(57)【要約】  本願は式（Ｉ）：2013512241.tif 000026（式中、Ｚ１、Ｒ１、ｐ、Ｒ３及びＲ４は明細書に定義する通りである）のＫＣＮＱカリウムチャネルモジュレーターを開示する。このような化合物を含有する組成物と、このような化合物及び組成物を使用した病態及び障害の治療方法も記載する。
2013512241.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2013512241.tif 000020
［式中、
Ｚ１はピリダジン環と縮合した環であり、ベンゾ、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環及びヘテロアリールから構成される群から選択され；
Ｒ１は場合により存在する置換基であり、Ｒ１の各々の存在は独立してＧａ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、オキソ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＣＯＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＣＯＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−ＣＮ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−ＮＯ２、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−ＯＲａ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−ＳＲａ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−ＮＲａＲｂ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）ＣＯＯＲｂ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）ＣＯＮＲａＲｂ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２ＮＲａＲｂ又は−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−Ｇａであり；
ｐは０、１、２、３又は４であり；
Ｒ３は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、−（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｍ−Ｇ３ａ又はＧ３ａであり；
Ｇ３ａの各々の存在は独立してアリール、シクロアルキル又はシクロアルケニルであり；各々場合により置換されており；
Ｒ４はアルケニル、アルキニル、ハロアルキル、Ｇ４ａ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｎ−Ｇ４ａ、又は場合により独立してＳ（Ｒ１ａ）、Ｏ（Ｒ１ａ）及びＮ（Ｒ１ａ）２から構成される群から選択される１もしくは２個の基で置換されたアルキルであり；
Ｒ１ａの各々の存在は独立して水素、Ｇａ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−Ｇａ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル又はアルコキシアルキルであり；
Ｇ４ａの各々の存在は独立してアリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキル又はシクロアルケニルであり；各々場合により置換されており；
Ｇ３ａ及びＧ４ａの各々の存在は各々独立して置換されていないか、又は独立してＧａ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、オキソ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＣＯＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＣＯＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−Ｇａ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−ＣＮ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−ＮＯ２、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−ＯＲａ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−ＳＲａ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−ＮＲａＲｂ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）ＣＯＯＲｂ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）ＣＯＮＲａＲｂ及び−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２ＮＲａＲｂから構成される群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
Ｇａの各々の存在は独立してアリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキル又はシクロアルケニルであり；各々独立して置換されていないか、又はアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、オキソ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＣＯＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＣＯＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−ＣＮ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−ＮＯ２、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−ＯＲａ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−ＳＲａ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−ＮＲａＲｂ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）ＣＯＯＲｂ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）ＣＯＮＲａＲｂ及び−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２ＮＲａＲｂから構成される群から選択される１、２もしく３個の置換基で置換されており；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａ及びＲ４ｂの各々の存在は各々独立して水素、アルキル、ハロゲン又はハロアルキルであり；
Ｒａ及びＲｂの各々の存在は各々独立して水素、アルキル又はハロアルキルであり；および
ｍ及びｎの各々の存在は各々独立して１、２、３又は４であり；
但し、Ｚ１がベンゾであり、ｐが０又は４であり、Ｒ１がハロゲンであり、Ｒ３がＧ３ａであり、Ｇ３ａがアルキル及び非置換アリールから構成される群から選択される１又は２個の置換基で置換されたアリールであるとき、Ｒ４は非置換アリール、非置換アルキル又はハロアルキル以外のものである］の化合物又はその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグもしくはプロドラッグの塩もしくはその溶媒和物。
【請求項２】
Ｚ１がベンゾ、ヘテロアリール又はシクロアルキルである請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは溶媒和物の塩。
【請求項３】
請求項１に記載の式（Ｉ−ａ）：
【化２】
2013512241.tif 000021
（式中、Ｒ１、Ｒ３、ｐ及びＲ４は請求項１と同義である）の化合物又はその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは溶媒和物の塩。
【請求項４】
請求項１に記載の式（Ｉ−ｂ）：
【化３】
2013512241.tif 000022
（式中、Ｒ１、Ｒ３及びＲ４は請求項１と同義であり；
ｑは０、１又は２である）の化合物又はその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは溶媒和物の塩。
【請求項５】
請求項１に記載の式（Ｉ−ｃ）：
【化４】
2013512241.tif 000023
（式中、Ｒ１、Ｒ３及びＲ４は請求項１と同義であり；
ｑは０、１又は２である）の化合物又はその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは溶媒和物の塩。
【請求項６】
請求項１に記載の式（Ｉ−ｄ）：
【化５】
2013512241.tif 000024
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の１個又は２個はＮであり、その他はＣＨであり；
Ｒ１、Ｒ３及びＲ４は請求項１と同義であり；
ｕは０、１、２又は３である）の化合物又はその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは溶媒和物の塩。
【請求項７】
請求項１に記載の式（Ｉ−ｅ）：
【化６】
2013512241.tif 000025
（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４及びｐは請求項１と同義であり；
ｖは１、２又は３であり；
ｙは不在、結合、−ＣＨ２−又は−ＣＨ２ＣＨ２−である）の化合物又はその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは溶媒和物の塩。
【請求項８】
Ｒ３がアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、Ｇ３ａ又は−（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｍ−Ｇ３ａである請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは溶媒和物の塩。
【請求項９】
Ｒ４が非置換アルキル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｒ４ａＲ４ｂ）ｎ−Ｇ４ａ、又は−Ｓ（Ｒ１ａ）基で置換されたアルキルである請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは溶媒和物の塩。
【請求項１０】
Ｚ１がベンゾ、シクロアルキル又はヘテロアリールであり；および
Ｒ４が非置換アルキル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｒ４ａＲ４ｂ）ｎ−Ｇ４ａ、又は−Ｓ（Ｒ１ａ）基で置換されたアルキルである請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは溶媒和物の塩。
【請求項１１】
Ｚ１がベンゾ、シクロアルキル又はヘテロアリールであり；および
Ｒ４が−Ｃ（Ｒ４ａＲ４ｂ）ｎ−Ｇ４ａである請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは溶媒和物の塩。
【請求項１２】
Ｚ１がベンゾ、シクロアルキル又はヘテロアリールであり；
Ｒ４が−Ｃ（Ｒ４ａＲ４ｂ）ｎ−Ｇ４ａであり；および
Ｒ３がアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、Ｇ３ａ又は−（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｍ−Ｇ３ａである請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは溶媒和物の塩。
【請求項１３】
Ｚ１がベンゾ、シクロアルキル又はヘテロアリールであり；
Ｒ４が−Ｃ（Ｒ４ａＲ４ｂ）ｎ−Ｇ４ａであり；
Ｒ３がアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、Ｇ３ａ又は−（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｍ−Ｇ３ａであり；および
Ｇ３ａがアリール又はシクロアルキルである請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは溶媒和物の塩。
【請求項１４】
Ｚ１がベンゾ、シクロアルキル又はヘテロアリールであり；および
Ｒ４が非置換アルキル又はハロアルキルである請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは溶媒和物の塩。
【請求項１５】
Ｚ１がベンゾ、シクロアルキル又はヘテロアリールであり；
Ｒ４が非置換アルキル又はハロアルキルであり；および
Ｒ３がアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、Ｇ３ａ又は−（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｍ−Ｇ３ａである請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは溶媒和物の塩。
【請求項１６】
Ｚ１がベンゾ、シクロアルキル又はヘテロアリールであり；
Ｒ４が非置換アルキル又はハロアルキルであり；
Ｒ３がアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、Ｇ３ａ又は−（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｍ−Ｇ３ａであり；および
Ｇ３ａがアリール又はシクロアルキルである請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは溶媒和物の塩。
【請求項１７】
Ｚ１がベンゾ、シクロアルキル又はヘテロアリールであり；および
Ｒ４が−Ｓ（Ｒ１ａ）基で置換されたアルキルである請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは溶媒和物の塩。
【請求項１８】
Ｚ１がベンゾ、シクロアルキル又はヘテロアリールであり；
Ｒ４が−Ｓ（Ｒ１ａ）基で置換されたアルキルであり；および
Ｒ３がアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、Ｇ３ａ又は−（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｍ−Ｇ３ａである請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは溶媒和物の塩。
【請求項１９】
Ｚ１がベンゾ、シクロアルキル又はヘテロアリールであり；
Ｒ４が−Ｓ（Ｒ１ａ）基で置換されたアルキルであり；
Ｒ３がアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、Ｇ３ａ又は−（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｍ−Ｇ３ａであり；および
Ｇ３ａがアリール又はシクロアルキルである請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは溶媒和物の塩。
【請求項２０】
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−イソプロピル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（１−アダマンチル）−Ｎ−［４−（４−ブロモフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−ブロモフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（４−クロロフェニル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１−オキソ−４−フェニルフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−イソプロピル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（１−アダマンチル）−Ｎ−（４−イソプロピル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（１−アダマンチル）−Ｎ−（８−オキソ−５−フェニルピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−７（８Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（１−アダマンチル）−Ｎ−（４−イソプロピル−１−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，８−エタノフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（１−アダマンチル）−Ｎ−（４−オキソ−７−フェニルチエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−５（４Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−オキソ−７−フェニルチエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−５（４Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（１−アダマンチル）−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
Ｎ−（５，８−ジフルオロ−１−オキソ−４−フェニルフタラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（４−フルオロフェニル）アセトアミド；
２−（１−アダマンチル）−Ｎ−（５，８−ジフルオロ−１−オキソ−４−フェニルフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（５，８−ジフルオロ−１−オキソ−４−フェニルフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（１−アダマンチル）−Ｎ−（１−オキソ−４−フェニルフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（１−オキソ−４−フェニルフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−クロロ−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
２−（１−アダマンチル）−Ｎ−（４−クロロ−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−クロロ−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（４−クロロフェニル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−シクロプロピル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−シクロプロピル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
２−（１−アダマンチル）−Ｎ−（４−シクロプロピル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（２，３−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（１−オキソ−４−フェニルフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−オキソ−４−フェニルフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（１−オキソ−４−フェニルフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−メチル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（１−アダマンチル）−Ｎ−（７−オキソ−４−フェニルチエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−６（７Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−［（１Ｓ，２Ｓ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−イル］−Ｎ−（７−オキソ−４−フェニルチエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−６（７Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（７−オキソ−４−フェニルチエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−６（７Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（７−オキソ−４−フェニルチエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−６（７Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（７−オキソ−４−フェニルチエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−６（７Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−［３，５−ジメチル−１−アダマンチル］−Ｎ−（４−イソプロピル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（６−フルオロ−１−オキソ−４−フェニルフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（６−フルオロ−１−オキソ−４−フェニルフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（１−アダマンチル）−Ｎ−（６−フルオロ−１−オキソ−４−フェニルフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−メチル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−［１−（４−クロロフェニル）シクロプロピル］−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（２−ナフチル）−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
３−（４−クロロフェニル）−３−メチル−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］ブタンアミド；
２−シクロペンチル−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２，２−ジフルオロ−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−フェニルアセトアミド；
２−シクロブチル−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミド；
２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
３，３−ジメチル−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］ブタンアミド；
２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］−３−フェニルプロパンアミド；
Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（１−フェニルシクロプロピル）アセトアミド；
３−メチル−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］−３−フェニルブタンアミド；
Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（３−チエニル）アセトアミド；
Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（２−チエニル）アセトアミド；
２−（５−クロロ−２−チエニル）−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（５−メチル−２−チエニル）−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−フェニルアセトアミド；
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（３−フルオロアダマンタン−１−イル）−Ｎ−（４−イソプロピル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（３−ヒドロキシアダマンタン−１−イル）−Ｎ−（４−イソプロピル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−シクロペンチルアセトアミド；
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）−３−メチル−３−フェニルブタンアミド；
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（４−クロロフェニル）アセトアミド；
２−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−Ｎ−（４−シクロブチル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル］−Ｎ−（４−シクロブチル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−Ｎ−（４−シクロブチル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−シクロブチル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−シクロブチル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−Ｎ−（４−シクロペンチル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−シクロペンチル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−シクロペンチル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−Ｎ−（４−シクロヘキシル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（アダマンタン−１−イル）−Ｎ−（４−シクロヘキシル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−シクロヘキシル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−シクロヘキシル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
（±）−４−（３−｛［（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）アセチル］アミノ｝−４−オキソ−３，４−ジヒドロフタラジン−１−イル）安息香酸；
４−（３−｛［エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルアセチル］アミノ｝−４−オキソ−３，４−ジヒドロフタラジン−１−イル）安息香酸（±）−メチル；
４−（３−｛［（４−クロロフェニル）アセチル］アミノ｝−４−オキソ−３，４−ジヒドロフタラジン−１−イル）安息香酸メチル；
（±）−４−（３−｛［エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルアセチル］アミノ｝−４−オキソ−３，４−ジヒドロフタラジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
３−メチル−Ｎ−（１−オキソ−４−フェニルフタラジン−２（１Ｈ）−イル）−３−フェニルブタンアミド；
２−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（１−オキソ−４−フェニルフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−Ｎ−［４−（４−ブロモフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−ブロモフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−３−メチル−３−フェニルブタンアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（１−メチルシクロペンチル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンチル］アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−［（１Ｓ，２Ｓ，５Ｒ）−３，３−ジフルオロ−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−イル］アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−３−メチル−３−フェニルブタンアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−フルオロ−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（モルホリン−４−イル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（ピリジン−３−イル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（３，４−ジクロロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（３，５−ジメトキシフェニル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（３，５−ジメチルフェニル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］アセトアミド；
２−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（３−クロロフェニル）−Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（３−メトキシフェニル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（４−ヒドロキシフェニル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（４−メチルフェニル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（３−メチルフェニル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−シクロペンチルアセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−４−メチルペンタンアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（５−クロロ−２−チエニル）アセトアミド；
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−［（１Ｓ，２Ｓ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−イル］アセトアミド；
２−（アダマンタン−１−イル）−Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（１−フェニルシクロペンチル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−フェニルシクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（２−ナフチル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（１−ナフチル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−４，４，４−トリフルオロブタンアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−３，３，３−トリフルオロプロパンアミド；
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−Ｎ−［４−（３−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（アダマンタン−１−イル）−Ｎ−［４−（３−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［４−（３−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
Ｎ−［４−（３−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
２−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−Ｎ−［４−（４−フルオロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル］−Ｎ−［４−（４−フルオロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−Ｎ−［４−（４−フルオロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［４−（４−フルオロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［４−（４−フルオロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［４−（４−メチルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［４−（４−メチルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−［（１Ｓ，２Ｓ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−イル］−Ｎ−［４−（４−メチルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（アダマンタン−１−イル）−Ｎ−［４−（４−メチルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
Ｎ−（４−ベンジル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンチル］アセトアミド；
Ｎ−（４−ベンジル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）−３−メチル−３−フェニルブタンアミド；
（±）−Ｎ−（４−ベンジル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−ベンジル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（４−クロロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（４−ベンジル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−Ｎ−［４−（４−クロロベンジル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロベンジル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（４−クロロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロベンジル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
２−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−Ｎ−｛１−オキソ−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］フタラジン−２（１Ｈ）−イル｝アセトアミド；
３−メチル−Ｎ−｛１−オキソ−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］フタラジン−２（１Ｈ）−イル｝−３−フェニルブタンアミド；
２−（アダマンタン−１−イル）−Ｎ−｛１−オキソ−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］フタラジン−２（１Ｈ）−イル｝アセトアミド；
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−Ｎ−｛１−オキソ−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］フタラジン−２（１Ｈ）−イル｝アセトアミド；
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−Ｎ−［４−（４−メトキシフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−メトキシフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（４−メチルシクロヘキシル）アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［４−（４−メトキシフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（アダマンタン−１−イル）−Ｎ−［４−（４−メトキシフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−Ｎ−［４−（２，５−ジメチルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（アダマンタン−１−イル）−Ｎ−［４−（２，５−ジメチルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［４−（２，５−ジメチルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［４−（２，５−ジメチルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル］−Ｎ−［４−（２，４−ジメチルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−Ｎ−［４−（２，４−ジメチルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［４−（２，４−ジメチルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［４−（２，４−ジメチルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−Ｎ−［４−（３，４−ジメチルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（アダマンタン−１−イル）−Ｎ−［４−（３，４−ジメチルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［４−（３，４−ジメチルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［４−（３，４−ジメチルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−Ｎ−［１−オキソ−４−（２−フェニルエチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−Ｎ−［４−（４−イソプロピルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（アダマンタン−１−イル）−Ｎ−［４−（４−イソプロピルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［４−（４−イソプロピルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［４−（４−イソプロピルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−Ｎ−［１−オキソ−４−（１−フェニルシクロプロピル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（アダマンタン−１−イル）−Ｎ−［４−イソプロピル−１−オキソ−７−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（アダマンタン−１−イル）−Ｎ−［７−ブロモ−４−（４−メトキシフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（アダマンタン−１−イル）−Ｎ−［６−ブロモ−４−（４−メトキシフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
Ｎ−［６−ブロモ−４−（４−メトキシフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−［７−ブロモ−４−（４−メトキシフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
２−（３−ブロモアダマンタン−１−イル）−Ｎ−（７−オキソ−４−フェニルチエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−６（７Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（３−フルオロアダマンタン−１−イル）−Ｎ−（７−オキソ−４−フェニルチエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−６（７Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（３−ヒドロキシアダマンタン−１−イル）−Ｎ−（７−オキソ−４−フェニルチエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−６（７Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−５，８−ジフルオロ−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−５，８−ジフルオロ−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（アダマンタン−１−イル）−Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−５，８−ジフルオロ−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−５，８−ジフルオロ−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（アダマンタン−１−イル）−Ｎ−（１−オキソ−４−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（１−オキソ−４−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１−オキソ−４−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（１−オキソ−４−フェニル−１，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−２−イル）アセトアミド；
２−（アダマンタン−１−イル）−Ｎ−（１−オキソ−４−フェニル−１，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−２−イル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１−オキソ−４−フェニル−１，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−２−イル）アセトアミド；
２−（メチルチオ）−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（アダマンタン−１−イルチオ）−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（アダマンタン−１−イルチオ）−Ｎ−（１−オキソ−４−フェニルフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；及び
２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
から構成される群から選択される請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは溶媒和物の塩。
【請求項２１】
１種以上の医薬的に許容可能な担体と共に請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の治療有効量又はその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは溶媒和物の塩を含有する医薬組成物。
【請求項２２】
更に１種以上の鎮痛剤又は１種以上の非ステロイド性抗炎症薬又はその組合せを含有する請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
非ステロイド性抗炎症薬がイブプロフェンである請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
治療を必要とする対象における疼痛の治療方法であって、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の治療有効量又はその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは溶媒和物の塩を前記対象に単独投与又は１種以上の医薬的に許容可能な担体と共に投与する段階を含む前記方法。
【請求項２５】
更に１種以上の鎮痛剤又は１種以上の非ステロイド性抗炎症薬又はその組合せと併用投与する段階を含む請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
非ステロイド性抗炎症薬がイブプロフェンである請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
治療を必要とする対象における癲癇、偏頭痛、過活動膀胱、統合失調症、不安症又は物質乱用の治療方法であって、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の治療有効量又はその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは溶媒和物の塩を前記対象に単独投与又は１種以上の医薬的に許容可能な担体と共に投与する段階を含む前記方法。
【請求項２８】
ＫＣＮＱカリウムチャネルの開口に応答性の疾患又は病態の治療方法であって、前記治療を必要とする対象に請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の治療有効量又はその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは溶媒和物の塩を単独投与又は１種以上の医薬的に許容可能な担体と共に投与する段階を含む前記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
カリウムチャネルモジュレーターである化合物、このような化合物を含有する組成物、並びにこのような化合物及び組成物を使用した病態及び障害の治療方法を開示する。
【背景技術】
【０００２】
カリウムチャネルは細胞膜を通るカリウムイオンの流れの調節に関与する膜結合型蛋白質である。ＫＣＮＱ（ないしＫｖ７）ファミリーはニューロン興奮性プロセスに主要な役割を果たす重要な類のカリウムチャネルである。ＫＣＮＱチャネルにはＫＣＮＱ１、ＫＣＮＱ２、ＫＣＮＱ３、ＫＣＮＱ４及びＫＣＮＱ５の５種類のサブタイプが認められている。ＫＣＮＱ２〜ＫＣＮＱ５サブタイプはニューロンＫＣＮＱサブタイプに相当する。Ｍｉｃｅｌｉ，Ｃｕｒｒ．Ｏｐ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，２００８，８，６５。個々のサブタイプが４個集まってホモ四量体又はヘテロ四量体となることにより機能的ＫＣＮＱチャネルが形成される。ＫＣＮＱ２／３チャネルはＫＣＮＱ２蛋白質とＫＣＮＱ３蛋白質のヘテロ四量体から構成される。
【０００３】
ニューロンＫＣＮＱチャネルは膜電位を過分極させ、活動電位発火を減らし、神経伝達物質放出を減らすことにより細胞興奮性を制御する電位依存性カリウムチャネルである。Ｊｅｎｔｓｃｈ，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．，２０００，１，２１；Ｄａｌｂｙ−Ｂｒｏｗｎ，Ｃｕｒｒ．Ｔｏｐ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００６，６，９９９；Ｍｕｎｒｏ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００７，５０，２５７６。ニューロンＫＣＮＱチャネルは細胞脱分極（即ち電位変化）により活性化される。Ｒｏｚａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐａｉｎ，２００８，１３８，５３７；Ｗｉｃｋｅｎｄｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，２０００，５８，５９１参照。
【０００４】
ＫＣＮＱチャネルがＫＣＮＱ開口薬により活性化されると、細胞からカリウムイオンが流出し、膜電位が低下（即ち過分極）し、その結果、細胞興奮性と活動電位発生が抑制される。Ｍｉｃｅｌｉ，Ｃｕｒｒ．Ｏｐ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，２００８，８，６５。ＫＣＮＱチャネルは細胞興奮性の制御に役割を果たすと共に神経系全体に分布しているため、ＫＣＮＱチャネル開口薬は癲癇、疼痛、偏頭痛、不安症及び過活動膀胱を含むニューロン興奮性の異常を特徴とする多数の障害の治療に有用であると報告されている。Ｄａｌｂｙ−Ｂｒｏｗｎ，Ｃｕｒｒ．Ｔｏｐ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００６，６，９９９；Ｓｔｒｅｎｇ，Ｊ．Ｕｒｏｌ．，２００４，１７２，２０５４。ＫＣＮＱ開口がニューロン興奮性に及ぼす緩和作用は統合失調症、不安症及び物質乱用に関与する神経伝達物質（例えばドーパミンやセロトニン）の放出を抑制するためのメカニズムであるとも考えられている。Ｈａｎｓｅｎ，Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．２００８，１８２３。
【０００５】
フルピルチンとレチガビンを含む多数のＫＣＮＱ開口薬がヒト又は齧歯類における各種疼痛状態の治療に有効であると報告されている。これらの疼痛状態としては、神経因性疼痛（糖尿病性多発ニューロパチーを含む）、炎症性疼痛、持続性疼痛、癌性疼痛及び術後疼痛が挙げられる。Ｍｕｎｒｏ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００７，５０，２５７６；Ｄａｌｂｙ−Ｂｒｏｗｎ，Ｃｕｒｒ．Ｔｏｐ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００６，６，９９９。従って、ＫＣＮＱ開口薬は、限定されないが、上記型の疼痛を含む各種疼痛病態の治療に有用である。
【０００６】
ＫＣＮＱ開口薬が癲癇の治療に有用であることはフルピルチン、レチガビン及びＩＣＡ−２７２４３の抗痙攣及び抗発作作用により明らかである。Ｒｏｅｌｏｆｆｓ，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，２００８，３２６，８１８；Ｍｉｃｅｌｉ，Ｃｕｒｒ．Ｏｐ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，２００８，８，６５；Ｂｌａｃｋｂｕｒｎ−Ｍｕｎｒｏ，ＣＮＳ  Ｄｒｕｇ  Ｒｅｖ．，２００５，１１，１。
【０００７】
偏頭痛の動物モデルにおけるＫＣＮＱ開口薬の作用により、ＫＣＮＱ開口薬は偏頭痛の治療に有用であると考えられる。Ｗｕ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００３，４６，３１９７；Ｗｕ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００３，４６，３７７８。
【０００８】
不安症の動物モデルにおけるレチガビンの作用により、ＫＣＮＱ開口薬は抗不安薬として有用であると考えられる。Ｄａｌｂｙ−Ｂｒｏｗｎ，Ｃｕｒｒ．Ｔｏｐ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００６，６，９９９。
【０００９】
レチガビンはドーパミン作動系の活動を抑制することができ（Ｈａｎｓｅｎ，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，２００６，３１８，１００６；Ｈａｎｓｅｎ，Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．２００８，１８２３；Ｓｏｔｔｙ，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，２００９，３２８，９５１）、レチガビンは統合失調症の動物モデルで有効であることから、ＫＣＮＱ開口薬は統合失調症の治療に有用であると考えられる。Ｓｏｔｔｙ，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，２００９，３２８，９５１。
【００１０】
フルピルチンとレチガビンはいずれも無力症、失調症、不眠症、頭痛、眠気、めまい、傾眠、ドライマウス、悪心、嘔吐、胃及び腹部不快感、鎮静又は運動協調低下を含む副作用の点で問題がある。Ｍｉｃｅｌｉ，Ｃｕｒｒ．Ｏｐ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，２００８，８，６５；Ｍｕｎｒｏ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００７，５０，２５７６；Ｂｌａｃｋｂｕｒｎ−Ｍｕｎｒｏ，ＣＮＳ  Ｄｒｕｇ  Ｒｅｖ．，２００５，１１，１。これらの副作用は望ましい治療応答に根本的に関与しない１種以上のＫＣＮＱサブタイプの活性化に関係があると考えられる。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１１】
【非特許文献１】Ｍｉｃｅｌｉ，Ｃｕｒｒ．Ｏｐ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，２００８，８，６５
【非特許文献２】Ｊｅｎｔｓｃｈ，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．，２０００，１，２１
【非特許文献３】Ｄａｌｂｙ−Ｂｒｏｗｎ，Ｃｕｒｒ．Ｔｏｐ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００６，６，９９９
【非特許文献４】Ｍｕｎｒｏ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００７，５０，２５７６
【非特許文献５】Ｒｏｚａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐａｉｎ，２００８，１３８，５３７
【非特許文献６】Ｗｉｃｋｅｎｄｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，２０００，５８，５９１
【非特許文献７】Ｓｔｒｅｎｇ，Ｊ．Ｕｒｏｌ．，２００４，１７２，２０５４
【非特許文献８】Ｈａｎｓｅｎ，Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．２００８，１８２３
【非特許文献９】Ｒｏｅｌｏｆｆｓ，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，２００８，３２６，８１８
【非特許文献１０】Ｂｌａｃｋｂｕｒｎ−Ｍｕｎｒｏ，ＣＮＳ  Ｄｒｕｇ  Ｒｅｖ．，２００５，１１，１
【非特許文献１１】Ｗｕ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００３，４６，３１９７
【非特許文献１２】Ｗｕ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００３，４６，３７７８
【非特許文献１３】Ｈａｎｓｅｎ，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，２００６，３１８，１００６
【非特許文献１４】Ｓｏｔｔｙ，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，２００９，３２８，９５１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
従って、上記障害、状態又は病態の１種以上に有効でありながら、フルピルチン又はレチガビンの副作用を伴わないＫＣＮＱ開口薬が必要とされている。特定の１種以上のサブタイプを選択的に活性化するＫＣＮＱ開口薬は副作用を抑えながらこのような効力を発揮することができる。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本願は式（Ｉ）：
【００１４】
【化１】
2013512241.tif 000003
［式中、
Ｚ１はピリダジン環と縮合した環であり、ベンゾ、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環及びヘテロアリールから構成される群から選択され；
Ｒ１は場合により存在する置換基であり、Ｒ１の各々の存在は独立してＧａ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、オキソ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＣＯＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＣＯＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−ＣＮ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−ＮＯ２、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−ＯＲａ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−ＳＲａ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−ＮＲａＲｂ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）ＣＯＯＲｂ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）ＣＯＮＲａＲｂ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２ＮＲａＲｂ又は−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−Ｇａであり；
ｐは０、１、２、３又は４であり；
Ｒ３は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、−（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｍ−Ｇ３ａ又はＧ３ａであり；
Ｇ３ａの各々の存在は独立してアリール、シクロアルキル又はシクロアルケニルであり；各々場合により置換されており；
Ｒ４はアルケニル、アルキニル、ハロアルキル、Ｇ４ａ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｎ−Ｇ４ａ、又は場合により独立してＳ（Ｒ１ａ）、Ｏ（Ｒ１ａ）及びＮ（Ｒ１ａ）２から構成される群から選択される１もしくは２個の基で置換されたアルキルであり；
Ｒ１ａの各々の存在は独立して水素、Ｇａ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−Ｇａ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル又はアルコキシアルキルであり；
Ｇ４ａの各々の存在は独立してアリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキル又はシクロアルケニルであり；各々場合により置換されており；
Ｇ３ａ及びＧ４ａの各々の存在は各々独立して置換されていないか、又は独立してＧａ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、オキソ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＣＯＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＣＯＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−Ｇａ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−ＣＮ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−ＮＯ２、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−ＯＲａ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−ＳＲａ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−ＮＲａＲｂ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）ＣＯＯＲｂ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）ＣＯＮＲａＲｂ及び−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２ＮＲａＲｂから構成される群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
Ｇａの各々の存在は独立してアリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキル又はシクロアルケニルであり；各々独立して置換されていないか、又はアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、オキソ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＣＯＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＣＯＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−ＣＮ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−ＮＯ２、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−ＯＲａ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−ＳＲａ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−ＮＲａＲｂ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）ＣＯＯＲｂ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）ＣＯＮＲａＲｂ及び−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２ＮＲａＲｂから構成される群から選択される１、２もしく３個の置換基で置換されており；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａ及びＲ４ｂの各々の存在は各々独立して水素、アルキル、ハロゲン又はハロアルキルであり；
Ｒａ及びＲｂの各々の存在は各々独立して水素、アルキル又はハロアルキルであり；および
ｍ及びｎの各々の存在は各々独立して１、２、３又は４であり；
但し、Ｚ１がベンゾであり、ｐが０又は４であり、Ｒ１がハロゲンであり、Ｒ３がＧ３ａであり、Ｇ３ａがアルキル及び非置換アリールから構成される群から選択される１又は２個の置換基で置換されたアリールであるとき、Ｒ４は非置換アリール、非置換アルキル又はハロアルキル以外のものである］の化合物又はその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ、もしくはその組合せを提供する。
【００１５】
本願に記載する化合物又はその医薬的に許容可能な塩もしくは溶媒和物はＫＣＮＱカリウムチャネルのモジュレーターであるため、カリウムチャネルの調節開口に応答性の対象の疾患、障害又は病態の治療に有用である。
【００１６】
式（Ｉ）の化合物はＫＣＮＱカリウムチャネルの開口薬であり、疼痛を含むＫＣＮＱカリウムチャネルの開口に応答性の病態又は障害の治療に有用である。
【００１７】
別の側面は１種以上の医薬的に許容可能な担体と共に本願に記載する１種以上の化合物の治療有効量又はその医薬的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を含有する医薬組成物に関する。このような組成物は典型的にはＫＣＮＱチャネルの調節に関係する病態及び障害の治療又は予防用治療レジメンの一部として、本発明の方法に従って投与することができる。より具体的には、前記方法は神経因性疼痛（糖尿病性多発ニューロパチーを含む）、侵害受容性疼痛、持続性疼痛、変形性関節症性疼痛、癌性疼痛、炎症性疼痛、術後疼痛、線維筋痛症、広範囲の慢性疼痛、筋・骨格系疼痛、筋筋膜性疼痛、顎関節症性疼痛（ＴＭＪ疼痛）等の疼痛に加え、癲癇、偏頭痛、過活動膀胱、統合失調症、不安症及び物質乱用に関連する障害又は病態の治療に有用である。
【００１８】
更に本願は上記疾患状態の治療用医薬、特に神経因性疼痛（糖尿病性多発ニューロパチーを含む）、侵害受容性疼痛、持続性疼痛、変形性関節症性疼痛、癌性疼痛、炎症性疼痛、術後疼痛、線維筋痛症、広範囲の慢性疼痛、筋・骨格系疼痛、筋筋膜性疼痛、顎関節症性疼痛（ＴＭＪ疼痛）、癲癇、偏頭痛、過活動膀胱、統合失調症、不安症及び物質乱用に関連する障害又は病態の治療又は緩和用医薬の製造における本発明の化合物又はその医薬的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の単独使用又は１種以上の医薬的に許容可能な担体との併用も提供する。
【００１９】
本願は前記化合物、前記化合物又はその医薬的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を含有する組成物、並びに前記化合物又はその組成物を投与することによる病態及び障害の治療又は予防方法も記載する。
【００２０】
以下の各段落ではこれらの目的及び他の目的について記載する。これらの目的は本発明の範囲を限定するものとみなすべきではない。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
本願は式（Ｉ）：
【００２２】
【化２】
2013512241.tif 000004
（式中、Ｚ１、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４及びｐは上記の発明の概要と下記の詳細な説明に定義する通りである）の化合物を提供する。このような化合物を含有する組成物と、このような化合物及び組成物を使用した病態及び障害の治療方法も開示する。
【００２３】
各種態様において、本願に記載する任意置換基又は化合物又は他の任意式中に２回以上生じる変項が存在し得る。各々の場合の変項の定義は別の場合でのその定義から独立している。更に、変項又は置換基の組合せはこのような組合せにより安定な化合物が得られる場合のみに許容可能である。安定な化合物とは反応混合物から単離することができる化合物である。
【００２４】
ａ．定義
特に指定しない限り、本明細書及び特許請求の範囲で使用する以下の用語は以下の意味である。
【００２５】
本願で使用する「アルコキシ」なる用語は酸素原子を介して親分子部分と結合した本願に定義するアルキル基を意味する。アルコキシの代表例としては、限定されないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、２−プロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ及びヘキシルオキシが挙げられる。
【００２６】
本願で使用する「アルコキシアルキル」なる用語はアルキレニル基を介して親分子部分と結合した本願に定義するアルコキシ基を意味する。
【００２７】
本願で使用する「アルキル」なる用語は炭素原子数１〜１０の飽和直鎖又は分岐炭化水素鎖を意味する。アルキルの代表例としては、限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、１−メチルプロピル、１−エチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、２−エチルヘキシル、３−メチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルペンチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル及びｎ−デシルが挙げられる。
【００２８】
「アルキレン」又は「アルキレニル」なる用語は炭素原子数１〜１０の飽和直鎖又は分岐炭化水素鎖から誘導される二価基を意味する。アルキレンの代表例としては、限定されないが、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５））−、−Ｃ（Ｈ）（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−が挙げられる。
【００２９】
本願で使用する「アリール」なる用語はフェニル又は二環式アリールを意味する。二環式アリールはナフチル、又は単環式シクロアルキルと縮合したフェニル、又は単環式シクロアルケニルと縮合したフェニルである。二環式アリールの代表例としては、限定されないが、ジヒドロインデニル、インデニル、ナフチル、ジヒドロナフタレニル及びテトラヒドロナフタレニル（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルを含む）が挙げられる。フェニル及び二環式アリールは夫々フェニル又は二環式アリール内に含まれる任意炭素原子を介して親分子部分と結合している。
【００３０】
本願で使用する「シクロアルケニル」なる用語は３、４、５、６、７又は８個の炭素原子と０個のヘテロ原子を環内に含む単環式炭化水素環系を意味する。３員環系又は４員環系は１個の二重結合をもち、５員環系又は６員環系は１又は２個の二重結合をもち、７員環系又は８員環系は２又は３個の二重結合をもつ。単環式シクロアルケニルの代表例としては、限定されないが、２−シクロヘキセン−１−イル、３−シクロヘキセン−１−イル、２，４−シクロヘキサジエン−１−イル及び３−シクロペンテン−１−イルが挙げられる。シクロアルケニル環は夫々炭素原子数１、２、３又は４の１又は２個のアルキレン架橋により結合した１又は２対の非隣接炭素原子を環系内にもつことができる。このような架橋シクロアルケニル基の１例としては、限定されないが、ノルボルネン（ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン）が挙げられる。シクロアルケニル基は基内の任意の置換可能な炭素原子を介して親分子部分と結合している。
【００３１】
本願で使用する「シクロアルキル」なる用語は単環式もしくは二環式シクロアルキル又はスピロ環系シクロアルキルを意味する。単環式シクロアルキルは環原子として３、４、５、６、７又は８個の炭素原子と０個のヘテロ原子を含み、二重結合を含まない炭素環系である。単環式シクロアルキルの例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル及びシクロオクチルが挙げられる。二環式シクロアルキルの具体例としては、単環式シクロアルキルと縮合した単環式シクロアルキルが挙げられる。二環式シクロアルキルの代表例としては、限定されないが、ビシクロ［４．１．０］ヘプタン、ビシクロ［６．１．０］ノナン、オクタヒドロインデン及びデカヒドロナフタレンが挙げられる。スピロ環系シクロアルキルの具体例としては、環の同一炭素原子上の置換基の２個が前記炭素原子と一緒になり、４員、５員又は６員単環式シクロアルキル環を形成する単環式又は二環式シクロアルキルが挙げられる。スピロ環系シクロアルキルの１例はスピロ［２．５］オクタンである。単環式シクロアルキル環及び二環式シクロアルキル環は夫々炭素原子数１、２、３又は４の１又は２個のアルキレン架橋により結合した１又は２対の非隣接炭素原子を環系内にもつことができる。このようなシクロアルキルの非限定的な例としては、ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［３．１．１］ヘプチル（ビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−イルを含む）、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［３．３．１］ノニル、アダマンタン（トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン）、及びノルアダマンタン（オクタヒドロ−２，５−メタノペンタレン）が挙げられる。単環式、二環式及びスピロ環系シクロアルキル基は基の任意の置換可能な炭素原子を介して親分子部分と結合している。
【００３２】
本願で使用する「ハロ」又は「ハロゲン」なる用語は−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ又は−Ｆを意味する。
【００３３】
本願で使用する「ハロアルキル」なる用語は１、２、３、４、５、６又は７個の水素原子がハロゲンで置換された本願に定義するアルキル基を意味する。ハロアルキルの代表例としては、限定されないが、クロロメチル、２−フルオロエチル、２−フルオロプロピル、２−フルオロ−１−メチルエチル、２，２−ジフルオロエチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチルエチル、ジフルオロメチル、３−フルオロ−３−メチルブチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、ペンタフルオロエチル、２−クロロ−３−フルオロペンチル及び２−ヨードエチルが挙げられる。
【００３４】
本願で使用する「ハロアルコキシ」なる用語は１、２、３、４、５、６又は７個の水素原子がハロゲンで置換された本願に定義するアルコキシ基を意味する。ハロアルコキシの非限定的な例としては、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ及び２−フルオロエトキシが挙げられる。
【００３５】
本願で使用する「ハロアルコキシアルキル」なる用語はアルキレニル基を介して親分子部分と結合した本願に定義するハロアルコキシ基を意味する。
【００３６】
本願で使用する「ヘテロアリール」なる用語は単環式ヘテロアリール又は二環式ヘテロアリールを意味する。単環式ヘテロアリールは独立してＯ、Ｎ及びＳから構成される群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む５員環又は６員環である。５員環は２個の二重結合と１、２、３又は４個のヘテロ原子を含む。６員環は３個の二重結合と１、２、３又は４個のヘテロ原子を含む。単環式ヘテロアリールの代表例としては、限定されないが、フラニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピロリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアゾリル及びトリアジニルが挙げられる。二環式ヘテロアリールの具体例としては、フェニルと縮合した単環式ヘテロアリール、又は単環式シクロアルキルと縮合した単環式ヘテロアリール、又は単環式シクロアルケニルと縮合した単環式ヘテロアリール、又は単環式ヘテロアリールと縮合した単環式ヘテロアリール、又は単環式複素環と縮合した単環式ヘテロアリールが挙げられる。二環式ヘテロアリールの代表例としては、限定されないが、ベンゾフラニル、ベンゾオキサジアゾリル、１，３−ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾチエニル、クロメニル、シンノリニル、フロピリジン、インドリル、インダゾリル、イソインドリル、イソキノリニル、ナフチリジニル、オキサゾロピリジン、キノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル及びチエノピリジニルが挙げられる。単環式及び二環式ヘテロアリール基は基内に含まれる任意の置換可能な炭素原子又は任意の置換可能な窒素原子を介して親分子部分と結合している。ヘテロアリール環の窒素及び硫黄ヘテロ原子は場合により酸化されていてもよく、窒素原子は場合により四級化されていてもよく、いずれも本発明の範囲に含まれる。
【００３７】
本願で使用する「複素環」又は「複素環式」なる用語は少なくとも１個のヘテロ原子を含む単環系、二環系又はスピロ環系を意味する。単環式複素環は独立してＯ、Ｎ及びＳから構成される群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む３員、４員、５員、６員、７員又は８員単環である。３員環又は４員環はＯ、Ｎ及びＳから構成される群から選択される１個のヘテロ原子と、場合により１個の二重結合を含む。５員環は０又は１個の二重結合と、Ｏ、Ｎ及びＳから構成される群から選択される１、２又は３個の環内ヘテロ原子を含む。６員環、７員環又は８員環は０、１又は２個の二重結合と、Ｏ、Ｎ及びＳから構成される群から選択される１、２又は３個の環内ヘテロ原子を含む。単環式複素環の代表例としては、限定されないが、アゼチジニル、アゼパニル、アジリジニル、ジアゼパニル、１，３−ジオキサニル、１，４−ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、４，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−イル、３，４−ジヒドロピラン−６−イル、１，３−ジチオラニル、１，３−ジチアニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、オキセタニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピロリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、チアジアゾリニル、チアジアゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、チオモルホリニル、チオピラニル及びトリチアニルが挙げられる。二環式複素環の具体例としては、フェニル基と縮合した単環式複素環、又は単環式シクロアルキル基と縮合した単環式複素環、又は単環式シクロアルケニル基と縮合した単環式複素環、又は単環式複素環基と縮合した単環式複素環が挙げられる。二環式複素環の非限定的な例としては、１，３−ベンゾジオキソリル、１，３−ベンゾジチオリル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル及び１，２，３，４−テトラヒドロキノリニルが挙げられる。スピロ環系複素環とは同一炭素原子上の２個の置換基が前記炭素原子と一緒になり、４員、５員又は６員単環式シクロアルキルを形成する単環式又は二環式複素環を意味する。スピロ複素環の１例は５−オキサスピロ［３，４］オクタンである。単環系又は二環系内の１又は２対の非隣接炭素原子を夫々炭素原子数１、２、３又は４の１又は２個のアルキレン架橋により結合することができ、アルキレン架橋の１又は２個の炭素原子は場合によりＯ、Ｎ又はＳから選択されるヘテロ原子で置換されており、窒素及び硫黄原子は場合により酸化されており、窒素原子は場合により四級化されている。このような架橋を含むヘテロシクロアルキルの非限定的な例としては、オキサアダマンタン（オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン）、アザアダマンタン及びアザビシクロ［２．２．１］ヘプチルが挙げられる。複素環基は基内に含まれる任意の置換可能な炭素原子又は任意の置換可能な窒素原子を介して親分子部分と結合している。複素環内の窒素及び硫黄ヘテロ原子は場合により酸化されていてもよく（例えば１，１−ジオキシドチオモルホリニル（チオモルホリンスルホン））、窒素原子は場合により四級化されていてもよい。
【００３８】
場合により、置換基（例えばアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ，ハロアルコキシ又はシクロアルキル）内の炭素原子数を接頭詞「Ｃｘ−Ｃｙ」で示すが、ここでｘは置換基内の最少炭素原子数であり、ｙは最大炭素原子数である。従って、例えば「Ｃ１−Ｃ６アルキル」は炭素原子数１〜６のアルキル置換基を意味する。別の例として、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルは炭素原子数３〜６の飽和炭素環を意味する。
【００３９】
置換基が場合により特定数までの非水素基で置換されていると言う場合には、この置換基は（１）置換されていなくてもよいし、（２）この特定数まで又は置換基上の置換可能な位置の最大数までのいずれか小さいほうの数の非水素基で置換されていてもよい。従って、例えば置換基が場合により５個までの非水素基で置換されたヘテロアリールであると言う場合には、置換可能な位置が５個未満の任意ヘテロアリールは場合によりこのヘテロアリールの置換可能な位置の数と同数以内の非水素基で置換される。例えば、（置換可能な位置が４個しかない）チエニルは場合により４個までの非水素基で置換される。
【００４０】
「ヘテロ原子」なる用語はＮ、Ｏ又はＳを意味する。
【００４１】
「オキソ」なる用語は＝Ｏを意味する。
【００４２】
「治療する」、「治療用」及び「治療」なる用語は疾患及び／又はその付随症状を緩和又は解消する方法を意味する。
【００４３】
「予防する」、「予防用」及び「予防」なる用語は疾患及び／又はその付随症状の発症を防止する方法、あるいは対象が疾患に罹患するのを防止する方法を意味する。本願で使用する「予防する」、「予防用」及び「予防」とは、更に疾患及び／又はその付随症状の発症を遅らせ、対象が疾患に罹患する危険を低減することも包含する。
【００４４】
「調節する」なる用語は化合物がＫＣＮＱチャネルの機能又は活性を増減できることを意味する。本願でその各種語形で使用する「調節」とは、ＫＣＮＱチャネルに関連する活性の拮抗作用、作動作用、部分拮抗作用及び／又は部分作動作用を包含するものとする。ＫＣＮＱチャネル活性化剤は例えば、限定されないが、ＫＣＮＱ２及び／又はＫＣＮＱ３及び／又はＫＣＮＱ２／３カリウムチャネル等のＫＣＮＱチャネルと結合してこれを刺激、増加、開口、活性化又は助長する化合物である。ＫＣＮＱチャネルの活性化とは、（１）ＫＣＮＱチャネルを流れる電流の増加；又は（２）ＫＣＮＱチャネルの５０％活性化電位の低電位側シフト（即ち活性化のためのＶ１／２の過分極シフト）の一方又は両方を包含する。
【００４５】
「対象」とは本願では哺乳動物等の動物を含むものとして定義され、限定されないが、霊長類（例えばヒト）、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、マウス等が挙げられる。好ましい態様において、対象はヒトである。
【００４６】
ｂ．化合物
ＫＣＮＱチャネルモジュレーターは上記式（Ｉ）を有する。
【００４７】
式（Ｉ）の化合物における可変基の特定の意味は以下の通りである。このような意味は必要に応じて上記又は下記の他の意味、定義、請求又は態様のいずれかと共に使用することができる。
【００４８】
式（Ｉ）の化合物において、Ｚ１環は発明の概要に開示した通りの意味である。
【００４９】
所定態様において、Ｚ１環はベンゾ、ヘテロアリール又はシクロアルキルである。
【００５０】
所定態様において、Ｚ１環はベンゾであり、従って、本願は式（Ｉ−ａ）：
【００５１】
【化３】
2013512241.tif 000005
の化合物を含む。
【００５２】
所定態様において、Ｚ１環はヘテロアリールである。このようなヘテロアリールの例としては、限定されないが、チエニル及びピリジニルが挙げられる。このような環を含む式（Ｉ）の化合物の例としては、限定されないが、式（Ｉ−ｂ）、（Ｉ−ｃ）及び（Ｉ−ｄ）：
【００５３】
【化４】
2013512241.tif 000006
により表されるものが挙げられる。
【００５４】
所定態様において、Ｚ１環はシクロアルキルであり、例えば、夫々環系内の１又は２対の非隣接炭素原子を結合する炭素原子数１、２、３又は４の１又は２個のアルキレン架橋を含むことができる単環式シクロアルキルである。このような環を含む式（Ｉ）の化合物の例としては、限定されないが、式（Ｉ−ｅ）：
【００５５】
【化５】
2013512241.tif 000007
により表されるものが挙げられる。
【００５６】
式（Ｉ−ａ）〜（Ｉ−ｅ）の化合物において、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４及びｐは発明の概要と本願の態様に記載する通りであり；ｑは０、１又は２であり；ｕは０、１、２又は３であり；ｖは１、２又は３であり；破線ｙは不在、結合、−ＣＨ２−又は−ＣＨ２ＣＨ２−であり；Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の１又は２個はＮであり、その他はＣＨである。
【００５７】
式（Ｉ−ｅ）はｙの上記の意味を使用して表すことができる。例えば、ｙが不在であるとき、式（Ｉ−ｅ）の化合物は式（Ｉ−ｅ−ｉ）：
【００５８】
【化６】
2013512241.tif 000008
により表すことができる。
【００５９】
例えば、ｙが結合であるとき、式（Ｉ−ｅ）の化合物は式（Ｉ−ｅ−ｉｉ）：
【００６０】
【化７】
2013512241.tif 000009
により表すことができる。
【００６１】
例えば、ｙが−ＣＨ２−であるとき、式（Ｉ−ｅ）の化合物は式（Ｉ−ｅ−ｉｉｉ）：
【００６２】
【化８】
2013512241.tif 000010
により表すことができる。
【００６３】
例えば、ｙが−ＣＨ２ＣＨ２−であるとき、式（Ｉ−ｅ）の化合物は式（Ｉ−ｅ−ｉｖ）：
【００６４】
【化９】
2013512241.tif 000011
により表すことができる。
【００６５】
式（Ｉ−ｅ−ｉ）〜（Ｉ−ｅ−ｉｖ）の化合物において、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、ｖ及びｐは本願の上記及び下記態様に記載する通りである。所定態様において、ｖは１である。更に他の態様において、ｖは２である。
【００６６】
Ｒ１が式（Ｉ）、（Ｉ−ａ）〜（Ｉ−ｅ）、及び（Ｉ−ｅ−ｉ）〜（Ｉ−ｅ−ｉｖ）に存在する場合には、Ｚ１環の任意の置換可能な炭素原子に結合しており、発明の概要と本願の態様に記載する通りの意味である。
【００６７】
例えば、式（Ｉ）、（Ｉ−ａ）〜（Ｉ−ｅ）、及び（Ｉ−ｅ−ｉ）〜（Ｉ−ｅ−ｉｖ）の所定の化合物はＲ１が不在であるものを含む。
【００６８】
式（Ｉ）、（Ｉ−ａ）〜（Ｉ−ｅ）、及び（Ｉ−ｅ−ｉ）〜（Ｉ−ｅ−ｉｖ）の他の所定のグループの化合物はＲ１の各々の存在が独立してハロゲン（例えばＢｒ、Ｆ）、アルキル（例えば、限定されないが、エチル、メチル等のＣ１−Ｃ６アルキル）又はハロアルキル（例えばトリフルオロメチル）であるものを含む。
【００６９】
式（Ｉ）、（Ｉ−ａ）〜（Ｉ−ｅ）、及び（Ｉ−ｅ−ｉ）〜（Ｉ−ｅ−ｉｖ）の化合物のＲ３は発明の概要と本願の態様に記載する通りの意味である。
【００７０】
例えば、式（Ｉ）、（Ｉ−ａ）〜（Ｉ−ｅ）、及び（Ｉ−ｅ−ｉ）〜（Ｉ−ｅ−ｉｖ）の１グループの化合物において、Ｒ３はアルキル（例えば、限定されないが、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル等のＣ１−Ｃ６アルキル）、ハロゲン（例えばＣｌ）、ハロアルキル（例えばトリフルオロメチル）、Ｇ３ａ又は−（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｍ−Ｇ３ａである。所定態様において、Ｒ３はアルキル（例えば、限定されないが、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル等のＣ１−Ｃ６アルキル）、ハロアルキル（例えばトリフルオロメチル）、Ｇ３ａ又は−（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｍ−Ｇ３ａである。所定態様において、Ｒ３はアルキル（例えば、限定されないが、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル等のＣ１−Ｃ６アルキル）又はハロアルキル（例えばトリフルオロメチル）である。所定態様において、Ｒ３はＧ３ａ又は−（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｍ−Ｇ３ａである。所定態様において、Ｒ３はＧ３ａである。Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｇ３ａ及びｍは発明の概要と本願の態様に記載する通りである。例えば、Ｇ３ａはアリール（例えばフェニル）又はシクロアルキル（例えば、限定されないが、Ｃ３−Ｃ６アルキル（例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル））である。所定態様において、Ｇ３ａは限定されないが、フェニル等のアリールである。所定態様において、Ｇ３ａは限定されないが、Ｃ３−Ｃ６アルキル（例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル）等のシクロアルキルである。上記Ｇ３ａは各々場合により発明の概要と本願の態様に記載するように置換されている。Ｇ３ａの場合により存在する置換基の例としては、限定されないが、アルキル（例えば、限定されないが、メチル、エチル、イソプロピル等のＣ１−Ｃ６アルキル）、ハロゲン（例えばＣｌ、Ｆ、Ｂｒ）、ハロアルキル（例えばトリフルオロメチル）、−ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ又はＧａが挙げられる。Ｒａ、Ｒｂ及びＧａは発明の概要と本願の態様に記載する通りである。ＲａとＲｂは同一でも異なっていてもよく、例えば各々独立して水素、限定されないが、Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えばメチル）等のアルキル、又はハロアルキル（例えばＣＦ３）である。Ｇａは例えば、限定されないが、場合により置換されたフェニル等の場合により置換されたアリールである。Ｒ３ａとＲ３ｂは同一でも異なっていてもよく、各々独立して水素又は限定されないが、Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えばメチル）等のアルキルである。所定態様において、Ｒ３ａ及びＲ３ｂは水素である。ｍは例えば１又は２である。所定態様において、ｍは１である。
【００７１】
式（Ｉ）、（Ｉ−ａ）〜（Ｉ−ｅ）、及び（Ｉ−ｅ−ｉ）〜（Ｉ−ｅ−ｉｖ）の化合物のＲ４は発明の概要と本願の態様に開示する通りの意味である。例えば、式（Ｉ）、（Ｉ−ａ）〜（Ｉ−ｅ）、及び（Ｉ−ｅ−ｉ）〜（Ｉ−ｅ−ｉｖ）の所定のグループの化合物は、Ｒ４が限定されないが、Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば２，２−ジメチルプロピル、３−メチルブチル）等の非置換アルキル、ハロアルキル（例えば３，３，３−トリフルオロプロピル、２，２，２−トリフルオロエチル）、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｎ−Ｇ４ａ、又は−Ｓ（Ｒ１ａ）基で置換されたアルキル（例えばＣ１−Ｃ２アルキル）である化合物である。所定態様において、Ｒ４はハロアルキル（例えば３，３，３−トリフルオロプロピル、２，２，２−トリフルオロエチル）又は限定されないが、Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば２，２−ジメチルプロピル、３−メチルブチル）等の非置換アルキルである。所定態様において、Ｒ４は−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｎ−Ｇ４ａである。所定態様において、Ｒ４は−Ｓ（Ｒ１ａ）基で置換されたアルキル（例えばＣ１−Ｃ２アルキル）である。Ｒ１ａ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、ｎ及びＧ４ａは発明の概要と本願の態様に記載する通りである。例えば、Ｒ４ａとＲ４ｂは同一又は異なり、各々独立して水素、限定されないが、Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えばメチル、エチル、イソプロピル）等のアルキル、又はハロゲン（例えばＦ）である。本願の上記及び下記態様に関して、Ｒ４ａとＲ４ｂは同一又は異なり、各々独立して水素又は限定されないが、Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えばメチル、エチル、イソプロピル）等のアルキルである。ｎは例えば１又は２である。所定態様において、ｎは１である。更に他の態様において、ｎは２である。Ｇ４ａは例えば、限定されないが、単環式ヘテロアリール（例えばチエニル、ピリジニル）等のヘテロアリール、アリール（例えばフェニル、ナフチル）、限定されないが、単環式複素環（例えばモルホリニル）及び二環式複素環（例えば１，３−ベンゾジオキソリル）等の複素環、シクロアルキル（例えばアダマンチル、ビシクロ［３．１．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル）、又はシクロアルケニル（例えばビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−イル）である。所定態様において、Ｇ４ａは限定されないが、単環式ヘテロアリール（例えばチエニル、ピリジニル）等のヘテロアリールである。所定態様において、Ｇ４ａはアリール（例えばフェニル、ナフチル）である。他の態様において、Ｇ４ａはシクロアルキル（例えばアダマンチル、ビシクロ［３．１．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル）である。所定態様において、Ｇ４ａはシクロアルケニル（例えばビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−イル）である。各上記Ｇ４ａ（典型的環を含む）は場合により発明の概要と本願の態様に記載するように置換されている。Ｒ１ａは例えば、限定されないが、Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えばメチル、エチル、イソプロピル）等のアルキル又はＧａであり、Ｇａは発明の概要と本願の態様に記載する通りである。例えば、Ｇａは所定態様において、限定されないが、場合により置換されたアダマンチル等の場合により置換されたシクロアルキルである。
【００７２】
Ｇ４ａの場合により存在する置換基の例は発明の概要に記載した。例えば、Ｇ４ａの場合により存在する置換基としては、限定されないが、アルキル（例えば、限定されないが、メチル、エチル、イソプロピル等のＣ１−Ｃ６アルキル）、ハロゲン（例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ）、ハロアルキル（例えばトリフルオロメチル）、−ＯＲａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、Ｇａ、−ＮＲａＲｂが挙げられる。Ｒａ、Ｒｂ及びＧａは発明の概要と本願の態様に記載する通りである。例えば、ＲａとＲｂは同一でも異なっていてもよく、各々例えば独立して水素、アルキル（例えば、限定されないが、メチル、エチル、イソプロピル等のＣ１−Ｃ６アルキル）、又はハロアルキル（例えばトリフルオロメチル）である。Ｇａは例えば、限定されないが、場合により置換されたフェニル等の場合により置換されたアリールである。
【００７３】
当然のことながら、特定態様、より具体的な態様及び好ましい態様を含む上記態様を組合せた式（Ｉ）、（Ｉ−ａ）〜（Ｉ−ｅ）、及び（Ｉ−ｅ−ｉ）〜（Ｉ−ｅ−ｉｖ）の化合物も想定される。
【００７４】
従って、１側面はＺ１環がベンゾ、ヘテロアリール又はシクロアルキルであり；Ｒ４が限定されないが、Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば２，２−ジメチルプロピル、３−メチルブチル）等の非置換アルキル、ハロアルキル（例えば３，３，３−トリフルオロプロピル、２，２，２−トリフルオロエチル）、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｎ−Ｇ４ａ、又は−Ｓ（Ｒ１ａ）基で置換されたアルキル（例えばＣ１−Ｃ２アルキル）である式（Ｉ）の化合物のグループに関する。
【００７５】
別の側面はＺ１環がベンゾ、ヘテロアリール又はシクロアルキルであり、Ｒ４がハロアルキル（例えば３，３，３−トリフルオロプロピル、２，２，２−トリフルオロエチル）又は限定されないが、Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば２，２−ジメチルプロピル、３−メチルブチル）等の非置換アルキルである式（Ｉ）の化合物のグループに関する。
【００７６】
別の側面はＺ１環がベンゾ、ヘテロアリール又はシクロアルキルであり、Ｒ４が−Ｓ（Ｒ１ａ）基で置換されたアルキル（例えばＣ１−Ｃ２アルキル）である式（Ｉ）の化合物のグループに関する。所定態様において、Ｒ４は−Ｓ（Ｒ１ａ）基で置換されたＣ１−Ｃ２アルキルである。
【００７７】
別の側面はＺ１環がベンゾ、ヘテロアリール又はシクロアルキルであり、Ｒ４が−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｎ−Ｇ４ａであり、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、ｎ及びＧ４ａが発明の概要と本願の態様に記載する通りである式（Ｉ）の化合物のグループに関する。
【００７８】
別の側面はＺ１環がベンゾ、ヘテロアリール又はシクロアルキルであり、Ｒ４が−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｎ−Ｇ４ａであり、Ｇ４ａが限定されないが、単環式ヘテロアリール（例えばチエニル、ピリジニル）等のヘテロアリール、アリール（例えばフェニル、ナフチル）、限定されないが、単環式複素環（例えばモルホリニル）及び二環式複素環（例えば１、３−ベンゾジオキソリル）等の複素環、シクロアルキル（例えばアダマンチル、ビシクロ［３．１．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル）又はシクロアルケニル（例えばビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−イル）である式（Ｉ）の化合物のグループに関する。
【００７９】
別の側面はＺ１環がベンゾ、ヘテロアリール又はシクロアルキルであり、Ｒ４が−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｎ−Ｇ４ａであり、Ｇ４ａが限定されないが、単環式ヘテロアリール（例えばチエニル、ピリジニル）等のヘテロアリールである式（Ｉ）の化合物のグループに関する。所定態様において、Ｇ４ａはチエニルである。
【００８０】
別の側面はＺ１環がベンゾ、ヘテロアリール又はシクロアルキルであり、Ｒ４が−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｎ−Ｇ４ａであり、Ｇ４ａがアリール（例えばフェニル、ナフチル）である式（Ｉ）の化合物のグループに関する。所定態様において、Ｇ４ａはフェニルである。
【００８１】
別の側面はＺ１環がベンゾ、ヘテロアリール又はシクロアルキルであり、Ｒ４が−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｎ−Ｇ４ａであり、Ｇ４ａがシクロアルキル（例えばアダマンチル、ビシクロ［３．１．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル）である式（Ｉ）の化合物のグループに関する。
【００８２】
別の側面はＺ１環がベンゾ、ヘテロアリール又はシクロアルキルであり、Ｒ４が−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｎ−Ｇ４ａであり、Ｇ４ａがシクロアルケニル（例えばビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−イル）である式（Ｉ）の化合物のグループに関する。
【００８３】
上記化合物のグループの各々において、Ｒ１ａ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ及びｎは発明の概要と本願の上記態様に記載した通りであり、各Ｇ４ａ（典型的環を含む）は場合により発明の概要と本願の上記態様に記載したように置換されている。
【００８４】
上記各段落に記載したような式（Ｉ）、（Ｉ−ａ）〜（Ｉ−ｅ）、及び（Ｉ−ｅ−ｉ）〜（Ｉ−ｅ−ｉｖ）の化合物の各グループにおいて、Ｒ１、Ｒ３、ｐ、ｑ、ｕ、ｙ及びｖは発明の概要と本願の上記態様で一般的に記載した通りである。
【００８５】
従って、上記各段落に記載した式（Ｉ）、（Ｉ−ａ）〜（Ｉ−ｅ）、及び（Ｉ−ｅ−ｉ）〜（Ｉ−ｅ−ｉｖ）の化合物の各グループのサブグループの例としては、Ｒ３がアルキル（例えば、限定されないが、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル等のＣ１−Ｃ６アルキル）、ハロゲン（例えばＣｌ）、ハロアルキル（例えばトリフルオロメチル）、Ｇ３ａ又は−（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｍ−Ｇ３ａであり、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、ｍ及びＧ３ａが発明の概要と本願の態様に記載する通りであるものが挙げられる。
【００８６】
別のサブグループの例としては、Ｒ３がアルキル（例えば、限定されないが、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル等のＣ１−Ｃ６アルキル）、ハロアルキル（例えばトリフルオロメチル）、Ｇ３ａ又は−（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｍ−Ｇ３ａであり、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、ｍ及びＧ３ａが発明の概要と本願の態様に記載する通りであるものが挙げられる。
【００８７】
サブグループの更に他の例としては、Ｒ３がアルキル（例えば、限定されないが、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル等のＣ１−Ｃ６アルキル）又はハロアルキルであるものが挙げられる。
【００８８】
サブグループの更に他の例としては、Ｒ３がＧ３ａ又は−（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｍ−Ｇ３ａであり、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、ｍ及びＧ３ａが発明の概要と本願の態様に記載する通りであるものが挙げられる。
【００８９】
サブグループの更に他の例としては、Ｒ３がＧ３ａであり、Ｇ３ａが発明の概要と本願の態様に記載する通りであるものが挙げられる。
【００９０】
上記に挙げた例のグループ及びサブグループの各々について、所定態様はＧ３ａがアリール（例えばフェニル）又は、限定されないが、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル（シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル）等のシクロアルキルであるものに関する。所定態様はＧ３ａがアリール（例えばフェニル）であるものに関する。所定態様はＧ３ａが限定されないが、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル（シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル）等のシクロアルキルであるものに関する。上記Ｇ３ａは各々場合により発明の概要と本願の態様に記載するように置換されている。Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ及びｍは発明の概要と本願の上記態様に開示した通りである。
【００９１】
上記式（Ｉ）、（Ｉ−ａ）〜（Ｉ−ｅ）、及び（Ｉ−ｅ−ｉ）〜（Ｉ−ｅ−ｉｖ）の化合物の各グループ及びサブグループにおいて、Ｒ１、ｐ、ｑ、ｕ及びｖは発明の概要で一般的に記載し、本願の上記態様で具体的に記載した通りの意味である。
【００９２】
想定される典型的な化合物としては、限定されないが、
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−イソプロピル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（１−アダマンチル）−Ｎ−［４−（４−ブロモフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−ブロモフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（４−クロロフェニル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１−オキソ−４−フェニルフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−イソプロピル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（１−アダマンチル）−Ｎ−（４−イソプロピル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（１−アダマンチル）−Ｎ−（８−オキソ−５−フェニルピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−７（８Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（１−アダマンチル）−Ｎ−（４−イソプロピル−１−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，８−エタノフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（１−アダマンチル）−Ｎ−（４−オキソ−７−フェニルチエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−５（４Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−オキソ−７−フェニルチエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−５（４Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（１−アダマンチル）−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
Ｎ−（５，８−ジフルオロ−１−オキソ−４−フェニルフタラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（４−フルオロフェニル）アセトアミド；
２−（１−アダマンチル）−Ｎ−（５，８−ジフルオロ−１−オキソ−４−フェニルフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（５，８−ジフルオロ−１−オキソ−４−フェニルフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（１−アダマンチル）−Ｎ−（１−オキソ−４−フェニルフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（１−オキソ−４−フェニルフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−クロロ−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
２−（１−アダマンチル）−Ｎ−（４−クロロ−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−クロロ−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（４−クロロフェニル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−シクロプロピル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−シクロプロピル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
２−（１−アダマンチル）−Ｎ−（４−シクロプロピル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（２，３−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（１−オキソ−４−フェニルフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−オキソ−４−フェニルフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（１−オキソ−４−フェニルフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−メチル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（１−アダマンチル）−Ｎ−（７−オキソ−４−フェニルチエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−６（７Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−［（１Ｓ，２Ｓ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−イル］−Ｎ−（７−オキソ−４−フェニルチエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−６（７Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（７−オキソ−４−フェニルチエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−６（７Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（７−オキソ−４−フェニルチエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−６（７Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（７−オキソ−４−フェニルチエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−６（７Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−［３，５−ジメチル−１−アダマンチル］−Ｎ−（４−イソプロピル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（６−フルオロ−１−オキソ−４−フェニルフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（６−フルオロ−１−オキソ−４−フェニルフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（１−アダマンチル）−Ｎ−（６−フルオロ−１−オキソ−４−フェニルフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−メチル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−［１−（４−クロロフェニル）シクロプロピル］−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（２−ナフチル）−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
３−（４−クロロフェニル）−３−メチル−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］ブタンアミド；
２−シクロペンチル−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２，２−ジフルオロ−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−フェニルアセトアミド；
２−シクロブチル−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミド；
２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
３，３−ジメチル−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］ブタンアミド；
２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］−３−フェニルプロパンアミド；
Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（１−フェニルシクロプロピル）アセトアミド；
３−メチル−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］−３−フェニルブタンアミド；
Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（３−チエニル）アセトアミド；
Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（２−チエニル）アセトアミド；
２−（５−クロロ−２−チエニル）−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（５−メチル−２−チエニル）−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−フェニルアセトアミド；
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（３−フルオロアダマンタン−１−イル）−Ｎ−（４−イソプロピル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（３−ヒドロキシアダマンタン−１−イル）−Ｎ−（４−イソプロピル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−シクロペンチルアセトアミド；
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）−３−メチル−３−フェニルブタンアミド；
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（４−クロロフェニル）アセトアミド；
２−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−Ｎ−（４−シクロブチル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル］−Ｎ−（４−シクロブチル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−Ｎ−（４−シクロブチル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−シクロブチル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−シクロブチル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−Ｎ−（４−シクロペンチル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−シクロペンチル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−シクロペンチル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−Ｎ−（４−シクロヘキシル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（アダマンタン−１−イル）−Ｎ−（４−シクロヘキシル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−シクロヘキシル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−シクロヘキシル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
（±）−４−（３−｛［（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）アセチル］アミノ｝−４−オキソ−３，４−ジヒドロフタラジン−１−イル）安息香酸；
４−（３−｛［エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルアセチル］アミノ｝−４−オキソ−３，４−ジヒドロフタラジン−１−イル）安息香酸（±）−メチル；
４−（３−｛［（４−クロロフェニル）アセチル］アミノ｝−４−オキソ−３，４−ジヒドロフタラジン−１−イル）安息香酸メチル；
（±）−４−（３−｛［エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルアセチル］アミノ｝−４−オキソ−３，４−ジヒドロフタラジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
３−メチル−Ｎ−（１−オキソ−４−フェニルフタラジン−２（１Ｈ）−イル）−３−フェニルブタンアミド；
２−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（１−オキソ−４−フェニルフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−Ｎ−［４−（４−ブロモフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−ブロモフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−３−メチル−３−フェニルブタンアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（１−メチルシクロペンチル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンチル］アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−［（１Ｓ，２Ｓ，５Ｒ）−３，３−ジフルオロ−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−イル］アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−３−メチル−３−フェニルブタンアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−フルオロ−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（モルホリン−４−イル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（ピリジン−３−イル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（３，４−ジクロロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（３，５−ジメトキシフェニル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（３，５−ジメチルフェニル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］アセトアミド；
２−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（３−クロロフェニル）−Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（３−メトキシフェニル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（４−ヒドロキシフェニル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（４−メチルフェニル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（３−メチルフェニル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−シクロペンチルアセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−４−メチルペンタンアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（５−クロロ−２−チエニル）アセトアミド；
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−［（１Ｓ，２Ｓ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−イル］アセトアミド；
２−（アダマンタン−１−イル）−Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（１−フェニルシクロペンチル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−フェニルシクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（２−ナフチル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（１−ナフチル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−４，４，４−トリフルオロブタンアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−３，３，３−トリフルオロプロパンアミド；
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−Ｎ−［４−（３−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（アダマンタン−１−イル）−Ｎ−［４−（３−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［４−（３−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
Ｎ−［４−（３−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
２−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−Ｎ−［４−（４−フルオロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル］−Ｎ−［４−（４−フルオロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−Ｎ−［４−（４−フルオロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［４−（４−フルオロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［４−（４−フルオロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［４−（４−メチルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［４−（４−メチルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−［（１Ｓ，２Ｓ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−イル］−Ｎ−［４−（４−メチルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（アダマンタン−１−イル）−Ｎ−［４−（４−メチルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
Ｎ−（４−ベンジル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンチル］アセトアミド；
Ｎ−（４−ベンジル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）−３−メチル−３−フェニルブタンアミド；
（±）−Ｎ−（４−ベンジル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−ベンジル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（４−クロロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（４−ベンジル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−Ｎ−［４−（４−クロロベンジル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロベンジル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（４−クロロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロベンジル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
２−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−Ｎ−｛１−オキソ−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］フタラジン−２（１Ｈ）−イル｝アセトアミド；
３−メチル−Ｎ−｛１−オキソ−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］フタラジン−２（１Ｈ）−イル｝−３−フェニルブタンアミド；
２−（アダマンタン−１−イル）−Ｎ−｛１−オキソ−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］フタラジン−２（１Ｈ）−イル｝アセトアミド；
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−Ｎ−｛１−オキソ−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］フタラジン−２（１Ｈ）−イル｝アセトアミド；
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−Ｎ−［４−（４−メトキシフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−メトキシフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（４−メチルシクロヘキシル）アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［４−（４−メトキシフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（アダマンタン−１−イル）−Ｎ−［４−（４−メトキシフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−Ｎ−［４−（２，５−ジメチルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（アダマンタン−１−イル）−Ｎ−［４−（２，５−ジメチルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［４−（２，５−ジメチルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［４−（２，５−ジメチルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル］−Ｎ−［４−（２，４−ジメチルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−Ｎ−［４−（２，４−ジメチルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［４−（２，４−ジメチルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［４−（２，４−ジメチルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−Ｎ−［４−（３，４−ジメチルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（アダマンタン−１−イル）−Ｎ−［４−（３，４−ジメチルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［４−（３，４−ジメチルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［４−（３，４−ジメチルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−Ｎ−［１−オキソ−４−（２−フェニルエチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−Ｎ−［４−（４−イソプロピルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（アダマンタン−１−イル）−Ｎ−［４−（４−イソプロピルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［４−（４−イソプロピルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［４−（４−イソプロピルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−Ｎ−［１−オキソ−４−（１−フェニルシクロプロピル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（アダマンタン−１−イル）−Ｎ−［４−イソプロピル−１−オキソ−７−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（アダマンタン−１−イル）−Ｎ−［７−ブロモ−４−（４−メトキシフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（アダマンタン−１−イル）−Ｎ−［６−ブロモ−４−（４−メトキシフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
Ｎ−［６−ブロモ−４−（４−メトキシフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−［７−ブロモ−４−（４−メトキシフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
２−（３−ブロモアダマンタン−１−イル）−Ｎ−（７−オキソ−４−フェニルチエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−６（７Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（３−フルオロアダマンタン−１−イル）−Ｎ−（７−オキソ−４−フェニルチエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−６（７Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（３−ヒドロキシアダマンタン−１−イル）−Ｎ−（７−オキソ−４−フェニルチエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−６（７Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−５，８−ジフルオロ−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−５，８−ジフルオロ−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（アダマンタン−１−イル）−Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−５，８−ジフルオロ−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−５，８−ジフルオロ−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（アダマンタン−１−イル）−Ｎ−（１−オキソ−４−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（１−オキソ−４−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１−オキソ−４−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（１−オキソ−４−フェニル−１，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−２−イル）アセトアミド；
２−（アダマンタン−１−イル）−Ｎ−（１−オキソ−４−フェニル−１，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−２−イル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１−オキソ−４−フェニル−１，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−２−イル）アセトアミド；
２−（メチルチオ）−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（アダマンタン−１−イルチオ）−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
２−（アダマンタン−１−イルチオ）−Ｎ−（１−オキソ−４−フェニルフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド；及び
２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド；
又はその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは溶媒和物の塩が挙げられる。
【００９３】
本願の化合物は不斉中心ないしキラル中心が存在する立体異性体として存在する場合がある。これらの立体異性体はキラル炭素原子の周囲の置換基の配置に応じて「Ｒ」又は「Ｓ」である。本願で使用する「Ｒ」及び「Ｓ」なる用語はＩＵＰＡＣ  １９７４  Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  Ｓｅｃｔｉｏｎ  Ｅ，Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ  Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｐｕｒｅ  Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．，１９７６，４５：１３−３０に定義されているような配置である。
【００９４】
当然のことながら、本発明の化合物には２個以上の不斉中心が存在する場合もあるので、多くの場合には例示構造の数種類のジアステレオマーとエナンチオマーが考えられるが、純粋なジアステレオマー及びエナンチオマーが好ましい態様に相当する。純粋なジアステレオマー、純粋なエナンチオマー及びその混合物を本発明の範囲に含むものとする。
【００９５】
（エナンチオマーとジアステレオマーを含む）各種立体異性体とその混合物（ラセミ化合物を含む）が想定される。本発明の化合物の個々の立体異性体は不斉中心ないしキラル中心を含む市販出発材料から合成により製造することもできるし、ラセミ混合物の製造後に当業者の公知の方法を使用して個々の立体異性体に分割して製造することもできる。分割の例としては、例えば、（ｉ）エナンチオマーの混合物をキラル補助剤と結合させ、得られたジアステレオマーの混合物を再結晶又はクロマトグラフィーにより分離した後、光学的に純粋な生成物を遊離させる方法；又は（ｉｉ）エナンチオマーもしくはジアステレオマーの混合物をキラルクロマトグラフィーカラムで分離する方法がある。
【００９６】
本発明の化合物には幾何異性体が存在する場合がある。従って、炭素−炭素二重結合、炭素−窒素二重結合、シクロアルキル基又は複素環基の周囲の置換基の配置によって生じる各種幾何異性体とその混合物も本発明に含まれる。炭素−炭素結合又は炭素−窒素二重結合の周囲の置換基をＺ又はＥ配置と言い、シクロアルキル又は複素環の周囲の置換基をシス又はトランス配置と言う。
【００９７】
本願では、当然のことながら、本願に開示する化合物が互変異性現象を示す場合もあり、全互変異性体とその混合物が本発明の範囲に含まれる。
【００９８】
本明細書内の構造図は可能な互変異性体又は立体異性体の１種のみを示す場合もあるが、当然のことながら、本発明は任意互変異性体又は立体異性体とその混合物を包含し、図面又は化合物の名称内で使用される１種の互変異性体又は立体異性体のみに限定するものではない。
【００９９】
本発明の化合物は自然界に最も多量に存在する原子質量ないし質量数と異なる原子質量ないし質量数をもつ１個以上の原子を含有する同位体標識ないし付加形態で存在する場合がある。同位体は放射性同位体でも非放射性同位体でもよい。水素、炭素、リン、硫黄、フッ素、塩素及びヨウ素等の原子の同位体としては、限定されないが、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌ及び１２５Ｉが挙げられる。これら及び／又は他の原子の他の同位体を含有する化合物も本発明の範囲内に含まれる。
【０１００】
別の態様において、同位体標識化合物は重水素（２Ｈ）、三重水素（３Ｈ）又は１４Ｃ同位体を含有する。本発明の同位体標識化合物は当業者に周知の一般方法により製造することができる。このような同位体標識化合物は非標識試薬の代わりに容易に入手可能な同位体標識試薬を使用して実施例及びスキームのセクションに開示する手順を実施することにより簡便に製造することができる。場合により、通常の原子をその同位体に交換するように化合物を同位体標識試薬で処理してもよく、例えば、Ｄ２ＳＯ４／Ｄ２Ｏ等の重水素化酸の作用により水素を重水素に交換することができる。上記に加え、例えばＬｉｚｏｎｄｏ，Ｊ  ｅｔ  ａｌ．，Ｄｒｕｇｓ  Ｆｕｔ，２１（１１），１１１６（１９９６）；Ｂｒｉｃｋｎｅｒ，Ｓ  Ｊ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ，３９（３），６７３（１９９６）；Ｍａｌｌｅｓｈａｍ，Ｂ  ｅｔ  ａｌ．，Ｏｒｇ  Ｌｅｔｔ，５（７），９６３（２００３）；ＰＣＴ公開第ＷＯ１９９７０１０２２３号、ＷＯ２００５０９９３５３号、ＷＯ１９９５００７２７１号、ＷＯ２００６００８７５４号；米国特許第７５３８１８９号、７５３４８１４号、７５３１６８５号、７５２８１３１号、７５２１４２１号、７５１４０６８号、７５１１０１３号；並びに米国特許出願公開第２００９０１３７４５７号、２００９０１３１４８５号、２００９０１３１３６３号、２００９０１１８２３８号、２００９０１１１８４０号、２００９０１０５３３８号、２００９０１０５３０７号、２００９０１０５１４７号、２００９００９３４２２号、２００９００８８４１６号及び２００９００８２４７１号に該当手順及び中間体が開示されており、これらの方法を本願に援用する。
【０１０１】
本発明の同位体標識化合物は結合アッセイにおいてＫＣＮＱモジュレーターの有効性を試験するための標準として使用することができる。同位体含有化合物は非同位体標識親化合物の作用メカニズムと代謝経路の評価により化合物のインビボ代謝の結末を調査するために医薬研究で使用されている（Ｂｌａｋｅ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．６４，３，３６７−３９１（１９７５））。患者に投与されるインビボ活性化合物又は親化合物から生成される代謝物は毒性又は発癌性であることが明らかであるため、このような代謝試験は安全で有効な治療薬の設計に重要である（Ｆｏｓｔｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｖｏｌ．１４，ｐｐ．２−３６，Ａｃａｄｅｍｉｃ  ｐｒｅｓｓ，Ｌｏｎｄｏｎ，１９８５；Ｋａｔｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｌａｂｅｌｌｅｄ  Ｃｏｍｐ．Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔ．，３６（１０）：９２７−９３２（１９９５）；Ｋｕｓｈｎｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，７７，７９−８８（１９９９））。
【０１０２】
更に、「ヘビードラッグ」と呼ばれる重水素化された薬剤等の非放射性同位体を含有する薬剤は、ＫＣＮＱチャネルの活性化に関連する疾病及び病態の治療に使用することができる。上記化合物中に存在する同位体の量をその天然存在量よりも増加させることを濃縮と言う。濃縮量の例としては、約０．５、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１６、２１、２５、２９、３３、３７、４２、４６、５０、５４、５８、６３、６７、７１、７５、７９、８４、８８、９２、９６〜約１００モル％が挙げられる。通常の原子の約１５％までを重い同位体に置換することが実施されており、齧歯類やイヌを含む哺乳動物で数日間から数週間維持されており、最小の悪影響しか認められていない（Ｃｚａｊｋａ  Ｄ  Ｍ  ａｎｄ  Ｆｉｎｋｅｌ  Ａ  Ｊ，Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．１９６０  ８４：７７０；Ｔｈｏｍｓｏｎ  Ｊ  Ｆ，Ａｎｎ．Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  Ａｃａｄ．Ｓｃｉ  １９６０  ８４：７３６；Ｃｚａｋｊａ  Ｄ  Ｍ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．１９６１  ２０１：３５７）。ヒト体液中の１５％〜２３％を重水素に急性交換しても毒性を生じないことが分かった（Ｂｌａｇｏｊｅｖｉｃ  Ｎ  ｅｔ  ａｌ．ｉｎ“Ｄｏｓｉｍｅｔｒｙ  ＆  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  Ｐｌａｎｎｉｎｇ  ｆｏｒ  Ｎｅｕｔｒｏｎ  Ｃａｐｔｕｒｅ  Ｔｈｅｒａｐｙ”，Ｚａｍｅｎｈｏｆ  Ｒ，Ｓｏｌａｒｅｓ  Ｇ  ａｎｄ  Ｈａｒｌｉｎｇ  Ｏ  Ｅｄｓ．１９９４．Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ，Ｍａｄｉｓｏｎ  Ｗｉｓ．ｐｐ．１２５−１３４；Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｍｅｔａｂ．２３：２５１（１９９７））。
【０１０３】
薬剤を安定な同位体で標識すると、ｐＫａや脂質溶解度等のその物理化学的性質を変化させることができる。同位体置換がリガンド−受容体相互作用に関与する領域に影響を与える場合には、これらの効果及び変化は薬剤分子の薬理応答に影響を与えることができる。安定な同位体で標識した分子の物理的性質は未標識分子と異なるものもあるが、重い同位体の質量増加により、重い同位体と別の原子との結合が軽い同位体とその原子との同一結合よりも強くなるという一点を除き、化学的及び生物学的性質は同一である。従って、代謝又は酵素変換部位に同位体を導入すると、これらの反応を遅らせることができ、潜在的に薬物動態プロファイル又は効力を非同位体化合物に対して変化させることができる。
【０１０４】
ｃ．生物学的データ
（ｉ）インビトロアッセイ：
以下の実施例はＫＣＮＱ２／３チャネルを活性化させる化合物を同定するために使用することができるアッセイについて記載する。
【０１０５】
ポリ−Ｄ−リジンをコーティングした９６ウェル透明底黒色プレート（ＢＤ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅｄｆｏｒｄ，ＭＡ）にヒトＫＣＮＱ２及びＫＣＮＱ３サブユニットを安定に発現するＨＥＫ２９３細胞をアッセイの２４時間前に１×１０５個／ウェルの密度で播種した。アッセイ当日に細胞培養培地をＤＰＢＳ中３μｇ／ｍＬ色素５５μＬ／ウェルで置換することによりＢＴＣ−ＡＭ色素（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，Ｃａｒｌｓｂａｄ，ＣＡ）を細胞にローディングした。色素ローディングを室温で２時間進行させた後、細胞をアッセイバッファー（１０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ  ｐＨ７．３，５ｍＭグルコース，１４０ｍＭグルコン酸Ｎａ，２．５ｍＭグルコン酸Ｋ，３．６ｍＭグルコン酸Ｃａ，２ｍＭ  ＭｇＳＯ４，０．１ｍＭウアバイン）５０μＬ／ウェルで２回洗浄し、ローディングされなかった色素を除去した。ＦＬＩＰＲシステム（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ，Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，ＣＡ）にローディングする前に細胞をアッセイバッファー５０μＬ中でインキュベートした。種々の濃度の被検定化合物をアッセイバッファー５０μ中の細胞に加え、４分間インキュベートした。６ｍＭ  ＴＩＮＯ３と１０ｍＭ  Ｋ２ＳＯ４を添加したアッセイバッファー１００μＬを加えることにより蛍光シグナルを開始した。アルゴンレーザーの４８８ｎｍラインを使用してＦｌｕｏｒを励起し、５４０±３０ｎｍバンドパスフィルターを使用して発光をフィルターした。蛍光シグナルを３分間記録した。基線応答を越える応答の合計を試験化合物の濃度に対してプロットし、ＥＣ５０値を得た。１０μＭレチガビンにより生じた応答に対して各試験化合物の最大応答を測定した。１０μＭのレチガビンの最大応答を１００％とした。
【０１０６】
本願に記載する化合物のＥＣ５０値と最大応答を上記アッセイにより測定し、表１に示す。表中、
Ａは約１００ｎＭ未満のＥＣ５０を表し；
Ｂは約１００ｎＭ〜約５００ｎＭ未満のＥＣ５０を表し；
Ｃは約５００ｎＭ〜約１０００ｎＭ未満のＥＣ５０を表し；
Ｄは約１０００ｎＭ〜約１０，０００ｎＭ未満のＥＣ５０を表し；
Ｅは約１０，０００ｎＭを上回るＥＣ５０を表す。
【０１０７】
【表１】
2013512241.tif 000012
2013512241.tif 000013
【０１０８】
（ｉｉ）インビボデータ：
動物
成体雄性Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラット（体重２５０〜３００ｇ，Ｃｈａｒｌｅｓ  Ｒｉｖｅｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｐｏｒｔａｇｅ，ＭＩ）を使用した。動物取扱・実験プロトコールはＡｂｂｏｔｔ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓの動物実験委員会（Ｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎａｌ  Ａｎｉｍａｌ  Ｃａｒｅ  ａｎｄ  Ｕｓｅ  Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ（ＩＡＣＵＣ））により承認された。全外科処置では、動物をイソフルラン麻酔下に維持し（誘導時４〜５％、維持時１〜３％）、切開部位は外科処置前後に１０％ポビドンヨード液を使用して消毒した。
【０１０９】
カプサイシン誘発性続発性機械刺激過敏症：
ラットを実験室に１時間順化させた。その後、短時間拘束し、溶媒（１０％エタノール及び２−ヒドロキシプロピルシクロデキストリン）１０μＬ当たり１０μｇのカプサイシンを足底内注射により右後足の中央部に投与した。カプサイシン投与から１８０分後に注射部位から離れた踵で続発性機械刺激痛覚過敏を測定した（Ｊｏｓｈｉ  ｅｔ  ａｌ  ２００６，Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ  １４３，５８７−５９６）。試験の３０分前（カプサイシン投与から１５０分後）に化合物を注射（ｉ．ｐ．）した。
【０１１０】
Ｃｈａｐｌａｎ，Ｓ．Ｒ．，Ｆ．Ｗ．Ｂａｃｈ，Ｊ．Ｍ．Ｐｏｇｒｅｌ，Ｊ．Ｍ．Ｃｈｕｎｇ  ａｎｄ  Ｔ．Ｌ．Ｙａｋｓｈ，１９９４，Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ  ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  ｏｆ  ｔａｃｔｉｌｅ  ａｌｌｏｄｙｎｉａ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｒａｔ  ｐａｗ，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｍｅｔｈｏｄｓ，５３，５５に記載されているように強度を割り当てたフォンフライフィラメント（Ｓｔｏｅｌｔｉｎｇ，Ｗｏｏｄ  Ｄａｌｅ，ＩＬ）を使用して触覚（機械刺激）アロディニアを測定した。ワイヤーメッシュグリッドを張った上にラットを載せ、各々プラスチック容器（２０×１２．５×２０ｃｍ）を逆さにして被せ、試験チャンバーに２０分間順化させた。選択した後足の足底面に垂直にフォンフライフィラメントを当てた後、フィラメントが僅かに曲がるために十分な力でこの位置に約８秒間保持した。刺激からの後足の急激な引っ込め又は刺激除去直後のフリンチ挙動を陽性応答とした。アップダウン法を使用して５０％引っ込め閾値を測定した（Ｄｉｘｏｎ，Ｗ．Ｊ．，１９８０，Ｅｆｆｉｃｉｅｎｔ  ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｓ，Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｏｘｉｃｏｌ，２０，４４１）。この試験では基線閾値スコアが４．２５ｇ未満のラットのみを使用し、運動欠陥を示す動物は除外した。ナイーブ動物、偽手術動物及び生理食塩水を注入した動物を含む数種の対照群と、神経損傷ラットの対側足でも触覚アロディニア閾値を測定した。抗侵害受容効果を評価するために、動物に溶媒又は試験化合物を投与し、ｉ．ｐ．投与から３０分後に触覚アロディニアを測定した。
【０１１１】
上記のように触覚アロディニアを測定した。実施例３と実施例１７の化合物は約３０ｍｇ／ｋｇで溶媒に対して統計的に有意な足引っ込め潜時の変化を示した。
【０１１２】
神経因性疼痛の慢性結紮損傷（ＣＣＤ）モデル（ベネットモデル）
Ｂｅｎｎｅｔｔ  ａｎｄ  Ｘｉｅ（１９８８，Ｐａｉｎ，３３，８７−１０７）の方法に従って慢性結紮損傷誘発性（ＣＣＩ）神経因性疼痛のモデルを作製した。大腿中央部で右総坐骨神経を摘出し、１ｍｍ間隔で４カ所にクロム酸処理ガット（５−０）で結び目を作ることにより緩く結紮した。坐骨神経結紮を行わない以外は同一処置を偽手術ラットで実施した。機械刺激アロディニアの試験前に少なくとも２週間から５週間以内まで全動物を回復させた。試験の３０分以上前に化合物を注射（ｉ．ｐ．）した。実施例７７、実施例１１７、実施例１６８及び実施例１８４の化合物は約３０ｍｇ／ｋｇで溶媒に対して統計的に有意な足引っ込め潜時の変化を示した。
【０１１３】
神経因性疼痛の脊髄神経結紮モデル
Ｋｉｍ  ａｎｄ  Ｃｈｕｎｇ（Ｋｉｍ，Ｓ．Ｈ．ａｎｄ  Ｊ．Ｍ．Ｃｈｕｎｇ，１９９２，Ｐａｉｎ  ５０，３５５）により最初に記載されたような脊髄神経結紮誘発性神経因性疼痛のモデル（ＳＮＬモデル）を使用して本願の化合物を試験した。脊椎に隣接するラットの左Ｌ５及びＬ６脊髄神経を摘出し、ＤＲＧから遠位を５−０絹縫合糸で固く結紮し、Ｌ４脊髄神経を損傷しないように注意した。神経結紮を行わない以外は同一処置を偽手術ラットで実施した。触覚アロディニアの測定前に少なくとも１週間から３週間以内まで全動物を回復させた。実施例９１、実施例１１７、実施例８８及び実施例１５０の化合物は約３０ｍｇ／ｋｇで溶媒に対して統計的に有意な足引っ込め潜時の変化を示した。
【０１１４】
ｄ．化合物の使用方法
１側面において、本発明は対象（ヒトを含む）の障害、疾患又は病態を治療又は予防するための本願に記載の１種以上の化合物又は組成物の使用方法を提供し、前記障害、疾患又は病態はＫＣＮＱカリウムチャネルの調節に応答性である。特に、本願に記載する化合物はＫＣＮＱカリウムチャネルの調節に応答性の障害、疾患又は病態の治療に有用であると予想される。
【０１１５】
１群の態様において、ＫＣＮＱチャネルの活性化により治療することができるヒト又は他の動物の疾患及び病態としては、限定されないが、異常なニューロン興奮性を伴う疾患及び病態が挙げられ、限定されないが、例えば癲癇、疼痛、偏頭痛、不安症、過活動膀胱、統合失調症、不安症及び物質乱用が挙げられる。
【０１１６】
１態様はこのような治療を必要とする哺乳動物（ヒトを含む）における疼痛（例えば神経因性疼痛（糖尿病性多発ニューロパチーを含む）、侵害受容性疼痛、持続性疼痛、変形性関節症性疼痛、癌性疼痛、炎症性疼痛、術後疼痛、線維筋痛症、広範囲の慢性疼痛、筋・骨格系疼痛、筋筋膜性疼痛、顎関節症性疼痛（ＴＭＪ疼痛）、特に炎症性疼痛、変形性関節症性疼痛、持続性疼痛、術後疼痛、癌性疼痛、神経因性疼痛又は侵害受容性疼痛）の治療方法を提供する。前記方法は哺乳動物に本願に記載の１種以上の化合物の治療有効量又はその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは溶媒和物の塩を単独投与又は１種以上の医薬的に許容可能な担体と共に投与する段階を含む。前記方法は更に本願に記載の化合物を単回投与する段階を含む。前記方法は更に数日間、数週間、数カ月間又はそれ以上の期間にわたって本発明の化合物を反復又は慢性投与する段階を含む。所定態様において、前記方法は哺乳動物に本願に記載の１種以上の化合物の治療有効量又はその医薬的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を１種以上の鎮痛剤（例えば、アセトアミノフェン又は、限定されないが、モルヒネ等のオピオイド）又は１種以上の非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）又は１種以上の鎮痛剤と１種以上のＮＳＡＩＤの組合せと併用投与する段階を含む。ＮＳＡＩＤの例としては、限定されないが、アスピリン、ジクロフェナク、ジフルニサル、エトドラク、フェンブフェン、フェノプロフェン、フルフェニサル、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、ケトロラク、メクロフェナム酸、メフェナム酸、メロキシカム、ナブメトン、ナプロキセン、ニメスリド、ニトロフルルビプロフェン、オルサラジン、オキサプロジン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、スルファサラジン、スリンダク、トルメチン及びゾメピラクが挙げられる。所定態様において、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）はイブプロフェンである。所定態様において、組成物は場合により１種以上の医薬的に許容可能な担体を含むことができる。
【０１１７】
医薬組成物中の活性成分の実際の用量レベルは特定患者、組成物及び投与方法に所望の治療応答を達成するために有効な量の活性化合物が得られるように変更することができる。選択される用量レベルは特定化合物の活性、投与経路、治療期間、治療対象となる病態の重篤度並びに治療対象患者の状態及び病歴により異なる。しかし、所望の治療効果を達成するために必要なレベルよりも低レベルの用量の化合物から出発して所望効果が達成されるまで用量を漸増することは当業者がなし得る範囲内である。所定の病態の治療では、所望の治療応答を達成するために活性成分の反復又は慢性投与が必要になる場合もある。「反復又は慢性投与」とは本願に記載の組成物を各日（即ち毎日）又は数日間、数週間、数カ月間もしくはそれ以上の期間にわたって断続的に（即ち毎日ではなく）投与することを意味する。特に、慢性疼痛病態の治療には本願に記載の組成物のこのような反復又は慢性投与が必要になると予想される。本発明の化合物は反復又は慢性投与すると、より有効になり、反復又は慢性投与による治療有効用量は単回投与による治療有効用量よりも少なくなると考えられる。
【０１１８】
化合物は１種以上の医薬的に許容可能な担体と共に対象化合物を含有する医薬組成物として投与することもできる。本発明の化合物の「治療有効量」なる用語は障害を治療するため、又は任意医療処置に適用可能な妥当なメリット／リスク比で治療対象となる病態もしくは障害の症状の１種以上を発生予防もしくはある程度まで緩和するために十分な化合物の量を意味する。しかし、当然のことながら、本発明の化合物及び組成物の合計１日使用量は適切な医学的判断の範囲内で主治医が決定することができる。任意特定患者の具体的な治療有効用量レベルは治療対象となる障害及びこの障害の重篤度；利用する特定化合物の活性；利用する特定組成物；患者の年齢、体重、一般健康状態、性別及び食生活；利用する特定化合物の投与時間、投与経路及び排泄速度；治療期間；利用する特定化合物と併用又は同時使用する薬剤；並びに医療分野で周知の他の因子を含む各種因子により変動し得る。例えば、所望の治療効果を達成するために必要なレベルよりも低レベルの用量の化合物から出発して所望効果が達成されるまで用量を漸増することは当業者がなし得る範囲内である。
【０１１９】
化合物は単独で投与してもよいし、１種以上の他の薬剤と共に投与（即ち併用投与）してもよい。例えば、１種以上の本発明の化合物又はその医薬的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を１種以上の鎮痛剤（例えばアセトアミノフェン又はオピオイド）、又は１種以上の非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、又はその混合物と併用投与することができる。適切なＮＳＡＩＤの非限定的な例としては、アスピリン、ジクロフェナク、ジフルニサル、エトドラク、フェンブフェン、フェノプロフェン、フルフェニサル、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、ケトロラク、メクロフェナム酸、メフェナム酸、メロキシカム、ナブメトン、ナプロキセン、ニメスリド、ニトロフルルビプロフェン、オルサラジン、オキサプロジン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、スルファサラジン、スリンダク、トルメチン及びゾメピラクが挙げられる。所定態様において、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）はイブプロフェンである。併用療法は化合物の１種以上と１種以上の他の薬剤を含有する単一医薬製剤の投与に加え、前記化合物と他の各薬剤を夫々別々の医薬製剤として投与することを包含する。例えば、一定比の各活性成分を含有する単一の経口投与組成物（例えば錠剤やカプセル剤）として１種以上の活性成分（本発明の化合物と他の薬剤を含む）を一度に患者に投与することもできるし、各活性成分を別々の経口投与製剤として投与することもできる。
【０１２０】
別々の投与製剤はほぼ同一時点で（例えば同時に）投与してもよいし、時差的に別々に（例えば逐次に）投与してもよい。
【０１２１】
治療有効量は当業者が決定することができ、特定の各症例の必要に合わせて調節することができる。一般に、ＫＣＮＱモジュレーターの治療有効量は例えばヒト又は他の動物では約０．０１ｍｇ／ｋｇ体重〜約１００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは約０．０３ｍｇ／ｋｇ体重〜約３０ｍｇ／ｋｇ体重の合計１日用量とすることができる。必要に応じて、投与目的に合わせて有効１日用量を複数回に分けてもよい。従って、単回投与用組成物は１日用量を構成するような量又はその約数を含有することができる。当然のことながら、有効１日用量は治療期間と共に変動し得る。
【０１２２】
ｅ．医薬組成物
本願に記載する化合物又はその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは溶媒和物の塩を含有する医薬組成物も提供する。医薬組成物は１種以上の非毒性の医薬的に許容可能な担体と共に製剤化された対象化合物を含有する。
【０１２３】
別の側面は本願に記載する化合物又はその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは溶媒和物の塩と１種以上の医薬的に許容可能な担体のみを含有する医薬組成物又は１種以上の鎮痛剤（例えばアセトアミノフェンやオピオイド）もしくは１種以上の非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）もしくは１種以上の鎮痛剤と１種以上のＮＳＡＩＤの組合せと共に含有する医薬組成物に関する。
【０１２４】
医薬組成物はヒト及び他の哺乳動物に経口、直腸、非経口、大槽内、膣内、腹腔内、（散剤、軟膏又は滴剤等により）局所、口腔又は経口もしくは経鼻スプレーとして投与することができる。本願で使用する「非経口」なる用語は静脈内、筋肉内、腹腔内、胸骨内、皮下及び関節内注射及び輸液を含む投与方法を意味する。
【０１２５】
本願で使用する「医薬的に許容可能な担体」なる用語は非毒性で不活性の固体、半固体又は液体増量剤、希釈剤、カプセル化材又は任意型の製剤化助剤を意味する。医薬的に許容可能な担体として利用可能な材料のいくつかの例を挙げると、糖類（限定されないが、例えばラクトース、グルコース及びスクロース）；澱粉（限定されないが、例えばコーンスターチ及びジャガイモ澱粉）；セルロースとその誘導体（限定されないが、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース及び酢酸セルロース）；粉末トラガカント；麦芽；ゼラチン；タルク；賦形剤（限定されないが、例えばココアバター及び坐剤用ロウ）；油類（限定されないが、例えばピーナッツ油、綿実油、サフラワー油、ゴマ油、オリーブ油、コーン油及び大豆油）；グリコール類（例えばプロピレングリコール）；エステル類（限定されないが、例えばオレイン酸エチル及びラウリン酸エチル）；寒天；緩衝剤（限定されないが、例えば水酸化マグネシウム及び水酸化アルミニウム）；アルギン酸；パイロジェンフリー水；等張生理食塩水；リンゲル液；エチルアルコール及びリン酸緩衝液並びに他の非毒性相溶性滑沢剤（限定されないが、例えばラウリル硫酸ナトリウム及びステアリン酸マグネシウム）が挙げられ、更に、製剤化業者の判断により、着色剤、離型剤、コーティング剤、甘味剤、フレーバー剤、着香剤、防腐剤及び酸化防止剤も組成物に加えてもよい。
【０１２６】
非経口注射用医薬組成物としては、医薬的に許容可能な滅菌水性又は非水性溶液、分散液、懸濁液又はエマルジョンと、使用直前に滅菌注射溶液又は分散液に再構成する滅菌粉末が挙げられる。適切な水性及び非水性担体、希釈剤、溶媒又は媒体の例としては、水、エタノール、ポリオール類（例えばグリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等）、植物油（例えばオリーブ油）、注射用有機エステル類（例えばオレイン酸エチル）及びその適切な混合物が挙げられる。例えば、レシチン等のコーティング材を使用したり、分散液の場合には必要な粒度を維持したり、界面活性剤を使用することにより、適正な流動性を維持することができる。
【０１２７】
これらの組成物は更に防腐剤、湿潤剤、乳化剤及び分散剤等のアジュバントを含有することができる。各種抗細菌剤及び抗真菌剤（例えばパラベン、クロロブタノール、フェノールソルビン酸等）の添加により微生物の作用の予防を確保することができる。糖類、塩化ナトリウム等の等張剤を加えることが望ましい場合もある。モノステアリン酸アルミニウムやゼラチン等の吸収遅延剤を加えることにより注射製剤の長期間吸収を実現することができる。
【０１２８】
場合により、薬剤の効果を延長するためには、皮下又は筋肉内注射からの薬剤の吸収を遅らせることが望ましい。これは低水溶性の結晶質又は非晶質材料の懸濁液を使用することにより実現することができる。その場合、薬剤の吸収速度はその溶解速度に依存し、溶解速度は結晶寸法と結晶形態に依存し得る。あるいは、薬剤を油性媒体に溶解又は懸濁することにより非経口投与薬剤の吸収遅延が達成される。
【０１２９】
注射用デポ剤はポリラクチド−ポリグリコリド等の生分解性ポリマー中で薬剤のマイクロカプセルマトリックスを形成することにより製造される。薬剤とポリマーの比及び利用する特定ポリマーの種類に応じて薬剤放出速度を調節することができる。他の生分解性ポリマーの例としては、ポリオルトエステルとポリ酸無水物が挙げられる。デポ注射製剤は生体組織に適合可能なリポソーム又はマイクロエマルジョンに薬剤を封入することによっても製造される。
【０１３０】
注射製剤は例えば細菌保持フィルターで濾過したり、使用直前に滅菌水又は他の滅菌注射媒体に溶解又は分散することが可能な滅菌固体組成物として滅菌剤を配合することにより滅菌することができる。
【０１３１】
経口投与用固体製剤としては、カプセル剤、錠剤、ピル、散剤及び顆粒剤が挙げられる。このような固体製剤では、少なくとも１種の不活性な医薬的に許容可能な賦形剤もしくは担体（例えばクエン酸ナトリウム又はリン酸二カルシウム）並びに／又はａ）充填剤ないし増量剤（例えば澱粉、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール及びケイ酸）；ｂ）結合剤（例えばカルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロース及びアラビアガム）；ｃ）保湿剤（例えばグリセロール）；ｄ）崩壊剤（例えば寒天−寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモ又はタピオン澱粉、アルギン酸、所定のケイ酸塩及び炭酸ナトリウム）；ｅ）溶解遅延剤（例えばパラフィン）；ｆ）吸収促進剤（例えば第四級アンモニウム化合物）；ｇ）湿潤剤（例えばセチルアルコール及びモノステアリン酸グリセロール）；ｈ）吸収剤（例えばカオリン及びベントナイトクレー）及びｉ）滑沢剤（例えばタルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体状ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム及びその混合物）と活性化合物を混合することができる。カプセル剤、錠剤及びピルの場合には、製剤は更に緩衝剤を含有することができる。
【０１３２】
ラクトースないし乳糖や高分子量ポリエチレングリコール等の担体を使用して同様の固体組成物をソフト及びハードゼラチンカプセルで充填剤として利用することもできる。
【０１３３】
錠剤、糖衣錠、カプセル剤、ピル及び顆粒剤等の固体製剤は腸溶コーティング及び医薬製剤化分野で周知の他のコーティング等のコーティング及びシェルを付けて製造することができる。これらの製剤は場合により乳白剤を含有することができ、場合により遅延方式で排他的又は優先的に活性成分を腸管の所定部分に放出するような組成にすることもできる。使用することができる包埋組成物としては、ポリマー物質とロウが挙げられる。
【０１３４】
活性化合物を必要に応じて上記担体の１種以上でマイクロカプセル化することもできる。
【０１３５】
経口投与用液体製剤としては、医薬的に許容可能なエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップ及びエリキシル剤が挙げられる。活性化合物に加え、液体製剤は当分野で広く使用されている不活性希釈剤（例えば水又は他の溶媒）、可溶化剤及び乳化剤（例えばエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド）、油類（特に綿実油、落花生油、コーン油、胚芽油、オリーブ油、ひまし油及びゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール及びソルビタンの脂肪酸エステル並びにその混合物を含有することができる。
【０１３６】
不活性希釈剤以外に、経口組成物は湿潤剤、乳化剤、懸濁剤、甘味剤、フレーバー剤及び着香剤等のアジュバントも含有することができる。
【０１３７】
懸濁液は活性化合物に加え、懸濁剤（例えばエトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトール及びソルビタンエステル、微結晶セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天−寒天、トラガカント並びにその混合物）を含有することができる。
【０１３８】
直腸又は膣投与用組成物としては、室温では固体であるが、体温では液体であるため、直腸又は膣腔内で溶けて活性化合物を放出する適切な非刺激性担体（例えばココアバター、ポリエチレングリコール又は坐剤用ロウ）と本発明の化合物を混合することにより製造することができる坐剤が好ましい。
【０１３９】
本発明の化合物はリポソームとして投与することもできる。当分野で公知の通り、リポソームは一般にリン脂質又は他の脂質物質から得られる。リポソームは水性媒体に分散した単層又は多層の水和液晶により形成される。リポソームを形成することが可能な任意の生理的に許容可能な非毒性代謝性脂質を使用することができる。リポソーム形態の本発明の組成物は本発明の化合物に加え、安定化剤、防腐剤、賦形剤等を含有することができる。好ましい脂質は天然及び合成リン脂質及びホスファチジルコリン（レシチン）であり、別々又は一緒に使用する。
【０１４０】
リポソームの形成方法は当分野で公知である。例えば、Ｐｒｅｓｃｏｔｔ，Ｅｄ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌｕｍｅ  ＸＩＶ，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．（１９７６），ｐ．３３以下参照。
【０１４１】
局所投与用製剤としては、散剤、スプレー、軟膏及び吸入剤が挙げられる。医薬的に許容可能な担体及び必要に応じて防腐剤、緩衝剤又は噴射剤と活性化合物を無菌条件下で混合することができる。眼科用製剤、眼科用軟膏、散剤及び溶液剤も本発明の範囲内に含まれると考えられる。
【０１４２】
本願に記載する化合物は無機酸又は有機酸から誘導される医薬的に許容可能な塩として使用することができる。「医薬的に許容可能な塩」なる用語は適切な医学的判断の範囲内で過度の毒性、刺激、アレルギー反応等を生じずにヒト及び下等動物の組織と接触使用するのに適しており、妥当なメリット／リスク比に見合う塩を意味する。
【０１４３】
医薬的に許容可能な塩は当分野で周知である。例えば、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅらは（Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１９７７，６６：１以下に）医薬的に許容可能な塩について詳細に記載している。これらの塩は本発明の化合物の最終単離・精製中にｉｎ  ｓｉｔｕ製造することもできるし、遊離塩官能基を適切な有機酸と反応させることにより別個に製造することもできる。代表的な酸付加塩としては、限定されないが、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、樟脳スルホン酸塩、ジグルコン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩（イソチオン酸塩）、乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、蓚酸塩、パルミチン酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、琥珀酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、リン酸塩、グルタミン酸塩、重炭酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸及びウンデカン酸が挙げられる。更に、限定されないが、塩化メチル、塩化エチル、塩化プロピル、塩化ブチル、臭化メチル、臭化エチル、臭化プロピル、臭化ブチル、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、ヨウ化プロピル及びヨウ化ブチル等の低級アルキルハロゲン化物；硫酸ジメチル、硫酸ジエチル、硫酸ジブチル及び硫酸ジアミル等の硫酸ジアルキル；限定されないが、塩化デシル、塩化ラウリル、塩化ミリスチル、塩化ステアリル、臭化デシル、臭化ラウリル、臭化ミリスチル、臭化ステアリル、ヨウ化デシル、ヨウ化ラウリル、ヨウ化ミリスチル及びヨウ化ステアリル等の長鎖ハロゲン化物；臭化ベンジル及び臭化フェネチル等のアリールアルキルハロゲン化物等の物質で塩基性窒素含有基を四級化することもできる。その結果、水又は油溶性又は分散性生成物が得られる。医薬的に許容可能な酸付加塩を形成するために利用することができる酸の例としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸及びリン酸等の無機酸と、酢酸、フマル酸、マレイン酸、４−メチルベンゼンスルホン酸、琥珀酸及びクエン酸等の有機酸が挙げられる。
【０１４４】
塩基付加塩は、限定されないが、医薬的に許容可能な金属カチオンの水酸化物、炭酸塩もしくは重炭酸塩又はアンモニア又は有機第一級、第二級もしくは第三級アミン等の適切な塩基とカルボン酸含有部分を反応させることにより、本発明の化合物の最終単離・精製中にｉｎ  ｓｉｔｕ製造することができる。医薬的に許容可能な塩としては、限定されないが、アルカリ金属又はアルカリ土類金属に由来するカチオン塩（限定されないが、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩及びアルミニウム塩等）と、非毒性第四級アンモニア及びアミンカチオン（アンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルアミン、エチルアミン等を含む）の塩が挙げられる。塩基付加塩の形成に有用な他の代表的な有機アミンとしては、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペリジン、ピペラジン等が挙げられる。
【０１４５】
本願で使用する「医薬的に許容可能なプロドラッグ」又は「プロドラッグ」なる用語は適切な医学的判断の範囲内で過度の毒性、刺激、アレルギー反応等を生じずにヒト及び下等動物の組織と接触使用するのに適しており、妥当なメリット／リスク比に見合い、その所期用途に有効である本発明の化合物のプロドラッグを意味する。
【０１４６】
合成手段により形成される化合物又はプロドラッグのインビボ生体内変化により形成される化合物も想定される。
【０１４７】
本願に記載する化合物は非溶媒和物として存在することもできるし、半水和物等の水和物を含む溶媒和物として存在することもできる。一般に、特に水及びエタノール等の医薬的に許容可能な溶媒との溶媒和物は非溶媒和物と等価である。
【０１４８】
ｆ．一般合成
合成工程又は代謝プロセスにより製造される場合の本願に記載する化合物が本願に含まれる。代謝プロセスによる化合物の製造はヒトもしくは動物体内（インビボ）で生じるプロセス又はインビトロで生じるプロセスを含む。
【０１４９】
本願の化合物はこの類の化合物の製造に周知の各種方法により製造することができる。例えば、特に指定しない限り、Ｚ１、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４基及びｐが発明の概要のセクションに記載した意味である式（Ｉ）の化合物はスキーム１〜６に示すように合成することができる。
【０１５０】
下記スキーム及び実施例の記載で使用した略語は以下の通りである：ＤＭＳＯ−ｄ６は重水素化ジメチルスルホキシドを意味し、ＥＤＣは１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩を意味し、ＥｔＯＡｃは酢酸エチルを意味し、Ｅｔ２Ｏはジエチルエーテルを意味し、ＥｔＯＨはエタノールを意味し、ｉＰｒＭｇＢｒは臭化イソプロピルマグネシウムを意味し、ｉＰｒ２Ｚｎはジイソプロピル亜鉛を意味し、ＫＯｔＢｕはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを意味し、ＴＨＦはテトラヒドロフランを意味し、ＭｅＯＨはメタノールを意味し、ＤＭＡＰは４−（ジメチルアミノ）ピリジンを意味し、ＤＭＦはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを意味し、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）は［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）を意味し、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４はテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）を意味し、Ｐｄ（ＯＡｃ）２は酢酸パラジウム（ＩＩ）を意味し、ＰｈＭｇＢｒは臭化フェニルマグネシウムを意味し、ｎ−ＢｕＬｉはｎ−ブチルリチウムを意味する。
【０１５１】
一般式（Ｉ）の化合物は例えばスキーム１に概要を示す一般方法を使用して製造することができる。
【０１５２】
【化１０】
2013512241.tif 000014
【０１５３】
限定されないが、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の溶媒中、限定されないが、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドや水素化ナトリウム等の適切な塩基で処理した後に（ジフェニルホスホリル）ヒドロキシルアミン（Ｋｌｏｔｚｅｒ，Ｗ．；Ｓｔａｄｌｗｉｅｓｅｒ，Ｊ．；Ｒａｎｅｂｕｒｇｅｒ，Ｊ．Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ  １９８６，６４，９６−１０３）で処理することにより、式（１）の化合物を式（２）の化合物に変換することができる。反応は通例ではおよそ室温で実施される。
【０１５４】
式（２）の化合物を当業者に公知のカップリング条件下で式Ｒ４ＣＯＸ１０１（式中、Ｘ１０１はクロロ、ブロモ又はＯＨである）の化合物で処理すると、一般式（Ｉ）の化合物が得られる。（２）と式Ｒ４ＣＯＸ１０１（式中、Ｘ１０１はクロロ又はブロモである）の反応の典型的条件としては、限定されないが、クロロホルム、ジクロロメタン、ＴＨＦ又はその混合物等の溶媒中、場合により限定されないが、ジイソプロピルエチルアミンやピリジン等の塩基の存在下で約０℃〜約３０℃にて化合物のほぼ等モルの混合物を約８〜２４時間撹拌する。式Ｒ４ＣＯＸ１０１（式中、Ｘ１０１は−ＯＨである）の化合物と式（２）の化合物の酸カップリング条件としては、限定されないが、ＴＨＦ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジン、クロロホルム又はその混合物等の溶媒中、塩基の存在下又は不在下で化合物のほぼ等モルの混合物にカップリング試薬と、場合によりカップリング助剤を加えて撹拌する。典型的な反応は約０℃から約６５℃までの温度で実施することもできるし、カップリングを助長するためにマイクロ波反応器で実施することもできる。カップリング試薬の例としては、限定されないが、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロリド（ＢＯＰＣｌ）、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、ポリマーに担持した１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（ＨＡＴＵ）、Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロ硼酸塩（ＴＢＴＵ）及び環状１−プロパンホスホン酸無水物が挙げられる。カップリング助剤の非限定的な例としては、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡＴ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（ＨＯＢＴ）が挙げられる。塩基の適切な例としては、限定されないが、Ｎ−メチルモルホリンとジイソプロピルエチルアミンが挙げられる。
【０１５５】
一般式（１）の化合物は業者から購入することもできるし、下記スキーム２〜４に概要を示す方法の１種を使用して製造することもできる。
【０１５６】
一般式（１）の化合物はスキーム２に概要を示す２段階法を使用して製造することができる。
【０１５７】
【化１１】
2013512241.tif 000015
【０１５８】
例えば試薬Ｚｎ（Ｒ３）２（式中、Ｒ３はアルキル、アルキニル、アリール又はヘテロアリールである）等のオルガノ亜鉛試薬と反応させることにより、Ｘ１０及びＸ１１がクロロ又はブロモである式（３）の化合物を式（４）の化合物に変換することができる。反応は、限定されないが、ジオキサン、テトラヒドロフラン、トルエン及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又はその混合物等の溶媒中、限定されないが、ＰｄＣｌ２ｄｐｐｆ・ＣＨ２Ｃｌ２又はＰｄ（ＰＰｈ３）４等のパラジウム触媒の存在下で約５０℃から約１００℃までの温度にて実施されるが、高温又はマイクロ波照射が有益な場合もある。Ｐｄ触媒条件下でアリールボロン酸誘導体（Ｖｉｌｌｅｍｉｎ，Ｄ．；Ｊｕｌｌｉｅｎ，Ａ．；Ｂａｒ，Ｎ．；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ２００７；４８，４１９１−４１９３参照）とアルケニルスタナン（Ｍａｔｕｌｅｎｋｏ，Ｍ．Ａ．；Ｌｅｅ，Ｃ．−Ｈ．；Ｊｉａｎｇ，Ｍ；Ｆｒｅｙ，Ｒ．Ｒ．；Ｃｏｗａｒｔ，Ｍ．Ｄ．；Ｂａｙｂｕｒｔ，Ｅ．Ｋ．；ＤｉＤｏｍｅｎｉｃｏ，Ｓ．；Ｇｆｅｓｓｅｒ，Ｇ．Ａ．；Ｇｏｍｔｓｙａｎ，Ａ．；Ｚｈｅｎｇ，Ｇ．Ｚ．；ＭｃＫｉｅ，Ｊ．Ａ．；ｅｔ  ａｌ；Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ２００５，１３，３７０５−３７２０参照）を使用する同様のカップリング反応も報告されている。更に、ＡｌＣｌ３等のルイス酸を使用して求電子アリール及びヘテロアリール置換が行われている（Ｃｏａｔｅｓ，Ｗ．Ｊ．；ＭｃＫｉｌｌｏｐ，Ａ．；Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  １９９０，５５，５４１８−５４２０参照）。
【０１５９】
約５０℃から約１２０℃まで加熱しながら酢酸中で酢酸ナトリウムと反応させることにより、式（４）の化合物を式（１）の化合物に変換することができる。
【０１６０】
式（１）の化合物はスキーム３に概要を示す方法を使用して製造することができる。
【０１６１】
【化１２】
2013512241.tif 000016
【０１６２】
限定されないが、メタノールやエタノール等の溶媒中でおよそ室温から約１００℃までの温度にてヒドラジンと反応させることにより、Ｒ１１が水素又はアルキルである式（５）の化合物を式（１）の化合物に変換することができる。通例では、エタノール中で約８０℃にて反応を実施する。式（５）の化合物は業者から購入することもできるし、下記方法を使用して製造することもできる。
【０１６３】
式（１）の化合物はスキーム４に概要を示す方法を使用して製造することができる。
【０１６４】
【化１３】
2013512241.tif 000017
【０１６５】
限定されないが、テトラヒドロフランやジエチルエーテル等の溶媒中で約−７８℃からおよそ室温までの温度にてグリニャール試薬Ｒ３ＭｇＢｒ（式中、Ｒ３はアルキル又はアリールである）と反応させることにより、Ｒ１０がアリール又はアルキルである式（６）の化合物を式（７）の化合物に変換することができる。限定されないが、メタノールやエタノール等の溶媒中、およそ室温から約１００℃までの温度にて触媒量の酸（限定されないが、例えば塩酸）の存在下でヒドラジンと反応させることにより、式（７）の化合物を式（１）の化合物に変換することができる。反応は密閉容器内でマイクロ波照射下に約２００℃までの温度で実施することもできる。
【０１６６】
式（５）の化合物はスキーム５に概要を示す方法を使用して製造することができる。
【０１６７】
【化１４】
2013512241.tif 000018
【０１６８】
フリーデル・クラフツアシル化反応条件下で式（８）の化合物をＲ３がアリールであり、Ｒ１１が水素である式（５）の化合物に変換することができる。この反応は当業者に周知であり、通例では、限定されないが、三塩化アルミニウム等のルイス酸及びアリール反応体（例えばベンゼン、トルエン）と反応させる。この類の化学反応はＪｅｒｒｙ  Ｍａｒｃｈ，Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ  ａｎｄ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，４ｔｈ  Ｅｄ，ｐｐ．５３９−５４２に詳細に記載されている。
【０１６９】
式（５）の化合物はスキーム６に概要を示す方法を使用して製造することができる。
【０１７０】
【化１５】
2013512241.tif 000019
【０１７１】
限定されないが、テトラヒドロフランやジエチルエーテル等の溶媒中、約−７８℃からおよそ室温までの温度でグリニャール試薬Ｒ３ＭｇＢｒ又はシランＲ３ＳｉＭｅ３と反応させることにより、Ｒ３がアルキル、ハロアルキル又はアリールである式（９）の化合物を式（１０）の化合物に変換することができる。酸化反応により式（１０）の化合物を式（１１）の化合物に変換することができる。この反応は当業者に周知であり、アルコールからケトンへの酸化を行う多数の試薬が知られている（例えば、ＭｎＯ２、デス・マーチン・ペルヨージナン、クロロクロム酸ピリジニウム、ＫＭｎＯ４）。この類の化学反応はＪｅｒｒｙ  Ｍａｒｃｈ，Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ  ａｎｄ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，４ｔｈ  Ｅｄ，ｐｐ．１１６７−１１７１に詳細に記載されている。パラジウム触媒と、アルコールＲ１１ＯＨと、限定されないが、トリエチルアミン等の塩基の存在下で一酸化炭素と反応させることにより、式（１１）の化合物をＲ１１がアルキルである式（５）の化合物に変換することができる。適切なパラジウム触媒としては、限定されないが、ＰｄＣｌ２ｄｐｐｆ・ＣＨ２Ｃｌ２、Ｐｄ（ＯＡｃ）２及びＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２が挙げられる。反応はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、メタノール、エタノール等の溶媒中で室温又は約１００℃までの温度にて実施することができる。
【０１７２】
当然のことながら、合成スキームと実施例のセクションに例証するような特定の実施例は例証であり、特許請求の範囲に定義するような発明の範囲を制限するとみなすべきではない。合成方法及び特定の実施例の全代用、変形及び等価物も特許請求の範囲に含まれる。
【０１７３】
個々の段階に最適な反応条件と反応時間は利用する特定の反応体と、使用する反応体に存在する置換基に応じて変更することができる。特に指定しない限り、溶媒、温度及び他の反応条件は当業者が容易に選択することができる。実施例のセクションには具体的な手順を記載する。例えば残渣から溶媒を除去することにより反応を従来通りにワークアップすることができ、限定されないが、結晶化、蒸留、抽出、トリチュレーション及びクロマトグラフィー等の当分野で一般に公知の手法に従って更に精製することができる。特に指定しない限り、出発材料と試薬は市販されており、又は化学文献に記載されている方法を使用して当業者が市販材料から製造することができる。
【０１７４】
反応条件、試薬及び合成経路のシーケンスの適切な操作、反応条件に適合し得ない化学官能基が存在する場合にはその保護、並びに方法の反応シーケンスの適切な点における脱保護を含む日常的実験は本発明の範囲に含まれる。適切な保護基と、このような適切な保護基を使用して各種置換基を保護及び脱保護する方法は当業者に周知であり、その例はＴ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（３ｒｄ  ｅｄ．），Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，ＮＹ（１９９９）に記載されており、その開示内容全体を本願に援用する。本発明の化合物の合成は上記合成スキーム及び特定の実施例に記載する方法と同様の方法により実施することができる。
【０１７５】
出発材料が市販されていないとしても、標準有機化学技術、公知の構造的に類似する化合物の合成と同様の技術、又は上記スキームもしくは合成例のセクションに記載する手順と同様の技術から選択される手順により製造することができる。
【０１７６】
本発明の化合物の光学活性体が必要な場合には、（例えば適切な反応段階の不斉誘導により製造した）光学活性材料を使用して本願に記載する手順の１種を実施するか、又は標準手順（例えばクロマトグラフィー分離、再結晶又は酵素分割）を使用して化合物もしくは中間体の立体異性体の混合物を分割することにより得ることができる。
【０１７７】
同様に、本発明の化合物の純粋な幾何異性体が必要な場合には、純粋な幾何異性体を出発材料として使用して上記手順の１種を実施するか、又はクロマトグラフィー分離等の標準手順を使用して化合物もしくは中間体の幾何異性体の混合物を分割することにより得ることができる。
【０１７８】
以下の実施例は例証目的で使用することができ、本発明の範囲を制限するとみなすべきではない。特に指定しない限り、全実験は室温で実施した。
【実施例】
【０１７９】
ｇ．実施例
（実施例１）
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−イソプロピル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド
（実施例１Ａ）
４−イソプロピルフタラジン−１（２Ｈ）−オン
臭化イソプロピルマグネシウムのＴＨＦ溶液（１Ｍ，６．４ｍＬ，６．４ｍｍｏｌ）を０℃で２−メチルイソインドリン−１，３−ジオン（０．７９３ｇ，４．９２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液に加え、１５分間撹拌し、濃縮し、触媒量の濃ＨＣｌと共にＥｔＯＨ（１２ｍＬ）に溶解した。ヒドラジン水和物（０．５８ｍＬ，１５ｍｍｏｌ）を加え、混合物をマイクロ波で１８０℃に３０分間加熱し、濃縮し、ＳｉＯ２クロマトグラフィー（３３％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）に供し、標記化合物を白色固体として得た（０．５９１ｇ，３．１４ｍｍｏｌ）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．４７（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，１Ｈ），８．０６（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｄｄｄ，１Ｈ），７．８５（ｄｄｄ，１Ｈ），３．５７（ｑｕｉｎ，１Ｈ），１．２７（ｄ，６Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ）Ｍ／Ｚ  １８９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８０】
（実施例１Ｂ）
２−アミノ−４−イソプロピルフタラジン−１（２Ｈ）−オン
実施例１Ａの生成物（３０．０ｍｇ，０．１５９ｍｍｏｌ）とＫＯｔＢｕ（ＴＨＦ中１Ｍ，０．３２ｍＬ，０．３２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１ｍＬ）に加えた混合物を４５分間撹拌し、Ｏ−（ジフェニルホスホリル）ヒドロキシルアミン（５７．６ｍｇ，０．２４７ｍｍｏｌ）［Ｋｌｏｔｚｅｒ，Ｗ．；Ｓｔａｄｌｗｉｅｓｅｒ，Ｊ．；Ｒａｎｅｂｕｒｇｅｒ，Ｊ．Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ  １９８６，６４，９６−１０３］を加え、一晩撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液とブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、粗生成物３５．３ｍｇを黄褐色固体として得、精製せずに使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３１（ｄｄ，１Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｄｄｄ，１Ｈ），７．８４（ｄｄｄ，１Ｈ），６．３１（ｓ，２Ｈ），３．６３（ｑｕｉｎ，１Ｈ），１．３０（ｄ，６Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ）Ｍ／Ｚ  ２０４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８１】
（実施例１Ｃ）
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−イソプロピル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド
実施例１ＢをＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）に溶解し、触媒量のＤＭＡＰと、ピリジン（０．０１７ｍＬ，０．２１ｍｍｏｌ）と、２−（４−クロロフェニル）アセチルクロリド（０．０２５ｍＬ，０．１７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１時間撹拌し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液とブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過した。残渣をＳｉＯ２クロマトグラフィー（５−１０％  ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２グラジエント溶出）に供し、標記化合物（０．０４０５ｇ，０．１１４ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．５０（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，１Ｈ），８．１１（ｄ，１Ｈ），８．００（ｔｄ，１Ｈ），７．８９（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４１（ｓ，４Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．６０（ｑｕｉｎ，１Ｈ），１．２６（ｄ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）Ｍ／Ｚ  ３５４．０（Ｍ−Ｈ）−。
【０１８２】
（実施例２）
２−（１−アダマンチル）−Ｎ−［４−（４−ブロモフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
（実施例２Ａ）
２−アミノ−４−（４−ブロモフェニル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン
４−（４−ブロモフェニル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン（Ａｌｄｒｉｃｈ）（０．２００ｇ，０．６６３ｍｍｏｌ）とＫＯｔＢｕ（ＴＨＦ中１Ｍ，１．０ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２ｍＬ）に加えた混合物を４５分間撹拌し、ＤＭＦ（１ｍＬ）で希釈し、Ｏ−（ジフェニルホスホリル）ヒドロキシルアミン（０．２４０ｇ，１．０３ｍｍｏｌ）を加え、９０分間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液とブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、粗生成物３０２ｍｇを白色固体として得、精製せずに使用した。ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ）Ｍ／Ｚ  ３１８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８３】
（実施例２Ｂ）
２−（１−アダマンチル）−Ｎ−［４−（４−ブロモフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例２Ａ（５９．８ｍｇ）をＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）に溶解し、ピリジン（０．０１５ｍＬ，０．１９ｍｍｏｌ）と（アダマンタン−１−イル）アセチルクロリド（０．０４０ｇ，０．１９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２時間撹拌し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液とブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過した。残渣をＳｉＯ２クロマトグラフィー（７％  ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２）に供し、標記化合物（０．０３１ｇ，０．０６３ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．２７（ｓ，１Ｈ），８．４５−８．３５（ｍ，１Ｈ），８．００−７．８９（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７５−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．０５（ｓ，２Ｈ），１．９７（ｍ，３Ｈ），１．６８（ｍ，１２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）Ｍ／Ｚ  ４９０．０（Ｍ−Ｈ）−。
【０１８４】
（実施例３）
Ｎ−［４−（４−ブロモフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（４−クロロフェニル）アセトアミド
実施例２Ａ（０．２４４  ｇ）をＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）に溶解し、ピリジン（０．０６０ｍＬ，０．７４ｍｍｏｌ）と２−（４−クロロフェニル）アセチルクロリド（０．０９０ｍＬ，０．６１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２時間撹拌し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液とブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過した。残渣をＳｉＯ２クロマトグラフィー（７−１０％  ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２グラジエント溶出）に供し、標記化合物（０．１２０ｇ，０．２５６ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．７２（ｓ，１Ｈ），８．４６−８．３５（ｍ，１Ｈ），８．０２−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄ，２Ｈ），７．７５−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄ，２Ｈ），７．４０（ｓ，４Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）Ｍ／Ｚ  ４６８（Ｍ−Ｈ）−。
【０１８５】
（実施例４）
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１−オキソ−４−フェニルフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド
実施例３の生成物（２９．９ｍｇ，０．０６４ｍｍｏｌ）と１０％  Ｐｄ／Ｃ（触媒量）のＭｅＯＨ（１ｍＬ）懸濁液をＨ２（１気圧）下で一晩撹拌し、セライトで濾過し、濃縮し、標記化合物（２４．９ｍｇ，０．０６４ｍｍｏｌ）を黄褐色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．７０（ｓ，１Ｈ），８．４５−８．３５（ｍ，１Ｈ），８．０１−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．７６−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｓ，５Ｈ），７．４０（ｓ，４Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）Ｍ／Ｚ  ３８８（Ｍ−Ｈ）−。
【０１８６】
（実施例５）
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−イソプロピル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド
実施例１Ｂの生成物（４４．５ｍｇ，０．２１９ｍｍｏｌ）と、トリエチルアミン（０．０５０ｍＬ，０．３６ｍｍｏｌ）と、２−（３，５−ジフルオロフェニル）酢酸（４１．０ｍｇ，０．２３８ｍｍｏｌ）と、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロ硼酸塩（７７．５ｍｇ，０．２４１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．７５ｍＬ）に加えた混合物を一晩撹拌し、ＥｔＯＡｃで希釈し、１Ｎ  ＮａＯＨとブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過した。残渣をＳｉＯ２クロマトグラフィー（８％  ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２）に供し、標記化合物を白色固体として得た（２５．４ｍｇ，０．０７１ｍｍｏｌ）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．５９（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，１Ｈ），８．１６−８．０９（ｍ，１Ｈ），８．００（ｔｄ，１Ｈ），７．８９（ｄｄｄ，１Ｈ），７．１９−７．０７（ｍ，３Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），３．６１（ｑｕｉｎ，１Ｈ），１．２７（ｄ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ  ３５７．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８７】
（実施例６）
２−（１−アダマンチル）−Ｎ−（４−イソプロピル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド
実施例１Ｂの生成物（４５．４ｍｇ，０．２２３ｍｍｏｌ）と、ピリジン（０．０２３ｍＬ，０．２８ｍｍｏｌ）と、（アダマンタン−１−イル）アセチルクロリド（０．０５２ｇ，０．２４ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（０．８ｍＬ）に加えた混合物を２時間撹拌し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液とブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過した。残渣をＳｉＯ２クロマトグラフィー（溶離液８％  ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２）に供し、標記化合物（０．０７４３ｇ，０．１９６ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．０９（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），７．９８（ｔｄ，１Ｈ），７．８９（ｄｄｄ，１Ｈ），３．６２（ｑｕｉｎ，１Ｈ），２．０３（ｓ，２Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ），１．７６−１．５２（ｍ，１２Ｈ），１．２６（ｄ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）Ｍ／Ｚ  ３７８．１（Ｍ−Ｈ）−。
【０１８８】
（実施例７）
２−（１−アダマンチル）−Ｎ−（８−オキソ−５−フェニルピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−７（８Ｈ）−イル）アセトアミド
（実施例７Ａ）
５−フェニルピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−８−オール
３−ベンゾイルピコリン酸（０．２７２ｇ，０．１２０ｍｍｏｌ）とヒドラジン水和物（０．１７ｍＬ，０．３７ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（３．３ｍＬ）に加えた混合物を８０℃で一晩撹拌し、濃縮し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈し、ＣＨＣｌ２で抽出し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、標記化合物を白色固体として得た（０．２８ｇ，０．１２ｍｍｏｌ）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．０９（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｄｄ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，１Ｈ），７．５４−７．６３（ｍ，５Ｈ）。
【０１８９】
（実施例７Ｂ）
７−アミノ−５−フェニルピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−８（７Ｈ）−オン
実施例７ＡをＴＨＦ（２．５ｍＬ）とＤＭＦ（２．５ｍＬ）に溶解し、ＫＯｔＢｕ（ＴＨＦ中１Ｍ，１．４ｍＬ，１．４ｍｍｏｌ）を加え、３０分間撹拌した。この混合物にＯ−（ジフェニルホスホリル）ヒドロキシルアミン（０．３２０ｇ，１．３７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を４時間撹拌し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液とブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過した。残渣をＳｉＯ２クロマトグラフィー（７％  ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２）に供し、標記化合物（０．０８１ｇ，０．３４ｍｍｏｌ）を白色ガムとして得た。ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ）Ｍ／Ｚ  ２３９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９０】
（実施例７Ｃ）
２−（１−アダマンチル）−Ｎ−（８−オキソ−５−フェニルピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−７（８Ｈ）−イル）アセトアミド
実施例７Ｂ（３４．８ｍｇ，０．１４６ｍｍｏｌ）と、ピリジン（０．０１４ｍＬ，０．１８ｍｍｏｌ）と、（アダマンタン−１−イル）アセチルクロリド（３５．２ｍｇ，０．１６５ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（０．４５ｍＬ）に加えた混合物を２時間撹拌し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液とブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過した。残渣をＳｉＯ２クロマトグラフィー（３％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）に供し、標記化合物（４３．９ｍｇ，０．１０６ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．３５（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｄｄ，１Ｈ），８．１６（ｄｄ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，１Ｈ），７．６５−７．５４（ｍ，５Ｈ），２．０８（ｓ，２Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ），１．７４−１．５３（ｍ，１２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）Ｍ／Ｚ  ４３２．２（Ｍ＋ＮＨ４）。
【０１９１】
（実施例８）
２−（１−アダマンチル）−Ｎ−（４−イソプロピル−１−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，８−エタノフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド
（実施例８Ａ）
４−イソプロピル−１−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，８−エタノフタラジン
１，４−ジクロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，８−エタノフタラジン（Ａｌｆａ  Ａｅｓａｒ）（０．１０９ｇ，０．４７４ｍｍｏｌ）と、ｉＰｒ２Ｚｎ（トルエン中１Ｍ，０．５０ｍＬ，０．５０ｍｍｏｌ）と、ＰｄＣｌ２ｄｐｐｆ・ＣＨ２Ｃｌ２（１９．３ｍｇ，０．０２４ｍｍｏｌ）のジオキサン（１．５ｍＬ）溶液を８０℃で２．５時間撹拌し、１Ｎ  ＨＣｌてクエンチし、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液とブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過した。残渣をＳｉＯ２クロマトグラフィー（１０％  Ｅｔ２Ｏ／ＣＨ２Ｃｌ２→５％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）に供し、粘着性固体として不純な標記化合物を得た（３４．９ｍｇ）。ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ）Ｍ／Ｚ  ２３７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９２】
（実施例８Ｂ）
４−イソプロピル−１−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，８−エタノフタラジン
実施例８Ａと酢酸ナトリウム（２５．４ｍｇ，０．３１０ｍｍｏｌ）を酢酸（１．５ｍＬ）に加えた混合物を１１５℃で３時間撹拌し、水で希釈し、Ｎａ２ＣＯ３で中和し、ＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、標記化合物３１．５ｍｇを白色固体として得た。ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ）Ｍ／Ｚ  ２１９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９３】
（実施例８Ｃ）
２−アミノ−４−イソプロピル−１−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，８−エタノフタラジン
実施例８Ｂ（３１．５ｍｇ，０．１４４ｍｍｏｌ）とＫＯｔＢｕ（ＴＨＦ中１Ｍ，０．１６ｍＬ，０．１６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（０．３ｍＬ）とＤＭＦ（０．２ｍＬ）に加えた混合物を３０分間撹拌し、Ｏ−（ジフェニルホスホリル）ヒドロキシルアミン（３７．０ｍｇ，０．１５９ｍｍｏｌ）を加え、４時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液とブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過した。残渣をＳｉＯ２クロマトグラフィー（２．５％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）に供し、標記化合物を白色固体として得（１８．３ｍｇ）、それ以上精製せずに使用した。ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ）Ｍ／Ｚ  ２３４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９４】
（実施例８Ｄ）
２−（１−アダマンチル）−Ｎ−（４−イソプロピル−１−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，８−エタノフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド
実施例８Ｃ（１８．３ｍｇ）と、ピリジン（０．００８ｍＬ，０．１０ｍｍｏｌ）と、（アダマンタン−１−イル）アセチルクロリド（１８．７ｍｇ，０．０８８ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（０．３５ｍＬ）に加えた混合物を２時間撹拌し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液とブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過した。残渣をＳｉＯ２クロマトグラフィー（２０％  ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２）に供し、標記化合物（１７．６ｍｇ，０．０４３ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．９５（ｓ，１Ｈ），３．４０−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．２１−３．０７（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｓ，２Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ），１．８３−１．７２（ｍ，４Ｈ），１．７２−１．５４（ｍ，１２Ｈ），１．３３−１．１７（ｍ，４Ｈ），１．１４（ｄ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４１０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９５】
（実施例９）
２−（１−アダマンチル）−Ｎ−（４−オキソ−７−フェニルチエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−５（４Ｈ）−イル）アセトアミド
（実施例９Ａ）
７−フェニルチエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
ｎ−ＢｕＬｉの溶液（ヘキサン中２．５Ｍ，３．４４ｍＬ，８．６ｍｍｏｌ）を０℃でジイソプロピルアミン（１．２５ｍＬ，８．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に加え、１５分間撹拌した。この溶液をチオフェン−３−カルボン酸（０．５００ｇ，３．９１ｍｍｏｌ）の０℃のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に素早く加え、５分間撹拌した。次に無水安息香酸（０．９７２ｇ，４．３０ｍｍｏｌ）を加え、氷浴を除去し、混合物を一晩撹拌し、濃縮し、ＥｔＯＨ（２５ｍＬ）に溶解し、ヒドラジン水和物（１．３５ｍＬ，２３．９ｍｍｏｌ）を加えて８０℃で７時間撹拌し、濃縮し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液とブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過した。残渣をＳｉＯ２クロマトグラフィー（５％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）に供し、不純な標記化合物（８４．４ｍｇ，０．３７０ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ）Ｍ／Ｚ  ２２９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９６】
（実施例９Ｂ）
５−アミノ−７−フェニルチエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
実施例９Ａ（６９．１ｍｇ，０．３０３ｍｍｏｌ）とＫＯｔＢｕ（ＴＨＦ中１Ｍ，０．３５ｍＬ，０．３５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１．５ｍＬ）に加えた混合物を６０分間撹拌し、Ｏ−（ジフェニルホスホリル）ヒドロキシルアミン（８１．０ｍｇ，０．３４８ｍｍｏｌ）とＤＭＦ（１．５ｍＬ）を加え、１時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、１Ｎ  ＮａＯＨと水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮し、標記化合物を白色固体として得（６２．６ｍｇ）、精製せずに使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１６（ｄ，１Ｈ），７．８９−７．８２（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．６４−７．５１（ｍ，３Ｈ），６．６５（ｓ，２Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ）Ｍ／Ｚ  ２４４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９７】
（実施例９Ｃ）
２−（１−アダマンチル）−Ｎ−（４−オキソ−７−フェニルチエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−５（４Ｈ）−イル）アセトアミド
実施例９Ｂからの生成物（３１ｍｇ）と、ピリジン（０．０１２ｍＬ，０．１５ｍｍｏｌ）と、（アダマンタン−１−イル）アセチルクロリド（３１ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（０．４ｍＬ）に加えた混合物を２時間撹拌し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液とブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過した。残渣をＳｉＯ２クロマトグラフィー（１０％  ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２）に供し、標記化合物（２７．７ｍｇ，０．０６６ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．３１（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８６−７．７８（ｍ，３Ｈ），７．６５−７．５５（ｍ，３Ｈ），２．０７（ｓ，２Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ），１．７６−１．５３（ｍ，１２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４２０．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９８】
（実施例１０）
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−オキソ−７−フェニルチエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−５（４Ｈ）−イル）アセトアミド
実施例９Ｂの生成物（３１．６ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）と、トリエチルアミン（０．０２８ｍＬ，０．２０ｍｍｏｌ）と、２−（３，５−ジフルオロフェニル）酢酸（２５．４ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）と、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロ硼酸塩（４９．８ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．４ｍＬ）に加えた混合物を一晩撹拌し、ＥｔＯＡｃで希釈し、１Ｎ  ＮａＯＨとブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過した。残渣をＳｉＯ２クロマトグラフィー（１２％  ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２）に供し、標記化合物を白色固体として得た（６．２ｍｇ，０．０１６ｍｍｏｌ）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．８０（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８７−７．７７（ｍ，３Ｈ），７．６４−７．５５（ｍ，３Ｈ），７．２２−７．０８（ｍ，３Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）Ｍ／Ｚ  ３９６．１（Ｍ−Ｈ）−。
【０１９９】
（実施例１１）
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
（実施例１１Ａ）
４−（トリフルオロメチル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン
２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）安息香酸（０．５５４ｇ，２．５４ｍｍｏｌ）とヒドラジン水和物（０．４４ｍＬ，７．８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（７．５ｍＬ）溶液を８０℃で一晩撹拌し、濃縮し、トルエンと共沸させ、減圧乾燥し、粗製標記化合物を黄褐色固体として得、精製せずに使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３６（ｄｄ，１Ｈ），７．９１−８．１０（ｍ，３Ｈ）。
【０２００】
（実施例１１Ｂ）
２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン
実施例１１ＡとＫＯｔＢｕ（ＴＨＦ中１Ｍ，２．８ｍＬ，２．８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に加えた混合物を６０分間撹拌し、Ｏ−（ジフェニルホスホリル）ヒドロキシルアミン（０．６８０ｍｇ，０．３４８ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、１Ｎ  ＮａＯＨと水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、標記化合物を白色固体として得（４０２ｍｇ）、精製せずに使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４５−８．３５（ｍ，１Ｈ），８．１０−７．９２（ｍ，３Ｈ），６．５８（ｓ，２Ｈ）。
【０２０１】
（実施例１１Ｃ）
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例１１Ｂの生成物（４０．３ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）と、トリエチルアミン（０．０３７ｍＬ，０．２６ｍｍｏｌ）と、２−（３，５−ジフルオロフェニル）酢酸（３６．４ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）と、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロ硼酸塩（６１．８ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．７５ｍＬ）に加えた混合物を一晩撹拌し、ＥｔＯＡｃで希釈し、１ＮＮａＯＨとブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過した。残渣をＳｉＯ２クロマトグラフィー（３％  ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２）に供し、標記化合物を白色固体として得た（４．８ｍｇ，０．０１３ｍｍｏｌ）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．９５（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，１Ｈ），８．２３−７．９０（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．００（ｍ，３Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）Ｍ／Ｚ  ４０１．２（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０２０２】
（実施例１２）
２−（１−アダマンチル）−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例１１Ｂの生成物（５０．６ｍｇ）と（アダマンタン−１−イル）アセチルクロリド（５４ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を実施例６と同様に処理し、標記化合物（６９ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．４７（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄｄ，１Ｈ），８．１８−７．９８（ｍ，３Ｈ），２．０８（ｓ，２Ｈ），１．９９−１．９２（ｍ，３Ｈ），１．７５−１．５５（ｍ，１２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）Ｍ／Ｚ  ４２３．３（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０２０３】
（実施例１３）
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例１Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１１Ｂの生成物（４１ｍｇ）と２−（４−クロロフェニル）アセチルクロリド（０．０３０ｍＬ，０．２０ｍｍｏｌ）を処理し、標記化合物（５７ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．９０（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄｄ，１Ｈ），８．１９−７．９７（ｍ，３Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，４Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）Ｍ／Ｚ  ３９９．２（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０２０４】
（実施例１４）
Ｎ−（５，８−ジフルオロ−１−オキソ−４−フェニルフタラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（４−フルオロフェニル）アセトアミド
（実施例１４Ａ）
５，８−ジフルオロ−４−フェニルフタラジン−２（１Ｈ）−オン
４，７−ジフルオロイソベンゾフラン−１，３−ジオン（Ａｌｆａ  Ａｅｓａｒ）（０．４９８ｇ，２．７０ｍｍｏｌ）と三塩化アルミニウム（１．０８ｇ，８．１０ｍｍｏｌ）をベンゼン（８ｍＬ）に加えた混合物を９０℃まで一晩加熱し、濃縮し、１Ｎ  ＨＣｌでクエンチし、ＥｔＯＡｃで希釈し、水とブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。粗生成物をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）に溶解し、ヒドラジン水和物（０．５ｍＬ，８．８４ｍｍｏｌ）を加えて８５℃で４時間撹拌し、濃縮し、濾過した。残渣をＳｉＯ２クロマトグラフィー（３％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）に供し、標記化合物（０．３２６ｇ，１．２６ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．９１（ｓ，１Ｈ），７．７９−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｓ，５Ｈ）。
【０２０５】
（実施例１４Ｂ）
２−アミノ−５，８−ジフルオロ−４−フェニルフタラジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１４Ａの生成物（０．３２６ｇ，１．２６ｍｍｏｌ）とＯ−（ジフェニルホスホリル）ヒドロキシルアミン（０．２９５ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）を実施例９Ｂと同様に処理し、粗製標記化合物（２１６ｍｇ）をオレンジ色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．７７−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．４０（ｍ，５Ｈ），６．５２（ｓ，２Ｈ）。
【０２０６】
（実施例１４Ｃ）
Ｎ−（５，８−ジフルオロ−１−オキソ−４−フェニルフタラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（４−フルオロフェニル）アセトアミド
実施例５に記載した方法と同様の方法を使用して実施例１４Ｂの生成物（３８ｍｇ）と２−（４−フルオロフェニル）酢酸（２６．４ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）を処理し、標記化合物（１７ｍｇ，０．０４２ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１１．６４（ｓ，１Ｈ），７．８７−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｓ，５Ｈ），７．４２−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．０９（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）Ｍ／Ｚ  ４０８．６（Ｍ−Ｈ）−。
【０２０７】
（実施例１５）
２−（１−アダマンチル）−Ｎ−（５，８−ジフルオロ−１−オキソ−４−フェニルフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド
実施例６に記載した方法と同様の方法を使用して実施例１４Ｂの生成物（４７ｍｇ）と（アダマンタン−１−イル）アセチルクロリド（４４ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）を処理し、標記化合物（３８．１ｍｇ，０．０８５ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．２１（ｓ，１Ｈ），７．８７−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｓ，５Ｈ），２．０４（ｓ，２Ｈ），１．９４（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｓ，１２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４５０．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０８】
（実施例１６）
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（５，８−ジフルオロ−１−オキソ−４−フェニルフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド
実施例１Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１４Ｂの生成物（４２．５ｍｇ）と２−（４−クロロフェニル）アセチルクロリド（０．０２６ｍＬ，０．１８ｍｍｏｌ）を処理し、標記化合物（４０．８ｍｇ，０．０９６ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．６５（ｓ，１Ｈ），７．８６−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｓ，５Ｈ），７．３８（ｄｄ，４Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）Ｍ／Ｚ  ４２４．６（Ｍ−Ｈ）−。
【０２０９】
（実施例１７）
２−（１−アダマンチル）−Ｎ−（１−オキソ−４−フェニルフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド
（実施例１７Ａ）
Ｏ−（ジフェニルホスホリル）ヒドロキシルアミン
ヒドロキシルアミン塩酸塩（９．５ｇ，１３７ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（２１ｍＬ）溶液に撹拌下に水酸化ナトリウム（４．６ｇ，１１６ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（１６ｍＬ）溶液を加えた後、ジオキサン（６６ｍＬ）を加えた。得られた溶液を氷／塩浴で冷却し、激しく撹拌しながらジフェニルホスフィニルクロリド（１１．８ｇ，５０ｍｍｏｌ）のジオキサン（５０ｍＬ）溶液を一度に加えた。多量の沈殿が生じたので撹拌を５分間続けた。水（２００ｍＬ）を加え、スラリーを濾過し、スラリーに水酸化ナトリウム（１ｇ，２５ｍｍｏｌ）の水（１００ｍＬ）溶液を加えて０℃で３０分間撹拌後、濾過及び減圧乾燥することにより精製し、標記化合物６．８ｇ（５９％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ７．３８−７．５７（ｍ，６Ｈ）７．６４−７．７９（ｍ，４Ｈ）。
【０２１０】
（実施例１７Ｂ）
２−アミノ−４−フェニルフタラジン−１（２Ｈ）−オン
４−フェニルフタラジン−１（２Ｈ）−オン（Ａｌｄｒｉｃｈ）（５００ｍｇ，２．２５ｍｍｏｌ）とＫＯｔＢｕ（３．３７ｍＬ，３．３７ｍｍｏｌ）の混合物を４５分間撹拌し、ＤＭＦで希釈溶解し、実施例１７Ａ（７８７ｍｇ，３．３７ｍｍｏｌ）を加え、３時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３とブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮し、標記化合物５０９ｍｇ（９５％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ２３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１１】
（実施例１７Ｃ）
２−（１−アダマンチル）−Ｎ−（１−オキソ−４−フェニルフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド
実施例１７Ｂからの生成物（１００ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）と、２−（アダマント−１−イル）酢酸（８２ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）と、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（ＨＯＢＴ，１１６ｍｇ，０．８４ｍｍｏｌ）と、ＥＤＣ（１６１ｍｇ，０．８４ｍｍｏｌ）と、ＤＭＡＰ（８２ｍｇ）をピリジン（５ｍＬ）に加えた。混合物を室温で１２時間撹拌した。混合物を濃縮乾固した。残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。残渣をＩｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０（商標）（ＳｉＯ２，９０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ→５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）により精製し、標記化合物３５ｍｇ（２０％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．５２−１．７７（ｍ，１３Ｈ）１．９４（ｓ，３Ｈ）１．９９−２．１１（ｍ，２Ｈ）７．５０−７．６５（ｍ，５Ｈ）７．６３−７．８０（ｍ，１Ｈ）７．８６−８．０６（ｍ，２Ｈ）８．３３−８．４９（ｍ，１Ｈ）１１．２６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１２】
（実施例１８）
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（１−オキソ−４−フェニルフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１７Ｂからの生成物と２−（３，５−ジフルオロフェニル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ３．７６（ｓ，２Ｈ）７．１２（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，３Ｈ）７．５０−７．６４（ｍ，５Ｈ）７．６６−７．８０（ｍ，１Ｈ）７．８６−８．１０（ｍ，２Ｈ）８．３０−８．５６（ｍ，１Ｈ）１１．８０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１３】
（実施例１９）
Ｎ−（４−クロロ−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセトアミド
（実施例１９Ａ）
２−アミノ−４−クロロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
実施例１７Ｂに記載した方法と同様の方法を使用して４−クロロフタラジン−１（２Ｈ）−オン（Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ）を処理し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  １９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１４】
（実施例１９Ｂ）
Ｎ−（４−クロロ−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１９Ａからの生成物と２−（３，５−ジフルオロフェニル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ３．７７（ｓ，２Ｈ）７．０６−７．２２（ｍ，３Ｈ）７．９８−８．２０（ｍ，３Ｈ）８．３７（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ）１１．８２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１５】
（実施例２０）
２−（１−アダマンチル）−Ｎ−（４−クロロ−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１９Ａからの生成物とアダマンチル酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．５４−１．７６（ｍ，１２Ｈ）１．９６（ｓ，３Ｈ）２．０５（ｓ，２Ｈ）７．９２−８．２０（ｍ，３Ｈ）８．３７（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）１１．２０−１１．５０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１６】
（実施例２１）
Ｎ−（４−クロロ−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（４−クロロフェニル）アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１９Ａからの生成物と２−（４−クロロフェニル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ３．７０（ｓ，２Ｈ）７．２３−７．５６（ｍ，４Ｈ）７．９７−８．１７（ｍ，３Ｈ）８．３６（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）１１．７７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１７】
（実施例２２）
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−シクロプロピル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド
（実施例２２Ａ）
４−シクロプロピルフタラジン−１（２Ｈ）−オン
実施例１Ａに記載した方法と同様の方法を使用して臭化シクロプロピルマグネシウムを処理し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  １８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１８】
（実施例２２Ｂ）
２−アミノ−４−シクロプロピルフタラジン−１（２Ｈ）−オン
実施例１７Ｂに記載した方法と同様の方法を使用して実施例２２Ａからの生成物を処理し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１９】
（実施例２２Ｃ）
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−シクロプロピル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例２２Ｂからの生成物と２−（４−クロロフェニル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ０．７９−０．９２（ｍ，２Ｈ）０．９２−１．０７（ｍ，２Ｈ）２．４５−２．５５（ｍ，１Ｈ）３．６７（ｓ，２Ｈ）７．３２−７．５２（ｍ，４Ｈ）７．９２（ｔ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ）７．９９−８．１４（ｍ，１Ｈ）８．３１（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，２Ｈ）１１．５０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２０】
（実施例２３）
Ｎ−（４−シクロプロピル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例２２Ｂからの生成物と２−（３，５−ジフルオロフェニル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ０．７９−０．９４（ｍ，２Ｈ）０．９３−１．０９（ｍ，２Ｈ）２．４２−２．５５（ｍ，１Ｈ）３．７３（ｓ，２Ｈ）６．９５−７．２９（ｍ，３Ｈ）７．９２（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）７．９８−８．１３（ｍ，１Ｈ）８．３２（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，２Ｈ）１１．５６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２１】
（実施例２４）
２−（１−アダマンチル）−Ｎ−（４−シクロプロピル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例２２Ｂからの生成物を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ０．７８−０．９３（ｍ，２Ｈ）０．９３−１．０８（ｍ，２Ｈ）１．５５−１．７５（ｍ，１２Ｈ）１．９５（ｓ，３Ｈ）２．０１（ｓ，２Ｈ）２．４２−２．５６（ｍ，１Ｈ）７．９１（ｔ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，１Ｈ）８．００−８．０８（ｍ，１Ｈ）８．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．４８，４．７３Ｈｚ，２Ｈ）１１．０５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２２】
（実施例２５）
２−（２，３−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（１−オキソ−４−フェニルフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１７Ｂからの生成物と２−（２，３−ジフルオロフェニル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ３．８４（ｓ，２Ｈ）７．２０（ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ，１Ｈ）７．２５−７．４３（ｍ，２Ｈ）７．５３−７．６６（ｍ，５Ｈ）７．６６−７．８３（ｍ，１Ｈ）７．８８−８．０６（ｍ，２Ｈ）８．１９−８．６７（ｍ，１Ｈ）１１．７８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２３】
（実施例２６）
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−オキソ−４−フェニルフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１７Ｂからの生成物と２−（４−フルオロフェニル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ３．６９（ｓ，２Ｈ）７．１７（ｔ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，２Ｈ）７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．５４，５．４９Ｈｚ，２Ｈ）７．５０−７．６４（ｍ，５Ｈ）７．６５−７．７８（ｍ，１Ｈ）７．８４−８．０８（ｍ，２Ｈ）８．２４−８．６１（ｍ，１Ｈ）１１．７０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２４】
（実施例２７）
２−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（１−オキソ−４−フェニルフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１７Ｂからの生成物と２−（２，５−ジフルオロフェニル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ３．７８（ｓ，２Ｈ）７．１５−７．２２（ｍ，１Ｈ）７．２２−７．３０（ｍ，１Ｈ）７．３０−７．４６（ｍ，１Ｈ）７．５４−７．６５（ｍ，５Ｈ）７．６６−７．８０（ｍ，１Ｈ）７．８７−８．１１（ｍ，２Ｈ）８．３３−８．５３（ｍ，１Ｈ）１１．７７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２５】
（実施例２８）
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−メチル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド
（実施例２８Ａ）
２−アミノ−４−メチルフタラジン−１（２Ｈ）−オン
実施例１７Ｂに記載した方法と同様の方法を使用して４−メチルフタラジン−１（２Ｈ）−オン（Ｅｎａｍｉｎｅ）を処理し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  １９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２６】
（実施例２８Ｂ）
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−メチル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例２８Ａからの生成物と２−（４−クロロフェニル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ２．５４（ｓ，３Ｈ）３．７４（ｓ，２Ｈ）６．９４−７．０９（ｍ，１Ｈ）７．１０−７．２０（ｍ，３Ｈ）７．８５−７．９８（ｍ，１Ｈ）７．９５−８．１１（ｍ，２Ｈ）８．３２（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）１１．４７−１１．６９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２７】
（実施例２９）
２−（１−アダマンチル）−Ｎ−（７−オキソ−４−フェニルチエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−６（７Ｈ）−イル）アセトアミド
（実施例２９Ａ）
４−フェニルチエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−７（６Ｈ）−オン
３−ベンゾイルチオフェン−２−カルボン酸（０．４９７ｇ，２．１４ｍｍｏｌ）（Ａｌｆａ  Ａｅｓａｒ）とヒドラジン水和物（０．５０ｍＬ，８．８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（６ｍＬ）溶液を８５℃で４時間撹拌し、濃縮し、トルエンと共沸させ、標記化合物（０．５０ｇ，２．２ｍｍｏｌ）を黄褐色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２８（ｄ，１Ｈ），７．６９−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．５９（ｍ，４Ｈ）。
【０２２８】
（実施例２９Ｂ）
６−アミノ−４−フェニルチエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−７（６Ｈ）−オン
実施例１７Ｂに記載した方法と同様の方法を使用して実施例２９Ａの生成物を処理し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２９】
（実施例２９Ｃ）
２−（１−アダマンチル）−Ｎ−（７−オキソ−４−フェニルチエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−６（７Ｈ）−イル）アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例２９Ｂからの生成物と２−（アダマント−１−イル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．５２−１．８１（ｍ，１２Ｈ）１．９５（ｓ，３Ｈ）２．０７（ｓ，２Ｈ）７．４６−７．６４（ｍ，４Ｈ）７．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．４８，１．９８Ｈｚ，２Ｈ）８．３５（ｄ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ，１Ｈ）１１．３６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３０】
（実施例３０）
２−［（１Ｓ，２Ｓ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−イル］−Ｎ−（７−オキソ−４−フェニルチエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−６（７Ｈ）−イル）アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例２９Ｂからの生成物と２−［（１Ｓ，２Ｓ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−イル］酢酸（Ｅｉｇｅｎｍａｎｎ，Ｇ．Ｗ．；Ａｒｎｏｌｄ，Ｒ．Ｔ．ＪＡＣＳ  １９５９，８１，３４４０−２）を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ０．９１（ｄ，Ｊ＝９．７６Ｈｚ，１Ｈ）１．０８（ｓ，３Ｈ）１．２０（ｓ，３Ｈ）１．３９−１．６６（ｍ，１Ｈ）１．７６−２．０５（ｍ，５Ｈ）２．２０−２．４６（ｍ，４Ｈ）７．４５−７．６５（ｍ，４Ｈ）７．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．６３，１．８３Ｈｚ，２Ｈ）８．３５（ｄ，Ｊ＝５．１９Ｈｚ，１Ｈ）１１．４６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３１】
（実施例３１）
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（７−オキソ−４−フェニルチエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−６（７Ｈ）−イル）アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例２９Ｂからの生成物と２−（４−クロロフェニル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ３．７２（ｓ，２Ｈ）７．４１（ｓ，４Ｈ）７．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．４２，２．５９Ｈｚ，４Ｈ）７．６３−７．８０（ｍ，２Ｈ）８．３６（ｄ，Ｊ＝５．１９Ｈｚ，１Ｈ）１１．８１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３２】
（実施例３２）
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（７−オキソ−４−フェニルチエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−６（７Ｈ）−イル）アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例２９Ｂからの生成物と２−（４−フルオロフェニル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ３．７１（ｓ，２Ｈ）７．１８（ｔ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，２Ｈ）７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．５４，５．８０Ｈｚ，２Ｈ）７．４８−７．６５（ｍ，４Ｈ）７．６３−７．７８（ｍ，２Ｈ）８．３６（ｄ，Ｊ＝５．１９Ｈｚ，１Ｈ）１１．８０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３３】
（実施例３３）
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（７−オキソ−４−フェニルチエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−６（７Ｈ）−イル）アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例２９Ｂからの生成物と２−（３，５−ジフルオロフェニル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ３．７９（ｓ，２Ｈ）６．９４−７．３６（ｍ，３Ｈ）７．５１−７．６４（ｍ，４Ｈ）７．６１−７．８４（ｍ，２Ｈ）８．３７（ｄ，Ｊ＝５．１９Ｈｚ，１Ｈ）１１．８７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３４】
（実施例３４）
２−［３，５−ジメチル−１−アダマンチル］−Ｎ−（４−イソプロピル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法を使用して実施例１Ｂからの生成物と２−（３，５−ジメチル−１−アダマンチル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ０．８１（ｓ，６Ｈ）０．９８−１．２０（ｍ，２Ｈ）１．２０−１．４２（ｍ，１４Ｈ）１．５２（ｓ，２Ｈ）１．９８−２．１４（ｍ，３Ｈ）３．４９−３．７３（ｍ，１Ｈ）７．８９（ｔ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，１Ｈ）７．９５−８．０４（ｍ，１Ｈ）８．１１（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）８．３４（ｄ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ，１Ｈ）１１．１２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３５】
（実施例３５）
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（６−フルオロ−１−オキソ−４−フェニルフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド
（実施例３５Ａ）
（２−ブロモ−５−フルオロフェニル）（フェニル）メタノール
２−ブロモ−５−フルオロベンズアルデヒド（０．４７４２ｇ，２．３３６ｍｍｏｌ）をＥｔ２Ｏ（５ｍＬ）とＴＨＦ（１．３ｍＬ）に溶解した−７８℃溶液にＰｈＭｇＢｒの溶液（ＴＨＦ中１Ｍ，２．６０ｍＬ，２．６０ｍｍｏｌ）を滴下し、１５分間撹拌し、室温まで昇温し、３０分間撹拌し、ＥｔＯＡｃで希釈し、水と飽和ＮＨ４Ｃｌで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過した。残渣をＳｉＯ２クロマトグラフィー（０−１０％  Ｅｔ２Ｏ／ヘキサン）に供し、標記化合物５６１．０ｍｇを透明ガムとして得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．６０（ｄｄ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，１Ｈ），７．２１−７．３６（ｍ，５Ｈ），７．１０（ｄｄｄ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），５．８８（ｓ，１Ｈ）。
【０２３６】
（実施例３５Ｂ）
（２−ブロモ−５−フルオロフェニル）（フェニル）メタノン
デス・マーチン・ペルヨージナン（０．９３１ｇ，２．２０ｍｍｏｌ）と実施例３５Ａの生成物（０．５６１ｇ，２．００ｍｍｏｌ）の混合物をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中で１時間撹拌し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液とブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣をＳｉＯ２クロマトグラフィー（溶離液４％  Ｅｔ２Ｏ／ヘキサン）に供し、標記化合物５１５．６ｍｇを透明ガムとして得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ７．８１（ｄｄ，１Ｈ），７．６９−７．７６（ｍ，３Ｈ），７．５４−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｄｄ，１Ｈ），７．３９（ｄｄｄ，１Ｈ）。
【０２３７】
（実施例３５Ｃ）
２−ベンゾイル−４−フルオロ安息香酸メチル
実施例３５Ｂの生成物（０．５１６ｇ，１．８５ｍｍｏｌ）と、ＰｄＣｌ２ｄｐｐｆ・ＣＨＣｌ３（７５ｍｇ，０．０９１ｍｍｏｌ）と、トリエチルアミン（０．３９ｍＬ，２．８ｍｍｏｌ）の混合物を１：１  ＤＭＦ：ＭｅＯＨ（６ｍＬ，ＣＯで予め飽和）中でＣＯ（１気圧）下に８０℃で４時間撹拌し、ＥｔＯＡｃで希釈し、水とブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過した。残渣をＳｉＯ２クロマトグラフィー（３−１２％  Ｅｔ２Ｏ／ヘキサン）に供し、標記化合物１１２．０ｍｇを透明ガムとして得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ８．０９（ｄｄ，１Ｈ），７．６２−７．６９（ｍ，３Ｈ），７．４９−７．５７（ｍ，３Ｈ），７．４５（ｄｄ，１Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ）。
【０２３８】
（実施例３５Ｄ）
６−フルオロ−４−フェニルフタラジン−１（２Ｈ）−オン
ヒドラジン水和物（０．２６ｍＬ，４．６ｍｍｏｌ）と実施例３５Ｃの生成物（０．３９０ｇ，１．５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（４．５ｍＬ）溶液を８０℃で３時間撹拌し、濃縮し、ＳｉＯ２クロマトグラフィー（３％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）に供し、標記化合物２９３．５ｍｇを白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．９３（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄｄ，１Ｈ），７．７６（ｄｄｄ，１Ｈ），７．５３−７．６３（ｍ，５Ｈ），７．３２（ｄｄ，１Ｈ）。
【０２３９】
（実施例３５Ｅ）
２−アミノ−６−フルオロ−４−フェニルフタラジン−１（２Ｈ）−オン
実施例１７Ｂに記載した方法と同様の方法を使用して実施例３５Ｄの生成物を処理し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４０】
（実施例３５Ｆ）
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（６−フルオロ−１−オキソ−４−フェニルフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例３５Ｅからの生成物と２−（３，５−ジフルオロフェニル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ３．７５（ｓ，２Ｈ）７．０３−７．２０（ｍ，３Ｈ）７．３８（ｄｄ，Ｊ＝９．４６，２．４４Ｈｚ，１Ｈ）７．５２−７．６８（ｍ，５Ｈ）７．８２（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ）８．４８（ｄ，Ｊ＝３．３６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４１】
（実施例３６）
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（６−フルオロ−１−オキソ−４−フェニルフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例３５Ｅからの生成物と４−クロロフェニル酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ３．７０（ｓ，２Ｈ）７．２８−７．５２（ｍ，５Ｈ）７．５０−７．７０（ｍ，５Ｈ）７．７２−７．９９（ｍ，１Ｈ）８．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．８５，５．４９Ｈｚ，１Ｈ）１１．６２−１１．８９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４２】
（実施例３７）
２−（１−アダマンチル）−Ｎ−（６−フルオロ−１−オキソ−４−フェニルフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例３５Ｅからの生成物と２−（アダマント−１−イル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．４９−１．７６（ｍ，１２Ｈ）１．８６−１．９９（ｍ，３Ｈ）２．０６（ｓ，２Ｈ）７．３９（ｄｄ，Ｊ＝９．４６，２．４４Ｈｚ，１Ｈ）７．５２−７．６７（ｍ，５Ｈ）７．７１−７．９４（ｍ，１Ｈ）８．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．８５，５．４９Ｈｚ，１Ｈ）１１．２９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４３】
（実施例３８）
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−メチル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例２８Ａからの生成物と２−（３，５−ジフルオロフェニル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．５８−１１．６１（ｍ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．００−８．０２（ｍ，２Ｈ），７．９０−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．０２−７．０５（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４４】
（実施例３９）
２−［１−（４−クロロフェニル）シクロプロピル］−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
１−（４−クロロフェニル）シクロプロパンカルボン酸（０．３５０２ｇ，１．７８１ｍｍｏｌ）と二塩化オキサリル（０．２０ｍＬ，２．２９３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６ｍＬ）溶液に触媒量のＤＭＦを加えて２時間撹拌し、濃縮し、アセトニトリル（５ｍＬ）とＴＨＦ（５ｍＬ）に再溶解し、０℃まで冷却した。（ジアゾメチル）トリメチルシランのＥｔ２Ｏ溶液（２Ｍ，１．７８ｍＬ，３．５６ｍｍｏｌ）を加え、４時間撹拌し、室温まで昇温し、濃縮し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液とブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮し、粗生成物３５５ｍｇを暗色油状物として得、精製せずに使用した。
【０２４５】
上記粗製１−（１−（４−クロロフェニル）シクロプロピル）−２−ジアゾエタノン（０．０５０ｇ，０．２３ｍｍｏｌ）と、実施例１１Ｂからの生成物（０．０５０５ｇ，０．２２ｍｍｏｌ）と、トリエチルアミン（０．１２ｍＬ，０．８６ｍｍｏｌ）と、安息香酸銀（０．０５０４ｇ，０．２２０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液を７０℃で２時間撹拌し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液とブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過した。残渣をＳｉＯ２クロマトグラフィー（３０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）に供し、標記化合物（２３．０ｍｇ，０．０５５ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．５６（ｓ，１Ｈ），８．４１−８．４４（ｍ，１Ｈ），７．９５−８．２０（ｍ，３Ｈ），７．２２−７．４２（ｍ，４Ｈ），２．７２（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，２Ｈ），１．０４−１．１０（ｍ，２Ｈ），０．８４−０．９０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４２２（Ｍ＋Ｈ）＋，４３９（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０２４６】
（実施例４０）
２−［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
１−（４−クロロフェニル）シクロブタンカルボン酸（１．００６８ｇ，４．７８ｍｍｏｌ）と塩化オキサリルのジクロロメタン（１５ｍＬ）溶液に触媒量のＤＭＦを加えて２時間撹拌し、濃縮し、１：１アセトニトリル：ＴＨＦに再溶解し、０℃まで冷却した。（ジアゾメチル）トリメチルシランのＥｔ２Ｏ溶液（２Ｍ，４．８ｍＬ，９．６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を４時間撹拌し、室温まで昇温し、濃縮し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液とブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮し、粗生成物１．１２ｇを得、精製せずに使用した。
【０２４７】
上記粗製１−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−２−ジアゾエタノン（６５．６ｍｇ，０．２８０ｍｍｏｌ）と、実施例１１Ｂからの生成物（．０５０３ｇ，０．２１９ｍｍｏｌ）と、トリエチルアミン（０．１２ｍＬ，０．８６ｍｍｏｌ）と、安息香酸銀（１２．４ｍｇ，０．０５４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液を２時間撹拌し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液とブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過した。残渣をＳｉＯ２クロマトグラフィー（４％  ＥｔＯＡｃ／ジクロロメタン）に供し、標記化合物（３３．５ｍｇ）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．５０（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０９−８．１５（ｍ，１Ｈ），８．０２−８．０７（ｍ，１Ｈ），７．９７−８．０２（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．２４（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｓ，２Ｈ），２．４４−２．４９（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．３９（ｍ，２Ｈ），２．０６−２．２１（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．８４（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４８】
（実施例４１）
２−（２−ナフチル）−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例５７に記載する方法と同様の方法を使用して実施例１１Ｂの生成物と２−ナフチル酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／酸化重水素）δｐｐｍ  ８．４４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４，０．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１２−８．１６（ｍ，１Ｈ），８．０１−８．０９（ｍ，２Ｈ），７．８７−７．９７（ｍ，４Ｈ），７．４８−７．５９（ｍ，３Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）Ｍ／Ｚ  ３９６（Ｍ−Ｈ）−。
【０２４９】
（実施例４２）
３−（４−クロロフェニル）−３−メチル−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］ブタンアミド
実施例３９に記載した方法と同様の方法を使用して実施例１１Ｂの生成物と２−（４−クロロフェニル）−２−メチルプロパン酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．５７（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１０−８．１６（ｍ，１Ｈ），８．０３−８．０７（ｍ，１Ｈ），７．９８−８．０３（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．３６（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），１．４５（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４２４（Ｍ＋Ｈ）＋，４４１（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０２５０】
（実施例４３）
２−シクロペンチル−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１１Ｂの生成物と２−シクロペンチル酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．５６−１１．５７（ｍ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１１−８．１７（ｍ，１Ｈ），８．０４−８．０８（ｍ，１Ｈ），８．００−８．０５（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．１６−２．２８（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．４８−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．２１−１．３２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５１】
（実施例４４）
２，２−ジフルオロ−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−フェニルアセトアミド
実施例５１に記載する方法と同様の方法を使用して実施例１１Ｂの生成物と２，２−ジフルオロ−２−フェニル酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １３．１０（ｓ，１Ｈ），８．４３−８．４７（ｍ，１Ｈ），８．１６（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０３−８．１２（ｍ，２Ｈ），７．７４−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．６６（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ  ３８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５２】
（実施例４５）
２−シクロブチル−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１１Ｂの生成物と２−シクロブチル酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１１．６１−１１．４０（ｍ，１Ｈ），８．４６−８．３８（ｍ，１Ｈ），８．１７−８．０９（ｍ，１Ｈ），８．０９−７．９８（ｍ，２Ｈ），２．７３−２．６１（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ），２．１５−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．９３−１．７０（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５３】
（実施例４６）
Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミド
実施例５７に記載する方法と同様の方法を使用して実施例１１Ｂからの生成物と２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／酸化重水素）δｐｐｍ  ８．４４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０１−８．１０（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．７６（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．６３（ｍ，２Ｈ），３．８６−３．８７（ｂｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５４】
（実施例４７）
２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例５７に記載する方法と同様の方法を使用して実施例１１Ｂからの生成物と２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／酸化重水素）δｐｐｍ  ８．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１３−８．１７（ｍ，１Ｈ），８．０４−８．０８（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．２１（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），３．０５（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）Ｍ／Ｚ  ３８９（Ｍ−Ｈ）−。
【０２５５】
（実施例４８）
３，３−ジメチル−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］ブタンアミド
実施例５７に記載する方法と同様の方法を使用して実施例１１Ｂからの生成物と３，３−ジメチルブタン酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／酸化重水素）δｐｐｍ  ８．４３−８．４６（ｍ，１Ｈ），８．１３−８．１６（ｍ，１Ｈ），８．０３−８．０９（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，２Ｈ），１．０７（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）Ｍ／Ｚ  ３２６（Ｍ−Ｈ）−。
【０２５６】
（実施例４９）
２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例１１Ｂからの生成物と２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］酢酸を実施例５７と同様に処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／酸化重水素）δｐｐｍ  ８．４０−８．４５（ｍ，１Ｈ），８．１３−８．１７（ｍ，１Ｈ），８．０２−８．０９（ｍ，２Ｈ），７．９２−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．６５−７．６８（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），３．２１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）Ｍ／Ｚ  ４２４（Ｍ−Ｈ）−。
【０２５７】
（実施例５０）
Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］−３−フェニルプロパンアミド
実施例５７に記載する方法と同様の方法を使用して実施例１１Ｂからの生成物と３−フェニルプロパン酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／酸化重水素）δｐｐｍ  ８．４０−８．４６（ｍ，１Ｈ），８．１５（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９９−８．０９（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３４（ｍ，４Ｈ），７．２０−７．２５（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）Ｍ／Ｚ  ３６０（Ｍ−Ｈ）−。
【０２５８】
（実施例５１）
Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（１−フェニルシクロプロピル）アセトアミド
２−（１−フェニルシクロプロピル）酢酸（０．０６３ｇ，０．３６ｍｍｏｌ）と二塩化オキサリル（０．０４２ｍＬ，０．４８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液に触媒量のＤＭＦを加えて９０分間撹拌し、濃縮した。生成物をジクロロメタン（１ｍＬ）に再溶解し、実施例１１Ｂからの生成物（０．０８０ｇ，０．３５ｍｍｏｌ）を加え、２時間撹拌し、濃縮した。残渣をＳｉＯ２クロマトグラフィー（０−２％ジエチルエーテル／ジクロロメタン）に供し、標記化合物（５２ｍｇ）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．５６（ｓ，１Ｈ），８．４１−８．４５（ｍ，１Ｈ），８．１０−８．１６（ｍ，１Ｈ），７．９７−８．０７（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．２０（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｓ，２Ｈ），１．０４−１．１０（ｍ，２Ｈ），０．８４−０．８９（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）Ｍ／Ｚ  ３８６（Ｍ−Ｈ）−。
【０２５９】
（実施例５２）
３−メチル−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］−３−フェニルブタンアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１１Ｂの生成物と３−メチル−３−フェニルブタン酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．５８−１１．６０（ｂｓ，１Ｈ），８．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１１−８．１５（ｍ，１Ｈ），７．９７−８．０７（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．２１（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），１．４６（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６０】
（実施例５３）
Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（３−チエニル）アセトアミド
実施例１１Ｂの生成物（３０．２ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）と、ピリジン（０．１４ｍＬ，０．１７ｍｍｏｌ）と、２−（チオフェン−３−イル）アセチルクロリド（２４．０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．４ｍＬ）に加えた混合物を３時間撹拌し、濃縮し、クロマトグラフィー（２０％アセトン／ヘキサン）に供し、標記化合物（３３．８ｍｇ）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．８２−１１．９４（ｍ，１Ｈ），８．４４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１１−８．１７（ｍ，１Ｈ），８．００−８．０９（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）Ｍ／Ｚ  ３５２（Ｍ−Ｈ）−。
【０２６１】
（実施例５４）
Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（２−チエニル）アセトアミド
実施例５３に記載した方法と同様の方法を使用して実施例１１Ｂの生成物と２−（チオフェン−２−イル）アセチルクロリドを処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．８８−１１．９７（ｍ，１Ｈ），８．４１−８．４８（ｍ，１Ｈ），８．１３（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．００−８．０９（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０４−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）Ｍ／Ｚ  ３５２（Ｍ−Ｈ）−。
【０２６２】
（実施例５５）
２−（５−クロロ−２−チエニル）−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例５に記載した方法と同様の方法を使用して実施例１１Ｂの生成物と２−（５−クロロチオフェン−２−イル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．９６−１１．９８（ｂｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１１−８．１７（ｍ，１Ｈ），７．９７−８．１０（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６３】
（実施例５６）
２−（５−メチル−２−チエニル）−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例５に記載した方法と同様の方法を使用して実施例１１Ｂの生成物と２−（５−メチルチオフェン−２−イル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．８５−１１．９６（ｍ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１０−８．１７（ｍ，１Ｈ），８．０１−８．０８（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６６−６．６８（ｍ，１Ｈ），３．８４−３．８５（ｂｓ，２Ｈ），２．４１（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ  ３６８（Ｍ＋Ｈ）＋，３８５（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０２６４】
（実施例５７）
Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−フェニルアセトアミド
４ｍＬバイアル瓶に実施例１１Ｂからの生成物（ＤＭＡ中２０ｍｇ）と、フェニル酢酸（ジメチルアセトアミド中１．５当量）と、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（ＨＡＴＵ，ジメチルアセトアミド中２当量）と、トリエチルアミン（３当量，ニート）を加えた。バイアル瓶に蓋をし、マイクロ波で１５０℃に３０分間加熱した。ＬＣ／ＭＳにより反応をチェックし、完了したら濃縮乾固した。残渣を１：１  ＭｅＯＨ：ＤＭＳＯに溶解し、逆相ＨＰＬＣ［Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ８（２）５ｕｍ  １００Å  ＡＸＩＡカラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）；アセトニトリル（Ａ）と０．１％トリフルオロ酢酸水溶液（Ｂ）のグラジエントを流速５０ｍＬ／分で使用した（０−０．５分  １０％Ａ，０．５−７．０分直線勾配１０−９５％Ａ，７．０−１０．０分  ９５％Ａ，１０．０−１２．０分直線勾配９５−１０％Ａ）］により精製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．８９−１１．９１（ｂｓ，１Ｈ），８．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１２−８．１５（ｍ，１Ｈ），７．９６−８．０８（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．４２（ｍ，４Ｈ），７．２６−７．３０（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ  ３４８（Ｍ＋Ｈ）＋，３６５（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０２６５】
（実施例５８）
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
（実施例５８Ａ）
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）アセチルクロリド
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）酢酸（０．２９４ｇ，１．９ｍｍｏｌ）と塩化オキサリル（０．２２ｍＬ，２．５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（６ｍＬ）に加えた混合物に触媒量のＤＭＦを加えて９０分間撹拌し、濃縮し、精製せずに使用した。
【０２６６】
（実施例５８Ｂ）
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例５３に記載した方法と同様の方法を使用して実施例１１Ｂからの生成物と実施例５８Ａからの生成物を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．５４−１１．５６（ｂｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１０−８．１７（ｍ，１Ｈ），７．９８−８．０８（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．１４−２．２１（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．１２（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．４３−１．５５（ｍ，３Ｈ），１．３６−１．４１（ｍ，１Ｈ），１．０５−１．２６（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）Ｍ／Ｚ  ３６４（Ｍ−Ｈ）−。
【０２６７】
（実施例５９）
２−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例１Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１１Ｂの生成物と２−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）アセチルクロリドを処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．９２−１１．９５（ｂｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１１−８．１７（ｍ，１Ｈ），７．９９−８．０８（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４００（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６８】
（実施例６０）
２−（３−フルオロアダマンタン−１−イル）−Ｎ−（４−イソプロピル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド
実施例６１の生成物（４４ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）溶液を三フッ化（ジエチルアミノ）硫黄（２６μＬ，０．１７ｍｍｏｌ）で０℃にて処理した。反応混合物を室温まで１時間昇温し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで希釈し、水とブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ［Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ８（２）５ｕｍ  １００Å  ＡＸＩＡカラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）；アセトニトリル（Ａ）と０．１％トリフルオロ酢酸水溶液（Ｂ）のグラジエントを流速５０ｍＬ／分で使用した（０−０．５分  １０％Ａ，０．５−７．０分直線勾配１０−９５％Ａ，７．０−１０．０分  ９５％Ａ，１０．０−１２．０分直線勾配９５−１０％Ａ）］により精製し、標記化合物を得た（２２ｍｇ，５０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．２０（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９８−８．０２（ｍ，１Ｈ），７．８８−７．９１（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｐ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．２４−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．１６（ｂｓ，２Ｈ），１．７５−１．８５（ｍ，６Ｈ），１．４５−１．６５（ｍ，６Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６９】
（実施例６１）
２−（３−ヒドロキシアダマンタン−１−イル）−Ｎ−（４−イソプロピル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１Ｂの生成物と２−（３−ヒドロキシアダマンタン−１−イル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．１２（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，７．１，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｐ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．０８−２．１１（ｍ，４Ｈ），１．３６−１．６３（ｍ，１３Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７０】
（実施例６２）
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−シクロペンチルアセトアミド
（実施例６２Ａ）
２−アミノ−４−ｔｅｒｔ−ブチルフタラジン−１（２Ｈ）−オン
実施例１１Ａ及び実施例１１Ｂに記載した手順と同様の手順を使用して２−ピバロイル安息香酸エチルを処理し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ２１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７１】
（実施例６２Ｂ）
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−シクロペンチルアセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例６２Ａからの生成物と２−シクロペンチル酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．１８（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９３−８．００（ｍ，１Ｈ），７．８７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．２０−２．３１（ｍ，３Ｈ），１．７４−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．４７−１．７０（ｍ，４Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），１．１７−１．３３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ  ３２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７２】
（実施例６３）
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド
実施例５３に記載した方法と同様の方法を使用して実施例６２Ａからの生成物と実施例５８Ａからの生成物を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．１５（ｓ，１Ｈ），８．３８−８．３９（ｍ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９３−８．００（ｍ，１Ｈ），７．８７（ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．１Ｈｚ，１Ｈ），２．０４−２．３３（ｍ，４Ｈ），１．８３−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），１．３４−１．５０（ｍ，４Ｈ），１．０８−１．２２（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）Ｍ／Ｚ  ３５２（Ｍ−Ｈ）−。
【０２７３】
（実施例６４）
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）−３−メチル−３−フェニルブタンアミド
実施例５１に記載した方法と同様の方法を使用して実施例６２Ａからの生成物と３−メチル−３−フェニルブタン酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．２１（ｓ，１Ｈ），８．３５−８．３９（ｍ，２Ｈ），７．９３−７．９９（ｍ，１Ｈ），７．８４−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．２１（ｍ，１Ｈ），２．５９（ｓ，２Ｈ），１．４７（ｓ，６Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）Ｍ／Ｚ  ３７６（Ｍ−Ｈ）−。
【０２７４】
（実施例６５）
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（４−クロロフェニル）アセトアミド
実施例１Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例６２Ａからの生成物と２−（４−クロロフェニル）アセチルクロリドを処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．５４（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９４−８．００（ｍ，１Ｈ），７．８４−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｓ，４Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ  ３７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７５】
（実施例６６）
２−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−Ｎ−（４−シクロブチル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド
実施例６７Ｂからの生成物（７８ｍｇ，０．２２３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）溶液に１０％  Ｐｄ／Ｃ（２０ｍｇ）を加えて水素（１気圧）下で１２時間撹拌した。混合物を濾過し、濃縮し、分取ＨＰＬＣ［Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ８（２）５ｕｍ  １００Å  ＡＸＩＡカラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）；アセトニトリル（Ａ）と０．１％トリフルオロ酢酸水溶液（Ｂ）のグラジエントを流速５０ｍＬ／分で使用した（０−０．５分  １０％Ａ，０．５−７．０分直線勾配１０−９５％Ａ，７．０−１０．０分  ９５％Ａ，１０．０−１２．０分直線勾配９５−１０％Ａ）］により精製し、標記化合物７６ｍｇ（９３％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．１７（ｓ，１Ｈ），８．２９−８．３１（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，６．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８５−７．９２（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｐ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１４−２．４２（ｍ，９Ｈ），２．０２−２．１２（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．４４−１．５５（ｍ，１Ｈ），１．３１−１．４２（ｍ，２Ｈ），１．２５−１．２８（ｍ，１Ｈ），１．１１−１．１８（ｍ，１Ｈ），０．７６（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．１，４．７，２．３Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７６】
（実施例６７）
２−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル］−Ｎ−（４−シクロブチル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド
（実施例６７Ａ）
２−アミノ−４−シクロブチルフタラジン−１（２Ｈ）−オン
実施例１Ｂに記載した方法と同様の方法を使用して４−シクロブチルフタラジン−１（２Ｈ）−オンを処理し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７７】
（実施例６７Ｂ）
２−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル］−Ｎ−（４−シクロブチル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例６７Ａの生成物と２−（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．１３（ｓ，１Ｈ），８．３４−８．２８（ｍ，１Ｈ），８．００−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．９２−７．８３（ｍ，２Ｈ），６．２２（ｄｄ，Ｊ＝５．７，３．０，１Ｈ），６．０７（ｄｄ，Ｊ＝５．７，２．９，１Ｈ），４．１０−３．９９（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｓ，１Ｈ），２．７９（ｓ，１Ｈ），２．４９−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．４１−２．２２（ｍ，４Ｈ），２．１４−２．０２（ｍ，３Ｈ），１．９５−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．７７（ｍ，１Ｈ），１．３９−１．３１（ｍ，１Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），０．６１（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．５，４．２，２．６，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７８】
（実施例６８）
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−Ｎ−（４−シクロブチル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド
実施例１Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例６７Ａの生成物と実施例５８Ａの生成物を処理し、分取ＨＰＬＣ［Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ８（２）５ｕｍ  １００Å  ＡＸＩＡカラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）；アセトニトリル（Ａ）と０．１％トリフルオロ酢酸水溶液（Ｂ）のグラジエントを流速５０ｍＬ／分で使用した（０−０．５分  １０％Ａ，０．５−７．０分直線勾配１０−９５％Ａ，７．０−１０．０分  ９５％Ａ，１０．０−１２．０分直線勾配９５−１０％Ａ）］により精製し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．１８（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），８．００−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．４，２Ｈ），４．０９−３．９９（ｍ，１Ｈ），２．４２−２．１８（ｍ，６Ｈ），２．１５（ｔ，Ｊ＝６．９，３Ｈ），１．９４−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．３４（ｍ，４Ｈ），１．２２−１．０６（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７９】
（実施例６９）
Ｎ−（４−シクロブチル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例６７Ａの生成物と２−（３，５−ジフルオロフェニル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．６２（ｓ，１Ｈ），８．３５−８．２８（ｍ，１Ｈ），８．０１−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．９４−７．８５（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．１０（ｍ，３Ｈ），４．１２−３．９９（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），２．４２−２．２２（ｍ，４Ｈ），２．１４−２．００（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．７６（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８０】
（実施例７０）
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−シクロブチル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例６７Ａの生成物と２−（４−クロロフェニル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．５７（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８３−８．０３（ｍ，３Ｈ），７．４２（ｓ，４Ｈ），４．０５（ｐ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），２．２１−２．４４（ｍ，４Ｈ），２．０２−２．１４（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．８７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８１】
（実施例７１）
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−Ｎ−（４−シクロペンチル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド
（実施例７１Ａ）
２−アミノ−４−シクロペンチルフタラジン−１（２Ｈ）−オン
実施例１Ｂに記載した方法と同様の方法を使用して４−シクロペンチルフタラジン−１（２Ｈ）−オンを処理し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８２】
（実施例７１Ｂ）
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−Ｎ−（４−シクロペンチル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド
実施例１Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例７１Ａの生成物と実施例５８Ａの生成物を処理し、分取ＨＰＬＣ［Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ８（２）５ｕｍ  １００Å  ＡＸＩＡカラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）；アセトニトリル（Ａ）と０．１％トリフルオロ酢酸水溶液（Ｂ）のグラジエントを流速５０ｍＬ／分で使用した（０−０．５分  １０％Ａ，０．５−７．０分直線勾配１０−９５％Ａ，７．０−１０．０分  ９５％Ａ，１０．０−１２．０分直線勾配９５−１０％Ａ）］により精製し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．１５（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．１，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），８．０４−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．９３−７．８４（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｐ，Ｊ＝７．７，１Ｈ），２．２４（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，８．４，２Ｈ），２．１２（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，７．４，２Ｈ），２．０８−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．９３−１．６１（ｍ，７Ｈ），１．５５−１．３４（ｍ，４Ｈ），１．１４（ｄｔ，Ｊ＝１１．６，８．８，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８３】
（実施例７２）
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−シクロペンチル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例７１Ａの生成物と２−（４−クロロフェニル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．５２−１１．５４（ｂｓ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９７−８．０２（ｍ，１Ｈ），７．８７−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．４７（ｍ，４Ｈ），３．６２−３．７７（ｍ，３Ｈ），１．９６−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．８７（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８４】
（実施例７３）
Ｎ−（４−シクロペンチル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例７１Ａの生成物と２−（３，５−ジフルオロフェニル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．５８−１１．６１（ｂｓ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９８−８．０２（ｍ，１Ｈ），７．８７−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．２２（ｍ，３Ｈ），３．７４−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），１．９７−２．１１（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．９４（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８５】
（実施例７４）
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−Ｎ−（４−シクロヘキシル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド
（実施例７４Ａ）
２−アミノ−４−シクロヘキシルフタラジン−１（２Ｈ）−オン
実施例１Ｂに記載した方法と同様の方法を使用して４−シクロヘキシルフタラジン−１（２Ｈ）−オンを処理し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８６】
（実施例７４Ｂ）
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−Ｎ−（４−シクロヘキシル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド
実施例１Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例７４Ａの生成物と実施例５８Ａからの生成物を処理し、分取ＨＰＬＣ［Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ８（２）５ｕｍ  １００Å  ＡＸＩＡカラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）；アセトニトリル（Ａ）と０．１％トリフルオロ酢酸水溶液（Ｂ）のグラジエントを流速５０ｍＬ／分で使用した（０−０．５分  １０％Ａ，０．５−７．０分直線勾配１０−９５％Ａ，７．０−１０．０分  ９５％Ａ，１０．０−１２．０分直線勾配９５−１０％Ａ）］により精製し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．１５（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９７−８．０１（ｍ，１Ｈ），７．８７−７．９０（ｍ，１Ｈ），３．１７−３．３０（ｍ，１Ｈ），２．２１−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．１５（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．９４（ｍ，６Ｈ），１．３４−１．６４（ｍ，９Ｈ），０．８７−１．３２（ｍ，５Ｈ），ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８７】
（実施例７５）
２−（アダマンタン−１−イル）−Ｎ−（４−シクロヘキシル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド
実施例１Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例７４Ａの生成物と２−（アダマンタン−１−イル）アセチルクロリドを処理し、分取ＨＰＬＣ［Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ８（２）５ｕｍ  １００Å  ＡＸＩＡカラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）；アセトニトリル（Ａ）と０．１％トリフルオロ酢酸水溶液（Ｂ）のグラジエントを流速５０ｍＬ／分で使用した（０−０．５分  １０％Ａ，０．５−７．０分直線勾配１０−９５％Ａ，７．０−１０．０分  ９５％Ａ，１０．０−１２．０分直線勾配９５−１０％Ａ）］により精製し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．１０（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９７−８．０１（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．２１−３．４０（ｍ，１Ｈ），１．３９−１．９８（ｍ，２６Ｈ），１．１３−１．２７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８８】
（実施例７６）
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−シクロヘキシル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例７４Ａの生成物と２−（４−クロロフェニル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．５５（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９７−８．０２（ｍ，１Ｈ），７．８７−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．４７（ｍ，４Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．２２−３．２９（ｂｓ，１Ｈ），１．８７−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．７６（ｍ，１Ｈ），１．４１−１．５４（ｍ，４Ｈ），１．１８−１．２９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８９】
（実施例７７）
Ｎ−（４−シクロヘキシル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例７４Ａの生成物と２−（３，５−ジフルオロフェニル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．６０−１１．６１（ｂｓ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，７．２，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０７−７．２２（ｍ，３Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），３．２６（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），１．８９−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．７６（ｍ，１Ｈ），１．３９−１．５８（ｍ，４Ｈ），１．１９−１．３２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９０】
（実施例７８）
（±）−４−（３−｛［（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）アセチル］アミノ｝−４−オキソ−３，４−ジヒドロフタラジン−１−イル）安息香酸
実施例７９からの生成物（０．１０８ｇ，０．２５ｍｍｏｌ）と１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．５５ｍＬ，０．５５ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（０．３ｍＬ）とＴＨＦ（０．６ｍＬ）に加えた混合物を４時間撹拌し、濃縮し、ＥｔＯＡｃで希釈し、１Ｎ  ＨＣｌで酸性化し、水洗し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮し、標記化合物（８９．２ｍｇ）をオレンジ色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５−１２．８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１１．３７（ｓ，１Ｈ），８．４５−８．３８（ｍ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．２，２Ｈ），８．００−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．７９−７．６９（ｍ，３Ｈ），２．２８（ｄｄ，Ｊ＝１４．２，８．３，１Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｍ，３Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝９．８，１Ｈ），１．１７−１．０７（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９１】
（実施例７９）
４−（３−｛［エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルアセチル］アミノ｝−４−オキソ−３，４−ジヒドロフタラジン−１−イル）安息香酸（±）−メチル
５０ｍＬ耐圧瓶にＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１０．４ｍｇ，０．０１４ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．０７９ｍＬ，０．５７ｍｍｏｌ）を入れ、実施例８４からの生成物（０．１２８ｇ，０．２８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）溶液を加えた。混合物をＣＯ（６０ｐｓｉ）で加圧し、１６時間１００℃で撹拌した。混合物を濃縮し、ＳｉＯ２クロマトグラフィー（３５％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）に供し、標記化合物（１１４．０ｍｇ）をオレンジ色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．３６（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄｔ，Ｊ＝６．５，２．９，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），８．０２−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．７９−７．７０（ｍ，３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，８．３，１Ｈ），２．２３−２．０８（ｍ，３Ｈ），１．９５−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．３３（ｍ，４Ｈ），１．２２−１．０５（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９２】
（実施例８０）
４−（３−｛［（４−クロロフェニル）アセチル］アミノ｝−４−オキソ−３，４−ジヒドロフタラジン−１−イル）安息香酸メチル
実施例３からの生成物を実施例７９に記載したと同様に処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．７４（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．３，２Ｈ），８．０１−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．２，３Ｈ），７．４０（ｓ，４Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９３】
（実施例８１）
（±）−４−（３−｛［エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルアセチル］アミノ｝−４−オキソ−３，４−ジヒドロフタラジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド
（実施例８１Ａ）
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（４−オキソ−３，４−ジヒドロフタラジン−１−イル）ベンズアミド
４−クロロフタラジン−１（２Ｈ）−オン（５５０ｍｇ，３．０５ｍｍｏｌ）と、４−（ジメチルカルバモイル）フェニルボロン酸（５８８ｍｇ，３．０５ｍｍｏｌ）と、Ｃｓ２ＣＯ３（１９８５ｍｇ，６．０９ｍｍｏｌ）と、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＣＨ２Ｃｌ２（１３０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）をジオキサン（８ｍＬ）に加えた混合物をマイクロ波条件下で１６０℃に２０分間加熱した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣をＩｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０（商標）（ＳｉＯ２，９５％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ→１０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）により精製し、標記化合物（７５ｍｇ，８％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ  ２９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９４】
（実施例８１Ｂ）
４−（３−アミノ−４−オキソ−３，４−ジヒドロフタラジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド
実施例１Ｂに記載した方法と同様の方法を使用して実施例８１Ａからの生成物を処理し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ  ３０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９５】
（実施例８１Ｃ）
（±）−４−（３−｛［エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルアセチル］アミノ｝−４−オキソ−３，４−ジヒドロフタラジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド
実施例１Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例８１Ｂの生成物と実施例５８Ａからの生成物を処理し、分取ＨＰＬＣ［Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ８（２）５ｕｍ  １００Å  ＡＸＩＡカラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）；アセトニトリル（Ａ）と０．１％トリフルオロ酢酸水溶液（Ｂ）のグラジエントを流速５０ｍＬ／分で使用した（０−０．５分  １０％Ａ，０．５−７．０分直線勾配１０−９５％Ａ，７．０−１０．０分  ９５％Ａ，１０．０−１２．０分直線勾配９５−１０％Ａ）］により精製し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１１．３６（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｍ，１Ｈ），８．０１−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．７９−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．１，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．１，２Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝２０．０，６Ｈ），２．３０−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０９−２．１８（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．４２−１．５３（ｍ，３Ｈ），１．３５−１．４１（ｍ，１Ｈ），１．０７−１．２１（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ  ４４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９６】
（実施例８２）
３−メチル−Ｎ−（１−オキソ−４−フェニルフタラジン−２（１Ｈ）−イル）−３−フェニルブタンアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１７Ｂの生成物と３−メチル−３−フェニルブタン酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．３９（ｓ，１Ｈ），８．４０−８．４２（ｍ，１Ｈ），７．８９−８．０２（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．６１（ｍ，５Ｈ），７．４２−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．２０（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｓ，２Ｈ），１．４７（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ  ３９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９７】
（実施例８３）
２−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（１−オキソ−４−フェニルフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１７Ｂの生成物と２−（２，４−ジクロロフェニル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．７３−１１．７５（ｍ，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．０，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９１−８．０２（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．６１（ｍ，５Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ  ４２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９８】
（実施例８４）
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−Ｎ−［４−（４−ブロモフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例５３に記載した方法と同様の方法を使用して実施例２Ａからの生成物と実施例５８Ａからの生成物を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．３４−１１．３６（ｂｓ，１Ｈ），８．３７−８．４３（ｍ，１Ｈ），７．９２−８．０１（ｍ，２Ｈ），７．７５−７．８１（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．６１（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｄｄ，Ｊ＝１４．２，８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．１８−２．２３（ｍ，ｌＨ），２．１４（ｄｄ，Ｊ＝１４．２，７．４Ｈｚ，１Ｈ），２．０８−２．１３（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．３４−１．５６（ｍ，４Ｈ），１．０７−１．２１（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９９】
（実施例８５）
Ｎ−［４−（４−ブロモフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−３−メチル−３−フェニルブタンアミド
実施例５１に記載した方法と同様の方法を使用して実施例２Ａからの生成物と３−メチル−３−フェニルブタン酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．３８（ｓ，１Ｈ），８．３９−８．４２（ｍ，１Ｈ），７．８８−８．０４（ｍ，２Ｈ），７．７６−７．８１（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．２１（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｓ，２Ｈ），１．４７（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）Ｍ／Ｚ  ４７４（Ｍ−Ｈ）−。
【０３００】
（実施例８６）
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（１−メチルシクロペンチル）アセトアミド
（実施例８６Ａ）
２−アミノ−４−（４−クロロフェニル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン
４−（４−クロロフェニル）フタラジン−１（２Ｈ）−オンを実施例２Ａと同様に処理し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ２７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０１】
（実施例８６Ｂ）
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（１−メチルシクロペンチル）アセトアミド
実施例３９に記載した方法と同様の方法を使用して実施例８６Ａからの生成物と１−メチルシクロペンタンカルボン酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．３３（ｓ，１Ｈ），８．３９−８．４３（ｍ，１Ｈ），７．８８−８．０５（ｍ，２Ｈ），７．６９−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．６８（ｍ，４Ｈ），２．２９（ｓ，２Ｈ），１．５８−１．７３（ｍ，３Ｈ），１．６４（ｓ，３Ｈ），１．３２−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．１１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）Ｍ／Ｚ  ３９４（Ｍ−Ｈ）−。
【０３０２】
（実施例８７）
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンチル］アセトアミド
１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボン酸と塩化オキサリルのジクロロメタン溶液に触媒量のＤＭＦを加えて２時間撹拌し、濃縮し、１：１アセトニトリル：ＴＨＦに再溶解し、０℃まで冷却した。（ジアゾメチル）トリメチルシランのＥｔ２Ｏ溶液を加え、混合物を４時間撹拌し、室温まで昇温し、濃縮し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液とブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮し、粗生成物を得、精製せずに使用した。
【０３０３】
上記粗製２−ジアゾ−１−（１−（トリフルオロメチル）シクロペンチル）エタノンと実施例８６Ａからの生成物を１，２−ジクロロエタンと１−メチル−２−ピロリジノンに溶解した溶液をマイクロ波で２００℃に１５分間加熱し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液とブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過した。残渣をＳｉＯ２クロマトグラフィー（１−２％アセトン／ジクロロメタン）に供し、標記化合物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  ８．５０−８．５８（ｍ，１Ｈ），８．４７−８．５０（ｂｓ，１Ｈ），７．７８−７．８６（ｍ，２Ｈ），７．６７−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．５２（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｓ，２Ｈ），２．０７−２．１８（ｍ，２Ｈ），１．９４−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．８４（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）Ｍ／Ｚ  ４４８（Ｍ−Ｈ）−。
【０３０４】
（実施例８８）
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−［（１Ｓ，２Ｓ，５Ｒ）−３，３−ジフルオロ−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−イル］アセトアミド
（実施例８８Ａ）
（１Ｒ，５Ｒ）−３，３−ジフルオロ−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−オン
ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドの１Ｍテトラヒドロフラン（Ａｌｄｒｉｃｈ，５０．６ｍＬ，５０．６ｍｍｏｌ）溶液に（＋）−ノピノン（Ａｌｄｒｉｃｈ，２．０ｇ，１４．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）溶液を−７８℃で水素雰囲気下に加えた後、混合物を０℃で３０分間撹拌した。−７８℃に冷却後、Ｎ−フルオロベンゼンスルホンアミド（１８．３ｇ，５７．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液を反応混合物に加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物を１Ｍ  ＨＣｌ水溶液（８０ｍＬ）でクエンチし、減圧濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、１Ｍ  ＨＣｌ水溶液（２×１００ｍＬ）とブライン（１００ｍＬ）と１Ｍ  ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧濃縮した。Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０（商標）を使用して残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２，ヘキサン中０−２０％  ＥｔＯＡｃ）により精製し、標記化合物１．０ｇを得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  １９２（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０３０５】
（実施例８８Ｂ）
２−（（１Ｒ，５Ｒ）−３，３−ジフルオロ−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イリデン）酢酸エチル
ＮａＨ（０．３１ｇ，７．８ｍｍｏｌ，油中６０％分散液）の１，２−ジメトキシエタン（３０ｍＬ）懸濁液に０℃でホスホノ酢酸トリエチル（１．５ｍＬ，７．８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を０℃で１５分間、室温で１５分間撹拌し、０℃まで冷却した。次に、実施例８８Ａからの生成物（０．９ｇ，５．２ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（２０ｍＬ）溶液を加え、得られた溶液を０℃で５分間撹拌後、室温で一晩撹拌した。水を加え、水層を酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせてＨ２Ｏ（２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧濃縮した。Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０（商標）を使用してフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ，０−２０％）により残渣を精製し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ２６２（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０３０６】
（実施例８８Ｃ）
２−（（１Ｓ，２Ｓ，５Ｒ）−３，３−ジフルオロ−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル）酢酸エチル
実施例８８Ｂからの生成物（０．８ｇ，３．３ｍｍｏｌ）と１０％  Ｐｄ／Ｃ（７０ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）をエタノール（２０ｍＬ）に加えた混合物を、出発材料が完全に消費されるまでバルーンを使用してＨ２（１気圧）下で撹拌した。混合物を濾過し、減圧濃縮し、標記化合物０．８ｇを得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ２６４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０３０７】
（実施例８８Ｄ）
２−（（１Ｓ，２Ｓ，５Ｒ）−３，３−ジフルオロ−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル）酢酸
実施例８８Ｃからの生成物（０．８ｇ，３．２５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（６ｍＬ）とメタノール（３ｍＬ）と水（３ｍＬ）に溶解した溶液に５Ｍ  ＮａＯＨ（３．３ｍＬ，１６．２ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１６時間撹拌後、反応混合物を半分の体積まで濃縮し、ジクロロメタン（１０ｍＬ）で洗浄し、ｐＨ〜２まで中和し、ジクロロメタン（３×１５ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせて乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧濃縮し、標記化合物０．６ｇを得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ２３６（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０３０８】
（実施例８８Ｅ）
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−［（１Ｓ，２Ｓ，５Ｒ）−３，３−ジフルオロ−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−イル］アセトアミド
実施例８８Ｄからの生成物（６０ｍｇ，０．２７５ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（１４０μＬ，１．９２４ｍｍｏｌ）に加えた混合物にＤＭＦ１滴を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。過剰のＳＯＣｌ２を蒸発させ、生成物を減圧乾燥し、精製せずに使用した。
【０３０９】
上記粗製２−（（１Ｓ，２Ｓ，５Ｒ）−３，３−ジフルオロ−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル）アセチルクロリド（５０ｍｇ，０．２１１ｍｍｏｌ）と実施例８６Ａからの生成物（５７．４ｍｇ，０．２１１ｍｍｏｌ）をＣＨＣｌ３  １０ｍＬに加えた混合物にピリジン（０．０５１ｍＬ，０．６３４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１２時間撹拌後、１６時間還流し、１Ｍ  ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）でクエンチした。水層をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせて乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０（商標）を使用して残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２，ヘキサン中０−４０％  ＥｔＯＡｃ）により精製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．５１（ｓ，１Ｈ），８．３９−８．４３（ｍ，１Ｈ），７．９４−８．００（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．７０（ｍ，４Ｈ），２．９２−３．０９（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｄｄ，Ｊ＝１５．３，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３６−２．４５（ｍ，３Ｈ），２．１１−２．１６（ｍ，１Ｈ），１．９３−２．０４（ｍ，１Ｈ），１．２７（ｓ，３Ｈ），１．０８−１．２０（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１０】
（実施例８９）
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−３−メチル−３−フェニルブタンアミド
実施例８６Ａの生成物と３−メチル−３−フェニルブタン酸を実施例５１と同様に処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．３９（ｓ，１Ｈ），８．３９−８．４４（ｍ，１Ｈ），７．８８−８．０２（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．２１（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｓ，２Ｈ），１．４７（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１１】
（実施例９０）
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−フルオロ−２−フェニルアセトアミド
実施例１Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例８６Ａの生成物と２−フルオロ−２−フェニルアセチルクロリドを処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １２．２２（ｓ，１Ｈ），８．３９−８．４５（ｍ，１Ｈ），７．９０−８．０７（ｍ，２Ｈ），７．６９−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．６８（ｍ，６Ｈ），７．４６−７．５３（ｍ，３Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝４７．１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１２】
（実施例９１）
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−フェニルアセトアミド
実施例８６Ａの生成物と２−フェニルアセチルクロリドを実施例５３と同様に処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．７０（ｓ，１Ｈ），８．３９−８．４４（ｍ，１Ｈ），７．８５−８．０５（ｍ，２Ｈ），７．６９−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．６６（ｍ，４Ｈ），７．２１−７．４１（ｍ，５Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ  ３９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１３】
（実施例９２）
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（モルホリン−４−イル）アセトアミド
実施例５７に記載した方法と同様の方法を使用して実施例８６Ａの生成物と２−モルホリノ酢酸塩酸塩を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／酸化重水素）δｐｐｍ  ８．４２−８．４６（ｍ，１Ｈ），７．９６−８．０８（ｍ，２Ｈ），７．７５−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．６９（ｍ，４Ｈ），４．２７−４．２８（ｍ，２Ｈ），３．７９−３．９４（ｍ，４Ｈ），３．３４−３．３８（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ３９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１４】
（実施例９３）
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（ピリジン−３−イル）アセトアミド
実施例５７に記載した方法と同様の方法を使用して実施例８６Ａの生成物と２−（ピリジン−３−イル）酢酸塩酸塩を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／酸化重水素）δｐｐｍ  ８．８３−８．８４（ｂｓ，１Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３６−８．５０（ｍ，２Ｈ），７．９６−８．０２（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７３−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．７０（ｍ，４Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ３９１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１５】
（実施例９４）
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド
実施例５７に記載した方法と同様の方法を使用して実施例８６Ａの生成物と２−（ピリジン−２−イル）酢酸塩酸塩を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／酸化重水素）δｐｐｍ  ８．７１−８．７３（ｍ，１Ｈ），８．４１−８．４３（ｍ，１Ｈ），８．２２（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９４−８．０６（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７３−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９−７．６７（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ３９１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１６】
（実施例９５）
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（３，４−ジクロロフェニル）アセトアミド
実施例５７に記載した方法と同様の方法を使用して実施例８６Ａの生成物と２−（３，４−ジクロロフェニル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／酸化重水素）δｐｐｍ  ８．４０−８．４３（ｍ，１Ｈ），７．９０−８．０４（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．７０（ｍ，６Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）Ｍ／Ｚ  ４５６（Ｍ−Ｈ）−。
【０３１７】
（実施例９６）
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（３，５−ジメトキシフェニル）アセトアミド
実施例５７に記載した方法と同様の方法を使用して実施例８６Ａの生成物と２−（３，５−ジメトキシフェニル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／酸化重水素）δｐｐｍ  ８．４１−８．４３（ｍ，１Ｈ），７．９０−８．０４（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．６６（ｍ，４Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，２Ｈ），６．４１（ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｓ，６Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）Ｍ／Ｚ  ４４８（Ｍ−Ｈ）−。
【０３１８】
（実施例９７）
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（３，５−ジメチルフェニル）アセトアミド
実施例５７に記載した方法と同様の方法を使用して実施例８６Ａの生成物と２−（３，５−ジメチルフェニル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／酸化重水素）δｐｐｍ  ８．４１−８．４３（ｍ，１Ｈ），７．９３−８．０４（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．６９（ｍ，４Ｈ），６．９８−６．９９（ｂｓ，２Ｈ），６．９０−６．９１（ｂｓ，１Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），２．２６（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）Ｍ／Ｚ  ４１６（Ｍ−Ｈ）−。
【０３１９】
（実施例９８）
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセトアミド
実施例５７に記載した方法と同様の方法を使用して実施例８６Ａの生成物と２−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／酸化重水素）δｐｐｍ  ８．４１−８．４３（ｍ，１Ｈ），７．９５−８．０２（ｍ，２Ｈ），７．７３−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．６４（ｍ，４Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．４０（ｂｓ，１Ｈ），７．２７−７．３０（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）Ｍ／Ｚ  ４７２（Ｍ−Ｈ）−。
【０３２０】
（実施例９９）
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミド
実施例５７に記載した方法と同様の方法を使用して実施例８６Ａの生成物と２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／酸化重水素）δｐｐｍ  ８．４０−８．４２（ｍ，１Ｈ），７．９３−８．０４（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．７４（ｍ，３Ｈ），７．５９−７．６９（ｍ，６Ｈ），３．８３−３．８４（ｂｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）Ｍ／Ｚ  ４５６（Ｍ−Ｈ）−。
【０３２１】
（実施例１００）
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミド
実施例５７に記載した方法と同様の方法を使用して実施例８６Ａの生成物と２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／酸化重水素）δｐｐｍ  ８．４０−８．４３（ｍ，１Ｈ），７．９３−８．０４（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．７０（ｍ，７Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）Ｍ／Ｚ  ４５６（Ｍ−Ｈ）−。
【０３２２】
（実施例１０１）
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］アセトアミド
実施例５７に記載した方法と同様の方法を使用して実施例８６Ａの生成物と２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／酸化重水素）δｐｐｍ  ８．４０−８．４２（ｍ，１Ｈ），７．９３−８．０４（ｍ，２Ｈ），７．７１−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．６９（ｍ，４Ｈ），７．４１−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．２５（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．６９（ｂｓ，２Ｈ），３．０６（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２３】
（実施例１０２）
２−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例５７に記載した方法と同様の方法を使用して実施例８６Ａの生成物と２−（４−ブロモフェニル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／酸化重水素）δｐｐｍ  ８．４０−８．４４（ｍ，１Ｈ），７．９３−８．０４（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．６７（ｍ，４Ｈ），７．５４−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．３６（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）Ｍ／Ｚ  ４６６（Ｍ−Ｈ）−。
【０３２４】
（実施例１０３）
２−（３−クロロフェニル）−Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例５７に記載した方法と同様の方法を使用して実施例８６Ａの生成物と２−（３−クロロフェニル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／酸化重水素）δｐｐｍ  ８．４１−８．４３（ｍ，１Ｈ），７．９３−８．０４（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．６６（ｍ，４Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．４２（ｍ，３Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）Ｍ／Ｚ  ４２２（Ｍ−Ｈ）−。
【０３２５】
（実施例１０４）
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド
実施例５７に記載した方法と同様の方法を使用して実施例８６Ａの生成物と２−（４−メトキシフェニル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／酸化重水素）δｐｐｍ  ８．４０−８．４２（ｍ，１Ｈ），７．８８−８．０３（ｍ，２Ｈ），７．７１−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．６８（ｍ，４Ｈ），７．２９−７．３１（ｍ，２Ｈ），６．９０−６．９３（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２６】
（実施例１０５）
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（３−メトキシフェニル）アセトアミド
実施例５７に記載した方法と同様の方法を使用して実施例８６Ａの生成物と２−（３−メトキシフェニル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／酸化重水素）δｐｐｍ  ８．４１−８．４３（ｍ，１Ｈ），７．９６−８．０１（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．６７（ｍ，４Ｈ），７．２７（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．６７−３．６７（ｂｓ，２Ｈ；ＭＳ（ＥＳＩ−）Ｍ／Ｚ  ４１８（Ｍ−Ｈ）−。
【０３２７】
（実施例１０６）
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（４−ヒドロキシフェニル）アセトアミド
実施例５７に記載した方法と同様の方法を使用して実施例８６Ａの生成物と２−（４−ヒドロキシフェニル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／酸化重水素）δｐｐｍ  ８．３８−８．４２（ｍ，１Ｈ），７．９５−８．０２（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．６７（ｍ，４Ｈ），７．１７−７．１９（ｍ，２Ｈ），６．７３−６．７５（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）Ｍ／Ｚ  ４０４（Ｍ−Ｈ）−。
【０３２８】
（実施例１０７）
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（４−メチルフェニル）アセトアミド
実施例５７に記載した方法と同様の方法を使用して実施例８６Ａの生成物と２−（４−メチルフェニル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／酸化重水素）δｐｐｍ  ８．４０−８．４２（ｍ，１Ｈ），７．９０−８．０３（ｍ，２Ｈ），７．７１−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．６８（ｍ，４Ｈ），７．２５−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．１７（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２９】
（実施例１０８）
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（３−メチルフェニル）アセトアミド
実施例５７に記載した方法と同様の方法を使用して実施例８６Ａの生成物と２−（３−メチルフェニル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／酸化重水素）δｐｐｍ  ８．４１−８．４３（ｍ，１Ｈ），７．９３−８．０４（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．６６（ｍ，４Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．１２（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）Ｍ／Ｚ  ４０２（Ｍ−Ｈ）−。
【０３３０】
（実施例１０９）
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−シクロペンチルアセトアミド
実施例５７に記載した方法と同様の方法を使用して実施例８６Ａの生成物と２−シクロペンチル酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／酸化重水素）δｐｐｍ  ８．４０−８．４３（ｍ，１Ｈ），７．８８−８．０４（ｍ，２Ｈ），７．７３−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．６９（ｍ，４Ｈ），２．３３（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．１６−２．２８（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．４９−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．１９−１．３１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）Ｍ／Ｚ  ３８０（Ｍ−Ｈ）−。
【０３３１】
（実施例１１０）
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−４−メチルペンタンアミド
実施例５７に記載した方法と同様の方法を使用して実施例８６Ａの生成物と４−メチルペンタン酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／酸化重水素）δｐｐｍ  ８．４０−８．４２（ｍ，１Ｈ），７．８８−８．０４（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．６９（ｍ，４Ｈ），２．３４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．５７−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．４９−１．５４（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）Ｍ／Ｚ  ３６８（Ｍ−Ｈ）−。
【０３３２】
（実施例１１１）
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］アセトアミド
実施例５７に記載した方法と同様の方法を使用して実施例８６Ａの生成物と２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／酸化重水素）δｐｐｍ  ８．４０−８．４３（ｍ，１Ｈ），７．９５−８．０２（ｍ，２Ｈ），７．９０−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．６１−７．６６（ｍ，４Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）Ｍ／Ｚ  ４６６（Ｍ−Ｈ）−。
【０３３３】
（実施例１１２）
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（５−クロロ−２−チエニル）アセトアミド
実施例５に記載した方法と同様の方法を使用して実施例８６Ａの生成物と２−（５−クロロチオフェン−２−イル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．７７−１１．８１（ｂｓ，１Ｈ），８．３９−８．４２（ｍ，１Ｈ），７．８４−８．０５（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．６８（ｍ，４Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９１−３．９２（ｂｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３４】
（実施例１１３）
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例１Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例８６Ａからの生成物と実施例５８Ａからの生成物を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．３０−１１．３７（ｍ，１Ｈ），８．３７−８．４３（ｍ，１Ｈ），７．８８−８．０４（ｍ，２Ｈ），７．７１−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｓ，４Ｈ），２．０６−２．３６（ｍ，４Ｈ），１．８４−２．００（ｍ，１Ｈ），１．３２−１．５４（ｍ，４Ｈ），１．０１−１．２１（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３５】
（実施例１１４）
２−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例１Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例８６Ａからの生成物と２−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）アセチルクロリドを処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．７０−１１．７９（ｍ，１Ｈ），８．３９−８．４４（ｍ，１Ｈ），７．８８−８．０５（ｍ，２Ｈ），７．７１−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｓ，４Ｈ），７．５７（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３６】
（実施例１１５）
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−［（１Ｓ，２Ｓ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−イル］アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例８６Ａの生成物と２−［（１Ｓ，２Ｓ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−イル］酢酸（Ｅｉｇｅｎｍａｎｎ，Ｇ．Ｗ．；Ａｒｎｏｌｄ，Ｒ．Ｔ．ＪＡＣＳ  １９５９，８１，３４４０−２）を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．３８−１１．３９（ｂｓ，１Ｈ），８．３９−８．４２（ｍ，１Ｈ），７．９０−８．０３（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．６７（ｍ，４Ｈ），２．２０−２．４３（ｍ，３Ｈ），１．７３−２．０６（ｍ，６Ｈ），１．３６−１．６９（ｍ，１Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３７】
（実施例１１６）
２−（アダマンタン−１−イル）−Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例８６Ａの生成物と２−（アダマンタン−１−イル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．１８−１１．３５（ｂｓ，１Ｈ），８．３９−８．４２（ｍ，１Ｈ），７．８９−８．０２（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．６８（ｍ，４Ｈ），２．０４（ｓ，２Ｈ），１．９２−１．９５（ｍ，３Ｈ），１．６６−１．６９（ｍ，６Ｈ），１．６３−１．７０（ｍ，３Ｈ），１．５７−１．６２（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３８】
（実施例１１７）
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例８６Ａの生成物と２−（４−クロロフェニル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．６３−１１．８１（ｂｓ，１Ｈ），８．３９−８．４２（ｍ，１Ｈ），７．９０−８．０３（ｍ，２Ｈ），７．６９−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．６６（ｍ，４Ｈ），７．３４−７．４６（ｍ，４Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３９】
（実施例１１８）
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例８６Ａの生成物と２−（３，５−ジフルオロフェニル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．７７−１１．７８（ｂｓ，１Ｈ），８．３９−８．４２（ｍ，１Ｈ），７．８９−８．０３（ｍ，２Ｈ），７．６９−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．６５（ｍ，４Ｈ），７．０６−７．２０（ｍ，３Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４０】
（実施例１１９）
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（１−フェニルシクロペンチル）アセトアミド
実施例３９に記載した方法と同様の方法を使用して実施例８６Ａからの生成物と１−フェニルシクロペンタンカルボン酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．２２（ｓ，１Ｈ），８．３６−８．４０（ｍ，１Ｈ），７．８６−８．０３（ｍ，２Ｈ），７．６８−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．１８（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｓ，２Ｈ），２．０８−２．３２（ｍ，２Ｈ），１．８７−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．４９−１．６６（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４１】
（実施例１２０）
トランス−Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−フェニルシクロプロパンカルボキサミド
実施例５３に記載した方法と同様の方法を使用して実施例８６Ａからの生成物とトランス−２−フェニル−１−シクロプロパンカルボニルクロリドを処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．６９（ｓ，１Ｈ），８．３９−８．４３（ｍ，１Ｈ），７．８８−８．０６（ｍ，２Ｈ），７．６８−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｓ，４Ｈ），７．２８−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．２５（ｍ，３Ｈ），２．３６−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．０５−２．１４（ｍ，１Ｈ），１．３７−１．５６（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４２】
（実施例１２１）
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（２−ナフチル）アセトアミド
実施例５７に記載した方法と同様の方法を使用して実施例８６Ａからの生成物と２−（２−ナフチル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／酸化重水素）δｐｐｍ  ８．４１−８．４３（ｍ，１Ｈ），７．９６−８．０４（ｍ，２Ｈ），７．８６−７．９４（ｍ，４Ｈ），７．７２−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．６６（ｍ，４Ｈ），７．５０−７．５７（ｍ，３Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４３】
（実施例１２２）
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（１−ナフチル）アセトアミド
実施例５７に記載した方法と同様の方法を使用して実施例８６Ａからの生成物と２−（１−ナフチル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／酸化重水素）δｐｐｍ  ８．４０−８．４３（ｍ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９５−８．０１（ｍ，３Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．６６（ｍ，４Ｈ），７．５４−７．６０（ｍ，３Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）Ｍ／Ｚ  ４３８（Ｍ−Ｈ）−。
【０３４４】
（実施例１２３）
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−４，４，４−トリフルオロブタンアミド
実施例５７に記載した方法と同様の方法を使用して実施例８６Ａからの生成物と４，４，４−トリフルオロブタン酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／酸化重水素）δｐｐｍ  ８．４０−８．４３（ｍ，１Ｈ），７．８９−８．０５（ｍ，２Ｈ），７．７３−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．７０（ｍ，４Ｈ），２．５８−２．７１（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）Ｍ／Ｚ  ３９４（Ｍ−Ｈ）−。
【０３４５】
（実施例１２４）
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−３，３，３−トリフルオロプロパンアミド
実施例５７に記載した方法と同様の方法を使用して実施例８６Ａからの生成物と４，４，４−トリフルオロプロパン酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／酸化重水素）δｐｐｍ  ８．４１−８．４５（ｍ，１Ｈ），７．９６−８．０３（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．６６（ｍ，４Ｈ），３．６０（ｑ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）Ｍ／Ｚ  ３８０（Ｍ−Ｈ）−。
【０３４６】
（実施例１２５）
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−Ｎ−［４−（３−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
（実施例１２５Ａ）
２−アミノ−４−（３−クロロフェニル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン
実施例１Ｂに記載した方法を使用して４−（３−クロロフェニル）フタラジン−１（２Ｈ）−オンを処理し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４７】
（実施例１２５Ｂ）
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−Ｎ−［４−（３−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例１Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１２５Ａの生成物と（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）アセチルクロリドを処理し、分取ＨＰＬＣ［Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ８（２）５ｕｍ  １００Å  ＡＸＩＡカラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）；アセトニトリル（Ａ）と０．１％トリフルオロ酢酸水溶液（Ｂ）のグラジエントを流速５０ｍＬ／分で使用した（０−０．５分  １０％Ａ，０．５−７．０分直線勾配１０−９５％Ａ，７．０−１０．０分  ９５％Ａ，１０．０−１２．０分直線勾配９５−１０％Ａ）］により精製し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．３６（ｓ，１Ｈ），８．３９−８．４２（ｍ，１Ｈ），７．９０−８．０４（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．６８（ｍ，４Ｈ），２．０７−２．３４（ｍ，４Ｈ），１．８７−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．３３−１．５７（ｍ，４Ｈ），１．０６−１．２３（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４８】
（実施例１２６）
２−（アダマンタン−１−イル）−Ｎ−［４−（３−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１２５Ａの生成物と２−（アダマンタン−１−イル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１１．２９（ｓ，１Ｈ），８．４６−８．３９（ｍ，１Ｈ），８．０２−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．７６−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．５４（ｍ，４Ｈ），２．０６（ｓ，２Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ），１．７４−１．５１（ｍ，１２Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ４４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４９】
（実施例１２７）
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［４−（３−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１２５Ａの生成物と２−（４−クロロフェニル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．７４（ｓ，１Ｈ），８．３９−８．４２（ｍ，１Ｈ），７．９０−８．０５（ｍ，２Ｈ），７．６８−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．６７（ｍ，４Ｈ），７．３５−７．４６（ｍ，４Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５０】
（実施例１２８）
Ｎ−［４−（３−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１２５Ａの生成物と２−（３，５−ジフルオロフェニル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．７９（ｓ，１Ｈ），８．４０−８．４３（ｍ，１Ｈ），７．９１−８．０５（ｍ，２Ｈ），７．７１−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．０７−７．２２（ｍ，３Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５１】
（実施例１２９）
２−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−Ｎ−［４−（４−フルオロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
（実施例１２９Ａ）
２−アミノ−４−（４−フルオロフェニル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン
実施例１Ａに記載した方法と同様の方法を使用して２−（４−フルオロベンゾイル）安息香酸をヒドラジン水和物で処理し、得られた生成物を実施例１Ｂに記載した方法と同様の方法によりＯ−（ジフェニルホスホリル）ヒドロキシルアミンで処理し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ２５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５２】
（実施例１２９Ｂ）
２−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−Ｎ−［４−（４−フルオロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例１３０の生成物を実施例６６に記載したと同様に水素で処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．３３（ｓ，１Ｈ），８．３８−８．４１（ｍ，１Ｈ），７．８９−８．０３（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．４８（ｍ，２Ｈ），２．２９−２．３９（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．１４−２．２２（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．５３−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．４４−１．５３（ｍ，１Ｈ），１．２９−１．４１（ｍ，２Ｈ），１．２３−１．２９（ｍ，１Ｈ），１．０９−１．１８（ｍ，１Ｈ），０．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．１，４．９，２．５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ３９２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５３】
（実施例１３０）
２−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル］−Ｎ−［４−（４−フルオロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１２９Ａの生成物と２−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル］酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．２９（ｓ，１Ｈ），８．４３−８．３７（ｍ，１Ｈ），８．０５−７．８８（ｍ，２Ｈ），７．７６−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．３４（ｍ，２Ｈ），６．２２（ｄｄ，Ｊ＝５．７，２．９，１Ｈ），６．０６（ｄｄ，Ｊ＝５．７，２．８，１Ｈ），２．９２−２．８６（ｍ，１Ｈ），２．８１−２．７５（ｍ，１Ｈ），２．４２−２．４８（ｍ，ｂｕｒｉｅｄ），２．１９−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．６，９．０，３．８，１Ｈ），１．３９−１．３０（ｍ，１Ｈ），１．３０−１．２２（ｍ，１Ｈ），０．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．６，４．２，２．６，１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ３９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５４】
（実施例１３１）
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−Ｎ−［４−（４−フルオロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例１Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１２９Ａの生成物と実施例５８Ａからの生成物を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１１．３４（ｓ，１Ｈ），８．４３−８．３７（ｍ，１Ｈ），８．０４−７．８８（ｍ，２Ｈ），７．７５−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．３４（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，８．３，１Ｈ），２．２３−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．３９（ｍ，３Ｈ），１．４３−１．３３（ｍ，１Ｈ），１．２２−１．０６（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ３９２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５５】
（実施例１３２）
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［４−（４−フルオロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１２９Ａの生成物と２−（４−クロロフェニル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．７１−１１．７３（ｂｓ，１Ｈ），８．３９−８．４５（ｍ，１Ｈ），７．９０−８．０３（ｍ，２Ｈ），７．６９−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．４４（ｍ，６Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５６】
（実施例１３３）
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［４−（４−フルオロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１２９Ａの生成物と２−（３，５−ジフルオロフェニル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．７７−１１．７９（ｂｓ，１Ｈ），８．４０−８．４３（ｍ，１Ｈ），７．９０−８．０３（ｍ，２Ｈ），７．６９−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．０６−７．２１（ｍ，３Ｈ），３．７７−３．７８（ｂｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５７】
（実施例１３４）
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
（実施例１３４Ａ）
２−アミノ−４−（２，４−ジフルオロフェニル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン
実施例８１Ａに記載した方法と同様の方法を使用して４−クロロフタラジン−１（２Ｈ）−オンと２，４−ジフルオロフェニルボロン酸を処理し、４−（２，４−ジフルオロフェニル）フタラジン−１（２Ｈ）−オンを得た後、実施例１Ｂに記載した方法と同様の方法を使用してＯ−（ジフェニルホスホリル）ヒドロキシルアミンで処理し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ２７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５８】
（実施例１３４Ｂ）
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例１Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１３４Ａの生成物と実施例５８Ａからの生成物を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．２５−１１．４９（ｂｓ，１Ｈ），８．３７−８．４２（ｍ，１Ｈ），７．９０−８．０２（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｔｄ，Ｊ＝８．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｔｄｄ，Ｊ＝８．４，２．６，０．９Ｈｚ，１Ｈ），２．２６（ｄｄ，Ｊ＝１４．２，８．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１８−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．０９−２．１１（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．４１−１．５４（ｍ，３Ｈ），１．３４−１．４０（ｍ，１Ｈ），１．０７−１．２０（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５９】
（実施例１３５）
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［４−（４−メチルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
（実施例１３５Ａ）
２−アミノ−４−（４−メチルフェニル）−フタラジン−１（２Ｈ）−オン
実施例１Ｂに記載した方法と同様の方法を使用して４−（４−メチルフェニル）フタラジン−１（２Ｈ）−オンをＯ−（ジフェニルホスホリル）ヒドロキシルアミンで処理し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ２５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６０】
（実施例１３５Ｂ）
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［４−（４−メチルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１３５Ａの生成物と２−（４−クロロフェニル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．７１（ｓ，１Ｈ），８．３８−８．４１（ｍ，１Ｈ），７．８９−８．０２（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．４４（ｍ，４Ｈ），７．３６−７．４０（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６１】
（実施例１３６）
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［４−（４−メチルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例１３５Ａの生成物と２−（３，５−ジフルオロフェニル）酢酸を実施例１７Ｃと同様に処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．７５（ｓ，１Ｈ），８．３９−８．４２（ｍ，１Ｈ），７．８９−８．０３（ｍ，２Ｈ），７．７３−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．０９−７．２２（ｍ，３Ｈ），３．７７（ｓ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６２】
（実施例１３７）
２−［（１Ｓ，２Ｓ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−イル］−Ｎ−［４−（４−メチルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１３５Ａの生成物と２−［（１Ｓ，２Ｓ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−イル］酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．３４（ｓ，１Ｈ），８．３７−８．４１（ｍ，１Ｈ），７．８６−８．０４（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．４０（ｍ，２Ｈ），２．５１−２．６０（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２９−２．４５（ｍ，２Ｈ），１．７９−２．０６（ｍ，５Ｈ），１．４７−１．６３（ｍ，１Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６３】
（実施例１３８）
２−（アダマンタン−１−イル）−Ｎ−［４−（４−メチルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１３５Ａの生成物と２−（アダマンタン−１−イル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．２４（ｓ，１Ｈ），８．３９−８．４２（ｍ，１Ｈ），７．８８−８．０２（ｍ，２Ｈ），７．７３−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．４０（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，２Ｈ），１．９４−１．９９（ｍ，３Ｈ），１．６５−１．７３（ｍ，９Ｈ），１．５７−１．６４（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６４】
（実施例１３９）
Ｎ−（４−ベンジル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンチル］アセトアミド
（実施例１３９Ａ）
２−アミノ−４−ベンジルフタラジン−１（２Ｈ）−オン
実施例１１Ａ及び１１Ｂに記載した方法と同様の方法を使用して２−（２−フェニルアセチル）安息香酸を処理し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ２５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６５】
（実施例１３９Ｂ）
Ｎ−（４−ベンジル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンチル］アセトアミド
実施例８７に記載した方法と同様の方法を使用して実施例１３９Ａの生成物とｌ−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボン酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．６０（ｓ，１Ｈ），８．３０−８．３４（ｍ，１Ｈ），７．９６−８．０３（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，７．１，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．３６（ｍ，４Ｈ），７．１５−７．２４（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），２．５９（ｓ，２Ｈ），２．０８−２．３２（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５１−１．７９（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）Ｍ／Ｚ  ４２８（Ｍ−Ｈ）−。
【０３６６】
（実施例１４０）
Ｎ−（４−ベンジル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）−３−メチル−３−フェニルブタンアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１３９Ａの生成物と３−メチル−３−フェニルブタン酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．３１（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９６−８．０１（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．２，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．２，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．３５（ｍ，６Ｈ），７．１７−７．２３（ｍ，２Ｈ），４．３０−４．３０（ｂｓ，２Ｈ），２．６１（ｓ，２Ｈ），１．４８（ｓ，６Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ）Ｍ／Ｚ  ４１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６７】
（実施例１４１）
（±）−Ｎ−（４−ベンジル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）アセトアミド
実施例１Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１３９Ａの生成物と実施例５８Ａの生成物を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．２６（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９６−７．９９（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．２，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．１，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．３７（ｍ，４Ｈ），７．１７−７．２２（ｍ，１Ｈ），４．３１−４．３１（ｂｓ，２Ｈ），２．２６（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．１９−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１１−２．１４（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．３４−１．５８（ｍ，４Ｈ），１．０２−１．２３（ｍ，４Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ）Ｍ／Ｚ  ３８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６８】
（実施例１４２）
Ｎ−（４−ベンジル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（４−クロロフェニル）アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１３９Ａの生成物と２−（４−クロロフェニル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．６４（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９６−７．９９（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．２，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．２，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．４７（ｍ，４Ｈ），７．２５−７．３３（ｍ，４Ｈ），７．１６−７．２３（ｍ，１Ｈ），４．３１−４．３２（ｂｓ，２Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ）Ｍ／Ｚ  ４０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６９】
（実施例１４３）
Ｎ−（４−ベンジル−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１３９Ａの生成物と２−（３，５−ジフルオロフェニル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．６６−１１．７２（ｂｓ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９７−８．００（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．２，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．１，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．３７（ｍ，４Ｈ），７．１１−７．２３（ｍ，４Ｈ），４．３２−４．３２（ｂｓ，２Ｈ），３．７７（ｓ，２Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ）Ｍ／Ｚ  ４０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７０】
（実施例１４４）
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−Ｎ−［４−（４−クロロベンジル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
（実施例１４４Ａ）
２−アミノ−４−（４−クロロベンジル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン
（４−クロロベンジル）亜鉛（ＩＩ）クロリドのＴＨＦ溶液を４−クロロフタラジン−１（２Ｈ）−オンとＰｄ（ＰＰｈ３）４のＴＨＦ懸濁液に加え、２０分間１８０℃のマイクロ波条件に供した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液とブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮し、粗製４−（４−クロロベンジル）フタラジン−１（２Ｈ）−オンを得た。この生成物を実施例１Ｂに記載したと同様にＯ−（ジフェニルホスホリル）ヒドロキシルアミンで処理し、標記化合物を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ）Ｍ／Ｚ  ２８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７１】
（実施例１４４Ｂ）
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−Ｎ−［４−（４−クロロベンジル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例１Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１４４Ａの生成物と実施例５８Ａの生成物を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．２５（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，７．１，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．１，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．３５（ｍ，４Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），２．２５（ｄｄ，Ｊ＝１４．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．２０−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，７．３Ｈｚ，１Ｈ），２．１０−２．１３（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．４１−１．５６（ｍ，３Ｈ），１．３５−１．４０（ｍ，１Ｈ），１．０７−１．２１（ｍ，４Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ）Ｍ／Ｚ  ４２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７２】
（実施例１４５）
Ｎ−［４−（４−クロロベンジル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（４−クロロフェニル）アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１４４Ａの生成物と２−（４−クロロフェニル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．６３（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９５−７．９９（ｍ，１Ｈ），７．９０−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．８４−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．４４（ｍ，４Ｈ），７．３１−７．３８（ｍ，４Ｈ），４．３２−４．３２（ｂｓ，２Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ）Ｍ／Ｚ  ４３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７３】
（実施例１４６）
Ｎ−［４−（４−クロロベンジル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１４４Ａの生成物と２−（３，５−ジフルオロフェニル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．６８（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９１−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．８５−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，４Ｈ），７．１１−７．１９（ｍ，３Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ）Ｍ／Ｚ  ４４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７４】
（実施例１４７）
２−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−Ｎ−｛１−オキソ−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］フタラジン−２（１Ｈ）−イル｝アセトアミド
（実施例１４７Ａ）
２−アミノ−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］フタラジン−１（２Ｈ）−オン
実施例８１Ａに記載した方法と同様の方法を使用して４−クロロフタラジン−１（２Ｈ）−オンと４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸を処理し、４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］フタラジン−１（２Ｈ）−オンを得た後、実施例１Ｂに記載した方法と同様の方法を使用してＯ−（ジフェニルホスホリル）ヒドロキシルアミンで処理し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ３０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７５】
（実施例１４７Ｂ）
２−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−Ｎ−｛１−オキソ−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］フタラジン−２（１Ｈ）−イル｝アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１４７Ａの生成物と２−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル］酢酸を処理した後、実施例６６に記載したと同様に水素で処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１１．４１−１１．３５（ｍ，１Ｈ），８．４５−８．３８（ｍ，１Ｈ），８．０１−７．９１（ｍ，４Ｈ），７．８８−７．８１（ｍ，２Ｈ），７．７６−７．７０（ｍ，１Ｈ），２．３７−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．２２−２．１３（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．６２−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．３９−１．２９（ｍ，２Ｈ），１．２９−１．２１（ｍ，１Ｈ），１．１９−１．０８（ｍ，１Ｈ），０．７９−０．７０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４５９（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０３７６】
（実施例１４８）
３−メチル−Ｎ−｛１−オキソ−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］フタラジン−２（１Ｈ）−イル｝−３−フェニルブタンアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１４７Ａの生成物と３−メチル−３−フェニルブタン酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．３７−１１．４３（ｍ，１Ｈ），８．３９−８．４８（ｍ，１Ｈ），７．９５−８．０１（ｍ，２Ｈ），７．９４−７．９７（ｍ，２Ｈ），７．８２−７．８５（ｍ，２Ｈ），７．７１−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．２１（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｓ，２Ｈ），１．４７（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４６６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７７】
（実施例１４９）
２−（アダマンタン−１−イル）−Ｎ−｛１−オキソ−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］フタラジン−２（１Ｈ）−イル｝アセトアミド
実施例１Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１４７Ａの生成物と２−（アダマンタン−１−イル）アセチルクロリドを処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．３１（ｓ，１Ｈ），８．４２−８．４５（ｍ，１Ｈ），７．９６−８．０１（ｍ，２Ｈ），７．９３−７．９７（ｍ，２Ｈ），７．８３−７．８６（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．７６（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｓ，２Ｈ），１．９３−１．９６（ｍ，３Ｈ），１．５８−１．７３（ｍ，１２Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７８】
（実施例１５０）
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−Ｎ−｛１−オキソ−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］フタラジン−２（１Ｈ）−イル｝アセトアミド
実施例１Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１４７Ａの生成物と実施例５８Ａの生成物を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．３９（ｓ，１Ｈ），８．４１−８．４５（ｍ，１Ｈ），７．９７−８．０１（ｍ，２Ｈ），７．９３−７．９７（ｍ，２Ｈ），７．８３−７．８６（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．７６（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｄｄ，Ｊ＝１４．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１９−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１０−２．１３（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．４２−１．５４（ｍ，３Ｈ），１．３５−１．４１（ｍ，１Ｈ），１．０８−１．２１（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７９】
（実施例１５１）
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−Ｎ−［４−（４−メトキシフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
（実施例１５１Ａ）
２−アミノ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン
４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１（２Ｈ）−オンを実施例１Ｂと同様に処理し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ２６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８０】
（実施例１５１Ｂ）
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−Ｎ−［４−（４−メトキシフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例１５１Ａからの生成物と、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（ＨＡＴＵ）と、トリエチルアミンと、（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）酢酸をＤＭＦに加えた混合物を一晩撹拌し、８０℃に４時間加熱し、ＥｔＯＡｃで希釈し、０．５Ｎ  ＮａＯＨとブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、分取ＨＰＬＣ［Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ８（２）５ｕｍ  １００Å  ＡＸＩＡカラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）；アセトニトリル（Ａ）と０．１％トリフルオロ酢酸水溶液（Ｂ）のグラジエントを流速５０ｍＬ／分で使用した（０−０．５分  １０％Ａ，０．５−７．０分直線勾配１０−９５％Ａ，７．０−１０．０分  ９５％Ａ，１０．０−１２．０分直線勾配９５−１０％Ａ）］により精製し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．２９（ｓ，１Ｈ），８．３７−８．４１（ｍ，１Ｈ），７．８６−８．０４（ｍ，２Ｈ），７．７４−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．１１−７．１４（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），２．１０−２．３２（ｍ，４Ｈ），１．８４−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．３２−１．５３（ｍ，４Ｈ），１．０４−１．２１（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８１】
（実施例１５２）
Ｎ−［４−（４−メトキシフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（４−メチルシクロヘキシル）アセトアミド
実施例５に記載した方法と同様の方法を使用して実施例１５１Ａからの生成物と２−（４−メチルシクロヘキシル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．３１（ｓ，１Ｈ），８．３７−８．４４（ｍ，１Ｈ），７．８６−８．０４（ｍ，２Ｈ），７．７４−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．１４（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），２．２３−２．３４（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．０９（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．４２−１．７２（ｍ，５Ｈ），１．２０−１．３５（ｍ，２Ｈ），０．８８−１．０６（ｍ，１Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８２】
（実施例１５３）
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［４−（４−メトキシフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例１Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１５１Ａからの生成物と２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセチルクロリドを処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．７３（ｓ，１Ｈ），８．３９−８．４２（ｍ，１Ｈ），７．８７−８．０５（ｍ，２Ｈ），７．７５−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．０５−７．２３（ｍ，５Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８３】
（実施例１５４）
２−（アダマンタン−１−イル）−Ｎ−［４−（４−メトキシフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例１Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１５１Ａからの生成物と（アダマンタン−１−イル）アセチルクロリドを処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．２３（ｓ，１Ｈ），８．３９−８．４２（ｍ，１Ｈ），７．８８−８．０２（ｍ，２Ｈ），７．７５−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．１１−７．１４（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，２Ｈ），１．９４−１．９７（ｍ，３Ｈ），１．５９−１．７０（ｍ，１２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８４】
（実施例１５５）
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−Ｎ−［４−（２，５−ジメチルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例１Ｂに記載した方法と同様の方法を使用して４−（２，５−ジメチルフェニル）フタラジン−１（２Ｈ）−オンを処理し、２−アミノ−４−（２，５−ジメチルフェニル）フタラジン−１（２Ｈ）−オンを得、精製せずに使用し、実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）酢酸で処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．３１（ｓ，１Ｈ），８．３７−８．４１（ｍ，１Ｈ），７．８５−８．００（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．１３−７．１４（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｄｄ，Ｊ＝１４．２，８．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１８−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，７．４Ｈｚ，１Ｈ），２．０９−２．１２（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．８４−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．４０−１．５３（ｍ，３Ｈ），１．３４−１．４０（ｍ，１Ｈ），１．０５−１．２２（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８５】
（実施例１５６）
２−（アダマンタン−１−イル）−Ｎ−［４−（２，５−ジメチルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例１Ｂに記載した方法と同様の方法を使用して４−（２，５−ジメチルフェニル）フタラジン−１（２Ｈ）−オンを処理し、２−アミノ−４−（２，５−ジメチルフェニル）フタラジン−１（２Ｈ）−オンを得、精製せずに使用し、実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して２−（アダマンタン−１−イル）酢酸で処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．２４（ｓ，１Ｈ），８．３８−８．４１（ｍ，１Ｈ），７．８５−７．９８（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．０４−２．０５（ｍ，５Ｈ），１．９３−１．９６（ｍ，３Ｈ），１．６４−１．７２（ｍ，８Ｈ），１．５４−１．６３（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８６】
（実施例１５７）
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［４−（２，５−ジメチルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例１Ｂに記載した方法と同様の方法を使用して４−（２，５−ジメチルフェニル）フタラジン−１（２Ｈ）−オンを処理し、２−アミノ−４−（２，５−ジメチルフェニル）フタラジン−１（２Ｈ）−オンを得、精製せずに使用し、実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して２−（４−クロロフェニル）酢酸で処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．５７−１１．８２（ｂｓ，１Ｈ），８．３７−８．４１（ｍ，１Ｈ），７．８５−７．９８（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．４３（ｍ，４Ｈ），７．２１−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８７】
（実施例１５８）
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［４−（２，５−ジメチルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例１Ｂに記載した方法と同様の方法を使用して４−（２，５−ジメチルフェニル）フタラジン−１（２Ｈ）−オンを処理し、２−アミノ−４−（２，５−ジメチルフェニル）フタラジン−１（２Ｈ）−オンを得、精製せずに使用し、実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して２−（３，５−ジフルオロフェニル）酢酸で処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．５８−１１．８９（ｂｓ，１Ｈ），８．３９−８．４２（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．９９（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．０６−７．２０（ｍ，４Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８８】
（実施例１５９）
２−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル］−Ｎ−［４−（２，４−ジメチルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
（実施例１５９Ａ）
２−アミノ−４−（２，４−ジメチルフェニル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン
実施例１１Ａに記載した方法と同様の方法を使用して２−（２，４−ジメチルベンゾイル）安息香酸をヒドラジン水和物で処理し［ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ２５１（Ｍ＋Ｈ）＋］、その後、実施例１Ｂに記載した方法と同様の方法を使用してＯ−（ジフェニルホスホリル）ヒドロキシルアミンで処理し、標記化合物を得た。
【０３８９】
（実施例１５９Ｂ）
２−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル］−Ｎ−［４−（２，４−ジメチルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１５９Ａの生成物と２−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル］酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．２６（ｓ，１Ｈ），８．３７−８．４０（ｍ，１Ｈ），７．８５−７．９７（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．２０（ｍ，１Ｈ），６．２１（ｄｄ，Ｊ＝５．７，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．０５（ｄｄ，Ｊ＝５．７，２．９Ｈｚ，１Ｈ），２．８６−２．９１（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．８１（ｍ，１Ｈ），２．４１−２．４９（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．０１−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．８６−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．５Ｈｚ，１Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），０．５９（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．５，４．３，２．５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４００（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９０】
（実施例１６０）
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−Ｎ−［４−（２，４−ジメチルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１５９Ａの生成物と（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．３１（ｓ，１Ｈ），８．３７−８．４０（ｍ，１Ｈ），７．８５−７．９７（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．２０（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｄｄ，Ｊ＝１４．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１８−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，７．４Ｈｚ，１Ｈ），２．０８−２．１２（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．８４−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．４０−１．５４（ｍ，３Ｈ），１．３４−１．４０（ｍ，１Ｈ），１．０４−１．２２（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９１】
（実施例１６１）
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［４−（２，４−ジメチルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１５９Ａの生成物と２−（４−クロロフェニル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．６８（ｓ，１Ｈ），８．３７−８．４０（ｍ，１Ｈ），７．８５−７．９７（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．４５（ｍ，４Ｈ），７．２５−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．１８（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９２】
（実施例１６２）
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［４−（２，４−ジメチルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１５９Ａの生成物と２−（３，５−ジフルオロフェニル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．６７−１１．８１（ｂｓ，１Ｈ），８．３８−８．４１（ｍ，１Ｈ），７．８５−７．９８（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０９−７．１９（ｍ，４Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９３】
（実施例１６３）
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−Ｎ−［４−（３，４−ジメチルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
（実施例１６３Ａ）
２−アミノ−４−（３，４−ジメチルフェニル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン
実施例１１Ａに記載した方法と同様の方法を使用して２−（３，４−ジメチルベンゾイル）安息香酸をヒドラジン水和物で処理した後、実施例１Ｂに記載した方法と同様の方法を使用してＯ−（ジフェニルホスホリル）ヒドロキシルアミンで処理し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ２６６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９４】
（実施例１６３Ｂ）
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−Ｎ−［４−（３，４−ジメチルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１６３Ａの生成物と（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１１．３１（ｓ，１Ｈ），８．４２−８．３６（ｍ，１Ｈ），７．９９−７．８９（ｍ，２Ｈ），７．７７−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．２５（ｍ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，８．４，１Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，７．３，２Ｈ），１．８９（ｄｔ，Ｊ＝１５．８，７．９，１Ｈ），１．５５−１．３４（ｍ，４Ｈ），１．２１−１．０４（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９５】
（実施例１６４）
２−（アダマンタン−１−イル）−Ｎ−［４−（３，４−ジメチルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例１Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１６３Ａの生成物と２−（アダマンタン−１−イル）アセチルクロリドを処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．２４（ｓ，１Ｈ），８．３９−８．４２（ｍ，１Ｈ），７．８８−８．０１（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝６．９，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．３５（ｍ，３Ｈ），３．５６（ｓ，１Ｈ），２．３３（ｓ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，２Ｈ），１．９３−１．９７（ｍ，３Ｈ），１．５４−１．７２（ｍ，１２Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９６】
（実施例１６５）
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［４−（３，４−ジメチルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１６３Ａの生成物と２−（４−クロロフェニル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．６９（ｓ，１Ｈ），８．３８−８．４０（ｍ，１Ｈ），７．８８−８．０２（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．４４（ｍ，４Ｈ），７．３３−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．３３（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９７】
（実施例１６６）
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［４−（３，４−ジメチルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１６３Ａの生成物と２−（３，５−ジフルオロフェニル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．７４（ｓ，１Ｈ），８．３９−８．４２（ｍ，１Ｈ），７．８９−８．０２（ｍ，２Ｈ），７．７４−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．１２−７．１８（ｍ，３Ｈ），３．７７（ｓ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９８】
（実施例１６７）
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−Ｎ−［１−オキソ−４−（２−フェニルエチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
４−クロロフタラジン−１（２Ｈ）−オンと、エチニルベンゼンと、トリエチルアミンと、ヨウ化銅（Ｉ）と、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４をＤＭＦに加えた混合物をマイクロ波で１８５℃に３０分間加熱し、ＥｔＯＡｃで希釈し、水と飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で洗浄し、クロマトグラフィーに供し、不純な４−（フェニルエチニル）フタラジン−１（２Ｈ）−オンを得、それ以上精製せずに使用した。この生成物を実施例１Ｂと同様にＯ−（ジフェニルホスホリル）ヒドロキシルアミンで処理し、不純な２−アミノ−４−（フェニルエチニル）フタラジン−１（２Ｈ）−オンを得た。
【０３９９】
実施例１Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して不純な２−アミノ−４−（フェニルエチニル）フタラジン−１（２Ｈ）−オンと実施例５８Ａからの生成物を処理し、不純な（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−Ｎ−（１−オキソ−４−フェネチニルフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミドを得、ＭｅＯＨに溶解し、触媒量の１０％  Ｐｄ／Ｃを加えてＨ２（１気圧）下で４時間撹拌した。混合物をセライトで濾過し、濃縮し、ＳｉＯ２クロマトグラフィーに供し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．１９（ｓ，１Ｈ），８．３０−８．３４（ｍ，１Ｈ），８．０７−８．１１（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．２，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，７．２，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．３７（ｍ，４Ｈ），７．１６−７．２３（ｍ，１Ｈ），３．２１−３．２９（ｍ，２Ｈ），２．９２−３．０８（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．２０−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，７．４Ｈｚ，１Ｈ），１．８３−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．４２−１．５７（ｍ，３Ｈ），１．３５−１．４２（ｍ，１Ｈ），１．０６−１．２２（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４００】
（実施例１６８）
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−Ｎ−［４−（４−イソプロピルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
（実施例１６８Ａ）
２−アミノ−４−（４−イソプロピルフェニル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン
実施例１Ｂに記載した方法と同様の方法を使用して４−（４−イソプロピルフェニル）フタラジン−１（２Ｈ）−オンをＯ−（ジフェニルホスホリル）ヒドロキシルアミンで処理し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ２７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０１】
（実施例１６８Ｂ）
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−Ｎ−［４−（４−イソプロピルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１６８Ａの生成物と（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．３２（ｓ，１Ｈ），８．３８−８．４１（ｍ，１Ｈ），７．８８−８．０２（ｍ，２Ｈ），７．７５−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．４６（ｍ，２Ｈ），２．９５−３．０４（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．１９−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，７．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１０−２．１３（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．３９−１．５５（ｍ，３Ｈ），１．３５−１．４１（ｍ，１Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），１．０５−１．２２（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０２】
（実施例１６９）
２−（アダマンタン−１−イル）−Ｎ−［４−（４−イソプロピルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１６８Ａの生成物と２−（アダマンタン−１−イル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．２４（ｓ，１Ｈ），８．３９−８．４２（ｍ，１Ｈ），７．８９−８．０２（ｍ，２Ｈ），７．７５−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．４６（ｍ，２Ｈ），２．９６−３．０６（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｓ，２Ｈ），１．９４−１．９７（ｍ，３Ｈ），１．６５−１．７２（ｍ，９Ｈ），１．５８−１．６４（ｍ，３Ｈ），１．２８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０３】
（実施例１７０）
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［４−（４−イソプロピルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１６８Ａの生成物と２−（４−クロロフェニル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．６９−１１．７１（ｂｓ，１Ｈ），８．３８−８．４１（ｍ，１Ｈ），７．８９−８．０３（ｍ，２Ｈ），７．７５−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．４３（ｍ，４Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），２．９３−３．０６（ｍ，１Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０４】
（実施例１７１）
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［４−（４−イソプロピルフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１６８Ａの生成物と２−（３，５−ジフルオロフェニル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．７０−１１．８１（ｍ，１Ｈ），８．４０−８．４２（ｍ，１Ｈ），７．８９−８．０３（ｍ，２Ｈ），７．７５−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．０７−７．２２（ｍ，３Ｈ），３．７７（ｓ，２Ｈ），２．９４−３．０７（ｍ，１Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０５】
（実施例１７２）
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−Ｎ−［１−オキソ−４−（１−フェニルシクロプロピル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
１−フェニルシクロプロパンカルボニルクロリド（０．２００ｇ，１．１ｍｍｏｌ）とＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０６４４ｇ，０．０５６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１．１ｍＬ）に加えた混合物に（２−（エトキシカルボニル）フェニル）亜鉛（ＩＩ）ブロミドの溶液（２．２ｍＬ，１．１ｍｍｏｌ）を加え、２時間撹拌し、ＥｔＯＡｃで希釈し、１Ｎ  ＨＣｌとブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、クロマトグラフィー（２０％  Ｅｔ２Ｏ／ヘキサン）に供し、不純な２−（１−フェニルシクロプロパンカルボニル）安息香酸エチル２１６．２ｍｇを得た。不純な２−（１−フェニルシクロプロパンカルボニル）安息香酸エチル（０．２１６ｇ，０．７３５ｍｍｏｌ）とヒドラジン水和物（０．１３ｍＬ，２．２９８ｍｍｏｌ）をエタノール（３ｍＬ）に加えた混合物を７５℃で一晩撹拌し、濃縮し、濃縮し、不純な４−（１−フェニルシクロプロピル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン１７９．７ｍｇを得、実施例１Ｂに記載した方法と同様の方法を使用してＯ−（ジフェニルホスホリル）ヒドロキシルアミンで処理し、不純な２−アミノ−４−（１−フェニルシクロプロピル）フタラジン−１（２Ｈ）−オンを得た。
【０４０６】
実施例５３に記載した方法と同様の方法を使用して不純な２−アミノ−４−（１−フェニルシクロプロピル）フタラジン−１（２Ｈ）−オンと実施例５８Ａの生成物を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．２６（ｓ，１Ｈ），８．２８−８．３２（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．９８（ｍ，３Ｈ），７．２２−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．２１（ｍ，３Ｈ），２．２８（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．１２−２．２４（ｍ，３Ｈ），１．８５−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．３３−１．６０（ｍ，８Ｈ），１．０２−１．２６（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）Ｍ／Ｚ  ４１２（Ｍ−Ｈ）−。
【０４０７】
（実施例１７３）
２−（アダマンタン−１−イル）−Ｎ−［４−イソプロピル−１−オキソ−７−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
（実施例１７３Ａ）
２−アミノ−４−イソプロピル−７−（トリフルオロメチル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン
５−（トリフルオロメチル）イソベンゾフラン−１，３−ジオンと２−メチルプロパン−２−アミンの酢酸懸濁液を１００℃に一晩加熱し、濃縮し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液とブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮し、粗製２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（トリフルオロメチル）イソインドリン−１，３−ジオンを得、精製せずに使用した。
【０４０８】
実施例１Ａに記載した方法と同様の方法を使用して粗製２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（トリフルオロメチル）イソインドリン−１，３−ジオンを臭化イソプロピルマグネシウムとヒドラジンで処理した後、実施例１Ｂに記載した方法と同様の方法を使用してＯ−（ジフェニルホスホリル）ヒドロキシルアミンで処理し、標記化合物を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ２７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０９】
（実施例１７３Ｂ）
２−（アダマンタン−１−イル）−Ｎ−［４−イソプロピル−１−オキソ−７−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例１７３Ａからの生成物と２−（アダマンタン−１−イル）アセチルクロリドを実施例１Ｃと同様に処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．１９−１１．２８（ｍ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．２８−８．４０（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．７０（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｓ，２Ｈ），１．９３−１．９８（ｂｓ，３Ｈ），１．５５−１．７５（ｍ，１２Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１０】
（実施例１７４）
２−（アダマンタン−１−イル）−Ｎ−［７−ブロモ−４−（４−メトキシフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
（実施例１７４Ａ）
２−アミノ−７−ブロモ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン
ＡｌＣｌ３と５−ブロモイソベンゾフラン−１，３−ジオンの１，２−ジクロロエタン懸濁液を短時間加熱して溶液を形成し、室温まで冷却した。アニソールを滴下し、一晩撹拌した。混合物を１Ｎ  ＨＣｌでクエンチし、ジクロロメタンで抽出し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、トリチュレーション（ヘキサン／Ｅｔ２Ｏ）し、４−ブロモ−２−（４−メトキシベンゾイル）安息香酸と５−ブロモ−２−（４−メトキシベンゾイル）安息香酸の〜１：１混合物を白色固体として得た。この生成物とヒドラジン水和物のＥｔＯＨ溶液を６０℃に一晩加熱し、濃縮し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液とブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、クロマトグラフィー（１５−５０％（１：１  ＥｔＯＡｃ：ジクロロメタン）／ヘキサン）に供し、６−ブロモ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１（２Ｈ）−オンと７−ブロモ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１（２Ｈ）−オンの混合物を白色固体として得た。実施例１Ｂに記載した方法と同様の方法を使用してこの混合物のＴＨＦ溶液をＯ−（ジフェニルホスホリル）ヒドロキシルアミンで処理し、ＳｉＯ２クロマトグラフィー（７％  ＥｔＯＡｃ／ジクロロメタン）により精製して位置異性体を分離し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ８．４５（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．２，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ），７．５９−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．０７（ｍ，２Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝６．１，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ）。
【０４１１】
（実施例１７４Ｂ）
２−（アダマンタン−１−イル）−Ｎ−［７−ブロモ−４−（４−メトキシフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例５３に記載した方法と同様の方法を使用して実施例１７４Ａからの生成物と２−（アダマント−１−イル）アセチルクロリドを処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．２８（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．１１−７．１５（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，２Ｈ），１．９２−１．９８（ｂｓ，３Ｈ），１．５８−１．７０（ｍ，１２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ，５２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１２】
（実施例１７５）
２−（アダマンタン−１−イル）−Ｎ−［６−ブロモ−４−（４−メトキシフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
（実施例１７５Ａ）
２−アミノ−６−ブロモ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン
実施例１７４Ａから標記生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２８（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．９，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），７．５９−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．０９（ｍ，２Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝６．２，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ）。
【０４１３】
（実施例１７５Ｂ）
２−（アダマンタン−１−イル）−Ｎ−［６−ブロモ−４−（４−メトキシフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例５３に記載した方法と同様の方法を使用して実施例１７５Ａからの生成物と２−（アダマント−１−イル）アセチルクロリドを処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．２６（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．１６（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，２Ｈ），１．９０−１．９９（ｂｓ，３Ｈ），１．５７−１．６９（ｍ，１２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ，５２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１４】
（実施例１７６）
Ｎ−［６−ブロモ−４−（４−メトキシフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセトアミド
実施例５３に記載した方法と同様の方法を使用して実施例１７５Ａからの生成物と２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセチルクロリドを処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．７２−１１．７８（ｂｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．０６−７．２２（ｍ，５Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ  ５０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１５】
（実施例１７７）
Ｎ−［７−ブロモ−４−（４−メトキシフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセトアミド
実施例５３に記載した方法と同様の方法を使用して実施例１７４Ａからの生成物と２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセチルクロリドを処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．７７−１１．８０（ｂｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．０６−７．２２（ｍ，５Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．７６−３．７７（ｂｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ  ５０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１６】
（実施例１７８）
２−（３−ブロモアダマンタン−１−イル）−Ｎ−（７−オキソ−４−フェニルチエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−６（７Ｈ）−イル）アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例２９Ｂからの生成物と２−（３−ブロモアダマンタン−１−イル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．４７（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７１−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．５９（ｍ，４Ｈ），２．３２−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｓ，２Ｈ），２．１２−２．１６（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．７５（ｍ，５Ｈ），１．５６−１．６０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１７】
（実施例１７９）
２−（３−フルオロアダマンタン−１−イル）−Ｎ−（７−オキソ−４−フェニルチエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−６（７Ｈ）−イル）アセトアミド
実施例６０に記載した方法と同様の方法を使用して実施例１８０からの生成物と三フッ化（ジエチルアミノ）硫黄を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．４５（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝５．２，１Ｈ），７．７５−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．６１−７．５２（ｍ，４Ｈ），２．２５（ｓ，２Ｈ），２．２０（ｓ，２Ｈ），１．７１−１．８５（ｍ，６Ｈ），１．４６−１．６５（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１８】
（実施例１８０）
２−（３−ヒドロキシアダマンタン−１−イル）−Ｎ−（７−オキソ−４−フェニルチエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−６（７Ｈ）−イル）アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例２９Ｂからの生成物と２−（３−ヒドロキシアダマンタン−１−イル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．３７（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．５８（ｍ，４Ｈ），４．３９（ｓ，１Ｈ），２．１２（ｓ，２Ｈ），２．０７−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．６２（ｍ，１２Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１９】
（実施例１８１）
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−５，８−ジフルオロ−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセトアミド
（実施例１８１Ａ）
２−アミノ−５，８−ジフルオロ−４−（４−クロロフェニル）フタラジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１４Ａに記載した方法と同様の方法を使用して４，７−ジフルオロイソベンゾフラン−１，３−ジオンをクロロベンゼンで処理した後、実施例９Ｂに記載した方法と同様の方法を使用してＯ−（ジフェニルホスホリル）ヒドロキシルアミンで処理し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ３０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２０】
（実施例１８１Ｂ）
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−５，８−ジフルオロ−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１８１Ａからの生成物と２−（３，５−ジフルオロフェニル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．７３−１１．７５（ｂｓ，１Ｈ），７．７７−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．５９（ｍ，４Ｈ），７．０４−７．２１（ｍ，３Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２１】
（実施例１８２）
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−５，８−ジフルオロ−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１８１Ａからの生成物と２−（４−クロロフェニル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．６９（ｓ，１Ｈ），７．７４−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｓ，４Ｈ），７．３２−７．４５（ｍ，４Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２２】
（実施例１８３）
２−（アダマンタン−１−イル）−Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−５，８−ジフルオロ−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１８１Ａからの生成物と２−（アダマンタン−１−イル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１１．２５（ｓ，１Ｈ），７．８７−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｓ，４Ｈ），２．０４（ｄ，Ｊ＝１．６，２Ｈ），１．９４（ｍ，３Ｈ），１．６７（ｍ，１２Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２３】
（実施例１８４）
（±）−２−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−５，８−ジフルオロ−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例１Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１８１Ａからの生成物と実施例５８Ａの生成物を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．３２（ｓ，１Ｈ），７．７３−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．５７（ｍ，４Ｈ），２．２５（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，８．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１７−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．０６−２．１０（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．３９−１．５４（ｍ，３Ｈ），１．３４−１．３９（ｍ，１Ｈ），１．０４−１．２０（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２４】
（実施例１８５）
２−（アダマンタン−１−イル）−Ｎ−（１−オキソ−４−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド
（実施例１８５Ａ）
２−アミノ−４−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
実施例１Ｂに記載した方法と同様の方法を使用して４−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンをＯ−（ジフェニルホスホリル）ヒドロキシルアミンで処理し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ２４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２５】
（実施例１８５Ｂ）
２−（アダマンタン−１−イル）−Ｎ−（１−オキソ−４−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１８５Ａからの生成物と２−（アダマンタン−１−イル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．１６（ｓ，１Ｈ），７．３９−７．５２（ｍ，５Ｈ），２．５１−２．５６（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．４１（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｓ，２Ｈ），１．９０−１．９６（ｂｓ，３Ｈ），１．７０−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．７１（ｍ，１４Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２６】
（実施例１８６）
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（１−オキソ−４−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１８５Ａからの生成物と２−（３，５−ジフルオロフェニル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．６８−１１．７１（ｂｓ，１Ｈ），７．３９−７．５１（ｍ，５Ｈ），７．０４−７．２０（ｍ，３Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），２．５１−２．５５（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．４１（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．６５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ３９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２７】
（実施例１８７）
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１−オキソ−４−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１８５Ａからの生成物と２−（４−クロロフェニル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．６４（ｓ，１Ｈ），７．２９−７．５１（ｍ，９Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），２．５０−２．５５（ｍ，２Ｈ），２．３６−２．４０（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．６５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ３９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２８】
（実施例１８８）
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（１−オキソ−４−フェニル−１，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−２−イル）アセトアミド
（実施例１８８Ａ）
４−フェニル−２，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−１−オン
三塩化アルミニウム（１．９ｇ，１４ｍｍｏｌ）をベンゼン１５ｍＬとＣＳ２  １５ｍＬに懸濁した懸濁液によく撹拌しながら５，６−ジヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］フラン−１，３（４Ｈ）−ジオン（１ｇ，７ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。赤色反応混合物を１．５時間還流した。冷却後、混合物を水に注ぎ、ＣＨＣｌ３で抽出した。有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮し、固形分を得た。固形分をＥｔＯＨ  ２０ｍＬに溶解し、ヒドラジン水和物５ｍＬを加えた。混合物を１２時間還流し、冷却し、濾過した。固形分を採取して水洗し、乾燥し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ２１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２９】
（実施例１８８Ｂ）
４−フェニル−２，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−１−オン
実施例１Ｂに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１８８Ａの生成物をＯ−（ジフェニルホスホリル）ヒドロキシルアミンで処理し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ２２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３０】
（実施例１８８Ｃ）
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（１−オキソ−４−フェニル−１，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−２−イル）アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１８８Ｂからの生成物と２−（３，５−ジフルオロフェニル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．７５（ｓ，１Ｈ），７．５９−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．５５（ｍ，３Ｈ），７．０８−７．２０（ｍ，３Ｈ），３．７４−３．７５（ｂｓ，２Ｈ），３．０２−３．０７（ｍ，２Ｈ），２．８２−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｐ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ３８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３１】
（実施例１８９）
２−（アダマンタン−１−イル）−Ｎ−（１−オキソ−４−フェニル−１，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−２−イル）アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１８８Ｂからの生成物と２−（アダマンタン−１−イル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．２２（ｓ，１Ｈ），７．５３−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．５２（ｍ，３Ｈ），３．０２−３．０７（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｐ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．０３（ｓ，２Ｈ），１．９２−１．９５（ｍ，３Ｈ），１．６３−１．７１（ｍ，９Ｈ），１．５６−１．６３（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３２】
（実施例１９０）
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１−オキソ−４−フェニル−１，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−２−イル）アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１８８Ｂからの生成物と２−（４−クロロフェニル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．６９（ｓ，１Ｈ），７．５７−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．３５−７．４３（ｍ，４Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．０１−３．０６（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｐ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ３８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３３】
（実施例１９１）
２−（メチルチオ）−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例５７に記載した方法と同様の方法を使用して実施例１１Ｂからの生成物と２−（メチルチオ）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／酸化重水素）δｐｐｍ  ８．４５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４，０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０４−８．１１（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｓ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）Ｍ／Ｚ  ３１６（Ｍ−Ｈ）−。
【０４３４】
（実施例１９２）
２−（アダマンタン−１−イルチオ）−Ｎ−［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）フタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１１Ｂからの生成物と２−（アダマンタン−１−イルチオ）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．６８−１１．８５（ｂｓ，１Ｈ），８．４３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４，０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．４，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０３−８．０８（ｍ，１Ｈ），８．００−８．０５（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｓ，２Ｈ），２．０１−２．０４（ｍ，３Ｈ），１．８６−１．８９（ｍ，６Ｈ），１．６５−１．６９（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３５】
（実施例１９３）
２−（アダマンタン−１−イルチオ）−Ｎ−（１−オキソ−４−フェニルフタラジン−２（１Ｈ）−イル）アセトアミド
実施例１７Ｃに記載した方法と同様の方法を使用して実施例１７Ｂからの生成物と２−（アダマンタン−１−イルチオ）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １１．５７（ｓ，１Ｈ），８．３９−８．４２（ｍ，１Ｈ），７．８９−８．０４（ｍ，２Ｈ），７．７４−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．６０（ｍ，５Ｈ），３．４１（ｓ，２Ｈ），１．９９−２．０２（ｍ，３Ｈ），１．８６−１．８９（ｍ，６Ｈ），１．６２−１．６９（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４４６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３６】
（実施例１９４）
２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル］アセトアミド
実施例５７に記載した方法と同様の方法を使用して実施例８６Ａからの生成物と２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）酢酸を処理し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ８．４１（ｍ，１Ｈ），８．０１−７．９５（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｍ，４Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝１．６，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），５．９９（ｓ，２Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）Ｍ／Ｚ  ４３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３７】
当然のことながら、以上の詳細な説明と実施例は単に例証であり、本発明の範囲を制限するものとみなすべきではなく、本発明の範囲は特許請求の範囲とその等価物によってのみ決定される。開示した態様の各種変更及び変形も当業者に想到されよう。限定しないが、本発明の化学構造、置換基、誘導体、中間体、合成、製剤及び／又は使用方法に関するものを含めてこのような変更及び変形も発明の趣旨と範囲を逸脱せずに実施することができる。
【国際調査報告】
2013512241.tif 000027
2013512241.tif 000028
2013512241.tif 000029