(57)【要約】【課題】湿疹を治療することができる組成物を提供する。【解決手段】10〜15質量%のスクロースパルミタートを含む組成物。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
乳化剤と、油及び／又は蝋と、10〜15質量%のスクロースパルミタートとを含む半固体組成物であって、前記組成物が油及び／又は蝋の割合より大きい割合のスクロースパルミタートを含み、かつ前記組成物中の乳化剤の総量が該組成物の20%までである、組成物。
【請求項２】
前記組成物がクリームである、請求項1に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物が複数の乳化剤を含む、請求項1に記載の組成物。
【請求項４】
前記組成物が15%までの乳化剤を含む、請求項1又は2に記載の組成物。
【請求項５】
スクロースパルミタートの油及び／又は蝋に対する比が最大で2：1である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項６】
治療で使うための請求項1〜5のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項７】
湿疹の治療で使うための請求項1〜5のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項８】
潰瘍、創傷、瘢痕組織又はおむつかぶれの治療で使うための、スクロースパルミタートを含む組成物。
【請求項９】
潰瘍、創傷、瘢痕組織又はおむつかぶれの治療で使うための請求項1〜5のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１０】
日焼け、ひび割れした踵又は足白癬の治療で使うための、スクロースパルミタートを含む組成物。
【請求項１１】
日焼け、ひび割れした踵又は足白癬の治療で使うための請求項1〜5のいずれか1項に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、スクロース脂肪酸エステルを含む半固体組成物及び皮膚状態の治療におけるその使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
湿疹等の皮膚状態は人口のかなりの割合を苦しめている。アメリカ合衆国の最近の研究により人口の17%以上が少なくとも1種の湿疹性症状を示し、経験的に定義された湿疹は人口の10%強で見られることが分かった(Dermatitis. 2007;18(2):82-91)。重症型の湿疹用の多くの既存の治療は、皮膚の菲薄化等の望ましくない副作用を有するステロイド等の活性成分を使用する。従って、湿疹用の新しい代替治療の特定には高い関心がある。
化粧品組成物及び皮膚と接触するに組成物に脂肪酸、脂肪酸塩及びスクロースエステルを使用することは知られている。
米国特許第2,733,252号は、商業的環境におけるラクチル酸の脂肪酸エステル及びその塩の調製方法を開示している。
米国特許第3,098,795号及び第4,422,952号は、組成物中の乳化剤としての脂肪酸エステルの使用を開示している。
米国特許第3,896,238号、第4,150,114号及び第4,046,886号は、薬理学的に活性な薬剤の皮膚への浸透を高めるために組成物にアルキルスルホキシド又はホスフィンオキシドと組み合わせてスクロースエステルを使用することを開示している。好ましいスクロースエステルとしてはモノアシルエステル及びジアシルエステルが挙げられ、該アシル置換基は8〜20個の炭素原子を含み、スクロースモノオレアートが最も好ましい。
【０００３】
米国特許第4,822,601号は、アシル脂肪酸ラクチラートエステル又はそのアルカリ金属塩、スクロース脂肪酸エステル及び溶剤を含む、治療特性を示す化粧品基剤組成物を開示している。
米国特許第4,990,501号は、ヒト及び動物の組織表面、例えば皮膚に塗布するための組成物を開示している。この組成物は、水性溶媒と、少なくとも部分的に水に溶けるスクロースエステル等の膜形成成分とを含む。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
驚くべきことに不水溶性スクロース脂肪酸エステルを治療成分として含む組成物は湿疹の治療用に有効であることが分かった。特に、これらの組成物は本質的に、唯一の治療成分としての不水溶性スクロース脂肪酸エステルから成り得る。この組成物は、その特性及び塗布しやすさを改善するためのさらなる成分を含んでよい。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
従って、本発明は、1〜50質量%の不水溶性スクロース脂肪酸エステルを含む組成物を提供する。好ましくは本組成物は2〜40質量%、さらに好ましくは5〜30質量%、さらに好ましくは7.5〜25質量%、最も好ましくは10〜15質量%の不水溶性スクロース脂肪酸エステルを含む。
本文書では、スクロースエステルに関して用語「不水溶性」は、質量で90%の水と10%の水の混合物が20℃で単一相を形成しないことを意味する。
不水溶性スクロース脂肪酸エステルは典型的に14〜20個の炭素原子を有する飽和酸のエステルである。好適な脂肪酸エステルとしてはスクロースミリスタート、スクロースパルミタート及びスクロースステアラートが挙げられる。脂肪酸エステルは一酸エステル、二酸エステル、三酸エステル、ポリ酸エステル又はその混合物を含み得る。スクロースパルミタートは本発明で使うのに好ましい不水溶性スクロース脂肪酸エステルである、スクロースパルミタートは好ましくはスクロースモノパルミタート、スクロースジパルミタート又はその混合物でる。
【０００６】
本発明の好ましい実施形態では、組成物は1〜50質量%の不水溶性スクロース脂肪酸エステルを含み、このスクロースエステルは、1種の有機酸のスクロースエステルを少なくとも約70質量%含む。例えばスクロースエステルは名目上スクロースパルミタートであり、少なくとも約70%のパルミチン酸を含む有機酸で作られている。或いはスクロースエステルは名目上スクロースステアラートであり、少なくとも約70%のステアリン酸である有機酸で作られ；又はスクロースエステルは名目上、少なくとも約70%のミリスチン酸である有機酸で作られたスクロースミリスタートである。
本発明の好ましい実施形態では、組成物は質量で7.5〜25%、さらに好ましくは10〜15%のスクロースパルミタートを含む。好ましくは組成物の治療成分は本質的にスクロースパルミタートから成る。
本発明の好ましい実施形態では、組成物は、化粧品的及び／又は医薬的に許容できる賦形剤及び希釈剤と組み合わせて不水溶性スクロース脂肪酸エステルを含む。驚くべきことに、本発明の組成物には水可溶化エステルも膜形成剤も必要ないことが分かった。本発明の組成物の典型的なさらなる成分としては、油及び蝋、結果として生じる組成物の皮膚感触を改善するための成分、並びに保存料が挙げられる。好ましくは組成物は、油及び蝋より多い不水溶性スクロース脂肪酸エステル、例えば油及び蝋の2倍の不水溶性スクロース脂肪酸エステルを含む。
【０００７】
本発明の好ましい実施形態では、組成物は半固体である。
本発明の特に好ましい実施形態では、半固体組成物は、乳化剤と、油及び／又は蝋と、10〜15質量%のスクロースパルミタートとを含み、この組成物は、油及び／又は蝋の割合より大きい割合のスクロースパルミタートを含み、かつ組成物中の乳化剤の総量は、該組成物の20質量%までである。
特に好ましい実施形態では、スクロースパルミタートは組成物中の唯一のスクロースエステルである。
組成物は、水中の油性成分のエマルションを形成する。従って好ましい乳化剤は、12〜18、好ましくは14〜18の親水性親油性バランス(HLB)を有する乳化剤である。典型的な乳化剤としては、ソルビタン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステルのエトキシル化誘導体、アルキルポリグリコシド及びラクチトール脂肪酸エステルが挙げられ、ソルビタン脂肪酸エステル及びソルビタン脂肪酸エステルのエトキシル化誘導体が好ましい。さらに、スクロース脂肪酸エステルは典型的に12〜18の範囲のHLBを有し、本発明の乳化剤であるとみなされる。
本発明の組成物は水中油の安定なエマルションである。本組成物は、クリーム等の半固体組成物であり、液体の形ではない。
本発明の好ましい実施形態では、組成物は15%までの乳化剤を含む。
本発明の油及び蝋としては、精製ヤシ油、分画ヤシ油、軽油、繊維状ワセリン、蜜蝋、蜜蝋代用品、ラノリン、ティーツリー油、ラベンダー油、ユーカリ油、ローズマリー油及び杏仁油等の油及び蝋が挙げられる。好ましい実施形態では、本発明の組成物は、油及び／又は蝋に対して3：1、さらに好ましくは3：2、さらに好ましくは2：1の比のスクロースパルミタートを含む。
本発明の特に好ましい実施形態では、組成物は12〜18のHLBの乳化剤を20%まで含む。
【０００８】
驚くべきことに、本発明の組成物は湿疹の治療に有効であることが分かった。患者に塗布すると、わずか1〜2日以内で患者の皮膚状態の改善が目に見えた。従って、本発明は、湿疹の治療で使うための本発明の組成物を提供する。特に、本発明は、活性成分が本質的に1種以上の不水溶性脂肪酸エステルから成る、湿疹の治療で使うための本発明の組成物を提供する。好ましい実施形態では、本発明は、不水溶性スクロース脂肪酸エステルが本質的にスクロースパルミタートから成る、湿疹の治療で使うための組成物を提供する。
【０００９】
本発明は、湿疹の治療方法であって、該治療が必要な対象に有効量の不水溶性スクロース脂肪酸エステル、例えば本発明の組成物を投与する工程を含む方法をも提供する。本発明は、湿疹の治療用薬物の調製における不水溶性スクロース脂肪酸エステルの使用をも提供する。
湿疹の治療ではバリアクリームが有用であることは知られている。不水溶性スクロース脂肪酸エステルは可視膜を形成しないが、本発明の組成物は、皮膚上にバリアを形成することによって働くと考えられる。皮膚のバリア機能が損なわれると、該バリアが補って、その損傷され、損なわれ又は罹患した皮膚の治癒が起こるようにする。
さらに本発明の組成物は潰瘍、創傷、瘢痕組織及びおむつかぶれの治療に有効であることが分かった。従って本発明は、潰瘍、創傷、瘢痕組織又はおむつかぶれの治療における本発明の組成物の使用を提供する。特に、本発明は、活性成分が本質的に1種以上の不水溶性スクロース脂肪酸エステルから成る本発明の組成物の、潰瘍、創傷、瘢痕組織又はおむつかぶれの治療における使用を提供する。好ましい実施形態では、本発明は、不水溶性スクロース脂肪酸エステルが本質的にスクロースパルミタートから成る組成物の、潰瘍、創傷、瘢痕組織又はおむつかぶれの治療における使用を提供する。
本発明は、潰瘍、創傷、瘢痕組織又はおむつかぶれの治療方法であって、該治療が必要な対象に有効量の不水溶性スクロース脂肪酸エステル、例えば本発明の組成物を投与する工程を含む方法をも提供する。本発明は、潰瘍、創傷、瘢痕組織又はおむつかぶれの治療用薬物の調製における不水溶性スクロース脂肪酸エステルの使用をも提供する。
【００１０】
スクロースパルミタートを含む組成物、特に本発明の組成物は日焼け、ひび割れした踵及び足白癬の治療に有効であることがさらに分かった。従って本発明は、スクロースパルミタートを含む組成物、特に本発明の組成物の、日焼け、ひび割れした踵及び足白癬の治療における使用を提供する。特に、本発明は、スクロースパルミタートを含む組成物、特に活性成分が本質的に1種以上の不水溶性スクロース脂肪酸エステルから成る本発明の組成物の、日焼け、ひび割れした踵及び足白癬の治療における使用を提供する。好ましい実施形態では、本発明は、不水溶性スクロース脂肪酸エステルが本質的にスクロースパルミタートから成る組成物の、日焼け、ひび割れした踵及び足白癬の治療における使用を提供する。
本発明は、日焼け、ひび割れした踵及び足白癬の治療方法であって、該治療が必要な対象に有効量の不水溶性スクロース脂肪酸エステル、例えばスクロースパルミタートを含む組成物又は本発明の組成物を投与する工程を含む方法をも提供する。本発明は、日焼け、ひび割れした踵及び足白癬の治療用薬物の調製における不水溶性スクロース脂肪酸エステルの使用をも提供する。
本発明により調製される処方に関する説明に役立つ下記実施例及び図面は典型的組成物を説明することを意図しており、本発明の範囲を制限するつもりはない。処方に用いられる全ての材料は商業的に入手可能である。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】実施例16で得られたデータをグラフ形式で示し、処方1及び4のクリームの塗布のしやすさを比較している。
【図２】実施例16で得られたデータをグラフ形式で示し、処方1及び4のクリームの吸収を比較している。
【図３】実施例16で得られたデータをグラフ形式で示し、処方1又は4の使用時に応答者が気付いた彼らの湿疹に対する改善を比較している。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
実施例1
処方1
成分 パーセント(質量)
スクロースモノ／ジパルミタート                        12
油及び蝋                                               4
(蜜蝋2%、杏仁油1%及び分画ヤシ油1%として)
ミリスチン酸イソプロピル                               3
セチルアルコール                                       2
ステアリン酸カルシウム                                 1
保存料                                                 0.3
軟水                                                  77.7
【００１３】
実施例2
処方2
成分 パーセント(質量)
スクロースモノ／ジパルミタート                        10
油及び蝋                                               4
(蜜蝋2%、杏仁油1%及び分画ヤシ油1%として)
ミリスチン酸イソプロピル                               3
ステアリン酸カルシウム                                 2
セチルアルコール                                       3
保存料                                                 0.3
軟水                                                  77.7
効力に関して説明に役立つ下記実施例は本発明に基づいており、本発明の範囲を制限するつもりではない。
【００１４】
実施例3
軽症湿疹を患う成人のサンプルについて行なわれる家庭内配置研究のため処方1の組成物を利用した。応答者に処方1のクリームのサンプルタブを与え、彼らの普通の皮膚軟化クリームを塗布するように1日2回該クリームを乾燥／湿疹性皮膚に塗布するように指示した。試用期間中に応答者が製品についての体験を記録するため日記シートをクリームと一緒に配置した。約2週間の配置期間後に追跡調査インタビューを行なって製品についての意見を評価した。
応答者の58%が彼らの軽症湿疹の改善に気付いた。これらの70%は1〜2日後、20%は3〜4日後、10%は5〜6日後に改善に気付いた。
【００１５】
実施例4
処方3
成分 パーセント(質量)
スクロースモノ／ジパルミタート                        15
蜜蝋                                                   2
ステアリン酸カルシウム                                 4
二酸化チタン                                           0.08
グリセロール                                           1〜16
モノ／ジグリセリド                                     9
セチルアルコール                                       2
保存料                                                 0.3
軟水                                                  67.32〜51.9
処方3の組成物を瘢痕組織についての選択症例で利用し、瘢痕消散の促進及びその最終的重症度の低減に有効であることが分かった。この処方が相当な鎮痛特性を有することも認められた。
【００１６】
実施例5
処方4
成分 パーセント(質量)
スクロースモノ／ジパルミタート                        15
モノ／ジグリセリド                                     9
セチルアルコール                                       2
蜜蝋                                                   2
グリセロール                                           0.2
ステアリン酸カルシウム                                 4
二酸化チタン                                           0.08
保存料                                                 0.3
水                                                    67.67
処方4の組成物をおむつかぶれのある3歳未満の子供についての選択症例で利用した。この組成物はおむつかぶれの消散の促進に有効であると母親らが報告した。
各処方1〜4では、結果として生じる製剤のpHは典型的に4.5〜8.0の範囲内である。このpHは、皮膚の天然のpHレベルを包含し、そのため皮膚刺激を引き起こしにくいので好ましい。
【００１７】
実施例6
処方4の組成物を切り傷についての選択症例（1つの切り傷は特に重症）で利用し、全ての症例で2〜3日以内に治癒が促進された。
実施例7
処方4の組成物を用いて日焼け由来の損傷を治療した。この組成物は痛みを緩和し、水疱形成を防止し、治癒を加速した。
実施例8
皮膚がはがれ落ち、水疱が形成された成人の足白癬を治療するため処方1の組成物を使用した。この組成物を一度塗布すると、感染部位に付随するそう痒が軽減された。さらなる症状もなく皮膚は治癒し、2カ月にわたるその後のモニタリング期間中、当該部位に感染は再発しなかった。
実施例9
処方1の組成物を用いて、さらなる成人(実施例8以外)の足白癬を治療した。この組成物を数日間にわたって数回塗布し、感染部位は1週間以内で治癒した。
実施例10
調理中に受けた火傷による痛みを緩和するため処方4の組成物を成人の手に塗布した。患者は痛みの有意な減少を報告し、火傷は早く治癒し、水疱は形成されなかった。
実施例11
処方4の組成物を成人の踵のひび割れした皮膚に塗布した。痛み及びひび割れは有意に減少した。
【００１８】
実施例12
処方1の組成物を日焼けした成人の皮膚に塗布した。この処方は日焼けを緩和することが分かった。
実施例13
処方1の組成物を成人の日焼けした皮膚に塗布した。皮膚は、4月にカリブ海の水泳プールで少なくとも1時間泳いでいるときに日焼けにさらされた。この組成物は日焼けの痛みを有意に減少させ、次の4日間の反復塗布は皮膚が剥がれ落ちるのを防止した。
実施例14
ダイビング中にウニとの接触により生じた成人の膝への創傷に処方1の組成物を塗布した。ウニの棘状突起を(酢を用いた処理により)除去した後に組成物を塗布した。組成物は即座に痛み及びそう痒を軽減し、創傷は迅速に治癒した。
実施例15
30年以上重篤な湿疹を患っていた成人に処方1の組成物を用いた。患者は組成物が湿疹に重大な変化をもたらしたことに気付いた。
実施例16
比較研究を行なって処方1の組成物を処方4の組成物と比較した。
【００１９】
処方4
スクロースモノ／ジパルミタート                        15
モノ／ジグリセリド                                     9
セチルアルコール                                       2
蜜蝋                                                   2
グリセロール                                           0.2
ステアリン酸カルシウム                                 4
二酸化チタン                                           0.08
保存料                                                 0.3
水                                                    67.67
【００２０】
これらの各処方について家庭内配置研究を行なった。約2週間100名の応答者に処方4のタブ及び該クリームについての彼らの使用法及び知覚を記録するための日記シートを与えた。引き続き約2週間応答者に処方1のタブ及びこの場合もやはり日記シートを与えた。全ての応答者は何らかの形の湿疹を患っていた。
応答者は、処方4より処方1の組成物は有意に塗布しやすいことが分かり、処方1の組成物は皮膚によりよく吸収されると感じた。結果を図1及び2で見ることができる。さらに、より多くの応答者は、処方1の組成物を用いて彼らの湿疹の顕著な改善に気付いた。対照的に、ほとんどの応答者は、処方4の使用時には彼らの湿疹のせいぜい「いくらか」の改善に気付いた。これは図3に示してある。
全体的に見て処方1の組成物は処方4に比べて顕著に好ましい組成物であることが認められた。
応答者の3/4が処方1の組成物を「非常に塗布しやすい」と評価した(これに対して比較処方では16%)。
5のうち4以上が処方1の組成物を「よく吸収する」と評価した(これに対して比較処方では35%)。応答者の44%が皮膚感触を「非常に心地良い」と評価した(これに対して処方4では11%)。
処方1の全体的な意見及び品質もより良かった。39%が処方1を全体的に「非常に良い」と評価した(これに対して処方4では8%)。
応答者の44%が処方1の全体的品質を「非常に良い」と評価した(これに対して処方4では5%)。
処方1の認知された有効性も処方4の有効性より高かった。
応答者の56%が処方1を「非常に有効」と評価した(これに対して処方4では11%)。応答者の44%が使用後に「顕著な改善」に気付いた(これに対して処方4では10%)。
【００２１】
処方1が吸収、全体的品質及び塗布しやすさ等の品質において処方4より好ましいということは非常に意義深い。文献には、クリームを使用する患者のコンプライアンスは組成物についての彼らの知覚と非常に関係があると指摘されている。患者が組成物の感触を嫌いな場合、患者は有用な利益を得るのに十分な量又は十分な頻度で組成物を塗布するのを嫌がる。従って、使用者にアピールするように皮膚組成物を処方することが非常に重要である。
【図１】
2013542208.tif 000003
【図２】
2013542208.tif 000004
【図３】
2013542208.tif 000005
【国際調査報告】
2013542208.tif 000006
2013542208.tif 000007
2013542208.tif 000008