(57)【要約】  本発明において、限定されないが、コンタクトレンズなどの医療機器が、薬物蓄積および薬物放出の構造を提供するための印刷技術を使用して、少なくとも部分的に作られるコーティングを有して作られ得ることが認識される。コーティングは、好ましくは、少なくとも１つの薬物蓄積層および少なくとも１つのバリア層を含み、限定されないが、コーティングからの薬物の放出を単独で又は組み合わせて調節する、毛細管構造などの構造を含み得る。本発明の１つの態様は、少なくとも１つのコーティングに薬物を組み込む医療機器である。本発明の第２の態様は、少なくとも１つのコーティングに薬物を組み込む医療機器を作る方法である。本発明の第３の態様は、疾患、障害または疾病を処置または予防するために、本発明の医療機器を使用する方法である。【選択図】図１
2013524275.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ．少なくとも１つの表面を含む医療機器、および
ｂ．前記少なくとも１つの表面の少なくとも一部分上に提供される１以上のコーティングを含む、製品であって、該１以上のコーティングは、
１）印刷によって少なくとも部分的に生成された少なくとも１つの薬物蓄積層を含み、ここで、前記少なくとも１つの薬物蓄積層は、少なくとも１つの薬物を含み、該１以上のコーティングはさらに、
２）デジタル三次元印刷によって少なくとも部分的に生成された１以上の構造を含む少なくとも１つのバリア層を含み、
ここで、前記少なくとも１つのバリア層は、前記少なくとも１つの薬物蓄積層からの前記少なくとも１つの薬物の放出を調節することを特徴とする製品。
【請求項２】
前記少なくとも１つの薬物蓄積層は、少なくとも１つのポリマー、少なくとも１つのプラスチック、少なくとも１つの部分的に重合したポリマー、少なくとも１つのポリマーマトリックス、少なくとも１つのタンパク質マトリックス、少なくとも１つのシリコーン、少なくとも１つのセラミック、少なくとも１つのガラス、化合物を含む少なくとも１つの炭素、少なくとも１つの繊維またはそれらの組み合わせを、全体的に又は部分的に含むことを特徴とする、請求項１に記載の製品。
【請求項３】
前記少なくとも１つの薬物蓄積層が、少なくとも１つの薬物受け取り層を含むことを特徴とする、請求項１に記載の製品。
【請求項４】
前記少なくとも１つの薬物受け取り層が、前記少なくとも１つの表面に適用される化学コーティングを含むことを特徴とする、請求項１に記載の製品。
【請求項５】
薬物受け取り層は、前記少なくとも１つの薬物受け取り層が、高度吸収性のポリマーを含むことを特徴とする、請求項１に記載の製品。
【請求項６】
前記少なくとも１つの薬物が、少なくとも１つの疾患、障害または疾病を処置する又は予防するための有効な量で提供されることを特徴とする、請求項１に記載の製品。
【請求項７】
前記少なくとも１つの薬物が、小分子薬物、生物学的な薬物、カプセル化された薬物、ナノ粒子、またはそれらの組み合わせを含むことを特徴とする、請求項１に記載の製品。
【請求項８】
前記少なくとも１つの薬物バリア層は、少なくとも１つのポリマー、少なくとも１つの部分的に重合したポリマー、少なくとも１つのポリマーマトリックス、少なくとも１つのタンパク質マトリックス、少なくとも１つのシリコーン、少なくとも１つのセラミック、少なくとも１つのガラス、少なくとも１つの炭素化合物、少なくとも１つの繊維、またはそれらの組み合わせを含むことを特徴とする、請求項１に記載の製品。
【請求項９】
前記少なくとも１つのバリア層は、毛細管構造を含むことを特徴とする、請求項１に記載の製品。
【請求項１０】
前記少なくとも１つの薬物は、本質的には前記少なくとも１つのバリア層を通り抜けないことを特徴とする、請求項１に記載の製品。
【請求項１１】
前記少なくとも１つの薬物蓄積層の前記印刷は、少なくとも１つのデジタル印刷、少なくとも１つのパッド印刷、少なくとも１つのインクジェット印刷、少なくとも１つの三次元印刷、少なくとも１つのピエゾ印刷、少なくとも１つの熱印刷、少なくとも１つのレーザー印刷、少なくとも１つのＭＥＭＳ印刷、またはそれらの組み合わせを含むことを特徴とする、請求項１に記載の製品。
【請求項１２】
前記デジタル三次元印刷は、少なくとも１つのインクジェット印刷、少なくとも１つのピエゾ印刷、少なくとも１つの熱印刷、少なくとも１つのレーザー印刷、またはそれらの組み合わせを含むことを特徴とする、請求項１に記載の製品。
【請求項１３】
前記１以上のコーティングからの前記少なくとも１つの薬物の放出は、拡散、毛細管作用、質量作用、前記少なくとも１つの薬物の濃度勾配、前記少なくとも１つの薬物の溶解度、温度、前記少なくとも１つの薬物の分子量、前記少なくとも１つの薬物のカプセル化構造の大きさ、前記少なくとも１つのコーティングまたはその成分の厚さ、前記少なくとも１つのコーティングまたはその成分の厚さ、前記少なくとも１つのコーティングまたはその成分の有孔性、前記少なくとも１つのコーティングまたはその成分の細孔径、前記少なくとも１つのコーティングまたはその成分の含水率、前記少なくとも１つのコーティングまたはその成分における前記少なくとも１つの薬物の濃度、前記少なくとも１つのコーティングまたはその成分における前記少なくとも１つの薬物の濃度勾配、前記少なくとも１つのコーティングまたはその成分の細孔径、前記製品の包装環境、またはそれらの組み合わせによって全体的に又は少なくとも部分的に調節されることを特徴とする、請求項１に記載の製品。
【請求項１４】
前記少なくとも１つの薬物は、ゆっくり時間をかけた徐放性、ゆっくり時間をかけた断続的な放出、ゆっくり時間をかけた前記少なくとも１つの薬物の異なる濃度の放出、またはそれらの組み合わせを有することを特徴とする、請求項１に記載の製品。
【請求項１５】
１を超える薬物が、一度に又は異なる時間に放出されることを特徴とする、請求項１に記載の製品。
【請求項１６】
前記医療機器は、コンタクトレンズを含むことを特徴とする、請求項１に記載の製品。
【請求項１７】
前記少なくとも１つの薬物は、前記表面の少なくとも１つの上に又は前記コンタクトレンズの内部に置かれることを特徴とする、請求項１６に記載の製品。
【請求項１８】
前記薬物は、前記コンタクトレンズの光学機能に本質的に干渉しないことを特徴とする、請求項１６に記載の製品。
【請求項１９】
前記製品は、乾燥式の包装または浸潤式の包装で提供されることを特徴とする、請求項１に記載の製品。
【請求項２０】
前記製品は、包装溶液中の前記少なくとも１つの薬物の濃度が、前記少なくとも１つの薬物蓄積層における前記少なくとも１つの薬物の濃度未満の、濃度と等しい、または濃度より高い包装環境において提供されることを特徴とする、請求項１に記載の製品。
【請求項２１】
製品を作る方法であって、該方法は、
ａ．少なくとも１つの表面を含む医療機器を提供する工程、
ｂ．少なくとも１つの表面の少なくとも一部分に１以上のコーティングを堆積させる工程を含み、ここで、該１以上のコーティングは、
１）少なくとも１つの表面上で印刷することによって少なくとも部分的に生成された少なくとも１つの薬物蓄積層を含み、ここで、該少なくとも１つの薬物蓄積層は、少なくとも１つの薬物を含み、該１以上のコーティングはさらに、
２）少なくとも１つの薬物蓄積層の少なくとも一部分上でのデジタル三次元印刷によって少なくとも部分的に生成された少なくとも１つのバリア層を含み、ここで、該少なくとも１つのバリア層は、１以上の構造を含むことを特徴とする方法。
【請求項２２】
前記コーティングが、
ａ．  少なくとも１つの薬物を含む第１の薬物蓄積層、
ｂ．  毛細管構造のない第１のバリア層、
ｃ．  少なくとも１つの薬物を含む第２の薬物受け取り層、
ｄ．  毛細管構造のない第２のバリア層、
ｅ．  少なくとも１つの薬物を含む第３の薬物蓄積層、および
ｆ．  毛細管構造を含む第３のバリア層、の連続する印刷を含むことを特徴とする、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記少なくとも１つの表面は、少なくとも１つの金属、少なくとも１つのプラスチック、少なくとも１つのポリマー、少なくとも１つの部分的に重合したポリマー、少なくとも１つのポリマーマトリックス、少なくとも１つのタンパク質マトリックス、少なくとも１つのシリコーン、少なくとも１つのセラミック、少なくとも１つのガラス、少なくとも１つの炭素化合物、少なくとも１つの繊維、またはそれらの組み合わせを全体的に又は部分的に含むことを特徴とする、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
前記少なくとも１つの薬物蓄積層は、少なくとも１つのポリマー、少なくとも１つのプラスチック、少なくとも１つの部分的に重合したポリマー、少なくとも１つのポリマーマトリックス、少なくとも１つのタンパク質マトリックス、少なくとも１つのシリコーン、少なくとも１つのセラミック、少なくとも１つのガラス、化合物を含む少なくとも１つの炭素、少なくとも１つの繊維またはそれらの組み合わせを全体的に又は部分的に含むことを特徴とする、請求項２１に記載の方法。
【請求項２５】
前記少なくとも１つの薬物蓄積層が、少なくとも１つの薬物受け取り層を含むことを特徴とする、請求項２１に記載の方法。
【請求項２６】
前記少なくとも１つの薬物受け取り層が、前記少なくとも１つの表面に適用される化学コーティングを含むことを特徴とする、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記少なくとも１つの薬物受け取り層が、高度吸収性のポリマーを含むことを特徴とする、請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
前記少なくとも１つの薬物受け取り層が、直接コーティング、液滴又は微小滴の適用、インクジェット印刷、浸漬、浸透、スピンコーティング、ドリップコーティング、スクリーンコーティング、シルクスクリーンコーティング、パッド印刷、またはそれらの組み合わせを加えられることを特徴とする、請求項２５に記載の方法。
【請求項２９】
前記少なくとも１つの薬物が、少なくとも１つの疾患、障害または疾病を処置する又は予防するための有効な量で提供されることを特徴とする、請求項２１に記載の方法。
【請求項３０】
前記少なくとも１つの薬物が、小分子薬物、生物学的な薬物、カプセル化された薬物、ナノ粒子、またはそれらの組み合わせを含むことを特徴とする、請求項２１に記載の方法。
【請求項３１】
前記少なくとも１つの薬物バリア層は、少なくとも１つのポリマー、少なくとも１つの部分的に重合したポリマー、少なくとも１つのポリマーマトリックス、少なくとも１つのタンパク質マトリックス、少なくとも１つのシリコーン、少なくとも１つのセラミック、少なくとも１つのガラス、少なくとも１つの炭素化合物、少なくとも１つの繊維、またはそれらの組み合わせを含むことを特徴とする、請求項２１に記載の方法。
【請求項３２】
前記少なくとも１つのバリア層は、毛細管構造を含むことを特徴とする、請求項２１に記載の方法。
【請求項３３】
前記少なくとも１つの薬物は、本質的には前記少なくとも１つのバリア層を通り抜けないことを特徴とする、請求項２１に記載の方法。
【請求項３４】
前記少なくとも１つの薬物蓄積層の前記印刷は、少なくとも１つのデジタル印刷、少なくとも１つのパッド印刷、少なくとも１つのインクジェット印刷、少なくとも１つ三次元印刷、少なくとも１つのピエゾ印刷、少なくとも１つの熱印刷、少なくとも１つのレーザー印刷、少なくとも１つのＭＥＭＳ印刷、またはそれらの組み合わせを含むことを特徴とする、請求項２１に記載の方法。
【請求項３５】
前記デジタル三次元印刷は、少なくとも１つのインクジェット印刷、少なくとも１つのピエゾ印刷、少なくとも１つの熱印刷、少なくとも１つのレーザー印刷、またはそれらの組み合わせを含むことを特徴とする、請求項２１に記載の方法。
【請求項３６】
前記１以上のコーティングからの前記少なくとも１つの薬物の放出は、拡散、毛細管作用、質量作用、前記少なくとも１つの薬物の濃度勾配、前記少なくとも１つの薬物の溶解度、温度、前記少なくとも１つの薬物の分子量、前記少なくとも１つの薬物のカプセル化構造の大きさ、前記少なくとも１つのコーティングまたはその成分の厚さ、前記少なくとも１つのコーティングまたはその成分の厚さ、前記少なくとも１つのコーティングまたはその成分の有孔性、前記少なくとも１つのコーティングまたはその成分の細孔径、前記少なくとも１つのコーティングまたはその成分の含水率、前記少なくとも１つのコーティングまたはその成分における前記少なくとも１つの薬物の濃度、前記少なくとも１つのコーティングまたはその成分における前記少なくとも１つの薬物の濃度勾配、前記少なくとも１つのコーティングまたはその成分の細孔径、前記製品の包装環境、またはそれらの組み合わせによって全体的に又は少なくとも部分的に調節されることを特徴とする、請求項２１に記載の方法。
【請求項３７】
前記少なくとも１つの薬物は、ゆっくり時間をかけた徐放性、ゆっくり時間をかけた断続的な放出、ゆっくり時間をかけた前記少なくとも１つの薬物の異なる濃度の放出、またはそれらの組み合わせを有することを特徴とする、請求項２１に記載の方法。
【請求項３８】
１を超える薬物が、一度に又は異なる時間に放出されることを特徴とする、請求項２１に記載の方法。
【請求項３９】
前記医療機器は、コンタクトレンズを含むことを特徴とする、請求項２１に記載の方法。
【請求項４０】
前記コンタクトレンズ用の基質は、ラス張り、注型成形、スピンキャストおよびインクジェット印刷の少なくとも１つによって作られることを特徴とする、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記製品は、乾燥式の包装または浸潤式の包装で提供されることを特徴とする、請求項２１に記載の方法。
【請求項４２】
前記製品は、包装溶液中の前記少なくとも１つの薬物の濃度が、前記少なくとも１つの薬物蓄積層における前記少なくとも１つの薬物の濃度未満の、濃度と等しい、または濃度より高い包装環境において提供されることを特徴とする、請求項２１に記載の方法。
【請求項４３】
前記疾患、障害、または疾病を処置または予防するための方法であって、該方法は、
ａ．  前記疾患、障害、または疾病の処置または予防を必要とする被験体に提供する工程、および
ｂ．  前記被験体に、少なくとも１つの製品を提供する工程を含み、該製品は、
ｉ）少なくとも１つの表面を含む医療機器、および
ｉｉ）前記少なくとも１つの表面の少なくとも一部分上に提供される１以上のコーティングを含み、該１以上のコーティングは、
ａ）印刷によって少なくとも部分的に生成された少なくとも１つの薬物蓄積層を含み、ここで前記少なくとも１つの薬物蓄積層は、少なくとも１つの薬物を含み、該１以上のコーティングはさらに、
ｂ）デジタル三次元印刷によって少なくとも部分的に生成された１以上の構造を含む、少なくとも１つのバリア層を含み、
ここで、前記少なくとも１つのバリア層は、前記少なくとも１つの薬物蓄積層からの前記少なくとも１つの薬物の放出を調節し、
前記少なくとも１つの製品は、前記疾患、障害または疾病の処置のために適切な前記被験体上または被験体内の位置で提供され、
さらにここで、前記少なくとも１つの製品は、前記疾患、障害または疾病を処置または予防するのに十分な量での前記１つ以上の薬物を放出することを特徴とする方法。
【請求項４４】
ａ．  紫外光源または熱源への曝露によってフリーラジカルの自己重合が可能なオリゴマー、
ｂ．  重合可能な親水性モノマー、および
ｃ．  開始剤、を含むデジタル三次元の印刷可能な製剤であって、
ここで、前記印刷可能な製剤は、前記紫外光源または熱源への曝露によって硬化されることができ、
さらにここで、前記印刷可能な製剤は、硬化されるときに膨潤可能且つ滅菌可能であり、
さらにここで、前記印刷可能な製剤の粘度は、約１と約１００ｃｐｓの間であり、および
さらにここで、前記印刷可能な製剤の表面張力は、約２０と約７０ｄｙｎｅｓ／ｃｍの間であることを特徴とする、デジタル三次元の印刷可能な製剤。
【請求項４５】
少なくとも１つの表面の少なくとも一部分上で提供されるコーティングであって、該コーティングは、
ａ．  印刷によって少なくとも部分的に生成された少なくとも１つの薬物蓄積層を含み、ここで前記少なくとも１つの薬物蓄積層は、少なくとも１つの薬物を含み、該コーティングはさらに、
ｂ．  デジタル三次元印刷によって少なくとも部分的に生成された１以上の構造を含む、少なくとも１つのバリア層を含み、
ここで、前記少なくとも１つのバリア層は、前記少なくとも１つの薬物蓄積層からの前記少なくとも１つの薬物の放出を調節することを特徴とするコーティング。
【請求項４６】
少なくとも１つの表面上に提供させるコーティングを作る方法であって、該方法は、
ａ．  印刷によって少なくとも１つの薬物蓄積層を少なくとも部分的に堆積させる工程を含み、ここで、前記少なくとも１つの薬物蓄積層は、少なくとも１つの薬物を含み、該方法はさらに、
ｂ．  前記少なくとも１つの薬物蓄積層の少なくとも一部分上で印刷することによって少なくとも１つのバリア層を少なくとも部分的に堆積させる工程を含み、ここで、前記少なくとも１つのバリア層は、１以上の構造を含むことを特徴とする方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２０１０年４月３日に出願された米国仮出願第６１／３４１，８２４号である「薬剤を含む医療機器、その製造方法と使用方法」に対する利益を主張し、この仮特許出願における全開示内容を本明細書に援用する。
【０００２】
本発明は、一般にコンタクトレンズ（コーティング層に含まれる薬剤、そのような薬剤を使用する医療機器の製造および使用方法）を含むが、これに限定されずに、医療機器の領域に関係がある。コーティング層を製造する際は、少なくとも部分的に印刷方法、好ましいがデジタル印刷に限定しない方法を使用することが望まれる。
【背景技術】
【０００３】
薬剤を含む医療機器が知られている。実施例として、緑内障の処置のためのコンタクトレンズ、および再狭窄の処置または予防のためのステントなど、様々な疾患、障害または症状の処置または予防のためのコンタクトレンズおよびステントを含む。薬剤を含む既存の医療機器は、コーティングから薬剤の調節された放出ができない、比較的単純な薬物コーティングまたは薬物注入技術を使用して、以前から作られている。本発明はこれらの制限に対して取り組むものであり、また新たな利点を備えている。
【０００４】
薬剤を含む医療機器（特にコンタクトレンズ）の種類を記載した。例えば、Chuahan et al.による特許文献１には、レンズ内に透明な状態でカプセル化された薬物の分散による薬物輸送システムを記載されている。しかしながら、レンズの内部におけるそのような分散は、ポリマーであるレンズ材料の物理的性質を変えてしまう可能性がある。また、カプセル化された薬物が条件によって透明ながら可視化してしまう場合、レンズの光学的性質を阻害してしまう。また、レンズの内部の薬物は、薬物のレンズの前方と後方のどちらかまたは両方で放出されるので、角膜または眼の中の他の領域および周囲の組織に求められる投与量を供給できない。この文書は、また薬物放出に関係のある文献に関する調査結果も提供する。
【０００５】
Orilla et al.による特許文献２には、薬物の色素を打ち消すために薬物の上に有色層を適用する方法が記載されている。この文書はレンズからの薬物放出速度を制御する方法には無関係である。
【０００６】
また、Burke et al.による特許文献３には薬物輸送を行うために虹彩の疑似パターンに沿って薬物を後退させてレンズの化粧用の様相を提供する方法が記載されている。この文書は薬物放出速度を制御することができるかについては無関係である。
【０００７】
加えて、Ｙｅｒｘａによる特許文献４は、ドライアイ疾患の処置用製剤について記載されている。文書は、コンタクトレンズなど医療機器からの薬物放出とは無関係である。
【０００８】
更に、Gil et al.による特許文献５は、眼の表面の疼痛のための薬物について記載している。しかしながらGil et al.の文書は、薬物輸送速度の制御については無関係である。
【０００９】
Neefeによる特許文献６は、薬物輸送のためのコンタクトレンズの使用について記載している。しかしながら、この文書は、レンズから求められる薬物放出速度の達成には無関係である。
【００１０】
また、特許文献７および特許文献８は、薬物放出速度を提供するために薬物が保持されるポリマー・プラスチックについて記載している。しかしながら、文書は、薬物放出速度を制御する能力について無関係である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１１】
【特許文献１】米国特許第７，６３８，１３７Ｂ２号
【特許文献２】米国特許公開公報第２００９／０７５０４２４５Ａ１号
【特許文献３】米国特許公開公報第２００９／０００４２４４号
【特許文献４】米国特許第６，８８７，８５８号
【特許文献５】米国特許第６，２９４，５５３号
【特許文献６】米国特許第３，７８６，８１２号
【特許文献７】米国特許第３，６１８，６０４号
【特許文献８】米国特許第３，８２８，７７７号
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明におけるコンタクトレンズのような、しかしこれに限定しない医療機器は、薬物の蓄積と放出ができる構造を提供する、少なくとも部分的に印刷技術を使用する少なくとも１つのコーティング層を持つことで生産される、と認識される。少なくとも１つのコーティング層は好ましくは、少なくとも１つの薬物蓄積層と少なくとも１つのバリア層を含み、また単独あるいは協同でコーティング層から薬物の放出を調節する毛細管のような、しかしこれに限定しない構造を含むことができる。
【００１３】
本発明の第１の態様は、少なくとも１つのコーティング層に少なくとも１つの薬物を組み入れる医療機器である。少なくとも１つのコーティング層は少なくとも１つの薬物蓄積層および少なくとも１つのバリア層を含んでいる。
【００１４】
本発明の第２の態様は、少なくとも１つのコーティング層に少なくとも１つの薬物蓄積層および少なくとも１つのバリア層を含んでいるところで、少なくとも１つのコーティング層に少なくとも１つの薬物を組み入れる医療機器を製造する方法である。
【００１５】
本発明の第３の態様は、疾患、障害または症状を処置あるいは予防するために本発明の医療機器を使用する方法である。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】図１は、コンタクトレンズのような、しかしこれに限定しない医療機器の表面の重層的な３Ｄ構造の構築について表現している。これらの層には１つ以上の薬物蓄積層、異なる高さの毛細管を加えた異なる拡散率の複数のバリア層で構築されていることを含む。これらの構造はすべて望ましい薬物放出速度を得るために作成された。
【図２】図２は、コンタクトレンズのような、しかしこれに限定しない医療機器の表面に、望ましい薬物放出速度を得るため造られた、異なる型の３Ｄ構造を表している。
【図３】図３もまた、コンタクトレンズのような、しかしこれに限定しない医療機器の表面に、望ましい薬物放出速度を得るため造られた異なる型の３Ｄ構造を表している。
【図４】図４は、１つ以上の薬物を適応するためまたは望ましい薬物放出速度を得るための毛細管とバリア層をさらに使用している状態を表している。薬物蓄積層は、コンタクトレンズのような、しかしこれに限定しない医療機器の表面に構築できる。
【図５】図５は、印刷によるコンタクトレンズのような、しかしこれに限定しない医療機器の表面上の薬物受け取り層の適用を表している。
【図６】図６は、本発明の１つの態様として、薬物が印刷可能な製剤の成分のうちの１つであり、誘導体化オリゴマーを有するモノマーを含む場合を表している。
【図７】図７は、本発明の１つの態様として、コンタクトレンズのような、しかしこれに限定しない医療機器から薬物の一方向性のあるいはほぼ一方向性の放出があり、一方向への薬物の放出を予防するためにブロッキング層を利用する場合を表している。
【図８】図８は本発明の１つの態様として、コンタクトレンズのような、しかしこれに限定しない医療機器から、例えば１つは緑内障用、もう１つはそれと同時あるいは違う時にドライアイへの対策として快適さを向上させるものである、２つ以上の異なる薬物を提供する場合を表している。この図は、２つの薬物の同心円層の使用を表している。これに対して図４は、その機能を果たすため、そして２つの薬物を同時あるいは異なる時間で放出できる構造となるよう、薬物蓄積層の異なる高さと厚さの場所に存在する２つの別々の薬物の層を使用している。
【図９】図９もまた、本発明の一つの態様として、コンタクトレンズのような、しかしこれに限定しない医療機器から薬物の一方向性のあるいはほぼ一方向性の放出があり、一方向への薬物の放出を予防するためにブロッキング層を利用する場合を表している。
【図１０】図１０は、本発明の、少なくとも１つのバリア層が少なくとも１つの薬物蓄積層の上に重なっている構造を表している。最も少ない数の薬物蓄積層から３つのバリア層Ａ、ＢおよびＣを通る薬物の拡散速度は、Rate = Ra x Rb x Rcと表すことができる。
【図１１】図１１は、少なくとも１つのバリア層が少なくとも１つの薬物蓄積層と隣り合っている状態で提供される本発明の構造を表している。最も少ない層数の薬物蓄積層から３つのバリア層Ａ、ＢおよびＣを通る薬物の拡散速度は、Rate = Ra + Rb + Rcと表すことができる。Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは物質Ａ、ＢおよびCによる薬物放出速度をそれぞれ表わし、厚さおよび材料の他の物理的および化学的性質によって左右される。
【図１２】図１２は、本発明の、少なくとも１つのバリア層が少なくとも１つの薬物蓄積層に関して側面に沿って互いに提供され、それらの間が毛細管の構造になっている構造を表している。最も少ない数の薬物蓄積層から３つのバリア層Ａ、ＢおよびＣを通る薬物の拡散速度は、Rate = Ra + Rb + Rc + Ｒｃａｐｉｉｉａｒｙと表すことができる。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
（定義）
他で定義しない限り、本明細書で用いられる全ての技術的及び科学的用語は、本発明の属する当業者によって一般に理解されるものと同じ意味を有する。一般に、本明細書で使用される用語や検査法は、周知で、一般にこの技術分野で使用されている。技術分野で提供されている手法と下記のような様々な一般的な引用文献に書かれた手法では、従来の方法が使用されている；米国特許５１６０４６３号５２７１８７４号；５０１８８４９号；５０３４１６６号；５４１４４７７号；６３１５４１０号；６８９９４２６Ｂ２号；７６３８１３７Ｂ２号；米国特許公開公報第ＵＳ２００９／００６２３８１Ａ１号；Day et al., Current Optometric Information and Terminology, 第三版、米国眼科学会（１９８０）；
Ｈｏｗｌｅｙ's Ｃｏｎｄｅｎｓｅｄ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ（１９８１）；Federation of Societies for Coatings Technology；そして"Contact Lenses for Drug Delivery: Achieving Sustained Release with Novel Systems," Alvarez Lorenzo et. al. American Journal of Drug Delivery, (2006) 4 (3) (3) (5).用語が単数形の場合、発明者はまたその用語の複数形を熟考する。一般に、本明細書で使用される用語や下記の検査法は、周知で、一般にこの技術分野で使用されている。開示の全体にわたって使用されるように、以下の用語は、他で定義されていなければ、以下の意味を有する：
「直接」は中間の工程を必要としないプロセスの直接的な使役を指す。
「間接」は中間の工程を必要とするプロセスの間接的な使役を指す。
「デジタルでコード化された画像」または「デジタル画像」は、デジタル形式で作成されたあるいは保管された画像を指す。デジタルでコード化された画像は、芸術的な演出、スキャンあるいは画像を変換する時のように、技術分野における既知の方法で作成することができる。デジタルでコード化された画像は、磁気メディアまたはシクロ・オレフィン共重合体のようなポリマーなど適切な記憶媒体上に保管することができる。複数のデジタルでコード化された画像は、個々にまたは組み合わせで利用可能なデータベースを形成するために一緒にまたは別々に保管することができる。そのようなデジタルでコード化された画像は、画像を調節するソフトウェアあるいは芸術的な演出または画像など確立している方法を使用することで変更することができる。複数の画像も新しいデジタルでコード化された画像を形成するために結合することができる。
【００１８】
「溶媒」は、水、イソプロパノール、テトラヒドロフランまたはアセトンなど水溶性、有機あるいは無機溶媒を指す。
【００１９】
「界面活性剤」は、例えばアセチレン・グリコールまたはポリオキシエチレン・アルキルのように、技術分野で知られている界面活性剤を指す。
【００２０】
「分散剤」はそれらが例えば、ユニオン・カーバイド社のＴｅｒｇｉｔｏｌシリーズ、ポリオキサレート化（ｐｏｌｙｏｘaｌａｔｅｄ）されたアルキル・エーテル、アルキル・ジアミノ第四塩またはＧＡＦ（米国特許５５６０７６６号）からの「Ｐｅｃｅｇａｌ「Ｏ」」のように、技術分野で知られている分散剤を指す。分散剤は、できれば約０．１％と約１０％の間で、より好ましくは約０．５％と約５％の間で使用される。
【００２１】
ここで使用される「レンズ」とは、光を透過できる物質の合成物を指す。レンズは、好ましくはコンタクトレンズのような光学レンズとして作用することができる。本発明のある態様では、レンズは、治療目的に使用される時とは対照的な、ユーザの視力の補正、改善または変化に関係のあるコンタクトレンズなどの光学レンズとして作用する必要はない。
【００２２】
「コンタクトレンズ」は、着用者の眼に、またはその眼の内に置くことができる構造を指す。コンタクトレンズはユーザの視力を修正、改善あるいは変更することができるが、今回はそうである必要がない。コンタクトレンズは技術分野で既知の、あるいはその後開発された任意の適切な材料を用いることが可能で、それはソフトレンズ、ハードレンズまたはハイブリッドレンズでありえる。コンタクトレンズは乾燥状態または湿潤状態である場合がある。
【００２３】
「ソフトレンズ」は技術分野で知られている様々なソフトレンズを指す。例えば、以下の特性の少なくとも１つを有していることであると特徴づけられる：酸素透過性がある、親水性である、曲がりやすい。
【００２４】
「ハードレンズ」は技術分野で知られている様々なハードレンズを指す。例えば、以下の特性の少なくとも１つを有していることであると特徴づけられる：疎水性である、ガス透過性がある、固くて曲がりにくい。
【００２５】
「ハイブリッドレンズ」は例えば、中心が固く周辺が柔らかいレンズなど、技術分野で知られている様々なハイブリッドレンズを指す。
【００２６】
「乾燥状態」は、製品またはその製品の一部分が水和に先立つ状態または製品またはその製品の一部分が保存状態または使用条件下にあることを指す。
【００２７】
「湿潤状態」は、水和物の状態の製品またはその一部分を指す。
【００２８】
「透明」は入射光の９０％程度あるいはそれ以上の、大部分の可視光が構造を通る状態を指す。
【００２９】
「不透明」とは、入射光の９０％程度あるいはそれ以上の可視光が構造によって反射されたあるいは吸収された状態を指す。
【００３０】
「部分的に不透明」とは、透明と不透明の組み合わせを指す。
【００３１】
「ヒドロゲル」は、水を吸収することで水溶液内で膨張するポリマーを指す。ヒドロゲルはその構造の一部として水または水溶液を含む。
【００３２】
「ポリマー」は、モノマーが連結したものを指す。好ましくは、ポリマーは、コンタクトレンズなどのレンズで使用するのに適切なポリマーである。ポリマーは、例えばホモポリマー、ヘテロポリマー、コポリマー、疎水性ポリマー、親水性ポリマーまたはその任意の組み合わせになりえる。
【００３３】
「疎水性ポリマー」は、相当量の水または水溶液を吸収しないポリマーを指す（米国特許第５０３４１６６号参照）。
【００３４】
「親水性ポリマー」は、相当量の水または水溶液を吸収するポリマーを指す（米国特許第５０３４１６６号参照）。コンタクトレンズの生成において適切なレンズを形成する物質は、以下の米国特許の１つ以上によって示される：２９７６５７６号；３２２０９６０号；３９３７６８０号；３９４８８７１号；３９４９０２１号；３９８３０８３号；３９８８２７４号；４０１８８５３号；３８７５２１１号；３５０３９４２号；３５３２６７９号；３６２１０７９号；３６３９５２４号；３７００７６１号；３７２１６５７号；３７５８４４８号；３７７２２３５号；３７８６０３４号；３８０３０９３号；３８１６５７１号；３９４０２０７号；３４３１０４６号；３５４２４６１号；４０５５３７８号；４０６４０８６号；４０６２６２４号；及び５０３４１６６号。
【００３５】
「親水性モノマー」は、例えばヒドロキシエチル・メタクリレート、メタクリル酸またはＮ‐ビニルピロリドン（米国特許第５２７１８７４号；  米国特許第５２７２０１０号）など、ソフトコンタクトレンズを製造するために使用されるモノマーを指す。
【００３６】
「疎水性モノマー」は、メタクリル酸メチル、エトキシエチルメタクリラート、スチレンまたはシリコーン（米国特許５２７１８７４号；  米国特許５２７２０１０号）などハードレンズを製造するために使用されるモノマーを指す。
【００３７】
「ホモポリマー」は、ヒドロキシエチル・メタクリレートなど１種類のモノマーを含むポリマーを指す。
【００３８】
「ヘテロポリマー」は、ヒドロキシエチル・メタクリレートやメタクリル酸など複数種のモノマーを含むポリマーを指す。
【００３９】
「コポリマー」は、ポリマー鎖を形成するために用いられる２つの異なるポリマーの使用を指す。
【００４０】
「アクリルポリマー」または「アクリル樹脂」は、例えばヒドロキシエチル・メタクリレートのように技術分野で知られている様々なポリマーを指す。
【００４１】
「シリコーンポリマー」または「シリコーン」は、例えばトリス（（ｐｅｎｔａｍｅｔｈｙｌｄｉｓｉｌｏｘｙａｎｙｌ）−３−メタクリル酸塩−プロピルシランあるいは３−ｍｅｔｈａｃｒｙｌｏｘｙｐｒｏｐｙ）tris（ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｏｘｙ）シラン）のように、技術分野で知られている様々なポリマーを指す。
【００４２】
「ポリカーボネートポリマー」または「ポリカーボネート」は、例えばレキサンのように技術分野で知られている様々なポリマーを指す。
【００４３】
重合の過程における「開始剤」とは、例えば重合反応を始める化学物質のように、技術分野で知られている開始剤を指す。
【００４４】
重合の過程における「ＵＶ開始剤」とは、例えばＵＶエネルギーなどエネルギーの吸収により反応するあるいは活性化する、例えばベンゾイン・メチルエーテルのような化学物質のように、技術分野で知られているＵＶ開始剤を指す。
【００４５】
「バインダー」または「結合剤」は、技術分野で知られているモノマーとポリマーの間など一部分間の相互作用を増加させる機能を持つ化合物を指す。バインダーまたは結合剤の例としてヘキサメチレン・ジイソシアナートまたは他のイソシアナート化合物が挙げられる。
【００４６】
「増粘剤」は、液体または部分的に液体である混合物の粘度を増加させるために使用される、技術分野で知られている化合物を指す。増粘剤の一例としてポリビニルアルコールがある。
【００４７】
「抗−ｋｏｇａｔｉｎｇ薬剤」あるいは「ｋｏｇａｔｉｎｇしない薬剤」は、ノズルを利用する印刷工程を促進する技術分野で知られている化合物を指す。
【００４８】
「分散剤」は小さいあるいは非常に微小固形物粒子状物質の分布および分離を促進するために懸濁媒に加えられる界面活性剤を指す。
【００４９】
重合の過程における「熱開始剤」は、例えばＶａｚｏ−６４またはアゾビスイソブチロニトリルのように吸熱エネルギーにより反応するあるいは活性化する化学物質として技術分野で知られている熱開始剤を指す。
【００５０】
「抗菌剤」は、塩化テトラブチルアンモニウムのように殺菌性、細菌の生育阻止、あるいは細菌の成長速度を減少させることができる化合物または組成物を指す。
【００５１】
「抗真菌剤」は、塩化ベンザルコニウムサリチル酸のような、殺真菌性、静真菌性、あるいは真菌の成長速度を減少させることができる化合物または組成物を指す。
【００５２】
「消毒薬」は、微生物の種、数または多様性を減少させることができる化合物または組成物を指す。
【００５３】
「保湿剤」は、エチレングリコールなど蒸発を減少させる化合物を指す。
【００５４】
「印刷」は、表面または構造に対する少なくとも１つの印刷された製剤の適用を指す。印刷は、技術分野で既知の、あるいは特定の目的のためにその後開発された任意の適切な機器または方法を使用することができる。
【００５５】
「印刷装置」は、表面または構造に印刷するためのもので、技術分野で既知の、あるいはその後特定の目的のために開発された任意の適切な機器を指す。好ましくは、印刷装置は、液体の微小滴の分配を含む。微小滴の量や大きさは変化させることができるが、一般に微小滴が小さいほど印刷された産物の質は高い。好ましい微小滴は、できれば約１ピコリッターと約１０００マイクロリットルの間であり、より好ましくは約１０ピコリッターと約１０マイクロリットルの間または約１００ピコリッターと約１マイクロリットルの間である。微小滴は、マイクロリットルの範囲でも好ましい。
【００５６】
「インクジェット印刷」は、少なくとも１つのインクジェットを利用する印刷装置を使用した印刷を指す。そのような印刷装置は、例えばヒューレット・パッカード株式会社（ＤｅｓｋＪｅｔ  ５６０Ｃのプリンター・カートリッジなど）およびＥｎｃａｄ株式会社から入手可能である。
【００５７】
「ピエゾ印刷」は、少なくとも１つのピエゾ印刷構造を持つ印刷装置を使用した印刷を指す。そのようなピエゾ印刷構造は、例えばパッカードインストロメンツ（Ｐａｃｋａｒｄ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ）株式会社およびヒューレット・パッカード株式会社、またはキャノンから入手可能で商品を通じて技術分野で知られている。
【００５８】
「熱印刷」は、少なくとも１つの熱印刷の構造を含む印刷装置を利用した印刷を指す。そのような熱印刷の構造は、例えばヒューレット・パッカード株式会社から入手可能な商品を通じて技術分野で知られている。
【００５９】
「レーザー印刷」は、少なくとも１つのレーザー印刷構造を使用する印刷装置を指す。そのような印刷の構造は、例えばキャノンまたはヒューレット・パッカード株式会社から入手可能な商品を通じて技術分野で知られている。
【００６０】
「パッド転写（Ｐａｄ  Ｔｒａｎｓｆｅｒ  Ｐｒｉｎｔｉｎｇ）」はパッド転写装置を用いた印刷を指す。パッド転写装置は特にコンタクトレンズの現場での印刷として技術分野で知られている。簡潔に述べると、層はパッド転写装置の上に置かれるあるいは印刷され、また、パッド転写装置上の層は、ポリマー、レンズ、または他の表面など別の表面へ転写される（１９７０年１０月２７日に発行されたＳｐｉｖａｃｋによる米国特許第３５３６３８６号；１９８６年４月１５日に発行されたKnappによる米国特許第４５８２４０２号；１９８７年１１月３日に発行されたKnappによる米国特許第４７０４０１７号；１９９１年７月２３日に発行されたRawlingsによる米国特許第５０３４１６６号；１９９２年４月２１日を発行されたBriggs et al.による米国特許第５１０６１８２号；１９９４年１０月４日に発行されたＳｕ et al.による米国特許第５３５２２４５号；１９９５年９月２６日に発行されたShellによる米国特許第５４５２６５８号及び１９９７年６月１０日に発行されたＭｉｓｃｉａｇｎｏ et al.による米国特許第５６３７２６５号）。
【００６１】
「含浸」は、ポリマーなど表面に結合する薬物とポリマーの中に拡散する薬物を指す（１９９０年３月７日に公表されたＰｆｏｒｔｎｅｒによるＥＰ  ０３５７０６２号）。
【００６２】
「化学結合」は共有結合または非共有結合を指す。
【００６３】
「ポリマー・ポリマー結合」はヒドロキシエチル・アクリル酸メチルおよびエチレングリコールジメタクリレートのような２つのポリマーの間に架橋重合が形成されることで２つのポリマーが共有結合あるいは非共有結合を形成している状態を指す。
【００６４】
「乾燥状態」は、完全には水和されてないポリマーを指す。
【００６５】
「湿潤状態」は、十分に水和されているポリマーを指す。
【００６６】
「レンズを形成する」あるいは「レンズを組立てる」は技術分野で知られているあるいはその後開発された任意のレンズを作成するために使われる方法あるいは構造を指す。そのような成形は、注型、回転成形、剪断、粉砕、レーザー剪断、型押し、トリミング、彫刻、エッチングすることなどでなされる（１９８５年１２月１７日に発行されたFuhrmanによる米国特許第４５５８９３１号）。
【００６７】
レンズ形成過程における「注型」は、少なくともレンズの一部に注型が使用されて形成されることを指す（１９７０年１０月２７日に発行されたSpivakによる米国特許第３５３６３８６号；１９７３年１月２３日に発行されたＬｅＧｒａｎｄ  et al. による米国特許第３７１２７１８号；１９８６年４月１５日に発行されたKnappによる米国特許第４５８２４０２号；１９８７年１１月３日に発行されたKnappによる米国特許第４７０４０１７号；１９９２年４月２１日に発行されたBriggs et al.による米国特許第５１０６１８２号；１９９２年１１月３日に発行されたEvans et al.による米国特許５１６０４６３号；１９９３年１２月２１日に発行されたＯｓｉｐｏ et al.による米国特許第５２７１８７４号及び１９９０年３月７日に公表されたＰｆｏｒｔｎｅｒによるＥＰ  ０３５７０６２）。
【００６８】
レンズを形成する過程における「回転成形」は、遠心力を使用してレンズを形成することを指す（１９７１年１月１９日に発行されたＷｉｃｈｔｅｒｌｅによる米国特許第３５５７２６１号、１９９１年７月２３日に発行されたRawlings et al.による米国特許第５０３４１６６号）。
【００６９】
「情報記憶媒体」は、任意の適切な構成に情報を永久にまたは一時的に保管することができる任意の表現媒体を指す。好ましい情報記憶媒体は、紙、電子媒体、磁気メディアまたはシクロ・オレフィン共重合体などのポリマーを含む。
【００７０】
「電子媒体（Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ  Ｍｅｄｉｕｍ）」は、電子的形態で情報を保管することができる情報記憶媒体を指す。例えば、電子媒体は、ディスケットなど磁気記憶媒体を含む。
【００７１】
「機械可読フォーマット（Ｍａｃｈｉｎｅ  Ｒｅａｄａｂｌｅ  Ｆｏｒｍａｔ）」は、情報記憶媒体上あるいはその中に、中央処理装置（ＣＰＵ）などマシンが情報にアクセスし使用することができるような適切な形式、言語あるいは配置で保管されている情報（の形式）を指す。
【００７２】
「データベース」は、デジタル像など情報の集積を指す。情報は好ましくは情報記憶媒体上で、またはその内に提供され、CPUから離すあるいは一体となることができる。
【００７３】
「印刷可能な製剤」は、本発明における、少なくとも１つの構造、少なくとも１つの層またはその組み合わせを提供するための印刷技術または印刷装置と併用して使用することができる印刷可能な製剤を指す。
【００７４】
「被験体」は、限定はされないが、ヒトまたはヒト以外の霊長類；限定はされないが、イヌ、ネコ、鳥、魚、爬虫類、両生動物、狐、オオカミ、ブタ、馬または他の仲間など、技術分野で知られているコンパニオン・アニマル（ペット）；限定はされないが、マウス、ラット、モルモット、ウサギ、イヌ、ネコ、フェレット、ブタなど、技術分野では知られている実験動物；限定はされないが、イヌ、ウマまたはその他の技術分野で知られている働く動物；あるいは本発明の技術を、または本発明の技術の検査のための必要としているかもしれない技術分野では知られていた他の全ての動物を指す。
【００７５】
「デジタル印刷」は、少なくとも本発明における層の一部分の印刷を指す。
【００７６】
「３D印刷」または「３次元印刷」は、技術分野では知られているようなあるいはその後開発された適切な印刷技術およびプリンターを使用した三次元構造の印刷を指す。３Ｄ印刷はそれぞれコンピューターを使った、加法過程あるいは一度に一つまたはそれ以上の層を、部分、生成物または層の成形に役立つ。３Ｄ印刷は任意の、例えば限定はされないがプラスチックや金属のような適切な物質を使用して部分または層などその他の構造を、好ましくは横断面、そうでなければ何百あるいは何千もの層に分けたＣＡＤ図面または他のデジタル像から直接構築することができる。３Ｄ印刷は、限定しないが機械加工、その中でも限定はしないが剪断、形成、粉砕および固形物質などの材料の穴あけを、より速くできてそれほど高価でない代替技術である。関連する技術分野で使用される３Ｄ印刷には様々な技術が用いられているが、３Ｄプリンターは厚さが約１ミリメートルから１／１０００インチ未満までの層を使って、層の一部分あるいは構造を一度に構築する、積層造形法を用いる。構築材料は、限定はしないが、液体、電力、熱で硬化する材料、紫外線、化学反応あるいは他の任意の方法を用いて任意の適切な形態であれば良い。
【００７７】
本明細書に使用される他の専門用語は技術分野で用いられ、様々な専門辞典によって例証されるように通常の意味を有している。
【００７８】
（序論）
本発明はコンタクトレンズのような、しかしこれに限定しない医療用具は薬物蓄積および薬物放出構造を提供するため、少なくとも一部分は印刷技術によって作られた少なくとも１つのコーティング層を持つと認められる。コーティングは、好ましくは少なくとも１つの薬物を含む少なくとも１つの薬物蓄積層、および少なくとも１つのバリア層を含む。
少なくとも１つのバリア層は、限定はしないが単独でまたは組み合わせでコーティングから薬物の放出を調節する毛細管のような構造を含むことができる。
【００７９】
本発明の必要不可欠な部分への限定されない序論として、本発明は、以下のような一般的で有用な態様を含む：
１）薬物を組込む医療用具。
医療機器は、１つの薬物と少なくとも１つのバリア層を含む、少なくとも１つの薬物蓄積層を含むコーティングを含む。
２）  薬物を組込む医療機器を製造する方法。
医療機器は、１つの薬物と少なくとも１つのバリア層を含む、少なくとも１つの薬物蓄積層を含むコーティングを含む。
コーティングは少なくとも一部分が印刷によって作られたものである。
３）  疾患、障害または症状を処置するあるいは予防するために本発明の医療機器を使用する方法。その医療機器は埋め込むことができるものもできないものも含み、被験体の中で疾患、障害または症状を処置するあるいは予防するのに適切な位置に配置される。
【００８０】
本明細書に記載されている他のものと同様に本発明のこれらの態様は、本明細書に記載されている方法、製品および合成物により達成することができる。本発明の範囲から十分な効果を得て、求められる実施態様を作るためには、本発明の様々な態様を組み合わせることができると認められる。
【００８１】
（Ｉ  薬剤を含む医療機器）
本発明は、次のものを含む製品を含む：ａ）  少なくとも１つの表面を含む医療機器；そしてｂ）少なくとも１つの表面の少なくとも一部分に１つあるいはそれ以上のコーティングを含む。コーティングは次のものを含む：１）少なくとも一部分が印刷によって作られた、少なくとも１つの薬物蓄積層を含み、少なくとも１つの薬物蓄積層は少なくとも１つの薬物を含む；そして、２）少なくとも１つのバリア層は、少なくとも一部分が印刷によって作られている。少なくとも１つのバリア層は、少なくとも１つの薬物蓄積層からの少なくとも１つの薬物の放出を調節する（例えば、図２および図３を参照）。
【００８２】
（医療機器）
本発明の医療機器は技術分野では既知でなく、そこから発展したものでもない。例えば心臓のステント、腰、膝あるいはその他の部分への関節置換術、避妊スティック、ペースメーカー、豊胸手術、再構築あるいは頬や顎の美容目的の整形手術、子宮内避妊器具（ＩＵＤ）、骨の再構築あるいは固定化のためのピンやメッシュなど技術分野で知られている吸収可能な材料（限定はしないが、ポリ乳酸（PLA)など）、歯のインプラント、血管中の血栓を捉えるためのフィルター、白内障処置のための光学レンズ置換、咽頭がん患者のための発声器など技術分野で知られているとともに、多くの医療機器がそうであるように、本発明の医療機器は被験体内に埋め込むことができる。
【００８３】
本発明の医療機器は、技術分野でも知られているように埋め込めるものでも、例えば、コンタクトレンズ、咀嚼器官、薬物貼付剤、避妊を含むが、これに限定しない経皮的な薬物貼付剤、アルツハイマー病用貼付剤、禁煙貼付剤、補聴器、耳栓またはその他の水泳選手の耳および耳感染を処置するための医療機器などのような埋め込まないものでもよい。
【００８４】
本発明の医療機器は任意のどのような適切な材料または物質の組み合わせでも作ることができ、最終的に被験体の中あるいは上に局在することができる。医療機器に使用する物質の選択は当業者によって選択可能であり、また、先行技術に当業者が参考にできる多数の実施例がある。本発明において、この医療機器の表面にはコーティングが供給される。しかし、これは排他的な要件である必要がない．
【００８５】
（表面）
本発明の方法でコーティングされることになっている医療機器の表面は、任意の適切な材料になりえて、どの材料を用いるか、被験体の中あるいは上になどどこに、そしてどれくらいの期間埋め込むのか、あるいは埋め込まないのかは、通常その医療機器の性質によって決定あるいは影響を受ける。
【００８６】
多くの医療機器が、それらの表面上の金属が存在する。実施例は、限定されないが、骨修復と安定のために使われる骨ピンおよびメッシュを含む。金属は例えば鋼、ステンレス鋼、金、銀などが表面として使用することができる。
【００８７】
いくつかの医療機器には、それらの表面上にプラスチックまたはポリマーが存在する。実施例として限定はされないがコンタクトレンズやIUDの埋め込み可能な避妊スティックを含む。医療機器で使用することが可能な様々のポリマーおよびプラスチックが存在する。それはあまりにも多数なので、ここで全て列挙することができない。個々のポリマーおよびプラスチックについては本明細書で検討され、そのような物質は限定されたリストとして提示される。
【００８８】
他の医療機器は製造過程で部分的に重合されたポリマーが存在するが最終生産物に必要不可欠ではない。部分的に重合されたポリマーは、医療機器の他の成分との結合を促進するための中間生成物として使用することができる。実施例としてこれらに限定されないが、コンタクトレンズを含む。
【００８９】
他の医療機器はそれらの表面にポリマーマトリクスが存在する。実施例はこれらに限定されないが、例えば熱傷処置のためのフィブロネクチンまたは他の構造蛋白質を含んでいる材料のように、身体的外傷、疾患、障害、症状皮膚または他の組織回復を可能にする材料に限定的だったことを含む。ポリマーマトリックスまたはタンパク質マトリックスは、これらに限定されないが、タンパク質、核酸および炭水化物のような任意の適切なものでよい。
【００９０】
加えて、まだ、他の医療機器はそれらの表面にシリコーン、セラミック、ガラス、カーボン（ナノチューブｎａｎｏｔｕｂｌｅｓとグラファイトを包括する）および繊維が存在する。実施例はこれらに限定されないが、豊胸手術、刑のインプラント（ｐｅｎａｌ  ｉｍｐｌａｎｔｓ）、人工股関節置換部分、膝交換部品、熱傷と障害の損傷のための包帯などを含む。シリコーン、陶器、ガラス、カーボン（これらに限定はされないが、シートを含むグラファイト、管状、球状、シート状その他の構造を持つカーボンナノ構造を含む）および繊維は技術分野で実現されている任意の適切なものでよい。
【００９１】
医療機器の表面も、例えば本発明のコーティングを施すため表面を清潔にするあるいは他の準備をするなど、様々なプロセスによって前処理するか修正することができる。いくつかの前処理は研磨、スカーリング（scarring)、あるいはスコアリングなど物理的な性質を持つが、他のものは化学的性質を持つ。好ましい化学過程は、これらに限定されないが、化学コーティング、化学洗浄、化学的なテクスチャー改善、少なくとも１つの表面上あるいは中の化学的あるいは電気化学的活性化または反応基の生成を含み、１つ以上の化学製品をこれらの過程の組み合わせに適用して表面を処理する。
【００９２】
（薬物蓄積層）
薬物蓄積層は、コーティングから後の放出のために薬物を保管する役目を果たす。薬物蓄積層は好ましくは多孔性あるいは目的の薬物を含むことができるものとする。本発明の１つの態様では、薬物蓄積層は固体あるいは例えば後から放出するために可逆的に薬物を捉えておくことができるゲルまたはゾルなどの半固形である。薬物蓄積層は、薬物なしで最初に提供することができ、薬物を後の工程で加えることができる（図５参照）。代案として、薬物蓄積層は１つの工程で薬物が提供することができる（図６参照）。薬物蓄積層は好ましくは印刷技術を使用する。ポリマーの選択は、例えば薬物蓄積層を印刷するために使用される印刷技術などを含むいくつかの因子に依存する。
【００９３】
薬物蓄積層は、上に述べたような特性を有するポリマーを含むことができる。好ましいポリマーは限定されないが、ポリＨＥＭＡ、ポリＧＭＡ、ポリビニルアルコール、ｐｏｌｙＤＭＡ、ＰＭＭＡ（ポリメチルアクリル酸）、ポリカーボネート、ＰＶＰ（ポリビニルピロリドン）、シロキサンなどを含む。選択されたポリマーおよび印刷技術によって、ポリマーはモノマー状態で供給して、その後重合することができ、あるいは代案としては、部分的に重合された状態で供給できる。
【００９４】
薬物蓄積層は、また上で述べたような特性を有するそして任意の適切な部分的に重合されたポリマーを含むことができる。好ましいポリマーは、限定されないがポリＨＥＭＡ、ポリＧＭＡ、ポリビニルアルコール、ポリＤＭＡ、ＰＭＭＡ（ポリメチルアクリル酸）、ポリカーボネート、ＰＶＰ（ポリビニルピロリドン）、シロキサンなどを含む。
選択された部分的に重合されたポリマーおよび印刷技術によって、部分的に重合されたポリマーはモノマー状態で供給して、その後部分的に重合することができ、あるいは代案としては、部分的に重合された状態で供給できる。
【００９５】
薬物蓄積層は、任意の適切な特性を有するポリマーマトリックスを含むことができる。
これらに限定されないが、好ましいポリマーマトリックスとしてタンパク質、核酸および炭水化物が含まれる。選択されたポリマーおよび印刷技術によって、ポリマーマトリックスはモノマー状態で供給して、その後重合することができ、あるいは代案としては、重合された状態で供給できる。
【００９６】
加えて、薬物蓄積層に例えば、これらの限定しないが、シリコーン、セラミック、ガラス、カーボン（ナノチューブと黒鉛を包括的に）及び繊維などの材料を使用することができる。シリコーン、セラミック、ガラス、カーボンおよび繊維は、技術分野で一般的に実現される任意の適切なものであればよく、選択にはこれらの物理的性質、例えば後で放出するために薬物を許容、保持する性質、や薬物蓄積層を印刷するために選択された印刷技術に関連する。
【００９７】
薬物蓄積層の好ましい物質には誘導されたオリゴマーを含む。好ましい誘導されたオリゴマーとして、これらに限定されないが、HEMA（マイドロキシエチルメチルアクリル酸塩ｍｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌｍｅｔｈｙｌａｃｒｙｌａｔｅｓ）、ＤＭＡ（ジメチルアクリルアミドｄｉｍｅｔｈｙｌａｃｒｙｌａｍｉｄｅｓ）、ＧＭＡ（グリシドメチルアクリル酸塩ｇｌｙｃｉｄｏｌｍｅｔｈｙｌａｃｙｌａｔｅｓ）、ＰＶＡ（ポリビニルアルコール）、シリコーンまたはシロキサンを含む。使用される他の物質でもそうであるのように、誘導されたオリゴマーの選択は材料の物理的特性、また薬物蓄積層を製造するための印刷技術に依存する。
【００９８】
薬物蓄積層に使用された材料が重合し、硬化する必要があるとき、重合開始剤または硬化開始剤を使用する必要がある。重合開始剤または硬化開始剤は、利用されているポリマー／モノマーの特定の型に依存し、選択は技術の中で確立されている。好ましい重合開始剤または硬化開始剤は、これらに限定されないが、紫外線硬化、熱硬化、室温硬化、同時印刷、紫外線硬化あるいはe-beamの少なくとも１つである。
【００９９】
図で説明したように、薬物蓄積層は一方向以上から薬物を放出することができる。例えば、コンタクトレンズの場合、コンタクトレンズが眼に触れた時薬物受け取り層は、角膜へまたは眼瞼への薬物を放出することができる。バリア層の使用（あるいはその欠如）は、薬物が一方向あるいは両方向に放出されることを可能にする構造の設計を可能にする。
【０１００】
薬物受け取り層に使用された材料は、表面に接合する、永久に表面に接合するあるいは表面へ接合しないでおくことができる。薬物蓄積層に使用することができる特定の物質は、本質的に表面へ接合するあるいは接合しないかが、表面の性質に依存する。以前に検討したように、表面は薬物蓄積層が薬物受容層成分と化学的に接合するあるいは反応することを可能にするために、化学的な薬剤または他の方法または技術によって修飾することができる。
【０１０１】
（薬物受け取り層）
薬物受け取り層の製造は、薬物受け取り層の使用を含むことができる。この場合、薬物受け取り層は印刷など適切な方法によって表面に適用される。薬物受け取り層は、現時点で薬物を含むことも、含まないこともできる。薬物受け取り層は、適切な方法、好ましくは印刷によって適用された薬物の効果的・局所的に許容できる物理的および化学的特性を有している。一旦薬物受け取り層が表面に適用されれば、その後、薬物あるいは追加の薬物は後で放出できるよう保持するために適用することができる。
【０１０２】
薬物受け取り層は、本明細書で検討された、求める特性を持った構造を得るために適切な物理的化学的特性を有する任意の適切な材料からなりえる。薬物受け取り層は化学物質でなりえる。薬物受け取り層の好ましい物質はこれらに限定されないが、ポリビニルピロリドンｐｏｌｙｖｉｎｌｙｌｐｙｒｒｏｌｉｄｏｎｅホモポリマー、ポリビニルピロリドンコポリマー、ポリアクリルアミドホモポリマー、ポリアクリルアミドコポリマー、ポリアクリレートホモポリマー、ポリアクリレートコポリマー、蛋白質性の材料、炭水化物またはその組み合わせなど非常に吸収性の高いポリマーを含む。
【０１０３】
薬物受け取り層の適用の前に、他の層が表面に適用されている場合、薬物受容層は適切な方法で先に適用された層に適用することができる。本発明のコーティングの他の層でそうであるように、薬物受け取り層は任意の適切な方法、好ましくは印刷技術によって提供することができる。
【０１０４】
薬物受け取り層がポリマーを含んでいる場合、薬物受け取り層は薬物蓄積層から後から放出される薬物を保持あるいは固定化するために結合剤または橋架剤を含むことができる。好ましい結合剤は、これらに限定されないがメチルアクリル酸、チタン酸塩、シランを含む。好ましい橋架剤はこれらに限定されないがＨＤＩ、ＨＥＭＡを誘導体化した（devivitized）オリゴマー、ＧＭＡ、ＤＭＡおよびＰＶＡ、多機能性のアジリジンおよび多機能のカルボジイミドを含む。
【０１０５】
本発明の１つの好ましい態様では、薬物受け取り層は非常に吸収性の高いポリマーを含む。好ましい非常に吸収性の高いポリマーはこれらに限定されないがポリビニルピロリジンホモポリマー、ポリビニルピロリドンコポリマー、ポリアクリルアミドホモポリマー、ポリアクリルアミドコポリマー、ポリアクリレートホモポリマー、ポリアクリレートコポリマー、蛋白質性の材料、炭水化物あるいは組み合わせを含む。
【０１０６】
本発明の薬物受け取り層の好ましい適用法は、印刷技術およびコーティング技術である。印刷の好ましい方法はこれらに限定されないが技術分野で知られている直接コーティング、液滴または微小滴の適用、インクジェット印刷、浸漬、含浸、回転コーティング、ドリップコーティング、スクリーンコーティング、シルクスクリーンコーティングまたはパッド印刷を含む。
【０１０７】
（薬物）
薬物蓄積の薬剤に提供される薬物は、被験体上の又は被験体に付随する製品の位置および使用される医療機器の性質に加えて、処置または予防される疾患、障害または疾病に依存する、適切な当該技術分野の当業者に対して選択できるものである。例えば、緑内障の処置または予防のための薬物が、コンタクトレンズとともに提供される一方で、再狭窄の処置または予防のための薬物は、ステントとともに提供される。
【０１０８】
製品から放出された薬物は、少なくとも１つの疾患、障害または疾病を予防する又は処置するための有効な量であるために、適切な量、持続時間および投薬であるべきである。そのような処置または予防のための特定の位置に対する薬物の量、持続時間および投薬は、当業者にとって利用可能である。本発明は、投与の量および持続時間に関して局所化された且つ制御された投薬を可能にし、薬物送達のレジーム（ｒｅｇｉｍｅ）のための薬物の継続的または断続的な放出を可能にすることができる。
【０１０９】
本発明の１つの好ましい態様は、眼の疾患、疾病または障害を予防または処置するための眼に対する薬物の送達である。適切な投与量のレジーム、投与の時間的経過、および投与の経路によって様々な疾患および疾病を処置または予防すると知られる薬物がある。本発明は、投与量のレジームおよび時間的経過を変更することを可能にし、同様に、非常に局所的な投与の経路を提供する。眼感染の処置に有用な抗生物質である好ましい薬物は、限定されないが、ゲンタマイシン、トブラマイシン、エリスロマイシン、ポリトリム、シルプロフリザシン（ｃｉｒｐｒｏｆｌｉｚａｃｉｎ）、ビアモックス（ｖｉａｍｏｘ）、およびキサイマー（ｘｙｍａｒ）を含む。緑内障を処置するために使用される好ましい薬物は、限定されないが、チモロール、アルファガン、アクソプト（ａｘｏｐｔ、コソプト（ｃｏｓｏｐｔ）、ルミガン、トラバタン、キサラタン、およびコンビガンを含む。眼の疾患、障害および症状を処置するために使用される、抗炎症性である好ましい薬物は、限定されないが、プレドフォルテ（ｐｅｒｄｆｏｒｔｅ）、ロテマックス、フルオロメトロン（ｆｌｕｒｏｍｅｔｈｌｏｎｅ）、ナバナク、アクラおよびキシブロム（ｘｉｂｒｏｍ）を含む。眼の疾患、疾病または障害を処置または予防すると当業者に知られる他の薬物は、限定されないが、ピロカルピン、デキサメタゾン、硝酸ピロカルピン、トロピカミド、チモロール、チモロール硝酸塩、マレイン酸ピリラミン、メチルプレドニゾロン、フルルビプロフェン、ペニシリン（ｐｅｎｉｌｌｉｎ）Ｇ、ゲンタマイシン、シプロフロキサシン、トブラマイシン、スルファセタミドナトリウム（ｓｕｌｐｈａｃｅｔａｍｉｎｄｅ  ｓｏｄｉｕｍ）、インドメタシン、ヒドロコルチゾン、インドメタシン、塩酸ピロカルピン、塩酸シプロフロキサシン、インスリン、インドメタシン、およびケトロラクトロメタミンを、単独でまたは組み合わせて含む。（例えば、Ｙａｓｍｉｎ  Ｓｕｌｔａｎａ，  Ｒａｈｕｌ  Ｊａｉｎ，  Ｒａｈｕｌ  Ｒａｔｈｏｄ，  Ａｓｇａｒ  Ａｌｉ，  Ｍ．Ａｑｉｌ，  Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ，  Ｆａｃｕｌｔｙ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，  Ｈａｍｄａｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，  Ｎｅｗ  Ｄｅｌｈｉ  １  １００６２，  ＩＮＤＩＡ．  ”Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｏｐｈｔｈａｌｍｉｃ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ  ： Ｐａｒｔ  Ｉ”  Ｂｙ  −０４／１２／２００５，  ｉｎ  Ｌａｔｅｓｔ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｖｏｌ．  ３  Ｉｓｓｕｅ  ２，  ２００５，  ｗｗｗ．ｐｈａｒｍｍａｉｎｆｏ．ｎｅｔ／ｒｅｖｉｅｗｓ／ａｄｖａｎｃｅｓ−ｏｐｔｈａｌｍｉｃ−ｄｒｕｇ−ｄｅｌｉｖｅｒｙ−ｓｙｓｔｅｍｓ−ｐａｒｔ−ｉ  ，およびＹａｓｍｉｎ  Ｓｕｌｔａｎａ，  Ｒａｈｕｌ  Ｊａｉｎ，  Ｒａｈｕｌ  Ｒａｔｈｏｄ，  Ａｓｇａｒ  Ａｌｉ，  Ｍ．Ａｑｉｌ，  Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ，  Ｆａｃｕｌｔｙ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，  Ｈａｍｄａｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，  Ｎｅｗ  Ｄｅｌｈｉ  １  １００６２，  ＩＮＤＩＡ，  ”Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｏｐｈｔｈａｌｍｉｃ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ： Ｐａｒｔ  ＩＩ”  Ｂｙ  −���４／１２／２００５，  ｉｎ  Ｌａｔｅｓｔ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｖｏｌ．  ３  Ｉｓｓｕｅ  ２，  ２００５，  ｗｗｗ．ｐｈａｒｒｎｍａｉｎｆｏ．ｎｅｔ／ｒｅｖｉｅｗｓ／ａｄｖａｎｃｅｓ−ｏｐｔｈａｌｍｉｃ−ｄｒｕｇ−ｄｅｌｉｖｅｒｙ−ｓｙｓｔｅｍｓ−ｐａｒｔ−ｉｉ  （４−１−２０１  １  ）  （”Ｓｕｌｔａｎａ  ｅｔ  ａｌ．  Ｐａｒｔ  ＩＩ）を参照）。Ｓｕｌｔａｎａ  ｅｔ  ａｌ． Ｐａｒｔ  ＩおよびＳｕｌｔａｎａ  ｅｔ  ａｌ． Ｐａｒｔ  ＩＩは、眼の様々な疾患、疾病および障害を処置または予防するための薬物、その組み合わせのレビューおよびリストを提供する。特許文献はまた、Ｓｕｌｔａｎａ  ｅｔ  ａｌ．  Ｐａｒｔ  ＩおよびＳｕｌｔａｎａ  ｅｔ  ａｌ．  Ｐａｒｔ  ＩＩによって提供されるように、眼の薬物送達の機器および方策を提供する。例えば、以下の米国特許出願番号および米国特許出願公開番号を参照：第４９２５５８１号；第５２２７３７２号；第５２９６２２８号；第５４８０９１４号；第５５７８６３８号；第５７０５１９４号；第５８８８４９３号；第６２４２４４２号；第６２９７２４０号；第６３１６４４１号；第６４１００４５号；第６４１６７４０号；第２００２００７１８７４号；第２００２０１９７３００号；第２００３００１７１９９号；第５８３７２２６号；第６０１７８７５号；第６１５４６７１号；第６２１７８９６号；第６３１９２４０号；第６３３５３３５号；第６４１００４５号；第６５３９２５１号；第６５７９５１９号；第２００２００２６１７６号；第２００３０１４７８４９号；第２００２００６４５１３号；第２００２０１１４７７８合；第２００２０１１９９４１合；第２００２０１９７３００号；第２００３０１７５３２４号；第２００３０１８５８９２号；第２００３０１９１４２６号；および第２００４００３７８８９号。
【０１１０】
本発明の１つの態様において、薬物は、薬物蓄積層において提供され、薬物を受ける層から単独で又は他の成分と組み合わせて放出される。あるいは、薬物は、そのような他の成分とともに薬物蓄積層において提供され得、その後、そのような他の成分なしで薬物蓄積層から放出され得る。本発明の好ましい態様において、薬物は、少なくとも１つの薬物の活性または送達性（ｄｅｌｉｖｅｒａｂｉｌｉｔｙ）を変更することができる、任意の他の成分が関連しない単独の活性成分として少なくとも一部分において提供される。すなわち、薬物は、単独で、および限定されないが、薬物のカプセル化、マイクロカプセル化または乳化のために使用されるものなどの他の成分なしで、提供または放出される。
【０１１１】
薬物は、カプセル化された形態で、本発明の薬物を受ける層およびコーティングから提供または放出され得る。薬物のカプセル化は、通常の技術者の技術などの、当該技術分野において知られ、その技術内にある。カプセル化材料は、限定されないが、生物分解性のポリシアノアクリレート 、生物分解性のポリ（アクリルシアノアクリレート、生物分解性のリン酸カルシウム、レグミン、ポリエステル（両親媒性コポリマー）によって設計された多糖類、ポリ（メチリデンママロナート）、ゼラチン、ポリ（Ｅ−カプロラクトン）、アルギン酸ナトリウム、アガロースヒドロゲル、ＰＭＭＡ、ラクトビオン酸と共役した、ビオチン化されたポリ（エチレングリコール）、ポリ（ビニルアルコール）ヒドロゲル、ビオチン化された酢酸プルラン、ジブロックコポリマーおよびその混合物を含む。ここで、ポリシアノアクリレートは、好ましくは、限定されないが、ポリブチルシアノアクリレート、ポリヘクシルシアノアクリレート、ポリエチル−シアノ−アクリレート、ポリイソブチルシアノアクリレートおよびそれらの混合物を含む。
【０１１２】
薬物は、マイクロカプセル化された形態で、本発明の薬物を受ける層およびコーティングから提供または放出され得る。薬物のマイクロカプセル化は、”Ｍｉｃｒｏｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎ  Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ，  Ｆａｃｔｏｒｓ  Ｉｎｆｌｕｅｎｃｉｎｇ  Ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎ  Ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ： Ａ  Ｒｅｖｉｅｗ”  Ｊｙｏｔｈｉ  ｅｔ．ａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｉｃｒｏｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎ，  Ｉｎｆｏｒｍａ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｃａｒｅ，  Ｖｏｌｕｍｅ  ２７，  Ｉｓｓｕｅ  ３，  Ｐ．  １８７−１９７などの、当該技術分野において知られ、通常の技術者の技術内にある。
【０１１３】
薬物は、ナノ粒子中のカプセル化材料によってナノカプセル化された形態で、本発明の薬物を受ける層およびコーティングから提供または放出され得る。薬物のナノカプセル化は、当該技術分野において知られ、通常の技術者の技術内にある。ナノカプセル化材料の限定しない例は、次のものを含む：キトサンナノ粒子、ヒト血清アルブミンナノ粒子；シリカナノスフェアー、ペグ化されたコア−シェルナノ粒子、生物分解性のＰＧＧＡ（ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−コグリコリド）粒子、ＰＬＡ（ポリ乳酸）、ＰＧＡ、ＰＬＧ（ポリ−（Ｄ，Ｌ−グリコリド）ポリマーナノ粒子、生体適合性のグリアジンナノ粒子、ｐＨ低下の感受性ＰＥＧで安定化したプラスミド脂質ナノ粒子、トコフェロール誘導体で安定化したナノサイズのエマルション粒子、ＰＬＡ−ＰＥＧナノ粒子、アポリポタンパク質Ｅと結合した親水性のタンパク質から成るナノ粒子、生物分解性のポリ（ビシリン（ｖｅｓｉｌｎ）−カプロラクトン）ナノ粒子、ラクトビオン酸と共役したビオチン化されたポリ（エチレングリコール）、カルボキシルメチルデキストラン磁気ナノ粒子およびそれらの混合物。
【０１１４】
薬物は、エマルション、油中水型エマルション、水中油型エマルション、またはリポソームにおいて、本発明の薬物を受ける層およびコーティングから提供または放出され得る。薬物を含む、エマルション、油中水型エマルション、水中油型エマルションおよびリポソームは、米国特許第７，６３８の，１３７ Ｂ２号などの、当該技術分野において知られ、通常の技術者の技術内にある。
【０１１５】
本発明の薬物は、小さな分子または生物学的な模倣者など、これらの用語は当該技術分野において知られるため、任意の適切な形態をとり得る。以前に述べられたように、多くの形態での種々様々の薬物は、疾患、障害または疾病の処置または予防に関して知られる。本発明は、任意の特定のタイプまたは分類の薬物に限定されない。本発明のコーティングの構造は、任意の適切な薬物の蓄積および放出に合わせられ得る。例えば、薬物蓄積層の空隙率は、より大きな分子に対してはより大きく、同様により小さな分子に対してはより小さくなる傾向がある。一例として、小さな分子は、ホルモン補充療法に関するホルモンまたは抗ウイルス薬としてのヌクレオシドアナログを含むであろう。生物学的な薬物および関連する生物学的な模倣者は、一例として、一般的な分類の、酵素、輸送タンパク質、構造タンパク質、蓄積タンパク質、ホルモンタンパク質、受容体タンパク質、収縮タンパク質、防衛タンパク質、サイトカイン、凝固因子およびワクチンを含むであろう。好ましいタンパク質の例は、限定されないが、感染の処置のための又は関係する薬物の標的とされた送達のために、糖尿病および抗体およびモノクローナル抗体の処置のための、インスリンを含む。
【０１１６】
本質的に、事実上どんな薬物も本発明において有用であり得、列挙されたリストは、この文書の範囲を超えるものである。一例として、以下は、本発明に有用な薬物の一般的な分類の限定しない、包括的でないリストである：抗炎症性、抗アレルギー性の薬物、および抗生物質、緑内障の処置のための薬物、黄斑変性の処置のための薬物、点眼薬、親水性の薬物、疎水性の薬物、抗寄生虫性の薬物、ステロイド、抗生物質および眼乾燥の処置のための薬剤および眼の不快感の処置のための薬剤。
【０１１７】
（バリア層）
本発明のコーティングはまた、バリア層を含み得る。本発明の１つの態様において、バリア層は、薬物蓄積層の上部に適用され、コーティングからの薬物の放出およびコーティングを調節するために、構造にコーティング層を提供する。本発明のこの態様におけるバリア層は、限定されないが、毛細管構造などの、薬物放出を調節する構造を提供することができる。バリア層の多層は、さらに薬物蓄積層およびコーティング層から薬物の放出をさらに調節するために、同様に使用され得る。本発明の別の態様において、バリア層は、薬物が別の方向に移動することを可能にする間に薬物の１つの方向への移動を防ぐ又は縮小するように、薬物蓄積層より下に提供され得る。薬物蓄積層とは異なり、バリア層は、薬物を本質的に隔離せず、薬物がその構造を通り抜けることを可能にしないが、むしろ、薬物蓄積層およびコーティング層からの薬物の流れを調節する。バリア層は、任意の適切な方法、好ましくは、限定されないが、印刷技術によってコーティング内に提供され得る。
【０１１８】
バリア層は、上に述べられた特性を有するポリマーを含むことができる。好ましいポリマーは、限定されないが、シリコーン、ポリヒドロキシエチルメチルアクリレート（ポリヘマ、ＰＶＡ、ポリ−ｎ−ビニルピロリドン、およびポリカーボネート）を含む。選択されるポリマーおよび印刷技術に依存して、ポリマーは、モノマー状態で提供され得、後に重合され得るか、代わりに、重合された状態で提供され得る。
【０１１９】
バリア層はまた、上に述べられる特性を有する部分的に重合されたポリマーを含むことができ、必要に応じてあらゆるものなり得る。好ましいポリマーは、限定されないが、シリコーン、ポリヒドロキシエチルメチルアクリレート（ポリヘマ、ＰＶＡ、およびポリカーボネート）を含む。選択される部分的に重合されたポリマーおよび印刷技術に依存して、部分的に重合されたポリマーは、モノマー状態で提供され得、後に部分的に重合され得るか、代わりに、部分的に重合された状態で提供され得る。
【０１２０】
バリア層は、上に述べられる特性を有するポリマーマトリックスを含むことができ、必要に応じてあらゆるものなり得る。好ましいポリマーマトリックスは、限定されないが、タンパク質、ヌクレイン酸、および炭水化物シリコーン、ポリヘマ、およびポリカーボネートを含む。選択されるポリマーおよび印刷技術に依存して、ポリマーマトリックスは、モノマー状態で提供され得、後に重合され得るか、代わりに、重合された状態で提供され得る。
【０１２１】
加えて、さらに他の材料は、限定されないが、シリコーン、セラミック、ガラス、炭素（ナノチューブ（ｎａｎｏｔｕｂｌｅｓ）およびグラファイトを含む）および繊維などの、バリアのために使用され得る。シリコーン、セラミック、ガラス、炭素および繊維は、あらゆる適切なものになり得、技術分野において実現されるように、および選択が、バリア層に使用される他の材料でのように、後の放出のために薬物を一般に受け入れるがそれを保持しない且つバリア層を印刷するために選択される印刷技術と適合性がある能力などの、それらの物理的特性に一般に関するように、それらは、溶媒中で永続的に結合する又は溶解することができるか又は溶解力のあるリンス（ｓｏｌｖｅｎｔ  ｒｉｎｓｅ）で洗浄可能である。
【０１２２】
バリア層の好ましい材料は、誘導体化したオリゴマーを含む。好ましい誘導体化したオリゴマーは、限定されないが、ＨＥＭＡ、ＤＭＡ、ＧＭＡ、ＰＶＡ、シリコーンまたはシロキサンを含む。使用される他の材料でのように、誘導体化したオリゴマーの選択は、材料の物理的特性および薬物バリア層を作るために使用される印刷技術に依存する。
【０１２３】
バリア層に使用される材料が重合され、硬化される必要があると、重合開始剤（ｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）または硬化開始剤（ｃｕｒｉｎｇ  ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）が使用される必要がある。重合開始剤または硬化開始剤のための要件は、利用されている具体的なタイプのポリマー／モノマーに依存し、選択は技術において確立される。好ましい重合開始剤または硬化開始剤は、限定されないが、少なくとも１つのＵＶ硬化、熱硬化、室温硬化、同時印刷およびＵＶ硬化またはｅ−ビームを含む。
【０１２４】
本発明の１つの好ましい態様において、バリア層は、一般に薬物蓄積層およびコーティング層から薬物の放出または流れを調節するために、毛細管構造を含む。これらの毛細管構造は、毛管作用が薬物蓄積層からの、およびコーティング層から出る薬物の流れを調節することを可能にするための、形状、大きさ、定位および間隔である。
【０１２５】
流体メニスカス の増加を予測するＬｕｃａｓ−Ｗａｓｈｂｕｒｎの式、時間ｔを有する毛細管における、Ｈ（ｔ）は、次のように与えられる：
【０１２６】
【化１】
2013524275.tif 000003
【０１２７】
式中：
ｓ＝流体表面張力
ｎ＝流体剪断粘性率
Ｒ＝細孔半径
０＝メニスカスと壁との間の接触角
【０１２８】
（Ｒｅｆ．  Ｄ．  Ｉ．  Ｄｉｍｉｔｒｏｖ１，  Ａ．  Ｍｉｌｃｈｅｖ１，２，  ａｎｄ  Ｋ．  Ｂｉｎｄｅｒ１ １ｌｎｓｔｉｔｕｔ  ｆｕｒ  Ｐｈｙｓｉｋ，  Ｊｏｈａｎｎｅｓ  Ｇｕｔｅｎｂｅｒｇ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔａｔ  Ｍａｉｎｚ，  Ｓｔａｕｄｉｎｇｅｒ  Ｗｅｇ  ７，  ５５０９９  Ｍａｉｎｚ，  Ｇｅｒｍａｎｙ ２Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｆｏｒ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｐｈｙｓｉｃｓ，  Ｂｕｌｇａｒｉａｎ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，  １  １  １３  Ｓｏｆｉａ，  Ｂｕｌｇａｒｉａ，  Ｒｅｃｅｉｖｅｄ  ３０  Ｍａｒｃｈ  ２００７； ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ  ３１  Ｊｕｌｙ  ２００７）。
【０１２９】
当業者は、所望の高さ、直径、接触角、粘性率および表面張力の毛細管に対する、薬物放出速度、Ｒｃａｐｉｌｌａｒｙを測定するために、この式を使用することができる。毛細管の直径および高さは、ナノレベルであり、例えば、それらは約５ナノメートルから約５０，０００ナノメートルまでのレベルより低いかもしれない。
【０１３０】
（印刷）
種々様々の印刷技術は、本発明のコーティングの様々な層を提供することに適用可能である。どの印刷技術を使用するかの選択は、提供されている層の、具体的な大きさ、形状、厚さおよび他の特性に基づいて、熟練した技術者が選択できるものである。さらに、例えば、いくつかの層が液体または半固体の形態で印刷され、その後、例えば、限定されないが、重合化または部分的な重合化によって、固体または半固体の形態に形質転換されるため、印刷する液体または半固体の特徴が考慮に入れられるべきである。本発明の好ましい態様として、Ｄｏｓｈｉ  ｅｔ  ａｌ．による２００８年３月１３日に公開された米国特許出願公開番号２００８／００６２３８１の組成物は、特に、色素が随意にこのような製剤中に存在し、少なくとも１つの薬物が随意にそのような製剤中に提供されるときに適用可能である。
【０１３１】
好ましい印刷方法は、全体が引用によって本明細書に組み込まれる、Ｄｏｓｈｉ  ｅｔ  ａｌ．（Ｕ．Ｓ．  ２００８／００６２３８１  Ａｌ）によって記載されるもののように、本来、デジタルであり、その結果、それらは、高品質および明確に定義された印刷製品を提供する比較的正確な方法および手段を可能にする。方法および関係する機器が本来デジタルであるために、印刷プロセスは、コンピューター制御およびプロダクトデザインに適応可能である。好ましいデジタル印刷の方法および構造は、本明細書に考察される。デジタル印刷の方法および機器への限定されない導入として、以下のデジタル印刷方法：インクジェット印刷、三次元印刷（３Ｄ印刷）、ピエゾ印刷、熱印刷、レーザー印刷、ＭＥＭＳ印刷（Ｍｉｃｒｏｍａｃｈｉｎｅｄ  Ｅｌｅｃｔｒｏ−Ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ  Ｓｙｓｔｅｍ）が好ましく、ここで、印刷のヘッドまたは関連する構造は、回転可能であるか、または回転不可能である。一般に、しかし、排他的ではないが、本発明の印刷の溶液は、特に印刷のカートリッジ内の、現存する及び市販の印刷機器のインク液に取って代わる。
【０１３２】
同様に、好ましい印刷方法は、限定されないが、パッド転写印刷を含む、これらの方法が当該技術分野に知られているようなパッド印刷を含む。パッド印刷は、デジタル印刷ほど精密ではないが、本発明のための印刷の好ましい方法である。パッド印刷は、コンタクトレンズ上の眼の虹彩の画像の印刷用として当該技術分野に知られている（例えば、米国特許番号５，３０２，９７８、５，４１４、４７７、および４，６６８，２４０を参照）。
【０１３３】
インクジェット印刷は、当該技術分野に知られており、本明細書で考察されるように、様々な形態および関係する構造をとることができる。一般に、インクジェット印刷は、高品質および正確な構造の製造を可能にする、非常に正確な印刷の方法および構造を利用する印刷の機器および方法を指す。一般に、利用可能なインクジェット印刷の機器および構造は、最小限の変更で利用され得、インクジェットカートリッジまたはリザーバー内に通常存在するインク液は、重合可能なモノマーおよび必要に応じて重合開始剤を含む溶液と交換される。重合可能なモノマーは、自由に、およびインクジェット印刷構造から分配された後に急速に重合され得る。
【０１３４】
三次元印刷は、主に、しかし排他的ではないが、インクジェット印刷技術に基づく。これらの方法および機器は、構造の１回限りの又は複数のコピーの生成を可能にする。一般に、重合可能な溶液は、印刷機器内で交換され、コンピューター制御下で分配され、繰り返される印刷のサイクルまたは工程において重合され、三次元構造を作り出す。利用可能であり、好ましい３Ｄ印刷機器および関連する構造およびカートリッジの例は、限定されないが、本明細書に開示され、さもなければ当該技術分野に知られるか、後に発展される例を含む。
【０１３５】
ピエゾ印刷は、本発明の好ましい印刷方法であるインクジェット印刷の亜型である。利用可能であり、好ましいピエゾ印刷機器および関連する構造およびカートリッジの例は、限定されないが、本明細書に開示され、さもなければ当該技術分野に知られるか、後に発展される例を含む。
【０１３６】
熱印刷は、本発明の好ましい印刷方法であるインクジェット印刷の亜型である。熱印刷機器および関連する構造およびカートリッジの例は、限定されないが、本明細書に開示され、さもなければ当該技術分野に知られるか、後に発展される例を含む。
【０１３７】
レーザー印刷は、本発明の好ましい印刷方法であるインクジェット印刷の亜型である。レーザー印刷機器および関連する構造およびカートリッジの例は、限定されないが、本明細書に開示され、さもなければ当該技術分野に知られるか、後に発展される例を含む。
【０１３８】
随意に、インクジェット印刷機器は、湾曲面上の強化された印刷を可能にすることができる、回転するプリンターヘッドを含み得る。
【０１３９】
別の好ましい印刷方法は、ＭＥＭＳ印刷であり、ここで、ＭＥＭＳは、マイクロマシーン化された（Ｍｉｃｒｏｍａｃｈｉｎｅｄ）電気機械のシステムを表わし、集積回路ボードの印刷を可能にするが、機能性のある非常に小さな構造の製造に適用可能である技術に基づく。ＭＥＭＳ印刷によって作られた機能性を有する構造の例は、機械式ギアおよび他の機械的機器、化学反応および診断法を含む、検査法の性能に関するラボオンチップ構造（ｌａｂ  ｏｎ  ａ  ｃｈｉｐ  ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ）を含む。
【０１４０】
（薬物の放出の調節）
本発明のコーティングの成分の組み合わせ、特に、少なくとも１つの薬物を含む少なくとも１つの薬物蓄積層、および限定されないが、随意に毛細管構造などの構造を有する、少なくとも１つのバリア層は、コーティングからの少なくとも１つの薬物の制御放出を可能にする。コーティング構造は、少なくとも薬物からのコーティング層からの放出を、限定されないが、投与量、レジーム、送達の時間的経過および投与の経路などの、望ましい特徴に特に合わせることができるコーティング層の生成を可能にする。製品が被験体上の特定の位置に局所化され得ると、薬物は、特定のレジームによって特定の焦点とともに送達され得、これによって、もし他の方法でより系統的な投与の経路で投与されると、被験体に投与されている薬物をより少なくすることが可能になる。コーティング層からの薬物の放出に関係する特定の物理化学の事象は、本明細書で考察されるが、リストは、限定するものと考慮されない。
【０１４１】
本発明の１つの態様において、コーティング層からの少なくとも１つの薬物の放出は、初めに薬物蓄積層からの、その後、存在するならば、バリア層を介する、拡散によって調節され得る。基質またはコーティング層の一部になり得る構造を介した化学成分の移動に対する拡散の効果の測定は、確立した方法、式を使用して、および定期的な実験を介してなされ得る。
【０１４２】
本発明の別の態様において、コーティング層からの少なくとも１つの薬物の放出は、初めに薬物蓄積層からの、その後、毛細管構造などの構造を含み得るバリア層を介する、拡散によって調節され得る（図４を参照）。本発明のコーティング層、特にバリア層に存在する毛細管構造を介する化学成分の移動に対する毛管作用の効果の測定は、確立した方法、式を使用して、および定期的な実験を介してなされ得る。
【０１４３】
本発明の別の態様において、コーティング層からの少なくとも１つの薬物の放出は、初めに薬物蓄積層からの、その後、毛細管構造などの構造を含み得るバリア層を介する、質量作用によって調節され得る。本発明のコーティング層を介する化学成分の移動に対する質量作用の効果の測定は、確立した方法、式を使用して、および定期的な実験を介してなされ得る。
【０１４４】
本発明のまた別の態様において、コーティング層からの少なくとも１つの薬物の放出は、初めに薬物蓄積層からの、その後、毛細管構造などの構造を含み得るバリア層を介する、少なくとも１つの薬物の濃度勾配によって調節され得る。本発明のコーティング層を介する化学成分の移動に対する化学勾配の効果の測定は、確立した方法、式を使用して、および定期的な実験を介してなされ得る。
【０１４５】
本発明のまた別の態様において、コーティング層からの少なくとも１つの薬物の放出は、初めに薬物蓄積層からの、その後、毛細管構造などの構造を含み得るバリア層を介する、環境における少なくとも１つの薬物の溶解度によって調節され得る。本発明のコーティング層を介する化学成分の移動に対する溶解度の効果の測定は、確立した方法、式を使用して、および定期的な実験を介してなされ得る。
【０１４６】
本発明のまた別の態様において、コーティング層からの少なくとも１つの薬物の放出は、初めに薬物蓄積層からの、その後、毛細管構造などの構造を含み得るバリア層を介する、製品が少なくとも１つの薬物によって（蓄積温度で又は使用の間のいずれかで）保持される温度によって調節され得る。本発明のコーティング層を介する化学成分の移動に対する温度の効果の測定は、確立した方法、式を使用して、および定期的な実験を介してなされ得る。
【０１４７】
本発明のまた別の態様において、コーティング層からの少なくとも１つの薬物の放出は、初めに薬物蓄積層からの、その後、毛細管構造などの構造を含み得るバリア層を介する、少なくとも１つの薬物の分子量によって調節され得る。本発明のコーティング層を介する化学成分の移動に対する分子量の効果の測定は、確立した方法、式を使用して、および定期的な実験を介してなされ得る。
【０１４８】
本発明のまた別の態様において、コーティング層からの少なくとも１つの薬物の放出は、初めに薬物蓄積層からの、その後、毛細管構造などの構造を含み得るバリア層を介する、少なくとも１つの薬物の濃度勾配によって調節され得る。本発明のコーティング層を介する化学成分の移動に対する化学勾配の効果の測定は、確立した方法、式を使用して、および定期的な実験を介してなされ得る。
【０１４９】
本発明のさらなる態様において、コーティング層からの少なくとも１つの薬物の放出は、コーティング層の厚さ、およびその成分、すなわち、薬物蓄積層、および存在するならばバリア層、および存在するならば毛細管構造などの補助的構造によって調節され得る。本発明のコーティング層を介する化学成分の移動に対するコーティングの厚さおよびその成分の効果の測定は、確立した方法、式を使用して、および定期的な実験を介してなされ得る。
【０１５０】
本発明のまたさらなる態様において、コーティング層からの少なくとも１つの薬物の放出は、コーティング層の空隙率、およびその成分、すなわち、薬物蓄積層、および存在するならばバリア層、および存在するならば毛細管構造などの補助的構造によって調節され得る。本発明のコーティング層を介する化学成分の移動に対するコーティングの空隙率およびその成分の効果の測定は、確立した方法、式を使用して、および定期的な実験を介してなされ得る。
【０１５１】
本発明のまたさらなる態様において、コーティング層からの少なくとも１つの薬物の放出は、コーティング層の細孔径、およびその成分、すなわち、薬物蓄積層、および存在するならばバリア層、および存在するならば毛細管構造などの補助的構造によって調節され得る。本発明のコーティング層を介する化学成分の移動に対するコーティング層の細孔径およびその成分の効果の測定は、確立した方法、式を使用して、および定期的な実験を介してなされ得る。
【０１５２】
本発明のまたさらなる態様において、コーティング層からの少なくとも１つの薬物の放出は、コーティング層の分子排除の大きさ、およびその成分、すなわち、薬物蓄積層、および存在するならばバリア層、および存在するならば毛細管構造などの補助的構造によって調節され得る。本発明のコーティング層を介する化学成分の移動に対するコーティングおよびその成分の分子排除の大きさの効果の測定は、確立した方法、式を使用して、および定期的な実験を介してなされ得る。
【０１５３】
本発明の別の態様において、コーティング層からの少なくとも１つの薬物の放出は、コーティング層の水分およびその成分、すなわち、薬物蓄積層、および存在するならばバリア層、および存在するならば毛細管構造などの補助的構造によって調節され得る。本発明のコーティング層を介する化学成分の移動に対するコーティングの水分およびその成分の効果の測定は、確立した方法、式を使用して、および定期的な実験を介してなされ得る。
【０１５４】
本発明のまた別の態様では、コーティング層からの少なくとも１つの薬物の放出は、コーティング層中の薬物の濃度、およびその成分、すなわち、薬物蓄積層、および存在するならばバリア層、および存在するならば毛細管構造などの補助的構造によって調節され得る。本発明のコーティング層を介する化学成分の移動に対するコーティングにおける薬物の濃度およびその成分の効果の測定は、確立した方法、式を使用して、および定期的な実験を介してなされ得る。
【０１５５】
本発明のさらなる態様において、コーティング層からの少なくとも１つの薬物の放出は、コーティング層中の薬物の濃度およびその成分、すなわち、薬物蓄積層、および存在するならばバリア層、および存在するならば毛細管構造などの補助的構造によって調節され得る。本発明のコーティング層を介する化学成分の移動に対するコーティングにおける薬物の濃度およびその成分の効果の測定は、確立した方法、式を使用して、および定期的な実験を介してなされ得る。
【０１５６】
本発明のまたさらなる態様において、コーティング層からの少なくとも１つの薬物の放出は、コーティング層の包装環境（存在するならば、包装溶液中の薬物の濃度など）およびその成分、すなわち、薬物蓄積層、および存在するならばバリア層、および存在するならば毛細管構造などの補助的構造によって調節され得る。本発明のコーティング層を介する化学成分の移動に対するコーティングの包装環境およびその成分の効果の測定は、確立した方法、式を使用して、および定期的な実験を介してなされ得る。
【０１５７】
本発明の１つの態様において、薬物は、コーティング層からのゆっくり時間をかけた徐放性を示し得る。これは、厚さの変化、薬物溶解度、濃度に関するバリア層の所望の材料に対する所望の薬物の放出速度の関係性を最初に確立することによって達成され得る。本発明の別の態様において、薬物は、コーティング層からのゆっくり時間をかけた断続的な放出を示し得る。
【０１５８】
本発明のまた別の態様において、１つを超える薬物は、本発明のコーティング層から放出され得る。本発明のこの態様は図８に描かれ、ここで、コーティング層の異なる領域は、薬物蓄積層において提供される異なる薬物を有する。代替的に、１つを超える薬物は、単一の薬物蓄積層において提供され得る。
【０１５９】
（コンタクトレンズ）
本発明の１つの好ましい態様において、医療機器はコンタクトレンズを含む。コンタクトレンズの表面上またはコンタクトレンズ内に薬物を含むコンタクトレンズは、当該技術分野に知られている。しかしながら、これらのコンタクトレンズは、少なくとも１つの薬物を含み得る少なくとも１つの薬物蓄積層を含む、少なくとも１つのコーティング、および構造を含み得る少なくとも１つのバリア層などの、本発明の構造を提供せず、ここで、少なくとも１つのコーティング層からの少なくとも１つの薬物の放出は調節される。
【０１６０】
様々な物質は、コンタクトレンズの製造に関して当該技術分野に知られており、本発明に有用である。好ましい材料は、限定されないが、アクリル、シリコーン、ポリビニルアルコール、およびそれらの組み合わせを含む。
【０１６１】
技術分野に既知の様々な一般的なタイプのコンタクトレンズがあり、それらは本発明に有用である。好ましい一般的なタイプのコンタクトレンズは、限定されないが、ハイブリッドレンズ、親水性のレンズおよび親水性のレンズを含む。
【０１６２】
さらに、技術分野に既知の他の一般的なタイプのコンタクトレンズがあり、それらは本発明に有用である。これらのレンズは、限定されないが、球面レンズ、円環体レンズ、多焦点レンズ、カラーレンズ、矯正的な光出力レンズ（ｃｏｒｒｅｃｔｉｖｅ  ｏｐｔｉｃａｌ  ｐｏｗｅｒ  ｌｅｎｓｅｓ）および矯正的な光出力のないレンズを含む。
【０１６３】
本発明に有用であるレンズを製造するために使用される様々な方法がある。コンタクトレンズを、少なくとも部分的に又は組み合わせて製造する好ましい方法は、限定されないが、ラス張り、注型成形、鋳造およびインクジェット印刷を含む。
【０１６４】
一旦コンタクトレンズが製造されると、様々な二次的な又は仕上げの作業が利用され得、本発明に有用である。好ましい二次的な又は仕上げの作業は、限定されないが、エッジング、研磨、色付け（ｔｉｎｔｉｎｇ）、水和、抽出、および滅菌を含む。
【０１６５】
本発明の１つの態様において、少なくとも１つのコーティング層における少なくとも１つの薬物は、コンタクトレンズの表面上に提供され得る。本発明の別の態様において、少なくとも１つのコーティング層における少なくとも１つの薬物は、コンタクトレンズ内に提供され得る。本発明の別の態様において、少なくとも１つの薬物は、レンズの表面上の少なくとも１つのコーティング層において少なくとも１つの薬物と組み合わせた、少なくとも１つのコーティング層において構造のないコンタクトレンズ内に提供され得る。本発明のまた別の態様において、少なくとも１つの薬物を有する少なくとも１つのコーティング層は、レンズの表面上およびレンズ内の両方で提供され得る。
【０１６６】
幾つかの場合において、少なくとも１つのコーティング内に提供される薬物は、着色または不透明さを有する薬物などの、コンタクトレンズの光学的機能に干渉し得る光学的性質を有し得る。本発明に使用するための好ましい薬物は、そのような光学的性質を有していないが、そのような光学的性質を有する薬物が本発明に有用である必要がない。
【０１６７】
本発明の別の態様において、１つ以上のコーティングは、随意にその中で分散され、ナノ粒子は、約５０ｎｍ未満の粒子を有し、ナノカプセル化した点眼薬は、コンタクトレンズが目に装着される時に、拡散し、コンタクトレンズを通って移動し、及びポストレンズ涙液膜（ｐｏｓｔ−ｌｅｎｓ  ｔｅａｒ  ｆｉｌｍ）へ又は眼瞼の方へ移動することができ、ナノ粒子は、レンズがほぼ光学的に透明のまま随意に残るような量で、コンタクトレンズ内で又はコンタクトレンズの少なくとも１つの表面上で分散される（例えば、２００９年１２月２９日公表の、Ｃｈａｕｈａｎらによる、米国特許第７，６３８，１３７Ｂ２号を参照）。
【０１６８】
本発明の別の態様において、１以上のコーティングは、随意にその中で分散され、ナノ粒子は約５０ｎｍ未満の粒子を有し、ナノカプセル化した点眼薬は、コンタクトレンズが目に装着されるとき、点眼薬がコンタクトレンズから離れて拡散及び移動して、そこからポストレンズ涙液膜へ又は眼瞼の方へ移動することができ、ナノ粒子は、レンズがほぼ光学的に透明なまま随意に残るような量で、コンタクトレンズ内で又はコンタクトレンズの少なくとも１つの表面上で分散される（例えば、２００９年１２月２９日公表の、Ｃｈａｕｈａｎらによる、米国特許第７，６３８，１３７Ｂ２号を参照）。
【０１６９】
本発明のまた別の態様において、少なくとも１つの薬物が、本明細書に記載されるような薬物送達の組成物とともに又はそれなしで提供されるときに、薬物送達の組成物とともに又はそれなしで提供される少なくとも１つの薬物は、略光学的に透明である。しかしながら、これはそうである必要はない。本発明の１つの態様において、薬物送達の組成物とともに又はそれなしで提供されるような少なくとも１つの薬物が、略光学的に透明か、または略光学的に透明でないときに、少なくとも１つの薬物の光学的特徴または少なくとも１つのコーティング層の他の構造は、技術分野において知られるような色彩の色付けなどの、不透明な材料または色付けによって覆われ得る。
【０１７０】
（包装）
本発明の製品は、現在、様々な形態および包装フォーマットおよび溶液で提供され得る。これらの包装の形態およびフォーマットの多くは、確立した包装フォーマットであるが、他のものは本発明に特有である。
【０１７１】
本発明の製品は、乾燥状態で包装中に提供され得、好ましくは、当該技術分野に既知の方法を使用する、脱水した状態または凍結乾燥した状態で提供され得る。本発明の製品はまた、湿潤状態でパッケージング中に提供され得、すなわち、適切な溶液中に、および必要に応じて、水和した状態で提供される。
【０１７２】
包装のフォーマットは、必要に応じて任意のものであり得る。例えば、製品は、バイアルなどの、製品にとって適切で正常な包装において、箱またはプラスチック容器などの他の容器、またはバイアルにおいて提供され得る。バイアルおよびブリスター包装は、例えば、コンタクトレンズのために好ましいが必要ではない。
【０１７３】
もしあるならば、包装フォーマットにおいて、特に湿潤状態での包装フォーマットに関して存在する溶液は、少なくとも１つのコーティング層に存在する少なくとも１つの薬物、コーティング層において提供される異なる薬物、またはそれらの組み合わせを含み得る。
【０１７４】
１つの例において、包装溶液中の薬物の濃度は、コーティング層における薬物の濃度より低い。その場合、コーティング層における薬物は、恐らく、コーティング層から包装層へ移動し、最終的に、安定状態の平衡状態に達し得るが、そうではない。
【０１７５】
別の例において、包装溶液中の薬物の濃度は、コーティング層における薬物の濃度と等しい。その場合、包装溶液中の薬物は、恐らく、コーティング層における薬物とともに安定状態にあるが、その必要はない。
【０１７６】
代替的に、包装溶液中の薬物の濃度は、コーティング層における薬物の濃度より高い。その場合、包装溶液中の薬物は、恐らく、コーティング層へ移動し、最終的に、安定状態の平衡状態に達し得るが、その必要はない。
【０１７７】
また別の例において、コーティング層に存在しない包装層において提供される薬物が存在し得る。その場合、包装溶液中の薬物は、恐らく、コンタクトレンズへ移動し、最終的に、安定状態の平衡状態に達し得るが、その必要はない。
【０１７８】
（ＩＩ  薬剤を含む医療器具を製造する方法）
本発明はまた、ａ）少なくとも１つの表面を含む医療機器を提供する工程；ｂ）少なくとも１つの表面の少なくとも一部分上に１以上のコーティングを堆積させる工程、を含む製品を製造する方法を含み、ここで該１以上のコーティングは、１）少なくとも１つの表面上で印刷することによって少なくとも部分的に堆積した少なくとも１つの薬物蓄積層を含み、ここで、該少なくとも１つの薬物蓄積層は、少なくとも１つの薬物を含み、該１以上のコーティングはさらに、２）少なくとも１つの薬物蓄積層の少なくとも一部分上で印刷することによって少なくとも部分的に堆積した少なくとも１つのバリア層を含み、ここで、該少なくとも１つのバリア層は、１以上の構造を含む。本発明のこの態様の具体的な例は、図１に図表で提示される（具体的な工程１〜４を参照）。
【０１７９】
本発明はまた、ａ）少なくとも１つの表面を含む医療機器を提供する工程；ｂ）少なくとも１つの表面の少なくとも一部分上で１以上のコーティングを堆積させる工程、を含む製品を製造する方法を含み、ここで、該１以上のコーティングは、１）前記少なくとも１つの表面上で印刷することによって少なくとも部分的に堆積した少なくとも１つのバリア層またはブロッキンング層、および２）前記少なくとも１つのバリア層上で印刷することによって少なくとも部分的に堆積した少なくとも１つの薬物蓄積層を含み、ここで、前記少なくとも１つの薬物蓄積層は、少なくとも１つの薬物を含む。本発明のこの態様の具体的な例は、図７の工程ＡからＣに図表で提示される。図９にも示されるように、ブロッキンング層は、一方向性の薬物放出を達成するために、部分的に重合されたコンタクトレンズの内部に堆積され得る。
【０１８０】
本発明の具体的な構造が、何でつくられ、好ましくはどのように作られ、どのように作用し、どのように組み立てられ、およびそれらの物理的性質および化学的性質に基づいてどのように選択されるかなどを考察した後、ここで考察は、どのように製品が作られるかに向けられ、典型的で好ましい例が、後に実施例のセクションで提供される。
【０１８１】
（医療機器）
最初に、医療機器は、提供されるコーティングに基づいて選択される。本質的に、任意の医療機器が、本発明において使用され得る。医療機器の選択は、通常の技術者の技術内での選択であり、その最先端技術は、種々様々な医療機器に関する幅広い文献を提供し、そこでそれらは埋め込まれ（ｉｍｐｌａｎｔｅｄ）、その薬物は、被験体が苦しみ得る任意の数の疾患、疾病または障害を処置または予防ために、本発明のコーティングとともに提供されることが有用であるだろう。
【０１８２】
これらの用語が技術分野において知られ、以前に考察されたように、医療機器は埋め込み式または非埋め込み式であり得る。本発明の１つの好ましい態様において、医療機器は、心臓のステントまたは関節置換の装置、または他の埋め込み式の医療機器を含む。本発明の別の好ましい態様において、医療機器は、コンタクトレンズまたは皮膚用パッチ剤の薬物送達の医療機器、または他の埋め込み式の医療機器を含む。
【０１８３】
表面
医療機器は、本発明のコーティングが作られる表面を提示する。選択される医療機器の表面は、通常、医療機器の固有特性であるが、その必要はない。その表面は、化学的変更または物理的変更を含む、任意の数の方法または技術によって変更され得、当該技術分野に公知であり得、且つ本明細書で考察され得る。
【０１８４】
本発明の特定の好ましい態様において、本明細書で考察されるように、本発明のコーティングの適用のために提示された表面は、限定されないが、少なくとも１つの金属、少なくとも１つのプラスチック、少なくとも１つのポリマー、少なくとも１つは部分的に重合したポリマー、少なくとも１つのポリマーマトリックス、少なくとも１つのタンパク質基質、少なくとも１つのシリコーン、少なくとも１つのセラミック、少なくとも１つのガラス、化合物を含む少なくとも１つの炭素、少なくとも１つの繊維、またはそれらの組み合わせを含む。
【０１８５】
本発明の他の好ましい態様において、本明細書で考察されるように、本発明のコーティングの適用のために提示された表面は、本発明のコーティングがそれに適用される前に、様々な方法によって変更され得る。好ましい表面の変更方法は、限定されないが、１以上の化学的プロセスまたは１以上の物理的プロセスを含む。好ましい化学プロセスは、限定されないが、化学コーティング、化学洗浄、化学的テクスチャーの変更、前記少なくとも１つの表面上または表面内の反応性基の化学的また電気化学的な活性化または生成、前記少なくとも１つの表面への１以上の化学製品の適用、およびそれらの組み合わせを含む。好ましい物理的プロセスは、限定されないが、エッチング、スコアリング、表面上の材料の噴霧、表面上の材料のスパッタリング、コロナ処理、およびそれらの組み合わせを含む。
【０１８６】
（薬物蓄積層）
本発明のコーティングは、薬物蓄積層を含み、該薬物蓄積層は、医療機器が被験体に提供される位置で被験体への又は被験体上への後の放出のための少なくとも１つの薬物を含む。薬物蓄積層は、好ましくは、本明細書で考察されるように、医療機器の表面の少なくとも一部分上に直接提供され、本発明のコーティングの第１の成分である。しかしながら、少なくとも１つのバリア層は、本発明のコーティングからの薬物の放出の方向が所望される本発明の特定の態様における少なくとも１つの薬物蓄積層の前に提供され得（図７を参照）、それが所望されるのは、例えば、薬物が眼に向かって、眼瞼に向かって、またはその両方に向かって放出され得る場合のコンタクトレンズのように、医療機器が本発明のコーティングからの薬物の放出のための複数の表面を提示する場合などがある。
【０１８７】
薬物蓄積層は、任意の適切な材料または材料の組み合わせで作られ得、材料の選択は、限定されないが、薬物蓄積層を提供するために使用される印刷方法、所望される薬物を受ける層の大きさ、厚さ及び形状、薬物が所望の比率で放出され得るなど、薬物を受ける層に提供される薬物の化学的および物理的特性によって影響を受けるような薬物蓄積に所望される物理的および化学的性質などを含む、様々な要因によって影響を受けるような当該技術分野内に一般にある。
【０１８８】
薬物を受ける層のための好ましい材料は、限定されないが、少なくとも１つのポリマー、少なくとも１つの部分的に重合したポリマー、少なくとも１つのポリマーマトリックス、少なくとも１つのタンパク質基質、少なくとも１つのシリコーン、少なくとも１つのセラミック、少なくとも１つのガラス、化合物を含む少なくとも１つの炭素、少なくとも１つの繊維またはそれらの組み合わせを含む。他の好ましい材料は、限定されないが、ＨＥＭＡ、ＤＭＡ、ＧＭＡ、ＰＶＡ、シリコーンおよぶシロキサン、またはそれらの組み合わせなどの、誘導体化したオリゴマーを含む。
【０１８９】
本発明の特定の態様において、薬物蓄積層を作るために使用される印刷プロセスの間に、少なくとも１つの薬物を含み得る、重合しなかった又は部分的に重合した印刷製剤は、表面に適用される。その例において、重合しなかった又は部分的に重合した印刷製剤は、重合されるか、さもなければ、硬化され、薬物を受ける層を安定させ、本発明の特定の態様においては、後の放出のために薬物蓄積層に薬物を封入するか、さもなければ、局所化する役目を果たす（図３を参照）。必要とされる又は所望されるときに薬物蓄積を重合する又は硬化するための好ましい方法は、限定されないが、少なくとも１つのＵＶの硬化または重合化、少なくとも１つの熱の硬化または重合化、少なくとも１つの室温の硬化または重合化、少なくとも１つの同時の印刷および硬化または重合化、少なくとも１つのｅ−ビームの硬化または重合化、またはそれらの組み合わせを含む。
【０１９０】
本発明の特定の態様において、薬物蓄積層は、表面に接合されるか、表面に永続的に接合されるか、または表面に結合されない。この例において、表面または薬物を受ける層上の反応性基は、化学的または物理的に相互作用し得、共有結合などの化学的結合、または、限定されないが、水素結合、ファン・デル・ワールス相互作用（ｖａｎ  ｄｅｒ  Ｗａｌｌｓ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ）、相互作用、疎水的相互作用、親水的相互作用、イオン相互作用などの、近距離相互作用などの物理的結合を形成する。これらの化学的または物理的な相互作用の形成は、表面および薬物蓄積層の化学的性質に依存し、最先端技術に基づいて、技術者によって決定され得る。
【０１９１】
本発明の別の態様において、本明細書で考察されるように、薬物を受ける層は、１以上の方向に薬物を放出することができる。特定の場合において、医療機器および表面の性質に基づいた、薬物を受ける層は、薬物が提示される材料に基づいた表面または医療機器へと実質的に移動することができないように、表面が１つの方向への薬物の放出を防ぐ、または遮断するため、１つの方向にだけ薬物を放出することができる。本明細書で考察されるように、ブロッキング層は、薬物が１つの方向に移動するのを防ぐために提供され得る。本明細書で考察されるように、薬物は、コンタクトレンズの場合などに、１を超える方向に放出され得る。本発明のこの態様の特定の好ましい構成は、図７に例証される。
【０１９２】
〈薬物受け取り層〉
本発明の１つの態様において、少なくとも１つの薬物蓄積は、少なくとも１つの薬物受け取り層を含む。本発明のこの態様において、少なくとも１つの薬物を有する薬物蓄積層が本明細書に記載されるようなものであるため、薬物受け取り層は表面上に印刷され、少なくとも１つの薬物は、薬物蓄積層を形成するために前記少なくとも１つの薬物受け取り層に提供される。薬物は、本明細書に記載の印刷などの任意の適切な方法によって、薬物受け取り層に提供されるが、薬物受け取り層に薬物を提供する（ｐｒｏｖｉｎｇ）他の方法が使用され、それらは、限定されないが、浸漬、液浸及びスピンコーティングなどである。本発明のコーティングの他の層のように、薬物受け取り層は、任意の適切な材料又は材料の組み合わせで作られ、様々な因子による影響を受けるように、材料の選択は、一般に当業者の考え得る範囲内にあり、前記因子は、薬物受け取り層を提供するために使用される印刷方法、大きさ、厚さ、所望の薬物受け取り層の形状、薬物が所望の速度で放出されるように薬物受け取り層において提供される薬物の化学的及び物理的特徴によって影響を受けるような薬物蓄積に所望される物理的及び化学的性質などを含む。
【０１９３】
本発明の１つの態様において、少なくとも１つの薬物蓄積層は、表面に適用される化学コーティングを含む。代案において、少なくとも１つの薬物受け取り層は、限定されないが、本明細書に記載のようなコーティングから特定の方向に薬物を放出したコーティング層を生成するバリア層などの、以前に表面に対して適用された別の層に適用される。
【０１９４】
本発明の別の態様において、薬物受け取り層を印刷するために使用される印刷製剤（ｐｒｉｎｔｉｎｇ  ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ）は、印刷された薬物蓄積層の重合又は硬化（ｃｕｒｉｎｇ）を可能にし、特定の場合において、有孔性、薬物の拡散速度などに限定されない、本明細書に記載されるようなそこからの薬物の放出に影響を与える薬物受け取り層の物理的特徴の仕立てを可能にするため、化学物質などの物質を含むことができる。これらの目的物を得るために使用される材料は、限定されないが、結合剤、架橋剤、又はその組み合わせを含む。本発明に望ましい物理的特徴を有する材料を提供するため、結合剤、架橋剤、又はその組み合わせの使用は、当該技術分野で既知であり、文献において豊富に存在し、及び本発明に対する適応は、実験又は数学的モデル化を使用して作られ得る。
【０１９５】
本発明の１つの好ましい態様において、薬物受け取り層は高度吸収性のポリマーを含む。好ましい高度吸収性のポリマーは、限定されないが、少なくとも１つのポリビニルピロリジンホモポリマー、少なくとも１つのポリビニルピロリドンコポリマー、少なくとも１つのポリアクリルアミドホモポリマー、少なくとも１つのポリアクリルアミドコポリマー、少なくとも１つのポリアクリレートホモポリマー、少なくとも１つのポリアクリレートコポリマー、少なくとも１つのタンパク質性の材料、少なくとも１つの炭水化物、又はその組み合わせを含む。
【０１９６】
薬物蓄積は、本明細書に記載されるような又は当該技術分野で知られるような、任意の適切な方法又は手段を使用して、表面又は所望の位置に適用され得る。好ましい方法又は手段は、限定されないが、直接コーティング、液滴又は微小滴の適用、インクジェット印刷、浸漬、浸透、スピンコーティング、ドリップコーティング、スクリーンコーティング、シルクスクリーンコーティング、パッド印刷、又はそれらの組み合わせを含む。
【０１９７】
〈薬物〉
以前に考察されたように、本発明の少なくとも１つのコーティングの少なくとも１つの薬物蓄積層は、少なくとも１つの薬物を少なくとも１つのコーティングから放出するように、それにおいて提供される少なくとも１つの薬物を含む。一般に、コーティング層において提供される薬物の選択は、当業者のための選択の問題であり、疾患、障害又は疾病を処置又は予防するのに効果的な薬物を同定する当業者に利用可能な、特許及び非特許の両方の、莫大な文献の集まりがある。
【０１９８】
薬物がコーティングから放出されるとき、被験体内に又は被験体上に、投与経路及び本発明の医療機器の位置のため、治療上効果的な量で提供されるのに十分な量のコーティングにおいて、薬物は提供され得る。限定されないが、孔径と含水量などの、本明細書で考察されるような本発明のコーティングの物理的特徴は、薬物の適正量が本発明のコーティングから放出されるように、本発明のコーティングにおいて提供される薬物のいかなる濃度を考慮する時に、考慮され得る。
【０１９９】
本明細書で考察されるように、本発明の医療機器は、被験体内に又は被験体上に提供され、その結果、薬物は、注入又は経口投与などの、他の薬物送達方法のように、体系的にではなく、特定の部位で放出される。これは、薬物を、特定の位置で、及び好ましくは他の入手可能な、より低い又はより正確な投与量で送達することを可能にする。本発明の医療機器による薬物の集中した送達はまた、被験体の薬物の全身負荷が薬物のより全身的な投与と比較して大幅に低減されるため、投与のより全身的な経路（ｒｏｕｔｓ）が特徴づけられる薬物の副作用の事例を減少させる。
【０２００】
本明細書で考察されるように、薬物送達デバイスの位置は、医療機器の性質、及び予防又は処置される疾患、障害又は疾病によって決定可能である。例えば、埋め込み式の心臓のステントは、処置の標準の過程であるように、血管において提供され、コンタクトレンズは通常目に提供されるが、これはそうである必要がない。
【０２０１】
薬物は、本発明のコーティング層と共に提供される、又は様々な形態で本発明のコーティング層から放出され得る。本発明の１つの態様において、薬物は、コーティング層において提供され、又は前記少なくとも１つの薬物の活性又は送達性（ｄｅｌｉｖｅｒａｂｉｌｉｔｙ）を変更することができる任意の他の成分の関連性が無い、単独の活性成分として少なくとも一部分においてコーティング層から放出される。すなわち、薬物は、遊離状態で提供又は放出され、本明細書に記載の又は当該技術分野で知られるような薬物送達化学物質などの、他の化学物質に関連しない。
【０２０２】
代案において、薬物は、コーティング層において提供され、又は、本明細書に記載の及び当該技術分野において知られるように、少なくとも１つのカプセル化された形態で、少なくとも１つのマイクロカプセル化された形態で、少なくとも１つのナノカプセル化された形態で、少なくとも１つの乳濁液において、少なくとも１つの油中水乳剤において、少なくとも１つのリポソームにおいて、又はそれらの組み合わせで、少なくとも１部においてコーティング層から放出される。
【０２０３】
本明細書に記載されるように、コーティング層において提供される又はそこから放出される薬物は、限定されないが、当該技術分野で知られるような、小分子薬物又は生物学的な薬物を含む、事実上任意の薬物であり得る。これらの型の薬物に関する、特許文献及び非特許文献の両方の莫大な文献の集まりがある。全体目録はこの文書の範囲外である。好ましい分類の薬物は、本明細書で提供され、限定されないが、少なくとも１つの抗炎症薬物、少なくとも１つの抗アレルギー薬物、少なくとも１つの抗生物質、少なくとも１つの緑内障の処置のための薬物、少なくとも１つの黄斑変性の処置のための薬物、少なくとも１つの点眼薬、少なくとも１つの親水性の薬物、少なくとも１つの疎水性の薬物、少なくとも１つの抗寄生虫薬物、少なくとも１つのステロイド薬、少なくとも１つの眼乾燥の処置のための薬、及び少なくとも１つの目の違和感の処置のための薬、又はそれらの組み合わせを含む。
【０２０４】
本発明の１つの好ましい態様において、薬物は、コーティング層において提供され、又は少なくとも１つのカプセル化された形態でコーティング層から放出される。好ましいカプセル化材料は本明細書で考察され、当該技術分野で既知であり、限定されないが、少なくとも１つの生物分解性のポリシアノアクリレート、少なくとも１つの生物分解性のポリ（アルキルシアノアクリレート）、少なくとも１つの生物分解性のリン酸カルシウム、少なくとも１つのレグミン、ポリエステル（両親媒性のコポリマー）によりドラフトされた（ｄｒａｆｔｅｄ）少なくとも１つの多糖類、少なくとも１つのポリ（マロン酸メチリデン）、少なくとも１つのゼラチン、少なくとも１つのポリ（Ｅ−カプロラクトン）、少なくとも１つのアルギン酸ナトリウム、少なくとも１つのアガロースヒドロゲル、少なくとも１つのＰＭ  Ａ、ラクトビオン酸と結合した少なくとも１つのビオチン化されたポリ（エチレングリコール）、少なくとも１つのポリ（ビニルアルコール）ヒドロゲル、少なくとも１つのビオチン化された酢酸プルラン、少なくとも１つのジブロックコポリマー及びそれらの組み合わせを含む。
【０２０５】
本発明の別の好ましい態様において、ポリシアノアクリレート（ｐｏｌｙｃｙａｎｏａｃｒｕｌａｔｅ）は、本明細書に記載のもの又は当該技術分野で既知のものであり、限定されないが、少なくとも１つのポリブチルシアノアクリレート、少なくとも１つのポリヘキシル−シアノ−アクリレート、少なくとも１つのポリエチル−シアノ−アクリレート、少なくとも１つのポリイソブチルシアノアクリレート、及びそれらの組み合わせを含む。
【０２０６】
本発明の１つの好ましい態様において、薬物は、コーティング層において提供され、又はナノ粒子における少なくとも１つのカプセル化材料、少なくとも１つの水中油型乳剤、少なくとも１つの油中水乳剤、又は少なくとも１つのリポソーム材料、又はそれらの組み合わせを有するナノカプセル化された形態で、コーティング層から放出される。ナノ粒子は、存在するとき、本明細書に開示されるもの又は当該技術分野において記載されたものであり、限定されないが、キトサンナノ粒子（ｎａｎｐａｒｔｉｃｌｅ）、ヒト血清アルブミンナノ粒子；シリカナノ球体、ペグ化されたコア−シェルナノ粒子、生物分解性のＰＧＧＡ（ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−コグリコリド）粒子、ＰＬＡ（ポリ乳酸）、ＰＧＡ、ＰＬＧ（ポリ−（Ｄ，Ｌ−グリコリド）ポリマーナノ粒子、生体適合性のグリアジンナノ粒子、低いｐＨの感受性ＰＥＧで安定化したプラスミド脂質ナノ粒子、トコフェロール誘導体で安定化したナノサイズのエマルション粒子、ＰＬＡ−ＰＥＧナノ粒子、アポリポタンパク質Ｅと結合した親水性のタンパク質から成るナノ粒子、生物分解性のポリ（ビシリン（ｖｅｓｉｌｎ）−カプロラクトン）ナノ粒子、ラクトビオン酸と共役したビオチン化されたポリ（エチレングリコール）、カルボキシルメチルデキストラン磁気ナノ粒子及びそれらの組み合わせを含む。
【０２０７】
（バリア層）
本発明のコーティングはまた、少なくとも１つのバリアを含む。バリア層は、少なくとも１つの薬物蓄積層、即ち本発明のコーティングの第２の構成要素の少なくとも一部に好ましくは直接提供される。しかしながら、例えば、薬物が眼の方へ、眼瞼の方へ、又はその両方へ放出され得るコンタクトレンズなどの、本発明のコーティングからの薬物の放出のため、医療機器が複数の表面を提示する場合など、本発明のコーティングからの薬物の放出の指示が必要とされる本発明の特定の態様において、少なくとも１つのバリア層は、少なくとも１つの薬物蓄積層の前に提供され得る。
【０２０８】
薬物バリア層は、任意の適切な材料又は材料の組み合わせで作ることができ、材料の選択は、様々な因子により影響を受けるように、一般的に当業者の考え得る範囲内にあり、前記因子は、限定されないが、薬物蓄積層、大きさ、厚さ、所望の薬物受け取り層の形状、薬物が所望の速度で放出されるように薬物受け取り層において提供される、薬物の化学的及び物理的特徴によって影響を受けるような薬物蓄積に必要とされる物理的及び化学的性質を提供するために使用される印刷方法を含む。
【０２０９】
バリア層の好ましい材料は、限定されないが、少なくとも１つのポリマー、少なくとも１つの部分的に重合したポリマー、少なくとも１つのポリマーマトリクス、少なくとも１つのタンパク質マトリクス、少なくとも１つのシリコーン、少なくとも１つのセラミック、少なくとも１つのガラス、化合物を含む少なくとも１つの炭素、少なくとも１つの繊維、又はそれらの組み合わせを含む。他の好ましい材料は、限定されないが、ＨＥＭＡ、ＤＭＡ、ＧＭＡ、ＰＶＡ、シリコーン及びシロキサン、あるいはそれらの組み合わせなどに限定されない、誘導されたオリゴマーを含む。
【０２１０】
本発明の特定の態様において、バリアを作るために使用される印刷プロセスの間に、重合されない又は部分的に重合された印刷製剤は、表面に適用される。その場合において、重合されない又は部分的に重合された印刷製剤は、重合されるものであり、又はそうでなければ、本発明の特定の態様において、バリア層を安定させるために硬化されるものである。必要とされる又は望ましい時、薬物蓄積を重合する又は硬化するのに好ましい方法は、限定されないが、少なくとも1つのＵＶ硬化又は重合、少なくとも１つの熱硬化又は重合、少なくとも１つの室温硬化又は重合、少なくとも１つの同時の印刷及び硬化又は重合、少なくとも１つのｅ−ビーム硬化又は重合、又はそれらの組み合わせを含む。
【０２１１】
本発明の１つの好ましい態様において、バリア層は、構造、特に、薬物蓄積層及びコーティング層からの薬物の放出を調節できる構造を含む。図は、このような構造の例を提供し、好ましい構造は、限定されないが毛細管の構造を含む。これらの構造は、本発明の印刷方法を使用して容易に作られ、大きさ、形状及び間隔は、本明細書で考察される様々な因子に基づいて選択され、前記因子は、限定されないが、薬物蓄積層から放される際にバリア層を通る薬物の化学的及び物理的特徴、バリア層を構成する材料、及びバリア層を作るために使用される印刷技術の分割を含む。
【０２１２】
本明細書で考察されるように、少なくとも１つの薬物は、本質的にはバリア層を通り抜けないが、むしろバリア層は、本発明のコーティングからの薬物の放出を調節する機能がある。
【０２１３】
（印刷）
本発明の１つの態様は、少なくとも１つのコーティングの様々な構成要素が、少なくとも１つの印刷技術を使用して作られるのが好ましいということである。コーティングの構成要素は、限定されないが、少なくとも１つの薬物蓄積層、少なくとも１つの薬物受け取り層、及び少なくとも１つのバリア層を含み得るものに限定されない、様々な層を含み、当該コーティングの構成要素は、記録された構成要素の全てを含むというわけではない。同じ又は異なる印刷技術は、様々な構成要素を作るために使用され得る。同様に、１以上の印刷技術は、特定の構成要素を作るために使用され得る。様々な構成要素の印刷、又は層は、好ましくは本発明の印刷製剤を使用するが、それはそうである必要がない。本発明の印刷製剤は、本明細書でさらに詳細に記載される。
【０２１４】
種々様々の印刷技術は、本発明のコーティングの様々な層の提供に適用可能である。使用する印刷技術の選択は、特定の大きさ、形状、厚さ、印刷の分割、及び提供されている層の他の特徴に基づいた、当業者のための選択の問題である。当業者は、印刷される層の所望の特徴と、印刷技術の特徴、利益及び制限とを一致させる、利用可能な技術文献を有するだろう。同様に、当業者は、本発明の層を作るために使用される印刷製剤と、特定の印刷技術及び同様に印刷される層の所望の特徴とを一致させることができるであろう。
【０２１５】
層を作るために使用される印刷製剤の特徴は、限定されないが、印刷製剤の粘度及び表面張力である。また、印刷製剤と組み合わせた印刷装置の性質は、印刷製剤が印刷装置を妨害し、他に損傷を与え、又は干渉しないように、インクジェット印刷技術に限定されない印刷技術が、印刷液の比較的厳密な物理的及び化学的特性を必要とし得る印刷の構造を利用する時などの場合を考慮するための因子である。
【０２１６】
加えて、層のいくつかが液体又は半固体形態で印刷され、その後例えば、限定されないが重合又は部分重合により固体又は半固体形態に形質転換されるように、印刷の液体又は半固形の特徴は考慮に入れられる。本発明の好ましい態様として、２００８年３月１３日に公開された、Ｄｏｓｈｉ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許出願第２００８／００６２３８１号の組成物は、特に色素がそのような製剤の中に随意に存在し、少なくとも１つの薬物がそのような製剤において随意に提供されるときに、適用可能である。
【０２１７】
好ましい印刷方法は、その全体において本明細書に組み込まれる、Ｄｏｓｈｉ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第２００８／００６２３８１Ａ１号に記載されるものなどの、事実上計数的なものであり、その結果、それらは高品質及び十分に定義されたプリント製品を提供するため、比較的高度に正確な方法及び手段を可能にする。方法及び関連するデバイスが事実上計数的なものであるように、印刷プロセスはコンピューター制御と製品デザインに適応可能である。好ましいデジタル印刷方法及び構造は、本明細書で考察される。デジタル印刷方法とデバイスへの限定しない導入として、以下のデジタル印刷方法が好ましい：インクジェット印刷、３次元の印刷（３Ｄ印刷）、ピエゾ印刷、熱印刷、レーザー印刷、ＭＥＭＳ印刷、ここで、印刷ヘッド（ｐｒｉｎｔｉｎｇ  ｈｅａｄ）、又は関係或いは関連する構造は、回転可能又は非回転可能である。一般に、排他的ではないが、本発明の印刷液は、特に印刷のカートリッジ内で、存在する及び市販の印刷装置のインク溶液を交換する。
【０２１８】
同様に、好ましい印刷方法は、限定されないがパッド転写印刷を含む、当該技術分野において既知の方法のようなパッド印刷を含む。パッド印刷は、デジタル印刷ほど正確ではないが、本発明に好ましい印刷の方法である。パッド印刷は、コンタクトレンズ上の目の虹彩の画像の印刷に関する当該技術分野において既知である（米国特許第５，４１４，４７７号、第５，３０２、９７８号、及び第４，６６８，２４０号を参照）。
【０２１９】
インクジェット印刷は、当該技術分野において既知であり、本明細書で考察されるような様々な形態及び関連する構造をとり得る。一般に、インクジェット印刷は、高品質及び正確な構造の生成を可能にする、非常に正確な印刷方法及び構造を利用する印画装置及び方法を指す。一般に、利用可能なインクジェット印刷装置及び構造は、インクジェットカートリッジの中に通常存在するインク溶液により、最小の修正と共に利用され得、又は蓄積は、必要とされるような重合可能なモノマー及び関連する重合開始剤を含む溶液と交換される。重合可能なモノマーは、インクジェット印刷構造から分配された後、自由自在に速い速度で重合され得る。
【０２２０】
３次元印刷は、主にインクジェット印刷技術に基づくが、排他的でない。これらの方法と装置は、１つの構造又は複数の構造の、１回限り又は複数のコピーの生成を可能にする。一般に、重合可能な溶液は、印画装置内に置かれ、コンピューター制御下で分配され、３次元構造を発生させるために繰り返しの印刷サイクル又は工程において重合される。利用可能な及び好ましい３Ｄ印刷装置及び関連する構造及びカートリッジの例は、限定されないが：３Ｄ  Ｓｙｓｔｅｍｓ（ｗｗｗ．３ｄｓｙｓｔｅｍｓ．ｃｏｍ／ｄｅｆａｕｌｔ．  ａｓｐ）  （３−２９−２０１１），ＰｒｏＪｅｔ（商標）６０００  Ｐｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌ  ３Ｄ  Ｐｒｉｎｔｅｒ（ｈｔｔｐ：／／ｐｒｉｎｔｉｎ３ｄ．ｃｏｍ／ｓｉｔｅｓ／ｐｒｉｎｔｉｎ３ｄ．ｃｏｍ／ｆｉｌｅｓ／ｄｏｗｎｌｏａｄｓ／Ｐｒｏｊｅｔ＿６０００＿ｂｒｏｃｈｕｒｅ＿ＵＳＥＮ．ｐｄｆ）（３−２９−２０１１）；Ｓｔｒａｔａｓｙｓ，ｉｎｃ．（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｓｔｒａｔａｓｙｓ．ｃｏｍ／）；Ｆｏｒｔｕｓ  ３Ｄ  Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  Ｓｙｓｔｅｍｓ−Ｆｏｒｔｕｓ  ９００ｍｃ；Ｚ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（ｗｗｗ．ｚｃｏｒｐ．ｃｏｍ）；Ｚｐｒｉｎｔｅｒ（登録商標）６５０（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｚｃｏｒｐ．ｃｏｍ  ｅｎ／Ｐｒｏｄｕｃｔｓ／３Ｄ−Ｐｒｉｎｔｅｒｓ／ＺＰｒｉｎｔｅｒ−６５０／ｓｐａｇｅ．ａｓｐｘ）Ｖｅｒｔｉｃａｌ  Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ−９０  ｔｏ  １００  ｍｉｃｒｏｎｓ（０．００３５  ｔｏ  ０．００４  ｉｎ）Ｓｍａｌｌｅｓｔ  Ｆｅａｔｕｒｅ−１００ｍｉｃｒｏｎｓ（０．００４  ｉｎ）；３Ｄ  Ｓｙｓｔｅｍｓ（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．３ｄｓｙｓｔｅｍｓ．ｃｏｍ／ｄｅｆａｕｌｔ．ａｓｐ）；及びＶｉｐｅｒ  ｓｉ２（商標）ＳＬＡ（登録商標）Ｓｙｓｔｅｍ  ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．３ｄｓｙｓｔｅｍｓ．ｃｏｍ／Ｐｒｏｄｕｃｔｓ／ｄａｔａｆｉｌｅｓ／Ｖｉｐｅｒ／ｄａｔａｓｈｅｅｔｓ／Ｖｉｐｅｒ＿ｆｉｎａｌ＿ｒｅｖ＿０３０３．ｐｄｆを含む。
【０２２１】
ピエゾ印刷は、本発明の好ましい印刷方法であるインクジェット印刷のサブタイプである。利用可能及び好ましいピエゾ印刷装置及び関連する構造及びカートリッジの例は、限定されないが：ＭｉｃｒｏＦａｂ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，  Ｉｎｃ．（ｗｗｗ．ｍｉｃｒｏｆａｂ．ｃｏｍ）（３−２９−２０１１)；Ｊｅｔｌａｂ（登録商標）４ｘ１、４ｘｌ−Ａ（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｍｉｃｒｏｆａｂ．ｃｏｍ／ｅｑｕｉｐｍｅｎｔ／ｐｄｆ／ｊｅｔｌａｂ４ｘｌ＿ｘｌａ．ｐｄｆ）（３−２９−２０１１）；Ｘ−Ｙ  Ａｃｃｕｒａｃｙ／Ｒｅｐｅａｔａｂｉｌｉｔｙ−＋/−２５ ｍｉｃｒｏｎｓ／＋／−５ｍｉｃｒｏｎｓ（４ｘｌ−Ａ）；Ｏ．Ｎ．Ｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ（ｗｗｗ．ｏｎｅｌａｂｓ．ｃｏｍ）（３−２９−２０１１）；Ｍａｔｅｒｉａｌ Ｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎ Ｓｙｓｔｅｍｓ（ｗｗｗ．ｏｎｅｌａｂｓ．ｃｏｍ／ｍａｔｄｅｐＯＯ．ｈｔｍ）（３−２９−２０１１），Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ  ａｓ  ｌｏｗ  ａｓ  ０．２  ｎａｎｏｍｅｔｅｒ；Ｍｕｌｔｉ−Ａｘｉｓ  Ｐｒｉｎｔｉｎｇ  Ｓｙｓｔｅｍｓ（ｗｗｗ．ｏｎｅｌａｂｓ．ｃｏｍ／ｍａｘｐＯＯ．ｈｔｍ）（３−２９−２０１１）；ＦｕｊｉＦｉｌｍ  ＵＳＡ｜Ｄｉｍａｔｉｘ，Ｉｎｃ．（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｄｉｍａｔｉｘ．ｃｏｍ／ｉｎｄｅｘ．ａｓｐ）（３−２９−２０１１）；Ｄｉｍａｔｉｘ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ  Ｐｒｉｎｔｅｒ  ＤＭＰ−５０００（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｄｉｍａｔｉｘ．ｃｏｍ／ｆｉｌｅｓ／ＤＭＰ−５０００−Ｄａｔａｓｈｅｅｔ．ｐｄｆ）（３−２９−２０１１）Ｘ−Ｙ  Ａｃｃｕｒａｃｙ／Ｒｅｐｅａｔａｂｉｌｉｔｙ−＋／−５ ｍｉｃｒｏｎｓ／＋／−１ ｍｉｃｒｏｎｓ；Ｍｉｍａｋｉ  ＪＦ  Ｓｅｒｉｅｓ（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｍｉｍａｋｉｕｓａ．ｃｏｍ）（４−１−２０１１）Ｍｏｄｅｌ  ＪＦ１６１０  ｏｒ  ＪＦ  １６３１（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｍｉｍａｋｉｕｓａ．ｃｏｍ／ＩｎｄｕｓｔｒｉａｌＰｒｏｄｕｃｔ．ａｓｐｘ？ｌｅｖｅｌ＝３＆ｐｉｄ＝３＆ｃｉｄ＝１４）（４−１−２０１１），ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ  ｕｐ  ｔｏ  １２００  ｂｙ  １２００  ｄｐｉを含む。
【０２２２】
熱印刷は、本発明の好ましい印刷方法であるインクジェット印刷のサブタイプである。熱印画装置及び関連する構造及びカートリッジの例は、限定されないが：Ｈｅｗｌｅｔｔ  Ｐａｃｋａｒｄ（ｗｗｗ．ｈｐ．ｃｏｍ）（４−１−２０１１）；ＨＰ  Ｄｅｓｉｇｎｊｅｔ  Ｈ４５０００  Ｐｒｉｎｔｅｒ  Ｓｅｒｉｅｓ  ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｈｐ．ｃｏｍ／ｕｎｉｔｅｄ−ｓｔａｔｅｓ／ｃｏｌｏｒｓｐａｎ／ｄｊｈ４５０００−ｄａｔａｓｈｅｅｔ．ｐｄｆ（４−１−２０１１）を含む。
【０２２３】
レーザー印刷は、本発明の好ましい印刷方法であるインクジェット印刷のサブタイプである。レーザー印刷装置及び関連する構造及びカートリッジの例は、限定されないが、Ｘｅｒｏｘ  Ｐｈａｓｅｒ  ６０１０  ｌａｓｅｒ  ｐｒｉｎｔｅｒ  ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｘｅｒｏｘ．ｃａ／ｏｆｆｉｃｅ／ｐｒｉｎｔｅｒｓ／ｃｏｌｏｕｒ−ｐｒｉｎｔｅｒｓ／ｐｈａｓｅｒ−６０１０／ｓｐｅｃ−ｅｎｃａ．ｈｔｍｌ又はＨＰ  Ｃｏｌｏｒ  ＬａｓｅｒＪｅｔ  Ｅｎｔｅｒｐｒｉｓｅ  ＣＰ４０２５  Ｐｒｉｎｔｅｒ  ｓｅｒｉｅｓ−ＨＰ  Ｃｏｌｏｒ  ＬａｓｅｒＪｅｔ  Ｅｎｔｅｒｐｒｉｓｅ  ＣＰ４０２５ｄｎ  Ｐｒｉｎｔｅｒ（ＣＣ４９０Ａ）ｈｔｔｐ：／／ｈｌ００１０．ｗｗｗｌ．ｈｐ．ｃｏｍ／ｗｗｐｃ／ｕｓ／ｅｎ／ｓｍ／ＷＦ０６ｂ／１８９７２−１８９７２−３３２８０６０−１５０７７−２３６２６８−３９６５７９２−３９６５７９５−３９７４２４４．ｈｔｍｌ、又はその後発展したものなどの、当該技術分野において既知のものを含む。
【０２２４】
随意に、限定されないがインクジェット印刷装置などの印刷装置は、回転する印刷ヘッドを含み得る。印刷の構造のこれらの型は、曲面上の高められた印刷を可能にし得る。
【０２２５】
別の好ましい印刷方法は、ＭＥＭＳ印刷であり、集積回路板の印刷を可能にするが、機能性を有する非常に小さな構造の生成に適用可能な技術に基づく。ＭＥＭＳ印刷によって作られる機能性を有する構造の例は、機械的なギア及び他の機械的装置、化学反応と診断法を含む検査法の実行用のラブオンチップ構造を含む。
【０２２６】
別の好ましい印刷方法は、ＭＥＭＳ印刷であり、集積回路板の印刷を可能にするが、機能性を有する非常に小さな構造の生成に適用可能な技術に基づく。ＭＥＭＳ印刷によって作られる機能性を有する構造の例は、機械的なギア及び他の機械的装置、化学反応と診断法を含む実験室法の実行用のチップ構造上の研究室を含む。
【０２２７】
（印刷可能な製剤）
本明細書で考察され、当該技術分野で既知のような印刷技術、特にデジタル印刷方法及び技術を使用する本発明の層又は構造の印刷のため本発明に役立つ印刷可能な製剤は、１以上の薬物、任意の単一の薬物化合物又は組成物、又は薬物化合物又は組成物の任意の組み合わせを随意に含み得る。印刷可能な製剤は、水、モノマー又は溶媒において、好ましくは約０％と約９９．５％以上の間、又は約０．００１％と約９９．５％の間、好ましくは約０．００５％と約９０％の間、又は約１％と約８０％の間、及びより好ましくは約１０％と約６０％の間、又は約２０％と約４０％の間の濃度で提供され得る。印刷可能な製剤はまた、随意に少なくとも１つの薬物を伴うデジタル印刷された製剤をレンダリングするために、約０％と約１５％の間、又は約０．００１％と約１０％の間、好ましくは約０．００５％と約４％の間、又は約１％と約３％の間の濃度で、粒子状物質又は微粒子物を含み得る。薬物の例は、限定されないが、Ｔｉｍｏｌｏｌ、Ｇｅｎｔａｍｙｃｉｎ及びＮｅｖａｎａｃを含む。本明細書で考察されるように、印刷可能な製剤及び他の構成要素を含む特徴と組成物は、コンタクトレンズなどのレンズのような本発明の製品である又はその一部になる印刷可能な製剤を含み、また、本発明の任意の製品を作るために使用され得る少なくとも１つの印刷可能な製剤を含む組成物を含む。
【０２２８】
印刷可能な製剤は、印刷可能な製剤がデジタル印刷の作成において適切となるように、水、モノマー、ポリマー又は適切な溶媒を含み得る。適切な溶媒は、ポリマーなどの表面上で又はその中で、デジタル印刷などの印刷の生成に適合可能な溶媒である。例えば、コンタクトレンズなどのレンズを作るために使用されるポリマーに適切な溶媒は、限定されないが、イソプロパノール、水、アセトン又はメタノールを、単独で又は組み合わせて含み、及びモノマーを含み得る。溶媒の適切な濃度は、約０％と約９９．５％以上の間、又は約０．１％と約９９．５％の間、好ましくは約１％と約９０％の間、又は約１０％と約８０％の間、及びより好ましくは約２０％と約７０％の間、又は約３０％と約６０％の間である。異なるポリマー、モノマー及び印刷可能な製剤は、異なる溶媒に対して異なる耐性及び反応性を有する。したがって、溶媒とポリマーの間の適切な一致、モノマー及び印刷可能な製剤は、考慮され得る。ヒドロゲルポリマーについて、腫脹比率における調整は、溶媒又は架橋剤の様々な濃度により達成され得る。
【０２２９】
印刷可能な製剤はまた、モノマー、ポリマー、ホモポリマー、ヘテロポリマー、又はコポリマーを含み得る。本発明のこの態様の好ましい態様において、印刷可能な製剤は、与えられたモノマー、その混合物、又はポリマー或いはその混合物に適切な重合方法を使用してポリマーを形成するために重合され得るモノマーを含む。モノマーはまた、印刷可能な製剤の粘度を減少させるために使用され得る。あるいは、印刷可能な製剤の粘度が増加されるように、印刷可能な製剤はポリマーを含み得る。あるいは、印刷可能な製剤はポリマーとモノマーを含み得る。モノマーの適切な濃度は、約５％と９９％以上の間、好ましくは約２５％と約７５％の間、及びより好ましくは約３５％と約６０％の間である。ポリマーの適切な濃度は、約０％と約５０％の間、好ましくは約５％と約２５％の間、及びより好ましくは約１０％と約２０％の間である。モノマーとポリマーが混合されるとき、モノマー及びポリマーの合計の濃度は、約１０％と９９％以上の間、好ましくは約２５％と約７５％の間、及びより好ましくは約３５％と約６５％の間である。
【０２３０】
印刷可能な製剤を含む溶液の粘度は、約５００センチポアズと約５，０００センチポアズの間ぐらいに高く、好ましくは約１と約２００センチポアズの間、又は約１０と約８０センチポアズの間、好ましくは約２０と約７０センチポアズの間、又は約３０と約６０センチポアズの間、又は約１と約１０センチポアズの間である。低粘度を有する溶液は、分配された時「粘性が低い」傾向があり、異なる色が併合して混ざることを可能にし、より天然の外観を有する画像をもたらす。そのような混合は、適切な混合を促進するために適切な持続時間及び頻度で、音波処理又は振動を含む様々な方法を使用して高められ得る。あまりにも低い粘度を有する溶液は、あまりにも「粘性が低い」画像をもたらし、従って、デジタルでコード化された画像中の印刷可能な製剤のプーリング又は意図しない位置に対する印刷可能な製剤の拡散など、潜在的に望ましくない特徴を有する。あまりにも高い粘度を有する溶液は、パッド印刷を使用して容易に分配され得るが、他の印刷に適していない。更に、高粘度を有する溶液は、表面上で「玉になる（ｂｅａｄ）」傾向があり、印刷製剤の周囲の液滴又はビーズを含む周辺環境には溶け込まない。増粘剤又は希釈剤などの薬剤（適切な溶媒を含む）は、印刷可能な製剤の粘度を調節するために使用され得る。
【０２３１】
あるいは、固定するまでその場所にインクジェットされたデジタル液滴を保持する薬物受け取り層が使用され得る。別の手法は、瞬間の硬化により流れるのを止めることができる誘導体化されたオリゴマーを使用する、印刷可能な製剤を使用することであり得る。これらの手法は両方とも本明細書で考察される。
【０２３２】
少なくとも１つのモノマーを含む印刷可能な製剤はまた、重合開始剤を含み、その結果、一旦少なくとも１つの型のモノマーを含む印刷可能な製剤が分配されると、印刷可能な製剤におけるモノマーの重合が開始される。開始剤の数、型及び量は、印刷可能な製剤におけるモノマー又はモノマーの型に依存する選択の問題である。適切な開始剤は、限定されないが、ＵＶ照射によって重合を開始するＵＶ開始剤、熱エネルギーによって重合を開始する熱開始剤を含む。
【０２３３】
印刷可能な製剤はまた、容器中の製剤の均一組成を可能にする分散剤を含み得る。分散剤は、約１％と約１０％の間のように適切な濃度で、好ましくは提供される。
【０２３４】
印刷可能な製剤はまた、数を死滅又は減らすための少なくとも１つの抗微生物薬剤又は防腐剤或いは多数の微生物薬剤を含み得、微生物の薬剤の数を減らし、又は微生物薬剤の増加を避ける。好ましい抗微生物薬剤は、抗細菌薬剤、抗真菌薬及び消毒薬を含む。好ましくは、そのような抗微生物薬剤、抗細菌薬剤、抗真菌薬及び消毒薬は、約０％と約１％の間のような適切な濃度で提供される。
【０２３５】
印刷可能な製剤はまた、適切な濃度で、１，３−ジオザン（ｄｉｏｚａｎｅ）−５，５−ジメタノール（米国特許第５，３８９，１３２号）などの少なくとも１つの湿潤剤を含み得る。好ましくは、湿潤剤の濃度の範囲は約０％と約２％の間である。
【０２３６】
印刷可能な製剤はまた、約０．１％と約１％の間などの適切な濃度で、少なくとも１つの抗酸化剤薬剤又はアルキル化されたヒドロキノンなどの低コロージョン薬剤を含み得る（米国特許第４，７９３，２６４号）。ＰＦはまた、約０％と約１％の間などの適切な濃度で、ｎｏｎ−ｋｏｇａｔｉｎｇ薬剤又は２−メチル−１，３−プロパンジオールなどの、ｎｏｎ−ｋｏｇａｔｉｎｇ薬剤を含み得る。印刷可能な製剤はまた、約０％と約２％の間で、例えば、ジエチレングリセロール又はエチレングリコールのような、蒸発緩和剤を含み得る（米国特許第５，３８９、１３２号）。
【０２３７】
好ましい印刷可能な製剤は以下の組成物を有し得る：
【０２３８】
【表１】
2013524275.tif 000004
【０２３９】
（薬物の放出の調節）
以前に考察されたように、本発明のコーティングの層と構成要素の組み合わせは、コーティングから、最初に薬物蓄積層からバリア層へ、及びバリア層からバリア層の外部への、少なくとも１つの薬物の放出を調節する機能がある。
【０２４０】
様々な物理的及び化学的な力は、本発明のコーティングからの薬物の放出の調節に影響を及ぼす。これらは、限定されないが、本発明のコーティングの少なくとも１つの層又はコーティング自体の拡散の特徴、本発明のコーティングの少なくとも１つの層又はコーティング自体の毛細管作用の特徴、本発明のコーティングの少なくとも１つの層又はコーティング自体の質量作用の特徴、本発明のコーティングの少なくとも１つの層又はコーティング自体における薬物の濃度勾配、本発明のコーティングの少なくとも１つの層又はコーティング自体の薬物の溶解度の特徴、温度、薬物の分子量、薬物の大きさ、薬物のためのカプセル化構造、本発明のコーティングの少なくとも１つの層又はコーティング自体の厚さ、本発明のコーティングの少なくとも１つの層又はコーティング自体の有孔性、本発明のコーティングの少なくとも１つの層又はコーティング自体の細孔径、本発明のコーティングの少なくとも１つの層又はコーティング自体の分子の排除の大きさ又は特性、本発明のコーティングの少なくとも１つの層又はコーティング自体の含水率、本発明のコーティングの少なくとも１つの層又はコーティング自体における薬物の濃度、本発明のコーティングの少なくとも１つの層又はコーティング自体における薬物の濃度勾配、及び本発明のコーティングに提供される包装環境を含む。
【０２４１】
本発明の１つの態様において、少なくとも１つの薬物は時間にわたる徐放性を有する。本発明のこの態様は、本明細書の実施例９にさらに詳細に記載される。本発明の別の態様において、少なくとも１つの薬物は時間にわたる断続的な放出を有する。本発明のこの態様は、本明細書の実施例＃９にさらに詳細に記載される。本発明のまた別の態様において、１より多くの薬物は一度に放出される。本発明のこの態様は、本明細書の実施例９にさらに詳細に記載される。
【０２４２】
（コンタクトレンズ）
本発明の１つの好ましい態様において、コーティングを作っている医療機器はコンタクトレンズを含む。コンタクトレンズの表面に、又はコンタクトレンズ内に、薬物を含むコンタクトレンズは、当該技術分野で既知である。しかしながら、これらコンタクトレンズは、少なくとも１つの薬物を含み得る少なくとも１つの薬物蓄積層を含む少なくとも１つのコーティング、及び構造を含み得る少なくとも１つのバリア層などの、本発明の構造を提供せず、ここで、少なくとも１つのコーティング層からの少なくとも１つの薬物の放出は、本発明のコーティングの少なくとも１つの層によって、単独で又は組み合わせて調節される。
【０２４３】
全体としてコーティング層を含む本発明のコーティングの様々な層を作るために使用される印刷技術の選択は、最先端技術及び本明細書で提供される教示、同様に、使用される印刷製剤の考慮に沿って、所望の化学的及び物理的性質を有する構造を作るための印刷技術を選ぶ際に考慮する様々な因子の評価に基づく、当業者のための選択である。
【０２４４】
様々な材料は、コンタクトレンズの製造に関する技術分野で既知であり、本発明に役立つ。好ましい材料は、限定されないが、アクリル、シリコーン、ポリビニルアルコール、及びそれらの組み合わせを含む。これらの材料は、本発明の方法を使用して修正されるコンタクトレンズの表面上で提供される。
【０２４５】
当該技術分野で既知の様々な一般的な型のコンタクトレンズがあり、本発明に役立つ。好ましい一般的な型のコンタクトレンズは、限定されないが、複合型のレンズ、親水性のレンズ及び親水性のレンズを含む。これらの型のコンタクトレンズは、本発明の方法を使用して修正されるコンタクトレンズの表面を提供する。
【０２４６】
加えて、当該技術分野で既知の他の一般的な型のコンタクトレンズがあり、本発明に役立つ。これらのレンズは、限定されないが、球面レンズ、円環体レンズ、多焦点レンズ、染色されたレンズ、矯正的な光強度レンズ及び矯正的な光強度のないレンズを含む。これらの型のコンタクトレンズは、本発明の方法を使用して修正されるコンタクトレンズの表面を提供する。
【０２４７】
本発明に役立つレンズを製造するために使用される様々な方法がある。コンタクトレンズを、少なくとも部分的に又は組み合わせて作る好ましい方法は、限定されないが、ラス張り、注型成形、スピンキャスト及びインクジェット印刷を含む。これらのコンタクトレンズは、本発明の方法を使用して修正されるコンタクトレンズの表面を提供する。
【０２４８】
一旦コンタクトレンズが製造されると、様々な二次的又は仕上げ作業が利用され、本発明に役立つ。好ましい二次的な又は仕上げ作業は、限定されないが、縁取り、研磨、色付け、水和、抽出、及び滅菌を含む。コンタクトレンズが本発明の方法によって修正される前に、又はその後、或いはその両方にて、これらの二次的又は仕上げ作業は随意に起こり得る。
【０２４９】
本発明の１つの態様において、少なくとも１つのコーティング層における少なくとも１つの薬物は、コンタクトレンズの表面上で提供され得る。本発明の別の態様において、少なくとも１つのコーティング層における少なくとも１つの薬物は、コンタクトレンズ内で提供され得る。本発明の別の態様において、少なくとも１つの薬物は、レンズの表面上の少なくとも１つのコーティング層中の少なくとも１つの薬物と組み合わせて、少なくとも１つのコーティング層における構造のないコンタクトレンズの内部で提供され得る。本発明のまた別の態様において、少なくとも１つの薬物を有する少なくとも１つのコーティング層は、レンズの表面上で、及びレンズの内部の両方で提供され得る。
【０２５０】
幾つかの場合において、少なくとも１つのコーティング内に提供される薬物は、色付きの又は不透明な薬物などの、コンタクトレンズの光学機能に干渉できる光学的性質を有し得る。本発明で使用される好ましい薬物は、そのような光学的性質を有していなが、それは、そのような光学的性質を有する薬物が本発明に役立つようにある必要がない。
【０２５１】
本発明の別の態様において、１つ以上のコーティングは、随意にその中で分散され、ナノ粒子は、約５０ｎｍ未満の粒子を有し、ナノカプセル化した点眼薬は、コンタクトレンズが目に装着される時に、拡散し、コンタクトレンズを通って移動し、及びポストレンズ涙液膜へ又は眼瞼の方へ移動することができ、ナノ粒子は、レンズがほぼ光学的に透明のまま随意に残るような量で、コンタクトレンズ内で又はコンタクトレンズの少なくとも１つの表面上で分散される（例えば、２００９年１２月２９日公表の、Ｃｈａｕｈａｎらによる、米国特許第７，６３８，１３７Ｂ２号を参照）。
【０２５２】
本発明の別の態様において、１以上のコーティングは、随意にその中で分散され、ナノ粒子は約５０ｎｍ未満の粒子を有し、ナノカプセル化した点眼薬は、コンタクトレンズが目に装着されるとき、点眼薬がコンタクトレンズから離れて拡散及び移動して、そこからポストレンズ涙液膜へ又は眼瞼の方へ移動することができ、ナノ粒子は、レンズがほぼ光学的に透明なまま随意に残るような量で、コンタクトレンズ内で又はコンタクトレンズの少なくとも１つの表面上で分散される（例えば、２００９年１２月２９日公表の、Ｃｈａｕｈａｎらによる、米国特許第７，６３８，１３７Ｂ２号を参照）。
【０２５３】
本発明のまた別の態様において、少なくとも１つの薬物が、本明細書に記載されるような薬物送達組成物と共に又は薬物送達組成物無しで提供される時、薬物送達組成物と共に又は薬物送達組成物無しで提供されるような少なくとも１つの薬物は、実質的に、光学的に透明である。しかしながら、これはそうである必要がない。本発明の１つの態様において、薬物送達組成物と共に又は薬物送達組成物無しで提供されるような少なくとも１つの薬物が、実質的に光学的に透明である又は実質的に光学的に透明でない時、少なくとも１つの薬物の光学的特徴、又は少なくとも１つのコーティング層の他の構造は、不透明物質、又は当該技術分野で既知のような色付けなどの色付けにより覆われることがある。
【０２５４】
（包装）
本発明の方法によって作られた製品は、現在のような様々な形態及び包装構成及び溶液で提供され得る。これらの包装形態及び構成の多くは、確立された包装構成である一方で、他のものは本発明に特有である。
【０２５５】
本発明の方法によって作られた製品は、乾燥状態、好ましくは当該技術分野において既知の方法を使用して脱水した状態又は凍結乾燥された状態で、提供され得る。本発明の方法によって作られた製品はまた、湿った状態での包装で提供され、即ち、適切な溶液で、及び必要に応じて水和した状態で提供され得る。
【０２５６】
包装の構成は、任意に適切なものであり得る。例えば、本発明の方法によって作られた製品は、バイアル、箱又はプラスチック容器などの他の容器など、製品に適切であり標準の包装、又はバイアルで提供され得る。バイアルとブリスター包装は、例えば、コンタクトレンズに好ましいが、必要ではない。
【０２５７】
もしあれば、包装構成で、特に湿った状態の包装構成で提供される溶液は、少なくとも１つのコーティング層で提供される少なくとも１つの薬物、コーティング層で提供される異なる薬物、又はそれらの組み合わせを含む。
【０２５８】
１つの例において、包装溶液における薬物の濃度は、コーティング層における薬物の濃度より低い。その場合、コーティング層における薬物がコーティング層から包装層へ移動し、最終的に、安定状態及び平衡状態に達し得ると思われるが、それはそうである必要がない。
【０２５９】
別の例において、包装溶液における薬物の濃度はコーティング層における薬物の濃度と等しい。その場合、包装溶液における薬物はコーティング層における薬物により安定状態にあるが、それはそうである必要がない。
【０２６０】
代案において、包装溶液における薬物の濃度は、コーティング層における薬物の濃度より高い。その場合、包装溶液における薬物はコーティング層へ移動し、最終的に、安定状態及び平衡状態に達し得ると思われるが、それはそうである必要がない。
【０２６１】
また別の例において、コーティング層に存在しない包装層で提供される薬物は存在し得る。その場合、包装溶液における薬物はコンタクトレンズへ移動し、最終的に、安定状態及び平衡状態に達し得ると思われるが、それはそうである必要がない。
【０２６２】
（ＩＩＩ．薬を含むレンズを使用する方法）
本発明は、以下のものを含む、疾患、障害又は疾病を処置又は予防する方法を含む：ａ）前記疾患、障害又は疾病の処置を必要とする被験体を提供する工程；及びｂ）被験体へ、前記疾患、障害又は疾病の処置に適切な部位にて、本発明の方法を使用して随意に作られた本発明の製品を提供する工程；ここで、製品は、前記疾患、障害又は疾病を処置又は予防するのに十分な量で１以上の薬物を放出する。
【０２６３】
本発明の製品、その構成要素、それらの望ましい特性及び選択基準に沿った組成物、それらはどのように配置されともに機能するのか、及びどのような基準が特定の目的のための特定の製品のためにそれらを選択し、配置するために利用され得るかということは、本明細書で記載される。加えて、本発明の製品の製造の方法は、薬物蓄積層、薬物受け取り層、及びバリア層及びその中で提供される構造に限定されないものを含むコーティング層及びその様々な構成要素の製造に沿って、それらを作るために使用される印刷製剤及び印刷技術、及びそこから放出される薬物の調節の物理的特性に沿って、特定の目的のための製品の製造のためそれらを選択するための基準に沿って、また本明細書に記載される。その物理的特性、その濃度、その放出特性及び調節のために何の目的で使用されるのかを含む、薬物の選択の基準は、また本明細書に記載される。
【０２６４】
本発明の製品は、随意に、本発明の方法によって作られ、特定の疾患、障害又は疾病の処置又は予防に合わせられ、及び薬物は、放出特性が所望の投与量、管理体制、投与経路、及び投与部位に基づいて評価されるように、製品のために選択され、及びそれにおいて提供され、及び薬物の薬理学的な特性が提供される。薬物は、好ましくは、本明細書に開示され、当該技術分野により提供される基準に基づいて放出される部位に沿って、目前の（ａｔ  ｈａｎｄ）疾患、障害又は疾病に合うように選択された。
【０２６５】
疾患、障害又は疾病の処置又は予防を必要とする被験体も提供される。その後、製品は、本発明の製品が置かれる部位に基づき当該技術分野において既知の方法（限定されないが、表面上の挿入、挿入又は移植などであり、もし要求されれば手術も含む）を使用して、所望の位置で被験体上に、又は被験体内に置かれ、その結果、疾患、障害又は疾病を処置又は予防するための製品から放出される。薬物が時間にわたって放出されたとき、製品は被験体から取り除かれ、又は代案において被験体から取り除かれ得る。皮膚又は目などの容易に到達可能な被験体の部位に置かれた本発明の製品の場合において、除去が容易に行なわれる。被験体に移植又は挿入された本発明の製品の場合において、除去プロセスはより複雑であり、手術を必要とし得る。幾つかの例において、被験体から本発明の製品を除去することは、除去に関連する不快感又は危険性のため望ましくない。その場合において、製品は適所に残り得る。
【実施例】
【０２６６】
実施例１
（親水性薬物を使用する印刷可能な製剤の調製）
本実施例は、インクジェット印刷のレンズに使用される薬物での印刷可能な製剤を提供する。
【０２６７】
印刷可能な製剤は、以下を含む塩基製剤を含む：モノマー（ＨＥＭＡ）、開始剤（ＢＭＥ）、架橋剤（ＥＧＤＭＡ）、薬物＃１、希釈剤（グリセリン）、溶媒（イソプロパノール）、随意の薬物＃２、分散剤（ポリビニルアルコール）、湿潤剤（エチレングリコール）、コモノマー（メタクリル酸）；インヒビター（ＭＥＨＱ）、抗ｋｏｇａｔｉｎｇ薬剤（メチルプロパンジオール）、および抗酸化剤（アルキル化されたヒドロキノン）。これらの構成物の濃度は、所望の特徴および物理的性質のレンズを作るのに応じたものである。薬物＃１および随意の薬物＃２は、所望の活性を提供するための任意の薬物または薬物の組み合わせであり得る。
【０２６８】
明瞭なレンズコーティングを作るための好ましいモノマー混合物は、以下の製剤を有する：モノマー（ＨＥＭＡ）、モノマー（ＥＯＥＭＡ）、モノマー（ＭＡＡ）、架橋剤（ＥＧＤＭＡ）、開始剤（Ｖａｚｏ−６４）、インヒビター（ＭＥＨＱ）および希釈剤（グリセリン）。これらの構成物の濃度は、所望の特徴および物理的性質のレンズを作るのに応じたものである。
【０２６９】
薬物は、インクジェット印刷機器に使用されるとき、好ましくは、水性またはモノマー性である（ｍｏｎｏｍｅｒ  ｂａｓｅｄ）（米国特許第５，６５８，３７６号）。薬物は、好ましくは、水および有機溶媒中で可溶性であり、分散剤を含む。ポリビニルアルコールなどの水溶性ポリマーおよびポリビニルピロリドンなどの分散剤が好ましい。好ましくは界面活性剤が提供され、ポリオキシエチレンアルキルエーテルまたはポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテルなどは、アミン酸基を有する。印刷可能なものは、好ましくは、約０．３重量％と約１重量％の間などで、界面活性剤を含む。ＰＦは、好ましくは、Ｐｒｏｘｅｌ（Ｚｅｎｅｃａ，Ｕ．Ｋ．）などの防腐剤を含む。印刷可能な製剤は、好ましくは、約７と約１０の間のｐＨおよび約１〜５０ｃｐｓの間の約２５Ｃでの粘性率を有する。低コロージョンなどの抗酸化物、またはアルキル化したヒドロキノンなどの抗酸化剤は、好ましくは、約０．１重量％と約０．５重量％の間で含まれ得る（米国特許第５，３８９，１３２号）。印刷可能な製剤はまた、１，３−ジオキサン−５，５−ジメタノール、２−メチル−１，３−プロパンジオール、エチレングリコールまたはジエチレングリコールなどの湿潤剤を含み得る。印刷に使用されるとき、駆動周波数は、好ましくは、約３ｋＨｚと約８ｋＨｚの間である（米国特許第５，６５８，３７６号を一般に参照）。好ましい印刷可能な製剤の特性は、約２０ｄｙｎｅｓ／ｃｍと約７０ｄｙｎｅｓ／ｃｍの間の表面張力および約１．０ｃｐと約２．０ｃｐの間の粘性率を含む（米国特許第５，２７１、７６５号）。
【０２７０】
実施例２
（溶解力のある可溶性薬物）
本実施例は、インクジェット印刷のレンズに使用される溶解力のある可溶性薬物での印刷製剤を提供する。
【０２７１】
溶解力のある可溶性の薬物での好ましい製剤は、以下の組成物および物理的性質を有する。
【０２７２】
【表２】
2013524275.tif 000005
【０２７３】
粘性率＝３．５センチポアズ、ＵＬ、６０ｒｐｍ、２５℃。
表面張力＝３２ｄｙｎｅｓ／ｃｍ；
ｐＨ＝８．４。
製剤を、０．４５ミクロンのＮｙｌｏｎフィルター膜を通してろ過した。
水＝主なビヒクル、担体
グリセリン、１，３−プロパンジオール＝共溶媒
スルフィノール  ＣＴ１２１および１０％のＴＥＡ溶液＝添加剤
【０２７４】
印刷可能な形成はまた、カプセル化された形態で薬物を含み得る。製品性能の必要条件を満たすカプセル化のためのいくつかの方法が利用可能である。これらの方法は、大きく２つに分類され得：（例えば、Ｓｏｕｔｈｗｅｓｔ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  （ＳＷＲＩ）  ｗｅｂｓｉｔｅ，  ｗｗｗ．ｍｉｃｒｏｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎ．ｓｗｒｉ．ｃｏｍを参照）、その大まかな概要は以下に続く：
１．）  カプセル化の好ましい物理的方法は、限定されないが以下を含む：
・  押出
・  流動床
・  パンコーティング
・  原子化
・  回転ディスク
・  噴霧乾燥
・  噴霧の冷却（Ｃｈｉｌｌｉｎｇ）／凝固（Ｃｏｎｇｅａｌｉｎｇ）。
・  ＭｉｃｒｏｆａｂによるｒｕＳｐｈｅｒｅＪｅｔ
２．）  カプセル化の好ましい化学的方法は、限定されないが、以下を含む：
・  溶媒損失
・  相分離
・  コアセルベーション
・  重合化
・  沈殿
・  ナノカプセル化
・  リポソーム
・  ゾル−ゲル
【０２７５】
これらの方法および関連する技術は、文献において十分立証されており、本特許に組み込まれる（例えば、”ＭＩＣＲＯＥＮＣＡＰＳＵＬＡＴＩＯＮ  ＴＥＣＨＮＩＱＵＥＳ，  ＦＡＣＴＯＲＳ  ＩＮＦＬＵＥＮＣＩＮＧ  ＥＮＣＡＰＳＵＬＡＴＩＯＮ  ＥＦＦＩＣＩＥＮＣＹ：  Ａ  ＲＥＶＩＥＷ”  ｂｙ  Ｎ．Ｖ．Ｎ．Ｊｙｏｔｈｉ；  Ｓｕｈａｓ  Ｎａｒａｙａｎ  Ｓａｋａｒｋａｒ；  Ｇ．Ｙ．Ｓｒａｗａｎ  Ｋｕｍａｒ；  Ｍｕｔｈｕ  Ｐｒａｓａｎｎａ．  Ｓｏｕｒｃｅ：  ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ ｍｉｃｒｏｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎ，  Ｉｎｆｏｒｍａ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｃａｒｅ，  Ｖｏｌｕｍｅ  ２７，  Ｉｓｓｕｅ  ３，  ｐ．１８７−  １９７を参照）。
【０２７６】
さらに、米国特許第７，６３８，１３７  Ｂ２号におけるＣｈａｕｈａｎ  ｅｔ  ａｌ．は、カプセル化する薬物に使用されるシリカを含む、様々なタイプのナノ粒子の詳細なリストを提供する（例えば、５ページの９行目から８０（ｔｈｒｏｕｇｈ  ８０））。Ｃｈａｕｈａｎ  ｅｔ  ａｌ．はまた、異なるタイプのマイクロエマルジョンおよびそれらを調製するために使用される方法を考察する。Ｃｈａｕｈａｎ  ｅｔ  ａｌ．はまた、レンズの内部に埋め込まれたときの、マイクロカプセル化またはナノカプセル化された眼の薬物、リドカインによって行われた薬物放出研究の詳細を提供する一方で、本発明は、レンズの内部よりもむしろレンズの表面上に薬物を組み込む新しい手法を有する。薬物放出のための態様の多くは、本質的に同様である（例えば、米国特許第７，６３８，１３７  Ｂ２を参照）。
【０２７７】
以下は、完成し水和したレンズが複数回殺菌され得るときに、寸法安定性および好適な粘着性を提供するための、ＨＥＭＡの誘導体化したオリゴマーを使用する印刷可能な製剤中に組み込まれ得る、チモロールなどのマイクロカプセル化またはナノカプセル化された疎水性の眼の薬物のための印刷可能な製剤の例である。
【０２７８】
実施例３
（印刷可能な製剤に使用するための遊離ラジカル重合が可能なオリゴマーの調製）
ポリヒドロキシエチルメタクリル酸塩プレポリマーを、以下の手順に従って調製する。
以下の成分を混合する。
【０２７９】
【表３】
2013524275.tif 000006
【０２８０】
熱重合はオーバーヘッド攪拌機が合わさり、ホットプレートの上に取り付けたスチール缶の中で実行される。混合物を、缶／撹拌機アセンブリを冷たい水槽とホットプレートの間を必要に応じて動かすことでおよそ８５°Ｃ．から９０°Ｃ．の間で加熱する。
反応は、最初に８５Ｃに達してから、重合反応を止めるために缶／攪拌機アセンブリを冷たい水槽につけるまで約３７分間継続することができる。冷たいプレポリマー粘度を確認し、冷蔵庫で保管する。プレポリマーの典型的な粘度は約２０００ｃｐからで約３０００ｃｐである。
【０２８１】
ｌ−メトキシ−２−プロパノール溶媒内で２０００〜３０００ｃPの粘度を有する２０グラムのポリヒドロキシエチルメタクリル酸・プレポリマーに、０．２グラムのトリエチルのアミンを加え、３０分間磁気撹拌バーでよくかき混ぜた。ｌ−メトキシ−２−プロパノール内での１０％となる２ｇのメタクリロリル塩化物溶液を室温で撹拌する間に加えた。反応混合物を一晩撹拌すると、プレポリマー誘導体あるいはアルファ・ベータの不飽和のオリゴマーが生成された。
【０２８２】
ポリビニルアルコールの誘導体化オリゴマー、グリシドール・メタクリル酸塩、シリコーン、ｎ−ｎ−ジメチルアクリルアミドは、同様にこれらのポリマーとのフリーラジカル重合を促進するために調製され得ることが留意される。
【０２８３】
実施例４
（薬物を有する薬物蓄積を印刷するインクジェット印刷のための印刷可能な製剤）
実施例２で挙げられたアルファ・ベータの不飽和のオリゴマーあるいはプレポリマー誘導体、および２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）を、比較のために以下の表のように準備した：
【０２８４】
【表４】
2013524275.tif 000007
【０２８５】
印刷可能な製剤の粘度および表面張力が測定され、結果は以下のとおりである：
実際          範囲
粘度（ｃｐ）                  １５．４      ５−５０
表面張力（ｄｙｎｅｓ／ｃｍ）  ３８．１      ２０  ―７０
ここで以下のように記載される。
１．）  ＰＦ実施例（ＰＦ  Ｅｘａｍｐｌｅ）＃３から、薬物の除去はインクジェットの印刷されたバリア層に印刷可能な製剤を提供することができる。
２．）  異なるポリマーでできたバリア層も、適切なポリマーの誘導体化オリゴマーの使用により作ることができる。
【０２８６】
実施例５
（パッド転写印刷薬物受け取り層のための印刷可能な製剤の使用）
フリーラジカル重合ができるオリゴマーを含む印刷可能な製剤をパッド転写印刷に使用することができる。パッド転写印刷技術に使用するための本発明の印刷可能な製剤は、約５，０００ｃｐから約５０，０００ｃｐの粘度形態で提供することができる。印刷可能な製剤は比較的分子量の低いオリゴマーを、結果としてポリマーを形成すると約２０，０００  ｃｐから約５０，０００  ｃｐの粘度になるような、分子量の高いオリゴマーに置き換えることで、高い粘度に調整することができる。粘度は、さらにポリマー、モノマーあるいは界面活性剤の付加によって調節することができる。
【０２８７】
層のパッド転写印刷は鋳型あるいは型の上で約５，０００〜約５０，０００まで粘度を有する製剤の分散を含むことができ、基質またはポリマーを溶液に浸して、基質またはポリマー上に結果として生じる薬物蓄積層を硬化させる。硬化、水和および滅菌処理の過程は、以前にインクジェット印刷実施例において開示されたものあるいは本発明明細書に記載されているものと同様とすることができる。
【０２８８】
そのような印刷可能な製剤の一例は以下に記載する。
【０２８９】
プレポリマーの化学式
パッドに印刷された薬剤受け取り層用
【０２９０】
【表５】
2013524275.tif 000008
【０２９１】
粘度〜５０００  ｃｐ
パッド印刷製剤
【０２９２】
【表６】
2013524275.tif 000009
【０２９３】
上記の印刷可能な製剤を約１時間１４０°Ｃの真空オーブンで硬化させたとき、それは溶媒に可溶な薬物に薬物受け取り層を供給する。
【０２９４】
実施例６
（印刷可能な製剤を使用した印刷方法）
本発明の１つの利点は、求められる薬物放出速度を達成するだけではなく、光学干渉なく複数の処置のために複数の薬剤を包含できる柔軟性を与え、断続的な薬剤の放出、ゼロ次速度過程の一貫した薬剤の放出、一方向の薬剤の放出を可能にする、レンズなど医療機器の表面の構造を印刷することであるそのような構造は、これらに限定されないが、インクジェット印刷、ピエゾ印刷、熱印刷、レーザー印刷、パッド転写印刷、含浸、フォトリソグラフィー、シルクスクリーン印刷、極小分注材料堆積システム、SLAステレオリソグラフィーシステム、３D印刷などを含む様々な印刷技術を用いて印刷される。このような印刷のいくつかの利点として、この付加的な生産技術は、これらに限定されないが材料節減、マス・カスタマイゼーション、高正確で自動化に適したシステム（例えば、The Economist: 3D printing: The printed world: Three-dimensional printing from digital designs will transform manufacturing and allow more people to start making things.  ２０１１年２月１０日、FILTON、印刷版を参照）を提供することが挙げられる。
【０２９５】
そのような構造の印刷、好ましくはデジタル・プリンターを使用したもの（例えば、インクジェット印刷またはレーザー印刷）はこれらに限定しないが、要求に応じて２４００dpi以上でインクジェットプリンターの特徴でもある５００ｓｑ. ft.／ｈｒ以上の速いスピードで５ピコリッター以下から５００ピコリッターまでの液滴を使用できる、デジタル印刷の固有の利点を本質的に利用している。以下は、これらに限定しないが、３D構造を構築するために現在使用しているプリンターのリストである。これらのプリンターのうちのいくつかは＋／−２．５ミクロンの位置精度と＋／−１ミクロンの繰り返し精度を有する。本明細書に組み入れるのは、現在市販されているプリンターあるいは今後市販されるよりよい精度、精密さ、繰返し精度、品質などを備えたプリンターである。
【０２９６】
これらの型の３Ｄプリンターに加えて現在市販されている高精度、高速、高解像度、広いフォーマットを持つピエゾプリンター、熱プリンター、レーザープリンターは本発明の構造の層によってデジタル印刷層に修正することができる。
【０２９７】
実施例７
（３Ｄ構造のインクジェット印刷）
Ａ．カートリッジ中のインクジェット印刷可能な製剤
多くのカートリッジを含むこのようなプリンターの簡略版では、異なるカートリッジ内に、以下の印刷可能な製剤が含まれる。
１．）薬物受け取り層
２．）薬物を含む薬物蓄積層
３．）可溶性の薬物製剤
４．）バリア層Ａ製剤
５．）バリア層Ｂ製剤
６．）バリア層Ｃ製剤
【０２９８】
複数の薬物システムについて、追加のカートリッジは組み込まれてもよく、あるいは、既存のカートリッジは追加薬物に取り換えられてもよい。
【０２９９】
Ｂ．３Ｄ構造のデジタル保存
ＳｏｌｉｄＷｏｒｋｓのような適切なソフトウェアを用いて、所望の構造の３Ｄ図面はコンピューターにデジタル保存される。
【０３００】
３Ｄプリンター用のコンピューターソフトウェアは、層コーティングによって、そのような３Ｄ構造を層の倍数に分ける。
【０３０１】
Ｃ．インクジェット印刷：
その後、このような層コーティングを連続して印刷し、適切な硬化／融着過程を用いて硬化および融合させ、所望の３Ｄ構造を造る。
【０３０２】
層（薬物蓄積層、薬物受け取り層、バリア層、または、その組み合わせを含む）の厚さは、約１ピコリッター未満から約１００ピコリッター未満の好ましい滴下量を用いて、好ましくは、約０．１ミクロン以下から約１０ミクロン以下にまで制御され得る。
【０３０３】
限定されないが、使用されるものを含む、インクジェット印刷の例は、以前に与えられている。加えて、高速かつ高精度なＭｉｍａｋｉＪＦ１６１０と１６３１、または、ＨＰ  ＤｅｓｉｇｎＪｅｔ  Ｈ４５０００ピリンターシリーズのような、多くの市販の平台型の大判プリンターは、本発明を適用するために、修正および使用されることも可能である。そのようなプリンターは、Ｓｐｅｃｔｒａ  Ｐｏｌａｒｉｓ  ＰＱ５１２／１５  ＡＡＡ、または、グレースケールのような圧電プリンターヘッド、同時のＵＶ硬化システム（Ｘｅｎｎｉａ  ＸＪ−４０００）または熱硬化システムとともにドロップオンデマンド型印刷システムを使用してもよい。
【０３０４】
実施例８
（薬物放出速度の調節）
一般に、薬物放出速度は、当該技術分野を理解する者が利用可能な以下の因子の１つ以上によって調節され得る。
１．）異なる拡散率、異なる厚さを有する、異なるバリア層の形成
２．）異なる高さ、位置、および、表面積における異なる薬物濃度
３．）異なる大きさのナノカプセル化した、または、マイクロカプセル化した薬物
【０３０５】
本発明は、薬物放出速度を調節するための追加のツールを提供するために、異なる直径または異なる高さの毛細管を形成することも提案する。
【０３０６】
時間ｔを用いて、毛細管内で、流体メニスカスの上昇（Ｈ（ｔ））を予測する、ルーカス−ウォシュバーンの式は、以下のように与えられる：
【０３０７】
【化２】
2013524275.tif 000010
【０３０８】
（Ｒｅｆ．  Ｄ．Ｉ．Ｄｉｍｉｔｒｏｖ  １，  Ａ．Ｍｉｌｃｈｅｖｌ  ，２，  ａｎｄ  Ｋ．  Ｂｉｎｄｅｒ，  Ｉｎｓｔｉｔｕｔ  ｆｕｒ  Ｐｈｙｓｉｋ，  Ｊｏｈａｎｎｅｓ  Ｇｕｔｅｎｂｅｒｇ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔａｔ  Ｍａｉｎｚ，  Ｓｔａｕｄｉｎｇｅｒ  Ｗｅｇ  ７，  ５５０９９  Ｍａｉｎｚ，  Ｇｅｒｍａｎｙ  ２Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｆｏｒ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｐｈｙｓｉｃｓ，  Ｂｕｌｇａｒｉａｎ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，  １  １  １３  Ｓｏｆｉａ，  Ｂｕｌｇａｒｉａ，  Ｒｅｃｅｉｖｅｄ  ３０  Ｍａｒｃｈ  ２００７；  ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ  ３１  Ｊｕｌｙ  ２００７）
【０３０９】
所定の高さ、直径、接触角、粘度、および、表面張力の毛細管に関して、薬物放出速度（Ｒｃａｐｉｌｌａｒｙ）を測定するためにこの方程式を用いることができる。毛細管の直径および高さは、ナノメートルレベルであり、例えば、５ナノメートル未満から５０，０００ナノメートルであり得る。
【０３１０】
実施例９
（因子の組み合わせを用いた薬物放出速度の調節）
図１０と図１１を参照すると、バリア層Ａ、ＢおよびＣの配向を変えることによって、薬物放出速度を調節してもよいことが分かる。
【０３１１】
したがって、バリア層Ａ、ＢおよびＣが互いの上にある図１０について、薬物放出速度Ｒは次のとおりである：
Ｒｄｒｕｇ＝Ｒａ×Ｒｂ×Ｒｃ  （Ｉ）
【０３１２】
しかるに、図１１に関して、同じ薬物と同じバリア層については、互いに隣り合うようにバリア層Ａ、ＢおよびＣを構築するだけで、薬物放出速度を有意に調節することができる。その場合の薬物放出速度は以下のようになる。
Ｒｄｒｕｇ＝Ｒａ＋Ｒｂ＋Ｒｃ  （ＩＩ）
【０３１３】
この薬物放出速度は、図１２に示されるように、毛細管を持った構造を印刷することでさらに修正可能である。薬物放出速度はここでは、以下のように調節される：
Ｒｄｒｕｇ＝Ｒａ＋Ｒｂ＋Ｒｃ＋Ｒｃａｐｉｌｌａｒｉｅｓ  （ＩＩＩ）
【０３１４】
方程式Ｉ、ＩＩ、または、ＩＩＩは、異なるバリア材料の３次元構造を構築すること、追加構造の毛細管を提供すること、（滴数、液滴の大きさ、液滴の位置などを印刷することによって）薬物濃度を調節することを介して、薬物放出速度を調節する能力を示唆しており、限定されないが、零次反応速度論、すなわち、持続性の薬物放出速度を含む所望の薬物放出速度を得ることが可能となるであろう。
【０３１５】
さらに、多くの薬物について、各々の薬物に所望の薬物放出速度を与えるために、選択された異なるバリア層を含む異なる領域に、薬物を位置付けることによって、レンズ表面から異なる速度で２つの薬物をいかにして送達可能であるかが、図８から明白となってもよい。
【０３１６】
同様に、異なる表面積の薬物蓄積層がレンズ表面から異なる高さで形成され、かつ、異なる高さと直径の毛細管が形成される図４を参照することは、間欠的な薬物放出を提供するために使用され得る。例えば、上部蓄積からの薬物はすべて、最初の２時間で放出されるとしよう。蓄積２からのバリア層と毛細管の高さは、薬物がレンズ表面の上部に達するのに４時間かかるようなやり方で構築される。
【０３１７】
実施例１０
（レンズの仕上げ）
３Ｄ構造が形成されるコンタクトレンズの表面は、レンズの付け心地を保証するために、適切な加工／研磨プロセスにより処置され得る。その後、これらのレンズは、水和され、抽出され、検査され得る。その後、包装され、殺菌され得る。包装化は、乾燥したレンズとともになされ、使用前にレンズを水和するために溶液が別途提供される。バイアルまたはブリスターパック内での従来の浸潤式の包装は、包装環境内の薬物の濃度を調節することによって、または、そのような類似の方法によって、使用時に目の中での薬物放出速度に影響を与えないような方法で、なされてもよい。同様に、バリア層、薬物受け取り層、および、薬物蓄積層は、基質レンズと同じようにまたはほぼ同じように膨潤して、したがって、レンズの寸法にほとんど影響を与えないように、処方される。
【０３１８】
この適用および文献で引用される特許文献および科学論文を含むすべての出版物と添付書類は、あたかも個々の出版物が参照によって個々に組み込まれるかのように、同じ程度まですべての目的のために全体として参照されることによって組み込まれる。すべての表題は、読み手の便宜のためのものであり、特別に明記しない限り、表題に従ったテキストの意味を限定するためには使用されてはならない。
【図１】
2013524275.tif 000011
【図２】
2013524275.tif 000012
【図３】
2013524275.tif 000013
【図４】
2013524275.tif 000014
【図５】
2013524275.tif 000015
【図６】
2013524275.tif 000016
【図７】
2013524275.tif 000017
【図８】
2013524275.tif 000018
【図９】
2013524275.tif 000019
【図１０】
2013524275.tif 000020
【図１１】
2013524275.tif 000021
【図１２】
2013524275.tif 000022
【国際調査報告】
2013524275.tif 000023