(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）の化合物、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物を含む組成物、特に医薬組成物、および医薬に関する。本発明はまた、医薬の製造のためのそのような化合物の使用に関する。特に、医薬および医薬組成物は、糖尿病などのインスリン調節異常と関連付けられる疾患の治療を意図している。本発明はまた、そのような疾患の治療または予防のための方法に関する。2013510834.tif 000074
2013510834.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、立体異性体の混合物、および薬理学的に許容されるその塩およびそのエステル、その溶媒和物、およびその水和物：
【化１】
2013510834.tif 000057
（式中、
‐  Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケン、アルキン、ヘテロ環、または炭素環を表し、所望により置換されていてよく、特に少なくとも１つのハロゲン原子、および／またはアルコール、アミン、スルホン、エーテル、ケトン、アミド、およびエステルから選択される少なくとも１つの官能基を有していてよく、特に、Ｒ１および／またはＲ２は、スルホンアミド、アミン、もしくはアミド結合を介してＮ原子と結合しており、
‐  Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｚ１１）＝Ｃ（Ｚ１２）−、−Ｎ＝Ｃ（Ｚ１３）−または−Ｃ（Ｚ１３）＝Ｎ−、−Ｎ（Ｚ１４）−を表し、
‐  Ｚ１およびＺ２は、独立して、Ｈ、ハロゲン原子、特にＦ、Ｃｌ、またはＢｒ、アルキル、アルコキシ、アルケン、アルキン、炭素環、ヘテロ環を表し、所望により少なくとも１つのハロゲン原子、および／またはアルコール、エーテル、ケトン、アミド、およびエステルから選択される少なくとも１つの官能基を有していてよく、
‐  Ｚ３、Ｚ４、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２、Ｚ１３、およびＺ１４は、独立して、Ｈ、ハロゲン原子、アルキル、シクロアルキル、アルケン、シクロアルケン、アルキン、アリール、アルキルアリール、アリールアルキルを表し、所望により少なくとも１つのハロゲン原子、および／またはアルコール、エーテル、アミン、アミド、ケトン、およびエステルから選択される少なくとも１つの官能基を有していてよいか、またはこれらの種のいくつかが、一緒になって炭素環もしくはヘテロ環を形成し、または、
‐  Ｚ２およびＺ１、Ｚ１およびＺ１１、Ｚ１およびＺ１４、Ｚ１およびＺ１３、および／またはＺ１１およびＺ１２が、一緒になって炭素環またはヘテロ環を形成し、例えばシクロアルキル、シクロアルケン、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキレンジオキシとして、アリール、もしくはヘテロアリール環であり、所望により少なくとも１つのハロゲン原子、および／またはアルコール、エーテル、アミン、アミド、ケトン、およびエステルから選択される少なくとも１つの官能基を有していてよく、および、
‐  Ｚ５およびＺ６は、各々、Ｈであるか、または一緒になって＝Ｏもしくは＝Ｓを表し、
およびここで、
‐  Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、Ｚ１０が、各々Ｈを表す場合、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ、Ｈ、Ｈ；トシル、トシル；ベンジル、−（ＣＨ２）２ＣＯＯＨを表さず、
‐  Ｘが、−ＣＨ＝ＣＣｌ−を表し、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ５、Ｚ６、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、Ｚ１０が、各々Ｈを表し、Ｚ３およびＺ４の一方がＨを、他方がフェニルを表す場合、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ、フェニル、Ｈ；フェニル、メチル；Ｈ、Ｈ；メチル、Ｈ；Ｈ、メチル；メチル、メチル；トシル、Ｈ；トシル、メチルを表さず、
‐  Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ５、Ｚ６、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、Ｚ１０が、各々Ｈを表し、Ｚ３およびＺ４の一方がＨを、他方がフェニルを表す場合、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ、Ｈ、Ｈ；Ｈ、メチルを表さず、
‐  Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ５、Ｚ６、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、Ｚ１０が、各々Ｈを表し、Ｚ３およびＺ４の一方がＨを、他方がメタクロロフェニルを表す場合、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ、トシル、アセテート；トシル、メチルを表さず、
‐  Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、Ｚ１０が、各々Ｈを表し、Ｚ５およびＺ６が、一緒になって＝Ｏを表す場合、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ、Ｈ、Ｈ；−（ＣＨ２）５ＯＨ、Ｈ；−ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨＯＨＰｈ、Ｈ；ｔ‐Ｂｕ、Ｈを表さず、
‐  Ｘが、−Ｃ（ＯＭｅ）＝ＣＨ−を表し、Ｚ１が、メトキシを表し、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、Ｚ１０が、各々Ｈを表し、Ｚ５およびＺ６が、一緒になって＝Ｏを表し、Ｚ５およびＺ６が、各々Ｈを表す場合、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ、ベンジル、Ｈを表さず、および、
‐  Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、Ｚ１０が、各々Ｈを表し、Ｚ９およびＺ１０の一方がＨを、他方がフェニルを表し、Ｚ５およびＺ６が、一緒になって＝Ｏを表し、Ｚ５およびＺ６が、各々Ｈを表す場合、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ、Ｈ、Ｈを表さない）。
【請求項２】
Ｒ１が、Ｈ、アルキル、アルケン、アルキン、シクロアルキル、シクロアルケン、アリール、アルキルアリール、またはアリールアルキルを表し、所望により少なくとも１つのハロゲン原子、および／または、アルコール、エーテル、ケトン、およびエステルから選択される少なくとも１つの官能基を有していてよく、より詳細には、Ｒ１が、アルキル、アルケン、またはシクロアルキルを表し、所望により少なくとも１つのハロゲン原子、および／または、アルコール、エーテル、ケトン、およびエステルから選択される少なくとも１つの官能基を有していてよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が、Ｈ、アルキル、アルケン、アルキン、シクロアルキル、シクロアルケン、アリール、アリールキル（arylkyl）、またはアルキルアリールを表し、所望により少なくとも１つのアルコール、ケトン、エーテル、エステル、もしくは酸官能基を有していてよく、および／または、特に１もしくは複数のハロゲン原子により、置換されていてよい、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が、アルキルアリール、特に無置換または置換の２‐ヒドロキシ‐２‐フェニルエチルまたは２‐オキソ‐２‐フェニルエチル、２，３‐ジヒドロキシプロピル、アルキルを表し、特に、少なくとも１つのカルボン酸、−ＣＯ−アルキル、−ＣＯ−アルケン、−ＣＯ−炭素環、−ＣＯ−ヘテロ環を有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｚ３、Ｚ４、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、およびＺ１０が、Ｈを表す、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘが、−Ｃ（Ｚ１１）＝Ｃ（Ｚ１２）−、−Ｎ＝Ｃ（Ｚ１３）−、または−Ｃ（Ｚ１３）＝Ｎ−であり、Ｚ１１およびＺ１２は、Ｈを表し、および／またはＺ１３は、Ｈを表す、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｚ１およびＺ２が、独立して、Ｈ、特に臭素、塩素、およびフッ素から選択されるハロゲン原子、アルコキシ、およびアルケニルオキシを表し、所望により１もしくは２つ以上のハロゲン原子で置換されていてよいか、
または、
Ｚ１およびＺ２が、一緒になってヘテロシクロアルキルを形成し、特に２個のＯ原子をその環内に有し、より詳細には−ＯＣＨ２Ｏ−または−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
式ＩＩに相当する、請求項１に記載の化合物：
【化２】
2013510834.tif 000058
（式中、
Ｘは、−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｚ２は、Ｈまたはアルコキシ、特にハロアルコキシおよびメトキシであり、
Ｒ１は、シクロアルキル、特にシクロプロピルまたはシクロペンチルであり、
Ｚ１は、ハロゲン、特にＦもしくはＣｌ、アルキル、またはアルコキシであり、所望により特にハロゲンで置換されていてよく、メトキシおよびジフルオロメトキシなどであり、および、
Ｒ２は、３‐ベンジルオキシ‐２‐ヒドロキシプロピル、２‐ヒドロキシ‐３，３‐ジメチルブチル、４‐クロロフェニル‐２‐ヒドロキシエチル、特に（Ｒ）‐４‐クロロフェニル‐２‐ヒドロキシエチル、４‐トリフルオロメトキシフェニル‐２‐ヒドロキシエチル、および３‐フルオロフェニル‐２‐ヒドロキシエチルから特に選択される、少なくとも１つの遊離アルコール官能基を有するアルキル、Ｎ原子とアミド結合を形成するヘテロ環カルボニル、特にイソキサゾール‐５‐カルボニル、ピラジン‐２‐カルボニル、および３‐メチル‐イソキサゾール‐５‐カルボニル、またはＮ原子とアミド結合を形成する炭素環カルボニル、特にシクロブチルカルボニルである）。
【請求項９】
式ＩＩに相当する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物：
【化３】
2013510834.tif 000059
（式中、
Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｚ１、およびＺ２が、請求項１〜８のいずれか一項で定義される通りである）。
【請求項１０】
式ＩＩに相当する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物：
【化４】
2013510834.tif 000060
（式中、
Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｒ１が、アルキル、例えばエチルもしくはシクロプロピルメチル、またはシクロアルキル、特にシクロプロピルであり、
Ｚ１およびＺ２が、一緒になって炭素環またはヘテロ環を形成し、特に−ＯＣＨ２Ｏ−または−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−であり、および、
Ｒ２が、Ｎ原子とアミド結合を形成するヘテロ環カルボニル、特にイソキサゾール‐５‐カルボニル、ピラジン‐２‐カルボニル、３‐メチル‐イソキサゾール‐５‐カルボニル、または無置換もしくは置換のヒドロキシアルキル、特に２‐ヒドロキシプロピルであり、２‐ヒドロキシ‐３‐フェニルプロピル、２‐ヒドロキシ‐２‐メチルプロピル、２‐ヒドロキシ‐３，３，３‐トリフルオロプロピル、２‐ヒドロキシ‐３，３‐ジメチルブチル、または２‐ヒドロキシペンチルなどである）。
【請求項１１】
式ＩＩに相当する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物：
【化５】
2013510834.tif 000061
（式中、
Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｚ２が、Ｈであり、
Ｒ１が、エチルなどのアルキル、またはシクロアルキル、特にシクロプロピルおよびシクロペンチルであり、
Ｚ１が、ハロゲン、特にＦもしくはＣｌ、またはメトキシであり、および、
Ｒ２が、３‐ベンジルオキシ‐２‐ヒドロキシプロピル、３‐ベンジルオキシ‐（Ｒ）‐２‐ヒドロキシプロピル、２‐ヒドロキシ‐３，３‐ジメチルブチル、４‐クロロフェニル‐２‐ヒドロキシエチル、特に（Ｒ）‐４‐クロロフェニル‐２‐ヒドロキシエチル、４‐トリフルオロメトキシフェニル‐２‐ヒドロキシエチル、および３‐フルオロフェニル‐２‐ヒドロキシエチルから特に選択される、少なくとも１つの遊離アルコール官能基を有するアルキルである）。
【請求項１２】
式ＩＩに相当する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物：
【化６】
2013510834.tif 000062
（式中、
Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｚ２が、アルコキシ、特にアリルオキシであり、
Ｒ１が、エチルおよびシクロプロピルメチルなどのアルキルであり、
Ｚ１が、ハロゲン、特にＦもしくはＣｌ、またはメトキシであり、および、
Ｒ２が、３‐ベンジルオキシ‐２‐ヒドロキシプロピル、２‐ヒドロキシ‐３，３‐ジメチルブチル、４‐クロロフェニル‐２‐ヒドロキシエチル、特に（Ｒ）‐４‐クロロフェニル‐２‐ヒドロキシエチル、４‐トリフルオロメトキシフェニル‐２‐ヒドロキシエチル、および３‐フルオロフェニル‐２‐ヒドロキシエチルから特に選択される、少なくとも１つの遊離アルコール官能基を有するアルキル、およびＮ原子とアミド結合を形成するヘテロ環カルボニル、特にイソキサゾール‐５‐カルボニル、ピラジン‐２‐カルボニル、３‐メチル‐イソキサゾール‐５‐カルボニルであり、特にイソキサゾール‐５‐カルボニルである）。
【請求項１３】
式ＩＩに相当する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物：
【化７】
2013510834.tif 000063
（式中、
Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｚ２が、Ｈであり、
Ｒ１が、シクロアルキル、特にシクロプロピルであり、
Ｚ１が、ジフルオロメトキシであり、
Ｒ２が、Ｎ原子とアミド結合を形成するヘテロ環カルボニル、特にイソキサゾール‐５‐カルボニル、ピラジン‐２‐カルボニル、３‐メチル‐イソキサゾール‐５‐カルボニルである）。
【請求項１４】
式ＩＩに相当する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物：
【化８】
2013510834.tif 000064
（式中、
Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｚ２が、ジフルオロメトキシであり、
Ｒ１が、シクロアルキル、特にシクロプロピルであり、
Ｚ１が、メトキシであり、および、
Ｒ２が、Ｎ原子とアミド結合を形成するヘテロ環カルボニル、特にイソキサゾール‐５‐カルボニル、ピラジン‐２‐カルボニル、３‐メチル‐イソキサゾール‐５‐カルボニルである）。
ことを特徴と。
【請求項１５】
式ＩＩに相当する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物：
【化９】
2013510834.tif 000065
（式中、
Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｚ２が、Ｈであり、
Ｒ１が、アルケン、特にメチル‐ブト‐２‐エニル、アルキン、特にペント‐２‐イニル、アリール、アリールアルキル、またはアルキルアリールであり、特にベンジル基などのアルキルアリールであり、
Ｚ１が、Ｈまたはアルコキシ、特にメトキシであり、および、
Ｒ２が、Ｎ原子とアミド結合を形成するヘテロ環カルボニル、特にイソキサゾール‐５‐カルボニル、ピラジン‐２‐カルボニル、３‐メチル‐イソキサゾール‐５‐カルボニルであり、より詳細にはイソキサゾール‐５‐カルボニルである）。
【請求項１６】
式ＩＩに相当する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物：
【化１０】
2013510834.tif 000066
（式中、
Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｚ２が、Ｈであり、
Ｒ１が、シクロアルキル、特にシクロプロピルであり、
Ｚ１が、ハロゲン、特に塩素であり、および、
Ｒ２が、Ｎ原子とアミド結合を形成するヘテロ環カルボニル、特にイソキサゾール‐５‐カルボニル、ピラジン‐２‐カルボニル、３‐メチル‐イソキサゾール‐５‐カルボニルである）。
【請求項１７】
式ＩＩに相当する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物：
【化１１】
2013510834.tif 000067
（式中、
Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｒ１が、エチルなどのアルキル、またはシクロアルキル、特にシクロプロピルおよびシクロペンチルであり、
Ｚ１およびＺ２が、Ｈを表し、および、
Ｒ２が、無置換または置換の２‐ヒドロキシアルキル、特に２‐ヒドロキシプロピルを表す）。
【請求項１８】
式ＩＩに相当とする、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物：
【化１２】
2013510834.tif 000068
（式中、
Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｒ１が、アルキルであり、特に、エチルアセテートなどの１つのエステル官能基を有し、
Ｚ１およびＺ２が、Ｈを表し、および、
Ｒ２が、Ｈを表す）。
【請求項１９】
式ＩＩに相当する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物：
【化１３】
2013510834.tif 000069
（式中、
Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｒ１が、アルキル、またはシクロアルキル、特にシクロプロピルであり、
Ｚ１およびＺ２が、一緒になって、炭素環またはヘテロ環を形成し、特に−ＯＣＨ２Ｏ−または−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−であり、および、
Ｒ２が、Ｎ原子とアミド結合を形成するヘテロ環カルボニル、特にイソキサゾール‐５‐カルボニル、ピラジン‐２‐カルボニル、３‐メチル‐イソキサゾール‐５‐カルボニルである）。
【請求項２０】
式ＩＩに相当する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物：
【化１４】
2013510834.tif 000070
（式中、
Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｒ１が、アルキル、またはシクロアルキル、特にシクロプロピルおよびシクロペンチルであり、
Ｚ１およびＺ２が、一緒になって、炭素環またはヘテロ環を形成し、特に−ＯＣＨ２Ｏ−または−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−であり、および、
Ｒ２が、Ｈである）。
【請求項２１】
式ＩＩに相当する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物：
【化１５】
2013510834.tif 000071
（式中、
Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｒ１が、アルキル、またはシクロアルキル、特にシクロプロピルであり、
Ｚ１およびＺ２が、一緒になって、炭素環またはヘテロ環を形成し、特に−ＯＣＨ２Ｏ−または−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−であり、および、
Ｒ２が、無置換もしくは置換の２‐ヒドロキシプロピルであり、２‐ヒドロキシ‐３‐フェニルプロピル、２‐ヒドロキシ‐２‐メチルプロピル、２‐ヒドロキシ‐３，３，３‐トリフルオロプロピル、２‐ヒドロキシ‐３，３‐ジメチルブチル、または２‐ヒドロキシペンチルなどである）。
【請求項２２】
式ＩＩに相当する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物：
【化１６】
2013510834.tif 000072
（式中、
Ｘが、−ＣＨ＝Ｎ−であり、
Ｚ１およびＺ２が、Ｈを表し、
Ｒ１が、アルキル、またはシクロアルキル、特にシクロプロピルであり、
Ｒ２が、ケトン官能基を有するアルキルであり、特にアミド結合を形成するものであり、より詳細には、２‐（４‐フルオロフェニル）‐アセチルである）。
【請求項２３】
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐フェノキシプロピル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（４‐クロロフェネチル）‐５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐１‐（５‐メチルイソキサゾール‐３‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（４‐フルオロフェニル）‐２‐オキソエチル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（４‐フルオロフェニル）‐２‐ヒドロキシエチル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ８‐ブロモ‐５‐シクロプロピル‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐２，３，５，６‐テトラヒドロピリド［２，３‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ８‐フルオロ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐１‐（２‐オキソ‐２‐フェニルエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（２，５‐ジメトキシフェニル）‐２‐オキソエチル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐１‐（２‐（２‐メトキシフェニル）‐２‐オキソエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐（４‐クロロフェニル）‐２‐オキソエチル）‐５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）‐２‐オキソエチル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐１‐（２‐オキソ‐２‐（４‐（ピロリジン‐１‐イル）フェニル）エチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐ヒドロキシ‐２‐フェニルエチル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  （Ｒ）‐１‐（３‐（ベンジルオキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  （Ｒ）‐１‐（３‐（ベンジルオキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐１‐（２‐（３‐メトキシフェニル）‐２‐オキソエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐１‐（２‐（４‐メトキシフェニル）‐２‐オキソエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（３‐フルオロフェニル）‐２‐オキソエチル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐１‐（２‐オキソ‐２‐（４‐（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（３，４‐ジフルオロフェニル）‐２‐オキソエチル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（２，５‐ジメトキシフェニル）‐２‐ヒドロキシエチル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐ヒドロキシ‐２‐（２‐メトキシフェニル）エチル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐（４‐クロロフェニル）‐２‐ヒドロキシエチル）‐５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐ヒドロキシ‐２‐（４‐（ピロリジン‐１‐イル）フェニル）エチル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）‐２‐ヒドロキシエチル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐ヒドロキシ‐２‐（３‐メトキシフェニル）エチル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（３‐フルオロフェニル）‐２‐ヒドロキシエチル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐ヒドロキシ‐２‐（４‐メトキシフェニル）エチル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐ヒドロキシ‐２‐（４‐（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（３，４‐ジフルオロフェニル）‐２‐ヒドロキシエチル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐オキソ‐２‐フェニルエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐（２‐メトキシフェニル）‐２‐オキソエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐（３‐メトキシフェニル）‐２‐オキソエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐（４‐メトキシフェニル）‐２‐オキソエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（２，５‐ジメトキシフェニル）‐２‐オキソエチル）‐８‐フルオロ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐（４‐フルオロフェニル）‐２‐オキソエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐（３‐フルオロフェニル）‐２‐オキソエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐オキソ‐２‐（４‐（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（３，４‐ジフルオロフェニル）‐２‐オキソエチル）‐８‐フルオロ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐（４‐クロロフェニル）‐２‐オキソエチル）‐５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（２，５‐ジメトキシフェニル）‐２‐ヒドロキシエチル）‐８‐フルオロ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐（４‐フルオロフェニル）‐２‐ヒドロキシエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐（３‐フルオロフェニル）‐２‐ヒドロキシエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐ヒドロキシ‐２‐（４‐（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（３，４‐ジフルオロフェニル）‐２‐ヒドロキシエチル）‐８‐フルオロ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐（４‐クロロフェニル）‐２‐ヒドロキシエチル）‐５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐（４‐メトキシフェノキシ）プロピル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐フェノキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐（４‐メトキシフェノキシ）プロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）‐２‐オキソエチル）‐８‐フルオロ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐オキソ‐２‐（４‐（ピロリジン‐１‐イル）フェニル）エチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐ヒドロキシ‐２‐（２‐メトキシフェニル）エチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐ヒドロキシ‐２‐（３‐メトキシフェニル）エチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐ヒドロキシ‐２‐（４‐メトキシフェニル）エチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）‐２‐ヒドロキシエチル）‐８‐フルオロ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐ヒドロキシ‐２‐フェニルエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐２，３，５，６‐テトラヒドロピリド［３，４‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ２‐（７‐（アリルオキシ）‐５‐シクロペンチル‐８‐メトキシ‐４‐オキソ‐３，４，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐１（２Ｈ）‐イル）酢酸、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐ヒドロキシ‐２‐（４‐（ピロリジン‐１‐イル）フェニル）エチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（３‐（４‐フルオロフェノキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  （Ｓ）‐１‐（３‐（ベンジルオキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  （Ｓ）‐１‐（３‐（ベンジルオキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  （Ｒ）‐５‐シクロプロピル‐１‐（２，３‐ジヒドロキシプロピル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（４‐フルオロベンゾイル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐ニコチノイル‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐（４‐フルオロフェニル）アセチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐ベンジル‐５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐フェネチル‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（３‐フェニルプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（４‐フルオロベンゾイル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロピリド［２，３‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（４‐フルオロフェニル）アセチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロピリド［２，３‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐ニコチノイル‐２，３，５，６‐テトラヒドロピリド［２，３‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ８‐クロロ‐５‐シクロプロピル‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  （Ｒ）‐１‐（３‐（ベンジルオキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐８‐クロロ‐５‐シクロプロピル‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １１‐シクロプロピル‐２，３，８，９，１１，１２‐ヘキサヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３‐ｈ］［１，５］ベンゾジアゾシン‐１０（７Ｈ）‐オン、
‐  ８‐クロロ‐５‐シクロプロピル‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐フェノキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ８‐クロロ‐１‐（２‐（４‐クロロフェニル）‐２‐オキソエチル）‐５‐シクロプロピル‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ８‐クロロ‐５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（３‐フルオロフェニル）‐２‐オキソエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（イソキサゾール‐５‐カルボニル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ８‐クロロ‐１‐（２‐（４‐クロロフェニル）‐２‐ヒドロキシエチル）‐５‐シクロプロピル‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ８‐クロロ‐５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（３‐フルオロフェニル）‐２‐ヒドロキシエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ７‐［（２Ｒ）‐３‐（ベンジルオキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル］‐１１‐シクロプロピル‐２，３，８，９，１１，１２‐ヘキサヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３‐ｈ］［１，５］ベンゾジアゾシン‐１０（７Ｈ）‐オン、
‐  （Ｒ）‐１‐（３‐（４‐クロロフェノキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  （Ｓ）‐１‐（３‐（４‐クロロフェノキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １１‐シクロプロピル‐７‐（イソキサゾール‐５‐イルカルボニル）‐２，３，８，９，１１，１２‐ヘキサヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３‐ｈ］［１，５］ベンゾジアゾシン‐１０（７Ｈ）‐オン、
‐  １１‐シクロプロピル‐７‐［（５‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）カルボニル］‐２，３，８，９，１１，１２‐ヘキサヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３‐ｈ］［１，５］ベンゾジアゾシン‐１０（７Ｈ）‐オン、
‐  １１‐シクロプロピル‐７‐［２‐（３‐フルオロフェニル）‐２‐オキソエチル］‐２，３，８，９，１１，１２‐ヘキサヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３‐ｈ］［１，５］ベンゾジアゾシン‐１０（７Ｈ）‐オン、
‐  ７‐［２‐（４‐クロロフェニル）‐２‐オキソエチル］‐１１‐シクロプロピル‐２，３，８，９，１１，１２‐ヘキサヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３‐ｈ］［１，５］ベンゾジアゾシン‐１０（７Ｈ）‐オン、
‐  １１‐シクロプロピル‐７‐（２‐ヒドロキシ‐３‐フェノキシプロピル）‐２，３，８，９，１１，１２‐ヘキサヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３‐ｈ］［１，５］ベンゾジアゾシン‐１０（７Ｈ）‐オン、
‐  １１‐シクロプロピル‐７‐［２‐（３‐フルオロフェニル）‐２‐ヒドロキシエチル］‐２，３，８，９，１１，１２‐ヘキサヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３‐ｈ］［１，５］ベンゾジアゾシン‐１０（７Ｈ）‐オン、
‐  ７‐［２‐（４‐クロロフェニル）‐２‐ヒドロキシエチル］‐１１‐シクロプロピル‐２，３，８，９，１１，１２‐ヘキサヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３‐ｈ］［１，５］ベンゾジアゾシン‐１０（７Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐１‐（５‐フェニルオキサゾール‐４‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（１，３‐ジメチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐５‐カルボニル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（３，５‐ジメチルイソキサゾール‐４‐カルボニル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐１‐（ピラジン‐２‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（イソキサゾール‐５‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロピリド［２，３‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（５‐フェニルオキサゾール‐４‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロピリド［２，３‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（５‐メチルイソキサゾール‐３‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロピリド［２，３‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（１，３‐ジメチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐５‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロピリド［２，３‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（３，５‐ジメチルイソキサゾール‐４‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロピリド［２，３‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（ピラジン‐２‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロピリド［２，３‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐（ジフルオロメトキシ）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  （Ｒ）‐５‐シクロプロピル‐１‐（３‐（３‐フルオロフェノキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  （Ｓ）‐５‐シクロプロピル‐１‐（３‐（３‐フルオロフェノキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐（ジフルオロメトキシ）‐１‐（イソキサゾール‐５‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐（ジフルオロメトキシ）‐１‐（５‐フェニルオキサゾール‐４‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐（ジフルオロメトキシ）‐１‐（５‐メチルイソキサゾール‐３‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐（ジフルオロメトキシ）‐１‐（１，３‐ジメチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐５‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐（ジフルオロメトキシ）‐１‐（３，５‐ジメチルイソキサゾール‐４‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐（ジフルオロメトキシ）‐１‐（ピラジン‐２‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  （Ｒ）‐５‐シクロプロピル‐８‐（ジフルオロメトキシ）‐１‐（３‐（３‐フルオロフェノキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  （Ｓ）‐５‐シクロプロピル‐８‐（ジフルオロメトキシ）‐１‐（３‐（３‐フルオロフェノキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  （Ｒ）‐１‐（３‐（４‐クロロフェノキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐５‐シクロプロピル‐８‐（ジフルオロメトキシ）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  （Ｓ）‐１‐（３‐（４‐クロロフェノキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐５‐シクロプロピル‐８‐（ジフルオロメトキシ）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐メトキシアセチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐フェノキシアセチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（フラン‐２‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐（ジフルオロメトキシ）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １１‐シクロプロピル‐７‐（（１‐メチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）スルホニル）‐２，３，８，９，１１，１２‐ヘキサヒドロ‐［１，４］ジオキシノ［２’，３’：３，４］ベンゾ［１，２‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐１０（７Ｈ）‐オン、
‐  （Ｒ）‐７‐（３‐（４‐クロロフェノキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐１１‐シクロプロピル‐２，３，８，９，１１，１２‐ヘキサヒドロ‐［１，４］ジオキシノ［２’，３’：３，４］ベンゾ［１，２‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐１０（７Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐７‐（ジフルオロメトキシ）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １１‐シクロプロピル‐７‐（ピラジン‐２‐カルボニル）‐２，３，８，９，１１，１２‐ヘキサヒドロ‐［１，４］ジオキシノ［２’，３’：３，４］ベンゾ［１，２‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐１０（７Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐７‐（ジフルオロメトキシ）‐８‐メトキシ‐１‐（ピラジン‐２‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（ピラジン‐２‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ８‐クロロ‐５‐シクロプロピル‐１‐ピコリノイル‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １１‐シクロプロピル‐７‐ピコリノイル‐２，３，８，９，１１，１２‐ヘキサヒドロ‐［１，４］ジオキシノ［２’，３’：３，４］ベンゾ［１，２‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐１０（７Ｈ）‐オン、
‐  ８‐クロロ‐５‐シクロプロピル‐１‐（ピラジン‐２‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  （Ｒ）‐１‐（３‐（４‐クロロフェノキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐５‐シクロプロピル‐７‐（ジフルオロメトキシ）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  （Ｒ）‐８‐クロロ‐１‐（３‐（４‐クロロフェノキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐５‐シクロプロピル‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  （Ｒ）‐５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐（４‐（メチルスルホニル）フェノキシ）プロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  （Ｒ）‐８‐クロロ‐５‐シクロプロピル‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐（４‐（メチルスルホニル）フェノキシ）プロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １１‐シクロプロピル‐７‐（３‐メチルイソキサゾール‐５‐カルボニル）‐２，３，８，９，１１，１２‐ヘキサヒドロ‐［１，４］ジオキシノ［２’，３’：３，４］ベンゾ［１，２‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐１０（７Ｈ）‐オン、
‐  ８‐クロロ‐５‐シクロプロピル‐１‐（３‐メチルイソキサゾール‐５‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐７‐（ジフルオロメトキシ）‐８‐メトキシ‐１‐（３‐メチルイソキサゾール‐５‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐１‐（３‐メチルイソキサゾール‐５‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐（ジフルオロメトキシ）‐１‐（３‐メチルイソキサゾール‐５‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ８‐クロロ‐５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（４‐（ジフルオロメトキシ）フェニル）‐２‐オキソエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １１‐シクロプロピル‐７‐（２‐（４‐（ジフルオロメトキシ）フェニル）‐２‐オキソエチル）‐２，３，８，９，１１，１２‐ヘキサヒドロ‐［１，４］ジオキシノ［２’，３’：３，４］ベンゾ［１，２‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐１０（７Ｈ）‐オン、
‐  １‐（４‐クロロフェニル）‐２‐（５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐３，４，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐１（２Ｈ）‐イル）エタノール、
‐  （Ｓ）‐１１‐シクロプロピル‐７‐（２‐ヒドロキシプロピル）‐２，３，８，９，１１，１２‐ヘキサヒドロ‐［１，４］ジオキシノ［２’，３’：３，４］ベンゾ［１，２‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐１０（７Ｈ）‐オン、
‐  （Ｓ）‐８‐クロロ‐５‐シクロプロピル‐１‐（２‐ヒドロキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ８‐クロロ‐５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（４‐（ジフルオロメトキシ）フェニル）‐２‐ヒドロキシエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １１‐シクロプロピル‐７‐（２‐（４‐（ジフルオロメトキシ）フェニル）‐２‐ヒドロキシエチル）‐２，３，８，９，１１，１２‐ヘキサヒドロ‐［１，４］ジオキシノ［２’，３’：３，４］ベンゾ［１，２‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐１０（７Ｈ）‐オン、
‐  ５‐（シクロプロピルメチル）‐１‐（２‐（４‐フルオロフェニル）アセチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロピリド［２，３‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐（シクロプロピルメチル）‐１‐（３‐メチルイソキサゾール‐５‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロピリド［２，３‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐（シクロプロピルメチル）‐１‐（ピラジン‐２‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロピリド［２，３‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐（シクロプロピルメチル）‐１‐ニコチノイル‐２，３，５，６‐テトラヒドロピリド［２，３‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐ベンジル‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐フェノキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐ベンジル‐１‐（２，３‐ジヒドロキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（３‐ｔｅｒｔ‐ブトキシ‐２‐ヒドロキシプロピル）‐５‐（シクロプロピルメチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐ベンジル‐１‐（２‐ヒドロキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐ベンジル‐１‐（２‐ヒドロキシペンチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐ヒドロキシプロピル）‐５‐（３‐メチルブト‐２‐エニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐ヒドロキシプロピル）‐５‐（ペント‐２‐イニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐（シクロプロピルメチル）‐１‐（２‐ヒドロキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐（３，３‐ジメチル‐２‐オキソブチル）‐１‐（２‐ヒドロキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐ヒドロキシプロピル）‐５‐（２‐メトキシエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐アリル‐１‐（２‐ヒドロキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐ヒドロキシプロピル）‐５‐メチル‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  エチル２‐（１‐（２‐ヒドロキシプロピル）‐４‐オキソ‐１，２，３，４‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐５（６Ｈ）‐イル）アセテート、
‐  ５‐（シクロプロピルメチル）‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐フェノキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐ヒドロキシ‐３‐フェノキシプロピル）‐５‐（２‐メトキシエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐ヒドロキシペンチル）‐５‐（３‐メチルブト‐２‐エニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐（シクロプロピルメチル）‐１‐（２‐ヒドロキシペンチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐（３，３‐ジメチル‐２‐オキソブチル）‐１‐（２‐ヒドロキシペンチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐ヒドロキシペンチル）‐５‐（２‐メトキシエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐ヒドロキシペンチル）‐５‐メチル‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  エチル２‐（１‐（２‐ヒドロキシペンチル）‐４‐オキソ‐１，２，３，４‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐５（６Ｈ）‐イル）アセテート、
‐  ５‐ベンジル‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐メトキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐ベンジル‐１‐（３，３，３‐トリフルオロ‐２‐ヒドロキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐（シクロプロピルメチル）‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐（４‐メトキシフェノキシ）プロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐ヒドロキシ‐３‐（４‐メトキシフェノキシ）プロピル）‐５‐（３‐メチルブト‐２‐エニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐ヒドロキシ‐３‐（４‐メトキシフェノキシ）プロピル）‐５‐（２‐メトキシエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐ヒドロキシ‐３‐（４‐メトキシフェノキシ）プロピル）‐５‐メチル‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  エチル２‐（１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐（４‐メトキシフェノキシ）プロピル）‐４‐オキソ‐１，２，３，４‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐５（６Ｈ）‐イル）アセテート、
‐  ５‐ベンジル‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐（４‐メトキシフェノキシ）プロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐（３，３‐ジメチル‐２‐オキソブチル）‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐（４‐メトキシフェノキシ）プロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（３‐ｔｅｒｔ‐ブトキシ‐２‐ヒドロキシプロピル）‐５‐（３‐メチルブト‐２‐エニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐（シクロプロピルメチル）‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐メトキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐ヒドロキシ‐３‐メトキシプロピル）‐５‐（３‐メチルブト‐２‐エニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐アリル‐１‐（３‐ｔｅｒｔ‐ブトキシ‐２‐ヒドロキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐（３，３‐ジメチル‐２‐オキソブチル）‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐メトキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐（シクロプロピルメチル）‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐フェニルプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐ヒドロキシ‐３‐フェニルプロピル）‐５‐（３‐メチルブト‐２‐エニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐ヒドロキシ‐３‐フェニルプロピル）‐５‐（２‐メトキシエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐ヒドロキシ‐３‐フェニルプロピル）‐５‐メチル‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐ベンジル‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐フェニルプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐ヒドロキシ‐２‐メチルプロピル）‐５‐（２‐メトキシエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐ヒドロキシ‐２‐メチルプロピル）‐５‐メチル‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（３‐ｔｅｒｔ‐ブトキシ‐２‐ヒドロキシプロピル）‐５‐メチル‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐（シクロプロピルメチル）‐１‐（３，３，３‐トリフルオロ‐２‐ヒドロキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐（３‐メチルブト‐２‐エニル）‐１‐（３，３，３‐トリフルオロ‐２‐ヒドロキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐メチル‐１‐（３，３，３‐トリフルオロ‐２‐ヒドロキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  エチル２‐（４‐オキソ‐１‐（３，３，３‐トリフルオロ‐２‐ヒドロキシプロピル）‐１，２，３，４‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐５（６Ｈ）‐イル）アセテート、
‐  エチル２‐（１‐（３‐ｔｅｒｔ‐ブトキシ‐２‐ヒドロキシプロピル）‐４‐オキソ‐１，２，３，４‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐５（６Ｈ）‐イル）アセテート、
‐  ５‐ベンジル‐１‐（３‐ｔｅｒｔ‐ブトキシ‐２‐ヒドロキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（３‐（フラン‐２‐イルメトキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐５‐（３‐メチルブト‐２‐エニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（３‐（フラン‐２‐イルメトキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐５‐メチル‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  エチル２‐（１‐（３‐（フラン‐２‐イルメトキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐４‐オキソ‐１，２，３，４‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐５（６Ｈ）‐イル）アセテート、
‐  ５‐ベンジル‐１‐（３‐（フラン‐２‐イルメトキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロペンチル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３，３‐ジメチルブチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  エチル２‐（４‐オキソ‐１，２，３，４‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐５（６Ｈ）‐イル）アセテート、
‐  １‐（イソキサゾール‐５‐カルボニル）‐８‐メトキシ‐５‐（３‐メチルブト‐２‐エニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐ベンジル‐１‐（イソキサゾール‐５‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（イソキサゾール‐５‐カルボニル）‐５‐（ペント‐２‐イニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ９‐（シクロプロピルメチル）‐５‐（イソキサゾール‐５‐イルカルボニル）‐６，７，９，１０‐テトラヒドロ［１，３］ジオキソロ［４，５‐ｉ］［１，５］ベンゾジアゾシン‐８（５Ｈ）‐オン、
‐  １‐（シクロブタンカルボニル）‐５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ９‐シクロペンチル‐６，７，９，１０‐テトラヒドロ［１，３］ジオキソロ［４，５‐ｉ］［１，５］ベンゾジアゾシン‐８（５Ｈ）‐オン、
‐  ５‐（３‐ｔｅｒｔ‐ブトキシ‐２‐ヒドロキシプロピル）‐９‐シクロプロピル‐６，７，９，１０‐テトラヒドロ［１，３］ジオキソロ［４，５‐ｉ］［１，５］ベンゾジアゾシン‐８（５Ｈ）‐オン、
‐  ５‐エチル‐１‐（２‐ヒドロキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐［３‐（アリルオキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル］‐９‐エチル‐６，７，９，１０‐テトラヒドロ［１，３］ジオキソロ［４，５‐ｉ］［１，５］ベンゾジアゾシン‐８（５Ｈ）‐オン、
‐  ９‐エチル‐５‐（２‐ヒドロキシ‐３‐フェニルプロピル）‐６，７，９，１０‐テトラヒドロ［１，３］ジオキソロ［４，５‐ｉ］［１，５］ベンゾジアゾシン‐８（５Ｈ）‐オン、
‐  ５‐エチル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３，３‐ジメチルブチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ７‐（アリルオキシ）‐５‐エチル‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐フェノキシプロピル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐  テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロペンチル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３，３‐ジメチルブチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  エチル２‐（４‐オキソ‐１，２，３，４‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐５（６Ｈ）‐イル）アセテート、
‐  １‐（イソキサゾール‐５‐カルボニル）‐８‐メトキシ‐５‐（３‐メチルブト‐２‐エニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐ベンジル‐１‐（イソキサゾール‐５‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（イソキサゾール‐５‐カルボニル）‐５‐（ペント‐２‐イニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ９‐（シクロプロピルメチル）‐５‐（イソキサゾール‐５‐イルカルボニル）‐６，７，９，１０‐テトラヒドロ［１，３］ジオキソロ［４，５‐ｉ］［１，５］ベンゾジアゾシン‐８（５Ｈ）‐オン、
‐  １‐（シクロブタンカルボニル）‐５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ９‐シクロペンチル‐６，７，９，１０‐テトラヒドロ［１，３］ジオキソロ［４，５‐ｉ］［１，５］ベンゾジアゾシン‐８（５Ｈ）‐オン、
‐  ５‐（３‐ｔｅｒｔ‐ブトキシ‐２‐ヒドロキシプロピル）‐９‐シクロプロピル‐６，７，９，１０‐テトラヒドロ［１，３］ジオキソロ［４，５‐ｉ］［１，５］ベンゾジアゾシン‐８（５Ｈ）‐オン、
‐  ５‐エチル‐１‐（２‐ヒドロキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐［３‐（アリルオキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル］‐９‐エチル‐６，７，９，１０‐テトラヒドロ［１，３］ジオキソロ［４，５‐ｉ］［１，５］ベンゾジアゾシン‐８（５Ｈ）‐オン、
‐  ９‐エチル‐５‐（２‐ヒドロキシ‐３‐フェニルプロピル）‐６，７，９，１０‐テトラヒドロ［１，３］ジオキソロ［４，５‐ｉ］［１，５］ベンゾジアゾシン‐８（５Ｈ）‐オン、
‐  ５‐エチル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３，３‐ジメチルブチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ７‐（アリルオキシ）‐５‐エチル‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐フェノキシプロピル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  （Ｒ）‐１‐（３‐（ベンジルオキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐５‐シクロペンチル‐８‐フルオロ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、および、
‐  ７‐（アリルオキシ）‐５‐（シクロプロピルメチル）‐１‐（イソキサゾール‐５‐カルボニル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
特に請求項２〜２３のいずれか一項に定義される通りである、少なくとも１つの化合物、その立体異性体、立体異性体の混合物、および薬理学的に許容されるその塩およびそのエステル、その溶媒和物、およびその水和物と、
所望により少なくとも１つの薬理学的に許容されるキャリアまたは賦形剤と
を含んでなる、医薬または医薬組成物：
【化１７】
2013510834.tif 000073
（式中、
‐  Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケン、アルキン、ヘテロ環、または炭素環を表し、所望により少なくとも１つのハロゲン原子、および／またはアルコール、アミン、スルホン、エーテル、ケトン、アミド、およびエステルから選択される少なくとも１つの官能基を有していてよく、特に、Ｒ１および／またはＲ２は、スルホンアミド、アミン、もしくはアミド結合を介してＮ原子と結合しており、
‐  Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｚ１１）＝Ｃ（Ｚ１２）−、−Ｎ＝Ｃ（Ｚ１３）−または−Ｃ（Ｚ１３）＝Ｎ−、−Ｎ（Ｚ１４）−を表し、
‐  Ｚ１およびＺ２は、独立して、Ｈ、ハロゲン原子、特にＦ、Ｃｌ、またはＢｒ、アルキル、アルコキシ、アルケン、アルキン、炭素環、ヘテロ環を表し、所望により置換されていてよく、特に少なくとも１つのハロゲン原子、および／またはアルコール、エーテル、ケトン、アミド、およびエステルから選択される少なくとも１つの官能基を有していてよく、
‐  Ｚ３、Ｚ４、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２、Ｚ１３、およびＺ１４は、独立して、Ｈ、ハロゲン原子、アルキル、シクロアルキル、アルケン、シクロアルケン、アルキン、アリール、アルキルアリール、アリールアルキルを表し、所望により少なくとも１つのハロゲン原子、および／またはアルコール、エーテル、アミン、アミド、ケトン、およびエステルから選択される少なくとも１つの官能基を有していてよいか、またはこれらの種のいくつかが、一緒になって炭素環もしくはヘテロ環を形成し、または、
‐  Ｚ２およびＺ１、Ｚ１およびＺ１１、Ｚ１およびＺ１４、Ｚ１およびＺ１３、および／またはＺ１１およびＺ１２が、一緒になって炭素環またはヘテロ環を形成し、例えばシクロアルキル、シクロアルケン、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキレンジオキシとして、アリール、もしくはヘテロアリール環であり、所望により少なくとも１つのハロゲン原子、および／またはアルコール、エーテル、アミン、アミド、ケトン、およびエステルから選択される少なくとも１つの官能基を有していてよく、および、
‐  Ｚ５およびＺ６は、各々、Ｈであるか、または一緒になって＝Ｏもしくは＝Ｓを表す）。
【請求項２５】
糖尿病、高血糖症、低糖耐能、インスリン抵抗性、肥満症、脂質障害、脂質異常症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬレベル、高ＬＤＬレベル、アテローム性動脈硬化およびその続発症、血管再狭窄、膵炎、腹部肥満症、神経変性疾患、網膜症、腎症、神経障害、メタボリックシンドローム、高血圧症、およびインスリン抵抗性がその構成要素であるその他の病態および障害を含むか、またはこれらからなる群より選択される少なくとも１つの疾患、病態、および  または障害の予防および／または治療のため、その治療を必要とする哺乳類患者において用いるための、請求項２４で定義される化合物、または、少なくとも１つの請求項２４で定義される化合物と少なくとも１つの薬理学的に許容されるキャリアまたは賦形剤とを含んでなる医薬組成物。
【請求項２６】
ａ）治療有効量の請求項２４または２５に記載の少なくとも１つの第一の化合物、および、
ｂ）治療有効量の前記第一の化合物以外の少なくとも１つのさらなる薬理活性剤
を含んでなるか、またはそれらからなる別々のパケットを含む、セットまたはキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、［１，５］‐ジアゾシン型、特に４‐オキソ‐［１，５］‐ジアゾシン型の構造を有する化合物、少なくとも１つのこの種類の化合物を含む組成物および／または医薬、および、特に、糖尿病の治療のための、より詳細にはインスリン非依存性糖尿病（ＩＩ型糖尿病）、インスリン依存性糖尿病（Ｉ型糖尿病）の治療のための、および／または高血圧症、糖尿病前症、メタボリックシンドローム、および肥満症の治療のための医薬の成分としての使用に関する。
【０００２】
式Ｉの化合物の化学構造は、インスリンの分泌を調節する、特に高める、または増強する能力を有する物質を提供することができる。このことから、例えば、インスリン非依存性糖尿病（ＩＩ型糖尿病）、インスリン依存性糖尿病（Ｉ型糖尿病）、高血圧症、糖尿病前症、メタボリックシンドローム、肥満症、および／または関連する代謝疾患のための自己調節治療システムを提供することができる。
【背景技術】
【０００３】
糖尿病の分類、診断、および広がり
多くの疾患、病態、および障害が、インスリン調節異常と関連付けられている。そのような疾患、病態、および障害の例を以下に挙げる。
【０００４】
糖尿病は、膵臓が十分なインスリンを産生しない場合、または別の選択肢として、産生されるインスリンを身体が効果的に使用できない場合に発症する慢性疾患である。インスリンは、血糖を調節するホルモンである。高血糖症、または血糖上昇は、制御されない糖尿病の一般的な影響であり、時間経過と共に、身体システムの多く、特に神経および／または血管に対して深刻な損傷をもたらす。患者が糖尿病と診断されるのは、空腹時血漿グルコース（ＦＰＧ）レベルが、ＦＰＧ≧１２６ｍｇ／ｄｌ（７．０ｍｍｏｌ／ｌ）、またはランダム血漿グルコースが、≧２００ｍｇ／ｄｌ（１１．１ｍｍｏｌ／ｌ）を示し、さらに症状のある場合である（American Diabetes Association: Standards of Medical Care in Diabetes Diabetes Care, Vol. 32, Supp 1, January 2009）。
【０００５】
Ｉ型糖尿病（以前はインスリン依存性または小児発症型として知られていた）は、インスリン産生の欠如を特徴とする。インスリンを毎日投与しなければ、Ｉ型糖尿病は急速に致命的となる。症状としては、尿の過剰な排泄（多尿症）、口渇（多飲症）、継続的な空腹感、体重減少、視力の変化、および疲労感が挙げられる。これらの症状は、突然発症し得る。
【０００６】
ＩＩ型糖尿病（以前はインスリン非依存性または成人発症型と称されていた）は、身体による非効果的なインスリンの使用に起因する。ＩＩ型糖尿病は、世界中の糖尿病患者の９０％を占め、主として過体重および身体的非活動の結果である。症状は、Ｉ型糖尿病の症状に類似し得るが、それほど著しくないことが多い。その結果、この疾患は、発症の数年後、既に合併症を起こしてから診断される場合がある。最近まで、このタイプの糖尿病は成人にしか見られなかったが、現在では肥満の小児にも発生している。
【０００７】
妊娠糖尿病は、妊娠中に最初に確認される高血糖症である。妊娠糖尿病の症状は、ＩＩ型糖尿病に類似している。妊娠糖尿病は、症状の訴えではなく、出生前スクリーニングを通して診断される場合が最も多い。
【０００８】
耐糖能障害（ＩＧＴ）および空腹時血糖異常（ＩＦＧ）は、正常状態と糖尿病との間の移行時の中間の病態である。ＩＧＴまたはＩＦＧを有する患者は、不可避ではないものの、ＩＩ型糖尿病へと進行するリスクが高い。
【０００９】
糖尿病の診断基準を満たすには十分ではない高血糖症は、その識別がＦＰＧ（空腹時血漿グルコース）またはＯＧＴＴ（経口グルコース負荷試験）によって成されたかどうかに応じて、空腹時血糖異常（ＩＦＧ）または耐糖能障害（ＩＧＴ）のいずれかとして分類される：
・  ＩＦＧ＝ＦＰＧ  １００ｍｇ／ｄｌ（５．６ｍｍｏｌ／ｌ）から１２５ｍｇ／ｄｌ（６．９ｍｍｏｌ／ｌ）
・  ＩＧＴ＝２時間後血漿グルコース  １４０ｍｇ／ｄｌ（７．８ｍｍｏｌ／ｌ）から１９９ｍｇ／ｄｌ（１１．０ｍｍｏｌ／ｌ）
ＩＦＧおよびＩＧＴは、正式には「糖尿病前症」と称されている。糖尿病前症の両分類共に、将来的な糖尿病および循環器疾患（ＣＶＤ）のリスク因子である（参考文献：Nathan DM, Davidson MB, DeFronzo RA, Heine RJ, Henry RR, Pratley R, Zinman B: Impaired fasting glucose and impaired glucose tolerance: implications for care. Diabetes Care 30:753-759, 2007）。
【００１０】
インスリン非依存性糖尿病（ＩＩ型糖尿病）は、特に、インスリン抵抗性、および肥満症、高血圧症、および脂質異常症などの一群の循環器リスク因子、すなわち最近になって初めて確認され、「メタボリックシンドローム」または「シンドロームＸ」と称される症候群を有する対象で発症する。ＷＨＯ（世界保健機構）の定義によると：
・  空腹時血糖異常（米国糖尿病学会は１００ｍｇ／ｄＬをカットオフ値と見なしている）
・  耐糖能障害（７５ｇグルコース負荷の２時間後の血中グルコースが１４０ｍｇ／ｄＬ超）
を示し、かつ、以下の状態のいずれか２もしくは３つ以上を示す場合：
・  血圧の上昇（≧１４０／９０ｍｍＨｇ）または血圧治療受診中である
・  血漿トリグリセリドの上昇（≧１．７ｍｍｏｌ／ｌ）
・  低ＨＤＬコレステロール（男性  ＜０．９ｍｍｏｌ／ｌ；女性  ＜１．０ｍｍｏｌ／ｌ）
・  中心性過脂肪症（central adipositas）（ウェスト／ヒップ比  男性：＞０．９０および女性：＞０．８５）および／または体格指数＞３０ｋｇ／ｍ２）
・  微量アルブミン尿症（尿中アルブミン排泄：≧２０μｇ分−１またはアルブミン：クレアチニン比≧３０ｍｇ／ｇ）、
患者はメタボリックシンドロームを有するとされる。
ＩＤＦのメタボリックシンドローム診断基準（IDF consensus worldwide definition of the metabolic syndrome）（２００６）によると、以下の状態：
・  中心性肥満症（民族固有の値のウェスト周囲＃として定義）
が存在し、かつ、以下の状態のいずれか２もしくは３つ以上が存在する場合、患者はメタボリックシンドロームを有するとされる：
・  トリグリセリドの上昇：＞１５０ｍｇ／ｄＬ（１．７ｍｍｏｌ／Ｌ）、またはこの脂質異常に対する特定の治療
・  ＨＤＬコレステロールの減少：男性の場合＜４０ｍｇ／ｄＬ（１．０３ｍｍｏｌ／Ｌ）、女性の場合：＜５０ｍｇ／ｄＬ（１．２９ｍｍｏｌ／Ｌ）、またはこの脂質異常に対する特定の治療
・  血圧の上昇：収縮期血圧＞１３０もしくは拡張期血圧＞８５ｍｍＨｇ、またはこれまでに診断された高血圧症の治療
・  空腹時血漿グルコースの上昇：（ＦＰＧ）＞１００ｍｇ／ｄＬ（５．６ｍｍｏｌ／Ｌ）、またはこれまでに診断されたＩＩ型糖尿病。ＦＰＧ＞５．６ｍｍｏｌ／Ｌまたは１００ｍｇ／ｄＬの場合、ＯＧＴＴ（経口グルコース負荷試験）が強く推奨されるが、シンドロームが存在すると定めるための必要条件ではない。
＃ＢＭＩが＞３０ｋｇ／ｍ２である場合、中心性肥満症を仮定してよく、ウェスト周囲を測定する必要はない。
【００１１】
高血圧症は、非糖尿病集団よりもＩＩ型糖尿病の患者により多く広がっている。ＩＩ型糖尿病の患者における動脈性高血圧症（１６０／９５ｍｍＨｇよりも高い血圧）の罹患率は、４０〜５０％の範囲であると推定される。ＩＩ型糖尿病において、高血圧症は、中心性肥満症および脂質異常症も含むインスリン抵抗性のメタボリックシンドロームの一部として存在することが多い。高血圧症の管理は、生活習慣のアドバイス（食事のアドバイス、食塩摂取量の低減（＜６ｇ／日）、有酸素運動の増加、循環器疾患および糖尿病の他の合併症のその他のリスクの低減（例：禁煙、減量、血糖コントロールの向上、糖尿病性腎症の管理（微量アルブミン尿症を含む）、高脂血症の管理）、および血圧の厳密なコントロールが挙げられる。
【００１２】
インスリン分泌の改善による血糖コントロールの向上は、本明細書で述べる疾患、病態、および代謝障害のすべてまたは一部を、遅延または予防させる効率的な手段であり得る。
【００１３】
ＷＨＯの推計によると、全世界で１億８０００万人超が糖尿病に罹患している。この数字は、２０３０年までに２倍超になる可能性が高い。２００５年には、推計で１１０万人が糖尿病によって死亡した。糖尿病による死亡のほぼ８０％が、低および中所得国で発生している。糖尿病による死亡のほぼ半数が、７０歳以下の年齢で発生しており；糖尿病による死亡の５５％が女性である。ＷＨＯの予測によると、緊急に対策を講じない場合、糖尿病関連の死亡は、今後１０年間で５０％超増加することになる。最も注目すべきは、２００６年から２０１５年の間に、高‐中所得国における糖尿病による死亡が８０％以上増加すると予測されていることである。糖尿病およびその合併症は、個人、家族、医療制度、および国に著しい経済的影響をもたらす。緊急に対策を講じない場合、糖尿病関連の死亡は、今後１０年間で５０％超増加することになる。
【００１４】
糖尿病は、主として循環器疾患（ＣＶＤ）のリスクの増大により、ほとんどの国において早期罹患および早期死亡の主因の１つとなってきている。糖尿病患者の死亡の５０から８０％の原因が循環器疾患である。
【００１５】
糖尿病は、失明、切断除去、および腎不全の主因である。これらの合併症が、糖尿病の社会的および経済的負担の大きな原因となっている。
【００１６】
糖尿病は先進国の病態であると見なされる場合があるが、糖尿病患者の中で早期死亡によって命を失う人は、開発途上国で最も多い。
【００１７】
糖尿病による早期死亡という負担は、ＨＩＶ／ＡＩＤＳに類似するが、この問題はあまり認識されていない。
【００１８】
ＩＩ型糖尿病およびその合併症の予防を補助するために、以下の事項が推奨される：
‐  健全な体重の達成および維持、
‐  身体の運動を行うこと  −  定期的に中程度の激しさの運動をほぼ毎日、少なくとも３０分間。体重のコントロールにはこれ以上の運動が必要、
‐  比較的安価である血液検査により早期の診断を得ること、および、
‐  血中グルコース、および血管を損傷するその他の既知のリスク因子のレベルの低下を含む糖尿病の治療に従うこと。
【００１９】
糖尿病および関連する代謝病態のための治療法
ＡＤＡ（米国糖尿病学会）および欧州糖尿病学会は、ＩＩ型糖尿病を有する個人における高血糖症の管理のための手法に関する共同文書を発表し（Nathan DM et al. Management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy: a consensus statement from the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes. Diabetes Care 29:1963-1972, 2006）、最近、その最新版を発表した（Nathan DM et al. Medical management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy: a consensus statement of the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes. Diabetes Care 32:193-203, 2009）。この手法の最も重要な部分は：血糖コントロールの推奨レベル（すなわち、ほとんどの患者の場合、Ａ１Ｃ（糖化ヘモグロビン）＜７％）を達成、維持する手段として、診断時のメトホルミンによる治療介入を生活習慣の変化と組み合わせ、追加の剤による治療法の増強を、適時継続して行うことである（早期のインスリン治療の開始を含む）。全体としての目的は、血糖コントロールの達成および維持、および治療目標が達成されない場合の治療介入の改変である。このアルゴリズムは、個々の治療介入のＡ１Ｃ低下のエビデンス、それらの相加効果、およびそれらの費用を考慮に入れるものであった。用いられる厳密な薬物およびそれらの正確な順序は、血糖目標の安全な達成、維持に際してそれほど重要ではない場合がある。グルコース低下効果が低いこと、臨床データが十分でないこと、および／または比較的高価であることのためにコンセンサスアルゴリズムに含まれない薬物治療は、それでも、血糖目標の達成のために、個々の患者にとって適切な選択であり得る。体重減少、またはその他の重篤な高血糖症の症状もしくは徴候を示す個人には、診断時にインスリンを開始することが推奨される。現在承認されている糖尿病薬物治療の網羅的ではないリスト（改訂  ３／０７ＮＤＥＰ‐５４‐Ｓ）は、www.ndep.nih.gov/media/Drug_tables_supplement.pdf、で見ることができる。
【００２０】
罹患率および死亡率を低下させるには、治療は、血中グルコース、血圧、脂質、および体重を同時に正常化することを目的とすべきであることが徐々に明らかとなってきた。食事治療、運動、および禁煙は、まず開始すべき治療様式である。しかし、薬理治療を追加する必要のある場合が多いものの、今日までのところ、メタボリックシンドローム、糖尿病前症、または糖尿病の患者のための高血糖症、高血圧症、および脂質異常症を同時に攻撃する単一の薬物は提供されていない。その代わり、これらの患者には、複数の異なる薬物の組み合わせによる治療を、例えば規定食などのその他の対策に加えて行い得る。このタイプまたは治療は、患者に対する調節および投与が困難であり、そのような治療は、それ自体が医学的治療を要する場合のある望ましくない多くの有害な影響をもたらし得る。
【発明の概要】
【００２１】
従って、糖尿病前症またはメタボリックシンドロームを治療し、それによってインスリン非依存性糖尿病の発症人数の増加も防止するための新規な併用医薬（combined medicament）が以前から求められている。
【００２２】
そのような治療に用いられる既存の経口抗糖尿病医薬としては、従来からのインスリン分泌剤であるスルホニルウレアが挙げられる。これは、主として、Ｋ＋ＡＴＰ感受性チャネルの閉鎖によりインスリン産生ベータ細胞上のスルホニルウレア受容体を刺激することによって作用する。しかし、そのような作用が心臓の筋細胞にも影響を与えるとしたら、不整脈のリスクが増加する場合があり得る。また、スルホニルウレアは、それが血中に存在する限りにおいてその作用を継続することから、重篤で命にかかわる低血糖症を引き起こす場合があることも本技術分野で公知である。
【００２３】
例えば低血糖症および心臓機能への考え得る有害な作用などの上述の有害な影響を持たない、糖尿病、糖尿病前症、もしくはメタボリックシンドロームの治療または予防的治療のための新規な抗糖尿病剤および薬物を開発するいくつかの試みが、長年にわたって行われてきた。現在までのところ、詳細に明らかにされ、化学的に安定であり、無毒性で信頼性が高く、有害な効果がないか、またはほとんどない、インスリン非依存性糖尿病、糖尿病前症、またはメタボリックシンドロームの治療のための強力なインスリン分泌促進物質としてのスルホニルウレアの代替物は、今日提供されていない。最近市販されたインクレチン系の治療薬（ＧＬＰ１（グルカゴン様ペプチド１）アゴニスト／類似体、およびＤＰＰ‐ＩＶ（ジペプチジル‐ペプチダーゼ‐４）阻害剤）は、安全な治療薬としての確認を行う臨床データが不十分である。
【００２４】
まとめると、１もしくは複数の望ましくない影響をもたらさないか、もしくはもたらす可能性が低く、より効率的であり、投与がより容易であり、１日あたりの投与回数を少なくすることが可能であり、作用の範囲が広がり、合成がより容易および／もしくは安価であり、保存可能期間が長く、および／または配合がより容易である薬物が求められている。
【００２５】
従って、まとめると、上記で挙げた疾患および病態のすべてもしくは一部を治療または予防するための、特に、哺乳類、好ましくはヒトにおける糖尿病、高血圧、糖尿病前症、および／またはメタボリックシンドロームの自己調節治療のための、改善された、または代替物としての薬物が求められている。
【００２６】
哺乳類、特にヒトにおける上述の代謝障害のいくつかの続発症の予防または発症の遅延を目的として、より詳細には特に上述の問題のすべてもしくは一部を回避または低減する、新規な薬物、特に新規なインスリン分泌促進物質もまた求められている。
【００２７】
本発明は、これらの問題および／もしくは要求のすべてまたは一部を満足することを目的とする。
【００２８】
本発明の目的は、以下の構造の［１，５］‐ジアゾシン：
【００２９】
【化１】
2013510834.tif 000003
その立体異性体、立体異性体の混合物、およびその薬理学的に許容される塩またはエステルの形態であり、ここで、その構成メンバーは以下で明らかにされる。
【００３０】
別の態様によれば、本発明の目的は、少なくとも１つの式Ｉの化合物を含む組成物である。特に、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物、またはその薬理学的に許容される塩もしくはエステルの形態の治療有効量を、少なくとも１つの薬理学的に許容される賦形剤と共に含む医薬組成物または医薬。
【００３１】
本発明の別の目的は、インスリン調節を変化させる作用に関連する疾患の１もしくは２つ以上の症状、疾患、病態、および／または障害の、特に、本明細書で挙げる疾患、病態、および／または障害の中の少なくとも１つの、治療、予防、または寛解のための方法を提供することである。
【００３２】
本発明のさらに別の目的は、少なくとも１つの本明細書で挙げる疾患、病態、および／もしくは障害の予防および／または治療を特に意図する医薬の製剤のための、少なくとも１つの式Ｉの化合物の使用である。
【００３３】
本発明のこれらのおよびその他の目的、特徴、および利点は、以下の詳細な説明で開示する。
【発明の具体的説明】
【００３４】
本発明の第一の目的は、式Ｉの［１，５］‐ジアゾシン、特に４‐オキソ‐［１，５］‐ジアゾシンの化合物、その立体異性体、立体異性体の混合物、および薬理学的に許容されるその塩およびエステル、その溶媒和物、およびその水和物である：
【化２】
2013510834.tif 000004
（式中、
‐  Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケン、アルキン、ヘテロ環、または炭素環を表し、所望により少なくとも１つのハロゲン原子、および／またはアルコール、アミン、スルホン、エーテル、ケトン、アミド、およびエステルから選択される少なくとも１つの官能基を有していてよく、特に、Ｒ１および／またはＲ２は、スルホンアミド、アミン、もしくはアミド結合を介してＮ原子と結合しており、
‐  Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｚ１１）＝Ｃ（Ｚ１２）−、−Ｎ＝Ｃ（Ｚ１３）−または−Ｃ（Ｚ１３）＝Ｎ−、−Ｎ（Ｚ１４）−を表し、
‐  Ｚ１およびＺ２は、独立して、Ｈ、ハロゲン原子、特にＦ、Ｃｌ、またはＢｒ、アルキル、アルコキシ、アルケン、アルキン、炭素環、ヘテロ環を表し、所望により置換されていてよく、特に少なくとも１つのハロゲン原子、および／またはアルコール、エーテル、ケトン、アミド、およびエステルから選択される少なくとも１つの官能基を有していてよく、
‐  Ｚ３、Ｚ４、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２、Ｚ１３、およびＺ１４は、独立して、Ｈ、ハロゲン原子、アルキル、シクロアルキル、アルケン、シクロアルケン、アルキン、アリール、アルキルアリール、アリールアルキルを表し、所望により少なくとも１つのハロゲン原子、および／またはアルコール、エーテル、アミン、アミド、ケトン、およびエステルから選択される少なくとも１つの官能基を有していてよいか、またはこれらの種のいくつかが、一緒になって炭素環もしくはヘテロ環を形成し、または、
‐  Ｚ２およびＺ１、Ｚ１およびＺ１１、Ｚ１およびＺ１４、Ｚ１およびＺ１３、および／またはＺ１１およびＺ１２は、一緒になって炭素環またはヘテロ環を形成し、例えばシクロアルキル、シクロアルケン、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキレンジオキシとして、アリール、もしくはヘテロアリール環であり、所望により少なくとも１つのハロゲン原子、および／またはアルコール、エーテル、アミン、アミド、ケトン、およびエステルから選択される少なくとも１つの官能基を有していてよく、および、
‐  Ｚ５およびＺ６は、各々、Ｈであるか、または一緒になって＝Ｏもしくは＝Ｓを表す）。
【００３５】
−Ｃ（Ｚ１１）＝Ｃ（Ｚ１２）−、−Ｎ＝Ｃ（Ｚ１３）−、または−Ｃ（Ｚ１３）＝Ｎ−において、左部分は９位に対応し、右部分は１０位に対応し、例えば、Ｃ（Ｚ１１）は９位であり、Ｃ（Ｚ１２）は１０位である。
【００３６】
特に、Ｒ１は、Ｈ、アルキル、アルケン、アルキン、シクロアルキル、シクロアルケン、アリール、アルキルアリール、またはアリールアルキルを表し、所望により少なくとも１つのハロゲン原子、および／またはアルコール、エーテル、ケトン、およびエステルから選択される少なくとも１つの官能基を有していてよく、より詳細には、Ｒ１は、アルキル、アルケン、またはシクロアルキルを表し、所望により少なくとも１つのハロゲン原子、および／またはアルコール、エーテル、ケトン、およびエステルから選択される少なくとも１つの官能基を有していてよく、エーテル官能基を有するアルキルの中では、メトキシメチル、メトキシエチルなどのアルキルアルコキシを例示することができる。
【００３７】
Ｒ１は、スルホンアミド、アミン、またはアミド結合を介して、特にアミンまたはアミド結合を介して、Ｎ原子と結合していてよい。
【００３８】
より詳細には、Ｒ１は、Ｈ、メチル、エチル、ｎ‐プロピル、ｉ‐プロピル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロペンチル、メチル‐ブト‐２‐エニル、アリル、ペント‐２‐イニル、３，３‐ジメチル‐２‐オキソブチル、２‐メトキシエチル、エチルアセチル、フェニル、またはベンジルを表す。
【００３９】
Ｒ１は、アルキルスルホンまたはアリールスルホンを表してよく、所望により置換されていてよく、特に、Ｒ１は、メシルまたはトシルである。
【００４０】
特に、Ｒ１およびＲ２の各々は、Ｈを表さない。
【００４１】
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、アルケン、アルキン、シクロアルキル、シクロアルケン、アリール、アリールキル（arylkyl）、またはアルキルアリールを表してよく、所望により少なくとも１つのアルコール、ケトン、エーテル、エステル、もしくは酸官能基を有していてよく、および／または、特に１もしくは複数のハロゲン原子により、置換されていてよい。Ｒ２は、スルホンアミド、アミン、またはアミド結合を介して、特にアミンまたはアミド結合を介して、Ｎ原子と結合していてよい。
【００４２】
特に、Ｒ２は、アルキルアリールであり、例えば、アルキル鎖が直鎖状のものであり、より詳細には、アリールがアルキル鎖の末端部にあるものである。アルキルアリールは、特に少なくともアルキル鎖上、またはアルキル鎖上のみに、所望により少なくとも１つのアルコール、ケトン、エーテル、エステル、または酸官能基を有していてよい。
【００４３】
より詳細には、Ｒ２は、ベンジル、フェニルエチル、特に２‐フェニルエチル、およびフェニルプロピル、特に３‐フェニルプロピル、から選択され、所望により置換されていてよく、および／または少なくとも１つのアルコール、ケトン、エーテル、エステル、もしくは酸官能基を有していてよい。
【００４４】
Ｒ２は、所望により置換されていてよいフェニルエチルまたはフェニルプロピルであってよく、所望により少なくとも１つのアルコール、ケトン、エーテル、エステル、または酸官能基を、より詳細には少なくともエチルもしくはプロピル鎖上、またはエチルもしくはプロピル鎖上のみに、有していてよい。Ｒ２は、フェニル基を有する炭素上にケトン、ヒドロキシ、またはエーテル官能基を有するフェニルエチルであってよい。
【００４５】
特に、Ｒ２は、無置換または置換の２‐ヒドロキシ‐２‐フェニルエチル、特に（Ｒ）‐２‐ヒドロキシ‐２‐フェニルエチルまたは（Ｓ）‐２‐ヒドロキシ‐２‐フェニルエチルである。より詳細には、Ｒ２は、２‐ヒドロキシ‐２‐フェニルエチル、（２‐メトキシフェニル）‐２‐ヒドロキシ‐エチル、（３‐メトキシフェニル）‐２‐ヒドロキシ‐エチル、（４‐メトキシフェニル）‐２‐ヒドロキシ‐エチル、（２，５‐ジメトキシフェニル）‐２‐ヒドロキシ‐エチル、（２‐クロロフェニル）‐２‐ヒドロキシ‐エチル、（３‐クロロフェニル）‐２‐ヒドロキシ‐エチル、（４‐クロロフェニル）‐２‐ヒドロキシ‐エチル、（２‐フルオロフェニル）‐２‐ヒドロキシ‐エチル、（３‐フルオロフェニル）‐２‐ヒドロキシ‐エチル、（４‐フルオロフェニル）‐２‐ヒドロキシ‐エチル、（３，４‐ジフルオロフェニル）‐２‐ヒドロキシ‐エチル、（２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６イル）‐２‐ヒドロキシ‐エチル、（２‐ヒドロキシ‐２‐（４‐（ピロリジン‐１‐イル）フェニル）エチル、２‐ヒドロキシ‐２‐（４‐（トリフルオロメトキシ）‐フェニルエチルから選択される。
【００４６】
特に、Ｒ２は、無置換または置換の２‐オキソ‐２‐フェニルエチルである。より詳細には、Ｒ２は、２‐オキソ‐２‐フェニルエチル、（２‐メトキシフェニル）‐２‐オキソ‐２‐エチル、（３‐メトキシフェニル）‐２‐オキソ‐エチル、（４‐メトキシフェニル）‐２‐オキソ‐エチル、（２，５‐ジメトキシフェニル）‐２‐オキソ‐エチル、（２‐クロロフェニル）‐２‐オキソ‐エチル、（３‐クロロフェニル）‐２‐オキソ‐エチル、（４‐クロロフェニル）‐２‐オキソ‐エチル、（２‐フルオロフェニル）‐２‐オキソ‐エチル、（３‐フルオロフェニル）‐２‐オキソ‐エチル、（４‐フルオロフェニル）‐２‐オキソ‐エチル、（３，４‐ジフルオロフェニル）‐２‐オキソ‐エチル、（２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６イル）‐２‐オキソ‐エチル、（２‐オキソ‐２‐（４‐（ピロリジン‐１‐イル）フェニル）エチル、２‐オキソ‐２‐（４‐（トリフルオロメトキシ）‐フェニルエチルから選択される。
【００４７】
特に、Ｒ２は、無置換または置換の２，３‐ジヒドロキシプロピルであり、例えば、Ｒ２は、３‐メトキシ‐２‐ヒドロキシプロピル、３‐（ベンジルオキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル、３‐（アリルオキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル、３‐ｔｅｒｔ‐ブトキシ‐２‐ヒドロキシプロピル、３‐フェノキシ‐２‐ヒドロキシプロピル、３‐（４‐メトキシフェノキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル、２‐ヒドロキシ‐３‐（４‐フルオロフェノキシ）‐プロピル、３‐フラン‐２‐イルメトキシ‐２‐ヒドロキシプロピルである。Ｒ２は、無置換または置換の（Ｒ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピルまたは（Ｓ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピルであってよい。
【００４８】
特に、Ｒ２は、無置換または置換の２‐ヒドロキシプロピル、２‐ヒドロキシ‐３‐フェニルプロピル、２‐ヒドロキシ‐２‐メチルプロピル、２‐ヒドロキシ‐３，３，３‐トリフルオロプロピル、２‐ヒドロキシ‐３，３‐ジメチルブチル、２‐ヒドロキシペンチルである。
【００４９】
Ｒ２は、少なくとも１つのカルボン酸を、特に鎖の末端部に有するアルキルであってよく、酢酸、プロピオン酸、１，３‐プロパン二酸などのプロパン二酸、などである。
【００５０】
Ｒ２は、所望により置換されていてよく、および／または少なくとも１つのアルコール、ケトン、エーテル、エステル、もしくは酸官能基を有していてよい、−ＣＯ−アルキル、−ＣＯ−アルケン、−ＣＯ−炭素環、−ＣＯ−ヘテロ環であってよい。Ｒ２の考え得る置換の中で、以下のもの、メチルまたはエチルなどのアルキル、メトキシなどのアルコキシ、フルオロ、クロロ、ブロモなどのハロゲン原子、およびＯＣＨ２Ｏ−および−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−などのアルキレンジオキシ、を挙げることができる。
【００５１】
Ｒ２は、従って、アセチル、シクロブチルカルボニル、ベンゾイル、フランカルボニル、ニコチノイル、ピコリノイル、フェニルアセチル、イソキサゾール‐５‐カルボニル、イソキサゾール‐４‐カルボニル、イソキサゾール‐３‐カルボニル、１，３‐オキサゾール‐４‐カルボニル、１Ｈ‐ピラゾール‐５‐カルボニル、ピラジン‐２‐カルボニルを表してよく、特に４‐フルオロベンゾイル、１‐ニコチノイル、５‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐カルボニル、５‐メチル‐イソキサゾール‐３‐カルボニル、１，３‐ジメチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐５‐カルボニル、３，５‐ジメチル‐イソキサゾール‐４‐カルボニル、２‐メトキシアセチル、２‐フェノキシアセチル、１‐フラン‐２‐カルボニル、または（４‐フルオロフェニル）‐アセチルを表してよい。
【００５２】
Ｒ２は、所望により置換されていてよいアルキルスルホンまたはアリールスルホンを表してよく、特にＲ２は、メシルまたはトシルである。
【００５３】
別の実施形態によると、Ｒ１および／またはＲ２は、アルキルスルホン、特にメシル基を表さない。
【００５４】
別の実施形態によると、Ｒ１および／またはＲ２は、アリールスルホン、特にトシル基を表さない。
【００５５】
特に、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、およびＺ１０は、Ｈを表す。
【００５６】
実施形態によると、Ｚ３およびＺ４は、独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アルケン、シクロアルケン、アルキンを表し、所望により少なくとも１つのハロゲン原子および／またはアルコール、エーテル、アミン、アミド、ケトン、およびエステルから選択される少なくとも１つの官能基を有していてよいか、または、これらの種のいくつかが一緒になって炭素環もしくはヘテロ環を形成する。
【００５７】
特に、Ｚ３およびＺ４は、各々、アルキルを表し、より詳細には、これらは、同一のアルキル、すなわちジェムジアルキル（gem dialkyl）を表す。
【００５８】
特に、Ｚ３およびＺ４は、一緒になって、シクロアルキル、すなわちスピロ官能基を表し、より詳細には、これらは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロヘプチルを表す。
【００５９】
特に、Ｚ３およびＺ４は、各々、アリール、アリールアルキル、またはアルキルアリールを表してよい。
【００６０】
より詳細には、Ｚ３およびＺ４は、特にフェニル、ベンジル、置換フェニル、および置換ベンジルなどのアリールを含むか、またはこれらからなる群を表さない。より詳細には、Ｚ３および／またはＺ４は、ハロゲン原子を表さない。
【００６１】
特に、Ｘは、−Ｃ（Ｚ１１）＝Ｃ（Ｚ１２）−、−Ｎ＝Ｃ（Ｚ１３）−、または−Ｃ（Ｚ１３）＝Ｎ−である。より詳細には、Ｘは、−Ｃ（Ｚ１３）＝Ｎ−または−Ｃ（Ｚ１１）＝Ｃ（Ｚ１２）−である。
【００６２】
Ｚ１１およびＺ１２は、Ｈを表してよい。
Ｚ１３は、Ｈを表してよい。
【００６３】
特に、Ｚ１およびＺ１１は、一緒になって、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−を形成し、より詳細には、Ｚ２およびＺ１２は、各々、Ｈ原子を表す。
【００６４】
Ｚ１およびＺ２は、独立して、Ｈ、特に臭素、塩素、およびフッ素から選択されるハロゲン原子、アルコキシ、およびアルケニルオキシを表してよく、所望により１もしくは２つ以上のハロゲン原子で置換されていてよく、より詳細には、フッ素、さらにより詳細には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アリルオキシを表してよいか、または、
【００６５】
Ｚ１およびＺ２は、一緒になってヘテロシクロアルキルを形成し、特に環内に２つのＯ原子を有し、より詳細には、−ＯＣＨ２Ｏ−または−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−から選択される。
【００６６】
より詳細には、Ｚ１およびＺ２は、Ｈを表すか、Ｚ２は、Ｈもしくはジフルオロメトキシであり、Ｚ１は、特に臭素、塩素、およびフッ素から選択されるハロゲン原子、メトキシ、およびジフルオロメトキシから選択されるか、またはＺ２は、メトキシであり、Ｚ１は、アリルオキシである。
【００６７】
実施形態によれば、本発明の主題は、式ＩＩに相当する化合物である：
【化３】
2013510834.tif 000005
（式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｚ１、およびＺ２は、上記で定義される通りである）。
【００６８】
特定の実施態様によれば、４‐オキソ‐［１，５］‐ジアゾシンは、式ＩＩに相当する：
【化４】
2013510834.tif 000006
（式中、
Ｘは、−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｚ２は、Ｈまたはアルコキシ、特にハロアルコキシおよびメトキシであり、
Ｒ１は、シクロアルキル、特にシクロプロピルまたはシクロペンチルであり、
Ｚ１は、ハロゲン、特にＦもしくはＣｌ、アルキル、またはアルコキシであり、所望により、特にハロゲンで、置換されていてよく、例えばメトキシおよびジフルオロメトキシなどであり、および、
Ｒ２は、３‐ベンジルオキシ‐２‐ヒドロキシプロピル、２‐ヒドロキシ‐３，３‐ジメチルブチル、４‐クロロフェニル‐２‐ヒドロキシエチル、特に（Ｒ）‐４‐クロロフェニル‐２‐ヒドロキシエチル、４‐トリフルオロメトキシフェニル‐２‐ヒドロキシエチル、および３‐フルオロフェニル‐２‐ヒドロキシエチルから特に選択される、少なくとも１つの遊離アルコール官能基を有するアルキル、Ｎ原子とアミド結合を形成するヘテロ環カルボニル、特にイソキサゾール‐５‐カルボニル、ピラジン‐２‐カルボニル、３‐メチル‐イソキサゾール‐５‐カルボニル、またはＮ原子とアミド結合を形成する炭素環カルボニル、特にシクロブチルカルボニルである）。
【００６９】
より特定の実施態様によれば、４‐オキソ‐［１，５］‐ジアゾシンは、式ＩＩに相当し、ここで、
Ｘは、−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｚ２は、Ｈであり、
Ｒ１は、エチルなどのアルキル、またはシクロアルキル、特にシクロプロピルおよびシクロペンチルであり、
Ｚ１は、ハロゲン、特にＦもしくはＣｌ、またはメトキシであり、および、
Ｒ２は、３‐ベンジルオキシ‐２‐ヒドロキシプロピル、３‐ベンジルオキシ‐（Ｒ）‐２‐ヒドロキシプロピル、２‐ヒドロキシ‐３，３‐ジメチルブチル、４‐クロロフェニル‐２‐ヒドロキシエチル、特に（Ｒ）‐４‐クロロフェニル‐２‐ヒドロキシエチル、４‐トリフルオロメトキシフェニル‐２‐ヒドロキシエチル、および３‐フルオロフェニル‐２‐ヒドロキシエチルから特に選択される、少なくとも１つの遊離アルコール官能基を有するアルキルである。
【００７０】
より特定の実施態様によれば、４‐オキソ‐［１，５］‐ジアゾシンは、式ＩＩに相当し、ここで、
Ｘは、−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｚ２は、アルコキシ、特にアリルオキシであり、
Ｒ１は、エチルおよびシクロプロピルメチルなどのアルキルであり、
Ｚ１は、ハロゲン、特にＦもしくはＣｌ、またはメトキシであり、および、
Ｒ２は、３‐ベンジルオキシ‐２‐ヒドロキシプロピル、２‐ヒドロキシ‐３，３‐ジメチルブチル、４‐クロロフェニル‐２‐ヒドロキシエチル、特に（Ｒ）‐４‐クロロフェニル‐２‐ヒドロキシエチル、４‐トリフルオロメトキシフェニル‐２‐ヒドロキシエチル、および３‐フルオロフェニル‐２‐ヒドロキシエチルから特に選択される、少なくとも１つの遊離アルコール官能基を有するアルキル、およびＮ原子とアミド結合を形成するヘテロ環カルボニル、特にイソキサゾール‐５‐カルボニル、ピラジン‐２‐カルボニル、３‐メチル‐イソキサゾール‐５‐カルボニルであり、特にイソキサゾール‐５‐カルボニルである。
【００７１】
より特定の実施態様によれば、４‐オキソ‐［１，５］‐ジアゾシンは、式ＩＩに相当し、ここで、
Ｘは、−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｚ２は、Ｈであり、
Ｒ１は、シクロアルキル、特にシクロプロピルであり、
Ｚ１は、ジフルオロメトキシであり、
Ｒ２は、Ｎ原子とアミド結合を形成するヘテロ環カルボニル、特にイソキサゾール‐５‐カルボニル、ピラジン‐２‐カルボニル、３‐メチル‐イソキサゾール‐５‐カルボニルである。
【００７２】
より特定の実施態様によれば、４‐オキソ‐［１，５］‐ジアゾシンは、式ＩＩに相当し、ここで、
Ｘは、−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｚ２は、ジフルオロメトキシであり、
Ｒ１は、シクロアルキル、特にシクロプロピルであり、
Ｚ１は、メトキシであり、および、
Ｒ２は、Ｎ原子とアミド結合を形成するヘテロ環カルボニル、特にイソキサゾール‐５‐カルボニル、ピラジン‐２‐カルボニル、３‐メチル‐イソキサゾール‐５‐カルボニルである。
【００７３】
より特定の実施態様によれば、４‐オキソ‐［１，５］‐ジアゾシンは、式ＩＩに相当し、ここで、
Ｘは、−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｚ２は、Ｈであり、
Ｒ１は、アルケン、特にメチル‐ブト‐２‐エニル、アルキン、特にペント‐２‐イニル、アリール、アリールアルキル、またはアルキルアリールであり、特にベンジル基などのアルキルアリールであり、
Ｚ１は、Ｈまたはアルコキシ、特にメトキシであり、および、
Ｒ２は、Ｎ原子とアミド結合を形成するヘテロ環カルボニル、特にイソキサゾール‐５‐カルボニル、ピラジン‐２‐カルボニル、３‐メチル‐イソキサゾール‐５‐カルボニルであり、より詳細にはイソキサゾール‐５‐カルボニルである。
【００７４】
より特定の実施態様によれば、４‐オキソ‐［１，５］‐ジアゾシンは、式ＩＩに相当し、ここで、
Ｘは、−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｚ２は、Ｈであり、
Ｒ１は、シクロアルキル、特にシクロプロピルであり、
Ｚ１は、ハロゲン、特に塩素であり、および、
Ｒ２は、Ｎ原子とアミド結合を形成するヘテロ環カルボニル、特にイソキサゾール‐５‐カルボニル、ピラジン‐２‐カルボニル、３‐メチル‐イソキサゾール‐５‐カルボニルである。
【００７５】
より特定の実施態様によれば、４‐オキソ‐［１，５］‐ジアゾシンは、式ＩＩに相当し、ここで、
Ｘは、−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｒ１は、エチルなどのアルキル、またはシクロアルキル、特にシクロプロピルおよびシクロペンチルであり、
Ｚ１およびＺ２は、Ｈを表し、および、
Ｒ２は、無置換または置換の２‐ヒドロキシアルキル、特に２‐ヒドロキシプロピルを表す。
【００７６】
より特定の実施態様によれば、４‐オキソ‐［１，５］‐ジアゾシンは、式ＩＩに相当し、ここで、
Ｘは、−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｒ１は、アルキル、特に、エチルアセテートなどの少なくとも１つのエステル官能基を有するアルキルであり、
Ｚ１およびＺ２は、Ｈを表し、および、
Ｒ２は、Ｈを表す。
【００７７】
より特定の実施態様によれば、４‐オキソ‐［１，５］‐ジアゾシンは、式ＩＩに相当し、ここで、
Ｘは、−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｒ１は、アルキル、例えばエチルもしくはシクロプロピルメチル、またはシクロアルキル、特にシクロプロピルであり、
Ｚ１およびＺ２は、一緒になって、炭素環またはヘテロ環を形成し、特に−ＯＣＨ２Ｏ−または−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−であり、および、
Ｒ２は、Ｎ原子とアミド結合を形成するヘテロ環カルボニル、特にイソキサゾール‐５‐カルボニル、ピラジン‐２‐カルボニル、３‐メチル‐イソキサゾール‐５‐カルボニル、または無置換もしくは置換のヒドロキシアルキル、特に２‐ヒドロキシプロピルであり、２‐ヒドロキシ‐３‐フェニルプロピル、２‐ヒドロキシ‐３‐ｔｅｒｔブトキシ、２‐ヒドロキシ‐３‐アリルオキシ、２‐ヒドロキシ‐２‐メチルプロピル、２‐ヒドロキシ‐３，３，３‐トリフルオロプロピル、２‐ヒドロキシ‐３，３‐ジメチルブチル、または２‐ヒドロキシペンチルなどである。
【００７８】
より特定の実施態様によれば、４‐オキソ‐［１，５］‐ジアゾシンは、式ＩＩに相当し、ここで、
Ｘは、−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｒ１は、アルキルまたはシクロアルキル、特にシクロプロピルであり、
Ｚ１およびＺ２は、一緒になって、炭素環またはヘテロ環を形成し、特に−ＯＣＨ２Ｏ−または−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−であり、および、
Ｒ２は、Ｎ原子とアミド結合を形成するヘテロ環カルボニル、特にイソキサゾール‐５‐カルボニル、ピラジン‐２‐カルボニル、３‐メチル‐イソキサゾール‐５‐カルボニルである。
【００７９】
より特定の実施態様によれば、４‐オキソ‐［１，５］‐ジアゾシンは、式ＩＩに相当し、ここで、
Ｘは、−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｒ１は、アルキルまたはシクロアルキル、特にシクロプロピルおよびシクロペンチルであり、
Ｚ１およびＺ２は、一緒になって、炭素環またはヘテロ環を形成し、特に−ＯＣＨ２Ｏ−または−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−であり、および、
Ｒ２は、Ｈである。
【００８０】
より特定の実施態様によれば、４‐オキソ‐［１，５］‐ジアゾシンは、式ＩＩに相当し、ここで、
Ｘは、−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｒ１は、アルキルまたはシクロアルキル、特にシクロプロピルであり、
Ｚ１およびＺ２は、一緒になって、炭素環またはヘテロ環を形成し、特に−ＯＣＨ２Ｏ−または−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−であり、および、
Ｒ２は、無置換もしくは置換の２‐ヒドロキシプロピルであり、２‐ヒドロキシ‐３‐フェニルプロピル、２‐ヒドロキシ‐２‐メチルプロピル、２‐ヒドロキシ‐３，３，３‐トリフルオロプロピル、２‐ヒドロキシ‐３，３‐ジメチルブチル、または２‐ヒドロキシペンチルなどである。
【００８１】
別の実施態様によれば、４‐オキソ‐［１，５］‐ジアゾシンは、式ＩＩに相当し、ここで、
Ｘは、−ＣＨ＝Ｎ−であり、
Ｚ１およびＺ２は、Ｈを表し、
Ｒ１は、アルキルまたはシクロアルキル、特にシクロプロピルであり、および、
Ｒ２は、ケトン官能基を有するアルキルであり、特にアミド結合を形成するものであり、より詳細には、２‐（４‐フルオロフェニル）‐アセチルである。
【００８２】
式（Ｉ）の化合物は、以下から選択してよい：
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐フェノキシプロピル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（４‐クロロフェネチル）‐５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐１‐（５‐メチルイソキサゾール‐３‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（４‐フルオロフェニル）‐２‐オキソエチル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（４‐フルオロフェニル）‐２‐ヒドロキシエチル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ８‐ブロモ‐５‐シクロプロピル‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐２，３，５，６‐テトラヒドロピリド［２，３‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ８‐フルオロ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐１‐（２‐オキソ‐２‐フェニルエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（２，５‐ジメトキシフェニル）‐２‐オキソエチル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐１‐（２‐（２‐メトキシフェニル）‐２‐オキソエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐（４‐クロロフェニル）‐２‐オキソエチル）‐５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）‐２‐オキソエチル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐１‐（２‐オキソ‐２‐（４‐（ピロリジン‐１‐イル）フェニル）エチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐ヒドロキシ‐２‐フェニルエチル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  （Ｒ）‐１‐（３‐（ベンジルオキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  （Ｒ）‐１‐（３‐（ベンジルオキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐１‐（２‐（３‐メトキシフェニル）‐２‐オキソエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐１‐（２‐（４‐メトキシフェニル）‐２‐オキソエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（３‐フルオロフェニル）‐２‐オキソエチル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐１‐（２‐オキソ‐２‐（４‐（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（３，４‐ジフルオロフェニル）‐２‐オキソエチル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（２，５‐ジメトキシフェニル）‐２‐ヒドロキシエチル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐ヒドロキシ‐２‐（２‐メトキシフェニル）エチル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐（４‐クロロフェニル）‐２‐ヒドロキシエチル）‐５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐ヒドロキシ‐２‐（４‐（ピロリジン‐１‐イル）フェニル）エチル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）‐２‐ヒドロキシエチル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐ヒドロキシ‐２‐（３‐メトキシフェニル）エチル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（３‐フルオロフェニル）‐２‐ヒドロキシエチル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐ヒドロキシ‐２‐（４‐メトキシフェニル）エチル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐ヒドロキシ‐２‐（４‐（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（３，４‐ジフルオロフェニル）‐２‐ヒドロキシエチル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐オキソ‐２‐フェニルエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐（２‐メトキシフェニル）‐２‐オキソエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐（３‐メトキシフェニル）‐２‐オキソエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐（４‐メトキシフェニル）‐２‐オキソエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（２，５‐ジメトキシフェニル）‐２‐オキソエチル）‐８‐フルオロ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐（４‐フルオロフェニル）‐２‐オキソエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐（３‐フルオロフェニル）‐２‐オキソエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐オキソ‐２‐（４‐（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（３，４‐ジフルオロフェニル）‐２‐オキソエチル）‐８‐フルオロ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐（４‐クロロフェニル）‐２‐オキソエチル）‐５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（２，５‐ジメトキシフェニル）‐２‐ヒドロキシエチル）‐８‐フルオロ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐（４‐フルオロフェニル）‐２‐ヒドロキシエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐（３‐フルオロフェニル）‐２‐ヒドロキシエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐ヒドロキシ‐２‐（４‐（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（３，４‐ジフルオロフェニル）‐２‐ヒドロキシエチル）‐８‐フルオロ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐（４‐クロロフェニル）‐２‐ヒドロキシエチル）‐５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐（４‐メトキシフェノキシ）プロピル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐フェノキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐（４‐メトキシフェノキシ）プロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）‐２‐オキソエチル）‐８‐フルオロ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐オキソ‐２‐（４‐（ピロリジン‐１‐イル）フェニル）エチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐ヒドロキシ‐２‐（２‐メトキシフェニル）エチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐ヒドロキシ‐２‐（３‐メトキシフェニル）エチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐ヒドロキシ‐２‐（４‐メトキシフェニル）エチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）‐２‐ヒドロキシエチル）‐８‐フルオロ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐ヒドロキシ‐２‐フェニルエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐２，３，５，６‐テトラヒドロピリド［３，４‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ２‐（７‐（アリルオキシ）‐５‐シクロペンチル‐８‐メトキシ‐４‐オキソ‐３，４，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐１（２Ｈ）‐イル）酢酸、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐ヒドロキシ‐２‐（４‐（ピロリジン‐１‐イル）フェニル）エチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（３‐（４‐フルオロフェノキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  （Ｓ）‐１‐（３‐（ベンジルオキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  （Ｓ）‐１‐（３‐（ベンジルオキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  （Ｒ）‐５‐シクロプロピル‐１‐（２，３‐ジヒドロキシプロピル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（４‐フルオロベンゾイル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐ニコチノイル‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐（４‐フルオロフェニル）アセチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐ベンジル‐５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐フェネチル‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（３‐フェニルプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（４‐フルオロベンゾイル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロピリド［２，３‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（４‐フルオロフェニル）アセチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロピリド［２，３‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐ニコチノイル‐２，３，５，６‐テトラヒドロピリド［２，３‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ８‐クロロ‐５‐シクロプロピル‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  （Ｒ）‐１‐（３‐（ベンジルオキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐８‐クロロ‐５‐シクロプロピル‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １１‐シクロプロピル‐２，３，８，９，１１，１２‐ヘキサヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３‐ｈ］［１，５］ベンゾジアゾシン‐１０（７Ｈ）‐オン、
‐  ８‐クロロ‐５‐シクロプロピル‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐フェノキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ８‐クロロ‐１‐（２‐（４‐クロロフェニル）‐２‐オキソエチル）‐５‐シクロプロピル‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ８‐クロロ‐５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（３‐フルオロフェニル）‐２‐オキソエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（イソキサゾール‐５‐カルボニル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ８‐クロロ‐１‐（２‐（４‐クロロフェニル）‐２‐ヒドロキシエチル）‐５‐シクロプロピル‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ８‐クロロ‐５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（３‐フルオロフェニル）‐２‐ヒドロキシエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ７‐［（２Ｒ）‐３‐（ベンジルオキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル］‐１１‐シクロプロピル‐２，３，８，９，１１，１２‐ヘキサヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３‐ｈ］［１，５］ベンゾジアゾシン‐１０（７Ｈ）‐オン、
‐  （Ｒ）‐１‐（３‐（４‐クロロフェノキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  （Ｓ）‐１‐（３‐（４‐クロロフェノキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １１‐シクロプロピル‐７‐（イソキサゾール‐５‐イルカルボニル）‐２，３，８，９，１１，１２‐ヘキサヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３‐ｈ］［１，５］ベンゾジアゾシン‐１０（７Ｈ）‐オン、
‐  １１‐シクロプロピル‐７‐［（５‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）カルボニル］‐２，３，８，９，１１，１２‐ヘキサヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３‐ｈ］［１，５］ベンゾジアゾシン‐１０（７Ｈ）‐オン、
‐  １１‐シクロプロピル‐７‐［２‐（３‐フルオロフェニル）‐２‐オキソエチル］‐２，３，８，９，１１，１２‐ヘキサヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３‐ｈ］［１，５］ベンゾジアゾシン‐１０（７Ｈ）‐オン、
‐  ７‐［２‐（４‐クロロフェニル）‐２‐オキソエチル］‐１１‐シクロプロピル‐２，３，８，９，１１，１２‐ヘキサヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３‐ｈ］［１，５］ベンゾジアゾシン‐１０（７Ｈ）‐オン、
‐  １１‐シクロプロピル‐７‐（２‐ヒドロキシ‐３‐フェノキシプロピル）‐２，３，８，９，１１，１２‐ヘキサヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３‐ｈ］［１，５］ベンゾジアゾシン‐１０（７Ｈ）‐オン、
‐  １１‐シクロプロピル‐７‐［２‐（３‐フルオロフェニル）‐２‐ヒドロキシエチル］‐２，３，８，９，１１，１２‐ヘキサヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３‐ｈ］［１，５］ベンゾジアゾシン‐１０（７Ｈ）‐オン、
‐  ７‐［２‐（４‐クロロフェニル）‐２‐ヒドロキシエチル］‐１１‐シクロプロピル‐２，３，８，９，１１，１２‐ヘキサヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３‐ｈ］［１，５］ベンゾジアゾシン‐１０（７Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐１‐（５‐フェニルオキサゾール‐４‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（１，３‐ジメチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐５‐カルボニル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（３，５‐ジメチルイソキサゾール‐４‐カルボニル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐１‐（ピラジン‐２‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（イソキサゾール‐５‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロピリド［２，３‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（５‐フェニルオキサゾール‐４‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロピリド［２，３‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（５‐メチルイソキサゾール‐３‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロピリド［２，３‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（１，３‐ジメチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐５‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロピリド［２，３‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（３，５‐ジメチルイソキサゾール‐４‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロピリド［２，３‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（ピラジン‐２‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロピリド［２，３‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐（ジフルオロメトキシ）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  （Ｒ）‐５‐シクロプロピル‐１‐（３‐（３‐フルオロフェノキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  （Ｓ）‐５‐シクロプロピル‐１‐（３‐（３‐フルオロフェノキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐（ジフルオロメトキシ）‐１‐（イソキサゾール‐５‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐（ジフルオロメトキシ）‐１‐（５‐フェニルオキサゾール‐４‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐（ジフルオロメトキシ）‐１‐（５‐メチルイソキサゾール‐３‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐（ジフルオロメトキシ）‐１‐（１，３‐ジメチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐５‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐（ジフルオロメトキシ）‐１‐（３，５‐ジメチルイソキサゾール‐４‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐（ジフルオロメトキシ）‐１‐（ピラジン‐２‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  （Ｒ）‐５‐シクロプロピル‐８‐（ジフルオロメトキシ）‐１‐（３‐（３‐フルオロフェノキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  （Ｓ）‐５‐シクロプロピル‐８‐（ジフルオロメトキシ）‐１‐（３‐（３‐フルオロフェノキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  （Ｒ）‐１‐（３‐（４‐クロロフェノキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐５‐シクロプロピル‐８‐（ジフルオロメトキシ）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  （Ｓ）‐１‐（３‐（４‐クロロフェノキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐５‐シクロプロピル‐８‐（ジフルオロメトキシ）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐メトキシアセチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐フェノキシアセチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（フラン‐２‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐（ジフルオロメトキシ）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １１‐シクロプロピル‐７‐（（１‐メチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）スルホニル）‐２，３，８，９，１１，１２‐ヘキサヒドロ‐［１，４］ジオキシノ［２’，３’：３，４］ベンゾ［１，２‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐１０（７Ｈ）‐オン、
‐  （Ｒ）‐７‐（３‐（４‐クロロフェノキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐１１‐シクロプロピル‐２，３，８，９，１１，１２‐ヘキサヒドロ‐［１，４］ジオキシノ［２’，３’：３，４］ベンゾ［１，２‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐１０（７Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐７‐（ジフルオロメトキシ）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １１‐シクロプロピル‐７‐（ピラジン‐２‐カルボニル）‐２，３，８，９，１１，１２‐ヘキサヒドロ‐［１，４］ジオキシノ［２’，３’：３，４］ベンゾ［１，２‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐１０（７Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐７‐（ジフルオロメトキシ）‐８‐メトキシ‐１‐（ピラジン‐２‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（ピラジン‐２‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ８‐クロロ‐５‐シクロプロピル‐１‐ピコリノイル‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １１‐シクロプロピル‐７‐ピコリノイル‐２，３，８，９，１１，１２‐ヘキサヒドロ‐［１，４］ジオキシノ［２’，３’：３，４］ベンゾ［１，２‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐１０（７Ｈ）‐オン、
‐  ８‐クロロ‐５‐シクロプロピル‐１‐（ピラジン‐２‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  （Ｒ）‐１‐（３‐（４‐クロロフェノキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐５‐シクロプロピル‐７‐（ジフルオロメトキシ）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  （Ｒ）‐８‐クロロ‐１‐（３‐（４‐クロロフェノキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐５‐シクロプロピル‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  （Ｒ）‐５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐（４‐（メチルスルホニル）フェノキシ）プロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  （Ｒ）‐８‐クロロ‐５‐シクロプロピル‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐（４‐（メチルスルホニル）フェノキシ）プロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １１‐シクロプロピル‐７‐（３‐メチルイソキサゾール‐５‐カルボニル）‐２，３，８，９，１１，１２‐ヘキサヒドロ‐［１，４］ジオキシノ［２’，３’：３，４］ベンゾ［１，２‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐１０（７Ｈ）‐オン、
‐  ８‐クロロ‐５‐シクロプロピル‐１‐（３‐メチルイソキサゾール‐５‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐７‐（ジフルオロメトキシ）‐８‐メトキシ‐１‐（３‐メチルイソキサゾール‐５‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐１‐（３‐メチルイソキサゾール‐５‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐（ジフルオロメトキシ）‐１‐（３‐メチルイソキサゾール‐５‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ８‐クロロ‐５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（４‐（ジフルオロメトキシ）フェニル）‐２‐オキソエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １１‐シクロプロピル‐７‐（２‐（４‐（ジフルオロメトキシ）フェニル）‐２‐オキソエチル）‐２，３，８，９，１１，１２‐ヘキサヒドロ‐［１，４］ジオキシノ［２’，３’：３，４］ベンゾ［１，２‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐１０（７Ｈ）‐オン、
‐  １‐（４‐クロロフェニル）‐２‐（５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐３，４，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐１（２Ｈ）‐イル）エタノール、
‐  （Ｓ）‐１１‐シクロプロピル‐７‐（２‐ヒドロキシプロピル）‐２，３，８，９，１１，１２‐ヘキサヒドロ‐［１，４］ジオキシノ［２’，３’：３，４］ベンゾ［１，２‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐１０（７Ｈ）‐オン、
‐  （Ｓ）‐８‐クロロ‐５‐シクロプロピル‐１‐（２‐ヒドロキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ８‐クロロ‐５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（４‐（ジフルオロメトキシ）フェニル）‐２‐ヒドロキシエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １１‐シクロプロピル‐７‐（２‐（４‐（ジフルオロメトキシ）フェニル）‐２‐ヒドロキシエチル）‐２，３，８，９，１１，１２‐ヘキサヒドロ‐［１，４］ジオキシノ［２’，３’：３，４］ベンゾ［１，２‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐１０（７Ｈ）‐オン、
‐  ５‐（シクロプロピルメチル）‐１‐（２‐（４‐フルオロフェニル）アセチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロピリド［２，３‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐（シクロプロピルメチル）‐１‐（３‐メチルイソキサゾール‐５‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロピリド［２，３‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐（シクロプロピルメチル）‐１‐（ピラジン‐２‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロピリド［２，３‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐（シクロプロピルメチル）‐１‐ニコチノイル‐２，３，５，６‐テトラヒドロピリド［２，３‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐ベンジル‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐フェノキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐ベンジル‐１‐（２，３‐ジヒドロキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（３‐ｔｅｒｔ‐ブトキシ‐２‐ヒドロキシプロピル）‐５‐（シクロプロピルメチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐ベンジル‐１‐（２‐ヒドロキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐ベンジル‐１‐（２‐ヒドロキシペンチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐ヒドロキシプロピル）‐５‐（３‐メチルブト‐２‐エニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐ヒドロキシプロピル）‐５‐（ペント‐２‐イニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐（シクロプロピルメチル）‐１‐（２‐ヒドロキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐（３，３‐ジメチル‐２‐オキソブチル）‐１‐（２‐ヒドロキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐ヒドロキシプロピル）‐５‐（２‐メトキシエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐アリル‐１‐（２‐ヒドロキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐ヒドロキシプロピル）‐５‐メチル‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  エチル２‐（１‐（２‐ヒドロキシプロピル）‐４‐オキソ‐１，２，３，４‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐５（６Ｈ）‐イル）アセテート、
‐  ５‐（シクロプロピルメチル）‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐フェノキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐ヒドロキシ‐３‐フェノキシプロピル）‐５‐（２‐メトキシエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐ヒドロキシペンチル）‐５‐（３‐メチルブト‐２‐エニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐（シクロプロピルメチル）‐１‐（２‐ヒドロキシペンチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐（３，３‐ジメチル‐２‐オキソブチル）‐１‐（２‐ヒドロキシペンチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐ヒドロキシペンチル）‐５‐（２‐メトキシエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐ヒドロキシペンチル）‐５‐メチル‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  エチル２‐（１‐（２‐ヒドロキシペンチル）‐４‐オキソ‐１，２，３，４‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐５（６Ｈ）‐イル）アセテート、
‐  ５‐ベンジル‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐メトキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐ベンジル‐１‐（３，３，３‐トリフルオロ‐２‐ヒドロキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐（シクロプロピルメチル）‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐（４‐メトキシフェノキシ）プロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐ヒドロキシ‐３‐（４‐メトキシフェノキシ）プロピル）‐５‐（３‐メチルブト‐２‐エニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐ヒドロキシ‐３‐（４‐メトキシフェノキシ）プロピル）‐５‐（２‐メトキシエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐ヒドロキシ‐３‐（４‐メトキシフェノキシ）プロピル）‐５‐メチル‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  エチル２‐（１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐（４‐メトキシフェノキシ）プロピル）‐４‐オキソ‐１，２，３，４‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐５（６Ｈ）‐イル）アセテート、
‐  ５‐ベンジル‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐（４‐メトキシフェノキシ）プロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐（３，３‐ジメチル‐２‐オキソブチル）‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐（４‐メトキシフェノキシ）プロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（３‐ｔｅｒｔ‐ブトキシ‐２‐ヒドロキシプロピル）‐５‐（３‐メチルブト‐２‐エニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐（シクロプロピルメチル）‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐メトキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐ヒドロキシ‐３‐メトキシプロピル）‐５‐（３‐メチルブト‐２‐エニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐アリル‐１‐（３‐ｔｅｒｔ‐ブトキシ‐２‐ヒドロキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐（３，３‐ジメチル‐２‐オキソブチル）‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐メトキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐（シクロプロピルメチル）‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐フェニルプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐ヒドロキシ‐３‐フェニルプロピル）‐５‐（３‐メチルブト‐２‐エニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐ヒドロキシ‐３‐フェニルプロピル）‐５‐（２‐メトキシエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐ヒドロキシ‐３‐フェニルプロピル）‐５‐メチル‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐ベンジル‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐フェニルプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐ヒドロキシ‐２‐メチルプロピル）‐５‐（２‐メトキシエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐ヒドロキシ‐２‐メチルプロピル）‐５‐メチル‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（３‐ｔｅｒｔ‐ブトキシ‐２‐ヒドロキシプロピル）‐５‐メチル‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐（シクロプロピルメチル）‐１‐（３，３，３‐トリフルオロ‐２‐ヒドロキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐（３‐メチルブト‐２‐エニル）‐１‐（３，３，３‐トリフルオロ‐２‐ヒドロキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐メチル‐１‐（３，３，３‐トリフルオロ‐２‐ヒドロキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  エチル２‐（４‐オキソ‐１‐（３，３，３‐トリフルオロ‐２‐ヒドロキシプロピル）‐１，２，３，４‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐５（６Ｈ）‐イル）アセテート、
‐  エチル２‐（１‐（３‐ｔｅｒｔ‐ブトキシ‐２‐ヒドロキシプロピル）‐４‐オキソ‐１，２，３，４‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐５（６Ｈ）‐イル）アセテート、
‐  ５‐ベンジル‐１‐（３‐ｔｅｒｔ‐ブトキシ‐２‐ヒドロキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（３‐（フラン‐２‐イルメトキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐５‐（３‐メチルブト‐２‐エニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（３‐（フラン‐２‐イルメトキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐５‐メチル‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  エチル２‐（１‐（３‐（フラン‐２‐イルメトキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐４‐オキソ‐１，２，３，４‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐５（６Ｈ）‐イル）アセテート、
‐  ５‐ベンジル‐１‐（３‐（フラン‐２‐イルメトキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロペンチル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３，３‐ジメチルブチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  エチル２‐（４‐オキソ‐１，２，３，４‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐５（６Ｈ）‐イル）アセテート、
‐  １‐（イソキサゾール‐５‐カルボニル）‐８‐メトキシ‐５‐（３‐メチルブト‐２‐エニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐ベンジル‐１‐（イソキサゾール‐５‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（イソキサゾール‐５‐カルボニル）‐５‐（ペント‐２‐イニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ９‐（シクロプロピルメチル）‐５‐（イソキサゾール‐５‐イルカルボニル）‐６，７，９，１０‐テトラヒドロ［１，３］ジオキソロ［４，５‐ｉ］［１，５］ベンゾジアゾシン‐８（５Ｈ）‐オン、
‐  １‐（シクロブタンカルボニル）‐５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ９‐シクロペンチル‐６，７，９，１０‐テトラヒドロ［１，３］ジオキソロ［４，５‐ｉ］［１，５］ベンゾジアゾシン‐８（５Ｈ）‐オン、
‐  ５‐（３‐ｔｅｒｔ‐ブトキシ‐２‐ヒドロキシプロピル）‐９‐シクロプロピル‐６，７，９，１０‐テトラヒドロ［１，３］ジオキソロ［４，５‐ｉ］［１，５］ベンゾジアゾシン‐８（５Ｈ）‐オン、
‐  ５‐エチル‐１‐（２‐ヒドロキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐［３‐（アリルオキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル］‐９‐エチル‐６，７，９，１０‐テトラヒドロ［１，３］ジオキソロ［４，５‐ｉ］［１，５］ベンゾジアゾシン‐８（５Ｈ）‐オン、
‐  ９‐エチル‐５‐（２‐ヒドロキシ‐３‐フェニルプロピル）‐６，７，９，１０‐テトラヒドロ［１，３］ジオキソロ［４，５‐ｉ］［１，５］ベンゾジアゾシン‐８（５Ｈ）‐オン、
‐  ５‐エチル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３，３‐ジメチルブチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ７‐（アリルオキシ）‐５‐エチル‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐フェノキシプロピル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐  テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロペンチル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３，３‐ジメチルブチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  エチル２‐（４‐オキソ‐１，２，３，４‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐５（６Ｈ）‐イル）アセテート、
‐  １‐（イソキサゾール‐５‐カルボニル）‐８‐メトキシ‐５‐（３‐メチルブト‐２‐エニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐ベンジル‐１‐（イソキサゾール‐５‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（イソキサゾール‐５‐カルボニル）‐５‐（ペント‐２‐イニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ９‐（シクロプロピルメチル）‐５‐（イソキサゾール‐５‐イルカルボニル）‐６，７，９，１０‐テトラヒドロ［１，３］ジオキソロ［４，５‐ｉ］［１，５］ベンゾジアゾシン‐８（５Ｈ）‐オン、
‐  １‐（シクロブタンカルボニル）‐５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ９‐シクロペンチル‐６，７，９，１０‐テトラヒドロ［１，３］ジオキソロ［４，５‐ｉ］［１，５］ベンゾジアゾシン‐８（５Ｈ）‐オン、
‐  ５‐（３‐ｔｅｒｔ‐ブトキシ‐２‐ヒドロキシプロピル）‐９‐シクロプロピル‐６，７，９，１０‐テトラヒドロ［１，３］ジオキソロ［４，５‐ｉ］［１，５］ベンゾジアゾシン‐８（５Ｈ）‐オン、
‐  ５‐エチル‐１‐（２‐ヒドロキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐［３‐（アリルオキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル］‐９‐エチル‐６，７，９，１０‐テトラヒドロ［１，３］ジオキソロ［４，５‐ｉ］［１，５］ベンゾジアゾシン‐８（５Ｈ）‐オン、
‐  ９‐エチル‐５‐（２‐ヒドロキシ‐３‐フェニルプロピル）‐６，７，９，１０‐テトラヒドロ［１，３］ジオキソロ［４，５‐ｉ］［１，５］ベンゾジアゾシン‐８（５Ｈ）‐オン、
‐  ５‐エチル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３，３‐ジメチルブチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ７‐（アリルオキシ）‐５‐エチル‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐フェノキシプロピル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  （Ｒ）‐１‐（３‐（ベンジルオキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐５‐シクロペンチル‐８‐フルオロ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、および、
‐  ７‐（アリルオキシ）‐５‐（シクロプロピルメチル）‐１‐（イソキサゾール‐５‐カルボニル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン。
【００８３】
特に、式Ｉにおいて、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、およびＺ１０が、Ｈを表し、Ｚ５およびＺ６が、一緒になって＝Ｏを表し、Ｒ１が、Ｈを表し、Ｒ２が、−ＣＯＣＦ３を表し、Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、Ｚ２が、Ｈを表す場合、Ｚ１は、
【化５】
2013510834.tif 000007
を表さず、ここで、Ａは、−ＣＯＮＨＭｅ、−ＳＯ２ＮＨＭｅから選択され、Ｂは、Ｈである。
【００８４】
特に、式Ｉにおいて、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、およびＺ１０が、Ｈを表し、Ｚ５およびＺ６が、一緒になって＝Ｏを表し、Ｒ１が、Ｈを表し、Ｒ２が、Ｈを表し、Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、Ｚ２が、Ｈを表す場合、Ｚ１は、式Ａを表さず、ここで、Ａは、−ＣＯＮＨＭｅ、−ＳＯ２ＮＨＭｅから選択され、Ｂは、Ｈである。
【００８５】
特に、式Ｉにおいて、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、およびＺ１０が、Ｈを表し、Ｚ５およびＺ６が、一緒になって＝Ｏを表し、Ｒ１が、Ｈを表し、Ｒ２が、−ＣＯＣＨ３または−ＣＯＣＦ３を表し、Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、Ｚ２が、Ｈを表す場合、Ｚ１は、Ｈ、−ＮＯ２、または−ＮＨ２を表さない。
【００８６】
特に、式Ｉにおいて、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、およびＺ１０が、Ｈを表し、Ｚ５およびＺ６が、一緒になって＝Ｏを表し、Ｒ１が、Ｈを表し、Ｒ２が、−ＣＯＣＨ３を表し、Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、Ｚ２が、Ｈを表す場合、Ｚ１は、式Ａを表さず、ここで、Ａは、−ＯＣＨ２ＣＮ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、−ＣＯＮＨＭｅ、−ＳＯ２ＮＨＭｅから選択され、Ｂは、Ｈである。
【００８７】
特に、式Ｉにおいて、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、およびＺ１０が、Ｈを表し、Ｚ５およびＺ６が、一緒になって＝Ｏを表し、Ｒ１が、Ｈを表し、Ｒ２が、−ＣＯＣＨ３を表し、Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、Ｚ２が、Ｈを表す場合、Ｚ１は、式Ａを表さず、ここで、Ａは、−ＣＯＮＨＭｅおよび−ＣＯＮＨＥｔから選択され、Ｂは、Ｆである。
【００８８】
特に、式Ｉにおいて、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、およびＺ１０が、Ｈを表し、Ｚ５およびＺ６が、一緒になって＝Ｏを表し、Ｒ１が、Ｈを表し、Ｒ２が、ＣＨ３ＣＯ−を表し、Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、Ｚ２が、Ｈを表す場合、Ｚ１は、式Ａを表さず、ここで、Ａは、−ＯＣＨ２ＣＮであり、Ｂは、Ｍｅである。
【００８９】
特に、式Ｉにおいて、Ｒ１、Ｒ２、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、およびＺ１０が、Ｈを表し、Ｚ５およびＺ６が、一緒になって＝Ｏを表し、Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−を表す場合、Ｚ１は、Ｈを表さない。
【００９０】
より詳細には、式Ｉにおいて、Ｘが、ＣＨ＝ＣＨであり、Ｚ５およびＺ６が、一緒になって＝Ｏを表す場合、Ｚ１は、ヘテロアリールの１もしくは２つが所望により置換されていてよい−ＮＨ−ヘテロアリール−ＮＨ−ヘテロアリールを表さない。
【００９１】
特に、式Ｉにおいて、Ｒ２、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、およびＺ１０が、Ｈを表し、Ｚ５およびＺ６が、一緒になって＝Ｏを表し、Ｒ１が、ＨまたはＭｅを表し、Ｘが、−ＣＨ＝Ｎ−を表し、特にＮが、［１，５］‐ジアゾシン環に最も近い位置にある場合、Ｚ１は、−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮ（Ｍｅ）−Ｄを表さず、ここで、Ｄは、
【化６】
2013510834.tif 000008
であり、ここで、Ｅは、−Ｏ−または−Ｓ−を表す。より詳細には、共役二重結合はＥである。
【００９２】
特に、式Ｉにおいて、Ｒ２、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、およびＺ１０が、Ｈを表し、Ｚ５およびＺ６が、一緒になって＝Ｏを表し、Ｒ１が、ＨまたはＭｅを表し、Ｘが、−ＣＨ＝Ｎ−を表し、特にＮが、［１，５］‐ジアゾシン環に最も近い位置にある場合、Ｚ１は、−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮ（Ｍｅ）−ＣＨ２−ヘテロ環を表さず、特にヘテロアリール、より詳細には二環式ヘテロアリール、さらにより詳細には６＋５二環式ヘテロアリールである。より詳細には、共役二重結合はＥである。
【００９３】
特に、式Ｉにおいて、Ｒ２、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、およびＺ１０が、Ｈを表し、Ｚ５およびＺ６が、一緒になって＝Ｏを表し、Ｒ１が、Ｍｅを表し、Ｘが、−ＣＨ＝Ｎ−を表し、特にＮが、［１，５］‐ジアゾシン環に最も近い位置にある場合、Ｚ１は、−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮ（Ｍｅ）−ＣＨ２−アリールを表さず、特に置換アリール、より詳細にはｎＰｒＯ−およびＭｅＯ−による、さらにより詳細にはメタ位にｎＰｒＯ−、隣接するパラ位にＭｅＯ−による置換アリールである。より詳細には、共役二重結合はＥである。
【００９４】
特に、式Ｉにおいて、Ｒ２、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、およびＺ１０が、Ｈを表し、Ｚ５およびＺ６が、一緒になって＝Ｏを表し、Ｒ１が、ＨまたはＭｅを表し、Ｘが、−ＣＨ＝Ｎ−を表し、特にＮが、［１，５］‐ジアゾシン環に最も近い位置にある場合、Ｚ１は、ＨまたはＢｒを表さない。
【００９５】
特に、式Ｉにおいて、Ｒ２、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、およびＺ１０が、Ｈを表し、Ｚ５およびＺ６が、一緒になって＝Ｏを表し、Ｒ１が、ＨまたはＭｅを表し、Ｘが、−ＣＨ＝Ｎ−を表し、特にＮが、［１，５］‐ジアゾシン環に最も近い位置にある場合、Ｚ１は、−ＣＨ＝ＣＨＣＯＯｔＢｕまたは−ＣＨ＝ＣＨＣＯＯＨを表さない。より詳細には、共役二重結合はＥである。
【００９６】
特に、式Ｉにおいて、Ｒ１、Ｒ２、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ７、Ｚ８、およびＺ１０が、Ｈを表し、Ｚ９が、フェニルを表し、Ｚ５およびＺ６が、一緒になって＝Ｏを表し、Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−を表す場合、Ｚ１は、Ｈを表さない。
【００９７】
特に、式Ｉにおいて、Ｒ２、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、およびＺ１０が、Ｈを表し、Ｚ５およびＺ６が、一緒になって＝Ｏを表し、Ｒ１が、−（ＣＨ２）５−ＯＨなどのアルコール官能基を有するアルキル、−ｔＢｕなどのアルキル、または−ＣＨＭｅ−ＣＨＯＨＰｈなど、より詳細には−（Ｒ）ＣＨＭｅ−（Ｓ）ＣＨＯＨＰｈなどの所望によりアルコールを有していてよいアルキルアリールを表し、Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−を表す場合、Ｚ１は、Ｈを表さない。
【００９８】
特に、式Ｉにおいて、Ｒ２、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、およびＺ１０が、Ｈを表し、Ｚ５およびＺ６が、一緒になって＝Ｏを表し、Ｒ１が、ベンジルを表し、Ｘが、−Ｃ（ＯＭｅ）＝ＣＨ−を表す場合、Ｚ１は、メトキシを表さず、特に、そのメトキシは、互いに隣接するものである。
【００９９】
特に、式Ｉにおいて、Ｚ５およびＺ６が、一緒になって＝Ｏを表し、Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−を表す場合、その他の基の少なくとも１つは、Ｈではない。
【０１００】
特に、式Ｉにおいて、Ｚ５およびＺ６が、一緒になって＝Ｏを表し、Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−を表す場合、Ｒ２は、ＣＨ３ＣＯ−またはＣＦ３ＣＯ−ではない。
【０１０１】
特に、式Ｉにおいて、Ｚ５およびＺ６が、一緒になって＝Ｏを表し、Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−を表す場合、Ｚ１は、所望により置換されていてよい、２‐アミノピリミジンなどの−ＮＨアルキル、−ＮＨ炭素環、またはＮｈヘテロ環を表さず、より詳細には、Ｚ１は、所望により置換されていてよい、２，４‐ジアミノ‐アミノピリジンを表さず、さらにより詳細には、Ｚ１は、所望により置換されていてよい、２，４‐ジアミノ‐５‐クロロアミノピリジンを表さない。
【０１０２】
特に、式Ｉにおいて、Ｚ５およびＺ６が、一緒になって＝Ｏを表し、Ｘが、ＣＨ＝Ｎを表す場合、Ｚ１は、所望により置換されていてよい、−ＣＨ＝ＣＨＣＯアルキル、−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＨＣＨ２−アルキル、または−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＨＣＨ２−ヘテロ環を表さない。
【０１０３】
特に、式Ｉにおいて、Ｒ２、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、およびＺ１０が、Ｈを表し、Ｒ１が、Ｈまたは、−ＣＯＯアルキル、特に−ＣＯＯｔＢｕなどのエステルを表し、Ｘが、−ＣＨ＝Ｎ−を表し、特にＮが、［１，５］‐ジアゾシン環に最も近い位置にある場合、Ｚ１は、−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮ（Ｍｅ）−Ｄを表さず、ここで、Ｄは、
【化７】
2013510834.tif 000009
であり、ここで、Ｅは、−Ｏ−または−Ｓ−を表す。より詳細には、共役二重結合はＥまたはトランスである。
【０１０４】
特に、式Ｉにおいて、Ｒ２、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、およびＺ１０が、Ｈを表し、Ｒ１が、Ｈ、ＣＯＯＨ、またはＣＯＯアルキル、特にＣＯＯｔＢｕ、を表し、Ｘが、−ＣＨ＝Ｎ−を表し、特にＮが、［１，５］‐ジアゾシン環に最も近い位置にある場合、Ｚ１は、Ｂｒを表さない。
【０１０５】
特に、式Ｉにおいて、Ｒ２、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、およびＺ１０が、Ｈを表し、Ｒ１が、Ｈを表し、Ｘが、−ＣＨ＝Ｎ−を表し、特にＮが、［１，５］‐ジアゾシン環に最も近い位置にある場合、Ｚ１は、Ｈを表さない。
【０１０６】
特に、式Ｉにおいて、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、およびＺ１０が、Ｈを表し、Ｒ１が、Ｍｅを表し、Ｒ２が、−ＣＨ２Ｐｈを表し、Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−を表す場合、Ｚ１は、より詳細にはヨウ化メチル塩の場合、Ｈを表さない。
【０１０７】
特に、式Ｉにおいて、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、およびＺ１０が、Ｈを表し、Ｒ１が、Ｍｅを表し、Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、Ｚ１が、Ｈを表す場合、Ｒ２は、−ＣＯＰｈＮＨ２、−ＣＯ−ＰｈＮＨＣＯＰｈＭｅ、または−ＣＯ−ＰｈＮＨＣＯＰｈＣｌ、特に、
【化８】
2013510834.tif 000010
など、を表さない。
【０１０８】
特に、式Ｉにおいて、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、およびＺ１０が、Ｈを表し、Ｒ１が、Ｍｅを表し、Ｒ２が、Ｈを表し、Ｘが、−Ｃ（ＣＦ３）＝Ｎ−を表す場合、Ｚ１は、−ＣＦ３を表さない。
【０１０９】
特に、式Ｉにおいて、Ｚ２、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、およびＺ１０が、Ｈを表し、Ｚ３が、アリール、特にＰｈを表し、Ｒ１が、Ｈを表し、Ｒ２が、Ｈ、−ＣＯＣＨ３などのアシル、または−Ｃ２Ｈ５などのアルキルを表し、Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−を表す場合、Ｚ１は、Ｈを表さない。
【０１１０】
特に、式Ｉにおいて、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、およびＺ１０が、Ｈを表し、Ｒ１が、−ＣＨ２Ｐｈを表し、Ｒ２が、Ｈ、アルキル、特に酸基を有するＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨなど、または−ＳＯ２トリルなどの−ＳＯ２アリールを表し、Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−を表す場合、Ｚ１は、Ｈを表さない。
【０１１１】
特に、式Ｉにおいて、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、およびＺ１０が、Ｈを表し、Ｒ１が、Ｐｈを表し、Ｒ２が、Ｈ、または−ＳＯ２トリルなどの−ＳＯ２アリールを表し、Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−を表す場合、Ｚ１は、Ｈを表さない。
【０１１２】
特に、式Ｉにおいて、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、およびＺ１０が、Ｈを表し、Ｒ１が、Ｍｅを表し、Ｒ２が、３‐クロロフェニルを表し、Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−を表す場合、Ｚ１は、Ｈを表さない。
【０１１３】
特に、式Ｉにおいて、Ｚ２、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、およびＺ１０が、Ｈを表し、Ｚ３が、Ｐｈを表し、Ｒ１が、Ｈを表し、Ｒ２が、Ｈまたはメチルを表し、Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−を表す場合、Ｚ１は、Ｃｌを表さない。
【０１１４】
特に、式Ｉにおいて、Ｚ２、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、およびＺ１０が、Ｈを表し、Ｚ３が、Ｐｈを表し、Ｒ１が、Ｈを表し、Ｒ２が、Ｈを表し、Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−を表す場合、Ｚ１は、ＨまたはＣｌを表さない。
【０１１５】
特に、式Ｉにおいて、Ｚ２、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、およびＺ１０が、Ｈを表し、Ｚ３が、Ｐｈを表し、Ｒ１が、ＨまたはＭｅを表し、Ｒ２が、Ｈ、Ｍｅ、または−ＳＯ２トリルなどの−ＳＯ２アルキルアリールを表し、Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−を表す場合、Ｚ１は、Ｃｌを表さない。
【０１１６】
特に、式Ｉにおいて、Ｚ２、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、およびＺ１０が、Ｈを表し、Ｚ３が、Ｐｈを表し、Ｒ１が、Ｈを表し、Ｒ２が、Ｍｅを表し、Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−を表す場合、Ｚ１は、Ｈを表さない。
【０１１７】
特に、式Ｉにおいて、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、およびＺ１０が、Ｈを表し、Ｒ１およびＲ２が、Ｈを表し、Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−を表す場合、Ｚ１は、Ｈを表さない。
【０１１８】
特に、式Ｉにおいて、Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ＝Ｎ−を表す場合、Ｚ３は、Ｐｈを表さない。
【０１１９】
特に、式（Ｉ）の化合物において、Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、Ｚ１０が、各々Ｈを表す場合、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ、Ｈ、Ｈ；トシル、トシル；ベンジル、−（ＣＨ２）２ＣＯＯＨを表さない。
【０１２０】
特に、式（Ｉ）の化合物において、Ｘが、−ＣＨ＝ＣＣｌ−を表し、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ５、Ｚ６、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、Ｚ１０が、各々Ｈを表し、Ｚ３およびＺ４の一方がＨを、他方がフェニルを表す場合、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ、フェニル、Ｈ；フェニル、メチル；Ｈ、Ｈ；メチル、Ｈ；Ｈ、メチル；メチル、メチル；トシル、Ｈ；トシル、メチルを表さない。
【０１２１】
特に、式（Ｉ）の化合物において、Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ５、Ｚ６、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、Ｚ１０が、各々Ｈを表し、Ｚ３およびＺ４の一方がＨを、他方がフェニルを表す場合、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ、Ｈ、Ｈ；Ｈ、メチルを表さない。
【０１２２】
特に、式（Ｉ）の化合物において、Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ５、Ｚ６、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、Ｚ１０が、各々Ｈを表し、Ｚ３およびＺ４の一方がＨを、他方がメタクロロフェニルを表す場合、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ、トシル、アセテート；トシル、メチルを表さない。
【０１２３】
特に、式（Ｉ）の化合物において、Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、Ｚ１０が、各々Ｈを表し、Ｚ５およびＺ６が、一緒になって＝Ｏを表す場合、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ、Ｈ、Ｈ；−（ＣＨ２）５ＯＨ、Ｈ；−ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨＯＨＰｈ、Ｈ；ｔ‐Ｂｕ、Ｈを表さない。
【０１２４】
特に、式（Ｉ）の化合物において、Ｘが、−Ｃ（ＯＭｅ）＝ＣＨ−を表し、Ｚ１が、メトキシを表し、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、Ｚ１０が、各々Ｈを表し、Ｚ５およびＺ６が、一緒になって＝Ｏを表し、Ｚ５およびＺ６が、各々Ｈを表す場合、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ、ベンジル、Ｈを表さない。
【０１２５】
特に、式（Ｉ）の化合物において、Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、Ｚ１０が、各々Ｈを表し、Ｚ９およびＺ１０の一方がＨを、他方がフェニルを表し、Ｚ５およびＺ６が、一緒になって＝Ｏを表し、Ｚ５およびＺ６が、各々Ｈを表す場合、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ、Ｈ、Ｈを表さない。
【０１２６】
別の態様によれば、本発明の目的は、上記で定義される化合物の少なくとも１つを含む組成物である。
【０１２７】
特に、本発明は、上記で定める式ＩもしくはＩＩの化合物の少なくとも１つ、および所望により少なくとも１つの薬理学的に許容されるキャリアもしくは賦形剤を含む医薬、または医薬組成物に関する。
【０１２８】
本発明はまた、治療に用いるための上記で定める式ＩまたはＩＩの化合物にも関する。
【０１２９】
本発明はまた、医薬の作製のための上記で定める式Ｉの化合物の使用にも関する。
【０１３０】
本発明はまた、特に下記で定義される少なくとも１つの疾患の予防および／または治療に使用するための、上記で定める式ＩまたはＩＩの化合物にも関する。特に、医薬は、そのような治療を必要とする哺乳類患者における、糖尿病、高血糖症、低糖耐能、インスリン抵抗性、肥満症、脂質障害、脂質異常症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬレベル、高ＬＤＬレベル、アテローム性動脈硬化およびその続発症、血管再狭窄、膵炎、腹部肥満症、神経変性疾患、網膜症、腎症、神経障害、メタボリックシンドローム、高血圧症、およびインスリン抵抗性がその構成要素であるその他の病態および障害を含むか、またはこれらからなる群より選択される疾患、病態、および  または障害の少なくとも１つを予防および／または治療することを意図している。
【０１３１】
医薬は、特に、糖尿病、特にＩ型および／またはＩＩ型を治療することを意図している。
【０１３２】
別の態様によれば、本発明の別の目的は、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物、および少なくとも１つの薬理学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物である。
【０１３３】
特定の実施態様によれば、本発明は、生理学的に許容される賦形剤、補助剤（auxiliaries）、アジュバント、希釈剤、キャリア、および本発明に従う化合物以外の薬理活性剤から成る群より選択される、少なくとも１つの追加の化合物をさらに含有する医薬組成物を提供する。
【０１３４】
特定の実施態様によれば、本発明は、
ａ）治療有効量の本発明に従う少なくとも１つの化合物と、
ｂ）治療有効量の少なくとも１つの本発明に従う化合物以外のさらなる薬理活性剤と
を含んでなるか、もしくはそれらからなる別々のパケット(packet)を含むセットまたはキットを提供する。
【０１３５】
構造式Ｉの化合物は、１もしくは２つ以上の他の薬物と組み合わせて、構造式Ｉの化合物またはその他の薬物が有用である疾患、病態、または障害の治療、予防、抑制、または寛解に用いてよい。
【０１３６】
通常は、薬物の組み合わせは、いずれかの薬物単独よりも安全、もしくはより効果的であるか、または組み合わせは、個々の薬物の相加特性に基づいて期待されるよりも安全、もしくはより効果的である。そのような１もしくは複数のその他の薬物は、構造式Ｉの化合物と同時に、または順次に、一般的に用いられる経路および量で投与してよい。構造式Ｉの化合物が、１もしくは２つ以上のその他の薬物と同時に用いられる場合、そのような１もしくは複数のその他の薬物および構造式Ｉの化合物を含有する併用品が好ましい。しかし、併用療法はまた、構造式Ｉの化合物および１もしくは２つ以上のその他の薬物が一部重なり合った異なるスケジュールで投与される治療法も含む。その他の活性成分と組み合わせて用いられる場合、本発明の化合物、またはその他の活性成分、またはその両方は、各々が単独で用いられるよりも低い用量で効果的に用いることができることが考慮される。従って、本発明の医薬組成物には、構造式Ｉの化合物に加えて、１もしくは２つ以上のその他の活性成分を含有するものが含まれる。
【０１３７】
構造式Ｉの化合物と組み合わせて投与してよく、別々に、または同一の医薬組成物として投与してよいその他の活性成分の例としては、これらに限定されないが：ジペプチジルペプチダーゼ‐ＩＶ（ＤＰ‐ＩＶ）阻害剤；ＰＰＡＲ‐γアゴニスト、ＰＰＡＲ‐αアゴニスト、ＰＰＡＲ‐α／γ二重アゴニスト、ＰＰＡＲパンアゴニスト、およびビグアニドから成る群より選択されるインスリン感受性改善剤；ＰＰＡＲ‐δアゴニスト；インスリンおよびインスリン模倣剤；スルホニルウレアおよびその他のインスリン分泌促進物質；メグリチニド；炭水化物の消化を阻害するα‐グルコシダーゼ阻害剤；ＧＬＰ‐１（グルカゴン様ペプチド１）、ＧＬＰ‐１類似体、および模倣剤；アミリン模倣剤；ＧＬＰ‐１受容体アゴニストおよび長時間作用性ＧＬＰ‐１受容体アゴニスト；ＧＩＰ、ＧＩＰ模倣剤、およびＧＩＰ受容体アゴニスト；ＰＡＣＡＰ、ＰＡＣＡＰ模倣剤、およびＰＡＣＡＰ受容体３アゴニスト；コレステロール低下剤；抗肥満症化合物；回腸胆汁酸トランスポーター阻害剤；グルココルチコイドを除く抗炎症剤；グルココルチコイド受容体リガンド；タンパク質チロシンホスファターゼ１Ｂ（ＰＴＰ‐１Ｂ）阻害剤、またはＰＴＰ‐１Ｂ発現のアンチセンス調節を提供する剤；およびアンジオテンシンまたはレニン系に作用するものを含む降圧剤；ＳＧＬＴ‐１（ナトリウム依存性グルコーストランスポータ１）阻害剤；ＳＧＬＴ‐２（ナトリウム依存性グルコーストランスポータ２）阻害剤またはＳＧＬＴ‐２遺伝子発現を低下させる化合物；１１‐ベータ−ＨＳＤ１（１１‐ベータヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１）阻害剤；ＡＭＰＫ（ＡＭＰ活性化タンパク質キナーゼ）活性化剤；チロシンキナーゼ阻害剤；グルカゴンおよびグルカゴン受容体アンタゴニスト；ＧＰＲ（Ｇタンパク質共役型受容体）調節剤；ＦＧＦ２１ポリペプチドまたは化合物；グルコキナーゼ活性化剤；インターロイキン１受容体アンタゴニスト；ＦＢＰアーゼ（フルクトース１，６‐ビスホスファターゼ）阻害剤；プロブコールおよび誘導体；非アシル化グレリンまたは任意の類似体；肝交感神経活性のアンタゴニスト；（Ｓ）‐ベタネコール；グルタチオン増加化合物（glutathione increasing compound）；抗酸化剤；［アルファ］‐アドレナリン受容体アンタゴニスト；［ベータ］‐アドレナリン受容体アンタゴニスト；非選択的アドレナリン受容体アンタゴニスト；ホスホジエステラーゼ阻害剤；コリンエステラーゼ阻害剤；ステビオール、ステビオシド、およびこれらの誘導体；甲状腺ホルモン模倣剤；脂質低下剤；インスリンシグナル伝達経路を活性化する化合物；バナジウム化合物；ドーパミンＤ２受容体アゴニスト；コレスチミド（三菱田辺）；ベザフィブラート＋ジフルニサル／ＣＲｘ‐４０１（コンビナートＲｘ（CombinatoRx））；コルチゾール合成阻害剤；ＤＭ‐７１／ベタネコールおよびＮ‐アセチルシステイン（ディアメディカ（Diamedica））；ＤＭ‐８３／２つのジェネリック化合物の組み合わせ（ディアメディカ）；膵島再生因子（islet regeneration factors）を調節する化合物；血清アミロイドＡタンパク質阻害剤；間葉幹細胞治療のための化合物；ＮＦ‐カッパＢ経路／ＴＬＲ４受容体を介するインスリン感受性改善剤；���島新生関連タンパク質（islet neogenesis associated proteins）を調節する化合物；ＭＫ０８９３（メルク）；ＭＫ０９４１（メルク）；抗ＣＤ３モノクローナル抗体；ｒｈＧＡＤ６５／組換えヒトグルタミン酸デカルボキシラーゼ（ディアミドセラピューティクス（Diamyd Therapeutics））；抗酸化剤／血管細胞接着分子１調節化合物としてのサクシノブコール／ＡＧＩ１０６７（アテロジェニクス（AtheroGenics））；腸グルコース吸収を低減する化合物；ガストリン類似体；グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤；ＧＬＵＴ２輸送（腸）阻害剤；ＵＣＰ‐２（脱共役タンパク質２）阻害剤またはＵＣＰ‐２発現のアンチセンス調節を提供する剤；グルコシルセラミドシンターゼ阻害剤が挙げられる。
【０１３８】
特に、構造式Ｉの少なくとも１つの化合物は、少なくとも１つの、特に少なくとも２つのその他の活性化合物、例えば上記または下記で開示するものなどと組み合わせてよい。
【０１３９】
式Ｉの化合物と組み合わせてよいＰＰＡＲ‐γアゴニスト（チアゾリジンジオン）としては、ロシグリタゾン（アバンディアとも称される）、ピオグリタゾン（アクトスとも称される）、トログリタゾン（レズリンとも称される）、バラグリタゾン／ＤＲＦ‐２５９３（ドクターレディズラボラトリーズ／レオサイエンス（Dr. Reddy's Laboratories/Rheoscience））、ミトグリタゾン／ＭＤＳＣ０１６０（メタボリックソリューションズデベロップメント（Metabolic Solutions Development））、ネトグリタゾン／ＭＣＣ‐５５５（田辺三菱/パーレゲン（Perlegen））、リボグリタゾン／ＣＳ‐０１１（第一三共）、エングリタゾンが挙げられる。
【０１４０】
式Ｉの化合物と組み合わせてよいその他のＰＰＡＲアゴニストとしては、ＰＰＡＲ‐α／γアゴニスト  アレグリタザール／Ｒ１４３９（ロシェ）、ムラグリタザール（ブリストル‐マイヤーズスクイブ（Bristol-Myers Squibb））、テサグリタザール（アストラ‐ゼネカ（Astra-Zeneca））；ＰＰＡＲパンアゴニスト  インデグリタザール（indeglitazar）およびＰＬＸ２０４／ＰＰＭ‐２０４（プレキシコン／ワイス（Plexxikon/Wyeth））など;ＩＮＴ１３１／ＡＭＧ１３１（アムジェン／インテクリンセラピューティクス（Amgen/InteKrin Therapeutics））、ＭＢＸ２０４４（メタボレックス／オルソ‐マックニール（Metabolex/Ortho-McNeil））、メタグリダセン／ＭＢＸ１０２／ＪＮＪ‐３９６５９１００（メタボレックス／オルソ‐マックニール）、ＯＮＯ‐５１２９（小野）、ＫＲＰ‐２９７；ＰＰＡＲαアゴニスト  ゲムフィブロジル、クロフィブラート、フェノフィブラート、およびベザフィブラートなど；ＰＰＡＲδ  国際公開第９７／２８１４９号に開示のものなど、が挙げられる。
【０１４１】
構造式Ｉの化合物と組み合わせてよいジペプチジルペプチダーゼ‐ＩＶ（ＤＰ‐ＩＶ）阻害剤としては、国際公開第０３／００４４９８号、国際公開第０３／００４４９６号；欧州特許第１  ２５８  ４７６号；国際公開第０２／０８３１２８号；国際公開第０２／０６２７６４号；国際公開第０３／０００２５号；国際公開第０３／００２５３０号；国際公開第０３／００２５３１号；国際公開第０３／００２５５３号；国際公開第０３／００２５９３号；国際公開第０３／０００１８０号；および国際公開第０３／０００１８１号に開示されるものが挙げられる。具体的なＤＰ‐ＩＶ阻害剤化合物としては、イソロイシンチアゾリジド（isoleucine thiazolidid）、ＮＶＰ‐ＤＰＰ７２８、Ｐ３２／９８、ＬＡＦ２３７、ＰＳＮ９３０１（ＯＳＩファーマソーティカルズ（OSI Pharmaceuticals））、グラクティブ（小野製薬）、ＰＨＸ１１４９（フォレストラボ／フェノミックス（Forest Labs/Phenomix））、アログリプチン／ＳＹＲ‐３２２（武田）、ＡＭＧ２２２／ＡＬＳ２‐０４２６（アムジェン／セルヴィエ）、デュトグリプチン（Dutogliptin）／ＰＨＸ１１４９（フェノミックス／フォレストラボラトリーズ）、ＫＲＰ‐２０４／Ｎ‐５９８４（キョーリン）、ＫＲＰ‐１０４（キョーリン／アクティブＸバイオサイエンス（ActivX Biosciences））、リナグリプチン／ＢＩ‐１３５６（ベーリンガーインゲルハイム（Boehringer Ingelheim））、メログリプチン（Melogliptin）／ＧＲＣ８２００（グレンマークファーマソーティカルズ（Glenmark Pharmaceuticals））、ＭＰ‐５１３（田辺三菱製薬）、ＰＦ７３４２００（ファイザー）、Ｒ１５７９（ロシェ／中外）、サクサグリプチン／ＢＭＳ‐４７７１１８（ブリストル‐マイヤーズスクイブ／アストラゼネカ）、ＳＹＲ４７２（武田）、ＴＡ‐６６６６（田辺三菱）、ビルダグリプチン（ノバルチス）が挙げられる。
【０１４２】
具体的なＧＬＰ‐１類似体／模倣剤、ＧＬＰ‐１受容体アゴニスト、および長時間作用性ＧＬＰ‐１受容体アゴニスト化合物としては、国際公開第００／４２０２６号および国際公開第００／５９８８７号に記載のもの、アルビグルチド／ＧＳＫ７１６１５５（ＧＳＫ）、ＡＶＥ００１０／ＺＰ‐１０／リキシセナチド（ジーランドファーマ／サノフィ‐アベンチス（Zealand Pharma/Sanofi-Aventis））、エキセンディン‐４とも称されるＣＪＣ‐１１３４‐ＰＣ／ＰＣ‐ＤＡＣ（コンジュケム（ConjuChem））、エクセナチドＬＡＲ（アミリン／アルケルメス／リリー（Amylin/Alkermes/Lilly））、リラグルチド／ＮＮ２２１１（ノボノルディスク（Novo Nordisk））、１日１回用リラグルチド（ノボノルディスク）、ＬＹ２１８９２６５（リリー）、セマグルチド（semaglutide）／ＮＮ９５３５（ノボノルディスク）、タスポグルチド／Ｒ１５８３／ＢＩＭ‐５１０７７（ロシェ／イプセン（Ipsen））、ダイアベトロジー（Diabetology）によって開発されたものなどの経口ＧＬＰ‐１類似体が挙げられる。
【０１４３】
式Ｉの化合物と組み合わせてよいＧＩＰ模倣剤としては、国際公開第００／５８３６０号に開示されるものが挙げられる。
【０１４４】
構造式Ｉの化合物と組み合わせてよいインクレチン化合物（すなわち、ＤＰ‐ＩＶおよび／またはＧＬＰ‐１経路を調節する化合物）のレビューについては、"The incretins: From the concept to their use in the treatment of type 2 diabetes. Part A: Incretins: Concept and physiological functions - Diabetes & Metabolism 34 (2008) 550-559"および"Mining incretin hormone pathways for novel therapies - Trends Endocrinol Metab. 2009 Aug;20(6):280-6"を参照されたい。
【０１４５】
具体的なアミリン模倣剤化合物としては、酢酸プラムリンチド（シムリン（Symlin））および国際公開第２００３／０５７２４４号（アミリンファーマソーティカルズ（Amylin Pharmaceuticals）)に記載のものが挙げられる。
【０１４６】
式Ｉの化合物と組み合わせてよいＰＡＣＡＰ、ＰＡＣＡＰ模倣剤、およびＰＡＣＡＰ受容体３アゴニストとしては、国際公開第０１／２３４２０号に開示のものが挙げられる。
【０１４７】
式Ｉの化合物と組み合わせてよいビグアニドとしては、メトホルミン（グルコファージ（Glucophage）とも称される）、フェンホルミン、メトホルミンガム／バッカル（ジェネレックス／フェルチン（Generex/Fertin））が挙げられる。
【０１４８】
式Ｉの化合物と組み合わせてよいインスリンおよびインスリン類似体／模倣剤としては、レギュラーインスリン、レンテインスリン、セミレンテインスリン、ウルトラレンテインスリン、インスリングラルギン、インスリンアスパルト、ＮＰＨ、ヒューマログ、ノボログ（Novolog）、吸入用テクノスフェアインスリン（Inhaled Technosphere insulin）（マンカインド）、鼻腔内用インスリン（Insulin intranasal）（ベントレイ（Bentley））、鼻腔内用インスリン（ＭＤＲＮＡ）、経口用ＨＤＶインスリン（ディアサム（Diasome））、経口用インスリンスプレー（ジェネレックス（Generex））、ＮＮ１２５０注射用インスリン類似体（ノボノルディスク）、ＮＮ５４０１注射用インスリン類似体（ノボノルディスク）、アクトラピッド（ノボノルディスク）、ノボミックス（ノボノルディスク）、ノボラピッド（ノボノルディスク）、レベミル（ノボノルディスク）、注射用速効型インスリン（バイオデル（Biodel））、注射用組換えヒトヒアルロニダーゼ（ｒＨｕＰＨ２０）／インスリン共製剤（ハロザイムセラピューティクス（Halozyme Therapeutics））、カプスリン（Capsulin）ＯＡＤ（ダイアベトロジー）、カプスリンＩＲ（ダイアベトロジー）、コンブリン（Combulin）（インスリン＋インスリン感受性改善剤、ダイアベトロジー）が挙げられる。
【０１４９】
式Ｉの化合物と組み合わせてよいスルホニルウレアとしては、トルブタミド（Ｏｒｉｎａｓｅ）、アセトヘキサミド（Ｄｙｍｅｌｏｒ）、トラザミド（Ｔｏｌｉｎａｓｅ）、クロルプロパミド（Ｄｉａｂｉｎｅｓｅ）、グリピジド（Ｇｌｕｃｏｔｒｏｌ）、グリブリド（Ｄｉａｂｅｔａ、Ｍｉｃｒｏｎａｓｅ、Ｇｌｙｎａｓｅ）、グリメピリド（アマリール）、またはグリクラジド（Ｄｉａｍｉｃｒｏｎ）が挙げられる。
【０１５０】
式Ｉの化合物と組み合わせてよいメグリチニドとしては、安息香酸誘導体レパグリニド（Ｐｒａｎｄｉｎ、Ｎｏｖｏｎｏｒｍ）、ナテグリニド（Ｓｔａｒｌｉｘ）、ミチグリニド（エリクシールファーマソーティカルズ（Elixir Pharmaceuticals））が挙げられる。
【０１５１】
式Ｉの化合物と組み合わせてよい、炭水化物の消化を阻害するα‐グルコシダーゼ阻害剤としては、ミグリトール（Ｇｌｙｓｅｔ）、アカルボース（Ｐｒｅｃｏｓｅ／Ｇｌｕｃｏｂａｙ）、ボグリボースが挙げられる。
【０１５２】
式Ｉの化合物と組み合わせてよいコレステロール低下剤としては、ＨＭＧ‐ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、捕捉剤、ニコチニルアルコール、ニコチン酸およびその塩、コレステロール吸収の阻害剤、アシルＣｏＡ：コレステロールアシルトランスフェラーゼ阻害剤、および抗酸化剤が挙げられる。
【０１５３】
構造式Ｉの化合物と組み合わせてよい抗肥満症化合物としては、フェンフルラミン、デクスフェンフルラミン、フェンテルミン、シブトラミン、オーリスタット、ジエチルプロピオン（Ｔｅｎｕａｔｅ（登録商標））、フェンジメトラジン（Ｐｒｅｌｕ‐２（登録商標）、Ｂｏｎｔｒｉｌ（登録商標））、ベンズフェタミン（Ｄｉｄｒｅｘ（登録商標））、シブトラミン（Ｍｅｒｉｄｉａ（登録商標）、Ｒｅｄｕｃｔｉｌ（登録商標））；リモナバン（Ａｃｏｍｐｌｉａ（登録商標））、オキシントモジュリン；フルオキセチン塩酸塩（Ｐｒｏｚａｃ）、Ｑｎｅｘａ（トピラメートおよびフェンテルミン）、Ｅｘｃａｌｉａ（ブプロピオンおよびゾニサミド）、Ｃｏｎｔｒａｖｅ（ブプロピオンおよびナルトレキソン）、ロルカセリン（アレナ（Arena）によって開発）、ゼニカル（オーリスタット）またはセチリスタット（ＡＴＬ‐９６２としても知られる）に類似のリパーゼ阻害剤、神経ペプチドＹ１またはＹ５アンタゴニスト、カンナビノイドＣＢ１受容体アンタゴニストまたはインバースアゴニスト、メラノコルチン受容体アゴニスト、特にメラノコルチン‐４受容体アゴニスト、グレリンアンタゴニスト、およびメラニン凝集ホルモン（ＭＣＨ）受容体アンタゴニストが挙げられる。構造式Ｉの化合物と組み合わせてよい抗肥満症化合物のレビューについては、S. Chaki et al., "Recent advances in feeding suppressing agents: potential therapeutic strategy for the treatment of obesity," Expert Opin. Ther. Patents, 11: 1677-1692 (2001)およびD. Spanswick and K. Lee, "Emerging antiobesity drugs," Expert Opin. Emerging Drugs, 8: 217-237 (2003)を参照されたい。
【０１５４】
構造式Ｉの化合物と組み合わせてよい神経ペプチドＹ５アンタゴニストとしては、米国特許第６，３３５，３４５号および国際公開第０１／１４３７６号に開示されるもの；および、ＧＷ５９８８４Ａ；ＧＷ５６９１８０Ａ；ＬＹ３６６３７７；およびＣＯＰ‐７１６８３Ａとして識別される特定の化合物が挙げられる。
【０１５５】
式Ｉの化合物と組み合わせてよいカンナビノイドＣＢ１受容体アンタゴニストとしては、ＰＣＴ出願国際公開第０３／００７８８７号；リモナバンなど、米国特許第５，６２４，９４１号；ＳＬＶ‐３１９など、ＰＣＴ出願国際公開第０２／０７６９４９号；米国特許第６，０２８，０８４号；ＰＣＴ出願国際公開第９８／４１５１９号；ＰＣＴ出願国際公開第００／１０９６８号；ＰＣＴ出願国際公開第９９／０２４９９号；米国特許第５，５３２，２３７号；および米国特許第５，２９２，７３６号に開示されるものが挙げられる。
【０１５６】
式Ｉの化合物と組み合わせてよいメラノコルチン受容体アゴニストとしては、国際公開第０３／００９８４７号；国際公開第０２／０６８３８８号；国際公開第９９／６４００２号；国際公開第００／７４６７９号；国際公開第０１／７０７０８号；および国際公開第０１／７０３３７号に開示されるもの、さらには、J.D. Speake et al., "Recent advances in the development of melanocortin-4 receptor agonists, Expert Opin. Ther. Patents, 12: 1631-1638 (2002)に開示されるものが挙げられる。
【０１５７】
式Ｉの化合物と組み合わせてよいグルココルチコイド受容体リガンドとしては、国際公開第２００４／０００８６９号（アボットラボラトリーズ（Abbott Laboratories））に記載のもの、または化合物Ａ‐３４８４４１（アボットラボラトリーズ、カロバイオ（Karo Bio））のような肝臓選択性グルココルチコイド受容体アンタゴニストが挙げられる。
【０１５８】
式Ｉの化合物と組み合わせてよい、タンパク質チロシンホスファターゼ１Ｂ（ＰＴＰ‐１Ｂ）阻害剤またはＰＴＰ‐１Ｂ発現のアンチセンス調節を提供する剤としては、ＩＳＩＳ１１３７１５（アイシスファーマソーティカルズ（Isis Pharmaceuticals））、ＪＴＴ‐５５１（日本たばこ）、および国際公開第２００６／０４４５３１号、国際公開第０３／０９９２２７号、および国際公開第０３／０７０８８１号に記載のものが挙げられる。構造式Ｉの化合物と組み合わせてよいタンパク質チロシンホスファターゼ阻害剤のレビューについては、"Use of Protein Tyrosine Phosphatase Inhibitors as Promising Targeted Therapeutic Drugs. Current Medicinal Chemistry, Volume 16, Number 6, February 2009, pp. 706-733(28)"、を参照されたい。
【０１５９】
式Ｉの化合物と組み合わせてよい降圧剤としては、アンジオテンシンまたはレニン系に作用するものが挙げられ、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、アンジオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト、またはレニン阻害剤などであり、カプトプリル、シラザプリル、エナラプリル、ホシノプリル、リシノプリル、キナプリル、ラマプリル（ramapril）、ゾフェノプリル、カンデサルタン、シレキセチル、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、タソサルタン、テルミサルタン、およびバルサルタンなどである。
【０１６０】
式Ｉの化合物と組み合わせてよい、ＳＧＬＴ‐１もしくはＳＧＬＴ‐２（ナトリウム依存性グルコーストランスポータ１もしくは２）阻害剤、またはＳＧＬＴ‐１遺伝子および／もしくはＳＧＬＴ‐２遺伝子発現を低下させる化合物としては、ＡＶＥ２２６８（サノフィ‐アベンチス（Sanofi-Aventis））、化合物１８９０７５／セルグリフロジン（ＧＳＫ）、国際公開第２００３／０９９８３６号（ＢＭＳ）に記載のもの、ＡＳＰ１９４１およびＹＭ５４３（アステラス）、ＢＩ１０７７３（ベーリンガーインゲルハイム）、ダパグリフロジン／ＢＭＳ５１２１４８（アストラゼネカ／ブリストル‐マイヤーズスクイブ）、ＫＧＴ‐１６８１（ＧＳＫ／キッセイ）、レモグリフロジンエタボネート／１８９０７５（ＧＳＫ／キッセイ）、ＴＡ‐７２８４（田辺三菱／オルソマックニール）、カナグリフロジン（田辺三菱製薬／ジョンソン＆ジョンソン）、フロリジンおよびその合成誘導体Ｔ‐１０９５、アンチセンスオリゴヌクレオチドＩＳＩＳ３８８６２６（アイシスファーマソーティカルズ）、１２‐ヌクレオチドアンチセンスオリゴヌクレオチドＩＳＩＳ‐ＳＧＬＴ２ＲＸ（アイシスファーマソーティカルズ）が挙げられる。
【０１６１】
式Ｉの化合物と組み合わせてよい１１‐ベータ−ＨＳＤ１（１１‐ベータヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１）阻害剤としては、化合物ＩＮＣＢ０１３７３９（インサイトコーポレーション（Incyte Corporation））、および国際公開第２００６／００２３５０号（インサイトコーポレーション）、国際公開第２００９／０２３１８０号（シェリングコーポレーション（ScheringCorporation））、国際公開第２００７／１１８１８５（アボットラボラトリーズ）に記載のもの、ビタエファーマソーティカルズ（Vitae Pharmaceuticals）およびベーリンガーインゲルハイムによって開発された化合物、が挙げられる。
【０１６２】
式Ｉの化合物と組み合わせてよいＡＭＰＫ（ＡＭＰ活性化タンパク質キナーゼ）活性化剤としては、国際公開第２００４／０４３９５７号（レラボラトリーズセルヴィエ（Les Laboratoires Servier））、国際公開第２００９／０１９６００号（ドクターレディズラボラトリーズ社）に記載のもの、Ｄｅｂｉｏ０９３０（デビオファーマ（Debiopharm））が挙げられる。
【０１６３】
式Ｉの化合物と組み合わせてよいチロシンキナーゼ阻害剤としては、国際公開第２００６／１２４５４４号（ノバルチス）に記載のものが挙げられる。
【０１６４】
式Ｉの化合物と組み合わせてよいグルカゴン受容体アンタゴニストとしては、国際公開第２００９／０５８６６２号、国際公開第９８／０４５２８号、国際公開第９９／０１４２３号、国際公開第００／３９０８８号、国際公開第００／６９８１０号に記載の化合物、およびＺＰ２９２９および国際公開第２００９／０５８７３４号に記載のものなどのグルカゴン受容体アンタゴニズムおよびＧＬＰ‐１アゴニズムの両方の活性を示す化合物が挙げられる。
【０１６５】
式Ｉの化合物と組み合わせてよいＧＰＲ（Ｇタンパク質共役受容体）調節剤としては、国際公開第２００６／０７６２３１号に記載のもの（アレナファーマソーティカルズ、ＧＰＲ１９アゴニストとＤＰ‐ＩＶ阻害剤との組み合わせ）などのＧＰＲ１９調節剤、国際公開第２００４／０７２６５０号（バイエルヘルスケア社）に記載のものなどのＧＰＲ４０調節剤、国際公開第２００６／０５２５６６号（アレナファーマソーティカルズ）および国際公開第２００４／０３８４２１号（バイエルヘルスケア社）に記載のものなどのＧＰＲ４１調節剤、米国特許第７３０３８８９号、国際公開第２００３／０５７７３０号（ユーロスクリーン社）、および国際公開第２００４／０３８４０５号（バイエルヘルスケア社）に記載のものなどのＧＰＲ４３調節剤、ＧＰＲ１０９Ａ受容体アゴニスト／ＨＭ７４ａアゴニストとしてのＩＮＣＢ１９６０２（インサイト）、ＡＲ２３１４５３（アレナファーマソーティカルズ）などのＧＰＲ１１９アゴニスト、国際公開第２００７／１３４６１３号（レオサイエンス社）に記載のものなどのＧＰＲ１２０調節剤、Ｇタンパク質共役胆汁酸受容体１（ＧＰＢＡＲ１；ＴＧＲ５としても知られる）アゴニストが挙げられる。構造式Ｉの化合物と組み合わせてよいＧＰＲ調節剤化合物のレビューについては、"Islet G protein-coupled receptors as potential targets for treatment of type 2 diabetes. - Nat Rev Drug Discov. 2009 May; 8(5): 369-85"を参照されたい。
【０１６６】
式Ｉの化合物と組み合わせてよいＦＧＦ２１ポリペプチドまたは化合物としては、国際公開第２００５／０９１９４４号および国際公開第２００５／０７２７６９号（イーライリリーアンドカンパニー）、国際公開第２００８／１２１５６３号（アンブルックス社（Ambrx Inc.））に記載のものなどが挙げられる。
【０１６７】
式Ｉの化合物と組み合わせてよいグルコキナーゼ活性化剤としては、ＡＺＤ６３７０（アストラゼネカ）、および国際公開第００５８２９３号（特に化合物ＲＯ０２８１６７５（ホフマンラロシェ（Hoffman-La Roche））、国際公開第２００７１１５９６８号（特に化合物ＲＯ４３８９６２０（商品名Ｐｉｒａｇｌｉａｔｉｎ）（ホフマンラロシェ））、国際公開第２００４０６３１号（特に化合物ＬＹ２１２１２６０（イーライリリー））、国際公開第２００４０７２０３１号（特に化合物ＰＳＮ‐ＧＫ１（ＯＳＩ））、国際公開第２００５０４４８０１号（特に化合物ＧＫＡ‐５０（アストラ‐ゼネカ））、国際公開第２００７１２２４８２号（ファイザー）、国際公開第２００３０８０５８５号（メルク‐バンユー（Merck-Banyu））、国際公開第２００７１０４３４号（武田）、国際公開第２００７０７５８４７号（武田）、国際公開第２００５／１２３１３２号（ノボ‐ノルディスク）に記載のものが挙げられる。構造式Ｉの化合物と組み合わせてよいグルコキナーゼ活性化剤のレビューについては、"Recent advances in glucokinase activators for the treatment of type 2 diabetes - Drug Discov Today. 2009 Aug; 14(15-16):784-92"を参照されたい。
【０１６８】
式Ｉの化合物と組み合わせてよいインターロイキン‐１受容体アンタゴニストとしては、欧州特許第０６６１９９２号（アムジェン社）に記載のもの、インターロイキン‐１阻害剤ＡＭＧ‐１０８（アムジェン）、抗インターロイキン‐１ベータ抗体カナキヌマブ／ＡＣＺ８８５（ノバルチス）が挙げられる。
【０１６９】
式Ｉの化合物と組み合わせてよいＦＢＰアーゼ（フルクトース１，６‐ビスホスファターゼ）阻害剤としては、ＭＢ０６３２２（メタベーシスセラピューティクス（Metabasis Therapeutics））、ＭＢ０７８０３（メタベーシス／第一三共）が挙げられる。
【０１７０】
式Ｉの化合物と組み合わせてよいプロブコールおよび誘導体としては、国際公開第２００８／１１８９４８号（アセロジェニクス社（Atherogenics Inc））に記載のもの、およびＡＧｉ‐１０６７（サクシノブコール、アセロジェニクス社）が挙げられる。
【０１７１】
式Ｉの化合物と組み合わせてよい非アシル化グレリンまたは任意の類似体としては、国際公開第２００８／１４５７４９号（アリゼファーマ社（Alize Pharma SAS））に記載のものが挙げられる。
【０１７２】
式Ｉの化合物と組み合わせてよい肝交感神経活性のアンタゴニストとしては、国際公開第２００５／０２５５７０号（ディアメディカ社）に記載のものが挙げられる。
【０１７３】
式Ｉの化合物と組み合わせてよい（Ｓ）‐ベタネコールとしては、国際公開第２００７／０８２３８１号（ディアメディカ社）に記載のものが挙げられる。
【０１７４】
式Ｉの化合物と組み合わせてよいグルタチオン増加化合物としは、Ｎ‐アセチルシステイン、システインエステル、Ｌ‐２‐オキソチアゾリジン‐４‐カルボキソレート（L-2-oxothiazolidine-4-carboxolate）（ＯＴＣ）、ガンマ  グルタミルシステインおよびそのエチルエステル、グリタスチオン（glytathtione）エチルエステル、グルタチオンイソプロピルエステル、［アルファ］‐リポ酸、オキサチアゾリジン‐４‐カルボン酸、システイン、メチオニン、ブシラミン、およびＳ‐アデノシルメチオニンが挙げられる。
【０１７５】
式Ｉの化合物と組み合わせてよい抗酸化剤化合物としては、化合物、ビタミンＥ、ビタミンＣ、イソフラボン、亜鉛、セレン、エブセレン、およびカロテノイドが挙げられる。
【０１７６】
式Ｉの化合物と組み合わせてよい［アルファ］‐アドレナリン受容体アンタゴニストとしては、化合物、プラゾシン、ドキサゾシン、フェノキシベンザミン、テラゾシン、フェントラミン、ラウオルシン、ヨヒミン（yohimine）、トラゾリン、タムスロシン、およびテラゾシンが挙げられる；
【０１７７】
式Ｉの化合物と組み合わせてよい選択された［ベータ］‐アドレナリン受容体アンタゴニストとしては、アセブトロール、アテノロール、ベタキソロール、ビソプロロール、カルテオロール、エスモロール、メトプロロール、ナドロール、ペンブトロール、ピンドロール、プロパノロール（propanolol）、チモロール、ドブタミン塩酸塩、アルプレノロール、ブノロール、ブプラノロール、カラゾロール、エパノロール、モロプロロール（moloprolol）、オクスプレノロール、パマトロール、タリノロール、チプレノール、トラモロール、およびトリプロロールが挙げられる；
【０１７８】
式Ｉの化合物と組み合わせてよい非選択的アドレナリン受容体アンタゴニストとしては、化合物、カルベジロールおよびラベタロールが挙げられる。
【０１７９】
式Ｉの化合物と組み合わせてよいホスホジエステラーゼ阻害剤としては、アナグレリド、タダラフィル（tadalfil）、ジピリダモール、ジフィリン、バルデナフィル、シロスタゾール、ミルリノン、テオフィリン、およびカフェインが挙げられる。
【０１８０】
式Ｉの化合物と組み合わせてよいコリンエステラーゼアンタゴニストとしては、ドネペジル、タクリン、エドロホニウム、デメカリウム、ピリドスチグミン、ザナペジル、ホスホリン、メトリホナート、ネオスチグミン、フェンセリン、およびガラタミン（galathamine）が挙げられる。
【０１８１】
ステビオール、イソステビオール、グルコシルステビオール、ギムネマ酸、ステビオールビオシド、ステビオシド、レバウジオシドＡ、レバウジオシドＢ、レバウジオシドＣ、レバウジオシドＤ、レバウジオシドＥ、ズルコシドＡ、およびこれらの誘導体を、式Ｉの化合物と組み合わせてよい。
【０１８２】
式Ｉの化合物と組み合わせてよい甲状腺ホルモン模倣剤は、"Thyroid hormone mimetics: potential applications in atherosclerosis, obesity and type 2 diabetes. - Nat Rev Drug Discov. 2009 Apr; 8(4): 308-20"に記載されている。
【０１８３】
式Ｉの化合物と組み合わせてよい脂質低下剤としては、胆汁酸塩捕捉樹脂（例：コレスチラミン、コレスチポール、およびコレセベラム塩酸塩）、ＨＭＧＣｏ  Ａ‐レダクターゼ阻害剤（例：ロバスタチン、プラバスタチン、アトルバスタチン、シンバスタチン、およびフルバスタチン）、ニコチン酸、フィブリン酸誘導体（例：クロフィブラート、ゲムフィブロジル、フェノフィブラート、ベザフィブラート、およびシプロフィブラート）、プロブコール、ネオマイシン、デキストロチロキシン、植物スタノールエステル、コレステロール吸収阻害剤（例：エゼチミブ）、ＣＥＴＰ阻害剤（例：トルセトラピブおよびＪＴＴ‐７０５）  ＭＴＰ阻害剤（例：インプリタピド）、胆汁酸トランスポーター（頂端側ナトリウム依存性胆汁酸トランスポーター）の阻害剤、肝臓ＣＹＰ７ａの調節剤、ＡＣＡＴ阻害剤（例：アバシミブ（Avasimibe））、エストロゲン補充治療薬（例：タモキシゲン（tamoxigen））、合成ＨＤＬ（例：ＥＴＣ‐２１６）、抗炎症剤（例：グルココルチコイド）、コレセベラム塩酸塩（Ｗｅｌｃｈｏｌ）が挙げられる。
【０１８４】
式Ｉの化合物と組み合わせてよいインスリンシグナル伝達経路を活性化する化合物としては、ＡＪＤ１０１（第一三共）が挙げられる。
【０１８５】
式Ｉの化合物と組み合わせてよいバナジウム化合物としては、ＡＫＰ‐０２０（アケシス（Akesis））が挙げられる。
【０１８６】
式Ｉの化合物と組み合わせてよいドーパミンＤ２受容体アゴニストとしては、ブロモクリプチン（ベロサイエンス（VeroScience）製Ｃｙｃｌｏｓｅｔとも称される）が挙げられる。
【０１８７】
式Ｉの化合物と組み合わせてよいコルチゾール合成阻害剤としては、ＤＩＯ‐９０２／２Ｓ，４Ｒケトコナゾール（ディオベックス（DiObex））が挙げられる。
【０１８８】
式Ｉの化合物と組み合わせてよい膵島再生因子を調節する化合物としては、Ｅ１  ＩＮＴ（トランジッションセラピューティクス（Transition Therapeutics））が挙げられる。
【０１８９】
式Ｉの化合物と組み合わせてよい血清アミロイドＡタンパク質阻害剤としては、エプロジセート／ＮＣ‐５０３（ベラスヘルス（Bellus Health））が挙げられる。
【０１９０】
式Ｉの化合物と組み合わせてよい間葉幹細胞治療としては、エキソビボ培養されたヒト間葉幹細胞（オシリス（Osiris））が挙げられる。
【０１９１】
式Ｉの化合物と組み合わせてよいＮＦ‐カッパＢ経路／ＴＬＲ４受容体を介するインスリン感受性改善剤としては、ＨＥ３２８６（ホリス‐エデン（Hollis-Eden））が挙げられる。
【０１９２】
式Ｉの化合物と組み合わせてよい膵島新生関連タンパク質を調節する化合物としては、ＩＮＧＡＰペプチド（キネクサム（Kinexum））が挙げられる。
【０１９３】
式Ｉの化合物と組み合わせてよい抗ＣＤ３モノクローナル抗体としては、オテリキシズマブ／ＴＲＸ４（ＧＳＫ、トーラークス（Tolerx））およびテプリズマブ／ＭＧＡ０３１／ｈＯＫＴ３ガンマ１（Ａｌａ‐Ａｌａ）（リリー／マクロジェニクス（MacroGenics）による）が挙げられる。
【０１９４】
式Ｉの化合物と組み合わせてよい腸グルコース吸収を低減する化合物としては、タガトース（スフェリクス（Spherix））が挙げられる。
【０１９５】
式Ｉの化合物と組み合わせてよいガストリン類似体としては、ＴＴ‐２２３（リリー／トランジッションセラピューティクス）が挙げられる。
【０１９６】
式Ｉの化合物と組み合わせてよいグリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤としては、"New Inhibitors of Glycogen Phosphorylase as Potential Antidiabetic Agents. Current Medicinal Chemistry, Volume 15, Number 28, December 2008, pp. 2933-2983(51)"に記載のものが挙げられる。
【０１９７】
式Ｉの化合物と組み合わせてよいＧＬＵＴ２輸送阻害剤としては、ケルセチンなどのフラボノイドが挙げられる。
【０１９８】
式Ｉの化合物と組み合わせてよいグルコシルセラミドシンターゼ阻害剤としては、Ｎ‐［５‐（アダマンタン‐１‐イル‐メトキシ）‐ペンチル］‐１‐デオキシノジリマイシン、Ｎ‐（５’‐アダマンタン‐１’‐イル‐メトキシ）‐ペンチル‐１‐デオキシノジリマイシン、およびこれらの誘導体、Ｎ‐ブチル‐デオキシガラクトノジリマイシン（ＯＧＢ‐１）およびその誘導体、Ｎ‐ノニル‐デオキシガラクトノジリマイシン（ＯＧＢ‐２）およびその誘導体が挙げられる。
【０１９９】
本発明の別の態様によれば、構造式Ｉに従う化合物、上記で挙げた活性剤の群から選択される化合物、および薬理学的に許容されるキャリアを含む医薬組成物が開示される。
【０２００】
別の態様によれば、本発明は、インスリン非依存性糖尿病（ＩＩ型糖尿病）、インスリン依存性糖尿病（Ｉ型糖尿病）、高血圧症、糖尿病前症、メタボリックシンドローム、肥満症、および関連する代謝疾患から選択される疾患または障害の１つ以上の症状を治療、予防、阻止、または寛解するための方法を提供する。
【０２０１】
本発明の別の態様によれば、本発明は、インスリン非依存性糖尿病（ＩＩ型糖尿病）、インスリン依存性糖尿病（Ｉ型糖尿病）、高血圧症、糖尿病前症、メタボリックシンドローム、肥満症、および関連する代謝疾患から成る群より選択される病態を発症するリスクを低減する方法を提供する。
【０２０２】
本発明の別の態様によれば、本発明は、高血糖症、低糖耐能、インスリン抵抗性、肥満症、脂質障害、脂質異常症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬレベル、高ＬＤＬレベル、アテローム性動脈硬化およびその続発症、血管再狭窄、膵炎、腹部肥満症、神経変性疾患、網膜症、腎症、神経障害、糖尿病前症、メタボリックシンドローム、高血圧症、およびインスリン抵抗性および／またはインスリン分泌不全がその構成要素である代謝障害から成る群より選択される病態の治療を、そのような治療を必要とする哺乳類患者に行う方法を提供する。
【０２０３】
前記方法は、少なくとも１つの式Ｉの化合物、および式Ｉの化合物と組み合わせてよいその他の活性成分として上記に挙げた化合物などの少なくとも１つの化合物の効果量を患者に投与することを含んでよく；前記化合物は、前記疾患または障害の予防または治療に効果的である量で患者に投与される。
【０２０４】
本発明のさらなる実施形態は、少なくとも１つの式Ｉの化合物、および固体、液体、または半液体の賦形剤、補助剤、アジュバント、希釈剤、キャリア、および本発明に従う化合物以外の薬理活性剤から成る群より選択される少なくとも１つの化合物が適切な剤形に変換されることを特徴とする、前記医薬組成物の製造のためのプロセスである。
【０２０５】
医薬組成物、医薬、または治療は、それらの意図される目的を達成するいずれの手段で投与してもよい。例えば、投与は、経口、非経口、局所、経腸、静脈内、筋肉内、吸入、経鼻、関節内、脊髄内、経気管、経眼、皮下、腹腔内、経皮、または頬側の経路で行ってよい。別の選択肢として、または並行して、投与を経口経路で行ってよい。投与される用量は、レシピエントの年齢、健康状態、および体重、行っている場合は並行治療の種類、治療の頻度、および所望される効果の性質に応じて異なる。非経口投与が好ましい。経口投与が特に好ましい。
【０２０６】
適切な剤形としては、これらに限定されないが、例えば以下で述べるような本技術分野で公知の方法に従って作製することができる、カプセル、錠剤、ペレット、糖衣錠、半固体、粉末、顆粒、坐薬、軟膏、クリーム、ローション、吸入剤、注射剤、パップ剤、ジェル、テープ、点眼剤、溶液、シロップ、エアロゾル、懸濁液、エマルジョンが挙げられる：
錠剤：  １もしくは複数の活性成分および補助剤を混合、前記混合物を錠剤へ圧縮（直接圧縮）、所望される場合は圧縮前に混合物の一部を顆粒化。
カプセル：  流動性粉末を得るための１もしくは複数の活性成分および補助剤の混合、所望される場合は粉末を顆粒化、粉末／顆粒を開いたカプセルに充填、カプセルの封止。
半固体（軟膏、ジェル、クリーム）：  １もしくは複数の活性成分の水性または脂肪キャリア中への溶解／分散；続いて水性／脂肪相を相補的な脂肪／水性相と混合、均質化（クリームの場合のみ）。
坐薬（直腸内および膣内）：  熱によって液化されたキャリア物質中への１もしくは複数の活性成分の溶解／分散（直腸内：キャリア物質は通常はワックス；膣内：キャリアは通常はゲル化剤の加熱溶液）、前記混合物の坐薬型へのキャスティング、アニーリングおよび型からの坐薬の取り出し。
エアロゾル：  １もしくは複数の活性成分の噴霧剤中への分散／溶解、前記混合物のアトマイザーへの充填。
【０２０７】
一般的に、医薬組成物および／または医薬製剤の作製のための非化学的経路は、本発明に従う１もしくは２つ以上の化合物を、そのような治療を必要とする患者への投与に適する剤形へと変換する本技術分野で公知の適切な機械的手段での処理工程を含む。通常、本発明に従う１もしくは２つ以上の化合物のそのような剤形への変換は、キャリア、賦形剤、補助剤、および本発明に従う化合物以外の薬理活性成分から成る群より選択される１もしくは２つ以上の化合物の添加を含む。適切な処理工程としては、これらに限定されないが、それぞれの活性および非活性成分の、組み合わせ、粉砕、混合、顆粒化、溶解、分散、均質化、キャスティング、および／または圧縮が挙げられる。前記の処理工程を実施するための機械的手段は、例えばUllmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, 5th Editionより、本技術分野にて公知である。この点において、活性成分は、好ましくは、少なくとも１つの本発明に従う化合物、および本発明に従う化合物以外の価値のある薬理特性を示す１もしくは２つ以上の追加の化合物、好ましくは本発明に従う化合物以外の本明細書にて開示される薬理活性剤である。
【０２０８】
経口使用に特に適するものは、錠剤、丸剤、コーティング錠、カプセル、粉末、顆粒、シロップ、ジュース、またはドロップであり、直腸内使用に適するものは、坐薬であり、非経口使用に適するものは、溶液、好ましくは油性もしくは水性溶液、さらには懸濁液、エマルジョン、またはインプラントであり、および局所使用に適するものは、軟膏、クリーム、または粉末である。新規化合物はまた、凍結乾燥してもよく、得られた凍結乾燥物は、例えば、注射用製剤の調製に用いられる。示した製剤は、滅菌されてよく、および／または、滑沢剤、保存剤、安定化剤および／もしくは湿潤剤、乳化剤、浸透圧調節のための塩、緩衝剤、着色剤、香味剤、および／または１もしくは２つ以上のビタミンを例とする複数のさらなる活性成分などの助剤を含んでよい。
【０２０９】
適切な賦形剤は、経腸（例えば経口）、非経口、または局所投与に適し、新規化合物と反応しない有機または無機物質であり、例えば、水、植物油、ベンジルアルコール、アルキレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセロールトリアセテート、ゼラチン、炭水化物、例えばラクトース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、もしくはデンプン（トウモロコシデンプン、コムギデンプン、コメデンプン、ジャガイモデンプン）など、セルロース製剤、および／またはリン酸カルシウム、例えばリン酸三カルシウムもしくはリン酸水素カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ゼラチン、トラガカントガム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピル‐メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリビニルピロリドン、および／またはワセリンである。
【０２１０】
所望される場合、上述のデンプン、およびさらにはカルボキシメチル‐デンプン、架橋ポリビニルピロリドン、カンテン、またはアルギン酸もしくはアルギン酸ナトリウムなどのその塩、などの崩壊剤を添加してよい。補助剤としては、これらに限定されないが、流動性調節剤（flow-regulating agents）および滑沢剤、例えばシリカ、タルク、ステアリン酸またはステアリン酸マグネシウムもしくはステアリン酸カルシウムなどのその塩、および／またはポリエチレングリコールが挙げられる。糖衣錠のコアには、適切なコーティングが備えられ、これは、所望される場合、胃液耐性を有する。この目的のために、濃縮サッカリド溶液を用いてよく、これは、所望される場合は、アラビアガム、タルク、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、および／または二酸化チタン、ラッカー溶液、および適切な有機溶媒もしくは溶媒混合物を含有していてもよい。胃液耐性を有するコーティングを作製するために、または長期間の作用という利点を与える剤形を提供するために、錠剤、糖衣錠、または丸剤は、内部用量および外部用量成分を含んでよく、後者が前者を覆うエンベロープの形態となっている。この２つの成分は、腸溶層によって分離されていてよく、これは、胃での崩壊に耐性を示すように作用し、内部成分の十二指腸までの無傷での通過を可能とするか、または放出の遅延を可能とするものである。そのような腸溶層またはコーティングには様々な材料を用いてよく、数多くのポリマー酸、およびポリマー酸と、シェラック、アセチルアルコール、アセチルセルロースフタレート、セルロースアセテート、またはヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートなどの適切なセルロース製剤の溶液などの材料との混合物を含む材料が用いられる。染料または顔料を、例えば識別のため、または活性化合物用量の組み合わせを示す目的のために、錠剤または糖衣錠コーティングに添加してよい。
【０２１１】
適切なキャリア物質は、経腸（例：経口）もしくは非経口投与、または局所投与に適し、新規化合物と反応しない有機または無機の物質であり、例えば、水、植物油、ベンジルアルコール、ポリエチレングリコール、ゼラチン、ラクトースもしくはデンプンなどの炭水化物、ステアリン酸マグネシウム、タルク、および石油ゼリーである。特に、錠剤、コーティング錠剤、カプセル、シロップ、懸濁液、ドロップ、または坐薬が経腸投与に用いられ、溶液、好ましくは油性もしくは水性溶液、さらには懸濁液、エマルジョン、またはインプラントが非経口投与に用いられ、および軟膏、クリーム、または粉末が局所投与に用いられる。新規化合物はまた、凍結乾燥してもよく、得られた凍結乾燥物は、例えば、注射用製剤の調製に用いてよい。
【０２１２】
示した製剤は、滅菌されていてよく、および／または、滑沢剤、保存剤、安定化剤および／もしくは湿潤剤、乳化剤、浸透圧調節のための塩、緩衝剤、着色剤、香味剤、および／または芳香剤などの賦形剤を含有していてもよい。それらはまた、所望される場合は、１もしくは２つ以上のビタミンを例とする１もしくは２つ以上のさらなる活性化合物を含有していてもよい。
【０２１３】
経口に用いてよいその他の医薬製剤としては、ゼラチンから作られるプッシュフィットカプセル（push-fit capsules）、およびゼラチンおよびグリセロールまたはソルビトールなどの可塑剤から作られる軟質密封カプセルが挙げられる。プッシュフィットカプセルは、顆粒の形態の活性化合物を含有していてよく、これは、ラクトースなどの充填剤、デンプンなどの結合剤、および／またはタルクもしくはステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤、および所望により安定化剤と混合されていてよい。軟質カプセルでは、活性化合物は、脂肪油もしくは液体パラフィンなどの適切な液体中に溶解または懸濁されていることが好ましい。加えて、安定化剤を添加してもよい。
【０２１４】
本発明の新規化合物が経口投与用に組み込まれてよい液体の形態としては、水溶液、適切には香味付きシロップ、水性もしくは油性懸濁液、および綿実油、ゴマ油、ココナッツ油、またはピーナッツ油などの食用油による香味付きエマルジョン、さらにはエリキシールおよび類似の医薬媒体が挙げられる。水性懸濁液用の適切な分散剤または懸濁剤としては、トラガカントガム、アラビアガム、アルギネート、デキストラン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ポリビニル‐ピロリドン、またはゼラチンなどの合成および天然ガムが挙げられる。
【０２１５】
非経口投与用の適切な製剤としては、水溶性の形態、例えば水溶性塩である活性化合物の水溶液、およびアルカリ性溶液が挙げられる。加えて、適切な油性注射用懸濁液として、活性化合物の懸濁液を投与してよい。適切な親油性溶媒または媒体としては、ゴマ油を例とする脂肪油、またはオレイン酸エチルもしくはトリグリセリドを例とする合成脂肪酸エステル、またはポリエチレングリコール‐４００（化合物はＰＥＧ‐４００に可溶である）が挙げられる。
【０２１６】
水性注射用懸濁液は、懸濁液の粘度を増加させる物質を含有していてよく、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ソルビトール、および／またはデキストランが挙げられ、所望により懸濁液は、安定化剤を含有していてもよい。
【０２１７】
吸入スプレーとしての投与の場合、活性成分が、噴射ガスまたは噴射ガス混合物中（例えば、ＣＯ２またはクロロフルオロカーボン）に溶解または懸濁されているスプレーを用いることが可能である。ここでは、活性成分は、微粉砕された形態で用いられることが有利であり、その場合、エタノールを例とする１もしくは２つ以上の生理学的に許容される溶媒が追加で存在していてもよい。吸入溶液を、従来の吸入器の補助によって投与してもよい。
【０２１８】
直腸内投与に用いてよい考え得る医薬製剤としては、例えば、活性化合物の１もしくは２つ以上と坐薬基剤の組み合わせから成る坐薬が挙げられる。適切な坐薬基剤は、例えば、天然もしくは合成のトリグリセリド、またはパラフィン炭化水素である。加えて、活性化合物と基剤の組み合わせから成るゼラチン直腸投与カプセルを用いることも可能である。考え得る基剤の材料としては、例えば、液体トリグリセリド、ポリエチレングリコール、またはパラフィン炭化水素が挙げられる。
【０２１９】
医薬に用いる場合、本発明の化合物は、薬理学的に許容される塩の形態である。しかし、その他の塩も、本発明に従う化合物またはその薬理学的に許容される塩の製剤に有用であり得る。本発明の化合物の適切な薬理学的に許容される塩としては、本発明に従う化合物の溶液を、塩酸、硫酸、メタンスルホン酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酢酸、安息香酸、シュウ酸、クエン酸、酒石酸、炭酸、またはリン酸などの薬理学的に許容される酸の溶液と混合することによって形成されてよい酸付加塩が挙げられる。さらに、本発明の化合物が酸部分を有する場合、適切なその薬理学的に許容される塩としては、ナトリウムもしくはカリウム塩を例とするアルカリ金属塩；カルシウムもしくはマグネシウム塩を例とするアルカリ土類金属塩；および四級アンモニウム塩を例とする適切な有機塩基と共に形成される塩が挙げられる。
【０２２０】
本発明は、上記の本発明の化合物のプロドラッグもその範囲に含む。一般的に、そのようなプロドラッグは、本発明の化合物の機能性誘導体であり、それは、必要とされる本発明の化合物へインビボにて容易に変換可能である。適切なプロドラッグ誘導体の選択および作製のための従来の手順は、例えば、Design of Prodrugs, ed. H. Bundgaard, Elsevier, 1985、に記載されている。
【０２２１】
医薬製剤は、ヒトおよび獣医学的医療における医薬として用いることができる。本明細書で用いる場合、「効果量」の用語は、例えば研究者または臨床医によって求められている組織、系、動物、もしくはヒトの生物学的または医学的応答を引き起こす薬物または医薬剤の量である。さらに、「治療有効量」の用語は、そのような量を受けなかった対応する対象と比較して、疾患、障害、もしくは副作用の治療、治癒、予防、または寛解が改善されるか、または、疾患もしくは障害の進行速度が低下する結果となるいずれの量をも意味する。この用語はまた、正常な生理学的機能の向上に効果的である量もその範囲内に含む。本発明に従う化合物の１もしくは２つ以上の前記治療有効量は、当業者に公知であるか、または本技術分野で公知の標準的な方法によって容易に決定することができる。
【０２２２】
本発明に従う物質は、一般に、市販の製剤と同様に投与される。通常、治療に効果的である適切な用量は、単位用量あたり、０．０００５ｍｇから１０００ｍｇの間、好ましくは０．００５ｍｇから５００ｍｇの間、特には０．５から１００ｍｇの間の範囲内に含まれる。１日量は、好ましくは、約０．００１から１０ｍｇ／ｋｇ体重である。
【０２２３】
当業者であれば、用量レベルは、特定の化合物、症状の重篤度、および副作用に対する対象の感受性の関数として様々であり得ることは容易に理解される。ある特定の化合物は他よりも強力である。任意の化合物に対する好ましい用量は、種々の手段によって当業者により容易に決定可能である。好ましい手段は、任意の化合物の生理学的効力を測定することである。
【０２２４】
ホストまたは患者は、霊長類種、特にヒト；マウス、ラット、およびハムスターを含むげっ歯類；ウサギ；ウマ、ウシ、イヌ、ネコなどを例とするいずれの哺乳類種からのものであってもよい。動物モデルは、ヒト疾患の治療のためのモデルを提供する実験的調査として興味深い。
【０２２５】
しかし、個々の患者に対する具体的な用量は、例えば、使用される特定の化合物の効力、年齢、体重、一般的健康状態、性別、食事の種類、投与の時間および経路、排泄速度、投与の種類および投与される剤形、医薬の組み合わせ、および治療法が関連する特定の障害の重篤度など多くの因子に依存する。個々の患者に対する具体的な治療効果用量は、例えば治療的治療に助言を行う、もしくは参加する医師または内科医による日常的な実験によって容易に決定することができる。
【０２２６】
多くの障害の場合において、本化合物による治療に対する特定の細胞の感受性は、インビトロ試験によって決定してよい。通常は、細胞の培養物を、種々の濃度の本化合物と、活性剤が該当する反応を示すことができる十分な時間にわたって混合してよく、通常は約１時間から１週間の間である。インビトロ試験では、生検サンプルから培養された細胞を用いてよい。
【０２２７】
定義
本明細書に含まれる以下の用語および表現は、以下のように定義される：
【０２２８】
本明細書で用いる場合、「アルキル」の用語は、１から８個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖状であってよい脂肪族炭化水素基を意味し、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ‐ブチル、ｔｅｒｔ‐ブチル、ペンチル、イソアミル、ネオペンチル、１‐エチルプロピル、３‐メチルペンチル、２，２‐ジメチルブチル、２，３‐ジメチルブチル、ヘキシル、オクチルなどである。アルコキシ、アルコキシカルボニル、およびアルキルアミノカルボニル基などのアルキル含有基のアルキル部分は、上記で定めるアルキルと同一の意味を有する。好ましいものである低級アルキル基は、１から４個の炭素を含有する上記で定めるアルキル基である。「Ｃ１‐Ｃ４アルキル」などの名称は、１から４個の炭素原子を含有するアルキルラジカルを意味する。
【０２２９】
本明細書で用いる場合、「アルケニル」の用語は、少なくとも１つの炭素‐炭素二重結合を有する、２から８個の炭素原子の直鎖または分岐鎖状炭化水素鎖を意味する。「Ｃ２‐Ｃ８アルケニル」の名称は、２から８個の炭素原子を含有するアルケニルラジカルを意味する。アルケニル基の例としては、エテニル、プロペニル、イソプロペニル、２，４‐ペンタジエニルなどが挙げられる。
【０２３０】
本明細書で用いる場合、「アルキニル」の用語は、炭素‐炭素三重結合を含有し、鎖に２から８個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖状であってよい脂肪族炭化水素基を意味する。分岐鎖状とは、メチル、エチル、またはプロピルなどの少なくとも１つの低級アルキル基が、直鎖状アルキニル鎖に結合していることを意味する。代表的なアルキニル基としては、エチニル、プロピニル、ｎ‐ブチニル、２‐ブチニル、３‐メチルブチニル、ｎ‐ペンチニル、ヘプチニル、オクチニルが挙げられる。
【０２３１】
本明細書で用いる場合、「アルキレン」の用語は、１から８個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖状の二価炭化水素鎖を意味する。好ましいアルキレン基は、１から約４個の炭素原子を有する低級アルキレン基である。代表的な基としては、メチレン（−ＣＨ２−），およびエチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）が挙げられる。
【０２３２】
本明細書で用いる場合、「アルコキシ」の用語は、アルキル−Ｏ−基を意味し、ここで、アルキル基は、本明細書で述べる通りである。代表的なアルコキシ基としては、メトキシ、エトキシ、ｎ‐プロポキシ、ｉ‐プロポキシ、ｎ‐ブトキシ、およびへプトキシが挙げられる。
【０２３３】
本明細書で用いる場合、「アルキレンオキシ」の用語は、アルキレン−Ｏ−基を意味し、ここで、アルキレン基は、本明細書で定義される通りである。
【０２３４】
本明細書で用いる場合、「アルキレンジオキシ」の用語は、−Ｏ−アルキル−Ｏ−基を意味し、ここで、アルキル基は、本明細書で述べる通りである。代表的なアルキル基としては、メチル、エチル、ｎ‐プロピル、ｉ‐プロピル、ｎ‐ブチル、およびへプチルが挙げられる。
【０２３５】
本明細書で用いる場合、「ハロゲン原子」または「ハロゲン」の用語は、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素原子、好ましくは臭素、フッ素、および塩素原子を意味する。
【０２３６】
本明細書で用いる場合、「ハロゲノアルキル」の用語は、１もしくは２つ以上のハロゲン原子で置換されたアルキル基を意味し、ここで、前記アルキル基およびハロゲン原子は、上記で定義される通りである。ハロゲノアルキル基としては、特に、式ＣｎＦ２ｎ＋１−のパーフルオロアルキル基などのパーハロゲノアルキル基が挙げられる。ハロゲノアルキル基の例としては、トリフルオロメチル（ＣＦ３）が挙げられる。
【０２３７】
本明細書で用いる場合、「ハロゲノアルコキシ」の用語は、１もしくは２つ以上のハロゲン原子で置換されたアルキル基を意味し、ここで、前記アルコキシ基およびハロゲン原子は、上記で定義される通りである。
【０２３８】
本明細書で用いる場合、「炭素環」、「炭素環式」、または「カルボシクリル」の用語は、飽和、部分飽和、または不飽和であり、３から１０個の環炭素原子を含有する、置換または非置換の安定な単環式または二環式炭化水素環系を意味する。従って、炭素環式基は、芳香族または非芳香族であってよく、本明細書で定めるシクロアルキルおよびアリール化合物を含む。炭素環式基の環内炭素原子を連結する結合は、単結合、二重結合、三重結合、または縮合芳香族部分の一部であってよい。
【０２３９】
本明細書で用いる場合、「シクロアルキル」の用語は、飽和または部分飽和の、３から１０個の環炭素原子を含有する単環式または二環式アルキル環系を意味する。「Ｃ５‐Ｃ７シクロアルキル」などの名称は、５から７個の環炭素原子を含有するシクロアルキルラジカルを意味する。好ましいシクロアルキル基としては、５または６個の環炭素原子を含有するものが挙げられる。シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ピネニル、およびアダマンタニルなどの基が挙げられる。
【０２４０】
本明細書で用いる場合、「シクロアルコキシ」の用語は、シクロアルキル−Ｏ−基を意味し、ここで、シクロアルキル基は、本明細書で述べる通りである。
【０２４１】
本明細書で用いる場合、「シクロアルキルアルキル」の用語は、シクロアルキル−アルキル−基を意味し、ここで、シクロアルキルおよびアルキル基は、本明細書で述べる通りである。
【０２４２】
本明細書で用いる場合、「アリール」の用語は、６から１０個の環炭素原子を有する、置換または非置換の単環式または二環式炭化水素芳香族環系を意味する。好ましいアリール基としては、置換または非置換のフェニルおよびナフチル基が挙げられる。例えば芳香族環がシクロアルキル環に縮合した環系を含む縮合環系は、「アリール」の定義の範囲内に含まれる。そのような縮合環系の例としては、例えば、インダン、インデン、およびテトラヒドロナフタレンが挙げられる。
【０２４３】
本明細書で用いる場合、「アリールオキシ」の用語は、アリール−Ｏ−基を意味し、ここで、アリール基は、本明細書で述べる通りである。代表的なアリールオキシ基としては、フェニルオキシ基が挙げられる。
【０２４４】
本明細書で用いる場合、「ヘテロ環」、「ヘテロ環式」、または「ヘテロシクリル」の用語は、環部分が、Ｏ、Ｎ、またはＳなどの少なくとも１つのヘテロ原子を含む、置換または非置換の炭素環式基を意味する。窒素および硫黄ヘテロ原子は、所望により酸化されていてよく、非芳香族環中の窒素は、所望により置換されていてよい。ヘテロ環は、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル基を含むことを意図している。
【０２４５】
本明細書で用いる場合、「ヘテロアリール」の用語は、１もしくは２つ以上の環炭素原子が−Ｏ−、−Ｎ−、または−Ｓ−などの少なくとも１つのヘテロ原子で置換されている、５から１０個の環炭素原子を含有する芳香族基を意味する。ヘテロアリール基の例としては、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、オキサチオリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、オキサトリアゾリル、フラザニル、テトラゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、プリニル、キナゾリニル、キノリル、イソキノリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、チアナフテニル、ベンゾキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、シンノリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、およびキノキサリニルが挙げられる。例えば芳香族環がヘテロシクロアルキル環に縮合した環系を含む縮合環系は、「ヘテロアリール」の定義の範囲内に含まれる。そのような縮合環系の例としては、例えば、フタラミド、無水フタル酸、インドリン、イソインドリン、テトラヒドロイソキノリン、クロマン、イソクロマン、クロメン、およびイソクロメンが挙げられる。
【０２４６】
本明細書で用いる場合、「ヘテロシクロアルキル」の用語は、３から１４個の炭素原子、好ましくは５から１０個の炭素原子を含有し、環系の１もしくは２つ以上の炭素原子が炭素以外のヘテロ元素、例えば窒素、酸素、または硫黄である、非芳香族飽和の単環式、二環式、または多環式環系を意味する。環系の環の好ましい環サイズは、５から６個の環原子を含む。ヘテロシクロアルキルは、所望により置換されていてよい。ヘテロシクロアルキルの窒素または硫黄原子はまた、所望により酸化されて、対応するＮ‐オキシド、Ｓ‐オキシド、またはＳ，Ｓ‐ジオキシドであってもよい。代表的な単環式ヘテロシクロアルキル環としては、ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、１，３‐ジオキソラニル、１，４‐ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオ‐フェニル、テトラヒドロチオピラニルが挙げられる。
【０２４７】
本明細書で用いる場合、「アリールアルキル」または「アラルキル」の用語は、アルキル基で置換されたアリール基を意味する。アリールアルキル基の例としては、これらに限定されないが、トリル、フェニルエチル、ナフチルメチルなどが挙げられる。
【０２４８】
本明細書で用いる場合、「アルキルアリール」または「アルカリール」の用語は、アリール基で置換されたアルキル基を意味する。アルキルアリール基の例としては、これらに限定されないが、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、ジフェニルエチルなどが挙げられる。
【０２４９】
本明細書で用いる場合、「アルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」などの用語はまた、２つの水素原子を除いて形成される、対応する「アルキレン」、「アリーレン」、「ヘテロアリーレン」なども意味する。
【０２５０】
本明細書で用いる場合、「ジアルキルアミノアルキル」の用語は、（Ａｌｋ１）（Ａｌｋ２）Ｎ−アルキル−を意味し、ここで、Ａｌｋ１およびＡｌｋ２は、アルキル基を示し、前記アルキル基は、本明細書で定義される通りである。
【０２５１】
本明細書で用いる場合、「エーテルおよびエステルから選択される少なくとも１つの官能基を有するアルキル、シクロアルキル、アルケン、シクロアルケン、アルキン、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル．．．」とは、側鎖としてエーテルもしくはエステルを有するアルキル、シクロアルキル、アルケン、シクロアルケン、アルキン、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル．．．、またはアルキル、シクロアルキル、アルケン、シクロアルケン、アルキン、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル．．．のいずれかの主鎖にエーテルもしくはエステルが含まれていることを意味する。
【０２５２】
本明細書で用いる場合、「対象」の用語は、本明細書で述べる１もしくは２つ以上の疾患および病態に罹患しているか、または罹患する可能性を有する哺乳類、好ましくはヒトまたはヒトである小児などの恒温動物を意味する。
【０２５３】
本明細書で用いる場合、「治療有効量」とは、特定の障害の症状を予防または治療するのに効果的である本発明の化合物の量を意味する。そのような障害としては、これらに限定されないが、本明細書で述べる受容体の異常活性に関連する病理学的または神経学的障害が挙げられ、ここで、治療または予防は、受容体を本発明の化合物と接触させることによる、その活性の阻害、誘発、または向上を含む。
【０２５４】
本明細書で用いる場合、「薬理学的に許容される」の用語は、確かな医学的判断の範囲内で、過剰な毒性、刺激、アレルギー反応、または合理的なベネフィット／リスク比に対応するその他の問題となる合併症がなく、ヒトおよび動物の組織との接触に適する化合物、材料、組成物、および／または剤形を意味する。
【０２５５】
本発明の記述に用いられるその他の用語はすべて、本技術分野で公知のその意味を有する。
【０２５６】
別の態様によれば、本発明は、上述の化合物の薬理学的に許容される塩に関する。本明細書で用いる場合、「薬理学的に許容される塩」は、そのような化合物と無毒性の酸もしくは塩基付加塩との組み合わせから誘導される本発明の化合物の塩を含む。
【０２５７】
酸付加塩は、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、およびリン酸などの無機酸、および酢酸、クエン酸、プロピオン酸、酒石酸、グルタミン酸、サリチル酸、シュウ酸、メタンスルホン酸、パラ‐トルエンスルホン酸、コハク酸、および安息香酸などの有機酸、および関連する無機および有機酸を含む。
【０２５８】
塩基付加塩は、アンモニウムおよびアルカリおよびアルカリ土類金属の水酸化物、炭酸塩、炭酸水素塩などの無機塩基から誘導されるもの、および脂肪族および芳香族アミン、脂肪族ジアミン、ヒドロキシアルカミンなどの塩基性有機アミンから誘導される塩を含む。従って本発明の塩の作製に有用な塩基としては、水酸化アンモニウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化カルシウム、メチルアミン、ジエチルアミン、エチレンジアミン、シクロヘキシルアミン、エタノールアミンなどが挙げられる。
【０２５９】
薬理学的に許容される塩に加えて、その他の塩も本発明に含まれる。それらは、化合物の精製時、他の塩の作製時、または化合物もしくは中間体の同定および特性評価時の中間体として働き得る。
【０２６０】
本発明の化合物の薬理学的に許容される塩はまた、水、メタノール、エタノール、ジメチルホルムアミド、酢酸エチルなどの種々の溶媒和物として存在してもよい。そのような溶媒和物の混合物も作製してよい。そのような溶媒和物の生成源は、結晶化溶媒からのもの、作製もしくは結晶化の溶媒中に固有のもの、またはそのような溶媒に対して外来的なものであってよい。そのような溶媒和物は、本発明の範囲内である。
【０２６１】
別の態様によれば、本発明は、上述の化合物の薬理学的に許容されるエステルに関する。本明細書で用いる場合、「薬理学的に許容されるエステル」とは、活性であり無毒性である本発明の化合物のエステルを含む。特に、エステルの一方の部分は、少なくともヒドロキシまたはカルボキシ官能基を有する式Ｉの化合物であり、他方は、式Ｉの化合物のヒドロキシもしくはカルボキシ官能基とエステル結合を形成するカルボン酸またはヒドロキシ官能基を有するアルキル、アルケン、アルキン、または炭素環である。
【０２６２】
本発明の化合物が、種々の立体異性体で存在してよいことは認識される。従って、本発明の化合物は、ジアステレオマーおよびエナンチオマーの両方を含む。化合物は、通常はラセミ体として作製され、有利にはそのまま用いてよいが、所望される場合は、従来の技術によって個々のエナンチオマーを単離または合成してもよい。そのようなラセミ体、および個々のエナンチオマー、およびそれらの混合物は、本発明の一部を形成する。
【０２６３】
そのような光学活性の形態を作製、単離する方法は本技術分野にて公知である。特定の立体異性体は、エナンチオマー的に純粋であるか、またはエナンチオマー的に濃縮した出発物質を用いた立体特異的合成によって作製することができる。出発物質または生成物のいずれかの特定の立体異性体は、本技術分野で公知の技術によって分割および回収することができ、ラセミ体の分割、順相、逆相、およびキラルクロマトグラフィ、再結晶、酵素分割、またはその目的のために用いられた試薬によって形成された付加塩の分別再結晶などである。特定の立体異性体を分割、回収する有用な方法は、各々その全ての内容が参照により本明細書に組み込まれる、Eliel, E.L; Wilen, S.H. Stereochemistry of Organic Compounds; Wiley: New York, 1994、およびJacques, J., et al.. Enantiomers, Racemates, and Resolutions; Wiley: New York, 1981に記載されている。
【０２６４】
合成
本発明の化合物は、以下で述べるものを含むがこれらに限定されない当業者に公知のいくつかの方法で、または有機合成分野の当業者に公知の標準的な技術を適用することによるこれらの方法の改変によって作製してよい。本発明に関連して開示されるすべてのプロセスは、ミリグラム、グラム、複数グラム（multigram）、キログラム、複数キログラム（multikilogram）、または商業的な工業スケールを含むいかなるスケールで実施されることも考慮される。
【０２６５】
本発明の化合物が、１もしくは２つ以上の不斉置換炭素原子を含有していてよく、光学活性体もしくはラセミ体として単離してよいことは理解される。従って、特定の立体化学または異性体が具体的に示されていない限りにおいて、すべてのキラル、ジアステレオマー、ラセミ体、およびすべての幾何異性体の構造が意図される。そのような光学活性体を作製する方法は、本技術分野で公知である。例えば、立体異性体の混合物を、これらに限定されないが、ラセミ体の分割、順相、逆相、およびキラルクロマトグラフィ、選択的塩形成、再結晶などを含む標準的な技術によって分離してよく、または活性出発物質からのキラル合成、もしくは標的中心の意図的なキラル合成によってもよい。
【０２６６】
以降で述べる反応において、ヒドロキシ、アミノ、イミノ、チオ、またはカルボキシ基を例とする反応性官能基を、これらが最終生成物で所望される場合に、反応への不要な関与を回避するため、保護する必要があり得る。従来の保護基を標準的な実践に従って用いてよく、例えば、T.W. Greene and P.G.M. Wuts in Protective Groups in Organic Chemistry, John Wiley and Sons, 1991；J.F.W. McOmie in Protective Groups in Organic Chemistry, Plenum Press, 1973、を参照されたい。
【０２６７】
いくつかの反応は、塩基の存在下で実施してよい。本反応で用いられる塩基の性質に特に制限はなく、この種の反応に従来から用いられているいずれの塩基もここで同等に用いてよく、ただし、分子の他の部分に有害な影響を与えないことが条件である。適切な塩基の例としては：水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、水素化ナトリウムおよび水素化カリウムなどの水素化アルカリ金属；メチルリチウムおよびブチルリチウムなどのアルキルリチウム化合物；および、ナトリウムメトキシドおよびナトリウムエトキシドなどのアルカリ金属アルコキシドが挙げられる。
【０２６８】
通常、反応は、適切な溶媒中で行われる。反応または関与する試薬に有害な影響を及ぼさない限りにおいて、様々な溶媒を用いてよい。適切な溶媒の例としては：ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、およびキシレンなどの芳香族、脂肪族、または脂環式炭化水素であってよい炭化水素；ジメチルホルムアミドなどのアミド；エタノールおよびメタノールなどのアルコール、およびジエチルエーテルおよびテトラヒドロフランなどのエーテルが挙げられる。
【０２６９】
反応は、広範囲にわたる温度で行うことができる。一般的に、反応は、０℃から１５０℃（より好ましくは室温近辺から１００℃）の温度で行うことが好都合であることを発明者らは見出している。反応に要する時間も、多くの因子、特に反応温度および試薬の性質に応じて広く様々であり得る。しかし、上記で概説した好ましい条件下で反応が行われる限りにおいて、３時間から２０時間の時間で通常は十分である。
【０２７０】
このようにして作製された化合物は、従来の手段によって反応混合物から回収してよい。例えば、化合物は、反応混合物から溶媒を留去することにより、または、必要に応じて、反応混合物からの溶媒留去後、残渣を水へ注ぎ入れ、続いて水不混和性有機溶媒で抽出し、抽出物から溶媒を留去することにより回収してよい。加えて、生成物は、所望される場合、再結晶、最沈澱、または種々のクロマトグラフィ技術、特にカラムクロマトグラフィもしくは分取用薄層クロマトグラフィなどの様々な公知の技術によってさらに精製してもよい。
【０２７１】
本発明の別の目的は、式（Ｉ）の化合物の作製プロセスである。
【０２７２】
本発明のプロセスの代表的なスキームを以下にまとめる。特に断りのない限り、合成スキーム中の置換基はすべて、上記で定義される通りである。
【０２７３】
【化９】
2013510834.tif 000011
【０２７４】
スキーム５は、式Ｉに存在するいくつかの官能基の変換を示す。
【０２７５】
【化１０】
2013510834.tif 000012
【実施例】
【０２７６】
本発明のその他の特徴は、代表的な実施形態の以下の記述の過程で明らかとなるであろう。これらの例は、本発明の例示のために与えるものであり、それを限定することを意図するものではない。
【０２７７】
実施例１：  ５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オンの製造
Ｎ‐（２‐ブロモ‐５‐メトキシベンジル）シクロプロパナミン
【０２７８】
【化１１】
2013510834.tif 000013
【０２７９】
ディーンスタークトラップを取り付けたフラスコに２‐ブロモ‐５‐メトキシベンズアルデヒド（５．６８ｇ、２６．４１ｍｍｏｌ）、シクロプロピルアミン（３．０２ｇ、５２．８３ｍｍｏｌ）、およびトルエン（７０ｍｌ）を導入した。この反応混合物を室温で１時間攪拌し、次に４時間還流させた。次にこの溶液を濃縮して黄色オイルを得、これにメタノール（３０ｍｌ）を添加した。この反応混合物を氷浴上で冷却し、続いて水素化ホウ素ナトリウム（２．００ｇ、５２．８３ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。添加完了後、反応混合物を室温にて２時間攪拌し、次に水（７０ｍｌ）を添加した。粗生成物をジクロロメタンでの抽出によって単離し、１つにまとめた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、最後に減圧蒸発させた。
シリカゲルフラッシュクロマトグラフィ（ペンタン／酢酸エチル：９５／５）で精製して、所望される化合物（６．４８ｇ、９６％）を淡黄色オイルとして得た。
【０２８０】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３），δ  ７．４２（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝３．１，１Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝３．１，８．７，１Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｍ，１Ｈ），０．４５（ｍ，４Ｈ）
ＭＳ（ＥＳ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５６．０
【０２８１】
５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン
【０２８２】
【化１２】
2013510834.tif 000014
【０２８３】
Buchwald et al.（J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 3529-3533）の方法を、少し変更して用いた。
【０２８４】
乾燥および脱気したトルエン（２１ｍｌ）中のヨウ化銅（Ｉ）（４８１ｍｇ、２．５３ｍｍｏｌ）、２‐アゼチジノン（３．６０ｇ、５０．６０ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（６．９９ｇ、５０．６０ｍｍｏｌ）の混合物へ、乾燥および脱気したトルエン（３１ｍｌ）中の上記で作製したＮ‐（２‐ブロモ‐５‐メトキシベンジル）シクロプロパナミン（６．４８ｇ、２５．３０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ’‐ジメチルエチレンジアミン（２２３．０ｍｇ、２．５３ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。得られた混合物を１１０℃にて１６時間攪拌した。室温まで冷却後、アンモニア水溶液（１０％、１８０ｍｌ）を添加し、得られた混合物をジクロロメタンで抽出した。有機相を水および鹹水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィ（ジクロロメタン／メタノール（アンモニアで飽和）：９５／５）で精製して、所望される化合物（２．６４ｇ、４２％）を得た。
【０２８５】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３），δ  ６．９８（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝２．９，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝２．９，８．６，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．２９（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｍ，１Ｈ），０．９２（ｍ，２Ｈ），０．７１（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４７．４
【０２８６】
実施例２：  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐フェノキシプロピル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オンの製造
５‐シクロプロピル‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐フェノキシプロピル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン
【０２８７】
【化１３】
2013510834.tif 000015
【０２８８】
アセトニトリル（１．５ｍｌ）中の実施例１からの５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン（５０．０ｍｇ、０．２０３ｍｍｏｌ）およびトリフルオロメタンスルホン酸マグネシウム（３２．７ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）の混合物へ、２‐（フェノキシメチル）オキシラン（３０．５ｍｇ、０．２０３ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を７５℃にて１００時間攪拌した。室温まで冷却後、炭酸水素ナトリウム（飽和水溶液）を添加し、この混合物をジクロロメタンで抽出した。有機相を硫酸ナトリウムのパッドでろ過し、ろ液を蒸発させた。得られた残渣の分取用薄層クロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ：９５／５）により、所望される化合物を褐色オイルとして得た（５２ｍｇ、６５％）。
【０２８９】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，テトラクロロエタン‐ｄ２，１２５℃），δ  ７．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），６．９３（ｍ，５Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｍ，３Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｄｄ，Ｊ＝３．７，１３．５，１Ｈ），３．３５（ｍ，３Ｈ），２．８７（ｄｄ，Ｊ＝５．８，２Ｈ），２．５４（ｍ，１Ｈ），０．８７（ｍ，２Ｈ），０．７１（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９７．６
【０２９０】
実施例３：  １‐（４‐クロロフェネチル）‐５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オンの製造
２‐（４‐クロロフェニル）アセトアルデヒド
【０２９１】
【化１４】
2013510834.tif 000016
【０２９２】
ジクロロメタン（１００ｍｌ）中の２‐（４‐クロロフェニル）エタノール（２．００ｇ、１２．７７ｍｍｏｌ）の溶液へ、デスマーチンペルヨージナン（８．１２ｇ、１９．１６ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を室温にて週末の間攪拌した。次に、ジエチルエーテル（１５０ｍｌ）を添加し、得られた混合物を、炭酸ナトリウム（飽和水溶液）およびチオ硫酸ナトリウム（飽和水溶液）の１：１溶液（１５０ｍｌ）により、続いて炭酸水素ナトリウム（飽和水溶液）により、最後に鹹水により洗浄した。次に有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィ（ペンタン／酢酸エチル：９／１）により、所望される化合物（０．８３４ｇ、４２％）を白色固体として得た。
【０２９３】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３），δ  ９．７４（ｔ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．３，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．３，２Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝２．０，２Ｈ）
【０２９４】
１‐（４‐クロロフェネチル）‐５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン
【０２９５】
【化１５】
2013510834.tif 000017
【０２９６】
ジクロロエタン（２ｍｌ）中の実施例１からの５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン（５０．０ｍｇ、０．２０３ｍｍｏｌ）の０℃の溶液へ、酢酸（０．０３５ｍｌ、０．６０９ｍｍｏｌ）、上記のようにして作製した２‐（４‐クロロフェニル）アセトアルデヒド（４７．０ｍｇ、０．３０４ｍｍｏｌ）、およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１２９．０ｍｇ、０．６０９ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温にて一晩攪拌し、次に炭酸水素ナトリウムを添加し、続いてジクロロメタンで抽出した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。得られた残渣の分取用薄層クロマトグラフィ（ペンタン／酢酸エチル：１／１）により、所望される化合物を黄色オイルとして得た（５９ｍｇ、７６％）。
ＭＳ（ＥＳ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８５．４
【０２９７】
実施例４：  ５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐１‐（５‐メチルイソキサゾール‐３‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オンの製造
５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐１‐（５‐メチルイソキサゾール‐３‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン
【０２９８】
【化１６】
2013510834.tif 000018
【０２９９】
ジクロロエタン（２．０ｍｌ）中の実施例１からの５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン（５０．０ｍｇ、０．２０３ｍｍｏｌ）の溶液へ、トリエチルアミン（０．０５７ｍｌ、０．４０６ｍｍｏｌ）および塩化５‐メチルイソキサゾール‐３‐カルボニル（３２．５ｍｇ、０．２２３ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温にて一晩攪拌し、次に炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液で反応停止し、続いてジクロロメタンで抽出した。１つにまとめた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。粗残渣の分取用薄層クロマトグラフィ（酢酸エチル／メタノール：９８／２）により、所望される化合物を得た（５３ｍｇ、７４％）。
【０３００】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３），δ  ６．９９（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝２．８，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．６，１Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），５．０７（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１３．６，１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝１４．９，１Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝１４．９，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１３．６，１Ｈ），２．４７（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｍ，１Ｈ），０．８２（ｍ，２Ｈ），０．６０（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５６．４
【０３０１】
実施例５：  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（４‐フルオロフェニル）‐２‐オキソエチル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オンの作製
５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（４‐フルオロフェニル）‐２‐オキソエチル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン
【０３０２】
【化１７】
2013510834.tif 000019
【０３０３】
ジオキサン（１．５ｍｌ）中の実施例１からの５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン（１００．０ｍｇ、０．４０６ｍｍｏｌ）、２‐ブロモ‐１‐（４‐フルオロフェニル）エタノン（１０５．７ｍｇ、０．４８７ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．１０６ｍｌ、０．６０９ｍｍｏｌ）の溶液を、５０℃にて週末の間攪拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、ジクロロメタンで希釈し、炭酸水素ナトリウムで洗浄した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。粗残渣の分取用薄層クロマトグラフィ（酢酸エチル／メタノール：９８／２）により、所望される化合物を得た（１６ｍｇ、７５％）。
【０３０４】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，テトラクロロエタン‐ｄ２，１２５℃），δ  ８．１５（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．９，１Ｈ），６．８９（ｍ，２Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝１４．７，２Ｈ），４．３６（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｓ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｄｄ，Ｊ＝５．８，１Ｈ），２．８４（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｍ，１Ｈ），０．９１（ｍ，２Ｈ），０．７３（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８３．４
【０３０５】
実施例６：  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（４‐フルオロフェニル）‐２‐ヒドロキシエチル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オンの製造
５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（４‐フルオロフェニル）‐２‐ヒドロキシエチル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン
【０３０６】
【化１８】
2013510834.tif 000020
【０３０７】
エタノール（１ｍｌ）中の実施例５からの５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（４‐フルオロフェニル）‐２‐オキソエチル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン（６５．０ｍｇ、０．１７０ｍｍｏｌ）の溶液へ、水素化ホウ素ナトリウム（６．４ｍｇ、０．１７０ｍｍｏｌ）を添加し、この反応混合物を、室温にて週末の間攪拌した。次に、アセトン（０．０６２ｍｌ）を添加し、続いてジクロロメタンで希釈した。得られた溶液を水で洗浄し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過した。蒸発により、所望される生成物を得た（３０ｍｇ、４６％）。
ＭＳ（ＥＳ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８５．５
【０３０８】
実施例７：  ８‐ブロモ‐５‐シクロプロピル‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オンの製造
８‐ブロモ‐５‐シクロプロピル‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン
【０３０９】
【化１９】
2013510834.tif 000021
【０３１０】
過ほう酸ナトリウム四水和物（１．０７ｇ、６．９４ｍｍｏｌ）を、ＫＢｒ（０．７７０ｇ、６．４７ｍｍｏｌ）、５‐シクロプロピル‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン（１．００ｇ、４．６２ｍｍｏｌ）、およびモリブデン酸アンモニウム四水和物（０．１１４ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）の酢酸（１０ｍｌ）中の懸濁液へ一度に添加した。この混合物を室温で２４時間攪拌し、次に炭酸ナトリウム（飽和水溶液）および数滴のＮａＯＨ（１０％水溶液）で反応停止した。この混合物を酢酸エチルで抽出し、１つにまとめた有機相を炭酸ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。粗混合物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィ（酢酸エチル中０〜２０％メタノール）で精製することにより、所望される生成物を褐色固体として得た（０．６１９ｇ、４５％）。
【０３１１】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３），δ  ７．３５（ｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．３，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），３．３７（ｔ，Ｊ＝６．０，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝６．０，２Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），０．９０（ｍ，２Ｈ），０．６７（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９６．２
【０３１２】
実施例８：  式Ｉの化合物に対するインスリン分泌応答
ベータ細胞株のグルコースに対する分泌応答を、Merglen et al. Endocrinology, (2004) 145(2):667-78に記載のようにして試験した。
簡潔に述べると、式Ｉの化合物またはコントロール媒体とのインキュベーション後、グルコースを含まない培地中にて細胞を２時間維持した。次に、細胞を２回洗浄し、グルコースを含まないクレブス‐リンゲル炭酸水素ＨＥＰＥＳ緩衝液（ＫＲＢＨ：１３５ｍＭ  ＮａＣｌ、３．６ｍＭ  ＫＣｌ、５ｍＭ  ＮａＨＣＯ３、０．５ｍＭ  ＮａＨ２ＰＯ４、０．５ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１．５ｍＭ  ＣａＣｌ２、および１０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４）中、３７℃にて３０分間予備インキュベートした。インスリンキャリアとしてＢＳＡ（０．１％）を添加した。続いて、グルコースを含まないＫＲＢＨで細胞を洗浄し、次に、種々の濃度のグルコースを含有するＫＲＢＨ中、３７℃で３０分間インキュベートした。プレートを氷上に配置することで反応を停止し；上清を回収してインスリン分泌を測定し、細胞は、酸‐エタノール抽出の後、細胞内インスリン含有量のために使用した。インスリンの測定は、ＥＬＩＳＡ（リンコ（Linco））により、製造元の説明書に従って行った。
【０３１３】
各活性化合物について、最も効果的な用量においてのコントロールに対する増加％にしたがって、インスリン分泌のランク付けを行った（１から５の範囲）（すなわち、１：コントロールの９０〜１１０％；２：コントロールの１１０〜１２０％；３：コントロールの１２０〜１４０％；４：コントロールの１４０〜１７０％、および５：コントロールの＞１７０％）。
【０３１４】
以下の表は、式Ｉの化合物に対するインスリン分泌応答を示す。これらの化合物は、前述の実施例で開示するものと類似の方法に従って、または当業者に公知の技術によって作製した。これらの質量スペクトルデータも合わせて報告する。
【０３１５】
【表１−１】
2013510834.tif 000022
2013510834.tif 000023
【０３１６】
【表１−２】
2013510834.tif 000024
2013510834.tif 000025
2013510834.tif 000026
【０３１７】
【表１−３】
2013510834.tif 000027
2013510834.tif 000028
2013510834.tif 000029
【０３１８】
【表１−４】
2013510834.tif 000030
2013510834.tif 000031
2013510834.tif 000032
【０３１９】
【表１−５】
2013510834.tif 000033
2013510834.tif 000034
2013510834.tif 000035
【０３２０】
【表１−６】
2013510834.tif 000036
2013510834.tif 000037
【０３２１】
【表１−７】
2013510834.tif 000038
2013510834.tif 000039
2013510834.tif 000040
【０３２２】
【表１−８】
2013510834.tif 000041
2013510834.tif 000042
2013510834.tif 000043
【０３２３】
【表１−９】
2013510834.tif 000044
2013510834.tif 000045
2013510834.tif 000046
【０３２４】
【表１−１０】
2013510834.tif 000047
2013510834.tif 000048
2013510834.tif 000049
【０３２５】
【表１−１１】
2013510834.tif 000050
2013510834.tif 000051
2013510834.tif 000052
【０３２６】
【表１−１２】
2013510834.tif 000053
2013510834.tif 000054
2013510834.tif 000055
【０３２７】
【表１−１３】
2013510834.tif 000056
【０３２８】
実施例９：  医薬組成物
本発明の化合物の経口組成物の具体的な実施形態として、上記の表中に挙げた化合物のいずれかの５０ｍｇを、微細に粉砕したラクトースと共に製剤して、サイズＯの硬質ゼラチンカプセルへ充填するための全量５００ｍｇを得る。
【手続補正書】
【提出日】平成24年7月18日(2012.7.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、立体異性体の混合物、および薬理学的に許容されるその塩およびそのエステル、その溶媒和物、およびその水和物：
【化１】
2013510834.tif 000075
（式中、
‐  Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケン、アルキン、ヘテロ環、または炭素環を表し、所望により置換されていてよく、特に少なくとも１つのハロゲン原子、および／またはアルコール、アミン、スルホン、エーテル、ケトン、アミド、およびエステルから選択される少なくとも１つの官能基を有していてよく、特に、Ｒ１および／またはＲ２は、スルホンアミド、アミン、もしくはアミド結合を介してＮ原子と結合しており、
‐  Ｘは、−Ｃ（Ｚ１１）＝Ｃ（Ｚ１２）−を表し、
‐  Ｚ１およびＺ２は、独立して、Ｈ、ハロゲン原子、特にＦ、Ｃｌ、またはＢｒ、アルキル、アルコキシ、アルケン、アルキン、炭素環、ヘテロ環を表し、所望により少なくとも１つのハロゲン原子、および／またはアルコール、エーテル、ケトン、アミド、およびエステルから選択される少なくとも１つの官能基を有していてよく、
‐  Ｚ３、Ｚ４、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２、Ｚ１３、およびＺ１４は、独立して、Ｈ、ハロゲン原子、アルキル、シクロアルキル、アルケン、シクロアルケン、アルキン、アリール、アルキルアリール、アリールアルキルを表し、所望により少なくとも１つのハロゲン原子、および／またはアルコール、エーテル、アミン、アミド、ケトン、およびエステルから選択される少なくとも１つの官能基を有していてよいか、またはこれらの種のいくつかが、一緒になって炭素環もしくはヘテロ環を形成し、または、
‐  Ｚ２およびＺ１、Ｚ１およびＺ１１、Ｚ１およびＺ１４、Ｚ１およびＺ１３、および／またはＺ１１およびＺ１２が、一緒になって炭素環またはヘテロ環を形成し、例えばシクロアルキル、シクロアルケン、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキレンジオキシとして、アリール、もしくはヘテロアリール環であり、所望により少なくとも１つのハロゲン原子、および／またはアルコール、エーテル、アミン、アミド、ケトン、およびエステルから選択される少なくとも１つの官能基を有していてよく、および、
‐  Ｚ５およびＺ６は、一緒になって＝Ｏを表し、
およびここで、
‐  Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、Ｚ１０が、各々Ｈを表す場合、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ、Ｈ、Ｈ；トシル、トシル；ベンジル、−（ＣＨ２）２ＣＯＯＨを表さず、
‐  Ｘが、−ＣＨ＝ＣＣｌ−を表し、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ５、Ｚ６、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、Ｚ１０が、各々Ｈを表し、Ｚ３およびＺ４の一方がＨを、他方がフェニルを表す場合、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ、フェニル、Ｈ；フェニル、メチル；Ｈ、Ｈ；メチル、Ｈ；Ｈ、メチル；メチル、メチル；トシル、Ｈ；トシル、メチルを表さず、
‐  Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ５、Ｚ６、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、Ｚ１０が、各々Ｈを表し、Ｚ３およびＺ４の一方がＨを、他方がフェニルを表す場合、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ、Ｈ、Ｈ；Ｈ、メチルを表さず、
‐  Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ５、Ｚ６、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、Ｚ１０が、各々Ｈを表し、Ｚ３およびＺ４の一方がＨを、他方がメタクロロフェニルを表す場合、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ、トシル、アセテート；トシル、メチルを表さず、
‐  Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、Ｚ１０が、各々Ｈを表し、Ｚ５およびＺ６が、一緒になって＝Ｏを表す場合、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ、Ｈ、Ｈ；−（ＣＨ２）５ＯＨ、Ｈ；−ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨＯＨＰｈ、Ｈ；ｔ‐Ｂｕ、Ｈを表さず、
‐  Ｘが、−Ｃ（ＯＭｅ）＝ＣＨ−を表し、Ｚ１が、メトキシを表し、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、Ｚ１０が、各々Ｈを表し、Ｚ５およびＺ６が、一緒になって＝Ｏを表し、Ｚ５およびＺ６が、各々Ｈを表す場合、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ、ベンジル、Ｈを表さず、および、
‐  Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、Ｚ１０が、各々Ｈを表し、Ｚ９およびＺ１０の一方がＨを、他方がフェニルを表し、Ｚ５およびＺ６が、一緒になって＝Ｏを表し、Ｚ５およびＺ６が、各々Ｈを表す場合、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ、Ｈ、Ｈを表さない）。
【請求項２】
Ｒ１が、Ｈ、アルキル、アルケン、アルキン、シクロアルキル、シクロアルケン、アリール、アルキルアリール、またはアリールアルキルを表し、所望により少なくとも１つのハロゲン原子、および／または、アルコール、エーテル、ケトン、およびエステルから選択される少なくとも１つの官能基を有していてよく、より詳細には、Ｒ１が、アルキル、アルケン、またはシクロアルキルを表し、所望により少なくとも１つのハロゲン原子、および／または、アルコール、エーテル、ケトン、およびエステルから選択される少なくとも１つの官能基を有していてよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が、Ｈ、アルキル、アルケン、アルキン、シクロアルキル、シクロアルケン、アリール、アリールキル（arylkyl）、またはアルキルアリールを表し、所望により少なくとも１つのアルコール、ケトン、エーテル、エステル、もしくは酸官能基を有していてよく、および／または、特に１もしくは複数のハロゲン原子により、置換されていてよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が、アルキルアリール、特に無置換または置換の２‐ヒドロキシ‐２‐フェニルエチルまたは２‐オキソ‐２‐フェニルエチル、２，３‐ジヒドロキシプロピル、アルキルを表し、特に、少なくとも１つのカルボン酸、−ＣＯ−アルキル、−ＣＯ−アルケン、−ＣＯ−炭素環、−ＣＯ−ヘテロ環を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｚ３、Ｚ４、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、およびＺ１０が、Ｈを表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘが、−Ｃ（Ｚ１１）＝Ｃ（Ｚ１２）−であり、Ｚ１１およびＺ１２は、Ｈを表し、および／またはＺ１３は、Ｈを表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｚ１およびＺ２が、独立して、Ｈ、特に臭素、塩素、およびフッ素から選択されるハロゲン原子、アルコキシ、およびアルケニルオキシを表し、所望により１もしくは２つ以上のハロゲン原子で置換されていてよいか、
または、
Ｚ１およびＺ２が、一緒になってヘテロシクロアルキルを形成し、特に２個のＯ原子をその環内に有し、より詳細には−ＯＣＨ２Ｏ−または−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
式ＩＩに相当する、請求項１に記載の化合物：
【化２】
2013510834.tif 000076
（式中、
Ｘは、−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｚ２は、Ｈまたはアルコキシ、特にハロアルコキシおよびメトキシであり、
Ｒ１は、シクロアルキル、特にシクロプロピルまたはシクロペンチルであり、
Ｚ１は、ハロゲン、特にＦもしくはＣｌ、アルキル、またはアルコキシであり、所望により特にハロゲンで置換されていてよく、メトキシおよびジフルオロメトキシなどであり、および、
Ｒ２は、３‐ベンジルオキシ‐２‐ヒドロキシプロピル、２‐ヒドロキシ‐３，３‐ジメチルブチル、４‐クロロフェニル‐２‐ヒドロキシエチル、特に（Ｒ）‐４‐クロロフェニル‐２‐ヒドロキシエチル、４‐トリフルオロメトキシフェニル‐２‐ヒドロキシエチル、および３‐フルオロフェニル‐２‐ヒドロキシエチルから特に選択される、少なくとも１つの遊離アルコール官能基を有するアルキル、Ｎ原子とアミド結合を形成するヘテロ環カルボニル、特にイソキサゾール‐５‐カルボニル、ピラジン‐２‐カルボニル、および３‐メチル‐イソキサゾール‐５‐カルボニル、またはＮ原子とアミド結合を形成する炭素環カルボニル、特にシクロブチルカルボニルである）。
【請求項９】
式ＩＩに相当する、請求項１に記載の化合物：
【化３】
2013510834.tif 000077
（式中、
Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｒ１が、アルキル、例えばエチルもしくはシクロプロピルメチル、またはシクロアルキル、特にシクロプロピルであり、
Ｚ１およびＺ２が、一緒になって炭素環またはヘテロ環を形成し、特に−ＯＣＨ２Ｏ−または−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−であり、および、
Ｒ２が、Ｎ原子とアミド結合を形成するヘテロ環カルボニル、特にイソキサゾール‐５‐カルボニル、ピラジン‐２‐カルボニル、３‐メチル‐イソキサゾール‐５‐カルボニル、または無置換もしくは置換のヒドロキシアルキル、特に２‐ヒドロキシプロピルであり、２‐ヒドロキシ‐３‐フェニルプロピル、２‐ヒドロキシ‐２‐メチルプロピル、２‐ヒドロキシ‐３，３，３‐トリフルオロプロピル、２‐ヒドロキシ‐３，３‐ジメチルブチル、または２‐ヒドロキシペンチルなどである）。
【請求項１０】
式ＩＩに相当する、請求項１に記載の化合物：
【化４】
2013510834.tif 000078
（式中、
Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｚ２が、Ｈであり、
Ｒ１が、エチルなどのアルキル、またはシクロアルキル、特にシクロプロピルおよびシクロペンチルであり、
Ｚ１が、ハロゲン、特にＦもしくはＣｌ、またはメトキシであり、および、
Ｒ２が、３‐ベンジルオキシ‐２‐ヒドロキシプロピル、３‐ベンジルオキシ‐（Ｒ）‐２‐ヒドロキシプロピル、２‐ヒドロキシ‐３，３‐ジメチルブチル、４‐クロロフェニル‐２‐ヒドロキシエチル、特に（Ｒ）‐４‐クロロフェニル‐２‐ヒドロキシエチル、４‐トリフルオロメトキシフェニル‐２‐ヒドロキシエチル、および３‐フルオロフェニル‐２‐ヒドロキシエチルから特に選択される、少なくとも１つの遊離アルコール官能基を有するアルキルである）。
【請求項１１】
式ＩＩに相当する、請求項１に記載の化合物：
【化５】
2013510834.tif 000079
（式中、
Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｚ２が、アルコキシ、特にアリルオキシであり、
Ｒ１が、エチルおよびシクロプロピルメチルなどのアルキルであり、
Ｚ１が、ハロゲン、特にＦもしくはＣｌ、またはメトキシであり、および、
Ｒ２が、３‐ベンジルオキシ‐２‐ヒドロキシプロピル、２‐ヒドロキシ‐３，３‐ジメチルブチル、４‐クロロフェニル‐２‐ヒドロキシエチル、特に（Ｒ）‐４‐クロロフェニル‐２‐ヒドロキシエチル、４‐トリフルオロメトキシフェニル‐２‐ヒドロキシエチル、および３‐フルオロフェニル‐２‐ヒドロキシエチルから特に選択される、少なくとも１つの遊離アルコール官能基を有するアルキル、およびＮ原子とアミド結合を形成するヘテロ環カルボニル、特にイソキサゾール‐５‐カルボニル、ピラジン‐２‐カルボニル、３‐メチル‐イソキサゾール‐５‐カルボニルであり、特にイソキサゾール‐５‐カルボニルである）。
【請求項１２】
式ＩＩに相当する、請求項１に記載の化合物：
【化６】
2013510834.tif 000080
（式中、
Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｚ２が、Ｈであり、
Ｒ１が、シクロアルキル、特にシクロプロピルであり、
Ｚ１が、ジフルオロメトキシであり、
Ｒ２が、Ｎ原子とアミド結合を形成するヘテロ環カルボニル、特にイソキサゾール‐５‐カルボニル、ピラジン‐２‐カルボニル、３‐メチル‐イソキサゾール‐５‐カルボニルである）。
【請求項１３】
式ＩＩに相当する、請求項１に記載の化合物：
【化７】
2013510834.tif 000081
（式中、
Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｚ２が、ジフルオロメトキシであり、
Ｒ１が、シクロアルキル、特にシクロプロピルであり、
Ｚ１が、メトキシであり、および、
Ｒ２が、Ｎ原子とアミド結合を形成するヘテロ環カルボニル、特にイソキサゾール‐５‐カルボニル、ピラジン‐２‐カルボニル、３‐メチル‐イソキサゾール‐５‐カルボニルである）。
ことを特徴と。
【請求項１４】
式ＩＩに相当する、請求項１に記載の化合物：
【化８】
2013510834.tif 000082
（式中、
Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｚ２が、Ｈであり、
Ｒ１が、アルケン、特にメチル‐ブト‐２‐エニル、アルキン、特にペント‐２‐イニル、アリール、アリールアルキル、またはアルキルアリールであり、特にベンジル基などのアルキルアリールであり、
Ｚ１が、Ｈまたはアルコキシ、特にメトキシであり、および、
Ｒ２が、Ｎ原子とアミド結合を形成するヘテロ環カルボニル、特にイソキサゾール‐５‐カルボニル、ピラジン‐２‐カルボニル、３‐メチル‐イソキサゾール‐５‐カルボニルであり、より詳細にはイソキサゾール‐５‐カルボニルである）。
【請求項１５】
式ＩＩに相当する、請求項１に記載の化合物：
【化９】
2013510834.tif 000083
（式中、
Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｚ２が、Ｈであり、
Ｒ１が、シクロアルキル、特にシクロプロピルであり、
Ｚ１が、ハロゲン、特に塩素であり、および、
Ｒ２が、Ｎ原子とアミド結合を形成するヘテロ環カルボニル、特にイソキサゾール‐５‐カルボニル、ピラジン‐２‐カルボニル、３‐メチル‐イソキサゾール‐５‐カルボニルである）。
【請求項１６】
式ＩＩに相当する、請求項１に記載の化合物：
【化１０】
2013510834.tif 000084
（式中、
Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｒ１が、エチルなどのアルキル、またはシクロアルキル、特にシクロプロピルおよびシクロペンチルであり、
Ｚ１およびＺ２が、Ｈを表し、および、
Ｒ２が、無置換または置換の２‐ヒドロキシアルキル、特に２‐ヒドロキシプロピルを表す）。
【請求項１７】
式ＩＩに相当とする、請求項１に記載の化合物：
【化１１】
2013510834.tif 000085
（式中、
Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｒ１が、アルキルであり、特に、エチルアセテートなどの１つのエステル官能基を有し、
Ｚ１およびＺ２が、Ｈを表し、および、
Ｒ２が、Ｈを表す）。
【請求項１８】
式ＩＩに相当する、請求項１に記載の化合物：
【化１２】
2013510834.tif 000086
（式中、
Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｒ１が、アルキル、またはシクロアルキル、特にシクロプロピルであり、
Ｚ１およびＺ２が、一緒になって、炭素環またはヘテロ環を形成し、特に−ＯＣＨ２Ｏ−または−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−であり、および、
Ｒ２が、Ｎ原子とアミド結合を形成するヘテロ環カルボニル、特にイソキサゾール‐５‐カルボニル、ピラジン‐２‐カルボニル、３‐メチル‐イソキサゾール‐５‐カルボニルである）。
【請求項１９】
式ＩＩに相当する、請求項１に記載の化合物：
【化１３】
2013510834.tif 000087
（式中、
Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｒ１が、アルキル、またはシクロアルキル、特にシクロプロピルおよびシクロペンチルであり、
Ｚ１およびＺ２が、一緒になって、炭素環またはヘテロ環を形成し、特に−ＯＣＨ２Ｏ−または−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−であり、および、
Ｒ２が、Ｈである）。
【請求項２０】
式ＩＩに相当する、請求項１に記載の化合物：
【化１４】
2013510834.tif 000088
（式中、
Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｒ１が、アルキル、またはシクロアルキル、特にシクロプロピルであり、
Ｚ１およびＺ２が、一緒になって、炭素環またはヘテロ環を形成し、特に−ＯＣＨ２Ｏ−または−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−であり、および、
Ｒ２が、無置換もしくは置換の２‐ヒドロキシプロピルであり、２‐ヒドロキシ‐３‐フェニルプロピル、２‐ヒドロキシ‐２‐メチルプロピル、２‐ヒドロキシ‐３，３，３‐トリフルオロプロピル、２‐ヒドロキシ‐３，３‐ジメチルブチル、または２‐ヒドロキシペンチルなどである）。
【請求項２１】
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐フェノキシプロピル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（４‐クロロフェネチル）‐５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐１‐（５‐メチルイソキサゾール‐３‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（４‐フルオロフェニル）‐２‐オキソエチル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（４‐フルオロフェニル）‐２‐ヒドロキシエチル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ８‐ブロモ‐５‐シクロプロピル‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐２，３，５，６‐テトラヒドロピリド［２，３‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ８‐フルオロ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐１‐（２‐オキソ‐２‐フェニルエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（２，５‐ジメトキシフェニル）‐２‐オキソエチル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐１‐（２‐（２‐メトキシフェニル）‐２‐オキソエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐（４‐クロロフェニル）‐２‐オキソエチル）‐５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）‐２‐オキソエチル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐１‐（２‐オキソ‐２‐（４‐（ピロリジン‐１‐イル）フェニル）エチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐ヒドロキシ‐２‐フェニルエチル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  （Ｒ）‐１‐（３‐（ベンジルオキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  （Ｒ）‐１‐（３‐（ベンジルオキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐１‐（２‐（３‐メトキシフェニル）‐２‐オキソエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐１‐（２‐（４‐メトキシフェニル）‐２‐オキソエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（３‐フルオロフェニル）‐２‐オキソエチル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐１‐（２‐オキソ‐２‐（４‐（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（３，４‐ジフルオロフェニル）‐２‐オキソエチル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（２，５‐ジメトキシフェニル）‐２‐ヒドロキシエチル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐ヒドロキシ‐２‐（２‐メトキシフェニル）エチル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐（４‐クロロフェニル）‐２‐ヒドロキシエチル）‐５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐ヒドロキシ‐２‐（４‐（ピロリジン‐１‐イル）フェニル）エチル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）‐２‐ヒドロキシエチル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐ヒドロキシ‐２‐（３‐メトキシフェニル）エチル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（３‐フルオロフェニル）‐２‐ヒドロキシエチル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐ヒドロキシ‐２‐（４‐メトキシフェニル）エチル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐ヒドロキシ‐２‐（４‐（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（３，４‐ジフルオロフェニル）‐２‐ヒドロキシエチル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐オキソ‐２‐フェニルエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐（２‐メトキシフェニル）‐２‐オキソエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐（３‐メトキシフェニル）‐２‐オキソエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐（４‐メトキシフェニル）‐２‐オキソエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（２，５‐ジメトキシフェニル）‐２‐オキソエチル）‐８‐フルオロ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐（４‐フルオロフェニル）‐２‐オキソエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐（３‐フルオロフェニル）‐２‐オキソエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐オキソ‐２‐（４‐（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（３，４‐ジフルオロフェニル）‐２‐オキソエチル）‐８‐フルオロ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐（４‐クロロフェニル）‐２‐オキソエチル）‐５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（２，５‐ジメトキシフェニル）‐２‐ヒドロキシエチル）‐８‐フルオロ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐（４‐フルオロフェニル）‐２‐ヒドロキシエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐（３‐フルオロフェニル）‐２‐ヒドロキシエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐ヒドロキシ‐２‐（４‐（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（３，４‐ジフルオロフェニル）‐２‐ヒドロキシエチル）‐８‐フルオロ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐（４‐クロロフェニル）‐２‐ヒドロキシエチル）‐５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐（４‐メトキシフェノキシ）プロピル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐フェノキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐（４‐メトキシフェノキシ）プロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）‐２‐オキソエチル）‐８‐フルオロ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐オキソ‐２‐（４‐（ピロリジン‐１‐イル）フェニル）エチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐ヒドロキシ‐２‐（２‐メトキシフェニル）エチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐ヒドロキシ‐２‐（３‐メトキシフェニル）エチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐ヒドロキシ‐２‐（４‐メトキシフェニル）エチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）‐２‐ヒドロキシエチル）‐８‐フルオロ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐ヒドロキシ‐２‐フェニルエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐２，３，５，６‐テトラヒドロピリド［３，４‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ２‐（７‐（アリルオキシ）‐５‐シクロペンチル‐８‐メトキシ‐４‐オキソ‐３，４，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐１（２Ｈ）‐イル）酢酸、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐ヒドロキシ‐２‐（４‐（ピロリジン‐１‐イル）フェニル）エチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（３‐（４‐フルオロフェノキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  （Ｓ）‐１‐（３‐（ベンジルオキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  （Ｓ）‐１‐（３‐（ベンジルオキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  （Ｒ）‐５‐シクロプロピル‐１‐（２，３‐ジヒドロキシプロピル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（４‐フルオロベンゾイル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐ニコチノイル‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐（４‐フルオロフェニル）アセチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐ベンジル‐５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐フェネチル‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（３‐フェニルプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（４‐フルオロベンゾイル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロピリド［２，３‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（４‐フルオロフェニル）アセチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロピリド［２，３‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐ニコチノイル‐２，３，５，６‐テトラヒドロピリド［２，３‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ８‐クロロ‐５‐シクロプロピル‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  （Ｒ）‐１‐（３‐（ベンジルオキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐８‐クロロ‐５‐シクロプロピル‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １１‐シクロプロピル‐２，３，８，９，１１，１２‐ヘキサヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３‐ｈ］［１，５］ベンゾジアゾシン‐１０（７Ｈ）‐オン、
‐  ８‐クロロ‐５‐シクロプロピル‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐フェノキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ８‐クロロ‐１‐（２‐（４‐クロロフェニル）‐２‐オキソエチル）‐５‐シクロプロピル‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ８‐クロロ‐５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（３‐フルオロフェニル）‐２‐オキソエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（イソキサゾール‐５‐カルボニル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ８‐クロロ‐１‐（２‐（４‐クロロフェニル）‐２‐ヒドロキシエチル）‐５‐シクロプロピル‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ８‐クロロ‐５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（３‐フルオロフェニル）‐２‐ヒドロキシエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ７‐［（２Ｒ）‐３‐（ベンジルオキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル］‐１１‐シクロプロピル‐２，３，８，９，１１，１２‐ヘキサヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３‐ｈ］［１，５］ベンゾジアゾシン‐１０（７Ｈ）‐オン、
‐  （Ｒ）‐１‐（３‐（４‐クロロフェノキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  （Ｓ）‐１‐（３‐（４‐クロロフェノキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １１‐シクロプロピル‐７‐（イソキサゾール‐５‐イルカルボニル）‐２，３，８，９，１１，１２‐ヘキサヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３‐ｈ］［１，５］ベンゾジアゾシン‐１０（７Ｈ）‐オン、
‐  １１‐シクロプロピル‐７‐［（５‐フェニル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル）カルボニル］‐２，３，８，９，１１，１２‐ヘキサヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３‐ｈ］［１，５］ベンゾジアゾシン‐１０（７Ｈ）‐オン、
‐  １１‐シクロプロピル‐７‐［２‐（３‐フルオロフェニル）‐２‐オキソエチル］‐２，３，８，９，１１，１２‐ヘキサヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３‐ｈ］［１，５］ベンゾジアゾシン‐１０（７Ｈ）‐オン、
‐  ７‐［２‐（４‐クロロフェニル）‐２‐オキソエチル］‐１１‐シクロプロピル‐２，３，８，９，１１，１２‐ヘキサヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３‐ｈ］［１，５］ベンゾジアゾシン‐１０（７Ｈ）‐オン、
‐  １１‐シクロプロピル‐７‐（２‐ヒドロキシ‐３‐フェノキシプロピル）‐２，３，８，９，１１，１２‐ヘキサヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３‐ｈ］［１，５］ベンゾジアゾシン‐１０（７Ｈ）‐オン、
‐  １１‐シクロプロピル‐７‐［２‐（３‐フルオロフェニル）‐２‐ヒドロキシエチル］‐２，３，８，９，１１，１２‐ヘキサヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３‐ｈ］［１，５］ベンゾジアゾシン‐１０（７Ｈ）‐オン、
‐  ７‐［２‐（４‐クロロフェニル）‐２‐ヒドロキシエチル］‐１１‐シクロプロピル‐２，３，８，９，１１，１２‐ヘキサヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３‐ｈ］［１，５］ベンゾジアゾシン‐１０（７Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐１‐（５‐フェニルオキサゾール‐４‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（１，３‐ジメチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐５‐カルボニル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（３，５‐ジメチルイソキサゾール‐４‐カルボニル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐１‐（ピラジン‐２‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（イソキサゾール‐５‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロピリド［２，３‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（５‐フェニルオキサゾール‐４‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロピリド［２，３‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（５‐メチルイソキサゾール‐３‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロピリド［２，３‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（１，３‐ジメチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐５‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロピリド［２，３‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（３，５‐ジメチルイソキサゾール‐４‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロピリド［２，３‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐１‐（ピラジン‐２‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロピリド［２，３‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐（ジフルオロメトキシ）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  （Ｒ）‐５‐シクロプロピル‐１‐（３‐（３‐フルオロフェノキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  （Ｓ）‐５‐シクロプロピル‐１‐（３‐（３‐フルオロフェノキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐（ジフルオロメトキシ）‐１‐（イソキサゾール‐５‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐（ジフルオロメトキシ）‐１‐（５‐フェニルオキサゾール‐４‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐（ジフルオロメトキシ）‐１‐（５‐メチルイソキサゾール‐３‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐（ジフルオロメトキシ）‐１‐（１，３‐ジメチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐５‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐（ジフルオロメトキシ）‐１‐（３，５‐ジメチルイソキサゾール‐４‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐（ジフルオロメトキシ）‐１‐（ピラジン‐２‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  （Ｒ）‐５‐シクロプロピル‐８‐（ジフルオロメトキシ）‐１‐（３‐（３‐フルオロフェノキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  （Ｓ）‐５‐シクロプロピル‐８‐（ジフルオロメトキシ）‐１‐（３‐（３‐フルオロフェノキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  （Ｒ）‐１‐（３‐（４‐クロロフェノキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐５‐シクロプロピル‐８‐（ジフルオロメトキシ）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  （Ｓ）‐１‐（３‐（４‐クロロフェノキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐５‐シクロプロピル‐８‐（ジフルオロメトキシ）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐メトキシアセチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐フェノキシアセチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（フラン‐２‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐（ジフルオロメトキシ）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １１‐シクロプロピル‐７‐（（１‐メチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）スルホニル）‐２，３，８，９，１１，１２‐ヘキサヒドロ‐［１，４］ジオキシノ［２’，３’：３，４］ベンゾ［１，２‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐１０（７Ｈ）‐オン、
‐  （Ｒ）‐７‐（３‐（４‐クロロフェノキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐１１‐シクロプロピル‐２，３，８，９，１１，１２‐ヘキサヒドロ‐［１，４］ジオキシノ［２’，３’：３，４］ベンゾ［１，２‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐１０（７Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐７‐（ジフルオロメトキシ）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １１‐シクロプロピル‐７‐（ピラジン‐２‐カルボニル）‐２，３，８，９，１１，１２‐ヘキサヒドロ‐［１，４］ジオキシノ［２’，３’：３，４］ベンゾ［１，２‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐１０（７Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐７‐（ジフルオロメトキシ）‐８‐メトキシ‐１‐（ピラジン‐２‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（ピラジン‐２‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ８‐クロロ‐５‐シクロプロピル‐１‐ピコリノイル‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １１‐シクロプロピル‐７‐ピコリノイル‐２，３，８，９，１１，１２‐ヘキサヒドロ‐［１，４］ジオキシノ［２’，３’：３，４］ベンゾ［１，２‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐１０（７Ｈ）‐オン、
‐  ８‐クロロ‐５‐シクロプロピル‐１‐（ピラジン‐２‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  （Ｒ）‐１‐（３‐（４‐クロロフェノキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐５‐シクロプロピル‐７‐（ジフルオロメトキシ）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  （Ｒ）‐８‐クロロ‐１‐（３‐（４‐クロロフェノキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐５‐シクロプロピル‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  （Ｒ）‐５‐シクロプロピル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐（４‐（メチルスルホニル）フェノキシ）プロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  （Ｒ）‐８‐クロロ‐５‐シクロプロピル‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐（４‐（メチルスルホニル）フェノキシ）プロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １１‐シクロプロピル‐７‐（３‐メチルイソキサゾール‐５‐カルボニル）‐２，３，８，９，１１，１２‐ヘキサヒドロ‐［１，４］ジオキシノ［２’，３’：３，４］ベンゾ［１，２‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐１０（７Ｈ）‐オン、
‐  ８‐クロロ‐５‐シクロプロピル‐１‐（３‐メチルイソキサゾール‐５‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐７‐（ジフルオロメトキシ）‐８‐メトキシ‐１‐（３‐メチルイソキサゾール‐５‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐１‐（３‐メチルイソキサゾール‐５‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロプロピル‐８‐（ジフルオロメトキシ）‐１‐（３‐メチルイソキサゾール‐５‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ８‐クロロ‐５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（４‐（ジフルオロメトキシ）フェニル）‐２‐オキソエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １１‐シクロプロピル‐７‐（２‐（４‐（ジフルオロメトキシ）フェニル）‐２‐オキソエチル）‐２，３，８，９，１１，１２‐ヘキサヒドロ‐［１，４］ジオキシノ［２’，３’：３，４］ベンゾ［１，２‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐１０（７Ｈ）‐オン、
‐  （Ｓ）‐１１‐シクロプロピル‐７‐（２‐ヒドロキシプロピル）‐２，３，８，９，１１，１２‐ヘキサヒドロ‐［１，４］ジオキシノ［２’，３’：３，４］ベンゾ［１，２‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐１０（７Ｈ）‐オン、
‐  （Ｓ）‐８‐クロロ‐５‐シクロプロピル‐１‐（２‐ヒドロキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ８‐クロロ‐５‐シクロプロピル‐１‐（２‐（４‐（ジフルオロメトキシ）フェニル）‐２‐ヒドロキシエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １１‐シクロプロピル‐７‐（２‐（４‐（ジフルオロメトキシ）フェニル）‐２‐ヒドロキシエチル）‐２，３，８，９，１１，１２‐ヘキサヒドロ‐［１，４］ジオキシノ［２’，３’：３，４］ベンゾ［１，２‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐１０（７Ｈ）‐オン、
‐  ５‐（シクロプロピルメチル）‐１‐（２‐（４‐フルオロフェニル）アセチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロピリド［２，３‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐（シクロプロピルメチル）‐１‐（３‐メチルイソキサゾール‐５‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロピリド［２，３‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐（シクロプロピルメチル）‐１‐（ピラジン‐２‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロピリド［２，３‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐（シクロプロピルメチル）‐１‐ニコチノイル‐２，３，５，６‐テトラヒドロピリド［２，３‐ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐ベンジル‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐フェノキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐ベンジル‐１‐（２，３‐ジヒドロキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（３‐ｔｅｒｔ‐ブトキシ‐２‐ヒドロキシプロピル）‐５‐（シクロプロピルメチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐ベンジル‐１‐（２‐ヒドロキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐ベンジル‐１‐（２‐ヒドロキシペンチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐ヒドロキシプロピル）‐５‐（３‐メチルブト‐２‐エニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐ヒドロキシプロピル）‐５‐（ペント‐２‐イニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐（シクロプロピルメチル）‐１‐（２‐ヒドロキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐（３，３‐ジメチル‐２‐オキソブチル）‐１‐（２‐ヒドロキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐ヒドロキシプロピル）‐５‐（２‐メトキシエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐アリル‐１‐（２‐ヒドロキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐ヒドロキシプロピル）‐５‐メチル‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  エチル２‐（１‐（２‐ヒドロキシプロピル）‐４‐オキソ‐１，２，３，４‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐５（６Ｈ）‐イル）アセテート、
‐  ５‐（シクロプロピルメチル）‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐フェノキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐ヒドロキシ‐３‐フェノキシプロピル）‐５‐（２‐メトキシエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐ヒドロキシペンチル）‐５‐（３‐メチルブト‐２‐エニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐（シクロプロピルメチル）‐１‐（２‐ヒドロキシペンチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐（３，３‐ジメチル‐２‐オキソブチル）‐１‐（２‐ヒドロキシペンチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐ヒドロキシペンチル）‐５‐（２‐メトキシエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐ヒドロキシペンチル）‐５‐メチル‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  エチル２‐（１‐（２‐ヒドロキシペンチル）‐４‐オキソ‐１，２，３，４‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐５（６Ｈ）‐イル）アセテート、
‐  ５‐ベンジル‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐メトキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐ベンジル‐１‐（３，３，３‐トリフルオロ‐２‐ヒドロキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐（シクロプロピルメチル）‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐（４‐メトキシフェノキシ）プロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐ヒドロキシ‐３‐（４‐メトキシフェノキシ）プロピル）‐５‐（３‐メチルブト‐２‐エニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐ヒドロキシ‐３‐（４‐メトキシフェノキシ）プロピル）‐５‐（２‐メトキシエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐ヒドロキシ‐３‐（４‐メトキシフェノキシ）プロピル）‐５‐メチル‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  エチル２‐（１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐（４‐メトキシフェノキシ）プロピル）‐４‐オキソ‐１，２，３，４‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐５（６Ｈ）‐イル）アセテート、
‐  ５‐ベンジル‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐（４‐メトキシフェノキシ）プロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐（３，３‐ジメチル‐２‐オキソブチル）‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐（４‐メトキシフェノキシ）プロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（３‐ｔｅｒｔ‐ブトキシ‐２‐ヒドロキシプロピル）‐５‐（３‐メチルブト‐２‐エニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐（シクロプロピルメチル）‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐メトキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐ヒドロキシ‐３‐メトキシプロピル）‐５‐（３‐メチルブト‐２‐エニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐アリル‐１‐（３‐ｔｅｒｔ‐ブトキシ‐２‐ヒドロキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐（３，３‐ジメチル‐２‐オキソブチル）‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐メトキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐（シクロプロピルメチル）‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐フェニルプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐ヒドロキシ‐３‐フェニルプロピル）‐５‐（３‐メチルブト‐２‐エニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐ヒドロキシ‐３‐フェニルプロピル）‐５‐（２‐メトキシエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐ヒドロキシ‐３‐フェニルプロピル）‐５‐メチル‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐ベンジル‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐フェニルプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐ヒドロキシ‐２‐メチルプロピル）‐５‐（２‐メトキシエチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（２‐ヒドロキシ‐２‐メチルプロピル）‐５‐メチル‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（３‐ｔｅｒｔ‐ブトキシ‐２‐ヒドロキシプロピル）‐５‐メチル‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐（シクロプロピルメチル）‐１‐（３，３，３‐トリフルオロ‐２‐ヒドロキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐（３‐メチルブト‐２‐エニル）‐１‐（３，３，３‐トリフルオロ‐２‐ヒドロキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐メチル‐１‐（３，３，３‐トリフルオロ‐２‐ヒドロキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  エチル２‐（４‐オキソ‐１‐（３，３，３‐トリフルオロ‐２‐ヒドロキシプロピル）‐１，２，３，４‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐５（６Ｈ）‐イル）アセテート、
‐  エチル２‐（１‐（３‐ｔｅｒｔ‐ブトキシ‐２‐ヒドロキシプロピル）‐４‐オキソ‐１，２，３，４‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐５（６Ｈ）‐イル）アセテート、
‐  ５‐ベンジル‐１‐（３‐ｔｅｒｔ‐ブトキシ‐２‐ヒドロキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（３‐（フラン‐２‐イルメトキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐５‐（３‐メチルブト‐２‐エニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（３‐（フラン‐２‐イルメトキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐５‐メチル‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  エチル２‐（１‐（３‐（フラン‐２‐イルメトキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐４‐オキソ‐１，２，３，４‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐５（６Ｈ）‐イル）アセテート、
‐  ５‐ベンジル‐１‐（３‐（フラン‐２‐イルメトキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロペンチル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３，３‐ジメチルブチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  エチル２‐（４‐オキソ‐１，２，３，４‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐５（６Ｈ）‐イル）アセテート、
‐  １‐（イソキサゾール‐５‐カルボニル）‐８‐メトキシ‐５‐（３‐メチルブト‐２‐エニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐ベンジル‐１‐（イソキサゾール‐５‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（イソキサゾール‐５‐カルボニル）‐５‐（ペント‐２‐イニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ９‐（シクロプロピルメチル）‐５‐（イソキサゾール‐５‐イルカルボニル）‐６，７，９，１０‐テトラヒドロ［１，３］ジオキソロ［４，５‐ｉ］［１，５］ベンゾジアゾシン‐８（５Ｈ）‐オン、
‐  １‐（シクロブタンカルボニル）‐５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ９‐シクロペンチル‐６，７，９，１０‐テトラヒドロ［１，３］ジオキソロ［４，５‐ｉ］［１，５］ベンゾジアゾシン‐８（５Ｈ）‐オン、
‐  ５‐（３‐ｔｅｒｔ‐ブトキシ‐２‐ヒドロキシプロピル）‐９‐シクロプロピル‐６，７，９，１０‐テトラヒドロ［１，３］ジオキソロ［４，５‐ｉ］［１，５］ベンゾジアゾシン‐８（５Ｈ）‐オン、
‐  ５‐エチル‐１‐（２‐ヒドロキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐［３‐（アリルオキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル］‐９‐エチル‐６，７，９，１０‐テトラヒドロ［１，３］ジオキソロ［４，５‐ｉ］［１，５］ベンゾジアゾシン‐８（５Ｈ）‐オン、
‐  ９‐エチル‐５‐（２‐ヒドロキシ‐３‐フェニルプロピル）‐６，７，９，１０‐テトラヒドロ［１，３］ジオキソロ［４，５‐ｉ］［１，５］ベンゾジアゾシン‐８（５Ｈ）‐オン、
‐  ５‐エチル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３，３‐ジメチルブチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ７‐（アリルオキシ）‐５‐エチル‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐フェノキシプロピル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐  テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐シクロペンチル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３，３‐ジメチルブチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  エチル２‐（４‐オキソ‐１，２，３，４‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐５（６Ｈ）‐イル）アセテート、
‐  １‐（イソキサゾール‐５‐カルボニル）‐８‐メトキシ‐５‐（３‐メチルブト‐２‐エニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐ベンジル‐１‐（イソキサゾール‐５‐カルボニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  １‐（イソキサゾール‐５‐カルボニル）‐５‐（ペント‐２‐イニル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ９‐（シクロプロピルメチル）‐５‐（イソキサゾール‐５‐イルカルボニル）‐６，７，９，１０‐テトラヒドロ［１，３］ジオキソロ［４，５‐ｉ］［１，５］ベンゾジアゾシン‐８（５Ｈ）‐オン、
‐  １‐（シクロブタンカルボニル）‐５‐シクロプロピル‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ９‐シクロペンチル‐６，７，９，１０‐テトラヒドロ［１，３］ジオキソロ［４，５‐ｉ］［１，５］ベンゾジアゾシン‐８（５Ｈ）‐オン、
‐  ５‐（３‐ｔｅｒｔ‐ブトキシ‐２‐ヒドロキシプロピル）‐９‐シクロプロピル‐６，７，９，１０‐テトラヒドロ［１，３］ジオキソロ［４，５‐ｉ］［１，５］ベンゾジアゾシン‐８（５Ｈ）‐オン、
‐  ５‐エチル‐１‐（２‐ヒドロキシプロピル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ５‐［３‐（アリルオキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル］‐９‐エチル‐６，７，９，１０‐テトラヒドロ［１，３］ジオキソロ［４，５‐ｉ］［１，５］ベンゾジアゾシン‐８（５Ｈ）‐オン、
‐  ９‐エチル‐５‐（２‐ヒドロキシ‐３‐フェニルプロピル）‐６，７，９，１０‐テトラヒドロ［１，３］ジオキソロ［４，５‐ｉ］［１，５］ベンゾジアゾシン‐８（５Ｈ）‐オン、
‐  ５‐エチル‐８‐フルオロ‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３，３‐ジメチルブチル）‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  ７‐（アリルオキシ）‐５‐エチル‐１‐（２‐ヒドロキシ‐３‐フェノキシプロピル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、
‐  （Ｒ）‐１‐（３‐（ベンジルオキシ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐５‐シクロペンチル‐８‐フルオロ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン、および、
‐  ７‐（アリルオキシ）‐５‐（シクロプロピルメチル）‐１‐（イソキサゾール‐５‐カルボニル）‐８‐メトキシ‐２，３，５，６‐テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，５］ジアゾシン‐４（１Ｈ）‐オン
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
特に請求項２〜２３のいずれか一項に定義される通りである、少なくとも１つの化合物、その立体異性体、立体異性体の混合物、および薬理学的に許容されるその塩およびそのエステル、その溶媒和物、およびその水和物と、
所望により少なくとも１つの薬理学的に許容されるキャリアまたは賦形剤と
を含んでなる、医薬または医薬組成物：
【化１５】
2013510834.tif 000089
（式中、
‐  Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケン、アルキン、ヘテロ環、または炭素環を表し、所望により少なくとも１つのハロゲン原子、および／またはアルコール、アミン、スルホン、エーテル、ケトン、アミド、およびエステルから選択される少なくとも１つの官能基を有していてよく、特に、Ｒ１および／またはＲ２は、スルホンアミド、アミン、もしくはアミド結合を介してＮ原子と結合しており、
‐  Ｘは、−Ｃ（Ｚ１１）＝Ｃ（Ｚ１２）−を表し、
‐  Ｚ１およびＺ２は、独立して、Ｈ、ハロゲン原子、特にＦ、Ｃｌ、またはＢｒ、アルキル、アルコキシ、アルケン、アルキン、炭素環、ヘテロ環を表し、所望により置換されていてよく、特に少なくとも１つのハロゲン原子、および／またはアルコール、エーテル、ケトン、アミド、およびエステルから選択される少なくとも１つの官能基を有していてよく、
‐  Ｚ３、Ｚ４、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２、Ｚ１３、およびＺ１４は、独立して、Ｈ、ハロゲン原子、アルキル、シクロアルキル、アルケン、シクロアルケン、アルキン、アリール、アルキルアリール、アリールアルキルを表し、所望により少なくとも１つのハロゲン原子、および／またはアルコール、エーテル、アミン、アミド、ケトン、およびエステルから選択される少なくとも１つの官能基を有していてよいか、またはこれらの種のいくつかが、一緒になって炭素環もしくはヘテロ環を形成し、または、
‐  Ｚ２およびＺ１、Ｚ１およびＺ１１、Ｚ１およびＺ１４、Ｚ１およびＺ１３、および／またはＺ１１およびＺ１２が、一緒になって炭素環またはヘテロ環を形成し、例えばシクロアルキル、シクロアルケン、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキレンジオキシとして、アリール、もしくはヘテロアリール環であり、所望により少なくとも１つのハロゲン原子、および／またはアルコール、エーテル、アミン、アミド、ケトン、およびエステルから選択される少なくとも１つの官能基を有していてよく、および、
‐  Ｚ５およびＺ６は、一緒になって＝Ｏを表す）。
【国際調査報告】
2013510834.tif 000090
2013510834.tif 000091
2013510834.tif 000092