(57)【要約】【課題】脂肪肝改善剤組成物を提供する。【解決手段】本発明は、脂肪肝改善剤組成物であって、トマト全草抽出物、ヤブジラミ抽出物及び／又はムラサキ抽出物を用いる【特許請求の範囲】
【請求項１】
トマト全草抽出物、ヤブジラミ抽出物及びムラサキ抽出物よりなる群から選ばれた少なくとも一つを有効成分として含む脂肪肝改善剤組成物。
【請求項２】
前記トマト全草抽出物は、トマトの葉、茎、花、根又はこれらの混合物をメタノール、エタノール、アセトン、酢酸エチル、飽和ｎ−ブタノール、クロロホルム、塩化メチレン、水又はこれらの混合溶媒で抽出して得られた抽出物であることを特徴とする請求項１に記載の脂肪肝改善剤組成物。
【請求項３】
前記トマト全草抽出物は、トマトの葉、茎、花、根又はこれらの混合物をエタノール、水又はこれらの混合溶媒で抽出して得られた抽出物であることを特徴とする請求項１に記載の脂肪肝改善剤組成物。
【請求項４】
前記ヤブジラミ抽出物は、ヤブジラミの葉、茎、花、根又はこれらの混合物をメタノール、エタノール、アセトン、酢酸エチル、飽和ｎ−ブタノール、クロロホルム、塩化メチレン、水又はこれらの混合溶媒で抽出して得られた抽出物であることを特徴とする請求項１に記載の脂肪肝改善剤組成物。
【請求項５】
前記ヤブジラミ抽出物は、ヤブジラミの葉、茎、花、根又はこれらの混合物をエタノール、水又はこれらの混合溶媒で抽出して得られた抽出物であることを特徴とする請求項１に記載の脂肪肝改善剤組成物。
【請求項６】
前記ムラサキ抽出物は、ムラサキの葉、茎、花、根又はこれらの混合物をメタノール、エタノール、アセトン、酢酸エチル、飽和ｎ−ブタノール、クロロホルム、塩化メチレン、水又はこれらの混合溶媒で抽出して得られた抽出物であることを特徴とする請求項１に記載の脂肪肝改善剤組成物。
【請求項７】
前記ムラサキ抽出物は、ムラサキの葉、茎、花、根又はこれらの混合物をエタノール、水又はこれらの混合溶媒で抽出して得られた抽出物であることを特徴とする請求項１に記載の脂肪肝改善剤組成物。
【請求項８】
前記脂肪肝改善剤組成物は食品組成物であることを特徴とする請求項１から７のいずれか１項に記載の脂肪肝改善剤組成物。
【請求項９】
前記食品組成物は飲料であることを特徴とする請求項８に記載の脂肪肝改善剤組成物。
【請求項１０】
前記脂肪肝改善剤組成物は薬学的組成物であることを特徴とする請求項１から７のいずれか１項に記載の脂肪肝改善剤組成物。
【請求項１１】
トマト全草抽出物、ヤブジラミ抽出物及びムラサキ抽出物よりなる群から少なくとも一つを有効成分として含む、脂肪肝が原因になって発生する疾病の予防用食品組成物であって、
前記トマト全草抽出物はトマトの葉、茎、花、根又はこれらの混合物をエタノール、水又はこれらの混合溶媒で抽出して得られた抽出物であり、
前記ヤブジラミ抽出物はヤブジラミの葉、茎、花、根又はこれらの混合物をエタノール、水又はこれらの混合溶媒で抽出して得られた抽出物であり、
前記ムラサキ抽出物はムラサキの葉、茎、花、根又はこれらの混合物をエタノール、水又はこれらの混合溶媒で抽出して得られた抽出物であり、
前記脂肪肝が原因になって発生する疾病は肝炎、肝硬変症又は肝癌であり、
前記食品組成物は飲料であることを特徴とする食品組成物。
【請求項１２】
トマト全草抽出物、ヤブジラミ抽出物及びムラサキ抽出物よりなる群から少なくとも一つを有効成分として含む、脂肪肝が原因になって発生する疾病の予防用薬学的組成物であって、
前記トマト全草抽出物はトマトの葉、茎、花、根又はこれらの混合物をエタノール、水又はこれらの混合溶媒で抽出して得られた抽出物であり、
前記ヤブジラミ抽出物はヤブジラミの葉、茎、花、根又はこれらの混合物をエタノール、水又はこれらの混合溶媒で抽出して得られた抽出物であり、
前記ムラサキ抽出物はムラサキの葉、茎、花、根又はこれらの混合物をエタノール、水又はこれらの混合溶媒で抽出して得られた抽出物であり、
前記脂肪肝が原因になって発生する疾病は肝炎、肝硬変症又は肝癌であることを特徴とする薬学的組成物。
【請求項１３】
トマト全草抽出物、ヤブジラミ抽出物及びムラサキ抽出物よりなる群から選ばれた少なくとも一つを有効成分として含む二日酔い解消用組成物。
【請求項１４】
前記トマト全草抽出物は、トマトの葉、茎、花、根又はこれらの混合物をメタノール、エタノール、アセトン、酢酸エチル、飽和ｎ−ブタノール、クロロホルム、塩化メチレン、水又はこれらの混合溶媒で抽出して得られた抽出物であることを特徴とする請求項１３に記載の二日酔い解消用組成物。
【請求項１５】
前記トマト全草抽出物は、トマトの葉、茎、花、根又はこれらの混合物をエタノール、水又はこれらの混合溶媒で抽出して得られた抽出物であることを特徴とする請求項１３に記載の二日酔い解消用組成物。
【請求項１６】
前記ヤブジラミ抽出物は、ヤブジラミの葉、茎、花、根又はこれらの混合物をメタノール、エタノール、アセトン、酢酸エチル、飽和ｎ−ブタノール、クロロホルム、塩化メチレン、水又はこれらの混合溶媒で抽出して得られた抽出物であることを特徴とする請求項１３に記載の二日酔い解消用組成物。
【請求項１７】
前記ヤブジラミ抽出物は、ヤブジラミの葉、茎、花、根又はこれらの混合物をエタノール、水又はこれらの混合溶媒で抽出して得られた抽出物であることを特徴とする請求項１３に記載の二日酔い解消用組成物。
【請求項１８】
前記ムラサキ抽出物は、ムラサキの葉、茎、花、根又はこれらの混合物をメタノール、エタノール、アセトン、酢酸エチル、飽和ｎ−ブタノール、クロロホルム、塩化メチレン、水又はこれらの混合溶媒で抽出して得られた抽出物であることを特徴とする請求項１３に記載の二日酔い解消用組成物。
【請求項１９】
前記ムラサキ抽出物は、ムラサキの葉、茎、花、根又はこれらの混合物をエタノール、水又はこれらの混合溶媒で抽出して得られた抽出物であることを特徴とする請求項１３に記載の二日酔い解消用組成物。
【請求項２０】
前記組成物は、有効成分としてトマト全草抽出物を含み、さらにハンノキ抽出物とナナカマド抽出物を含み、
前記ハンノキ抽出物はハンノキの葉、茎、花、根又はこれらの混合物をエタノール、水又はこれらの混合溶媒で抽出して得られた抽出物であり、
前記ナナカマド抽出物はナナカマドの葉、茎、花、根又はこれらの混合物をエタノール、水又はこれらの混合溶媒で抽出して得られた抽出物であることを特徴とする請求項１３に記載の二日酔い解消用組成物。
【請求項２１】
前記組成物は食品組成物であることを特徴とする請求項１３から２０のいずれか１項に記載の二日酔い解消用組成物。
【請求項２２】
前記食品組成物は飲料であることを特徴とする請求項２１に記載の二日酔い解消用組成物。
【請求項２３】
前記組成物は薬学的組成物であることを特徴とする請求項１３から２０のいずれか１項に記載の二日酔い解消用組成物。
【請求項２４】
トマト全草抽出物、ヤブジラミ抽出物及びムラサキ抽出物よりなる群から選ばれた少なくとも一つを有効成分として含む肥満改善剤組成物。
【請求項２５】
前記トマト全草抽出物は、トマトの葉、茎、花、根又はこれらの混合物をメタノール、エタノール、アセトン、酢酸エチル、飽和ｎ−ブタノール、クロロホルム、塩化メチレン、水又はこれらの混合溶媒で抽出して得られた抽出物であることを特徴とする請求項２４に記載の肥満改善剤組成物。
【請求項２６】
前記トマト全草抽出物は、トマトの葉、茎、花、根又はこれらの混合物をエタノール、水又はこれらの混合溶媒で抽出して得られた抽出物であることを特徴とする請求項２４に記載の肥満改善剤組成物。
【請求項２７】
前記ヤブジラミ抽出物は、ヤブジラミの葉、茎、花、根又はこれらの混合物をメタノール、エタノール、アセトン、酢酸エチル、飽和ｎ−ブタノール、クロロホルム、塩化メチレン、水又はこれらの混合溶媒で抽出して得られた抽出物であることを特徴とする請求項２４に記載の肥満改善剤組成物。
【請求項２８】
前記ヤブジラミ全草抽出物は、ヤブジラミの葉、茎、花、根又はこれらの混合物をエタノール、水又はこれらの混合溶媒で抽出して得られた抽出物であることを特徴とする請求項２４に記載の肥満改善剤組成物。
【請求項２９】
前記ムラサキ抽出物は、ムラサキの葉、茎、花、根又はこれらの混合物をメタノール、エタノール、アセトン、酢酸エチル、飽和ｎ−ブタノール、クロロホルム、塩化メチレン、水又はこれらの混合溶媒で抽出して得られた抽出物であることを特徴とする請求項２４に記載の肥満改善剤組成物。
【請求項３０】
前記ムラサキ抽出物は、ムラサキの葉、茎、花、根又はこれらの混合物をエタノール、水又はこれらの混合溶媒で抽出して得られた抽出物であることを特徴とする請求項２４に記載の肥満改善剤組成物。
【請求項３１】
前記組成物は食品組成物であることを特徴とする請求項２４から３０のいずれか１項に記載の肥満改善剤組成物。
【請求項３２】
前記食品組成物は飲料であることを特徴とする請求項３１に記載の肥満改善剤組成物。
【請求項３３】
前記組成物は薬学的組成物であることを特徴とする、請求項２４から３０のいずれか１項に記載の肥満改善剤組成物。
【請求項３４】
トマト全草抽出物、ヤブジラミ抽出物及びムラサキ抽出物よりなる群から少なくとも一つを有効成分として含む、肥満が原因になって発生する疾病の予防用食品組成物であって、
前記トマト全草抽出物はトマトの葉、茎、花、根又はこれらの混合物をエタノール、水又はこれらの混合溶媒で抽出して得られた抽出物であり、
前記ヤブジラミ抽出物はヤブジラミの葉、茎、花、根又はこれらの混合物をエタノール、水又はこれらの混合溶媒で抽出して得られた抽出物であり、
前記ムラサキ抽出物はムラサキの葉、茎、花、根又はこれらの混合物をエタノール、水又はこれらの混合溶媒で抽出して得られた抽出物であり、
前記肥満が原因になって発生する疾病は糖尿病又は高血圧であり、
前記食品組成物は飲料であることを特徴とする食品組成物。
【請求項３５】
トマト全草抽出物、ヤブジラミ抽出物及びムラサキ抽出物よりなる群から少なくとも一つを有効成分として含む、肥満が原因になって発生する疾病の予防用薬学的組成物であって、
前記トマト全草抽出物はトマトの葉、茎、花、根又はこれらの混合物をエタノール、水又はこれらの混合溶媒で抽出して得られた抽出物であり、
前記ヤブジラミ抽出物はヤブジラミの葉、茎、花、根又はこれらの混合物をエタノール、水又はこれらの混合溶媒で抽出して得られた抽出物であり、
前記ムラサキ抽出物はムラサキの葉、茎、花、根又はこれらの混合物をエタノール、水又はこれらの混合溶媒で抽出して得られた抽出物であり、
前記肥満が原因になって発生する疾病は糖尿病又は高血圧であることを特徴とする薬学的組成物。
【請求項３６】
トマト全草抽出物、ヤブジラミ抽出物及びムラサキ抽出物よりなる群から少なくとも一つを有効成分として含むダイエット用食品組成物であって、
前記トマト全草抽出物はトマトの葉、茎、花、根又はこれらの混合物をエタノール、水又はこれらの混合溶媒で抽出して得られた抽出物であり、
前記ヤブジラミ抽出物はヤブジラミの葉、茎、花、根又はこれらの混合物をエタノール、水又はこれらの混合溶媒で抽出して得られた抽出物であり、
前記ムラサキ抽出物はムラサキの葉、茎、花、根又はこれらの混合物をエタノール、水又はこれらの混合溶媒で抽出して得られた抽出物であることを特徴とするダイエット用食品組成物。
【請求項３７】
前記組成物は飲料であることを特徴とする請求項３６に記載のダイエット用食品組成物。
【請求項３８】
トマト全草抽出物、ヤブジラミ抽出物及びムラサキ抽出物よりなる群から少なくとも一つを有効成分として含むダイエット用食品組成物であって、
前記トマト全草抽出物はトマトの葉、茎、花、根又はこれらの混合物をエタノール、水又はこれらの混合溶媒で抽出して得られた抽出物であり、
前記ヤブジラミ抽出物はヤブジラミの葉、茎、花、根又はこれらの混合物をエタノール、水又はこれらの混合溶媒で抽出して得られた抽出物であり、
前記ムラサキ抽出物はムラサキの葉、茎、花、根又はこれらの混合物をエタノール、水又はこれらの混合溶媒で抽出して得られた抽出物であることを特徴とするダイエット用薬学的組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、脂肪肝を改善するための組成物に関し、具体的には、トマト全草抽出物などを用いた脂肪肝改善剤用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
脂肪肝とは、脂肪の代謝が正常に行われないことにより、肝に脂質、特に中性脂肪（トリグリセリド）が過度に蓄積されて肝細胞の半分以上で脂肪細胞がみられる状態の疾患をいう。
【０００３】
臨床的には、肝細胞の５％以上から脂肪が観察されるとき、又は肝１００ｍｇ当たり脂肪が５ｍｇ以上のときを脂肪肝として分類する。最近、生活水準の向上による高脂肪・高カロリーの食生活、文明の発達に伴う運動不足などにより脂肪肝患者が急増しており、年齢層も１０代から５０、６０代以後まで全年代で発病している。脂肪肝は、適切な治療を受けなければ肝炎、肝硬変症、肝癌などに進むおそれがある。
【０００４】
脂肪肝の原因としては、アルコール、糖尿、肥満、栄養不足（長期間の低タンパク食、高脂肪食、飢餓、ビタミン不足、糖質の過剰摂取）、薬物の濫用（非特許文献１）などが報告されている。
【０００５】
脂肪肝は、コレステロール脂肪肝、リン脂質脂肪肝、及び中性脂肪による脂肪肝に分類され、最も一般な脂肪肝は中性脂肪が肝内に異常に蓄積された場合の脂肪肝である。
【０００６】
現在販売されている脂肪肝治療剤としては、レガロンＴＭ（富光薬品社）、リカバＴＭ（柳韓洋行社）、ヘパリゲンＴＭ（保寧製薬株式会社）、ヘパメルツＴＭ（ハンファファーマ株式会社）などが例示でき、従来の技術としては、脂肪肝の治療にゲニステインなどを用いる特許文献１などが例示できる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】韓国公開特許第２００６−００２８５６１号明細書
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】キムソンフン外著、「腹部超音波で診断された脂肪肝の原因」、家庭医薬会誌１７５（１９９５年１２月）、第７８５頁〜第７９４頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の技術的課題は、トマト全草抽出物などを用いた脂肪肝改善剤組成物を提供することにある。
【００１０】
本発明のその他の技術的課題は、以下で提示されるであろう。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明は、トマト全草抽出物などを有効成分として含む脂肪肝改善剤組成物に関する。
【００１２】
本発明者は、トマト全草、ヤブジラミ及びムラサキの５０％エタノール抽出物を製造し、前記抽出物を実験動物に高脂肪食餌又はアルコールとともに投与したとき、高脂肪食餌又はアルコール投与により誘発された実験動物の血液中のグルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（以下、「ＧＰＴ」という）及びグルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（以下、「ＧＯＴ」という）の増加した活性が低下し、肝の総コレステロールと中性脂肪の濃度が低下することを確認することができた。前記において、ＧＰＴ及びＧＯＴは、肝がアルコールや肥満などの原因により損傷を被る場合、肝から血液中に分泌されるため、肝機能障害を示す一般な指標として使われている酵素である。血液中のＧＰＴ及びＧＯＴの活性を低下させることが可能な物質は、例えば脂肪肝改善など肝機能を改善することができると知られている（林真知子他, 日本薬理学雑誌, 100, 391-399 (1992)）。
【００１３】
本発明の脂肪肝改善剤組成物は、このような実験結果に基づいて完成したものであって、トマト全草抽出物、ヤブジラミ抽出物及びムラサキ抽出物（以下、「トマト全草抽出物など」）よりなる群から選ばれた少なくとも一つの抽出物を含むことを特徴とする。
【００１４】
本明細書において、「脂肪肝」とは、先に分類した３種の類型、すなわちコレステロール脂肪肝、リン脂質脂肪肝、及び中性脂肪による脂肪肝を全て含む意味であり、脂肪肝の原因による類型、すなわちアルコール性脂肪肝と非アルコール性脂肪肝を全て含む意味である。これは、アルコール性脂肪肝であるか非アルコール性脂肪肝であるかを問わず、脂肪肝は肝内へのコレステロール又は中性脂肪の蓄積により現れるが、下記実験例はトマト全草抽出物などが実験動物間の総コレステロールの含量及び中性脂肪を低下する活性を持っていることを示しているためである。
【００１５】
また、本明細書において、前記「改善」とは、症状の予防、改善、治療又は発現遅延を含む意味である。
【００１６】
また、本明細書において、「トマト全草抽出物」とは、抽出方法を問わず、抽出対象であるトマトの葉、茎、花、根又はこれらの混合物をメタノール、エタノール、アセトン、酢酸エチル、飽和ｎ−ブタノール、クロロホルム、塩化メチレン、水又はこれらの混合溶媒で抽出して得られた抽出物と、その抽出物から前記列挙された溶媒で分離された抽出物を含む意味として理解される。抽出は、その方法を問わないので、抽出対象であるトマトの葉、茎、花、根又はこれらの混合物を抽出溶媒に浸漬する段階を通じて抽出される限り、抽出方法は冷浸、還流、加温、超音波などの任意の方式が全て適用できるものと理解されるべきである。それにも拘らず、前記「トマト全草抽出物」は、好ましくは抽出対象であるトマトの葉、茎、花、根又はこれらの混合物を水、エタノール又はこれらの混合溶媒で抽出して得られたものであって、抽出溶媒が除去された濃縮液相の抽出物又は固相の抽出物を含む意味である。
【００１７】
また、本明細書において、「ヤブジラミ（Torilis japonica）抽出物」は、抽出対象がヤブジラミの葉、茎、花、根又はこれらの混合物であることを除いては前記「トマト全草抽出物」と同一に定義できる。
【００１８】
また、本明細書において、「ムラサキ（Lithospermum erythrorhizon）抽出物」も同様に、抽出対象がムラサキの葉、茎、花、根又はこれらの混合物であることを除いては前記「トマト全草抽出物」と同一に定義できる。
【００１９】
本明細書で特に定義されない限り、その他の用語は辞書的な意味、又は当業界において一般な意味に従う。
【００２０】
一方、本発明の脂肪肝改善剤組成物は、その有効成分であるトマト全草抽出物などを、脂肪肝改善活性を示すものであれば、用途、剤形、配合目的などに応じて任意の量（有効量）を含むことができるが、通常の有効量は、組成物の全体重量に対して０．００１重量％〜９９．９００重量％の範囲内で決定される。ここで、「有効量」とは、脂肪肝改善効果を誘導することが可能な有効成分の量をいう。このような有効量は当業者の通常の能力の範囲内で実験的に決定できる。
【００２１】
一方、脂肪肝は、適切な治療を受けなければ肝炎、肝硬変症、肝癌などに進むおそれがある。
【００２２】
よって、前記トマト全草抽出物などは、脂肪肝が原因になって発生する疾病である肝炎、肝硬変症又は肝癌を予防する目的で有用に使用できる。
【００２３】
したがって、他の側面において、本発明は、前記トマト全草抽出物などを有効成分として含み、脂肪肝が原因になって発生する疾病の予防のための組成物として有効である。
【００２４】
本発明の、脂肪肝が原因になって発生する疾病の予防のための組成物において、その有効成分の望ましい様態、その含量などに関連しては本発明の脂肪肝改善剤組成物について前述したことがそのまま有効である。
【００２５】
別の側面において、本発明は、前記トマト全草抽出物などを有効成分として含む二日酔い解消用組成物として有効である。
【００２６】
飲み過ぎの後に経験するムカツキ、頭痛などの二日酔い現象はアルコール代謝過程で発生するアルデヒドのために現れる症状である。一般に、肝臓にはアルコール分解酵素（ＡＤＨ）とアルデヒド分解酵素（ＡＬＤＨ）が存在するから、アルコールが人体に流入すると、アルコールはＡＤＨによってアセトアルデヒドに転換され、アセトアルデヒドはＡＬＤＨによって、人体に無害なアセテートに転換される。
【００２７】
下記実施例から確認できるように、前記トマト全草抽出物などがＡＤＨの活性とＡＬＤＨの活性を促進させるという点において、二日酔い解消用途としても有用に使用できる。
【００２８】
本発明の二日酔い解消用組成物は、その有効成分として、特にトマト全草抽出物、ハンノキ抽出物及びナナカマド抽出物を含むことが好ましい。これは、下記実験例が示すように、トマト全草抽出物がハンノキ抽出物及びナナカマド抽出物と混合される場合にＡＤＨの活性とＡＬＤＨの活性を顕著に高めるためである。
【００２９】
ここで、ハンノキ抽出物とナナカマド抽出物は、それぞれ抽出対象がハンノキの葉、茎、花、根又はこれらの混合物及びナナカマドの葉、茎、花、根又はこれらの混合物であることを除いては前記「トマト全草抽出物」と同一に定義できる。
【００３０】
本発明の二日酔い解消用組成物においても、その有効成分の望ましい様態、その含量などは、本発明の脂肪肝改善剤組成物について前述したことがそのまま適用できる。
【００３１】
別の側面において、本発明は、前記トマト全草抽出物などを有効成分として含む肥満改善剤組成物として有用である。
【００３２】
肥満は、カロリーの摂取と消費の不均衡により発生する代謝性疾患であり、カロリーの過剰な摂取により脂肪組織が異常に増加した状態をいう（Kopelman PG. Neuroendocrine function in obesity. Clinical Endocrinology 28:675-689, 1998; Clinical Obesity (eds. Kopelman PG, Stock MJ) 248-89 (Blackwell Science, Oxford 1998）。男子は体脂肪が体重の２５％以上であり、女子は体重の３０％以上であるときに肥満と判定され、臨床的にはＢＭＩ（Body Mass Index）が２５．０〜３０．０の場合を前肥満（Overweight）と定義し、３０．０以上の場合を肥満と定義する。
【００３３】
肥満の原因としては、高脂肪・高カロリーの食生活、忙しい社会的環境による運動不足、内分泌異常などの環境的、遺伝的要因を挙げることができるが、これらの中でも肥満の５０〜７０％程度が環境的要因により、残りが遺伝的要因によることが知られている。
【００３４】
本明細書において、「肥満」は、それが環境的要因による肥満であれ、遺伝的要因による肥満であれ、脂肪組織が異常に増加した状態を意味し、ＢＭＩの区分による肥満（ＢＭＩが３０．０以上）と、前肥満（ＢＭＩが２５〜３０）を含む意味である。
【００３５】
本発明の肥満改善剤組成物において、その有効成分の望ましい様態、その含量などに関連して、本発明の脂肪肝改善剤組成物について前述したことがそのまま有効である。
【００３６】
一方、肥満が発生してその状態が持続すると、様々な疾患の原因として作用するが、そのような疾患として代表的に高血圧や糖尿病などの代謝性疾患を挙げることができる（キムチャンゾン著、「肥満と健康」、２００２年、中央大学校出版部）。
【００３７】
したがって、本発明は、他の側面において、前記トマト全草抽出物などを有効成分として含む、肥満が原因になって発生する疾病の予防のための組成物としても有効である。
【００３８】
別の側面において、本発明は、前記トマト全草抽出物などを有効成分として含むダイエット用組成物として有効である。
【００３９】
本明細書において、「ダイエット」とは、体重状態が肥満でも前肥満でもないが、美容又は健康目的で体重や体脂肪の減少が必要又は好ましい状態として定義される。通常、本発明のダイエット用組成物は、正常人の美容又は健康目的で使用される。
【００４０】
本発明のダイエット用組成物において、その有効成分の望ましい様態、その含量などに関連しては本発明の脂肪肝改善剤組成物について前述したことをそのまま適用することができる。
【００４１】
一方、本発明の脂肪肝改善剤組成物、脂肪肝が原因になって発生する疾病の予防用組成物、二日酔い解消用組成物、肥満改善剤組成物、肥満が原因になって発生する疾患の予防用組成物、及びダイエット用組成物（以下、「本発明の組成物」と通称する）は、具体的な様態において、飲料などの食品組成物となることができる。
【００４２】
本発明の食品組成物には、その有効成分以外に甘味料、風味料、生理活性成分、ミネラル成分などを含有してもよい。
【００４３】
甘味料は、食品が適当な甘い味を出させる量を使用するとよく、天然のもの又は合成のものである。好ましくは、天然甘味料を使用する。天然甘味料は、トウモロコシシロップ固形物、蜂蜜、スクロース、フルクトース、ラクトース、マルトースなどの糖甘味料がある。
【００４４】
風味料は、食品の味又は香りを良くするために使用できるが、天然のものと合成のものの両方とも使用できる。好ましくは、天然のものを使用する。天然のものを使用する場合、風味以外に栄養強化の目的も持たせることができる。天然風味料は、リンゴ、レモン、ミカン、ブドウ、イチゴ、モモなどから得られたもの、又は、緑茶の葉、アマドコロ、竹の葉、桂皮、菊の葉、ジャスミンなどから得られたものであってもよい。さらには、高麗人参、筍、アロエベラ、イチョウなどから得られたものを使用することができる。天然風味料は、液相の濃縮液又は固相の抽出物であってもよい。場合によっては合成風味料が使用できるが、合成風味料はエステル、アルコール、アルデヒド、テルペンなどが使用できる。
【００４５】
生理活性物質は、カテキン、エピカテキン、ガロカテキン、エピガロカテキンなどのカテキン類、又はレチノール、アスコルビン酸、トコフェロール、カルシフェロール、チアミン、リボフラビンなどのビタミン類などが使用できる。
【００４６】
ミネラル成分は、カルシウム、マグネシウム、クロム、コバルト、銅、フッ素化物、ゲルマニウム、ヨウ素、鉄、リチウム、マグネシウム、マンガン、モリブデン、リン、カリウム、セレニウム、珪素、ナトリウム、硫黄、バナジウム、亜鉛などが使用できる。
【００４７】
また、本発明の食品組成物は、前記甘味料等の他にも、必要に応じて保存料、乳化剤、酸味料、粘増剤などを含むことができる。
【００４８】
このような保存料、乳化剤などは、それが添加される用途を達成することができる範囲で、極微量で添加されて使用されることが好ましい。極微量とは、数値的に表現するとき、食品組成物の全体重量に対して０．０００５重量％〜約０．５重量％の範囲を意味する。
【００４９】
使用可能な保存剤としては、ソルビン酸カルシウムナトリウム、ソルビン酸ナトリウム、ソルビン酸カリウム、安息香酸カルシウム、安息香酸ナトリウム、安息香酸カリウム、ＥＤＴＡ（エチレンジアミンテトラ酢酸）などがある。
【００５０】
使用可能な乳化剤としては、アカシアゴム、カルボキシメチルセルロース、キサンタンゴム、ペクチンなどがある。
【００５１】
使用可能な酸味料としては、クエン酸、リンゴ酸、フマル酸、アジピン酸、リン酸、グルコン酸、酒石酸、アスコルビン酸、酢酸などがある。このような酸味料は、味を増進させる目的以外にも微生物の増殖を抑制する目的で、食品組成物が適正の酸度となるように添加できる。
【００５２】
使用可能な粘増剤としては、懸濁剤、沈降剤、ゲル形成剤、膨化剤などがある。
【００５３】
本発明の組成物は、具体的な様態においては薬学的組成物として使用できる。
【００５４】
本発明の薬学的組成物は、その有効成分以外に、薬学的に許容される担体、賦形剤などを含み、経口用剤形（錠剤、懸濁液、顆粒、エマルジョン、カプセル、シロップなど）、非経口用剤形（滅菌注射用水性又は油性懸濁液）、局所用剤形（溶液、クリーム、軟膏、ゲル、ローション、パッチ）などに製造できる。
【００５５】
ここまでの説明において、「薬学的に許容される」とは、有効成分の活性を抑制せず、処方対象に適応可能な以上の毒性であり、十分に低い毒性であるという意味である。
【００５６】
薬学的に許容される担体の例としては、ラクトース、グルコース、スクロース、澱粉（例えば、トウモロコシ澱粉、ジャガイモ澱粉など）、セルロース、その誘導体（例えば、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、エチルセルロースなど）、麦芽、ゼラチン、タルク、固体潤滑剤（例えば、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウムなど）、硫酸カルシウム、植物性油（例えば、ピーナッツ油、綿実油、胡麻油、オリーブ油など）、ポリオール（例えば、プロピレングリコール、グリセリンなど）、アルギン酸、乳化剤（例えば、ＴＷＥＥＮ）、湿潤剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム）、着色料、風味料、錠剤化剤、安定化剤、抗酸化剤、保存料、水、食塩水、リン酸塩緩衝溶液などを挙げることができる。このような担体は、本発明の薬学的組成物の剤形によって適当なものを少なくとも一つ選択して使用することができる。
【００５７】
賦形剤も、本発明の薬学的組成物の剤形に応じて適したものを選択して使用することができるが、例えば、本発明の薬学的組成物が水性懸濁剤に製造される場合に適した賦形剤としては、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドンなどの懸濁剤や分散剤などを挙げることができる。注射液に製造される場合に適した賦形剤としてはリンガー液、等張塩化ナトリウムなどを挙げることができる。
【００５８】
本発明の薬学的組成物は、経口又は非経口で投与でき、場合によっては局所的に投与できる。
【００５９】
本発明の薬学的組成物は、その１日投与量が通常０．００１〜１５０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲であり、１回又は数回に分けて投与することができる。ところが、本発明の薬学的組成物の投与量は、投与経路、患者の年齢、性別、体重、患者の重症度などの様々な関連因子によって決定される。よって、前記投与量はいずれの側面でも本発明の範囲を限定するものと理解されてはならない。
【発明の効果】
【００６０】
前述したように、本発明によれば、トマト全草抽出物などを用いた脂肪肝改善剤組成物を提供することができる。また、本発明は、トマト全草抽出物などを用いた、脂肪肝が原因になって発生する肝炎、肝硬変症又は肝癌の予防用組成物、二日酔い解消用組成物、肥満改善剤組成物、肥満が原因になって発生する疾患である高血圧又は糖尿病の予防用組成物、ダイエット用組成物も提供することができる。
【００６１】
本発明の組成物は、チューインガム、飲料などの食品組成物又は薬学的組成物として利用できる。
【発明を実施するための形態】
【００６２】
以下、本発明を参照例、実施例及び実験例によって説明する。しかし、本発明の範囲はこれらの参照例、実施例及び実験例に限定されるものではない。
【００６３】
＜参照例＞ハンノキ抽出物及びナナカマド抽出物の製造
＜参照例１＞ハンノキ抽出物の製造
ハンノキの葉、茎、根を採取して洗浄した後、水気を切って細切し、その細切物１ｋｇを５リットルの５０％エタノールに浸漬して５０℃の温度で１０時間抽出し、抽出残渣を除去した後、減圧濃縮して抽出溶媒を除去し、固相の抽出物を得た。
＜参照例２＞ナナカマド抽出物の製造
ナナカマドの葉、茎、根を採取して洗浄した後、水気を切って細切し、その細切物１ｋｇを５リットルの５０％エタノールに浸漬して５０℃の温度で１０時間抽出し、抽出残渣を除去した後、減圧濃縮して抽出溶媒を除去し、固相の抽出物を得た。
【００６４】
＜実施例＞トマト全草、ムラサキ又はヤブジラミ抽出物の製造
＜実施例１＞トマト全草抽出物の製造
トマト全草細切物１ｋｇを５リットルの５０％エタノールに浸漬して５０℃の温度で１０時間抽出し、抽出残渣を除去した後、減圧濃縮して抽出溶媒を除去し、固相の抽出物を得た。
【００６５】
＜実施例２＞ヤブジラミ抽出物の製造
ヤブジラミ細切物１ｋｇを５リットルの５０％エタノールに浸漬して５０℃の温度で１０時間抽出し、抽出残渣を除去した後、減圧濃縮して抽出溶媒を除去し、固相の抽出物を得た。
【００６６】
＜実施例３＞ムラサキ抽出物の製造
ムラサキ細切物１ｋｇを５リットルの５０％エタノールに浸漬して５０℃の温度で１０時間抽出し、抽出残渣を除去した後、減圧濃縮して抽出溶媒を除去し、固相の抽出物を得た。
【００６７】
＜実験例＞肝機能改善活性の実験、二日酔い解消活性の実験及び肥満抑制活性の実験
＜実験例１＞肝機能改善活性の実験
＜実験例１−１＞肥満により誘発された脂肪肝改善活性の実験
＜実験例１−１−１＞ＧＰＴ及びＧＯＴ活性の測定
実験動物は、体重２２０±８．９ｇの６週齢のSprague-Dawley系特定病原菌不在ラット（（株）中央実験動物、韓国）を購入して、実験開始前まで水と飼料を十分に提供し、５匹ずつ分離飼育して２週間試験環境に適応させた後で使用した。
【００６８】
５匹を１群にして、陰性対照群（正常群）には正常食餌（ＡＩＮ−７６飼料、（株）フィードラブ）、陽性対照群には高脂肪食餌（正常食餌＋３０％（重量部、正常食餌１００重量部を基準として３０重量部）ｆａｔ混合）を、三つの実験群には高脂肪食餌に２０ｍｇ／ｋｇの前記各実施例の抽出物を添加して、これを６週間与えた。動物飼育室の温度（２１±２℃）、湿度（６０±５％）及び照明時間（１２Ｌ／１２Ｄ）は自動的に調節されるようにし、水と食餌は自由に食べられるようにした。
【００６９】
このように飼育が終了した実験ラットの肝損傷指標酵素活性度を測定した。実験動物の腹部大静脈から血液（２ミリリットル）を採取して、その血液を２０分間４５００×ｇで遠心分離して血清のみを分離した後、ＧＰＴ及びＧＯＴ測定用キット（（株）アサン製薬）でＧＰＴ及びＧＯＴの活性を測定した。結果を下記表１に示す。
【００７０】
【表１】
2013510140.tif 000002
【００７１】
＜実験例１−１−２＞肝脂質濃度の分析
前記各実施例の抽出物の投与による肝脂質濃度の変化を下記のとおりZlatkisなどの方法（Zlatkis A., Zak B., Anal. biochem, 29, 143-148, 1969）によって行った。
【００７２】
前記＜実験例１−１−１＞で実験が終了した各実験群のラットを屠殺して肝臓を摘出した後、１ｇの肝組織に２ミリリットルの生理食塩水を添加し、細胞破砕装置（homogenizer）で細かく挽いて３ミリリットルのクロロホルムとメタノール溶液（クロロホルム：メタノール＝２：１）で脂質を抽出した。その後、前記抽出液を１０分間３０００ｒｐｍで遠心分離して上澄み液のクロロホルム層を回収した後、クロロホルムを除去したものを試料として総コレステロール及び中性脂肪の含量をそれぞれ市販キット（総コレステロール、ＡＭ ２０２−Ｋ、（株）アサン製薬；中性脂肪、ＡＭ １５７Ｓ−Ｋ、（株）アサン製薬）を用いて測定した。結果を下記表２に示す。
【００７３】
【表２】
2013510140.tif 000003
【００７４】
＜実験例１−２＞アルコール投与による脂肪肝改善活性実験
＜実験例１−２−１＞ＧＰＴ及びＧＯＴ活性の測定
前記実験例１の２週間馴化させた実験動物に２週間正常食餌を与えしながら、５匹を１群にして陰性対照群（正常群）にはアルコールと前記各実施例の抽出物を投与せず、陽性対照群には２０％アルコール（１５ｍｇ／ｋｇ／日）を経口投与し、実験群には２週間２０％アルコール（１５ｍｇ／ｋｇ／日）を経口投与するとともに、前記各実施例の抽出物（２０ｍｇ／ｋｇ／日）を経口投与した。食餌はＡＩＮ−７６飼料（（株）フィードラブ）を使用した。
【００７５】
このようにアルコールを投与した後のＧＰＴ及びＧＯＴの活性は、前記実験例１−１−１と同一の方法で測定した。結果を下記表３に示す。
【００７６】
【表３】
2013510140.tif 000004
【００７７】
＜実験例１−２−２＞肝脂質濃度の分析
前記実験例１−２−１で実験が終了した各実験群のラットを屠殺して肝を摘出した後、前記実験例１−１−２と同一の方法で肝脂質濃度を測定した。結果を下記表４に示す。
【００７８】
【表４】
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【００７９】
＜実験例２＞二日酔い解消活性の実験
前記各実施例の抽出物が二日酔い解消活性を有するかをアルコール脱水素化酵素（ＡＤＨ）とアルデヒド脱水素化酵素（ＡＬＤＨ）活性によって測定した。
【００８０】
ＡＤＨ及びＡＬＤＨの活性は、Ｂｏｓｔｉａｎなどの方法（Bostian KA, et al. Biochem. J. 173:787-798(1978)）を若干変形して実施した。
【００８１】
まず、ＡＤＨ分画及びＡＬＤＨ分画を、Ｓ９ラット肝均質化物（Moltox Co., Boone, Nc, USA）から得て、ＡＤＨ活性分析のための反応混合物は０．０５ｍｇの前記各実施例の抽出物（又は参照例の抽出物との混合物）、１．４ミリリットルの蒸留水０．７５ミリリットルの１Ｍ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ８．８）、０．３ミリリットルの２０ｍＭ ＮＡＤ＋、０．３ミリリットルのエタノール及び０．１５ミリリットルのＡＤＨ分画からなっており、ＡＬＤＨ活性分析のための反応混合物は０．５ｍｇの前記各実施例の抽出物（又は参照例の抽出物との混合物）、２．１ミリリットルの蒸留水、０．３ミリリットルの１Ｍ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ８．８）、０．１ミリリットルの２０ｍＭ ＮＡＤ＋、０．１ミリリットルの３Ｍ ＫＣｌ、０．１ミリリットルの０．３３Ｍ ２−メルカプトエタノール及び０．１ミリリットルのＡＬＤＨ分画からなっている。
【００８２】
活性の測定は、３０℃で５分間反応させた後、ＮＡＤ＋からＮＡＤＨの生成比率を３４０ｎｍにおける吸光度を用いて測定することにより行った。結果を下記表５に示す。
【００８３】
【表５】
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【００８４】
＜実験例３＞肥満抑制活性の実験
前記実験例１−１−１で６週間飼育が終了した後、各群のラットの体重変化量（飼育終了後の体重−初期体重）を平均値（ＭＥＡＮ）±標準偏差（ＳＤ）で測定した。結果を下記表６に示す。
【００８５】
【表６】
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【００８６】
統計処理
全ての実験結果は平均値（ＭＥＡＮ）±標準偏差（ＳＤ）値で示した。分散分析（ＡＮＯＶＡ分析）を行い、Ｄｕｎｃａｎ法で有意差を検証した。
【国際調査報告】
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