(57)【要約】  計測器とテストストリップとを有する分析物測定システムを操作するシステムと例示的方法について、本明細書で説明及び例示する。１つの実施形態では、前記方法は、参照電極と第２の作用電極との間に第１の検査電圧を印加すると共に、参照電極と第１の作用電極との間に第２の検査電圧を印加し、分析物を含む血液試料をテストストリップに投入した後に、第２の作用電極において第１の検査電流、第２の検査電流、第３の検査電流及び第４の検査電流を測定し、第１の作用電極において第５の検査電流を測定し、第１、第２、第３、第４、及び第５の検査電流からヘマトクリット値補正分析物濃度を推定し、そのヘマトクリット値補正分析物濃度を通知することによって行う。【選択図】図６Ｂ
2013524196.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
テストストリップと、マイクロプロセッサを含む検査回路を有する計測器と、を有するシステムによって測定可能なグルコース濃度を割り出す方法であって、
前記検査回路によって、参照電極と、テストストリップの試薬層でコーティングされている第２の作用電極との間に第１の検査電圧を印加すると共に、参照電極と、試薬層でコーティングされている第１の作用電極との間に第２の検査電圧を印加する工程と、
血液試料を前記テストストリップに投入した後、第１の検査電流、第２の検査電流、第３の検査電流及び第４の検査電流を第２の作用電極で測定する工程と、
第５の検査電流を第１の作用電極で測定する工程と、
前記マイクロプロセッサで、第１、第２、第３、第４及び第５の検査電流に基づきグルコース濃度を割り出す工程と、
前記グルコース濃度を通知する工程と、を含む、方法。
【請求項２】
前記参照電極、前記第１の電極及び前記第２の電極が、単一の平面上に配置されている、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
測定開始後、約０．９８〜約１．００秒で前記第１の検査電流を測定する、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
測定開始後、約１．９８〜約２．００秒で前記第２の電流を測定する、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
測定開始後、約２．４３〜約２．４５秒で前記第３の電流を測定する、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
測定開始後、約２．６１〜約２．６３秒で前記第４の電流を測定する、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
測定開始後、約２．７０〜約２．７２秒で前記第５の電流を測定する、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
反応時間後、約３．３７〜約３．３９秒で前記第１の検査電流を測定する、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
反応時間後、約３．４６〜約３．４８秒で前記第２の電流を測定する、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
反応時間後、約３．５４〜約３．５６秒で前記第３の電流を測定する、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
反応時間後、約４．０５〜約４．０７秒で前記第４の電流を測定する、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
反応時間後、約４．０８〜約４．１０秒で前記第５の電流を測定する、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記グルコース濃度が、下記の式によって得られた値を含み、
【数１】
2013524196.tif 000011
式中、
Ｇがグルコース濃度であり、
Ｉ１は第１の検査電流であり、
Ｉ２は第２の検査電流であり、
Ｉ３は第３の検査電流であり、
Ｉ４が第４の検査電流であり、
Ｉ５が第５の検査電流であり、
ａが第１のチューニングパラメーターであり、ｂが第２のチューニングパラメーターであり、
ｉｎｔｅｒｃｅｐｔが、
【数２】
2013524196.tif 000012
の参照グルコース濃度に対するプロットの線形回帰から割り出される切片値であり、
ｓｌｏｐｅが、
【数３】
2013524196.tif 000013
の参照グルコース濃度に対するプロットの線形回帰から割り出される勾配値である、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記第１のチューニングパラメーターが約９．９〜約１０．２であり、前記第２のチューニングパラメーターが約１０．８〜約１１．２である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
テストストリップと計測器とを有するシステムによって測定可能なグルコース濃度を割り出す方法であって、
参照電極と、試薬層でコーティングされている第２の作用電極との間に第１の検査電圧を印加すると共に、参照電極と、試薬層でコーティングされている第１の作用電極との間に第２の検査電圧を印加する工程と、
グルコースを含む血液試料を前記テストストリップに投入した後、第１の検査電流、第２の検査電流、第３の検査電流及び第４の検査電流を第２の作用電極で測定する工程と、
第５の検査電流を第１の作用電極で測定する工程と、
第１、第２、第３、第４及び第５の検査電流から、下記の式によってグルコース濃度を割り出す工程と、を含み、
【数４】
2013524196.tif 000014
式中、
Ｇがグルコース濃度であり、
Ｉ１は第１の検査電流であり、
Ｉ２は第２の検査電流であり、
Ｉ３は第３の検査電流であり、
Ｉ４が第４の検査電流であり、
Ｉ５が第５の検査電流であり、
ａが第１のチューニングパラメーターであり、ｂが第２のチューニングパラメーターである、方法。
【請求項１６】
前記第１のチューニングパラメーターが、約９．９〜約１０．２であり、前記第２のチューニングパラメーターが、約１０．８〜約１１．２である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
テストストリップと計測器とを有するシステムによって測定可能なヘマトクリット値補正検査電流を割り出す方法であって、
参照電極と、試薬層でコーティングされている第２の作用電極との間に第１の検査電圧を印加すると共に、参照電極と、試薬層でコーティングされている第１の作用電極との間に第２の検査電圧を印加する工程と、
グルコースを含む血液試料を前記テストストリップに投入した後、第１の検査電流、第２の検査電流、第３の検査電流及び第４の検査電流を第２の作用電極で測定する工程と、
第５の検査電流を第１の作用電極で測定する工程と、
第１の検査電流の第２の検査電流に対する比を指数の数だけ掛け合わせ、その比に第５の検査電流を乗じることによって、ヘマトクリット値補正検査電流を割り出す工程で、前記指数が、第１のチューニングパラメーターと第２のチューニングパラメーターの関数である工程と、を含む、方法。
【請求項１８】
前記第１のチューニングパラメーターが約３１〜約３３であり、前記第２のチューニングパラメーターが約５３〜約５５であり、前記第１の検査電流が、測定開始後約０．９〜約１．０秒で測定した電流を含み、前記第２の電流が、測定開始後約１．１〜約２．０秒で測定した電流を含み、前記第３の電流が、測定開始後約２．４〜約２．５秒で測定した電流を含み、前記第４の電流が、測定開始後約２．６１〜約２．６３秒で測定した電流を含み、前記第５の電流が、測定開始後約２．７０〜約２．７２秒で測定した電流を含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
生理液を堆積させた後、ある期間にわたり検査電圧を印加せずに、検査電圧を印加する前に反応時間を取る、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
前記反応時間後約３．３７〜約３．３９秒で前記第１の検査電流を測定し、前記反応時間後約３．４６〜約３．４８秒で前記第２の電流を測定し、前記反応時間後約３．５４〜約３．５６秒で前記第３の電流を測定し、前記反応時間後約４．０５〜約４．０７秒で前記第４の電流を測定し、前記反応時間後約４．０８〜約４．１０秒で前記第５の電流を測定する、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記参照電極、前記第１の電極及び前記第２の電極が１つの平面上に配置されている、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
ユーザーの生理液中のグルコース濃度を測定する分析物測定システムであって、
参照電極と、第１の作用電極と、伝達体を有する試薬層でコーティングされている第２の作用電極と、を有する基板を含み、前記電極が対応する接触パッドに接続されているテストストリップと、
生理液を電極に堆積させた後に、分析物計測器が検査電圧を印加し、前記分析物計測器によって検査電圧を印加した後に、第１、第２、第３、第４及び第５の別個の間隔における第１、第２、第３、第４及び第５の検査電流測定値からヘマトクリット値補正グルコース濃度を割り出すように構成されるように、テストストリップの接触パッドを受容するテストストリップポートと接続したマイクロプロセッサ及び検査回路を有する分析物計測器と、を含む、システム。
【請求項２３】
ユーザーの生理液中のグルコース濃度を測定する分析物測定システムであって、
参照電極と、第１の作用電極と、伝達体を有する試薬層でコーティングされている第２の作用電極と、を有する基板を含み、前記電極が、対応する接触パッドに接続されているテストストリップと、
生理液を電極に堆積させた後に、検査電圧を印加し、第１、第２、第３、第４及び第５の検査電流測定値からヘマトクリット値補正グルコース濃度を割り出し、複数の試料の少なくとも９７％が、約±２０％というＩＳＯ（国際標準化機構）のバイアス基準の範囲内となり、複数の試料の少なくとも８５％が、約±１５％というＩＳＯバイアス基準の範囲内となり、試料の少なくとも６９％が、約±１０％というＩＳＯバイアス基準の範囲内となるように分析物計測器が構成されるように、テストストリップの接触パッドを受容するテストストリップポートと接続したマイクロプロセッサ及び検査回路を有する分析物計測器と、を含む、システム。
【請求項２４】
前記第１の検査電流が、測定開始後約０．９８〜約１．００秒で測定した電流を含み、前記第２の電流が、測定開始後約１．０９〜約２．００秒で測定した電流を含み、前記第３の電流が、測定開始後約２．４３〜約２．４５秒で測定した電流を含み、前記第４の電流が、測定開始後約２．６１〜約２．６３秒で測定した電流を含み、前記第５の電流が、測定開始後約２．７０〜約２．７２秒で測定した電流を含む、請求項２２及び２３のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項２５】
反応時間後約３．３７〜約３．３９秒で前記第１の検査電流を測定し、反応時間後約３．４６〜約３．４８秒で前記第２の電流を測定し、反応時間後約３．５４〜約３．５６秒で前記第３の電流を測定し、反応時間後約４．０５〜約４．０７秒で前記第４の電流を測定し、反応時間後約４．０８〜約４．１０秒で前記第５の電流を測定する、請求項２２及び２３のいずれか一項に記載のシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本願は、米国特許法１１９条及び／又は１２０条に基づき、２０１０年３月３１日に提出された先出願の米国仮特許出願第６１／３１９，４７０号に基づく利益を主張するものであり、その出願内容は参照によりその全体が本願に組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
電気化学センサは、液体試料中の物質の存在を検出又は測定するのに用いられてきた。電気化学センサは、少なくとも電子伝達剤（「電子伝達体」とも呼ばれる）及び分析物特異的生体触媒タンパク質（例えば、特定の酵素）を含有する試薬混合物、並びに１つ以上の電極を含む。このようなセンサは、電子伝達体と電極表面との間の電子伝達に基づき、電気化学的酸化還元反応を測定することにより機能する。電気化学的バイオセンサシステム又はデバイスで用いるとき、電子伝達反応は、液体試料中の測定される分析物濃度と相関する電気信号によりモニタリングされる。
【０００３】
血液又は血液由来産物、涙液、尿、及び唾液などの体液中の分析物検出のためのかかる電気化学センサの使用が重要になってきており、場合によっては、特定の個人の健康維持に不可欠である。医療の分野では、糖尿病などの人は、例えば、体液中の特定の構成成分をモニタリングする必要がある。コレステロール、タンパク質、及びグルコースなどの特定の液体構成成分濃度のモニタリングを便利に行うため、多くのシステムは、血液、尿、又は唾液などの体液を検査できる。膵臓の疾患であり、不十分なインスリン産生が糖質の適切な消化を妨げる糖尿病を患う患者は、血中グルコース濃度を日々慎重にモニタリングする必要がある。糖尿病患者にとって、習慣的に血中グルコースを検査し、制御することは、目、神経、及び腎臓に対する重篤な障害のリスクを低減し得る。
【０００４】
電気化学的バイオセンサは、測定値に好ましくない影響を与え得る特定の血液成分が存在することにより悪影響を受け、検出信号の誤りにつながる場合がある。この誤りにより不正確なグルコース値をもたらし、患者が、例えば、潜在的に危険な血糖値に気付かないままとなる場合がある。一例として、血液ヘマトクリット値（すなわち、赤血球が占める血液量の割合）は、分析物濃度測定の結果に誤った影響を与えることがある。
【０００５】
血液中の赤血球量が変化すると、使い捨て電気化学的テストストリップで測定したグルコースの値が変動する原因になり得る。典型的には、高ヘマトクリット値で負のバイアス（すなわち、低く算出された分析物濃度）がみられ、一方、低ヘマトクリット値で正のバイアス（すなわち、高く算出された分析物濃度）がみられる。高ヘマトクリット値では、例えば、赤血球は、酵素と電気化学的伝達体の反応を妨害し、化学反応物質を溶媒和する血漿量が少ないため化学的溶解率を低下させ、伝達体の拡散を遅くする場合がある。これらの因子により、電気化学的プロセス中に生じる電流が少なくなり、期待されるグルコース測定値より低い結果となり得る。反対に低ヘマトクリット値において、期待より赤血球が少ないと電気化学的反応に影響を与える場合があり、その結果電流がより高く測定され得る。加えて、血液試料抵抗もまたヘマトクリット値に依存し、電圧及び／又は電流の測定値に影響を与え得る。
【０００６】
ヘマトクリット値による血中グルコースの変動を低減する、又は回避するため、様々な方策が用いられている。例えば、テストストリップは、試料から赤血球を除去するメッシュを組み込むように設計されており、又は赤血球の粘度を上げ、濃度測定への低ヘマトクリット値の影響を弱めるように設計される様々な化合物若しくは処方物を含んでいる。その他のテストストリップは、ヘマトクリット値を補正する目的でヘモグロビン濃度を測定するよう構成される、溶解剤及び系を含んでいる。更に、バイオセンサは、血液試料に光を照射した後の可視光変化を測定すること、又は試料チャンバ充填時間の関数に基づいてヘマトクリット値を測定することにより、ヘマトクリット値を測定するよう構成されている。これらのセンサには、ある特定の欠点がある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
出願人らは、本分野における欠点を回避する、正確なグルコース濃度を測定するために使用できるシステム及び方法の必要性を認識している。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上記を考慮し、一態様に従って、計測器及びテストストリップを有する分析物測定システムを操作する方法が提供される。そのテストストリップは、参照電極と、第１の作用電極と、第２の作用電極と、を含んでよく、この第１の電極は試薬層でコーティングされている。計測器は、参照電極と第１の作用電極との間に検査電圧を印加し、参照電極と第２の作用電極との間に第２の検査電圧を印加する電子回路を備えてよい。計測器はまた、複数の検査電流を測定し、その検査電流からグルコース濃度を算出する信号プロセッサも備えてよい。この方法は、参照電極と第２の作用電極との間に第１の検査電圧を印加すると共に、参照電極と第１の作用電極との間に第２の検査電圧を印加し、分析物を含む血液試料をテストストリップに投入した後に、第２の作用電極において第１の検査電流、第２の検査電流、第３の検査電流及び第４の検査電流を測定し、第１の作用電極において第５の検査電流を測定し、第１、第２、第３、第４及び第５の検査電流からグルコース濃度を確認し、そのグルコース濃度を通知することによって行ってよい。
【０００９】
代表的な方法では、グルコース濃度は、次式で得られる値であってよい。
【数１】
2013524196.tif 000003
式中、
Ｇはヘマトクリット値補正されたグルコース濃度であり、
Ｉ１は第１の検査電流であり、
Ｉ２は第２の検査電流であり、
Ｉ３は第３の検査電流であり、
Ｉ４は第４の検査電流であり、
Ｉ５は第５の検査電流であり、
ａ及びｂは、実験により導き出されるチューニングパラメーターであり、
ｉｎｔｅｒｃｅｐｔは、
【数２】
2013524196.tif 000004
の参照グルコース濃度に対するプロットの線形回帰から割り出される切片値であり、
ｓｌｏｐｅは、
【数３】
2013524196.tif 000005
の参照グルコース濃度に対するプロットの線形回帰から割り出される勾配値である。
【００１０】
検査液体が検出されたらすぐに第１及び第２の検査電圧がテストストリップに印加される実施形態では、第１のチューニングパラメーターａは、約９．５〜約１０．５であってよく、第２のチューニングパラメーターｂは、約１０．５〜１１．５であってよい。検査液体を試薬層と、ある期間にわたって反応させた後に、第１及び第２の検査電圧がテストストリップに印加される別の実施形態では、第１のチューニングパラメーターａは、約３１．５〜約３２．５であってよく、第２のチューニングパラメーターｂは、約５３．５〜５４．５であってよい。
【００１１】
更なる実施形態では、テストストリップ及び計測器を有するシステムを用いて測定可能なヘマトクリット値補正された検査電流の決定方法が提供される。この方法は、参照電極と、試薬層でコーティングされている第２の作用電極との間に第１の検査電圧を印加すると共に、参照電極と第１の作用電極との間に第２の検査電圧を印加し、分析物を含む血液試料をテストストリップに投入した後に、第２の作用電極において第１の検査電流、第２の検査電流、第３の検査電流及び第４の検査電流を測定し、第１の作用電極において第５の検査電流を測定し、第１の検査電流の第２の検査電流に対する比を指数の数だけ掛け合わせ（この指数は、第１のチューニングパラメーターと第２のチューニングパラメーターの関数である）、その比に第５の検査電流を乗じることによって、ヘマトクリット値補正検査電流を確認することによって行うことができる。
【００１２】
更なる実施形態では、ユーザーの生理液中の少なくともグルコースの濃度を測定する分析物測定システムが提供される。このシステムは、テストストリップ及び計測器を含む。このテストストリップは、参照電極と、第１の作用電極と、第２の作用電極と、を有する基板を含み、これらの電極はいずれも試薬層でコーティングされている。電極は、対応する接触パッドに接続される。分析物計測器が、生理液を電極に投入した後に、第１及び第２の検査電圧を対応する第２及び第１の作用電極に印加し、分析物計測器によって検査電圧を印加した後に、第１、第２、第３、第４及び第５の別個の間隔における第１、第２、第３、第４及び第５の検査電流測定値からヘマトクリット値補正グルコース濃度を割り出すように構成されるように、分析物計測器は、テストストリップの接触パッドを受容するテストストリップポートと接続した検査回路を有する。
【００１３】
これら及び他の実施形態、特徴及び利点は、以下に述べる本発明の例示的実施形態のより詳細な説明を、はじめに下記に簡単に述べる付属の図面とあわせて参照することによって当業者にとって明らかになるであろう。
【００１４】
本明細書に組み込まれ、本明細書の一部をなす添付図面は、本発明の好適な実施形態を示したものであって、上記に述べた一般的説明及び以下に述べる詳細な説明と共に、本発明の特徴を説明する役割（同様の数字は、同様の要素を表す）を果たすものである。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１Ａ】分析物濃度を測定するシステムの平面図の代表的な実施形態。
【図１Ｂ】図１Ａの分析物測定装置内に配置されている電気コンポーネントの代表的な回路基板。
【図２】テストストリップの透視分解図の代表的な実施形態。
【図３】図２に示すテストストリップの平面図の代表的な実施形態。
【図４】図２及び３のテストストリップと電気的接続を形成する、図１Ａに示す計測器の概略の機能要素の代表的な実施形態。
【図５】図１Ａに示すシステムを用いてヘマトクリット値補正されたグルコース濃度を推定する方法のフローチャートの代表的な実施形態。
【図６Ａ】計測器がテストストリップに印加した検査電圧を示すグラフの代表的な実施形態。
【図６Ｂ】図６Ａの検査電圧がテストストリップに印加されるときに生成する検査電流を示すグラフの代表的な実施形態。
【図７】図１Ａに示されているシステムを用いて、ヘマトクリット値補正グルコース濃度を推定する方法のフローチャートの別の代表的な実施形態。
【図８Ａ】計測器がテストストリップに印加した検査電圧を示すグラフの代表的な実施形態。
【図８Ｂ】図８Ａの検査電圧がテストストリップに印加されるときに生成する検査電流を示すグラフの代表的な実施形態。
【図９】終止電流アルゴリズムによって得た検査データのバイアスプロット。
【図１０】図６Ａに示されているように検査電圧をテストストリップに印加する本発明の方法によって得た検査データのバイアスプロット。
【図１１】図７Ａに示されているように検査電圧をテストストリップに印加する本発明の方法によって得た検査データのバイアスプロット。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
以下の詳細な説明は、図面を参照しつつ読まれるべきもので、異なる図面中、同様の要素は同様の参照符号にて示してある。図面は必ずしも一定の縮尺を有さず、選択した実施形態を示したものであって、本発明の範囲を限定するものではない。詳細な説明は本発明の原理を限定するものではなく、あくまでも例として説明するものである。この説明文は、当業者による発明の製造及び使用を明確に可能ならしめるものであり、出願時における発明を実施するための最良の形態と考えられるものを含む、発明の複数の実施形態、適応例、変形例、代替例並びに使用例を述べるものである。
【００１７】
図１Ａは、分析物濃度を測定するシステム１００を示しており、システム１００は、計測器１０２と、テストストリップ１２０と、を含んでよい。計測器１０２は、ディスプレイ１０４、ハウジング１０６、複数のユーザーインターフェースボタン１０８、及びストリップポート１１０を備えてよい。計測器１０２は、図１Ｂに関連させながら更に説明するように、ハウジング１０６内に電子回路を更に含んでもよい。テストストリップ１２０の近位部をストリップポート１１０に挿入してよい。ディスプレイ１０４は、分析物濃度、例えばグルコース濃度を通知してよく、ユーザーに検査の実施方法を指示するためのユーザーインターフェースを表示させる目的で用いてよい。本明細書で使用する場合、「通知する」という用語、及びこの基本用語の変形表現は、文字、音声、画像、又はあらゆる伝達法を組み合わせたものを介して、ユーザー、ユーザーの介護者、又は医療提供者に通知を行うことを示す。複数のユーザーインターフェースボタン１０８により、ユーザーインターフェースソフトウェアを介して誘導することにより、ユーザーは計測器１０２を操作できる。ディスプレイ１０４は、場合により背面照明を含んでもよい。
【００１８】
図１Ｂに示すように、ハウジング１０６の内部に配置されるのは、メモリ１５４、クロック１５６、オペアンプ１５８、及びディスプレイコネクタ１６０に接続されるマイクロコントローラ１６２を有する回路基板１５０である。オペアンプ１５８及びマイクロコントローラ１６２は、試験ストリップ１２０上の対応する導電性経路と機械的に接触するための接点１５２ａ、１５２ｂ、及び１５２ｂを有するストリップポートコネクタ１５２に動作可能なように接続される。その他データ処理装置との通信を容易にするため、無線トランシーバーモジュール１６４が設けられ、ユニット１００のメモリ１５４に保存されたデータの双方向通信を可能にする。回路基板１５０の反対側には、電池の形態の電源（図示なし）が設けられている。データポートも設けてもよい。計測器ユニット１００は、携帯するのに好ましい寸法及び構成であり、トランシーバー１６４は、短距離無線ネットワーク（例えば、ＢｌｕｅＴｏｏｔｈ（登録商標）若しくはＷｉ−Ｆｉなど）、又はより長距離の無線ネットワーク（例えば、ＧＳＭ（登録商標）、ＣＤＭＡ、３Ｇなど）のいずれか又は両方と共に使用できることに留意されたい。
【００１９】
マイクロコントローラ１６２は、ストリップポート１５２、オペアンプ回路１５８、第１の無線モジュール１６４、ディスプレイ１０４、不揮発性メモリ１５４、クロック１５６、データポート、及びユーザーインターフェースボタン１０８と電気的に接続できる。ボタン、トランシーバー、又はグルコース測定回路を介して入力されるデータとしては、分析物濃度を表す値、又はその人の日常の生活習慣に関連した情報と共に、分析物濃度の値と関連する値を挙げることができる。日常の生活習慣に関連した情報は、日又は週の特定の時間にユーザーの分析物の濃度値に組み合わされて、すなわちこれと「タグが付けられて」、個人の食物の摂取、薬の使用、健康診断の実施、並びに一般的な健康状態及び運動レベルを含むことができる。
【００２０】
オペアンプ回路１５８は、ポテンシオスタット機能及び電流測定機能の一部を与えるように構成された２つ以上のオペアンプであってもよい。ポテンシオスタット機能とは、試験ストリップの少なくとも２つの電極間に試験電圧を加えることを指し得る。電流機能とは、試験ストリップ１２０に印加された試験電圧に起因する試験電流の測定を指し得る。電流測定は、電流電圧変換器によって行うことができる。マイクロコントローラ１６２は、例えばＴｅｘａｓ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  ＭＳＰ４３０Ｆ２４１９などの混合シグナルマイクロプロセッサ（ＭＳＰ）の形態であってよい。ＴＩ−ＭＳＰ４３０Ｆ２４１９は、ポテンシオスタット機能及び電流測定機能の一部を実行するようにも構成されてよい。更に、ＭＳＰ４３０Ｆ２４１９は、揮発性及び不揮発性メモリを含んでもよい。別の実施形態では、電子要素の多くを特定用途向け集積回路（ＡＳＩＣ）の形態でマイクロコントローラに組み込むことができる。
【００２１】
ストリップポート１５２は、試験ストリップと電気的接続を形成するように構成することができる。ディスプレイコネクタ１６０は、ディスプレイ１０４に取り付けるように構成することができる。ディスプレイ１０４は、測定された血糖値を報告し、生活習慣に関連した情報の入力を助け、並びにグラフィックデータ、画像結果、及び動画ビデオの操作のための液晶ディスプレイの形態であってよい。ディスプレイ１０４は、バックライトを含んでもよい。データポートは、接続リード線に接続されている好適なコネクタに対応でき、それによりパソコンなどの外部装置に計測器ユニット１００を接続できるようになる。データポートは、例えばシリアル、ＵＳＢ、又はパラレルポートなどの、データ送信が可能な任意のポートであってよい。クロック１５６は、時間を測定するように構成することができ、振動結晶の形態であってよい。
【００２２】
図２及び３は、基板２０５上に７つの層が配置されてよい、テストストリップ１２０のそれぞれ代表的な分解透視図及び組立品の平面図である。基板２０５の上に配置されている７つの層は、導電層２５０、絶縁層２１６、試薬層２１８、接着層２６０、親水層２７０、及び最上層２８０であってよい。例えば、スクリーン印刷プロセスを用いて、導電層２５０、絶縁層２１６、試薬層２１８、及び接着層２６０を基板２０５の上に順次堆積させる一連の工程で、テストストリップ１２０を製造してよい。親水層２７０及び最上層２８０は、ロールストックから配置され、一体化ラミネート、又は個別の層のいずれかとして基板２０５上に積層されてよい。テストストリップ１２０は、図２に示すように末端部２０３及び近位部２０４を有する。
【００２３】
テストストリップ１２０は、そこから血液試料を吸い込める試料収容チャンバ２９２を備えてよい。試料収容チャンバ２９２は、テストストリップ１２０の近位端に入口を備えてよい。以下で述べるように、排気口、つまり空気抜きが親水層２７０に備えられる。分析物濃度を測定できるように、血液試料をこの入口から入れて、試料収容チャンバ２９２に充填してよい。図２に示されているように、試薬層２１８に隣接して位置する接着層２６０の切り抜き部分の側端部が、試料収容チャンバ２９２の壁を画定する。試料収容チャンバ２９２の底部すなわち「床」となる部分には、基板２０５、導電層２５０、及び絶縁層２１６の一部を含んでよい。試料収容チャンバ２９２の上部すなわち「天井」となる部分には、末端側親水性部分２８２を含んでよい。
【００２４】
図２に示すように、テストストリップ１２０において、基板２０５は、後に適用される層の支持を助ける基盤として用いてよい。基板２０５は、ポリエステルシート、例えばポリエチレンテレフタレート（ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｔｅｔｒａｐｈｔｈａｌａｔｅ）（ＰＥＴ）材料の形態であってよい。基板２０５は、公称３５０マイクロメートル厚×３７０ミリメートル幅、長さ約６０メートルのロール形態であってよい。
【００２５】
導電層２５０は、グルコースの電気化学的測定に用いることができる電極の形成に必要である。導電層２５０は、基板２０５上にスクリーン印刷されるカーボンインクから作ることができる。スクリーン印刷プロセスにおいて、カーボンインクはスクリーン上に乗せられ、続いてスキージを用いてスクリーンを通じて転写される。印刷されたカーボンインクは、約１４０℃の温風で乾燥させることができる。カーボンインクは、ＶＡＧＨ樹脂、カーボンブラック、グラファイト、並びに樹脂、カーボン及びグラファイト混合物用の１つ以上の溶媒を含んでよい。より詳細には、カーボンインクは、好適な比のカーボンブラック対カーボンインク中ＶＡＧＨ樹脂を包含してよい。
【００２６】
図２に示されているようなテストストリップ１２０では、導電層２５０は、参照電極２１０、第１の作用電極２１２、第２の作用電極２１４、参照接触パッド２１１、第１の接触パッド２１３、第２の接触パッド２１５、参照電極トラック２０７、第１の作用電極トラック２０８、及び第２の作用電極トラック２０９を含んでよい。図２に示す実施形態では、第１の作用電極２１２と第２の作用電極２１４との間のクロストークを最小限に抑えるように、第１の作用電極２１２と第２の電極２１４との間に参照電極２１０が配置される。
【００２７】
導電層２５０は、カーボンインクから形成することができる。参照接触パッド２１１、第１の接触パッド２１３及び第２の接触パッド２１５は、検査計測器と電気的に接続されるように構成されてよい。参照電極トラック２０７は、参照電極２１０から参照接触パッド２１１に至る電気的に連続した経路を備える。同様に、第１の作用電極トラック２０８は、第１の作用電極１２から第１の接触パッド２１３に至る電気的に連続した経路を備える。同様に、第２の作用電極トラック２０９は、第２の作用電極２１４から第２の接触パッド２１５に至る電気的に連続した経路を備える。
【００２８】
絶縁層２１６は、参照電極２１０、第１の作用電極２１２、及び第２の作用電極２１４の一部を露出する開口２１７を有してよく、これにより、液体試料によってこれらの電極を濡らすことができる。第１の作用電極２１２、第２の作用電極２１４、及び参照電極２１０の領域は、液体試料に曝露される領域として画定することができる。電極領域の画定に加え、絶縁層２１６は、液体試料が電極トラック２０７、２０８、及び２０９に触れるのを防ぐ。検査電流の大きさが電極の有効領域に正比例するため、作用電極の機能領域を正しく画定すべきであると考えられる。例として、絶縁層２１６は、Ｅｒｃｏｎ，Ｉｎｃ．から購入できるＥｒｃｏｎ  Ｅ６１１０−１１６  Ｊｅｔ  Ｂｌａｃｋ  Ｉｎｓｕｌａｙｅｒ（商標）のインクであってよい。この時点のテストストリップをプラズマで処理してよい。このプラズマは、高圧ＡＣによって、周囲温度及び圧力で作製される。イオン化高エネルギー粒子からなる、得られたプラズマを気流中で下流に押し流して、基板に着弾させる。プラズマ処理を用いて、スクリーン印刷した炭素系電極の表面を改質する。この表面改質は、炭素表面の電気化学的活性を増大させると共に、印刷層の表面エネルギーを増加させて、印刷済みの層と後で印刷される層との間を更に良好に接着可能にすると考えられる。プラズマ処理は炭素表面の電気化学性も向上させ、それにより、測定サイクル中の電気化学反応の一部として、伝達体との反応が更に理想的なものになるとも考えられる。
【００２９】
試薬層２１８は、図２に示されているように、導電層２５０と絶縁層２１６の一部の上に配置されている。１つの実施形態では、２つの重なった試薬層が、導電層２５０と絶縁層２１６の一部の上に印刷されていてもよい。
【００３０】
試薬層２１８は、酵素、及び当該分析物と選択的に反応する伝達体、並びに所望のｐＨを維持する緩衝剤のような化学物質を含んでよい。例えば、血液試料中のグルコースを割り出す場合、試薬層２１８は、機能操作に必要な他の成分と共に、酵素と伝達体を含んでよい。酵素試薬層１８は、例えば、グルコースオキシダーゼ、トリクエン酸ナトリウム、ポリビニルアルコール、ヒドロキシルエチルセルロース、フェリシアン化カリウム、消泡剤、ｃａｂｏｓｉｌ、ＰＶＰＶＡ、及び水を含み得る。
【００３１】
試薬層で用いるのに適した代表的な酵素としては、グルコースオキシダーゼ、グルコースデヒドロゲナーゼ（ピロロキノリンキノン（ＰＱＱ）補因子を伴う）、及びグルコースデヒドロゲナーゼ（フラビンアデニンジヌクレオチド（ＦＡＤ）補因子を伴う）が挙げられる。試薬層に使用するのに適した例示的な伝達体としては、フェリシアニドがあり、この場合では酸化型である。試薬層は、グルコースを酵素副産物に物理的に変換し、そのプロセスで、グルコース濃度値に比例する量の還元伝達体（例えば、フェロシアニド）を生成するように構成されてよい。試薬層及び電気化学ベースの分析物検査ストリップ全般に関する更なる詳細は、米国特許第６，２４１，８６２号に記載されており、その内容は参照により全体が本明細書に組み込まれる。
【００３２】
１つの実施形態では、試薬層２１８の面積は、参照電極２１０、第１の作用電極２１２、及び第２の作用電極２１４の面積全体を覆うのに十分な大きさである。試薬層２１８の幅及び長さは、テストストリップ１２０で用いてよい最大電極面積を少なくとも占めるのに十分な幅及び長さである。試薬層２１８の幅は約２ミリメートルであってよく、これは、方形開口２１７の幅の２倍超である。
【００３３】
接着層２６０は、第１の接着パッド２６２と、第２の接着パッド２６４と、第３の接着パッド２６６を含み、試薬層２１８の堆積後、テストストリップ１２０の上に配置してよい。接着層２６０の一部は、試薬層２１８にすぐ隣接するか、触れるか、又は部分的に重なるように配列されてよい。接着層２６０は、市販の水系アクリルコポリマー感圧性接着剤を含んでよい。接着層２６０は絶縁層２１６、導電層２５０、及び基板２０５の一部の上に配される。接着層２６０は、親水層２７０をテストストリップ１２０に結合させる。
【００３４】
図２に示すように、親水層２７０は、末端側親水性部分２７２及び近位側親水性部分２７４を備えてよい。間隙２７６は、末端側親水性部分２７２と近位側親水性部分２７４との間に備わる。血液が試料収容チャンバ２９２（図３に示されている）を満たすと、間隙２７６が、空気用の側部排出口としての役割を果たす。親水層２７０は、３Ｍから市販されている曇り止めコーティングのような、１つの親水性表面を有するポリエステル材であってよい。
【００３５】
図２に示すように、テストストリップ１２０に最後に追加される層は最上層２８０である。最上層２８０は、透明部分２８２及び不透明部分２８４を備える。最上層２８０は、親水層２７０上に配されると共に親水層２７０に接着される。最上層２８０は、その一方に接着剤コーティングを有するポリエステルであってよい。透明部分２８２は、末端側親水性部分２７２に実質的に重なり合っており、試料収容チャンバ２９２が充分充填され得ることを使用者が視覚的に確認できるようになっている。不透明部分２３８によって使用者は、例えば、試料収容チャンバ２９２内の血液などの色を有する液体と、不透明部分２８４と、を高いコントラストで観察することが可能となる。
【００３６】
図４は、テストストリップ１２０とインターフェースをとる計測器１０２の簡略化概略図を示す。計測器１０２は、参照コネクタ１８０、第１のコネクタ１８２及び第２のコネクタ１８４を備えてよく、それぞれ参照端子２１１、第１の端子２１３及び第２の端子２１５と電気的接続を形成する。上記３つのコネクタは、ストリップポート１１０の一部である。検査を行うときには、第１の検査電圧源１８６（図１Ｂの回路由来）が、第２の作用電極２１４と参照電極２１０との間に検査電圧ＶＷＥ２を印加できる。検査電圧ＶＷＥ２を受けて、続いて計測器１０２は、第２の作用電極で検査電流ＩＷＥ２を測定できる。同様の形で、第２の検査電圧源１８８（図１Ｂの回路由来）は、第１の作用電極２１２と参照電極２１０との間に検査電圧ＶＷＥ１を印加する。検査電圧ＶＷＥ１を受けて、続いて計測器１０２は、検査電流ＩＷＥ１を測定できる。ある実施形態では、検査電圧ＶＷＥ２及び第２の検査電圧ＶＷＥ１は、ほぼ等しくてよい。
【００３７】
図５を参照し、上記計測器１０２及びテストストリップ１２０の実施形態を用いるヘマトクリット値補正された分析物濃度（例えば、グルコース）を決定する方法３００を、ここで説明する。
【００３８】
例示工程３１０では、計測器１０２及びテストストリップ１２０が提供される。計測器１０２は、第１及び第２の検査電圧をテストストリップに印加し、第２の作用電極２１４と第１の作用電極２１２それぞれに流れる電流を測定するのに用いることができる電子回路を含んでよい。計測器１０２は、本明細書に開示されているような液体試料中の分析物濃度を割り出す方法に関する一連の命令を含む信号プロセッサも含んでよい。１つの実施形態では、この分析物は血糖である。
【００３９】
図６Ａは、テストストリップ１２０に印加される検査電圧の代表的なグラフである。液体試料をテストストリップ１２０に投入する前に、検査計測器１０２は、第２の作用電極２１４と参照電極２１０との間に約４００ミリボルトの第１の検査電圧を印加する液体検出モードにする。約４００ミリボルトの第２の検査電圧を好ましくは同時に、第１の作用電極２１２と参照電極２１０との間に印加する。あるいは、第１の検査電圧の印加の時間間隔が、第２の検査電圧の印加の時間間隔と重複するように、第２の検査電圧を同時期に印加してもよい。検査計測器は、ｔ０の生理液検出前、液体検出時間間隔時間ｔＦＤの間、液体検出モードであってよい。液体検出モードでは、液体が第２の作用電極２１４と参照電極２１０を濡らすように、例示的工程３２０において液体がテストストリップ１２０に投入された時点を検査計測器１２０が判定する。例えば、第２の作用電極２１４における検査電流測定値の十分な上昇によって、生理液が投入されたことを検査計測器１２０が認識すると、検査計測器１２０は、時間ｔ０の０秒マーカーを割り当て、検査時間間隔ｔＴを開始させる。検査時間間隔ｔＴが完了すると、検査電圧を除去する。簡潔化のために、図６Ａは、テストストリップ１２０に印加される第１の検査電圧のみを示している。
【００４０】
図６Ｂは、図６Ａの検査電圧がテストストリップ１２０に印加されたときに測定される過渡電流（すなわち、時間の関数として、ナノアンペアで測定された電流応答）の例示的なグラフである。下記の例示的工程３７０で説明するように、過渡電流から得られる検査電流Ｉｉは、試料中の分析物濃度を一般的に示す。図５及び６Ａを参照すると、例示的工程３３０では、第２の作用電極２１４と参照電極２１０との間に第１の検査電圧を印加し、第１の作用電極２１２と参照電極２１０との間に第２の検査電圧を時間ｔ０において印加する。例示的工程３４０では、第１の検査電流Ｉ１を時間ｔ２で、第２の検査電流Ｉ２を時間ｔ３で、第３の検査電流Ｉ３を時間ｔ４で、第４の検査電流Ｉ４を時間ｔ５で第２の作用電極２１４にて測定する。分析に備えて、これらの電流Ｉｉ（ｉ＝１、２、３、４．．．ｎ）を計測器のメモリユニットに格納又は記録する。例示的工程３４０では、第５の検査電流Ｉ５も時間ｔ６で第１の作用電極２１２にて測定する。テストストリップ１２０に印加される第１及び第２の検査電圧は一般に、約＋１００ミリボルト〜約＋６００ミリボルトである。電極がカーボンインクを含み、伝達体がフィリシアニドである１つの実施形態では、検査電圧は約＋４００ミリボルトである。その他の伝達体及び電極材料の組み合わせでは、異なる検査電圧が必要となるであろう。電圧の持続時間は一般に、反応時間後約２〜約４秒であり、典型的には、反応時間後約３秒である。典型的には、時間ｔｉは、時間ｔ０に対して測定される。実際には、各検査電流Ｉｉは、ｔｉ＋１（ｉは１〜少なくとも６の範囲である）から始めて短い間隔で得た一連の測定値、例えば０．０１秒間隔で得た５回の測定値の平均値である。
【００４１】
図５を参照すると、例示工程３５０では、ヘマトクリット値補正されたグルコース濃度を以下のように決定できる。
【数４】
2013524196.tif 000006
式中、
Ｇはヘマトクリット値補正されたグルコース濃度であり、
Ｉ１は第１の検査電流であり、
Ｉ２は第２の検査電流であり、
Ｉ３は第３の検査電流であり、
Ｉ４は第４の検査電流であり、
Ｉ５は第５の検査電流であり、
ａ及びｂは、実験により導き出されるチューニングパラメーターであり、
ｉｎｔｅｒｃｅｐｔは、
【数５】
2013524196.tif 000007
の参照グルコース濃度に対するプロットの線形回帰から割り出される切片値であり、
ｓｌｏｐｅは、
【数６】
2013524196.tif 000008
の参照グルコース濃度に対するプロットの線形回帰から割り出される勾配値である。
【００４２】
１つの実施形態では、第１の検査電流Ｉ１は、時間ｔ０後約０．９８秒〜約１．００秒で測定してよく、第２の検査電流Ｉ２は、時間ｔ０後約１．９８秒〜約２．００秒で測定してよく、第３の検査電流Ｉ３は、時間ｔ０後約２．４３秒〜約２．４５秒で測定してよく、第４の検査電流は、時間ｔ０後約２．６１秒〜約２．６３秒で測定してよく、第５の検査電流は、時間ｔ０後約２．７０秒〜約２．７２秒で測定してよい。
【００４３】
１つの実施形態では、ａは、約９．９〜約１０．２の第１のチューニングパラメーターであり、ｂは、約１０．８〜約１１．２の第２のチューニングパラメーターである。
【００４４】
例示的工程３６０では、続いてヘマトクリット値補正グルコース濃度を計測器１０２上で通知してよい。
【００４５】
図７を参照しながら、ヘマトクリット値補正分析物濃度（例えば、グルコース）を割り出す方法であって、上記の計測器１０２及びテストストリップ１２０の実施形態を用いる別の方法４００を説明していく。
【００４６】
例示工程４１０では、計測器１０２及びテストストリップ１２０が提供される。計測器１０２は、第１及び第２の検査電圧をテストストリップに印加し、第２の作用電極２１４と第１の作用電極２１２それぞれに流れる電流を測定するのに用いることができる電子回路を含んでよい。計測器１０２は、本明細書に開示されているような液体試料中の分析物濃度を割り出す方法に関する一連の命令を含む信号プロセッサも含んでよい。１つの実施形態では、この分析物は血糖である。
【００４７】
図８Ａは、テストストリップ１２０に印加される検査電圧の代表的なグラフである。液体試料をテストストリップ１２０に投入する前に、検査計測器１０２は、第２の作用電極２１４と参照電極２１０との間に約４００ミリボルトの検査電圧を印加する液体検出モードにする。約４００ミリボルトの第２の検査電圧も、第１の作用電極２１２と参照電極２１０との間に印加する。例示工程４２０では、ｔ０で液体試料をテストストリップ１００に投入し、反応時間ｔＲにわたり、試薬層２１８と反応させる。テストストリップ１２０の反応領域での試料の存在は、第２の作用電極２１４を流れる電流を測定することにより決定される。反応時間ｔＲは、第２の作用電極２１４を流れる電流が所望の値、典型的には約１５０ナノアンペア（図示せず）に達したときに始まるものと定め、この時点では、約０ミリボルトの検査電圧が第２の作用電極２１４と参照電極２１０との間、及び第１の作用電極２１２と参照電極２１０との間に印加される。反応時間ｔＲは、典型的には測定開始後、すなわちｔ１後約２秒〜約４秒であり、より典型的には測定開始後約３秒である。例示的工程４３０では、反応時間ｔＲの経過後、第１及び第２の検査電圧をテストストリップ１２０に、ｔ１にて、総検査時間ｔＴで印加する。簡潔化のために、図８Ａは、テストストリップ１２０に印加される第１の検査電圧のみを示している。
【００４８】
図８Ｂは、図８Ａの検査電圧がテストストリップ１２０に印加されたときに測定される過渡電流の例示的なグラフである。下記の例示的工程４７０で説明するように、過渡電流から得られる検査電流Ｉｉは、試料中の分析物濃度を一般的に示す。図７及び８Ａを参照すると、例示的工程４４０では、第１及び第２の検査電圧をテストストリップ１２０に時間ｔ１で印加した後、第１の検査電流Ｉ１を時間ｔ２で、第２の検査電流Ｉ２を時間ｔ３で、第３の検査電流Ｉ３を時間ｔ４で、第４の検査電流Ｉ４を時間ｔ５で、第２の作用電極２１４にて測定する。例示的工程４４０では、第５の検査電流Ｉ５も時間ｔ６で第１の作用電極２１２にて測定する。テストストリップ１２０に印加される第１及び第２の検査電圧は一般に、約＋１００ミリボルト〜約＋６００ミリボルトである。電極がカーボンインクであり、伝達体がフィリシアニドである１つの実施形態では、検査電圧は約＋４００ミリボルトである。伝達体と電極材料とのその他の組み合わせでは、別の値の検査電圧が必要となる場合がある。電圧の持続時間は一般に、反応時間後約４〜約６秒であり、典型的には、反応時間後約５秒である。典型的には、時間ｔｉは、時間ｔ１に対して測定される。実際には、各検査電流Ｉｉは、ｔｉ＋１（Ｉは１〜６の範囲）から始めて短い間隔で得られた一連の測定値、例えば、０．０１秒間隔で得られた５回の測定値の平均値である。
【００４９】
図７を参照すると、例示的工程４７０では、ヘマトクリット値補正グルコース濃度は、上記の式１によって割り出してよい。
【００５０】
１つの実施形態では、第１の検査電流Ｉ１は、反応時間ｔＲ後約３．３７秒〜約３．３９秒で測定してよく、第２の検査電流Ｉ２は、反応時間ｔＲ後約３．４６秒〜約３．４８秒で測定してよく、第３の検査電流Ｉ３は、反応時間ｔＲ後約３．５４秒〜約３．５６秒で測定してよく、第４の検査電流は、反応時間ｔＲ後約４．０５秒〜約４．０７秒で測定してよく、第５の検査電流は、反応時間ｔＲ後約４．０８秒〜約４．１０秒で測定してよい。
【００５１】
１つの実施形態では、ａは、約３１〜約３３の第１のチューニングパラメーターであり、ｂは、約５３〜約５５の第２のチューニングパラメーターである。
【００５２】
例示的工程４８０では、続いてヘマトクリット補正値グルコース濃度を計測器１０２上で通知してよい。
【実施例】
【００５３】
実施例１：液体試料を試薬層と反応させる反応時間を取らない場合のヘマトクリット値補正グルコース濃度の測定。
グルコース濃度が異なり（すなわち、５０ｍｇ／ｄＬ、２４０ｍｇ／ｄＬ、及び４５０ｍｇ／ｄＬであり）、ヘマトクリット値が３０〜５５％の範囲である２１１８種類の全血試料を用いて、テストストリップのバッチを検査した。検査電流を第２の作用電極で０．９９秒、１．９９秒、２．４４秒及び２．６２秒にて、第１の作用電極で２．７１秒にて測定した。上記のような各データポイントのヘマトクリット値補正グルコース濃度を方法３００（すなわち、検査電圧の印加前に反応時間を取らない方法）によって割り出した。実験によって導き出した勾配値０．０１３６、及び切片値０．３１２と共に、実験によって導き出したチューニングパラメーターａ（値１０．０５）及びｂ（値１０．９９）を式１で用いて、ヘマトクリット補正値グルコース濃度を割り出した。
【００５４】
グルコース濃度が３つの値（すなわち、５０ｍｇ／ｄＬ、２４０ｍｇ／ｄＬ、及び４５０ｍｇ／ｄＬ）のうちの１つであり、ヘマトクリット値が３０〜５５％の範囲である２０００種類超の全血試料（具体的には約２１２２種類の試料）の未補正グルコース濃度も割り出した。同じバッチのテストストリップを用いた。各試料の５秒時点の検査電流（以下「終止電流」という）を測定及び記録した。続いて、計測器に格納されている検量線テーブルから、未補正グルコース濃度を割り出した。検量線は、基準計器で測定した場合の既知のグルコース濃度の関数として終止電流をグラフ化することによって、終止電流データから生成してよい。
【００５５】
実施例２：液体試料を試薬層と反応時間にわたって反応させる場合のヘマトクリット値補正グルコース濃度の決定。
グルコース濃度が３つの値（すなわち、５０ｍｇ／ｄＬ、２４０ｍｇ／ｄＬ、及び４５０ｍｇ／ｄＬ）のうちの１つであり、ヘマトクリット値が約３０％〜約５５％の範囲である約２１５０種類の全血試料によって、実施例１で用いたのと同じバッチのテストストリップを検査した。検査電流を第２の作用電極で約３．４秒、３．５秒、３．６秒及び４．１秒にて、第１の作用電極で４．１秒にて測定した。上記のような各データポイントのヘマトクリット値補正グルコース濃度を方法４００（すなわち、検査電圧の印加前に反応時間を取る方法）によって割り出した。実験によって導き出した勾配値約０．０１０３、及び切片値約０．３７７と共に、実験によって導き出したチューニングパラメーターａ（値約３２．０３）及びｂ（値約５３．９６）を式１で用いて、ヘマトクリット補正グルコース濃度を割り出した。
【００５６】
次に、実施例１及び２で説明した３つの方法（すなわち、終止電流、方法３００及び方法４００）によって割り出した各グルコース濃度のバイアス（グルコース測定値の相対誤差の推定値）を算出した。各グルコース濃度のバイアスは、下記の式によって割り出した。
Ｂｉａｓａｂｓ＝Ｇｃａｌｃｕｌａｔｅｄ−Ｇｒｅｆｅｒｅｎｃｅ（Ｇｒｅｆｅｒｅｎｃｅがグルコース７５ｍｇ／ｄＬ未満の場合）
【数７】
2013524196.tif 000009
（Ｇｒｅｆｅｒｅｎｃｅがグルコース７５ｍｇ／ｄＬ以上の場合）
式中、Ｂｉａｓａｂｓは絶対バイアスであり、Ｂｉａｓ％はバイアス率であり、Ｇｃａｌｃｕｌａｔｅｄは、実施例１及び２で説明した３つの方法のうちの１つによって割り出したグルコース濃度であり、Ｇｒｅｆｅｒｅｎｃｅは参照グルコース濃度である。
【００５７】
図９、１０及び１１は、バイアスのヘマトクリット値（％）に対するバイアスプロットを示す。図９は、終止電流を用いてグルコース濃度を割り出したデータのバイアスプロットを示す。図１０は、方法３００（すなわち、検査電圧の印加前に反応時間を取らない方法）によって割り出した場合のデータのバイアスプロットを示す。図１１は、方法４００（すなわち、検査電圧の印加前に反応時間を取る方法）によって割り出した場合のバイアスプロットを示す。
【００５８】
図９、１０及び１１のデータは、下記の表１に示されているように、ＩＳＯ（国際標準化機構）の異なるバイアス基準の範囲内の低下率（％）として表すこともできる。
【００５９】
【表１】
2013524196.tif 000010
【００６０】
表１のデータによって、方法３００及び４００を用いて、ヘマトクリット値の作用に対してデータを補正すると、各ＩＳＯバイアス基準内に含まれるデータの割合が上昇することが示されている。
【００６１】
結論として、本明細書に記載され示されるシステム及び方法を用いて、ヘマトクリット値補正されたグルコース濃度を決定することができる。したがって、代表的な当該システム及び方法で得られたグルコース値の結果は、より正確であると考えられる。
【００６２】
本発明を特定の変形例及び説明図に関して述べたが、当業者には本発明が上述された変形例又は図に限定されないことが認識されよう。更に、上述の方法及び工程が特定の順序で起こる特定の事象を示している場合、当業者には特定の工程の順序が変更可能であり、そうした変更は本発明の変形例に従うものである点が認識されよう。更に、こうした工程のうちのあるものは、上述のように順次行われるが、場合に応じて並行したプロセスで同時に行われてもよい。したがって、開示の趣旨及び本発明の同等物の範囲内にある本発明の変形が存在する範囲では、本特許請求がこうした変形例をも包含することが意図されるところである。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図７】
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【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【国際調査報告】
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