(57)【要約】本発明は、スタチン処置（特に、静脈血栓症の危険性を低下させるための）に対する応答と関連した遺伝子多型に基づく組成物および方法を提供する。例えば、本発明は、上記多型を含む核酸分子、これら核酸分子によってコードされる改変タンパク質、上記多型核酸分子および改変タンパク質を検出するための試薬、ならびに上記核酸分子およびタンパク質を使用する方法、およびそれら検出のための試薬を使用する方法に関する。本発明の別の局面は、スタチン処置から利益を受ける可能性があるヒトを同定するための方法であって、ここで、上記方法は、上記ヒトの核酸中に、本明細書で開示される１つ以上のＳＮＰの対立遺伝子を検出する工程であって、ここで上記対立遺伝子の存在は、上記ヒトがスタチン処置から利益を受ける可能性があることを示す工程を包含する。
2013542735.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
静脈血栓症（ＶＴ）についてのヒトの危険性が、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターでの処置によって低下するかを決定するための方法であって、該方法は、配列番号７１３、７１１、５０１〜７１０、７１２、および７１４〜３０９８のヌクレオチド配列もしくはその相補体のうちのいずれか１つの１０１位によって表される多型における対立遺伝子の存在もしくは非存在について、該ヒトに由来する核酸を試験する工程を包含し、ここで該対立遺伝子の存在は、ＶＴについての該ヒトの危険性が該ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターでの処置によって低下することを示す、方法。
【請求項２】
前記対立遺伝子の存在と、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターによるＶＴについての前記危険性の低下とを相関させる工程をさらに包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記相関させる工程は、コンピューターソフトウェアによって行われる、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターは、親水性スタチンである、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターは、疎水性スタチンである、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターは、アトルバスタチン（Ｌｉｐｉｔｏｒ（登録商標））、ロスバスタチン（Ｃｒｅｓｔｏｒ（登録商標））、プラバスタチン（Ｐｒａｖａｃｈｏｌ（登録商標））、シンバスタチン（Ｚｏｃｏｒ（登録商標））、フルバスタチン（Ｌｅｓｃｏｌ（登録商標））、およびロバスタチン（Ｍｅｖａｃｏｒ（登録商標））、またはこれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターは、少なくとも１種のさらなる治療剤と組み合わせた、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターは、以下：
エゼチミブ（Ｖｙｔｏｒｉｎ（登録商標））と組み合わせた、シンバスタチン；
ナイアシン（Ａｄｖｉｃｏｒ（登録商標））と組み合わせた、ロバスタチン；
ベシル酸アムロジピン（Ｃａｄｕｅｔ（登録商標））と組み合わせた、アトルバスタチン；および
ナイアシン（Ｓｉｍｃｏｒ（登録商標））と組み合わせた、シンバスタチン
からなる群より選択される、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記核酸は、前記ヒトからの生物学的サンプルに由来する核酸抽出物である、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記生物学的サンプルは、血液、唾液、もしくは口腔細胞である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記試験する工程の前に、前記核酸抽出物を前記生物学的サンプルから調製する工程をさらに包含する、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
前記調製する工程の前に、前記生物学的サンプルを前記ヒトから得る工程をさらに包含する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記試験する工程は、核酸増幅を包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記核酸増幅は、ポリメラーゼ連鎖反応によって行われる、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記試験する工程は、配列決定、５’ヌクレアーゼ消化、分子ビーコンアッセイ、オリゴヌクレオチド連結アッセイ、サイズ分析、一本鎖コンホメーション多型分析、もしくは変性勾配ゲル電気泳動（ＤＧＧＥ）を使用して行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記試験する工程は、対立遺伝子特異的方法を使用して行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記対立遺伝子特異的方法は、対立遺伝子特異的プローブハイブリダイゼーション、対立遺伝子特異的プライマー伸長、もしくは対立遺伝子特異的増幅である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
自動化方法である、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記ヒトは、前記対立遺伝子に対してホモ接合性である、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
前記ヒトは、対立遺伝子に対してヘテロ接合性である、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
前記ＶＴは、深部静脈血栓症（ＤＶＴ）である、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
前記ＶＴは、肺塞栓症（ＰＥ）である、請求項１に記載の方法。
【請求項２３】
前記ヒトは、前記試験する工程の前に、ＶＴを有しない、請求項１に記載の方法。
【請求項２４】
前記ヒトは、前記試験する工程の前にＶＴを有し、前記危険性は、再発性ＶＴについてである、請求項１に記載の方法。
【請求項２５】
静脈血栓症（ＶＴ）についてのヒトの危険性が、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターでの処置によって低下するかを決定するための方法であって、該方法は、
ａ）該ヒトに由来する核酸を、配列番号７１３、７１１、５０１〜７１０、７１２、および７１４−３０９８のヌクレオチド配列もしくはその相補体のうちのいずれか１つの、１０１位によって表される多型における対立遺伝子の存在もしくは非存在について試験する工程であって、ここで該対立遺伝子の存在は、該ヒトがＶＴについての増大した危険性を有することを示す、工程；ならびに
ｂ）該対立遺伝子の存在と、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターによる、ＶＴについての該増大した危険性の低下とを相関させる工程、
を包含する、方法。
【請求項２６】
ヒトが、静脈血栓症（ＶＴ）についての増大した危険性を有するかを決定するための方法であって、該方法は、該ヒトに由来する核酸を、配列番号７１３、７１１、５０１〜７１０、７１２、および７１４〜３０９８のヌクレオチド配列もしくはその相補体のうちのいずれか１つの、１０１位によって表される多型における対立遺伝子の存在もしくは非存在に関して試験する工程を包含し、ここで該対立遺伝子の存在は、該ヒトがＶＴについての増大した危険性を有することを示す、方法。
【請求項２７】
前記ヒトは、前記試験する工程の前に、ＶＴを有し、前記危険性は、再発性ＶＴについてである、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記多型は、以下の多型：Ｆ５多型ｒｓ６０２５、ＦＧＧ多型ｒｓ２０６６８６５、ＡＢＯ多型ｒｓ８１７６７１９、ならびにｒｓ２０３６９１４およびｒｓ２２８９２５２からなる群より選択される少なくとも１つのＦ１１多型を含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターを、前記対立遺伝子を有する前記ヒトに投与する工程をさらに包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項３０】
ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターでない治療剤を、前記対立遺伝子を有しない前記ヒトに投与する工程をさらに包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項３１】
ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターでない前記治療剤は、抗凝固剤（例えば、ワーファリン）、直接トロンビンインヒビター（例えば、ダビガトラン）、および直接第Ｘａ因子インヒビター（例えば、リバロキサバンもしくはアピキサバン）からなる群より選択される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記対立遺伝子を有する前記ヒトに、ＶＴを処置するための治療剤を投与する工程をさらに包含する、請求項２６に記載の方法。
【請求項３３】
前記治療剤は、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター、抗凝固剤（例えば、ワーファリン）、直接トロンビンインヒビター（例えば、ダビガトラン）、および直接第Ｘａ因子インヒビター（例えば、リバロキサバンもしくはアピキサバン）からなる群より選択される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
ヒトにおける静脈血栓症（ＶＴ）の危険性を低下させるための方法であって、該方法は、該ヒトに有効量のＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターを投与する工程を包含し、ここで該ヒトは、配列番号７１３、７１１、５０１〜７１０、７１２、および７１４〜３０９８のヌクレオチド配列もしくはその相補体のうちのいずれか１つの、１０１位によって表される多型における対立遺伝子を有すると同定されており、ここで該対立遺伝子の存在は、ＶＴについての該ヒトの危険性が、該ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターでの処置によって低下する、方法。
【請求項３５】
前記方法は、前記対立遺伝子の存在もしくは非存在についての前記ヒトに由来する核酸を試験する工程を包含する、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
静脈血栓症（ＶＴ）についてのヒトの危険性が、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターでの処置によって増大するかまたは該リスクが低下するかを決定するための方法であって、該方法は、配列番号７１３、７１１、５０１〜７１０、７１２、および７１４〜３０９８のヌクレオチド配列もしくはその相補体のうちのいずれか１つの、１０１位によって表される第１の多型と連鎖不平衡にあるＬＤ多型における対立遺伝子の存在もしくは非存在について、該ヒトに由来する核酸を試験する工程を包含し、ここで該対立遺伝子の存在は、ＶＴに関する該ヒトの危険性が、該ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターでの処置によって増大するかもしくは該リスクが低下するかを示す、方法。
【請求項３７】
前記ＬＤ多型は、表３における多型からなる群より選択される、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
請求項１に記載の方法を行うための検出試薬であって、ここで該検出試薬は、対立遺伝子特異的プローブもしくは対立遺伝子特異的プライマーである、検出試薬。
【請求項３９】
試験キットであって、該キットは、請求項３８に記載の検出試薬、ならびに酵素、ポリメラーゼ酵素、リガーゼ酵素、バッファ、増幅プライマー対、ｄＮＴＰ、ｄｄＮＴＰ、陽性コントロール核酸、陰性コントロール、核酸抽出試薬、および、前記対立遺伝子の存在は、ＶＴについての前記危険性が前記ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターでの処置によって低下することを示すことを指示する、該試験キットを使用するための指示からなる群より選択される１つ以上の構成要素を含む、１つ以上の容器を含む、試験キット。
【請求項４０】
治療剤の臨床試験において前記ヒトを登録する工程をさらに包含する、請求項２６に記載の方法。
【請求項４１】
前記治療剤は、臨床試験において評価されている、請求項３０に記載の方法。
【請求項４２】
前記多型は、ｒｓ２０３６９１４およびｒｓ２２８９２５２からなる群より選択されるＦ１１遺伝子における多型を含む、請求項１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願への相互参照）
本願は、２０１０年１１月２日に出願された米国仮特許出願第６１／４０９，４３４号の非仮特許出願であり、この米国仮特許出願の内容は、その全体が本願に参考として援用される。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、疾患危険性および薬物応答の分野（特に、静脈血栓症（ＶＴ）発症に関する危険性および／もしくはスタチンへの応答（特に、ＶＴおよび関連病変の予防もしくは処置のためのスタチン処置）と関連する遺伝子多型）にある。特に、本発明は、ヒトゲノムにおける特異的一塩基多型（ＳＮＰ）、およびそれらの、ＶＴ発症に関する危険性および／もしくは異なる個体間でのＶＴ危険性を低下させることにおいて、スタチン処置（予防的処置を含む）への応答性における変動性との関連に関する。本明細書で開示されるＳＮＰは、例えば、診断試薬の標的として、および治療剤の開発のために使用され得る。特に、本発明のＳＮＰは、治療剤への個体の応答を予測する（例えば、スタチンへ陽性に差次的に応答する個体の見込みを評価する（特に、ＶＴ（再発性ＶＴを含む）の処置もしくは予防のために）、ＶＴ（再発性ＶＴを含む）発症の危険性が増大したもしくはその危険性が低下した個体を同定するため、ＶＴの早期検出のため、ＶＴの予防および／もしくは処置のための臨床的に重要な情報を提供するため、ＶＴの再発を予測するため、ならびに治療剤をスクリーニングおよび選択するため、などの使用に有用である。これら多型およびそれらのコードされた生成物の存在を検出するための方法、アッセイ、キットおよび試薬が、提供される。
【背景技術】
【０００３】
（発明の背景）
本発明は、静脈血栓症（ＶＴ）発症の危険性および／もしくはスタチンへの個体の応答における該個体間の変動性（特に、ＶＴの危険性を低下させるため）と関連するＳＮＰに関する。
【０００４】
ＶＴ（これは、静脈血栓塞栓症（ＶＴＥ）ともいわれる）は、深部静脈血栓症（ＤＶＴ）および肺塞栓症（ＰＥ）を含む。ＶＴは、ＶＴの最初の発生（すなわち、原発性（ｐｒｉｍａｒｙ）ＶＴ）もしくは再発性ＶＴをさらに含み得る。
【０００５】
（静脈血栓症（ＶＴ））
血塊の発生は、血栓症として公知である。静脈血栓症（ＶＴ）は、静脈における血塊の形成である。ＶＴは、静脈血栓塞栓症（ＶＴＥ）ともいわれ得る。２００，０００を超える新たなＶＴ症例が、１年間に発生する。これらのうち、患者の３０％は、３日以内に死亡する；５分の１は、肺塞栓症（ＰＥ）に起因する突然死を経験する（Ｓｅｍｉｎａｒｓ  ｉｎ  Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ  ａｎｄ  Ｈｅｍｏｓｔａｓｉｓ，  ２００２，  Ｖｏｌ．  ２８，  Ｓｕｐｐｌ．  ２）（Ｓｔｅｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｈｅｓｔ  ２００２；  １２２（３）：９６０−９６２は、ＰＥをさらに記載する）。白色人種およびアフリカ系米国人は、ラテンアメリカ人、アジア系もしくは太平洋諸島の住民より有意に高い発生率を有する（Ｗｈｉｔｅ，  Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ  １０７（２３  Ｓｕｐｐｌ  １）：Ｉ４−８  Ｒｅｖｉｅｗ，  ２００３）。
【０００６】
いくつかの条件が、静脈もしくは動脈において血塊を発生させる傾向の増大をもたらし得（Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｈｅｍｏｐｈｉｌｉａ  Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ，  ＨｅｍＡｗａｒｅ  ｎｅｗｓｌｅｔｔｅｒ，  Ｖｏｌ．  ６  （５），  ２００１）、そしてこのような条件は、遺伝性（遺伝子による）もしくは後天性であり得る。後天性の条件の例は、外科手術および外傷、長期の固定、がん、骨髄増殖性障害、年齢、ホルモン療法、およびさらには妊娠であり、これらは全て、血栓症を生じる可能性がある（Ｓｅｌｉｇｓｏｈｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎｅｗ  Ｅｎｇ  Ｊ  Ｍｅｄ  ３４４（１６）：１２２２−１２３１，  ２００１およびＨｅｉｔ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔｈｒｏｍｂ  Ｈａｅｍｏｓｔ  ２００１；  ８６（１）：４５２−４６３）。家族研究および双子研究から、遺伝性の（遺伝子による）原因は、深部静脈血栓症（ＤＶＴ）の危険性の約６０％を占める（Ｓｏｕｔｏ  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｍ  Ｊ  Ｈｕｍ  Ｇｅｎｅｔ  ２０００；  ６７（６）：１４５２−１４５９；  Ｌａｒｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ  ２００３；  １４（３）：３２８−３３２）。遺伝性の原因としては、いくつかの異なる凝固因子、抗凝固因子、もしくは血栓溶解因子（例えば、第Ｖ因子遺伝子（第Ｖ因子ライデン（ＦＶＬ）改変体））、プロトロンビン遺伝子（第ＩＩ因子）、およびメチレンテトラヒドロ葉酸レダクターゼ遺伝子（ＭＴＨＦＲ）のうちのいずれかにおける多型が挙げられる。他のありそうな遺伝性の原因は、第ＶＩＩＩ因子、第ＩＸ因子もしくは第ＸＩ因子、またはフィブリノゲンの遺伝子の発現レベルにおける増大である（Ｓｅｌｉｇｓｏｈｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎｅｗ  Ｅｎｇ  Ｊ  Ｍｅｄ  ３４４（１６）：１２２２−１２３１，  ２００１）。天然の抗凝固因子であるアンチトロンビン、プロテインＣおよびプロテインＳの欠乏は、ＤＶＴについての強力な危険因子である；しかし、これら欠損を引き起こす改変は希であり、全てのＤＶＴのうちのほんの約１％を説明するに過ぎない（Ｒｏｓｅｎｄａａｌ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｌａｎｃｅｔ  １９９９；  ３５３（９１５９）：１１６７−１１７３）。第Ｖ因子ライデン（ＦＶＬ）およびプロトロンビンＧ２０２１０Ａの遺伝子改変体は、ＤＶＴと関連することが一貫して見いだされた（Ｂｅｒｔｉｎａ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔｕｒｅ  １９９４；  ３６９（６４７５）：６４−６７およびＰｏｏｒｔ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｌｏｏｄ  １９９６；  ８８（１０）：３６９８−３７０３）が、なお、ＤＶＴ事象のほんの少しを説明するに過ぎない（Ｒｏｓｅｎｄａａｌ，  Ｌａｎｃｅｔ  １９９９；  ３５３（９１５９）：１１６７−１１７３；  Ｂｅｒｔｉｎａ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔｕｒｅ  １９９４；  ３６９（６４７５）：６４−６７；  Ｐｏｏｒｔ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｌｏｏｄ  １９９６；  ８８（１０）：３６９８−３７０３）。凝固因子（例えば、第ＶＩＩＩ因子、第ＩＸ因子、第Ｘ因子、およびＸＩ因子）の上昇した血漿濃度はまた、ＤＶＴにとっての重要な危険因子であることが示された（それぞれ、Ｋｙｒｌｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎ  Ｅｎｇｌ  Ｊ  Ｍｅｄ．  ２０００；３４３：４５７−４６２；  ｖａｎ  Ｈｙｌｃｋａｍａ  Ｖｌｉｅｇ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｌｏｏｄ．  ���０００；９５：３６７８−３６８２；  ｄｅ  Ｖｉｓｓｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔｈｒｏｍｂ  Ｈａｅｍｏｓｔ．  ２００１；８５：１０１１−１０１７；およびＭｅｉｊｅｒｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎ  Ｅｎｇｌ  Ｊ  Ｍｅｄ．  ２０００；３４２：６９６−７０１）。
【０００７】
症候性ＶＴを有する患者のうちの約３分の１は、肺塞栓症（ＰＥ）を現すのに対して、３分の２は、深部静脈血栓症（ＤＶＴ）を現す（Ｗｈｉｔｅ，  Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ  １０７（２３  Ｓｕｐｐｌ  １）：Ｉ４−８  Ｒｅｖｉｅｗ，  ２００３）。ＤＶＴは、深部静脈（通常は、大腿部、脚もしくは骨盤にある）における急性ＶＴであり、それは、病院患者の合併症として生じ得るが、それとは違って、健康な人も襲い得る、重症でかつ潜在的に致死的な障害である（Ｌｅｎｓｉｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｌａｎｃｅｔ  ３５３：４７９−４８５，  １９９９）。ＶＴにおける大きな血塊は、血液循環に干渉し得、正常な血流を妨げ得る。いくつかの場合において、血塊は、壊れて、距離の離れた主要器官（例えば、脳、心臓もしくはＰＥにおけるように肺）に移動する可能性があり、致命的な結果を生じ得る。ＶＴの最初のエピソードを有する患者が抗凝固剤で処置されることを示唆する証拠がある（Ｋｅａｒｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌ  Ｊ  Ｍｅｄ  ３４０：９０１−９０７，  １９９９）。
【０００８】
ＶＴは、エピソード再発を伴う慢性疾患であり；患者のうちの約３０％は、ＶＴの最初の発生後、１０年以内に再発する（Ｈｅｉｔ  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｒｃｈ  Ｉｎｔｅｒｎ  Ｍｅｄ．  ２０００；  １６０：  ７６１−７６８；  Ｈｅｉｔ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔｈｒｏｍｂ  Ｈａｅｍｏｓｔ  ２００１；  ８６（１）：４５２−４６３；およびＳｃｈｕｌｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ  Ｔｈｒｏｍｂ  Ｈａｅｍｏｓｔ．  ２００６；  ４：  ７３２−７４２）。ＶＴの再発は、再発性ＶＴとしても本明細書で言及され得る。再発の危険は、付随する事象以来の時間とともに変動し、最初の６〜１２ヶ月以内に最高である。抗凝固は、再発を予防することにおいて有効であるが、抗凝固の持続時間は、いったん上記付随する事象に対する一次治療を停止してしまえば、再発の危険性に影響を及ぼさない（Ｓｃｈｕｌｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ  Ｔｈｒｏｍｂ  Ｈａｅｍｏｓｔ．  ２００６；  ４：  ７３２-７４２およびｖａｎ  Ｄｏｎｇｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｒｃｈ  Ｉｎｔｅｒｎ  Ｍｅｄ．  ２００３；  １６３：  １２８５−１２９３）。再発の独立した予測因子としては、男性という性（ＭｃＲａｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｌａｎｃｅｔ．  ２００６；  ３６８：  ３７１−３７８）、患者年齢の上昇およびボディーマス指数、脚の不全麻痺を伴う神経学的疾患、および活動性のがんが挙げられる（Ｃｕｓｈｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｍ  Ｊ  Ｍｅｄ．  ２００４；  １１７：  １９−２５；  Ｈｅｉｔ  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｒｃｈ  Ｉｎｔｅｒｎ  Ｍｅｄ．  ２０００；  １６０：  ７６１-７６８；  Ｓｃｈｕｌｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ  Ｔｈｒｏｍｂ  Ｈａｅｍｏｓｔ．  ２００６；  ４：  ７３２−７４２；およびＢａｇｌｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｌａｎｃｅｔ．  ２００３；  ３６２：  ５２３−５２６）。さらなる予測因子としては、「特発性」静脈血栓症（Ｂａｇｌｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｌａｎｃｅｔ．  ２００３；  ３６２：  ５２３−５２６）、ループス抗凝固因子もしくは抗リン脂質抗体（Ｋｅａｒｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎ  Ｅｎｇｌ  Ｊ  Ｍｅｄ．  １９９９；  ３４０：  ９０１−９０７およびＳｃｈｕｌｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｍ  Ｊ  Ｍｅｄ．  １９９８；  １０４：  ３３２−３３８）、アンチトロンビン、プロテインＣもしくはプロテインＳの欠乏（ｖａｎ  ｄｅｎ  Ｂｅｌｔ  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｒｃｈ  Ｉｎｔｅｒｎ  Ｍｅｄ．  １９９７；  １５７：  ２２７−２３２）、ならびにおそらく持続的に増大した血漿フィブリンＤ−ダイマー（Ｐａｌａｒｅｔｉ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎ  Ｅｎｇｌ  Ｊ  Ｍｅｄ．  ２００６；  ３５５：  １７８０-１７８９）および残留（ｒｅｓｉｄｕａｌ）静脈血栓症（Ｐｒａｎｄｏｎｉ  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｎｎ  Ｉｎｔｅｒｎ  Ｍｅｄ．  ２００２；  １３７：  ９５５−９６０）が挙げられる。
【０００９】
ＶＴおよびがんは、同時に存在し得る。１９６６年以来、Ｏｌｍｓｔｅｄ  Ｃｏｕｎｔｙ（Ｍｉｎｎｅｓｏｔａ）の集団において前向きに集めた臨床データに拠れば、上記一般的集団におけるＤＶＴもしくはＰＥの最初のエピソードの年間発生率は、１００，０００人のうち１１７人である。がん単独は、４．１倍の血栓症の危険性と関連したのに対して、化学療法は、上記危険性を６．５倍増大させた。これら概算を組み合わせると、２００名のがん患者において１名というがん患者におけるＶＴ年間推定発生率が得られる（Ｌｅｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ．  ２００３；１０７：Ｉ-１７−Ｉ−２１）。外因性因子（例えば、外科手術、ホルモン療法、化学療法、および中心静脈カテーテルの長期間の使用）は、がん関連前血栓性の状態を増大させる。術後血栓症は、非新生物患者と比較すると、がんを有する患者においてより頻繁に起こる（Ｒａｒｈ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｌｏｏｄ  ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｆｉｂｒｉｎｏｌｙｓｉｓ  １９９２；  ３：４５１）。
【００１０】
従って、ＶＴに対する素因（およびＶＴを予防するためのスタチン処置への応答（特に、従来の危険因子に基づいて上記疾患を発症する素因を有するとして認識されていない個体について））を予測する新規な遺伝子マーカー、ならびにＶＴ事象を既に経験した個体における再発性ＶＴを示す遺伝子マーカーが必要である。このような遺伝子マーカーは、既存の危険因子およびバイオマーカーを使用することによって現在評価され得る集団と比較すると、遙かにより大きな集団においてＶＴのスクリーニングを可能にし得る。遺伝子試験の利用可能性は、例えば、高危険性個体に関して提供されるべき、急性静脈血栓性事象に対する適切な予防的処置を可能にし得る（このような予防的処置は、例えば、スタチンならびに抗凝固剤が挙げられ得る）。さらに、ＶＴと関連した遺伝子マーカーの発見は、治療的介入もしくは予防的処置の新規な標的を提供し得る。
【００１１】
（ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター（スタチン））
ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター（スタチン）は、ＶＴの予防および処置のために、加えて、他の心血管疾患（ＣＶＤ）（特に、冠動脈心疾患（ＣＨＤ）（冠動脈事象（例えば、心筋梗塞（ＭＩ））、および脳血管事象（例えば、脳卒中および一過性虚血性発作（ＴＩＡ））が挙げられる）の予防および処置のためのそれらの使用のために使用され得る。ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターでの処置による、ＭＩ、脳卒中、ならびに他の冠動脈および脳血管事象、ならびに総死亡率の低下は、いくつかの無作為化された二重盲検プラセボコントロール前向き試験において実証されてきた（Ｄ．Ｄ．  Ｗａｔｅｒｓ，  Ｃｌｉｎ  Ｃａｒｄｉｏｌ  ２４（８  Ｓｕｐｐｌ）：ＩＩＩ３−７  （２００１）；  Ｂ．Ｋ．  Ｓｉｎｇｈ  ａｎｄ  Ｊ．Ｌ．  Ｍｅｈｔａ，  Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｃａｒｄｉｏｌ  １７（５）：５０３−１１  （２００２））。これら薬物は、肝臓のコレステロール合成の阻害を介してそれらの主要な効果を代表的には有し、それによって、肝臓におけるＬＤＬレセプターをアップレギュレートすると考えられる。得られた、ＬＤＬ異化作用における増加は、循環ＬＤＬ（心血管疾患の主要な危険因子）の低下を生じる。
【００１２】
スタチンの例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：アトルバスタチン（Ｌｉｐｉｔｏｒ（登録商標））、ロスバスタチン（Ｃｒｅｓｔｏｒ（登録商標））、プラバスタチン（Ｐｒａｖａｃｈｏｌ（登録商標））、シンバスタチン（Ｚｏｃｏｒ（登録商標））、フルバスタチン（Ｌｅｓｃｏｌ（登録商標））、およびロバスタチン  （Ｍｅｖａｃｏｒ（登録商標））、ならびにスタチンを含む組み合わせ治療（例えば、シンバスタチン＋エゼチミブ（Ｖｙｔｏｒｉｎ（登録商標））、ロバスタチン＋ナイアシン（Ａｄｖｉｃｏｒ（登録商標））、アトルバスタチン＋ベシル酸アムロジピン（Ｃａｄｕｅｔ（登録商標））、およびシンバスタチン＋ナイアシン（Ｓｉｍｃｏｒ（登録商標）））。
【００１３】
スタチンは、それらの物理化学的特性および薬物動態特性に従って２つのタイプに分けられ得る。スタチン（例えば、アトルバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、およびセリバスタチン）は、性質が親油性であり、よって、膜を横断して拡散するので、非常に細胞透過性である。親水性スタチン（例えば、プラバスタチン）は、より極性が高く、その結果、それらは、細胞取り込みのために特異的な細胞表面トランスポーターを必要とする。Ｋ．  Ｚｉｅｇｌｅｒ  ａｎｄ  Ｗ．  Ｓｔｕｎｋｅｌ，  Ｂｉｏｃｈｉｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ａｃｔａ  １１３９（３）：２０３−９  （１９９２）；  Ｍ．  Ｙａｍａｚａｋｉ  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｍ  Ｊ  Ｐｈｙｓｉｏｌ  ２６４（１  Ｐｔ  １）：Ｇ３６−４４  （１９９３）；  Ｔ．  Ｋｏｍａｉ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ４３（４）：６６７−７０  （１９９２）。後者のスタチンは、トランスポーターのＯＡＴＰ２を利用し、その組織分布は、肝臓に限定されているので、それらは、比較的肝特異的なインヒビターである。Ｂ．  Ｈｓｉａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ  ２７４（５２）：３７１６１−３７１６８  （１９９９）。前者のスタチン（特異的トランスポーター機構を必要としない）は、全ての細胞に利用可能であり、それらは、遙かに広い範囲の細胞および組織に直接影響を及ぼし得る。特性におけるこれらの差異は、各スタチンが有する活性のスペクトルに影響を及ぼし得る。例えば、プラバスタチンは、親油性スタチンと比較して、動物モデルおよび筋細胞培養物において低い筋障害性の可能性を有する。Ｂ．Ａ．  Ｍａｓｔｅｒｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔｏｘｉｃｏｌ  Ａｐｐｌ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  １３１（１）：１６３−１７４  （１９９５）；  Ｋ．  Ｎａｋａｈａｒａ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔｏｘｉｃｏｌ  Ａｐｐｌ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  １５２（１）：９９−１０６  （１９９８）；  Ｊ．Ｃ．  Ｒｅｉｊｎｅｖｅｌｄ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｐｅｄｉａｔｒ  Ｒｅｓ  ３９（６）：１０２８−１０３５  （１９９６）。スタチンは、Ｖａｕｇｈａｎ  ｅｔ  ａｌ．，  「Ｕｐｄａｔｅ  ｏｎ  ｓｔａｔｉｎｓ：  ２００３」，  Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ  ２００４；１１０；８８６−８９２において総説されている。
【００１４】
遺伝子関連研究から証拠は蓄積しつつあり、薬物への応答が、実際には、少なくとも部分的に遺伝子制御の下にあることを示している。よって、薬理遺伝学（異なる集団における遺伝因子に帰される薬物応答における変動性の研究）は、大いに、この難題に対処することに対する答えを提供する助けとなり得る。Ａ．Ｄ．  Ｒｏｓｅｓ，  Ｎａｔｕｒｅ  ４０５（６７８８）：８５７−８６５  （２０００）；  Ｖ．  Ｍｏｏｓｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ  Ｔｈｒｏｍｂ  Ｈａｅｍｏｓｔ  １（７）：１３９８−１４０２  （２００３）；  Ｌ．Ｍ．  Ｈｕｍｍａ  ａｎｄ  Ｓ．Ｇ．  Ｔｅｒｒａ，  Ａｍ  Ｊ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｓｙｓｔ  Ｐｈａｒｍ  ５９（１３）：１２４１−１２５２  （２００２）。ＳＮＰおよび他の遺伝子配列のバリエーションによって定義されるように、特異的遺伝子型と、心血管薬物への特異的応答との間で関連が報告されてきている。例えば、ＫＩＦ６遺伝子における多型は、スタチン処置への応答と関連している（Ｉａｋｏｕｂｏｖａ  ｅｔ  ａｌ．，  「Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ  ｉｎ  ＫＩＦ６  ｇｅｎｅ  ａｎｄ  ｂｅｎｅｆｉｔ  ｆｒｏｍ  ｓｔａｔｉｎｓ  ａｆｔｅｒ  ａｃｕｔｅ  ｃｏｒｏｎａｒｙ  ｓｙｎｄｒｏｍｅｓ：  ｒｅｓｕｌｔｓ  ｆｒｏｍ  ｔｈｅ  ＰＲＯＶＥ  ＩＴ−ＴＩＭＩ  ２２  ｓｔｕｄｙ」，  Ｊ  Ａｍ  Ｃｏｌｌ  Ｃａｒｄｉｏｌ．  ２００８  Ｊａｎ  ２９；５１（４）：４４９−５５；  Ｉａｋｏｕｂｏｖａ  ｅｔ  ａｌ．，  「Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ７１９Ａｒｇ  ｖａｒｉａｎｔ  ｏｆ  ＫＩＦ６  ｗｉｔｈ  ｂｏｔｈ  ｉｎｃｒｅａｓｅｄ  ｒｉｓｋ  ｏｆ  ｃｏｒｏｎａｒｙ  ｅｖｅｎｔｓ  ａｎｄ  ｗｉｔｈ  ｇｒｅａｔｅｒ  ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｔｏ  ｓｔａｔｉｎ  ｔｈｅｒａｐｙ」，  Ｊ  Ａｍ  Ｃｏｌｌ  Ｃａｒｄｉｏｌ．  ２００８  Ｊｕｎ  ３；５１（２２）：２１９５；  Ｉａｋｏｕｂｏｖａ  ｅｔ  ａｌ．，  「ＫＩＦ６  Ｔｒｐ７１９Ａｒｇ  ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ  ａｎｄ  ｔｈｅ  ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｓｔａｔｉｎ  ｔｈｅｒａｐｙ  ｉｎ  ｅｌｄｅｒｌｙ  ｐａｔｉｅｎｔｓ：  ｒｅｓｕｌｔｓ  ｆｒｏｍ  ｔｈｅ  ＰＲＯＳＰＥＲ  ｓｔｕｄｙ」，  Ｅｕｒ  Ｊ  Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ  Ｐｒｅｖ  Ｒｅｈａｂｉｌ．  ２０１０  Ａｐｒ  ２０；  ａｎｄ  Ｓｈｉｆｆｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，  「Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｐｒａｖａｓｔａｔｉｎ  ｔｈｅｒａｐｙ  ｏｎ  ｃｏｒｏｎａｒｙ  ｅｖｅｎｔｓ  ｉｎ  ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ＫＩＦ６  ７１９Ａｒｇ  ａｌｌｅｌｅ  ｆｒｏｍ  ｔｈｅ  ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ  ａｎｄ  ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ  ｅｖｅｎｔｓ  ｔｒｉａｌ」，  Ａｍ  Ｊ  Ｃａｒｄｉｏｌ．  ２０１０  Ｍａｙ  １；１０５（９）：１３００−５）。
【００１５】
個体のスタチンへの応答性を予測するために使用され得る遺伝子マーカーが必要である。例えば、スタチンから利益を受ける可能性が高い人、および副作用を生ずる危険性が低い人をよりよく同定する必要性が増している。例えば、重度のミオパシーは、上記患者集団のうちの低いパーセンテージの集団に重大な危険性を示し、これは、スタチンでより積極的に処置される患者にとっての特定の懸念事項であり得る。さらに、別の患者においては、有害事象についての同じ危険性を有し得るが、薬物（例えば、スタチン）から利益を受ける可能性がより高く、そしてそのことは、利益を受ける可能性がより高いそれら個体においては上記薬物の使用を正当化し得る。同様に、薬物から利益を受ける見込みがないが、有害事象の危険性がある個体においては、これら個体における上記薬物の使用は、優先順位が低いかもしくは遅らせられ得る。
【００１６】
大集団においてＣＶＤの危険性を低下させるためのスタチン処置の利益を分析した大規模試験の例は、ＪＵＰＩＴＥＲ研究であった（Ｒｉｄｋｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  「Ｒｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎ  ｔｏ  ｐｒｅｖｅｎｔ  ｖａｓｃｕｌａｒ  ｅｖｅｎｔｓ  ｉｎ  ｍｅｎ  ａｎｄ  ｗｏｍｅｎ  ｗｉｔｈ  ｅｌｅｖａｔｅｄ  Ｃ−ｒｅａｃｔｉｖｅ  ｐｒｏｔｅｉｎ」，  Ｎ  Ｅｎｇｌ  Ｊ  Ｍｅｄ．  ２００８  Ｎｏｖ  ２０；３５９（２１）：２１９５−２０７）に記載され、これは、ロスバスタチン（Ｃｒｅｓｔｏｒ（登録商標））が、１７，８０２名の個体の研究において重大な心血管事象（ＭＩ、脳卒中、動脈血管再生、不安定狭心症による入院、および心血管が原因の死亡が挙げられる）の発生率を有意に低下させることを実証した）。
【００１７】
（静脈血栓症（ＶＴ）に対するＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター（スタチン）の使用）
ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター（スタチン）は、ＶＴの危険性を低下させるために使用され得る。例えば、以下の３つの症例対照研究は、スタチン使用と、ＶＴ事象の数の低下との関連を報告した：
シンバスタチン使用は、閉経後女性のＧｒｏｕｐ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｃｏｏｐｅｒａｔｉｖｅ研究（これは、約５００のＤＶＴ症例および約５％がスタチンユーザーであった２０００のコントロールを含んだ）においてＶＴの危険性の低下と関連した［ＯＲ＝０．５１（０．２９-０．９１）］（Ｄｏｇｇｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，  「ＨＭＧ  ＣｏＡ  ｒｅｄｕｃｔａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ａｎｄ  ｔｈｅ  ｒｉｓｋ  ｏｆ  ｖｅｎｏｕｓ  ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ  ａｍｏｎｇ  ｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌ  ｗｏｍｅｎ」，  Ｊ  Ｔｈｒｏｍｂ  Ｈａｅｍｏｓｔ  ２００４；  ２：  ７００-１））。
【００１８】
スタチンの現在の使用は、ＶＴ研究において静脈血栓塞栓症の危険性の低下と関連した［相対的危険性＝０．７４（９５％  ＣＩ、０．６３-０．８５）］（これは、原発性付随性静脈血栓塞栓症（ｐｒｉｍａｒｙ  ｉｎｃｉｄｅｎｔ  ｖｅｎｏｕｓ  ｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｓｍ）と診断された３３６６名の成人患者（１８-８９歳齢）（２３１０名は静脈血栓症を有し、１０５６名は肺塞栓症を有する）を含んだ（Ｓｏｒｅｎｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，  “Ａｒｔｅｒｉａｌ  ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ  ｅｖｅｎｔｓ，  ｓｔａｔｉｎｓ，  ｌｏｗ−ｄｏｓｅ  ａｓｐｉｒｉｎ  ａｎｄ  ｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔ  ｒｉｓｋ  ｏｆ  ｖｅｎｏｕｓ  ｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｓｍ：  ａ  ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ  ｂａｓｅｄ  ｃａｓｅ−ｃｏｎｔｒｏｌ  ｓｔｕｄｙ”，  Ｊ  Ｔｈｒｏｍｂ  Ｈａｅｍｏｓｔ  ２００９；  ７：  ５２１-８））。
【００１９】
別の研究において、４５３８名の患者のうちの１５４名がスタチンを使用した（３．３％）。同様に、５９１４名のコントロール被験体のうちの３５４名（５．７％）が使用した。スタチンの使用［オッズ比（ＯＲ）  ０．４５；９５％信頼区間（ＣＩ）  ０．３６-０．５６］（しかし、他の脂質低下医薬（ＯＲ  １．２２；９５％  ＣＩ  ０．６２-２．４３）ではない）は、年齢、性別、ボディーマス指数、アテローム硬化性疾患、抗血小板治療およびビタミンＫアンタゴニストの使用について調節した後に、いかなる脂質低下医薬をも使用しなかった個体と比較して、ＶＴ危険性の低下と関連した。スタチン治療の異なるタイプおよび種々の持続時間は、ＶＴ危険性の低下と全て関連した（Ｒａｍｃｈａｒａｎ  ｅｔ  ａｌ．，  「ＨＭＧ−ＣｏＡ  ｒｅｄｕｃｔａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ，  ｏｔｈｅｒ  ｌｉｐｉｄ−ｌｏｗｅｒｉｎｇ  ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ，  ａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔ  ｔｈｅｒａｐｙ，  ａｎｄ  ｔｈｅ  ｒｉｓｋ  ｏｆ  ｖｅｎｏｕｓ  ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ」，  Ｊ  Ｔｈｒｏｍｂ  Ｈａｅｍｏｓｔ  ２００９；  ７：  ５１４-２０）。
【００２０】
ＶＴの予防もしくは処置のためのスタチン治療に応答する個体の同定は、これら個体が出血事象の高い危険性を有する抗凝固治療の代わりとして、スタチン処置を目標とすることを可能にし、より安全な処置過程を提供するというさらなる利益を有する。
【００２１】
（一塩基多型（ＳＮＰ））
全ての生物のゲノムは、それらの連続的な進化の過程において自然変異を受け、先祖の遺伝子配列の改変形態を生じる。Ｇｕｓｅｌｌａ，  Ａｎｎ  Ｒｅｖ  Ｂｉｏｃｈｅｍ  ５５：８３１−８５４  （１９８６）。改変形態は、先祖の形態と比較して、進化的利点もしくは欠点を付与し得るか、または中立（ｎｅｕｔｒａｌ）であり得る。いくつかの場合において、改変形態は、ある種の個々のメンバーに進化的利点を付与し、最終的には、上記種の多くのもしくは大部分のメンバーのＤＮＡに組み込まれ、事実上、先祖形態となる。さらに、改変形態の効果は、環境に依存して、有益である可能性も、有害である可能性もある。例えば、ヘテロ接合性鎌状赤血球変異は、マラリアに対する耐性を付与するが、ホモ接合性鎌状赤血球変異は、通常、致死的である。多くの場合において、先祖形態および改変形態はともに生存し、ある種の集団において共存する。かなりの頻度において分離する遺伝子配列の複数の形態が共存することは、遺伝子多型として定義され、遺伝子多型としては、一塩基多型（ＳＮＰ）が挙げられる。
【００２２】
ヒトのゲノムにおける全遺伝子多型のおよそ９０％は、ＳＮＰである。ＳＮＰは、異なる対立遺伝子または代替的ヌクレオチドが集団内に存在するＤＮＡ中の一塩基の配置である。ＳＮＰ位置（本明細書において、交換可能に、ＳＮＰ、ＳＮＰ部位、ＳＮＰ座、ＳＮＰマーカーまたはマーカーと呼ばれる）には、通常、高度に保存された配列（例えば、集団のメンバーの１／１００もしくは１／１０００未満で異なる配列）が先行するか、または対立遺伝子の高度に保存された配列が後に続く。個体は、各ＳＮＰ位置における対立遺伝子に関して、ホモ接合性またはヘテロ接合性であり得る。ＳＮＰは、いくつかの例において、「ｃＳＮＰ」と呼ばれ、そのＳＮＰを含むヌクレオチド配列がアミノ酸をコードする配列であることを表し得る。
【００２３】
ＳＮＰは、多型部位における一ヌクレオチドの他への置換から生じ得る。置換は、転移または塩基転換であり得る。転移は、一プリンヌクレオチドの、他のプリンヌクレオチドによる置換、または一ピリミジンの他のピリミジンによる置換である。塩基転換は、ピリミジンによるプリンの置換またはその逆である。ＳＮＰはまた、「ｉｎｄｅｌ」（Ｗｅｂｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｈｕｍａｎ  ｄｉａｌｌｅｌｉｃ  ｉｎｓｅｒｔｉｏｎ／ｄｅｌｅｔｉｏｎ  ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ，」  Ａｍ  Ｊ  Ｈｕｍ  Ｇｅｎｅｔ  ７１（４）：８５４−６２  （Ｏｃｔ．  ２００２））と呼ばれる一塩基が挿入または欠失した改変体であり得る。
【００２４】
同義的コドン変化またはサイレント突然変異／ＳＮＰ（「ＳＮＰ」、「多型」、「変異」、「変異体」、「改変」、および「改変体」のような用語は、本明細書において、交換可能に使用される）は、遺伝暗号の縮重に起因する、アミノ酸の変化をもたらさないものである。一アミノ酸をコードするコドンを異なるアミノ酸をコードするコドンに変化させる置換（すなわち、非同義的コドン変化）は、ミスセンス変異と呼ばれる。ナンセンス変異は、非同義的コドン変化の一つの型を生じる。その中では、終止コドンが形成され、それによってポリペプチド鎖の早期終止および短縮型タンパク質を生じる。リードスルー変異は、停止コドンの破壊を引き起こし、それよって延長されたポリペプチド産物をもたらす、別の型の非同義的コドン変化である。ＳＮＰは、二対立遺伝子性（ｂｉ−ａｌｌｅｌｉｃ）、三対立遺伝子性（ｔｒｉ−ａｌｌｅｌｉｃ）、または四対立遺伝子性（ｔｅｔｒａ−ａｌｌｅｌｉｃ）であり得るが、大部分のＳＮＰは、二対立遺伝子性であり、したがって、多くの場合、二対立遺伝子マーカーまたはジアレリック（ｄｉ−ａｌｌｅｌｉｃ）マーカーと呼ばれる。
【００２５】
本明細書中で使用される場合、ＳＮＰおよびＳＮＰ遺伝子型への言及は、個別のＳＮＰおよび／またはハプロタイプを含み、これらは、一般的に互いに遺伝するＳＮＰの群である。ハプロタイプは、個別のＳＮＰと比較して、疾患または他の表現型効果とより強い相関を有し得、したがって、いくつかの場合、診断精度の上昇を提供し得る（Ｓｔｅｐｈｅｎｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２９３：４８９−４９３  （Ｊｕｌ．  ２００１））。
【００２６】
原因（Ｃａｕｓａｔｉｖｅ）ＳＮＰは、遺伝子発現または遺伝子産物の発現、構造、および／または機能における変化を生じるＳＮＰであり、したがって、最も可能性のある臨床表現型として予測される。このような分類の一つとしては、ポリペプチド産物をコードする遺伝子領域に含まれるＳＮＰ（すなわち、ｃＳＮＰ）が挙げられる。これらのＳＮＰは、ポリペプチド産物のアミノ酸配列の変化をもたらし得（すなわち、非同義的コドン変化）、そして欠損型または他の改変型タンパク質の発現を生じる。さらに、ナンセンス変異の場合、ＳＮＰは、ポリペプチド産物の早期終結を生じ得る。このような変異体産物は、病的状態（例えば、遺伝病）を生じ得る。コード配列中のＳＮＰが遺伝病を引き起こす遺伝子の例としては、鎌形赤血球貧血および嚢胞性線維症が挙げられる。
【００２７】
原因ＳＮＰは、必ずしもコード領域に生じる必要はない；原因ＳＮＰは、例えば、最終的に核酸にコードされたタンパク質の発現、構造および／または活性に影響し得るあらゆる遺伝子領域に起こり得る。このような遺伝子領域としては、例えば、転写に関与する領域（例えば、転写因子結合ドメインにおけるＳＮＰ、プロモーター領域におけるＳＮＰ）、転写物のプロセシングに関する部位に関与する領域（例えば、不完全なスプライシングを引き起こし得るイントロン−エクソン境界におけるＳＮＰ、または、ｍＲＮＡプロセシングシグナル配列（例えば、ポリアデニル化シグナル領域）におけるＳＮＰ）、が挙げられる。いくつかのＳＮＰは、原因ＳＮＰではないが、やはり疾患を引き起こす配列に密接に関連し、したがって、疾患を引き起こす配列に分けられる。この状況において、ＳＮＰの存在は、疾患の存在、疾患の素因、または疾患発症の危険性の増加と関連する。これらのＳＮＰはまた、原因ＳＮＰでなくとも、やはり診断、疾患の素因のスクリーニング、および他の用途に有用である。
【００２８】
ＳＮＰと特定の障害との関連性の研究は、目的の障害（例えば、ＶＴ）を有する個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰ対立遺伝子の存在または頻度の決定、およびその情報と、好ましくは同様の年齢および人種のコントロール（すなわち、障害を有さない個体；コントロールは、「健康」個体、「正常」個体ともいわれる）との比較に関係する。患者およびコントロールの適切な選択は、ＳＮＰの関連性の研究の成功に重要である。したがって、十分特徴付けられた表現型を有する個体のプールが、非常に望ましい。
【００２９】
ＳＮＰは、疾患組織サンプルまたは疾患個体から得られた任意の生物サンプルにおいてスクリーニングされ得、コントロールサンプルと比較され得、特定の病的状態（例えば、ＶＴに関連する病態）の発生の増加（または減少）について選択され得る。一旦統計学的に有意な関連が、一以上のＳＮＰと目的の病的状態（または他の表現型）との間に確立された場合、このＳＮＰ周辺の領域は、必要に応じて十分にスクリーニングされて、この病的状態または表現型に影響する原因遺伝子座／配列（例えば、原因となるＳＮＰ／突然変異、遺伝子、調節領域など）を同定し得る。関連性の研究は、一般的な集団内で行われ得、罹患家系中の関係する個体において行われる研究（連鎖研究）に限定されない。
【００３０】
臨床試験は、医薬品による処置に応答する患者が、多くの場合、異種性であることを示した。医薬品の設計および治療を改善することへの必要性が引き続いて存在する。これに関して、ＳＮＰは、特定の医薬品による治療に最も適した患者を同定するために使用され得る（これは、多くの場合、薬理ゲノム科学と称される）。同様に、ＳＮＰは、患者が毒性の副作用を発現する可能性の増加、または患者がその処置に応答しない可能性に起因して、特定の処置から患者を除外するために使用され得る。薬理ゲノム科学はまた、薬学的研究に使用されて、薬物の開発および選択のプロセスを支援し得る。（Ｌｉｎｄｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ４３：２５４  （１９９７）；  Ｍａｒｓｈａｌｌ，  Ｎａｔｕｒｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  １５：１２４９  （１９９７）；  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｐａｔｅｎｔ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ＷＯ  ９７／４０４６２，  Ｓｐｅｃｔｒａ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ；  ａｎｄ  Ｓｃｈａｆｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔｕｒｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  １６：３  （１９９８））。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００３１】
（発明の要旨）
本発明の例示的実施形態は、静脈血栓症（ＶＴ）を発症する危険性と関連したＳＮＰの同定および／もしくはスタチン（特に、ＶＴの予防もしくは処置のため）への個体の応答における該個体間での変動性に関する。これらＳＮＰは、原発性および再発性のＶＴについての危険性および／もしくは原発性および再発性のＶＴに対するスタチン応答を決定するために有用である。よって、本明細書で開示される多型は、診断試薬および予後判定試薬（ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ  ｒｅａｇｅｎｔ）の設計ならびにＶＴの診断、予後判定、処置および／もしくは予防における使用のための治療剤および予防剤の開発のための標的として、ならびに治療剤（例えば、スタチン）（特に、ＶＴの処置もしくは予防のための）への患者の応答を予測するための標的として、直接的に有用である。
【００３２】
ＶＴを発症する危険性と関連したＳＮＰの同定および／もしくはスタチン（特に、ＶＴの危険性を低下させるための）への個体の応答における該個体の間の変動性に基づいて、本発明の例示的実施形態はまた、これら改変体を検出する方法、ならびにこの課題を達成するために必要とされる検出試薬の設計および調製を提供する。本発明は、具体的には、以下を提供する：例えば、ＶＴ危険性と関連したＳＮＰおよび／もしくはＶＴ危険性を低下させるためのスタチン処置への応答性、これらＳＮＰを含む単離された核酸分子（ＤＮＡ分子およびＲＮＡ分子が挙げられる）、このようなＳＮＰを含む核酸分子によってコードされる改変タンパク質、上記コードされる改変タンパク質に対する抗体、新規のＳＮＰ情報を含むコンピューターベースのシステムおよびデータ保存システム、試験サンプル中のこれらＳＮＰを検出する方法、ＶＴ発症の危険性が変化した（すなわち、増大したもしくは低下した）個体を同定する方法、再発性ＶＴを発症する個体の危険性を決定するための方法、ＶＴについての危険性が増大した個体を処置する方法、本明細書で開示される１つ以上のＳＮＰ部位において１つ以上の特定のヌクレオチド（対立遺伝子）の存在もしくは非存在に基づいて、または１つ以上のコードされる改変生成物（例えば、改変ｍＲＮＡ転写物もしくは改変タンパク質）の検出に基づいて、薬物処置（特に、スタチン処置）、特に、ＶＴに対する薬物処置への応答の可能性が変化した（すなわち、増大したもしくは低下した）個体を同定する（例えば、特定の個体の可能性を決定する）ための方法、処置（例えば、スタチン）へ応答する可能性がより高いかもしくはより低い個体を同定する方法、ＶＴの処置もしくは予防において有用な化合物をスクリーニングする方法、これら方法によって同定される化合物、ＶＴを処置もしくは予防する方法など。
【００３３】
本発明の例示的実施形態は、以下をさらに提供する：処置レジメンを選択もしくは処方するための方法（例えば、スタチン処置を、ＶＴを有するか、または将来的にＶＴを発症する危険性があるか、または以前にＶＴを有したことがある個体に施すか否かを決定するための方法、特定のスタチンベースの処置レジメン（例えば、スタチンの投与量および投与頻度）、またはスタチンの特定の形態／タイプ（例えば、特定の薬学的製剤もしくはスタチン化合物）を選択するための方法、代替の、非スタチンベースの処置（例えば、ワーファリンもしくは他の抗凝固剤（例えば、直接的トロンビンインヒビター（例えば、ダビガトラン）、もしくは直接的第Ｘａ因子インヒビター（例えば、リバロキサバンもしくはアピキサバン））を、スタチン処置に陽性に応答する見込みがないと予測される個体に施すための方法など、ならびにスタチン処置から毒性もしくは他の望ましくない副作用を経験する可能性を決定するための方法など）。本発明の種々の実施形態はまた、以下を提供する：スタチンもしくは他の治療剤が投与される個体を、該個体の遺伝子型に基づいて選択するための方法、および個体の遺伝子型に基づいて、スタチンもしくは他の治療剤の臨床試験のために上記個体を選択するための方法（例えば、スタチン処置から陽性に応答する可能性が最も高い、上記試験に参加する個体を選択し、そして／または該個体のＳＮＰ遺伝子型（複数可）に基づいて、上記スタチン処置から陽性に応答する見込みがない個体を上記試験から排除するか、または、スタチンに陽性に応答する見込みがない個体を、該個体のＳＮＰ遺伝子型に基づいて選択して、該個体に利益を与え得る薬物の別のタイプの臨床試験に参加させる）。本発明のさらなる実施形態は、上記個体が、スタチン応答と関連すると本明細書で同定される１つ以上のＳＮＰを有する場合に、スタチン処置を使用して、ＶＴを発症する個体の危険性を低下させるための方法（スタチン処置を使用して、再発性ＶＴを予防することを含む）を提供する。
【００３４】
表１および表２は、遺伝子情報、転写物配列（配列番号１〜８４）の同定への言及、コードされるアミノ酸配列（配列番号８５〜１６８）、ゲノム配列（配列番号３３８〜５００）、転写物に基づくコンテクスト配列（ｃｏｎｔｅｘｔ  ｓｅｑｕｅｎｃｅ）（配列番号１６９〜３３７）および本願のＳＮＰを含むゲノムベースのコンテクスト配列（配列番号５０１〜３０９８）、ならびに観察された対立遺伝子を含む広範なＳＮＰ情報、対立遺伝子頻度、対立遺伝子が観察された集団／人種グループ、ＳＮＰのタイプおよび対応する機能効果についての情報、ならびに、ｃＳＮＰに関しては、コードされるポリペプチド生成物についての情報を提供する。実際の転写物配列（配列番号１〜８４）、アミノ酸配列（配列番号８５〜１６８）、ゲノム配列（配列番号３３８〜５００）、転写物ベースのＳＮＰコンテクスト配列（配列番号１６９〜３３７）、およびゲノムベースのＳＮＰコンテクスト配列（配列番号５０１〜３０９８）は、配列表に提供される。
【００３５】
特定の例示的実施形態において、本発明は、ＶＴの発症（例えば、最初の発生および／もしくは上記疾患の再発を含む（例えば、原発性もしくは再発性のＶＴ））に関して変化した危険性を有する個体を同定するための方法を提供し、ここで上記方法は、上記個体の核酸における配列番号１〜８４、配列番号１６９〜３３７、配列番号３３８〜５００、および配列番号５０１〜３０９８のヌクレオチド配列のうちのいずれか１つにおいて、一塩基多型（ＳＮＰ）を検出する工程を包含し、ここで上記ＳＮＰは、表１および／もしくは表２において特定され、上記ＳＮＰの存在は、上記個体におけるＶＴに関する変化した危険性を示す。特定の実施形態において、上記ＶＴは、深部静脈血栓症（ＤＶＴ）もしくは肺塞栓症（ＰＥ）である。特定の実施形態において、上記ＶＴは、再発性ＶＴである。本発明の特定の例示的実施形態において、ヒトゲノム中に天然に存在するＳＮＰは、単離された核酸分子内に提供される。これらＳＮＰは、スタチン処置への応答と関連し、それによってＶＴの危険性が低下し、その結果、それらは、特に、スタチンを使用する、ＶＴの処置もしくは予防において、ＶＴの診断、予後判定、処置および／もしくは予防において、種々の用途を有し得る。代替の実施形態において、本発明の核酸は、増幅されたポリヌクレオチドであり、これは、ＳＮＰ含有核酸鋳型の増幅によって生成される。別の実施形態において、本発明は、本明細書で開示されるＳＮＰを含む核酸分子によってコードされる改変タンパク質を提供する。
【００３６】
本発明のさらなる実施形態において、その天然に存在する隣接するヌクレオチド配列（これは、例えば、ＤＮＡもしくはｍＲＮＡのいずれかであり得る）との関係においてＳＮＰを検出するための試薬が提供される。特に、このような試薬は、例えば、目的のＳＮＰの特異的検出において有用であるハイブリダイゼーションプローブもしくは増幅プライマーの形態にあり得る。代替の実施形態において、タンパク質検出試薬は、本明細書で開示されるＳＮＰを含む核酸分子によってコードされる改変タンパク質を検出するために使用される。タンパク質検出試薬の好ましい実施形態は、抗体もしくは抗原反応性抗体フラグメントである。本発明の種々の実施形態はまた、ＳＮＰ検出試薬を含むキット、および上記ＳＮＰ検出試薬を使用することによって本明細書で開示されるＳＮＰを検出するための方法を提供する。本発明の例示的実施形態は、ＶＴに関するヒトの危険性が、本明細書で開示される１つ以上のＳＮＰの特定の対立遺伝子の存在もしくは非存在に基づいて、スタチンでの処置によって低下されるかを決定することにおいて使用するためのＳＮＰ検出試薬を含むキットを提供する。
【００３７】
種々の実施形態において、本発明は、本明細書で開示される１つ以上のＳＮＰ対立遺伝子の存在もしくは非存在を検出することによって、個体が、スタチン処置（特に、ＶＴ（再発性ＶＴを含む）の危険性を低下させるためのスタチン処置）に応答する（すなわち、スタチン処置から利益を受ける）可能性があるか（もしくは見込みがないか）を評価するための方法を提供する。特定の実施形態において、上記ＶＴは、ＤＶＴもしくはＰＥである。特定の実施形態において、上記ＶＴは、再発性ＶＴである。本発明はまた、本明細書で開示される１つ以上のＳＮＰ対立遺伝子の存在もしくは非存在を検出することによって、ＶＴ（再発性ＶＴを含む）を発症する危険性が増大したもしくは低下した個体を同定する方法を提供する。特定の実施形態において、上記ＶＴは、ＤＶＴもしくはＰＥである。他の実施形態において、本明細書で開示される１つ以上のＳＮＰ対立遺伝子の存在もしくは非存在を検出することによる、ＶＴの診断もしくは予後判定のための方法が、提供される。
【００３８】
本発明の核酸分子は、発現ベクターに（例えば、宿主細胞において改変タンパク質を生成するために）挿入され得る。従って、本発明はまた、ＳＮＰ含有核酸分子を含むベクター、上記ベクターを含む遺伝子操作された宿主細胞、およびこのような宿主細胞を使用して、組換え改変タンパク質を発現させるための方法を提供する。別の具体的実施形態において、上記宿主細胞、ＳＮＰ含有核酸分子、および／もしくは改変タンパク質は、ＶＴの処置もしくは予防において有用な治療剤もしくは薬学的化合物をスクリーニングおよび同定するための方法における標的として使用され得る。
【００３９】
本発明の一局面は、ヒト被験体においてＶＴ（例えば、上記疾患の最初の発生および／もしくは再発（例えば、原発性もしくは再発性のＶＴ）を含む）を処置もしくは予防するための方法であって、ここで上記ヒト被験体は、表１および表２において同定される、ＳＮＰ、遺伝子、転写物、および／もしくはコードされたタンパク質を有し、上記方法は、上記ヒト被験体に、例えば、表１および表２において同定される、遺伝子、転写物、および／もしくはコードされたタンパク質の活性を阻害する（もしくは刺激する）ことによって、上記疾患の影響に対抗する、治療上もしくは予防上有効な量の１種以上の薬剤を投与する工程を包含する。
【００４０】
本発明の別の局面は、ヒト被験体において、ＶＴを治療的にもしくは予防的に処置することにおいて有用な薬剤を同定するための方法であって、ここで上記ヒト被験体は、表１および表２において同定される、ＳＮＰ、遺伝子、転写物、および／もしくはコードされたタンパク質を有し、上記方法は、上記遺伝子、転写物、もしくはコードされたタンパク質と、候補薬剤とを、上記遺伝子、転写物、もしくはコードされたタンパク質と、上記候補薬剤との間で結合複合体の形成を可能にするために適した条件下で接触させる工程、および上記結合複合体の形成を検出する工程であって、ここで上記複合体の存在により、上記薬剤が同定される、工程を包含する。
【００４１】
本発明の別の局面は、ヒト被験体において、ＶＴを処置もしくは予防するための方法であり、ここで上記方法は、
（ｉ）上記ヒト被験体が、表１および表２において同定される、ＳＮＰ、遺伝子、転写物、および／もしくはコードされたタンパク質を有することを決定する工程、および
（ｉｉ）上記被験体に、治療上もしくは予防上有効な量の、上記疾患の影響に対抗する１種以上の薬剤（例えば、スタチン）を投与する工程、
を包含する。
【００４２】
本発明の別の局面は、スタチン処置から利益を受ける可能性があるヒトを同定するための方法であって、ここで、上記方法は、上記ヒトの核酸中に、本明細書で開示される１つ以上のＳＮＰの対立遺伝子を検出する工程であって、ここで上記対立遺伝子の存在は、上記ヒトがスタチン処置から利益を受ける可能性があることを示す工程を包含する。
【００４３】
本発明の別の局面は、スタチン処置から利益を受ける可能性があるヒトを同定するための方法であって、ここで上記方法は、上記ヒトの核酸中に本明細書で開示される１つ以上のＳＮＰとＬＤにある１つ以上のＳＮＰの対立遺伝子を検出する工程であって、ここで、上記ＬＤ  ＳＮＰの上記対立遺伝子の存在は、上記ヒトがスタチン処置から利益を受ける可能性があることを示す工程を包含する。
【００４４】
本発明の多くの他の使用および利点は、本明細書中の例示的実施形態の詳細な記載を精査すれば、当業者には明らかである。単に考察を明瞭にするために。本発明は、非限定的な実施例によって、以下の節に記載される。
【００４５】
（ＥＦＳ−ＷＥＢを介して電子的に提出されたテキスト（ＡＳＣＩＩ）ファイルの説明）
以下の３つのテキスト（ＡＳＣＩＩ）ファイルは、本願の一部として、ＥＦＳ−Ｗｅｂを介して電子的に提出されている：
１）ファイルＳＥＱＬＩＳＴ＿ＣＤ００００２９ＯＲＤ．ｔｘｔは、配列表を提供する。上記配列表は、表１に言及されるとおりの転写物配列（配列番号１〜８４）およびタンパク質配列（配列番号８５〜１６８）、ならびに表２に言及されるとおりのゲノム配列（配列番号３３８〜５００）（本発明の１つ以上のスタチン応答関連ＳＮＰを含む各遺伝子（もしくは遺伝子間ＳＮＰについてのゲノム領域）に関して）を提供する。また、各ＳＮＰに隣接するコンテクスト配列（表１において言及されるとおりの転写物ベースのコンテクスト配列（配列番号１６９〜３３７）および表２において言及されるとおりのゲノムベースのコンテクスト配列（配列番号５０１〜３０９８）の両方を含む）が、配列表において提供される。上記コンテクスト配列は、一般に、各ＳＮＰの１００ｂｐ上流（５’）および１００ｂｐ下流（３’）と、上記コンテクスト配列の中央部にある上記ＳＮＰとを、各ＳＮＰの周りにある合計２００ｂｐのコンテクスト配列として提供する。ファイルＳＥＱＬＩＳＴ＿ＣＤ００００２９ＯＲＤ．ｔｘｔは、２２，４２８ＫＢのサイズであり、２０１１年１０月３１日に作られた。
【００４６】
２）ファイルＴＡＢＬＥ１＿ＣＤ００００２９ＯＲＤ．ｔｘｔは、表１を提供し、これは、１７２ＫＢのサイズであり、２０１１年１０月２８日に作られた。
【００４７】
３）ファイルＴＡＢＬＥ２＿ＣＤ００００２９ＯＲＤ．ｔｘｔは、表２を提供し、これは、１，８４３ＫＢのサイズであり、２０１１年１０月２８日に作られた。
【００４８】
これら３つのテキストファイルは、３７  ＣＦＲ  １．７７（ｂ）（４）に従って、本明細書に参考として援用される。
【００４９】
（表１および表２の説明）
表１および表２（ともに、本願の一部として、ＥＦＳ−Ｗｅｂを介して電子的に提出）は、本発明のＳＮＰおよび関連遺伝子／転写物／タンパク質情報を開示する。各遺伝子に関して、表１は、遺伝子、転写物およびタンパク質情報を含むヘッダー、続いて、転写物およびタンパク質配列識別子（配列番号）、その後に、上記転写物コンテクスト配列を含むその遺伝子／転写物に見いだされる各ＳＮＰに関するＳＮＰ情報を提供する。表２中の各遺伝子に関しては、遺伝子およびゲノム情報を含むヘッダー、続いて、ゲノム配列識別子（配列番号）、その後に上記ゲノムコンテクスト配列を含む、その遺伝子において見いだされる各ＳＮＰに関するＳＮＰ情報が提供される。
【００５０】
ＳＮＰマーカーが、表１および表２の両方において含まれ得ることに注意のこと；表１は、それらの転写物配列およびコードされたタンパク質配列に関するＳＮＰを示すのに対して、表２は、それらのゲノム配列に対するＳＮＰを示す。いくつかの場合において、表２はまた、最後の遺伝子配列の後に、１つ以上の遺伝子間領域のゲノム配列、ならびにＳＮＰコンテクスト配列およびこれら遺伝子間領域内にある任意のＳＮＰについての他のＳＮＰ情報を含み得る。さらに、表１もしくは表２のいずれかにおいて、「関連する照会ＳＮＰ（ｒｅｌａｔｅｄ  ｉｎｔｅｒｒｏｇａｔｅｄ  ＳＮＰ）」は、所定の検出力値（Ｐｏｗｅｒ  ｖａｌｕｅ）に従って、その照会したＳＮＰとＬＤにあると決定されるＳＮＰの後に列挙され得る。ＳＮＰは、それらのＣｅｌｅｒａ  ｈＣＶ（もしくは、いくつかの場合には、ｈＤＶ）識別番号および／もしくは公的ｒｓ識別番号に基づいて、全ての表の間で容易に相互参照され得、それらの対応する配列番号に基づいて配列表に対して容易に相互参照され得る。
【００５１】
上記遺伝子／転写物／タンパク質情報は、以下を含む：
−遺伝子番号（１〜ｎまで、ここでｎ＝表中の遺伝子の総数）、
−遺伝子記号と、Ｅｎｔｒｅｚ遺伝子識別番号（Ｅｎｔｒｅｚ  Ｇｅｎｅデータベース，  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｅｎｔｅｒ  ｆｏｒ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ  （ＮＣＢＩ），  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｌｉｂｒａｒｙ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ  ｏｆ  Ｈｅａｌｔｈ）（Ｅｎｔｒｅｚ遺伝子情報が利用不能であれば、Ｅｎｓｅｍｂｌ遺伝子情報が代わりに使用される）、
−遺伝子名、
−上記転写物の受託番号（例えば、ＲｅｆＳｅｑ  ＮＭ番号および／もしくはＣｅｌｅｒａ  ｈＣＴ識別番号）（表１のみ）（ＲｅｆＳｅｑ転写物情報が利用不能であれば、Ｅｎｓｅｍｂｌ転写物情報が代わりに使用される）、
−上記タンパク質の受託番号（例えば、ＲｅｆＳｅｑ  ＮＰ番号および／もしくはＣｅｌｅｒａ  ｈＣＰ識別番号）（表１のみ）（ＲｅｆＳｅｑタンパク質情報が利用不能であれば、Ｅｎｓｅｍｂｌタンパク質情報が代わりに使用される）、
−上記遺伝子が位置する染色体の染色体番号、
−上記遺伝子についてのＯＭＩＭ（「Ｏｎｌｉｎｅ  Ｍｅｎｄｅｌｉａｎ  Ｉｎｈｅｒｉｔａｎｃｅ  ｉｎ  Ｍａｎ」データベース，  Ｊｏｈｎｓ  Ｈｏｐｋｉｎｓ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ／ＮＣＢＩ）公的参照番号、およびＯＭＩＭ情報（例えば、ＯＭＩＭエントリーにおけるもう一方の遺伝子／タンパク質名称（複数可）および／もしくは記号）。
【００５２】
選択的スプライス形態の存在に起因して、複数の転写物／タンパク質エントリーが、表１における単一遺伝子エントリーに提供され得ることに注意のこと；すなわち、単一の遺伝子番号に関して、複数のエントリーが、それら転写物／タンパク質情報および配列において異なるシリーズにおいて提供され得る。
【００５３】
上記遺伝子／転写物／タンパク質情報の後に、その遺伝子内の各ＳＮＰに関して、転写物コンテクスト配列（表１）、もしくはゲノムコンテクスト配列（表２）がある。
【００５４】
最後の遺伝子配列の後に、表２は、遺伝子間領域のさらなるゲノム配列（このような場合において、これら配列は、「遺伝子間領域」として同定され：数値による識別番号が続く）、ならびにＳＮＰコンテクスト配列および各遺伝子間領域内にある任意のＳＮＰに関する他のＳＮＰ情報を含み得る（このようなＳＮＰは、ＳＮＰタイプに関して「遺伝子間（ＩＮＴＥＲＧＥＮＩＣ）」として同定される）。
【００５５】
上記転写物、タンパク質、および転写物ベースのＳＮＰコンテクスト配列は、全て配列表において提供されることに注意のこと。上記転写物ベースのＳＮＰコンテクスト配列は、表１において、および配列表においても提供される。上記ゲノム配列およびゲノムベースのＳＮＰコンテクスト配列は、配列表に提供される。上記ゲノムベースのＳＮＰコンテクスト配列は、表２においても、配列表においても提供される。配列番号は、上記転写物ベースのコンテクスト配列（配列番号１６９〜３３７）に関しては表１に示される；配列番号は、上記ゲノムベースのコンテクスト配列（配列番号５０１〜３０９８）に関しては表２に示される。
【００５６】
上記ＳＮＰ情報は、以下を含む：
−そのＩＵＢコードによって表されるＳＮＰを有するコンテクスト配列（表１中の転写物配列、表２中のゲノム配列から選択される）で、上記ＳＮＰ位置の上流（５’側）１００ｂｐと上記ＳＮＰ位置の下流（３’側）１００ｂｐとを含む（表１中の転写物ベースのＳＮＰコンテクスト配列は、配列番号１６９〜３３７として配列表において提供され；表２中のゲノムベースのＳＮＰコンテクスト配列は、配列番号５０１〜３０９８として配列表において提供される）。
−上記ＳＮＰについてのＣｅｌｅｒａ  ｈＣＶ内部識別番号（いくつかの場合において、「ｈＤＶ」番号が、「ｈＣＶ」番号の代わりに与えられる）。
−上記ＳＮＰについてのその対応する公的な識別番号、ｒｓ番号。
−「ＳＮＰ染色体位置」は、ＮＣＢＩ  Ｇｅｎｏｍｅ  Ｂｕｉｌｄ  ３７において提供されるように、上記染色体の配列全体にそった、上記ＳＮＰのヌクレオチド位置を示す。
−ＳＮＰ位置（所定の転写物配列（表１）内もしくは所定のゲノム配列（表２）内のＳＮＰのヌクレオチド位置）。−「関連する照会したＳＮＰ」は、上記列挙されたＳＮＰが所定の検出力の値（ｖａｌｕｅ  ｏｆ  Ｐｏｗｅｒ）においてＬＤにある、照会したＳＮＰである。
【００５７】
−ＳＮＰ源（これは、内部配列決定プロジェクトおよび／または公開データベースに依存する以下の５個のコードの一つ以上の任意の組合せを含み得、ＳＮＰは、以下に見出された：「Ａｐｐｌｅｒａ」＝３９の個体の遺伝子および調節領域の再配列決定の間に見出されたＳＮＰ、「Ｃｅｌｅｒａ」＝ショットガン配列決定およびＣｅｌｅｒａヒトゲノム配列のアセンブリの間に見出されたＳＮＰ、「Ｃｅｌｅｒａ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ」＝疾患を有する個体由来の核酸サンプルの配列決定の間に見出されたＳＮＰ、「ｄｂＳＮＰ」＝ｄｂＳＮＰ公開データベースに見出されたＳＮＰ、「ＨＧＢＡＳＥ」＝ＨＧＢＡＳＥ公開データベースに見出されたＳＮＰ、「ＨＧＭＤ」＝Ｈｕｍａｎ  Ｇｅｎｅ  Ｍｕｔａｔｉｏｎ  Ｄａｔａｂａｓｅ（ＨＧＭＤ）公開データベースに見出されたＳＮＰ、「ＨａｐＭａｐ」＝Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  ＨａｐＭａｐ  Ｐｒｏｊｅｃｔ公開データベースにおいて観察されるＳＮＰ、「ＣＳＮＰ」＝コードＳＮＰＳ（ｃＳＮＰ）のＡｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ（Ｆｏｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ、ＣＡ）の内部データベースにおいて観察されるＳＮＰ）。
【００５８】
複数の「Ａｐｐｌｅｒａ」源の単一ＳＮＰへのエントリーは、同一のＳＮＰが、複数の重複する増幅産物によって網羅されたこと、およびこれらの増幅産物のそれぞれの再配列決定結果（例えば、観察された対立遺伝子の数）が提供されることを示唆することに留意すること。
【００５９】
−［集団１（第一の対立遺伝子の数｜第二の対立遺伝子の数）集団２（第一の対立遺伝子の数｜第二の対立遺伝子の数）総数（第一の対立遺伝子の総数｜第二の対立遺伝子の総数）］の形式における集団／対立遺伝子／対立遺伝子数の情報。この分野における情報は、集団／特定のＳＮＰ対立遺伝子が観察された人種群（「ｃａｕ」＝白人、「ｈｉｓ」＝ラテン系アメリカ人、「ｃｈｎ」＝中国人、および「ａｆｒ」＝アフリカ系アメリカ人、「ｊｐｎ」＝日本人、「ｉｎｄ」＝インド人、「ｍｅｘ」＝メキシコ人、「ａｉｎ」＝アメリカインディアン、「ｃｒａ」＝Ｃｅｌｅｒａドナー、「ｎｏ＿ｐｏｐ」＝集団の情報が利用可能ではない）、同定されたＳＮＰ対立遺伝子、および観察された対立遺伝子数（各集団群内および総対立遺伝子数の内で）を含む、ここで以下が適用される；利用可能な［対立遺伝子の領域における「−」は、挿入／欠失（「ｉｎｄｅｌ」）多型の欠失対立遺伝子を表し、（この場合対応する挿入対立遺伝子は、一つ以上のヌクレオチドから構成され得るが、「｜」の反対側の対立遺伝子の領域に示される）；数領域における「−」は、対立遺伝子数情報が利用可能ではないことを示唆する］。公開ｄｂＳＮＰデータベースからの特定のＳＮＰについて、集団／人種の情報を、以下に示す（この集団の情報は、ｄｂＳＮＰにおいて公開されている）：「ＨＩＳＰ１」＝自称ラテン系アメリカ人の遺伝形質の２３人由来のヒト個体ＤＮＡ（匿名扱いのサンプル）；「ＰＡＣ１」＝自称環太平洋地域遺伝形質の２４人由来のヒト個体ＤＮＡ（匿名扱いのサンプル）；「ＣＡＵＣ１」＝自称白人遺伝形質の３１人のヒト個体ＤＮＡ（匿名扱いのサンプル）；「ＡＦＲ１」＝自称アフリカ人／アフリカ系アメリカ人遺伝形質の２４人由来のヒト個体ＤＮＡ（匿名扱いのサンプル）；「Ｐ１」＝自称遺伝形質の１０２人由来のヒト個体ＤＮＡ（匿名扱いのサンプル）；「ＰＡ１３０２９９５１５」；「ＳＣ＿１２＿Ａ」＝Ｃｏｒｉｅｌｌｅ  ｃｅｌｌ  ｒｅｐｏｓｉｔｏｒｉｅｓからのアジア人由来のＳＡＮＧＥＲ  １２  ＤＮＡ、これらは、男性６人および女性６人である；「ＳＣ＿１２＿Ｃ」＝ＣＥＰＨ／ＵＴＡＨ  ｌｉｂｒａｒｙ由来のＣｏｒｉｅｌｌｅ  ｃｅｌｌ  ｒｅｐｏｓｉｔｏｒｉｅｓからの白人由来のＳＡＮＧＥＲ  １２  ＤＮＡ。男性６人および女性６人；「ＳＣ＿１２＿ＡＡ」＝Ｃｏｒｉｅｌｌｅ  ｃｅｌｌ  ｒｅｐｏｓｉｔｏｒｉｅｓからのアフリカ系アメリカ人由来のＳＡＮＧＥＲ  １２  ＤＮＡ、これらは、男性６人および女性６人である；「ＳＣ＿９５＿Ｃ」＝ＣＥＰＨ／ＵＴＡＨ  ｌｉｂｒａｒｙ由来のＣｏｒｉｅｌｌｅ  ｃｅｌｌ  ｒｅｐｏｓｉｔｏｒｉｅｓからの白人由来のＳＡＮＧＥＲ  ９５  ＤＮＡ；ならびに「ＳＣ＿１２＿ＣＡ」＝ＣＥＰＨ／ＵＴＡＨ  ｌｉｂｒａｒｙに由来するＣｏｒｉｅｌｌｅ  ｃｅｌｌ  ｒｅｐｏｓｉｔｏｒｉｅｓからの白人−１２  ＤＮＡ（男性６人および女性６人）。
【００６０】
以下に留意すること：「Ａｐｐｌｅｒａ」ＳＮＰ源のＳＮＰに関しては、３９人の個体（２０人の白人および１９人のアフリカ系アメリカ人）の遺伝子／調節領域を再配列決定し、そして、各ＳＮＰの位置は、各個体の二つの染色体によって表される（男性のＸ染色体およびＹ染色体上のＳＮＰを除く、これらについては、各ＳＮＰの染色体に対する位置は、一つの染色体によって代表される）ので、７８本以下の染色体を、各ＳＮＰ位置に関して遺伝子型特定した。従って、アフリカ系アメリカ人（「ａｆｒ」）の対立遺伝子の数の合計は、３８以下であり、白人の対立遺伝子の数の合計（「ｃａｕ」）は、４０以下であり、全ての対立遺伝子の数の合計は、７８以下である。
【００６１】
（以下に留意すること：セミコロンは、それぞれの示されたＳＮＰ源に対応する集団／対立遺伝子／数情報を分ける；すなわち、四つのＳＮＰ源（例えば、「Ｃｅｌｅｒａ」、「ｄｂＳＮＰ」、「ＨＧＢＡＳＥ」および「ＨＧＭＤ」）が示される場合、集団／対立遺伝子／数情報は、セミコロンによって分けられる４つの群に提供され、ＳＮＰ源の一覧と同じ順序で、列挙され、順序に基づくそれぞれのＳＮＰ源に対応する各集団／対立遺伝子／数情報群を伴なう；従って、この例において、第一の集団／対立遺伝子／数情報群は、  第一の列挙したＳＮＰ源（Ｃｅｌｅｒａ）に相当し、セミコロンによって分けられる第三の集団／対立遺伝子／数情報群は、第三の列挙したＳＮＰ源（ＨＧＢＡＳＥ）に対応する；任意の特定のＳＮＰ源に対する集団／対立遺伝子／数情報が利用可能ではない場合、一対のセミコロンが、ＳＮＰ源のリストと集団／対立遺伝子／数情報の対応するリストとの間の対応を維持するために、なおプレースホルダー（ｐｌａｃｅ−ｈｏｌｄｅｒ）として挿入される）。
【００６２】
−ＳＮＰ型（例えば、遺伝子／転写産物における位置および／または予測される機能効果）［「ＭＩＳ−ＳＥＮＳＥ  ＭＵＴＡＴＩＯＮ」＝ＳＮＰは、コードされたアミノ酸に変化を引き起こす（すなわち、コードＳＮＰと同義語ではない）；「ＳＩＬＥＮＴ  ＭＵＴＡＴＩＯＮ」＝ＳＮＰは、コードされたアミノ酸に変化を引き起こさない（すなわち、コードＳＮＰの同義語）；「ＳＴＯＰ  ＣＯＤＯＮ  ＭＵＴＡＴＩＯＮ」＝ＳＮＰは、終止コドンに位置する；「ＮＯＮＳＥＮＳＥ  ＭＵＴＡＴＩＯＮ」＝ＳＮＰは、終止コドンを作製するかまたは破壊する；「ＵＴＲ  ５」＝ＳＮＰは、転写産物の５’ＵＴＲに位置する；「ＵＴＲ３」＝ＳＮＰは、転写産物の３’ＵＴＲに位置する；「ＰＵＴＡＴＩＶＥ  ＵＴＲ  ５」＝ＳＮＰは、推定５’ＵＴＲに位置する；「ＰＵＴＡＴＩＶＥ  ＵＴＲ  ３’’＝ＳＮＰは、推定３’ＵＴＲに位置する；「ＤＯＮＯＲ  ＳＰＬＩＣＥ  ＳＩＴＥ」＝ＳＮＰは、ドナースプライシング部位（５’イントロン境界）に位置する；「ＡＣＣＥＰＴＯＲ  ＳＰＬＩＣＥ  ＳＩＴＥ」＝ＳＮＰは、受容体スプライシング部位（３’イントロン境界）に位置する；「ＣＯＤＩＮＧ  ＲＥＧＩＯＮ」＝ＳＮＰは、転写産物のタンパク質コード領域に位置する；「ＥＸＯＮ」＝ＳＮＰは、エクソンに位置する；「ＩＮＴＲＯＮ」＝ＳＮＰは、イントロンに位置する；「ｈｍＣＳ」＝ＳＮＰは、ヒト−マウス保存セグメントに位置する；「ＴＦＢＳ」＝ＳＮＰは、転写因子結合部位に位置する；「ＵＮＫＮＯＷＮ」＝ＳＮＰ型は、定義されない；「ＩＮＴＥＲＧＥＮＩＣ」＝ＳＮＰは、遺伝子間である、すなわち、任意の遺伝子境界の外側である］。
【００６３】
−タンパク質コード情報（表１のみ）、関連する場合、［タンパク質配列番号、アミノ酸位置（アミノ酸−１、コドン１）（アミノ酸−２、コドン２）］の形式におけるタンパク質コード情報。この分野における情報としては、コードタンパク質配列の配列番号、ＳＮＰを含むコドンによってコードされる配列番号によって同定されるタンパク質内のアミノ酸残基の位置、代替的なＳＮＰ対立遺伝子によってコードされるアミノ酸（一文字アミノ酸コードによって表される）（終止コドンの場合には、一文字アミノ酸コードに対して、「Ｘ」が使用される）、およびアミノ酸残基をコードする代替的なＳＮＰヌクレオチドを含む代替的なコドン（従って、例えば、ミスセンス変異型ＳＮＰに関しては、少なくとも二つの異なるアミノ酸および少なくとも二つの異なるコドンが、一般に示される；サイレント変異型ＳＮＰに関しては、一つのアミノ酸および少なくとも二つの異なるコドンが一般に示されるなど）が挙げられる。ＳＮＰがタンパク質コード領域の外側（例えば、ＵＴＲ領域）に位置する例において、「Ｎｏｎｅ」は、タンパク質配列番号の後に示される。
【００６４】
（表３の説明）
表３は、特定の照会ＳＮＰに関連し、該ＳＮＰから得られるＬＤ  ＳＮＰのリストを提供する。上記照会したＳＮＰ（これらは、表３の列１（これは、各照会したＳＮＰのｈＣＶ  識別番号を示す）および列２（これは、各照会したＳＮＰの公的なｒｓ識別番号を示す）において示される）は、本明細書中、特に、表４〜９においておよび以下の実施例の節において記載されかつ示されるように、ＶＴ危険性（特に、再発性ＶＴの危険性）および／もしくはＶＴ危険性を低下させることに関するスタチン応答と、統計的に有意に関連する。上記ＬＤ  ＳＮＰは、該ＳＮＰが照会したＳＮＰとＬＤにあることに基づいて、疾患関連のマーカーとしても働き得る、ＳＮＰの例として提供される。このようなＬＤ  ＳＮＰを選択する基準およびプロセスは、ｒ２値および閾値ｒ２値の計算を含め、以下の実施例７において記載される。
【００６５】
表３において、「Ｉｎｔｅｒｒｏｇａｔｅｄ  ＳＮＰ」と表示された列は、その固有のｈＣＶ識別番号によって同定されるような各マーカーを表す。「Ｉｎｔｅｒｒｏｇａｔｅｄ  ｒｓ」と表示された列は、その対応するｈＣＶ番号についての公的に既知のｒｓ識別番号を示す。「ＬＤ  ＳＮＰ」と表示された列は、それらの対応する照会したＳＮＰから得られるＬＤ  ＳＮＰのｈＣＶ番号を表す。「ＬＤ  ＳＮＰ  ｒｓ」と表示された列は、その対応するｈＣＶ番号についての公的に公知のｒｓ識別番号を表す。「検出力（ｐｏｗｅｒ）」と表示された列は、ｒ２閾値が設定される検出力のレベルを表す。例えば、検出力が．５１に設定される場合、そこから計算される閾値ｒ２値は、ＬＤ  ＳＮＰが、照会ＳＮＰに関して有さなければならない最小のｒ２であり、それにより、該ＬＤ  ＳＮＰが、５１％より高い確率において疾患表現型と関連し得るマーカーとして分類される。「Ｔｈｒｅｓｈｏｌｄ  ｒ２」と表示された列は、ＬＤ  ＳＮＰが、ＬＤ  ＳＮＰとして限定する（ｑｕａｌｉｆｙ）ために、照会したＳＮＰに関して満たさなければならないｒ２の最小値を表す。「ｒ２」と表示された列は、照会したＳＮＰ（これに、上記ＬＤ  ＳＮＰが関連する）に関して上記ＬＤ  ＳＮＰの実際の「ｒ２」値を表す。
【００６６】
（表４〜９の説明）
表４〜９は、表１および表２に開示されるＳＮＰについての分析結果を提供する（ＳＮＰは、それらのｈＣＶ識別番号および／もしくはｒｓ識別番号に基づいて、本明細書中の全ての表の間で相互参照され得る）。
【００６７】
表４〜６の分析は、以下の実施例１においてさらに記載される。
【００６８】
表７の分析は、以下の実施例３においてさらに記載される。
【００６９】
表８の分析は、以下の実施例４においてさらに記載される。
【００７０】
表９の分析は、以下の実施例５においてさらに記載される。
【００７１】
表４〜９に示される結果は、これらＳＮＰと、ＶＴ危険性（特に、再発性ＶＴの危険性）、および／もしくはＶＴの危険性を低下させるためのスタチン処置への応答との関連の裏付けを提供する。
【００７２】
表４〜６において、「ｓｔａｔｉｎ＿１」もしくは「スタチン使用者」は、スタチンを使用していた個体に言及する等価な呼称であり、「ｓｔａｔｉｎ＿０」もしくは「スタチン非使用者」は、スタチンを使用していなかった個体に言及する等価な呼称である。
【００７３】
表４〜９全体を通して、「Ｐ」もしくは「Ｐ値」は、ｐ値を示し、「ｐ（ｉｎｔ）」は、ｐ（相互作用）値を示し、「ＯＲ」とは、オッズ比をいい、「ＨＲ」とは、ハザード比をいい、「９５％  ＣＩ」とは、上記オッズ比もしくはハザード比についての９５％信頼区間をいう。
【００７４】
表７〜９において、「Ｐ＿ＤＦ２」は、２自由度Ｗａｌｄ検定ｐ値を示す。
【００７５】
表８〜９において、「ＨＷ（コントロール）ｐＥｘａｃｔ」とは、上記研究における全てのコントロールについてのＨａｒｄｙ−Ｗｅｉｎｂｅｒｇ  ｐ値を示す。
【００７６】
薬物応答（例えば、スタチンへの応答）に関して、特定の遺伝子型内（もしくは特定の対立遺伝子を有する）での、上記薬物（例えば、スタチン）で処置した個体のＯＲもしくはＨＲが、プラセボで処置した個体と比較して１未満であれば、これは、この特定の遺伝子型もしくは対立遺伝子を有する個体が、上記薬物から利益を得ることを示す（１に等しいＯＲもしくはＨＲは、上記薬物に効果がないことを示す）。対照的に、薬物応答に関して、上記ＯＲもしくはＨＲが、特定の対立遺伝子に関して１より大きければ、これは、他のもう一方の（ｏｔｈｅｒ  ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ）対立遺伝子を有する個体が、上記薬物から利益を得ることを示す。本明細書で使用される場合、用語「利益」（予防的もしくは治療的な薬物処置に関して）は、同じ遺伝子型に関して、上記薬物処置を受けない（もしくは上記薬物処置の代わりにプラセボを受けた）場合の、上記疾患に関する危険性と比較して、上記薬物処置を施すことによって、上記薬物がを処置もしくは予防することを意図されている疾患（例えば、ＶＴ）についての危険性の低下を達成すると定義される。
【００７７】
疾患危険性に関して、１より大きいＯＲもしくはＨＲは、所定の対立遺伝子が、危険対立遺伝子（これは、感受性対立遺伝子ともいわれ得る）であることを示すのに対して、１未満であるＯＲもしくはＨＲは、所定の対立遺伝子が、非危険対立遺伝子（これは、防御的対立遺伝子ともいわれ得る）であることを示す。所定の危険対立遺伝子に関して、上記ＳＮＰ位置における他のもう一方の対立遺伝子（これは、例えば、表１〜２に提供される情報から得られ得る）は、非危険対立遺伝子とみなされ得る。所定の非危険対立遺伝子に関して、上記ＳＮＰ位置における他のもう一方の対立遺伝子は、危険対立遺伝子とみなされ得る。従って、疾患危険性に関して、あるＳＮＰ位置における特定の対立遺伝子についての上記ＯＲもしくはＨＲが１より大きければ、これは、この特定の対立遺伝子を有する個体が、上記ＳＮＰ位置において他の対立遺伝子を有する個体より上記疾患の危険性が高いことを示す。対照的に、特定の対立遺伝子に関する上記ＯＲが１未満であれば、これは、この特定の対立遺伝子を有する個体が、上記ＳＮＰ位置において他の対立遺伝子を有する個体と比較して、上記疾患の危険性が低いことを示す。
【図面の簡単な説明】
【００７８】
【図１】図面は、ＶＴ危険性を低下させるための、スタチン応答と有意に関連したＦ１１遺伝子における２つのＳＮＰ：Ｆ１１  ＳＮＰ  ｒｓ２０３６９１４およびＦ１１  ＳＮＰ  ｒｓ２２８９２５２を示す。図面は、ｒｓ２２８９２５２、ｒｓ２０３６９１４、および第Ｖ因子ライデン遺伝子型に対して、スタチン使用によるＶＴの危険性を示す。オッズ比（９５％  信頼区間とともに示される）を、性別および年齢に関して調節した。
【発明を実施するための形態】
【００７９】
（発明の詳細な説明）
本発明の例示的実施形態は、静脈血栓症（ＶＴ）（交換可能に、静脈血栓塞栓症（ＶＴＥ）ともいわれる）を発症する危険性および／もしくはスタチン処置（特に、ＶＴの危険性を低下させるためのスタチン処置）への応答と関連したＳＮＰ、ならびにそれらの使用法を提供する。本発明は、これらＳＮＰを含む核酸分子、本明細書で開示されるＳＮＰの検出のための方法および試薬、検出試薬の開発のためのこれらＳＮＰの使用、ならびにこのような試薬を利用するアッセイもしくはキットをさらに提供する。本明細書で開示されるスタチン応答関連ＳＮＰは、ヒトにおいて、スタチン処置への応答を予測する、スクリーニングするおよび評価するために（特に、スタチンを使用するＶＴの予防もしくは処置のために）、特に有用である。本明細書で開示されるＳＮＰはまた、ヒトでのＶＴに対する素因を診断する、予後判定する、スクリーニングするおよび評価するために有用である。さらに、このようなＳＮＰおよびそれらのコードされた産物は、治療剤および予防剤の開発のための有用な標的である。
【００８０】
従って、本発明の例示的実施形態は、以下を提供する：ＶＴを発症する危険性および／もしくはスタチン処置（特に、ＶＴの危険性を低下させるためのスタチン処置）への応答と関連した個体のＳＮＰ、ならびにＳＮＰおよびハプロタイプの組み合わせ、ＳＮＰを含む多型／改変体の転写物配列（配列番号１〜８４）およびゲノム配列（配列番号３３８〜５００）、コードされたアミノ酸配列（配列番号８５〜１６８）、ならびに転写物ベースのＳＮＰコンテクスト配列（配列番号１６９〜３３７）およびゲノムベースのＳＮＰコンテクスト配列（配列番号５０１〜３０９８）の両方（転写物配列、タンパク質配列、および転写物ベースのＳＮＰコンテクスト配列は、表１および配列表に提供される；ゲノム配列およびゲノムベースのＳＮＰコンテクスト配列は、表２および配列表に提供される）、試験サンプル中のこれら多型を検出する方法、ＶＴを発症する個体の危険性を決定する方法、ある個体が、スタチンのような特定の処置（特に、ＶＴを処置もしくは予防するための）に応答する可能性があるかを決定する方法、ＶＴを処置するために有用な化合物をスクリーニングする方法、これらスクリーニング法によって同定される化合物、開示されるＳＮＰを使用して、処置／予防ストラテジーもしくは治療剤を選択する方法、ならびにＶＴを処置もしくは予防する方法。
【００８１】
本発明の例示的実施形態は、処置レジメンを選択もしくは処方するための方法（例えば、スタチン処置を、ＶＴを有するか、または将来的にＶＴを発症する危険性があるか、またはＶＴを以前に有したことがある個体に施すか否かを決定するための方法、特定のスタチンベースの処置レジメン（例えば、スタチン、もしくは特定の形態／タイプのスタチン（例えば、特定の薬学的製剤もしくはスタチン化合物）の投与量もしくは投与頻度）を選択するための方法、代替の非スタチンベースの処置（例えば、ワーファリンもしくは他の抗凝固剤（例えば、直接トロンビンインヒビター（例えば、ダビガトラン）、もしくは直接第Ｘａ因子インヒビター（例えば、リバロキサバンもしくはアピキサバン））を、スタチン処置に陽性に応答する見込みがないと予測される個体に投与するための方法など）、およびスタチン処置から毒性もしくは他の望ましくない副作用を経験する可能性を決定するための方法などをさらに提供する。本発明はまた、スタチンもしくは他の治療剤が個体の遺伝子型に基づいて投与される個体を選択するための方法、および個体の遺伝子型に基づいて、スタチンもしくは他の治療剤の臨床試験のために個体を選択する（例えば、上記スタチン処置から陽性に応答する可能性が最も高い、上記試験に参加する個体を選択する、および／または、個体のＳＮＰ遺伝子型（複数可）に基づいて、上記スタチン処置から陽性に応答する可能性の低い個体を上記試験から排除するか、もしくは、個体のＳＮＰ遺伝子型（複数可）に基づいて、スタチンに陽性に応答する見込みがない個体を選択して、該個体に利益を与え得る別のタイプの薬剤の臨床試験に参加させる）ための方法を提供する。
【００８２】
本発明の例示的実施形態は、ＶＴ危険性および／もしくはスタチン処置への応答と関連した新規なＳＮＰ、ならびに以前に当該分野で公知であったが、ＶＴ危険性および／もしくはスタチン処置への応答と関連しているとは以前に公知でなかったＳＮＰを含み得る。よって、本発明は、本明細書で開示される新規なＳＮＰに基づく新規な組成物および方法を提供し得、例えば、スタチン処置（特に、ＶＴ（再発性ＶＴを含む）の予防的処置を含むスタチン処置）へ応答する個体の可能性を評価すること、ＶＴを有するかもしくは発症する個体の可能性を評価すること、およびＶＴの再発を経験する個体の可能性を予測することに関連する方法に関連する方法おいて、公知であるが、以前には関連していなかったＳＮＰを使用する新規な方法もまた提供し得る。表１および表２において、公知のＳＮＰは、それらが観察された公的データベースに基づいて同定され、該データベースでは、以下のＳＮＰタイプのうちの１つ以上のタイプとして示される：「ｄｂＳＮＰ」＝ｄｂＳＮＰにおいて観察されるＳＮＰ、「ＨＧＢＡＳＥ」＝ＨＧＢＡＳＥにおいて観察されるＳＮＰ、および「ＨＧＭＤ」＝Ｈｕｍａｎ  Ｇｅｎｅ  Ｍｕｔａｔｉｏｎ  Ｄａｔａｂａｓｅ（ＨＧＭＤ）において観察されるＳＮＰ。
【００８３】
本明細書で開示されるＳＮＰの特定の対立遺伝子は、スタチン処置（特に、ＶＴの危険性を低下させるための）への応答の可能性が増大したもしくはＶＴを発症する危険性が増大した、またはスタチン処置への応答の可能性が低下したもしくはＶＴを発症する危険性が低下したかのいずれかと関連し得る。従って、特定のＳＮＰ（もしくはそれらのコードされる生成物）は、スタチン処置への応答の可能性の増大もしくはＶＴを発症する危険性の増大を示すＳＮＰ対立遺伝子を、個体が有するかを決定するために、アッセイされ得るのに対して、他のＳＮＰ（もしくはそれらのコードされる生成物）は、スタチン処置への応答の可能性の低下もしくはＶＴを発症する危険性の低下を示すＳＮＰ対立遺伝子を、個体が有するかを決定するために、アッセイされ得る。同様に、本明細書で開示されるＳＮＰの特定の対立遺伝子は、ＶＴの再発を有するか、または特定の処置もしくは治療化合物（例えば、スタチンなど）からの毒性作用を経験する、可能性の増大もしくは可能性の低下のいずれかと関連し得る。用語「変化した」とは、これら２つの可能性（例えば、可能性／危険性の増大もしくは可能性／危険性の低下のいずれか）のいずれかを包含するように、本明細書において使用され得る。ＶＴを有するかもしくは発症する危険性の低下と関連するＳＮＰ対立遺伝子は、「防御的」対立遺伝子として言及され得、ＶＴを有するかもしくは発症する危険性の増大と関連するＳＮＰ対立遺伝子は、「感受性」対立遺伝子、「危険性」対立遺伝子、もしくは「危険因子」として言及され得る。
【００８４】
当業者は、核酸分子が二本鎖分子であり得、一本鎖上の特定の部位に対する参照はまた、相補鎖上の対応する部位を参照するということを容易に認識する。ＳＮＰ位置、ＳＮＰ対立遺伝子またはヌクレオチド配列の規定において、核酸分子の一本鎖上の特定の部位におけるアデニン、チミン（ウリジン）、シトシン、グアニンに対する参照はまた、核酸分子の相補鎖上の対応する部位におけるチミン（ウリジン）、アデニン、グアニンまたはシトシン（それぞれ）を規定する。従って、参照は、特定のＳＮＰ位置、ＳＮＰ対立遺伝子またはヌクレオチド配列を参照するために、どちらかの鎖上でなされ得る。プローブおよびプライマーは、どちらかの鎖にハイブリダイズするように設計され得、そして、本明細書中に開示されるＳＮＰ遺伝子型特定方法は、一般にどちらかの鎖を標的し得る。本明細書を通して、ＳＮＰ位置を同定する工程において、参照は、便宜のために、一般に、タンパク質コード鎖に対してなされる。
【００８５】
本発明の改変ペプチド、改変ポリペプチドまたは改変タンパク質に対する参照は、当該分野で公知のペプチド／ポリペプチド／タンパク質の対応するアミノ酸配列とは異なる少なくともう一方のアミノ酸残基を含むペプチド、ポリペプチド、タンパク質またはこれらのフラグメントを含む（当該分野で公知のタンパク質は、相互変換可能に、「野生型」タンパク質、「参照」タンパク質または「正常」タンパク質と称され得る）。このような改変ペプチド／ポリペプチド／タンパク質は、本発明により開示されるＳＮＰ位置をコードするタンパク質での非同義的ヌクレオチド置換（すなわち、ミスセンス変異）により引き起こされるコドン変化から生じ得る。本発明の改変ペプチド／ポリペプチド／タンパク質はまた、ナンセンス変異（すなわち、早すぎる終止コドンを作製するＳＮＰ、終止コドンをなくすことによるリードスルー変異を作製するＳＮＰ）から、または他にタンパク質の構造、機能／活性、もしくは発現を変える、本発明により開示される任意のＳＮＰ（例えば、プロモーターまたはエンハンサーなどの調節領域におけるＳＮＰまたは代替的なスプライシング、または不完全なスプライシングを生じるＳＮＰ（例えば、イントロン内のＳＮＰもしくはエクソン／イントロン境界でのＳＮＰ））に起因して生じ得る。本明細書中で使用される場合、用語「ポリペプチド」、「ペプチド」、および「タンパク質」は相互変換可能に使用される。
【００８６】
本明細書中で使用される場合、「対立遺伝子」は、あるＳＮＰ位置におけるヌクレオチド（ＳＮＰの本来の定義に従って、少なくとも２つの代替のヌクレオチドが、集団内において、このＳＮＰ位置において存在する）を指してもよく、またはＳＮＰ位置を含むコドンによってコードされるアミノ酸残基（集団内において、このＳＮＰ位置において存在する代替のヌクレオチドが、異なるアミノ酸残基をコードする代替のコドンを形成する）を指してもよい。また、「対立遺伝子」は、本明細書においては、「改変体」とも呼ばれ得る。また、特定のＳＮＰを含むコドンによってコードされるアミノ酸残基は単に、ＳＮＰによってコードされるとも呼び得る。
【００８７】
「〜によって表される」、「〜によって表されるとおりの」、「〜によって示されるとおりの」、「〜によって象徴されるとおりの」、もしくは「〜によって指し示されるとおりの」のような語句は、配列（例えば、ＳＮＰの周りにあるポリヌクレオチドコンテクスト配列）内のＳＮＰ（例えば、「配列番号Ｘもしくはその相補体の１０１位によって表される多型」との関係において）に言及するために本明細書において使用され得る。代表的には、ＳＮＰの周りの配列は、ＳＮＰに言及する場合に記載され得るが、しかし、上記配列は、その特定のＳＮＰ位置自体以外の構造的限定として解釈されない。むしろ、上記配列は、上記ＳＮＰに言及するためのものとして記載されるに過ぎない（この例においては、「配列番号Ｘもしくはその相補体」は、配列番号Ｘの１０１位に位置するＳＮＰに言及するために記載されるが、配列番号Ｘもしくはその相補体は、その特定のＳＮＰ位置自体以外の構造的限定として解釈されない）。言い換えると、この例における配列番号Ｘのコンテクスト配列は、１０１位の外側に１つ以上の多型ヌクレオチド位置を含み得るので、配列番号Ｘの全長にわたる正確なマッチは、配列番号Ｘが、配列番号Ｘの１０１位におけるＳＮＰに言及するための環境をを提供することを意味されるに過ぎないので、重要でないと認識される。同様に、上記コンテクスト配列の長さもまた、重要でない（ＳＮＰ位置の各側の１００ヌクレオチドが、単に便宜上、上記コンテクスト配列の長さとして本願において自由裁量で使用されており、そして、合計の長さ、２０１ヌクレオチドが、所定のヌクレオチド配列を明白に同定するために十分な独自性（ｕｎｉｑｕｅｎｅｓｓ）を提供すると予測されるからである）。従って、ＳＮＰは、単一のヌクレオチド位置におけるバリエーションであるので、特定のＳＮＰを特有に（ｕｎｉｑｕｅｌｙ）同定しかつ言及するために、該ＳＮＰ位置の周りのコンテクスト配列（例えば、この例においては配列番号Ｘ）に言及することは、慣習的である。あるいは、ＳＮＰは、各ＳＮＰについて本明細書で提供されるもの（例えば、表１〜２において）など、特有の識別番号（例えば、公的な「ｒｓ」識別番号もしくは内部の「ｈＣＶ」識別番号）によって言及され得る。例えば、本願において、「ｒｓ２０３６９１４」、「ｈＣＶ１２０６６１２４」、および「配列番号７１３の１０１位」は全て、同じＳＮＰに言及する。
【００８８】
本明細書で使用される場合、用語「利益」（予防的もしくは治療的な薬物処置（例えば、スタチン処置）に関して）は、同じ遺伝子型に関して、上記薬物処置を受けない（もしくは上記薬物処置の代わりにプラセボを受けた）場合の、疾患についての危険性と比較して、上記薬物処置を施すことによって、上記薬物が、処置もしくは予防することが意図される上記疾患（例えば、ＶＴ）についての危険性の低下を達成すると定義される。用語「利益」は、「陽性に応答する（ｒｅｓｐｏｎｄ  ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ）」または  「陽性に応答する（ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ  ｒｅｓｐｏｎｄ）」のような用語と、本明細書で交換可能に使用され得る。
【００８９】
本明細書で使用される場合、用語「薬物」および「治療剤」は、交換可能に使用され、低分子化合物、生物製剤（例えば、抗体、タンパク質、タンパク質フラグメント、融合タンパク質、糖タンパク質など）、核酸薬剤（例えば、アンチセンス分子、ＲＮＡｉ／ｓｉＲＮＡ分子、およびマイクロＲＮＡ分子など）、ワクチンなどが挙げられ得るが、これらに限定されず、これらは、疾患（例えば、ＶＴ）の治療的および／もしくは予防的処置のために使用され得る。
【００９０】
スタチン（ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターとしても公知）の例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：アトルバスタチン（Ｌｉｐｉｔｏｒ（登録商標））、ロスバスタチン（Ｃｒｅｓｔｏｒ（登録商標））、プラバスタチン（Ｐｒａｖａｃｈｏｌ（登録商標））、シンバスタチン（Ｚｏｃｏｒ（登録商標））、フルバスタチン（Ｌｅｓｃｏｌ（登録商標））、およびロバスタチン（Ｍｅｖａｃｏｒ（登録商標））、ならびにスタチンを含む組み合わせ治療（例えば、シンバスタチン＋エゼチミブ（Ｖｙｔｏｒｉｎ（登録商標））、ロバスタチン＋ナイアシン（Ａｄｖｉｃｏｒ（登録商標））、アトルバスタチン＋ベシル酸アムロジピン（Ｃａｄｕｅｔ（登録商標））、およびシンバスタチン＋ナイアシン（Ｓｉｍｃｏｒ（登録商標）））。
【００９１】
本発明の特定の例示的実施形態は、以下の組成物および使用を提供する：（１）ＶＴ危険性および／もしくはスタチン応答を決定するための（特に、ＶＴの危険性を低下させるための）診断剤もしくは予測薬剤として使用するための試薬（例えば、対立遺伝子特異的プローブもしくはプライマー、または本明細書で開示される多型を検出するために適した任意の他のオリゴヌクレオチドもしくは他の試薬（これらは、上記多型の任意の対立遺伝子の検出を含み得る））；（２）ＶＴ危険性および／もしくはスタチン応答を決定することにおいて使用するための（特に、ＶＴの危険性を低下させるための）上記（１）の試薬を含むかまたは上記（１）の試薬と組み合わされる、キット、デバイス、アレイ、もしくはアッセイ構成要素；（３）ＶＴ危険性および／もしくはスタチン応答を決定するための（特に、ＶＴの危険性を低下させるための）キット、デバイス、アレイ、もしくはアッセイ構成要素の製造のための、上記（１）の試薬の使用；ならびに（４）ＶＴ危険性および／もしくはスタチン応答を決定するための（特に、ＶＴの危険性を低下させるための）診断剤もしくは予測薬剤として使用するための試薬の製造のための、本明細書で開示される多型の使用。
【００９２】
本明細書で記載される種々の方法（例えば、多型の存在もしくは非存在と、薬物（例えば、スタチン）（特に、ＶＴについての危険性を低下させるための）への個体の予測される応答と相関させる、および／または多型の存在もしくは非存在と、ＶＴを発症することについての危険性の変化（例えば、増大したもしくは低下した）（もしくは危険性に変化なし）とを相関させる）は、本明細書に記載される方法のうちのいずれかを行う様にプログラムされた自動化方法によって（例えば、コンピューター（または他の装置／デバイス（例えば、生物医学的デバイス、実験機器、もしくはコンピュータープロセッサを有する他の装置／デバイス）を使用することによって）、行われ得る。例えば、コンピューターソフトウェア（これは、コンピュータープログラムとして本明細書で交換可能に言及され得る）は、個体における多型の存在もしくは非存在と、ＶＴについての危険性を低下させるためのスタチン処置への応答の変化（例えば、増大もしくは低下した）（または応答に変化なし）とを相関させる工程、および／または多型の存在もしくは非存在と、ＶＴを発症することについての危険性の変化（例えば、増大もしくは低下した）（もしくは危険性に変化なし）とを相関させる工程を行い得る。よって、本発明の特定の実施形態は、本明細書に記載される方法のうちのいずれかを行うようにプログラムされたコンピューター（もしくは他の装置／デバイス）を提供する。
【００９３】
本明細書で開示されるＳＮＰを検出するための試薬、および上記試薬を含むキットは、臨床診断での使用のための規制要件（例えば、米国食品医薬品局（ＦＤＡ）によって示されるもの）に従って製造され得る。試薬およびキットは、「医薬品の製造および品質管理の基準（ｇｏｏｄ  ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ  ｐｒａｃｔｉｃｅ）」（ＧＭＰ）ガイドライン（例えば、米国における「現行の医薬品の製造および品質管理の基準」（ｃＧＭＰ）ガイドライン）に従って製造され得る。さらに、試薬およびキットは、ＦＤＡに登録され得る（例えば、５１０（ｋ）市販前届（ＰＭＮ）要件を満たすか、または市販前承認（ＰＭＡ）を得ることによって）。本明細書で開示されるＳＮＰを検出するための試薬（特に、臨床診断での使用のための試薬）は、検体特異的試薬（ａｎａｌｙｔｅ  ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｒｅａｇｅｎｔ（ＡＳＲ））（もしくは類似の分類）としてＦＤＡ（もしくは他の機関）によって分類され得、本明細書で開示されるＳＮＰを検出するための試薬を含むキット（特に、臨床診断での使用のためのキット）は、インビトロ診断（ＩＶＤ）キットもしくは研究開発試験（ＬＤＴ）（もしくは類似の分類））（インビトロ診断多変量指数アッセイ（ＩＶＤＭＩＡ）を含む）として、ＦＤＡ（もしくは他の機関）によって分類され得る。さらに、試薬およびキットは、クラスＩ、クラスＩＩ、もしくはクラスＩＩＩの医療用デバイスとして、ＦＤＡ（もしくは他の機関）によって分類され得る。試薬およびキットはまた、メディケア＆メディケイドサービスセンター（Ｃｅｎｔｅｒｓ  ｆｏｒ  Ｍｅｄｉｃａｒｅ  ａｎｄ  Ｍｅｄｉｃａｉｄ  Ｓｅｒｖｉｃｅｓ）（ＣＭＳ）によって、または米国における他の機関もしくは米国外の世界全体を通じて施される、臨床検査改善修正法（Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ  Ａｍｅｎｄｍｅｎｔｓ  Ａｃｔ）（ＣＬＩＡ）によって示される規制要件に従って登録（例えば、承認）され得るか、そして／もしくは製造され得る。
【００９４】
（報告、プログラムされたコンピューター、ビジネスメソッド、およびシステム）
本明細書で開示される１つ以上のＳＮＰをアッセイすることに基づく試験の結果（例えば、スタチン処置への個体の予測される応答性、もしくはＶＴを発症することについての個体の危険性、および／または本明細書で開示される１つ以上のＳＮＰにおける個体の対立遺伝子（複数可）／遺伝子型など）、および／または試験に関する任意の他の情報は、「報告」として本明細書で言及され得る。具体的な報告は、必要に応じて、試験プロセスの一部として作成され得る（これは、「報告（ｒｅｐｏｒｔｉｎｇ）」として、もしくは報告を「提供する」として、「報告」を作る、もしくは報告を「作成する」として、本明細書で交換可能に言及され得る）。
【００９５】
有形の報告の例として、これらに限定されないが、紙面による報告（例として、コンピューターが作成した試験結果のプリントアウト）、あるいはコンピューター可読媒体（例として、ＣＤ、ＵＳＢフラッシュドライブもしくは他の取り外し可能な記憶装置、コンピューターハードドライブ、またはコンピューターネットワークサーバーなど）上に記憶させた同等のフォーマットもしくは報告を挙げることができる。報告、特に、コンピューター可読媒体上に記憶させたものは、データベースの一部であり得、これは、インターネットを介して場合によりアクセス可能であり得る（例として、コンピューターネットワークサーバー上に記憶させた患者記録または遺伝情報のデータベース、これは、セキュリティー機能を有する「安全なデータベース」であり得、セキュリティー機能は、例えば、患者および患者の医療従事者のみが報告を調べることを可能にし、かつ他の無許可の個体が報告を調べることを阻止するなど、報告へのアクセスを制限する。有形の報告を作成することに加え、またはそれに代わって、報告はまた、コンピュータースクリーン（または別の電子的な装置もしくは機器のディスプレイ）上にも表示され得る。
【００９６】
報告は、例えば、ＤＶＴを発症することについての個体の予測される危険性および／もしくはスタチン処置への予測される応答性（例えば、上記個体が、該個体のＶＴの危険性を低下させることによってスタチン処置から利益を受けるか）を含み得るか、または該個体が、本明細書で開示される１つ以上のＳＮＰを有する対立遺伝子（複数可）／遺伝子型を含むのみであり得、これは、必要に応じて、上記ＳＮＰにおける対立遺伝子（複数可）／遺伝子型を有するという重要性に関する情報に関連づけられ得る（例えば、コンピューター可読媒体、例えば、ネットワークサーバー上の報告は、上記ＳＮＰにおける特定の対立遺伝子／遺伝子型を有する個体に関する医学的／生物学的の密接な関係、例えば、スタチン応答および／もしくはＶＴ危険性、を記載する１つ以上の雑誌刊行物もしくはウェブサイトへのハイパーリンク（複数可）を含み得る）。従って、例えば、上記報告は、薬物応答性、疾患危険性、および／もしくは他の医学的／生物学的重要性を含み得、ならびに必要に応じて、上記対立遺伝子／遺伝子型情報をも含むか、または上記報告は、薬物応答性、疾患危険性、もしくは他の医学的／生物学的重要性を含まない対立遺伝子／遺伝子型情報を含むのみであり得る（その結果、上記報告を調べる個体は、上記対立遺伝子／遺伝子型情報を使用して、上記報告自体の外部供給源から（例えば、医療従事者、刊行物、ウェブサイトなど（これらは、ハイパーリンクなどによって上記報告に、必要に応じて、関連づけられ得る）から）、上記関連した薬物応答、疾患危険性、もしくは他の医学的／生物学的重要性を決定し得る）。
【００９７】
さらに、報告を、試験された個体、医療従事者（例えば、医師、看護師、臨床検査技師、遺伝カウンセラーなど）、医療組織、臨床検査室、および／または報告を調べるもしくは所有することを意図する任意の他の関係者もしくは要求者に対してなど、「発信（ｔｒａｎｓｍｉｔｔｉｎｇ）」また「交信（ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｎｇ）」することもできる（これらの用語は、本明細書においては交換可能に使用され得る）。「発信」または「交信」の行為は、報告のフォーマットに基づいた当該分野で公知の任意の手段であってよい。さらに、報告の「発信」または「交信」は、報告を、「届けること（ｄｅｌｉｖｅｒｉｎｇ／ｓｅｎｄｉｎｇ）（「ｐｕｓｈｉｎｇ」）こと」および／または「読み出すこと（ｒｅｔｒｉｅｖｉｎｇ）（「ｐｕｌｌｉｎｇ」）」も含み得る。例えば、報告は、種々の手段によって発信／交信され得、それらとして、（紙のフォーマットとしての報告など）関係者の間での物理的な移動、例えば、ある関係者から別の関係者へ物理的に届けること、あるいは電子的な発信（例えば、電子メールによるもしくはインターネット上で、ファックスによる、かつ／または当該分野で公知の任意の有線もしくは無線の通信方法による）、例えば、コンピューターネットワークサーバー上に記憶させたデータベースから読み出すことなどが挙げられる。
【００９８】
特定の例示的実施形態において、本発明は、本明細書に記載される方法を行うようにプログラムされたコンピューター（もしくは他の装置／デバイス（例えば、生物医学的デバイスもしくは実験機器）を提供する。例えば、特定の実施形態において、本発明は、本明細書で開示される１つ以上のＳＮＰの本質（ｉｄｅｎｔｉｔｙ）（例えば、ＳＮＰにおける対立遺伝子（複数可）もしくは遺伝子型）を（すなわち、入力として）受容するようにプログラムされたコンピューターを提供し、上記疾患危険性（例えば、個体の予測されるスタチン応答性もしくはＶＴを発症する危険性）または上記ＳＮＰ（複数可）の本質に基づく他の結果を（すなわち、出力として）提供する。このような出力（例えば、疾患危険性、疾患の診断もしくは予後判定、薬物応答性などの伝達）は、例えば、コンピューター可読媒体での報告の形態にあり得るか、書面形態においてプリントされ得るか、そして／またはコンピュータースクリーンもしくは他のディスプレイ上で提示され得る。
種々の例示的な実施形態において、本発明は、ビジネスを行う方法もさらに提供する（ビジネスを行う方法に関しては、本明細書においては「個体」および「顧客」という用語は交換可能に使用される）。例えば、ビジネスを行うための例示的方法は、本明細書で開示される１つ以上のＳＮＰをアッセイする工程、ならびに例えば、顧客の予測されるスタチン処置への応答（例えば、ＶＴについての顧客の危険性を低下させるための）もしくはＶＴを発症する顧客の危険性（どの対立遺伝子（複数可）／遺伝子型が上記アッセイされるＳＮＰ（複数可）において存在するかに基づく）を含む、そして／または上記アッセイされるＳＮＰ（複数可）における対立遺伝子（複数可）／遺伝子型（これらは、例えば、ハイパーリンクによって、疾患危険性もしくは他の生物学的／医学的重要性に関する情報（例えば、雑誌刊行物、ウェブサイトなど）に必要に応じて関連づけられ得る）を含む報告を提供する工程（上記報告は、例えば、インターネットアクセス可能なコンピューターネットワークサーバーもしくは他のコンピューター可読媒体の上で提供され得、そして上記報告は、上記顧客がそれら報告にアクセスすることを可能にする一方で、他の権限を与えられていない個体が上記報告を調べられないようにする安全なデータベースの中に含まれ得る）、ならびに必要に応じて、上記報告を伝達する工程を包含し得る。顧客（または例えば、顧客の医師など、顧客と関連がある別の関係者）が、例えば、試験を、インターネットを介してオンラインで（または電話、通信販売により、直販店／店においてなど）要求／注文（例えば、購入）することができ、顧客から生物学的サンプル（例えば、頬の細胞を収集するための頬の拭き取り検体）を収集するために、キットを、顧客（または例えば、顧客の医師など、顧客のための別の関係者）に送る／届ける（またはその他の方法で提供する）ことができ、顧客（または顧客の生物学的サンプルを収集する関係者）は、顧客の生物学的サンプルをアッセイのために（例えば、検査室、または検査室と関連がある関係者、例えば、顧客のサンプルを検査室のために受け入れる関係者、検査室が制御下にある関係者（例えば、検査室は、アッセイを、例えば、関係者の要求によってもしくは関係者との契約下で実施する）、および／あるいは試験のための顧客の支払いのうちの少なくとも一部を受け取る関係者に）提出することができる。報告（例えば、アッセイの結果、これらとして、例えば、アッセイした（１種以上の）ＳＮＰにおける顧客の疾患の危険性および／または対立遺伝子（１つ以上）／遺伝子型が挙げられる）は、例えば、（１種以上の）ＳＮＰをアッセイする検査室または検査室と関連がある関係者（例えば、アッセイのための顧客の支払いのうちの少なくとも一部を受け取る関係者、またはアッセイの実施を検査室に要求するもしくはアッセイの実施のために検査室と契約している関係者）、あるいは検査室と関連がある（例えば、検査室によって雇用されている、または検査室とコンサルティングもしくは契約の同意を有する）かまたは検査室と関連がある関係者と関連がある医師または他の医療従事者によって顧客に提供され得る。あるいは、報告は、報告を顧客に場合により提供する第三者（例えば、医師、遺伝カウンセラー、病院など）に提供され得る。さらなる実施形態においては、顧客は、他の個体（例えば、個体の親または顧客）を、１種以上の本明細書において開示されるＳＮＰについてアッセイし、場合によりアッセイの結果の報告を入手する目的で、試験を要求／注文（例えば、購入）する医師もしくは他の医療従事者または病院、検査室、医療保険組織もしくは他の医療組織であり得る。
【００９９】
ビジネスを行うための特定の例示的方法において、生物学的サンプルを集めるためのキット（例えば、口腔細胞を集めるための口腔スワブ、もしくは他のサンプル収集デバイス）は、医療従事者（例えば、医師）に提供され、上記キットは、上記医療従事者がサンプル（例えば、口腔細胞、唾液、血液など）を患者から得るために使用する。次いで、上記サンプルは、本明細書で開示される１つ以上のＳＮＰについて上記サンプルを試験する実験室（例えば、ＣＬＩＡ認証実験室）もしくは他の施設に送られ（例えば、本明細書で開示される１つ以上のＳＮＰの遺伝子型を決定するために（例えば、ＶＴについての患者の危険性および／もしくはＶＴを発症する患者の危険性を低下させるための、上記患者の予測されるスタチン処置への応答を決定するため）、そして上記試験の結果（例えば、本明細書で開示される１つ以上のＳＮＰにおける上記患者の遺伝子型および／もしくは該患者のＳＮＰ遺伝子型に基づく該患者の予測されるスタチン応答もしくはＶＴ危険性）は、次いで、上記結果を提供し得るか、もしくは別の方法で上記患者に伝え得る上記医療従事者へと（および／もしくは上記患者に直接および／もしくは病院、医療保険会社、遺伝相談員などのような別の関係者に）返される。上記結果は、代表的には、報告（例えば、上記に記載される）の形態で提供される。
【０１００】
ビジネスを行うための特定のさらに例示的な方法において、生物学的サンプルを顧客から集めるためのキット（例えば、口腔細胞を集めるための口腔スワブ、もしくは他のサンプル収集デバイス）は、例えば、アウトレット店（例えば、ドラッグストア、薬局、雑貨店、もしくは任意の他の望ましいアウトレット店）において、インターネットを介してオンラインで、通信販売によってなどで、提供される（例えば、販売して）。それによって、顧客は、上記キットを入手し（例えば、購入し）得、顧客自身の生物学的サンプルを集め得、顧客のサンプルを、本明細書で開示される１つ以上のＳＮＰについて該サンプルを試験する、実験室（例えば、ＣＬＩＡ認証実験室）もしくは他の施設へと提出し得（例えば、メールを介して発送／送達する）（例えば、本明細書で開示される１つ以上のＳＮＰの遺伝子型を決定するために（例えば、ＶＴについての顧客の危険性および／もしくはＶＴを発症する顧客の危険性を低下させるためのスタチン処置への該顧客の予測される応答を決定するために））、そして、上記試験の結果（例えば、本明細書で開示される１つ以上のＳＮＰにおける上記顧客の遺伝子型の結果、および／または該顧客のＳＮＰ遺伝子型に基づく該顧客のスタチン応答もしくはＶＴ危険性）を該顧客および／もしくは第三者（例えば、医師もしくは他の医療従事者、病院、医療保険会社、遺伝相談者など）に提供する。上記結果は、代表的には、報告（例えば、上記で記載される）の形態において提供される。上記試験の結果が第三者に提供される場合、この第三者は、必要に応じて、上記試験の結果に基づいて、上記顧客に別の報告を提供し得る（例えば、上記実験室からの試験の結果は、スタチン応答やＶＴ危険性の情報なしに、本明細書で開示される１つ以上のＳＮＰにおいて上記顧客の遺伝子型を提供し得、上記第三者は、この遺伝子型結果に基づいて、上記顧客のスタチン応答もしくはＶＴ危険性の報告を提供し得る）。
【０１０１】
本発明の特定のさらなる実施形態は、個体がＶＴ危険性を低下させることにおいてスタチン処置（もしくた他の治療）から利益を受けるかを決定するための、またはＶＴを発症することについての個体の危険性を決定するためのシステムを提供する。特定の例示的システムは、個体（もしくは該個体の医療従事者）が、このような個体の予測されるスタチン応答（もしくはＶＴ危険性など）の決定を必要とする統合された「ループ」を含み、この決定は、上記個体に由来するサンプルを試験することによって行われ、次いで、この決定の結果は、その要求者に戻して提供される。例えば、特定のシステムにおいて、サンプル（例えば、口腔細胞、唾液、血液など）は、試験するために個体から得（上記サンプルは、上記個体によって、もしくは例えば、医療従事者によって、得られ得る）、上記サンプルは、試験する（例えば、本明細書で開示される１つ以上のＳＮＰの遺伝子型を決定する）ための研究室（もしくは他の施設）に提出され、次いで、上記試験の結果は、上記患者に送られる（これは、必要に応じて、仲介者（例えば、上記個体に上記結果を提供するか、もしくは別の方法で伝え、そして／または上記結果に基づいて行動する医療従事者）に上記結果を最初に送付し、それによって、個体の予測されるスタチン応答（もしくはＶＴ危険性など）を決定するための統合されたループシステムを形成することによって行われ得る。上記結果が伝えられる（例えば、試験施設、医療従事者、および／もしくは上記個体のうちのいずれかの間で）上記システムの一部は、電子的伝達方法によって（例えば、コンピューターによって（例えば、ｅ−メールもしくはインターネットを介して）、上記結果を、必要に応じて安全なデータベースであり得るウェブサイトもしくはコンピューターネットワークサーバー上に提供することによって、電話もしくはｆａｘによって、または当該分野で公知の他の有線もしくは無線による伝達法によって）、実施され得る。必要に応じて、上記システムは、上記統合されたループの一部として危険性低減構成要素（すなわち、疾患管理システム）をさらに含み得る（疾患管理システムの一例に関して、米国特許第６，７７０，０２９号、「Ｄｉｓｅａｓｅ  ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ  ｓｙｓｔｅｍ  ａｎｄ  ｍｅｔｈｏｄ  ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ  ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ」を参照のこと）。例えば、上記試験の結果は、例えば、予防的治療レジメン（例えば、ＶＴ危険性を低下させるためのスタチンもしくは他の薬物の投与）を実施すること、個体の食餌を改変すること、運動を増やすこと、ストレスを軽減すること、そして／または、疾患危険性を低下させる目的で、上記個体において任意の他の生理学的もしくは行動的改変を実施することによって、試験された上記個体における疾患の危険性を低下させるために使用され得る。ＶＴ危険性を低下させるために、これは、ＶＴ危険性の低下に関連する個体の健康の局面を改善するために、当該分野で使用される任意の手段を含み得る。従って、例示的実施形態において、上記システムは、上記個体および／もしくは該個体の医療従事者が、上記試験を要求し、上記試験結果を戻され、そして（必要に応じて、）上記個体の疾���危険性を低下させるために上記試験結果に基づき、例えば、疾患管理システムを実施することによって、行動するという点において、上記個体および／もしくは該個体の医療従事者によって制御される。
【０１０２】
（単離された核酸分子およびＳＮＰ検出試薬＆キット）
表１および表２は、ＶＴを発症する危険性および／もしくはスタチン処置（特に、ＶＴについての個体の危険性を低下させるため）への応答と関連する本発明の各ＳＮＰについての種々の情報（転写物配列（配列番号１〜８４）、ゲノム配列（配列番号３３８〜５００）、および上記コードされた遺伝子生成物のタンパク質配列（配列番号８５〜１６８）（上記ＳＮＰは、上記核酸配列におけるＩＵＢコードによって示される）を含む）を提供する。さらに、表１および表２は、ＳＮＰコンテクスト配列（これらは、一般に、各ＳＮＰ位置の１００ヌクレオチド上流（５’側）と１００ヌクレオチド下流（３’側）、（表１に開示される転写物ベースのＳＮＰコンテクスト配列に対応する配列番号１６９〜３３７、表２に開示されるゲノムベースのコンテクスト配列に対応する配列番号５０１〜３０９８）を含む）、各ＳＮＰ位置におけるもう一方のヌクレオチド（対立遺伝子）、および関連する場合の改変体についてのさらなる情報（例えば、ＳＮＰタイプ（コード、ミスセンス、スプライス部位、ＵＴＲなど）、上記ＳＮＰが観察されたヒト集団、観察される対立遺伝子頻度、上記コードされたタンパク質についての情報などを含む。
【０１０３】
（単離された核酸分子）
本発明の例示的実施形態は、本明細書で開示される１つ以上のＳＮＰ（特に、表１および／もしくは表２に開示されるＳＮＰ）を含む単離された核酸分子を提供する。本明細書で開示される１つ以上のＳＮＰ（例えば、表１および表２のうちの少なくとも一方におけるもの）を含む単離された核酸分子は、本明細書本文全体をとおして「ＳＮＰ含有核酸分子」として交換可能に言及され得る。単離された核酸分子は、必要に応じて、全長改変タンパク質もしくはそのフラグメントをコードし得る。本発明の単離された核酸分子はまた、プローブおよびプライマー（これらは、標題「ＳＮＰ検出試薬」の節において以下にさらに詳細に記載される）を含み、これらは、上記開示されるＳＮＰ、ならびに単離された全長遺伝子、転写物、ｃＤＮＡ分子、およびこれらのフラグメント（これは、コードされたタンパク質を発現するような目的のために使用され得る）をアッセイするために使用され得る。
【０１０４】
本明細書中で使用される場合、「単離された核酸分子」は、一般に、本発明のＳＮＰを含む核酸分子、またはこのような分子（例えば、相補的配列を有する核酸）にハイブリダイズする核酸分子を含み、そして、核酸分子の天然供給源に存在するほとんどの他の核酸から分離される。さらに、「単離された」核酸分子（例えば、本発明のＳＮＰを含むｃＤＮＡ分子）は、他の細胞物質、または組換え技術によって産生される場合、培養培地、または化学合成される場合、化学的前駆物質もしくは他の化学物質を、実質的に含み得ない。核酸分子は、他のコード配列または調節配列に融合され得、それでもなお、「単離された」と考えられ得る。非ヒトトランスジェニック動物に存在する核酸分子は、動物には、天然には存在しないが、やはり「単離された」と考えられる。例えば、ベクター中に含まれる組換えＤＮＡ分子は、「単離された」と考えられる。「単離された」ＤＮＡ分子のさらなる例としては、異種宿主細胞内で維持される組換えＤＮＡ分子、および溶液中の（部分的に、または実質的に）精製されたＤＮＡ分子が挙げられる。単離されたＲＮＡ分子はとしては、本発明の単離されたＳＮＰ含有ＤＮＡ分子のインビボＲＮＡ転写産物またはインビトロＲＮＡ転写産物が挙げられる。本発明に従う単離された核酸分子としては、さらに、合成により生成されたこのような分子が挙げられる。
【０１０５】
一般に、単離されたＳＮＰ含有核酸分子は、本発明によって開示される一以上のＳＮＰ位置を含み、それらのＳＮＰ位置の両側の隣接ヌクレオチド配列を有する。隣接配列は、上記ＳＮＰ部位と天然で結合しているヌクレオチド残基および／または非相同ヌクレオチド配列を含み得る。好ましくは、上記隣接配列は、特に上記ＳＮＰ含有核酸分子が、タンパク質またはタンパク質フラグメントを産生するために使用される場合、ＳＮＰ位置の両側の約５００ヌクレオチド、約３００ヌクレオチド、約１００ヌクレオチド、約６０ヌクレオチド、約５０ヌクレオチド、約３０ヌクレオチド、約２５ヌクレオチド、約２０ヌクレオチド、約１５ヌクレオチド、約１０ヌクレオチド、約８ヌクレオチドまたは約４ヌクレオチド（もしくはこれらの間の任意の他の長さ）、あるいは全長遺伝子または全タンパク質コード配列（またはエクソンのようなその任意の一部分）までである。
【０１０６】
全長遺伝子および全タンパク質コード配列について、ＳＮＰ隣接配列は、例えば、ＳＮＰの両側の約５ＫＢ、約４ＫＢ、約３ＫＢ、約２ＫＢ、約１ＫＢまでである。さらに、この場合には、単離核酸分子は、エクソンの配列を含む（タンパク質をコードするエクソン配列および／または非コードエクソン配列を含む）が、イントロンの配列も含み得る。従って、任意のタンパク質コード配列は、隣接しているか、またはイントロンによって分離され得る。重要な点は、核酸が、遠く離れかつ重要ではない隣接配列から単離され、および適切な長さであり、その結果、特定の処置または組換えタンパク質の発現、ＳＮＰ位置をアッセイするためのプローブおよびプライマーの調製、およびＳＮＰ含有核酸配列特異的な他の用途のような本明細書中で所望される用途に供され得る。
【０１０７】
単離されたＳＮＰ含有核酸分子は、例えば、全長遺伝子もしくは転写物（例えば、ゲノムＤＮＡから単離された遺伝子（例えば、クローニングもしくはＰＣＲ増幅によって）、ｃＤＮＡ分子、もしくはｍＲＮＡ転写物の分子）を含み得る。多型転写物配列は、表１に対して言及され、配列表に提供され（配列番号１〜８４）、多型ゲノム配列は、表２において言及され、配列表中に提供される（配列番号３３８〜５００）。さらに、本明細書で開示される１つ以上のＳＮＰを含む、このような全長遺伝子のフラグメントおよび転写物はまた、本発明によって包含され、そしてこのようなフラグメントは、例えば、タンパク質のうちのいずれかの部分（例えば、特定の機能ドメインもしくは抗原性エピトープ）を発現するために、使用され得る。
【０１０８】
従って、本発明はまた、表１および表２に開示されるとおりの核酸配列のフラグメント（転写物配列は、配列番号１〜８４として表１に言及され、ゲノム配列は、配列番号３３８〜５００として表２に言及され、転写物ベースのＳＮＰコンテクスト配列は、配列番号１６９〜３３７として表１に言及され、そしてゲノムベースのＳＮＰコンテクスト配列は、配列番号５０１〜３０９８として表２に言及される）、およびそれらの相補体を包含する。上記表において言及される実際の配列は、配列表中に提供される。フラグメントは、代表的には、少なくとも約８個以上のヌクレオチド、より好ましくは、少なくとも約１２個以上のヌクレオチド、およびさらには、より好ましくは、少なくとも約１６個以上のヌクレオチドの連続するヌクレオチド配列を含む。さらに、フラグメントは、少なくとも約１８個、２０個、２２個、２５個、３０個、４０個、５０個、６０個、８０個、１００個、１５０個、２００個、２５０個もしくは５００個のヌクレオチドの長さ（もしくはその間の任意の他の数）を含み得る。上記フラグメントの長さは、その意図された使用に基づく。例えば、上記フラグメントは、改変ペプチドのエピトープ保有領域もしくは正常／野生型タンパク質とは異なる改変ペプチドの領域をコードし得るか、またはポリヌクレオチドプローブもしくはプライマーとして有用であり得る。このようなフラグメントは、ポリヌクレオチドプローブの合成のために、表１および／もしくは表２において提供されるヌクレオチド配列を使用して単離され得る。次いで、標識されたプローブは、例えば、ｃＤＮＡライブラリー、ゲノムＤＮＡライブラリー、もしくはｍＲＮＡをスクリーニングするために、上記コード領域に対応する核酸を単離するために、使用され得る。さらに、プライマーは、増幅反応において（例えば、１つ以上のＳＮＰ部位をアッセイする目的で、もしくは遺伝子の特定の領域をクローニングするために）使用され得る。
【０１０９】
本発明の単離核酸分子はさらに、核酸サンプル中の目的のポリヌクレオチドのコピー数を増加するために使用される種々の核酸増幅方法のうちの一つの産物である、ＳＮＰ含有ポリヌクレオチドをさらに含む。このような増幅方法は、当該分野において周知であり、そしてこれらとしては、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）（米国特許第４，６８３，１９５号および同第４，６８３，２０２号、ＰＣＲ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  ＤＮＡ  Ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ，Ｈ．Ａ．Ｅｒｌｉｃｈ編，Ｆｒｅｅｍａｎ  Ｐｒｅｓｓ，ＮＹ，ＮＹ，１９９２）、リガーゼ連鎖反応（ＬＣＲ）（ＷｕおよびＷａｌｌａｃｅ，Ｇｅｎｏｍｉｃｓ  ４：５６０，１９８９；Ｌａｎｄｅｇｒｅｎら、Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２４１：１０７７，１９８８）、鎖置換増幅（ＳＤＡ）（米国特許第５，２７０，１８４号；および同第５，４２２，２５２号）、転写媒介性増幅（ＴＭＡ）（米国特許出願第５，３９９，４９１号）、連鎖直線増幅（ｌｉｎｋｅｄ  ｌｉｎｅａｒ  ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ）（ＬＬＡ）（米国特許第６，０２７，９２３号）など、ならびに等温増幅方法［例えば、核酸配列ベースの増幅（ＮＡＳＢＡ）ならびに自己維持配列複製（ｓｅｌｆ−ｓｕｓｔａｉｎｅｄ  ｓｅｑｕｅｎｃｅ  ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ）のような（Ｇｕａｔｅｌｌｉら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ８７：１８７４，１９９０）］が挙げられるがこれらに限定されない。このような方法論に基づいて、当業者は、本明細書中に開示されるＳＮＰの５’側および３’側の領域任意の適切なにプライマーを容易に設計し得る。このようなプライマーは、その配列中に目的のＳＮＰを含む限り任意の長さのＤＮＡを増幅するために使用され得る。
【０１１０】
本明細書中で使用される場合、本発明の「増幅ポリヌクレオチド」は、ＳＮＰ含有核酸分子であり、その量は、試験サンプル中のその開始量と比較した場合、インビトロで実施された任意の核酸増幅方法によって少なくとも２倍に増加している。他の好ましい実施形態において、増幅ポリヌクレオチドは、試験サンプル中のその開始量と比較した場合、少なくとも１０倍、５０倍、１００倍、１０００倍、または１０，０００倍もの増加の結果である。代表的なＰＣＲ増幅において、目的のポリヌクレオチドは、増幅されないゲノムＤＮＡの少なくとも５０，０００倍の量上まってしばしば増幅されるが、アッセイのために必要とされる増幅の正確な量は、その後使用される検出方法の感度に依存する。
【０１１１】
一般に、増幅ポリヌクレオチドは、少なくとも約１６ヌクレオチドの長さである。より代表的には、増幅ポリヌクレオチドは、少なくとも約２０ヌクレオチドの長さである。本発明の好ましい実施形態において、増幅ポリヌクレオチドは、少なくとも約３０ヌクレオチドの長さである。本発明のより好ましい実施形態において、増幅ポリヌクレオチドは、少なくとも約３２ヌクレオチド、約４０ヌクレオチド、約４５ヌクレオチド、約５０ヌクレオチド、または約６０ヌクレオチドの長さである。本発明のさらに別の好ましい実施形態において、増幅ポリヌクレオチドは、少なくとも約１００ヌクレオチド、約２００ヌクレオチド、約３００ヌクレオチド、約４００ヌクレオチドまたは約５００ヌクレオチドの長さである。本発明の増幅ポリヌクレオチドの全長は、目的のＳＮＰが存在するエクソン、イントロン、または遺伝子全体程度の長さであり得るが、増幅産物は、代表的には約１，０００ヌクレオチドまでの長さである（しかし、特定の増幅方法は、１０００ヌクレオチドの長さよりも長い増幅産物を生じ得る）。より好ましくは、増幅ポリヌクレオチドは、約６００〜７００ヌクレオチド以下の長さである。増幅ポリヌクレオチドの長さに関わらず、目的のＳＮＰは、その配列に沿って至る所に位置し得ることが理解される。
【０１１２】
本発明の具体的な実施形態において、増幅産物は、少なくとも約２０１ヌクレオチドの長さであり、表１および２に示される転写ベースの関連配列またはゲノムベースの関連配列の一つを含む。このような産物は、その５’末端もしくは３’末端またはその両方に付加的な配列を有し得る。別の実施形態において、増幅産物は、約１０１ヌクレオチドの長さであり、そして本明細書中に開示されるＳＮＰを含む。好ましくは、そのＳＮＰは、増幅産物の中央に位置する（例えば、２０１ヌクレオチドの長さである増幅産物において１０１位、または１０１ヌクレオチドの長さである増幅産物において５１位）か、または増幅産物の中央から１ヌクレオチド、２ヌクレオチド、３ヌクレオチド、４ヌクレオチド、５ヌクレオチド、６ヌクレオチド、７ヌクレオチド、８ヌクレオチド、９ヌクレオチド、１０ヌクレオチド、１２ヌクレオチド、１５ヌクレオチド、もしくは２０ヌクレオチド以内に位置する（しかし、上に示したように、目的のＳＮＰは、増幅産物の長さに沿って至る所に位置し得る）。
【０１１３】
本発明は、本明細書中に開示される一以上のＳＮＰ、その相補体およびそのＳＮＰ含有フラグメントを含む、一以上のポリヌクレオチド配列を含むか、このポリヌクレオチドからなるか、または本質的にこのポリヌクレオチドから構成される単離核酸分子を提供する。
【０１１４】
よって、本発明は、表１および／もしくは表２において示されるヌクレオチド配列のうちのいずれかからなる核酸分子（転写物配列は、配列番号１〜８４として表１において言及され、ゲノム配列は、配列番号３３８〜５００として表２において言及され、転写物ベースのＳＮＰコンテクスト配列は、配列番号１６９〜３３７として表１において言及され、そしてゲノムベースのＳＮＰコンテクスト配列は、配列番号５０１〜３０９８として表２において言及される）、または表１において言及される上記改変タンパク質（配列番号８５〜１６８）のうちのいずれかをコードするいずれかの核酸分子を提供する。上記表において言及される実際の配列は、配列表において提供される。核酸分子は、あるヌクレオチド配列が、上記核酸分子の完全なヌクレオチド配列である場合に、上記ヌクレオチド配列からなる。
【０１１５】
本発明は、表１および／もしくは表２において言及されるヌクレオチド配列のうちのいずれかから本質的になる核酸分子（転写物配列は、配列番号１〜８４として表１において言及され、ゲノム配列は、配列番号３３８〜５００として表２において言及され、転写物ベースのＳＮＰコンテクスト配列は、配列番号１６９〜３３７として表１において言及され、ゲノムベースのＳＮＰコンテクスト配列は、配列番号５０１〜３０９８として表２において言及される）、または表１において言及される改変タンパク質（配列番号８５〜１６８）のうちのいずれかをコードするいずれかの核酸分子をさらに提供する。上記表において言及される実際の配列は、配列表において提供される。核酸分子は、あるヌクレオチド配列が、最終核酸分子におけるわずか数個のさらなるヌクレオチド残基とともに存在する場合、このようなヌクレオチド配列から本質的になる。
【０１１６】
本発明は、表１および／もしくは表２において示されるヌクレオチド配列のうちのいずれか、またはこれらのＳＮＰ含有フラグメント（転写物配列は、配列番号１〜８４として表１において言及され、ゲノム配列は、配列番号３３８〜５００として表２において言及され、転写物ベースのＳＮＰコンテクスト配列は、配列番号１６９〜３３７として表１において言及され、ゲノムベースのＳＮＰ前後は、配列番号５０１〜３０９８として表２において言及される）、または表１において提供される上記改変タンパク質（配列番号８５〜１６８）のうちのいずれかをコードするいずれかの核酸分子を含む核酸分子をさらに提供する。上記表において言及される実際の配列は、配列表において提供される。核酸分子は、あるヌクレオチド配列が、上記核酸分子の最終ヌクレオチド配列のうちの少なくとも一部である場合に、上記ヌクレオチド配列を含む。このような様式において、上記核酸分子は、上記ヌクレオチド配列のみであり得るか、またはさらなるヌクレオチド残基（例えば、上記ヌクレオチド配列もしくは異種ヌクレオチド配列と天然に関連づけられる残基）を有し得る。このような核酸分子は、１〜数個のさらなるヌクレオチドを有し得るか、またはより多くのさらなるヌクレオチドを含み得る。これら核酸分子の種々のタイプが、如何に容易に作製され得、そして単離され得るかという簡潔な記載は、以下に提供され、このような技術は、当業者に周知である。Ｓａｍｂｒｏｏｋ  ａｎｄ  Ｒｕｓｓｅｌｌ，  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ：  Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ，  Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｐｒｅｓｓ，  Ｎ．Ｙ．  （２０００）。
【０１１７】
単離核酸分子は、成熟タンパク質に加え付加的なアミノ末端アミノ酸もしくはカルボキシル末端アミノ酸またはその両方、あるいは成熟ペプチド内のアミノ酸をコードし得る（成熟形態が、例えば、一より多くのペプチド鎖を有する場合）。このような配列は、前駆体から成熟形態へのタンパク質のプロセッシングにおいて一定の役割を果たし得、タンパク質の輸送を容易にすること、タンパク質の半減期を伸長もしくは短縮し得、またはアッセイもしくは産生のためにタンパク質の操作を容易にし得る。一般的なインサイチュの場合と同様に、一般的であるように、付加的なアミノ酸は、細胞の酵素によって成熟タンパク質からプロセッシングされ除去され得る。
【０１１８】
従って、単離核酸分子としては、ペプチドをコードする配列のみを有する核酸分子、成熟ペプチドをコードする配列およびさらなるコード配列（例えば、リーダー配列または分泌配列（例えば、プレ−プロタンパク質配列またはプロタンパク質配列））を有する核酸分子、付加的なコード配列を有する成熟ペプチドをコードする配列または付加的なコード配列を有さない成熟ペプチドをコードする配列に加えて付加的な非コード配列（例えば、ｍＲＮＡの転写、ｍＲＮＡプロセッシング（スプライシングシグナル、およびポリアデニル化シグナルを含む）リボソーム結合、および／または安定性において一定の役割を果たす、転写されるが翻訳されない配列のような、例えば、イントロンおよび非コード５’配列および非コード３’配列）、が挙げられるが、これらに限定されない。さらに、核酸分子は、例えば、精製を容易にするペプチドをコードする異種マーカー配列へ融合され得る。
【０１１９】
単離核酸分子は、ｍＲＮＡのようなＲＮＡの形態、またはｃＤＮＡおよびゲノムＤＮＡを含むＤＮＡ形態であり得、例えば、分子クローニングによって得られ得るかまたは化学合成技術による産生またはその組合せにより産生され得る（ＳａｍｂｒｏｏｋおよびＲｕｓｓｅｌｌ，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ，Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎ．Ｙ．（２０００））。さらに、単離核酸分子（特にプローブおよびプライマーのようなＳＮＰ検出試薬）はまた、部分的または全体的にペプチド核酸（ＰＮＡ）のような一以上の型の核酸アナログ形態（米国特許第５，５３９，０８２号；同第５，５２７，６７５号；同第５，６２３，０４９号；および同第５，７１４，３３１号）であり得る。核酸、特にＤＮＡは、二本鎖であってもまたは一本鎖であってもよい。一本鎖核酸は、コード鎖（センス鎖）または相補的非コード鎖（アンチセンス鎖）であり得る。ＤＮＡセグメント、ＲＮＡセグメント、またはＰＮＡセグメントは、例えば、ヒトゲノムのフラグメント（ＤＮＡまたはＲＮＡの場合）、または単一のヌクレオチド、短いオリゴヌクレオチドリンカーから、あるいは一連のオリゴヌクレオチドから構築され、合成核酸分子を提供し得る。核酸分子は、参考として本明細書中に提供される配列を使用して容易に合成され得、オリゴヌクレオチドおよびＰＮＡオリゴマーの合成技術は、当該分野で周知である（例えば、Ｃｏｒｅｙ、「Ｐｅｐｔｉｄｅ  ｎｕｃｌｅｉｃ  ａｃｉｄｓ：ｅｘｐａｎｄｉｎｇ  ｔｈｅ  ｓｃｏｐｅ  ｏｆ  ｎｕｃｌｅｉｃ  ａｃｉｄ  ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ」、Ｔｒｅｎｄｓ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．１９９７年６月；１５（６）：２２４−９、およびＨｙｒｕｐら、「Ｐｅｐｔｉｄｅ  ｎｕｃｌｅｉｃ  ａｃｉｄｓ（ＰＮＡ）：ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ａｎｄ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ」、Ｂｉｏｏｒｇ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ．１９９６年１月；４（１）：５−２３を参照のこと）。さらに、大規模な自動化オリゴヌクレオチド／ＰＮＡ合成（アレイまたはビーズ表面または他の固体支持体上での合成を含む）が、市販の核酸合成機（例えば、Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ（Ｆｏｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ，ＣＡ）３９００  Ｈｉｇｈ−Ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔ  ＤＮＡ  ＳｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒまたはＥｘｐｅｄｉｔｅ  ８９０９  Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  Ｓｙｓｔｅｍ）、および本明細書中に提供される配列情報を使用して容易に達成され得る。
【０１２０】
本発明は、当該分野で公知の改変されたヌクレオチド、合成ヌクレオチド、もしくは天然に生じないヌクレオチド、または改変された構造エレメント、合成の構造エレメント、もしくは天然に生じない構造エレメント、または他の代替的な／改変された核酸化学を含む、核酸アナログを含む。このような核酸アナログは、例えば、表１および／または表２において同定される一以上のＳＮＰを検出するための検出試薬（例えば、プライマー／プローブ）として有用である。さらに、これらアナログを含むキット／系（例えば、ビーズ、アレイなど）もまた、本発明に含まれる。例えば、本発明の多型配列に基づくＰＮＡオリゴマーは、特に企図される。ＰＮＡオリゴマーは、ＤＮＡのアナログであり、そのリン酸骨格は、ペプチド様骨格で置換されている（Ｌａｇｒｉｆｆｏｕｌら、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，４：１０８１−１０８２（１９９４）、Ｐｅｔｅｒｓｅｎら、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，６：７９３−７９６（１９９６）、Ｋｕｍａｒら、Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ３（９）：１２６９−１２７２（２００１）、ＷＯ９６／０４０００）。ＰＮＡは、従来のオリゴヌクレオチドおよびオリゴヌクレオチドアナログよりも、高い親和性および特異性で、相補的なＲＮＡまたはＤＮＡとハイブリダイズする。このＰＮＡの特性は、従来のオリゴヌクレオチドおよびペプチドを用いては達成し得ない新規な分子生物学適用および生化学の適用を可能とする。
【０１２１】
核酸の結合特性および／または安定性を改善する核酸改変のさらなる例は、イノシンのような塩基アナログ、インターカレーター（米国特許第４，８３５，２６３号）および副溝の結合体（米国特許第５，８０１，１１５号）の使用を含む。従って、核酸分子、ＳＮＰ含有核酸分子、ＳＮＰ検出試薬（例えば、プローブおよびプライマー）、オリゴヌクレオチド／ポリヌクレオチドに対する本明細書中における言及は、ＰＮＡオリゴマーおよび他の核酸アナログを含む。当該分野で公知の核酸アナログおよび選択的核酸化学／改変核酸化学の他の例は、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎ．Ｙ．（２００２）に記載される。
【０１２２】
本発明はさらに、本明細書中に開示される改変体ポリペプチドのフラグメントをコードする核酸分子および改変体ポリペプチドの明白な改変体をコードする核酸分子を提供する。このような核酸分子は、パラログ（ｐａｒａｌｏｇ）（異なる遺伝子座）およびオーソログ（ｏｒｔｈｏｌｏｇ）（異なる生物体）のように、天然に生じ得るか、または組換えＤＮＡ方法もしくは化学合成によって構築され得る。天然に生じない改変体は、核酸分子、細胞、または生物への適用されるものを含む、変異誘発技術によって作製され得る。従って、その改変体は、ヌクレオチドの置換、欠失、転位、および挿入を含み得る（表１および２において開示されるＳＮＰに加えて）。改変体は、コード領域および非コード領域のいずれかまたは両方に生じ得る。この改変体は、保存的および／または非保存的なアミノ酸置換を生じ得る。
【０１２３】
さらに、天然に生じる対立遺伝子改変体（ならびにオルソログおよびパラログ）ならびに変異誘発技術によって産生される合成改変体のような、表１および２に開示される核酸分子の改変体は、当該分野において周知の方法を使用して同定および／または産生され得る。さらにこのような改変体は、表１および／または表２において開示される核酸配列（またはそのフラグメント）と少なくとも、７０％〜８０％、８０％〜８５％、８５％〜９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を共有し、かつ表１および／または表２に開示される新規ＳＮＰ対立遺伝子を含む、ヌクレオチド配列を含み得る。さらに、改変体は、表１に開示されたポリペプチド配列（またはそのフラグメント）と少なくとも７０％〜８０％、８０％〜８５％、８５％〜９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を共有し、かつ表１および／または表２で言及され、かつ開示される新規ＳＮＰ対立遺伝子を含む、ヌクレオチド配列を含み得る。従って、本発明の一つの局面は、表１および２において言及される配列と比較した場合ある程度の配列改変体を有するが、本明細書中に開示される新規ＳＮＰ対立遺伝子を含む、単離核酸分子を特に企図する。言い換えれば、単離核酸分子が、本明細書中に開示された新規ＳＮＰ対立遺伝子を含む限り、この新規ＳＮＰ対立遺伝子に隣接する核酸分子の他の部分は、表１〜２に示される特定の転写物配列、ゲノム配列、および関連配列からある程度変化し得、表１に示される特定のポリペプチド配列からある程度変化したポリペプチにコードし得る。
【０１２４】
配列相同性を共有する二つの分子の二つのアミノ酸配列または二つのヌクレオチド配列の同一性のパーセントを決定するために、これらの配列は、最適な比較を目的としてアライメントされる（例えば、ギャップが、最適なアライメントのために第一および第二のアミノ酸配列または核酸配列の一方または両方に導入され得、そして非相同性配列は、比較目的のために、無視され得る）。好ましい実施形態において、参照配列の長さの少なくとも３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、または９０％以上は、比較の目的でアライメントされる。次いで対応するアミノ酸位置またはヌクレオチド位置でのアミノ酸残基またはヌクレオチドが、比較される。第一の配列におけるある位置が、第二の配列における対応する位置と同じアミノ酸残基またはヌクレオチドによって占められている場合、その分子は、その位置で同一である（本明細書中で使用される場合、アミノ酸または核酸の「同一性」は、アミノ酸または核酸の「相同性」と等しい）。二つの配列の間の同一性のパーセントは、二つの配列の最適なアライメントのために導入される必要性があるギャップの数および各ギャップの長さを考慮して、それらの配列により共有される同一位置の数の関数である。
【０１２５】
二つの配列間の配列の比較および同一性のパーセントの決定は、数学的アルゴリズムを用いて達成され得る。（Ｃｏｍｐｕｔａｔｉｏｎａｌ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，  Ａ．Ｍ．  Ｌｅｓｋ，  ｅｄ．，  Ｏｘｆｏｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ，  Ｎ．Ｙ  （１９８８）；  Ｂｉｏｃｏｍｐｕｔｉｎｇ：    Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ  ａｎｄ  Ｇｅｎｏｍｅ  Ｐｒｏｊｅｃｔｓ，  Ｄ．Ｗ．  Ｓｍｉｔｈ，  ｅｄ．，  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，  Ｎ．Ｙ．  （１９９３）；  Ｃｏｍｐｕｔｅｒ  Ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  Ｓｅｑｕｅｎｃｅ  Ｄａｔａ，  Ｐａｒｔ  １，  Ａ．Ｍ．  Ｇｒｉｆｆｉｎ  ａｎｄ  Ｈ．Ｇ．  Ｇｒｉｆｆｉｎ，  ｅｄｓ．，  Ｈｕｍａｎａ  Ｐｒｅｓｓ，  Ｎ．Ｊ．  （１９９４）；  Ｓｅｑｕｅｎｃｅ  Ａｎａｌｙｓｉｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，  Ｇ．  ｖｏｎ  Ｈｅｉｎｊｅ，  ｅｄ．，  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，  Ｎ．Ｙ．  （１９８７）；および  Ｓｅｑｕｅｎｃｅ  Ａｎａｌｙｓｉｓ  Ｐｒｉｍｅｒ，  Ｍ．  Ｇｒｉｂｓｋｏｖ  ａｎｄ  Ｊ．  Ｄｅｖｅｒｅｕｘ，  ｅｄｓ．，  Ｍ．  Ｓｔｏｃｋｔｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，  Ｎ．Ｙ．  （１９９１）．）。好ましい実施形態において、二つのアミノ酸配列間の同一性のパーセントは、Ｂｌｏｓｓｏｍ  ６２マトリックスまたはＰＡＭ２５０マトリックスのいずれか、ギャップウェート（ｇａｐ  ｗｅｉｇｈｔ）１６、１４、１２、１０、８、６または４、長さウェート（ｌｅｎｇｔｈ  ｗｅｉｇｈｔ）１、２、３、４、５または６）を使用して、ＮｅｅｄｌｅｍａｎおよびＷｕｎｓｃｈのアルゴリズム（Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．（４８）：４４４−４５３  １９７０））を用いて決定され、これは、ＧＣＧソフトウェアパッケージ内のＧＡＰプログラムへ組み込まれている。
【０１２６】
さらに別の好ましい実施形態においては、二つのヌクレオチド配列間の同一性のパーセントは、ＮＷＳｇａｐｄｎａ．ＣＭＰマトリックスならびにギャップウェート（４０、５０、６０、７０、または８０）および長さウェート（１、２、３、４、５、または６）を使用してＧＣＧソフトウェアパッケージ内のＧＡＰプログラムを用いて決定される（Ｊ．  Ｄｅｖｅｒｅｕｘ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．  １２（１）：３８７  （１９８４））。別の実施形態において、二つのアミノ酸配列または二つのヌクレオチド配列の間の同一性のパーセントは、ＰＡＭ１２０ウェート残基表、ギャップ長ペナルティー１２およびギャップペナルティー４を用いて、ＡＬＩＧＮプログラム（バージョン２．０）へ組み込まれているＥ．ＭｙｅｒｓおよびＷ．Ｍｉｌｌｅｒのアルゴリズム（ＣＡＢＩＯＳ，４：１１−１７（１９８９））を使用して決定される。
【０１２７】
本発明のヌクレオチド配列およびアミノ酸配列は、さらに「照会配列」として使用され、例えば、他のファミリーメンバーまたは関連配列を同定するために、配列データベースに対して検索を実施し得る。このような検索は、ＮＢＬＡＳＴプログラムおよびＸＢＬＡＳＴプログラム（バージョン２．０）を使用して実施し得る（Ａｌｔｓｃｈｕｌら（Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２１５：４０３−１０（１９９０））。ＢＬＡＳＴヌクレオチド検索は、ＮＢＬＡＳＴプログラム（スコア＝１００、ワード長（ｗｏｒｄｌｅｎｇｔｈ）＝１２）を用いて実施し、本発明の核酸分子に相同なヌクレオチド配列を得ることが可能である。ＢＬＡＳＴのタンパク質検索は、ＸＢＬＡＳＴプログラム（スコア＝５０、ワード長＝３）を用いて実施し、本発明のタンパク質に相同なアミノ酸配列を得ることが可能である。比較目的のためにギャップをいれたアライメントを得るために、Ｇａｐｐｅｄ  ＢＬＡＳＴが、利用され得る（Ａｌｔｓｃｈｕｌら（Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．２５（１７）：３３８９−３４０２（１９９７））。ＢＬＡＳＴおよびｇａｐｐｅｄ  ＢＬＡＳＴプログラムを利用した場合、それぞれのプログラム（例えば、ＸＢＬＡＳＴおよびＮＢＬＡＳＴ）のデフォルトパラメーターが、使用され得る。ＢＬＡＳＴに加えて、当該分野で使用される他の検索プログラムおよび配列比較プログラムの例としては、ＦＡＳＴＡ（Ｐｅａｒｓｏｎ，Ｍｅｔｈｏｄｓ  Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２５，３６５−３８９（１９９４））およびＫＥＲＲ（Ｄｕｆｒｅｓｎｅら、Ｎａｔ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ  ２００２  （１２）：１２６９−７１ (Dec. 2002)）が挙げられるが、これらに限定されない。生命情報科学技術に関するさらなる情報については、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎ．Ｙ．を参照のこと。
【０１２８】
本発明はさらに、表１および／または表２に開示される核酸分子の非コードフラグメントを提供する。好ましい非コードフラグメントとしては、プロモーター配列、エンハンサー配列、イントロン配列、５’非翻訳領域（ＵＴＲ）、３’非翻訳領域、遺伝子調節配列および遺伝子終止配列が挙げられるが、これらに限定されない。このようなフラグメントは、例えば、異種遺伝子の発現を制御することおよび遺伝子調節剤を同定するためにスクリーニングを開発することにおいて有用である。
【０１２９】
（ＳＮＰ検出試薬）
本発明の具体的局面において、表１および／もしくは表２に開示される上記ＳＮＰ、ならびにそれらの関連する転写物配列（配列番号１〜８４として表１において言及される）、ゲノム配列（配列番号３３８〜５００として表２において言及される）、およびコンテクスト配列（転写物ベースのコンテクスト配列は、配列番号１６９〜３３７として表１において言及される；ゲノムベースのコンテクスト配列は、配列番号５０１〜３０９８として表２において提供される）は、ＳＮＰ検出試薬の設計のために使用され得る。上記表において言及される実際の配列は、配列表において提供される。本明細書で使用される場合、「ＳＮＰ検出試薬」は、本明細書中で開示される特定の標的ＳＮＰ位置を特異的に検出し、好ましくは、上記標的ＳＮＰ位置の特定のヌクレオチド（対立遺伝子）に対して特異的である試薬である（すなわち、上記検出試薬は、好ましくは、標的ＳＮＰ位置において異なるもう一方のヌクレオチドの間で区別し得、それによって、上記標的ＳＮＰ位置に存在する上記ヌクレオチドの本質が決定されるようにする）。代表的には、このような検出試薬は、配列特異的様式において相補的に塩基対形成することによって、標的ＳＮＰ含有核酸分子にハイブリダイズし、上記標的改変配列を他の核酸配列（例えば、試験サンプル中の当該分野で既知の形態）から識別する。検出試薬の例は、表１および／もしくは表２に言及される上記ＳＮＰのうちの１つ以上を含む標的核酸にハイブリダイズするプローブである。好ましい実施形態において、このようなプローブは、標的ＳＮＰ位置において特定のヌクレオチドを有する核酸（対立遺伝子）を、同じ標的ＳＮＰ位置において異なるヌクレオチドを有する他の核酸から区別し得る。さらに、検出試薬は、ＳＮＰ位置に対して５’側および／もしくは３’側にある特定の領域（特に、表１および／もしくは表２において言及される上記コンテクスト配列に対応する領域）にハイブリダイズし得る（転写物ベースのコンテクスト配列は、配列番号１６９〜３３７として表１において言及され；ゲノムベースのコンテクスト配列は、配列番号５０１〜３０９８として表２において言及される）。検出試薬の別の例は、標的ポリヌクレオチドの相補鎖に沿うヌクレオチド伸長の開始点として作用するプライマーである。本明細書中で提供されるＳＮＰ配列情報はまた、本発明のいずれかのＳＮＰを（例えば、ＰＣＲを使用して）増幅するための、プライマー（例えば、対立遺伝子特異的プライマー）を設計するために有用である。
【０１３０】
本発明の一つの好ましい実施形態において、ＳＮＰ検出試薬は、単離もしくは合成されたＤＮＡ、あるいはＲＮＡのポリヌクレオチドプローブはプライマー、またはＰＮＡオリゴマーまたはＤＮＡ、ＲＮＡおよび／もしくはＰＮＡの組合せであり、表１および／または表２に同定されたＳＮＰを含有する標的核酸分子のセグメントに対してハイブリダイズする。ポリヌクレオチドの形態の検出試薬は必要に応じて、改変塩基アナログ、インターカレート剤、または副溝に結合体を含み得る。プローブのような複数の検出試薬は、ＳＮＰ検出キットを形成するために、例えば、固体支持体（例えば、アレイもしくはビーズ）に付着させられるか、または溶液中にて供給され得る（例えば、ＰＣＲ、ＲＴ−ＰＣＲ、ＴａｑＭａｎアッセイ、もしくはプライマー伸長反応のような酵素反応のためのプローブ／プライマーセット）。
【０１３１】
プローブまたはプライマーは代表的には、精製されたオリゴヌクレオチドまたはＰＮＡオリゴマーである。このようなオリゴヌクレオチドは、代表的に、ストリンジェントな条件下で、標的核酸分子の少なくとも約８個、約１０個、約１２個、約１６個、約１８個、約２０個、約２２個、約２５個、約３０個、約４０個、約５０個、約５５個、約６０個、約６５個、約７０個、約８０個、約９０個、約１００個、約１２０個（またはこれらの間のいずれか他の個数）連続するヌクレオチドに対してハイブリダイズする、相補的なヌクレオチド配列の領域を含む。特定のアッセイに依存して、その連続するヌクレオチドは、標的ＳＮＰ位置を含み得るかあるいは所望されるアッセイを実施するためにＳＮＰ位置に十分に近い、５’側および／または３’側の特定の領域を含み得るかいずれかである。
【０１３２】
他の好ましいプライマー配列およびプローブ配列は、上記転写物配列（配列番号１〜８４）、ゲノム配列（配列番号３３８〜５００）、ならびに、配列表および表１と表２に開示されるＳＮＰコンテクスト配列（転写物ベースのコンテクスト配列は、配列番号１６９〜３３７として表１において言及され；ゲノムベースのコンテクスト配列は、配列番号５０１〜３０９８として表２に言及される）を使用して容易に決定することができる。上記表において言及される実際の配列は、配列表において提供される。このようなプライマーおよびプローブは、本発明のＳＮＰを遺伝子型決定するための試薬として直接的に有用であり、そして任意のキット／システム形式へと組み込まれ得ることは、当業者に明らかである。
【０１３３】
標的ＳＮＰ含有配列に特異的なプローブまたはプライマーを作製するために、そのヌクレオチド配列の５’末端または３’末端において開始する、目的のＳＮＰ周辺の遺伝子配列／転写物配列および／または関連配列が代表的には、コンピューターアルゴリズムを使用して調べられる。次いで代表的なアルゴリズムは、その遺伝子配列／ＳＮＰ関連配列に特有であり、このオリゴマーは、ハイブリダイゼーションのために適切な範囲内のＧＣ含量を有し、ハイブリダイゼーションを妨げ得る推定二次構造を有さず、かつ／または所望される他の特性を保有するか、あるいは、所望されない他の特質を欠く、規定された長さのオリゴマーを同定する。
【０１３４】
本発明のプライマーまたはプローブは、代表的には、少なくとも約８ヌクレオチド長である。本発明の一実施形態において、プライマーまたはプローブは、少なくとも約１０ヌクレオチド長である。好ましい実施形態において、プライマーまたはプローブは、少なくとも約１２ヌクレオチド長である。より好ましい実施形態において、プライマーまたはプローブは、少なくとも約１６ヌクレオチド長、１７ヌクレオチド長、１８ヌクレオチド長、１９ヌクレオチド長、２０ヌクレオチド長、２１ヌクレオチド長、２２ヌクレオチド長、２３ヌクレオチド長、２４ヌクレオチド長、または２５ヌクレオチド長である。プローブの最大の長さは、使用されるアッセイの型に依存して、標的配列が検出される限りであり得るが、その最大長は、代表的には、約５０ヌクレオチド長未満、６０ヌクレオチド長未満、６５ヌクレオチド長未満、または７０ヌクレオチド長未満である。プライマーの場合には、その最大長は、代表的には、約３０ヌクレオチド長未満である。本発明の具体的な好ましい実施形態において、プライマーまたはプローブは、約１８ヌクレオチド長〜約２８ヌクレオチド長の範囲内にある。しかし、他の実施形態（例えば、核酸アレイ、およびプローブが基材に付着する他の実施形態）において、上記プローブは、より長い（例えば、約３０〜７０ヌクレオチド長、７５ヌクレオチド長、８０ヌクレオチド長、９０ヌクレオチド長、１００ヌクレオチド長以上）ものであり得る（以下の「ＳＮＰ検出キットおよびシステム」と題する節を参照のこと）。
【０１３５】
ＳＮＰを分析するために、選択的ＳＮＰ対立遺伝子に特異的なオリゴヌクレオチドを使用することが、適切であり得る。標的配列における単一ヌクレオチド変化を検出するそのようなオリゴヌクレオチドは、「対立遺伝子特異的オリゴヌクレオチド」、「対立遺伝子特異的プローブ」または「対立遺伝子特異的プライマー」のような用語によって呼ばれ得る。多型を分析するための対立遺伝子特異的プローブの設計および使用は、例えば、Ｍｕｔａｔｉｏｎ  Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  Ａ  Ｐｒａｃｔｉｃａｌ  Ａｐｐｒｏａｃｈ，Ｃｏｔｔｏｎら編，Ｏｘｆｏｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ，１９９８；Ｓａｉｋｉら，Ｎａｔｕｒｅ  ３２４，１６３〜１６６（１９８６）；Ｄａｔｔａｇｕｐｔａ，ＥＰ２３５，７２６；およびＳａｉｋｉ，ＷＯ８９／１１５４８に記載される。
【０１３６】
各々の対立遺伝子特異的プライマーまたは対立遺伝子特異的プローブの設計は、変数（例えば、標的核酸分子中のＳＮＰ位置に隣接するヌクレオチド配列の正確な組成、ならびにそのプライマーまたはプローブの長さ）に依存するが、プライマーおよびプローブの使用における別の要因は、そのプローブまたはプライマーと、標的配列との間のハイブリダイゼーションが実施される条件のストリンジェンシーである。より高いストリンジェンシー条件は、より低いイオン強度の緩衝液および／またはより高い反応温度を利用し、そして安定な二重鎖を形成するためには、プローブ／プライマーと標的配列との間のより完全な一致を必要とする傾向がある。しかし、そのストリンジェンシーが高すぎる場合、ハイブリダイゼーションは、全く生じないかもしれない。対照的に、より低いストリンジェンシー条件は、より高いイオン強度の緩衝液および／またはより低い反応温度を利用し、そしてプローブ／プライマーと標的配列との間のよりミスマッチした塩基による安定な二重鎖の形成を可能にする。例としてであって限定としてではないが、対立遺伝子特異的プローブを使用する高ストリンジェンシーハイブリダイゼーション条件についての例示的な条件は、以下の通りである：５×標準的生理食塩水リン酸ＥＤＴＡ（ＳＳＰＥ）、０．５％
ＮａＤｏｄＳＯ４（ＳＤＳ）を含む溶液を用いる５５℃でのプレハイブリダイゼーション；同じ溶液中にある標的核酸分子とともに同じ温度でプローブをインキュベートすること、その後、２×ＳＳＰＥおよび０．１％  ＳＤＳを含む溶液を用いて５５℃または室温で洗浄すること。
【０１３７】
中程度のストリンジェンシーのハイブリダイゼーション条件が、例えば、約５０ｍＭ  ＫＣｌを含む溶液を用いて、約４６℃にて、対立遺伝子特異的プライマー伸長反応のために使用され得る。あるいは、上記反応は、高温（例えば、６０℃）にて実行され得る。別の実施形態において、オリゴヌクレオチド連結アッセイ（ＯＬＡ）反応（この反応において、２つのプローブが、それらが標的配列と完全に相補的な場合に連結される）のために適切な中程度にストリンジェントなハイブリダイゼーション条件は、約１００ｍＭ  ＫＣｌの溶液を、温度４６℃にて利用し得る。
【０１３８】
ハイブリダイゼーションベースのアッセイにおいて、ある個体由来の標的ＤＮＡのセグメントにハイブリダイズするが、別の個体由来の対応するセグメントには、その２つの個体由来の個々のＤＮＡセグメントにおける異なる多型形態（例えば、選択的ＳＮＰ対立遺伝子／ヌクレオチド）の存在に起因してハイブリダイズしない、対立遺伝子特異的プローブが、設計され得る。ハイブリダイゼーション条件は、対立遺伝子間のハイブリダイゼーション強度における検出可能な有意な差異が存在し、好ましくは、本質的には二元の応答が存在し、それによって、プローブが対立遺伝子のうちの一方のみにハイブリダイズするかまたは一方の対立遺伝子に対して有意により強くハイブリダイズするに充分に、ストリンジェントであるべきである。プローブは、ＳＮＰ部位を含む標的配列にハイブリダイズしてそのＳＮＰ部位がそのプローブの配列に沿ったどこかに整列するように設計され得るが、そのプローブは、好ましくは、標的配列のセグメントにハイブリダイズして、そのＳＮＰ部位が、そのプローブの中心位置（例えば、そのプローブのいずれかの末端から少なくとも３ヌクレオチド離れているそのプローブ内の位置）と整列するように設計される。このプローブ設計は、一般的には、異なる対立遺伝子形態間でのハイブリダイゼーションにおける良好な識別を達成する。
【０１３９】
別の実施形態において、プローブまたはプライマーは、標的ＤＮＡのセグメントにハイブリダイズして、そのＳＮＰがそのプローブまたはプライマーの最も５’側の末端または最も３’側の末端のいずれかと整列するように、設計され得る。オリゴヌクレオチド連結アッセイ（米国特許第４，９８８，６１７号）における使用のために特に適切な具体的な好ましい実施形態において、上記プローブの最も３’側のヌクレオチドは、その標的配列中のＳＮＰ位置と整列する。
【０１４０】
オリゴヌクレオチドプローブおよびオリゴヌクレオチドプライマーは、当該分野で周知の方法によって調製され得る。化学合成方法としては、Ｎａｒａｎｇら、Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ  ６８：９０（１９７９）により記載されるホスホトリエステル法；Ｂｒｏｗｎら、Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ  ６８：１０９（１９７９）により記載されるホスホジエステル法；Ｂｅａｕｃａｇｅら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ２２：１８５９（１９８１）により記載されるジエチルホスホロアミデート法；および米国特許第４，４５８，０６６号に記載される固体支持体法が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４１】
対立遺伝子特異的プローブは、しばしば、対の状態で（または、より一般的ではないが、３個または４個の組の状態で（例えば、ＳＮＰ位置がそれぞれ３個または４個の対立遺伝子を有することが公知である場合、あるいは、標的ＳＮＰ対立遺伝子の核酸分子の両方の鎖をアッセイするために））使用され、そのような対は、そのＳＮＰ位置で対立遺伝子改変体を示す１ヌクレオチドミスマッチ以外は同一であり得る。一般的に、１つの対のうちの一方のメンバーは、より一般的なＳＮＰ対立遺伝子（すなわち、標的集団中においてより頻繁である対立遺伝子）を有する標的配列参照形態と完全に一致し、その対のうちのもう一方のメンバーは、より一般的ではないＳＮＰ対立遺伝子（すなわち、その標的集団において稀な対立遺伝子）を有する標的配列形態と完全に一致する。アレイの場合には、複数のプローブ対が、複数の異なる多型を同時に分析するために同じ支持体上に固定され得る。
【０１４２】
ある型のＰＣＲベースのアッセイにおいて、対立遺伝子特異的プライマーは、ＳＮＰ位置と重複し、そのプライマーが完全相補性を示す対立遺伝子形態の増幅のみをプライミングする、標的核酸分子上の領域にハイブリダイズする（Ｇｉｂｂｓ，Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄ  Ｒｅｓ．１７：２４２７〜２４４８（１９８９））。代表的には、それらのプライマーの最も３’側のヌクレオチドは、その標的核酸分子のＳＮＰ位置と整列し、かつそのＳＮＰ位置と相補的である。このプライマーは、遠位部位にてハイブリダイズする第二のプライマーと整列の結合に使用される。増幅は、これらの２つのプライマーから進行し、どの対立遺伝子形態が試験サンプル中に存在するかを示す検出可能な産物を生じる。コントロールが、通常、第二のプライマー対を用いて実施される。この第二のプライマー対のうちの一方は、その多型部位で一塩基ミスマッチを示し、この第二のプライマー対のうちのもう一方は、遠位部位に対して完全相補性を示す。この一塩基ミスマッチは、増幅を防止するかまたは増幅効率を実質的に減少させ、その結果、検出可能な産物が形成されないか、または検出可能な産物がより低量もしくはより低速度で形成される。上記の方法は、一般的には、そのミスマッチがそのオリゴヌクレオチドの最も３’側の位置にある（すなわち、そのオリゴヌクレオチドの最も３’側の位置が、標的ＳＮＰ位置と整列する）場合に、最も効率的に作用する。なぜなら、この位置は、上記プライマーからの伸長に対して最も不安定であるからである（例えば、ＷＯ９３／２２４５６参照）。このＰＣＲベースアッセイは、下記のＴａｑＭａｎアッセイの一部として利用され得る。
【０１４３】
本発明の具体的実施形態において、本発明のプライマーは、標的ＳＮＰを含む核酸分子のセグメントに対して実質的に相補的な配列を含み、但し、そのプライマーは、そのプライマーの最も３’側の末端にある３つのヌクレオチド位置のうちの１つにおいてミスマッチヌクレオチドを有し、その結果、そのミスマッチヌクレオチドは、そのＳＮＰ部位において特定の対立遺伝子と塩基対形成しない。好ましい実施形態において、上記プライマー中のミスマッチヌクレオチドは、そのプライマーの最も３’側の位置にある最後のヌクレオチドから２番目にある。より好ましい実施形態において、上記プライマー中のミスマッチヌクレオチドは、そのプライマーの最も３’側の位置にある最後のヌクレオチドである。
【０１４４】
本発明の別の実施形態において、本発明のＳＮＰ検出試薬は、検出可能なシグナルを発する蛍光発生レポ−ター色素で標識される。好ましいレポ−ター色素は、蛍光色素であるが、検出試薬（例えば、オリゴヌクレオチドまたはプライマー）に結合され得る任意のレポ−ター色素が、本発明における使用のために適切である。そのような色素としては、アクリジン、ＡＭＣＡ，ＢＯＤＩＰＹ、カスケードブルー、Ｃｙ２、Ｃｙ３、Ｃｙ５、Ｃｙ７、ダブシル、エダンス、エオシン、エリスロシン、フルオレセイン、６−Ｆａｍ、Ｔｅｔ、Ｊｏｅ、Ｈｅｘ、オレゴングリーン、ローダミン、Ｒｈｏｄｏｌ  Ｇｒｅｅｎ、Ｔａｍｒａ、Ｒｏｘ、およびテキサスレッドが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４５】
本発明のなお別の実施形態において、その検出試薬は、特に、その試薬が自己クエンチングプローブ（例えば、ＴａｑＭａｎ）（米国特許第５，２１０，０１５号および同第５，５３８，８４８号）または分子ビーコンプローブ（米国特許第５，１１８，８０１号および同第５，３１２，７２８号）または他のステムレスプローブもしくは直鎖状ビーコンプローブ（Ｌｉｖａｋら、ＰＣＲ  Ｍｅｔｈｏｄ  Ａｐｐｌ．４：３５７〜３６２（１９９５）；Ｔｙａｇｉら、Ｎａｔｕｒｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  １４：３０３〜３０８（１９９６）；Ｎａｚａｒｅｎｋｏら、Ｎｕｃｌ．Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．２５：２５１６〜２５２１（１９９７）；米国特許第５，８６６，３３６号および同第６，１１７，６３５号）として使用される場合に、クエンチャー色素（例えば、Ｔａｍｒａ）でさらに標識され得る。
【０１４６】
本発明の検出試薬はまた、他の標識（ストレプトアビジン結合のためのビオチン、抗体結合のためのハプテン、および別の相補的オリゴヌクレオチド（例えば、ジップコードの対）に結合するためのオリゴヌクレオチドが挙げられるが、これらに限定されない）を含み得る。
【０１４７】
本発明はまた、本明細書中で同定されたＳＮＰヌクレオチドを含まない（またはそのＳＮＰヌクレオチドと相補的である）が、本明細書中に開示される１つ以上のＳＮＰをアッセイするために使用される、試薬も企図する。例えば、本明細書中に提供される標的ＳＮＰ位置に隣接はするが直接的にはハイブリダイズしないプライマーが、それらのプライマーが、その標的ＳＮＰ位置と近接する（すなわち、その標的ＳＮＰ部位から１ヌクレオチド以上以内にある）領域にハイブリダイズプライマー伸長反応において、有用である。そのプライマー伸長反応の間に、プライマーは、代表的には、特定のヌクレオチド（対立遺伝子）が標的ＳＮＰ部位に存在する場合にはその標的ＳＮＰ部位を過ぎては伸長できず、そのプライマー伸長産物は、ＳＮＰ対立遺伝子がどの標的ＳＮＰ部位に存在するかを決定するために検出され得る。例えば、特定のｄｄＮＴＰが、一旦ｄｄＮＴＰが上記伸長産物（その最も３’側の末端にｄｄＮＴＰを含み、そのｄｄＮＴＰが本明細書中に開示されるＳＮＰのヌクレオチドである、プライマー伸長産物は、本発明により特に企図される組成物である）に組み込まれるとプライマー伸長を終結させるために、上記プライマー伸長反応において使用される。従って、ＳＮＰ部位に近接する領域中の核酸分子に結合し、ＳＮＰ部位のアッセイのために使用される試薬は、結合した配列はそのＳＮＰ部位自体を必ずしも含まないけれども、これもまた本発明によって企図される。
【０１４８】
（ＳＮＰ検出キットおよびＳＮＰ検出システム）
当業者は、本明細書中に開示されるＳＮＰおよび関連する配列情報に基づいて、検出試薬が、本発明の任意のＳＮＰを個別にかまたは組み合わせてアッセイするために開発および使用され得、そのような検出試薬は、当該分野で周知である確立されたキット形態またはシステム形態のうちの１つに容易に組み込まれ得ることを、認識する。用語「キット」および「システム」とは、本明細書中でＳＮＰ検出試薬の文脈で使用される場合、複数のＳＮＰ検出試薬の組み合わせ、または１つ以上の他の型のエレメントまたは構成要素（例えば、他の型の生化学試薬、容器、パッケージ（例えば、市販用に意図されるパッケージング）、ＳＮＰ検出試薬が結合している基材、電子ワードウェア構成要素など）と組み合わせた１種以上のＳＮＰ検出試薬のようなものを指す。従って、本発明は、ＳＮＰ検出キットおよびＳＮＰ検出システム（パッケージされたプローブとプライマーとの組（例えば、ＴａｑＭａｎプローブ／プライマーの組）、核酸分子のアレイ／マイクロアレイ、および本発明の１種以上のＳＮＰを検出するための１種以上のプローブ、プライマー、または他の検出試薬を含むビーズが挙げられるが、これらに限定されない）をさらに提供する。上記キット／システムは、種々の電子ハードウェア構成要素を必要に応じて含み得る。例えば、種々の製造業者により提供されるアレイ（「ＤＮＡチップ」）および微小流体システム（「ラブ・オン・ア・チップ（ｌａｂ−ｏｎ−ａ−ｃｈｉｐ）」システム）は、代表的には、ハードウェア構成要素を含む。上記キット／システム（例えば、プローブ／プライマーの組）は、電子ハードウェア構成要素を含まないかもしれないが、例えば、１つ以上の容器中にパッケージングされた１種以上のＳＮＰ検出試薬を（必要に応じて、他の生化学試薬とともに）含み得る。
【０１４９】
いくつかの実施形態において、ＳＮＰ検出キットは、代表的には、１種以上の検出試薬と、アッセイまたは反応（例えば、ＳＮＰ含有核酸分子の増幅および／または検出）を実行するための必要な他の構成要素（例えば、緩衝液、酵素（例えば、ＤＮＡポリメラーゼもしくはリガーゼ）、鎖伸長ヌクレオチド（例えば、デオキシヌクレオチド三リン酸）、Ｓａｎｇｅｒ型ＤＮＡ配列決定反応の場合には鎖終結ヌクレオチド、ポジティブコントロール配列、ネガティブコントロール配列など）を含む。キットは、標的核酸の量を決定するための手段、およびその量を標準物と比較するための手段をさらに含み得る。キットは、そのキットを使用して目的のＳＮＰ含有核酸分子を検出するための指示書を含み得る。本発明の一実施形態において、１種以上のアッセイを実行して本明細書中に開示される１種以上のＳＮＰを検出するための必要試薬を含むキットが、提供される。本発明の好ましい実施形態において、ＳＮＰ検出キット／システムは、核酸アレイの形態、または区画分けされたキット（微小流体システム／ラブ・オン・ア・チップ（ｌａｂ−ｏｎ−ａ−ｃｈｉｐ）システムを含む）の形態である。
【０１５０】
本発明の例示的キットは、本明細書で開示されるＳＮＰを検出するＳＮＰ検出試薬を含む容器を含み得、上記容器は、必要に応じて、パッケージ（例えば、市販用のボックス）中に封入され得、上記パッケージは、以下のうちのいずれかもしくは全てを含む他の容器をさらに含み得る：酵素（例えば、ポリメラーゼもしくはリガーゼ（これらのうちのいずれかは、熱安定性であり得る））、ｄＮＴＰおよび／もしくはｄｄＮＴＰ（これらは、必要に応じて、例えば、蛍光標識もしくは質量タグで検出可能に標識され得、このような標識は、必要に応じて、上記ｄＡＴＰ、ｄＣＴＰ、ｄＧＴＰ、ｄＴＴＰ、ｄｄＡＴＰ、ｄｄＣＴＰ、ｄｄＧＴＰ、および／もしくはｄｄＴＴＰのうちのいずれかの間で異なり得、その結果これらｄＮＴＰおよび／もしくはｄｄＮＴＰの各々は、上記標識の検出によって互いから区別され得、そしてこれらｄＮＴＰおよび／もしくはｄｄＮＴＰのうちのいずれかは、必要に応じて、同じ容器中に、もしくは別個の容器中に各々、貯蔵され得る）、バッファ、コントロール（例えば、陽性コントロール核酸、もしくは陰性コントロール）、核酸を試験サンプルから抽出するための試薬（複数可）、ならびに上記キットを使用するための指示（例えば、特定の対立遺伝子もしくは遺伝子型の存在もしくは非存在と、ＶＴのような疾患についての危険性の増大もしくは低下、または薬物（例えば、スタチン）に応答する可能性の増大もしくは低下とを相関させるための指示）。上記ＳＮＰ検出試薬は、例えば、少なくとも１つのプライマーおよび／もしくはプローブ（これらのうちのいずれかは、必要に応じて、対立遺伝子特異的であり得、これらのうちのいずれかは、必要に応じて、（例えば、蛍光標識で）検出可能に標識され得る）を含み得る。
【０１５１】
ＳＮＰ検出キット／システムは、例えば、各標的ＳＮＰ位置またはその付近にある拡散分子にハイブリダイズする１つ以上のプローブまたはプローブ対を含み得る。複数の対立遺伝子特異的プローブ対が、多数のＳＮＰを同時にアッセイするためにこのキット／システム中に含まれ得る。上記多数のＳＮＰのうちの少なくとも１つは、本発明のＳＮＰである。いくつかのキット／システムにおいて、上記対立遺伝子特異的プローブは、基材（例えば、アレイまたはビーズ）に固定される。例えば、同じ基材は、表１および／または表２に示されるＳＮＰのうちの少なくとも１個、１０個、１００個、１０００個、１０，０００個、１００，０００個（もしくはこれらの間の他の任意の個数）または実質的にすべてを検出するための、対立遺伝子特異的プローブを含み得る。
【０１５２】
用語「アレイ」、「マイクロアレイ」、および「ＤＮＡチップ」とは、基材（例えば、ガラス、プラスチック、紙、ナイロン、または他の型の膜、フィルター、チップ、もしくは他の適切な固体支持体）に付着された、別個のポリヌクレオチド群を指すために本明細書中で互換可能に使用される。上記ポリヌクレオチドは、上記基材上で直接合成され得るか、または上記基材とは別個に合成された後で上記基材に付着される。一実施形態において、上記マイクロアレイは、Ｃｈｅｅらの米国特許第５，８３７，８３２号、およびＰＣＴ出願ＷＯ９５／１１９９５（Ｃｈｅｅら）、Ｄ．Ｊ．Ｌｏｃｋｈａｒｔら，Ｎａｔ．Ｂｉｏｔｅｃｈ．１４：１６７５〜１６８０（１９９６）およびＭ．Ｓｃｈｅｎａら，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．９３：１０６１４〜１０６１９（１９９６）（これらすべては、その全体が参考として本明細書中に援用される）に記載される方法に従って、調製されそして使用される。他の実施形態において、このようなアレイは、Ｂｒｏｗｎら、米国特許第５，８０７，５２２号により記載される方法により生成される。
【０１５３】
核酸アレイは、以下の参考文献中に概説されている：Ｚａｍｍａｔｔｅｏ  ｅｔ  ａｌ．，  「Ｎｅｗ  ｃｈｉｐｓ  ｆｏｒ  ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｂｉｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ」  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ  Ａｎｎｕ  Ｒｅｖ  ８：８５−１０１  （２００２）；  Ｓｏｓｎｏｗｓｋｉ  ｅｔ  ａｌ．，  「Ａｃｔｉｖｅ  ｍｉｃｒｏｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ  ａｒｒａｙ  ｓｙｓｔｅｍ  ｆｏｒ  ＤＮＡ  ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ，  ｇｅｎｏｔｙｐｉｎｇ  ａｎｄ  ｐｈａｒｍａｃｏｇｅｎｏｍｉｃ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ」  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒ  Ｇｅｎｅｔ  １２（４）：１８１−９２  （Ｄｅｃ．  ２００２）；  Ｈｅｌｌｅｒ，  「ＤＮＡ  ｍｉｃｒｏａｒｒａｙ  ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ：  ｄｅｖｉｃｅｓ，  ｓｙｓｔｅｍｓ，  ａｎｄ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ」  Ａｎｎｕ  Ｒｅｖ  Ｂｉｏｍｅｄ  Ｅｎｇ  ４：１２９−５３  （２００２）；  Ｅｐｕｂ  Ｍａｒ．  ２２，  ２００２；  Ｋｏｌｃｈｉｎｓｋｙ  ｅｔ  ａｌ．，  「Ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  ＳＮＰｓ  ａｎｄ  ｏｔｈｅｒ  ｇｅｎｏｍｉｃ  ｖａｒｉａｔｉｏｎｓ  ｕｓｉｎｇ  ｇｅｌ−ｂａｓｅｄ  ｃｈｉｐｓ」  Ｈｕｍ  Ｍｕｔａｔ  １９（４）：３４３−６０  （Ａｐｒ．  ２００２）；および  ＭｃＧａｌｌ  ｅｔ  ａｌ．，  「Ｈｉｇｈ−ｄｅｎｓｉｔｙ  ｇｅｎｅｃｈｉｐ  ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ  ｐｒｏｂｅ  ａｒｒａｙｓ」  Ａｄｖ  Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｅｎｇ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ  ７７：２１−４２  （２００２）。
【０１５４】
多数のプローブ（例えば、対立遺伝子特異的プローブ）が、アレイにおいて実施され得、各プローブまたはプローブ対は、異なるＳＮＰ位置にハイブリダイズし得る。ポリヌクレオチドプローブの場合、これらのプローブは、光指向性化学プロセスを使用して、基材上の指定領域で合成され得る（かまたは、別個に合成され得、その後、指定領域に付着され得る）。各ＤＮＡチップは、格子様パターンで整列され（例えば、１０セント銀貨の大きさまで）小型化された、例えば、数千〜数億個の個々の合成ポリヌクレオチドプローブを含み得る。好ましくは、プローブは、順序立ったアドレス指定可能なアレイ状に固体支持体に付着される。
【０１５５】
マイクロアレイは、固体支持体に付着した多数の独特の一本鎖ポリヌクレオチド（通常は、合成アンチセンスポリヌクレオチドまたはｃＤＮＡフラグメントのいずれか）から構成され得る。代表的なポリヌクレオチドは、好ましくは、約６〜６０ヌクレオチド長、より好ましくは約１５〜３０ヌクレオチド長、最も好ましくは約１８〜２５ヌクレオチド長である。特定の型のマイクロアレイまたは他の検出キット／システムについて、ほんの約７〜２０ヌクレオチド長であるオリゴヌクレオチドを使用することが、好ましくあり得る。他の型のアレイ（例えば、化学発光検出技術と組み合わせて使用されるアレイ）において、好ましいプローブの長さは、例えば、約１５〜８０ヌクレオチド長、好ましくは約５０〜７０ヌクレオチド長、より好ましくは約５５〜６５ヌクレオチド長、最も好ましくは約６０ヌクレオチドであり得る。このマイクロアレイまたは検出キットは、遺伝子／転写物または標的ＳＮＰ部位の既知の５’配列または３’配列を網羅するポリヌクレオチド；遺伝子／転写物の全長配列を網羅する連続するポリヌクレオチド；または標的遺伝子／転写物配列の長さに沿った特定の領域（特に、表・および／または表２に開示される１つ以上のＳＮＰに対応する領域）から選択される独特のポリヌクレオチドを含み得る。上記マイクロアレイまたは検出キットにおいて使用されるポリヌクレオチドは、目的のＳＮＰに対して特異的（例えば、標的ＳＮＰ部位の特定のＳＮＰ対立遺伝子に対して特異的、または複数の異なるＳＮＰ部位にある特定のＳＮＰ対立遺伝子に対して特異的）であり得るか、あるいは目的の多型遺伝子／転写物に対して特異的であり得る。
【０１５６】
ポリヌクレオチドアレイに基づくハイブリダイゼーションアッセイは、完全一致標的配列改変体およびミスマッチ標的配列改変体に対する、上記プローブのハイブリダイゼーション安定性の差異に依存する。ＳＮＰ遺伝子型決定のために、ハイブリダイゼーションアッセイにおいて使用されるストリンジェンシー条件は、１ＳＮＰ位置程度にしか互いと異ならない核酸分子が区別され得るのに充分に高いことが、一般的には好ましい（例えば、代表的ＳＮＰハイブリダイゼーションアッセイが、１つの特定のヌクレオチドがＳＮＰ位置に存在する場合にハイブリダイゼーションが生じるが、代替的ヌクレオチドがそのＳＮＰ位置に存在する場合にはハイブリダイゼーションは生じないように、設計される）。そのような高いストリンジェンシーの条件は、例えば、ＳＮＰ検出のために対立遺伝子特異的プローブの核酸アレイを使用する場合に、好ましくあり得る。そのような高いストリンジェンシーの条件は、先の節において記載されており、当業者にとって周知であり、そして例えば、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，６．３．１〜６．３．６，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎ．Ｙ．（１９８９）において見出され得る。
【０１５７】
他の実施形態において、上記アレイは、化学発光検出技術と組み合わせて使用される。以下の特許および特許出願（これらはすべて、本明細書により参考として援用される）は、化学発光検出に関するさらなる情報を提供する：米国特許出願１０／６２０３３２および同１０／６２０３３３は、マイクロアレイ検出のための化学発光アプローチを記載し、米国特許第６，１２４，４７８；同第６，１０７，０２４；同第５，９９４，０７３；同第５，９８１，７６８；同第５，８７１，９３８；同第５，８４３，６８１；同第５，８００，９９９、および同第５，７７３，６２８号は、化学発光検出を実施するためのジオキセタンの方法および組成物を記載し；公開された米国出願ＵＳ２００２／０１１０８２８は、マイクロアレイコントロールのための方法および組成物を開示する。
【０１５８】
本発明の一実施形態において、核酸アレイは、約１５〜２５ヌクレオチド長のプローブのアレイを含み得る。さらなる実施形態において、核酸アレイは、多数のプローブを含み得、ここで、少なくとも１つのプローブは、表１および／もしくは表２において開示される１つ以上のＳＮＰを検出可能であり、かつ／または少なくとも１つのプローブは、表１、表２、配列表、およびそれらの相補的な配列に開示される配列からなる群より選択される配列のうちの１つのフラグメントを含み、そのフラグメントは、少なくとも約８個連続するヌクレオチド（好ましくは、１０個、１２個、１５個、１６個、１８個、２０個、より好ましくは２２個、２５個、３０個、４０個、４７個、５０個、５５個、６０個、６５個、７０個、８０個、９０個、１００個（またはこれらの間の他の任意の個数）以上連続するヌクレオチドを含み、かつ表１および／または表２において開示される新規なＳＮＰ対立遺伝子を含む。いくつかの実施形態において、上記ＳＮＰ部位に対して相補的なヌクレオチドは、上記プローブの中心から５ヌクレオチド内、４ヌクレオチド内、３ヌクレオチド内、２ヌクレオチド内、または１ヌクレオチド内、より好ましくは上記プローブの中心にある。
【０１５９】
ポリヌクレオチドプローブは、ＰＣＴ出願ＷＯ９５／２５１１１６（Ｂａｌｄｅｓｃｈｗｅｉｌｅｒら）（これは、本明細書中にその全体が参考として援用される）に記載されるように、化学カップリング手順およびインクジェット適用装置を使用することによって、基材表面上で合成され得る。別の局面において、ドット（またはスロット）ブロットと類似する「格子状」アレイが、真空系、熱的結合手順、ＵＶ結合手順、機械的結合手順、または化学結合手順を使用して、基材表面にｃＤＮＡフラグメントまたはオリゴヌクレオチドを整列させて結合するために使用され得る。アレイ（例えば、上記のアレイ）は、手によってか、あるいは利用可能なデバイス（スロットブロット装置またはドットブロット装置）、材料（適切な任意の固体支持体）、および機器（ロボット機器を含む）を使用することによって、生成され得、そして８個、２４個、９６個、３８４個、１５３５個、６１４４個以上のポリヌクレオチド、または市販の機器の効率的使用のために適する他の任意の数のポリヌクレオチドを含み得る。
【０１６０】
そのようなアレイまたは他のキット／システムを使用して、本発明は、試験サンプル中にある本明細書中に開示されるＳＮＰを同定するための方法を提供する。そのような方法は、代表的には、試験核酸サンプルを、本発明の少なくとも１つのＳＮＰ位置に対応する１つ以上のプローブを含むアレイとともにインキュベートする工程、ならびに上記試験サンプル由来の核酸と上記プローブのうちの１つ以上との結合についてアッセイする工程を包含する。ＳＮＰ検出試薬（またはそのような１種以上のＳＮＰ検出試薬を使用する、キット／システム）を、インキュベーション条件は、上記アッセイにおいて使用される形式、使用される検出方法、ならびに上記アッセイにおいて使用される検出試薬の型および性質に依存する。当業者は、市販のハイブリダイゼーション形式、増幅形式、およびアレイアッセイ形式のうちのいずれか１つが、本明細書中に開示されるＳＮＰを検出するために容易に適合され得ることを、認識する。
【０１６１】
本発明のＳＮＰ検出キット／システムは、ＳＮＰ含有核酸分子の後の増幅および／または検出のために、試験サンプルから核酸を調製するために使用される構成要素を含み得る。そのようなサンプル調製構成要素は、任意の体液（例えば、血液、血清、血漿、尿、唾液、粘液質、胃液、精液、涙、汗など）、皮膚、毛髪、細胞（特に、有核細胞）（例えば、口腔細胞（例えば、口腔スワブによって得られるような））、生検または組織標本からの、核酸抽出物（ＤＮＡおよび／またはＲＮＡを含む）、タンパク質抽出物もしくは膜抽出物を生成するために使用され得る。上記の方法において使用される試験サンプルは、上記アッセイ形式、上記検出方法の性質、およびアッセイされるべき試験サンプルとして使用される具体的な組織、細胞、または抽出物に基づいて、変化する。核酸抽出物、タンパク質抽出物、および細胞抽出物を調製する方法は、当該分野で周知であり、利用されるシステムと適合するサンプルを得るために容易に適合され得る。試験サンプルから核酸を抽出するための自動サンプル調製システムは、市販されており、その例は、ＱｉａｇｅｎのＢｉｏＲｏｂｏｔ  ９６００、Ａｐｐｌｉｅｄ  ＢｉｏｓｙｓｔｅｍｓのＰＲＩＳＭＴＭ  ６７００サンプル調製システム、およびＲｏｃｈｅ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ＳｙｓｔｅｍｓのＣＯＢＡＳ  ＡｍｐｌｉＰｒｅｐ  Ｓｙｓｔｅｍである。
【０１６２】
本発明により企図される別の形態のキットは、区画分けされたキットである。区画分けされたキットは、試薬が別個の容器中に含まれる任意のキットを包含する。そのような容器としては、例えば、小さいガラス容器、プラスチック容器、プラスチック片、ガラス片、または紙片、またはアレイ形成材料（例えば、シリカ）が挙げられる。そのような容器によって、試験サンプルおよび試薬が相互混入しないようにある区画から別の区画へと試薬を効率的に移動することが可能であるか、またはある区画からそのキット中に含まれない別の容器に移動することが可能であり、各容器の薬剤または溶液は、ある区画から別の区画または別の容器へと、定量的様式で添加され得る。そのような容器としては、例えば、試験サンプルを受容する１つ以上の容器、本発明の１つ以上のＳＮＰを検出するための少なくとも１つのプローブまたは他のＳＮＰ検出試薬を含む１つ以上の容器、洗浄試薬（例えば、リン酸緩衝化生理食塩水、Ｔｒｉｓ緩衝液など）を含む１つ以上の容器、および結合したプローブまたは他のＳＮＰ検出試薬の存在を明らかにするために使用される試薬を含む１つ以上の容器が、挙げられ得る。上記キットは、例えば、核酸増幅反応または他の酵素反応（例えば、プライマー伸長反応）、ハイブリダイゼーション、ライゲーション、電気泳動（好ましくは、キャピラリー電気泳動）、質量分析法、および／またはレーザー誘導蛍光検出のための、区画および／もしくは試薬を必要に応じてさらに含み得る。上記キットはまた、そのキットを使用するための指示書を備え得る。例示的な区画分けされたキットとしては、当該分野で公知の微小流体デバイス（例えば、Ｗｅｉｇｌら「Ｌａｂ−ｏｎ−ａ−ｃｈｉｐ  ｆｏｒ  ｄｒｕｇ  ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ」Ａｄｖ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖ  Ｒｅｖ．；５５（３）：３４９〜７７（Ｆｅｂ．２００３）参照）が挙げられる。そのような微小流体デバイスにおいて、上記容器は、例えば、微小流体「容器」、微小流体「チャンバ」、または微小流体「チャネル」と呼ばれ得る。
【０１６３】
マイクロ流体デバイスは、「ラボオンチップ（ｌａｂ−ｏｎ−ａ−ｃｈｉｐ）」系とも称され得、生物医学的なマイクロ電気機械系（ｂｉｏＭＥＭ）または多構成の集積系は、ＳＮＰを分析するための本発明の典型的なキット／系である。このような系は、単一の機能性デバイスにおいてプローブ／標的ハイブリダイゼーション、核酸増幅、およびキャピラリー電気泳動法の反応のような過程を縮小化および分画化する。このようなマイクロ流体デバイスは代表的に、系の少なくともう一方の局面において検出試薬を利用し、そしてこのような検出試薬は使用され、本発明の一以上のＳＮＰを検出し得る。マイクロ流体系の一つの例は、米国特許第５，５８９，１３６号に開示され、この開示はチップにおいてＰＣＲ増幅の統合およびキャピラリー電気泳動が記載される。典型的なマイクロ流体系は、マイクロチップ上に含まれるガラス、シリコン、石英、またはプラスチックのウエハ上に設計されるマイクロチャネルのパターンを含む。サンプルの移動は、電気、電気浸透性、または流体静力学の力によって制御され得、この力は、機能的顕微鏡バルブおよび可動部分を伴わないポンプを作成するためにマイクロチップの異なる範囲にわたって適用される。電圧の変化は、マイクロ機械加工チャンネル間の交点で液体の流動を制御する方法およびマイクロチップの異なるセクションにわたりポンプ注入するための液体流量を変化させるための方法として使用され得る。例えば、米国特許第６，１５３，０７３号（Ｄｕｂｒｏｗら）および同第６，１５６，１８１号（Ｐａｒｃｅら）を参照のこと。
【０１６４】
ＳＮＰの遺伝子型を特定するために、典型的なマイクロ流動系は、例えば、核酸増幅、プライマー伸長、キャピラリー電気泳動、およびレーザー光誘導蛍光検出のような検出方法を統合し得る。このような典型的な系を使用するための典型的なプロセスの最初の工程において、核酸サンプルは、好ましくはＰＣＲによって増幅される。次いで、増幅産物は、ｄｄＮＴＰ（各ｄｄＮＴＰに対して特異的な蛍光）および適切なオリゴヌクレオチドプライマーを使用する自動プライマー伸長反応に供され標的ＳＮＰのちょうど上流にハイブリダイズするプライマー伸長反応を実施する。３’末端において伸長が一旦完了すると、このプライマーは、キャピラリー電気泳動によって組込まれていない蛍光ｄｄＮＴＰから分離される。キャピラリー電気泳動に使用される分離培地は、例えば、ポリアクリルアミド、ポリエチレングリコールまたはデキストランであり得る。単一のヌクレオチドプライマーの伸長産物中に組込まれたｄｄＮＴＰは、レーザー光誘導蛍光検出によって同定される。このような典型的なマイクロチップが、使用され例えば、少なくとも９６サンプル〜３８４サンプル、またはそれ以上が同時に処理され得る。
【０１６５】
（核酸分子の使用）
本発明の核酸分子は、種々の使用（特に、個体が、スタチン処置に応じて、ＶＴについての該個体の危険性を低下させることによって、上記スタチン処置から利益を得るかを予測するための、ならびにＶＴの診断、予後判定、処置、および予防のための）を有する。例えば、本発明の核酸分子は、現在ＶＴを有するか、もしくは以前にＶＴを有したことがある個体、またはＶＴを発症する危険性が増大した個体（例えば、ＶＴを未だ有したことがないが、将来的にＶＴを有する危険性が増大した個体）が、スタチンでのＶＴの処置（もしくは予防）へ応答する可能性（例えば、将来的に原発性もしくは再発性のＶＴを発症することについての個体の危険性を低下させることによって）を決定するため、上記個体が、上記スタチン処置から、毒性もしくは他の望ましくない副作用を経験する可能性を予測するため、ＶＴを発症する個体の危険性を予測するためなどに有用である。例えば、上記核酸分子は、ハイブリダイゼーションプローブ（例えば、メッセンジャーＲＮＡ、転写物、ｃＤＮＡ、ゲノムＤＮＡ、増幅されたＤＮＡもしくは他の核酸分子においてＳＮＰを遺伝子型決定するため、ならびに全長ｃＤＮＡ、および表１において開示される改変ペプチドをコードするゲノムクローンおよびそれらのオルソログを単離するため）として有用である。
【０１６６】
プローブは、表１および／または表２で言及される核酸分子の全長に沿って任意のヌクレオチド配列にハイブリダイズし得る。好ましくは本発明のプローブは、表１および／または表２に示されるＳＮＰ位置を含む標的配列の領域にハイブリダイズする。より好ましくは、プローブは、配列特異的様式でＳＮＰ含有標的配列にハイブリダイズし、その結果、標的配列を、どのヌクレオチドがＳＮＰ部位に存在するかによって標的配列と異なる他のヌクレオチド配列とを識別する。このようなプローブは、試験サンプル中のＳＮＰ含有核酸の存在を検出するために、またはどのヌクレオチド（対立遺伝子）が、特定のＳＮＰ部位に存在するかを決定する（すなわち、ＳＮＰ部位の遺伝子型決定）ために特に有用である。
【０１６７】
核酸のハイブリダイゼーションプローブは、核酸発現の存在、レベル、形態、および／または分布を決定するために使用され得る。レベルが決定される核酸は、ＤＮＡまたはＲＮＡであり得る。従って、本明細書中に記載されるＳＮＰに特異的なプローブが、使用され所定の細胞、組織、または生物において存在、発現および／または遺伝子のコピー数を調べ得る。これらの用途は、正常レベルに対する遺伝子発現の増加または減少に関与する障害の診断に関連する。ｍＲＮＡ検出のためのインビトロ技術としては、例えば、ノーザンブロットハイブリダイゼーションおよびインサイチュハイブリダイゼーションが挙げられる。ＤＮＡを検出するためのインビトロ技術としては、サザンブロットハイブリダイゼーションおよびインサイチュハイブリダイゼーションが挙げられる（ＳａｍｂｒｏｏｋおよびＲｕｓｓｅｌｌ、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ、Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｐｒｅｓｓ、Ｎ．Ｙ．（２０００））。
【０１６８】
プローブは、例えば、被験体に由来する細胞のサンプルにおいて改変タンパク質コード核酸（例えば、ｍＲＮＡ）のレベルを測定することのよって、またはポリヌクレオチドが、目的のＳＮＰを含有するか否かを決定することによって、改変タンパク質が発現される細胞または組織を同定するための診断試験キットの一部として使用され得る。
【０１６９】
従って、本発明の核酸分子は、本明細書で開示されるＳＮＰを検出するためのハイブリダイゼーションプローブとして使用され得、それによって、個体が、ＶＴの危険性を低下させるためのスタチン処置に陽性に応答する可能性、または上記多型（複数可）を有する個体は、ＶＴを発症することについての危険性があるか（または、早期ステージのＶＴを既に発症したか）を決定することができる。疾患表現型と関連したＳＮＰの検出は、活動性の疾患および／もしくは上記疾患に対する遺伝素因の診断ツールを提供する。
【０１７０】
さらに、従って、本発明の核酸分子は、本明細書において開示されるＳＮＰを含む遺伝子（遺伝子情報は、例えば、表２に開示される）、および／またはそのような遺伝子の産物、例えば、発現したｍＲＮＡ転写物分子（転写物情報は、例えば、表１に開示される）を検出するために有用であり、従って、遺伝子の発現を検出するために有用である。核酸分子は場合により、遺伝子発現の検出において使用するために、例えば、アレイまたはキットのフォーマットで実装され得る。
【０１７１】
本発明の核酸分子はまた、核酸分子の任意の所定領域、特に表１および／または表２に同定されるＳＮＰ含有領域を増幅するためのプライマーとしても有用である。
【０１７２】
本発明の核酸分子はまた、組換えベクターを構築するためにも有用である（以下により詳細に記載される）。このようなベクターとしては、表１で言及される任意の改変体ペプチド配列の一部または全体を発現する発現ベクターが挙げられる。ベクターはまた、例えば細胞のゲノムのような別の核酸分子配列へ組み込むために使用され、遺伝子および／または遺伝子産物のインサイチュでの発現を変化させる、挿入ベクターも含む。例えば、内因性のコード配列は、相同組換えを介して、一以上の特異的に導入されたＳＮＰを含有するコード領域の全体または一部分と置換され得る。
【０１７３】
本発明の核酸分子はまた、改変タンパク質の抗原部分、特に、表１および／または表２に開示されるＳＮＰによって生じる改変体アミノ酸配列（例えば、アミノ酸置換）を含む抗原部分を発現するのにも有用である。
【０１７４】
本発明の核酸分子はまた、本発明の核酸分子の遺伝子調節領域を含むベクターを構築するのにも有用である。
【０１７５】
本発明の核酸分子はまた、本明細書中に記載されるＳＮＰ含有核酸分子に由来する発現されたｍＲＮＡ分子の全体または一部分に対応するリボザイムを設計するのにも有用である。
【０１７６】
本発明の核酸分子はまた核酸分子および改変体ペプチドの一部分または全体を発現する宿主細胞を構築するのにも有用である。
【０１７７】
本発明の核酸分子はまた、核酸分子および改変体ペプチドの全体または一部分を発現するトランスジェニック動物を構築するためにも有用である。表１および／または表２に開示されるＳＮＰを含有する核酸分子を有する組換え細胞およびトランスジェニック動物の産生は、例えば、処置化合物および投薬レジメンの効果的な臨床設計を可能とする。
【０１７８】
本発明の核酸分子はまた、例えば、核酸の発現を調節する化合物を同定するための薬物スクリーニングのアッセイにおいても有用である。
【０１７９】
本発明の核酸分子はまた、細胞が異常な遺伝子発現をしている患者の遺伝子治療においても有用である。従って、エキソビボで操作されそして患者に戻された患者の細胞を含む組換え細胞は、個体へ導入され、ここで組換え細胞は、所望されるタンパク質を産生し個体を処置する。
【０１８０】
（ＳＮＰ遺伝子型決定法）
いずれかもしくは両方の対立遺伝子に関して、どのヌクレオチド（複数可）が、１つ以上のＳＮＰ位置（例えば、表１および／もしくは表２において開示されるＳＮＰ位置）の各々に存在するかを決定するプロセスは、ＳＮＰ遺伝子型決定、ＳＮＰの「本質」を決定する、ＳＮＰの「内容（ｃｏｎｔｅｎｔ）」を決定する、もしくはどのヌクレオチド（複数可）／対立遺伝子（複数可）が、ＳＮＰ位置において存在するかを決定する、のような語句によって言及され得る。従って、これら用語は、ＳＮＰ位置において単一の対立遺伝子（ヌクレオチド）を検出することに言及し得るか、またはＳＮＰ位置において両方の対立遺伝子（ヌクレオチド）を検出すること（例えば、ＳＮＰ位置のホモ接合性もしくはヘテロ接合性状態を決定すること）を包含し得る。さらに、これら用語はまた、ＳＮＰによってコードされるアミノ酸残基（例えば、ミスセンスＳＮＰ位置においてもう一方のヌクレオチドによって作られる異なるコードによってコードされるもう一方のアミノ酸残基）を検出することに言及し得る。
【０１８１】
本発明は、例えば、ＶＴを発症することについての増大した感受性および／もしくはＶＴの危険性を低下させるためのスタチン処置から利益を得る可能性が増大した個体に基づいて、その個体についての予防もしくは処置レジメンを実施することにおいて、スタチン処置（特に、ＶＴを処置もしくは予防するための）に応答する個体の可能性を評価することにおいて、処置レジメンもしくは予防レジメンを選択することにおいて（例えば、ＶＴを有する個体に、または将来的にＶＴを発症することについての危険性が増大した個体にスタチン処置を施すか否かを決定することにおいて）、または特定のスタチンベースの処置もしくは予防レジメンを処方することもしくは選択することにおいて（例えば、スタチン処置の投与量および／もしくは投与頻度、あるいはどの形態／タイプのスタチンが投与されるべきかを選択すること（例えば、特定の薬学的組成物もしくは化合物など）、スタチン処置から、毒性もしくは他の望ましくない副作用を経験する可能性を決定することにおいて、またはスタチンの臨床試験に対して個体を選択することにおいて（例えば、上記スタチン処置から陽性に応答する可能性が最も高い個体を、上記試験に参加させるように選択すること、および／もしくは個体のＳＮＰ遺伝子型（複数可）に基づいて、スタチン処置から陽性に応答する見込みがない個体を上記試験から排除すること、または個体のＳＮＰ遺伝子型（複数可）に基づいて、スタチンに陽性に応答する見込みがない個体を選択して、該個体に利益を与え得る別のタイプの薬物の臨床試験に参加させること）などにおいて使用するための、ＳＮＰ遺伝子型決定の方法を提供する。本発明のＳＮＰ遺伝子型決定法はまた、ＶＴを発症する個体の危険性を評価するために、およびＶＴを以前に有したことのある個体が、将来的に再び、ＶＴの再発（再発性ＶＴ）を有する可能性を予測するために有用であり得る。
【０１８２】
核酸サンプルは、当該分野において周知の方法によって遺伝子特定され、どの対立遺伝子が、目的の任意の所定遺伝子領域（例えば、ＳＮＰ位置）に存在するかを決定し得る。隣接する配列が、オリゴヌクレオチドプローブのようなＳＮＰ検出試薬を設計するために使用され得、このプローブは必要に応じてキットフォーマット中に与えられ得る。代表的なＳＮＰ遺伝子特定方法は、Ｃｈｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｓｉｎｇｌｅ  ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ  ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ  ｇｅｎｏｔｙｐｉｎｇ：  ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  ｐｒｏｔｏｃｏｌ，  ｃｏｓｔ  ａｎｄ  ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔ」  Ｐｈａｒｍａｃｏｇｅｎｏｍｉｃｓ  Ｊ  ３（２）：７７−９６  （２００３）；  Ｋｗｏｋ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｓｉｎｇｌｅ  ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ  ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ」  Ｃｕｒｒ  Ｉｓｓｕｅｓ  Ｍｏｌ  Ｂｉｏｌ  ５（２）：４３−６０  （Ａｐｒ．  ２００３）；  Ｓｈｉ，「Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ  ｆｏｒ  ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ  ｇｅｎｏｔｙｐｉｎｇ：  ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｇｅｎｅｔｉｃ  ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ  ｉｎ  ｄｒｕｇ  ｔａｒｇｅｔｓ  ａｎｄ  ｄｉｓｅａｓｅ  ｇｅｎｅｓ」  Ａｍ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｇｅｎｏｍｉｃｓ  ２（３）：１９７−２０５  （２００２）；  およびＫｗｏｋ，  「Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  ｇｅｎｏｔｙｐｉｎｇ  ｓｉｎｇｌｅ  ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ  ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ」  Ａｎｎｕ  Ｒｅｖ  Ｇｅｎｏｍｉｃｓ  Ｈｕｍ  Ｇｅｎｅｔ  ２：２３５−５８  （２００１）に記載される。高処理のＳＮＰ遺伝子型特定についての代表的な技術は、Ｍａｒｎｅｌｌｏｓ，  「Ｈｉｇｈ−ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔ  ＳＮＰ  ａｎａｌｙｓｉｓ  ｆｏｒ  ｇｅｎｅｔｉｃ  ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｓｔｕｄｉｅｓ」  Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖ  Ｄｅｖｅｌ  ６（３）：３１７−２１  （Ｍａｙ  ２００３）に記載される。一般のＳＮＰ遺伝子特定方法としては、ＴａｑＭａｎアッセイ、分子ビーコンアッセイ、核酸アレイ、対立遺伝子特異的プライマー伸長、対立遺伝子特異的ＰＣＲ、配列されたプライマー伸長、均質なプライマーの伸長アッセイ、質量分析法による検出を伴うプライマー伸長、高熱配列決定（ｐｙｒｏｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ）、遺伝子アレイで選別される複合プライマーの伸長、周期的増幅（ｒｏｌｌｉｎｇ  ｃｉｒｃｌｅ）を伴うライゲーション、同質のライゲーション、ＯＬＡ（米国特許第４，９８８，１６７号）、遺伝子アレイで選別される複合ライゲーション反応、制限断片長の多型、一塩基の伸長タグアッセイおよびインベーダーアッセイが挙げられるが、これらに限定されない。このような方法は、例えば、発光または化学発光の検出、蛍光検出、時間分解型蛍光検出、蛍光共鳴エネルギー伝達、蛍光偏光、質量分析、および電気検出のような検出機構と組み合わせて用いられ得る。
【０１８３】
多型を検出するための種々の方法としては、切断因子からの保護がＲＮＡ／ＲＮＡ二重鎖またはＲＮＡ／ＤＮＡ二重鎖において不一致の塩基を検出する方法（Ｍｙｅｒｓら、Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２３０：１２４２（１９８５）；Ｃｏｔｔｏｎら、ＰＮＡＳ  ８５：４３９７（１９８８）およびＳａｌｅｅｂａら、Ｍｅｔｈ．Ｅｎｚｙｍｏｌ．２１７：２８６−２９５（１９９２））、改変体および野生型の核酸分子の電気泳動の移動度の比較（Ｏｒｉｔａら、ＰＮＡＳ  ８６：２７６６（１９８９）；Ｃｏｔｔｏｎら、Ｍｕｔａｔ．Ｒｅｓ．２８５：１２５−１４４（１９９３）；およびＨａｙａｓｈｉら、Ｇｅｎｅｔ．Ａｎａｌ．Ｔｅｃｈ．Ａｐｐｌ．９：７３−７９（１９９２））ならびに変性勾配ゲル電気泳動（ＤＧＧＥ）を用いる変性剤の勾配を含むポリアクリルアミドゲルにおいて多型フラグメントまたは野生型フラグメントの移動をアッセイすること（Ｍｙｅｒｓら、Ｎａｔｕｒｅ  ３１３：４９５（１９８５））が挙げられるが、これらに限定されない。特定の位置での配列変動はまた、ＲＮａｓｅ保護およびＳ１保護のような、ヌクレアーゼプロテクションアッセイまたは化学切断方法によっても調べられ得る。
【０１８４】
好ましい実施形態において、ＳＮＰ遺伝子型特定は、５’ヌクレアーゼアッセイとしても公知であるＴａｑＭａｎアッセイを用いて実施される（米国特許第５，２１０，０１５号および同第５，５３８，８４８号）。ＴａｑＭａｎアッセイは、ＰＣＲの間に特定の増幅産物の蓄積を検出する。ＴａｑＭａｎアッセイは、蛍光レポーター色素およびクエンチャー色素を用いて標識されたオリゴヌクレオチドプローブを利用する。レポーター色素は、適切な波長での放射線照射によって励起され、蛍光共鳴エネルギー伝達（ＦＲＥＴ）と呼ばれるプロセスを介して同一のプローブ中のクエンチャー色素へエネルギーを伝達する。このプローブへ取り付けられた場合、励起されたレポーター色素は、シグナルを放射しない。インタクトのプローブにおいてクエンチャー色素とレポーター色素の近さは、レポーターについての減少した蛍光を維持する。レポーター色素およびクエンチャー色素は、それぞれ最も５’の末端および最も３’の末端に有り得るか、またはその逆であり得る。あるいは、レポーター色素は、最も５’の末端または最も３’の末端にあり得るが、クエンチャー色素は、内部のヌクレオチドに取り付けられる（またはこの逆）。さらに別の実施形態において、レポーターおよびクエンチャーの両方、互いに離れて内部のヌクレオチドへ取り付けられ得、その結果レポーターの蛍光は、減少される。
【０１８５】
ＰＣＲの間、ＤＮＡポリメラーゼの５’ヌクレアーゼ活性がプローブを切断し、それによってレポーター色素とクエンチャー色素とを分離し、そして結果として、レポーターの蛍光の上昇を生じる。ＰＣＲ産物の蓄積は、レポーター色素の蛍光の上昇を直接モニタリングすることにより検出される。ＤＮＡポリメラーゼは、プローブがＰＣＲの間に増幅される標的ＳＮＰ含有鋳型にハイブリダイズする場合にのみ、レポーター色素とクエンチャー色素との間のプローブを切断し、かつプローブは、特定のＳＮＰ対立遺伝子が存在する場合にのみ、標的ＳＮＰ部位にハイブリダイズするように設計されている。
【０１８６】
好ましいＴａｑＭａｎプライマーおよびプローブ配列は、本明細書中で提供されるＳＮＰおよび関連核酸配列情報を使用して、容易に決定され得る。多くのコンピュータープログラム（例えば、Ｐｒｉｍｅｒ  Ｅｘｐｒｅｓｓ（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ，  Ｆｏｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ，  ＣＡ））は、最適なプライマー／プローブセットを迅速に得るために使用され得る。本発明のＳＮＰを検出するためのこのようなプライマーおよびプローブが、例えば、スタチン処置に応答する（すなわち、スタチン処置から利益を得る）個体の可能性について個体を（特に、ＶＴを有するかもしくはＶＴに罹りやすい個体を）スクリーニングすることにおいて、またはＶＴを発症しやすい個体についてスクリーニングすることにおいて有用であることは、当業者に明らかである。これらプローブおよびプライマーは、キット形式へと容易に組み込まれ得る。本発明はまた、当該分野で周知のＴａｑｍａｎアッセイ（例えば、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｅａｃｏｎプローブ（米国特許第５，１１８，８０１号および同第５，３１２，７２８号）および他の改変形式（米国特許第５，８６６，３３６号および同第６，１１７，６３５号））の改変を含む。
【０１８７】
本発明のＳＮＰの遺伝型を決定するための別の好ましい方法は、ＯＬＡにおける二つのオリゴヌクレオチドプローブの使用である（例えば、米国特許第４，９８８，６１７号を参照）。この方法において、一つのプローブは、その最も３’末端にＳＮＰ部位が整列した、標的核酸のセグメントにハイブリダイズする。第二のプローブは、標的核酸分子の第一のプローブのすぐ３’に隣接するセグメントにハイブリダイズする。二つの並列したプローブは、標的核酸分子にハイブリダイズし、そして、もし第一のプローブの最も３’のヌクレオチドとＳＮＰ部位との間に完全な相補性があれば、リガーゼのような結合剤の存在下で連結される。ミスマッチがある場合、連結は起こらない。反応後、連結されたプローブは、標的核酸分子から分離され、そしてＳＮＰの存在の指標として検出される。
【０１８８】
以下の特許、特許出願、および公開されている国際特許出願は、全て、本明細書で参考により援用され、種々の形式のＯＬＡを実施するための技術に関するさらなる情報を提供する：米国特許第６，０２７，８８９号、同第６，２６８，１４８号、同第５，４９４，８１０号、同第５，８３０，７１１号、および同第６，０５４，５６４号は、ＳＮＰ検出を実施するためのＯＬＡストラテジーを記載する；ＷＯ  ９７／３１２５６およびＷＯ  ００／５６９２７は、ユニバーサルアレイを用いたＳＮＰ検出を実施するためのＯＬＡストラテジーを記載し、ここで、ジップコード配列は、ハイブリダイゼーションプローブの一つに導入され得、かつ結果として生じた産物（もしくは増幅産物）は、ユニバーサルジップコードアレイにハイブリダイズし得る；米国特許出願ＵＳ０１／１７３２９（および０９／５８４，９０５）は、ＯＬＡ（もしくはＬＤＲ）、続いてＰＣＲを記載し、ここで、ジップコードはＯＬＡプローブに組み込まれ、かつ増幅されたＰＣＲ産物は、電気泳動もしくはユニバーサルジップコードアレイ読み出し装置により決定される；米国特許出願６０／４２７８１８、同６０／４４５６３６および同６０／４４５４９４は、ＳＮＰｌｅｘ法およびＯＬＡに続くＰＣＲを用いた多重ＳＮＰ検出のためのソフトウェアを記載し、ここで、ジップコードは、ＯＬＡプローブに組み込まれ、かつ増幅されたＰＣＲ産物は、ジップシュート（ｚｉｐｃｈｕｔｅ）試薬とハイブリダイズし、かつＳＮＰの同定は、ジップシュートの電気泳動読み出し装置により決定される。いくつかの実施形態において、ＯＬＡは、ＰＣＲ（もしくは別の核酸増幅方法）の前に実施される。他の実施形態において、ＰＣＲ（もしくは他の核酸増幅方法）は、ＯＬＡの前に実施される。
【０１８９】
ＳＮＰを遺伝子型決定するための別の方法は、質量分析に基づく。質量分析は、ＤＮＡの４種のヌクレオチドの各々の固有の質量を利用する。ＳＮＰは、代替的なＳＮＰ対立遺伝子を有する核酸の質量の差異を測定することにより、質量分析によって明白に遺伝子型決定され得る。ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ（Ｍａｔｒｉｘ  Ａｓｓｉｓｔｅｄ  Ｌａｓｅｒ  Ｄｅｓｏｒｐｔｉｏｎ  Ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ−Ｔｉｍｅ  ｏｆ  Ｆｌｉｇｈｔ）質量分析技術が、ＳＮＰのような分子質量のきわめて正確な決定のために好ましい。ＳＮＰ分析に対する数多くのアプローチが、質量分析に基づいて開発されている。好ましい質量分析に基づくＳＮＰを遺伝子型決定する方法は、プライマー伸長アッセイを含み、これも、従来のゲルに基づく形式およびマイクロアレイのような他の適用と組み合わせて利用され得る。
【０１９０】
代表的に、プライマー伸長アッセイは、標的ＳＮＰ部位から（５’）上流の鋳型ＰＣＲアプリコンに対する、プライマーの設計およびアニールを含む。ジデオキシヌクレオチド三リン酸（ｄｄＮＴＰ）および／もしくはデオキシヌクレオチド三リン酸（ｄＮＴＰ）の混合物を、鋳型（例えば、ＰＣＲなどにより代表的に増幅されている、ＳＮＰ含有核酸分子）、プライマー、およびＤＮＡポリメラーゼを含有する反応混合物に添加する。プライマーの伸長は、混合物中のｄｄＮＴＰのうちの一つに対して相補的なヌクレオチドが生じる鋳型中の最初の部位で、終結する。プライマーは、ＳＮＰ部位に直接隣接する（すなわち、プライマーの３’末端のヌクレオチドは、標的ＳＮＰ部位の隣のヌクレオチドにハイブリダイズする）か、もしくはＳＮＰ部位から二つ以上のヌクレオチド離れているかのどちらかであり得る。プライマーが、標的ＳＮＰ部位から数ヌクレオチド離れている場合、唯一の制限は、プライマーの３’末端とＳＮＰ部位との間の鋳型配列が、検出されるべきものと同じ型のヌクレオチドを含まないこと、またはこのことが、伸長プライマーの未完成な終結を引き起こすことである。あるいは、全ての４種のｄｄＮＴＰのみが、ｄＮＴＰなしで反応混合物に添加される場合、プライマーは常に、標的ＳＮＰ部位に対応するただ一つのヌクレオチドにより伸長される。この場合、プライマーは、ＳＮＰ部位より一つ上流のヌクレオチドに結合するために設計される（すなわち、プライマーの３’末端のヌクレオチドは、標的ＳＮＰ部位の５’側で標的ＳＮＰ部位に直接隣接するヌクレオチドにハイブリダイズする）。ただ一つのヌクレオチドによる伸長は、伸長されるプライマーの全体の質量を最小にし、それにより、代替的なＳＮＰヌクレオチドの間の質量の差異の分解能を上昇させるので、ただ一つのヌクレオチドによる伸長が好ましい。さらに、非改変ｄｄＮＴＰのプライマー伸長反応に代えて、質量標識されたｄｄＮＴＰが用いられ得る。このことは、これらのｄｄＮＴＰにより伸長されたプライマーの間の質量の差異を上昇させ、それにより、上昇する感度および精度を提供し、そして特に、ヘテロ接合の塩基部位を決定するために有用である。質量標識はまた、集中的なサンプル調製手順の必要性を軽減し、そして質量分析の必要とされる分解能を低下させる。
【０１９１】
伸長されたプライマーは、次に精製され得、そして、標的ＳＮＰ部位に存在しているヌクレオチドの同一性を決定するために、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量分析により分析され得る。分析の一つの方法において、プライマー伸長反応からの生成物は、マトリックスを形成する光吸収結晶と組み合わせられる。次に、このマトリックスは、核酸分子をイオン化し、そして気体相に脱着するために、レーザーのようなエネルギー源により打ち付けられる。次に、イオン化された分子は、飛行管内に放射され、そして加速されて検出器に向かってこの管を下る。レーザーパルスのようなイオン化現象と分子が検出器と衝突する間の時間は、その分子の飛行時間である。飛行時間は、イオン化された分子の電荷に対する質量比（ｍ／ｚ）と正確に相関する。より小さいｍ／ｚを有するイオンは、より大きいｍ／ｚを有するイオンよりも早くこの管を下って進行し、そしてそのため、このより軽いイオンは、より重いイオンの前に検出器に到達する。したがって、飛行時間は、対応する、かつ非常に正確なｍ／ｚに変換される。この様式で、ＳＮＰは、一塩基部分に異なるヌクレオチドを有する核酸分子において固有の、質量のわずかな差異、および対応する飛行時間の差異に基づいて同定され得る。ＳＮＰ遺伝子型決定のための、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量分析と関連するプライマー伸長反応アッセイの使用に関するさらなる情報については、例えば、Ｗｉｓｅら、「Ａ  ｓｔａｎｄａｒｄ  ｐｒｏｔｏｃｏｌ  ｆｏｒ  ｓｉｎｇｌｅ  ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ  ｐｒｉｍｅｒ  ｅｘｔｅｎｓｉｏｎ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｈｕｍａｎ  ｇｅｎｏｍｅ  ｕｓｉｎｇ  ｍａｔｒｉｘ−ａｓｓｉｓｔｅｄ  ｌａｓｅｒ  ｄｅｓｏｒｐｔｉｏｎ／ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ−ｏｆ−ｆｌｉｇｈｔ  ｍａｓｓ  ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ」、Ｒａｐｉｄ  Ｃｏｍｍｕｎ  Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃｔｒｏｍ．１７（１１）：１１９５−２０２（２００３）を参照のこと。
【０１９２】
以下の参考は、ＳＮＰ遺伝子型決定のための質量分析に基づく方法を記載する、さらなる情報を提供する：Ｂｏｃｋｅｒ，  “ＳＮＰ  ａｎｄ  ｍｕｔａｔｉｏｎ  ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ｕｓｉｎｇ  ｂａｓｅ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｃｌｅａｖａｇｅ  ａｎｄ  ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ  ｍａｓｓ  ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ，”  Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ  １９  補遺１：Ｉ４４−Ｉ５３  （Ｊｕｌ．  ２００３）；  Ｓｔｏｒｍ  ｅｔ  ａｌ．，  “ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ  ｍａｓｓ  ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ−ｂａｓｅｄ  ＳＮＰ  ｇｅｎｏｔｙｐｉｎｇ，”  Ｍｅｔｈｏｄｓ  Ｍｏｌ  Ｂｉｏｌ  ２１２：２４１−６２  （２００３）；  Ｊｕｒｉｎｋｅ  ｅｔ  ａｌ．，  “Ｔｈｅ  ｕｓｅ  ｏｆ  Ｍａｓｓ  ＡＲＲＡＹ  ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ｆｏｒ  ｈｉｇｈ  ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔ  ｇｅｎｏｔｙｐｉｎｇ，”  Ａｄｖ  Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｅｎｇ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ  ７７：５７−７４  （２００２）；  ａｎｄ  Ｊｕｒｉｎｋｅ  ｅｔ  ａｌ．，  “Ａｕｔｏｍａｔｅｄ  ｇｅｎｏｔｙｐｉｎｇ  ｕｓｉｎｇ  ｔｈｅ  ＤＮＡ  ＭａｓｓＡｒｒａｙ  ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，”  Ｍｅｔｈｏｄｓ  Ｍｏｌ  Ｂｉｏｌ  １８７：１７９−９２  （２００２）。
【０１９３】
ＳＮＰはまた、直接のＤＮＡ配列決定によっても評価され得る。種々の自動化配列決定手順が利用され得（例えば、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ  １９：４４８（１９９５））、これらとしては、質量分析による配列決定が挙げられる（例えば、ＰＣＴ国際公開番号ＷＯ９４／１６１０１；Ｃｏｈｅｎら、Ａｄｖ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．３６：１２７−１６２（１９９６）；およびＧｒｉｆｆｉｎら、Ａｐｐｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．３８：１４７−１５９（１９９３）を参照のこと）。本発明の核酸配列は、当業者がこのような自動化配列決定手順のための配列決定プライマーを容易に設計することを可能にする。Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ  ３７７、３１００、３７００、３７３０、および３７３０ｘｌ  ＤＮＡ  Ａｎａｌｙｚｅｒｓ（Ｆｏｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ、ＣＡ）のような商業的な機器が、自動化配列決定のために、当該分野において一般的に使用される。
【０１９４】
本発明のＳＮＰの遺伝子型を決定するために使用され得る他の方法としては、一本鎖高次構造多型（ＳＳＣＰ）および変性勾配ゲル電気泳動（ＤＧＧＥ）が挙げられる（Ｍｙｅｒｓら、Ｎａｔｕｒｅ  ３１３：４９５（１９８５））。ＳＳＣＰは、Ｏｒｉｔａら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．に記載のように、一本鎖ＰＣＲ産物の電気泳動移動度の変化により、塩基の差異を識別する。一本鎖ＰＣＲ産物は、二本鎖ＰＣＲ産物を加熱するか、もしくはそれ以外で変性させることにより生成され得る。一本鎖核酸は、塩基配列に部分的に依存する二次構造を、再び折りたたむか、もしくは形成し得る。一本鎖増幅産物の異なる電気泳動移動度は、ＳＮＰ部位の塩基配列の差異に関連する。ＤＧＧＥは、多型ＤＮＡに固有の異なる配列依存的安定性および融解特性、ならびに変性勾配ゲルにおける電気泳動移動度パターンの対応する差異に基づいて、ＳＮＰ対立遺伝子を識別する（ＰＣＲ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ：  Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  ＤＮＡ  Ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ  Ｃｈａｐｔｅｒ  ７，  Ｅｒｌｉｃｈ，  ｅｄ．，  Ｗ．Ｈ．  Ｆｒｅｅｍａｎ  ａｎｄ  Ｃｏ，  Ｎ．Ｙ．  （１９９２）．）。
【０１９５】
配列特異的リボザイム（米国特許第５，４９８，５３１号）はまた、リボザイム切断部位の発生もしくは消失に基づいてＳＮＰを評価するために、使用され得る。完全にマッチする配列は、ヌクレアーゼ切断消化アッセイによるか、もしくは融解温度の差異により、ミスマッチ配列と区別され得る。ＳＮＰが制限酵素切断部位に影響する場合、ＳＮＰは、制限酵素消化パターンの変化、およびゲル電気泳動により決定される核酸フラグメントの長さの対応する変化により確認され得る。
【０１９６】
ＳＮＰ遺伝子型決定は、例えば、ヒト被験体から生物学的サンプル（例えば、組織、細胞、流体、分泌物などのサンプル）を収集する工程、サンプルの細胞から核酸（例えば、ゲノムＤＮＡ、ｍＲＮＡもしくは両方）を単離する工程、標的核酸領域のハイブリダイゼーションおよび増幅が生じるような条件下で、標的ＳＮＰを含む単離された核酸の領域に特異的にハイブリダイズする一つ以上のプライマーに、核酸を接触させる工程、そして、本発明のＳＮＰ部位に存在するヌクレオチドを決定する工程、または、いくつかのアッセイにおいては、増幅産物の存在もしくは非存在を検出する工程（アッセイは、特定のＳＮＰ対立遺伝子が存在するか、もしくは存在しない場合にのみ、ハイブリダイゼーションおよび／もしくは増幅が生じるように設計され得る）を包含し得る。いくつかのアッセイにおいて、増幅産物の大きさは、検出され、そしてコントロールサンプルの長さと比較される；例えば、欠損および挿入は、正常な遺伝子型と比較した増幅産物の大きさの変化により検出され得る。
【０１９７】
ＳＮＰ遺伝子型決定は、以下に記載されるように、多くの実践的適用に有用である。このような適用の例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：ＳＮＰ−疾患関連分析、疾患素因スクリーニング、疾患診断、疾患予後判定、疾患増悪モニタリング、個体の遺伝子型に基づいて治療ストラテジーを決定すること（「ファーマコゲノミクス」）、疾患と関連するかもしくは薬物に応答する可能性と関連するＳＮＰ遺伝子型に基づいて、治療剤を開発すること、治療剤、予防剤もしくは診断剤の臨床試験のために患者集団を階層化すること、および個体が、治療剤から毒性の副作用を経験する可能性を予測すること。
【０１９８】
（ＳＮＰと表現型形質との間の遺伝子型関連の分析）
疾患診断、疾患素因スクリーニング、疾患予後判定、薬物反応性の決定（薬理ゲノム学）、薬物毒性スクリーニングおよび本明細書中に記載される他の用途のためのＳＮＰ遺伝子型特定は、代表的に、１種以上の特定のＳＮＰと目的の特定の表現型形質との間の遺伝的関連を最初に確立することに依存する。
【０１９９】
異なる研究設計が、遺伝的関連研究のために使用され得る（Ｍｏｄｅｒｎ  Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ，６０９−６２２，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓ（１９９８））。観察研究は最も頻繁に実施され、この研究において、患者の応答は妨害されない。第１の型の観察研究は、疾患の予測される原因が存在する人のサンプルと、予測される原因が存在しない人の別のサンプルを同定し、次いで、２つのサンプルにおける疾患の発症頻度が比較される。これらの標本抽出された集団はコホートと呼ばれ、この研究は、前向き研究である。他の型の観察研究は、ケース−コントロールまたは後向き研究である。代表的なケース−コントロール研究において、サンプルは、疾患の特定の徴候のような目的の表現型を有する個体（ケース）、および、結論が導かれる集団（標的集団）における表現型（コントロール）を有さない個体から、収集される。次いで、疾患の可能な原因が、過去に遡って調査される。ケース−コントロール研究においてサンプルを収集する時間および費用が、前向き研究にかかるものよりもかなり少ないので、ケース−コントロール研究は、少なくとも、探索および発見の段階の間、遺伝的関連の研究において、最も一般的に使用される研究設計である。
【０２００】
症例のみの研究は、遺伝子−環境相互作用が目的の関連である場合に、症例対照研究に代わる（Ｐｉｅｇｏｒｓｃｈ  ｅｔ  ａｌ．，  「Ｎｏｎ−ｈｉｅｒａｒｃｈｉｃａｌ  ｌｏｇｉｓｔｉｃ  ｍｏｄｅｌｓ  ａｎｄ  ｃａｓｅ−ｏｎｌｙ  ｄｅｓｉｇｎｓ  ｆｏｒ  ａｓｓｅｓｓｉｎｇ  ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ  ｉｎ  ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ−ｂａｓｅｄ  ｃａｓｅ−ｃｏｎｔｒｏｌ  ｓｔｕｄｉｅｓ」，  Ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ  ｉｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  １３  （１９９４）  ｐｐ１５３−１６２）。遺伝子−環境相互作用の代表的な症例のみの研究において、遺伝子型は、既存のコホート研究からしばしば選択される症例からのみ得られる。次いで、遺伝子型と上記環境因子との間の関連が評価され、有意な関連は、目的のエンドポイント（症例定義）に対する上記環境因子の効果が、遺伝子型によって異なることを意味する。症例のみの研究における関連の試験の根底にある主な仮定は、目的の環境効果が、遺伝子型とは無関係であることであり（例えば、スタチン治療への割り当ては、遺伝子型とは無関係である）、上記症例のみの設計は、この仮定が上記集団において真である場合に、遺伝子−環境相互作用を検出するための症例対照の設計より検出力が高いことが示された（Ｙａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，  「Ｓａｍｐｌｅ  Ｓｉｚｅ  Ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ  ｉｎ  Ｃａｓｅ−Ｏｎｌｙ  Ｄｅｓｉｇｎｓ  ｔｏ  Ｄｅｔｅｃｔ  Ｇｅｎｅ−Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ  Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ」，  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ  １４６：９  （１９９７）  ｐｐ７１３−７２０）。無作為化臨床試験から症例を選択することは、症例のみの研究を行うために、理想的状況であり得る。なぜなら、遺伝子型は、設計による処置とは無関係であるからである。
【０２０１】
観察研究において、考慮されるべき強力な交絡因子が存在し得る。交絡因子は、疾患の実際の原因および疾患自体の両方に関連するものであり、そして、年齢、性別、民族性ならびに環境因子のような人口統計学的情報を含む。研究において、交絡因子がケースおよびコントロールで適合せず、そして、適切に制御されない場合、偽の関連結果が生じ得る。強力な交絡因子が同定される場合、これらは、以下に説明される分析方法により制御されるべきである。
【０２０２】
遺伝的関連研究において、試験されるべき目的の原因は、特定の対立遺伝子またはＳＮＰ、またはいくつかのＳＮＰからの対立遺伝子もしくはハプロタイプの組合せである。従って、標本抽出された個体からの組織生検（例えば、全血）が収集され得、ゲノムＤＮＡが、目的のＳＮＰについて遺伝子型を特定される。目的の表現型形質に加えて、人口統計学的情報（例えば、年齢、性別、民族性など）、臨床的情報および環境的情報のような、形質の出現に影響を及ぼし得る他の情報が収集されて、サンプルセットをさらに特徴付け、そして定義し得る。多くの場合、これらの因子は、疾患および／またはＳＮＰ対立遺伝子頻度に関連することが知られている。見込みのある遺伝子−環境および／または遺伝子−遺伝子の相互作用もまた存在する。遺伝子−環境および遺伝子−遺伝子の相互作用に取り組むための分析方法（例えば、２つの異なる遺伝子における両方の感受性対立遺伝子の存在の効果が、２つの遺伝子における個々の対立遺伝子の効果を合わせたものよりも大きい可能性がある）は、以下に議論される。
【０２０３】
全ての関連する表現型および遺伝子型情報が得られた後、統計的分析を実施して、対立遺伝子または遺伝子型の存在と個体の表現型特徴との間に任意の有意な相関があるかどうかを決定する。好ましくは、遺伝的関連についての統計的試験を実施する前に、データの検査および精選がまず実施される。サンプルの疫学的および臨床的データは、表およびグラフを用いて、記述統計学によりまとめられ得る。データの評価は、好ましくは、データの完成性、矛盾したエントリーおよび異常値についてチェックするために実施される。次いで、χ二乗検定およびｔ検定（分布が正常でない場合は、ウィルソン順位和検定）を用いて、それぞれ、離散型変数および連続型変数についてのケースとコントロールとの間の有意差についてチェックし得る。遺伝子型の質を保証するために、Ｈａｒｄｙ−Ｗｅｉｎｂｅｒｇ不均衡検定がケースおよびコントロールについて別個に実施され得る。個々のマーカーについてのケースおよびコントロールの両方におけるＨａｒｄｙ−Ｗｅｉｎｂｅｒｇ不均衡（ＨＷＥ）からの有意な偏差は、遺伝子型の誤差の指標であり得る。ＨＷＥがマーカーの大半で違反される場合、これは、さらに調査されるべき集団下部構造の指標である。さらに、ケースのみにおいて、Ｈａｒｄｙ−Ｗｅｉｎｂｅｒｇ不均衡は、マーカーの疾患との遺伝的関連を示唆し得る（Ｇｅｎｅｔｉｃ  Ｄａｔａ  Ａｎａｌｙｓｉｓ，Ｗｅｉｒ  Ｂ．，Ｓｉｎａｕｅｒ（１９９０））。
【０２０４】
単一のＳＮＰの対立遺伝子が、表現型形質のケースまたはコントロールの状態に関連するかどうかを試験するために、当業者は、ケースおよびコントロールにおける対立遺伝子の頻度を比較し得る。標準的なχ二乗検定およびフィッシャーの正確検定が、２×２の表（２つのＳＮＰ対立遺伝子×２つの目的の分類形質における結果）について実施され得る。ＳＮＰの遺伝子型が関連するかどうかを試験するために、χ二乗検定が、３×２の表（３つの遺伝子型×２つの結果）について実施され得る。スコア検定がまた、遺伝子型関連について実施され、ケースおよびコントロールにおける３つの遺伝子型頻度（主なホモ接合型、ヘテロ接合型および少数のホモ接合型）を対照させ、そして、遺伝の３つの異なる様式、すなわち、優性（対比係数２，−１，−１）、相加的または対立遺伝子的（対比係数１，０，−１）および劣性（対比係数１，１，−２）を用いて、傾向を探索する。少数の対立遺伝子  対  主要な対立遺伝子についてのオッズ比、ならびに、ヘテロ接合性改変体およびホモ接合性改変体  対  野生型の遺伝子型についてのオッズ比が、所望の信頼限界（通常は９５％）を用いて算出される。
【０２０５】
混同（ｃｏｎｆｏｕｎｄｅｒ）を制御し、交互作用および効果モディファイアを試験するために、人口統計学的情報（例えば、年齢、民族および性別）または交互作用要素もしくは効果モディファイア（例えば、公知の主要遺伝子（例えば、アルツハイマー病についてのＡＰＯＥ、または自己免疫疾患についてのＨＬＡ））または環境因子（例えば、肺癌における喫煙）を含む、混乱を生じる可能性のある階層化した因子を用いて、階層化した分析が実施され得る。階層化した関連試験は、０、１および２の改変体の対立遺伝子を有する遺伝子型の序数的性質を考慮に入れるＣｏｃｈｒａｎ−Ｍａｎｔｅｌ−Ｈａｅｎｓｚｅｌ検定を用いて実施され得る。ＳｔａｔＸａｃｔによる完全検定（ｅｘａｃｔ  ｔｅｓｔ）がまた、計算的に可能な場合実施され得る。混乱モディファイア効果を調節し、交互作用について試験するための別の方法は、ＳＡＳまたはＲのような統計的パッケージを用いて、逐次重ロジスティック回帰分析を実施することである。ロジスティック回帰は、モデル構築技術であり、ここで、最もフィットし、かつ最も倹約な（ｐａｒｓｉｍｏｎｉｏｕｓ）モデルが構築され、二分法の結果（例えば、特定の疾患を有するか否か）と、一連の独立した変数（例えば、別個の関連する遺伝子の遺伝子型、ならびに関連す得る人口統計学因子および環境因子）との間の関連を記述する。最も一般的なモデルは、オッズ比のロジット変換が、変数（主要効果）とそのクロス積項（ｃｒｏｓｓ−ｐｒｏｄｕｃｔ  ｔｅｒｍｓ）（交互作用）との一次結合（ｌｉｎｅａｒ  ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ）として表されるものである（Ｈｏｓｍｅｒ  ａｎｄ  Ｌｅｍｅｓｈｏｗ，Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｌｏｇｉｓｔｉｃ  Ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ（２０００））。特定の変数または交互作用が、結果と有意に関連するかどうかを試験するために、このモデルにおける係数をまず推定し、次いで、ゼロからのその逸脱（ｄｅｐａｒｔｕｒｅ）の統計的有意差について試験される。
【０２０６】
１つのマーカーについての関連の検定を同時に実施することに加え、ハプロタイプ関連分析がまた、互いに密接に連鎖される多数のマーカーを調べるために実施され得る。試験されるマーカーが、それ自体疾患を生じる変異ではないが、このような変異と連鎖不均衡である場合、ハプロタイプ関連試験は、遺伝子型関連試験または対立遺伝子関連試験よりも強力であり得る。この試験は、なお、疾患が、実際に、ハプロタイプに関する対立遺伝子の組み合わせにより生じる場合により強力である（例えば、ＡＰＯＥは、互いに非常に密接している２つのＳＮＰにより形成されたハプロタイプである）。ハプロタイプ関連を効果的に実施するために、マーカー−マーカー連鎖不均衡の指標（Ｄ’およびｒ２の両方）が、代表的には、ハプロタイプ構造を明らかにするために、遺伝子内のマーカーについて算出される。連鎖不均衡における最近の研究は、遺伝子内のＳＮＰが、ブロックパターンで組織化され、ブロック内に高い程度の連鎖不均衡が存在し、そして、ごくわずかの連鎖不均衡しかブロック間に存在しないことを示している（Ｄａｌｙら、Ｎａｔｕｒｅ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ，２９，２３２−２３５，（２００１））。一旦これらが明らかにされると、疾患状態とのハプロタイプ関連が、このようなブロックを用いて実施され得る。
【０２０７】
ハプロタイプ関連試験は、対立遺伝子関連試験および遺伝子型関連試験と同じ様式で実施され得る。遺伝子における各ハプロタイプは、多対立遺伝子マーカーにおける対立遺伝子と類似する。当業者は、ケースおよびコントロールにおけるハプロタイプの頻度を比較するか、または、異なる対のハプロタイプとの遺伝子関連を試験し得る。プログラム「ｈａｐｌｏ．ｓｃｏｒｅ」を用いて、ハプロタイプについてスコア試験がなされ得ることが提案されている（Ｓｃｈａｉｄら、Ａｍ．Ｊ．Ｈｕｍ．Ｇｅｎｅｔ．，７０，４２５−４３４，２００２）。この方法において、ハプロタイプはまず、ＥＭアルゴリズムによって推測され、そして、他の因子の調節を可能にする一般化線形モデル（ＧＬＭ）フレームワークを用いて、スコア試験が実施される。
【０２０８】
遺伝子関連試験の実施における重要な決定は、有意なレベルの決定であり、試験のｐ値がそのレベルに到達するときに、有意な関連が示され得る。正のヒットがその後の確認試験において追跡される、探索分析において、調節されていないｐ値＜０．２（寛大な側の有意差レベル）が、例えば、ＳＮＰの、疾患の特定の表現型特徴との有意な関連についての仮説を作成するために使用され得る。ＳＮＰが疾患と関連を有するとみなされるためには、ｐ値＜０．０５（当該分野で従来使用されている有意差レベル）が達成されることが好ましい。関連が示されるためには、ｐ値＜０．０１（厳密な側の有意差レベル）が達成されることがより好ましい。ヒットが、同じ供給源のより多くのサンプル、または、異なる供給源の異なるサンプルにおける確認分析において追跡される場合、複数の試験についての調節が、実験−ワイズ(experiment-wide error))))誤差率を０．０５に維持しつつ、過剰数のヒットを避けるように実施される。異なる種類の誤差率をコントロールするための複数の試験について調節するための異なる方法が存在するが、一般に使用されるがやや保守的な方法は、実験−ワイズ誤差率(experiment-wiseerror))))またはファミリー−ワイズ誤差率(family-wise error))))を制御するためのＢｏｎｆｅｒｒｏｎｉ補正である（Ｗｅｓｔｆａｌｌら、Ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｓ  ａｎｄ  ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ｔｅｓｔｓ，ＳＡＳ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（１９９９））。偽発見率（ＦＤＲ）を制御するための並べ替え検定が、より強力であり得る（Ｂｅｎｊａｍｉｎｉ  ａｎｄ  Ｈｏｃｈｂｅｒｇ，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｒｏｙａｌ  Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ，Ｓｅｒｉｅｓ  Ｂ  ５７，１２８９−１３００，１９９５；Ｗｅｓｔｆａｌｌ  ａｎｄ  Ｙｏｕｎｇ，Ｒｅｓａｍｐｌｉｎｇ−ｂａｓｅｄ  Ｍｕｌｔｉｐｌｅ  Ｔｅｓｔｉｎｇ，Ｗｉｌｅｙ（１９９３））。多様性を制御するためのこのような方法は、試験が依存的である場合に好まれ、偽発見率の制御は、実験−ワイズ誤差率の制御と対抗するのに十分である。
【０２０９】
統計学的に有意なマーカーが探索段階で同定された後の異なる集団に由来するサンプルを用いる複製研究において、次いで、メタ分析が異なる研究の証拠を合わせることによって実施され得る（Ｍｏｄｅｒｎ  Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ，６４３−６７３，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓ，（１９９８））。利用可能な場合、同じＳＮＰについての当該分野で公知の関連結果がメタ分析に包含され得る。
【０２１０】
遺伝子型の特定と疾患状態の分類の両方が、誤りを含み得るので、オッズ比およびｐ値が、遺伝子型の特定および疾患分類の誤差率についての種々の推定の際にどのように変化するかを見るために、感度分析を実施し得る。
【０２１１】
疾患の有病率が異なる下位集団群と関連する場合、ケースとコントロールとの間の下位集団ベースの標本抽出の偏りが、ケース−コントロール関連研究における偽の結果をもたらし得ることは周知である（ＥｗｅｎｓおよびＳｐｉｅｌｍａｎ，Ａｍ．Ｊ．Ｈｕｍ．Ｇｅｎｅｔ．６２，４５０−４５８（１９９５））。このような偏りはまた、遺伝的関連研究における統計学的な力の消失をもたらし得る。集団の層化を検出するために、ＰｒｉｔｃｈａｒｄおよびＲｏｓｅｎｂｅｒｇは、疾患と連鎖しないマーカーを分類し、これらのマーカーに関する関連試験の結果を使用して、任意の集団層化が存在するかどうかを決定することを示唆した（Ｐｒｉｔｃｈａｒｄら、Ａｍ．Ｊ．Ｈｕｍ．Ｇｅｎ．６５：２２０−２２８（１９９９））。層化が検出される場合、ＤｅｖｌｉｎおよびＲｏｅｄｅｒに提案されたようなゲノムコントロール（ＧＣ）法（Ｄｅｖｌｉｎら、Ｂｉｏｍｅｔｒｉｃｓ，５５：９９７−１００４（１９９９））が、集団層化に起因する試験統計のインフレーションを調節するために使用され得る。ＧＣ法は、集団構造レベルの変化に対して堅固であり、かつ、ＤＮＡプール設計に適用可能である（Ｄｅｖｌｉｎら、Ｇｅｎｅｔ．Ｅｐｉｄｅｍ．２１：２７３−２８４，（２００１））。
【０２１２】
１５〜２０のリンクしないマイクロサテライトマーカーを用いる、Ｐｒｉｔｃｈａｒｄ法が推奨されるが、集団層化を検出するのに十分な力を得るために、３０以上の二対立遺伝子マーカーを使用することを示唆した。ＧＣ法については、約６０〜７０の二対立遺伝子マーカーが、集団層化に起因する試験統計についてのインフレーション因子を推定するために十分であることが示されている（Ｂａｃａｎｕら、Ａｍ．Ｊ．Ｈｕｍ．Ｇｅｎｅｔ，６６：１９３３−１９４４（２０００））。従って、７０の遺伝子間のＳＮＰは、ゲノムスキャンにおいて示されるものとリンクしない領域において選択され得る（Ｋｅｈｏｅら、Ｈｕｍ．Ｍｏｌ．Ｇｅｎｅｔ，８：２３７−２４５（１９９９））。
【０２１３】
一旦、個々の危険因子（遺伝的または非遺伝的）が、疾患に対する素因について見出されると、次の工程は、カテゴリー（例えば、疾患または疾患なし）を予測するための分類／予測スキームを設定することであり、このカテゴリーは、個体がその関連するＳＮＰの遺伝子型および他の非遺伝的危険因子に依存しているかということである。別個の形質についてのロジスティック回帰、および、連続的な形質についての線形回帰は、このような仕事についての標準的な技術である（Ｄｒａｐｅｒ  ａｎｄ  Ｓｍｉｔｈ，Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ  Ａｎａｌｙｓｉｓ，Ｗｉｌｅｙ（１９９８））。さらに、他の技術がまた、分類を設定するために使用され得る。このような技術としては、異なる方法の性能の比較における用途に適切なＭＡＲＴ、ＣＡＲＴ、神経ネットワークおよび判別分析が挙げられるが、これらに限定されない（Ｔｈｅ  Ｅｌｅｍｅｎｔｓ  ｏｆ  Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ  Ｌｅａｒｎｉｎｇ，Ｈａｓｔｉｅ，Ｔｉｂｓｈｉｒａｎｉ  ＆  Ｆｒｉｅｄｍａｎ，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ（２００２））。
【０２１４】
遺伝子関連研究についてのさらなる情報は、Ｂａｌｄｉｎｇ，  “Ａ  ｔｕｔｏｒｉａｌ  ｏｎ  ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ  ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ  ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｓｔｕｄｉｅｓ”，  Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ  ７，  ７８１  （２００６）を参照のこと。
【０２１５】
（疾患の診断および素因のスクリーニング）
遺伝子型と疾患に関連する表現型との間の関連／相関に関する情報は、いくつかの方法で活用され得る。例えば、１つ以上のＳＮＰと、処置が利用可能な疾患に対する素因との間の高度に統計的に有意な関連の場合は、個体におけるこのような遺伝子型パターンの検出は、処置の即時管理、または、少なくとも、個体の定期的なモニタリングの制度を正当化し得る。子供をもうけようと意図している夫婦における、深刻な疾患に関連する感受性対立遺伝子の検出はまた、その生殖決定において、夫婦に価値あるものであり得る。ＳＮＰとヒトの疾患との間の、弱いが、なお統計学的に有意な関連の場合、即時の治療的介入またはモニタリングは、感受性対立遺伝子またはＳＮＰを検出した後に正当化されないこともある。それにもかかわらず、被験体は、単純なライフスタイルの変化（例えば、食事、運動）を始めることを動機付けされ得、このライフスタイルの変化は、個体がほとんど、または全く費用をかけずに達成され得るが、個体が危険遺伝子（単数または複数）を有することによって危険性が増加し得る、状態を発症する危険性を減少するという、強力な利点を与え得る。
【０２１６】
本発明のＳＮＰは、スタチン処置への個体の応答性に、またはＶＴの発生に、異なる方法において寄与し得る。いくつかの多型は、タンパク質コード配列内に存在し、タンパク質構造に影響を及ぼすことによって、疾患表現型に寄与する。他の多型は、非コード領域に存在するが、例えば、複製、転写、および／もしくは翻訳に対する影響を介して、間接的に表現型的効果を発揮し得る。単一のＳＮＰは、１つより多くの表現的形質に影響を及ぼし得る。同様に、単一の表現型的形質は、異なる遺伝子において複数のＳＮＰによって影響を及ぼされ得る。
【０２１７】
本明細書で使用される場合、用語「診断する」、「診断（ｄｉａｇｎｏｓｉｓ）」、および「診断（ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ）」は、以下のうちのいずれかを含むが、これらの限定されない：個体が現在有し得るＶＴの検出、素因／感受性／予測的スクリーニング（すなわち、個体が、将来的にＶＴを発症する危険性が増大したかもしくは低下したかを決定すること）、個体におけるＶＴの再発を予測すること、現在もしくは以前にＶＴを有した個体におけるＶＴの特定のタイプもしくはサブクラスを決定すること、ＶＴの以前に行った診断を確認もしくは補強すること、スタチン処置（特に、スタチンを使用するＶＴの処置もしくは予防）のような特定の処置もしくは治療剤に陽性に応答する（すなわち、利益を得る）個体の可能性を評価すること、ある個体が、陽性に応答する可能性が最も高い治療的もしくは予防的ストラテジーを決定もしくは選択すること（例えば、特定の治療剤（例えば、スタチン）もしくは治療剤の組み合わせを選択すること、または他のスタチンの中から、特定のスタチンを選択すること、または投与レジメンを決定することもしくは投与製剤を選択することなど）、応答者／非応答者として個体を、薬物処置（例えば、スタチン処置）への上記個体の応答に関して分類する（もしくは確認する／補強する）こと（または応答者／非応答者の特定のサブタイプを決定すること）、ならびに患者が、特定の処置化合物もしくは治療化合物から毒性作用を経験する可能性があるかを予測すること。このような診断的使用は、ＳＮＰに個々に、もしくは本明細書中で開示されるＳＮＰの特有の組み合わせに、ならびにＳＮＰハプロタイプに基づき得る。
【０２１８】
ハプロタイプは、例えば、特定のゲノム領域が、特定の表現型に影響を与える遺伝子座を有するかどうかを決定するために、より少ない数のＳＮＰが遺伝子型を特定され得る点で、特に有用である（例えば、連鎖不均衡ベースのＳＮＰ関連分析）。
【０２１９】
連鎖不均衡（ＬＤ）とは、所定の集団における各対立遺伝子の存在の別個の頻度から予測されるものよりも多い頻度での、２つ以上の異なるＳＮＰ部位における対立遺伝子の同時遺伝（例えば、選択的なヌクレオチド）をいう。独立して遺伝される２つの対立遺伝子の同時遺伝の予測される頻度は、第１の対立遺伝子の頻度に第２の対立遺伝子の頻度を乗じたものである。予測された頻度で同時に生じる対立遺伝子は、「連鎖不均衡」であると言われる。対照的に、ＬＤは、２つ以上の異なるＳＮＰ部位における対立遺伝子の間の任意の非ランダムな遺伝的関連をいい、この遺伝的関連は一般に、染色体に沿う２つの遺伝子座の物理的な近接性に起因する。ＬＤは、２つ以上のＳＮＰ部位が、所定の染色体上で互いに密接に物理的に近接している場合に生じ得、従って、これらのＳＮＰ部位における対立遺伝子は、１つのＳＮＰ部位における特定のヌクレオチド（対立遺伝子）が、近くに位置する異なるＳＮＰ部位における特定のヌクレオチド（対立遺伝子）と非ランダムな関連を示す結果のために、複数の世代について分離されていないままである傾向がある。従って、ＳＮＰ部位の１つの遺伝子型を特定することにより、ＬＤにおける他のＳＮＰの遺伝子型を特定したものとほとんど同じ情報が生じる。
【０２２０】
種々の程度のＬＤが、いくつかのＳＮＰが他よりもより密接に関連している（すなわち、ＬＤにおいてより強い）という結果を有する２つ以上のＳＮＰの間で遭遇され得る。さらに、染色体に沿ってＬＤが延びる物理的な距離は、ゲノムの異なる領域間で異なり、従って、ＬＤが生じるために必要とされる２つ以上のＳＮＰ部位の間の物理的分離の程度は、ゲノムの異なる領域の間で異なり得る。
【０２２１】
診断目的および類似の使用のために、特定のＳＮＰ部位が、例えば、スタチン処置への個体の応答もしくはＶＴへの個体の感受性を予測するために有用であることが見いだされた場合、当業者は、このＳＮＰ部位とＬＤにある他のＳＮＰ部位もまた、同じ目的のために有用であることを認識する。従って、実際の疾患原因（原因となる）多型ではないが、このような原因となる多型とＬＤにある多型（例えば、ＳＮＰおよび／もしくはハプロタイプ）もまた、有用である。このような場合において、上記原因となる多型とＬＤにある多型（複数可）の遺伝子型により、上記原因となる多型の遺伝子型が予測され、結果的に、上記原因となるＳＮＰ（複数可）によって影響を及ぼされる表現型（例えば、スタチン処置への応答もしくはＶＴを発症することについての危険性）が予測される。従って、原因となる多型とＬＤにある多型マーカーは、診断マーカーとして有用であり、上記実際の原因となる多型（複数可）が未知である場合に特に有用である。
【０２２２】
原因となる１つ以上の多型とＬＤにあり得る（および／もしくはある状態と有意な統計的関連性がある１つ以上の多型とＬＤにある）、および従って、上記原因となる／関連したＳＮＰ（複数可）が、診断するために使用される同じ状態を診断するために有用である多型の例としては、上記原因となる／関連したＳＮＰと同じ遺伝子、タンパク質コード領域、もしくはｍＲＮＡ転写物コード領域における他のＳＮＰ、上記原因となる／関連したＳＮＰと同じエクソンもしくは同じイントロンにおける他のＳＮＰ、上記原因となる／関連したＳＮＰと同じハプロタイプブロックにおける他のＳＮＰ、上記原因となる／関連したＳＮＰと同じ遺伝子間領域における他のＳＮＰ、原因となる／関連したＳＮＰを含む、遺伝子の外側にあるが、近くにあるＳＮＰ（例えば、遺伝子境界のいずれかの側（５’側もしくは３’側）の６ｋｂ以内）などが挙げられる。このような有用なＬＤ  ＳＮＰは、例えば、表３において開示されるＳＮＰの中から選択され得る。
【０２２３】
ヒトのゲノムにおける連鎖不均衡は、以下の文献で総説されている：
【０２２４】
【数１】
2013542735.tif 000003
【０２２５】
【数２】
2013542735.tif 000004
上記で考察されるように、本発明の一局面は、照会したＳＮＰとＬＤにあり、スタチン処置から利益を受ける個体の可能性を決定するための、または個体がＶＴを有するかもしくは発症する危険性が増大したもしくは低下したかを決定するための、有効なマーカーとしても使用され得るＳＮＰに関する。本明細書で使用される場合、用語「照会したＳＮＰ」とは、遺伝子型決定結果および分析、または本願において記載される作業実施例において例示されるとおりの他の適切な実験法を使用して、スタチン応答（特に、ＶＴ危険性を低下させるための）と関連することが見いだされたＳＮＰに関する。本明細書で使用される場合、用語「ＬＤ  ＳＮＰ」とは、本願に記載される計算法の下、「照会ＳＮＰ」とＬＤにあることにより、スタチン応答またはＶＴの危険性の増大もしくは低下と関連したＳＮＰとして特徴付けられたＳＮＰを指す。以下に、出願人らは、当業者が、特定のＳＮＰが、照会したＳＮＰとＬＤにあるかを決定し得る計算法を記載する。パラメーターｒ２は、マーカー間の連鎖不平衡の程度を特徴付けるために、遺伝学分野において一般に使用される（Ｈｕｄｓｏｎ，  ２００１）。本明細書で使用される場合、用語「〜とＬＤにある」とは、照会したＳＮＰと、パラメーター（例えば、ｒ２）の閾値を上回って測定される特定のＳＮＰを指す。
【０２２６】
現在、ある集団から得られた染色体のサンプルにおいて遺伝子の改変を直接観察することは、通常行われていることである。マーカーＡおよびＢについて、同じ染色体上に位置する２つの遺伝子マーカーにおいて、遺伝子型のデータを有すると仮定する。さらに、２つの対立遺伝子が、これらの２つのマーカーの各々において分離しており、その結果、対立遺伝子Ａ１およびＡ２がマーカーＡにおいて見出され得、そして、対立遺伝子Ｂ１およびＢ２がマーカーＢにおいて見出され得ると仮定する。また、これらの２つのマーカーが、ヒトの常染色体上にあると推定する。特定の個体について試験し、そして、これらの対立遺伝子が、両方のマーカーにおいてヘテロ接合性であることを見出し、その結果、その２つのマーカーの遺伝子型がＡ１Ａ２Ｂ１Ｂ２である場合、２つの可能な構成が存在する：問題の個体が、１つの染色体上に対立遺伝子Ａ１Ｂ１を有し得、そして、残りの染色体上に対立遺伝子Ａ２Ｂ２を有し得る；あるいは、個体は、一方の染色体上に対立遺伝子Ａ１Ｂ２を有し得、そして、もう一方の染色体上に対立遺伝子Ａ２Ｂ１を有し得る。染色体上の対立遺伝子の配列は、ハプロタイプと呼ばれる。この例において、個体は、ハプロタイプＡ１Ｂ１／Ａ２Ｂ２またはＡ１Ｂ２／Ａ２Ｂ１を有し得る（より完全な説明については、ＨａｒｔｌおよびＣｌａｒｋ（１９８９）を参照のこと）。連鎖平衡の概念は、ハプロタイプの頻度を、対立遺伝子の頻度に対して関連付ける。
【０２２７】
個体のサンプルが、より大きな集団から選択されると推定する。各々が２つの対立遺伝子を有する上記２つのマーカーを考慮すると、以下の４つの可能なハプロタイプが存在する：Ａ１Ｂ１、Ａ１Ｂ２、Ａ２Ｂ１およびＡ２Ｂ２。以下の式を用いて、これらの４つのハプロタイプの頻度を表す：
Ｐ１１＝ｆｒｅｑ（Ａ１Ｂ１）                    （１）
Ｐ１２＝ｆｒｅｑ（Ａ１Ｂ２）                    （２）
Ｐ２１＝ｆｒｅｑ（Ａ２Ｂ１）                    （３）
Ｐ２２＝ｆｒｅｑ（Ａ２Ｂ２）                    （４）。
【０２２８】
２つのマーカーにおける対立遺伝子の頻度は、異なるハプロタイプの頻度の合計であり、単一のマーカーの対立遺伝子の頻度を２つのマーカーのハプロタイプの頻度に対して関連付ける、類似の式のセットを記述することは簡単である：
ｐ１＝ｆｒｅｑ（Ａ１）＝Ｐ１１＋Ｐ１２            （５）
ｐ２＝ｆｒｅｑ（Ａ２）＝Ｐ２１＋Ｐ２２            （６）
ｑ１＝ｆｒｅｑ（Ｂ１）＝Ｐ１１＋Ｐ２１            （７）
ｑ２＝ｆｒｅｑ（Ｂ２）＝Ｐ１２＋Ｐ２２            （８）。
【０２２９】
各マーカーにおける４つのハプロタイプの頻度と、対立遺伝子の頻度とは、合計して１の頻度にならなければならないことに注意されたい：
Ｐ１１＋Ｐ１２＋Ｐ２１＋Ｐ２２＝１                （９）
ｐ１＋ｐ２＝１                                （１０）
ｑ１＋ｑ２＝１                                （１１）。
【０２３０】
２つのマーカーにおける対立遺伝子の間に相関がない場合、ハプロタイプの頻度は、複合対立遺伝子の積に近似することを予想する。したがって、
【０２３１】
【数４】
2013542735.tif 000005
となる。
【０２３２】
これらの近似式（１２）〜（１５）は、２つのマーカーの間に独立した組み合わせが存在する、すなわち、２つのマーカーにおける対立遺伝子は、一緒に、不規則に生じる、という連鎖平衡の概念を表す。これらは、近似値として表される。なぜならば、連鎖平衡および連鎖不均衡は、代表的には、染色体のサンプルの特性と考えられる概念であり；したがって、これらは、サンプル収集のプロセスに起因して、確率変動に対して感度が高いからである。経験的に、多くの対の遺伝子マーカーが、連鎖平衡であるが、確実に、全ての対が連鎖平衡であるわけではない。
【０２３３】
上記の連鎖平衡の概念を確立したので、出願人は、連鎖不均衡（ＬＤ）の概念を説明し得る。ＬＤは、連鎖平衡からの逸脱である。Ａ１Ｂ１ハプロタイプの頻度が、（１２）において数学的に記述された連鎖平衡の仮定の下のＡ１およびＢ１についての対立遺伝子の積に近似するので、連鎖平衡からの偏差の量についての単純な指標は、これら２つの量における差、Ｄ
Ｄ＝Ｐ１１−ｐ１ｑ１                          （１６）
であり、Ｄ＝０は、完全な連鎖平衡を示す。Ｄ＝０からの実質的な偏差は、試験される染色体のサンプルにおけるＬＤを示す。Ｄがとり得る最大値および最小値を含めた、Ｄの多くの特性が、Ｌｅｗｏｎｔｉｎ（１９６４）において考察される。数学的には、基本的な代数学を用いて、Ｄがハプロタイプの観点だけから記述され得ることが示され得る：
Ｄ＝Ｐ１１Ｐ２２−Ｐ１２Ｐ２１                  （１７）。
【０２３４】
Ｄを二乗し、その後、Ａ１、Ａ２、Ｂ１およびＢ２の対立遺伝子の頻度の積で割ることによってＤを変換すると、その結果得られるｒ２と呼ばれる量は、統計学において一般に使用されるピアソンの相関係数の二乗と等価である（例えば、Ｈｏｅｌ，１９５４）。
【０２３５】
【数５】
2013542735.tif 000006
Ｄについて、０に近いｒ２の値は、サンプルセットにおいて試験される２つのマーカー間の連鎖平衡を示す。ｒ２の値が増加するにつれて、これら２つのマーカーは連鎖不均衡であるといわれる。ｒ２がとり得る値の範囲は、０〜１である。ｒ２＝１のとき、これら２つのマーカーにおける対立遺伝子の間には完全な相関が存在する。
【０２３６】
さらに、上述の量はサンプル特異的なものである。従って、研究されるサンプルに特異的な表記を公式化する必要がある。ここで考察されるアプローチにおいて、主要な関心となるのは以下の３つの型のサンプルである：（ｉ）疾患に関連する表現型により影響を受ける個体からの染色体のサンプル（症例）、（ｉｉ）疾患に関連する表現型により影響を受けない個体から得られた染色体のサンプル（対照）、ならびに（ｉｉｉ）ハプロタイプの構築およびペアワイズの連鎖不均衡の計算のために使用される標準的なサンプルセット。以下に記載される方法の展開において使用される対立遺伝子の頻度について、症例または対照のいずれかのサンプルセットを示すために、さらなるサブスクリプトが追加される。
【０２３７】
ｐ１，ｃｓ＝ｆｒｅｑ（症例におけるＡ１）                （１９）
ｐ２，ｃｓ＝ｆｒｅｑ（症例におけるＡ２）                （２０）
ｑ１，ｃｓ＝ｆｒｅｑ（症例におけるＢ１）                （２１）
ｑ２，ｃｓ＝ｆｒｅｑ（症例におけるＢ２）                （２２）
同様に、
ｐ１，ｃｔ＝ｆｒｅｑ（対照におけるＡ１）                （２３）
ｐ２，ｃｔ＝ｆｒｅｑ（対照におけるＡ２）                （２４）
ｑ１，ｃｔ＝ｆｒｅｑ（対照におけるＢ１）                （２５）
ｑ２，ｃｔ＝ｆｒｅｑ（対照におけるＢ２）                （２６）。
【０２３８】
ロバストな連鎖不均衡の計算には、十分に容認されるサンプルセットが必要であるので、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  ＨａｐＭａｐ  Ｐｒｏｊｅｃｔ（Ｔｈｅ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  ＨａｐＭａｐ  Ｃｏｎｓｏｒｔｉｕｍ  ２００３，２００５；Ｔｈｏｒｉｓｓｏｎら、２００５；ＭｃＶｅａｎら、２００５）から得られるデータが、ペアワイズのｒ２値の計算のために使用され得る。実際、国際ＨａｐＭａｐプロジェクトのために遺伝子型決定されたサンプルは、観察される遺伝子バリエーションのパターンから、十分な数の染色体が試験して有意義かつロバストな結論を導くように、種々のヒト部分集団からの代表例として選択された。Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａ  ＨａｐＭａｐ  Ｐｒｏｊｅｃｔのウェブサイト（ｈａｐｍａｐ．ｏｒｇ）は、プロジェクトの説明、利用された方法および試験されたサンプルを含む。このようなデータ中に存在するパターンの意味を得るために経験的なデータを試験することも有用である。
【０２３９】
ハプロタイプの頻度は、上記の式（１８）においては明白な独立変数であった。しかし、２マーカーのハプロタイプの頻度を知るためには、位相が二重ヘテロ接合性サンプルについて決定されることを必要とする。試験されるデータにおいて位相が未知であるとき、遺伝子型データから位相を推論するために種々のアルゴリズムが使用され得る。この問題は、以前に考察されており、その考察においては、Ａ１Ａ２Ｂ１Ｂ２の２つのＳＮＰ遺伝子型を有する二重ヘテロ接合性の個体は、以下の２つの異なる染色体セットのうちの１つを有し得る：Ａ１Ｂ１／Ａ２Ｂ２またはＡ１Ｂ２／Ａ２Ｂ１。ハプロタイプの頻度を推定するための１つのこのようなアルゴリズムは、Ｄｅｍｐｓｔｅｒら（１９７７）によって最初に公式化された、期待値最大化（ＥＭ）アルゴリズムである。このアルゴリズムは、しばしば、遺伝子型データからハプロタイプの頻度を推論するために、遺伝学において使用される（例えば、ＥｘｃｏｆｆｉｅｒおよびＳｌａｔｋｉｎ、１９９５；Ｔｒｅｇｏｕｅｔら、２００４）。２つのＳＮＰについての場合がここで検査されているが、ＥＭアルゴリズムは、対立遺伝子の頻度とサンプルサイズとが小さ過ぎないという条件で、誤差がほとんどないということに注意すべきである。ｒ２値に対するインパクトは、代表的には無視できる。
【０２４０】
相関する遺伝子マーカーは情報を共有するので、疾患に関連するＳＮＰマーカーを用いたＬＤにおけるＳＮＰマーカーの照会もまた、疾患の関連を検出するために十分な検出力を有し得る（ＬｏｎｇおよびＬａｎｇｌｅｙ、１９９９）。疾患に関連する対立遺伝子を直接見出す検出力と、疾患との関連性を間接的に検出する検出力との間の関係性は、ＰｒｉｔｃｈａｒｄおよびＰｒｚｅｗｏｒｓｋｉ（２００１）によって調査された。真っ直ぐに向かう（ｓｔｒａｉｇｈｔ−ｆｏｒｗａｒｄ）偏差において、疾患に関連する遺伝子座と比較して、サンプルサイズが係数
【０２４１】
【数６】
2013542735.tif 000007
（式（１８）の逆数）によって増加される場合、疾患に関連する遺伝子座と連鎖不均衡であるマーカーの遺伝子座において疾患との関連性を間接的に検出する検出力は、疾患に関連する遺伝子座において疾患との関連性を直接検出する検出力とほぼ同じであることが示され得る。
【０２４２】
従って、Ｎ個のサンプルを有する実験を用いて、疾患との関連性を間接的に検出する検出力を計算した場合、（実際の疾患に感受性のある遺伝子座において）疾患との関連性を直接検出するのと等価な検出力は、およそｒ２Ｎ個のサンプルを用いる実験を必要とする。検出力、サンプルサイズおよび連鎖不均衡の間のこの基本的な関係性を用いて、疾患状態に直接関連するＳＮＰマーカーと連鎖不均衡状態にある遺伝子型決定マーカーが、疾患との関連性を間接的に検出する十分な検出力を有するかどうかを決定する際に有用なｒ２閾値を導出し得る。
【０２４３】
間接的なプロセスによる疾患に関連するマーカーを検出する検出力の導出を開始するために、以下のように有効な染色体サンプルサイズを規定する：
【０２４４】
【数７】
2013542735.tif 000008
上記式において、ＮｃｓおよびＮｃｔは、それぞれ、二倍体の症例および対照の数である。この式は、症例と対照の数が等価ではない状況を扱うために必要となる。症例と対照のサンプルサイズが等しい場合、すなわち、Ｎｃｓ＝Ｎｃｔ＝Ｎである場合、染色体の有効数の値は、予想通り、単に、ｎ＝２Ｎである。検出力を、有意性レベルαについて計算させる（その結果、αを下回る従来のＰ値が、統計的に有意であるとみなされる）。標準的なガウス分布の関数を
【０２４５】
【数８】
2013542735.tif 000009
として定義する。数学的には、
【０２４６】
【数９】
2013542735.tif 000010
である。あるいは、以下の誤差関数表記（Ｅｒｆ）
【０２４７】
【数１０】
2013542735.tif 000011
がまた使用され得る。
【０２４８】
例えば、Φ（１．６４４８５４）＝０．９５である。ｒ２の値は、間接的な照会により疾患との関連性を検出する検出力の予め特定された最小量を得るために導出され得る。ＬＤ  ＳＮＰマーカーが、疾患に関連する対立遺伝子を有するものであり得、それゆえ、このアプローチが、全ての間接的なプロセスによる検出力の結果が少なくとも照会ＳＮＰマーカーと同程度に大きいと予測されるような、下界モデルを構成することに注意されたい。
【０２４９】
βにより、本当に疾患に関連するマーカーを検出しない誤り率を示す。従って、１−βは、統計学的な検出力の古典的な定義である。Ｐｒｉｔｃｈａｒｄ−Ｐｚｒｅｗｏｒｓｋｉの結果をサンプルサイズへと代入すると、αの有意性レベルにおいて疾患との関連性を検出する検出力は、以下の近似
【０２５０】
【数１１】
2013542735.tif 000012
により与えられ、上記式において、Ｚｕは、ｕ（ｕ∈（０，１））において評価した標準的な正規累積分布の逆数である。Ｚｕ＝Φ−１（ｕ）（ここで、Φ（Φ−１（ｕ））＝Φ−１（Φ（ｕ））＝ｕである）。例えば、α＝０．０５に設定し、従って、１−α／２＝０．９７５である場合、Ｚ０．９７５＝１．９５９９６が得られる。次に、Ｔの最小検出力の閾値に等しい検出力を設定し、
【０２５１】
【数１２】
2013542735.tif 000013
そして、ｒ２について解くと、以下の閾値ｒ２が得られる：
【０２５２】
【数１３】
2013542735.tif 000014
あるいは、
【０２５３】
【数１４】
2013542735.tif 000015
ｒ２が、照会ＳＮＰと、この照会ＳＮＰと種々のレベルのＬＤにある他の多数のＳＮＰとの間で計算されると仮定する。閾値
【０２５４】
【数１５】
2013542735.tif 000016
は、照会ＳＮＰと、潜在的なＬＤ  ＳＮＰとの間の連鎖不均衡の最小値であり、その結果、ＬＤ  ＳＮＰは、依然として、疾患との関連性を検出するためのＴ以上の検出力を保持する。例えば、ＳＮＰ  ｒｓ２００が症例−対照の疾患−関連性研究において遺伝子型決定され、ＳＮＰ  ｒｓ２００が疾患の表現型と関連することが見出されると仮定する。さらに、１，０００個の症例の染色体においては、少数の対立遺伝子の頻度が１６％であると見出され、１，０００個の対照の染色体においては、少数の対立遺伝子の頻度が１０％であると見出されたと仮定する。これらの測度を考慮すると、０．０５の有意性レベルにおいて疾患との関連性を検出する検出力は、極めて高い、すなわち、対立遺伝子関連性試験を用いて、およそ９８％であったことを、実験前に、推測し得る。式（３２）を適用すると、ｒ２の最小値を計算して、疾患との関連性を間接的に評価し、検出力の閾値レベルについて、ＳＮＰ  ｒｓ２００における少数の対立遺伝子が、本当に疾患に対する素因であると考えることができる。検出力の閾値レベルを８０％に設定するとき、
【０２５５】
【数１６】
2013542735.tif 000017
＝０．４８９は、上記のものと同じ有意性レベルおよび染色体の数を与える。従って、ｒｓ２００が０．４８９よりも大きいペアワイズのｒ２値を有するあらゆるＳＮＰは、８０％より大きい疾患との関連性を検出する検出力を有すると期待される。さらに、この結果は、ＬＤ  ＳＮＰが、照会ＳＮＰ  ｒｓ２００との連鎖不均衡によってのみ疾患に関連付けられるような保存的なモデルを考慮する。
【０２５６】
（帰属（Ｉｍｐｕｔａｔｉｏｎ））
ＳＮＰの遺伝子型は、既知のハプロタイプ情報を使用することによって、実際に直接遺伝子型決定する必要なく帰属され得る（「帰属」として言及される）。帰属は、直接遺伝子型決定され（すなわち、アッセイされ）なかった、「失われている」データ（失われている個体の遺伝子型もしくは失われているＳＮＰのいずれかおよび同時に生じる遺伝子型）を提供するプロセスである。帰属は、上記失われている遺伝子型を、これら遺伝子型決定されていないＳＮＰに対して推察すること（ｉｎｆｅｒｒｉｎｇ）によって、特定の遺伝子型決定されていないＳＮＰについての疾患関連性を同定するために特に有用である。上記プロセスは、ＬＤに対して類似の情報を使用するが、相決定プロセスおよび帰属プロセスは、同時に複数のＳＮＰからの情報（相決定されたハプロタイプ）を使用するので、上記プロセスは、上記遺伝子型を推察し、高い同定可能正確度（ｉｄｅｎｔｉｆｉａｂｌｅ  ａｃｃｕｒａｃｙ）を達成し得る。遺伝子型情報（例えば、Ｔｈｅ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  ＨａｐＭａｐ  Ｃｏｎｓｏｒｔｉｕｍによるｔｈｅ  ＨａｐＭａｐプロジェクトから）は、ハプロタイプ相を推察し、所定の個体もしくはサンプルセット（例えば、疾患関連研究のための）において直接遺伝子型決定されないＳＮＰについての遺伝子型を帰属するために使用され得る。一般に、帰属は、疾患関連性について試験されるべき潜在的ＳＮＰの遺伝子型が、複数の個体において（例えば、ＨａｐＭａｐにおいて）決定された参照データセットを使用する；次いで、上記参照データセットにおける個体は、ハプロタイプ相決定される。この相決定は、独立したプログラム（例えば、ｆａｓｔＰＨＡＳＥ  （Ｓｈｅｅｔ  ａｎｄ  Ｓｔｅｐｈｅｎｓ，  Ａｍ  Ｊ  Ｈｕｍ  Ｇｅｎｅｔ  （２００６）  ７６：  ６２９−６４４））もしくは組み合わせプログラム（例えば、上記相決定および帰属の両方を行うＢＥＡＧＬＥ）で行われ得る。参照の相決定されたハプロタイプおよびプロセスは、他の手順（ｍｅｃｈａｎｉｓｍ）の中で、上記ＨａｐＭａｐにおける個体の親の子供を使用して、チェックされ得る。上記参照の相決定ハプロタイプが一旦作られたら、遺伝子型されたＳＮＰもしくは直接遺伝子型決定されなかったＳＮＰの完全なセットについてさらなる個体の帰属が、次に進められ得る。上記ＨａｐＭａｐデータベースは、上記参照データセットとして特に有用であるが、他のデータセットも使用され得る。上記帰属は、上記関連性研究において個体についての新たな付随する相決定されたハプロタイプを作り、これらは、上記ゲノム領域内に他のＳＮＰを含むので、これら遺伝子型決定されていないが、帰属されたＳＮＰはまた、疾患関連性（もしくは他の形質）について試験され得る。ハプロタイプ相干渉および失われている遺伝子型の帰属のための特定の例示的方法は、ＢＥＡＧＬＥ遺伝子分析プログラムを利用する（Ｂｒｏｗｎｉｎｇ，  Ｈｕｍ  Ｇｅｎｅｔ  （２００８）  １２４：４３９-４５０）。
【０２５７】
従って、遺伝子型が帰属されるＳＮＰは、これらＳＮＰが、直接遺伝子型決定されないとしても、疾患もしくは他の形質との関連性について試験され得る。遺伝子型が帰属されるＳＮＰは、上記参照データセット（例えば、ＨａｐＭａｐ個体）において入手可能な遺伝子型データを有するが、これらは、特定の個体もしくはサンプルセット（例えば、特定の疾患関連性研究において）、直接遺伝子型決定されない。
【０２５８】
参照データセット（例えば、ＨａｐＭａｐ）を使用して、ある研究において直接遺伝子型決定されないＳＮＰの遺伝子型を帰属することに加えて、帰属は、ある研究において直接遺伝子型決定されたが、いくつかの理由で（例えば、それらが品質管理に合格できなかったので）、上記個体のいくらかもしくは大部分において上記遺伝子型が失われているＳＮＰの遺伝子型を提供し得る。帰属はまた、完全メタ分析を構築するために、ＳＮＰの異なるセットが遺伝子型決定された複数の研究に由来する遺伝子型決定結果を合わせるために使用され得る。例えば、複数の異なる研究に由来する、遺伝子型決定され、帰属された遺伝子型決定されたＳＮＰ結果は、組み合わされ得、そして、オーバーラップするＳＮＰ遺伝子型（例えば、１つの研究において遺伝子型決定され、別の研究において帰属されたか、もしくは両方において帰属されたかもしくは両方において遺伝子型決定される）は、上記研究のうちの全てにわたって分析され得る（Ｂｒｏｗｎｉｎｇ，  Ｈｕｍ  Ｇｅｎｅｔ  （２００８）  １２４：４３９-４５０）。
【０２５９】
帰属の総説（および上記ＢＥＡＧＬＥプログラム）に関しては、Ｂｒｏｗｎｉｎｇ，  「Ｍｉｓｓｉｎｇ  ｄａｔａ  ｉｍｐｕｔａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｈａｐｌｏｔｙｐｅ  ｐｈａｓｅ  ｉｎｆｅｒｅｎｃｅ  ｆｏｒ  ｇｅｎｏｍｅ−ｗｉｄｅ  ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｓｔｕｄｉｅｓ」，  Ｈｕｍ  Ｇｅｎｅｔ  （２００８）  １２４：４３９-４５０およびＢｒｏｗｎｉｎｇ  ｅｔ  ａｌ．  「Ａ  ｕｎｉｆｉｅｄ  ａｐｐｒｏａｃｈ  ｔｏ  ｇｅｎｏｔｙｐｅ  ｉｍｐｕｔａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｈａｐｌｏｔｙｐｅ−ｐｈａｓｅ  ｉｎｆｅｒｅｎｃｅ  ｆｏｒ  ｌａｒｇｅ  ｄａｔａ  ｓｅｔｓ  ｏｆ  ｔｒｉｏｓ  ａｎｄ  ｕｎｒｅｌａｔｅｄ  ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ」，  Ａｍ  Ｊ  Ｈｕｍ  Ｇｅｎｅｔ．  （２００９）  Ｆｅｂ；  ８４（２）：２１０−２３（これらの各々は、その全体が本明細書に参考として援用される）を参照のこと。
【０２６０】
特定のＳＮＰと、スタチン応答もしくは疾患表現型（例えば、ＶＴ）の貢献もしくは関連性は、本発明のＳＮＰが、検出可能な形質（例えば、特定の遺伝子型の結果として、スタチン処置への応答におけるＶＴの危険性の低下）を発現する個体、またはある個体の遺伝子型が、その遺伝子型を有しない個体と比較して、その後の時間において検出可能な形質を発症する危険性の増大もしくは低下に個体を置く，個体を同定し得る優れた診断試験を開発するために使用されることを可能にする。本明細書で記載されるように、診断は、単一のＳＮＰもしくはＳＮＰの群に基づき得る。複数のＳＮＰ（例えば、上記表１および／もしくは表２において提供されるＳＮＰのうちの２種、３種、４種、５種、６種、７種、８種、９種、１０種、１１種、１２種、１３種、１４種、１５種、１６種、１７種、１８種、１９種、２０種、２４種、２５種、３０種、３２種、４８種、５０種、６４種、９６種、１００種、もしくはこれらの間の任意の他の数字、またはこれらより多く）の組み合わされた検出は、代表的には、正確な診断の確率を増大させる。例えば、ＶＴと相関することが公知の単一のＳＮＰの存在は、ある個体がＶＴを有するかもしくはＶＴを発症する危険性があるという２０％の確率を示し得るのに対して、５種のＳＮＰ（これらのうちの各々が、ＶＴと相関する）の検出は、ある個体がＶＴを有するかもしくはＶＴを発症する危険性があるという８０％の確率を示し得る。診断もしくは素因スクリーニングの正確性をさらに増大させるために、本発明のＳＮＰの分析は、他の多型もしくはＶＴの他の危険因子（例えば、疾患症状、病理的特徴、家族歴、食餌、環境因子、もしくは生活様式因子）の分析と組み合わされ得る。
【０２６１】
ＶＴの処置もしくは診断における熟練した従事者によって、本発明が、一般に、スタチン処置から利益を得る個体またはＶＴを発症する危険性がある（もしくは危険性が少ない）個体の絶対的な同定を提供することは意図しないが、むしろ、統計的に有意な関連結果に基づいて、スタチン治療へ応答することのもしくはＶＴを発症することの特定の増大した（もしくは低下した）程度もしくは可能性を示すことを意図することは理解される。しかし、この情報は極めて価値がある。なぜなら、それは、例えば、個体が、該個体の医師によって処方されるとおりの個体のスタチンレジメンに従うように促進して（スタチン治療を維持するという利益が、表だって明らかではないかもしれないとしても（これはしばしば、処方されたスタチン処置の遵守の欠如をもたらす））、予防的処置を開始するか、または１種以上の有意なＳＮＰもしくはＳＮＰハプロタイプを有する個体が、警告サイン（例えば、大きくない臨床徴候）を予見することを可能にするか、または定期的に予定された身体検査を行って、早期に、ある状態の処置を同定しかつ開始するために、上記状態の外見をモニターするために使用され得るからである。特に、遅れずに処置されなければ、極めて衰弱してしまうかもしくは致死的である疾患であるために、潜在的な素因を認識していると、この素因が絶対的ではないにしても、非常に有意な様式において、処置効力に寄与する可能性がある。
【０２６２】
本発明の診断技術は、試験被験体が、検出可能な形質を発症する危険性の増大もしくは低下と関連したＳＮＰもしくはＳＮＰの組み合わせを有するか、または上記個体が、特定の多型／変異の結果として検出可能な形質を被っているかを決定するための種々の方法論（例えば、ハプロタイプ決定、家族研究、単一精子ＤＮＡ分析、もしくは体細胞ハイブリッドについて個々の染色体の分析を可能にする方法が挙げられる）を使用し得る。本発明の診断剤を使用して分析した形質は、ＶＴもしくは薬物応答に関連した病変および障害において一般的に観察される任意の検出可能な形質であり得る。
【０２６３】
本発明の別の局面は、個体が、１つ以上の形質を発症する危険性がある（または危険性が低い）かどうか、または、個体が、特定の形質が原因となる対立遺伝子もしくは形質が影響を与える対立遺伝子を保有する結果として、１つ以上の形質を発現するかどうかを決定する方法に関連する。これらの方法は一般に、個体から核酸サンプルを得る工程、および、この核酸サンプルをアッセイして、１つ以上のＳＮＰ位置にどのヌクレオチドが存在するかを決定する工程を包含し、ここで、アッセイされるヌクレオチドは、形質を発症する危険性の増加もしくは減少の指標、または、個体が、特定の形質が原因となる対立遺伝子もしくは形質が影響を与える対立遺伝子を保有する結果として、１つ以上の形質を発現することの指標である。
【０２６４】
別の実施形態において、本発明のＳＮＰ検出試薬を用いて、個体が、遺伝子発現（集合的に、細胞もしくは体液の「遺伝子応答」）のレベル（例えば、サンプル中のｍＲＮＡもしくはタンパク質の濃度など）またはパターン（例えば、発現の反応速度論、分解速度、安定性プロフィール、Ｋｍ、Ｖｍａｘなど）に影響を及ぼす、１つ以上のＳＮＰ対立遺伝子を有するかどうかを決定する。このような決定は、（例えば、核酸アレイ、ＲＴ−ＰＣＲ、ＴａｑＭａｎアッセイもしくは質量分析を用いることによって）ｍＲＮＡもしくはタンパク質の発現をスクリーニングすること、個体において変更された発現を有する遺伝子を同定すること、変更された発現を有する遺伝子の発現に影響を与え得る、表１および／もしくは表２に開示されるＳＮＰの遺伝子型（例えば、変更された発現を有する遺伝子内および／もしくはその周囲にあるＳＮＰ、調節／制御領域にあるＳＮＰ、変更された発現を有する遺伝子の発現に影響を与え得る経路に関与する他の遺伝子内および／もしくはその周囲にあるＳＮＰ、または、遺伝子型が特定され得る全てのＳＮＰ）を特定すること、ならびに、ＳＮＰ遺伝子型を変更された遺伝子発現と相関させることによって達成され得る。この様式において、特定のＳＮＰ部位における特定のＳＮＰ対立遺伝子は、遺伝子発現に影響を与えると同定され得る。
【０２６５】
（治療剤、ファーマコゲノミクス、および薬物開発）
（治療法および組成物）
本発明の特定の局面において、個体の核酸において本発明によって提供される１種以上のＳＮＰをアッセイ（すなわち、試験）し、上記個体が、治療剤もしくは予防剤から利益を得ることができることを示した、上記ＳＮＰ（複数可）に存在する対立遺伝子（複数可）に基づいて、上記個体に上記治療剤もしくは予防剤を投与する方法が提供される。
【０２６６】
本発明のさらなる局面において、個体の核酸において本発明によって提供される１種以上のＳＮＰをアッセイし、診断剤（例えば、画像化剤）を投与するか、または別の方法で、上記ＳＮＰ（複数可）に存在する対立遺伝子（複数可）により、上記診断剤もしくは診断手順が上記個体において正当だとの理由付けが示されるということに基づき、上記個体にさらなる診断手順を行う方法が提供される。
【０２６７】
本発明のさらに他の局面において、治療剤（例えば、低分子薬物、抗体、ペプチド、アンチセンス核酸分子もしくはＲＮＡｉ核酸分子など）、および上記治療剤を、本発明によって提供される１種以上のＳＮＰについて試験された個体に投与するための説明書のセットを含む薬学的パックを提供する。
【０２６８】
（薬理ゲノム学）
本発明は、特定の治療剤もしくは薬学的化合物、またはこのような化合物のクラスに対して、特定のＳＮＰ対立遺伝子もしくはハプロタイプを有する被験体の薬理ゲノム学を評価するための方法を提供する。薬理ゲノム学は、臨床的に有意な遺伝性のバリエーション（例えば、ＳＮＰ）が、影響を受けた人における変化した薬物の性質および／または異常作用に起因する薬物に対する応答において機能する役割を扱う。例えば、Ｒｏｓｅｓ、Ｎａｔｕｒｅ  ４０５、８５７−８６５（２０００）；Ｇｏｕｌｄ  Ｒｏｔｈｂｅｒｇ、Ｎａｔｕｒｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  １９、２０９−２１１（２００１）；Ｅｉｃｈｅｌｂａｕｍ、Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．２３（１０−１１）：９８３−９８５（１９９６）；およびＬｉｎｄｅｒ、Ｃｌｉｎ．Ｃｈｅｍ．４３（２）：２５４−２６６（１９９７）を参照のこと。こららのバリエーションの臨床結果は、代謝における個々のバリエーションの結果として、特定の個体における治療用薬物の重度の毒性、または特定の個体における薬物の治療不全を生じ得る。従って、個体のＳＮＰ遺伝子型は、治療用化合物が身体に作用する様式、または身体がその化合物を代謝する様式を決定し得る。例えば、薬物代謝酵素におけるＳＮＰは、これらの酵素の活性に影響を与え得、これは次々に薬物作用の強度および期間の両方、ならびに薬物代謝および薬物浄化に影響を与え得る。
【０２６９】
薬物代謝酵素、薬物輸送体、製剤用のタンパク質、および他の薬物標的におけるＳＮＰの発見は、なぜ数名の患者が期待された薬物効果を得ず、過度の薬物効果を示すのか、またはなぜ標準的な薬物投薬量から重度の毒性を受けるのかを説明してきた。ＳＮＰは、代謝の速い人（ｅｘｔｅｎｓｉｖｅ  ｍｅｔａｂｏｌｉｚｅｒ）の遺伝子型、および代謝の遅い人（ｐｏｏｒ  ｍｅｔａｂｏｌｉｚｅｒ）の表現型において発現し得る。従って、ＳＮＰは、タンパク質の対立遺伝子改変体をもたらし得、その改変体において、ある集団の１以上のタンパク質機能が、別の集団におけるタンパク質機能と異なる。従って、ＳＮＰおよびコードされる改変ペプチドは、処置様式に影響を与え得る遺伝的素因を確認するための標的を提供する。例えば、リガンドベースの処置において、ＳＮＰは、リガンド結合においてほぼ活性なアミノ末端細胞外ドメインおよび／またはレセプターの他のリガンド結合領域に対する上昇を与え得、それによって、その後のタンパク質活性化に影響を与える。従って、リガンド投薬量は、必然的に特定のＳＮＰ対立遺伝子もしくはハプロタイプを含む所定の集団内の治療効果を最大化するように修正される。
【０２７０】
遺伝子タイピング（ｇｅｎｏｔｙｐｉｎｇ）の代替として、代替のＳＮＰ対立遺伝子によってコードされる改変アミノ酸配列を含む特定の改変タンパク質が同定され得る。従って、個体の薬理ゲノム的特徴付けは、個々のＳＮＰ遺伝子型に基づく予防的用途または治療的用途のために有効な化合物およびそのような化合物の有効投薬量の選択を可能にし、それによって、治療の有効性を増強および最適化する。さらに、特定のＳＮＰ／ハプロタイプを含む組み換え細胞およびトランスジェニック動物の作製は、有効な臨床設計ならびに処置化合物および投薬レジメンの試験を可能にする。例えば、トランスジェニック動物は、ヒト疾患感受性遺伝子に対してオルソログな遺伝子における特定のＳＮＰ対立遺伝子のみが異なるように作製され得る。
【０２７１】
本発明のＳＮＰのファーマコゲノミクスでの使用は、患者ケアについてのいくつかの重要な利点、特に、スタチン処置（特に、ＶＴの危険性を低下させるための）への個体の応答性を予測することにおける利点、およびＶＴへの個体の素因を予測することにおける利点を提供する。個体のＳＮＰ遺伝子型に基づいて、個体のファーマコゲノミクスでの特徴付けは、特定の薬物療法での処置に応答する見込みがない個体を同定し得、それによって、医師が、それら個体に無効な薬物療法を処方することを回避することを可能にする。他方で、個体のＳＮＰ遺伝子型決定は、医師が、個体のＳＮＰ遺伝子型に基づいて、最も有効である適切な薬物療法および投与レジメンを選択することを可能にし得る。この情報は、薬物療法を処方することにおいて医師の確信を増大させ、患者の薬物レジメンを遵守するように該患者を動機づける。さらに、ファーマコゲノミクスは、特定の薬物もしくは薬物投与量に対する毒性および有害反応の素因がある患者を同定し得る。有害薬物反応は、米国単独において１年あたり１００，０００名を超える回避可能な死亡をもたらし、従って、入院および死亡、ならびにヘルスケアシステムに対する大きな経済的負担の重大な原因を示す（Ｐｆｏｓｔ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，  Ａｕｇ．  ２０００．）。従って、本明細書で開示されるＳＮＰに基づくファーマコゲノミクスは、生命を救いかつヘルスケアコストを実質的に低下させる潜在力を有する。
【０２７２】
ファーマコゲノミクスは、一般に、Ｒｏｓｅ  ｅｔ  ａｌ．，  「Ｐｈａｒｍａｃｏｇｅｎｅｔｉｃ  ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  ｃｌｉｎｉｃａｌｌｙ  ｒｅｌｅｖａｎｔ  ｇｅｎｅｔｉｃ  ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ」，  Ｍｅｔｈｏｄｓ  Ｍｏｌ  Ｍｅｄ  ８５：２２５−３７  （２００３）においてさらに考察されている。ファーマコゲノミクスは、アルツハイマー病および他の神経変性障害に関連して、Ｃａｃａｂｅｌｏｓ，  「Ｐｈａｒｍａｃｏｇｅｎｏｍｉｃｓ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｄｅｍｅｎｔｉａ」，  Ａｎｎ  Ｍｅｄ  ３４（５）：３５７−７９  （２００２）；  Ｍａｉｍｏｎｅ  ｅｔ  ａｌ．，  「Ｐｈａｒｍａｃｏｇｅｎｏｍｉｃｓ  ｏｆ  ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ  ｄｉｓｅａｓｅｓ」，  Ｅｕｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ４１３（１）：１１−２９  （Ｆｅｂ．  ２００１）；およびＰｏｉｒｉｅｒ，  「Ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ  Ｅ：  ａ  ｐｈａｒｍａｃｏｇｅｎｅｔｉｃ  ｔａｒｇｅｔ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ」，  Ｍｏｌ  Ｄｉａｇｎ  ４（４）：３３５−４１  （Ｄｅｃ．１９９９）において考察されている。ファーマコゲノミクスは、心血管障害に関連して、Ｓｉｅｓｔ  ｅｔ  ａｌ．，  「Ｐｈａｒｍａｃｏｇｅｎｏｍｉｃｓ  ｏｆ  ｄｒｕｇｓ  ａｆｆｅｃｔｉｎｇ  ｔｈｅ  ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ  ｓｙｓｔｅｍ」，  Ｃｌｉｎ  Ｃｈｅｍ  Ｌａｂ  Ｍｅｄ  ４１（４）：５９０−９  （Ａｐｒ．  ２００３）；  Ｍｕｋｈｅｒｊｅｅ  ｅｔ  ａｌ．，  「Ｐｈａｒｍａｃｏｇｅｎｏｍｉｃｓ  ｉｎ  ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ  ｄｉｓｅａｓｅｓ」，  Ｐｒｏｇ  Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ  Ｄｉｓ  ４４（６）：４７９−９８  （Ｍａｙ−Ｊｕｎ．  ２００２）；およびＭｏｏｓｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  「Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ  ｐｈａｒｍａｃｏｇｅｎｅｔｉｃｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ＳＮＰ  ｅｒａ」，  Ｊ  Ｔｈｒｏｍｂ  Ｈａｅｍｏｓｔ  １（７）：１３９８−４０２  （Ｊｕｌ．  ２００３）において考察されている。ファーマコゲノミクスは、がんに関連して、ＭｃＬｅｏｄ  ｅｔ  ａｌ．，  「Ｃａｎｃｅｒ  ｐｈａｒｍａｃｏｇｅｎｏｍｉｃｓ：  ＳＮＰｓ，  ｃｈｉｐｓ，  ａｎｄ  ｔｈｅ  ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ  ｐａｔｉｅｎｔ」，  Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｖｅｓｔ  ２１（４）：６３０−４０  （２００３）；およびＷａｔｔｅｒｓ  ｅｔ  ａｌ．，  「Ｃａｎｃｅｒ  ｐｈａｒｍａｃｏｇｅｎｏｍｉｃｓ：  ｃｕｒｒｅｎｔ  ａｎｄ  ｆｕｔｕｒｅ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ」，  Ｂｉｏｃｈｉｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ａｃｔａ  １６０３（２）：９９−１１１  （Ｍａｒ．  ２００３）に考察されている。
【０２７３】
（臨床試験）
本発明の特定の局面において、治療剤、予防剤、もしくは診断剤の臨床試験のための患者集団を同定もしくは層化するために、本明細書で開示されるＳＮＰを使用する方法が提供される。
【０２７４】
例えば、本発明の一局面は、個体のＳＮＰ遺伝子型に基づいて、臨床試験のための個体を選択すること（例えば、臨床試験への包含のための個体を選択すること）、および／もしくは個体を、臨床試験内の特定の群（例えば、上記試験の「アーム」もしくは「コホート」）に割り当てることを包含する。例えば、薬物に陽性に応答する可能性があるということを示すＳＮＰ遺伝子型を有する個体は、上記試験に含められ得るのに対して、個体のＳＮＰ遺伝子型が、上記薬物に応答する可能性が低いかもしくは上記薬物に応答しないということを示す個体、または毒性作用もしくは他の有害反応を被る危険性がある個体は、上記臨床試験から排除され得る。これは、臨床試験の安全性を改善し得るのみならず、上記試験が統計的に有意な効力を実証するという機会をも増強し得る。さらに、異なるＳＮＰ改変体を有する個体で前向き試験を層化して、差次的な薬物処置の効果（ｉｍｐａｃｔ）を決定し得る。
【０２７５】
従って、本発明の特定の実施形態は、ヒトが臨床試験への包含について選択され、そして／または本明細書で開示される１つ以上のＳＮＰの存在もしくは非存在に基づいて、臨床試験内の特定の群に割り当てられる、治療剤の臨床試験を行うための方法を提供する。特定の実施形態において、上記治療剤は、スタチンである。
【０２７６】
特定の例示的実施形態において、本発明のＳＮＰは、個体のＳＮＰ遺伝子型（複数可）に基づいて、特定の治療剤（もしくは治療剤のクラス）に陽性に応答する見込みがない個体を選択して、該個体に利益を与え得る別のタイプの薬物の臨床試験に参加させるために使用され得る。従って、特定の実施形態において、本発明のＳＮＰは、現在の処置には適切に応答せず、従って新たな治療の必要がある患者集団を同定するために使用され得る。これは、上記患者自身に利益を与えるのみならず、新たな薬物の市場を代表する集団の同定を可能にすることによって、製薬会社のような組織にも利益を与え、これら新たな薬物の効力が、臨床試験の間にこれら市場内にいる個体に直接的に試験されることを可能にする。
【０２７７】
本発明のＳＮＰ含有核酸分子はまた、特に、処置レジメンもしくは臨床試験において、改変遺伝子、もしくはコードされる生成物の発現もしくは活性に対して調節化合物の有効性をモニターするために特に有用である。従って、上記遺伝子発現パターンは、上記化合物での、特に、患者が耐性を発生させ得る化合物での処置の継続する有効性についてのインジケーターとして、ならびに毒性についてのインジケーターとして働き得る。上記遺伝子発現パターンはまた、上記化合物に対する罹患細胞の生理学的応答を示すマーカーとして働き得る。よって、このようなモニタリングは、上記化合物の投与の増大もしくは患者が耐性にならなかった代替化合物の投与のいずれかを可能にする。
【０２７８】
さらに、本発明のＳＮＰは、特定の以前に開発された薬物がなぜ臨床試験において不十分にしか働かなかったのかを決定することにおいて有用性を有し得、薬物（これは、以前に臨床試験において不十分にしか働かなかった）から利益を得る集団のサブセットを同定する一助となり得、それによって、以前に開発された薬物を「レスキュー」し、上記薬物を、上記薬物から利益を受け得る特定の患者集団（例えば、特定のＶＴ患者）が利用可能になるようにし得る。
【０２７９】
（治療剤の同定、スクリーニング、および使用）
本発明のＳＮＰはまた、ＶＴに対する新規な治療標的を同定するために使用され得る。例えば、上記疾患関連改変体（「改変遺伝子」）もしくはそれらの生成物を含む遺伝子、ならびにこれら改変遺伝子もしくはその生成物によって直接的にもしくは間接的に調節されるか、またはこれら改変遺伝子もしくはその生成物と相互作用する、遺伝子もしくはその生成物は、例えば、上記疾患を処置するか、または疾患の発症を予防もしくは遅延させる治療剤の開発のための標的とされ得る。上記治療剤は、例えば、上記標的遺伝子もしくは遺伝子生成物の機能もしくはレベルを調節する、低分子、タンパク質、タンパク質フラグメントもしくはペプチド、抗体、核酸、またはそれらの誘導体もしくは摸倣物からなり得る。
【０２８０】
本発明は、ＶＴを処置するために使用され得る化合物もしくは薬剤を同定するための方法をさらに提供する。本明細書で開示されるＳＮＰは、治療剤の同定および／もしくは開発のための標的として有用である。治療剤もしくは化合物を同定するための方法は、代表的には、上記薬剤もしくは化合物が、ＳＮＰ含有核酸もしくはそのコードされる生成物の活性および／もしくは発現を調節する能力をアッセイする工程、そして、従って上記ＳＮＰ含有核酸もしくはそのコードされる生成物の望ましくない活性もしくは発現によって特徴付けられる障害を処置するために使用され得る薬剤もしくは化合物を同定する工程を包含する。上記アッセイは、細胞ベースのシステムおよび無細胞システムにおいて行われ得る。細胞ベースのアッセイは、目的の上記核酸分子を天然に発現する細胞、または特定の核酸分子を発現するように遺伝子操作された組換え細胞を包含し得る。
【０２８１】
ＶＴ患者における改変遺伝子発現としては、例えば、ＳＮＰ含有核酸配列（例えば、ＳＮＰを含むｍＲＮＡ転写物分子に転写され得るＳＮＰを含み、順に改変タンパク質に翻訳され得る遺伝子）、または１以上のＳＮＰに起因して発現が変化する正常／野生型核酸配列（例えば、正常な転写物の発現レベルまたは発現パターンに影響を与えるＳＮＰを含み得る調節／制御領域）の発現のいずれかが挙げられ得る。
【０２８２】
改変体遺伝子発現のためのアッセイは、核酸レベル（例えば、ｍＲＮＡレベル）、発現したタンパク質レベル、またはシグナル伝達経路に関連する対応化合物の直接アッセイを含み得る。さらに、シグナル伝達経路に応じてアップレギュレートもしくはダウンレギュレートする遺伝子の発現もまた、アッセイされ得る。この実施形態において、これらの遺伝子の調節領域は、レポーター遺伝子（例えば、ルシフェラーゼ）に対して作動可能に連結され得る。
【０２８３】
改変体遺伝子発現の調節因子は、例えば、細胞が候補化合物／薬剤と接触され、そしてｍＲＮＡの発現が決定される方法において同定され得る。候補化合物の存在下でのｍＲＮＡの発現のレベルは、その候補化合物の非存在下でのｍＲＮＡの発現のレベルと比較される。次いで、候補化合物は、この比較に基づいて改変体遺伝子発現の調節因子として同定され得、そして本発明の１以上のＳＮＰに起因する改変体遺伝子発現（例えば、ＳＮＰ含有核酸の発現、または核酸分子の発現に影響を与える１以上のＳＮＰに起因する正常／野生型核酸分子の発現の変化のいずれか）によって特徴付けられる障害（例えば、ＶＴ）を処置するために使用され得る。ｍＲＮＡの発現が、候補化合物の非存在下よりもその存在下において統計的に有意に大きい場合、その候補化合物は、核酸発現の刺激物質として同定される。核酸発現が候補化合物の非存在下よりもその存在下において統計的に有意に小さい場合、その候補化合物は、核酸発現のインヒビターとして同定される。
【０２８４】
本発明はさらに、標的として、改変体核酸発現を調節する遺伝子として薬物をスクリーニングすることを通して同定される化合物を使用して、ＳＮＰまたは関連する核酸ドメイン（例えば、触媒ドメイン、リガンド／基質結合ドメイン、調節／制御領域など）または遺伝子、あるいはコードされるｍＲＮＡ転写物を用いる処置方法を提供する。調節としては、核酸発現のアップレギュレーション（すなわち、活性化または作動化（ａｇｏｎｉｚａｔｉｏｎ））あるいはダウンレギュレーション（すなわち、抑制または拮抗化（ａｎｔａｇｏｎｉｚａｔｉｏｎ））のいずれかが挙げられ得る。
【０２８５】
ｍＲＮＡ転写物およびコードされるタンパク質の発現は、野生型でも改変体でも、調節／制御エレメント（例えば、発現を調節するプロモーターまたは転写調節因子結合ドメイン）中の特定のＳＮＰ対立遺伝子に伴って個々に変更され得る。この状況において、処置方法および化合物は、本明細書中で議論されるように、改変体調節／制御エレメントを調節または克服し、それによって、野生型タンパク質もしくは改変タンパク質のいずれかの正常または健常な発現レベルを生じることを確認する。
【０２８６】
（薬学的組成物およびその投与）
本明細書中に開示される任意のスタチン応答関連タンパク質（およびコードする核酸分子）は、ＶＴを処置または予防するための治療標的として用いられ得（またはそれ自体が治療用化合物として直接用いられ得）、そして本開示は、これらの治療標的のいずれかを標的とする（またはそれらから構成される）治療用化合物（例えば、低分子、抗体、治療タンパク質、ＲＮＡｉおよびアンチセンス分子など）が開発されることを可能にする。
【０２８７】
一般に、治療用化合物は、類似の有用性を果たす薬剤についての受け入れられた投与形態のいずれかによって、治療有効量で投与される。本発明の治療用化合物の実際の量、すなわち、有効成分は、多数の要因（例えば、処置すべき疾患の重篤度、被験体の年齢および関連の健康状態、用いられる化合物の効力、投与経路および投与形態、ならびに他の要因）に依存する。
【０２８８】
治療有効量の治療用化合物は、例えば、１日あたりレシピエントの体重１ｋｇあたり約０．０１〜５０ｍｇ（好ましくは約０．１〜２０ｍｇ／ｋｇ／日）の範囲であり得る。従って、一例として、７０ｋｇのヒトに対する投与については、投薬範囲は、最も好ましくは、１日あたり約７ｍｇ〜１．４ｇである。
【０２８９】
一般に、治療用化合物は、以下の経路のうちの任意の１つによって薬学的組成物として投与される：経口投与、全身投与（例えば、経皮投与、鼻腔内投与または坐剤投与）、または非経口投与（例えば、筋肉内投与、静脈内投与または皮下投与）。好ましい投与様式は、苦痛の程度に従って調整され得る、従来の毎日の投薬レジメンを用いた、経口投与様式または非経口投与様式である。経口用組成物は、錠剤、丸剤、カプセル剤、半固体、散剤、徐放性製剤、液剤、懸濁剤、エリキシル剤、エアロゾル剤または任意の他の適切な組成物の形態を採り得る。
【０２９０】
製剤の選択は、種々の要因（例えば、薬物の投与形態（例えば、経口投与については、錠剤、丸剤またはカプセル剤の形態の製剤が好ましい）および薬物物質のバイオアベイラビリティ）に依存する。近年、薬学的製剤は、表面積を増大させる、すなわち、粒子サイズを減少させることによってバイオアベイラビリティが増大し得るという原理に基づいて、より乏しいバイオアベイラビリティを示す薬物について特に開発されている。例えば、米国特許第４，１０７，２８８号は、活性な物質が高分子の架橋マトリクス上に保持される、１０ｎｍ〜１，０００ｎｍの〜サイズ範囲の粒子を有する薬学的製剤を記載する。米国特許第５，１４５，６８４号は、薬物物質が、表面モディファイヤの存在下でナノ粒子（４００ｎｍの平均粒子サイズ）まで粉砕され、次いで、液体媒体中に分散されて、顕著に高いバイオアベイラビリティを示す薬学的製剤が得られる、薬学的製剤の生産を記載する。
【０２９１】
薬学的組成物は、一般に、少なくとも１つの薬学的に受容可能な賦形剤と組み合わせた治療用化合物から構成される。受容可能な賦形剤は、無毒性であり、投与を補助し、そしてこの治療用化合物の治療的利益に対して有害には影響を与えない。このような賦形剤は、任意の固体、液体、半固体、またはエアロゾル組成物の場合は気体の、当業者に一般的に入手可能である賦形剤であり得る。
【０２９２】
固体の薬学的賦形剤としては、デンプン、セルロース、滑石、グルコース、ラクトース、スクロース、ゼラチン、麦芽、イネ、粉、チョーク、シリカゲル、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸ナトリウム、モノステアリン酸グリセロール、塩化ナトリウム、脱脂粉乳などが挙げられる。液体賦形剤および半固体賦形剤は、グリセロール、プロピレングリコール、水、エタノールおよび種々の油（石油起源、動物起源、植物起源もしくは合成起源の油（例えば、落花生油、大豆油、鉱油、胡麻油など）を含む）から選択され得る。（特に注射可能溶液用に）好ましい液体キャリアとしては、水、生理食塩水、水性デキストロースおよびグリコールが挙げられる。
【０２９３】
圧縮ガスは、エアロゾル形態で本発明の化合物を分散させるために使用され得る。この目的で適切な不活性ガスは、窒素、二酸化炭素などである。
【０２９４】
他の適切な薬学的賦形剤およびそれらの製剤は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，第１８版，Ｅ．Ｗ．Ｍａｒｔｉｎ（Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ編，１９９０）に記載される。
【０２９５】
製剤中のその治療化合物の量は、当業者によって採用される十分な範囲内で変化し得る。代表的には、その製剤は、重量％（ｗｔ％）ベースで、製剤全体に基づいて、約０．０１〜９９．９９ｗｔ％の治療化合物を含み、そのバランスをとるものは、１種以上の適切な薬学的賦形剤である。好ましくは、その化合物は、約１〜８０ｗｔ％のレベルで存在する。
【０２９６】
治療化合物は、単独で、または他の治療化合物もしくは１種以上の他の活性成分と組み合わせて投与され得る。例えば、ＶＴ関連タンパク質のインヒビターまたは刺激剤は、同じ脳卒中関連タンパク質または異なるＶＴ関連タンパク質の活性を阻害するかまたは刺激する別の薬剤と組み合わせて投与されて、それによりＶＴの影響に対抗し得る。
【０２９７】
薬理学に関するさらなる情報については、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎ．Ｙ．を参照のこと。
【０２９８】
（核酸ベースの治療剤）
本明細書で開示されるＳＮＰ含有核酸分子、およびそれらの相補的核酸分子は、細胞、組織、および生物における遺伝子発現を制御するためのアンチセンス構築物として使用され得る。アンチセンス技術は、当該分野で十分に確立されており、Ａｎｔｉｓｅｎｓｅ  Ｄｒｕｇ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ：  Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ，  Ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ，  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，  Ｃｒｏｏｋｅ，  ｅｄ．，  Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ，  Ｉｎｃ．，  Ｎ．Ｙ．  （２００１）において徹底的に総説されている。アンチセンス核酸分子は、一般に、遺伝子によって発現されるｍＲＮＡの領域に相補的であるように設計され、その結果、上記アンチセンス分子は、上記ｍＲＮＡにハイブリダイズし、それによって、タンパク質へのｍＲＮＡの翻訳をブロックする。アンチセンスオリゴヌクレオチドの種々のクラスが、当該分野で使用され、そのうちの２種は、切断因子（ｃｌｅａｖｅｒ）およびブロック因子（ｂｌｏｃｋｅｒ）である。切断因子は、標的ＲＮＡに結合することによって、上記標的ＲＮＡを切断する細胞内ヌクレアーゼ（例えば、ＲＮａｓｅＨもしくはＲＮａｓｅ  Ｌ）を活性化する。ブロック因子（これはまた、標的ＲＮＡｓに結合する）は、リボソームの立体障害を介してタンパク質翻訳を阻害する。例示的ブロック因子としては、ペプチド核酸、モルホリノ類、ロックされた核酸、およびメチルホスホネート類が挙げられる。例えば、Ｔｈｏｍｐｓｏｎ，  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  Ｔｏｄａｙ  ７（１７）：  ９１２−９１７  （２００２）を参照のこと。アンチセンスオリゴヌクレオチドは、治療剤として直接的に有用であり、また、遺伝子機能を（例えば、遺伝子ノックアウト実験もしくは遺伝子ノックダウン実験において）決定および確認するために有用である。
【０２９９】
アンチセンス技術は、以下においてさらに総説される：  Ｌａｖｅｒｙ  ｅｔ  ａｌ．，  「Ａｎｔｉｓｅｎｓｅ  ａｎｄ  ＲＮＡｉ：  ｐｏｗｅｒｆｕｌ  ｔｏｏｌｓ  ｉｎ  ｄｒｕｇ  ｔａｒｇｅｔ  ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ａｎｄ  ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ」，  Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖ  Ｄｅｖｅｌ  ６（４）：５６１−９  （Ｊｕｌ．  ２００３）；  Ｓｔｅｐｈｅｎｓ  ｅｔ  ａｌ．，  「Ａｎｔｉｓｅｎｓｅ  ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ  ｔｈｅｒａｐｙ  ｉｎ  ｃａｎｃｅｒ」，  Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｍｏｌ  Ｔｈｅｒ  ５（２）：１１８−２２  （Ａｐｒ．  ２００３）；  Ｋｕｒｒｅｃｋ，  「Ａｎｔｉｓｅｎｓｅ  ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ．    Ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ  ｔｈｒｏｕｇｈ  ｎｏｖｅｌ  ｃｈｅｍｉｃａｌ  ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｓ」，  Ｅｕｒ  Ｊ  Ｂｉｏｃｈｅｍ  ２７０（８）：１６２８−４４  （Ａｐｒ．  ２００３）；  Ｄｉａｓ  ｅｔ  ａｌ．，  「Ａｎｔｉｓｅｎｓｅ  ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ：  ｂａｓｉｃ  ｃｏｎｃｅｐｔｓ  ａｎｄ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ」，  Ｍｏｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒ  １（５）：３４７−５５  （Ｍａｒ．  ２００２）；  Ｃｈｅｎ，  「Ｃｌｉｎｉｃａｌ  ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ｏｆ  ａｎｔｉｓｅｎｓｅ  ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ  ａｓ  ａｎｔｉ−ｃａｎｃｅｒ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ」，  Ｍｅｔｈｏｄｓ  Ｍｏｌ  Ｍｅｄ  ７５：６２１−３６  （２００３）；  Ｗａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，  「Ａｎｔｉｓｅｎｓｅ  ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ  ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ」，  Ｃｕｒｒ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｄｒｕｇ  Ｔａｒｇｅｔｓ  １（３）：１７７−９６  （Ｎｏｖ．  ２００１）；およびＢｅｎｎｅｔｔ，  「Ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ  ｏｆ  ａｎｔｉｓｅｎｓｅ  ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ  ｄｒｕｇ  ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ」，  Ａｎｔｉｓｅｎｓｅ  Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｖ  １２（３）：２１５−２４  （Ｊｕｎ．  ２００２）。
【０３００】
本発明のＳＮＰは、特定の核酸改変体に対して特異的なアンチセンス試薬を設計するために特に有用である。本明細書で開示されるＳＮＰ情報に基づいて、アンチセンスオリゴヌクレオチドが生成され得、上記アンチセンスオリゴヌクレオチドは、１種以上の特定のＳＮＰヌクレオチドを含むｍＲＮＡ分子を特異的に標的とする。この様式において、１種以上の望ましくない多型（例えば、触媒ドメインにおけるアミノ酸置換のような欠損性タンパク質をもたらすＳＮＰヌクレオチド）を含むｍＲＮＡ分子の発現は、阻害され得るか、または完全にブロックされ得る。従って、アンチセンスオリゴヌクレオチドは、特定の多型形態（例えば、欠損性タンパク質をコードするＳＮＰ対立遺伝子）を特異的に結合するために使用され得、それによって、この形態の翻訳を阻害するが、もう一方の多型形態（例えば、正常な機能を有するタンパク質をコードするもう一方のＳＮＰヌクレオチド）を結合しない。
【０３０１】
アンチセンス分子は、遺伝子発現および欠損性タンパク質の生成を阻害するために、ｍＲＮＡを不活性化するために使用され得る。よって、これら分子は、異常なもしくは望ましくない遺伝子発現、または特定の欠損性タンパク質の発現によって特徴付けられる障害（例えば、ＶＴ）を処置するために使用され得る。この技術は、上記ｍＲＮＡが翻訳される能力を弱くする、上記ｍＲＮＡにおける１つ以上の領域に相補的なヌクレオチド配列を含有するリボザイムによる切断を包含し得る。可能なｍＲＮＡ領域としては、例えば、タンパク質コード領域および特に、タンパク質の触媒活性、基質／リガンド結合、もしくは他の機能的活性に対応するタンパク質コード領域が挙げられる。
【０３０２】
本発明のＳＮＰはまた、特定のＳＮＰ改変体を有する核酸分子を特異的に標的とするＲＮＡ干渉試薬を設計するために有用である。ＲＮＡ干渉（ＲＮＡｉ）（遺伝子サイレンシングともいわれる）は、二本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）分子を使用して、遺伝子のスイッチを切ることに基づく。細胞に導入される場合、ｄｓＲＮＡは、上記細胞によって、上記細胞が、配列特異的様式において使用して、相補的ＲＮＡを認識しかつ破壊する低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）として公知の短いフラグメント（一般に、長さが約２１ヌクレオチド、２２ヌクレオチド、もしくは２３ヌクレオチド）へとプロセシングされる。Ｔｈｏｍｐｓｏｎ，  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  Ｔｏｄａｙ  ７（１７）：  ９１２−９１７  （２００２）。よって、本発明の一局面は、長さが約１８〜２６ヌクレオチド、好ましくは、長さが１９〜２５ヌクレオチド、およびより好ましくは、長さが２０ヌクレオチド、２１ヌクレオチド、２２ヌクレオチド、もしくは２３ヌクレオチドである単離された核酸分子、ならびにこれら核酸分子の、ＲＮＡｉのための使用を具体的に企図する。ＲＮＡｉ分子（ｓｉＲＮＡｓを含む）は、配列特異的様式において作用するので、本発明のＳＮＰは、特異的ＳＮＰ対立遺伝子／ヌクレオチド（例えば、欠損性タンパク質の生成をもたらす有害な対立遺伝子）を有する核酸分子を認識しかつ破壊する一方で、もう一方のＳＮＰ対立遺伝子（例えば、正常な機能を有するタンパク質をコードする対立遺伝子）を有する核酸分子に影響を及ぼさないＲＮＡｉ試薬を設計するために使用され得る。アンチセンス試薬と同様に、ＲＮＡｉ試薬は、治療剤として（例えば、欠損性の疾患原因となる遺伝子のスイッチを切るために）直接的に有用であり得、遺伝子機能を（例えば、遺伝子ノックアウト実験もしくは遺伝子ノックダウン実験において）特徴付けおよび確認するためにも有用である。
【０３０３】
以下の参考文献は、ＲＮＡｉのさらなる総説を提供する：  Ｒｅｙｎｏｌｄｓ  ｅｔ  ａｌ．，  「Ｒａｔｉｏｎａｌ  ｓｉＲＮＡ  ｄｅｓｉｇｎ  ｆｏｒ  ＲＮＡ  ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ」，  Ｎａｔ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ  ２２（３）：３２６−３０  （Ｍａｒ．  ２００４）；  Ｅｐｕｂ  Ｆｅｂ．  １，  ２００４；  Ｃｈｉ  ｅｔ  ａｌ．，  「Ｇｅｎｏｍｅｗｉｄｅ  ｖｉｅｗ  ｏｆ  ｇｅｎｅ  ｓｉｌｅｎｃｉｎｇ  ｂｙ  ｓｍａｌｌ  ｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇ  ＲＮＡｓ」，  ＰＮＡＳ  １００（１１）：６３４３−６３４６  （２００３）；  Ｖｉｃｋｅｒｓ  ｅｔ  ａｌ．，  「Ｅｆｆｉｃｉｅｎｔ  Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｔａｒｇｅｔ  ＲＮＡｓ  ｂｙ  Ｓｍａｌｌ  Ｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇ  ＲＮＡ  ａｎｄ  ＲＮａｓｅ  Ｈ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  Ａｎｔｉｓｅｎｓｅ  Ａｇｅｎｔｓ」，  Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ  ２７８：７１０８−７１１８  （２００３）；  Ａｇａｍｉ，  「ＲＮＡｉ  ａｎｄ  ｒｅｌａｔｅｄ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ  ａｎｄ  ｔｈｅｉｒ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ｕｓｅ  ｆｏｒ  ｔｈｅｒａｐｙ」，  Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｃｈｅｍ  Ｂｉｏｌ  ６（６）：８２９−３４  （Ｄｅｃ．  ２００２）；  Ｌａｖｅｒｙ  ｅｔ  ａｌ．，  「Ａｎｔｉｓｅｎｓｅ  ａｎｄ  ＲＮＡｉ：  ｐｏｗｅｒｆｕｌ  ｔｏｏｌｓ  ｉｎ  ｄｒｕｇ  ｔａｒｇｅｔ  ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ａｎｄ  ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ」，  Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖ  Ｄｅｖｅｌ  ６（４）：５６１−９  （Ｊｕｌ．  ２００３）；  Ｓｈｉ，  「Ｍａｍｍａｌｉａｎ  ＲＮＡｉ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｍａｓｓｅｓ」，  Ｔｒｅｎｄｓ  Ｇｅｎｅｔ  １９（１）：９−１２  （Ｊａｎ．  ２００３）；  Ｓｈｕｅｙ  ｅｔ  ａｌ．，  「ＲＮＡｉ：  ｇｅｎｅ−ｓｉｌｅｎｃｉｎｇ  ｉｎ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ」，  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  Ｔｏｄａｙ  ７（２０）：１０４０−１０４６  （Ｏｃｔ．  ２００２）；  ＭｃＭａｎｕｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔ  Ｒｅｖ  Ｇｅｎｅｔ  ３（１０）：７３７−４７  （Ｏｃｔ．  ２００２）；  Ｘｉａ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ  ２０（１０）：１００６−１０  （Ｏｃｔ．  ２００２）；  Ｐｌａｓｔｅｒｋ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｇｅｎｅｔ  Ｄｅｖ  １０（５）：５６２−７  （Ｏｃｔ．  ２０００）；  Ｂｏｓｈｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ  ２（２）：Ｅ３１−６  （Ｆｅｂ．  ２０００）；  ａｎｄ  Ｈｕｎｔｅｒ，  Ｃｕｒｒ  Ｂｉｏｌ  １７；  ９（１２）：Ｒ４４０−２  （Ｊｕｎ．  １９９９）。
【０３０４】
（他の治療的局面）
ＳＮＰは、薬物発見、スクリーニング、および開発において多くの重要な用途を有するので、本発明のＳＮＰは、薬物開発プロセスの多くの異なる局面を改善するために有用である。
【０３０５】
例えば、潜在的薬物標的として選択される任意の遺伝子／タンパク質に関して、その遺伝子／タンパク質の改変体が、患者集団において存在するという確率が高い。従って、上記選択に対する遺伝子／タンパク質改変体の影響を決定すること、および治療剤の送達は、上記薬物発見および開発プロセスの不可欠な局面であるはずである。Ｊａｚｗｉｎｓｋａ，  Ａ  Ｔｒｅｎｄｓ  Ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  Ｇｅｎｅｔｉｃ  Ｖａｒｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｇｅｎｏｍｉｃ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  Ｓ３０−Ｓ３６  （Ｍａｒ．  ２００２）。
【０３０６】
特定の治療標的（例えば、遺伝子、ｍＲＮＡ転写物、もしくはタンパク質）の改変体（例えば、ＳＮＰおよび任意の対応するアミノ酸多型）の理解は、改変体にわたって効力を示す治療剤候補（例えば、低分子化合物、抗体、アンチセンス核酸化合物もしくはＲＮＡｉ核酸化合物など）を同定するための、上記改変体の並行スクリーニングを可能にする。Ｒｏｔｈｂｅｒｇ，  Ｎａｔ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ  １９（３）：２０９−１１  （Ｍａｒ．  ２００１）。このような治療剤候補は、上記患者集団のより大きな区分にわたって等しい効力を示すことが予測され、それによって、上記治療剤候補についてより大きな潜在的市場をもたらす。
【０３０７】
さらに、潜在的治療標的の改変体を同定することは、上記標的の最も一般的形態が、治療剤候補の選択のために使用されることを可能にし、それによって、上記選択された候補について観察される実験活動が患者集団の最も大きな割合において予測される真の活性を反映することを確実にする一助となる。Ｊａｚｗｉｎｓｋａ，  Ａ  Ｔｒｅｎｄｓ  Ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  Ｇｅｎｅｔｉｃ  Ｖａｒｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｇｅｎｏｍｉｃ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  Ｓ３０−Ｓ３６  （Ｍａｒ．  ２００２）。
【０３０８】
さらに、標的の全ての公知の改変体に対する治療剤候補をスクリーニングすることにより、特定の改変体に関連する潜在的な毒性および有害反応の早期の同定が可能になり得る。例えば、治療標的もしくは薬物代謝遺伝子中のＳＮＰによって引き起こされる、例えば、薬物の吸収、分布、代謝および排出（ＡＤＭＥ）における変動性が同定され得、この情報は、薬物素因における変動性を最小限にし、かつ患者集団のより広い範囲にわたって、より安全である治療剤を開発するために、薬物開発プロセスの間に利用され得る。本発明のＳＮＰ（表１および表２に提供される改変タンパク質および多型コード核酸分子を含む）は、当該分野で確立された種々の毒物学方法（例えば、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  Ｉｎｃ．，  Ｎ．Ｙ．に示されるもの）とともに有用である。
【０３０９】
さらに、任意の当該分野で公知のタンパク質（または核酸分子（ＲＮＡもしくはＤＮＡのいずれか））を標的とする治療剤は、表１に開示される改変タンパク質（もしくは多型核酸分子）と交叉反応し得、それによって、上記薬物の薬物動態特性に顕著に影響を及ぼす。結論として、表１および表２に開示されるタンパク質改変体、ならびにＳＮＰ含有核酸分子は、対応する当該分野で公知のタンパク質形態（もしくは核酸分子）を標的とする治療剤を開発、スクリーニングおよび評価することにおいて有用である。さらに、上記で考察されるように、特定の薬物標的の全ての多型形態の理解により、上記薬物標的の大部分のもしくは全てのこのような多型形態に対して有効である治療剤の設計が可能となる。
【０３１０】
ＳＮＰに帰する病的状態（例えば、ＶＴ）を被っている被験体は、遺伝的欠損を修正するために、処置され得る。Ｋｒｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ  ９６：１０３４９−１０３５４  （１９９９）を参照のこと。このような被験体は、上記被験体から採取された生物学的サンプルにおいて上記多型を検出し得る任意の方法によって、同定され得る。このような遺伝的欠損は、このような被験体に、上記ＳＮＰの位置において上記正常／野生型ヌクレオチドを供給する修復配列を組み込む核酸フラグメントを投与することによって、恒久的に修正され得る。この部位特異的修復配列は、被験体のゲノムＤＮＡの内因性修復を促進するように機能するＲＮＡ／ＤＮＡオリゴヌクレオチドを包含し得る。上記部位特異的修復配列は、適切なビヒクル（例えば、ポリエチレンイミンとの複合体）中で投与されるか、アニオン性リポソーム、ウイルスベクター（例えば、アデノウイルス）、または上記投与される核酸の細胞内取り込みを促進する他の薬学的組成物中に被包される。次いで、先天性の病変をもたらす遺伝的欠損は、上記キメラオリゴヌクレオチドが、上記被験体のゲノムへの正常な配列の組み込みを誘導するので、克服され得る。組み込まれると、上記正常の遺伝子生成物が発現され、その置き換えは伝搬し、それによって、上記被験体の臨床的状態の恒久的な修復および治療的増強を発生させる。
【０３１１】
ｃＳＮＰは、病的な状態の原因であることに帰するか、または上記状態の寄与因子である改変タンパク質を生じる場合、このような状態を処置するための方法は、上記病変を経験している被験体に、上記改変タンパク質の野生型／正常同族を投与する工程を包含し得る。有効な投与レジメンにおいていったん投与されると、上記野生型同族は、上記病的状態の相補性もしくは改善を提供する。
【０３１２】
（改変タンパク質、抗体、ベクターおよび宿主細胞、ならびにその使用）
（ＳＮＰ含有核酸分子によりコードされる改変タンパク質）
本発明は、ＳＮＰ含有核酸分子を提供し、その多くは、当該分野で公知の（すなわち、野生型）タンパク質と比較して、改変体アミノ酸配列をコードするタンパク質をコードする。本発明の多型核酸分子によりコードされるアミノ酸配列は、表１において配列番号８５〜１６８と言及され、配列表において提供される：これらの改変体は、一般に、本発明の改変タンパク質／ペプチド／ポリペプチド、または多型タンパク質／ペプチド／ポリペプチドといわれる。用語「タンパク質」、「ペプチド」、および「ポリペプチド」は、交換可能に本明細書中で使用される。
【０３１３】
本発明の改変タンパク質は、例えば、本明細書中に開示されるｃＳＮＰ位置のいずれか１つにおいて非類似のヌクレオチド置換によってコードされ得る。さらに、改変タンパク質はまた、発現、構造、および／または機能が本明細書中で開示されるＳＮＰ（例えば、終止コドンを作り出すまたは破壊するＳＮＰ、スプライシングに影響を及ぼすＳＮＰ、および制御エレメント／調節エレメント（例えば、プロモーター、エンハンサー、または転写因子結合ドメイン）におけるＳＮＰ）によって改変されるタンパク質が挙げられ得る。
【０３１４】
本明細書中で使用される場合、タンパク質またはペプチドは、細胞物質も化学的前駆物質も他の化学物質も実質的に含まない場合に、「単離される」または「精製される」といわれる。本発明の改変タンパク質は、均質にまで、または他のより低い純度まで精製され得る。精製のレベルは、意図される用途に基づく。その重要な特徴は、その調製物が、他の成分のかなりの量が存在しても、改変タンパク質の望ましい機能を与えることである。
【０３１５】
本明細書中で使用される場合、「細胞物質を実質的に含まない」とは、約３０％（乾燥重量で）の他のタンパク質（すなわち、夾雑タンパク質）、約２０％未満の他のタンパク質、約１０％未満の他のタンパク質、または約５％未満の他のタンパク質を有する、その改変タンパク質の調製物を包含する。その改変タンパク質が組換え生成される場合、それはまた、培養培地を実質的に含まないことであり得る（すなわち、培養培地は、そのタンパク質調製物の容量の約２０％未満を表す）。
【０３１６】
語句「化学前駆物質も他の化学物質も実質的に含まない」は、改変タンパク質の合成に関与する化学前駆物質または他の化学物質から分離されている、その改変タンパク質の調製物を包含する。一実施形態において、語句「化学前駆物質も他の化学物質も実質的に含まない」は、約３０％（乾燥重量で）未満の化学前駆物質もしくは他の化学物質または約２０％未満の化学前駆物質もしくは他の化学物質、約１０％未満の化学前駆物質または他の化学物質、または約５％未満の化学前駆物質もしくは他の化学物質を有する、その改変タンパク質の調製物を包含する。
【０３１７】
単離された改変タンパク質は、その改変タンパク質を天然に発現する細胞から精製され得るか、これを発現するように改変された細胞（組換え宿主細胞）から精製され得るか、または公知のタンパク質合成方法を使用して合成され得る。例えば、ＳＮＰを含有する、改変タンパク質をコードする核酸分子は、発現ベクターにクローニングされ得、その発現ベクターは、宿主細胞に導入され得、およびその改変タンパク質は、その宿主細胞において発現され得る。次いで、その改変タンパク質は、標準的なタンパク質精製技術を使用して、任意の適切な精製スキームによってその細胞から単離され得る。これらの技術の例は、以下に詳細に記載される（Ｓａｍｂｒｏｏｋ  ａｎｄ  Ｒｕｓｓｅｌｌ，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ，Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎ．Ｙ．（２０００））。
【０３１８】
本発明は、本発明のＳＮＰを含む１以上のコドンによってコードされる１以上の改変体アミノ酸を含むアミノ酸配列を含むか、またはこれらからなるか、またはこれらから本質的になる単離された改変タンパク質を提供する。
【０３１９】
従って、本発明は、表１および／または表２に提供されるＳＮＰによってコードされる１以上のアミノ酸多型（または終止コドンの生成または破壊にそれぞれ起因する、短縮または伸長）を含むアミノ酸配列からなる改変タンパク質を提供する。タンパク質は、そのアミノ酸配列は、そのタンパク質のアミノ酸配列全体である場合に、アミノ酸配列からなる。
【０３２０】
本発明は、表１および／または表２に提供されるＳＮＰによってコードされる１以上のアミノ酸多型（または終止コドンの生成もしくは破壊にそれぞれ起因する、短縮もしくは伸長）を含むアミノ酸配列から本質的になる改変タンパク質をさらに提供する。タンパク質は、アミノ酸配列が、最終的なタンパク質中にわずか数個のさらなるアミノ酸残基とともに存在する場合、このようなアミノ酸配列から本質的になる。
【０３２１】
本発明は、表１および／または表２に提供されるＳＮＰによってコードされる１以上のアミノ酸多型（または終止コドンの生成または破壊にそれぞれ起因する短縮または伸長）を含むアミノ酸配列を含む改変タンパク質をさらに提供する。タンパク質は、アミノ酸配列が、そのタンパク質の最終的なアミノ酸配列の少なくとも一部である場合に、そのアミノ酸配列を含む。このようにして、そのタンパク質は、その改変体アミノ酸配列のみを含んでいてもよいし、さらなるアミノ酸残基（例えば、そのタンパク質と天然に関連しているか、または異種アミノ酸残基である、連続したコードされる配列）を有していてもよい。このようなタンパク質は、数個のさらなるアミノ酸残基を有し得るか、または多くのさらなるアミノ酸を含み得る。これらのタンパク質のどの程度種々の型が作製されかつ単離され得るかの簡単な説明は、以下に提供される。
【０３２２】
本発明の改変タンパク質は、キメラタンパク質または融合タンパク質を形成するために、異種配列に結合され得る。このようなキメラタンパク質および融合タンパク質は、改変タンパク質に実質的に相同でないアミノ酸配列を有する異種タンパク質に作動可能に連結されたその改変タンパク質を含む。「作動可能に連結される」とは、その改変タンパク質およびその異種タンパク質についてのコード配列が、インフレームで連結されることを示す。その異種タンパク質は、その改変タンパク質のＮ末端またはＣ末端に融合され得る。別の実施形態において、その融合タンパク質は、自動化ＤＮＡ合成機を含む従来の技術によって合成される融合ポリヌクレオチドによってコードされる。あるいは、遺伝子フラグメントのＰＣＲ増幅は、２つの連続した遺伝子フラグメントの間に相補的な突出部（ｏｖｅｒｈａｎｇ）を生じる別のプライマーを使用して行われ得、これらのフラグメントは、その後、キメラ遺伝子配列を生成するためにアニールおよび再増幅され得る（Ａｕｓｕｂｅｌら，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，１９９２を参照のこと）。さらに、多くの発現ベクターが、市販されており、これらはすでに融合部分（例えば、ＧＳＴタンパク質）をコードしている。改変タンパク質をコードする核酸は、その融合部分がその改変タンパク質にインフレームで連結されるように、このような発現ベクターにクローニングされ得る。
【０３２３】
多くの場合、その融合タンパク質は、その改変タンパク質の活性に影響を及ぼさない。その融合タンパク質としては、酵素融合タンパク質（例えば、β−ガラクトシダーゼ融合物）、酵母ツーハイブリッドＧＡＬ融合物、ポリ−Ｈｉｓ融合物、ＭＹＣタグ化融合物、ＨＩタグ化融合物およびＩｇ融合物が挙げられるが、これらに限定されない。このような融合タンパク質（特に、ポリ−Ｈｉｓ融合物）は、組換え発現後のそれらの精製を容易にし得る。特定の宿主細胞（例えば、哺乳動物宿主細胞）において、タンパク質の発現および／または分泌は、異種シグナル配列を使用することで増大され得る。融合タンパク質は、例えば、Ｔｅｒｐｅ，  “Ｏｖｅｒｖｉｅｗ  ｏｆ  ｔａｇ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｆｕｓｉｏｎｓ：  ｆｒｏｍ  ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ａｎｄ  ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌｓ  ｔｏ  ｃｏｍｍｅｒｃｉａｌ  ｓｙｓｔｅｍｓ，”  Ａｐｐｌ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ  ６０（５）：５２３−３３  （Ｊａｎ．  ２００３）；  Ｅｐｕｂ  Ｎｏｖ．  ０７，  ２００２；  Ｇｒａｄｄｉｓ  ｅｔ  ａｌ．，  “Ｄｅｓｉｇｎｉｎｇ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ  ｔｈａｔ  ｗｏｒｋ  ｕｓｉｎｇ  ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ  ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，”  Ｃｕｒｒ  Ｐｈａｒｍ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ  ３（４）：２８５−９７  （Ｄｅｃ．  ２００２）；  およびＮｉｌｓｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，  “Ａｆｆｉｎｉｔｙ  ｆｕｓｉｏｎ  ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ  ｆｏｒ  ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ，  ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ，  ａｎｄ  ｉｍｍｏｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ，”  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｅｘｐｒ  Ｐｕｒｉｆ  １１（１）：１−１６  （Ｏｃｔ．  １９９７）にさらに記載される。
【０３２４】
特定の実施形態において、本発明の新規組成物はまた、本発明の改変体ポリペプチドのさらに明らかな改変体（例えば、天然に存在する成熟形態（例えば、対立遺伝子改変体）、天然に存在しない組換え由来改変体、ならびに配列相同性を共有するこのようなタンパク質のオルソログおよびパラログ）に関する。このような改変体は、組換え核酸技術およびタンパク質生化学の分野における分野で公知の技術を使用して容易に生成され得る。
【０３２５】
表１に開示される改変体ポリペプチドのさらなる改変体は、表１に開示されるアミノ酸配列（またはそれらのフラグメント）と少なくとも７０〜８０％、８０〜８５％、８５〜９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を共有し、かつ表１に開示される新規なアミノ酸残基（対立遺伝子）（新規ＳＮＰ対立遺伝子によってコードされる）を含むアミノ酸配列を包含し得る。従って、本発明の一局面は、表１に示されるポリペプチド配列と比較して、ある程度の配列の変化を有するが、本明細書中に開示される新規ＳＮＰ対立遺伝子によってコードされる新規アミノ酸残基（対立遺伝子）を含む、ポリペプチドを具体的に企図する。言い換えると、ポリペプチドが本明細書中に開示される新規なアミノ酸残基を含む限りにおいて、その新規なアミノ酸残基に隣接するポリペプチドの他の部分は、表１に示されるポリペプチド配列からある程度変化し得る。
【０３２６】
本明細書中に開示されるアミノ酸配列のうちの１つを含むタンパク質の全長の予めプロセシングされた形態、ならびに成熟プロセシング形態は、本発明の改変タンパク質のうちの１つに対して完全な配列同一性を有し、本明細書中に提供される改変タンパク質と同じ遺伝子座によってコードされると容易に同定され得る。
【０３２７】
改変体ペプチドのオルソログは、改変体ペプチドの少なくとも一部に対してある程度有意な配列相同性／同一性を有し、別の生物に由来する遺伝子によってコードされると容易に同定され得る。好ましいオルソログは、ヒト治療標的および因子の開発のために、非ヒト哺乳動物（好ましくは、霊長類）から単離される。このようなオルソログは、そのオルソログタンパク質を生じる２つの生物の関連性の程度に依存して、中程度からストリンジェントな条件下で、改変体ペプチドコード核酸分子にハイブリダイズする核酸配列によってコードされ得る。
【０３２８】
改変タンパク質としては、本発明のＳＮＰによって引き起こされる、アミノ酸配列における欠失、付加および置換を含むタンパク質が挙げられるが、これらに限定されない。１つのクラスの置換は、ポリペプチド中の所定のアミノ酸が類似の特性の別のアミノ酸で置換される、保存的アミノ酸置換である。代表的な保存的置換は、脂肪族アミノ酸の中では、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、およびＩｌｅの１つを別のアミノ酸で置換すること；ヒドロキシル残基ＳｅｒとＴｈｒとの交換；酸性残基ＡｓｐとＧｌｕとの交換；アミド残基ＡｓｎとＧｌｎとの間の置換；塩基性残基ＬｙｓとＡｒｇとの交換；ならびに芳香族残基ＰｈｅとＴｙｒとの置換である。どのアミノ酸変化が表現系的にサイレントであり得るかに関してのガイダンスは、例えば、Ｂｏｗｉｅら，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２４７：１３０６−１３１０（１９９０）において見出される。
【０３２９】
改変タンパク質は、１つ以上の活性（例えば、別の分子に結合する能力、基質に触媒作用を及ぼす能力、シグナル伝達を媒介する能力など）において十分に機能的であり得るか、またはこれらの活性において機能を欠き得る。十分に機能的な改変体は、代表的には、保存的改変または重要でない残基または重要でない領域における改変を含む。機能的な改変体はまた、機能において何の変化ももたらさないか、またはわずかな変化しかもたらさない、類似のアミノ酸の置換を含み得る。あるいは、このような置換は、ある程度まで、機能に正にまたは負に影響を及ぼし得る。非機能的改変体は、代表的には、１つ以上の非保存的アミノ酸置換、欠失、挿入、逆位、短縮もしくは伸長、または重要な残基もしくは重要な領域における置換、挿入、逆位、もしくは欠失を含む。
【０３３０】
タンパク質の機能のために必要不可欠なアミノ酸は、当該分野で公知の方法（例えば、部位特異的突然変異誘発またはアラニン走査突然変異誘発によって、特に、表１に提供されるアミノ酸配列および多型情報を用いて同定され得る（Ｃｕｎｎｉｎｇｈａｍら、Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２４４：１０８１−１０８５（１９８９））。後者の手順は、分子中の全ての残基において単一のアラニン変異を誘発する。次いで、生じる変異体分子は、生物活性（例えば、酵素活性）について試験されるか、またはアッセイ（例えば、インビトロ増殖活性）で試験される。結合パートナー／基質結合について重要な部位はまた、構造分析（例えば、結晶化、核磁気共鳴または光アフィニティーラベリング）によって決定され得る（Ｓｍｉｔｈら、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２２４：８９９−９０４（１９９２）；ｄｅ  Ｖｏｓら、Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２５５：３０６−３１２（１９９２））。
【０３３１】
ポリペプチドは、２０種の天然に生ずるアミノ酸と一般的に言われる２０種のアミノ酸以外のアミノ酸を含み得る。さらに、多くのアミノ酸（末端アミノ酸を含む）は、天然のプロセス（例えば、プロセシングおよび他の翻訳後修飾）によって、または当該分野で周知の化学的修飾技術によって修飾され得る。従って、本発明の変異タンパク質はまた、誘導体またはアナログを含み、この誘導体またはアナログにおいては、置換されたアミノ酸残基は、遺伝暗号によってコードされるものでないか、置換基が含まれるか、成熟ポリペプチドが別の化合物（例えば、ポリペプチドの半減期を増加させる化合物（例えば、ポリエチレングリコール））と融合されるか、または、さらなるアミノ酸がこの成熟ポリペプチド（例えば、リーダー配列もしくは分泌配列またはこの成熟ポリペプチドの精製のための配列あるいはプロタンパク質配列）に融合される。
【０３３２】
公知のタンパク質修飾としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：アセチル化、アシル化、ＡＤＰリボシル化、アミド化、フラビンの共有結合、ヘム部分の共有結合、ヌクレオチドまたはヌクレオチド誘導体の共有結合、脂質または脂質誘導体の共有結合、ホスファチジルイノシトールの共有結合、架橋、環化、ジスルフィド結合形成、脱メチル化、共有結合架橋の形成、シスチンの形成、ピログルタメートの形成、ホルミル化、γカルボキシル化、グリコシル化、ＧＰＩアンカー形成、ヒドロキシル化、ヨウ素化、メチル化、ミリストイル化、酸化、タンパク質分解プロセシング、ホスホリル化、プレニル化、ラセミ化、セレノイル化、硫酸化、タンパク質へのアミノ酸の転移ＲＮＡ媒介性付加（例えば、アルギニル化）、およびユビキチン化。
【０３３３】
このようなタンパク質修飾は、当業者に周知であり、科学文献に非常に詳細に記載されている。特に一般的な修飾、例えば、グリコシル化、脂質結合、硫酸化、グルタミン酸残基のγカルボキシル化、ヒドロキシル化およびＡＤＰリボシル化は、例えば、以下の最も基本的な教科書に記載される：例えば、Ｐｒｏｔｅｉｎｓ  −  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ａｎｄ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ２ｎｄ  Ｅｄ．，  Ｔ．Ｅ．  Ｃｒｅｉｇｈｔｏｎ，  Ｗ．Ｈ．  Ｆｒｅｅｍａｎ  ａｎｄ  Ｃｏｍｐａｎｙ，  Ｎ．Ｙ．  （１９９３）；  Ｆ．  Ｗｏｌｄ，  Ｐｏｓｔｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｖａｌｅｎｔ  Ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｔｅｉｎｓ  １−１２，  Ｂ．Ｃ．  Ｊｏｈｎｓｏｎ，  ｅｄ．，  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，  Ｎ．Ｙ．  （１９８３）；  Ｓｅｉｆｔｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｍｅｔｈ  Ｅｎｚｙｍｏｌ  １８２：６２６−６４６  （１９９０）；およびＲａｔｔａｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｎｎ  ＮＹ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ６６３：４８−６２  （１９９２）。
【０３３４】
本発明は、変異タンパク質のフラグメントをさらに提供する。このフラグメントは、本明細書中に開示される１つ以上のＳＮＰによってコードされる、１つ以上のアミノ酸配列改変体（例えば、置換、または停止コドンの作製もしくは破壊に起因する切断または伸長）を含む。しかし、本発明が関係するフラグメントは、本発明の前の先行技術で開示されているフラグメントを包含するようには解釈されない。
【０３３５】
本明細書中で使用される場合、フラグメントは、改変タンパク質由来の、少なくとも約４、少なくとも約８、少なくとも約１０、少なくとも約１２、少なくとも約１４、少なくとも約１６、少なくとも約１８、少なくとも約２０、少なくとも約２５、少なくとも約３０、少なくとも約５０、少なくとも約１００（もしくは合間の任意の他の数）またはそれ以上連続するアミノ酸残基を含み得る。ここで、少なくとも１つのアミノ酸残基（例えば、本発明によって提供されるｃＳＮＰ位での非同義ヌクレオチド置換によってコードされる改変体アミノ酸残基）は、本発明のＳＮＰによって影響を受ける。ｃＳＮＰによってコードされる改変体アミノ酸は、フラグメントの配列に沿って任意の残基位置を占め得る。このようなフラグメントは、改変タンパク質の１つ以上の生物活性を保持する能力、または機能を行う（例えば、免疫原として作用する）能力に基づいて選択され得る。特別に重要なフラグメントは、生物活性フラグメントである。このようなフラグメントは、代表的には、本発明の改変タンパク質のドメインもしくはモチーフ（例えば、活性部位、膜貫通ドメイン、またはリガンド／基質結合ドメイン）を含む。他のフラグメントとしては、ドメイン含有フラグメントまたはモチーフ含有フラグメント、可溶性ペプチドフラグメント、および免疫原構造を含むフラグメントが挙げられるが、これらに限定されない。予想されるドメインおよび機能的部位は、当業者に周知のコンピュータープログラムによって容易に同定可能である（例えば、ＰＲＯＳＩＴＥ分析）（Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎ．Ｙ．（２００２））。
【０３３６】
（改変タンパク質の使用）
本発明の改変タンパク質は、種々の方法で使用され得る以下が挙げられるが、これらに限定されない：改変タンパク質の生物活性を決定するためのアッセイ（例えば、高処理能力スクリーニングのための複数タンパク質の一団におけるアッセイ）において使用され得る；抗体を産生させるか、または別の型の免疫応答を誘発するため使用され得る；生体液中の改変タンパク質（またはその結合パートナー）のレベルを定量的に決定するために設計されたアッセイにおける試薬（標識された試薬を含む）として使用され得る；細胞または組織に対するマーカーとして（この細胞または組織において、このマーカーは、（構成的に、または組織分化もしくは組織発生の特定の段階で、あるいは疾患状態でのいずれかで）優先的に発現される）；治療剤のスクリーニングのための標的として使用され得る；およびヒト被験体に投与される直接的治療剤として使用され得る。本明細書中に開示される任意の改変タンパク質は、研究用製品としての商品化のために試薬等級またはキット型へと開発され得る。上記で列挙された用途を実行するための方法は、当業者に周知である（例えば、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ，ＳａｍｂｒｏｏｋおよびＲｕｓｓｅｌｌ，Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｐｒｅｓｓ，（２０００）、ならびにＭｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ：  Ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ  Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ，  Ｓ．Ｌ．  Ｂｅｒｇｅｒ  ａｎｄ  Ａ．Ｒ．  Ｋｉｍｍｅｌ，  ｅｄｓ．，  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ  （１９８７）．を参照のこと）。
【０３３７】
本発明の特定の実施形態において、本発明の方法は、本明細書中に開示される１つ以上の改変タンパク質の検出を含む。改変タンパク質は、配列番号８５〜１６８として、表１および配列表に開示される。このようなタンパク質の検出は、例えば、抗体、低分子化合物、アプタマー、リガンド／基質、他のタンパク質もしくはタンパク質フラグメント、または他のタンパク質結合剤を用いて達成され得る。好ましくは、タンパク質検出剤は、本発明の改変タンパク質に特異的であり、従って、本発明の改変タンパク質と野生型のタンパク質または別の改変体形態との間を識別し得る。これは、一般的には、例えば、改変タンパク質と野生型タンパク質との間で異なるタンパク質の領域（例えば、本発明の非同義ｃＳＮＰによってコードされた１つ以上のアミノ酸置換を含む、タンパク質の領域、または、停止コドンを作製し、それによってより短いポリペプチドをもたらすナンセンス改変体型ＳＮＰに従うタンパク質の領域、または、停止コドンを破壊し、それによってより長いポリペプチドをもたらす読み通し改変体型ＳＮＰに従うタンパク質の領域（ここで、このポリペプチドの部分は、このポリペプチドのうちの１つのバージョンでは存在するが、他のバージョンでは存在しない））に結合する検出薬剤を選択するか、または設計することによって達成され得る。
【０３３８】
本発明の別の局面において、本発明の改変タンパク質は、スタチン処置（特に、ＶＴの危険性を低下させるため）への個体の応答を予測するため、ＶＴへの素因を決定するため、ＶＴを診断するため、またはＶＴを処置および／もしくは予防するためなどの標的として使用され得る。よって、本発明は、細胞、組織、もしくは生物において１種以上の本発明の改変タンパク質の存在もしくはそれらのレベルを検出するための方法を提供する。このような方法は、代表的には、試験サンプルと、上記改変タンパク質と相互作用し得る薬剤（例えば、抗体、低分子化合物、もしくはペプチド）とを接触させ、その結果、上記改変タンパク質への上記薬剤の特異的結合が、検出され得る工程を包含する。このようなアッセイは、単一検出形式もしくはマルチ検出形式（例えば、アレイ（例えば、抗体もしくはアプタマーアレイ（タンパク質検出のためのアレイは、「タンパク質チップ」ともいわれる）））において、提供され得る。目的の上記改変タンパク質は、試験サンプルから単離され得、本発明によって開示される１種以上のＳＮＰによってコードされる改変アミノ酸配列の存在についてアッセイされ得る。上記ＳＮＰは、上記タンパク質およびその対応するタンパク質機能／活性に対する変化を（例えば、アミノ酸置換、欠失、挿入、および／もしくは再配置；停止コドンの形成もしくは破壊；または制御エレメント（例えば、プロモーター）の変化をもたらし得るタンパク質コード領域における非類似の置換を介して）引き起こし得る。ＳＮＰはまた、不適切な翻訳後修飾を引き起こし得る。
【０３３９】
サンプル中の改変タンパク質を検出するための１つの好ましい剤（ａｇｅｎｔ）は、上記タンパク質の改変形態に選択的に結合し得る抗体である（抗体は、次の節においてより詳細に記載される）。このようなサンプルとしては、例えば、組織、細胞、および被験体から単離された生物学的流体、ならびに被験体内に存在する組織、細胞および流体が挙げられる。
【０３４０】
本明細書で開示されるスタチン応答と関連した上記改変タンパク質およびそれらのフラグメントの検出のためのインビトロ方法としては、酵素結合イムノソルベントアッセイ（ＥＬＩＳＡ）、ラジオイムノアッセイ（ＲＩＡ）、ウェスタンブロット、免疫沈降、免疫蛍光、およびタンパク質アレイ／チップ（例えば、抗体もしくはアプタマーのアレイ）が挙げられるが、これらに限定されない。イムノアッセイおよび関連するタンパク質検出法に関するさらなる情報に関しては、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  Ｎ．Ｙ．，およびＨａｇｅ，  「Ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙｓ」，  Ａｎａｌ  Ｃｈｅｍ  １５；７１（１２）：２９４Ｒ−３０４Ｒ  （Ｊｕｎ．  １９９９）を参照のこと。
【０３４１】
アミノ酸改変体を検出するさらなる分析法としては、電気泳動移動度の変化、トリプシンペプシド消化の変化、細胞ベースのまたは細胞フリーのアッセイにおけるタンパク質活性の変化、リガンドまたは抗体結合パターンにおける変化、等電点の変化、および直接アミノ酸シークエンシングが挙げられるが、これらに限定されない。
【０３４２】
あるいは、改変タンパク質は、改変タンパク質に特異的な標識抗体（または他の型の検出試薬）を被験体に導入することによって、その被験体においてインビボで検出され得る。例えば、この抗体は、放射性マーカーで標識され得る。被験体におけるこの放射性マーカーの存在および位置は、標準画像化技術によって検出され得る。
【０３４３】
本発明の改変タンパク質の他の使用は、そのタンパク質の分類または作用に基づく。例えば、ヒトから単離されたタンパク質およびそれらの哺乳動物相同分子種は、特に、このタンパク質を発現する細胞または組織における生物学的応答または病理学的応答を調節するための治療用途での使用のための薬剤（例えば、低分子薬または抗体）を同定するための標的として作用する。薬学的薬剤は、タンパク質活性を調節するように開発され得る。
【０３４４】
遺伝子発現を調節するための代替物として、治療化合物が、タンパク質機能を調節するように開発され得る。例えば、本明細書中に開示される多くのＳＮＰ（例えば、非同義ｃＳＮＰおよびナンセンス変異型ＳＮＰ）は、コードされたタンパク質のアミノ酸配列に影響を与える。コードされたアミノ酸配列におけるこのような変化は、特に、このようなアミノ酸配列改変体が機能的タンパク質ドメイン（例えば、触媒ドメイン、ＡＴＰ結合ドメイン、またはリガンド／基質結合ドメイン）において起こる場合、タンパク質機能に影響を与え得る。機能的ドメインにアミノ酸配列の変化を有する改変タンパク質が、病理学的状態を引き起こし得るか、または病状学的状態に影響を与え得るということは当該分野で確立されている。このような例において、化合物（例えば、低分子薬または抗体）は、改変タンパク質を標的にするように開発され得、そしてタンパク質機能／活性を調節（例えば、アップレギュレーションまたはダウンレギュレーション）し得る。
【０３４５】
本発明の治療方法は、本発明の１つ以上の改変タンパク質を標的にする方法をさらに含む。改変タンパク質は、例えば、低分子化合物、抗体、アプタマー、リガンド／基質、他のタンパク質、または他のタンパク質結合剤を用いて、標的され得る。さらに、当業者は、表１に開示される新規のタンパク質改変体（および多型核酸分子）が、対応する当該分野で公知のタンパク質（またはｍＲＮＡ分子のような核酸分子）の競合的インヒビターとして作用することによって、それら自身で治療剤として直接的に使用され得ることを認識する。
【０３４６】
本発明の改変タンパク質は、薬物スクリーニングアッセイ、細胞ベース系または細胞フリー系において特に有用である。細胞ベース系は、タンパク質を自然に発現する、生検標本、または細胞培養物細胞を利用し得る。１つの実施形態において、細胞ベースのアッセイは、改変タンパク質を発現する組換え宿主細胞を含む。細胞フリーのアッセイは、改変タンパク質またはその改変タンパク質をコードする対応するＳＮＰ含有核酸フラグメントに直接結合する化合物の能力を検出するために使用され得る。
【０３４７】
本発明の改変タンパク質、およびその適切なフラグメントは、高処理能力スクリーニングアッセイにおいて使用され、この改変タンパク質を結合する能力および／またはこの改変タンパク質の活性を調節する能力について候補化合物を試験し得る。これらの候補化合物は、正常機能（例えば、野生型／非改変タンパク質）を有するタンパク質に対してさらにスクリーニングされ、タンパク質活性に対する化合物の効果をさらに決定し得る。さらに、これらの化合物は、インビボ活性／有効性を決定するために、動物系または無脊椎動物系において試験され得る。化合物は、この改変タンパク質を活性化する（アゴニスト）か、または不活性化（アンタゴニスト）すると同定され得、そして異なる化合物は、この改変タンパク質の種々の程度の活性化または不活性化を引き起こすと同定され得る。
【０３４８】
さらに、改変タンパク質は、この改変タンパク質とこのタンパク質と正常に相互作用する標的分子との間の相互作用を刺激するか、または阻害する能力について化合物をスクリーニングするために使用され得る。標的は、リガンド、基質、またはこのタンパク質が正常に相互作用する結合パートナー（例えば、エピネフリンまたはノルエピネフリン）であり得る。このようなアッセイは、代表的に、改変タンパク質またはそのフラグメントをこの標的分子と相互作用させ、そしてこのタンパク質とこの標的との間の複合体の形成を検出するか、またはこの改変タンパク質とこの標的との相互作用の生化学的因果関係（例えば、シグナル伝達の任意の関連する効果）を決定することを可能にする条件下で、この改変タンパク質と候補化合物とを組み合わせる工程を包含する。
【０３４９】
候補化合物としては、例えば、以下が挙げられる：１）可溶性ペプチドのようなペプチド（Ｉｇテイル融合ペプチド、ならびにランダムペプチドライブラリーのメンバー（例えば、Ｌａｍら，Ｎａｔｕｒｅ  ３５４：８２−８４（１９９１）；Ｈｏｕｇｈｔｅｎら，Ｎａｔｕｒｅ  ３５４：８４−８６（１９９１）を参照のこと）、およびＤ−立体配置アミノ酸および／またはＬ−立体配置アミノ酸から作製されるコンビナトリアルケミストリー由来の分子ライブラリーのメンバーを含む）；２）リンペプチド（例えば、ランダムかつ部分的に変性した、リンペプチドライブラリーに指向するメンバー（例えば、Ｓｏｎｇｙａｎｇら，Ｃｅｌｌ  ７２：７６７−７７８（１９９３）を参照のこと））；３）抗体（例えば、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、ヒト化抗体、抗イディオタイプ抗体、キメラ抗体、および単鎖抗体、ならびにＦａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆａｂ発現ライブラリーフラグメント、および抗体のエピトープ結合フラグメント）；そして４）有機低分子および無機低分子（例えば、コンビナトリアルライブラリーおよび天然産物ライブラリーから得られる分子）。
【０３５０】
１つの候補化合物は、リガンド結合に対して競合する改変タンパク質の可溶性フラグメントである。他の候補化合物としては、突然変異体タンパク質、または改変タンパク質機能に影響を与え、従ってリガンドに対して競合する突然変異を含む適切なフラグメントが挙げられる。従って、リガンドに対して（例えば、より高い親和性で）競合するフラグメント、またはリガンドに結合するが、放出させないフラグメントは、本発明によって包含される。
【０３５１】
本発明は、改変タンパク質活性を調節する（刺激するか、または阻害する）化合物を同定するための他の終点アッセイをさらに含む。このアッセイは、代表的に、タンパク質活性を示すシグナル伝達経路における現象のアッセイを包含する。従って、改変タンパク質依存性シグナルカスケードに応答してアップレギュレーションされるか、またはダウンレギュレーションされる遺伝子の発現が、アッセイされ得る。１つの実施形態において、このような遺伝子の調節領域は、容易に検出可能なマーカー（例えば、ルシフェラーゼ）に作動可能に連結され得る。あるいは、この改変タンパク質のリン酸化、または改変タンパク質の標的もまた、測定され得る。この改変タンパク質によって媒介される生物学的機能および生化学的機能のいずれ、終点アッセイとして使用され得る。これらは、本明細書中、本明細書中で引用される参考文献（これらの終点アッセイの標的および当業者に公知の他の機能について、参考として援用される）に記載される生化学的現象または生物学的現象の全てを含む。
【０３５２】
結合化合物および／または活性化化合物もまた、キメラ改変タンパク質を用いることによってスクリーニングされ得る。ここで、アミノ末端細胞外ドメインもしくはその部分、膜貫通ドメインの全体もしくは部分領域、および／またはカルボキシル末端細胞内ドメインもしくはその部分は、異種ドメインまたは部分領域によって置換され得る。例えば、基質結合領域は、改変タンパク質によって正常に認識される基質とは異なる基質と相互作用するように使用され得る。従って、異なる一組のシグナル伝達成分は、活性化についての終点アッセイとして利用可能である。これは、アッセイが、改変タンパク質が誘導される特異的宿主細胞以外において実行されることを可能にする。
【０３５３】
改変タンパク質はまた、この改変タンパク質と相互作用する化合物を発見するために設計された方法での競合的結合アッセイにおいて有用である。従って、化合物は、化合物を改変タンパク質に結合させるか、または別に改変タンパク質と相互作用させる条件下で、この改変タンパク質に曝露され得る。この改変タンパク質と正常に相互作用する結合パートナー（例えば、リガンド）もまた、混合物に添加される。試験化合物が、この改変タンパク質またはその結合パートナーと相互作用する場合、この改変タンパク質から形成される複合体の量、またはこの改変タンパク質由来の活性を減少させる。この型のアッセイは、改変タンパク質の特定領域と相互作用する化合物についてスクリーニングすることに特に有用である（Ｈｏｄｇｓｏｎ，Ｂｉｏ／ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，１０（９），９７３−８０（Ｓｅｐｔ．１９９２））。
【０３５４】
細胞フリーの薬物スクリーニングアッセイを実行するために、改変タンパク質もしくはそのフラグメントのいずれか、またはその標的分子を固定化して、１つまたは両方のタンパク質の非複合形態からの複合体の分離を促進すること、およびアッセイの自動化を適応することが、時に所望される。マトリックスにタンパク質を固定化するための任意の方法が、薬物スクリーニングアッセイにおいて使用され得る。１つの実施形態において、さらなるドメインを含む融合タンパク質が、タンパク質をマトリックスに結合させる。例えば、グルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼ／１２５Ｉ融合タンパク質は、グルタチオンセファロースビーズ（Ｓｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）、またはグルタチオン誘導化マイクロタイタープレートに吸着され得、これは次いで、細胞溶解物（例えば、３５Ｓ標識化）および候補化合物（例えば、薬物候補）と組み合わされ、そしてこの混合物は、複合体形成をもたらす条件下で（例えば、塩およびｐＨについて生理学的な条件で）インキュベートされる。インキュベーションに続いて、このビーズは任意の未結合標識を取り除くために洗浄され、そして固定化されたマトリックスおよび放射標識が直接的に、またはこの複合体が解離された後の上清において、決定され得る。あるいは、この複合体は、マトリックスから解離され得、ＳＤＳ−ＰＡＧＥによって分離され得、そしてビーズ画分に見出される結合物質のレベルは、標準的な電気泳動技術を用いてゲルから定量され得る。
【０３５５】
改変タンパク質またはその標的分子のいずれかは、ビオチンおよびストレプトアビジンの結合を利用して固定化され得る。あるいは、改変タンパク質と反応するが、この改変タンパク質のその標的分子への結合を妨害しない抗体が、プレートのウェルへと誘導体化され、そして、改変タンパク質が抗体結合によってこのウェルにトラップされ得る。標的分子および候補化合物の調製物は、この改変タンパク質が存在するウェル中でインキュベートされ、そしてこのウェルにトラップされた複合体の量が、定量され得る。ＧＳＴ−固定化複合体について上記された方法に加えて、このような複合体を検出するための方法としては、タンパク質標的分子と反応する抗体、または改変タンパク質と反応して標的分子と競合する抗体を用いた複合体の免疫検出、および標的分子に関する酵素活性を検出することに依存する酵素結合アッセイが挙げられる。
【０３５６】
これらの薬物スクリーニングアッセイに従って同定される改変タンパク質活性の調節因子は、このタンパク質経路によって媒介される障害（例えば、ＶＴ）を有する被験体を処置するために使用され得る。これらの処置方法は、代表的には、このような処置を必要とする被験体に、薬学的組成物におけるタンパク質活性の調節因子を投与する工程を包含する。
【０３５７】
本明細書中に開示される改変タンパク質、またはそのフラグメントは、この改変タンパク質の発現もしくは活性の不適切な欠如、またはこの改変タンパク質の所望しない発現もしくは活性によって特徴付けられる障害を処置するために、それ自身直接的に使用され得る。従って、処置するための方法は、本明細書中に開示される改変タンパク質またはそのフラグメントの使用を包含する。
【０３５８】
本発明のさらに別の局面において、改変タンパク質は、２−ハイブリッドアッセイまたは３−ハイブリッドアッセイで「おとり（ｂａｉｔ）タンパク質」として使用され、この改変タンパク質に結合するか、またはこの改変タンパク質と相互作用し、そして改変タンパク質活性に関係している他のタンパク質を同定し得る（例えば、米国特許第５，２８３，３１７号；Ｚｅｒｖｏｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｅｌｌ  ７２：２２３−２３２  （１９９３）；  Ｍａｄｕｒａ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ  ２６８：１２０４６−１２０５４  （１９９３）；  Ｂａｒｔｅｌ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ  １４：９２０−９２４  （１９９３）；  Ｉｗａｂｕｃｈｉ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  ８：１６９３−１６９６  （１９９３）；およびＢｒｅｎｔ，  ＷＯ  ９４／１０３００を参照のこと）。このような改変タンパク質結合タンパク質はまた、例えば、タンパク質媒介シグナル伝達経路の要素として改変タンパク質または改変タンパク質標的によるシグナルの伝達に関係している可能性がある。あるいは、このような改変タンパク質結合タンパク質は、改変タンパク質のインヒビターである。
【０３５９】
２−ハイブリッド系は、大部分の転写因子（代表的に、別個のＤＮＡ結合ドメインおよび活性化ドメインからなる）のモジュール的性質に基づく。簡単に言うと、このアッセイは、代表的に、２つの異なるＤＮＡ構築物を利用する。１つの構築物において、改変タンパク質をコードする遺伝子は、公知の転写因子（例えば、ＧＡＬ−４）のＤＮＡ結合ドメインをコードする遺伝子に融合される。他の構築物において、ＤＮＡ配列のライブラリーに由来し、非同定タンパク質（「おとり（ｐｒｅｙ）」または「サンプル」）をコードするＤＮＡ配列は、公知の転写因子の活性化ドメインをコードする遺伝子に融合される。「おとり（ｂａｉｔ）」タンパク質および「おとり（ｐｒｅｙ）」タンパク質がインビボで相互作用し、改変タンパク質依存性複合体を形成し得る場合、この転写因子のＤＮＡ結合ドメインおよび活性化ドメインは、極めて近接する。この近接は、この転写因子に対応する転写調節部位に作動可能に連結されるレポーター遺伝子（例えば、ＬａｃＺ）の転写を可能にする。レポーター遺伝子の発現が検出され得、そして機能的転写因子を含む細胞コロニーが単離され得、改変タンパク質と相互作用するタンパク質をコードするクローン化遺伝子を得るために使用され得る。
【０３６０】
（改変タンパク質に対する抗体）
本発明はまた、本明細書中に開示される改変タンパク質およびそのフラグメントに選択的に結合する抗体を提供する。このような抗体は、本発明の改変タンパク質を定量的に、または定性的に検出するために使用され得る。本明細書中で使用される場合、抗体が改変タンパク質に結合するが、非改変タンパク質に有意に結合しない場合（すなわち、抗体が、本発明の１つ以上のＳＮＰに起因する改変体アミノ酸配列を含まない、正常タンパク質、野生型タンパク質、または当該分野で公知のタンパク質に有意に結合しない場合）、この抗体は、標的改変タンパク質に選択的に結合する（改変体アミノ酸配列は、例えば、非同義的ｃＳＮＰ、停止コドンを作製し、それによってポリペプチドの短縮を引き起こすナンセンスＳＮＰ、またはポリペプチドの伸長をもたらす読み通し変異を引き起こすＳＮＰに起因し得る）。
【０３６１】
本明細書中で使用される場合、抗体は、当該分野で認識される用語と一致した用語において定義される：抗体は、抗原初回刺激に応答して生体より産生される、複数サブユニットのタンパク質である。本発明の抗体は、モノクローナル抗体およびポリクローナル抗体の両方、ならびにこのような抗体の抗原応答性のタンパク質分解性フラグメント（例えば、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ）’２フラグメント、およびＦｖフラグメント）を含む。さらに、本発明の抗体は、任意の種々の操作された抗原結合分子（例えば、キメラ抗体（米国特許第４，８１６，５６７号、同第４，８１６，３９７号；Ｍｏｒｒｉｓｏｎら，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，８１：６８５１，１９８４；Ｎｅｕｂｅｒｇｅｒら，Ｎａｔｕｒｅ  ３１２：６０４，１９８４）、ヒト化抗体（米国特許第５，６９３，７６２号；同第５，５８５，０８９号；および同第５，５６５，３３２号）、単鎖Ｆｖ（米国特許第４，９４６，７７８号；Ｗａｒｄら，Ｎａｔｕｒｅ  ３３４：５４４，１９８９）、２つの結合特異的部位を有する二重特異性抗体（ｂｉｓｐｅｃｉｆｉｃ  ａｎｔｉｂｏｄｙ）（Ｓｅｇａｌら，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ  ２４８：１，２００１；Ｃａｒｔｅｒ，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ  ２４８：７，２００１）、ダイアボディ（ｄｉａｂｏｄｙ）、トリアボディ（ｔｒｉａｂｏｄｙ）、およびテトラボディ（ｔｅｔｒａｂｏｄｙ）（Ｔｏｄｏｒｏｖｓｋａら，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ，２４８：４７，２００１））、ならびにＦａｂ接合体（ダイマーまたはトリマー）、およびミニボディ（ｍｉｎｉｂｏｄｙ）をさらに含む。
【０３６２】
多くの方法が、所定の標的抗原に対する抗体を産生するか、および／または同定するために、当該分野で公知である（Ｈａｒｌｏｗ，Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｐｒｅｓｓ，（１９８９））。一般的に、単離されたペプチド（例えば、本発明の改変タンパク質）が、免疫原として使用され、そして哺乳動物生物体（例えば、ラット、ウサギ、ハムスター、またはマウス）に投与される。全長タンパク質、抗原性ペプチドフラグメント（例えば、改変タンパク質と対応する野生型タンパク質との間で変動する領域を含むペプチドフラグメント）、または融合タンパク質のいずれかが使用され得る。免疫原として使用されるタンパク質は、天然に存在し得るか、合成または組換えで産生され得、そしてアジュバントと組み合わせて投与され得る。このアジュバントとしては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：フロイントアジュバント（フロイント完全アジュバントおよびフロイント不完全アジュバント）、鉱物ゲル（例えば、水酸化アルミニウム）、界面活性物質（例えば、リソレクチン、プルロニック（ｐｌｕｒｏｎｉｃ）ポリオール、ポリアニオン、ペプチド、油性乳濁液、スカシ貝（ｋｅｙｈｏｌｅ
ｌｉｍｐｅｔ）ヘモシアニン、ジニトロフェノールなど）。
【０３６３】
モノクローナル抗体は、ハイブリドーマ技術によって産生され得る（ＫｏｈｌｅｒおよびＭｉｌｓｔｅｉｎ，Ｎａｔｕｒｅ，２５６：４９５（１９７５）。ハイブリドーマ技術は、特異的モノクローナル抗体を分泌する細胞を不死化させる。この不死化細胞株は、２つの異なる細胞型（代表的には、リンパ球、および腫瘍細胞）を融合させることによってインビトロで作製され得る。ハイブリドーマ細胞は、インビトロまたはインビボで培養され得る。さらに、全てのヒト抗体は、トランスジェニック動物によって産生され得る（Ｈｅら，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１６９：５９５，２００２）。ＦｄファージおよびＦｄファージミド技術は、インビトロで組換え抗体を産生し、選択するために使用され得る（ＨｏｏｇｅｎｂｏｏｍおよびＣｈａｍｅｓ，Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｔｏｄａｙ  ２１：３７１，２０００；Ｌｉｕら，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．３１５：１０６３，２００２）。抗体の相補決定領域が同定され得、そしてこのような領域に対応する合成ペプチドが、抗原結合を媒介するために使用され得る（米国特許第５，６３７，６７７号）。
【０３６４】
抗体は、好ましくは、対応する野生型タンパク質と比較して、改変体アミノ酸配列を含む改変タンパク質の領域または別個のフラグメント（例えば、非同意語（ｎｏｎｓｙｎｏｎｙｍｏｕｓ）的ｃＳＮＰによってコードされるアミノ酸を含む改変タンパク質の領域、停止コドンを作製するナンセンスＳＮＰによってもたらされる短縮によって影響を受ける領域、またはＳＮＰによってもたらされる読み過ごし変異（ｒｅａｄ−ｔｈｒｏｕｇｈ  ｍｕｔａｔｉｏｎ）に起因する停止コドンの破壊から生じる領域）に対して調製される。さらに、好ましい領域は、機能／活性および／またはタンパク質／結合パートナー相互作用に関与する領域を含む。このようなフラグメントは、タンパク質の表面に位置する領域に対応するフラグメント（例えば、親水性領域）のような物理的特性について選択され得るか、あるいは配列のユニークさに基づいてまたは本発明によって提供されるＳＮＰによってコードされる改変体アミノ酸残基の位置に基づいて選択され得る。抗原性フラグメントは、代表的に、少なくとも約８〜１０個の連続したアミノ酸残基を含み、ここで、このアミノ酸残基の少なくとも１つは、本明細書中に開示されるＳＮＰによって影響を受けるアミノ酸である。しかし、抗原性ペプチドは、少なくとも、１２個、１４個、１６個、２０個、２５個、５０個、１００個（もしくはこれらの間の任意の他の数）またはそれ以上のアミノ酸残基を含み得、但し、少なくとも１つのアミノ酸は、本明細書中に開示されるＳＮＰによって影響を受ける。
【０３６５】
本発明の抗体の検出は、抗体またはその抗原反応性フラグメントを検出可能物質に結合する（すなわち、物理的に連結する）ことによって促進され得る。検出可能物質としては、種々の酵素、補欠分子団、蛍光物質、発光物質、生物発光物質、および放射性物質が挙げられるが、これらに限定されない。適切な酵素の例としては、セイヨウワサビペルオキシダーゼ、アルカリホスファターゼ、β−ガラクトシダーゼ、またはアセチルコリンエステラーゼが挙げられ；適切な補欠分子団複合体の例としては、ストレプトアビジン／ビオチンおよびアビジン／ビオチンが挙げられ；適切な蛍光物質の例としては、ウンベリフェロン、フルオロセイン、フルオロセインイソチオシアネート、ローダミン、ジクロロトリアジニルアミンフルオレセイン、ダンシルクロリドまたはフィコエリトリンが挙げられ；発光物質の例としては、ルミノールが挙げられ；生物発光物質の例としては、ルシフェラーゼ、ルシフェリン、およびエクオリンが挙げられ、そして適切な放射性物質の例としては、１２５Ｉ、１３１Ｉ、３５Ｓまたは３Ｈが挙げられる。
【０３６６】
抗体（特に、治療剤としての抗体の使用）は、以下で概説される：
【０３６７】
【数１７】
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（抗体の使用）
抗体は、標準的技術（例えば、アフィニティークロマトグラフィーもしくは免疫沈降）によって、本発明の改変タンパク質を、天然細胞源もしくは組換え宿主細胞から単離するために使用され得る。さらに、抗体は、細胞もしくは組織において本発明の改変タンパク質の存在を検出して、生物における種々の組織の中で、および正常な発生もしくは疾患進行の過程にわたる上記改変タンパク質の発現のパターンを決定するために有用である。さらに、抗体は、発現の量およびパターンを評価するために、インサイチュで、インビトロで、体液中で、または細胞溶解物もしくは上清において、改変タンパク質を検出するために使用され得る。また、抗体は、異常な組織分布、発生の間の異常な発現、または異常な状態（例えば、ＶＴ）におけるもしくはスタチン処置の間の発現を評価するために使用され得る。さらに、上記全長改変タンパク質の循環フラグメントの抗体による検出は、ターンオーバーを同定するために使用され得る。
【０３６８】
本発明の改変タンパク質に対する抗体はまた、ファーマコゲノミクス分析において有用である。従って、もう一方のＳＮＰ対立遺伝子によってコードされる改変タンパク質に対する抗体は、改変された処置モダリティーを必要とする個体を同定するために使用され得る。
【０３６９】
さらに、抗体は、疾患状態において（例えば、上記疾患の活動性のステージにおいて）、または上記タンパク質の機能に関連する疾患（例えば、ＶＴ）に対する素因を有する個体において、または処置レジメンのコースの間に（例えば、スタチン処置の間に）、上記改変タンパク質の発現を評価するために使用され得る。本発明のＳＮＰ含有核酸分子によってコードされる改変タンパク質に特異的な抗体は、上記改変タンパク質の存在についてアッセイするために（例えば、スタチン処置（特に、ＶＴに関する彼らの危険性を低下させるために）への個体の応答を決定するために、もしくは上記改変タンパク質の存在によって示される場合、ＶＴもしくはＶＴに対する素因／感受性を診断するために）使用され得る。
【０３７０】
抗体はまた、電気泳動度、等電点、トリプシンペプチド消化、および当該分野で周知の他の物理的アッセイによる分析とともに、改変タンパク質を評価するための診断ツールとして有用である。
【０３７１】
抗体はまた、組織型別のために有用である。従って、特定の改変タンパク質が特定の組織における発現と相関している場合、このタンパク質に対して特異的な抗体は、組織型を同定するために使用され得る。
【０３７２】
抗体はまた、種々の組織における細胞内の改変タンパク質の異常な細胞内局在化を評価するために使用され得る。診断的使用は、遺伝子試験だけではなく、処置様式をモニタリングする際にも適用され得る。従って、処置が、改変タンパク質の発現レベルまたは存在、あるいは改変タンパク質の異常な組織分布または発展的な発現を直すことを最終的な目標とする場合、改変タンパク質または関連するフラグメントに対する抗体は、治療効力をモニターするために使用され得る。
【０３７３】
抗体はまた、例えば、結合パートナーに対する改変タンパク質の結合を遮断することによって、改変タンパク質の機能を阻害するために有用である。これらの使用はまた、処置が改変タンパク質の機能を阻害することを包含する治療的文脈において適用され得る。抗体は、例えば、結合を遮断するかまたは競合的に阻害し、従って、改変タンパク質の活性を調節する（作用するかまたは拮抗する）ために使用され得る。抗体は、機能に必要とされる部位を含む特異的改変タンパク質フラグメントに対して、または細胞もしくは細胞膜と関連するインタクトな改変タンパク質に対して調製され得る。インビボ投与について、抗体は、放射性核種、酵素、免疫原性エピトープ、または細胞傷害性剤のようなさらなる治療的ペイロードと連結され得る。適切な細胞傷害性剤としては、ジフテリアのような細菌性毒素、およびリシンのような植物性毒素が挙げられるが、これらに限定されない。抗体またはそのフラグメントのインビボ半減期は、ポリエチレングリコールに対する結合を介するペグ化によって延長され得る（Ｌｅｏｎｇら、Ｃｙｔｏｋｉｎｅ  １６：１０６，２００１）。
【０３７４】
本発明はまた、抗体を使用するためのキット（例えば、試験サンプル中の改変タンパク質の存在を検出するためのキット）を包含する。例示的なキットは、抗体（例えば、標識された抗体または標識可能な抗体）および生物学的サンプル中の改変タンパク質を検出するための化合物または薬剤；サンプル中の改変タンパク質の量、または存在／非存在を決定するための手段；サンプル中の改変タンパク質の量と標準とを比較するための手段；および使用のための説明書を含み得る。
【０３７５】
（ベクターおよび宿主細胞）
本発明はまた、本明細書中に記載されるＳＮＰ含有核酸分子を含むベクターを提供する。用語「ベクター」は、ビヒクル、好ましくは、核酸分子をいい、これは、ＳＮＰ含有核酸分子を輸送し得る。このベクターが核酸分子である場合、ＳＮＰ含有核酸分子は、ベクター核酸に共有結合的に連結され得る。このようなベクターとしては、プラスミド、一本鎖ファージもしくは二本鎖ファージ、一本鎖ＲＮＡウイルスベクターもしくは二本鎖ＲＮＡウイルスベクター、または一本鎖ＤＮＡウイルスベクターもしくは二本鎖ＤＮＡウイルスベクター、あるいは人工染色体（例えば、ＢＡＣ、ＰＡＣ、ＹＡＣ、またはＭＡＣ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０３７６】
ベクターは、染色体外エレメントとして宿主細胞内で維持され得、ここで、このベクターは、ＳＮＰ含有核酸分子を複製し、そしてそのさらなるコピーを産生する。あるいは、ベクターは、宿主細胞ゲノム内に組み込まれ得、宿主細胞が複製する場合にＳＮＰ含有核酸分子のさらなるコピーを産生し得る。
【０３７７】
本発明は、ＳＮＰ含有核酸分子の維持のためのベクター（クローニングベクター）または発現のためのベクター（発現ベクター）を提供する。ベクターは、原核生物細胞または真核生物細胞あるいはその両方（シャトルベクター）において機能し得る。
【０３７８】
発現ベクターは、代表的に、ＳＮＰ含有核酸分子の転写が宿主細胞において許容されるように、ＳＮＰ含有核酸分子に対してベクター内で作動可能に連結されるシス作用性調節領域を含む。ＳＮＰ含有核酸分子はまた、転写に影響し得る別の核酸分子を用いて、宿主細胞中に導入され得る。従って、第２の核酸分子は、ベクターからのＳＮＰ含有核酸分子の転写を可能にするために、シス調節制御領域と相互作用するトランス作用因子を提供し得る。あるいは、トランス作用因子は、宿主細胞によって供給され得る。最終的に、トランス作用因子は、ベクター自体から産生され得る。しかし、いくつかの実施形態において、核酸分子の転写および／または翻訳が無細胞系において行われ得ることが理解される。
【０３７９】
本明細書中に記載されるＳＮＰ含有核酸分子が作動可能に連結され得る調節配列は、ｍＲＮＡ転写を指向するためのプロモーターを含む。これらの調節配列には、バクテリオファージλ由来の左プロモーター、Ｅ．ｃｏｌｉ由来のｌａｃプロモーター、ＴＲＰプロモーター、およびＴＡＣプロモーター、ＳＶ４０由来の初期プロモーターおよび後期プロモーター、ＣＭＶ最初期プロモーター、アデノウイルス初期プロモーターおよびアデノウイルス後期プロモーター、ならびにレトロウイルス末端反復配列が挙げられるがこれらに限定されない。
【０３８０】
転写を促進する制御領域に加えて、発現ベクターはまた、転写を調節する領域（例えば、リプレッサー結合部位およびエンハンサー）を含み得る。例としては、ＳＶ４０エンハンサー、サイトメガロウイルス最初期エンハンサー、ポリオーマエンハンサー、アデノウイルスエンハンサー、およびレトロウイルスＬＴＲエンハンサーが挙げられる。
【０３８１】
転写開始および制御のための部位を含むことに加えて、発現ベクターはまた、転写終結に必要な配列、および転写される領域において、翻訳のためのリボソーム結合部位を含み得る。発現のための他の調節制御エレメントとしては、開始コドンおよび終止コドンならびにポリアデニル化シグナルが挙げられる。当業者は、発現ベクターにおいて有用な多くの調節配列を知っている（例えば、ＳａｍｂｒｏｏｋおよびＲｕｓｓｅｌｌ、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ，Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎ．Ｙ．（２０００）を参照のこと）。
【０３８２】
種々の発現ベクターは、ＳＮＰ含有核酸分子を発現するために使用され得る。このようなベクターとしては、染色体ベクター、エピソームベクター、およびウイルス由来のベクター（例えば、細菌性プラスミド由来、バクテリオファージ由来、酵母エピソーム由来、酵素染色体エレメント（酵母人工染色体を含む）由来、バキュロウイルス、パポバウイルス（例えば、ＳＶ４０）、ワクシニアウイルス、アデノウイルス、ポックスウイルス、偽狂犬病ウイルス、およびレトロウイルスのようなウイルス由来のベクター）が挙げられる。ベクターはまた、プラスミド由来のものおよびバクテリオファージ遺伝子エレメント（例えば、コスミドおよびファージミド）由来のもののようなこれらの供給源の組み合わせ由来であり得る。原核生物宿主および真核生物宿主に対する適切なクローニングベクターおよび発現ベクターは、ＳａｍｂｒｏｏｋおよびＲｕｓｓｅｌｌ、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ，Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎ．Ｙ．（２０００）に記載されている。
【０３８３】
ベクター中の調節配列は、１つ以上の宿主細胞における構成的発現（例えば、組織特異的発現）を提供し得るか、または例えば、温度、栄養添加剤、または外来因子（例えば、ホルモンもしくは他のリガンド）によって、１つ以上の細胞型における誘導性発現を提供し得る。原核生物宿主細胞および真核生物宿主細胞における核酸配列の構成的発現または誘導性発現を提供する種々のベクターは、当業者に周知である。
【０３８４】
ＳＮＰ含有核酸分子は、当該分野で周知の方法論によってベクター中に挿入され得る。一般的に、最終的に発現されるＳＮＰ含有核酸分子は、ＳＮＰ含有核酸分子および発現ベクターを、１つ以上の制限酵素を用いて切断し、次いで、フラグメントを一緒に連結することによって、発現ベクターに連結される。制限酵素消化および連結についての手順は、当業者に周知である。
【０３８５】
適切な核酸分子を含むベクターは、周知の技術を使用して、増殖または発現のための適切な宿主細胞内に導入され得る。細菌宿主細胞としては、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ種、およびＳａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍが挙げられるが、これらに限定されない。真核生物宿主としては、酵母、昆虫細胞（例えば、Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ種）、動物細胞（例えば、ＣＯＳ細胞およびＣＨＯ細胞）、ならびに植物細胞が挙げられるが、これらに限定されない。
【０３８６】
本明細書中に記載されるように、融合タンパク質として改変体ペプチドを発現することが望ましくあり得る。従って、本発明は、改変体ペプチドの産生を可能にする融合ベクターを提供する。融合ベクターは、例えば、組換えタンパク質の発現を増加し得、組換えタンパク質の溶解性を増加し得、そして例えば、アフィニティー精製のためのリガンドとして作用することによってタンパク質の精製を補助し得る。タンパク質分解性切断部位は、融合部分の接合において導入され得、その結果、所望の改変体ペプチドが、最終的に、融合部分から分離され得る。このような使用に適切なタンパク質分解性酵素としては、Ｘａ因子、トロンビン、およびエンテロキナーゼが挙げられるが、これらに限定されない。代表的な融合発現ベクターとしては、ｐＧＥＸ（Ｓｍｉｔｈら，Ｇｅｎｅ  ６７；３１−４０（１９８８））、ｐＭＡＬ（Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｂｉｏｌａｂｓ，Ｂｅｖｅｒｌｙ，Ｍａｓｓ）およびｐＲＩＴ５（Ｐｈａｒｍａｃｉａ，Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ，Ｎ．Ｊ．）（これらは、それぞれグルタチオンＳ−トランスフェラーゼ（ＧＳＴ）、マルトースＥ結合タンパク質、またはプロテインＡを標的組換えタンパク質に融合する）が挙げられる。適切な誘導性非融合Ｅ．ｃｏｌｉ発現ベクターの例としては、ｐＴｒｃ（Ａｍａｎｎら，Ｇｅｎｅ  ６９：３０１−３１５（１９８８））およびｐＥＴ  １１ｄ（Ｓｔｕｄｉｅｒら，Ｇｅｎｅ  Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ：Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ  １８５：６０−８９（１９９０））が挙げられる。
【０３８７】
組換えタンパク質発現は、遺伝子的背景を提供することによって細菌宿主において最大化され得、ここで、宿主細胞は、組換えタンパク質をタンパク質分解的に切断する能力を損なっている（Ｓ．  Ｇｏｔｔｅｓｍａｎ，  Ｇｅｎｅ  Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ：  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ  １８５：１１９−１２８，  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，  Ｃａｌｉｆ．  （１９９０））。あるいは、目的のＳＮＰ含有核酸分子の配列は、特定の宿主細胞（例えば、Ｅ．ｃｏｌｉ）についての優先的なコドン利用を提供するように変更され得る（Ｗａｄａら，Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．２０：２１１１−２１１８（１９９２））。
【０３８８】
ＳＮＰ含有核酸分子はまた、酵母において作動する発現ベクターによって発現され得る。酵母（例えば、Ｓ．ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）における発現のためのベクターの例としては、ｐＹｅｐＳｅｃ１（Ｂａｌｄａｒｉら，ＥＭＢＯ  Ｊ．６：２２９−２３４（１９８７））、ｐＭＦａ（Ｋｕｒｊａｎら，Ｃｅｌｌ  ３０：９３３−９４３（１９８２））、ｐＪＲＹ８８（Ｓｃｈｕｌｔｚら，Ｇｅｎｅ  ５４：１１３−１２３（１９８７））、およびｐＹＥＳ２（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，Ｃａｌｉｆ．）が挙げられる。
【０３８９】
ＳＮＰ含有核酸分子はまた、例えば、バキュロウイルス発現ベクターを使用して、昆虫細胞中で発現され得る。培養された昆虫細胞（例えば、Ｓｆ９細胞）中のタンパク質の発現に利用可能なバキュロウイルスベクターとしては、ｐＡｃシリーズ（Ｓｍｉｔｈら，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．３：２１５６−２１６５（１９８３））およびｐＶＬシリーズ（Ｌｕｃｋｌｏｗら，Ｖｉｒｏｌｏｇｙ  １７０：３１−３９（１９８９）が挙げられる。
【０３９０】
本発明の特定の実施形態において、本明細書中に記載されるＳＮＰ含有核酸分子は、哺乳動物発現ベクターを使用して哺乳動物細胞において発現される。哺乳動物発現ベクターの例としては、ｐＣＤＭ８（Ｂ．Ｓｅｅｄ，Ｎａｔｕｒｅ  ３２９：８４０（１９８７））およびｐＭＴ２ＰＣ（Ｋａｕｆｍａｎら，ＥＭＢＯ  Ｊ．６：１８７−１９５（１９８７））が挙げられる。
【０３９１】
本発明はまた、本明細書中に記載されるＳＮＰ含有核酸分子が逆方向でベクター中にクローニングされるが、アンチセンスＲＮＡの転写を可能にする調節配列に作動可能に連結されるベクターを包含する。従って、アンチセンス転写は、本明細書中に記載されるＳＮＰ含有核酸配列（コード領域および非コード領域の両方を含む）に対して産生され得る。このアンチセンスＲＮＡの発現は、センスＲＮＡの発現に関連する上記のパラメーター（調節配列、構成的発現または誘導性発現、組織特異的発現）のそれぞれに供される。
【０３９２】
本発明はまた、本明細書中に記載されるベクターを含む組換え宿主細胞に関連する。従って、宿主細胞としては、例えば、原核生物細胞、下等真核生物細胞（例えば、酵母）、他の真核生物細胞（例えば、昆虫細胞）、および高等真核生物細胞（例えば、哺乳動物細胞）が挙げられる。
【０３９３】
組換え宿主細胞は、当業者が容易に利用可能な技術によって、本明細書中に記載のベクター構築物を細胞に導入することによって調製され得る。これらには、リン酸カルシウムトランスフェクション、ＤＥＡＥ−デキストラン媒介トランスフェクション、カチオン性脂質媒介トランスフェクション、エレクトロポレーション、形質導入、感染、リポフェクション、およびＳａｍｂｒｏｏｋおよびＲｕｓｓｅｌｌ，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ，Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎ．Ｙ．（２０００，））に記載されるような他の技術が挙げられるがこれらに限定されない。
【０３９４】
宿主細胞は、１つより多くのベクターを含み得る。従って、異なるＳＮＰ含有ヌクレオチド配列が、同じ細胞中に、異なるベクターで導入され得る。同様に、ＳＮＰ含有核酸分子は、単独で、またはＳＮＰ含有核酸分子に関連しない他の核酸分子（例えば、発現ベクターにトランス作用因子を提供する核酸分子）のいずれかで導入され得る。１つより多くのベクターが細胞内に導入される場合、ベクターは、独立して導入され得るか、同時に導入され得るか、または核酸分子ベクターに連結され得る。
【０３９５】
バクテリオファージおよびウイルスベクターの場合、これらは、感染および形質導入のための標準的な手順によって、パッケージされたウイルスまたはカプセル化されたウイルスとして細胞に導入され得る。ウイルスベクターは、複製コンピテントであり得るかまたは複製欠損であり得る。ウイルス複製が欠損である場合、複製は、欠損を補う機能を提供する宿主細胞中で行われ得る。
【０３９６】
ベクターは、一般的に、組換えベクター構築物を含む細胞の亜集団の選択を可能にする選択マーカーを含む。マーカーは、本明細書中に記載されるＳＮＰ含有核酸分子を含む同じベクター中に挿入され得るか、または別のベクター内であり得る。マーカーとしては、例えば、原核宿主細胞についてのテトラサイクリン耐性遺伝子またはアンピシリン耐性遺伝子、および真核生物宿主細胞についてのジヒドロ葉酸レダクターゼ耐性遺伝子またはネオマイシン耐性遺伝子が挙げられる。しかし、発現型の特性についての選択を提供する任意のマーカーが有効であり得る。
【０３９７】
成熟改変タンパク質が、適切な調節配列の制御下で、細菌、酵母、哺乳動物細胞および他の細胞において産生され得る場合、無細胞転写および翻訳系がまた、本明細書中に記載されるＤＮＡ構築物由来のＲＮＡを使用して、これらの改変タンパク質を産生するために使用され得る。
【０３９８】
改変タンパク質（Ｇタンパク質共役レセプター（ＧＰＣＲ）のようなタンパク質を含む複数膜貫通ドメインを用いて達成することが困難である）の分泌が所望される場合、適切な分泌シグナルは、ベクター中に組み込まれ得る。シグナル配列は、ペプチドに対して内因性であり得るかまたはこれらのペプチドに対して異種であり得る。
【０３９９】
改変タンパク質が媒体中に分泌されない場合、タンパク質は、標準的な破壊手順（凍結／解凍、超音波、機械的破壊、溶解剤の使用などを含む）によって、宿主細胞から単離され得る。次いで、改変タンパク質は、回収され得、例えば、硫酸アンモニウム沈殿、酸抽出、アニオン交換クロマトグラフィーまたはカチオン交換クロマトグラフィー、ホスホセルロースクロマトグラフィー、疎水性相互作用クロマトグラフィー、アフィニティークロマトグラフィー、ヒドロキシアパタイトクロマトグラフィー、レクチンクロマトグラフィー、または高速液体クロマトグラフィーを含む周知の精製方法によって精製され得る。
【０４００】
本明細書中に記載される改変タンパク質の組換え産生が行われる宿主細胞に依存して、これらは、種々のグリコシル化パターンを有し得るか、または細菌において産生される場合、非グリコシル化であり得ることもまた理解される。さらに、改変タンパク質は、宿主媒介プロセスの結果として、いくらかの場合で、初期改変メチオニンを含み得る。
【０４０１】
ベクターおよび宿主細胞に関するさらなる情報について、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎ．Ｙ．を参照のこと。
【０４０２】
（ベクターおよび宿主細胞の使用、ならびにトランスジェニック動物）
本明細書中に記載される改変タンパク質を発現する組換え宿主細胞は、種々の用途を有する。例えば、細胞は、所望量の改変タンパク質またはそのフラグメントの調製物に精製され得る改変タンパク質を産生するために有用である。従って、発現ベクターを含む宿主細胞は、改変タンパク質産生に有用である。
【０４０３】
宿主細胞はまた、改変タンパク質または改変タンパク質フラグメントを含む細胞ベースのアッセイ（例えば、上記のものおよび当該分野で公知の他の形式）を行うために有用である。従って、改変タンパク質を発現する組換え宿主細胞は、改変タンパク質機能を刺激するかまたは阻害する化合物をアッセイするために有用である。改変タンパク質の機能を調節する化合物のこのような能力は、ネイティブ／野生型タンパク質に対する化合物のアッセイから、または化合物の無細胞アッセイから明らかではないかもしれない。組換え宿主細胞はまた、公知の機能と比較して、改変タンパク質における機能的変化をアッセイするために有用である。
【０４０４】
遺伝子操作された宿主細胞は、非ヒトトランスジェニック動物を作製するためにさらに使用され得る。トランスジェニック動物は、好ましくは、動物の１つ以上の細胞が導入遺伝子である非ヒト哺乳動物（例えば、齧歯類動物（例えば、ラットまたはマウス））である。導入遺伝子は、トランスジェニック動物が発生する細胞のゲノム内に組み込まれ、そしてその細胞型または組織の１つ以上において成熟動物のゲノムに残る本発明のＳＮＰを含む外来ＤＮＡである。このような動物は、インビボで改変タンパク質の機能を研究するため、ならびに改変タンパク質活性のモジュレーターを同定および評価するために有用である。トランスジェニック動物の他の例としては、非ヒト霊長類、ヒツジ、イヌ、ウシ、ヤギ、ニワトリ、および両生類が挙げられるが、これらに限定されない。トランスジェニック非ヒト哺乳動物（例えば、ウシおよびヤギ）は、動物の乳に分泌され得、次いで回収され得る改変タンパク質を産生するように使用され得る。
【０４０５】
トランスジェニック動物は、ＳＮＰ含有核酸分子を受精された卵母細胞の雄性前核内に導入し（例えば、マイクロインジェクションまたはレトロウイルス感染によって）、そして偽妊娠した雌性養育動物において卵母細胞を発生させることによって作製され得る。本発明の１つ以上のＳＮＰを含む任意の核酸分子は、潜在的に、非ヒト動物のゲノム内に導入遺伝子として導入され得る。
【０４０６】
発現ベクターにおいて有用な調節配列または他の配列のいずれも、トランスジェニック配列の一部分を形成し得る。これは、まだ含まれていない場合、イントロン配列およびポリアデニル化シグナルを含む。組織特異的調節配列は、特定の細胞または組織中の改変タンパク質の発現を指向するために、導入遺伝子に作動可能に連結され得る。
【０４０７】
胚操作およびマイクロインジェクションによりトランスジェニック動物（特に、マウスのような動物）を作製するための方法は、当該分野において慣用的であり、例えば、両方ともＬｅｄｅｒらによる、米国特許第４，７３６，８６６号および同第４，８７０，００９号、Ｗａｇｎｅｒらによる米国特許第４，８７３，１９１号、ならびにＢ．Ｈｏｇａｎ，，Ｍａｎｉｐｕｌａｔｉｎｇ  ｔｈｅ  Ｍｏｕｓｅ  Ｅｍｂｒｙｏ，（Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎ．Ｙ．（１９８６）に記載される。同様の方法は、他のトランスジェニック動物の作製に使用される。トランスジェニック創始動物は、そのゲノム中の導入遺伝子の存在、および／または動物の組織または細胞におけるトランスジェニックｍＲＮＡの発現に基づいて、同定され得る。次いで、トランスジェニック創始動物は、導入遺伝子を保有するさらなる動物を繁殖させるために使用され得る。さらに、導入遺伝子を保有するトランスジェニック動物は、さらに、他の導入遺伝子を保有する他のトランスジェニック動物に繁殖され得る。トランスジェニック動物はまた、動物全体または動物の組織が本明細書中に記載される相同組換え宿主細胞を使用して作製されている非ヒト動物を含む。
【０４０８】
別の実施形態において、導入遺伝子の調節された発現を可能にする選択された系を含むトランスジェニック非ヒト動物が作製され得る。このような系の１つの例は、バクテリオファージＰ１のｃｒｅ／ｌｏｘＰリコンビナーゼ系である（Ｌａｋｓｏら、ＰＮＡＳ８９：６２３２−６２３６（１９９２））。リコンビナーゼ系の別の例は、Ｓ．ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅのＦＬＰリコンビナーゼ系である（Ｏ’Ｇｏｒｍａｎら、Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２５１：１３５１−１３５５（１９９１））。ｃｒｅ／ｌｏｘＰリコンビナーゼ系が導入遺伝子の発現を調節するために使用される場合、Ｃｒｅリコンビナーゼおよび選択されたタンパク質の両方をコードする導入遺伝子を含む動物が一般的に必要とされる。このような動物は、例えば、２匹のトランスジェニック動物を交配することにより、「二重」トランスジェニック動物を構築することによって提供され得、一方は、選択された改変タンパク質をコードする導入遺伝子を含み、他方は、リコンビナーゼをコードする導入遺伝子を含む。
【０４０９】
本明細書中に記載される非ヒトトランスジェニック動物のクローンもまた、例えば、Ｉ．Ｗｉｌｍｕｔら、Ｎａｔｕｒｅ  ３８５：８１０−８１３（１９９７）およびＰＣＴ国際公開番号ＷＯ  ９７／０７６６８およびＷＯ  ９７／０７６６９に記載される方法に従って作製され得る。簡単に述べると、トランスジェニック動物由来の細胞（例えば、体細胞）は、単離され、増殖周期を出て、Ｇ０期に入るように誘導され得る。次いで、静止細胞は、静止細胞が単離される同じ種の動物由来の除核された卵母細胞に、例えば、電気パルスの使用によって、融合され得る。次いで、再構築された卵母細胞は、桑実胚または胚盤胞まで発生するように培養され、次いで、偽妊娠雌性養育動物に移される。この雌性養育動物から生まれた子孫は、細胞（例えば、体細胞）が単離される動物のクローンである。
【０４１０】
本明細書中に記載される改変タンパク質を発現する組換え細胞を含むトランスジェニック動物は、インビボの文脈で、本明細書中に記載されるアッセイを行うために有用である。従って、インビボで存在し、リガンドまたは基質の結合、改変タンパク質活性化、シグナル伝達、または他のプロセスもしくは相互作用に影響し得る種々の生理学的因子は、インビトロ無細胞アッセイまたは細胞ベースのアッセイから明らかではないかもしれない。従って、本発明の非ヒトトランスジェニック動物は、インビトロ改変タンパク質機能および改変タンパク質機能／活性もしくは発現を調節する治療剤または化合物の活性をアッセイするために使用され得る。このような動物はまた、ヌル変異（ｎｕｌｌ  ｍｕｔａｔｉｏｎ）（すなわち、１つ以上の改変タンパク質を実質的にまたは完全に排除する変異）の効果を評価するために適切である。
【０４１１】
トランスジェニック動物に関するさらなる情報について、
【０４１２】
【数１８】
2013542735.tif 000019
を参照のこと。
【実施例】
【０４１３】
以下の実施例は、本願発明を例示するために提供されるが、本願発明を限定しない。
【０４１４】
（実施例１：ＶＴ危険性を低下させるためのスタチンへの応答と関連したＳＮＰ）
２７個のＳＮＰついては、ＭＥＧＡサンプルセット（ＭｏｄｅｌＦｏｒｍｕｌａ：ＶＴＥ〜ＳＮＰ＋スタチン使用者もしくは非使用者＋ＳＮＰ＊スタチン＋年齢＋性別）において、スタチン＊ＳＮＰ相互作用項（ｔｅｒｍ）に関して、スタチン＊ＳＮＰについて＜０．０５（Ｗａｌｄ検定）の有意なｐ（相互作用）を有すると同定した。これら２７個のＳＮＰは、表４に提供される。さらに、表６は、Ｐ（ｉｎｔ）＜０．１を有するさらなるＳＮＰを提供する。従って、表４および表６に提供されるＳＮＰは、スタチン処置が、ＶＴについての個体の危険性を低下させるかを決定するためにアッセイされ得る。
【０４１５】
（スタチン亜群（スタチン使用者  対  スタチン非使用者）におけるＳＮＰの分析）
ＭＥＧＡにおいて遺伝子型決定された７５個のＳＮＰは、上記スタチン非使用者亜群においてＶＴ危険性について相加的（ａｄｄｉｔｉｖｅ）Ｐ＜０．０５を有した。これらＳＮＰに関して、上記スタチン使用者亜群におけるＶＴの危険性を比較して、スタチン治療から利益を受ける、ＶＴの危険性がある個体およびスタチン治療から利益を受けない、ＶＴの危険性がある個体を同定する。これら７５個のＳＮＰは、表５に提供される。従って、表５に提供されるＳＮＰは、スタチン処置が、ＶＴについての個体の危険性を低下させるかを決定するためにアッセイされ得る。
【０４１６】
（ＭＥＧＡサンプルセット）
本分析において使用されるサンプルセットは、静脈血栓症の危険因子の複数の環境および遺伝子評価（ＭＥＧＡ研究）といわれる大集団ベースの症例コントロール研究に由来した（Ｋｏｓｔｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｌａｎｃｅｔ  １９９３；  ３４２（８８８６−８８８７）：１５０３−１５０６およびＢｌｏｍ  ｅｔ  ａｌ．，  ＪＡＭＡ  ２００５；  ２９３（６）：７１５−７２２）（上記ＭＥＧＡ研究のＭＥＧＡ−１サブセットおよびＭＥＧＡ−２サブセットの両方を含む）。上記ＭＥＧＡ研究は、ｔｈｅ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｅｔｈｉｃｓ  Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｌｅｉｄｅｎ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｃｅｎｔｅｒ（Ｌｅｉｄｅｎ，  Ｔｈｅ  Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ）によって承認された。全ての参加者には、参加するためのインフォームド・コンセントを行った。
【０４１７】
ＭＥＧＡにおけるＶＴ事象の収集および確認は、以前に記載されている（Ｂｌｏｍ  ｅｔ  ａｌ．，  ＪＡＭＡ  ２００５；  ２９３（６）：７１５−７２２；  ｖａｎ  Ｓｔｒａｌｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｒｃｈ  Ｉｎｔｅｒｎ  Ｍｅｄ  ２００８；  １６８（１）：２１−２６）。ＭＥＧＡは、１９９９年３月１日〜２００４年５月３１日の間にオランダにある６つの抗凝固クリニックのうちのいずれかにおいて、ＶＴ（脚の深部静脈血栓症、腕の静脈血栓症、もしくは肺塞栓症）の最初の診断が提示された１８〜７０歳齢の続発性の（ｃｏｎｓｅｃｕｔｉｖｅ）患者を登録した。コントロール被験体は、上記患者群に年齢および性別に対して頻度マッチさせた患者のパートナーおよび無作為集団コントロール被験体を含んだ。参加者は、ＶＴの危険因子および薬物使用（スタチンを含む）に対する質問事項を完了し、血液サンプルもしくは口内スワブサンプルを提供した。７種の異なるスタチンを、スタチン使用者は使用した（これは、現在の分析において全て組み入れられる）が、スタチン使用者のうちの９４％は、シンバスタチン、プラバスタチン、もしくはアトルバスタチンを使用した。上記質問事項には、民族性の代用として、親の出生国に関する事項を含めた。
【０４１８】
特に、ＶＴ危険性を低下させることについてのスタチン応答と有意に関連すると、ＭＥＧＡにおいて同定された２種のＳＮＰは、Ｆ１１遺伝子に存在した：  Ｆ１１  ＳＮＰ  ｒｓ２０３６９１４（表４および表５を参照のこと）およびＦ１１  ＳＮＰ  ｒｓ２２８９２５２（表５を参照のこと）。
【０４１９】
（実施例２：Ｆ１１  ＳＮＰ  ｒｓ２０３６９１４およびｒｓ２２８９２５２の、ＶＴ危険性を低下させるためのスタチン処置への応答との関連性）
上記危険対立遺伝子  Ｆ１１  ＳＮＰ  ｒｓ２２８９２５２およびｒｓ２０３６９１４の保有者が、ノン保有者と比較して、スタチン使用者の中で、および非使用者の中でも同様に、ＶＴの危険性の増大があるかを決定するために、上記ＭＥＧＡ研究を分析した。
【０４２０】
上記ＭＥＧＡ研究は、１９９９年３月１日〜２００４年５月３１日の間に、オランダにある６つの抗凝固クリニックから、ＶＴ（脚の深部静脈血栓症、腕の静脈血栓症、もしくは肺塞栓症）の最初の診断を有する１８〜７０歳齢の続発性の患者を補充した（Ｂｌｏｍ  ｅｔ  ａｌ．，  ＪＡＭＡ．  ２００５；  ２９３：  ７１５−２２）。患者のパートナーは、コントロール参加者として参加するように勧められた。さらなるコントロールは、無作為番号ダイアル法（ｒａｎｄｏｍ  ｄｉｇｉｔ  ｄｉａｌｉｎｇ  ｍｅｔｈｏｄ）によって同じ地理的地域から補充し、年齢および性別によって患者に対して頻度マッチさせた（Ｃｈｉｎｔｈａｍｍｉｔｒ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ  Ｔｈｒｏｍｂ  Ｈａｅｍｏｓｔ．  ２００６；  ４：  ２５８７−９２）。症例に関しては、彼らのＶＴ事象の前に、またはコントロールに関しては、登録の前に、ＶＴについての危険因子および薬物使用（スタチンを含む）に関する情報は、上記参加者が完成させた質問事項から得た。７種の異なるスタチンを、スタチン使用者が使用した（これらは、現在の分析において全て組み入れる）が、スタチン使用者のうちの９４％は、シンバスタチン、プラバスタチン、もしくはアトルバスタチンを使用した。参加者はまた、ＤＮＡ抽出のための血液サンプルもしくは口内スワブサンプルを提供した。遺伝子型を、症例コントロールステータスに対してブラインドであるコア研究所において決定した（Ｇｅｒｍｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．  ２０００；  １０：  ２５８−６６）。全ての研究参加者は、書面によるインフォームド・コンセントを提供した。上記ＭＥＧＡ研究は、ｔｈｅ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｅｔｈｉｃｓ  Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｌｅｉｄｅｎ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｃｅｎｔｅｒ（Ｌｅｉｄｅｎ，  Ｔｈｅ  Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ）によって承認された。
【０４２１】
ＤＮＡは、９８０３名の参加者について利用可能であった。活動性のがんは、他の関連性を隠し得るＶＴについての強力な危険因子であるので、既知の悪性腫瘍もしくは見つかっていない悪性腫瘍を有する参加者を現在の分析から排除した（ｎ＝７０８）；薬物使用の情報なしの患者も、排除した（ｎ＝２０４）；従って、ＶＴを有する３６９８症例およびＶＴの病歴なしの４４７３例のコントロールを、現在の研究において調査した。これら８１７１名の研究参加者のうち、３８４名（５％）は、自己報告のスタチン使用者であった（１２５症例および２５９例のコントロール）。年齢および性別に関して調節したロジスティック回帰モデルを使用して、ＳＡＳソフトウェア（バージョン９．１）（ＳＡＳ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  Ｉｎｃ．，  Ｃａｒｙ，  ＮＣ，  ＵＳＡ）を使用して、スタチン使用者および非使用者における遺伝子型とＶＴとの間の関連性を別個に評価した。
【０４２２】
症例およびコントロールは、平均年齢［症例，４７．２歳（標準偏差，１２．９）；コントロール，４７．６歳（標準偏差，１２．３）］もしくは性別（症例について４５．６％およびコントロールについて４７．２％は、男性であった）において認められるほどには異ならなかった。ＭＥＧＡのコントロールにおいて、ｒｓ２２８９２５２についての上記遺伝子型頻度は、１７．１％（ＴＴ）、４７．１％（ＴＣ）および３５．８％（ＣＣ）であり、ｒｓ２０３６９１４については、２７．４％（ＣＣ）、４９．３％（ＣＴ）および２３．３％（ＴＴ）であった。ＭＥＧＡにおける上記２種のＳＮＰについての遺伝子型分布は、コントロールの中ではＨａｒｄｙ−Ｗｅｉｎｂｅｒｇ予測からは逸脱しなかった（Ｐ＞０．２５）（Ｗｅｉｒ，  Ｇｅｎｅｔｉｃ  Ｄａｔａ  Ａｎａｌｙｓｉｓ  ＩＩ．  Ｓｕｎｄｅｒｌａｎｄ：  Ｓｉｎａｕｅｒ  Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ  Ｉｎｃ．，  １９９６）。ｒｓ２２８９２５２とｒｓ２０３６９１４との間の連鎖不平衡は、ＨａｐＭａｐ  ＣＥＰＨ集団において中程度（ｒ２＝０．３８）であった（北欧および西欧に由来する祖先を有するユタ在住者）（Ｆｒａｚｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔｕｒｅ．  ２００７；  ４４９：  ８５１−６１）。
【０４２３】
ＭＥＧＡのスタチン非使用者の中で、上記ｒｓ２２８９２５２  ＳＮＰおよびｒｓ２０３６９１４  ＳＮＰは、ＶＴと関連していた（図）：２種の危険対立遺伝子を有する参加者については、危険対立遺伝子を有さない参加者と比較したところ、ＶＴについてのＯＲは、ｒｓ２２８９２５２について１．８３（９５％  ＣＩ，  １．６０〜２．０８）、およびｒｓ２０３６９１４について１．７５（９５％  ＣＩ，  １．５４〜１．９８）であった。１種の危険対立遺伝子を有する参加者については、再び、危険対立遺伝子を有さない参加者と比較したところ、上記ＯＲは、ｒｓ２２８９２５２について１．３９（９５％  ＣＩ，  １．２６〜１．５５）であり、ｒｓ２０３６９１４について１．３０（９５％  ＣＩ，  １．１５〜１．４６）であった。
【０４２４】
対照的に、スタチン使用者の中で、ｒｓ２２８９２５２の保有者は、ＶＴについての危険性が増大していなかった。２種の危険対立遺伝子を有する参加者については、危険対立遺伝子を有しない参加者と比較すると、ＶＴについてのＯＲは、１．０６（９５％  ＣＩ，  ０．６６〜１．７１）であった；１種の危険対立遺伝子を有する参加者については、上記ＯＲは、１．１０（９５％  ＣＩ，  ０．５７〜２．１０）であった；そして１種もしくは２種の危険対立遺伝子の保有者については、上記ＯＲは、１．０７（９５％  ＣＩ，  ０．６８〜１．６８）であった。同様に、スタチン使用者の中で、２つのｒｓ２０３６９１４危険対立遺伝子の保有者はまた、ＶＴについての危険性が増大していなかった：上記ＯＲは、１．０３（９５％  ＣＩ，  ０．５３〜１．９９）であった。
【０４２５】
第Ｖ因子ライデンとＶＴとの間の関連性は、スタチン使用に従って異なるかもまた、決定した。第Ｖ因子ライデンに関して、ＶＴについてのＯＲは、スタチン使用者と非使用者との間で認め得るほどの差はなかった。スタチン使用者の中で、第Ｖ因子ライデンの保有者については、非保有者と比較すると、上記ＯＲは、４．９４（９５％  ＣＩ，  ２．３７〜１０．３０）であり、非使用者の中では、上記ＯＲは、３．６４（９５％  ＣＩ，  ３．０９〜４．２９）であった。
【０４２６】
従って、スタチン非使用者であったＭＥＧＡ参加者の中で、ｒｓ２２８９２５２およびｒｓ２０３６９１４の危険対立遺伝子の非保有者と比較した保有者は、ＶＴについての危険性が増大したと決定された。対照的に、スタチン使用者の中で、２種の危険対立遺伝子の保有者は、ＶＴについての危険性が増大していなかった。
【０４２７】
抗凝固剤治療は、ＶＴ事象についての危険性を約８０％低下させる（Ｄｅｎｔａｌｉ  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｎｎ  Ｉｎｔｅｒｎ  Ｍｅｄ．  ２００７；  １４６：  ２７８−８８）が、抗凝固剤治療はまた、生命を脅かす出血事象を引き起こす（Ｓｈｉｒｅｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｈｅｓｔ．  ２００６；  １３０：  １３９０−６；  Ｗｉｔｔｋｏｗｓｋｙ  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｒｃｈ  Ｉｎｔｅｒｎ  Ｍｅｄ．  ２００５；  １６５：  ７０３；およびＢｕｒｅｓｌｙ  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｒｃｈ  Ｉｎｔｅｒｎ  Ｍｅｄ．  ２００５；  １６５：  ７８４−９）。従って、スタチン治療は、特に、出血危険性についての懸念事項がある場合、もしくはＶＴの危険性が軽度である場合に、有用な処置選択肢であり得る。Ｆ１１  ＳＮＰ  ｒｓ２０３６９１４およびＦ１１  ＳＮＰ  ｒｓ２２８９２５２からのＶＴについての遺伝的危険性は、患者を、ＶＴについての危険性において軽度の終生にわたる増大に曝し、ＭＥＧＡのこの研究において、上記Ｆ１１改変体の２種の対立遺伝子の保有者におけるＶＴについての危険性は、スタチン使用によって弱められた。
【０４２８】
従って、結論として、Ｆ１１  ＳＮＰ  ｒｓ２０３６９１４およびＦ１１  ＳＮＰ  ｒｓ２２８９２５２の各々と、ＭＥＧＡにおいてＶＴ危険性を低下させるためのスタチン応答との関連性は、図面に示される。上記図面は、ｒｓ２２８９２５２、ｒｓ２０３６９１４、および第Ｖ因子ライデン遺伝子型に対するスタチン使用によるＶＴについての危険性を示す。上記図面におけるオッズ比（９５％  信頼区間とともに示される）を、性別および年齢について調節した。
【０４２９】
上記図面に示されるように、Ｆ１１  ＳＮＰ  ｒｓ２２８９２５２においてＴ／Ｔホモ接合体もしくはＴ／Ｃヘテロ接合体であった個体、およびスタチンを使用した個体は、スタチンを使用しなかった同じ遺伝子型の個体と比較して、ＶＴについての危険性が低下した（スタチン使用者に関してより低いオッズ比  １．０６  対  Ｔ／Ｔホモ接合性個体のスタチン非使用者に関して１．８３、およびスタチン使用者に関してより低いオッズ比  １．１０  対  Ｔ／Ｃヘテロ接合性個体のスタチン非使用者に関して１．３９）。
【０４３０】
上記図面はまた、Ｆ１１  ＳＮＰ  ｒｓ２０３６９１４においてＣ／Ｃホモ接合体であった個体およびスタチンを使用した個体が、スタチンを使用しなかった同じ遺伝子型の個体と比較して、ＶＴについての危険性が低下したことを示す（スタチン使用者に関してより低いオッズ比  １．０３  対  Ｃ／Ｃホモ接合性個体のスタチン非使用者に関して１．７５）。
【０４３１】
（第ＸＩ因子タンパク質レベル）
ＶＴ危険性と関連していることに加えて、Ｆ１１  ＳＮＰ  ｒｓ２０３６９１４およびＦ１１  ＳＮＰ  ｒｓ２２８９２５２はまた、第ＸＩ因子タンパク質レベルと関連しており、第ＸＩ因子タンパク質レベルの増大は、ＶＴ危険性の増大と関連している（Ｆ１１  ＳＮＰ  ｒｓ２０３６９１４およびＦ１１  ＳＮＰ  ｒｓ２２８９２５２は、第ＸＩ因子タンパク質レベルと関連しているが、両方のＳＮＰは、第ＸＩ因子レベルについて調製した後にもＶＴ危険性と有意に関連したままである）。第ＸＩ因子タンパク質レベルの増大は、ＶＴ危険性の増大と関連しているので、スタチン治療は、上記危険対立遺伝子  Ｆ１１  ＳＮＰ  ｒｓ２０３６９１４およびＦ１１  ＳＮＰ  ｒｓ２２８９２５２と関連した第ＸＩ因子レベルを阻害することによって、または上昇した第ＸＩ因子レベルがＶＴ危険性を増大させる機構を阻害することによって、ＶＴ危険性を低下させ得る。
【０４３２】
よって、特定の例示的実施形態において、Ｆ１１  ＳＮＰ  ｒｓ２０３６９１４もしくはＦ１１  ＳＮＰ  ｒｓ２２８９２５２のうちの一方またはその両方（またはこれらＦ１１  ＳＮＰのうちのいずれかと高いＬＤにある１種以上の他のＳＮＰ）をアッセイする遺伝子試験は、第ＸＩ因子タンパク質レベル（例えば、血清もしくは血漿中の）を測定して、スタチン治療からＶＴ事象低下のより高い可能性（すなわち、ＶＴ危険性の低下）（すなわち、スタチン利益の増大）を有する患者を同定する試験とともに、使用される。さらなる実施形態において、第ＸＩ因子タンパク質レベルを測定する試験は、ＶＴ危険性および／もしくはＶＴ危険性を低下させるためのスタチン処置への応答に関して、本明細書で開示されるＳＮＰのうちのいずれかをアッセイする遺伝子試験と組み合わせて使用され得る。
【０４３３】
（実施例３：ＶＴ危険性を低下させるためのスタチンへの応答と関連した、ＳＮＰのさらなる分析）
表７は、ＶＴの危険性を低下させるためのスタチンへの応答と関連した、ＳＮＰについてのさらなる分析からの結果を提供する。表７は、スタチン使用者のＭＥＧＡ下位研究における、ＶＴの危険性を低下させるためのスタチンへの応答と有意に関連したＳＮＰを提供する。
【０４３４】
この実施例において、上記ＭＥＧＡ研究を分析して、ＳＮＰの特定の遺伝子型が、スタチン使用者の中で、同様に、スタチン非使用者の中で、ＶＴについての危険性が増大したかを決定した。上記ＭＥＧＡ研究は、上記の実施例１および２において記載されている。実施例３においてここで記載されるさらなる分析において、表７に提供される結果、コントロールのサブセットを、ＭＥＧＡからの全てのコントロールを使用することよりは寧ろ無作為に選択した（全ての症例を使用した）。なぜなら、コントロールは、ＭＥＧＡの症例数が大いに上回ったからである。
【０４３５】
（ＭＥＧＡのスタチン下位研究の説明）
ＤＮＡは、９８０３名の参加者から利用可能であった。活動性のがんは、他の関連性を隠し得るＶＴについての強力な危険因子であるので、既知の悪性腫瘍を有するかもしくは見つかっていない悪性腫瘍状態を有する参加者を現在の分析から排除した（ｎ＝７０８）；薬物使用情報なしの参加者も、排除した（ｎ＝２０４）；従って、ＶＴを有する３６９８症例およびＶＴの病歴なしの４４７３例のコントロールを、現在の研究において調査した。ＶＴを有する３６９８症例のうち、１２５症例は、自己報告のスタチン使用者であり、上記４４７３コントロールのうち、２５７例は、自己報告のスタチン使用者であった。上記総コホートのうちの３８４名（５％）のみがスタチン使用者であったので、５３９症例および６０７例のコントロールを、遺伝子型決定するために、上記スタチン非使用者の中から無作為に選択して、上記分析に使用した。年齢および性別について調節したロジスティック回帰モデルを使用して、ＳＡＳソフトウェアを使用して、スタチン使用者および非使用者における遺伝子型とＶＴとの間の関連性を別個に評価した（「遺伝子型群によるスタチン応答」と表示された表７の節）。遺伝子型とＶＴとの間の関連性を、ＳＡＳソフトウェア（バージョン９．１）（ＳＡＳ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  Ｉｎｃ．，  Ｃａｒｙ，  ＮＣ，  ＵＳＡ）を使用して、年齢および性別について調節した回帰モデルを使用して、スタチン使用者（「スタチン使用群におけるＶＴの危険性」と表示した表７の節）および非使用者（「スタチン非使用群におけるＶＴの危険性」と表示した表７の節）において、別個に評価した。
【０４３６】
（実施例４：ＶＴ（特に、再発性ＶＴ）の危険性と関連したＳＮＰ）
分析を、ＶＴ（特に、再発性ＶＴ）と関連したＳＮＰを同定するために行った。これらＳＮＰを、表８において提供する。具体的に、表８は、ＭＥＧＡ症例コントロール研究においてＶＴ危険性と関連した、および同様に、ＭＥＧＡ再発性ＶＴ前向き研究において、再発性ＶＴ危険性と関連した、３３種のＳＮＰを提供する。上記ＭＥＧＡ研究／サンプルセットは、上記実施例１および実施例２に記載される。
【０４３７】
（研究設計）
（再発性ＶＴ研究）
ＭＥＧＡにおける再発性ＶＴの危険性に対する遺伝子改変体の効果を評価した。原発性ＶＴ（脚のＤＶＴ、ＰＥのいずれか、もしくは両方）を有した患者を、現在の研究に含めた；上記アームのＤＶＴを有する患者のみを、上記研究から排除した（Ｆｌｉｎｔｅｒｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，  「Ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ  ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ  ａｎｄ  ｓｕｒｖｉｖａｌ  ａｆｔｅｒ  ａ  ｆｉｒｓｔ  ｖｅｎｏｕｓ  ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｕｐｐｅｒ  ｅｘｔｒｅｍｉｔｙ」，  Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ．  ２００８；  １１８：  １３６６−７２）。活動性のがんは、ＶＴについての危険因子であるので、悪性腫瘍を有した参加者もしくは元のＭＥＧＡ研究のベースラインにおいて未知の悪性腫瘍状態を有した参加者を排除した（がんに関する情報なしは、再発性ＶＴの追跡研究の間に利用可能であった）。上記ＭＥＧＡ研究由来の最初のＶＴを有する３，８２４名の患者を、平均５年間にわたって再発性ＶＴ事象について追跡した。これら患者の中で、１３７名の患者は、追跡ができず、上記分析から排除した。現在の研究に含められたこれら３，６８６名の参加者のうち、５６５名は、再発性ＶＴを有した（表１０）。
【０４３８】
（原発性ＶＴ研究）
上記ＭＥＧＡ原発性ＶＴ研究は、３８２４症例および４６７２例のコントロールを含んだ（表１０）。悪性腫瘍障害の病歴を有する個体は、排除した。
【０４３９】
【表１０】
2013542735.tif 000020
（試験および実験室測定）
上記再発性ＶＴ研究のためのデータ収集法は、Ｆｌｉｎｔｅｒｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．  （「Ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ  ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ  ａｎｄ  ｓｕｒｖｉｖａｌ  ａｆｔｅｒ  ａ  ｆｉｒｓｔ  ｖｅｎｏｕｓ  ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｕｐｐｅｒ  ｅｘｔｒｅｍｉｔｙ」，  Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ．  ２００８；  １１８：  １３６６−７２）に記載される。簡潔には、２００６年に、問合わせフォームを、原発性ＶＴを有した患者および追跡研究に参加することに最初に同意した患者に送付した。上記患者に、自身の原発性ＶＴ事象以来、どこかの部位に別のＶＴ事象を有したことがあるかを質問し、追跡質問事項に答えるように要請した。再発を、退院通知書（ｄｉｓｃｈａｒｇｅ  ｌｅｔｔｅｒ）に従って、超音波、静脈造影、もしくはコンピューター断層撮影法によって確認された場合に含めた（Ｆｌｉｎｔｅｒｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，  「Ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ  ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ  ａｎｄ  ｓｕｒｖｉｖａｌ  ａｆｔｅｒ  ａ  ｆｉｒｓｔ  ｖｅｎｏｕｓ  ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｕｐｐｅｒ  ｅｘｔｒｅｍｉｔｙ」，  Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ．  ２００８；  １１８：  １３６６−７２）。最初のＶＴの時点で活動性のがんを有する患者に関する情報を、ベースライン質問事項および最初のＶＴからの退院通知書から得た（Ｂｌｏｍ  ｅｔ  ａｌ．，  “Ｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ，  ｐｒｏｔｈｒｏｍｂｏｔｉｃ  ｍｕｔａｔｉｏｎｓ，  ａｎｄ  ｔｈｅ  ｒｉｓｋ  ｏｆ  ｖｅｎｏｕｓ  ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ”，  ＪＡＭＡ．  ２００５；  ２９３：  ７１５−２２）。
【０４４０】
（遺伝子分析）
血液サンプルを、上記第１の血栓性事象に対するビタミンＫアンタゴニスト処置を中止して少なくとも３ヶ月後に採取した。ＤＮＡを、血液サンプルを与えることができない患者から、および２００２年６月の始めに含められた全ての患者から、口内スワブで集めた（Ｂｌｏｍ  ｅｔ  ａｌ．，  「Ｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ，  ｐｒｏｔｈｒｏｍｂｏｔｉｃ  ｍｕｔａｔｉｏｎｓ，  ａｎｄ  ｔｈｅ  ｒｉｓｋ  ｏｆ  ｖｅｎｏｕｓ  ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ」，  ＪＡＭＡ．  ２００５；  ２９３：  ７１５−２２）。ＳＮＰ遺伝子型を、コア研究室において、対立遺伝子特異的リアルタイムＰＣＲによって決定した（Ｇｅｒｍｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  「Ｈｉｇｈ−ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔ  ＳＮＰ  ａｌｌｅｌｅ−ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ  ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｐｏｏｌｅｄ  ＤＮＡ  ｓａｍｐｌｅｓ  ｂｙ  ｋｉｎｅｔｉｃ  ＰＣＲ」，  Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．  ２０００；  １０：  ２５８−６６）；遺伝子型分布は、コントロールの間でＨａｒｄｙ  Ｗｅｉｎｂｅｒｇ期待値（Ｐｅｘａｃｔ＞０．０１）から外れなかった（Ｗｅｉｒ，  Ｇｅｎｅｔｉｃ  Ｄａｔａ  Ａｎａｌｙｓｉｓ  ＩＩ．  Ｓｕｎｄｅｒｌａｎｄ：  Ｓｉｎａｕｅｒ  Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ  Ｉｎｃ．，  １９９６）。
【０４４１】
（統計的分析）
（再発性ＶＴ分析）
累積発生数を、Ｋａｐｌａｎ-Ｍｅｉｅｒ技術によって推定した。発生数は、人年の総数にわたる新たなＶＴ事象の数であった。観察人年は、最初のＶＴ事象の日から、および最初のビタミンＫアンタゴニスト処置の中止から、どちらが最初に来ようと、再発性ＶＴ事象、死亡、もしくは研究の終了までを計算した。追跡の間にＶＴ以外の原因で死亡した参加者を、死亡日に打ち切りとした。問合わせフォームを完了させられなかった患者を、患者の最後の接触時点に打ち切りとし、研究離脱とみなした。研究最終日は、２００６年１０月１日であった。ハザード比（ＨＲ）を、患者がビタミンＫアンタゴニスト処置を中止した後に、Ｃｏｘの比例ハザードモデルで推定した。年齢および性別に関して調節を行った。人種については調節を行わなかった。なぜなら、上記追跡研究は、９５％  白色人種を含んだからである。偽発見率予測値を使用して、上記再発性ＶＴ研究におけるＳＮＰの群の中での偽陽性関連性を制御した（Ｂｅｎｊａｍｉｎｉ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｒｏｙａｌ  Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ．  １９９５；  Ｓｅｒｉａｌｓ  Ｂ：  １２８９−３００）。分析を、ＳＡＳバージョン９（ＳＡＳ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  Ｉｎｃ，  Ｃａｒｙ，  Ｎｏｒｔｈ  Ｃａｒｏｌｉｎａ）およびＳＰＳＳ  ｆｏｒ  Ｗｉｎｄｏｗｓ（登録商標）  １４．０．２（ＳＰＳＳ  Ｉｎｃ，  Ｃｈｉｃａｇｏ，  Ｉｌｌｉｎｏｉｓ）を使用して行った。偽発見率を、加法モデルからの、両側性非調節Ｐ値を使用して推定した。
【０４４２】
（原発性ＶＴ分析）
ロジスティック回帰モデルを使用して、各ＳＮＰとＶＴとの関連性についての、オッズ比（ＯＲ）、９５％  信頼区間（９５％  ＣＩ）、および両側Ｐ値（２−ｓｉｄｅｄ  Ｐ  ｖａｌｕｅ）を計算し、年齢および性別について調節した。各ＳＮＰに関して、１遺伝子型あたりのＯＲを、上記危険対立遺伝子の非保有者と比較して、計算した。Ｘ染色体上のＳＮＰに関して、上記分析を男性および女性において別個に行った。分析を、ＳＡＳバージョン９（ＳＡＳ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  Ｉｎｃ，  Ｃａｒｙ，  Ｎｏｒｔｈ  Ｃａｒｏｌｉｎａ）およびＳＰＳＳ  ｆｏｒ  Ｗｉｎｄｏｗｓ（登録商標），  １４．０．２（ＳＰＳＳ  Ｉｎｃ，  Ｃｈｉｃａｇｏ，  Ｉｌｌｉｎｏｉｓ）を使用して行った。
【０４４３】
（結果）
ＶＴ（特に、再発性ＶＴ）と関連すると同定された上記ＳＮＰを、表８に提供する。
【０４４４】
（実施例５：ＶＴの危険性と関連したＳＮＰ）
表９は、上記ＭＥＧＡ研究のＭＥＧＡ−１サブセットにおいてＶＴ危険性と関連した１０種のＳＮＰを提供する。これらＳＮＰは、ＭＥＧＡ−１における原発性ＶＴ危険性と特異的に関連した。そしてまた、これらＳＮＰは、再発性ＶＴの危険性を決定するために有用である。
【０４４５】
上記ＭＥＧＡ研究（ＭＥＧＡ−１サブセットを含む）は、Ｂｌｏｍ  ｅｔ  ａｌ．，  ＪＡＭＡ  ２００５；  ２９３（６）：７１５−７２２（その全体が本明細書に参考として援用される）において、および上記実施例１および実施例２において記載される。
【０４４６】
（実施例６：ＶＴ（特に、再発性ＶＴ）の危険性を決定するための４種マーカーパネル）
再発性ＶＴ、ならびに原発性ＶＴと関連していると本明細書で同定されたＳＮＰのうちの４種は、ＶＴ危険性（特に、再発性ＶＴ危険性）を決定するためのパネルへと組み合わせた。上記パネル（本明細書において「４種マーカーパネル」、もしくは表１１〜１２において「ＧＲＳ」といわれる）は、以下の４種のＳＮＰ（遺伝子）：ｒｓ６０２５（Ｆ５）、ｒｓ２０６６８６５（ＦＧＧ）、ｒｓ８１７６７１９（ＡＢＯ）、およびｒｓ２０３６９１４（Ｆ１１）を含んだ。
【０４４７】
これら４種のＳＮＰの各々についての危険遺伝子型は、ｒｓ６０２５（Ｆ５）については、ＡＧ＋ＡＡ、ｒｓ８１７６７１９（ＡＢＯ）についてはＧＴ＋ＧＧ、ｒｓ２０６６８６５（ＦＧＧ）についてはＡＧ＋ＡＡ、およびｒｓ２０３６９１４（Ｆ１１）についてはＣＴ＋ＣＣである。
【０４４８】
これら４種のＳＮＰを等しく重み付けしたところ、最上位分位数（＞第９０百分位数）における個体は、最下位分位数群（＜第３５百分位数）と比較して、再発性ＶＴの危険性において２倍増大（ＨＲ＝２．０４）を有することを発見した（表１１を参照のこと）。
【０４４９】
表１１：４種マーカーパネルと再発性ＶＴとの関連性
【０４５０】
【表１１】
2013542735.tif 000021
百分位数≧９０：第９０百分位数より高い（危険対立遺伝子保有者の数に基づく）
さらに、個体の性別と組み合わせて上記４種マーカーパネルを使用して、最上位分位数（＞第８４百分位数）中の個体が、最下位分位数群（＜第４３百分位数）と比較して、再発性ＶＴについての危険性において３倍の増大（ＨＲ＝３．１）を有することを見いだした（表１２を参照のこと）。
【０４５１】
表１２：性別と組み合わせた、再発性ＶＴとの４種マーカーパネルの関連
【０４５２】
【表１２】
2013542735.tif 000022
従って、この４種マーカーパネルは、ＶＴ（特に、再発性ＶＴ）（同様に、原発性ＶＴ）を発症することについての個体の危険性を決定するために特に有用である。
【０４５３】
上記４種マーカーパネルのさらに例示的な実施形態において、さらなるマーカーは、上記４種マーカー（特に、本明細書で開示されるものから選択されるさらなるマーカー）と組み合わせてアッセイされる。上記４種マーカーパネルのさらに例示的な実施形態において、上記４種マーカー（Ｆ５  ＳＮＰ  ｒｓ６０２５、ＦＧＧ  ＳＮＰ  ｒｓ２０６６８６５、ＡＢＯ  ｒｓ８１７６７１９、およびＦ１１  ＳＮＰ  ｒｓ２０３６９１４）のうちのいずれか１種、２種、もしくは３種が、必要に応じて、さらなるマーカーと組み合わせて、アッセイされる（特に、本明細書で開示されるものから選択されるさらなるマーカー）。例えば、他のマーカーは、上記４種マーカーパネルのうちのいずれか１種以上のマーカーに代えて置換され得る。特定の例示的実施形態において、上記Ｆ１１遺伝子における１種以上の他のＳＮＰ（例えば、ＳＮＰ  ｒｓ２２８９２５２）は、Ｆ１１  ＳＮＰ  ｒｓ２０３６９１４に代えて置換される（またはｒｓ２０３６９１４に加えてアッセイされる）。特定の実施形態において、ＰＴＰＮ２１  ＳＮＰ  ｒｓ２２７４７３６（本明細書で開示される）は、上記４種マーカーパネルに加えられるか、または上記４種マーカーパネルのマーカーのうちの１種の代わりに置換される。さらに、特定の実施形態において、Ｆ２  ＳＮＰ  ｒｓ１７９９９６３は、上記４種マーカーパネルに加えられるか、または上記４種マーカーパネルのマーカーのうちの１種の代わりに置換される。
【０４５４】
さらなる実施形態において、１種以上のタンパク質バイオマーカーは、上記４種マーカーパネルと、もしくは上記４種マーカーパネルのサブセット（および／もしくは本明細書で開示される他のＳＮＰのうちのいずれか）と組み合わせてアッセイされ得る。例えば、第ＸＩ因子タンパク質レベルの測定は、上記４種マーカーパネルと組み合わせてアッセイされ得るか、またはＦ１１  ＳＮＰ  ｒｓ２０３６９１４（もしくはＦ１１  ＳＮＰ  ｒｓ２２８９２５２）をアッセイする代わりに置換され得るか、または本明細書で開示される他のＳＮＰのうちのいずれかとともに測定され得る。
【０４５５】
同様に、第ＶＩＩＩ因子タンパク質レベルの測定は、上記４種マーカーパネルと組み合わせてアッセイされ得るか、またはＡＢＯ  ＳＮＰ  ｒｓ８１７６７１９をアッセイする代わりに置換され得る（または本明細書で開示される他のＳＮＰのうちのいずれかとともに測定され得る）。ＡＢＯ  ＳＮＰ  ｒｓ８１７６７１９は、第ＶＩＩＩ因子タンパク質レベルと関連し、第ＶＩＩＩ因子タンパク質レベルは、ＶＴ危険性と関連している。
【０４５６】
フィブリノゲンγおよび／もしくはフィブリノゲンγプライマータンパク質レベルはまた、上記４種マーカーパネルもしくはそのサブセットとともに測定され得る（または本明細書で開示される他のＳＮＰのうちのいずれかとともに測定され得る）。
【０４５７】
（実施例７：ＶＴ危険性およびスタチン応答と関連したＬＤ  ＳＮＰ）
別の調査を行って、本明細書で記載されかつ上記表中で示されるように、ＶＴ危険性および／もしくはスタチン処置への応答（特に、ＶＴの危険性を低下させるための）と関連していることが見いだされた特定の「照会したＳＮＰ」と連鎖不平衡（ＬＤ）にあると計算されるさらなるＳＮＰを同定した。上記照会したＳＮＰは、表３の第１列（これは、各照会したＳＮＰのｈＣＶ  識別番号を示す）および第２列（これは、各照会したＳＮＰの公的なｒｓ  識別番号を示す）において示される。上記方法論は、本願において先に記載されている。簡潔にまとめるために、検出閾値（Ｔ）を、ＬＤマーカーを使用して疾患関連性を検出するために、適切なレベル（例えば、５１％）に設定した。この検出閾値は、上記の式（３１）に基づき、上記式は、以前の疾患関連性研究からの対立遺伝子頻度データ、真に疾患に関連したマーカーを検出しないことについての予測誤り率、および有意レベル  ０．０５を組み込む。この検出力計算およびサンプルサイズを使用したところ、ＬＤの閾値レベル、もしくはｒ２値を、各照会したＳＮＰについて得た（ｒ２Ｔ，上記の式（３２）および式（３３））。上記閾値ｒ２Ｔ値は、照会したＳＮＰとその考えられるＬＤ  ＳＮＰとの間の連鎖不平衡の最小値であり、その結果、上記照会しなかったＳＮＰが、疾患関連性を検出することについてのＴ以上の検出力をまだ保持している。
【０４５８】
上記の方法論に基づくと、ＬＤ  ＳＮＰは、上記照会したＳＮＰについて見いだされた。上記照会したＳＮＰについてのいくつかの例示的ＬＤ  ＳＮＰを、表３に列挙する；各ＬＤ  ＳＮＰは、そのそれぞれの照会したＳＮＰと関連している。利用可能である場合には、上記照会したＳＮＰおよびＬＤ  ＳＮＰについての上記公的なＳＮＰ  ＩＤ（ｒｓ番号）もまた、そして上記閾値ｒ２値およびこれを決定するために使用される検出力、ならびに上記照会したＳＮＰとその対応するＬＤ  ＳＮＰとの間の連鎖不平衡のｒ２値が示される。表３における例として、上記照会したＳＮＰ  ｒｓ２０６６８６５（ｈＣＶ１１５０３４１４）を、ｒ２値  １において、５１％検出力計算に基づいてｒｓ２０６６８６４  （ｈＣＶ１１５０３４１６）とＬＤにあると計算したので、後者のＳＮＰは、スタチン応答とも関連するマーカーとして確立した。
【０４５９】
一般に、上記閾値ｒ２Ｔは、当業者が、上記閾値ｒ２Ｔ値以上のｒ２値を有する任意の２種のＳＮＰが互いと十分なＬＤにあって、いずれかのＳＮＰが、同じ有用性（例えば、スタチン処置への個体の応答を決定すること）について役立つように、とみなすように設定され得る。例えば、種々の実施形態において、照会したＳＮＰと十分なＬＤにあるとしてＳＮＰを分類するために使用される（その結果、これらＬＤ  ＳＮＰは、例えば、上記照会したＳＮＰと同じ有用性のために使用され得る）上記閾値ｒ２Ｔ値は、例えば、０．７、０．７５、０．８、０．８５、０．９、０．９５、０．９６、０．９７、０．９８、０．９９、１など（もしくはこれらの値の間の任意の他のｒ２値）に設定され得る。閾値ｒ２Ｔ値は、検出力計算もしくは他の計算を考慮してもしくは考慮することなく、利用され得る。
【０４６０】
本明細書において引用される全ての刊行物および特許は、それらの全体において本明細書に参考として援用される。本発明の記載される組成物、方法およびシステムの改変およびバリエーションは、本発明の範囲および趣旨から逸脱することなく、当業者に明らかである。本発明は、具体的な好ましい実施形態および特定の作業実施例とともに記載されてきたが、本願発明は、このような具体的実施形態に過度に限定されるべきでないことは理解されるべきである。実際に、分子生物学、遺伝学および関連分野の分野における当業者に明らかである、本発明を実施するための上記の態様の種々の改変は、以下の特許請求の範囲の範囲内にあると解釈される。
【０４６１】
（表１）
遺伝子番号:                  1
遺伝子記号                   ABO - 28
遺伝子名:                    ABO blood group (transferase A, alpha 1-3-N-acetylgalactosaminyltransferase; transferase B, alpha 1-3-galactosyltransferase)
公開転写産物アクセッション:  NM_020469
公開タンパク質アクセッション: NP_065202
染色体:                       9
OMIM 番号:                    110300
OMIM 情報:                   [Blood group, ABO system] (3)
転写産物配列         (配列番号1):
タンパク質配列       (配列番号85):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号169):
GGTGGGCCACCGTGTCCACTACTATGTCTTCACCGACCAGCCGGCCGCGGTGCCCCGCGTGACGCTGGGGACCGGTCGGCAGCTGTCAGTGCTGGAGGTG
S
GCGCCTACAAGCGCTGGCAGGACGTGTCCATGCGCCGCATGGAGATGATCAGTGACTTCTGCGAGCGGCGCTTCCTCAGCGAGGTGGATTACCTGGTGTG
Celera SNP ID:                hCV27859399
公開   SNP ID:                rs7853989
SNP 染色体位置:               136131592
転写産物配列内のSNP           配列番号1
SNP 位置転写産物:             551
SNP 源:                       HGMD; dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (C,108|G,12)
SNP 型:                       サイレント変異
タンパク質コーディング:        配列番号85, 位置175,(V,GTG) (V,GTC)
コンテクスト         (配列番号170):
CGCGTCTCGTTGCCAAGGATGGTCTACCCCCAGCCAAAGGTGCTGACACCGTGTAGGAAGGATGTCCTCGTGGTGACCCCTTGGCTGGCTCCCATTGTCT
M
GGAGGGCACATTCAACATCGACATCCTCAACGAGCAGTTCAGGCTCCAGAACACCACCATTGGGTTAACTGTGTTTGCCATCAAGAAATACGTGGCTTTC
Celera SNP ID:                hDV77258202
公開   SNP ID:                rs8176719
SNP 染色体位置:               136132908
転写産物配列内のSNP           配列番号1
SNP 位置転写産物:             312
SNP 源:                       CDX; dbSNP
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,4|C,18)
SNP 型:                       Frame Shift Indel
タンパク質コーディング:        配列番号85, 位置なし
コンテクスト         (配列番号171):
GGCCCGCCGTCCTGAGGAAGCTGAGGTTCACTGCGGTGCCCAAGAACCACCAGGCGGTCCGGAACCCGTGAGCGGCTGCCAGGGGCTCTGGGAGGGCTGC
R
GGCAGCCCCGTCCCCCTCCCGCCCTTGGTTTTAGCAGAACGGGTAAACTCTGTTTCCTTTGTCCGTCCTGTTGTGAGTAACTGAAGCCTAGGCCCCGTCC
Celera SNP ID:                hCV25610771
公開   SNP ID:                rs8176751
SNP 染色体位置:               136131022
転写産物配列内のSNP           配列番号1
SNP 位置転写産物:             1120
関連する照会SNP         :     hCV25610857
関連する照会SNP         :     hCV27859399
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (G,16|A,2)  アフリカ系アメリカ人 (G,0|A,4)  総計 (G,16|A,6)
SNP 型:                       UTR3
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (G,26|A,4)  アフリカ系アメリカ人 (G,14|A,0)  総計 (G,40|A,4)
SNP 型:                       UTR3
SNP 源:                       dbSNP; Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (G,203|A,17)
SNP 型:                       UTR3
コンテクスト         (配列番号172):
GGCTTCTACGGAAGCAGCCGGGAGGCCTTCACCTACGAGCGCCGGCCCCAGTCCCAGGCCTACATCCCCAAGGACGAGGGCGATTTCTACTACCTGGGGG
S
GTTCTTCGGGGGGTCGGTGCAAGAGGTGCAGCGGCTCACCAGGGCCTGCCACCAGGCCATGATGGTCGACCAGGCCAACGGCATCGAGGCCGTGTGGCAC
Celera SNP ID:                hCV25610773
公開   SNP ID:                rs8176747
SNP 染色体位置:               136131315
転写産物配列内のSNP           配列番号1
SNP 位置転写産物:             828
関連する照会SNP         :     hCV25610857
関連する照会SNP         :     hCV27859399
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (G,36|C,4)  アフリカ系アメリカ人 (G,25|C,13)  総計 (G,61|C,17)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号85, 位置268,(G,GGG) (R,CGG)
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (G,36|C,4)  アフリカ系アメリカ人 (G,28|C,10)  総計 (G,64|C,14)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号85, 位置268,(G,GGG) (R,CGG)
SNP 源:                       HGMD; dbSNP;  HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (G,98|C,14)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号85, 位置268,(G,GGG) (R,CGG)
コンテクスト         (配列番号173):
TGCAGCGGCTCACCAGGGCCTGCCACCAGGCCATGATGGTCGACCAGGCCAACGGCATCGAGGCCGTGTGGCACGACGAGAGCCACCTGAACAAGTACCT
R
CTGCGCCACAAACCCACCAAGGTGCTCTCCCCCGAGTACTTGTGGGACCAGCAGCTGCTGGGCTGGCCCGCCGTCCTGAGGAAGCTGAGGTTCACTGCGG
Celera SNP ID:                hCV25610781
公開   SNP ID:                rs8176749
SNP 染色体位置:               136131188
転写産物配列内のSNP           配列番号1
SNP 位置転写産物:             955
関連する照会SNP         :     hCV25610857
関連する照会SNP         :     hCV27859399
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (G,36|A,4)  アフリカ系アメリカ人 (G,25|A,13)  総計 (G,61|A,17)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号85, 位置310,(L,CTG) (P,CCG)
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (G,36|A,4)  アフリカ系アメリカ人 (G,28|A,10)  総計 (G,64|A,14)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号85, 位置310,(L,CTG) (P,CCG)
SNP 源:                       dbSNP;  HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (G,209|A,17)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号85, 位置310,(L,CTG) (P,CCG)
コンテクスト         (配列番号174):
CAGCGAGGTGGATTACCTGGTGTGCGTGGACGTGGACATGGAGTTCCGCGACCACGTGGGCGTGGAGATCCTGACTCCGCTGTTCGGCACCCTGCACCCC
R
GCTTCTACGGAAGCAGCCGGGAGGCCTTCACCTACGAGCGCCGGCCCCAGTCCCAGGCCTACATCCCCAAGGACGAGGGCGATTTCTACTACCTGGGGGG
Celera SNP ID:                hCV25610791
公開   SNP ID:                rs8176743
SNP 染色体位置:               136131415
転写産物配列内のSNP           配列番号1
SNP 位置転写産物:             728
関連する照会SNP         :     hCV25610857
関連する照会SNP         :     hCV27859399
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (G,36|A,4)  アフリカ系アメリカ人 (G,27|A,9)  総計 (G,63|A,13)
SNP 型:                       サイレント変異
タンパク質コーディング:        配列番号85, 位置234,(P,CCC) (P,CCT)
SNP 源:                       HGMD; dbSNP; Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (G,205|A,17)
SNP 型:                       サイレント変異
タンパク質コーディング:        配列番号85, 位置234,(P,CCC) (P,CCT)
コンテクスト         (配列番号175):
TGCCAAGGATGGTCTACCCCCAGCCAAAGGTGCTGACACCGTGTAGGAAGGATGTCCTCGTGGTGACCCCTTGGCTGGCTCCCATTGTCTGGGAGGGCAC
R
TTCAACATCGACATCCTCAACGAGCAGTTCAGGCTCCAGAACACCACCATTGGGTTAACTGTGTTTGCCATCAAGAAATACGTGGCTTTCCTGAAGCTGT
Celera SNP ID:                hCV3183100
公開   SNP ID:                rs8176720
SNP 染色体位置:               136132873
転写産物配列内のSNP           配列番号1
SNP 位置転写産物:             322
関連する照会SNP         :     hCV25610857
関連する照会SNP         :     hCV27859399
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (G,12|A,28)  アフリカ系アメリカ人 (G,14|A,16)  総計 (G,26|A,44)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号85, 位置99,(T,ACA) (I,ATA)
SNP 源:                       dbSNP; Celera;  HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (A,142|G,82)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号85, 位置99,(T,ACA) (I,ATA)
遺伝子番号:                  2
遺伝子記号                   ACVR2B - 93
遺伝子名:                    activin A receptor, type IIB
公開転写産物アクセッション:  NM_001106
公開タンパク質アクセッション: NP_001097
染色体:                       3
OMIM 番号:                    602730
OMIM 情報:                   Left-right axis malformations (3)
転写産物配列         (配列番号2):
タンパク質配列       (配列番号86):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号176):
GAACAGAGCTACACTGGACTCGGGCACATTCGGAGCAGCATCCTTTAGTATGGAGGCTACTTCTCAGGTAACCAGGAATTGAGGGGAAGGACCTTGTGGA
R
GCCGAGCATTAACAGCAAGAGCGGGGTTTGGAGAAAGTCTGAGATTGGGTGCAGCCCTGACTTACCTGCTGGCCCTGACCAGTTTCTTTTCACTAACTTG
Celera SNP ID:                hCV32001449
公開   SNP ID:                rs12636077
SNP 染色体位置:               38525588
転写産物配列内のSNP           配列番号2
SNP 位置転写産物:             2328
関連する照会SNP         :     hCV15949414
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,114|A,6)
SNP 型:                       UTR3
コンテクスト         (配列番号177):
TTACTGCCCCGGGGTCCTTTCCTCTGGGTGTTGGGGCACAGGGTGCTATGGGAGGCCCATTTGCTTCCCTCTCGGAGCTCAGTTTTTGCTTCATGGGTCA
R
AATGTGGGCTGGCCAAGTGGTTACAGGAACAGGGTTTCGGTAAGCTATGTTGTCTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTAATGGTTTGATTTTGTGCT
Celera SNP ID:                hDV71601922
公開   SNP ID:                rs17037775
SNP 染色体位置:               38527103
転写産物配列内のSNP           配列番号2
SNP 位置転写産物:             3843
関連する照会SNP         :     hCV15949414
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,114|G,6)
SNP 型:                       UTR3
遺伝子番号:                  3
遺伝子記号                   APOH - 350
遺伝子名:                    apolipoprotein H (beta-2-glycoprotein I)
公開転写産物アクセッション:  NM_000042
公開タンパク質アクセッション: NP_000033
染色体:                       17
OMIM 番号:                    138700
OMIM 情報:                   [Apolipoprotein H deficiency] (3)
転写産物配列         (配列番号3):
タンパク質配列       (配列番号87):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号178):
ATAAGGAAAAGAAGTGTAGCTATACAGAGGATGCTCAGTGTATAGATGGCACTATCGAAGTCCCCAAATGCTTCAAGGAACACAGTTCTCTGGCTTTTTG
S
AAAACTGATGCATCCGATGTAAAGCCATGCTAAGGTGGTTTTCAGATTCCACACAAAATGTCACACTTGTTTCTTGTTCATCCAAGGAACCTAATTGAAA
Celera SNP ID:                hCV2303891
公開   SNP ID:                rs1801690
SNP 染色体位置:               64208285
転写産物配列内のSNP           配列番号3
SNP 位置転写産物:             1064
SNP 源:                       HGMD; dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (G,213|C,13)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号87, 位置335,(W,TGG) (S,TCG)
コンテクスト         (配列番号179):
GGCTCTGTCTTTTTAGCAGACGAAAAC
M
ACTTTGGTAGTGCCAGTGTGACTCATCCACAATGATTTCTCCAGTGCTCATCTTGTTCTCGAGTTTTCTCTGCCATGTTGCTATTGCAGGACGGACCTGT
Celera SNP ID:                hCV27842286
公開   SNP ID:                rs8178822
SNP 染色体位置:               64225529
転写産物配列内のSNP           配列番号3
SNP 位置転写産物:             28
関連する照会SNP         :     hCV2303891
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,37|A,1)  アフリカ系アメリカ人 (C,33|A,5)  総計 (C,70|A,6)
SNP 型:                       UTR5
SNP 源:                       dbSNP;  HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,212|A,14)
SNP 型:                       UTR5
遺伝子番号:                  4
遺伝子記号                   AQP2 - 359
遺伝子名:                    aquaporin 2 (collecting duct)
公開転写産物アクセッション:  NM_000486
公開タンパク質アクセッション: NP_000477
染色体:                       12
OMIM 番号:                    107777
OMIM 情報:                   Diabetes insipidus, nephrogenic, autosomal recessive, 222000 (3);/Diabetes insipidus, nephrogenic, autosomal dominant, 125800 (3)
転写産物配列         (配列番号4):
タンパク質配列       (配列番号88):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号180):
AAATGACTTTGCACCTGCAAATGGTGCTTCAATGTCGTTTTGTATCTTTAAGCTGTGATGTTGTATATATACAATGCCTCCCAGCTAGACTGTAAGCCCT
Y
TGGGGACAAGGGCTGCTTCCAGTTCTTGGATGGCGTTCTCCTATCTACCTTCCTTCAACTGCTCTGCATATAATAAGCACTCAATAAATGCTCATTTGCC
Celera SNP ID:                hCV15835026
公開   SNP ID:                rs2878772
SNP 染色体位置:               50352559
転写産物配列内のSNP           配列番号4
SNP 位置転写産物:             4074
関連する照会SNP         :     hCV25597241
SNP 源:                       dbSNP; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,8|T,112)
SNP 型:                       UTR3
遺伝子番号:                  5
遺伝子記号                   ASAH1 - 427
遺伝子名:                    N-acylsphingosine amidohydrolase (acid ceramidase) 1
公開転写産物アクセッション:  NM_001127505
公開タンパク質アクセッション: NP_001120977
染色体:                       8
OMIM 番号:  
OMIM 情報:      
転写産物配列         (配列番号5):
タンパク質配列       (配列番号89):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号181):
TCAATTCTGGGATTTGGCAGCTTTGCTGTGAAAGCCCAATGGACAGAGGACTGCAGAAAATCAACCTATCCTCCTTCAGGACCAACTGTCTTCCCTGCTG
R
TATAAGGTACAGAGGTGCAGTTCCATGGTACACCATAAATCTTGACTTACCACCCTACAAAAGATGGCATGAATTGATGCTTGACAAGGCACCAGTGCCT
Celera SNP ID:                hCV31495915
公開   SNP ID:                rs3753115
SNP 染色体位置:               17930772
転写産物配列内のSNP           配列番号5
SNP 位置転写産物:             385
関連する照会SNP         :     hCV2442143
SNP 源:                       dbSNP; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (G,119|A,107)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号89, 位置63,(V,GTT) (I,ATT)
遺伝子番号:                  6
遺伝子記号                   F2 - 2147
遺伝子名:                    coagulation factor II (thrombin)
公開転写産物アクセッション:  NM_000506
公開タンパク質アクセッション: NP_000497
染色体:                       11
OMIM 番号:                    176930
OMIM 情報:                   Hypoprothrombinemia (3); Dysprothrombinemia (3);/Hyperprothrombinemia(3)
転写産物配列         (配列番号6):
タンパク質配列       (配列番号90):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号182):
GTAGGGGGCCACTCATATTCTGGGCTCCTGGAACCAATCCCGTGAAAGAATTATTTTTGTGTTTCTAAAACTATGGTTCCCAATAAAAGTGACTCTCAGC
R
AAAAAAAAA
Celera SNP ID:                hCV8726802
公開   SNP ID:                rs1799963
SNP 染色体位置:               46761055
転写産物配列内のSNP           配列番号6
SNP 位置転写産物:             2009
SNP 源:                       HGBASE;dbSNP
母集団(対立遺伝子、数):       no_pop (A,-|G,-)
SNP 型:                       UTR3
遺伝子番号:                  7
遺伝子記号                   F2RL1 - 2150
遺伝子名:                    coagulation factor II (thrombin) receptor-like 1
公開転写産物アクセッション:  NM_005242
公開タンパク質アクセッション: NP_005233
染色体:                       5
OMIM 番号:                    600933
OMIM 情報:      
転写産物配列         (配列番号7):
タンパク質配列       (配列番号91):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号183):
ACCCGCCCTGGGGAGGCGCGCAGCAGAGGCTCCGATTCGGGGCAGGTGAGAGGCTGACTTTCTCTCGGTGCGTCCAGTGGAGCTCTGAGTTTCGAATCGG
Y
GGCGGCGGATTCCCCGCGCGCCCGGCGTCGGGGCTTCCAGGAGGATGCGGAGCCCCAGCGCGGCGTGGCTGCTGGGGGCCGCCATCCTGCTAGCAGCCTC
Celera SNP ID:                hCV2829819
公開   SNP ID:                rs1529505
SNP 染色体位置:               76114963
転写産物配列内のSNP           配列番号7
SNP 位置転写産物:             131
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,20|T,20)  アフリカ系アメリカ人 (C,8|T,28)  総計 (C,28|T,48)
SNP 型:                       UTR5
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,5|T,5)  アフリカ系アメリカ人 (C,5|T,1)  総計 (C,10|T,6)
SNP 型:                       UTR5
SNP 源:                       dbSNP; Celera;  HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,104|T,122)
SNP 型:                       UTR5
遺伝子番号:                  8
遺伝子記号                   F5 - 2153
遺伝子名:                    coagulation factor V (proaccelerin, labile factor)
公開転写産物アクセッション:  NM_000130
公開タンパク質アクセッション: NP_000121
染色体:                       1
OMIM 番号:                    227400
OMIM 情報:                   Hemorrhagic diathesis due to factor V deficiency (3);/{Thromboembolism susceptibility due to factor V Leiden} (3); {Thrombophilia due to factor V Liverpool} (3)
転写産物配列         (配列番号8):
タンパク質配列       (配列番号92):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号184):
TGAAATAAACCACCCCAAAACTTAGTGTTAAAAGAGCAACCAAAAAAAATTTATGTGAGATTATGGATTTGTTACTTAGCTTGATTTAATCATCCTGTAA
Y
GTGTACATATATCAAAATGTTATGTATACCATAAATATATAAAATTTTATCAACGAAATTCATAACAATCTCTCAGACCACAGAGAAATCAAATTAGAAC
Celera SNP ID:                hCV11975196
公開   SNP ID:                rs2040444
SNP 染色体位置:               169482436
転写産物配列内のSNP           配列番号8
SNP 位置転写産物:             7935
関連する照会SNP         :     hCV8919444
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,59|T,59)
SNP 型:                       UTR3
コンテクスト         (配列番号185):
AGAAACTACCAGAGTTACCTGTTGCCCATACCAGTGGGGTAAGCCCTATGAATGTATATGAGAGTTTCAAACATCCACAAAACATTGGCTTTCTAATATT
Y
GTATTCCCACTATTCCTTTCTTTTCATGATTCATGTCATTGTCCCATCAACATTTCTAAGATTTCCATTCCGTTAAGAGCAAAAGAGAATGTTGGAAGGT
Celera SNP ID:                hCV15847759
公開   SNP ID:                rs2187952
SNP 染色体位置:               169481950
転写産物配列内のSNP           配列番号8
SNP 位置転写産物:             8421
関連する照会SNP         :     hCV8919444
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,88|T,30)
SNP 型:                       UTR3
遺伝子番号:                  9
遺伝子記号                   F9 - 2158
遺伝子名:                    coagulation factor IX
公開転写産物アクセッション:  NM_000133
公開タンパク質アクセッション: NP_000124
染色体:                       X
OMIM 番号:                    306900
OMIM 情報:                   Hemophilia B (3); Warfarin sensitivity (3)
転写産物配列         (配列番号9):
タンパク質配列       (配列番号93):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号186):
TATCGACTTGCAGAAAACCAGAAGTCCTGTGAACCAGCAGTGCCATTTCCATGTGGAAGAGTTTCTGTTTCACAAACTTCTAAGCTCACCCGTGCTGAGA
R
TGTTTTTCCTGATGTGGACTATGTAAATTCTACTGAAGCTGAAACCATTTTGGATAACATCACTCAAAGCACCCAATCATTTAATGACTTCACTCGGGTT
Celera SNP ID:                hCV596331
公開   SNP ID:                rs6048
SNP 染色体位置:               138633280
転写産物配列内のSNP           配列番号9
SNP 位置転写産物:             610
SNP 源:                       dbSNP; HapMap;
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,126|G,41)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号93, 位置194,(T,ACT) (A,GCT)
コンテクスト         (配列番号187):
CCTTTTACCCTCCATGGTCGTTAAAGGAGAGATGGGGAGCATCATTCTGTTATACTTCTGTACACAGTTATACATGTCTATCAAACCCAGACTTGCTTCC
R
TAGTGGAGACTTGCTTTTCAGAACATAGGGATGAAGTAAGGTGCCTGAAAAGTTTGGGGGAAAAGTTTCTTTCAGAGAGTTAAGTTATTTTATATATATA
Celera SNP ID:                hCV2288124
公開   SNP ID:                rs440051
SNP 染色体位置:               138644917
転写産物配列内のSNP           配列番号9
SNP 位置転写産物:             2102
関連する照会SNP         :     hCV596331
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; ABI_Val; HGBASE;
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,142|A,27)
SNP 型:                       UTR3
遺伝子番号:                  10
遺伝子記号                   F11 - 2160
遺伝子名:                    coagulation factor XI
公開転写産物アクセッション:  NM_000128
公開タンパク質アクセッション: NP_000119
染色体:                       4
OMIM 番号:                    264900
OMIM 情報:                   Factor XI deficiency, autosomal recessive (3); Factor XI deficiency,/autosomal dominant (3)
転写産物配列         (配列番号10):
タンパク質配列       (配列番号94):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号188):
AGGCATCTCTGGATACACATTAAGGTTGTGTAAAATGGATAATGAGTGTACCACCAAAATCAAGCCCAGGATCGTTGGAGGAACTGCGTCTGTTCGTGGT
Y
AGTGGCCGTGGCAGGTGACCCTGCACACAACCTCACCCACTCAGAGACACCTGTGTGGAGGCTCCATCATTGGAAACCAGTGGATATTAACAGCCGCTCA
Celera SNP ID:                hCV11786301
公開   SNP ID:                rs5970
SNP 染色体位置:               187205301
転写産物配列内のSNP           配列番号10
SNP 位置転写産物:             1525
関連する照会SNP         :     hCV27474895
関連する照会SNP         :     hCV3230038
関連する照会SNP         :     hCV25474413
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,4|T,34)  アフリカ系アメリカ人 (C,9|T,29)  総計 (C,13|T,63)
SNP 型:                       サイレントレアコドン(Silent Rare Codon)
タンパク質コーディング:        配列番号94, 位置397,(G,GGT) (G,GGC)
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,5|T,31)  アフリカ系アメリカ人 (C,6|T,28)  総計 (C,11|T,59)
SNP 型:                       サイレントレアコドン
タンパク質コーディング:        配列番号94, 位置397,(G,GGT) (G,GGC)
SNP 源:                       dbSNP; Celera; Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,187|C,33)
SNP 型:                       サイレントレアコドン
タンパク質コーディング:        配列番号94, 位置397,(G,GGT) (G,GGC)
コンテクスト         (配列番号189):
CGGTTGCTTGTTTTTTACCTTCTTTTCCCAGGAATGGCCCAAAGAATCTCAAAGAAATCTTTGTCTCCTTAAAACATCTGAGAGTGGATTGCCCAGTACA
R
GCATTAAAAAGAGCAAAGCTCTTTCTGGTTTCAGTCTACAAAGCTGCAGGCACAGCATCCCAGTGTTCTGCCATTCTTCATTTTACCATGACACTGATTT
Celera SNP ID:                hCV3230032
公開   SNP ID:                rs5974
SNP 染色体位置:               187201211
転写産物配列内のSNP           配列番号10
SNP 位置転写産物:             1135
関連する照会SNP         :     hCV27474895
関連する照会SNP         :     hCV3230038
関連する照会SNP         :     hCV25474413
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,25|G,5)  アフリカ系アメリカ人 (A,30|G,8)  総計 (A,55|G,13)
SNP 型:                       サイレントレアコドン
タンパク質コーディング:        配列番号94, 位置267,(T,ACA) (T,ACG)
SNP 源:                       dbSNP; Celera;  HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,193|G,33)
SNP 型:                       サイレントレアコドン
タンパク質コーディング:        配列番号94, 位置267,(T,ACA) (T,ACG)
コンテクスト         (配列番号190):
CCAAAACTCCCGTTCTATGATCGTTGTAGTTTGTTTGAGCATTCAGTCTCTTTGTTTTTGATCACGCTTCTATGGAGTCCAAGAATTACCATAAGGCAAT
R
TTTCTGAAGATTACTATATAGGCAGATATAGCAGAAAATAACCAAGTAGTGGCAGTGGGGATCAGGCAGAAGAACTGGTAAAAGAAGCCACCATAAATAG
Celera SNP ID:                hCV3230118
公開   SNP ID:                rs4253429
SNP 染色体位置:               187210033
転写産物配列内のSNP           配列番号10
SNP 位置転写産物:             2476
関連する照会SNP         :     hCV12066124
関連する照会SNP         :     hCV25474413
関連する照会SNP         :     hCV27474895
関連する照会SNP         :     hCV27477533
関連する照会SNP         :     hCV3230038
関連する照会SNP         :     hCV8241630
関連する照会SNP         :     hCV3230113
関連する照会SNP         :     hCV22272267
関連する照会SNP         :     hCV32291301
関連する照会SNP         :     hCV15968043
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,186|G,40)
SNP 型:                       UTR3
コンテクスト         (配列番号191):
TGTTTGAGCATTCAGTCTCTTTGTTTTTGATCACGCTTCTATGGAGTCCAAGAATTACCATAAGGCAATATTTCTGAAGATTACTATATAGGCAGATATA
S
CAGAAAATAACCAAGTAGTGGCAGTGGGGATCAGGCAGAAGAACTGGTAAAAGAAGCCACCATAAATAGATTTGTTCGATGAAAGATGAAAACTGGAAGA
Celera SNP ID:                hCV3230119
公開   SNP ID:                rs4253430
SNP 染色体位置:               187210064
転写産物配列内のSNP           配列番号10
SNP 位置転写産物:             2507
関連する照会SNP         :     hCV12066124
関連する照会SNP         :     hCV25474413
関連する照会SNP         :     hCV27474895
関連する照会SNP         :     hCV27477533
関連する照会SNP         :     hCV8241630
関連する照会SNP         :     hCV3230038
関連する照会SNP         :     hCV3230113
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,144|C,82)
SNP 型:                       UTR3
コンテクスト         (配列番号192):
AGGGAGCATGCTCAAACCTCCCTAAGACAAGCTGCTGCTGTGACTATGGGCTCCCAAAGAGCTAGATCGTATATTTATTTGACAAAAATCACCATAGACT
R
CATCCATACTACAGAGAAAAAACAATTAGGGCGCAAATGGATAGTTACAGTAAAGTCTTCAGCAAGCAGCTGCCTGTATTCTAAGCACTGGGATTTTCTG
Celera SNP ID:                hCV3230121
公開   SNP ID:                rs4253431
SNP 染色体位置:               187210620
転写産物配列内のSNP           配列番号10
SNP 位置転写産物:             3063
関連する照会SNP         :     hCV27474895
関連する照会SNP         :     hCV3230038
関連する照会SNP         :     hCV25474413
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,193|A,33)
SNP 型:                       UTR3
コンテクスト         (配列番号193):
AAGATGAAAACTGGAAGAAAGGAGAACAAAGACAGTCTTCACCATTTTGCAGGAATCTACACTCTGCCTATGTGAACACATTTCTTTTGTAAAGAAAGAA
W
TTGATTGCATTTAATGGCAGATTTTCAGAATAGTCAGGAATTCTTGTCATTTCCATTTTAAAATATATATTAAAAAAAATCAGTTCGAGTAGACACGAGC
Celera SNP ID:                hCV11786307
公開   SNP ID:                rs1062547
SNP 染色体位置:               187210247
転写産物配列内のSNP           配列番号10
SNP 位置転写産物:             2690
関連する照会SNP         :     hCV12066124
関連する照会SNP         :     hCV25474413
関連する照会SNP         :     hCV27474895
関連する照会SNP         :     hCV27477533
関連する照会SNP         :     hCV8241630
関連する照会SNP         :     hCV3230038
関連する照会SNP         :     hCV3230113
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,76|T,44)
SNP 型:                       UTR3
コンテクスト         (配列番号194):
AGGCACACAGGCAAAAT
S
AAGTTCTACATCTGTCCCTGTGTATGTCACTTGTTTGAATACGAAATAAAATTAAAAAAATAAATTCAGTGTATTGAGAAAGCAAGCAATTCTCTCAAGG
Celera SNP ID:                hCV27473099
公開   SNP ID:                rs3733403
SNP 染色体位置:               187187135
転写産物配列内のSNP           配列番号10
SNP 位置転写産物:             18
関連する照会SNP         :     hCV12066124
関連する照会SNP         :     hCV25474413
関連する照会SNP         :     hCV8241630
関連する照会SNP         :     hCV22272267
関連する照会SNP         :     hCV27474895
関連する照会SNP         :     hCV27477533
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,101|G,15)
SNP 型:                       UTR5
遺伝子番号:                  11
遺伝子記号                   FGA - 2243
遺伝子名:                    fibrinogen alpha chain
公開転写産物アクセッション:  NM_000508
公開タンパク質アクセッション: NP_000499
染色体:                       4
OMIM 番号:                    134820
OMIM 情報:                   Dysfibrinogenemia, alpha type, causing bleeding diathesis (3);/Dysfibrinogenemia, alpha type, causing recurrent thrombosis (3); Amyloidosis, hereditary renal, 105200 (3); Afibrinogenemia, 202400 (3)
転写産物配列         (配列番号11):
タンパク質配列       (配列番号95):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号195):
R
GCAATCCTTTCTTTCAGCTGGAGTGCTCCTCAGGAGCCAGCCCCACCCTTAGAAAAGATGTTTTCCATGAGGATCGTCTGCCTGGTCCTAAGTGTGGTGG
Celera SNP ID:                hCV2892870
公開   SNP ID:                rs2070011
SNP 染色体位置:               155511897
転写産物配列内のSNP           配列番号11
SNP 位置転写産物:             1
関連する照会SNP         :     hCV11503414
関連する照会SNP         :     hCV11503469
関連する照会SNP         :     hCV15860433
関連する照会SNP         :     hCV2892877
関連する照会SNP         :     hCV11503470
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (G,23|A,15)  アフリカ系アメリカ人 (G,24|A,12)  総計 (G,47|A,27)
SNP 型:                       UTR5
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (G,24|A,16)  アフリカ系アメリカ人 (G,20|A,12)  総計 (G,44|A,28)
SNP 型:                       UTR5
SNP 源:                       dbSNP; Celera;  HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (A,84|G,142)
SNP 型:                       UTR5
コンテクスト         (配列番号196):
TATAAAGATATACCAAGGGCCATTCAGTACATCAGGAAAGTGGCAGACAGAAGCTTCTCTCTGCAACCTTGAAGACTATTGGTTTGAGAACTTCTCTTCC
Y
ATACCACCCAAAATCATAATGCCATTGGAAAGCAAAAAGTTGTTTTATCCATTTGATTTGAATTGTTTTAAGCCAATATTTTAAGGTAAAACTCACTGAA
Celera SNP ID:                hCV2892878
公開   SNP ID:                rs2070022
SNP 染色体位置:               155504948
転写産物配列内のSNP           配列番号11
SNP 位置転写産物:             2987
関連する照会SNP         :     hCV11503469
関連する照会SNP         :     hCV15860433
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,194|T,32)
SNP 型:                       UTR3
遺伝子番号:                  11
遺伝子記号                   FGA - 2243
遺伝子名:                    fibrinogen alpha chain
公開転写産物アクセッション:  NM_021871
公開タンパク質アクセッション: NP_068657
染色体:                       4
OMIM 番号:                    134820
OMIM 情報:                   Dysfibrinogenemia, alpha type, causing bleeding diathesis (3);/Dysfibrinogenemia, alpha type, causing recurrent thrombosis (3); Amyloidosis, hereditary renal, 105200 (3); Afibrinogenemia, 202400 (3)
転写産物配列         (配列番号12):
タンパク質配列       (配列番号96):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号197):
R
GCAATCCTTTCTTTCAGCTGGAGTGCTCCTCAGGAGCCAGCCCCACCCTTAGAAAAGATGTTTTCCATGAGGATCGTCTGCCTGGTCCTAAGTGTGGTGG
Celera SNP ID:                hCV2892870
公開   SNP ID:                rs2070011
SNP 染色体位置:               155511897
転写産物配列内のSNP           配列番号12
SNP 位置転写産物:             1
関連する照会SNP         :     hCV11503414
関連する照会SNP         :     hCV11503469
関連する照会SNP         :     hCV15860433
関連する照会SNP         :     hCV2892877
関連する照会SNP         :     hCV11503470
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (G,23|A,15)  アフリカ系アメリカ人 (G,24|A,12)  総計 (G,47|A,27)
SNP 型:                       UTR5
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (G,24|A,16)  アフリカ系アメリカ人 (G,20|A,12)  総計 (G,44|A,28)
SNP 型:                       UTR5
SNP 源:                       dbSNP; Celera;  HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (A,84|G,142)
SNP 型:                       UTR5
遺伝子番号:                  12
遺伝子記号                   FGB - 2244
遺伝子名:                    fibrinogen beta chain
公開転写産物アクセッション:  NM_001184741
公開タンパク質アクセッション: NP_001171670
染色体:                       4
OMIM 番号:                    134830
OMIM 情報:                   Dysfibrinogenemia, beta type (3); Afibrinogenemia, congenital,/202400(3); Thrombophilia, dysfibrinogenemic (3)
転写産物配列         (配列番号13):
タンパク質配列       (配列番号97):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号198):
TTCTTAAATTCAAATTTTTTAGCTGGAGTAAAAATGGTCCCAGTACCATTTCCTGTTCCCTTCACTATAACCTACATTTTTGTCACATTAAGTTTTTCCC
Y
ATTCCAGGACAGGTCAGGCCCTTTAAAAATTTCAACAGCTTTATTGAGATATAATTGATATAATTTAAAAAATCCTGCACATGTGTCATGCTGGAGCCCT
Celera SNP ID:                hCV7429783
公開   SNP ID:                rs1044291
SNP 染色体位置:               155493352
転写産物配列内のSNP           配列番号13
SNP 位置転写産物:             2888
関連する照会SNP         :     hCV15860433
関連する照会SNP         :     hCV11503469
関連する照会SNP         :     hCV11503414
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,27|T,7)  アフリカ系アメリカ人 (C,30|T,4)  総計 (C,57|T,11)
SNP 型:                       UTR3
SNP 源:                       dbSNP;  HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,151|T,75)
SNP 型:                       UTR3
コンテクスト         (配列番号199):
AAAGGAAAAACTGATGTTTAAAAGTCCACTTTTAAAACTATATTTATTTATGTAGGATCTGTCAAAGAAAACTTCCAAAAAGATTTATTAATTAAACCAG
M
CTCTGTTGCAATAAGTTAATGTTTTCTTGTTTTGTAATCCACACATTCAATGAGTTAGGCTTTGCACTTGTAAGGAAGGAGAAGCGTTCACAACCTCAAA
Celera SNP ID:                hCV15971616
公開   SNP ID:                rs2227421
SNP 染色体位置:               155492224
転写産物配列内のSNP           配列番号13
SNP 位置転写産物:             1760
関連する照会SNP         :     hCV11503469
SNP 源:                       dbSNP; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,221|C,48)
SNP 型:                       UTR3
遺伝子番号:                  12
遺伝子記号                   FGB - 2244
遺伝子名:                    fibrinogen beta chain
公開転写産物アクセッション:  NM_005141
公開タンパク質アクセッション: NP_005132
染色体:                       4
OMIM 番号:                    134830
OMIM 情報:                   Dysfibrinogenemia, beta type (3); Afibrinogenemia, congenital,/202400(3); Thrombophilia, dysfibrinogenemic (3)
転写産物配列         (配列番号14):
タンパク質配列       (配列番号98):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号200):
TTCTTAAATTCAAATTTTTTAGCTGGAGTAAAAATGGTCCCAGTACCATTTCCTGTTCCCTTCACTATAACCTACATTTTTGTCACATTAAGTTTTTCCC
Y
ATTCCAGGACAGGTCAGGCCCTTTAAAAATTTCAACAGCTTTATTGAGATATAATTGATATAATTTAAAAAATCCTGCACATGTGTCATGCTGGAGCCCT
Celera SNP ID:                hCV7429783
公開   SNP ID:                rs1044291
SNP 染色体位置:               155493352
転写産物配列内のSNP           配列番号14
SNP 位置転写産物:             3065
関連する照会SNP         :     hCV15860433
関連する照会SNP         :     hCV11503469
関連する照会SNP         :     hCV11503414
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,27|T,7)  アフリカ系アメリカ人 (C,30|T,4)  総計 (C,57|T,11)
SNP 型:                       UTR3
SNP 源:                       dbSNP;  HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,151|T,75)
SNP 型:                       UTR3
コンテクスト         (配列番号201):
AAAGGAAAAACTGATGTTTAAAAGTCCACTTTTAAAACTATATTTATTTATGTAGGATCTGTCAAAGAAAACTTCCAAAAAGATTTATTAATTAAACCAG
M
CTCTGTTGCAATAAGTTAATGTTTTCTTGTTTTGTAATCCACACATTCAATGAGTTAGGCTTTGCACTTGTAAGGAAGGAGAAGCGTTCACAACCTCAAA
Celera SNP ID:                hCV15971616
公開   SNP ID:                rs2227421
SNP 染色体位置:               155492224
転写産物配列内のSNP           配列番号14
SNP 位置転写産物:             1937
関連する照会SNP         :     hCV11503469
SNP 源:                       dbSNP; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,221|C,48)
SNP 型:                       UTR3
遺伝子番号:                  13
遺伝子記号                   FGG - 2266
遺伝子名:                    fibrinogen gamma chain
公開転写産物アクセッション:  NM_021870
公開タンパク質アクセッション: NP_068656
染色体:                       4
OMIM 番号:                    134850
OMIM 情報:                   Dysfibrinogenemia, gamma type (3); Hypofibrinogenemia, gamma/type (3);Thrombophilia, dysfibrinogenemic (3)
転写産物配列         (配列番号15):
タンパク質配列       (配列番号99):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号202):
CCACCTGGGGGGAGCCAAACAGGTCAGACCAGAGCACCCTGCGGAAACAGAATATGACTCACTTTACCCTGAGGATGATTTGTAGAAAATTAACTGCTAA
Y
TTCTATTGACCCACAAAGTTTCAGAAATTCTCTGAAAGTTTCTTCCTTTTTTCTCTTACTATATTTATTGATTTCAAGTCTTCTATTAAGGACATTTAGC
Celera SNP ID:                hCV2892863
公開   SNP ID:                rs1049636
SNP 染色体位置:               155525970
転写産物配列内のSNP           配列番号15
SNP 位置転写産物:             1519
関連する照会SNP         :     hCV11503469
関連する照会SNP         :     hCV11503414
関連する照会SNP         :     hCV2892877
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,18|C,0)  アフリカ系アメリカ人 (T,9|C,5)  総計 (T,27|C,5)
SNP 型:                       UTR3
SNP 源:                       dbSNP; Celera;  HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,67|T,159)
SNP 型:                       UTR3
遺伝子番号:                  14
遺伝子記号                   EIF6 - 3692
遺伝子名:                    eukaryotic translation initiation factor 6
公開転写産物アクセッション:  NM_002212
公開タンパク質アクセッション: NP_002203
染色体:                       20
OMIM 番号:                    602912
OMIM 情報:      
転写産物配列         (配列番号16):
タンパク質配列       (配列番号100):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号203):
CTGTGCTTATCGCCTGGATCTATCATTACTGCAAAAACCTGCTCTGTTGTGCTGGCTGGCAGGCCCTGTGGCTGCTGGCTGAGGGTTCTGCTGTCCTGTG
S
CACCCCATTAAAGTGCAGTTCCCTCCGGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
Celera SNP ID:                hCV11656916
公開   SNP ID:                rs7004
SNP 染色体位置:               33866753
転写産物配列内のSNP           配列番号16
SNP 位置転写産物:             1056
関連する照会SNP         :     hCV1825046
SNP 源:                       dbSNP; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (C,78|G,28)
SNP 型:                       UTR3
遺伝子番号:                  14
遺伝子記号                   EIF6 - 3692
遺伝子名:                    eukaryotic translation initiation factor 6
公開転写産物アクセッション:  NM_181466
公開タンパク質アクセッション: NP_852131
染色体:                       20
OMIM 番号:                    602912
OMIM 情報:      
転写産物配列         (配列番号17):
タンパク質配列       (配列番号101):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号204):
CTGTGCTTATCGCCTGGATCTATCATTACTGCAAAAACCTGCTCTGTTGTGCTGGCTGGCAGGCCCTGTGGCTGCTGGCTGAGGGTTCTGCTGTCCTGTG
S
CACCCCATTAAAGTGCAGTTCCCTCCGGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
Celera SNP ID:                hCV11656916
公開   SNP ID:                rs7004
SNP 染色体位置:               33866753
転写産物配列内のSNP           配列番号17
SNP 位置転写産物:             999
関連する照会SNP         :     hCV1825046
SNP 源:                       dbSNP; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (C,78|G,28)
SNP 型:                       UTR3
遺伝子番号:                  14
遺伝子記号                   EIF6 - 3692
遺伝子名:                    eukaryotic translation initiation factor 6
公開転写産物アクセッション:  NM_181468
公開タンパク質アクセッション: NP_852133
染色体:                       20
OMIM 番号:                    602912
OMIM 情報:      
転写産物配列         (配列番号18):
タンパク質配列       (配列番号102):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号205):
CTGTGCTTATCGCCTGGATCTATCATTACTGCAAAAACCTGCTCTGTTGTGCTGGCTGGCAGGCCCTGTGGCTGCTGGCTGAGGGTTCTGCTGTCCTGTG
S
CACCCCATTAAAGTGCAGTTCCCTCCGGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
Celera SNP ID:                hCV11656916
公開   SNP ID:                rs7004
SNP 染色体位置:               33866753
転写産物配列内のSNP           配列番号18
SNP 位置転写産物:             1201
関連する照会SNP         :     hCV1825046
SNP 源:                       dbSNP; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (C,78|G,28)
SNP 型:                       UTR3
遺伝子番号:                  15
遺伝子記号                   KLKB1 - 3818
遺伝子名:                    kallikrein B, plasma (Fletcher factor) 1
公開転写産物アクセッション:  NM_000892
公開タンパク質アクセッション: NP_000883
染色体:                       4
OMIM 番号:                    229000
OMIM 情報:                   Fletcher factor deficiency (1); Prekallikrein deficiency (3)
転写産物配列         (配列番号19):
タンパク質配列       (配列番号103):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号206):
GCAATTTTTACAACCTGAGTTCAAGTCAAATTCTGAGCCTGGGGGGTCCTCATCTGCAAAGCATGGAGAGTGGCATCTTCTTTGCATCCTAAGGACGAAA
R
ACACAGTGCACTCAGAGCTGCTGAGGACAATGTCTGGCTGAAGCCCGCTTTCAGCACGCCGTAACCAGGGGCTGACAATGCGAGGTCGCAACTGAGATCT
Celera SNP ID:                hCV15793897
公開   SNP ID:                rs3087505
SNP 染色体位置:               187179486
転写産物配列内のSNP           配列番号19
SNP 位置転写産物:             2108
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,20|G,206)
SNP 型:                       UTR3
コンテクスト         (配列番号207):
TTCTTAAGATTATCTATGGATGGTTCTCCAACTAGGATTGCGTATGGGACACAAGGGAGCTCTGGTTACTCTTTGAGATTGTGTAACACTGGGGACAACT
K
TGTCTGCACAACAAAAACAAGCACACGCATTGTTGGAGGAACAAACTCTTCTTGGGGAGAGTGGCCCTGGCAGGTGAGCCTGCAGGTGAAGCTGACAGCT
Celera SNP ID:                hCV3230004
公開   SNP ID:                rs4253301
SNP 染色体位置:               187173012
転写産物配列内のSNP           配列番号19
SNP 位置転写産物:             1213
関連する照会SNP         :     hCV12066124
関連する照会SNP         :     hCV25474413
関連する照会SNP         :     hCV22272267
関連する照会SNP         :     hCV27477533
関連する照会SNP         :     hCV3230113
関連する照会SNP         :     hCV8241630
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,1|T,1)  アフリカ系アメリカ人 (G,0|T,30)  総計 (G,1|T,31)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号103, 位置381,(S,TCT) (A,GCT)
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,1|T,9)  アフリカ系アメリカ人 (G,0|T,12)  総計 (G,1|T,21)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号103, 位置381,(S,TCT) (A,GCT)
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,5|T,25)  アフリカ系アメリカ人 (G,1|T,27)  総計 (G,6|T,52)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号103, 位置381,(S,TCT) (A,GCT)
SNP 源:                       dbSNP; Celera;  HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,201|G,25)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号103, 位置381,(S,TCT) (A,GCT)
コンテクスト         (配列番号208):
AGAAAGGTGAAATCCAAAATATTCTACAAAAGGTAAATATTCCTTTGGTAACAAATGAAGAATGCCAGAAAAGATATCAAGATTATAAAATAACCCAACG
R
ATGGTCTGTGCTGGCTATAAAGAAGGGGGAAAAGATGCTTGTAAGGGAGATTCAGGTGGTCCCTTAGTTTGCAAACACAATGGAATGTGGCGTTTGGTGG
Celera SNP ID:                hCV3230016
公開   SNP ID:                rs4253325
SNP 染色体位置:               187178473
転写産物配列内のSNP           配列番号19
SNP 位置転写産物:             1751
関連する照会SNP         :     hCV27474895
関連する照会SNP         :     hCV27477533
関連する照会SNP         :     hCV8241630
関連する照会SNP         :     hCV3230038
関連する照会SNP         :     hCV22272267
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,2|G,38)  アフリカ系アメリカ人 (A,3|G,31)  総計 (A,5|G,69)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号103, 位置560,(R,CGG) (Q,CAG)
SNP 源:                       dbSNP; Celera;  HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,199|A,25)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号103, 位置560,(R,CGG) (Q,CAG)
コンテクスト         (配列番号209):
TTATAAAATAACCCAACGGATGGTCTGTGCTGGCTATAAAGAAGGGGGAAAAGATGCTTGTAAGGGAGATTCAGGTGGTCCCTTAGTTTGCAAACACAAT
Y
GAATGTGGCGTTTGGTGGGCATCACCAGCTGGGGTGAAGGCTGTGCCCGCAGGGAGCAACCTGGTGTCTACACCAAAGTCGCTGAGTACATGGACTGGAT
Celera SNP ID:                hCV3230018
公開   SNP ID:                rs925453
SNP 染色体位置:               187179210
転写産物配列内のSNP           配列番号19
SNP 位置転写産物:             1833
関連する照会SNP         :     hCV12066124
関連する照会SNP         :     hCV15968043
関連する照会SNP         :     hCV22272267
関連する照会SNP         :     hCV3230113
関連する照会SNP         :     hCV11786258
関連する照会SNP         :     hCV25474413
関連する照会SNP         :     hCV15793897
関連する照会SNP         :     hCV27477533
関連する照会SNP         :     hCV8241630
関連する照会SNP         :     hCV3230096
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,30|T,10)  アフリカ系アメリカ人 (C,22|T,14)  総計 (C,52|T,24)
SNP 型:                       サイレント変異
タンパク質コーディング:        配列番号103, 位置587,(N,AAT) (N,AAC)
SNP 源:                       dbSNP; Celera;  HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,64|C,162)
SNP 型:                       サイレント変異
タンパク質コーディング:        配列番号103, 位置587,(N,AAT) (N,AAC)
遺伝子番号:                  16
遺伝子記号                   PIK3R1 - 5295
遺伝子名:                    phosphoinositide-3-kinase, regulatory subunit 1 (alpha)
公開転写産物アクセッション:  NM_181504
公開タンパク質アクセッション: NP_852556
染色体:                       5
OMIM 番号:                    171833
OMIM 情報:      
転写産物配列         (配列番号20):
タンパク質配列       (配列番号104):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号210):
GCCTTATTTTTGCATCTCACAAACATAAGTGCAATAGATCTTTTCATTGAACAGCAAAGTAGGATTCATCATTCCATATGACTTGAGTTACACCAGACCT
R
TTCTGCCCAATGCCTTTTTGATTACAGTGTAGCTTGCCCACCGCATTTGTCGTTTTAGATACTTTGCTAGCCGGCCACTTTGGATTTCATCAGACAGTCC
Celera SNP ID:                hCV27474984
公開   SNP ID:                rs3756668
SNP 染色体位置:               67596088
転写産物配列内のSNP           配列番号20
SNP 位置転写産物:             4086
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,128|A,96)
SNP 型:                       UTR3
遺伝子番号:                  16
遺伝子記号                   PIK3R1 - 5295
遺伝子名:                    phosphoinositide-3-kinase, regulatory subunit 1 (alpha)
公開転写産物アクセッション:  NM_181523
公開タンパク質アクセッション: NP_852664
染色体:                       5
OMIM 番号:                    171833
OMIM 情報:      
転写産物配列         (配列番号21):
タンパク質配列       (配列番号105):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号211):
GCCTTATTTTTGCATCTCACAAACATAAGTGCAATAGATCTTTTCATTGAACAGCAAAGTAGGATTCATCATTCCATATGACTTGAGTTACACCAGACCT
R
TTCTGCCCAATGCCTTTTTGATTACAGTGTAGCTTGCCCACCGCATTTGTCGTTTTAGATACTTTGCTAGCCGGCCACTTTGGATTTCATCAGACAGTCC
Celera SNP ID:                hCV27474984
公開   SNP ID:                rs3756668
SNP 染色体位置:               67596088
転写産物配列内のSNP           配列番号21
SNP 位置転写産物:             4876
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,128|A,96)
SNP 型:                       UTR3
遺伝子番号:                  16
遺伝子記号                   PIK3R1 - 5295
遺伝子名:                    phosphoinositide-3-kinase, regulatory subunit 1 (alpha)
公開転写産物アクセッション:  NM_181524
公開タンパク質アクセッション: NP_852665
染色体:                       5
OMIM 番号:                    171833
OMIM 情報:      
転写産物配列         (配列番号22):
タンパク質配列       (配列番号106):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号212):
GCCTTATTTTTGCATCTCACAAACATAAGTGCAATAGATCTTTTCATTGAACAGCAAAGTAGGATTCATCATTCCATATGACTTGAGTTACACCAGACCT
R
TTCTGCCCAATGCCTTTTTGATTACAGTGTAGCTTGCCCACCGCATTTGTCGTTTTAGATACTTTGCTAGCCGGCCACTTTGGATTTCATCAGACAGTCC
Celera SNP ID:                hCV27474984
公開   SNP ID:                rs3756668
SNP 染色体位置:               67596088
転写産物配列内のSNP           配列番号22
SNP 位置転写産物:             4246
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,128|A,96)
SNP 型:                       UTR3
遺伝子番号:                  17
遺伝子記号                   PLRG1 - 5356
遺伝子名:                    pleiotropic regulator 1 (PRL1 homolog, Arabidopsis)
公開転写産物アクセッション:  NM_002669
公開タンパク質アクセッション: NP_002660
染色体:                       4
OMIM 番号:                    605961
OMIM 情報:      
転写産物配列         (配列番号23):
タンパク質配列       (配列番号107):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号213):
ATCAGTTAGGGCTGTGGTTTTACATCCAAGACATTACACATTTGCATCTGGTTCTCCAGATAACATAAAGCAGTGGAAATTCCCTGATGGAAGTTTCATT
W
AAAATCTTTCCGGTCATAATGCTATTATTAACACATTGACGGTAAATTCTGATGGAGTGCTTGTATCTGGAGCTGACAATGGCACCATGCATCTTTGGGA
Celera SNP ID:                hCV25610762
公開   SNP ID:                rs7668818
SNP 染色体位置:               155459194
転写産物配列内のSNP           配列番号23
SNP 位置転写産物:             1282
関連する照会SNP         :     hCV15860433
関連する照会SNP         :     hCV11503414
関連する照会SNP         :     hCV11503469
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,30|A,8)  アフリカ系アメリカ人 (T,31|A,7)  総計 (T,61|A,15)
SNP 型:                       サイレントレアコドン
タンパク質コーディング:        配列番号107, 位置406,(I,ATT) (I,ATA)
SNP 源:                       dbSNP;  HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,84|A,14)
SNP 型:                       サイレントレアコドン
タンパク質コーディング:        配列番号107, 位置406,(I,ATT) (I,ATA)
遺伝子番号:                  18
遺伝子記号                   PRLR - 5618
遺伝子名:                    prolactin receptor
公開転写産物アクセッション:  NM_000949
公開タンパク質アクセッション: NP_000940
染色体:                       5
OMIM 番号:                    176761
OMIM 情報:      
転写産物配列         (配列番号24):
タンパク質配列       (配列番号108):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号214):
GAAGGAGAGACACTCATGCATGAATGTCCAGACTACATAACCGGTGGCCCCAACTCCTGCCACTTTGGCAAGCAGTACACCTCCATGTGGAGGACATACA
Y
CATGATGGTCAATGCCACTAACCAGATGGGAAGCAGTTTCTCGGATGAACTTTATGTGGACGTGACTTACATAGTTCAGCCAGACCCTCCTTTGGAGCTG
Celera SNP ID:                hCV16171263
公開   SNP ID:                rs78705921
SNP 染色体位置:               35084647
転写産物配列内のSNP           配列番号24
SNP 位置転写産物:             829
SNP 源:                       CDX; dbSNP
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,114|C,2)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号108, 位置100,(I,ATC) (V,GTC)
遺伝子番号:                  19
遺伝子記号                   PROC - 5624
遺伝子名:                    protein C (inactivator of coagulation factors Va and VIIIa)
公開転写産物アクセッション:  NM_000312
公開タンパク質アクセッション: NP_000303
染色体:                       2
OMIM 番号:                    176860
OMIM 情報:                   Thrombophilia due to protein C deficiency (3); Purpura fulminans,/neonatal (1)
転写産物配列         (配列番号25):
タンパク質配列       (配列番号109):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号215):
ATGGATTAACTCGAACTCCAGGCTGTCATGGCGGCAGGACGGCG
W
ACTTGCAGTATCTCCACGACCCGCCCCTACAGGTGCCAGTGCCTCCAGAATGTGGCAGCTCACAAGCCTCCTGCTGTTCGTGGCCACCTGGGGAATTTCC
Celera SNP ID:                hCV1841975
公開   SNP ID:                rs1799810
SNP 染色体位置:               128176040
転写産物配列内のSNP           配列番号25
SNP 位置転写産物:             45
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,22|T,18)  アフリカ系アメリカ人 (A,9|T,25)  総計 (A,31|T,43)
SNP 型:                       UTR5
SNP 源:                       dbSNP;  HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,73|T,39)
SNP 型:                       UTR5
コンテクスト         (配列番号216):
CCCCTGGCAGGTGGTCCTGCTGGACTCAAAGAAGAAGCTGGCCTGCGGGGCAGTGCTCATCCACCCCTCCTGGGTGCTGACAGCGGCCCACTGCATGGAT
Y
AGTCCAAGAAGCTCCTTGTCAGGCTTGGAGAGTATGACCTGCGGCGCTGGGAGAAGTGGGAGCTGGACCTGGACATCAAGGAGGTCTTCGTCCACCCCAA
Celera SNP ID:                hCV1841983
公開   SNP ID:                rs5937
SNP 染色体位置:               128184770
転写産物配列内のSNP           配列番号25
SNP 位置転写産物:             863
SNP 源:                       CDX; dbSNP
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,154|C,72)
SNP 型:                       サイレント変異
タンパク質コーディング:        配列番号109, 位置256,(D,GAT) (D,GAC)
遺伝子番号:                  20
遺伝子記号                   SELE - 6401
遺伝子名:                    selectin E
公開転写産物アクセッション:  NM_000450
公開タンパク質アクセッション: NP_000441
染色体:                       1
OMIM 番号:                    131210
OMIM 情報:                   {Atherosclerosis, susceptibility to} (2)
転写産物配列         (配列番号26):
タンパク質配列       (配列番号110):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号217):
GCCTTGAGGAGTGTGAGAATCAAAACTCTCCTACACTTCCATTAACTTAGCATGTGTTGAAAAAAAAGTTTCAGAGAAGTTCTGGCTGAACACTGGCAAC
R
ACAAAGCCAACAGTCAAAACAGAGATGTGATAAGGATCAGAACAGCAGAGGTTCTTTTAAAGGGGCAGAAAAACTCTGGGAAATAAGAGAGAACAACTAC
Celera SNP ID:                hCV2459446
公開   SNP ID:                rs4786
SNP 染色体位置:               169692132
転写産物配列内のSNP           配列番号26
SNP 位置転写産物:             3524
関連する照会SNP         :     hCV11975250
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (A,169|G,53)
SNP 型:                       UTR3
コンテクスト         (配列番号218):
TGACCTGAGACAGAGGCAGCAGTGATACCCACCTGAGAGATCCTGTGTTTGAACAACTGCTTCCCAAAACGGAAAGTATTTCAAGCCTAAACCTTTGGGT
K
AAAAGAACTCTTGAAGTCATGATTGCTTCACAGTTTCTCTCAGCTCTCACTTTGGTGCTTCTCATTAAAGAGAGTGGAGCCTGGTCTTACAACACCTCCA
Celera SNP ID:                hCV8919530
公開   SNP ID:                rs1805193
SNP 染色体位置:               169702772
転写産物配列内のSNP           配列番号26
SNP 位置転写産物:             139
関連する照会SNP         :     hCV11975250
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (G,199|T,27)
SNP 型:                       UTR5
コンテクスト         (配列番号219):
GCAAGGCATGATGTTAACCAGAATAAAGTTCTGAGTGTTTTTACTACAGTTGTTTTTTGAAAACATGGTAGAATTGGAGAGTAAAAACTGAATGGAAGGT
Y
TGTATATTGTCAGATATTTTTTCAGAAATATGTGGTTTCCACGATGAAAAACTTCCATGAGGCCAAACGTTTTGAACTAATAAAAGCATAAATGCAAACA
Celera SNP ID:                hCV11975322
公開   SNP ID:                rs5357
SNP 染色体位置:               169692713
転写産物配列内のSNP           配列番号26
SNP 位置転写産物:             2943
関連する照会SNP         :     hCV11975250
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,109|C,11)
SNP 型:                       UTR3
コンテクスト         (配列番号220):
TGTGAGAATCAAAACTCTCCTACACTTCCATTAACTTAGCATGTGTTGAAAAAAAAGTTTCAGAGAAGTTCTGGCTGAACACTGGCAACAACAAAGCCAA
S
AGTCAAAACAGAGATGTGATAAGGATCAGAACAGCAGAGGTTCTTTTAAAGGGGCAGAAAAACTCTGGGAAATAAGAGAGAACAACTACTGTGATCAGGC
Celera SNP ID:                hDV76908563
公開   SNP ID:                rs3917441
SNP 染色体位置:               169692121
転写産物配列内のSNP           配列番号26
SNP 位置転写産物:             3535
関連する照会SNP         :     hCV11975250
SNP 源:                       CDX; dbSNP
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (C,109|G,9)
SNP 型:                       UTR3
遺伝子番号:                  21
遺伝子記号                   SELL - 6402
遺伝子名:                    selectin L
公開転写産物アクセッション:  NM_000655
公開タンパク質アクセッション: NP_000646
染色体:                       1
OMIM 番号:                    153240
OMIM 情報:      
転写産物配列         (配列番号27):
タンパク質配列       (配列番号111):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号221):
CAGCTTCCATTTCGCCCCTCATTTATCCCTCAACCCCCAGCCCACAGGTGTTTATACAGCTCAGCTTTTTGTCTTTTCTGAGGAGAAACAAATAAGACCA
Y
AAAGGGAAAGGATTCATGTGGAATATAAAGATGGCTGACTTTGCTCTTTCTTGACTCTTGTTTTCAGTTTCAATTCAGTGCTGTACTTGATGACAGACAC
Celera SNP ID:                hCV8919501
公開   SNP ID:                rs909628
SNP 染色体位置:               169660665
転写産物配列内のSNP           配列番号27
SNP 位置転写産物:             1583
関連する照会SNP         :     hCV11975250
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,199|C,27)
SNP 型:                       UTR3
遺伝子番号:                  22
遺伝子記号                   SURF6 - 6838
遺伝子名:                    surfeit 6
公開転写産物アクセッション:  NM_006753
公開タンパク質アクセッション: NP_006744
染色体:                       9
OMIM 番号:                    185642
OMIM 情報:      
転写産物配列         (配列番号28):
タンパク質配列       (配列番号112):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号222):
GGCCAGGGCAGTGCCAAGGAGCTGTCCCCTGCCGCCTTGGAGAAAAGGCGGCGGAGAAAGCAGGAACGGGACCGGAAGAAGAGGAAGCGAAAGGAGCTGC
Y
GGCGAAAGAGAAGGCCAGGAAGGCTGAGGAGGCCACGGAGGCCCAGGAGGTGGTGGAGGCAACCCCAGAGGGGGCCTGCACGGAGCCGCGGGAGCCGCCC
Celera SNP ID:                hCV8784837
公開   SNP ID:                rs886090
SNP 染色体位置:               136199503
転写産物配列内のSNP           配列番号28
SNP 位置転写産物:             566
関連する照会SNP         :     hCV25610857
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,16|C,24)  アフリカ系アメリカ人 (T,3|C,35)  総計 (T,19|C,59)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号112, 位置163,(R,CGG) (W,TGG)
SNP 源:                       dbSNP; Celera;  HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,150|T,76)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号112, 位置163,(R,CGG) (W,TGG)
遺伝子番号:                  23
遺伝子記号                   TSPAN8 - 7103
遺伝子名:                    tetraspanin 8
公開転写産物アクセッション:  NM_004616
公開タンパク質アクセッション: NP_004607
染色体:                       12
OMIM 番号:  
OMIM 情報:      
転写産物配列         (配列番号29):
タンパク質配列       (配列番号113):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号223):
AAGCAATTTTTGGTTCTGAAGATGTAGGCTCTAGCTCCTACGTTGCTGTGGACATATTGATTGCTGTAGGTGCCATCATCATGATTCTGGGCTTCCTGGG
S
TGCTGCGGTGCTATAAAAGAAAGTCGCTGCATGCTTCTGTTGTTTTTCATAGGCTTGCTTCTGATCCTGCTCCTGCAGGTGGCGACAGGTATCCTAGGAG
Celera SNP ID:                hCV11686277
公開   SNP ID:                rs3763978
SNP 染色体位置:               71533534
転写産物配列内のSNP           配列番号29
SNP 位置転写産物:             398
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (G,20|C,16)  アフリカ系アメリカ人 (G,28|C,4)  総計 (G,48|C,20)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号113, 位置73,(G,GGA) (A,GCA)
SNP 源:                       dbSNP;  HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (G,71|C,49)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号113, 位置73,(G,GGA) (A,GCA)
遺伝子番号:                  24
遺伝子記号                   BLZF1 - 8548
遺伝子名:                    basic leucine zipper nuclear factor 1
公開転写産物アクセッション:  NM_003666
公開タンパク質アクセッション: NP_003657
染色体:                       1
OMIM 番号:  
OMIM 情報:      
転写産物配列         (配列番号30):
タンパク質配列       (配列番号114):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号224):
TTTTATTTTAAAGTAGAAATCTGTCCGCTTTTCACTTACGGAGGCCTTACAGTGTGTGTTCTGTGTTACTTGAGTTTATACGCACTGCAGAATTTGTTTA
Y
CCTGCTCTTTTGGAAACGTATTCCGGAAGCGAAACCCTGAGTAATCGGAAGTGGTTAGGAGTGAGAGAGCTGCTGGATATGCGGAGGGACTGGGCGGGTC
Celera SNP ID:                hCV15878582
公開   SNP ID:                rs2275299
SNP 染色体位置:               169337376
転写産物配列内のSNP           配列番号30
SNP 位置転写産物:             183
関連する照会SNP         :     hCV11975250
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,11|T,29)  アフリカ系アメリカ人 (C,22|T,14)  総計 (C,33|T,43)
SNP 型:                       UTR5
SNP 源:                       dbSNP; Celera;  HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,94|T,132)
SNP 型:                       UTR5
遺伝子番号:                  25
遺伝子記号                   NR1I2 - 8856
遺伝子名:                    nuclear receptor subfamily 1, group I, member 2
公開転写産物アクセッション:  NM_003889
公開タンパク質アクセッション: NP_003880
染色体:                       3
OMIM 番号:                    603065
OMIM 情報:      
転写産物配列         (配列番号31):
タンパク質配列       (配列番号115):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号225):
AAGCACTGCCTTTACTTCAGTGGGAATCTCGGCCTCAGCCTGCAAGCCAAGTGTTCACAGTGAGAAAAGCAAGAGAATAAGCTAATACTCCTGTCCTGAA
M
AAGGCAGCGGCTCCTTGGTAAAGCTACTCCTTGATCGATCCTTTGCACCGGATTGTTCAAAGTGGACCCCAGGGGAGAAGTCGGAGCAAAGAACTTACCA
Celera SNP ID:                hCV263841
公開   SNP ID:                rs1523127
SNP 染色体位置:               119501039
転写産物配列内のSNP           配列番号31
SNP 位置転写産物:             1709
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,76|A,150)
SNP 型:                       UTR5
コンテクスト         (配列番号226):
GCAGGCCCCAGATATAGCCCCATGCTGTCCTCCTACCCCAGAGCACACTGTTCAGGCTACTTCCACTGGTACTGAAATCCAGTATTTCACTTACTCTTTT
Y
CTTTCCAATATCCTCATGACATTCAATATTTCACTTACTCTAGGTCCTCCCTGCCTAAGGCCCAAGTCAACTTTCTGTCCAGTGGGATTTGTAATCCAAT
Celera SNP ID:                hCV9152783
公開   SNP ID:                rs1523130
SNP 染色体位置:               119499507
転写産物配列内のSNP           配列番号31
SNP 位置転写産物:             177
関連する照会SNP         :     hCV263841
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,79|C,147)
SNP 型:                       UTR5
コンテクスト         (配列番号227):
GTACTTCAAAATAATAACAACTTAAGTCAATAAATAAATGTAAGGAAGTCCAAATGTTCACCTGAAGACAACTGTGGTCATTTTTTGGCAATCCCAGGTT
Y
TCTTTTCTACCTGTTTGCTCAATCGTGGTCTCCCTCTCCCTCTCTTGTTGGGGCCCATGCCCCTGCTTTACTGTTGCCAGAGGCTTGTACTTGTTTGCCT
Celera SNP ID:                hCV27504984
公開   SNP ID:                rs3814055
SNP 染色体位置:               119500035
転写産物配列内のSNP           配列番号31
SNP 位置転写産物:             705
関連する照会SNP         :     hCV263841
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,150|T,76)
SNP 型:                       UTR5
遺伝子番号:                  25
遺伝子記号                   NR1I2 - 8856
遺伝子名:                    nuclear receptor subfamily 1, group I, member 2
公開転写産物アクセッション:  NM_033013
公開タンパク質アクセッション: NP_148934
染色体:                       3
OMIM 番号:                    603065
OMIM 情報:      
転写産物配列         (配列番号32):
タンパク質配列       (配列番号116):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号228):
AAGCACTGCCTTTACTTCAGTGGGAATCTCGGCCTCAGCCTGCAAGCCAAGTGTTCACAGTGAGAAAAGCAAGAGAATAAGCTAATACTCCTGTCCTGAA
M
AAGGCAGCGGCTCCTTGGTAAAGCTACTCCTTGATCGATCCTTTGCACCGGATTGTTCAAAGTGGACCCCAGGGGAGAAGTCGGAGCAAAGAACTTACCA
Celera SNP ID:                hCV263841
公開   SNP ID:                rs1523127
SNP 染色体位置:               119501039
転写産物配列内のSNP           配列番号32
SNP 位置転写産物:             1709
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,76|A,150)
SNP 型:                       UTR5
コンテクスト         (配列番号229):
GCAGGCCCCAGATATAGCCCCATGCTGTCCTCCTACCCCAGAGCACACTGTTCAGGCTACTTCCACTGGTACTGAAATCCAGTATTTCACTTACTCTTTT
Y
CTTTCCAATATCCTCATGACATTCAATATTTCACTTACTCTAGGTCCTCCCTGCCTAAGGCCCAAGTCAACTTTCTGTCCAGTGGGATTTGTAATCCAAT
Celera SNP ID:                hCV9152783
公開   SNP ID:                rs1523130
SNP 染色体位置:               119499507
転写産物配列内のSNP           配列番号32
SNP 位置転写産物:             177
関連する照会SNP         :     hCV263841
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,79|C,147)
SNP 型:                       UTR5
コンテクスト         (配列番号230):
GTACTTCAAAATAATAACAACTTAAGTCAATAAATAAATGTAAGGAAGTCCAAATGTTCACCTGAAGACAACTGTGGTCATTTTTTGGCAATCCCAGGTT
Y
TCTTTTCTACCTGTTTGCTCAATCGTGGTCTCCCTCTCCCTCTCTTGTTGGGGCCCATGCCCCTGCTTTACTGTTGCCAGAGGCTTGTACTTGTTTGCCT
Celera SNP ID:                hCV27504984
公開   SNP ID:                rs3814055
SNP 染色体位置:               119500035
転写産物配列内のSNP           配列番号32
SNP 位置転写産物:             705
関連する照会SNP         :     hCV263841
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,150|T,76)
SNP 型:                       UTR5
遺伝子番号:                  26
遺伝子記号                   LRAT - 9227
遺伝子名:                    lecithin retinol acyltransferase (phosphatidylcholine--retinol O-acyltransferase)
公開転写産物アクセッション:  NM_004744
公開タンパク質アクセッション: NP_004735
染色体:                       4
OMIM 番号:                    604863
OMIM 情報:                   Retinal dystrophy, early-onset severe (3)
転写産物配列         (配列番号33):
タンパク質配列       (配列番号117):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号231):
TGGTAAAACAAGCATTCAAGCACTTTTACAAAATTACCAAATTCTTAAAATGAAGCCACAGCTAGACTTGCATTTCAGGTATTAAAATTGCTTTCTTAAC
K
GTCAAGAATCACAAAATAACAAATCATATTATGAGTGAATATGGGGAGGGCGGGGCCAATCAGTCAATGATAATCTGAACAAATTTTAAGAGCAGATTTT
Celera SNP ID:                hCV31863937
公開   SNP ID:                rs12507608
SNP 染色体位置:               155671626
転写産物配列内のSNP           配列番号33
SNP 位置転写産物:             2244
関連する照会SNP         :     hCV11503469
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,202|G,24)
SNP 型:                       UTR3
コンテクスト         (配列番号232):
CCTGGGCAACAAAGTGAGACTCCATCTCAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAGAAGAAGAAACCCTGAGCCATTAATGTGTCTCGTAACTTGA
K
GAAGTTCATGAATTCTCTGGGCTTCATCCATTAAGATTCATCCTTATGCTCCTGCAAGTTTCTTATATTTATGTATTTCTATTCTGATTTCTGAAATGAT
Celera SNP ID:                hDV70817844
公開   SNP ID:                rs17032000
SNP 染色体位置:               155672958
転写産物配列内のSNP           配列番号33
SNP 位置転写産物:             3576
関連する照会SNP         :     hCV11503469
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,203|T,23)
SNP 型:                       UTR3
遺伝子番号:                  27
遺伝子記号                   XYLB - 9942
遺伝子名:                    xylulokinase homolog (H. influenzae)
公開転写産物アクセッション:  NM_005108
公開タンパク質アクセッション: NP_005099
染色体:                       3
OMIM 番号:                    604049
OMIM 情報:      
転写産物配列         (配列番号34):
タンパク質配列       (配列番号118):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号233):
GTGAGTGGTGTCCTTTGGAGGCATGGTGGATGAAAGGCGCAAAGGAAGCAAGAGGTTAAAGATAATGGCCCATTAGATACAACAGCAAGCCCAAGATTCC
R
AAGAAGACAGACAACTCCCCCTAGTACCACCTAGACATTACTTTTTAAAGACATTTTACATTATTGTCCAGCAGAAAAAGGCTGTCTTGGACCATGAAAC
Celera SNP ID:                hCV1845321
公開   SNP ID:                rs12636358
SNP 染色体位置:               38455901
転写産物配列内のSNP           配列番号34
SNP 位置転写産物:             3117
関連する照会SNP         :     hCV15949414
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,216|A,10)
SNP 型:                       UTR3
遺伝子番号:                  28
遺伝子記号                   AKT3 - 10000
遺伝子名:                    v-akt murine thymoma viral oncogene homolog 3 (protein kinase B, gamma)
公開転写産物アクセッション:  NM_005465
公開タンパク質アクセッション: NP_005456
染色体:                       1
OMIM 番号:  
OMIM 情報:      
転写産物配列         (配列番号35):
タンパク質配列       (配列番号119):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号234):
TTGATTAGGAAGCATTTGGTAGAAGGACTGAACAACTGTTGGGATATATATATATATATATAATTTTTTTTTTTTAAATTCCTGGTGGATACTGTAGAAG
M
AGCCCATATCACATGTGGATGTCGAGACTTCACGGGCAATCATGAGCAAGTGAACACTGTTCTACCAAGAACTGAAGGCATATGCACAGTCAAGGTCACT
Celera SNP ID:                hCV30382231
公開   SNP ID:                rs9428966
SNP 染色体位置:               243667900
転写産物配列内のSNP           配列番号35
SNP 位置転写産物:             2172
関連する照会SNP         :     hCV233148
関連する照会SNP         :     hCV30690780
関連する照会SNP         :     hCV31523650
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,164|C,60)
SNP 型:                       UTR3
遺伝子番号:                  29
遺伝子記号                   PROCR - 10544
遺伝子名:                    protein C receptor, endothelial
公開転写産物アクセッション:  NM_006404
公開タンパク質アクセッション: NP_006395
染色体:                       20
OMIM 番号:                    600646
OMIM 情報:      
転写産物配列         (配列番号36):
タンパク質配列       (配列番号120):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号235):
TGTGTGCAGTATGTGCAGAAACATATTTCCGCGGAAAACACGAAAGGGAGCCAAACAAGCCGCTCCTACACTTCGCTGGTCCTGGGCGTCCTGGTGGGCA
R
TTTCATCATTGCTGGTGTGGCTGTAGGCATCTTCCTGTGCACAGGTGGACGGCGATGTTAATTACTCTCCAGCCCCCTCAGAAGGGGCTGGATTGATGGA
Celera SNP ID:                hCV25620145
公開   SNP ID:                rs867186
SNP 染色体位置:               33764554
転写産物配列内のSNP           配列番号36
SNP 位置転写産物:             840
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,38|G,2)  アフリカ系アメリカ人 (A,32|G,6)  総計 (A,70|G,8)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号120, 位置219,(S,AGT) (G,GGT)
SNP 源:                       dbSNP; Celera;  HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,204|G,22)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号120, 位置219,(S,AGT) (G,GGT)
コンテクスト         (配列番号236):
GGTCCTGGGCGTCCTGGTGGGCAGTTTCATCATTGCTGGTGTGGCTGTAGGCATCTTCCTGTGCACAGGTGGACGGCGATGTTAATTACTCTCCAGCCCC
S
TCAGAAGGGGCTGGATTGATGGAGGCTGGCAAGGGAAAGTTTCAGCTCACTGTGAAGCCAGACTCCCCAACTGAAACACCAGAAGGTTTGGAGTGACAGC
Celera SNP ID:                hCV1825047
公開   SNP ID:                rs9574
SNP 染色体位置:               33764632
転写産物配列内のSNP           配列番号36
SNP 位置転写産物:             917
関連する照会SNP         :     hCV1825046
SNP 源:                       dbSNP; Celera;  HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,53|G,63)
SNP 型:                       UTR3
遺伝子番号:                  30
遺伝子記号                   MAP3K2 - 10746
遺伝子名:                    mitogen-activated protein kinase kinase kinase 2
公開転写産物アクセッション:  NM_006609
公開タンパク質アクセッション: NP_006600
染色体:                       2
OMIM 番号:  
OMIM 情報:      
転写産物配列         (配列番号37):
タンパク質配列       (配列番号121):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号237):
TGAAACAGTGGTTGCCAAAAGTGGAGCGAGGATGATTTCACTAGGCATTTGGCAATTCTTAGAGACATTTCCGGTTGTCACAATTGGAGGGATACTAGTA
R
CATGAATTGGGTAGAGGCCAGGGATGTTGCTAAATAGATTATAATACACAAGGAAAGCAGCCTCAAAGAATTACCCCTCCCAAAATGTCAGAAGTGCTGA
Celera SNP ID:                hCV12046224
公開   SNP ID:                rs10850
SNP 染色体位置:               128063945
転写産物配列内のSNP           配列番号37
SNP 位置転写産物:             3135
関連する照会SNP         :     hCV1841975
関連する照会SNP         :     hCV1841983
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (A,61|G,165)
SNP 型:                       UTR3
遺伝子番号:                  31
遺伝子記号                   MMP24 - 10893
遺伝子名:                    matrix metallopeptidase 24 (membrane-inserted)
公開転写産物アクセッション:  NM_006690
公開タンパク質アクセッション: NP_006681
染色体:                       20
OMIM 番号:  
OMIM 情報:      
転写産物配列         (配列番号38):
タンパク質配列       (配列番号122):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号238):
TGGCCTCCCTTCCCCCACTTCCTGGTCCCTGTCCACTCCTCAGGTTGGTGCTCTCACTTCTTGAAAGCTCTAGGCACCCCCGCCTCCCGCCAGGCTCCCC
R
TTGGCTCCTGGCAGGCCAGCTGAGAATGAACAGGAGATGGAGGCAGGCAGCCCAGGCTGCAGAGGTGAGGGATGTGGGGCCAGGCCCAGAGGGCTCAGCC
Celera SNP ID:                hCV1271624
公開   SNP ID:                rs7280
SNP 染色体位置:               33864484
転写産物配列内のSNP           配列番号38
SNP 位置転写産物:             4013
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,139|G,85)
SNP 型:                       UTR3
コンテクスト         (配列番号239):
ACTCTGAGGCCGACTCAATCTCTCGGCTGGAAGCAGTGTTTTCCCAGAGCTTGGCCCTTGCTGACCTCGCTCACTGGGCCCATCTTCCCACACTGCTCTT
R
GAAGGACACCCCTACCGGTAGCAGCCCCAAGCTGAGGGGGCTCCCTTTTTGACCTTCACTGGCCCGCCCTTCACTGTCTCCAGCAGGAGTTCCTAGGGCT
Celera SNP ID:                hCV1271625
公開   SNP ID:                rs6060341
SNP 染色体位置:               33863633
転写産物配列内のSNP           配列番号38
SNP 位置転写産物:             3162
関連する照会SNP         :     hCV1825046
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,176|G,50)
SNP 型:                       UTR3
遺伝子番号:                  32
遺伝子記号                   ADAMTS13 - 11093
遺伝子名:                    ADAM metallopeptidase with thrombospondin type 1 motif, 13
公開転写産物アクセッション:  NM_139025
公開タンパク質アクセッション: NP_620594
染色体:                       9
OMIM 番号:                    604134
OMIM 情報:                   Thrombotic thrombocytopenic purpura, familial, 274150 (3)
転写産物配列         (配列番号39):
タンパク質配列       (配列番号123):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号240):
AGACCTGCCTTTGGGGGGCGTGCATGTGTTGGTGCTGACCTCCAGGCCGAGATGTGCAACACTCAGGCCTGCGAGAAGACCCAGCTGGAGTTCATGTCGC
S
ACAGTGCGCCAGGACCGACGGCCAGCCGCTGCGCTCCTCCCCTGGCGGCGCCTCCTTCTACCACTGGGGTGCTGCTGTACCACACAGCCAAGGGGATGCT
Celera SNP ID:                hCV11571465
公開   SNP ID:                rs2301612
SNP 染色体位置:               136301982
転写産物配列内のSNP           配列番号39
SNP 位置転写産物:             1787
関連する照会SNP         :     hCV25610857
SNP 源:                       CDX; dbSNP
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,74|G,46)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号123, 位置448,(Q,CAA) (E,GAA)
遺伝子番号:                  32
遺伝子記号                   ADAMTS13 - 11093
遺伝子名:                    ADAM metallopeptidase with thrombospondin type 1 motif, 13
公開転写産物アクセッション:  NM_139026
公開タンパク質アクセッション: NP_620595
染色体:                       9
OMIM 番号:                    604134
OMIM 情報:                   Thrombotic thrombocytopenic purpura, familial, 274150 (3)
転写産物配列         (配列番号40):
タンパク質配列       (配列番号124):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号241):
AGACCTGCCTTTGGGGGGCGTGCATGTGTTGGTGCTGACCTCCAGGCCGAGATGTGCAACACTCAGGCCTGCGAGAAGACCCAGCTGGAGTTCATGTCGC
S
ACAGTGCGCCAGGACCGACGGCCAGCCGCTGCGCTCCTCCCCTGGCGGCGCCTCCTTCTACCACTGGGGTGCTGCTGTACCACACAGCCAAGGGGATGCT
Celera SNP ID:                hCV11571465
公開   SNP ID:                rs2301612
SNP 染色体位置:               136301982
転写産物配列内のSNP           配列番号40
SNP 位置転写産物:             1694
関連する照会SNP         :     hCV25610857
SNP 源:                       CDX; dbSNP
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,74|G,46)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号124, 位置417,(Q,CAA) (E,GAA)
遺伝子番号:                  32
遺伝子記号                   ADAMTS13 - 11093
遺伝子名:                    ADAM metallopeptidase with thrombospondin type 1 motif, 13
公開転写産物アクセッション:  NM_139027
公開タンパク質アクセッション: NP_620596
染色体:                       9
OMIM 番号:                    604134
OMIM 情報:                   Thrombotic thrombocytopenic purpura, familial, 274150 (3)
転写産物配列         (配列番号41):
タンパク質配列       (配列番号125):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号242):
AGACCTGCCTTTGGGGGGCGTGCATGTGTTGGTGCTGACCTCCAGGCCGAGATGTGCAACACTCAGGCCTGCGAGAAGACCCAGCTGGAGTTCATGTCGC
S
ACAGTGCGCCAGGACCGACGGCCAGCCGCTGCGCTCCTCCCCTGGCGGCGCCTCCTTCTACCACTGGGGTGCTGCTGTACCACACAGCCAAGGGGATGCT
Celera SNP ID:                hCV11571465
公開   SNP ID:                rs2301612
SNP 染色体位置:               136301982
転写産物配列内のSNP           配列番号41
SNP 位置転写産物:             1787
関連する照会SNP         :     hCV25610857
SNP 源:                       CDX; dbSNP
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,74|G,46)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号125, 位置448,(Q,CAA) (E,GAA)
遺伝子番号:                  33
遺伝子記号                   PTPN21 - 11099
遺伝子名:                    protein tyrosine phosphatase, non-receptor type 21
公開転写産物アクセッション:  NM_007039
公開タンパク質アクセッション: NP_008970
染色体:                       14
OMIM 番号:  
OMIM 情報:      
転写産物配列         (配列番号42):
タンパク質配列       (配列番号126):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号243):
CTTTACAAAAATGCAGTATTATCTATACTCAGACTGAGGTGCTGGGATGGCGAGCAGGGGACCCCACAGCACTGTCCCCAGGGAATTCAAGTCCTGTGAC
Y
GCCAGTGACTTACTCCGTTTCCTTGGGGCTTTTCCCACCTCAACCTGTATTGTTTCTTTTTCATAAATAAATTCAGCATTATAGTATCATTAAAAGAAGC
Celera SNP ID:                hCV27520559
公開   SNP ID:                rs3814855
SNP 染色体位置:               88933360
転写産物配列内のSNP           配列番号42
SNP 位置転写産物:             4977
関連する照会SNP         :     hCV16182835
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,164|T,58)
SNP 型:                       UTR3
遺伝子番号:                  34
遺伝子記号                   KIFAP3 - 22920
遺伝子名:                    kinesin-associated protein 3
公開転写産物アクセッション:  NM_014970
公開タンパク質アクセッション: NP_055785
染色体:                       1
OMIM 番号:                    601836
OMIM 情報:      
転写産物配列         (配列番号43):
タンパク質配列       (配列番号127):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号244):
ATTAACCCCAGCCCCTCTGTCTTCTGTTAAGTACAGTTGATACTGACATTGTTCACTCATCAAACCACATCTTGATGCTAAGTAACATTTCCCATGAGCC
W
CAAAACTGAATGCTGAAAAGCTACTAGACTGGAAAACAAACACTGCATTATGTATGTTAAGTGACTAATTTAATTTCAATTAAAAAGCGTAAAGTGAAAA
Celera SNP ID:                hCV8697995
公開   SNP ID:                rs4519
SNP 染色体位置:               169890574
転写産物配列内のSNP           配列番号43
SNP 位置転写産物:             2893
関連する照会SNP         :     hCV11975250
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,28|T,198)
SNP 型:                       UTR3
遺伝子番号:                  35
遺伝子記号                   ATF6 - 22926
遺伝子名:                    activating transcription factor 6
公開転写産物アクセッション:  NM_007348
公開タンパク質アクセッション: NP_031374
染色体:                       1
OMIM 番号:                    605537
OMIM 情報:      
転写産物配列         (配列番号44):
タンパク質配列       (配列番号128):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号245):
TCTTCTAGTTCTCAGATGTCTCCCCTTTCCTTATATGGTGAAAACTCTAATAGTCTCTCTTCAGCGGAGCCACTGAAGGAAGATAAGCCTGTCACTGGTC
Y
TAGGAACAAGACTGAAAATGGACTGACTCCAAAGAAAAAAATTCAGGTGAATTCAAAACCTTCAATTCAGCCCAAGCCTTTATTGCTTCCAGCAGCACCC
Celera SNP ID:                hCV25631989
公開   SNP ID:                rs1135983
SNP 染色体位置:               161761312
転写産物配列内のSNP           配列番号44
SNP 位置転写産物:             537
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,35|T,5)  アフリカ系アメリカ人 (C,28|T,4)  総計 (C,63|T,9)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号128, 位置157,(P,CCT) (S,TCT)
SNP 源:                       dbSNP; Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,111|T,5)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号128, 位置157,(P,CCT) (S,TCT)
遺伝子番号:                  36
遺伝子記号                   TRPC4AP - 26133
遺伝子名:                    transient receptor potential cation channel, subfamily C, member 4 associated protein
公開転写産物アクセッション:  NM_015638
公開タンパク質アクセッション: NP_056453
染色体:                       20
OMIM 番号:                    608430
OMIM 情報:      
転写産物配列         (配列番号45):
タンパク質配列       (配列番号129):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号246):
CATCCTCAAGGAAATTTCTCCTCTTCTCTCCATGGAGGCTATGGCATTTGTTACTGAAGAGAGGAAACTTACCCAAGAAACCACTTATCCAAATACTTAC
Y
TTTTTGACTTGTTTGGAGGTGTTGATCTTCTTGTAGAAATTCTTATGAGGCCTACGATCTCTATCCGGGGACAGAAACTGAAAATAAGTGATGAAATGTC
Celera SNP ID:                hCV11656983
公開   SNP ID:                rs1998233
SNP 染色体位置:               33657126
転写産物配列内のSNP           配列番号45
SNP 位置転写産物:             422
関連する照会SNP         :     hCV1825046
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,28|C,8)  アフリカ系アメリカ人 (T,35|C,3)  総計 (T,63|C,11)
SNP 型:                       サイレント変異
タンパク質コーディング:        配列番号129, 位置129,(Y,TAC) (Y,TAT)
SNP 源:                       dbSNP;  HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,62|T,164)
SNP 型:                       サイレント変異
タンパク質コーディング:        配列番号129, 位置129,(Y,TAC) (Y,TAT)
コンテクスト         (配列番号247):
CTGGGCAGGGGTGGTGGGTACCAGAGAATGCTGCCTTCCCCCAAGCCTGCCCCTCTGCCTCATTTTCCTGTAGCTCCTCTGGTTCTGTTTGCTCATTGGC
Y
GCTGTGTTCATCCAAGGGGGTTCTCCCAGAAGTGAGGGGCCTTTCCCTCCATCCCTTGGGGCACGGGGCAGCTGTGCCTGCCCTGCCTCTGCCTGAGGCA
Celera SNP ID:                hCV1347919
公開   SNP ID:                rs1058003
SNP 染色体位置:               33590417
転写産物配列内のSNP           配列番号45
SNP 位置転写産物:             2960
関連する照会SNP         :     hCV1825046
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,83|T,143)
SNP 型:                       UTR3
遺伝子番号:                  36
遺伝子記号                   TRPC4AP - 26133
遺伝子名:                    transient receptor potential cation channel, subfamily C, member 4 associated protein
公開転写産物アクセッション:  NM_199368
公開タンパク質アクセッション: NP_955400
染色体:                       20
OMIM 番号:                    608430
OMIM 情報:      
転写産物配列         (配列番号46):
タンパク質配列       (配列番号130):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号248):
CATCCTCAAGGAAATTTCTCCTCTTCTCTCCATGGAGGCTATGGCATTTGTTACTGAAGAGAGGAAACTTACCCAAGAAACCACTTATCCAAATACTTAC
Y
TTTTTGACTTGTTTGGAGGTGTTGATCTTCTTGTAGAAATTCTTATGAGGCCTACGATCTCTATCCGGGGACAGAAACTGAAAATAAGTGATGAAATGTC
Celera SNP ID:                hCV11656983
公開   SNP ID:                rs1998233
SNP 染色体位置:               33657126
転写産物配列内のSNP           配列番号46
SNP 位置転写産物:             422
関連する照会SNP         :     hCV1825046
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,28|C,8)  アフリカ系アメリカ人 (T,35|C,3)  総計 (T,63|C,11)
SNP 型:                       サイレント変異
タンパク質コーディング:        配列番号130, 位置129,(Y,TAC) (Y,TAT)
SNP 源:                       dbSNP;  HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,62|T,164)
SNP 型:                       サイレント変異
タンパク質コーディング:        配列番号130, 位置129,(Y,TAC) (Y,TAT)
コンテクスト         (配列番号249):
CTGGGCAGGGGTGGTGGGTACCAGAGAATGCTGCCTTCCCCCAAGCCTGCCCCTCTGCCTCATTTTCCTGTAGCTCCTCTGGTTCTGTTTGCTCATTGGC
Y
GCTGTGTTCATCCAAGGGGGTTCTCCCAGAAGTGAGGGGCCTTTCCCTCCATCCCTTGGGGCACGGGGCAGCTGTGCCTGCCCTGCCTCTGCCTGAGGCA
Celera SNP ID:                hCV1347919
公開   SNP ID:                rs1058003
SNP 染色体位置:               33590417
転写産物配列内のSNP           配列番号46
SNP 位置転写産物:             2936
関連する照会SNP         :     hCV1825046
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,83|T,143)
SNP 型:                       UTR3
遺伝子番号:                  37
遺伝子記号                   OBP2B - 29989
遺伝子名:                    odorant binding protein 2B
公開転写産物アクセッション:  NM_014581
公開タンパク質アクセッション: NP_055396
染色体:                       9
OMIM 番号:                    604606
OMIM 情報:      
転写産物配列         (配列番号47):
タンパク質配列       (配列番号131):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号250):
TTTCCGGAGGACAGGAGGCCCAGGAAGGTGTCCCCAGTGAAGGTGACAGCCCTGGGCGGTGGGAAGTTGGAAGCCACGTTCACCTTCATGAGGGAGGATC
M
GTGCATCCAGAAGAAAATCCTGATGCGGAAGACGGAGGAGCCTGGCAAATACAGCGCCTATGGGGGCAGGAAGCTCATGTACCTGCAGGAGCTGCCCAGG
Celera SNP ID:                hCV27224736
公開   SNP ID:                rs2073870
SNP 染色体位置:               136083580
転写産物配列内のSNP           配列番号47
SNP 位置転写産物:             260
関連する照会SNP         :     hCV25610857
関連する照会SNP         :     hCV27859399
SNP 源:                       dbSNP
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,32|C,192)
SNP 型:                       サイレント変異
タンパク質コーディング:        配列番号131, 位置73,(R,CGG) (R,AGG)
遺伝子番号:                  38
遺伝子記号                   GP6 - 51206
遺伝子名:                    glycoprotein VI (platelet)
公開転写産物アクセッション:  NM_001083899
公開タンパク質アクセッション: NP_001077368
染色体:                       19
OMIM 番号:                    605546
OMIM 情報:      
転写産物配列         (配列番号48):
タンパク質配列       (配列番号132):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号251):
CGGGGTTTCTGGCAGAGGACTGGCACAGCCGGAGGAAGCGCCTGCGGCACAGGGGCAGGGCTGTGCAGAGGCCGCTTCCGCCCCTCCCGCCCCTCCCGCA
W
ACCCGGAAATCACACGGGGGTCAGGATGGAGGCCGACAGGATGTTCACAGCCGCGGGTTATGTTCATGACCGCTGAACCCCAGGCACGGTCGTATCCAAG
Celera SNP ID:                hCV1376266
公開   SNP ID:                rs1654413
SNP 染色体位置:               55526359
転写産物配列内のSNP           配列番号48
SNP 位置転写産物:             983
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,0|A,24)  アフリカ系アメリカ人 (T,12|A,16)  総計 (T,12|A,40)
SNP 型:                       サイレント変異
タンパク質コーディング:        配列番号132, 位置318,(A,GCA) (A,GCT)
SNP 源:                       dbSNP; Celera;  HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,21|A,99)
SNP 型:                       サイレント変異
タンパク質コーディング:        配列番号132, 位置318,(A,GCA) (A,GCT)
コンテクスト         (配列番号252):
GGAACCTCTGTGACCCCCAGCCGGTTACCAACAGAACCACCTTCCCCGGTAGCAGAATTCTCAGAAGCCACCGCTGAACTGACCGTCTCATTCACAAACG
R
AGTCTTCACAACTGAGACTTCTAGGAGTATCACCGCCAGTCCAAAGGAGTCAGACTCTCCAGCTGGTGAGTCCTGCCCGCCAGTACTACACCAAGGGCAA
Celera SNP ID:                hCV1376342
公開   SNP ID:                rs1654416
SNP 染色体位置:               55530035
転写産物配列内のSNP           配列番号48
SNP 位置転写産物:             738
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (G,0|A,16)  アフリカ系アメリカ人 (G,8|A,22)  総計 (G,8|A,38)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号132, 位置237,(E,GAA) (K,AAA)
SNP 源:                       dbSNP; Celera;  HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (G,47|A,179)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号132, 位置237,(E,GAA) (K,AAA)
コンテクスト         (配列番号253):
CCACCTTCCCCGGTAGCAGAATTCTCAGAAGCCACCGCTGAACTGACCGTCTCATTCACAAACGAAGTCTTCACAACTGAGACTTCTAGGAGTATCACCG
R
CAGTCCAAAGGAGTCAGACTCTCCAGCTGGTGAGTCCTGCCCGCCAGTACTACACCAAGGGCAACCTGGTCCGGATATGCCTCGGGGCTGTGATCCTAAT
Celera SNP ID:                hCV15973734
公開   SNP ID:                rs2304167
SNP 染色体位置:               55527081
転写産物配列内のSNP           配列番号48
SNP 位置転写産物:             774
SNP 源:                       dbSNP;  HapMap; ABI_Val
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (G,48|A,178)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号132, 位置249,(A,GCC) (T,ACC)
コンテクスト         (配列番号254):
AGGGACCCATACCTGTGGTCAGCCCCCAGCGACCCCCTGGAGCTTGTGGTCACAGGAACCTCTGTGACCCCCAGCCGGTTACCAACAGAACCACCTTCCC
Y
GGTAGCAGAATTCTCAGAAGCCACCGCTGAACTGACCGTCTCATTCACAAACGAAGTCTTCACAACTGAGACTTCTAGGAGTATCACCGCCAGTCCAAAG
Celera SNP ID:                hCV8717873
公開   SNP ID:                rs1613662
SNP 染色体位置:               55536595
転写産物配列内のSNP           配列番号48
SNP 位置転写産物:             684
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,43|T,183)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号132, 位置219,(P,CCG) (S,TCG)
コンテクスト         (配列番号255):
GAGGACTGGCACAGCCGGAGGAAGCGCCTGCGGCACAGGGGCAGGGCTGTGCAGAGGCCGCTTCCGCCCCTCCCGCCCCTCCCGCAGACCCGGAAATCAC
M
CGGGGGTCAGGATGGAGGCCGACAGGATGTTCACAGCCGCGGGTTATGTTCATGACCGCTGAACCCCAGGCACGGTCGTATCCAAGGGAGGGATCATGGC
Celera SNP ID:                hCV1376265
公開   SNP ID:                rs1671152
SNP 染色体位置:               55526345
転写産物配列内のSNP           配列番号48
SNP 位置転写産物:             997
関連する照会SNP         :     hCV8717873
関連する照会SNP         :     hCV1376342
関連する照会SNP         :     hCV15973734
関連する照会SNP         :     hCV1376266
関連する照会SNP         :     hCV8718961
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,28|A,0)  アフリカ系アメリカ人 (C,25|A,3)  総計 (C,53|A,3)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号132, 位置323,(T,ACA) (K,AAA)
SNP 源:                       dbSNP; Celera;  HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,41|C,181)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号132, 位置323,(T,ACA) (K,AAA)
コンテクスト         (配列番号256):
GACGTAACCCTACAGTGTCAGACTCGGTATGGCTTTGACCAATTTGCTCTGTACAAGGAAGGGGACCCTGCGCCCTACAAGAATCCCGAGAGATGGTACA
M
GGCTAGTTTTCCCATCATCACGGTGACCGCCGCCCACAGCGGAACCTACCGATGCTACAGCTTCTCCAGCAGGGACCCATACCTGTGGTCAGCCCCCAGC
Celera SNP ID:                hCV8717845
公開   SNP ID:                rs892090
SNP 染色体位置:               55539072
転写産物配列内のSNP           配列番号48
SNP 位置転写産物:             513
関連する照会SNP         :     hCV8717873
関連する照会SNP         :     hCV1376342
関連する照会SNP         :     hCV1376266
関連する照会SNP         :     hCV8718961
関連する照会SNP         :     hCV15973734
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,36|A,2)  アフリカ系アメリカ人 (C,29|A,5)  総計 (C,65|A,7)
SNP 型:                       サイレント変異
タンパク質コーディング:        配列番号132, 位置162,(R,AGG) (R,CGG)
SNP 源:                       dbSNP;  HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,43|C,183)
SNP 型:                       サイレント変異
タンパク質コーディング:        配列番号132, 位置162,(R,AGG) (R,CGG)
コンテクスト         (配列番号257):
ACAGTGTCAGACTCGGTATGGCTTTGACCAATTTGCTCTGTACAAGGAAGGGGACCCTGCGCCCTACAAGAATCCCGAGAGATGGTACAGGGCTAGTTTT
Y
CCATCATCACGGTGACCGCCGCCCACAGCGGAACCTACCGATGCTACAGCTTCTCCAGCAGGGACCCATACCTGTGGTCAGCCCCCAGCGACCCCCTGGA
Celera SNP ID:                hCV8717846
公開   SNP ID:                rs892089
SNP 染色体位置:               55539061
転写産物配列内のSNP           配列番号48
SNP 位置転写産物:             524
関連する照会SNP         :     hCV8717873
関連する照会SNP         :     hCV1376342
関連する照会SNP         :     hCV15973734
関連する照会SNP         :     hCV1376266
関連する照会SNP         :     hCV8718961
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,2|C,36)  アフリカ系アメリカ人 (T,15|C,21)  総計 (T,17|C,57)
SNP 型:                       サイレント変異
タンパク質コーディング:        配列番号132, 位置165,(F,TTT) (F,TTC)
SNP 源:                       dbSNP; Celera;  HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,22|C,98)
SNP 型:                       サイレント変異
タンパク質コーディング:        配列番号132, 位置165,(F,TTT) (F,TTC)
コンテクスト         (配列番号258):
AGGGGGCTGAGGTGGGAGAATGGCTTGAGCCTGGGAGGCAGAGGTTGCAGTGAGCTGAGATCACACCACTGCACTCTAGCTCGGGTGACGAAGCCTGACT
Y
TGTCTCAAAAAATACAGGGATGAATATGTCAATTACCCTGATTTGATCATAGCACGTTGTATACATGTACTGCAATATTGCTGTCCACCCCATAAATATG
Celera SNP ID:                hCV1376262
公開   SNP ID:                rs1671150
SNP 染色体位置:               55525497
転写産物配列内のSNP           配列番号48
SNP 位置転写産物:             1845
関連する照会SNP         :     hCV1376342
関連する照会SNP         :     hCV15973734
関連する照会SNP         :     hCV8717873
関連する照会SNP         :     hCV1376266
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,48|C,178)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号132, 位置606,(F,TTT) (L,CTT)
コンテクスト         (配列番号259):
GCCTCTTTCTTCAACCTCTCTAATATGGGCTCCAGACGGATCTCTAAGGTTCCCAGCTCTCAGGGTTGACTCTGTTCCATCCTCTGTGCAAAATCCTCCC
Y
TGCTTCCCTTTGGCCCTCTGTGCTCTTGTCTGGTTTTCCCCAGAAACTCTCACCCTCACTCCATCTCCCACTGCGGTCTAACAAATCTCCTTTCGTCTCT
Celera SNP ID:                hCV1376264
公開   SNP ID:                rs1671151
SNP 染色体位置:               55525894
転写産物配列内のSNP           配列番号48
SNP 位置転写産物:             1448
関連する照会SNP         :     hCV1376342
関連する照会SNP         :     hCV15973734
関連する照会SNP         :     hCV8717873
関連する照会SNP         :     hCV1376266
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,48|T,178)
SNP 型:                       サイレント変異
タンパク質コーディング:        配列番号132, 位置473,(P,CCC) (P,CCT)
遺伝子番号:                  38
遺伝子記号                   GP6 - 51206
遺伝子名:                    glycoprotein VI (platelet)
公開転写産物アクセッション:  NM_016363
公開タンパク質アクセッション: NP_057447
染色体:                       19
OMIM 番号:                    605546
OMIM 情報:      
転写産物配列         (配列番号49):
タンパク質配列       (配列番号133):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号260):
CGGGGTTTCTGGCAGAGGACTGGCACAGCCGGAGGAAGCGCCTGCGGCACAGGGGCAGGGCTGTGCAGAGGCCGCTTCCGCCCCTCCCGCCCCTCCCGCA
W
ACCCGGAAATCACACGGGGGTCAGGATGGAGGCCGACAGGATGTTCACAGCCGCGGGTTATGTTCATGACCGCTGAACCCCAGGCACGGTCGTATCCAAG
Celera SNP ID:                hCV1376266
公開   SNP ID:                rs1654413
SNP 染色体位置:               55526359
転写産物配列内のSNP           配列番号49
SNP 位置転写産物:             979
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,0|A,24)  アフリカ系アメリカ人 (T,12|A,16)  総計 (T,12|A,40)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号133, 位置317,(Q,CAG) (L,CTG)
SNP 源:                       dbSNP; Celera;  HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,21|A,99)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号133, 位置317,(Q,CAG) (L,CTG)
コンテクスト         (配列番号261):
GGAACCTCTGTGACCCCCAGCCGGTTACCAACAGAACCACCTTCCCCGGTAGCAGAATTCTCAGAAGCCACCGCTGAACTGACCGTCTCATTCACAAACG
R
AGTCTTCACAACTGAGACTTCTAGGAGTATCACCGCCAGTCCAAAGGAGTCAGACTCTCCAGCTGGTCCTGCCCGCCAGTACTACACCAAGGGCAACCTG
Celera SNP ID:                hCV1376342
公開   SNP ID:                rs1654416
SNP 染色体位置:               55530035
転写産物配列内のSNP           配列番号49
SNP 位置転写産物:             738
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (G,0|A,16)  アフリカ系アメリカ人 (G,8|A,22)  総計 (G,8|A,38)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号133, 位置237,(E,GAA) (K,AAA)
SNP 源:                       dbSNP; Celera;  HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (G,47|A,179)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号133, 位置237,(E,GAA) (K,AAA)
コンテクスト         (配列番号262):
CCACCTTCCCCGGTAGCAGAATTCTCAGAAGCCACCGCTGAACTGACCGTCTCATTCACAAACGAAGTCTTCACAACTGAGACTTCTAGGAGTATCACCG
R
CAGTCCAAAGGAGTCAGACTCTCCAGCTGGTCCTGCCCGCCAGTACTACACCAAGGGCAACCTGGTCCGGATATGCCTCGGGGCTGTGATCCTAATAATC
Celera SNP ID:                hCV15973734
公開   SNP ID:                rs2304167
SNP 染色体位置:               55527081
転写産物配列内のSNP           配列番号49
SNP 位置転写産物:             774
SNP 源:                       dbSNP;  HapMap; ABI_Val
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (G,48|A,178)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号133, 位置249,(A,GCC) (T,ACC)
コンテクスト         (配列番号263):
AGGGACCCATACCTGTGGTCAGCCCCCAGCGACCCCCTGGAGCTTGTGGTCACAGGAACCTCTGTGACCCCCAGCCGGTTACCAACAGAACCACCTTCCC
Y
GGTAGCAGAATTCTCAGAAGCCACCGCTGAACTGACCGTCTCATTCACAAACGAAGTCTTCACAACTGAGACTTCTAGGAGTATCACCGCCAGTCCAAAG
Celera SNP ID:                hCV8717873
公開   SNP ID:                rs1613662
SNP 染色体位置:               55536595
転写産物配列内のSNP           配列番号49
SNP 位置転写産物:             684
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,43|T,183)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号133, 位置219,(P,CCG) (S,TCG)
コンテクスト         (配列番号264):
GAGGACTGGCACAGCCGGAGGAAGCGCCTGCGGCACAGGGGCAGGGCTGTGCAGAGGCCGCTTCCGCCCCTCCCGCCCCTCCCGCAGACCCGGAAATCAC
M
CGGGGGTCAGGATGGAGGCCGACAGGATGTTCACAGCCGCGGGTTATGTTCATGACCGCTGAACCCCAGGCACGGTCGTATCCAAGGGAGGGATCATGGC
Celera SNP ID:                hCV1376265
公開   SNP ID:                rs1671152
SNP 染色体位置:               55526345
転写産物配列内のSNP           配列番号49
SNP 位置転写産物:             993
関連する照会SNP         :     hCV8717873
関連する照会SNP         :     hCV1376342
関連する照会SNP         :     hCV15973734
関連する照会SNP         :     hCV1376266
関連する照会SNP         :     hCV8718961
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,28|A,0)  アフリカ系アメリカ人 (C,25|A,3)  総計 (C,53|A,3)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号133, 位置322,(H,CAC) (N,AAC)
SNP 源:                       dbSNP; Celera;  HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,41|C,181)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号133, 位置322,(H,CAC) (N,AAC)
コンテクスト         (配列番号265):
GACGTAACCCTACAGTGTCAGACTCGGTATGGCTTTGACCAATTTGCTCTGTACAAGGAAGGGGACCCTGCGCCCTACAAGAATCCCGAGAGATGGTACA
M
GGCTAGTTTTCCCATCATCACGGTGACCGCCGCCCACAGCGGAACCTACCGATGCTACAGCTTCTCCAGCAGGGACCCATACCTGTGGTCAGCCCCCAGC
Celera SNP ID:                hCV8717845
公開   SNP ID:                rs892090
SNP 染色体位置:               55539072
転写産物配列内のSNP           配列番号49
SNP 位置転写産物:             513
関連する照会SNP         :     hCV8717873
関連する照会SNP         :     hCV1376342
関連する照会SNP         :     hCV1376266
関連する照会SNP         :     hCV8718961
関連する照会SNP         :     hCV15973734
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,36|A,2)  アフリカ系アメリカ人 (C,29|A,5)  総計 (C,65|A,7)
SNP 型:                       サイレント変異
タンパク質コーディング:        配列番号133, 位置162,(R,AGG) (R,CGG)
SNP 源:                       dbSNP;  HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,43|C,183)
SNP 型:                       サイレント変異
タンパク質コーディング:        配列番号133, 位置162,(R,AGG) (R,CGG)
コンテクスト         (配列番号266):
ACAGTGTCAGACTCGGTATGGCTTTGACCAATTTGCTCTGTACAAGGAAGGGGACCCTGCGCCCTACAAGAATCCCGAGAGATGGTACAGGGCTAGTTTT
Y
CCATCATCACGGTGACCGCCGCCCACAGCGGAACCTACCGATGCTACAGCTTCTCCAGCAGGGACCCATACCTGTGGTCAGCCCCCAGCGACCCCCTGGA
Celera SNP ID:                hCV8717846
公開   SNP ID:                rs892089
SNP 染色体位置:               55539061
転写産物配列内のSNP           配列番号49
SNP 位置転写産物:             524
関連する照会SNP         :     hCV8717873
関連する照会SNP         :     hCV1376342
関連する照会SNP         :     hCV15973734
関連する照会SNP         :     hCV1376266
関連する照会SNP         :     hCV8718961
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,2|C,36)  アフリカ系アメリカ人 (T,15|C,21)  総計 (T,17|C,57)
SNP 型:                       サイレント変異
タンパク質コーディング:        配列番号133, 位置165,(F,TTT) (F,TTC)
SNP 源:                       dbSNP; Celera;  HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,22|C,98)
SNP 型:                       サイレント変異
タンパク質コーディング:        配列番号133, 位置165,(F,TTT) (F,TTC)
コンテクスト         (配列番号267):
CAGGGGGCTGAGGTGGGAGAATGGCTTGAGCCTGGGAGGCAGAGGTTGCAGTGAGCTGAGATCACACCACTGCACTCTAGCTCGGGTGACGAAGCCTGAC
Y
TTGTCTCAAAAAATACAGGGATGAATATGTCAATTACCCTGATTTGATCATAGCACGTTGTATACATGTACTGCAATATTGCTGTCCACCCCATAAATAT
Celera SNP ID:                hCV1376262
公開   SNP ID:                rs1671150
SNP 染色体位置:               55525497
転写産物配列内のSNP           配列番号49
SNP 位置転写産物:             1840
関連する照会SNP         :     hCV1376342
関連する照会SNP         :     hCV15973734
関連する照会SNP         :     hCV8717873
関連する照会SNP         :     hCV1376266
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,48|C,178)
SNP 型:                       UTR3
コンテクスト         (配列番号268):
GGCCTCTTTCTTCAACCTCTCTAATATGGGCTCCAGACGGATCTCTAAGGTTCCCAGCTCTCAGGGTTGACTCTGTTCCATCCTCTGTGCAAAATCCTCC
Y
GTGCTTCCCTTTGGCCCTCTGTGCTCTTGTCTGGTTTTCCCCAGAAACTCTCACCCTCACTCCATCTCCCACTGCGGTCTAACAAATCTCCTTTCGTCTC
Celera SNP ID:                hCV1376264
公開   SNP ID:                rs1671151
SNP 染色体位置:               55525894
転写産物配列内のSNP           配列番号49
SNP 位置転写産物:             1443
関連する照会SNP         :     hCV1376342
関連する照会SNP         :     hCV15973734
関連する照会SNP         :     hCV8717873
関連する照会SNP         :     hCV1376266
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,48|T,178)
SNP 型:                       UTR3
遺伝子番号:                  39
遺伝子記号                   NAT8B - 51471
遺伝子名:                    N-acetyltransferase 8B (GCN5-related, putative, gene/偽遺伝子)
公開転写産物アクセッション:  NM_016347
公開タンパク質アクセッション: NP_057431
染色体:                       2
OMIM 番号:  
OMIM 情報:      
転写産物配列         (配列番号50):
タンパク質配列       (配列番号134):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号269):
AAAAACCCTGGACGCGGTATGTAGACATAGCATTGCGCACAGACATGTCTGACATCACCAAATCCTACCTGAGTGAGTGTGGCTCCTGCTTCTGGGTGGG
S
GAATCTGAAGAGAAGGTGGTGGGCACAGTAGGAGCTCTGCCCGTTGATGATCCCACCTTGAGGGAGAAGCGGTTGCAGCTGTTTCATCTCTCTGTGGACA
Celera SNP ID:                hCV11541681
公開   SNP ID:                rs2001490
SNP 染色体位置:               73928098
転写産物配列内のSNP           配列番号50
SNP 位置転写産物:             371
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (G,10|C,10)  アフリカ系アメリカ人 (G,18|C,14)  総計 (G,28|C,24)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号134, 位置112,(G,GGT) (A,GCT)
SNP 源:                       dbSNP; Celera;  HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (G,40|C,80)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号134, 位置112,(G,GGT) (A,GCT)
遺伝子番号:                  40
遺伝子記号                   DCHS2 - 54798
遺伝子名:                    dachsous 2 (Drosophila)
公開転写産物アクセッション:  NM_001142552
公開タンパク質アクセッション: NP_001136024
染色体:                       4
OMIM 番号:  
OMIM 情報:      
転写産物配列         (配列番号51):
タンパク質配列       (配列番号135):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号270):
TCAACGACGTGAATGACCACTCGCCCCGCTTTCCCCTCGACTCCCTGCAACTCGACGTCTCCGAGCTCAGCCCGCCAGGGACCGCCTTCCGCCTGCCAGT
K
GCCCACGATCCGGACGCCGGACTGTTCAGCACTCAGGGCTACACCCTGGTGCAACCGTCCGACCTGCCCAAGGACCCCGCAGGCCCGTTCTTCCAGTTGC
Celera SNP ID:                hCV1125378
公開   SNP ID:                rs17373874
SNP 染色体位置:               155411939
転写産物配列内のSNP           配列番号51
SNP 位置転写産物:             940
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (T,63|G,43)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号135, 位置190,(V,GTT) (G,GGT)
コンテクスト         (配列番号271):
GGAGAAGGAAGATGAGGCCACAGGGGAGCTTGGTGTGGGTCTTGGAGACGGGAGCATCTCTCTGTCCTTGGAAGGCGGAGAGGGAGACTTCGCGTTGCTA
R
CCGGCGGCCCCCCAGGGGTATTTTTCCTTTGCGTGGAGGGGCCCCTGGACAGAGAGAGCCGCGATCTGTATGAGTTACTACTGGTGGCCACGGACGCGGG
Celera SNP ID:                hCV28954780
公開   SNP ID:                rs7656522
SNP 染色体位置:               155411065
転写産物配列内のSNP           配列番号51
SNP 位置転写産物:             1814
関連する照会SNP         :     hCV11503469
関連する照会SNP         :     hCV11503414
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (A,54|G,170)
SNP 型:                       サイレントレアコドン
タンパク質コーディング:        配列番号135, 位置481,(L,CTA) (L,CTG)
コンテクスト         (配列番号272):
GTCTCCGAGCTCAGCCCGCCAGGGACCGCCTTCCGCCTGCCAGTTGCCCACGATCCGGACGCCGGACTGTTCAGCACTCAGGGCTACACCCTGGTGCAAC
Y
GTCCGACCTGCCCAAGGACCCCGCAGGCCCGTTCTTCCAGTTGCGCTACCGGACTCCGGGGCCACTACCGTCACCGCTTTTGCCAGGCTCCTCGTCACCC
Celera SNP ID:                hDV70945235
公開   SNP ID:                rs17373860
SNP 染色体位置:               155411883
転写産物配列内のSNP           配列番号51
SNP 位置転写産物:             996
関連する照会SNP         :     hCV11503414
関連する照会SNP         :     hCV11503469
関連する照会SNP         :     hCV11503470
関連する照会SNP         :     hCV15860433
関連する照会SNP         :     hCV2892877
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,104|T,12)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号135, 位置209,(P,CCG) (S,TCG)
遺伝子番号:                  40
遺伝子記号                   DCHS2 - 54798
遺伝子名:                    dachsous 2 (Drosophila)
公開転写産物アクセッション:  NM_001142553
公開タンパク質アクセッション: NP_001136025
染色体:                       4
OMIM 番号:  
OMIM 情報:      
転写産物配列         (配列番号52):
タンパク質配列       (配列番号136):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号273):
TCAACGACGTGAATGACCACTCGCCCCGCTTTCCCCTCGACTCCCTGCAACTCGACGTCTCCGAGCTCAGCCCGCCAGGGACCGCCTTCCGCCTGCCAGT
K
GCCCACGATCCGGACGCCGGACTGTTCAGCACTCAGGGCTACACCCTGGTGCAACCGTCCGACCTGCCCAAGGACCCCGCAGGCCCGTTCTTCCAGTTGC
Celera SNP ID:                hCV1125378
公開   SNP ID:                rs17373874
SNP 染色体位置:               155411939
転写産物配列内のSNP           配列番号52
SNP 位置転写産物:             993
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (T,63|G,43)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号136, 位置190,(V,GTT) (G,GGT)
コンテクスト         (配列番号274):
GGAGAAGGAAGATGAGGCCACAGGGGAGCTTGGTGTGGGTCTTGGAGACGGGAGCATCTCTCTGTCCTTGGAAGGCGGAGAGGGAGACTTCGCGTTGCTA
R
CCGGCGGCCCCCCAGGGGTATTTTTCCTTTGCGTGGAGGGGCCCCTGGACAGAGAGAGCCGCGATCTGTATGAGTTACTACTGGTGGCCACGGACGCGGG
Celera SNP ID:                hCV28954780
公開   SNP ID:                rs7656522
SNP 染色体位置:               155411065
転写産物配列内のSNP           配列番号52
SNP 位置転写産物:             1867
関連する照会SNP         :     hCV11503469
関連する照会SNP         :     hCV11503414
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (A,54|G,170)
SNP 型:                       サイレントレアコドン
タンパク質コーディング:        配列番号136, 位置481,(L,CTA) (L,CTG)
コンテクスト         (配列番号275):
GTCTCCGAGCTCAGCCCGCCAGGGACCGCCTTCCGCCTGCCAGTTGCCCACGATCCGGACGCCGGACTGTTCAGCACTCAGGGCTACACCCTGGTGCAAC
Y
GTCCGACCTGCCCAAGGACCCCGCAGGCCCGTTCTTCCAGTTGCGCTACCGGACTCCGGGGCCACTACCGTCACCGCTTTTGCCAGGCTCCTCGTCACCC
Celera SNP ID:                hDV70945235
公開   SNP ID:                rs17373860
SNP 染色体位置:               155411883
転写産物配列内のSNP           配列番号52
SNP 位置転写産物:             1049
関連する照会SNP         :     hCV11503414
関連する照会SNP         :     hCV11503469
関連する照会SNP         :     hCV11503470
関連する照会SNP         :     hCV15860433
関連する照会SNP         :     hCV2892877
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,104|T,12)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号136, 位置209,(P,CCG) (S,TCG)
遺伝子番号:                  41
遺伝子記号                   GPATCH4 - 54865
遺伝子名:                    G patch domain containing 4
公開転写産物アクセッション:  NM_015590
公開タンパク質アクセッション: NP_056405
染色体:                       1
OMIM 番号:  
OMIM 情報:      
転写産物配列         (配列番号53):
タンパク質配列       (配列番号137):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号276):
GAGCAGAGCATGCAGTGATGGAAGAAGCAGGAAAAGCAAGAAGAAAAGACAGCAGCATCAAGAGGAGGAGGACATCTTGGATGTAAGGGATGAGAAGGAT
R
GCGGGGCTAGGGAAGCAGAGAGCAGAGCACACACTGGCTCAAGCAGCAGAGGTAAGAGGAAGAGGCAGCAGCATCCCAAGAAGGAAAGAGCTGGAGTCAG
Celera SNP ID:                hCV9102827
公開   SNP ID:                rs3795733
SNP 染色体位置:               156564922
転写産物配列内のSNP           配列番号53
SNP 位置転写産物:             1250
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (G,10|A,30)  アフリカ系アメリカ人 (G,26|A,10)  総計 (G,36|A,40)
SNP 型:                       UTR3
SNP 源:                       dbSNP; Celera;  HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (G,61|A,165)
SNP 型:                       UTR3
コンテクスト         (配列番号277):
GGAGTTGAAGCCTCAAAGACCAGGGTTGATGCAGGTCTGCAGGTCTTCTGCACCCCCCTCAATGAGGAGTCCCTCCCAGAAAGGAAACTGATCTCTGGGA
Y
GTCAGCTGCTGAGAGGAGCAAGCGGTAGTACCACCCCTTAGTTGAGGGAGTCAGCACAGTCCTTTCTGCAGCTTCTAACCCAGGACCATGAACTCAGGTG
Celera SNP ID:                hCV9102829
公開   SNP ID:                rs3795732
SNP 染色体位置:               156564640
転写産物配列内のSNP           配列番号53
SNP 位置転写産物:             1532
関連する照会SNP         :     hCV9102827
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,56|T,168)
SNP 型:                       UTR3
遺伝子番号:                  41
遺伝子記号                   GPATCH4 - 54865
遺伝子名:                    G patch domain containing 4
公開転写産物アクセッション:  NM_182679
公開タンパク質アクセッション: NP_872620
染色体:                       1
OMIM 番号:  
OMIM 情報:      
転写産物配列         (配列番号54):
タンパク質配列       (配列番号138):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号278):
GAGCAGAGCATGCAGTGATGGAAGAAGCAGGAAAAGCAAGAAGAAAAGACAGCAGCATCAAGAGGAGGAGGACATCTTGGATGTAAGGGATGAGAAGGAT
R
GCGGGGCTAGGGAAGCAGAGAGCAGAGCACACACTGGCTCAAGCAGCAGAGGTAAGAGGAAGAGGCAGCAGCATCCCAAGAAGGAAAGAGCTGGAGTCAG
Celera SNP ID:                hCV9102827
公開   SNP ID:                rs3795733
SNP 染色体位置:               156564922
転写産物配列内のSNP           配列番号54
SNP 位置転写産物:             1324
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (G,10|A,30)  アフリカ系アメリカ人 (G,26|A,10)  総計 (G,36|A,40)
SNP 型:                       UTR3
SNP 源:                       dbSNP; Celera;  HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (G,61|A,165)
SNP 型:                       UTR3
コンテクスト         (配列番号279):
GGAGTTGAAGCCTCAAAGACCAGGGTTGATGCAGGTCTGCAGGTCTTCTGCACCCCCCTCAATGAGGAGTCCCTCCCAGAAAGGAAACTGATCTCTGGGA
Y
GTCAGCTGCTGAGAGGAGCAAGCGGTAGTACCACCCCTTAGTTGAGGGAGTCAGCACAGTCCTTTCTGCAGCTTCTAACCCAGGACCATGAACTCAGGTG
Celera SNP ID:                hCV9102829
公開   SNP ID:                rs3795732
SNP 染色体位置:               156564640
転写産物配列内のSNP           配列番号54
SNP 位置転写産物:             1606
関連する照会SNP         :     hCV9102827
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,56|T,168)
SNP 型:                       UTR3
遺伝子番号:                  42
遺伝子記号                   CHFR - 55743
遺伝子名:                    checkpoint with forkhead and ring finger domains
公開転写産物アクセッション:  NM_001161344
公開タンパク質アクセッション: NP_001154816
染色体:                       12
OMIM 番号:  
OMIM 情報:      
転写産物配列         (配列番号55):
タンパク質配列       (配列番号139):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号280):
CCGTCAGCCTGACGACAGCAGTCCAGGATTACGTGTGCCCTCTGCAAGGAAGCCACGCCCTGTGCACCTGCTGCTTCCAGCCCATGCCCGACCGGAGAGC
Y
GAGCGCGAGCAGGACCCGCGTGTCGCCCCTCAGCAGTGTGCGGTCTGCCTGCAGCCTTTCTGCCACCTGTACTGGGGCTGCACCCGGACCGGCTGCTACG
Celera SNP ID:                hCV1859941
公開   SNP ID:                rs2306541
SNP 染色体位置:               133428242
転写産物配列内のSNP           配列番号55
SNP 位置転写産物:             1575
関連する照会SNP         :     hCV1859855
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,4|C,20)  アフリカ系アメリカ人 (T,9|C,27)  総計 (T,13|C,47)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号139, 位置497,(A,GCG) (V,GTG)
SNP 源:                       dbSNP; Celera;  HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,151|T,75)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号139, 位置497,(A,GCG) (V,GTG)
コンテクスト         (配列番号281):
CTGGGGTGACTCTTCTGTGGAGCTTTACCCTCTGAGTGAGACCCTCCCCAGAGCCCCGGGGGCCGCAGCCCGCCCTCCTGGTGAGCGCTGGGCAGGGCTC
R
TGGTGGCATCAGCAGCAGAGACGAAGCCTTTCTGTAACATGCGGCCGTCCCGCCGAGAGGGGCAGTTTTGCTCTTTTGTACATTTTCCGAAACTACAGTT
Celera SNP ID:                hCV25761477
公開   SNP ID:                rs3741490
SNP 染色体位置:               133417908
転写産物配列内のSNP           配列番号55
SNP 位置転写産物:             2311
関連する照会SNP         :     hCV1859855
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (G,2|A,2)  アフリカ系アメリカ人 (G,20|A,0)  総計 (G,22|A,2)
SNP 型:                       UTR3
SNP 源:                       dbSNP; Celera;  HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (G,151|A,75)
SNP 型:                       UTR3
コンテクスト         (配列番号282):
GCTGCTCCCTTGTGTGAGTGACCGCGGCCCCGAGCCTGGGGCTGGACGCAGGTCCCAGGACGTGCTGCTCCCTTGTGTGAGTGACCACGGCCCCAAGCCC
R
GGGCTGGAGGCAGGTCCCAGGACGCGCCGCTCCCTCATGCTGCCCGGGCCCTTCCTCCAAGACCCTACAGAGCCTGAGGGGCACCTTGGCTTCCGCCTGT
Celera SNP ID:                hCV12052839
公開   SNP ID:                rs8021
SNP 染色体位置:               133417285
転写産物配列内のSNP           配列番号55
SNP 位置転写産物:             2934
関連する照会SNP         :     hCV1859855
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (A,78|G,40)
SNP 型:                       UTR3
遺伝子番号:                  42
遺伝子記号                   CHFR - 55743
遺伝子名:                    checkpoint with forkhead and ring finger domains
公開転写産物アクセッション:  NM_001161345
公開タンパク質アクセッション: NP_001154817
染色体:                       12
OMIM 番号:  
OMIM 情報:      
転写産物配列         (配列番号56):
タンパク質配列       (配列番号140):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号283):
CGTCCGTCAGCCTGACGACAGTCCAGGATTACGTGTGCCCTCTGCAAGGAAGCCACGCCCTGTGCACCTGCTGCTTCCAGCCCATGCCCGACCGGAGAGC
Y
GAGCGCGAGCAGGACCCGCGTGTCGCCCCTCAGCAGTGTGCGGTCTGCCTGCAGCCTTTCTGCCACCTGTACTGGGGCTGCACCCGGACCGGCTGCTACG
Celera SNP ID:                hCV1859941
公開   SNP ID:                rs2306541
SNP 染色体位置:               133428242
転写産物配列内のSNP           配列番号56
SNP 位置転写産物:             1572
関連する照会SNP         :     hCV1859855
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,4|C,20)  アフリカ系アメリカ人 (T,9|C,27)  総計 (T,13|C,47)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号140, 位置496,(A,GCG) (V,GTG)
SNP 源:                       dbSNP; Celera;  HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,151|T,75)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号140, 位置496,(A,GCG) (V,GTG)
コンテクスト         (配列番号284):
CTGGGGTGACTCTTCTGTGGAGCTTTACCCTCTGAGTGAGACCCTCCCCAGAGCCCCGGGGGCCGCAGCCCGCCCTCCTGGTGAGCGCTGGGCAGGGCTC
R
TGGTGGCATCAGCAGCAGAGACGAAGCCTTTCTGTAACATGCGGCCGTCCCGCCGAGAGGGGCAGTTTTGCTCTTTTGTACATTTTCCGAAACTACAGTT
Celera SNP ID:                hCV25761477
公開   SNP ID:                rs3741490
SNP 染色体位置:               133417908
転写産物配列内のSNP           配列番号56
SNP 位置転写産物:             2308
関連する照会SNP         :     hCV1859855
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (G,2|A,2)  アフリカ系アメリカ人 (G,20|A,0)  総計 (G,22|A,2)
SNP 型:                       UTR3
SNP 源:                       dbSNP; Celera;  HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (G,151|A,75)
SNP 型:                       UTR3
コンテクスト         (配列番号285):
GCTGCTCCCTTGTGTGAGTGACCGCGGCCCCGAGCCTGGGGCTGGACGCAGGTCCCAGGACGTGCTGCTCCCTTGTGTGAGTGACCACGGCCCCAAGCCC
R
GGGCTGGAGGCAGGTCCCAGGACGCGCCGCTCCCTCATGCTGCCCGGGCCCTTCCTCCAAGACCCTACAGAGCCTGAGGGGCACCTTGGCTTCCGCCTGT
Celera SNP ID:                hCV12052839
公開   SNP ID:                rs8021
SNP 染色体位置:               133417285
転写産物配列内のSNP           配列番号56
SNP 位置転写産物:             2931
関連する照会SNP         :     hCV1859855
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (A,78|G,40)
SNP 型:                       UTR3
遺伝子番号:                  42
遺伝子記号                   CHFR - 55743
遺伝子名:                    checkpoint with forkhead and ring finger domains
公開転写産物アクセッション:  NM_001161346
公開タンパク質アクセッション: NP_001154818
染色体:                       12
OMIM 番号:  
OMIM 情報:      
転写産物配列         (配列番号57):
タンパク質配列       (配列番号141):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号286):
CCGTCAGCCTGACGACAGCAGTCCAGGATTACGTGTGCCCTCTGCAAGGAAGCCACGCCCTGTGCACCTGCTGCTTCCAGCCCATGCCCGACCGGAGAGC
Y
GAGCGCGAGCAGGACCCGCGTGTCGCCCCTCAGCAGTGTGCGGTCTGCCTGCAGCCTTTCTGCCACCTGTACTGGGGCTGCACCCGGACCGGCTGCTACG
Celera SNP ID:                hCV1859941
公開   SNP ID:                rs2306541
SNP 染色体位置:               133428242
転写産物配列内のSNP           配列番号57
SNP 位置転写産物:             1539
関連する照会SNP         :     hCV1859855
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,4|C,20)  アフリカ系アメリカ人 (T,9|C,27)  総計 (T,13|C,47)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号141, 位置485,(A,GCG) (V,GTG)
SNP 源:                       dbSNP; Celera;  HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,151|T,75)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号141, 位置485,(A,GCG) (V,GTG)
コンテクスト         (配列番号287):
CTGGGGTGACTCTTCTGTGGAGCTTTACCCTCTGAGTGAGACCCTCCCCAGAGCCCCGGGGGCCGCAGCCCGCCCTCCTGGTGAGCGCTGGGCAGGGCTC
R
TGGTGGCATCAGCAGCAGAGACGAAGCCTTTCTGTAACATGCGGCCGTCCCGCCGAGAGGGGCAGTTTTGCTCTTTTGTACATTTTCCGAAACTACAGTT
Celera SNP ID:                hCV25761477
公開   SNP ID:                rs3741490
SNP 染色体位置:               133417908
転写産物配列内のSNP           配列番号57
SNP 位置転写産物:             2275
関連する照会SNP         :     hCV1859855
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (G,2|A,2)  アフリカ系アメリカ人 (G,20|A,0)  総計 (G,22|A,2)
SNP 型:                       UTR3
SNP 源:                       dbSNP; Celera;  HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (G,151|A,75)
SNP 型:                       UTR3
コンテクスト         (配列番号288):
GCTGCTCCCTTGTGTGAGTGACCGCGGCCCCGAGCCTGGGGCTGGACGCAGGTCCCAGGACGTGCTGCTCCCTTGTGTGAGTGACCACGGCCCCAAGCCC
R
GGGCTGGAGGCAGGTCCCAGGACGCGCCGCTCCCTCATGCTGCCCGGGCCCTTCCTCCAAGACCCTACAGAGCCTGAGGGGCACCTTGGCTTCCGCCTGT
Celera SNP ID:                hCV12052839
公開   SNP ID:                rs8021
SNP 染色体位置:               133417285
転写産物配列内のSNP           配列番号57
SNP 位置転写産物:             2898
関連する照会SNP         :     hCV1859855
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (A,78|G,40)
SNP 型:                       UTR3
遺伝子番号:                  42
遺伝子記号                   CHFR - 55743
遺伝子名:                    checkpoint with forkhead and ring finger domains
公開転写産物アクセッション:  NM_001161347
公開タンパク質アクセッション: NP_001154819
染色体:                       12
OMIM 番号:  
OMIM 情報:      
転写産物配列         (配列番号58):
タンパク質配列       (配列番号142):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号289):
CCGTCAGCCTGACGACAGCAGTCCAGGATTACGTGTGCCCTCTGCAAGGAAGCCACGCCCTGTGCACCTGCTGCTTCCAGCCCATGCCCGACCGGAGAGC
Y
GAGCGCGAGCAGGACCCGCGTGTCGCCCCTCAGCAGTGTGCGGTCTGCCTGCAGCCTTTCTGCCACCTGTACTGGGGCTGCACCCGGACCGGCTGCTACG
Celera SNP ID:                hCV1859941
公開   SNP ID:                rs2306541
SNP 染色体位置:               133428242
転写産物配列内のSNP           配列番号58
SNP 位置転写産物:             1299
関連する照会SNP         :     hCV1859855
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,4|C,20)  アフリカ系アメリカ人 (T,9|C,27)  総計 (T,13|C,47)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号142, 位置405,(A,GCG) (V,GTG)
SNP 源:                       dbSNP; Celera;  HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,151|T,75)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号142, 位置405,(A,GCG) (V,GTG)
コンテクスト         (配列番号290):
CTGGGGTGACTCTTCTGTGGAGCTTTACCCTCTGAGTGAGACCCTCCCCAGAGCCCCGGGGGCCGCAGCCCGCCCTCCTGGTGAGCGCTGGGCAGGGCTC
R
TGGTGGCATCAGCAGCAGAGACGAAGCCTTTCTGTAACATGCGGCCGTCCCGCCGAGAGGGGCAGTTTTGCTCTTTTGTACATTTTCCGAAACTACAGTT
Celera SNP ID:                hCV25761477
公開   SNP ID:                rs3741490
SNP 染色体位置:               133417908
転写産物配列内のSNP           配列番号58
SNP 位置転写産物:             2035
関連する照会SNP         :     hCV1859855
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (G,2|A,2)  アフリカ系アメリカ人 (G,20|A,0)  総計 (G,22|A,2)
SNP 型:                       UTR3
SNP 源:                       dbSNP; Celera;  HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (G,151|A,75)
SNP 型:                       UTR3
コンテクスト         (配列番号291):
GCTGCTCCCTTGTGTGAGTGACCGCGGCCCCGAGCCTGGGGCTGGACGCAGGTCCCAGGACGTGCTGCTCCCTTGTGTGAGTGACCACGGCCCCAAGCCC
R
GGGCTGGAGGCAGGTCCCAGGACGCGCCGCTCCCTCATGCTGCCCGGGCCCTTCCTCCAAGACCCTACAGAGCCTGAGGGGCACCTTGGCTTCCGCCTGT
Celera SNP ID:                hCV12052839
公開   SNP ID:                rs8021
SNP 染色体位置:               133417285
転写産物配列内のSNP           配列番号58
SNP 位置転写産物:             2658
関連する照会SNP         :     hCV1859855
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (A,78|G,40)
SNP 型:                       UTR3
遺伝子番号:                  42
遺伝子記号                   CHFR - 55743
遺伝子名:                    checkpoint with forkhead and ring finger domains
公開転写産物アクセッション:  NM_018223
公開タンパク質アクセッション: NP_060693
染色体:                       12
OMIM 番号:  
OMIM 情報:      
転写産物配列         (配列番号59):
タンパク質配列       (配列番号143):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号292):
CCGTCAGCCTGACGACAGCAGTCCAGGATTACGTGTGCCCTCTGCAAGGAAGCCACGCCCTGTGCACCTGCTGCTTCCAGCCCATGCCCGACCGGAGAGC
Y
GAGCGCGAGCAGGACCCGCGTGTCGCCCCTCAGCAGTGTGCGGTCTGCCTGCAGCCTTTCTGCCACCTGTACTGGGGCTGCACCCGGACCGGCTGCTACG
Celera SNP ID:                hCV1859941
公開   SNP ID:                rs2306541
SNP 染色体位置:               133428242
転写産物配列内のSNP           配列番号59
SNP 位置転写産物:             1452
関連する照会SNP         :     hCV1859855
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,4|C,20)  アフリカ系アメリカ人 (T,9|C,27)  総計 (T,13|C,47)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号143, 位置456,(A,GCG) (V,GTG)
SNP 源:                       dbSNP; Celera;  HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,151|T,75)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号143, 位置456,(A,GCG) (V,GTG)
コンテクスト         (配列番号293):
CTGGGGTGACTCTTCTGTGGAGCTTTACCCTCTGAGTGAGACCCTCCCCAGAGCCCCGGGGGCCGCAGCCCGCCCTCCTGGTGAGCGCTGGGCAGGGCTC
R
TGGTGGCATCAGCAGCAGAGACGAAGCCTTTCTGTAACATGCGGCCGTCCCGCCGAGAGGGGCAGTTTTGCTCTTTTGTACATTTTCCGAAACTACAGTT
Celera SNP ID:                hCV25761477
公開   SNP ID:                rs3741490
SNP 染色体位置:               133417908
転写産物配列内のSNP           配列番号59
SNP 位置転写産物:             2188
関連する照会SNP         :     hCV1859855
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (G,2|A,2)  アフリカ系アメリカ人 (G,20|A,0)  総計 (G,22|A,2)
SNP 型:                       UTR3
SNP 源:                       dbSNP; Celera;  HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (G,151|A,75)
SNP 型:                       UTR3
コンテクスト         (配列番号294):
GCTGCTCCCTTGTGTGAGTGACCGCGGCCCCGAGCCTGGGGCTGGACGCAGGTCCCAGGACGTGCTGCTCCCTTGTGTGAGTGACCACGGCCCCAAGCCC
R
GGGCTGGAGGCAGGTCCCAGGACGCGCCGCTCCCTCATGCTGCCCGGGCCCTTCCTCCAAGACCCTACAGAGCCTGAGGGGCACCTTGGCTTCCGCCTGT
Celera SNP ID:                hCV12052839
公開   SNP ID:                rs8021
SNP 染色体位置:               133417285
転写産物配列内のSNP           配列番号59
SNP 位置転写産物:             2811
関連する照会SNP         :     hCV1859855
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (A,78|G,40)
SNP 型:                       UTR3
遺伝子番号:                  43
遺伝子記号                   SPATA7 - 55812
遺伝子名:                    spermatogenesis associated 7
公開転写産物アクセッション:  NM_001040428
公開タンパク質アクセッション: NP_001035518
染色体:                       14
OMIM 番号:  
OMIM 情報:      
転写産物配列         (配列番号60):
タンパク質配列       (配列番号144):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号295):
GCAACCTCTGTCCTTCCCAGATATGGTCCACCGTGCCTATTTAAAGGACACTTGAGCACCAAAAGTAATGCTGCAGTAGACTGCTCGGTTCCAGTAAGCG
R
GAGTACCAGCATAAAGTATGCAGACCAACAACGAAGAGAGAAACTCAAAAAGGAATTAGCACAATGTGAAAAAGAGTTCAAATTAACTAAAACTGCAATG
Celera SNP ID:                hCV2485039
公開   SNP ID:                rs3179969
SNP 染色体位置:               88862529
転写産物配列内のSNP           配列番号60
SNP 位置転写産物:             300
関連する照会SNP         :     hCV16182835
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,149|A,77)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号144, 位置42,(V,GTG) (M,ATG)
遺伝子番号:                  43
遺伝子記号                   SPATA7 - 55812
遺伝子名:                    spermatogenesis associated 7
公開転写産物アクセッション:  NM_018418
公開タンパク質アクセッション: NP_060888
染色体:                       14
OMIM 番号:  
OMIM 情報:      
転写産物配列         (配列番号61):
タンパク質配列       (配列番号145):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号296):
AGACTAAGCACTCTCCAGCTGGTCAAGAATCACATGGCTGTTCACTATAATAAAATCCTTTCAGCCAAAGCTGCAGTAGACTGCTCGGTTCCAGTAAGCG
R
GAGTACCAGCATAAAGTATGCAGACCAACAACGAAGAGAGAAACTCAAAAAGGAATTAGCACAATGTGAAAAAGAGTTCAAATTAACTAAAACTGCAATG
Celera SNP ID:                hCV2485039
公開   SNP ID:                rs3179969
SNP 染色体位置:               88862529
転写産物配列内のSNP           配列番号61
SNP 位置転写産物:             396
関連する照会SNP         :     hCV16182835
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,149|A,77)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号145, 位置74,(V,GTG) (M,ATG)
遺伝子番号:                  44
遺伝子記号                   ACSS2 - 55902
遺伝子名:                    acyl-CoA synthetase short-chain family member 2
公開転写産物アクセッション:  NM_001076552
公開タンパク質アクセッション: NP_001070020
染色体:                       20
OMIM 番号:  
OMIM 情報:      
転写産物配列         (配列番号62):
タンパク質配列       (配列番号146):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号297):
GGAATTCTGGGGAGACATTGCCAAGGAATTTTACTGGAAGACTCCATGCCCTGGCCCATTCCTTCGGTACAACTTTGATGTGACTAAAGGGAAAATCTTC
R
TTGAGTGGATGAAAGGAGCAACTACCAACATCTGCTACAATGTACTGGATCGAAATGTCCATGAGAAAAAGCTTGGAGATAAAGTTGCTTTTTACTGGGA
Celera SNP ID:                hCV25750225
公開   SNP ID:                rs4911163
SNP 染色体位置:               33470694
転写産物配列内のSNP           配列番号62
SNP 位置転写産物:             398
関連する照会SNP         :     hCV1825046
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,12|A,22)  アフリカ系アメリカ人 (G,23|A,15)  総計 (G,35|A,37)
SNP 型:                       サイレント変異
タンパク質コーディング:        配列番号146, 位置92,(F,TTC) (F,TTT)
SNP 源:                       dbSNP; Celera;  HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,85|A,141)
SNP 型:                       サイレント変異
タンパク質コーディング:        配列番号146, 位置92,(F,TTC) (F,TTT)
遺伝子番号:                  44
遺伝子記号                   ACSS2 - 55902
遺伝子名:                    acyl-CoA synthetase short-chain family member 2
公開転写産物アクセッション:  NM_018677
公開タンパク質アクセッション: NP_061147
染色体:                       20
OMIM 番号:  
OMIM 情報:      
転写産物配列         (配列番号63):
タンパク質配列       (配列番号147):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号298):
GGAATTCTGGGGAGACATTGCCAAGGAATTTTACTGGAAGACTCCATGCCCTGGCCCATTCCTTCGGTACAACTTTGATGTGACTAAAGGGAAAATCTTC
R
TTGAGTGGATGAAAGGAGCAACTACCAACATCTGCTACAATGTACTGGATCGAAATGTCCATGAGAAAAAGCTTGGAGATAAAGTTGCTTTTTACTGGGA
Celera SNP ID:                hCV25750225
公開   SNP ID:                rs4911163
SNP 染色体位置:               33470694
転写産物配列内のSNP           配列番号63
SNP 位置転写産物:             398
関連する照会SNP         :     hCV1825046
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,12|A,22)  アフリカ系アメリカ人 (G,23|A,15)  総計 (G,35|A,37)
SNP 型:                       サイレント変異
タンパク質コーディング:        配列番号147, 位置92,(F,TTC) (F,TTT)
SNP 源:                       dbSNP; Celera;  HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,85|A,141)
SNP 型:                       サイレント変異
タンパク質コーディング:        配列番号147, 位置92,(F,TTC) (F,TTT)
遺伝子番号:                  45
遺伝子記号                   SCYL3 - 57147
遺伝子名:                    SCY1-like 3 (S. cerevisiae)
公開転写産物アクセッション:  NM_020423
公開タンパク質アクセッション: NP_065156
染色体:                       1
OMIM 番号:  
OMIM 情報:      
転写産物配列         (配列番号64):
タンパク質配列       (配列番号148):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号299):
AACCAAGATCTTCAAACGCACTGCCCCAAGTTTTACTAAAAATACTGACCTTTCTCTAGAAGGCGATCCATTTTCTCAGCCTATTAAATTTCCCATAAAT
Y
GACTCTCAGATGTAAAAAATACTTCGGAGGACAGTGAAAACTTCCCATCAAGTTCTAAAAAGTCTGAGGAGTGGCCTGACTGGAGTGAACCTGAGGAGCC
Celera SNP ID:                hCV32141820
公開   SNP ID:                rs12132384
SNP 染色体位置:               169824068
転写産物配列内のSNP           配列番号64
SNP 位置転写産物:             1549
関連する照会SNP         :     hCV11975250
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,198|C,28)
SNP 型:                       サイレント変異
タンパク質コーディング:        配列番号148, 位置450,(N,AAT) (N,AAC)
コンテクスト         (配列番号300):
TCTGCTTGGACCAGAGGTGGTTGTGGGAGGAGAACGAACCAAGATCTTCAAACGCACTGCCCCAAGTTTTACTAAAAATACTGACCTTTCTCTAGAAGGC
Y
ATCCATTTTCTCAGCCTATTAAATTTCCCATAAATGGACTCTCAGATGTAAAAAATACTTCGGAGGACAGTGAAAACTTCCCATCAAGTTCTAAAAAGTC
Celera SNP ID:                hCV32141821
公開   SNP ID:                rs12135726
SNP 染色体位置:               169824104
転写産物配列内のSNP           配列番号64
SNP 位置転写産物:             1513
関連する照会SNP         :     hCV11975250
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,198|T,28)
SNP 型:                       サイレントレアコドン
タンパク質コーディング:        配列番号148, 位置438,(G,GGC) (G,GGT)
コンテクスト         (配列番号301):
GCTGCTGTCTCACATCGAGGCCTACGTGGAGCACTTCACTCAGGAGCAGCTGAAGAAAGTCATCTTGCCACAGGTTTTGCTGGGCCTGCGTGATACTAGC
Y
ATTCCATTGTGGCAATTACTCTGCATAGCCTAGCAGTGCTGGTCTCTCTGCTTGGACCAGAGGTGGTTGTGGGAGGAGAACGAACCAAGATCTTCAAACG
Celera SNP ID:                hDV70975002
公開   SNP ID:                rs17602701
SNP 染色体位置:               169828327
転写産物配列内のSNP           配列番号64
SNP 位置転写産物:             1366
関連する照会SNP         :     hCV11975250
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,194|T,28)
SNP 型:                       サイレント変異
タンパク質コーディング:        配列番号148, 位置389,(S,AGC) (S,AGT)
遺伝子番号:                  45
遺伝子記号                   SCYL3 - 57147
遺伝子名:                    SCY1-like 3 (S. cerevisiae)
公開転写産物アクセッション:  NM_181093
公開タンパク質アクセッション: NP_851607
染色体:                       1
OMIM 番号:  
OMIM 情報:      
転写産物配列         (配列番号65):
タンパク質配列       (配列番号149):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号302):
CACGCCCATCAACAGCAAGAAGCACATACAGCGAGATTACTACAATACTCTTTTACAGACAGGCGATCCATTTTCTCAGCCTATTAAATTTCCCATAAAT
Y
GACTCTCAGATGTAAAAAATACTTCGGAGGACAGTGAAAACTTCCCATCAAGTTCTAAAAAGTCTGAGGAGTGGCCTGACTGGAGTGAACCTGAGGAGCC
Celera SNP ID:                hCV32141820
公開   SNP ID:                rs12132384
SNP 染色体位置:               169824068
転写産物配列内のSNP           配列番号65
SNP 位置転写産物:             1711
関連する照会SNP         :     hCV11975250
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,198|C,28)
SNP 型:                       サイレント変異
タンパク質コーディング:        配列番号149, 位置504,(N,AAT) (N,AAC)
コンテクスト         (配列番号303):
CTCTAGCATATTCCCTAAATGTTTCTTTTCTGGCAGCACGCCCATCAACAGCAAGAAGCACATACAGCGAGATTACTACAATACTCTTTTACAGACAGGC
Y
ATCCATTTTCTCAGCCTATTAAATTTCCCATAAATGGACTCTCAGATGTAAAAAATACTTCGGAGGACAGTGAAAACTTCCCATCAAGTTCTAAAAAGTC
Celera SNP ID:                hCV32141821
公開   SNP ID:                rs12135726
SNP 染色体位置:               169824104
転写産物配列内のSNP           配列番号65
SNP 位置転写産物:             1675
関連する照会SNP         :     hCV11975250
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,198|T,28)
SNP 型:                       サイレントレアコドン
タンパク質コーディング:        配列番号149, 位置492,(G,GGC) (G,GGT)
コンテクスト         (配列番号304):
GCTGCTGTCTCACATCGAGGCCTACGTGGAGCACTTCACTCAGGAGCAGCTGAAGAAAGTCATCTTGCCACAGGTTTTGCTGGGCCTGCGTGATACTAGC
Y
ATTCCATTGTGGCAATTACTCTGCATAGCCTAGCAGTGCTGGTCTCTCTGCTTGGACCAGAGGTGGTTGTGGGAGGAGAACGAACCAAGATCTTCAAACG
Celera SNP ID:                hDV70975002
公開   SNP ID:                rs17602701
SNP 染色体位置:               169828327
転写産物配列内のSNP           配列番号65
SNP 位置転写産物:             1366
関連する照会SNP         :     hCV11975250
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,194|T,28)
SNP 型:                       サイレント変異
タンパク質コーディング:        配列番号149, 位置389,(S,AGC) (S,AGT)
遺伝子番号:                  46
遺伝子記号                   MYH7B - 57644
遺伝子名:                    myosin, heavy chain 7B, cardiac muscle, beta
公開転写産物アクセッション:  NM_020884
公開タンパク質アクセッション: NP_065935
染色体:                       20
OMIM 番号:  
OMIM 情報:      
転写産物配列         (配列番号66):
タンパク質配列       (配列番号150):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号305):
TGACCAGCGCCTGGCCAAGGTGCTGACGCTGCTGCAGGCGCGGAGCCGTGGCCGCCTCATGCGCCTTGAGTACCAGCGCCTGCTGGGAGGCAGGGATGCG
R
TGTTCACCATCCAGTGGAACATCCGTGCCTTCAATGCCGTCAAGAACTGGTCATGGATGAAGCTCTTTTTCAAGATGAAGCCGCTGCTGCGCTCGGCGCA
Celera SNP ID:                hCV16013546
公開   SNP ID:                rs2425012
SNP 染色体位置:               33581955
転写産物配列内のSNP           配列番号66
SNP 位置転写産物:             2895
関連する照会SNP         :     hCV1825046
SNP 源:                       dbSNP;  HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,125|A,101)
SNP 型:                       サイレントレアコドン
タンパク質コーディング:        配列番号150, 位置859,(A,GCG) (A,GCA)
コンテクスト         (配列番号306):
ACCCCAGGGGTCATGGATGCCTTCTTGGTGCTACACCAGCTGCGCTGCAATGGGGTCCTGGAGGGGATCCGGATCTGCCGCCAAGGGTTCCCCAACAGGT
R
GCTCTACACCGACTTCCGGCAGCGGTACCGTATCCTGAACCCCAGTGCCATCCCGGATGACACCTTCATGGACAGCAGGAAGGCCACAGAGAAACTGCTG
Celera SNP ID:                hCV16013558
公開   SNP ID:                rs2425009
SNP 染色体位置:               33578899
転写産物配列内のSNP           配列番号66
SNP 位置転写産物:             2602
関連する照会SNP         :     hCV1825046
SNP 源:                       dbSNP;  HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,35|G,85)
SNP 型:                       サイレントレアコドン
タンパク質コーディング:        配列番号150, 位置762,(L,TTG) (L,CTG)
コンテクスト         (配列番号307):
CTGACCCCCTGGGCTCTAAAGAGGAATGTCTGCTGTTGCACATCTGGCTGAGGCCACCTGCCCCGATCCTGCCATCTCTGCATCGCCCCCTGCTGCCTTC
R
GCCTTCCCTGGGCCCTGAATAAACACCACAGCCAGTTTCCTTCTCATTCTTTTCTTTGGGGTTCAGGAGGAAAAACACAGTCCTAGGGACAAAAGCCAGG
Celera SNP ID:                hCV27893015
公開   SNP ID:                rs4911167
SNP 染色体位置:               33590096
転写産物配列内のSNP           配列番号66
SNP 位置転写産物:             6374
関連する照会SNP         :     hCV1825046
SNP 源:                       dbSNP; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,83|G,143)
SNP 型:                       UTR3
コンテクスト         (配列番号308):
GCCTCCCAAAGTGCTGGAATTACAGACATGAGTGGCAATAAAAGGGGTAGCAGAGCTTCCTGCCCTCACCGTGGTGCCGAGTGCCTGCTGCCTTGGGCCG
R
CTTGAACCTCCAGGGTTTCCAGCTCCTCCTCCTTCACCCCAGTGCCACTGCCATGATGGATGTGAGTGAACTTGGGGAGTCTGCCCGCTACCTCCGCCAG
Celera SNP ID:                hCV32066133
公開   SNP ID:                rs11906160
SNP 染色体位置:               33565755
転写産物配列内のSNP           配列番号66
SNP 位置転写産物:             391
関連する照会SNP         :     hCV25620145
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,200|A,26)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号150, 位置25,(A,GCC) (T,ACC)
コンテクスト         (配列番号309):
CTTAAGTGATGTGTCCGCCTGGGCCTCCCAAAGTGCTGGAATTACAGACATGAGTGGCAATAAAAGGGGTAGCAGAGCTTCCTGCCCTCACCGTGGTGCC
Y
AGTGCCTGCTGCCTTGGGCCGCCTTGAACCTCCAGGGTTTCCAGCTCCTCCTCCTTCACCCCAGTGCCACTGCCATGATGGATGTGAGTGAACTTGGGGA
Celera SNP ID:                hCV30323913
公開   SNP ID:                rs6060137
SNP 染色体位置:               33565480
転写産物配列内のSNP           配列番号66
SNP 位置転写産物:             369
関連する照会SNP         :     hCV1825046
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,165|T,61)
SNP 型:                       サイレント変異
タンパク質コーディング:        配列番号150, 位置17,(A,GCC) (A,GCT)
遺伝子番号:                  47
遺伝子記号                   ZNF317 - 57693
遺伝子名:                    zinc finger protein 317
公開転写産物アクセッション:  NM_001190791
公開タンパク質アクセッション: NP_001177720
染色体:                       19
OMIM 番号:  
OMIM 情報:      
転写産物配列         (配列番号67):
タンパク質配列       (配列番号151):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号310):
ATGGGCCAAGGAGGGGTCAGCGGCGAATTCTTTCGGCCTGTTGGGGACCCCTCGTGTCCCCACGCCAGACTGGACCTCCCGTATGAACTTCTCTTCGCAT
Y
GGCGGCGGCTTCCGTCACCTCCGCTCCCCCGATCCTATTCCCAGTCGTATGCCAGCTTGGAGAGTCACGTGAGAGCAAGAGAGTAGCTTTCTGGTTGTCC
Celera SNP ID:                hDV70794769
公開   SNP ID:                rs17002013
SNP 染色体位置:               9251220
転写産物配列内のSNP           配列番号67
SNP 位置転写産物:             165
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,177|T,49)
SNP 型:                       UTR5
遺伝子番号:                  47
遺伝子記号                   ZNF317 - 57693
遺伝子名:                    zinc finger protein 317
公開転写産物アクセッション:  NM_020933
公開タンパク質アクセッション: NP_065984
染色体:                       19
OMIM 番号:  
OMIM 情報:      
転写産物配列         (配列番号68):
タンパク質配列       (配列番号152):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号311):
ATGGGCCAAGGAGGGGTCAGCGGCGAATTCTTTCGGCCTGTTGGGGACCCCTCGTGTCCCCACGCCAGACTGGACCTCCCGTATGAACTTCTCTTCGCAT
Y
GGCGGCGGCTTCCGTCACCTCCGCTCCCCCGATCCTATTCCCAGTCGTATGCCAGCTTGGAGAGTCACGTGAGAGCAAGAGAGTAGCTTTCTGGTTGTCC
Celera SNP ID:                hDV70794769
公開   SNP ID:                rs17002013
SNP 染色体位置:               9251220
転写産物配列内のSNP           配列番号68
SNP 位置転写産物:             165
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,177|T,49)
SNP 型:                       UTR5
遺伝子番号:                  48
遺伝子記号                   C1orf114 - 57821
遺伝子名:                    chromosome 1 open reading frame 114
公開転写産物アクセッション:  NM_021179
公開タンパク質アクセッション: NP_067002
染色体:                       1
OMIM 番号:  
OMIM 情報:      
転写産物配列         (配列番号69):
タンパク質配列       (配列番号153):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号312):
AGAATCAAGAACCGGTGAATGATAAAAGGGAGCGAAAACTTAAGTTCAAGGACCAGTTAGTTGATTTGGAAGTTCCTCCACTAGAAGACACTACTACTTT
Y
AAAAATTATTTTGAAAACGAAAGGAATATGTTTGGGAAACTGTCACAATTATGTATTTCCAATGATTTTGGACAAGAAGATGTGCTCCTGTCACTTACTA
Celera SNP ID:                hCV2456747
公開   SNP ID:                rs3820059
SNP 染色体位置:               169391154
転写産物配列内のSNP           配列番号69
SNP 位置転写産物:             684
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,12|C,22)  アフリカ系アメリカ人 (T,18|C,4)  総計 (T,30|C,26)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号153, 位置172,(F,TTT) (S,TCT)
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,6|C,30)  アフリカ系アメリカ人 (T,6|C,12)  総計 (T,12|C,42)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号153, 位置172,(F,TTT) (S,TCT)
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,8|C,30)  アフリカ系アメリカ人 (T,9|C,11)  総計 (T,17|C,41)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号153, 位置172,(F,TTT) (S,TCT)
SNP 源:                       dbSNP; Celera;  HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,81|C,145)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号153, 位置172,(F,TTT) (S,TCT)
遺伝子番号:                  49
遺伝子記号                   CFHR5 - 81494
遺伝子名:                    complement factor H-related 5
公開転写産物アクセッション:  NM_030787
公開タンパク質アクセッション: NP_110414
染色体:                       1
OMIM 番号:  
OMIM 情報:      
転写産物配列         (配列番号70):
タンパク質配列       (配列番号154):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号313):
AGCTTCCCCTTAGTACATTGAAATTCAAAGTCATGCTTGTAACTGTTAATGAAAGCAGATTTAAAGCAACACCACCATCACTGGAGTATTTTTAGTTATA
Y
ACGATTGAGACTACCAAGCATGTTGCTCTTATTCAGTGTAATCCTAATCTCATGGGTATCCACTGTTGGGGGAGAAGGAACACTTTGTGATTTTCCAAAA
Celera SNP ID:                hCV9114656
公開   SNP ID:                rs9427662
SNP 染色体位置:               196946775
転写産物配列内のSNP           配列番号70
SNP 位置転写産物:             109
関連する照会SNP         :     hCV2532034
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,4|T,34)  アフリカ系アメリカ人 (C,10|T,28)  総計 (C,14|T,62)
SNP 型:                       UTR5
SNP 源:                       dbSNP; Celera;  HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,207|C,19)
SNP 型:                       UTR5
遺伝子番号:                  50
遺伝子記号                   RNASE7 - 84659
遺伝子名:                    ribonuclease, RNase A family, 7
公開転写産物アクセッション:  NM_032572
公開タンパク質アクセッション: NP_115961
染色体:                       14
OMIM 番号:  
OMIM 情報:      
転写産物配列         (配列番号71):
タンパク質配列       (配列番号155):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号314):
TGCCAGACCCCCAAAATAGCCTGCAAGAATGGCGATAAAAACTGCCACCAGAGCCACGGGGCCGTGTCCCTGACCATGTGTAAGCTCACCTCAGGGAAGT
Y
TCCGAACTGCAGGTACAAAGAGAAGCGACAGAACAAGTCTTACGTAGTGGCCTGTAAGCCTCCCCAGAAAAAGGACTCTCAGCAATTCCACCTGGTTCCT
Celera SNP ID:                hCV2434510
公開   SNP ID:                rs1243469
SNP 染色体位置:               21511497
転写産物配列内のSNP           配列番号71
SNP 位置転写産物:             604
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,1|T,35)  アフリカ系アメリカ人 (C,5|T,31)  総計 (C,6|T,66)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号155, 位置116,(Y,TAT) (H,CAT)
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,4|T,36)  アフリカ系アメリカ人 (C,5|T,31)  総計 (C,9|T,67)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号155, 位置116,(Y,TAT) (H,CAT)
SNP 源:                       dbSNP; Celera;  HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,27|T,199)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号155, 位置116,(Y,TAT) (H,CAT)
遺伝子番号:                  51
遺伝子記号                   C3orf15 - 89876
遺伝子名:                    chromosome 3 open reading frame 15
公開転写産物アクセッション:  NM_033364
公開タンパク質アクセッション: NP_203528
染色体:                       3
OMIM 番号:  
OMIM 情報:      
転写産物配列         (配列番号72):
タンパク質配列       (配列番号156):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号315):
TACACAGGCAAATATCCAAGCTACCCTGATTCGCAGCAGACTGAGAAAAGTTCCCAGGTTTAAAACCATGTTCAGTAACCTGATCCATTATCCAAGATAT
Y
CTCTATATTGGAGCAAGTCAGATCCTGTCCCACCATTTATCAGTCGGGAATGGAAGGGACATAAGGAGAAACACAGAGAAGCCCTCCGGCAGCTCACCAC
Celera SNP ID:                hCV134278
公開   SNP ID:                rs9848716
SNP 染色体位置:               119426307
転写産物配列内のSNP           配列番号72
SNP 位置転写産物:             336
関連する照会SNP         :     hCV263841
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,64|C,160)
SNP 型:                       サイレント変異
タンパク質コーディング:        配列番号156, 位置86,(Y,TAT) (Y,TAC)
コンテクスト         (配列番号316):
GTGTGTTCATGCAACAGCCATAGAGATGGTGCTATTGAAAGGCAATCTGCCCATCCTGTGTATTGACAAGCATCAGGATTCCAGGAGGATTCTTCCTGAT
K
CAAAGACTGTCAAATAGGAAAAAAGAAAACAGTAAATGAACAAAAACATCAACATGGAGTCCAAGTAATGAATTTATAGAGGAAAATGTATGCTACTCTG
Celera SNP ID:                hCV255886
公開   SNP ID:                rs10511394
SNP 染色体位置:               119484601
転写産物配列内のSNP           配列番号72
SNP 位置転写産物:             3085
関連する照会SNP         :     hCV263841
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,172|G,54)
SNP 型:                       UTR3
コンテクスト         (配列番号317):
TTACTTATAATGGCTTGAGTTAAAATGCTCCAACTTTTCTAATTTTTGCTTTTGAAAATAAAACACCTATAGTGACAATAAAAACACACATTTAAAGCCA
W
AAAAAAAAAAAAAAAA
Celera SNP ID:                hCV1834237
公開   SNP ID:                rs9865270
SNP 染色体位置:               119485949
転写産物配列内のSNP           配列番号72
SNP 位置転写産物:             4433
関連する照会SNP         :     hCV263841
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,168|T,58)
SNP 型:                       UTR3
遺伝子番号:                  52
遺伝子記号                   RDH13 - 112724
遺伝子名:                    retinol dehydrogenase 13 (all-trans/9-cis)
公開転写産物アクセッション:  NM_001145971
公開タンパク質アクセッション: NP_001139443
染色体:                       19
OMIM 番号:  
OMIM 情報:      
転写産物配列         (配列番号73):
タンパク質配列       (配列番号157):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号318):
CACGGTAGCAGGCGCCGCCGTGCTGCTCAAGGACTATGTCACCGGTGGGGCTTGCCCCAGCAAGGCCACCATCCCTGGGAAGACGGTCATCGTGACGGGT
Y
CCAACACAGGCATCGGGAAGCAGACCGCCTTGGAACTGGCCAGGAGAGGAGGCAACATCATCCTGGCCTGCCGAGACATGGAGAAGTGTGAGGCGGCAGC
Celera SNP ID:                hCV8718972
公開   SNP ID:                rs1654447
SNP 染色体位置:               55570574
転写産物配列内のSNP           配列番号73
SNP 位置転写産物:             321
関連する照会SNP         :     hCV8717873
関連する照会SNP         :     hCV8718961
関連する照会SNP         :     hCV1376266
関連する照会SNP         :     hCV1376342
関連する照会SNP         :     hCV15973734
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,42|C,184)
SNP 型:                       サイレントレアコドン
タンパク質コーディング:        配列番号157, 位置45,(G,GGT) (G,GGC)
遺伝子番号:                  52
遺伝子記号                   RDH13 - 112724
遺伝子名:                    retinol dehydrogenase 13 (all-trans/9-cis)
公開転写産物アクセッション:  NM_138412
公開タンパク質アクセッション: NP_612421
染色体:                       19
OMIM 番号:  
OMIM 情報:      
転写産物配列         (配列番号74):
タンパク質配列       (配列番号158):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号319):
GCTTCGGCCTCCTGAGTAGCTGGGACTACAGGGACTATGTCACCGGTGGGGCTTGCCCCAGCAAGGCCACCATCCCTGGGAAGACGGTCATCGTGACGGG
Y
GCCAACACAGGCATCGGGAAGCAGACCGCCTTGGAACTGGCCAGGAGAGGAGGCAACATCATCCTGGCCTGCCGAGACATGGAGAAGTGTGAGGCGGCAG
Celera SNP ID:                hCV8718972
公開   SNP ID:                rs1654447
SNP 染色体位置:               55570574
転写産物配列内のSNP           配列番号74
SNP 位置転写産物:             412
関連する照会SNP         :     hCV8717873
関連する照会SNP         :     hCV8718961
関連する照会SNP         :     hCV1376266
関連する照会SNP         :     hCV1376342
関連する照会SNP         :     hCV15973734
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,42|C,184)
SNP 型:                       UTR5
遺伝子番号:                  53
遺伝子記号                   STK11IP - 114790
遺伝子名:                    serine/threonine kinase 11 interacting protein
公開転写産物アクセッション:  NM_052902
公開タンパク質アクセッション: NP_443134
染色体:                       2
OMIM 番号:                    607172
OMIM 情報:      
転写産物配列         (配列番号75):
タンパク質配列       (配列番号159):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号320):
CTAACTGTGGTAGTGACCACGTGGTTCTCCTCGCTGTGTCTCGGGGAACCCCCAACAGGGAGCGGAAACAGGGAGAGCAGTCTCTGGCTCCTTCTCCGTC
Y
GCCAGCCCTGTCTGCCACCCTCCTGGCCATGGTGACCACCTTGACAGGGCCAAGAACAGCCCACCTCAGGCACCGAGCACCCGTGACCATGGTAGTTGGA
Celera SNP ID:                hCV2915511
公開   SNP ID:                rs627530
SNP 染色体位置:               220476443
転写産物配列内のSNP           配列番号75
SNP 位置転写産物:             2299
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,1|T,39)  アフリカ系アメリカ人 (C,8|T,24)  総計 (C,9|T,63)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号159, 位置752,(S,TCT) (F,TTT)
SNP 源:                       dbSNP;  HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,5|T,219)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号159, 位置752,(S,TCT) (F,TTT)
コンテクスト         (配列番号321):
GATAGGCGCCGGGCAGCTGAGCTGGTAGGAGGACCAGACGGGGAT
K
TTCGGCTCCGCCCCCCAGCGTCCCGTGGCCATGACGACCGCTCAGAGGGACTCCCTGTTGTGGAAGCTCGCGGGGTTGCTGCGGGAGTCCGGGGATGTGG
Celera SNP ID:                hCV2414147
公開   SNP ID:                rs681747
SNP 染色体位置:               220462640
転写産物配列内のSNP           配列番号75
SNP 位置転写産物:             46
関連する照会SNP         :     hCV2915511
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,0|T,10)  アフリカ系アメリカ人 (G,14|T,20)  総計 (G,14|T,30)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号159, 位置1,(M,ATG) (R,AGG)
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,1|T,39)  アフリカ系アメリカ人 (G,15|T,21)  総計 (G,16|T,60)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号159, 位置1,(M,ATG) (R,AGG)
SNP 源:                       dbSNP;  HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,6|T,220)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号159, 位置1,(M,ATG) (R,AGG)
遺伝子番号:                  54
遺伝子記号                   TTC8 - 123016
遺伝子名:                    tetratricopeptide repeat domain 8
公開転写産物アクセッション:  NM_144596
公開タンパク質アクセッション: NP_653197
染色体:                       14
OMIM 番号:                    608132
OMIM 情報:                   Bardet-Biedl syndrome 8, 209900 (3)
転写産物配列         (配列番号76):
タンパク質配列       (配列番号160):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号322):
TAAGGGTGACACAGAATGTGTAATGCAAATTTCATAGTAATAGTAACTTTATAAAATAATATTATAAAATACAGGATTTAAACCTTTCTAAATAGATCCT
R
AAACTGTCTCTCACATTATATAGTAGATGTTTGTTTATAATGTTTACAAAACATTTTGGTGAATTTCCTCAATGTTTTATAAATGTACATTTTTTAAGTC
Celera SNP ID:                hCV7583094
公開   SNP ID:                rs1048190
SNP 染色体位置:               89343992
転写産物配列内のSNP           配列番号76
SNP 位置転写産物:             1860
関連する照会SNP         :     hCV16182835
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,84|A,32)
SNP 型:                       UTR3
遺伝子番号:                  54
遺伝子記号                   TTC8 - 123016
遺伝子名:                    tetratricopeptide repeat domain 8
公開転写産物アクセッション:  NM_198309
公開タンパク質アクセッション: NP_938051
染色体:                       14
OMIM 番号:                    608132
OMIM 情報:                   Bardet-Biedl syndrome 8, 209900 (3)
転写産物配列         (配列番号77):
タンパク質配列       (配列番号161):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号323):
TAAGGGTGACACAGAATGTGTAATGCAAATTTCATAGTAATAGTAACTTTATAAAATAATATTATAAAATACAGGATTTAAACCTTTCTAAATAGATCCT
R
AAACTGTCTCTCACATTATATAGTAGATGTTTGTTTATAATGTTTACAAAACATTTTGGTGAATTTCCTCAATGTTTTATAAATGTACATTTTTTAAGTC
Celera SNP ID:                hCV7583094
公開   SNP ID:                rs1048190
SNP 染色体位置:               89343992
転写産物配列内のSNP           配列番号77
SNP 位置転写産物:             1830
関連する照会SNP         :     hCV16182835
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,84|A,32)
SNP 型:                       UTR3
遺伝子番号:                  54
遺伝子記号                   TTC8 - 123016
遺伝子名:                    tetratricopeptide repeat domain 8
公開転写産物アクセッション:  NM_198310
公開タンパク質アクセッション: NP_938052
染色体:                       14
OMIM 番号:                    608132
OMIM 情報:                   Bardet-Biedl syndrome 8, 209900 (3)
転写産物配列         (配列番号78):
タンパク質配列       (配列番号162):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号324):
TAAGGGTGACACAGAATGTGTAATGCAAATTTCATAGTAATAGTAACTTTATAAAATAATATTATAAAATACAGGATTTAAACCTTTCTAAATAGATCCT
R
AAACTGTCTCTCACATTATATAGTAGATGTTTGTTTATAATGTTTACAAAACATTTTGGTGAATTTCCTCAATGTTTTATAAATGTACATTTTTTAAGTC
Celera SNP ID:                hCV7583094
公開   SNP ID:                rs1048190
SNP 染色体位置:               89343992
転写産物配列内のSNP           配列番号78
SNP 位置転写産物:             1740
関連する照会SNP         :     hCV16182835
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,84|A,32)
SNP 型:                       UTR3
遺伝子番号:                  55
遺伝子記号                   EML5 - 161436
遺伝子名:                    echinoderm microtubule associated protein like 5
公開転写産物アクセッション:  NM_183387
公開タンパク質アクセッション: NP_899243
染色体:                       14
OMIM 番号:  
OMIM 情報:      
転写産物配列         (配列番号79):
タンパク質配列       (配列番号163):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号325):
CATGCTGCAGGAATTTTTAGCATGAATGCTTGTGAAGAAGGCTTTGCTACTGGTGGCAGAGATGGTTGTATTCGTCTTTGGGATTTAACTTTTAAACCAA
R
TACTGTGATTGATCTCAGGGAAACAGACCAGGGATACAAAGGTTTGTCTGTAAGGAGTGTGTGTTGGCGAGGTGACCACATTCTAGTTGGAACACAGGAC
Celera SNP ID:                hDV70918505
公開   SNP ID:                rs17188228
SNP 染色体位置:               89205265
転写産物配列内のSNP           配列番号79
SNP 位置転写産物:             1055
関連する照会SNP         :     hCV16182835
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (A,89|G,27)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号163, 位置269,(I,ATT) (V,GTT)
遺伝子番号:                  56
遺伝子記号                   TTC24 - 164118
遺伝子名:                    tetratricopeptide repeat domain 24
公開転写産物アクセッション:  NM_001105669
公開タンパク質アクセッション: NP_001099139
染色体:                       1
OMIM 番号:  
OMIM 情報:      
転写産物配列         (配列番号80):
タンパク質配列       (配列番号164):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号326):
GGGCTGCGGCAGGATGTATGCTGAAGAGTGGGCGGCATCGGGTGGGGGAAGTTGTGCAGGTGCTGGAGAAAAGCCGGAGGCTTGCCGAGAGGAGCACTGA
R
AGGCGACTGCTGGGGCACCTCTATAACGATCTAGGCCTGGGCTACTCCCAGCTCCAGCTGTTCCCGCTGGCCGTGGAGGCCTTCCTGCAGGCCCTGCCCC
Celera SNP ID:                hCV25989540
公開   SNP ID:                rs6682716
SNP 染色体位置:               156551848
転写産物配列内のSNP           配列番号80
SNP 位置転写産物:             729
関連する照会SNP         :     hCV9102827
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,10|G,30)  アフリカ系アメリカ人 (A,24|G,4)  総計 (A,34|G,34)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号164, 位置231,(E,GAG) (G,GGG)
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,11|G,27)  アフリカ系アメリカ人 (A,14|G,2)  総計 (A,25|G,29)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号164, 位置231,(E,GAG) (G,GGG)
SNP 源:                       dbSNP;  HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,56|G,170)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号164, 位置231,(E,GAG) (G,GGG)
遺伝子番号:                  57
遺伝子記号                   ASPM - 259266
遺伝子名:                    asp (abnormal spindle) homolog, microcephaly associated (Drosophila)
公開転写産物アクセッション:  NM_018136
公開タンパク質アクセッション: NP_060606
染色体:                       1
OMIM 番号:                    605481
OMIM 情報:                   Microcephaly, primary autosomal recessive, 5, 608716 (3)
転写産物配列         (配列番号81):
タンパク質配列       (配列番号165):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号327):
TACTTTCAGGATGTACAGAACATATATTACATTTCAGACTTGGAAACATGCTTCAATTCTAATTCAGCAACATTATCGAACATATAGAGCTGCAAAATTA
R
AAAGAGAAAATTATATCAGACAATGGCATTCTGCTGTGGTTATTCAGGCTGCATATAAAGGAATGAAAGCAAGACAACTTTTAAGGGAAAAACACAAAGC
Celera SNP ID:                hCV2759703
公開   SNP ID:                rs1412640
SNP 染色体位置:               197070815
転写産物配列内のSNP           配列番号81
SNP 位置転写産物:             7824
関連する照会SNP         :     hCV2532034
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (G,35|A,3)  アフリカ系アメリカ人 (G,25|A,11)  総計 (G,60|A,14)
SNP 型:                       サイレント変異
タンパク質コーディング:        配列番号165, 位置2522,(L,TTA) (L,TTG)
SNP 源:                       dbSNP; Celera;  ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (A,20|G,206)
SNP 型:                       サイレント変異
タンパク質コーディング:        配列番号165, 位置2522,(L,TTA) (L,TTG)
コンテクスト         (配列番号328):
TCATGCATCAGAAAATAGGGAACTATTAAATGTACACAGTGCCAACGTTTCAAAAGTTTCTTTTAATGAGAAAGCTGTAACTGAAACTTCCTTTAATTCC
Y
TAAATGTTAATGGCCAAAGAGGAGAGAATAGTAAACTTAGTCTTACCCCCAACTGTTCTTCAACTTTGAACATTACACAAAGCCAAATACATTTTCTAAG
Celera SNP ID:                hCV2759679
公開   SNP ID:                rs6677082
SNP 染色体位置:               197112533
転写産物配列内のSNP           配列番号81
SNP 位置転写産物:             1107
関連する照会SNP         :     hCV2532034
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,20|T,206)
SNP 型:                       サイレント変異
タンパク質コーディング:        配列番号165, 位置283,(S,TCC) (S,TCT)
コンテクスト         (配列番号329):
TATATGTCAGCGTACTACTCAAACTGTGGAATGTACGCAAACTGGTTCAGTGGTATTAAATTCATCATCTGAATCTGATGACAGTTCTCTGGATATGTCT
W
TTAAAGCATTTGATCATGAAAATACTTCAGAGCTATACAAAGAGCTCCTAGAAAATGAAAAGAAAAATTTTCACTTGGTTAGGTCTGCAGTTAGAGACCT
Celera SNP ID:                hCV2759691
公開   SNP ID:                rs4915337
SNP 染色体位置:               197091537
転写産物配列内のSNP           配列番号81
SNP 位置転写産物:             3837
関連する照会SNP         :     hCV2532034
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,8|A,110)
SNP 型:                       サイレント変異
タンパク質コーディング:        配列番号165, 位置1193,(S,TCT) (S,TCA)
コンテクスト         (配列番号330):
CGCTTGGCATTCCTTATTAGTAAATGTAAACATTTTCAGTATGTATAGTGTAAAGAAATATTAAAGCCAATCATGAGTACGTAAAGTGATTTTTGCTCTC
Y
GTGTACAACTTTTAAAATCTGACTTTGTTTTAAAAAAACATAAACTGTTCATTACATTCTTCATTTTTATCATTTATAGTTTTATGCATGTAATAAACTA
Celera SNP ID:                hCV8356417
公開   SNP ID:                rs12677
SNP 染色体位置:               197053373
転写産物配列内のSNP           配列番号81
SNP 位置転写産物:             10772
関連する照会SNP         :     hCV2532034
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,20|T,206)
SNP 型:                       UTR3
遺伝子番号:                  58
遺伝子記号                   CYP4V2 - 285440
遺伝子名:                    cytochrome P450, family 4, subfamily V, polypeptide 2
公開転写産物アクセッション:  NM_207352
公開タンパク質アクセッション: NP_997235
染色体:                       4
OMIM 番号:                    608614
OMIM 情報:                   Bietti crystalline corneoretinal dystrophy, 210370 (3)
転写産物配列         (配列番号82):
タンパク質配列       (配列番号166):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号331):
ATGAGTGAGATGATATTTCGAAGAATAAAGATGCCCTGGCTTTGGCTTGATCTCTGGTACCTTATGTTTAAAGAAGGATGGGAACACAAAAAGAGCCTTC
M
GATCCTACATACTTTTACCAACAGTGTCATCGCTGAACGGGCCAATGAAATGAACGCCAATGAAGACTGTAGAGGTGATGGCAGGGGCTCTGCCCCCTCC
Celera SNP ID:                hCV25990131
公開   SNP ID:                rs13146272
SNP 染色体位置:               187120211
転写産物配列内のSNP           配列番号82
SNP 位置転写産物:             1080
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,22|C,16)  アフリカ系アメリカ人 (A,7|C,11)  総計 (A,29|C,27)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号166, 位置259,(Q,CAG) (K,AAG)
SNP 源:                       dbSNP;
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,88|A,130)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号166, 位置259,(Q,CAG) (K,AAG)
コンテクスト         (配列番号332):
AGTTATGACAAGAATAATCATTATAGTACTTTTCAGATTTTATAACCTGGAGCAGATTATTTTAAGTTGATTAGTAGGTTCTGTTACAGTTTTTCTTTTG
W
TCGTGCACTTATAGTCTTCATTTAATTCCTCATAGAATCCCAGTCACCTTTATATATCATATTATTGGAAGAGATTCATCTTCATAATCTCCAGTTTTTT
Celera SNP ID:                hCV3230113
公開   SNP ID:                rs1053094
SNP 染色体位置:               187133031
転写産物配列内のSNP           配列番号82
SNP 位置転写産物:             3118
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap; HGBASE;
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,60|T,60)
SNP 型:                       UTR3
コンテクスト         (配列番号333):
CTGGCTTTGGCTTGATCTCTGGTACCTTATGTTTAAAGAAGGATGGGAACACAAAAAGAGCCTTCAGATCCTACATACTTTTACCAACAGTGTCATCGCT
K
AACGGGCCAATGAAATGAACGCCAATGAAGACTGTAGAGGTGATGGCAGGGGCTCTGCCCCCTCCAAAAATAAACGCAGGGCCTTTCTTGACTTGCTTTT
Celera SNP ID:                hCV3230097
公開   SNP ID:                rs3736455
SNP 染色体位置:               187122319
転写産物配列内のSNP           配列番号82
SNP 位置転写産物:             1115
関連する照会SNP         :     hCV11786258
関連する照会SNP         :     hCV12066124
関連する照会SNP         :     hCV15968043
関連する照会SNP         :     hCV25990131
関連する照会SNP         :     hCV27477533
関連する照会SNP         :     hCV27902808
関連する照会SNP         :     hCV3230096
関連する照会SNP         :     hCV8241630
関連する照会SNP         :     hCV3230113
関連する照会SNP         :     hCV3230038
関連する照会SNP         :     hCV27474895
関連する照会SNP         :     hCV25474413
関連する照会SNP         :     hCV22272267
関連する照会SNP         :     hCV32291301
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,24|T,16)  アフリカ系アメリカ人 (G,7|T,9)  総計 (G,31|T,25)
SNP 型:                       サイレントレアコドン
タンパク質コーディング:        配列番号166, 位置270,(A,GCT) (A,GCG)
SNP 源:                       dbSNP; Celera;  HapMap; HGBASE;
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,81|G,145)
SNP 型:                       サイレントレアコドン
タンパク質コーディング:        配列番号166, 位置270,(A,GCT) (A,GCG)
コンテクスト         (配列番号334):
ATTTAGTAACCCAGTAATATCTCACTTAGTTTAGGGTTAGATCTTTAGTTAATTCAACCTTATAGATCATACTTATGAAGGTGATAACTGACACGTGTTC
M
CTGAATTTTAATTTGATAGGCAATACATCTACCCACTCCATTATTTTTTAAAACTTCATTTAATAGTTTAAACAAGATTGGTTTTGTTTTCAATTTTTAT
Celera SNP ID:                hCV29053261
公開   SNP ID:                rs6842047
SNP 染色体位置:               187133576
転写産物配列内のSNP           配列番号82
SNP 位置転写産物:             3663
関連する照会SNP         :     hCV15793897
関連する照会SNP         :     hCV12066124
関連する照会SNP         :     hCV25474413
関連する照会SNP         :     hCV27474895
関連する照会SNP         :     hCV3230113
関連する照会SNP         :     hCV8241630
関連する照会SNP         :     hCV25990131
関連する照会SNP         :     hCV27477533
関連する照会SNP         :     hCV3230038
SNP 源:                       dbSNP; HapMap;
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,20|C,206)
SNP 型:                       UTR3
遺伝子番号:                  59
遺伝子記号                   CYP27C1 - 339761
遺伝子名:                    cytochrome P450, family 27, subfamily C, polypeptide 1
公開転写産物アクセッション:  NM_001001665
公開タンパク質アクセッション: NP_001001665
染色体:                       2
OMIM 番号:  
OMIM 情報:      
転写産物配列         (配列番号83):
タンパク質配列       (配列番号167):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号335):
CTTCCTTAGCCAGGCTCTGACGCTGCAGGAGATCTACGCCAACGTGACTGAGATGCTGCTGGCCGGCGTCGACACGACGTCCTTCACCTTGTCTTGGACT
K
TGTACCTCCTGGCAAGGCACCCAGAAGTGCAGCAGACGGTGTACCGGGAGATTGTGAAGAATTTAGGGGAAAGGCATGTTCCAACTGCAGCTGATGTCCC
Celera SNP ID:                hCV1441133
公開   SNP ID:                rs7568070
SNP 染色体位置:               127953054
転写産物配列内のSNP           配列番号83
SNP 位置転写産物:             708
関連する照会SNP         :     hCV1841975
関連する照会SNP         :     hCV1841983
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (T,21|G,9)  アフリカ系アメリカ人 (T,16|G,18)  総計 (T,37|G,27)
SNP 型:                       サイレントレアコドン
タンパク質コーディング:        配列番号167, 位置192,(T,ACT) (T,ACG)
SNP 源:                       dbSNP; Celera;  HapMap; ABI_Val
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (T,174|G,52)
SNP 型:                       サイレントレアコドン
タンパク質コーディング:        配列番号167, 位置192,(T,ACT) (T,ACG)
遺伝子番号:                  60
遺伝子記号                   NCKAP5 - 344148
遺伝子名:                    NCK-associated protein 5
公開転写産物アクセッション:  NM_207363
公開タンパク質アクセッション: NP_997246
染色体:                       2
OMIM 番号:  
OMIM 情報:      
転写産物配列         (配列番号84):
タンパク質配列       (配列番号168):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号336):
GGCCGCATGGCTCTCAACCTCCAGCTTTCAGACACTGATGACAATGAAACGTTTGATGAGCTGCACATAGAGAGCAGTGATGAGAAAAGTCCTTCAGACG
R
GTCATTGGCTGCCGACACCGATAAGTCCGTGGAGAACCTGGATGTCCTTGTGGGGTTTGGAAAATCTCTATGTGGGTCTCCTGAAGAGGAGGAAAAACAA
Celera SNP ID:                hCV25748719
公開   SNP ID:                rs61995744
SNP 染色体位置:               133542574
転写産物配列内のSNP           配列番号84
SNP 位置転写産物:             2185
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (G,35|A,5)  アフリカ系アメリカ人 (G,33|A,5)  総計 (G,68|A,10)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号168, 位置604,(V,GTG) (M,ATG)
SNP 源:                       dbSNP; Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人     (A,28|G,92)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号168, 位置604,(V,GTG) (M,ATG)
コンテクスト         (配列番号337):
GACATAGGATTACAGACTCCCAGGATCTCTCCTTCAACCCATGAGCCACTGGAAATGACGTCCTCCAAAAGTGTATCTCCAGGGAGAAAAGGACAATTGA
W
TGATAGCGCCTCCACACCCCCCAAGCCTTCCTTCTTAGGGGTAAATGAGTCACCATCATCTCAGGTCAGCAGTTCCTCATCATCCTCATCACCCGCCAAA
Celera SNP ID:                hCV25749343
公開   SNP ID:                rs16841277
SNP 染色体位置:               133541107
転写産物配列内のSNP           配列番号84
SNP 位置転写産物:             3652
関連する照会SNP         :     hCV25748719
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,5|A,31)  アフリカ系アメリカ人 (T,5|A,33)  総計 (T,10|A,64)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号168, 位置1093,(N,AAT) (Y,TAT)
SNP 源:                       dbSNP;  HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,92|T,24)
SNP 型:                       ミスセンス変異
タンパク質コーディング:        配列番号168, 位置1093,(N,AAT) (Y,TAT)
【０４６２】
（表２）
遺伝子番号:                  1
遺伝子記号:                  ABO - 28
遺伝子名:                    ABO blood group (transferase A, alpha 1-3-N-acetylgalactosaminyltransferase; transferase B, alpha 1-3-galactosyltransferase)
染色体:                       9
OMIM 番号:                    110300
OMIM 情報:                   [Blood group, ABO system] (3)
ゲノム配列     (配列番号338):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号501):
GGCATTTTGGTTTTCCTGGAAAACAGGAGTAGAAAAATCACATCACTCACCCTCCTTCTCTCACCTGCCCCACTTTACCTGTCCCGCCTTGTAATTCAGG
Y
ATCACACCCTGCGACGGGCCTTCATCTGCCAAGATGGTCCCTCTGCCCCACAGGTGATGCTCTGAGCCCCACCTGAGCATCTCCAAACCCAGTCCAGATC
Celera SNP ID:                hCV25610857
公開   SNP ID:                rs8176693
SNP 染色体位置:               136137657
ゲノム配列中のSNP:            配列番号338
ゲノムにおけるSNP位置:        69178
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,36|T,4)  アフリカ系アメリカ人 (C,30|T,8)  総計 (C,66|T,12)
SNP 型:                       INTRON
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,209|T,17)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号502):
TGGGCACCTGCTGGAGCTCCAGAGCCCCAGCTCCCTCACCCCCCGCCACCAGTGCCTTGATCAGTGCAGTCCCTGAGGCCACGTCAGGGAGTGTTTCCAG
R
CCGTGTCCAGAGATGCCCCAGTAGAGGTGACAGGTGACTTCACTCTTGGTTCTGGGACCTTCTGTGTCTGGAAGCGACTAACAGCTTGGGACCCAGAATT
Celera SNP ID:                hCV9326428
公開   SNP ID:                rs687289
SNP 染色体位置:               136137106
ゲノム配列中のSNP:            配列番号338
ゲノムにおけるSNP位置:        68627
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,77|A,43)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号503):
TGACTGAACCACAATATCTCAGGGACCCCATAAATATATACACCTACTATGAACCCATAAAATGAAAAACAAAATACTTCTTAGAAAACAAATATTTTCT
Y
TCAGTCGGTGGCTTATTTATTCATTTTTCCTTAATTTTTCTTTTGAAGGGAAGTGTTAATTTTTATAAACTCTAATTTATCCTTATAAAAATGAAACCAT
Celera SNP ID:                hCV15887091
公開   SNP ID:                rs2519093
SNP 染色体位置:               136141870
ゲノム配列中のSNP:            配列番号338
ゲノムにおけるSNP位置:        73391
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,108|T,-)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号504):
CACACCAGGTAATCCACCTCGCTGAGGAAGCGCCGCTCGCAGAAGTCACTGATCATCTCCATGCGGCGCATGGACACGTCCTGCCAGCGCTTGTAGGCGC
S
CACCTCCAGCACTGACAGCTGCCGACCGGTCCCCAGCGTCACGCGGGGCACCGCGGCCGGCTGGTCGGTGAAGACATAGTAGTGGACACGGTGGCCCACC
Celera SNP ID:                hCV27859399
公開   SNP ID:                rs7853989
SNP 染色体位置:               136131592
ゲノム配列中のSNP:            配列番号338
ゲノムにおけるSNP位置:        63113
SNP 源:                       HGMD; dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,108|C,12)
SNP 型:                       転写因子結合部位;MICRORNA;UTR3;INTRON
コンテクスト         (配列番号505):
AACACAGTTAACCCAATGGTGGTGTTCTGGAGCCTGAACTGCTCGTTGAGGATGTCGATGTTGAATGTGCCCTCCCAGACAATGGGAGCCAGCCAAGGGG
K
ACCACGAGGACATCCTTCCTACTGCACATGGAGAGAGGCGTGCGGTCACATGGAGCTGGCAGGGTGCCACCCACATGCGCCTCTGGCACACGGCCGCCCC
Celera SNP ID:                hDV77258202
公開   SNP ID:                rs8176719
SNP 染色体位置:               136132908
ゲノム配列中のSNP:            配列番号338
ゲノムにおけるSNP位置:        64429
SNP 源:                       CDX; dbSNP
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,4|G,18)
SNP 型:                       FRAME SHIFT INDEL;INTRONIC INDEL
コンテクスト         (配列番号506):
CCCCCGAGTACTTGTGGGACCAGCAGCTGCTGGGCTGGCCCGCCGTCCTGAGGAAGCTGAGGTTCACTGCGGTGCCCAAGAACCACCAGGCGGTCCGGAA
C
CCGTGAGCGGCTGCCAGGGGCTCTGGGAGGGCTGCCGGCAGCCCCGTCCCCCTCCCGCCCTTGGTTTTAGCAGAACGGGTAAACTCTGTTTCCTTTGTCC
Celera SNP ID:                hDV71075946
公開   SNP ID:                rs8176750
SNP 染色体位置:               136131059
ゲノム配列中のSNP:            配列番号338
ゲノムにおけるSNP位置:        62580
SNP 源:                       CDX;dbSNP
母集団(対立遺伝子、数):       no_pop (C,-|,-)
SNP 型:                       UTR3 INDEL;INTRONIC INDEL
コンテクスト         (配列番号507):
GGGACGGGGCCTAGGCTTCAGTTACTCACAACAGGACGGACAAAGGAAACAGAGTTTACCCGTTCTGCTAAAACCAAGGGCGGGAGGGGGACGGGGCTGC
Y
GGCAGCCCTCCCAGAGCCCCTGGCAGCCGCTCACGGGTTCCGGACCGCCTGGTGGTTCTTGGGCACCGCAGTGAACCTCAGCTTCCTCAGGACGGCGGGC
Celera SNP ID:                hCV25610771
公開   SNP ID:                rs8176751
SNP 染色体位置:               136131022
ゲノム配列中のSNP:            配列番号338
ゲノムにおけるSNP位置:        62543
関連する照会SNP         :     hCV25610857
関連する照会SNP         :     hCV27859399
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,16|T,2)  アフリカ系アメリカ人 (C,0|T,4)  総計 (C,16|T,6)
SNP 型:                       UTR3;INTRON
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,26|T,4)  アフリカ系アメリカ人 (C,14|T,0)  総計 (C,40|T,4)
SNP 型:                       UTR3;INTRON
SNP 源:                       dbSNP; Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,203|T,17)
SNP 型:                       UTR3;INTRON
コンテクスト         (配列番号508):
ACGGCCTCGATGCCGTTGGCCTGGTCGACCATCATGGCCTGGTGGCAGGCCCTGGTGAGCCGCTGCACCTCTTGCACCGACCCCCCGAAGAACCCCCCCA
K
GTAGTAGAAATCGCCCTCGTCCTTGGGGATGTAGGCCTGGGACTGGGGCCGGCGCTCGTAGGTGAAGGCCTCCCGGCTGCTTCCGTAGAAGCCGGGGTGC
Celera SNP ID:                hCV25610772
公開   SNP ID:                rs8176746
SNP 染色体位置:               136131322
ゲノム配列中のSNP:            配列番号338
ゲノムにおけるSNP位置:        62843
関連する照会SNP         :     hCV25610857
関連する照会SNP         :     hCV27859399
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,32|T,4)  アフリカ系アメリカ人 (G,25|T,13)  総計 (G,57|T,17)
SNP 型:                       MICRORNA;UTR3;INTRON
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,32|T,6)  アフリカ系アメリカ人 (G,25|T,11)  総計 (G,57|T,17)
SNP 型:                       MICRORNA;UTR3;INTRON
SNP 源:                       HGMD; dbSNP; Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,209|T,17)
SNP 型:                       MICRORNA;UTR3;INTRON
コンテクスト         (配列番号509):
GTGCCACACGGCCTCGATGCCGTTGGCCTGGTCGACCATCATGGCCTGGTGGCAGGCCCTGGTGAGCCGCTGCACCTCTTGCACCGACCCCCCGAAGAAC
S
CCCCCAGGTAGTAGAAATCGCCCTCGTCCTTGGGGATGTAGGCCTGGGACTGGGGCCGGCGCTCGTAGGTGAAGGCCTCCCGGCTGCTTCCGTAGAAGCC
Celera SNP ID:                hCV25610773
公開   SNP ID:                rs8176747
SNP 染色体位置:               136131315
ゲノム配列中のSNP:            配列番号338
ゲノムにおけるSNP位置:        62836
関連する照会SNP         :     hCV25610857
関連する照会SNP         :     hCV27859399
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,36|G,4)  アフリカ系アメリカ人 (C,25|G,13)  総計 (C,61|G,17)
SNP 型:                       MICRORNA;UTR3;INTRON
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,36|G,4)  アフリカ系アメリカ人 (C,28|G,10)  総計 (C,64|G,14)
SNP 型:                       MICRORNA;UTR3;INTRON
SNP 源:                       HGMD; dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,98|G,14)
SNP 型:                       MICRORNA;UTR3;INTRON
コンテクスト         (配列番号510):
CCGCAGTGAACCTCAGCTTCCTCAGGACGGCGGGCCAGCCCAGCAGCTGCTGGTCCCACAAGTACTCGGGGGAGAGCACCTTGGTGGGTTTGTGGCGCAG
Y
AGGTACTTGTTCAGGTGGCTCTCGTCGTGCCACACGGCCTCGATGCCGTTGGCCTGGTCGACCATCATGGCCTGGTGGCAGGCCCTGGTGAGCCGCTGCA
Celera SNP ID:                hCV25610781
公開   SNP ID:                rs8176749
SNP 染色体位置:               136131188
ゲノム配列中のSNP:            配列番号338
ゲノムにおけるSNP位置:        62709
関連する照会SNP         :     hCV25610857
関連する照会SNP         :     hCV27859399
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,36|T,4)  アフリカ系アメリカ人 (C,25|T,13)  総計 (C,61|T,17)
SNP 型:                       UTR3;INTRON
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,36|T,4)  アフリカ系アメリカ人 (C,28|T,10)  総計 (C,64|T,14)
SNP 型:                       UTR3;INTRON
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,209|T,17)
SNP 型:                       UTR3;INTRON
コンテクスト         (配列番号511):
CCCCCCAGGTAGTAGAAATCGCCCTCGTCCTTGGGGATGTAGGCCTGGGACTGGGGCCGGCGCTCGTAGGTGAAGGCCTCCCGGCTGCTTCCGTAGAAGC
Y
GGGGTGCAGGGTGCCGAACAGCGGAGTCAGGATCTCCACGCCCACGTGGTCGCGGAACTCCATGTCCACGTCCACGCACACCAGGTAATCCACCTCGCTG
Celera SNP ID:                hCV25610791
公開   SNP ID:                rs8176743
SNP 染色体位置:               136131415
ゲノム配列中のSNP:            配列番号338
ゲノムにおけるSNP位置:        62936
関連する照会SNP         :     hCV25610857
関連する照会SNP         :     hCV27859399
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,36|T,4)  アフリカ系アメリカ人 (C,27|T,9)  総計 (C,63|T,13)
SNP 型:                       MICRORNA;UTR3;INTRON
SNP 源:                       HGMD; dbSNP; Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,205|T,17)
SNP 型:                       MICRORNA;UTR3;INTRON
コンテクスト         (配列番号512):
ACCCCACCGAGCTTCAGGATGCCCAGGCTGTTTCCCTCCAAGGCAGGGGGTGACTCTTCCCAACACCCGAAACGTGGATGGGGCAATGGGCACCAGGTGG
R
TCTGGGGAGGGGAGCGAAAGTGGCCTGAGGGGCCCTGCAGTGGGCAACACTCACATGAAGGTGAACGTGGCTTCCAACTTCCCACCGCCCAGGGCTGTCA
Celera SNP ID:                hCV25987572
公開   SNP ID:                rs4310274
SNP 染色体位置:               136083801
ゲノム配列中のSNP:            配列番号338
ゲノムにおけるSNP位置:        15322
関連する照会SNP         :     hCV25610857
関連する照会SNP         :     hCV27859399
SNP 源:                       dbSNP
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,33|G,193)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号513):
GCCACAGTTACAGAGAGGAGGGGGCAGCAGAAGCCACCATCCCTGGGTGAGACGCAGCCTCTGGAGAAGGAGCTGGGTTTTACCGACCTGGCGAGCCCAC
R
AGCCCACGAGCCCACATGAGCTCAGTAAGATGCTGCATGAATGACCTTTCCCATCTACCCTCTGGGAGGACAAGGCTGGCCGCCACCCCACTCTGTCTTG
Celera SNP ID:                hCV3183097
公開   SNP ID:                rs8176725
SNP 染色体位置:               136132617
ゲノム配列中のSNP:            配列番号338
ゲノムにおけるSNP位置:        64138
関連する照会SNP         :     hCV25610857
関連する照会SNP         :     hCV27859399
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,5|G,33)  アフリカ系アメリカ人 (A,6|G,20)  総計 (A,11|G,53)
SNP 型:                       MICRORNA;UTR3;INTRON
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,107|A,11)
SNP 型:                       MICRORNA;UTR3;INTRON
コンテクスト         (配列番号514):
GGAGGGGGCAGCAGAAGCCACCATCCCTGGGTGAGACGCAGCCTCTGGAGAAGGAGCTGGGTTTTACCGACCTGGCGAGCCCACGAGCCCACGAGCCCAC
R
TGAGCTCAGTAAGATGCTGCATGAATGACCTTTCCCATCTACCCTCTGGGAGGACAAGGCTGGCCGCCACCCCACTCTGTCTTGAACACAAGGAGAGACC
Celera SNP ID:                hCV3183098
公開   SNP ID:                rs2073824
SNP 染色体位置:               136132633
ゲノム配列中のSNP:            配列番号338
ゲノムにおけるSNP位置:        64154
関連する照会SNP         :     hCV27859399
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,27|G,11)  アフリカ系アメリカ人 (A,16|G,12)  総計 (A,43|G,23)
SNP 型:                       転写因子結合部位;MICRORNA;UTR3;INTRON
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,137|G,81)
SNP 型:                       転写因子結合部位;MICRORNA;UTR3;INTRON
コンテクスト         (配列番号515):
ATGAATGACCTTTCCCATCTACCCTCTGGGAGGACAAGGCTGGCCGCCACCCCACTCTGTCTTGAACACAAGGAGAGACCTCAATGTCCACAGTCACTCG
M
CACTGCCTGGGTCTCTACCCTCGGCCACCTCACTGACTTACTTCTTGATGGCAAACACAGTTAACCCAATGGTGGTGTTCTGGAGCCTGAACTGCTCGTT
Celera SNP ID:                hCV3183099
公開   SNP ID:                rs8176722
SNP 染色体位置:               136132754
ゲノム配列中のSNP:            配列番号338
ゲノムにおけるSNP位置:        64275
関連する照会SNP         :     hCV25610857
関連する照会SNP         :     hCV27859399
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,4|C,36)  アフリカ系アメリカ人 (A,6|C,22)  総計 (A,10|C,58)
SNP 型:                       MICRORNA;UTR3;INTRON
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,207|A,19)
SNP 型:                       MICRORNA;UTR3;INTRON
コンテクスト         (配列番号516):
CCTCGGCCACCTCACTGACTTACTTCTTGATGGCAAACACAGTTAACCCAATGGTGGTGTTCTGGAGCCTGAACTGCTCGTTGAGGATGTCGATGTTGAA
Y
GTGCCCTCCCAGACAATGGGAGCCAGCCAAGGGGTACCACGAGGACATCCTTCCTACTGCACATGGAGAGAGGCGTGCGGTCACATGGAGCTGGCAGGGT
Celera SNP ID:                hCV3183100
公開   SNP ID:                rs8176720
SNP 染色体位置:               136132873
ゲノム配列中のSNP:            配列番号338
ゲノムにおけるSNP位置:        64394
関連する照会SNP         :     hCV25610857
関連する照会SNP         :     hCV27859399
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,12|T,28)  アフリカ系アメリカ人 (C,14|T,16)  総計 (C,26|T,44)
SNP 型:                       ミスセンス変異;INTRON
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,142|C,82)
SNP 型:                       ミスセンス変異;INTRON
コンテクスト         (配列番号517):
GAGGTGGGCAGGAGGGTGGTCCCTGGGATATTGCTCACGTATGGGCACCTGCTGGAGCTCCAGAGCCCCAGCTCCCTCACCCCCCGCCACCAGTGCCTTG
R
TCAGTGCAGTCCCTGAGGCCACGTCAGGGAGTGTTTCCAGGCCGTGTCCAGAGATGCCCCAGTAGAGGTGACAGGTGACTTCACTCTTGGTTCTGGGACC
Celera SNP ID:                hCV9326429
公開   SNP ID:                rs687621
SNP 染色体位置:               136137065
ゲノム配列中のSNP:            配列番号338
ゲノムにおけるSNP位置:        68586
関連する照会SNP         :     hCV25610857
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,27|G,3)  アフリカ系アメリカ人 (A,18|G,10)  総計 (A,45|G,13)
SNP 型:                       INTRON
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,76|G,42)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号518):
CTTTCAACCCCTGAGCGGGAGCCCAAGTCACCACCCTCAGCTGACACAGGAGGAAAACGACGCTCAGAAGGTCCAGTGGCCCAGGCAGCAGCAAAGCTGC
R
ATTTCGAGGCCGACTTGGTTCCAAAGCCCAAGCTTTTAACCGTCACGCTATAGGACACCATGCAGTCCTCCAGATTCGTTATATTTTTTATTATTTATTT
Celera SNP ID:                hCV153353
公開   SNP ID:                rs7469576
SNP 染色体位置:               136117964
ゲノム配列中のSNP:            配列番号338
ゲノムにおけるSNP位置:        49485
関連する照会SNP         :     hCV25610857
関連する照会SNP         :     hCV27859399
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,186|A,38)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号519):
AAATCATTTACAGACATTCAACAAGTTAATTCTGTTATAAATGATAGGCCATATGTATGTTCCAACCTGCTTCCTTTTAGTACTAGGACAGTGTAGTACC
R
GCACTTCAGTAAGTGTTAACTTTATTTTCTAAGTGTTTAAATATGTTTTGTTTTGTTTTATGAGGCGGAGTCTTGCTCTGTCGCCCAGGCTGGAGTGCAG
Celera SNP ID:                hCV442675
公開   SNP ID:                rs9411471
SNP 染色体位置:               136120091
ゲノム配列中のSNP:            配列番号338
ゲノムにおけるSNP位置:        51612
関連する照会SNP         :     hCV25610857
関連する照会SNP         :     hCV27859399
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,187|A,39)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号520):
CATCTGTTACTTCTTATCTTATAATGCTTGTGTGTGTTTACCTCCACCTTTCTAAGTCCTGTGACCACGGAGCGATTTATCTCGAATAGCTTCTTGAAAC
M
GAAACGTGGGAGGCAAAACATTTGAACTTTACATGTCCTAAATTATTTTTTCCATTTTTGTAGTTGGTAGATCGTTTGGCTGTAGGGAAATCTTGGTGGA
Celera SNP ID:                hCV997907
公開   SNP ID:                rs657152
SNP 染色体位置:               136139265
ゲノム配列中のSNP:            配列番号338
ゲノムにおけるSNP位置:        70786
関連する照会SNP         :     hCV27859399
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,141|A,85)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号521):
TTTCTTCCCTCAATGGATATCCAGTCATTTCAGCCATTTGAATTGAAAATACTTTCCTTTCTCTATCACATTACCTTAGCACCCTTATCAAAAAGCAACT
M
TTAAAAAATCAATTGACTATTTCTGTGTAGGTCTATTTCTAAACTCTGCATTCTATTCCATTGAACTATCTGTCTATCCTAATATCAACCTATTCTGATT
Celera SNP ID:                hCV997908
公開   SNP ID:                rs514659
SNP 染色体位置:               136142203
ゲノム配列中のSNP:            配列番号338
ゲノムにおけるSNP位置:        73724
関連する照会SNP         :     hCV25610857
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,75|C,43)
SNP 型:                       INTRON;偽遺伝子
コンテクスト         (配列番号522):
GGATATCCAGTCATTTCAGCCATTTGAATTGAAAATACTTTCCTTTCTCTATCACATTACCTTAGCACCCTTATCAAAAAGCAACTATTAAAAAATCAAT
K
GACTATTTCTGTGTAGGTCTATTTCTAAACTCTGCATTCTATTCCATTGAACTATCTGTCTATCCTAATATCAACCTATTCTGATTACTATGTAAAATTT
Celera SNP ID:                hCV997909
公開   SNP ID:                rs644234
SNP 染色体位置:               136142217
ゲノム配列中のSNP:            配列番号338
ゲノムにおけるSNP位置:        73738
関連する照会SNP         :     hCV27859399
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,142|G,84)
SNP 型:                       TFBS SYNONYMOUS;INTRON;偽遺伝子
コンテクスト         (配列番号523):
CAACTCAATTTTTAAAAAGGCAAAACATTTCAACAGGCATTTCACCAAAAACATATACAAATGGCTAAAAAGCACAAGAAAAGCCACTTGCCATCATTTG
W
CCTTGGGGAAATGCAAATCAAAACTATAATGAGATACCACCTTTTACCCACAAGAATGGTATGTATTGCTGCAGATGTACAGACAGTGGAACCCTCAGCC
Celera SNP ID:                hCV997918
公開   SNP ID:                rs674302
SNP 染色体位置:               136146664
ゲノム配列中のSNP:            配列番号338
ゲノムにおけるSNP位置:        78185
関連する照会SNP         :     hCV25610857
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,77|A,43)
SNP 型:                       転写因子結合部位;INTRON
コンテクスト         (配列番号524):
TATGTGTCTGCGGTTGCCTGGCTAGCTCCCTCTCTGGCCTGGCCCAGAGTCCCAGGGCCTTGTGGGTCAGCCACTTCCTTTGGTGTCTGGGGCCAACTGC
Y
TTGCCTGCCCCACCTACATCTGACAGAGAAGTGACCACGGCTCTGCCAGCATCCTCTTTCTAGGGTCCAAGGACAGCAAACAGGTGTCCCCCTCCTGCTA
Celera SNP ID:                hCV3183094
公開   SNP ID:                rs8176731
SNP 染色体位置:               136132350
ゲノム配列中のSNP:            配列番号338
ゲノムにおけるSNP位置:        63871
関連する照会SNP         :     hCV25610857
関連する照会SNP         :     hCV27859399
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,75|C,43)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号525):
AGCAAACAGGTGTCCCCCTCCTGCTATCTCTGGTCAGTGAGCAGGAAACATCTGGAGCCTTGTATTGAGGGGGTGGCTCAGCATGACGGCCGGCCACAGT
Y
ACAGAGAGGAGGGGGCAGCAGAAGCCACCATCCCTGGGTGAGACGCAGCCTCTGGAGAAGGAGCTGGGTTTTACCGACCTGGCGAGCCCACGAGCCCACG
Celera SNP ID:                hCV3183096
公開   SNP ID:                rs8176730
SNP 染色体位置:               136132525
ゲノム配列中のSNP:            配列番号338
ゲノムにおけるSNP位置:        64046
関連する照会SNP         :     hCV25610857
関連する照会SNP         :     hCV27859399
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,103|C,11)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号526):
TCTATTCCATTGAACTATCTGTCTATCCTAATATCAACCTATTCTGATTACTATGTAAAATTTTAGAATCAGCTGTCAACTTTACAAAAATTTCTTCTGG
R
GTTTTAAGTGAGATTATGTGGACTCTGTAGATCCATCTGGGGAGAAGTGACAGTTTAGCAATGTAAGTCTTCCAATCCATGAGCATGGTATATTTCTCCA
Celera SNP ID:                hCV3183111
公開   SNP ID:                rs643434
SNP 染色体位置:               136142355
ゲノム配列中のSNP:            配列番号338
ゲノムにおけるSNP位置:        73876
関連する照会SNP         :     hCV25610857
関連する照会SNP         :     hCV27859399
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,75|A,45)
SNP 型:                       転写因子結合部位;INTRON;偽遺伝子
コンテクスト         (配列番号527):
CCAGCCTGATTTATTCATTGACTTTGTATCTTGAGACCTTGCTAAGCTGACTTAGCTGATGGGCTCACAGCATAAACATATATAATATATATGACAATAA
Y
AGCATAAAGGAGCAAGGAGGCAATGAAGTTATTATATATACTGGAGCAAGGAAAGGTCACCAGACAATAACTTGAATATACAGGAAGAAATCAAGAGTAA
Celera SNP ID:                hCV3183117
公開   SNP ID:                rs545971
SNP 染色体位置:               136143372
ゲノム配列中のSNP:            配列番号338
ゲノムにおけるSNP位置:        74893
関連する照会SNP         :     hCV25610857
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,77|T,43)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号528):
GGACCAGAGCACTGTCCCAGATCTCTCCAAACCTGTTTTCCCGTGGGTGAAAGAATGACCCGGGAAGTATTTACCGTTCCTTCCTGAGAACTCAGCGATA
Y
TGAACACAGTGCTGCCTCACAGTAAACACTGACAAATGGTGAGCATTACTGAGGGCAGGGCCTCGACCTACACCATACCCAGTTTTCTTCATGAATTTTC
Celera SNP ID:                hCV3183164
公開   SNP ID:                rs529565
SNP 染色体位置:               136149500
ゲノム配列中のSNP:            配列番号338
ゲノムにおけるSNP位置:        81021
関連する照会SNP         :     hCV25610857
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,77|C,43)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号529):
CTCTGCTCCTGGCCCTGCCAGAGCCGCAGCTAGGGCTACAGGGAAAGCCCAGAGGGTCCACCCAGGGACAAACCCGTCACACCTGGTGTTTGGGGTCAGG
K
GTTCACATTTCTAAAGCAAATTGACCAGTGGGAGAGGAAAGTGGGCTTTTAGTGGAGTCAGGGGCAGCAGGCCAAAAGGCCACCCCAAAAAGGCACTGGC
Celera SNP ID:                hCV7481808
公開   SNP ID:                rs886082
SNP 染色体位置:               136101999
ゲノム配列中のSNP:            配列番号338
ゲノムにおけるSNP位置:        33520
関連する照会SNP         :     hCV25610857
関連する照会SNP         :     hCV27859399
SNP 源:                       dbSNP; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,39|G,185)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号530):
AAAGAGACTTAGTGTCATGGAAGATAGTACCAACAAAATCAATGAAGACAGAAAAATTAGAAAGAGAAATTGAGGTGTTACAGATAGATTCAGTCTCCAT
Y
CTGGAGCTAGTAATAAAATGAGTGGAGGAAACCATCCAGAGTGCAGCAGCTCTGAAAACACAACACACACAGATATACACACACACATGCACACACACAT
Celera SNP ID:                hCV7948166
公開   SNP ID:                rs9411463
SNP 染色体位置:               136105515
ゲノム配列中のSNP:            配列番号338
ゲノムにおけるSNP位置:        37036
関連する照会SNP         :     hCV25610857
関連する照会SNP         :     hCV27859399
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,111|T,9)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号531):
TGTGAGGCAAAGCACGGTGCCCGGCTTGGATGCCACATGTGTTGAGCCAGCTGTGCTGTGGACAGGGCGCTGTGGACAGGGCACAGCAGACAGGCGGGGG
R
TGTAGGCATCGGGAGGGGGAGTCATGGCTGGTGAGAGCACCCCTGGAGCGGGAAGTGCTGGGCAGCGAGAGGTCAGGGAGGCATGGGGGCTTGGGACGGC
Celera SNP ID:                hCV7948171
公開   SNP ID:                rs4246170
SNP 染色体位置:               136112413
ゲノム配列中のSNP:            配列番号338
ゲノムにおけるSNP位置:        43934
関連する照会SNP         :     hCV25610857
関連する照会SNP         :     hCV27859399
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,207|G,19)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号532):
AAAAAGAAGAAGCTCTGAGAACTAACATCAGGAATGGTTAATGAAACGTAGAAGTTAAAGTCATGACAGGGAAGATTGTAGAAGTATGAACATCACAACA
Y
TGGGAGAAATGAACGAGGTTTCCTATGGTTGACCAGCCAGGAAGCCAGTGCTGCTGAGTTGGCATTTAACTCTTTAGAATATGCACGCGTTGACAATACA
Celera SNP ID:                hCV11840510
公開   SNP ID:                rs9411367
SNP 染色体位置:               136118513
ゲノム配列中のSNP:            配列番号338
ゲノムにおけるSNP位置:        50034
関連する照会SNP         :     hCV25610857
関連する照会SNP         :     hCV27859399
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,186|T,40)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号533):
CTTTGTGCCTCTCTGGCCCAAGATCAGACACTCTCAAGTACTTACTCAATAATACTAATGCACACTCTAATAAACCCTGGGGCTGTAACGAACGGGCTGG
Y
GTGACCCAGTCCCTCACCCCTCCCACGGCAAGTGCTGCCGAGCAGAAACCCCCCACCCTCATCCCCCCGGGCAGGAAAGAATGGGGCCTGGGCTCTTCAG
Celera SNP ID:                hCV2980259
公開   SNP ID:                rs3761821
SNP 染色体位置:               136085783
ゲノム配列中のSNP:            配列番号338
ゲノムにおけるSNP位置:        17304
関連する照会SNP         :     hCV25610857
関連する照会SNP         :     hCV27859399
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,22|C,94)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号534):
GGTGGGGGAGGGTGGGGGTGGGAGTGGGGGAGGGGCTCACAGGCGCTGTATTTGCCAGGCTCCTCCGTCTTCCGCATCAGGATTTTCTTCTGGATGCACC
K
ATCCTCCCTCCTGGAAAACAGGAGACACGCGGGCAGCGGCTCCCAGGACACCCATGGCCCATCCTCAGCTCACCTGGTGCATGGCCCTGACCCGGCAACC
Celera SNP ID:                hCV27224736
公開   SNP ID:                rs2073870
SNP 染色体位置:               136083580
ゲノム配列中のSNP:            配列番号338
ゲノムにおけるSNP位置:        15101
関連する照会SNP         :     hCV25610857
関連する照会SNP         :     hCV27859399
SNP 源:                       dbSNP
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,32|G,192)
SNP 型:                       ACCEPTOR SPLICE SITE;ESS;ESE;サイレント変異
コンテクスト         (配列番号535):
ATTCCAGGGATGGAAACCTGGTACAATACTCAAAAATCAACCATATTAATATGTTAAGAAGAAAAATTACATGATCATATCGATCAATGCAGAAAAAGTA
Y
TTGACTAAATTCATCACGCATTCAGGAAAACAACTCTCAGAAAAGTAGGAATAGAAGAGAACCTCCTTAACTTGACAAAGAGCATCTACAAAAAACCTAT
Celera SNP ID:                hCV27224742
公開   SNP ID:                rs4454354
SNP 染色体位置:               136089529
ゲノム配列中のSNP:            配列番号338
ゲノムにおけるSNP位置:        21050
関連する照会SNP         :     hCV25610857
関連する照会SNP         :     hCV27859399
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,47|C,179)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号536):
TTCCCTGCCTGCTGGCCTCTGCCCTGACCGTGGGCCAGCTGTGGCTGGGACAACCCAGCAAACTTCTCCAGCTTCCCTTGGGAGAACCACACCTTCTCCC
R
TGAGGTCTGAACCCAGACTTGTGGAAAGGATCCCCACCCCTGTTTATTTCTTCCTTAACTGCCCTCGTGCAATCCTGAGCCATTCTTTGTGGTTCTCTTT
Celera SNP ID:                hCV27224746
公開   SNP ID:                rs10793959
SNP 染色体位置:               136093199
ゲノム配列中のSNP:            配列番号338
ゲノムにおけるSNP位置:        24720
関連する照会SNP         :     hCV25610857
関連する照会SNP         :     hCV27859399
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,40|A,186)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号537):
GGGAGCTAACGAGCTCAGCTGGATCATGGCAGCTTTATGCCTGGAGGGAATTTCAATCCACCACAGAGAGAGGAACCCAACAGAGCAAGGAGTCAGACGG
M
GTGGACGGGACACAGATTGGACTCTAGGCATCGCAGACGACTAGAATGTGGGAGACAAGGAAAGAGATAGGAGAGCCCTCTGCAGAGGAAGAGCTCCAGA
Celera SNP ID:                hCV27224748
公開   SNP ID:                rs4246169
SNP 染色体位置:               136094150
ゲノム配列中のSNP:            配列番号338
ゲノムにおけるSNP位置:        25671
関連する照会SNP         :     hCV25610857
関連する照会SNP         :     hCV27859399
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,18|A,102)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号538):
TTTTTGTCCTTGGGATAGTTTGCTGAACTAGAAATACCATTTGATCCAGCAATCCCATTACTGGGTATATACCCAAAGGATTATAAATCATGCTTCCATA
R
AGACACATGCTCACGTATGTTTATTGCAGCACTATTCACAATAGCAAAGACTTGAAACCAACCCAAATGTCCATCAATGATAGACTGGATTAAGAAAATG
Celera SNP ID:                hCV27224776
公開   SNP ID:                rs7852396
SNP 染色体位置:               136108670
ゲノム配列中のSNP:            配列番号338
ゲノムにおけるSNP位置:        40191
関連する照会SNP         :     hCV25610857
関連する照会SNP         :     hCV27859399
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,17|A,99)
SNP 型:                       TFBS SYNONYMOUS;INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号539):
CTGCACTGCGGCTCCTCCTCTGTCCCTGGGGTTCCGTCCTCCTTGGTGGCCTGCAGGGCCTCTGTCCACTGCCGGGCCACCAACTAGGCTACAGAGACAC
R
GTGACGGTCAGGTTTCTCAGGTCCCCCGGGCTAAGGAACACGTGAGCCTTTCAGCCACCACGTTGACCACACATGCGACAAAGGCAGAGGGGCCGCCTGG
Celera SNP ID:                hCV27224778
公開   SNP ID:                rs11244041
SNP 染色体位置:               136109279
ゲノム配列中のSNP:            配列番号338
ゲノムにおけるSNP位置:        40800
関連する照会SNP         :     hCV25610857
関連する照会SNP         :     hCV27859399
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,40|A,186)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号540):
GCCACCATGCTGAAGCATCAGTTACAAAATGGACTTGATTTGCTGTGTGAGTGGGTCAGTGCAGTGCAAGGGGTGGCTGAAGGCACTGGTGACCCACGCT
S
TCGGCCCACCTGCCACAGTTGTAGATCGTTCCTGGTGCACGGACGTATTCACAGCTTCCCACCTTAAGTGCCTGCACCTTTTCTTCTGTGCTTCCCCTGA
Celera SNP ID:                hCV27478783
公開   SNP ID:                rs3761823
SNP 染色体位置:               136086812
ゲノム配列中のSNP:            配列番号338
ゲノムにおけるSNP位置:        18333
関連する照会SNP         :     hCV25610857
関連する照会SNP         :     hCV27859399
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,27|G,93)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号541):
ATCCTCAGTCTGTAGGGATAGTAACTGATGGGATAAATGGTCTGGACTCTTCCTTCTAAGTGGAACAATCAAATATGGTTCCACCCTATTTCTCAGATGG
Y
CCTCAGAAGGACTGAGTCCCAGTTGCCCACAATGGTAACATCATTAACATATTTTGTTGGTTTTTCTACCTTCCAAATCTCACTTGATCTCAGACTTCTG
Celera SNP ID:                hCV27886018
公開   SNP ID:                rs4962104
SNP 染色体位置:               136087047
ゲノム配列中のSNP:            配列番号338
ゲノムにおけるSNP位置:        18568
関連する照会SNP         :     hCV25610857
関連する照会SNP         :     hCV27859399
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,47|C,177)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号542):
GGTTGCAGGGTGGGGGTACGGGACCCACCCACGAGCTTCGCCCCTCGGATCGGCTTCCCGTGCAGCTCACCCTCACAGTAAAAGATGTAGTGGTCCTTCA
Y
GTGCGACCTGATGATGTATGCCACGTGCTTGCCCCTGTCTGCAGAAGGACAGCAGCATAGTCCTGAATTAGCCACCGGGGCCTTCAGAGAGGATCCCGGG
Celera SNP ID:                hCV27936941
公開   SNP ID:                rs4379511
SNP 染色体位置:               136101557
ゲノム配列中のSNP:            配列番号338
ゲノムにおけるSNP位置:        33078
関連する照会SNP         :     hCV25610857
関連する照会SNP         :     hCV27859399
SNP 源:                       dbSNP
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,32|C,194)
SNP 型:                       ミスセンス変異;ESS;ESE;転写因子結合部位;ESE SYNONY
MOUS
コンテクスト         (配列番号543):
CTCACTTTGTTACCCAGGCTGGTCTTGAACTCCTGGGCTCAAGCGATCCTCCCGCCTCCACCTCCTAAAGCGTTGGGATTAAAGGTGTGAGCCTCCATGC
S
GGGCATTACTTTTTAAGAGCATATATAACTTAGCCACGAGAAAAACAGCAGCATTTTTCAGCAACAACAAAAGGGAGAGAGATGAGAGAAAGGCCCCCAG
Celera SNP ID:                hCV27936942
公開   SNP ID:                rs4424335
SNP 染色体位置:               136113559
ゲノム配列中のSNP:            配列番号338
ゲノムにおけるSNP位置:        45080
関連する照会SNP         :     hCV25610857
関連する照会SNP         :     hCV27859399
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,108|G,10)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号544):
TTCCTGGCTCTGAGAAGTTGCTGAATAAAACCTGTCCTCACCGCTTTAACTAGCATTCAGCTTGGCTCACTGGTGACGACGTATCCAAAATGCCGTATTT
M
ACACATTGGCTTGAGCGGTAGAGCAGCTCTCAGATGGCTTCCAGGACTGGCTGAGCTGGTGTTGAGGCCTCATTCACAGGGGCTGGGACGCCAGGATGGC
Celera SNP ID:                hCV28002068
公開   SNP ID:                rs4322078
SNP 染色体位置:               136098479
ゲノム配列中のSNP:            配列番号338
ゲノムにおけるSNP位置:        30000
関連する照会SNP         :     hCV25610857
関連する照会SNP         :     hCV27859399
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; ABI_Val
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,18|C,102)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号545):
CTACCCCCCCACATCCAGCGTGTGTTTGAGTTTAGGCTCTGGCTTAGGCTCCGGGACTCACTGGCCGTGTATTTTCCCGGCTCGTCAGTTTTCTCCAGGA
Y
GACCTTCACCTCCTGGCACTGGCCACTTATCCTGGAAAACAGAAGCCCCCTGGCAAAGCGGCCCTGACCTGTGCCTCCCCCGGCCCTGGAGCAGCCACGC
Celera SNP ID:                hCV29393501
公開   SNP ID:                rs4507838
SNP 染色体位置:               136102199
ゲノム配列中のSNP:            配列番号338
ゲノムにおけるSNP位置:        33720
関連する照会SNP         :     hCV25610857
関連する照会SNP         :     hCV27859399
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,32|C,190)
SNP 型:                       ミスセンス変異;ESE SYNONYMOUS
コンテクスト         (配列番号546):
GCTGGGCAGCGAGAGGTCAGGGAGGCATGGGGGCTTGGGACGGCCACCAGCCACATCAGAGCAGCACTGCTGCTGATTCCCAGCAACATGGAATGAGGCC
Y
CTTGGCAAAGTAACAGAACGTATCTTTGAAATGGCAGCAGCTGATCTTTAAAACAGAGGCAAGCCGTTCCTGTCTCAAAACGTTTAAATCCTCACCCCAA
Celera SNP ID:                hCV29393505
公開   SNP ID:                rs4962039
SNP 染色体位置:               136112570
ゲノム配列中のSNP:            配列番号338
ゲノムにおけるSNP位置:        44091
関連する照会SNP         :     hCV25610857
関連する照会SNP         :     hCV27859399
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,195|T,21)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号547):
GGAGGGTAGCAGGAAGTTGCTGTCCACTTGGACTAGCAGAATACACAACTCAAGTGGAGATTTATTCTGACATTTTCCAGAACAACTCTAAAACTTCTTA
Y
TTACTCTTTATGCCATCTACAAGACACAACACACATTTATTGTCTCAATGTTAAGAAAACTGAGAAGCCAGCACTAAAGTGCTAACATGGAAGGGAAAGT
Celera SNP ID:                hCV29393508
公開   SNP ID:                rs7046863
SNP 染色体位置:               136121441
ゲノム配列中のSNP:            配列番号338
ゲノムにおけるSNP位置:        52962
関連する照会SNP         :     hCV25610857
関連する照会SNP         :     hCV27859399
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,187|C,39)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号548):
GTGAAAGGCTAAAGTCCCTTTCTTCCCTCAATGGATATCCAGTCATTTCAGCCATTTGAATTGAAAATACTTTCCTTTCTCTATCACATTACCTTAGCAC
Y
CTTATCAAAAAGCAACTATTAAAAAATCAATTGACTATTTCTGTGTAGGTCTATTTCTAAACTCTGCATTCTATTCCATTGAACTATCTGTCTATCCTAA
Celera SNP ID:                hCV29597378
公開   SNP ID:                rs8176672
SNP 染色体位置:               136142185
ゲノム配列中のSNP:            配列番号338
ゲノムにおけるSNP位置:        73706
関連する照会SNP         :     hCV25610857
関連する照会SNP         :     hCV27859399
SNP 源:                       dbSNP
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,209|T,17)
SNP 型:                       TFBS SYNONYMOUS;INTRON;偽遺伝子
コンテクスト         (配列番号549):
AAATTTTTAAAAATTTAAATGATATAGAGGGTAGTCTCTGACCACATGGAATCTAACTATAAATCAATGCCAGAAAGATAATGGAAAATCTTTCTTCAGA
K
GCTTGGAAACAACACACCTGTGAATAATCCACAGGTCAAAGAGGAAGCCTGAAGGTAAATTTAAAAATATACTAGGCTGGATGAAAATGAAAATACAACA
Celera SNP ID:                hCV32126443
公開   SNP ID:                rs10793957
SNP 染色体位置:               136087931
ゲノム配列中のSNP:            配列番号338
ゲノムにおけるSNP位置:        19452
関連する照会SNP         :     hCV25610857
関連する照会SNP         :     hCV27859399
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,22|T,98)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号550):
TGGGAAGGCCAGGGTGGGGCCAAGGATCTCGGAGACCAGGGTCGGCTCTGCCTTGCTCTGGGGGTGATGATGGAGGCGCCAGTGTCCCTCTCTCCAGCGC
Y
CCTCTCTCCAGTGCTGCCACTGAGCCCAGGCTGCTAAAATGGGGGAGCTTGGAGGATCCCTCTGAGACCCCTGAGGCGGGAGCCCTGCGGTGGCCCCACT
Celera SNP ID:                hCV32126435
公開   SNP ID:                rs11244034
SNP 染色体位置:               136080272
ゲノム配列中のSNP:            配列番号338
ゲノムにおけるSNP位置:        11793
関連する照会SNP         :     hCV25610857
関連する照会SNP         :     hCV27859399
SNP 源:                       dbSNP
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,33|C,191)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号551):
GGCCAGCACCCAGCTGCCCCTTCTTAGAGCTTTTGCTAAAAAGGGCTTACACCTGTGACTCCTTCCTCTGCCACTTTGAGAAGTCTGTGTTTCTCCTACA
R
TGCAGAAGTGTATTTCTCAGGCTGGCTGCAGTGGCTCACATCCGTAATCCCAGCACTTTGGGAGGCATAGGTGGGTGGATCAATTGAGGTCAGGAGTTCA
Celera SNP ID:                hCV32126454
公開   SNP ID:                rs13300535
SNP 染色体位置:               136097813
ゲノム配列中のSNP:            配列番号338
ゲノムにおけるSNP位置:        29334
関連する照会SNP         :     hCV25610857
関連する照会SNP         :     hCV27859399
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,23|G,97)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号552):
CCCAGATTCAAGTGATTCTCCTGCCTCCGCCTCCCAAGTAGCTGGGATTACAGATGCACACCACCATACCCAGCTACAGGCTACCCTTTCAAGACTCATT
R
TATAGCTAGCAGATGGACAGATGCATAGATCAATGGGACAGACAATAAAGAATCCTCAAACAGACCTGCACGCATATACCCAGTTAAGTTTTTACAAAGA
Celera SNP ID:                hCV32126447
公開   SNP ID:                rs6597610
SNP 染色体位置:               136091096
ゲノム配列中のSNP:            配列番号338
ゲノムにおけるSNP位置:        22617
関連する照会SNP         :     hCV25610857
関連する照会SNP         :     hCV27859399
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,40|A,186)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号553):
TGTCTCAAAACGTTTAAATCCTCACCCCAAACCATTATGCGGCTCACTGCACCCGTGGAAAGCCAACATCAATACCTGCGTGCATGCTGGCCTCCCTGGC
R
TGGGCATTCTTTGAGGTTGCTGGCTCAAAGCCCCCAGCACTGCCAGAGGGGGAAACCGGCAAACCCAGGAACTCCAAGGCTCAGCTCAACAGCCACACCC
Celera SNP ID:                hCV30613004
公開   SNP ID:                rs7855713
SNP 染色体位置:               136112741
ゲノム配列中のSNP:            配列番号338
ゲノムにおけるSNP位置:        44262
関連する照会SNP         :     hCV25610857
関連する照会SNP         :     hCV27859399
SNP 源:                       dbSNP
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,206|G,20)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号554):
GCCCACCTGCCACAGTTGTAGATCGTTCCTGGTGCACGGACGTATTCACAGCTTCCCACCTTAAGTGCCTGCACCTTTTCTTCTGTGCTTCCCCTGACAC
Y
GATGAAACCCAGATGTGCAAGTGAATCAGCATCCTCAGTCTGTAGGGATAGTAACTGATGGGATAAATGGTCTGGACTCTTCCTTCTAAGTGGAACAATC
Celera SNP ID:                hCV32126442
公開   SNP ID:                rs7864821
SNP 染色体位置:               136086916
ゲノム配列中のSNP:            配列番号338
ゲノムにおけるSNP位置:        18437
関連する照会SNP         :     hCV25610857
関連する照会SNP         :     hCV27859399
SNP 源:                       dbSNP
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,40|T,186)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号555):
CGTTACTGTCACAATATTTTCTGTGGAGTTGAAAAGCAAATGCCCCAAGGCAAGCACAGAGGGTGCAGGGGTTGGGGTGTCCCGAGGGTGGGGCTGTGGG
Y
GGGCCTGGACCCCCTGCACTGCGGCTCCTCCTCTGTCCCTGGGGTTCCGTCCTCCTTGGTGGCCTGCAGGGCCTCTGTCCACTGCCGGGCCACCAACTAG
Celera SNP ID:                hCV29531061
公開   SNP ID:                rs9411464
SNP 染色体位置:               136109165
ゲノム配列中のSNP:            配列番号338
ゲノムにおけるSNP位置:        40686
関連する照会SNP         :     hCV25610857
関連する照会SNP         :     hCV27859399
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,95|T,11)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号556):
GTCTAACTAGTGAAATAGCATTAATGAAACTCAAACAAATTTCCACTGATAACATTTCAGAGTGCACGCTATAGTCAAACAGCAATGTTATAAATACCTA
Y
GCAGAAAAGAAACAGATAGGGTGATTCCAGAGACCACAGAGTCTTAAGTTATAAGGTAATTTCAAATTTCCCAAGGGTTGGTTTACAAAATGGTTTGAAA
Celera SNP ID:                hCV30504633
公開   SNP ID:                rs9919007
SNP 染色体位置:               136119527
ゲノム配列中のSNP:            配列番号338
ゲノムにおけるSNP位置:        51048
関連する照会SNP         :     hCV25610857
関連する照会SNP         :     hCV27859399
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,186|T,38)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号557):
CGTCAGATGAACTATGTATACGTGGGAAATTATGATTAAAGCTTTACGTTCAAAGTCAAGTAATAGACTATTTTTAAAAATACATGGTAAGGAGAAAAAA
R
TGTCTATGTTGAACAACTGAGAAACACTTAAGCGAGGTTACAAATGACTAATAACTATGCACAACAATCTTTTCCAGGATCAACTTTTTCCTTTGCAAAA
Celera SNP ID:                hCV29549191
公開   SNP ID:                rs9411468
SNP 染色体位置:               136119888
ゲノム配列中のSNP:            配列番号338
ゲノムにおけるSNP位置:        51409
関連する照会SNP         :     hCV25610857
関連する照会SNP         :     hCV27859399
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,84|A,18)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号558):
GAGACCGTATTGCAAAGGTATAAAGTGGTCTACCCAACAAAGTATTTTACAGATGATGGCGATGAAAGCAAGGATTAATTCTAATTAGCTAAATCTAATT
Y
GTTCTTCAGAGGAGAGACTTGTCTGCAAGGTTGCAAGGGAGGGTAGCAGGAAGTTGCTGTCCACTTGGACTAGCAGAATACACAACTCAAGTGGAGATTT
Celera SNP ID:                hCV29711974
公開   SNP ID:                rs7855466
SNP 染色体位置:               136121303
ゲノム配列中のSNP:            配列番号338
ゲノムにおけるSNP位置:        52824
関連する照会SNP         :     hCV25610857
関連する照会SNP         :     hCV27859399
SNP 源:                       dbSNP
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,191|T,35)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号559):
ACATGGAAGGGAAAGTTGTAAGAGGTACTAGGGTATGCTAATAACTCCAGTTTTCTACTCTCCATGCCTGCTTCAGAGAGCCACTGCTTCTCCTTCTCGG
R
CCACAGGGAAGGCTGGGAGTCCCCCAGCAACAACAAGGGCACTCCCCGGCGATTCTGTCCCTTCCTTAAACTTCGCTCCAGTCTTGGTCGACGTGGACGC
Celera SNP ID:                hCV32126487
公開   SNP ID:                rs10901250
SNP 染色体位置:               136121626
ゲノム配列中のSNP:            配列番号338
ゲノムにおけるSNP位置:        53147
関連する照会SNP         :     hCV25610857
関連する照会SNP         :     hCV27859399
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,101|A,19)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
遺伝子番号:                  2
遺伝子記号:                  ACVR2B - 93
遺伝子名:                    activin A receptor, type IIB
染色体:                       3
OMIM 番号:                    602730
OMIM 情報:                   Left-right axis malformations (3)
ゲノム配列     (配列番号339):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号560):
GAGAGAAAGATTTTTTGTTTAAGTTAGAAAAGGTAATTTTCTCTAATACTAACACACGAAATGTCATATAGCTATGTTAACATCAGATAAAATGGACTTT
Y
TGGCAAAGAGCATTCATTACAAATGAAGAGGGTTACTATATAGTAAGAAAAATTTTATTACCAAGAATATATAAAATAATTTCTGTAACTCAAAGGAAAA
Celera SNP ID:                hCV3083980
公開   SNP ID:                rs12637034
SNP 染色体位置:               38512619
ゲノム配列中のSNP:            配列番号339
ゲノムにおけるSNP位置:        47223
関連する照会SNP         :     hCV15949414
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,104|C,6)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号561):
GACAGAAGGATTTTCTTCCTTTCCTTGAGTTATGGTGGACATCATTGAATAATTCATGGGCTTTTTCCTAATTCTCCTTAGTCCTTCTAGAACACAGGTC
M
ACAGATGTTTGCGACACCAGTCCCCATGATCTGAGTCTAGGTCCCAGTGGGGATCCATACTGGGGATGGCTTGCTGACCGGTAGGGAATTTGTCCCTTTC
Celera SNP ID:                hCV11327199
公開   SNP ID:                rs12637760
SNP 染色体位置:               38485396
ゲノム配列中のSNP:            配列番号339
ゲノムにおけるSNP位置:        20000
関連する照会SNP         :     hCV15949414
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,114|C,6)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号562):
TGCTTTCCAGCCTTGAAATGTCATTTCTGTAGTTCTCTCCTGTTCTCTTTGTTCTTACAGGTTTATGCATTAAACTACTTTATTGCAGTTTTAGTGGGAC
Y
ACAAGAGGGAGCAAAAAGGAAATGTTTGTGTATAATCCTTGACCTTTACCTGGAAGCTCTCCTTCCAGTGTTTTCCAGGAATGATGGGGCCTGGAAAAAG
Celera SNP ID:                hCV15961938
公開   SNP ID:                rs2284816
SNP 染色体位置:               38510346
ゲノム配列中のSNP:            配列番号339
ゲノムにおけるSNP位置:        44950
関連する照会SNP         :     hCV15949414
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,114|C,6)
SNP 型:                       転写因子結合部位;INTRON
コンテクスト         (配列番号563):
CTATTGCAGATGACAAACTCTGTCATTCCCAAACGTTGCTGAGTACTGGAGTCATTTGCGGAGCTATTAAAAAATACAATTATGGGTCCTTATCCCCAAC
S
TGGAATTAGCAAACCAGGTCTCCAGTTTCAGAGATTTGGACTTAATCTCACTAAAGGAACTCATGGTTCCCCAATAATAAAATAATGATAGTCTTTAATA
Celera SNP ID:                hCV27512998
公開   SNP ID:                rs3762790
SNP 染色体位置:               38535168
ゲノム配列中のSNP:            配列番号339
ゲノムにおけるSNP位置:        69772
関連する照会SNP         :     hCV15949414
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,114|G,6)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号564):
GAACAGAGCTACACTGGACTCGGGCACATTCGGAGCAGCATCCTTTAGTATGGAGGCTACTTCTCAGGTAACCAGGAATTGAGGGGAAGGACCTTGTGGA
R
GCCGAGCATTAACAGCAAGAGCGGGGTTTGGAGAAAGTCTGAGATTGGGTGCAGCCCTGACTTACCTGCTGGCCCTGACCAGTTTCTTTTCACTAACTTG
Celera SNP ID:                hCV32001449
公開   SNP ID:                rs12636077
SNP 染色体位置:               38525588
ゲノム配列中のSNP:            配列番号339
ゲノムにおけるSNP位置:        60192
関連する照会SNP         :     hCV15949414
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,114|A,6)
SNP 型:                       MICRORNA;UTR3
コンテクスト         (配列番号565):
TTACTGCCCCGGGGTCCTTTCCTCTGGGTGTTGGGGCACAGGGTGCTATGGGAGGCCCATTTGCTTCCCTCTCGGAGCTCAGTTTTTGCTTCATGGGTCA
R
AATGTGGGCTGGCCAAGTGGTTACAGGAACAGGGTTTCGGTAAGCTATGTTGTCTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTAATGGTTTGATTTTGTGCT
Celera SNP ID:                hDV71601922
公開   SNP ID:                rs17037775
SNP 染色体位置:               38527103
ゲノム配列中のSNP:            配列番号339
ゲノムにおけるSNP位置:        61707
関連する照会SNP         :     hCV15949414
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,114|G,6)
SNP 型:                       MICRORNA;UTR3
コンテクスト         (配列番号566):
GGCGGCCAAGAGGGGTGGGCAGATCTCATTGGGGGTGGCAGGATTGTAGGTGCAGCAGCAGCAGCAGCATGCGGGGAGGGTTGCATGTCCCTCAGAGTCA
Y
TAAGTGTAGCGAAGCGAAGGGGGCGGCTTCACGCAGCCCAAAGTCCCCTGCATCTCTTGCCACCAGTCTGCGTCGCGTTACCGGCCCGGCGGGCTGTTGG
Celera SNP ID:                hDV76880100
公開   SNP ID:                rs3749388
SNP 染色体位置:               38496301
ゲノム配列中のSNP:            配列番号339
ゲノムにおけるSNP位置:        30905
関連する照会SNP         :     hCV15949414
SNP 源:                       CDX; dbSNP
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,216|T,10)
SNP 型:                       ミスセンス変異;ESS;ESE SYNONYMOUS;INTRON
遺伝子番号:                  3
遺伝子記号:                  APOH - 350
遺伝子名:                    apolipoprotein H (beta-2-glycoprotein I)
染色体:                       17
OMIM 番号:                    138700
OMIM 情報:                   [Apolipoprotein H deficiency] (3)
ゲノム配列     (配列番号340):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号567):
TTCAATTAGGTTCCTTGGATGAACAAGAAACAAGTGTGACATTTTGTGTGGAATCTGAAAACCACCTTAGCATGGCTTTACATCGGATGCATCAGTTTTC
S
AAAAAGCCAGAGAACTGTGTTCTGTTGGGGGAGAAAAAGATAAACATTCTAAGAGAAACAATCATTTCTTAAATGTGGTAAATAGCTAAGCCAAACCAAA
Celera SNP ID:                hCV2303891
公開   SNP ID:                rs1801690
SNP 染色体位置:               64208285
ゲノム配列中のSNP:            配列番号340
ゲノムにおけるSNP位置:        10138
SNP 源:                       HGMD; dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,213|G,13)
SNP 型:                       ミスセンス変異;ESS;ESE SYNONYMOUS;TFBS SYNONYMOUS;偽遺伝子
コンテクスト         (配列番号568):
AATAATTATTATTATAGGAGACTAGAGAGACATGACAACTAAATTAAAGGTGTGATTCTTGATTAGATCCTGCATAAAACAAAACTCATGTATAAGAGAT
M
CTTCTGGGTCAATTGGGAAAATTTGCATCTGAGATAAATGTTGCATGATATCGTTGTTGTTATGTTATTAGAATGGTTTGGATTATTATTGTTAATAATC
Celera SNP ID:                hCV2658414
公開   SNP ID:                rs8178851
SNP 染色体位置:               64215239
ゲノム配列中のSNP:            配列番号340
ゲノムにおけるSNP位置:        17092
関連する照会SNP         :     hCV2303891
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,111|C,9)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号569):
TCTCTACTAAAATTATAAAAATTAGCTGGGCGTGGTGGCAGGTGCCTATATTCCCAGCTACTTGGGAGGCTGAGGCAGGAGAATTGCTCAAACCTGGGAG
R
TAGATGTTGCAGTGAGCCAAAATTGCACCACTGCACTCCAGCCTGGGTGACAGAGTGAGACACCATTTCAAAATAATAATAATAATTATTATTATAGGAG
Celera SNP ID:                hCV2658416
公開   SNP ID:                rs8178853
SNP 染色体位置:               64215058
ゲノム配列中のSNP:            配列番号340
ゲノムにおけるSNP位置:        16911
関連する照会SNP         :     hCV2303891
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,111|A,9)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号570):
CTGAGGTGTCAAAGTTAGGCATGCTGACTATCTGGTGCTATCAAAATGCAGACCTAATTATTGTGTATATGAGTAGTGCATGTGTACATAAATATGTGTA
Y
GTATTTCCTAGCTCTGTCTGTTGAAGAAGACCTAGAAGCAGTGATGCCTCTGTATCAATGAGCACTACACCCAGACACAATGCAGACCTTGATTTCTTTT
Celera SNP ID:                hCV2658437
公開   SNP ID:                rs11651658
SNP 染色体位置:               64198640
ゲノム配列中のSNP:            配列番号340
ゲノムにおけるSNP位置:        493
関連する照会SNP         :     hCV2303891
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,211|C,15)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号571):
TATATTTAAAAGCCTTAACTATTTTCATAGAAATGATAGTTCTTTATTTTCCCAGCCATCATCTGCCCTCCACCATCCATACCTACGTTTGCAACACTTC
R
TGTTTATAAGCCATCAGCTGGAAACAATTCCCTCTATCGGGACACAGCAGTTTTTGAATGTTTGCCACAACATGCGATGTTTGGAAATGATACAATTACC
Celera SNP ID:                hCV30352818
公開   SNP ID:                rs8178847
SNP 染色体位置:               64216815
ゲノム配列中のSNP:            配列番号340
ゲノムにおけるSNP位置:        18668
関連する照会SNP         :     hCV2303891
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,212|A,14)
SNP 型:                       ミスセンス変異;ESS;ESE
コンテクスト         (配列番号572):
CTTACTCCGTCCTGCAATAGCAACATGGCAGAGAAAACTCGAGAACAAGATGAGCACTGGAGAAATCATTGTGGATGAGTCACACTGGCACTACCAAAGT
K
GTTTTCGTCTGCTAAAAAGACAGAGCCAAATATGAAAGCGCTTAAACATTAACCATTTTCTGGTGTACTTTTATCTTTGTAAATAGAAGATAAAGTATCA
Celera SNP ID:                hCV27842286
公開   SNP ID:                rs8178822
SNP 染色体位置:               64225529
ゲノム配列中のSNP:            配列番号340
ゲノムにおけるSNP位置:        27382
関連する照会SNP         :     hCV2303891
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,37|T,1)  アフリカ系アメリカ人 (G,33|T,5)  総計 (G,70|T,6)
SNP 型:                       転写因子結合部位;UTR5
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,212|T,14)
SNP 型:                       転写因子結合部位;UTR5
コンテクスト         (配列番号573):
AGAGTTGGAGCAGTAGCTGGAAGAAAGATGTGAAGTAACAGGGCTTCTTTTTTTAATGGGTGATATTACTGTATATCTGTATGCTGATTGAAGTGTTCCA
R
TAGAAAGGAAAAAATAAACATGGATAAGCATTAATTAGAGGAGTAAAATCCTTAAGTAGGAGAGAGAAAATGGGACCTAGCACATAAAGAGAGGGTTTGT
Celera SNP ID:                hCV29176910
公開   SNP ID:                rs7211380
SNP 染色体位置:               64206768
ゲノム配列中のSNP:            配列番号340
ゲノムにおけるSNP位置:        8621
関連する照会SNP         :     hCV2303891
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,111|G,9)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号574):
GTCAGTATGCTGAGGCTTAAATTGGCTACGTATCTTACAGAGGAGCTTTACACATGGCAATATTAAAGAATCAGTATCAATCCAGTCCCTCCAGCATCCA
Y
TCTAAAGAGAATTTAGTTATCAGCTGGGCGCAGTTGCTCACACCTGTAATCCCAGCACTTTGGGAGGCTGAGGCGGGTGGATCACGAGGTCAGGAGATAG
Celera SNP ID:                hCV30443106
公開   SNP ID:                rs7213041
SNP 染色体位置:               64224616
ゲノム配列中のSNP:            配列番号340
ゲノムにおけるSNP位置:        26469
関連する照会SNP         :     hCV2303891
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,212|T,14)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号575):
GATCTCACTGTTTGCAGAAGTTCCTCTAGTTAAGTGGTGACAGTCCCTGATATACCAATGCCACACATATCCAAGCCACTTCCAAAGCACTATGAGAGCA
Y
TGGAGTCAACACACCCAGAAATGACTGGCTTAGATAGAGTAATGACCGCGAGGTGGAGAATACAGAATGTGTCCGTGAGTAAAATGCTTCCCTTCTGTCA
Celera SNP ID:                hCV30082731
公開   SNP ID:                rs8178838
SNP 染色体位置:               64219541
ゲノム配列中のSNP:            配列番号340
ゲノムにおけるSNP位置:        21394
関連する照会SNP         :     hCV2303891
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,102|C,6)
SNP 型:                       UTR3;INTRON
コンテクスト         (配列番号576):
TTAATAAATGAATGAATGAATTCCAGAGTGGGAGGAAGATGTTTGTTTGATCTCACTGTTTGCAGAAGTTCCTCTAGTTAAGTGGTGACAGTCCCTGATA
K
ACCAATGCCACACATATCCAAGCCACTTCCAAAGCACTATGAGAGCATTGGAGTCAACACACCCAGAAATGACTGGCTTAGATAGAGTAATGACCGCGAG
Celera SNP ID:                hCV29992830
公開   SNP ID:                rs8178839
SNP 染色体位置:               64219493
ゲノム配列中のSNP:            配列番号340
ゲノムにおけるSNP位置:        21346
関連する照会SNP         :     hCV2303891
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,204|G,22)
SNP 型:                       UTR3;INTRON
コンテクスト         (配列番号577):
AACATAAGAACGTCCTTCCCTACATAAGCAAAGCCCAGAGATGACTCTGACAGCTTGGCTGAGGATCCTCTGAAAAAACAACAGTGCTTTTTGGAGGAAT
R
CCAATCAGCTCCTAGGATGCAAGCCCCTTTGATGGGCTGTTGGCTTACTGTGAGGGTGACTTTCCTCCTCGTCTGTCCCGTAAGTCACTAGGCTTACTCT
Celera SNP ID:                hCV30118779
公開   SNP ID:                rs8178841
SNP 染色体位置:               64219197
ゲノム配列中のSNP:            配列番号340
ゲノムにおけるSNP位置:        21050
関連する照会SNP         :     hCV2303891
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,212|A,14)
SNP 型:                       UTR3;TFBS SYNONYMOUS;INTRON
コンテクスト         (配列番号578):
GTTTTAAGTGAAAACTGTAGGAACCATCGTGATTCCTACTGCTGAGTGAAAATTTTACTTAATTTGTCCTTTAAAAACTTTCGTTTTTGCTTGTTCAGGT
Y
TTCTTAAACAATTATTTATTTGAAATTGCTTTACTTTCCACTTGCTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTGAGATGGAGTTTCACTCTTGTTGCCCAGGCTGGA
Celera SNP ID:                hCV30298770
公開   SNP ID:                rs8178842
SNP 染色体位置:               64218640
ゲノム配列中のSNP:            配列番号340
ゲノムにおけるSNP位置:        20493
関連する照会SNP         :     hCV2303891
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,209|T,15)
SNP 型:                       転写因子結合部位;INTRON
コンテクスト         (配列番号579):
CAGGTGAAGTCCAAAGATATGATGATTCCCCAAATTTTGTTTTTCCAAATGTCTCTTTGGCATCAGTTGACATTTCAAAGCCTCTCCACTGTTCTTTTAA
Y
TTCTGTAGTGTTTCTTTCTCCTTTTGCCACACCAGATCTCATTTTTAAACCTACCCTAGTTTCAGGCTATGATCTTCTCCTCTTCTATCAATAGCACCTA
Celera SNP ID:                hDV70764335
公開   SNP ID:                rs16958979
SNP 染色体位置:               64223859
ゲノム配列中のSNP:            配列番号340
ゲノムにおけるSNP位置:        25712
関連する照会SNP         :     hCV2303891
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,210|T,14)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号580):
TGCACCCCAGCCTGGGCGACAGAGTGAGACTCTGTCTCCAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAATTAGAACAAAATGCAAACTCCCCATCCTGGTCTACTAGGC
S
CTGTGTGATCTGGCTCTGCTGACCTGTATCAGCAGCTTTCTCCCTTTTCCTACTTTTCATCCAAGTATTCATTTACTCCAGGACTGTTCTTCAAGGTCAG
Celera SNP ID:                hDV70764357
公開   SNP ID:                rs16959006
SNP 染色体位置:               64243964
ゲノム配列中のSNP:            配列番号340
ゲノムにおけるSNP位置:        45817
関連する照会SNP         :     hCV2303891
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,114|G,6)
SNP 型:                       INTRON
遺伝子番号:                  4
遺伝子記号:                  AQP2 - 359
遺伝子名:                    aquaporin 2 (collecting duct)
染色体:                       12
OMIM 番号:                    107777
OMIM 情報:                   Diabetes insipidus, nephrogenic, autosomal recessive, 222000 (3);/Diabetes insipidus, nephrogenic, autosomal dominant, 125800 (3)
ゲノム配列     (配列番号341):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号581):
ACAAGGGGCAGGTCCTGGGGAATCCCTTGTAAAGGATGAGATGGGAGGGATGGGCTCTGGGTGATGTAGGGAGAGAGATGGAGACAGAGGCAGAGAGAGA
R
GCTGGAGCCAGGAACACAGCCACCATAGGAGGGTCAGGATGAAAGGAGCAATGATACCAGAGCAAAGCAGGATGCAGACAGACTGCTGGCTTCTTCCACC
Celera SNP ID:                hCV25597241
公開   SNP ID:                rs3782320
SNP 染色体位置:               50345099
ゲノム配列中のSNP:            配列番号341
ゲノムにおけるSNP位置:        10575
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,5|G,35)  アフリカ系アメリカ人 (A,5|G,33)  総計 (A,10|G,68)
SNP 型:                       UTR5;INTRON;偽遺伝子
SNP 源:                       dbSNP; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,8|G,112)
SNP 型:                       UTR5;INTRON;偽遺伝子
コンテクスト         (配列番号582):
AAATGACTTTGCACCTGCAAATGGTGCTTCAATGTCGTTTTGTATCTTTAAGCTGTGATGTTGTATATATACAATGCCTCCCAGCTAGACTGTAAGCCCT
Y
TGGGGACAAGGGCTGCTTCCAGTTCTTGGATGGCGTTCTCCTATCTACCTTCCTTCAACTGCTCTGCATATAATAAGCACTCAATAAATGCTCATTTGCC
Celera SNP ID:                hCV15835026
公開   SNP ID:                rs2878772
SNP 染色体位置:               50352559
ゲノム配列中のSNP:            配列番号341
ゲノムにおけるSNP位置:        18035
関連する照会SNP         :     hCV25597241
SNP 源:                       dbSNP; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,8|T,112)
SNP 型:                       MICRORNA;UTR3;INTRON
コンテクスト         (配列番号583):
TCTCCGTCGATCTTCTCCCGGAGGACCCAGAATGCCTGAAGTTGGGAGGGATGGCTGAGGGAAGAGTGCCAGGGCACCAGGTGTCTATGTGTCAGGCCAG
R
AGTTAGGCACTGGAAATACACAGGAGAACAAACCCCACAGGAATCCCTGCTCTTTTGGAACATCACTTCTGTATGGGTAATTTTTATTCTTTCTTCCTCC
Celera SNP ID:                hCV27481297
公開   SNP ID:                rs3782318
SNP 染色体位置:               50342713
ゲノム配列中のSNP:            配列番号341
ゲノムにおけるSNP位置:        8189
関連する照会SNP         :     hCV25597241
SNP 源:                       dbSNP; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,8|G,112)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号584):
TGAAGTGGATTGAGGGGTGAGGCCAGTGGTGTCACCTTGGGATGAAGAAATGCTTGCCCACTAGTCCATCAGGATAGGCTTCTTGAAAGAGTAGCAATTT
Y
GGGAACAATGTGACAGGTGAGACAGAGGGTTTGGTTATAGGAAACGGTTATTGAGCATGTGCTGTGGGCTGGTGCAGCTCTAGAAAATAAGGGTGAAGAG
Celera SNP ID:                hDV70885868
公開   SNP ID:                rs17124174
SNP 染色体位置:               50334781
ゲノム配列中のSNP:            配列番号341
ゲノムにおけるSNP位置:        257
関連する照会SNP         :     hCV25597241
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,209|T,17)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号585):
TTGGTGCTCAGCACATGGCTGGTGCTCAATAAATATTTGTTGCATGAATAAATAAATACAATGAACTGCCTCAAGTGTGCTAAAATCTCAAGAAAACAGA
Y
GTCCATCAAGTAGAACCAGAGGAGAATGGGCCGACTTTGTAGCCAGAAGTGCATGGTTAGATATGGTAAAGGACTTCCCAGAGCTATGGGGCCCTCAGCC
Celera SNP ID:                hDV70885870
公開   SNP ID:                rs17124176
SNP 染色体位置:               50335628
ゲノム配列中のSNP:            配列番号341
ゲノムにおけるSNP位置:        1104
関連する照会SNP         :     hCV25597241
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,209|T,17)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
遺伝子番号:                  5
遺伝子記号:                  ASAH1 - 427
遺伝子名:                    N-acylsphingosine amidohydrolase (acid ceramidase) 1
染色体:                       8
OMIM 番号:  
OMIM 情報:      
ゲノム配列     (配列番号342):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号586):
GTCTCAAAACAAAAAAAAAATCAATCAATAAATAAAAATAAAGAAATAAAATAAAAAATAAAAATAAAGAAATAAAAGATTTAAGCATCATAGCATACCA
Y
TGGTGCCTTGTCAAGCATCAATTCATGCCATCTTTTGTAGGGTGGTAAGTCAAGATTTATGGTGTACCATGGAACTGCACCTCTGTACCTGTAATGAGAG
Celera SNP ID:                hCV2442143
公開   SNP ID:                rs12544854
SNP 染色体位置:               17928811
ゲノム配列中のSNP:            配列番号342
ゲノムにおけるSNP位置:        24886
SNP 源:                       HGMD; dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,119|T,107)
SNP 型:                       ミスセンス変異;ESS;INTRON
コンテクスト         (配列番号587):
CAGATTGTTTTTCCTGCCTTATTTTTCCATCATTCTCCAGAGAAGGCAGGAACGAGAGTAATTCCACTTGGATGACCTAACCTGACCCACACCACAAAAA
Y
ATCATAACAAGCACTCCTTATCTCTCTGCACGAATTCACCCTCTAGCCACTGGCATATACCGTTCTTACCATTTCCTTCCCACACTCACAGAGATAAACC
Celera SNP ID:                hCV2442136
公開   SNP ID:                rs12155668
SNP 染色体位置:               17925151
ゲノム配列中のSNP:            配列番号342
ゲノムにおけるSNP位置:        21226
関連する照会SNP         :     hCV2442143
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,119|T,107)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号588):
TTGTTTTTCCTGCCTTATTTTTCCATCATTCTCCAGAGAAGGCAGGAACGAGAGTAATTCCACTTGGATGACCTAACCTGACCCACACCACAAAAACATC
R
TAACAAGCACTCCTTATCTCTCTGCACGAATTCACCCTCTAGCCACTGGCATATACCGTTCTTACCATTTCCTTCCCACACTCACAGAGATAAACCTGCA
Celera SNP ID:                hCV2442137
公開   SNP ID:                rs12155885
SNP 染色体位置:               17925155
ゲノム配列中のSNP:            配列番号342
ゲノムにおけるSNP位置:        21230
関連する照会SNP         :     hCV2442143
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,56|G,48)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号589):
GAGTGTAACACTATTGCCAAACCAATGTCTCCAGTGTTGCCTTCAGGAAGATCACCTTTTAAGCCCCAGATGGCAACATGTATTATCTTCCCACGATCAG
Y
TTCAAGAACCTTCATGATTCTGTCAGCCATCCTAATCTTCCCTACTATATACCTCTTCTCTTCTCATTTTCCTGGACAAAGTCCAAGCCCAAGCTGTATT
Celera SNP ID:                hCV2442146
公開   SNP ID:                rs966118
SNP 染色体位置:               17929404
ゲノム配列中のSNP:            配列番号342
ゲノムにおけるSNP位置:        25479
関連する照会SNP         :     hCV2442143
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,61|T,59)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号590):
CTAGTCCAAGTGACACAACACACACATATACAAATAAGAGAGCAAGTGCTAGGCATCCCGTGAGCAGTGGGAAAGAAATGCTGAATGGGACTCAGATGGA
Y
TCAGGGGTGATCTGGCTATCAGTTCCTTTATCTTCAGCATTGATTTGACTAGTCATGCTGGCCAAACAGGTTATCTTTTTCTTCCCTCATATCTGCCCAT
Celera SNP ID:                hCV2442155
公開   SNP ID:                rs3753117
SNP 染色体位置:               17931091
ゲノム配列中のSNP:            配列番号342
ゲノムにおけるSNP位置:        27166
関連する照会SNP         :     hCV2442143
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,119|T,107)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号591):
TATACAAATAAGAGAGCAAGTGCTAGGCATCCCGTGAGCAGTGGGAAAGAAATGCTGAATGGGACTCAGATGGACTCAGGGGTGATCTGGCTATCAGTTC
Y
TTTATCTTCAGCATTGATTTGACTAGTCATGCTGGCCAAACAGGTTATCTTTTTCTTCCCTCATATCTGCCCATGGATGCTGCCCAAATCTACGCACTTA
Celera SNP ID:                hCV2442156
公開   SNP ID:                rs35573135
SNP 染色体位置:               17931117
ゲノム配列中のSNP:            配列番号342
ゲノムにおけるSNP位置:        27192
関連する照会SNP         :     hCV2442143
SNP 源:                       dbSNP; Celera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,130|T,96)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号592):
TTCATTATGTCTTTTAGTAAGCATTTTATTTATTTTTCAGCTAAAGGTTATAGTGAATTCTCTGAAGAATATGATAAATACATTCGTGCCAAGTGGAAAA
R
TTATGCAGGTGGTGGATGAAAAATTGGTAAGAGATATTATTTCTCACAATAAATGTTAAGCACATAGAAAATGCGCTGTTATTTATTTAAAGGCATAATT
Celera SNP ID:                hCV8947815
公開   SNP ID:                rs1049874
SNP 染色体位置:               17927327
ゲノム配列中のSNP:            配列番号342
ゲノムにおけるSNP位置:        23402
関連する照会SNP         :     hCV2442143
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,119|G,107)
SNP 型:                       ミスセンス変異;ESE SYNONYMOUS;INTRON
コンテクスト         (配列番号593):
GCCTCATCCTCTTTTGCTCCTGCCAGCATTTTTTTGTTTTGAGGAAGTCCGGTAAGTATGAACATAAAGGATAGCCTGAAACAAAAGCTCCGAGAGCATG
M
ACGTGAGGGATAATGGGTTTGGTGCTTGGCAGGTACAAGTGTCATAGGGAGGATGTGGCCACAGCACTCAGCCGCTAGGGCAATGATTCTCGACCACGGG
Celera SNP ID:                hCV15753018
公開   SNP ID:                rs2299606
SNP 染色体位置:               17925986
ゲノム配列中のSNP:            配列番号342
ゲノムにおけるSNP位置:        22061
関連する照会SNP         :     hCV2442143
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,60|A,60)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号594):
TAGTCCCATCCCCTTTTACGAAACCATAATTTGCTATGCTGTAACCCTAATATTACCAATTCCCCAAATTTAAGTCCCTCTGAAGTTCTGACAGTGAGCT
R
GATTCATGCAGATTTGCCCAAGTCCCTGCGAAGAGGTTGCTGAATTATGCCTTTAAATAAATAACAGCGCATTTTCTATGTGCTTAACATTTATTGTGAG
Celera SNP ID:                hCV15844343
公開   SNP ID:                rs2427746
SNP 染色体位置:               17927184
ゲノム配列中のSNP:            配列番号342
ゲノムにおけるSNP位置:        23259
関連する照会SNP         :     hCV2442143
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,64|G,56)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号595):
GCTAGGGCAATGATTCTCGACCACGGGAGATTTGGTAACATCTAAGGACATTTTTGGTTGTCACAACTGAGGGGGTGTTACCAGCATCCAGTGGGTAAGG
R
CCAGGGACACTGCTAAACATCCTGCAATGCACATGACAGCCCCACAAAAAAGAGACACCCACCCCAGGCCGGGCATCCTGAGCTGCTAAACATCCTGCAA
Celera SNP ID:                hCV26696706
公開   SNP ID:                rs2299607
SNP 染色体位置:               17926160
ゲノム配列中のSNP:            配列番号342
ゲノムにおけるSNP位置:        22235
関連する照会SNP         :     hCV2442143
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,61|A,55)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号596):
CATTTTTGAGACTTAGTGTTTGCAATGTCCATGCCATTCATAATATCAGCAACATCACCTGAACCCACATGGCTACCTAGGTGGCATGGAAACTAGTCCA
R
GTGACACAACACACACATATACAAATAAGAGAGCAAGTGCTAGGCATCCCGTGAGCAGTGGGAAAGAAATGCTGAATGGGACTCAGATGGACTCAGGGGT
Celera SNP ID:                hCV27474371
公開   SNP ID:                rs3753116
SNP 染色体位置:               17930999
ゲノム配列中のSNP:            配列番号342
ゲノムにおけるSNP位置:        27074
関連する照会SNP         :     hCV2442143
SNP 源:                       dbSNP; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,119|G,107)
SNP 型:                       転写因子結合部位;INTRON
コンテクスト         (配列番号597):
CATTAATGCCCAAAATCTGCCATCAAGAGCAATGAGGATCCCTTTAACAGTTCTAGGGGCCAGGCCCTAGGTGTTTCATTGGTTCTGCGTCAACAAAAAC
R
GGGCTGAGAAATGGAGTCTTCCTGCATGATGAGGATGAAAATGAAATGGTTTGGTGATTGCACAGAAACACTCAGCCCAAATGAGTTTCAGGGTCAGAGC
Celera SNP ID:                hCV31495928
公開   SNP ID:                rs12548139
SNP 染色体位置:               17926790
ゲノム配列中のSNP:            配列番号342
ゲノムにおけるSNP位置:        22865
関連する照会SNP         :     hCV2442143
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,61|A,59)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号598):
GCACATTTTACCTCTCGTTAAACAGTTTTCTAAAACATTTCAGTATTTAACTTGTGCGCCTCCATTTCCCCATAAGAATAAAAGAGTATCCACCTTATAA
Y
AGCAGGGAAGACACTATATGAAAAATGCAAAAATAAAAAAAACACTTAGCAGCATTGGTATTCAATCAACAGTAGTCATCACAATTTATTTTCCTACTTC
Celera SNP ID:                hCV31495915
公開   SNP ID:                rs3753115
SNP 染色体位置:               17930772
ゲノム配列中のSNP:            配列番号342
ゲノムにおけるSNP位置:        26847
関連する照会SNP         :     hCV2442143
SNP 源:                       dbSNP; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,119|T,107)
SNP 型:                       ミスセンス変異;ESE;INTRON
コンテクスト         (配列番号599):
ACCTAATTTGAAGACTTACTATAAAGCTTTAGTAACTGAGGTGAAATAGTATTGATATAAGGGAAGACAAAAAGACAAATATGTAAATGAAACTTAATTC
Y
CCAAACAAAACAACATATATACAATCACCTGATTGTATATACAGATACACATTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTATATATATATGTATTGTAT
Celera SNP ID:                hCV29795393
公開   SNP ID:                rs4377998
SNP 染色体位置:               17923339
ゲノム配列中のSNP:            配列番号342
ゲノムにおけるSNP位置:        19414
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,101|T,125)
SNP 型:                       転写因子結合部位;UTR5;INTRON
遺伝子番号:                  6
遺伝子記号:                  F2 - 2147
遺伝子名:                    coagulation factor II (thrombin)
染色体:                       11
OMIM 番号:                    176930
OMIM 情報:                   Hypoprothrombinemia (3); Dysprothrombinemia (3);/Hyperprothrombinemia
(3)
ゲノム配列     (配列番号343):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号600):
GTAGGGGGCCACTCATATTCTGGGCTCCTGGAACCAATCCCGTGAAAGAATTATTTTTGTGTTTCTAAAACTATGGTTCCCAATAAAAGTGACTCTCAGC
R
AGCCTCAATGCTCCCAGTGCTATTCATGGGCAGCTCTCTGGGCTCAGGAAGAGCCAGTAATACTACTGGATAAAGAAGACTTAAGAATCCACCACCTGGT
Celera SNP ID:                hCV8726802
公開   SNP ID:                rs1799963
SNP 染色体位置:               46761055
ゲノム配列中のSNP:            配列番号343
ゲノムにおけるSNP位置:        30312
SNP 源:                       HGBASE;dbSNP
母集団(対立遺伝子、数):       no_pop (A,-|G,-)
SNP 型:                       UTR3;偽遺伝子
コンテクスト         (配列番号601):
CTTTCCTATCCTTCAAGGACTGCTTCAAATGTCACCACTTTTGCTGAGACTTCAGGGAGCACCCTCCCTCCTGCACTGTGTTCTGAAGGCACCTTTAGCA
Y
GACAAAAATGGAACTCTTTGTTTATTTATAAGAGACAGGGTCTCCCTTTTTTGCCCAGGCTGATCTTGAACTCCTGGGCTCAGGCAATTCTCCCATCTCA
Celera SNP ID:                hCV30710896
公開   SNP ID:                rs3136520
SNP 染色体位置:               46743232
ゲノム配列中のSNP:            配列番号343
ゲノムにおけるSNP位置:        12489
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,219|T,7)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号602):
GCAGTGAGCCAAGATCGCACAACTACACTCCAGCCTGGGAGACAAGAGTGGAACTCCGTCAGTAAATAAATAAATATAAATAAAAAATAAAACGCCAGTA
Y
TGAAAAGAACTTTTGGGTTCACTCCAAGAAACCGAGGCCTGGAAAAGGGAAAGGGGCTCTTGCAAGGCTACTTGGTATCAGAGCCAGGCCCAGAACTTGG
Celera SNP ID:                hCV32292446
公開   SNP ID:                rs3136524
SNP 染色体位置:               46750525
ゲノム配列中のSNP:            配列番号343
ゲノムにおけるSNP位置:        19782
関連する照会SNP         :     hCV30710896
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; HGBASE; CDX_Heart
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,219|T,7)
SNP 型:                       INTRON
遺伝子番号:                  7
遺伝子記号:                  F2RL1 - 2150
遺伝子名:                    coagulation factor II (thrombin) receptor-like 1
染色体:                       5
OMIM 番号:                    600933
OMIM 情報:      
ゲノム配列     (配列番号344):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号603):
ACCCGCCCTGGGGAGGCGCGCAGCAGAGGCTCCGATTCGGGGCAGGTGAGAGGCTGACTTTCTCTCGGTGCGTCCAGTGGAGCTCTGAGTTTCGAATCGG
Y
GGCGGCGGATTCCCCGCGCGCCCGGCGTCGGGGCTTCCAGGAGGATGCGGAGCCCCAGCGCGGCGTGGCTGCTGGGGGCCGCCATCCTGCTAGCAGCCTC
Celera SNP ID:                hCV2829819
公開   SNP ID:                rs1529505
SNP 染色体位置:               76114963
ゲノム配列中のSNP:            配列番号344
ゲノムにおけるSNP位置:        10130
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,20|T,20)  アフリカ系アメリカ人 (C,8|T,28)  総計 (C,28|T,48)
SNP 型:                       UTR5
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,5|T,5)  アフリカ系アメリカ人 (C,5|T,1)  総計 (C,10|T,6)
SNP 型:                       UTR5
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,104|T,122)
SNP 型:                       UTR5
遺伝子番号:                  8
遺伝子記号:                  F5 - 2153
遺伝子名:                    coagulation factor V (proaccelerin, labile factor)
染色体:                       1
OMIM 番号:                    227400
OMIM 情報:                   Hemorrhagic diathesis due to factor V deficiency (3);/{Thromboembolism
susceptibility due to factor V Leiden} (3); {Thrombophilia due to factor V Liverpool} (3)
ゲノム配列     (配列番号345):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号604):
CCCAACTTTATGTGCTAGTAATTTCATCCAGGAGAACCTGTGCTTTGCTGCTTGATCTCTTTCTACCTTGGGTCCCTTATGCTTAGCATGTTCTTGACTT
Y
TGAATTCTCCAGCACCAAGTGAAAGTAGACGTATCCCTGTGACATCTGGCTGTAGAGGATCCTCTATAGGGTCTTCAGAATATGGGCTGGAATGCTCTGC
Celera SNP ID:                hCV8919444
公開   SNP ID:                rs4524
SNP 染色体位置:               169511755
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        40563
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,167|C,59)
SNP 型:                       ミスセンス変異;ESE
コンテクスト         (配列番号605):
AATGCCCCATTATTTAGCCAGGAGACCTAACATGTTCTAGCCAGAAGAAATTCTCAGAATTTCTGAAAGGTTACTTCAAGGACAAAATACCTGTATTCCT
Y
GCCTGTCCAGGGATCTGCTCTTACAGATTAGAAGTAGTCCTATTAGCCCAGAGGCGATGTCTCTCATGATGTCCACGTCACTGTAGTATGGTCTTGTTAA
Celera SNP ID:                hCV11975250
公開   SNP ID:                rs6025
SNP 染色体位置:               169519049
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        47857
SNP 源:                       HGMD; dbSNP; HapMap; ABI_Val
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,5|C,221)
SNP 型:                       ミスセンス変異;ESE SYNONYMOUS
コンテクスト         (配列番号606):
TCTGTGAATCAGATATGATACCAGTGCTTAGTCCCATTGGCATCCTACAGTCTATGAAAAACAGAAAAAAAATGAATAATTTTTGCTTAGAAAATATATA
Y
AATAAAGTAAAACTCCATGGTTAGGGATTATGTTTCTGACTCAATAATTAGATATTTTTACCTACCTTGTGTGGCCCTGACTTAAATATATCTGATTATA
Celera SNP ID:                hCV22274637
公開   SNP ID:                rs2301515
SNP 染色体位置:               169494196
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        23004
関連する照会SNP         :     hCV8919444
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,15|T,5)  アフリカ系アメリカ人 (C,13|T,7)  総計 (C,28|T,12)
SNP 型:                       INTRON
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,23|T,3)  アフリカ系アメリカ人 (C,21|T,5)  総計 (C,44|T,8)
SNP 型:                       INTRON
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,156|T,70)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号607):
TGGCAGTGTTAAGAGCACACTAACAGGCCTTTAGCTCCTACCATAGTGTTCCTTCCTTTACCATATATGTACCCCAAATGGAGCTGCTTCACTACATTGT
M
GTAGAGAAAAGCATAAAGAGAAAAACTGATTCATAGATAGGATTGTCATGTATGGTTTCATAGGCTGCATGCTGCACAACTGTAGGGGGTACCATTCACA
Celera SNP ID:                hCV2481732
公開   SNP ID:                rs12131397
SNP 染色体位置:               169493953
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        22761
関連する照会SNP         :     hCV8919444
関連する照会SNP         :     hCV11975250
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,12|C,16)  アフリカ系アメリカ人 (A,25|C,9)  総計 (A,37|C,25)
SNP 型:                       INTRON
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,15|C,19)  アフリカ系アメリカ人 (A,25|C,9)  総計 (A,40|C,28)
SNP 型:                       INTRON
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,103|C,121)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号608):
TATTCTAGGATTTAAGGTTGATCATGACAAATAATATAAGATACTAGCTTTGCATATTCACCTTTTGGATGGTGTGTGTGTATACATGTGTACACACAGT
R
GGAAAATTAGATCTGTTTATCTGAGCAGTAACCTCCCCTCATCACTTGGCAGGAGCATTGGAGAGAGTGTTTCACTCACACATTAAGGTGGAAAATGGAA
Celera SNP ID:                hCV2481750
公開   SNP ID:                rs10800456
SNP 染色体位置:               169520098
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        48906
関連する照会SNP         :     hCV8919444
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,20|G,6)  アフリカ系アメリカ人 (A,15|G,11)  総計 (A,35|G,17)
SNP 型:                       INTRON
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,163|G,63)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号609):
CTGCATGGAGAGTCCCTGGTTATGATAAATGCAGACTGTTAACCACACCCTTATGCATTCCTCATGAAAAGCAAGACAGACATTTGACAAGAAATAACCC
Y
GACTCTTCCATTTGGTGGACTTCAGATTACGAGGTTAGGGGAATGAGAAAAACTTTCAATGAAAGTACCTACTGGGTTCACAGCTGAGTAGTAGGCCCAA
Celera SNP ID:                hCV25617181
公開   SNP ID:                rs9332620
SNP 染色体位置:               169499951
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        28759
関連する照会SNP         :     hCV8919444
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,2|T,0)  アフリカ系アメリカ人 (C,23|T,5)  総計 (C,25|T,5)
SNP 型:                       INTRON
SNP 源:                       dbSNP; Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,167|T,59)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号610):
CTTTTGCATGTCCACCTGCAATATAGGAAAGCCAGTAAACAGAACTGTCCTTGTCAACAAGTCACACACTGCCTAAATTCATTATACAATCAGCTTTCTT
Y
AGAACTAAAGAGCTAGCACATAAGATCTTAGCAAACTGATACAATGACTACATGCAATTCATATTTGGGCACAGAGTACCTAAATTTGAATCCCAACTCA
Celera SNP ID:                hCV25922120
公開   SNP ID:                rs9332643
SNP 染色体位置:               169492676
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        21484
関連する照会SNP         :     hCV8919444
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,30|T,4)  アフリカ系アメリカ人 (C,28|T,4)  総計 (C,58|T,8)
SNP 型:                       INTRON
SNP 源:                       dbSNP; Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,166|T,60)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号611):
AAGGTTTTTTGTTTTTGTTTTTTTTTAGACAGGGTCTTATTCTGTTGCCCAGGCTTGAGTCCAGTGGCACAGTCATGGCTCACTGCAGCCTTAAACTCCT
Y
TCAAGTAATCCTCTTGCCTCAGCCTTCCAAAGTGCTGGCATTGCAGACATGAGCCATCATGCCCAACCCAGAAAATTTTTTATCCTATTAGCTCAAAATG
Celera SNP ID:                hCV341935
公開   SNP ID:                rs4656685
SNP 染色体位置:               169483844
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        12652
関連する照会SNP         :     hCV8919444
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,166|T,60)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号612):
GAGGATGTGAGTCTCCAAGAACTTCGGGACTTCTTTTCATAGTACCAGCTCTTCTTTTCATCAAAGGTCATAAATAGTAAGACAAATTCTCTCATGTCCA
Y
AGGCATGTTGCTGTCCTTATGTAGTATTCCTTTTTGGCAGATTAGGAGGGGACCTATCAAGCCTGAGTGAATATCTTTTTCCTGGAAAAACAGAGTAAAT
Celera SNP ID:                hCV342590
公開   SNP ID:                rs6030
SNP 染色体位置:               169498975
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        27783
関連する照会SNP         :     hCV8919444
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,8|T,30)  アフリカ系アメリカ人 (C,5|T,29)  総計 (C,13|T,59)
SNP 型:                       ミスセンス変異;ESE
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,158|C,66)
SNP 型:                       ミスセンス変異;ESE
コンテクスト         (配列番号613):
CTGGGTGTCTCAGAAGCATCTCATGTCTAATCTTGTGAATATCTAAGGGCAGAAATCACTGTGACCCAGTGTGATTTAATTAGGAGATTAGATCAAAGTC
Y
GAGGAAAATACCGTGAAACTCATGGGATTTTTTCATTTCTGAGGATGTGAGTCTCCAAGAACTTCGGGACTTCTTTTCATAGTACCAGCTCTTCTTTTCA
Celera SNP ID:                hCV8919431
公開   SNP ID:                rs6009
SNP 染色体位置:               169498834
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        27642
関連する照会SNP         :     hCV11975250
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,31|T,1)  アフリカ系アメリカ人 (C,26|T,6)  総計 (C,57|T,7)
SNP 型:                       INTRON
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,16|C,210)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号614):
AGTGTCTTGGCTTAGGTGTCTCCCAACTTTATGTGCTAGTAATTTCATCCAGGAGAACCTGTGCTTTGCTGCTTGATCTCTTTCTACCTTGGGTCCCTTA
Y
GCTTAGCATGTTCTTGACTTTTGAATTCTCCAGCACCAAGTGAAAGTAGACGTATCCCTGTGACATCTGGCTGTAGAGGATCCTCTATAGGGTCTTCAGA
Celera SNP ID:                hCV8919442
公開   SNP ID:                rs4525
SNP 染色体位置:               169511734
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        40542
関連する照会SNP         :     hCV8919444
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,3|T,25)  アフリカ系アメリカ人 (C,1|T,19)  総計 (C,4|T,44)
SNP 型:                       ミスセンス変異
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,167|C,59)
SNP 型:                       ミスセンス変異
コンテクスト         (配列番号615):
GGTGAGAAGGGGCTTTCTGAGGTTCTGCAAGGTTATTGACAGTGAACTTACTAATATTACTTGGGGAAGAATAATTTGAACCAACAATTATATCTGTGTT
Y
GAAGAAACGAATTCAGTGCCATTCTCCAGAGCTAGGGCAGTAAGATTGAACTCTTCTTCTTCCTGATTCAATGATGAGTTTCGGAATGACCTGATTCCTA
Celera SNP ID:                hCV8919446
公開   SNP ID:                rs6021
SNP 染色体位置:               169512027
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        40835
関連する照会SNP         :     hCV8919444
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,8|T,30)  アフリカ系アメリカ人 (C,4|T,26)  総計 (C,12|T,56)
SNP 型:                       サイレントレアコドン;サイレント変異
SNP 源:                       dbSNP; Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,85|C,29)
SNP 型:                       サイレントレアコドン;サイレント変異
コンテクスト         (配列番号616):
AAGAATAATTTGAACCAACAATTATATCTGTGTTTGAAGAAACGAATTCAGTGCCATTCTCCAGAGCTAGGGCAGTAAGATTGAACTCTTCTTCTTCCTG
R
TTCAATGATGAGTTTCGGAATGACCTGATTCCTAATGCTGCAGCCAGTCTGTTCTGGTAATCATAGTCAGCATCACTCTCTTCATCTTCAGGTTCTAAAC
Celera SNP ID:                hCV8919450
公開   SNP ID:                rs6017
SNP 染色体位置:               169512093
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        40901
関連する照会SNP         :     hCV8919444
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,32|G,8)  アフリカ系アメリカ人 (A,29|G,5)  総計 (A,61|G,13)
SNP 型:                       ESE;サイレント変異
SNP 源:                       dbSNP; Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,167|G,59)
SNP 型:                       ESE;サイレント変異
コンテクスト         (配列番号617):
CTGTGTTTGAAGAAACGAATTCAGTGCCATTCTCCAGAGCTAGGGCAGTAAGATTGAACTCTTCTTCTTCCTGATTCAATGATGAGTTTCGGAATGACCT
R
ATTCCTAATGCTGCAGCCAGTCTGTTCTGGTAATCATAGTCAGCATCACTCTCTTCATCTTCAGGTTCTAAACGATCATGCATTTTCCGTGTAGCCATGA
Celera SNP ID:                hCV8919451
公開   SNP ID:                rs6016
SNP 染色体位置:               169512120
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        40928
関連する照会SNP         :     hCV8919444
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,8|G,32)  アフリカ系アメリカ人 (A,5|G,27)  総計 (A,13|G,59)
SNP 型:                       ESS;サイレント変異
SNP 源:                       dbSNP; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,165|A,61)
SNP 型:                       ESS;サイレント変異
コンテクスト         (配列番号618):
TCACTGAAAATGTAGTGAATGCTTACACAGGTATAGTAGATTATATTTTAAAATCTAGAATAGCTTACTTTAGAATCAGGGTTCTTTCTGGGTTTTTGAA
Y
GTGAGCGGTTAGCAAAAATGGCGGAAGTAAACTTTGTTATAAAAGCAAGTTATAATCGTGGGTCTGGACACAAGATTTTGAAAGAAATTACCAGAACTAG
Celera SNP ID:                hCV70275
公開   SNP ID:                rs4656687
SNP 染色体位置:               169505158
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        33966
関連する照会SNP         :     hCV8919444
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,157|C,69)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号619):
ATTTTTCATAAGAAAATGCTAGAGAGAAATGATATGATTTAGGGTTAAACAATATGACAGTTTGTCTGGGTTGTGTTTCTATGGTTTTGACTCAACAATT
S
CTACCAGAGGAACGAATCTCCAGAACTTTGGAAACTTACCCACAGGATGAGGGGACAGAATGACCAGTCATGGTTCCCTGTGTACTCACCATGTGAATCA
Celera SNP ID:                hCV325211
公開   SNP ID:                rs3753305
SNP 染色体位置:               169554058
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        82866
関連する照会SNP         :     hCV11975250
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,112|G,114)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号620):
AATGGTGGAAGGAGCATGGCCTGTTTACTGGGAGAATGGGATTCTAGTCCTGATTCTGCTACCAAACTAAGCTAAAATTATTTAATCTCCTGTGTATTTA
S
AATTAAAAGGAAAAATCTAGACCAGATGCTTTGCTCCTTGCTACTGTAACATTCTGTGATTCCATATTGGGCCAGAATGAGTTTCAAGACACAGATATCA
Celera SNP ID:                hCV328321
公開   SNP ID:                rs9332667
SNP 染色体位置:               169486501
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        15309
関連する照会SNP         :     hCV8919444
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,87|C,31)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号621):
TGAGGTGCGAGAATCGCCTGAGCCCAGGAAGTGGAGGTTGCAGTGAGCCATGATCACACCACTGCACTCCAGCCTGGGTGACAGAGTAAGACCCTTGGTG
R
GGGGGAAAAGCTACTTGCTTGAGAGGCACAGACAAATAGCCAGATCCTGAACTTTTAATAAGGTATGTCTACACTTGCTGAGAGCACATAAAAGGGATCA
Celera SNP ID:                hCV337817
公開   SNP ID:                rs9332586
SNP 染色体位置:               169520688
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        49496
関連する照会SNP         :     hCV8919444
関連する照会SNP         :     hCV11975250
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,127|A,99)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号622):
CTTTCTTCTGGTCTACCTCCCCTACTAATCCCATCTTTCCAGACTCTGAGCATAACATGCAAACTCACAGAACACAAGGGAGTGGGTAAAGCAACTCCGA
M
TGCCATAAAAGTGGGTTGTGAGCCTTGAATGGAATACAAGATTTTGAAGGTGGTTCCATCCCTATTCACTCTGGACAGGCCCTGCATCTCACTCCCTCGG
Celera SNP ID:                hCV340605
公開   SNP ID:                rs1557572
SNP 染色体位置:               169508576
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        37384
関連する照会SNP         :     hCV8919444
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,81|C,39)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号623):
TTGCTGCAGGGTTATCTGGGAAATAATTGGATAGCATTCTCTCTCTATTTCACCTGTTTTACAAAACACAACTTCTCTTTCCCCCTGTTAATGTCAAAGA
K
CAGAAATAGTTCAATTTCTTCTAATATTTCAAATAAATGTAACATTTGAGAGACCTGATAAAACCATAAGTAGAGCTTGATACACAGTACAGTTATTGTC
Celera SNP ID:                hCV2481727
公開   SNP ID:                rs6670407
SNP 染色体位置:               169485400
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        14208
関連する照会SNP         :     hCV8919444
関連する照会SNP         :     hCV11975250
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,102|T,124)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号624):
CTTTCTAGTGGCCTAATTTAAGGATAGGCCCTGGAATTCTATAGAAAGCCAGGAAATTGGAGTGTAGGTATCTTAAGGGAGGGAGATATGAGGATAGAAA
K
TAGGGAATTTGGATTTAGTTGGCTGAAGGGATCATCAAGTTATTCATGCCATTCTGATATCTCAGGTCATTTAAAGAATTAATAAAAATGAGTCAAATAT
Celera SNP ID:                hCV2481728
公開   SNP ID:                rs9332665
SNP 染色体位置:               169486767
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        15575
関連する照会SNP         :     hCV8919444
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,80|G,38)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号625):
CTGATAAGACCCTGTGAATCTGGCTGAAATACTACATGTGTGGTCAAACCCAGAAAAGATGACTGAGGAGAGTTTTGGAAATGGGCGCGTGGTCATAAGA
S
TAAGGTATCTGATCCTTGCCAAATCCCTGCAGAGAGGCTGGGCTTTTTATGTAGAGAAATCAATGACCCCCAGCTATCGGTTTTTCCTGGAAAAGACTCT
Celera SNP ID:                hCV2481731
公開   SNP ID:                rs9332640
SNP 染色体位置:               169493726
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        22534
関連する照会SNP         :     hCV8919444
関連する照会SNP         :     hCV11975250
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,104|C,122)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号626):
GCAAGGAGATATGCAGCATGTCACCTTAAGGCCTTCTAAATTCAGAGAAAGTTTCAGGCAAATTAGGAAGTCTAGGAGTTTATAAAATTAGGAGTTTATC
R
TTGGTGTATCCAGCAACCATAGCAAGTCATGTTTATTCTCTTATTGGTATGACAACTCCTCTGCCCACTTCTCAGATTAGATAACTAGGGTTCTCAGGCT
Celera SNP ID:                hCV2481733
公開   SNP ID:                rs9332627
SNP 染色体位置:               169497820
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        26628
関連する照会SNP         :     hCV8919444
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,163|A,59)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号627):
AGTAGTGTACCCTGTACCCAATAGGTAGCTTTTCATCCATCCCCCGTTCCCTTTTGAGTCTCCAATGTCCATTATACCAATCTGTCTGCCTTCGCATACC
Y
GCAGTTTATCTCCCATTTGTAAGTGAGAACATACAGTGTCTGGTTTTTGATTCCTGAGTTACTTAGAATAAGTTTTTTAAATATTGTGTTAAATTATCGT
Celera SNP ID:                hCV2481738
公開   SNP ID:                rs4656187
SNP 染色体位置:               169504829
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        33637
関連する照会SNP         :     hCV8919444
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,89|T,31)
SNP 型:                       転写因子結合部位;INTRON
コンテクスト         (配列番号628):
TATTCACTCTGGACAGGCCCTGCATCTCACTCCCTCGGGGCCTTGCTTAGAAATACTCAGGTAGCTAGTTGTTCTCATGTGGTATTGAGTGCAACATTTA
W
ATAGGAAGTCATAGGAAAAGGTGTTTTAAACAGAGTTCTAATGTGGAGATGTCAGGCATCAGATTAATGAACTCATATGCATAAGTCACACCATACATTG
Celera SNP ID:                hCV2481741
公開   SNP ID:                rs3766109
SNP 染色体位置:               169508739
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        37547
関連する照会SNP         :     hCV8919444
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,89|T,31)
SNP 型:                       転写因子結合部位;INTRON
コンテクスト         (配列番号629):
TGAGCTCTATCCCCACAAATAAGAGACATTTAGATGTTTCTAAGTAATAATTCACGAGGACAATTTTGAATCTCTGAAATGGCATGCATTGCTGGAACAT
Y
AAAGATTTCTTGGTGAGTCTCCAATAGTTACCATTGTTGGTGTCTACTGAGTGCTAGGCACTTGGCGCATATTACTATTTTAATGGTCAAAGTAACTCTG
Celera SNP ID:                hCV2481744
公開   SNP ID:                rs9332600
SNP 染色体位置:               169512913
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        41721
関連する照会SNP         :     hCV8919444
SNP 源:                       dbSNP; Celera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,167|T,59)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号630):
AGGGACACTGCTGTAGGCAATATTTTTATTTACTTATGTACTAAGCATAGTAAAAAACCAAAGGTATGATTTCTACAAGGGCAGGGCTCATGTCTACCTC
S
ATTACCACTCTTAGCCTTAGTACCAGTATAATGACTGGCATTAACAAATATTTAAATACCTACTTAAATCACTTAAGTGACTTTAATAATTTACATGATG
Celera SNP ID:                hCV2481747
公開   SNP ID:                rs9332595
SNP 染色体位置:               169514355
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        43163
関連する照会SNP         :     hCV8919444
SNP 源:                       dbSNP; Celera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,173|C,51)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号631):
ACATTTCTCTCAGACTGCCATGGCAGTGCTTTTGGCCACTGAACTTTAGAACTGCAGCAAATGCCGGAACCCTCATTCAGGGAATTCCTTTTGTTCTGAA
M
ATCTTACTGATCACTTGAAATGTCTTCATGCATGCCTTTCCAAGACTCTTGGGTCCCTATACTCATTTTGCTCTACTTTGATGTGTCAATCCATCTTTGG
Celera SNP ID:                hCV2481748
公開   SNP ID:                rs3766110
SNP 染色体位置:               169515183
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        43991
関連する照会SNP         :     hCV8919444
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,173|C,51)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号632):
GATTTTATTTAAATCTTCAAATTTGTGGATAGTTTGATAATTTCTGAATCCTATACTAGGCCTGTGGGCTCAGGATGTAAACTAATGCCAATAGTCCCTA
Y
CCCTGAGAAAAACATAATTAGGTCAGTTAAACCCACTGAAAAAAGTCCATGCAAGCTGTTCAATTATTTGTTTAGCCTGAATAATTAAAGCTTGACCTCT
Celera SNP ID:                hCV8919424
公開   SNP ID:                rs974793
SNP 染色体位置:               169478654
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        7462
関連する照会SNP         :     hCV8919444
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,166|T,60)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号633):
GAGTAGGTATGTCAGAGAAAGCTTAACTGGGCCCTGAATTTGAGCATAAAGCTCTTATTTATCCTGGTTTTTATTGATCCTTATCCCAGTCCTCTCTTCT
Y
TGGAGTTCTGCACAGGTTGCCTTCATACACATCTAATATCAGATGACCTAGGTTAAATCATCTCCAAAAGTTTTCACAGTCTGATTCCATCCCACAAGGC
Celera SNP ID:                hCV8919425
公開   SNP ID:                rs970740
SNP 染色体位置:               169479974
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        8782
関連する照会SNP         :     hCV11975250
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,9|T,111)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号634):
TATTGATCCTTATCCCAGTCCTCTCTTCTCTGGAGTTCTGCACAGGTTGCCTTCATACACATCTAATATCAGATGACCTAGGTTAAATCATCTCCAAAAG
Y
TTTCACAGTCTGATTCCATCCCACAAGGCTACTCATCTAATTGTCTTTTTCTTTACTACTCAGGGTGTAATCTGTTAGGCTTAATAGGCTCATAGTGTCT
Celera SNP ID:                hCV8919429
公開   SNP ID:                rs970741
SNP 染色体位置:               169480045
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        8853
関連する照会SNP         :     hCV8919444
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,166|C,60)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号635):
TGAAATGGAGGAGTTGTTTCTCTTTTTAATTGACAGATAAAATTGTATGCATATACTGTGTATGACATATTGTTTTGAAGTATATATACATTGCAGAATG
W
CAGATAAAGGAGTCTTGACTTTGCAGTTCTTTTCATAAAGAAAGAGCAGAACATAGCTAATACTTGTTCAAGAAAATTTCAAATAAATGCCATCTTCTGT
Celera SNP ID:                hCV8919436
公開   SNP ID:                rs916438
SNP 染色体位置:               169499659
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        28467
関連する照会SNP         :     hCV8919444
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,157|A,69)
SNP 型:                       転写因子結合部位;INTRON
コンテクスト         (配列番号636):
GGTTAATTAGCTTGATTTAGCCAATTCACAATTTATAAATATATTAAAACATCATGTTTACACCATAAATGTGTATAAAACAACAACAACAAAAAAACTG
K
GGTACACCCATATAATGGAATACATGCAATAACCAGATGAATCTCCAGAGAATTATACTGAGTGAAAAAATACCAGTCCCCAAAGGTTACATGTTGCCTG
Celera SNP ID:                hCV8919438
公開   SNP ID:                rs1557570
SNP 染色体位置:               169507844
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        36652
関連する照会SNP         :     hCV8919444
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,73|T,33)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号637):
ATTTCATAGCTACCTTTCTCAGAAGCCAAATGCCATCTCCCAACCAAAATCTTAGATGAGTTACTTTGTTTTAAGAGTAACAGATCACTAGGAGGGTCCT
Y
CCAGGGCCTCATTCTGGAAGGAGAACCAGTGTCTTGGCTAGGAAGGTCCTCCCAGGGCCTCATTCCGGAAGGAGAACCAGTGTCTTGGCTTAGGTGTCTC
Celera SNP ID:                hCV8919441
公開   SNP ID:                rs6032
SNP 染色体位置:               169511555
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        40363
関連する照会SNP         :     hCV8919444
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,89|C,31)
SNP 型:                       ミスセンス変異;ESS;ESE SYNONYMOUS
コンテクスト         (配列番号638):
AACTCAGAATTTTCAAATGAGAGATTATTCTCCTAAATTAGCCAAAGGAGAAATCTCAGGAAAAAGATAAAGCCTTCCATTTACATTGATTTAGTCATTC
R
TCAAATGTATAGTAAATATTTTGTGCTCCATTCTCTGCCTTTAAAGATATTCTAATAATTCCACTTGGAGGAAAAGCATAATATAAGAAATTCATCTTTT
Celera SNP ID:                hCV8919452
公開   SNP ID:                rs1018827
SNP 染色体位置:               169514006
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        42814
関連する照会SNP         :     hCV11975250
SNP 源:                       dbSNP; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,17|G,207)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号639):
TTCTTTAACTTGGTGTCTGAGGGGTTTTTGTCTGTGGCTTGTCCTGCTACAATTTGACCTAGCAATTCTATTACTGGGTATATAGCCAAAAAAGAAAATA
M
ATTGTTCAGCCGGGCGCAATGGCTCATGCCTGTAATCCCAGCACTTTGGGAAGCTGAGGCAGGCAGATTGCCCGAGGTCAGGAGTTTGAGACCAGCCTGG
Celera SNP ID:                hCV9945852
公開   SNP ID:                rs1121789
SNP 染色体位置:               169503616
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        32424
関連する照会SNP         :     hCV8919444
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,79|C,29)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号640):
AGCTCCTGCACAGCAAAAGAAACTATCAAGAGAGTAAACAGACAACATTCAGAATGGGAGAAAATTTTTGCAAACTATGCATCTGGCAAAGGTCTAATAT
S
GAGCATTTATAAGGAACTTAAATTTACAAGAAAAAAACAAACAGCCCCATTAAAAAGTAGGCCAAGGACAGGAACAGACACTTTTCAAAAGAAGACACAC
Celera SNP ID:                hCV11342057
公開   SNP ID:                rs10919186
SNP 染色体位置:               169516700
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        45508
関連する照会SNP         :     hCV8919444
SNP 源:                       dbSNP; Celera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,176|C,50)
SNP 型:                       ミスセンス変異;ESE;INTRON
コンテクスト         (配列番号641):
GTTCTAATTTGATTTCTCTGTGGTCTGAGAGATTGTTATGAATTTCGTTGATAAAATTTTATATATTTATGGTATACATAACATTTTGATATATGTACAC
R
TTACAGGATGATTAAATCAAGCTAAGTAACAAATCCATAATCTCACATAAATTTTTTTTGGTTGCTCTTTTAACACTAAGTTTTGGGGTGGTTTATTTCA
Celera SNP ID:                hCV11975196
公開   SNP ID:                rs2040444
SNP 染色体位置:               169482436
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        11244
関連する照会SNP         :     hCV8919444
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,59|A,59)
SNP 型:                       MICRORNA;UTR3
コンテクスト         (配列番号642):
ATATGTATTTTAAAAGCAAATTAACTGAATTAGAATGATTATATGAGAAAACTTTTAAGTCTATAACATCCTCTAGTGACATCTGGGTGGTATCTTAGTG
W
GTCTTCATATCAAGGTTGTACCAGTGATGCAGAGTATAACCAGCTAGAGGTTTTCACAGGCATAAAAGAGGTAGAGACATTTTAGTTATGGAGAGAACAG
Celera SNP ID:                hCV15802102
公開   SNP ID:                rs2420369
SNP 染色体位置:               169485859
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        14667
関連する照会SNP         :     hCV8919444
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,58|A,58)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号643):
AGACTGAAAAAGCCCAAATAAAATCTGCTTTCTCTAACCAAAGTACCAGTAAAGGGCAGCATAGCGAGATATGATAGAAAACTGGTGGACACTGACTTCT
S
TCCTTTAGTCAAACACCACAGAAAAACCTGAGGCCCCTCCCCAACCCACAACAGCAAAGGCTGAATGGGGAGCCTAGACTTCTATGCTCCTGAGGCTAAA
Celera SNP ID:                hCV15802103
公開   SNP ID:                rs2420370
SNP 染色体位置:               169490392
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        19200
関連する照会SNP         :     hCV11975250
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,9|C,109)
SNP 型:                       INTRON;偽遺伝子
コンテクスト         (配列番号644):
GGCCCAGATGGTTTCACTAGTGATTCCTACCAAATATTTAAAGAATTATTACCAATTGCAGACATTTTCTCCTAGAATGTAGAAAAGAGCATGCTTACCA
R
TTTTATGAAAGCTAGTATAACTGTGGTATCAAAAACAGAAAAAGACAATTAAAAAAATAAAACTATATACCAATATCCTCTCATGAACATAGACGACAAA
Celera SNP ID:                hCV15802110
公開   SNP ID:                rs2420371
SNP 染色体位置:               169491555
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        20363
関連する照会SNP         :     hCV11975250
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,14|A,210)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号645):
ACCTTCCAACATTCTCTTTTGCTCTTAACGGAATGGAAATCTTAGAAATGTTGATGGGACAATGACATGAATCATGAAAAGAAAGGAATAGTGGGAATAC
R
AATATTAGAAAGCCAATGTTTTGTGGATGTTTGAAACTCTCATATACATTCATAGGGCTTACCCCACTGGTATGGGCAACAGGTAACTCTGGTAGTTTCT
Celera SNP ID:                hCV15847759
公開   SNP ID:                rs2187952
SNP 染色体位置:               169481950
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        10758
関連する照会SNP         :     hCV8919444
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,88|A,30)
SNP 型:                       UTR3
コンテクスト         (配列番号646):
ATTCCAAATTAGAGCCCTTCCTTGGAGAGTTGTGATGTGTCTATATAATCCAGGCACTTTCTTCACAGAGATGCTGTCGGCACTCTGATTGGCAGAACCA
Y
TCTTGGTCTAGATCACACTGAGAGTTTACCTGAGTAGAACCTCTGTTTCACAAAGGTTTTCCTAGGAGCCTAAGTCACTGAAAAGAACTAAAAATTCTAC
Celera SNP ID:                hCV15852051
公開   SNP ID:                rs2213867
SNP 染色体位置:               169489585
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        18393
関連する照会SNP         :     hCV8919444
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,93|C,27)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号647):
TGAGTACCTACACAGGGTATGAAAGAAAATATAAAGAAGAATTGTGGTTTCAGGAAGTTGGGAAGCCAATTCAGATTTCAAAAACACTCATTGAACACCA
Y
ATATATGGCAGTGATGTTGCCAGATACTGTCATGACATTGAAGTTTGAGTGACCTGAGGACTTTGGAAGAGTCAGGCCTAGTTTGAATCTCAGGTAGGTC
Celera SNP ID:                hCV15955265
公開   SNP ID:                rs2227244
SNP 染色体位置:               169489358
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        18166
関連する照会SNP         :     hCV8919444
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,87|C,31)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号648):
AAAGACATGAAAACACAATAATCCATTGTGGCAGGTAATTTCTAATAAACTTTCGTCAGGAATATTCAAGTATGGGCTGTGGACCACTGCTTGTCTGTGA
M
CTATTGATTACTGGGTCAAAATAACACAAGGAGAGAAAAATGAGAATGAAATATTTAGTAAACTTTTGTTTTTCTAAAGCAATTTGACATTGCTGTGACT
Celera SNP ID:                hCV16175730
公開   SNP ID:                rs2239851
SNP 染色体位置:               169512497
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        41305
関連する照会SNP         :     hCV8919444
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,167|A,59)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号649):
GTGGCAGGTAATTTCTAATAAACTTTCGTCAGGAATATTCAAGTATGGGCTGTGGACCACTGCTTGTCTGTGACCTATTGATTACTGGGTCAAAATAACA
Y
AAGGAGAGAAAAATGAGAATGAAATATTTAGTAAACTTTTGTTTTTCTAAAGCAATTTGACATTGCTGTGACTCTAAGCACATGACCAGTGCGTTCATCT
Celera SNP ID:                hCV16175731
公開   SNP ID:                rs2239852
SNP 染色体位置:               169512524
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        41332
関連する照会SNP         :     hCV8919444
SNP 源:                       dbSNP; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,155|T,69)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号650):
AGTCCTAGTTAGGCTCTTTAATCTGCAAAAGAGAACCTTAATCCTATCTTCTATTTGGTTGATTGTCAAAGCCTTTGGATCATCCTTTGTCTGTAGATTA
W
CTACACTCTAGGATTTTGTCAAAGATTGCAACCTTTAATTCTCTGCTGTCCAATTCTTATCTATCTTGGTGAAGTGACATGACATTTAAGGAGAATTGTC
Celera SNP ID:                hCV16191269
公開   SNP ID:                rs2298909
SNP 染色体位置:               169520993
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        49801
関連する照会SNP         :     hCV8919444
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,81|T,33)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号651):
CTCTCTAGATGTATTAGTGAGTTACTGGCATGTGAAAAACCAATAAGAACCCTCTTTTTTTCCCTGCTCTTAATCAAACCAGTCCATTTGGACTTCTGTG
Y
CTGCATCTGAGGCAGATTCACACAACGTCACCCAAAGTGCTGTCGAGGGGCTGCCTTCACTAACTCCTCAGGCAGCATGTGTTAGGTTGGTGCAAACTAT
Celera SNP ID:                hCV27242809
公開   SNP ID:                rs9332630
SNP 染色体位置:               169496253
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        25061
関連する照会SNP         :     hCV8919444
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,60|T,60)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号652):
ATGACAATGATATTTATCCTCCTATGAGGGCAACCTGGTGTAGTGAGAAATAAAACAAACCAAAACAGACAACCAGGAGTTTGTCTGAGACCAGGCACCT
K
AAGAACTAAGATTTAGAAGACTTAAAGAGGTGGTACATGTCACTGCATATTTGTCAAATGCAAAATACTGTTATTCTCATTATAGCACAGTCTTCAGATT
Celera SNP ID:                hCV27490260
公開   SNP ID:                rs3820060
SNP 染色体位置:               169484552
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        13360
関連する照会SNP         :     hCV8919444
SNP 源:                       dbSNP; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,157|G,69)
SNP 型:                       転写因子結合部位;INTRON
コンテクスト         (配列番号653):
TTTCACTATAATTTGGCTTTTCTGTAATGTCATATCAATGGAATCATCATTACACACCCTTTTGTGTTGGATTAGTGTTAGCTGGTATGGTATATAATTT
Y
CTATCCTTTATTTTTTACCTATCTTTGTCTCTCTCATTAAAGTGGATTTCTTAAATTCTGCATACAGTTTAGCATTGCTTTTTTATTCAATCTTATTTGT
Celera SNP ID:                hCV27886241
公開   SNP ID:                rs4656690
SNP 染色体位置:               169531571
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        60379
関連する照会SNP         :     hCV11975250
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,79|C,19)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号654):
AATAATGTTTAGAATTTTATCTGTTGGTTTCTCTTAAGTCATGATTCTACCGTGAGTCATTTAACTTCTTTCCAAAGCACCCAGTTGTAACAAACAGTGG
W
TTATGTCACTGGAGACGTACTATGTAGTCAAACTTGTAATTTCATCTAAGTGAGATCAGAGAGAGAAATAAAAAGTGGGTATCTTTTTTATTTCAAAATA
Celera SNP ID:                hCV29397247
公開   SNP ID:                rs6427194
SNP 染色体位置:               169481121
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        9929
関連する照会SNP         :     hCV11975250
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,9|A,111)
SNP 型:                       転写因子結合部位;INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号655):
GTCATTTAACTTCTTTCCAAAGCACCCAGTTGTAACAAACAGTGGTTTATGTCACTGGAGACGTACTATGTAGTCAAACTTGTAATTTCATCTAAGTGAG
W
TCAGAGAGAGAAATAAAAAGTGGGTATCTTTTTTATTTCAAAATAACAGGGGTTTTAATATTTCTACACAGCATTAGATAATAGCCCAAACATATTATTG
Celera SNP ID:                hCV29397248
公開   SNP ID:                rs6427195
SNP 染色体位置:               169481176
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        9984
関連する照会SNP         :     hCV11975250
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,16|T,210)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号656):
TAAAGTACTGACATTATCTACTAATGAAATGAGAGTGATAGGTAGTGGAGATGTGAAGATGAAAGAAGCTTGATTCTTGTTCATAAGAAGCTTTTAAGCT
M
CTGCTGAAACAGACATGCACATGGGCATCCACACTACAAATCTGGAGACAACAGGTGCTATATACAAAGTCTAAGTGGGTTCAGATGACAATGCCCTGGA
Celera SNP ID:                hCV29397252
公開   SNP ID:                rs6427197
SNP 染色体位置:               169500590
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        29398
関連する照会SNP         :     hCV11975250
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,16|A,210)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号657):
TCTTTGATACCTTCTTGCTTTGGGGAACAGGCTTTATTTCATCCAGCTTGGGAAGAAAACATTTGGTGACTCTCAAGACTCTGTACAAGTATCCATTTCC
Y
CCAGTCTCAATAGAAGAGTATATAGATACGTTAGCTCAGTTGGTAAAAGCATCATGCCCCAAGTTTAATGCTGTCATCTTATTTGTATATGAAAGGGGGC
Celera SNP ID:                hCV29397255
公開   SNP ID:                rs6427202
SNP 染色体位置:               169528830
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        57638
関連する照会SNP         :     hCV11975250
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,106|T,120)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号658):
TTATTTTTATTAACATTGTGAATTTACATTGTTGTTTGTTGCATTCTTGTTAACTAGTATTGAGTTTTATTCACAGTTAAGATACTTGAAATCAAATCTT
R
TTTTTTATTCTGTTGCCTCCTCAGCAGCCTGTAGTCTAATTTTATCCACCCACTGTTTCTAAATCCTTCTGACAATTCTATCCAGTGCTCATTTATTAGG
Celera SNP ID:                hCV32141457
公開   SNP ID:                rs6678795
SNP 染色体位置:               169533266
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        62074
関連する照会SNP         :     hCV11975250
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,117|A,107)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号659):
CAAGCAAGTCCTCCTTCCCCTGCCCTTCTCTTTTCAGCTTGGGCCACATCTCATTTTGAATCTGCTTCTCATCTCTAGACCATGATCCCCTTCCCCTGCC
Y
GGTAGATTTTTTAGGACACTGTCTTTGAAGTCATCTTCTCAGCTAGGTTCAGTGGCTCAAACCTGTAACCCCAGCACTTTGGGAGGCTGAAGCAGGTGGA
Celera SNP ID:                hCV30144962
公開   SNP ID:                rs10158595
SNP 染色体位置:               169520364
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        49172
関連する照会SNP         :     hCV8919444
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,174|T,52)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号660):
ATTAGAGAAATGCAAATCAAAACCACAATGAGATACCATCTCATACCAGTTAGAACTGTGATTATTAAAAAGTCAGGAAACAGATGCTGGCAAGGCCGTG
R
AGAAATAGGAATGCTTTTACACTGTGGGTAGGGGTGTAAATTAATTCCACCATTGTGGAAGACAGTGTGGTGATTCCTCAAGGATATAGAATCAGAAATA
Celera SNP ID:                hCV32141406
公開   SNP ID:                rs10737547
SNP 染色体位置:               169476052
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        4860
関連する照会SNP         :     hCV11975250
SNP 源:                       dbSNP
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,8|G,108)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号661):
AGAGGCACCCTACACCCTCACTGGGGTTGTGTCAGAAAAGGCCATGTAGGGATTTAGGGCTTTCATCTCCAGCCCCTAATGAAGCTCCTGCCCCTGCAGT
R
TCAGTGGAGGCCAAATGGGGAACTTCCCTTCCCACCCAGCCACCAAGGAACAATCCCTTCTTAGGTGGCAATGGAGTGGGGAACCTGGACTTTGACCCCC
Celera SNP ID:                hCV30433255
公開   SNP ID:                rs9332655
SNP 染色体位置:               169490592
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        19400
関連する照会SNP         :     hCV8919444
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,82|G,34)
SNP 型:                       サイレントレアコドン;サイレント変異;INTRON
コンテクスト         (配列番号662):
GGAACCTGGACTTTGACCCCCACTTGGCAGTAAACAGGCTGTGCCCTACCCCTTTTCCTGACAGAGCAATGTCAGAAAAAGCCAACTTTTTAAAACAGAA
R
ATTGGAGCAGGTATCGGTAATACTGAAAACAGAAAAACAATAGAGAAAAATCAATAAAACAAGGCTGGTTCTGTGAAAAGATTTTTTTTTTTTTTTTTTT
Celera SNP ID:                hCV30036717
公開   SNP ID:                rs9332653
SNP 染色体位置:               169490772
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        19580
関連する照会SNP         :     hCV8919444
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,177|A,47)
SNP 型:                       ESE SYNONYMOUS;サイレント変異;INTRON
コンテクスト         (配列番号663):
TGACCTATTGATTACTGGGTCAAAATAACACAAGGAGAGAAAAATGAGAATGAAATATTTAGTAAACTTTTGTTTTTCTAAAGCAATTTGACATTGCTGT
R
ACTCTAAGCACATGACCAGTGCGTTCATCTCGCTTAACAGAATAAAAAACAAAAGTGTTGCTTAGTGGAGATTAGAGGGGAAAAAAGGTCTTTCAGCACA
Celera SNP ID:                hCV30234691
公開   SNP ID:                rs6662593
SNP 染色体位置:               169512594
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        41402
関連する照会SNP         :     hCV8919444
SNP 源:                       dbSNP
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,166|A,60)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号664):
GCTTATGATAGAATCTTGTGCAAGAACATAACAATTTTGTAAAAATGCAGTTGTTACACCTTGCAGAATACACAATCTTGAGCTCATTGTCACAGAGTAG
M
TAACAAAATCATGCCTTAGAGAAACAGTATTTATGATATGAGCCTTTGCCTGAAGGAAAATGATTTTTAGAGGCTGTAAAATCTACCTTTGGCTTAAGCC
Celera SNP ID:                hCV29748285
公開   SNP ID:                rs6687813
SNP 染色体位置:               169477574
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        6382
関連する照会SNP         :     hCV11975250
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,15|C,207)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号665):
TTTTAAAACGAACCTAGGAAAAGGAATGATCCACAAATGTACTTAAGCTTAACAAAAATCTAAACCACAAAAATGTCAGCATTATAAGTCAAAATGGCTG
R
TTATAAAATCGGAGCTAAGATATAAGGTACAAAATAACTTATGTATATTATTTCATTTAATTTTCATAACCATCCTGTGAGATATGGCCCAAGTAGTTTT
Celera SNP ID:                hCV29621699
公開   SNP ID:                rs9332619
SNP 染色体位置:               169500348
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        29156
関連する照会SNP         :     hCV8919444
SNP 源:                       dbSNP
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,167|A,59)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号666):
TGGTAAAGGACTTAAATGCCATATGAGAAGTCTTCACACCCCAGCAGTCAGACCCATGAAGCTCCTCCCAGCCCTTCTATAACTTCTAGTGATTAAAGAC
Y
CCCTAATTGTCTGTTCCTTATTTTATTCTACAAAGCCAGCATCACCCTAATAACAAAACCTGGCAAAGACACAATGAATAATGAAAACTACCGGCCAATA
Celera SNP ID:                hCV30018856
公開   SNP ID:                rs6701330
SNP 染色体位置:               169501056
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        29864
関連する照会SNP         :     hCV8919444
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,66|C,36)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号667):
GTCACCTGGCTGAGGTCTGGGGAAAGGGACATCTGACCAAAGTTTGGGGAAAGATCTGTCTCACCAAGGTCTGGAGAAAGTGTCATCTGGTCGAGGTCTG
R
GGTAAGGGGAATTTGACTGAGATCTGCAAAGAGGGGCATCTCACTGAGGTCTGGGGAAAGGTTTGTCTGACTGAGTTCTGGAGAGAGGTTTGTCTGGCTG
Celera SNP ID:                hCV30504827
公開   SNP ID:                rs9332608
SNP 染色体位置:               169510118
ゲノム配列中のSNP:            配列番号345
ゲノムにおけるSNP位置:        38926
関連する照会SNP         :     hCV8919444
SNP 源:                       dbSNP
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,215|A,11)
SNP 型:                       ミスセンス変異;ESE SYNONYMOUS
遺伝子番号:                  9
遺伝子記号:                  F9 - 2158
遺伝子名:                    coagulation factor IX
染色体:                       X
OMIM 番号:                    306900
OMIM 情報:                   Hemophilia B (3); Warfarin sensitivity (3)
ゲノム配列     (配列番号346):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号668):
TGAGAAATATCAGGTTACTAATTTTTCTTCTATTTTTCTAGTGCCATTTCCATGTGGAAGAGTTTCTGTTTCACAAACTTCTAAGCTCACCCGTGCTGAG
R
CTGTTTTTCCTGATGTGGACTATGTAAATTCTACTGAAGCTGAAACCATTTTGGATAACATCACTCAAAGCACCCAATCATTTAATGACTTCACTCGGGT
Celera SNP ID:                hCV596331
公開   SNP ID:                rs6048
SNP 染色体位置:               138633280
ゲノム配列中のSNP:            配列番号346
ゲノムにおけるSNP位置:        98317
SNP 源:                       dbSNP; HapMap;
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,126|G,41)
SNP 型:                       ミスセンス変異;ESE;INTRON
コンテクスト         (配列番号669):
AGATTATTTCTTTTTCCGACGTTTCAGTAATTGGAGCAGTAAACCCCAGTGTCCCTTACCTACTTGTTTATTACCTCCAGATGCAATATTACTGGTACTG
W
GATTGAGAAACGCACACAGTGCTAATGAGGAATTCACTTTCTACTCTGACACTCTGGAAGAATAGAGATGCAATCCTAAGGAAGAATTTAACACCACAGG
Celera SNP ID:                hCV2986566
公開   SNP ID:                rs4149755
SNP 染色体位置:               138624112
ゲノム配列中のSNP:            配列番号346
ゲノムにおけるSNP位置:        89149
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,12|T,104)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号670):
CTTAGAACCTAATGAAAGTTTGCATTCCTCAGTAAAATCAGAGACTGCTGATTGACTTAAATGTTTATAGCTTCAAAGTCCTCCTCATTATCATGGCCCA
S
AAGCCCTTCCATGATTGTCCTTCCCCACCCTCCCCATTACCCTTCTTGCCTCCTCTGCTACTTCTCTCCTCGCACACTGGGCTCCAGCCACCCTGGCCTT
Celera SNP ID:                hCV596323
公開   SNP ID:                rs438601
SNP 染色体位置:               138619919
ゲノム配列中のSNP:            配列番号346
ゲノムにおけるSNP位置:        84956
関連する照会SNP         :     hCV596331
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,71|G,19)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号671):
CATATAATGGGAATTCTCCACATGTACAAACCACTTCATATGCTAAACTTGTTGACAACATTCAAAGCTCATCCCTGAATTTGACTATATTGATTACATC
R
AAAATGTTACATAGCAACCTTAGAATCCTTGTGTACCTTTTCTTCTCAAAGCCTAGATTATTTCTTTTTCCGACGTTTCAGTAATTGGAGCAGTAAACCC
Celera SNP ID:                hCV596326
公開   SNP ID:                rs398101
SNP 染色体位置:               138623957
ゲノム配列中のSNP:            配列番号346
ゲノムにおけるSNP位置:        88994
関連する照会SNP         :     hCV596331
SNP 源:                       dbSNP; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,69|G,31)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号672):
CTAGAAGGCCTTTTAGTCTGCAAAAGAAACCTTCTTAATCATAAGCAGCAGAAGTCCCATTTACCAAATTGGAAAGTTAAAGTTACAAAGCATCAATCAT
M
AGACTTCCATTCAGGGATGGCAATTGGGAGTAAGACTTTTTAGTAAAGAAACTAAACACAAAGTCATTAGACTCTGTAAAAGTCTTACCAAATTTGATTC
Celera SNP ID:                hCV596330
公開   SNP ID:                rs422187
SNP 染色体位置:               138632859
ゲノム配列中のSNP:            配列番号346
ゲノムにおけるSNP位置:        97896
関連する照会SNP         :     hCV596331
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,125|C,44)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号673):
GCCAGAGATCAGAGCAGGCTAAGGGACTGCTGGGATCCTGTCCAGCTTTGAGACCCTACAGAGCCATGTTCACCTAGCACGTATCCCGTCTGCGGTCACG
S
TCATTTCTTACCTTATTCCAGGGCTTTCACCTCAGCTTGCCAGGCTGGAGCCAAGGGCCAACGCAGCCGCGCCTTGTTCGCGATGGTAGCTTCCCAGGAG
Celera SNP ID:                hCV596335
公開   SNP ID:                rs413957
SNP 染色体位置:               138637516
ゲノム配列中のSNP:            配列番号346
ゲノムにおけるSNP位置:        102553
関連する照会SNP         :     hCV596331
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,73|G,17)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号674):
TACAGAAAATGTCCAGGGAAATGGTCTATTTCTTATTCTATTTTTGACCTAAAGAAAATCTTTAAAATGTCTTAGCATTTTCCCCAGTCTCCATCCACTT
Y
CCTCAGCTTTGGCCTGAAGCTATCTTTAAAGGTACCCTGTACAGCTCTTGCCCTGTACAGCTAGCTACAGAGATTCAATCCTTTCTGTTCGATTAGGACA
Celera SNP ID:                hCV596336
公開   SNP ID:                rs110583
SNP 染色体位置:               138638531
ゲノム配列中のSNP:            配列番号346
ゲノムにおけるSNP位置:        103568
関連する照会SNP         :     hCV596331
SNP 源:                       dbSNP; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,141|C,27)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号675):
GCCACAGTAGGCCAGTGACAAGGGAAGATTGACACATCATCCCCTGCTGGGGCCCAGTGTCCTGTGGCTGGCAGGCAGGGGATCCTAAGGACATGTGGGT
S
TTAAATTGTAGGGTGCACTTCCTGGGCACCTTTGAGGGTCTGCACTGCCCCAGCAAATATCCCCATGCTAGAAGGAGCAAAATATTAAATGGCAAATTTT
Celera SNP ID:                hCV596337
公開   SNP ID:                rs421766
SNP 染色体位置:               138640592
ゲノム配列中のSNP:            配列番号346
ゲノムにおけるSNP位置:        105629
関連する照会SNP         :     hCV596331
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,141|C,27)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号676):
ATGGTTAAGAGAGAGTGGAAAGAATGAATGAGCCCTGCTATTCCTCACTGCCTGGATGGCTATAAGCACAGCCCTTATGGAGGCCTTAGGTCTTGCTTCA
Y
AATATTCCAGTTTGAAAAGGGTTTGAAAAGACCTCCTAGAAAAATCAGTAGTTTTTCTCTTTTGAGTAACATGTAGCAAAAAAAATTTCATCATGTAGGT
Celera SNP ID:                hCV596339
公開   SNP ID:                rs370713
SNP 染色体位置:               138642393
ゲノム配列中のSNP:            配列番号346
ゲノムにおけるSNP位置:        107430
関連する照会SNP         :     hCV596331
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,142|C,27)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号677):
AAAGGGTTTGAAAAGACCTCCTAGAAAAATCAGTAGTTTTTCTCTTTTGAGTAACATGTAGCAAAAAAAATTTCATCATGTAGGTACAGGGAACACCCTA
R
TAACTATTAATCTCAAGGAGTCAAGCCAGTGTGTTTCCTAATGTATCTGCTGTATCCCCATGAAGCAAATTTTGCCATCAGAGAAACTGACTCATGGGGA
Celera SNP ID:                hCV596340
公開   SNP ID:                rs413536
SNP 染色体位置:               138642509
ゲノム配列中のSNP:            配列番号346
ゲノムにおけるSNP位置:        107546
関連する照会SNP         :     hCV596331
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,143|G,24)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号678):
GCTAGACAGTAGTTGCTCAATAATTGTTAGCTGAATCAGAATCCATGTTTATCCCAGAGTAGCAATTAGTCTTGCATCGAGTATCGTGAAAGAAGGCCAC
R
CTTAAATAAGAATAATGCCTGGGGTTTAGGTTTTATGAAAAAATGAAAGGAAATTAGTTCTGCTTTTGTTGACTAAAGGAAGGGAAGAGAGAAGAGACTA
Celera SNP ID:                hCV596344
公開   SNP ID:                rs445691
SNP 染色体位置:               138646746
ゲノム配列中のSNP:            配列番号346
ゲノムにおけるSNP位置:        111783
関連する照会SNP         :     hCV596331
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,142|A,27)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号679):
TAAAGTGAACAGCTGCAATGAAAATAAGGGAAGAAAGTTTAGTTCATCTCCGTTTCTTTCCTTTCCTTTTTACTTTCCTTTCTCTTCCTTTTTGGAGTTA
R
TCAGGAAGTAGTCCCAAATACCCCAGAAAGTTCATCTTATAAGCCCTTGGTCCTCTTGAGATGGTATCAGATATATTGCTAGACCCTTGAAGAAAGGAAC
Celera SNP ID:                hCV596669
公開   SNP ID:                rs376165
SNP 染色体位置:               138617733
ゲノム配列中のSNP:            配列番号346
ゲノムにおけるSNP位置:        82770
関連する照会SNP         :     hCV596331
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,114|G,55)
SNP 型:                       TFBS SYNONYMOUS;INTRON
コンテクスト         (配列番号680):
AATTAGAGGGTCACTGATGGTCGAGAGGAAAAGGAGAAAGACAGTTGGCAAACTATTTATTTTTGACTCTAACATGAGACTTTATAAGTTTCCCATGTCA
R
AACTCTTTACAAGGTCATCACTTTGGTCAATTTCAAATTGATTTGTTATTAAACATGTGCTGCCTATACTGTTCCAACATGTAATTCTTTCTCCTTCTGC
Celera SNP ID:                hCV1264349
公開   SNP ID:                rs12557491
SNP 染色体位置:               138536879
ゲノム配列中のSNP:            配列番号346
ゲノムにおけるSNP位置:        1916
関連する照会SNP         :     hCV2986566
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,140|A,25)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号681):
CCTTTTACCCTCCATGGTCGTTAAAGGAGAGATGGGGAGCATCATTCTGTTATACTTCTGTACACAGTTATACATGTCTATCAAACCCAGACTTGCTTCC
R
TAGTGGAGACTTGCTTTTCAGAACATAGGGATGAAGTAAGGTGCCTGAAAAGTTTGGGGGAAAAGTTTCTTTCAGAGAGTTAAGTTATTTTATATATATA
Celera SNP ID:                hCV2288124
公開   SNP ID:                rs440051
SNP 染色体位置:               138644917
ゲノム配列中のSNP:            配列番号346
ゲノムにおけるSNP位置:        109954
関連する照会SNP         :     hCV596331
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; ABI_Val; HGBASE;
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,142|A,27)
SNP 型:                       転写因子結合部位;UTR3
コンテクスト         (配列番号682):
ACAGTGGTCTGAATCCACCTGAGACAGAATTGGGTCTAACTAACTGTGAGTATGGCCTTCAATAAGTCACTCTCCATTTGGGAATTTGATTTCTCCACTT
S
TATAATGAGAGTATTTGACAGGATGCTCTCCCAAATCCCTTGCAATTTTGTTAGTCTGTGATTTCATGTTTTTATTTTTATTCCTTCATCCAACAAATAG
Celera SNP ID:                hCV2969899
公開   SNP ID:                rs434144
SNP 染色体位置:               138646425
ゲノム配列中のSNP:            配列番号346
ゲノムにおけるSNP位置:        111462
関連する照会SNP         :     hCV596331
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,135|G,29)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号683):
CAGGATGCTCTCCCAAATCCCTTGCAATTTTGTTAGTCTGTGATTTCATGTTTTTATTTTTATTCCTTCATCCAACAAATAGTCAAGGAGTAATTGCTGT
S
TGCCAAATACCAACAGTATTCATTAAATTGTAATTCAGATTTTATATATATATAAATAATGTATAATGTGTATAAATTGCTTTGTGAGTGCCTACTACAC
Celera SNP ID:                hCV2969900
公開   SNP ID:                rs434447
SNP 染色体位置:               138646544
ゲノム配列中のSNP:            配列番号346
ゲノムにおけるSNP位置:        111581
関連する照会SNP         :     hCV596331
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,73|G,17)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号684):
AGAACTATTTCAAACTCCTGGCCAGGTCATTCCACTCTAATAGGAGAGCTATCCTTCTATTCTCTTGGTTAAGAGAAAGCTGGAAATAGAAACAGGGATA
Y
TCCAGGCCAGACACAATGGCTCACGCCTGTAATCCCAACACTTTGGGAGGCCGAGGCAGGCAGATCACTTGAGGTCAGGAGTTCAAGATTAGTCTGGCCA
Celera SNP ID:                hCV2986569
公開   SNP ID:                rs11095801
SNP 染色体位置:               138648820
ゲノム配列中のSNP:            配列番号346
ゲノムにおけるSNP位置:        113857
関連する照会SNP         :     hCV596331
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,73|C,17)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号685):
GACCTCATAAAGATAAAGAGTTCCCATGATTTACACATTACGTGCTTTCATAAATATCTATATATAAAAGCCTATTTTCCTCTTGGACTATATTACAAAA
R
TAAGTATGCATTTTCATAAGATTCAAACCCAGCTCTAAATGTAAGAAGCCAAATTAAGAATGTAGCAATGTATGAATGAAAAGGAAGGAAAAAAGCCATT
Celera SNP ID:                hCV2986570
公開   SNP ID:                rs3117458
SNP 染色体位置:               138649479
ゲノム配列中のSNP:            配列番号346
ゲノムにおけるSNP位置:        114516
関連する照会SNP         :     hCV596331
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,72|A,18)
SNP 型:                       転写因子結合部位;INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号686):
ATACTTGATTCAAACCTATTTCTGTCTGATCTGATTCTAAAGTCTGTTTTTTCACTCAACCACACTGTACAGTCAGCTCTCCTTGTGAGTTCCACAGCCA
M
AGATTCAATTAACTGCAGATCAAAAATATTCAAGAAAAAAATGGATGGTTGCATCTCTACTGAACATGTACAGACTCTTTTATCTTTCATTATTCCCTAA
Celera SNP ID:                hCV2986572
公開   SNP ID:                rs4149670
SNP 染色体位置:               138616642
ゲノム配列中のSNP:            配列番号346
ゲノムにおけるSNP位置:        81679
関連する照会SNP         :     hCV596331
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,31|C,69)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号687):
TCTCCTTGTGAGTTCCACAGCCACAGATTCAATTAACTGCAGATCAAAAATATTCAAGAAAAAAATGGATGGTTGCATCTCTACTGAACATGTACAGACT
Y
TTTTATCTTTCATTATTCCCTAAACAATACAGCATAACAACTATTTACATAGCATTTACATTGTATTAGCTATTAAGAGAAACCTAGAGATGATTTAAAG
Celera SNP ID:                hCV2986574
公開   SNP ID:                rs4149672
SNP 染色体位置:               138616719
ゲノム配列中のSNP:            配列番号346
ゲノムにおけるSNP位置:        81756
関連する照会SNP         :     hCV596331
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,115|T,53)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号688):
ACTGAACATGTACAGACTCTTTTATCTTTCATTATTCCCTAAACAATACAGCATAACAACTATTTACATAGCATTTACATTGTATTAGCTATTAAGAGAA
W
CCTAGAGATGATTTAAAGTACAAAGGAGGATGTGTTTAGGTTATATGCAAATAGTAAGCCATTTTTATATCGGAGACTTGAGCATCCACAGATCTTGATA
Celera SNP ID:                hCV2986575
公開   SNP ID:                rs4149674
SNP 染色体位置:               138616801
ゲノム配列中のSNP:            配列番号346
ゲノムにおけるSNP位置:        81838
関連する照会SNP         :     hCV596331
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,115|T,53)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号689):
TCATAGAGGGTAAAAGTCAAAGAGCAGAGAACCAAAAATTGGGCTAAATCTTCAATTCACAATACACATGGCCTTAAACTTCTGCTTCAGAAGAGATTTG
Y
ACATCAAGGTTGGCTCTTCACACTAGCAGAGATACGGAATCAGCCTCCAAATTGTCACTGCTGACATGACATTTAATGGTGGGGAAAAACCCAAGTGTCC
Celera SNP ID:                hCV11780206
公開   SNP ID:                rs5931656
SNP 染色体位置:               138576517
ゲノム配列中のSNP:            配列番号346
ゲノムにおけるSNP位置:        41554
SNP 源:                       dbSNP; Celera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,38|C,130)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号690):
CATAGAGTGAACAGACTCTTAAGAAACAAAAGTTGTTCTCATTTACTCTCACCGCCAGGCACACACTTAAGGGTTCTTCAATTACCTCACTGGTCTCTCT
Y
TTAAGTGACCTCTGCTAGCTCTTCCTTATCTCCTTGAACTTTAAGTGTTAGAGGGCACCAGGGCCTTGTTTTTGGACATTTTCCCTTCTCTATGCTCACT
Celera SNP ID:                hCV11780209
公開   SNP ID:                rs5930009
SNP 染色体位置:               138577105
ゲノム配列中のSNP:            配列番号346
ゲノムにおけるSNP位置:        42142
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,38|C,130)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号691):
TTTCCCTTCTCTATGCTCACTCCCTTGGTGATCTCATCTGTGTCATTGCTTTAATTTCCATCTACATAGACACAACTTCTAAATGTTTGTGCGTGTGTGG
R
AAGGGGGATGTGATCTTTTGAGGCCCAGATATATGCATCAAACTGCCTCCTCAATATCTCCTTTTGGATATCAATAGGTGCCTCAAATTTAACATATCCA
Celera SNP ID:                hCV11780214
公開   SNP ID:                rs7878061
SNP 染色体位置:               138577285
ゲノム配列中のSNP:            配列番号346
ゲノムにおけるSNP位置:        42322
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,38|G,131)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号692):
AGAAACACTCTAACTGCCCTCTTACCAGCAAGAGACAGGGCTCCACTCTGTGCAGAACTTTCACAAGCTGCCCCTACTACAACACGCAACGTGCTCAGTG
W
TCATAACTTCCCACCCTCACTCACTCTGTACCTTTTTCCTCACTCTGATTTCTTTCATCCACTGACCATCAACCATTTCATCTCTAAATCACTCCCTTAG
Celera SNP ID:                hCV26011954
公開   SNP ID:                rs4620439
SNP 染色体位置:               138589486
ゲノム配列中のSNP:            配列番号346
ゲノムにおけるSNP位置:        54523
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,25|A,65)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号693):
AGGCTTGAGTAGCAGGGCACTAAAGAAGCAAGCCACTCCCCCTGTCAACCACCCTGCGAGAGGGACAAGGGAGCTTTTTCCTTTTCACCTCTCTCTGTTT
Y
TCATCCCACTTCTTGCATTATCCCAGTGGTAGTTTCTTTTAAGATCAATCTCCACTATTGCCCTAAATTAATGTTCCCTCCATAAGTCTTCTTTATCAGT
Celera SNP ID:                hCV26011955
公開   SNP ID:                rs5930013
SNP 染色体位置:               138590593
ゲノム配列中のSNP:            配列番号346
ゲノムにおけるSNP位置:        55630
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,38|C,131)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号694):
GGATGGCTGAGCCAAATCTGGGAGGATAAGTCTAACACCATTTCTTCGTAATAGCTCAGTTGTTCCAATACCATTTTCTTCTCAACCTCCAAAATACAGG
K
TACTTTATTTATTTCAGTATTCTTTGTGCATTTAACCACCATTCTCATTCCACAGGCTTTGGTGAATTAAAGTAACTACAGTTACCAACTCTTTTTATTG
Celera SNP ID:                hCV26016182
公開   SNP ID:                rs11796672
SNP 染色体位置:               138587625
ゲノム配列中のSNP:            配列番号346
ゲノムにおけるSNP位置:        52662
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,65|G,25)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号695):
CCAATACCATTTTCTTCTCAACCTCCAAAATACAGGTTACTTTATTTATTTCAGTATTCTTTGTGCATTTAACCACCATTCTCATTCCACAGGCTTTGGT
R
AATTAAAGTAACTACAGTTACCAACTCTTTTTATTGAAAAACTCTTTATGAGTTGATTGTAACTGCTTCTCCAATTATAATTGCTTCCTCTCCACAGGCC
Celera SNP ID:                hCV26016183
公開   SNP ID:                rs9887617
SNP 染色体位置:               138587689
ゲノム配列中のSNP:            配列番号346
ゲノムにおけるSNP位置:        52726
関連する照会SNP         :     hCV596331
SNP 源:                       dbSNP; Celera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,26|A,59)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号696):
ATGTTGTGTAAACTGTGGAAACTATTGAAAGAATCACAGCAGGCAAAGGACTGTGGGACCCCTGCTCTTTTCAATCAATCCAGGCCCACAAATCACTCTA
S
TCATTTTTTCCTACGGTAGTTTCGAGGCAAATCTTTTTCATCCAGTCTTTGGGGCTATGGACTGCCTTGAGATTTCTGAGTCAATCTCAACTTCTAATAT
Celera SNP ID:                hCV26225376
公開   SNP ID:                rs3117074
SNP 染色体位置:               138648511
ゲノム配列中のSNP:            配列番号346
ゲノムにおけるSNP位置:        113548
関連する照会SNP         :     hCV596331
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,73|C,17)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号697):
TGGAAACTATTGAAAGAATCACAGCAGGCAAAGGACTGTGGGACCCCTGCTCTTTTCAATCAATCCAGGCCCACAAATCACTCTAGTCATTTTTTCCTAC
R
GTAGTTTCGAGGCAAATCTTTTTCATCCAGTCTTTGGGGCTATGGACTGCCTTGAGATTTCTGAGTCAATCTCAACTTCTAATATAGGTATCAAAAGTGA
Celera SNP ID:                hCV26225377
公開   SNP ID:                rs12008759
SNP 染色体位置:               138648526
ゲノム配列中のSNP:            配列番号346
ゲノムにおけるSNP位置:        113563
関連する照会SNP         :     hCV596331
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,142|A,27)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号698):
CAATGGCCTCAGGATGAGGAGTGGCAATGACACACAGCACCTAAAGATCACTGGTCCATCAACAAAAGGAAGGAAATGAGGCTGGCATGGTAGGCAGTGT
M
AGGTTACCAACAAGCCTCTTCCACTAAGCAAATAGAAACAACAAAATATCTGCAAATTCTCTACCTGTGATGTTTGGGAAATATCTTCAGTGACCTGGGA
Celera SNP ID:                hCV28962605
公開   SNP ID:                rs5930005
SNP 染色体位置:               138567672
ゲノム配列中のSNP:            配列番号346
ゲノムにおけるSNP位置:        32709
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,38|A,131)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号699):
GAACATGCAATGTTAGTCTTCCTGTGCCTGGCTTATTTCCCTTAACATAATGATCACCTCTTGCCAGCATTTGAGGTAGGGAGAGTGTAGGCACTTATGG
R
AACCTATTGCAGTAGGATCTACCCTAGTTTTATTTTACATTTCCAACTGCCTTTTGGCAGTATCTCCATTCAAATGTTTAACCACCATTGTAAACCCAAC
Celera SNP ID:                hCV30700232
公開   SNP ID:                rs12687091
SNP 染色体位置:               138564704
ゲノム配列中のSNP:            配列番号346
ゲノムにおけるSNP位置:        29741
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,38|A,130)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号700):
CTAGTTCTGTGAGTGATCCTATGTATCTAGTCACCCAGGCTTACAAATTTGCTGTCACGTTTGTTTCCTCTCTACCTTATTTCCAACATTCAGTGAGTTA
Y
CTAGTATGATGGTTAATTTTAGGTGTCATCTGGATTAAGGAATACCCAGATAACTGGTAAAGTGTGTCTGTGAGGGTGTTTCCAAAGGAGACTGACTCAT
Celera SNP ID:                hCV30201992
公開   SNP ID:                rs5931641
SNP 染色体位置:               138564963
ゲノム配列中のSNP:            配列番号346
ゲノムにおけるSNP位置:        30000
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,37|T,131)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号701):
CTATATCTGATCTATATCATCTATATCTACATCCTATCTGTTCTATCTTCATGAAAAACCCTGACACCAAGTCAGAACCAATTTAGCTCTCCAATATGTC
R
CTCAGTCCTGTCGCCTCTGTTCTCTTTCCACTGCCACCAGAGTAAGTCAGGCTCACATCATCTCTACCTAGACCAGTGCAGTGGCCTAACTACCTTTCGC
Celera SNP ID:                hCV29967889
公開   SNP ID:                rs5931645
SNP 染色体位置:               138565455
ゲノム配列中のSNP:            配列番号346
ゲノムにおけるSNP位置:        30492
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,130|G,38)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号702):
TATTAGATTTGGGTGGGGACACACATCCAAACTATATCACTGAGGAAGCCCATTCTTGTGAACGTCCAGCTTACGTTTTGAAACTACAAGAGAAGTAGAC
M
GTTCCAATGTACTTATATTTGTGATTTCCAGGTTTACTGCCACATAATTTTGGCCCATAAAGTGAATACTCTTTCTGATTTGGGATTGTGCATTCATAAA
Celera SNP ID:                hCV29732937
公開   SNP ID:                rs5931647
SNP 染色体位置:               138570327
ゲノム配列中のSNP:            配列番号346
ゲノムにおけるSNP位置:        35364
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,25|A,65)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号703):
ACGTAAGAGGTGTTCAATGTTAGACTACTTCCTTCTCTCCCTGTAAGTTAGTACAAAAAGGGCAAATGAATGAGTTTATATGTTACCTTATCATGCTTTA
M
ATCTAAACATTTCACCAAAATTCATAGGAAGAAATATAGTAAAGAAATAAACTGAAAAATCAAGCCATCTTGGAAGAAAGCTGAAAGGATATTTTTATCT
Celera SNP ID:                hCV30291634
公開   SNP ID:                rs5931666
SNP 染色体位置:               138589014
ゲノム配列中のSNP:            配列番号346
ゲノムにおけるSNP位置:        54051
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,25|C,57)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号704):
GGATCTGATAATTAAATTGGAATTATGGCCCAGAAAATTAGGCCAGGACCTGTGTGTTAACCCTAAAAAGGGTTACTGCCCGCTAAATAGGATCCAGAGT
Y
TGCTAACACACTTTACAAAATGTCCAGAATACACATAACAACCACCTTTCATATCAAGACGCAGGAAAATCACAATTGTAATAAACAGAGATAGTCAAGG
Celera SNP ID:                hCV29515877
公開   SNP ID:                rs5930015
SNP 染色体位置:               138599528
ゲノム配列中のSNP:            配列番号346
ゲノムにおけるSNP位置:        64565
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,130|T,39)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号705):
TAAGGTCACATTCATAGGTTCTGGGGGTTAGGATGTAAACATATATTTTGGGGGCCACCATTCAACCCATTACATAGTGTTTATGTGGGGGAGAGATATC
Y
TCCCTTTTTGTCTTCCTGATTGTAATGTTAATATACGTTCATCATAAAAATATAGTGAATATAGAAAATCACAAAGAAACTTAAAACTCATCTTTAATTT
Celera SNP ID:                hCV30130033
公開   SNP ID:                rs5931646
SNP 染色体位置:               138568730
ゲノム配列中のSNP:            配列番号346
ゲノムにおけるSNP位置:        33767
SNP 源:                       dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,25|T,65)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号706):
TGAAAGTTTTACTGTTGTCAAACACGTACACAAGGGGAAAGGTGTCTTACATTGTTTATGTTCCTGTGCTGCTCTAGAAACAGAAATAGGCTCAAGAGCA
R
AGCCTGTTTTTCTTAATTCAGCAGGTCTAAGCTAACAAGTCCTGAAACATGGTACTTCCTGTTATTGGTATTGCATAGGAGAAACAAAGGGAAAGCACAG
Celera SNP ID:                hDV76976791
公開   SNP ID:                rs4149758
SNP 染色体位置:               138627477
ゲノム配列中のSNP:            配列番号346
ゲノムにおけるSNP位置:        92514
関連する照会SNP         :     hCV596331
SNP 源:                       CDX; dbSNP
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,154|A,14)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号707):
TGAAAAATGGCCAAACATAAATCTTTTACCCTCAATTTATGTCATAGCAATCGATAACCAGGGTGGCTGGCTGACTTGTAATTGGCTGTATTCTACCCAA
W
ATGTCTCTTGATTCTAGAATGCAGGGTTACAGCAACTACTTTTACAAGACCCTGAGATACATATTGAAAACCAGCTACCTATATAACACTAGTTTCTAAT
Celera SNP ID:                hDV77022847
公開   SNP ID:                rs4598407
SNP 染色体位置:               138579809
ゲノム配列中のSNP:            配列番号346
ゲノムにおけるSNP位置:        44846
SNP 源:                       CDX; dbSNP
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,65|T,25)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号708):
AAGGACTTATAGATACTGTGTCACTTATTCATTCATTCATTTATTCATAAATAACTTATTAAATGTTAGACAACCCAAAATAAGCAAAGCAGAAAACGTT
Y
CTACATTCGCGTAGCTTAAAATTGAGTGTGAGAGACAGCTATTTAAACATTATCATACTACTTCTGCTTCCAAGTAGAATGTAATAAGTCACAGTAAATA
Celera SNP ID:                hDV77148131
公開   SNP ID:                rs5931661
SNP 染色体位置:               138580558
ゲノム配列中のSNP:            配列番号346
ゲノムにおけるSNP位置:        45595
SNP 源:                       CDX; dbSNP
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,130|T,38)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号709):
GACACTTCTGCTGTAATAATTACTTAAATATGAATAAATTATAAAAATGGTATTTAGATGCCTGAGAGAGCTTTGATAACAATTAGGACTAGATGAATTA
W
ATTTCCATAGAGTAGACAACCATTCCAAGCCCTGCACCACAAAAAAATATAAAAGGAATCCTTGAGACAGAAAAAAAAAGATACCAGACAGGAAAATGGA
Celera SNP ID:                hDV77150953
公開   SNP ID:                rs5976389
SNP 染色体位置:               138580759
ゲノム配列中のSNP:            配列番号346
ゲノムにおけるSNP位置:        45796
SNP 源:                       CDX; dbSNP
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,38|T,126)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
遺伝子番号:                  10
遺伝子記号:                  F11 - 2160
遺伝子名:                    coagulation factor XI
染色体:                       4
OMIM 番号:                    264900
OMIM 情報:                   Factor XI deficiency, autosomal recessive (3); Factor XI deficiency,/autosomal dominant (3)
ゲノム配列     (配列番号347):
SNP 情報
コンテクスト         (配列番号710):
CTGCTTCCCTGTGGGTTCCGGCTTCTGCAGAGCTGTAAGAGTTGAATGCCACACACAGTCACACTAAGGAATGCTCCAGGATTGGGAAAGAAAATTCAAC
M
TTATAATGAGAACACTGTGAATGCTATTGAATTAACTACTCCCCTCTCTCCCTATTTCTTGTAAGTCTTAGTGTCAGTAAACTAATTATAAATTTACATT
Celera SNP ID:                hCV25474413
公開   SNP ID:                rs3822057
SNP 染色体位置:               187188152
ゲノム配列中のSNP:            配列番号347
ゲノムにおけるSNP位置:        11034
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,16|C,14)  アフリカ系アメリカ人 (A,7|C,11)  総計 (A,23|C,25)
SNP 型:                       INTRON
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,16|C,18)  アフリカ系アメリカ人 (A,12|C,20)  総計 (A,28|C,38)
SNP 型:                       INTRON
SNP 源:                       dbSNP; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,109|C,117)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号711):
AGGGATGAAGGATTGAAGGTTAGAACAATTAAGCAACTTGTGCAGGATCAAAGTGAGTTGGATGAGGAGTTAGCGGTGAGGGTGAGGCTTGTCTCTCTCT
Y
GCCCTCTCATCCTGGCACATGTGCGATATCGTGCTGAACCTGAGGGAGGAAAATACACGACAACAAGGCAAAAAATGAATATAGTAAACAAAGAAAACAC
Celera SNP ID:                hCV3230038
公開   SNP ID:                rs2289252
SNP 染色体位置:               187207381
ゲノム配列中のSNP:            配列番号347
ゲノムにおけるSNP位置:        30263
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,18|T,12)  アフリカ系アメリカ人 (C,19|T,5)  総計 (C,37|T,17)
SNP 型:                       UTR3;INTRON
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,132|T,94)
SNP 型:                       UTR3;INTRON
コンテクスト         (配列番号712):
TATTTAACATTCCTCTCAAGCAAATACGCCTTGAAATGCTTTTTTTAAATCATAGGAATTTAAAAACACTTTACAATAGAGAATGATTGATTTTTAAAAT
R
TGTCTGATTTAGCTTTGTAGAGATGTTCCGCTAATATCCATAACTAATCTGAGAGGAAATGTGGAACAACAGAAGAGTAACAGTGTCTACTCAGTAACAA
Celera SNP ID:                hCV8241630
公開   SNP ID:                rs925451
SNP 染色体位置:               187187569
ゲノム配列中のSNP:            配列番号347
ゲノムにおけるSNP位置:        10451
SNP 源:                       dbSNP; Celera; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,138|A,88)
SNP 型:                       INTRON;偽遺伝子
コンテクスト         (配列番号713):
AGGGTTTGGATAAAGAGACGCAATTAGGAAAGGAAAAAGCAGAAGGCTCGTTCCAGACCTGGATGAGATCCTAAAAAGCAGCAGCTTTTGCCAGTAAAGA
Y
CCTTGAAATGATTCAATTACCCTCAAAGCACTCCTTGTCTCCAAGACAATCACTCATAAGCACAATTCCATTGAAGCCAACGTACCATTTTGTGATTTTC
Celera SNP ID:                hCV12066124
公開   SNP ID:                rs2036914
SNP 染色体位置:               187192481
ゲノム配列中のSNP:            配列番号347
ゲノムにおけるSNP位置:        15363
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,106|C,120)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号714):
GCAATTTTTACAACCTGAGTTCAAGTCAAATTCTGAGCCTGGGGGGTCCTCATCTGCAAAGCATGGAGAGTGGCATCTTCTTTGCATCCTAAGGACGAAA
R
ACACAGTGCACTCAGAGCTGCTGAGGACAATGTCTGGCTGAAGCCCGCTTTCAGCACGCCGTAACCAGGGGCTGACAATGCGAGGTCGCAACTGAGATCT
Celera SNP ID:                hCV15793897
公開   SNP ID:                rs3087505
SNP 染色体位置:               187179486
ゲノム配列中のSNP:            配列番号347
ゲノムにおけるSNP位置:        2368
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,20|G,206)
SNP 型:                       MICRORNA;UTR3
コンテクスト         (配列番号715):
CATTGGATTCCTTACTTAGGTCACTTTCAGCGTTGGCCAAACAAAAAGGCTCCAGCTGGGGGTATATATATTCCAGGGAAGTTAAGTTGGCCAAACTTTC
M
GTTTGCTACTTCAGTATCCTCCGAGTTGTTTCCAGACACAGTTTTGTGTGCTTTTTAGTTTTGGTTTTCTTTTTTAATCAATCTGCAGCACACTCATGTT
Celera SNP ID:                hCV27474895
公開   SNP ID:                rs3756011
SNP 染色体位置:               187206249
ゲノム配列中のSNP:            配列番号347
ゲノムにおけるSNP位置:        29131
SNP 源:                       dbSNP; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,45|C,75)
SNP 型:                       転写因子結合部位;INTRON
コンテクスト         (配列番号716):
TTAGAGCCTTTCTGTTTCTCTCAATAGGGTTGGAGAGTTATCCTTATCTTCTTTTTATTGGGGCTTAAGAAGAGAGATGAGGTTCCATGGAGTAAACAAT
W
CAAGGATATAAGGACCTCATATAATCTCACGTATCCATTTTCCATGAAAGCCATTCTTGGCACGAATTTGCCATTCTATGTTTGAGCCTCATAAAAGGCA
Celera SNP ID:                hCV27477533
公開   SNP ID:                rs3756008
SNP 染色体位置:               187185385
ゲノム配列中のSNP:            配列番号347
ゲノムにおけるSNP位置:        8267
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,136|T,90)
SNP 型:                       INTERGENIC;UNKNOWN
コンテクスト         (配列番号717):
AAAAGTTGTCCTCCAGACAACTCAGCCAAGGGAGGCCCTGTGTGCCTTGCCTATCACATGAGCCTCACTTTCCACTGAGTGAGGCTGTCATTTCAGAAGC
R
CCGGGTCTGTCACATGAAAATATATCTGTTACCATCACTTACTAAACAAATTTAGTAGAATTTGTTTGGTGCTTATTATGTATCAGGCATTGTTCTGAAG
Celera SNP ID:                hCV30562347
公開   SNP ID:                rs4253418
SNP 染色体位置:               187199497
ゲノム配列中のSNP:            配列番号347
ゲノムにおけるSNP位置:        22379
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,12|G,212)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号718):
AAAGGAAGATGTAGGAAGCTGCTCATCACAATGCTTCTGTTGCAGAGTGTACCACCAAAATCAAGCCCAGGATCGTTGGAGGAACTGCGTCTGTTCGTGG
Y
GAGTGGCCGTGGCAGGTGACCCTGCACACAACCTCACCCACTCAGAGACACCTGTGTGGAGGCTCCATCATTGGAAACCAGTGGATATTAACAGCCGCTC
Celera SNP ID:                hCV11786301
公開   SNP ID:                rs5970
SNP 染色体位置:               187205301
ゲノム配列中のSNP:            配列番号347
ゲノムにおけるSNP位置:        28183
関連する照会SNP         :     hCV27474895
関連する照会SNP         :     hCV3230038
関連する照会SNP         :     hCV25474413
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,4|T,34)  アフリカ系アメリカ人 (C,9|T,29)  総計 (C,13|T,63)
SNP 型:                       ESE SYNONYMOUS;サイレントレアコドン;サイレント変異
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,5|T,31)  アフリカ系アメリカ人 (C,6|T,28)  総計 (C,11|T,59)
SNP 型:                       ESE SYNONYMOUS;サイレントレアコドン;サイレント変異
SNP 源:                       dbSNP; Celera; Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,187|C,33)
SNP 型:                       ESE SYNONYMOUS;サイレントレアコドン;サイレント変異
コンテクスト         (配列番号719):
CGAGTGGTCGATGAAAAACAGAATCGTGATTTACTAAAAAGCTTTTGCCATCAACTTTATGCCAGAATTTATTTTGAACCCCTAAAAGACATTTCTATAA
W
AGTACTCCTAGTTTTCTTCATGAAAAATACACTTAAAGCCTAATTTGGATGCATTTCATTTATGGTAAGGAGTCTATCTTTTAATAACACTGTCAGAAAA
Celera SNP ID:                hCV12066129
公開   SNP ID:                rs1593
SNP 染色体位置:               187195551
ゲノム配列中のSNP:            配列番号347
ゲノムにおけるSNP位置:        18433
関連する照会SNP         :     hCV12066124
関連する照会SNP         :     hCV15793897
関連する照会SNP         :     hCV25474413
関連する照会SNP         :     hCV27477533
関連する照会SNP         :     hCV3230038
関連する照会SNP         :     hCV8241630
関連する照会SNP         :     hCV22272267
関連する照会SNP         :     hCV27474895
関連する照会SNP         :     hCV27902808
関連する照会SNP         :     hCV25990131
関連する照会SNP         :     hCV30562347
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (A,35|T,3)  アフリカ系アメリカ人 (A,28|T,6)  総計 (A,63|T,9)
SNP 型:                       転写因子結合部位;MICRORNA;UTR3;INTRON;偽遺伝子
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (T,12|A,104)
SNP 型:                       転写因子結合部位;MICRORNA;UTR3;INTRON;偽遺伝子
コンテクスト         (配列番号720):
TACACGACAACAAGGCAAAAAATGAATATAGTAAACAAAGAAAACACAGATAATGTACAGTGGAAGAAGAGTCTCTTCTGGAAAAGAGGATATATTTTGC
K
TCTCATATTTAAACCACGATTTTTTAAATTTAGATTCTCAACGACCCATATGCCTGCCTTCCAAAGGAGATAGAAATGTAATATACACTGATTGCTGGGT
Celera SNP ID:                hCV15880920
公開   SNP ID:                rs2289253
SNP 染色体位置:               187207535
ゲノム配列中のSNP:            配列番号347
ゲノムにおけるSNP位置:        30417
関連する照会SNP         :     hCV27474895
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,36|T,2)  アフリカ系アメリカ人 (G,33|T,5)  総計 (G,69|T,7)
SNP 型:                       INTRON
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (G,215|T,11)
SNP 型:                       INTRON
コンテクスト         (配列番号721):
GGGGGAAAAGATGCTTGTAAGGTAACTCATGAGATTATGAAAAACACAATAGGCTGCTTGAGAAAATTCATTTCAAAATATATTTTCCAATAGCATAATT
Y
AATCATAGTTTTTAAAAAAATTCAGAGACAAATGATCTGATAAATTGATAAGCAACTTTTAACAAATTGAATATACATAATATATATTTATATTATTTAT
Celera SNP ID:                hCV22271609
公開   SNP ID:                rs4253326
SNP 染色体位置:               187178599
ゲノム配列中のSNP:            配列番号347
ゲノムにおけるSNP位置:        1481
関連する照会SNP         :     hCV15793897
関連する照会SNP         :     hCV22272267
関連する照会SNP         :     hCV15968043
関連する照会SNP         :     hCV3230113
関連する照会SNP         :     hCV27902808
関連する照会SNP         :     hCV11786258
SNP 源:                       Applera
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,4|T,34)  アフリカ系アメリカ人 (C,4|T,22)  総計 (C,8|T,56)
SNP 型:                       転写因子結合部位;INTRON
SNP 源:                       dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):       白人 (C,35|T,187)
SNP 型:                       転写因子結合部位;INTRON
コンテクスト         (配列番号722):
AGGATCTGAACACAGAGAGCGGCGGGGCCGGCGGGGAAGGAGGGAGGAGGGGAGAGCGCTGCTTCCCTGTGGGTTCCGGCTTCTGCAGAGCTGTAAGAGT
K
GAATGCCACACACAGTCACACTAAGGAATGCTCCAGGATTGGGAAAGAAAATTCAACATTATAATGAGAACACTGTGAATGCTATTGAATTAACTACTCC
Celera SNP ID:                hCV25474414
公開   SNP ID:                rs4253399
SNP 染色体位置:               187188094
ゲノム配列中のSNP:            配列番号347
ゲノムにおけるSNP位置:        10976
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