(57)【要約】  本発明は、薬剤の出口（３）を備えた液状薬剤のための硬い薬剤容器（２）、固体粒子（５）を保存するための保存手段（４）、及び固体粒子（５）により薬剤の用量を変位させるために、固体粒子（５）を保存手段（４）から薬剤容器（２）へ供給し、それにより薬剤の用量を薬剤容器（２）の出口（３）を通してスクイーズするための供給手段を含んでなる、薬剤投与デバイス（１）に関する。加えて、本発明は薬剤の出口（３）を備えた硬い薬剤容器（２）に保存した液状薬剤を投与するための方法に関するものであり、ここで薬剤の用量は、薬剤容器（２）へ供給される固体粒子（５）によって薬剤の用量を変位させることにより、薬剤容器（２）の出口（３）を通して押し込まれる。【選択図】  図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
液状薬剤のための薬剤の出口（３）を備えた硬い薬剤容器（２）、固体粒子（５）を保存するための保存手段（４）、及び固体粒子（５）により薬剤の用量を変位させるために、固体粒子（５）を保存手段（４）から薬剤容器（２）へ供給し、それにより薬剤の用量を薬剤容器（２）の出口（３）を通してスクイーズするための供給手段を含んでなる、薬剤投与デバイス（１）。
【請求項２】
薬剤投与デバイス（１）が、保存手段（４）に保存可能な固体粒子（５）を含むことを特徴とする、請求項１に記載の薬剤投与デバイス（１）。
【請求項３】
固体粒子（５）が、非圧縮性であることを特徴とする、請求項２に記載の薬剤投与デバイス（１）。
【請求項４】
固体粒子（５）が、液状薬剤との化学反応に不活性な材料から成ることを特徴とする、請求項２又は３に記載の薬剤投与デバイス（１）。
【請求項５】
固体粒子（５）が、ガラス及び／又はゴム材料及び／又はポリテトラフルオロエチレンから成ることを特徴とする、請求項２〜４のいずれか１項に記載の薬剤投与デバイス（１）。
【請求項６】
固体粒子（５）が、ボール形状又は立方体形状であることを特徴とする、請求項２〜５のいずれか１項に記載の薬剤投与デバイス（１）。
【請求項７】
保存手段（４）が、固体粒子（５）の一部を別々に保存するためのサブユニット（６）を含むことを特徴とする、請求項１〜６のいずれか１項に記載の薬剤投与デバイス（１）。
【請求項８】
供給手段が、保存手段（４）から外へ固体粒子（５）を押すピストンを含むことを特徴とする、請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬剤投与デバイス（１）。
【請求項９】
供給手段が、固体粒子（５）を保存手段（４）から薬剤容器（２）へ供給するために、保存手段（４）と薬剤容器（２）を連結する連結手段を含むことを特徴とする、請求項１〜８のいずれか１項に記載の薬剤投与デバイス（１）。
【請求項１０】
固体粒子（５）が薬剤容器（２）に残ることを防止するための抑止手段によって特徴付けられる、請求項１〜９のいずれか１項に記載の薬剤投与デバイス（１）。
【請求項１１】
抑止手段が、薬剤容器（２）の出口（３）用のフィルタを含み、そのフィルタ（７）は、固体粒子（５）に対して不浸透性であることを特徴とする、請求項１０に記載の薬剤投与デバイス（１）。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の薬剤投与デバイス（１）を含んでなる、液状薬剤を送達するための注射装置（Ｉ）。
【請求項１３】
バルブ及び患者の皮膚を穿刺するための中空針（８）が薬剤容器（２）の出口（３）に配置されることを特徴とする、請求項１２に記載の注射装置（Ｉ）。
【請求項１４】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の薬剤投与デバイス（１）を含んでなる、液状薬剤を送達するための吸入器装置。
【請求項１５】
鎮痛薬、抗凝固薬、インスリン、インスリン誘導体、ヘパリン、ロベノックス、ワクチン、成長ホルモン、ペプチドホルモン、タンパク質、抗体又は複合糖質の１つを送達するための、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の薬剤投与デバイス（１）の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬剤の出口を備えた液状薬剤のための硬い薬剤容器を含んでなる薬剤投与デバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
多くの薬剤は体内に注射しなければならない。これは特に経口投与によって不活性化し又はそれらの効果が著しく低下する薬剤、例えばタンパク質（インスリン、成長ホルモン、インターフェロンなど）、糖質（例えばヘパリン）、抗体及び大部分のワクチンに適用される。当該薬剤は、主としてシリンジ、薬剤ペン又は薬剤ポンプによって注射される。
【０００３】
ある薬剤はそれらをいわゆる吸入器から吸入することによって投与しなければならない。
【０００４】
特許文献１は、連続的に発生した力に応じた長期間にわたる低い制御用量での、患者への薬剤投与のシステムを開示している。その力は、可撓性及び圧縮性の管を通して患者の体内部位と間欠的に連絡して薬剤リザーバで連続的に維持されると考えられる。あるいは力は、脱進（escapement）機構の作用を通してリザーバに間欠的に適用されると考えられる。
【０００５】
特許文献２は、患者への薬剤の適用に先立って、液状又は固体製剤又は少なくとも２つの異種液状薬剤を組み合わせそして混合するための乾湿シリンジを開示している。シリンジは、液状又は固体製剤を含む第１のバイアル及び液状薬剤を含む第２のバイアルを含む。第２のバイアルは、第１のバイアルの第２のエンドシール及び患者を穿刺する針穿刺組立体により、薬剤が第２のバイアルから第１のバイアルへ流れ、それにより患者への適用に先立って薬剤を混合するようにさせる、第１のバイアルの第１のエンドシールを穿刺するための中空穿刺針を含む、エンドシールを有する。第２のバイアルはピストンロッドとして機能し、薬物の排出を補助する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】ＵＳ４３１３４３９Ａ
【特許文献２】ＵＳ４４２４０５７Ａ
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の目的は改良薬剤投与デバイスを提供することである。
【０００８】
本目的は請求項１に記載の薬剤投与デバイスによって実現される。
【０００９】
本発明の好ましい実施態様は従属形式請求項に示されている。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明に記載の薬剤投与デバイスは、薬剤の出口を備えた液状薬剤のための硬い薬剤容器、及び固体粒子を保存するための保存手段を含む。また、それは固体粒子により薬剤の用量を変位させるために、固体粒子を保存手段から薬剤容器へ供給し、それにより薬剤の用量を薬剤容器の出口を通してスクイーズするための供給手段を含む。
【００１１】
保存手段及び供給手段は、用量を固体粒子により変位させることによって薬剤の用量を調剤することを可能にする。このような方法で、一定量の固体粒子を薬剤容器に供給することによって、薬剤を非常に正確に投与することができる。
【００１２】
薬剤投与デバイスの好ましい実施態様では、固体粒子は非圧縮性である。固体粒子の非圧縮性は、薬剤容器に供給された固体粒子の総量がこれらの固体粒子で変位した薬剤の用量を直接決定することを意味することから、これは容易な薬剤投薬を可能にする。特に、等しい一定量の固体粒子を用いることで、薬剤容器に供給された固体粒子の数は、これらの固体粒子で変位した薬剤の用量に正比例する。
【００１３】
好ましくは、固体粒子は液状薬剤との化学反応に不活性な材料から成る。これは薬剤の化学構造が薬剤容器へ供給された固体粒子により影響されることを有利に回避する。油圧システムで使用される媒体などの他の変位媒体と対照的に、特に薬剤から固体粒子を分離する必要がない。更に化学的に不活性な材料は、薬剤容器に供給された固体粒子の容積が薬剤との化学反応によって影響されること、及びこのように固体粒子により変位した薬剤の用量がこのような化学反応によって影響されることを回避する。
【００１４】
特に、固体粒子はガラス及び／又はゴム材料及び／又はポリテトラフルオロエチレンから成ってよい。これらの材料は多くの薬剤との化学反応に化学的に不活性であり、従って多くの薬剤に適合している。
【００１５】
更に、固体粒子はボール形状又は立方体形状であってよい。これは薬剤容器に供給された固体粒子の全容積がそれらの数から容易に決定することができ、このように容易な薬剤投薬を可能にするという利点を有する。更に、固体粒子のキャッチング又はジャミングを引き起こすかもしれないより複雑な形状の固体粒子と対照的に、ボール形状又は立方体形状の固体粒子は容易には詰まらない。それ故、ボール形状又は立方体形状の粒子は、より容易に保存され、そしてより複雑な形状の固体粒子よりも薬剤容器へ供給することができる。
【００１６】
好ましくは、保存手段は固体粒子の一部を別々に保存するためのサブユニットを含む。これはサブユニットをそれに応じてサイジングすることにより薬剤用量を調製することを可能にする。例えば、調剤する最小薬物用量、又はその一部に対応する同じサイズのサブユニットを使用してよい。あるいは、いずれの必要用量もサブユニットの組み合わせに対応するように異なるサイズのサブユニットを使用してよい。
【００１７】
供給手段は、保存手段から外へ固体粒子を押すピストンを含んでよい。更に供給手段は、固体粒子を保存手段から薬剤容器へ供給するために、保存手段及び薬剤容器を連結する連結手段を含んでよい。これは、保存手段に圧力をかけるようにピストンを用いることにより連結手段を通して固体粒子を薬剤容器へ供給することを可能にする。
【００１８】
好ましくは、薬剤投与デバイスは、固体粒子が薬剤容器に残ることを防止するための抑止手段を含む。抑止手段は薬剤容器の出口用のフィルタを含んでよく、フィルタは固体粒子に対して不浸透性である。このような抑止手段は、固体粒子が薬剤用量と併せて調剤されることを有利に回避する。あるいは、固体粒子が薬剤容器に残ることを防止するために、例えば重力による遠心力に基づく物理的分離方法を使用してよい。
【００１９】
薬剤容器は、液状薬剤をヒト又は動物に送達するための注射装置又は吸入器装置の一部であってよい。
【００２０】
注射装置は、バルブ及び患者の皮膚を穿刺するための中空針を含んでよく、このバルブ及び針は薬剤容器の出口に配置される。その場合に、薬剤容器の出口は中空注射針を受けるためのインターフェースを含んでよい。あるいは、針は薬物容器と一体化してよい。針の代わりにジェット式注射器の場合には、ジェット式ノズルが配置されてよい。
【００２１】
薬剤容器は、好ましくは鎮痛薬、抗凝固薬、インスリン、インスリン誘導体、ヘパリン、ロベノックス（Lovenox）、ワクチン、成長ホルモン、ペプチドホルモン、タンパク質、抗体及び複合糖質の１つを送達するために使用してよい。
【００２２】
本発明の更なる適用範囲は、以下に与えられる詳細な説明から明らかになるものである。しかしながら、当然のことながら、詳細な説明及び具体例は、本発明の好ましい実施態様を示すものであるが、実例としてのみ掲げられるものである。
【００２３】
本発明は、以下で与えられる詳細な説明及び実例としてのみ掲げられる添付図面からより完全に理解されるようになるものであり、従って本発明を限定するものではない：
【図面の簡単な説明】
【００２４】
【図１】薬剤容器、及び固体粒子が薬剤容器中に供給される保存手段を含む薬剤投与デバイスを説明する。
【発明を実施するための形態】
【００２５】
図１は、液状薬剤を送達するための注射装置Ｉの一部である本発明の薬剤投与デバイス１を説明する。薬剤投与デバイス１は、液状薬剤のための出口３を備えた硬い薬剤容器２、及び固体粒子５がそこから薬剤容器２中に供給される保存手段４を含む。保存手段４は固体粒子５の一部を別々に保存するためのサブユニット６を含む。
【００２６】
薬剤投与デバイス１は、更に薬剤容器２の出口３をカバーするフィルタ７を含む。フィルタ７は液状薬剤に対して透過性であるが、固体粒子５に対して不浸透性である。従ってフィルタ７は固体粒子５が薬剤容器２に残ることを抑止する。
【００２７】
注射装置Ｉは、更に患者の皮膚を穿刺するための中空針８を含む。この針８は、液状薬剤が針８を通して薬剤容器２の内部から流れることができるように、出口３に連結される。注射装置Ｉは、更に針８を出口３に取り付けるためのインターフェース９を含む。
【００２８】
あるいは、薬剤注射装置Ｉは、針８の代わりにジェット式ノズルを有するジェット式注射器として設計されてよい。
【００２９】
固体粒子５は、立方体形状で同じ大きさでそして非圧縮性である。それらは液状薬剤との化学反応に不活性な材料から成る。特にそれらは一般にガラスから作られている薬剤容器２と同じ材料から成ってよい。しかしながら、ゴム材料又はポリテトラフルオロエチレンなどの他の適切な材料も使用されてよい。
【００３０】
固体粒子５は、固体粒子５により薬剤の用量を変位させるために、保存手段４から薬剤容器２へ供給され、それにより薬剤容器２の出口３を通して薬剤用量をスクイーズ（squeeze）する。薬剤用量は薬剤容器２へ供給された固体粒子５の量によって調整される。この量はサブユニット６を通して調整される。
【００３１】
１つの実施態様では、すべてのサブユニット６は同じくらいの数の固体粒子５を含有し、そしてこの数は薬剤投与デバイス１によって調剤される最小薬剤用量を表す。薬剤投与デバイス１によって調剤可能ないずれの高用量も、その場合多様な最小用量であり、そして対応数のサブユニット６の固体粒子５を、連続的に又は一度に薬剤容器２へ供給することによって調剤される。
【００３２】
他の実施態様では、サブユニット６に保存された固体粒子５の数は、いずれの必要薬剤用量も、サブユニット６又は適切な数の固体粒子５を有するサブユニット６の組み合わせに対応するように、サブユニット６にわたって変動する。
【００３３】
第３の実施態様では、サブユニット６は特定の患者の必要性に応じて個別に調整される。
【００３４】
薬剤容器１は、好ましくは鎮痛薬、抗凝固薬、インスリン、インスリン誘導体、ヘパリン、ロベノックス、ワクチン、成長ホルモン、ペプチドホルモン、タンパク質、抗体及び複合糖質の１つを送達するために使用されてよい。
【００３５】
本明細書で使用する用語「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで一実施態様において、薬学的に活性な化合物は、最大で１５００Ｄａまでの分子量を有し、及び／又は、ペプチド、蛋白質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、抗体、酵素、抗体、ホルモン、若しくはオリゴヌクレオチド、又は上記の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈又は肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、癌、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症、及び／又は、関節リウマチの治療、及び／又は、予防に有用であり、
ここで更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の治療、及び／又は、予防のための、少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリン、又はヒトインスリン類似体若しくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、又はその類似体若しくは誘導体、又はエキセンジン−３又はエキセンジン−４、若しくはエキセンジン−３又はエキセンジン−４の類似体若しくは誘導体を含む。
【００３６】
インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリンであり、ここで、Ｂ２８位におけるプロリンは、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａで代替され、そして、Ｂ２８位において、Ｌｙｓは、Ｐｒｏで代替されてもよく；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、及びＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００３７】
インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００３８】
エキセンジン−４は、例えば、エキセンジン−４（１−３９）、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ2配列のペプチドを意味する。
【００３９】
エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下の化合物リスト：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；又は
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ2は、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端と連結してもよく；
【００４０】
又は以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；  
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８  エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５，ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，  Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
又は前述のいずれかのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容可能な塩若しくは溶媒和物；
から選択される。
【００４１】
ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン(ホリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン)、ソマトロピン (ソマトロピン)、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどのRote Liste、２００８年版、５０章に表示されている脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は規制活性ペプチド及びそれらの拮抗剤である。
【００４２】
多糖類としては、例えば、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、又は超低分子量ヘパリン、若しくはその誘導体などのグルコアミノグリカン、又はスルホン化された、例えば、上記多糖類のポリスルホン化形体、及び／又は、薬学的に許容可能なその塩がある。ポリスルホン化低分子量ヘパリンの薬学的に許容可能な塩の例としては、エノキサパリンナトリウム塩がある。
【００４３】
薬学的に許容可能な塩は、例えば、酸付加塩及び塩基塩がある。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌ又はＨＢｒ塩がある。塩基塩は、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属、例えば、Ｎａ+、又は、Ｋ+、又は、Ｃａ2+から選択されるカチオン、又は、アンモニウムイオンＮ+（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に、水素；場合により置換されるＣ１−Ｃ６アルキル基；場合により置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル基；場合により置換されるＣ６−Ｃ１０アリール基、又は場合により置換されるＣ６−Ｃ１０ヘテロアリール基である。薬学的に許容される塩の更なる例は、“Remington's Pharmaceutical Sciences”17編、Alfonso R.Gennaro（編集），Mark
Publishing社，Easton, Pa., U.S.A.,1985 及び Encyclopedia of Pharmaceutical Technologyに記載されている。
【００４４】
薬学的に許容可能な溶媒和物としては、例えば、水和物がある。
【００４５】
参照リスト
１  薬剤投与デバイス
２  薬剤容器
３  出口
４  保存手段
５  固体粒子
６  サブユニット
７  フィルタ
８  針
９  インターフェース
Ｉ  注射装置
【図１】
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【国際調査報告】
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