(57)【要約】  本発明は、新規なヘテロアリール−Ｎ−アリールカルバメート、及び害虫防除における有害生物防除剤及び殺ダニ剤としてのそれらの使用に関する。また、本発明には、該化合物を含有する有害生物防除剤組成物の調製、及び該化合物を用いて昆虫を防除する方法も含まれる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式の分子：
【化１０５】
2013501720.tif 000141
（式中、
（ａ）Ａｒ１は、
（１）フラニル、フェニル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジニル、チエニルであるか、或いは
（２）置換フラニル、置換フェニル、置換ピリダジニル、置換ピリジル、置換ピリミジニル、又は置換チエニルであって、
前記置換フラニル、置換フェニル、置換ピリダジニル、置換ピリジル、置換ピリミジニル、及び置換チエニルは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ハロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６ハロシクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｓ（＝Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｓ（＝Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、ＯＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＯＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙ、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＲｘＲｙ、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、フェニル、フェノキシ、置換フェニル及び置換フェノキシから独立に選択される１又はそれ以上の置換基を有し、
かかる置換フェニル及び置換フェノキシは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ハロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６ハロシクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｓ（＝Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｓ（＝Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、ＯＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＯＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙ、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＲｘＲｙ、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）フェニル、及びフェノキシから独立に選択される１又はそれ以上の置換基を有し、
（ｂ）Ｈｅｔは、窒素、硫黄、又は酸素から独立に選択される１又はそれ以上のヘテロ原子を含有する、５員もしくは６員の飽和もしくは不飽和複素環であり、Ａｒ１及びＡｒ２は、相互にオルトではなく（しかしメタ又はパラであってよい、例えば、５員環に関してそれらは１，３であり、６員環に関してそれらは１，３か又は１，４である）、および、前記複素環は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ハロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６ハロシクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｓ（＝Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｓ（＝Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、ＯＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＯＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙ、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＲｘＲｙ、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、フェニル、フェノキシ、置換フェニル及び置換フェノキシから独立に選択される１又はそれ以上の置換基で置換されていてもよく、
かかる置換フェニル及び置換フェノキシは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ハロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６ハロシクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｓ（＝Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｓ（＝Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、ＯＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＯＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙ、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＲｘＲｙ、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、フェニル、及びフェノキシから独立に選択される１又はそれ以上の置換基を有し、
（ｃ）Ａｒ２は、
（１）フラニル、フェニル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジニル、チエニルであるか、或いは
（２）置換フラニル、置換フェニル、置換ピリダジニル、置換ピリジル、置換ピリミジニル、又は置換チエニルであって、
前記置換フラニル、置換フェニル、置換ピリダジニル、置換ピリジル、置換ピリミジニル、及び置換チエニルは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ハロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６ハロシクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｓ（＝Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｓ（＝Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、ＯＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＯＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙ、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＲｘＲｙ、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、フェニル、フェノキシ、置換フェニル及び置換フェノキシから独立に選択される１又はそれ以上の置換基を有し（かかる置換フェニル及び置換フェノキシは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ハロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６ハロシクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｓ（＝Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｓ（＝Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、ＯＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＯＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙ、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＲｘＲｙ、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、フェニル、及びフェノキシから独立に選択される１又はそれ以上の置換基を有する）、
（ｄ）Ｘ１は、Ｏ又はＳであり、
（ｅ）Ｘ２は、Ｏ又はＳであり、
（ｆ）Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ハロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６ハロシクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｓ（＝Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｓ（＝Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、ＯＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＯＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙ、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＲｘＲｙ、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、フェニル、フェノキシであり、
各々のアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、シクロアルコキシ、ハロシクロアルコキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルケニル、アルキニル、フェニル、及びフェノキシは、、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ハロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６ハロシクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｓ（＝Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｓ（＝Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、ＯＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＯＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙ、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＲｘＲｙ、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、フェニル、及びフェノキシから独立に選択される１又はそれ以上の置換基で置換されていてもよく、
（ｊ）ｎは、０、１、又は２であり、
（ｋ）Ｒｘ及びＲｙは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ハロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６ハロシクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｓ（＝Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｓ（＝Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、ＯＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＯＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、フェニル、及びフェノキシから独立に選択され、および
（ｌ）Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ハロシクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙ、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＲｘＲｙ、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）フェニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルフェニル、Ｃ（＝Ｏ）フェノキシ、フェノキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルフェノキシ、Ｃ（＝Ｏ）Ｈｅｔ−１、Ｈｅｔ−１、又はＣ１−Ｃ６アルキルＨｅｔ−１から独立に選択され、
Ｈｅｔ−１は、窒素、硫黄又は酸素から独立に選択される１又はそれ以上のヘテロ原子を含有する、５員もしくは６員の飽和もしくは不飽和複素環であり、および
各々のアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、シクロアルコキシ、ハロシクロアルコキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルケニル、アルキニル、フェニル、フェノキシ、及びＨｅｔ−１は、、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ハロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６ハロシクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｓ（＝Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｓ（＝Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、ＯＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＯＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙ、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＲｘＲｙ、（Ｃ１−Ｃ６アルケニル）ＮＲｘＲｙ、（Ｃ１−Ｃ６アルキニル）ＮＲｘＲｙ、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、フェニル、フェノキシ、及びＨｅｔ−１から独立に選択される１又はそれ以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１及びＲ２は、一緒になって、、窒素、硫黄、及び酸素から選択される１又はそれ以上のヘテロ原子を含んでよい３〜１２員の飽和もしくは不飽和環状基（但し、かかる環状基にはＣ１−Ｏ−結合が存在しないことが好ましい）を形成することができ、前記環状基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ハロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６ハロシクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｓ（＝Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｓ（＝Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、ＯＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＯＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙ、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＲｘＲｙ、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、フェニル、フェノキシ、及びＨｅｔ−１から独立に選択される１又はそれ以上の置換基を有してよい）。
【請求項２】
Ａｒ１が、置換フェニルであって、前記置換フェニルが、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル及びＣ１−Ｃ６ハロアルコキシから独立に選択される１又はそれ以上の置換基を有する、請求項１に記載の分子。
【請求項３】
Ｈｅｔが、トリアゾリルである、請求項１に記載の分子。
【請求項４】
Ａｒ２が、フェニルである、請求項１に記載の分子。
【請求項５】
Ｒ４が、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１に記載の分子。
【請求項６】
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３が、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、フェニル、及びＨｅｔ−１から独立に選択される、請求項１に記載の分子。
【請求項７】
次の構造のうちの１つを有する、請求項１に記載の分子。
【化１０６】
2013501720.tif 000142
【化１０７】
2013501720.tif 000143
【請求項８】
請求項１に記載の分子を適用するプロセスであって、前記プロセスが、請求項１に記載の分子を、有害生物を防除する領域に、かかる有害生物を防除するために十分な量で適用することを含む、プロセス。
【請求項９】
前記有害生物が、ＢＡＷ、ＣＥＷ、又はＧＰＡである、請求項８に記載のプロセス。
【請求項１０】
請求項１に記載の分子の農薬として許容される酸付加塩、塩誘導体、溶媒和物、又はエステル誘導体である、分子。
【請求項１１】
少なくとも１つのＨが、２Ｈであるか、又は少なくとも１つのＣが、１４Ｃである、請求項１に記載の分子。
【請求項１２】
請求項１に記載の分子及び殺虫、殺草、殺ダニ、殺線虫又は殺真菌活性を有する少なくとも１つのその他の化合物を含む、組成物。
【請求項１３】
請求項１に記載の分子及び種子を含む、組成物。
【請求項１４】
請求項１に記載の分子を、１又はそれ以上の特殊な形質を発現するように遺伝子組み換えされている遺伝子組み換え植物、又は遺伝子組み換え種子に適用することを含む、プロセス。
【請求項１５】
内部寄生虫、外部寄生虫、又はその両方を防除するために、請求項１に記載の分子を非ヒト動物に、経口投与すること、又は局所に塗布すること、を含む、プロセス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本願は、２００９年８月７日出願の米国特許仮出願第６１／２３２，１４２号の利益を主張する。本文書において開示される本発明は、有害生物防除剤及び有害生物を防除する際のその使用の分野に関する。
【背景技術】
【０００２】
有害生物は、毎年世界中で何百万人もの人の死を引き起こす。さらに、農業において損失を引き起こす有害生物が一万種類以上存在する。これらの農業損失は、毎年数十億米ドルに達する。シロアリは、様々な構造物、例えば家などに損害を与える。これらのシロアリによる損害からの損失は、毎年数十億米ドルに達する。最後に、多くの貯蔵食品の有害生物が貯蔵食品を食べ、質を落とす。これらの貯蔵食品の損失は、毎年数十億米ドルに達するが、さらに重要なことには、人々から必要な食料を奪う。
【０００３】
新しい有害生物防除剤に対する深刻な必要性がある。昆虫は、現在使用中の有害生物防除剤に対する耐性を得ている。数百種類の昆虫が、１又はそれ以上の有害生物防除剤に抵抗性である。一部のより古い有害生物防除剤、例えばＤＤＴ、カルバメート、及びオルガノホスフェートなどに対する耐性の獲得は、周知である。しかし一部のより新しい有害生物防除剤にさえも耐性が獲得されている。そのために、新しい有害生物防除剤に対する、特に新しい作用様式を有する有害生物防除剤に対する必要性が存在する。
【０００４】
置換基（非網羅的リスト）
置換基に与えられる例は、（ハロを除いて）非網羅的であり、本文書において開示される本発明を制限するものと解釈されてはならない。
「アルケニル」は、炭素及び水素からなる、非環状、分枝もしくは非分枝の、不飽和（少なくとも１つの炭素−炭素二重結合）置換基、例えば、ビニル、アリル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニル、及びデセニルを意味する。
「アルケニルオキシ」は、炭素−酸素一重結合からさらになるアルケニル、例えば、アリルオキシ、ブテニルオキシ、ペンテニルオキシ、ヘキセニルオキシ、ヘプテニルオキシ、オクテニルオキシ、ノネニルオキシ、及びデセニルオキシを意味する。
「アルコキシ」は、炭素−酸素一重結合からさらになるアルキル、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、１−ブトキシ、２−ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペントキシ、２−メチルブトキシ、１，１−ジメチルプロポキシ、ヘキソキシ、ヘプトキシ、オクトキシ、ノノキシ、及びデコキシを意味する。
「アルキル」は、炭素及び水素からなる、非環状、分枝もしくは非分枝の、飽和置換基、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、１−ブチル、２−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、２−メチルブチル、１，１−ジメチルプロピル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、及びデシルを意味する。
「アルキニル」は、炭素及び水素からなる、非環状、分枝もしくは非分枝の、不飽和（少なくとも１つの炭素−炭素三重結合、及びあらゆる二重結合）置換基、例えば、エチニル、プロパルギル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、へプチニル、オクチニル、ノニニル、及びデシニルを意味する。
「アルキニルオキシ」は、炭素−酸素一重結合からさらになるアルキニル、例えば、ペンチニルオキシ、ヘキシニルオキシ、へプチニルオキシ、オクチニルオキシ、ノニニルオキシ、及びデシニルオキシを意味する。
「アリール」は、水素及び炭素からなる環状芳香族置換基、例えば、フェニル、ナフチル、及びビフェニルを意味する。
「シクロアルケニル」は、炭素及び水素からなる、単環式もしくは多環式の不飽和（少なくとも１つの炭素−炭素二重結合）置換基、例えば、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、シクロデセニル、ノルボルネニル、ビシクロ［２．２．２］オクテニル、テトラヒドロナフチル、ヘキサヒドロナフチル、及びオクタヒドロナフチルを意味する。
「シクロアルケニルオキシ」は、炭素−酸素一重結合からさらになるシクロアルケニル、例えば、シクロブテニルオキシ、シクロペンテニルオキシ、シクロヘキセニルオキシ、シクロヘプテニルオキシ、シクロオクテニルオキシ、シクロデセニルオキシ、ノルボルネニルオキシ、及びビシクロ［２．２．２］オクテニルオキシを意味する。
「シクロアルキル」は、炭素及び水素からなる、単環式もしくは多環式の飽和置換基、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロデシル、ノルボルニル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、及びデカヒドロナフチルを意味する。
「シクロアルコキシ」は、炭素−酸素一重結合からさらになるシクロアルキル、例えば、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、シクロオクチルオキシ、シクロデシルオキシ、ノルボルニルオキシ、及びビシクロ［２．２．２］オクチルオキシを意味する。
「ハロ」は、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨードを意味する。
「ハロアルキル」は、１から可能な最大数の、同一又は異なるハロからさらになるアルキル、例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、１−フルオロエチル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、クロロメチル、トリクロロメチル、及び１，１，２，２−テトラフルオロエチルを意味する。
「ヘテロシクリル」は、完全に飽和していても、部分的に不飽和であっても、完全に不飽和であってもよい環状置換基であって、該環状構造が少なくとも１つの炭素及び少なくとも１つのヘテロ原子を含有し、前記ヘテロ原子が窒素、硫黄、又は酸素である、例えば、ベンゾフラニル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイソキサゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル  シンノリニル、フラニル、インダゾリル、インドリル、イミダゾリル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、オキサゾリニル、オキサゾリル、フタラジニル、ピラジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、キノキサリニル、１，２，３，４−テトラゾリル、チアゾリニル、チアゾリル、チエニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，３，５−トリアジニル、１，２，３−トリアゾリル、及び１，２，４−トリアゾリルを意味する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明の化合物は、次式を有する。
【化１】
2013501720.tif 000002
【０００６】
式中、
（ａ）Ａｒ１は、
（１）フラニル、フェニル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジニル、チエニルであるか、或いは
（２）置換フラニル、置換フェニル、置換ピリダジニル、置換ピリジル、置換ピリミジニル、又は置換チエニルであって、
前記置換フラニル、置換フェニル、置換ピリダジニル、置換ピリジル、置換ピリミジニル、及び置換チエニルは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ハロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６ハロシクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｓ（＝Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｓ（＝Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、ＯＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＯＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙ、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＲｘＲｙ、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、フェニル、フェノキシ、置換フェニル及び置換フェノキシから独立に選択される１又はそれ以上の置換基を有し、
かかる置換フェニル及び置換フェノキシは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ハロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６ハロシクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｓ（＝Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｓ（＝Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、ＯＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＯＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙ、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＲｘＲｙ、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）フェニル、及びフェノキシから独立に選択される１又はそれ以上の置換基を有し；
（ｂ）Ｈｅｔは、窒素、硫黄、又は酸素から独立に選択される１又はそれ以上のヘテロ原子を含有する、５員もしくは６員の飽和もしくは不飽和複素環であり、Ａｒ１及びＡｒ２は、相互にオルトではなく（しかしメタ又はパラであってよい、例えば、５員環に関してそれらは１，３であり、６員環に関してそれらは１，３か又は１，４である）、および、前記複素環は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ハロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６ハロシクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｓ（＝Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｓ（＝Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、ＯＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＯＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙ、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＲｘＲｙ、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、フェニル、フェノキシ、置換フェニル及び置換フェノキシから独立に選択される１又はそれ以上の置換基で置換されていてもよく、
かかる置換フェニル及び置換フェノキシは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ハロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６ハロシクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｓ（＝Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｓ（＝Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、ＯＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＯＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙ、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＲｘＲｙ、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、フェニル、及びフェノキシから独立に選択される１又はそれ以上の置換基を有し；
（ｃ）Ａｒ２は、
（１）フラニル、フェニル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジニル、チエニルであるか、或いは
（２）置換フラニル、置換フェニル、置換ピリダジニル、置換ピリジル、置換ピリミジニル、又は置換チエニルであって、
前記置換フラニル、置換フェニル、置換ピリダジニル、置換ピリジル、置換ピリミジニル、及び置換チエニルは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ハロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６ハロシクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｓ（＝Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｓ（＝Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、ＯＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＯＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙ、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＲｘＲｙ、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、フェニル、フェノキシ、置換フェニル及び置換フェノキシから独立に選択される１又はそれ以上の置換基を有し（かかる置換フェニル及び置換フェノキシは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ハロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６ハロシクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｓ（＝Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｓ（＝Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、ＯＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＯＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙ、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＲｘＲｙ、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、フェニル、及びフェノキシから独立に選択される１又はそれ以上の置換基を有する）；
（ｄ）Ｘ１は、Ｏ又はＳであり；
（ｅ）Ｘ２は、Ｏ又はＳであり；
（ｆ）Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ハロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６ハロシクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｓ（＝Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｓ（＝Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、ＯＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＯＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙ、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＲｘＲｙ、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、フェニル、フェノキシであり、
各々のアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、シクロアルコキシ、ハロシクロアルコキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルケニル、アルキニル、フェニル、及びフェノキシは、、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ハロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６ハロシクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｓ（＝Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｓ（＝Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、ＯＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＯＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙ、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＲｘＲｙ、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、フェニル、及びフェノキシから独立に選択される１又はそれ以上の置換基で置換されていてもよく；
（ｇ）ｎは、０、１、又は２であり；
（ｈ）Ｒｘ及びＲｙは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ハロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６ハロシクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｓ（＝Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｓ（＝Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、ＯＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＯＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、フェニル、及びフェノキシから独立に選択され；および
（ｉ）Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ハロシクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙ、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＲｘＲｙ、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）フェニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルフェニル、Ｃ（＝Ｏ）フェノキシ、フェノキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルフェノキシ、Ｃ（＝Ｏ）Ｈｅｔ−１、Ｈｅｔ−１、又はＣ１−Ｃ６アルキルＨｅｔ−１から独立に選択され、
Ｈｅｔ−１は、窒素、硫黄又は酸素から独立に選択される１又はそれ以上のヘテロ原子を含有する、５員もしくは６員の飽和もしくは不飽和複素環であり、および
各々のアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、シクロアルコキシ、ハロシクロアルコキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルケニル、アルキニル、フェニル、フェノキシ、及びＨｅｔ−１は、、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ハロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６ハロシクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｓ（＝Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｓ（＝Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、ＯＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＯＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙ、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＲｘＲｙ、（Ｃ１−Ｃ６アルケニル）ＮＲｘＲｙ、（Ｃ１−Ｃ６アルキニル）ＮＲｘＲｙ、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、フェニル、フェノキシ、及びＨｅｔ−１から独立に選択される１又はそれ以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１及びＲ２は、一緒になって、、窒素、硫黄、及び酸素から選択される１又はそれ以上のヘテロ原子を含んでよい３〜１２員の飽和もしくは不飽和環状基（但し、かかる環状基にはＣ１−Ｏ−結合が存在しないことが好ましい）を形成することができ、前記環状基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ハロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６ハロシクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｓ（＝Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｓ（＝Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、ＯＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＯＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙ、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＲｘＲｙ、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、フェニル、フェノキシ、及びＨｅｔ−１から独立に選択される１又はそれ以上の置換基を有してよい。
【０００７】
もう一つの実施形態では、Ａｒ１は、置換フェニルであり、前記置換フェニルは、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル及びＣ１−Ｃ６ハロアルコキシから独立に選択される１又はそれ以上の置換基を有する。
【０００８】
もう一つの実施形態では、Ｈｅｔは、トリアゾリルである。
【０００９】
もう一つの実施形態では、Ａｒ２は、フェニルである。
【００１０】
もう一つの実施形態では、Ｒ４は、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルである。
【００１１】
もう一つの実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、フェニル、及びＨｅｔ−１から独立に選択される。
【００１２】
もう一つの実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、フェニル、及びＨｅｔ−１から独立に選択され、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｓ（＝Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＲｘＲｙ、（Ｃ１−Ｃ６アルケニル）ＮＲｘＲｙ、（Ｃ１−Ｃ６アルキニル）ＮＲｘＲｙ、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、及びフェニルから独立に選択される１又はそれ以上の置換基で置換される。
【００１３】
もう一つの実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３がＨｅｔ−１である場合、それらは、ピリミジニル、ピリジル、キノリニル、チアゾリル、チエニル、フラニル、イソキサゾリルから独立に選択され、その各々は、所望により置換されていてよい。
【００１４】
もう一つの実施形態では、Ｈｅｔ及びＨｅｔ−１には、それらが環窒素を有する場合に、（Ｎ＋−Ｏ−）基が含まれる。
【００１５】
これらの実施形態が示されたが、その他の実施形態及びこれらの示された実施形態とその他の実施形態の組合せは可能である。
【００１６】
トリアリール中間体の調製
本発明の化合物は、カルバメート又はチオカルバメート結合Ｎ１（Ｃ＝Ｘ１）（上記定義のとおり）を用いてＸ２（Ｃ１）Ｒ１Ｒ２Ｒ３をトリアリール中間体、Ａｒ１−Ｈｅｔ−Ａｒ２に連結することにより調製される。幅広い種類のトリアリール前駆体が、それらがＡｒ２に適した官能基を含有しているならば、本発明の化合物を調製するために使用され得る。適した官能基としては、アミノ、又はカルボン酸基が挙げられる。これらのトリアリール中間体は、化学文献に既に記載された方法によって調製することができる。これらの方法のいくつかを下に記載する。
【００１７】
「Ｈｅｔ」が二置換ピリジン、ピリミジン、ピラジン又はピリディジン(pyridizine)である中間体は、鈴木アリール化条件下での、ハロ−もしくはアルキルチオ−置換ピリジン、ピリミジン又はピラジンの、アリールボロン酸又はボレートエステルとのカップリングにより作成することができる。例えば、以下を参照されたい。
【００１８】
ピリジンに関して：Couve-BonnaireらTetrahedron 2003, 59, 2793 及び PuglisiらEur. J. Org. Chem. 2003, 1552。
【００１９】
ピラジンに関して：SchultheissおよびBosch Heterocycles 2003, 60, 1891。
【００２０】
ピリミジンに関して：QingらJ. Fluorine Chem. 2003, 120, 21 及び CeideおよびMontalban Tetrahedron Lett. 2006, 47, 4415。
【００２１】
２，４−ジアリールピリミジンに関して：SchomakerおよびDelia J. Org. Chem. 2001, 66, 7125。
【００２２】
従って、４−ホルミルフェニルボロン酸及び４−トリフルオロメトキシフェニルボロン酸を用いる、連続するパラジウム触媒によるアリール化は、下のスキームに示されるように、事実上あらゆる特定の置換パターンを生成することができる：
【化２】
2013501720.tif 000003
【００２３】
同様に、ジアリールピリジン及びピラジンならびにその他のジハロゲン化複素環芳香族化合物は、同じプロトコールを用いて、ジハロゲン化ピリジン及びピラジンならびにその他のジハロゲン化複素環芳香族化合物から調製することができる。
【化３】
2013501720.tif 000004
【００２４】
ハロ−もしくはアルキルチオ−ピリミジン及びピリジン前駆体は、市販されているものであるか、又は文献に記載される経路によって合成してもよい（RorigおよびWagner、米国特許第３，１４９，１０９号、１９６４年；KreutzbergerおよびTesch Arzneim.-Forsch. 1978, 28, 235）。
【００２５】
「Ｈｅｔ」が１，３−ジアリール−６−パーフルオロアルキルピリミジンである化合物は、次のスキームに従って調製することができる。２−メチルチオ−置換ピリミジンを、変形鈴木条件下でアリール化して（LiebeskindおよびSrogl Org. Lett. 2002, 4, 979）２−フェニルピリミジンを得、次にそれを、例えば、水素雰囲気下でＥｔＯＨ中パラジウム炭素（Ｐｄ／Ｃ）触媒を用いて対応するアニリンに還元した。
【化４】
2013501720.tif 000005
【００２６】
「Ｈｅｔ」が１，３−二置換１，２，４−トリアゾールである中間体化合物は、以下のスキームの中の１つに従って調製することができる。
【００２７】
経路Ａ：１，３−ジアリール１，２，４−トリアゾールを、対応する−ＮＨ３−アリール１，２，４−トリアゾールから、イミダゾールのＮ−アリール化の公知の経路に従って調製した（LinらJ. Org. Chem. 1979, 44, 4160）。１，２，４−トリアゾールとアリールハライドのカップリングは、熱又は、好ましくは、マイクロ波条件下で行った（AntillaらJ. Org. Chem. 2004, 69, 5578）。
【化５】
2013501720.tif 000006
【００２８】
経路Ｂ：ヒドラゾンの臭素化の後にブロモヒドラゾンのテトラゾールでの処理により、１，３−ジアリール１，２，４−トリアゾールの形成がもたらされる（ButlerおよびFitzgerald J. Chem. Soc, Perkin Trans. 1 1988, 1587）。
【化６】
2013501720.tif 000007
【００２９】
経路Ｃ．５位がアルキル又は置換アルキル基でさらに置換されている１，２，４−トリアゾール化合物は、次のスキームに従って調製することができる。（PaulvannanおよびHale Tetrahedron 2000, 56, 8071）：
【化７】
2013501720.tif 000008
【００３０】
「Ｈｅｔ」がイミダゾールである化合物は、次のスキームの中の１つに従って調製することができる。：
【００３１】
経路Ａ（段階１：LynchらJ. Am. Chem. Soc. 1994, 116, 11030. 段階２：LiuらJ. Org. Chem. 2005, 70, 10135）：
【化８】
2013501720.tif 000009
【００３２】
経路Ｂ．活性化基、例えばニトロ又はシアノなども含有するハロ−アリール基に関して、極性非プロトン性溶媒（例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）又はジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）など）中、塩基（例えば炭酸カリウムなど）を用いる、アリールハライドのイミダゾールでの置換は、次の方法で達成することができる（BouchetらTetrahedron 1979, 35, 1331）：
【化９】
2013501720.tif 000010
【００３３】
経路Ｃ：ポレッタらによって最初に記載された手順に従って（Farmaco, Edizione Scientifica 1985, 40, 404）、Ｎ−フェナシルアニリンを、酸性媒質（ＨＣl）中のチオシアン酸カリウムで処理し、得られる２−メルカプトイミダゾールを、次に酢酸中の硝酸で処理することにより脱硫したジアリールイミダゾールに変換する。
【化１０】
2013501720.tif 000011
【００３４】
経路Ｄ．マイクロ波照射条件下での４−ブロモイミダゾールのＮ−アリール化（経路Ａ、段階２）は、中間体１−アリール−４−ブロモイミダゾールをもたらし、それをパラジウム触媒条件下、アリールボロン酸で処理することによりトリアリール−中間体に変換した。
【化１１】
2013501720.tif 000012
【００３５】
「Ｈｅｔ」が１，４−二置換１，２，３−トリアゾールである化合物は、次のスキームに従って調製することができる（FeldmanらOrg Lett. 2004, 6, 3897）：
【化１２】
2013501720.tif 000013
【００３６】
「Ｈｅｔ」が３，５−二置換１，２，４−トリアゾールである化合物は、次のスキームに従って調製することができる（YeungらTetrahedron Lett. 2005, 46, 3429）：
【化１３】
2013501720.tif 000014
【００３７】
「Ｈｅｔ」が１，３−二置換１，２，４−トリアゾリン−５−オンである化合物は、次のスキームに従って調製することができる（PirrungおよびTepper J. Org. Chem. 1995, 60, 2461 及び Lyga Synth. Commun. 1986, 16, 163）。（ＤＰＰＡは、ジフェニルホスホリルアジドである。）：
【化１４】
2013501720.tif 000015
【００３８】
「Ｈｅｔ」が１，３−ジアリールピラゾリンである化合物は、次のスキームに従って調製することができる。テレフタルアルデヒドのモノヒドラゾンを、ｉ−ＰｒＯＨ中のＮ−クロロスクシンイミド（ＮＣＳ）で処理し、得られるクロロヒドラゾン中間体を塩基及び置換オレフィンで直接処理してピラゾリンを生成する：
【化１５】
2013501720.tif 000016
【００３９】
「Ｈｅｔ」が３，５−二置換イソキサゾールである化合物は、次のスキームに従って調製することができる：
【化１６】
2013501720.tif 000017
【００４０】
「Ｈｅｔ」が１，３−二置換ピラゾールである化合物は、次のスキームに従って調製することができる。ピラゾールとハロゲン化芳香族のカップリングを、上記のリューらに記載される経路Ａ、段階２のマイクロ波条件を用いて達成した（ＤＭＡはジメチルアセタールである。）
【化１７】
2013501720.tif 000018
【００４１】
「Ｈｅｔ」が２，４−二置換チアゾールである化合物は、プロトン性溶媒（例えばエタノール）中のα−ハロアセトフェノンへのチオアミドの縮合により調製する（例えば、PottsおよびMarshall J. Org. Chem. 1976, 41, 129）。
【化１８】
2013501720.tif 000019
【００４２】
「Ｈｅｔ」が１，４−二置換１，２，４−トリアゾリン−５−オンである化合物は、次のスキーム（Henbach DE 2724819 A1、1978を２段階にわずかに改変）に従って調製される：
【化１９】
2013501720.tif 000020
【００４３】
「Ｈｅｔ」が２，４−二置換オキサゾリンである化合物は、次のスキームに従ってα−ブロモアセトフェノンから出発して調製する（PeriasamyらSynthesis 2003, 1965 及び LiuらJ. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 5834）。
【化２０】
2013501720.tif 000021
【００４４】
「Ｈｅｔ」が２，５−二置換オキサゾリンである化合物は、次のスキームに従って調製される（FavrettoらTetrahedron Lett. 2002, 43, 2581 及び LiuらJ. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 5834）：
【化２１】
2013501720.tif 000022
【００４５】
「Ｈｅｔ」が１，４−二置換ピペラジンである化合物は、次のスキームに従って調製される（EvansらTetrahedron Lett. 1998, 39, 2937）：
【化２２】
2013501720.tif 000023
【００４６】
「Ｈｅｔ」が１，３−二置換ピラゾリンである化合物は、LintonらTetrahedron Lett. 2007, 48, 1993、及びWheatleyらJ. Am. Chem. Soc. 1954, 76, 4490に記載される次のスキームに示されるように、アリールヒドラジンのβ−ジメチルアミノプロピオフェノンへの添加によって調製される。
【００４７】
ピラゾリンに加えて、少量のビス付加が、対応するジメチルアミノメチルピラゾリンをもたらす。これらの物質は、クロマトグラフィーによって分離することができる。
【化２３】
2013501720.tif 000024
【００４８】
「Ｈｅｔ」が３，５−二置換１，２，４−トリアジンである化合物は、次のスキームに従って調製される（ReidらBioorg. Med. Chem. Lett. 2008, 18, 2455 及び SaraswathiおよびSrinivasan Tetrahedron Lett. 1971, 2315）：
【化２４】
2013501720.tif 000025
【００４９】
「Ｈｅｔ」が２−ケトピペラジン又は２，５−ジケトピペラジンである化合物は、次のスキームと同様に調製される。ニトロフェニルグリシンエステルは、クロロアセチルクロライドを用いてアシル化することができ、中間体Ｎ−クロロアセチル化グリシンエステルは、アニリンでの処理で、１２０〜１８０℃で置換及び閉環を起こしてジケトピペラジンを形成する。或いは、モノケト飽和もしくは不飽和ピペラジンを、下のアセタール中間体から、加水分解及び閉環によって形成することもできる。
【化２５】
2013501720.tif 000026
【００５０】
（チオ）カルバメート連結化合物
カルバメート−又はチオ−カルバメート連結化合物は、対応するアリールアミンから、イソシアネート、イソチオシアネート又はｐ−ニトロフェニルカルバメートのいずれかへの変換、それに続いて０〜１００℃の間の温度の適した溶媒（例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ））中の適切なアルコール（ＲＯＨ）及び有機もしくは無機塩基での処理により、調製することができる。或いは、カルバメートは、塩基、例えばピリジンの存在下、トリホスゲンで処理すること、それに続いて適切なアミンと反応させることによりアルコール（ＲＯＨ）から生成したクロロホルメートから形成することができる。
【００５１】
イソシアネート中間体は、カルボン酸から、アジド源、例えばジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）、で処理することにより生成することができる。次に、アシルアジドを、トルエン中１１０℃に加熱することによりクルチウス転位させ、得られるイソシアネートを上記の適切なアルコール及び塩基で処理して、カルバメートを生成することができる。前駆体カルボン酸は、アルデヒドの酸化によって、実施例１８に記載される条件を用いて、ニトリル（例えば、実施例１０に記載される４−（１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル）の塩基性加水分解によって、又は文献に記載される多様な条件のいずれかを用いるニトリルの酸性加水分解によって、調製することができる。
【化２６】
2013501720.tif 000027
【００５２】
また、カルバメートは、下に示され、McClureおよびSieber Heteroat. Chem. 2000, 11, 192.において実証されるニトロフェニルカルボナートによって調製することができる。第三カルビノールとカリウム金属の反応、それに続いてｐ−ニトロフェニルクロロホルメートの添加は、所望のｐ−ニトロフェニルカルボナートをもたらす。その後のＤＭＦ中のナトリウムカルボナートの存在下でのカルボナートとアミンの反応により、カルバメートが得られる。
【化２７】
2013501720.tif 000028
【００５３】
アルキニルカルバメートは、極性非プロトン性溶媒、例えばＴＨＦ中の塩基、例えばｎ−ブチルリチウムでの脱プロトン化、それに続いてエチルクロロホルメートとの反応により、さらに官能化して置換アルキンをもたらすことができる。
【化２８】
2013501720.tif 000029
【００５４】
アルケン含有カルバメートは、ボラン−ジメチルスルフィド錯体でのヒドロホウ素化−酸化、それに続いて過ホウ酸ナトリウム四水和物での処理によってさらに官能化することができる。
【化２９】
2013501720.tif 000030
【実施例】
【００５５】
実施例は、説明目的のためのものであって、本文書において開示される本発明をこれらの実施例に開示される実施形態のみに制限すると解釈されるものではない。
【００５６】
商業的供給源から入手した出発物質、試薬及び溶媒を、さらなる精製を行わずに使用した。無水溶媒を、Ｓｕｒｅ／Ｓｅａｌ（商標）としてＡｌｄｒｉｃｈ社から購入し、そのまま使用した。融点は、Ｔｈｏｍａｓ  Ｈｏｏｖｅｒ  Ｕｎｉｍｅｌｔ毛細管融点装置又はＳａｎｆｏｒｄ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｓｙｓｔｅｍｓ社製のＯｐｔｉＭｅｌｔ  Ａｕｔｏｍａｔｅｄ  Ｍｅｌｔｉｎｇ  Ｐｏｉｎｔ  Ｓｙｓｔｅｍで取得し、補正は行っていない。
【００５７】
実施例１〜５５は、本発明の様々な実施形態を作成する際に有用なさらなる分子の調製を説明する。
【００５８】
実施例１：４−［１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−ベンズアルデヒドの調製。
【化３０】
2013501720.tif 000031
【００５９】
段階１．１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−ピロール。この化合物は、ColottaらJ. Med. Chem. 2006, 49, 6015に従って調製した。４−トリフルオロメトキシフェニルアミン（５００ミリグラム（ｍｇ）、２．８２ミリモル（ｍｍｏｌ）、１．００当量（ｅｑ））及び２，５−ジエトキシテトラヒドロフラン（４５２ｍｇ、２．８２ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）の氷酢酸（２０ミリリットル（ｍＬ））中の溶液を、９０℃にて１時間（ｈ）加熱した後、シリカゲル上で乾燥させた。次に、残渣を還流ヘキサン中でスラリー化し、熱時濾過し、濃縮乾固して所望の中間体を得た（５１９ｍｇ、８１％）。
【００６０】
段階２．３−ブロモ−１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−ピロール。この化合物は、BrayらJ. Org. Chem. 1990, 55, 6317に従って調製した。１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−ピロール（５１９ｍｇ、２．２９ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）の−７８℃のＴＨＦ（２５０ｍＬ）中溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ；４０８ｍｇ、２．２９ｍｍｏｌ、１．００当量）のＴＨＦ中０．０５Ｍ溶液を４５分（ｍｉｎ）にわたって添加した。容器をゆっくりと室温まで温めて濃縮させると、粗ブロモピロールが得られ、それはＧＣ−ＭＳにより５５％所望の中間体からなることが示された。この物質を、さらなる精製を行わずにその後の反応で使用した。
【００６１】
段階３．４−［１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−ベンズアルデヒド。粗３−ブロモ−１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−ピロール（３５６ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ、１．００当量）、４−ホルミルフェニルボロン酸（２８３ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ、１．５０当量）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド（２７ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、０．０３当量）、２Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（水溶液）（１．２６ｍＬ、２．５２ｍｍｏｌ、２．０当量）、及び１，４−ジオキサン（５ｍＬ）の懸濁液を、１５０℃にてマイクロ波反応容器中で４５分間加熱した。次に、冷却した溶液を、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、セライト（登録商標）で濾過し、濃縮乾固し、クロマトグラフィー（２：２：１、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：アセトン）によって精製して所望の中間体（７９ｍｇ、２１％）を得た。
【００６２】
実施例２：４−［１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンズアルデヒドの調製。
【化３１】
2013501720.tif 000032
【００６３】
段階１．１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−ピラゾリジン−３−オン：この化合物は、ReesおよびTsoi Chem. Commun. 2000, 415に従って調製した。（４−トリフルオロメトキシフェニル）−ヒドラジンヒドロクロライド（３００ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ、１．００当量）、３−クロロプロピオニルクロライド（１６７ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ、１．００当量）、及びＰＳ−ＤＩＥＡ（１．３０グラム（ｇ）、５．２８ｍｍｏｌ、４．００当量）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中懸濁液を、周囲温度にて１２時間攪拌した。次に、溶液を濾過し、濃縮乾固し、クロマトグラフィー（２：２：１、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：アセトン）によって精製して所望の中間体を得た（１２０ｍｇ、３７％）。
【００６４】
段階２．３−クロロ−１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール：一般的手順は、WangらTetrahedron Lett. 2005, 46, 2631から得た。１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−ピラゾリジン−３−オン（１２０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ、１．００当量）のトルエン（２０ｍＬ）中溶液に、ホスホリルクロライド（２２．５ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ、３．００当量）をゆっくり添加した。次に、混合物を８０℃にて１時間に加熱した後、室温まで冷却し、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）でクエンチした。容器を窒素（Ｎ２）雰囲気下で８時間攪拌した後、生成物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）に抽出し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮した。ＧＣ−ＭＳにより所望の中間体の８８％形成が証明され、それをさらなる精製を行わずにその後の反応で使用した。
【００６５】
段階３．４−［１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンズアルデヒド：３−クロロ−１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール（１１４ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ、１．００当量）、４−ホルミルフェニルボロン酸（９７ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ、１．５０当量）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド（１０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、０．０３当量）、２Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（水溶液）（０．４３ｍＬ、０．８６ｍｍｏｌ、２．０当量）、及び１，４−ジオキサン（５ｍＬ）の懸濁液を、１５０℃にてマイクロ波反応容器中で４５分間加熱した。次に、冷却した溶液を、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、セライト（登録商標）で濾過し、濃縮乾固し、クロマトグラフィー（２：２：１、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：アセトン）によって精製して所望の中間体を得た（５０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、３１％）。
【００６６】
実施例３：４−［１−（５−ブロモ−２−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ベンゾニトリルの調製。
【化３２】
2013501720.tif 000033
【００６７】
この化合物は、LiuらJ. Org. Chem. 2005, 70, 10135に従って調製した。４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ベンゾニトリル（７５ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ；LynchらJ. Am. Chem. Soc. 1994, 116, 11030の方法を用いて、４−（２−ブロモ−アセチル）−ベンゾニトリルから調製）、４−ブロモ−１−クロロ−２−ヨードベンゼン（１６９ｍｇ、０．５３２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（５７７ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（３ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、８−ヒドロキシキノリン（２ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ／Ｈ２Ｏ（２ｍＬ；１０：１溶液）を、磁気攪拌棒を取り付けた１０ｍＬ ＣＥＭマイクロ波反応容器中で合わせ、１５０℃にて３０分間のマイクロ波照射に供した。次に、内容物を濾過し、濃縮乾固して中間体５−ブロモ−２−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ベンゾニトリルを得た（６８ｍｇ、４３％）。
【００６８】
実施例４：４−［５−（４−プロピルフェニル）−イソキサゾール−３−イル］−ベンゾニトリルの調製。
【化３３】
2013501720.tif 000034
【００６９】
段階１．４−（ヒドロキシイミノメチル）−ベンゾニトリル。この化合物は、BiasottiらBioorg. Med. Chem. 2003, 11, 2247に従って調製した。４−ホルミルベンゾニトリル（５００ｍｇ、３．８１ｍｍｏｌ、１．００当量）、ヒドロキシルアミンヒドロクロライド（２９０ｍｇ、４．１９ｍｍｏｌ、１．１０当量）、及び酢酸ナトリウム（１．５６ｇ、１９．０５ｍｍｏｌ、５．００当量）のＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中の懸濁液を、７０℃にて４時間加熱した後、濃縮乾固した。次に、残渣をＥｔ２Ｏ中でスラリー化し、濾過し、濃縮して所望の中間体を得た（４９６ｍｇ、３．３９ｍｍｏｌ、８９％）。
【００７０】
段階２．４−（ヒドロキシイミノ−ブロモメチル）−ベンゾニトリル。この化合物は、TanakaらBull. Chem. Soc. Jpn. 1984, 57, 2184に従って調製した。ＮＢＳ（７２４ｍｇ、４．０７ｍｍｏｌ、１．２０当量）のＣＨ２Ｃｌ２中の０．０５Ｍ溶液を、０℃の４−（ヒドロキシイミノメチル）−ベンゾニトリル（４９６ｍｇ、３．３９ｍｍｏｌ、１．００当量）のＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）中溶液に滴下した。溶液を室温まで加温した後、２つの異なる反応バイアルに容積測定によって分液した。次に、各々のバイアルを濃縮し、粗残渣をさらなる精製を行わずに使用した。
【００７１】
段階３．４−［５−（４−プロピルフェニル）−イソキサゾール−３−イル］−ベンゾニトリル。４−（ヒドロキシイミノ−ブロモメチル）−ベンゾニトリル（３８１ｍｇ、１．７０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．７１ｍＬ、５．１０ｍｍｏｌ、３．０当量）、及び１−エチニル−４−プロピルベンゼン（１．２３ｇ、８．５０ｍｍｏｌ、５．０当量）のトルエン（２０ｍＬ）中溶液を、１００℃にて１時間加熱した後、濃縮乾固した。順相クロマトグラフィーによって精製して、所望の中間体を得た（１０８ｍｇ、２２％）。
【００７２】
実施例５：４−｛１−［４−（１−ヒドロキシプロピル）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−ベンゾニトリルの調製。
【化３４】
2013501720.tif 000035
【００７３】
段階１．３−（４−シアノフェニル）ピラゾール。攪拌棒及び還流冷却器を装備した丸底フラスコに、ｐ−シアノアセトフェノン（５ｇ、３４．４４ｍｍｏｌ）及びジメチルホルムアミドジメチルアセタール（ＤＭＦ−ＤＭＡ；４０ｍＬ）を添加した。混合物を還流で５時間攪拌した後、減圧下で濃縮して粗ジメチルアミノ−アクリロイルベンゾニトリル中間体を得た。次に、残渣を最小容積のＥｔＯＨ（約２０ｍＬ）に懸濁し、ヒドラジン一水和物（１．６７ｍＬ、３４．４ｍｍｏｌ）を投入し、８０℃にて３０分間加熱した後に濃縮した。単離された粗３−（４−シアノフェニル）ピラゾール物質（５．５９ｇ、３３ｍｍｏｌ、９６％）は、その後の反応で用いるために十分な純度であった。
【００７４】
段階２．４−［１−（４−プロピオニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゾニトリル。４−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゾニトリル（１００ｍｇ、０．５９１ｍｍｏｌ）、１−（４−ブロモフェニル）−プロパン−１−オン（１２６ｍｇ、０．５９１ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（７７０ｍｇ、２．３６４ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（４ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）、８−ヒドロキシキノリン（３ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ／Ｈ２Ｏ（２ｍＬ；１０：１溶液）を、磁気攪拌棒を取り付けた１０ｍＬ  ＣＥＭマイクロ波反応容器中で合わせ、１５０℃にて３０分間のマイクロ波照射に供した。次に、内容物を濾過し、濃縮乾固して、標記のニトリルを得た（１５８ｍｇ、０．５０８ｍｍｏｌ、８６％）。
【００７５】
実施例６：５−（４−ホルミルフェニル）−２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸ジエチルエステルの調製。
【化３５】
2013501720.tif 000036
【００７６】
段階１．４−［（４−トリフルオロメトキシフェニル）−ヒドラゾノメチル］−ベンズアルデヒドの調製。この化合物は、PaulvannanらTetrahedron. 2000, 56, 8071に従って調製した。
【００７７】
ベンゼン−１，４−ジカルバルデヒド（１．５０ｇ、１１．２ｍｍｏｌ、１．０当量）のｉ−ＰｒＯＨ（２５０ｍＬ）中の攪拌溶液に、４−トリフルオロメトキシ）フェニルヒドラジンヒドロクロライド（２．５５ｇ、１１．２ｍｍｏｌ、１．０当量）を少量ずつ５分間かけて添加した。溶液を周囲温度で１時間攪拌した後、濃縮乾固し、クロマトグラフィー（２：２：１ ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：アセトン）によって精製して中間体を得た（２．４８ｇ、７２％）。
【００７８】
段階２．クロロヒドラゾン合成。中間体を、Lokanatha Raiおよび Hassner Synth. Commun. 1989, 19, 2799に従って調製した。４−［（４−トリフルオロメトキシフェニル）−ヒドラゾノメチル］−ベンズアルデヒド（２．４８ｇ、８．０５ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＮ−クロロスクシンイミド（１．６１ｇ、１２．０８ｍｍｏｌ、１．５当量）のｉ−ＰｒＯＨ（１００ｍＬ）中溶液を、８０℃にて１時間加熱した。次に、溶液を冷却し、６つの異なる反応容器に各々が１．３４ｍｍｏｌの中間体を含むように容積測定によって均一に分液した。
【００７９】
段階３．ピラゾリン合成。この化合物は、PaulvannanらTetrahedron 2000, 56, 8071に従って調製した。各々の反応容器に、トリエチルアミン（０．５６ｍＬ、４．０２ｍｍｏｌ、３．００当量）、及びそれぞれのアクリレート（６．７０ｍｍｏｌ、５．００当量）を添加した。次に、反応混合物を７０℃にて９０分間加熱した後、濃縮乾固し、クロマトグラフィー（２：２：１ ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：アセトン）によって精製した。
【００８０】
実施例７：４−｛１−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ベンゾニトリルの調製。
【化３６】
2013501720.tif 000037
【００８１】
４−（２−ブロモアセチル）−ベンゾニトリル（５８ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）及び４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−フェニルアミン（５０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を、磁気攪拌棒を取り付けた１００ｍＬエルレンマイヤーフラスコ中で合わせた。内容物をＥｔＯＨ（１ｍＬ）に溶解し、周囲温度で２時間攪拌した。次に、粗中間体を、ＫＳＣＮ（２１ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）及び濃ＨＣl（１８μＬ、０．２１ｍｍｏｌ）を含有する１００ｍＬ丸底フラスコに移した。容器を８０℃にて１時間加熱した後、その内容物を５ｍＬの１：１ Ｈ２Ｏ／ＮＨ４ＯＨ溶液に注入した。溶液を２４時間放置し、次に固体を濾過し、エーテルで洗浄して中間体イミダゾールチオールを得た（３２ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ、３３％）。次に、ＨＮＯ３（１．３５ｍＬ、０．３８７ｍｍｏｌ）及びＫＮＯ３（１ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）の水溶液を、イミダゾールチオールの酢酸（２ｍＬ）中の懸濁液に１０分にわたって滴下した。周囲温度で２時間攪拌した後、溶液を砕氷に注入し、０．１Ｎ 水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ、水溶液）で中和した（ｐＨ＝７）。ニトリルを、真空濾過により単離し、４５℃真空炉で１２時間乾燥させた（２３ｍｇ、７８％）、融点１７９℃。
【００８２】
実施例８：４−［１−（４−プロピルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ベンゾニトリルの調製。
【化３７】
2013501720.tif 000038
【００８３】
４−プロピルアニリン（２．７０ｇ、２０ｍｍｏｌ）を、４−シアノフェナシルブロミド（２．２０ｇ、１０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に滴下した。次に、この溶液を熱（１８０℃）ホルムアミド（２０ｍＬ）に５分にわたって添加し、合わせた溶液を１８０℃にて２時間攪拌した。次に、冷却した溶液を、氷（１００ｍＬ）に注入し、エーテル（２×７５ｍＬ）で抽出した。乾燥及び濃縮した後、得られる暗色の油状物質をクロマトグラフィー（３：１：２ ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：ＣＨ２Ｃｌ２）により精製した。最初の生成物（５１０ｍｇ）は、４−（５−プロピル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ベンゾニトリル、融点１４０℃と確認された。２番目の画分（２７５ｍｇ）は、所望のイミダゾールと確認された：mp 133℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.95 (d, J = 6 Hz, 2H), 7.90 (s, 1H), 7.70 (d, J = 6 Hz, 2H), 7.68 (s, 1H), 7.38 (d, J = 4 Hz, 2H), 7.31 (d, J = 4 Hz, 2H), 2.69 (t, J = 8.9 Hz, 2H), 1.68 (m, 2H), 0.98 (t, J = 7.5 Hz, 3H); ESIMS m/z 288.1 (M+H)..
【００８４】
実施例９：４−［１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ベンゾニトリルの調製。
【化３８】
2013501720.tif 000039
【００８５】
４−トリフルオロメトキシアニリン（２．２０ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）を、４−シアノフェナシルブロミド（１．５０ｇ、６．７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に滴下した。次に、この溶液を熱（１８０℃）ホルムアミド（２０ｍＬ）に５分にわたって添加し、合わせた溶液を１８０℃にて２時間攪拌させた。次に、冷却した溶液を、氷（１００ｍＬ）に注入し、エーテル（２×７５ｍＬ）で抽出した。乾燥及び濃縮した後、得られる半固体をＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏから結晶化させた。ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏからの２回目の再結晶化により、ホルムアニリド不純物の痕跡を除去し、純粋な生成物をもたらした（２００ｍｇ）：mp 155℃。元素分析。C17H10F3N3Oについての計算値:C、62.01;H、3.06;N、12.76。実測値:C、61.53;H、3.13;N、12.55。
【００８６】
実施例１０：４−［１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−安息香酸の調製。
【化３９】
2013501720.tif 000040
【００８７】
ニトリル（１．１ｇ、３．３ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中の溶液を、ＮａＯＨ（１ｇ、２０ｍｍｏｌ）で処理し、溶液を６時間還流するまで加熱した。次にそれを冷却し、１Ｎ ＨＣｌで酸性にし、得られる白色の固体を濾過し、風乾して酸（１．１ｇ）を薄灰色の固体として得た：mp 230℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 11.4 (s, 1H), 7.90 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 7.89 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.63 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 9.3 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.9 Hz, 2H).
【００８８】
実施例１１：４−［４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−ベンゾニトリルの調製。
【化４０】
2013501720.tif 000041
【００８９】
４−トリフルオロメチルフェニルイミダゾール（４．０ｇ、１９ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンゾニトリル（１．２ｇ、８．５ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１．５ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）を、ＤＭＳＯ（１５ｍＬ）中で合わせ、１００℃にて６時間加熱した。次に、冷却した溶液を水（１００ｍＬ）に注入し、得られる固体を濾過し、風乾して標記のイミダゾールニトリル（４．６５ｇ）を白色固体として得た：mp 252℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.05 (s, 1H), 7.95 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.85 (d, 2 H), 7.72 (s, 1H), 7.72 (d, J = 8 Hz, 2 H), 7.62 (d, J = 8 Hz, 2H); ESIMS m/z 314.1 (M+H).
【００９０】
元素分析。Ｃ１６Ｈ１０Ｆ３Ｎ３Ｏ２についての計算値：Ｃ、６５．１８；Ｈ、３．２２；Ｎ、１３．４１。実測値：Ｃ、６４．４９；Ｈ、３．２３；Ｎ、１３．０８。
【００９１】
実施例１２：４−ブロモ−１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾールの調製。
【化４１】
2013501720.tif 000042
【００９２】
丸底フラスコに、４−ブロモイミダゾール（１．１５ｇ、７．８１ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．０７ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、８−ヒドロキシキノリン（０．０５ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３．３９ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）及び４−トリフルオロメトキシヨードベンゼン（１．５０ｇ、５．２１ｍｍｏｌ）を投入した。ＤＭＦ（１５ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１．５ｍＬ）の１０：１混合物を反応混合物に添加し、溶液を１３０℃まで４時間加熱した。次に、反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水、塩化アンモニウム（飽和）、水及び重炭酸ナトリウムで順次洗浄した。有機物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、逆相カラムで精製してイミダゾール（８２０ｍｇ）を白色固体として得た：mp 139〜141℃;ESIMS m/z 308.0(M+H)。
【００９３】
実施例１３：４−メトキシ−２−［１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ベンズアルデヒドの調製。
【化４２】
2013501720.tif 000043
【００９４】
４−ブロモ−１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール（１００ｍｇ、０．３２６ｍｍｏｌ）、２−ホルミル−５−メトキシフェニルボロン酸（７３ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロライド（２ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）、重炭酸ナトリウム（４９ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）及び１：１ ＤＭＥ／Ｈ２Ｏ（８：８ｍＬ）を合わせ、マイクロ波容器に添加した。反応混合物を、攪拌しながら１００℃にて１２分間マイクロ波で加熱した。マイクロ波は、１００℃に達するまで５分かかり、その後に１００℃にて１２分間維持した後、冷却した。ＴＬＣ（１：１  ＥｔＯＡｃ：シクロヘキサン）は、出発物質の存在を示した、従ってサンプルを１００℃までもう８分間加熱した。冷却すると沈殿が生じた；これを濾過し、水で洗浄して灰色の固体を得た（８６ｍｇ）：ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ３６３．０（Ｍ＋Ｈ）。
【００９５】
次の中間体も、この手順を用いて調製された：
実施例１４：２−フルオロ−４−［１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ベンズアルデヒドの調製。
【化４３】
2013501720.tif 000044
【００９６】
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ３５１．０（Ｍ＋Ｈ）。
【００９７】
実施例１５：４−［１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ベンゾニトリルの調製。
【化４４】
2013501720.tif 000045
【００９８】
段階１．４−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル。リンら（J. Org. Chem. 1979, 44, 4163）に概説される、３−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾールの調製のための一般的手順を用いた。４−シアノベンズアミド（２１．６３ｇ、０．１４８ｍｏｌ）を、ＤＭＦ−ＤＭＡ（１００ｍＬ）に溶解し、Ｎ２下還流で８時間攪拌した。混合物を濃縮乾固し、ＡｃＯＨ（５０ｍＬ）に懸濁した。次に、容器にヒドラジン一水和物（７．１８ｍＬ、０．１４８ｍｍｏｌ）を投入し、還流で１時間攪拌した後に濃縮した。所望の４−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ベンゾニトリルを、Ｅｔ２Ｏでのトリチュレートに続いて濾過により、純度９８％で得た（１２．１７ｇ、０．０７２ｍｏｌ、４８％）。
【００９９】
段階２．４−［１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ベンゾニトリル。トリアゾール（７０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、１−ヨード−４−トリフルオロメトキシベンゼン（１４２ｍｇ、０．４９３ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（５３５ｍｇ、１．６４４ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（３ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）、８−ヒドロキシキノリン（２ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ／Ｈ２Ｏ（２ｍＬ；１０：１溶液）を、磁気攪拌棒を取り付けた１０ｍＬ  ＣＥＭマイクロ波反応容器中で合わせ、１５０℃にて３０分間のマイクロ波照射に供した。次に、内容物を濾過し、濃縮乾固して１，３−ジフェニルトリアゾール中間体を得た（１８ｍｇ、１３％）。
【０１００】
実施例１６：４−［１−（４−ペンタフルオロエチルスルファニルフェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ベンゾニトリルの調製。
【化４５】
2013501720.tif 000046
【０１０１】
段階１．１−ブロモ−４−ペンタフルオロエチルスルファニルベンゼン。Popov et. al. J. Fluorine Chem. 1982, 21, 365により最初に記載されたパーフルオロアルキル化条件を用いて標題化合物を調製した。４−ブロモベンゼンチオール（５００ｍｇ、２．６４ｍｍｏｌ、１．００当量）及びトリエチルベンジルアンモニウムクロライド（６０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、０．１０当量）の１０ｍＬの０℃の１：１ Ｅｔ２Ｏ／ＮａＯＨ（２５％水）溶液に、１，１，１，２，２−ペンタフルオロ−２−ヨードエタンガスを３０分間泡立てた（＞５当量）。この間に、ＵＶランプを反応容器に向け、その間に氷浴の断続的使用により温度を１０℃よりも低く維持した。次に、内容物を室温まで温め、Ｅｔ２Ｏ（３００ｍＬ）に抽出し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮した。この粗物質の一部を、さらなる精製を行わずにその後の反応で使用した（残渣２００ｍｇ：生成物１２０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ、１．２当量）。
【０１０２】
段階２．４−［１−（４−ペンタフルオロエチルスルファニルフェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ベンゾニトリル。
【０１０３】
上記のように、４−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ベンゾニトリルとのカップリングにより、４−［１−（４−ペンタフルオロエチルスルファニルフェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ベンゾニトリルを得た（７０ｍｇ、４６％）。
【０１０４】
実施例１７：４−［１−（４−ペンタフルオロエチルオキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ベンズアルデヒドの調製。
【化４６】
2013501720.tif 000047
【０１０５】
段階１．３−ｐ−トリル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール（４．８５ｇ、３０．５ｍｍｏｌ）、４−ブロモフェニルペンタフルオロエチルエーテル（１０．０ｇ、３４．４ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（２５ｇ、７７ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（１．２５ｇ、６．５ｍｍｏｌ）及び８−ヒドロキシキノリン（０．３５ｇ、２．４ｍｍｏｌ）の９：１ ＤＭＦ／Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ）溶液を、激しく攪拌し、１３０℃（内部温度）まで２０時間加熱した。次に、溶液を冷却し、水に注入し、２Ｎ ＨＣｌでｐＨ２に酸性化した。次に、エーテル（２５０ｍＬ）を添加し、溶液を振盪し、濾過した後に、層を分離した。有機層を乾燥させて濃縮し、得られる粘着性の固体をヘキサン（１００ｍＬ）で加熱した。熱ヘキサン層を不溶性の残渣からデカントし、得られる溶液を０℃に冷却し、沈殿した固体を濾過し、風乾して１−（４−ペンタフルオロエチルオキシ−フェニル）−３−ｐ−トリル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール（７．０ｇ、出発トリアゾールに基づいて６１％）を灰白色固体として得た：mp 130〜132℃;ESIMS m/z 370.8(M+H)。
【０１０６】
段階２．段階１（７．０ｇ、１８．７ｍｍｏｌ）の生成物を、アセトニトリル（２００ｍＬ）に溶解し、周囲温度で攪拌すると同時に、水（６０ｍＬ）中硝酸セリウムアンモニウム（３２ｇ、５８ｍｍｏｌ）を少量ずつ１０分にわたって添加した。次に、溶液を還流まで４時間加熱し、冷却し、水（２００ｍＬ）で希釈した。溶液をエーテルで抽出し（２×２００ｍＬ）、合わせた有機層を乾燥させ、濃縮して橙色の油状物質を得た。この物質をジオキサン（４０ｍＬ）に溶解し、ＫＯＨ（５ｇ、９０ｍｍｏｌ）の水（２０ｍＬ）中溶液で処理した。溶液を還流まで２時間加熱し、次に冷却し、水（１００ｍＬ）で希釈した。標記のアルデヒドが沈殿し、濾過により回収した。
【０１０７】
ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏからの再結晶化により、純粋な標記のアルデヒドを白色固体として得た（２．２ｇ、３０％）：mp 137-144 oC 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 10.1 (s, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.40 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.0 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.85 (d, J = 9 Hz, 2H), 7.45 (d, J = 9 Hz, 2H); ESIMS m/z 384.2 (M+H).
【０１０８】
実施例１８：４−［１−（４−ペンタフルオロエチルオキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−安息香酸の調製。
【化４７】
2013501720.tif 000048
【０１０９】
４−［１−（４−ペンタフルオロエチルオキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ベンズアルデヒド（１．７ｇ、４．４ｍｍｏｌ）、ナトリウムブロメート（２．１ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）及び重硫酸ナトリウム（０．５３ｇ、４．５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５０ｍＬ）中溶液を５時間還流するまで加熱し、その間、多量の沈殿が生じた。次に、溶液を冷却し、水（１００ｍＬ）に注入し、濾過し、乾燥させて酸（１．６７ｇ）を白色固体として得た：mp 225 oC; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 10.1 (s, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.35 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.5 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.85 (d, J = 9 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 9 Hz, 2H); ESIMS m/z 399.2 (M+H+).
【０１１０】
実施例１９：４−［１−（４−ペンタフルオロエチルオキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ベンゾイルアジドの調製。
【化４８】
2013501720.tif 000049
【０１１１】
４−［１−（４−ペンタフルオロエチルオキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−安息香酸（１．６７ｇ、４．２ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスホリルアジド（１．２６ｇ、４．５８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．５ｇ、５ｍｍｏｌ）の無水ｔ−ＢｕＯＨ（１０ｍＬ）中溶液を、７５℃まで９０分間加熱し、その結果出発酸が溶解し、その後にアジドが沈殿した。次に、冷却した溶液を氷に注入し（１０ｇ）、得られる混合物を濾過し、乾燥してアジド（０．８０ｇ）を白色固体として得た：1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.62 (s, 1H), 8.33 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.16 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.85 (d, J = 9 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 9 Hz, 2H); ESIMS m/z 425 (M+H).
【０１１２】
実施例２０：４−［１−（４−ブチルフェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ベンゾニトリルの調製。
【化４９】
2013501720.tif 000050
【０１１３】
４−ｎ−ブチルフェニルヒドラジン（１．０ｇ、５ｍｍｏｌ）及び４−シアノベンズアルデヒド（０．８ｇ、６．０ｍｍｏｌ）のｉ−ＰｒＯＨ（１５ｍＬ）中溶液を、蒸気浴で２時間加熱し、次に冷却し、水（５ｍＬ）で希釈した。得られる橙色の固体を濾過し、風乾して、標記のヒドラゾン（１．３０ｇ）を黄色の固体として得た、融点１０７℃。このヒドラゾン（１．１ｇ、４．０ｍｍｏｌ）とＮＣＳ（０．６７ｇ、５ｍｍｏｌ）のｉ−ＰｒＯＨ（２０ｍＬ）中溶液を、窒素下周囲温度にて２時間攪拌し、その間、元の固体が溶解して新しい固体が生じた。
【０１１４】
次に、得られる橙色の溶液を、テトラゾール（０．４５ｇ、６．４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（９６０μＬ、７．０ｍｍｏｌ）で処理した。橙褐色の溶液を、還流で２時間加熱した。
【０１１５】
次に、溶液を冷却し、水（２５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥させ、濃縮し、クロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ、４：１ ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）により精製して、トリアゾール（０．４２ｇ、３５％）を灰白色固体として得た：mp 124℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.58 (s, 1H), 8.33 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.78 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.64 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.33 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 2.70 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.38 (m, 2H), 0.95 (t, J = 7.5 Hz, 3H); ESIMS m/z 303.1.
【０１１６】
実施例２１：４−［１−（４−ペンタフルオロエチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ベンズアルデヒドの調製。
【化５０】
2013501720.tif 000051
【０１１７】
段階１．１−（４−ペンタフルオロエチル−フェニル）−３−ｐ−トリル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール。ペンタフルオロエチルヨージド（５２１ｍｇ、２．１２ｍｍｏｌ）を、１−ブロモ−４−ヨードベンゼン（３００ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）、銅（０）粉末（１３５ｍｇ、２．１２ｍｍｏｌ）、及びＤＭＳＯ（５ｍＬ）を含有するバイアルの中に凝縮させた。次に、バイアルを密封し、１５０℃にて６０分間のマイクロ波照射に供した。ＧＣ−ＭＳは、１−ブロモ−４−ペンタフルオロエチルベンゼンと１−ヨード−４−ペンタフルオロエチルベンゼン中間体の両方を生じる、出発物質の消費を証明した。混合物（１．０６ｍｍｏｌ）を２５０ｍＬ丸底フラスコに移し、３−ｐ−トリル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール（１６９ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１．３８ｇ、４．２４ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（２０２ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）、８−ヒドロキシキノリン（２ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ／Ｈ２Ｏ（１２ｍＬ；１０：１溶液）を添加した。溶液を還流で１６０℃にて６時間攪拌した。終了時に、冷却した内容物をＨ２Ｏに注入し、１時間沈殿させた。沈殿物を真空濾過により回収し、４５℃真空炉で一晩乾燥させた。粗１−（４−ペンタフルオロエチルフェニル）−３−ｐ−トリル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール中間体を、さらなる精製を行わずに段階２で使用した。
【０１１８】
段階２．アルデヒドへの酸化。アンモニウムセリウム（ＩＶ）ニトラート（３．３２ｇ、４．２４ｍｍｏｌ）及び段階１からの中間体を、丸底フラスコ中でアセトニトリル及び水（２０ｍＬ；１：１）と合わせた。溶液を、還流で１１０℃にて４時間攪拌し、３−（４−ニトロオキシメチル−フェニル）−１−（４−ペンタフルオロエチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾールと４−［１−（４−ペンタフルオロエチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ベンズアルデヒド中間体の混合物を得た。アセトニトリルを真空下で除去し、粗中間体沈殿物を濾過により回収した。次に、その物質を、ジオキサン及び水（１０ｍＬ；１：１）中の粉末ＫＯＨ（１７８ｍｇ、３．１８ｍｍｏｌ）と合わせ、１０５℃にて９０間還流攪拌した後、ジオキサンを真空下で除去して水から中間体を沈殿させた。４−［１−（４−ペンタフルオロエチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ベンズアルデヒド中間体を濾過により回収した（３５ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ、４−トリルトリアゾール全体の９％）。
【０１１９】
実施例２２：トリフルオロメタンスルホン酸４−［３−（４−ホルミル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾール−１−イル］−フェニルエステルの調製。
【化５１】
2013501720.tif 000052
【０１２０】
段階１．１−（４−メトキシフェニル）−３−ｐ−トリル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾールは、前の実施例の段階１に記載される条件下で、３−ｐ−トリル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾールと４−ヨードアニソールをカップリングさせることにより調製した。次に、この物質を、HitchcockらSynlett 2006, 2625に記載される条件を用いて脱メチル化した。ボロントリブロミド（ヘキサン中１Ｍ溶液；１．６７ｍＬ、１．６７ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下０℃の１−（４−メトキシフェニル）−３−ｐ−トリル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール（３００ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中溶液に滴下した。添加が終了した後、容器を周囲温度まで温めた後、４０℃にて６時間還流した。
【０１２１】
次に、冷却した内容物を、Ｈ２Ｏでクエンチした後、ＣＨ２Ｃｌ２を除去し、ＥｔＯＡｃと水に分液した。有機層を回収し、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮し、クロマトグラフィー（３：１：１、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：アセトン）により精製して４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］トリアゾール−１−イル）−フェノール中間体を得た（２１９ｍｇ、０．８７２ｍｍｏｌ、６８％）。トリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．１６ｍＬ、０．９６ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下０℃のフェノール及び４−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジメチルピリジン（１４２ｍｇ、０．８７２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中溶液に滴下した。容器を周囲温度まで温めた後、溶媒を減圧下で除去し、残渣をクロマトグラフィー（２：２：１、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：アセトン）により精製してトリフルオロメタンスルホン酸４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］トリアゾール−１−イル）−フェニルエステル中間体を得た（３０４ｍｇ、０．７９４ｍｍｏｌ、９１％）。
【０１２２】
段階２．上記４−メチル中間体の対応するアルデヒドへの酸化を、アンモニウムセリウム（ＩＶ）ニトラートを用いて、前の実施例の段階２に記載される条件下で実施した。
【０１２３】
実施例２３：４−［５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ベンゾニトリルの調製。
【化５２】
2013501720.tif 000053
【０１２４】
テレフタロニトリル（１１５ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）、４−トリフルオロメチル安息香酸ヒドラジド（９２ｍｇ、０．４５０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（３１ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、及びｎ−ブチルアルコール（約２ｍＬ）を、磁気攪拌棒を取り付けた１０ｍＬ  ＣＥＭマイクロ波反応バイアル中で合わせ、１５０℃にて３０分間のマイクロ波照射に供した。次に、内容物を濾過し、濃縮乾固した。クロマトグラフィー（３：１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）により、１，２，４−トリアゾールニトリルを得た（７２ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ、５１％）。
【０１２５】
実施例２４：４−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ベンゾニトリルの調製。
【化５３】
2013501720.tif 000054
【０１２６】
段階１．４−シアノフェニル−オキソ−酢酸。機械攪拌機及び還流冷却器を装備した丸底フラスコに、ｐ−シアノアセトフェノン（５ｇ、３４．４４ｍｏｌ）、ＳｅＯ２（９．５５ｇ、８６．１ｍｍｏｌ）、及びピリジン（約１００ｍＬ）を投入した。混合物を還流で６時間攪拌した後、沈殿物を濾過により除去し、濾液に、１０％ ＨＣl（水溶液）（２０ｍＬ）を投入した。濾液をＥｔＯＡｃに抽出し（３×５０ｍＬ）、合わせた有機層をほぼ飽和したＮａＨＣＯ３中にさらに抽出した。次に、水層を濃ＨＣｌで注意深く酸性（ｐＨ＝１）にして、少量の目的生成物を得た。残りの標記のオキソ酢酸は、ＥｔＯＡｃに抽出し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮することによって得た（１．６９ｇ、２８％）。
【０１２７】
段階２．４−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ベンゾニトリル。２５ｍＬ反応バイアル中の、４−シアノフェニル−オキソ−酢酸（１００ｍｇ、０．５７１ｍｍｏｌ）、（３，４−ジクロロフェニル）ヒドラジンヒドロクロライド（１２２ｍｇ、０．５７１ｍｍｏｌ）、１２．１Ｎ ＨＣｌ（５μＬ、０．０５７ｍｍｏｌ）、及びＨ２Ｏ（約１０ｍＬ）の懸濁液を、周囲温度で２４時間激しく攪拌した。ヒドラゾン体を真空濾過によって得、磁気攪拌棒を備えた１００ｍＬ丸底フラスコの中に入れた。次に、フラスコにトリエチルアミン（０．０８ｍＬ、０．５７１ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスホリルアジド（１５７ｍｇ、０．５７１ｍｍｏｌ）、及びトルエン（２０ｍＬ）を添加した後、１１０℃にて１時間加熱した。冷却して内容物を１０％ ＮａＯＨ（水溶液）でクエンチし、濃ＨＣｌで酸性（ｐＨ１）とした。１５分間沈殿させた後、真空濾過によって中間体を得、４５℃真空炉で一晩乾燥させた（１６ｍｇ、８％）。
【０１２８】
実施例２５：４−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−ベンゾニトリルの調製。
【化５４】
2013501720.tif 000055
【０１２９】
フェルドマンら（Org Lett. 2004, 6, 3897）に公開されている手順に従って、４−エチニルベンゾニトリル（５０ｍｇ、０．３９３ｍｍｏｌ）、１−クロロ−４−ヨードベンゼン（９４ｍｇ、０．３９３ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（９ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）、アスコルビン酸（７ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）、ＮａＮ３（３１ｍｇ、０．４７２ｍｍｏｌ）、ＣuＳＯ４（３ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）、及びＮａ２ＳＯ４（１１ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１．５ｍＬ）中の懸濁液を、６５℃にて２４時間加熱した。冷却し、混合物をＨ２Ｏで希釈し、周囲温度にて３０分間攪拌した。次に、中間体４−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−ベンゾニトリル（５４ｍｇ、４８％）を真空濾過によって得た後、多量のＨ２Ｏ及び２０％ ＮＨ４ＯＨ（約２０ｍＬ）で洗浄した。
【０１３０】
実施例２６：４−［５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−テトラゾール−２−イル］−ベンズアルデヒドの調製。
【化５５】
2013501720.tif 000056
【０１３１】
このアルデヒドは、４−トリフルオロメチルベンズアルデヒドから、RoppeらJ. Med Chem. 2004, 47, 4645に記載される経路に従って調製した。
【０１３２】
実施例２７：４−［５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−ピリジン−３−イル］−ベンズアルデヒドの調製。
【化５６】
2013501720.tif 000057
【０１３３】
段階１．３，５−ジブロモピリジン（４．４ｍｍｏｌ）、４−トリフルオロメトキシフェニルボロン酸（５．１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０４ｍｍｏｌ）、２Ｍ 炭酸カリウム（８．４４ｍｍｏｌ）及びジオキサン（２１ｍＬ）を、バイアル中で合わせ、マイクロ波により１０分間１５０℃で加熱した。反応混合物をエーテルに取り、ブラインで洗浄した。エーテル層をマグネシウムスルフェートで乾燥させ、濾過し、溶媒を真空除去した。粗混合物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、３−ブロモ−５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−ピリジン（１３０ｍｇ）を黄色の固体として得た：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.71 (m, 2H), 8.00 (t, J = 2.1 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 8.0 Hz, 2H); EIMS m/z 317 (M+).
【０１３４】
段階２．上記化合物を、４−ホルミルフェニルボロン酸を用いる段階１の生成物のパラジウム触媒によるアリール化により調製した。
【０１３５】
実施例２８：４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−ピリジン−２−イル］−ベンズアルデヒドの調製。
【化５７】
2013501720.tif 000058
【０１３６】
段階１．化合物を、２−クロロ−４−ヨードピリジンと４−トリフルオロメトキシフェニルボロン酸のパラジウム触媒によるアリール化により調製した。
【０１３７】
段階２．２−クロロ−４−ヨードピリジンから出発する２−クロロ−４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−ピリジン（０．５５ｍｍｏｌ）、４−ホルミルフェニルボロン酸（０．８２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．００５ｍｍｏｌ）、２Ｍ 炭酸カリウム（０．５５ｍＬ）及びジオキサン（３ｍＬ）を、バイアル中で合わせ、マイクロ波により１５分間１５０℃で照射した。反応混合物をＥｔＯＡｃに取り、ブラインで洗浄した。有機層をマグネシウムスルフェートで乾燥させ、濾過して溶媒を真空除去した。
【０１３８】
シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製により、生成物（１２０ｍｇ）を灰白色固体として得た：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.11 (s, 1H), 8.81 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 8.03 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.96 (m, 1H), 7.73 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.49 (dd, J = 5.3, 1.8 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.1 Hz, 2H); EIMS m/z 343 (M+).
【０１３９】
実施例２９：４−［６−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−ピリジン−２−イル］−ベンズアルデヒドの調製。
【化５８】
2013501720.tif 000059
【０１４０】
段階１．４−（６−ブロモピリジン−２−イル）−ベンズアルデヒド（０．３１ｍｍｏｌ）を、PuglisiらEur. J. Org. Chem 2003, 8, 1552-1558と同様に調製した。
【０１４１】
段階２．４−［６−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−ピリジン−２−イル］−ベンズアルデヒド。４−（６−ブロモ−ピリジン−２−イル）−ベンズアルデヒド（０．３１ｍｍｏｌ）、４−トリフルオロメトキシフェニルボロン酸（０．４６ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．００３ｍｍｏｌ）、２Ｍ 炭酸カリウム（０．３１ｍＬ）及びジオキサン（２ｍＬ）を、バイアル中で合わせ、マイクロ波により１０分間１５０℃で照射した。反応混合物をエーテルに取り、ブラインで洗浄した。有機層をマグネシウムスルフェートで乾燥させ、濾過して溶媒を真空除去した。シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製により、生成物（８０ｍｇ）を灰白色固体として得た：mp 109-112 oC; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.11 (s, 1H), 8.32 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 8.19 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 8.03 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.89 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.3 Hz, 2H); EIMS m/z 343 (M+).
【０１４２】
実施例３０：４−［６−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−ピリミジン−４−イル］−ベンズアルデヒドの調製。
【化５９】
2013501720.tif 000060
【０１４３】
段階１．４−クロロ−６−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−ピリミジンを、４，６−ジクロロピリミジン及び４−トリフルオロメトキシフェニルボロン酸のパラジウム触媒によるアリール化により調製した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.05 (s, 1H), 8.14 (d, J = 9.8 Hz, 2H), 7.74 (m, 1H), 7.36 (d, J = 8.4 Hz, 2H); EIMS m/z 274 (M+).
【０１４４】
段階２．化合物を、４−ホルミルフェニルボロン酸を用いる段階１の生成物のパラジウム触媒によるアリール化により調製した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.15 (s, 1H), 9.38 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 8.33 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.23 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 8.16 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.40 (d, J = 8.1 Hz, 2H); EIMS m/z 344 (M+).
【０１４５】
実施例３１：４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−ピリミジン−４−イル］−ベンズアルデヒドの調製。
【化６０】
2013501720.tif 000061
【０１４６】
段階１．４−クロロ−２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−ピリミジン。標題化合物を、２，４−ジクロロピリミジン及び４−トリフルオロメトキシフェニルボロン酸のパラジウム触媒によるアリール化により調製した：mp 70-73 oC; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.68 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.16 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 7.65 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 9.2, 0.9 Hz, 2H); EIMS m/z 274 (M+).
【０１４７】
段階２．化合物を、４−ホルミルフェニルボロン酸を用いる段階１の生成物のパラジウム触媒によるアリール化により調製した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.13 (s, 1H), 8.91 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.74 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 8.28 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.03 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.65 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.6 Hz, 2H); EIMS m/z 344 (M+).
【０１４８】
実施例３２：４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−ピリミジン−２−イル］−ベンズアルデヒドの調製。
【化６１】
2013501720.tif 000062
【０１４９】
段階１．４−（４−クロロピリミジン−２−イル）−ベンズアルデヒド。化合物を、２，４−ジクロロピリミジン及び４−ホルミルフェニルボロン酸のパラジウム触媒によるアリール化により調製した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.13 (s, 1H), 8.74 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.27 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 8.04 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.74 (m, 1H); EIMS m/z 218 (M+).
【０１５０】
段階２．化合物を、４−トリフルオロメトキシフェニルボロン酸を用いる段階１の生成物のパラジウム触媒によるアリール化により調製した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.14 (s, 1H), 8.91 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 8.63 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 8.37 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.06 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.67 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.7 Hz, 2H); EIMS m/z 344 (M+).
【０１５１】
実施例３３；４−［６−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−ピラジン−２−イル］−ベンズアルデヒドの調製。
【化６２】
2013501720.tif 000063
【０１５２】
段階１．２−クロロ−６−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−ピラジン。化合物を、２，６−ジクロロピラジン及び４−トリフルオロメトキシフェニルボロン酸のパラジウム触媒によるアリール化により調製した：mp 58-60 oC; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.94 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.10 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.37 (d, J = 8.4 Hz, 2H); EIMS m/z 274 (M+).
【０１５３】
段階２．化合物を、４−ホルミルフェニルボロン酸を用いる段階１の生成物のパラジウム触媒によるアリール化により調製した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.13 (s, 1H), 9.07 (s, 1H), 9.03 (s, 1H), 8.33 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 8.21 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 8.07 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.40 (d, J = 8.3 Hz, 2H); EIMS m/z 344 (M+).
【０１５４】
実施例３４：４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−ピリミジン−５−イル］−ベンズアルデヒドの調製。
【化６３】
2013501720.tif 000064
【０１５５】
段階１．４−（２−クロロピリミジン−５−イル）−ベンズアルデヒド。化合物を、２，５−ジクロロピリミジン及び４−ホルミルフェニルボロン酸のパラジウム触媒によるアリール化により調製した。
【０１５６】
段階２．４−（２−クロロピリミジン−５−イル）−ベンズアルデヒド（０．９２ｍｍｏｌ）、４−トリフルオロメトキシフェニルボロン酸（１．１０ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（０．０１ｍｍｏｌ）、２Ｍ 炭酸カリウム（０．９２ｍＬ）及びジオキサン（５ｍＬ）を、バイアル中で合わせ、マイクロ波により１０分間１５０℃で照射した。反応混合物からの有機層をシリカに直接添加し、真空乾燥した。シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製により、生成物（１４０ｍｇ）を白色固体として得た：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.11 (s, 1H), 9.07 (s, 2H), 8.57 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 8.07 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.82 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 8.3 Hz, 2H); EIMS m/z 344 (M+).
【０１５７】
実施例３５：４−［５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−ピリミジン−２−イル］−ベンズアルデヒドの調製。
【化６４】
2013501720.tif 000065
【０１５８】
段階１．２−クロロ−５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−ピリミジン。化合物を、２，５−ジクロロピリミジンと４−トリフルオロメトキシフェニルボロン酸のパラジウム触媒によるアリール化により調製した。
【０１５９】
段階２．２−クロロ−５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−ピリミジン（４．２２ｍｍｏｌ）、４−ホルミルフェニルボロン酸（５．１ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（０．０５ｍｍｏｌ）、２Ｍ 炭酸カリウム（４．２ｍＬ）及びジオキサン（２１ｍＬ）を、バイアル中で合わせ、マイクロ波により２０分間１５０℃で照射した。反応混合物からの有機層をシリカに直接添加し、真空乾燥した。シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製により、生成物（７５ｍｇ）を白色固体として得た：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.13 (s, 1H), 9.06 (s, 2H), 8.68 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.03 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.68 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.40 (d, J = 8.7 Hz, 2H); EIMS m/z 344 (M+).
【０１６０】
実施例３６：４−ヘプタフルオロプロピル−６−（４−ニトロフェニル）−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−ピリミジンの調製。
【化６５】
2013501720.tif 000066
【０１６１】
段階１．４−ヘプタフルオロプロピル−６−（４−ニトロフェニル）−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−ピリミジン。４−ヘプタフルオロプロピル−２−メチルスルファニル−６−（４−ニトロフェニル）−ピリミジン（１．２０ｇ、２．９０ｍｍｏｌ；１−（４−ニトロフェニル−４，４，５，５，６，６，６−ヘプタフルオロヘキサン−１，３−ジオンから、グリーンらのＷＯ２００１３８３１１Ａ２号に従って調製）、４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸（０．６０８ｇ、３．２ｍｍｏｌ）、トリフリルホスフィン（１１４ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、及び銅（ＩＩ）２−チオフェンカルボン酸塩（７５０ｍｇ、３．９ｍｍｏｌ）の溶液を、無水ＴＨＦ（１５ｍＬ）中で合わせ、５０℃に加熱した。次に、触媒トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）−クロロホルム付加物（６０ｍｇ、触媒）を、３回に分けて３時間にわたって添加し、次に溶液を５０℃にて一晩攪拌させた。濃縮及びクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ、５：１ ヘキサン／ＣＨ２Ｃｌ２）により、標題化合物（０．６０ｇ、４０％）を淡黄色の固体として得た：mp 191℃;EIMS m/z 514.0(M+H)。
【０１６２】
段階２．４−ヘプタフルオロプロピル−６−（４−アミノフェニル）−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−ピリミジン。４−ヘプタフルオロプロピル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−６−（４−ニトロフェニル）−ピリミジン（０．１８ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、鉄粉末（０．２０ｇ、３．５ｍｍｏｌ）、硫酸鉄アンモニウム（０．１５ｇ、０．３ｍｍｏｌ）の、３：１ ＥｔＯＨ／水中の溶液を、蒸気浴で３時間加熱した。
【０１６３】
次にそれを冷却し、Ｅｔ２Ｏ（５０ｍＬ）で希釈し、セライト（登録商標）で濾過し、濃縮してアニリンを黄色の固体として得た：1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.75 (d, J = 8 Hz, 2H), 8.18 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.90 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8 Hz, 2H), 6.82 (d, J = 8 Hz, 2 H), 4.20 (s, 2H).
【０１６４】
実施例３７：４−トリフルオロメチル−６−（４−アミノフェニル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジンの調製。
【化６６】
2013501720.tif 000067
【０１６５】
段階１．４−トリフルオロメチル−６−（４−ニトロフェニル）−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−ピリミジン。４−トリフルオロメチル−２−メチルスルファニル−６−（４−ニトロフェニル）−ピリミジン（１．２５ｇ、４．０ｍｍｏｌ；１−（４−ニトロフェニル−４，４，４−トリフルオロブタン−１，３−ジオンから、グリーンらのＷＯ２００１３８３１１Ａ２号に従って調製）、４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸（０．９５ｇ、５．０ｍｍｏｌ）、トリフリルホスフィン（１４０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、及び銅（ＩＩ）２−チオフェンカルボン酸塩（１．０５ｇ、５．０ｍｍｏｌ）の溶液を、無水ＴＨＦ（２５ｍＬ）中で合わせ、５２℃に加熱した。次に、触媒トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）−クロロホルム付加物（１００ｍｇ）を、３回に分けて３時間にわたって添加し、次に溶液を、５０℃にて１２時間攪拌させた。濃縮及びクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ、４：１ ヘキサン／ＣＨ２Ｃｌ２）により、標題化合物（０．６７ｇ、４１％）を淡黄色の固体として得た：mp 162℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.75 (d, J = 8 Hz, 2H), 8.41 (s, 4H), 8.03 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8 Hz, 2H); EIMS m/z 414.1 (M+H).
【０１６６】
段階２．４−トリフルオロメチル−６−（４−アミノフェニル）−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−ピリミジン。４−トリフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−６−（４−ニトロフェニル）−ピリミジン（０．５０ｇ、１．２ｍｍｏｌ）、鉄粉末（０．５０ｇ、９ｍｍｏｌ）、硫酸鉄アンモニウム（０．５ｇ、１．０ｍｍｏｌ）の、３：１ ＥｔＯＨ−水（３０ｍＬ）中溶液を、蒸気浴で３時間加熱した。次に、それを冷却し、ジエチルエーテル（５０ｍＬ）で希釈し、セライト（登録商標）で濾過し、濃縮した。粗アミンを、Ｂｉｏｔａｇｅカラム（４：１：１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、純粋なアニリン（０．２２ｇ）を得た。この物質を対応するカルバメートの形成に直接使用した：1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.75 (d, J = 8 Hz, 2H), 8.16 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.81 (s, 1H), 7.77 (d, J = 8 Hz, 2H), 6.82 (d, J = 8 Hz, 2H), 4.15 (s, 2H).
【０１６７】
実施例３８：４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−ピリミジン−４−イル］−フェニルアミンの調製。
【化６７】
2013501720.tif 000068
【０１６８】
段階１．４−（４−ニトロフェニル）−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−ピリミジン。無水ＥｔＯＨ（３ｍＬ）に溶解したナトリウム金属（８２．７ｍｇ、３．６０ｍｍｏｌ）に、４−トリフルオロメチルベンズアミジンヒドロクロライド二水和物（９３８ｍｇ、３．６０ｍｍｏｌ）、それに続いてＥｔＯＨ（４ｍＬ）を添加した。３０分後、３−ジメチルアミノ−１−（４−ニトロフェニル）−プロペノン（４９８ｍｇ、２．２６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、還流にておよそ６６時間加熱した後、放冷した。混合物を褐色の固体に濃縮し、それを飽和重炭酸ナトリウム下でトリチュレートした。固体を回収し、風乾させて９３７ｍｇを得た。次に、それをクロロホルム／ＥｔＯＡｃに溶解し、７：３ クロロホルム／ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルに通して標題化合物を得た（７１０ｍｇ、９１％）：mp 175-176.5℃;1H NMR δ 9.01 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.73 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 8.43 (s, 4H), 7.82 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.76 (d, J = 5.2 Hz, 1H); EIMS m/z 345 (M+, 100), 299 (57).元素分析。C17H10F3N3O2についての計算値: C, 59.13; H, 2.92; N, 12.17.実測値: C, 58.82; H, 2.63; N, 11.98.
【０１６９】
段階２．４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−ピリミジン−４−イル］−フェニルアミン。４−（４−ニトロフェニル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン（６７０ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）及び１０％ Ｐｄ／Ｃ（７５ｍｇ）のＥｔＯＨ（３０ｍＬ）中の混合物を、室温にて４０ｐｓｉの水素ガス下のＰａｒｒシェーカーに置いた。７時間後、混合物をセライト（登録商標）で濾過し、ＥｔＯＨを真空除去した。残渣をＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ３とに分液し、有機相を乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。濃縮により固体を得、それをＥｔＯＡｃに溶解し、シリカゲルのプラグで濾過した。濃縮により、標題化合物を得た（５００ｍｇ、８２％）：mp 166-167℃; 1H NMR δ 8.75 (d, J = 5.30 Hz, 1H), 8.67 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 8.10 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.75 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 4.03 (br s, 2H); MS (API-ES+) 316 ([M+H]+, 100).元素分析。C17H12F3N3についての計算値: C, 64.76; H, 3.84; N, 13.33.実測値: C, 64.37; H, 3.71; N, 13.08.
【０１７０】
実施例３９：２−クロロ−４−［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−［１，２，４］トリアゾール−１−イル］−フェニルアミンの調製。
【化６８】
2013501720.tif 000069
【０１７１】
段階１．１−（３−クロロ−４−ニトロフェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール。ＮＢＳ（１８０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）中溶液を、窒素下０℃にて攪拌し、その間にジメチルスルフィド（１１０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）を、シリンジを経て添加した。次に、白色の固体を生じる溶液を、−２０℃に冷却し、ＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）中（Ｎ−（３−クロロ−４−ニトロフェニル）−Ｎ’−（４−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−ヒドラジン（２００ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を添加した。
【０１７２】
溶液を周囲温度まで温まらせて、さらに２時間攪拌した。
【０１７３】
次に、得られる橙色の溶液をＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ）で希釈し、水及びブラインで洗浄した後、乾燥及び濃縮した。次に、得られる橙色の固体ヒドラゾニルブロミド（１５０ｍｇ）を、無水ＥｔＯＨ（５ｍＬ）中のテトラゾール（２５ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５０μＬ、０．３５ｍｍｏｌ）で直接処理した。得られる橙褐色の溶液を、還流にて２時間加熱した。ＴＬＣにより、最初のブロミドがまず２つの黄色の中間体に変換され、次にそれが消失し、単一の無色のスポットに置き代わったことが示された。次に橙色の溶液を、水で希釈し（１０ｍＬ）、褐色−黄色の固体を得、それを濾過し、風乾し、トルエンから再結晶させて黄色−褐色の固体を得た（６０ｍｇ）：mp 185℃ 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.60 (s, 1 H), 8.41 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.33 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.90 (d, J = 2 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.65 (dd, J = 8.7, 2 Hz, 1H); EIMS m/z 368.9.元素分析。C15H8ClF3N4O2についての計算値: C, 48.86; H, 2.19; N, 15.20.実測値: C, 48.39; H, 2.61; N, 14.91.
【０１７４】
段階２．２−クロロ−４−［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−［１，２，４］トリアゾール−１−イル］−フェニルアミン。ニトロフェニル誘導体（０．７５ｇ、２．０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（７ｍＬ）及び水（３ｍＬ）中溶液を、鉄粉末（０．７ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）及び硫酸アンモニウム鉄（ＩＩ）（六水和物；０．７ｇ、１．８ｍｍｏｌ）で処理した。溶液を蒸気浴で３時間加熱するとすぐ、ＴＬＣは、より極性の高い蛍光生成物への完全な変換を示した。溶液を冷却及び濾過し、濾液を真空濃縮した。シリカゲルのショートプラグ（７：２：１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２）でのクロマトグラフィーによる精製により、アミン（０．５５ｇ）を淡褐色の固体として得た：mp 148℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.40 (s, 1H), 8.31 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.69 (d, J = 2 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 8.5, 2 Hz, 1H), 6.9 (d, J = 8.4 Hz, 1H); EIMS m/z 340.4, 342.3 (M+H).元素分析。C15H10ClF3N4についての計算値: C, 53.19; H, 2.98; N, 16.83.実測値: C, 52.90 H, 3.10; N, 16.83.
【０１７５】
実施例４０：４−［１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−フェニルアミンの調製。
【化６９】
2013501720.tif 000070
【０１７６】
段階１．１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール。ＮＢＳ（０．７０ｇ、３．９ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ）中溶液を、窒素下０℃にて攪拌し、その間にジメチルスルフィド（０．４０ｇ、６．５ｍｍｏｌ）を、シリンジを経て添加した。次に、白色の固体を生じる溶液を、−２０℃に冷却し、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中のＮ−（４−ニトロベンジリデン）−Ｎ’−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−ヒドラジン（０．７０ｇ、２．１５ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を周囲温度まで温まらせて、さらに２時間攪拌した。次に、得られる橙色の溶液をＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ）で希釈し、水及びブラインで洗浄した後、乾燥及び濃縮した。次に、得られる橙色の固体ヒドラゾニルブロミド（０．９ｇ）を、無水ＥｔＯＨ（５ｍＬ）中のテトラゾール（１５４ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２８０μＬ、０．２３ｍｍｏｌ）で直接処理した。得られる橙色−褐色の溶液を、還流にて２時間加熱した。ＴＬＣにより、最初のブロミドがまず２つの黄色の中間体に変換され、それが単一の無色のスポットに置き代わったことが示された。次に橙色の溶液を濃縮し、クロマトグラフィー（２：１：２ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、標題化合物（０．３０ｇ）を淡黄色の固体として得た：mp 147℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.68 (s, 1H), 8.40 (d, J = 5 Hz, 2H), 8.35 (d, J = 5 Hz, 2H), 7.85 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 8 Hz, 2H); EIMS m/z 350 (M+, 100), 299 (57).
【０１７７】
段階２．４−［１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−フェニルアミン。水素雰囲気下、ＥｔＯＨ中のＰｄ／Ｃ触媒を用いる触媒反応により、対応するアニリンを薄灰色の固体として得た：1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.50 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.78 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 8 Hz, 2H), 6.76 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 3.9 (br s, 2H); EIMS m/z 321.
【０１７８】
実施例４１：４−［１−（４−ペンタフルオロエチルオキシフェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−フェニルアミンの調製。
【化７０】
2013501720.tif 000071
【０１７９】
段階１．１−（４−ペンタフルオロエチルオキシフェニル）−３−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール。３−（４−ニトロフェニル）トリアゾール（１１．４ｇ、６０ｍｍｏｌ）、１−ヨード−４−ペンタフルオロエトキシベンゼン（２０ｇ、６０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３９．０ｇ、１２０ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（３．５ｇ、１８ｍｍｏｌ）、８−ヒドロキシキノリン（２．０ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）及び９：１ ＤＭＦ−Ｈ２Ｏ（１５５ｍＬ）のスラリーを、１５０℃にて５時間加熱した後、冷却した。丸底フラスコの内容物を、水（１５０ｍＬ）に注入し、Ｅｔ２Ｏで抽出した（２×１００ｍＬ）。有機層を乾燥及び濃縮させ、固体残渣をＭｅＯＨ及び水から再結晶化させて、ニトロトリアゾール（１１．８ｇ、４９％）を褐色の固体として得た：mp 170-175℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.68 (s, 1H), 8.40 (d, J = 5 Hz, 2H), 8.35 (d, J = 5 Hz, 2H), 7.85 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 5.2 Hz, 8 Hz, 2H); EIMS m/z 400 (M+).
【０１８０】
段階２．４−［１−（４−ペンタフルオロエチルオキシフェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−フェニルアミン。
【０１８１】
水素雰囲気下、ＥｔＯＨ中のＰｄ／Ｃ触媒を用いる触媒反応により、対応するアニリンを淡褐色の固体として得た：mp 160℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.55 (s, 1H), 8.00 (d, J = 7 Hz, 2H), 7.78 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 8 Hz, 2H), 6.78 (d, J = 8 Hz, 2H), 3.9 (br s, 2H); EIMS m/z 371.
【０１８２】
実施例４２：４−［１−（４−ヘプタフルオロプロピルオキシフェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−フェニルアミンの調製。
【化７１】
2013501720.tif 000072
【０１８３】
段階１．１−（４−ヘプタフルオロプロピルオキシフェニル）−３−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール。３−（４−ニトロフェニル）トリアゾール（１．０ｇ、５．２ｍｍｏｌ）、１−ヨード−４−ヘプタフルオロプロピルオキシベンゼン（６．１ｇ、１５．８ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１０．０ｇ、３０．７ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（９００ｍｇ、４．７ｍｍｏｌ）、及び８−ヒドロキシキノリン（５００ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）の９：１ ＤＭＦ−Ｈ２Ｏ（４０ｍＬ）中のスラリーを、１５０℃にて１２時間加熱し、次いで冷却し、内容物を水（５０ｍＬ）及び濃ＮＨ４ＯＨ（５０ｍＬ）に注入した。青色の溶液をエーテルで抽出し（１００ｍＬ）、有機層を分離し、濾過して一部の不溶性物質を取り除き、次いで乾燥及び濃縮した。固体残渣を、ＭｅＯＨ／水から再結晶化させて、標記のニトロフェニルトリアゾール（４．６９ｇ）を淡褐色の固体として得た：mp 114-116℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.66 (s, 1H), 8.40 (m, 4H), 7.85 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 8 Hz, 2H); EIMS m/z 450.1 (M+).
【０１８４】
段階２．４−［１−（４−ヘプタフルオロプロピルオキシフェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−フェニルアミン。上記条件下での触媒反応により、対応するアニリンを淡褐色の固体として得た：mp 181-183℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.54 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.80 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.40 (d, J = 8 Hz, 2H), 6.78 (d, J = 8 Hz, 2H), 3.9 (br s, 2H); EIMS m/z 421.3 (M+1).
【０１８５】
実施例４３：４−［４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−イミダゾール−１−イル］−フェニルアミンの調製。
【化７２】
2013501720.tif 000073
【０１８６】
段階１．４−［４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−ニトロベンゼン。４−トリフルオロメチルフェニルイミダゾール（１．４３ｇ、６．７ｍｍｏｌ）、４−フルオロニトロベンゼン（１．２ｇ、８．５ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１．５ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１５ｍＬ）中で合わせ、１００℃にて６時間加熱した。次に、冷却した溶液を、水（１００ｍＬ）に注入し、得られる固体を濾過し、風乾して標題のイミダゾール（１．０ｇ）を淡黄色の固体として得た：mp 197℃。元素分析。C16H10F3N3O2についての計算値:C、57.66;H、3.02;N、12.61。実測値:C、57.69;H、3.01;N、12.48。
【０１８７】
段階２．４−［４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−イミダゾール−１−イル］−フェニルアミン。水素雰囲気下、ＥｔＯＨ中のＰｄ／Ｃ触媒を用いる触媒反応により、対応するアニリンを薄灰色の固体として得た：mp 142-143℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.90 (d, J = 7 Hz, 2H), 7.75 (s, 1H), 7.65 (d, J = 7 Hz, 2H), 7.52 (s, 1H), 7.19 (d, J = 8 Hz, 2H), 6.75 (d, J = 8 Hz, 2H), 3.8 (br s, 2H); EIMS m/z 302.0.
【０１８８】
実施例４４：４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−フェニルアミンの調製。
【化７３】
2013501720.tif 000074
【０１８９】
段階１．４−［４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−ニトロベンゼン。先行する実施例の段階１と同様に調製。
【０１９０】
段階２．４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−フェニルアミン。水素雰囲気下、ＥｔＯＨ中のＰｄ／Ｃ触媒を用いる触媒反応により、対応するアニリンを薄灰色の固体として得た：mp 191℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.92 (s, 1H), 7.76 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.66 (d, J = 4.5 Hz, 2H), 7.55 (s, 1H), 6.75 (d, J = 4.5 Hz, 2H), 3.8 (br s, 2H); EIMS m/z 304.0.元素分析。C16H12F3N3についての計算値: C, 63.36; H, 3.99; N, 13.85.実測値: C, 63.14; H, 4.07; N, 13.52.
【０１９１】
実施例４５：４−［１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−フェニルアミンの調製。
【化７４】
2013501720.tif 000075
【０１９２】
段階１．４−（４−ニトロフェニル）−１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール。PorrettaらFarmaco, Edizione Scientifica 1985, 40, 404に記載される条件を用いて、４−トリフルオロメトキシアニリン（５．３ｇ、３０ｍｍｏｌ）及びα−ブロモ−４−ニトロアセトフェノン（３．７ｇ、１５ｍｍｏｌ）を標記のイミダゾール（２．１ｇ、４１％）に変換した。
【０１９３】
段階２．４−［１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−フェニルアミン。水素雰囲気下、ＥｔＯＨ中のＰｄ／Ｃ触媒を用いる触媒反応により、対応するアニリンを薄灰色の固体として得た：mp 167℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.83 (s, 1H), 7.64 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 4.4 Hz, 2H), 7.40 (s, 1H), 7.36 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 6.75 (d, J = 4.4 Hz, 2H), 3.5 (br s, 2H); EIMS m/z 320.元素分析。C16H12F3N3Oについての計算値: C, 60.19; H, 3.79; N, 13.16.実測値: C, 59.91; H, 3.67; N, 13.03.
【０１９４】
実施例４６：４−（４−アミノフェニル）−２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−２，４−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−３−オンの調製。
【化７５】
2013501720.tif 000076
【０１９５】
段階１．４−（４−ニトロフェニル）−２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−２，４−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−３−オン。ホイバッハ、ＤＥ２７２４８９１Ａ１号（１９７８年）の手順に従って、３つの段階を変更して標題化合物を調製した。アニリンの添加の際、３，５−ジクロロアニリンの代わりに４−ニトロアニリンを使用し、トルエンの代わりに無水ＴＨＦを溶媒として使用した。トリアゾリノン環の形成の際、トリホスゲン（０．６５当量）をホスゲンの代わりに使用した：mp 136-140℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.40 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.05 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.99 (s, 1H), 7.89 (d, J = 9.3 Hz, 2H), 7.32 (d, J = 9.3 Hz, 2H); ESIMS m/z 367 (M+H).
【０１９６】
段階２．４−（４−アミノフェニル）−２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−２，４−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−３−オン。ニトロフェニルトリアゾリノン（０．０３７ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）をＮ２下、無水ＥｔＯＨ（１ｍＬ）に溶解した。これに、塩化錫（ＩＩ）二水和物（０．１１４ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を還流で２時間攪拌した。混合物を２５℃に冷却し、氷Ｈ２Ｏ（２５ｍＬ）に注入し、水性混合物を１Ｎ ＮａＯＨでｐＨ９〜１０とした。混合物をＥｔ２Ｏで抽出し（３×２５ｍＬ）、合わせた有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して暗褐色の固体を得（０．０２９７ｇ、８７％）、それをさらなる精製を行わずに使用した：mp 115-120℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.07 (d, J = 9.7 Hz, 2H), 7.73 (s, 1H), 7.32-7.23 (m, 4H), 6.77 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 3.85 (br, 2H); ESIMS m/z 336 (M+).
【０１９７】
実施例４７：４−［５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−イソキサゾール−３−イル］−フェニルアミンの調製。
【化７６】
2013501720.tif 000077
【０１９８】
段階１．｛４−［５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−イソキサゾール−３−イル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。ＮＣＳ（５７ｍｇ、０．４２４ｍｍｏｌ）及びピリジン（３μＬ）のクロロホルム（１．７ｍＬ）中の攪拌溶液に、４−Ｎ−ｔ−ＢＯＣ−アミノベンズアルデヒドオキシム（１００ｍｇ、０．４２４ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温にて１０分間攪拌した。次に、４−トリフルオロメチルスチレン（７８μＬ、０．５３ｍｍｏｌ）を添加し、温度を４５℃まで増加させた。この溶液に、クロロホルム（０．５ｍＬ）に溶解したトリエチルアミン（６２μＬ、０．４４５ｍｍｏｌ）を滴下した。反応物を４５℃にて５時間攪拌した。冷却した溶液をクロロホルム（１０ｍＬ）で希釈し、水（２×５ｍＬ）で洗浄した。次に、有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して標記のイソキサゾリンを得た（１００ｍｇ、５８％）：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.40-7.83 (m, 8H), 6.60 (br s, 1H), 5.76 (dd, J = 11.0, 7.7 Hz, 1H), 3.81 (dd, J = 16.5, 11.0 Hz, 1H), 3.29 (dd, J = 16.5, 7.7 Hz, 1H); EIMS m/z 406 (M+).
【０１９９】
段階２．４−［５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−イソキサゾール−３−イル］−フェニルアミン。Ｎ−ＢＯＣイソキサゾリン（段階１で調製）のＣＨ２Ｃｌ２（２．５ｍＬ）中の攪拌溶液に、トリフルオロ酢酸（６．１６ｍｍｏｌ、０．４６ｍＬ）を添加し、反応物を室温にて３時間攪拌した。溶液を濃縮し、残渣を飽和ＫＨＣＯ３溶液（５ｍＬ）に取り、３０分間攪拌した。次に、混合物をＣＨ２Ｃｌ２（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して予測したアニリンを得た（６８ｍｇ、９０％）：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.45-7.63 (m, 6H), 6.67 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 5.72 (dd, J = 10.9, 7.6 Hz, 1H), 3.92 (br s, 2H), 3.78 (dd, J = 16.7, 10.9 Hz, 1H), 3.25 (dd, J = 16.7, 7.6 Hz, 1H); EIMS m/z 306 (M+).
【０２００】
実施例４８：４−［３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−イソキサゾール−５−イル］−フェニルアミンの調製。
【化７７】
2013501720.tif 000078
【０２０１】
ＮＣＳ（８５μＬ、０．６３４ｍｍｏｌ）及びピリジン（４μＬ）のクロロホルム（２．５ｍＬ）中の攪拌溶液に、ｐ−トリフルオロメトキシベンズアルデヒドオキシム（１３０ｍｇ、０．６３４ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、５０℃にて３時間加熱した。次に、４−アミノスチレン（９３μＬ、０．７９３ｍｍｏｌ）を添加し、それに続いてクロロホルム（０．５ｍＬ）に溶解したトリエチルアミン（９３μＬ、０．６６６ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。反応物を、５０℃にて３時間攪拌した。冷却した溶液を、クロロホルム（１５ｍＬ）で希釈し、水（２×１０ｍＬ）で洗浄した。次に、有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、２：１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ溶液を溶出剤として用いるラジアルクロマトグラフィー（Ｒｆ＝０．１８）によって精製して、４−［３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−イソキサゾール−５−イル］−フェニルアミンを得た（１２５ｍｇ；６１％）：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.73 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.25 (d, J= 8.2 Hz, 2H), 7.17 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 6.68 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 5.65 (dd, J = 10.9, 8.9 Hz, 1H), 3.55-3.75 (br s, 2H), 3.67 (dd, J= 16.8, 10.9 Hz, 1H), 3.30 (dd, J = 16.8, 8.9 Hz, 1H); EIMS m/z 322 (M+).
【０２０２】
実施例４９：１−（４−アミノフェニル）−３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１，３−ジヒドロイミダゾール−２−オンの調製。これらの化合物は、ＢｒｏｍｉｄｇｅらＷＯ２００３０５７２２０Ａ１号に記載される手順をわずかに変更したものに従って調製した。
【化７８】
2013501720.tif 000079
【０２０３】
段階１．（２，２−ジメトキシエチル）−（４−トリフルオロメトキシフェニル）アミン。４−トリフルオロメトキシアニリン（１ｍＬ、７．４６ｍｍｏｌ）及びグリオキサルデヒド(glyoxaldehyde)ジメチルアセタール（水中６０％ ｖ／ｖ；８．９５ｍｍｏｌ、１．６ｍＬ）のＥｔＯＨ（３７ｍＬ）中の攪拌溶液に、１０％ Ｐｄ／Ｃ（３００ｍｇ）を添加した。混合物を排気し、窒素で３回フラッシした。次に、水素をバルーン装置に添加し、混合物を、１ａｔｍの水素下で３１時間攪拌した。混合物を、セライト(登録商標）のパッドで濾過し、パッドをＥｔＯＨ（２５ｍＬ）で洗浄した。エタノールを減圧下で除去し、残渣をＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して（２，２−ジメトキシエチル）−（４−トリフルオロメトキシフェニル）アミンを得た（１．７ｇ、８６％）：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.04 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.59 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 4.56 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 3.92 (br s, 1H), 3.51 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 3.42 (s, 6H); EIMS m/z 265 (M+).
【０２０４】
段階２．１−（２，２−ジメトキシエチル）−３−（４−ニトロフェニル）−１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−ウレア。
【０２０５】
ＣＨ２Ｃｌ２（３２ｍＬ）に溶解した（２，２−ジメトキシエチル）−（４−トリフルオロメトキシフェニル）アミン（０．８５ｇ、３．２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ｐ−ニトロフェニルイソシアネート（０．５８ｇ、３．５３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温にて一晩攪拌した。混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３（３０ｍＬ）及びブライン（３０ｍＬ）で連続的に洗浄した。次に、有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、２：１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ溶液を溶出剤として用いるラジアルクロマトグラフィー（Ｒｆ＝０．３２）によって精製して、１−（２，２−ジメトキシエチル）−３−（４−ニトロフェニル）−１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−ウレアを得た（０．８７ｇ、６３％）：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.15 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.50-7.30 (m, 6H), 7.02 (br s, 1H), 4.65 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 3.82 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 3.41 (s, 6H); EIMS m/z 429 (M+).
【０２０６】
段階３．１−（４−ニトロフェニル）−３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１，３−ジヒドロイミダゾール−２−オン。
【０２０７】
トルエン（２８ｍＬ）に溶解した１−（２，２−ジメトキシエチル）−３−（４−ニトロフェニル）−１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−ウレア（０．２３ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、濃ＨＣｌ（２滴）を添加した。反応混合物を還流で３時間攪拌した。冷却した溶液をＥｔＯＡｃで希釈し（７５ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３（２５ｍＬ）及びブライン（２５ｍＬ）で洗浄した。次に、有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、２：１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ溶液を溶出剤として用いるラジアルクロマトグラフィー（Ｒｆ＝０．２８）によって精製して、１−（４−ニトロフェニル）−３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１，３−ジヒドロイミダゾール−２−オンを得た（１３４ｍｇ、７１％）：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.35 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.93 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.67 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 6.87 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 3.3 Hz, 1H); EIMS m/z 365 (M+).
【０２０８】
段階４．１−（４−アミノフェニル）−３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−イミダゾール−２−オン。１−（４−ニトロフェニル）−３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１，３−ジヒドロイミダゾール−２−オン（１２０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（３．５ｍＬ）中の攪拌溶液に、錫ジクロライド（３７１ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を還流で３時間攪拌した。冷却した溶液を氷に注入し（１５ｍＬ）、１０％ ＮａＨＣＯ３の添加によりｐＨをｐＨ７〜８に調節した。混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出し、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。次に、有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、１−（４−アミノフェニル）−３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１，３−ジヒドロイミダゾール−２−オンを得た（１０２ｍｇ、９２％）：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.72 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.37 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.32 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.76 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.69 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.65 (d, J = 3.3 Hz, 1H); EIMS m/z 335 (M+).
【０２０９】
実施例５０：１−（４−アミノフェニル）−３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−イミダゾリジン−２−オンの調製。
【化７９】
2013501720.tif 000080
【０２１０】
１−（４−ニトロフェニル）−３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１，３−ジヒドロイミダゾール−２−オン（１４４ｍｇ、０．３９５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（４０ｍＬ）中溶液に、１０％ Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ）を添加した。混合物を排気し、窒素で３回フラッシした。Ｐａｒｒ容器を４５ｐｓｉの水素に加圧し、５時間振盪した。減圧した溶液をセライト（登録商標）のパッドで濾過し、パッドをＥｔＯＨ（２５ｍＬ）洗浄した。エタノールを減圧下で除去して標題生成物を得た（１１４ｍｇ、９５％）：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.61 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.33 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.71 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 3.92 (s, 4H), 3.61 (br s, 2H); EIMS m/z 307 (M+).
【０２１１】
実施例５１：４−［６−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−ピリダジン−３−イル］−フェニルアミンの調製。
【化８０】
2013501720.tif 000081
【０２１２】
段階１．３−クロロ−６−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−ピリダジン。無水１，４−ジオキサン（１１ｍＬ）に溶解した、３，６−ジクロロピリダジン（０．３ｇ、２．０１ｍｍｏｌ）、４−トリフルオロメトキシフェニル−ボロン酸（０．５０ｇ、２．４２ｍｍｏｌ）及び２Ｍ Ｋ２ＣＯ３（２ｍＬ、４．０３ｍｍｏｌ）を含有する溶液に、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（１４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を添加した。ＣＥＭ社Ｄｉｓｃｏｖｅｒマイクロ波を用いて混合物を１９０℃で３０分間照射した。混合物を、エーテル（１００ｍＬ）で希釈し、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄した。次に、有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、３：１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ溶液を溶出剤として用いるラジアルクロマトグラフィーによって精製した。２つの画分が単離された。最初の画分（Ｒｆ＝０．６３）は、ビス−鈴木生成物（９５ｍｇ、１２％）であることが示された。単離された２番目の画分は（Ｒｆ＝０．３４）は、３−クロロ−６−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−ピリダジン（１７４ｍｇ、３２％）と確認された：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.10 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.83 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.37 (d, J = 9.2 Hz, 2H); EIMS m/z 274 (M+).
【０２１３】
段階２．４−［６−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−ピリダジン−３−イル］−フェニルアミン。無水１，４−ジオキサン（３．５ｍＬ）に溶解した、３−クロロ−６−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−ピリダジン（１５７ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）、４−アミノフェニルボロン酸（１１８ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）及び２Ｍ Ｋ２ＣＯ３（０．５７ｍＬ、１．１４ｍｍｏｌ）を含有する溶液に、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（４ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）を添加した。ＣＥＭ社Ｄｉｓｃｏｖｅｒマイクロ波を用いて混合物を１９０℃で３０分間照射した。混合物を、エーテル（１００ｍＬ）で希釈し、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄した。次に、有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、９７：３ ＣＨＣｌ３／ＣＨ３ＯＨ溶液を溶出剤として用いるラジアルクロマトグラフィー（Ｒｆ＝０．２６）によって精製して、標題化合物を得た（１０５ｍｇ、５６％）：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.18 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 8.01 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.30-7.45 (m, 4H), 6.82 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 3.96 (br s, 2H); EIMS m/z 331 (M+).
【０２１４】
実施例５２：４−［３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ベンズアルデヒドの調製。
【化８１】
2013501720.tif 000082
【０２１５】
この化合物は、SrivastavaらJ Heterocycl. Chem.1987, 24, 101の一般的手順をわずかに変更したものに従って調製した。酢酸（１．４ｍＬ）に溶解した４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミドオキシム（Ａｃｒｏｓ）（３００ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、１，４−テレフタルデヒド（１．１ｇ、８．１８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温にて４日間攪拌した。次に、混合物をＣＨＣｌ３（２０ｍＬ）に溶解し、それに続いてヘプタン（１０ｍＬ）を添加した。この溶液を減圧下で濃縮した。この手順を２回反復した。残渣を、９９：１ ＣＨＣｌ３／ＣＨ３ＯＨ溶液を溶出剤として用いるラジアルクロマトグラフィーによって精製した。２つの画分が単離された。単離された最初の画分（Ｒｆ＝０．３０）は出発物質（２０ｍｇ）であることが示された。単離された２番目の画分（Ｒｆ＝０．１７）は標題化合物であることが示された（２３ｍｇ、５％）：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.02 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.77 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.70 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.27 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 6.64 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 5.18 (d, J = 4.3 Hz, 1H); EIMS m/z 336 (M+).
【０２１６】
実施例５３：４−［５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−フェニルアミンの調製。
【化８２】
2013501720.tif 000083
【０２１７】
段階１．｛４−［５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。酢酸（２．５ｍＬ）に溶解したｔｅｒｔ−ブチル−４−（Ｎ−ヒドロキシカルバミドイル）−フェニルカルバメート（Ａｃｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）（５００ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、４−トリフルオロメトキシベンズアルデヒド（１．７ｍＬ、１１．９４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温にて４日間攪拌した。混合物を、ＣＨＣｌ３（２０ｍＬ）で希釈し、セライト（登録商標）のパッドで濾過した。パッドをＣＨＣｌ３（２０ｍＬ）で洗浄した。次に、ヘプタン（２０ｍＬ）を溶液に添加し、溶液を減圧下で濃縮した。この手順を２回反復した。残渣を、３：１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ溶液を溶出剤として用いるラジアルクロマトグラフィーによって精製した。２つの画分が単離された。単離された最初の画分（Ｒｆ＝０．４２）は、標題化合物であることが示された（１２７ｍｇ、１５％）：1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.26 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 8.09 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.39 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 6.70 (s, 1H), 1.54 (s, 9H); EIMS 421 (M+).単離された２番目の画分（Ｒｆ＝０．１１）は、４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾールであることが示された（９６ｍｇ；１１％）。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.40 (d, J = 8.9 Hz, 2 H), 8.00 (d, J = 8.9 Hz, 2 H), 7.51 (d, J = 8.9 Hz, 2 H), 7.22-7.31 (m, 3 H), 6.87 (s, 1 H), 1.54 (s, 9 H); EIMS m/z 423 (M+).
【０２１８】
段階２．４−［５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−フェニルアミン。｛４−［５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１９８ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（４．７ｍＬ）中の攪拌溶液に、トリフルオロ酢酸（１１．７６ｍｍｏｌ、０．８７ｍＬ）を添加し、反応混合物を室温にて３時間攪拌した。溶液を濃縮し、残渣を飽和ＫＨＣＯ３溶液（１０ｍＬ）に取り、３０分間攪拌した。次に、混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した（３×１０ｍＬ）。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、４−［５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−フェニルアミンを得た（１２７ｍｇ；８４％）：1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.26 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.97 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.39 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.77 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 3.40-3.80 (br s, 2H); EIMS m/z 321 (M+).
【０２１９】
実施例５４：１−（４−アミノフェニル）−４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−ピペラジン−２，５−ジオンの調製。
【化８３】
2013501720.tif 000084
【０２２０】
段階１．４−ニトロフェニルアミノ酢酸、メチルエステル。エチルブロモアセテート（６０ｇ、０．３６ｍｏｌ）及び４−ニトロアニリン（５ｇ、０．０３６ｍｏｌ）のＤＭＦ（１００ｍＬ）中溶液に、ＮａＨＣＯ３（６０ｇ、０．７１ｍｏｌ）及びテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムヨージド（５００ｍｇ、触媒）を添加した。溶液を９０℃にて１６時間加熱し、次いでそれを冷却し、水（３００ｍＬ）に注入した。得られる黄色の固体を濾過し、風乾した。ＭｅＯＨからの再結晶化により、標記のメチルエステル（５ｇ）を淡黄色の固体として得た：mp 179-182 oC; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.13 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.57 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 5.10 (s, 1H), 4.02 (s, 2H), 3.85 (s, 3H).
【０２２１】
段階２．［（２−クロロアセチル）−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−アミノ］−酢酸メチルエステル。４−ニトロフェニルアミノ酢酸メチルエステル（３．０ｇ、１４．２ｍｍｏｌ）のトルエン（３０ｍＬ）中の懸濁液に、クロロアセチルクロライド（３ｍＬ、過剰）を添加した。溶液を８０℃まで１時間加熱するとすぐ、固体が溶解した。次に、溶液を冷却し、濃縮し、次いで残留固体をＭｅＯＨから再結晶化させてエステル（３．５ｇ）を淡黄色の固体として得た：mp 106-109 oC; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.36 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.65 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.42 (s, 2H), 3.93 (s, 2H), 3.79 (s, 3H); MS m/z 286 (M+).
【０２２２】
段階３．１−（４−アミノフェニル）−４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−ピペラジン−２，５−ジオン。段階２の生成物（０．６ｇ、２．３ｍｍｏｌ）を、４−トリフルオロメトキシアニリン（０．８１ｇ、４．６ｍｍｏｌ）と合わせ、それらの物質を１４０℃まで９０分間加熱した。残留固体をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）で攪拌し、濾過して前記アニリンのヒドロクロライド塩を除去し、次いで残渣を濃縮し、精製した。クロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ−ヘキサンで溶出）により、標記のニトロフェニルピペラジンジオン（０．４４ｇ）を白色固体として得た、融点２２３〜２２４℃。
【０２２３】
上記の条件下でＰｄ／Ｃ触媒を用いるニトロ基の還元により、標題アミンを白色固体として得た：mp 250 oC; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.4 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.33 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.12 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.75 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 4.5 (s, 2H), 4 45 (s, 2H); MS m/z 366.2 (M+H+).
【０２２４】
実施例５５：５−（４−アミノフェニル）−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３Ｈ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−オンの調製。
【化８４】
2013501720.tif 000085
【０２２５】
５−（４−ニトロフェニル）−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）３Ｈ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−オンを、ReimlingerらChem. Ber. 1970, 103, 1934に記載される条件を用いて、対応する４−ニトロ安息香酸Ｎ’−（４−トリフルオロメチルフェニル）−ヒドラジドをホスゲンで処理することにより調製した。次に、ＥｔＯＨ中の水素及びＰｄ／Ｃでの処理によりニトロ基をアミンに還元した：mp 160-163oC：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.1 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.75 (m, 4H), 6.75 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.1 (br s, 2H); MS m/z 322.6 (M+H+).
【０２２６】
実施例５６：｛４−［１−（４−ペンタフルオロエチルオキシフェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物１）の調製
【化８５】
2013501720.tif 000086
【０２２７】
４−［１−（４−ペンタフルオロエチルオキシフェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−フェニルアミン（１．０ｇ、２．７ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（８ｍＬ）中溶液を、攪拌し、その間にｐ−ニトロフェニルクロロホルメート（０．６０ｇ、３ｍｍｏｌ）を一度に添加し、溶液を３時間攪拌させた。得られる固体を濾過し、風乾した。少量のｐ−ニトロフェニルカルバメート体（１５２ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を、無水ＴＨＦ（３ｍＬ）に懸濁した。これに、無水ＴＨＦ（１ｍＬ）中の２−メチル−２−プロパノール（４１ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を添加し、それに続いてＮａＨ（６０％鉱油分散液；２６ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を一度に添加した。さらなる無水ＴＨＦ（１ｍＬ）を用いて結合部などをすすいだ。溶液を６０℃（外部）まで１．５時間加熱し、その時点でＴＬＣ（３：３：３：１ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン／ＣＨ２Ｃｌ２／アセトン）は、出発物質を示さなかった。混合物を冷却し、２５℃にて２０時間攪拌させた。混合物を冷却し、氷水（５０ｍＬ）に注入し、ＥｔＯＡｃで抽出した（３×５０ｍＬ）。合わせた抽出物を飽和ＮａＣｌ水溶液（７５ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。ＲＰ−ＨＰＬＣ（無酸性溶媒水−アセトニトリル勾配）により、標題化合物（３１ｍｇ、２３％）を灰白色固体として得た：mp 205-209℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.55 (s, 1H), 8.12 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.80 (d, J = 9.3 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.58 (s, 1H), 1.54 (s, 9H); ESIMS m/z 471 (M+H), 469 (M-H).
【０２２８】
Table 1中の化合物２を、実施例５６と同様に合成した。
【０２２９】
実施例５７：｛４−［１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−フェニル｝−カルバミン酸１−（５−エトキシ−ピリミジン−２−イル）−１−メチル−エチルエステル（化合物３）の調製
【化８６】
2013501720.tif 000087
４−［１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ベンゾイルアジド（２０４ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を、無水トルエン（２ｍＬ）に取り、混合物を１１０℃まで加熱し、その温度で１．５時間攪拌した。加熱の間にガスの発生を観察した。混合物を冷却した後、アルコール体（１０６ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）及びＮａＨ（鉱油中６０％分散液；７６ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃にて１８時間攪拌した。混合物をＨ２Ｏ（５０ｍＬ）に注入し、ＥｔＯＡｃで抽出した（３×５０ｍＬ）。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して淡褐色の残渣を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（３：３：３：１ シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ：ＣＨ２Ｃｌ２：アセトン）により、標題化合物（９７ｍｇ、３４％）を淡褐色の固体として得た：mp 168-171℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.52 (s, 1H), 8.37 (s, 2H), 8.08 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.77 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.36 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.91 (s, 1H), 4.12 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 1.87 (s, 6H), 1.44 (t, J = 6.9 Hz, 3H); ESIMS m/z 529 (M+H), 527 (M-H); HRMS-ESI (m/z): [M]+C25H23F3N6O4についての計算値, 528.1727;実測値528.1730.
【０２３０】
Table 1の化合物４〜８を、実施例５７と同様に合成した。
【０２３１】
実施例５８：｛４−［１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−フェニル｝−カルバミン酸１−メチル−ペンチルエステル（化合物９）の調製
【化８７】
2013501720.tif 000088
４−［１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ベンゾイルアジド（１３１ｍｇ、０．３５０ｍｍｏｌ）を、無水トルエン（１．０ｍＬ）に懸濁した。得られるスラリーに、２−ヘキサノール（２２１μＬ、１．７５ｍｍｏｌ）を一度に添加した。次に、灰白色のスラリーを１００℃（外部）まで加熱した。ＵＰＬＣ分析が出発物質の完全な消費を示すと、透明な黄色の溶液を２３℃に冷却し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ  １０ｇ  ＳＮＡＰカラム、２０％〜４０％〜７５％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配で溶出）により、標題化合物（１３４ｍｇ、８５％）を白色固体として得た：mp 111-113℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.54 (s, 1H), 8.13 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.78 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.51 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.37 (dd, J = 9.0, 0.8 Hz, 2H), 6.76 (s, 1H), 5.00-4.83 (m, 1H), 1.76-1.44 (m, 2H), 1.44-1.31 (m, 4H), 1.29 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 0.91 (t, J = 7.0 Hz, 3H); ESIMS m/z 449 (M+H), 447 (M-H); HRMS-ESI (m/z): [M]+C22H23F3N4O3についての計算値, 448.172;実測値448.173.
【０２３２】
Table 1の化合物１０を、実施例５８と同様に合成した。
【０２３３】
実施例５９：｛４−［１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−フェニル｝−カルバミン酸１，１−ジメチル−２−フェニル−エチルエステル（化合物１１）の調製
【化８８】
2013501720.tif 000089
４−［１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ベンゾイルアジド（９３ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）を、無水トルエン（０．７１ｍＬ）に懸濁した。得られるスラリーに、２−メチル−１−フェニル−２−プロパノール（１９１μＬ、１．２４ｍｍｏｌ）を一度に添加した。次に、灰白色のスラリーを１００℃（外部）まで加熱した。ＵＰＬＣ分析が出発物質の完全な消費を示すと、黄色のスラリーを２３℃まで冷却し、中位の多孔度のフリットで濾過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ  １０ｇ  ＳＮＡＰカラム、１０％〜４０％〜７５％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配で溶出）により、標題化合物（７１ｍｇ、５８％）を白色固体として得た：mp 153-155 oC; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.54 (s, 1H), 8.14 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.79 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.34-7.17 (m, 5H), 6.61 (s, 1H), 3.19 (s, 2H), 1.53 (s, 6H); ESIMS m/z 497 (M+H), 495 (M-H); HRMS-ESI (m/z): [M]+ C26H23F3N4O3についての計算値, 496.172;実測値496.172.
【０２３４】
実施例６０：｛４−［１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−フェニル｝−カルバミン酸１，１−ジメチル−プロプ−２−イニルエステル（化合物１２）の調製
【化８９】
2013501720.tif 000090
２−メチル−３−ブチン−２−オール（４８μＬ、０．４４ｍｍｏｌ）を、トリホスゲン（４２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）及びピリジン（３８μＬ、０．４７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｍＬ）溶液に２３℃で添加した。アルコールの添加の間にガスの発生を観察し、沈殿物が生じるのが観察された。得られるスラリーを２３℃にて１時間攪拌した。攪拌を停止し、固体をフラスコの底に沈ませ、上清を、４−［１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−フェニルアミン（１００ｍｇ、０．３１２ｍｍｏｌ）及びピリジン（３８μＬ、０．４７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｍＬ）中のスラリーに２３℃でカニューレを経由して添加した。厚い沈殿が生じるのが観察された。この時点で、ＴＬＣ分析により一部の出発物質が残っていることが示されたので、当量のトリホスゲン／ピリジン／アルコールを上記のように合わせ、得られる上清を再びアニリン混合物に添加した。さらに３時間、２３℃で攪拌した後、反応混合物を、３０％ ＥｔＯＡｃ／へキサン（１０ｍＬ）で希釈し、微細な白色の沈殿物を粗いフリットで濾過した。透明な黄色の濾液を濃縮し、得られる黄色の油状物質を、シリカゲルクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ  １０ｇ  ＳＮＡＰカラム、１０％〜２５％〜５０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配で溶出）で精製して、標題化合物（５５ｍｇ、４１％）を白色固体として得た：mp 164-165 oC; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.54 (s, 1H), 8.13 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.79 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.73 (s, 1H), 2.61 (s, 1H), 1.77 (s, 6H); ESIMS m/z 431 (M+H); HRMS-ESI (m/z): [M]+ C21H17F3N4O3についての計算値, 430.125;実測値430.126.
【０２３５】
実施例６１：｛４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−フェニル｝−カルバミン酸１，１−ジメチル−プロプ−２−イニルエステル（化合物１３）の調製
【化９０】
2013501720.tif 000091
４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ベンゾイルアジド（１３７ｍｇ、０．３８３ｍｍｏｌ）を、無水トルエン（１．５ｍＬ）に懸濁した。得られるスラリーに、２−メチル−３−ブチン−２−オール（１８７μＬ、１．９１ｍｍｏｌ）を添加し、それに続いてＥｔ３Ｎ（２６４μＬ、１．９１ｍｍｏｌ）を添加した。次に、灰白色のスラリーを１００℃（外部）まで加熱した。ＵＰＬＣ分析が出発物質の完全な消費を示すと、黄色のスラリーを２３℃まで冷却し、５０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンに注入した。
【０２３６】
次に、灰白色のスラリーを、中位の多孔度のフリットで濾過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ  １０ｇ  ＳＮＡＰカラム、１０％〜４０％〜７５％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配で溶出）により、標題化合物（２０ｍｇ、１３％）を白色固体として得た：mp 187-189 oC; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.64 (s, 1H), 8.14 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.90 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.76 (s, 1H), 2.61 (s, 1H), 1.77 (s, 6H); ESIMS m/z 415 (M+H), 413 (M-H); HRMS-ESI (m/z): [M]+ C21H17F3N4O2についての計算値, 414.130;実測値414.131.
【０２３７】
実施例６２：｛４−［１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−フェニル｝−カルバミン酸シアノ−ジメチル−メチルエステル（化合物１４）の調製
【化９１】
2013501720.tif 000092
【０２３８】
４−［１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ベンゾイルアジド（１０７ｍｇ、０．２８６ｍｍｏｌ）を、無水トルエン（１．０ｍＬ）に懸濁した。得られるスラリーに、２−シアノ−２−プロパノール（７８μＬ、０．８５８ｍｍｏｌ）を添加した。次に、灰白色のスラリーを９０℃（外部）まで加熱した。
【０２３９】
この温度で１０秒以内に、スラリーは均質となり、激しいガスの発生を観察した。この温度でさらに１０分後に沈殿が生じるのが観察された。ＵＰＬＣ分析が出発物質の完全な消費を示すと、黄色のスラリーを２３℃まで冷却し、ヘキサンに注入した。次に、灰白色のスラリーを中位の多孔度のフリットで濾過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ  １０ｇ  ＳＮＡＰカラム、２０％〜４０％〜７５％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配で溶出）により、標題化合物（７ｍｇ、６％）を淡黄色の固体として得た：mp 172-175 oC; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.55 (s, 1H), 8.16 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.79 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.79 (s, 1H), 1.84 (s, 6H); ESIMS m/z 432 (M+H), 430 (M-H).
【０２４０】
実施例６３：４｛４−［１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−フェニル｝−カルバミン酸１−シクロプロピル−エチルエステル（化合物１５）の調製
【化９２】
2013501720.tif 000093
【０２４１】
４−［１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ベンゾイルアジド（８４ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）を、無水トルエンに懸濁した（０．６５ｍＬ）。得られるスラリーに、１−シクロプロピルエチルアルコール（１０９μＬ、１．１２ｍｍｏｌ）を添加した。次に、灰白色のスラリーを９０℃（外部）まで加熱した。この温度で１０秒以内に、スラリーは均質となり、激しいガスの発生を観察した。１時間後、わずかに濁った黄色の溶液を２３℃まで冷却し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ  １０ｇ  ＳＮＡＰカラム、１０％〜２５％〜５０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配で溶出）により、回収された白色固体としての出発物質（２０ｍｇ、２４％）を、白色固体としての標題化合物（６７ｍｇ、６９％）とともに得た：mp 123-124 oC; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.54 (s, 1H), 8.13 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.78 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.51 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.37 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.85 (s, 1H), 4.34 (dq, J = 12.7, 6.3 Hz, 1H), 1.38 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.14-0.95 (m, 1H), 0.67-0.42 (m, 3H), 0.29 (ddd, J = 7.6, 6.5, 3.8 Hz, 1H); ESIMS m/z 433 (M+H), 431 (M-H).
【０２４２】
実施例６４：４−［１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−フェニル｝−カルバミン酸１−シクロヘキシル−エチルエステル（化合物１６）の調製
【化９３】
2013501720.tif 000094
４−［１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ベンゾイルアジド（９０ｍｇ、０．２４１ｍｍｏｌ）を、無水トルエン（０．７０ｍＬ）に懸濁した。得られるスラリーに、（１−シクロヘキシル）エチルアルコール（１６６μＬ、１．２０ｍｍｏｌ）を添加した。次に、灰白色のスラリーを９０℃（外部）まで加熱した。この温度で１０秒以内に、スラリーは均質となり、激しいガスの発生を観察した。この温度でさらに１０分後に少量の沈殿が生じるのが観察された。ＵＰＬＣ分析が出発物質の完全な消費を示すと、黄色のスラリーを２３℃まで冷却し、２５％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンに注入した。次に、灰白色のスラリーを中位の多孔度のフリットで濾過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ  １０ｇ  ＳＮＡＰカラム、１５％〜３０％〜５０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配で溶出）により、標題化合物（９８ｍｇ、８６％）を白色固体として得た：mp 146-148 oC; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.54 (s, 1H), 8.13 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.78 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.36 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.89 (s, 1H), 4.76 (p, J = 6.3 Hz, 1H), 2.13-1.61 (m, 4H), 1.49 (tdd, J = 11.8, 6.1, 3.1 Hz, 1H), 1.24 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.22-0.96 (m, 6H); ESIMS m/z 475 (M+H), 473 (M-H).
【０２４３】
Table 1の化合物１７〜２２を、を、実施例６４と同様に合成した。
【０２４４】
実施例６５：４−メチル−４−｛４−［１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−フェニルカルバモイルオキシ｝−ペント−２−イノン酸エチルエステル（化合物２３）の調製
【化９４】
2013501720.tif 000095
４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−フェニル｝−カルバミン酸１，１−ジメチル−プロプ−２−イニルエステル（化合物１３；１１９８１０７７；８８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を、無水ＴＨＦ（２．０ｍＬ）に溶解し、−７８℃に冷却した。次に、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ溶液１６４μＬ、０．４１０ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物をさらに２０分間−７８℃で攪拌し、次いでエチルクロロホルメート（２４μＬ、０．２５ｍｍｏｌ）を一度に添加した。混合物を、さらに３０分間−７８℃で攪拌し、次いで２３℃まで温めた。混合物を、ＮＨ４Ｃｌ半飽和水溶液でクエンチし、５０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで抽出した。次に、合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ  １０ｇ  ＳＮＡＰカラム、１５％〜３０％〜５０％〜７５％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配で溶出）とそれに続くＥｔ２Ｏ／ヘキサンからの再結晶化により、標題化合物（１０ｍｇ、１０％）を黄色の固体として得た：mp 183-188 oC; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.57 (s, 1H), 8.27 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.80 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 7.40 (app d, J = 8.7 Hz, 4H), 4.99 (s, 1H), 3.66 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.70 (s, 6H), 0.98 (t, J = 7.1 Hz, 3H); ESIMS m/z 503 (M+H).
【０２４５】
実施例６６：｛４−［１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−１−メチル−プロピルエステル（化合物２４）の調製
【化９５】
2013501720.tif 000096
４−［１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ベンゾイルアジド（７７ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）を、無水トルエン（０．６０ｍＬ）に懸濁した。得られるスラリーに、３，３，４，４，４−ペンタフルオロ−２−ブタノール（１２０μＬ、１．０３ｍｍｏｌ）を添加した。次に、灰白色のスラリーを、９０℃（外部）まで加熱した。この温度で１０秒以内に、スラリーは均質となり、激しいガスの発生を観察した。この温度でさらに１０分後に少量の沈殿が生じるのが観察された。ＵＰＬＣ分析が出発物質の完全な消費を示すと、黄色のスラリーを２３℃まで冷却し、２５％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンに注入した。灰白色のスラリーを、中位の多孔度のフリットで濾過し、濃縮して標題化合物（８０ｍｇ、７６％）を灰白色固体として得た：mp 171-173 oC; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.33 (s, 1H), 9.38 (s, 1H), 8.10-7.99 (m, 4H), 7.67-7.58 (m, 4H), 5.81-5.23 (m, 1H), 1.47 (d, J = 6.3 Hz, 3H); ESIMS m/z 511 (M+H), 509 (M-H); HRMS-ESI (m/z): [M]+ C20H14F8N4O3についての計算値, 510.0933;実測値510.0998.
【０２４６】
Table 1の化合物２５を、実施例６６と同様に合成した。
【０２４７】
実施例６７：２−｛４−［１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−フェニルカルバモイルオキシ｝−ヘキサン酸エチルエステル（化合物２６）の調製
【化９６】
2013501720.tif 000097
４−［１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ベンゾイルアジド（９０ｍｇ、０．２４１ｍｍｏｌ）を、無水トルエン（０．７０ｍＬ）に懸濁した。次に、灰白色のスラリーを９０℃（外部）まで加熱し、３０分間攪拌した。この温度で１０秒以内に、スラリーは均質となり、激しいガスの発生を観察した。わずかに濁った黄色の溶液を２３℃まで冷却し、エチル２−ヒドロキシカプロエート（５２μＬ、１．２０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２３℃にて１５時間以上攪拌し、次いで２５％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンに注入した。
【０２４８】
灰白色のスラリーを、中位の多孔度のフリットで濾過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ  １０ｇ  ＳＮＡＰカラム、１５％〜３０％〜５０〜７５％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配で溶出）により、標題化合物（１０ｍｇ、８％）を白色固体として得た：mp 135-139 oC; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.55 (s, 1H), 8.14 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.79 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.38 (dd, J = 9.0, 0.8 Hz, 2H), 6.97 (s, 1H), 5.08 (dd, J = 7.2, 5.4 Hz, 1H), 4.25 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.95-1.80 (m, 2H), 1.52-1.34 (m, 4H), 1.30 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 0.93 (t, J = 7.2 Hz, 3H); ESIMS 507 (M+H), 505 (M-H).
【０２４９】
実施例６８：１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル４−（１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−フェニルカルバメート（化合物２７）の調製
【化９７】
2013501720.tif 000098
４−（１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゾイルアジド（６２．５ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）を、無水トルエン（０．４９８ｍＬ）に懸濁した。得られるスラリーに、１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）エチルアルコール（３６．５ｍｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）を添加した。灰白色のスラリーを、１００℃（外部）まで１８時間加熱し、次いで周囲温度まで冷却した。反応混合物を、シリカゲルカラムに直接適用し、１０％〜５０％〜１００％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配で溶出することにより、標題化合物（５７．６ｍｇ、６３％）を白色固体として得た：mp 155.5-158.5 oC; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.62 (s, 1H), 8.15 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.90 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.64 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.51 (app t, J = 8.4 Hz, 4H), 6.79 (s, 1H), 5.95 (q, J = 6.6 Hz, 1H), 1.63 (d, J = 6.7 Hz, 3H); ESIMS 521 (M+H), 519 (M-H).
【０２５０】
実施例６９：カルバメートの調製−一般法Ａ
アシルアジドを、無水トルエン（０．３５Ｍ）に懸濁した。得られるスラリーに、適切なアルコール（１．２０当量）を添加した。スラリーを１００℃（外部）まで４〜２４時間加熱し、次いで周囲温度まで冷却した。生成物を真空濾過により単離するか、又は（該物質をカラムに直接適用した後に）ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。場合によっては、再結晶化によるさらなる精製が必要であった。使用した典型的な溶媒には、クロロホルム−ｄ、ジエチルエーテル／ヘキサン、及びジエチルエーテル／ジクロロメタン／ヘキサン混合物が含まれた。
【０２５１】
Table 1の化合物２８〜１２１を、実施例６９と同様に合成した。
【０２５２】
実施例７０：カルバメートの調製−一般法Ｂ
アシルアジドを、無水トルエン（０．３５Ｍ）に懸濁した。得られるスラリーに、適切なアルコール（１．２０当量）を添加した。スラリーを１００℃（外部）まで４〜２４時間加熱し、次いで周囲温度まで冷却した。トリエチルアミン（１．５０当量）を添加し、反応混合物を周囲温度にてさらに１時間攪拌した。生成物を真空濾過により単離するか、又は（該物質をカラムに直接適用した後に）ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。
【０２５３】
化合物１２２〜１２９を、実施例７０と同様に合成した。
【０２５４】
実施例７１：１−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）エチル  エチル（４−（１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）カルバメート（化合物１３０）の調製
【化９８】
2013501720.tif 000099
１−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）エチル４−（１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニルカルバメート（５４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で無水ＤＭＦ（０．５ｍＬ）に溶解し、０℃まで冷却した。ＮａＨ（鉱油中６０％懸濁液；４．４ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１０分間０℃で攪拌した。ヨードエタン（９μＬ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を周囲温度まで温め、１時間攪拌した。さらなるＮａＨ（４ｍｇ）及びヨードエタン（５μＬ）を周囲温度で添加して、出発物質の完全な消費を促進した。混合物を、ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、８０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで抽出した（×３）。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムに適用し、１５％〜４０％〜８０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配で溶出することにより、標題化合物（５２．１ｍｇ、９１％）を淡黄色の油状物質として得た：ＩＲ３１１１、２９８３、２９３６、１７０７、１５１９、１３４０、１２６８、１１５５ｃｍ−１；1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.62 (s, J = 10.6 Hz, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.21 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.81 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.73-7.58 (m, 2H), 7.40 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.30 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 5.95 (q, J = 6.6 Hz, 1H), 3.84 - 3.70 (m, 2H), 1.53 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 1.19 (t, J = 7.1 Hz, 3H); HRMS-FAB (m/z) [M+H]+C26H21F6N5O3についての計算値, 565.1549;実測値565.1568.
【０２５５】
実施例７２：ｔｅｒｔ−ブチル  メチル（４−（１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）カルバメート（化合物１３１）の調製
【化９９】
2013501720.tif 000100
ｔｅｒｔ−ブチル（４−（１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）カルバメート（１２０ｍｇ、０．２８６ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で無水ＤＭＦ（２．０ｍＬ）に溶解し、０℃まで冷却した。ＮａＨ（鉱油中６０％懸濁液；１５ｍｇ、０．３７２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１０分間０℃で攪拌した。ヨードメタン（２３μＬ、０．３７２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を周囲温度まで温め、１時間攪拌した。混合物を、ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、８０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで抽出した（×３）。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムに適用し、１５％〜４０％〜８０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配で溶出することにより、標題化合物（１０８．０ｍｇ、８７％）を白色固体として得た：mp 125-128 oC; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.55 (s, 1H), 8.14 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 9.8 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 3.31 (s, 3H), 1.47 (s, 9H); HRMS-FAB (m/z) [M+H]+ C21H21F3N4O3についての計算値, 434.156;実測値434.157.
【０２５６】
実施例７３：Ｏ−メチル４−（１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニルカルバモチオエート（化合物１３２）の調製
【化１００】
2013501720.tif 000101
【０２５７】
段階１．４−（１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）アニリンを、ＴＨＦ（２．５ｍＬ）に溶解して、褐色の溶液を得た。次に、フェニルクロロチオノホルメート（０．２０５ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）を添加した。固体が直ちに沈殿し、攪拌が困難となった。さらなるＴＨＦ（２．５ｍＬ）を添加して攪拌しやすくした。さらなる部分のフェニルクロロチオノホルメート（０．２０５ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）を添加し、それに続いてトリエチルアミン（０．３８ｍＬ、２．８０ｍｍｏｌ）を添加した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で反応をクエンチし、５０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで抽出した。有機層をＮａＨＣＯ３水溶液及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（１５％〜３０％〜５０％〜８０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配）による精製により、Ｎ，Ｎ−ビス（チオノフェノキシ）−４−（１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）アニリン（０．４７２ｇ、８０％）を黄色の固体として得た：mp 142-144 oC; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.58 (s, 1H), 8.34 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.80 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.66 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.49-7.34 (m, 6H), 7.34-7.28 (m, 2H), 7.26 - 7.13 (m, 4H); HRMS-FAB (m/z) [M+H]+ C29H19F3N4O3S2についての計算値, 592.085;実測値592.0861.
【０２５８】
段階２．段階１の生成物のＭｅＯＨ（２．５ｍＬ）及びＴＨＦ（２．５ｍＬ）中溶液に、ＮａＯＨ（１Ｍ水溶液２．５ｍＬ）を添加した。濃い黄色の沈殿が直ちに生じた。
【０２５９】
さらなるＴＨＦ、ＭｅＯＨ、及び１Ｍ ＮａＯＨ（各々２．５ｍＬ）を添加し、透明な黄色の溶液を得た。次に、混合物をＮａＨＣＯ３水溶液に注入し、５０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで抽出した（×３）。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して黄色の固体を得た。固体を２０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンでトリチュレートして、標題化合物（１３７ｍｇ、５１％）を白色固体として得た。濾液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（１５％〜４０％〜８０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配で溶出）により精製して、さらなる生成物を得た（５７．６ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ、２２％）：mp 192-194 oC; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.32 (s, 1H), 9.39 (s, 1H), 8.14-7.95 (m, 4H), 7.90-7.65 (br, 1H), 7.62 (app dd, J = 9.0, 0.7 Hz, 2H), 7.60-7.40 (br, 1H), 4.01 (br s, 3H); HRMS-FAB (m/z) [M+H]+ C17H13F3N4O2Sについての計算値, 394.071;実測値394.0712.
【０２６０】
実施例７４：Ｏ−１−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）エチル４−（１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニルカルバモチオエート（化合物１３３）の調製
【化１０１】
2013501720.tif 000102
【０２６１】
Ｎ２雰囲気下、チオホスゲン（０．５６ｍｍｏｌ）を、氷浴中で冷やした冷ジクロロメタンに滴下した。この溶液に、冷０．２ｍＭ（０．１３ｍｍｏｌ）Ｋ２ＣＯ３溶液を添加した。反応物を、１０分間攪拌した。４−（１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）アニリン（０．５６ｍｍｏｌ）をジクロロメタンに溶解し、上記混合物に滴下した。反応を、さらに１０分間攪拌させた。次に、冷０．６ｍＭ（０．９２ｍｍｏｌ）ＫＯＨ溶液を添加した。３０分間後、反応混合物を、ジクロロメタンで希釈し、水及びブラインで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。粗イソチオシアネートを、さらなる精製を行わずに次の段階で使用した。
【０２６２】
ＮａＨ（鉱油中６０％懸濁液９．２ｍｇ、０．２２９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）中の０℃のスラリーに、ＰｈＣＨ３（０．４ｍＬ）中の１−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）エタノール（４３．７ｍｇ、０．２２９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を周囲温度まで温め、１５分間攪拌した後、ＴＨＦ（１ｍＬ）中の上記のイソチオシアネート（７５．６ｍｇ、０．２０９ｍｍｏｌ）を、カニューレを経由して添加した。２０分間攪拌した後、混合物を、ＮＨ４Ｃｌ水溶液を添加してクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した（×３）。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムに適用し、１５％〜４０％〜６５％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配で溶出することにより、標題化合物（８８．２ｍｇ、７７％）を灰白色固体として得た：mp 186.5-188 oC; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.76 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.19 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.91-7.83 (m, 1H), 7.80 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 7.69 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.49-7.29 (m, 4H), 6.68 (q, J = 6.7 Hz, 1H), 1.76 (d, J = 6.6 Hz, 3H); HRMS-FAB (m/z) [M+H]+ C24H17F6N5O2Sについての計算値, 553.101;実測値553.1006.
【０２６３】
実施例７５：Ｏ−４−フルオロフェニル４−（１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニルカルバモチオエート（化合物１３４）の調製
【化１０２】
2013501720.tif 000103
【０２６４】
２５ｍＬ丸底フラスコの中に、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の４−（１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）アニリン（２００ｍｇ、０．６２４ｍｍｏｌ）、Ｏ−４−フルオロフェニルカルボノクロリドチオエート（２３８ｍｇ、１．２４９ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．３４８ｍＬ、２．４９８ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を、周囲条件下で２時間攪拌した後、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をシリカゲルカラムに添加し、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配で溶出して、標題化合物（５０ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ、１７％）を黄色の固体として得た：mp 164-169 oC; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.42 (s, 1H), 8.19-8.04 (m, 6H), 7.97 (br s, 1H), 7.66-7.57 (d, J = 8.24 Hz, 2H), 7.33-7.19 (m, 4H); ESIMS m/z 475 (M+1).
【０２６５】
実施例７６：メチル４−（１−（４−（パーフルオロエトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニルカルバメート（化合物１３５）の調製
【化１０３】
2013501720.tif 000104
【０２６６】
４−ニトロフェニル４−（１−（４−（パーフルオロエトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニルカルバメート（１．９０ｇ、３．５５ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中でスラリー化し、−１０℃のドライアイス／アセトン浴中で冷却した。ナトリウムメトキシド（ＭｅＯＨ中３０重量％溶液１．３３ｍＬ、７．１０ｍｍｏｌ）を、１０分にわたって滴下した。得られる鮮黄色のスラリーを周囲温度まで温め、氷水（１５０ｍＬ）に注入した。１０分間激しく攪拌した後、混合物をブフナー漏斗で濾過した。褐色の固体を水ですすぎ、空気中で乾燥させた。ＭｅＯＨ／水からの再結晶化により、標題化合物（０．９８９ｇ、６５％）を褐色の固体として得た：mp 183-184.5 oC; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.55 (s, 1H), 8.14 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.79 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.79 (s, 1H), 3.80 (s, 3H); HRMS-FAB (m/z) [M+H]+ C18H13F5N4O3についての計算値, 428.0908;実測値428.0903.
【０２６７】
実施例７７：メチル−｛４−［１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−フェニル｝−カルバミン酸４−ニトロフェニルエステル（化合物１３６）の調製
【化１０４】
2013501720.tif 000105
【０２６８】
４−［１−（４−トリフルオロエチルオキシフェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−フェニルアミン（１．２ｇ、３．７ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（４ｍＬ）中の懸濁液を、１Ｈ−ベンゾトリアゾール（０．４８ｇ、４．０ｍｍｏｌ）及びホルムアルデヒド（３７％水溶液０．５ｍＬ、６ｍｍｏｌ）で処理し、溶液を４０℃まで１０分間加熱した。冷却すると固体が生じ、それを濾過により回収した。１．３３ｇのトリアゾール付加物が淡黄色の固体として得られた、融点１８５〜１８７℃。この物質（１．２ｇ、２．６６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解し、ＮａＢＨ４（０．１１ｇ、２．９ｍｍｏｌ）で処理した。溶液を周囲温度にて３０分間攪拌した後、１時間還流加熱した。冷却した後、溶液を水（３０ｍＬ）に注入し、エーテルで抽出した。乾燥及び濃縮、それに続いてシリカゲルクロマトグラフィー（７５：２５ ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）により、メチル−｛４−［１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−フェニル｝−アミン（０．７６ｇ、８６％）を白色固体として得た、mp 121-123 oC; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.51 (s, 1H), 8.02 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.78 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 7.37 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 6.68 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 3.96 (s, 1H), 2.91 (s, 3H); EIMS m/z 499 (M+).このアミンの一部（０．１１ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を、無水ＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解し、４−ニトロフェニルクロロホルメート（０．０６９ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）で処理した。１０分にわたって生じた固体を濾過により回収し、風乾して灰白色の固体を得た（０．１０ｇ）：mp 145-147 oC; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.59 (s, 1H), 8.28 (d, J = 8 Hz, 4H), 7.8 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.50-7.3 (m, 6 H) 3.55 (s, 3H); EIMS m/z 499 (M+).
【０２６９】
以下の実施例に記載される手順及びTable 2に報告される手順を用いて、化合物をシロイチモンジョトウの幼虫及びトウモロコシの害虫(corn earworm)に対して試験した。
【０２７０】
Table 2のいずれの場合においても、評価の尺度は次の通りである：
【表１】
2013501720.tif 000106
【０２７１】
実施例７８：シロイチモンジョトウの幼虫(Spodoptera exigua)に対する殺虫試験
【０２７２】
シロイチモンジョトウの幼虫（ＢＡＷ；スポドプテラ・エキシグア（Spodoptera exigua）：鱗翅目）のバイオアッセイを、１２８ウェルの飼料トレイアッセイを用いて実施した。３〜５匹の二齢ＢＡＷ幼虫を、事前に、５０μｇ／ｃｍ２の試験化合物（５０μＬの９０：１０ アセトン−水混合物に溶解したもの）を（８つのウェルの各々に）塗布し、その後乾燥させた、１ｍＬの人工飼料で満たした飼料トレイの各々のウェル（３ｍＬ）に入れた。トレイを粘着性のカバーで覆い、２５℃の、１４：１０の明暗を６日間保った。各々のウェルの幼虫についての死亡率を記録した；次に、８つのウェルの活動を平均した。両方のバイオアッセイの結果をTable 2に示す。
【０２７３】
実施例７９：トウモロコシの害虫(corn earworm)（Helicoverpa zea）に対する殺虫試験
【０２７４】
トウモロコシの害虫(corn earworm)（ＣＥＷ；Helicoverpa zea：鱗翅目）のバイオアッセイを、１２８ウェルの飼料トレイアッセイを用いて実施した。３〜５匹の二齢ＣＥＷ幼虫を、事前に、５０μｇ／ｃｍ２の試験化合物（５０μＬの９０：１０ アセトン−水混合物に溶解したもの）を（８つのウェルの各々に）塗布し、その後乾燥させた、１ｍＬの人工飼料で満たした飼料トレイの各々のウェル（３ｍＬ）に入れた。トレイを粘着性のカバーで覆い、２５℃の、１４：１０の明暗を６日間保った。各々のウェルの幼虫についての死亡率を記録した；次に、８つのウェルの活動を平均した。両方のバイオアッセイの結果をTable 2に示す。
【０２７５】
また、以下の実施例に記載される手順及びTable 2に報告される手順を用いて、化合物をモモアカアブラムシに対しても試験した。
【０２７６】
Table 2のいずれの場合においても、評価の尺度は次の通りである：
【表２】
2013501720.tif 000107
【０２７７】
実施例８０：葉面散布アッセイでのモモアカアブラムシ（Myzus persicae）に対する殺虫試験
【０２７８】
２〜３枚の小さい（３〜５ｃｍ）本葉をもつ、３インチの鉢で生育したキャベツ苗を、試験基体(test substrate)として使用した。化学薬品適用の１日前に、苗に２０〜５０匹のモモアカアブラムシ（無翅成虫及び若虫）を寄生させた。個々の苗をもつ４つの鉢を、各々の処置に使用した。化合物（２ｍｇ）を、２ｍＬのアセトン／メタノール（１：１）溶媒に溶解し、１０００ｐｐｍの原液を形成した。原液を、Ｈ２Ｏ中０．０２５％ Ｔｗｅｅｎ２０で５倍に希釈して、２００ｐｐｍの溶液を得た。手持ち型Ｄｅｖｉｌｂｉｓｓ噴霧器を使って、溶液をキャベツ葉の両面に流れ落ちるまで噴霧した。参照植物（溶媒チェック用）には、希釈剤だけを噴霧した。処理した植物を、段階付けの前におよそ２５℃及び相対湿度（ＲＨ）４０％の保持室に３日間入れた。評価は、顕微鏡下で植物あたりの生存アブラムシの数を計数することにより実施した。アボットの補正式を用いて殺虫活性を測定し、それをTable 2に示す：
補正した防除率％＝１００＊（Ｘ−Ｙ）／Ｘ
式中、Ｘ＝溶媒チェック植物上の生存アブラムシの数
Ｙ＝処理植物上の生存アブラムシの数
【０２７９】
酸及び塩誘導体ならびに溶媒和物
本発明に開示される化合物は、農薬として許容される酸付加塩の形態であってよい。
【０２８０】
限定されない例として、アミン官能基は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、酢酸、安息香酸、クエン酸、マロン酸、サリチル酸、リンゴ酸、フマル酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、乳酸、グルコン酸、アスコルビン酸、マレイン酸、アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ヒドロキシメタンスルホン酸、及びヒドロキシエタンスルホン酸と塩を形成することができる。
【０２８１】
その上、限定されない例として、酸官能基は、アルカリ又はアルカリ土類金属に由来する塩ならびにアンモニア及びアミンに由来する塩を含む、塩を形成することができる。好ましいカチオンの例としては、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、及びアミニウムカチオンが挙げられる。
【０２８２】
塩は、遊離塩基形態を、十分な量の所望の酸と接触させて塩を生成することにより調製される。遊離塩基形態は、塩を適した希釈塩基水溶液、例えばＮａＯＨ、炭酸カリウム、アンモニア、及び重炭酸ナトリウム希釈水溶液で処理することにより再生することができる。例として、多くの場合、有害生物防除剤は、より水溶性の高い形態に改質され、例えば２，４−ジクロロフェンオキシ酢酸ジメチルアミン塩は、周知の除草剤である２，４−ジクロロフェンオキシ酢酸のより水溶性の高い形態である。
【０２８３】
また、本発明に開示される化合物は、複合体を形成していない溶媒分子が化合物から除去された後も無傷のままでいる溶媒分子と安定した複合体を形成することもできる。これらの複合体は、しばしば「溶媒和物」と称される。
【０２８４】
立体異性体
本文書に開示されるある種の化合物は、１又はそれ以上の立体異性体として存在することができる。多様な立体異性体には、幾何異性体、ジアステレオマー、及び鏡像異性体が含まれる。従って、本発明に開示される化合物には、ラセミ混合物、個々の立体異性体、及び光学活性混合物が含まれる。１つの立体異性体のほうが他の立体異性体よりも活性が高くなりうることを当業者は理解するであろう。個々の立体異性体及び光学活性混合物は、選択的な合成手順により、分割した出発物質を用いる従来の合成手順により、又は従来の分割手順により、得ることができる。
【０２８５】
有害生物
もう一つの実施形態では、本文書において開示される本発明は、有害生物を防除するために使用され得る。
【０２８６】
もう一つの実施形態では、本文書において開示される本発明は、線形動物門(Phylum Nematoda)の有害生物を防除するために使用され得る。
【０２８７】
もう一つの実施形態では、本文書において開示される本発明は、節足動物門(Phylum Arthropoda)の有害生物を防除するために使用され得る。
【０２８８】
もう一つの実施形態では、本文書において開示される本発明は、鋏角亜門(Subphylum Chelicerata)の有害生物を防除するために使用され得る。
【０２８９】
もう一つの実施形態では、本文書において開示される本発明は、クモ綱(Class Arachnida)の有害生物を防除するために使用され得る。
【０２９０】
もう一つの実施形態では、本文書において開示される本発明は、多足亜門(Subphylum Myriapoda)の有害生物を防除するために使用され得る。
【０２９１】
もう一つの実施形態では、本文書において開示される本発明は、コムカデ綱(Class Symphyla)の有害生物を防除するために使用され得る。
【０２９２】
もう一つの実施形態では、本文書において開示される本発明は、六脚亜門(Subphylum Hexapoda)の有害生物を防除するために使用され得る。
【０２９３】
もう一つの実施形態では、本文書において開示される本発明は、昆虫綱(Class Insecta)の有害生物を防除するために使用され得る。
【０２９４】
もう一つの実施形態では、本文書において開示される本発明は、鞘翅目（Coleoptera）（甲虫類）を防除するために使用され得る。これらの有害生物の非網羅的リストには、限定されるものではないが、アカントセリデス属種(Acanthoscelides spp.)（ゾウムシ類）、アカントセリデス・オブテクツス(Acanthoscelides obtectus)（インゲンマメゾウムシ）、アオナガタマムシ(Agrilus planipennis)（アオナガタマムシ(emerald ash borer)）、アグリオテス属種(Agigotes spp.)（ハリガネムシ）、ツヤハダゴマダラカマキリ(Anoplophora glabripennis)（ツヤハダゴマダラカマキリ(Asian longhorned beetle)）、アントノムス属種(Anthonomus spp.)（ゾウムシ類）、アントノムス・グランディス(Anthonomus grandis)（ワタミゾウムシ）、アフィディウス属種(Aphidius spp.)、アピオン属種(Apion spp.)（ゾウムシ類）、アポゴニア属種(Apogonia spp.)（蛆類(grubs)）、アテニウス・スプレチュルス(Ataenius spretulus)（ブラック・ターグラス・アテニウス(Black Turgrass Ataenius)）、アトマリア・リネアリス（Atomaria linearis）（ピグミー・マンゴールド・ビートル(pygmy mangold beetle)）、アウラコホラ属種(Aulacophore spp.)、ボチノデレス・パンクチベントリス(Bothynoderes punctiventris)（ビート・ルート・ウィービル(beet root weevil））、ブルクス属種(Bruchus spp.)（ゾウムシ類）、ブルクス・ピソラム(Bruchus pisorum)（エンドウゾウムシ）、カコエシア族種(Cacoesia spp.)、カロソブルクス・マクラツス(Caallosobruchus maculates)（ヨツモンマメゾウムシ）、カルポフィルス・ヘミプテラス(Carpophilus hemipteras)（ドライド・フルーツ・ビートル(dried fruit beetle)）、スジミドリカメノコハムシ(Cassida vittata)、セロステルナ属種(Cerosterna spp.)、セロトマ属種(Cerotoma spp.)、
【０２９５】
（ハムシ(chrysomeids)）、セロトマ・トリフルカタ(Cerotoma trifurcata)（ヒメキバネサルハムシ）、シュートリンクス属種(Ceutorhynchus spp.)（ゾウムシ類）、シュートリンクス・アシミリス(Ceutorhynchus assimilis)（キャベツ莢ゾウムシ）、シュートリンクス・ナピ(Ceutorhynchus napi)（キャベツシギゾウムシ）、シェトネマ属種(Chaetocnema spp.)（ハムシ類）、コラスピス属種（土壌甲虫類）、コノデルス・スカラリス(Conoderus scalaris)、コノデルス・スチグモサス(Conoderus stigmosus)、コノトラケヌス・ネヌファー(Conotrachelus nenuphar )（スモモゾウムシ）、コティヌス・ニチディス(Cotinus nitidis)（コフキコガネ）、クリオセリス・アスパラギ(Crioceris asparagi)（ジュウシホシクビナガハムシ）、クリプトレステス・フェルギネウス(Cryptolestes ferrugineus)（サビカクムネヒラタムシ）、クリプトレステス・プシルス(Cryptolestes pusillus )（カクムネヒラタムシ）、クリプトレステス・ターシクス(Cryptolestes turcicus)（トルコカクムネヒラタムシ）、クテニセラ属種(Ctenicera spp.)（ハリガネムシ）、カーキュリオ属種(Curculio spp.)（ゾウムシ類）、シクロセファラ属種(Cyclocephala spp.)（蛆類(grubs)）、シリンドロクプチュラス・アドスペルスス(Cylindrocpturus adspersus)（ヒマワリ茎ゾウムシ）、デポラウス・マルギナツス(Deporaus marginatus)（マンゴー・リーフカッティング・ウィービル(mango leaf-cutting weevil)）、デルメステス・ラルダリウス(Dermestes lardarius)（オビカツオブシムシ）、デルメステス・マキュラテス(Dermestes maculates)（ハラジロカツオブシムシ）、ディアブロチカ属種(Diabrotica spp.)（ハムシ類(chrysolemids)）、エピラクナ・バリベスチス(Epilachna varivestis)（インゲンテントウ）、ファウスチヌス・クバエ(Faustinus cubae)、ヒロビウス・パレス(Hylobius pales)（ペールス・ウィービル(pales weevil)）、ヒペラ属種（Hypera spp.）（ゾウムシ類）、ヒペラ・ポスチカ(Hypera postica)（アルファルファタコゾウムシ）、ヒペルドス属種(Hyperdoes spp.)（オサゾウムシ）、ヒポセネムス・ハンペイ(Hypothenemus hampei)（コーヒー・ベリー・ビートル(coffee berry beetle)）、イプス属種(Ips spp.)
【０２９６】
（エングレイバー(engravers)）、ラシオデルマ・セリコルン(Lasioderma serricorne)（タバコシバンムシ）、レプチノタルサ・デセムリネアタ(Leptinotarsa decemlineata)（コロラドハムシ）、リオゲニス・フスクス(Liogenys fuscus)、リオゲニス・スツラリス(Liogenys suturalis)、リソロプトラス・オリゾフィラス(Lissorhoptrus oryzophilus)（イネミズゾウムシ）、リクツス属種(Lyctus spp.)（ウッド・ビートル類(wood beetles)／ヒラタキクイムシ類）、マエコラスピス・ジョリベチ(Maecolaspis joliveti)、メガセリス属種(Megascelis spp.)、メラノタス・コムニス(Melanotus communis)、メリゲテス属種(Meligethes spp.)、メリゲテス・アエネウス(Meligethes aeneus)（ブロッサム・ビートル(blossom beetle)）、メロロンタ・メロロンタ(Melolontha melolontha)（一般的なヨーロッパコフキコガネ）、オベレア・ブレビス(Oberea brevis)、オベレア・リネアリス(Oberea linearis)、オリクテス・リノセロス(Oryctes rhinoceros)（タイワンカブトムシ）、オリザエフィルス・メルカトル(Oryzaephilus mercator)（オオメノコギリヒラタムシ）、オリザエフィルス・スリナメンシス(Oryzaephilus surinamensis)（ノコギリヒラタムシ）、オチオリンカス属種(Otiorhynchus spp.)（ゾウムシ類）、オウレマ・メラノプス(Oulema melanopus)（シリアル・リーフ・ビートル(cereal leaf beetle)）、オウレマ・オリザエ(Oulema oryzae)、パントモルス属種(Pantomorus spp.)（ゾウムシ類）、フィロファガ属種(Phyllophaga spp.)（コガネムシ）、Phyllophaga cuyabana、フィロトレタ属種(Phyllotreta spp.)（ハムシ類）、フィンキテス属種(Phynchites spp.)、ポピリア・ジャポニカ(Popillia japonica)（マメコガネ）、プロステファヌス・トルンカテス(Prostephanus truncates)（ラージャー・グレイン・ボーラー(larger grain borer)）、リゾペルタ・ドミニカ(Rhizopertha dominica)（コナナガシンクイムシ）、リゾトログス属種(Rhizotrogus spp.)（ヨーロッパコガネムシ）、リンコホルス属種(Rhynchophorus spp.)
【０２９７】
（ゾウムシ類）、スコリツス属種(Scolytus spp.)（ウッド・ビートル）、シェノホルス属種(Shenophorus spp.)（ゾウムシ）、シトナ・リネアツス(Sitona lineatus)（アカアシチビコフキゾウムシ）、シトフィルス属種(Sitophilus spp.)（コクゾウムシ類）、シトフィルス・グラナリエス(Sitophilus granaries)（グラナリアコクゾウムシ）、シトフィルス・オリザエ(Sitophilus oryzae)（ココクゾウムシ）、ステゴビウム・パニセウム(Stegobium paniceum)（ジンサンシバンムシ）、トリボリウム属種(Tribolium spp.)（フラワー・ビートル類(flour beetles)）、トリボリウム・カスタネウム(Tribolium castaneum)（コクヌストモドキ）、トリボリウム・コンフスム(Tribolium confusum)（ヒラタコクヌストモドキ）、トロゴデルマ・バリアビル(Trogoderma variabile)（キマダラカツオブシムシ）、及びザブルス・テネビオイデス(Zabrus tenebioides)が含まれる。
【０２９８】
もう一つの実施形態では、本文書において開示される本発明は、ハサミムシ目（ハサミムシ）を防除するために使用され得る。
【０２９９】
もう一つの実施形態では、本文書において開示される本発明は、網翅目（ゴキブリ類）を防除するために使用され得る。これらの有害生物の非網羅的リストには、限定されるものではないが、ブラッテラ・ゲルマニカ(Blattella germanica)（チャバネゴキブリ）、ブラッテラ・オリエンタリス(Blatta orientalis)（トウヨウゴキブリ）、パルコブラッタ・ペニルバニカ(Parcoblatta pennylvanica)、ペリプラネタ・アメリアナ(Periplaneta americana)（ワモンゴキブリ）、ペリプラネタ・アウストラロアシア(Periplaneta australoasiae)（コワモンゴキブリ）、ペリプラネタ・ブルンネア(Periplaneta brunnea)（トビイロゴキブリ）、ペリプラネタ・フリギノサ(Periplaneta fuliginosa)（クロゴキブリ）、ピンコセルス・スミナメンシス(Pyncoselus suninamensis)（オガサワラゴキブリ）、及びスペラ・ロンギパルパ(Supella longipalpa)（チャオビゴキブリ）が含まれる。
【０３００】
もう一つの実施形態では、本文書において開示される本発明は、双翅目（ハエ類）を防除するために使用され得る。これらの有害生物の非網羅的リストには、限定されるものではないが、アエデス属種(Aedes spp.)（蚊類）、アグロミザ・フロンテラ(Agromyza frontella)（アルファルファ・ブロッチ・リーフマイナー(alfalfa blotch leafminer））、アグロミザ属種(Agromyza spp.)（ハモグリバエ類）、アナストレファ属種（Anastrepha spp.）（ショウジョウバエ）、アナストレファ・サスペンサ(Anastrepha suspensa)（カリブミバエ）、アノフェレス属種(Anopheles spp.)（蚊類）、バトロセラ属種(Batrocera spp.)（ショウジョウバエ）、バクトロセラ・ククルビタ(Bactrocera cucurbitae)（ウリミバエ）、バクトロセラ・ドーサリス(Bactrocera dorsalis)（ミカンコミバエ）、セラチチス属種(Ceratitis spp.)（ショウジョウバエ）、セラチチス・カピタタ(Ceratitis capitata)（チチュウカイミバエ）、クリソプス属種(Chrysops spp.)（メクラアブ類）、コクリオミイア属種(Cochliomyia spp.)（ラセンウジバエ）、コンタリニア属種(Contarinia spp.)（タマバエ）、クレキス属種(Culex spp.)（蚊類）、ダシノイラ属種(Dasineura spp.)（タマバエ）、ダシノイラ・ブラシカエ(Dasineura brassicae)（キャベツタマバエ）、デリア属種(Delia spp.)、デリア・プラツラ(Delia platura)（タネバエ）、ドロソフィラ属種(Drosophila spp.)（ショウジョウバエ類）、ファンニア属種(Fannia spp.)（フィルス・フライ類(filth flies)）、ファニア・カニクラリス(Fannia canicularis)（ヒメイエバエ）、ファニア・スカラリス(Fannia scalaris)（ベンジョバエ）、ガステロフィルス・インテスチナリス(Gasterophilus intestinalis)（ウマバエ）、グラシリア・ペルセア(Gracillia perseae)、ハエマトビア・イリタンス(Haematobia irritans)（ノサシバエ）、ヒレミイア属種(Hylemyia spp.)（ネクイムシ）、ヒポデルマ・リネアツム(Hypoderma lineatum)（キスジウシバエ）、リリオミザ属種(Liriomyza spp.)（ハモグリバエ類）、リリオミザ・ブラッシカ(Liriomyza brassica)（マメハモグリバエ）、メロファグス・オビヌス(Melophagus ovinus)（ヒツジシラミバエ）、ムスカ属種(Musca spp.)（イエバエ科類）、ムスカ・アウツムナリス(Musca autumnalis)（非刺咬性バエ）、ムスカ・ドメスティカ(Musca domestica)（イエバエ）、オエストルス・オビス(Oestrus ovis)（ヒツジバエ）、オシネラ・フリット(Oscinella frit)（キモグリバエ科の小バエ）、ペゴミイア・ベタ(Pegomyia betae)（テンサイハモグリバエ）、ホルビア属種(Phorbia spp.)、プシラ・ロサ(Psila rosae)（キャロット・ラスト・フライ(carrot rust fly)）、ラゴレチス・セラシ(Rhagoletis cerasi)（オウトウミバエ）、ラゴレチス・ポモネラ(Rhagoletis pomonella)（リンゴミバエ）、シトジプロシス・モセラナ(Sitodiplosis mosellana)（ムギアカタマバエ）、ストモキシス・カルシトランス(Stomoxys calcitrans)（サシバエ）、タバヌス属種(Tabanus spp.)（ウマバエ）、及びチプラ属種(Tipula spp.)（ガガンボ）が含まれる。
【０３０１】
もう一つの実施形態では、本文書において開示される本発明は、半翅目（半翅目の昆虫(true bugs)）を防除するために使用され得る。これらの有害生物の非網羅的リストには、限定されるものではないが、アクロステヌム・ヒラル(Acrosternum hilare)（緑色のカメムシ）、ブリッスス・ロイコプテルス(Blissus leucopterus)（トコジラミ）、カロコリス・ノルベギクス(Calocoris norvegicus)（ポテト・ミリッド(potato mirid)）、シメキス・ヘミプテルス(Cimex hemipterus)（ネッタイトコジラミ）、シメキス・レクツラリウス(Cimex lectularius)（トコジラミ）、ダグベルツス・ファイアツス(Dagbertus fasciatus)、ジケロプス・フルカツス(Dichelops furcatus)、ジスデルカス・スツツレルス(Dysdercus stuturellus)（アカホシカメムシ）、エデッサ・メディタブンダ(Edessa meditabunda)、エウリガスター・マウラ(Eurygaster maura)（シリアル・バグ(cereal bug)）、オイキスツス・ヘロス(Euschistus heros)、オイキスツス・セルブス(Euschistus servus)（茶色のカメムシ）、ヘロペルチス・アントニイ(Helopeltis antonii)、ヘロペルチス・テイボラ(Helopeltis theivora)（ティー・ブライト・プラントバグ(tea blight plantbug)）、ラジノトムス属種(Lagynotomus spp.)
【０３０２】
（カメムシ）、レプトコリサ・オラトリウス(Leptocorisa oratorius)、レプトコリサ・バリコルニス(Leptocorisa varicornis)、リグス属種(Lygus spp.)（メクラカメムシ類）、リグス・ヘスペルス(Lygus hesperus)（西部ミドリメクラガメ）、マコネリコックス・ヒルスツス(Maconellicoccus hirsutus)、ニューロコルプス・ロンギロストリス(Neurocolpus longirostris)、ネザラ・ビリヅラ(Nezara viridula)（ミナミアオカメムシ）、フィトコリス属種(Phytocoris spp.)（メクラカメムシ類）、フィトコリス・カリホルニクス(Phytocoris californicus)、フィトコリス・レラチブス(Phytocoris relativus)、ピエゾドルス・グイルディンギ(Piezodorus guildingi)、ポロシロカプスス・リネアツス(Poecilocapsus lineatus)（４本縞のメクラカメムシ）、プサルス・バッシニコラ(Psallus vaccinicola)、シューダシスタ・ペルサエ(Pseudacysta perseae)、スカプトコリス・カスタネア(Scaptocoris castanea)、及びトリアトマ属種(Triatoma spp.)（吸血サシガメ類／サシガメ類）が含まれる。
【０３０３】
もう一つの実施形態では、本文書において開示される本発明は、同翅目（アブラムシ類、カイガラムシ類、コナジラミ類、ヨコバイ類）を防除するために使用され得る。これらの有害生物の非網羅的リストには、限定されるものではないが、アクリトシホン・ピスム(Acrythosiphon pisum)（エンドウヒゲナガアブラムシ）、アデルゲス属種(Adelges spp.)
【０３０４】
（カサアブラムシ類）、アロイロデス・プロレテラ(Aleurodes proletella)（キャベツコナジラミ）、アロイロジクス・ジスペルセス(Aleurodicus disperses)、アレウロトリクス・フロッコスス(Aleurothrixus floccosus)（ウーリーコナジラミ）、アルアカスピス属種(Aluacaspis spp.)、アムラムスカ・ビグテラ・ビグテラ(Amrasca bigutella bigutella)、アフロホラ属種(Aphrophora spp.)
【０３０５】
（ヨコバイ類）、アオニジエラ・アウランチイ（Aonidiella aurantii）（アカマルカイガラムシ）、アフィス属種(Aphis spp.)（アブラムシ類）、アフィス・ゴッシピイ(Aphis gossypii)（ワタアブラムシ）、アフィス・ポミ(Aphis pomi)（リンゴアブラムシ）、アウラコルツム・ソラニ(Aulacorthum solani)（ジャガイモヒゲナガアブラムシ）、ベミシア属種(Bemisia spp.)
【０３０６】
（コナジラミ）、シルバーリーフコナジラミ(Bemisia argentifolii)、ベミシア・タバシ（Bemisia tabaci）（タバココナジラミ）、ブラキコルス・ノキシウス(Brachycolus noxius)（ロシアのアブラムシ）、ブラキコリネラ・アスパラギ(Brachycorynella asparagi)（アスパラガスのアブラムシ）、ブレベンニア・レヒ(Brevennia rehi)、ブレビコリン・ブラッシカ（Brevicoryne brassicae）（ダイコンアブラムシ）、セロプラステス属種（Ceroplastes spp.）（カイガラムシ類）、セロプラステス・ルベンス（Ceroplastes rubens）（ルビーロウカイガラムシ）、キオナスピス属種(Chionaspis spp.)（カイガラムシ類）、クリソムファルス属種(Chrysomphalus spp.)（カイガラムシ類）、コッカス属種(Coccus spp.)（カイガラムシ類）、ジサフィス・プランタギネア(Dysaphis plantaginea)（ロージー・アップル・エイフィッド(rosy apple aphid)）、エンポアスカ属種(Empoasca spp.)（ヨコバイ類）、エリオソマ・ラニゲルム(Eriosoma lanigerum)（リンゴワタムシ）、イセリア・プルカシ(Icerya purchasi)（イセリアカイガラムシ）、イジオコスプス・ニチズルス(Idioscopus nitidulus)（マンゴーヨコバイ）、ラオデルファクス・ストリアテルス(Laodelphax striatellus)（ヒメトビウンカ）、レピドサフェス属種(Lepidosaphes spp.)、マクロシフム属種(Macrosiphum spp.)、マクロシフム・オイホルビア(Macrosiphum euphorbiae)（ジャガイモヒゲナガアブラムシ）、マクロシフム・グラナリウム(Macrosiphum granarium)（ムギヒゲナガアブラムシ）、マクロシフム・ロサ(Macrosiphum rosae)（バラアブラムシ）、マクロステレス・クアドリリネアツス(Macrosteles quadrilineatus)（フタテンヨコバイ）、マナハルバ・フリンビオラタ(Mahanarva frimbiolata)、メトポロフィウム・ジロズム(Metopolophium dirhodum)（ムギウスイロアブラムシ）、ミクチス・ロンギコルニス(Mictis longicornis)、ミズス・ペルシカエ(Myzus persicae)（モモアカアブラムシ）、ネホテッチキス属種(Nephotettix spp.)（ヨコバイ類）、ネホテッチキス・シンクチペス(Nephotettix cinctipes)（ツマグロヨコバイ）、ニラパルバタ・ルゲンス(Nilaparvata lugens)（トビイロウンカ）、パルラトリア・ペルガンデイイ(Parlatoria pergandii)（チャフ・スケール(chaff scale)）、パルラトリア・ジジフィ(Parlatoria ziziphi)（エボニー・スケール(ebony scale)）、ペレグリヌス・マイジス(Peregrinus maidis)（トウモロコシウンカ）、フィラエヌス属種(Philaenus spp.)（アワフキムシ類）、フィロキセラ・ビチホリア(Phylloxera vitifoliae)（ブドウネアブラムシ）、フィソケルメス・ピセア(Physokermes piceae)（スプルース・バド・スケール（spruce bud scale））、プラノコックス属種(Planococcus spp.)（コナカイガラムシ類）、シュードコッカス属種(Pseudococcus spp.)（コナカイガラムシ類）、シュードコッカス・ブレビペス(Pseudococcus brevipes)（パイナップルコナカイガラムシ）、クアドラスピディオツス・ペルニシオスス(Quadraspidiotus perniciosus)（ナシマルカイガラムシ）、ラファロシフム属種(Rhapalosiphum spp.)（アブラムシ類）、ラファロシフム・マイダ(Ｒhapalosiphum maida)（トウモロコシアブラムシ）、ラファロシフム・パジ(Rhapalosiphum padi)（ムギクビレアブラムシ）、サイッセチア属種(Saissetia spp.)（カイガラムシ類）、サイッセチア・オレア(Saissetia oleae)（オリーブカタカイガラムシ）、スキザフィス・グラミヌム(Schizaphis graminum)（ムギミドリアブラムシ）、シトビオン・アベナエ(Sitobion avenae)（ムギヒ���ナガアブラムシ）、ソガテラ・フルシフェラ(Sogatella furcifera)（セジロウンカ）、テリオアフィス属種(Therioaphis spp.)（アブラムシ類）、トウメイエラ属種(Toumeyella spp.)（カイガラムシ類）、トキソプテラ属種(Toxoptera spp.)
【０３０７】
（アブラムシ類）、トリアロイロデス属種(Trialeurodes spp.)（コナジラミ類）、トリアロイデス・バポラリオルム（Trialeurodes vaporariorum）（オンシツコナジラミ）、トリアロイロデス・アブチロノイス(Trialeurodes abutiloneus)（バンデッドウイング・ホワイトフライ(bandedwing whitefly)）、ウナスピス属種(Unaspis spp.)（カイガラムシ類）、ウナスピス・ヤノネンシス(Unaspis yanonensis)（ヤノネカイガラムシ）、及びズリア・エントレリアナ(Zulia entreriana)が含まれる。
【０３０８】
もう一つの実施形態では、本文書において開示される本発明は、膜翅目（アリ類、カリバチ類、及びハナバチ類）を防除するために使用され得る。これらの有害生物の非網羅的リストには、限定されるものではないが、アクロミルメキス属種(Acromyrrmex spp.)、カブラハバチ(Athalia rosae)、アッタ属種(Atta spp.)（ハキリアリ）、カンポノツス属種(Camponotus spp.)（カーペンター・アンツ(carpenter ants)）、ジプリオン属種(Diprion spp.)（ハバチ）、ホルミカ属種(Formica spp.)（アリ類）、イリドミルメキス・フミリス(Iridomyrmex humilis)（アルゼンチンアリ）、モノモリウム属種（Monomorium ssp.）、モノモリウム・ミヌムム（Monomorium minumum）（イエヒメアリ）、モノモリウム・ファラオニス（Monomorium pharaonis)（ファラオアリ）、ネオジプリオン属種(Neodiprion spp.)（ハバチ類）、ボゴノミルメキス属種(Pogonomyrmex spp.)
【０３０９】
（収穫アリ類）、ポリステス属種(Polistes spp.)（アシナガバチ類）、ソレノプシス属種(Solenopsis spp.)（ヒアリ類）、タポイノマ・セッシル(Tapoinoma sessile)（オドラス・ハウス・アント(odorous house ant)）、テトラノモリウム属種(Tetranomorium spp.)（ペイブメント・アンツ(pavement ants)）、ベスプラ属種(Vespula spp.)（スズメバチ類）、及びキシロコパ属種(Xylocopa spp.)（クマバチ類）が含まれる。
【０３１０】
もう一つの実施形態では、本文書において開示される本発明は、等翅目（シロアリ類）を防除するために使用され得る。これらの有害生物の非網羅的リストには、限定されるものではないが、コプトテルメス属種(Coptotermes spp.)、コプトテルメス・クルビグナタス(Coptotermes curvignathus)、コプトテルメス・フレンキイ(Coptotermes frenchii)、コプトテルメス・ホルモサヌス(Coptotermes formosanus)（イエシロアリ）、コルニテルメス属種(Cornitermes spp.)（タカサゴシロアリ）、クリプトテルメス属種(Cryptotermes spp.)
【０３１１】
(乾材シロアリ類）、ヘテロテルメス属種(Heterotermes spp.)（砂漠の地下シロアリ類(desert subterranean termites)）、ヘテロテルメス・アウレウス(Heterotermes aureus)、カロテルメス属種(Kalotermes spp.)（乾材シロアリ類）、インシスチテルメス属種(Incistitermes spp.)（乾材シロアリ類）、マクロテルメス属種(Macrotermes spp.)（真菌類生育シロアリ類(fungus growing termites)）、マルギニテルメス属種(Marginitermes spp.)（乾材シロアリ類）、ミクロセロテルメス属種(Microcerotermes spp.)（収穫シロアリ類）、ミクロセロテルメス・オベシ(Microtermes obesi)、プロコルニテルメス属種(Procornitermes spp.)、レチクリテルメス属種(Reticulitermes spp.)
【０３１２】
（地下シロアリ類）、レチクリテルメス・バニウレンシス(Reticulitermes banyulensis)、レチクリテルメス・グラッセイ(Reticulitermes grassei)、レチクリテルメス・フラビペス(Reticulitermes flavipes)（東部地下シロアリ）、レチクリテルメス・ハゲニ(Reticulitermes hageni)、レチクリテルメス・ヘスペルス(Reticulitermes hesperus)（西部地下シロアリ）、レチクリテルメス・サントネンシス(Reticulitermes santonensis)、レチクリテルメス・スペラツス(Reticulitermes speratus)、レチクリテルメス・チビアリス(Reticulitermes tibialis)、レチクリテルメス・ビルギニクス(Reticulitermes virginicus)、スケドリノテルメス属種(Schedorhinotermes spp.)、及びズーテルモプシス属種(Zootermopsis spp.)（ロッテン・ウッド・ターマイト(rottenn-wood termites)）が含まれる。
【０３１３】
もう一つの実施形態では、本文書において開示される本発明は、鱗翅目（ガ及びチョウ）を防除するために使用され得る。これらの有害生物の非網羅的リストには、限定されるものではないが、アコエア・ジャナタ(Achoea Janata)、アドキソフィエス属種(Adoxophyes spp.)、コカクモンハマキ(Adoxophyes orana)、アグロチス属種(Agrotis spp.)
【０３１４】
（ヨトウムシ類）、アグロチス・イプシロン(Agrotis ipsilon)（タマナヤガ）、アラバマ・アルギラセア(Alabama argillacea)（ハスモンヨトウ）、アモルビア・クネアナ(Amorbia cuneana)、アミエロシス・トランシテラ(Amyelosis transitella)（ネーブル・オレンジワーム(navel orangeworm)）、アナカンプトデス・デフェクタリア(Anacamptodes defectaria)、アナルシア・リネアテラ(Anarsia lineatella)（モモキバガ）、アノミス・サブリフェラ(Anomis sabulifera)（ジュート・ルーパー(jute looper)）、アンチカルシア・ゲンマタリス(Anticarsia gemmatalis)（ベルベットビーン・キャタピラー(velvetbean caterpillar)）、アルキプス・アルギロスピラ(Archips argyrospila)（フルーツ・ツリー・リーフローラー(fruit tree leafroller)）、アルキプス・ロザナ(Archips rosana)（ローズリーフローラー(rose leaf roller)）、アルギロタエニア属種(Argyrotaenia spp.)（ハマキガ）、アルギロタエニア・シトラナ(Argyrotaenia citrana.)（オレンジハマキガ）、ガンマキンウワバ(Autographa gamma)、ボナゴタ・クラナオデス(Bonagota cranaodes)、ボルボ・シンナラ(Borbo cinnara)（コブノメイガ）、ブックラトリキス・ツルベリエラ(Bucculatrix thurberiella)（コットン・リーフ・パーフォレーター（cotton leaf perforator））、カロプチリア属種(Caloptilia spp.)（ハモグリムシ類）、カプア・レチクラナ(Capua reticulana)、カルポシナ・ニポネンシス(Carposina niponensis)（モモシンクイガ）、キロ属種(Chilo spp.)、クルメチア・トランスベルサ(Chlumetia transversa)（マンゴー・シュート・ボーラー（mango shoot borer））、コリストノイラ・ロサセアナ(Choristoneura rosaceana)（ハスオビハマキ）、クリソデイキシス属種(Chrysodeixis spp.)、クナファロセルス・メジナリス(Cnaphalocerus medinalis)（グラス・リーフローラー(grass leafroller)）、コリアス属種(Colias spp.)、コンポモルファ・クラメレラ（Conpomorpha cramerella）、コッスス・コッスス（Cossus cossus）（ヒメボクトウ）、クランブス属種（Crambus spp.）（芝のウェブワーム）、シジア・フネブラナ(Cydia funebrana)（スモモのシンクイガ）、シジア・モレスタ(Cydia molesta)（ナシヒメシンクイ）、シジア・ニグニカナ(Cydia nignicana)（エンドウシンクイ）、シジア・ポモネラ(Cydia pomonella)（コドリンガ）、ダルナ・ジダクタ(Darna diducta)、ジアファニア属種(Diaphania spp.)（ステム・ボーラー(stem borers)）、ジアトラエア属種(Diatraea spp.)（ストーク・ボーラー(stalk borers)）、ジアトラエア・サッカラリス(Diatraea saccharalis)（シュガー・ケーン・ボーラー(sugarcane borer)）、ジアトラエア・グラニオセラ(Diatraea graniosella)（南西部アワノメイガ）、エアリアス属種(Earias spp.)
【０３１５】
（ワタキバガの幼虫類）、エアリアス・インスラタ(Earias insulata)（エジプトワタキバガ）、エアリアス・ビテラ(Earias vitella)（ラフ・ノーザン・ボールワーム(rough northern bollworm)）、エクジトポファ・アウランチアヌム(Ecdytopopha aurantianum)、エラスモパルプス・リグノセルス(Elasmopalpus lignosellus)（レッサー・コーンストーク・ボーラー(lesser cornstalk borer)）、エピフィシアス・ポストルッタナ(Epiphysias postruttana)（淡褐色リンゴガ）、エフェスチア属種(Ephestia spp.)（フラワー・モス(flour moths)）、エフェスチア・カウテラ(Ephestia cautella)（コナマダラメイガ）、エフェスチア・エルテラ(Ephestia elutella)（チャマダラメイガ）、エフェスチア・クエーニエラ(Ephestia kuehniella)（スジコナダラメイガ）、エピメセス属種(Epimeces spp.)、エピノチア・アポレマ(Epinotia aporema)、エリオノタ・トラキス(Erionota thrax)（バナナセセリ）、オイポエシリア・アンビグエラ(Eupoecilia ambiguella)（グレープ・ベリー・モス(grape berry moth)）、オイキソア・アウキシリアリス(Euxoa auxiliaris)（アーミー・カットワーム(army cutworm)）、フェルチア属種(Feltia spp.)（ヨトウムシ類）、ゴルチナ属種(Gortyna spp.)
【０３１６】
（ステム・ボーラー）、グラホリタ・モレスタ(Grapholita molesta)（ナシヒメシンクイ）、ヘジルエプタ・インジカタ(Hedylepta indicata)（ビーン・リーフ・ウェバー(bean leaf webber)）、ヘリコベルパ属種(Helicoverpa spp.)（夜蛾科の蛾類）、ヘリコベルパ・アルミゲラ(Helicoverpa armigera)（オオタバコガ）、ヘリコベルパ・ゼア(Helicoverpa zea)（ワタキバガ／オオタバコガ）、ヘリオチス属種(Heliothis spp.)（夜蛾科の蛾類）、ヘリオチス・ビレセンス(Heliothis virescens)（ニセアメリカタバコガ）、ヘルラ・ウンダリス(Hellula undalis)（ハイマダラノメイガ）、インダルベラ属種(Indarbela spp.)（キクイムシ類）、ケイフェリア・リコペルシセラ(Keiferia lycopersicella)（トマトギョウチュウ）、ロイシノデス・オルボナリス(Leucinodes orbonalis)（ナスノメイガ）、ロイコプテラ・マリホリエラ(Leucoptera malifoliella)、リトコレクチス属種(Lithocollectis spp.)、ロベシア・ボトラナ(Lobesia botrana)（グレープ・フルーツ・モス(grape fruit moth)）、ロキサグロチス属種(Loxagrotis spp.)（夜蛾科の蛾類）、ロキサグロチス・アルビコスタ(Loxagrotis albicosta)（ウェスタン・ビーン・カットワーム(western bean cutworm)）、リマントリア・ジスパル(Lymantria dispar)（マイマイガ）、リオネチア・クレルケラ(Lyonetia clerkella)（キンモンホソガ）、マハセナ・コルベッチ(Mahasena corbetti)（アブラヤシミノムシ）、マラコソマ属種(Malacosoma spp.)（テンマクケムシ）、マメストラ・ブラッシカ(Mamestra brassicae)（ヨトウガ）、マルカ・テスツラリス(Maruca testulalis)（マメシンクイガ）、メチナ・プラナ(Metisa plana)（ミノムシ）、ミチムナ・ウニプンクタ(Mythimna unipuncta)（アメリカキヨトウ）、ネオロイシノデス・エラガンタリス(Neoleucinodes elegantalis)（スモール・トマト・ボーラー(small tomato borer)）、ニンフラ・デプンクタリス(Nymphula depunctalis)（ライス・ケースワーム(rice caseworm)）、オペロフテラ・ブルマタ(Operophthera brumata)（ウィンターモス(winter moth)）、オストリニア・ヌビラリス(Ostrinia nubilalis)（アワノメイガ）、オキシジア・ベスリア(Oxydia vesulia)、パンデミス・セラサナ(Pandemis cerasana)（一般的なスグリのハマキガ(common currant tortrix)）、パンデミス・ヘパラナ(Pandemis heparana)（褐色のミダレカクモンハマキ(brown apple tortrix)）、パピリオ・デモドクス(Papilio demodocus)、ペクチノホラ・ゴッシピエラ(Pectinophora gossypiella)（ワタアカミムシ）、ペリドロマ属種(Peridroma spp.)（ヨトウムシ類）、ペリドロマ・サウシア(Peridroma saucia)（ニセタマヤナガ）、ペリロイコプテラ・コフェエラ(Perileucoptera coffeella)（ホワイト・コーヒー・リーフマイナー(white coffee leafminer)）、フトリマエア・オペルクレラ(Phthorimaea operculella)（ジャガイモガ）、フィロクニシチス・シトレラ(Phyllocnisitis citrella)、フィロノリクテル属種(Phyllonorycter spp.)（ハモグリムシ）、ピエリス・ラパ(Pieris rapae)（インポーテッド・キャベジワーム(imported cabbageworm)）、プラチペナ・スカブラ(Plathypena scabra)、プロジア・インテルプンクテラ(Plodia interpunctella)（ノシメマダラメイガ）、プルテラ・キシロステラ(Plutella xylostella)（コナガ）、ポリクロシス・ビテアナ(Polychrosis viteana)（グレープ・ベリー・モス(grape berry moth)）、プライス・エンドカルパ(Prays endocarpa)、プライス・オレア(Prays oleae)（オリーブ・モス(olive moth)）、プセウダレチア属種(Pseudaletia spp.)（夜蛾科の蛾類）、プセウダレチア・���ニプンクタタ(Pseudaletia unipunctata)（ヨトウ）、プセウドルシア・インクルデンス(Pseudoplusia includens)（ソイビーン・ルーパー(soybean looper)）、ラキプルシア・ヌ(Rachiplusia nu)、Scirpophaga incertulas、セサミア属種(Sesamia spp.)
【０３１７】
（ステムボーラー）、セサミア・インフェレンス(Sesamia inferens)（ピンク・ライス・ステム・ボーラー（pink rice stem borer））、セサミア・ノナグリオイデス（Sesamia nonagrioides）、セトラ・ニテンス（Setora nitens）、シトトロガ・セレアレラ（Sitotroga cerealella）（バクガ）、スパルガノチス・ピレリアナ（Sparganothis Pilleriana）、スポドプテラ属種(Spodoptera spp.)
【０３１８】
（ヨトウ類）、スポドプテラ・エキシグア（Spodoptera exigua）（シロイチモンジョトウ）、スポドプテラ・フルギペルタ（Spodoptera frugiperda）（ツマジロクサヨトウ）、スポドプテラ・オリニダニア(Spodoptera oridania)（ミナミアワヨトウ）、シナンテドン属種(Synanthedon spp.)（ネクイムシ類）、テクラ・バシリデス(Thecla basilides)、テルミシア・ゲンマタリス(Thermisia gemmatalis)、チネオラ・ビスセリエラ(Tineola bisselliella)（コイガ）、トリコプルシア・ニ(Trichoplusia ni)（キャベジ・ルーパー(cabbage looper)）、ツタ・アブソルタ(Tuta absoluta)、イポノモイタ属種(Yponomeuta spp.)、ゾイゼラ・コフェア(Zeuzera coffeae)（レッド・ブランチ・ボーラー(red branch borer)）、及びゾイゼラ・ピリナ(Zeuzera pyrina)（ゴマフボクトウ）が含まれる。
【０３１９】
もう一つの実施形態では、本文書において開示される本発明は、ハジラミ目（噛むシラミ）を防除するために使用され得る。これらの有害生物の非網羅的リストには、限定されるものではないが、ボビコラ・オビス(Bovicola ovis)（ヒツジハジラミ）、メナカンツス・ストラミノイス(Menacanthus stramineus)（ニワトリハジラミ）、及びメノポン・ガリネア(Menopon gallinea)（コモン・ヘン・ラウス(common hen louse)）が含まれる。
【０３２０】
もう一つの実施形態では、本文書において開示される本発明は、直翅類（バッタ類、ワタリバッタ類、及びコオロギ類）を防除するために使用され得る。これらの有害生物の非網羅的リストには、限定されるものではないが、アナブルス・シンプレックス(Anabrus simplex)（モルモン・クリケット(Mormon cricket)）、グリルロタルピダ(Gryllotalpidae)（オケラ）、トノサマバッタ(Locusta migratoria)、メラノプルス属種(Melanoplus spp.)（グラフホッパー類）、ミクトセントルム・レチネルブ(Microcentrum retinerve)（アンギュラー・ウイングド・カティディッド(angular winged katydid)）、プテロフィラ属種(Pterophylla spp.)（キリギリス類）、サバクトビバッタ(chistocerca gregaria)、スクッデリア・フルカタ(Scudderia furcata)（フォーク・テイルド・ブッシュ・カティディッド(fork tailed bush katydid)）、及びバランガ・ニグリコルニ(Valanga nigricorni)が含まれる。
【０３２１】
もう一つの実施形態では、本文書において開示される本発明は、シラミ目（吸血シラミ）を防除するために使用され得る。これらの有害生物の非網羅的リストには、限定されるものではないが、ハエマトピヌス属種(Haematopinus spp.)（ウシ及びブタシラミ）、リノグナツス・オビルス(Linognathus ovillus)（ヒツジシラミ）、ペジクルス・フマヌス・カピチス(Pediculus humanus capitis)（アタマジラミ）、ペジクルス・フマヌス・フマヌス(Pediculus humanus humanus)（コロモジラミ）、及びプチルス・プビス(Pthirus pubis)（ケジラミ）が含まれる。
【０３２２】
もう一つの実施形態では、本文書において開示される本発明は、ノミ目（Siphonaptera）（ノミ類）を防除するために使用され得る。これらの有害生物の非網羅的リストには、限定されるものではないが、クテノセファリデス・カニス(Ctenocephalides canis)（イヌノミ）、クテノセファリデス・フェリス(Ctenocephalides felis)（ネコノミ）、及びピュレックス・イリタンス（Pulex irritans）（ヒトノミ）が含まれる。
【０３２３】
もう一つの実施形態では、本文書において開示される本発明は、総翅目(Thysanoptera)（アザミウマ）を防除するために使用され得る。これらの有害生物の非網羅的リストには、限定されるものではないが、フランクリニエラ・フスカ(Frankliniella fusca)（タバコアザミウマ）、ミカンキイロアザミウマ（Frankliniella occidentalis）（ミカンキイロアザミウマ）、フランクリニエラ・シュルトゼイ(Frankliniella shultzei)、フランクリニエラ・ウィリアムシ(Frankliniella williamsi)（トウモロコシのアザミウマ(corn thrips)）、ヘリオトリプス・ハエモライダリス(Heliothrips haemorrhaidalis)（グリーンハウス・スリップス(greenhouse thrips)）、リフィホロトリプス・クルエンタツス(Riphiphorothrips cruentatus)、シロトトリプス属種（Scirtothrips spp.）、シロトトリプス・シトリ（Scirtothrips citri）（シトラス・スリップス（citrus thrips））、シロトトリプス・ドルサリス（Scirtothrips dorsalis）（チャノキイロアザミウマ）、タエニオトリプス・ロパランテンナリス（Taeniothrips rhopalantennalis）、及びトリプス属種(Thrips spp.)が含まれる。
【０３２４】
もう一つの実施形態では、本文書において開示される本発明は、シミ目（シミ）を防除するために使用され得る。これらの有害生物の非網羅的リストには、限定されるものではないが、レピスマ属種(Lepisma spp.)（セイヨウシミ）及びテルモビア属種(Thermobia spp.)（マダラシミ）が含まれる。
【０３２５】
もう一つの実施形態では、本文書において開示される本発明は、ダニ目（ダニ類(mites and ticks）を防除するために使用され得る。これらの有害生物の非網羅的リストには、限定されるものではないが、アカリンダニ(Acarapsis woodi)（ミツバチの気管ダニ）、アカルス属種(Acarus spp.)（食品ダニ類）、アシブトコナダニ（Acarus siro）（コナダニ）、アセリア・マンギフェラ(Aceria mangiferae)（マンゴー・バド・マイト(mango bud mite)）、アクロプス属種(Aculops spp.)、アクロプス・リコペルシシ（Aculops lycopersici）（トマトサビダニ）、アクロプス・ペレカシ(Aculops pelekasi)、アクルス・ペレカッシ(Aculus pelekassi)、アクルス・スクレクテンダリ(Aculus schlechtendali)（リンゴサビダニ）、アンブリオンマ・アメリカナム(Amblyomma americanum)（ローン・スター・ティック(lone star tick)）、ボオフィルス属種(Boophilus spp.)（ダニ類(ticks)）、ブレビパルプス・オボバツス(Brevipalpus obovatus)（チャノヒメハダニ）、ブレビパルプス・ホエニシス(Brevipalpus phoenicis)（赤及び黒の平らなダニ）、デモデキス属種(Demodex spp.)（疥癬ダニ）、デルマセントル属種(Dermacentor spp.)（硬いダニ類）、デルマセントル・バリアビリス(Dermacentor variabilis)（アメリカイヌダニ）、ヤケヒョウヒダニ（Dermatophagoides pteronyssinus）（チリダニ）、エオテトラニクス属種(Eotetranycus spp.)、エオテトラニクス・カルピニ(Eotetranychus carpini)（キイロハダニ）、エピチメルス属種(Epitimerus spp.)、エリオフィエス属種(Eriophyes spp.)、イキソデス属種(Ixodes spp.)（ダニ類(ticks)）、メタテトラニクス属種(Metatetranycus spp.)、ネコショウヒゼンダニ(Notpedres cati)、オリゴニクス属種(Oligonychus spp.)、マンゴーハダニ(Oligonychus coffee)、オリゴニクス・イリクス(Oligonychus ilicus)（サザン・レッド・マイト(southern red mite)）、パノニクス属種(Panonychus spp.)、パノニクス・シトリ（Panonychus citri）（ミカンハダニ）、パノニクス・ウルミ（Panonychus ulmi）（リンゴハダニ）、フィロコプトルタ・オレイボラ(Phyllocoptruta oleivora)（ミカンサビダニ）、ポリファゴタルソンエムン・ラツス(Polyphagotarsonemun latus)（チャノホコリダニ）、リピセファルス・サングイノイス(Rhipicephalus sanguineus)（クリイロコイタマダニ）、リゾグリフス属種(Rhizoglyphus spp.)（ネダニ類）、サルコプテス・スカビエイ(Sarcoptes scabiei)（イッチ・マイト(itch mite)）、テゴロフス・ペルセアフロラ(Tegolophus perseaflorae)、テトラニクス属種(Tetranycus spp.)、テトラニクス・ウルチカ(Tetranychus urticae)（ナミハダニ）、及びバロア・デストルクトル(Varroa destructor)（ミツバチヘギイタダニ）が含まれる。
【０３２６】
もう一つの実施形態では、本文書において開示される本発明は、線形動物門（線虫類）を防除するために使用され得る。これらの有害生物の非網羅的リストには、限定されるものではないが、アフェレンコイデス属種(Aphelenchoides spp.)（芽及び葉の線虫ならびにマツノザイセンチュウ）、ベロノライムス属種(Belonolaimus spp.)
【０３２７】
（スティング・ネマトーダ類(sting nematodes)）、クリコネメラ属種(Criconemella spp.)（リング・ネマトーダ類(ring nematodes)）、ジロフィラリア・インミチス(Dirofilaria immitis)（イヌ糸状虫）、ジチレンクス属種(Ditylenchus spp.)（茎及び鱗茎の線虫）、ヘテロデラ属種(Heterodera spp.)（シストセンチュウ類）、ヘテロデラ・ゼア(Heterodera zeae)（トウモロコシのシスト線虫(corn cyst nematode)）、ヒルスクマンニエラ属種(Hirschmanniella spp.)（根の線虫類(root nematodes)）、ホプロライムス属種(Hoplolaimus spp.)（ヤリセンチュウ）、メロイドギン属種(Meloidogyne spp.)（ネコブセンチュウ）、メロイドギン・インコグニタ(Meloidogyne incognita)（ネコブセンチュウ）、回旋糸状虫（Onchocerca volvulus）（フックテール・ワーム(hook-tail worm)）、プラチレンクス属種(Pratylenchus spp.)（病変線虫類(lesion nematodes)）、ラドホルス属種(Radopholus spp.)（ネモグリセンチュウ類）、及びロチレンクス・レニホルミス(Rotylenchus reniformis)（インゲンマメ形の線虫(kidney-shaped nematode)）が含まれる。
【０３２８】
もう一つの実施形態では、本文書において開示される本発明は、コムカデ綱（コムカデ類）を防除するために使用され得る。これらの有害生物の非網羅的リストには、限定されるものではないが、スクチゲレラ・インマクラタ(Scutigerella immaculata)が含まれる。
【０３２９】
より詳細な情報に関しては、Arnold Mallisによる「HANDBOOK OF PEST CONTROL - THE BEHAVIOR, LIFE HISTORY, AND CONTROL OF HOUSEHOLD PESTS」, 9th Edition, copyright 2004 by GIE Media Inc.を参考にされたい。
【０３３０】
混合物
本文書において開示される本発明は、経済と相乗効果の両方の理由で、様々な有害生物防除剤とともに使用することもできる。かかる有害生物防除剤としては、限定されるものではないが、抗生物質有害生物防除剤、大環状ラクトン有害生物防除剤（例えば、アベルメクチン有害生物防除剤、ミルベマイシン有害生物防除剤、及びスピノシン有害生物防除剤）、ヒ素有害生物防除剤、植物性の有害生物防除剤、カルバメート有害生物防除剤（例えば、ベンゾフラニルメチルカルバメート有害生物防除剤、ジメチルカルバメート有害生物防除剤、オキシムカルバメート有害生物防除剤、及びフェニルメチルカルバメート有害生物防除剤）、ジアミド有害生物防除剤、乾燥剤有害生物防除剤、ジニトロフェノール有害生物防除剤、フッ素有害生物防除剤、ホルムアミジン有害生物防除剤、燻蒸剤有害生物防除剤、無機有害生物防除剤、昆虫成長制御剤（例えば、キチン合成阻害剤、幼若ホルモン模倣物、幼若ホルモン、脱皮ホルモンアゴニスト、脱皮ホルモン、脱皮阻害物質、プレコセン、及びその他の未分類の昆虫成長制御剤）、ネライストキシン類似体有害生物防除剤、ニコチノイド有害生物防除剤（例えば、ニトログアニジン有害生物防除剤、ニトロメチレン有害生物防除剤、及びピリジルメチルアミン有害生物防除剤）、有機塩素有害生物防除剤、有機リン有害生物防除剤、オキサジアジン有害生物防除剤、オキサジアゾロン有害生物防除剤、フタルイミド有害生物防除剤、ピラゾール有害生物防除剤、ピレトロイド有害生物防除剤、ピリミジンアミン有害生物防除剤、ピロール有害生物防除剤、テトラミン酸有害生物防除剤、テトロン酸有害生物防除剤、チアゾール有害生物防除剤、チアゾリジン有害生物防除剤、チオ尿素有害生物防除剤、尿素有害生物防除剤、ならびに、その他の未分類の有害生物防除剤が挙げられる。
【０３３１】
本文書において開示される本発明と組み合わせて有益に用いることのできる一部の特定の有害生物防除剤としては、限定されるものではないが、次の１，２−ジクロロプロパン、１，３−ジクロロプロペン、アバメクチン、アセフェート、アセタミプリド、アセチオン、アセトプロール、アクリナトリン、アクリロニトリル、アラニカルブ、アルジカルブ、アルドキシカルブ、アルドリン、アレスリン、アロサミジン、アリキシカルブ、α−シペルメトリン、α−エンドスルファン、アミジチオン、アミノカルブ、アミトン、アミトラズ、アナバシン、アチダチオン、アザジラクチン、アザメチホス、アジンホス−エチル、アジンホス−メチル、アゾトエート、ヘキサフルオロケイ酸バリウム、バルトリン、ベンダイオカルブ、ベンフラカルブ、ベンスルタップ、β−シフルトリン、β−シペルメトリン、ビフェントリン、ビオアレトリン、ビオエタノメトリン、ビオペルメトリン、ビオレスメトリン、ビストリフルロン、ホウ砂、ホウ酸、ホウ酸、ブロムフェンビンホス、ブロモシクレン、ブロモ−ＤＤＴ、ブロモホス、ブロモホス−エチル、ブフェンカルブ、ブプロフェジン、ブタカルブ、ブタチオホス、ブトカルボキシム、ブトナート、ブトキシカルボキシム、カズサホス、ヒ酸カルシウム、カルシウムポリスルフィド、カンフェクロール、カーバノレート、カルバリル、カルボフラン、二硫化炭素、四塩化炭素、カルボフェノチオン、カルボスルファン、カルタップ、クロラントラニリプロール、クロルビシクレン、クロルデン、クロルデコン、クロロジメフォルム、クロルエトキシホス、クロルフェナピル、クロルフェンビンホス、クロルフルアズロン、クロルメホス、クロロホルム、クロロピクリン、クロルホキシム、クロルピラゾホス、クロルピリホス、クロルピリホス−メチル、クロルチオホス、クロマフェノジド、シネリンＩ、シネリンＩＩ、シスメトリン、クロエトカルブ、クロサンテル、クロチアニジン、アセト亜ヒ酸銅、ヒ酸銅、ナフテン酸銅、オレイン酸銅、クマホス、クミトエート、クロタミトン、クロトキシホス、クルホメート、氷晶石、シアノフェンホス、シアノホス、シアントアート、シアントラニリプロール、シクレトリン、シクロプロトリン、シフルトリン、シハロトリン、シペルメトリン、シフェノトリン、シロマジン、サイチオアート、ＤＤＴ、デカルボフラン、デルタメトリン、デメフィオン、デメフィオン−Ｏ、デメフィオン−Ｓ、デメトン、デメトン−メチル、デメトン−Ｏ、デメトン−Ｏ−メチル、デメトン−Ｓ、デメトン−Ｓ−メチル、デメトン−Ｓ−メチルスルホン、ジアフェンチウロン、ジアリホス、珪藻土、ダイアジノン、ジカプトン、ジクロフェンチオン、ジクロルボス、ジクレシル、ジクロトホス、ジシクラニル、ディルドリン、ジフルベンズロン、ジロル(dilor)、ジメフルトリン、ジメホックス、ジメタン、ジメトエート、ジメトリン、ジメチルビンホス、ジメチラン、ジネックス、ジノプロップ、ジノサム、ジノテフラン、ジオフェノラン、ジオキサベンゾホス、ジオキサカルブ、ジオキサチオン、ジスルホトン、ジチクロホス、ｄ−リモネン、ＤＮＯＣ、ドラメクチン、エクジステロン、エマメクチン、ＥＭＰＣ、エンペントリン、エンドスルファン、エンドチオン、エンドリン、ＥＰＮ、エポフェノナン、エプリノメクチン、エスフェンバレレート、エタホス、エチオフェンカルブ、エチオン、エチプロール、エトアート−メチル、エトプロホス、エチルホルメート、エチル−ＤＤＤ、エチレンジブロミド、エチレンジクロライド、エチレンオキシド、エトフェンプロックス、エトリムホス、ＥＸＤ、ファムフール、フェナミホス、フェナザフロール、フェンクロルホス、フェネタカルブ、フェンフルトリン、フェニトロチオン、フェノブカルブ、フェノキサクリム、フェノキシカルブ、フェンピリトリン、フェンプロパトリン、フェンスルホチオン、フェンチオン、フェンチオン−エチル、フェンバレレート、フィプロニル、フロカニミド、フルベンジアミド、フルコフロン、フルシクロクスロン、フルシトリネート、フルフェネリム、フルフェノクスロン、フルフェンプロックス、フルバリネート、ホノホス、ホルメタネート、ホルモチオン、ホルムパラナート、ホスメチラン、ホスピラート、ホスチエタン、フラチオカルブ、フレスリン、γ−シハロトリン、γ−ＨＣＨ、ハルフェンプロックス、ハロフェノジド、ＨＣＨ、ＨＥＯＤ、ヘプタクロル、ヘプテノホス、ヘテロホス、ヘキサフルムロン、ＨＨＤＮ、ヒドラメチルノン、シアン化水素、ハイドロプレン、ヒキンカルブ、イミダクロプリド、イミプロトリン、インドキサカルブ、ヨードメタン、ＩＰＳＰ、イサゾフォス、イソベンザン、イソカルボホス、イソドリン、イソフェンホス、イソプロカルブ、イソプロチオラン、イソチオアート、イソキサチオン、イベルメクチン、ジャスモリンＩ、ジャスモリンＩＩ、ジョドフェンホス、幼若ホルモンＩ、幼若ホルモンＩＩ、幼若ホルモンＩＩＩ、ケレバン、キノプレン、λ−シハロトリン、ヒ酸鉛、レピメクチン、レプトホス、リンダン、リリンホス、ルフェヌロン、リチダチオン、マラチオン、マロノベン、マジドックス、メカルバム、メカルホン、メナゾン、メホスフォラン、塩化第一水銀、メスルフェンホス、メタフルミゾン、メタクリホス、メタミドホス、メチダチオン、メチオカルブ、メトクロトホス(methocrotophos)、メトミル、メトプレン、メトキシクロル、メトキシフェノジド、臭化メチル、メチルクロロホルム、塩化メチレン、メトフルトリン、メトルカルブ、メトキサジアゾン、メビンホス、メキサカルバート、ミルベメクチン、ミルベマイシンオキシム、ミパフォクス(mipafox)、ミレックス、モノクロトホス、モルホチオン、モキシデクチン、ナフタロホス、ナレド、ナフタレン、ニコチン、ニフルリジド、ニテンピラム、ニチアジン、ニトリラカルブ、ノバルロン、ノビフルムロン、オメトエート、オキサミル、オキシデメトン−メチル、オキシデプロホス、オキシジスルホトン、パラ−ジクロロベンゼン、パラチオン、パラチオン−メチル、ペンフルロン、ペンタクロロフェノール、ペルメトリン、フェンカプトン、フェノトリン、フェントエート、ホレート、ホサロン、ホスホラン、ホスメット、ホスニクロル、ホスファミドン、ホスフィン、ホキシム、ホキシム−メチル、ピリメタホス、ピリミカルブ、ピリミホス−エチル、ピリミホス−メチル、亜ヒ酸カリウム、チオシアン酸カリウム、ｐｐ’−ＤＤＴ、プラレトリン、プレコセンＩ、プレコセンＩＩ、��レコセンＩＩＩ、プリミドホス、プロフェノフォス、プロフルトリン、プロマシル、プロメカルブ、プロパホス、プロペタンホス、プロポキスル、プロチダチオン、プロチオホス、プロトアート、プロトリフェンブト、ピラクロホス、ピラフルプロール、ピラゾホス、ピレスメトリン、ピレトリンＩ、ピレトリンＩＩ、ピリダベン、ピリダリル、ピリダフェンチオン、ピリフルキナゾン、ピリミジフェン、ピリミテート(pyrimitate)、ピリプロール、ピリプロキシフェン、カシア、キナルホス、キナルホス−メチル、キノチオン、ラフォキサニド、レスメトリン、ロテノン、リアニア、サバジラ、シュラーダン、セラメクチン、シラフルオフェン、シリカゲル、亜ヒ酸ナトリウム、フッ化ナトリウム、ヘキサフルオロケイ酸ナトリウム、ナトリウムチオシアネート、ソファミド、スピネトラム、スピノサド、スピロメシフェン、スピロテトラマト、スルコフロン、スルホキサフロール、スルフルラミド、スルホテップ、スルフリルフルオリド、スルプロホス、タウ−フルバリネート、タジムカルブ、ＴＤＥ、テブフェノジド、テブフェンピラド、テブピリムホス、テフルベンズロン、テフルトリン、テメホス、ＴＥＰＰ、テラレトリン、テルブホス、テトラクロロエタン、テトラクロルビンホス、テトラメトリン、θ−シペルメトリン、チアクロプリド、チアメトキサム、チクロホス、チオカルボキシム、チオシクラム、チオジカルブ、チオファノックス、チオメトン、チオスルタップ、ツリンギエンシン、トルフェンピラド、トラロメトリン、トランスフルトリン、トランスペルメトリン、トリアラテン、トリアザメート、トリアゾホス、トリクロルホン、トリクロロメタホス−３、トリクロロナート、トリフェンホス、トリフルムロン、トリメタカルブ、トリプレン、バミドチオン、バニリプロール、ＸＭＣ、キシリルカルブ、ζ−シペルメトリン、ゾラプロホス、及びα−エクジソンが挙げられる。
【０３３２】
その上、上記の有害生物防除剤のどの組合せを使用してもよい。
【０３３３】
また、本文書において開示される本発明は、経済と相乗効果の両方の理由で、殺ダニ剤、殺藻剤、摂食抑制物質、殺鳥剤(avicides)、殺菌剤、鳥類忌避剤、不妊化剤、殺真菌剤、除草剤薬害軽減剤、除草剤、昆虫誘引剤、昆虫忌避剤、哺乳動物忌避剤、交信撹乱剤、軟体動物駆除剤、植物抵抗性誘導剤、植物成長調節剤、殺鼠剤、共力剤、落葉剤、乾燥剤、殺菌剤、セミオケミカル、及び抗ウイルス剤（これらのカテゴリーは必ずしも相互排他的でなくてよい）とともに使用することもできる。
【０３３４】
さらに多くの情報について、http://www.alanwood.net/pesticides/index.htmlにある「COMPENDIUM OF PESTICIDE COMMON NAMES」を参考にされたい。また、「THE PESTICIDE MANUAL」 14th Edition, edited by C D S Tomlin, copyright 2006 by British Crop Production Councilを参考にされたい。
【０３３５】
相乗的混合物
本文書において開示される本発明は、その他の化合物、例えば「混合物」という見出しで言及される化合物などと一緒に使用して、その混合物中の化合物の作用様式が同じであるか、類似しているか、又は異なる、相乗的混合物を形成することができる。
【０３３６】
作用様式の例としては、限定されるものではないが：アセチルコリンエステラーゼ阻害剤；ナトリウムチャネル調節剤；キチン生合成阻害剤；ＧＡＢＡ作動性クロライドチャネルアンタゴニスト；ＧＡＢＡ及びグルタミン酸作動性クロライドチャネルアゴニスト；アセチルコリン受容体アゴニスト；ＭＥＴ  Ｉ  阻害剤；Ｍｇ刺激ＡＴＰアーゼ阻害剤；ニコチン性アセチルコリン受容体；中腸膜撹乱物質；酸化的リン酸化撹乱物質、及びリアノジン受容体（ＲｙＲｓ）が挙げられる。
【０３３７】
その上、次の化合物は、相乗剤として公知であり、本文書において開示される本発明とともに使用することができる：ピペロニルブトキシド、ピプロタール、プロピルイソム、セサメックス、セサモリン、及びスルホキシド。
【０３３８】
製剤
有害生物防除剤は、稀にしかその純粋形態での適用に適していない。通常、有害生物防除剤が必要な濃度で、かつ適切な形態で使用して、適用、取扱、輸送、貯蔵、及び最大の有害生物防除剤活性を容易にすることを可能にすることができるように、その他の物質を添加することが必要である。従って、有害生物防除剤は、例えば、餌、濃縮乳濁液、粉末、乳剤、燻蒸剤、ゲル、顆粒剤、マイクロカプセル化、種子処理、懸濁製剤、サスポエマルジョン剤、錠剤、水溶性の液体、水分散性顆粒剤又はドライフロワブル、水和剤、及び極小量溶液に処方される。
【０３３９】
製剤の種類についてのさらなる情報には、「CATALOGUE OF PESTICIDE FORMULATION TYPES AND INTERNATIONAL CODING SYSTEM」Technical Monograph n°2, 5th Edition by CropLife International (2002)を参照されたい。
【０３４０】
有害生物防除剤は、ほとんどの場合、かかる有害生物防除剤の濃縮製剤から調製される水性懸濁液又は乳濁液として適用される。かかる水溶性、水懸濁性又は乳化性製剤は、通常水和剤又は水分散性の顆粒剤として公知の固体であるか、あるいは通常乳剤又は水性懸濁液として公知の液体のいずれかである。圧縮されて水分散性の顆粒剤を形成することのできる水和剤は、有害生物防除剤、担体、及び界面活性剤の緊密な混合物を含む。有害生物防除剤の濃度は、通常約１０％〜約９０重量％である。担体は、通常、アタパルジャイト粘土、モンモリロナイト粘土、珪藻土、又は精製シリケートの中から選択される。水和剤の約０．５％〜約１０％を占める、効果的な界面活性剤は、スルホン化リグニン、縮合ナフタレンスルホネート、ナフタレンスルホネート、アルキルベンゼンスルホネート、アルキルスルフェート、および非イオン性界面活性剤、例えば、アルキルフェノールのエチレンオキシド付加物などの中から見出される。
【０３４１】
有害生物防除剤の乳剤は、便宜な濃度の有害生物防除剤、例えば、１リットルあたり約５０〜約５００グラムの、水混和性溶媒か又は水不混和性有機溶媒と乳化剤の混合物のいずれかである担体に溶解した液体を含む。有用な有機溶媒としては、芳香族、特にキシレン及び石油留分、特に石油の高沸点のナフタレン留分及びオレフィン留分、例えば重質芳香族ナフサなどが挙げられる。その他の有機溶媒、例えば、ロジン誘導体を含むテルペン溶剤、脂肪族ケトン、例えばシクロヘキサノンなど、及び複合アルコール、例えば２−エトキシエタノールを用いてもよい。乳剤に適した乳化剤は、従来の陰イオン性及び非イオン性界面活性剤から選択される。
【０３４２】
水性懸濁液は、約５％〜約５０重量％の範囲の濃度で水性担体に分散した水不溶性の有害生物防除剤の懸濁液を含む。懸濁液は、有害生物防除剤を細かく粉砕し、それを水及び界面活性剤からなる担体の中に激しく混合することにより調製される。水性担体の密度及び粘度を増加させるために、構成成分、例えば無機塩及び合成もしくは天然ゴムを添加してもよい。多くの場合、水性混合物を調製し、それを道具、例えばサンドミル、ボールミル、又はピストン型ホモジナイザーの中で均質化することにより、有害生物防除剤を同時に粉砕及び混合することが最も効果的である。
【０３４３】
有害生物防除剤は、顆粒状組成物として適用されてもよく、それは土壌への適用に特に有用である。顆粒状組成物は、通常、粘土又は同様の物質を含む担体中に分散した約０．５％〜約１０重量％の有害生物防除剤を含む。かかる組成物は、通常有害生物防除剤を適した溶媒に溶解し、それを約０．５〜約３ｍｍの範囲の適切な粒径に事前に形成された顆粒状の担体に塗布することにより調製される。かかる組成物は、担体及び化合物のダウ又はペーストを作成し、粉砕し、乾燥させて所望の顆粒粒径を得ることにより処方されてもよい。
【０３４４】
有害生物防除剤を含有する粉末は、粉末形態の有害生物防除剤を適した粉末状の農業用担体、例えばカオリン粘土、粉砕した火山岩、及び同類のものと緊密に混合することにより調製される。粉末は、好適には約１％〜約１０％の有害生物防除剤を含む。
【０３４５】
それらは種子粉衣として、又は粉末送風機による茎葉散布として適用することができる。
【０３４６】
有害生物防除剤を、農業化学において広く使用されている適切な有機溶媒、通常石油、例えばスプレーオイルなどの溶液の形態で適用することも、等しく実用的である。
【０３４７】
また、有害生物防除剤は、エアゾール組成物の形態で適用されてもよい。かかる組成物中で、有害生物防除剤は、圧力を発生する噴射剤混合物である担体に溶解又は分散されていてる。エアゾール組成物は、噴霧弁を通じて混合物を分配する容器に包装される。
【０３４８】
有害生物防除剤の餌は、有害生物防除剤を食物又は誘引剤又は両方と混合する場合に形成される。有害生物が餌を食べると、それらは有害生物防除剤も摂取する。餌は、顆粒剤、ゲル、フロワブルパウダー、液体、又は固体の形態をとってよい。それらは有害生物の潜伏場所(harborages)で使用される。
【０３４９】
燻蒸剤は、比較的高い蒸気圧を有する有害生物防除剤であり、それ故に土壌又は閉ざされた空間で有害生物を死滅させるために十分な濃度のガスとして存在し得る。燻蒸剤の毒性は、その濃度及び曝露時間に比例する。それらは、良好な拡散能力を特徴とし、有害生物の呼吸器系に入り込むこと又は有害生物の外皮を通じて吸収されることにより作用する。燻蒸剤は、ガスを通さないシート下で、ガス密閉室又は建物で、又は特別なチャンバ内で、貯蔵製品の有害生物を防除するために適用される。
【０３５０】
有害生物防除剤は、有害生物防除剤粒子又は液滴を様々な種類のプラスチックポリマーに懸濁することによりマイクロカプセル化することができる。ポリマーの化学的性質を変更することによるか又は加工における要因を変化させることにより、様々なサイズ、溶解度、肉厚、及び浸透度のマイクロカプセルを形成することができる。これらの要因は、有効成分がその中で放出される速度を支配し、それは次に、残留性能、作用速度、及び生成物の臭気に影響を及ぼす
【０３５１】
油剤濃縮物は、有害生物防除剤を溶液中に保持することになる溶媒に、有害生物防除剤を溶解することにより作成することができる。有害生物防除剤の油剤は、通常、溶媒自体が有害生物防除作用を有することと、外皮のろう状の覆いの溶解が有害生物防除剤の取り込み速度を増加させることにより、その他の製剤よりも迅速な有害生物のノックダウン及び死滅をもたらす。油剤のその他の利点としては、貯蔵安定性がより良好であること、間隙への浸透性がより良好であること、及び油っぽい表面への付着がより良好であることが挙げられる。
【０３５２】
別の実施形態は、水中油型乳濁液であり、この乳濁液は、各々がラメラ液晶被覆を備え、水相中に分散している油状の小球を含む、各々の油状の小球は、農業上活性のある少なくとも１つの化合物を含み、かつ、（１）少なくとも１つの非イオン性親油性表面活性剤、（２）少なくとも１つの非イオン性親水性表面活性剤及び（３）少なくとも１つのイオン性表面活性剤を含むモノラメラ又はオリゴラメラ層で個々に被覆され、この際、小球は、８００ナノメートル未満の平均粒径を有する。この実施形態に関するさらなる情報は、２００７年２月１日公開の、特許出願番号第１１／４９５，２２８号を有する米国特許公報２００７００２７０３４号に開示されている。使用を容易にするために、この実施形態は「ＯＩＷＥ」と称される。
【０３５３】
さらなる情報に関しては、「INSECT PEST MANAGEMENT」 2nd Edition by D. Dent, copyright CAB International (2000) を参考にされたい。その上、より詳細な情報に関しては、「HANDBOOK OF PEST CONTROL - THE BEHAVIOR, LIFE HISTORY, AND CONTROL OF HOUSEHOLD PESTS」 by Arnold Mallis, 9th Edition, copyright 2004 by GIE Media Inc.を参考にされたい。
【０３５４】
その他の製剤成分
一般に、本文書において開示される本発明を製剤中で使用する場合、かかる製剤はその他の成分も含むことができる。これらの成分としては、限定されるものではないが、（これは非網羅的かつ非相互排他的リストである）湿潤剤、展着剤、固着剤、浸透剤、緩衝剤、金属イオン封鎖剤、ドリフト減少剤、相溶化剤、消泡剤、洗浄剤、及び乳化剤が挙げられる。少数の成分を直ちに記載する。
【０３５５】
湿潤剤は、液体に添加すると、液体とそれが広がる表面との間の界面張力を低下させることによってその液体の拡散もしくは浸透力を増加させる物質である。湿潤剤は、２つの主な機能のため：加工及び製造の間に、水中で粉末を湿潤させる速度を増加させて、可溶性の液体の濃縮物又は懸濁液濃縮物を作成するため；及びスプレータンク中で生成物を水と混合している間に、水和剤の湿潤する時間を低減し、水の水分散性顆粒剤への浸透を改善するために、農薬製剤に使用される。水和剤、懸濁液濃縮物、及び水分散性顆粒製剤で使用される湿潤剤の例は、ラウリル硫酸ナトリウム；ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム；アルキルフェノールエトキシレート；及び脂肪族アルコールエトキシレートである。
【０３５６】
分散剤は、粒子の表面上に吸着し、粒子の分散の状態を保存するのに役立ち、それらが再凝集するのを防ぐ物質である。分散剤は、製造中の分散及び懸濁を促進するために、かつ、スプレータンク中で粒子が確実に水に再分散するために農薬製剤に添加される。それらは、水和剤、懸濁液濃縮物及び水分散性顆粒剤において広く使用されている。分散剤として使用される界面活性剤は、粒子表面上に強く吸着し、粒子の再凝集に対して荷電した、または立体的な障壁をもたらす能力を有する。最も一般的に使用される界面活性剤は、陰イオン性、非イオン性、又は２つの種類の混合物である。水和剤製剤には、最も一般的な分散剤は、ナトリウムリグノスルホネートである。懸濁液濃縮物には、多価電解質、例えばナトリウムナフタレンスルホン酸ホルムアルデヒド縮合物を用いて非常に良好な吸着及び安定化が得られる。トリスチリルフェノールエトキシレートホスフェートエステルも使用される。非イオン性物質、例えばアルキルアリールエチレンオキシド縮合物及びＥＯ−ＰＯブロック共重合体などは、懸濁液濃縮物の分散剤として陰イオン性物質と組み合わされることがある。近年では、新しい種類の超高分子量ポリマー界面活性剤が分散剤として開発されている。これらは、非常に長い疎水性の「主鎖」、及び「櫛」である界面活性剤の「歯」を形成する多数のエチレンオキシド鎖を有する。疎水性の主鎖は粒子表面上に多くの定着点を有するので、これらの高分子量ポリマーは、非常に良好な長期安定性を懸濁液濃縮物にもたらすことができる。
【０３５７】
農薬製剤で使用される分散剤の例は、ナトリウムリグノスルホネート；ナトリウムナフタレンスルホン酸ホルムアルデヒド縮合物；トリスチリルフェノールエトキシレートホスフェートエステル；脂肪族アルコールエトキシレート；アルキルエトキシレート；ＥＯ−ＰＯブロック共重合体；及びグラフト共重合体である。
【０３５８】
乳化剤は、１つの液相の液滴の別の液相中での懸濁を安定化させる物質である。乳化剤がなければ、２種類の液体は２つの不混和性の液相に分離する。最も一般的に使用される乳化剤ブレンドは、アルキルフェノール又は脂肪族アルコールを、１２又はそれ以上のエチレンオキシド単位及びドデシルベンゼンスルホン酸の油溶性カルシウム塩とともに含む。親水親油バランス（「ＨＬＢ」）が８〜１８の範囲であれば、通常良好な安定した乳濁液が得られる。乳濁液の安定性は、少量のＥＯ−ＰＯブロック共重合体界面活性剤の添加により改善することもできる。
【０３５９】
可溶化剤は、臨界ミセル濃度を超える濃度で水中でミセルを形成する界面活性剤である。次に、ミセルは、水不溶性の物質をミセルの疎水性部分の内側で溶解するかまたは可溶化する能力がある。可溶化のために通常使用される界面活性剤の種類は、非イオン性物質：ソルビタンモノオレエート；ソルビタンモノオレエートエトキシレート；及びオレイン酸メチルエステルである。
【０３６０】
界面活性剤は、単独で、又はその他の添加剤、例えば標的への有害生物防除剤の生物学的性能を改良するためにスプレータンク混合物へのアジュバントとして鉱油又は植物油などと一緒に使用されることがある。バイオエンハンスメントのために使用される界面活性剤の種類は、一般に有害生物防除剤の性質及び作用様式によって決まる。しかし、それらは多くの場合、非イオン性物質、例えば：アルキルエトキシレート；線状脂肪族アルコールエトキシレート；脂肪族アミンエトキシレートである。
【０３６１】
農業用製剤中の担体又は希釈剤は、必要な強度の生成物を得るために有害生物防除剤に添加される物質である。担体は、通常、高い吸収力をもつ物質であり、一方、希釈剤は、通常、低い吸収力をもつ物質である。担体及び希釈剤は、粉末、水和剤、顆粒剤及び水分散性顆粒剤の製剤中で使用される。
【０３６２】
有機溶媒は、主に、乳剤、ＵＬＶ（超低容量）製剤、及び、程度は低いが、顆粒状の製剤において使用される。
【０３６３】
溶媒の混合物が使用されることもある。溶媒の第一の主な群は、脂肪族パラフィン系オイル、例えばケロセン又は精製パラフィンである。第二の主な群及び最も一般的なものは、芳香族溶媒、例えばキシレンならびにＣ９及びＣ１０芳香族溶媒のより高分子量画分などを含む。塩素化炭化水素は、製剤を水中に乳化させる場合に有害生物防除剤の結晶化を防ぐための補助溶媒として有用である。アルコールが、溶解力を増大させるための補助溶媒として使用されることもある。
【０３６４】
増粘剤又はゲル化剤は、液体のレオロジー又は流動特性を改質するために、かつ、分散した粒子又は液滴の分離及び沈降を防ぐために、主に懸濁液濃縮物、乳濁液及びサスポエマルジョン剤の製剤中で使用される。
【０３６５】
増粘剤、ゲル化剤、及び沈降防止剤は、一般に２つのカテゴリー、すなわち水不溶性の微粒子と、水溶性ポリマーに分かれる。粘土及びシリカを用いて懸濁液濃縮物製剤を生成することが可能である。これらの種類の物質の例としては、限定されるものではないが、モンモリロナイト、例えばベントナイト；ケイ酸マグネシウムアルミニウム；及びアタパルガイトが挙げられる。水溶性多糖は、増粘ゲル化剤として長年使用されてきた。最も一般的に使用される多糖の種類は、種子及び海藻の天然抽出物であるか、又はセルロースの合成誘導体である。これらの種類の物質の例としては、限定されるものではないが、グアーガム；ローカストビーンガム；カラギーナン(carrageenam)；アルギン酸塩；メチルセルロース；カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＳＣＭＣ）；ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）が挙げられる。
【０３６６】
その他の種類の沈降防止剤は、加工デンプン、ポリアクリレート、ポリビニルアルコール及びポリエチレンオキシドに基づく。別の良好な沈降防止剤は、キサンタンガムである。
【０３６７】
微生物は、処方した生成物の損傷を引き起こす。そのために、保存剤を用いてそれらの作用を排除または低下させる。かかる薬剤の例としては、限定されるものではないが：プロピオン酸及びそのナトリウム塩；ソルビン酸及びそのナトリウムもしくはカリウム塩；安息香酸及びそのナトリウム塩；ｐ−ヒドロキシ安息香酸ナトリウム塩；ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル；及び１，２−ベンズイソチアザリン−３−オン（ＢＩＴ）が挙げられる。
【０３６８】
界面張力を低下させる界面活性剤の存在は、多くの場合、スプレータンクを通じて製造及び適用する際の混合操作の間に水系製剤を発泡させる。発泡する傾向を低下させるために、製造段階の間か、瓶に詰める前に消泡剤が添加される場合が多い。一般に、２種類の消泡剤、つまり、シリコーン及び非シリコーンがある。シリコーンは、通常ジメチルポリシロキサンの水性乳濁液であり、一方非シリコーン消泡剤は、水不溶性の油、例えばオクタノール及びノナノール、又はシリカである。両方の場合において、消泡剤の機能は、界面活性剤を空気−水界面から移動させることである。
【０３６９】
さらなる情報に関しては、「CHEMISTRY AND TECHNOLOGY OF AGROCHEMICAL FORMULATIONS」、 edited by D.A. Knowles, copyright 1998 by Kluwer Academic Publishersを参照されたい。
【０３７０】
また、「INSECTICIDES IN AGRICULTURE AND ENVIRONMENT - RETROSPECTS AND PROSPECTS」 by A.S. Perry, I. Yamamoto, I. Ishaaya,およびR. Perry, copyright 1998 by Springer- Verlagも参照されたい。
【０３７１】
適用
有害生物の場所に適用される有害生物防除剤の実際の量は、一般に決定的でなく、当業者によって容易に決定することができる。一般に、１ヘクタール当たり約０．０１グラム有害生物防除剤から１ヘクタール当たり約５０００グラムの有害生物防除剤の濃度が良好な防除をもたらすと予測される。
【０３７２】
有害生物防除剤が適用される場所は、有害生物の生息するあらゆる場所、例えば、野菜作物、果実及び木の実をつける木、ブドウのつる、観賞植物、家畜、建物の内面もしくは外面、及び建物の周囲の土壌であってよい。
【０３７３】
有害生物を防除するとは、一般に、ある場所において有害生物の個体群、活性、又は両方が減少することを意味する。これは、有害生物個体群がある場所から撃退される場合；ある場所で又はある場所の周囲で有害生物が生活できなくなる場合；あるいは、ある場所で又はある場所の周囲で有害生物が全体的に又は部分的に絶滅する場合に起こる。当然、これらの結果の組合せが生じることもある。一般に、有害生物の個体群、活性、又は両方は、５０パーセントより多く、好ましくは９０パーセントより多く低減することが望ましい。
【０３７４】
一般に、餌に関して、餌は、地面、例えば、シロアリ類が餌に接触することができる場所に置く。餌はまた、例えば、アリ類、シロアリ類、ゴキブリ類、及びハエ類が餌に接触することができる建物の表面（水平、垂直、又は傾斜面）に適用されてもよい。
【０３７５】
一部の有害生物の卵の有害生物防除剤に抵抗する特有の能力のために、新しく出現した幼虫を防除するためには反復適用が望ましい。
【０３７６】
有害生物防除剤が植物において浸透移行性の動きをすることを利用して、植物のある部分にいる有害生物を、その植物の異なる部分に有害生物防除剤を適用することによって防除することができる。例えば、葉を摂食する昆虫の防除は、点滴灌漑又は畦間灌漑、或いは定植前に種子を処理することによって防除することができる。種子処理は 、特殊な形質を発現するように遺伝的に形質変換された植物が発芽する種子を含む、全ての種類の種子に適用することができる。代表的な例としては、無脊椎動物有害生物に対して毒性のタンパク質、例えばバチルス・チューリンゲンシス(Bacillus thuringiensis)又はその他の殺虫性毒素を発現する種子、除草剤耐性を発現する種子、例えば「Ｒｏｕｎｄｕｐ  Ｒｅａｄｙ」種子、或いは殺虫性毒素、除草剤耐性、栄養強化又は任意のその他の有益な形質を発現する「重層された(stacked)」外来遺伝子を含む種子が挙げられる。
【０３７７】
さらに、そのような本文書において開示される本発明での種子処理は、植物がストレスの多い生育条件に対してよりよく耐える能力をさらに強化することができる。この結果、より健康で、より活力のある植物がもたらされ、収穫時には高い収量を得ることができる。
【０３７８】
本発明が、特殊な形質、例えばバチルス・チューリンゲンシス又はその他の殺虫性毒素などを発現するように遺伝的に形質変換された植物、又は除草剤耐性を発現する植物、又は殺虫性毒素、除草剤耐性、栄養強化又は任意のその他の有益な形質を発現する「重層された(stacked)」外来遺伝子を含む植物とともに使用することができることは、直ちに明白であるはずである。
【０３７９】
本文書において開示される本発明は、獣医学部門において、又は動物保護の分野において、内部寄生虫及び外部寄生虫を防除するのに適している。化合物は、公知の方法で、例えば、錠剤、カプセル剤、飲料、顆粒剤の形態での経口投与によって、例えば、浸漬、噴霧、注入、局所塗布(spotting on)、及び粉末剤散布の形態での皮膚適用によって、ならびに、例えば、注射の形態での非経口投与によって適用される。
【０３８０】
また、本文書において開示される本発明は、家畜の飼育、例えば、ウシ、ヒツジ、ブタ、ニワトリ、及びガチョウにおいて有利に用いることができる。適した製剤は、飲用水又は飼料と一緒に動物に経口投与される。適した薬用量及び製剤は、種によって決まる。
【０３８１】
有害生物防除剤を使用又は市販することができる前に、そのような有害生物防除剤は、様々な行政機関当局（地方、地域、州、国内、国際）による長期にわたる評価プロセスを受ける。膨大なデータ要件が監督機関により指定され、生成物登録者又は生成物登録者に代わる別の人物によるデータ生成及び提出によって対処しなければならない。これらの行政機関当局は、次に、かかるデータを検閲し、安全という決定が下されれば、潜在的な使用者又は販売者に製品登録の認可が与えられる。その後に、生成物の登録が許可され支持された地域において、かかる使用者又は販売者は有害生物防除剤を使用又は販売することができる。
【０３８２】
本文書中の見出しは、便宜上だけのものであり、そのどの部分も解釈するために使用されてはならない。
【０３８３】
【表３】
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【０３８４】
【表４】
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【０３８５】
【表５】
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【０３８６】
【表６】
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【０３８７】
【表７】
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【０３８８】
【表８】
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【０３８９】
【表９】
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【０３９０】
【表１０】
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【０３９１】
【表１１】
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【０３９２】
【表１２】
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【０３９３】
【表１３】
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【０３９４】
【表１４】
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【０３９５】
【表１５】
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【０３９６】
【表１６】
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【０３９７】
【表１７】
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【０３９８】
【表１８】
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【０３９９】
【表１９】
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【０４００】
【表２０】
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【０４０１】
【表２１】
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【０４０２】
【表２２】
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【０４０３】
【表２３】
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【０４０４】
【表２４】
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【０４０５】
【表２５】
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【０４０６】
【表２６】
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【０４０７】
【表２７】
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【０４０８】
【表２８】
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【０４０９】
【表２９】
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【０４１０】
【表３０】
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【０４１１】
【表３１】
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【０４１２】
【表３２】
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【０４１３】
【表３３】
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【０４１４】
【表３４】
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【０４１５】
【表３５】
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【国際調査報告】
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