(57)【要約】  パッケージ壁の少なくとも一部が、ＡＳＴＭ  Ｅ９６／Ｅ９６Ｍ−０５  ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ  Ｂに準拠し、３８℃、相対湿度５０％で測定された、１００〜１５００ｇ／ｍ２・日の水蒸気透過率（ＭＶＴＲ）を有することを特徴とする滅菌済み内容物を含むパッケージ。【特許請求の範囲】
【請求項１】
滅菌済み内容物を含むパッケージにおいて、前記パッケージの壁の少なくとも一部が、ＡＳＴＭ  Ｅ９６／Ｅ９６Ｍ−０５  ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ  Ｂに準拠し、３８℃、相対湿度５０％で測定された、１００〜１５００ｇ／ｍ２・日の水蒸気透過率（ＭＶＴＲ）を有することを特徴とするパッケージ。
【請求項２】
前記ＭＶＴＲが少なくとも１００ｇ／ｍ２・日であることを特徴とする請求項１に記載のパッケージ。
【請求項３】
前記ＭＶＴＲが少なくとも１５０ｇ／ｍ２・日であることを特徴とする請求項１に記載のパッケージ。
【請求項４】
前記ＭＶＴＲが最大で１２５０ｇ／ｍ２・日であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか一項に記載のパッケージ。
【請求項５】
前記ＭＶＴＲが最大で１０００ｇ／ｍ２・日であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか一項に記載のパッケージ。
【請求項６】
前記パッケージの壁に、ＰＡ−６、ＰＡ−６６、ＰＡ−６６６、熱可塑性エラストマーが使用されていることを特徴とする請求項１〜５のいずれか一項に記載のパッケージ。
【請求項７】
前記熱可塑性エラストマーとして、８個のＣ原子毎に少なくとも１個のＮおよび／または少なくとも１個のＯを含有する熱可塑性エラストマーが使用されていることを特徴とする請求項６に記載のパッケージ。
【請求項８】
前記熱可塑性エラストマーが、コポリエーテルエステルであることを特徴とする請求項６または７に記載のパッケージ。
【請求項９】
前記パッケージ壁が、Ｐａ−６と前記コポリエーテルエステルのブレンド物からなるベース層を含むか、または前記ベース層で構成されていることを特徴とする請求項１〜８のいずれか一項に記載のパッケージ。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、滅菌済み内容物を含むパッケージであって、ポリマー組成物からなる少なくとも１層を有するパッケージに関する。
【０００２】
上記のパッケージは欧州特許第３９８３１６号明細書により公知であり、それには、医療用流体を入れた医療容器の保管用パッケージが記載されている。そのような容器の例には、抗凝固剤溶液を含有する血液バッグ、または、例えば栄養成分もしくは薬剤を含む輸液溶液を含有する輸液バッグが含まれる。パッケージには、縫合糸、縫合糸と針の組み合わせ、または一種以上の医療器具までも入れることができる。
【０００３】
滅菌すべき内容物を最初にパッケージに入れ、パッケージを閉じ、その後、内容物と共にパッケージを滅菌することが有利である。滅菌は、高圧および高温の水および／または蒸気で満たしたオートクレーブ中で行われることが非常に多い。
【０００４】
欧州特許第３９８３１６号明細書に記載のパッケージの問題点は、滅菌中に水がパッケージの壁を通ってパッケージ内に滲入することである。冷却後、水は水滴として存在する。しかしながら、内容物、例えば血液バッグまたは器具を、パッケージから取り出したときにそれらが濡れているのは極めて望ましくないことである。なぜなら、バッグや内容物の取り扱い者に、バッグが適切に封止されていなかった、あるいは、内容物が滅菌されていないのではないかという印象を与えるからである。
【０００５】
米国特許第４５３７３０５号明細書には、多層高分子膜構造からなり、その層の１つが水に対するバリア性を有するパッケージが提案されている。このパッケージは、多層構造であるため複雑である。さらに、パッケージ内に水、例えば、パッケージに収納されている血液バッグの壁を貫通する抗凝固溶液の水が、存在する可能性もある。
【０００６】
特開平５−０８４２８１号公報には、２つの室の間に膜を有する２室からなる、血液バッグの滅菌用パッケージが提案されている。一方の室に血液バッグを入れ、その室を閉じる。血液バッグとパッケージを蒸気雰囲気で滅菌すると、蒸気はパッケージの開いている室に浸入し、膜を通って、血液バッグを含む閉じた室に浸入する。滅菌後、パッケージを数時間、高温に保持し、水を膜と第２の室の開口部を通してパッケージから再び除去する。最後に、第２の室も同様に閉じる。
【０００７】
このパッケージは非常に複雑であり、かつ乾燥工程で細菌が開いている室に入り込み、特に膜に小さい欠陥がある場合に、膜を通って侵入する危険がある。さらに、初めに多量の水を室に浸入させるが、後で再び除去しなければならないため、滅菌の手順は複雑である。
【０００８】
多孔性の不織フリースをパッケージの壁とするパッケージが使用される場合もある。これらの壁は高い透水性を有しているため、滅菌後、パッケージの内容物を容易に乾燥させることができる。しかしながら、このパッケージが完全なバリアの微小な細菌やウイルスを提供するという十分な保証はない。
【０００９】
本発明の目的は、内容物の滅菌および保管用の、簡単な構成で、滅菌プロセスの容易なパッケージを提供することにある。
【００１０】
驚いたことに、この目的は、パッケージ壁の少なくとも一部が、１００〜１５００ｇ／ｍ２・日の水蒸気透過率（ＭＶＴＲ）（ＡＳＴＭ  Ｅ９６／Ｅ９６Ｍ−０５  ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ  Ｂに準拠し、３８℃、相対湿度５０％で測定）を有すると達成される。
【００１１】
パッケージがただ１つの室を含み、パッケージ内に特別なバリア層を不要とすることが今や可能である。さらに、滅菌プロセスは非常に簡単かつ容易である。内容物、例えば血液バッグをパッケージに入れ、パッケージを閉じる。パッケージをオートクレーブに入れ、蒸気で滅菌することができる。透過性が低く、滅菌を行う時間が比較的短いために、非常に少量の水がパッケージ内に浸入するのみである。滅菌後は、水蒸気に対する透過性によって、温和な条件の乾燥工程で水をパッケージから放散させることができる。比較的乾燥した室内で保管すれば、特別な処理を行わずとも水をパッケージから放散させることもできるであろう。
【００１２】
ＭＶＴＲは少なくとも１２５ｇ／ｍ２・日であることが好ましく、より好ましくは少なくとも１５０ｇ／ｍ２・日であり、より一層好ましくは少なくとも１７５ｇ／ｍ２・日である。
【００１３】
ＭＶＴＲは最大で１２５０ｇ／ｍ２・日であることが好ましく、より好ましくは最大で１０００ｇ／ｍ２・日であり、より一層好ましくは最大で７５０ｇ／ｍ２・日であり、最も好ましくは最大で５００ｇ／ｍ２・日である。
【００１４】
容器の壁の一部は、上で定義した値と異なるＭＶＴＲを有することができる。その場合、その部分の壁は上で定義したＭＶＴＲより低いＭＶＴＲを有することが好ましい。ＭＶＴＲが容器全体で同じかまたはほぼ同じ値を有するように、パッケージの壁全体が同じ構造および組成を有することが好ましい。
【００１５】
パッケージは、例えば欧州特許第３９８３１６号明細書に記載されるような容器であってもよい。好ましくは、パッケージはバッグである。これは、バッグは、一般に、滅菌、輸送および保管時に求められるパッケージの要件を満たすからであり、かつバッグはあらゆる種類のポリマー組成物から容易に製造できるからである。
【００１６】
本発明のパッケージの壁に使用するのに適したポリマーとしては、例えばＰＡ−６、ＰＡ−６６、ＰＡ−６６６等のポリアミドが挙げられる。
【００１７】
ポリマーは、極性を有する熱可塑性エラストマーが好ましい。
【００１８】
熱可塑性エラストマーは、従来の熱可塑性物質の加工特性を有し、かつその融点または軟化点未満の温度で、従来の熱硬化性ゴムの性能特性を有するゴム状物質である。熱可塑性エラストマーについては、Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｔｈｅｒｍｏｐｌａｓｔｉｃ  Ｅｌａｓｔｏｍｅｒｓ，ｓｅｃｏｎｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｖａｎ  Ｎｏｓｔｒａｎｄ  Ｒｅｉｎｈｏｌｄ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（ＩＳＢＮ  ０−４４２−２９１８４−１）に記載されている。
【００１９】
極性熱可塑性エラストマーは、酸素（Ｏ）および／または窒素（Ｎ）原子を含有していることが好ましい。好ましくは、極性熱可塑性エラストマーは、８個のＣ原子毎に、好ましくは６個のＣ原子毎に、より好ましくは４個のＣ原子毎に、少なくとも１個のＮ原子または少なくとも１個のＯ原子を含有していることが好ましい。極性熱可塑性エラストマーに含まれる極性基の好ましい例は、−ＮＨ−基、−Ｏ−基、−ＣＯＯ−基および−ＣＯ−ＮＨ−基である。
【００２０】
極性熱可塑性エラストマーの好ましい例は、ポリエステルベースの熱可塑性エラストマー、ポリアミドベースの熱可塑性エラストマー、およびポリウレタンである。ポリエステルベースの熱可塑性エラストマーの例としては、ポリエーテルエステルエラストマー、ポリウレタンエステルエラストマー、ポリカーボネートエステルエラストマーが挙げられる。
【００２１】
熱可塑性コポリエーテルエステルエラストマーを使用することが好ましい。
【００２２】
これは、滅菌プロセス時の高温と輸送および保管時に起るであろう低温の両方で、柔軟性があり、かつ強度もあるパッケージが得られるからである。さらに、現状技術のパッケージには、細菌を通過させ、パッケージの内容物に感染させるピンホールが存在し得るのに対し、欠陥がないか、または殆どないパッケージが得られる。また、透明度の高いパッケージを得ることができる。これは、パッケージを取り扱う者が内容物を容易に認識することができることから望ましい。さらに、パッケージの静電気防止特性は、非常に有利である。これは、静電気の放電が、例えばパッケージの壁にピンホールを発生させるなど、別の形でパッケージを損傷させ、その結果、この場合も細菌がパッケージに侵入し得ることから、重要である。
【００２３】
熱可塑性コポリエーテルエステルエラストマーは、少なくとも１種のアルキレンジオールと、少なくとも１種の芳香族ジカルボン酸またはそのエステルから誘導される繰り返し単位から構成されるハードセグメントを含んでいることが好ましい。セグメントの代わりに、ブロックという用語も使われている。アルキレンジオールは、直鎖状または脂環式のアルキレンジオールであってもよい。直鎖状または脂環式のアルキレンジオールは、一般に、２〜６個のＣ原子、好ましくは２〜４個のＣ原子を含有する。それらの例としては、エチレングリコール、プロピレンジオールおよびブチレンジオールが挙げられる。プロピレンジオールまたはブチレンジオールの使用が好ましく、より好ましくは１，４−ブチレンジオールである。適切な芳香族ジカルボン酸の例としては、テレフタル酸、２，６−ナフタレンジカルボン酸、４，４’−ビフェニルジカルボン酸、またはこれらの組み合わせが挙げられる。これの利点は、得られるポリエステルが一般に半結晶性であり、１５０℃超、好ましくは１７５℃超、より好ましくは１９０℃超の融点を有することである。ハードセグメントは、任意選択により、他のジカルボン酸、例えばイソフタル酸から誘導された単位をさらに少量含有していてもよい。それらは、一般に、ポリエステルの融点を低下させる。他のジカルボン酸の量は、とりわけコポリエーテルエステルの結晶化挙動に悪影響を確実に及ぼさないようにするために、１０モル％以下に制限することが好ましく、５モル％以下に制限することがより好ましい。ハードセグメントは、繰り返し単位として、エチレンテレフタレート、プロピレンテレフタレート、そして特にブチレンテレフタレートから構成されていることが好ましい。これらの入手が容易な単位の利点としては、有利な結晶化挙動であることや、高融点であることが挙げられ、これにより、良好な加工特性、優れた耐熱性および耐化学薬品性、ならびに良好な耐破裂性を有するコポリエーテルエステルが得られる。
【００２４】
熱可塑性コポリエーテルエステルエラストマー中の適切な脂肪族ポリエーテルからなるソフトセグメントは、実質的に非晶質で、ガラス転移点（Ｔｇ）が０℃未満の、柔軟なポリエーテルである。Ｔｇは、好ましくは−２０℃未満、より好ましくは−４０℃未満、最も好ましくは−５０℃未満である。このセグメントのモル質量は広い範囲で変動してもよいが、好ましくは、モル質量は、４００〜６０００ｇ／ｍｏｌ、より好ましくは５００〜４０００ｇ／ｍｏｌ、最も好ましくは７５０〜３０００ｇ／ｍｏｌから選ばれる。適切な脂肪族ポリエーテルとしては、２〜６個のＣ原子、好ましくは２〜４個のＣ原子のアルキレンオキサイドから誘導されるポリ（アルキレンオキサイド）ジオールまたはこれらの組み合わせが挙げられる。例として、ポリ（エチレンオキサイド）ジオール、ポリ（テトラメチレンオキサイド）ジオールまたはポリ（テトラヒドロフラン）ジオール、ポリ（ネオペンチレンオキサイド−コ−テトラメチレンオキサイド）ジオールおよびポリ（プロピレンオキサイド）ジオールが挙げられる。１つの好ましい実施形態では、熱可塑性ポリエーテルエステルエラストマーは、ポリエーテルセグメントとして、エチレンオキサイドを終端とするポリ（プロピレンオキサイド）ジオールセグメントを含有する。
【００２５】
熱可塑性コポリエーテルエステルエラストマーが連鎖分枝剤を含有すると、良好な結果が得られる。適切な連鎖分枝剤としては、例えば、トリメリット酸、無水トリメリット酸およびトリメチロールプロパンが挙げられる。連鎖延長剤または連鎖分枝剤の量と種類は、所望の溶融粘度を有するブロックコポリマーが得られるよう選択される。一般に、連鎖分枝剤の量は、コポリエーテルエステルを与えるジカルボン酸１００モル当たり、６．０当量以下であろう。コポリエーテルエステルは通常の触媒および安定剤をさらに含むことができる。
【００２６】
コポリエーテルエステルの例と調製については、例えばＨａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｔｈｅｒｍｏｐｌａｓｔｉｃｓ，ｅｄ．Ｏ．Ｏｌａｂｉｓｈｉ，Ｃｈａｐｔｅｒ  １７，Ｍａｒｃｅｌ  ＤｅｋｋｅｒＩｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  １９９７，ＩＳＢＮ  ０−８２４７−９７９７−３、Ｔｈｅｒｍｏｐｌａｓｔｉｃ  Ｅｌａｓｔｏｍｅｒｓ，２ｎｄ  Ｅｄ，Ｃｈａｐｔｅｒ  ８，Ｃａｒｌ  Ｈａｎｓｅｒ  Ｖｅｒｌａｇ（１９９６），ＩＳＢＮ  １−５６９９０−２０５−４、Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｖｏｌ．１２，  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（１９８８），ＩＳＢＮ  ０−４７１−８０９４４，ｐ．７５−１１７、およびこれらの中で引用されている参考文献に記載されている。
【００２７】
ブチレンテレフタレート単位から構成されるハードセグメントと、エチレンオキサイドを終端とするポリ（プロピレンオキサイド）ジオールから誘導されるソフトセグメントを有する、コポリエーテルエステルが、特に好ましい。
【００２８】
コポリエーテルエステルエラストマーは、後縮合プロセスに供せられたものであることが最も好ましい。エラストマーの後縮合は、高分子量を得る上で適切かつ経済的な方法であり、組成物の良好な加工性を得るため、本発明のチューブ状フィルムを得るために必要な、所望の粘度を有するエラストマーが得られる。固体状態での後縮合が、最も適している。このプロセスでは、固体コポリエーテルエステルエラストマーを、タンブル乾燥機で融点より約１０〜２０℃低い温度に加熱する。エラストマーから縮合生成物を取り出すために減圧する。
【００２９】
パッケージ壁は多層構造であってもよい。パッケージ壁は、１種以上の上記ポリマーを含むベース層の第１の層と、バッグを密封することができるポリマー組成物からなる第２の層の２層構造であることが好ましい。バッグを密封することができるポリマーの例としては、ＰＡ−６，６．６、ポリビニルアセテート（ＰＶＡｃ）、エチレンと（メタ）アクリレートまたはビニルアルコールとのコポリマーが含まれる。これらのポリマーはまた、パッケージ壁全体のＭＶＴＲが所望の範囲に入るように、適切なＭＶＴＲを有する層を与える。第２の層は第１の層より薄いことが好ましく、第２の層の組成物は、ベース層の組成物の融点より２０℃低い融点を有することが好ましく、３０°低い融点を有することがより好ましい。通常、密封はパッケージに熱および圧力を加えて行う。
【００３０】
また、しかしながら、パッケージ壁がベース層で構成されるように、パッケージ壁を１層構造とすることも可能である。その場合、パッケージは、例えば、接合、または密封剤の適用によって閉じなければならない。
【００３１】
また、パッケージ壁は、パッケージの保管中にパッケージ同士がくっつくのを防止するために、ベース層に隣接して、粘着防止層として機能することができるポリマー組成物からなる外層を含むことも可能である。粘着防止層の良好な例は、ＰＢＴまたはＰＡ−６からなる層である。粘着防止層には、ＰＡ−６を使用することが好ましい。
【００３２】
パッケージ壁のＭＶＴＲは層の厚さが薄くなるほど増加する。しかしながら、層の厚さの選択には、層の他の機能を考慮することも重要である。ベース層が薄くなると、パッケージ壁は強度を緩めるであろう。したがって、ベース層の適切な厚さは２０〜８０ミクロン、好ましくは３０〜６０ミクロンである。パッケージを密封することができる層の厚さは、１０〜３０ミクロンでよく、粘着防止層は５〜１５ミクロンでよい。
【００３３】
本発明のパッケージのベース層は、ＰＡ−６と熱可塑性コポリエーテルエステルの、好ましくはＰＡ−６：熱可塑性コポリエーテルエステルが９０：１０〜５０：５０の比のブレンド物で構成することが好ましい。言うまでもなく、ブレンド物は、ＰＡ−６および熱可塑性コポリエーテルエステルに加えて、非ポリマー性添加剤を含有してもよい。そのようなブレンド物からなるベース層は強度が非常に大きく、所望のＭＶＴＲを有し、かつ良好な粘着防止性を有しているので、特別な粘着防止層をさらに設ける必要はない。
【００３４】
パッケージの製造については、当業者によく知られているポリマー組成物パッケージの製造方法を使用することができる。
【００３５】
パッケージがバッグの場合、例えば、フィルムに空気を吹き込み、その吹き込まれたフィルムをバッグへと切断し接合させることにより製造することができる。他の可能性は、スリットダイでフィルムを製造し、それを接合して管状のフィルムとし、同様に切断および接合を行ってバッグを製造することである。
【００３６】
滅菌プロセスは、滅菌すべき内容物をパッケージに入れ、蒸気オートクレーブでパッケージおよび内容物を滅菌し、熱処理によってパッケージおよび内容物を乾燥する工程を含むことができる。
【００３７】
５時間未満の乾燥時間が、容認できる乾燥時間と考えられる。より長い乾燥時間は、物流的にも経済的にも不利益をもたらす。
【００３８】
滅菌は、例えばエチレンオキサイドガスなどのガスを使用して行うことも可能である。
【００３９】
ここで、以下の実施例および比較例を参照すれば、本発明がさらに明らかになるであろうが、それらに限定されるものではない。
【００４０】
［実施例］
実験には、以下のポリマー組成物からなる、厚さ６０ミクロンのフィルムを使用した。
実施例１：組成物＝Ａｒｎｉｔｅｌ（登録商標）ＥＭ４００（コポリエーテルエステル）
実施例２：組成物２＝Ａｒｎｉｔｅｌ（登録商標）ＶＴ３１０８（コポリエーテルエステル）
実施例３：組成物３＝９０％Ａｋｕｌｏｎ（登録商標）Ｓ２４０Ｃ（ポリアミド６，６）＋１０％Ａｒｎｉｔｅｌ（登録商標）ＶＴ３１０８のブレンド物
実施例４：組成物４＝７０％Ａｋｕｌｏｎ（登録商標）Ｆ１３６（ポリアミド６）＋３０％Ａｒｎｉｔｅｌ（登録商標）ＶＴ３１０８のブレンド物
実施例５：組成物５＝Ａｋｕｌｏｎ（登録商標）Ｆ１３６
比較実験Ａ：組成物Ａ＝Ａｒｎｉｔｅ（登録商標）Ａ０２  ３０６（ポリエチレンテレフタレート）
比較実験Ｂ：組成物Ｂ＝ＢＯＰＰ（２軸配向ポリプロピレン）
【００４１】
ポリマー組成物１〜６はＤＳＭ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ  Ｐｌａｓｔｉｃｓから入手でき、組成物７は標準のＢＯＰＰフィルムであった。
これらのフィルムの水蒸気透過率をＣＴＳ  Ｔｙｐｅ  Ｃ＋１０／３５０環境制御チャンバーを使用して試験し、試料はＡＳＴＭ  Ｅ９６／Ｅ９６Ｍ−０５  Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ  Ｂに準拠して、３８℃、相対湿度５０％で試験した。
【００４２】
【表１】
2013534885.tif 000002
【００４３】
熱で封止をすることにより、これらのフィルムから袋を作製した。袋のサイズはＡ４の紙を基準としたので、袋の全表面は２１ｃｍ＊２９．５ｃｍ＊２＝１２３９ＣＭ２、すなわち０．１２３９Ｍ２である。
【００４４】
オートクレーブ滅菌プロセス中の水の浸入を模擬するために、予め封止したバッグに２ミリリットルの水を入れ、熱封止により最後の封止を行った。封止したバッグを３８℃のサーキュレーション式オーブン（Ｖｏｅｔｓｃｈ  Ｔｙｐｅ  ＮＴＵ  ６０／６０）に入れた。袋の乾燥速度を調べるために、半時間ごとにオーブンからバッグを取り出し、３０秒間冷蔵庫に入れた。次いで、バッグ内部の水の凝縮を、目視によりチェックした。凝縮がなくなるまでの時間を、水の放出の有効性の尺度とみなす。結果を表２に示す。
【００４５】
【表２】
2013534885.tif 000003
【国際調査報告】
2013534885.tif 000004
2013534885.tif 000005