(57)【要約】【課題】【解決手段】遠心分離血液処理装置は、遠心分離ロータと、分離チャンバ（１３２）と、血液成分及び流体を導くための管セットとを備え、血液処理装置を制御するための方法は、血液成分を分離チャンバにおいて分離する工程と、血液成分を分離チャンバから濃縮チャンバ（１３４）に流す工程と、血液成分を濃縮チャンバにおいて濃縮する工程と、血液成分を濃縮チャンバから流出する工程とを含む。この方法はさらに、洗浄用溶液又はＰＡＳ等の溶液を、分離チャンバと濃縮チャンバとの間で濃縮チャンバに流す工程を含む。【選択図】図３
2013514863.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
遠心分離ロータと、
前記遠心分離機に取り付けられ且つ流出ラインを有する分離チャンバであって、前記流出ラインの少なくとも１部分が前記遠心分離ロータから延在する分離チャンバと、
前記少なくとも１つの流出ラインに流体連通する溶液ラインと、
流入口及び流出口を有する採取チャンバと、
を備える血液処理装置であって、
前記分離チャンバの流出口は前記採取チャンバの前記流入口に流体連通することを特徴とする血液処理装置。
【請求項２】
請求項１記載の血液処理装置において、前記溶液ラインは、前記分離チャンバの前記流出口と前記採取チャンバの前記流入口との間で接続されることを特徴とする血液処理装置。
【請求項３】
請求項２記載の血液処理装置において、前記採取チャンバの前記流出口に流体連通する少なくとも１つの血液成分採取バッグをさらに備えることを特徴とする血液処理装置。
【請求項４】
請求項３記載の血液処理装置において、前記採取チャンバから前記採取バッグへと血液成分を流出させると同時に前記分離チャンバからの流体の流出を制止するための手段をさらに備えることを特徴とする血液処理装置。
【請求項５】
請求項１記載の血液処理装置において、流出口を有する、全血を受容するための血液処理容器をさらに備え、前記血液処理容器の前記流出口は前記分離チャンバの前記流入口に流体連通することを特徴とする血液処理装置。
【請求項６】
遠心分離血液処理装置のための使い捨て血液処理セットであって、前記血液処理セットは、
流出ラインを有する分離チャンバと、
前記流出ラインに流体連通する溶液ラインと、
流入口及び流出口を有する採取チャンバと、
を備え、
前記分離チャンバの流出口は前記採取チャンバの前記流入口に流体連通することを特徴とする血液処理セット。
【請求項７】
請求項６記載の血液処理セットにおいて、流入口及び流出口を有する採取チャンバをさらに備え、前記分離チャンバの前記流出口は前記採取チャンバの前記流入口に流体連通することを特徴とする血液処理セット。
【請求項８】
請求項７記載の血液処理セットにおいて、前記保存溶液ラインは、前記分離チャンバの前記流出口と前記採取チャンバの前記流入口との間に接続されることを特徴とする血液処理セット。
【請求項９】
請求項８記載の血液処理セットにおいて、前記採取チャンバの前記流出口に流体連通する少なくとも１つの血液成分採取バッグをさらに備えることを特徴とする血液処理セット。
【請求項１０】
請求項９記載の血液処理セットにおいて、前記採取チャンバから前記採取バッグへと血液成分を流出させると同時に前記分離チャンバからの流体の流出を制止するための手段をさらに備えることを特徴とする血液処理セット。
【請求項１１】
請求項６記載の血液処理セットにおいて、流出口を有する、全血を受容するための血液処理容器をさらに備え、前記血液処理容器の前記流出口は前記分離チャンバの前記流入口に流体連通することを特徴とする血液処理セット。
【請求項１２】
血液成分を分離チャンバにおいて分離する工程と、
前記血液成分を、前記分離チャンバから濃縮チャンバへ流す工程と、
前記血液成分を前記濃縮チャンバにおいて濃縮する工程と、
前記血液成分を前記濃縮チャンバから流出させる工程と、
を有する血液処理装置を制御するための方法。
【請求項１３】
請求項１２記載の方法において、溶液を、前記分離チャンバと前記濃縮チャンバとの間で前記濃縮チャンバに流入させる工程をさらに有することを特徴とする方法。
【請求項１４】
請求項１３記載の方法において、前記溶液は血小板添加剤溶液であることを特徴とする方法。
【請求項１５】
請求項１３記載の方法において、前記溶液は洗浄用溶液であることを特徴とする方法。
【請求項１６】
請求項１３記載の方法において、前記分離チャンバ及び前記濃縮チャンバの両方は遠心分離ロータに取り付けられ、前記溶液は同時に、前記濃縮チャンバに加えられ、及び前記濃縮チャンバから取り出されることを特徴とする方法。
【請求項１７】
請求項１６記載の方法において、
血液処理容器において、血液を血液成分に分解する工程と、
少なくとも１つの成分を前記分離チャンバに抽出する工程と、
をさらに有することを特徴とする方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般に、血液成分の採取に特に有用である、体外血液処理方法及び装置の分野に関し、さらに詳細には、本発明は、好適には血小板添加剤溶液（ＰＡＳ：Ｐｌａｔｅｌｅｔ  Ａｄｄｉｔｉｖｅ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎ）を添加して、低い血漿含有量を有する他の血液成分から血小板を遠心力により抽出するための方法及び装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
１つの周知の種類の体外血液処理はアフェレーシスシステム及び手順を伴う。アフェレーシスシステム及び手順においては、血液は、供血者又は患者（以後、供血者と総称する）から取り出され、血液成分分離装置（例えば、遠心分離機）に導かれ、採取又は治療の目的のために、様々な血液成分種類（例えば、赤血球、白血球、血小板、血漿）に分離される。１つ又は複数又は全てのこれらの血液成分種類は、治療目的のために採取又は処理された後に貯蔵又は患者に返還される一方で、その他の部分は、供血者又は患者に単に返還される。
【０００３】
いくつかの要因がアフェレーシスシステムの商業化に影響し得る。１つの要因は、個人がアフェレーシスシステムを準備及び操作するために要求される時間及び専門技術に関する。例えば、オペレータが採取手順全体を完了させるために要求される時間を短縮すること、及びこれらの動作の複雑さを軽減することにより、生産性が向上され得、又はオペレータによる過誤の可能性が低減され得る。さらに、システムがオペレータに依存する度合いを低減することにより、これらのシステムのオペレータに望まれる／要求される資質を低く抑えることができる。
【０００４】
性能に関する要因もアフェレーシスシステムの商業化に影響し得る。性能は、アフェレーシスシステムの採取効率により判断され得る。採取効率は、生成物品質に影響又は生成物品質を改善し、及び／又は、処理時間量を短縮し、その結果として、オペレータの負担を軽減し供血者の利便性を向上し得るものである。システムの採取効率は、もちろん、アフェレーシスシステムを通過するある特定血液成分の種類の量に対して採取された特定血液成分種類の量等の、様々な方法で測定され得る。性能は、アフェレーシス手順が様々な血液成分種類に対して有する効果に基づいて評価されてもよい。例えば、アフェレーシス手順の結果として生じる、血液成分種に対する悪影響が最小化されることが望ましい。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
特に、ある患者における、血漿により誘発される輸血反応に対する懸念が生じてきている。低い血漿濃度を有する、及びＰＡＳが保存溶液として用いられる、血小板成分（又は「生成物」）を生成するための努力がなされてきた。係る血小板生成物は、例えば、１ミリリットル当たり３０００個から５０００個の血小板という高い血小板濃度を有し得るが、可能な限り少量の残留血漿を有する血小板生成物を生成し、それにより血漿により誘発される輸血反応を軽減又は排除する必要が依然として存在する。
【０００６】
アフェレーシス分離と組み合わせて赤血球を濾過するための装置及び方法も、２０００年９月２７日に出願された同一出願人の米国特許出願第０９／６７２，５１９号に開示され、米国特許出願第０９／６７２，５１９号は参照することにより本明細書に含まれる。アフェレーシス赤血球分離及び採取に関する関連技術は、国際公開第９９／１１３０５号パンフレットに見出され得る。国際公開第９９／１１３０５号パンフレットは参照することにより本明細書に含まれる。同一出願人の米国特許第７，０５２，６０６号明細書は、赤血球濾過に関するものであるが、保存溶液を採取された血液成分に加える必要性及び、保存溶液を採取された成分に加えるためのある手段について議論している。同一出願人による米国特許出願第１２／２３４，９６０号（米国特許出願公開第２００９／０１６６２９８号明細書）では、血液成分に対するＰＡＳの制御された添加についての記載がある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、全般的には、体外血液処理に関し、さらに詳細には、低血漿含有量を有する高濃度血小板生成物を生成するための装置に関する。複数のチャンバが、分離器すなわちＬＲＳチャンバと濃縮器すなわち濃縮チャンバとを備える遠心分離ロータに装着される。これらのチャンバは、血液成分が、１つのみのチャンバ又は両方のチャンバを介して、選択的に処理されるように、接続される。好ましくは、本発明の様々な態様はアフェレーシスシステム（「健康」な細胞若しくは他の血液成分が、後に輸血を行うために、供血者の血液から取り出される血液成分採取のため、又は「不健康」な血液成分を治療のために取り出すため）に組み込まれるので、本発明は係るアフェレーシスシステムに関して説明される。アフェレーシスは、多くの場合、ある血液成分を供血者に戻すことを意味する。しかし、本発明のある態様は、供血された全血液成分が保持される体外血液処理用途にも好適であり、係る用途も本発明の範囲に含まれることを意図するものである。
【０００８】
本発明の１つ又は複数の態様とともに用いられるアフェレーシスシステムは、一般に、少なくとも血液成分分離装置（薄膜に基づく分離装置、及び／又は、例えばロータ及び経路の組み合わせ等の回転可能な遠心分離機要素）を含み得る。係る血液成分分離装置は、血液を、例えば、赤血球、白血球、血小板、又は血漿等の様々な血液成分に分離するために必要とされる機構及び／又は力を提供する。１つの好適な実施形態においては、分離装置は、使い捨ての血液処理容器を受容する遠心分離経路を備える。典型的には、供血者は、体外管路により、血液処理容器と流体的に相互接続される。好適には、血液処理容器及び体外管路が共同して、密封された無菌システムを画成する。流体相互接続が確立されると、血液は、少なくとも１種類の血液成分が、採取又は治療目的のために、血液から分離及び取り出され得るよう、供血者から抽出され血液成分分離装置へと導かれ得る。添加剤又は保存溶液が、赤血球又は血小板に添加される。従来、選択された血液成分を供血者に返還する前に該血液成分を受容するため、返血貯血槽が用いられてきた。選択された血液成分が採取された後、保存溶液を血液処理管及び採取組立体の主要部分に対して付与するように制御が行われる。血液処理管及び採取組立体がある方法で接続されることにより、保存溶液が蠕動ポンプを通過して返血貯血槽へと流れることが可能となる。返血貯血槽におけるセンサは、保存溶液の存在を確認するために、及び管・採取組立体内における溶液を調整するために、用いられる。制御された容積の添加剤又は保存溶液が、赤血球又は血小板を含む保存バッグへとポンピングされる。この容積は、ポンプの一回転当たりの流動量が既知である蠕動ポンプの動作により、制御又は測定される。この装置は、システムにおける保存溶液の存在を確認した後、採取された血液成分を含有するバッグへと保存溶液をポンピングする。或いは、保存溶液は、成分を採取する際に添加されてもよい。保存溶液による自己プライミング及び溶液の測定された供給は、オペレータの介入の必要性及び生じうる過誤を低減させ、血液成分と保存溶液との混合の正確さを改善する。
【０００９】
本発明の１つの特徴は、遠心分離ロータを備える血液処理装置及び使い捨てセットを提供することである。該装置及び該セットは、流出ラインを有し且つ前記遠心分離機に取り付けられ且つ前記流出ラインの少なくとも１部分が前述の遠心分離ロータから延在する分離チャンバと、少なくとも１つの流出ラインに流体連通する溶液ラインと、流入口及び流出口を有する採取チャンバとを備える。前記分離チャンバの流出口は前記採取チャンバの前記流入口に流体連通する。
【００１０】
本発明の他の態様は、分離チャンバの流出口と採取チャンバの流入口との間に接続された溶液ラインを提供することである。
【００１１】
本発明のさらに他の態様は、採取チャンバの流出口に流体連通する、少なくとも１つの血液成分採取バッグを提供することである。
【００１２】
本発明の他の要素は、血液成分を採取チャンバから採取バッグへと流出させると同時に分離チャンバからの流体の流出を遮るための手段であってもよい。
【００１３】
他の態様においては、全血を受容するための血液処理容器が提供される。血液処理容器は流出口を有し、血液処理容器の流出口は分離チャンバの流入口に流体連通する。
【００１４】
本発明は、分離チャンバにおいて血液成分を分離する工程と、血液成分を分離チャンバから濃縮チャンバへと流す工程と、血液成分を濃縮チャンバにおいて濃縮する工程と、血液成分を濃縮チャンバから流出させる工程とを含む、血液処理装置を制御するための方法も含み得る。
【００１５】
この方法は、分離チャンバと濃縮チャンバとの間で濃縮チャンバに溶液を流し込む工程をさらに含み得る。
【００１６】
この方法は、分離チャンバ及び濃縮チャンバの両方を遠心分離ロータに取り付けること、及び同時に、洗浄用溶液又は血小板添加剤溶液を濃縮チャンバに加え、その溶液を濃縮チャンバから取り出すことも含み得る。
【００１７】
本発明の上記及び他の態様は、以下に記載される、添付の図面と組み合わせて提示される好適な実施形態の以下の説明において、より詳細に説明される。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
【図１】図１は、アフェレーシスシステムの概略図である。
【図２】図２は、本発明に係る、図１のシステムとともに用いるための、体外管路、カセット組立体、及び採取バッグ組立体を備える管・バッグセットを示す図である。
【図３】図３は、流体流れ方向及びバルブ状態が示された、図２のセットに示すカセット組立体を示す図である。
【図４】図４は、流体流れ方向及びバルブ状態が第２状態にある図３のカセット組立体を示す図である。
【図５】図５は、流体流れ方向及びバルブ状態が第３状態にある図３のカセット組立体を示す図である。
【図６】図６は、流体流れ方向及びバルブ状態が第４状態にある図３のカセット組立体を示す図である。
【図７】図７は、流体流れ方向及びバルブ状態が第５状態にある図３のカセット組立体を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
本発明は、添付の図面と関連して説明される。一般に、本発明の主要な態様は、血液処理アフェレーシスシステムとともに用いるためのサブ組立体における、又はこのサブ組立体に対する、手順上の又は構造上の改良に関するものである。しかしながら、これらの改良のうちのあるものは、血液成分が供血者に直接戻されるか否かに関わらず、他の体外血液処理用途にも適用され得る。なお、それらも本発明の範囲に含まれる。
【００２０】
本発明において用いられる、及び／又は本発明とともに用いられる、好適な血液アフェレーシスシステム２が、図１に概略的に示される。アフェレーシスシステム２は、好適には、連続的血液成分分離プロセスを提供する。一般的に、全血は供血者から取り出され、実質上、それに引き続き、血液成分分離装置６に供給される。血液成分分離装置６においては、引き続いて、血液は様々な成分種類に分離され、好適には、これらの血液成分種類のうちの少なくとも１つが、引き続いて、血液成分分離装置６から採取される。次いで、１つ又は複数の分離された血液成分は、採取された後、輸血を介して他者に使用されるか、又は、採取されず供血者に返還され得る。ある分離された血液成分を治療処置して、ほぼ即時に返還することは、実行可能ではあるが、あまり一般的ではない。治療処置では、血液は、本発明の原理を用いて濾過により様々な成分に分離され、以下に説明するように、患者の臨床において該患者に返還され得ることもあると理解される。
【００２１】
血液アフェレーシスシステム２において、血液は供血者から取り出され、あらかじめ接続されたバッグ・管セット８を通して導かれる。バッグ・管セット８は、体外管路１０と、一実施形態においては血液処理容器１２とを備え、これらにより、密封され消毒された使い捨てシステムが画成される。バッグ・管セット８は、好適には、使い捨てであり、血液成分分離装置６上及び／又は血液成分分離装置６内に取り付けられるよう構成される。分離装置６は、好適には、体外管路１０に対して接続するためのポンプ／バルブ／センサ組立体１４と、使い捨て血液処理容器１２に対して接続するための導管組立体１６とを備える。
【００２２】
導管組立体１６は、回転可能遠心分離ロータ組立体２０に回転可能に相互接続された導管ハウジング１８を備え得る。それにより、遠心分離により血液を様々な血液成分に分離するために必要とされる遠心力が提供される。血液処理容器１２は、導管ハウジング１８内に嵌合し得る。上述のように接続されると、血液は、供血者から、体外管路１０を通過して、回転可能血液処理容器１２へと実質的に連続的に流れ得る。次いで、血液処理容器１２内の血液は、様々な血液成分種類へと連続的に分離され、これらの血液成分種類（血小板、血漿、又は赤血球）のうちの少なくとも１つが、好適には、血液処理容器１２から連続的に取り出される。採取目的のために、又は治療処置目的のために保持されない血液成分はまた、好適には、血液処理容器１２から取り出され、体外管路１０を介して、供血者へと返還される。血液成分が供血者に返還される／されないにかかわらず、又は血液成分が供血者に返還されない場合でさえも、バッチ処理システム（全血液の非連続的な流入、又は分離された血液成分の非連続的な流出）又は小規模なバッチ又は連続的ＲＢＣ／血漿分離システムを含む、その他様々なアフェレーシスシステム（図示せず）も本発明を利用することができる。
【００２３】
血液成分分離装置６の動作は、好適には、血液成分分離装置６内に備えられた１つ又は複数のプロセッサにより制御され、増加の一途をたどるＰＣユーザ設備（例えば、ＣＤＲＯＭ、モデム、音響、ネットワーク、及び他の能力）とのインターフェースを可能とするために、複数の組み込みコンピュータプロセッサを備える。アフェレーシスシステム２のオペレータを、その動作の様々な態様に関して、補助するため、血液成分分離装置６は、好適には、インタラクティブタッチスクリーン２４を有するグラフィックインターフェース２２を備える。
【００２４】
Ｇａｍｂｒｏ  Ｔｒｉｍａ（登録商標）システム及びＴｒｉｍａ（登録商標）Ａｃｃｅｌ（商標）システム（本出願の出願人である米国コロラド州レイクウッドのＧａｍｂｒｏ  ＢＣＴ社から入手可能である）等の、好適なアフェレーシスシステムの動作に関するさらなる詳細は、例えば、他に多数ある中で一例をあげれば、国際公開第９９／１１３０５号パンフレット、米国特許第５，６５３，８８７号明細書、米国特許第５，６７６，６４４号明細書、米国特許第５，７０２，３５７号明細書、米国特許第５，７２０，７１６号明細書、米国特許第５，７２２，９４６号明細書、米国特許第５，７３８，６４４号明細書、米国特許第５，７５０，０２５号明細書、米国特許第５，７９５，３１７号明細書、米国特許第５，８３７，１５０号明細書、米国特許第５，９１９，１５４号明細書、米国特許第５，９２１，９５０号明細書、米国特許第５，９４１，８４２号明細書、及び米国特許第６，１２９，６５６号明細書を含む、複数の刊行物に見出され得る。これらの開示は、本明細書に組み込まれる。例えば、Ｂａｘｔｅｒ  ＣＳ３０００（登録商標）、Ａｍｉｃｕｓ（登録商標）、Ａｕｔｏｐｈｅｒｅｓｉｓ Ｃ（登録商標）、及びＡｌｙｘ  ｓｙｓｔｅｍｓ又はＨａｅｍｏｎｅｔｉｃｓ  ＭＣＳ（登録商標）及びＭＣＳ（登録商標）＋、又はＦｒｅｓｅｎｉｕｓ  ＣＯＭ．ＴＥＣ（商標） 及びＡＳ １０４（商標）、その他等の、他の既知であるアフェレーシスシステムも、有用である。
【００２５】
使い捨てセット:体外管路
図２及び図３に示すように、カセット組立体２６と、カセット組立体２６に対して相互接続された、いくつかの管／採取組立体２８、３０、３２、３４、３６、４０とを備える、あらかじめ接続された体外管路１０が示される。好適には、脱血／返血管組立体２８は、供血者と、体外管路１０の残りの部分との間のシングルニードル接続を提供する（ただし、図示しないが、２針構成も用いられ得る）。少なくとも２本のライン４２及び４４が、供血者から血液を取り出すために、及び供血者に血液成分を返還するために、組立体２８に設けられる（図３を参照）。この実施形態はカセット組立体２６を備える。カセット組立体２６は、供血者が接続される管組立体２８と、カセット組立体２６と血液処理容器１２とのインターフェースを構成する血液流入／血液成分流出管ラインサブ組立体３２との間で相互接続される。図２及び図３において、血液及び成分の処理容器１２に対する移動のための４本のライン４６、４８、５０、５２が示される。この実施形態においては、抗凝血管組立体３０、血漿採取管・バッグ組立体３６、ＰＡＳ溶液バッグ３８、ベントバッグ管ラインサブ組立体３４、及び血小板組立体４０も、カセット組立体２６によって相互接続される。理解されるように、体外管路１０及び血液処理容器１２は、好適には、一回使い切り用の、密封され、あらかじめ消毒された、使い捨て組立体を構成するように、あらかじめ相互接続される。
【００２６】
血液流入／血液成分管組立体３２のＲＢＣ流出管ライン４８は、血液処理容器１２から出て、カセット組立体２６のカセット５４の統合ＲＢＣ通路５２と相互接続される（図２及び図３を参照）。統合ＲＢＣ通路５２は、第１分岐５２ａ及び第２分岐５２ｂを備える。第１分岐５２ａは、分離されたＲＢＣを供血者に返還するためのＲＢＣ返還管ループ５６と相互接続される。係る目的のために、ＲＢＣ返還管ループ５２は、好適には、カセット組立体２６の返血貯血槽５８の上部に相互接続される。第２分岐５２ｂは、本開示においては好適であるように、閉じられてよい。
【００２７】
カセット組立体２６の１部分においては、血液流入／血液成分管組立体３２の血漿管５０（図２及び図３を参照）は、カセット組立体２６の第１統合血漿通路７４ａ（図３を参照）と相互接続される（これは、好適には、血漿採取サブシステムであるが、しかしながら、血小板等の他の成分も、この構成、又は同様の構成を用いて、採取され得る）。カセット組立体２６は、ポンプと係合する血漿管ループ７６をさらに備える。血漿管ループ７６は、第１統合血漿通路７４ａ及び第２統合血漿通路７４ｂに対して相互接続する。第２統合血漿通路７４ｂは、第１分岐７８ａ及び第２分岐７８ｂを備える。第１分岐７８ａは、管ライン８０を介して、血漿採取管組立体３６に相互接続される。血漿採取管組立体３６は、使用中に血漿を採取するために用いられ、血漿採取管８０及び血漿採取バッグ８２を備える。スライドクランプ８４（図２を参照）が血漿採取管８０に設けられる。第２統合血漿通路７４ｂの第２分岐７８ｂは、血漿を供血者／患者に返還するために、血漿返還管ループ８６に相互接続される。係る目的のために、血漿返還管ループ８６は、ループ１０８及びループ１１４を通って、カセット組立体２６の返血貯血槽５８の上部に相互接続される。１つ又は複数の種類の未採取血液成分、例えば、血漿及び／又は血小板は、返血成分と総称され、使用中は、周期的に返血貯血槽５８に蓄積され、返血貯血槽５８から取り出される。ここでもまた、バルブ／クランプがカセット組立体２６を通じて利用され、それにより、血漿採取管８０及び血漿返還管ループ８６が、流れ制御するためのあらかじめ定められた離間関係に保たれる。
【００２８】
管組立体２８、３０、３２、３６、３４、３８、４０と、カセット組立体２６との大部分は、好適には、例えば、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）管ラインを含む、プラスチック部品から構成される。これらのプラスチック部品は、使用中に、血液／血液成分の視覚的観察及び監視を可能とする。薄壁ポリ塩化ビニル管が、特に赤血球採取管ライン６０に対する、承認された無菌結合（すなわち、２本の管ラインの直接的接続）のために用いられ得ることに注意すべきである。すべての管ラインは、システムの無菌性を最大限に維持するために、使い捨て組立体全体を消毒する前にあらかじめ接続される。採取バッグを含む管回路の構成要素全部をあらかじめ接続することに関して極めて望ましい利点は、予め完全に組み立て、その後に滅菌することにより、後で無菌結合をする必要がないことである（保存溶液のスパイク添加を除く）。従って、無菌結合のコスト及びリスクが排除される。或いは、厚壁ポリ塩化ビニル管を、特に赤血球採取管ライン６０の承認された無菌結合のために用いてもよい。
【００２９】
上述のように、図３の実施形態におけるカセット組立体２６は、使用の際、血液成分分離装置６のポンプ／バルブ／センサ組立体１４に取り付けられ、また動作可能に接続される。血液成分分離装置６に対する使い捨て組立体８の装填及び相互作用を含む、アフェレーシスシステム構成に関するさらなる詳細は、特に、上記に列挙した特許に見出され得るものであり、本明細書においては網羅的に繰り返さない。
【００３０】
体外管路及び血液成分分離装置の動作
アフェレーシス手順のプライミング及び他の様々な動作は、好適には、上記で列挙した特許に記載されるように実行される。脱血において、全血は、供血者から、脱血／返血管組立体２８の管ライン４４へと通され、次いで、血液成分分離装置６に輸送される。血液成分分離装置６において、血液は、好適にはループ８８（図３を参照）を介してポンピングされ、カセット組立体２６と血液流入／血液成分管組立体３２のライン４６（図２及び図３を参照）とを介して、処理容器１２へ流れる。次いで、分離処理は、血液処理容器１２において実質的に連続的に行われる。すなわち、血液処理容器１２において流れる血液は分離され、分離成分として血液処理容器１２から流出する。血液処理容器１２における分離処理（分離は連続的に生じるものであるが）の後、未採取の血液成分は、血液処理容器１２から、カセット組立体２６へと輸送され、カセット組立体２６を通って、カセット２６の返血貯血槽５８（図２及び図３を参照）へと輸送され、所定レベルに達するまで返血貯血槽５８内に蓄積される。この所定レベルにおいては、血液成分分離装置６は、シングルニードル動作の場合（ただし、連続システムにおいてはその必要はないが）、脱血サブモードを停止し、これらの未採取及び／又は処理された成分が供血者に返還され得る返血サブモードを開始する。そのために、これらの蓄積された成分は、脱血／返血管組立体２８の返血管ライン４４へと輸送され、供血者へと戻される。シングルニードル返血モードにおいては、返血貯血槽５８における蓄積された返血成分が、所定レベルに低下するまで取り出されると、血液成分分離装置６は返血サブモードを自動的に停止する。これにより、好適には、脱血サブモードが再開又は継続されるように自動的に機能する。次いで、脱血サブモード及び返血サブモードのサイクルは、所定量の採取された血液成分が採取されるまで、継続される。デュアルニードル方式においては、当該技術分野において既知であるように、血液は連続的に供血者から取り出され、血液成分は連続的に供血者に返還される。例えばポンプの制御を含む係る動作に対する詳細な機構については、本明細書において詳細に図示又は説明しない。
【００３１】
ある成分も、同時に又は連続的に、次々と採取され得る。１つの例においては、血小板は同時に血漿とともに採取され得る。図面に示す主要な例においては、２つの成分、すなわち組立体３６に血小板が、他の採取組立体４０に血漿が採取される様子が示される。十分な量の、一方の成分又は他方の成分が採取されると、係る成分のさらなる分離された部分は、十分な量の全成分が採取されるまで、他方の未採取成分とともに、供血者に返還される。１つ又は２つの選択された成分は採取され、同時に、その他の全成分は供血者に返還されてもよい。
【００３２】
特に図２及び図３を参照すると、通常動作において、全血は、供血者から、ニードル・脱血管組立体２８と、カセット組立体２６と、血液流入管ライン４６とを通って、処理容器１２へと通される。次いで、全血は処理容器１２において分離される。また、血小板流又は血漿流は、処理容器１２内で分離され、次いで、採取組立体４０又は３６において採取されるか、又は最終的に供血者に返還されるために返血貯血槽５８へと迂回される。分離された血漿は、血漿用の容器８２に採取するために、カセット２６を通り、ループ７６及びライン８０を介して流れるか、又は、ループ８６を介して返血貯血槽５８に迂回される。分離された血小板は、容器１１２に採取するために、カセット２６を通り、ループ１０８及びライン１１０を介して流れるか、又は、ループ１１４を介して返血貯血槽５８に迂回される。さらに、赤血球（いくらかの白血球も含み得る）は、処理容器１２において分離され、処理容器１２から出て、ＲＢＣ流出管ライン４８を通り、カセット組立体２６及びループ５６を通り、返血貯血槽５８へと流れる。
【００３３】
アフェレーシス手続
上述のアフェレーシスシステム２を利用して供血者に対してアフェレーシス手順を実施する際に従うべき１つの好適な手続について、ここでまとめる。最初に、オペレータは、使い捨てプラスチック組立体８を、血液成分分離装置６において、及び／又は、血液成分分離装置６上に、装填する。本手続によれば、オペレータは様々なバッグを、血液成分分離装置６上のフックに吊す。１つが用いられる場合、オペレータは、カセット組立体２６を、血液成分分離装置６上に装填し、及び／又は血液処理容器１２を、血液成分分離装置６の遠心分離ロータ組立体２０に取り付けられる導管ハウジング１８内に装填する。
【００３４】
体外管路１０及び血液処理容器１２が上記の方法で装填されると、供血者は、ニードル／管組立体２８のアクセスニードルを供血者に挿入することにより、体外管路１０に対して流体的に相互接続される。加えて、抗凝血管組立体３０（図２を参照）がプライミングされ、脱血／返血管組立体２８が、好適には、供血者からの血液によりプライミングされる。血液処理容器１２もまたアフェレーシス手順のためにプライミングされる。一実施形態において、血液が血液処理容器１２内に導入される最初の液体となるように、血液プライミングが用いられる。プライミング手順の間、及び、アフェレーシス手順の残り全体を通して、血液は血液処理容器１２に流れ込み、血液成分は相互に分離され、１つ又は複数の成分が血液処理容器１２から取り出される。
【００３５】
好適な血液アフェレーシスシステム２は、血液処理の間に、血小板及び血漿の分離を含む、複数の血液成分を同時に分離するが、任意に、血小板を分離及び採取してもよい。次いで、係る分離された血液成分は、対応する貯血槽に選択的に採取されるか、又はそれぞれの返血サブモード中に、即時もしくは微小遅延後に、（又は２針構成においては実質的に定常的に）供血者に返還される。
【００３６】
図３に示すプライミング段階においては、供血者の血液はライン４２を通ってポンプループ８８へと流れる。ポンプループ８８においては、蠕動ポンプが、全血を、ライン４６を通って血液処理容器１２へと流す。或いは、供血者の血液に代わって、食塩水又は他の好適な溶液が装置をプライミングするために用いられてもよい。血液処理容器１２が血液で充填され、遠心力の影響により分離が開始されると、赤血球はライン４８から流出し、カセットにおける通路５２と返還ループ５６とを通って、返血貯血槽５８へと流れる。場合によって、血液成分は、返還ループ１３０に対して動作する蠕動ポンプにより、返血貯血槽５８から汲み出される。血液成分はライン４４を通って供血者に返還される。血小板及び血漿は、分離容器１２を出て、第１分離のために、第１の階段状ＬＲＳすなわち分離チャンバ１３２に入る。カセット２６の管と係合するバルブの影響により、後に説明するように、分離チャンバ１３２から出る流体は、第２又は濃縮チャンバ１３４と、管５０、内部通路７４ａ、ポンプ係合ループ７６、内部通路７４ｂ、及び返還ループ１３６を備え且つ返血貯血槽５８に接続された返還経路との両方を充填する。濃縮チャンバは、階段状側壁を有する必要はない。ＰＡＳ溶液ライン８３は、逆止弁１４４により、外向きの流れに対して閉じられる。血漿ライン８６は、ポンプ／バルブ／センサ組立体１４上の回転バルブ１３８により、閉じられる。濃縮チャンバ１３４から流れる流体は、ライン５２を通ってカセット２６の内部通路１０６ａへ流れ、ポンプ係合ループ１０８及び返還ループ１１４を通って、返血貯血槽５８へと流れる。バルブ１４０は、血小板ライン１１０を一時的に閉じる。
【００３７】
プライミング後、血漿は採取され、その一方で、血小板は分離チャンバ又はＬＲＳチャンバ１３２に蓄積する。図４に示すように、全血は、依然としてループ８８を通って、血液処理容器１２へと駆動される。血漿は、ループ７６のポンプの動作により、分離チャンバ１３２から採取される。バルブ１３８が回転して、管８６が開放され、管８３及びループ１３６の両方が閉じられる。加えて、いくらかの血漿は、ループ１１４及び返血貯血槽５８を通って供血者に返還されるために、濃縮チャンバ１３４から取り出される。２つのチャンバからの取り出しの相対的比率は、ループ７６で及びループ１０８で動作する蠕動ポンプの相対速度に依存する。血漿は採取され、その一方で、血小板は分離チャンバ１３２に蓄積される。或いは、血漿は採取されるか、又は第１チャンバ１３２、又は第２チャンバ１３４から、供血者に返還される。
【００３８】
分離チャンバ１３２が血小板により充填又は飽和された後、血小板は、図５に示すように、第１チャンバから溢れ始める。この段階においては、ループ７６を駆動する蠕動ポンプは停止され、それにより、血漿のさらなる採取は遮られる。加えて、バルブ１３８が再び回転されることにより、返還ループ１３６は開放され、血漿採取管８６は閉じられる。ＰＡＳ溶液ライン８３は、逆止弁１４４により、依然として遮られている。血小板は濃縮チャンバ１３４に流れ込み、濃縮チャンバ１３４において蓄積され始める。血漿は、ループ１０８上のポンプ動作により、濃縮チャンバ１３４から取り出され、返還ループ１１４及び返血貯血槽５８を通って供血者に返還される。
【００３９】
濃縮チャンバ１３４に蓄積する血小板から血漿をさらに洗い出すため、図６に示すように、血小板添加剤溶液（ＰＡＳ）が濃縮チャンバ１３４の流入ラインへと導入される。この段階において、ポンプ／バルブ／センサ組立体１４のバルブ１４２が回転されることにより、赤血球返還ループ５６は閉じられる。管７６と係合する血漿ポンプが逆方向に運転されると、それにより、ＰＡＳは、逆止弁１４４を通って引き出される一方で、流体は、第２逆止弁１４６により、返還ループ１３６の逆流が防止される。バルブ１４０は、血小板採取管１１０における流体流を依然として遮る。この状態においては、ＰＡＳはカセット２６へと引かれ、ループ７６を通って、血漿管５０へと流れ込む。ＰＡＳと、分離チャンバ１３２から流れる血小板及び血漿の混合液との均衡された流れは、混合されて、濃縮チャンバ１３４の流入口に入る。濃縮チャンバ１３４において、血小板は蓄積を続ける。血漿及びＰＡＳの混合液は、ループ１０８及び返還ループ１１４を通ってポンピングされ、返血貯血槽５８に流れ込む。ＰＡＳにより希釈された血漿が供血者に返還される。２つのポンプと、濃縮チャンバ１３４に流入する２つの流体ソースとの組み合わせにより、濃縮チャンバにおける成分の混合を制御することが可能となる。さらに、濃縮チャンバにおける血小板（又は、他の血球又は細胞種類）は、連続プロセスにより、所望量の、ＰＡＳ等の洗浄用溶液を用いて、洗い出されてもよい。従来の細胞洗浄装置においては、ある容積の洗浄用溶液が、血液成分を含むバッグに導入された。次いで、バッグ及びその内容物は遠心力を受け、それにより、内容物が分離された。望ましくない成分（例えば、血漿）及び洗浄用溶液を含有する低濃度流体は、取り除かれる。次いで、このプロセスは、望ましくない内容物の濃度が所望の低レベルに低下するまで、反復された。それと対比的に、本発明においては、望ましくない内容物が所望レベルに達するまで、洗浄用溶液は採取チャンバ１３４へと連続的に導入され得る。
【００４０】
ＰＡＳにおいて保存濃度に希釈された純粋な血小板の採取が図７に示される。この段階において、バルブ１４０は血小板採取ライン１１０を開放し、返還ループ１１４を閉じる。血漿採取ポンプの逆方向（例えば、時計方向）の速度が高められ、全血ループ８８と係合する全血ポンプが停止されると、それにより、分離チャンバ１３２からさらに流出する流体流は遮られ、その一方で、蓄積された血小板が濃縮チャンバから流出される。ループ１０８と係合する血小板採取ポンプは、血小板及びＰＡＳを血小板採取管１１０へと、及び血小板採取バッグ４０へと、ポンピングする。図４、図５、及び図６に示す段階は、十分な量の血小板が採取されるまで、複数回繰り返される。
【００４１】
血小板及び血漿の採取が完了すると、採取バッグ３６及び４０は、セット８の他の部分から分離される。この分離は、クランプにより、又は管ライン８６及び１１０をＲＦシールし、次いで、特に米国特許第５，３４５，０７０号明細書及び米国特許第５，５２０，２１８号明細書にしたがって、管ラインのＲＦシールされた部分に沿って分離することにより、なされ得る。他の周知の方法を用いて、管ラインを閉じ、次いで採取バッグ３６及び４０を使い捨て組立体８の残りの部分から分離してもよい。
【００４２】
本発明に関する前述の説明は、例示及び説明の目的のために提示されたものである。さらに、前述の説明は、発明を、本明細書において開示された形態に限定することを意図するものではない。従って、上述の教示に相応する変化例及び変更例、及び関連技術の技能及び知識は、本発明の範囲に含まれる。上述した実施形態は、本発明を実施することに関して知られる最良の形態を説明し、当業者が、係る実施形態において、又は係る他の実施形態において、及び、本発明の特定の用途又は使用により必要とされる様々な変更例を用いて、本発明を利用することを可能とすることを、さらに意図するものである。添付の請求項は、先行技術により容認される程度まで代替的な実施形態を含むものであると解釈されることを意図するものである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【国際調査報告】
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