(57)【要約】  例えば式I、IA、又はIBの5,5-縮合ヘテロアリーレンC型肝炎ウイルス阻害剤化合物、該化合物を含む医薬組成物、及びその製造方法が本明細書に提供される。HCV感染の治療の必要のある宿主における該治療のためのそれらの使用方法も提供される。式(I)、(IA)、(IB)。【化１】2013514982.tif 000483【選択図】  なし
2013514982.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式IIIBの化合物又はその単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ：
【化１】
2013514982.tif 000414
（式中、
U2、V1、V2、及びW1は、それぞれ独立に、O、S、CR3a、又はNR3aであり；
U1及びW2は、それぞれ独立に、C又はNであり；
X1及びX2は、それぞれ独立に、C又はNであり；
R1及びR2のそれぞれは、独立に、(a)水素；(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリル；又は(c)-C(O)R1a、-C(O)CH(NR1bR1c)R1a、-C(O)CH(N(R1c)C(O)R1b)R1a、-C(O)CH(N(R1c)C(O)OR1b)R1a、-C(O)CH(N(R1c)C(O)NR1bR1d)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-P(O)(OR1a)R1d、-CH2P(O)(OR1a)R1d、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、若しくは-S(O)2NR1bR1cであり；
R3aのそれぞれは、独立に、水素又はR3であり；
R3、R5、及びR6のそれぞれは、独立に、(a)シアノ、ハロ、若しくはニトロ；(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリル；又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、若しくは-S(O)2NR1bR1cであり；或いは、
同じ環に結合している2つのR5又は2つのR6は、共に結合して、結合、-O-、-NR7-、-S-、C1-6アルキレン、C1-6ヘテロアルキレン、C2-6アルケニレン、又はC2-6ヘテロアルケニレンを形成し；
L1及びL2は、
【化２】
2013514982.tif 000415
から、それぞれ独立に選択され；
式中、各部分は、1つ、2つ、3つ、又は4つのR3により任意に置換されており；各部分の星印(*)は、該部分が、
【化３】
2013514982.tif 000416
のU1又はW2に結合している結合点を表し；かつ各部分のジグザグ線
【化４】
2013514982.tif 000417
は、該部分が、
【化５】
2013514982.tif 000418
に結合している結合点を表し；
式中、T3は、結合、C、N、O、S、CR3a、又はNR3aであり；U3、V3、W3、及びX3は、それぞれ独立に、C、N、O、S、CR3a、又はNR3aであり；かつY3は、C又はNであり；
Z1及びZ2のそれぞれは、独立に、結合、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-、又は-N(R7)-であり；
R7のそれぞれは、独立に、(a)水素；(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリル；又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-P(O)(OR1a)R1d、-CH2P(O)(OR1a)R1d、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、若しくは-S(O)2NR1bR1cであり；
R1a、R1b、R1c、及びR1dのそれぞれは、独立に、水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；或いは、R1aとR1cとは、それらが結合しているC及びN原子と共にヘテロシクリルを形成し；或いは、R1bとR1cとは、それらが結合しているN原子と共にヘテロシクリルを形成し；
n及びpのそれぞれは、独立に、0、1、2、3、4、5、6、又は7の整数であり；
q及びrのそれぞれは、独立に、1、2、3、又は4の整数であり；
s及びtは、それぞれ独立に、0、1、又は2の整数であり；かつ
uは、1又は2の整数であり；
式中、アルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルのそれぞれは、1つ以上の置換基Qにより任意に置換されており、ここで、各Qは、(a)シアノ、ハロ、及びニトロ；(b)それぞれ、1つ以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qaにより任意にさらに置換されているC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；並びに(c)-C(O)Ra,-C(O)ORa、-C(O)NRbRc、-C(NRa)NRbRc、-ORa、-OC(O)Ra、-OC(O)ORa、-OC(O)NRbRc、-OC(=NRa)NRbRc、-OS(O)Ra、-OS(O)2Ra、-OS(O)NRbRc、-OS(O)2NRbRc、-NRbRc、-NRaC(O)Rd、-NRaC(O)ORd、-NRaC(O)NRbRc、-NRaC(=NRd)NRbRc、-NRaS(O)Rd、-NRaS(O)2Rd、-NRaS(O)NRbRc、-NRaS(O)2NRbRc、-SRa、-S(O)Ra、-S(O)2Ra、-S(O)NRbRc、及び-S(O)2NRbRcから独立に選択され、式中、Ra、Rb、Rc、及びRdのそれぞれは、独立に、(i)水素；(ii)それぞれ、1つ以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qaにより任意に置換されているC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；或いは(iii)RbとRcとは、それらが結合しているN原子と共に、1つ以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qaにより任意に置換されているヘテロシクリルを形成し；
式中、各Qaは、(a)シアノ、ハロ、及びニトロ；(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；並びに(c)-C(O)Re、-C(O)ORe、-C(O)NRfRg、-C(NRe)NRfRg、-ORe、-OC(O)Re、-OC(O)ORe、-OC(O)NRfRg、-OC(=NRe)NRfRg、-OS(O)Re、-OS(O)2Re、-OS(O)NRfRg、-OS(O)2NRfRg、-NRfRg、-NReC(O)Rh、-NReC(O)ORf、-NReC(O)NRfRg、-NReC(=NRh)NRfRg、-NReS(O)Rh、-NReS(O)2Rh、-NReS(O)NRfRg、-NReS(O)2NRfRg、-SRe、-S(O)Re、-S(O)2Re、-S(O)NRfRg、及び-S(O)2NRfRgからなる群から独立に選択され；式中、Re、Rf、Rg、及びRhのそれぞれは、独立に、(i)水素；(ii)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリルであり；或いは、(iii)RfとRgとは、それらが結合しているN原子と共にヘテロシクリルを形成する。）。
【請求項２】
式IIIBaの構造を有する、請求項1記載の化合物：
【化６】
2013514982.tif 000419
。
【請求項３】
式IIIBbの構造を有する、請求項１記載の化合物：
【化７】
2013514982.tif 000420
（式中、各R1eは、独立に、(a)水素；(b)それぞれ、1つ以上の置換基Qにより任意に置換されているC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリル；又は(c)-C(O)R1b、-C(O)OR1b、若しくは-C(O)NR1bR1dである。）。
【請求項４】
式IIIBcの構造を有する、請求項１記載の化合物:
【化８】
2013514982.tif 000421
（式中、各R1eは、独立に、(a)水素；(b)それぞれ、1つ以上の置換基Qにより任意に置換されているC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリル；又は(c)-C(O)R1b、-C(O)OR1b、若しくは-C(O)NR1bR1dである。）。
【請求項５】
式IIIBdの構造を有する、請求項１記載の化合物：
【化９】
2013514982.tif 000422
（式中、各R1eは、独立に、(a)水素；(b)それぞれ、1つ以上の置換基Qにより任意に置換されているC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリル；又は(c)-C(O)R1b、-C(O)OR1b、若しくは-C(O)NR1bR1dである。）。
【請求項６】
U2がSである、請求項１〜５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
W1がSである、請求項１〜６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８】
W1がOである、請求項１〜６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
W1がNである、請求項１〜６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
U1、W2、X1、及びX2がCであり、かつ、V1及びV2が、それぞれ独立にCR3aである、請求項１〜９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１】
各二価の部分
【化１０】
2013514982.tif 000423
が、下記からなる群から独立に選択される、請求項１〜５のいずれか一項記載の化合物：
【化１１】
2013514982.tif 000424
（式中、各二価の部分は、１つ、2つ、3つ、又は4つのR3基により任意に置換されている。）。
【請求項１２】
式ICの構造を有する、請求項１記載の化合物：
【化１２】
2013514982.tif 000425
。
【請求項１３】
式ICaの構造を有する、請求項２記載の化合物：
【化１３】
2013514982.tif 000426
。
【請求項１４】
式ICbの構造を有する、請求項３記載の化合物：
【化１４】
2013514982.tif 000427
。
【請求項１５】
式ICcの構造を有する、請求項４記載の化合物：
【化１５】
2013514982.tif 000428
。
【請求項１６】
式ICdの構造を有する、請求項５記載の化合物：
【化１６】
2013514982.tif 000429
。
【請求項１７】
uが1である、請求項１〜１６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１８】
uが2である、請求項１〜１６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１９】
L1及びL2が、それぞれ独立に、下記からなる群から選択される、請求項１〜１８のいずれか一項記載の化合物：
【化１７】
2013514982.tif 000430
（式中、各部分は、1つ、2つ、3つ、又は4つのR3により任意に置換されており；各部分の星印(*)は、該部分が、
【化１８】
2013514982.tif 000431
のU1又はW2に結合している結合点を表し；かつ各部分のジグザグ線
【化１９】
2013514982.tif 000432
は、該部分が、
【化２０】
2013514982.tif 000433
に結合している結合点を表す。）。
【請求項２０】
L1及びL2が、それぞれ独立に、下記からなる群から選択される、請求項１９記載の化合物：
【化２１】
2013514982.tif 000434
（式中、各部分は、1つ、2つ、3つ、又は4つのR3により任意に置換されている。）。
【請求項２１】
式IICの構造を有する、請求項１記載の化合物：
【化２２】
2013514982.tif 000435
。
【請求項２２】
式IICaの構造を有する、請求項２記載の化合物：
【化２３】
2013514982.tif 000436
。
【請求項２３】
式IICbの構造を有する、請求項３記載の化合物：
【化２４】
2013514982.tif 000437
。
【請求項２４】
式IICcの構造を有する、請求項４記載の化合物：
【化２５】
2013514982.tif 000438
。
【請求項２５】
式IICdの構造を有する、請求項５記載の化合物：
【化２６】
2013514982.tif 000439
。
【請求項２６】
R1が、-C(O)R1a、-C(O)CH(NR1bR1c)R1a、-C(O)CH[N(C(O)R1b)R1c]R1a、-C(O)CH[N(C(O)OR1b)R1c]R1a、又は-C(O)CH[N(C(O)NR1dR1b)R1c]R1aである、請求項１、２、６〜１３、及び１７〜２２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２７】
R1が、-C(O)CH[N(C(O)OR1b)R1c]R1aである、請求項２６記載の化合物。
【請求項２８】
R2が、-C(O)R1a、-C(O)CH(NR1bR1c)R1a、-C(O)CH[N(C(O)R1b)R1c]R1a、C(O)CH[N(C(O)OR1b)R1c]R1a、又は-C(O)CH[N(C(O)NR1dR1b)R1c]R1aである、請求項１、２、６〜１３、及び１７〜２７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２９】
R2が、-C(O)CH[N(C(O)OR1b)R1c]R1aである、請求項２８記載の化合物。
【請求項３０】
R1eが、水素又は-C(O)OR1bである、請求項３〜１１、１４〜２０、及び２３〜２５のいずれか一項の化合物。
【請求項３１】
R1aが、水素、メチル、イソプロピル、2-メチルプロピル、1-メチルプロピル、2-メチルチオエチル、フェニル、ベンジル、3-インドリルメチル、ヒドロキシメチル、1-ヒドロキシエチル、スルフヒドリルメチル、4-ヒドロキシベンジル、アミノカルボニルメチル、2-(アミノカルボニル)エチル、カルボキシメチル、2-カルボキシエチル、4-アミノブチル、3-グアニジノプロピル、又は5-イミダゾリルメチルである、請求項１〜２３０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３２】
R1bが、メチル、エチル、プロピル、又はブチルである、請求項１〜３１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３３】
R1cが水素である、請求項１〜３２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３４】
R1aとR1cとが、それらが結合しているC及びN原子と共にピロリジニルを形成する、請求項１〜３２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３５】
R3aが、水素、オキソ、クロロ、フルオロ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、メチル、トリフルオロメチル、シクロヘキシル、フェニル、メトキシ、又はメトキシカルボニルである、請求項１〜３４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３６】
R3が、オキソ、クロロ、フルオロ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、メチル、トリフルオロメチル、シクロヘキシル、フェニル、メトキシ、又はメトキシカルボニルである、請求項１〜３４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３７】
nが0である、請求項１〜３６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３８】
nが2以上の整数である、請求項１〜３６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３９】
2つのR5基が共に結合して、1つ以上の置換基Qにより任意に置換されているC1-6アルキレンを形成する、請求項３８記載の化合物。
【請求項４０】
2つのR5基が共に結合して、メチレン又はエチレンを形成する、請求項３８記載の化合物。
【請求項４１】
Z1が、結合、-O-、又は-N(R7)-である、請求項１〜４０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４２】
qが1又は2である、請求項１〜４１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４３】
前記部分
【化２７】
2013514982.tif 000440
が、下記の構造を有する、請求項１〜４２のいずれか一項記載の化合物：
【化２８】
2013514982.tif 000441
。
【請求項４４】
pが0である、請求項１〜４３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４５】
pが2以上の整数である、請求項１〜４３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４６】
2つのR6基が共に結合して、1つ以上の置換基Qにより任意に置換されているC1-6アルキレンを形成する、請求項４５記載の化合物。
【請求項４７】
2つのR6基が共に結合して、メチレン又はエチレンを形成する、請求項４６記載の化合物。
【請求項４８】
Z2が、結合、-O-、又は-N(R7)-である、請求項１〜４７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４９】
rが1又は2である、請求項１〜４８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５０】
前記部分
【化２９】
2013514982.tif 000442
が、下記の構造を有する、請求項１〜４９のいずれか一項記載の化合物：
【化３０】
2013514982.tif 000443
。
【請求項５１】
sが0である、請求項１〜５０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５２】
sが1である、請求項１〜５０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５３】
sが2である、請求項１〜５０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５４】
tが0である、請求項１〜５３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５５】
tが1である、請求項１〜５３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５６】
下記からなる群から選択される化合物及びその同位体変種；並びにその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、及びプロドラッグ
【表１】
2013514982.tif 000444
2013514982.tif 000445
2013514982.tif 000446
2013514982.tif 000447
2013514982.tif 000448
2013514982.tif 000449
2013514982.tif 000450
2013514982.tif 000451
2013514982.tif 000452
2013514982.tif 000453
2013514982.tif 000454
2013514982.tif 000455
2013514982.tif 000456
2013514982.tif 000457
2013514982.tif 000458
2013514982.tif 000459
2013514982.tif 000460
2013514982.tif 000461
2013514982.tif 000462
2013514982.tif 000463
2013514982.tif 000464
2013514982.tif 000465
2013514982.tif 000466
2013514982.tif 000467
2013514982.tif 000468
2013514982.tif 000469
2013514982.tif 000470
2013514982.tif 000471
2013514982.tif 000472
2013514982.tif 000473
2013514982.tif 000474
2013514982.tif 000475
2013514982.tif 000476
2013514982.tif 000477
2013514982.tif 000478
2013514982.tif 000479
2013514982.tif 000480
2013514982.tif 000481
2013514982.tif 000482
。
【請求項５７】
請求項１〜５６のいずれか一項記載の化合物及び１種以上の医薬として許容し得る担体を含む、医薬組成物。
【請求項５８】
第2の抗ウイルス剤をさらに含む、請求項５７記載の医薬組成物。
【請求項５９】
前記第2の抗ウイルス剤が、インターフェロン、リバビリン、インターロイキン、NS3プロテアーゼ阻害剤、システインプロテアーゼ阻害剤、フェナントレンキノン、チアゾリジン、ベンズアニリド、ヘリカーゼ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤、ヌクレオチドアナログ、リオトキシン(liotoxin)、セルレニン、アンチセンスホスホロチオアートオリゴデオキシヌクレオチド、IRES依存性翻訳の阻害剤、及びリボザイムからなる群から選択される、請求項５８記載の医薬組成物。
【請求項６０】
前記第2の抗ウイルス剤がインターフェロンである、請求項５９記載の医薬組成物。
【請求項６１】
前記インターフェロンが、ペグ化されたインターフェロンα2a、インターフェロンアルファコン-1、天然インターフェロン、アルブフェロン、インターフェロンβ-1a、ωインターフェロン、インターフェロンα、インターフェロンγ、インターフェロンτ、インターフェロンδ、及びインターフェロンγ-1bからなる群から選択される、請求項６０記載の医薬組成物。
【請求項６２】
前記組成物が単回用量の投与用に製剤化されている、請求項５７〜６１のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項６３】
前記組成物が、経口、非経口、又は静脈内剤形として製剤化されている、請求項５７〜６２のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項６４】
前記経口剤形が、錠剤又はカプセル剤である、請求項６３記載の医薬組成物。
【請求項６５】
前記化合物が、1日あたり約0.5ミリグラム〜約1,000ミリグラムの投与量で投与される、請求項５７〜６４のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項６６】
対象のHCV感染を治療又は予防する方法であって、該対象に、請求項１〜５６のいずれか一項記載の化合物又は請求項５７〜６５のいずれか一項記載の医薬組成物を投与することを含む、前記方法。
【請求項６７】
対象のHCV感染に関連する肝臓の疾病又は疾患の1つ以上の症状を治療し、予防し、又は寛解させる方法であって、該対象に、請求項１〜５６のいずれか一項記載の化合物又は請求項５７〜６５のいずれか一項記載の医薬組成物を投与することを含む、前記方法。
【請求項６８】
前記対象に、第2の抗ウイルス剤を、組み合わせて、又は交互に投与することを含む、請求項６６又は６７記載の方法。
【請求項６９】
前記第2の抗ウイルス剤が、インターフェロン、リバビリン、アマンタジン、インターロイキン、NS3プロテアーゼ阻害剤、システインプロテアーゼ阻害剤、フェナントレンキノン、チアゾリジン、ベンズアニリド、ヘリカーゼ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤、ヌクレオチドアナログ、リオトキシン、セルレニン、アンチセンスホスホロチオアートオリゴデオキシヌクレオチド、IRES依存性翻訳の阻害剤、及びリボザイムからなる群から選択される、請求項６８記載の方法。
【請求項７０】
前記第2の抗ウイルス剤がインターフェロンである、請求項６９記載の方法。
【請求項７１】
前記インターフェロンが、ペグ化されたインターフェロンα2a、インターフェロンアルファコン-1、天然インターフェロン、アルブフェロン、インターフェロンβ-1a、ωインターフェロン、インターフェロンα、インターフェロンγ、インターフェロンτ、インターフェロンδ、及びインターフェロンγ-1bからなる群から選択される、請求項７０記載の方法。
【請求項７２】
前記対象がヒトである、請求項６７〜７１のいずれか一項記載の方法。
【請求項７３】
宿主中のウイルスの複製を阻害する方法であって、該宿主を、請求項１〜５６のいずれか一項記載の化合物又は請求項５７〜６５のいずれか一項記載の医薬組成物と接触させることを含む、前記方法。
【請求項７４】
前記宿主がヒトである、請求項７３記載の方法。
【請求項７５】
前記宿主が細胞である、請求項７３記載の方法。
【請求項７６】
ウイルスの複製を阻害する方法であって、該ウイルスを、請求項１〜５６のいずれか一項記載の化合物又は請求項５７〜６５のいずれか一項記載の医薬組成物と接触させることを含む、前記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、2009年12月18日に出願された米国仮特許出願第61/288,207号；及び2010年8月6日に出願された同第61/371,634号の優先権を主張し、そのそれぞれの開示を全体として引用により本明細書に組み込む。
(分野）
5,5-縮合ヘテロアリーレンC型肝炎ウイルス阻害剤化合物、該化合物を含む医薬組成物、及びそれらの製造方法が本明細書に提供される。HCV感染の治療を必要とする宿主における該治療のためのそれらの使用方法も提供される。
【背景技術】
【０００２】
（背景）
C型肝炎ウイルス(HCV)は、少なくとも80%の輸血後肝炎及び相当な比率の散発性急性肝炎を起こすことが知られている(Kuoらの文献、Science 1989, 244, 362-364；Thomasの文献、Curr. Top. Microbiol. Immunol. 2000, 25-41)。予備試験の証拠は、「特発性」慢性肝炎、「原因不明の」肝硬変、及びおそらくはB型肝炎ウイルスなどの他の肝炎ウイルスに関連しない肝細胞癌の多くの場合においてHCVが関連するとしている(Di Besceglieらの文献、Scientific American, 1999, October, 80-85；Boyerらの文献、J. Hepatol. 2000, 32, 98-112)。
【０００３】
HCVは、およそ9.4 kbのプラスセンス鎖の一本鎖RNAゲノムを含むエンベロープウイルスである(Katoらの文献、Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1990, 87, 9524-9528；Katoの文献、Acta Medica Okayama, 2001, 55, 133-159)。ウイルスのゲノムは、5'非翻訳領域(UTR)、およそ3011のアミノ酸のポリタンパク質前駆体をコードする長いオープンリーディングフレーム、及び短い3'UTRからなる。5'UTRは、HCVゲノムの最も高度に保存された部分であり、ポリタンパク質翻訳の開始及び制御に重要である。HCVゲノムの翻訳は、配列内リボソーム進入として知られる、キャップ非依存的機構により開始する。この機構は、配列内リボソーム進入部位（IRES)として知られるRNA配列へのリボソームの結合を含む。RNAシュードノット構造は、HCV IRESの必須構造要素であることが最近決定された。ウイルス構造タンパク質は、ヌクレオカプシドコアタンパク質(C)並びに2つのエンベロープ糖タンパク質、E1及びE2を含む。HCVは、2つのプロテイナーゼ、NS2-NS3領域によりコードされる亜鉛依存性メタロプロテイナーゼ、及びNS3領域にコードされるセリンプロテイナーゼもコードする。これらのプロテイナーゼは、前駆体ポリタンパク質の特異的領域を成熟ポリペプチドへ切断するのに必要とされる。非構造的タンパク質5のカルボキシル側半分、NS5Bは、RNA依存性RNAポリメラーゼを含む。残りの非構造的タンパク質、NS4A及びNS4Bの機能、並びにNS5A(非構造的タンパク質5のアミノ末端側半分)の機能は未知のままである。
【０００４】
現在、最も有効なHCVの療法は、アルファ-インターフェロンとリバビリンとの組み合わせを利用し、約40%の患者に持続した効能をもたらす(Poynardらの文献、Lancet 1998, 352, 1426-1432)。最近の臨床結果は、ペグ化されたα-インターフェロンが、未修飾のα-インターフェロンより単独療法として優れていることを示している。しかし、ペグ化されたα-インターフェロンとリバビリンとの組み合わせを含む実験的治療計画によってさえ、相当な比率の患者は、ウイルス負荷の持続的な低下を有さない(Mannsらの文献、Lancet 2001, 358, 958-965；Friedらの文献、N. Engl. J. Med. 2002, 347, 975-982；Hadziyannisらの文献、Ann. Intern. Med. 2004, 140, 346-355)。このように、HCV感染の治療のための有効な治療術を開発する必要性があることは明白であり、まだ対処されていない。
【発明の概要】
【０００５】
（開示の概要）
式Iの化合物又はその単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化１】
2013514982.tif 000003
式中、
s、t、A、及びEは、(i)、(ii)、又は(iii)であり:
(i)sは1又は2であり；tは1であり；Aは5,5-縮合ヘテロアリーレンであり；かつEは、C2-6アルキニレン、C3-7シクロアルキレン、C6-14アリーレン、C2-6アルキニレン-C6-14アリーレン、又はヘテロアリーレンであり；但し、Eが5,6-若しくは6,6-縮合アリーレン、C2-6アルキニレン-5,6-若しくは6,6-縮合アリーレン、又は5,6-若しくは6,6-縮合ヘテロアリーレンでないことを条件とし；
(ii)sは1又は2であり；tは0であり；Aは5,5-縮合ヘテロアリーレンであり；かつEは、C2-6アルキニレン-R3a、C3-7シクロアルキレン-R3a、C6-14アリーレン-R3a、又はヘテロアリーレン-R3aであり、但し、Eが、5,6-若しくは6,6-縮合アリーレン-R3a、又は5,6-若しくは6,6-縮合ヘテロアリーレン-R3aでないことを条件とし；
(iii)sは0であり；tは1であり；Aは5,5-縮合ヘテロアリーレン-R3aであり；Eは、C2-6アルキニレン、C3-7シクロアルキレン、C6-14アリーレン、又はヘテロアリーレンであり；但し、Eが、5,6-若しくは6,6-縮合アリーレン、又は5,6-若しくは6,6-縮合ヘテロアリーレンでないことを条件とし；
R1及びR2のそれぞれは、独立に、(a) 水素；(b) C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリル；又は(c)-C(O)R1a、-C(O)CH(NR1bR1c)R1a、-C(O)CH(N(R1c)C(O)R1b)R1a、-C(O)CH(N(R1c)C(O)OR1b)R1a、-C(O)CH(N(R1c)C(O)NR1bR1d)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-P(O)(OR1a)R1d、-CH2P(O)(OR1a)R1d、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、若しくは-S(O)2NR1bR1cであり；
各R3aは、独立に、水素又はR3であり；
R3、R5、及びR6のそれぞれは、独立に、(a)シアノ、ハロ、若しくはニトロ；(b) C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリル；又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、若しくは-S(O)2NR1bR1cであり；或いは
同じ環に結合している2つのR5又は2つのR6は共に結合して、結合、-O-、-NR7-、-S-、C1-6アルキレン、C1-6ヘテロアルキレン、C2-6アルケニレン、又はC2-6ヘテロアルケニレンを形成し；
L1及びL2のそれぞれは、独立に、(a)結合；(b)C1-6アルキレン、C2-6アルケニレン、C2-6アルキニレン、C3-7シクロアルキレン、C6-14アリーレン、C6-14アリーレン-ヘテロアリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロアリーレン-C1-6アルキレン、ヘテロアリーレン-C2-6アルケニレン、ヘテロアリーレン-C2-6アルキニレン、若しくはヘテロシクリレン；又は(c)-C(O)-、-C(O)O-、-C(O)NR1a-、-C(=NR1a)NR1c-、-O-、-OC(O)O-、-OC(O)NR1a-、-OC(=NR1a)NR1c-、-OP(O)(OR1a)-、-NR1a-、-NR1aC(O)NR1c-、-NR1aC(=NR1b)NR1c-、-NR1aS(O)NR1c-、-NR1aS(O)2NR1c-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)NR1a-、若しくは-S(O)2NR1a-であり；但し、C6-14アリーレン-ヘテロアリーレンのアリーレン及びアリーレン部分が5,6-若しくは6,6-縮合アリーレンではなく、かつC6-14アリーレン-ヘテロアリーレン、ヘテロアリーレン-C1-6アルキレン、ヘテロアリーレン-C2-6アルケニレン、及びヘテロアリーレン-C2-6アルキニレンのヘテロアリーレン及びヘテロアリーレン部分が5,6-若しくは6,6-縮合ヘテロアリーレンではないことを条件とし；
Z1及びZ2のそれぞれは、独立に、結合、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-、又は-N(R7)-であり；
各R7は、独立に、(a)水素；(b) C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリル；又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-P(O)(OR1a)R1d、-CH2P(O)(OR1a)R1d、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、若しくは-S(O)2NR1bR1cであり；
R1a、R1b、R1c、及びR1dのそれぞれは、独立に、水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；或いは、R1aとR1cとは、それらが結合しているC及びN原子と共にヘテロシクリルを形成し；或いは、R1bとR1cとは、それらが結合しているN原子と共に、ヘテロシクリルを形成し；
n及びpのそれぞれは、独立に、0、1、2、3、4、5、6、又は7の整数であり；かつ
q及びrのそれぞれは、独立に、1、2、3、又は4の整数であり；
式中、R1、R2、R3、R5、R6、R7、R1a、R1b、R1c、R1d、A、E、L1、又はL2中のアルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、アルキニレン、シクロアルキル、シクロアルキレン、アリール、アリーレン、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリレンのそれぞれは、1つ以上の置換基Qにより任意に置換されており、ここで各Qは、(a)オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ；(b)それぞれ、1つ以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qaにより任意にさらに置換されているC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル並びに(c)-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRbRc、-C(NRa)NRbRc、-ORa、-OC(O)Ra、-OC(O)ORa、-OC(O)NRbRc、-OC(=NRa)NRbRc、-OS(O)Ra、-OS(O)2Ra、-OS(O)NRbRc、-OS(O)2NRbRc、-NRbRc、-NRaC(O)Rd、-NRaC(O)ORd、-NRaC(O)NRbRc、-NRaC(=NRd)NRbRc、-NRaS(O)Rd、-NRaS(O)2Rd、-NRaS(O)NRbRc、-NRaS(O)2NRbRc、-SRa、-S(O)Ra、-S(O)2Ra、-S(O)NRbRc、及び-S(O)2NRbRcから独立に選択され、式中、 Ra、Rb、Rc、及びRdのそれぞれは、独立に、(i)水素；(ii)それぞれ、1つ以上、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qaにより任意に置換されているC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリルであり；或いは、(iii)RbとRcとは、それらが結合しているN原子と共に、1つ以上、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qaにより任意に置換されているヘテロシクリルを形成し；
式中、各Qaは、(a)オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ；(b) C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；並びに(c)-C(O)Re、-C(O)ORe、-C(O)NRfRg、-C(NRe)NRfRg、-ORe、-OC(O)Re、-OC(O)ORe、-OC(O)NRfRg、-OC(=NRe)NRfRg、-OS(O)Re、-OS(O)2Re、-OS(O)NRfRg、-OS(O)2NRfRg、-NRfRg、-NReC(O)Rh、-NReC(O)ORf、-NReC(O)NRfRg、-NReC(=NRh)NRfRg、-NReS(O)Rh、-NReS(O)2Rh、-NReS(O)NRfRg、-NReS(O)2NRfRg、-SRe、-S(O)Re、-S(O)2Re、-S(O)NRfRg、及び-S(O)2NRfRgからなる群から独立に選択され；式中Re、Rf、Rg、及びRhのそれぞれは、独立に、(i)水素；(ii)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリルであり；或いは、(iii)RfとRgとは、それらが結合しているN原子と共にヘテロシクリルを形成する）。
【０００６】
式Iの化合物又はその単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグも本明細書に提供される。
【化２】
2013514982.tif 000004
式中、
s、t、A、及びEは、(i)、(ii)、又は(iii)であり：
(i)sは1であり；tは1であり；Aは5,5-縮合ヘテロアリーレンであり；かつ、Eは、C2-6アルキニレン、C6-14アリーレン、又はヘテロアリーレンであり；但し、Eが、5,6-若しくは6,6-縮合アリーレン、又は5,6-若しくは6,6-縮合ヘテロアリーレンでないことを条件とし；
(ii)sは1であり；tは0であり；Aは5,5-縮合ヘテロアリーレンであり；かつ、Eは、C2-6アルキニレン-R3a、C6-14アリーレン-R3a、又はヘテロアリーレン-R3aであり、但し、Eが、5,6-若しくは6,6-縮合アリーレン-R3a、又は5,6-若しくは6,6-縮合ヘテロアリーレン-R3aでないことを条件とし；
(iii)sは0であり；tは1であり；Aは5,5-縮合ヘテロアリーレン-R3aであり；Eは、C2-6アルキニレン、C6-14アリーレン、又はヘテロアリーレンであり；但し、Eが、5,6-若しくは6,6-縮合アリーレン、又は5,6-若しくは6,6-縮合ヘテロアリーレンでないことを条件とし；
R1及びR2は、それぞれ独立に、(a)水素；(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリル；又は(c)-C(O)R1a、-C(O)CH(NR1bR1c)R1a、-C(O)CH(N(R1c)C(O)R1b)R1a、-C(O)CH(N(R1c)C(O)OR1b)R1a、-C(O)CH(N(R1c)C(O)NR1bR1d)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-P(O)(OR1a)R1d、-CH2P(O)(OR1a)R1d、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、又は-S(O)2NR1bR1cであり；
各R3aは、独立に水素又はR3であり；
R3、R5、及びR6のそれぞれは、独立に、(a)シアノ、ハロ、若しくはニトロ；(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリル；又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、若しくは-S(O)2NR1bR1cであり；或いは、
2つのR5又は2つのR6は、共に結合して、結合、-O-、-NR7-、-S-、C1-6アルキレン、C1-6ヘテロアルキレン、C2-6アルケニレン、又はC2-6ヘテロアルケニレンを形成し；
L1及びL2は、それぞれ独立に、(a)結合；(b)C1-6アルキレン、C2-6アルケニレン、C2-6アルキニレン、C3-7シクロアルキレン、C6-14アリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロアリーレン-C1-6アルキレン、ヘテロアリーレン-C2-6アルケニレン、ヘテロアリーレン-C2-6アルキニレン、若しくはヘテロシクリレン；又は(c)-C(O)-、-C(O)O-、-C(O)NR1a-、-C(=NR1a)NR1c-、-O-、-OC(O)O-、-OC(O)NR1a-、-OC(=NR1a)NR1c-、-OP(O)(OR1a)-、-NR1a-、-NR1aC(O)NR1c-、-NR1aC(=NR1b)NR1c-、-NR1aS(O)NR1c-、-NR1aS(O)2NR1c-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)NR1a-、若しくは-S(O)2NR1a-であり；
Z1及びZ2は、それぞれ独立に、結合、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-、又は-N(R7)-であり；
各R7は、独立に、(a)水素；(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリル；又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-P(O)(OR1a)R1d、-CH2P(O)(OR1a)R1d、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、若しくは-S(O)2NR1bR1cであり；
R1a、R1b、R1c、及びR1dのそれぞれは、独立に、水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；或いは、R1aとR1cとは、それらが結合しているC及びN原子と共にヘテロシクリルを形成し；或いは、R1bとR1cとは、それらが結合しているN原子と共にヘテロシクリルを形成し；
n及びpは、それぞれ独立に、0、1、2、3、4、5、6、又は7の整数であり；かつ
q及びrは、それぞれ独立に、1、2、3、又は4の整数であり；
式中、R1、R2、R3、R5、R6、R7、R1a、R1b、R1c、R1d、A、E、L1、又はL2中のアルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、アルキニレン、シクロアルキル、シクロアルキレン、アリール、アリーレン、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリレンのそれぞれは、1つ以上の置換基Qにより任意に置換されており、ここで、各Qは、(a)シアノ、ハロ、及びニトロ；(b)それぞれ、1つ以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qaにより任意にさらに置換されているC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；並びに(c)-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRbRc、-C(NRa)NRbRc、-ORa、-OC(O)Ra、-OC(O)ORa、-OC(O)NRbRc、-OC(=NRa)NRbRc、-OS(O)Ra、-OS(O)2Ra、-OS(O)NRbRc、-OS(O)2NRbRc、-NRbRc、-NRaC(O)Rd、-NRaC(O)ORd、-NRaC(O)NRbRc、-NRaC(=NRd)NRbRc、-NRaS(O)Rd、-NRaS(O)2Rd、-NRaS(O)NRbRc、-NRaS(O)2NRbRc、-SRa、-S(O)Ra、-S(O)2Ra、-S(O)NRbRc、及び-S(O)2NRbRcから独立に選択され、式中、Ra、Rb、Rc、及びRdのそれぞれは、独立に、(i)水素；(ii)それぞれ、1つ以上、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qaにより任意に置換されているC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリルであり；或いは、(iii)RbとRcとは、それらが結合しているN原子と共に、1つ以上、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qaにより任意に置換されているヘテロシクリルを形成し；
式中、各Qaは、(a) シアノ、ハロ、及びニトロ；(b) C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；並びに(c)-C(O)Re、-C(O)ORe、-C(O)NRfRg、-C(NRe)NRfRg、-ORe、-OC(O)Re、-OC(O)ORe、-OC(O)NRfRg、-OC(=NRe)NRfRg、-OS(O)Re、-OS(O)2Re、-OS(O)NRfRg、-OS(O)2NRfRg、-NRfRg、-NReC(O)Rh、-NReC(O)ORf、-NReC(O)NRfRg、-NReC(=NRh)NRfRg、-NReS(O)Rh、-NReS(O)2Rh、-NReS(O)NRfRg、-NReS(O)2NRfRg、-SRe、-S(O)Re、-S(O)2Re、-S(O)NRfRg、及び-S(O)2NRfRgからなる群から独立に選択され、式中、Re、Rf、Rg、及びRhのそれぞれは、独立に、(i)水素；(ii)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；或いは、(iii)RfとRgとは、それらが結合しているN原子と共にヘテロシクリルを形成する）。
【０００７】
式IAの化合物又はその単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化３】
2013514982.tif 000005
式中、
Aは5,5-縮合アリーレン又は5,5-縮合ヘテロアリーレンであり；
t及びEは(i)又は(ii)であり:
(i)tは1であり；かつ、Eは、C2-6アルキニレン、C6-14アリーレン、C2-6アルキニレン-C6-14アリーレン、又はヘテロアリーレンであり；但し、Eが、5,6-若しくは6,6-縮合アリーレン、C2-6アルキニレン-5,6-若しくは6,6-縮合アリーレン、又は5,6-若しくは6,6-縮合ヘテロアリーレンでないことを条件とし；
(ii)tは0であり；かつ、Eは、C2-6アルキニレン-R3a、C6-14アリーレン-R3a、又はヘテロアリーレン-R3aであり、但し、Eが、5,6-若しくは6,6-縮合アリーレン-R3a、又は5,6-若しくは6,6-縮合ヘテロアリーレン-R3aでないことを条件とし；
R1、R1A、及びR2は、それぞれ独立に、(a)水素；(b) C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリル；又は(c)-C(O)R1a、-C(O)CH(NR1bR1c)R1a、-C(O)CH(N(R1c)C(O)R1b)R1a、-C(O)CH(N(R1c)C(O)OR1b)R1a、-C(O)CH(N(R1c)C(O)NR1bR1d)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-P(O)(OR1a)R1d、-CH2P(O)(OR1a)R1d、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、若しくは-S(O)2NR1bR1cであり；
各R3aは、独立に、水素又はR3であり；
R3、R5、及びR6のそれぞれは、独立に、(a)シアノ、ハロ、若しくはニトロ；(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリル；又は(c) -C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、若しくは-S(O)2NR1bR1cであり；或いは、
2つのR5又は2つのR6は、共に結合して、結合、-O-、-NR7-、-S-、C1-6アルキレン、C1-6ヘテロアルキレン、C2-6アルケニレン、又はC2-6ヘテロアルケニレンを形成し；
L1及びL2は、それぞれ独立に、(a)結合；(b)C1-6アルキレン、C2-6アルケニレン、C2-6アルキニレン、C3-7シクロアルキレン、C6-14アリーレン、C6-14アリーレン-ヘテロアリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロアリーレン-C1-6アルキレン、ヘテロアリーレン-C2-6アルケニレン、ヘテロアリーレン-C2-6アルキニレン、若しくはヘテロシクリレン；又は(c)-C(O)-、-C(O)O-、-C(O)NR1a-、-C(=NR1a)NR1c-、-O-、-OC(O)O-、-OC(O)NR1a-、-OC(=NR1a)NR1c-、-OP(O)(OR1a)-、-NR1a-、-NR1aC(O)NR1c-、-NR1aC(=NR1b)NR1c-、-NR1aS(O)NR1c-、-NR1aS(O)2NR1c-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)NR1a-、若しくは-S(O)2NR1a-であり；
Z2は、結合、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-、又は-N(R7)-であり；
各R7は、独立に、(a) 水素；(b) C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリル；又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-P(O)(OR1a)R1d、-CH2P(O)(OR1a)R1d、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、若しくは-S(O)2NR1bR1cであり；
R1a、R1b、R1c、及びR1dのそれぞれは、独立に、水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；或いは、R1aとR1cとは、それらが結合しているC及びN原子と共にヘテロシクリルを形成し；或いは、R1bとR1cとは、それらが結合しているN原子と共にヘテロシクリルを形成し；
pは、0、1、2、3、4、5、6、又は7の整数であり；かつ
rは、1、2、3、又は4の整数であり；
式中、R1、R2、R3、R5、R6、R7、R1a、R1b、R1c、R1d、A、E、L1、又はL2中のアルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、アルキニレン、シクロアルキル、シクロアルキレン、アリール、アリーレン、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリレンのそれぞれは、1つ以上の置換基Qにより任意に置換されており、ここで、各Qは、(a)オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ；(b)それぞれ、1つ以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qaにより任意にさらに置換されているC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；並びに(c)-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRbRc、-C(NRa)NRbRc、-ORa、-OC(O)Ra、-OC(O)ORa、-OC(O)NRbRc、-OC(=NRa)NRbRc、-OS(O)Ra、-OS(O)2Ra、-OS(O)NRbRc、-OS(O)2NRbRc、-NRbRc、-NRaC(O)Rd、-NRaC(O)ORd、-NRaC(O)NRbRc、-NRaC(=NRd)NRbRc、-NRaS(O)Rd、-NRaS(O)2Rd、-NRaS(O)NRbRc、-NRaS(O)2NRbRc、-SRa、-S(O)Ra、-S(O)2Ra、-S(O)NRbRc、及び-S(O)2NRbRcから独立に選択され、式中、Ra、Rb、Rc、及びRdのそれぞれは、独立に、(i)水素；(ii)それぞれ1つ以上、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qaにより任意に置換されているC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリルであり；或いは、(iii)RbとRcとは、それらが結合しているN原子と共に、1つ以上、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qaにより任意に置換されているヘテロシクリルを形成し；
式中、各Qaは、(a)オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ；(b) C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；並びに(c)-C(O)Re、-C(O)ORe、-C(O)NRfRg、-C(NRe)NRfRg、-ORe、-OC(O)Re、-OC(O)ORe、-OC(O)NRfRg、-OC(=NRe)NRfRg、-OS(O)Re、-OS(O)2Re、-OS(O)NRfRg、-OS(O)2NRfRg、-NRfRg、-NReC(O)Rh、-NReC(O)ORf、-NReC(O)NRfRg、-NReC(=NRh)NRfRg、-NReS(O)Rh、-NReS(O)2Rh、-NReS(O)NRfRg、-NReS(O)2NRfRg、-SRe、-S(O)Re、-S(O)2Re、-S(O)NRfRg、及び-S(O)2NRfRgからなる群から独立に選択され、式中、Re、Rf、Rg、及びRhのそれぞれは、独立に、(i)水素；(ii)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；或いは、(iii)RfとRgとは、それらが結合しているN原子と共にヘテロシクリルを形成する。
【０００８】
式IAの化合物又はその単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化４】
2013514982.tif 000006
式中、
Aは5,5-縮合アリーレン又は5,5-縮合ヘテロアリーレンであり；
t及びEは、(i)又は(ii)であり：
(i)tは1であり；かつ、Eは、C2-6アルキニレン、C6-14アリーレン、又はヘテロアリーレンであり；但し、Eが、5,6-若しくは6,6-縮合アリーレン、又は5,6-若しくは6,6-縮合ヘテロアリーレンでないことを条件とし；
(ii)tは0であり；かつ、Eは、C2-6アルキニレン-R3a、C6-14アリーレン-R3a、又はヘテロアリーレン-R3aであり、但し、Eが、5,6-若しくは6,6-縮合アリーレン-R3a、又は5,6-若しくは6,6-縮合ヘテロアリーレン-R3aでないことを条件とし；
R1、R1A、及びR2は、それぞれ独立に、(a)水素；(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリル；又は(c)-C(O)R1a、-C(O)CH(NR1bR1c)R1a、-C(O)CH(N(R1c)C(O)R1b)R1a、-C(O)CH(N(R1c)C(O)OR1b)R1a、-C(O)CH(N(R1c)C(O)NR1bR1d)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-P(O)(OR1a)R1d、-CH2P(O)(OR1a)R1d、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、若しくは-S(O)2NR1bR1cであり；
各R3aは、独立に、水素又はR3であり；
R3、R5、及びR6のそれぞれは、独立に、(a)シアノ、ハロ、若しくはニトロ；(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリル；又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、若しくは-S(O)2NR1bR1cであり；或いは、
2つのR5又は2つのR6は、共に結合して、結合、-O-、-NR7-、-S-、C1-6アルキレン、C1-6ヘテロアルキレン、C2-6アルケニレン、又はC2-6ヘテロアルケニレンを形成し；
L1及びL2は、それぞれ独立に、(a)結合；(b) C1-6アルキレン、C2-6アルケニレン、C2-6アルキニレン、C3-7シクロアルキレン、C6-14アリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロアリーレン-C1-6アルキレン、ヘテロアリーレン-C2-6アルケニレン、ヘテロアリーレン-C2-6アルキニレン、若しくはヘテロシクリレン；又は(c)-C(O)-、-C(O)O-、-C(O)NR1a-、-C(=NR1a)NR1c-、-O-、-OC(O)O-、-OC(O)NR1a-、-OC(=NR1a)NR1c-、-OP(O)(OR1a)-、-NR1a-、-NR1aC(O)NR1c-、-NR1aC(=NR1b)NR1c-、-NR1aS(O)NR1c-、-NR1aS(O)2NR1c-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)NR1a-、若しくは-S(O)2NR1a-であり；
Z2は、結合、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-、又は-N(R7)-であり；
各R7は、独立に、(a)水素；(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリル；又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-P(O)(OR1a)R1d、-CH2P(O)(OR1a)R1d、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、若しくは-S(O)2NR1bR1cであり；
R1a、R1b、R1c、及びR1dのそれぞれは、独立に、水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；或いは、R1aとR1cとは、それらが結合しているC及びN原子と共にヘテロシクリルを形成し；或いは、R1bとR1cとは、それらが結合しているN原子と共にヘテロシクリルを形成し；
pは、0、1、2、3、4、5、6、又は7の整数であり；かつ
rは、1、2、3、又は4の整数であり；
式中、R1、R2、R3、R5、R6、R7、R1a、R1b、R1c、R1d、A、E、L1、又はL2中のアルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、アルキニレン、シクロアルキル、シクロアルキレン、アリール、アリーレン、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリレンのそれぞれは、1つ以上の置換基Qにより任意に置換されており、ここで、各Qは、(a)シアノ、ハロ、及びニトロ；(b)それぞれ、1つ以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qaにより任意にさらに置換されているC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；並びに、(c)-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRbRc、-C(NRa)NRbRc、-ORa、-OC(O)Ra、-OC(O)ORa、-OC(O)NRbRc、-OC(=NRa)NRbRc、-OS(O)Ra、-OS(O)2Ra、-OS(O)NRbRc、-OS(O)2NRbRc、-NRbRc、-NRaC(O)Rd、-NRaC(O)ORd、-NRaC(O)NRbRc、-NRaC(=NRd)NRbRc、-NRaS(O)Rd、-NRaS(O)2Rd、-NRaS(O)NRbRc、-NRaS(O)2NRbRc、-SRa、-S(O)Ra、-S(O)2Ra、-S(O)NRbRc、及び-S(O)2NRbRcから独立に選択され、式中、Ra、Rb、Rc、及びRdのそれぞれは、独立に、(i)水素；(ii)それぞれ、1つ以上、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qaにより任意に置換されているC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；或いは、(iii)RbとRcとは、それらが結合しているN原子と共に、1つ以上、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qaにより任意に置換されているヘテロシクリルを形成し；
式中、各Qaは、(a)シアノ、ハロ、及びニトロ；(b) C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；並びに(c)-C(O)Re、-C(O)ORe、-C(O)NRfRg、-C(NRe)NRfRg、-ORe、-OC(O)Re、-OC(O)ORe、-OC(O)NRfRg、-OC(=NRe)NRfRg、-OS(O)Re、-OS(O)2Re、-OS(O)NRfRg、-OS(O)2NRfRg、-NRfRg、-NReC(O)Rh、-NReC(O)ORf、-NReC(O)NRfRg、-NReC(=NRh)NRfRg、-NReS(O)Rh、-NReS(O)2Rh、-NReS(O)NRfRg、-NReS(O)2NRfRg、-SRe、-S(O)Re、-S(O)2Re、-S(O)NRfRg、及び-S(O)2NRfRgからなる群から独立に選択され；式中、Re、Rf、Rg、及びRhのそれぞれは、独立に、(i)水素；(ii)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；或いは、(iii)RfとRgとは、それらが結合しているN原子と共にヘテロシクリルを形成する。
【０００９】
式IBの化合物又はその単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化５】
2013514982.tif 000007
式中、
U1、U2、V1、V2、W1、及びW2は、それぞれ独立に、C、N、O、S、CR3a、又はNR3aであり；
X1及びX2は、それぞれ独立に、C又はNであり；
R1及びR2のそれぞれは、独立に、(a)水素；(b) C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリル；又は(c)-C(O)R1a、-C(O)CH(NR1bR1c)R1a、-C(O)CH(N(R1c)C(O)R1b)R1a、-C(O)CH(N(R1c)C(O)OR1b)R1a、-C(O)CH(N(R1c)C(O)NR1bR1d)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-P(O)(OR1a)R1d、-CH2P(O)(OR1a)R1d、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、若しくは-S(O)2NR1bR1cであり；
各R3aは、独立に、水素又はR3であり；
R3、R5、及びR6のそれぞれは、独立に、(a)シアノ、ハロ、若しくはニトロ；(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリル；又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、若しくは-S(O)2NR1bR1cであり；或いは
同じ環に結合している2つのR5又は2つのR6は共に、結合、-O-、-NR7-、-S-、C1-6アルキレン、C1-6ヘテロアルキレン、C2-6アルケニレン、又はC2-6ヘテロアルケニレンを形成し；
L1及びL2は、下記からからそれぞれ独立に選択され：
【化６】
2013514982.tif 000008
式中、各部分は、1つ、2つ、3つ、又は4つのR3により任意に置換されており；各部分の星印(*)は、該部分が、
【化７】
2013514982.tif 000009
のU1、U2、V1、V2、W1、又はW2に結合している結合点を表し；かつ、各部分のジグザグ線
【化８】
2013514982.tif 000010
は、該部分が、
【化９】
2013514982.tif 000011
に結合している結合点を表し；かつ、T3は、結合、C、N、O、S、CR3a、又はNR3aであり；U3、V3、W3、及びX3は、それぞれ独立に、C、N、O、S、CR3a、又はNR3aであり；かつ、Y3は、C又はNであり；
Z1及びZ2のそれぞれは、独立に、結合、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-、又は-N(R7)-であり；
各R7は、独立に、(a) 水素；(b) C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリル；又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-P(O)(OR1a)R1d、-CH2P(O)(OR1a)R1d、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、若しくは-S(O)2NR1bR1cであり；
R1a、R1b、R1c、及びR1dのそれぞれは、独立に、水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；或いは、R1aとR1cとは、それらが結合しているC及びN原子と共にヘテロシクリルを形成し；或いは、R1bとR1cとは、それらが結合しているN原子と共にヘテロシクリルを形成し；
n及びpのそれぞれは、独立に、0、1、2、3、4、5、6、又は7の整数であり；
q及びrのそれぞれは、独立に、1、2、3、又は4の整数であり；
s及びtは、それぞれ独立に、0、1、又は2の整数であり；かつ
uは、1又は2の整数であり；
式中、アルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルのそれぞれは、1つ以上の置換基Qにより任意に置換されており、ここで、各Qは、(a)シアノ、ハロ、及びニトロ；(b)それぞれ、1つ以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qaにより任意にさらに置換されているC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；並びに(c)-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRbRc、-C(NRa)NRbRc、-ORa、-OC(O)Ra、-OC(O)ORa、-OC(O)NRbRc、-OC(=NRa)NRbRc、-OS(O)Ra、-OS(O)2Ra、-OS(O)NRbRc、-OS(O)2NRbRc、-NRbRc、-NRaC(O)Rd、-NRaC(O)ORd、-NRaC(O)NRbRc、-NRaC(=NRd)NRbRc、-NRaS(O)Rd、-NRaS(O)2Rd、-NRaS(O)NRbRc、-NRaS(O)2NRbRc、-SRa、-S(O)Ra、-S(O)2Ra、-S(O)NRbRc、及び-S(O)2NRbRcから独立に選択され、式中、Ra、Rb、Rc、及びRdのそれぞれは、独立に、(i)水素；(ii)それぞれ、1つ以上、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qaにより任意に置換されているC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；或いは、(iii)RbとRcとは、それらが結合しているN原子と共に、1つ以上、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qaにより任意に置換されているヘテロシクリルを形成し；
式中、各Qaは、(a)シアノ、ハロ、及びニトロ；(b) C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；並びに(c)-C(O)Re、-C(O)ORe、-C(O)NRfRg、-C(NRe)NRfRg、-ORe、-OC(O)Re、-OC(O)ORe、-OC(O)NRfRg、-OC(=NRe)NRfRg、-OS(O)Re、-OS(O)2Re、-OS(O)NRfRg、-OS(O)2NRfRg、-NRfRg、-NReC(O)Rh、-NReC(O)ORf、-NReC(O)NRfRg、-NReC(=NRh)NRfRg、-NReS(O)Rh、-NReS(O)2Rh、-NReS(O)NRfRg、-NReS(O)2NRfRg、-SRe、-S(O)Re、-S(O)2Re、-S(O)NRfRg、及び-S(O)2NRfRgからなる群から独立に選択され；式中、Re、Rf、Rg、及びRhのそれぞれは、独立に、(i)水素；(ii)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；或いは、(iii)RfとRgとは、それらが結合しているN原子と共にヘテロシクリルを形成する。
【００１０】
本明細書に開示される化合物、例えば、単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種を含む式I、IA、若しくはIBの化合物；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグを、1種以上の医薬として許容し得る賦形剤又は担体と組み合わせて含む医薬組成物が本明細書に提供される。
【００１１】
HCV感染を治療又は予防する方法であって、対象に、治療上有効な量の本明細書に開示される化合物、例えば、単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種を含む式I、IA、若しくはIBの化合物；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグを投与することを含む方法が本明細書にさらに提供される。
【００１２】
HCV感染に関連する肝臓の疾病又は疾患の1つ以上の症状を治療し、予防し、又は寛解させる方法であって、対象に、治療上有効な量の本明細書に開示される化合物、例えば、単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種を含む式I、IA、若しくはIBの化合物；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグを投与することを含む方法が本明細書にさらに提供される。
【００１３】
宿主中のウイルスの複製を阻害する方法であって、該宿主に、治療上有効な量の本明細書に開示される化合物、例えば、単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種を含む式I、IA、若しくはIBの化合物；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグを投与することを含む方法が本明細書に提供される。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
（詳細な説明）
本明細書に示される開示の理解を容易にするために、いくつかの用語を以下に定義する。
【００１５】
一般的に、本明細書に使用される命名法並びに本明細書に記載される有機化学、医化学、及び薬理学における検査法は、当技術分野で周知かつ普遍的に採用されるものである。別段に定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術用語及び科学用語は、本開示の属する技術分野の当業者によって普遍的に理解されるのと同じ意味を一般的に有する。
【００１６】
「対象」という用語は、霊長類(例えば、ヒト)、ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、又はマウスを含むがこれらに限定されない動物をいう。「対象」及び「患者」という用語は、例えば、ヒト対象などの哺乳動物対象に関連して本明細書中で互換可能に使用され、一実施態様において、ヒトである。
【００１７】
「宿主」という用語は、細胞、細胞株、及びヒトなどの動物を含むがこれらに限定されない、ウイルスが複製することができる単細胞性又は多細胞性の生物体をいう。
【００１８】
「治療する」、「治療すること」、及び「治療」という用語は、障害、疾患、若しくは病態を、又は該障害、疾患、若しくは病態と関連した1つ以上の症状を軽減するか若しくは排除すること；又は、該障害、疾患、若しくは病態自体の原因（複数の原因）を緩和するか若しくは根絶することを含むように意味される。
【００１９】
「予防する」、「予防すること」、及び「予防」という用語は、障害、疾患、若しくは病態、及び/又はその付随症状の開始を遅延させ、かつ/又は排除し；対象が障害、疾患若しくは病態を獲得するのを防止するか；又は対象が障害、疾患、若しくは病態を獲得する危険性を低下させる方法を含むように意味される。
【００２０】
「治療上有効な量」という用語は、投与されるときに、治療されている最中の障害、疾患、又は病態の1つ以上の症状の発達を予防するのに十分な、又は該症状をある程度まで軽減するのに十分な化合物の量を含むように意味される。また、「治療上有効な量」という用語は、研究者、獣医、医師、又は臨床医によって探求されている最中の生物学的分子(例えば、タンパク質、酵素、RNA、又はDNA)、細胞、組織、系統、動物、又はヒトの生物学的又は医学的応答を誘発するのに十分な化合物の量をいう。
【００２１】
「IC50」又は「EC50」という用語は、最大の応答を測定するアッセイにおける該応答の50％阻害に必要な化合物の量、濃度、又は用量をいう。
【００２２】
「CC50」という用語は、宿主の生存率の50%の低減をもたらす化合物の量、濃度、又は用量をいう。特定の実施態様において、化合物のCC50は、化合物により処理されない細胞に比べて、化合物により処理される細胞の生存率を50%低下させるのに必要な化合物の量、濃度、又は用量である。
【００２３】
「医薬として許容し得る担体」、「医薬として許容し得る賦形剤」、「生理学的に許容し得る担体」、又は「生理学的に許容し得る賦形剤」という用語は、液体又は固体の充填剤、希釈剤、溶媒、又は被包材料などの、医薬として許容し得る物質、組成物、又は媒体をいう。一実施態様において、各構成要素は、医薬製剤の他の成分と適合性があり、かつ妥当な利益/危険の割合と比例した過度の毒性、刺激、アレルギー反応、免疫原性、又は他の問題若しくは合併症を伴わずに、ヒト及び動物の組織又は臓器と接触して使用するのに適しているという意味で「医薬として許容し得る」。Remingtonの文献「薬学の科学と実践(The Science and Practice of Pharmacy)」、第21版(Lippincott Williams & Wilkins：フィラデルフィア，PA，2005)；Roweら編「医薬賦形剤のハンドブック(Handbook of Pharmaceutical Excipients)」第6版(The Pharmaceutical Press and the American Pharmaceutical Association：2009)；並びにAsh及びAsh編「医薬添加物のハンドブック(Handbook of Pharmaceutical Additives)」第3版(Gower Publishing Company：2007)；Gibson編「医薬の予備処方及び処方(Pharmaceutical Preformulation and Formulation)」第2版(CRC Press LLC：ボカラトン，FL，2009)を参照されたい。
【００２４】
「約」又は「およそ」という用語は、当業者によって決定される特定の値について許容し得る誤差を意味し、この誤差は、その値がどのように測定され又は決定されるかに一部依存する。特定の実施態様において、「約」又は「およそ」という用語は、1、2、3、又は4標準偏差内を意味する。特定の実施態様において、「約」又は「およそ」という用語は、ある値又は範囲の50％内、20％内、15％内、10％内、9％内、8％内、7％内、6％内、5％内、4％内、3％内、2％内、1％内、0.5％内、又は0.05％内を意味する。
【００２５】
「有効成分」及び「活性物質」という用語は、病態、障害又は疾患の1つ以上の症状を治療し、予防し、又は寛解させるために単独で又は1つ以上の医薬として許容し得る賦形剤と組み合わせて対象へ投与される化合物をいう。本明細書では、「有効成分」及び「活性物質」は、本明細書に記載されている化合物の光学活性のある異性体又は同位体変種であり得る。
【００２６】
「薬物」、「治療薬」、及び「化学療法薬」という用語は、病態、障害、又は疾患の1つ以上の症状を治療し、予防し、又は寛解させるために対象へ投与される化合物又はその医薬組成物をいう。
【００２７】
「アルキル」という用語は、直鎖又は分岐鎖の飽和一価炭化水素基をいい、ここでアルキルは、本明細書に記載されるように、1つ以上の置換基Qにより任意に置換され得る。例えばC1-6アルキルは、炭素原子1〜6個の直鎖の飽和一価炭化水素基又は炭素原子3〜6個の分岐鎖の飽和一価炭化水素基をいう。特定の実施態様において、アルキルは、1〜20(C1-20)、1〜15(C1-15)、1〜10(C1-10)、若しくは1〜6(C1-6)個の炭素原子を有する直鎖飽和一価炭化水素基、又は3〜20(C3-20)、3〜15(C3-15)、3〜10(C3-10)、若しくは3〜6(C3-6)個の炭素原子の分岐鎖飽和一価炭化水素基である。本明細書で使用されるように、直鎖C1-6アルキル基及び分岐鎖C3-6アルキル基は「低級アルキル」とも呼ばれる。アルキル基の例には、メチル、エチル、プロピル(全ての異性体型を含む)、n-プロピル、イソプロピル、ブチル(全ての異性体型を含む)、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、t-ブチル、ペンチル(全ての異性体型を含む)、及びヘキシル(全ての異性体型を含む)が含まれるが、これらに限定されない。
【００２８】
「アルキレン」という用語は、直鎖又は分岐鎖の飽和二価炭化水素基をいい、ここで、アルキレンは、本明細書に記載されるように、1つ以上の置換基Qにより任意に置換され得る。例えば、C1-6アルキレンは、炭素原子1〜6個の直鎖飽和二価炭化水素基又は炭素原子3〜6個の分岐鎖飽和二価炭化水素基をいう。特定の実施態様において、アルキレンは、1〜20(C1-20)、1〜15(C1-15)、1〜10(C1-10)、若しくは1〜6(C1-6)個の炭素原子を有する直鎖飽和二価炭化水素基、又は3〜20(C3-20)、3〜15(C3-15)、3〜10(C3-10)、若しくは3〜6(C3-6)個の炭素原子の分岐鎖飽和二価炭化水素基である。本明細書で使用されるように、直鎖C1-6アルキレン基及び分岐鎖C3-6アルキレン基は「低級アルキレン」とも呼ばれる。アルキレン基の例には、メチレン、エチレン、プロピレン(全ての異性体型を含む)、n-プロピレン、イソプロピレン、ブチレン(全ての異性体型を含む)、n-ブチレン、イソブチレン、t-ブチレン、ペンチレン(全ての異性体型を含む)、及びヘキシレン(全ての異性体型を含む)が含まれるが、これらに限定されない。
【００２９】
「ヘテロアルキレン」という用語は、炭化水素鎖中にO、S、及びNからそれぞれ独立に選択される1つ以上のヘテロ原子を含む、直鎖又は分岐鎖の飽和二価炭化水素基をいう。例えば、C1-6ヘテロアルキレンは、1〜6個の炭素原子の直鎖飽和二価炭化水素基又は3〜6個の炭素原子の分岐鎖飽和二価炭化水素基をいう。特定の実施態様において、ヘテロアルキレンは、1〜20(C1-20)、1〜15(C1-15)、1〜10(C1-10)、若しくは1〜6(C1-6)個の炭素原子を有する直鎖飽和二価炭化水素基又は3〜20(C3-20)、3〜15(C3-15)、3〜10(C3-10)、若しくは3〜6(C3-6)個の炭素原子を有する分岐鎖飽和二価炭化水素基をいう。本明細書では、直鎖C1-6及び分岐鎖C3-6ヘテロアルキレン基は、「低級ヘテロアルキレン」とも称される。ヘテロアルキレン基の例には、-CH2O-、-CH2OCH2-、-CH2CH2O-、-CH2NH-、-CH2NHCH2-、-CH2CH2NH-、-CH2S-、-CH2SCH2-、及び-CH2CH2S-があるが、これらに限定されない。特定の実施態様において、ヘテロアルキレンは、本明細書に記載されるとおり、1つ以上の置換基Qにより任意に置換され得る。
【００３０】
「アルケニル」という用語は、1個以上の、一実施態様においては1〜5個の、別の実施態様においては1個の炭素-炭素二重結合(複数可）を含む、直鎖又は分岐鎖一価炭化水素基をいう。アルケニルは、本明細書に記載されるように、1つ以上の置換基Qにより任意に置換され得る。「アルケニル」という用語は、当業者によって正しく認識されるように、「シス」若しくは「トランス」立体配置又はそれらの混合物、或いは、「Z」若しくは「E」立体配置又はそれらの混合物を有する基を包含する。例えば、C2-6アルケニルは、炭素原子2〜6個の直鎖不飽和一価炭化水素基、又は炭素原子3〜6個の分岐鎖不飽和一価炭化水素基をいう。特定の実施態様において、アルケニルは、2〜20(C2-20)、2〜15(C2-15)、2〜10(C2-10)、若しくは2〜6(C2-6)個の炭素原子の直鎖一価炭化水素基、又は3〜20(C3-20)、3〜15(C3-15)、3〜10(C3-10)、若しくは3〜6(C3-6)個の炭素原子の分岐鎖一価炭化水素基である。アルケニル基の例には、エテニル、プロペン-1-イル、プロペン-2-イル、アリル、ブテニル、及び4-メチルブテニルが含まれるが、これらに限定されない。
【００３１】
「アルケニレン」という用語は、1個以上の、一実施態様においては1〜5個の、別の実施態様においては1個の炭素−炭素二重結合(複数可）を含む、直鎖又は分岐鎖二価炭化水素基をいう。アルケニレンは、本明細書に記載されるように、1つ以上の置換基Qにより任意に置換され得る。「アルケニレン」という用語はまた、当業者によって正しく認識されるように、「シス」若しくは「トランス」立体配置又はそれらの混合物、或いは、「Z」若しくは「E」立体配置又はそれらの混合物を有する基を包含する。例えば、C2-6アルケニレンは、炭素原子2〜6個の直鎖不飽和二価炭化水素基、又は炭素原子3〜6個の分岐鎖不飽和二価炭化水素基をいう。特定の実施態様において、アルケニレンは、2〜20(C2-20)、2〜15(C2-15)、2〜10(C2-10)、若しくは2〜6(C2-6)個の炭素原子の直鎖二価炭化水素基、又は3〜20(C3-20)、3〜15(C3-15)、3〜10(C3-10)、若しくは3〜6(C3-6)個の炭素原子の分岐鎖二価炭化水素基である。アルケニレン基の例には、エテニレン、アリレン、プロペニレン、ブテニレン、及び4-メチルブテニレンが含まれるが、これらに限定されない。
【００３２】
「ヘテロアルケニレン」という用語は、直鎖又は分岐鎖の二価炭化水素基であって、1個以上の、一実施態様において、1〜5個の、他の実施態様において、1個の炭素-炭素二重結合（複数可）を含み、炭化水素鎖中にO、S、及びNからそれぞれ独立に選択される1個以上のヘテロ原子を含むものをいう。ヘテロアルケニレンは、本明細書に記載されるとおり、1つ以上の置換基Qにより任意に置換され得る。「ヘテロアルケニレン」という用語は、当業者によって正しく認識されるように、「シス」若しくは「トランス」立体配置又はそれらの混合物、或いは、「Z」若しくは「E」立体配置又はそれらの混合物を有する基を包含する。例えば、C2-6ヘテロアルケニレンは、2〜6個の炭素原子の直鎖不飽和二価炭化水素基又は3〜6個の炭素原子の分岐鎖不飽和二価炭化水素基をいう。特定の実施態様において、ヘテロアルケニレンは、2〜20(C2-20)、2〜15(C2-15)、2〜10(C2-10)、若しくは2〜6(C2-6)個の炭素原子の直鎖二価炭化水素基又は3〜20(C3-20)、3〜15(C3-15)、3〜10(C3-10)、若しくは3〜6(C3-6)個の炭素原子の分岐鎖二価炭化水素基である。ヘテロアルケニレン基の例には、-CH=CHO-、-CH=CHOCH2-、-CH=CHCH2O-、-CH=CHS-、-CH=CHSCH2-、-CH=CHCH2S-、又は-CH=CHCH2NH-があるが、これらに限定されない。
【００３３】
「アルキニル」という用語は、1個以上の、一実施態様においては1〜5個の、別の実施態様においては1個の炭素−炭素三重結合(複数可）を含む直鎖又は分岐鎖の一価炭化水素基をいう。アルキニルは、本明細書に記載されるように、1つ以上の置換基Qにより任意に置換され得る。例えば、C2-6アルキニルは、炭素原子2〜6個の直鎖不飽和一価炭化水素基、又は炭素原子3〜6個の分岐鎖不飽和一価炭化水素基をいう。特定の実施態様において、アルキニルは、2〜20(C2-20)、2〜15(C2-15)、2〜10(C2-10)、若しくは2〜6(C2-6)個の炭素原子の直鎖一価炭化水素基、又は3〜20(C3-20)、3〜15(C3-15)、3〜10(C3-10)、若しくは3〜6(C3-6)個の炭素原子の分岐鎖一価炭化水素基である。アルキニル基の例には、エチニル(-C≡CH)、プロピニル(例えば1-プロピニル(-C≡CCH3)及びプロパルギル(-CH2C≡CH)など、全ての異性体型を含む)、ブチニル(例えば1-ブチン-1-イル及び2-ブチン-1-イルなど、全ての異性体型を含む)、ペンチニル(例えば1-ペンチン-1-イル及び1-メチル-2-ブチン-1-イルなど、全ての異性体型を含む)、及びヘキシニル(例えば1-ヘキシン-1-イルなど、全ての異性体型を含む)が含まれるが、これらに限定されない。
【００３４】
「アルキニレン」という用語は、1個以上の、一実施態様においては1〜5個の、別の実施態様においては1個の炭素-炭素三重結合(複数可）を含む、直鎖又は分岐鎖の二価炭化水素基をいう。アルキニレンは、本明細書に記載されるように、1つ以上の置換基Qにより任意に置換され得る。例えば、C2-6アルキニレンは、炭素原子2〜6個の直鎖不飽和二価炭化水素基、又は炭素原子3〜6個の分岐鎖不飽和二価炭化水素基をいう。特定の実施態様において、アルキニレンは、2〜20(C2-20)、2〜15(C2-15)、2〜10(C2-10)、若しくは2〜6(C2-6)個の炭素原子の直鎖二価炭化水素基、又は3〜20(C3-20)、3〜15(C3-15)、3〜10(C3-10)、若しくは3〜6(C3-6)個の炭素原子の分岐鎖二価炭化水素基である。アルキニレン基の例には、エチニレン、プロピニレン(例えば1-プロピニレン及びプロパルギレンなど、全ての異性体型を含む)、ブチニレン(例えば1-ブチン-1-イレン及び2-ブチン-1-イレンなど、全ての異性体型を含む)、ペンチニレン(例えば1-ペンチン-1-イレン及び1-メチル-2-ブチン-1-イレンなど、全ての異性体型を含む)、及びヘキシニレン(例えば1-ヘキシン-1-イレンなど、全ての異性体型を含む)が含まれるが、これらに限定されない。
【００３５】
「シクロアルキル」という用語は、本明細書に記載されるように、1つ以上の置換基Qにより任意に置換され得る環状一価炭化水素基をいう。一実施態様において、シクロアルキル基は、飽和又は不飽和であるが、非芳香族、及び/又は橋かけ型、及び/又は非橋かけ型、及び/又は縮合型の二環式基であり得る。特定の実施態様において、シクロアルキルは、3〜20(C3-20)、3〜15(C3-15)、3〜10(C3-10)、又は3〜7(C3-7)個の炭素原子を有する。シクロアルキル基の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプチル、シクロヘプテニル、ビシクロ[2.1.1]ヘキシル、ビシクロ[2.2.1]ヘプチル、デカリニル、及びアダマンチルが含まれるが、これらに限定されない。 
【００３６】
「シクロアルキレン」という用語は、本明細書に記載されるように、1つ以上の置換基Qにより任意に置換され得る環状二価炭化水素基をいう。一実施態様において、シクロアルキル基は、飽和又は不飽和であるが、非芳香族、及び/又は橋かけ型、及び/又は非橋かけ型、及び/又は縮合型の二環式基であり得る。特定の実施態様において、シクロアルキレンは、3〜20(C3-20)、3〜15(C3-15)、3〜10(C3-10)、又は3〜7(C3-7)個の炭素原子を有する。シクロアルキレン基の例には、シクロプロピレン(例えば1,1-シクロプロピレン及び1,2-シクロプロピレン)、シクロブチレン(例えば1,1-シクロブチレン、1,2-シクロブチレン、又は1,3-シクロブチレン)、シクロペンチレン(例えば1,1-シクロペンチレン、1,2-シクロペンチレン、又は1,3-シクロペンチレン)、シクロヘキシレン(例えば1,1-シクロヘキシレン、1,2-シクロヘキシレン、1,3-シクロヘキシレン、又は1,4-シクロヘキシレン)、シクロヘプチレン(例えば1,1-シクロヘプチレン、1,2-シクロヘプチレン、1,3-シクロヘプチレン、又は1,4-シクロヘプチレン)、デカリニレン、及びアダマンチレンが含まれるが、これらに限定されない。
【００３７】
「アリール」という用語は、少なくとも1つの芳香族炭素環を含む、一価の単環式芳香族基及び/又は一価の多環式芳香族基をいう。特定の実施態様において、アリールは、6〜20(C6-20)、6〜15(C6-15)、又は6〜10(C6-10)個の環原子を有する。アリール基の例には、フェニル、ナフチル、フルオレニル、アズレニル、アントリル、フェナントリル、ピレニル、ビフェニル、及びターフェニルが含まれるが、これらに限定されない。また、アリールは、二環又は三環の炭素環であって、環の1つが芳香族であり、該環のその他が、飽和、部分的に不飽和、又は芳香族であり得るものを意味し、例えば、ジヒドロナフチル、インデニル、インダニル、又はテトラヒドロナフチル(テトラリニル)である。特定の実施態様において、アリールは、本明細書に説明されたように、1つ以上の置換基Qにより任意に置換され得る。
【００３８】
「アリーレン」という用語は、少なくとも1つの芳香族炭素環を含む二価単環式芳香族基及び/又は二価多環式芳香族基をいう。特定の実施態様において、アリーレンは、6〜20(C6-20)、6〜15(C6-15)、又は6〜10(C6-10)個の環原子を有する。アリーレン基の例には、フェニレン、ナフチレン、フルオレニレン、アズレニレン、アントリレン、フェナントリレン、ピレニレン、ビフェニレン、及びターフェニレンがあるが、これらに限定されない。アリーレンは、二環式又は三環式の炭素環であって、環の1つが芳香族であり、かつ該環のその他が飽和、部分的に不飽和、若しくは芳香族であり得るものも意味し、例えば、ジヒドロナフチレン、インデニレン、インダニレン、又はテトラヒドロナフチレン(テトラリニレン)がある。特定の実施態様において、アリーレンは、本明細書に記載されるとおり、1つ以上の置換基Qにより任意に置換され得る。
【００３９】
「アラルキル」又は「アリールアルキル」という用語は、1個以上のアリール基により置換された一価のアルキル基をいう。特定の実施態様において、アラルキルは、7〜30(C7-30)、7〜20(C7-20)、又は7〜16(C7-16)個の炭素原子を有する。アラルキル基の例は、ベンジル、2-フェニルエチル、及び3-フェニルプロピルを含むが、これらに限定されない。特定の実施態様において、アラルキルは、本明細書に説明されたように1個以上の置換基Qにより任意に置換されている。
【００４０】
「ヘテロアリール」という用語は、少なくとも1個の芳香環を含む、一価の単環式芳香族基又は一価の多環式芳香族基であって、芳香環の少なくとも1つが、該環内にO、S、及びNから独立して選択されるヘテロ原子を1個以上含むものをいう。ヘテロアリール基は、芳香環を介して、分子の残りに結合されている。ヘテロアリール基の各環は、1個又は2個のO原子、1個又は2個のS原子、及び/又は1個〜4個のN原子を含むことができ、但し、各環におけるヘテロ原子の総数は4個以下であり、かつ各環は少なくとも1個の炭素原子を含む。特定の実施態様において、ヘテロアリールは、5〜20の、5〜15の、又は5〜10個の環原子を有する。単環のヘテロアリール基の例には、フラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、テトラゾリル、トリアジニル、及びトリアゾリルが含まれるが、これらに限定されない。二環式ヘテロアリール基の例は、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾピラニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、フロピリジル、イミダゾピリジニル、イミダゾチアゾリル、インドリジニル、インドリル、インダゾリル、イソベンゾフラニル、イソベンゾチエニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、ナフチリジニル、オキサゾロピリジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピリドピリジル、ピロロピリジル、キノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、チアジアゾロピリミジル、及びチエノピリジルが含まれるが、これらに限定されない。三環式ヘテロアリール基の例には、アクリジニル、ベンズインドリル、カルバゾリル、ジベンゾフラニル、ペリミジニル、フェナントロリニル、フェナントリジニル、フェナルサジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、及びキサンテニルを含むが、これらに限定されない。特定の実施態様において、ヘテロアリールは、本明細書に記載されるように、1つ以上の置換基Qにより任意に置換されてもよい。
【００４１】
「ヘテロアリーレン」という用語は、少なくとも1つの芳香環を含み、少なくとも1つの芳香環が、該環中にO、S、及びNから独立に選択される1つ以上のヘテロ原子を含む二価単環式芳香族基又は二価多環式芳香族基をいう。ヘテロアリーレン基の各環は、各環のヘテロ原子の総数が4以下であり、各環が少なくとも１つの炭素原子を含むという条件で、1又は2個のO原子、1又は2個のS原子、及び/又は1〜4個のN原子を含み得る。特定の実施態様において、ヘテロアリーレンは、5〜20、5〜15、又は5〜10個の環原子を有する。単環式ヘテロアリーレン基の例には、フラニレン、イミダゾリレン、イソチアゾリレン、イソオキサゾリレン、オキサジアゾリレン、オキサジアゾリレン、オキサゾリレン、ピラジニレン、ピラゾリレン、ピリダジニレン、ピリジレン、ピリミジニレン、ピロリレン、チアジアゾリレン、チアゾリレン、チエニレン、テトラゾリレン、トリアジニレン、及びトリアゾリレンがあるが、これらに限定されない。二環式ヘテロアリーレン基の例には、ベンゾフラニレン、ベンゾイミダゾリレン、ベンゾイソオキサゾリレン、ベンゾピラニレン、ベンゾチアジアゾリレン、ベンゾチアゾリレン、ベンゾチエニレン、ベンゾトリアゾリレン、ベンゾオキサゾリレン、フロピリジレン、イミダゾピリジニレン、イミダゾチアゾリレン、インドリジニレン、インドリレン、インダゾリレン、イソベンゾフラニレン、イソベンゾチエニレン、イソインドリレン、イソキノリニレン、イソチアゾリレン、ナフチリジニレン、オキサゾロピリジニレン、フタラジニレン、プテリジニレン、プリニレン、ピリドピリジレン、ピロロピリジレン、キノリニレン、キノキサリニレン、キナゾリニレン、チアジアゾロピリミジレン、及びチエノピリジレンがあるが、これらに限定されない。三環式ヘテロアリーレン基の例には、アクリジニレン、ベンゾインドリレン、カルバゾリレン、ジベンゾフラニレン、ペリミジニレン、フェナントロリニレン、フェナントリジニレン、フェナルサジニレン、フェナジニレン、フェノチアジニレン、フェノキサジニレン、及びキサンテニレンがあるが、これらに限定されない。特定の実施態様において、ヘテロアリーレンは、本明細書に記載されるとおり、1つ以上の置換基Qにより任意に置換され得る。
【００４２】
「ヘテロシクリル」又は「複素環」という用語は、一価の単環の非芳香環系又は少なくとも1個の非芳香環を含む一価の多環環系であって、該非芳香環原子の1個以上がO、S、及びNから独立して選択されるヘテロ原子であり；かつ残りの環原子が炭素原子であるものをいう。特定の実施態様において、ヘテロシクリル基又は複素環基は、3〜20、3〜15、3〜10、3〜8、4〜7、又は5〜6個の環原子を有する。ヘテロシクリル基は、非芳香環を介して分子の残りに結合されている。特定の実施態様において、ヘテロシクリルは、単環、二環、三環、又は四環の環系であり、これらは縮合又は橋かけされることができ、かつその中の窒素原子又は硫黄原子は任意に酸化されてよく、窒素原子は任意に四級化されてよく、かつ一部の環は、部分的又は完全に飽和されるか又は芳香族であることができる。ヘテロシクリルは、安定した化合物の生成を生じる任意のヘテロ原子又は炭素原子で主構造に結合されることができる。そのような複素環基の例は、アゼピニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾフラノニル、ベンゾピラノニル、ベンゾピラニル、ベンゾテトラヒドロフラニル、ベンゾテトラヒドロチエニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾオキサジニル、β-カルボリニル、クロマニル、クロモニル、シンノリニル、クマリニル、デカヒドロイソキノリニル、ジヒドロベンズイソチアジニル、ジヒドロベンズイソオキサジニル、ジヒドロフリル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロピラニル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロピラジニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロピロリル、ジオキソラニル、1,4-ジチアニル、フラノニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、インドリニル、イソベンゾテトラヒドロフラニル、イソベンゾテトラヒドロチエニル、イソクロマニル、イソクマリニル、イソインドリニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、オキサゾリジノニル、オキサゾリジニル、オキシラニル、ピペラジニル、ピペリジニル、4-ピペリドニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピロリジニル、ピロリニル、キヌクリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、チアモルホリニル、チアゾリジニル、テトラヒドロキノリニル、及び1,3,5-トリチアニルを含むが、これらに限定されない。特定の実施態様において、複素環は、本明細書に記載されるように、1つ以上の置換基Qにより任意に置換され得る。
【００４３】
「ヘテロシクリレン」という用語は、少なくとも1つの非芳香環を含む二価単環式非芳香環系又は二価多環式環系であって、該非芳香環原子の1つ以上がO、S、及びNから独立に選択されるヘテロ原子であり；かつ、残りの環原子が炭素原子であるものをいう。特定の実施態様において、ヘテロシクリレン基は、3〜20、3〜15、3〜10、3〜8、4〜7、又は5〜6個の環原子を有する。特定の実施態様において、ヘテロシクリレンは、縮合又は橋かけされていてよく、窒素又は硫黄原子が任意に酸化されていてよく、窒素原子が任意に四級化されていてよく、環のいくつかが部分的若しくは完全に飽和又は芳香族になり得る、単環式、二環式、三環式、又は四環式環系である。ヘテロシクリレンは、安定な化合物を生み出す任意のヘテロ原子又は炭素原子で主構造に結合できる。そのようなヘテロシクリレン基の例には、アゼピニレン、ベンゾジオキサニレン、ベンゾジオキソリレン、ベンゾフラノニレン、ベンゾピラノニレン、ベンゾピラニレン、ベンゾテトラヒドロフラニレン、ベンゾテトラヒドロチエニレン、ベンゾチオピラニレン、ベンゾオキサジニレン、β-カルボリニレン、クロマニレン、クロモニレン、シンノリニレン、クマリニレン、デカヒドロイソキノリニレン、ジヒドロベンゾイソチアジニレン、ジヒドロベンゾイソキサジニレン、ジヒドロフリレン、ジヒドロイソインドリレン、ジヒドロピラニレン、ジヒドロピラゾリレン、ジヒドロピラジニレン、ジヒドロピリジニレン、ジヒドロピリミジニレン、ジヒドロピロリレン、ジオキソラニレン、1,4-ジチアニレン、フラノニレン、イミダゾリジニレン、イミダゾリニレン、インドリニレン、イソベンゾテトラヒドロフラニレン、イソベンゾテトラヒドロチエニレン、イソクロマニレン、イソクマリニレン、イソインドリニレン、イソチアゾリジニレン、イソオキサゾリジニレン、モルホリニレン、オクタヒドロインドリレン、オクタヒドロイソインドリレン、オキサゾリジノニレン、オキサゾリジニレン、オキシラニレン、ピペラジニレン、ピペリジニレン、4-ピペリドニレン、ピラゾリジニレン、ピラゾリニレン、ピロリジニレン、ピロリニレン、キヌクリジニレン、テトラヒドロフリレン、テトラヒドロイソキノリニレン、テトラヒドロピラニレン、テトラヒドロチエニレン、チアモルホリニレン、チアゾリジニレン、テトラヒドロキノリニレン、及び1,3,5-トリチアニレンがあるが、これらに限定されない。特定の実施態様において、複素環は、本明細書に記載されるとおり、1つ以上の置換基Qにより任意に置換され得る。
【００４４】
「ハロゲン」、「ハロゲン化物」又は「ハロ」という用語は、フッ素、塩素、臭素、及び/又はヨウ素をいう。
【００４５】
「任意に置換された」という用語は、アルキル基、アルキレン基、ヘテロアルキレン基、アルケニル基、アルケニレン基、ヘテロアルケニレン基、アルキニル基、アルキニレン基、シクロアルキル基、シクロアルキレン基、アリール基、アリーレン基、アラルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリーレン基、ヘテロシクリル基、又はヘテロシクリレン基などの基又は置換基が、1つ以上の置換基Qにより置換され得ることを意味するものとするが、Qのそれぞれは、例えば、(a)1つ以上の、一実施態様において、1、2、3若しくは4つの置換基Qaによりそれぞれさらに任意に置換された、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；並びに、(b)オキソ(=O)、ハロ、シアノ(-CN)、ニトロ(-NO2)、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRbRc、-C(NRa)NRbRc、-ORa、-OC(O)Ra、-OC(O)ORa、-OC(O)NRbRc、-OC(=NRa)NRbRc、-OS(O)Ra、-OS(O)2Ra、-OS(O)NRbRc、-OS(O)2NRbRc、-NRbRc、-NRaC(O)Rd、-NRaC(O)ORd、-NRaC(O)NRbRc、-NRaC(=NRd)NRbRc、-NRaS(O)Rd、-NRaS(O)2Rd、-NRaS(O)NRbRc、-NRaS(O)2NRbRc、-SRa、-S(O)Ra、-S(O)2Ra、-S(O)NRbRc、及び-S(O)2NRbRcから独立に選択され、ここでRa、Rb、Rc、及びRdのそれぞれは独立に、(i)水素；(ii)1つ以上の、一実施態様においては1、2、3若しくは4つの置換基Qaによりそれぞれ任意に置換された、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；或いは、(iii)RbとRcとは、それらが結合したN原子と共に、1つ以上の、一実施態様においては1、2、3若しくは4つの置換基Qaによりそれぞれ任意に置換されたヘテロアリール若しくはヘテロシクリルを形成する。本明細書では、置換され得る全ての基は、特記されない限り、「任意に置換されている」。
【００４６】
一実施態様において、各Qaは、(a)オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ；並びに、(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；並びに、(c)-C(O)Re、-C(O)ORe、-C(O)NRfRg、-C(NRe)NRfRg、-ORe、-OC(O)Re、-OC(O)ORe、-OC(O)NRfRg、-OC(=NRe)NRfRg、-OS(O)Re、-OS(O)2Re、-OS(O)NRfRg、-OS(O)2NRfRg、-NRfRg、-NReC(O)Rh、-NReC(O)ORh、-NReC(O)NRfRg、-NReC(=NRh)NRfRg、-NReS(O)Rh、-NReS(O)2Rh、-NReS(O)NRfRg、-NReS(O)2NRfRg、-SRe、-S(O)Re、-S(O)2Re、-S(O)NRfRg、及び-S(O)2NRfRgからなる群から独立して選択され；ここで、Re、Rf、Rg、及びRhのそれぞれは独立に、(i)水素；(ii)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；或いは、(iii)RfとRgとは、それらが結合したN原子と共に、ヘテロアリール若しくはヘテロシクリルを形成する。
【００４７】
特定の実施態様において、「光学活性のある」及び「鏡像異性的に活性のある」とは、約50％以上の、約70％以上の、約80％以上の、約90％以上の、約91％以上の、約92％以上の、約93％以上の、約94％以上の、約95％以上の、約96％以上の、約97％以上の、約98％以上の、約99％以上の、又は約99.5％以上の、又は約99.8％以上の鏡像異性体過剰を有する分子の集合をいう。特定の実施態様において、化合物は、問題のラセミ化合物の総重量に基づいた約95％以上の一方の鏡像異性体及び約5％以下の他方の鏡像異性体を含む。
【００４８】
光学活性のある化合物を述べる上で、接頭辞R及びSは、分子のキラル中心(複数可）の周りの該分子の絶対配置を示すために使用される。(+)及び(-)は、化合物の光学回転、すなわち偏光面が光学活性のある化合物によって回転する方向を示すために使用される。(-)の接頭辞は、化合物が左旋性であること、すなわち化合物が偏光面を左又は反時計回りに回転させることを示す。(+)の接頭辞は、化合物が右旋性であること、すなわち化合物が偏光面を右又は時計回りに回転させることを示す。しかしながら、光学回転の符号である(+)及び(-)は、分子の絶対配置R及びSに関連するものではない。
【００４９】
「同位体変種」という用語は、そのような化合物を構成する1種以上の原子の同位体を天然にない割合で含む化合物をいう。特定の実施態様において、化合物の「同位体変種」は、水素(1H)、重水素(2H)、三重水素(3H)、炭素-11(11C)、炭素-12(12C)、炭素-13(13C)、炭素-14(14C)、窒素-13(13N)、窒素-14(14N)、窒素-15(15N)、酸素-14(14O)、酸素-15(15O)、酸素-16(16O)、酸素-17(17O)、酸素-18(18O)、フッ素-17(17F)、フッ素-18(18F)、リン-31(31P)、リン-32(32P)、リン-33(33P)、硫黄-32(32S)、硫黄-33(33S)、硫黄-34(34S)、硫黄-35(35S)、硫黄-36(36S)、塩素-35(35Cl)、塩素-36(36Cl)、塩素-37(37Cl)、臭素-79(79Br)、臭素-81(81Br)、ヨウ素-123(123I)、ヨウ素-125(125I)、ヨウ素-127(127I)、ヨウ素-129(129I)、及びヨウ素-131(131I)を含むが、これらに限定されない、1種以上の同位体を天然にない割合で含む。特定の実施態様において、化合物の「同位体変種」は、安定した形態、すなわち非放射性である。特定の実施態様において、化合物の「同位体変種」は、水素(1H)、重水素(2H)、炭素-12(12C)、炭素-13(13C)、窒素-14(14N)、窒素-15(15N)、酸素-16(16O)、酸素-17(17O)、酸素-18(18O)、フッ素-17(17F)、リン-31(31P)、硫黄-32(32S)、硫黄-33(33S)、硫黄-34(34S)、硫黄-36(36S)、塩素-35(35Cl)、塩素-37(37Cl)、臭素-79(79Br)、臭素-81(81Br)、及びヨウ素-127(127I)を含むが、これらに限定されない、1種以上の同位体を天然にない割合で含む。特定の実施態様において、化合物の「同位体変種」は、不安定な形態、すなわち放射性である。特定の実施態様において、化合物の「同位体変種」は、三重水素(3H)、炭素-11(11C)、炭素-14(14C)、窒素-13(13N)、酸素-14(14O)、酸素-15(15O)、フッ素-18(18F)、リン-32(32P)、リン-33(33P)、硫黄-35(35S)、塩素-36(36Cl)、ヨウ素-123(123I)、ヨウ素-125(125I)、ヨウ素-129(129I)、及びヨウ素-131(131I)を含むが、これらに限定されない、1種以上の同位体を天然にない割合で含む。当業者の判断に従い実行可能である場合は、本明細書に提供される化合物において、任意の水素は例えば2Hであることができ、又は任意の炭素は例えば13Cであることができ、又は任意の窒素は例えば15Nであることができ、かつ任意の酸素は18Oであることができることが理解されるであろう。特定の実施態様において、化合物の「同位体変種」は、天然にない割合の重水素を含む。
【００５０】
「溶媒和物」という用語は、溶質、例えば本明細書に提供された化合物の1個以上の分子と、化学量論的又は非化学量論的な量で存在する溶媒の1個以上の分子により形成された錯体又は凝集体をいう。好適な溶媒は、水、メタノール、エタノール、n-プロパノール、イソプロパノール、及び酢酸を含むが、これらに限定されない。特定の実施態様において、溶媒は医薬として許容し得る。一実施態様において、錯体又は凝集体は、結晶形態である。別の実施態様において、錯体又は凝集体は、非晶質形態である。溶媒が水である場合、この溶媒和物は水和物である。水和物の例は、半水化物、一水和物、二水和物、三水和物、四水和物、及び五水和物を含むが、これらに限定されない。
【００５１】
「その単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種；又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ」という語句は、「本明細書において言及された化合物の単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種；又は、本明細書において言及された化合物、又は本明細書に言及された化合物の単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種の医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ」という語句と同じ意味を有する。
【００５２】
（化合物）
HCVは、約3010個のアミノ酸を有する大きいポリタンパク質をコードしている、長さ約9.6kbのプラス鎖の一本鎖RNAゲノムを有する。次にこの前駆体ポリタンパク質は、宿主シグナルペプチダーゼ及び2種のウイルスプロテアーゼNS2-3及びNS3により、コアタンパク質C、及びエンベロープ糖タンパク質E1及びE2を含む、様々な構造タンパク質；並びに、NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A、及びNS5Bを含む、非構造タンパク質にプロセッシングされる。非構造タンパク質5A(NS5A)は、HCV複製に必須な多機能タンパク質である。ウイルス複製におけるその重大な役割のため、HCV NS5Aタンパク質は、抗HCV療法開発のための薬物標的として、盛んに探求されている。
【００５３】
一実施態様において、式Iの化合物又はその単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化１０】
2013514982.tif 000012
式中、
s、t、A、及びEは、(i)、(ii)、又は(iii)であり：
(i)sは1又は2であり；tは1であり；Aは5,5-縮合ヘテロアリーレンであり；かつ、Eは、C2-6アルキニレン、C3-7シクロアルキレン、C6-14アリーレン、C2-6アルキニレン-C6-14アリーレン、又はヘテロアリーレンであり；但し、Eが、5,6-若しくは6,6-縮合アリーレン、C2-6アルキニレン-5,6-若しくは6,6-縮合アリーレン、又は5,6-若しくは6,6-縮合ヘテロアリーレンでないことを条件とし；
(ii)sは1又は2であり；tは0であり；Aは5,5-縮合ヘテロアリーレンであり；かつ、Eは、C2-6アルキニレン-R3a、C3-7シクロアルキレン-R3a、C6-14アリーレン-R3a、又はヘテロアリーレン-R3aであり、但し、Eが、5,6-若しくは6,6-縮合アリーレン-R3a、又は5,6-若しくは6,6-縮合ヘテロアリーレン-R3aでないことを条件とし；
(iii)sは0であり；tは1であり；Aは5,5-縮合ヘテロアリーレン-R3aであり；Eは、C2-6アルキニレン、C3-7シクロアルキレン、C6-14アリーレン、又はヘテロアリーレンであり； 但し、Eが、5,6-若しくは6,6-縮合アリーレン、又は5,6-若しくは6,6-縮合ヘテロアリーレンでないことを条件とし；
R1及びR2のそれぞれは、独立に、(a)水素；(b) C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリル；又は(c)-C(O)R1a、-C(O)CH(NR1bR1c)R1a、-C(O)CH(N(R1c)C(O)R1b)R1a、-C(O)CH(N(R1c)C(O)OR1b)R1a、-C(O)CH(N(R1c)C(O)NR1bR1d)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-P(O)(OR1a)R1d、-CH2P(O)(OR1a)R1d、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、若しくは-S(O)2NR1bR1cであり；
各R3aは、独立に水素又はR3であり；
R3、R5、及びR6のそれぞれは、独立に、(a) シアノ、ハロ、若しくはニトロ；(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリル；又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、若しくは-S(O)2NR1bR1cであり；或いは、
同じ環に結合している2つのR5又は2つのR6は、共に結合して、結合、-O-、-NR7-、-S-、C1-6アルキレン、C1-6ヘテロアルキレン、C2-6アルケニレン、又はC2-6ヘテロアルケニレンを形成し；
L1及びL2のそれぞれは、独立に、(a)結合；(b) C1-6アルキレン、C2-6アルケニレン、C2-6アルキニレン、C3-7シクロアルキレン、C6-14アリーレン、C6-14アリーレン-ヘテロアリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロアリーレン-C1-6アルキレン、ヘテロアリーレン-C2-6アルケニレン、ヘテロアリーレン-C2-6アルキニレン、若しくはヘテロシクリレン；又は(c)-C(O)-、-C(O)O-、-C(O)NR1a-、-C(=NR1a)NR1c-、-O-、-OC(O)O-、-OC(O)NR1a-、-OC(=NR1a)NR1c-、-OP(O)(OR1a)-、-NR1a-、-NR1aC(O)NR1c-、-NR1aC(=NR1b)NR1c-、-NR1aS(O)NR1c-、-NR1aS(O)2NR1c-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)NR1a-、若しくは-S(O)2NR1a-であり；但し、C6-14アリーレン-ヘテロアリーレンのアリーレン及びアリーレン部分が5,6-若しくは6,6-縮合アリーレンではなく、かつC6-14アリーレン-ヘテロアリーレン、ヘテロアリーレン-C1-6アルキレン、ヘテロアリーレン-C2-6アルケニレン、及びヘテロアリーレン-C2-6アルキニレンのヘテロアリーレン及びヘテロアリーレン部分が5,6-若しくは6,6-縮合ヘテロアリーレンでないことを条件とし；
Z1及びZ2のそれぞれは、独立に、結合、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-、又は-N(R7)-であり；
各R7は、独立に、(a)水素；(b) C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリル；又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-P(O)(OR1a)R1d、-CH2P(O)(OR1a)R1d、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、若しくは-S(O)2NR1bR1cであり；
R1a、R1b、R1c、及びR1dのそれぞれは、独立に、水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；或いは、R1aとR1cとは、それらが結合しているC及びN原子と共にヘテロシクリルを形成し；或いは、R1bとR1cとは、それらが結合しているN原子と共にヘテロシクリルを形成し；
n及びpのそれぞれは、独立に、0、1、2、3、4、5、6、又は7の整数であり；かつ
q及びrのそれぞれは、独立に、1、2、3、又は4の整数であり；
式中、R1、R2、R3、R5、R6、R7、R1a、R1b、R1c、R1d、A、E、L1、又はL2中のアルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、アルキニレン、シクロアルキル、シクロアルキレン、アリール、アリーレン、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリレンのそれぞれは、1つ以上の置換基Qにより任意に置換されており、ここで、各Qは、(a)オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ；(b)それぞれ、1つ以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qaにより任意にさらに置換されているC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；並びに(c)-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRbRc、-C(NRa)NRbRc、-ORa、-OC(O)Ra、-OC(O)ORa、-OC(O)NRbRc、-OC(=NRa)NRbRc、-OS(O)Ra、-OS(O)2Ra、-OS(O)NRbRc、-OS(O)2NRbRc、-NRbRc、-NRaC(O)Rd、-NRaC(O)ORd、-NRaC(O)NRbRc、-NRaC(=NRd)NRbRc、-NRaS(O)Rd、-NRaS(O)2Rd、-NRaS(O)NRbRc、-NRaS(O)2NRbRc、-SRa、-S(O)Ra、-S(O)2Ra、-S(O)NRbRc、及び-S(O)2NRbRcから独立に選択され、式中、Ra、Rb、Rc、及びRdのそれぞれは、独立に、(i)水素；(ii)それぞれ、1つ以上、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qaにより任意に置換されているC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリルであり；或いは、(iii)RbとRcとは、それらが結合しているN原子と共に、1つ以上、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qaにより任意に置換されているヘテロシクリルを形成し；
式中、各Qaは、(a)オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ；(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；並びに(c)-C(O)Re、-C(O)ORe、-C(O)NRfRg、-C(NRe)NRfRg、-ORe、-OC(O)Re、-OC(O)ORe、-OC(O)NRfRg、-OC(=NRe)NRfRg、-OS(O)Re、-OS(O)2Re、-OS(O)NRfRg、-OS(O)2NRfRg、-NRfRg、-NReC(O)Rh、-NReC(O)ORf、-NReC(O)NRfRg、-NReC(=NRh)NRfRg、-NReS(O)Rh、-NReS(O)2Rh、-NReS(O)NRfRg、-NReS(O)2NRfRg、-SRe、-S(O)Re、-S(O)2Re、-S(O)NRfRg、及び-S(O)2NRfRgからなる群から独立に選択され、式中、Re、Rf、Rg、及びRhのそれぞれは、独立に、(i)水素；(ii)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；或いは、(iii)RfとRgとは、それらが結合しているN原子と共にヘテロシクリルを形成する。
【００５４】
他の実施態様において、式Iの化合物又はその単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化１１】
2013514982.tif 000013
式中、
s、t、A、及びEは、(i)、(ii)、又は(iii)であり：
(i)sは1であり；tは1であり；Aは5,5-縮合ヘテロアリーレンであり；かつ、Eは、C2-6アルキニレン、C6-14アリーレン、又はヘテロアリーレンであり；但し、Eが、5,6-若しくは6,6-縮合アリーレン、又は5,6-若しくは6,6-縮合ヘテロアリーレンでないことを条件とし；
(ii)sは1であり；tは0であり；Aは5,5-縮合ヘテロアリーレンであり；かつ、Eは、C2-6アルキニレン-R3a、C6-14アリーレン-R3a、又はヘテロアリーレン-R3aであり、但し、Eが、 5,6-若しくは6,6-縮合アリーレン-R3a、又は5,6-若しくは6,6-縮合ヘテロアリーレン-R3aでないことを条件とし；
(iii)sは0であり；tは1であり；Aは5,5-縮合ヘテロアリーレン-R3aであり；Eは、C2-6アルキニレン、C6-14アリーレン、又はヘテロアリーレンであり；但し、Eが、5,6-若しくは6,6-縮合アリーレン、又は5,6-若しくは6,6-縮合ヘテロアリーレンでないことを条件とし；
R1及びR2は、それぞれ独立に、(a)水素；(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリル；又は(c)-C(O)R1a、-C(O)CH(NR1bR1c)R1a、-C(O)CH(N(R1c)C(O)R1b)R1a、-C(O)CH(N(R1c)C(O)OR1b)R1a、-C(O)CH(N(R1c)C(O)NR1bR1d)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-P(O)(OR1a)R1d、-CH2P(O)(OR1a)R1d、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、若しくは-S(O)2NR1bR1cであり；
各R3aは、独立に、水素又はR3であり；
R3、R5、及びR6のそれぞれは、独立に、(a)シアノ、ハロ、若しくはニトロ；(b) C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリル；又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、若しくは-S(O)2NR1bR1cであり；或いは
2つのR5又は2つのR6は、共に結合して、結合、-O-、-NR7-、-S-、C1-6アルキレン、C1-6ヘテロアルキレン、C2-6アルケニレン、又はC2-6ヘテロアルケニレンを形成し；
L1及びL2は、それぞれ独立に、(a)結合；(b)C1-6アルキレン、C2-6アルケニレン、C2-6アルキニレン、C3-7シクロアルキレン、C6-14アリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロアリーレン-C1-6アルキレン、ヘテロアリーレン-C2-6アルケニレン、ヘテロアリーレン-C2-6アルキニレン、若しくはヘテロシクリレン；又は(c)-C(O)-、-C(O)O-、-C(O)NR1a-、-C(=NR1a)NR1c-、-O-、-OC(O)O-、-OC(O)NR1a-、-OC(=NR1a)NR1c-、-OP(O)(OR1a)-、-NR1a-、-NR1aC(O)NR1c-、-NR1aC(=NR1b)NR1c-、-NR1aS(O)NR1c-、-NR1aS(O)2NR1c-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)NR1a-、若しくは-S(O)2NR1a-であり；
Z1及びZ2は、それぞれ独立に、結合、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-、又は-N(R7)-であり；
各R7は、独立に、(a)水素；(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリル；又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-P(O)(OR1a)R1d、-CH2P(O)(OR1a)R1d、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、若しくは-S(O)2NR1bR1cであり；
R1a、R1b、R1c、及びR1dのそれぞれは、独立に、水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；或いは、R1aとR1cとは、それらが結合しているC及びN原子と共にヘテロシクリルを形成し；或いは、R1bとR1cとは、それらが結合しているN原子と共にヘテロシクリルを形成し；
n及びpは、それぞれ独立に0、1、2、3、4、5、6、又は7の整数であり；かつ
q及びrは、それぞれ独立に、1、2、3、又は4の整数であり；
式中、R1、R2、R3、R5、R6、R7、R1a、R1b、R1c、R1d、A、E、L1、又はL2中のアルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、アルキニレン、シクロアルキル、シクロアルキレン、アリール、アリーレン、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリレンのそれぞれは、1つ以上の置換基Qにより任意に置換されており、ここで各Qは、(a)シアノ、ハロ、及びニトロ；(b)それぞれ、1つ以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qaにより任意にさらに置換されているC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；並びに、(c)-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRbRc、-C(NRa)NRbRc、-ORa、-OC(O)Ra、-OC(O)ORa、-OC(O)NRbRc、-OC(=NRa)NRbRc、-OS(O)Ra、-OS(O)2Ra、-OS(O)NRbRc、-OS(O)2NRbRc、-NRbRc、-NRaC(O)Rd、-NRaC(O)ORd、-NRaC(O)NRbRc、-NRaC(=NRd)NRbRc、-NRaS(O)Rd、-NRaS(O)2Rd、-NRaS(O)NRbRc、-NRaS(O)2NRbRc、-SRa、-S(O)Ra、-S(O)2Ra、-S(O)NRbRc、及び-S(O)2NRbRcから独立に選択されており、式中、Ra、Rb、Rc、及びRdのそれぞれは、独立に、(i)水素；(ii)それぞれ、1つ以上、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qaにより任意に置換されているC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；或いは、(iii)RbとRcとは、それらが結合しているN原子と共に、1つ以上、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qaにより任意に置換されているヘテロシクリルを形成し；
式中、各Qaは、(a)シアノ、ハロ、及びニトロ；(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；並びに、(c)-C(O)Re、-C(O)ORe、-C(O)NRfRg、-C(NRe)NRfRg、-ORe、-OC(O)Re、-OC(O)ORe、-OC(O)NRfRg、-OC(=NRe)NRfRg、-OS(O)Re、-OS(O)2Re、-OS(O)NRfRg、-OS(O)2NRfRg、-NRfRg、-NReC(O)Rh、-NReC(O)ORf、-NReC(O)NRfRg、-NReC(=NRh)NRfRg、-NReS(O)Rh、-NReS(O)2Rh、-NReS(O)NRfRg、-NReS(O)2NRfRg、-SRe、-S(O)Re、-S(O)2Re、-S(O)NRfRg、及び-S(O)2NRfRgからなる群から独立に選択され；式中、Re、Rf、Rg、及びRhのそれぞれは、独立に、(i)水素；(ii)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；或いは、(iii)RfとRgとは、それらが結合しているN原子と共にヘテロシクリルを形成する。
【００５５】
一実施態様において、式IのL1又はL2のC6-14アリーレン-ヘテロアリーレン中のアリーレン及びアリーレン部分は、5,6-若しくは6,6-縮合アリーレンでなく、かつ式IのL1又はL2 のC6-14アリーレン-ヘテロアリーレン、ヘテロアリーレン-C1-6アルキレン、ヘテロアリーレン-C2-6アルケニレン、及びヘテロアリーレン-C2-6アルキニレン中のヘテロアリーレン及びヘテロアリーレン部分は、5,6-若しくは6,6-縮合ヘテロアリーレンでない。
【００５６】
さらに他の実施態様において、式IIの化合物又はその単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化１２】
2013514982.tif 000014
式中、
R1、R2、R3、R5、R6、L1、L2、Z1、Z2、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ本明細書に定義されたとおりであり；
U1、U2、V1、V2、W1、及びW2は、それぞれ独立に、C、N、O、S、CR3a、又はNR3aであり；式中、R3aは、本明細書に定義されたとおりであり；
X1及びX2は、それぞれ独立に、C又はNであり；かつ
m は、0、1、2、3、又は4の整数であり；
式中、U1とV1との間、U1とX1との間、V1とW1との間、W1とX2との間、U2とV2との間、U2とX1との間、V2とW2との間、W2とX2との間、及びX1とX2との間の結合は、それぞれ、単結合又は二重結合である。
【００５７】
さらに他の実施態様において、式IIIの化合物又はその単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化１３】
2013514982.tif 000015
式中、R1、R2、R3、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z1、Z2、m、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【００５８】
一実施態様において、式IIIaの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化１４】
2013514982.tif 000016
式中、R1、R2、R3、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z1、Z2、m、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【００５９】
他の実施態様において、式IIIbの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化１５】
2013514982.tif 000017
式中、R1a、R1c、R3、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z1、Z2、m、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりであり；かつ、各R1eは、独立に、(a)水素；(b)それぞれ、1つ以上の置換基Qにより任意に置換されているC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリル；又は(c)-C(O)R1b、-C(O)OR1b、若しくは-C(O)NR1bR1dであり、式中、R1b及びR1dは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【００６０】
さらに他の実施態様において、式IIIcの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化１６】
2013514982.tif 000018
式中、R1a、R1c、R1e、R3、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z1、Z2、m、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【００６１】
式II、III、IIIa、IIIb、又はIIIcにおいて、一実施態様において、U1及びX2はNであり、U2はSであり、W1及びW2はCHであり、かつ、V1、V2、及びX1はCであり；他の実施態様において、U1はSであり、U2及びX2はNであり、W1及びW2はCHであり、かつ、V1、V2、及びX1はCであり；さらに他の実施態様において、U1及びX2はNであり、U2はOであり、W1及びW2はCHであり、かつ、V1、V2、及びX1はCであり；さらに他の実施態様において、U1はOであり、U2及びX2はNであり、W1及びW2はCHであり、かつ、V1、V2、及びX1はCであり；さらに他の実施態様において、U1はSであり、U2及びW1はCHであり、W2はNR3aであり、かつ、V1、V2、X1、及びX2はCであり；さらに他の実施態様において、U1はNR3aであり、U2及びW1はCHであり、W2はSであり、かつ、V1、V2、X1、及びX2はCであり；さらに他の実施態様において、U1はNR3aであり、U2はSであり、W1はCHであり、W2はNであり、かつ、V1、V2、X1、及びX2はCであり；さらに他の実施態様において、U1はSであり、U2はNR3aであり、W1はNであり、W2はCHであり、かつ、V1、V2、X1、及びX2はCであり；式中、各R3aは、本明細書に定義されたとおりである。
【００６２】
式II、III、IIIa、IIIb、又はIIIcにおいて、一実施態様において、U1及びX2はNであり、U2はSであり、V1、V2、及びX1はCであり、かつ、W1及びW2は、それぞれ独立にCR3aであり；他の実施態様において、U1はSであり、U2及びX2はNであり、V1、V2、及びX1はCであり、かつ、W1及びW2は、それぞれ独立にCR3aであり；さらに他の実施態様において、U1及びX2はNであり、U2はOであり、V1、V2、及びX1はCであり、かつ、W1及びW2は、それぞれ独立にCR3aであり；さらに他の実施態様において、U1はOであり、U2及びX2はNであり、V1、V2、及びX1はCであり、かつ、W1及びW2は、それぞれ独立にCR3aであり；さらに他の実施態様において、U1はNR3aであり、U2はSであり、V1、V2、X1、及びX2はCであり、W1はCR3aであり、かつ、W2はNであり；さらに他の実施態様において、U1及びW2は、それぞれ独立にCR3aであり、U2はSであり、V1、V2、X1、及びX2はCであり、W1はNR3aであり；さらに他の実施態様において、U1はSであり、U2及びW1は、それぞれ独立にCR3aであり、V1、V2、X1、及びX2はCであり、W2はNR3aであり；さらに他の実施態様において、U1及びW2は、それぞれ独立にCR3aであり、U2はOであり、V1、V2、X1、及びX2はCであり、W1はNR3aであり；さらに他の実施態様において、U1及びW2はNであり、U2及びW1はSであり、V1、V2、X1、及びX2はCであり；さらに他の実施態様において、U1及びW2はSであり、U2及びW1は、それぞれ独立にCR3aであり、V1、V2、X1、及びX2はCである；さらに他の実施態様において、U1及びX2はNであり、U2はNR3aであり、V1、V2、及びX1はCであり、かつ、W1及びW2は、それぞれ独立にCR3aであり；さらに他の実施態様において、U1はSであり、U2はNR3aであり、V1、V2、X1、及びX2はCであり、かつ、W1及びW2は、それぞれ独立にCR3aであり；さらに他の実施態様において、U1、W2、及びX1はNであり、U2はCR3aであり、V1、V2、及びX2はCであり、かつ、W1はSであり；式中、各R3aは、本明細書に定義されたとおりである。
【００６３】
さらに他の実施態様において、式IVの化合物又はその単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化１７】
2013514982.tif 000019
式中、R1、R2、R3、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z1、Z2、m、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【００６４】
一実施態様において、式IVaの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化１８】
2013514982.tif 000020
式中、R1、R2、R3、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z1、Z2、m、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【００６５】
他の実施態様において、式IVbの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化１９】
2013514982.tif 000021
式中、R1a、R1c、R1e、R3、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z1、Z2、m、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【００６６】
さらに他の実施態様において、式IVcの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化２０】
2013514982.tif 000022
式中、R1a、R1c、R1e、R3、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z1、Z2、m、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【００６７】
式II、IV、IVa、IVb、又はIVcにおいて、一実施態様において、U1、W2、X1、及びX2はCであり、U2及びW1はSであり、かつ、V1及びV2はCHであり；他の実施態様において、U1、W2、X1、及びX2はCであり、U2及びW1はCHであり、かつ、V1及びV2はNであり；さらに他の実施態様において、U1、X1、及びX2はCであり、U2、V1、及びV2はCHであり、W1はSであり、かつ、W2はNであり；さらに他の実施態様において、U1はNであり、U2はSであり、V1、V2、及びW1はCHであり、かつ、W2、X1、及びX2はCである。
【００６８】
II、IV、IVa、IVb、又はIVcにおいて、一実施態様において、U1、X1、及びX2はCであり、V1、V2、U2は、それぞれ独立にCR3aであり、W1はSであり、かつ、W2はNであり；他の実施態様において、U1、W2、X1、及びX2はCであり、U2及びW1はSであり、かつ、V1及びV2は、それぞれ独立にCR3aであり；さらに他の実施態様において、U1、W2、X1、及びX2はCであり、U2はNR3aであり、V1及びV2は、それぞれ独立にCR3であり、かつ、W1はSであり；さらに他の実施態様において、U1、W2、X1、及びX2はCであり、U2はNR3aであり、V1及びV2は、それぞれ独立にCR3aであり、かつ、W1はOであり；さらに他の実施態様において、U1、W2、X1、及びX2はCであり、U2はSであり、V1及びV2は、それぞれ独立にCR3aであり、かつ、W1はNR3aであり；さらに他の実施態様において、U1及びX1はCであり、U2、V1、及びV2は、それぞれ独立にCR3aであり、W1、W2、及びX2はNであり；さらに他の実施態様において、U1、W2、X1、及びX2はCであり、U2及びW2は、それぞれ独立にCR3aであり、V1及びV2はNであり；さらに他の実施態様において、U1はNであり、U2はSであり、V1、V2、及びW1は、それぞれ独立にCR3aであり、W2、X1、及びX2はCであり；式中、各R3aは、本明細書に定義されたとおりである。
【００６９】
さらに他の実施態様において、式Vの化合物又はその単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化２１】
2013514982.tif 000023
式中、R1、R2、R3、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z1、Z2、m、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【００７０】
一実施態様において、式Vaの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化２２】
2013514982.tif 000024
式中、R1、R2、R3、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z1、Z2、m、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【００７１】
他の実施態様において、式Vbの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化２３】
2013514982.tif 000025
式中、R1a、R1c、R1e、R3、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z1、Z2、m、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【００７２】
さらに他の実施態様において、式Vcの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化２４】
2013514982.tif 000026
式中、R1a、R1c、R1e、R3、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z1、Z2、m、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【００７３】
式II、V、Va、Vb、又はVcにおいて、一実施態様において、U1はSであり、U2、V2、及びW1はCHであり、V1、X1、及びX2はCであり、かつ、W2はNであり；他の実施態様において、U1及びV2はCHであり、U2及びW1はSであり、かつ、V1、W2、X1、及びX2はCである。
【００７４】
式II、V、Va、Vb、又はVcにおいて、一実施態様において、U1及びV2は、それぞれ独立にCR3aであり、U2及びW1はSであり、かつ、V1、W2、X1、及びX2はCであり；他の実施態様において、U1及びV2は、それぞれ独立にCR3aであり、U2はSであり、V1、W2、X1、及びX2はCであり、かつ、W1はNR3aであり；さらに他の実施態様において、U1及びX2はNであり、U2はSであり、V1、W2、及びX1はCであり、かつ、V2及びW1は、それぞれ独立にCR3aであり；式中、各R3aは、本明細書に定義されたとおりである。
【００７５】
さらに他の実施態様において、式VIの化合物又はその単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化２５】
2013514982.tif 000027
式中、R1、R2、R3、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z1、Z2、m、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【００７６】
一実施態様において、式VIaの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化２６】
2013514982.tif 000028
式中、R1、R2、R3、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z1、Z2、m、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【００７７】
他の実施態様において、式VIbの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化２７】
2013514982.tif 000029
式中、R1a、R1c、R1e、R3、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z1、Z2、m、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【００７８】
さらに他の実施態様において、式VIcの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化２８】
2013514982.tif 000030
式中、R1a、R1c、R1e、R3、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z1、Z2、m、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【００７９】
式II、VI、VIa、VIb、又はVIcにおいて、一実施態様において、U1、V1、及びW2はCHであり、U2はSであり、V2、X1、及びX2はCであり、かつ、W1はNであり；他の実施態様において、U1及びW2はSであり、U2及びV1はCHであり、かつ、V2、W1、X1、及びX2はCである。
【００８０】
式II、VI、VIa、VIb、又はVIcにおいて、一実施態様において、U1及びW2はSであり、U2及びV1は、それぞれ独立にCR3aであり、かつ、V2、W1、X1、及びX2はCであり；他の実施態様において、U1はSであり、U2及びX2はNであり、V1及びW2は、それぞれ独立にCR3aであり、かつ、V2、W1、及びX1はCであり；さらに他の実施態様において、U1はSであり、U2及びV1は、それぞれ独立にCR3aであり、V2、W1、X1、及びX2はCであり；かつ、W2はNR3aであり；式中、各R3aは、本明細書に定義されたとおりである。
【００８１】
さらに他の実施態様において、式VIIの化合物又はその単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化２９】
2013514982.tif 000031
式中、R1、R2、R3、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z1、Z2、m、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【００８２】
一実施態様において、式VIIaの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化３０】
2013514982.tif 000032
式中、R1、R2、R3、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z1、Z2、m、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【００８３】
他の実施態様において、式VIIbの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化３１】
2013514982.tif 000033
式中、R1a、R1c、R1e、R3、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z1、Z2、m、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【００８４】
さらに他の実施態様において、式VIIcの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化３２】
2013514982.tif 000034
式中、R1a、R1c、R1e、R3、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z1、Z2、m、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【００８５】
式II、VII、VIIa、VIIb、又はVIIcにおいて、一実施態様において、U1及びX2はNであり、U2はSであり、V1、V2、及びX1はCであり、かつ、W1及びW2は、それぞれ独立にCR3aであり；他の実施態様において、U1はSであり、U2及びX2はNであり、V1、V2、及びX1はCであり、かつ、W1及びW2は、それぞれ独立にCR3aであり；さらに他の実施態様において、U1及びX2はNであり、U2はOであり、V1、V2、及びX1はCであり、かつ、W1及びW2は、それぞれ独立にCR3aであり；さらに他の実施態様において、U1はOであり、U2及びX2はNであり、V1、V2、及びX1はCであり、かつ、W1及びW2は、それぞれ独立にCR3aであり；さらに他の実施態様において、U1はNR3aであり、U2はSであり、V1、V2、X1、及びX2はCであり、W1はCR3aであり、かつ、W2はNである；さらに他の実施態様において、U1及びW2は、それぞれ独立にCR3aであり、U2はSであり、V1、V2、X1、及びX2はCであり、W1はNR3aであり；さらに他の実施態様において、U1はSであり、U2及びW1は、それぞれ独立にCR3aであり、V1、V2、X1、及びX2はCであり、W2はNR3aであり；さらに他の実施態様において、U1及びW2は、それぞれ独立にCR3aであり、U2はOであり、V1、V2、X1、及びX2はCであり、W1はNR3aである；さらに他の実施態様において、U1及びW2はNであり、U2及びW1はSであり、V1、V2、X1、及びX2はCであり；さらに他の実施態様において、U1及びW2はSであり、U2及びW1は、それぞれ独立にCR3aであり、V1、V2、X1、及びX2はCであり；さらに他の実施態様において、U1及びX2はNであり、U2はNR3aであり、V1、V2、及びX1はCであり、かつ、W1及びW2は、それぞれ独立にCR3aであり；さらに他の実施態様において、U1はSであり、U2はNR3aであり、V1、V2、X1、及びX2はCであり、かつ、W1及びW2は、それぞれ独立にCR3aであり；さらに他の実施態様において、U1、W2、及びX1はNであり、U2はCR3aであり、V1、V2、及びX2はCであり、かつ、W1はSであり；式中、各R3aは、本明細書に定義されたとおりである。
【００８６】
さらに他の実施態様において、式VIIIの化合物又はその単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化３３】
2013514982.tif 000035
式中、R1、R2、R3、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z1、Z2、m、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【００８７】
一実施態様において、式VIIIaの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化３４】
2013514982.tif 000036
式中、R1、R2、R3、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z1、Z2、m、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【００８８】
他の実施態様において、式VIIIbの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化３５】
2013514982.tif 000037
式中、R1a、R1c、R1e、R3、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z1、Z2、m、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【００８９】
さらに他の実施態様において、式VIIIcの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化３６】
2013514982.tif 000038
式中、R1a、R1c、R1e、R3、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z1、Z2、m、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【００９０】
式II、VIII、VIIIa、VIIIb、又はVIIIcにおいて、一実施態様において、U1及びX2はNであり、U2はSであり、V1、W1、及びX1はCであり、かつ、V2及びW2は、それぞれ独立にCR3aであり；他の実施態様において、U1はSであり、U2及びX2はNであり、V1、W1、及びX1はCであり、かつ、V2及びW2は、それぞれ独立にCR3aであり、式中、各R3aは、本明細書に定義されたとおりである。
【００９１】
さらに他の実施態様において、式IXの化合物又はその単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化３７】
2013514982.tif 000039
式中、
R1、R2、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z1、Z2、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりであり；
T3は、結合、C、N、O、S、CR3a、又はNR3aであり；式中、R3aは本明細書で定義されたとおりであり；
U3、V3、W3、及びX3は、それぞれ独立に、C、N、O、S、CR3a、又はNR3aであり；式中、R3aは、本明細書で定義されたとおりであり；かつ
Y3はC又はNである。
【００９２】
さらに他の実施態様において、式Xの化合物又はその単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化３８】
2013514982.tif 000040
式中、R1、R2、R5、R6、L1、L2、T3、U1、U2、U3、V1、V2、V3、W1、W2、W3、X1、X2、X3、Y3、Z1、Z2、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【００９３】
一実施態様において、式Xaの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化３９】
2013514982.tif 000041
式中、R1、R2、R5、R6、L1、L2、T3、U1、U2、U3、V1、V2、V3、W1、W2、W3、X1、X2、X3、Y3、Z1、Z2、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【００９４】
他の実施態様において、式Xbの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化４０】
2013514982.tif 000042
式中、R1a、R1c、R1e、R5、R6、L1、L2、T3、U1、U2、U3、V1、V2、V3、W1、W2、W3、X1、X2、X3、Y3、Z1、Z2、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【００９５】
さらに他の実施態様において、式Xcの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化４１】
2013514982.tif 000043
式中、R1a、R1c、R1e、R5、R6、L1、L2、T3、U1、U2、U3、V1、V2、V3、W1、W2、W3、X1、X2、X3、Y3、Z1、Z2、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【００９６】
式IX、X、Xa、Xb、又はXcにおいて、一実施態様において、U1及びX2はNであり、U2はSであり、V1、V2、及びX1はCであり、かつ、W1及びW2は、それぞれ独立にCR3aであり；他の実施態様において、U1はSであり、U2及びX2はNであり、V1、V2、及びX1はCであり、かつ、W1及びW2は、それぞれ独立にCR3aであり；さらに他の実施態様において、U1及びX2はNであり、U2はOであり、V1、V2、及びX1はCであり、かつ、W1及びW2は、それぞれ独立にCR3aであり；さらに他の実施態様において、U1はOであり、U2及びX2はNであり、V1、V2、及びX1はCであり、かつ、W1及びW2は、それぞれ独立にCR3aであり；さらに他の実施態様において、U1はNR3aであり、U2はSであり、V1、V2、X1、及びX2はCであり、W1はCR3aであり、かつ、W2はNであり；さらに他の実施態様において、U1及びW2は、それぞれ独立にCR3aであり、U2はSであり、V1、V2、X1、及びX2はCであり、W1はNR3aであり；さらに他の実施態様において、U1はSであり、U2及びW1は、それぞれ独立にCR3aであり、V1、V2、X1、及びX2はCであり、W2はNR3aであり；さらに他の実施態様において、U1及びW2は、それぞれ独立にCR3aであり、U2はOであり、V1、V2、X1、及びX2はCであり、W1はNR3aであり；さらに他の実施態様において、U1及びW2はNであり、U2及びW1はSであり、V1、V2、X1、及びX2はCであり；さらに他の実施態様において、U1及びW2はSであり、U2及びW1は、それぞれ独立にCR3aであり、V1、V2、X1、及びX2はCであり；さらに他の実施態様において、U1及びX2はNであり、U2はNR3aであり、V1、V2、及びX1はCであり、かつ、W1及びW2は、それぞれ独立にCR3aであり；さらに他の実施態様において、U1はSであり、U2はNR3aであり、V1、V2、X1、及びX2はCであり、かつ、W1及びW2は、それぞれ独立にCR3aであり；さらに他の実施態様において、U1、W2、及びX1はNであり、U2はCR3aであり、V1、V2、及びX2はCであり、かつ、W1はSであり；式中、各R3aは、本明細書に定義されたとおりである。
【００９７】
式IX、X、Xa、Xb、又はXcにおいて、一実施態様において、T3、U3、W3、及びX3は、それぞれ独立にCR3aであり、V3及びY3はCであり；他の実施態様において、T3は結合であり；さらに他の実施態様において、T3は結合であり、U3はNR3aであり、V3及びY3はCであり、W3はNであり、かつ、X3はCR3aであり；さらに他の実施態様において、T3は結合であり、U3、W3、及びX3は、それぞれ独立にCR3aであり、V3はCであり、かつ、Y3はNであり；さらに他の実施態様において、T3は結合であり、U3はSであり、V3及びY3はCであり、W3はCR3aであり、かつ、X3はNであり；さらに他の実施態様において、T3は結合であり、U3はSであり、V3及びY3はCであり、W3はNであり、かつ、X3はCR3aであり；さらに他の実施態様において、T3は結合であり、U3はNであり、V3及びY3はCであり、W3はNR3aであり、かつ、X3はCR3aであり；式中、各R3aは、本明細書に定義されたとおりである。
【００９８】
さらに他の実施態様において、式XIの化合物又はその単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化４２】
2013514982.tif 000044
式中、R1、R2、R5、R6、L1、L2、T3、U1、U2、U3、V1、V2、V3、W1、W2、W3、X1、X2、X3、Y3、Z1、Z2、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【００９９】
一実施態様において、式XIaの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化４３】
2013514982.tif 000045
式中、R1、R2、R5、R6、L1、L2、T3、U1、U2、U3、V1、V2、V3、W1、W2、W3、X1、X2、X3、Y3、Z1、Z2、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１００】
他の実施態様において、式XIbの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化４４】
2013514982.tif 000046
式中、R1a、R1c、R1e、R5、R6、L1、L2、T3、U1、U2、U3、V1、V2、V3、W1、W2、W3、X1、X2、X3、Y3、Z1、Z2、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１０１】
さらに他の実施態様において、式XIcの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化４５】
2013514982.tif 000047
式中、R1a、R1c、R1e、R5、R6、L1、L2、T3、U1、U2、U3、V1、V2、V3、W1、W2、W3、X1、X2、X3、Y3、Z1、Z2、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１０２】
IX、XI、XIa、XIb、又はXIcにおいて、一実施態様において、U1、X1、及びX2はCであり、V1、V2、U2は、それぞれ独立にCR3aであり、W1はSであり、かつ、W2はNであり；他の実施態様において、U1、W2、X1、及びX2はCであり、U2及びW1はSであり、かつ、V1及びV2は、それぞれ独立にCR3aであり；さらに他の実施態様において、U1、W2、X1、及びX2はCであり、U2はNR3aであり、V1及びV2は、それぞれ独立にCR3aであり、かつ、W1はSであり；さらに他の実施態様において、U1、W2、X1、及びX2はCであり、U2はNR3aであり、V1及びV2は、それぞれ独立にCR3aであり、かつ、W1はOであり；さらに他の実施態様において、U1、W2、X1、及びX2はCであり、U2はSであり、V1及びV2は、それぞれ独立にCR3aであり、かつ、W1はNR3aであり；さらに他の実施態様において、U1及びX1はCであり、U2、V1、及びV2は、それぞれ独立にCR3aであり、W1、W2、及びX2はNであり；さらに他の実施態様において、U1、W2、X1、及びX2はCであり、U2及びW2は、それぞれ独立にCR3aであり、V1及びV2はNであり；さらに他の実施態様において、U1はNであり、U2はSであり、V1、V2、及びW1は、それぞれ独立にCR3aであり、W2、X1、及びX2はCであり；式中、各R3aは、本明細書に定義されたとおりである。
【０１０３】
式IX、XI、XIa、XIb、又はXIcにおいて、一実施態様において、T3、U3、W3、及びX3は、それぞれ独立にCR3aであり、V3及びY3はCであり；他の実施態様において、T3は結合であり；さらに他の実施態様において、T3は結合であり、U3はNR3aであり、V3及びY3はCであり、W3はNであり、かつ、X3はCR3aであり；さらに他の実施態様において、T3は結合であり、U3、W3、及びX3は、それぞれ独立にCR3aであり、V3はCであり、かつ、Y3はNであり；さらに他の実施態様において、T3は結合であり、U3はSであり、V3及びY3はCであり、W3はCR3aであり、かつ、X3はNであり；さらに他の実施態様において、T3は結合であり、U3はSであり、V3及びY3はCであり、W3はNであり、かつ、X3はCR3aであり；さらに他の実施態様において、T3は結合であり、U3はNであり、V3及びY3はCであり、W3はNR3aであり、かつ、X3はCR3aであり；式中、各R3aは、本明細書に定義されたとおりである。
【０１０４】
さらに他の実施態様において、式XIIの化合物又はその単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化４６】
2013514982.tif 000048
式中、R1、R2、R5、R6、L1、L2、T3、U1、U2、U3、V1、V2、V3、W1、W2、W3、X1、X2、X3、Y3、Z1、Z2、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１０５】
一実施態様において、式XIIaの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化４７】
2013514982.tif 000049
式中、R1、R2、R5、R6、L1、L2、T3、U1、U2、U3、V1、V2、V3、W1、W2、W3、X1、X2、X3、Y3、Z1、Z2、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１０６】
他の実施態様において、式XIIbの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化４８】
2013514982.tif 000050
式中、R1a、R1c、R1e、R5、R6、L1、L2、T3、U1、U2、U3、V1、V2、V3、W1、W2、W3、X1、X2、X3、Y3、Z1、Z2、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１０７】
さらに他の実施態様において、式XIIcの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化４９】
2013514982.tif 000051
式中、R1a、R1c、R1e、R5、R6、L1、L2、T3、U1、U2、U3、V1、V2、V3、W1、W2、W3、X1、X2、X3、Y3、Z1、Z2、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１０８】
式IX、XII、XIIa、XIIb、又はXIIcにおいて、一実施態様において、U1及びV2は、それぞれ独立にCR3aであり、U2及びW1はSであり、かつ、V1、W2、X1、及びX2はCであり；他の実施態様において、U1及びV2は、それぞれ独立にCR3aであり、U2はSであり、V1、W2、X1、及びX2はCであり、かつ、W1はNR3aであり；さらに他の実施態様において、U1及びX2はNであり、U2はSであり、V1、W2、及びX1はCであり、かつ、V2及びW1は、それぞれ独立にCR3aであり；式中、各R3aは、本明細書に定義されたとおりである。
【０１０９】
式IX、XII、XIIa、XIIb、又はXIIcにおいて、一実施態様において、T3、U3、W3、及びX3は、それぞれ独立にCR3aであり、V3及びY3はCであり；他の実施態様において、T3は結合であり；さらに他の実施態様において、T3は結合であり、U3はNR3aであり、V3及びY3はCであり、W3はNであり、かつ、X3はCR3aであり；さらに他の実施態様において、T3は結合であり、U3、W3、及びX3は、それぞれ独立にCR3aであり、V3はCであり、かつ、Y3はNであり；さらに他の実施態様において、T3は結合であり、U3はSであり、V3及びY3はCであり、W3はCR3aであり、かつ、X3はNであり；さらに他の実施態様において、T3は結合であり、U3はSであり、V3及びY3はCであり、W3はNであり、かつ、X3はCR3aであり；さらに他の実施態様において、T3は結合であり、U3はNであり、V3及びY3はCであり、W3はNR3aであり、かつ、X3はCR3aであり；式中、各R3aは、本明細書に定義されたとおりである。
【０１１０】
さらに他の実施態様において、式XIIIの化合物又はその単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化５０】
2013514982.tif 000052
式中、R1、R2、R5、R6、L1、L2、T3、U1、U2、U3、V1、V2、V3、W1、W2、W3、X1、X2、X3、Y3、Z1、Z2、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１１１】
一実施態様において、式XIIIaの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化５１】
2013514982.tif 000053
式中、R1、R2、R5、R6、L1、L2、T3、U1、U2、U3、V1、V2、V3、W1、W2、W3、X1、X2、X3、Y3、Z1、Z2、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１１２】
他の実施態様において、式XIIIbの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化５２】
2013514982.tif 000054
式中、R1a、R1c、R1e、R5、R6、L1、L2、T3、U1、U2、U3、V1、V2、V3、W1、W2、W3、X1、X2、X3、Y3、Z1、Z2、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１１３】
さらに他の実施態様において、式XIIIcの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化５３】
2013514982.tif 000055
式中、R1a、R1c、R1e、R5、R6、L1、L2、T3、U1、U2、U3、V1、V2、V3、W1、W2、W3、X1、X2、X3、Y3、Z1、Z2、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１１４】
式IX、XIII、XIIIa、XIIIb、又はXIIIcにおいて、一実施態様において、U1及びW2はSであり、U2及びV1は、それぞれ独立にCR3aであり、かつ、V2、W1、X1、及びX2はCであり；他の実施態様において、U1はSであり、U2及びX2はNであり、V1及びW2は、それぞれ独立にCR3aであり、かつ、V2、W1、及びX1はCであり；さらに他の実施態様において、U1はSであり、U2及びV1は、それぞれ独立にCR3aであり、V2、W1、X1、及びX2はCであり；かつ、W2はNR3aであり；式中、各R3aは、本明細書に定義されたとおりである。
【０１１５】
式IX、XIII、XIIIa、XIIIb、又はXIIIcにおいて、一実施態様において、T3、U3、W3、及びX3は、それぞれ独立にCR3aであり、V3及びY3はCであり；他の実施態様において、T3は結合であり；さらに他の実施態様において、T3は結合であり、U3はNR3aであり、V3及びY3はCであり、W3はNであり、かつ、X3はCR3aであり；さらに他の実施態様において、T3は結合であり、U3、W3、及びX3は、それぞれ独立にCR3aであり、V3はCであり、かつ、Y3はNであり；さらに他の実施態様において、T3は結合であり、U3はSであり、V3及びY3はCであり、W3はCR3aであり、かつ、X3はNであり；さらに他の実施態様において、T3は結合であり、U3はSであり、V3及びY3はCであり、W3はNであり、かつ、X3はCR3aであり；さらに他の実施態様において、T3は結合であり、U3はNであり、V3及びY3はCであり、W3はNR3aであり、かつX3はCR3aであり；式中、各R3aは、本明細書に定義されたとおりである。
【０１１６】
さらに他の実施態様において、式XIVの化合物又はその単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化５４】
2013514982.tif 000056
式中、R1、R2、R5、R6、L1、L2、T3、U1、U2、U3、V1、V2、V3、W1、W2、W3、X1、X2、X3、Y3、Z1、Z2、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１１７】
一実施態様において、式XIVaの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化５５】
2013514982.tif 000057
式中、R1、R2、R5、R6、L1、L2、T3、U1、U2、U3、V1、V2、V3、W1、W2、W3、X1、X2、X3、Y3、Z1、Z2、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１１８】
他の実施態様において、式XIVbの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化５６】
2013514982.tif 000058
式中、R1a、R1c、R1e、R5、R6、L1、L2、T3、U1、U2、U3、V1、V2、V3、W1、W2、W3、X1、X2、X3、Y3、Z1、Z2、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１１９】
さらに他の実施態様において、式XIVcの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化５７】
2013514982.tif 000059
式中、R1a、R1c、R1e、R5、R6、L1、L2、T3、U1、U2、U3、V1、V2、V3、W1、W2、W3、X1、X2、X3、Y3、Z1、Z2、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１２０】
式IX、XIV、XIVa、XIVb、又はXIVcにおいて、一実施態様において、U1及びX2はNであり、U2はSであり、V1、V2、及びX1はCであり、かつ、W1及びW2は、それぞれ独立にCR3aであり；他の実施態様において、U1はSであり、U2及びX2はNであり、V1、V2、及びX1はCであり、かつ、W1及びW2は、それぞれ独立にCR3aであり；さらに他の実施態様において、U1及びX2はNであり、U2はOであり、V1、V2、及びX1はCであり、かつ、W1及びW2は、それぞれ独立にCR3aであり；さらに他の実施態様において、U1はOであり、U2及びX2はNであり、V1、V2、及びX1はCであり、かつ、W1及びW2は、それぞれ独立にCR3aであり；さらに他の実施態様において、U1はNR3aであり、U2はSであり、V1、V2、X1、及びX2はCであり、W1はCR3aであり、かつ、W2はNであり；さらに他の実施態様において、U1及びW2は、それぞれ独立にCR3aであり、U2はSであり、V1、V2、X1、及びX2はCであり、W1はNR3aであり；さらに他の実施態様において、U1はSであり、U2及びW1は、それぞれ独立にCR3aであり、V1、V2、X1、及びX2はCであり、W2はNR3aであり；さらに他の実施態様において、U1及びW2は、それぞれ独立にCR3aであり、U2はOであり、V1、V2、X1、及びX2はCであり、W1はNR3aであり；さらに他の実施態様において、U1及びW2はNであり、U2及びW1はSであり、V1、V2、X1、及びX2はCであり；さらに他の実施態様において、U1及びW2はSであり、U2及びW1は、それぞれ独立にCR3aであり、V1、V2、X1、及びX2はCであり；さらに他の実施態様において、U1及びX2はNであり、U2はNR3aであり、V1、V2、及びX1はCであり、かつ、W1及びW2は、それぞれ独立にCR3aであり；さらに他の実施態様において、U1はSであり、U2はNR3aであり、V1、V2、X1、及びX2はCであり、かつ、W1及びW2は、それぞれ独立にCR3aであり；さらに他の実施態様において、U1、W2、及びX1はNであり、U2はCR3aであり、V1、V2、及びX2はCであり、かつ、W1はSであり；式中、各R3aは、本明細書に定義されたとおりである。
【０１２１】
式IX、XIV、XIVa、XIVb、又はXIVcにおいて、一実施態様において、T3、U3、V3、及びX3は、それぞれ独立にCR3aであり、W3及びY3はCであり；他の実施態様において、T3は結合であり；式中、各R3aは、本明細書に定義されたとおりである。
【０１２２】
さらに他の実施態様において、式XVの化合物又はその単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化５８】
2013514982.tif 000060
式中、R1、R2、R5、R6、L1、L2、T3、U1、U2、U3、V1、V2、V3、W1、W2、W3、X1、X2、X3、Y3、Z1、Z2、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１２３】
一実施態様において、式XVaの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化５９】
2013514982.tif 000061
式中、R1、R2、R5、R6、L1、L2、T3、U1、U2、U3、V1、V2、V3、W1、W2、W3、X1、X2、X3、Y3、Z1、Z2、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１２４】
他の実施態様において、式XVbの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化６０】
2013514982.tif 000062
式中、R1a、R1c、R1e、R5、R6、L1、L2、T3、U1、U2、U3、V1、V2、V3、W1、W2、W3、X1、X2、X3、Y3、Z1、Z2、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１２５】
さらに他の実施態様において、式XVcの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化６１】
2013514982.tif 000063
式中、R1a、R1c、R1e、R5、R6、L1、L2、T3、U1、U2、U3、V1、V2、V3、W1、W2、W3、X1、X2、X3、Y3、Z1、Z2、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１２６】
式 IX、XV、XVa、XVb、又はXVcにおいて、一実施態様において、U1及びX2はNであり、U2はSであり、V1、W1、及びX1はCであり、かつ、V2及びW2は、それぞれ独立にCR3aであり；他の実施態様において、U1はSであり、U2及びX2はNであり、V1、W1、及びX1はCであり、かつ、V2及びW2は、それぞれ独立にCR3aであり、式中、各R3aは、本明細書に定義されたとおりである。
【０１２７】
式IX、XV、XVa、XVb、又はXVcにおいて、一実施態様において、T3、U3、W3、及びX3は、それぞれ独立にCR3aであり、V3及びY3はCであり；他の実施態様において、T3は結合であり；さらに他の実施態様において、T3は結合であり、U3はNR3aであり、V3及びY3はCであり、W3はNであり、かつ、X3はCR3aであり；さらに他の実施態様において、T3は結合であり、U3、W3、及びX3は、それぞれ独立にCR3aであり、V3はCであり、かつ、Y3はNであり；さらに他の実施態様において、T3は結合であり、U3はSであり、V3及びY3はCであり、W3はCR3aであり、かつ、X3はNであり；さらに他の実施態様において、T3は結合であり、U3はSであり、V3及びY3はCであり、W3はNであり、かつ、X3はCR3aであり；さらに他の実施態様において、T3は結合であり、U3はNであり、V3及びY3はCであり、W3はNR3aであり、かつ、X3はCR3aであり；式中、各R3aは、本明細書に定義されたとおりである。
【０１２８】
さらに他の実施態様において、式XVIの化合物又はその単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化６２】
2013514982.tif 000064
式中、R1、R2、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z1、Z2、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１２９】
さらに他の実施態様において、式XVIIの化合物又はその単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化６３】
2013514982.tif 000065
式中、R1、R2、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z1、Z2、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１３０】
一実施態様において、式XVIIaの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化６４】
2013514982.tif 000066
式中、R1、R2、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z1、Z2、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１３１】
他の実施態様において、式XVIIbの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化６５】
2013514982.tif 000067
式中、R1a、R1c、R1e、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z1、Z2、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１３２】
さらに他の実施態様において、式XVIIcの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化６６】
2013514982.tif 000068
式中、R1a、R1c、R1e、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z1、Z2、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１３３】
式II、XVI、XVII、XVIIa、XVIIb、又はXVIIcにおいて、一実施態様において、U1及びX2はNであり、U2はSであり、W1及びW2はCHであり、かつ、V1、V2、及びX1はCであり；他の実施態様において、U1はSであり、U2及びX2はNであり、W1及びW2はCHであり、かつ、V1、V2、及びX1はCであり；さらに他の実施態様において、U1及びX2はNであり、U2はOであり、W1及びW2はCHであり、かつ、V1、V2、及びX1はCであり；さらに他の実施態様において、U1はOであり、U2及びX2はNであり、W1及びW2はCHであり、かつ、V1、V2、及びX1はCであり；さらに他の実施態様において、U1はSであり、U2及びW1はCHであり、W2はNR3aであり、かつ、V1、V2、X1、及びX2はCであり；さらに他の実施態様において、U1はNR3aであり、U2及びW1はCHであり、W2はSであり、かつ、V1、V2、X1、及びX2はCであり；さらに他の実施態様において、U1はNR3aであり、U2はSであり、W1はCHであり、W2はNであり、かつ、V1、V2、X1、及びX2はCであり；さらに他の実施態様において、U1はSであり、U2はNR3aであり、W1はNであり、W2はCHであり、かつ、V1、V2、X1、及びX2はCであり；式中、各R3aは、本明細書に定義されたとおりである。
【０１３４】
式II、XVI、XVII、XVIIa、XVIIb、又はXVIIcにおいて、一実施態様において、U1及びX2はNであり、U2はSであり、V1、V2、及びX1はCであり、かつ、W1及びW2は、それぞれ独立にCR3aであり；他の実施態様において、U1はSであり、U2及びX2はNであり、V1、V2、及びX1はCであり、かつ、W1及びW2は、それぞれ独立にCR3aであり；さらに他の実施態様において、U1及びX2はNであり、U2はOであり、V1、V2、及びX1はCであり、かつ、W1及びW2は、それぞれ独立にCR3aであり；さらに他の実施態様において、U1はOであり、U2及びX2はNであり、V1、V2、及びX1はCであり、かつ、W1及びW2は、それぞれ独立にCR3aであり；さらに他の実施態様において、U1はNR3aであり、U2はSであり、V1、V2、X1、及びX2はCであり、W1はCR3aであり、かつ、W2はNであり；さらに他の実施態様において、U1及びW2はそれぞれ独立にCR3aであり、U2はSであり、V1、V2、X1、及びX2はCであり、W1はNR3aである；さらに他の実施態様において、U1はSであり、U2及びW1は、それぞれ独立にCR3aであり、V1、V2、X1、及びX2はCであり、W2はNR3aであり；さらに他の実施態様において、U1及びW2は、それぞれ独立にCR3aであり、U2はOであり、V1、V2、X1、及びX2はCであり、W1はNR3aであり；さらに他の実施態様において、U1及びW2はNであり、U2及びW1はSであり、V1、V2、X1、及びX2はCであり；さらに他の実施態様において、U1及びW2はSであり、U2及びW1は、それぞれ独立にCR3aであり、V1、V2、X1、及びX2はCであり；さらに他の実施態様において、U1及びX2はNであり、U2はNR3aであり、V1、V2、及びX1はCであり、かつ、W1及びW2は、それぞれ独立にCR3aであり；さらに他の実施態様において、U1はSであり、U2はNR3aであり、V1、V2、X1、及びX2はCであり、かつ、W1及びW2は、それぞれ独立にCR3aであり；さらに他の実施態様において、U1、W2、及びX1はNであり、U2はCR3aであり、V1、V2、及びX2はCであり、かつ、W1はSであり；式中、各R3aは、本明細書に定義されたとおりである。
【０１３５】
さらに他の実施態様において、式XVIIIの化合物又はその単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化６７】
2013514982.tif 000069
式中、R1、R2、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z1、Z2、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１３６】
さらに他の実施態様において、式XVIIIaの化合物又はその単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化６８】
2013514982.tif 000070
式中、R1、R2、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z1、Z2、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１３７】
他の実施態様において、式XVIIIbの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化６９】
2013514982.tif 000071
式中、R1a、R1c、R1e、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z1、Z2、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１３８】
さらに他の実施態様において、式XVIIIcの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化７０】
2013514982.tif 000072
式中、R1a、R1c、R1e、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z1、Z2、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１３９】
式II、XVI、XVIII、XVIIIa、XVIIIb、又はXVIIIcにおいて、一実施態様において、U1、W2、X1、及びX2はCであり、U2及びW1はSであり、かつ、V1及びV2はCHであり；他の実施態様において、U1、W2、X1、及びX2はCであり、U2及びW1はCHであり、かつ、V1及びV2はNであり；さらに他の実施態様において、U1、X1、及びX2はCであり、U2、V1、及びV2はCHであり、W1はSであり、かつ、W2はNであり；さらに他の実施態様において、U1はNであり、U2はSであり、V1、V2、及びW1はCHであり、かつ、W2、X1、及びX2はCである。
【０１４０】
式II、XVI、XVIII、XVIIIa、XVIIIb、又はXVIIIcにおいて、一実施態様において、U1、X1、及びX2はCであり、V1、V2、U2は、それぞれ独立にCR3aであり、W1はSであり、かつ、W2はNであり；他の実施態様において、U1、W2、X1、及びX2はCであり、U2及びW1はSであり、かつ、V1及びV2は、それぞれ独立にCR3aであり；さらに他の実施態様において、U1、W2、X1、及びX2はCであり、U2はNR3aであり、V1及びV2は、それぞれ独立にCR3aであり、かつ、W1はSであり；さらに他の実施態様において、U1、W2、X1、及びX2はCであり、U2はNR3aであり、V1及びV2は、それぞれ独立にCR3aであり、かつ、W1はOである；さらに他の実施態様において、U1、W2、X1、及びX2はCであり、U2はSであり、V1及びV2は、それぞれ独立にCR3aであり、かつ、W1はNR3aであり；さらに他の実施態様において、U1及びX1はCであり、U2、V1、及びV2は、それぞれ独立にCR3aであり、W1、W2、及びX2はNであり；さらに他の実施態様において、U1、W2、X1、及びX2はCであり、U2及びW2は、それぞれ独立にCR3aであり、V1及びV2はNであり；さらに他の実施態様において、U1はNであり、U2はSであり、V1、V2、及びW1は、それぞれ独立にCR3aであり、W2、X1、及びX2はCであり；式中、各R3aは、本明細書に定義されたとおりである。
【０１４１】
さらに他の実施態様において、式XIXの化合物又はその単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化７１】
2013514982.tif 000073
式中、R1、R2、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z1、Z2、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１４２】
さらに他の実施態様において、式XIXaの化合物又はその単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化７２】
2013514982.tif 000074
式中、R1、R2、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z1、Z2、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１４３】
他の実施態様において、式XIXbの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化７３】
2013514982.tif 000075
式中、R1a、R1c、R1e、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z1、Z2、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１４４】
さらに他の実施態様において、式XIXcの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化７４】
2013514982.tif 000076
式中、R1a、R1c、R1e、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z1、Z2、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１４５】
式II、XVI、XIX、XIXa、XIXb、又はXIXcにおいて、一実施態様において、U1はSであり、U2、V2、及びW1はCHであり、V1、X1、及びX2はCであり、かつ、W2はNであり；他の実施態様において、U1及びV2はCHであり、U2及びW1はSであり、かつ、V1、W2、X1、及びX2はCである。
【０１４６】
式II、XVI、XIX、XIXa、XIXb、又はXIXcにおいて、一実施態様において、U1及びV2は、それぞれ独立にCR3aであり、U2及びW1はSであり、かつ、V1、W2、X1、及びX2はCであり；他の実施態様において、U1及びV2は、それぞれ独立にCR3aであり、U2はSであり、V1、W2、X1、及びX2はCであり、かつ、W1はNR3aであり；さらに他の実施態様において、U1及びX2はNであり、U2はSであり、V1、W2、及びX1はCであり、かつ、V2及びW1は、それぞれ独立にCR3aであり；式中、各R3aは、本明細書に定義されたとおりである。
【０１４７】
さらに他の実施態様において、式XXの化合物又はその単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化７５】
2013514982.tif 000077
式中、R1、R2、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z1、Z2、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１４８】
一実施態様において、式XXaの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化７６】
2013514982.tif 000078
式中、R1、R2、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z1、Z2、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１４９】
他の実施態様において、式XIbの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化７７】
2013514982.tif 000079
式中、R1a、R1c、R1e、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z1、Z2、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１５０】
さらに他の実施態様において、式XXcの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化７８】
2013514982.tif 000080
式中、R1a、R1c、R1e、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z1、Z2、n、p、q、r、s、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１５１】
式II、XVI、XX、XXa、XXb、又はXXcにおいて、一実施態様において、U1、V1、及びW2はCHであり、U2はSであり、V2、X1、及びX2はCであり、かつ、W1はNであり；他の実施態様において、U1及びW2はSであり、U2及びV1はCHであり、かつ、V2、W1、X1、及びX2はCである。
【０１５２】
式II、XVI、XX、XXa、XXb、又はXXcにおいて、一実施態様において、U1及びW2はSであり、U2及びV1は、それぞれ独立にCR3aであり、かつ、V2、W1、X1、及びX2はCであり；他の実施態様において、U1はSであり、U2及びX2はNであり、V1及びW2は、それぞれ独立にCR3aであり、かつ、V2、W1、及びX1はCであり；さらに他の実施態様において、U1はSであり、U2及びV1は、それぞれ独立にCR3aであり、V2、W1、X1、及びX2はCであり；かつ、W2はNR3aであり；式中、各R3aは、本明細書に定義されたとおりである。
【０１５３】
他の実施態様において、各二価部分
【化７９】
2013514982.tif 000081
は、下記からなる群から独立に選択される。
【化８０】
2013514982.tif 000082
式中、各二価部分は、1つ、2つ、3つ、又は4つのR3基により任意に置換されている。
【０１５４】
さらに他の実施態様において、式XXIの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化８１】
2013514982.tif 000083
式中、R1a、R3、A、及びmは、それぞれ本明細書に定義されたとおりであり；各R2aは、独立に、(i)水素；又は(ii)それぞれ、1つ以上の、一実施態様において、1つ、2つ、又は3つの置換基Qにより任意に置換されているC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリルである。
【０１５５】
さらに他の実施態様において、式XXIIの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化８２】
2013514982.tif 000084
式中、R1a、R2a、R3、A、及びmは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１５６】
一実施態様において、式XXI又はXXII中のAは、下記から選択される。
【化８３】
2013514982.tif 000085
式中、各二価部分は、1つ、2つ、3つ、又は4つの、一実施態様において、1つ又は2つのR3基により任意に置換されており、式中、R3は本明細書に定義されたとおりである。特定の実施態様において、各R3は、独立に、オキソ、クロロ、フルオロ、ニトロ、アミノ、メチル、トリフルオロメチル、シクロヘキシル、フェニル、又はメトキシである。
【０１５７】
他の実施態様において、式XXI又はXXII中のAは下記から選択される。
【化８４】
2013514982.tif 000086
式中、各二価部分は、1つ、2つ、3つ、又は4つの、一実施態様において、1つ又は2つのR3基により任意に置換されており、式中、R3は本明細書に定義されたとおりである。特定の実施態様において、各R3は、独立に、オキソ、クロロ、フルオロ、ニトロ、アミノ、メチル、トリフルオロメチル、シクロヘキシル、フェニル、又はメトキシである。
【０１５８】
さらに他の実施態様において、式XXI又はXXII中のAは下記から選択される。
【化８５】
2013514982.tif 000087
式中、各二価部分は、1つ、2つ、3つ、又は4つの、一実施態様において、1つ又は2つのR3基により任意に置換されており、式中、R3は本明細書に定義されたとおりである。特定の実施態様において、各R3は、独立に、オキソ、クロロ、フルオロ、ニトロ、アミノ、メチル、トリフルオロメチル、シクロヘキシル、フェニル、又はメトキシである。
【０１５９】
さらに他の実施態様において、式XXI又はXXII中のAは、下記から選択される。
【化８６】
2013514982.tif 000088
式中、各二価部分は、1つ、2つ、3つ、又は4つの、一実施態様において、1つ又は2つのR3基により任意に置換されており、式中、R3は本明細書に定義されたとおりである。特定の実施態様において、各R3は、独立に、オキソ、クロロ、フルオロ、ニトロ、アミノ、メチル、トリフルオロメチル、シクロヘキシル、フェニル、又はメトキシである。
【０１６０】
さらに他の実施態様において、式XXIIIの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化８７】
2013514982.tif 000089
式中、R2aは本明細書に定義されたとおりであり；かつ、Aは下記からなる群から選択され：
【化８８】
2013514982.tif 000090
2013514982.tif 000091
2013514982.tif 000092
2013514982.tif 000093
式中、各二価部分は、1〜4つのR3基により任意に置換されている。
【０１６１】
一実施態様において、式IAの化合物又はその単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化８９】
2013514982.tif 000094
式中、
Aは5,5-縮合アリーレン又は5,5-縮合ヘテロアリーレンであり；
t及びEは、(i)又は(ii)であり：
(i)tは1であり；かつ、Eは、C2-6アルキニレン、C6-14アリーレン、C2-6アルキニレン-C6-14アリーレン、又はヘテロアリーレンであり；但し、Eが、5,6-若しくは6,6-縮合アリーレン、C2-6アルキニレン-5,6-若しくは6,6-縮合アリーレン、又は5,6-若しくは6,6-縮合ヘテロアリーレンでないことを条件とし；
(ii)tは0であり；かつ、Eは、C2-6アルキニレン-R3a、C6-14アリーレン-R3a、又はヘテロアリーレン-R3aであり、但し、Eが、5,6-若しくは6,6-縮合アリーレン-R3a、又は5,6-若しくは6,6-縮合ヘテロアリーレン-R3aでないことを条件とし；
R1、R1A、及びR2は、それぞれ独立に、(a)水素；(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリル；又は(c)-C(O)R1a、-C(O)CH(NR1bR1c)R1a、-C(O)CH(N(R1c)C(O)R1b)R1a、-C(O)CH(N(R1c)C(O)OR1b)R1a、-C(O)CH(N(R1c)C(O)NR1bR1d)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-P(O)(OR1a)R1d、-CH2P(O)(OR1a)R1d、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、若しくは-S(O)2NR1bR1cであり；
各R3aは、独立に水素又はR3であり；
R3、R5、及びR6のそれぞれは、独立に、(a)シアノ、ハロ、若しくはニトロ；(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリル；又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、若しくは-S(O)2NR1bR1cであり；或いは
2つのR5又は2つのR6は、共に結合して、結合、-O-、-NR7-、-S-、C1-6アルキレン、C1-6ヘテロアルキレン、C2-6アルケニレン、又はC2-6ヘテロアルケニレンを形成し；
L1及びL2は、それぞれ独立に、(a)結合；(b)C1-6アルキレン、C2-6アルケニレン、C2-6アルキニレン、C3-7シクロアルキレン、C6-14アリーレン、C6-14アリーレン-ヘテロアリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロアリーレン-C1-6アルキレン、ヘテロアリーレン-C2-6アルケニレン、ヘテロアリーレン-C2-6アルキニレン、若しくはヘテロシクリレン；又は(c)-C(O)-、-C(O)O-、-C(O)NR1a-、-C(=NR1a)NR1c-、-O-、-OC(O)O-、-OC(O)NR1a-、-OC(=NR1a)NR1c-、-OP(O)(OR1a)-、-NR1a-、-NR1aC(O)NR1c-、-NR1aC(=NR1b)NR1c-、-NR1aS(O)NR1c-、-NR1aS(O)2NR1c-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)NR1a-、若しくは-S(O)2NR1a-であり；
Z2は、結合、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-、又は-N(R7)-であり；
各R7は、独立に、(a)水素；(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリル；又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-P(O)(OR1a)R1d、-CH2P(O)(OR1a)R1d、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、若しくは-S(O)2NR1bR1cであり；
R1a、R1b、R1c、及びR1dのそれぞれは、独立に、水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；或いは、R1aとR1cとは、それらが結合しているC及びN原子と共にヘテロシクリルを形成し；或いは、R1bとR1cとは、それらが結合しているN原子と共にヘテロシクリルを形成し；
pは、0、1、2、3、4、5、6、又は7の整数であり；かつ
rは、1、2、3、又は4の整数であり；
式中、R1、R2、R3、R5、R6、R7、R1a、R1b、R1c、R1d、A、E、L1、又はL2中の各アルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、アルキニレン、シクロアルキル、シクロアルキレン、アリール、アリーレン、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリレンは、1つ以上の置換基Qにより任意に置換されており、ここで各Qは、(a)オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ；(b)それぞれ、1つ以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qaにより任意にさらに置換されているC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；並びに(c)-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRbRc、-C(NRa)NRbRc、-ORa、-OC(O)Ra、-OC(O)ORa、-OC(O)NRbRc、-OC(=NRa)NRbRc、-OS(O)Ra、-OS(O)2Ra、-OS(O)NRbRc、-OS(O)2NRbRc、-NRbRc、-NRaC(O)Rd、-NRaC(O)ORd、-NRaC(O)NRbRc、-NRaC(=NRd)NRbRc、-NRaS(O)Rd、-NRaS(O)2Rd、-NRaS(O)NRbRc、-NRaS(O)2NRbRc、-SRa、-S(O)Ra、-S(O)2Ra、-S(O)NRbRc、及び-S(O)2NRbRcから独立に選択され、式中、Ra、Rb、Rc、及びRdのそれぞれは、独立に、(i)水素；(ii)それぞれ、1つ以上、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qaにより任意に置換されているC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；或いは、(iii)RbとRcとは、それらが結合しているN原子と共に、1つ以上、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qaにより任意に置換されているヘテロシクリルを形成し；
式中、各Qaは、(a) オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ；(b) C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；並びに(c)-C(O)Re、-C(O)ORe、-C(O)NRfRg、-C(NRe)NRfRg、-ORe、-OC(O)Re、-OC(O)ORe、-OC(O)NRfRg、-OC(=NRe)NRfRg、-OS(O)Re、-OS(O)2Re、-OS(O)NRfRg、-OS(O)2NRfRg、-NRfRg、-NReC(O)Rh、-NReC(O)ORf、-NReC(O)NRfRg、-NReC(=NRh)NRfRg、-NReS(O)Rh、-NReS(O)2Rh、-NReS(O)NRfRg、-NReS(O)2NRfRg、-SRe、-S(O)Re、-S(O)2Re、-S(O)NRfRg、及び-S(O)2NRfRgからなる群から独立に選択され；式中、Re、Rf、Rg、及びRhのそれぞれは、独立に、(i)水素；(ii)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；或いは、(iii)RfとRgとは、それらが結合しているN原子と共にヘテロシクリルを形成する。
【０１６２】
他の実施態様において、式IAの化合物又はその単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化９０】
2013514982.tif 000095
式中、
Aは5,5-縮合アリーレン又は5,5-縮合ヘテロアリーレンであり；
t及びEは、(i)又は(ii)であり：
(i)tは1であり；かつ、EはC2-6アルキニレン、C6-14アリーレン、又はヘテロアリーレンであり；但し、Eが、5,6-若しくは6,6-縮合アリーレン、又は5,6-若しくは6,6-縮合ヘテロアリーレンでないことを条件とし；
(ii)tは0であり；かつ、EはC2-6アルキニレン-R3a、C6-14アリーレン-R3a、又はヘテロアリーレン-R3aであり、但し、Eが、5,6-若しくは6,6-縮合アリーレン-R3a、又は5,6-若しくは6,6-縮合ヘテロアリーレン-R3aでないことを条件とし；
R1、R1A、及びR2は、それぞれ独立に、(a)水素；(b) C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリル；又は(c)-C(O)R1a、-C(O)CH(NR1bR1c)R1a、-C(O)CH(N(R1c)C(O)R1b)R1a、-C(O)CH(N(R1c)C(O)OR1b)R1a、-C(O)CH(N(R1c)C(O)NR1bR1d)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-P(O)(OR1a)R1d、-CH2P(O)(OR1a)R1d、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、若しくは-S(O)2NR1bR1cであり；
各R3aは、独立に水素又はR3であり；
R3、R5、及びR6のそれぞれは、独立に、(a)シアノ、ハロ、若しくはニトロ；(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリル；又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、若しくは-S(O)2NR1bR1cであり；或いは
2つのR5又は2つのR6は、共に結合して、結合、-O-、-NR7-、-S-、C1-6アルキレン、C1-6ヘテロアルキレン、C2-6アルケニレン、又はC2-6ヘテロアルケニレンを形成し；
L1及びL2は、それぞれ独立に、(a)結合；(b) C1-6アルキレン、C2-6アルケニレン、C2-6アルキニレン、C3-7シクロアルキレン、C6-14アリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロアリーレン-C1-6アルキレン、ヘテロアリーレン-C2-6アルケニレン、ヘテロアリーレン-C2-6アルキニレン、若しくはヘテロシクリレン；又は(c) -C(O)-、-C(O)O-、-C(O)NR1a-、-C(=NR1a)NR1c-、-O-、-OC(O)O-、-OC(O)NR1a-、-OC(=NR1a)NR1c-、-OP(O)(OR1a)-、-NR1a-、-NR1aC(O)NR1c-、-NR1aC(=NR1b)NR1c-、-NR1aS(O)NR1c-、-NR1aS(O)2NR1c-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)NR1a-、若しくは-S(O)2NR1a-であり；
Z2は、結合、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-、又は-N(R7)-であり；
各R7は、独立に、(a)水素；(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリル；又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-P(O)(OR1a)R1d、-CH2P(O)(OR1a)R1d、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、
-S(O)NR1bR1c、若しくは-S(O)2NR1bR1cであり；
R1a、R1b、R1c、及びR1dのそれぞれは、独立に、水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；或いは、R1aとR1cとは、それらが結合しているC及びN原子と共にヘテロシクリルを形成し；或いは、R1bとR1cとは、それらが結合しているN原子と共にヘテロシクリルを形成し；
pは、0、1、2、3、4、5、6、又は7の整数であり；かつ
rは、1、2、3、又は4の整数であり；
式中、R1、R2、R3、R5、R6、R7、R1a、R1b、R1c、R1d、A、E、L1、又はL2中の各アルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、アルキニレン、シクロアルキル、シクロアルキレン、アリール、アリーレン、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリレンは、1つ以上の置換基Qにより任意に置換されており、ここで、各Qは、(a)シアノ、ハロ、及びニトロ；(b) それぞれ、1つ以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qaにより任意にさらに置換されているC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；並びに(c)-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRbRc、-C(NRa)NRbRc、-ORa、-OC(O)Ra、-OC(O)ORa、-OC(O)NRbRc、-OC(=NRa)NRbRc、-OS(O)Ra、-OS(O)2Ra、-OS(O)NRbRc、-OS(O)2NRbRc、-NRbRc、-NRaC(O)Rd、-NRaC(O)ORd、-NRaC(O)NRbRc、-NRaC(=NRd)NRbRc、-NRaS(O)Rd、-NRaS(O)2Rd、-NRaS(O)NRbRc、-NRaS(O)2NRbRc、-SRa、-S(O)Ra、-S(O)2Ra、-S(O)NRbRc、及び-S(O)2NRbRcから独立に選択され、式中、Ra、Rb、Rc、及びRdのそれぞれは、独立に、(i)水素；(ii)それぞれ、1つ以上、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qaにより任意に置換されているC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；或いは、(iii)RbとRcとは、それらが結合しているN原子と共に、1つ以上、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qaにより任意に置換されているヘテロシクリルを形成し；
式中、各Qaは、(a)シアノ、ハロ、及びニトロ；(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；並びに(c)-C(O)Re、-C(O)ORe、-C(O)NRfRg、-C(NRe)NRfRg、-ORe、-OC(O)Re、-OC(O)ORe、-OC(O)NRfRg、-OC(=NRe)NRfRg、-OS(O)Re、-OS(O)2Re、-OS(O)NRfRg、-OS(O)2NRfRg、-NRfRg、-NReC(O)Rh、-NReC(O)ORf、-NReC(O)NRfRg、-NReC(=NRh)NRfRg、-NReS(O)Rh、-NReS(O)2Rh、-NReS(O)NRfRg、-NReS(O)2NRfRg、-SRe、-S(O)Re、-S(O)2Re、-S(O)NRfRg、及び-S(O)2NRfRgからなる群から独立に選択され；式中、Re、Rf、Rg、及びRhのそれぞれは、独立に、(i)水素；(ii)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；或いは、(iii)RfとRgとは、それらが結合しているN原子と共にヘテロシクリルを形成する。
【０１６３】
さらに他の実施態様において、式IIAの化合物又はその単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化９１】
2013514982.tif 000096
式中、R1、R1A、R2、R3、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z2、p、r、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１６４】
さらに他の実施態様において、式IIIAの化合物又はその単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化９２】
2013514982.tif 000097
式中、R1、R1A、R2、R3、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z2、p、r、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１６５】
一実施態様において、式IIIAaの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化９３】
2013514982.tif 000098
式中、R1、R1A、R2、R3、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z2、p、r、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１６６】
他の実施態様において、式IIIAbの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化９４】
2013514982.tif 000099
式中、R1a、R1c、R1e、R1A、R3、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z2、p、r、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１６７】
さらに他の実施態様において、式IIIAcの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化９５】
2013514982.tif 000100
式中、R1a、R1c、R1e、R1A、R3、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z2、p、r、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１６８】
さらに他の実施態様において、式IVAの化合物又はその単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化９６】
2013514982.tif 000101
式中、R1、R1A、R2、R3、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z2、p、r、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１６９】
一実施態様において、式IVAaの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化９７】
2013514982.tif 000102
式中、R1、R1A、R2、R3、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z2、p、r、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１７０】
他の実施態様において、式IVAbの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化９８】
2013514982.tif 000103
式中、R1a、R1c、R1e、R1A、R3、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z2、p、r、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１７１】
さらに他の実施態様において、式IVAcの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化９９】
2013514982.tif 000104
式中、R1a、R1c、R1e、R1A、R3、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z2、p、r、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１７２】
さらに他の実施態様において、式VAの化合物又はその単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化１００】
2013514982.tif 000105
式中、R1、R1A、R2、R3、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z2、p、r、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１７３】
一実施態様において、式VAaの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化１０１】
2013514982.tif 000106
式中、R1、R1A、R2、R3、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z2、p、r、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１７４】
他の実施態様において、式VAbの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化１０２】
2013514982.tif 000107
式中、R1a、R1c、R1e、R1A、R3、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z2、p、r、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである）。
【０１７５】
さらに他の実施態様において、式VAcの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化１０３】
2013514982.tif 000108
式中、R1a、R1c、R1e、R1A、R3、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z2、p、r、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１７６】
さらに他の実施態様において、式VIAの化合物又はその単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化１０４】
2013514982.tif 000109
式中、R1、R1A、R2、R3、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z2、p、r、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１７７】
一実施態様において、式VIAaの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化１０５】
2013514982.tif 000110
式中、R1、R1A、R2、R3、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z2、p、r、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１７８】
他の実施態様において、式VIAbの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化１０６】
2013514982.tif 000111
式中、R1a、R1c、R1e、R1A、R3、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z2、p、r、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１７９】
さらに他の実施態様において、式VIAcの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化１０７】
2013514982.tif 000112
式中、R1a、R1c、R1e、R1A、R3、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z2、p、r、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１８０】
さらに他の実施態様において、式VIIAの化合物又はその単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化１０８】
2013514982.tif 000113
式中、R1、R1A、R2、R3、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z2、p、r、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１８１】
さらに他の実施態様において、式VIIIAの化合物又はその単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化１０９】
2013514982.tif 000114
式中、R1、R1A、R2、R3、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z2、p、r、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１８２】
一実施態様において、式VIIIAaの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化１１０】
2013514982.tif 000115
式中、R1、R1A、R2、R3、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z2、p、r、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１８３】
他の実施態様において、式VIIIAbの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化１１１】
2013514982.tif 000116
式中、R1a、R1c、R1e、R1A、R3、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z2、p、r、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１８４】
さらに他の実施態様において、式VIIIAcの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化１１２】
2013514982.tif 000117
式中、R1a、R1c、R1e、R1A、R3、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z2、p、r、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１８５】
さらに他の実施態様において、式IXAの化合物又はその単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化１１３】
2013514982.tif 000118
式中、R1、R1A、R2、R3、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z2、p、r、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１８６】
さらに他の実施態様において、式IXAaの化合物又はその単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化１１４】
2013514982.tif 000119
式中、R1、R1A、R2、R3、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z2、p、r、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１８７】
他の実施態様において、式IXAbの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化１１５】
2013514982.tif 000120
式中、R1a、R1c、R1e、R1A、R3、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z2、p、r、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１８８】
さらに他の実施態様において、式IXAcの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化１１６】
2013514982.tif 000121
式中、R1a、R1c、R1e、R1A、R3、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z2、p、r、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１８９】
さらに他の実施態様において、式XAの化合物又はその単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化１１７】
2013514982.tif 000122
式中、R1、R1A、R2、R3、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z2、p、r、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１９０】
さらに他の実施態様において、式XAaの化合物又はその単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化１１８】
2013514982.tif 000123
式中、R1、R1A、R2、R3、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z2、p、r、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１９１】
他の実施態様において、式XAbの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化１１９】
2013514982.tif 000124
式中、R1a、R1c、R1e、R1A、R3、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z2、p、r、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１９２】
さらに他の実施態様において、式XAcの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化１２０】
2013514982.tif 000125
式中、R1a、R1c、R1e、R1A、R3、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z2、p、r、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１９３】
さらに他の実施態様において、式XIAの化合物又はその単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化１２１】
2013514982.tif 000126
式中、R1、R1A、R2、R3、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z2、p、r、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１９４】
一実施態様において、式XIAaの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化１２２】
2013514982.tif 000127
式中、R1、R1A、R2、R3、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z2、p、r、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１９５】
他の実施態様において、式XIAbの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化１２３】
2013514982.tif 000128
式中、R1a、R1c、R1e、R1A、R3、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z2、p、r、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１９６】
さらに他の実施態様において、式XIAcの化合物若しくはその同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化１２４】
2013514982.tif 000129
式中、R1a、R1c、R1e、R1A、R3、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z2、p、r、及びtは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０１９７】
一実施態様において、式IBの化合物又はその単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化１２５】
2013514982.tif 000130
式中、
U1、U2、V1、V2、W1、及びW2は、それぞれ独立に、C、N、O、S、CR3a、又はNR3aであり；
X1及びX2は、それぞれ独立に、C又はNであり；
R1及びR2のそれぞれは、独立に、(a)水素；(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリル；又は(c)-C(O)R1a、-C(O)CH(NR1bR1c)R1a、-C(O)CH(N(R1c)C(O)R1b)R1a、-C(O)CH(N(R1c)C(O)OR1b)R1a、-C(O)CH(N(R1c)C(O)NR1bR1d)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-P(O)(OR1a)R1d、-CH2P(O)(OR1a)R1d、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、若しくは-S(O)2NR1bR1cであり；
各R3aは、独立に水素又はR3であり；
R3、R5、及びR6のそれぞれは、独立に、(a) シアノ、ハロ、若しくはニトロ；(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリル；又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、若しくは-S(O)2NR1bR1cであり；或いは
同じ環に結合している2つのR5又は2つのR6は共に結合して、結合、-O-、-NR7-、-S-、C1-6アルキレン、C1-6ヘテロアルキレン、C2-6アルケニレン、又はC2-6ヘテロアルケニレンを形成し；
L1及びL2は、下記からそれぞれ独立に選択され:
【化１２６】
2013514982.tif 000131
式中、各部分は、1つ、2つ、3つ、又は4つのR3により任意に置換されており；各部分の星印(*)は、該部分が、
【化１２７】
2013514982.tif 000132
のU1、U2、V1、V2、W1、又はW2に結合している結合点を表し；かつ、各部分のジグザグ線
【化１２８】
2013514982.tif 000133
は、該部分が、
【化１２９】
2013514982.tif 000134
に結合している結合点を表し；かつ、T3は、結合、C、N、O、S、CR3a、又はNR3aであり；U3、V3、W3、及びX3は、それぞれ独立に、C、N、O、S、CR3a、又はNR3aであり；かつY3はC又はNであり；
Z1及びZ2のそれぞれは、独立に、結合、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-、又は-N(R7)-であり；
各R7は、独立に、(a)水素；(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリル；又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-P(O)(OR1a)R1d、-CH2P(O)(OR1a)R1d、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、若しくは-S(O)2NR1bR1cであり；
R1a、R1b、R1c、及びR1dのそれぞれは、独立に、水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；或いは、R1aとR1cとは、それらが結合しているC及びN原子と共にヘテロシクリルを形成し；或いは、R1bとR1cとは、それらが結合しているN原子と共にヘテロシクリルを形成し；
n及びpのそれぞれは、独立に、0、1、2、3、4、5、6、又は7の整数であり；
q及びrのそれぞれは、独立に、1、2、3、又は4の整数であり；
s及びtは、それぞれ独立に、0、1、又は2の整数であり；かつ
uは、1又は2の整数であり；
式中、アルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルのそれぞれは、1つ以上の置換基Qにより任意に置換されており、ここで各Qは、(a)シアノ、ハロ、及びニトロ；(b)それぞれ、1つ以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qaにより任意にさらに置換されているC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；並びに(c) -C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRbRc、-C(NRa)NRbRc、-ORa、-OC(O)Ra、-OC(O)ORa、-OC(O)NRbRc、-OC(=NRa)NRbRc、-OS(O)Ra、-OS(O)2Ra、-OS(O)NRbRc、-OS(O)2NRbRc、-NRbRc、-NRaC(O)Rd、-NRaC(O)ORd、-NRaC(O)NRbRc、-NRaC(=NRd)NRbRc、-NRaS(O)Rd、-NRaS(O)2Rd、-NRaS(O)NRbRc、-NRaS(O)2NRbRc、-SRa、-S(O)Ra、-S(O)2Ra、-S(O)NRbRc、及び-S(O)2NRbRcから独立に選択され、式中、Ra、Rb、Rc、及びRdのそれぞれは、独立に、(i)水素；(ii)それぞれ、1つ以上、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qaにより任意に置換されているC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；或いは、(iii)RbとRcとは、それらが結合しているN原子と共に、1つ以上、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qaにより任意に置換されているヘテロシクリルを形成し；
式中、各Qaは、(a)シアノ、ハロ、及びニトロ；(b) C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；並びに、(c)-C(O)Re、-C(O)ORe、-C(O)NRfRg、-C(NRe)NRfRg、-ORe、-OC(O)Re、-OC(O)ORe、-OC(O)NRfRg、-OC(=NRe)NRfRg、-OS(O)Re、-OS(O)2Re、-OS(O)NRfRg、-OS(O)2NRfRg、-NRfRg、-NReC(O)Rh、-NReC(O)ORf、-NReC(O)NRfRg、-NReC(=NRh)NRfRg、-NReS(O)Rh、-NReS(O)2Rh、-NReS(O)NRfRg、-NReS(O)2NRfRg、-SRe、-S(O)Re、-S(O)2Re、-S(O)NRfRg、及び-S(O)2NRfRgからなる群から独立に選択され；式中、Re、Rf、Rg、及びRhのそれぞれは、独立に、(i)水素；(ii)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；或いは、(iii)RfとRgとは、それらが結合しているN原子と共にヘテロシクリルを形成する。
【０１９８】
特定の実施態様において、L1及びL2は、下記からそれぞれ独立に選択される。
【化１３０】
2013514982.tif 000135
（式中、各部分は、1つ、2つ、3つ、又は4つのR3により任意に置換されており；各部分の星印(*)は、該部分が、
【化１３１】
2013514982.tif 000136
のU1、U2、V1、V2、W1、又はW2に結合している結合点を表し；かつ、各部分のジグザグ線
【化１３２】
2013514982.tif 000137
は、該部分が、
【化１３３】
2013514982.tif 000138
に結合している結合点を表し；式中、各R3は、本明細書に定義されたとおりである。
【０１９９】
特定の実施態様において、L1及びL2は、下記からそれぞれ独立に選択される。
【化１３４】
2013514982.tif 000139
式中、各部分は、1つ、2つ、3つ、又は4つのR3により任意に置換されており；各部分の星印(*)は、該部分が、
【化１３５】
2013514982.tif 000140
のU1、U2、V1、V2、W1、又はW2に結合している結合点を表し；かつ、各部分のジグザグ線
【化１３６】
2013514982.tif 000141
は、該部分が、
【化１３７】
2013514982.tif 000142
に結合している結合点を表し；式中、各R3は、本明細書に定義されたとおりである。
【０２００】
一実施態様において、式IBaの化合物又はその単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化１３８】
2013514982.tif 000143
式中、R1、R2、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z1、Z2、n、p、q、r、s、t、及びuは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０２０１】
他の実施態様において、式IBbの化合物又はその単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化１３９】
2013514982.tif 000144
式中、R1a、R1c、R1e、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z1、Z2、n、p、q、r、s、t、及びuは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０２０２】
さらに他の実施態様において、式IBcの化合物又はその単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化１４０】
2013514982.tif 000145
式中、R1a、R1c、R1e、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z1、Z2、n、p、q、r、s、t、及びuは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０２０３】
他の実施態様において、式IIBの化合物又はその単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化１４１】
2013514982.tif 000146
式中、R1、R2、R5、R6、L1、L2、U1、U2、W1、W2、X1、X2、Z1、Z2、n、p、q、r、s、t、及びuは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりであり；かつ、V1及びV2は、それぞれ独立に、C又はNである。
【０２０４】
一実施態様において、式IIBaの化合物又はその単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化１４２】
2013514982.tif 000147
式中、R1、R2、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z1、Z2、n、p、q、r、s、t、及びuは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０２０５】
他の実施態様において、式IIBbの化合物又はその単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化１４３】
2013514982.tif 000148
式中、R1a、R1c、R1e、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z1、Z2、n、p、q、r、s、t、及びuは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０２０６】
さらに他の実施態様において、式IIBcの化合物又はその単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化１４４】
2013514982.tif 000149
式中、R1a、R1c、R1e、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z1、Z2、n、p、q、r、s、t、及びuは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０２０７】
式IB、IIB、IIBa、IIBb、又はIIBcにおいて、一実施態様において、U1及びX2はNであり、U2はSであり、V1、V2、及びX1はCであり、かつ、W1及びW2は、それぞれ独立にCR3aであり；他の実施態様において、U1はSであり、U2及びX2はNであり、V1、V2、及びX1はCであり、かつ、W1及びW2は、それぞれ独立にCR3aであり；さらに他の実施態様において、U1及びX2はNであり、U2はOであり、V1、V2、及びX1はCであり、かつ、W1及びW2は、それぞれ独立にCR3aであり；さらに他の実施態様において、U1はOであり、U2及びX2はNであり、V1、V2、及びX1はCであり、かつ、W1及びW2は、それぞれ独立にCR3aであり；さらに他の実施態様において、U1はNR3aであり、U2はSであり、V1、V2、X1、及びX2はCであり、W1はCR3aであり、かつ、W2はNであり；さらに他の実施態様において、U1及びW2は、それぞれ独立にCR3aであり、U2はSであり、V1、V2、X1、及びX2はCであり、W1はNR3aであり；さらに他の実施態様において、U1はSであり、U2及びW1は、それぞれ独立にCR3aであり、V1、V2、X1、及びX2はCであり、W2はNR3aであり；さらに他の実施態様において、U1及びW2は、それぞれ独立にCR3aであり、U2はO、V1、V2、X1、及びX2はCであり、W1はNR3aであり；さらに他の実施態様において、U1及びW2はNであり、U2及びW1はSであり、V1、V2、X1、及びX2はCであり；さらに他の実施態様において、U1及びW2はSであり、U2及びW1は、それぞれ独立にCR3aであり、V1、V2、X1、及びX2はCであり；さらに他の実施態様において、U1及びX2はNであり、U2はNR3aであり、V1、V2、及びX1はCであり、かつ、W1及びW2は、それぞれ独立にCR3aであり；さらに他の実施態様において、U1はSであり、U2はNR3aであり、V1、V2、X1、及びX2はCであり、かつ、W1及びW2は、それぞれ独立にCR3aであり；さらに他の実施態様について、U1、W2、及びX1はNであり、U2はCR3aであり、V1、V2、及びX2はCであり、かつ、W1はSであり；式中、各R3aは、本明細書に定義されたとおりである。
【０２０８】
さらに他の実施態様において、式IIIBの化合物又はその単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化１４５】
2013514982.tif 000150
式中、R1、R2、R5、R6、L1、L2、U2、V1、V2、W1、X1、X2、Z1、Z2、n、p、q、r、s、t、及びuは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりであり；かつ、U1及びW2は、それぞれ独立にC又はNである。
【０２０９】
一実施態様において、式IIIBaの化合物又はその単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化１４６】
2013514982.tif 000151
式中、R1、R2、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z1、Z2、n、p、q、r、s、t、及びuは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０２１０】
他の実施態様において、式IIIBbの化合物又はその単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化１４７】
2013514982.tif 000152
式中、R1a、R1c、R1e、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z1、Z2、n、p、q、r、s、t、及びuは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０２１１】
さらに他の実施態様において、式IIIBcの化合物又はその単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化１４８】
2013514982.tif 000153
式中、R1a、R1c、R1e、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z1、Z2、n、p、q、r、s、t、及びuは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０２１２】
さらに他の実施態様において、式IIIBdの化合物又はその単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグが本明細書に提供される。
【化１４９】
2013514982.tif 000154
式中、R1a、R1c、R1e、R5、R6、L1、L2、U1、U2、V1、V2、W1、W2、X1、X2、Z1、Z2、n、p、q、r、s、t、及びuは、それぞれ、本明細書に定義されたとおりである。
【０２１３】
IB、IIIB、IIIBa、IIIBb、IIIBc、又はIIIBdにおいて、一実施態様において、U1、X1、及びX2はCであり、V1、V2、U2は、それぞれ独立にCR3aであり、W1はSであり、かつ、W2はNであり；他の実施態様において、U1、W2、X1、及びX2はCであり、U2及びW1はSであり、かつ、V1及びV2は、それぞれ独立にCR3aであり；さらに他の実施態様において、U1、W2、X1、及びX2はCであり、U