(57)【要約】  本発明は、哺乳類の皮膚及び／又は爪（複数）の真菌感染症の処置における使用のための活性成分としてギ酸及び軟化剤又は皮膚軟化薬を含む組成物、並びにそのような組成物を使用する処置方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳類の皮膚及び／又は爪の真菌感染症の処置における使用のための活性成分としてギ酸及び軟化剤又は皮膚軟化薬（ｅｍｏｌｌｉｅｎｔ）を含む組成物。
【請求項２】
前記爪の真菌感染症（爪白癬）の処置における、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項３】
前記皮膚の真菌感染症の処置における、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項４】
前記皮膚の感染症が水虫（Ａｔｈｌｅｔｅ’ｓ ｆｏｏｔ）である、請求項３に記載の使用のための組成物。
【請求項５】
前記ギ酸の濃度が１０〜９０重量％の範囲内である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項６】
前記ギ酸の濃度が２０〜８０重量％の範囲内である、請求項５に記載の使用のための組成物。
【請求項７】
前記ギ酸の濃度が３０〜７０重量％の範囲内である、請求項６に記載の使用のための組成物。
【請求項８】
前記ギ酸の濃度が４０〜６０重量％である、請求項７に記載の使用のための組成物。
【請求項９】
前記ギ酸の濃度が５０重量％である、請求項８に記載の使用のための組成物。
【請求項１０】
前記軟化剤又は皮膚軟化薬が、プロピレングリコール、グリセロール、グリセリルトリアセテート、乳酸、ソルバイト、イソプロピルミリステート、イソプロピルパルミテート、尿素、ステアリン酸、ステアリルアルコールココグリセリド、オクチルドデカノール、ジイソプロピルアジペート、セテアリルオクタノエート、イソヘキサデカノール、イソプロピルステアレート、イソプロピルラウレート、及び２‐エチルヘキシルオキシステアレートから選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１１】
前記軟化剤又は皮膚軟化薬がグリセロールである、請求項１０に記載の使用のための組成物。
【請求項１２】
さらに潤滑剤を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１３】
前記潤滑剤の量が５重量％未満である、請求項１２に記載の使用のための組成物。
【請求項１４】
前記潤滑剤が油である、請求項１１又は１２に記載の使用のための組成物。
【請求項１５】
前記油がリンゴ油及びレモン油から選択される、請求項１４に記載の使用のための組成物。
【請求項１６】
前記組成物が感染領域上に局所的に投与される、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１７】
前記組成物が週に一回感染領域上に局所的に投与される、請求項１６に記載の使用のための組成物。
【請求項１８】
前記哺乳類がヒトである、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１９】
活性成分としてギ酸及び軟化剤又は皮膚軟化薬を含む組成物の投与による、哺乳類の皮膚及び／又は爪の真菌感染症の処置のための方法。
【請求項２０】
前記爪の真菌感染症（爪白癬）の処置のための請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記皮膚の真菌感染症の処置のための請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
前記皮膚の真菌感染症が水虫である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記ギ酸の濃度が１０〜９０重量％の範囲内である、請求項１９〜２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
前記ギ酸の濃度が２０〜８０重量％の範囲内である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記ギ酸の濃度が３０〜７０重量％の範囲内である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記ギ酸の濃度が４０〜６０重量％の範囲内である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記ギ酸の濃度が５０重量％である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記軟化剤又は皮膚軟化薬が、プロピレングリコール、グリセロール、グリセリルトリアセテート、乳酸、ソルバイト、イソプロピルミリステート、イソプロピルパルミテート、尿素、ステアリン酸、ステアリルアルコールココグリセリド、オクチルドデカノール、ジイソプロピルアジペート、セテアリルオクタノエート、イソヘキサデカノール、イソプロピルステアレート、イソプロピルラウレート、及び２‐エチルヘキシルオキシステアレートから選択される、請求項１７〜２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９】
前記軟化剤又は皮膚軟化薬がグリセロールである、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
さらに潤滑剤を含む、請求項１７〜２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３１】
前記潤滑剤の量が５重量％未満である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記潤滑剤が油である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記油がリンゴ油及びレモン油から選択される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記組成物が感染領域上に局所的に投与される、請求項１９〜３３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３５】
前記組成物が週に一回感染領域上に局所的に投与される、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記組成物が塗布により皮膚及び／又は爪に投与される、請求項１９〜３５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３７】
前記哺乳類がヒトである、請求項１９〜３６のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、哺乳類、特にヒトの皮膚及び／又は爪（複数）の真菌感染症の処置における使用のために活性成分としてギ酸を含む組成物に関し、例えば、感染部位上への本組成物の局所投与によって処置される。
【背景技術】
【０００２】
温暖気候帯において、大部分の真菌感染は、トリコミケス綱（ｔｒｉｃｈｏｍｙｃｅｔｅｓ）（皮膚糸状菌（ｄｅｒｍａｔｏｐｈｙｔｅ））によって引き起こされるが、一方熱帯気候帯においては、酵母及びかび（ｍｏｌｄ）による感染が、より一般的である。感染の原因にかかわらず、菌類（Ｆｕｎｇｕｓ）は、爪及び／又は皮膚を攻撃し、そしてそれを脆弱及び変色させる。
【発明の概要】
【０００３】
菌類によって引き起こされる爪の感染の４つの異なる型がある。最も一般的な感染症は、しばしば紅色白癬菌（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ ｒｕｂｒｕｍ）によって引き起こされ、そして爪床及び爪の真下の領域に影響を及ぼす。感染症の別の型は、爪の表面にのみ影響を及ぼし、そして白色又は明色の斑点を引き起こす。真菌感染症のこの第二型は、まれであり、そして報告例の約１０％を示すのみである。真菌感染症の第三型は、爪根に影響を及ぼし、そして通常、低下した免疫防御を有する者を苦しめる。第四のまれな型は、酵母菌（ｙｅａｓｔ ｆｕｎｇｉ）の感染により引き起こされる。酵母による感染症は、ほとんどの場合、何らかの方法で既に感染され又は損傷された爪にのみ影響を及ぼす。
【０００４】
菌類は、爪組織のケラチンに侵襲する。変色及び脆くなることは別として、爪がしばしば爪床から剥離する。さらに、足の衣料を着用する際に痛み及び困難にしばしば悩まされる。最初は、当該疾患は、一つの爪のみ、一般的に足の一つの爪に影響を及ぼし、そしてその後、より多くの爪に広がる。手のひら及び足の裏は、しばしば同様に感染するかもしれない。皮膚が感染した場合、赤色斑が、しばしば生じ、そして皮膚が剥けるかもしれない。しかしながら、皮膚及び／又は爪（複数）の真菌感染症は、あまり接触感染しない。
【０００５】
爪真菌感染症は、処置するのに最も難しい形態の外部感染の一つであり、そしてそれは、足指爪感染が処置するのに最も困難である。現在の処置はいくらか有効であるものの、それらは、副作用を有し、そして特定の薬剤を使用している患者に対して禁忌である。例えば、抗真菌局所処置の浸透を可能にするための爪の外科的除去、又は爪に穴を開けることは、患者にかなりの不快感を生じ；抗真菌薬剤の全身投与は、非経口投与に伴う特有の困難性に悩まされ、そして望まない副作用をまた生じるかもしれず；そして抗真菌ラッカー（爪への塗布）は、真菌感染症に直接到達するための必要な浸透力を欠乏する。
【０００６】
米国特許出願公開第２００２／０１８３３８７において、局所投与の関する組成物のある例が開示されている。米国特許出願公開第２００２／０１８３３８７の組成物は、低粘度を有し、そして爪の細菌又は真菌感染症の処置のために、任意によりメタノール又はエタノールなどの置換された低級アルコール、及び任意により酢酸又はプロピオン酸などの置換された低級カルボン酸を含む。当該組成物は、爪甲真菌症などの疾患の処置に好適であり、典型的に約５０〜９０重量％のアルコール、及び１０〜４０重量％のカルボン酸を含む。当該組成物は、爪甲を通り抜けて及び下に浸透し、それによって感染を攻撃する。
【０００７】
爪真菌感染症の局所処置のための組成物の他の例は、欧州特許公開第１７０９９６０号に記載されている。その中で、組成物は、爪の真菌感染症の処置のためにアルコール酸（例えばメタン酸）及び水を含む。好ましい濃度比率は、１の酸に対して１６の温水である。組成物は、１〜３か月間、１日２回、フットバスにより投与される。本発明等によれば、組成物は、表面及びケラチン残屑（ｄｅｂｒｉｓ）として公知の余分な爪組織を軟化し、溶解し、及び取り除く。
【０００８】
他の場所に開示される他の関連する組成物は、国際公開第２００７／１１３８３０、米国特許第７，２６７，８８８、国際公開第２０１０／１３００２８、及び国際公開第００／４５８０８が挙げられる。
【０００９】
従って、皮膚及び／又は爪の真菌感染症の改良された、簡単及び効果的な処置のための当該技術における必要がいまだ存在する。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
先行技術の上記欠点及び欠陥を、第一態様において、哺乳類の皮膚及び／又は爪（複数）の真菌感染症の処置における使用のための活性成分としてギ酸、及び軟化剤又は皮膚軟化薬（ｅｍｏｌｌｉｅｎｔ）を含む組成物によって、克服し又は緩和する。
【００１１】
第一態様に係る組成物は、効果が、組成物の最初の適用後４〜５日で、感染の領域上の組成物によって到達されるといった方法で、皮膚及び／又は爪の真菌感染症の処置のための薬剤として使用される。ギ酸及び軟化剤又は皮膚軟化薬の組成物は、皮膚及び／又は爪内に素早く吸収される。軟化剤は、皮膚及び／又は爪（複数）の軟化を提供し、そして組成物の吸収を容易にできる。さらに、軟化剤は、乾燥し及び変色することから皮膚／爪（複数）を防ぐことができる。処置は、皮膚及び／又は爪（複数）が、その／それらの正常な外観を取り戻し、そして真菌が存在しなくなるまで続けられる。処置の期間は、感染の程度、感染継続期間、感染している皮膚領域のサイズ又は爪の数、及び処置される患者の免疫防御状況などのいくつかの因子に依拠する。第一態様に係る組成物は、皮膚／爪内に非常に素早く吸収されるので、患部、すなわち皮膚の感染領域又は感染した爪（複数）の固定化も被覆も必要でない。
【００１２】
第一態様の一つの実施態様において、爪（複数）の真菌感染；爪白癬又は爪甲真菌症と呼ばれる疾患の処置における使用のための組成物を提供する。
【００１３】
第一態様の他の実施態様において、水虫（Ａｔｈｌｅｔｅ’ｓ ｆｏｏｔ）、足の輪癬又は足白癬として公知の疾患などの皮膚の真菌感染症の処置における使用のための組成物を提供する。
【００１４】
「活性成分としてギ酸を含む化合物」という表現は、本明細書において使用されるように、ギ酸に加えて、またギ酸の誘導体、例えば、それらのエステル又は塩を含むことを意図し、そしてそれは、活性成分の処置形態に関連する。
【００１５】
第一態様の他の実施態様において、ギ酸の濃度は、１５〜８５重量％、２０〜８０重量％、２５〜７５重量％、３０〜７０重量％、３５〜６５重量％、４０〜６０重量％、又は４５〜５５重量％などの１０〜９０重量％の範囲内である。第一態様に係る組成物において使用されるギ酸の濃度は、従って、濃度が感染の特定の領域及び感染がある体（皮膚／爪）の一部に上手く適合するように選択されるべきである。第一態様に係る組成物の一つの実施態様において、ギ酸の濃度は、５０重量％である。
【００１６】
第一態様に係る組成物の他の実施態様において、ギ酸の濃度は、特に感染が皮膚にある場合、約６重量％〜約２０重量％、好ましくは約６重量％〜約１０重量％である。
【００１７】
第一態様の他の実施態様によれば、軟化剤又は皮膚軟化薬は、限定されないが、プロピレングリコール、グリセロール、グリセリルトリアセテート、乳酸、ソルバイト、イソプロピルミリステート、イソプロピルパルミテート、尿素、ステアリン酸、ステアリルアルコールココグリセリド、オクチルドデカノール、ジイソプロピルアジペート、セテアリルオクタノエート、イソヘキサデカノール、イソプロピルステアレート、イソプロピルラウレート、及び２‐エチルヘキシルオキシステアレートからなる群から選択される。当業者は、第一態様に係る組成物において含まれてもよい代替的な軟化剤又は皮膚軟化薬を知っている。さらに、軟化剤又は皮膚軟化薬は、医薬的に許容される軟化剤又は皮膚軟化薬を意味してもよい。皮膚及び／又は爪（複数）の真菌感染症の処置における使用のための組成物の一つの具体的な例は、軟化剤又は皮膚軟化薬としてグリセロールを含む。
【００１８】
第一態様の他の実施態様において、組成物における軟化剤又は皮膚軟化薬の濃度は、１５〜８５重量％、２０〜８０重量％、２５〜７５重量％、３０〜７０重量％、３５〜６５重量％、４０〜６０重量％、４５〜５５重量％などの１０〜９０重量％の範囲内である。一つの具体的な実施態様によれば、第一態様に係る組成物における軟化剤又は皮膚軟化薬の濃度は、５０重量％である。
【００１９】
さらなる実施態様において、第一態様に係る組成物は、活性成分としてギ酸及び軟化剤又は皮膚軟化薬からなる。そのような組成物において使用される軟化剤又は皮膚軟化薬は、グリセロールなどの上記の任意の剤でもよい。
【００２０】
他の実施態様において、組成物はさらに、油の形態などの潤滑剤を含む。第一態様の組成物について使用されてもよい油の非限定的な例は、アニス油、ベイ油、ベルガモット油、ルリジサ油、キャノーラ油、ヒマシ油、シダー油、桂皮油、ラード油、丁子油、ココナッツ油、コーン油、マカダミアナッツ油、亜麻仁油、オリーブ油、パーム油、ピーナッツ油、ヒマワリ油、大豆油、ゴマ油、アボカド油、メボウキ油、アーモンド油、バーチ油、カルダモン油、カモミール油、ユーカリ油、ジンジャー油、レモン油、ラベンダー油、ライム油、マンダリン油、オレンジ油、ローズ油、ローズマリー油、及びリンゴ油が挙げられる。典型的に、レモン油又はリンゴ油が、使用されるが、任意の油又は他の潤滑剤効果を提供する物質が、組成物中に使用されてもよい。さらに、潤滑剤は、医薬的に許容される潤滑剤を意味してもよい。潤滑剤は、患部を滑らかにし、特に、仮に患部が爪であるならば、爪の補強に寄与することができる。さらに、潤滑剤は、組成物に、ギ酸によって引き起こされる強い臭気を減らすなどの他の特性を提供できる。所望する潤滑効果に依拠して、組成物における潤滑剤の濃度を、調節してもよい。典型的に、組成物は、５重量％未満、又は１重量％未満などの少量の潤滑剤を含む。
【００２１】
組成物は、患部、すなわち皮膚又は爪（複数）上の感染の具体的領域に局所的に投与してもよい。感染の効果的な処置を実現するために、処置は、必要に応じて、すなわち感染の兆候が検出できなくなるまで、週に１回繰り返してもよい。典型的に、処置は、１０〜４０週間、繰り返してもよい。いくつかの場合において、処置は、一週間に数回繰り返してもよいが、良好な及び効果的な処置を実現するために、これは一般的に必要ではない。仮に患者がヒトであれば、彼又は彼女は、彼自身又は彼女自身を処置することができ、そしてそれは、処置を素早く且つ容易にする。患者は、塗布又は綿棒（ｃｏｔｔｏｎ ｐａｄ ｓｔｉｃｋ）の使用を介して感染領域に組成物を塗ることができる。
【００２２】
ギ酸及び軟化剤の組成物は、皮膚及び／又は爪の真菌感染症のすべての種類、好ましくは、足又は手の感染症を処置するために使用できる。爪の感染症は、制限されないが、爪白癬又は爪甲真菌症が挙げられる。皮膚の感染症は、制限されないが、水虫（又は足の輪癬又は足白癬として知られる）が挙げられる。
【００２３】
上記真菌感染症の処置のための、活性成分としてギ酸及び軟化剤又は皮膚軟化薬を含む組成物の使用は、素早い症状の緩和及びその後の良好な治癒をもたらす。従って、第一態様に係る組成物は、真菌感染の処置のために非常に有効である。組成物での処置は、無痛であり、そして長期使用の後でさえ、全く副作用を示さない。さらに、第一態様に係る組成物が、爪に対して補強効果を有することを確認した。
【００２４】
当業者は、処置の効果を最大にできる方法を理解する。従って、第一態様に係る組成物は、以下のそれぞれのコーティング形態；軟膏、ローション、懸濁液、ゲル、スプレー、又は処置のために好適な他の局所担体中に含まれることができ、それに従って、本文脈において、従来の担体及び任意の添加物が使用される。
【００２５】
第一態様に係るギ酸及び軟化剤の組成物は、安価な及び効果的な方法で、足白癬若しくは爪甲真菌症、又は足の輪癬若しくは足白癬としてまた公知の水虫などの皮膚又は／爪（複数）の真菌感染症を処置することを、足の専門家及び治療専門家、並びに患者に可能にする。
【００２６】
本発明の第二態様において、活性成分としてギ酸、及び軟化剤又は皮膚軟化薬を含む組成物の投与による、哺乳類の皮膚及び／又は爪（複数）の真菌感染症の処置のための方法がある。
【００２７】
そのような方法は、爪（複数）の真菌感染症の処置；従ってまた爪甲真菌症と呼ばれる爪白癬の処置のために使用されてもよい。
【００２８】
本方法はさらに、足の輪癬又は足白癬としてまた公知の疾患である水虫などの皮膚の真菌感染症の処置のために使用される。
【００２９】
第二態様において、組成物のさまざまな成分の任意の特性は、前の組成物態様に関して記載した通りである。
【００３０】
従って、一つの実施態様において、第二態様に係る方法において使用される組成物中のギ酸の濃度は、１５〜８５重量％、２０〜８０重量％、２５〜７５重量％、３０〜７０重量％、３５〜６５重量％、４０〜６０重量％、又は４５〜５５重量％などの１０〜９０重量％の範囲内である。一つの具体的な実施態様によれば、本方法で使用される組成物のギ酸の濃度は、５０重量％である。
【００３１】
第二態様に係る組成物の他の具体的な実施態様において、本方法で使用される組成物中のギ酸の濃度は、特に感染が皮膚上にある場合、約６重量％〜２０重量％、好ましくは約６重量％〜約１０重量％である。
【００３２】
第二態様の他の実施態様において、軟化剤又は皮膚軟化薬は、限定されないが、プロピレングリコール、グリセロール、グリセリルトリアセテート、乳酸、ソルバイト、イソプロピルミリステート、イソプロピルパルミテート、尿素、ステアリン酸、ステアリルアルコールココグリセリド、オクチルドデカノール、ジイソプロピルアジペート、セテアリルオクタノエート、イソヘキサデカノール、イソプロピルステアレート、イソプロピルラウレート、及び２‐エチルヘキシルオキシステアレートからなる群から選択される。さらに、前記軟化剤又は皮膚軟化薬は、医薬的に許容される軟化剤又は皮膚軟化薬を意味してもよい。より具体的な例において、グリセロールが、第二態様に係る方法における軟化剤として使用される。
【００３３】
第二態様に係る方法で使用するための組成物中の軟化剤又は皮膚軟化薬の濃度は、第一態様に関して記載した通り、１５〜８５重量％、２０〜８０重量％、２５〜７５重量％、３０〜７０重量％、３５〜６５重量％、４０〜６０重量％、４５〜５５重量％などの１０〜９０重量％の範囲内で含まれてもよい。一つの具体的な実施態様によれば、第二態様で使用される組成物中の軟化剤又は皮膚軟化薬の濃度は、５０重量％である。
【００３４】
第二態様のさらなる実施態様において、真菌感染症の処置のための方法で使用される組成物は、活性成分としてギ酸、及び上記群から選択される軟化剤又は皮膚軟化薬などの軟化剤又は皮膚軟化薬からなる。
【００３５】
さらに、本方法で使用される組成物は、限定されないが、アニス油、ベイ油、ベルガモット油、ルリジサ油、キャノーラ油、ヒマシ油、シダー油、桂皮油、ラード油、丁子油、ココナッツ油、コーン油、マカダミアナッツ油、亜麻仁油、オリーブ油、パーム油、ピーナッツ油、ヒマワリ油、大豆油、ゴマ油、アボカド油、メボウキ油、アーモンド油、バーチ油、カルダモン油、カモミール油、ユーカリ油、ジンジャー油、レモン油、ラベンダー油、ライム油、マンダリン油、オレンジ油、ローズ油、ローズマリー油、及びリンゴ油を含む油などの潤滑剤を、任意により含んでもよい。典型的に、レモン油又はリンゴ油が使用されるが、しかしながら任意の油又は潤滑剤効果を提供する他の物質が、使用されてもよいことが理解されるであろう。さらに、前記潤滑剤は、医薬的に許容される潤滑剤を意味してもよい。典型的に、５重量％未満、又は１重量％未満などの少量のみの潤滑剤が、本実施態様に係る組成物中に含まれる。
【００３６】
第二態様の他の実施態様において、感染領域は、ギ酸及び軟化剤又は皮膚軟化薬を含む組成物の局所投与により処置される。局所投与は、例えば、塗布により又は綿棒の使用を介して実現されてもよい。組成物は、例えば、必要に応じて、すなわち感染の兆候が検出できなくなるまで、週に１回感染領域上に局所的に投与してもよい。典型的に、処置は、１０〜４０週間、繰り返してもよい。いくつかの場合において、処置は、一週間に数回繰り返してもよいが、良好な及び効果的な処置を実現するために、これは一般的に必要ではない。仮に患者がヒトであれば、彼又は彼女は、彼自身又は彼女自身を処置することができ、そしてそれは、処置を素早く且つ容易にする。
【００３７】
本発明の第三態様は、哺乳類、特にヒトの爪の美容処置のための活性成分としてギ酸、及び軟化剤又は皮膚軟化薬を含む組成物を提供する。本発明に係る組成物が、非感染の爪に塗布された場合、爪の外観及び強度を改善することを驚くべきことに見出した。さらに、本発明に係る組成物が、感染した爪に塗布された場合、感染症の処置が終了したとき、爪の外観及び強度を改善することを驚くべきことに確認した。美容処置のためのそのような組成物は、オイルなどの少量の潤滑剤を、好ましくは含んでもよい。さらに、美容処置のための組成物のさまざまな成分の任意の特性は、第一態様に係る組成物に関して記載した通りである。
【００３８】
第三態様の一つの実施態様において、ギ酸の濃度は、１５〜８５重量％、２０〜８０重量％、２５〜７５重量％、３０〜７０重量％、３５〜６５重量％、４０〜６０重量％、又は４５〜５５重量％などの１０〜９０重量％の範囲内である。一つの具体的な実施態様によれば、ギ酸の濃度は、５０重量％である。
【００３９】
第三態様の他の実施態様において、組成物中の軟化剤又は皮膚軟化薬の濃度は、１５〜８５重量％、２０〜８０重量％、２５〜７５重量％、３０〜７０重量％、３５〜６５重量％、４０〜６０重量％、又は４５〜５５重量％などの１０〜９０重量％の範囲内である。一つの具体的な実施態様によれば、第三態様に係る組成物中の軟化剤又は皮膚軟化薬の濃度は、５０重量％である。
【００４０】
さらなる実施態様において、第三態様に係る組成物は、活性成分としてギ酸、及び軟化剤又は皮膚軟化薬からなる。そのような組成物中で使用される軟化剤又は皮膚軟化薬は、グリセロールなどの第一態様の開示に関連して上述された任意の剤であってもよい。
【００４１】
他の実施態様において、組成物は、限定されないが、アニス油、ベイ油、ベルガモット油、ルリジサ油、キャノーラ油、ヒマシ油、シダー油、桂皮油、ラード油、丁子油、ココナッツ油、コーン油、マカダミアナッツ油、亜麻仁油、オリーブ油、パーム油、ピーナッツ油、ヒマワリ油、大豆油、ゴマ油、アボカド油、メボウキ油、アーモンド油、バーチ油、カルダモン油、カモミール油、ユーカリ油、ジンジャー油、レモン油、ラベンダー油、ライム油、マンダリン油、オレンジ油、ローズ油、ローズマリー油、及びリンゴ油を含む油の形態などの潤滑剤をさらに含む。典型的に、レモン油又はリンゴ油が使用されるが、しかしながら任意の油又は潤滑剤効果を提供する他の物質が、使用されてもよいことが理解されるであろう。さらに、前記潤滑剤は、医薬的に許容される潤滑剤を意味してもよい。潤滑剤は、爪の外観を滑らかにし、補強し、及び改善する。さらに、潤滑剤は、組成物に、ギ酸によって引き起こされる強い臭気を減らすなどの他の特性を提供できる。典型的に、組成物は、５重量％未満、又は１重量％未満などの少量の潤滑剤を含む。
【００４２】
組成物は、爪の上に局所的に投与されてもよい。処置は、必要に応じて、週に一回繰り返してもよい。処置は、一週間に数回繰り返してもよいが、良好な及び効果的な美容処置を実現するために、これは一般的に必要ではない。仮に患者がヒトであれば、彼又は彼女は容易に行うことができる。患者は、塗布により又は綿棒の使用を介して爪に組成物を塗ることができる。
【００４３】
爪の美容処置のための活性成分としてギ酸、及び軟化剤又は皮膚軟化薬を含む組成物の使用は、爪の質の素早い改善をもたらす。従って、第三態様に係る組成物は、爪の美容処置のために非常に効果的である。組成物での処置は、無痛であり、そして長期使用後でさえ、全く副作用を示さない。
【００４４】
当業者は、美容効果を最大限引き出すことができる方法を理解する。従って、第三態様に係る組成物は、以下のそれぞれのコーティング形態；軟膏、ローション、懸濁液、ゲル、スプレー、又は処置のために好適な他の局所担体中に含まれることができ、それに従って、本文脈において、従来の担体及び任意の添加物が使用される。
【００４５】
第三態様に係るギ酸及び軟化剤の組成物は、安価な及び効果的な方法で、爪を美容のために処置することを、足と手の専門家及び治療専門家、並びに患者に可能にする。
【００４６】
さらに、第四態様において、活性成分としてギ酸、及び軟化剤又は皮膚軟化薬を含む組成物の局所投与による、ヒトなどの哺乳類の爪の美容処置のための方法を提供する。本第四態様の任意の特性及び実施態様は、第二（方法）態様に関して上で記載した通りである。
【００４７】
一つの実施態様において、第四態様に係る方法で使用される組成物中のギ酸の濃度は、１５〜８５重量％、２０〜８０重量％、２５〜７５重量％、３０〜７０重量％、３５〜６５重量％、４０〜６０重量％、又は４５〜５５重量％などの１０〜９０重量％の範囲内である。一つの具体的な実施態様によれば、本方法において使用される組成物中のギ酸の濃度は、５０重量％である。
【００４８】
第四態様の他の実施態様において、軟化剤又は皮膚軟化薬は、限定されないが、プロピレングリコール、グリセロール、グリセリルトリアセテート、乳酸、ソルバイト、イソプロピルミリステート、イソプロピルパルミテート、尿素、ステアリン酸、ステアリルアルコールココグリセリド、オクチルドデカノール、ジイソプロピルアジペート、セテアリルオクタノエート、イソヘキサデカノール、イソプロピルステアレート、イソプロピルラウレート、及び２‐エチルヘキシルオキシステアレートからなる群から選択される。さらに、前記軟化剤又は皮膚軟化薬は、医薬的に許容される軟化剤又は皮膚軟化薬を意味してもよい。より具体的な例において、グリセロールが、第四態様に係る方法における軟化剤として使用される。第四態様に係る方法で使用される組成物中の軟化剤又は皮膚軟化薬の濃度は、第一態様に関して記載した通り、１５〜８５重量％、２０〜８０重量％、２５〜７５重量％、３０〜７０重量％、３５〜６５重量％、４０〜６０重量％、又は４５〜５５重量％などの１０〜９０重量％の範囲内に含まれる。一つの具体的な実施態様によれば、第四態様で使用される組成物中の軟化剤又は皮膚軟化薬の濃度は、５０重量％である。
【００４９】
第四態様のさらなる態様において、美容処置のための方法で使用される組成物は、活性成分としてギ酸、及び上記群から選択される軟化剤又は皮膚軟化薬などの、軟化剤又は皮膚軟化薬からなる。
【００５０】
さらに、本方法で使用される組成物は、限定されないが、アニス油、ベイ油、ベルガモット油、ルリジサ油、キャノーラ油、ヒマシ油、シダー油、桂皮油、ラード油、丁子油、ココナッツ油、コーン油、マカダミアナッツ油、亜麻仁油、オリーブ油、パーム油、ピーナッツ油、ヒマワリ油、大豆油、ゴマ油、アボカド油、メボウキ油、アーモンド油、バーチ油、カルダモン油、カモミール油、ユーカリ油、ジンジャー油、レモン油、ラベンダー油、ライム油、マンダリン油、オレンジ油、ローズ油、ローズマリー油、及びリンゴ油を含む油などの潤滑剤を、任意により含んでもよい。典型的に、レモン油又はリンゴ油が使用されるが、しかしながら、任意の油又は潤滑剤効果を提供する他の物質が使用されてもよいことが理解されるであろう。さらに、前記潤滑剤は、医薬的に許容される潤滑剤を意味してもよい。潤滑剤は、爪を滑らかにし、そしてさらに爪の外観を補強でき、及び改善できる。さらに、潤滑剤は、組成物に、ギ酸によって引き起こされる強い臭気を減らすなどの他の特性を提供できる。所望する潤滑効果に依拠して、組成物における潤滑剤の濃度を、調節してもよい。典型的に、組成物は、５重量％未満、又は１重量％未満などの少量の潤滑剤を含む。
【００５１】
第四態様の他の実施態様において、爪は、ギ酸及び軟化剤又は皮膚軟化薬を含む組成物の局所投与により処置される。局所投与は、例えば、塗布により又は綿棒の使用を介して実現されてもよい。組成物は、必要に応じて、例えば、週に一回、爪の上に局所的に投与されてもよい。従って、さらなる実施態様において、組成物は、週に一回など、爪上に局所的に投与される。仮に患者がヒトならば、彼又は彼女は、彼又は彼女自身を容易に処置できる。
【００５２】
上記態様に加えて、約５０重量％の濃度で活性成分としてギ酸、及び約５０重量％の濃度で軟化剤又は皮膚軟化薬としてグリコールを含み、並びに任意によりさらに油などの潤滑剤を含む、本発明に係る組成物を提供する。
【００５３】
以下の具体的な実施例により本発明をさらに説明し、そしてそれは、本発明の保護の範囲を限定することを全く意図するものではない。
【実施例】
【００５４】
爪上への投与方法：
以下において、ヒトの爪に本発明の組成物を投与するための標準的な手順を説明する。
【００５５】
感染した爪を最初に、約１０〜１５分間、温水で柔らかくした。組成物を綿棒で塗布することにより感染した爪の表面に均一に投与した。あるいは、組成物を、ブラシで塗布することにより塗ってもよい。組成物を爪及び爪表皮（ｃｕｔｉｃｌｅ）（上爪皮）上にのみ塗るべきであり、そしてそれによって爪の外部領域を刺激する可能性がない。さらに、少量の組成物を、綿棒を使用することにより、爪下に塗布した。
【００５６】
組成物を週間隔で爪上に塗布した。処置を繰り返した場合、爪表皮（上爪皮）を組成物で、また注意深く塗布した。これは、爪の成長部分に対する感染症の拡大を防いだ。
【００５７】
重度の感染症の場合、爪を、爪やすりでわずかに滑らかにすることにより又は研磨することにより、前処理した。この爪表面処理は、組成物の吸収に影響を与えることができ、そしてこれは、感染した爪が厚く及び／又は割れている場合に、役に立つかもしれない。
【００５８】
爪に塗布する組成物の量を、個々の患者間で、爪の大きさ及び感染の重症度に対して調節した。
【００５９】
爪上の真菌感染症に苦しむ患者の処置：
本明細書で記載したような態様に係る、活性成分としてギ酸、及び軟化剤又は皮膚軟化薬を含む組成物の有効性を証明するために、真菌感染症に苦しむ対象を試験した。以下に、１５人の患者の処置を説明し、そして処置結果を示す（表１）。
【００６０】
患者を自分自身により（家で）、又は監視下（クリニックで）のいずれかで処置した。上記のような投与方法を、患者に使用し／推奨した。すべての患者について、処置の開始前に少なくとも１年間の真菌感染症を確認した（クリニック／病院での試験により）。
【００６１】
真菌感染症を処置するための組成物は、約５０％のギ酸と、約５０％のグリセロールとを混合することにより調製した。数滴のアップル油を、混合物に添加した。
【００６２】
【表１】
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【００６３】
処置を、感染を除去するまで、典型的に１５〜３０回、繰り返した。必要な処置の回数は、感染した爪の数、感染症の性質、及びどのぐらいの期間患者が感染症に苦しんでいるかに依拠していた。処置が完了した後、患者は、自身の爪が、光沢があり、健康で、そして補強されたことを報告した。アレルギー又は副作用を全く観察しなかった。上のすべての患者は、感染の除去に加えて、爪の全体的な質が有意に増加していた。
【００６４】
上記結果から導くことができる結論は、爪の菌類が、本方法及び本明細書に記載された組成物での処置後に除去されたことである。さらに、本発明の方法及び本明細書に開示された組成物での処置が、また感染していない爪のための、爪の美容処置に有用であることも結論付けられた。
【手続補正書】
【提出日】平成25年4月15日(2013.4.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳類の皮膚及び／又は爪の真菌感染症の処置における使用のための活性成分としてギ酸及び軟化剤又は皮膚軟化薬（ｅｍｏｌｌｉｅｎｔ）を含む組成物。
【請求項２】
前記爪の真菌感染症（爪白癬）の処置における、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項３】
前記皮膚の真菌感染症の処置における、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項４】
前記皮膚の感染症が水虫（Ａｔｈｌｅｔｅ’ｓ ｆｏｏｔ）である、請求項３に記載の使用のための組成物。
【請求項５】
前記ギ酸の濃度が１０〜９０重量％の範囲内である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項６】
前記ギ酸の濃度が２０〜８０重量％の範囲内である、請求項５に記載の使用のための組成物。
【請求項７】
前記ギ酸の濃度が３０〜７０重量％の範囲内である、請求項６に記載の使用のための組成物。
【請求項８】
前記ギ酸の濃度が４０〜６０重量％の範囲内である、請求項７に記載の使用のための組成物。
【請求項９】
前記ギ酸の濃度が５０重量％である、請求項８に記載の使用のための組成物。
【請求項１０】
前記軟化剤又は皮膚軟化薬が、プロピレングリコール、グリセロール、グリセリルトリアセテート、乳酸、ソルバイト、イソプロピルミリステート、イソプロピルパルミテート、尿素、ステアリン酸、ステアリルアルコールココグリセリド、オクチルドデカノール、ジイソプロピルアジペート、セテアリルオクタノエート、イソヘキサデカノール、イソプロピルステアレート、イソプロピルラウレート、及び２‐エチルヘキシルオキシステアレートから選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１１】
前記軟化剤又は皮膚軟化薬がグリセロールである、請求項１０に記載の使用のための組成物。
【請求項１２】
さらに潤滑剤を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１３】
前記潤滑剤の量が５重量％未満である、請求項１２に記載の使用のための組成物。
【請求項１４】
前記潤滑剤が油である、請求項１２又は１３に記載の使用のための組成物。
【請求項１５】
前記油がリンゴ油及びレモン油から選択される、請求項１４に記載の使用のための組成物。
【請求項１６】
前記組成物が感染領域上に局所的に投与される、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１７】
前記組成物が週に一回感染領域上に局所的に投与される、請求項１６に記載の使用のための組成物。
【請求項１８】
前記組成物が塗布により皮膚及び／又は爪に投与される、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１９】
前記哺乳類がヒトである、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【国際調査報告】
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