(57)【要約】  ＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ２１酵素に対する、式Ｚ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの阻害剤が本明細書において提供されている。また、少なくとも１種の本明細書に記載の化合物を含む医薬組成物と、アンドロゲン依存性疾患、障害および状態を処置するための本明細書に記載の化合物または医薬組成物の使用とが本明細書に記載されている。2013545815.tif 001039
2013545815.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＸの化合物
【化１】
2013545815.tif 001013
（式中、
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａまたは−ＮＲＡＲＢであり；
各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキルであるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｒ２０は、アリールカルボニルオキシ、ヘテロシクロアルキルカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２１ａまたは−ＯＣ（Ｏ）−アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２１ａであり；ここで、前記アリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、独立して、１つもしくは２つのアルキルで任意により置換されており；
Ｒ２１は水素またはアルキルであり；
Ｒ２１ａは、水素、アルキルまたはヘテロアリールであり；
Ｒ２４およびＲ２４ａは、独立して、水素またはアルキルであり；ならびに
ただし、Ｒ２０がフェニルカルボニルオキシである場合、Ａは、非置換ピリジニルもしくは１つのアルキルで置換されているピリジニルではない）または
単一の立体異性体もしくは互変異性体もしくはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
式Ｘの化合物
【化２】
2013545815.tif 001014
（式中、
【化３】
2013545815.tif 001015
の一方は単結合であると共に他方は二重結合であるか、または、両方が単結合であり；
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａまたは−ＮＲＡＲＢであり；
各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキルであるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｒ２２は、ハロまたはヒドロキシであり；および、Ｒ２２ａは、ハロ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルキニルもしくはシクロアルキルであり；または、Ｒ２２およびＲ２２ａは、これらが結合している炭素と一緒になってヘテロシクロアルキルを形成しており；ならびに
Ｒ２２ｂは水素もしくはアルキルである）または
単一の立体異性体もしくは互変異性体もしくはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。
【請求項３】
式ＸＩの化合物
【化４】
2013545815.tif 001016
（式中、
各
【化５】
2013545815.tif 001017
は、独立して、単結合もしくは二重結合であり；
Ｔは、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）またはＣ（＝Ｎ−Ｏ（アルキル））であり；
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されている５員もしくは６員ヘテロアリールであり；
各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａまたは−ＮＲＡＲＢであり；
各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキルであるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｒ２３は、水素、ハロ、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、フェニルもしくはヘテロアリールであると共に、Ｒ２３ａは、水素であるか、もしくは、炭素６と炭素７との間の結合が二重結合である場合には不在であるか；または、Ｒ２３およびＲ２３ａは、これらが結合している炭素と一緒になってＣ＝Ｏ、Ｃ＝ＣＨ２もしくはシクロアルキルを形成しており；
Ｒ２４は、水素、ヒドロキシまたはアルキルであり；
Ｒ２５は水素であるか；または、Ｒ２３およびＲ２５は、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；ならびに
すべての
【化６】
2013545815.tif 001018
が単結合である場合、
ａ）Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５の１つは水素ではないか、または
ｂ）Ｒ２３およびＲ２５は、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；ならびに
Ａが非置換ピリジニル、もしくは、１つのアルキルで置換されているピリジニルであると共にＲ２４およびＲ２５が水素である場合、
ａ）Ｒ２３はハロではなく、ならびに
ｂ）Ｒ２３およびＲ２３ａはオキソを形成しない）または
単一の立体異性体もしくは互変異性体もしくはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。
【請求項４】
式ＸＩＩの化合物
【化７】
2013545815.tif 001019
（式中、
【化８】
2013545815.tif 001020
は単結合もしくは二重結合であり；
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａまたは−ＮＲＡＲＢであり；
各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキルであるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｒ２３ａは水素であると共にＲ２３は、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールであるか；または、Ｒ２３ａおよびＲ２３は、これらが結合している炭素と一緒になってＣ（Ｏ）、Ｃ＝ＣＨ２もしくはシクロアルキルを形成しており；
Ｒ２４は、水素、ヒドロキシまたはアルキルであり；ならびに
Ｒ２５は水素である）または
単一の立体異性体もしくは互変異性体もしくはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。
【請求項５】
式ＸＩＩＩの化合物
【化９】
2013545815.tif 001021
（式中、
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａまたは−ＮＲＡＲＢであり；
各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキルであるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
【化１０】
2013545815.tif 001022
は単結合であると共に、Ｒ２３およびＲ７ａの少なくとも一方は水素ではなく；または
【化１１】
2013545815.tif 001023
は二重結合であり；
Ｒ７ａは水素またはヒドロキシであり；
Ｒ２３ａは水素であると共にＲ２３は、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールであるか；または、Ｒ２３ａおよびＲ２３は、これらが結合している炭素と一緒になってＣ（Ｏ）、Ｃ＝ＣＨ２もしくはシクロアルキルを形成しており；ならびに
Ｒ２４およびＲ２４ａは、独立して、水素、ヒドロキシまたはアルキルである）または
単一の立体異性体もしくは互変異性体もしくはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。
【請求項６】
式ＸＩＶの化合物
【化１２】
2013545815.tif 001024
（式中、
【化１３】
2013545815.tif 001025
は単結合もしくは二重結合であり；
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであるが；
ただし、Ｒ２４およびＲ２４ａが共に水素である場合、Ａは非置換ベンズイミダゾリルではなく；Ａはフリルではなく；ならびに、Ａは、任意によりアルキルで置換されているピリジニルではなく；
各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａまたは−ＮＲＡＲＢであり；
各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキルであるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｒ２３は水素もしくはアルキルであると共に、Ｒ７ａは水素であるか；または、Ｒ７ａおよびＲ２３は、これらが結合している炭素と一緒になってオキシラニルを形成しており；
Ｒ２４およびＲ２４ａは、独立して、水素またはアルキルであり；ならびに
Ｒ３０は水素もしくはアルキルカルボニルであり、ここで、前記アルキルは、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノから独立して選択される１個もしくは２個の基で任意により置換されているが；
ただし、Ｒ３０がヒドロキシである場合、Ａは非置換イミダゾリルではなく；
ただし、Ｒ３０がヒドロキシまたはアルキルカルボニルオキシである場合、Ａは非置換ピリジニルもしくは１つのアルキルで置換されているピリジニルではない）または
単一の立体異性体もしくは互変異性体もしくはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。
【請求項７】
式ＸＶの化合物
【化１４】
2013545815.tif 001026
（式中、
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであるが；
ただし
Ａは、非置換ベンズイミダゾリル、非置換ベンゾトリアゾリル、非置換トリアゾリル、非置換イミダゾリル、非置換ピリミジニルまたは非置換ピラジニルではなく；
Ａはフリルではなく；ならびに
Ｒ３０と、Ｒ２４およびＲ７ａの両方とが水素である場合、Ａは、任意によりアルキルで置換されているピリジニルではなく；
各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａまたは−ＮＲＡＲＢであり；
各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキルであるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｒ２３は、水素、ハロもしくはアルキルであるか；または、Ｒ２３およびＲ７ａは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；
Ｒ７ａは水素、アルキルもしくはヒドロキシであり；ならびに、Ｒ２４、Ｒ２４ａおよびＲ２４ｂは、独立して、水素もしくはアルキルであるか；または、Ｒ２４およびＲ７ａは、これらが共に結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており、Ｒ２４ａは水素であり、および、Ｒ２４ｂは水素またはアルキルであり；ならびに
Ｒ３０は水素もしくはアルキルであると共にＲ３０ａは水素であるか、または、Ｒ３０およびＲ３０ａは、これらが結合している炭素と一緒になってオキシラニルもしくは２（３Ｈ）−オキソ−ジヒドロフラニルを形成している）または
単一の立体異性体もしくは互変異性体もしくはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。
【請求項８】
式ＸＶＩの化合物
【化１５】
2013545815.tif 001027
（式中、
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであるが；ただし、Ａは、任意によりアルキルで置換されているピリジニルではなく；
各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａまたは−ＮＲＡＲＢであり；
各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキルであるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｒ３０は水素、アルキルまたはハロであり；ならびに
Ｒ３０ａはヒドロキシまたはハロである）または
単一の立体異性体もしくは互変異性体もしくはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。
【請求項９】
式ＸＶＩＩの化合物
【化１６】
2013545815.tif 001028
（式中、
ｔは１または３であり；
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシルおよびハロアルコキシアルキルからなる群から選択され；
各Ｒ４は、存在する場合、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３ａＣ（Ｏ）Ｒ１３ａおよび−ＮＲＡＲＢからなる群から選択され；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；ならびに
各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）または
単一の立体異性体もしくは互変異性体もしくはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。
【請求項１０】
式Ｚの化合物
【化１７】
2013545815.tif 001029
（式中、
【化１８】
2013545815.tif 001030
は、以下の式Ｚ−Ｉ〜Ｚ−ＩＸの１つに従い：
【化１９】
2013545815.tif 001031
各
【化２０】
2013545815.tif 001032
は、独立して、単結合もしくは二重結合であり；
【化２１】
2013545815.tif 001033
であり；ここで、Ｑ１は上記式Ｚ−Ｉ〜Ｚ−ＶＩＩＩに示されているとおりであると共に、Ｒ７ａは不在であるか、または、水素もしくはヒドロキシであり；ならびに、Ｑ２およびＱ３はＣＨであるか；または
【化２２】
2013545815.tif 001034
であり；ここで、Ｑ１は上記式Ｚ−Ｉ〜Ｚ−ＶＩＩＩに示されているとおりであると共に、Ｒ７ａは不在であり；Ｑ２はＣＨであり；および、Ｑ３はＣＨＲ８もしくはＣ（Ｏ）であり、ここで、Ｒ８は水素であるか；または
【化２３】
2013545815.tif 001035
であり；ここで、Ｑ１は上記式Ｚ−Ｉ〜Ｚ−ＶＩＩＩに示されているとおりであると共に、Ｒ７ａは不在であるか、または、水素もしくはヒドロキシであり；Ｑ２はＮ（Ｈ）、Ｎ（アルキル）、Ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｒ７ｂ）（Ｒ７ｃ）もしくはＯであり；Ｑ３はＣＨＲ８もしくはＣ＝Ｏであり；Ｒ７ｂは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、−ＯＲ１もしくは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１であり；Ｒ７ｃは水素であり；ならびに、Ｒ８は水素であるか；または、Ｑ２がＣ（Ｒ７ｂ）（Ｒ７ｃ）である場合、
ａ）Ｒ７ａ（存在する場合）およびＲ７ｂは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成しており；
ｂ）Ｒ７ｂおよびＲ７ｃは、これらが結合している炭素と一緒になってＣ＝ＣＨ２、シクロアルキルもしくはカルボニルを形成しているか；または
ｃ）Ｒ８およびＲ７ｂは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシおよびハロアルコキシアルキルからなる群から選択され；ここで、前記アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルおよびハロアルコキシアルキル基は、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、−ＮＲＡＲＢおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢからなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で任意により置換されており；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、シアノ、ニトロ、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルおよびアルキルカルボニルオキシからなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ、−ＮＲＡＲＢおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢからなる群から選択され；ならびに
各Ｒ４は、存在する場合、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３ａＣ（Ｏ）Ｒ１３ａおよび−ＮＲＡＲＢからなる群から選択され；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｄは（ＣＨ２）ｄであり、ここで、ｄは１〜３の整数であり；
Ｅは、ＣＨ２、ＣＲ１４Ｒ１４ａ、Ｏ、ＮＲ１、Ｎ−ＣＯＲ１、Ｎ−Ｓ（Ｏ）０〜２（アルキル）またはＮ−ＣＯＯＲ１であり；
Ｇは、ＣＨ（ＣＨ３）、Ｃ（ＣＨ３）２または（ＣＨ２）ｅであり、ここで、ｅは１〜３の整数であるが、
ただし
１）ＥがＣＨ２であると共にｄ＋ｅが３である場合、Ａは非置換フリルまたは非置換チエニルではなく、
２）
【化２４】
2013545815.tif 001036
であり、ＥがＣＨ２であり、ｄ＋ｅが３であり、および、炭素１６と炭素１７との間の結合が二重結合である場合、ａ）Ａは、アルキルもしくはフェニルで置換されているオキサジアゾリルではなく、また、アルキルで置換されているチアジアゾリルでもなく；
Ｖは、（ＣＨ２）、Ｏ、ＮＲ１、Ｎ−ＣＯＲ１またはＮ−ＣＯＯＲ１であり；
Ｊは（ＣＨ２）１〜３であり；
Ｋは、Ｃ（Ｏ）、ＮＲ１、Ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１またはＮ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１であり；
Ｌは、ＣＨ２、Ｃ（Ｏ）、ＮＲ１、Ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１またはＮ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１であり；
Ｍは（ＣＨ＝ＣＨ）または（ＣＨ２）ｇであり、ここで、ｇは整数２または３であるが、
ただし、ｇが２であり、ＫがＣ（Ｏ）であり、および、Ｌが、ＮＲ１、Ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１またはＮ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１である場合；ｇが２であり、ＫがＮＲ１、Ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１またはＮ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１であり、および、ＬがＣ（Ｏ）である場合；炭素１４と炭素１５との間の結合は二重結合であり；ならびに
ただし、Ｋが、ＮＲ１、Ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１またはＮ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１であると共に、ＬがまたはＣＨ２である場合、ｇは２であることができず；
Ｒ２４は水素もしくはアルキルであるか；または、Ｒ７ａが存在している場合、Ｒ２４およびＲ７ａは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；
Ｑは（ＣＨ２）ｉであり、ここで、ｉは１〜３の整数であり；
Ｕは、（ＣＨ２）、ＣＯ、Ｏ、ＮＲ１、Ｎ−ＣＯＲ１もしくはＮ−ＣＯＯＲ１であるか；または
ＱおよびＵは、一緒になってＣＨ＝ＣＨであり；
Ｘは、ＣＲ１１ａＲ１１ｂ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝ＮＯＲ９、Ｏ、ＮＲ１、Ｎ−ＣＯＲ１またはＮ−ＣＯＯＲ１であるが、
ただし、ＸがＣＯであると共にＵがＣＨ２である場合、ｉは１であることができず；
ただし、ＸがＣＲ１１ａＲ１１ｂであり、Ｒ１１ｂがＯＲ１である場合、
ａ）炭素１６と炭素１７との間の結合は二重結合であり；
ｂ）Ａは、非置換ベンズイミダゾリル、非置換イミダゾリルまたは非置換ピラゾリルではなく；および
ｃ）Ａは、イミダゾリル、チアゾリルまたはオキサゾリルではなく、ここで、各々は、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノで置換されており；
Ｒ９は、水素、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒ１０は、水素、ヒドロキシまたはアルキルであり；
Ｒ１１ａは水素またはアルキルであり；
Ｒ１１ｂは水素または−ＯＲ１であり；
各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ１４は水素またはアルキルであり；
Ｒ１４ａは、ハロ、−Ｎ３、−ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５ａ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ａ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１５ｂ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｓ）ＮＲ１５ａＲ１５ｂ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ａまたは−ＮＲ１５Ｒ１５ａであるが；
ただし、Ｒ１４ａが−ＮＲ１５Ｒ１５ａである場合、
【化２５】
2013545815.tif 001037
はＱ１−Ｑ２−Ｑ３ではなく、および、Ａは単環式ヘテロアリールであり；
各Ｒ１５およびＲ１５ｂは、独立して、水素、アルキルまたはハロアルキルであり；
各Ｒ１５ａは、独立して、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルまたはヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールは、１つもしくは２つのアルキルで任意により置換されており；
ＺＺはＣＯまたは（ＣＨ２）であるが；
ただし、
【化２６】
2013545815.tif 001038
が式Ｚ−ＶＩＩに従うと共に、Ｑ２が、ＣＨ（ＯＨ）、ＣＨ（ＯＣＨ３）またはＣＨ（ＯＣ（Ｏ）アルキル）である場合、Ａは非置換ピリジニルではなく、また、Ａは、任意により１つのＲ４で置換されているピラゾリルではない）
または、単一の立体異性体もしくは互変異性体もしくはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。
【請求項１１】
Ａが、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルおよびアリールから独立して選択される１つもしくは２つのＲ４基で任意により置換されている単環式ヘテロアリールである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ａが、ピリジニル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピローリル、ピラゾリル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、オキサゾリルまたはチアゾリルであり、その各々は、ハロゲン、アルコキシ、アルキルおよびハロアルキルから独立して選択される１つもしくは２つのＲ４基で任意により置換されている、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ａが、ハロゲン、アルコキシ、アルキルおよびハロアルキルから独立して選択される１つもしくは２つのＲ４基で任意により置換されているピリジニルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ａが、アルキルおよびハロアルキルから独立して選択される１つもしくは２つのＲ４基で任意により置換されているイミダゾリルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ａが、ハロゲン、アルコキシ、アルキルおよびハロアルキルから独立して選択される１つもしくは２つのＲ４基で任意により置換されているピラジニルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ａが、アルキルおよびハロアルキルから独立して選択される１つもしくは２つのＲ４基で任意により置換されているトリアゾリルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１が水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項９〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２が、水素、オキソまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１０〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ３が水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１０〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ２およびＲ３の両方が水素である、請求項１０〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
表２および表３から選択される化合物。
【請求項２２】
請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容可能なキャリア、賦形剤またはバインダとを含む医薬組成物。
【請求項２３】
必要のある被験者に、１）治療的有効量の請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物またはこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物、または、２）治療的有効量の請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物またはこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物と、薬学的に許容可能なキャリア、賦形剤もしくはバインダとを含む医薬組成物を投与するステップを含む被験者における癌を処置する方法。
【請求項２４】
前記癌が、膀胱癌、脳癌、乳癌、子宮頚癌、結腸直腸癌、子宮内膜癌、胃癌、グリア芽細胞腫、頭頸部癌、カポジ肉腫、腎臓癌、平滑筋肉腫、白血病、肝臓癌、肺癌、メラノーマ、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、卵巣癌、膵癌、乳頭状腎細胞癌、前立腺癌、腎癌、扁平細胞癌および／または胸部癌からなる群から選択される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記癌が前立腺癌である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記被験者に、手術、抗アンドロゲン薬および放射線、ならびに、これらの組み合わせからなる群から選択される追加治療を提供するステップをさらに含む、請求項２３〜２５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２７】
前記被験者に化学療法を提供するステップが、フルタミド、ニカルタミド、ビカルタミド、１７α−ヒドロキシラーゼ／Ｃ１７−２０リアーゼの阻害剤、黄体形成ホルモン放出ホルモンアゴニスト、黄体形成ホルモン放出ホルモンアンタゴニスト、および／もしくは、５α−レダクターゼタイプ１および／もしくはタイプ２、ならびに／または、これらの組み合わせからなる群から任意により選択される治療的有効量の少なくとも１種の抗アンドロゲン薬を投与するステップを含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項２８】
請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物、または、これらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物をＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／もしくはＣＹＰ２１酵素に接触させるステップを含むＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／もしくはＣＹＰ２１酵素を阻害する方法。
【請求項２９】
前記接触させるステップがインビボである、請求項２９に記載の方法。
【請求項３０】
必要のある被験者に、治療的有効量の請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物、または、これらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を投与するステップを含む被験者におけるアンドロゲン依存性障害を処置する方法。
【請求項３１】
前記アンドロゲン依存性障害が、前立腺癌、良性前立腺増殖症、前立腺上皮内腫瘍、多毛症、ざ瘡、男性ホルモン性脱毛症および多嚢胞性卵巣症候群からなる群から選択される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３２】
前記アンドロゲン依存性障害が前立腺癌である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３３】
必要のある被験者に、治療的有効量の請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物、または、これらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を投与するステップを含む増殖性疾患を処置する方法。
【請求項３４】
治療的有効量の少なくとも１種の追加の薬剤を投与するステップ、または、化学治療薬、生物学的薬剤、手術および／もしくは放射線治療からなる群から選択される追加治療を提供するステップをさらに含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項３５】
前記少なくとも１種の追加の薬剤を投与する前記ステップが同時に、または、順次に実施される、請求項３５に記載の方法。
【請求項３６】
必要のある被験者に、治療的有効量の式（Ｚ）、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩもしくはＸＶＩＩの構造を有する化合物、または、これらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を投与するステップを含むコルチゾン過剰症に関連する疾患を処置する方法。
【請求項３７】
前記疾患がクッシング症候群である、請求項３７に記載の方法。
【請求項３８】
包装材、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物およびラベルを含む製造物品であって、前記化合物はアンドロゲン依存性障害の前記処置に有効であって、前記化合物は前記包装材に包装されており、および、前記ラベルは、前記化合物またはこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物がアンドロゲン依存性障害の前記処置に用いられることを表記している、製造物品。
【請求項３９】
前立腺癌の前記処置用の医薬品を製造するための、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物、または、これらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の使用。
【請求項４０】
アンドロゲン依存性障害またはコルチゾン過剰症に関連する疾患の処置において用いられる、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
化合物、このような化合物を形成する方法、このような化合物を含有する医薬組成物および医薬品、ならびに、このような化合物を用いてアンドロゲン依存性疾患または状態を処置する方法が本明細書に記載されている。
【背景技術】
【０００２】
アンドロゲンの生合成には、１７α−ヒドロキシラーゼ／Ｃ１７−２０リアーゼ酵素複合体が必須とされている。ＣＹＰ１７は、Ｃ１７，２０−リアーゼ活性およびＣ１７−ヒドロキシラーゼ活性の両方を有する二官能性酵素である。ＣＹＰ１７のこれらの２種の択一的な酵素活性によりステロイド生合成においては決定的に異なる中間体が形成されることとなり、活性の各々は、差次的および発生的に制御されると見られている。
【０００３】
精巣および副腎において、テストステロンの生合成における最終ステップには２つの重要な反応が関与しており、これらは、順次に作用し、共に単一の酵素、チトクロム６Ｐ４５０モノオキシゲナーゼ１７α−ヒドロキシラーゼ／Ｃ１７，２０−リアーゼ（Ｐ４５０１７またはＣＹＰ１７）によって触媒される。ＣＹＰ１７はアンドロゲンの生合成における重要な酵素であり、精巣および副腎においてＣ２１ステロイド（プレグネノロンおよびプロゲステロン）を、Ｃ１９アンドロゲン、デヒドロエピアンドロステロン（ＤＨＥＡ）、アンドロステンジオール（Ａ−ジオール）、テストステロン、ならびに、アンドロステンジオンに転換する。ＤＨＥＡおよびアンドロステンジオンリアーゼ生成物は共に、アンドロゲンテストステロンおよびジヒドロテストステロン（ＤＨＴ）のみならず、エストロゲン１７β−エストラジオールおよびエストロンの合成においても重要な中間体である。副腎および卵巣エストロゲンが、閉経後の女性における主なエストロゲン源である。ＣＹＰ１７のＣ１７−ヒドロキシラーゼ活性は、共通の中間体であるプロゲステロンの、コルチゾールの前駆体である１７−ヒドロキシプロゲステロンへの転換を触媒する。それ故、Ｃ１７−ヒドロキシラーゼ活性は糖質コルチコイドの形成を促進する一方で、Ｃ１７，２０−リアーゼ活性はテストステロンならびにエストロゲンを含む特にアンドロゲンといった性ホルモンの形成を促進する。
【０００４】
ＣＹＰ１７−関連疾患および障害の例としては、これらに限定されないが、実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいてＣＹＰ１７−媒介アンドロゲン合成を阻害することにより処置されるアンドロゲン依存性前立腺癌、および、他の実施形態においてＣＹＰ１７−媒介エストロゲン合成を阻害することにより処置されるエストロゲン依存性乳癌または卵巣癌などの性ステロイドホルモン依存性癌が挙げられる。
【０００５】
例えば、前立腺の腺癌は、成人男性母集団において顕著な羅患率および死亡率を引き起こす一般的な疾患である（Ｈａｎ  ａｎｄ  Ｎｅｌｓｏｎ，Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ．２０００，１，４４３−９を参照のこと）。前立腺癌は最も一般的な悪性腫瘍であると共に、世界的な癌死亡の年齢に関係する原因である。肺癌を除くと、前立腺癌は、男性における癌の最も一般的な形態であると共に、米国人男性における第２位の死因である。１９９２年〜１９９９年の期間では、アフリカ系米国人男性に係る前立腺癌の平均的な年間発症数は白人男性よりも５９％高く、平均的な年間死亡率は白人男性の２倍以上であった（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｓｏｃｉｅｔｙ‐Ｃａｎｃｅｒ  Ｆａｃｔｓ  ａｎｄ  Ｆｉｇｕｒｅｓ  ２００３）。患者における根治的前立腺全摘除術もしくは根治的放射線治療などの初期的な根治療法が失敗した場合、または、患者において進行疾患が発見された場合に、前立腺癌のホルモン療法が考慮される。ホルモン剤は、前立腺癌増殖はアンドロゲンに依存しているという事実を利用するよう開発された。非ステロイド性抗アンドロゲン剤（ＮＳＡＡ）は、アンドロゲンを細胞レベルで遮断する。荒治療ではあるが、去勢が、前立腺癌の処置または予防のためにアンドロゲンレベルを低減するための他の手段である。
【０００６】
アンドロゲンは、前立腺癌の発生、増殖および進行において重要な役目を果たす。これに関する２種の重要なアンドロゲンは、テストステロンおよびジヒドロテストステロン（ＤＨＴ）である。約９０％のテストステロンが精巣で合成され、残り（１０％）は副腎によって合成される。テストステロンは、主に前立腺に局在する酵素ステロイド５α−レダクターゼによってより強力なアンドロゲンＤＨＴにさらに転換される。
【０００７】
前立腺癌は典型的にはアンドロゲン依存性であるため、手術的または薬理学的去勢を介したアンドロゲン産生の低減が、この適用に係る主な処置選択肢である。アンドロゲンの遮断が進行および転移性前立腺癌のための治療として用いられてきている。アンドロゲン除去療法は、前立腺癌患者における複数の状態において最も有益な反応をもたらすことが分かっている。しかしながら、ほとんどの前立腺癌患者にとっては、精巣摘除が標準的な処置選択肢のままである。
【０００８】
医学的および手術的な精巣摘除は精巣によるアンドロゲン産生を低減させるか排除するが、副腎におけるアンドロゲン合成には影響しない。数々の研究では、精巣摘除治療、および、副腎性アンドロゲンの作用を阻害する抗アンドロゲン剤での処置が、前立腺癌患者の生存期間を顕著に延ばすことが報告されている。さらに、テストステロンおよびＤＨＴは、再発性前立腺癌組織においてアンドロゲン受容体を活性化させるのに十分なレベルで生じることが示されている。加えて、同遺伝子系前立腺癌異種移植モデルのマイクロアレイに基づくプロファイリングの使用では、アンドロゲン受容体ｍＲＮＡの若干の増加が、抗アンドロゲン治療に対する耐性の発生に一貫して関連する唯一の変化であったことが示された。ＣＹＰ１７はアンドロゲンの重要な中間体の合成に関係付けられているため、ＣＹＰ１７の薬理学的阻害が、精巣アンドロゲン産生のみではなく、精巣、副腎および辺縁でのアンドロゲン生合成を低減させるであろうという点で有望な処置である。（Ｎｊａｒ，Ｖ．ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９８，４１，９０２）。
【０００９】
前立腺癌の処置におけるＣＹＰ１７阻害剤の使用に追加して、ＣＹＰ１７阻害剤は、より具体的にはエストロゲン依存性乳癌といった乳癌の指標に実用性が見出されるであろう。進行乳癌を患っている閉経後の患者において、高投与量のケトコナゾールでの処置でテストステロンレベルおよびエストラジオールレベルの両方の抑制がもたらされ、ホルモン療法に係る潜在的な標的としてＣＹＰ１７を関係付けている。（Ｈａｒｒｉｓ，Ａ．Ｌ．ｅｔ  ａｌ．，Ｂｒ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ  １９８８，５８，４９３）。
【００１０】
閉経後の女性におけるホルモン依存性乳癌において、副腎および卵巣アンドロゲンは、癌の増殖を促進させるエストロゲンの主な前駆体である。アロマターゼ阻害剤への反応を示さない患者は、アロマターゼ阻害剤処置に反応して高いレベルのアンドロゲンを示すことが分かっている（Ｈａｒｒｉｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ  １９８８，５８，４９３−６を参照のこと）。従って、アンドロゲン産生を阻害すると共にアロマターゼを阻害する逐次的な遮断は、エストロゲンホルモン依存形態の乳癌および他の癌の処置における、エストロゲンの大きい抑制および高い治療効果をもたらす。しかも、前立腺癌および乳癌に対する感受性は、ＣＹＰ１７遺伝子の特定の多型アリルに関連している（例えばＭｃＫｅａｎ−Ｃｏｗｄｉｎ，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２００１，６１，８４８−９；Ｈａｉｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ  Ｅｐｉｄｍｅｉｏｌ．Ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ  ２００１，１０，７４３−８；Ｈｕａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２００１，５９，４８７０−５を参照のこと）。
【００１１】
ＣＹＰ１７の阻害剤は既に記載されている。例えば、ケトコナゾール、活性イミダゾール殺菌剤が、テストステロン生合成を低減するために進行前立腺癌患者の処置において用いられてきている。しかしながら、肝臓障害、数々の他のチトクロムＰ４５０ステロイド産生酵素の阻害、および、コルチゾール産生の低減を含む副作用がある。
【００１２】
強力な前立腺癌処置としてのＣＹＰ１７の強力で選択的な阻害剤が過去において研究の主題とされてきている。フィナステリド、５α−レダクターゼ阻害剤が良性前立腺増殖症（ＢＰＨ）の承認された処置であるが、最低限の疾患を示す患者にしか有効ではない。フィナステリドは、血清ＤＨＴレベルを低減する一方でテストステロンレベルを増加させ、従って、前立腺癌処置に対しては十分ではない可能性がある。
【００１３】
２１α−ヒドロキシラーゼ（Ｃｙｐ２１）および１１β−ヒドロキシラーゼ（Ｃｙｐ１１Ｂ１）は、コルチゾールの合成に重要な２種の酵素であり、コルチゾールの過剰産生がクッシング症候群と関係付けられている。クッシング症候群は過剰なグルココルチコイドに対する慢性的な露出により誘発される徴候を指し、種々の原因から引き起こされ得る。最も一般的には、クッシング症候群は、炎症性疾患の処置に糖質コルチコイドが与えられた場合といった医原性の原因から生じる。対照的に、特発性クッシング症候群は種々の原因から引き起こされ得、副腎によるコルチゾールの慢性的な過剰分泌がそのすべてに共通している。クッシング病は、クッシング患者の６０〜７０％で生じる特発性クッシング症候群の最も一般的な原因である。これは、下垂体副腎皮質刺激ホルモン分泌腺腫による副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）の過分泌から引き起こされる。クッシング疾患に加えて、特発性クッシング症候群の事例の５〜１０％は異所性ＡＣＴＨ症候群を原因とし；これは、多様なＡＣＴＨ分泌性−非下垂体腫瘍によって引き起こされる。最後に、特発性クッシング症候群の約２０〜３０％はＡＣＴＨとは関係なく、一次性副腎皮質腫瘍によって引き起こされる。
【００１４】
コルチゾン過剰症の短期的および長期的な予後によって、コルチゾールレベルを正常化させる必要性が求められる。下垂体腺腫の手術的な切除は未だに最も重要な処置の代表であり、その後、手術後の再発の場合に放射線療法が続く場合がある。薬物は単独療法としての代替であるが、放射線療法もしくは放射線手術に追加して、これらの遅延効果を待つ間に、代謝結を戻す手術の前に、および、高コルチゾール血症が完全に治癒していない場合に用いられてもよく、または、合併症のために外科手技を受けることができないか、もしくは、他のタイプの処置を受けることを望まない患者において用いられてもよい。医学的治療は高い効果に欠けており、コルチゾールの過剰産生を遮断する安全な薬物のために、クッシング病における一次処置とはみなされていない。
【００１５】
ＣＹＰ２１は、プロゲステロンをデオキシコルチコステロンに転換する反応、および、１７α−ヒドロキシプロゲステロンを１１−デオキシコルチゾールに転換する反応を触媒する。ＣＹＰ１１Ｂ１は、デオキシコルチコステロンをコルチコステロンに転換し、および、１１−デオキシコルチゾールをコルチゾールに転換する。それ故、Ｃｙｐ２１および／またはＣｙｐ１１Ｂ１の遮断が、クッシング症候群および他のタイプのコルチゾン過剰症を克服するための論理的な治療ストラテジーを代表する。実際に、Ｃｙｐ１１Ｂ１に対する阻害活性を有する数々の薬物がクッシング症候群の処置に臨床的に用いられてきている。これらとしては、メチラポン、ケトコナゾール、エトミデートおよびミトーテンが挙げられる。クッシング症候群の処置においてこれらの薬物に対するいくらかの臨床的効力は認められたが、これらの有効性はＣｙｐ１１Ｂ１活性を遮断する効力を欠いていることにより妨げされている。しかも、これらの薬物はすべて顕著な非特異的活性を有しており、側鎖開裂酵素、１６α−ヒドロキシラーゼ、１７α−ヒドロキシラーゼおよび３β−ヒドロキシステロイド脱水素酵素等などの他の酵素に干渉してしまう。これらの非特異的活性は、これらの薬物が引き起こす顕著な臨床毒性の原因であると考えられている。
【００１６】
非選択的なＣｙｐ２１阻害剤が医学的用途について報告されている。Ｃｙｐ２１−欠損マウスがグルココルチコイドおよびミネラルコルチコイド産生能を有していないという事実が、Ｃｙｐ２１の阻害は、コルチゾール合成を低減させ、および、クッシング症候群を含むコルチゾン過剰症の臨床的徴候を緩和するために有効なストラテジーである可能性があることを示唆している。Ｃｙｐ１１Ｂ１の特異的で強力な阻害剤がクッシング症候群および他のタイプのコルチゾン過剰症の処置に有用であり得る。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１７】
本明細書においては、ＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ２１酵素を阻害するための化合物、組成物、ならびに、方法が提供されている。また、本明細書においては、癌、および／または、アンドロゲン依存性疾患、障害あるいは状態の処置のためのこのような化合物および組成物の使用が記載されている。本明細書に記載の方法および組成物はＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ２１のＣ１７，２０−リアーゼ活性を阻害し、これにより、アンドロゲン産生のレベル、および、これに関連する前立腺癌などのアンドロゲン依存性癌の増殖を低減させるのに有用である。
【００１８】
一態様においては、式Ｚの化合物
【化１】
2013545815.tif 000003
（式中、
【化２】
2013545815.tif 000004
は、以下の式Ｚ−Ｉ〜Ｚ−ＩＸの１つに従い：
【化３】
2013545815.tif 000005
各
【化４】
2013545815.tif 000006
は、独立して、単結合もしくは二重結合であり；
【化５】
2013545815.tif 000007
であり；ここで、Ｑ１は上記式Ｚ−Ｉ〜Ｚ−ＶＩＩＩに示されているとおりであると共に、Ｒ７ａは不在であるか、あるいは、水素もしくはヒドロキシであり；ならびに、Ｑ２およびＱ３はＣＨであるか；または
【化６】
2013545815.tif 000008
であり；ここで、Ｑ１は上記式Ｚ−Ｉ〜Ｚ−ＶＩＩＩに示されているとおりであると共に、Ｒ７ａは不在であり；Ｑ２はＣＨであり；および、Ｑ３はＣＨＲ８もしくはＣ（Ｏ）であり、ここで、Ｒ８は水素であるか；または
【化７】
2013545815.tif 000009
であり；ここで、Ｑ１は上記式Ｚ−Ｉ〜Ｚ−ＶＩＩＩに示されているとおりであると共に、Ｒ７ａは不在であるか、あるいは、水素もしくはヒドロキシであり；Ｑ２は、Ｎ（Ｈ）、Ｎ（アルキル）、Ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｒ７ｂ）（Ｒ７ｃ）あるいはＯであり；Ｑ３はＣＨＲ８もしくはＣ＝Ｏであり；Ｒ７ｂは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、−ＯＲ１あるいは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１であり；Ｒ７ｃは水素であり；ならびに、Ｒ８は水素であるか；または、Ｑ２がＣ（Ｒ７ｂ）（Ｒ７ｃ）である場合、
ａ）Ｒ７ａ（存在する場合）およびＲ７ｂは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成しており；
ｂ）Ｒ７ｂおよびＲ７ｃは、これらが結合している炭素と一緒になってＣ＝ＣＨ２、シクロアルキルあるいはカルボニルを形成しているか；または
ｃ）Ｒ８およびＲ７ｂは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシおよびハロアルコキシアルキルからなる群から選択され；ここで、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルおよびハロアルコキシアルキル基は、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、−ＮＲＡＲＢおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢからなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で任意により置換されており；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、シアノ、ニトロ、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルおよびアルキルカルボニルオキシからなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ、−ＮＲＡＲＢおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢからなる群から選択され；ならびに
各Ｒ４は、存在する場合、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３ａＣ（Ｏ）Ｒ１３ａおよび−ＮＲＡＲＢからなる群から選択され；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｄは（ＣＨ２）ｄであり、ここで、ｄは１〜３の整数であり；
Ｅは、ＣＨ２、ＣＲ１４Ｒ１４ａ、Ｏ、ＮＲ１、Ｎ−ＣＯＲ１、Ｎ−Ｓ（Ｏ）０〜２（アルキル）またはＮ−ＣＯＯＲ１であり；
Ｇは、ＣＨ（ＣＨ３）、Ｃ（ＣＨ３）２または（ＣＨ２）ｅであり、ここで、ｅは１〜３の整数であるが、
ただし、
１）ＥがＣＨ２であると共にｄ＋ｅが３である場合、Ａは非置換フリルまたは非置換チエニルではなく、
２）
【化８】
2013545815.tif 000010
であり、ＥがＣＨ２であり、ｄ＋ｅが３であり、および、炭素１６と炭素１７との間の結合が二重結合である場合、ａ）Ａは、アルキルもしくはフェニルで置換されているオキサジアゾリルではなく、また、アルキルで置換されているチアジアゾリルでもなく；
Ｖは、（ＣＨ２）、Ｏ、ＮＲ１、Ｎ−ＣＯＲ１またはＮ−ＣＯＯＲ１であり；
Ｊは（ＣＨ２）１〜３であり；
Ｋは、Ｃ（Ｏ）、ＮＲ１、Ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１またはＮ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１であり；
Ｌは、ＣＨ２、Ｃ（Ｏ）、ＮＲ１、Ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１またはＮ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１であり；
Ｍは（ＣＨ＝ＣＨ）または（ＣＨ２）ｇであり、ここで、ｇは整数２または３であるが、
ただし、ｇが２であり、ＫがＣ（Ｏ）であり、および、Ｌが、ＮＲ１、Ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１またはＮ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１である場合；ｇが２であり、ＫがＮＲ１、Ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１またはＮ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１であり、および、ＬがＣ（Ｏ）である場合；炭素１４と炭素１５との間の結合は二重結合であり；ならびに
ただし、Ｋが、ＮＲ１、Ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１またはＮ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１であると共に、ＬがまたはＣＨ２である場合、ｇは２であることができず；
Ｒ２４は水素もしくはアルキルであるか；または、Ｒ７ａが存在している場合、Ｒ２４およびＲ７ａは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；
Ｑは（ＣＨ２）ｉであり、ここで、ｉは１〜３の整数であり；
Ｕは、（ＣＨ２）、ＣＯ、Ｏ、ＮＲ１、Ｎ−ＣＯＲ１あるいはＮ−ＣＯＯＲ１であるか；または
ＱおよびＵは、一緒になってＣＨ＝ＣＨであり；
Ｘは、ＣＲ１１ａＲ１１ｂ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝ＮＯＲ９、Ｏ、ＮＲ１、Ｎ−ＣＯＲ１またはＮ−ＣＯＯＲ１であるが、
ただし、ＸがＣＯであると共にＵがＣＨ２である場合、ｉは１であることができず；
ただし、ＸがＣＲ１１ａＲ１１ｂであり、Ｒ１１ｂがＯＲ１である場合、
ａ）炭素１６と炭素１７との間の結合は二重結合であり；
ｂ）Ａは、非置換ベンズイミダゾリル、非置換イミダゾリルまたは非置換ピラゾリルではなく；および
ｃ）Ａは、イミダゾリル、チアゾリルまたはオキサゾリルではなく、ここで、各々は、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノで置換されており；
Ｒ９は、水素、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒ１０は、水素、ヒドロキシまたはアルキルであり；
Ｒ１１ａは水素またはアルキルであり；
Ｒ１１ｂは水素または−ＯＲ１であり；
各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ１４は水素またはアルキルであり；
Ｒ１４ａは、ハロ、−Ｎ３、−ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５ａ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ａ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１５ｂ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｓ）ＮＲ１５ａＲ１５ｂ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ａまたは−ＮＲ１５Ｒ１５ａであるが；
ただし、Ｒ１４ａが−ＮＲ１５Ｒ１５ａである場合、
【化９】
2013545815.tif 000011
ではなく、および、Ａは単環式ヘテロアリールであり；
各Ｒ１５およびＲ１５ｂは、独立して、水素、アルキルまたはハロアルキルであり；
各Ｒ１５ａは、独立して、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルまたはヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは、１つもしくは２つのアルキルで任意により置換されており；
ＺＺはＣＯまたは（ＣＨ２）であるが；
ただし、
【化１０】
2013545815.tif 000012
が式Ｚ−ＶＩＩに従うと共に、Ｑ２が、ＣＨ（ＯＨ）、ＣＨ（ＯＣＨ３）またはＣＨ（ＯＣ（Ｏ）アルキル）である場合、Ａは非置換ピリジニルではなく、また、Ａは、任意により１つのＲ４で置換されているピラゾリルではない）
または、単一の立体異性体もしくは互変異性体あるいはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物が開示されている。
【００１９】
他の態様においては、式ＩＸの化合物
【化１１】
2013545815.tif 000013
（式中、
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａまたは−ＮＲＡＲＢであり；
各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールあるいはヘテロアリールアルキルであるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｒ２０は、アリールカルボニルオキシ、ヘテロシクロアルキルカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２１ａまたは−ＯＣ（Ｏ）−アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２１ａであり；ここで、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、独立して、１つもしくは２つのアルキルで任意により置換されており；
Ｒ２１は水素またはアルキルであり；
Ｒ２１ａは、水素、アルキルまたはヘテロアリールであり；
Ｒ２４およびＲ２４ａは、独立して、水素またはアルキルであり；ならびに
ただし、Ｒ２０がフェニルカルボニルオキシである場合、Ａは、非置換ピリジニルもしくは１つのアルキルで置換されているピリジニルではない）または
単一の立体異性体もしくは互変異性体あるいはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物が開示されている。
【００２０】
他の態様においては、式Ｘの化合物
【化１２】
2013545815.tif 000014
（式中、
【化１３】
2013545815.tif 000015
の一方は単結合であると共に他方は二重結合であり、または、両方が単結合であり；
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａまたは−ＮＲＡＲＢであり；
各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールあるいはヘテロアリールアルキルであるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｒ２２は、ハロまたはヒドロキシであり；および、Ｒ２２ａは、ハロ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルキニルあるいはシクロアルキルであり；または、Ｒ２２およびＲ２２ａは、これらが結合している炭素と一緒になってヘテロシクロアルキルを形成しており；ならびに
Ｒ２２ｂは水素もしくはアルキルである）または
単一の立体異性体もしくは互変異性体あるいはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物が開示されている。
【００２１】
他の態様においては、式ＸＩの化合物：
【化１４】
2013545815.tif 000016
（式中、
各
【化１５】
2013545815.tif 000017
は、独立して、単結合もしくは二重結合であり；
Ｔは、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）またはＣ（＝Ｎ−Ｏ（アルキル））であり；
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されている５員もしくは６員ヘテロアリールであり；各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａまたは−ＮＲＡＲＢであり；
各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールあるいはヘテロアリールアルキルであるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｒ２３は、水素、ハロ、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、フェニルあるいはヘテロアリールであると共に、Ｒ２３ａは、水素であるか、もしくは、炭素６と炭素７との間の結合が二重結合である場合には不在であるか；または、Ｒ２３およびＲ２３ａは、これらが結合している炭素と一緒になってＣ＝Ｏ、Ｃ＝ＣＨ２あるいはシクロアルキルを形成しており；
Ｒ２４は、水素、ヒドロキシまたはアルキルであり；
Ｒ２５は水素であるか；または、Ｒ２３およびＲ２５は、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；ならびに
すべての
【化１６】
2013545815.tif 000018
が単結合である場合、
ａ）Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５の１つは水素ではないか、または
ｂ）Ｒ２３およびＲ２５は、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；ならびに
Ａが非置換ピリジニル、もしくは、１つのアルキルで置換されているピリジニルであると共にＲ２４およびＲ２５が水素である場合、
ａ）Ｒ２３はハロではなく、ならびに
ｂ）Ｒ２３およびＲ２３ａはオキソを形成しない）または
単一の立体異性体もしくは互変異性体あるいはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物が開示されている。
【００２２】
本発明の他の態様は、式ＸＩＩの化合物
【化１７】
2013545815.tif 000019
（式中、
【化１８】
2013545815.tif 000020
は単結合もしくは二重結合であり；
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａまたは−ＮＲＡＲＢであり；
各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールあるいはヘテロアリールアルキルであるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｒ２３ａは水素であると共にＲ２３は、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールあるいはヘテロアリールであるか；または、Ｒ２３ａおよびＲ２３は、これらが結合している炭素と一緒になってＣ（Ｏ）、Ｃ＝ＣＨ２あるいはシクロアルキルを形成しており；
Ｒ２４は、水素、ヒドロキシまたはアルキルであり；ならびに
Ｒ２５は水素である）または
単一の立体異性体もしくは互変異性体あるいはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【００２３】
本発明の他の態様は、式ＸＩＩＩの化合物
【化１９】
2013545815.tif 000021
（式中、
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａまたは−ＮＲＡＲＢであり；
各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールあるいはヘテロアリールアルキルであるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
【化２０】
2013545815.tif 000022
は単結合であると共に、Ｒ２３およびＲ７ａの少なくとも一方は水素ではなく；または
【化２１】
2013545815.tif 000023
は二重結合であり；
Ｒ７ａは水素またはヒドロキシであり；
Ｒ２３ａは水素であると共にＲ２３は、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールあるいはヘテロアリールであるか；または、Ｒ２３ａおよびＲ２３は、これらが結合している炭素と一緒になってＣ（Ｏ）、Ｃ＝ＣＨ２あるいはシクロアルキルを形成しており；ならびに
Ｒ２４およびＲ２４ａは、独立して、水素、ヒドロキシまたはアルキルである）または
単一の立体異性体もしくは互変異性体あるいはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【００２４】
本発明の他の態様は、式ＸＩＶの化合物
【化２２】
2013545815.tif 000024
（式中、
【化２３】
2013545815.tif 000025
は単結合もしくは二重結合であり；
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであるが；
ただし、Ｒ２４およびＲ２４ａが共に水素である場合、Ａは非置換ベンズイミダゾリルではなく；Ａはフリルではなく；ならびに、Ａは、任意によりアルキルで置換されているピリジニルではなく；
各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａまたは−ＮＲＡＲＢであり；
各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールあるいはヘテロアリールアルキルであるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｒ２３は水素もしくはアルキルであると共に、Ｒ７ａは水素であるか；または、Ｒ７ａおよびＲ２３は、これらが結合している炭素と一緒になってオキシラニルを形成しており；
Ｒ２４およびＲ２４ａは、独立して、水素またはアルキルであり；ならびに
Ｒ３０は水素もしくはアルキルカルボニルであり、ここで、アルキルは、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノから独立して選択される１個もしくは２個の基で任意により置換されているが；
ただし、Ｒ３０がヒドロキシである場合、Ａは非置換イミダゾリルではなく；
ただし、Ｒ３０がヒドロキシまたはアルキルカルボニルオキシである場合、Ａは非置換ピリジニルもしくは１つのアルキルで置換されているピリジニルではない）または
単一の立体異性体もしくは互変異性体あるいはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【００２５】
本発明の他の態様は、式ＸＶの化合物
【化２４】
2013545815.tif 000026
（式中、
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
ただし、
Ａは、非置換ベンズイミダゾリル、非置換ベンゾトリアゾリル、非置換トリアゾリル、非置換イミダゾリル、非置換ピリミジニルまたは非置換ピラジニルではなく；
Ａはフリルではなく；ならびに
Ｒ３０と、Ｒ２４およびＲ７ａの両方とが水素である場合、Ａは、任意によりアルキルで置換されているピリジニルではなく；
各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａまたは−ＮＲＡＲＢであり；
各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールあるいはヘテロアリールアルキルであるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｒ２３は水素、ハロあるいはアルキルであるか；または、Ｒ２３およびＲ７ａは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；
Ｒ７ａは水素、アルキルあるいはヒドロキシであり；ならびに、Ｒ２４、Ｒ２４ａおよびＲ２４ｂは、独立して、水素もしくはアルキルであるか；または、Ｒ２４およびＲ７ａは、これらが共に結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており、Ｒ２４ａは水素であり、および、Ｒ２４ｂは水素またはアルキルであり；ならびに
Ｒ３０は水素もしくはアルキルであると共にＲ３０ａは水素であるか、または、Ｒ３０およびＲ３０ａは、これらが結合している炭素と一緒になってオキシラニルもしくは２（３Ｈ）−オキソ−ジヒドロフラニルを形成している）または
単一の立体異性体もしくは互変異性体あるいはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【００２６】
本発明の他の態様は、式ＸＶＩの化合物
【化２５】
2013545815.tif 000027
（式中、
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであるが；ただし、Ａは、任意によりアルキルで置換されているピリジニルではなく；
各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａまたは−ＮＲＡＲＢであり；
各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールあるいはヘテロアリールアルキルであるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｒ３０は水素、アルキルまたはハロであり；ならびに
Ｒ３０ａはヒドロキシもしくはハロである）または
単一の立体異性体もしくは互変異性体あるいはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【００２７】
本発明の他の態様は、式ＸＶＩＩの化合物
【化２６】
2013545815.tif 000028
（式中、
ｔは１または３であり；
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシルおよびハロアルコキシアルキルからなる群から選択され；
各Ｒ４は、存在する場合、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３ａＣ（Ｏ）Ｒ１３ａおよび−ＮＲＡＲＢからなる群から選択され；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；ならびに
各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）または
単一の立体異性体もしくは互変異性体あるいはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【００２８】
他の態様は、式（Ｚ）、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩあるいはＸＶＩＩの構造を有する化合物、または、単一の立体異性体もしくは互変異性体あるいはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物と、その薬学的に許容可能なキャリア、賦形剤またはバインダとを含む医薬組成物である。いくつかの場合において、医薬組成物は経口投与剤形である。
【００２９】
他の態様においては、必要のある被験者に、治療的有効量の式（Ｚ）、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩあるいはＸＶＩＩの構造を有する化合物、または、単一の立体異性体もしくは互変異性体あるいはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を投与するステップを含む被験者における癌を処置する方法が開示されている。
【００３０】
他の態様においては、必要のある被験者に、治療的有効量の式（Ｚ）、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩあるいはＸＶＩＩの構造を有する化合物、または、単一の立体異性体もしくは互変異性体あるいはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を、手術、放射線治療、化学療法、遺伝子治療、免疫療法およびこれらの組み合わせからなる群から選択される追加治療と組み合わせて投与するステップを含む被験者における癌を処置する方法が開示されている。
【００３１】
また、式（Ｚ）、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩあるいはＸＶＩＩの構造を有する化合物、または、これらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物と、ＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ２１酵素とを接触させるステップを含むＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ２１酵素を阻害する方法が本明細書に開示されている。
【００３２】
また、必要のある被験者に、治療的有効量の式（（Ｚ）、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩあるいはＸＶＩＩの構造を有する化合物、または、これらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を投与するステップを含む被験者におけるアンドロゲン依存性障害を処置する方法が本明細書に記載されている。
【００３３】
必要のある被験者に、治療的有効量の式（Ｚ）、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩあるいはＸＶＩＩの構造を有する化合物、または、これらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を投与するステップを含む増殖性疾患を処置する方法が本明細書において提示されている。
【００３４】
他の態様においては、必要のある被験者に、治療的有効量の式（Ｚ）、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩあるいはＸＶＩＩの構造を有する化合物、または、これらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を投与するステップを含むコルチゾン過剰症に関連する疾患を処置する方法が開示されている。
【発明を実施するための形態】
【００３５】
特定の実施形態においては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩによって表される構造を有する化合物の、エナンチオマーおよびジアステレオ異性体を含む立体異性体、ならびに、化学的に保護された形態もまた提供される。
【００３６】
いくつかの態様において、本明細書において提供される化合物は、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩあるいはＸＶＩＩの構造、または、これらの薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、エステル、酸およびプロドラッグを有する。
【００３７】
実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩによって表される構造を有する化合物の異性体および化学的に保護された形態もまた提供される。
【００３８】
本明細書においては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩあるいはＸＶＩＩの構造を有する化合物、または、これらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物が、癌の処置において、ＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／あるいはＣＹＰ２１の阻害において、ならびに／または、アンドロゲン依存性疾患の処置において提供されている。
【００３９】
以下の段落は、本発明の化合物の多数の実施形態を示している。各事例において、実施形態は、言及された化合物と、その単一の立体異性体または立体異性体の混合物、ならびに、その薬学的に許容可能な塩との両方を含む。
【００４０】
本発明の態様のいずれか、または、以下の実施形態のいずれかの化合物は、Ａが、任意により５位でＲ４基で置換されたピリジン−３−イルであるものである。他の実施形態において、本発明の態様のいずれか、または、以下の実施形態のいずれかの化合物は、Ａが、任意により５位でＲ４基で置換されたピリジン−３−イルであるものであり、ここで、Ｒ４はアルキル、ハロ、ハロアルキルあるいはアルコキシである。他の実施形態において、本発明の態様のいずれか、または、以下の実施形態のいずれかの化合物は、Ａが、任意により５位でＲ４基で置換されたピリジン−３−イルであるものであり、ここで、Ｒ４はフルオロである。Ａが３−フルオロ−ピリジン−５−イルである場合、この化合物は、非置換ピリジン−３−イルよりも良好なｐｋを示すか、または、示すことが予想される。
【００４１】
実施形態１：他の実施形態においては、式（Ｉ）の構造を有する式（Ｚ）の化合物が開示されている。
【化２７】
2013545815.tif 000029
（式中、
【化２８】
2013545815.tif 000030
は、−ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−、−ＣＨ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−であるか、または；
各
【化２９】
2013545815.tif 000031
は、独立して、単結合もしくは二重結合であり；
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
各Ｒ４は、存在する場合、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３ａＣ（Ｏ）Ｒ１３ａおよび−ＮＲＡＲＢからなる群から選択され；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；または
ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｄは（ＣＨ２）ｄであり、ここで、ｄは１〜３の整数であり；
Ｅは、ＣＨ２、ＣＲ１４Ｒ１４ａ、Ｏ、ＮＲ１、Ｎ−ＣＯＲ１、Ｎ−Ｓ（Ｏ）０〜２（アルキル）またはＮ−ＣＯＯＲ１であり；
Ｇは、ＣＨ（ＣＨ３）、Ｃ（ＣＨ３）２または（ＣＨ２）ｅであり、ここで、ｅは１〜３の整数であるが、
ただし、ＥがＣＨ２であると共にｄ＋ｅが３である場合、Ａは、非置換フリル、非置換チエニル、アルキルもしくはフェニルで置換されているオキサジアゾリル、または、アルキルで置換されているチアジアゾリルではなく；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシルおよびハロアルコキシアルキルからなる群から選択され；ここで、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルおよびハロアルコキシアルキル基は、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、−ＮＲＡＲＢおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢからなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で任意により置換されており；
Ｒ１４は水素またはアルキルであり；
Ｒ１４ａは、ハロ、−Ｎ３、−ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５ａ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ａ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１５ｂ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｓ）ＮＲ１５ａＲ１５ｂ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ａまたは−ＮＲ１５Ｒ１５ａであるが；
ただし、Ｒ１４ａが−ＮＲ１５Ｒ１５ａである場合、
【化３０】
2013545815.tif 000032
は−ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−ではなく、また、Ａは単環式ヘテロアリールであり；
各Ｒ１５およびＲ１５ｂは、独立して、水素、アルキルまたはハロアルキルであり；ならびに
各Ｒ１５ａは、独立して、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルまたはヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは、１つもしくは２つのアルキルで任意により置換されている。）
【００４２】
実施形態１ａ：式Ｉの化合物は式ＩＨに従う。
【化３１】
2013545815.tif 000033
（式中、
Ｑ２は、ＣＨ２、ＣＨ（ＯＨ）またはＣ（Ｏ）であり；
Ｄは（ＣＨ２）ｄであり、ここで、ｄは１〜３の整数であり；
Ｅは、ＣＨ２、ＣＲ１４Ｒ１４ａ、Ｏ、ＮＲ１、Ｎ−ＣＯＲ１、Ｎ−Ｓ（Ｏ）０〜２（アルキル）またはＮ−ＣＯＯＲ１であり；
Ｇは、ＣＨ（ＣＨ３）、Ｃ（ＣＨ３）２または（ＣＨ２）ｅであり、ここで、ｅは１〜３の整数であるが、
ただし、ＥがＣＨ２であると共にｄ＋ｅが３である場合、Ａは、非置換フリル、非置換チエニル、アルキルもしくはフェニルで置換されているオキサジアゾリル、または、アルキルで置換されているチアジアゾリルではなく；
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシルおよびハロアルコキシアルキルからなる群から選択され；ここで、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルおよびハロアルコキシアルキル基は、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、−ＮＲＡＲＢおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢからなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で任意により置換されており；
各Ｒ４は、存在する場合、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３ａＣ（Ｏ）Ｒ１３ａおよび−ＮＲＡＲＢからなる群から選択され；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；または
ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ１４は水素またはアルキルであり；
Ｒ１４ａは、ハロ、−Ｎ３、−ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５ａ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ａ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１５ｂ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｓ）ＮＲ１５ａＲ１５ｂ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ａまたは−ＮＲ１５Ｒ１５ａであるが；
ただし、Ｒ１４ａが−ＮＲ１５Ｒ１５ａである場合、
【化３２】
2013545815.tif 000034
は−ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−ではなく、また、Ａは単環式ヘテロアリールであり；
各Ｒ１５およびＲ１５ｂは、独立して、水素、アルキルまたはハロアルキルであり；ならびに
各Ｒ１５ａは、独立して、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルまたはヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは、１つもしくは２つのアルキルで任意により置換されている。）
【００４３】
実施形態１ｂ：式ＩＨの化合物は、式中、Ａが、１つまたは２つのＲ４で任意により置換されている単環式ヘテロアリールであり；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態１および１ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。式ＩＨの化合物は、式中、Ａがトリアゾリル、イミダゾリルまたはピリジニルであり、その各々が、１つまたは２つのＲ４で任意により置換されており；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態１および１ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。式ＩＨの化合物は、式中、Ａが非置換トリアゾリルであり、ならびに、他のすべての基が実施形態１および１ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。式ＩＨの化合物は、式中、Ａが非置換イミダゾリルであり、ならびに、他のすべての基が実施形態１および１ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。式ＩＨの化合物は、式中、Ａが、１つまたは２つのＲ４で任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態１および１ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。式ＩＨの化合物は、式中、Ａが、アルキル、アルコキシあるいはハロから独立して選択される１つまたは２つの基で任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態１および１ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。式ＩＨの化合物は、式中、Ａが、１つのメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、クロロまたはフルオロで任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１および１ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
【００４４】
実施形態１ｃ：式ＩＨの化合物は、式中、Ｄが−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−であり；ＥがＯであり；および、Ｇが−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−であり；ならびに、他のすべての基が実施形態１、１ａおよび１ｂのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。式ＩＨの化合物は、式中、Ｄが−ＣＨ２−であると共にＧが−ＣＨ２ＣＨ２−であるか、または、Ｄが−ＣＨ２ＣＨ２−であると共にＧが−ＣＨ２−であるか、または、Ｄが−ＣＨ２ＣＨ２−であると共にＧが−ＣＨ２ＣＨ２−であるか、または、Ｄが−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−であると共にＧが−ＣＨ２−であり；ＥがＯであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１、１ａおよび１ｂのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＨの化合物は、式中、Ａが、１つのアルキル、アルコキシまたはハロで任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１および１ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＨの化合物は、式中、Ａが、１つのメチル、エチル、メトキシ、エトキシまたはフルオロで任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１および１ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
【００４５】
実施形態１ｄ：式ＩＨの化合物は、式中、Ｄが−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−であり；ＥがＮＲ１、Ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｎ−Ｓ（Ｏ）０〜２（アルキル）またはＮ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１であり；Ｇが−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−であり；ならびに、他のすべての基が実施形態１、１ａおよび１ｂのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＨの化合物は、式中、Ｄが−ＣＨ２ＣＨ２−であると共にＧが−ＣＨ２ＣＨ２−であるか、Ｄがまたは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−であると共にＧが−ＣＨ２−であるか、または、Ｄがまたは−ＣＨ２ＣＨ２−であると共にＧが−ＣＨ２−であるか、または、Ｄがまたは−ＣＨ２−であると共にＧが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；ＥがＮＲ１、Ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｎ−Ｓ（Ｏ）０〜２（アルキル）またはＮ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１であり；ならびに、他のすべての基が実施形態１、１ａおよび１ｂのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＨの化合物は、式中、Ｒ１がアルキルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１ｄに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＨの化合物は、式中、Ｒ１がメチル、エチルまたはプロピルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１ｄに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＨの化合物は、式中、Ａがトリアゾリル、イミダゾリルまたはピリジニルであり、その各々が、１つもしくは２つのＲ４で任意により置換されており；ならびに、他のすべての基が実施形態１および１ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＨの化合物は、式中、Ａが、非置換トリアゾリル、非置換イミダゾリル、または、１つもしくは２つのアルキル、アルコキシあるいはハロで任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１および１ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＨの化合物は、式中、Ａが、非置換トリアゾリル、非置換イミダゾリルまたは非置換ピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１および１ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
【００４６】
実施形態１ｅ：式ＩＨの化合物は、式中、Ｄが−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−であり；ＥがＣＨ２またはＣＲ１４Ｒ１４ａであり；Ｇが−ＣＨ２−、ＣＨ（ＣＨ３）または−ＣＨ２ＣＨ２−であり；ならびに、他のすべての基が実施形態１、１ａおよび１ｂのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＨの化合物は、式中、−Ｄ−Ｅ−Ｇ−が、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−であり；ならびに、他のすべての基が実施形態１、１ａおよび１ｂのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＨの化合物は、式中、−Ｄ−Ｅ−Ｇ−が、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−であり；Ａが、１つもしくは２つのＲ４で任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態１および１ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＨの化合物は、式中、−Ｄ−Ｅ−Ｇ−が、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−であり；Ａが、１つもしくは２つのＲ４で任意により置換されているピリジニルであり；および、Ｒ４がアルキル、アルコキシまたはハロであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１および１ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＨの化合物は、式中、ＥがＣＲ１４Ｒ１４ａであり；Ｄが−ＣＨ２−であると共にＧが−ＣＨ２ＣＨ２−であるか、または、Ｄが−ＣＨ２ＣＨ２−であると共にＧが−ＣＨ２−もしくはＣＨ（ＣＨ３）であり；ならびに、他のすべての基が実施形態１、１ａおよび１ｂのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＨの化合物は、式中、Ｒ１４が水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態１、１ａ、１ｂおよび１ｅのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＨの化合物は、式中、Ｒ１４ａがＮ３であり；ならびに、他のすべての基が実施形態１、１ａ、１ｂおよび１ｅのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＨの化合物は、式中、Ｒ１４ａがＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ａであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１、１ａ、１ｂおよび１ｅのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＨの化合物は、式中、Ｒ１４ａがＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１５ｂであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１、１ａ、１ｂおよび１ｅのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＨの化合物は、式中、Ｒ１４ａがＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ａであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１、１ａ、１ｂおよび１ｅのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＨの化合物は、式中、Ｒ１５が水素、アルキルまたはハロアルキルであると共にＲ１５ａがアルキル、ハロアルキルまたはシクロアルキルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１、１ａ、１ｂおよび１ｅのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＨの化合物は、式中、Ｒ１５が水素であると共にＲ１５ａがアルキル、ハロアルキルまたはシクロアルキルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１、１ａ、１ｂおよび１ｅのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＨの化合物は、式中、Ｒ１５が水素であると共にＲ１５ａがメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｔ−ブチル、トリフルオロメチルまたはシクロプロピルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１、１ａ、１ｂおよび１ｅのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＨの化合物は、式中、Ｒ１５が水素であると共にＲ１５ａがシクロアルキルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１、１ａ、１ｂおよび１ｅのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、Ａはイミダゾリルまたはピリジニルであり、その各々が、アルキル、アルコキシおよびハロから独立して選択される１個もしくは２個の基で任意により置換されており；ならびに、他のすべての基は実施形態１、１ａ、または１ｅのいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Ａは、非置換イミダゾリル、または、アルキル、アルコキシおよびハロから独立して選択される１個もしくは２個の基で任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態１、１ａ、または１ｅのいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Ａは、１つのメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、クロロまたはフルオロで任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態１、１ａ、または１ｅのいずれかにおいて定義されているとおりである。
【００４７】
ＤがＣＨ２ＣＨ２であり、ＥがＣＨ２またはＮ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、および、ＧがＣＨ２である式ＩＨの化合物は、ＣＹＰ２１および／またはＣＹＰ１１Ｂおよび／またはＣＹＰ１７の阻害剤である。
【００４８】
実施形態１ｆ：式Ｉの化合物は式ＩＪに従う。
【化３３】
2013545815.tif 000035
（式中、
Ｄは（ＣＨ２）ｄであり、ここで、ｄは１〜３の整数であり；
Ｅは、ＣＨ２、ＣＲ１４Ｒ１４ａ、Ｏ、ＮＲ１、Ｎ−ＣＯＲ１、Ｎ−Ｓ（Ｏ）０〜２（アルキル）またはＮ−ＣＯＯＲ１であり；
Ｇは、ＣＨ（ＣＨ３）、Ｃ（ＣＨ３）２または（ＣＨ２）ｅであり、ここで、ｅは１〜３の整数であるが、
ただし、ＥがＣＨ２であると共にｄ＋ｅが３である場合、Ａは、非置換フリル、非置換チエニル、アルキルもしくはフェニルで置換されているオキサジアゾリル、または、アルキルで置換されているチアジアゾリルではなく；
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシルおよびハロアルコキシアルキルからなる群から選択され；ここで、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルおよびハロアルコキシアルキル基は、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、−ＮＲＡＲＢおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢからなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で任意により置換されており；
各Ｒ４は、存在する場合、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３ａＣ（Ｏ）Ｒ１３ａおよび−ＮＲＡＲＢからなる群から選択され；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；または
ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ１４は水素またはアルキルであり；
Ｒ１４ａは、ハロ、−Ｎ３、−ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５ａ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ａ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１５ｂ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｓ）ＮＲ１５ａＲ１５ｂ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ａまたは−ＮＲ１５Ｒ１５ａであるが；
ただし、Ｒ１４ａが−ＮＲ１５Ｒ１５ａである場合、
【化３４】
2013545815.tif 000036
は−ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−ではなく、また、Ａは単環式ヘテロアリールであり；
各Ｒ１５およびＲ１５ｂは、独立して、水素、アルキルまたはハロアルキルであり；ならびに
各Ｒ１５ａは、独立して、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルまたはヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは、１つもしくは２つのアルキルで任意により置換されている。）
【００４９】
実施形態１ｇ：式ＩＪの化合物は、式中、Ａがイミダゾリルまたはピリジニルであり、その各々が、１つもしくは２つのＲ４基で任意により置換されており；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態１ｆに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＪの化合物は、式中、Ａが、非置換イミダゾリル、または、１つもしくは２つのＲ４基で任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態１ｆに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＪの化合物は、式中、Ａが、アルキル、アルコキシおよびハロから独立して選択される１個もしくは２個の基で任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１ｆに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＪの化合物は、式中、Ａが、メチル、メトキシ、クロロまたはフルオロで任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１ｆに定義されているとおりであるものである。
【００５０】
実施形態１ｈ：式ＩＪの化合物は、式中、Ｄが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；ＥがＣＲ１４Ｒ１４ａまたはＮ−Ｓ（Ｏ）２（アルキル）であり；および、Ｇが−ＣＨ２−であり；ならびに、他のすべての基が実施形態１ｆおよび１ｇのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＪの化合物は、式中、Ｄが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；ＥがＮ−Ｓ（Ｏ）２（アルキル）であり；および、Ｇが−ＣＨ２−であり；ならびに、他のすべての基が実施形態１ｆおよび１ｇのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＪの化合物は、式中、Ｄが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；ＥがＣＲ１４Ｒ１４ａであり；および、Ｇが−ＣＨ２−であり；ならびに、他のすべての基が実施形態１ｆおよび１ｇのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＪの化合物は、式中、Ｒ１４が水素であると共にＲ１４ａがハロ、−Ｎ３、−ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５ａ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ａ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１５ｂ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ａまたは−ＮＲ１５Ｒ１５ａであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１ｆ、１ｇおよび１ｈのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＪの化合物は、式中、Ｒ１４が水素であると共にＲ１４ａが−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ａであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１ｆ、１ｇおよび１ｈのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＪの化合物は、式中、各Ｒ１５が水素であると共に各Ｒ１５ａがアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルまたはヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは１つもしくは２つのアルキルで任意により置換されており；ならびに、他のすべての基が実施形態１ｆ、１ｇおよび１ｈのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＪの化合物は、式中、各Ｒ１５が水素であると共に各Ｒ１５ａがアルキルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１ｆ、１ｇおよび１ｈのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
【００５１】
実施形態１ｊ：式Ｉの化合物は式ＩＫに従う。
【化３５】
2013545815.tif 000037
（式中、
Ｄは（ＣＨ２）ｄであり、ここで、ｄは１〜３の整数であり；
Ｅは、ＣＨ２、ＣＲ１４Ｒ１４ａ、Ｏ、ＮＲ１、Ｎ−ＣＯＲ１、Ｎ−Ｓ（Ｏ）０〜２（アルキル）またはＮ−ＣＯＯＲ１であり；
Ｇは、ＣＨ（ＣＨ３）、Ｃ（ＣＨ３）２または（ＣＨ２）ｅであり、ここで、ｅは１〜３の整数であるが、
ただし、ＥがＣＨ２であると共にｄ＋ｅが３である場合、Ａは、非置換フリル、非置換チエニル、アルキルもしくはフェニルで置換されているオキサジアゾリル、または、アルキルで置換されているチアジアゾリルではなく；
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシルおよびハロアルコキシアルキルからなる群から選択され；ここで、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルおよびハロアルコキシアルキル基は、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、−ＮＲＡＲＢおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢからなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で任意により置換されており；
各Ｒ４は、存在する場合、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３ａＣ（Ｏ）Ｒ１３ａおよび−ＮＲＡＲＢからなる群から選択され；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；または
ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ１４は水素またはアルキルであり；
Ｒ１４ａは、ハロ、−Ｎ３、−ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５ａ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ａ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１５ｂ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｓ）ＮＲ１５ａＲ１５ｂ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ａまたは−ＮＲ１５Ｒ１５ａであるが；
ただし、Ｒ１４ａが−ＮＲ１５Ｒ１５ａである場合、Ａは単環式ヘテロアリールであり；
各Ｒ１５およびＲ１５ｂは、独立して、水素、アルキルまたはハロアルキルであり；ならびに
各Ｒ１５ａは、独立して、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルまたはヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは、１つもしくは２つのアルキルで任意により置換されている。）
【００５２】
実施形態１ｋ：式ＩＫの化合物は、式中、Ａがイミダゾリルまたはピリジニルであり、その各々が、１つもしくは２つのＲ４基で任意により置換されており；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態１ｊに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＫの化合物は、式中、Ａが、非置換イミダゾリル、または、１つもしくは２つのＲ４基で任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態１ｊに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＫの化合物は、式中、Ａが、アルキル、アルコキシおよびハロから独立して選択される１個もしくは２個の基で任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１ｊに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＫの化合物は、式中、Ａが、メチル、メトキシ、クロロまたはフルオロで任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１ｊに定義されているとおりであるものである。
【００５３】
実施形態１ｍ：式ＩＫの化合物は、式中、Ｄが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；ＥがＣＲ１４Ｒ１４ａであり；および、Ｇが−ＣＨ２−であり；ならびに、他のすべての基が実施形態１ｊおよび１ｋのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＫの化合物は、式中、Ｒ１４が水素であると共にＲ１４ａが、ハロ、−Ｎ３、−ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５ａ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ａ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１５ｂ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ａまたは−ＮＲ１５Ｒ１５ａであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１ｊ、１ｋおよび１ｍのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＫの化合物は、式中、Ｒ１４が水素であると共にＲ１４ａが−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ａであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１ｊ、１ｋおよび１ｍのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＫの化合物は、式中、Ｒ１５が水素であると共にＲ１５ａがアルキルまたはシクロアルキルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１ｊ、１ｋおよび１ｍのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＫの化合物は、式中、Ｒ１５が水素であると共にＲ１５ａがメチルまたはシクロプロピルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１ｊ、１ｋおよび１ｍのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
【００５４】
ＥがＣ（Ｈ）（ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１）である式ＩＫの化合物は、ＣＹＰ２１および／またはＣＹＰ１１Ｂおよび／またはＣＹＰ１７の阻害剤である。
【００５５】
実施形態１ｎ：式Ｉの化合物は式ＩＬに従う。
【化３６】
2013545815.tif 000038
（式中、
Ｄは（ＣＨ２）ｄであり、ここで、ｄは１〜３の整数であり；
Ｅは、ＣＨ２、ＣＲ１４Ｒ１４ａ、Ｏ、ＮＲ１、Ｎ−ＣＯＲ１、Ｎ−Ｓ（Ｏ）０〜２（アルキル）またはＮ−ＣＯＯＲ１であり；
Ｇは、ＣＨ（ＣＨ３）、Ｃ（ＣＨ３）２または（ＣＨ２）ｅであり、ここで、ｅは１〜３の整数であるが、
ただし、ＥがＣＨ２であると共にｄ＋ｅが３である場合、Ａは、非置換フリル、非置換チエニル、アルキルもしくはフェニルで置換されているオキサジアゾリル、または、アルキルで置換されているチアジアゾリルではなく；
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシルおよびハロアルコキシアルキルからなる群から選択され；ここで、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルおよびハロアルコキシアルキル基は、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、−ＮＲＡＲＢおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢからなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で任意により置換されており；
各Ｒ４は、存在する場合、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３ａＣ（Ｏ）Ｒ１３ａおよび−ＮＲＡＲＢからなる群から選択され；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；または
ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ１４は水素またはアルキルであり；
Ｒ１４ａは、ハロ、−Ｎ３、−ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５ａ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ａ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１５ｂ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｓ）ＮＲ１５ａＲ１５ｂ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ａまたは−ＮＲ１５Ｒ１５ａであるが；
ただし、Ｒ１４ａが−ＮＲ１５Ｒ１５ａである場合、Ａは単環式ヘテロアリールであり；
各Ｒ１５およびＲ１５ｂは、独立して、水素、アルキルまたはハロアルキルであり；ならびに
各Ｒ１５ａは、独立して、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルまたはヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは、１つもしくは２つのアルキルで任意により置換されている。）
【００５６】
実施形態１ｐ：式ＩＬの化合物は、式中、Ａがイミダゾリルまたはピリジニルであり、その各々が、１つもしくは２つのＲ４基で任意により置換されており；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態１ｎに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＬの化合物は、式中、Ａが、非置換イミダゾリル、または、１つもしくは２つのＲ４基で任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態１ｎに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＬの化合物は、式中、Ａが、アルキル、ハロアルキル、アルコキシおよびハロから独立して選択される１個もしくは２個の基で任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１ｎに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＬの化合物は、式中、Ａが、メチル、エチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシまたはフルオロで任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１ｎに定義されているとおりであるものである。
【００５７】
実施形態１ｑ：式ＩＬの化合物は、式中、Ｄが−ＣＨ２−であり；Ｅが−ＣＨ２−またはＣＲ１４Ｒ１４ａであり；Ｇが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；ならびに、他のすべての基が実施形態１ｎおよび１ｐのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＬの化合物は、式中、Ｄが−ＣＨ２−であり；Ｅが−ＣＨ２−であり；Ｇが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；ならびに、他のすべての基が実施形態１ｎおよび１ｐのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＬの化合物は、式中、Ｄが−ＣＨ２−であり；ＥがＣＲ１４Ｒ１４ａであり；Ｇが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；ならびに、他のすべての基が実施形態１ｎおよび１ｐのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＬの化合物は、式中、Ｒ１４が水素であると共にＲ１４ａが、ハロ、−Ｎ３、−ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５ａ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ａ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１５ｂ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ａまたは−ＮＲ１５Ｒ１５ａであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１ｎ、１ｐおよび１ｑのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＬの化合物は、式中、Ｒ１４が水素であると共にＲ１４ａが、ハロ、−ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５ａ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ａ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１５ｂまたは−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ａであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１ｎ、１ｐおよび１ｑのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＬの化合物は、式中、Ｒ１４が水素であると共にＲ１４ａが、−ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５ａ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ａ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１５ｂまたは−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ａであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１ｎ、１ｐおよび１ｑのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＬの化合物は、式中、Ｒ１５およびＲ１５が水素であると共にＲ１５ａが、アルキル、シクロアルキルまたはヘテロアリールであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１ｎ、１ｐおよび１ｑのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＬの化合物は、式中、Ｒ１５およびＲ１５が水素であると共にＲ１５ａが、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロブチルまたはチアゾリルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１ｎ、１ｐおよび１ｑのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
【００５８】
実施形態２：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式（ＩＡ）の構造：
【化３７】
2013545815.tif 000039
を有する式（Ｚ）の化合物、または、単一の立体異性体もしくは互変異性体あるいはこれらの混合物、任意により、これらの薬学的に許容可能な塩、溶媒和物あるいはプロドラッグが開示されており、式中、Ａ、Ｒ２およびＲ３は、実施形態１、１ａ、１ｂ、１ｃ、１ｎおよび１ｐのいずれかにおいて定義されているとおりである。
【００５９】
実施形態３：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式（ＩＢ）の構造：
【化３８】
2013545815.tif 000040
を有する式（Ｚ）の化合物、または、単一の立体異性体もしくは互変異性体あるいはこれらの混合物、任意により、これらの薬学的に許容可能な塩、溶媒和物あるいはプロドラッグが開示されており、式中、Ａ、Ｒ２およびＲ３は、実施形態１、１ａ、１ｂ、１ｃ、１ｎおよび１ｐのいずれかにおいて定義されているとおりである。
【００６０】
実施形態４：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式（ＩＣ）の構造：
【化３９】
2013545815.tif 000041
を有する式（Ｚ）の化合物、または、これらの薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、互変異性体またはプロドラッグが開示されており、式中、Ａ、Ｒ２およびＲ３は、実施形態１、１ａ、１ｂ、１ｃ、１ｎおよび１ｐのいずれかにおいて定義されているとおりである。
【００６１】
実施形態５：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式（ＩＤ）の構造：
【化４０】
2013545815.tif 000042
を有する式（Ｚ）の化合物、または、単一の立体異性体もしくは互変異性体あるいはこれらの混合物、任意により、これらの薬学的に許容可能な塩、溶媒和物あるいはプロドラッグが開示されており、式中、Ａ、Ｒ２およびＲ３は、実施形態１、１ａ、１ｂ、１ｃ、１ｎおよび１ｐのいずれかにおいて定義されているとおりである。
【００６２】
実施形態６：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式（ＩＥ）の構造：
【化４１】
2013545815.tif 000043
を有する式（Ｚ）の化合物、または、単一の立体異性体もしくは互変異性体あるいはこれらの混合物、任意により、これらの薬学的に許容可能な塩、溶媒和物あるいはプロドラッグが開示されており、式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、実施形態１、１ａ、１ｂ、１ｄ、１ｎおよび１ｐのいずれかにおいて定義されているとおりである。式ＩＥの化合物は、ＣＹＰ２１および／またはＣＹＰ１１Ｂおよび／またはＣＹＰ１７の阻害剤である。
【００６３】
実施形態７：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式（ＩＦ）の構造：
【化４２】
2013545815.tif 000044
を有する式（Ｚ）の化合物、または、単一の立体異性体もしくは互変異性体あるいはこれらの混合物、任意により、これらの薬学的に許容可能な塩、溶媒和物あるいはプロドラッグが開示されており、式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、実施形態１、１ａ、１ｂ、１ｄ、１ｎおよび１ｐのいずれかにおいて定義されているとおりである。式ＩＦの化合物は、ＣＹＰ２１および／またはＣＹＰ１１Ｂおよび／またはＣＹＰ１７の阻害剤である。
【００６４】
実施形態８：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式（ＩＧ）の構造：
【化４３】
2013545815.tif 000045
を有する式（Ｚ）の化合物、または、単一の立体異性体もしくは互変異性体あるいはこれらの混合物、任意により、これらの薬学的に許容可能な塩、溶媒和物あるいはプロドラッグが開示されており、式中、Ａ、Ｒ２およびＲ３は、実施形態１、１ａ、１ｂ、１ｅ、１ｎ、１ｐおよび１ｑのいずれかにおいて定義されているとおりである。
【００６５】
実施形態８ａ：式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫまたはＩＬの化合物はＣＹＰ１７阻害剤であり、および、約５ｎＭ以下、他の例において約２ｎＭ以下、他の例において約１ｎＭ以下のＩＣ５０を有する。他の実施形態において、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫまたはＩＬの化合物は、約８０以上、他の例において約９０以上、他の例において約１００以上、他の例において約１２０以上、他の例において約１４０以上のヒト肝臓ミクロソームにおけるＴ１／２（ｍｉｎ）を有する。
【００６６】
実施形態９：他の実施形態においては、式（ＩＩ）の構造を有する式（Ｚ）の化合物が開示されている。
【化４４】
2013545815.tif 000046
（式中、
各
【化４５】
2013545815.tif 000047
は、独立して、単結合または二重結合であり；
【化４６】
2013545815.tif 000048
であり；Ｒ７ａは水素もしくはヒドロキシであり；Ｑ２およびＱ３はＣＨであるか；または
【化４７】
2013545815.tif 000049
であり；Ｒ７ａは存在しておらず；Ｑ２はＣＨであり；および、Ｑ３はＣＨＲ８もしくはＣ（Ｏ）であり、ここで、Ｒ８は水素であるか；または
【化４８】
2013545815.tif 000050
であり；Ｒ７ａは水素もしくはヒドロキシであり；Ｑ２はＮ（Ｈ）、Ｎ（アルキル）、Ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｒ７ｂ）（Ｒ７ｃ）あるいはＯであり；Ｑ３はＣＨＲ８もしくはＣ＝Ｏであり；Ｒ７ｂは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、−ＯＲ１あるいは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１であり；Ｒ７ｃは水素であり；ならびに、Ｒ８は水素であるか；または、Ｑ２がＣ（Ｒ７ｂ）（Ｒ７ｃ）である場合、
ａ）Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成しており；
ｂ）Ｒ７ｂおよびＲ７ｃは、これらが結合している炭素と一緒になってＣ＝ＣＨ２、シクロアルキルもしくはカルボニルを形成しているか；または
ｃ）Ｒ８およびＲ７ｂは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシルおよびハロアルコキシアルキルからなる群から選択され；ここで、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルおよびハロアルコキシアルキル基は、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、−ＮＲＡＲＢおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢからなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で任意により置換されており；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、シアノ、ニトロ、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキルおよびアルキルカルボニルオキシからなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ、−ＮＲＡＲＢおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢからなる群から選択され；
各Ｒ４は、存在する場合、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３ａＣ（Ｏ）Ｒ１３ａおよび−ＮＲＡＲＢからなる群から選択され；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｖは、（ＣＨ２）、Ｏ、ＮＲ１、Ｎ−ＣＯＲ１またはＮ−ＣＯＯＲ１であり；および
Ｊは（ＣＨ２）１〜３である。）
【００６７】
他の実施形態において、式ＩＩの化合物は、式中、Ａが、１つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；ならびに、他のすべての基が実施形態９に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＩの化合物は、式中、Ａが、１つＲ４で任意により置換されているイミダゾリル、トリアゾリルまたはピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態９に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＩの化合物は、式中、Ａが、非置換イミダゾリル、非置換トリアゾリル、または、１つのアルキル、アルコキシ、ハロあるいはハロアルキルで任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態９に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＩの化合物は、式中、Ａが非置換ピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態９に定義されているとおりであるものである。
【００６８】
実施形態９ａ：式ＩＩの化合物は、式中、Ｒ２およびＲ３が水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態９に定義されているとおりであるものである。
【００６９】
実施形態９ｂ：式ＩＩの化合物は、式中、
【化４９】
2013545815.tif 000051
がＣ（Ｒ７ａ）−Ｑ２−Ｑ３であり；Ｒ７ａが水素であり；Ｑ２がＣＨ２であり；Ｑ３がＣＨ２であり；ならびに、他のすべての基が実施形態９および９ａのいずれかにおいて定義されているとおりである。
【００７０】
実施形態９ｃ：式ＩＩの化合物は式ＩＩＥに従う。
【化５０】
2013545815.tif 000052
式中、Ａ、Ｒ２およびＲ３は、実施形態９および９ａのいずれかに定義されているとおりである。他の実施形態において、
【化５１】
2013545815.tif 000053
は単結合であり；ならびに、他のすべての基は実施形態９および９ａのいずれかにおいて定義されているとおりである。
【００７１】
実施形態１０：式ＩＩの化合物は式（ＩＩＡ）に従う。
【化５２】
2013545815.tif 000054
式中、Ａ、Ｒ２およびＲ３は、実施形態９および９ａのいずれかに定義されているとおりである。他の実施形態において、
【化５３】
2013545815.tif 000055
は単結合であり；ならびに、他のすべての基は実施形態９および９ａのいずれかにおいて定義されているとおりである。
【００７２】
実施形態１１：式ＩＩの化合物は式（ＩＩＢ）に従う。
【化５４】
2013545815.tif 000056
式中、Ａ、Ｒ２およびＲ３は、実施形態９および９ａのいずれかに定義されているとおりである。他の実施形態において、
【化５５】
2013545815.tif 000057
は単結合であり；ならびに、他のすべての基は実施形態９および９ａのいずれかにおいて定義されているとおりである。
【００７３】
実施形態１２：式ＩＩの化合物は式（ＩＩＣ）に従う。
【化５６】
2013545815.tif 000058
式中、Ａ、Ｒ２およびＲ３は、実施形態９および９ａのいずれかに定義されているとおりである。他の実施形態において、
【化５７】
2013545815.tif 000059
は単結合であり；ならびに、他のすべての基は実施形態９および９ａのいずれかにおいて定義されているとおりである。
【００７４】
実施形態１３：式ＩＩの化合物は式（ＩＩＤ）に従う。
【化５８】
2013545815.tif 000060
式中、Ａ、Ｒ２およびＲ３は、実施形態９および９ａのいずれかに定義されているとおりである。他の実施形態において、
【化５９】
2013545815.tif 000061
は単結合であり；ならびに、他のすべての基は実施形態９および９ａのいずれかにおいて定義されているとおりである。
【００７５】
他の実施形態において、式ＩＩの化合物はＣＹＰ１７阻害剤である。
【００７６】
実施形態１４：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式（ＩＩＩ）の構造を有する式（Ｚ）の化合物が開示されている。
【化６０】
2013545815.tif 000062
（式中：
各
【化６１】
2013545815.tif 000063
は、独立して、単結合もしくは二重結合であり；
【化６２】
2013545815.tif 000064
であり；式中、Ｒ７ａは不在であるか、あるいは、水素もしくはヒドロキシであり；ならびに、Ｑ２およびＱ３はＣＨであり；または
【化６３】
2013545815.tif 000065
であり；Ｒ７ａは不在であり；Ｑ２はＣＨであり；および、Ｑ３はＣＨＲ８もしくはＣ（Ｏ）であり、ここで、Ｒ８は水素であるか；または
【化６４】
2013545815.tif 000066
であり；Ｒ７ａは不在であるか、あるいは、水素もしくはヒドロキシであり；Ｑ２はＮ（Ｈ）、Ｎ（アルキル）、Ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｒ７ｂ）（Ｒ７ｃ）あるいはＯであり；Ｑ３はＣＨＲ８もしくはＣ＝Ｏであり；Ｒ７ｂは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、−ＯＲ１あるいは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１であり；Ｒ７ｃは水素であり；ならびに、Ｒ８は水素であるか；または、Ｑ２がＣ（Ｒ７ｂ）（Ｒ７ｃ）である場合、
ａ）Ｒ７ａ（存在する場合）およびＲ７ｂは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成しており；
ｂ）Ｒ７ｂおよびＲ７ｃは、これらが結合している炭素と一緒になってＣ＝ＣＨ２、シクロアルキルあるいはカルボニルを形成しているか；または
ｃ）Ｒ８およびＲ７ｂは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシルおよびハロアルコキシアルキルからなる群から選択され；ここで、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルおよびハロアルコキシアルキル基は、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、−ＮＲＡＲＢおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢからなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で任意により置換されており；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、シアノ、ニトロ、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキルおよびアルキルカルボニルオキシからなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ、−ＮＲＡＲＢおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢからなる群から選択され；ならびに
各Ｒ４は、存在する場合、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３ａＣ（Ｏ）Ｒ１３ａおよび−ＮＲＡＲＢからなる群から選択され；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；または
ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｋは、Ｃ（Ｏ）、ＮＲ１、Ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１またはＮ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１であり；
Ｌは、ＣＨ２、Ｃ（Ｏ）、ＮＲ１、Ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１またはＮ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１であり；および
Ｍは（ＣＨ＝ＣＨ）または（ＣＨ２）ｇであり、ここで、ｇは整数２または３であり、
Ｒ２４は水素もしくはアルキルであるか；または、Ｒ７ａが存在している場合、Ｒ２４およびＲ７ａは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；
ただし、ｇが２であり、ＫがＣ（Ｏ）であり、および、Ｌが、ＮＲ１、Ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１またはＮ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１である場合；ｇが２であり、ＫがＮＲ１、Ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１またはＮ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１であり、および、ＬがＣ（Ｏ）である場合；炭素１４と炭素１５との間の結合は二重結合であり；ならびに
ただし、ＫがＮＲ１、Ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１またはＮ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１であると共に、ＬがまたはＣＨ２である場合、ｇは２であることはできない。）
【００７７】
実施形態１４ａ：他の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、式中、Ａが、１つもしくは２つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；Ｒ４および他のすべての基が実施形態１４に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、式中、Ａがイミダゾリル、トリアゾリル、ピラジニルまたはピリジニルであり、その各々が、１つのＲ４で任意により置換されており；Ｒ４および他のすべての基が実施形態１４に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、式中、Ａが、非置換イミダゾリル、非置換トリアゾリル、非置換ピラジニル、または、アルキル、ハロアルキル、ハロあるいはアルコキシで任意により置換されているピリジニルであり；Ｒ４および他のすべての基が実施形態１４に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、式中、Ａが、非置換イミダゾリル、非置換トリアゾリル、非置換ピラジニル、または、アルキルもしくはハロで任意により置換されているピリジニルであり；Ｒ４および他のすべての基が実施形態１４に定義されているとおりであるものである。
【００７８】
実施形態１４ｂ：他の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、式中、Ｒ２およびＲ３が水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態１４および１４ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
【００７９】
実施形態１４ｃ：他の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、式中、
【化６５】
2013545815.tif 000067
がＣ＝ＣＨ−ＣＨ２またはＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２であり；ならびに、他のすべての基が実施形態１４、１４ａおよび１４ｂのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
【００８０】
実施形態１４ｄ：他の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、式中、ＫがＣ（Ｏ）であり、ＬがＣＨ２であり、および、ｇが２であり；ならびに、他のすべての基が実施形態１４、１４ａ、１４ｂおよび１４ｃのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
【００８１】
実施形態１４ｅ：他の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、式中、ＫがＣ（Ｏ）であり、ＬがＮ−Ｒ１であり、および、ｇが２であり；ならびに、他のすべての基が実施形態１４、１４ａ、１４ｂおよび１４ｃのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、式中、ＫがＮ−Ｒ１であり、ＬがＣ（Ｏ）であり、および、ｇが２であり；ならびに、他のすべての基が実施形態１４、１４ａ、１４ｂおよび１４ｃのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、式中、Ｒ１が水素またはアルキルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１４、１４ａ、１４ｂ、１４ｃおよび１４ｅのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
【００８２】
実施形態１４ｅ１：他の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、式中、Ｒ２４が水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態１４、１４ａ、１４ｂ、１４ｃ、１４ｄおよび１４ｅのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、式中、Ｒ２４がアルキル、他の例においてはメチルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１４、１４ａ、１４ｂ、１４ｃ、１４ｄおよび１４ｅのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、式中、Ｒ２４およびＲ７ａが、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキル、他の例においてはシクロプロピルを形成しており；ならびに、他のすべての基が実施形態１４、１４ａ、１４ｂ、１４ｃ、１４ｄおよび１４ｅのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
【００８３】
実施形態１４ｆ：他の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は式ＩＩＩＥに従う。
【化６６】
2013545815.tif 000068
式中、すべての基は、実施形態１４、１４ａ、１４ｂ、１４ｃ、１４ｄおよび１４ｅのいずれかにおいて定義されているとおりである。
【００８４】
実施形態１４ｇ：他の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は式ＩＩＩＦ−１に従う。
【化６７】
2013545815.tif 000069
式中、すべての基は、実施形態１４、１４ａ、１４ｂ、１４ｃ、１４ｄおよび１４ｅのいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、
【化６８】
2013545815.tif 000070
は単結合であり；ならびに、他のすべての基は実施形態１４、１４ａ、１４ｂ、１４ｃ、１４ｄ、１４ｅおよび１４ｆのいずれかに定義されているとおりである。
【００８５】
実施形態１４ｇ：他の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は式ＩＩＩＦ−２に従う。
【化６９】
2013545815.tif 000071
式中、すべての基は、実施形態１４、１４ａ、１４ｂ、１４ｃ、１４ｄおよび１４ｅのいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、
【化７０】
2013545815.tif 000072
は単結合であり；ならびに、他のすべての基は実施形態１４、１４ａ、１４ｂ、１４ｃ、１４ｄ、１４ｅおよび１４ｆのいずれかに定義されているとおりである。
【００８６】
実施形態１５：他の実施形態において、式ＩＩＩの化合物は式（ＩＩＩＡ）に従う。
【化７１】
2013545815.tif 000073
式中、すべての基は、実施形態１４、１４ａ、１４ｂ、１４ｃ、１４ｄおよび１４ｅのいずれかにおいて定義されているとおりである。
【００８７】
実施形態１６：他の実施形態において、式ＩＩＩの化合物は式（ＩＩＩＢ）に従う。
【化７２】
2013545815.tif 000074
式中、すべての基は、実施形態１４、１４ａ、１４ｂ、１４ｃ、１４ｄおよび１４ｅのいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、
【化７３】
2013545815.tif 000075
は二重結合であり；ならびに、他のすべての基は実施形態１４、１４ａ、１４ｂ、１４ｃ、１４ｄおよび１４ｅのいずれかに定義されているとおりである。他の実施形態において、式ＩＩＩＢの化合物はＣＹＰ１７阻害剤である。
【００８８】
実施形態１７：他の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は式（ＩＩＩＣ）に従う。
【化７４】
2013545815.tif 000076
式中、すべての基は、実施形態１４、１４ａ、１４ｂ、１４ｃ、１４ｄおよび１４ｅのいずれかにおいて定義されているとおりである。
【００８９】
実施形態１８：他の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は式（ＩＩＩＤ）に従う。
【化７５】
2013545815.tif 000077
式中、すべての基は、実施形態１４、１４ａ、１４ｂ、１４ｃ、１４ｄおよび１４ｅのいずれかにおいて定義されているとおりである。
【００９０】
実施形態１９：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式（ＩＶ）の構造を有する式（Ｚ）の化合物が開示されている。
【化７６】
2013545815.tif 000078
（式中：
各
【化７７】
2013545815.tif 000079
は、独立して、単結合もしくは二重結合であり；
【化７８】
2013545815.tif 000080
であり；Ｑ２およびＱ３はＣＨであるか；または
【化７９】
2013545815.tif 000081
であり；Ｑ２はＮ（Ｈ）、Ｎ（アルキル）、Ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｒ７ｂ）（Ｒ７ｃ）あるいはＯであり；Ｑ３はＣＨＲ８もしくはＣ＝Ｏであり；Ｒ７ｂは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、−ＯＲ１あるいは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１であり；Ｒ７ｃは水素であり；ならびに、Ｒ８は水素であるか；または、Ｑ２がＣ（Ｒ７ｂ）（Ｒ７ｃ）である場合、
ａ）Ｒ７ｂおよびＲ７ｃは、これらが結合している炭素と一緒になってＣ＝ＣＨ２、シクロアルキルあるいはカルボニルを形成しているか；または
ｂ）Ｒ８およびＲ７ｂは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシルおよびハロアルコキシアルキルからなる群から選択され；ここで、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルおよびハロアルコキシアルキル基は、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、−ＮＲＡＲＢおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢからなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で任意により置換されており；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、シアノ、ニトロ、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキルおよびアルキルカルボニルオキシからなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ、−ＮＲＡＲＢおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢからなる群から選択され；ならびに
各Ｒ４は、存在する場合、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３ａＣ（Ｏ）Ｒ１３ａおよび−ＮＲＡＲＢからなる群から選択され；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｑは（ＣＨ２）ｉであり、ここで、ｉは１〜３の整数であり；
Ｕは、（ＣＨ２）、ＣＯ、Ｏ、ＮＲ１、Ｎ−ＣＯＲ１あるいはＮ−ＣＯＯＲ１であるか；または
ＱおよびＵは、一緒になってＣＨ＝ＣＨであり；
Ｘは、ＣＲ１１ａＲ１１ｂ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝ＮＯＲ９、Ｏ、ＮＲ１、Ｎ−ＣＯＲ１またはＮ−ＣＯＯＲ１であり；ならびに
ただし、ＸがＣＯであると共に、ＵがＣＨ２である場合、ｉは１であることはできず；
ただし、ＸがＣＲ１１ａＲ１１ｂであり、Ｒ１１ｂがＯＲ１である場合、
ａ）炭素１６と炭素１７との間の結合は二重結合であり；
ｂ）Ａは、非置換ベンズイミダゾリル、非置換イミダゾリルまたは非置換ピラゾリルではなく；および
ｃ）Ａはイミダゾリル、チアゾリルまたはオキサゾリルではなく、ここで、各々は、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノで置換されている。）
【００９１】
実施形態１９ａ：他の実施形態において、式ＩＶの化合物は、式中、Ａが、１つもしくは２つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態１９に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＶの化合物は、式中、Ａが、１つもしくは２つのＲ４で任意により置換されている単環式ヘテロアリールであり；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態１９に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＶの化合物は、式中、Ａが、１つもしくは２つのＲ４で任意により置換されている二環式ヘテロアリールであり；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態１９に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＶの化合物は、式中、Ａが、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニルまたはベンズイミダゾリルであり、その各々が、１つもしくは２つのＲ４で任意により置換されており；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態１９に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＶの化合物は、式中、Ａが、非置換トリアゾリル、非置換テトラゾリル、非置換ピリミジニルあるいは非置換ピラジニルであるか、または、Ａがピリジニルもしくはイミダゾリルであり、その各々が、１つもしくは２つのＲ４で任意により置換されており；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態１９に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＶの化合物は、式中、Ａが、１つもしくは２つのＲ４で任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態１９に定義されているとおりであるものである。
【００９２】
実施形態１９ｂ：他の実施形態において、式ＩＶの化合物は、式中、Ｒ４が、存在する場合、アルキル、アルコキシ、ハロまたはハロアルキルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１９および１９ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＶの化合物は、式中、Ｒ４が、存在する場合、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、フルオロ、ジフルオロメチルまたはトリフルオロメチルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１９および１９ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
【００９３】
実施形態１９ｃ：他の実施形態において、式ＩＶの化合物は、式中、
【化８０】
2013545815.tif 000082
であり；Ｑ２がＣＨ２またはＣＲ７ｂＲ７ｃであり；Ｑ３がＣＨ２またはＣＨＲ８であり；ならびに、他のすべての基が実施形態１９、１９ａおよび１９ｂのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＶの化合物は、式中、Ｒ８が水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態１９、１９ａ、１９ｂおよび１９ｃのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＶの化合物は、式中、Ｒ７ｃが水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態１９、１９ａ、１９ｂおよび１９ｃのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＶの化合物は、式中、Ｒ７ｂおよびＲ８が、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；ならびに、他のすべての基が実施形態１９、１９ａ、１９ｂおよび１９ｃのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＶの化合物は、式中、Ｒ７ｂが水素、アルキルまたはハロであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１９、１９ａ、１９ｂおよび１９ｃのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
【００９４】
実施形態１９ｄ：他の実施形態において、式ＩＶの化合物は、式中、Ｒ１が、存在する場合、水素またはアルキルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１９、１９ａ、１９ｂおよび１９ｃのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
【００９５】
実施形態１９ｅ：他の実施形態において、式ＩＶの化合物は、式中、Ｒ１０が水素またはアルキルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１９、１９ａ、１９ｂ、１９ｃおよび１９ｄのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
【００９６】
実施形態１９ｆ：他の実施形態において、式ＩＶの化合物は、式中、Ｘが、ＣＲ１１ａＲ１１ｂ、Ｎ−Ｒ１またはＣ（Ｏ）であり；Ｕが、ＣＨ２、Ｎ−Ｒ１またはＣ（Ｏ）であり；および、ＱがＣＨ２またはＣＨ２ＣＨ２であり；ならびに、他のすべての基が実施形態１９、１９ａ、１９ｂ、１９ｃ、１９ｄおよび１９ｅのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
【００９７】
実施形態１９ｇ：他の実施形態において、式ＩＶの化合物は、式中、Ｒ２およびＲ３が水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態１９、１９ａ、１９ｂ、１９ｃ、１９ｄ、１９ｅおよび１９ｆのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
【００９８】
実施形態１９ｈ：他の実施形態において、式ＩＶの化合物は式ＩＶＦに従う。
【化８１】
2013545815.tif 000083
式中、すべての基は、実施形態１９、１９ａ、１９ｂ、１９ｄ、１９ｆおよび１９ｇのいずれかにおいて定義されているとおりである。
【００９９】
実施形態１９ｊ：他の実施形態において、式ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥまたはＩＶＦの化合物はＣＹＰ１７の阻害剤であり、約５ｎＭ以下、他の例において約２ｎＭ以下、他の例において約１ｎＭ以下のＩＣ５０を有する。他の実施形態において、式ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥまたはＩＶＦの化合物は、約８０以上、他の例において約９０以上、他の例において約１００以上、他の例において約１２０以上、他の例において約１４０以上のヒト肝臓ミクロソームにおけるＴ１／２（ｍｉｎ）を有する。
【０１００】
実施形態２０：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式（ＩＶＡ）の構造を有する式（ＩＶ）の化合物が開示されている。
【化８２】
2013545815.tif 000084
式中、すべての基は、実施形態１９、１９ａ、１９ｂ、１９ｃおよび１９ｄのいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、式ＩＶＡの化合物は、式中、各
【化８３】
2013545815.tif 000085
が単結合であり；ならびに、すべての基が、実施形態１９、１９ａ、１９ｂ、１９ｃおよび１９ｄのいずれかに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＶＡの化合物は、式中、炭素１６と炭素１７との間の結合
【化８４】
2013545815.tif 000086
が二重結合であり、および、炭素１４と炭素１５との間の結合
【化８５】
2013545815.tif 000087
が単結合であり；ならびに、すべての基が、実施形態１９、１９ａ、１９ｂ、１９ｃおよび１９ｄのいずれかに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＶＡの化合物は、式中、各
【化８６】
2013545815.tif 000088
が二重結合であり；ならびに、すべての基が、実施形態１９、１９ａ、１９ｂ、１９ｃおよび１９ｄのいずれかに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＶＡの化合物は、式中、Ｒ８が水素であるか、または、Ｒ８およびＲ７ｂが、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；ならびに、すべての基が、実施形態１９、１９ａ、１９ｂ、１９ｃ、１９ｄおよび２０のいずれかに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＶＡの化合物は、式中、Ｒ８およびＲ７ｃが水素であると共に、Ｒ７ｂが、水素、アルキルまたはハロであり；ならびに、すべての基が、実施形態１９、１９ａ、１９ｂ、１９ｃ、１９ｄおよび２０のいずれかに定義されているとおりであるものである。
【０１０１】
実施形態２１：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式（ＩＶＢ）の構造を有する式（ＩＶ）の化合物が開示されている。
【化８７】
2013545815.tif 000089
式中、すべての基は、実施形態１９、１９ａ、１９ｂ、１９ｃおよび１９ｄのいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、式ＩＶＢの化合物は、式中、各
【化８８】
2013545815.tif 000090
が単結合であり；ならびに、すべての基が、実施形態１９、１９ａ、１９ｂ、１９ｃおよび１９ｄのいずれかに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＶＢの化合物は、式中、炭素１６と炭素１７との間の結合
【化８９】
2013545815.tif 000091
が二重結合であり、および、炭素１４と炭素１５との間の結合
【化９０】
2013545815.tif 000092
が単結合であり；ならびに、すべての基が、実施形態１９、１９ａ、１９ｂ、１９ｃおよび１９ｄのいずれかに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＶＢの化合物は、式中、各
【化９１】
2013545815.tif 000093
が二重結合であり；ならびに、すべての基が、実施形態１９、１９ａ、１９ｂ、１９ｃおよび１９ｄのいずれかに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＶＢの化合物は、式中、Ｒ８が水素であるか、または、Ｒ８およびＲ７ｂが、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；ならびに、すべての基が、実施形態１９、１９ａ、１９ｂ、１９ｃ、１９ｄおよび２１のいずれかに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＶＢの化合物は、式中、Ｒ８およびＲ７ｃが水素であり、ならびに、Ｒ７ｂが水素、アルキルまたはハロであり；ならびに、すべての基が、実施形態１９、１９ａ、１９ｂ、１９ｃ、１９ｄおよび２１のいずれかに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＶＢの化合物はＣＹＰ１７阻害剤である。
【０１０２】
実施形態２２：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式（ＩＶＣ）の構造を有する式（ＩＶ）の化合物が開示されている。
【化９２】
2013545815.tif 000094
式中、すべての基は、実施形態１９、１９ａ、１９ｂおよび１９ｇのいずれかにおいて定義されているとおりである。
【０１０３】
実施形態２３：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式（ＩＶＤ）の構造を有する式（ＩＶ）の化合物が開示されている。
【化９３】
2013545815.tif 000095
式中、すべての基は、実施形態１９、１９ａ、１９ｂおよび１９ｇのいずれかにおいて定義されているとおりである。
【０１０４】
実施形態２３ａ：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式（ＩＶＥ）の構造を有する式（ＩＶ）の化合物が開示されている。
【化９４】
2013545815.tif 000096
式中、すべての基は、実施形態１９、１９ａ、１９ｂおよび１９ｇのいずれかにおいて定義されているとおりである。
【０１０５】
実施形態２４：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式（ＩＶＧ）の構造を有する式（ＩＶ）の化合物が開示されている。
【化９５】
2013545815.tif 000097
式中、すべての基は、実施形態１９、１９ａ、１９ｂ、１９ｃおよび１９ｄのいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、式ＩＶＧの化合物は、式中、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃおよびＲ８が水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態１９、１９ａ、１９ｂ、１９ｄ、および２４のいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＶＧの化合物は、式中、Ａが、１つのアルキルまたはアルコキシで任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１９、１９ｄ、および２４のいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＶＧの化合物は、式中、
【化９６】
2013545815.tif 000098
が単結合であり；ならびに、他のすべての基が実施形態１９、１９ａ、１９ｂ、１９ｃ、１９ｄ、および２４のいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＶＧの化合物はＣＹＰ１７阻害剤である。
【０１０６】
実施形態２４ａ：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式（ＩＶＨ）の構造を有する式（ＩＶ）の化合物が開示されている。
【化９７】
2013545815.tif 000099
式中、すべての基は、実施形態１９、１９ａ、１９ｂ、１９ｃおよび１９ｅのいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、式ＩＶＨの化合物は、式中、Ｒ１１ａが水素またはアルキルであり、および、Ｒ１１ｂがヒドロキシであり；ならびに、他のすべての基が、実施形態１９、１９ａ、１９ｂ、１９ｃおよび１９ｅのいずれかに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＶＨの化合物は、式中、Ｒ１０、Ｒ７ｂおよびＲ７ｃの１つが水素ではなく；ならびに、他のすべての基が、実施形態１９、１９ａ、１９ｂ、１９ｃ、１９ｅおよび２４ａのいずれかに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＶＨの化合物は、式中、
【化９８】
2013545815.tif 000100
が単結合であり；ならびに、他のすべての基が、実施形態１９、１９ａ、１９ｂ、１９ｃ、１９ｅおよび２４ａのいずれかに定義されているとおりであるものである。
【０１０７】
他の実施形態において、Ｑ２がＮ−アルキルであり、Ｕが（ＣＨ２）であり、Ｑが（ＣＨ２）ｉ（式中、ｉは１〜３の整数である）であり、および、ＸがＣ（Ｏ）である式ＩＶの化合物は、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ１１Ｂ阻害剤である。
【０１０８】
実施形態２５：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式（Ｖ）の構造を有する式（Ｚ）の化合物が開示されている。
【化９９】
2013545815.tif 000101
（式中：
ＺＺはＣＯまたは（ＣＨ２）であり；
各
【化１００】
2013545815.tif 000102
は、独立して、単結合または二重結合であり；
【化１０１】
2013545815.tif 000103
であり；Ｑ２およびＱ３はＣＨであり；または
【化１０２】
2013545815.tif 000104
であり；Ｑ２はＮ（Ｈ）、Ｎ（アルキル）、Ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｒ７ｂ）（Ｒ７ｃ）あるいはＯであり；Ｑ３はＣＨＲ８もしくはＣ＝Ｏであり；Ｒ７ｂは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、−ＯＲ１あるいは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１であり；Ｒ７ｃは水素であり；ならびに、Ｒ８は水素であるか；または、Ｑ２がＣ（Ｒ７ｂ）（Ｒ７ｃ）である場合、
ａ）Ｒ７ｂおよびＲ７ｃは、これらが結合している炭素と一緒になってＣ＝ＣＨ２、シクロアルキルあるいはカルボニルを形成しているか；または
ｂ）Ｒ８およびＲ７ｂは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシルおよびハロアルコキシアルキルからなる群から選択され；ここで、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルおよびハロアルコキシアルキル基は、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、−ＮＲＡＲＢおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢからなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で任意により置換されており；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、シアノ、ニトロ、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキルおよびアルキルカルボニルオキシからなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ、−ＮＲＡＲＢおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢからなる群から選択され；ならびに
各Ｒ４は、存在する場合、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３ａＣ（Ｏ）Ｒ１３ａおよび−ＮＲＡＲＢからなる群から選択され；ならびに
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成している。）
【０１０９】
他の実施形態において、式Ｖの化合物は、式中、Ａが、１つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態２５に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式Ｖの化合物は、式中、Ａが、１つのＲ４で任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態２５に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式Ｖの化合物は、式中、Ａが、１つのアルキル、アルケニル、アルコキシ、ハロまたはハロアルキルで任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態２５に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式Ｖの化合物は、式中、Ａが、１つのメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシまたはプロペン−３−イルで任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態２５に定義されているとおりであるものである。
【０１１０】
実施形態２５ａ：他の実施形態において、式ＩＩの化合物は、式中、ＺＺがＣ（Ｏ）であり；ならびに、他のすべての基が実施形態２５に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＩの化合物は、式中、ＺＺがＣＨ２であり；ならびに、他のすべての基が実施形態２５に定義されているとおりであるものである。
【０１１１】
実施形態２５ｂ：他の実施形態において、式ＩＩの化合物は、式中、Ｒ２およびＲ３が水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態２５および２５ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
【０１１２】
実施形態２５ｃ：他の実施形態において、式ＩＩの化合物はＶＥに従う。
【化１０３】
2013545815.tif 000105
式中、Ａ、Ｒ２、Ｒ３およびＺＺは、実施形態２５、２５ａおよび２５ｂのいずれかに定義されているとおりである。
【０１１３】
実施形態２６：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、式ＩＩの化合物は式（ＶＡ）に従う。
【化１０４】
2013545815.tif 000106
式中、Ａ、Ｒ２、Ｒ３およびＺＺは、実施形態２５、２５ａおよび２５ｂのいずれかに定義されているとおりである。他の実施形態において、式ＶＡの化合物はＣＹＰ１７阻害剤である。
【０１１４】
実施形態２７：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、式ＩＩの化合物は式（ＶＢ）に従う。
【化１０５】
2013545815.tif 000107
式中、Ａ、Ｒ２、Ｒ３およびＺＺは、実施形態２５、２５ａおよび２５ｂのいずれかに定義されているとおりである。他の実施形態において、式ＶＢの化合物はＣＹＰ１７阻害剤である。
【０１１５】
実施形態２８：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、式ＩＩの化合物は式（ＶＣ）に従う。
【化１０６】
2013545815.tif 000108
式中、Ａ、Ｒ２、Ｒ３およびＺＺは、実施形態２５、２５ａおよび２５ｂのいずれかに定義されているとおりである。
【０１１６】
実施形態２９：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、式ＩＩの化合物は式（ＶＤ）に従う。
【化１０７】
2013545815.tif 000109
式中、Ａ、Ｒ２、Ｒ３およびＺＺは、実施形態２５、２５ａおよび２５ｂのいずれかに定義されているとおりである。
【０１１７】
実施形態３０：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式（ＶＩ）の構造を有する式（Ｚ）の化合物が開示されている。
【化１０８】
2013545815.tif 000110
（式中：
各
【化１０９】
2013545815.tif 000111
は、独立して、単結合もしくは二重結合であり；
【化１１０】
2013545815.tif 000112
であり；式中、Ｒ７ａは不在であるか、あるいは、水素もしくはヒドロキシであり；ならびに、Ｑ２およびＱ３はＣＨであるか；または
【化１１１】
2013545815.tif 000113
であり；Ｒ７ａは不在であり；Ｑ２はＣＨであり；ならびに、Ｑ３はＣＨＲ８もしくはＣ（Ｏ）であり、ここで、Ｒ８は水素であるか；または
【化１１２】
2013545815.tif 000114
であり；Ｒ７ａは不在であるか、または、水素もしくはヒドロキシであり；Ｑ２はＮ（Ｈ）、Ｎ（アルキル）、Ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｒ７ｂ）（Ｒ７ｃ）あるいはＯであり；Ｑ３はＣＨＲ８もしくはＣ＝Ｏであり；Ｒ７ｂは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、−ＯＲ１あるいは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１であり；Ｒ７ｃは水素であり；ならびに、Ｒ８は水素であるか；または、Ｑ２がＣ（Ｒ７ｂ）（Ｒ７ｃ）である場合、
ａ）Ｒ７ａ（存在する場合）およびＲ７ｂは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成しており；
ｂ）Ｒ７ｂおよびＲ７ｃは、これらが結合している炭素と一緒になってＣ＝ＣＨ２、シクロアルキルあるいはカルボニルを形成しているか；または
ｃ）Ｒ８およびＲ７ｂは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシルおよびハロアルコキシアルキルからなる群から選択され；ここで、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルおよびハロアルコキシアルキル基は、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、−ＮＲＡＲＢおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢからなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で任意により置換されており；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、シアノ、ニトロ、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキルおよびアルキルカルボニルオキシからなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ、−ＮＲＡＲＢおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢからなる群から選択され；ならびに
各Ｒ４は、存在する場合、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３ａＣ（Ｏ）Ｒ１３ａおよび−ＮＲＡＲＢからなる群から選択され；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；または
ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成している。）
【０１１８】
実施形態３０ａ：他の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物は、式中、Ｒ２およびＲ３が水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３０に定義されているとおりであるものである。
【０１１９】
実施形態３０ｂ：他の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物は、式中、Ｒ１がアルキルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３０および３０ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
【０１２０】
実施形態３０ｃ：他の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物は、式中、Ａが、１つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態３０、３０ａおよび３０ｂのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物は、式中、Ａが、１つのＲ４で任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態３０、３０ａおよび３０ｂのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物は、式中、Ａが、１つのアルキル、アルコキシ、ハロまたはハロアルキルで任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３０、３０ａおよび３０ｂのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物は、式中、Ａが、１つのアルキルまたはアルコキシで任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３０、３０ａおよび３０ｂのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
【０１２１】
実施形態３０ｄ：他の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物はＶＩａに従う。
【化１１３】
2013545815.tif 000115
式中、すべての基は、実施形態３０、３０ａ、３０ｂおよび３０ｃのいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、式ＶＩａの化合物は、式中、
【化１１４】
2013545815.tif 000116
が単結合であり；ならびに、すべての基が、実施形態３０、３０ａ、３０ｂおよび３０ｃのいずれかに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＶＩａの化合物は、式中、
Ｒ１がアルキル、他の例においてメチルであり；ならびに、すべての基が、実施形態３０、３０ａ、３０ｂおよび３０ｃのいずれかに定義されているとおりであるものである。
【０１２２】
実施形態３１：いくつかの実施形態においては、式（ＶＩＩ）の構造を有する式（Ｚ）の化合物が開示されている。
【化１１５】
2013545815.tif 000117
（式中、
各
【化１１６】
2013545815.tif 000118
は、独立して、単結合もしくは二重結合であり；
【化１１７】
2013545815.tif 000119
であり；Ｑ２およびＱ３はＣＨであるか；または
【化１１８】
2013545815.tif 000120
であり；Ｑ２はＮ（Ｈ）、Ｎ（アルキル）、Ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｒ７ｂ）（Ｒ７ｃ）あるいはＯであり；Ｑ３はＣＨＲ８もしくはＣ＝Ｏであり；Ｒ７ｂは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、−ＯＲ１あるいは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１であり；Ｒ７ｃは水素であり；ならびに、Ｒ８は水素であるか；または、Ｑ２がＣ（Ｒ７ｂ）（Ｒ７ｃ）である場合、
ａ）Ｒ７ｂおよびＲ７ｃは、これらが結合している炭素と一緒になってＣ＝ＣＨ２、シクロアルキルまたはカルボニルを形成しているか；または
ｂ）Ｒ８およびＲ７ｂは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシルおよびハロアルコキシアルキルからなる群から選択され；ここで、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルおよびハロアルコキシアルキル基は、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、−ＮＲＡＲＢおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢからなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で任意により置換されており；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、シアノ、ニトロ、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキルおよびアルキルカルボニルオキシからなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ、−ＮＲＡＲＢおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢからなる群から選択され；ならびに
各Ｒ４は、存在する場合、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３ａＣ（Ｏ）Ｒ１３ａおよび−ＮＲＡＲＢからなる群から選択され；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；または
ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しているが、
ただし、
【化１１９】
2013545815.tif 000121
が式Ｚ−ＶＩＩに従い、Ｑ２が、ＣＨ（ＯＨ）、ＣＨ（ＯＣＨ３）またはＣＨ（ＯＣ（Ｏ）アルキル）である場合、Ａは非置換ピリジニルではなく、および、Ａは、１つのＲ４で任意により置換されているピラゾリルではない。）
【０１２３】
実施形態３１ａ：他の実施形態において、式ＶＩＩの化合物は、式中、Ａが、１つもしくは２つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態３１に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＶＩＩの化合物は、式中、Ａが、１つのアルキル、ハロアルキル、ハロまたはアルコキシで任意により置換されているヘテロアリールであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３１に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＶＩＩの化合物は、式中、Ａが、イミダゾリル、トリアゾリルまたはピリジニルであり、その各々が、１つのアルキル、ハロアルキル、ハロまたはアルコキシで任意により置換されており；ならびに、他のすべての基が実施形態３１に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＶＩＩの化合物は、式中、Ａが、非置換イミダゾリル、非置換トリアゾリル、または、１つのアルキル、ハロアルキル、ハロあるいはアルコキシで任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３１に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＶＩＩの化合物は、式中、Ａが、非置換イミダゾリル、非置換トリアゾリルまたは非置換ピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３１に定義されているとおりであるものである。
【０１２４】
実施形態３１ｂ：他の実施形態において、式ＶＩＩの化合物は、式中、
【化１２０】
2013545815.tif 000122
であり；Ｑ２がＣ（Ｒ７ｂ）（Ｒ７ｃ）であり；Ｑ３がＣＨＲ８またはＣ＝Ｏであり；Ｒ７ｂが、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、−ＯＲ１あるいは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１であり；Ｒ７ｃが水素であり；ならびに、Ｒ８が水素であるか；または、Ｑ２がＣ（Ｒ７ｂ）（Ｒ７ｃ）である場合、
ａ）Ｒ７ｂおよびＲ７ｃが、これらが結合している炭素と一緒になってＣ＝ＣＨ２、シクロアルキルまたはカルボニルを形成しているか；または
ｂ）Ｒ８およびＲ７ｂが、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；ならびに
他の基のすべてが、実施形態３１、３１ａおよび３１ｂのいずれかに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＶＩＩの化合物は、式中、
【化１２１】
2013545815.tif 000123
であると共に、Ｑ３がＣＨ２であり；Ｑ２が、Ｃ（Ｒ７ｂ）（Ｒ７ｃ）（式中、Ｒ７ｃは水素であり、および、Ｒ７ｂは、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルアミノあるいはヘテロアリールアミノであるか、または、Ｒ７ｃおよびＲ７ｂは、これらが結合している炭素と一緒になってＣ（Ｏ）を形成している）であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３１、３１ａおよび３１ｂのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＶＩＩの化合物は、式中、
【化１２２】
2013545815.tif 000124
であると共に、Ｑ３がＣＨ２であり；Ｑ２が、ＣＨ（ＯＨ）、ＣＨ（ＯＣＨ３）、Ｃ（ＮＨＣＨ３）、Ｃ（ＮＨチアゾリル）またはＣ（Ｏ）であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３１、３１ａおよび３１ｂのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
【０１２５】
実施形態３１ｃ：式（ＶＩＩａ）の化合物は、式中、Ｒ２およびＲ３が水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３１、３１ａおよび３１ｂのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
【０１２６】
実施形態３１ｄ：いくつかの実施形態においては、式（ＶＩＩａ）の構造を有する式（ＶＩＩ）の化合物が開示されている。
【化１２３】
2013545815.tif 000125
式中、ＡおよびＱ２は、実施形態３１、３１ａ、３１ｂおよび３１ｃのいずれかに定義されているとおりである。
【０１２７】
実施形態３１ｅ：いくつかの実施形態においては、式（ＶＩＩｂ）の構造を有する式（ＶＩＩ）の化合物が開示されている。
【化１２４】
2013545815.tif 000126
式中、ＡおよびＱ２は、実施形態３１、３１ａ、３１ｂおよび３１ｃのいずれかに定義されているとおりである。
【０１２８】
実施形態３２：いくつかの実施形態においては、式（ＶＩＩＩ）の構造を有する式（Ｚ）の化合物が開示されている。
【化１２５】
2013545815.tif 000127
（式中：
各
【化１２６】
2013545815.tif 000128
は、独立して、単結合もしくは二重結合であり；
【化１２７】
2013545815.tif 000129
であり；式中、Ｒ７ａは不在であるか、あるいは、水素もしくはヒドロキシであり；ならびに、Ｑ２およびＱ３はＣＨであるか；または
【化１２８】
2013545815.tif 000130
であり；Ｒ７ａは不在であり；Ｑ２はＣＨであり；および、Ｑ３はＣＨＲ８もしくはＣ（Ｏ）であり、ここで、Ｒ８は水素であるか；または
【化１２９】
2013545815.tif 000131
であり；Ｒ７ａは不在であるか、あるいは、水素もしくはヒドロキシであり；Ｑ２はＮ（Ｈ）、Ｎ（アルキル）、Ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｒ７ｂ）（Ｒ７ｃ）あるいはＯであり；Ｑ３はＣＨＲ８もしくはＣ＝Ｏであり；Ｒ７ｂは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、−ＯＲ１あるいは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１であり；Ｒ７ｃは水素であり；ならびに、Ｒ８は水素であるか；または、Ｑ２がＣ（Ｒ７ｂ）（Ｒ７ｃ）である場合、
ａ）Ｒ７ａ（存在する場合）およびＲ７ｂは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成しており；
ｂ）Ｒ７ｂおよびＲ７ｃは、これらが結合している炭素と一緒になってＣ＝ＣＨ２、シクロアルキルあるいはカルボニルを形成しているか；または
ｃ）Ｒ８およびＲ７ｂは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシルおよびハロアルコキシアルキルからなる群から選択され；ここで、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルおよびハロアルコキシアルキル基は、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、−ＮＲＡＲＢおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢからなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で任意により置換されており；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、シアノ、ニトロ、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキルおよびアルキルカルボニルオキシからなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ、−ＮＲＡＲＢおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢからなる群から選択され；ならびに
各Ｒ４は、存在する場合、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３ａＣ（Ｏ）Ｒ１３ａおよび−ＮＲＡＲＢからなる群から選択され；ならびに
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成している。）
【０１２９】
実施形態３２ａ：他の実施形態において、式ＶＩＩＩの化合物は、式中、Ｒ２およびＲ３が水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３２に定義されているとおりであるものである。
【０１３０】
実施形態３２ｂ：他の実施形態において、式ＶＩＩＩの化合物は、式中、Ｒ１が水素であり、ならびに、他のすべての基が実施形態３２および３２ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
【０１３１】
実施形態３２ｃ：他の実施形態において、式ＶＩＩＩの化合物は、式中、
【化１３０】
2013545815.tif 000132
がＣＨＣＨ２ＣＨ２であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３２、３２ａおよび３２ｂのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
【０１３２】
実施形態３２ｄ：いくつかの実施形態においては、式（ＶＩＩＩａ）に従う式（ＶＩＩＩ）の化合物が開示されている。
【化１３１】
2013545815.tif 000133
式中、すべての基は、実施形態３２、３２ａ、３２ｂおよび３２ｃのいずれかにおいて定義されているとおりである。
【０１３３】
実施形態３３：他の態様においては、式（ＩＸ）の化合物が開示されている。
【化１３２】
2013545815.tif 000134
（式中、
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａまたは−ＮＲＡＲＢであり；
各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールあるいはヘテロアリールアルキルであるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｒ２０は、アリールカルボニルオキシ、ヘテロシクロアルキルカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシまたは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２１ａであり；式中、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、独立して、１つもしくは２つのアルキルで任意により置換されており；
Ｒ２１は水素またはアルキルであり；
Ｒ２１ａは、水素、アルキルまたはヘテロアリールであり；
Ｒ２４およびＲ２４ａは、独立して、水素またはアルキルであり；ならびに
ただし、Ｒ２０がフェニルカルボニルオキシである場合、Ａは、非置換ピリジニルまたは１つのアルキルで置換されているピリジニルではない。）
【０１３４】
他の実施形態において、式ＩＸの化合物は、式中、Ａが１つのＲ４で置換されており、および、Ｒ４がアルキル、ハロ、ハロアルキルまたはアルコキシであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３３の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、Ａは、１つのＲ４で任意により置換されているイミダゾリルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３３の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Ａは、１つのハロ、ハロアルキルまたはアルコキシで置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３３の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Ａは、１つのメトキシ、フルオロまたはジフルオロメチルで置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３３の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Ａは、１つのハロで置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３３の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２０は、フェニルカルボニルオキシ、２−メチル−フェニルカルボニルオキシ、２−ｔ−ブチル−フェニルカルボニルオキシ、２，６−ジメチル−フェニルカルボニルオキシ、Ｎ−メチル−ピリジニルカルボニルオキシ、６−メチルピリジニルカルボニルオキシまたはピリジニルアミノカルボニルオキシであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３３の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。
【０１３５】
実施形態３３ａ：他の実施形態において、式ＩＸの化合物はＩＸ１に従う。
【化１３３】
2013545815.tif 000135
式中、Ｒ４は、ハロ、ハロアルキルまたはアルコキシであり；Ｒ２０は、アリールカルボニルオキシ、ヘテロシクロアルキルカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシまたは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２１ａであり；式中、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、独立して、１つもしくは２つのアルキルで任意により置換されており；Ｒ２１は水素またはアルキルであり；ならびに、Ｒ２１ａは、水素、アルキルまたはヘテロアリールである。他の実施形態において、式ＩＸ１の化合物はＲ４がハロであるものである。
【０１３６】
実施形態３３ｂ：他の実施形態において、式ＩＸの化合物は、式中、Ｒ２４およびＲ２４ａが水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３３に定義されているとおりであるものである。
【０１３７】
実施形態３３ｃ：他の実施形態において、式ＩＸの化合物は、式中、Ｒ２４およびＲ２４ａがアルキルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３３において定義されているとおりであるものである。
【０１３８】
実施形態３４：他の態様においては、式（Ｘ）の化合物が開示されている。
【化１３４】
2013545815.tif 000136
（式中、
【化１３５】
2013545815.tif 000137
の一方は単結合であると共に他方は二重結合であるか、または、両方が単結合であり；
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａまたは−ＮＲＡＲＢであり；
各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールあるいはヘテロアリールアルキルであるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｒ２２は、ハロまたはヒドロキシであり；および、Ｒ２２ａは、ハロ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルキニルあるいはシクロアルキルであり；または、Ｒ２２およびＲ２２ａは、これらが結合している炭素と一緒になってヘテロシクロアルキルを形成しており；ならびに
Ｒ２２ｂは水素またはアルキルである。）
【０１３９】
他の実施形態において、式Ｘの化合物は、式中、Ａが、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されている単環式ヘテロアリールであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３４の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式Ｘの化合物は、式中、Ａが、１つのＲ４で置換されており、および、Ｒ４が、アルキル、ハロ、ハロアルキルまたはアルコキシであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３４の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、Ａは、１つのＲ４で任意により置換されているイミダゾリルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３４の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Ａは、１つのＲ４で任意により置換されているイミダゾール−１−イルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３４の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Ａは、１つのハロ、ハロアルキルまたはアルコキシで置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３４の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Ａは、１つのハロで置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３４の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Ａは、１つのクロロまたはフルオロで置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３４の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。
【０１４０】
実施形態３４ａ：他の実施形態においては、式（Ｘ１）の化合物が開示されている。
【化１３６】
2013545815.tif 000138
式中、Ａ、Ｒ２２、Ｒ２２ａおよびＲ２２ｂは、実施形態３４における実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。
【０１４１】
実施形態３４ｂ：他の実施形態においては、式（Ｘ２）の化合物が開示されている。
【化１３７】
2013545815.tif 000139
式中、Ａ、Ｒ２２、Ｒ２２ａおよびＲ２２ｂは、実施形態３４における実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、式Ｘ２の化合物は、式中、Ｒ２２およびＲ２２ａがハロであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３４の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式Ｘ２の化合物は、式中、Ｒ２２およびＲ２２ａがフルオロであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３４の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式Ｘ２の化合物は、式中、Ｒ２２がヒドロキシであると共に、Ｒ２２ａが、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルキニルまたはシクロアルキルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３４の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式Ｘ２の化合物は、式中、Ｒ２２がヒドロキシであると共に、Ｒ２２ａが、メチル、エチル、ヒドロキシプロピル、エチニルまたはシクロプロピルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３４の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式Ｘ２の化合物は、式中、Ｒ２２およびＲ２２ａが、これらが結合している炭素と一緒になってヘテロシクロアルキルを形成しており；ならびに、他のすべての基が実施形態３４の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
【０１４２】
実施形態３４ｃ：他の実施形態においては、式（Ｘ３）の化合物が開示されている。
【化１３８】
2013545815.tif 000140
式中、Ａ、Ｒ２２、Ｒ２２ａおよびＲ２２ｂは、実施形態３４における実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、式Ｘ３の化合物は、式中、Ｒ２２およびＲ２２ａがハロであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３４の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式Ｘ３の化合物は、式中、Ｒ２２およびＲ２２ａがフルオロであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３４の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式Ｘ３の化合物は、式中、Ｒ２２がヒドロキシであると共に、Ｒ２２ａがアルキルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３４の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式Ｘ３の化合物は、式中、Ｒ２２がヒドロキシであると共に、Ｒ２２ａがメチルまたはエチルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３４の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
【０１４３】
実施形態３４ｄ：他の実施形態においては、式（Ｘ４）の化合物が開示されている。
【化１３９】
2013545815.tif 000141
式中、Ａ、Ｒ２２、Ｒ２２ａおよびＲ２２ｂは、実施形態３４における実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、式Ｘ４の化合物は、式中、Ｒ２２およびＲ２２ａがハロであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３４の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式Ｘ４の化合物は、式中、Ｒ２２およびＲ２２ａがフルオロであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３４の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式Ｘ４の化合物は、式中、Ｒ２２がヒドロキシであると共に、Ｒ２２ａがアルキルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３４の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式Ｘ４の化合物は、式中、Ｒ２２がヒドロキシであると共に、Ｒ２２ａがメチルまたはエチルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３４の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
【０１４４】
実施形態３４ｅ：式Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３またはＸ４の化合物は、ＣＹＰ１７の阻害剤である。式Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３またはＸ４の化合物はＣＹＰ１７の阻害剤であり、約５ｎＭ以下、他の例において約２ｎＭ以下、他の例において約１ｎＭ以下のＩＣ５０を有する。式Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３またはＸ４の化合物はＣＹＰ１７の阻害剤であり、１ｎＭで、約７５％以上、他の例において約８０％以上、他の例において約８５％以上、他の例において約９０％以上のＣＹＰ１７の阻害率を示す。他の実施形態において、式Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３またはＸ４の化合物は、約８０以上、他の例において約９０以上、他の例において約１００以上、他の例において約１２０以上、他の例において約１４０以上、他の例において約１６０以上、他の例において約１８０以上、他の例において約２００以上のヒト肝臓ミクロソームにおけるＴ１／２（ｍｉｎ）を有する。
【０１４５】
実施形態３５：他の態様においては、式ＸＩの化合物が開示されている。
【化１４０】
2013545815.tif 000142
（式中、
各
【化１４１】
2013545815.tif 000143
は、独立して、単結合もしくは二重結合であり；
Ｔは、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）またはＣ（＝Ｎ−Ｏ（アルキル））であり；
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されている５員もしくは６員ヘテロアリールであり；各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａまたは−ＮＲＡＲＢであり；
各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールあるいはヘテロアリールアルキルであるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｒ２３は、水素、ハロ、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、フェニルあるいはヘテロアリールであると共に、Ｒ２３ａは、水素であるか、もしくは、炭素６と炭素７との間の結合が二重結合である場合には不在であるか；または、Ｒ２３およびＲ２３ａは、これらが結合している炭素と一緒になってＣ＝Ｏ、Ｃ＝ＣＨ２あるいはシクロアルキルを形成しており；
Ｒ２４は、水素、ヒドロキシまたはアルキルであり；
Ｒ２５は水素であるか；または、Ｒ２３およびＲ２５は、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；ならびに
すべての
【化１４２】
2013545815.tif 000144
が単結合である場合、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５の１つは水素ではなく、または、Ｒ２３およびＲ２５は、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；ならびに
Ａが非置換ピリジニル、もしくは、１つのアルキルで置換されているピリジニルであると共にＲ２４およびＲ２５が水素である場合、
ａ）Ｒ２３はハロではなく、ならびに
ｂ）Ｒ２３およびＲ２３ａはオキソを形成しない。）
【０１４６】
他の実施形態において、式ＸＩの化合物は、式中、Ａが１つのＲ４で置換されていると共に、Ｒ４が、アミノ、ハロ、ハロアルキルまたはアルコキシであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３５の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、Ａは、１つのＲ４で任意により置換されているイミダゾリルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Ａは１つのＲ４で任意により置換されているイミダゾール−１−イルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Ａは非置換ピリジニルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Ａは、１つのアミノ、ハロ、ハロアルキルまたはアルコキシで置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Ａは、１つのハロで置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Ａは、１つのクロロまたはフルオロで置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Ａは、１つのアミノで置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Ａは、１つのハロアルキルで置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Ａは、１つのジフルオロメチルまたはトリフルオロメチルで置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Ａは、１つのアルコキシで置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Ａは、１つのメトキシで置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Ａは、１つのアルキルで置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Ａは、１つのメチルで置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Ａは、アミノ、アルキル、ハロ、ハロアルキルおよびアルコキシから独立して選択される１個もしくは２個の基で置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Ａは、アミノ、アルキル、ハロ、ハロアルキルおよびアルコキシから独立して選択される２つの基で置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Ａは、１つのアルキルおよび１つのハロで置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。
【０１４７】
実施形態３５ａ：実施形態３５の他の実施形態において、式ＸＩの化合物は式ＸＩａに従う。
【化１４３】
2013545815.tif 000145
式中、すべての基は実施形態３５において定義されているとおりである。他の実施形態において、式ＸＩａの化合物は、式中、Ａが、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニルまたはピラジニルであり、その各々が、１つもしくは２つのＲ４基で任意により置換されており；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態３５に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩａの化合物は、式中、Ｒ２３が、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルあるいはフェニルであるか、または、Ｒ２３およびＲ２３ａが、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルもしくはＣ＝ＣＨ２を形成しており；Ｒ２４が水素またはアルキルであり；Ｒ２５が水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３５に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は水素であり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２３は水素であり、Ｒ２４はアルキルであり、および、Ｒ２５は水素であり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２４は水素であると共に、Ｒ２５は水素であり、Ｒ２３は、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルまたはフェニルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２３およびＲ２３ａは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルまたはＣ＝ＣＨ２を形成しており；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は水素であり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２４およびＲ２５は水素であると共に、Ｒ２３はアルキルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２４およびＲ２５は水素であると共に、Ｒ２３およびＲ２３ａは、これらが結合している炭素と一緒になってＣ＝ＣＨ２を形成しており；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２４はヒドロキシであり、Ｒ２３およびＲ２５は水素であり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。
【０１４８】
実施形態３５ａ１：実施形態３５の他の実施形態において、式ＸＩの化合物は式ＸＩｂに従う。
【化１４４】
2013545815.tif 000146
式中、すべての基は実施形態３５において定義されているとおりである。他の実施形態において、式ＸＩｂの化合物は、式中、Ｒ２３が、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルあるいはフェニルであるか、または、Ｒ２３およびＲ２３ａが、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルまたはＣ＝ＣＨ２を形成しており；Ｒ２４が水素またはアルキルであり；および、Ｒ２５が水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３５に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩｂの化合物は、式中、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５が水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３５に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩｂの化合物は、式中、Ｒ２３が水素であり、Ｒ２４がアルキルであり、および、Ｒ２５が水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３５に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩｂの化合物は、式中、Ｒ２４が水素であると共に、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２３が、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルまたはフェニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３５に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩｂの化合物は、式中、Ｒ２３およびＲ２３ａが、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルまたはＣ＝ＣＨ２を形成しており；ならびに、他のすべての基が実施形態３５に定義されているとおりであるものである。
【０１４９】
実施形態３５ｂ：実施形態３５の他の実施形態において、式ＸＩの化合物は式ＸＩｃに従う。
【化１４５】
2013545815.tif 000147
式中、すべての基は実施形態３５において定義されているとおりである。他の実施形態において、式ＸＩｃの化合物は、式中、Ｒ２３が水素であり；Ｒ２４が水素またはヒドロキシであり；および、Ｒ２５が水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３５に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩｃの化合物は、式中、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５が水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３５に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩｃの化合物は、式中、Ｒ２４がヒドロキシであり、Ｒ２３およびＲ２５が水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３５に定義されているとおりであるものである。
【０１５０】
実施形態３５ｃ：実施形態３５の他の実施形態において、式ＸＩの化合物は式ＸＩｄに従う。
【化１４６】
2013545815.tif 000148
式中、すべての基は実施形態３５において定義されているとおりである。他の実施形態において、式ＸＩｄの化合物は、式中、Ｒ２３が水素もしくはアルキルであるか、または、Ｒ２３およびＲ２３ａが、これらが結合している炭素と一緒になってＣ＝ＣＨ２またはシクロアルキルを形成しており；Ｒ２４が水素であり；および、Ｒ２５が水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３５に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は水素であり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２４およびＲ２５は水素であると共に、Ｒ２３はアルキルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２４およびＲ２５は水素であると共に、Ｒ２３およびＲ２３ａは、これらが結合している炭素と一緒になってＣ＝ＣＨ２またはシクロアルキルを形成しており；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２４およびＲ２５は水素であると共に、Ｒ２３およびＲ２３ａは、これらが結合している炭素と一緒になってＣ＝ＣＨ２またはシクロプロピルを形成しており；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。
【０１５１】
実施形態３５ｄ：実施形態３５の他の実施形態において、式ＸＩの化合物は式ＸＩｅに従う。
【化１４７】
2013545815.tif 000149
式中、すべての基は実施形態３５において定義されているとおりである。他の実施形態において、式ＸＩｅの化合物は、式中、Ｒ２３が、水素、アルキル、ハロ、シクロアルキル、ヘテロアリールあるいはフェニルであるか、または、Ｒ２３およびＲ２３ａが、これらが結合している炭素と一緒になってＣ（Ｏ）、Ｃ＝ＣＨ２またはシクロアルキルを形成しており；Ｒ２４が、水素、ヒドロキシまたはアルキルであり；および、Ｒ２５が水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３５に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、Ｒ２５およびＲ２３は、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成していると共に、Ｒ２４は、水素、ヒドロキシまたはアルキルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は水素であり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２４およびＲ２５は水素であると共に、Ｒ２３はアルキルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２４およびＲ２５は水素であると共に、Ｒ２３はシクロアルキルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２４およびＲ２５は水素であると共に、Ｒ２３はヘテロアリールであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２４およびＲ２５は水素であると共に、Ｒ２３はフェニルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２４およびＲ２５は水素であると共に、Ｒ２３およびＲ２３ａは、これらが結合している炭素と一緒になってＣ（Ｏ）、Ｃ＝ＣＨ２またはシクロアルキルを形成しており；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２４およびＲ２５は水素であると共に、Ｒ２３はハロであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２３およびＲ２５は水素であると共に、Ｒ２４はアルキルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２４は水素であると共に、Ｒ２５およびＲ２３は、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２４はヒドロキシであると共に、Ｒ２５およびＲ２３は水素であり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。実施形態３５ｄの他の実施形態において、ＴがＮ＝ＯＨである場合Ａはピリミジニルまたはピラジニルではなく、および、炭素１４と炭素１５との間の結合は単結合であり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されている。実施形態３５ｄの他の実施形態においては、Ａが非置換イミダゾリルまたは非置換ピラゾリルである場合、
ａ）Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５の１つは水素ではないか、または
ｂ）Ｒ２３およびＲ２５は、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており、
ならびに、他のすべての基は実施形態３５において定義されている。
【０１５２】
実施形態３５ｅ：実施形態３５の他の実施形態において、式ＸＩの化合物は式ＸＩｆに従う。
【化１４８】
2013545815.tif 000150
式中、すべての基は実施形態３５において定義されているとおりである。他の実施形態において、式ＸＩｆの化合物は、式中、Ｒ２３が、水素、ハロ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリールあるいはフェニルであるか、または、Ｒ２３およびＲ２３ａが、これらが結合している炭素と一緒になってＣ（Ｏ）、Ｃ＝ＣＨ２もしくはシクロアルキルを形成しており；Ｒ２４が水素であり；および、Ｒ２５が水素であり；または、Ｒ２４が水素であると共にＲ２５およびＲ２３が、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；ならびに、他のすべての基が実施形態３５に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は水素であり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２４およびＲ２５は水素であると共に、Ｒ２３がアルキルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２４およびＲ２５は水素であると共に、Ｒ２３はシクロアルキルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２４およびＲ２５は水素であると共に、Ｒ２３はヘテロアリールであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２４およびＲ２５は水素であると共に、Ｒ２３はフェニルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２４およびＲ２５は水素であると共に、Ｒ２３およびＲ２３ａは、これらが結合している炭素と一緒になってＣ（Ｏ）、Ｃ＝ＣＨ２またはシクロアルキルを形成しており；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２４およびＲ２５は水素であると共に、Ｒ２３はハロであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２３およびＲ２５は水素であると共に、Ｒ２４はアルキルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２４は水素であると共に、Ｒ２５およびＲ２３は、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。
【０１５３】
実施形態３５ｆ：実施形態３５の他の実施形態において、式ＸＩの化合物は式ＸＩｇに従う。
【化１４９】
2013545815.tif 000151
式中、すべての基は実施形態３５において定義されているとおりである。他の実施形態において、式ＸＩｇの化合物は、式中、Ｒ２３がアルキルもしくはシクロアルキルであるか、または、Ｒ２３およびＲ２３ａが、これらが結合している炭素と一緒になってＣ＝ＣＨ２またはシクロアルキルを形成しており；および、Ｒ２４およびＲ２５が水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３５に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、Ｒ２４およびＲ２５は水素であると共に、Ｒ２３はシクロアルキルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２４およびＲ２５は水素であると共に、Ｒ２３はアルキルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２４およびＲ２５は水素であると共に、Ｒ２３およびＲ２３ａは、これらが結合している炭素と一緒になってＣ＝ＣＨ２またはシクロアルキルを形成しており；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。実施形態３５ｆの他の実施形態においては、Ａが非置換イミダゾリルまたは非置換ピラゾリルである場合、
ａ）Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５の１つは水素ではないか、または
ｂ）Ｒ２３およびＲ２５は、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；
ならびに、他のすべての基は実施形態３５において定義されている。
【０１５４】
実施形態３５ｇ：実施形態３５の他の実施形態において、式ＸＩの化合物は式ＸＩｈに従う。
【化１５０】
2013545815.tif 000152
式中、すべての基は実施形態３５において定義されているとおりである。他の実施形態において、式ＸＩｈの化合物は、式中、Ｒ２３が水素であり；Ｒ２４が水素またはヒドロキシであり；および、Ｒ２５が水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３５に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は水素であり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２４はヒドロキシであると共に、Ｒ２５およびＲ２３は水素であり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。実施形態３５ｇの他の実施形態においては、Ａが非置換イミダゾリルまたは非置換ピラゾリルである場合、
ａ）Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５の１つは水素ではないか、または
ｂ）Ｒ２３およびＲ２５は、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；
ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。
【０１５５】
実施形態３５ｈ：実施形態３５の他の実施形態において、式ＸＩの化合物は、式ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇまたはＸＩｈに従い、ＣＹＰ１７の阻害剤であり、約５ｎＭ以下、他の例において約２ｎＭ以下、他の例において約１ｎＭ以下のＩＣ５０を有する。他の実施形態において、式ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇまたはＸＩｈの化合物は、約８０以上、他の例において約９０以上、他の例において約１００以上、他の例において約１２０以上、他の例において約１４０以上、他の例において約２００以上のヒト肝臓ミクロソームにおけるＴ１／２（ｍｉｎ）を有する。
【０１５６】
他の実施形態において、式ＸＩの化合物は、ＣＹＰ２１および／またはＣＹＰ１７阻害剤である。
【０１５７】
実施形態３６：本発明の他の態様は、式ＸＩＩの化合物である。
【化１５１】
2013545815.tif 000153
（式中、
【化１５２】
2013545815.tif 000154
は単結合もしくは二重結合であり；
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａまたは−ＮＲＡＲＢであり；
各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールあるいはヘテロアリールアルキルであるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｒ２３ａは水素であると共に、Ｒ２３は、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールあるいはヘテロアリールであり；または、Ｒ２３ａおよびＲ２３は、これらが結合している炭素と一緒になってＣ（Ｏ）、Ｃ＝ＣＨ２またはシクロアルキルを形成しており；
Ｒ２４は、水素、ヒドロキシまたはアルキルであり；ならびに
Ｒ２５は水素である。）
【０１５８】
実施形態３６ａ：他の実施形態において、式ＸＩＩの化合物は、式中、Ａが非置換ピリミジニルまたは非置換ベンズイミダゾリルではなく；ならびに、他のすべての基が実施形態３６に定義されているとおりであるものである。
【０１５９】
実施形態３６ｂ：他の実施形態において、式ＸＩＩの化合物は、式中、Ａが１つもしくは２つのＲ４基で任意により置換されており；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態３６および３６ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩＩの化合物は、式中、Ａが、イミダゾリル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルであり、その各々が、１つもしくは２つのＲ４基で任意により置換されており；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態３６および３６ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩＩの化合物は、式中、Ａが、イミダゾリル、トリアゾリルまたはピリジニルであり、その各々が、アルキル、ハロ、ハロアルキルおよびアルコキシから独立して選択される１個もしくは２個の基で任意により置換されており；ならびに、他のすべての基が実施形態３６に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩＩの化合物は、式中、Ａが、非置換イミダゾリル、非置換トリアゾリル、または、アルキル、ハロ、ハロアルキルおよびアルコキシから独立して選択される１個もしくは２個の基で任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３６に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩＩの化合物は、式中、Ａが、アルキル、ハロ、ハロアルキルまたはアルコキシで任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３６に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩＩの化合物は、式中、Ａが、メチル、エチル、クロロ、フルオロ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシまたはエトキシで任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３６に定義されているとおりであるものである。
【０１６０】
実施形態３６ｃ：他の実施形態において、式ＸＩＩの化合物は、式中、Ｒ２４が水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３６、３６ａおよび３６ｂのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
【０１６１】
実施形態３６ｄ：他の実施形態において、式ＸＩＩの化合物は、式中、Ｒ２５が水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３６、３６ａ、３６ｂおよび３６ｃのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
【０１６２】
実施形態３６ｅ：他の実施形態において、式ＸＩＩの化合物は、式中、
【化１５３】
2013545815.tif 000155
が単結合であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３６、３６ａ、３６ｂ、３６ｃおよび３６ｄのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩＩの化合物は、式中、
【化１５４】
2013545815.tif 000156
が二重結合であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３６、３６ａ、３６ｂ、３６ｃおよび３６ｄのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
【０１６３】
実施形態３６ｆ：他の実施形態において、式ＸＩＩの化合物は、式中、Ｒ２３がアルキルまたはヘテロアリールであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３６、３６ａ、３６ｂ、３６ｃ、３６ｄおよび３６ｅのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩＩの化合物は、式中、Ｒ２３が、ハロで任意により置換されているアルキルまたはヘテロアリールであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３６、３６ａ、３６ｂ、３６ｃ、３６ｄおよび３６ｅのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩＩの化合物は、式中、Ｒ２３が、メチル、エチル、ピリジニルまたはイミダゾリルであり、ここで、ピリジニルおよびイミダゾリルの各々はハロで任意により置換されており；ならびに、他のすべての基が実施形態３６、３６ａ、３６ｂ、３６ｃ、３６ｄおよび３６ｅのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩＩの化合物は、式中、Ｒ２３が、メチル、非置換イミダゾリル、または、フルオロで任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３６、３６ａ、３６ｂ、３６ｃ、３６ｄおよび３６ｅのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
【０１６４】
他の実施形態において、式ＸＩＩの化合物はＣＹＰ２１阻害剤である。
【０１６５】
実施形態３７：本発明の他の態様は、式ＸＩＩＩの化合物である。
【化１５５】
2013545815.tif 000157
（式中、
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａまたは−ＮＲＡＲＢであり；
各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールあるいはヘテロアリールアルキルであるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
【化１５６】
2013545815.tif 000158
は単結合であると共に、Ｒ２３およびＲ７ａの少なくとも一方は水素ではないか；または
【化１５７】
2013545815.tif 000159
は二重結合であり；
【化１５８】
2013545815.tif 000160
Ｒ７ａは水素またはヒドロキシであり；
Ｒ２３ａは水素であると共にＲ２３は、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールあるいはヘテロアリールであるか；または、Ｒ２３ａおよびＲ２３は、これらが結合している炭素と一緒になってＣ（Ｏ）、Ｃ＝ＣＨ２あるいはシクロアルキルを形成しており；ならびに
Ｒ２４およびＲ２４ａは、独立して、水素、ヒドロキシまたはアルキルである。）
【０１６６】
実施形態３７ａ：他の実施形態において、式ＸＩＩＩの化合物は、式中、Ａが、１つもしくは２つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態３７に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩＩＩの化合物は、式中、Ａが、１つもしくは２つのＲ４で任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態３７に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩＩＩの化合物は、式中、Ａが、アルキル、ハロアルキル、ハロまたはアルコキシで任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３７に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩＩＩの化合物は、式中、Ａが、ハロで任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３７に定義されているとおりであるものである。
【０１６７】
実施形態３７ｂ：他の実施形態において、式ＸＩＩＩの化合物は、式中、
【化１５９】
2013545815.tif 000161
が単結合であると共に、Ｒ２３およびＲ７ａの少なくとも一方が水素ではなく；ならびに、他のすべての基が実施形態３７および３７ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩＩＩの化合物は、式中、
【化１６０】
2013545815.tif 000162
が二重結合であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３７および３７ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
【０１６８】
実施形態３７ｃ：他の実施形態において、式ＸＩＩＩの化合物は、式中、Ｒ７ａが水素またはヒドロキシであり；Ｒ２３ａが水素であると共に、Ｒ２３が水素もしくはハロであるか、または、Ｒ２３およびＲ２３ａが、これらが結合している炭素と一緒になってＣ（Ｏ）を形成しており；ならびに、他のすべての基が実施形態３７、３７ａおよび３７ｂのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
【０１６９】
実施形態３８：本発明の他の態様は、式ＸＩＶの化合物である。
【化１６１】
2013545815.tif 000163
（式中、
【化１６２】
2013545815.tif 000164
は単結合もしくは二重結合であり；
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであるが；
ただし、Ｒ２４およびＲ２４ａが共に水素である場合、Ａは非置換ベンズイミダゾリルではなく；Ａはフリルではなく；ならびに、Ａは、任意によりアルキルで置換されているピリジニルではなく；
各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａまたは−ＮＲＡＲＢであり；
各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールあるいはヘテロアリールアルキルであるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｒ２３は水素もしくはアルキルであると共に、Ｒ７ａは水素であるか；または、Ｒ７ａおよびＲ２３は、これらが結合している炭素と一緒になってオキシラニルを形成しており；
Ｒ２４およびＲ２４ａは、独立して、水素またはアルキルであり；および
Ｒ３０は水素もしくはアルキルカルボニルであり、ここで、アルキルは、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノから独立して選択される１個もしくは２個の基で任意により置換されており；ならびに
ただし、Ｒ３０がヒドロキシである場合、Ａは非置換イミダゾリルではなく；
ただし、Ｒ３０がヒドロキシまたはアルキルカルボニルオキシである場合、Ａは、非置換ピリジニル、または、１つのアルキルで置換されているピリジニルではない。）
【０１７０】
実施形態３８ａ：式ＸＩＶの化合物は、式中、Ａが、１つもしくは２つのＲ４で任意により置換されている単環式ヘテロアリールであり；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態３８に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩＶの化合物は、式中、Ａが、ピリジニル、イミダゾリルまたはトリアゾリルであり、その各々が、１つもしくは２つのＲ４で任意により置換されており；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態３８に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩＶの化合物は、式中、Ａが、ピリジニル、イミダゾリルまたはトリアゾリルであり、その各々が、１つもしくは２つのＲ４で任意により置換されており；および、各Ｒ４が、独立して、アルキル、ハロアルキル、ハロまたはアルコキシであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３８に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩＶの化合物は、式中、Ａが、非置換イミダゾリル、非置換トリアゾリル、または、１つのアルキル、ハロアルキル、ハロあるいはアルコキシで任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３８に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩＶの化合物は、式中、Ａが、非置換イミダゾリル、非置換トリアゾリル、または、１つのアルキルもしくはハロで任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３８に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩＶの化合物は、式中、Ａが、非置換イミダゾリル、非置換トリアゾリル、または、ハロで任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３８に定義されているとおりであるものである。
【０１７１】
実施形態３８ｂ：式ＸＩＶの化合物は、式中、Ｒ２４およびＲ２４ａが水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３８および３８ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩＶの化合物は、式中、Ｒ２４およびＲ２４ａがアルキルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３８および３８ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩＶの化合物は、式中、Ｒ２４が水素であると共に、Ｒ２４ａがアルキルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３８および３８ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
【０１７２】
実施形態３８ｃ：式ＸＩＶの化合物は、式中、Ｒ３０が水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３８、３８ａおよび３８ｂのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩＶの化合物は、式中、Ｒ３０が、アルキルカルボニル、他の例においてアセチル、エチルカルボニル、イソ−プロピルカルボニルまたはｔ−ブチルカルボニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３８、３８ａおよび３８ｂのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩＶの化合物は、式中、Ｒ３０が、１つのヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノで置換されているアルキルカルボニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３８、３８ａおよび３８ｂのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩＶの化合物は、式中、Ｒ３０が、ジメチルアミノメチルカルボニルオキシ、エチルアミノカルボニルオキシ、ｔ−ブチルアミノカルボニルオキシまたは１，１−ジ−（ヒドロキシメチル）−エチルカルボニルオキシであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３８、３８ａおよび３８ｂのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
【０１７３】
実施形態３８ｄ：式ＸＩＶの化合物は、式中、Ｒ７ａおよびＲ２３が水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３８、３８ａ、３８ｂおよび３８ｃのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩＶの化合物は、式中、Ｒ７ａおよびＲ２３が、これらが結合している炭素と一緒になってオキシラニルを形成しており；ならびに、他のすべての基が実施形態３８、３８ａ、３８ｂおよび３８ｃのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
【０１７４】
他の実施形態において、式ＸＩＶの化合物はＣＹＰ１７阻害剤である。
【０１７５】
実施形態３８ｄ−１：式ＸＩＶの化合物は式ＸＩＶ−１に従う。
【化１６３】
2013545815.tif 000165
式中、Ｒ４は、ハロ、ハロアルキルまたはアルコキシであり；Ｒ３０は水素またはアルキルカルボニルであり、ここで、アルキルは、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノから独立して選択される１個もしくは２個の基で任意により置換されている。他の実施形態において、式ＩＸ１の化合物は、式中、Ｒ４がハロであるものである。他の実施形態において、式ＸＩＶ−１の化合物はＣＹＰ１７阻害剤である。
【０１７６】
実施形態３８ｅ：式ＸＩＶの化合物はＣＹＰ１７の阻害剤である。式ＸＩＶの化合物はＣＹＰ１７の阻害剤であり、約５ｎＭ以下、他の例において約２ｎＭ以下、他の例において約１ｎＭ以下のＩＣ５０を有する。他の実施形態において、式ＸＩＶの化合物は、約８０以上、他の例において約９０以上、他の例において約１００以上、他の例において約１２０以上、他の例において約１４０以上、他の例において約２００以上のヒト肝臓ミクロソームにおけるＴ１／２（ｍｉｎ）を有する。
【０１７７】
実施形態３９：本発明の他の態様は、式ＸＶの化合物である。
【化１６４】
2013545815.tif 000166
（式中、
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
ただし
Ａは、非置換ベンズイミダゾリル、非置換ベンゾトリアゾリル、非置換トリアゾリル、非置換イミダゾリル、非置換ピリミジニルまたは非置換ピラジニルではなく；
Ａはフリルではなく；ならびに
Ｒ３０と、Ｒ２４およびＲ７ａの両方とが水素である場合、Ａは、任意によりアルキルで置換されているピリジニルではなく；
各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａまたは−ＮＲＡＲＢであり；
各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールあるいはヘテロアリールアルキルであるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｒ２３は水素、ハロあるいはアルキルであるか；または、Ｒ２３およびＲ７ａは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；
Ｒ７ａは水素、アルキルあるいはヒドロキシであり；ならびに、Ｒ２４、Ｒ２４ａおよびＲ２４ｂは、独立して、水素もしくはアルキルであるか；または、Ｒ２４およびＲ７ａは、これらが共に結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており、Ｒ２４ａは水素であり、および、Ｒ２４ｂは水素またはアルキルであり；ならびに
Ｒ３０は水素またはアルキルであると共にＲ３０ａは水素であるか、または、Ｒ３０およびＲ３０ａは、これらが結合している炭素と一緒になってオキシラニルまたは２（３Ｈ）−オキソ−ジヒドロフラニルを形成している。）
【０１７８】
実施形態３９ａ：式ＸＶの化合物は、式中、Ａが、１つもしくは２つのＲ４で任意により置換されている単環式ヘテロアリールであり；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態３９に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＶの化合物は、式中、Ａがピリジニルまたはトリアゾリルであり、その各々が、１つもしくは２つのＲ４で任意により置換されており；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態３９に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＶの化合物は、式中、Ａがピリジニルまたはトリアゾリルであり、その各々が、１つもしくは２つのＲ４で任意により置換されており；および、各Ｒ４が、独立して、アルキル、ハロアルキル、ハロまたはアルコキシであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３９に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＶの化合物は、式中、Ａが、非置換トリアゾリル、または、１つのアルキル、ハロアルキル、ハロあるいはアルコキシで任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３９に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＶの化合物は、式中、Ａが、非置換トリアゾリル、または、１つのメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルあるいはフルオロで任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３９に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＶの化合物は、式中、Ａが、１つもしくは２つのＲ４で置換されているピリジニルであり；および、各Ｒ４が、独立して、ハロアルキル、ハロまたはアルコキシであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３９に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＶの化合物は、式中、Ａが、１つのハロアルキル、ハロまたはアルコキシで置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３９に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＶの化合物は、式中、Ａが、１つのメトキシ、エトキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルまたはフルオロで置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３９に定義されているとおりであるものである。
【０１７９】
実施形態３９ｂ：式ＸＶの化合物は、式中、Ｒ２４が水素またはアルキルであると共に、Ｒ２４ａおよびＲ２４ｂが水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３９および３９ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＶの化合物は、式中、Ｒ２４およびＲ７ａが、これらが共に結合している炭素と一緒になってシクロプロピルを形成していると共に、Ｒ２４ａおよびＲ２４ａが水素を形成しており；ならびに、他のすべての基が実施形態３９および３９ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＶの化合物は、式中、Ｒ７ａがヒドロキシであると共に、Ｒ２４、Ｒ２４ａおよびＲ２４ｂが水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３９および３９ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
【０１８０】
実施形態３９ｃ：式ＸＶの化合物は、式中、Ｒ２３が水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３９、３９ａおよび３９ｂのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＶの化合物は、式中、Ｒ２３がアルキルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３９、３９ａおよび３９ｂのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
【０１８１】
実施形態３９ｃ：式ＸＶの化合物は、式中、Ｒ３０が水素またはアルキルであると共に、Ｒ３０ａが水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３９、３９ａ、３９ｂおよび３９ｃのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＶの化合物は、式中、Ｒ３０およびＲ３０ａが、これらが結合している炭素と一緒になってオキシラニルまたは２（３Ｈ）−オキソ−ジヒドロフラニルを形成しており；ならびに、他のすべての基が実施形態３９、３９ａ、３９ｂおよび３９ｃのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＶの化合物は、式中、Ｒ３０が水素またはメチルであると共に、Ｒ３０ａが水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３９、３９ａ、３９ｂおよび３９ｃのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
【０１８２】
実施形態４０：本発明の他の態様は、式ＸＶＩの化合物である。
【化１６５】
2013545815.tif 000167
（式中、
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであるが；ただし、Ａは、任意によりアルキルで置換されているピリジニルではなく；
各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａまたは−ＮＲＡＲＢであり；
各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールあるいはヘテロアリールアルキルであるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｒ３０は水素、アルキルまたはハロであり；ならびに
Ｒ３０ａはヒドロキシまたはハロである。）
【０１８３】
実施形態４０ａ：式ＸＶＩの化合物は、式中、Ｒ３０が水素であると共に、Ｒ３０ａがヒドロキシであり；ならびに、他のすべての基が実施形態４０に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＶＩの化合物は、式中、Ｒ３０がアルキルであると共に、Ｒ３０ａがヒドロキシであり；ならびに、他のすべての基が実施形態４０に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＶＩの化合物は、式中、Ｒ３０がハロであると共に、Ｒ３０ａがハロであり；ならびに、他のすべての基が実施形態４０に定義されているとおりであるものである。
【０１８４】
実施形態４０ｂ：式ＸＶＩの化合物は、式中、Ａが、１つもしくは２つのＲ４で任意により置換されている単環式ヘテロアリールであり；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態４０および４０ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＶＩの化合物は、式中、Ａが、１つもしくは２つのＲ４で任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態４０および４０ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＶＩの化合物は、式中、Ａが、１つもしくは２つのＲ４で置換されているピリジニルであり；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態４０および４０ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＶＩの化合物は、式中、Ａが、１つのハロ、ハロアルキルまたはアルコキシで置換されているピリジニルであり；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態４０および４０ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
【０１８５】
実施形態４１：本発明の他の態様は、式ＸＶＩＩの化合物である。
【化１６６】
2013545815.tif 000168
（式中、
ｔは１または３であり；
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシルおよびハロアルコキシアルキルからなる群から選択され；
各Ｒ４は、存在する場合、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３ａＣ（Ｏ）Ｒ１３ａおよび−ＮＲＡＲＢからなる群から選択され；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；ならびに
各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである。）
【０１８６】
実施形態４１ａ：他の実施形態において、式ＸＶＩＩの化合物は、式中、Ａが、１つもしくは２つのＲ４で任意により置換されている単環式ヘテロアリールであり；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態４１に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＶＩＩの化合物は、式中、Ａがイミダゾリルまたはピリジニルであり、その各々が、１つもしくは２つのＲ４で任意により置換されており；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態４１に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＶＩＩの化合物は、式中、Ａが、非置換イミダゾリル、または、１つのアルキル、アルコキシ、ハロアルキルあるいはハロで任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態４１に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＶＩＩの化合物は、式中、Ａが、非置換イミダゾリル、または、１つのアルキルもしくはアルコキシで任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態４１に定義されているとおりであるものである。
【０１８７】
実施形態４１ｂ：他の実施形態において、式ＸＶＩＩの化合物は、式中、Ｒ１が水素またはアルキルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態４１および４１ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＶＩＩの化合物は、式中、Ｒ１がアルキル、他の例においてメチルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態４１および４１ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
【０１８８】
実施形態４１ｃ：他の実施形態において、式ＸＶＩＩの化合物は、式中、ｔが１であり；ならびに、他のすべての基が実施形態４１、４１ａおよび４１ｂのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＶＩＩの化合物は、式中、ｔが３であり；ならびに、他のすべての基が実施形態４１、４１ａおよび４１ｂのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
【０１８９】
実施形態４１ｄ：他の実施形態において、式ＸＶＩＩの化合物はＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ１１Ｂの阻害剤である。他の実施形態において、式ＸＶＩＩの化合物はＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ１１Ｂの阻害剤であり、１００ｎＭでテストした場合に、約３０以上、他の例において約４０以上、他の例において約５０以上、他の例において約６０以上、他の例において約７０以上、他の例において約８０以上のＣＹＰ１１Ｂの阻害率を有する。他の実施形態において、式ＸＶＩＩの化合物はＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ１１Ｂの阻害剤であり、１ｎＭでテストした場合に、約３０以上、他の例において約４０以上、他の例において約５０以上、他の例において約６０以上のＣＹＰ１７の阻害率を有する。他の実施形態において、式ＸＶＩＩの化合物はＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ１１Ｂの阻害剤であり、１０ｎＭでテストした場合に、約５０以上、他の例において約６０以上、他の例において約７０以上、他の例において約８０以上、他の例において約９０以上のＣＹＰ１７の阻害率を有する。
【０１９０】
実施形態４３：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、Ａは、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１、２、３または４個のヘテロ原子からなるヘテロアリールであり；および、Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されており；ならびに、各Ｒ４（存在する場合）および他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式（Ｚ）、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、Ａはヘテロアリールであると共に、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、ピリダジニル、１，３，５−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、キノキサリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、プリニル、１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジニル、トリアゾリル、イミダゾリル、チエニル、フラニル、イソベンゾフラニル、ピローリル、インドリジニル、イソインドリル、インドリル、インダゾリル、イソキノリニル、キノリニル、フタルアジニル、ナフチリジニル、キナゾリニル、シノリニルおよびプテリジニルからなる群から選択され；および、Ａは１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されており；ならびに、各Ｒ４（存在する場合）および他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、Ａはヘテロアリールであると共に、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、ピリダジニル、１，３，５−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、キノキサリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、プリニル、１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジニル、トリアゾリル、イミダゾリル、チエニル、フラニル、イソベンゾフラニル、ピローリル、インドリジニル、イソインドリル、インドリル、インダゾリル、イソキノリニル、キノリニル、フタルアジニル、ナフチリジニル、キナゾリニル、シノリニルおよびプテリジニルからなる群から選択され；および、Ａは１つまたは２つのＲ４で任意により置換されており；および、各Ｒ４は、存在する場合、独立して、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキルまたはハロゲンであり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１のいずれか１つのとおりである。
【０１９１】
実施形態４４：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）または（ＶＤ）の構造を有する式（Ｚ）の化合物が開示されており、式中、Ａはヘテロアリールであると共に、ピリジニル、イミダゾリル、トリアゾリル、ベンズイミダゾリル、ピローリル、ピラゾリル、ピリミジニル、ピラジニルおよびピリダジニルから選択され；および、Ａは１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されており；ならびに、各Ｒ４（存在する場合）および他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、Ａはヘテロアリールであると共に、ピリジニル、イミダゾリル、トリアゾリル、ベンズイミダゾリル、ピローリル、ピラゾリル、ピリミジニル、ピラジニルおよびピリダジニルから選択され；および、Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されており；および、各Ｒ４は、存在する場合、独立して、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキルまたはハロゲンであり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１のいずれか１つのとおりである。
【０１９２】
実施形態４５：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、Ａはピリジニルであり；および、Ａは１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されており；ならびに、各Ｒ４（存在する場合）および他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、Ａはピリジニルであり；および、Ａは、１つまたは２つのＲ４で任意により置換されており；各Ｒ４は、存在する場合、独立して、アルコキシ、アルキル、アルケニルまたはハロゲンであり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、Ａはピリジニルであり；および、Ａは、１つまたは２つのＲ４で任意により置換されており；各Ｒ４は、存在する場合、独立して、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、メチル、エチル、プロペン−３−イル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロまたはクロロであり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１のいずれか１つのとおりである。
【０１９３】
実施形態４６：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、Ａはベンズイミダゾリルであり；および、Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されており；ならびに、各Ｒ４（存在する場合）および他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、Ａは非置換ベンズイミダゾリルであり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１のいずれか１つのとおりである。
【０１９４】
実施形態４７：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、Ａはイミダゾリルであり；および、Ａは、１つまたは２つのＲ４で任意により置換されており；各Ｒ４はアルキルであり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、Ａは非置換イミダゾリルであり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１のいずれか１つのとおりである。
【０１９５】
実施形態４８：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、Ａはピラジニルまたはピリミジニルであり；および、Ａは、１つまたは２つのＲ４で任意により置換されており；ならびに、各Ｒ４（存在する場合）および他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、Ａは非置換ピラジニルまたは非置換ピリミジニルであり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１のいずれか１つのとおりである。
【０１９６】
実施形態４９：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、Ａは、１つまたは２つのＲ４基で任意により置換されているトリアゾリルであり；ならびに、各Ｒ４（存在する場合）および他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１のいずれか１つのとおりである。いくつかの特定の実施形態において、トリアゾリルは、１つまたは２つのＲ４基で任意により置換されている１，２，３−トリアゾリルであり；ならびに、各Ｒ４（存在する場合）および他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１のいずれか１つのとおりである。さらなる実施形態において、トリアゾリルは、１つまたは２つのＲ４基で任意により置換されている１，２，４−トリアゾリルであり；ならびに、各Ｒ４（存在する場合）および他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１のいずれか１つのとおりである。さらなる実施形態において、１，２，３−トリアゾリルは１つのＲ４で置換されており、ここで、Ｒ４は、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシまたはハロアルコキシアルキルであり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１のいずれか１つのとおりである。さらなる実施形態において、１，２，４−トリアゾリルは１つのＲ４で置換されており、ここで、Ｒ４は、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシルまたはハロアルコキシアルキルであり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１のいずれか１つのとおりである。いくつかの特定の実施形態において、Ａは非置換トリアゾリルであると共に、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１のいずれか１つのとおりである。
【０１９７】
実施形態５０：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、Ａはテトラゾリルであり；および、Ａは、１つのＲ４で任意により置換されており；ならびに、Ｒ４および他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、Ａは非置換テトラゾリルであり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１のいずれか１つのとおりである。
【０１９８】
実施形態５１：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩＩまたはＶＩＩＩａの化合物が開示されており、式中、Ｒ１は、水素、アルキルまたはシクロアルキルであり、ここで、アルキルおよびシクロアルキル基は、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、−ＮＲＡＲＢおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢからなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で任意により置換されており；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１および４３〜５０のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩＩまたはＶＩＩＩａの化合物が開示されており、式中、Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１および４３〜５０のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩＩまたはＶＩＩＩａの化合物が開示されており、式中、Ｒ１は、存在する場合、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１および４３〜５０のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩＩまたはＶＩＩＩａの化合物が開示されており、式中、Ｒ１は、存在する場合、水素またはメチルであり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１および４３〜５０のいずれか１つのとおりである。
【０１９９】
実施形態５２：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＶ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩまたはＶＩＩＩの化合物が開示されており、式中、Ｒ２は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、アルキル、シクロアルキル、シアノおよびニトロからなる群から選択され；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＶ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩまたはＶＩＩＩの化合物が開示されており、式中、Ｒ２は、水素、オキソまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１および４３〜５１のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＶ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩまたはＶＩＩＩの化合物が開示されており、式中、Ｒ２は水素またはオキソであり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１および４３〜５１のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＶ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩまたはＶＩＩＩの化合物が開示されており、式中、Ｒ２は水素であり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１および４３〜５１のいずれか１つのとおりである。
【０２００】
実施形態５３：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＶ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩまたはＶＩＩＩの化合物が開示されており、式中、Ｒ３は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、シアノ、ヒドロキシルおよびニトロからなる群から選択され；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１および４３〜５２のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＶ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩまたはＶＩＩＩの化合物が開示されており、式中、Ｒ３は水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１および４３〜５２のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＶ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩまたはＶＩＩＩの化合物が開示されており、式中、Ｒ３は水素であり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１および４３〜５２のいずれか１つのとおりである。
【０２０１】
実施形態５４：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式（Ｚ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）の化合物が開示されており、式中、
【化１６７】
2013545815.tif 000169
であり；式中、Ｒ７ａは不在であるか、または、水素もしくはヒドロキシであり；および、Ｑ２およびＱ３はＣＨであり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおり、または、実施形態９、９ａ、１４、１４ａ、１４ｂ、１４ｄ、１４ｅ、１４ｅ１、１９、１９ａ、１９ｂ、１９ｄ、１９ｅ、１９ｆ、１９ｇ、２５、２５ａ、２５ｂ、３０、３０ａ、３０ｂ、３０ｃ、３１、３１ａ、３１ｃ、３２、３２ａ、３２ｂおよび４３〜５３のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式（Ｚ）、（ＩＶ）または（ＶＩＩ）の化合物が開示されており、式中、
【化１６８】
2013545815.tif 000170
はＣ−Ｑ２＝Ｑ３であり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおり、または、実施形態１９、１９ａ、１９ｂ、１９ｄ、１９ｅ、１９ｆ、１９ｇ、３１、３１ａ、３１ｃおよび４３〜５３のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式（Ｚ）または（Ｖ）の化合物が開示されており、式中、
【化１６９】
2013545815.tif 000171
はＮ−Ｑ２＝Ｑ３であり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおり、または、実施形態２５、２５ａおよび２５ｂのいずれか１つのとおりである。いくつかもしくはいずれかの実施形態において、式Ｚ、Ｉの化合物は、式中、
【化１７０】
2013545815.tif 000172
が−ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−であり；ならびに、他のすべての基が、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおり、または、実施形態１および４３〜５３のいずれか１つのとおりであるものである。
【０２０２】
実施形態５５：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＶＩまたはＶＩＩＩの化合物が開示されており、式中、
【化１７１】
2013545815.tif 000173
であり；ここで、Ｒ７ａは不在であり；Ｑ２はＣＨであり；および、Ｑ３はＣＨＲ８または（Ｏ）であり、ここで、Ｒ８は水素であり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおり、または、実施形態１、１ｊ〜１ｑ、２〜８ａ、９、９ａ、９ｃ、１０〜１３、３０〜３０ｄ、３２〜３２ｂ、３２ｄ、３３、３３ａ、４１〜４１ｄおよび４３〜５３のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、
【化１７２】
2013545815.tif 000174
はＣ＝ＣＨ−ＣＨ２であり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおり、または、実施形態１、１ｊ〜１ｑ、２〜８ａ、９、９ａ、９ｃ、１０〜１３、３０〜３０ｄ、３２〜３２ｂ、３２ｄ、３３、３３ａ、４１〜４１ｄおよび４３〜５３のいずれか１つのとおりである。
【０２０３】
実施形態５６：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式（Ｚ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）化合物が開示されており、式中、
【化１７３】
2013545815.tif 000175
であり；ここで、Ｒ７ａは不在であるか、または、水素もしくはヒドロキシであり；Ｑ２はＮ（Ｈ）、Ｎ（アルキル）、Ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｒ７ｂ）（Ｒ７ｃ）あるいはＯであり；Ｑ３はＣＨＲ８もしくはＣ＝Ｏであり；Ｒ７ｂは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、−ＯＲ１あるいは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１であり；Ｒ７ｃは水素であり；ならびに、Ｒ８は水素であるか；または、Ｑ２がＣ（Ｒ７ｂ）（Ｒ７ｃ）である場合、
ａ）Ｒ７ａ（存在する場合）およびＲ７ｂは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成しており；
ｂ）Ｒ７ｂおよびＲ７ｃは、これらが結合している炭素と一緒になってＣ＝ＣＨ２、シクロアルキルあるいはカルボニルを形成しているか；または
ｃ）Ｒ８およびＲ７ｂは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；ならびに
他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおり、または、実施形態１〜１ｈ、２〜８ａ、９、９ａ、９ｃ、１０〜１３、１４〜１４ｇ、１５〜１９ｂ、１９ｄ−１９ｊ、２２〜２３ａ、２４、２４ａ、２５〜２５ｃ、２６〜３２ｄおよび４３〜５３のいずれか１つのとおりである。他の実施形態において、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＪ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａまたはＸＶＩの化合物は、式中、
【化１７４】
2013545815.tif 000176
がＣＨＣＨ２ＣＨ２であり；ならびに、他のすべての基が、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおり、または、実施形態１〜１ｈ、２〜８ａ、９、９ａ、９ｃ、１０〜１３、１４〜１４ｇ、１５〜１９ｂ、１９ｄ〜１９ｊ、２２〜２３ａ、３０〜３０ｄ、３２〜３２ｄおよび４３〜５３のいずれか１つのとおりであるものである。
【０２０４】
実施形態５７：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、各Ｒ４は、存在する場合、独立して、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキルまたはハロゲンであり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１および４３〜５６のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、各Ｒ４は、独立して、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、メチル、エチル、プロペン−３−イル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロまたはクロロであり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１および４３〜５６のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、各Ｒ４は、存在する場合、独立して、水素であり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１および４３〜５６のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、各Ｒ４は、存在する場合、独立して、ハロゲンであり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１および４３〜５６のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、各Ｒ４は、存在する場合、独立して、Ｃｌ、ＢｒまたはＦから選択され；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１および４３〜５６のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、各Ｒ４は、存在する場合、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシであり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１および４３〜５６のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの構造を有する式（Ｚ）の化合物が開示されており、式中、各Ｒ４は、存在する場合、独立して、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシおよびイソ−プロポキシから選択され；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１および４３〜５６のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、各Ｒ４は、存在する場合、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１および４３〜５６のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、各Ｒ４は、存在する場合、独立して、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチルおよびｔ−ブチルから選択され；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１および４３〜５６のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、各Ｒ４は、存在する場合、独立して、アルケニルであり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１および４３〜５６のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、各Ｒ４は、存在する場合、独立して、プロペン−１−イルまたはプロペン−３−イルであり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１および４３〜５６のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、Ｘ
Ｉｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、各Ｒ４は、存在する場合、独立して、ハロアルキルであり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１および４３〜５６のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、各Ｒ４は、存在する場合、独立して、ジフルオロメチルまたはトリフルオロメチルであり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１および４３〜５６のいずれか１つのとおりである。
【０２０５】
実施形態６１：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、Ａは、１、２、３または４つのＲ４基で任意により置換されているヘテロアリールであると共に、ヘテロアリール基のヘテロ原子を介して親部分に結合しており；ならびに、各Ｒ４（Ｒ４が存在する場合）および他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１および４３〜５６のいずれか１つにおいて定義されているとおりである。単なる一例として、Ａは、図示するように、
【化１７５】
2013545815.tif 000177
親部分および各Ｒ４（存在する場合）に結合するイミダゾリルであり、ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおり、または、実施形態１〜４１および４３〜５６のいずれか１つにおいて定義されているとおりである。
【０２０６】
実施形態５９：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、Ａは、１、２、３または４つのＲ４基で任意により置換されているヘテロアリールであり、および、ヘテロアリール基の炭素原子を介して親部分に結合しており；ならびに、各Ｒ４（Ｒ４が存在する場合）および他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１および４３〜５６のいずれか１つにおいて定義されているとおりである。また、単なる一例として、Ａは、１、２または３つのＲ４基で任意により置換されているピリジン−３−イルであり、各Ｒ４（存在する場合）および他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおり、または、実施形態１〜４１および４３〜５６のいずれか１つにおいて定義されているとおりである。
【０２０７】
実施形態６０：また、表２および表３から選択される化合物；または、単一の立体異性体もしくは互変異性体あるいはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物が本明細書に記載されている。
【０２０８】
実施形態６０ａ：また、以下から選択される化合物が本明細書に記載されている。
【化１７６】
2013545815.tif 000178
【化１７７】
2013545815.tif 000179
【化１７８】
2013545815.tif 000180
【化１７９】
2013545815.tif 000181
【化１８０】
2013545815.tif 000182
【０２０９】
実施形態６０ｂ：また、以下から選択される化合物が本明細書に記載されている。
【化１８１】
2013545815.tif 000183
【０２１０】
実施形態６１：本明細書においては、
１）表２もしくは表３からの化合物、または、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩあるいはＸＶＩＩの構造を有する化合物であって、すべての基が式（Ｚ）の化合物について定義されているとおり、もしくは、実施形態１〜５９のいずれかにおいて定義されているとおりである化合物、または、これらの薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、薬学的に許容可能なプロドラッグ；および
２）その薬学的に許容可能なキャリア、賦形剤、バインダまたは希釈剤
を含む医薬組成物が提供されている。
【０２１１】
いくつかの場合において、薬学的配合物は経口投与剤形である。
【０２１２】
また、本明細書においては、アンドロゲン依存性疾患の処置を必要とする被験者におけるこのような処置の方法が提供されており、この方法は、被験者に、表２、表３の化合物、または、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩあるいはＸＶＩＩの構造を有する化合物であって、すべての基が式（Ｚ）の化合物について定義されているとおり、もしくは、実施形態１〜５９のいずれかにおいて定義されているとおりである化合物、または、これらの治療的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を治療的有効量で投与するステップ、または、実施形態６１における実施形態のいずれかに係る医薬組成物を投与するステップを含む。他の実施形態において、アンドロゲン依存性障害は、前立腺癌、良性前立腺増殖症、前立腺上皮内腫瘍、多毛症、ざ瘡、男性ホルモン性脱毛症および多嚢胞性卵巣症候群からなる群から選択される。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、アンドロゲン依存性障害は前立腺癌である。他の実施形態において、疾患は前立腺癌である。
【０２１３】
いくつかの実施形態においては、必要とする被験者に、表２、表３の化合物、または、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩあるいはＸＶＩＩの構造を有する化合物であって、すべての基が式（Ｚ）の化合物について定義されているとおり、もしくは、実施形態１〜５９のいずれかにおいて定義されているとおりである化合物、または、これらの治療的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を治療的有効量で投与するステップ、または、実施形態６１における実施形態のいずれかに係る医薬組成物を投与するステップを含む被験者における癌を処置する方法が開示されている。他の実施形態において、癌は、膀胱癌、脳癌、乳癌、子宮頚癌、結腸直腸癌、子宮内膜癌、胃癌、グリア芽細胞腫、頭頸部癌、カポジ肉腫、腎臓癌、平滑筋肉腫、白血病、肝臓癌、肺癌、メラノーマ、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、卵巣癌、膵癌、乳頭状腎細胞癌、前立腺癌、腎癌、扁平細胞癌および胸部癌である。他の実施形態において、癌は、前立腺癌、乳癌または卵巣癌である。
【０２１４】
いくつかの実施形態においては、必要とする被験者に、表２、表３の化合物、または、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩあるいはＸＶＩＩの構造を有する化合物であって、すべての基が式（Ｚ）の化合物について定義されているとおり、もしくは、実施形態１〜５９のいずれかにおいて定義されているとおりである化合物、または、これらの治療的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を治療的有効量で投与するステップ、または、実施形態６１における実施形態のいずれかに係る医薬組成物を投与するステップを含む被験者における乳癌を処置する方法が開示されている。他の実施形態においては、エストロゲンと副腎および卵巣アンドロゲンとの相互変換が阻害される。
【０２１５】
いくつかの実施形態においては、必要とする被験者に、表２、表３の化合物、または、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩあるいはＸＶＩＩの構造を有する化合物であって、すべての基が式（Ｚ）の化合物について定義されているとおり、もしくは、実施形態１〜５９のいずれかにおいて定義されているとおりである化合物、または、これらの治療的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を治療的有効量で投与するステップ、または、実施形態６１における実施形態のいずれかに係る医薬組成物を投与するステップを含む被験者における前立腺癌を処置する方法が開示されている。
【０２１６】
他の実施形態において、本明細書に記載の組成物は、ホルモン依存性癌に遺伝的に罹患しやすい個体であって、特にＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ２１遺伝子における変化により罹患しやすい個体におけるこのような癌の処置または予防に好適である。
【０２１７】
実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、癌を処置する方法は、これを必要とする被験者に、手術、放射線治療、化学療法、遺伝子治療、免疫療法およびこれらの組み合わせからなる群から選択される追加治療を提供するステップをさらに含む。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、必要のある被験者に、表２、表３の化合物、または、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩあるいはＸＶＩＩの構造を有する化合物であって、すべての基が式（Ｚ）の化合物について定義されているとおり、もしくは、実施形態１〜５９のいずれかにおいて定義されているとおりである化合物、または、これらの治療的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を治療的に許容可能な量で投与するステップ、または、実施形態６１における実施形態のいずれかに係る医薬組成物を投与するステップを含む被験者における癌を処置する方法が開示されている。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、少なくとも１種の追加の薬剤の投与は、平行して、もしくは、逐次的に実施される。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、この方法は、治療的有効量の少なくとも１種の追加の薬剤を投与するステップ、または、化学治療薬、生物学的薬剤、手術および放射線治療からなる群から選択される追加治療、前記薬剤あるいは治療を実施するステップをさらに含む。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、癌は乳癌である。
【０２１８】
実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、併用療法のための追加の薬学的に活性な薬剤は抗癌剤である。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、活性成分および薬学的に活性な薬剤は、個別に、もしくは、一緒に投与される。さらなる実施形態において、個別投与は同時、または、任意の順番で個別に行われる。活性成分および薬学的に活性な薬剤の量、ならびに、相対的な投与のタイミングは、所望される併用治療効果が達成されるよう選択されることとなる。
【０２１９】
他の実施形態においては、被験者に、１）アロマターゼ阻害剤と、２）治療的有効量の、表２、表３の化合物、または、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩあるいはＸＶＩＩの構造を有する化合物であって、すべての基が式（Ｚ）の化合物について定義されているとおり、もしくは、実施形態１〜５９のいずれかにおいて定義されているとおりである化合物、または、これらの治療的に許容可能な塩もしくは溶媒和物とを投与するステップ、または、実施形態６１における実施形態のいずれかに係る医薬組成物を投与するステップを含む被験者におけるホルモン依存性癌を処置する方法が開示されている。他の実施形態において、癌は乳癌である。他の実施形態において、癌は前立腺癌である。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、投与は平行して、もしくは、逐次的に実施される。
【０２２０】
他の実施形態においては、被験者に、１）手術と、２）治療的有効量の、表２、表３の化合物、または、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩあるいはＸＶＩＩの構造を有する化合物であって、すべての基が式（Ｚ）の化合物について定義されているとおり、もしくは、実施形態１〜５９のいずれかにおいて定義されているとおりである化合物、または、これらの治療的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を投与するステップ、または、実施形態６１における実施形態のいずれかに係る医薬組成物を投与するステップとを含む被験者における癌を処置する方法が開示されている。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、投与は平行して、もしくは、逐次的に実施される。
【０２２１】
他の実施形態においては、被験者に、１）放射線と、２）治療的有効量の、表２、表３の化合物、または、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩあるいはＸＶＩＩの構造を有する化合物であって、すべての基が式（Ｚ）の化合物について定義されているとおり、もしくは、実施形態１〜５９のいずれかにおいて定義されているとおりである化合物、または、これらの治療的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を投与するステップ、または、実施形態６１における実施形態のいずれかに係る医薬組成物を投与するステップとを含む被験者における癌を処置する方法が開示されている。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて投与は、平行して、もしくは、逐次的に実施される。
【０２２２】
他の実施形態においては、被験者に、１）化学療法と、２）治療的有効量の、表２、表３の化合物、または、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩあるいはＸＶＩＩの構造を有する化合物であって、すべての基が式（Ｚ）の化合物について定義されているとおり、もしくは、実施形態１〜５９のいずれかにおいて定義されているとおりである化合物、または、これらの治療的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を投与するステップ、または、実施形態６１における実施形態のいずれかに係る医薬組成物を投与するステップとを含む被験者における癌を処置する方法が開示されている。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、化学療法は、治療的有効量の少なくとも１種の抗アンドロゲン薬である。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、抗アンドロゲン薬は、フルタミド、ニカルタミド（ｎｉｃａｌｕｔａｍｉｄｅ）、ビカルタミド、１７α−ヒドロキシラーゼ／Ｃ１７−２０リアーゼの阻害剤、黄体形成ホルモン放出ホルモンアゴニスト、黄体形成ホルモン放出ホルモンアンタゴニスト、ならびに、５α−レダクターゼタイプ１および／またはタイプ２、ならびに、これらの組み合わせからなる群から選択される。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて投与は、平行して、もしくは、逐次的に実施される。
【０２２３】
また、ＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ２１酵素に、表２、表３の化合物、または、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩあるいはＸＶＩＩの構造を有する化合物であって、すべての基が式（Ｚ）の化合物について定義されているとおり、もしくは、実施形態１〜５９のいずれかにおいて定義されているとおりである化合物、または、これらの治療的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を接触させるステップ、または、実施形態６１における実施形態のいずれかに係る医薬組成物を投与するステップを含み、前記接触させるステップはインビボである、ＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ２１酵素の阻害方法が本明細書に開示されている。
【０２２４】
必要のある被験者に、表２、表３の化合物、または、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩあるいはＸＶＩＩの構造を有する化合物であって、すべての基が式（Ｚ）の化合物について定義されているとおり、もしくは、実施形態１〜５９のいずれかにおいて定義されているとおりである化合物、または、これらの治療的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を治療的有効量で投与するステップ、または、実施形態６１における実施形態のいずれかに係る医薬組成物を投与するステップを含む増殖性疾患を処置する方法が本明細書において提示されている。
【０２２５】
実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、必要のある被験者に、表２、表３の化合物、または、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩあるいはＸＶＩＩの構造を有する化合物であって、すべての基が式（Ｚ）の化合物について定義されているとおり、もしくは、実施形態１〜５９のいずれかにおいて定義されているとおりである化合物、または、これらの治療的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を治療的に有効量で投与するステップ、または、実施形態６１における実施形態のいずれかに係る医薬組成物を投与するステップを含む、ＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ２１酵素の阻害によって寛解される癌に関連する疾患を処置する方法が開示されている。
【０２２６】
また、本明細書においては、ＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ２１−関連疾患または障害の処置を必要とする被験者におけるこのような処置の方法が提供されており、この方法は、被験者に、表２、表３の化合物、または、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩあるいはＸＶＩＩの構造を有する化合物であって、すべての基が式（Ｚ）の化合物について定義されているとおり、もしくは、実施形態１〜５９のいずれかにおいて定義されているとおりである化合物、または、これらの治療的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を治療的有効量で投与するステップ、または、実施形態６１における実施形態のいずれかに係る医薬組成物を投与するステップを含む。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、疾患は、実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、ＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ２１−媒介アンドロゲン合成の阻害により処置されるアンドロゲン依存性前立腺癌、ならびに、他の実施形態においては、ＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ２１−媒介エストロゲン合成の阻害により処置されるエストロゲン依存性乳癌または卵巣癌などの性ステロイドホルモン依存性癌である。
【０２２７】
また、本明細書においては、ＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ２１−関連疾患または障害の処置を必要とする被験者におけるこのような処置の方法が提供されており、この方法は、被験者に、表２、表３の化合物、または、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩあるいはＸＶＩＩの構造を有する化合物であって、すべての基が式（Ｚ）の化合物について定義されているとおり、もしくは、実施形態１〜５９のいずれかにおいて定義されているとおりである化合物、または、これらの治療的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を治療的有効量で投与するステップ、または、実施形態６１における実施形態のいずれかに係る医薬組成物を投与するステップを含み、ここで、ＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ２１−関連疾患または障害としては、尿細管でのナトリウム貯留によって引き起こされる高血圧症などのミネラルコルチコイド過剰に関連するものが挙げられる。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、ＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ２１活性の低減が、ミネラルコルチコイド（例えばアルドステロン）生合成に変化をもたらす。従って、実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、ＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ２１−関連疾患としては、アルドステロン産生レベルの変化に関連するもの（例えば、高血圧症、原発性の副腎皮質過形成症）が挙げられる。
【０２２８】
また、本明細書においては、ＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／あるいはＣＹＰ２１−関連疾患または障害の処置を必要とする被験者におけるこのような処置の方法が提供されており、この方法は、被験者に、表２、表３の化合物、または、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩあるいはＸＶＩＩの構造を有する化合物であって、すべての基が式（Ｚ）の化合物について定義されているとおり、もしくは、実施形態１〜５９のいずれかにおいて定義されているとおりである化合物、または、これらの治療的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を治療的有効量で投与するステップ、または、実施形態６１における実施形態のいずれかに係る医薬組成物を投与するステップを含み、ここで、疾患または障害は、クッシング疾患、前立腺肥大症、グルココルチコイド欠乏症あるいは子宮内膜癌である。
【０２２９】
他の態様においては、必要のある被験者に、式（Ｚ）、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩあるいはＸＶＩＩの構造を有する化合物、または、これらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を治療的有効量で投与するステップを含む、コルチゾン過剰症に関連する疾患を処置する方法が開示されている。他の実施形態において、コルチゾン過剰症に関連する疾患はクッシング症候群である。
【０２３０】
いくつかの態様においては、
１）包装材；
２）表２、表３の化合物、または、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩあるいはＸＶＩＩの構造を有する化合物であって、すべての基が式（Ｚ）の化合物について定義されているとおり、もしくは、実施形態１〜５９のいずれかにおいて定義されているとおりである化合物、または、これらの治療的に許容可能な塩もしくは溶媒和物、または、実施形態６１における実施形態のいずれかに係る医薬組成物を投与するステップ；および
３）ラベル；
を含む製造物品が開示されており、ここで、化合物はアンドロゲン依存性障害の処置に有効であり、化合物は包装材に包装されており、および、ラベルは、化合物またはこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物がアンドロゲン依存性障害の処置に用いられることを表記している。
【０２３１】
特定の実施形態は、表２、表３の化合物、または、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩあるいはＸＶＩＩの構造を有する化合物であって、すべての基が式（Ｚ）の化合物について定義されているとおり、もしくは、実施形態１〜５９のいずれかにおいて定義されているとおりである化合物、または、これらの治療的に許容可能な塩もしくは溶媒和物、または、実施形態６１における実施形態のいずれかに係る医薬組成物を投与するステップの、ＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ２１酵素に関連する１種以上の疾患を処置するための医薬品の調製における使用を提供する。他の実施形態において、疾患は癌またはアンドロゲン依存性障害である。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、アンドロゲン依存性障害は前立腺癌である。
【０２３２】
略語
以下の略語はこれらの意味を有する。
【０２３３】
【表１】
2013545815.tif 000184
【０２３４】
定義
別段の定義がある場合を除き、本明細書において用いられている技術用語および科学用語のすべては、これらが属する特許請求された主題に関連する標準的な意味を有する。本明細書において用語に関して複数の定義が存在している場合には、本節におけるものが優先される。ＵＲＬまたは他のこのような識別名もしくはアドレスに対して言及が成されている場合、このような識別名は変更する可能性があると共に、インターネット上の特定の情報は移り変わる可能性があるが、インターネットで検索することにより同等の情報を探し出すことが可能であることが理解される。これらに対する言及は、このような情報の入手可能性および公共への普及に対する証拠である。
【０２３５】
前述の概要および以下の詳細な説明は単なる例示、かつ、説明であって、特許請求されたいかなる主題をも制限するものではないことが理解されるべきである。本出願においては、特に別段の定めがない限り、単数形の使用は複数形を含む。明細書および添付の特許請求の範囲において用いられるところ、文脈がそうでないことを明記してない限りにおいて、「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、複数形の言及を包含することに注意をしなければならない。本出願においては、「または」の使用は、他に定めがある場合を除き、「および／または」を意味する。しかも、「を含んでいる（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」という用語、ならびに、「を含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」、「を含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」および「含まれている（ｉｎｃｌｕｄｅｄ）」などの他の形態の使用は限定的ではない。
【０２３６】
「アシル」とは−Ｃ（Ｏ）Ｒを意味し、式中、Ｒは、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール（環炭素を介して結合されている）またはヘテロ脂環式（環炭素を介して結合されている）である。
【０２３７】
「アルケニル」とは、２〜１０個の炭素を有する直鎖一価炭化水素ラジカル、または、３〜６個の炭素原子を有する分岐一価炭化水素ラジカルを意味し、炭化水素が少なくとも１つの二重結合、他の例においては１つまたは２つの二重結合を含有する。エテニル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、３−ブテニル、４−ペンテニル、５−ヘキセニル、２−ヘプテニル、２−メチル−１−ヘプテニルおよび３−セセニルがアルケニルの例示である。他に定めがある場合を除き、アルケニルは、任意により、以下のアルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、シアノ、カルボキシ、ハロ、ハロアルコキシ、−ＮＲＣＲＤおよびこれらの保護された誘導体、ならびに、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＲＤから独立して選択される基の１、２、３、４または５つで置換されていることが可能である。
【０２３８】
本明細書において用いられるところ、「アルコキシ」とは−ＯＲ基を意味し、ここで、本明細書において定義されているとおり、Ｒはアルキル基である。アルコキシの例示は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、２−プロポキシ、ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペンチルオキシおよびヘキシルオキシである。他に定めがある場合を除き、アルコキシは、以下のアルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、シアノ、カルボキシ、ハロ、ハロアルコキシ、−ＮＲＣＲＤおよびその保護された誘導体、ならびに、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＲＤから独立して選択される基の１、２、３、４または５つで任意により置換されていることが可能である。
【０２３９】
本明細書において用いられるところ、「アルコキシアルキル」とは、本明細書において定義されているとおり、少なくとも１つ、例えば１つまたは２つのアルコキシで置換されているアルキル基を意味する。アルコキシアルキルの例示は、２−メトキシエチル、２−エトキシエチル、ｔ−ブトキシエチルおよびメトキシメチルである。他に定めがある場合を除き、アルコキシアルキルは、以下のアルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、シアノ、カルボキシ、ハロ、ハロアルコキシ、−ＮＲＣＲＤおよびその保護された誘導体、ならびに、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＲＤから独立して選択される基の１、２、３、４または５つで任意により置換されていることが可能である。
【０２４０】
本明細書において用いられるところ、「アルコキシカルボニル」とは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ基を意味し、ここで、本明細書において定義されているとおり、Ｒはアルキルである。アルコキシカルボニルの例示は、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルおよびｔ−ブトキシカルボニルである。
【０２４１】
本明細書において用いられるところ、「アルキル」は、１〜１０個の炭素を有する直鎖飽和一価炭化水素ラジカル、または、３〜６個の炭素原子を有する分岐飽和一価炭化水素ラジカルを意味する。アルキルの例示は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、３−メチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニルおよびｎ−デシルである。本明細書において用いられるところ、「Ｃ１〜Ｃ６アルキル」とは、１〜６個の炭素を有する炭化水素を意味する。
【０２４２】
「アルキルアミノ」とは−ＮＨＲ基を意味し、ここで、本明細書において定義されているとおり、Ｒはアルキルである。
【０２４３】
「ジアルキルアミノ」とは−ＮＲＲ基を意味し、ここで、本明細書において定義されているとおり、Ｒはアルキルである。
【０２４４】
本明細書において用いられるところ、「アルキルカルボニル」とは−Ｃ（Ｏ）Ｒ基を意味し、ここで、本明細書において定義されているとおり、Ｒはアルキルである。アルキルカルボニルの例示は、アセチル、１−オキソプロピル、２，２−ジメチル−１−オキソプロピル、１−オキソブチルおよび１−オキソペンチルである。
【０２４５】
本明細書において用いられるところ、「アルキルカルボニルオキシ」とは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ基を意味し、ここで、本明細書において定義されているとおり、Ｒはアルキルである。アルキルカルボニルオキシの例示は、アセチルオキシ、エチルカルボニルオキシおよびｔ−ブチルカルボニルオキシである。他に定めがある場合を除き、アルキルカルボニルオキシは、以下のアルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、シアノ、カルボキシ、ハロ、ハロアルコキシ、−ＮＲＣＲＤおよびその保護された誘導体、ならびに、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＲＤから独立して選択される基の１、２、３、４または５つで任意により置換されていることが可能である。
【０２４６】
「アルキルスルフィニル」とは−Ｓ（Ｏ）Ｒ基を意味し、ここで、本明細書において定義されているとおり、Ｒはアルキルである。
【０２４７】
「アルキルスルホニル」とは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ基を意味し、ここで、本明細書において定義されているとおり、Ｒはアルキルである。
【０２４８】
本明細書において用いられるところ、「アルキルチオ」とは−ＳＲ基を意味し、ここで、本明細書において定義されているとおり、Ｒはアルキル基である。アルキルチオの例示は、メチルチオ、エチルチオ、ブチルチオ、ｔ−ブチルチオおよびヘキシルチオである。
【０２４９】
本明細書において用いられるところ、本明細書において定義されているとおり、「アルキルチオアルキル」とは、少なくとも１つ、例えば１つまたは２つのアルキルチオ基で置換されているアルキル基を意味する。アルキルチオアルキルの例示は、メチルチオメチル、２−（エチルチオ）エチル、ブチルチオメチルおよびヘキシルチオエチルである。
【０２５０】
本明細書において用いられるところ、「アルキニル」とは、２〜１０個の炭素を有する直鎖一価炭化水素ラジカル、または、３〜６個の炭素原子を有する分岐一価炭化水素ラジカルを意味し、この炭化水素は、少なくとも１つの三重結合、他の例においては１つまたは２つの三重結合を含有する。アルキニルの例示は、アセチルエニル、１−プロピニル、２−プロピニル、３−ブチニル、２−ペンチニルおよび１−ブチニルである。他に定めがある場合を除き、アルキニルは、以下のアルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、シアノ、カルボキシ、ハロ、ハロアルコキシ、−ＮＲＣＲＤおよびその保護された誘導体、ならびに、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＲＤから独立して選択される基の１、２、３、４または５つで任意により置換されていることが可能である。
【０２５１】
「アリール」とは一価６〜１４員の単一炭素環または炭素二環を意味し、ここで、単環は芳香族であると共に、二環における少なくとも一方の環は芳香族である。他に定めがある場合を除き、原子価則が許容する限りにおいては、基の価数は、ラジカル中のいずれかの環の原子のいずれに位置されていてもよい。代表例としては、フェニル、ナフチルおよびインダニル、ならびに、インデニル等が挙げられる。他に定めがある場合を除き、アリールは、以下のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロ脂環、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アリールチオ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、シアノ、カルボキシ、ハロ、イソシアナト、チオシアナト、イソチオシアナト、ニトロ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、オキソ、−ＮＲＣＲＤおよびその保護された誘導体、ならびに、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＲＤから独立して選択される基の１、２、３、４または５つで任意により置換されていることが可能である。
【０２５２】
本明細書において用いられるところ、本明細書において定義されているとおり、「アリールアルキル」とは、１つまたは２つのアリール基で置換されているアルキル基を意味する。アリールアルキルの例示は、ベンジル、２−フェニルエチル、−フェニルプロピル、１−メチル−３−フェニルプロピルおよび２−ナフタ−２−イルエチルである。
【０２５３】
「アリールカルボニルオキシ」とは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ基を意味し、ここで、本明細書において定義されているとおり、Ｒはアリールである。
【０２５４】
「アリールスルフィニル」とは−Ｓ（Ｏ）Ｒ基を意味し、ここで、本明細書において定義されているとおり、Ｒはアリールである。
【０２５５】
「アリールスルホニル」とは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ基を意味し、ここで、本明細書において定義されているとおり、Ｒはアリールである。
【０２５６】
本明細書において用いられるところ、「結合」または「単結合」は、２つの原子間、または、結合によって結合されている原子がより大きな構造の一部とみなされる場合には２つの部分の間の化学結合を指す。
【０２５７】
「シクロアルキル」とは、単環式、または、縮合もしくは架橋二環式、または、三環式、飽和もしくは部分飽和（しかし芳香族ではない）の、３〜１０個の炭素環原子を有する一価炭化水素ラジカルを意味する。他に定めがある場合を除き、原子価則が許容する限りにおいては、基の価数は、ラジカル中のいずれかの環の原子のいずれに位置されていてもよい。１つまたは２つの環炭素原子が、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−または−Ｃ（＝ＮＨ）−基で置き換えられていてもよい。より具体的には、シクロアルキルという用語としては、特に限定されないが、
【化１８２】
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シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等が挙げられる。他に定めがある場合を除き、シクロアルキルは、以下のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ脂環、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アリールチオ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、シアノ、カルボキシ、ハロ、イソシアナト、チオシアナト、イソチオシアナト、ニトロ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、オキソ、−ＮＲＣＲＤおよびその保護された誘導体、ならびに、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＲＤから独立して選択される基の１、２、３または４つで任意により置換されていることが可能である。
【０２５８】
「エステル」とは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ基を意味し、ここで、Ｒは、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール（環炭素を介して結合されている）またはヘテロ脂環（環炭素を介して結合されている）である。本明細書に記載の化合物におけるいずれかのヒドロキシまたはカルボキシル側鎖は、任意によりエステル化されている。
【０２５９】
本明細書において用いられるところ、「ホルミル」とは、−Ｃ（Ｏ）Ｈ基を意味する。
【０２６０】
本明細書において用いられるところ、「ハロ」または「ハロゲン」とは、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉまたは−Ｆを意味する。
【０２６１】
「ハロアルキル」とは、本明細書において定義されているとおり、少なくとも１つのハロ、例えば１、２、３、４または５つのハロで置換されているアルキル基を意味する。ハロアルキルが２つ以上のハロを有する場合、ハロは同一であることも異なっていることも可能である。他に定めがある場合を除き、ハロアルキルは、以下のアルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、シアノ、カルボキシ、ハロアルコキシ、−ＮＲＣＲＤおよびその保護された誘導体、ならびに、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＲＤから独立して選択される基の１、２、３、４または５つで任意により置換されていることが可能である。
【０２６２】
「ハロアルコキシ」とは−ＯＲ基を意味し、ここで、本明細書において定義されているとおり、Ｒはハロアルキルである。
【０２６３】
「ハロアルコキシアルキル」とは、本明細書において定義されているとおり、１つまたは２つのハロアルコキシで置換されているアルキル基を意味する。
【０２６４】
「ヒドロキシアルキル」とは、本明細書において定義されているとおり、少なくとも１つ、他の例においては１、２または３つのヒドロキシ基で置換されているアルキル基を意味する。他に定めがある場合を除き、ヒドロキシアルキルは、以下のアルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、シアノ、カルボキシ、ハロアルコキシ、−ＮＲＣＲＤおよびその保護された誘導体、ならびに、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＲＤから独立して選択される基の１、２、３、４または５つで任意により置換されていることが可能である。
【０２６５】
「ヘテロアルキル」とは、本明細書において定義されているとおり、非置換アルキル基を意味し、ここで、１つ以上の骨格鎖原子は、例えば、酸素、窒素、硫黄、ケイ素、リンまたはこれらの組み合わせといった炭素以外の原子から選択される。
【０２６６】
本明細書において用いられるところ、「ヘテロ原子」は、炭素または水素以外の原子を指す。ヘテロ原子は、これらの原子に限定されないが、典型的には、酸素、硫黄、窒素、ケイ素およびリンから独立して選択される。２つ以上のヘテロ原子が存在する実施形態において、２つ以上のヘテロ原子は、互いに同一であるか、または、２つ以上のヘテロ原子のいくつかもしくはすべては他のものとは異なっている。
【０２６７】
本明細書において用いられるところ、「環系」という用語は２つ以上の環を指し、ここで、２つ以上の環は縮合されている。「縮合」という用語は、２つ以上の環が１つ以上の結合を共有している構造を指す。
【０２６８】
「ヘテロアリール」とは、１つ以上、特に１、２、３または４つの環ヘテロ原子を含有する５〜１４個の環原子を有する単環式、または、縮合もしくは架橋二環式一価ラジカルを意味し、ここで、ヘテロ原子の各々は、独立して、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−（ｎは０、１または２）、−ＮＨ−、−Ｎ＝またはＮ−オキシドであり、残りの環原子は炭素であり、ここで、単環式ラジカルを含む環は芳香族であり、ならびに、二環式ラジカルを含む縮合および架橋環の少なくとも一方は芳香族である。二環式ラジカルを含むいずれかの非芳香族環の１つまたは２つの環炭素原子は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−または−Ｃ（＝ＮＨ）−基で置き換えられていてもよい。他に定めがある場合を除き、原子価則が許容する限りにおいては、基の価数は、ラジカル中のいずれかの環の原子のいずれに位置されていてもよい。より具体的には、ヘテロアリールという用語は、特に限定されないが、トリアゾリル、フタルイミジル、ピリジニル、ピローリル、イミダゾリル、チエニル、フラニル、インドリル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル（例えば、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イルまたは２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル等を含む）、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾジオキソオル−４−イル、ベンゾフラニル、シノリニル、インダゾリル、インドリジニル、ナフチリジン−３−イル、フタルアジン−３−イル、フタルアジン−４−イル、プテリジニル、プリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、テトラゾイル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル（例えば、テトラヒドロイソキノリン−４−イルまたはテトラヒドロイソキノリン−６−イル等を含む）、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル（例えば、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イルまたはピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル等を含む）、ベンゾピラニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、チエノ［３，２−ｂ］チエニル、ベンゾトリアゾリル、１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジニル、イソベンゾフラニル、および、これらの誘導体、または、これらのＮ−オキシドもしくは保護された誘導体を含む。他に定めがある場合を除き、ヘテロアリールは、以下のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ脂環式基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アリールチオ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、シアノ、カルボキシ、ハロ、イソシアナト、チオシアナト、イソチオシアナト、ニトロ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、オキソ、−ＮＲＣＲＤおよびその保護された誘導体、ならびに、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＲＤから独立して選択される基の１、２、３、４または５つで任意により置換されていることが可能である。
【０２６９】
「ヘテロアリールアルキル」とは、本明細書において定義されているとおり、少なくとも１つ、例えば１つまたは２つのヘテロアリールで置換されている、本明細書において定義されているアルキル基を意味する。
【０２７０】
「ヘテロアリールアミノ」とは−ＮＲＲ’基を意味し、ここで、本明細書において定義されているとおり、Ｒは水素またはアルキルであり、および、本明細書において定義されているとおり、Ｒ’はヘテロアリールである。
【０２７１】
「ヘテロアリールカルボニルオキシ」とは、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ基を意味し、ここで、本明細書において定義されているとおり、Ｒはヘテロアリールである。
【０２７２】
「非芳香族複素環」、「非芳香族複素環式」、「ヘテロシクロアルキル」または「ヘテロ脂環式」とは、３〜８個の環原子を有する飽和もしくは部分飽和（しかし芳香族ではない）の一価単環式基、または、１つ以上、特に１、２、３あるいは４つが環ヘテロ原子である、５〜１２個の環原子を有する飽和もしくは部分飽和（しかし芳香族ではない）一価縮合もしくは架橋二環式もしくは三環式基を意味し、ここで、各ヘテロ原子は、独立して、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−（ｎは、０、１または２である）、−Ｎ＝、−ＮＨ−であり、残りの環原子は炭素である。１つまたは２つの環炭素原子は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−または−Ｃ（＝ＮＨ）−基によって置き換えられてもよい。別段の定めがある場合を除き、原子価則が許容する限りにおいては、基の価数は、ラジカル中のいずれかの環の原子のいずれに位置されていてもよい。例示としては、ラクタム、ラクトン、環式イミド、環式チオイミド、環式カルバメートが挙げられ、より具体的には、ヘテロシクロアルキルという用語としては、特に限定されないが、アゼチジニル、ピロリニル、ピロリジニル、２−オキソピロリジニル、２，５−ジオキソ−１Ｈ−ピローリル、２，５−ジオキソ−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピローリル、ピペリジニル、４−ピペリドニル、モルホリニル、ピペラジニル、２−オキソピペラジニル、ジオキソピペラジニル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１，３−ジオキシニル、１，３−ジオキサニル、１，４−ジオキシニル、１，４−ジオキサニル、２−オキソピペリジニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル、パーヒドロアゼピニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、２，４−ジオキソ−イミダゾリジニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、キヌクリジニル、イソチアゾリジニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、デカヒドロイソキノリル、１，３−オキサチアニル、１，４−オキサチイニル、１，４−オキサチアニル、テトラヒドロ−１，４−チアジニル、２Ｈ−１，２−オキサジニル、テトラヒドロフリル、２，４，６−トリオキソ−（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）ピリミジニル、４，６−ジオキソ−２−（１Ｈ，５Ｈ）チオキソジヒドロピリミジニル、２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオキソ−ジヒドロピリミジニル、トリオキサニル、ヘキサヒドロ−１，３，５−トリアジニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロフラニル、ピラゾリニル、１，３−ジオキソリル、１，３−ジオキソラニル、１，３−ジチオールイル、１，３−ジチオラニル、イソキサゾリニル、イソキサゾリジニル、オキサゾリジノニル、１，３−オキサチオールアニル、２（３Ｈ）−オキソ−ジヒドロチエニル、２（３Ｈ）−オキソ−ジヒドロフラニル、１，１−ジオキソ−テトラヒドロチエニル、２−オキソ−１，３−ジオキソラニル、４，５−ジヒドロオキサゾリル、オキシラニル、（１ｓ，４ｓ）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル、４Ｈ−１，４−チアジニル、オクタヒドロ−１Ｈ−キノリジニルおよびテトラヒドロピラニル、ならびに、これらの誘導体およびＮ−オキシド、または、これらの保護された誘導体が挙げられる。追加の例としては、
【化１８３】
2013545815.tif 000186
が挙げられる。ヘテロ脂環式という用語としてはまた、炭水化素のすべての環形態が挙げられ、特にこれらに限定されないが、単糖、二糖およびオリゴ糖が挙げられる。他に定めがある場合を除き、ヘテロシクロアルキルは、以下のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ脂環、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アリールチオ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、シアノ、カルボキシ、ハロ、イソシアナト、チオシアナト、イソチオシアナト、ニトロ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、オキソ、−ＮＲＣＲＤおよびその保護された誘導体、ならびに、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＲＤから独立して選択される基の１、２、３、４または５つで任意により置換されていることが可能である。
【０２７３】
「ヘテロシクロアルキルカルボニルオキシ」とは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ基を意味し、ここで、本明細書において定義されているとおり、Ｒはヘテロシクロアルキルである。
【０２７４】
「複素環」とは、本明細書において定義されているとおり、ヘテロアリールを意味し、または、本明細書において定義されているとおり、ヘテロシクロアルキルを意味する。「ヘテロシクロアルキル」について列挙されているものに追加して、非芳香族複素環基の例は、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、チオキサニル、ピペラジニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ホモピペリジニル、オキセパニル、チエパニル、オキサゼピニル、ジアゼピニル、チアゼピニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、インドリニル、２Ｈ−ピラニル、４Ｈ−ピラニル、ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、ピラゾリニル、ジチアニル、ジチオラニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロチエニル、ジヒドロフラニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタニル、３Ｈ−インドリルおよびキノリジニルである。「ヘテロアリール」について列挙されているものに追加して、芳香族複素環基の例は、ピリジニル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピローリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、シノリニル、インダゾリル、インドリジニル、フタルアジニル、ピリダジニル、トリアジニル、イソインドリル、プテリジニル、プリニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フラザニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニルおよびフロピリジニルである。他に定めがある場合を除き、複素環は、以下のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ脂環、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アリールチオ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、シアノ、カルボキシ、ハロ、イソシアナト、チオシアナト、イソチオシアナト、ニトロ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、オキソ、−ＮＲＣＲＤおよびその保護された誘導体、ならびに、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＲＤから独立して選択される基の１、２、３、４または５つで任意により置換されていることが可能である。
【０２７５】
本明細書において用いられるところ、「部分」という用語は、分子の特定の断片または官能基を指す。化学部分は、度々、分子に埋め込まれた、または、付加された化学的エンティティとして認識される。
【０２７６】
本明細書において用いられるところ、「スルホニル」という用語は、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒを指し、ここで、Ｒは、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール（環炭素を介して結合されている）またはヘテロ脂環（環炭素を介して結合されている）を指す。
【０２７７】
「イソシアナト」とは、−ＮＣＯ基を意味する。
【０２７８】
「チオシアナト」とは、−ＣＮＳ基を意味する。
【０２７９】
「イソチオシアナト」とは、−ＮＣＳ基を意味する。
【０２８０】
本明細書において用いられるところ、「メルカプト」とは、−ＳＨ基を意味する。
【０２８１】
本明細書において用いられるところ、「オキソ」とは、＝Ｏ基を意味する。
【０２８２】
基「−ＮＲＣＲＤ」および「−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＲＤ」において、ＲＣおよびＲＤは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；または、本明細書において定義されているとおり、ＲＣおよびＲＤは、窒素原子と一緒になって４〜７員複素環を形成する。
【０２８３】
実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書に記載の化合物は、非対称性またはキラル中心が存在する立体異性体として存在する。立体異性体は、キラル炭素原子の周囲の置換基の構成に応じて、（Ｒ）または（Ｓ）と称される。本明細書において用いられる（Ｒ）および（Ｓ）という用語は、本目的について参照により本明細書に援用される、ＩＵＰＡＣ  １９７４  Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  Ｓｅｃｔｉｏｎ  Ｅ，Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ  Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｐｕｒｅ  Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．，（１９７６），４５：１３−３０において定義されている構成である。本明細書に記載の実施形態は、具体的には、種々の立体異性体およびこれらの混合物を含む。立体異性体は、幾何異性体、位置異性体、エナンチオマー、ジアステレオマーおよびこれらの混合物を含む。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、化合物の個々の立体異性体は、非対称性もしくはキラル中心を有する市販されている出発材料から合成的に調製されるか、または、ラセミ混合物の調製、これに続く分割により調製される。これらの分割方法は、以下によって例示される（１）エナンチオマーの混合物のキラル助剤への結合、再結晶もしくはクロマトグラフィによるジアステレオマーの得られる混合物の分離、および、助剤からの光学的に純粋な生成物の遊離、または、（２）キラルクロマトグラフィカラムによる光学的エナンチオマーの混合物の直接的な分離。
【０２８４】
本明細書に記載の方法および配合は、Ｎ−オキシド、結晶形態（異形体としても公知である）、または、本明細書に記載の化合物の薬学的に許容可能な塩、ならびに、同一タイプの活性を有するこれらの化合物の活性代謝産物の使用を含む。いくつかの状況において、化合物は、互変異性体として存在する。すべての互変異性体が、本明細書において提示される化合物の範囲内に包含される。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書に記載の化合物は、水、エタノール等などの薬学的に許容可能な溶剤との溶媒和形態、および、非溶媒和形態で存在する。本明細書において提示されている化合物の溶媒和形態もまた、本明細書に開示されているとみなされる。
【０２８５】
明細書全体を通して、特定の実施形態においては、基およびその置換基は、安定な部分および化合物がもたらされるよう選択される。
【０２８６】
化合物の調製
特定の実施形態において、本明細書に記載の化合物は、標準的な合成技術および本明細書に記載の合成プロセスを含むいずれかの合成技術を用いて合成される。特定の実施形態においては、以下の合成プロセスが用いられる。
【０２８７】
求電子剤と求核剤との反応による共有結合の形成
共有結合、および、これらをもたらす前駆体官能基の選択された例が、「共有結合およびその前駆体の例」と題された表に示されている。前駆体官能基は求電子性基および求核性基として示されている。特定の実施形態において、有機物質の官能基は、直接的に、または、以下に定義されているいずれかの有用なスペーサもしくはリンカーを介して結合している。
【０２８８】
【表２】
2013545815.tif 000187
【０２８９】
普通、炭素求電子剤は炭素求核剤を含む補完的な求核剤による攻撃を受けやすいが、ここで、攻撃する求核剤は、求核剤と炭素求電子剤との間で新たな結合を形成するよう炭素求電子剤に電子対をもたらす。
【０２９０】
好適な炭素求核剤としては、これらに限定されないが、アルキル、アルケニル、アリールおよびアルキニルグリニャール、有機リチウム、有機亜鉛、アルキル−、アルケニル、アリール−およびアルキニル−錫試薬（有機スタンナン）、アルキル−、アルケニル−、アリール−およびアルキニル−ボラン試薬（有機ボランおよび有機ボロネート）が挙げられ；これらの炭素求核剤は、水性または極性有機溶剤中で動力学的に安定であるという利点を有する。他の炭素求核剤としては、リンイリド、エノールおよびエノレート試薬が挙げられ；これらの炭素求核剤は、前駆体から比較的容易に生成されるという利点を有する。炭素求電子剤と併せて用いられる場合、炭素求核剤は、炭素求核剤と炭素求電子剤との間に新たな炭素−炭素結合を生じさせる。
【０２９１】
炭素求電子剤に対するカップリングに好適な非炭素求核剤としては、これらに限定されないが、第一級および第二級アミン、チオール、チオレート、ならびに、チオエーテル、アルコール、アルコキシド、アジド、セミカルバジド等が挙げられる。炭素求電子剤と併せて用いられる場合、これらの非炭素求核剤は、典型的には、ヘテロ原子リンケージ（Ｃ−Ｘ−Ｃ）を生成し、ここで、Ｘは、例えば酸素もしくは窒素といったヘテロ原子である。
【０２９２】
保護基の使用
「保護基」という用語は、反応性部分のいくつかまたはすべてをブロックすると共に、保護基が除去されるまでこのような基が化学反応に関与することを防止する化学部分を指す。特定の実施形態においては、２つ以上の保護基が利用される。より特定の実施形態において、保護基の各々は、異なるプロセスによって除去可能である。完全に異なる反応条件下で切断される保護基が、差異的な除去の必要性を満たす。種々の実施形態において、保護基は、酸、塩基または水素化分解によって除去される。トリチル、ジメトキシトリチル、アセタールおよびｔ−ブチルジメチルシリルなどの基は酸解離性であると共に、実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、水素化分解により除去可能であるＣｂｚ基および塩基解離性であるＦｍｏｃ基で保護されたアミノ基の存在下で、カルボキシおよびヒドロキシ反応性部分を保護するために用いられる。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、カルボン酸およびヒドロキシ反応性部分は、特に限定はされないが、ｔ−ブチルカルバメートなどの酸解離性基でブロックされたアミンの存在下で、メチル、エチルおよびアセチルなどの塩基解離性基でブロックされるか、または、酸および塩基の両方に対して安定であるが加水分解的に除去可能であるカルバメートでブロックされる。
【０２９３】
特定の実施形態において、カルボン酸およびヒドロキシ反応性部分は、ベンジル基などの加水分解的に除去可能な保護基でブロックされ、一方で、実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、酸と水素結合可能なアミン基がＦｍｏｃなどの塩基解離性基でブロックされる。種々の実施形態において、カルボン酸反応性部分は、本明細書において例示されるとおり単純なエステル誘導体への転換によって保護されるか、または、これらは、２，４−ジメトキシベンジルなどの酸化的に除去可能な保護基でブロックされ、一方で、実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、混在しているアミノ基はフッ化物解離性シリルカルバメートでブロックされる。
【０２９４】
一定の事例においては、前者が安定であるために、アリルブロック基が酸保護基および塩基保護基の存在下に有用である。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、このような基は、その後、金属またはπ酸触媒によって除去される。例えば、実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、アリルでブロックされたカルボン酸は、酸解離性ｔ−ブチルカルバメートまたは塩基解離性アセテートアミン保護基の存在下にＰｄ０触媒反応で脱保護される。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、保護基は、化合物または中間体が結合される樹脂である。残渣が樹脂に結合している限りは、その官能基はブロックされており、反応することはできない。樹脂から離されると、官能基は反応に利用可能となる。
【０２９５】
実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、ブロック／保護基は、非限定的な例として：
【化１８４】
2013545815.tif 000188
から選択される。
【０２９６】
他の保護基は、Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ  Ｅｄ．，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，ＮＹ，１９９９に記載されている。
【０２９７】
特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＨ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）および（ＶＤ）の化合物は、合成スキームＩ〜ＸＸＸＸＩＶに概略が述べられている種々の方法によって調製される。各スキームにおいて、可変要素（例えば、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３他）は、水素によって表される。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、化合物は、適切な代替的な出発材料を用いることにより下記に記載されているものと同様の方法論を用いて合成される。Ｒ２およびＲ３が水素以外である場合、適切な出発材料はその後の合成ステップが実施される前に得られる。
【０２９８】
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物（式中、ｄは２であり、ＥはＯであり、および、ｅは２であるか、または、式中、ｄは３であり、ＥはＯであり、ｅは１であり、および、
【化１８５】
2013545815.tif 000189
は単結合である）は、合成スキームＩに従って合成される。
【化１８６】
2013545815.tif 000190
【０２９９】
【化１８７】
2013545815.tif 000191
が単結合である式（ＩＡ−１）および（１Ｂ−１）の化合物は、市販されている出発材料エピアンドロステロン（ａ）から合成される。希硫酸の存在下で酢酸またはアセトン中の三酸化クロムを用いる、化合物（ａ）のヒドロキシル基のジョーンズ酸化はジケトン化合物（ｂ）をもたらし（ステップ１）、メタノール中におけるヨウ素での化合物（ｂ）の６員環（環Ａ）ケト基の選択的なケタール化ケタール化は、ケタール化合物（ｃ）をもたらす（ステップ２）。メタノール中における化合物（ｃ）での水素化ホウ素ナトリウム還元は、アルコール化合物（ｄ）をもたらす（ステップ３）。テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）などの有機溶剤中における水素化ナトリウムの存在下での臭化ベンジルによる化合物（ｄ）の処理、これに続く、希酸による処理は、アルコール保護ケト化合物（ｅ）をもたらす（ステップ４）。２塩化メチレン中におけるｍ−クロロ過安息香酸による化合物（ｅ）の酸化は、環式ラクトン（ｆ）および（ｇ）の混合物をもたらす（ステップ５）。２塩化メチレン中におけるトリエチルシラン、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホン酸、三フッ化ホウ素およびピリジンによる混合ラクトン（ｆ）および（ｇ）の還元は、エーテル化合物（ｈ）および（ｉ）の混合物をもたらす（ステップ６）。触媒量の酢酸エチル中のパラジウム炭素の存在下での、水素雰囲気中における化合物（ｈ）および（ｉ）のベンジル基の脱保護はアルコールの混合物をもたらし、これは希酸中において三酸化クロムの存在下でインサイツで酸化されてケト化合物（ｊ）および（ｋ）の混合物がもたらされ、これがフラッシュカラムクロマトグラフィにより精製および分離される（ステップ７）。化合物（ｊ）および（ｋ）の（ｌ）および（ｍ）の化合物への転換は、トリエチルアミン等などの塩基の存在下においてトリフリック無水物（トリフルオロメタンスルホン酸無水物）を用いることによるエノールトリフレート形成条件を用いて達成される（ステップ８）。Ａ−Ｂ（エチル）２またはＡ−Ｂ（ＯＨ）２、および、（Ｐｈ３Ｐ）２ＰｄＣｌ２による、炭酸ナトリウムなどの塩基の存在下での、ＴＨＦ−水またはジオキサン−水中における化合物（ｌ）および（ｍ）のスズキカップリング反応、これに続く酸性化は、
【化１８８】
2013545815.tif 000192
が単結合である式（ＩＡ−１）および（１Ｂ−１）の化合物をもたらす。
【０３００】
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物（式中、ヘテロアリールＡは、例えばイミダゾール−１−イルといったヘテロアリール基の窒素で足場の残りに結合しており、ｄは２または３であり、ＥはＯであり、ｅは１または２であり、および、
【化１８９】
2013545815.tif 000193
は単結合である）は、合成スキームＩＩに従って合成される。
【化１９０】
2013545815.tif 000194
【０３０１】
式（ＩＡ−１）および（１Ｂ−１）の構造を有する化合物（式中、
【化１９１】
2013545815.tif 000195
は単結合である）は、上記の経路によって合成される化合物（ｊ）および（ｋ）から合成される。ジクロロメタン中におけるＤＭＦおよび塩化ホスホリルのビルスマイヤー−ハック試薬によるケト化合物（ｊ）および（ｋ）のホルミル化は、ビニルクロロアルデヒド化合物（ｎ）および（ｏ）をもたらす（ステップ１）。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、ＤＭＦなどの有機溶剤中におけるヘテロアリールＡ−Ｈ（式中、Ａ−Ｈは、１、２、３または４つのＲ４基で任意により置換されているヘテロアリール基であり、このヘテロアリールはＮＨ原子を含む；例えばイミダゾール）による化合物（ｎ）および（ｏ）のクロロ基の変位は、イミダゾリル誘導体化合物（ｐ）および（ｑ）をもたらす（ステップ２）。ベンゾニトリル中における、高温でのパラジウム炭素による化合物（ｐ）および（ｑ）の処理はホルミル基を除去して、化合物（ＩＡ−１）および（１Ｂ−１）（式中、
【化１９２】
2013545815.tif 000196
は単結合である）をもたらした（ステップ３）。他のヘテロアリール基としてＡを有する化合物は、合成ステップ２において適切なヘテロアリールを用いる同様の合成経路を用いて調製される。
【０３０２】
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物（式中、ｄは１または２であり、ＥはＯであり、ｅは１または２であり、および、
【化１９３】
2013545815.tif 000197
は単結合である）は、合成スキームＩＩＩに従って合成される。
【化１９４】
2013545815.tif 000198
【０３０３】
式（ＩＣ−１）および（ＩＤ−１）の構造の化合物（式中、
【化１９５】
2013545815.tif 000199
は単結合である）は、商業的に入手可能であるエピアンドロステロン化合物（ａ）から合成される。硫酸および酢酸−水の存在下での酸化クロム（ＶＩ）による化合物（ａ）の酸化は、二酸化合物（ｒ）をもたらす（ステップ１）。水素化ホウ素ナトリウムによる二酸化合物（ｒ）の還元は、アルコール化合物（ｓ）をもたらす（ステップ２）。無水酢酸中における酢酸ナトリウムによる化合物（ｓ）の処理は、無水化合物（ｔ）をもたらす（ステップ３）。化合物（ｔ）は加熱によりケトンアセテート（ｕ）をもたらす（ステップ４）。水酸化ナトリウム溶液によるＯ−アセチル基の加水分解はケトンアルコール化合物（ｖ）をもたらす（ステップ５）。ジクロロメタン中におけるｍ−クロロ過安息香酸による化合物（ｖ）の処理は、環式ラクトン（ｗ）および（ｘ）の混合物をもたらす（ステップ６）。テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）などの有機溶剤中における、水素化ナトリウムの存在下での臭化ベンジルによる混合化合物（ｗ）および（ｘ）の処理、これに続く、希酸での処理は、化合物（ｙ）および（ｚ）の保護されたアルコール混合物をもたらす（ステップ７）。２塩化メチレン中におけるトリエチルシラン、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホン酸、三フッ化ホウ素およびピリジンによる混合ラクトン（ｙ）および（ｚ）の還元は、エーテル化合物（ａａ）および（ａｂ）の混合物をもたらす（ステップ８）。酢酸エチル中の触媒量のパラジウム炭素の存在下での水素雰囲気中における化合物（ａａ）および（ａｂ）のベンジル基の脱保護はアルコールの混合物をもたらし、これは希酸中において三酸化クロムの存在下でインサイツで酸化されてケト化合物（ａｃ）および（ａｄ）の混合物がもたらされ、これがフラッシュカラムクロマトグラフィにより精製および分離される（ステップ９）。化合物（ａｃ）および（ａｄ）のビニルトリフレート化合物（ａｅ）および（ａｆ）への転換は、トリエチルアミン等などの塩基の存在下においてトリフリック無水物（トリフルオロメタンスルホン酸無水物）を用いることによるエノールトリフレート形成条件を用いて達成される（ステップ１０）。Ａ−Ｂ（エチル）２またはＡ−Ｂ（ＯＨ）２、および、（Ｐｈ３Ｐ）２ＰｄＣｌ２による、炭酸ナトリウムなどの塩基の存在下でのＴＨＦ−水またはジオキサン−水中における化合物（ａｅ）および（ａｆ）のスズキカップリング反応、これに続く酸性化は、式（ＩＣ−１）および（ＩＤ−１）の化合物（式中、
【化１９６】
2013545815.tif 000200
は単結合である）をもたらす（ステップ１１）。
【０３０４】
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物（式中、Ａは、例えばイミダゾール−１−イルといったヘテロアリール基の窒素で足場の残りに結合しており、ｄは１または２であり、ＥはＯであり、ｅは１または２であり、および、
【化１９７】
2013545815.tif 000201
は単結合である）は、合成スキームＩＶに従って合成される。
【化１９８】
2013545815.tif 000202
【０３０５】
式（ＩＣ−１）および（ＩＤ−１）の構造を有する化合物（式中、
【化１９９】
2013545815.tif 000203
は単結合である）は、上記の経路によって合成される化合物（ａｃ）および（ａｄ）から合成される。ジクロロメタン中におけるＤＭＦおよび塩化ホスホリルのビルスマイヤー−ハック試薬によるケト化合物（ａｃ）および（ａｄ）のホルミル化は、ビニルクロロアルデヒド化合物（ａｇ）および（ａｈ）をもたらす（ステップ１）。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、ＤＭＦなどの有機溶剤中におけるＡ−Ｈ（式中、Ａ−Ｈは、１、２、３または４つのＲ４基で任意により置換されているヘテロアリール基であり、このヘテロアリールはＮＨ原子を含む；例えばイミダゾール）による化合物（ａｇ）および（ａｈ）のクロロ基の変位は、誘導体化合物（ａｉ）および（ａｊ）をもたらす（ステップ２）。ベンゾニトリル中における、高温でのパラジウム炭素による化合物（ａｉ）および（ａｊ）の処理はホルミル基を除去して、化合物（ＩＣ−１）および（ＩＤ−１）（式中、
【化２００】
2013545815.tif 000204
は単結合である）をもたらす（ステップ３）。
【０３０６】
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は合成スキームＶに従って合成され、ここで、ｄは２または３であり、ＥはＮ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、ｅは１または２であり、および、
【化２０１】
2013545815.tif 000205
は単結合である。
【化２０２】
2013545815.tif 000206
【０３０７】
式ＩＥ−１およびＩＦ−１の構造の化合物（式中、
【化２０３】
2013545815.tif 000207
は単結合である）は、市販されている出発材料であるエピアンドロステロン（ａ）から合成される。水の除去を伴う還流でのトルエン等などの有機溶液中におけるｐ−トルエンスルホン酸およびエチレングリコールによる化合物（ａ）のケト基のケタール化は、化合物（ａｋ）をもたらす（ステップ１）。ジクロロメタン中におけるデス・マーチンペルヨージナンによる化合物（ａｋ）の酸化は、ケト生成化合物（ａｌ）をもたらす（ステップ２）。ジクロロメタン中におけるｍ−クロロ過安息香酸による化合物（ａｌ）の処理は、化合物（ａｍおよびａｎ）の混合物をもたらす（ステップ３）。これらの２種の化合物はフラッシュカラムクロマトグラフィによって分離される。水−アセトン溶液中におけるｐ−トルエンスルホン酸による化合物（ａｍ）および（ａｎ）の混合物の処理は、ケト化合物（ａｏ）および（ａｐ）の混合物をもたらし、これは、フラッシュカラムクロマトグラフィにより精製および分離される（ステップ４）。化合物（ａｏ）および（ａｐ）の化合物（ａｑ）および（ａｒ）への転換は、トリエチルアミン等などの塩基の存在下でトリフリック無水物（トリフルオロメタンスルホン酸無水物）を使用することによる、エノールトリフレート形成が関与する条件を用いることによって達成される（ステップ５）。Ａ−Ｂ（エチル）２またはＡ−Ｂ（ＯＨ）２、および、（Ｐｈ３Ｐ）２ＰｄＣｌ２による、炭酸ナトリウムなどの塩基の存在下でのＴＨＦ−水またはジオキサン−水中における化合物（ａｑ）および（ａｒ）のスズキカップリング反応、これに続く酸性化は、式（ａｓ）および（ａｔ）の化合物をもたらす（ステップ６）。メタノール中におけるｐ−トルエンスルホン酸を用いる式（ａｓ）および（ａｔ）の化合物の混合物のラクトン環の加水分解は、式（ａｕ）および（ａｖ）の化合物のエステル−アルコールの混合物をもたらす（ステップ７）。ジクロロメタンまたは他の有機溶剤中における、ピリジンまたはトリエチルアミン等の存在下でのｐ−トルエンスルホニルクロリドによる式（ａｕ）および（ａｖ）のエステル−アルコール化合物の混合物の処理は、混合トシル化合物（ａｗ）および（ａｘ）をもたらす（ステップ８）。ＤＭＦまたは同様の有機溶剤中におけるアジ化ナトリウムによる混合トシル化合物（ａｗ）および（ａｘ）の処理は、アジド化合物（ａｙ）および（ａｚ）をもたらす（ステップ９）。化合物（ａｙ）および（ａｚ）のアジド基はＴＨＦ−水中においてトリブチルホスフィンを用いて還元されて、アミノ化合物（ｂａ）および（ｂｂ）の混合物をもたらす（ステップ１０）。（ステップ１０）。強塩基を用いたアミノ化合物（ｂａ）および（ｂｂ）の混合物の環化は、ラクタム化合物（ｂｃ）および（ｂｄ）の混合物をもたらす（ステップ１１）。ピリジンの存在下での、トルエン中におけるＰ２Ｓ５によるアミノ化合物（ｂａ）および（ｂｂ）の混合物の処理は、チオラクタム化合物（ｂｅ）および（ｂｆ）の混合物をもたらす（ステップ１２）。メタノール中におけるチオラクタム化合物（ｂｅ）および（ｂｆ）の混合物のラネーニッケル還元は、式（ＩＦ−１）および（ＩＥ−１）の化合物（式中、
【化２０４】
2013545815.tif 000208
は単結合である）をもたらす（ステップ１３）。ピリジンまたはトリエチルアミンなどの塩基の存在下でのこれらの化合物の混合物とＲ１Ｃ（Ｏ）Ｃｌ（または、Ｒ１がＣＨ３である無水酢酸）との反応は、式（ＩＦ−１）および（ＩＥ−１）の化合物（式中、
【化２０５】
2013545815.tif 000209
は単結合である）をもたらす（ステップ１４）。
【０３０８】
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物（式中、Ａは、例えばイミダゾール−１−イルといったヘテロアリール基の窒素で足場の残りに結合しており、ｄは２または３であり、ＥはＮＨまたはＮ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、ｅは１または２であり、および、
【化２０６】
2013545815.tif 000210
は単結合である）は、合成スキームＶＩに従って合成される。
【化２０７】
2013545815.tif 000211
【０３０９】
式（ＩＥ−１）および（ＩＦ−１）の構造を有する化合物（式中、
【化２０８】
2013545815.tif 000212
は単結合である）は、エピアンドロステロン（ａ）から合成される。ジメチルアミノピリジンなどの塩基の存在下での、塩化メチレン中における無水酢酸による（ａ）の処理は、ケトアセチル化合物（ｂｇ）をもたらす（ステップ１）。ジクロロメタン中におけるＤＭＦおよび塩化ホスホリルのビルスマイヤー−ハック試薬によるケトアセチル化合物（ｂｇ）のホルミル化は、ビニルクロロアルデヒド化合物（ｂｈ）をもたらす（ステップ２）。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、ＤＭＦなどの有機溶剤中におけるＡ−Ｈ（式中、Ａ−Ｈは、１、２、３または４つのＲ４基で任意により置換されているヘテロアリール基であり、このヘテロアリールはＮＨ原子を含む；例えばイミダゾール）による化合物（ｂｈ）のクロロ基の変位は、誘導体化合物（ｂｉ）をもたらす（ステップ３）。高い温度でのベンゾニトリル中におけるパラジウム炭素による化合物（ｂｉ）の処理はホルミル基を除去して、化合物（ｂｊ）をもたらす（ステップ４）。化合物（ｂｊ）はメタノール水中における炭酸カリウムとの加水分解反応に供されて対応するアルコールがもたらされ、次いで、これは、ジクロロメタン中におけるデス・マーチンペルヨージナンにより酸化されてケト生成化合物（ＸＩＩＩｂ）をもたらす（ステップ５）。トリエチルアミンおよび有機溶剤の存在下での化合物（ＸＩＩＩｂ）と塩酸ヒドロキシルアミンとの反応は、オキシム化合物をもたらす。ピリジンの存在下でのオキシムに対する塩化チオニルとのベックマン転位反応は、式（ｂｌ）および（ｂｍ）の化合物の混合物をもたらす（ステップ６）。ピリジンの存在下でのトルエン中におけるＰ２Ｓ５によるラクタム化合物（ｂｌ）および（ｂｍ）の混合物の処理は、チオラクタム化合物（ｂｎ）および（ｂｏ）の混合物をもたらす（ステップ７）。メタノール中におけるチオラクタム化合物（ｂｎ）および（ｂｏ）の混合物のラネーニッケル還元は、式（ＩＦ−１）および（ＩＥ−１）の化合物（式中、
【化２０９】
2013545815.tif 000213
は単結合である）をもたらす（ステップ８）。ピリジンまたはトリエチルアミンなどの塩基の存在下でのこれらの化合物の混合物とＲ１Ｃ（Ｏ）Ｃｌ（または、Ｒ１がＣＨ３である無水酢酸）との反応は、式（ＩＦ−１）および（ＩＥ−１）の化合物（式中、Ａは窒素を介して結合しているヘテロアリールであり、および、
【化２１０】
2013545815.tif 000214
は単結合である）をもたらす（ステップ９）。
【０３１０】
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は合成スキームＶＩＩに従って合成され、ここで、ｄは２であり、ＥはＣＨ２であり、ｅは２であり、および、
【化２１１】
2013545815.tif 000215
は単結合である。
【化２１２】
2013545815.tif 000216
【０３１１】
式（ＩＧ）の構造の化合物（式中、
【化２１３】
2013545815.tif 000217
は単結合である）は、化合物（ａｌ）から合成される。有機溶剤中における化合物（ａｌ）と三フッ化ホウ素エーテラートおよびエチル２−ジアゾアセテートとの反応は、環拡大エステルをもたらす。メタノール水および同様の溶剤系中におけるナトリウム水素によるこのエステル誘導体の加水分解は、インサイツで脱カルボキシル化された酸をもたらして、化合物（ｂｐ）および（ｂｑ）の混合物をもたらす（ステップ１）。４−メチルベンゼンスルホノヒドラジドによる化合物（ｂｐ）および（ｂｑ）の混合物の処理は、イミン誘導体をもたらし、次いで、これは、水素化ホウ素ナトリウムを用いて還元されて化合物（ｂｒ）をもたらす（ステップ２）。水−アセトン溶液中におけるｐ−トルエンスルホン酸による化合物（ｂｒ）の処理は、ケト化合物（ｂｓ）をもたらす（ステップ３）。化合物（ｂｓ）のビニルトリフレート化合物（ｂｔ）への転換は、トリエチルアミン等などの塩基の存在下においてトリフリック無水物（トリフルオロメタンスルホン酸無水物）を用いることによるエノールトリフレート形成条件を用いて達成される（ステップ４）。炭酸ナトリウムなどの塩基の存在下での、ＴＨＦ−水またはジオキサン−水中におけるＡ−Ｂ（エチル）２またはＡ−Ｂ（ＯＨ）２、および、（Ｐｈ３Ｐ）２ＰｄＣｌ２による化合物（ｂｓ）のスズキカップリング反応、これに続く酸性化は、式（ＩＧ）の化合物（式中、
【化２１４】
2013545815.tif 000218
は単結合である）をもたらす（ステップ５）。
【０３１２】
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物（式中、Ａは、例えばイミダゾール−１−イルといったヘテロアリール基の窒素で足場の残りに結合しており、ｄは２であり、ＥはＣＨ２であり、ｅは２であり、および、
【化２１５】
2013545815.tif 000219
は単結合である）は、合成スキームＶＩＩＩに従って合成される。
【化２１６】
2013545815.tif 000220
【０３１３】
式（ＩＧ）の構造を有する化合物（式中、Ａは、窒素原子で足場の残りに結合したヘテロアリール基であり、および、
【化２１７】
2013545815.tif 000221
は単結合である）は、上記の経路によって合成される化合物（ｂｓ）から合成される。ジクロロメタン中におけるＤＭＦおよび塩化ホスホリルのビルスマイヤー−ハック試薬によるケト化合物（ｂｓ）のホルミル化は、ビニルクロロアルデヒド化合物（ｂｕ）をもたらす（ステップ１）。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、ＤＭＦなどの有機溶剤中におけるＡ−Ｈ（式中、Ａ−Ｈは、１、２、３または４つのＲ４基で任意により置換されているヘテロアリール基であり、このヘテロアリールはＮＨ原子を含む；例えばイミダゾール）による化合物（ｂｕ）のクロロ基の変位は、誘導体化合物（ｂｖ）をもたらす（ステップ２）。ベンゾニトリル中における、高温でのパラジウム炭素による化合物（ｂｖ）の処理はホルミル基を除去して、化合物（ＩＧ）（式中、Ａは、窒素原子で足場の残りに結合したヘテロアリール基であり、および、
【化２１８】
2013545815.tif 000222
は単結合である）をもたらす（ステップ３）。
【０３１４】
特定の実施形態において、式（ＩＨ）の化合物（式中、Ｑ２はＣＨ２であり、ｄは２であり、ＥはＣＨ２であり、および、ｅは１である）は合成スキームＩＸに従って合成され、ここで、ｄは１であり、ｅは２であり、ＥはＣＨ２であり、および、
【化２１９】
2013545815.tif 000223
は単結合である。
【化２２０】
2013545815.tif 000224
【０３１５】
式（Ｉ）の構造の化合物（式中、Ｑ２はＣＨ２であり、ｄは２であり、ＥはＣＨ２であり、および、ｅは１である）は、化合物（ａｌ）から合成される。化合物（ａｌ）と４−メチルベンゼンスルホノヒドラジドとの反応はイミン誘導体をもたらし、これは、次いで、水素化ホウ素ナトリウムを用いて還元されて、化合物（ｂｗ）をもたらす（ステップ１）。水−アセトン溶液中におけるｐ−トルエンスルホン酸による化合物（ｂｗ）の処理は、ケト化合物（ｂｘ）をもたらす（ステップ２）。ビニルトリフレート化合物（ｂｙ）への化合物（ｂｘ）の転換は、トリエチルアミン等などの塩基の存在下においてトリフリック無水物（トリフルオロメタンスルホン酸無水物）を用いることによるエノールトリフレート形成条件を用いて達成される（ステップ３）。炭酸ナトリウムなどの塩基の存在下での、ＴＨＦ−水またはジオキサン−水中における、Ａ−Ｂ（エチル）２Ａ−Ｂ（ＯＨ）２、および、（Ｐｈ３Ｐ）２ＰｄＣｌ２による化合物（ｂｙ）のスズキカップリング反応、これに続く、酸性化は、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｑ２はＣＨ２であり、ｄは２であり、ＥはＣＨ２であり、および、ｅは１である）をもたらす。
【０３１６】
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物（式中、Ａは、ヘテロアリール基の窒素で足場の残りに結合しており、ｄは１であり、ｅは２であり、ＥはＣＨ２であり、および、
【化２２１】
2013545815.tif 000225
はイミダゾリル基に代表される単結合である）は合成スキームＸに従って合成される。
【化２２２】
2013545815.tif 000226
【０３１７】
式（Ｉ）の構造を有する化合物（式中、Ａは、窒素原子で足場の残りに結合しており、ｄは１であり、ｅは２であり、ＥはＣＨ２であり、および、
【化２２３】
2013545815.tif 000227
は単結合である）は、上記の経路によって合成される化合物（ｂｘ）から合成される。ジクロロメタン中におけるＤＭＦおよび塩化ホスホリルのビルスマイヤー−ハック試薬によるケト化合物（ｂｘ）のホルミル化は、ビニルクロロアルデヒド化合物（ｂｚ）をもたらす（ステップ１）。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、ＤＭＦなどの有機溶剤中におけるＡ−Ｈ（式中、Ａ−Ｈは、１、２、３または４つのＲ４基で任意により置換されているヘテロアリール基であり、このヘテロアリールはＮＨ原子を含む；例えばイミダゾール）による化合物（ｂｚ）のクロロ基の変位は、誘導体化合物（ｃａ）をもたらす（ステップ２）。ベンゾニトリル中における、高温でのパラジウム炭素による化合物（ｃａ）の処理はホルミル基を除去して、化合物（Ｉ）をもたらす（ステップ３）。
【０３１８】
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物（式中、ｄは１であり、ｅは２であり、ＥはＣＨ２であり、および、
【化２２４】
2013545815.tif 000228
は二重結合である）は、合成スキームＸＩに従って合成される。
【化２２５】
2013545815.tif 000229
【０３１９】
式（Ｉ）の構造の化合物（式中、ｄは１であり、ｅは２であり、ＥはＣＨ２であり、および、
【化２２６】
2013545815.tif 000230
は二重結合である）は化合物（ｃｅ）から合成される。ピリジン中におけるトシルクロリドによる化合物（ｃｅ）の処理は、トシレート化合物（ｃｅ１）をもたらす（ステップ１）。還流でのアセトン中における化合物（ｃｅ１）とヨウ化ナトリウムとの反応は、ヨード化合物（ｃｅ２）をもたらす（ステップ２）。酢酸中における亜鉛によるヨード化合物（ｃｅ２）の還元は、環Ａが飽和された化合物（ｃｂ）をもたらす（ステップ３）。化合物（ｃｂ）とヒドラジン水和物との反応は、ヒドラゾン誘導体（ｃｃ）をもたらす（ステップ４）。塩化メチレン中におけるヨウ素による化合物（ｃｃ）の処理は、ヨード化合物（ｃｄ）をもたらす（ステップ５）。１，４−ジオキサン−水中における、または、炭酸ナトリウムもしくは炭酸カリウムなどの塩基の存在下でのＡ−Ｂ（エチル）２またはＡ−Ｂ（ＯＨ）２、および、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２［（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体］）による化合物（ｃｄ）のカップリング反応、これに続く、酸性化は、式（Ｉ）の化合物（式中、ｄは１であり、ｅは２であり、ＥはＣＨ２であり、および、
【化２２７】
2013545815.tif 000231
は二重結合である）をもたらす（ステップ６）。
【０３２０】
特定の実施形態において、式（ＩＩＩＢ）の化合物（式中、
【化２２８】
2013545815.tif 000232
は二重結合であると共に、Ｒ２およびＲ３は水素である）は、合成スキームＸＩＩに従って合成される。
【化２２９】
2013545815.tif 000233
【０３２１】
式ＩＩＩＢの構造の化合物（式中、
【化２３０】
2013545815.tif 000234
は二重結合であると共に、Ｒ２およびＲ３は水素である）は、市販されている出発材料であるデヒドロエピアンドロステロン（ｃｅ）から合成される。酢酸ナトリウムまたはジメチルアミノピリジンなどの塩基の存在下での、塩化メチレン中における無水酢酸による（ｃｅ）の処理は、ケトアセチル化合物（ｃｆ）をもたらす（ステップ１）。化合物（ｃｆ）のトリフレート化合物（ｃｇ）への転換は、トリエチルアミン等などの塩基の存在下における、トリフリック無水物（トリフルオロメタンスルホン酸無水物）を用いることによる、エノールトリフレート形成が関与する条件の使用により達成される（ステップ２）。Ａ−Ｂ（エチル）２またはＡ−Ｂ（ＯＨ）２、および、（Ｐｈ３Ｐ）２ＰｄＣｌ２による、炭酸ナトリウムなどの塩基の存在下でのＴＨＦ−水またはジオキサン−水中における化合物（ｃｇ））のスズキカップリング反応、これに続く酸性化は、式（ｃｈ）の化合物をもたらす（ステップ３）。メタノール水中における炭酸カリウムによる化合物（ｃｈ）のアセチル基の加水分解は、アルコール化合物（ｃｉ）をもたらす（ステップ４）。塩化メチレン中における二塩化オキサリルおよびジメチルスルホキシドによる化合物（ｃｉ）の酸化はケト生成化合物（ｃｊ）をもたらす（ステップ５）。ジクロロメタン中における５当量などの１当量を超えるエチル２−ジアゾアセテートおよび三フッ化ホウ素エーテラートによる化合物（ｃｊ）の処理は環拡大生成物をもたらし、これに続く、希釈水酸化ナトリウムの添加、次いで、これに続く、希塩酸での酸性化は、化合物（ｃｋおよびＩＩＩＢ）の脱カルボキシル化混合物をもたらす（ステップ６）。これらの２種の化合物はフラッシュカラムクロマトグラフィによって分離されて、式（ＩＩＩＢ）の化合物（式中、
【化２３１】
2013545815.tif 000235
は二重結合であると共に、Ｒ２およびＲ３は水素である）をもたらす。
【０３２２】
特定の実施形態において、式（ＩＩＩＢ）の化合物（式中、Ａは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリールの窒素で足場の残りに結合しており、Ｒ２およびＲ３は水素であり、および、
【化２３２】
2013545815.tif 000236
は二重結合である）は、合成スキームＸＩＩＩに従って合成される。
【化２３３】
2013545815.tif 000237
【０３２３】
式（ＩＩＩＢ）の構造を有する化合物（式中、Ａは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリールの窒素で足場の残りに結合しており、Ｒ２およびＲ３は水素であり、および、
【化２３４】
2013545815.tif 000238
は二重結合である）は、ケトアセチル化合物（ｃｆ）から合成される。ジクロロメタン中におけるＤＭＦおよび塩化ホスホリルのビルスマイヤー−ハック試薬によるケトアセチル化合物（ｃｆ）のホルミル化は、ビニルクロロアルデヒド化合物（ｃｌ）をもたらす（ステップ１）。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、ＤＭＦなどの有機溶剤中におけるＡ−Ｈ（式中、Ａ−Ｈは、１、２、３または４つのＲ４基で任意により置換されているヘテロアリール基であり、このヘテロアリールはＮＨ原子を含む；例えばイミダゾール）による化合物（ｃｌ）のクロロ基の変位は、誘導体化合物（ｃｍ）をもたらす（ステップ２）。ベンゾニトリル中における、高温でのパラジウム炭素による化合物（ｃｍ）の処理はホルミル基を除去して、化合物（ｃｎ）をもたらす（ステップ３）。メタノール水中における炭酸カリウムによる化合物（ｃｎ）のアセチル基の加水分解は、アルコール化合物（ｃｏ）をもたらす（ステップ４）。塩化メチレン中における二塩化オキサリルおよびジメチルスルホキシドによる化合物（ｃｏ）の酸化はケト生成化合物（ｃｐ）をもたらす（ステップ５）。ジクロロメタン中における５当量などの１当量を超えるエチル２−ジアゾアセテートおよび三フッ化ホウ素エーテラートによる化合物（ｃｐ）の処理は環拡大生成物をもたらし、これに続く、希釈水酸化ナトリウムの添加、次いで、これに続く、希塩酸での酸性化は、化合物（ｃｑおよびＩＩＩＢ）の脱カルボキシル化混合物（式中、Ａは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリールの窒素で足場の残りに結合しており、Ｒ２およびＲ３は水素であり、および、
【化２３５】
2013545815.tif 000239
は二重結合である）をもたらす（ステップ６）。これらの２種の化合物はフラッシュカラムクロマトグラフィによって分離されて、式（ＩＩＩＢ）の化合物（式中、Ａは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリールの窒素で足場の残りに結合しており、Ｒ２およびＲ３は水素であり、および、
【化２３６】
2013545815.tif 000240
は二重結合である）をもたらす。
【０３２４】
特定の実施形態において、式（ＩＩＩＢ）の化合物（式中、Ｒ２およびＲ３は水素であり、ならびに、
【化２３７】
2013545815.tif 000241
は単結合である）は合成スキームＸＩＶに従って合成される。
【化２３８】
2013545815.tif 000242
【０３２５】
式ＩＩＩＢの構造の化合物（式中、Ｒ２およびＲ３は水素であり、ならびに、
【化２３９】
2013545815.tif 000243
は単結合である）は、市販されている出発材料であるエピアンドロステロン（ａ）から合成される。酢酸ナトリウムまたはジメチルアミノピリジンなどの塩基の存在下での、塩化メチレン中における無水酢酸による（ａ）の処理は、ケトアセチル化合物（ｂｇ）をもたらす（ステップ１）。化合物（ｂｇ）のトリフレート化合物（ｃｓ）への転換は、トリエチルアミン等などの塩基の存在下における、トリフリック無水物（トリフルオロメタンスルホン酸無水物）を用いることによる、エノールトリフレート形成が関与する条件の使用により達成される（ステップ２）。Ａ−Ｂ（エチル）２またはＡ−Ｂ（ＯＨ）２、および、（Ｐｈ３Ｐ）２ＰｄＣｌ２による、炭酸ナトリウムなどの塩基の存在下でのＴＨＦ−水またはジオキサン−水中における化合物（ｃｓ））のスズキカップリング反応、これに続く酸性化は、式（ｃｔ）の化合物をもたらす（ステップ３）。メタノール水中における炭酸カリウムによる化合物（ｃｔ）のアセチル基の加水分解は、アルコール化合物（Ｒ７ａ、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２４ａ、Ｒ２４ｂおよびＲ３０ａが水素であるＸＶ）をもたらす（ステップ４）。塩化メチレン中における二塩化オキサリルおよびジメチルスルホキシドによる化合物（Ｒ７ａ、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２４ａ、Ｒ２４ｂおよびＲ３０ａが水素であるＸＶ）の酸化は、ケト生成化合物（ｃｖ）をもたらす（ステップ５）。ジクロロメタン中における５当量などの１当量を超えるエチル２−ジアゾアセテートおよび三フッ化ホウ素エーテラートによる化合物（ｃｖ）の処理は環拡大生成物をもたらし、これに続く、希釈水酸化ナトリウムの添加、次いで、これに続く、希塩酸での酸性化は、化合物（ｃｗおよびＩＩＩＢ）の脱カルボキシル化混合物をもたらす（ステップ６）。これらの２種の化合物はフラッシュカラムクロマトグラフィによって分離されて、純粋な式（ＩＩＩＢ）の化合物（式中、Ｒ２およびＲ３は水素であり、ならびに、
【化２４０】
2013545815.tif 000244
は単結合である）をもたらす。
【０３２６】
特定の実施形態において、式（ＩＩＩＢ）の化合物（式中、Ａは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリールの窒素で足場の残りに結合しており、Ｒ２およびＲ３は水素であり、ならびに、
【化２４１】
2013545815.tif 000245
は単結合である）は、合成スキームＸＶに従って合成される。
【化２４２】
2013545815.tif 000246
【０３２７】
式（ＩＩＩＢ）の構造を有する化合物（式中、Ａは、窒素原子で足場の残りに結合しており、Ｒ２およびＲ３は水素であり、ならびに、
【化２４３】
2013545815.tif 000247
は単結合である）はケトアセチル化合物（ｂｇ）から合成される。ジクロロメタン中におけるＤＭＦおよび塩化ホスホリルのビルスマイヤー−ハック試薬によるケトアセチル化合物（ｂｇ）のホルミル化は、ビニルクロロアルデヒド化合物（ｂｈ）をもたらす（ステップ１）。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、ＤＭＦなどの有機溶剤中におけるＡ−Ｈ（式中、Ａ−Ｈは、１、２、３または４つのＲ４基で任意により置換されているヘテロアリール基であり、このヘテロアリールはＮＨ原子を含む；例えばイミダゾール）による化合物（ｂｈ）のクロロ基の変位は、誘導体化合物（ｂｉ）をもたらす（ステップ２）。ベンゾニトリル中における、高温でのパラジウム炭素による化合物（ｂｉ）の処理はホルミル基を除去して、化合物（ｂｊ）をもたらす（ステップ３）。メタノール水中における炭酸カリウムによる化合物（ｂｊ）のアセチル基の加水分解は、アルコール化合物（ｄａ）をもたらす（ステップ４）。塩化メチレン中における二塩化オキサリルおよびジメチルスルホキシドによる化合物（ｄａ）の酸化はケト生成化合物（ＸＩＩＩｂ）をもたらす（ステップ５）。ジクロロメタン中における５当量などの１当量を超えるエチル２−ジアゾアセテートおよび三フッ化ホウ素エーテラートによる化合物（ＸＩＩＩｂ）の処理は環拡大生成物をもたらし、これに続く、希釈水酸化ナトリウムの添加、次いで、これに続く、希塩酸での酸性化は、化合物（ｄｃおよびＩＩＩＢ）の脱カルボキシル化混合物をもたらす（ステップ６）。これらの２種の化合物はフラッシュカラムクロマトグラフィによって分離されて、純粋な式（ＩＩＩＢ）の化合物（式中、Ａは、窒素原子で足場の残りに結合しており、Ｒ２およびＲ３は水素であり、ならびに、
【化２４４】
2013545815.tif 000248
は単結合である）をもたらす。
【０３２８】
特定の実施形態において、式（ＩＶＢ）の化合物は合成スキームＸＶＩに従って合成され、ここで、Ｒ１は水素またはアルキルであり；Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃおよびＲ８は水素であり；炭素１６と炭素１７との間の結合
【化２４５】
2013545815.tif 000249
は二重結合であり；ならびに、炭素１４と炭素１５との間の結合
【化２４６】
2013545815.tif 000250
は単結合である。
【化２４７】
2013545815.tif 000251
【０３２９】
式ＩＶＢの構造の化合物は、上記の化合物（ｃｇ）から合成される。炭酸ナトリウムなどの塩基の存在下での、ＴＨＦ−水またはジオキサン−水中におけるＡ−Ｂ（エチル）２またはＡ−Ｂ（ＯＨ）２、および、（Ｐｈ３Ｐ）２ＰｄＣｌ２による化合物（ｃｇ）のスズキカップリング反応、これに続く、酸処理は、式（ｃｈ）の化合物をもたらす（ステップ１）。メタノール水中における炭酸カリウムによる化合物（ｃｈ）のアセチル基の加水分解は、アルコール化合物（ｃｉ）をもたらす（ステップ２）。トルエン中におけるトリイソプロポキシアルミニウムおよび２−ブタノンによる化合物（ｃｉ）のアルコール基の酸化は、α，β−不飽和ケト生成化合物（Ｒ２３、Ｒ２３ａ、Ｒ２４およびＲ２５が水素であるＸＩｆ）をもたらす（ステップ３）。ピリジンまたはトリエチルアミンの存在下での、エタノール中における塩酸ヒドロキシルアミンによる化合物（ＸＩｆ）の処理は、オキシム（ＸＩｆ）をもたらす（ステップ４）。テトラヒドロフラン中における、ピリジンの存在下での、塩化チオニルによるオキシム（式中、ＴはＣ＝Ｎ−ＯＨであると共に、Ｒ２３、Ｒ２３ａ、Ｒ２４およびＲ２５は水素であるＸＩ）に対するベックマン転位反応は、式（ＩＶＢ）の環拡大化合物をもたらす（ステップ５）。式ＩＶＢの構造の化合物（式中、Ｒ１はアルキルである）は、水素化ナトリウムの存在下での、Ｒ１−Ｘ（式中、Ｘはハロである）による式（ＩＶＢ）の化合物（式中、Ｒ１は水素である）のアルキル化により合成される（ステップ６）。
【０３３０】
特定の実施形態において、式（ＩＶＢ）の化合物は合成スキームＸＶＩＩに従って合成され、ここで、Ａは、ヘテロアリール基（例えばイミダゾリル）の窒素で足場の残りに結合され；Ｒ１は水素またはアルキルであり；Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃおよびＲ８は水素であり；炭素１６と炭素１７との間の結合
【化２４８】
2013545815.tif 000252
は二重結合であり；ならびに、炭素１４と炭素１５との間の結合
【化２４９】
2013545815.tif 000253
は単結合である。
【化２５０】
2013545815.tif 000254
【０３３１】
式（ＩＶＢ）の構造を有する化合物は、上記のビニルクロロアルデヒド化合物（ｃｌ）から合成される。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、ＤＭＦなどの有機溶剤中におけるＡ−Ｈ（式中、Ａ−Ｈは、１、２、３または４つのＲ４基で任意により置換されているヘテロアリール基であり、このヘテロアリールはＮＨ原子を含む；例えばイミダゾール）による化合物（ｃｌ）のクロロ基の変位は、誘導体化合物（ｃｍ）をもたらす（ステップ１）。ベンゾニトリル中における、高温でのパラジウム炭素による化合物（ｃｍ）の処理はホルミル基を除去して、化合物（ｃｎ）をもたらす（ステップ２）。メタノール水中における炭酸カリウムによる化合物（ｃｎ）のアセチル基の加水分解は、アルコール化合物（ｃｏ）をもたらす（ステップ３）。トルエン中におけるトリイソプロポキシアルミニウムおよび２−ブタノンによる化合物（ｃｏ）のアルコール基の酸化は、α，β−不飽和ケト生成化合物（Ｒ２３、Ｒ２３ａ、Ｒ２４およびＲ２５が水素であるＸＩｆ）をもたらす（ステップ４）。ピリジンまたはトリエチルアミンの存在下での、エタノール中における塩酸ヒドロキシルアミンによる化合物（ＸＩｆ）の処理は、オキシム（ＴはＣ＝Ｎ−ＯＨであると共に、Ｒ２３、Ｒ２３ａ、Ｒ２４およびＲ２５は水素であるＸＩ）をもたらす（ステップ５）。テトラヒドロフラン中における、ピリジンの存在下での、塩化チオニルによるオキシム（ＸＩ）に対するベックマン転位反応は、式（ＩＶＢ）の環拡大化合物（式中、Ａは、窒素原子で足場の残りに結合したヘテロアリール基であり、Ｒ１は水素である）をもたらす（ステップ６）。式ＩＶＢの構造の化合物（式中、Ｒ１はアルキルである）は、水素化ナトリウムの存在下での、Ｒ１−Ｘ（式中、Ｘはハロである）による式（ＩＶＢ）の化合物（式中、Ｒ１は水素である）のアルキル化により合成される（ステップ７）。
【０３３２】
特定の実施形態において、式（ＩＶＢ）の化合物は合成スキームＸＶＩＩＩに従って合成され、ここで、Ｒ１は水素またはアルキルであり；Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃおよびＲ８は水素であり；ならびに、
【化２５１】
2013545815.tif 000255
結合は単結合である。
【化２５２】
2013545815.tif 000256
【０３３３】
式（ＩＶＢ）の構造を有する化合物（式中、
【化２５３】
2013545815.tif 000257
結合は単結合である）は、酢酸中において、水素雰囲気、室温におけるパラジウム炭素による水素化反応によって、式（ＩＶＢ）を有する化合物（式中、炭素１６と炭素１７との間の
【化２５４】
2013545815.tif 000258
結合は二重結合であると共に、炭素１４と炭素１５との間の結合は単結合である）から合成されることが可能である（合成スキームＸＶＩＩＩ）。
【０３３４】
特定の実施形態において、式（ＩＶＣ）の化合物（式中、Ｒ２およびＲ３は水素である）は、合成スキームＸＩＸに従って合成される。
【化２５５】
2013545815.tif 000259
【０３３５】
式（ＩＶＣ）の構造を有する化合物は、有機溶剤中における、高温での、ジメチルアミノピリジン等などのピリジンなどの塩基による処理によって、二重結合の移動を伴って、式（ＩＩＩＢ）を有する化合物（式中、Ｒ２およびＲ３は水素であり、ならびに、
【化２５６】
2013545815.tif 000260
結合は単結合である）から合成されることが可能である（合成スキームＸＶＩＩＩ）。
【０３３６】
特定の実施形態において、式（ＸＩＶ）の化合物は合成スキームＸＸに従って合成され、ここで、
【化２５７】
2013545815.tif 000261
は二重結合であり、Ｒ７ａ、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２４ａは水素であり、ならびに、Ｒ３０は水素またはアセチルである。
【化２５８】
2013545815.tif 000262
【０３３７】
式ＸＩＶの構造の化合物（式中、
【化２５９】
2013545815.tif 000263
は二重結合であり、Ｒ７ａ、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２４ａは水素であり、ならびに、Ｒ３０は水素またはアセチルである）は、市販されている出発材料であるデヒドロエピアンドロステロン（ｃｅ）から合成される。−７８℃でのＴＨＦ中におけるリチウムジイソプロピルアミドによる（ｃｅ）の処理、これに続く、臭化フェニルセレンの添加は、化合物（ｄｈ）をもたらした（ステップ１）。−４０℃での四塩化炭素中におけるｍ−クロロ過安息香酸による化合物（ｄｈ）の酸化、これに続く、還流でのジエチルアミンの添加は、二不飽和ケト化合物（ｄｉ）をもたらす（ステップ２）。酢酸ナトリウムまたはジメチルアミノピリジンなどの塩基の存在下での、ピリジンまたは塩化メチレン中における無水酢酸による化合物（ｄｉ）の処理は、ケトアセチル化合物（ｄｊ）をもたらす（ステップ３）。化合物（ｄｊ）のトリフレート化合物（ｄｋ）への転換は、トリエチルアミン等などの塩基の存在下における、トリフリック無水物（トリフルオロメタンスルホン酸無水物）を用いることによる、エノールトリフレート形成が関与する条件の使用により達成される（ステップ４）。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、１，４−ジオキサン−水中における、Ａ−Ｂ（エチル）２またはＡ−Ｂ（ＯＨ）２、および、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体による化合物（ｄｋ）のスズキカップリング反応、これに続く、酸性化は、式（ＩＸ）の化合物（式中、
【化２６０】
2013545815.tif 000264
は二重結合であり、および、Ｒ７ａ、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２４ａは水素であり、ならびに、Ｒ３０はアセチルである）をもたらす（ステップ５）。メタノール−水中における水酸化ナトリウムによる化合物（ＸＩＶｂ）のアセチル基の加水分解は、式（ＸＩＶａ）の化合物（式中、
【化２６１】
2013545815.tif 000265
は二重結合であり、ならびに、Ｒ７ａ、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２４ａおよびＲ３０は水素である）をもたらす（ステップ６）。
【０３３８】
特定の実施形態において、式（ＸＩＶ）の化合物（式中、ヘテロアリールＡは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリール基の窒素で足場の残りに結合しており、および、
【化２６２】
2013545815.tif 000266
は二重結合であり、および、Ｒ７ａ、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２４ａは水素であり、ならびに、Ｒ３０は水素またはアセチルである）は、合成スキームＸＸＩに従って合成される。
【化２６３】
2013545815.tif 000267
【０３３９】
式（ＸＩＶ）の構造を有する化合物（式中、ヘテロアリールＡは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリール基の窒素で足場の残りに結合しており、および、
【化２６４】
2013545815.tif 000268
は二重結合であり、および、Ｒ７ａ、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２４ａは水素であり、ならびに、Ｒ３０は水素またはアセチルである）は、上記のケトアセチル二不飽和化合物（ｄｊ）から合成される。ジクロロメタン中におけるＤＭＦおよび塩化ホスホリルのビルスマイヤー−ハック試薬によるケトアセチル化合物（ｄｊ）のホルミル化は、不飽和ビニルクロロアルデヒド化合物（ｄｍ）をもたらす（ステップ１）。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、ＤＭＦなどの有機溶剤中におけるヘテロアリールＡ−Ｈ（式中、Ａ−Ｈは、１、２、３または４つのＲ４基で任意により置換されているヘテロアリール基であり、このヘテロアリールはＮＨ原子を含む；例えばイミダゾール）による化合物（ｄｍ）のクロロ基の変位は、誘導体化合物（ｄｎ）をもたらす（ステップ２）。ベンゾニトリル中における、高温での１０％パラジウム炭素による化合物（ｄｎ）の処理はホルミル基を除去して、化合物（ＸＩＶｂ）（式中、Ａは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリール基の窒素で足場の残りに結合しており、および、
【化２６５】
2013545815.tif 000269
は二重結合であり、および、Ｒ７ａ、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２４ａは水素であり、ならびに、Ｒ３０はアセチルである）をもたらす（ステップ３）。メタノール水中における炭酸カリウムまたは水酸化カリウムによるアセチル基の加水分解は、式ＸＩＶａのアルコール化合物（式中、Ａは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリール基の窒素で足場の残りに結合しており、および、
【化２６６】
2013545815.tif 000270
は二重結合であり、ならびに、Ｒ７ａ、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２４ａおよびＲ３０は水素である）をもたらす（ステップ４）。
【０３４０】
特定の実施形態において、式（ＸＩｂ）の化合物（式中、Ｒ２３、Ｒ２３ａ、Ｒ２４およびＲ２５は水素である）は合成スキームＸＸＩＩに従って、トルエン中におけるトリイソプロポキシアルミニウムおよび２−ブタノンによる化合物（ＸＩＶａ）のアルコール基の酸化によって合成されて、式（ＸＩｂ）の化合物がもたらされる。
【化２６７】
2013545815.tif 000271
【０３４１】
特定の実施形態において、式（ＸＩｂ）の化合物（式中、Ａは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリール基の窒素で足場の残りに結合しており、および、Ｒ２３、Ｒ２３ａ、Ｒ２４およびＲ２５は水素である）は合成スキームＸＸＩＩＩに従って、トルエン中におけるトリイソプロポキシアルミニウムおよび２−ブタノンによる化合物（ＸＩＶａ）のアルコール基の酸化によって合成されて、式（ＸＩｂ）の化合物がもたらされる。
【化２６８】
2013545815.tif 000272
【０３４２】
特定の実施形態において、式（ＩＶＢ）の化合物は合成スキームＸＸＩＶに従って合成され、ここで、両方の
【化２６９】
2013545815.tif 000273
結合は二重結合であり、および、Ｒ１は水素またはアルキルである。
【化２７０】
2013545815.tif 000274
【０３４３】
式ＩＶＢの構造の化合物（式中、両方の
【化２７１】
2013545815.tif 000275
結合は二重結合であり、および、Ｒ１は水素またはアルキルである）は、上記のトリフレート化合物（ｄｋ）から合成される。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、１，４−ジオキサン−水中における、Ａ−Ｂ（エチル）２またはＡ−Ｂ（ＯＨ）２、および、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体による化合物（ｄｋ）のスズキカップリング反応、これに続く、酸性化は、式（ＸＩＶｂ）の化合物をもたらす（ステップ１）。メタノール−水中における水酸化ナトリウムによる化合物（ＸＩＶｂ）のアセチル基の加水分解は、アルコール化合物（ＸＩＶａ）をもたらす（ステップ２）。トルエン中におけるトリイソプロポキシアルミニウムおよび２−ブタノンによる化合物（ＸＩＶａ）のアルコール基の酸化は、式（ＸＩｂ）の化合物（式中、Ｒ２３、Ｒ２３ａ、Ｒ２４およびＲ２５は水素である）をもたらす（ステップ３）。ピリジンまたはトリエチルアミンの存在下での、エタノール中における塩酸ヒドロキシルアミンによるこの化合物（ＸＩｂ）の処理は、オキシム（ｄｐ）をもたらす（ステップ４）。テトラヒドロフラン中における、ピリジンの存在下での、塩化チオニルによるオキシム（ｄｐ）に対するベックマン転位反応は、式（ＩＶＢ）の環拡大化合物（式中、Ｒ１は水素である）をもたらす（ステップ５）。式ＩＶＢの化合物（式中、Ｒ１は水素である）は、Ｒ１−Ｘ（式中、Ｘはハロである）で処理されて式ＩＶＢの他の化合物（式中、Ｒ１はアルキルである）をもたらすことが可能である。
【０３４４】
特定の実施形態において、式（ＩＶＢ）の化合物は合成スキームＸＸＶに従って合成され、ここで、Ａは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリール基の窒素で足場の残りに結合しており、両方の
【化２７２】
2013545815.tif 000276
結合は二重結合であり、および、Ｒ１は水素またはアルキルである。
【化２７３】
2013545815.tif 000277
【０３４５】
式（ＩＶＢ）の構造を有する化合物は、その合成が上記に示されている不飽和ビニルクロロアルデヒド化合物（ｄｍ）から合成される。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、ＤＭＦなどの有機溶剤中におけるイミダゾールによる化合物（ｄｍ）のクロロ基の変位は、イミダゾリル誘導体化合物（ｄｎ）をもたらす（ステップ１）。ベンゾニトリル中における、高温での１０％パラジウム炭素による化合物（ｄｎ）の処理はホルミル基を除去して、化合物（ＸＩＶｂ）をもたらす（ステップ２）。メタノール水中における炭酸カリウムまたは水酸化カリウムによるアセチル基の加水分解は、式ＸＩＶａのアルコール化合物をもたらす（ステップ３）。トルエン中におけるトリイソプロポキシアルミニウムおよび２−ブタノンによるアルコール基の酸化は、式（ＸＩｂ）の化合物（式中、Ｒ２３、Ｒ２３ａ、Ｒ２４およびＲ２５は水素である）をもたらす（ステップ４）。ピリジンまたはトリエチルアミンの存在下での、エタノール中における塩酸ヒドロキシルアミンによるこの化合物（ＸＩｂ）の処理は、オキシム（ＴがＣ＝Ｎ−ＯＨであり、ならびに、炭素１と炭素２との間の結合および炭素６と炭素７との間の結合が単結合であると共に、炭素１４と炭素１５との間の結合が二重結合であるＸＩ）をもたらす（ステップ５）。テトラヒドロフラン中における、ピリジンの存在下での塩化チオニルによるオキシム（ＸＩ）に対するベックマン転位反応は、式（ＩＶＢ）の環拡大化合物（式中、Ａは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリール基の窒素で足場の残りに結合しており、両方の
【化２７４】
2013545815.tif 000278
結合は二重結合であり、および、Ｒ１は水素である）をもたらす（ステップ６）。式ＩＶＢの化合物（式中、Ｒ１は水素である）は、Ｒ１−Ｘ（式中、Ｘはハロである）で処理されて、式ＩＶＢの他の化合物（式中、Ｒ１はアルキルである）がもたらされることが可能である。
【０３４６】
特定の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は合成スキームＸＸＶＩに従って合成され、ここで、各
【化２７５】
2013545815.tif 000279
は二重結合であり；
【化２７６】
2013545815.tif 000280
はＣ＝ＣＨ−ＣＨ２であり；Ｒ２およびＲ３は水素であり；ならびに、ＫはＣ（Ｏ）であり、ＬはＣＨ２であり、および、ＭはＣＨ２ＣＨ２であるか、または、ＫはＣＨ２であり、ＬはＣ（Ｏ）であり、および、ＭはＣＨ２ＣＨ２である。
【化２７７】
2013545815.tif 000281
【０３４７】
式ＩＩＩの構造の化合物は、上記のトリフレート化合物（ｄｋ）から合成される。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、１，４−ジオキサン−水中における、Ａ−Ｂ（エチル）２またはＡ−Ｂ（ＯＨ）２、および、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体による化合物（ｄｋ）のスズキカップリング反応、これに続く、酸性化は、式（ＸＩＶｂ）の化合物をもたらす（ステップ１）。メタノール−水中における水酸化ナトリウムによる化合物（ＸＩＶｂ）のアセチル基の加水分解は、アルコール化合物（ＸＩＶａ）をもたらす（ステップ２）。塩化メチレン中における二塩化オキサリルおよびジメチルスルホキシドによるこの化合物の酸化、これに続く、ジイソプロピルエチルアミンの添加は、式ＸＩｂのケト化合物をもたらす（ステップ３）。ジクロロメタン中における５当量などの１当量を超えるエチル２−ジアゾアセテートおよび三フッ化ホウ素エーテラートによるこの化合物の処理は環拡大生成物をもたらし、これに続く、希釈水酸化ナトリウムの添加、次いで、これに続く、希塩酸での酸性化は、化合物（ＩＩＩ）の脱カルボキシル化混合物をもたらす（ステップ４）。
【０３４８】
特定の実施形態において、以下の構造の化合物（式中、Ａは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリール基の窒素で足場の残りに結合している）は、合成スキームＸＸＶＩＩに従って合成される。
【化２７８】
2013545815.tif 000282
【０３４９】
炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、ＤＭＦなどの有機溶剤中におけるヘテロアリールＡ−Ｈ（式中、Ａ−Ｈは、１、２、３または４つのＲ４基で任意により置換されているヘテロアリール基であり、このヘテロアリールはＮＨ原子を含む；例えばイミダゾール）による化合物（ｄｍ）のクロロ基の変位は、イミダゾリル誘導体化合物（ｄｎ）をもたらす（ステップ１）。ベンゾニトリル中における、高温での１０％パラジウム炭素による化合物（ｄｎ）の処理はホルミル基を除去して、化合物（（ＸＩＶｂ））をもたらす（ステップ２）。メタノール水中における炭酸カリウムまたは水酸化カリウム等による化合物（ＸＩＶｂ）のアセチル基の加水分解はアルコール化合物（ＸＩＶａ）をもたらす（ステップ３）。塩化メチレン中における二塩化オキサリルおよびジメチルスルホキシドによるアルコール化合物の酸化、これに続く、ジイソプロピルエチルアミンの添加は、ケト化合物をもたらす（ステップ４）。ジクロロメタン中における５当量などの１当量を超えるエチル２−ジアゾアセテートおよび三フッ化ホウ素エーテラートによるこのケトの処理は環拡大生成物をもたらし、これに続く、希釈水酸化ナトリウムの添加、次いで、これに続く、希塩酸での酸性化は、化合物の脱カルボキシル化混合物をもたらす（ステップ５）。
【０３５０】
特定の実施形態において、以下の構造の化合物は合成スキームＸＸＶＩＩＩに従って合成される。
【化２７９】
2013545815.tif 000283
【０３５１】
エピアンドロステロン（ａ）は商業的に入手可能である。硫酸および酢酸−水の存在下での酸化クロム（ＶＩ）による化合物（ａ）の酸化は、二酸化合物（ｄｒ）をもたらす（ステップ１）。上記のとおり調製した二酸化合物（ｄｒ）が先ず、塩化チオニルによる処理で酸塩化物に転換されることによりエステル化され、および、メタノール中において処理されてメチルエステル化合物（ｄｓ）がもたらされる（ステップ２）。−７８℃でのＴＨＦ中における１．１当量のリチウムジイソプロピルアミドによる（ｄｓ）の処理、これに続く、臭化フェニルセレンの添加は、化合物（ｄｔ）をもたらす（ステップ３）。−４０℃での四塩化炭素中における１．１当量のｍ−クロロ過安息香酸による化合物（ｄｔ）の酸化、これに続く、還流でのジエチルアミンの添加は、二不飽和ケト化合物（ｄｕ）をもたらす（ステップ４）。化合物（ｄｕ）のトリフレート化合物（ｄｖ）への転換は、トリエチルアミン等などの塩基の存在下における、トリフリック無水物（トリフルオロメタンスルホン酸無水物）を用いることによる、エノールトリフレート形成が関与する条件の使用により達成される（ステップ５）。Ａ−Ｂ（エチル）２またはＡ−Ｂ（ＯＨ）２、および、（Ｐｈ３Ｐ）２ＰｄＣｌ２による、炭酸ナトリウムなどの塩基の存在下でのＴＨＦ−水またはジオキサン−水中における化合物（ｄｖ）のスズキカップリング反応、これに続く酸性化は、化合物（ｄｗ）をもたらす（ステップ６）。化合物（ｄｗ）からの最終化合物の調製は、先ず、エステルの対応する二酸への加水分解、これに続く、無水酢酸中における酢酸ナトリウムによる処理、および、その後の加熱により達成される（ステップ７）。
【０３５２】
特定の実施形態において、以下の式の化合物は合成スキームＸＸＩＸに従って合成される。
【化２８０】
2013545815.tif 000284
【０３５３】
ピリジンまたはトリエチルアミンの存在下での、エタノール中における塩酸ヒドロキシルアミンによる第１の中間体の処理は、オキシムをもたらす（ステップ１）。テトラヒドロフラン中における、ピリジンの存在下でのオキシムに対する塩化チオニルとのベックマン転位反応は、２種の環拡大化合物の混合物をもたらす（ステップ２）。
【０３５４】
特定の実施形態において、式（ＩＩＩＦ−１）および（ＩＩＩＦ−２）の化合物（式中、
【化２８１】
2013545815.tif 000285
は単結合であり、および、Ｒ１は水素またはアルキルである）は合成スキームＸＸＸに従って合成される。
【化２８２】
2013545815.tif 000286
【０３５５】
式（ＩＩＩＦ−１）および（ＩＩＩＦ−２）の構造の化合物（式中、
【化２８３】
2013545815.tif 000287
は単結合であり、Ｒ１は水素またはアルキルである）は、市販されている出発材料であるエピアンドロステロン（ａ）から合成される。−７８℃でのＴＨＦ中におけるリチウムジイソプロピルアミドによる（ａ）の処理、これに続く、臭化フェニルセレンの添加は、化合物（ｄｙ）をもたらした（ステップ１）。−４０℃での四塩化炭素中におけるｍ−クロロ過安息香酸による化合物（ｄｙ）の酸化、これに続く、還流でのジエチルアミンの添加は二不飽和ケト化合物（ｄｚ）をもたらす（ステップ２）。酢酸ナトリウムまたはジメチルアミノピリジンなどの塩基の存在下での、ピリジンまたは塩化メチレン中における無水酢酸による化合物（ｄｚ）の処理は、ケトアセチル化合物（ｅａ）をもたらす（ステップ３）。化合物（ｅａ）のトリフレート化合物（ｅｂ）への転換は、トリエチルアミン等などの塩基の存在下における、トリフリック無水物（トリフルオロメタンスルホン酸無水物）を用いることによる、エノールトリフレート形成が関与する条件の使用により達成される（ステップ４）。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、１，４−ジオキサン−水中における、Ａ−Ｂ（エチル）２またはＡ−Ｂ（ＯＨ）２、および、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体による化合物（ｅｂ）のスズキカップリング反応、これに続く、酸性化は、化合物（ＸＩＶｂ）をもたらす（ステップ５）。メタノール水中における炭酸カリウムによるアセチル基の加水分解は、アルコール化合物（ＸＩＶａ）をもたらす（ステップ６）。トルエン中におけるトリイソプロポキシアルミニウムおよび２−ブタノンによるアルコール基の酸化は、式ＸＩＩＩＡのケト化合物をもたらす（ステップ７）。ピリジンまたはトリエチルアミンの存在下での、エタノール中における塩酸ヒドロキシルアミンによる式ＸＩＩＩＡの化合物の処理はオキシムをもたらし、これに続く、テトラヒドロフラン中における、ピリジンの存在下でのオキシムに対する塩化チオニルとのベックマン転位反応は、Ｒ１が水素である環拡大化合物（ＩＩＩＦ−１）および化合物（ＩＩＩＦ−２）の混合物をもたらす。式（ＩＩＩＦ−１）および（ＩＩＩＦ−２）の化合物（式中、Ｒ１はアルキルである）はアルキル化によって調製されることが可能であり、ここで、Ｒ１は、Ｒ１−Ｘ（式中、Ｘはハロである）を伴う水素である。
【０３５６】
特定の実施形態において、式（ＩＩＩＦ−１）および（ＩＩＩＦ−２）の化合物（式中、Ａは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリールの窒素で足場の残りに結合しており、および、
【化２８４】
2013545815.tif 000288
は単結合であり、ならびに、Ｒ１は水素またはアルキルである）は合成スキームＸＸＸＩに従って合成される。
【化２８５】
2013545815.tif 000289
【０３５７】
式（ＩＩＩＦ−１）および（ＩＩＩＦ−２）の構造を有する化合物（式中、Ａは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリールの窒素で足場の残りに結合しており、および、
【化２８６】
2013545815.tif 000290
は単結合であり、および、Ｒ１は水素またはアルキルである）は、その合成は上記されている不飽和ケト化合物（ｅａ）から合成される。ジクロロメタン中におけるＤＭＦおよび塩化ホスホリルのビルスマイヤー−ハック試薬によるケトアセチル化合物（ｅａ）のホルミル化は、不飽和ビニルクロロアルデヒド化合物（ｅｉ）をもたらす（ステップ１）。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、ＤＭＦなどの有機溶剤中におけるヘテロアリールＡ−Ｈ（式中、Ａ−Ｈは、１、２、３または４つのＲ４基で任意により置換されているヘテロアリール基であり、このヘテロアリールはＮＨ原子を含む；例えばイミダゾール）による化合物（ｅｉ）のクロロ基の変位は、誘導体化合物（ｅｊ）をもたらす（ステップ２）。ベンゾニトリル中における、高温での１０％パラジウム炭素による化合物（ｅｊ）の処理はホルミル基を除去して、化合物（ＸＩＶｂ）をもたらす（ステップ３）。メタノール水中における炭酸カリウムによるアセチル基の加水分解は、アルコール化合物（ＸＩＶａ）をもたらす（ステップ４）。トルエン中におけるトリイソプロポキシアルミニウムおよび２−ブタノンによる化合物（ＸＩＶａ）のアルコール基の酸化は、ケト生成化合物（ＸＩＩＩａ）をもたらす（ステップ５）。ピリジンまたはトリエチルアミンの存在下での、エタノール中における塩酸ヒドロキシルアミンによる化合物（ＸＩＩＩａ）の処理はオキシムをもたらし、これに続く、テトラヒドロフラン中における、ピリジンの存在下でのオキシムに対する塩化チオニルとのベックマン転位反応は、環拡大化合物（ＩＩＩＦ−１）および化合物（ＩＩＩＦ−２）の混合物をもたらす（ステップ６）。
【０３５８】
特定の実施形態において、式（ＩＪ）の化合物（式中、ｄは２であり、ＥはＣＨ２であり、および、ｅは２である）は、合成スキームＸＸＸＩＩに従って合成される。
【化２８７】
2013545815.tif 000291
【０３５９】
式ＩＪの構造の化合物（式中、ｄは２であり、ＥはＣＨ２であり、および、ｅは２である）は、その合成が上記されている化合物（ｂｓ）から合成される。−７８℃でのＴＨＦ中におけるリチウムジイソプロピルアミドによる（ｂｓ）の処理、これに続く、臭化フェニルセレンの添加は化合物（ｅｐ）をもたらす（ステップ１）。−４０℃といった低温での四塩化炭素中におけるｍ−クロロ過安息香酸による化合物（ｅｐ）の酸化、これに続く、還流でのジエチルアミンの添加は二不飽和ケト化合物（ｅｑ）をもたらす（ステップ２）。化合物（ｅｑ）のトリフレート化合物（ｅｒ）への転換は、トリエチルアミン等などの塩基の存在下における、トリフリック無水物（トリフルオロメタンスルホン酸無水物）を用いることによる、エノールトリフレート形成が関与する条件の使用により達成される（ステップ３）。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、１，４−ジオキサン−水中における、Ａ−Ｂ（エチル）２またはＡ−Ｂ（ＯＨ）２、および、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体による化合物（ｅｒ）のスズキカップリング反応、これに続く、酸性化は、式（ＩＪ）の化合物（式中、ｄは２であり、ＥはＣＨ２であり、および、ｅは２である）をもたらす（ステップ４）。
【０３６０】
特定の実施形態において、式（ＩＪ）の化合物（式中、Ａは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリールの窒素で足場の残りに結合しており、ｄは２であり、ＥはＣＨ２であり、および、ｅは２である）は、合成スキームＸＸＸＩＩＩに従って合成される。
【化２８８】
2013545815.tif 000292
【０３６１】
式（ＩＪ）の構造を有する化合物（式中、Ａは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリールの窒素で足場の残りに結合しており、ｄは２であり、ＥはＣＨ２であり、および、ｅは２である）は、その合成が上記されている不飽和ケト化合物（ｅｑ）から合成される。ジクロロメタン中におけるＤＭＦおよび塩化ホスホリルのビルスマイヤー−ハック試薬による不飽和ケト化合物（ｅｑ）のホルミル化は、不飽和ビニルクロロアルデヒド化合物（ｅｔ）をもたらす（ステップ１）。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、ＤＭＦなどの有機溶剤中におけるヘテロアリールＡ−Ｈ（式中、Ａ−Ｈは、１、２、３または４つのＲ４基で任意により置換されているヘテロアリール基であり、このヘテロアリールはＮＨ原子を含む；例えばイミダゾール）による化合物（ｅｔ）のクロロ基の変位は、誘導体化合物（ｅｕ）をもたらす（ステップ２）。ベンゾニトリル中における、高温での１０％パラジウム炭素による化合物（ｅｕ）の処理はホルミル基を除去して、式（ＩＪ）の化合物（ｅｖ）（式中、Ａは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリールの窒素で足場の残りに結合しており、ｄは２であり、ＥはＣＨ２であり、および、ｅは２である）をもたらす（ステップ３）。
【０３６２】
特定の実施形態において、式（ＩＪ）の化合物（式中、ｄは２であり、ＥはＣＨ２であり、および、ｅは１である）は、合成スキームＸＸＸＩＶに従って合成される。
【化２８９】
2013545815.tif 000293
【０３６３】
式ＩＪの構造の化合物（式中、ｄは２であり、ＥはＣＨ２であり、および、ｅは１である）は、その合成が上記されている化合物（ｂｘ）から合成される。−７８℃でのＴＨＦ中におけるリチウムジイソプロピルアミドによる（ｂｘ）の処理、これに続く、臭化フェニルセレンの添加は化合物（ｅｗ）をもたらす（ステップ１）。−４０℃といった低温での四塩化炭素中におけるｍ−クロロ過安息香酸による化合物（ｅｗ）の酸化、これに続く、還流でのジエチルアミンの添加は二不飽和ケト化合物（ｅｘ）をもたらす（ステップ２）。化合物（ｅｘ）のトリフレート化合物（ｅｙ）への転換は、トリエチルアミン等などの塩基の存在下における、トリフリック無水物（トリフルオロメタンスルホン酸無水物）を用いることによる、エノールトリフレート形成が関与する条件の使用により達成される（ステップ３）。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、１，４−ジオキサン−水中における、Ａ−Ｂ（エチル）２またはＡ−Ｂ（ＯＨ）２、および、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体による化合物（ｅｙ）のスズキカップリング反応、これに続く、酸性化は、式（ＩＪ）の化合物（ｅｚ）（式中、ｄは２であり、ＥはＣＨ２であり、および、ｅは１である）をもたらす（ステップ４）。
【０３６４】
特定の実施形態において、式（ＩＪ）の化合物（式中、Ａは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリールの窒素で足場の残りに結合しており、ｄは２であり、ＥはＣＨ２であり、および、ｅは１である）は、合成スキームＸＸＸＶに従って合成される。
【化２９０】
2013545815.tif 000294
【０３６５】
式（ＩＪ）の構造を有する化合物（式中、Ａは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリールの窒素で足場の残りに結合しており、ｄは２であり、ＥはＣＨ２であり、および、ｅは１である）は、その合成が上記されている、不飽和ケト化合物（ｅｘ）から合成される。ジクロロメタン中におけるＤＭＦおよび塩化ホスホリルのビルスマイヤー−ハック試薬による不飽和ケト化合物（ｅｘ）のホルミル化は、不飽和ビニルクロロアルデヒド化合物（ｆａ）をもたらす（ステップ１）。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、ＤＭＦなどの有機溶剤中におけるヘテロアリールＡ−Ｈ（式中、Ａ−Ｈは、１、２、３または４つのＲ４基で任意により置換されているヘテロアリール基であり、このヘテロアリールはＮＨ原子を含む；例えばイミダゾール）による化合物（ｆａ）のクロロ基の変位は、誘導体化合物（ｆｂ）をもたらす（ステップ２）。ベンゾニトリル中における、高温での１０％パラジウム炭素による化合物（ｆｂ）の処理はホルミル基を除去して、式（ＩＪ）の化合物（ｆｃ）（式中、Ａは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリールの窒素で足場の残りに結合しており、ｄは２であり、ＥはＣＨ２であり、および、ｅは１である）をもたらす（ステップ３）。
【０３６６】
特定の実施形態において、式（ＩＨ）の化合物（式中、ｄは２であり、ＥはＣＨ２であり、ｅは１であり、および、Ｑ２はＣＨ（ＯＨ）である）は、合成スキームＸＸＸＶＩに従って合成される。
【化２９１】
2013545815.tif 000295
【０３６７】
式（ＩＨ）の化合物（式中、ｄは２であり、ＥはＣＨ２であり、ｅは１であり、および、Ｑ２はＣＨ（ＯＨ）である）は、市販されている出発材料であるデヒドロエピアンドロステロン（ｃｅ）から合成される。ピリジン中におけるｐ−トルエンスルホニルによる（ｃｅ）の処理は、トシレート化合物（ｆｄ）をもたらす（ステップ１）。アセトン中におけるヨウ化ナトリウムによる（ｆｄ）のトシル基の変位は、ヨード化合物（ｆｅ）をもたらす（ステップ２）。酢酸中における亜鉛による化合物（ｆｅ）の処理はヨウ素を除去して、化合物（ｆｆ）をもたらす（ステップ３）。ｐ−トルエンスルホン酸の存在下での、トリエトキシメタン中における１，２エタン−１，２−ジオールによる化合物（ｆｆ）のケト基のケタール化は、環式ケタール化合物（ｆｇ）をもたらす（ステップ４）。ＴＨＦ中におけるボランによる化合物（ｆｇ）の処理、これに続く、水酸化ナトリウムとの反応、および、その後の過酸化水素による酸化は、ヒドロキシル化合物（ｆｈ）をもたらす（ステップ５）。化合物（ｆｈ）の脱ケタール化は、メタノール中における塩酸の存在下でのその処理により達成されて、化合物（ｆｉ）がもたらされる（ステップ６）。エタノール中における化合物（ｆｉ）とヒドラジンとの反応はヒドラゾン化合物（ｆｊ）をもたらす（ステップ７）。ＴＨＦ中におけるヨウ素溶液による（ｆｊ）の処理はヨード化合物（ｆｋ）をもたらす（ステップ８）。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、１，４−ジオキサン−水中における、Ａ−Ｂ（エチル）２またはＡ−Ｂ（ＯＨ）２、および、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体による化合物（ｆｋ）のスズキカップリング反応、これに続く、酸性化は、化合物（ＩＨ）（式中、ｄは２であり、ＥはＣＨ２であり、ｅは１であり、および、Ｑ２はＣＨ（ＯＨ）である）をもたらす（ステップ９）。
【０３６８】
特定の実施形態において、式（ＩＨ）の化合物（式中、ｄは２であり、ＥはＣＨ２であり、ｅは１であり、および、Ｑ２はＣ（Ｏ）である）は、合成スキームＸＸＸＶＩＩに従って合成される。
【化２９２】
2013545815.tif 000296
【０３６９】
構造式（ＩＨ）を有する化合物（式中、ｄは２であり、ＥはＣＨ２であり、ｅは１であり、および、Ｑ２はＣ（Ｏ）である）は、その合成が上記に記載されている不飽和ヨード化合物（ｆｋ）から合成される。炭酸バリウムの存在下での、ジクロロメタン中におけるクロロクロム酸ピリジニウムによる化合物（ｆｋ）のアルコール基の酸化は、ケト化合物（ｆｍ）をもたらす（ステップ１）。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、１，４−ジオキサン−水中における、Ａ−Ｂ（エチル）２またはＡ−Ｂ（ＯＨ）２、および、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体による化合物（ｆｋ）のカップリング反応、これに続く、酸性化は、化合物（ＩＨ）（式中、ｄは２であり、ＥはＣＨ２であり、ｅは１であり、および、Ｑ２はＣ（Ｏ）である）をもたらす（ステップ２）。
【０３７０】
特定の実施形態において、式（ＶＡ）の化合物（式中、Ｒ２およびＲ３は水素である）は、合成スキームＸＸＸＶＩＩＩに従って合成される。
【化２９３】
2013545815.tif 000297
【０３７１】
式（ＶＡ）の化合物（式中、Ｒ２およびＲ３は水素である）は、その合成が上記に記載されているデヒドロエピアンドロステロンアセテート（ｃｆ）から合成される。−７８℃でジクロロメタン−メタノール中の化合物（ｃｆ）の溶液にオゾンを通気させることによる（ｃｆ）のオゾン分解、これに続く、酢酸中における亜鉛との反応は、開環化合物（ｆｏ）をもたらす（ステップ１）。ＴＨＦ中において化合物（ｆｏ）のアルデヒド基は、−６０℃でＮａＢＨ（ＯＡｃ）３によりアルコールに還元され、次いで、これに続く、メタノールの添加は化合物（ｆｐ）をもたらす（ステップ２）。次いで、トリエチルアミンなどの塩基の存在下で、ＴＨＦ中においてメタンスルホニルクロリドと反応させることにより化合物（ｆｐ）をメシレートに転換させて化合物（ｆｑ）がもたらされる（ステップ３）。ＤＭＦ中におけるアジ化ナトリウムによる化合物（ｆｑ）のメシレートの変位は、化合物（ｆｒ）をもたらす（ステップ４）。低温での塩化チタン（ＶＩ）による化合物（ｆｒ）の処理は、環化生成化合物（ｆｓ）をもたらす（ステップ５）。水酸化カリウムによるメタノール−テトラヒドロフラン中の（ｆｓ）の溶液の処理は、アルコール化合物（ｆｔ）をもたらす（ステップ６）。低温での、ピリジンの存在下での、ジクロロメタン中におけるメタンスルホニルクロリドとの化合物（ｆｔ）の反応は、メシレート化合物（ｆｕ）をもたらす（ステップ７）。高温での、トルエン中における、ＤＢＵなどの塩基と化合物（ｆｕ）との反応は、不飽和ケト化合物（ｆｖ）をもたらす（ステップ８）。化合物（ｆｖ）の二重結合の還元は１０％パラジウム炭素触媒の存在下での水素雰囲気下での水素化により達成されて、化合物（ｆｗ）がもたらされる（ステップ９）。エタノール中における化合物（ｆｗ）とヒドラジンとの反応はヒドラゾン化合物（ｆｘ）をもたらす（ステップ１０）。ＴＨＦ中におけるヨウ素溶液による（ｆｘ）の処理は、ヨード化合物（ｆｙ）をもたらす（ステップ１１）。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、１，４−ジオキサン−水中における、Ａ−Ｂ（エチル）２またはＡ−Ｂ（ＯＨ）２、および、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（等）による化合物（ｆｙ）のカップリング反応、これに続く、酸性化は、式（ＶＡ）の化合物（式中、Ｒ２およびＲ３は水素である）をもたらす（ステップ９）。
【０３７２】
特定の実施形態において、式（ＶＣ）および式（ＶＤ）の化合物（式中、Ｒ２およびＲ３は水素である）は、合成スキームＸＸＸＩＸに従って合成される。
【化２９４】
2013545815.tif 000298
【０３７３】
式（ＶＣ）および式（ＶＤ）の化合物（式中、Ｒ２およびＲ３は水素である）は、その合成が上記に記載されている、化合物（ｆｓ）から合成される。１０分間といった短時間の、室温でのジクロロメタン中におけるトリフルオロメタンスルホン酸無水物による化合物（ｆｓ）の処理、これに続く、１当量のトリエチルアミンの滴下は、式（ＶＣ）および式（ＶＤ）の化合物（ｆｚ）および（ｇａ）の混合物（式中、Ｒ２およびＲ３は水素である）をもたらす。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、１，４−ジオキサン−水中における、Ａ−Ｂ（エチル）２またはＡ−Ｂ（ＯＨ）２、および、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（等）による化合物（ｆｚ）および（ｇａ）のカップリング反応、これに続く、酸性化は、式（ＶＣ）および（ＶＤ）の化合物（式中、Ｒ２およびＲ３は水素である）をもたらす（ステップ２）。
【０３７４】
特定の実施形態において、式（ＶＩａ）の化合物（式中、
【化２９５】
2013545815.tif 000299
は単結合であり、Ｒ１はアルキルであり、ならびに、Ｒ２およびＲ３は水素である）は合成スキームＸＸＸＸに従って合成される。
【化２９６】
2013545815.tif 000300
【０３７５】
式ＶＩａの構造の化合物（式中、
【化２９７】
2013545815.tif 000301
は単結合であり、Ｒ１はアルキルであり、ならびに、Ｒ２およびＲ３は水素である）は、市販されている出発材料であるアンドロステロンジオン（ｇｂ）から合成される。８０℃のｔ−ブタノール中の（ｇｂ）および水中の炭酸カリウムの懸濁液に、過マンガン酸カリウムおよび過ヨウ素酸ナトリウムを滴下した。数時間の反応は化合物（ｇｃ）をもたらす（ステップ１）。１４０℃などの高温でのｓｅａｓｌチューブ中でのエタノール中における化合物（ｇｃ）とＲ１アミンとの反応は、イミン環化化合物（ｇｄ）をもたらし（ステップ２）、これは、次いで、塩酸との加水分解に供されて化合物（ｇｅ）がもたらされる（ステップ３）。１０％パラジウム炭素触媒による水素雰囲気中における化合物（ｇｅ）の還元は化合物（ｇｆ）をもたらす（ステップ４）。ｐ−トルエンスルホン酸の存在下での、トリエトキシメタン中における１，２エタン−１，２−ジオールによる化合物（ｇｆ）のケト基のケタール化は、環式ケタール化合物（ｇｇ）をもたらす（ステップ５）。−７８℃でのＴＨＦ中における化合物（ｇｇ）とリチウムジイソプロピルアミドとの反応、これに続く、臭化フェニルセレンの添加は、化合物（ｇｈ）をもたらす（ステップ６）。過酸化水素による化合物（ｇｈ）の酸化は、不飽和アミド化合物（ｇｉ）をもたらす（ステップ７）。−７８℃でジクロロメタン−メタノール中の化合物（ｇｉ）の溶液にオゾンを通気させることによる化合物（ｇｉ）のオゾン分解は、アルデヒド化合物（ｇｊ）をもたらす（ステップ８）。エタノール中における（ｇｊ）の水素化ホウ素ナトリウム還元は、ジオール化合物（ｇｋ）をもたらす（ステップ９）。メタノール中における水酸化ナトリウムによる化合物（ｇｋ）のアミドの加水分解は、化合物（ｇｌ）をもたらす（ステップ１０）。炭酸カリウムの存在下での、ＴＨＦ中における３−クロロプロパノイルクロリドによる化合物（ｇｌ）のアセチル化は、化合物（ｇｍ）をもたらす（ステップ１１）。０℃といった低温での無水酢酸における、ＴＨＦ中の水素化ナトリウムによる化合物（ｇｍ）の処理は、環化化合物（ｇｎ）をもたらす（ステップ１２）。室温でのＴＨＦ−水中における希塩酸による化合物（ｇｎ）の脱ケタール化は、ケト化合物（ｇｏ）をもたらす（ステップ１３）。化合物（ｇｏ）のトリフレート化合物（ｇｐ）への転換は、トリエチルアミン等などの塩基の存在下でトリフリック無水物（トリフルオロメタンスルホン酸無水物）を使用することによる、エノールトリフレート形成が関与する条件を用いることによって達成される（ステップ１４）。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、１，４−ジオキサン−水中における、Ａ−Ｂ（エチル）２またはＡ−Ｂ（ＯＨ）２、および、（Ｐｈ３Ｐ）２ＰｄＣｌ２による化合物（ｇｐ）のスズキカップリング反応、これに続く、酸性化は、式（ＶＩａ）の化合物（式中、
【化２９８】
2013545815.tif 000302
は単結合であり、Ｒ１はアルキルであり、ならびに、Ｒ２およびＲ３は水素である）をもたらす（ステップ１５）。
【０３７６】
特定の実施形態において、式（ＶＩＩＩａ）の化合物（式中、
【化２９９】
2013545815.tif 000303
は単結合であり、および、Ｒ１は水素またはアルキルである）は合成スキームＸＸＸＸＩに従って合成される。
【化３００】
2013545815.tif 000304
【０３７７】
式（ＶＩＩＩ）の構造の化合物（式中、
【化３０１】
2013545815.tif 000305
は単結合であり、および、Ｒ１は水素またはアルキルである）は、その合成が上記に記載されている化合物（ａｌ）から合成される。ジクロロメタン中におけるエチル２−ジアゾアセテートおよび三フッ化ホウ素エーテラートによるこの化合物（ａｌ）の処理は環拡大生成物をもたらし、これに続く、希釈水酸化ナトリウムの添加、次いで、これに続く、希塩酸での酸性化は、化合物（ｇｑ）および（ｇｒ）の脱カルボキシル化混合物をもたらす（ステップ１）。ピリジンまたはトリエチルアミンの存在下での、エタノール中における塩酸ヒドロキシルアミンによる化合物（ｇｑ）および（ｇｒ）のこの混合物の処理は、オキシム（ｇｓ）および（ｇｔ）の混合物をもたらす（ステップ２）。テトラヒドロフラン中における、ピリジンの存在下での、塩化チオニルによるオキシム（ｇｓ）および（ｇｔ）のこれらの混合物に対するベックマン転位反応は、４種の環拡大化合物（ｇｕ）、（ｇｖ）、（ｇｗ）および（ｇｘ）の混合物をもたらし、これらは、クロマトグラフィにより分離される（ステップ３）。エタノール中における化合物（ｇｘ）とヒドラジンとの反応は、ヒドラゾン化合物（ｇｙ）をもたらす（ステップ４）。ＴＨＦ中におけるヨウ素溶液による化合物（ｇｙ）の処理は、ヨード化合物（ｇｚ）をもたらす（ステップ５）。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、１，４−ジオキサン−水中における、Ａ−Ｂ（エチル）２またはＡ−Ｂ（ＯＨ）２、および、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体による化合物（ｇｚ）のスズキカップリング反応、これに続く、酸性化は、式（ＶＩＩＩａ）の化合物（ｈａ）（式中、
【化３０２】
2013545815.tif 000306
は単結合であり、および、Ｒ１は水素である）をもたらす（ステップ６）。水素化ナトリウムの存在下での、Ｒ１−Ｘ（式中、Ｘはハロである）による化合物（ｈａ）のアルキル化は、式（ＶＩＩＩ）の化合物（式中、
【化３０３】
2013545815.tif 000307
は単結合であり、および、Ｒ１はアルキルである）をもたらす（ステップ７）。
【０３７８】
特定の実施形態において、式（ＩＩＡ）の化合物（式中、Ｒ２およびＲ３は水素であり、ならびに、
【化３０４】
2013545815.tif 000308
は単結合である）は、合成スキームＸＸＸＸＩＩに従って合成される。
【化３０５】
2013545815.tif 000309
【０３７９】
式（ＩＩＡ）の化合物（式中、Ｒ２およびＲ３は水素であり、および、
【化３０６】
2013545815.tif 000310
は単結合である）は化合物（ｈｃ）から合成される。液体アンモニア中におけるナトリウムによる（ｈｃ）の処理は、化合物（ｈｄ）をもたらす（ステップ１）。メチレン中における、イミダゾールの存在下での化合物（ｈｄ）とトリ−ｔ−ブチルクロロシランとの反応は、ヒドロキシル保護化合物（ｈｅ）をもたらす（ステップ２）。ＴＨＦ中におけるボランによる化合物（ｈｅ）のヒドロキシル化、これに続く、過酸化水素、次いで、水酸化ナトリウムの添加は、ヒドロキシル化合物（ｈｆ）をもたらす（ステップ３）。ジクロロメタン中におけるクロロクロム酸ピリジニウムによる化合物（ｈｆ）のアルコール基の酸化はケト化合物（ｈｇ）をもたらす（ステップ４）。希塩酸による化合物（ｈｇ）の処理は、ヒドロキシル化合物（ｈｈ）をもたらす（ステップ５）。ｐ−トルエンスルホン酸の存在下での、トリエトキシメタン中における１，２エタン−１，２−ジオールによる化合物（ｈｈ）のケト基のケタール化は、環式ケタール化合物（ｈｉ）をもたらす（ステップ６）。炭酸バリウムの存在下での、ジクロロメタン中におけるクロロクロム酸ピリジニウムによる化合物（ｈｉ）のアルコール基の酸化は、ケト化合物（ｈｊ）をもたらす（ステップ７）。エタノール中における化合物（ｈｊ）とヒドラジンとの反応はヒドラゾン化合物をもたらし、そのＴＨＦ中におけるそのヨウ素溶液での処理はヨード化合物（ｈｋ）をもたらす（ステップ８）。希塩酸による化合物（ｈｋ）の処理はケト化合物（ｈｌ）をもたらす（ステップ９）。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、１，４−ジオキサン−水中における、Ａ−Ｂ（エチル）２またはＡ−Ｂ（ＯＨ）２、および、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体による化合物（ｈｌ）のスズキカップリング反応、これに続く、酸性化は、式（ＩＩＡ）の化合物（式中、Ｒ２およびＲ３は水素であり、ならびに、
【化３０７】
2013545815.tif 000311
は単結合である）をもたらす（ステップ１０）。
【０３８０】
特定の実施形態において、式（ＩＩＢ）の化合物（式中、Ｒ２およびＲ３は水素であり、ならびに、
【化３０８】
2013545815.tif 000312
は単結合である）は、合成スキームＸＸＸＸＩＩＩに従って合成される。
【化３０９】
2013545815.tif 000313
【０３８１】
式（ＩＩＢ）の化合物（式中、Ｒ２およびＲ３は水素であり、ならびに、
【化３１０】
2013545815.tif 000314
は単結合である）は、その合成が上記に記載されているケト化合物（ｈｇ）から合成される。ジクロロメタン中におけるジアゾメタンによるこの化合物（ｈｇ）の処理、これに続く、酸塩化アルミニウムの添加は環拡大生成化合物（ｈｍ）をもたらす（ステップ１）。ｐ−トルエンスルホン酸の存在下での、トリエトキシメタン中における１，２エタン−１，２−ジオールによる化合物（ｈｍ）のケト基のケタール化は、環式ケタール化合物（ｈｎ）をもたらす（ステップ２）。炭酸バリウムの存在下での、ジクロロメタン中におけるクロロクロム酸ピリジニウムによる化合物（ｈｎ）のアルコール基の酸化は、ケト化合物（ｈｏ）をもたらす（ステップ３）。エタノール中における化合物（ｈｏ）とヒドラジンとの反応は、ヒドラゾン化合物をもたらし、ＴＨＦ中におけるそのヨウ素溶液による処理はヨード化合物（ｈｐ）をもたらす（ステップ４）。希塩酸による化合物（ｈｐ）の処理はケト化合物（ｈｑ）をもたらす（ステップ５）。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、１，４−ジオキサン−水中における、Ａ−Ｂ（エチル）２またはＡ−Ｂ（ＯＨ）２、および、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体による化合物（ｈｑ）のスズキカップリング反応、これに続く、酸性化は、式（ＩＩＢ）の化合物（式中、Ｒ２およびＲ３は水素であり、ならびに、
【化３１１】
2013545815.tif 000315
は単結合である）をもたらす（ステップ１６）。
【０３８２】
特定の実施形態において、式（ＩＨ）の化合物（式中、Ａは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリールの窒素で足場の残りに結合しており、ｄは２であり、ＥはＣＨ２であり、ｅは１であり、および、Ｑ２はＣＨ（ＯＨ）またはＣ（Ｏ）である）は合成スキームＸＸＸＸＩＶに従って合成される。
【化３１２】
2013545815.tif 000316
【０３８３】
式（ＩＨ）の構造を有する化合物（式中、Ａは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリールの窒素で足場の残りに結合しており、ｄは２であり、ＥはＣＨ２であり、ｅは１であり、および、Ｑ２はＣＨ（ＯＨ）またはＣ（Ｏ）である）は、上記の経路により合成される化合物（ｆｉ）から合成される。ジメチルアミノピリジンなどの塩基の存在下での、塩化メチレン中における無水酢酸による（ｆｉ）の処理は、ケトアセチル化合物（ｈｒ）をもたらす（ステップ１）。ジクロロメタン中におけるＤＭＦおよび塩化ホスホリルのビルスマイヤー−ハック試薬によるケト化合物（ｈｒ）のホルミル化は、ビニルクロロアルデヒド化合物（ｈｓ）をもたらす（ステップ２）。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、ＤＭＦなどの有機溶剤中におけるヘテロアリールＡ−Ｈ（式中、Ａ−Ｈは、１、２、３または４つのＲ４基で任意により置換されているヘテロアリール基であり、このヘテロアリールはＮＨ原子を含む；例えばイミダゾール）による化合物（ｈｓ）のクロロ基の変位は、誘導体化合物（ｈｔ）をもたらす（ステップ３）。ベンゾニトリル中における、高温でのパラジウム炭素による化合物（ｈｔ）の処理はホルミル基を除去して、化合物（ｈｕ）をもたらす（ステップ４）。メタノール水中における水酸化ナトリウムによる（ｈｔ）のアセチル基の加水分解は、式（ＩＨ）の化合物（式中、Ａは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリールの窒素で足場の残りに結合しており、ｄは２であり、ＥはＣＨ２であり、ｅは１であり、および、Ｑ２はＣＨ（ＯＨ）である）をもたらす（ステップ５）。トルエン中におけるトリイソプロポキシアルミニウムおよび２−ブタノンによるこの化合物のアルコール基の酸化は、式（ＩＨ）のケト生成化合物（式中、Ａは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリールの窒素で足場の残りに結合しており、ｄは２であり、ＥはＣＨ２であり、ｅは１であり、および、Ｑ２はＣ（Ｏ）である）をもたらす（ステップ６）。
【０３８４】
特定の実施形態において、式（ＩＸ）の化合物（式中、Ｒ２４およびＲ２４ａは水素であり、および、Ｒ２０は、アリールカルボニルオキシ、ヘテロシクロアルキルカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２１ａまたは−ＯＣ（Ｏ）−アルキレン−ＮＨＲ２１ａである）は、合成スキームＸＸＸＸＶに従って合成される。加えて、式ＸＩＶの化合物（式中、
【化３１３】
2013545815.tif 000317
は二重結合であり、Ｒ３０はアルキルカルボニルであり、Ｒ７ａ、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２４ａは水素である）は、このスキームに従って調製されることが可能である。
【化３１４】
2013545815.tif 000318
【０３８５】
上記に記載の手法を用いて調製された式ＸＩＶａの化合物は、ＤＭＦおよび／またはＴＨＦなどの溶剤の存在下で、ＴＥＡもしくはＤＩＰＥＡなどの塩基の存在下に式Ｒ’Ｃ（Ｏ）Ｃｌの中間体で、ＤＣＣおよび／もしくはＤＭＡＰなどのアミドカップリング剤の存在下に式Ｒ’Ｃ（Ｏ）ＯＨの中間体で、または、ＤＩＰＥＡもしくはＴＥＡなどの塩基の存在下に式Ｒ２１ａＮ＝Ｃ＝Ｏの中間体で処理されて式ＩＸの化合物がもたらされる。Ｒ’は、アルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはアルキレン−ＮＲ２１Ｒ２１ａである。
【０３８６】
特定の実施形態において、式（Ｘ）の化合物は合成スキームＸＸＸＸＶＩに従って合成され、ここで、Ｒ２２はヒドロキシであり、Ｒ２２ａはアルキルであり、Ｒ２２ｂは水素であり、炭素１４と炭素１５との間の結合は単結合であり、および、炭素５と炭素６との間の結合は二重結合である。
【化３１５】
2013545815.tif 000319
【０３８７】
ｃｅから開始し、スキームＶ、ステップ１および２におけるものと同様の条件を用いて、ｃｅをｃｅ−１に転換する。次いで、中間体ｃｅ−１を、ＴＨＦおよび／またはエーテルなどの溶剤中において、約０℃の温度で、Ｒ２２ａ−Ｌｉ（式中、Ｒ２２ａはアルキルである）により処理して式ｃｅ−２の中間体を得、この混合物を失活し、標準的な抽出条件およびクロマトグラフィを用いて後処理する。次いで、中間体ｃｅ−２をＴＨＦなどの溶剤中において、室温で水性ＨＣｌおよびアセトンで処理する。次いで、混合物を中和し、標準状態を用いて後処理し、生成物ｃｅ−３をクロマトグラフィを用いて精製する。次いで、中間体ｃｅ−３を、エタノールなどの溶剤中においてヒドラジンで処理し、約８０℃の温度で撹拌して、ｃｅ−４を得る。次いで、ＴＨＦなどの溶剤中において、トリエチルアミンなどの塩基の存在下に中間体ｃｅ−４をＩ２で処理する。この反応を失活させ、標準状態を用いて後処理し、クロマトグラフィを用いた精製の後に生成物ｃｅ−５ａおよびｃｅ−５ｂを得た。次いで、式Ｘ（式中、Ｒ２２はヒドロキシであり、Ｒ２２ａはアルキルであり、Ｒ２２ｂは水素であり、炭素１４と炭素１５との間の結合は単結合であり、および、炭素５と炭素６との間の結合は二重結合である）の化合物を、上記スキームのいくつかにおいて記載されているスズキカップリングを用いて調製した。
【０３８８】
特定の実施形態において、式（Ｘ）の化合物は合成スキームＸＸＸＸＶＩに従って合成され、ここで、Ｒ２２はヒドロキシであり、Ｒ２２ａはアルキルであり、Ｒ２２ｂは水素であり、炭素１４と炭素１５との間の結合は単結合であり、および、炭素５と炭素６との間の結合は二重結合である。
【化３１６】
2013545815.tif 000320
【０３８９】
スキームＸＸＸに記載の手法を用いて調製された式ＸＩＩＩＡの化合物を、ＴＨＦなどの溶剤中において室温で、Ｒ２２ａＭｇＢｒで処理する。反応を失活させ、標準的な手法を用いて後処理した。溶液をクロマトグラフィを用いて精製して式Ｘの化合物を得た。
【０３９０】
特定の実施形態において、追加の式（Ｘ）の化合物（式中、Ｒ２２はヒドロキシであると共に、Ｒ２２ａはアルキルであり、Ｒ２２ｂは水素であり、炭素１４と炭素１５との間の結合および炭素５と炭素６との間の結合は単結合である）は、スキームＸＸＸＸＶＩ中の式ＸＩＩＩａの化合物を、スキームＶＩまたはＸＶに従って調製可能である式ＸＩＩＩｂの化合物
【化３１７】
2013545815.tif 000321
と置き換えることにより合成スキームＸＸＸＸＶＩにおけるものと同様の手法を用いて合成される。
【０３９１】
特定の実施形態において、式（Ｘ）の化合物は合成スキームＸＸＸＸＶＩＩに従って合成され、ここで、Ｒ２２およびＲ２２ａはフルオロであり、Ｒ２２ｂは水素であり、炭素１４と炭素１５との間の結合は二重結合であり、ならびに、炭素５と炭素６との間の結合は単結合である。
【化３１８】
2013545815.tif 000322
【０３９２】
式ＸＩＩＩの化合物（式中、炭素１４と炭素１５との間の結合は二重結合であり、および、Ｒ７ａ、Ｒ２３、Ｒ２３ａ、Ｒ２４およびＲ２４ａは水素である）は、スキームＸＸＸに記載の条件を用いて調製される。式ＸＩＩＩａの化合物を、ＤＣＭなどの溶剤中において、室温でＤＡＳＴで処理することが可能である。反応混合物を失活および後処理し、式Ｘの化合物（式中、Ｒ２２およびＲ２２ａはフルオロであり、Ｒ２２ｂは水素であり、炭素１４と炭素１５との間の結合は二重結合であり、ならびに、炭素５と炭素６との間の結合は単結合である）はクロマトグラフィにより精製される。
【０３９３】
特定の実施形態において、追加の式（Ｘ）の化合物（式中、Ｒ２２およびＲ２２ａはフルオロであり、Ｒ２２ｂは水素であり、炭素１４と炭素１５との間の結合および炭素５と炭素６との間の結合は単結合である）は、スキームＸＸＸＸＶＩＩ中の式ＸＩＩＩａの化合物をスキームＶＩまたはＸＶに従って調製可能である式ＸＩＩＩｂの化合物
【化３１９】
2013545815.tif 000323
と置き換えることにより、合成スキームＸＸＸＸＶＩＩにおけるものと同様の手法を用いて合成される。
【０３９４】
特定の実施形態において、式（ＸＩｇ）の化合物は合成スキームＸＸＸＸＶＩＩＩに従って合成され、ここで、Ｒ２３およびＲ２３ａはＣ＝ＣＨ２を形成しており、ならびに、Ｒ２４およびＲ２５は水素である。
【化３２０】
2013545815.tif 000324
【０３９５】
式ｈｖ−１の中間体をトリエチルオルトホルメート（３０ｍＬ）およびｐ−トルエンスルホン酸で処理し、約４５℃で約１時間加熱する。Ｎ−メチルアニリンおよび水性ホルムアルデヒドを添加して式ｈｖ−２の中間体を得た。反応が完了した後、混合物を約１０℃に冷却し、濃ＨＣｌで酸性化した。次いで、混合物を標準状態を用いて後処理し、生成物をクロマトグラフィを用いて精製した。次いで、式ｈｖ−２の中間体を、エタノールなどの溶剤中において、約０℃でヒドラジン水和物で処理した。次いで、混合物を標準状態を用いて後処理し、生成物をクロマトグラフィを用いて精製して式ｈｖ−３の中間体を得た。次いで、ｈｖ−３をＴＥＡなどの塩基の存在下に、ＤＣＭなどの溶剤中においてＩ２で処理した。次いで、混合物を標準状態を用いて後処理し、生成物をクロマトグラフィを用いて精製して式ｈｖ−４の中間体を得た。次いで、ｈｖ−４を上記に記載の手法を用いてボロン酸で処理して、式ＸＩｇの化合物（式中、Ｒ２３およびＲ２３ａはＣ＝ＣＨ２を形成しており、ならびに、Ｒ２４およびＲ２５は水素である）を得る。
【０３９６】
特定の実施形態において、式（ＸＩｇ）の化合物は合成スキームＸＸＸＸＩＸに従って合成され、ここで、Ｒ２３およびＲ２３ａはシクロプロピルを形成しており、ならびに、Ｒ２４およびＲ２５は水素である。
【化３２１】
2013545815.tif 000325
【０３９７】
式ｈｗ−１の中間体を、エタノールなどの溶剤中においてトリエトキシメタンおよびｐ−ＴｓＯＨ．Ｈ２Ｏで処理し、約４０℃で撹拌する。反応をＴＥＡなどの塩基で中和し、混合物を標準状態を用いて後処理して式ｈｗ−２の中間体を得た。次いで、ｈｗ−２を、ｐ−ＴｓＯＨ．Ｈ２Ｏ、Ｎ−メチルベンゼンアミン、および、３７％ＨＣＨＯ水溶液で処理し、約４０℃で撹拌する。混合物を酸性化し、標準状態を用いて後処理した。次いで、生成物ｈｗ−３をクロマトグラフィにより精製した。次いで、式ｈｗ−３の中間体を用いて、例えば、金属触媒の存在下でのＣＨ２Ｉ２による処理を含む、当業者に公知である条件を用いてｈｗ−４の中間体を調製する。次いで、式ｈｗ−４の中間体を、トルエンなどの溶剤中において、略還流でＭｎＯ２およびＤＤＱで処理する。生成物ｈｗ−５を、標準的な後処理条件を用い、クロマトグラフィにより精製した後に得た。次いで、式ｈｗ−４の中間体をスズキカップリングにおいて用いて、式ＸＩｇの化合物（式中、Ｒ２３およびＲ２３ａはシクロプロピルを形成しており、ならびに、Ｒ２４およびＲ２５は水素である）を得た。
【０３９８】
特定の実施形態において、式（ＸＩｄ）の化合物（式中、Ｒ２３はメチルであり、ならびに、Ｒ２３ａ、Ｒ２４およびＲ２５は水素である）は式ＸＩｂの化合物（式中、Ｒ２３はメチルであり、ならびに、Ｒ２３ａ、Ｒ２４およびＲ２５は水素である）から、ＤＤＱの存在下での、１，４−ジオキサンなどの溶剤中における、約１００℃の温度でのＭｎＯ２などの酸化剤との処理により合成される。混合物を標準状態を用いて後処理し、生成物をクロマトグラフィを用いて単離する。あるいは、式
【化３２２】
2013545815.tif 000326
の中間体は、ＤＣＭなどの溶剤および／またはアセトニトリル中におけるＰｄ（ＯＡｃ）２などの触媒により調製されることが可能である。
【０３９９】
特定の実施形態において、式（ＸＩｈ）の化合物（式中、Ｒ２３、Ｒ２３ａ、Ｒ２４およびＲ２５は水素である）は、式
【化３２３】
2013545815.tif 000327
の中間体を上記のスズキカップリング条件を用いてボロン酸で処理することにより合成される。
【０４００】
特定の実施形態において、式ＸＩｃの化合物（式中、Ｒ２３ａ、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は水素である）は、式ＸＩＶの化合物（式中、Ｒ７ａ、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２４ａおよびＲ３０は水素である）をＤＣＭなどの溶剤中においてＤＭＰで処理することにより調製される。
【０４０１】
特定の実施形態において、式（ＸＩｇ）の化合物は合成スキームＸＸＸＸＸに従って合成され、ここで、Ｒ２３はメチルであり、ならびに、Ｒ２３ａ、Ｒ２４およびＲ２５は水素である。
【化３２４】
2013545815.tif 000328
【０４０２】
式ｈｘ−１の中間体を約４５℃でトリエチルオルトホルメート、ｐ−トルエンスルホン酸で処理する。約１時間後、Ｎ−メチルアニリンおよび水性ホルムアルデヒド（３７％、１１．２５ｍＬ）を添加する。混合物を酸性化し、標準状態を用いて後処理し、生成物ｈｘ−２をクロマトグラフィにより単離する。次いで、式ｈｘ−２の中間体を、Ｈ２およびシクロヘキセンの存在下に、エタノールなどの溶剤中において、約８０℃でパラジウム炭素などの触媒で処理する。混合物を標準状態を用いて後処理して、生成物ｈｘ−３を得る。次いで、式ｈｘ−３の中間体を、ＤＣＭおよび／またはエタノールなどの溶剤中において、約０℃の温度でＮａＢＨ４などの還元剤で処理する。混合物をアセトンで失活させ、標準状態を用いて後処理してｈｘ−４を得る。式ｈｘ−４の中間体をＴＨＦなどの溶剤中において室温でトリエトキシメタン、エタン−１，２−ジオールおよびｐ−トルエンスルホン酸で処理する。ＴＥＡなどの塩基でｐＨを約８に調節し、標準状態を用いて後処理してｈｘ−５を得る。式ｈｘ−５の中間体を約０℃でＤＣＭなどの溶剤中においてＤＭＰで処理する。反応をエタノールで失活させ、標準状態を用いて後処理する。生成物ｈｘ−６をクロマトグラフィにより単離する。次いで、式ｈｘ−６の中間体をエタノールなどの溶剤中においてヒドラジンで処理し、混合物を後処理して式ｈｘ−７の中間体を得る。次いで、式ｈｘ−７の中間体をＤＣＭおよびＩ２などの溶剤中において、ＴＥＡなどの塩基で処理し、０℃で撹拌する。反応を失活させ、標準状態を用いて後処理する。生成物をクロマトグラフィにより単離してｈｘ−８を得る。式ｈｘ−８の中間体をＴＨＦなどの溶剤中において濃ＨＣｌで処理する。反応を標準状態を用いて後処理する。生成物をクロマトグラフィにより単離してｈｘ−９を得る。式ＸＩｆの化合物を、ｈｘ−９の中間体から、上記されているものなどのスズキカップリング条件を用いて調製する。式ＸＩｆの化合物をＤＣＭなどの溶剤中においてＴＥＡなどの塩基、これに続いて、ＴＭＳＯＴｆで処理し、数時間撹拌する。Ｐｄ（ＯＡｃ）２などの触媒およびアセトニトリルなどの溶剤を添加し、混合物を約４０℃に加熱する。次いで、混合物を標準状態を用いて後処理し、生成物ＸＩｇをクロマトグラフィにより精製する。
【０４０３】
特定の実施形態において、式（ＸＩＩ）の化合物は合成スキームＸＸＸＸＸＩに従って合成され、ここで、Ｒ２３はメチルであり、ならびに、Ｒ２３ａ、Ｒ２４およびＲ２５は水素である。
【化３２５】
2013545815.tif 000329
【０４０４】
式ｈｘ−８の中間体を、溶剤中において、Ｋ２ＣＯ３などの塩基の存在下で、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２などの触媒で処理して式ｈｙ−１の中間体を得る。式ｈｙ−１の中間体をＰｄ／Ｃなどの触媒で水素化して式ｈｙ−２の中間体を得る。次いで、ｈｙ−２を濃ＨＣｌで処理してＸＩＩを得る。
【０４０５】
一定の薬学的用語法
本明細書において用いられるところ、配合物、組成物または処方成分に関して「許容可能」とは、処置される被験者の全身の健康状態に、持続的な有害効果を有さないことを意味する。
【０４０６】
本明細書において用いられるところ、「選択的結合性化合物」という用語は、１つ以上の標的タンパク質のいずれかの部分に選択的に結合する化合物を指す。
【０４０７】
本明細書において用いられるところ、「選択的に結合する」という用語は、非標的タンパク質への結合と比して大きい親和性を伴って、例えば、ＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ２１などの標的タンパク質に結合する選択的結合性化合物の能力を指す。特定の実施形態において、特異的な結合とは、非標的に対する親和性よりも少なくとも約１０倍、約５０倍、約１００倍、約２５０倍、約５００倍、約１０００倍、または、それ以上の親和性を伴う標的への結合を指す。
【０４０８】
本明細書において用いられるところ、「標的タンパク質」という用語は、選択的結合性化合物によって結合されることが可能である分子またはタンパク質の部分を指す。特定の実施形態において、標的タンパク質は、ＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ２１酵素である。
【０４０９】
本明細書において用いられるところ、「処置（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」または「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」という用語は、例えば、疾患もしくは障害症状の発症を阻害し、遅らせ、あるいは、遅発化させ、症状もしくは疾患状態の完全なもしくは部分的な軽減を達成し、および／または、疾患もしくは障害および／またはその症状を緩和し、寛解させ、和らげ、あるいは、治癒させるようデザインされた、反応的および予防手段の一方もしくは両方を含む。
【０４１０】
本明細書において用いられるところ、特定の化合物または医薬組成物の投与による特定の障害の症状の寛解とは、化合物もしくは組成物の投与に起因して、もしくは、これに不随していることが可能である、持続的であるか一時的であるかに関わらず、永続的もしくは過渡的である、重症度を和らげ、発症を遅発化させ、進行を遅くさせ、あるいは、期間を短縮させることのいずれかを指す。
【０４１１】
本明細書において用いられるところ、阻害剤という用語は、阻害剤の不在下における活性の大きさと比して、標的タンパク質または分子の一定の活性の大きさを低減させる化合物を指す。
【０４１２】
本明細書において用いられるところ、「選択的阻害剤」という用語は、標的活性を選択的に阻害する化合物を指す。
【０４１３】
本明細書において用いられるところ、ＩＣ５０とは、ＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ２１のモジュレーションなどの最大反応の５０％阻害をこのような反応を計測するアッセイにおいて達成する特定のテスト化合物の量、濃度または投与量を指す。
【０４１４】
本明細書において用いられるところ、ＥＣ５０は、特定のテスト化合物によって誘起され、引き起こされ、または、増強される特定の反応の最大発現の５０％で投与量依存性反応を誘発する特定のテスト化合物の投与量、濃度または量を指す。
【０４１５】
一実施形態において、化合物の毒性および治療効力は、例えばＬＤ５０（母集団の５０％に対する致死投与量）およびＥＤ５０（母集団の５０％において治療的に有効な投与量）を判定するための、細胞培養物または実験動物における標準的な薬学的手法によって判定される。有毒効果と治療効果との用量比は治療指数であり、比ＬＤ５０／ＥＤ５０として表記される。大きな治療指数を示す化合物が本明細書において意図されている。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては有害な副作用を示す化合物が用いられているが、正常な細胞に対する損傷の可能性を最低限とし、これにより、副作用を最低限とするために、このような試薬を患部組織部位に標的化する送達系のデザインに注意をすべきである。
【０４１６】
本明細書において用いられるところ、「キャリア」とは、化合物の細胞または組織への取り込みを促進する比較的無毒の化学化合物または薬剤を指す。
【０４１７】
本明細書において用いられるところ、「同時投与」等といった用語は、単一の患者への選択された複数の治療薬の投与を包含することを意味し、および、薬剤が、同一のもしくは異なる投与経路で、または、同一の時間もしくは異なる時間で投与される処置レジメンを含むことが意図されている。
【０４１８】
「ＣＹＰ１７基質」は、ＣＹＰ１７またはＣＹＰ１７様Ｐ４５０酵素によって作用を受ける種々のステロイドホルモンのいずれかを含む。例としては、プレグネノロン、プロゲステロンおよびこれらの１７α−ヒドロキシル化形態が挙げられる。プレグネノロンは、ＣＹＰ１７  Ｃ１７，２０−リアーゼ反応を介してＤＨＥＡに転換されるが、Ｃ１７，２０−リアーゼ活性を介してＣ１７α−ヒドロキシル化にも供される。プロゲステロンは、ＣＹＰ１７Ｃ１７，２０−リアーゼ反応を介してδ４−アンドロステンジオンに転換されるが、Ｃ１７−ヒドロキシラーゼ活性を介してＣ１７α−ヒドロキシル化にも供されて、ヒドロコルチゾンの前駆体（すなわちコルチゾール）である１７−ヒドロキシ−プロゲステロンが形成される。
【０４１９】
「ＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ２１代謝産物−関連疾患または障害」とは、実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、ＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ２１代謝産物の１つ以上のレベルの変化によって処理される疾患または障害を指す。例としては、他の実施形態においてはＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ２１−媒介アンドロゲン合成の阻害によって処置される、アンドロゲン依存性前立腺癌などのホルモン依存性癌、ならびに、さらなる実施形態においてはＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ２１−媒介エストロゲン合成の阻害によって処置されるエストロゲン依存性乳癌または卵巣癌が挙げられる。
【０４２０】
「希釈剤」という用語は、対象となる化合物を送達前に希釈するために用いられる化学化合物を指す。希釈剤は、より安定な環境をもたらすために化合物の安定化に用いられる薬剤を含む。緩衝溶液（これはｐＨ制御または管理をもたらすことも可能である）中に溶解された塩が、特定の実施形態において希釈剤として用いられ、特にこれらに限定されないが、リン酸緩衝生理食塩水溶液を含む。
【０４２１】
本明細書において用いられるところ、「有効量」または「治療的有効量」という用語は、処置される疾患もしくは容体の１つ以上の症状をある程度軽減するための、投与される薬剤または化合物の十分な量を指す。結果として、疾患の徴候、症状あるいは原因の低減および／もしくは緩和、または、生体系のいずれかの他の所望される変化が含まれる。例えば、治療的用途に係る「有効量」は、疾患症状における臨床的に顕著な軽減をもたらすために必要とされる本明細書に開示の化合物を含む組成物の量である。個々の事例のいずれかにおいて適切な「有効」量は、投与量漸増試験などの好適な技術のいずれかを用いて判定される。
【０４２２】
本明細書において用いられるところ、「増強（ｅｎｈａｎｃｅ）」または「増強する（ｅｎｈａｎｃｉｎｇ）」という用語は、所望される効果の効力または期間のいずれかを高めるか延長させることを意味する。それ故、治療薬の効果の増強に関して、「増強する（ｅｎｈａｎｃｉｎｇ）」という用語は、系における他の治療薬の効果の効力または期間のいずれかを高めるか延長させる能力を指す。「増強性−有効量」とは、本明細書において用いられるところ、所望される系における他の治療薬の効果を増強するのに適切な量を指す。
【０４２３】
本明細書において用いられるところ、「酵素開裂可能な結合」という用語は、１種以上の酵素によって改変される不安定であるか、または、分解性の結合を指す。
【０４２４】
「キット」および「製造物品」という用語は同義的に用いられる。
【０４２５】
本明細書に開示の化合物の「代謝産物」は、化合物が代謝される際に形成される、その化合物の誘導体である。「活性代謝産物」は、化合物が代謝される際に形成される化合物の生物活性誘導体を指す。本明細書において用いられるところ、「代謝される」という用語は、生体により特定の物質を変化させる、プロセスの和（特にこれらに限定されないが、酵素によって触媒された加水分解反応および反応を含む）を指す。それ故、一定の事例において、酵素は、化合物に特定の構造的変化をもたらす。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書に開示の化合物の代謝産物は、化合物の宿主への投与および宿主由来の組織サンプルの分析によって、または、肝細胞によるインビトロでの化合物のインキュベーションおよび得られる化合物の分析によって同定される。
【０４２６】
本明細書において用いられるところ、「調節する」という用語は、単なる一例として、標的の活性の増強、標的の活性の阻害、標的の活性の減退、または、標的の活性の延長を含む標的の活性を変更するような直接的または間接的な標的との相互作用を意味する。
【０４２７】
本明細書において用いられるところ、「薬学的に許容可能な」または「治療的に許容可能な」とは、化合物の生物活性または特性を抑制することなく、比較的無毒であるキャリアまたは希釈剤などの材料を指す。一定の事例において、無毒で非抑制性の材料は、個体に投与された場合に、望ましくない生物学的効果を実質的に生じさせず、および／または、含有される組成物の成分のいずれかに有害な様式で作用しない材料を含む。
【０４２８】
「薬学的に許容可能な塩」または「治療的に許容可能な塩」という用語は、投与される生体に顕著な刺激作用を生じさせず、ならびに、化合物の生物活性および特性を抑制しない化合物の配合物を指す。一定の事例において、薬学的に許容可能な塩は、本明細書に記載の化合物と、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸等などの酸とを反応させることにより得られる。いくつかの事例において、薬学的に許容可能な塩は、本明細書に記載の酸性基を有する化合物と塩基とを反応させて、アンモニウム塩；ナトリウム塩もしくはカリウム塩といったアルカリ金属塩；カルシウム塩もしくはマグネシウム塩といったアルカリ土類金属塩；ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミンなどの有機塩基の塩；および、アルギニン、リシンなどのアミノ酸との塩等などの塩を形成することにより得られるか、または、技術分野において公知である他の方法によって得られる。
【０４２９】
本明細書において用いられるところ、「薬学的組み合わせ」という用語は、２種以上の活性成分の混合または組み合わせから得られ、活性成分の定量配合物および非定量配合物の両方を含む生成物を意味する。「定量配合物」という用語は、例えば本明細書に記載の化合物および補助剤といった活性成分が共に、単一の単位もしくは投与量の形態で同時に患者に投与されることを意味する。「非定量配合物」という用語は、例えば本明細書に記載の化合物および補助剤といった活性成分が、同時に、平行して、もしくは、特定の介在する時間制限を伴わずに逐次的に、個別の単位として患者に投与されることを意味し、ここで、このような投与は、患者の身体の中で２種の化合物の効果的なレベルをもたらす。後者はまた、例えば３種以上の活性成分を投与する多剤併用療法に適用される。
【０４３０】
「医薬組成物」という用語は、本明細書に記載の化合物と、キャリア、安定化剤、希釈剤、分散剤、懸濁剤、増粘剤および／または賦形物などの他の化学成分との混合物を指す。医薬組成物は、生体に対する化合物の投与を促進させる。技術分野においては化合物の投与技術が複数存在し、特にこれらに限定されないが：静脈内、経口、エアロゾル、非経口、点眼、肺内および局部投与が挙げられる。
【０４３１】
「プロドラッグ」とは、インビボで親薬物に転換される薬剤を指す。プロドラッグは、いくつかの状況において、親薬物よりも投与が容易であるために度々有用である。一定の事例において、プロドラッグは経口投与によって生物が利用可能であるが、一方で、親はそうではない。いくつかの事例において、プロドラッグは、医薬組成物中に親薬物よりも高い溶解度を有する。特に限定されないが、プロドラッグの一例は、エステル（「プロドラッグ」）として投与されて水溶性が移動性に好ましくない細胞膜の透過を促進する本明細書に記載の化合物であるが、これは、次いで、水溶性が有益である細胞内に移動すると、活性体であるカルボン酸に代謝的に加水分解される。プロドラッグのさらなる例は酸またはアミノ基に結合した短鎖ペプチド（ポリアミノ酸）であり得、ここで、ペプチドは代謝されて活性部分が露わにされる。特定の実施形態において、インビボ投与では、プロドラッグは、生物学的に、薬学的に、または、治療的により活性化形態の化合物に化学的に転換される。特定の実施形態において、プロドラッグは、１つ以上のステップもしくはプロセスによって、生物学的に、薬学的に、あるいは、治療的に活性な形態の化合物に酵素的に代謝される。プロドラッグを生成するために、薬学的に有効な化合物は、有効な化合物がインビボ投与で再生されることとなるよう変性される。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、プロドラッグは、薬物の代謝安定性もしくは移動特徴を変更し、副作用もしくは毒性を不顕化し、薬物の香味を向上させ、または、薬物の他の特徴もしくは特性を変更するようデザインされる。
【０４３２】
「被験者」または「患者」という用語は、哺乳動物および非哺乳動物を含む。哺乳動物の例としては、これらに限定されないが、哺乳類分類のいずれかの構成員：ヒト、チンパンジーなどの非ヒト霊長類、ならびに、他の類人猿およびサル種；ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ブタなどの飼育動物；ウサギ、イヌおよびネコなどの家畜；ラット、マウスおよびモルモットなどのげっ歯類を含む実験動物等が挙げられる。非哺乳動物の例としては、これらに限定されないが、鳥類、魚類等が挙げられる。本明細書における方法および組成物の一実施形態において、哺乳動物はヒトである。
【０４３３】
「処置する（ｔｒｅａｔ）」、「処置している（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」、または、「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」という用語は、本明細書において用いられるところ、疾患もしくは容体症状を緩和、軽減あるいは寛解するステップ、追加の症状の予防、症状の基となる代謝性の原因を寛解もしくは予防するステップ、例えば疾患もしくは容体の発生を阻止するステップといった疾患もしくは容体を阻害するステップ、疾患もしくは容体を免荷するステップ、疾患もしくは容体を退縮させるステップ、疾患もしくは容体により引き起こされる容体を免荷するステップ、または、予防的および／もしくは治療的に疾患もしくは容体の症状を停止させるステップを含む。
【０４３４】
医薬組成物／配合物
特定の実施形態において、医薬組成物は、有効な化合物の薬学的調製物への処理を促進させる賦形物および／または助剤を含む１種以上の生理学的に許容可能なキャリアの使用を含む、いずれかの様式で配合される。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、適切な配合物は選ばれた投与経路に依存する。種々の実施形態において、技術、キャリアおよび賦形物のいずれかが好適に用いられる。
【０４３５】
本明細書においては、本明細書に記載の化合物と、薬学的に許容可能な希釈剤、賦形剤、および／または、キャリアとを含む医薬組成物が提供されている。加えて、実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書に記載の化合物は、併用療法におけるように、本明細書に記載の化合物が他の活性成分と混合される医薬組成物として投与される。
【０４３６】
本明細書において用いられるところ、医薬組成物とは、本明細書に記載の化合物と、キャリア、安定化剤、希釈剤、分散剤、懸濁剤、増粘剤および／または賦形物などの他の化学成分との混合物を指す。特定の実施形態において、医薬組成物は化合物の生体への投与を促進させる。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書において提供されている処置もしくは使用方法の実施は、治療的有効量の本明細書において提供されている化合物を含む医薬組成物を投与もしくは用いるステップを含む。特定の実施形態において、本明細書において提供されている処置方法は、処置されるべき疾患もしくは容体を有する哺乳動物にこのような医薬組成物を投与するステップを含む。一実施形態において、哺乳動物はヒトである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、治療的有効量は、疾患の重症度、年齢、および、被験者の相対的な健康、用いられる化合物の効力、ならびに、他の要因に応じて広く様々である。種々の実施形態において、本明細書に記載の化合物は、単独で、または、混合物の成分としての１種以上の治療薬と組み合わされて用いられる。
【０４３７】
特定の実施形態において、本明細書において提供されている医薬組成物は静脈内注入用に配合される。一定の態様において、本明細書において提供されている静脈内注入用配合物は水溶液として配合され、ならびに、実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、ハンクス溶液、リンゲル溶液または生理学的生理食塩水緩衝剤などの生理学的に適合性の緩衝剤中に配合される。特定の実施形態において、本明細書において提供されている医薬組成物は、経粘膜投与用に配合される。いくつかの態様において、経粘膜配合物は、透過されるべきバリアに対して適切な浸透剤を含む。特定の実施形態において、本明細書において提供されている医薬組成物は他の非経口的な注入用に配合され、適切な配合物は、水性または非水性溶液を、一実施形態においては、生理学的に適合性の緩衝剤または賦形物と共に含む。
【０４３８】
特定の実施形態において、本明細書において提供されている医薬組成物は経口投与用に配合される。一定の態様において、本明細書において提供される経口配合物は、薬学的に許容可能なキャリアまたは賦形物と共に配合される本明細書に記載の化合物を含む。このようなキャリアは、処置される患者による錠剤、粉末、丸剤、糖衣錠、カプセル、液体、ゲル、シロップ剤、エリキシル剤、スラリー、懸濁液等として配合される本明細書に記載の化合物の経口摂取を可能とする。
【０４３９】
実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、経口用途用の薬学的調製物は、好適な助剤を添加した後に、所望の場合には、錠剤または糖衣錠のコアを得るために、１種以上の固体賦形剤と１種以上の本明細書に記載の化合物とを混合し、任意により、得られる混合物を粉砕し、および、顆粒の混合物を処理することにより得られる。好適な賦形物としては、特に、ラクトース、スクロース、マンニトールあるいはソルビトールなどの糖質などの充填材；例えば、トウモロコシデンプン、コムギデンプン、イネデンプン、ジャガイモデンプン、ゼラチン、トラガカントゴム、メチルセルロース、微結晶性セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロースなどのセルロース調製物；または：ポリビニルピロリドン（ＰＶＰもしくはポビドン）もしくはリン酸カルシウムなどの他のものが挙げられる。所望の場合には、架橋クロスカルメロースナトリウム、ポリビニルピロリドン、寒天、または、アルギン酸もしくはアルギン酸ナトリウムなどのその塩などの崩壊剤が任意により添加される。
【０４４０】
特定の実施形態において、好適なコーティングを伴う糖衣錠コアとして配合された医薬組成物が本明細書において提供されている。特定の実施形態において、好適なコーティングの形成に濃縮糖溶液が用いられ、および、任意により、アラビアゴム、タルク、ポリビニルピロリドン、ｃａｒｂｏｐｏｌゲル、ポリエチレングリコール、および／または、二酸化チタン、ラッカー溶液、ならびに、好適な有機溶剤もしくは溶媒混合物が含有される。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、例えば、有効な化合物投与量の異なる組み合わせを識別するために、または、これらを特徴付けるために、染料および／または顔料が錠剤、糖衣錠、および／または、そのコーティングに加えられる。
【０４４１】
特定の実施形態において、経口的用途を含む薬学的調製物は、ゼラチン製の硬カプセル剤、ならびに、ゼラチンとグリセロールまたはソルビトールなどの可塑剤製とから形成される密閉性の軟カプセル剤を含む。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、硬カプセル剤は、ラクトースなどの充填材、デンプンなどのバインダ、および／または、タルクまたはステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤、ならびに、任意により、安定化剤を伴って、活性成分を混和物中に含有する。特定の実施形態において、軟カプセル剤中においては、脂肪油、液体パラフィンまたは液体ポリエチレングリコールなどの好適な液体中に有効な化合物が溶解されているか、懸濁されている。加えて、任意により安定化剤が添加される。特定の実施形態において、経口投与用の配合物はこのような投与のために好適な投与量とされている。
【０４４２】
特定の実施形態において、本明細書において提供されている医薬組成物は口腔内投与または舌下投与用に配合される。特定の実施形態において、バッカルまたは舌下組成物は、従来の様式で配合された錠剤、舐剤またはゲルの形態とされる。特定の実施形態において、非経口注入は、ボーラス注入または連続点滴を含む。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、注入用の配合物は、例えばアンプルといった単位剤形で、または、防腐剤が添加された多投与量容器で提供される。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書に記載の医薬組成物は、油性ビヒクルまたは水性ビヒクルの中における菌懸濁液、溶液またはエマルジョンとして非経口的な注入に好適な形態であり、任意により、懸濁剤、安定化剤および／または分散剤などの配合剤を含有する。非経口投与用の薬学的配合物は、水溶性形態の有効な化合物の水溶液を含む。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、有効な化合物の懸濁液は適切な油状の注入懸濁液として調製される。好適な親油性溶剤またはビヒクルとしては、ゴマ油などの脂肪油、または、エチルオレアートもしくはトリグリセリドなどの合成脂肪酸エステル、または、リポソームが挙げられる。特定の実施形態において、水性注入懸濁液は、カルボキシルメチルセルロースナトリウム、ソルビトールまたはデキストランなどの懸濁液を増粘する物質を含有する。任意により、懸濁液はまた、化合物の溶解度を高めて高濃度溶液の調製を可能とする好適な安定化剤または薬剤を含有する。代替的な実施形態において、活性成分は、例えば滅菌発熱性物質除去蒸留水といった好適なビヒクルと共に構成されるために粉末形態とされる。
【０４４３】
実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書に記載の化合物は局所的に投与される。特定の実施形態において、本明細書に記載の化合物は、溶液、懸濁液、ローション、ゲル、ペースト、薬用スティック、香油、クリームまたは軟膏剤などの多様な局所的に投与可能な組成物に配合される。このような薬学化合物は、任意により、溶解剤、安定化剤、浸透圧増強剤、緩衝剤および／または防腐剤を含有する。
【０４４４】
特定の実施形態において、本明細書において提供されている医薬組成物は、本明細書に記載の化合物の経皮投与用に配合される。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、このような組成物の投与では、経皮送達デバイスおよび経皮送達パッチが利用される。特定の実施形態において、組成物は、ポリマーまたは接着剤中に溶解および／または分散された親油性エマルジョンまたは緩衝水溶液である。このようなパッチは、薬学剤の連続的、間欠的、または、必要に応じた送達のために構成されたものを含む。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書に記載の化合物の経皮送達は、イオントフォレーシスパッチ等を用いることにより達成される。特定の実施形態において、経皮パッチは、例えば式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）の化合物などの本明細書において提供される化合物の制御された送達をもたらす。特定の実施形態において、吸収速度は、速度制御膜を用いることにより、または、化合物をポリマーマトリックスもしくはゲル中に包むことにより遅延させることが可能である。反対に、任意により吸収増強剤を用いて、吸収が高められる。吸収増強剤およびキャリアは、皮膚を介した化合物の通過を補助する吸収性の薬学的に許容可能な溶剤を含む。例えば、経皮デバイスは、バッキング要素、任意によりキャリアと共に化合物をもたらすリザーバ、任意により、長期間にわたって化合物を宿主の皮膚に制御された速度および所定の速度で送達するための速度制御バリア、ならびに、皮膚にデバイスを固定するための手段を備える包帯の形態である。
【０４４５】
特定の実施形態において、本明細書において提供されている医薬組成物は、吸入による投与用に配合される。特定の実施形態において、吸入用に配合されたこのような医薬組成物においては、本明細書に記載の化合物は、エアロゾル、霧または粉末の形態とされる。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書に記載の医薬組成物は、例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素または他の好適なガスといった好適な噴射剤を用いて、加圧パックまたはネブライザからエアロゾルスプレー状に呈される形態で簡便に送達される。加圧エアロゾルの一定の態様において、投与単位はバルブを設けることにより決定されて計量された量が送達される。特定の実施形態において、吸入器または注入器において用いられる、単なる一例としてゼラチン製のカプセルおよびカートリッジは、本明細書に記載の化合物とラクトースまたはデンプンなどの好適な粉末基剤との粉末混合物を含有して配合される。
【０４４６】
実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書に記載の化合物は、注腸、直腸ゲル、直腸フォーム、直腸エアロゾル、座薬、ゼリー状座薬、または、保留浣腸などの直腸組成物に配合される。特定の実施形態において、直腸組成物は、任意により、カカオバターまたは他のグリセリド、ならびに、ポリビニルピロリドン、ＰＥＧなどの合成ポリマー等などの従来の座薬基剤を含有する。組成物の一定の座薬形態において、特にこれらに限定されないが、脂肪酸グリセリドの混合物、任意によりカカオバターとの組み合わせなどの低融点ワックスが速溶融性である。
【０４４７】
本明細書において提供される種々の実施形態において、医薬組成物は、有効な化合物の薬学的に許容可能な調製物への処理を促進させる賦形物および助剤を含む１種以上の生理学的に許容可能なキャリアを用いて、従来の様式で配合される。特定の実施形態において、適切な配合物は選ばれた投与経路に依存する。種々の実施形態においては、技術、キャリアおよび賦形物のいずれかが好適に用いられる。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書に記載の化合物を含む医薬組成物は、単なる一例として、従来の混合プロセス、溶解プロセス、造粒プロセス、糖衣錠形成プロセス、研和化プロセス、乳化プロセス、カプセル化プロセス、封入プロセスまたは圧縮プロセスによるものなどの従来の様式で製造される。
【０４４８】
特定の実施形態において、医薬組成物は、少なくとも１種の薬学的に許容可能なキャリア、希釈剤または賦形剤と、活性成分として本明細書に記載の本明細書に記載の化合物とを、遊離酸もしくは遊離塩基形態、または、薬学的に許容可能な塩形態で含む。加えて、本明細書に記載の方法および医薬組成物は、同一のタイプの活性を有するこれらの化合物のＮ−オキシド、結晶形態（異形体としても知られる）、ならびに、活性代謝産物の使用を含む。いくつかの状況において、本明細書に記載の化合物は互変異性体として存在する。すべての互変異性体が本明細書において提示されている化合物の範囲内に包含される。また、本明細書においては、本明細書に記載の化合物の溶媒和および非溶媒和形態が包含される。溶媒和化合物としては、水、エタノール等などの薬学的に許容可能な溶剤と溶媒和であるものが挙げられる。本明細書において提示されている化合物の溶媒和形態もまた、本明細書に開示されているとみなされる。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書に記載の医薬組成物は、他の医薬または薬学剤、キャリア、防腐剤、安定化剤、湿潤剤あるいは乳化剤などの佐剤、溶液プロモータ、浸透圧を調整するための塩、および／または、緩衝剤を含む。追加の実施形態において、本明細書に記載の医薬組成物はまた、他の治療的に有用な物質を含有する。
【０４４９】
本明細書に記載の化合物を含有する組成物の調製方法は、化合物を１種以上の不活性で薬学的に許容可能な賦形物またはキャリアと配合して固体、半固体または液体を形成するステップを含む。固体組成物としては、これらに限定されないが、粉末、錠剤、分散性顆粒、カプセル、カシェおよび座薬が挙げられる。液体組成物としては、化合物が溶解された溶液、化合物を含むエマルジョン、または、本明細書に開示の化合物を含むリポソーム、ミセルあるいはナノ粒子を含有する溶液が挙げられる。半固体組成物としては、これらに限定されないが、ゲル、懸濁液およびクリームが挙げられる。種々の実施形態において、組成物は、液体溶液もしくは懸濁液、使用前の液体などの溶液もしくは懸濁液に好適な固体形態、または、エマルジョンである。これらの組成物は、任意により、湿潤剤または乳化剤、ｐＨ緩衝材等などの微量の無毒の助剤物質を含有する。
【０４５０】
実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書に記載の化合物を含む組成物は、溶液、懸濁液またはこの両方中に薬剤が存在している液体の形態とされる。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、組成物が溶液または懸濁液として投与される場合、第１の分量の薬剤は溶液中に存在しており、および、第２の分量の薬剤は液体マトリックス中の懸濁液中に粒子形態で存在している。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、液体組成物は、ゲル配合物を含む。他の実施形態において、液体組成物は水性である。
【０４５１】
有用な水性懸濁液は、任意により、懸濁剤として１種以上のポリマーを含有する。有用なポリマーとしては、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロースといったセルロース系ポリマーなどの水溶性ポリマー、および、架橋カルボキシル−含有ポリマーなどの不水溶性ポリマーが挙げられる。有用な組成物は、任意により、例えばカルボキシメチルセルロース、カルボマー（アクリル酸ポリマー）、ポリ（メチルメタクリレート）、ポリアクリルアミド、ポリカルボフィル、アクリル酸／ブチルアクリレートコポリマー、ナトリウムアルギン酸塩およびデキストランから選択される粘膜付着性ポリマーを含む。
【０４５２】
有用な組成物は、任意により、本明細書に記載の化合物の溶解度を補助する可溶化剤を含む。「可溶化剤」という用語は、一般に、薬剤のミセル溶液または真溶液の形成をもたらす薬剤を含む。可溶化剤としては、例えばポリソルベート８０といった一定の許容可能なノニオン性界面活性剤、ならびに、例えばポリエチレングリコール４００およびグリコールエーテルといった眼科的に許容可能なグリコール、ポリグリコールが挙げられる。
【０４５３】
有用な組成物は、任意により、酢酸、ホウ酸、クエン酸、乳酸、リン酸および塩酸などの酸；水酸化ナトリウム、リン酸ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、乳酸ナトリウムおよびトリス−ヒドロキシメチルアミノメタンなどの塩基；ならびに、クエン酸／ブドウ糖、重炭酸ナトリウムおよび塩化アンモニウムなどの緩衝剤を含む１種以上のｐＨ調整剤または緩衝材を含む。このような酸、塩基および緩衝剤は、組成物のｐＨを許容可能な範囲内に維持するために必要とされる量で含まれる。
【０４５４】
有用な組成物は、任意により、組成物の浸透圧重量モル濃度を許容可能な範囲とするために必要な量で１種以上の塩を含む。このような塩としては、ナトリウム、カリウムまたはアンモニウムカチオン、および、塩化物、クエン酸、アスコルビン酸、ホウ酸、リン酸、重炭酸、硫酸、チオ硫酸または亜硫酸アニオンを有するものが挙げられ；好適な塩としては、塩化ナトリウム、塩化カリウム、チオ硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウムおよび硫酸アンモニウムが挙げられる。
【０４５５】
一定の有用な組成物は、任意により、微生物活性を阻害するために１種以上の防腐剤を含む。好適な防腐剤としては、ｍｅｒｆｅｎおよびチオメルサールなどの水銀含有物質；安定化二酸化塩素；ならびに、塩化ベンザルコニウム、臭化セチルトリメチルアンモニウムおよび塩化セチルピリジニウムなどの第４級アンモニウム化合物が挙げられる。
【０４５６】
いくつかの有用な組成物は、任意により、物理的安定性を高めるために、または、他の目的のために１種以上の界面活性剤を含む。好適なノニオン性界面活性剤としては、ポリオキシエチレン脂肪酸グリセリドおよび、例えばポリオキシエチレン（６０）水素化ヒマシ油といった植物性油；ならびに、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、および、例えば、オクトキシノール１０、オクトキシノール４０といったアルキルフェニルエーテルが挙げられる。
【０４５７】
一定の有用な組成物は、任意により、必要な場合に化学的安定性を高める１種以上の酸化防止剤を含む。好適な酸化防止剤としては、単なる一例として、アスコルビン酸およびメタ重亜硫酸ナトリウムが挙げられる。
【０４５８】
実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、水性懸濁液組成物は、単回投与量用再封不可能容器に包装される。代替的な実施形態においては、多回投与量用再封可能容器が用いられ、この場合、典型的に、組成物は防腐剤を含んでいる。
【０４５９】
種々の実施形態においては、疎水性薬学化合物用の送達系のいずれかが利用される。リポソームおよびエマルジョンが、疎水性薬物用の送達ビヒクルまたはキャリアの例である。特定の実施形態においては、Ｎ−メチルピロリドンなどの一定の有機溶剤が利用される。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、化合物は、治療薬を含有する固体疎水性ポリマーの半透性マトリックスなどの徐放系を用いて送達される。種々の徐放材料が、本明細書における実施形態において利用される。特定の実施形態において、徐放カプセルは、数週間から１００日間にわたって化合物を放出する。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、治療薬の化学的性質および生物学的安定性に応じて、タンパク質の安定化のための追加のストラテジーが採用される。
【０４６０】
特定の実施形態において、本明細書に記載の配合物または組成物は、酸化防止剤、金属キレート化剤、チオール含有化合物および他の一般的な安定化剤による利点を奏し、および／または、任意によりこれらを含んでいる。このような安定化剤の例としては、これらに限定されないが：（ａ）約０．５％〜約２％ｗ／ｖのグリセロール、（ｂ）約０．１％〜約１％ｗ／ｖのメチオニン、（ｃ）約０．１％〜約２％ｗ／ｖのモノチオグリセロール、（ｄ）約１ｍＭ〜約１０ｍＭ  ＥＤＴＡ、（ｅ）約０．０１％〜約２％ｗ／ｖのアスコルビン酸、（ｆ）０．００３％〜約０．０２％ｗ／ｖのポリソルベート８０、（ｇ）０．００１％〜約０．０５％ｗ／ｖのポリソルベート２０、（ｈ）アルギニン、（ｉ）ヘパリン、（ｊ）硫酸デキストラン、（ｋ）シクロデキストリン、（ｌ）ポリ硫酸ペントサンおよび他のヘパリノイド、（ｍ）マグネシウムおよび亜鉛などの二価カチオン；または、（ｎ）これらの組み合わせが挙げられる。
【０４６１】
投薬方法および処置レジメン
特定の実施形態において、本明細書に記載の化合物は、ＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ２１酵素によって媒介される疾患または状態を処置するための医薬品の調製または製造に用いられる。酵素を阻害することで、ＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ２１に関連する疾患もしくは容体が寛解される。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書に記載の疾患または状態のいずれかの処置を必要とする被験者におけるこのような処置の方法は、少なくとも１種の本明細書に記載の化合物、または、これらの薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能なＮ−オキシド、薬学的に活性な代謝産物、薬学的に許容可能なプロドラッグ、あるいは、薬学的に許容可能な溶媒和物を含有する医薬組成物の治療的有効量での前記被験者への投与を含む。
【０４６２】
特定の実施形態において、本明細書に記載の化合物を含む組成物は予防的および／または治療的処置のために投与される。一定の治療用途において、組成物は、既に疾患もしくは容体を患っている患者に、疾患もしくは容体の症状を治療するか、または、少なくとも部分的に阻止するのに十分な量で投与される。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、この用途のために有効な量は、疾患もしくは容体の重症度および経過、過去の治療、患者の健康状況、体重および薬物に対する反応、ならびに、処置を行う医師の判断に応じることとなる。
【０４６３】
一定の予防用途において、本明細書に記載の化合物を含有する組成物は、特定の疾患、障害または容体のリスクに感受性であるか、または、そのリスクにある患者に投与される。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、投与される量は「予防的有効量または投与量」と定義される。この使用の特定の実施形態において、投与される化合物の正確な量は、患者の健康状態、体重等に応じる。特定の実施形態において、患者において用いられる場合、この使用に係る有効量は、疾患、障害または容体の重症度および経過、過去の治療、患者の健康状況および薬物に対する反応、ならびに、処置を行う医師の判断に応じることとなる。
【０４６４】
実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、本明細書に記載の化合物または組成物の投与でも患者の容体は改善せず、または、顕著に改善せず、医者の裁量で、患者の疾患もしくは容体の症状を寛解し、または、そうでなければ制御または限定するために、化合物の投与は、任意により、慢性的に、すなわち、患者の生存期間全体を含む長期間の間投与が行われる。
【０４６５】
特定の実施形態において、一旦患者の容体に改善が見られたら、必要に応じて維持量が投与される。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、例えば維持量の投与量、または、投与頻度、または、両方は、症状に応じて、改善した疾患、障害または容体が保持されるレベルに低減される。しかしながら、特定の実施形態において、患者には、任意により、症状のいずれかの再発に際して、長期的に間欠処置が施される。
【０４６６】
特定の実施形態において、有効量に相当する所与の薬剤の量は、特定の化合物、疾患もしくは容体およびその重症度、処置を必要とする被験者または宿主のアイデンティティー（例えば、重量）などの要因に応じて様々である。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、有効量は、それでも、例えば投与される特定の薬剤、投与経路、処置される容体、および、処置される被験者または宿主を含む事例に関わる特定の環境に従って決定される。特定の実施形態において、しかしながら、成人のヒトの処置に採用される投与量は、約０．０２〜約５０００ｍｇ／日の範囲内である。一実施形態において、成人のヒト処置に採用される投与量は、約１〜約１５００ｍｇ／日である。種々の実施形態において、所望される投与量は、簡便に単回投与量で提示されるか、または、同時に（または、短時間の間に）投与されるか、もしくは、適切な間隔で、例えば１日当たり２、３あるいは４回以上の分割用量で投与される複数回の投与量として提示される。
【０４６７】
実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、投与量は年齢、体重、症状、処置効果、投与方法等に応じて様々であるが、本明細書に記載の医薬組成物は、成人に、約０．０１ｍｇ〜約１ｇ／投与の投与量で、１日に１回または複数回、経口的に、もしくは、静脈内注入等などの注入剤形で与えられる。抗癌剤は、一般に、長期にわたって効果が持続することが求められ、従って、一時的な抑制のためのみならず、長期的な禁止のためにも有効である可能性がある。一実施形態において、本明細書に記載の化合物は長期的に投与される。
【０４６８】
実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書に記載の医薬組成物は、正確な投与量の一回の投与用の好適な単位剤形である。いくつかの事例において、単位剤形において、配合物は、適切な量の１種以上の化合物を含有する単位投与量に分割される。特定の実施形態において、単位投与量は、配合物を個別の量で含有する包装材の形態である。非限定的な例は、包装された錠剤またはカプセル、および、バイアルまたはアンプル中の粉末である。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、水性懸濁液組成物は、単回投与量用の再封不可能容器中に包装される。代替的な実施形態において、多回投与量用の再封可能容器が用いられ、この場合、典型的には、防腐剤が組成物中に含まれている。単なる一例として、非経口注入用の配合物は、実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、単位剤形で提示され、これは、これらに限定されないが、防腐剤を伴う、アンプルまたは多回投与量容器を含む。
【０４６９】
特定の実施形態において、本明細書に記載の化合物に適切な日用量は、約０．０１〜約５ｍｇ／ｋｇ／体重である。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、特にこれらに限定されないが、ヒトを含む大きい被験者における明示の日用量は、約０．５ｍｇ〜約１０００ｍｇの範囲内であり、簡便には、特にこれらに限定されないが、１日４回以下を含む分割投与量で、または、徐放性形態で投与される。特定の実施形態において、経口投与に好適な単位剤形は、約１〜約５００ｍｇの活性成分を含む。個々の処置レジメンに関連する可変要素の数は多く、これらの推奨される値からの相当の変動は一般的であるために、前述の範囲は単なる示唆である。特定の実施形態において、投与量は、特に限定されないが、用いられる化合物の活性、処置されるべき疾患もしくは容体、投与モード、個々の被験者における要求、投与される疾患もしくは容体の重症度、および、実務者を行う医師の判断といった多数の可変要素に応じて変更される。
【０４７０】
特定の実施形態において、このような治療レジメンの毒性および治療効力は、特にこれらに限定されないが、ＬＤ５０（母集団の５０％に対する致死投与量）およびＥＤ５０（母集団の５０％において治療的に有効な投与量）の判定を含む、細胞培養物または実験動物における標準的な薬学的手法によって決定される。有毒効果と治療効果との用量比は治療指数であり、比ＬＤ５０／ＥＤ５０として表記される。特定の実施形態において、大きな治療指数を示す化合物が好ましい。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、細胞培養物アッセイおよび動物テストから得られるデータが、ヒトにおける使用のための投与量の範囲の処方に用いられる。特定の実施形態において、このような化合物の投与量は、毒性が最低限であるＥＤ５０を含む循環濃度の範囲内に属する。特定の実施形態において、投与量は、採用される剤形および利用される投与経路に応じてこの範囲内で様々である。
【０４７１】
併用処置
本明細書においては、アンドロゲン依存性疾患、障害または容体の処置のための、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）または（ＶＤ）の構造を有する化合物と、第２の治療薬との組み合わせが提示されている。一実施形態において、本明細書に記載の化合物は、癌に対して有効である第２の活性薬剤と組み合わされて投与される。
【０４７２】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）または（ＶＤ）の構造を有する化合物との組み合わせで用いられる好適な化合物としては、例えば、ホルモンアブレーション剤、抗アンドロゲン薬剤、分別剤、抗悪性腫瘍剤、キナーゼ阻害剤、抗代謝産物剤、アルキル化剤、抗生物質薬剤、免疫学的薬剤、インターフェロン−タイプ薬剤、挿入剤、増殖因子阻害剤、細胞周期阻害剤、酵素、トポイソメラーゼ阻害剤、生物学的反応変性剤、有糸分裂阻害剤、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤、遺伝子療法剤、および、抗アンドロゲン剤などの抗癌剤が挙げられる。癌を有する哺乳動物に投与される追加の抗癌剤の量は、単独で投与されるか、または、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）あるいは（ＶＤ）の構造を有する化合物と組み合わせで投与されるかに関わらず、癌の処置に十分な量である。抗癌剤の分類のいくつかの例が以下に列挙されている。例はすべてを包括するものではなく、例示を目的とするものであって、限定を目的とするものではない。以下の例の多くは列挙されている分類には如何様にも限定されるものではなく、実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、抗癌剤の複数の分類に列挙されている。
【０４７３】
好適なホルモン性アブレーション薬剤としては、これらに限定されないが、アンドロゲンアブレーション薬剤およびエストロゲンアブレーション薬剤が挙げられる。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）または（ＶＤ）の構造を有する化合物は、デスロレリン、リュープロリド、ゴセレリンまたはトリプトレリンなどのホルモンアブレーション薬剤と一緒に投与される。癌を有する哺乳動物に投与されるホルモンアブレーション薬剤の量は、単独で投与されるか、または、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）あるいは（ＶＤ）の構造を有する化合物と組み合わせで投与されるかに関わらず、癌の処置に十分な量である。
【０４７４】
好適な抗アンドロゲン薬剤としては、これらに限定されないが、ビカルタミド、フルタミドおよびニルタミドが挙げられる。癌を有する哺乳動物に投与される抗アンドロゲン薬剤の量は、単独で投与されるか、または、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）あるいは（ＶＤ）の構造を有する化合物と組み合わせで投与されるかに関わらず、癌の処置に十分な量である。
【０４７５】
他の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）または（ＶＤ）の構造を有する化合物は、分別剤と共に投与される。好適な分別剤としては、これらに限定されないが、ポリアミン阻害剤；ビタミンＤ、ならびに、カルシトリオール、ドキセルカルシフェロールおよびセオカルシトールなどのその類似体；ＡＴＲＡ、レチノイン酸、レチノイドなどのビタミンＡの代謝産物；短鎖脂肪酸；フェニルブチレート；ならびに、非ステロイド系抗炎症剤が挙げられる。癌を有する哺乳動物に投与される分別剤の量は、単独で投与されるか、または、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）あるいは（ＶＤ）の構造を有する化合物と組み合わせで投与されるかに関わらず、癌の処置に十分な量である。
【０４７６】
さらなる実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）または（ＶＤ）の構造を有する化合物は、特にこれらに限定されないが、チューブリン相互作用剤、トポイソメラーゼ阻害剤および薬剤、アシトレチン、アルストニン、アモナフィド、アンフェチニル、アムサクリン、アンキノマイシン、アンチ−ネオプラストン、アフィジコリングリシネート、アスパラギナーゼ、バッカリン、バトラシリン、ベンフルロン、ベンゾトリプト、ブロモホスファミド、カラセミド、塩酸カルメチゾール、クロルスルファキノキサロン、クランフェヌル、クラビリデノン、クリスナトール、クラデルム、シタラビン、サイトシチン、ダカルバジン、ダテリプチニウム、ジヘマトポルフィリンエーテル、ジヒドロレンペロン、ジナリン、ジスタマイシン、ドセタキセル、エリプラビン、酢酸エリプチニウム、エポチロン、エルゴタミン、エトポシド、エトレチナート、フェンレチニド、硝酸ガリウム、ゲンクアダフニン、ヘキサデシルフォスフォコリン、ホモハリントニン、ヒドロキシウレア、イルモホシン、イソグルタミン、イソトレチノイン、ロイコレグリン、ロニダミン、メルバロン、メロシアニン誘導体、メチルアニリノアクリジン、ミナクチビン、メトナフィド、ミトキドン、ミトキサントロン、モピダモール、モトレチニド、Ｎ−（レチノイル）アミノ酸、Ｎ−アシル化−デヒドロアラニン、ナファザトロム、ノコダゾール誘導体、オクレオチド（ｏｃｒｅｏｔｉｄｅ）、オキザノシン、パクリタキセル、パンクラチスタチン、パゼリプチン、ピロキサントロン、ポリヘマトポルフィリン、ポリプレイン酸、プロビマン、プロカルバジン、プログルミド、ラゾキサン、レテリプチン、スパトール、スピロシクロプロパン誘導体、スピロゲルマニウム、ストリポルジノン、スーパーオキシドジスムターゼ、テニポシド、タリブラスチン、トコトリエノール、トポテカン、ウクライン、硫酸ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビネストラミド、ビノレルビン、ビントリプトール、ビンゾリジンおよびウィタノリドを含む抗悪性腫瘍剤と一緒に投与される。癌を有する哺乳動物に投与される抗悪性腫瘍剤の量は、単独で投与されるか、または、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）あるいは（ＶＤ）の構造を有する化合物と組み合わせで投与されるかに関わらず、癌の処置に十分な量である。
【０４７７】
実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、例えば、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）または（ＶＤ）の構造を有する化合物などの本明細書に記載の化合物は、ｐ３８阻害剤およびＣＤＫ阻害剤、ＴＮＦ阻害剤、メタロマトリックスプロテアーゼ阻害剤（ＭＭＰ）、セレコキシブ、ロフェコキシブ、パレコキシブ、バルデコキシブおよびエトリコキシブを含むＣＯＸ−２阻害剤、ＳＯＤミミックまたはαｖβ３阻害剤を含むキナーゼ阻害剤と共に用いられる。癌を有する哺乳動物に投与されるキナーゼ阻害剤の量は、単独で投与されるか、または、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）あるいは（ＶＤ）の構造を有する化合物と組み合わせで投与されるかに関わらず、癌の処置に十分な量である。
【０４７８】
他の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）または（ＶＤ）の構造を有する化合物は、抗代謝産物薬剤と共に投与される。一実施形態において、好適な抗代謝産物薬剤は、特にこれらに限定されないが、５−ＦＵ−フィブリノゲン、アカンチホリシン酸、アミノチアジアゾール、ブレキナルナトリウム、カルモフール、シクロペンチルシトシン、シタラビンリン酸ステアレート、シタラビン共役物、デザグアニン（ｄｅｚａｇｕａｎｉｎｅ）、ジデオキシシチジン、ジデオキシグアノシン、ｄｉｄｏｘ、ドキシフルリジン、ファザラビン、フロクスウリジン、フルダラビンリン酸、５−フルオロウラシル、Ｎ−（２’−フラニジル）−５−フルオロウラシル、イソプロピルピロリジン、メトベンザプリム、メトトレキセート、ノルスペルミジン、ペントスタチン、ピリトレキシム、プリカマイシン、チオグアニン、チアゾフリン、トリメトレキサート、チロシンキナーゼ阻害剤およびユリシチンから選択される。癌を有する哺乳動物に投与される抗代謝産物薬剤の量は、単独で投与されるか、または、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）あるいは（ＶＤ）の構造を有する化合物と組み合わせで投与されるかに関わらず、癌の処置に十分な量である。
【０４７９】
他の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）または（ＶＤ）の構造を有する化合物は、アルキル化剤と共に投与される。他の実施形態において、好適なアルキル化剤は、特にこれらに限定されないが、アルド−ホスファミド類似体、アルトレタミン、アナキシロン、ベストラブシル、ブドチタン、カルボプラチン、カルムスチン、クロラムブシル、シスプラチン、シクロホスファミド、シプラテート、ジフェニルスピロムスチン、細胞増殖抑制性二白金、エルムスチン、エストラムスチンリン酸ナトリウム、ホテムスチン、ヘプスルファム、イホスファミド、イプロプラチン、ロムスチン、マホスファミド、ミトラクトール、オキサリプラチン、プレドニマスチン、ラニムスチン、セムスチン、スピロムスチン、タウロムスチン、テモゾロミド、テロキシロン、テトラプラチンおよびトリメラモールから選択される。癌を有する哺乳動物に投与されるアルキル化剤の量は、単独で投与されるか、または、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）あるいは（ＶＤ）の構造を有する化合物と組み合わせで投与されるかに関わらず、癌の処置に十分な量である。
【０４８０】
さらに他の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）または（ＶＤ）の構造を有する化合物は、抗生物質薬剤と共に投与される。他の実施形態において、好適な抗生物質薬剤は、特にこれらに限定されないが、アクラルビシン、アクチノマイシンＤ、アクチノプラノン、アドリアマイシン、エアロプリシニン誘導体、アムルビシン、アントラサイクリン、アジノマイシン−Ａ、ビスカベリン、硫酸ブレオマイシン、ブリオスタチン−１、カリケミシン、クロモキシマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ジトリサルビシンＢ、デキサメタゾン、ドキソルビシン、ドキソルビシン−フィブリノゲン、エルザマイシン−Ａ、エピルビシン、エルブスタチン、エソルビシン、エスペラミシン−Ａｌ、エスペラミシン−Ａｌｂ、フォストリエシン、グリドバクチン、グレガチン−Ａ、グリンカマイシン、ハービマイシン、ヒドロコルチゾンなどのコルチステロイド、イダルビシン、イルジン、カズサマイシン、ケサリロジン、メノガリル、ミトマイシン、ネオエナクチン、オキサリシン、オキサウノマイシン、ペプロマイシン、ピラチン、ピラルビシン、ポロトラマイシン、プレドニゾン、プレドニゾロン、ピリンダニシンＡ、ラパマイシン、リゾキシン、ロドルビシン、シバノマイシン、シウェニマイシン（ｓｉｗｅｎｉｍｙｃｉｎ）、ソランジシン−Ａ、スパルソマイシン、タリソマイシン、テルペンテシン、スラジン、トリクロザリンＡおよびゾルビシンから選択される。癌を有する哺乳動物に投与される抗生物質薬剤の量は、単独で投与されるか、または、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）あるいは（ＶＤ）の構造を有する化合物と組み合わせで投与されるかに関わらず、癌の処置に十分な量である。
【０４８１】
さらなる実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）または（ＶＤ）の構造を有する化合物は、特にこれらに限定されないが、アセマンナン、アクラルビシン、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アリトレチノイン、アルトレタミン、アミホスチン、アムサクリン、アナグレリド、アナストロゾール、アンセスチム、ベキサロテン、ブロクスウリジン、カペシタビン、セルモロイキン、セトロレリクス、クラドリビン、クロトリマゾール、ダクリズマブ、デキスラゾキサン、ジラゼブ、ドコサノール、ドキシフルリジン、ブロモクリプチン、カルムスチン、シタラビン、ジクロフェナク、エデルホシン、エドレコロマブ、エフロルニチン、エミテフル、エキセメスタン、エキシスリンド、ファドロゾール、フィルグラスチム、フィナステリド、フルダラビンリン酸、ホルメスタン、ホテムスチン、硝酸ガリウム、ゲムシタビン、グリコピン、ヘプタプラチン、イバンドロン酸、イミキモド、ヨーベングアン、イリノテカン、イルソグラジン、ランレオチド、レフルノミド、レノグラスチム、硫酸レンチナン、レトロゾール、リアロゾール、ロバプラチン、ロニダミン、マソプロコール、メラルソプロール、メトクロプラミド、ミフェプリストン、ミルテホシン、ミリモスチム、ミトグアゾン、ミトラクトール、モルグラモスチム、ナファレリン、ナルトグラスチム、ネダプラチン、ニルタミド、ノスカピン、オプレルベキン、オサテロン、オキサリプラチン、パミドロン酸、ペガスパルガーゼ、ポリ硫酸ペントサンナトリウム、ペントスタチン、ピシバニール、ピラルビシン、ポルフィマーナトリウム、ラロキシフェン、ラルチトレキセド、ラスブリカーゼ、リツキシマブ、ロムルチド、サルグラモスチン、シゾフィラン、ソブゾキサン、ソネルミン、スラミン、タソネルミン、タザロテン、テガフール、テモポルフィン、テモゾロミド、テニポシド、テトラクロロデカオキシド、サリドマイド、チマルファシン、甲状腺刺激ホルモンα、トポテカン、トレミフェン、トラツズマブ、トレオスルファン、トレチノイン、トリロスタン、トリメトレキサート、ウベニメクス、バルルビシン、ベルテポルフィン、ビノレルビンを含む他の抗癌剤と共に用いられる。癌を有する哺乳動物に投与される抗癌剤の量は、単独で投与されるか、または、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）あるいは（ＶＤ）の構造を有する化合物と組み合わせで投与されるかに関わらず、癌の処置に十分な量である。
【０４８２】
さらに他の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）または（ＶＤ）の構造を有する化合物は、コルチステロイドまたは糖質コルチコイドなどのステロイドと共に投与されるか組み合わされる。さらなる実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）または（ＶＤ）の構造を有する化合物とステロイドとは、同一または異なる組成物で投与される。好適なステロイドの非限定的な例としては、ヒドロコルチゾン、プレドニゾンまたはデキサメタゾンが挙げられる。癌を有する哺乳動物に投与されるステロイドの量は、単独で投与されるか、または、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）あるいは（ＶＤ）の構造を有する化合物と組み合わせで投与されるかに関わらず、癌の処置に十分な量である。
【０４８３】
実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書における化合物の１種を摂取することで患者に生じた副作用の１つが炎症である場合、実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、初回の治療薬と併用して抗炎症剤を投与することが適切である。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書に記載の化合物の１種の治療効果は、アジュバントの投与によって増強される（すなわち、アジュバントは単独では最低限の治療的利点しか有し得ないが、他の治療薬と併用することで患者に対する全体的な治療的利点が増強される）。特定の実施形態において、患者によって体験される利点は、酵素耐性が発現する可能性が低減されるよう、本明細書に記載の化合物の１種を、同一の治療的利点を有する他の治療薬（これも治療レジメンを含む）（例えば、本明細書に記載の化合物と同一の酵素に対する抗癌剤であるが、異なる作用モードのもの）と共に投与することにより高められる。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、処置される疾患、障害または容体に関わらず、併用処置の結果患者によって体験される全体的な利点は、相加的または相乗的である。
【０４８４】
特定の実施形態において、治療的に有効な投与量は、薬物が併用処置において用いられる場合には様々である。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、併用処置レジメンにおいて用いられる薬物および他の薬剤の治療的に有効な投与量は、例えば、メトロノミック投与の使用、すなわち、有害な副作用を最低限とするために、より低投与量でより多頻度で行うといった任意の好適な様式で決定される。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書に記載の併用処置レジメンは、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）または（ＶＤ）の構造を有する本明細書に記載の化合物の投与が、上記の第２の薬剤での処置の前、最中またはその後に開始されて、第２の薬剤での処置の最中または第２の薬剤での処置が完了した後の任意の時まで継続される処置レジメンを含む。また、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）または（ＶＤ）の構造を有する本明細書に記載の化合物および併用される第２の薬剤が、処置期間中に、同時に、または、異なる時に、および／または、漸減もしくは漸増する間隔で投与される処置も含まれる。
【０４８５】
特定の実施形態においては、併用療法のための組成物および方法が本明細書において提供されている。一態様によれば、本明細書に開示の医薬組成物は、ＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ２に媒介された容体、または、これらの酵素の阻害によって寛解される疾患もしくは容体を処置する方法において用いられる。
【０４８６】
特定の実施形態において、本明細書に記載の併用療法は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）または（ＶＤ）の構造を有する本明細書に記載の化合物と平行する処置との共働作用による有益な効果を提供することを意図する特定の処置レジメンの一部として用いられる。免荷が求められている容体を処置、予防または寛解するための投与量レジメンは、任意により、多様な要因に応じて変更されることが理解される。
【０４８７】
本明細書に記載の一定の併用療法において、同時投与される化合物の投与量は、採用される補助薬のタイプ、採用される特定の薬物、処置される疾患もしくは容体等に応じて様々である。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、１種以上の生物活性剤と同時投与される場合、本明細書において提供されている化合物は、生物活性剤と同時に、または、順次に投与される。薬剤が順次に投与される一定の態様においては、主治医が、生物活性剤と組み合わせて投与されるタンパク質の適切な順番を決定するであろう。
【０４８８】
種々の実施形態において、複数の治療薬（その１種は本明細書に記載の化合物の１種である）は、任意の順番で、または、さらには同時に投与される。一定の事例において、投与は同時であり、複数の治療薬は、任意により、単一の統合された形態または複数の形態で提供される（単なる一例として、単一の丸剤として、または、２つの個別の丸剤として）。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、治療薬の１種が、複数回の投与量で与えられるか、または、両方が複数回の投与量で与えられる。いくつかの事例において、投与は同時ではなく、複数回の投与量間のタイミングは様々であり、非限定的な例として、ゼロ週から４週間未満である。加えて、併用方法、組成物および配合物は２種の薬剤のみの使用に限定されるべきではなく；複数の治療的組み合わせの使用もまた本明細書において想定される。
【０４８９】
特定の実施形態において、本明細書に記載の化合物および併用療法は、疾患もしくは容体が発症する前、その最中、または、その後に投与される。特定の実施形態において、化合物を含有する組成物を投与するタイミングは様々である。それ故、例えば、実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、化合物は予防的に用いられ、疾患もしくは容体の発症を予防するために、容体または疾患が発現される傾向を伴って被験者に連続的に投与される。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、化合物および組成物は、症状の発症中に、または、発症後可能な限りすぐに被験者に投与される。初回の投与は、例えば、静脈内注入、ボーラス注入、５分間〜約５時間にわたる点滴、丸剤、カプセル、経皮パッチ、口腔内送達等またはこれらの組み合わせなどの実際的な経路のいずれかを介して達成される。
【０４９０】
本明細書に開示の化合物はＣＹＰ１７の阻害剤であり、いくつかは、さらに、ＣＹＰ２１および／またはＣＹＰ１１Ｂの阻害剤である。当業者は、どの化合物がＣＹＰ２１活性およびＣＹＰ１１Ｂ活性を有しているかを判定するために、本明細書における開示を用いて、化合物をどのようにして形成しテストするかを知っているであろう。
【０４９１】
キット／製造物品
本明細書に記載の治療用途における使用に対して、キットおよび製造物品もまた本明細書に記載されている。種々の実施形態において、このようなキットは、キャリア、パッケージ、または、容器であって、各々が、本明細書に記載の方法において用いられる個々の要素の１つを含む容器であるバイアル、チューブ等などの１つ以上の容器が収容されるよう区画された容器を備える。好適な容器としては、例えば、ボトル、バイアル、シリンジおよびテストチューブが挙げられる。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、容器は、ガラスまたはプラスチックなどの多様な材料製である。
【０４９２】
実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書において提供される製造物品は、包装材を含有する。薬学製品の包装に用いられる包装材としては、これらに限定されないが、ブリスターパック、ボトル、チューブ、吸入器、ポンプ、バッグ、バイアル、コンテナ、シリンジ、ボトル、ならびに、選択された配合物および意図される投与および処置モードに好適ないずれかの包装材が挙げられる。
【０４９３】
実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書に記載の容器は、本明細書に記載の化合物の１つ以上を、任意により、本明細書に開示されているとおり、組成物で、または、他の薬剤と組み合せて含んでいる。容器は、任意により、無菌のアクセスポートを有する（例えば容器は、静注液バッグ、または、皮下注射針により穿刺可能なストッパを有するバイアルであることが可能である）。このようなキットは、任意により、化合物を、識別用の説明もしくはラベル、または、本明細書に記載の方法における使用に関連する説明書と一緒に備えている。
【０４９４】
実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、キットは１つ以上の追加の容器を有しており、その各々は、本明細書に記載の化合物の使用に関して商業的に、および、使用者の観点から望ましい種々の材料の１種以上（任意により濃縮形態の試薬、および／または、デバイスなど）を有している。このような材料の非限定的な例としては、これらに限定されないが、緩衝剤、希釈剤、フィルタ、針、シリンジ；キャリア、パッケージ、容器、含有量および／または使用説明書が列挙されているバイアルおよび／またはチューブラベル、ならびに、使用説明書を伴うパッケージ内包物が挙げられる。一組の説明書が任意により含まれる。
【０４９５】
特定の実施形態において、ラベルは、容器に付されているか、付属している。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、ラベルを構成している文字、数字または他の符号が貼り付けられているか、成形されているか、または、容器自体にエッチングされている場合に、ラベルは容器に付されている；ラベルは、レセプタクルまたは容器をも保持するキャリアー中に存在している場合は、例えば、包装材内包物として容器に付属していることが可能である。特定の実施形態において、ラベルには、内容物が特定の治療用途に用いられるべきであることが明記されている。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、ラベルには、本明細書に記載の方法におけるものなどの内容物の使用に関する説明が明記されている。
【０４９６】
特定の実施形態において、医薬組成物は、本明細書において提供されている化合物を含有する１つ以上の単位剤形を含有するパックまたはディスペンサデバイスで提示される。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、パックは、ブリスターパックなどの金属またはプラスチックフォイルを含有する。パックまたはディスペンサデバイスには、任意により、投与に係る説明書が付属している。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、パックまたはディスペンサには、医薬品の製造、使用または販売を規制する行政機関所定の形式の注意書が容器に関連して付属しており、この注意書は、ヒトまたは獣医学的投与用薬物の形式のこの行政機関による許可を反映している。特定の実施形態において、このような注意書は、例えば、Ｕ．Ｓ．Ｆｏｏｄ  ａｎｄ  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎにより許可された処方薬用のラベル、または、許可された製品内包物である。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書において提供されている化合物を含有する組成物は適合性の薬学的キャリア中に配合されると共に、明記された容体の処置用のラベルが付された適切な容器に入れられる。
【実施例】
【０４９７】
合成例
以下の実施例は、添付の特許請求の範囲に定義されている種々の実施形態の例示であることが意図されている。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、化合物は多様な合成経路により調製される。
【０４９８】
他に示されている場合を除き、質量分光法、ＮＭＲ、ＨＰＬＣ、タンパク質化学、生化学、組み換えＤＮＡ技術および薬理学の従来の方法が採用される。特定の定義がなされている場合を除き、分析化学、合成有機化学、医薬品化学および薬化学に関して標準的な命名が採用されると共に、これらの標準的な実験用手法および技術が採用されている。一定の事例において、標準的な技術は、化学合成、化学分析、薬学調製、配合および送達、ならびに、患者の処置に関して用いられる。特定の実施形態において、標準的な技術は、組み換えＤＮＡ、オリゴヌクレオチド合成、ならびに、組織培養および形質転換（例えば、エレクトロポレーション、リポフェクション）に用いられる。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、反応および精製技術は、例えば、製造業者指定のキットを用いて、通例達成されるとおり、または、本明細書に記載のとおり実施される。
【０４９９】
実施例１
実施例１ａ：非経口組成物
注入による投与に好適な非経口医薬組成物を調製するために、１００ｍｇの式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）または（ＶＤ）の構造を有する化合物の水溶性の塩を、２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンと混合し、次いで、１０ｍＬの０．９％無菌生理食塩水中に溶解させる。混合物を、注入による投与に好適な投与単位形態に組み入れる。
【０５００】
実施例１ｂ：経口組成物
経口投与に好適なカプセルを調製するために、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）または（ＶＤ）の構造を有する化合物の水溶性の塩（２０ｍｇ）を、ラクトース（１８０ｍｇ）、微結晶性セルロース（１４０ｍｇ）およびステアリン酸マグネシウム（２０ｍｇ）と混合する。混合物を顆粒状にし、残りの１０ｍｇのステアリン酸マグネシウムを添加する。次いで、内容物をゲル化カプセル中に密封する。
【０５０１】
経口投与に好適な錠剤を調製するために、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）または（ＶＤ）の構造を有する化合物の水溶性の塩（２０ｍｇ）をラクトース（７０ｍｇ）、コーンスターチ（３００ｍｇ）、微結晶性セルロース（６０ｍｇ）およびステアリン酸マグネシウム（１０ｍｇ）と混合する。混合物を顆粒状にし、残りの１０ｍｇの微結晶性セルロースおよび２．５ｍｇのステアリン酸マグネシウムを添加する。混合物を圧縮成形して好適な錠剤とする。
【０５０２】
経口投与に好適なシロップ剤を調製するために、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）または（ＶＤ）の構造を有する化合物（１５ｍｇ／５ｍｌのシロップ剤）を、０．１％安息香酸、５％アルコール、クエン酸、エデト酸二ナトリウム、エチルマルトール、香料、グリセリン、グリチルリチン酸アンモニウム、プロピレングリコール、精製水、サッカリンナトリウム、スクロース、ＦＤ＆Ｃ  ｂｌｕｅ  ＃１およびＦＤ＆Ｃ  ｒｅｄ  ＃４０溶液に加えた。
【０５０３】
実施例１ｃ：舌下（硬質舐剤）組成物
硬質舐剤などの口腔内送達用医薬組成物を調製するために、１００ｍｇの式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）または（ＶＤ）の構造を有する化合物を４２０ｍｇの粉末化した糖と混合し、１．６ｍＬの淡色のコーンシロップ、２．４ｍＬ蒸留水および０．４２ｍＬミント抽出物と混合する。混合物を軽くブレンドし、金型に注いで口腔内投与に好適な舐剤に成形した。
【０５０４】
実施例１ｄ：吸入組成物
吸入送達用医薬組成物を調製するために、２０ｍｇの式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）または（ＶＤ）の構造を有する化合物を５０ｍｇの無水Ｎａ２ＳＯ４クエン酸および１００ｍＬの０．９％塩化ナトリウム溶液と混合する。混合物を、吸入投与に好適なネブライザーなどの吸入送達ユニットに組み入れる。
【０５０５】
実施例１ｅ：直腸ゲル組成物
直腸送達用医薬組成物を調製するために、１００ｍｇの式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）または（ＶＤ）の構造を有する化合物を、２．５ｇのメチルセルロース（１５００ｍＰａ）、１００ｍｇのメチルパラペン、５ｇのグリセリンおよび１００ｍＬの精製水と混合する。次いで、得られたゲル混合物を、直腸投与に好適なシリンジなどの直腸送達ユニットに組み入れる。
【０５０６】
実施例１ｆ：局部ゲル組成物
薬用局部ゲル組成物を調製するために、１００ｍｇの式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）または（ＶＤ）の構造を有する化合物を、１．７５ｇのヒドロキシプロピルセルロース、１０ｍＬのプロピレングリコール、１０ｍＬのミリスチン酸イソプロピルおよび１００ｍＬの精製アルコールＵＳＰと混合する。次いで、得られたゲル混合物を、局部投与に好適なチューブなどの容器に組み入れる。
【０５０７】
実施例２
合成中間体化合物（１）の調製
【化３２６】
2013545815.tif 000330
実施例２Ａ
化合物（１ａ）の調製
【化３２７】
2013545815.tif 000331
（８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ）−１０，１３−ジメチル−７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６−デカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，１７（２Ｈ，６Ｈ）−ジオン（アンドロステンジオン、５ｇ、１７．５ｍｍｏｌ）をｔ−ＢｕＯＨ（２００ｍＬ）中に懸濁させた混合物に、水（１５ｍＬ）中のＫ２ＣＯ３（２．９ｇ、２０．９ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。混合物を８０℃に加熱した後に、ＫＭｎＯ４（１６６ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ、０．０６当量）およびＮａＩＯ４（２１ｇ、９９．８ｍｍｏｌ、５．７当量）の水（１５０ｍＬ）中の溶液を１．５時間にわたって滴下した。混合物を８０〜９０℃に５時間加熱し、室温に冷却し、ろ過した。固体を水で洗浄した（３×）。ろ液を濃縮してほとんどのｔ−ＢｕＯＨを除去し、１Ｎ  ＨＣｌでｐＨ１．５に調節し、ジクロロメタン（ＤＣＭ）で抽出し（３×）、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、乾燥するまで濃縮して、無色のガムとして化合物（１ａ）を得た。（Ｃ１８Ｈ２６Ｏ４）＋に対するＭＳ算出値：３０６．２；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ−Ｈ）−＝３０５．０；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ１．１５（ｓ，３Ｈ）、０．９０（ｓ，３Ｈ）．
【０５０８】
実施例２Ｂ
化合物（１ｂ）の調製
【化３２８】
2013545815.tif 000332
シールしたボトル中の化合物（１ａ）（７．０ｇ、２２．８ｍｍｏｌ）に、メチルアミン（エタノール中に３３％ｗ／ｗ、２８ｍＬ、２２８ｍｍｏｌ、１０当量）を添加した。混合物を１４０℃で一晩加熱した。室温に冷却した後、残渣を水で洗浄し、１Ｎ  ＨＣｌでｐＨ１．５に酸性化し、酢酸エチルで抽出し（３×）、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、化合物（１ｂ）（５ｇ、７３％）を得た。（Ｃ１９Ｈ２７ＮＯ２＋Ｈ）＋に対するＭＳ計算値：３０２．２；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３０２．２；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ４．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），０．８０（ｓ，３Ｈ），０．６０（ｓ，３Ｈ）．０．８８（３Ｈ）．
【０５０９】
実施例２Ｃ
化合物（１）の調製
【化３２９】
2013545815.tif 000333
化合物（１ｂ）（１．０ｇ、３．３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（ＤＣＭ）（５ｍＬ）中の溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．６１ｍＬ、３．６３ｍｍｏｌ、１．１当量）を室温で添加し、１０分間撹拌した。この溶液に、ジクロロメタン（２ｍＬ）中のトリエチルアミン（ＴＥＡ）（０．４６ｍＬ、ｍｍｏｌ）を２０分間以内に滴下した。混合物を４時間撹拌した。ＴＬＣは出発材料が残留していることを示していた。追加の０．５当量の試薬を添加した。混合物を一晩撹拌し、水（５ｍＬ）を添加した。混合物をＤＣＭで抽出した（３×）。有機層を組み合わせ、１Ｎ  ＨＣｌ、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルでのクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル，１：１）により精製して化合物（１）（４６０ｍｇ、３２％）を得た。（Ｃ２０Ｈ２６Ｆ３ＮＯ４Ｓ＋Ｈ）＋に対するＭＳ計算値：４３４．１；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３４．２；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ５．６０（ｓ，１Ｈ），５．０５（ｂｒｓ，１Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｓ，３Ｈ）．
【０５１０】
実施例３
合成中間体化合物（２）の調製
【化３３０】
2013545815.tif 000334
実施例３Ａ
化合物（２ａ）の調製
【化３３１】
2013545815.tif 000335
（３Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ）−３−ヒドロキシ−１０，１３−ジメチル−３，４，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７（２Ｈ）−オン（デヒドロイソアンドロステロン、２０．０ｇ、６９．４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５０ｍＬ）中の懸濁液に、ＢＦ３−Ｅｔ２Ｏ（４３６μＬ、３．４７ｍｍｏｌ、０．０５当量）を添加し、これに続いて、無水酢酸（８．５２ｍＬ、９０．２ｍｍｏｌ、１．３当量）を１５分間以内に添加した。混合物を、出発材料が無くなるまで２５℃で４時間撹拌した。この混合物に水を添加し、ＤＣＭで抽出した（３×）。有機層を組み合わせ、ＮａＨＣＯ３（飽和）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、化合物（２ａ）を白色の粉末として得た（２２ｇ、９６％）。（Ｃ２１Ｈ３０Ｏ３）＋に対するＭＳ計算値：３３０．２．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ５．４０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．６５−４．５０（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｓ，３Ｈ），０．８５（ｓ，３Ｈ）．
【０５１１】
実施例３Ｂ
化合物（２）の調製
【化３３２】
2013545815.tif 000336
ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（５ｍＬ、６４ｍｍｏｌ）を、氷／水浴中でオキシ塩化リン（５ｍＬ、５５ｍｍｏｌ）のクロロホルム（５ｍＬ）中の冷たい溶液に添加し、これに続いて、３β−アセトキシアンドロスト−５−エン−１７−オン（２ａ）（１ｇ、３．０ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１５ｍＬ）中の溶液を反応フラスコ中に滴下した。添加した後、混合物を室温にし、次いで、Ｎ２下で５時間還流した。次いで、これを減圧下で濃縮し、氷の上に注ぎ、これに続いて、エーテルおよび酢酸エチルの混合物（８：２，ｖ／ｖ）で抽出した。組み合わせた抽出物を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。フラッシュカラムクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、１５：１）による精製で合成中間体化合物（２）（０．８３ｇ、収率７８．７％）を得た。（Ｃ２２Ｈ２９Ｏ３Ｃｌ）＋に対するＭＳ計算値  ３７６．２．１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ９．９（１Ｈ，ｓ），５．４（１Ｈ，ｄ），４．６（１Ｈ，ｍ），２．０（３Ｈ，ｓ），１．１（３Ｈ，ｓ），０．９９（３Ｈ，ｓ）．
【０５１２】
実施例４
合成中間体化合物（３）の調製
【化３３３】
2013545815.tif 000337
（３Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ）−１０，１３−ジメチル−１７−オキソ−２，３，４，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−イルアセテート（２ａ）（１０ｇ、３０．３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１２０ｍＬ）中の懸濁液に、トリエチルアミン（４．２ｍＬ、３０．３ｍｍｏｌ、１．０当量）を０℃で添加した。トリフルオロメタンスルホン酸無水物（Ｔｆ２Ｏ）（５．６ｍＬ、３３．４ｍｍｏｌ、１．１当量）をＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、上記の溶液に３０分間かけて滴下した。混合物を室温で一晩撹拌した。水（１００ｍＬ）を添加し、混合物を４０分間撹拌して反応を失活させ、これに続いて、ＤＣＭで抽出した（３×）。有機層を組み合わせ、２Ｎ  ＨＣｌ（１００ｍＬ）、塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、粗化合物（３）を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、３０：１〜１０：１）で精製した後、化合物（３）（５．０ｇ、収率３５．７％）および未反応の出発材料（４．３ｇ、４３％）を得た。
【０５１３】
実施例５
合成中間体化合物（４）の調製
【化３３４】
2013545815.tif 000338
実施例５Ａ
化合物（４ａ）の調製
【化３３５】
2013545815.tif 000339
３β−アセトキシアンドロスト−５−エン−１７−オン（２ａ）（（１ｇ、３．３ｍｍｏｌ）をエタノール（１５ｍＬ）中に溶解させ、得られた溶液をヒドラジン水和物（約８０％、７５０μＬ、１２ｍｍｏｌ）で処理し、これに続いて、硫酸ヒドラジン（２ｍｇ、１５μｍｏｌ）の７０μＬの水中の溶液で処理した。混合物をＮ２下で室温で１２時間撹拌し、次いで、氷水中に注ぎ入れた。得られた沈殿物をろ過し、水で洗浄し、乾燥させて、化合物（４ａ）（０．８７ｇ、収率８３％）を得た。（Ｃ２１Ｈ３２Ｎ２Ｏ２）＋に対するＭＳ計算値  ３４５．５．１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ５．４（１Ｈ，ｄ），４．６（１Ｈ，ｍ），２．０（３Ｈ，ｓ），１．０（３Ｈ，ｓ），０．９２（３Ｈ，ｓ）．
【０５１４】
実施例５Ｂ
化合物（４）の調製
【化３３６】
2013545815.tif 000340
ヨウ素（３．５ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（４０ｍＬ）および乾燥エーテル（２０ｍＬ）中に溶解させた。溶液を氷浴中で冷却し、次いで、１，１，３，３−テトラメチルグアニジン（２ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）で処理した。３β−アセトキシアンドロスト−５−エン−１７−ヒドラゾン（８６０ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２２ｍＬ）中の溶液を、反応温度を０℃に維持しながらヨウ素溶液に２時間かけて滴下した。次いで、溶剤を減圧下で除去し、残渣を塩化メチレンで再溶解させ、Ｎａ２ＳＯ３および塩水で洗浄した。溶液をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、次いで、濃縮して、残渣を得、これを、フラッシュカラムクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、２０：１）で精製して、化合物（４）（６３０ｍｇ、収率５７％）を得た。（Ｃ２１Ｈ２９ＩＯ２）＋に対するＭＳ計算値  ４４０．４；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ６．１５（１Ｈ，ｍ），４．６（１Ｈ，ｍ），２．０（３Ｈ，ｓ），１．０（３Ｈ，ｓ），０．７６（３Ｈ，ｓ）．
【０５１５】
実施例６
合成中間体化合物（５）および（６）の調製
【化３３７】
2013545815.tif 000341
実施例６Ａ
化合物（５ａ）の調製
【化３３８】
2013545815.tif 000342
エピアンドロステロン（２９ｇ）、エチレンアルコール（１６．８ｍＬ）およびｐ−トルエンスルホン酸（０．５１７ｇ）のトルエン（２００ｍｌ）中の溶液をディーンスタークトラップ下で２時間還流した。混合物を室温に冷却し、ジクロロメタン（１００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）および塩水（１００ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、蒸発させて、３５ｇの化合物（５ａ）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：３．８５−４．０（４Ｈ），３．７５（１Ｈ），３．５６（１Ｈ），０．９−０．９５（６Ｈ）．
【０５１６】
実施例６Ｂ
化合物（５ｂ）の調製
【化３３９】
2013545815.tif 000343
化合物（５ａ）（５ｇ）のジクロロメタン（３００ｍＬ）中の溶液をデス・マーチンペルヨージナン（９．５ｇ）で室温で処理した。反応をすべての出発材料が消費されるまで撹拌した。混合物を、飽和Ｎａ２ＳＯ３（１５０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３（２×１５０ｍＬ）および塩水（１５０ｍＬ）で洗浄した。溶剤を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、乾燥するまで蒸発させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝９５：５）により精製して、３．５ｇ（６９．９％）の化合物（５ｂ）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：３．７−４．１（４Ｈ），２．２−２．５（３Ｈ），１．９−２．１（３Ｈ），１．０５（３Ｈ），０．９１（３Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：２１１．８４，１１９．２７，６５．１６，６４．４９，５３．５８，５０．１０，１４．３７，１１．４３．
【０５１７】
実施例Ｃ
化合物（５ｃ）および（６ａ）の調製
【化３４０】
2013545815.tif 000344
化合物（５ｂ）（３．２ｇ）のジクロロメタン（２５０ｍＬ）中の溶液をｍＣＰＢＡ（４．９ｇ）で処理した。混合物を還流で一晩撹拌した。反応をＴＬＣにより監視し、出発材料を完全に消費させた。混合物を１０％水性Ｎａ２ＣＯ３（１５０ｍＬ）、１０％水性ＮａＨＣＯ３（１５０ｍＬ）および塩水（１５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、乾燥するまで蒸発させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィにより精製して、３．１ｇ（９２．４％）の化合物（５ｃ）および化合物（６ａ）の位置異性体混合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：４．２５−４．３５（１Ｈ），４．１−４．２（０．４７Ｈ），３．８−４．０（４Ｈ），３．６５−３．７（０．０．５３Ｈ），２．４５−２．９０（２Ｈ），０．９５（３Ｈ），０．８５（３Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：１７６．１７，１１９．１９，７０．０１，６５．１９，６４．５３．５３．５９，５３．３７，１４．３３，１２．３．
【０５１８】
実施例６Ｄ
化合物（５）および（６）の調製
【化３４１】
2013545815.tif 000345
アセトン（６０ｍＬ）中の化合物（５ｃ）および化合物（６ａ）（２ｇ）の位置異性体混合物、ｐ−ＴｓＯＨ（０．２ｇ）ならびに水（１５０ｍｇ）を室温で４時間撹拌した。溶剤を減圧下で除去し、２０ｍＬのＥｔＯＡｃを添加し、有機相を分離し、飽和ＮａＨＣＯ３（１５ｍＬ）および塩水（２０ｍＬ）で洗浄した。溶剤を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、蒸発させて、１．５ｇ（８５．８％）の化合物（５）および化合物（６）の位置異性体混合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：４．３５−４．４５（１Ｈ），４．１５−４．２（０．４７Ｈ），３．６８−３．７１（０．５２Ｈ），２．６−２．９（１Ｈ），２．４−２．５（１Ｈ），２．０−２．１（２Ｈ），０．９６（３Ｈ），０．８５（３Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：１７５．９４，１７５．７０，６９．８３，６４．５２，５３．８３，５３．６２，５１．１４，４８．５４，４７．４６，４３．３１，４１．６３，１３．７４，１２．３１，１２．１０．
【０５１９】
実施例７
中間体化合物（７）および（８）の調製
【化３４２】
2013545815.tif 000346
化合物（５）および化合物（６）（１．４５ｇ）のＤＣＭ（６０ｍＬ）中の溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（１．５５ｇ、１．５当量）を室温で添加した。溶液を１０分間撹拌し、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のＴＥＡ（０．５ｇ、１当量）を３０分間以内に滴下した。混合物を一晩撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３（４０ｍＬ）に注ぎ入れ、層を分離した。水性層をＤＣＭで抽出した（３×５０ｍＬ）。有機層を組み合わせ、水（４０ｍｌ）および塩水（４０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶剤を濃縮し、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル＝９５：５）により精製して０．８ｇ（３６．７％）の化合物（７）および化合物（８）の混合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：５．６（１Ｈ），４．２５−４．３５（１Ｈ），４．１−４．１５（０．４４９Ｈ），３．６５−３．７５（０．６４６Ｈ），２．５−２．９（２Ｈ），０．９８−１．０５（６Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：１７４．８９，１７４．６６，１５７．９８，１１９．１４，１１５．９６，１１３．５５，１１３．４５，６８．８２，６３．４８，５３．０６，５２．８７，４７．７０，１４．２２，１１．２４，１１．０３．
【０５２０】
実施例８
合成中間体化合物（９）の調製
【化３４３】
2013545815.tif 000347
実施例８Ａ
化合物（９ａ）および（９ｂ）の調製
【化３４４】
2013545815.tif 000348
化合物（５ｂ）（１０．０ｇ、３０．０ｍｍｏｌ、１．００当量）およびエチルジアゾアセテート（３．６０ｇ、３１．６ｍｍｏｌ、１．０５当量）のＣＨ２Ｃｌ２（１５０ｍＬ）中の溶液に、ＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ（８．５１ｇ、６０．０ｍｍｏｌ、２．０当量）を攪拌しながら−７８℃で滴下した。出発材料が完全に消費されるまで反応をさらに３時間撹拌した（ＴＬＣ：ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝５／１）。反応溶液を１０％水性ＮａＨＣＯ３（８０ｍＬ）と混合した。有機層を分割した。水相を６０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。組み合わせた有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ロータリーエバポレータにより凝縮させて、１２．６ｇの粗中間体化合物（９ａ）および（９ｂ）を得た。
【０５２１】
実施例８Ｂ
化合物（９ｃ）および（９ｄ）の調製
【化３４５】
2013545815.tif 000349
化合物（９ａ）および（９ｂ）の混合物を１５０ｍＬのメタノール中に溶解させた。１００ｍＬの水性ＮａＯＨ（１ｍｏｌ／Ｌ）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。ＴＬＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝５／１）は、反応が完了したことを示した。ＭｅＯＨをロータリーエバポレータにより除去した。残った水溶液を１０％クエン酸を添加することによりｐＨ→５に調節した。ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出し、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ＦＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１０／１→８／１）で精製して７．２ｇのケト化合物（９ｃ）および（９ｄ）を６８．３％収率で得た。
【０５２２】
実施例８Ｃ
化合物（９ｅ）の調製
【化３４６】
2013545815.tif 000350
ケト化合物（９ｃ）および（９ｄ）（２．５ｇ、７．２１５ｍｍｏｌ）のメタノール（１６０ｍｌ）中の混合物を、ｐ−ＴｏｓＮＨＮＨ２（１．８８ｇ  １０．１ｍｍｏｌ）に、室温で、攪拌しながら８時間かけて添加した。ＴＬＣ（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）は反応が完了したことを示した。ＮａＢＨ４（０．６ｇ、１５．８７ｍｍｏｌ）を一度に添加した。反応混合物を一晩還流した。ＴＬＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝４／１）は反応が完了したことを示した。水（６０ｍＬ）を添加し、メタノールをロータリーエバポレータで除去した。残った溶剤をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で凝縮させ、ＦＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１５／１）を介して精製して１．２ｇの化合物（９ｅ）を固体として得た。
【０５２３】
実施例８Ｄ
化合物（９）の調製
【化３４７】
2013545815.tif 000351
化合物（９ｅ）（１．２ｇ）を、３０ｍｌのＴＨＦ中の５Ｎ  ＨＣｌ（１０ｍｌ）で、室温で１時間かけて処理した。ＴＬＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝９／１）は完了を示した。ＴＨＦをロータリーエバポレータにより除去した。ＥｔＯＡｃで抽出し、１０％ＮａＨＣＯ３で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、縮合により、８００ｍｇのケトン化合物（９）を油として得た。
【０５２４】
実施例９
合成中間体化合物（１０）の調製
【化３４８】
2013545815.tif 000352
化合物（９ｅ）（１．２ｇ）を、３０ｍｌのＴＨＦ中の５Ｎ  ＨＣｌ（１０ｍｌ）で、室温で、１時間かけて処理した。ＴＬＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝９／１）は完了を示した。ＴＨＦをロータリーエバポレータにより除去した。ＥｔＯＡｃで抽出し、１０％ＮａＨＣＯ３で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、縮合により、８００ｍｇのケトンを油として得た。氷水浴中で攪拌しながら、ケトン（８００ｍｇ、２．７８ｍｍｏｌ）をＴＥＡ（５６０ｍｇ、２当量）で処理し、１０ｍＬのジクロロメタン中のトリフルオロメタンスルホン酸無水物（７８０ｍｇ、１当量）で処理した。反応を室温に温めさせ、さらに４時間撹拌した。１０ｍＬの氷水を添加して反応を失活させた。有機相を分液漏斗により分割し、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で凝縮して、１．２ｇの化合物（１０）を６５％収率で黄色の固体として得た。
【０５２５】
実施例１０
合成中間体化合物（１１）の調製
【化３４９】
2013545815.tif 000353
化合物（９）（３５０ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）の乾燥クロロホルム（１５ｍｌ）中の溶液を０℃でオキシ塩化リン（１．５ｍＬ）のＤＭＦ（１．５ｍＬ）中の冷たい溶液に添加した。混合物を室温に温めさせ、次いで、窒素下で一晩還流した。反応混合物を氷水に注ぎ入れ、これに続いて、ＥｔＯＡｃで抽出した（３×１５ｍｌ）。有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、凝縮して油を得た。ＦＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝２５／１）による精製で、化合物（１１）（２８６ｍｇ、７０．７％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  ９．９（１Ｈ），２．４９−２．５１（１Ｈ），１．９３−２．１１（１Ｈ），１．１３−１．９２（１８Ｈ），０．８５−１．１２（１０Ｈ）．
【０５２６】
実施例１１
合成中間体化合物（１２）の調製
【化３５０】
2013545815.tif 000354
化合物（１ｂ）（２７．７ｇ）の４５０ｍＬのメタノール中の溶液を、５％Ｐｄ／Ｃ（１３．８ｇ）の存在下で４０℃で２８時間かけて水素化した。触媒をろ過により除去した。ろ液を凝縮して２６．７ｇの化合物（１２）を９２．５％収率で得た。
【０５２７】
実施例１２
合成中間体化合物（１３）の調製
【化３５１】
2013545815.tif 000355
実施例１２Ａ
化合物（１３ａ）の調製
【化３５２】
2013545815.tif 000356
化合物（１２）（２０．５ｇ、６７．６ｍｍｏｌ）、ＴｓＯＨ（２３３ｍｇ）およびエチレングリコール（１４．０ｇ）の３００ｍＬのトルエン中の混合物を、ディーン−スタークレシーバを介して還流で８時間かけて共沸蒸留した。混合物を室温に冷却し、２００ｍＬの氷冷した飽和ＮａＨＣＯ３で処理した。層を分割した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した（２×２００ｍＬ）。組み合わせた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で凝縮して２０．７の化合物（１３ａ）を８８．１％収率で得た。
【０５２８】
実施例１２Ｂ
化合物（１３ｂ）の調製
【化３５３】
2013545815.tif 000357
４２．０ｇのジイソプロピルアミンの２５０ｍＬのＴＨＦ中の溶液を−７０℃に冷却した。１６５ｍＬのｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中に１．６Ｍ）を、撹拌しながら、その温度で３０分間かけて添加した。混合物を室温に温めさせ、さらに３０分間撹拌した。この溶液を化合物（１３ａ）（２４．０ｇ、６９．２ｍｍｏｌ）およびＰｈＳｅＳｅＰｈ（２３．０ｇ、７２．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５０ｍＬ）中の混合物に−７８℃で滴下した。形成した混合物を室温に温めさせ、一晩撹拌した。反応混合物を氷水で失活させた。ＴＨＦを減圧下で除去した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５００ｍＬ）。組み合わせた有機相を４００ｍＬの塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で凝縮して２２．０ｇの化合物（１３ｂ）を６３．４％収率で得た。
【０５２９】
実施例１２Ｃ
化合物（１３ｃ）の調製
【化３５４】
2013545815.tif 000358
化合物（１３ｂ）（２．０４ｇ、４．０６ｍｍｏｌ）およびピリジン（９９．６ｍｇ）の２０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中の混合物を、Ｈ２Ｏ２−Ｈ２Ｏ（４．５ｍＬ／２．１ｍＬ）を室温で、１５時間かけて処理した。混合物を１０％Ｎａ２ＳＯ３で失活させ、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した（２×２０ｍＬ）。組み合わせた有機層を２５ｍＬの塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で凝縮して１．３ｇの化合物（１３ｃ）を９３％収率で得た。
【０５３０】
実施例１２Ｄ
化合物（１３ｄ）の調製
【化３５５】
2013545815.tif 000359
化合物（１３ｃ）（３．６０ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）の５６ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２および４４ｍＬのＭｅＯＨ中の溶液をＯ３で１時間かけて−６５℃で処理した。溶剤を減圧下で除去し、５６ｍＬのＥｔＯＨおよび６．５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２に再溶解させた。２．６４ｇのＮａＢＨ４を添加し、１時間撹拌した。溶剤を減圧下で除去した。５０ｍＬの水および５０ｍＬのＥｔＯＡｃを添加し、撹拌し分割した。水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２×５０ｍＬ）。組み合わせた有機相を１００ｍＬの塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で凝縮して３．１ｇの化合物（１３ｄ）を８８％収率で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）３．６５（ｄ，１Ｈ），３．４０（ｄ，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．２０（１Ｈ），０．８５（ｓ，３Ｈ），０．７１（ｓ，３Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ：２８１．５（Ｍ＋Ｎａ＋）．
【０５３１】
実施例１２Ｅ
化合物（１３ｅ）の調製
【化３５６】
2013545815.tif 000360
化合物（１３ｄ）（２．６０ｇ）のＭｅＯＨ（２００ｍＬ）中の溶液に、水性ＫＯＨ（２５．０ｍＬのＨ２Ｏ中に３．３４ｇのＫＯＨ）を滴下した。得られた溶液を一晩還流した。ＭｅＯＨを減圧下で除去した。水性相をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した（２×５０ｍＬ）。組み合わせたＣＨ２Ｃｌ２層を塩水で洗浄し（２×３０ｍＬ）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で凝縮して２．４ｇの化合物（１３ｅ）をオフホワイトの固体として得た。
【０５３２】
実施例１２Ｆ
化合物（１３ｆ）の調製
【化３５７】
2013545815.tif 000361
化合物（１３ｅ）（５．００ｇ、１５．４６ｍｍｏｌ）の２００ｍｌのＴＨＦ中の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（６．４ｇ、４６．３８ｍｍｏｌ）を一度に添加した。混合物をアルゴン下で０℃に冷却した。ＣｌＣＨ２ＣＯＣｌ（２．１０ｇ、１．４ｍＬ、１８．５５ｍｍｏｌ）を１時間かけて滴下した。反応を室温に温めさせ、一晩撹拌した。５０ｍＬの氷水を添加した。有機相を分割した。水相をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した（２×５０ｍｌ）。組み合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。シリカゲルでのＦＣＣ（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で化合物（１３ｆ）（２．７２ｇ、４４．０％収率）を得た。
【０５３３】
実施例１２Ｇ
化合物（１３ｇ）の調製
【化３５８】
2013545815.tif 000362
化合物（１３ｆ）（２．７２ｇ、６．８０ｍｍｏｌ）の１２０ｍｌのＴＨＦ中の溶液を窒素保護下で０℃に冷却した。水素化ナトリウム（０．５４ｇ、１３．６０ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を一晩室温に温めさせた。揮発成分を蒸発させた。残渣を１００ｍＬの酢酸エチルおよび５０ｍＬの水で処理した。有機層を分割した。水層を酢酸エチルで処理した（２×６０ｍＬ）。組み合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、凝縮して化合物（１３ｇ）（２．０ｇ、８３．３％収率）を得た。
【０５３４】
実施例１２Ｈ
化合物（１３）の調製
【化３５９】
2013545815.tif 000363
化合物（１３ｇ）（２．００ｇ、５．５０ｍｍｏｌ）を、２０ｍＬのＴＨＦ中の２０ｍＬの５Ｎ  ＨＣｌで、室温で、２時間処理した。ＴＨＦをロータリーエバポレータにより除去した。抽出し（酢酸エチル、３×２０ｍＬ）、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、縮合により、化合物（１３）（１．５０ｇ、８８．０％収率）を得た。
【０５３５】
実施例１３
合成中間体化合物（１４）の調製
【化３６０】
2013545815.tif 000364
化合物（１３）（１．２０ｇ、３．７５ｍｍｏｌ）の５０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中の溶液をトリフルオロメタンスルホン酸無水物（１．５０ｇ、５．６３ｍｍｏｌ）で０℃で処理し、続いて、トリエチルアミン（０．３８ｇ、３．７５ｍｍｏｌ）で処理した。反応を、攪拌しながら一晩室温に温めさせた。２０ｍＬの水を添加した。抽出し（酢酸エチル、２×５０ｍＬ）、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、ＦＣＣ（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）により分離して、化合物（１４）（０．５ｇ）を得、０．４ｇの化合物（１３）を回収した。
【０５３６】
実施例１４
合成中間体化合物（１５）の調製
【化３６１】
2013545815.tif 000365
実施例１４Ａ
化合物（１５ａ）の調製
【化３６２】
2013545815.tif 000366
化合物（２ａ）（２０ｇ、６７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン−メタノール（１３３ｍＬ、３：１ｖ／ｖ）中の溶液を−７８℃で２時間オゾンを溶液に通すことにより酸化させた（ＴＬＣにより確認した）。材料が消滅したら直ぐに、過剰量のオゾンを窒素でパージした。混合物を蒸発させ、水−酢酸（１：９ｖ／ｖ、１Ｌ）中で亜鉛（１６ｇ、２４０ｍｍｏｌ）と一緒に２時間、室温で撹拌し、ＴＬＣにより確認した。完了した後、溶剤を除去し、混合物をジクロロメタンで抽出した（３×６０ｍＬ）。組み合わせた有機層を水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて化合物（１５ａ）を得た。（Ｃ２８Ｈ４９Ｏ５Ｓｉ）＋に対するＭＳ計算値：３６２．２；．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ９．６６（ｓ，１Ｈ），５．３７（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｓ，３Ｈ）．
【０５３７】
実施例１４Ｂ
化合物（１５ｂ）の調製
【化３６３】
2013545815.tif 000367
化合物（１５ａ）（１．６ｇ、４．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）中に溶解した溶液を−６０℃に冷却した。ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（９３３ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、エタノール（３ｍＬ）を混合物に添加した。混合物を室温で３時間撹拌した。水（６０ｍＬ）を添加し、溶液をジクロロメタンで抽出し（３×２０ｍＬ）、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得、カラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン：メタノール＝３０：１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（１５ｂ）（８１０ｍｇ、収率：５０％）を白色の固体として得た。（Ｃ２８Ｈ４９Ｏ５Ｓｉ）＋に対するＭＳ算出値：３６４．２；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：［Ｍ＋２３］＝３８７．２．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ６．８０（ｍ，１Ｈ），５．９８（ｍ，１Ｈ），５．４０（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｓ，３Ｈ），０．８７（ｓ，３Ｈ）．
【０５３８】
実施例１４Ｃ
化合物（１５ｃ）の調製
【化３６４】
2013545815.tif 000368
化合物（１５ｂ）（５６０ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２４９ｍｇ、２．４６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）中に溶解した溶液を氷浴により冷却した。次いで、メタンスルホニルクロリド（２１０ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を０℃で３時間撹拌した。水（３０ｍＬ）を添加し、ジクロロメタンで抽出し（３×３０ｍＬ）、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得、カラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン：メタノール＝３０：１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（１５ｃ）（４４０ｍｇ、収率：６５％）を白色の固体として得た。（Ｃ２８Ｈ４９Ｏ５Ｓｉ）＋に対するＭＳ計算値：４４２．２；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：［Ｍ＋２３］＝４６５．２．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ５．３９（ｍ，１Ｈ），４．１１（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｓ，３Ｈ），０．８７（ｓ，３Ｈ）．
【０５３９】
実施例１４Ｄ
化合物（１５ｄ）の調製
【化３６５】
2013545815.tif 000369
化合物（１５ｃ）（６７０ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ＤＭＦ（５ｍＬ）中に溶解した溶液をＮａＮ３（１０８ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）で処理した。次いで、混合物を５０℃で５時間撹拌し、ＴＬＣにより監視した。水（５０ｍＬ）を添加し、酢酸エチルで抽出し（３×２０ｍＬ）、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得、シリカゲルクロマトグラフィで精製して化合物（１５ｄ）（２４０ｍｇ、収率：４０％）を白色の固体として得た。（Ｃ２８Ｈ４９Ｏ５Ｓｉ）＋に対するＭＳ計算値：３８９．２；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：［Ｍ＋２３］＝４１２．２．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ５．３９（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｓ，３Ｈ），０．８７（ｓ，３Ｈ）．
【０５４０】
実施例１４Ｅ
化合物（１５）の調製
【化３６６】
2013545815.tif 000370
化合物（１５ｄ）（１．８ｇ、４．６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中に溶解した溶液をＴｉＣｌ４（１．２９ｇ、６．９ｍｍｏｌ）で０℃、Ｎ２下で処理した。黄色の沈殿物を得た。次いで、混合物を室温で４時間撹拌した。水（５０ｍＬ）を添加し、ジクロロメタンで抽出し（３×２０ｍＬ）、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得、カラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝１：１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（１５）（７６０ｍｇ、収率：４６％）を白色の固体として得た。（Ｃ２８Ｈ４９Ｏ５Ｓｉ）＋に対するＭＳ計算値：３６１．２；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：［Ｍ＋２３］＝３９４．２．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ５．１３（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｓ，３Ｈ），０．９１（ｓ，３Ｈ）．
【０５４１】
実施例１５
合成中間体化合物（１６）の調製
【化３６７】
2013545815.tif 000371
実施例１５Ａ
化合物（１６ａ）の調製
【化３６８】
2013545815.tif 000372
化合物（１５）（６６６ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２５４ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の混合物を１０℃で２時間撹拌した。メタノールを除去し、残渣を水（３０ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタン（ＤＣＭ）で抽出し（３×１５ｍＬ）、有機層を塩水で洗浄し（１×２０ｍＬ）、乾燥させ、濃縮して最終化合物（１６ａ）（５８７ｍｇ、１００％）を白色の固体として得た。（Ｃ２４Ｈ３０Ｎ２Ｏ２）＋に対するＭＳ計算値：３１９．２１；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：３２０．２１；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．９１（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｍ，３Ｈ），４．２１（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｍ，１Ｈ）．（ｓ，３Ｈ）．
【０５４２】
実施例１５Ｂ
化合物（１６ｂ）の調製
【化３６９】
2013545815.tif 000373
化合物（１６ａ）（５８７ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）の混合物をエタノール（１０ｍＬ）中に溶解させ、Ｅｔ３Ｎ（０．７６６ｍＬ）およびＮ２Ｈ４．Ｈ２Ｏ（８５％）（９２０ｍｇ、１８．４ｍｍｏｌ）を添加した。その後、混合物を２時間還流し、溶剤を除去し、残渣をＤＣＭ（６０ｍＬ）中に溶解させ、水（２×２０ｍＬ）、塩水（１×２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、濃縮して、最終化合物（１６ｂ）（６１３ｍｇ、１００％）を白色の固体として得た。（Ｃ２４Ｈ３０Ｎ２Ｏ２）＋に対するＭＳ計算値：３３３．２４；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：３３４．２４；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．８９（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｍ，３Ｈ），４．２１（ｍ，１Ｈ），４．６７（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ）．（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｓ，３Ｈ），０．８７（ｓ，３Ｈ）．
【０５４３】
実施例１５Ｃ
化合物（１６）の調製
【化３７０】
2013545815.tif 000374
化合物（１６ｂ）（６１３ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）をＣＨＣｌ３（１０ｍＬ）およびベンゼン（１０ｍＬ）中に溶解させ、次いで、Ｅｔ３Ｎ（５．２ｍＬ）を添加した。その後、ヨウ素（１．１９ｇ、４．６９ｍｍｏｌ）のベンゼン（１０ｍＬ）中の溶液を滴下した。混合物を１０℃で２時間撹拌した。飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３で洗浄し、酢酸エチル（６０ｍＬ）で希釈し、有機層を分離し、塩水で洗浄し（１×２０ｍＬ）、乾燥させ、濃縮して、化合物（１６）（７４５ｍｇ、粗生成物）を明るい黄色の固体として得た。（Ｃ２４Ｈ３０Ｎ２Ｏ２）＋に対するＭＳ計算値：４２９．１２；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：４３０．１２；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．７０（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｍ，４Ｈ），４．１３（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｍ，１Ｈ）．
【０５４４】
実施例１６
合成中間体化合物（１７）の調製
【化３７１】
2013545815.tif 000375
実施例１６Ａ
化合物（１７ａ）の調製
【化３７２】
2013545815.tif 000376
化合物（１６ａ）（３ｇ、９．４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）中の溶液に、メタンスルホニルクロリド（ＭｓＣｌ）（１．５ｍＬ）およびピリジン（２．３ｍＬ）を０℃で添加した。混合物を還流で一晩撹拌した。水を混合物に添加し、ＤＣＭで抽出し（２×２００ｍＬ）、塩水で洗浄し（１×１００ｍＬ）、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン中のメタノール、１％ｖ／ｖ）により精製して化合物（１７ａ）（２．９０ｇ、７８％）を白色の固体として得た。（Ｃ２０Ｈ３１ＮＯ５Ｓ）＋に対するＭＳ計算値：３９７；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：３９８．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．９１（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），４．６５（ｍ，１Ｈ），５．０７（ｍ，１Ｈ）．
【０５４５】
実施例１６Ｂ
化合物（１７ｂ）の調製
【化３７３】
2013545815.tif 000377
化合物（１７ａ）（２．９ｇ、７．３ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍＬ）中の溶液に、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）（２．１ｍＬ）を添加した。混合物を還流で２時間撹拌し、次いで、室温に冷却し、水を添加し、ＤＣＭで抽出し（２×２００ｍＬ）、水（３×１００ｍＬ）および塩水（１×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、化合物（１７ｂ）（２．１ｇ、９５％）を白色の固体として得た。（Ｃ１９Ｈ２７ＮＯ２）＋に対するＭＳ計算値：３０１；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：３０２．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．９３（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｓ，３Ｈ），４．６８（ｍ，１Ｈ），６．０５（ｍ，１Ｈ），６．２９（ｍ，１Ｈ）．
【０５４６】
実施例１６Ｃ
化合物（１７ｃ）の調製
【化３７４】
2013545815.tif 000378
化合物（１７ｂ）（２．１２ｇ、７ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（１０％、２００ｍｇ）のメタノール（３０ｍＬ）中の混合物を一晩水素化した。反応混合物をろ過し、過剰量のメタノールを減圧下で蒸発させて、化合物（１７ｃ）（２ｇ、９４％）を白色の固体として得た。（Ｃ１９Ｈ２９ＮＯ２）＋に対するＭＳ計算値：３０３．ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：３０４．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．９１（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｍ，１Ｈ）．
【０５４７】
実施例１６Ｄ
化合物（１７ｄ）の調製
【化３７５】
2013545815.tif 000379
化合物（１７ｃ）（２ｇ、６．６ｍｍｏｌ）の混合物をエタノール（２０ｍＬ）中に溶解させ、Ｅｔ３Ｎ（６６５ｍｇ、６．６ｍｍｏｌ）およびＮ２Ｈ４．Ｈ２Ｏ（８５％）（２．１ｇ、６６ｍｍｏｌ）を添加した。添加した後、混合物を２時間還流し、溶剤を除去し、残渣をＤＣＭ（１５０ｍＬ）中に溶解させ、水（２×１００ｍＬ）、塩水（１×１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、濃縮して、化合物（１７ｄ）２ｇ、９６％）を白色の固体として得た。（Ｃ１９Ｈ３１Ｎ３Ｏ）＋に対するＭＳ計算値：３１７．ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：３１８．
【０５４８】
実施例１６Ｅ
化合物（１７）の調製
【化３７６】
2013545815.tif 000380
化合物（１７ｄ）（２ｇ、６．３ｍｍｏｌ）をＣＨＣｌ３（５０ｍＬ）およびベンゼン（５０ｍＬ）中に溶解させ、次いで、Ｅｔ３Ｎ（１．９ｇ、１８．９ｍｍｏｌ）を添加した。その後、ヨウ素（４ｇ、１５．７ｍｍｏｌ）のベンゼン（３０ｍＬ）中の溶液を０℃で滴下した。混合物を室温で２時間撹拌した。これを飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３で洗浄し、酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈した。有機層を分離し、塩水で洗浄し（１×１００ｍＬ）、乾燥させ、粗生成物をカラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン中のメタノール、１％ｖ／ｖ）により精製して化合物（１７）（１．６ｇ、６２％）を明るい黄色の固体として得た。（Ｃ１９Ｈ２８ＩＮＯ）＋に対するＭＳ算出値：４１３．ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：４１４．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．７７（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，３Ｈ），４．５９（ｍ，１Ｈ），６．１３（ｓ，１Ｈ）．
【０５４９】
実施例１７
合成中間体化合物（１８）の調製
【化３７７】
2013545815.tif 000381
実施例１７Ａ
化合物（１８ａ）の調製
【化３７８】
2013545815.tif 000382
化合物（４）（５．０ｇ、１１．３６ｍｍｏｌ）のメタノール（３０ｍＬ）およびＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、水酸化カリウム（６３６ｍｇ、１１．３６ｍｍｏｌ）をＮ２下で添加した。混合物を３０℃で１時間撹拌した。溶剤を蒸発させ、残渣を酢酸エチル（酢酸エチル）で抽出し（１００ｍＬ×２）、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗生成物をプロピルエチル中で再結晶させて化合物（１８ａ）（４．５ｇ、９９％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８１［Ｍ−ＯＨ］＋  ．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：０．７６（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｍ，１Ｈ），５．３６（ｍ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ）．
【０５５０】
実施例１７Ｂ
化合物（１８）の調製
【化３７９】
2013545815.tif 000383
化合物（１８ａ）（４．５ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）の２−ブタノン（４０ｍＬ）およびトルエン（１０ｍＬ）中の溶液に、２５％Ａｌ（Ｏｉ−Ｐｒ）３（１４．７６ｇ、１８．１ｍｍｏｌ）をＮ２下で添加した。混合物を撹拌し、還流に一晩加熱した。混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、ろ過した。ろ液を蒸発させ、残渣をプロピルエーテルにより再結晶させて化合物（１８）（３．１ｇ、７０％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９７［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：０．７８（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），５．７５（ｓ，１Ｈ），６．１４（ｍ，１Ｈ）．
【０５５１】
実施例１８
合成中間体化合物（１９）の調製
【化３８０】
2013545815.tif 000384
実施例１８Ａ
化合物（１９ａ）の調製
【化３８１】
2013545815.tif 000385
化合物（１８）（１．６２ｇ、４．１ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍＬ）中の溶液に、ピリジン（５ｍＬ）および塩酸ヒドロキシルアミン（４２７ｍｇ、６．１５ｍｍｏｌ）をＮ２下で添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を氷水（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、３０分間撹拌して白色の沈殿物を得た。ろ過し、乾燥させて、化合物（１９ａ）（１．６８ｇ、９８％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ０．７７（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｓ，３Ｈ），３．０５（ｍ，１Ｈ），５．７８（ｓ，１Ｈ），６．１３（ｍ，１Ｈ）．
【０５５２】
実施例１８Ｂ
化合物（１９）の調製
【化３８２】
2013545815.tif 000386
化合物（１９ａ）（１．６８ｇ、４．０８ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、ＳＯＣｌ２（２ｍＬ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液を０℃で滴下した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を氷水（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、ＤＣＭで抽出した（１００ｍＬ×２）。次いで、これを水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。ろ過し、濃縮して、化合物（１９）（１．６８ｇ、９９％）を茶色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１２［Ｍ＋Ｈ］＋  ．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ０．７６（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），５．７５（ｓ，１Ｈ），６．１３（ｍ，１Ｈ），６．５６（ｂｒｓ，１Ｈ）．
【０５５３】
実施例１９
合成中間体化合物（２０）の調製
【化３８３】
2013545815.tif 000387
化合物（１９）（１．６８ｇ、４．０８ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の溶液に、６０％ＮａＨ（２４５ｍｇ、６．１３ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（６９７ｍｇ、４．９１ｍｍｏｌ）をＮ２、−３０℃で添加した。次いで、混合物を室温に温め、一晩撹拌した。混合物を水（２０ｍＬ）で失活させ、酢酸エチルで抽出し（１００ｍＬ×３）、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶剤を除去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィ（石油中の酢酸エチル、３３％ｖ／ｖ）で精製して、化合物（２０）（８７５ｍｇ、５０％、３ステップ）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２６［Ｍ＋Ｈ］＋  ．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ０．７６（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｍ，１Ｈ），５．８３（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｍ，１Ｈ）．１Ｈ）．
【０５５４】
実施例２０
合成中間体化合物（２１）の調製
【化３８４】
2013545815.tif 000388
実施例２０Ａ
化合物（２１ａ）の調製
【化３８５】
2013545815.tif 000389
（３Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ）−３−ヒドロキシ−１０，１３−ジメチル−３，４，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７（２Ｈ）−オン（デヒドロイソアンドロステロン）（１０．００ｇ、３４．７ｍｍｏｌ）、ＴｓＣｌ（９．９２ｇ、５２．０ｍｍｏｌ）のピリジン（６０ｍＬ）中の混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、混合物を氷水（５００ｍＬ）に注ぎ入れ、ろ過した。固体を水で洗浄し、乾燥させて化合物（２１ａ）（１４．６ｇ、９５％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．７８（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），４．２１（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）．
【０５５５】
実施例２０Ｂ
化合物（２１ｂ）の調製
【化３８６】
2013545815.tif 000390
化合物（２１ａ）（１４．６ｇ、３３ｍｍｏｌ）、ＮａＩ（１４．８ｇ、９９ｍｍｏｌ）のアセトン（３００ｍＬ）中の混合物を５０℃で一晩撹拌した。溶剤を除去し、残渣を水（３００ｍＬ）中に溶解させた。これをジクロロメタンで抽出した（２００ｍＬ×３）。有機層を水、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／石油エーテル＝１／１５．ｖ／ｖ）により精製して化合物（２１ｂ）（１０．４ｇ、８０％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．８８（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），５．３６（ｍ，１Ｈ）．
【０５５６】
実施例２０Ｃ
化合物（２１）の調製
【化３８７】
2013545815.tif 000391
化合物（２１ｂ）（３９８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の酢酸（５ｍＬ）中の溶液に、Ｚｎ粉末（２６０ｍｇ、４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃で一晩撹拌した。セライトパッドを通してろ過した後、溶剤を蒸発させて粗生成物を得、これを、カラムクロマトグラフィ（石油中の酢酸エチル、１０％ｖ／ｖ）により精製して、化合物（２１）（２００ｍｇ、７３％）を黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．８１（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｓ，３Ｈ），５．２３（ｍ，１Ｈ）．
【０５５７】
実施例２１
合成中間体化合物（２２）の調製
【化３８８】
2013545815.tif 000392
実施例２１Ａ
化合物（２２ａ）の調製
【化３８９】
2013545815.tif 000393
化合物（２１）（２７２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５ｍＬ）中の溶液に、ＮＨ２ＮＨ２（３ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．２ｍＬ）を添加した。混合物を８０℃で一晩撹拌した。溶剤を蒸発させて粗生成物を得、これをＨ２Ｏで洗浄して化合物（２２ａ）（３００ｍｇ、１００％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．８１（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｓ，３Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），５．２３（ｍ，１Ｈ）．
【０５５８】
実施例２１Ｂ
化合物（２２）の調製
【化３９０】
2013545815.tif 000394
化合物（２２ａ）（２８３ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中の溶液に、Ｅｔ３Ｎ（１ｍＬ）を添加した。次いで、ＴＨＦ（２ｍＬ）中のＩ２（５１０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物をＮａ２ＳＯ３溶液で失活させた。有機層を蒸発させて粗生成物を得、これを、カラムクロマトグラフィ（石油エーテル）で精製して化合物（２２）（２００ｍｇ、５２％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．６８（ｓ，３Ｈ），０．９６（ｓ，３Ｈ），５．２１（ｍ，２Ｈ），６．０７（ｍ，１Ｈ）．
【０５５９】
実施例２２
合成中間体化合物（２３）の調製
【化３９１】
2013545815.tif 000395
実施例２２Ａ
化合物（２３ａ）の調製
【化３９２】
2013545815.tif 000396
化合物（２１）（７．６ｇ、２６．８ｍｍｏｌ）、エタン−１，２−ジオール（３．３ｇ、５３．６ｍｍｏｌ）およびＴｓＯＨ（２．３ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）のＣＨ（ＯＥｔ）３（１００ｍｌ）中の溶液を８０℃で２時間撹拌した。次いで、これを減圧下で蒸発させて過剰量の溶剤を除去した。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（石油エーテル中の酢酸エチル、５％ｖ／ｖ）により精製して化合物（２３ａ）（７．６ｇ、８６％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．７９（ｓ，３Ｈ），０．９３（ｓ，３Ｈ），３．７７−３．８５（ｍ，４Ｈ），５．２０（ｓ，１Ｈ）．
【０５６０】
実施例２２Ｂ
化合物（２３ｂ）の調製
【化３９３】
2013545815.tif 000397
化合物（２３ａ）（７．６ｇ、２４ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１３０ｍＬ）中の溶液に、アルゴン雰囲気下、０℃で、ＢＨ３（７２ｍＬ、７２ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中に１Ｍ）をゆっくりと添加した。混合物を室温で一晩撹拌させた。ＮａＯＨ水溶液（３Ｎ、４０ｍＬ、１２０ｍｍｏｌ）を０℃で３０分間かけて添加した。その後、３０％過酸化水素（１３．６ｍＬ、１２０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間激しく攪拌し続けた。反応混合物を氷水に注ぎ入れ、ろ過して粗生成物を得た。カラムクロマトグラフィ（石油エーテル中の酢酸エチル、１０％ｖ／ｖ）により精製して化合物（２３ｂ）（３．２ｇ、４０％収率）を無色の油として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．７２（ｓ，３Ｈ），０．７７（ｓ，３Ｈ），３．２８−３．３４（ｍ，１Ｈ），３．７７−３．８６（ｍ，４Ｈ）．
【０５６１】
実施例２２Ｃ
化合物（２３）の調製
【化３９４】
2013545815.tif 000398
化合物（２３ｂ）（２．６ｇ、７．８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍｌ）中の溶液に、濃塩酸（３６％、２ｍＬ）を添加した。混合物を０℃で１０分間撹拌した。これを減圧下で濃縮し、残渣を水（２０ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタンで抽出した（３０ｍＬ×３）。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２０ｍＬ×２）、塩水（３０ｍＬ×１）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗生成化合物（２３）（２．３ｇ、１００％）を得、これをさらに精製することなく次のステップで用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．８２（ｓ，３Ｈ），０．８６（ｓ，３Ｈ），２．４２−２．４８（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．４６（ｍ，１Ｈ）．
【０５６２】
実施例２３
合成中間体化合物（２４）の調製
【化３９５】
2013545815.tif 000399
実施例２３Ａ
化合物（２４ａ）の調製
【化３９６】
2013545815.tif 000400
化合物（２３）（２．３ｇ、８ｍｍｏｌ）、Ｎ２Ｈ４．Ｈ２Ｏ（４ｇ、８０ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（０．８１ｇ、８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５０ｍＬ）中の溶液を還流で２時間に加熱した。過剰量の溶剤を減圧下で除去した。次いで、残渣を水（３０ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタンで抽出した（３０ｍＬ×３）。有機層を水（２０ｍＬ×２）、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して生成化合物（２４ａ）（２．２ｇ、９１．６％）を得た。（Ｃ１９Ｈ３２Ｎ２Ｏ）＋に対するＭＳ計算値：３０４．２５；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：
【０５６３】
実施例２３Ｂ
化合物（２４）の調製
【化３９７】
2013545815.tif 000401
化合物（２４ａ）（０．８３ｇ、２．７ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（１．５ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ３（２０ｍｌ）中の溶液に、Ｉ２（２．９ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液を０℃で滴下した。混合物をこの温度で１時間撹拌した。飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（２０ｍＬ）を混合物に添加し、ジクロロメタンで抽出した（３０ｍＬ×３）。有機層を水（２０ｍＬ×２）、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（石油エーテル）により精製して化合物（２４）（１．５ｇ、６６．６％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．７２（ｓ，３Ｈ），０．８２（ｓ，３Ｈ），３．４０−３．４５（ｍ，１Ｈ），６．１２−６．１３（ｍ，１Ｈ）．
【０５６４】
実施例２４
合成中間体化合物（２５）の調製
【化３９８】
2013545815.tif 000402
実施例２４Ａ
化合物（２５ａ）の調製
【化３９９】
2013545815.tif 000403
エピアンドロステロン（５０ｇ、０．１７２２ｍｏｌ）を氷酢酸（２５０ｍＬ）中に溶解させ、７５℃に加熱した。得られた溶液に、ＣｒＯ３（２３ｇ）のＨ２Ｏ（１６０ｍＬ）および硫酸（３４ｍＬ）中の溶液をこの温度で滴下した。添加の後、混合物を９０〜１００℃に加熱し、さらに２時間撹拌した。反応をＴＬＣ分析（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝３／１、５％ＨＯＡｃ）により監視した。混合物を氷水浴で室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで抽出した（２×５００ｍＬ）。組み合わせた有機溶液を減圧中で乾燥するまで濃縮した。次いで、残渣を５Ｎ水性ＮａＯＨ（１．５Ｌ）に溶解させ、ｔ−ブチルメチルエーテルで洗浄した（２×５００ｍＬ）。水溶液を１０Ｎ水性ＨＣｌでｐＨ２に酸性化した。生成物をｔ−ブチルメチルエーテルで抽出した（２×５００ｍＬ）。組み合わせた有機層を水および塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧中で蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル）により精製して３３．６ｇ（５８％）の化合物（２５ａ）を白色の粉末として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）：１１．６−１１．９（２Ｈ），２．２−２．３（２Ｈ），１．９−２．２（３Ｈ），１．７５−１．８５（２Ｈ），０．８５−１．０（６Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）：１７４．３１，１７２．３５，５０．７０，４７．９３，４６．７５，３５．３６，３４．３２，１５．３５，１３．３０
【０５６５】
実施例２４Ｂ
化合物（２５）の調製
【化４００】
2013545815.tif 000404
化合物（２５ａ）（５ｇ）をメタノール（７５ｍＬ）中に溶解させ、ＳＯＣｌ２（８．８ｇ）で５℃で処理した。添加の後、混合物を還流で２時間加熱し、すべての出発材料をＴＬＣ分析（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝３／１、５％ＨＯＡｃ）により消費させた。揮発性溶剤を減圧下で除去した。次いで、残渣をｔ−ブチルメチルエーテル（５０ｍＬ）に溶解させ、希ＮａＨＣＯ３（２×２５ｍＬ）および塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて４．８ｇ（８８．６％）の化合物（２５）を白色の粉末として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：３．３．６−３．７（６Ｈ），３．６−３．６５（１Ｈ），２．３−２．４５（２Ｈ），２．２−２．２５（１Ｈ），０．７５−０．８５（６Ｈ）．
【０５６６】
実施例２５
合成中間体化合物（２６）の調製
【化４０１】
2013545815.tif 000405
化合物（２５）（３．２ｇ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）中の溶液に、Ｔｆ２Ｏ（３．７ｇ）を５℃で滴下し、これに続いて、Ｅｔ３Ｎ（０．８ｇ）を添加した。混合物を室温に温め、一晩撹拌した。反応をＴＬＣ分析（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝３：１）により監視し、すべての出発材料を消費させた。反応を水（２０ｍＬ）で失活させた。混合物をジクロロメタンで抽出した（２×２０ｍＬ）。組み合わせた有機層を塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、乾燥するまで蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル）により精製して４．１ｇ（９４％）の化合物（２６）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：５．５５（１Ｈ），３．３．６−３．７（６Ｈ），３．６−３．６５（１Ｈ），３．３−３．４（１Ｈ），２．１−２．３（２Ｈ），０．９５（３Ｈ），０．８５（３Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：１７３．７４，１７１．３６，１５９．１０，１２０．１３，１１６．９４，１１４．３８，５３．９３，１４．０３，１３．９０．
【０５６７】
実施例２６
合成中間体化合物（２７）の調製
【化４０２】
2013545815.tif 000406
化合物（２５）（７８５ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の１０ｍＬのクロロホルム中の溶液を、氷浴中でＤＭＦ−ＰＯＣｌ３−ＣＨＣｌ３（体積：３．３５ｍＬ−３．３５ｍＬ−３．３５ｍＬ）の混合物で処理した。反応を還流で一晩加熱した。室温に冷却した後、混合物を１５ｍＬの氷水に注ぎ入れた。クロロホルムで抽出し、１０％クエン酸、１０％ビス炭酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ  ｂｉｓｃａｒｂｏｎｔｅ）および飽和塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ロータリーエバポレータにより凝縮させて粗生成物を得た。シリカゲルでのＦＣＣによる精製５６０ｍｇの化合物（２７）を６４％収率でもたらした。
【０５６８】
実施例２７
合成中間体化合物（２８）の調製
【化４０３】
2013545815.tif 000407
化合物（２４）（５５０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）、ピリジウムクロロクロメート（７８１ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）およびＢａＣＯ３（１．０７ｇ、５．４ｍｍｏｌ）の混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ）中で４０℃で２時間撹拌した。次いで、これを室温に冷却し、ＤＣＭで希釈し、ろ過した。有機相を水、塩水により洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。濃縮した粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィ（石油エーテル：酢酸エチル＝５０：１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（２８）（４６０ｍｇ、７０％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．６６（ｓ，３Ｈ），０．６７（ｓ，３Ｈ），６．１５（ｍ，１Ｈ）．
【０５６９】
実施例２８
合成中間体化合物（２９）の調製
【化４０４】
2013545815.tif 000408
実施例２８Ａ
化合物（２９ａ）の調製
【化４０５】
2013545815.tif 000409
ヘキサン（８．６ｍＬ、１３．７ｍｍｏｌ）中のｎ−ブチルリチウムを、窒素雰囲気下で、乾燥ＴＨＦ（２５０ｍＬ）およびジイソプロピルアミン（２ｍＬ、１３．６ｍｍｏｌ）の冷たい（−７８℃）溶液に添加した。（３Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ）−３−ヒドロキシ−１０，１３−ジメチル−３，４，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７（２Ｈ）−オン（デヒドロイソアンドロステロン）（１．８ｇ、６．２５ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の溶液を添加し、反応混合物を、ベンゼンセレネニルブロミド（１．６ｇ、６．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２０ｍＬ）を滴下する前に、−７８℃で４５分間静置させた。さらに１０分間の後、混合物を塩酸（４０ｍＬ、１Ｍ）に注ぎ入れ、混合物を酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬ×２）。有機相を重炭酸ナトリウムおよび水で洗浄し、次いで、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（３３％、石油中の酢酸エチル、ｖ／ｖ）により精製して化合物（２９ａ）（２．３ｇ、８２％）を白色のフォームとして得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４４５［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ０．９３（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｍ，１Ｈ），５．３８（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｍ，３Ｈ），７．６５（ｍ，２Ｈ）．
【０５７０】
実施例２８Ｂ
化合物（２９）の調製
【化４０６】
2013545815.tif 000410
ｍ−クロロ過安息香酸（９６２ｍｇ、５．６ｍｍｏｌ）を、化合物（２９ａ）（２．０７ｇ、４．６６ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（３０ｍＬ）中の冷たい（−４０℃）溶液に添加し、混合物を−４０℃で１時間撹拌した。ジエチルアミン（２ｍＬ）を添加し、反応混合物を、ＣＣｌ４（１００ｍＬ）およびジエチルアミン（１０ｍＬ）の還流溶液に移した。１５分間後、溶液を室温に冷却し、塩酸（６０ｍＬ、１Ｍ）、水性ＮａＨＣＯ３、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（石油中の酢酸エチル、３３％ｖ／ｖ）により精製して化合物（２９）（６６５ｍｇ、５０％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２８７［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ１．１０（ｓ，６Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），５．４３（ｓ，１Ｈ），６．０６（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ）．
【０５７１】
実施例２９
合成中間体化合物（３０）の調製
【化４０７】
2013545815.tif 000411
化合物（２９）（６６５ｍｇ、２．３３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中の溶液に、２滴のＢＦ３−Ｅｔ２Ｏを添加し、これに続いて、無水酢酸（３０８ｍｇ、３．０２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、出発材料がなくなるまで室温で２時間撹拌した。この混合物に水を添加し、ＤＣＭで抽出した（３×５０ｍＬ）。有機層を組み合わせ、水性ＮａＨＣＯ３、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（石油中の酢酸エチル、１０％ｖ／ｖ）により精製して化合物（３０）（３７０ｍｇ、４９％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２６９［Ｍ−ＯＡｃ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ１．０８（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），４．６１（ｍ，１Ｈ），５．４３（ｓ，１Ｈ），６．０６（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ）．
【０５７２】
実施例３０
合成中間体化合物（３１）の調製
【化４０８】
2013545815.tif 000412
ＤＭＦ（１．３５ｍＬ、１７．５ｍｍｏｌ）を、氷／水浴中でオキシ塩化リン（１．３５ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）のクロロホルム（５ｍＬ）中の冷たい溶液に添加し、次いで、これに続いて、化合物（３０）（２７０ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）のクロロホルム（５ｍＬ）中の溶液を滴下した。添加した後、混合物を室温に温めさせ、次いで、Ｎ２下で２時間４０℃に加熱した。次いで、これを減圧下で濃縮し、氷水（１００ｍＬ）の上に注いだ。次いで、これを酢酸エチルで抽出し（５０ｍＬ×２）、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（石油中の酢酸エチル、５％ｖ／ｖ）により精製して化合物（３１）（２１１ｍｇ、６９％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７５［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ１．１３（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），４．６１（ｍ，１Ｈ），５．４８（ｓ，１Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），１０．０１（ｓ，１Ｈ）．
【０５７３】
実施例３１
合成中間体化合物（３２）の調製
【化４０９】
2013545815.tif 000413
化合物（２３）（６．７ｇ、２３．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の溶液に、無水酢酸（８ｍＬ）、トリエチルアミン（１３ｍＬ）およびジメチルアミノピリジン（２８０ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）を添加し、５０℃で２時間撹拌した。溶液を冷却し、濃縮した。水を添加し、次いで、酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬ×３）。組み合わせた有機相を水、塩水により洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、濃縮して、化合物（３２）（７．７ｇ、１００％）を黄色の固体として得た。生成物をさらに精製することなく用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．７８（ｓ，３Ｈ），０．８０（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），４．６４（ｍ，１Ｈ）．
【０５７４】
実施例３２
合成中間体化合物（３３）の調製
【化４１０】
2013545815.tif 000414
オキシ塩化リン（１３．８ｇ、９０．２ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１．３ｇ、１８．０ｍｍｏｌ）を１５分間、室温で一緒に撹拌した。化合物（３２）（３．０ｇ、９．０ｍｍｏｌ）を一度に添加し、次いで、これを９０℃に１時間に加熱した。反応を沈静化し、濃縮し、酢酸エチル（２００ｍＬ）で溶解させた。有機混合物を氷水に注ぎ入れ、有機相を分離し、水（２００ｍＬ×２）、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗化合物（３３）（７．８ｇ、８２％）を黄色の固体として得た。生成物をさらに精製することなく次のステップにおいて用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．８８（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），４．６９（ｍ，１Ｈ），９．９７（ｓ，１Ｈ）．
【０５７５】
実施例３３
化合物（３４）および化合物（３５）の調製
【化４１１】
2013545815.tif 000415
実施例３３Ａ
化合物（３４ａ）および化合物（３５）の調製
【化４１２】
2013545815.tif 000416
化合物（１５）（７６０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中の溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（８３０ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）を室温で添加した。溶液を１０分間撹拌し、ジクロロメタン（２ｍＬ）中のトリエチルアミン（２７５ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）を１０分間以内に滴下した。混合物を１８時間撹拌し、すべての出発材料をＴＬＣ分析により消費させた。水（２０ｍＬ）を添加し、層を分離した。水性層をジクロロメタンで抽出した（３×２０ｍＬ）。組み合わせた有機層を水（１５ｍＬ）および塩水（１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、乾燥するまで蒸発させた。残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）により精製して化合物（３４ａ）および化合物（３５ａ）の混合物（２００ｍｇ、収率：２２％）を得た。（Ｃ２８Ｈ４９Ｏ５Ｓｉ）＋に対するＭＳ計算値：４３３．２；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：４３４．２．
【０５７６】
実施例３３Ｂ
化合物（３４）および化合物（３５）の調製
【化４１３】
2013545815.tif 000417
化合物（３４ａ）および化合物（３５ａ）（２００ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）の混合物のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）中の溶液に、水（１ｍＬ）中のピリジン−３−イルボロン酸（９６ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２８５ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２０ｍｇ）を添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に８０℃で２時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をｐｒｅ−ＴＬＣ（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（３４）（３５ｍｇ、収率：２１％）および化合物（３５）（３０ｍｇ、収率：１８％）を得た。化合物（３４）：（Ｃ２８Ｈ４９Ｏ５Ｓｉ）＋に対するＭＳ算出値：３６２．２；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：３６３．２。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ８．６１（ｍ，１Ｈ），８．４７（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），６．０１（ｍ，２Ｈ），５．９２（ｍ，１Ｈ），４．７６（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｍ，１Ｈ），３．２４（ｍ，１Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ），１．０３（ｓ，３Ｈ）。化合物（３５）：（Ｃ２８Ｈ４９Ｏ５Ｓｉ）＋に対するＭＳ算出値：３６２．２；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：３６３．２。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ８．６１（ｍ，１Ｈ），８．４７（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），６．３０（ｍ，１Ｈ），６．０５（ｍ，１Ｈ），６．００（ｍ，１Ｈ），４．６９（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｍ，１Ｈ），１．３０（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ）．
【０５７７】
実施例３４
化合物（３６）の調製
【化４１４】
2013545815.tif 000418
化合物（１６）（１５０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液に、水（２ｍＬ）中のピリジン−３−イルボロン酸（８６ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２４１ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）塩化パラジウム（２０ｍｇ）を添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に８０℃で２時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をｐｒｅ−ＴＬＣ（ジクロロメタン中のメタノール、５％ｖ／ｖ）で精製して化合物（３６）（４ｍｇ、３％収率）を得た。（Ｃ２４Ｈ３２Ｎ２Ｏ２）＋に対するＭＳ計算値：３８０．５２；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：３８１．３；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ１．０５（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｍ，３Ｈ），４．２２（ｍ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ）．
【０５７８】
実施例３５
化合物（３７）の調製
【化４１５】
2013545815.tif 000419
実施例３５Ａ
化合物（３７ａ）の調製
【化４１６】
2013545815.tif 000420
化合物（１６）（５４９ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）、ＮＭＯ（２２５ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）、（ｎ−Ｐｒ）４ＮＲｕＯ４（２２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中の混合物を２５℃で１６時間撹拌した。ＤＣＭ（６０ｍＬ）で希釈し、水（１×２０ｍＬ）および塩水（１×２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝５０／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（３７ａ）（１３８ｍｇ、２５％）を明るい黄色の固体として得た。（Ｃ２４Ｈ３０Ｎ２Ｏ２）＋に対するＭＳ計算値：４２７．１０；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：４２８．１０；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．７０（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｍ，２Ｈ），４．５３（ｓ，１Ｈ），６．０７（ｍ，１Ｈ）．
【０５７９】
実施例３５Ｂ
化合物（３７）の調製
【化４１７】
2013545815.tif 000421
化合物（３７ａ）（１３０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、ピリジン−３−イルボロン酸（６４ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１８６ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６ｍＬ）、水（１ｍＬ）中の混合物を８０℃で４時間撹拌した。次いで、ＴＨＦを除去し、残渣をＤＣＭ（６０ｍＬ）中に溶解させ、水（１×２０ｍＬ）および塩水（１×２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、これを分取−ＴＬＣ（溶出液として酢酸エチル）により精製して化合物（３７）（７ｍｇ、６％）を白色の固体として得た。（Ｃ２４Ｈ３０Ｎ２Ｏ２）＋に対するＭＳ計算値：３７８．２３；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：３７９．２３；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．９９（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｍ，２Ｈ），４．５６（ｍ，１Ｈ），５．９４（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），８．４１（ｍ，１Ｈ），８．５４（ｍ，１Ｈ）．
【０５８０】
実施例３６
化合物（３８）の調製
【化４１８】
2013545815.tif 000422
化合物（１７）（４００ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液に、水（２ｍＬ）中のピリジン−３−イルボロン酸（２３８ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６６８ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）塩化パラジウム（３０ｍｇ）を添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に８０℃で２時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をｐｒｅ−ＴＬＣ（ジクロロメタン中のメタノール、５％ｖ／ｖ）により精製して化合物（３８）（６９ｍｇ、１９％）を得た。（Ｃ２４Ｈ３２Ｎ２Ｏ２）＋に対するＭＳ計算値：３６４；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：３６５；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ１．０５（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），４．６３（ｍ，１Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ）．
【０５８１】
実施例３７
化合物（３９）の調製
【化４１９】
2013545815.tif 000423
化合物（１７）（４００ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液に、水（２ｍＬ）中の５−メチルピリジン−３−イルボロン酸（２６６ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６６８ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）塩化パラジウム（３０ｍｇ）を添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に８０℃で一晩加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をｐｒｅ−ＴＬＣ（ジクロロメタン中のメタノール、５％ｖ／ｖ）により精製して化合物（３９）（６９ｍｇ、１８％）を得た。（Ｃ２５Ｈ３４Ｎ２Ｏ）＋に対するＭＳ計算値：３７８；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：３７９；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ１．０４（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），５．９７（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ）．
【０５８２】
実施例３８
化合物（４０）の調製
【化４２０】
2013545815.tif 000424
化合物（１７）（４００ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液に、水（２ｍＬ）中の５−メトキシピリジン−３−イルボロン酸（２９６ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６６８ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）塩化パラジウム（３０ｍｇ）を添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に８０℃で２時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をｐｒｅ−ＴＬＣ（ジクロロメタン中のメタノール、５％ｖ／ｖ）で精製して化合物（４０）（６８ｍｇ、１８％）を得た。（Ｃ２４Ｈ３２Ｎ２Ｏ２）＋に対するＭＳ計算値：３９４；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：３９５；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ１．０５（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．６３（ｍ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ）．
【０５８３】
実施例３９
化合物（４１）の調製
【化４２１】
2013545815.tif 000425
化合物（１７）（４００ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液に、水（２ｍＬ）中の５−エチルピリジン−３−イルボロン酸（２９３ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６６８ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）塩化パラジウム（３０ｍｇ）を添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に８０℃で一晩加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をｐｒｅ−ＴＬＣ（ジクロロメタン中のメタノール、５％ｖ／ｖ）で精製し、次いで、ＨＰＬＣによりさらに精製して化合物（４１）（２８ｍｇ、７％）を得た。（Ｃ２６Ｈ３６Ｎ２Ｏ）＋に対するＭＳ計算値：３９２；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：３９３；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ１．０４（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｍ，４Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ）．
【０５８４】
実施例４０
化合物（４２）の調製
【化４２２】
2013545815.tif 000426
化合物（１７）（４００ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）中の溶液に、５−プロポキシピリジン−３−イルボロン酸（３５０ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（８０ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５３５ｍｇ、３．８８ｍｍｏｌ）および水（４ｍＬ）を添加した。反応を撹拌し、８０℃で３時間加熱した。反応を室温に冷却し、酢酸エチル（５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）で分割した。層を分離し、水性層を酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬ）。組み合わせた有機層を塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラム（酢酸エチル／石油エーテル＝１：１０、次いで、酢酸エチル）により精製して化合物（４２）（１８５ｍｇ、４４％）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２３；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ１．０３−１．０７（ｍ，６Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），２．６２−２．６６（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．６１−４．６５（ｍ，１Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ）．
【０５８５】
実施例４１
化合物（４３）の調製
【化４２３】
2013545815.tif 000427
化合物（１７）（４００ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液に、水（２ｍＬ）中の５−ビニルピリジン−３−イルボロン酸（２８９ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６６８ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）塩化パラジウム（３０ｍｇ）を添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に８０℃で２時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をｐｒｅ−ＴＬＣ（ジクロロメタン中のメタノール、５％ｖ／ｖ）により精製して化合物（４３）（５４ｍｇ、１４％）を得た。（Ｃ２６Ｈ３４Ｎ２Ｏ）＋に対するＭＳ計算値：３９０；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：３９１；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ１．０５（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），４．６３（ｍ，１Ｈ），５．３８（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．８２（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ  １，２＝１１．２，１７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ）．
【０５８６】
実施例４２
化合物（４４）の調製
【化４２４】
2013545815.tif 000428
化合物（３８）（１００ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の溶液に、ＬｉＡｌＨ４（２１ｍｇ、０．５４９ｍｍｏｌ）を２５℃で添加し、次いで、混合物を４５℃に加熱し、１時間撹拌した。反応が完了した後、混合物を、水（０．０２ｍＬ）、ＮａＯＨ水溶液（１５％、０．０２ｍＬ）および水（０．０６ｍＬ）で氷浴で失活させ、ろ過し、溶液を濃縮し、Ｐｒｅ−ＨＰＬＣにより精製して化合物（４４）（６０ｍｇ、６２％）を得た。（Ｃ２４Ｈ３２Ｎ２Ｏ２）＋に対するＭＳ計算値：３５０；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：３５１；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ１．０（ｓ，３Ｈ），１．０３（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｍ，２Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ）．
【０５８７】
実施例４３
化合物（４５）の調製
【化４２５】
2013545815.tif 000429
化合物（３９）（１６０ｍｇ、０．４２３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液に、ＡｌＬｉＨ４（３２ｍｇ、０．８４６ｍｍｏｌ）を２５℃で添加し、次いで、混合物を４５℃に加熱し、１時間撹拌した。反応が完了した後、混合物を水（０．０３ｍＬ）、ＮａＯＨ（０．０３ｍＬ、１５％）と水（０．０９ｍＬ）との溶液で氷浴で失活させ、ろ過し、溶液をＰｒｅ−ＨＰＬＣにより精製して化合物（４５）（１００ｍｇ、６６％）を得た。（Ｃ２４Ｈ３２Ｎ２Ｏ２）＋に対するＭＳ計算値：３６４；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：３６５；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ１．０１（ｓ，３Ｈ），１．０２（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９５（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ）．
【０５８８】
実施例４４
化合物（４６）の調製
【化４２６】
2013545815.tif 000430
化合物（４２）（１５０ｍｇ、０．３５５ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、ＬｉＡｌＨ４（３０ｍｇ、０．７１１ｍｍｏｌ）を２５℃添加し、次いで、混合物を４５℃に加熱し、１時間撹拌した。反応が完了した後、混合物を水（０．０３ｍＬ）、ＮａＯＨ（０．０３ｍＬ、１５％）と水（０．０６ｍＬ）との溶液で氷浴で失活させ、ろ過し、溶液をＰｒｅ−ＴＬＣ（ＤＣＭ／メタノール＝２０：１、１％ＮＨ３．Ｈ２Ｏを含む）により精製して化合物（４６）（６０ｍｇ、４２％）を得た。ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０９；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ１．０１−１．０７（ｍ，９Ｈ），１．８０−１．８５（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．２６（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ）．
【０５８９】
実施例４５
化合物（４７）の調製
【化４２７】
2013545815.tif 000431
化合物（４０）（４００ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）中の溶液に、ＡｌＬｉＨ４（７７ｍｇ、２．０３ｍｍｏｌ）を室温で添加し、次いで、混合物を４５℃で１時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、混合物に水（０．０８ｍＬ）、１５％ＮａＯＨ（０．０８ｍＬ）、水（０．２４ｍＬ）を添加した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して化合物（４７）（４０ｍｇ、１０％）を得た。（Ｃ２５Ｈ３６Ｎ２Ｏ）＋に対するＭＳ計算値：３８０．５７；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：３８１；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ１．０１−１．０３（ｍ，６Ｈ），２．０１（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｍ，３Ｈ），３．０４（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ）．
【０５９０】
実施例４６
化合物（４８）の調製
【化４２８】
2013545815.tif 000432
化合物（４１）（３００ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）中の溶液に、ＡｌＬｉＨ４（５８ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を室温で添加した。次いで、混合物を４５℃で１時間撹拌し、次いで、混合物を室温に冷却した。混合物に、水（０．０６ｍＬ）、１５％ＮａＯＨ（０．０６ｍＬ）、水（０．１８ｍＬ）を添加した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して化合物（４８）（２２ｍｇ、７．６％）を得た。（Ｃ２６Ｈ３８Ｎ２）＋に対するＭＳ計算値：３７８．５９；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：３７９；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．９４−０．９８（ｍ，６Ｈ），１．１８（ｍ，５Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｍ，５Ｈ），３．９８（ｍ，１Ｈ），５．８９（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ）．
【０５９１】
実施例４７
化合物（４９）の調製
【化４２９】
2013545815.tif 000433
実施例４７Ａ
化合物（４９ａ）の調製
【化４３０】
2013545815.tif 000434
化合物（２）（５．０ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）中の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（５．５ｇ、４０ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（１．０９ｇ、１６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を撹拌し、８０℃で３時間加熱した。混合物を室温に冷却し、減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチルで抽出し（１００ｍＬ×３）、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶剤を除去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィ（３３％、石油中の酢酸エチル、ｖ／ｖ）により精製して化合物（４９ａ）（２．８７ｇ、５３％収率）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ１．０８（ｍ，６Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｄｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｍ，１Ｈ），５．４２（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），９．７４（ｓ，１Ｈ）．
【０５９２】
実施例４７Ｂ
化合物（４９ｂ）の調製
【化４３１】
2013545815.tif 000435
化合物（４９ａ）（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の乾燥ＰｈＣＮ（４ｍＬ）中の溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（５０ｍｇ）をＮ２下で添加した。混合物を撹拌し、還流に３．５時間加熱した。室温に冷却した後、触媒をセライトパッドを通したろ過により除去した。ろ液を蒸発させ、残渣をｐｒｅ−ＴＬＣ（ジクロロメタン中のメタノール、１％ｖ／ｖ）により精製して化合物（４９ｂ）（１０ｍｇ、１１％収率）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ１．００（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），４．６２（ｍ，１Ｈ），５．４２（ｍ，１Ｈ），５．６９（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ）．
【０５９３】
実施例４７Ｃ
化合物（４９ｃ）の調製
【化４３２】
2013545815.tif 000436
化合物（４９ｂ）（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）中の溶液に、ＫＯＨ（９ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）をＮ２下で添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。溶剤を蒸発させ、残渣を酢酸エチルで抽出し（５０ｍＬ×２）、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗生成物をｐｒｅ−ＴＬＣ（ジクロロメタン中のメタノール、４％ｖ／ｖ）により精製して化合物（４９ｃ）（６ｍｇ、１４％収率）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ１．０１（ｓ，３Ｈ），１．０６（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），５．３９（ｍ，１Ｈ），５．６９（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ）．
【０５９４】
実施例４７Ｄ
化合物（４９ｄ）の調製
【化４３３】
2013545815.tif 000437
化合物（４９ｃ）（１００ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の２−ブタノン（１０ｍＬ）中の溶液に、Ａｌ（Ｏｉ−Ｐｒ）３（１２２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）をＮ２下で添加した。混合物を撹拌し、還流に一晩加熱した。混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、ろ過した。ろ液を蒸発させ、残渣をｐｒｅ−ＴＬＣ（ジクロロメタン中のメタノール、４％ｖ／ｖ）により精製して化合物（４９ｄ）（２１ｍｇ、収率２１％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３７［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）主たる特徴的なピーク：δ１．０１（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ），５．６８（ｍ，１Ｈ），５．７４（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ）．
【０５９５】
実施例４７Ｅ
化合物（４９ｅ）の調製
【化４３４】
2013545815.tif 000438
化合物（４９ｄ）（２００ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）中の溶液に、ピリジン（１ｍＬ）および塩酸ヒドロキシルアミン（６４ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）をＮ２下で添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を氷水（５０ｍＬ）に注ぎ入れ、３０分間撹拌して白色の沈殿物を得た。ろ過し、乾燥させて、化合物（４９ｅ）（２１０ｍｇ、収率９９％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ１．０１（ｓ，３Ｈ），１．１１（ｓ，３Ｈ），３．０９（ｍ，１Ｈ），５．６８（ｍ，１Ｈ），５．８１（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｂｒｓ，１Ｈ）．
【０５９６】
実施例４７Ｆ
化合物（４９）の調製
【化４３５】
2013545815.tif 000439
化合物（４９ｅ）（２１０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、ＳＯＣｌ２のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液を０℃で滴下した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を氷水（５０ｍＬ）に注ぎ入れ、ＤＣＭで抽出し（１００ｍＬ×２）、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。残渣をｐｒｅ−ＴＬＣ（ジクロロメタン中のメタノール、４％ｖ／ｖ）により精製して、化合物（４９）（４０ｍｇ、収率１８％）を茶色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ１．００（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ），５．６８（ｍ，１Ｈ），５．７６（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ）．
【０５９７】
実施例４８
化合物（５０）の調製
【化４３６】
2013545815.tif 000440
実施例４８Ａ
化合物（５０ａ）の調製
【化４３７】
2013545815.tif 000441
化合物（３）（２．０ｇ、４．３３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３０ｍＬ）中の溶液に、水（５ｍＬ）中のピリジン−３−イルボロン酸（９０５ｍｇ、７．３６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２．７ｇ、１９．５ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３１７ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に８０℃で１時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィ（石油中の酢酸エチル、１０％ｖ／ｖ）で精製して化合物（５０ａ）（１．２４ｇ、７３％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：１．０５（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），４．６２（ｍ，１Ｈ），５．４２（ｍ，１Ｈ），６．０１（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ）．
【０５９８】
実施例４８Ｂ
化合物（５０ｂ）の調製
【化４３８】
2013545815.tif 000442
化合物（５０ａ）（１．２４ｇ、３．１７ｍｍｏｌ）のメタノール（１５ｍＬ）およびＴＨＦ（４ｍＬ）中の溶液に、ＫＯＨ（１７７ｍｇ、３．１７ｍｍｏｌ）をＮ２下で添加した。混合物を３０℃で１時間撹拌した。溶剤を蒸発させ、残渣を酢酸エチルで抽出し（１００ｍＬ×２）、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗生成物を石油エーテルから再結晶させて化合物（５０ｂ）（１．０３ｇ、９４％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：１．０５（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），５．４０（ｍ，１Ｈ），６．０１（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ）．
【０５９９】
実施例４８Ｃ
化合物（５０ｃ）の調製
【化４３９】
2013545815.tif 000443
化合物（５０ｂ）（１．０３ｇ、２．９６ｍｍｏｌ）の２−ブタノン（２０ｍＬ）およびトルエン（１０ｍＬ）中の溶液に、２５％Ａｌ（Ｏｉ−Ｐｒ）３（４．１ｇ、４．９７ｍｍｏｌ）をＮ２下で添加した。混合物を撹拌し、還流に一晩加熱した。混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、ろ過した。ろ液を蒸発させ、残渣を石油エーテルにより再結晶させて化合物（５０ｃ）（１．０ｇ、９７％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４８［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：１．０７（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ），５．７６（ｓ，１Ｈ），５．９９（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ）．
【０６００】
実施例４８Ｄ
化合物（５０ｄ）の調製
【化４４０】
2013545815.tif 000444
化合物（５０ｃ）（１．０ｇ、２．８８ｍｍｏｌ）のエタノール（１５ｍＬ）中の溶液に、ピリジン（４ｍＬ）および塩酸ヒドロキシルアミン（３００ｍｇ、４．３２ｍｍｏｌ）をＮ２下で添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を氷水（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、３０分間撹拌して白色の沈殿物を得た。ろ過し、乾燥させて化合物（５０ｄ）（８７５ｍｇ、８４％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６３［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ１．０６（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｓ，３Ｈ），３．０７（ｍ，１Ｈ），５．８０（ｓ，１Ｈ），６．００（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ）．
【０６０１】
実施例４８Ｅ
化合物（５０）の調製
【化４４１】
2013545815.tif 000445
化合物（５０ｄ）（３００ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、ＳＯＣｌ２（１ｍＬ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液を０℃で滴下した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を氷水（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、ＤＣＭで抽出し（１００ｍＬ×２）、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。残渣をｐｒｅ−ＴＬＣ（ジクロロメタン中のメタノール、４％ｖ／ｖ）により精製して化合物（５０）（３８ｍｇ、１３％）を茶色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６３［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ１．０４（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｍ，１Ｈ），３．２４（ｍ，１Ｈ），５．７７（ｓ，１Ｈ），６．００（ｍ，１Ｈ），６．１４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ）．
【０６０２】
実施例４９
化合物（５１）の調製
【化４４２】
2013545815.tif 000446
実施例４９Ａ
化合物（５１ａ）の調製
【化４４３】
2013545815.tif 000447
化合物（３）（２．０ｇ、４．３３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３０ｍＬ）中の溶液に、水（５ｍＬ）中の５−メチルピリジン−３−イルボロン酸（８３０ｍｇ、６．０６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２．６８８ｇ、１９．５ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２１２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に８０℃で１時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィ（石油中の酢酸エチル、１０％ｖ／ｖ）により精製して化合物（５１ａ）（１．６ｇ、８２％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０６［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：１．０４（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），４．６０−４．６５（ｍ，１Ｈ），５．４２（ｓ，１Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ）．
【０６０３】
実施例４９Ｂ
化合物（５１ｂ）の調製
【化４４４】
2013545815.tif 000448
化合物（５１ａ）（４９０ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）のメタノール（１５ｍＬ）およびＴＨＦ（４ｍＬ）中の溶液に、ＮａＯＨ（９６ｍｇ、２．４２ｍｍｏｌ）をＮ２下で添加した。混合物を３０℃で１時間撹拌した。溶剤を蒸発させ、残渣を酢酸エチルで抽出し（１００ｍＬ×２）、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して化合物（５１ｂ）（４３９ｍｇ、約１００％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６４［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：０．９７（ｓ，３Ｈ），１．００（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），３．４５−３．５０（ｍ，１Ｈ），５．３３（ｍ，１Ｈ），５．９２（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ）．
【０６０４】
実施例４９Ｃ
化合物（５１ｃ）の調製
【化４４５】
2013545815.tif 000449
化合物（５１ｂ）（４３９ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）の２−ブタノン（１５ｍＬ）およびトルエン（５ｍＬ）中の溶液に、２５％Ａｌ（Ｏｉ−Ｐｒ）３（１．６４５ｇ、１．９３６ｍｍｏｌ）をＮ２下で添加した。混合物を撹拌し、還流に一晩加熱した。混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ）、塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過した。ろ液を蒸発させ、残渣を石油エーテルにより再結晶させて化合物（５１ｃ）（３２０ｍｇ、７２％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：１．０６（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），５．７６（ｓ，１Ｈ），５．９７（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ）．
【０６０５】
実施例４９Ｄ
化合物（５１ｄ）の調製
【化４４６】
2013545815.tif 000450
化合物（５１ｃ）（３００ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）中の溶液に、ピリジン（１ｍＬ）および塩酸ヒドロキシルアミン（８６ｍｇ、１．２４５ｍｍｏｌ）をＮ２下で添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を氷水（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、３０分間撹拌して白色の沈殿物を得た。ろ過し、乾燥させて、化合物（５１ｄ）（３１０ｍｇ、９９％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７７［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ０．９８（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．９７−３．０３（ｍ，１Ｈ），５．７３（ｓ，１Ｈ），５．９０（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ）．
【０６０６】
実施例４９Ｅ
化合物（５１）の調製
【化４４７】
2013545815.tif 000451
化合物（５１ｄ）（８０ｍｇ、０．２１３ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、ＳＯＣｌ２（０．３ｍＬ）を０℃で滴下した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を氷水（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出し（１００ｍＬ×２）、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。残渣をｐｒｅ−ＴＬＣ（ジクロロメタン中のメタノール、４％ｖ／ｖ）により精製して化合物（５１）（３４ｍｇ、４３％）を茶色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７７［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ１．０４（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），３．１６−３．２４（ｍ，２Ｈ），５．７７（ｓ，１Ｈ），５．９９（ｍ，１Ｈ），６．１３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ）．
【０６０７】
実施例５０
化合物（５２）の調製
【化４４８】
2013545815.tif 000452
化合物（５０）（１７４ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、ＮａＨ（６０％，３８ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（８２ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）をＮ２下、−３０℃で添加した。次いで、混合物を室温に温め、一晩撹拌した。混合物を水（５ｍＬ）で失活させ、酢酸エチルで抽出し（５０ｍＬ×３）、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶剤を除去した後、残渣をｐｒｅ−ＴＬＣ（ジクロロメタン中のメタノール、４％ｖ／ｖ）で精製して化合物（５２）（２７ｍｇ、１５％）を茶色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７７［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ１．０４（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｍ，１Ｈ），５．８４（ｓ，１Ｈ），５．９９（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ）．
【０６０８】
実施例５１
化合物（５３）の調製
【化４４９】
2013545815.tif 000453
化合物（１９）（５００ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）中の溶液に、水（２ｍＬ）中の５−メトキシピリジン−３−イルボロン酸（２７４ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（７３２ｍｇ、５．３１ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（８６ｍｇ）を添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に８０℃で１時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィ（石油中の酢酸エチル、５０％ｖ／ｖ）により精製して化合物（５３）（２００ｍｇ、４３％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９３［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：１．０３（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），５．７６（ｓ，１Ｈ），５．９９（ｍ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ）．
【０６０９】
実施例５２
化合物（５４）の調製
【化４５０】
2013545815.tif 000454
化合物（２０）（５００ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）中の溶液に、水（２ｍＬ）中の５−メチルピリジン−３−イルボロン酸（２７４ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（７３２ｍｇ、５．３１ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（８６ｍｇ）を添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に８０℃で１時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィ（石油中の酢酸エチル、５０％ｖ／ｖ）により精製して化合物（５４）１５２ｍｇ、３３％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：１．０３（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｍ，１Ｈ），５．８４（ｓ，１Ｈ），５．９９（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ）．
【０６１０】
実施例５３
化合物（５５）の調製
【化４５１】
2013545815.tif 000455
化合物（２０）（１７６ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中の溶液に、水（１ｍＬ）中の５−メトキシピリジン−３−イルボロン酸（１０８ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２５７ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（８３０ｍｇ）を添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に８０℃で１時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィ（石油中の酢酸エチル、５０％ｖ／ｖ）により精製して化合物（５５）４５ｍｇ、２７％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０７［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：１．０４（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），５．８４（ｓ，１Ｈ），６．００（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ）．
【０６１１】
実施例５４
化合物（５６）の調製
【化４５２】
2013545815.tif 000456
化合物（５３）（２００ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）の酢酸（５ｍＬ）中の溶液にＰｄ／Ｃ（８０ｍｇ）を添加し、室温で、Ｈ２雰囲気で撹拌した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィ（石油エーテル中の酢酸エチル、５０％ｖ／ｖ）により精製して化合物（５６）（３２ｍｇ、１６％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９５［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ０．５１（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），５．７６（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ）．
【０６１２】
実施例５５
化合物（５７）の調製
【化４５３】
2013545815.tif 000457
化合物（１９）（５００ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）中の溶液に、水（２ｍＬ）中の５−メトキシピリジン−３−イルボロン酸（２７４ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（７３２ｍｇ、５．３１ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（８６ｍｇ）を添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に８０℃で１時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィ（石油中の酢酸エチル、５０％ｖ／ｖ）により精製して化合物（５７）（１５０ｍｇ、３２％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：１．０４（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｍ，３Ｈ），２．６３（ｍ，２Ｈ），５．７６（ｓ，１Ｈ），５．９７（ｓ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ）．
【０６１３】
実施例５６
化合物（５８）の調製
【化４５４】
2013545815.tif 000458
化合物（４９）の調製において、実施例４７Ａ〜４７Ｆと同様の合成手法および合成条件を用い、実施例４７Ａにおけるイミダゾールを４−メチル−１Ｈ−イミダゾールと置き換えて、化合物（５８）を調製した。（Ｃ２３Ｈ３２Ｎ２Ｏ）＋に対するＭＳ計算値：３６５．２５；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：３６６．３；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．９９（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），５．６１（ｓ，１Ｈ），５．７７（ｓ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ）．
【０６１４】
実施例５７
化合物（５９）の調製
【化４５５】
2013545815.tif 000459
化合物（４９）の調製において、実施例４７Ａ〜４７Ｆと同様の合成手法および合成条件を用い、実施例４７Ａにおけるイミダゾールを１Ｈ−１，２，３−トリアゾールと置き換えて、化合物（５９）を調製した。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５３［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ１．０８（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｍ，１Ｈ），５．７１（ｓ，１Ｈ），５．８６（ｍ，１Ｈ），６．３１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６５（ｍ，２Ｈ）．
【０６１５】
実施例５８
化合物（６０）の調製
【化４５６】
2013545815.tif 000460
実施例５８Ａ
化合物（６０ａ）の調製
【化４５７】
2013545815.tif 000461
化合物（１８）（１．０ｇ、２．５３ｍｍｏｌ）、ピリミジン−５−イルボロン酸（６２６ｍｇ、５．０５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２（２０４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１．７５ｇ、１２．６５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１５ｍＬ）および水（３ｍＬ）中の混合物を１１５℃で２時間撹拌した。次いで、ろ過し、溶剤を除去し、残渣をＤＣＭ（１００ｍＬ）中に溶解させ、水（１×２０ｍＬ）および塩水（１×２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィ（石油中の酢酸エチル、２０％ｖ／ｖ）により精製して化合物（６０ａ）（２８７ｍｇ、３３％）を明るい黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４９［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０６１６】
実施例５８Ｂ
化合物（６０ｂ）の調製
【化４５８】
2013545815.tif 000462
化合物（６０ａ）（２８７ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（６ｍＬ）中の溶液を塩酸ヒドロキシルアミン（１３１ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）およびピリジン（１ｍＬ）に添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。次いで、これを氷水に注ぎ入れ、ろ過し、固体を乾燥させて化合物（６０ｂ）（３３０ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６４［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０６１７】
実施例５８Ｃ
化合物（６０）の調製
【化４５９】
2013545815.tif 000463
化合物（６０ｂ）（３３０ｍｇ、粗生成物）の乾燥ＴＨＦ（６ｍＬ）中の溶液をＳＯＣｌ２（２ｍＬ）に添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、これを氷水に注ぎ入れ、ＮＨ４ＯＨでｐＨ７に調節し、ＤＣＭで抽出した（３×３０ｍＬ）。有機層を塩水で洗浄し（１×３０ｍＬ）、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル）により精製して化合物（６０）（７５ｍｇ、２５％、２ステップ）を茶色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６４［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．９８（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ），３．１３（ｍ，２Ｈ），５．７０（ｍ，１Ｈ），６．０３（ｍ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），８．６５  ９ｍ，２Ｈ），９．００（ｍ，１Ｈ）．
【０６１８】
実施例５９
化合物（６１）の調製
【化４６０】
2013545815.tif 000464
実施例５９Ａ
化合物（６１ａ）の調製
【化４６１】
2013545815.tif 000465
化合物（１８）（４４３ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）、２−（トリブチルスタニル）ピラジン（４１４ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１５０ｍｇ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中の混合物を９０℃で１６時間撹拌した。次いで、ろ過し、溶剤をＤＣＭ（１５０ｍＬ）中に溶解させ、水（４×２０ｍＬ）および塩水（１×２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィ（石油中の酢酸エチル、１０％ｖ／ｖ）により精製して化合物（６１ａ）（１２８ｍｇ、１４％）を明るい黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４９［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０６１９】
実施例５９Ｂ
化合物（６１ｂ）の調製
【化４６２】
2013545815.tif 000466
化合物（６１ａ）（１２８ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）のエタノール（３ｍＬ）中の溶液をＮＨ２ＯＨ．ＨＣｌ（５８ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．５ｍＬ）に添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。次いで、これを氷水に注ぎ入れ、ろ過し、固体を乾燥させて化合物（６１ｂ）（１００ｍｇ、粗生成物）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６４［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０６２０】
実施例５９Ｃ
化合物（６１）の調製
【化４６３】
2013545815.tif 000467
化合物（６１ｂ）（１００ｍｇ）の無水ＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液に、ＳＯＣｌ２（０．２ｍＬ）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。次いで、これを氷水に注ぎ入れ、ＮＨ４ＯＨでｐＨ７に調節し、ＤＣＭで抽出した（３×３０ｍＬ）。有機層を塩水で洗浄し（１×３０ｍＬ）、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、これを分取−ＴＬＣ（酢酸エチル）により精製して化合物（６１）（１０ｍｇ、１０％、２ステップ）を明るい黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６４［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ１．０７（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ），３．１３（ｍ，２Ｈ），５．７０（ｍ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｍ，１Ｈ），８．２７（ｍ，１Ｈ），８．３９（ｍ，１Ｈ），８．６２（ｍ，１Ｈ）．
【０６２１】
実施例６０
化合物（６２）の調製
【化４６４】
2013545815.tif 000468
化合物（４９）の調製において、実施例４７Ａ〜４７Ｆと同様の合成手法および合成条件を用い、実施例４７Ａにおけるイミダゾールを１Ｈ−１，２，４−トリアゾールと置き換えて、化合物（６２）を調製した。ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５３；１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）主たる特徴的なピーク：δ１．０３（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ），３．４６−２．５４（ｍ，１Ｈ），３．１２−３．１９（ｍ，１Ｈ），５．７１（ｓ，１Ｈ），５．８７（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ）．
【０６２２】
実施例６１
化合物（６３）の調製
【化４６５】
2013545815.tif 000469
化合物（４９）の調製において、実施例４７Ａ〜４７Ｆと同様の合成手法および合成条件を用い、実施例４７Ａにおけるイミダゾールを２Ｈ−テトラゾールと置き換えて、化合物（６３）を調製した。ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５４；１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）主たる特徴的なピーク：δ１．１６（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ），５．７８（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ）．
【０６２３】
実施例６２
化合物（６４）の調製
【化４６６】
2013545815.tif 000470
化合物（２２）（４２０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）中の溶液に、水（２ｍＬ）中の５−エチルピリジン−３−イルボロン酸（３０２ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（７３２ｍｇ、５．３１ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（８６ｍｇ）を添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に８０℃で４時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィ（石油中の酢酸エチル、５０％ｖ／ｖ）により精製して化合物（６４）（３５ｍｇ、９．３％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．９８（ｍ，６Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．６，３Ｈ），２．５７（ｍ，２Ｈ），５．２４（ｍ，１Ｈ），５．９３（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ）．
【０６２４】
実施例６３
化合物（６５）の調製
【化４６７】
2013545815.tif 000471
化合物（２２）（３８４ｍｇ、１．０００ｍｍｏｌ）、５−メチルピリジン−３−イルボロン酸（２７４ｍｇ、２．０００ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（５５２ｍｇ、４．０００ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）２（７８ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）のジオキサン／Ｈ２Ｏ（２０／５ｍＬ）中の溶液を８５℃に加熱し、一晩Ｎ２下で撹拌した。次いで、これをＰｒｅ−ＨＰＬＣにより精製して化合物（６５）（１００ｍｇ、２９％）を白色の固体として得た。（Ｃ２５Ｈ３３Ｎ）＋に対するＭＳ計算値：３４７；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：３４８；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ１．０４（ｓ，３Ｈ），１．０６（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），５．３０（ｓ，１Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ）．
【０６２５】
実施例６４
化合物（６６）の調製
【化４６８】
2013545815.tif 000472
化合物（２２）（３８４ｍｇ、１．０００ｍｍｏｌ）、５−メトキシピリジン−３−イルボロン酸（３０９ｍｇ、２．０００ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（５５２ｍｇ、４．０００ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）２（７８ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）のジオキサン／Ｈ２Ｏ（２０／５ｍＬ）中の溶液を８５℃に加熱し、Ｎ２下で一晩撹拌した。次いで、これをＰｒｅ−ＨＰＬＣにより精製して化合物（６６）（１１０ｍｇ、３０％）を白色の固体として得た。Ｃ２５Ｈ３３ＮＯ）＋に対するＭＳ計算値：３６３；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：３６４；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ１．０４（ｓ，３Ｈ），１．０６（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），５．３０（ｓ，１Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ）．
【０６２６】
実施例６５
化合物（６７）の調製
【化４６９】
2013545815.tif 000473
化合物（２２）（４２０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）中の溶液に、水（２ｍＬ）中のピリジンボロン酸（２４６ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（７３２ｍｇ、５．３１ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（８６ｍｇ）を添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に８０℃で４時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィ（石油中の酢酸エチル、５０％ｖ／ｖ）により精製して化合物（６７）（４０ｍｇ、１１％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３４［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．９８（ｍ，６Ｈ），５．２４（ｍ，１Ｈ），５．９３（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｍ，１Ｈ），８．３９（ｍ，１Ｈ），８．５６（ｍ，１Ｈ）．
【０６２７】
実施例６６
化合物（６８）の調製
【化４７０】
2013545815.tif 000474
化合物（２４）（０．５４ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（０．９３２ｇ、６．７５ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（３ｍＬ）中の溶液および１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）中のピリジン−３−イルボロン酸（０．３３２ｇ、２．７ｍｍｏｌ）を室温で１５分間撹拌した。次いで、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５９ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。次いで、これを７０℃に３０分間加熱した。溶剤を蒸発させ、水（２０ｍＬ）で希釈した。次いで、これをジクロロメタンで抽出し（３０ｍＬ×３）、有機層を水（２０ｍＬ×２）、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（石油エーテル中の酢酸エチル、１５％ｖ／ｖ）により精製して化合物（６８）（０．３ｇ、６３．４％）を茶色の固体として得た。ＬＣＭＳ：３５２［Ｍ＋１］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ８７（ｓ，３Ｈ），１．０３（ｓ，３Ｈ），３．４５−３．５２（ｍ，１Ｈ），６．００−６．０２（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．４７−８．４９（ｍ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ）．
【０６２８】
実施例６７
化合物（６９）の調製
【化４７１】
2013545815.tif 000475
化合物（６８）（０．２４ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、クロロクロム酸ピリジニウム（０．３ｇ、１．３７ｍｍｏｌ）およびＢａＣＯ３（０．４ｇ、２．０５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５０ｍＬ）中の溶液を４０℃で０．５時間撹拌した。反応混合物をろ過した。ろ液を水（２０ｍＬ×２）、塩水で洗浄した。次いで、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（石油エーテル中の酢酸エチル、１５％ｖ／ｖ）により精製して化合物（６９）（０．０３ｇ、１２．６％）を得た。ＬＣＭＳ：３５０［Ｍ＋１］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．７９（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｓ，３Ｈ），５．９９−６．００（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ）．
【０６２９】
実施例６８
化合物（７０）の調製
【化４７２】
2013545815.tif 000476
化合物（２４）（０．５ｇ、１．６ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（０．４５ｇ、３．２ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（５ｍｌ）中の溶液および１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）中の５−メチルピリジン−３−イルボロン酸（０．４５ｇ、３．３ｍｍｏｌ）を室温で１５分間撹拌した。次いで、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．１９ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。次いで、これを７０℃に３０分間加熱した。溶剤を減圧下で蒸発させ、水（２０ｍＬ）で希釈した。次いで、これをジクロロメタンで抽出し（３０ｍＬ×３）、水（２０ｍＬ×２）、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（石油エーテル中の酢酸エチル、１５％ｖ／ｖ）により精製して化合物（７０）（０．２ｇ、３３．４％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：３６６［Ｍ＋１］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．８５（ｓ，３Ｈ），１．００（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｍ，１Ｈ），５．９６−５．９７（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ）．
【０６３０】
実施例６９
化合物（７１）の調製
【化４７３】
2013545815.tif 000477
化合物（７０）（０．１２ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、クロロクロム酸ピリジニウム（０．１４ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）およびＢａＣＯ３（０．１９ｇ、０．９９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中の溶液を４０℃で０．５時間撹拌した。反応混合物をろ過した。ろ液を水（２０ｍＬ×２）、塩水で洗浄した。次いで、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（石油エーテル中の酢酸エチル、１５％ｖ／ｖ）により精製して化合物（７１）（３２ｍｇ、２７％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：３６４［Ｍ＋１］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．７９（ｓ，３Ｈ），１．００（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），５．９６−５．９７（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ）．
【０６３１】
実施例７０
化合物（７２）の調製
【化４７４】
2013545815.tif 000478
化合物（２８）（０．２０ｇ、０．５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（０．３５ｇ、２．５ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（３ｍＬ）中の溶液および１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）中の５−メトキシピリジン−３−イルボロン酸（０．３０ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を室温で１５分間撹拌した。次いで、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５９ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。次いで、これを８０℃に３時間加熱した。溶剤を蒸発させ、水（２０ｍＬ）で希釈した。次いで、これをジクロロメタンで抽出し（３０ｍＬ×３）、有機層を水（２０ｍＬ×２）、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をｐｒｅ−ＨＰＬＣにより精製して化合物（７２）（２６ｍｇ、１８％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：３８０［Ｍ＋１］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．８０（ｓ，３Ｈ），１．０２（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），６．０８（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，２Ｈ）．
【０６３２】
実施例７１
化合物（７３）の調製
【化４７５】
2013545815.tif 000479
実施例７１Ａ
化合物（７３ａ）の調製
【化４７６】
2013545815.tif 000480
化合物（３１）（２７３ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中の溶液にＫ２ＣＯ３（３０２ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（７５ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を撹拌し、８０℃に一晩加熱した。混合物を室温に冷却し、氷水（１００ｍＬ）の上に注ぎ、これに続いて、酢酸エチルで抽出し（５０ｍＬ×３）、水、塩水で洗浄し、Ｎａ