(57)【要約】  本発明は疼痛および関連疾患を治療するための新規な療法に、ならびに該療法に用いるための医薬化合物に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
疼痛の治療に用いるためのＦＭＯ３阻害剤。
【請求項２】
テノホビルおよびメチマゾールより選択される、請求項１記載のＦＭＯ３阻害剤。
【請求項３】
リン酸基またはリン酸エステル基および／またはプリン基を含む化合物より選択され、該化合物がテノホビルである、請求項１記載のＦＭＯ３阻害剤。
【請求項４】
疼痛の治療に用いるためのダサチニブ、モテサニブ、ドラマピモド、ペリチニブ、ソラフェニブ、バンデタニブおよびカネルチニブより選択される、ＦＲＫ阻害剤。
【請求項５】
Ｋｄが３０００ｎＭより低く、好ましくは２０００ｎＭより低く、より好ましくは１０００ｎＭより低く、ダサチニブ、モテサニブ、ドラマピモド、ペリチニブ、ソラフェニブまたはバンデタニブより選択される化合物から選ばれる、請求項４記載のＦＲＫ阻害剤。
【請求項６】
置換ピリジン、キノリン、イソキノリンまたはピリミジン基を含み、モテサニブ（ＡＭＧ−７０６）、ペリチニブ（ＥＫＢ−５６９）、ソラフェニブ（ソラフェニブ）、バンデタニブ（バンデタニブ）またはカネルチニブ（ＣＩ−１０３３）より選択される、化合物から選ばれる、請求項４記載のＦＲＫ阻害剤。
【請求項７】
置換アニリン基を含み、Ｋｄ値が１０００ｎＭより低く、ダサチニブ（ダサチニブ）、モテサニブ（ＡＭＧ−７０６）、ドラマピモド（ＢＩＲＢ７９６）、ペリチニブ（ＥＫＢ−５６９）、ソラフェニブ（ソラフェニブ）、バンデタニブ（バンデタニブ）より選択される化合物から選ばれる、請求項４または５記載のＦＲＫ阻害剤。
【請求項８】
クロロ−、フルオロ−またはクロロ−およびフルオロ−置換のアニリン基を含み、ダサチニブ、ペリチニブ、ソラフェニブ、バンデタニブまたはカネルチニブより選択される化合物から選ばれる、請求項４記載のＦＲＫ阻害剤。
【請求項９】
置換アニリン基を含み、ダサチニブ（ダサチニブ）、モテサニブ（ＡＭＧ−７０６）、ドラマピモド（ＢＩＲＢ７９６）、ペリチニブ（ＥＫＢ−５６９）、ソラフェニブ（ソラフェニブ）、バンデタニブ（バンデタニブ）、カネルチニブ（ＣＩ−１０３３）またはイマチニブ（ＳＴＩ−５７１）より選択される化合物から選ばれ、神経因性疼痛、好ましくは三叉神経痛、ヘルペス後神経痛、疼痛性糖尿病性神経障害、疼痛性糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性 坐骨神経痛などの多発性神経障害、神経根障害、神経根痛、非炎症性神経因性疼痛あるいはそれらの組み合わせの治療に用いるためのＦＲＫ阻害剤。
【請求項１０】
疼痛の治療に用いるためのＬＰＡＲ３モジュレータ。
【請求項１１】
Ｎ６−ベンジルアデノシン−５’−ホスフェート、ｐ−アミノベンゾイルＰＡＢ−Ｊ酸、ＮＳＣ１６１６１３またはＮＳＣ４７０９１を含む、化合物から選ばれる、請求項１０記載のＬＰＡＲ３モジュレータ。
【請求項１２】
ＬＰＡＲ３阻害剤である、請求項１０記載のＬＰＡＲ３モジュレータ。
【請求項１３】
阻害剤がｐ−アミノベンゾイルＰＡＢ−Ｊ酸、ＮＳＣ１６１６１３またはＮＳＣ４７０９１を含む化合物より選択される、請求項１２記載のＬＰＡＲ３阻害剤。
【請求項１４】
シロミラスト、ロフルミラスト、フィラミナスト、ピクラミラスト、Ｖ１１２９４、アプレミラスト、アロフィリン、アチゾラム、カトラミラスト、シンピフィリン、ダキサリプラム、ドキソフィリン、ドロタベリン、エフロキサート、エタミフィリン、エタゾレート、エトフィリン、ブロンコリチン、イリミラスト、オグレミラスト、コリンテオフィリネート、プマフェントリン、レバミラスト、ロノミラスト、トフィミラスト、トラフェントリン、トラピジル、ＧＷ ８４２４７０（ＡＷＤ１２−２８１）、ＣＤＰ−８４０、ＹＭ−９７６、ＣＩ−１０１８、Ｄ−４４１８、リリミラスト、ＳＣＨ−３５１５９１、ＲＰＬ−５５４、ＩＰＬ−４５５９０３（ＨＴ−０７１２）、ＧＳＫ２５６０６６、ザルダベリン、バルデナフィル、テトミラスト、ＩＣ４８５、Ｌ−８２６１４１、ＯＮＯ−６１２６、ＣＩ−１０４４、ＭＫ−０８７３、Ｔ−２５８５、Ｒ１５３３（ＭＥＭ−１４１４）、ロノミラスト、ＵＫ−５００００１、ＡＮ２７２８、ＤＥ−１０３、トフィソパム、デキソトフィソパム、レボトフィソパム（ＵＳＡＮ）より選択される、疼痛の治療に用いるためのＰＤＥ４Ｄ阻害剤。
【請求項１５】
１，２−ジオキシ−アリール基を含み、ＩＣ５０値が１１００ｎＭ以下、好ましくは１０５０ｎＭ以下、好ましくは１０００ｎＭ以下、好ましくは９５０ｎＭ以下、好ましくは９５０ｎＭ以下、好ましくは９００ｎＭ以下の、疼痛の治療に用いるための請求項１４記載のＰＤＥ４Ｄ阻害剤であって、シロミラスト（シロミラスト）、ロフルミラスト（ロフルミラスト）、フィラミナスト（フィラミナスト）、ピクラミラスト（ピクラミラスト）、（Ｖ１１２９４）、アプレミラスト（ＣＣ−１０００４）、アチゾラム（ＣＰ８０６３３）、カトラミラスト（カトラミラスト）、ダキサリプラム（ダキサリプラム／メソプラム）、ドロタベリン（ドロタベリン）、ブロンコリチン（臭化水素酸グラウシン）、オグレミラスト（ＧＲＣ３８８６）、プマフェントリン（プマフェントリン）、レバミラスト（レバミラスト）、トラフェントリン（トラフェントリン）、（ＣＤＰ−８４０）、（ＲＰＬ−５５４）、（ＩＰＬ−４５５９０３（ＨＴ−０７１２））、ザルダベリン（ザルダベリン）、テトミラスト（ＯＰＣ−６５３５）、（Ｌ−８２６１４１）、ロノミラスト（ＥＬＢ３５３）、トフィソパム（トフィソパム）から選ばれる、ＰＤＥ４Ｄ阻害剤。
【請求項１６】
疼痛の治療に用いるためのシロミラスト（シロミラスト）、ロフルミラスト（ロフルミラスト）、フィラミナスト（フィラミナスト）、ピクラミラスト（ピクラミラスト）、（Ｖ１１２９４）、アプレミラスト（ＣＣ−１０００４）、ダキサリプラム（ダキサリプラム／メソプラム）、ドロタベリン（ドロタベリン）、ブロンコリチン（臭化水素酸グラウシン）、オグレミラスト（ＧＲＣ３８８６）、プマフェントリン（プマフェントリン）、レバミラスト（レバミラスト）、トラフェントリン（トラフェントリン）、（ＲＰＬ−５５４）、ザルダベリン（ザルダベリン）、テトミラスト（ＯＰＣ−６５３５）、（Ｌ−８２６１４１）、ロノミラスト（ＥＬＢ３５３）、トフィソパム（トフィソパム）より選択され、アルキルまたはフルオロアルキル基で置換されている１，２−ジオキシ−アリール基、あるいは含酸素フラン環に縮合した１，２−ジオキシ−アリール基を含む、請求項１４記載のＰＤＥ４Ｄ阻害剤。
【請求項１７】
２環構造にて縮合していない３，５−ジクロロ−ピリジン基またはピリジン基を含み、疼痛の治療に用いるためのロフルミラスト（ロフルミラスト）、ピクラミラスト（ピクラミラスト）、オグレミラスト（ＧＲＣ３８８６）、レバミラスト（レバミラスト）、ＧＷ８４２４７０（ＡＷＤ１２−２８１）、Ｄ−４４１８、ＳＣＨ−３５１５９１より選択される、請求項１４記載のＰＤＥ４Ｄ阻害剤。
【請求項１８】
キノリン、イソキノリンまたはピリミジン基を含み、疼痛の治療に用いるためのドロタベリン（ドロタベリン）、プマフェントリン（プマフェントリン）、トラフェントリン（トラフェントリン）、トラピジル（セオアニン）、Ｄ−４４１８、ＳＣＨ−３５１５９１、ＲＰＬ−５５４、ＧＳＫ２５６０６６、Ｔ−２５８５、ロノミラスト（ＥＬＢ３５３）より選択される、請求項１４記載のＰＤＥ４Ｄ阻害剤。
【請求項１９】
アニリン基、好ましくはカルボニル−またはクロロ−置換のアニリン基を含み、疼痛の治療に用いるためのアプレミラスト（ＣＣ−１０００４）、アロフィリン（ＬＡＳ３１０２５）、ＣＩ−１０４４、Ｔ−２５８５より選択される、請求項１４記載のＰＤＥ４Ｄ阻害剤。
【請求項２０】
プリン環を含み、神経因性疼痛、特に非炎症性神経因性疼痛の治療用のＶ１１２９４、アロフィリン（ＬＡＳ３１０２５）、シンピフィリン（ＢＲＬ−６１０６３）、ドキソフィリン（ドキソフィリン）、エタミフィリン（エタミフィリン）、エトフィリン（エトフィリン）、コリンテオフィリネート（オクストリフィリン）、テオフィリン（テオフィリン）より選択される、ＰＤＥ４Ｄ阻害剤。
【請求項２１】
疼痛の治療に用いるための、ボスチニブ（ＳＫＩ−６０６）、ペリチニブ（ＥＫＢ−５６９）、ＥＫＢ−５６８、ミドスタウリン（ＰＡＣ−４１２）、トザセルチブ（ＭＫ−０４５７、ＶＸ６８０）、ＳＵ−１４８１３、ルボキシスタウリン（ＬＹ−３３３５３１）、ＣＧＰ−５２４２１より選択される、ＣＡＭＫ１Ｄ阻害剤。
【請求項２２】
クロロ置換のアニリン基を含み、ボスチニブ（ＳＫＩ−６０６）またはペリチニブ（ＥＫＢ−５６９）より選択される、請求項２１記載のＣＡＭＫ１Ｄ阻害剤。
【請求項２３】
疼痛の治療に用いるための、ボスチニブ（ＳＫＩ−６０６）、ペリチニブ（ＥＫＢ−５６９）、ＥＫＢ−５６８またはＣＧＰ−５２４２１より選択される、ＣＡＭＫ１Ｄ阻害剤。
【請求項２４】
キノリンまたはイソキノリン基を含み、ボスチニブ、ペリチニブ（ＥＫＢ−５６９）、ドロタベリン（ドロタベリン）、プマフェントリン（プマフェントリン）、トラフェントリン（トラフェントリン）、（Ｄ−４４１８）、（ＳＣＨ−３５１５９１）、（ＲＰＬ−５５４）、（ＧＳＫ２５６０６６）、（Ｔ−２５８５）、ロノミラスト（ＥＬＢ３５３）より選択される化合物であって、疼痛、好ましくは神経因性疼痛、より好ましくは非炎症性神経因性疼痛の治療に用いるためのＦＲＫ、ＰＤＥ４ＤまたはＣＡＭＫ１Ｄの阻害剤であることが好ましい、化合物。
【請求項２５】
クロロ置換のアニリン基を含み、ダサチニブ（ダサチニブ）、ペリチニブ（ＥＫＢ−５６９）、ソラフェニブ（ソラフェニブ）、カネルチニブ（ＣＩ−１０３３）、アロフィリン（ＬＡＳ３１０２５）、（Ｔ−２５８５）、ボスチニブ（ＳＫＩ−６０６）より選択される化合物であって、、疼痛、好ましくは神経因性疼痛、より好ましくは非炎症性神経因性疼痛の治療に用いるためのＦＲＫ、ＰＤＥ４ＤまたはＣＡＭＫ１Ｄの阻害剤であることが好ましい、化合物。
【請求項２６】
疼痛の治療に用いるためのダサチニブ（ダサチニブ）。
【請求項２７】
疼痛の治療に用いるためのＡＭＧ−７０６（モテサニブ）。
【請求項２８】
疼痛の治療に用いるためのＢＩＲＢ７９６（ドラマピモド）。
【請求項２９】
疼痛の治療に用いるためのＥＫＢ−５６９（ペリチニブ）。
【請求項３０】
疼痛の治療に用いるためのソラフェニブ（ソラフェニブ）。
【請求項３１】
疼痛の治療に用いるためのバンデタニブ（バンデタニブ）。
【請求項３２】
疼痛の治療に用いるためのＣＩ−１０３３（カネルチニブ）。
【請求項３３】
疼痛の治療に用いるためのイマチニブ（ＳＴＩ−５７１）。
【請求項３４】
疼痛の治療に用いるためのＮ６−ベンジルアデノシン−５’−ホスフェート。
【請求項３５】
疼痛の治療に用いるためのｐ−アミノベンゾイルＰＡＢ−Ｊ酸。
【請求項３６】
疼痛の治療に用いるためのＮＳＣ１６１６１３。
【請求項３７】
疼痛の治療に用いるためのＮＳＣ４７０９１。
【請求項３８】
疼痛の治療に用いるためのシロミラスト（シロミラスト）。
【請求項３９】
疼痛の治療に用いるためのニコチンアミド（ニコチンアミド）。
【請求項４０】
疼痛の治療に用いるためのロフルミラスト（ロフルミラスト）。
【請求項４１】
疼痛の治療に用いるためのフィラミナスト（フィラミナスト）。
【請求項４２】
疼痛の治療に用いるためのピクラミラスト（ピクラミラスト）。
【請求項４３】
疼痛の治療に用いるためのＶ１１２９４。
【請求項４４】
疼痛の治療に用いるためのＣＣ−１０００４（アプレミラスト）。
【請求項４５】
疼痛の治療に用いるためのＬＡＳ３１０２５（アロフィリン）。
【請求項４６】
疼痛の治療に用いるためのＣＰ８０６３３（アチゾラム）。
【請求項４７】
疼痛の治療に用いるためのカトラミラスト／アトピック（カトラミラスト）。
【請求項４８】
疼痛の治療に用いるためのＢＲＬ−６１０６３（シンピフィリン）。
【請求項４９】
疼痛の治療に用いるためのダキサリプラム／メソプラム（ダキサリプラム）。
【請求項５０】
疼痛の治療に用いるためのドキソフィリン（ドキソフィリン）。
【請求項５１】
疼痛の治療に用いるためのドロタベリン（ドロタベリン）。
【請求項５２】
疼痛の治療に用いるためのエフロキサート（エフロキサート）。
【請求項５３】
疼痛の治療に用いるためのエタミフィリン（エタミフィリン）。
【請求項５４】
疼痛の治療に用いるためのエタゾレート（エタゾレート）。
【請求項５５】
疼痛の治療に用いるためのエトフィリン（エトフィリン）。
【請求項５６】
疼痛の治療に用いるための臭化水素酸グラウシン（ブロンコリチン）。
【請求項５７】
疼痛の治療に用いるためのＧＲＣ３８８６（オグレミラスト）。
【請求項５８】
疼痛の治療に用いるためのオクストリフィリン（コリンテオフィリネート）。
【請求項５９】
疼痛の治療に用いるためのプマフェントリン（プマフェントリン）。
【請求項６０】
疼痛の治療に用いるためのレバミラスト（レバミラスト）。
【請求項６１】
疼痛の治療に用いるためのロノミラスト（ＥＬＢ−３５３）。
【請求項６２】
疼痛の治療に用いるためのトフィミラスト（トフィミラスト）。
【請求項６３】
疼痛の治療に用いるためのトラフェントリン（トラフェントリン）。
【請求項６４】
疼痛の治療に用いるためのセオアニン（トラピジル）。
【請求項６５】
疼痛の治療に用いるためのＧＷ８４２４７０（ＡＷＤ１２−２８１）。
【請求項６６】
疼痛の治療に用いるためのＣＤＰ−８４０。
【請求項６７】
疼痛の治療に用いるためのＹＭ−９７６。
【請求項６８】
疼痛の治療に用いるためのＣＩ−１０１８。
【請求項６９】
疼痛の治療に用いるためのＤ−４４１８。
【請求項７０】
疼痛の治療に用いるためのリリミラスト（リリミラスト）。
【請求項７１】
疼痛の治療に用いるためのＳＣＨ−３５１５９１。
【請求項７２】
疼痛の治療に用いるためのＲＰＬ−５５４。
【請求項７３】
疼痛の治療に用いるためのＩＰＬ−４５５９０３（ＨＴ−０７１２）。
【請求項７４】
疼痛の治療に用いるためのＧＳＫ２５６０６６。
【請求項７５】
疼痛の治療に用いるためのザルダベリン（ザルダベリン）。
【請求項７６】
疼痛の治療に用いるためのバルデナフィル（バルデナフィル）。
【請求項７７】
疼痛の治療に用いるためのＯＰＣ−６５３５（テトミラスト）。
【請求項７８】
疼痛の治療に用いるためのＩＣ４８５。
【請求項７９】
疼痛の治療に用いるためのＬ−８２６１４１。
【請求項８０】
疼痛の治療に用いるためのＯＮＯ−６１２６。
【請求項８１】
疼痛の治療に用いるためのＣＩ−１０４４。
【請求項８２】
疼痛の治療に用いるためのＭＫ−０８７３。
【請求項８３】
疼痛の治療に用いるためのＴ−２５８５。
【請求項８４】
疼痛の治療に用いるためのＲ１５３３（ＭＥＭ−１４１４）。
【請求項８５】
疼痛の治療に用いるためのＵＫ−５００００１。
【請求項８６】
疼痛の治療に用いるためのＡＮ２７２８。
【請求項８７】
疼痛の治療に用いるためのＤＥ−１０３。
【請求項８８】
疼痛の治療に用いるためのトフィソパム（トフィソパム）。
【請求項８９】
疼痛の治療に用いるための（Ｒ）−トフィソパム（デキソトフィソパム）。
【請求項９０】
疼痛の治療に用いるための（Ｓ）−トフィソパム（レボトフィソパム（ＵＳＡＮ））。
【請求項９１】
疼痛の治療に用いるためのＥＫＢ−５６８。
【請求項９２】
疼痛の治療に用いるためのミドスタウリン（ＰＡＣ−４１２）。
【請求項９３】
疼痛の治療に用いるためのトザセルチブ（ＭＫ−０４５７、ＶＸ６８０）。
【請求項９４】
疼痛の治療に用いるためのＳＵ−１４８１３。
【請求項９５】
疼痛の治療に用いるためのレスタウルチニブ（ＣＥＰ−７０１）。
【請求項９６】
疼痛の治療に用いるためのＬＹ−３３３５３１（ルボキシスタウリン）。
【請求項９７】
疼痛の治療に用いるためのＣＧＰ−５２４２１。
【請求項９８】
疼痛の治療に用いるためのＳＫＩ−６０６（ボスチニブ）。
【請求項９９】
疼痛の治療に用いるためのロスコビチン（ロスコビチン）。
【請求項１００】
疼痛の治療に用いるためのテノホビル（ＰＭＰＡ）（テノホビル）。
【請求項１０１】
疼痛の治療に用いるためのメチマゾール（メチマゾール）。
【請求項１０２】
疼痛の治療に用いるためのレモホビル（プラデホビル）。
【請求項１０３】
疼痛の治療に用いるためのアデホビルジピボキシル（ビス−ＰＯＭＰＭＥＡ）（アデホビル）。
【請求項１０４】
疼痛の治療に用いるためのアセタゾラミド（アセタゾラミド）。
【請求項１０５】
疼痛の治療に用いるためのルテオリン。
【請求項１０６】
疼痛に罹患している対象に請求項１〜１０５のいずれか一項に記載の化合物を投与することを特徴とする、対象における疼痛を治療または緩和する方法。
【請求項１０７】
疼痛に罹患している対象に請求項１〜１０５のいずれか一項に記載の化合物を投与することを特徴とする、対象における疼痛を防止する方法。
【請求項１０８】
疼痛の治療用の鎮痛薬または医薬の製造における請求項１〜１０５のいずれか一項に記載の化合物、モジュレータまたは阻害剤の使用。
【請求項１０９】
化合物が局所的に、経腸的にまたは非経口的に、とりわけ好ましくは経口的に、あるいは経直腸的に、静脈内に、動脈内に、筋肉内に、皮下的に、皮内に、腹腔内に、経皮的に、経粘膜的に、または吸入により投与されることを特徴とする、請求項１〜１０８のいずれか一項に記載の方法または使用。
【請求項１１０】
治療されるべき対象が哺乳動物、好ましくはヒトであることを特徴とする、請求項１〜１０９のいずれか一項に記載の方法または使用。
【請求項１１１】
化合物、モジュレータまたは阻害剤が医薬にて提供されることを特徴とする、請求項１〜１１０のいずれか一項に記載の方法または使用。
【請求項１１２】
化合物、モジュレータまたは阻害剤が医薬的に許容される担体または緩衝体と一緒に提供される、請求項１〜１１１のいずれか一項に記載の方法または使用。
【請求項１１３】
化合物、モジュレータまたは阻害剤が治療的に有効な投与量で、好ましくは０.０１ｍｇ／ｋｇ〜１ｇ／ｋｇの投与量で投与されることを特徴とする、請求項１〜１１２のいずれか一項に記載の方法または使用。
【請求項１１４】
疼痛が慢性または急性疼痛または痛覚過敏疼痛、体因性疼痛、神経因性疼痛、心因性疼痛、熱誘導性疼痛、肉体性疼痛、痛覚、痛覚過敏、リウマチ痛、頭痛、腰痛、骨盤痛、筋筋膜痛、血管痛、片頭痛、損傷関連の痛み、炎症性疼痛、関節炎疼痛、糖尿病性疼痛、癌痛、体性内臓痛、線維筋痛、術後痛、幻想痛、三叉神経痛、ヘルペス後神経痛、疼痛性糖尿病性神経障害、疼痛性糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性多発性神経障害、坐骨神経痛、神経根障害、神経根痛、腰痛あるいはそれらの組み合わせより選択されるか、あるいはそれらに付随する、請求項１〜１１３のいずれか一項に記載の方法または使用。
【請求項１１５】
疼痛が慢性疼痛である、請求項１１４記載の方法または使用。
【請求項１１６】
疼痛が神経因性疼痛である、請求項１１４または１１５に記載の方法または使用。
【請求項１１７】
疼痛が炎症性疼痛である、請求項１１４記載の方法または使用。
【請求項１１８】
疼痛が非炎症性疼痛である、請求項１１４、１１５または１１６記載の方法または使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、疼痛の治療方法の分野に、およびかかる治療に適する医薬化合物の提供に関する。
【背景技術】
【０００２】
急性および慢性疼痛は、傷害または手術後の数百万の人々ならびに関節炎、癌および糖尿病などの疾患に罹患している人々に影響を及ぼす。痛覚（有害刺激または侵害刺激の察知）は極めて重大な生物学的な目的に供するものであり：痛覚は、痛みの感覚、反射的離脱および複雑な行動および感情応答を含む、環境的危険を生体に喚起し、それにより該生体をさらなる損傷から保護する。有害刺激は特化した高閾値にある一次感覚ニューロン（侵害受容器）により検出され、ニューロンはシグナルを脊髄に送り、次により高いレベルでのプロセシングのためにそれを脳に伝達し、その結果として疼痛と称される感覚の自覚認識がもたらされる。疼痛を知覚する機能的重要性は痛覚異常の個体で明らかにされており；先天的に痛みに対して無感覚の患者は二十歳まで生きられない。
【０００３】
疼痛は、二つの基本型、急性と慢性に区別され得る。急性または侵害受容性疼痛は一般に自己制限的であり、有害な化学的、熱的および機械的刺激により惹起される継続的な組織損傷を警告することで保護的生物学的機能を供給する。侵害受容性疼痛の例として、術後疼痛、外傷に付随する疼痛および関節炎に伴う疼痛が挙げられる。他方、慢性疼痛は、生物学的保護機能を供給せず、疼痛性刺激の消散が小さいことを反映するか、あるいはそれ自体が疾患過程である。慢性疼痛は和らぐことがなく、自己制限的ではなく、最初に傷害した後、何年も、実に何十年でも持続し得る。慢性疼痛は本来は主に神経病であり、末梢または中枢神経系のいずれかへの損傷が関与する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
疼痛を治療、改善または抑制する方法であって、特にこの目的のために新規な化合物を用いる方法を提供することが本発明の目的である。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
したがって、本発明は、疼痛を治療、予防または軽減するための新規な一連の化合物を提供する。これらの化合物は特許請求の範囲に示されており、本質的に、テノホビル（ＰＭＰＡ）、ダサチニブ、ＡＭＧ−７０６（モテサニブ）、ＢＩＲＶ７９６（ドラマピモド）、ＥＫＢ−５６９（ペリチニブ）、ソラフェニブ、バンデタニブ、ＣＩ−１０３３（カネルチニブ）、ＮＳＣ１６１６１３、Ｎ６−ベンジルアデノシン−５’−ホスフェート、ｐ−アミノベンゾイルＰＡＢ−Ｊ酸、ＮＳＣ４７０９１、シロミラスト、ニコチンアミド（ニコチンアミド）、ＩＢＭＸ、ロフルミラスト、フィラミナスト、ピクラミラスト、Ｖ１１２９４、ＣＣ−１０００４（アプレミラスト）、ＬＡＳ３１０２５（アロフィリン）、ＣＰ８０６３３（アチゾラム）、カトラミラスト／アトピック（カトラミラスト）、ＢＲＬ−６１０６３（チムピフィリン）、ダキサリプラム／メソプラム（ダキサリプラム）、ドキソフィリン、ドロタベリン、エフロキサート、エタミフィリン、エタゾレート、エトフィリン、グラウシン臭化水素酸塩（ブロンコリチン）、ＧＲＣ３８８６（オグレミラスト）、オクストリフィリン（コリンテオフィリナート）、プマフェントリン、レバミラスト、トフィミラスト、トラフェントリン、セオアニン（トラピジル）、ＧＷ８４２４７０（ＡＷＤ１２−２８１）、ＣＤＰ−８４０、ＹＭ−９７６、ＣＩ−１０１８、Ｄ−４４１８、リリミラスト、ＳＣＨ−３５１５９１、ＲＰＬ−５５４、ＩＰＬ−４５５９０３（ＨＴ−０７１２）、ＧＳＫ２５６０６６、ザルダベリン、バルデナフィル、ＯＰＣ−６５３５（テトミラスト）、ＩＣ４８５、Ｌ−８２６，１４１、ＯＮＯ−６１２６、ＣＩ−１０４４、ＭＫ−０８７３、Ｔ−２５８５、Ｒ１５３３（ＭＥＭ−１４１４）、ロノミラスト（ＥＬＢ−３５３）、ＵＫ−５００，００１、ＡＮ２７２８、ＤＥ−１０３、トフィソパム、（Ｒ）−トフィソパム（デキストフィソパム）、（Ｓ）−トフィソパム（レボトフィソパム（ＵＳＡＮ））、ＥＫＢ−５６８、ＳＵ−１４８１３、ＬＹ−３３３５３１（ルボキシスタウリン）、ＣＧＰ−５２４２１、ＳＫＩ−６０６（ボスチニブ）、ロスコビチン、テノホビル（ＰＭＰＡ）、メチマゾール、アデホビルジピボキシル（ビス−ＰＯＭ  ＰＭＥＡ）（アデホビル）、アセタゾール、ミドスタウリン（ＰＡＣ−４１２）、トザセルチブ（ＭＫ−０４５７、ＶＸ６８０）またはレスタウルチニブ（ＣＥＰ−７０１）を包含する。さらなる化合物はイマチニブ（ＳＴＩ−５７１）であり、好ましくは、非炎症性疼痛の治療に、特に神経因性疼痛の治療に用いられる。該化合物の別の名称または識別名を括弧書中に示す。これらの化合物のいくつかの化学構造を以下に示す：
【０００６】
【表１−１】
2013542242.tif 000002
【表１−２】
2013542242.tif 000003
【表１−３】
2013542242.tif 000004
【表１−４】
2013542242.tif 000005
【表１−５】
2013542242.tif 000006
【０００７】
好ましい実施態様にて、本発明の化合物は、ＦＲＫ、ＰＤＥ４Ｄ、ＬＰＡＲ３、ＣＡＭＫ１Ｄ、ＣＳＮＫ１Ｇ３またはＦＭＯ３のいずれか一つの阻害剤（すなわち、アンタゴニスト）またはモジュレータである。ＦＲＫ、ＰＤＥ４Ｄ、ＬＰＡＲ３、ＣＡＭＫ１Ｄ、ＣＳＮＫ１Ｇ３またはＦＭＯ３の阻害剤またはリガンド（すなわち結合剤）あるいはモジュレータは、対象の疼痛の治療に使用され得る。好ましい実施態様にて、ＦＲＫ、ＰＤＥ４Ｄ、ＬＰＡＲ３、ＣＡＭＫ１Ｄ、ＣＳＮＫ１Ｇ３またはＦＭＯ３モジュレータは、選択的ＦＲＫ、ＰＤＥ４Ｄ、ＬＰＡＲ３、ＣＡＭＫ１Ｄ、ＣＳＮＫ１Ｇ３またはＦＭＯ３モジュレータである。「選択的」とは、ＦＲＫ、ＰＤＥ４Ｄ、ＬＰＡＲ３、ＣＡＭＫ１ＤまたはＦＭＯ３の一つに対するアフィニティが、ＦＲＫ、ＰＤＥ４Ｄ、ＬＰＡＲ３、ＣＡＭＫ１ＤまたはＦＭＯ３より選択される別の標的のアフィニティよりも、少なくとも１０倍、好ましくは２５倍、より好ましくは１００倍、さらに好ましくは１５０倍高いことを意味する。
【０００８】
意外にも、ＦＲＫ、ＦＭＯ３、ＬＰＡＲ３などのこれら標的のいくつかは、患者における抗疼痛作用のために、例えば、アゴニストにより活性化され得ること、あるいは（例えば、阻害剤またはアンタゴニストにより）阻害され得ることが判明した。アゴニストおよびアンタゴニストの群をここで「モジュレータ」という。大抵の場合、阻害剤がより大きな作用のために好ましいが、これらの標的の活性をある方向に調整することは痛みまたは痛覚を軽減するようである。好ましくは、モジュレータは、これら標的と、特に１０００ｎＭ以下のＫｄ、または１０００ｎＭ以下のＩＣ５０を有する、強力な結合剤である。ＫｄおよびＩＣ５０の好ましい低い値は８００ｎＭ以下、６００ｎＭ以下、５００ｎＭ以下、４００ｎＭ以下、３００ｎＭ以下、２００ｎＭ以下、１００ｎＭ以下、５０ｎＭ以下、あるいは３０ｎＭ以下でもある。
【０００９】
特に、疼痛の治療に使用されるＦＭＯ３モジュレータまたは阻害剤が好ましい。かかる化合物は、例えば、テノホビルおよびメチマゾールである。
【００１０】
特に、疼痛の治療に使用されるＦＲＫモジュレータまたは阻害剤が好ましい。かかる化合物は、例えば、ダサチニブ、モテサニブ、ドラマピモド、ペリチニブ、ソラフェニブ、バンデタニブおよびカネルチニブである。
【００１１】
好ましくは、阻害剤は、Ｋｄが３０００ｎＭよりも低い、好ましくは２０００ｎＭよりも低い、特に好ましくは１０００ｎＭよりも低い化合物より選択される。特に、これらの化合物は、ダサチニブ（Ｋｄ  ０.３１ｎＭ）、モテサニブ（Ｋｄ  ９９ｎＭ）、ドラマピモド（Ｋｄ  ３６０ｎＭ）、ペリチニブ（Ｋｄ  １９０ｎＭ）、ソラフェニブ（Ｋｄ  ４４０ｎＭ）およびバンデタニブ（Ｋｄ  ４８０ｎＭ）より選択され得る。Ｋｄはまた、７５０ｎＭまで、あるいは５００ｎＭまでであってもよい。
【００１２】
もちろん、Ｋｄ、ＫｉまたはＩＣ５０値は、一の化合物と、ここに示されるようなＦＲＫ、ＰＤＥ４Ｄ、ＬＰＡＲ３、ＣＡＭＫ１Ｄ、ＣＳＮＫ１Ｇ３またはＦＭＯ３の一つなどの所定の標的との結合能または阻害能に関連する。
【００１３】
好ましい実施態様にて、ＦＲＫモジュレータは、置換されているピリジン、キノリン、イソキノリンまたはピリジン基を含む化合物より選択される。
【００１４】
特に好ましい実施態様にて、ＦＲＫモジュレータはＦＲＫ阻害剤である。阻害剤またはアンタゴニストは、所定の標的、ここではＦＲＫの活性を低下させるか、または阻害する化合物である。このことは、標的に結合し、例えば必然というわけではないが、触媒中心に結合し、該標的の触媒活性を妨げることにより達成され得る。
【００１５】
好ましくは、特にＦＲＫの阻害剤またはモジュレータは、モテサニブ（ＡＭＧ−７０６）、ペリチニブ（ＥＫＢ−５６９）、ソラフェニブ（ソラフェニブ）、バンデタニブ（バンデタニブ）、カネルチニブ（ＣＩ−１０３３）からのような、置換されているピリミジン、 キノリン、イソキノリンまたはピリジン基を含む化合物より選択される。
【００１６】
好ましくは、特にＦＲＫの阻害剤またはモジュレータは、ダサチニブ（ダサチニブ）、モテサニブ（ＡＭＧ−７０６）、ドラマピモド（ＢＩＲＢ７９６）、ペリチニブ（ＥＫＢ−５６９）、ソラフェニブ（ソラフェニブ）、バンデタニブ（バンデタニブ）などの、置換されているアニリン基を有し、Ｋｄ値が１０００ｎＭ以下の化合物より選択される。
【００１７】
好ましくは、特にＦＲＫの阻害剤またはモジュレータは、塩素、フッ素または塩素とフッ素置換されているアニリン基を含む化合物より選択される。かかる化合物は、ダサチニブ、ペリチニブ、ソラフェニブ、バンデタニブおよびカネルチニブである。
【００１８】
好ましい実施態様にて、アニリン基を含む化合物より選択され、ダサチニブ（ダサチニブ）、モテサニブ（ＡＭＧ−７０６）、ドラマピモド（ＢＩＲＢ７９６）、ペリチニブ（ＥＫＢ−５６９）、ソラフェニブ（ソラフェニブ）、バンデタニブ（バンデタニブ）、カネルチニブ（ＣＩ−１０３３）およびイマチニブ（ＳＴＩ−５７１）から選択されるＦＲＫ阻害剤は、三叉神経痛など、ヘルペス後神経痛など、疼痛性糖尿病性神経障害など、疼痛性糖尿病性末梢神経障害など、糖尿病性多発性神経障害など、坐骨神経痛など、神経根障害など、神経根痛など、あるいは非炎症性神経因性疼痛などの神経因性疼痛の治療にて有用である。アニリン基は置換アニリン基であることが好ましく、例えば、塩素および／またはフッ素置換のアニリン基あるいはカルボニル置換のアニリン基より選択される。好ましくは、該アニリン基は、ダサチニブ（ダサチニブ）、モテサニブ（ＡＭＧ−７０６）、ドラマピモド（ＢＩＲＢ７９６）、ペリチニブ（ＥＫＢ−５６９）、ソラフェニブ（ソラフェニブ）、カネルチニブ（ＣＩ−１０３３）およびイマチニブ（ＳＴＩ−５７１）にあるようにカルボニル置換されており、神経因性疼痛の治療に使用され得る。
【００１９】
好ましい実施態様にて、該ＦＲＫ阻害剤は選択的ＦＲＫ阻害剤である。「選択的」とは、ＦＲＫについてのアフィニティが、他のチロシンキナーゼ受容体、特にＦＬＴ３またはｃ−Ｋｉｔの一方または両方についてのアフィニティよりも少なくとも１０倍、好ましくは２５倍、より好ましくは１００倍、さらに好ましくは１５０倍高いことを意味する。
【００２０】
さらなる実施態様にて、疼痛の治療用のＬＰＡＲ３阻害剤またはモジュレータが提供される。かかる化合物は、例えば、ＮＳＣ１６１６１３、ＮＳＣ４７０９１、Ｎ６−ベンジルアデノシン−５’−ホスフェート、ｐ−アミノベンゾイルＰＡＢ−Ｊ酸より選択される。
【００２１】
意外にも、ＬＰＡＲ３のケースにて、アクチベータまたはアゴニストおよび阻害剤またはアンタゴニストの両方が疼痛の治療に効果的であり得ることが見いだされた。かくして、ＬＰＡＲ３の発現または活性を人為的に変更することは疼痛を改善しうる。好ましくは、ＬＰＡＲ３モジュレータはＮ６−ベンジルアデノシン−５’−ホスフェート、ｐ−アミノベンゾイルＰＡＢ−Ｊ酸、ＮＳＣ１６１６１３およびＮＳＣ４７０９１を含む化合物より選択される。特に好ましいケースにおいて、ＬＰＡＲ３モジュレータはＬＰＡＲ３阻害剤である。かかる阻害剤は、例えば、ｐ−アミノベンゾイルＰＡＢ−Ｊ酸、ＮＳＣ１６１６１３またはＮＳＣ４７０９１である。
【００２２】
さらなる実施態様にて、疼痛の治療用のＰＤＥ４Ｄ阻害剤またはモジュレータが提供される。かかる化合物は、シロミラスト、ロフルミラスト、フィラミナスト、ピクラミラスト、Ｖ１１２９４、ルテオリン、アプレミラスト、アロフィリン、アチゾラム、カトラミラスト、シンピフィリン、ダキサリプラム、ドキソフィリン、ドロタベリン、エフロキサート、エタミフィリン、エタゾレート、エトフィリン、ブロンコリチン、イリミラスト、オグレミラスト、コリンテオフィリネート、プマフェントリン、レバミラスト、ロノミラスト、トフィミラスト、トラフェントリン、トラピジル、ＧＷ８４２４７０（ＡＷＤ１２−２８１）、ＣＤＰ−８４０、ＹＭ−９７６、ＣＩ−１０１８、Ｄ−４４１８、リリミラスト、ＳＣＨ−３５１５９１、ＲＰＬ−５５４、ＩＰＬ−４５５９０３（ＨＴ−０７１２）、ＧＳＫ２５６０６６、ザルダベリン、バルデナフィル、テトミラスト、ＩＣ４８５、L−８２６，１４１、ＯＮＯ−６１２６、ＣＩ−１０４４、ＭＫ−０８７３、Ｔ−２５８５、Ｒ１５３３（ＭＥＭ−１４１４）、ＵＫ−５００，００１、ＡＮ２７２８、ＤＥ−１０３、トフィソパム、デキソトフィソパム、レボトフィソパム（ＵＳＡＮ）より選択されてもよい。
【００２３】
好ましくは、ＰＤＥ４Ｄ阻害剤は１，２−ジオキシ−アリール基を含み、ＩＣ５０値が１１００ｎＭ以下の、好ましくは１０５０ｎＭ以下、好ましくは１０００ｎＭ以下の、好ましくは９５０ｎＭ以下の、好ましくは９５０ｎＭ以下の、好ましくは９００ｎＭ以下の化合物より選択される。かかるＰＤＥ４Ｄ阻害剤は、好ましくは、シロミラスト（シロミラスト、ＩＣ５０ of １１ｎＭ）、ロフルミラスト（ロフルミラスト、ＩＣ５０ of ０.６８ｎＭ）、フィラミナスト（フィラミナスト、ＩＣ５０＝１０００ｎＭ）、ピクラミラスト（ピクラミラスト、ＩＣ５０＝０.０２ｎＭ）、（Ｖ１１２９４、ＩＣ５０＝２００ｎＭ）、アプレミラスト（ＣＣ−１０００４）、アチゾラム（ＣＰ８０６３３）、カトラミラスト（カトラミラスト）、ダキサリプラム（ダキサリプラム／メソプラム、ＩＣ５０＝１１００ｎＭ）、ドロタベリン（ドロタベリン）、（臭化水素酸グラウシン）、オグレミラスト（ＧＲＣ３８８６、ＩＣ５０＝１６６ｎＭ）、プマフェントリン（プマフェントリン）、レバミラスト（レバミラスト、ＩＣ５０＝２.７ｎＭ）、トラフェントリン（トラフェントリン、ＩＣ５０＝３０ｎＭ）、（ＣＤＰ−８４０、ＩＣ５０＝２.１ｎＭ）、（ＲＰＬ−５５４）、（ＩＰＬ−４５５９０３（ＨＴ−０７１２））、ザルダベリン（ザルダベリン、ＩＣ５０＝３９０ｎＭ）、テトミラスト（ＯＰＣ−６５３５、ＩＣ５０＝７０ｎＭ）、（Ｌ−８２６１４１、ＩＣ５０＝２.４ｎＭ）、ロノミラスト（ＥＬＢ３５３ 、ＩＣ５０＝３.５ｎＭ）、トフィソパム（トフィソパム、ＩＣ５０＝９００ｎＭ）より選択される。
【００２４】
さらに好ましい実施態様にて、ＰＤＥ４Ｄ阻害剤またはモジュレータはアルキルまたはフルオロアルキル基で置換されている１，２−ジオキシ−アリール基、あるいは含酸素フラン環にて縮合した１，２−ジオキシ−アリール基を含む。かかる化合物は、例えば、シロミラスト（シロミラスト）、ロフルミラスト（ロフルミラスト）、フィラミナスト（フィラミナスト）、ピクラミラスト（ピクラミラスト）、（Ｖ１１２９４）、アプレミラスト（CC−１０００４）、ダキサリプラム（ダキサリプラム／メソプラム）、ドロタベリン（ドロタベリン）、ブロンコリチン（臭化水素酸グラウシン）、オグレミラスト（ＧＲＣ３８８６）、プマフェントリン（プマフェントリン）、レバミラスト（レバミラスト）、トラフェントリン（トラフェントリン）、（ＲＰＬ−５５４）、ザルダベリン（ザルダベリン）、テトミラスト（ＯＰＣ−６５３５）、（Ｌ−８２６１４１）、ロノミラスト（ＥＬＢ３５３）、トフィソパム（トフィソパム）より選択される。
【００２５】
ＰＤＥ４Ｄ阻害剤またはモジュレータのもう一つ別の態様にて、２環構造に縮合していない３，５−ジクロロピリジン基またはピリジン基を含む、ＰＤＥ４Ｄ阻害剤またはモジュレータが提供される。かかる化合物は、ロフルミラスト（ロフルミラスト）、ピクラミラスト（ピクラミラスト）、オグレミラスト（ＧＲＣ３８８６）、レバミラスト（レバミラスト）、ＧＷ ８４２４７０（ＡＷＤ １２−２８１）、Ｄ−４４１８、ＳＣＨ−３５１５９１から選択されてもよい。
【００２６】
また、キノリン、イソキノリンまたはピリミジン基を含むＰＤＥ４Ｄ阻害剤またはモジュレータも提供される。かかる化合物はドロタベリン（ドロタベリン）、プマフェントリン（プマフェントリン）、トラフェントリン（トラフェントリン）、トラピジル（セオアニン）、Ｄ−４４１８、ＳＣＨ−３５１５９１、ＲＰＬ−５５４、ＳＫ２５６０６６、Ｔ−２５８５、ロノミラスト（ＥＬＢ３５３）より選択され得る。
【００２７】
さらなる実施態様にて、該ＰＤＥ４Ｄ阻害剤またはモジュレータは、アニリン基、特に好ましくはカルボニル−または塩素−置換のアニリンを含む、化合物より選択される。かかる化合物は、例えば、アプレミラスト（ＣＣ−１０００４）、アロフィリン（ＬＡＳ３１０２５）、ＣＩ−１０４４、Ｔ−２５８５である。
【００２８】
本発明に係る使用のためのＰＤＥ４Ｄ阻害剤またはモジュレータはプリン環を含んでもよい。かかる化合物は、（ＩＢＭＸ）、（Ｖ１１２９４）、アロフィリン（ＬＡＳ３１０２５）、シンピフィリン（ＢＲＬ−６１０６３）、ドキソフィリン（ドキソフィリン）、エタミフィリン（エタミフィリン）、エトフィリン（エトフィリン）、コリンテオフィリネート（オクストリフィリン）、テオフィリン（テオフィリン）より選択され得る。これらの化合物は、好ましくは、神経因性疼痛、特に非炎症性神経因性疼痛の治療にて使用される。
【００２９】
さらなる実施態様にて、本発明に係る使用のためのＰＤＥ４Ｄ阻害剤またはモジュレータは、本質的に、本発明に係る組成物または医薬の、単に活性な医薬成分、特に単に抗疼痛化合物などの、本発明の組成物または医薬の単に活性な医薬成分に過ぎない。好ましくは、本発明に係る使用のためのＰＤＥ４Ｄ阻害剤またはモジュレータは併用されないか、あるいはホスホリパーゼ阻害剤と組み合わせて使用される。ＣＩ−１０１８が本発明に従って使用される場合、それは併用されないか、あるいはホスホリパーゼ阻害剤と組み合わせて使用される。
【００３０】
さらなる実施態様にて、疼痛の治療にて用いるためのＣＡＭＫ１Ｄ阻害剤またはモジュレータが提供される。かかる化合物は、ボスチニブ、ペリチニブ、ＥＫＢ−５６８、ＳＵ−１４８１３、ルボキシスタウリン、ＣＧＰ−５２４２１より選択されてもよい。
【００３１】
ＣＡＭＫ１Ｄ阻害剤またはモジュレータは、好ましくは、塩素置換のアニリン基を含む。かかる化合物はボスチニブ（ＳＫＩ−６０６）およびペリチニブ（ＥＫＢ−５６９）より選択されてもよい。
【００３２】
好ましくは、ＣＡＭＫ１Ｄ阻害剤は、疼痛の治療にて用いるために、ボスチニブ（ＳＫＩ−６０６）、ペリチニブ（ＥＫＢ−５６９）、ＥＫＢ−５６８およびＣＧＰ−５２４２１の群より選択される。
【００３３】
好ましい実施態様にて、ＣＡＭＫ１Ｄモジュレータは選択的ＣＡＭＫ１Ｄモジュレータである。「選択的」とは、ＣＡＭＫ１Ｄについてのアフィニティが、他のチロシンキナーゼ受容体、特にＦＬＴ３またはｃ−Ｋｉｔの一方または両方についてのアフィニティよりも少なくとも１０倍、好ましくは２５倍、より好ましくは１００倍、さらに好ましくは１５０倍高いことを意味する。
【００３４】
さらなる実施態様にて、疼痛の治療にて用いるための、ＣＳＮＫ１Ｇ３阻害剤またはモジュレータが提供される。かかる化合物はロスコビチンであり得る。
【００３５】
ＣＳＮＫ１Ｇ３阻害剤またはモジュレータは、好ましくは、プリン環を含む。かかる化合物はロスコビチンであり得る。
【００３６】
好ましい実施態様にて、ＣＳＮＫ１Ｇ３阻害剤は選択的ＣＳＮＫ１Ｇ３阻害剤である。「選択的」とは、ＣＳＮＫ１Ｇ３についてのアフィニティが、他のチロシンキナーゼ受容体、特にＦＬＴ３またはｃ−Ｋｉｔの一方または両方についてのアフィニティよりも少なくとも１０倍、好ましくは２５倍、より好ましくは１００倍、さらに好ましくは１５０倍高いことを意味する。
【００３７】
本発明の好ましい実施態様にて、疼痛の治療にて用いるための化合物は、キノリンまたはイソキノリン基を含む。かかる化合物は、例えば、ボスチニブ、ペリチニブ（ＥＫＢ−５６９）、ドロタベリン（ドロタベリン）、プマフェントリン（プマフェントリン）、トラフェントリン（トラフェントリン）、Ｄ−４４１８、ＳＣＨ−３５１５９１、ＲＰＬ−５５４、（ＧＳＫ２５６０６６）、Ｔ−２５８５、ロノミラスト（ＥＬＢ３５３）であり、該化合物はＦＲＫ、ＰＤＥ４ＤまたはＣＡＭＫ１Ｄの阻害剤であることが好ましい。これらの化合物は、好ましくは、神経因性疼痛、好ましくは非炎症性神経因性疼痛の治療にて有用である。
【００３８】
本発明の好ましい実施態様にて、疼痛の治療にて有用な化合物は、塩素置換のアニリン基を含む。かかる化合物は、例えば、ダサチニブ（ダサチニブ）、ボスチニブ（ＳＫＩ−６０６）、ソラフェニブ（ソラフェニブ）、カネルチニブ（ＣＩ−１０３３）、アロフィリン（ＬＡＳ３１０２５）、Ｔ−２５８５、ペリチニブ（ＥＫＢ−５６９）より選択され、該化合物はＦＲＫ、ＰＤＥ４ＤまたはＣＡＭＫ１Ｄの阻害剤であることが好ましい。これらの化合物は、好ましくは、神経因性疼痛、好ましくは非炎症性神経因性疼痛の治療にて有用である。
【００３９】
本発明の化合物は、他の活性な鎮痛性／抗疼痛性化合物と合わせて、好ましくは本願明細書に、または上記した、あるいは特許請求の範囲に記載の化合物とだけ合わせて、あるいは単一活性の鎮痛性／抗疼痛性化合物として用いられ得る。
【００４０】
好ましい実施態様にて、本発明に係る使用のための化合物は、１，２−ジオキシアリール基を含む。該化合物は、バンデタニブ（バンデタニブ）、ＳＫＩ−６０６（ボスチニブ）などの、塩基性残基で置換されている１，２−ジオキシアリール基を含むことが特に好ましい。該化合物は、シロミラスト（シロミラスト）、ロフルミラスト（ロフルミラスト）、フィラミナスト（フィラミナスト）、ピクラミラスト（ピクラミラスト）、Ｖ１１２９４、ＣＰ８０６３３（アチゾラム）、カトラミラスト／アトピック（カトラミラスト）、ＣＤＰ−８４０ 、ＩＰＬ−４５５９０３（ＨＴ−０７１２）などのシクロ脂肪族残基で置換されている１，２−ジオキシアリール基を含んでもよい。該化合物は、ＣＣ−１０００４（アプレミラスト）、ダキサリプラム／メソプラム（ダキサリプラム）、ドロタベリン（ドロタベリン）、臭化水素酸グラウシン（ブロンコリチン）、プマフェントリン（プマフェントリン）、トラフェントリン（トラフェントリン）、ＲＰＬ−５５４、ザルダベリン（ザルダベリン）、ＯＰＣ−６５３５（テトミラスト）、トフィソパム（トフィソパム）などのアルキル残基で置換されている１，２−ジオキシ−アリールを含んでもよい。該化合物は、ＧＲＣ３８８６（オグレミラスト）、レバミラスト（レバミラスト）、ザルダベリン（ザルダベリン）、Ｌ−８２６１４１、ＥＬＢ３５３（ロノミラスト）などのフルオロアルキル基で置換されている１，２−ジオキシ−アリールを含んでもよい。該化合物は、ＧＲＣ３８８６（オグレミラスト）、レバミラスト（レバミラスト）などの、含酸素縮合フラン環にて、１，２−ジオキシ−アリールを含んでもよい。
【００４１】
好ましい実施態様にて、本発明に係る使用のための化合物は、インドール基を、特にＣＧＰ−５２４２１、ミドスタウリン（ＰＡＣ−４１２）などの環系の一部として、インドール基を含む。
【００４２】
好ましい実施態様にて、本発明に係る使用のための化合物は、ＧＷ ８４２４７０ （ＡＷＤ １２−２８１）、ＡＭＧ−７０６（モテサニブ）、ＳＵ−１４８１３ 、ＬＹ−３３３５３１（ルボキシスタウリン）、ＳＫＩ−６０６（ボスチニブ）などの置換インドール基を含む。
【００４３】
好ましい実施態様にて、本発明に係る使用のための化合物は、Ｎ６−ベンジルアデノシン−５’−ホスフェート、Ｖ１１２９４、 ＬＡＳ３１０２５（アロフィリン）、ＢＲＬ−６１０６３（シンピフィリン）、ドキソフィリン（ドキソフィリン）、エタミフィリン（エタミフィリン）、エトフィリン（エトフィリン）、オクストリフィリン（コリンテオフィリネート）、ロスコビチン（ロスコビチン）、テノホビル（ＰＭＰＡ）（テノホビル）、レモホビル（プラデホビル）、アデホビルジピボキシル（ビス−ＰＯＭＰＭＥＡ）（アデホビル）などの、プリン環を含む。
【００４４】
好ましい実施態様にて、本発明に係る使用のための化合物は、リリミラスト（リリミラスト）などの、スルホンまたはスルホン酸あるいはスルホンアミド基、特にメチルスルホンを含む。該化合物はＧＳＫ２５６０６６、バルデナフィル（バルデナフィル）などのジアリール−スルホンを含んでもよい。該化合物はｐ−アミノベンゾイルＰＡＢ−Ｊ酸などのスルホン酸基を含んでもよい。該化合物はトラフェントリン（トラフェントリン）、アセタゾラミド（アセタゾラミド）などのスルホンアミド基を含んでもよい。
【００４５】
好ましい実施態様にて、本発明に係る使用のための化合物は、ピリジン基を含む。好ましくは、該化合物は、ニコチンアミド（ニコチンアミド）またはＣＩ−１０４４などの、無置換のピリジン環を含む。該化合物は、ロフルミラスト（ロフルミラスト）、ピクラミラスト（ピクラミラスト）、ＧＲＣ３８８６（オグレミラスト）、レバミラスト（レバミラスト）、ＧＷ ８４２４７０ （ＡＷＤ １２−２８１）、Ｄ−４４１８、ＳＣＨ−３５１５９１などの、３，５ −ジクロロピリジン基を含んでもよい。該化合物は、ＡＭＧ−７０６（モテサニブ）、ソラフェニブ（ソラフェニブ）、エタゾレート（エタゾレート）、トフィミラスト（トフィミラスト）、ＧＳＫ２５６０６６、ＭＫ−０８７３などの、置換ピリジン基を含んでもよい。
【００４６】
好ましい実施態様にて、本発明に係る使用のための化合物は、キノロンまたはイソキノリンあるいは縮合イソキノリン基を含む。該化合物は、ＥＫＢ−５６９（ペリチニブ）、Ｄ−４４１８、ＳＣＨ−３５１５９１、ＧＳＫ２５６０６６、ＭＫ−０８７３ 、ＳＫＩ−６０６（ボスチニブ）などの、キノロン基を含んでもよい。該化合物は、ドロタベリン（ドロタベリン）、プマフェントリン（プマフェントリン）、トラフェントリン（トラフェントリン）、ＲＰＬ−５５４、ＥＬＢ３５３（ロノミラスト）などの、イソキノリンまたは縮合イソキノリン基を含んでもよい。
【００４７】
好ましい実施態様にて、本発明に係る使用のための化合物は、バンデタニブ（バンデタニブ）、ＣＩ−１０３３（カネルチニブ）、セオアニン（トラピジル）、トザセルチブ（ＭＫ−０４５７、ＶＸ６８０）などの、ピリミジン基を含む。
【００４８】
好ましい実施態様にて、本発明に係る使用のための化合物は、ＹＭ−９７６などの、環構造に窒素を３個含む化合物である。
【００４９】
好ましい実施態様にて、本発明に係る使用のための化合物はカルボン酸またはリン酸基を含む。該化合物は、ＯＰＣ−６５３５（テトミラスト）などの、カルボン酸基を含んでもよい。該化合物は、Ｎ６−ベンジルアデノシン−５’−ホスフェート、テノホビル（ＰＭＰＡ）（テノホビル）などのリン酸基を含んでもよい。
【００５０】
好ましい実施態様にて、本発明に係る使用のための化合物は、レモホビル（プラデホビル）（プラデホビル）、アデホビルジピボキシル（ビス−ＰＯＭＰＭＥＡ）（アデホビル）などの、エスター（esther）基を含む。
【００５１】
好ましい実施態様にて、本発明に係る使用のための化合物は、アニリン基、特に好ましくはクロリドおよび／またはフルオリド置換のアニリン基を含む。該化合物は、ＥＫＢ−５６９（ペリチニブ）、ＣＩ−１０３３（カネルチニブ）などの、クロロ−フルオロ−アニリンを含んでもよい。該化合物は、ダサチニブ（ダサチニブ）、ソラフェニブ（ソラフェニブ）、ＬＡＳ３１０２５（アロフィリン）、Ｔ−２５８５ 、ＳＫＩ−６０６（ボスチニブ）などのクロロ−アニリンまたはジクロロ−アニリンを含んでもよい。該化合物はバンデタニブ（バンデタニブ）、ＳＵ−１４８１３などの、フルオロ−アニリンを含んでもよい。
【００５２】
好ましい実施態様にて、本発明に係る使用のための化合物は、ダサチニブ（ダサチニブ）、ＡＭＧ−７０６（モテサニブ）、ＢＩＲＢ７９６（ドラマピモド）、ＥＫＢ−５６９（ペリチニブ）、ソラフェニブ（ソラフェニブ）、ＣＩ−１０３３（カネルチニブ）、ｐ−アミノベンゾイルＰＡＢ−Ｊ酸、ＣＣ−１０００４（アプレミラスト）、ＣＩ−１０４４ 、ＮＳＣ４７０９１などの、カルボニル置換のアニリンを含む。
【００５３】
好ましい実施態様にて、本発明に係る使用のための化合物は、トザセルチブ（ＭＫ−０４５７、ＶＸ６８０）などの、ジアリール−チオエーテル基を含む。
【００５４】
好ましい実施態様にて、本発明に係る使用のための化合物は、エフロキサート（エフロキサート）などの、１，３−ジオキシアリール基を含む。
【００５５】
好ましい実施態様にて、本発明に係る使用のための化合物は、メチマゾール、ＡＮ２７２８、ＮＳＣ１６１６１３、特に一または複数の、あるいはすべての上記した基を含まない化合物より選択される。
【００５６】
本発明はまた、対象における疼痛を治療する方法であって、表１の化合物より選択される療法用化合物を投与することを含む方法を提供する。関連する態様において、本発明は、鎮痛薬または対象における疼痛の治療用医薬の製造における、表１の化合物の使用を提供する。本発明はさらには特許請求の範囲の発明特定要件により定められる。
【００５７】
本発明の化合物は、ドロソフィラヒットより出発する、遺伝解析に基づく徹底したスクリーニングシステムにより同定される。ドロソフィラ（ミバエ）は有害刺激に応答し、痛覚の遺伝学を含む、遺伝学の研究のための有力な実験生物となった。例えば、ＴＲＰチャネルのＰＡＩＮＬＥＳＳが、これまでに、ハエの幼虫にて、温度に基づく痛覚を媒介する熱応答性チャネルとして同定された。ゲノム規模でのニューロン特異的ＲＮＡｉのノックダウンしたハエを用いて、先天的な行動についてグローバルにスクリーニングする方法を本発明は提供し、該ハエにおいて痛覚に関連付けられる、α２δ−ファミリーカルシウムチャネルサブユニットのｓｔｒａｉｇｈｔｊａｃｋｅｔ、またはリン脂質キナーゼＰＩ３Ｋガンマを含む、数百の新規な遺伝子を同定する。初期のドロソフィラのスクリーニングにより、ヒトを含む、種々の生物にて相同標的を含む標的が得られた。例えば、哺乳類のストレートジャケットのオルソログ、α２δ３およびＰＩ３Ｋガンマの痛覚における観察が、基底疼痛感受性の有意な損傷および炎症後の熱痛覚過敏の遅延を示す、ノックアウトマウスにて確認された。ヒトにおいて、健康なボランティアおよび術後慢性背痛にて急性疼痛感受性の減少に伴い、α２δ３またはＰＩＫ３ＣＧにて単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰｓ）が見つかった。有効な遺伝データに基づき、種々の生物にて、特にヒトにて疼痛を治療または抑制する能力を有する種々の化合物が同定された。さらなるスクリーニングにて、インビボにて、標的の活性を制御または拮抗または阻害する、すなわち活性を下げるか、あるいは本願明細書に記載の、または当該分野にて既知のインビトロアッセイ（例えば、ＩＣ５０値を測定する酵素活性アッセイ）にて測定され得、そして対象の疼痛の治療または軽減にて活性である、数種の化合物が同定された。
【００５８】
特に、本発明に係る治療の形態にて使用される化合物は、（１Ｓ，２Ｓ）−２−（２−（Ｎ−（（３−ベンズイミダゾール−２−イル）プロピル）−Ｎ−メチルアミノ）エチル）−６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−イソプロピル−２−ナフチルシクロプロパンカルボキシレート二塩酸塩、（５−（２−メトキシ−５−クロロ−５−フェニル）フラン−２−イルカルボニル）グアニジン、（６Ｓ）−５，６，７，８−テトラヒドロ葉酸、（Ｔ，Ｇ）−Ａ−Ｌ、１−アルファ−ヒドロキシエルゴカルシフェロール、１−（１−シクロヘキシルエチルアミノ）−４−フェニルフタラジン、１−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−４−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）−６−トリフルオロメトキシ−２，３−ジヒドロピロロ（３，２−ｃ）キノリン、１−（２，３−ジクロロベンゾイル）−５−メトキシ−２−メチル−（２−（モルホリン−４−イル）エチル）−１Ｈ−インドール、１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル）−４−（（５−（４−フルオロフェニル）−３−ピリジニル）メチル）ピペラジン、１−（６−（（３−メトキシエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１７−イル）アミノ）ヘキシル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、１−アダマンチルプロパルギルエーテル、１−アミノベンゾトリアゾール、１−アミノオキシ−３−アミノプロパン、１−ヒドラジノ−４−（３，５−ジメチル）−１−ピラゾリル−５Ｈ−ピリダジノ（４，５−ｂ）インドール、１−ヒドロキシメチルイミダゾリウム、１−ヒドロキシピレン、１−メチル−４−フェニルピリジニウム、１−ニトロピレン−８−オール、１−ホスファチジル−１Ｄ−ミオ−イノシトール３−リン酸塩、１−ステアロイル−２−オレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン、１，１−ビス（３’−インドリル）−１−（４−ｔ−ブチルフェニル）メタン、１，１−ジメチルブチル−１−デオキシ−デルタ（９）−ＴＨＣ、１，１，１−トリクロロ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（４−メトキシフェニル）エタン、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、１，２−ジ−（４−スルファミドフェニル）−４−ブチルピラゾリジン−３，５−ジオン、１，２−ジアシル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン、１，２−エタンジチオール、１，２−オレオイルホスファチジルコリン、１，２，４−トリアジン、１，２５−ジヒドロキシ−２１−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−２３−イン−２６，２７−ヘキサフルオロコレカルシフェロール、１，２５−ジヒドロキシエルゴカルシフェロール、１，２５Ｄ３、１，３−Ｄｃｇ、１，３−ジヒドロキシ−４，４，５，５−テトラメチル−２−（４−カルボキシフェニル）テトラヒドロイミダゾール、１，３−ジプロピル−８−（３−ノルアダマンチル）キサンチン、１，３，５−トリメチルベンゼン、１，７−ジオキサ−２，６−ジアザ−４，４−ジオキシド−４，７ａ−ジチア−３Ｈ，５Ｈ−ベンゾ（ｃｄ）ペンタレン、１０−デオキシメチノリド、１０−プロパルギル−１０−デアザアミノプテリン、１０−ウンデシノン酸、１０，１０−ビス（４−ピリジニルメチル）−９（１０Ｈ）−アントラセノン、１１−シスレチナール、１１−ヒドロキシカンナビノール、１２−Ｈｈｔ、１３−Ｌｏｘ、１３−オキソ−９，１１−オクタデカジエン酸、１５−Ｈｅｔｅ、１５−ヒドロキシ−１１ アルファ，９アルファ−（エポキシメタノ）プロスタ−５，１３−ジエン酸、１７−（アリルアミノ）−１７−デメトキシゲルダナマイシン、１７アルファ−エチニルエストラジオール、１８４３Ｕ８９、１Ｄ−ミオイノシトール−１，３，４，５−テトラキスホスフェート、１Ｈ−インドール、１Ｈ−ピラゾール、１Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン、２−ＡＰＢ、２−（１−（３−ジメチルアミノプロピル）−５−メトキシインドール−３−イル）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）マレイミド、２−（１−メチル−４−ピペリジニル）−６−（２−フェニルピラゾロ（１，５−ａ）ピリジン−３−イル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−ヒドロキシエチルスルファニル）−３−メチル−１，４−ナフトキノン、２−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−アミノ−２−イソプロピルバレロニトリル、２−（４−アミノ−３−メチルフェニル）−５−フルオロベンゾチアゾール、２−（４−モルホリノアニリノ）−６−シクロヘキシルアミノプリン、２−（４−モルホリニル）−８−フェニル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、２−（４−トルイジノ）−６−ナフタレンスルホン酸、２−（シクロヘキシルメチリデンヒドラジノ）アデノシン、２−ＡＡＦ、２−アセチルチオメチル−３−（４−メチルベンゾイル）プロピオン酸、２−ＡＧ、２−アミノ−１−メチル−６−フェニルイミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン、２−アミノ−３，４−ジメチルイミダゾ（４，５−ｆ）キノリン、２−アミノエトキシジフェニルボレート、２−ＡＰ、２−ＣＡＤＯ、２−クロロ−５−ニトロベンズアニリド、２−シアノ−３−ヒドロキシ−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−ヘプテン−６−イナミド、２−シアノメチルチオピリジン−４−カルボニトリル、２−シクロペンチル−５−（５−イソキノリルスルホニル）−６−ニトロ−１Ｈ−ベンゾ（Ｄ）イミダゾール、２−ＤＧ、２−ヒドロキシ−４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）安息香酸、２−ヒドロキシアミノ−１−メチル−６−フェニルイミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン、２−ヒドロキシアミノ−３−メチルイミダゾロ（４，５−ｆ）キノリン、２−ＭＥ、２−メトキシ酢酸 ［２−［２−［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）プロピル−メチル−アミノ］エチル］−６−フルオロ−１−イソプロピル−テトラリン−２−イル］エステル、２−メチル−１−（（４−メチル−５−イソキノリニル）スルホニル）ホモピペラジン、２−Ｎ−（４−（１−アジトリフルオロエチル）ベンゾイル）−１，３−ビス−（マンノス−４−イルオキシ）−２−プロピルアミン、２−ナフトール、２−オキソチアゾリジン−４−カルボン酸、２−フェニル−４−オキソヒドロキノリン、２，２，２−トリクロロエタン−１，１−ジオール、２，２’−（ヒドロキシニトロソヒドラゾノ）ビス−エタナミン、２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）、２，２’−ビピリジン、２，２’，４，４’−テトラクロロビフェニル、２，３−ビス（３’−ヒド���キシベンジル）ブタン−１，４−ジオール、２，３−ジヒドロキシテレフタルアミド、２，３，４−トリ−Ｏ−アセチルアラビノピラノシルイソチオシアネート、２，４−ジアミノキナゾリン、２，４−チアゾリジンジオン、２１−ヒドロキシ−９ベータ，１０アルファ−プレグナ−５，７−ジエン−３−オール−２０−オン、２５−デスアセチルリファブチン、２５−ヒドロキシコレステロール、２５（ＯＨ）Ｄ３、３−（（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−１Ｈ−ピロロ（２，３−ｂ）ピリジン、３−（２−ヒドロキシ−４−（１，１−ジメチルヘプチル）フェニル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）シクロヘキサノール、３−（２Ｈ）−ピリダジノン、３−（シクロペンチルオキシ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−メトキシベンズアミド、３−アミノピラゾール、３−ベータ−（２−（ジエチルアミノ）エトキシ）アンドロスタ−５−エン−１７−オン、３−ＢＨＡ、３−ヒドロキシブタナール、３−ヒドロキシフルニトラゼパム、３−ヒドロキシキニン、３−イソブチル−１−メチル−キサンチン、３−ケト−デソゲストレル、３−メトキシ−４−アミノアゾベンゼン、３−メトキシモルフィナン、３−メトキシエストラジオール、３−メチルコラントレン、３−ＭＩ、３，３’，４，５’−テトラヒドロキシスチルベン、３，４−ＤＣＩ、３，４，５−トリヒドロキシベンズアミドキシム、４−（３−３，４−ｐ−メンタジエン−（１，８）−イル）オリベトール、４−（３−ブトキシ−４−メトキシベンジル）−２−イミダゾリジノン、４−（４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）−１−（４−フルオロフェニル）−１−ブタノール、４−（４−（Ｎ−ベンゾイルアミノ）アニリノ）−６−メトキシ−７−（３−（１−モルホリノ）プロポキシ）キナゾリン、４−（４−フルオロフェニル）−２−（４−ヒドロキシフェニル）−５−（４−ピリジル）イミダゾール、４−（５−ベンゾ（１，３）ジオキソール−５−イル−４−ピリジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンズアミド、４−（ベンゾジオキサン−５−イル）−１−（インダン−２−イル）ピペラジン、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−ニトロソアミノ）−１−（３−ピリジル）−１−ブタノン、４−ＡＰ、４−アジドサリチル酸、４−ジメチルアミノ−３’，４’−ジメトキシカルコン、４−ヒドロキシ−Ｎ−デスメチルタモキシフェン、４−ヒドロキシアセトフェノン、４−ヒドロキシクマリン、４−ヒドロキシエストラジオール−１７ベータ、４−ヒドロキシノナ−２−エナール、４−ヒドロキシトリアゾラム、４−メチル−Ｎ−（３−（４−メチルイミダゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（（４−ピリジン−３−イルピリミジン−２−イル）アミノ）ベンズアミド、４−フェニル酪酸、４−Ｓ−システアミニルフェノール、４−スルホフェニルメタリルエーテル、４，４’−ＤＤＥ、４，４’−ジピリジルジスルフィド、４，８−ジメトキシ−７−ヒドロキシフロ（２，３−ｂ）キノリン、４’−エピドキソルビシン、４’−Ｎ−ベンゾイルスタウロスポリン、４−（２’−アミノエチル）アミノ−１，８−ジメチルイミダ���（１，２−ａ）キノキサリン、４アルファ−ホルボール１２，１３−ジデカノン、４アルファＰＤＤ、５−（（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）メチル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−プロパン酸、５−（４’−（Ｎ−ピペリジニル）フェニルアゾ）インダゾール、５−７−オキソ−ゼアエノール、５−ＡＣ、５−アセチルニューラミニル−（２−３）−ガラクトシル−（１−４）−（フコピラノシル−（１−３））−Ｎ−アセチルグルコサミン、５−アジド−１Ｈ−インドール−３−酢酸、５−ＨＴ、５−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルトリプタミン、５−Ｍｏｐ、５，１０−メチレンテトラヒドロホレート、５，６−ジメチルキサンテノン酢酸、５’−Ｏ−（（（２−デカノイルアミノ−３−フェニルプロピルオキシカルボニル）アミノ）スルホニル）ウリジン、６ベータ−ヒドロキシコルチゾール、６−アミノクリセン−１，２−ジヒドロジオール、６−クロロ−２−ピリジルメチルニトレート、６−デオキシ−６−ブロモアスコルビン酸、６−ヒドロキシデキサメタゾン、６−メルカプトプリン、６，６’−オキシビス（２，２−ジメチルヘキサン酸）、６４Ｇｄ、７−（１，１−ジメチルエチル）−６−（２−エチル−２Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルメトキシ）−３−（２−フルオロフェニル）−１，２，４−トリアゾロ（４，３−ｂ）ピリダジン、７−ベンジルアミノ−６−クロロ−２−ピペラジノ−４−ピロリジノプテリジン、７−ベンジルオキシキノリン、７−ＣＤＬ、７−ヒドロキシスタウロスポリン、７−ケトコレステロール、７，８−ＢＦ、７，８−ジヒドロネオプテリン、７’−イソチオシアナト−１１−ヒドロキシ−１’，１’−ジメチルヘプチルヘキサヒドロカンナビノール、７Ｃ３ＭＴ、７Ｈ−ピロロ（２，３−ｄ）ピリミジン、８−（（４−ブロモ−２，３−ジオキソブチル）チオ）−アデノシン ３’，５’−サイクリックモノホスフェート、８−（２，６−ジクロロフェニル）−１０−メチル−３−（（４−モルホリン−４−イルフェニル）アミノ）−２，４，１０−トリアザビシクロ（４.４.０）デカ−１，３，５，７−テトラエン−９−オン、８−（３−クロロスチリル）カフェイン、８−アニリノナフタレン−１−スルホン酸、８−ヒドロキシ−２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）テトラリン、８−イソプロスタン、８，１０−ビス（（２，２−ジメチル−１−オキ
ソプロピル）オキシ）−１１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６Ｈ−ベンゾ（ベータ）キノリジン−６−オン、９−（４’−アミノフェニル）−９Ｈ−ピリド（３，４−ｂ）インドール、９−アントロン酸、９−ＣＲＡ、９−ヒドロキシ−リスペリドン、９，１０−アントラキノン、９Ｈ−キサンテン、Ａ７１９１５、Ａ−３００−Ｉ、ａ−ＡＤＰ、Ａ７３０２５、アボット、アブシキシマブ、アブセール、ＡＢＴ−７３７、アセトアミド４５、アセトン、アセトニトリル、アセチル−１１−ケトボスウェル酸、アセチルコリン、アセチルバレレノル酸、アクラルビシン、アコレン、ＡＣＯＮ、ＡＣＴ  Ｄ、アクチニウム、アクトシン、アダリムマブ、アダリン、アダノン、アダフィード、アジナゾラム、アドフィード、アドレノル、アドリン、ＡＥＢＳＦ、アエロマックス、アフロクアロン、ＡＧＭＡＴＩＮＥ、ＡＩＤＳＶＡＸ、アジョエン、アジュレム酸、アラクロル、アラデルム、アラニネート、アラット、アルコロ、アルクロニウム、アルダラ、ＡＬＤＯ、アルドリッチ、アレムツズマブ、アルファロール、アルフェンタニル、ＡＬＩＭＴＡ、アリスキレン、アルリ、ＡＬＬＮ、アロキサジン、アリルイソチオシアネート、アルモカラント、アロエシン、アルプレノロール、アルベスコ、ＡＭ１３８７、ＡＭ２５１、Ａｍ８０、ＡＭＤ０７０、アミロライド、アミナクリン、アミンＢＢ、アミノ−ポリエチレンオキシド−スルホネート、アミノフラボン、アミオダロン、アムロジピン、アンホテリシンＢ、アンプレナビル、アンリノン、アムソン酸、アミグダリン、ＡＮ２０７、アナボレーン、アナカルジン酸、アナンダミド、アンコ、アンドログラフィス、アンドロチン、アネオール、ＡｎｇＩＩ、アニソマイシン、アノン、アントシアニン、アントラ（１，９−ｃｄ）ピラゾール−６（２Ｈ）−オン、アントラセン、アントラリン、アントリシン、アントロン、抗生物質Ｇ４１８、抗生物質Ｈ１０７、アンチマイシンＡ、アニビン、ＡＰＡＰ、ＡＰＤＣ、アフィジコリン、アフロイオール、アピシジン、アピゲニン、アポシニン、アポトランスフェリン、アプレピタント、ＡＰＲＬ、ＡＱ４Ｎ、アラビノガラクタン、アラック、アラレン、アラシン、アレカ、アレコリン、アレエーテル、アルガトロバン、アリピプラゾール、アロン、アルテイン、アルトラ、アルバニル、アジア酸、アジアチコシド、アスマックス、アスモール、ＡＳＴＡ、アスタチン、アステミゾール、アストラガロシドＡ、アタザナビル、ＡＴＬ１４６ｅ、アトレル、アトルバスタチン、アトバクオン、ＡＴＲＡ、アトロピン、オーラノフィン、ＡｕＴＭ、オーキシン、アバシミベ、ＡＶＥ０１１８、アビクラリン、アビッド、アキサート、アキサイン、アザ−ｄＣ、アザ−デオキシシチジン、アザシクロノール、アザドック、アザムリン、アザスピラン、アゼライン酸、アゼラスチン、アゼルニジピン、アジドルテニウム、アジン、アジトロマイシン、アゾビスイソブチラミジニウムジクロリド、アゾール、アゾール類、アゾリジン、アゾフェン、アゾール、ＢＡ（ＶＡＮ）、Ｂａ０１０８Ｅ、バシトラシン、バクロフェン、細菌溶解物、バフィロマイシンＡ１、バグレン、バイカレイン、バルビツレート、バルニジピン、ＢＡＹ１１−���０８５、ＢＢ−Ｋ８、ＢＣＮＵ、ベフラビン、ベルト、ベナゼプリル、ベンダムスチン、ベニジピン、ベンズアミジン、ベンズイミダゾリド、ベンゾジアゼピン、ベンゾジオキソール類、ベンズフェタミン、ベンジダミンＮ−オキシド、ベンジルアミン、ベンジルオキシカルボニルロイシル−ロイシル−ロイシンアルデヒド、ベンジルオキシカルボニルバリル−アラニル−アスパルチルフルオロメチルケトン、ベラクタント、ベルベリン、ベルガモッチン、ベルガプトール、ベータ−グリセロリン酸、ベータ−ラパコン、ベータ−ナフトフラボン、ベータ−プロピオラクトン、ベタネコール、ベツリン酸、ベキサロテン、ベザフィブラート、ＢＧ９９２８、ＢＧＣ９４５、ビアピゲニン、ＢＩＢＸ１３８２ＢＳ、ビフェニル−４−オール、ＢＩＲＢ７９６、ビスインドリルマレイミド Ｉ、ビスインドリルマレイミドＩＩＩ、ビスオプロロール、ビスペルオキソバナジウム、ビスフェノールＡ−グリシジルメタクリレート、ビゼレシン、ＢＬ１５２１、Ｂｌａ−Ｓ、ブロー、ＢＭ４１.４４０、ＢＭＬ２４１、ＢＭＳ３１０７０５、ＢＭＳ２０４３５２、ＢＭＳ４５３、ボキサン、ボルチン、ボノペン、ボロン、ボレリア−ブルグドルフェリ、ボルテゾミブ、ボセンタン、ボスチニブ、ボトロセチン、ＢＰＤＥ、ＢＲ−ＩI、ブラーク、ブレジニン、ブレフェルジンＡ、ブロマゼパム、ブロモ−シス−スチルベン、ブルシン、ブリオスタチン１、ブデソニド、ブファリン、ブフラロール、ブメタニド、ＢｕＯＨ、ブピバカイン、ブプレノルフィン、ＢＵＰＲＯＰＩＯＮ、ブスピロン、ブスルファン、ブチオニン スルホキシイミン、ブチレート、ブチロラクトンＩ、Ｃ１０２７、Ｃ７６、ＣＡＣＰ、カルシジェックス、カルシマイシン、カルホスチンＣ、カリクリン、カンプトテシン、カネフ、カングレロル、カナビノイド、カンナビス、カンタリジン、ＣＡＰＥ、カプサイシン、カプサイシノイド、カプサゼピン、カルバコール、カルバマゼピン、カルバペネム、カルバペネム類、カルボベンゾキシ−ロイシル−ロイシル−ノルバリナル、カルボリン、カルボキシエチル−フェネチルアミノ−エチルカルボキシアミドアデノシン、カルジオリピン、カレバスチン、ＣＡＲＮＯＳＯＬ、カラギナン、カルバクロール、カルベジロール、カソデックス、カスポファンギン、カスチシン、カテキン、ＣＢ３７１７、ＣＢＤＣＡ、ＣＣＰＡ、ＣＤ４３７、ＣＤＰ８４０、カホキシチン、セレコキシブ、セファロマンニン、セファロスポリン、セファランチン、セレブロリシン、セリバスタチン、セトマクロゴール、セトロレリクス、セツキシマブ、ＣＧＰ１２１７７、ＣＧＳ１５９４３Ａ、ＣＧＳ２１６８０、ＣＨ−ＴＨＦ、ＣＨ２ＣＨＯ、カルコン、ＣＨＡＰＳ、キニン、キトサン、クロラムフェニコール、クロロフェニル−エタン、クロロフィリン、クロロフィリプト、クロルプラマジン、クロルプロファン、クロルアゾキサゾン、クロルエスタノール、ＣＨＯＬＩＮＥ、コンスリド、クロモフォア、クリシン、チモスタチン、ＣＩ１０３３、シカプロスト、シホストジン、シグリタゾン、シラザプリル、シロミラスト、シロスタゾール、シメチジン、シナカルセト、シニタプリド、シンナムアルデヒド、シオニン、シポール−Ｎ、シプロフロキサシン、シプロール、シス−９、トランス−１１−共役リノール酸、シサプリド、シタロプラム、シトックス、シトルリン、クレボプリド、クレビジピン、クロバザム、クロドロン酸、クロファラビン、クロフィブリン酸、クロミプラミン、クロナゼパム、クロニジン、クロピドグレル、クロチアゼパム、クロザピン、クロザピンＮ−オキシド、ＣＮＩ１４９３、Ｃｏ２−１９７０、コアグリン、コルヒチン、コムパクチン、ＣＯＮＴ、コチニン、コトリム、クマリン、ＣＲＡ０２４７８１、ＣＲＡ０２６４４０、クレストール、クロダシッド、クリプト−２，２，２、クリプトジン３、クリプトタンシノン、クリプトキサンチン、ＣＵＢＥ、ＣＶＴ３１４６、シアニジン３−ルチノシド、シアニジン−３−グルコシド、シアノギノシン−ＬＡ、シクランデレート、シクロヘキシルカルバミン酸３’−カルバモイルビフェニル−３−イルエステル、シクロヘキシル−メチル、シクロパミン、シクロペンテノン、シクロピアゾン酸、シプロヘプタジン、酢酸シプロテロン、シスタチオニン、システアミン、システイニル−ロイコトリエン、シタラビン、サイトカラシンＢ、サイトカラシンＤ、サイトカラシンＥ、Ｄ２２８８８、Ｄ２３１２９、ＤＡ８１５９、ダカルバジン、ＤＡＤＳＯ、ダイゼイン、ダナプロイド、ダプソン、ダラル、ダリフェナシン、ダルナビル、ダサチニブ、ダウノルビシン、ダイフェン、ＤＢＰＣ、ＤＤＢ、ＤＤＥ、デブリソキン、デクリシン、デエチルアミオダロン、デフェリプロン、デフェロキサミン、デグエリン、デヒドロアリピプラゾール、硫酸デヒドロエピアンドロステロン、デヒドロキシメチルエポキシキノマイシン、デラビルジン、デルタ８−ＴＨＣ、デナガード、デンビノビン、デニロイキンジフチトックス、デノパミン、デパス、デラムシクラン、デセチルクロロキン、デスフルラン、デスイソブチリルシクレソニド、デスメチルアゼラスチン、デスメチルデプレニル、デバゼピド、デキサフェンフルラミン、デキサロキシグルミド、デキサトロプロポキシフェン、ｄＦｄＣ、ＤＦＭＯ、ＤＨＥＡ、ＤＨＬＡ、ジ−（１−イソキノリニル）−ジ−（ピリジル−２’）ブタン、ジアベン、ジアコミット、ジアデノシンテトラホスフェート、ジアル、ジアミド、ＤＩＡＮ、三酸化二ヒ素、ジベンズアントラセン、ジシッド、ジクロフェナク、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジエチルマレエート、ジエチル−ベンゾキノン−イミン、ジギコル、ジギチン、ジゴキシン、ジヒドロキンガオス、ジヒドロキシコレカルシフェロール、ジイソプロピルフルオロホスフェート、ジルラピオール、ジルチアゼム、ジメタジオン、ジメチルフマレート、ジメチルスルホキシド、ジメチル−ヒドラジド、ジメチルアミノ−プリン、ジムオニウム、ジニトロフェノール、ジノプロストン、ジオキシラン、ジパルミトイル、ジフェニルアラニン、ジフェニルアミン、ジフェニレンヨードニウム、ジピリダモール、ジピロン、ディスコデルモリド、ジテルペン、亜ジチオン酸塩、利尿剤、ジウロン、ジビニルベンゼン、ｄｌ−Ｉｐｒ、ＤＭＧＧ、ＤＭＰＸ、ＤＭＳＯ、ドブタミン、ドカ、ドコネキセント、ドデシル−ホスホコリン、ドデシルオクタエチレングリコールモノエーテル、ドムペリドン、ＤＯＴＡ、ドキサゾシン、ドキソルビシン、ドキシサイクリン、ＤＰＣ６８１、ＤＰＣＰＸ、ドロキシア、ＤＴＭＣ、ズルチン、デュラパチド、ＤＸ ９０６５ａ、デキシムス、ダイナトラ、Ｅ１０、Ｅ３３３０、Ｅ−ＭＩＸ８０、Ｅ．Ｏ．、ＥＡＣＡ、エバスチン、エブロチジン、エチノマイシン、エコン、エコナゾール、エクテイナスチジン７４３、エデト酸、エデックス、エファビレンツ、ＥＧＣＧ、ＥＧＴＡ、エレトリプタン、エリシド、エンペシド、エナラプリル、エンドカンナビノイド、エンドモルフィン１、エンジイン、エンフルラン、エノン、エノキシモン、エンタカポン、エンテックス、エンザスタウリン、ＥＯＳ、ＥＰＣ−Ｋ（１）、ＥＰＥＧ、ＥＰＩＢ、エピバチジン、エピカル、エポプロステノール、エポキシベルガモッチン、イプシロン−ビニフェリン、エラスチン、エルゴステロール−５，８−ペルオキシド、エリル、エルロチニブ、エルシン、エリック、無水エリトリトール、エステルブタ−３、エストリオール、ＥＴ１８−オメ、Ｅｔｆｃ  ｃｐｄ、エタクリン酸、イーサン、エチニル−オエストラジオール、エチルモルフィン、エチノジオールジアセテート、エチコール、エチドロン酸、エトドラック、エトポシド、エトリコキシブ、エトラビリン、オイホール、オイゲノール、オイパチリン、エベロリムス、エベックス、エボジン、エキセナチド、エキソサルフ、去痰剤、エクスチナ、エゼリン、エゼチミブ、ファセット、ファッシド、ファシール、ファクターＩＩａ、ＦＡＭＰ、ファンキニン、ファルネシル−ＰＰ、ファルネシルチオサリチル酸、フェブキソスタット、フェルバメート、フェロジピン、フェンフルラミン、フェニトロチオン、フェノフィブリン酸、フェンレチニド、フェンタニル、フェルラ酸、フィリピン、フィンゴリモド、フィプロニル、フィゼチン、フラニンＦ、フラボン、フラボノール、フラボピリドール、フラビル、ＦＬＣＺ、フレカイニド、フロキサシリン、フルフェナム酸、フルニトラゼパム、フルオレキソン、フルオロウラシル、フルボキサミン、ＦＯＬＡＴＥ−ＡＮＡＬＯＧ、フォンダパリヌクス、ホノホス、フォルマット、ホルミル−テトラヒドロホレート、フォルスコリン、ホサンプレナビル、フォスカルネット、ＦＲ１２０４８０、ＦＲ２３５２２２、フラキシン、ＦＴＹ７２０Ｐ、フコイダン、フルベストラント、フマギリン、フラ−２、フラフィリン、フラモン、フリルフラミド、ガベキサート、ガドリ
ニウム、ガドリニウムＤＴＰＡ、ガラクトセレブロシド、ガラクトマンナン、ガランギン、ガラツロネート、没食子酸、ガロゲン、ガンビエロール、ガンボギン酸、ガンマ−酪酸、ガンシクロビル、ガストリン１７、ガチフロキサシン、ゲフィチニブ、ゲルダナマイシン、ゲムフィブロジル、ゲムツズマブ、ゲンタマイシン、ゲピロン、ゲラニオール、ゲラニルクマリン、ゲストデン、ＧＦ１２０９１８、ＧＧＴＩ２９８、ＧＩ１２９４７１、ジンゲロール、ジンセノシドＲｄ、ジンセノシドＲｆ、ジンセノシドＲｇ１、ジンセノシドＲｈ２、ジンセノシド、ＧＬＣａ、グリクラジド、グルミン、グリオキサール、グニジマクリン、ＧｎＲＨ、Ｇｏ６９７６、ゴシポール、ＧＲ７９２３６Ｘ、グラミシジンＳ、グラニセトロン、グラビスタット、グロホ、ググルステロン、ＧＷ４０６４、ＧＷ５０１５１６、Ｈ８９、ハラン、ハロフギノン、ハルミン、ハルゾール、ハッシウム、ＨＤＭＴＸ、ヘコゲニン、ヘクトロール、ヘート、ヘレナリン、ヘミコリニウム３、ハービマイシン、ヘスペラジン、ＨＥＳＰＥＲＥＴＩＮ、ヘキサジメトリン、ヘキサレリン、Ｈｇｌｎ、ヒムバシン、Ｈｋ、ホカス、ＨＯＥ３３３４２、ホノキオール、ホーナー、ＨＳ１２００、ＨＵ２１１、ハイアテック、ヒドロキシン、ヒドライド、ヒドロモルホン、ヒドロキシクロロキン、ヒドロキシコチニン、ヒドロキシルアミン、ヒドロキシトリプトホール、ヒホリン、ヒパクー、ハイパーフォリン、ヒペリシン、ヒペリカム・ペルホラタム、次亜塩素酸、イベリン、ＩＢＭＸ、イボパミン、イブジラスト、ＩＣ８３１４２３、イカリイン、イカリチン、イシリン、ＩＣＲＦ１９３、ＩＤＳ２３、イホスファミド、イカルガマイシン、イリマキノン、イロプロスト、イマジル、イマチニブ、イミダフェナシン、イミダゾ−ピリジン、イミダゾリジン−２−オン、イミダゾリジノン、イミダゾリジン、イミダゾリン、イミダゾリルジスルフィド、イミペネム、イミジン、イムリナ、イムノフェロン、イムプルシン、イムレコキシブ、イムテックス、インジナビル、インジプロン、インジルビン、インドール−３−酢酸、インドール−３−メタノール、インドリン−２−オン、インドリン−オン、インフリキシマブ、インヒビンＢ、イノマックス、イノシトール−１，３，４，５−テトラキスホスフェート、イヌリン、ヨードアセトアミド、ヨードメタン、ヨードレジニフェラトキシン、イオノマイシン、イオノフォール、イオパン酸、イオフェンジレート、ＩＰＡＤＥ、ＩＰＯＭＥＡＮＯＬ、イレッサ、イリノテカン、イリソリドン、イサチン、イサキソニン、イソアミロール、イソブチル−メチル−キサンチン、イソドノール、イソフラボン、イソフルラン、イソール、イソリクイリチゲニン、イソメトロニダゾール、イソプレノイド、イソプロピルチオガラクトシド、イソプロスタン、イソラムネチン、イソシリビンＡ、イソソルバイド・二硝酸塩、イソチオシアネート、イソトレチノイン、イスラジピン、イストラデフィリン、イトラコナゾール、イバブラジン、イベルメクチン、イキサベピロン、ジャドマイシンＢ、ジェキシン、ＪＨＷ０１５、ＪＴＥ０１３、Ｋ２５２、Ｋ−ＰＡＭ、Ｋ−ＳＲ、ケンプフェロール、ケンプフェロール−３−Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−アルファ−l−ラムノピラノシド）、ＫＡＦＡ、カケン、カマリン、カオリン、カトン８８６、ＫＢ１４１、ケミ、ケンパウロン、ケタミン、ケト−デソゲストレル、ケト−ｐｇｆ１アルファ、ケトグルタレート、キプカ、ＫＭＤ３２１３、ＫＭＴＢ、コウジ酸、ＫＲ−３１５４３、ＫＲＭ１６４８、Ｌ３６５２６０、Ｌ７４００９３、Ｌ−４５４５６０、Ｌ−６９６４７４、Ｌ−Ｔ３、ＬＡＡＭ、ラシジピン、ラクタシスチン、ラクチソール、ラモトリジン、ラノール、ランソプラゾール、ラパチニブ、ラキニモド、ラトルンクリンＡ、ラトルンクリンＢ、ラベンヅスチンＡ、ＬＢＨ５８９、レフルノミド、レナリドミド、レンドルム、レンチナン、レプトマイシンＢ、ロイコボリン、ロイコトリエンＣ４、ロイコトリエンＤ４、ロイコトリエン類、ロイペプチン、レバミソール、レビトラ、レボブピバカイン、レボノルゲストレル、レブゲン、リアロゾール、リドカイン、リロプリストン、リポエート、リポフェクタミン、リポタイコ酸、リポキシン、リサミン・ローダミンＢ、リトコール酸、ＬＭＷＨ、ＬＮＡＣ、ロナファルニブ、ロペラミド、ロピナビル、ロラタジン、ロラゼパム、ロレックス、ロルグルミド、ロサルタン、ロバン、ロキシグルミド、ＬＵＦ５８３１、ルペオール、ルテオリン、ＬＹ１１７０１８、ＬＹ２９３１１１、ＬＹ２３１５１４、ＬＹＣＯＰＥＮＥ、リソフォスファチジン酸、リソホスファチジルコリン、リソホスファチジルグリセロール、リシル−アルギニル−アラニル−リシル−アラニル−リシル−トレオニル−トレオニル−リシル−リシル−アルギニン、Ｍ＆Ｂ２２９４８、マリックス、マニジピン、マヌマイシン、マラビロク、マトリン、ＭＣＹＳＴ−ＬＲ、Ｍｅ−ｎｌｅ−ａｓｐ−ｐｈｅ−ＮＨ２、ミードエタノールアミド、ＭｅＡｓＯ（ＯＨ）２、メブマール、メクロレタミン、メドロキシプロゲステロン１７−アセタート、メフェナム酸、メガロマイシン、メラルソプロール、メラトール、メレチン、メリッテン、メロキシカム、メルファラン、メマンチン、メナジオール、メンヘーデン油、メントフラン、メペリジン、メフェニトイン、メサラミン、メサトン、メス、メタナンダミド、メタンチオスルホネート エチルアンモニウム、メチマゾール、メチオニル−ロイシル−フェニルアラニン、メトルファン、メトキサレン、メトキシ−ソラレン、メトキシアミン、メトキシクロル、メトキシモルフィナン、クロロギ酸メチル、メチルグリシン、メチルパラベン、サリチル酸メチル、メチルトリプトファン、メチル−ドーパ、メチル−ホスホロチオエート、メチル−ピリジニウム、メチルアミン、メチルアミルニトロソアミン、メチレン−テトラヒドロホレート、メチレンテトラヒドロホレート、メチルグリオキサール、メチルナルトレキソン、メチルオキシダニル、メチルパラベン、メチルホスフェート、メチルプレドニゾロン、メチルキサンチン、メトクロプラミド、メトピロン、メトリボロン、メバロン酸、ミカフンギン、ミコナゾール、ミクトノーム、ミダゾラム、ミフェプリストン、ＭＩＩＩ、ミルリノン、ミモシン、ミルタザピン、Ｍｉｔ−Ｃ、ミトラマイシン、ミトトラッカー−レッド、ミトキサントロン、ミゾラスチン、ＭＬＮ８０５４���モファロテン、モネンシン、モノ−Ｎ−デメチルアジナゾラム、フタル酸モノ（２−エチルヘキシル）、モノエチルグリシンキシリジド、モノメチルアルソン酸、モノテルペン、モヌロン、ＭＯＲＩＮ、モルホリン、モルシン、モテキサフィンガドリニウム、モテキサフィン、モキシフロキサシン、ＭＰＥＧ、ムラグリタザール、ムタリポシンＩＩ、ミコフェノール酸、ミコース、ミオコール、ミリセチン、ミキソチアゾール、Ｎ−（２−シクロヘキシルオキシ−４−ニトロフェニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）メタクリルアミド、Ｎ−（３−（４−クロロフェニル）−２−（３−シアノフェニル）−１−メチルプロピル）−２−メチル−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）プロパンアミド、Ｎ−（３−メトキシフェニル）−４−クロロシンナマニリド、Ｎ−（３−オキソドデカノイル）ホモセリンラクトン、Ｎ−（４−（６−（４−（１−（４−フルオロフェニル）エチル）ピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イルオキシ）ベンゾ（ｄ）チアゾール−２−イル）アセトアミド、Ｎ−（４−（６−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン−４−イルオキシ）ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド、Ｎ−（４−シアノ−ベンゾ（ｂ）チオフェン−２−カルボニル）グアニジン、Ｎ−（５−（（（５−（１，１−ジメチルエチル）−２−オキサゾリル）メチル）チオ）−２−チアゾリル）−４−ピペリジンカルボキサミド、Ｎ−アセチルシステインリシネート、ｎ−アセチルムラミル−l−アラニル−Ｄ−イソグルタミン、Ｎ−アセチルノイラミン酸、Ｎ−デスメチルクロバザム、Ｎ−エチルマレイミド、Ｎ−メチル−Ｎ−（トリメチルシリル）トリフルオロアセトアミド、Ｎ−メチルスルホニル−６−（２−プロパルギルオキシフェニル）ヘキサンアミド、Ｎ−オレオイルドパミン、Ｎ−フェニル−１−ナフチルアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン、Ｎ（６）−シクロヘキシル−２−Ｏ−メチルアデノシン、Ｎ（６）−シクロペンチルアデノシン、Ｎ３−ＩＱ、ナドロパリン、ナフチフィン、ナル−ＮＨ２、ＮＡＬＳ、ナンチャンマイシン、ナプロキセン、ナラトリプタン、ナルボノリド、ＮＡＲＩＧＥＮＩＮ、ナルコチル、ナソール、ナタリズマブ、ナテグリニド、ナキシー、ネビボロール、ネファゾドン、ネフィラセタム、ネルフィナビル、ネオマイシン、ネオプテリン、ネオスチグミン、ニュート、ネビラピン、ＮＦＢＡ、ニアルク、ニカルジピン、ニフルム酸、ニメスリド、ニオビウム、ニテカポン、ニトロアニリド、ニトロアスピリン、ニトロフラン、ＮＩＴＲＯＰＹＲＥＮＥ、ニトロソアミン、ニトロソアナバシン、ニトロソシステイン、ニトロスリンダク、ニザチジン、ＮＫ１０４、ＮＫ３１４、ＮＭＤＡ、ＮＮ７０３、ノアン、ノビレチン、ＮＯＣ１８、ノコダゾール、ノジュラリン、ノジュラリンｖ、ノラトレキシド、ノンオキシノール、ノルアルフェンタニル、ノルブプレノルフィン、ノルクロザピン、ノルジヒドログアイアレチン酸、ノルエチンドロン、ノルエキシミド、ノルフルオキセチン、ノルゲストレル、ノルハルマン、ノルケトベミドン、ノルラウダノソリン、ノルメペリジン、ノルチリジン、ノルベラパミル、ノボビオシン、ＮＳ−１８７、ＮＳＣ２３７６６、ＮＳＣ３６６１４０、ＮＳＣ６６３２８４、ＮＳＣ−１３４７５４、ＮＵ２０５８、ナンバー−ワン、ヌトリン３、ＮＶＰ−ＡＥＷ５４１、ナイロン、Ｏ−（クロロアセチルカルバモイル）フマギロール、Ｏ−デスエチルレボキセチン、Ｏ−Ｄｕｅ、ｏ−キノン、オボバトール、ＯＣＤＤ、オクタンジオール、オクトキシノール、オクトレオチド、オカダ酸、オランザピン、オレフィン、オレオイルエタノールアミド、オルメリン、オルメサルタン、オロモウシン、オロモウシンＩＩ、オルチプラズ、オマリズマブ、オメガ−アガトキシン、オメガ−コノトキシンＧＶＩＡ、オメガ−Ｎ−メチルアルギニン、オメプラゾール、オメプラゾールスルホン、オナプリストン、ＯＮＣＢ、オンダンセトロン、ＯＮＯ４８１９、オプテフ、ＯＲ１２４６、オロキシリンＡ、オルフェナドリン、オステン、オステウム、ＯＳＵ０３０１２、オウアバイン、ＯＶＥＸ、オベックス、オキサリプラチン、オキサロール、オキサスピロジオン、オキサトミド、オキサゼパム、オキサカルバゼピン、オキソトレモリン、オキソトレモリンＭ、オキシモルホン、オキシントモジュリン、オキシトロール、ｐ−ＡＢＡ、ｐ−ＸＳＣ、ｐ−キシロール、パクリタキセル、ペオノール、パラジウム、パルミトレアート、ＰＡＬＭＩＴＯＹＬ、パルミトイルカルニチン、パミドロネート、パナキサジオール、パンエポキシドン、パントプラゾール、パラベリン、パピト、ＰＡＰＰ、パレコキシブ、パロキセチン、パルサール、パルテノリド、ＰＣ３１４、ＰＣＡ４２３０、ＰＣＳＯ、ＰＤ１３４３０８、ＰＤ１４４７９５、ＰＤ１８０９８８、ＰＤ９８０５９、ペクチン、ペメトレキセド、ペニシリン、ペナイト、ペンタガストリン、ペントキシフィリン、ペプロマイシン、ペパーミント油、ペプスタチンＡ、ペルアジン、ペルゴリド、ペリロール、外リンパ、ペルヨーダイト、ペロスピロン、ペロブスカイト、ＰＦＰＡ、フェベスチン、フェン、フェノーラート、フェノール、フェノキソジオール、フェンプロクモン、フェンテルミン、フェニル−プロピオンアミド、フェニル−ピリジニウム、フェニトイン、フェオホルビドａ、フロレチン、ＰＨＯＢ、ホレート、ホルボール、ホルボール１２−フェニルアセテート１３−アセテート ２０−ホモバニルレート、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトール４，５−
ジホスフェート、ホスファチジルイノシトールホスフェート、ＰｔｄＩｎｓ（４，５）Ｐ２、フィタン酸、ピシバーニル、ピクリン酸、ピフィスリン、パイロット、ピメクロリムス、ピオグリタゾン、ピペコロキシリジド、ピペリジン、ピペリン、ピラ、ピリニクス酸、ピロキシカム、ＰＡＣ４１２、プルンバギン、プルロニックｐ８５、ＰＭＤＴ、ＰＭＰＡ、ＰＭＳＦ、ＰＮＰＰ、ポドフィロトキシン、ポリドカノール、ポリ−ガンマ−グルタメート、ポニシジン、ポラクタントアルファ、ポサコンアゾール、テルル酸カリウム（ＩＶ）、ＰＱＱコファクター、プランルカスト、プラバスタチン、プラゾシン、ＰＲＤＬ、プレカーサーｍｒｎａ、プレドニゾン、プレグナン、プログナンス、プレグナノロン、プレグネノロン１６アルファ−カルボニトリル、プレグニル、プロイシン、プリミドン、プロアジフェン、プロアントシアニジン、プロベネシド、プロブコール、プロカシル、プロセトフェン、プロシアニジンＢ２、プロジクス、プロラクチン、ポリマー性、プロパフェノン、プロパンスルホネート、プロポフォール、プロピルピラゾールトリオール、プロピン、プロストラチン、プロトパナキサジオール、プロトパナキサトリオール、ＰＳ１５、シュードヒペリシン、シュードモナス−外毒素、ソラーレン、サイコシン−３’−硫酸エステル、ＰＴＢＰ、プテリジン、プテロスチルベン、ＰＵＲＡＣ、プロマイシン、プトレッシン、ピオシアニン、ピラ、ピラノン、ピラゾール、ピレスリン、ピリダジン、ピリメタミン、ピリミジン−２−オン ベータ−リボフラノシド、ピロ、ピロガロールスルホンフタレイン、ピロール−２−カルボン酸、ピロリジンジチオカルバミン酸、ピロロアゼピノン、キングカイリング、クエルシトリン、クエチアピン、クイシファル、キナゾリン、キノリニウム、キンピロール、キヌクリジン−３’−イル−１−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボキシレートモノスクシネート、キヌプリスチン−ダルホプリスチン、Ｒ−１３８７２７、Ｒ−９９２２４、ラロキシフェン、ラルチトレキセド、ラミプリル、ラミプリラト、ＲＡＭＰ、ラニチジン、ＲＡＰＡ、ラサギリン、レバミピド、レボキセチン、レミフェンタニル、レンザプリド、レパグリニド、レシニフェロトキシン、レシキモド、レタルデックス、リアコン、リバビリン、リボフラビン、リファブチン、リファマイシン、リホシン、リモナバント、リセドロン酸、リスペリドン、リストセチン、リトナビル、リツキシマブ、Ｒｏ１３−８９９６、Ｒｏ２３−７５５３、Ｒｏ２３−７６３７、Ｒｏ２４−７４２９、Ｒｏ３１−６２３３、Ｒｏ３１−７５４９、Ｒｏ３１−８２２０、ＲＯ４３８３５９６、ロビテット、ロフェコキシブ、ロフルミラスト、ロキタマイシン、ロリプラム、ロミデプシン、ロオペロール、ロピバカイン、ロスコビチン、ロシグリタゾン、ロスマリン酸、ロスバスタチン、ロキシトロマイシン、ロゼビン、ＲＰＲ１２１０５６、ＲＵ５８６６８、ルボキシスタウリン、ルゴシンＥ、ルテカルピン、ルチン、Ｓ−（ベータ−ｐ−メトキシプロピオフェノン）チアミン、Ｓ−ニトロソ−Ｎ−アセチルペニシラミン、Ｓ−ニトロソチオール、Ｓ−フェニル−Ｎ−アセチルシステイン、サ��ルビシン、サブコメリン、サフィンゴール、サフロール、ＳＡＧＡ、ＳＡＨＡ、サイコサポニン、サリシン、サルビン、サマリウム、ＳＡＭｅ、サンギナリン、サポゲニン、サキナビル、サラサル、サルナ、サウチノン、サキサチリン、ＳＢ２１８０７８、ＳＢ２２５００２、ＳＢ４１５２８６、ＳＢ−７０５４９８、スカンジウム、ＳＣＨ６６７１２、シザンドラーＡ、スコパロン、スコポレチＮＳＣｏｒｅ、ＳＤＸ３０８、セレギリン、セオカルシトール、Ｓｅｐ−Ｐａｋ、セラッド、セルチンドール、セボフルラン、ＳＥＷ２８７１、シコニン、シデロフォール、シルデナフィル、シルベストロール、シリビン、シンカリド、シゾフィラン、ＳＫ−７０４１、ＳＫ＆Ｆ１０６５２８、ＳＭ７３６８、ペントサン多硫酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、ソラフェニブ、ソルビニル、ソルボ、ソルボース、スピログルミド、スピロノラクトン、スクアモシン、ＳＲ１４４５２８、ＳＲ２７８９７、ＳＲ４８６９２、ＳＲ８０３２７Ａ、ＳＲ９０１０７Ａ−ＯＲＧ３１５４０、ＳＴ６３８、スタリマイシン、スタノゾロール、スタウロスポリン、ステアリン、ステレオイソメリズム、ステビオール、ステビオシド、ＳＴＩＬ、スチルベン−ジスルホネート、スチルベン、スチム、ストレプトマイシン、スチレン、スチレン−メチルメタクリレートコポリマー、ＳＵ５４１６、ＳＵ６６６８、ＳＵ９５１６、スベレート、スベロシン、スクシン酸セミアルデヒド、スフェンタニル、スルドックス、スルファドキシン−ピリメタミン、スルファメタジン、スルファメトキサゾールヒドロキシルアミン、スルファフェナゾール、スルファサラジン、硫酸セルフィン、サルフェート−サルフェート、サルフィド窒素、スルフィンピラゾン、スルホ−Ｎ−スクシニミジルオレエート、スルホ−スクシニミジル−オレエート、スルホガラクトシルグリセロ脂質、スルホン、スルホン酸、スルホニル−フェニル−エチル、スルホラファン、スリンダク、スリンダクスルホン、スルトプリド、スニチニブ、シントス、Ｔ００７０９０７、Ｔ０９０１３１７、タクリン、タクロリムス、タダラフィル、タモゲル、タモキシフェン、タンドスピロン、タンゲレチン、タンシノン、タウロコール酸、タウロデオキシコール酸、タウロウルソデオキシコール酸、タウトマイセチン、タキソテール、ＴＢＤＺ、ＴＢＨＱ、ＴＣＡＴ、テクネチウム、テガフール、テレオシジン、テリスロマイシン、テマゼパム、テモゾロマイド、テムシロリムス、テルビナフィン、テレフタル酸、テルフェナジン、テリフルノミド、テルレイン、テルリトレムＡ、テルリトレムＢ、テルリトレムＣ、テルチアピン、テトラ−ｍｕ３−スルフィド−テトライロン、テトラクロロエテン、テトラデカノイル−ホルボール−アセテート、テトラヒドロカンナビノール、テトラメチルロダミン、テトラメチルシラン、テトラフェン、テトラプレノール、テトラスルファニド、タリドミド、タプシガルギン、チアミン ジスルフィド、チアゾール、チアゾリジンジオン、チオアセトアミド、チオアセタゾン、チオベンズアミド、チオコラリン、チオーレ、チオペンタール、チオレドキシンジチオール、チオリダジン、チオストレプトン、トロンビン受容体ペプチドＳＦＬＬＲＮＰ、トロン���ントクシマ、トロンボキサンＡ２、トロンボキサン Ｂ２、チミノース、チモール、チモキノン、チロトロピン、チクロピジン、チリジン、チプラナビル、チリラザド、チタン合金（ＴｉＡｌ６Ｖ４）、ＴＭＣ−９５Ａ、Ｔｍｎｄｇａ、ＴＭＳＩ、トブレックス、トコトリエノール、トフィソパム、トルレスタット、トルテロジン、トルエン、ＴＯＬＵＥＮＥ−ＤＩＴＨＩＯＬ、トピラメート、トポテカン、トレミフェン、トシルアルギニン メチルエステル、トシルリジン クロロメチルケトン、トシルフェニルアラニルクロロメチルケトン、ＴＰＮ＋、トラセル、トラマドール、トランス−レスベラトロール、トラスツズマブ、トラゾドン、トレモード、トレモリン、トレチノイン、トリアド、トリアムシノロン、トリアゾラム、トリアゾール、トリブチルスタンナン、トリコスタチン、トリクロザン、トリエチルアミン、トリフルオペラジン、トリメチルアミノカルボキシルジヒドロボラン、トリオクチルホスフィン オキシド、トリオレイン、トリプテリン、トリプトリド、トリテルペノイド、トログリタゾン、トロレアンドマイシン、ＴＴＮＰＢ、ツボカプサノリドＡ、ツニカマイシン、チルホルチンＡＧ１４７８、チルホルチンＡＧ−４９０、チルホルチンＡＧ１７、Ｕ０１２６、ウビゾール、ウフル、ＵＫ１５７１４７、ウプリマ、酢酸ウラニル、ウレタン、ウレックス、ウリナスタチン、ウルソ、ＵＳＡＮ、バレレン酸、バルスポダール、ベンラファキシン、ベラパミル、ベルルカスト、ベスナリノン、バイアグラ、ビギル、ビンクリスチン、ビンフルニン、ビノレルビン、ビンポセチン、ビオラセイン、ビラ−Ａ、ボリコナゾール、ボロゾール、ＶＸ６８０、ワルファリン、ＷＡＹ−１６９９１６、Ｗｉｎ５５２１２−２、ウィサフェリンＡ，ＷＬＮ：ＱＲ ＢＧＷＬＮ：ＲＶＲ，ＷＬＮ：ＺＳＷＲ、キサントフモール、Ｘａｘａ、キシリット、Ｙ２７６３２、イリステート、Ｚ３３８、ザフィルルカスト、ザルシタビン、ザルダベリン、ＺＤ９３３１、ゼアラレノン、ゼルドックス、ゼルムボン、ジゾブジン、ジレウトン、ゾコー、ゾピクロン、ザイモサン、塩化トロスピウム、バルプロ酸のいずれか一つより選択される。これらの化合物は、新たに同定された鍵となる痛みの感覚および痛覚のレギュレータと相互に作用する。機構的に、本発明の治療は、遺伝子を調節すること、および表１に列挙されている遺伝子の、あるいはNeelyら、2010に記載のドロソフィラ遺伝子のヒトオルソログ、または好ましくは表１に列挙されているヒト遺伝子の、遺伝子機能または遺伝子産物、特に蛋白との相互作用を調節することを含む。
【００５９】
本願明細書に記載の調査によれば、これらの化合物は、ＣＡＣＮＡ２Ｄ３（カルシウムチャネルのサブユニットアルファ−２−デルタ−３についての遺伝子）、ＰＩＫ３ＣＧ、表１の欄２のヒト遺伝子のいずれか一つ、Neelyら、2010に記載のドロソフィラ遺伝子のヒトオルソログのいずれか、または表１の欄３のいずれかのドロソフィラ遺伝子、特に好ましくは次の群：
ＣＧ１００３３、ＣＧ１００９５、ＣＧ１０１４２、ＣＧ１０１５３、ＣＧ１０１５８、ＣＧ１０１８６、ＣＧ１０１８６、ＣＧ１０２２８、ＣＧ１０２６５、ＣＧ１０３１、ＣＧ１０３３２、ＣＧ１０３３２、ＣＧ１０４８１、ＣＧ１０５３７、ＣＧ１０５５０、ＣＧ１０５８、ＣＧ１０５８３、ＣＧ１０６０３、ＣＧ１０６０３、ＣＧ１０６１２、ＣＧ１０６４１、ＣＧ１０６６７、ＣＧ１０６８６、ＣＧ１０６８９、ＣＧ１０６８９、ＣＧ１０６９１、ＣＧ１０７０６、ＣＧ１０７１１、ＣＧ１０７２８、ＣＧ１０７４６、ＣＧ１０８００、ＣＧ１０８２３、ＣＧ１０８６、ＣＧ１０８８２、ＣＧ１０９３２、ＣＧ１０９３６、ＣＧ１０９５４、ＣＧ１０９８８、ＣＧ１１００、ＣＧ１１００、ＣＧ１１０１、ＣＧ１１０３３、ＣＧ１１０８１、ＣＧ１１１８３、ＣＧ１１１９、ＣＧ１１２８０、ＣＧ１１３０、ＣＧ１１３５２、ＣＧ１１４５６、ＣＧ１１５０８、ＣＧ１１５２、ＣＧ１１５５５、ＣＧ１１５７７、ＣＧ１１５８６、ＣＧ１１５９０、ＣＧ１１５９２、ＣＧ１１５９４、ＣＧ１１６３７、ＣＧ１１６３７、ＣＧ１１６３８、ＣＧ１１６４２、ＣＧ１１７１５、ＣＧ１１８０、ＣＧ１１８０、ＣＧ１１８２０、ＣＧ１１８５７、ＣＧ１１８６５、ＣＧ１１８７８、ＣＧ１１８９３、ＣＧ１１８９５、ＣＧ１１９３、ＣＧ１１９３０、ＣＧ１１９４２、ＣＧ１１９６７、ＣＧ１１９９２、ＣＧ１２００４、ＣＧ１２０３０、ＣＧ１２０３５、ＣＧ１２０５２、ＣＧ１２０７９、ＣＧ１２０８２、ＣＧ１２０９３、ＣＧ１２１３１、ＣＧ１２１３５、ＣＧ１２１９９、ＣＧ１２２０９、ＣＧ１２２３５、ＣＧ１２２６９、ＣＧ１２２９０、ＣＧ１２３３４、ＣＧ１２３７３、ＣＧ１２５５９、ＣＧ１２６３７、ＣＧ１２６４、ＣＧ１２６４１、ＣＧ１２６４１、ＣＧ１２６４５、ＣＧ１２６６３、ＣＧ１２７４９、ＣＧ１２７９６、ＣＧ１２７９７、ＣＧ１２８３１、ＣＧ１２８７８、ＣＧ１２９３２、ＣＧ１２９３８、ＣＧ１２９５４、ＣＧ１２９７５、ＣＧ１３０３５、ＣＧ１３０４７、ＣＧ１３０６１、ＣＧ１３０６９、ＣＧ１３０７４、ＣＧ１３０９６、ＣＧ１３１１０、ＣＧ１３１３０、ＣＧ１３１３０、ＣＧ１３１６２、ＣＧ１３１９４、ＣＧ１３１９６、ＣＧ１３１９６、ＣＧ１３２４３、ＣＧ１３３０８、ＣＧ１３３１９、ＣＧ１３４０３、ＣＧ１３５５９、ＣＧ１３５７５、ＣＧ１３６２３、ＣＧ１３７１、ＣＧ１３８７、ＣＧ１３９９８、ＣＧ１４０２８、ＣＧ１４０６、ＣＧ１４０６５、ＣＧ１４０８６、ＣＧ１４２１４、ＣＧ１４２１７、ＣＧ１４２４０、ＣＧ１４２５２、ＣＧ１４２７４、ＣＧ１４３５１、ＣＧ１４３６２、ＣＧ１４３７４、ＣＧ１４３７４、ＣＧ１４３７６、ＣＧ１４５０６、ＣＧ１４５１４、ＣＧ１４５９０、ＣＧ１４６５９、ＣＧ１４７１０、ＣＧ１４７５０、ＣＧ１４７５５、ＣＧ１４８０４、ＣＧ１４８１８、ＣＧ１４９４０、ＣＧ１４９５２、ＣＧ１４９８０、ＣＧ１５０５９、ＣＧ１５１２０、ＣＧ１５１５３、ＣＧ１５１６７、ＣＧ１５２５４、ＣＧ１５３０７、ＣＧ１５３２１、ＣＧ１５３２４、ＣＧ１５４２７、ＣＧ１５５７０、ＣＧ１５６０４、ＣＧ１５６０４、ＣＧ１５８８４、ＣＧ１６７７８、ＣＧ１６８３、ＣＧ１６８４０、ＣＧ１６８５２、ＣＧ１６８５４、ＣＧ１６８７３、ＣＧ１６８９９、ＣＧ１６９３２、ＣＧ１６９７５、ＣＧ１７００３、ＣＧ１７０２７、ＣＧ１７０９、ＣＧ１７１３７、ＣＧ１７１４６、ＣＧ１７１５０、ＣＧ１７１８９、ＣＧ１７２３４、ＣＧ１７２５、ＣＧ１７２５５、ＣＧ１７２６６、ＣＧ１７２９３、ＣＧ１７２９５、ＣＧ１７５２１、ＣＧ１７５９、ＣＧ１７６１２、ＣＧ１７６７３、ＣＧ１７６９７、ＣＧ１７９４３、ＣＧ１８００、ＣＧ１８０４、ＣＧ１８０６９、ＣＧ１８０８８、ＣＧ１８１３０、ＣＧ１８２４９、ＣＧ１８３３２、ＣＧ１８３３２、ＣＧ１８３５０、ＣＧ１８３５０、ＣＧ１８３５０、ＣＧ１８３５０、ＣＧ１８３７２、ＣＧ１８４５、ＣＧ１８４８０、ＣＧ１８６２４、ＣＧ１８６２４、ＣＧ１８６６６、ＣＧ１９１５、ＣＧ１９２１、ＣＧ１９２１、ＣＧ１９６６、ＣＧ１９６８、ＣＧ１９８２、ＣＧ２０３８、ＣＧ２０６０、ＣＧ２０７９、ＣＧ２１００、ＣＧ２１０９、ＣＧ２１２８、ＣＧ２１５８、ＣＧ２１６１、ＣＧ２２５７、ＣＧ２２５７、ＣＧ２２８６、ＣＧ２３４６、ＣＧ２３７１、ＣＧ２３７１、ＣＧ２５０３、ＣＧ２５２２、ＣＧ２７４７、ＣＧ２８４８、ＣＧ２８４８、ＣＧ２８７２、ＣＧ２８７２、ＣＧ２９０１、ＣＧ３０００、ＣＧ３０００４、ＣＧ３０００４、ＣＧ３０００５、ＣＧ３００３９、ＣＧ３００５０、ＣＧ３００７３、ＣＧ３０２９１、ＣＧ３０３４２、ＣＧ３０３８３、ＣＧ３０３８４、ＣＧ３０４０４、ＣＧ３０８３、ＣＧ３１０５、ＣＧ３１０６５、ＣＧ３１０６８、ＣＧ３１１１０、ＣＧ３１２６７、ＣＧ３１２９９、ＣＧ３１３００、ＣＧ３１６２３、ＣＧ３１７１３、ＣＧ３１７１６、ＣＧ３１７１８、ＣＧ３１８１、ＣＧ３１８４、ＣＧ３１８４１、ＣＧ３１８４２、ＣＧ３１８７６、ＣＧ３１８８６、ＣＧ３１９０８、ＣＧ３１９３６、ＣＧ３１９５５、ＣＧ３１９６２、ＣＧ３２０１６、ＣＧ３２０２５、ＣＧ３２０４５、ＣＧ３２０５７、ＣＧ３２１２１、ＣＧ３２１３、ＣＧ３２１４８、ＣＧ３２１５０、ＣＧ３２１７６、ＣＧ３２１９３、ＣＧ３２２１９、ＣＧ３２２２７、ＣＧ３２２４、ＣＧ３２２７８、ＣＧ３２２９６、ＣＧ３２２９６、ＣＧ３２３１３、ＣＧ３２３３３、ＣＧ３２３４６、ＣＧ３２４１、ＣＧ３２５３１、ＣＧ３２５３３、ＣＧ３２５４０、ＣＧ３２６０４、ＣＧ３２６１４、ＣＧ３２６７８、ＣＧ３２６７８、ＣＧ３２６７８、ＣＧ３２６７８、ＣＧ３２６９、ＣＧ３２６９８、ＣＧ３２７０、ＣＧ３２７０３、ＣＧ３２７３６、ＣＧ３２７７９、ＣＧ３２７７９、ＣＧ３２７７９、ＣＧ３２７９２、ＣＧ３２９１、ＣＧ３２９５、ＣＧ３２９８、ＣＧ３３００２、ＣＧ３３１０６、ＣＧ３３１０６、ＣＧ３３１０６、ＣＧ３３１０６、ＣＧ３３１０６、ＣＧ３３１０６、ＣＧ３３１２８、ＣＧ３３１３５、ＣＧ３３１４７、ＣＧ３３１４９、ＣＧ３３１６６、ＣＧ３３２０２、ＣＧ３３２６１、ＣＧ３３２７５、ＣＧ３３２７５、ＣＧ３３３０、ＣＧ３３３４６、ＣＧ３３３５０、ＣＧ３３４４、ＣＧ３３４８４、ＣＧ３３５００、ＣＧ３３５００、ＣＧ３３５１、ＣＧ３３５１２、ＣＧ３３５１２、ＣＧ３３５３０、ＣＧ３３５４７、ＣＧ３３５４７、ＣＧ３３６５３、ＣＧ３３９８０、ＣＧ３４０５９、ＣＧ３４１４０、ＣＧ３４１４０、ＣＧ３４１５９、ＣＧ３４２１、ＣＧ３４３３９、ＣＧ３４３４１、ＣＧ３４３６４、ＣＧ３４３８３、ＣＧ３４４００、ＣＧ３４４０１、ＣＧ３４４０１、ＣＧ３４４１６、ＣＧ３４７４、ＣＧ３５２０、ＣＧ３５６９、ＣＧ３５８１、ＣＧ３６０４、ＣＧ３６１３、ＣＧ３６１９、ＣＧ３６１９、ＣＧ３６１９、ＣＧ３７０７、ＣＧ３７１１、ＣＧ３７１７、ＣＧ３７３５、ＣＧ３９０５、ＣＧ３９４３、ＣＧ３９４９、ＣＧ３９５５、ＣＧ３９８１、ＣＧ４０１３、ＣＧ４０４０、ＣＧ４０８３、ＣＧ４０９４、ＣＧ４１０９、ＣＧ４２１７、ＣＧ４２２５０、ＣＧ４２４７、ＣＧ４２４７、ＣＧ４２６０、ＣＧ４２７９、ＣＧ４２７９、ＣＧ４３５１、ＣＧ４３６５、ＣＧ４３９６、ＣＧ４４５９、ＣＧ４４７７、ＣＧ４５０２、ＣＧ４５５０、ＣＧ４５６０、ＣＧ４５８４、ＣＧ４５８７、ＣＧ４６１２、ＣＧ４６３３、ＣＧ４６３３、ＣＧ４６４８、ＣＧ４６５５、ＣＧ４６７３、ＣＧ４６９２、ＣＧ４６９８、ＣＧ４７４２、ＣＧ４７７５、ＣＧ４７９５、ＣＧ４７９８、ＣＧ４７９９、ＣＧ４８０６、ＣＧ４８０７、ＣＧ４８３０、ＣＧ４８７５、ＣＧ４８７５、ＣＧ４８８７、ＣＧ４９４６、ＣＧ４９７５、ＣＧ４９７７、ＣＧ５００３、ＣＧ５０１２、ＣＧ５０１２、ＣＧ５０１３、ＣＧ５０１４、ＣＧ５０１４、ＣＧ５１２１、ＣＧ５１３４、ＣＧ５１６０、ＣＧ５１７９、ＣＧ５１８３、ＣＧ５１９８、ＣＧ５２０１、ＣＧ５２１９、ＣＧ５２１９、ＣＧ５２６１、ＣＧ５２８７、ＣＧ５３３０、ＣＧ５４０５、ＣＧ５４１１、ＣＧ５４７３、ＣＧ５４９９、ＣＧ５５１６、ＣＧ５５１９、ＣＧ５５６５、ＣＧ５５８０、ＣＧ５６１１、ＣＧ５６４３、ＣＧ５６４４、ＣＧ５７０３、ＣＧ５７２３、ＣＧ５７２５、ＣＧ５７２５、ＣＧ５７２７、ＣＧ５７５７、ＣＧ５７８８、ＣＧ５８００、ＣＧ５８１８、ＣＧ５８１９、ＣＧ５８２１、ＣＧ５８４２、ＣＧ５８８４、ＣＧ５８８９、ＣＧ５８９０、ＣＧ５９０２、ＣＧ５９３４、ＣＧ５９４０、ＣＧ５９４９、ＣＧ５９６９、ＣＧ５９７７、ＣＧ５９８６、ＣＧ６００６、ＣＧ６０９８、ＣＧ６１３６、ＣＧ６１４３、ＣＧ６１７７、ＣＧ６２１０、ＣＧ６２４９、ＣＧ６３４０、ＣＧ６３９５、ＣＧ６４５７、ＣＧ６４９６、ＣＧ６５３６、ＣＧ６５４９、ＣＧ６５５３、ＣＧ６５７１、ＣＧ６５７５、ＣＧ６５８２、ＣＧ６５８３、ＣＧ６６０５、ＣＧ６６２０、ＣＧ６６３７、ＣＧ６６７３、ＣＧ６７０３、ＣＧ６７２１、ＣＧ６７２４、ＣＧ６８２２、ＣＧ６８２４、ＣＧ６９３０、ＣＧ６９３０、ＣＧ６９４６、ＣＧ６９４８、ＣＧ６９６３、ＣＧ６９７１、ＣＧ６９７１、ＣＧ６９７２、ＣＧ６９８７、ＣＧ６９９８、ＣＧ７００６、ＣＧ７００７、ＣＧ７００７、ＣＧ７０１０、ＣＧ７０１５、ＣＧ７０２５、ＣＧ７０５９、ＣＧ７０８１、ＣＧ７０９９、ＣＧ７１００、ＣＧ７１０９、ＣＧ７１２９、ＣＧ７１４５、ＣＧ７１６０、ＣＧ７１７５、ＣＧ７１７５、ＣＧ７１８７、ＣＧ７１９４、ＣＧ７２１１、ＣＧ７２２３、ＣＧ７２２５、ＣＧ７２９２、ＣＧ７３１１、ＣＧ７３４２、ＣＧ７３５８、ＣＧ７３７１、ＣＧ７３７６、ＣＧ７４２２、ＣＧ７４３０、ＣＧ７４４３、ＣＧ７４６７、ＣＧ７４９４、ＣＧ７４９４、ＣＧ７４９７、ＣＧ７５０７、ＣＧ７５５６、ＣＧ７５８３、ＣＧ７６３６、ＣＧ７６６４、ＣＧ７７０８、ＣＧ７７０８、ＣＧ７７１２、ＣＧ７７２８、ＣＧ７７３０、ＣＧ７８００、ＣＧ７８００、ＣＧ７８１１、ＣＧ７８１６、ＣＧ７８５６、ＣＧ７８７３、ＣＧ７９４６、ＣＧ７９５７、ＣＧ８００５、ＣＧ８００８、ＣＧ８００９、ＣＧ８０１４、ＣＧ８０１４、ＣＧ８０２９、ＣＧ８０３９、ＣＧ８０４８、ＣＧ８１０７、ＣＧ８１１０、ＣＧ８１１４、ＣＧ８２０３、ＣＧ８２３３、ＣＧ８２８８、ＣＧ８３２５、ＣＧ８３２６、ＣＧ８３９４、ＣＧ８４３２、ＣＧ８４３６、ＣＧ８４４０、ＣＧ８４８７、ＣＧ８５２０、ＣＧ８６２５、ＣＧ８６３１、ＣＧ８６５１、ＣＧ８７３２、ＣＧ８７６４、ＣＧ８８４９、ＣＧ８９１２、ＣＧ８９１４、ＣＧ８９８５、ＣＧ８９８５、ＣＧ９０２２、ＣＧ９０２２、ＣＧ９０３２、ＣＧ９０６７、ＣＧ９１０２、ＣＧ９１６０、ＣＧ９１７２、ＣＧ９２３１、ＣＧ９２８０、ＣＧ９３１１、ＣＧ９３２３、ＣＧ９３５０、ＣＧ９３８８、ＣＧ９４４７、ＣＧ９４５３、ＣＧ９４６０、ＣＧ９５１９、ＣＧ９５３７、ＣＧ９５４８、ＣＧ９６０３、ＣＧ９６３６、ＣＧ９６３６、ＣＧ９６５０、ＣＧ９６９６、ＣＧ９７３９、ＣＧ９７４２、ＣＧ９７５３、ＣＧ９７５３、ＣＧ９８２５、ＣＧ９８２５、ＣＧ９９０１、ＣＧ９９０１、ＣＧ９９４８、ならびにそのオルソログ、特にヒトオルソログより選択される、少なくとも一つの遺伝子またはその遺伝子産物を修飾する。
【００６０】
本発明の治療のためにさらに好ましい遺伝子（または遺伝子標的）は、ＣＧ１０８８２、ＣＧ１００３３、ＣＧ１００９５、ＣＧ１００９６、ＣＧ１００９６、ＣＧ１００９８、ＣＧ１０１４２、ＣＧ１０１５３、ＣＧ１０１５８、ＣＧ１０１８６、ＣＧ１０１８６、ＣＧ１０２００、ＣＧ１０２２８、ＣＧ１０３１、ＣＧ１０３１５、ＣＧ１０３３２、ＣＧ１０３３２、ＣＧ１０４８１、ＣＧ１０５４０、ＣＧ１０５５０、ＣＧ１０５８、ＣＧ１０５８３、ＣＧ１０６０３、ＣＧ１０６０３、ＣＧ１０６１２、ＣＧ１０６４１、ＣＧ１０６６７、ＣＧ１０６８９、ＣＧ１０６９１、ＣＧ１０７１１、ＣＧ１０７２８、ＣＧ１０７４６、ＣＧ１０７５４、ＣＧ１０８００、ＣＧ１０８２３、ＣＧ１０８６、ＣＧ１０８７２、ＣＧ１０９３２、ＣＧ１０９３６、ＣＧ１０９５４、ＣＧ１０９８８、ＣＧ１０９９２、ＣＧ１１００、ＣＧ１１００、ＣＧ１１０１、ＣＧ１１０３３、ＣＧ１１０８１、ＣＧ１１０８１、ＣＧ１１１８３、ＣＧ１１１９、ＣＧ１１２８０、ＣＧ１１３３９、ＣＧ１１４１９、ＣＧ１１４５６、ＣＧ１１５０８、ＣＧ１１５１２、ＣＧ１１５２、ＣＧ１１５５５、ＣＧ１１５７７、ＣＧ１１５８６、ＣＧ１１５９０、ＣＧ１１５９２、ＣＧ１１６３７、ＣＧ１１６３７、ＣＧ１１６３８、ＣＧ１１７１５、ＣＧ１１８０、ＣＧ１１８０、ＣＧ１１８２０、ＣＧ１１８５７、ＣＧ１１８６５、ＣＧ１１８７８、ＣＧ１１８９３、ＣＧ１１８９５、ＣＧ１１９３、ＣＧ１１９４２、ＣＧ１１９５３、ＣＧ１１９６７、ＣＧ１１９９２、ＣＧ１２００４、ＣＧ１２０３０、ＣＧ１２０３５、ＣＧ１２０７９、ＣＧ１２０８２、ＣＧ１２０８２、ＣＧ１２０８３、ＣＧ１２１３１、ＣＧ１２１３５、ＣＧ１２２０９、ＣＧ１２２３５、ＣＧ１２３３４、ＣＧ１２３７３、ＣＧ１２５３２、ＣＧ１２６３７、ＣＧ１２６４５、ＣＧ１２６６３、ＣＧ１２７８５、ＣＧ１２７９６、ＣＧ１２７９７、ＣＧ１２８３１、ＣＧ１２９１５、ＣＧ１２９２７、ＣＧ１２９３２、ＣＧ１２９３８、ＣＧ１２９５４、ＣＧ１２９７５、ＣＧ１３０３５、ＣＧ１３０４７、ＣＧ１３０６９、ＣＧ１３０７４、ＣＧ１３０９６、ＣＧ１３１１０、ＣＧ１３１６２、ＣＧ１３１９６、ＣＧ１３２４３、ＣＧ１３３０８、ＣＧ１３３１９、ＣＧ１３３８８、ＣＧ１３４０３、ＣＧ１３５３４、ＣＧ１３５４８、ＣＧ１３６２３、ＣＧ１３７１、ＣＧ１３７５、ＣＧ１３７７７、ＣＧ１３７８８、ＣＧ１３８０２、ＣＧ１３８０２、ＣＧ１３８７、ＣＧ１３９２２、ＣＧ１３９９８、ＣＧ１４０２８、ＣＧ１４０６、ＣＧ１４０７５、ＣＧ１４０８６、ＣＧ１４１９８、ＣＧ１４２１４、ＣＧ１４２１７、ＣＧ１４２４０、ＣＧ１４２５２、ＣＧ１４２５５、ＣＧ１４２７４、ＣＧ１４３５１、ＣＧ１４３５３、ＣＧ１４３６５、ＣＧ１４３７４、ＣＧ１４３７４、ＣＧ１４３７６、ＣＧ１４４２９、ＣＧ１４４４２、ＣＧ１４５０６、ＣＧ１４５１４、ＣＧ１４７０７、ＣＧ１４７０７、ＣＧ１４７５０、ＣＧ１４８０４、ＣＧ１４８１８、ＣＧ１４９４０、ＣＧ１４９８０、ＣＧ１５０７１、ＣＧ１５１２０、ＣＧ１５１６７、ＣＧ１５２３８、ＣＧ１５２４１、ＣＧ１５２５４、ＣＧ１５３２１、ＣＧ１５３２４、ＣＧ１５４２７、ＣＧ１５４３３、ＣＧ１５５７０、ＣＧ１５６０４、ＣＧ１５６０４、ＣＧ１５８８４、ＣＧ１６７２５、ＣＧ１６７７５、ＣＧ１６７７８、ＣＧ１６８５２、ＣＧ１６８５４、ＣＧ１６８７３、ＣＧ１６８９９、ＣＧ１６９３２、ＣＧ１７００３、ＣＧ１７０２７、ＣＧ１７０９、ＣＧ１７１３７、ＣＧ１７１４６、ＣＧ１７１５０、ＣＧ１７１８９、ＣＧ１７２０３、ＣＧ１７２３４、ＣＧ１７２５、ＣＧ１７２６６、ＣＧ１７２９３、ＣＧ１７２９５、ＣＧ１７３８６、ＣＧ１７５２１、ＣＧ１７６５０、ＣＧ１７６７３、ＣＧ１７６９７、ＣＧ１７９４３、ＣＧ１８００、ＣＧ１８０２６、ＣＧ１８０４、ＣＧ１８０６９、ＣＧ１８０８８、ＣＧ１８１３０、ＣＧ１８２１３、ＣＧ１８２４９、ＣＧ１８３３２、ＣＧ１８３３２、ＣＧ１８３５０、ＣＧ１８３５０、ＣＧ１８３５０、ＣＧ１８３５０、ＣＧ１８３７２、ＣＧ１８４７、ＣＧ１８４８０、ＣＧ１８５５７、ＣＧ１８６２４、ＣＧ１８６２４、ＣＧ１８６６６、ＣＧ１８６７１、ＣＧ１８６７１、ＣＧ１８７７１、ＣＧ１８８１６、ＣＧ１８８１６、ＣＧ１８８３３、ＣＧ１９１５、ＣＧ１９２２、ＣＧ１９６６、ＣＧ１９６８、ＣＧ１９８２、ＣＧ２０３８、ＣＧ２０５２、ＣＧ２０６０、ＣＧ２１００、ＣＧ２１０９、ＣＧ２１２８、ＣＧ２１５１、ＣＧ２１５８、ＣＧ２１６１、ＣＧ２２５７、ＣＧ２２５７、ＣＧ２２８６、ＣＧ２３０９、ＣＧ２３４６、ＣＧ２３７１、ＣＧ２３７１、ＣＧ２５０３、ＣＧ２５２２、ＣＧ２６８５、ＣＧ２６９８、ＣＧ２７１３、ＣＧ２７４７、ＣＧ２８４８、ＣＧ２８４８、ＣＧ２８４８、ＣＧ２８７２、ＣＧ２８７２、ＣＧ３０００、ＣＧ３０００５、ＣＧ３００２５、ＣＧ３００２５、ＣＧ３００２５、ＣＧ３００２５、ＣＧ３００３９、ＣＧ３００５０、ＣＧ３００７３、ＣＧ３０１１３、ＣＧ３０１８６、ＣＧ３０２９１、ＣＧ３０３５２、ＣＧ３０３８３、ＣＧ３０３８４、ＣＧ３０４０４、ＣＧ３０４２７、ＣＧ３０４７４、ＣＧ３０８３、ＣＧ３１０５、ＣＧ３１０６５、ＣＧ３１０６７、ＣＧ３１０６７、ＣＧ３１０６８、ＣＧ３１１０３、ＣＧ３１１１０、ＣＧ３１１７０、ＣＧ３１１８３、ＣＧ３１２６７、ＣＧ３１２９９、ＣＧ３１３００、ＣＧ３１３０９、ＣＧ３１３６４、ＣＧ３１４０６、ＣＧ３１６２３、ＣＧ３１６５４、ＣＧ３１７１３、ＣＧ３１７１８、ＣＧ３１８１、ＣＧ３１８４、ＣＧ３１８４１、ＣＧ３１８４２、ＣＧ３１８７６、ＣＧ３１８９３、ＣＧ３１９０８、ＣＧ３１９３６、ＣＧ３１９５５、ＣＧ３１９６２、ＣＧ３２００６、ＣＧ３２０１６、ＣＧ３２０２５、ＣＧ３２０５７、ＣＧ３２１３、ＣＧ３２１３１、ＣＧ３２１４８、ＣＧ３２１５０、ＣＧ３２１７６、ＣＧ３２２１９、ＣＧ３２２２７、ＣＧ３２２４、ＣＧ３２２７８、ＣＧ３２２８３、ＣＧ３２３１３、ＣＧ３２３３３、ＣＧ３２３８１、ＣＧ３２４０、ＣＧ３２４０、ＣＧ３２４１、ＣＧ３２４６７、ＣＧ３２４７８、ＣＧ３２５３１、ＣＧ３２６１４、ＣＧ３２６７８、ＣＧ３２６７８、ＣＧ３２６７８、ＣＧ３２６７８、ＣＧ３２６９、ＣＧ３２７７９、ＣＧ３２７９２、ＣＧ３２９１、ＣＧ３２９８、ＣＧ３３００２、ＣＧ３３３０、ＣＧ３３３４６、ＣＧ３３４４、ＣＧ３３５３０、ＣＧ３４２１、ＣＧ３５２０、ＣＧ３５８１、ＣＧ３６０４、ＣＧ３６１２、ＣＧ３６１３、ＣＧ３６１９、ＣＧ３６１９、ＣＧ３７０７、ＣＧ３７１１、ＣＧ３７１７、ＣＧ３７１７、ＣＧ３７３３、ＣＧ３７３５、ＣＧ３９０５、ＣＧ３９４３、ＣＧ３９４９、ＣＧ３９５５、ＣＧ３９５５、ＣＧ３９８１、ＣＧ３９９６、ＣＧ４０７３、ＣＧ４０８３、ＣＧ４１０９、ＣＧ４１１０、ＣＧ４２１７、ＣＧ４２４７、ＣＧ４２４７、ＣＧ４２７９、ＣＧ４２７９、ＣＧ４３５１、ＣＧ４３６５、ＣＧ４３９６、ＣＧ４４５３、ＣＧ４４５９、ＣＧ４４７７、ＣＧ４５５０、ＣＧ４５６０、ＣＧ４５８１、ＣＧ４５８４、ＣＧ４５８７、ＣＧ４６０９、ＣＧ４６１２、ＣＧ４６３３、ＣＧ４６３３、ＣＧ４６４８、ＣＧ４６５５、ＣＧ４６７３、ＣＧ４６９８、ＣＧ４７４２、ＣＧ４７７２、ＣＧ４７７５、ＣＧ４７９５、ＣＧ４７９８、ＣＧ４７９９、ＣＧ４８０６、ＣＧ４８３０、ＣＧ４８６３、ＣＧ４８７５、ＣＧ４８８７、ＣＧ４９４６、ＣＧ４９７５、ＣＧ４９７７、ＣＧ４９９４、ＣＧ５００３、ＣＧ５０１２、ＣＧ５０１２、ＣＧ５０１３、ＣＧ５０１４、ＣＧ５０１４、ＣＧ５１２１、ＣＧ５１６０、ＣＧ５１７９、ＣＧ５１８３、ＣＧ５１９８、ＣＧ５２０１、ＣＧ５２１９、ＣＧ５２１９、ＣＧ５２５４、ＣＧ５２６１、ＣＧ５２８７、ＣＧ５３３０、ＣＧ５３８０、ＣＧ５４１１、ＣＧ５４７３、ＣＧ５４９９、ＣＧ５５０７、ＣＧ５５１６、ＣＧ５５１９、ＣＧ５５４１、ＣＧ５５６５、ＣＧ５５８０、ＣＧ５６１１、ＣＧ５６２５、ＣＧ５６４３、ＣＧ５６４４、ＣＧ５７０３、ＣＧ５７１１、ＣＧ５７１４、ＣＧ５７２３、ＣＧ５７２５、ＣＧ５７２５、ＣＧ５７２７、ＣＧ５７５１、ＣＧ５７５７、ＣＧ５７８８、ＣＧ５８１８、ＣＧ５８１９、ＣＧ５８２０、ＣＧ５８２１、ＣＧ５８４２、ＣＧ５８８４、ＣＧ５８８９、ＣＧ５８９０、ＣＧ５９０２、ＣＧ５９３４、ＣＧ５９４０、ＣＧ５９４９、ＣＧ５９６９、ＣＧ５９７７、ＣＧ５９８６、ＣＧ５９８９、ＣＧ６００６、ＣＧ６００６、ＣＧ６０２７、ＣＧ６０６６、ＣＧ６０９８、ＣＧ６１３６、ＣＧ６１４３、ＣＧ６１７７、ＣＧ６２１０、ＣＧ６２４９、ＣＧ６２９４、ＣＧ６３４０、ＣＧ６３７５、ＣＧ６４５７、ＣＧ６４９６、ＣＧ６５５３、ＣＧ６５７１、ＣＧ６５８２、ＣＧ６５８３、ＣＧ６６０５、ＣＧ６６２０、ＣＧ６６３７、ＣＧ６６７３、ＣＧ６７０３、ＣＧ６７２１、ＣＧ６７２４、ＣＧ６８２２、ＣＧ６８５２、ＣＧ６８８１、ＣＧ６９０１、ＣＧ６９３０、ＣＧ６９３０、ＣＧ６９４６、ＣＧ６９４８、ＣＧ６９６３、ＣＧ６９７１、ＣＧ６９７１、ＣＧ６９７２、ＣＧ６９８７、ＣＧ６９９８、ＣＧ７００６、ＣＧ７００７、ＣＧ７００７、ＣＧ７０１０、ＣＧ７０１５、ＣＧ７０４２、ＣＧ７０４２、ＣＧ７０５９、ＣＧ７１００、ＣＧ７１０９、ＣＧ７１２９、ＣＧ７１４５、ＣＧ７１６０、ＣＧ７１７２、ＣＧ７１７５、ＣＧ７１７５、ＣＧ７１８７、ＣＧ７１９４、ＣＧ７２１１、ＣＧ７２２３、ＣＧ７２２５、ＣＧ７３０７、ＣＧ７３１１、ＣＧ７３４２、ＣＧ７３５８、ＣＧ７３７１、ＣＧ７３７６、ＣＧ７４２２、ＣＧ７４３０、ＣＧ７４３６、ＣＧ７４４３、ＣＧ７４６２、ＣＧ７４６７、ＣＧ７４９４、ＣＧ７４９４、ＣＧ７５１３、ＣＧ７５２０、ＣＧ７５５６、ＣＧ７５８０、ＣＧ７５８３、ＣＧ７６３６、ＣＧ７６６４、ＣＧ７６９３、ＣＧ７７０８、ＣＧ７７０８、ＣＧ７７１２、ＣＧ７７２６、ＣＧ７７２８、ＣＧ７７３０、ＣＧ７７７８、ＣＧ７８００、ＣＧ７８００、ＣＧ７８１１、ＣＧ７８１６、ＣＧ７８５６、ＣＧ７８７３、ＣＧ７９４６、ＣＧ７９５７、ＣＧ８００５、ＣＧ８００８、ＣＧ８００９、ＣＧ８０１４、ＣＧ８０１４、ＣＧ８０２９、ＣＧ８０３９、ＣＧ８０３９、ＣＧ８０４８、ＣＧ８１０７、ＣＧ８１１０、ＣＧ８１１４、ＣＧ８１３７、ＣＧ８２０３、ＣＧ８２３３、ＣＧ８２８８、ＣＧ８３２５、ＣＧ８３２６、ＣＧ８３９４、ＣＧ８４３２、ＣＧ８４３６、ＣＧ８４４０、ＣＧ８４８７、ＣＧ８５２０、ＣＧ８６２５、ＣＧ８６３１、ＣＧ８６５１、ＣＧ８６６３、ＣＧ８７３２、ＣＧ８７６４、ＣＧ８７７１、ＣＧ８８４９、ＣＧ８９１２、ＣＧ８９１４、ＣＧ９０２２、ＣＧ９０２２、ＣＧ９０３２、ＣＧ９０６７、ＣＧ９１０２、ＣＧ９１６０、ＣＧ９１７２、ＣＧ９２３１、ＣＧ９２８０、ＣＧ９２８８、ＣＧ９３０５、ＣＧ９３１１、ＣＧ９３２３、ＣＧ９３４３、ＣＧ９３５０、ＣＧ９３８８、ＣＧ９４４７、ＣＧ９４５３、ＣＧ９４６０、ＣＧ９５１９、ＣＧ９５４８、ＣＧ９５８８、ＣＧ９６０３、ＣＧ９６３３、ＣＧ９６３６、ＣＧ９６３６、ＣＧ９６５０、ＣＧ９６７８、ＣＧ９６９６、ＣＧ９６９６、ＣＧ９７２０、ＣＧ９７４２、ＣＧ９７５３、ＣＧ９７５３、ＣＧ９８２５、ＣＧ９８２５、ＣＧ９９０１、ＣＧ９９０１、ＣＧ９９４８、ＣＧ９９４８、ＣＧ９９８３、ならびにそのオルソログ、特にヒトオルソログ（出典明示により本願明細書の一部とされる、Neelyら、2010に記載されるようなオルソログ）より選択される。これらの遺伝子はここでは「疼痛遺伝子」と称される。
【００６１】
好ましい遺伝子は、ＣＧ１００９５、ＣＧ１００９６、ＣＧ１００９８、ＣＧ１０１５８、ＣＧ１０４８１、ＣＧ１１０３３、ＣＧ１１４５６、ＣＧ１１５７７、ＣＧ１１５８６、ＣＧ１１５９０、ＣＧ１１５９２、ＣＧ１１８２０、ＣＧ１１９６７、ＣＧ１２００４、ＣＧ１２３３４、ＣＧ１２７８５、ＣＧ１２７９７、ＣＧ１３０９６、ＣＧ１３１６２、ＣＧ１３６２３、ＣＧ１３７１、ＣＧ１４３５１、ＣＧ１４４４２、ＣＧ１４５１４、ＣＧ１４９８０、ＣＧ１６７２５、ＣＧ１６８５４、ＣＧ１８０４、ＣＧ１８０８８、ＣＧ１８１３０、ＣＧ１８２１３、ＣＧ１８２４９、ＣＧ１８４８０、ＣＧ１９６８、ＣＧ２０５２、ＣＧ２７４７、ＣＧ３０００５、ＣＧ３１１０３、ＣＧ３１２６７、ＣＧ３１９５５、ＣＧ３２１３、ＣＧ３２１５０、ＣＧ３２２４、ＣＧ３２７９２、ＣＧ３３３４６、ＣＧ３９９６、ＣＧ４１１０、ＣＧ４３５１、ＣＧ４４７７、ＣＧ４９４６、ＣＧ５５１６、ＣＧ５５６５、ＣＧ５８１９、ＣＧ５９６９、ＣＧ５９８６、ＣＧ６１３６、ＣＧ６２９４、ＣＧ６３４０、ＣＧ６５５３、ＣＧ６５８３、ＣＧ６６３７、ＣＧ６７２４、ＣＧ６８５２、ＣＧ６９０１、ＣＧ７００６、ＣＧ７０４２、ＣＧ７１７５、ＣＧ７３５８、ＣＧ７３７６、ＣＧ７５５６、ＣＧ７７２８、ＣＧ７８００、ＣＧ８２３３、ＣＧ８３２５、ＣＧ８４３６、ＣＧ８７７１、ＣＧ９０６７、ＣＧ９２８８、ＣＧ９６３６、ＣＧ９６５０より選択される。これらの遺伝子、ならびにその同等のオルソログ、特にヒトオルソログ（Neelyら、2010）またはその個々の遺伝子産物は、本発明に係る療法の好ましい標的である。本発明によれば、これら遺伝子の少なくとも一つの機能は、本発明の化合物、特に表１に示される小分子により修飾される。好ましい実施態様にて、該化合物は、これら遺伝子（またはオルソログ）の少なくとも２、３、４、５または６個以上を調節する。さらには、遺伝子機能を調節するのに適する化合物は、導入遺伝子または抑制核酸（ＲＮＡｉ分子、ｓｉＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡまたはＤＮＡ）などの投与される治療用蛋白または核酸を包含する。かかる干渉核酸は、遺伝子を破壊し、遺伝子発現を低下させる、メッセージを遺伝子に結びつける。好ましい治療用蛋白は、これら遺伝子の遺伝子産物（アゴニストとして）またはこれら蛋白に特異的に結合する抗体（アンタゴニストとして、ただし阻害剤の結合部位に結合し、遮断するなどの蛋白活性が向上する場合には、アゴニストとしても）を包含する。本発明の化合物は、上記した遺伝子のいずれか一つの酵素経路にて蛋白の遺伝子の機能を（ｍＲＮＡの制御または蛋白との相互作用を介して）向上させることにより、アゴニストとして、あるいは該経路におけるアンタゴニストとして、いずれかにて作用しうる。化合物の拮抗化または作動化活性は、好ましくは、疼痛遺伝子（その遺伝子産物を含む）それ自体の、あるいはその結合パートナーの同定に役立つ。本発明の方法を用いて、痛みを抑制すること、あるいはまた、例えば感受性低下を治療するのに、痛みを増大させることが可能である。目的に応じて、標的遺伝子のアンタゴニストまたはアゴニストを用いてもよい。好ましい実施態様にて、疼痛遺伝子のアンタゴニストが使用される。
【００６２】
本発明に従って治療されるべき対象はヒト以外の動物あるいはヒトのいずれかであり得る。好ましくは、対象は哺乳動物であり、特に好ましい実施態様ではヒトである。
【００６３】
本発明によれば、疼痛および疼痛に付随する状態、例えば掻痒または鬱は、特に予防的投与の手段にて、治療または予防され得る。ここで言う「予防する」または「予防」は、疼痛を完全に防止する意味での絶対的成功を要求するものではなく、疾患または疼痛性状態を発症する、あるいは激しさの低下に伴い疼痛を発症する、危険性の減少を示唆する。同様に、「治療」は絶対的治癒として解釈されるべきではなく、疼痛または疼痛関連の状態の緩和または抑制に関連するものであってもよい。
【００６４】
本発明に従って治療されるべき疼痛ならびに疼痛関連の状態および疾患は、急性疼痛、慢性疼痛、体因性疼痛、神経因性疼痛、心因性疼痛、熱誘導性疼痛、肉体的疼痛および痛覚、一般に、または痛覚過敏を包含しうる。特定の実施態様にて、疼痛は、神経因性疼痛、炎症性疼痛、侵害受容性疼痛、リウマチ痛、頭痛、腰痛、骨盤痛、筋筋膜痛、血管痛、片頭痛、損傷関連の痛み、炎症性疼痛、関節炎疼痛、糖尿病性疼痛、癌由来の痛みまたは体性内臓痛より選択され、そのすべてが急性および慢性の形態を包含する。疼痛はまた、幻想痛、身体の一部を喪失したことに由来する痛み、または脳がもはや身体的シグナルを受理しないことに由来する痛みにも関連付けられる。
【００６５】
疼痛は、一般に、２つの大きなカテゴリー、急性および慢性に分類され得る。急性または慢性疼痛の治療が本発明の目的である。急性疼痛は、通常、特定の障害などの特定の原因に付随するものであり、鋭く、かつ激しいことが多い。急性疼痛は突然に始まり、永続的ではない。慢性疼痛は、典型的な持続期間が３ヶ月以上の長期疼痛であり、精神的および情緒的に重要な問題となる。慢性疼痛は、一般に、慢性および／または退行性病変により特徴付けられる臨床的症状に付随する。慢性疼痛の共通例は、神経因性疼痛（例、疼痛性糖尿病性神経障害、ヘルペス後神経痛）、関節リウマチ、骨関節炎、線維筋痛、背痛、頭痛、手根管症候群、癌痛、および慢性術後痛である。疼痛はまた、病態生理学の違いに従って、侵害受容性、炎症性および神経因性疼痛を含む、多くの異なるサブユニットに分類され得る。数種の疼痛はまた、複数のカテゴリーに分類され得る。例えば、癌に付随する疼痛は、侵害受容性および神経障害性の成分を有し得る。侵害受容性疼痛は、体性痛（筋骨格痛）と、内臓痛（腹腔器官を含む、内臓に関連する痛み）とからなる。体性痛の共通原因は、ジストロフィノパシー、筋肉痛および多発性筋炎などの筋骨格障害に加えて、骨などへの癌転移、および外科的切開から由来の術後疼痛を包含する。侵害受容性疼痛はまた、組織傷害誘発性疼痛および関節炎に伴う疼痛などの炎症性疼痛を包含する。もう一つ別の型の炎症性疼痛は内臓痛であり、機能性腸障害（ＦＢＤ）および炎症性腸疾患（ＩＢＤ）などの胃腸障害（ＧＩ）に伴う疼痛を包含する。内臓痛のさらなる例として、月経困難症、膀胱炎および膵炎に伴う疼痛および骨盤痛が挙げられる。付加的な疼痛型は、dysfunctional pain such as 線維筋痛、顎関節障害（ＴＭＪ）、過敏性大腸症候群（ＩＢＳ）および筋骨格痛などの機能不全性疼痛を包含する。神経因性疼痛は、末梢または中枢神経系に対する損傷により惹起される。中枢神経因性疼痛の例として、脊髄傷害、多発性硬化症、脳卒中および線維筋痛から由来の疼痛が挙げられる。糖尿病および関連性代謝障害が末梢神経因性疼痛（糖尿病性神経障害）の共通の原因である。神経因性疼痛の存在により特徴付けられるヒトの病態および病状のいくつかは、以下に限定されないが、癌（癌神経障害）、ＨＩＶ神経障害、パーキンソン病、てんかん、免疫不全、ヘルペス後症候群、外傷、虚血、坐骨神経痛、多発性硬化症、末梢神経障害、三叉神経痛、背痛、幻肢痛、手根管症候群、脳卒中後中枢性疼痛ならびに慢性アルコール依存症、甲状腺機能低下症、尿毒症、脊髄傷害およびビタミン欠乏症に伴う疼痛を包含する。好ましくは、疼痛は、三叉神経痛など、ヘルペス後神経痛など、疼痛性糖尿病性神経障害など、疼痛性糖尿病性末梢神経障害など、糖尿病性ポリ神経障害など、坐骨神経痛など、神経根障害など、神経根痛など、あるいは非炎症性神経因性疼痛などの神経因性疼痛を包含する。疼痛は、線維筋痛、術後疼痛、三叉神経痛、ヘルペス後神経痛、疼痛性 糖尿病性神経障害、疼痛性糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性ポリ神経障害、坐骨神経痛、神経根障害、神経根痛、腰痛より選択されてもよい。疼痛は所定の疼痛の型に関連して上記される病態により惹起されることが好ましい。特に、��痛の型は、対象における疼痛だけの型でありうる。例えば、好ましくは、神経因性疼痛は、炎症により惹起されないが、罹患した神経により惹起される；すなわち、神経因性疼痛は対象における疼痛に過ぎず、非炎症性である。
【００６６】
「約」は、所定の数値から変化するが、それにもかかわらず、指示される容量と同じ効果を有する、特定の用量を言及するのに使用される。ある実施態様にて、「約」は所定の数値の＋／−２０％または１０％に言及するものであってもよい。
【００６７】
好ましくは、化合物は、疼痛または関連する症状および疾患を治療または防止するのに十分な容量にて投与される。投与は、例えば、単回投与とすること、あるいは連続的または反復投与、例えば、一日に２回、毎日、あるいは少なくとも１日、少なくとも２日、少なくとも３日、少なくとも１週間、好ましくは少なくとも２週間、少なくとも４週間、少なくとも８週間、あるいはさらにより好ましくは少なくとも１２週間の間隔での投与を包含する。予防手段としての投与は、通常、計画された手術のように調整可能または予測可能であるならば、痛みが予測される少し前に、例えば、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、８時間、１０時間、１２時間、または２４時間前まで、あるいは４８時間前までに、ならびに中間にて一定間隔にてなされる。
【００６８】
本発明のさらなる好ましい実施態様によれば、該化合物は医薬組成物または医薬、特に鎮痛剤にて提供される。該組成物または医薬は医薬担体を含んでもよい。医薬担体は、医薬の耐性の改善に供され、該医薬に含有される活性物質の溶解度の改良およびバイオアベイラビリティの改善という効果を有する。この例が乳化剤、増粘剤、酸化還元成分、デンプン、アルコール溶液、ポリエチレングリコールまたは脂質である。適当な医薬担体の選択は投与方法に大きく依存する。経口投与の場合、液体または固体担体が使用されてもよく、注射の場合、液体の最終組成物が必要とされる。阻害性核酸などの、細胞内標的では、リポソームまたはミクロソームなどの適当なビヒクルが包含され得る。
【００６９】
好ましくは、本発明に従って使用される医薬または化合物は、緩衝物質または昇圧物質を含む。緩衝剤により、医薬のｐＨを生理的条件に調整することができ、ｐＨの変動を弱めまたは緩衝することができる。その一例がリン酸緩衝剤である。昇圧物質は浸透圧の調整に供し、例えば、ＮａＣｌなどの無機塩、あるいはまた例えばグリセロールまたは炭水化物などの非イオン性物質を含んでもよい。
【００７０】
本発明の化合物または医薬は、局所的、腸内または非経口投与でき、特に好ましくは、経口または直腸、静脈内、動脈内、筋肉内、皮下、皮内または腹腔内、経皮、経粘膜または吸入投与である。本発明の作用物質の好ましい投与経路は、非経口経路、好ましくは 腹腔内または静脈内投与であり、静脈内投与がとりわけ好ましい。静脈内投与は、例えば、ボーラス注射を介して、または長期（例、３０分〜６時間、特に１〜３時間）に及ぶ連続的静脈内デリバリーにより実施されうる。さらなる経路は、経口あるいは経皮または皮下経路を包含する。経口投与が特に好ましい。活性蛋白、ペプチドまたはｓｉＲＮＡなどの消化剤では、非経口経路が好ましい。
【００７１】
本発明に従って使用される医薬または化合物は、経口または鼻腔内投与に適するように調製され得る。これらの本発明の医薬の投与形態は活性物質の粘膜を介する迅速で簡単な摂取を可能とする。経鼻吸入の場合、点鼻剤または鼻用スプレーが適する。経口投与の場合、固体または液体薬剤が、例えば、各々、直接あるいは溶解または稀釈された状態にて服用されてもよい。
【００７２】
本発明に従って使用される医薬または化合物は、静脈内、動脈内、筋肉内、血管内、全身性、腹腔内または皮下投与用に調製され得る。この目的のためは、例えば、注射または注入が適している。血流への直接投与は、医薬の活性物質が全身に分散され、標的とする組織または細胞、特に末梢神経、脊髄細胞または脳細胞に速やかに到達するとの利点がある。
【００７３】
化合物は有効な治療用量にて投与されてもよい。有効用量は、他の疼痛に関与する以外の投与について、該化合物に既知の用量の範囲内にある。特に、特定の使用の場合、用量はドロソフィラまたはマウス試験システムを用いる簡単な試験により決定され得る。本発明の治療用化合物のさらに可能性のある治療用量は、これら化合物の各々について他の治療的使用として開示または承認されているのと同じ用量とすることができる。用量の一例が、少なくとも０.０１ｍｇ／ｋｇ、少なくとも０.１ｍｇ／ｋｇ、少なくとも１ｍｇ／ｋｇ、少なくとも１０ｍｇ／ｋｇおよび／または１ｍｇ／ｋｇまで、１０ｍｇ／ｋｇまで、１００ｍｇ／ｋｇまで、１ｇ／ｋｇまでであり、中間にあるいずれの用量であってもよい。好ましい用量の範囲は０.０１ｍｇ／ｋｇ〜１ｇ／ｋｇ、好ましくは０.１ｍｇ／ｋｇ〜１００ｍｇ／ｋｇである。
【００７４】
実施例は、本発明の疼痛試験が、周知である医薬化合物がヒトの病態および疾患の治療に療法的に適用可能であることを明らかにするものである。該化合物はまた、疼痛および疼痛関連の第二疾患の治療に使用されてもよい。もちろん、表１に係る化合物の全リストは新規な治療コンセプトを提供する。
【００７５】
本発明はまた、遺伝子が表１に列挙された１または複数の遺伝子より選択され、特に上記した遺伝子、またはその同等のオルソログより選択される、細胞での該遺伝子の発現または遺伝子の機能をモジュレートする方法であって、表１の化合物を該細胞に投与することを特徴とする方法に関する。該細胞は、疼痛または熱感受性神経細胞を包含する神経細胞であって、および／または、好ましくは脊髄細胞、脳細胞または末梢神経細胞より選択される、神経細胞をすることができる。細胞は、視床、Ｓ１およびＳ２体性感覚皮質、帯状、扁桃体、視床下部または運動皮質などの「疼痛マトリックス」の細胞でありうる。本発明の投与は対象における疼痛または痛覚過敏の治療、軽減または予防用であり得る。
【００７６】
さらなる態様にて、本発明は、表１にて上記または列挙された遺伝子のいずれか一つの遺伝子活性を抑制または活性化、好ましくは抑制することを包含する、モジュレーションについて試験することを含む、疼痛の治療に適する活性化合物をスクリーニングする方法に関する。該試験は、哺乳動物細胞株、特にＣＨＯ細胞などの適当な宿主細胞または細胞株にて組換え技法により遺伝子産物を発現させ、該細胞または細胞株を候補化合物と接触させ、該化合物と接触させない正常なレベルと比較した場合の、遺伝子機能の逸脱を検出することを含む。さらなる試験は、該化合物を遺伝子産物（発現蛋白）と結合させ、結合事象を検出することからなる。他の試験は、動物実験を用い、疼痛に曝した場合の行動変化について化合物を試験することを含み、ここでかかる試験は実施例に開示されている。加えて、最適用量に関する情報もこれらの試験で入手可能である。
【００７７】
表１：治療用化合物の一覧：小分子：化合物の名称（後記する同義語の一覧を参照）、相互作用遺伝子の記号：治療標的のヒト遺伝子名、相互作用遺伝子ＩＤ：ヒト遺伝子ＩＤ、ドロソフィラＩＤ：オルソログドロソフィラ遺伝子ＩＤ；
【表２−１】
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【表２−２】
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【表２−３】
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【表２−４】
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【表２−５】
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【表２−６】
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【表２−７】
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【表２−８】
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【表２−９】
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【表２−１０】
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【表２−１１】
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【表２−１２】
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【表２−１３】
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【表２−１４】
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【表２−１５】
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【表２−１６】
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【表２−１７】
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【表２−１８】
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【表２−１９】
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【表２−２０】
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【表２−２１】
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【表２−２２】
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【表２−２３】
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【表２−２４】
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【表２−２５】
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【表２−２６】
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【表２−２７】
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【表２−２８】
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【表２−２９】
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【表２−３０】
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【表２−３１】
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【表２−３２】
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【表２−３３】
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【表２−３４】
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【表２−３５】
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【表２−３６】
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【表２−３７】
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【表２−３８】
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【表２−３９】
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【表２−４０】
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【表２−４１】
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【表２−４２】
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【表２−４３】
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【表２−４４】
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【表２−４５】
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【表２−４６】
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【表２−４７】
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【表２−４８】
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【表２−４９】
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【表２−５０】
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【表２−５１】
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【表２−５２】
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【表２−５３】
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【表２−５４】
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【表２−５５】
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【表２−５６】
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【表２−５７】
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【表２−５８】
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【表２−５９】
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【表２−６０】
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【表２−６１】
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【００７８】
疼痛の治療に適する発明の医薬用化合物はまた、以下の同義語、商品名およびＣＡＳ表示によっても知られている：
【００７９】
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（２−（Ｎ−（（３−ベンズイミダゾール−２−イル）プロピル）−Ｎ−メチルアミノ）エチル）−６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−イソプロピル−２−ナフチルシクロプロパンカルボキシレート二塩酸塩、（１Ｓ，２Ｓ）−２−（２−（Ｎ−（（３−ベンズイミダゾール−２−イル）プロピル）−Ｎ−メチルアミノ）エチル）−６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−イソプロピル−２−ナフチルシクロプロパンカルボキシレート二塩酸塩、ＮＮＣ５５−０３９６；
（５−（２−メトキシ−５−クロロ−５−フェニル）フラン−２−イルカルボニル）グアニジン、（５−（２−メトキシ−５−クロロ−５−フェニル）フラン−２−イルカルボニル）グアニジン、（５−（２−メトキシ−５−クロロフェニル）フラン−２−イルカルボニル）グアニジン、ＫＲ−３２５７０；
（６Ｓ）−５，６，７，８−テトラヒドロ葉酸、（６Ｓ）−５，６，７，８−ＴＥＴＲＡＨＹＤＲＯＦＯＬＡＴＥ、（６Ｓ）−５，６，７，８−テトラヒドロ葉酸、（６Ｓ）−５，６，７，８−テトラヒドロプテロイルグルタメート；
【００８０】
（Ｔ，Ｇ）−Ａ−Ｌ、（２Ｓ）−２−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン酸；（２Ｓ）−２−アミノペンタンジオン酸；（２Ｓ）−２−アミノプロパン酸；（２Ｓ）−２，６−ジアミノヘキサン酸、（２Ｓ）−２−アミノグルタル酸；（２Ｓ）−２−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸；（２Ｓ）−２−アミノプロピオン酸；（２Ｓ）−２，６−ジアミノヘキサン酸、（Ｌ−チロシン−Ｌ−グルタミン酸）−ポリ（ＤＬ−アラニン）−ポリ（Ｌ−リジン）；
１アルファ−ヒドロキシエルゴカルシフェロール、1 alpha-Hydroxyergocalciferol、１アルファ（ＯＨ）２Ｄ２、１アルファ−ヒドロキシビタミンＤ２；
１−（１−シクロヘキシルエチルアミノ）−４−フェニルフタラジン、1-(1-cyclohexylethylamino)-4-phenylphthalazine、ＭＫＣ９６３、ＭＫＣ−９６３；
【００８１】
１−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−４−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）−６−トリフルオロメトキシ−２，３−ジヒドロピロロ（３，２−ｃ）キノリン、１−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−４−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）−６−トリフルオロメトキシ−２，３−ジヒドロピロロ（３，２−ｃ）キノリン、１−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−４−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）−６−トリフルオロメトキシ−２，３−ジヒドロピロロ（３，２−ｃ）キノリン、ＫＲ ６０４３６；
１−（２，３−ジクロロベンゾイル）−５−メトキシ−２−メチル−（２−（モルホリン−４−イル）エチル）−１Ｈ−インドール、１−（２，３−ジクロロベンゾイル）−５−メトキシ−２−メチル−（２−（モルホリン−４−イル）エチル）−１Ｈ−インドール、ＧＷ４０５８３３；
【００８２】
１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル）−４−（（５−（４−フルオロフェニル）−３−ピリジニル）メチル）ピペラジン、1-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-5-yl)-4-((5-(4-fluorophenyl)-3-pyridinyl)methyl)piperazine、ＳＬＶ３１３、ＳＬＶ−３１３；
１−（６−（（３−メトキシエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１７−イル）アミノ）ヘキシル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、1-(6-((3-methoxyestra-1,3,5(10)-trien-17-yl)amino)hexyl)-1H-pyrrole-2,5-dione、Ｕ７３１２２、Ｕ−７３１２２；
１−アダマンチルプロパルギルエーテル、1-adamantyl propargyl ether、１ＡＰＥ；
１−アミノベンゾトリアゾール、1-aminobenzotriazole；
１−アミノオキシ−３−アミノプロパン、1-aminooxy-3-aminopropane；
【００８３】
１−ヒドラジノ−４−（３，５−ジメチル）−１−ピラゾリル−５Ｈ−ピリダジノ（４，５−ｂ）インドール、1-hydrazino-4-(3,5-dimethyl)-1-pyrazolyl-5H-pyridazino(4,5-b)indole；
１−ヒドロキシメチルミダゾラム、1-hydroxymethylmidazolam；
１−ヒドロキシピレン、1-hydroxypyrene、１−ピレノール；
１−メチル−４−フェニルピリジニウム、１  メチル  ４  フェニルピリジン、１  メチル  ４  フェニルピリジニウム、１  メチル  ４  フェニルピリジニウムクロリド；
１−ニトロピレン−８−オール、１−ニトロ−８−ヒドロキシピレン、1-Nitropyren-8-ol、１−ニトロピレン−８−オール（1-Nitropyrene-8-ol）；
１−ホスファチジル−１Ｄ−ミオ−イノシトール３−リン酸塩、１，２−ジアシル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホ−（１’−ミオ−イノシトール−３’−ホスフェート）、１−Ｏ−（３−ｓｎ−ホスファチジル）−１Ｄ−ミオ−イノシトール３−（二水素ホスフェート）、１−ホスファチジル−１Ｄ−ミオ−イノシトール３−ホスフェート；
【００８４】
１−ステアロイル−２−オレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン、１−ＳＯＰＣ、１−ステアロイル−２−オレオイルレシチン、１−ステアロイル−２−オレオイル−ｓｎ−３−グリセロホスホコリン；
１，１−ビス（３’−インドリル）−１−（４−ｔ−ブチルフェニル）メタン、1,1-bis(3'-indolyl)-1-(4-t-butylphenyl)methane、１，１−ビス（３’−インドリル）−１−（ｐ−ｔ−ブチルフェニル）メタン、ＤＩＭ−Ｃ−ｐＰｈｔＢｕ；
１，１−ジメチルブチル−１−デオキシ−デルタ（９）−ＴＨＣ、1,1-dimethylbutyl-1-deoxy-Delta(9)-THC、ＪＷＨ−１３３、ＪＷＨ１３３３；
【００８５】
１，１，１−トリクロロ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（４−メトキシフェニル）エタン、1,1,1-trichloro-2-(4-hydroxyphenyl)-2-(4-methoxyphenyl)ethane、モノ−ＯＨ−Ｍ；
１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、1,2-bis(diphenylphosphino)ethane、ビス（ジフェニルホスフィン）エタン、Ｃ（ＣＰ（ｃ１ｃｃｃｃｃ１）ｃ２ｃｃｃｃｃ２）P（ｃ３ｃｃｃｃｃ３）ｃ４ｃｃｃｃｃ４；
１，２−ジ−（４−スルファミドフェニル）−４−ブチルピラゾリジン−３，５−ジオン、1,2-di-(4-sulfamidophenyl)-4-butylpyrazolidine-3,5-dione；
１，２−ジアシル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン類、（３−ｓｎ−ホスファチジル）コリン、１，２−ジアシル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン、1,2-diacyl-sn-glycero-3-phosphocholines；
【００８６】
１，２−エタンジチオール、1,2-ethanedithiol、２−メルカプトエタノールジスルフィド、ビスＥＤＴ；
１，２−オレオイルホスファチジルコリン、１，２−ジオレオイルグリセロホスホコリン、１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロール−３−エチルホスホコリン、1,2-dioleoylglycerophosphocholine；
１，２，４−トリアジン類、1,2,4-triazines；
１，２５−ジヒドロキシ−２１−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−２３−イン−２６，２７−ヘキサフルオロコレカルシフェロール、1,25-dihydroxy-21-(3-hydroxy-3-methylbutyl)-23-yne-26,27-hexafluorocholecalciferol、１アルファ，２５−ジヒドロキシ−２０Ｓ−２１−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−２３−イン−２６，２７−ヘキサフルオロコレカルシフェロール、Ｒｏ４３８−２５８２；
【００８７】
１，２５−ジヒドロキシエルゴカルシフェロール、１アルファ，２５−ジヒドロキシビタミン Ｄ２、１，２５−（ＯＨ）２Ｄ２、1,25-dihydroxyergocalciferol；
１，２５Ｄ３、（１アルファ，３ベータ，５Ｚ，７Ｅ）−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，３，２５−トリオール、（１Ｒ，３Ｓ）−５−｛２−［（１Ｒ，３ａＳ，７ａＲ）−１−（（Ｒ）−５−ヒドロキシ−１，５−ジメチル−ヘキシル）−７ａ−メチル−オクタヒドロ−インデン−４−イリデン］−エチリデン｝−４−メチレン−シクロヘキサン−１，３−ジオール、（１Ｒ，３Ｓ，５Ｚ）−５−［（２Ｅ）−２−［（１Ｒ，３ａＳ，７ａＲ）−１−［（１Ｒ）−５−ヒドロキシ−１，５−ジメチル−ヘキシル］−７ａ−メチル−２，３，３ａ，５，６，７−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イリデン］エチリデン］−４−メチレン−シクロヘキサン−１，３−ジオール；
【００８８】
１，３−Ｄｃｇ、（２−ヒドロキシ−３−オクタノイルオキシ−プロピル）オクタノエート、（２−ヒドロキシ−３−オクタノイルオキシプロピル）オクタノエート、１，３−Ｄｃｇ；
１，３−ジヒドロキシ−４，４，５，５−テトラメチル−２−（４−カルボキシフェニル）テトラヒドロイミダゾール、1,3-dihydroxy-4,4,5,5-tetramethyl-2-(4-carboxyphenyl)tetrahydroimidazole、１，３−ＤＴＣＴＩ、２−（４−カルボキシフェニル）−；
１，３−ジプロピル−８−（３−ノルアダマンチル）キサンチン、1,3-dipropyl-8-(3-noradamantyl)xanthine；
１，３，５−トリメチルベンゼン、1,3,5-trimethylbenzene、３，５−ジメチルトルエン、Ｃｃ１ｃｃ（Ｃ）ｃｃ（Ｃ）ｃ１；
【００８９】
１，７−ジオキサ−２，６−ジアザ−４，４−ジオキシド−４，７ａ−ジチア−３Ｈ，５Ｈ−ベンゾ（ｃｄ）ペンタレン、1,7-dioxa-2,6-diaza-4,4-dioxide-4,7a-dithia-3H,5H-benzo(cd)pentalene、ＨＥＰ−ＩＶ；
１０−デオキシメチノリド、10-deoxymethylnolide；
１０−プロパルギル−１０−デアザアミノプテリン、１０−プロパルギル−１０−デアザアミノプテリン、プララトレキサート；
１０−ウンデシノン酸、10-undecynoic acid；
１０，１０−ビス（４−ピリジニルメチル）−９（１０Ｈ）−アントラセノン、10,10-bis(4-pyridinylmethyl)-9(10H)-anthracenone、ＸＥ９９１、アントラセノン、ＸＥ−９９１；
１１−シスレチナール、（２Ｅ，４Ｚ，６Ｅ，８Ｅ）−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル）ノナ−２，４，６，８−テトラエナール、11-cis-retinal、１１−シス−レチネン；
【００９０】
１１−ヒドロキシカンナビノール、11-hydroxycannabinol；
１２−Ｈｈｔ、（５Ｅ，８Ｅ，１０Ｅ）−１２−ヒドロキシヘプタデカ−５，８，１０−トリエン酸、１２−Ｈｈｔ、１２−ヒドロキシ−５，８，１０−ヘプタデカトリエン酸；
１３−Ｌｏｘ、（９Ｅ，１１Ｅ）−１３−ヒドロキシオクタデカ−９，１１−ジエン酸、１３−Ｈｏｄｄ、１３−Ｈｏｄｅ；
１３−オキソ−９，１１−オクタデカジエン酸、13-oxo-9,11-octadecadienoic aicd；
１５−Ｈｅｔｅ、（１５Ｓ）−１５−ヒドロキシ−５，８，１１−シス−１３−トランス−エイコサテトラエノエート、（１５Ｓ）−１５−ヒドロキシ−５，８，１１−シス−１３−トランス−イコサテトラエノエート、（１５Ｓ，５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，１３Ｅ）−１５−ヒドロキシエイコサテトラエン酸；
【００９１】
１５−ヒドロキシ−１１ アルファ，９ アルファ−（エポキシメタノ）プロスタ−５，１３−ジエン酸、（１５Ｓ）−ヒドロキシ−１１アルファ，９アルファ−（エポキシメタノ）プロスタ−５Ｚ，１３Ｅ−ジエン酸、（１５Ｓ）ヒドロキシ−９アルファ，１１アルファ−（エポキシメタノ）プロスタ−５，１３−ジエン酸、１１アルファ，９アルファ−エポキシメタノＰＧＨ２；
１７−（アリルアミノ）−１７−デメトキシゲルダナマイシン、１７−（アリルアミノ）−１７−デメトキシ−ゲルダナマイシン、17-(allylamino)-17-demethoxy-geldanamycin、１７−ＡＡＧ；
１７アルファ−エチニルエストラジオール、１７−エチニル−３，１７−エストラジオール、１７−エチニル−３，１７−オエストラジオール、１７−エチニルエストラジオール；
１８４３Ｕ８９、１８４３Ｕ、１８４３Ｕ８９、２−（５−（（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ（ｆ）キナゾリン−９−イル）メチル）アミノ）−１−オキソ−２−イソインドリニル）グルタル酸；
【００９２】
１Ｄ−ミオ−イノシトール１，３，４，５−テトラキスホスフェート、１Ｄ−ミオ−イノシトール１，３，４，５−テトラキス（二水素ホスフェート）、1D-myo-inositol 1,3,4,5-tetrakisphosphate、Ｄ−ミオ−イノシトール１，３，４，５−テトラキスホスフェート；
１Ｈ−インドール、1H-indole、２，３−ベンゾピロール、ｃ１ｃｃｃ２［ｎＨ］ｃｃｃ２ｃ１；
１Ｈ−ピラゾール、１，２−ジアゾール、１Ｈ−ピラゾール（1H-Pyrazol）、1H-pyrazole；
１Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン、1H-pyrazolo(3,4-b)pyridine；
２ＡＰＢ、（）−２−アミノ−４−ホスホノ酪酸、（）−ＡＰ−４、２ＡＰＢ；
２−（１−（３−ジメチルアミノプロピル）−５−メトキシインドール−３−イル）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）マレイミド、2-(1-(3-dimethylaminopropyl)-5-methoxyindol-3-yl)-3-(1H-indol-3-yl)maleimide、Ｇｏ６９８３；
【００９３】
２−（１−メチル−４−ピペリジニル）−６−（２−フェニルピラゾロ（１，５−ａ）ピリジン−３−イル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、2-(1-methyl-4-piperidinyl)-6-(2-phenylpyrazolo(1,5-a)pyridin-3-yl)-3(2H)-pyridazinone、ＦＲ１９４９２１；
２−（２−ヒドロキシエチルスルファニル）−３−メチル−１，４−ナフトキノン、2-(2-hydroxyethylsulfanyl)-3-methyl-1,4-naphthoquinone、ＣＰＤ５、ＣＰＤ−５；
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−アミノ−２−イソプロピルバレロニトリル、１−イソプロピル−１−Ｎ−メチルプロピルアミノ−（３，４−ジメトキシフェニル）アセトニトリル、2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-amino-2-isopropylvaleronitrile、２−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−アミノ−２−イソプロピルバレロニトリル塩酸塩；
【００９４】
２−（４−アミノ−３−メチルフェニル）−５−フルオロベンゾチアゾール、2-(4-amino-3-methylphenyl)-5-fluorobenzothiazole、２−ＮＭＰｈ−ＦＢｚＴ、５Ｆ−２０３；
２−（４−モルホリノアニリノ）−６−シクロヘキシルアミノプリン、2-(4-morpholinoanilino)-6-cyclohexylaminopurine、レベルシン；
２−（４−モルホリニル）−８−フェニル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、2-(4-morpholinyl)-8-phenyl-4H-1-benzopyran-4-one、ＬＹ ２９４００２、ＬＹ−２９４００２；
２−（４−トルイジノ）−６−ナフタレンスルホン酸、２，６−ＴＮＳ、2-(4-toluidino)-6-naphthalenesulfonic acid、２−（４−トルイジノ）−６−ナフタレンスルホン酸・モノカリウム塩；
【００９５】
２−（シクロヘキシルメチリデンヒドラジノ）アデノシン、2-(cyclohexylmethylidenehydrazino)adenosine、ビノデノソン、ＷＲＣ０４７０；
２−ＡＡＦ、２−（アセチルアミノ）フルオレン、２−ＡＡＦ、２−アセトアミドフルオレン；
２−アセチルチオメチル−３−（４−メチルベンゾイル）プロピオン酸、2-acetylthiomethyl-3-(4-methylbenzoyl)propionic acid、エソナリモド、ＫＥ２９８；
２−ＡＧ、（５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ）−エイコサテトラエン酸、２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチルエステル、（５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ）−イコサ−５，８，１１，１４−テトラエン酸（２−ヒドロキシ−１−メチロール−エチル）エステル、（５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ）−イコサ−５，８，１１，１４−テトラエン酸［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］エステル；
【００９６】
２−アミノ−１−メチル−６−フェニルイミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン、2-amino-1-methyl-6-phenylimidazo(4,5-b)pyridine；
２−アミノ−３，４−ジメチルイミダゾ（４，５−ｆ）キノリン、２−アミノ−３，４−ジメチルイミダゾ（４，５−ｆ）キノリン；
２−アミノエトキシジフェニルボレート、２−アミノエトキシジフェニルボレート、２−ＡＰＢ化合物、２ＡＰＢ；
２−ＡＰ、2-AP、４Ｈ−１，３−チアジン−２−アミン、５，６−ジヒドロ−、モノヒドロブロミド、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−チアジン−２−アミン・臭化水素酸塩；
【００９７】
２−ＣＡＤＯ、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−アミノ−２−クロロ−９−プリニル）−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−３，４−ジオール、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−アミノ−２−クロロ−プリン−９−イル）−５−（ヒドロキシメチル）オキソラン−３，４−ジオール、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−アミノ−２−クロロ−プリン−９−イル）−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−３，４−ジオール；
２−クロロ−５−ニトロベンズアニリド、2-chloro-5-nitrobenzanilide、ＧＷ９６６２；
２−シアノ−３−ヒドロキシ−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−ヘプテン−６−イナミド、2-cyano-3-hydroxy-N-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-2-hepten-6-ynamide、２−シアノ−３−ヒドロキシ−Ｎ−（４−−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−ヘプテン−６−イン酸、ＦＫ７７８；
【００９８】
２−シアノメチルチオピリジン−４−カルボニトリル、２−（シアノメチルスルファニル）ピリジン−４−カルボニトリル、２−（シアノメチルチオ）イソニコチノニトリル、２−（シアノメチルチオ）ピリジン−４−カルボニトリル；
２−シクロペンチル−５−（５−イソキノリルスルホニル）−６−ニトロ−１Ｈ−ベンゾ（Ｄ）イミダゾール、2-cyclopentyl-5-(5-isoquinolylsulfonyl)-6-nitro-1H-benzo(D)imidazole、化合物−１；
２−ＤＧ、（２Ｓ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−６−（ヒドロキシメチル）オキサン−２，４，５−トリオール、（２Ｓ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロピラン−２，４，５−トリオール、（２Ｓ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−６−メチロールテトラヒドロピラン−２，４，５−トリオール；
２−ヒドロキシ−４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）安息香酸、2-hydroxy-4-(2,2,3,3,3-pentafluoropropoxy)benzoic acid、ＵＲ １５０５、ＵＲ−１５０５；
【００９９】
２−ヒドロキシアミノ−１−メチル−６−フェニルイミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン、2-hydroxyamino-1-methyl-6-phenylimidazo(4,5-b)pyridine；
２−ヒドロキシアミノ−３−メチルイミダゾロ（４，５−ｆ）キノリン、２−ヒドロキシアミノ−３−メチルイミダゾロ（４，５−ｆ）キノリン；
２−ＭＥ、（１７ベータ）−２−メトキシエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１７−ジオール、（８Ｒ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−２−メトキシ−１３−メチル−６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７−デカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，１７−ジオール、１，３，５（１０）−ＥＳＴＲＡＴＲＩＥＮ−２，３，１７−ＢＥＴＡ−ＴＲＩＯＬ  ２−ＭＥＴＨＹＬ  ＥＴＨＥＲ；
【０１００】
２−メトキシ酢酸［２−［２−［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）プロピル−メチル−アミノ］エチル］−６−フルオロ−１−イソプロピル−テトラリン−２−イル］エステル、2-methoxyacetic acid [2-[2-[3-(1H-benzoimidazol-2-yl)propyl-methyl-amino]ethyl]-6-fluoro-1-isopropyl-tetralin-2-yl] ester、ｄ０２０７４８、ミベフラジル；
２−メチル−１−（（４−メチル−５−イソキノリニル）スルホニル）ホモピペラジン、２−メチル−１−（（４−メチル−５−イソキノリニル）スルホニル）ホモピペラジン・ジメチルフソジル、Ｈ１１５２；
【０１０１】
２−Ｎ−（４−（１−アジトリフルオロエチル）ベンゾイル）−１，３−ビス−（マンノス−４−イルオキシ）−２−プロピルアミン、2-N-(4-(1-azitrifluoroethyl)benzoyl)-1,3-bis-(mannos-4-yloxy)-2-propylamine、２−Ｎ−４−（１−アジ−２，２，２−トリフルオロエチル）ベンゾイル−１，３−ビス（Ｄ−マンノス−４−イルオキシ）−２−プロピルアミン、ＡＴＢ−ＢＭＰＡ；
２−ナフトール、.ベータ.−ヒドロキシナフタレン、.ベータ.−モノキシナフタレン、
.ベータ.−ナフトール；
２−オキソチアゾリジン−４−カルボン酸、２−オキソ−４−チアゾリジンカルボン酸、２−オキソチアゾリジン−４−カルボキシレート、2-oxothiazolidine-4-carboxylic acid；
【０１０２】
２−フェニル−４−オキソヒドロキノリン、2-phenyl-4-oxohydroquinoline；
２，２，２−トリクロロエタン−１，１−ジオール、１，１，１−トリクロロ−２，２−ジヒドロキシエタン、１，１，１−トリクロロ−２，２−エタンジオール、２，２，２−トリクロロ−１，１−エタンジオール；
２，２’−（ヒドロキシニトロソヒドラゾノ）ビス−エタナミン、１−（Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−（２−アンモニオエチル）アミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、2,2'-(hydroxynitrosohydrazono)bis-ethanamine、ＤＥＴＡ ＮＯＮＯアート；
２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）、２，２’−アゾビス（２，４−ジメチル）バレロニトリル、2,2'-azobis(2,4-dimethylvaleronitrile)、ＡＢＤＶＮ−２，２’；
【０１０３】
２，２’−ビピリジン（bipyridine）、２，２’−ビピリジン（Bipyridin）、2,2'-bipyridine、２，２’−ビピリジル；
２，２’，４，４’−テトラクロロビフェニル、１，１’−ビフェニル−２，２’，４，４’−テトラクロロ、２，２’，４，４’−テトラクロロ−１，１’−ビフェニル、2,2',4,4'-tetrachlorobiphenyl；
２，３−ビス（３’−ヒドロキシベンジル）ブタン−１，４−ジオール、２，３−ＢＨＢＢＤ、2,3-bis(3'-hydroxybenzyl)butane-1,4-diol、２，３−ビス（３−ヒドロキシベンジル）ブタン−１，４−ジオール；
２，３−ジヒドロキシテレフタルアミド、２，３−ＤＨＰＡ、2,3-dihydroxyterephthalamide；
２，３，４−トリ−Ｏ−アセチルアラビノピラノシルイソチオシアネート、2,3,4-tri-O-acetylarabinopyranosyl isothiocyanate；
【０１０４】
２，４−ジアミノキナゾリン、2,4-diaminoquinazoline；
２，４−チアゾリジンジオン、2,4-thiazolidinedione、チアゾリジンジオン；
２１−ヒドロキシ−９ベータ，１０アルファ−プレグナ−５，７−ジエン−３−オール−２０−オン、21-hydroxy-9beta,10alpha-pregna-5,7-diene-3-ol-20-one；
２５−デスアセチルリファブチン、25-desacetylrifabutin、ＬＭ５６５、ＬＭ−５６５；
２５−ヒドロキシコレステロール、（３ＢＥＴＡ）−ＣＨＯＬＥＳＴ−５−ＥＮＥ−３，２５−ＤＩＯＬ、
（３Ｓ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｒ，１４Ｓ，１７Ｒ）−１７−［（１Ｒ）−５−ヒドロキシ−１，５−ジメチル−ヘキシル］−１０，１３−ジメチル−２，３，４，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オール、（３Ｓ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｒ，１４Ｓ，１７Ｒ）−１７−［（１Ｒ）−５−ヒドロキシ−１，５−ジメチルヘキシル］−１０，１３−ジメチル−２，３，４，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オール；
【０１０５】
２５（ＯＨ）Ｄ３、（１Ｓ，３Ｚ）−３−［（２Ｅ）−２−［（１Ｒ，３ａＳ，７ａＲ）−１−［（１Ｒ）−５−ヒドロキシ−１，５−ジメチル−ヘキシル］−７ａ−メチル−２，３，３ａ，５，６，７−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イリデン］エチリデン］−４−メチレン−シクロヘキサン−１−オール、（１Ｓ，３Ｚ）−３−［（２Ｅ）−２−［（１Ｒ，３ａＳ，７ａＲ）−１−［（１Ｒ）−５−ヒドロキシ−１，５−ジメチルヘキシル］−７ａ−メチル−２，３，３ａ，５，６，７−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イリデン］エチリデン］−４−メチレン−１−シクロヘキサノール、（１Ｓ，３Ｚ）−３−［（２Ｅ）−２−［（１Ｒ，３ａＳ，７ａＲ）−１−［（２Ｒ）−６−ヒドロキシ−６−メチル−ヘプタン−２−イル］−７ａ−メチル−２，３，３ａ，５，６，７−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イリデン］エチリデン］−４−メチリデン−シクロヘキサン−１−オール；
【０１０６】
３−（（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−１Ｈ−ピロロ（２，３−b）ピリジン、3-((4-(4-chlorophenyl)piperazin-1-yl)methyl)-1H-pyrrolo(2,3-b)pyridine、ＣＰＭＰＰ−３、Ｌ７４５８７０；
３−（２−ヒドロキシ−４−（１，１−ジメチルヘプチル）フェニル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）シクロヘキサノール、3-(2-hydroxy-4-(1,1-dimethylheptyl)phenyl)-4-(3-hydroxypropyl)cyclohexanol、ＣＰ５５９４０、ＣＰ５６６６７；
３−（２Ｈ）−ピリダジノン、２Ｈ−ピリダジン−３−オン、３（２Ｈ）−ピリダジノン、3(2H)-Pyridazinone；
【０１０７】
３−（シクロペンチルオキシ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−メトキシベンズアミド、3-(cyclopentyloxy)-N-(3,5-dichloro-4-pyridyl)-4-methoxybenzamide、３−シクロペンチルオキシ−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−メトキシベンズアミド、ＣＰＯＤＰＭＢ；
３−アミノピラゾール、３−アミノピラゾール、３−ＡＰｚｌ；
３−ベータ−（２−（ジエチルアミノ）エトキシ）アンドロスタ−５−エン−１７−オン、3-beta-(2-(diethylamino)ethoxy)androst-5-en-17-one、３ベータ−（２−ジエチルアミノエトキシ）−アンドロスタ−５−エン−１７−オン 塩酸塩、Ｕ１８６６６Ａ；
３−ＢＨＡ、２（３）−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシアニソール、２−（１，１−ジメチルエチル）−４−メトキシ−フェノール、２−ブチル−４−ヒドロキシアニソール；
【０１０８】
３−ヒドロキシブタナール、3-hydroxybutanal、３−ヒドロキシブチルアルデヒド、アセタルドール；
３−ヒドロキシフルニトラゼパム、３−ヒドロキシフルニトラゼパム；
３−ヒドロキシキニン、（３Ｓ，４Ｒ，６Ｒ）−６−［（Ｓ）−ヒドロキシ−（６−メトキシ−４−キノリル）メチル］−３−ビニル−３−キヌクリジノール、（３Ｓ，４Ｒ，６Ｒ）−６−［（Ｓ）−ヒドロキシ−（６−メトキシ−４−キノリル）メチル］−３−ビニル−キヌクリジン−３−オール、（４Ｒ，５Ｓ，７Ｒ）−５−エテニル−７−［（Ｓ）−ヒドロキシ−（６−メトキシキノリン−４−イル）メチル］−１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−５−オール；
３−イソブチル−１−メチル−キサンチン、3-isobutyl-1-methyl-Xanthine；
３−ケト−デソゲストレル、１３−エチル−１７−ヒドロキシ−１１−メチレン−１８，１９−ジノル−１７アルファ−プレグン−４−エン−２０−イン−３−オン、3-keto-desogestrel、３−ケトデソゲストレル；
３−メトキシ−４−アミノアゾベンゼン、3-methoxy-4-aminoazobenzene；
３−メトキシモルフィナン、3-Methoxymorphinan、モルフィナン、３−メトキシ−；
【０１０９】
３−メトキシオエストラジオール、（１７−ベータ）−３−メトキシエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１７−オール、（１７Ｓ）−３−メトキシ−１３−メチル−６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７−デカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７−オール、１７−ベータ−エストラジオール３−メチルエーテル；
３−メチルコラントレン、１，２−ジヒドロ−３−メチルベンズ（ｊ）アセアントリレン、２０−ＭＣ、２０−メチルコラントレン；
３−ＭＩ、.ベータ.−メチルインドール、１Ｈ−インドール−３−メチル−、３−メチル−１Ｈ−インドール；
３，３’，４，５’−テトラヒドロキシスチルベン、３’−ヒドロキシレスベラトロル、３，３’，４’，５−テトラヒドロキシスチルベン、3,3',4,5'-tetrahydroxy stilbene；
３，４−ＤＣＩ、１Ｈ−２−ベンゾピラン−１−オン、３，４−ジクロロ−、３，４−ＤＣＩ、３，４−Ｄｃｌ；
【０１１０】
３，４，５−トリヒドロキシベンズアミドキシム、3,4,5-trihydroxybenzamidoxime、トリミドックス、ＶＦ２３３；
４−（３−３，４−ｐ−メンタジエン−（１，８）−イル）オリベトール、4-(3-3,4-p-menthadien-(1,8)-yl)olivetol、ａｂｎ−ｃｂｄ、異常カンナビジオール；
４−（３−ブトキシ−４−メトキシベンジル）−２−イミダゾリジノン、4-(3-Butoxy-4-methoxybenzyl)-2-imidazolidinone、Ｒｏ１７２４、Ｒｏ２０ １７２４；
４−（４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）−１−（４−フルオロフェニル）−１−ブタノール、4-(4-(4-chlorophenyl)-4-hydroxy-1-piperidinyl)-1-(4-fluorophenyl)-1-butanol、ヒドロキシハロペリドール、還元ハロペリドール；
【０１１１】
４−（４−（Ｎ−ベンゾイルアミノ）アニリノ）−６−メトキシ−７−（３−（１−モルホリノ）プロポキシ）キナゾリン、4-(4-(N-benzoylamino)anilino)-6-methoxy-7-(3-(1-morpholino)propoxy)quinazoline、ＺＭ４４７４３９、ＺＭ−４４７４３９；
４−（４−フルオロフェニル）−２−（４−ヒドロキシフェニル）−５−（４−ピリジル）イミダゾール、4-(4-fluorophenyl)-2-(4-hydroxyphenyl)-5-(4-pyridyl)imidazole、ＳＢ２０２１９０、ＳＢ−２０２１９０；
４−（５−ベンゾ（１，３）ジオキソール−５−イル−４−ピリジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンズアミド、4-(5-benzo(1,3)dioxol-5-yl-4-pyridin-2-yl-1H-imidazol-2-yl)benzamide、ＳＢ４３１５４２、ＳＢ−４３１５４２；
【０１１２】
４−（ベンゾジオキサン−５−イル）−１−（インダン−２−イル）ピペラジン、4-(benzodioxan-5-yl)-1-(indan-2-yl)piperazine、Ｓ１５５３５、Ｓ−１５５３５；
４−（Ｎ−メチル−Ｎ−ニトロソアミノ）−１−（３−ピリジル）−１−ブタノン、4-(N-methyl-N-nitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone；
４−ＡＰ、.ガンマ.−アミノピリジン、４−アミノピリジン、４−アミノピリジン １０；
４−アジドサリチル酸、４−ＡｚＨＢＡ、４−アジド−２−ヒドロキシ安息香酸、4-azidosalicylic acid；
４−ジメチルアミノ−３’，４’−ジメトキシカルコン、4-dimethylamino-3',4'-dimethoxychalcone、ＣＨ１１；
【０１１３】
４−ヒドロキシ−Ｎ−デスメチルタモキシフェン、４−ヒドロキシ−Ｎ−デメチルタモキシフェン、4-hydroxy-N-desmethyltamoxifen、４−ヒドロキシ−Ｎ−デスメチルタモキシフェン、（Ｚ）−異性体；
４−ヒドロキシアセトフェノン、１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン、4-hydroxyacetophenone、ｐ−ヒドロキシアセトフェノン；
４−ヒドロキシクマリン、4-hydroxycoumarin；
４−ヒドロキシエストラジオール−１７ベータ、４−ヒドロキシエストラジオール、４−ヒドロキシエストラジオール−１７アルファ、4-hydroxyestradiol-17 beta；
４−ヒドロキシノン−２−エナール、４−ヒドロキシ−２，３−ノネナール、４−ヒドロキシ−２−ノネナール、4-hydroxynon-2-enal；
４−ヒドロキシトリアゾラム、4-hydroxytriazolam；
【０１１４】
４−メチル−Ｎ−（３−（４−メチルイミダゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（（４−ピリジン−３−イルピリミジン−２−イル）アミノ）ベンズアミド、4-methyl-N-(3-(4-methylimidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl)-3-((4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino)benzamide、ＡＭＮ１０７、ニロチニブ；
４−フェニル酪酸、４−フェニルブチレート、4-phenylbutyric acid、４−フェニル酪酸、カルシウム塩；
４−Ｓ−システアミニルフェノール、4-S-cysteaminylphenol；
４−スルホフェニルメタリルエーテル、4-sulfophenylmethallyl ether、４−スルホフェニルメタリルエーテル、ナトリウム塩、ＳＰＭＥ；
４，４’−ＤＤＥ、１，１’−（２，２−ジクロロエテン−１，１−ジイル）ビス（４−クロロベンゼン）、１，１’−（ジクロロエテニリデン）ビス（４−クロロベンゼン）、１，１’−（ジクロロエテニリデン）ビス［４−クロロベンゼン］；
【０１１５】
４，４’−ジピリジルジスルフィド、４，４’−ジピリジンジスルフィド、4,4'-dipyridyl disulfide、４，４’−ジチオジピリジン；
４，８−ジメトキシ−７−ヒドロキシフロ（２，３−ｂ）キノリン、4,8-dimethoxy-7-hydroxyfuro(2,3-b)quinoline、ハプロピン；
４’−エピドキソルビシン、（１Ｓ，３Ｓ）−３，５，１２−トリヒドロキシ−３−（ヒドロキシアセチル）−１０−メトキシ−６，１１−ジオキソ−１，２，３，４，６，１１−ヘキサヒドロテトラセン−１−イル、３−アミノ−２，３，６−トリデオキシ−アルファ−Ｌ−アラビノ−ヘキソピラノシド、４’−エピアドリアマイシン、4'-epidoxorubicin；
４’−Ｎ−ベンゾイルスタウロスポリン、４’−Ｎ−ベンゾイルスタウロスポリン、4'-N-benzoylstaurosporine、ベンゾイルスタウロスポリン；
【０１１６】
４−（２’−アミノエチル）アミノ−１，８−ジメチルイミダゾ（１，２−ａ）キノキサリン、4(2'-aminoethyl)amino-1,8-dimethylimidazo(1,2-a)quinoxaline、ＢＭＳ−３４５５４１、ＢＭＳ３４５５４１；
４アルファ−ホルボール−１２，１３−ジデカノン、4alpha-phorbol 12,13-didecanone；
４アルファＰＤＤ、４−.アルファ.−ホルボール−１２，１３−ジデカノエート、４−.アルファ.−ホルボールジデカノエート、４−アルファ−ホルボール１２，１３−ジデカノエート；
５−（（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）メチル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−プロパン酸、5-((1,2-dihydro-2-oxo-3H-indol-3-ylidene)methyl)-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-propanoic acid、ＴＳＵ６８、TＳＵ−６８；
【０１１７】
５−（４’−（Ｎ−ピペリジニル）フェニルアゾ）インダゾール、5-(4'-(N-piperidinyl)phenylazo)indazole；
５−７−オキソ−ゼアエノール、5-7-oxo-zeaenol、７−オキソゼアエノール；
５−ＡＣ、１，３，５−トリアジン−２（１Ｈ）−オン、４−アミノ−１−ベータ−Ｄ−リボフラノシル−、２−（ベータ−Ｄ−リボフラノシル）−４−アミノ−１，３，５−トリアジン−２−オン、４−アミノ−１−（ベータ−Ｄ−リボフラノシル）−１，３，５−トリアジン−２（１Ｈ）−オン；
５−アセチルニューラミニル−（２−３）−ガラクトシル−（１−４）−（フコピラノシル−（１−３））−Ｎ−アセチルグルコサミン、5-acetylneuraminyl-(2-3)-galactosyl-(1-4)-(fucopyranosyl-(1-3))-N-acetylglucosamine；
【０１１８】
５−アジド−１Ｈ−インドール−３−酢酸、５−ＡＩＡＡ、５−アジド−（７−３Ｈ）−インドール−３−イル酢酸、5-azido-1H-indole-3-acetic acid；
５−ＨＴ、１Ｈ−インドール−５−オール、３−（２−アミノエチル）−、３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−オール、３−（２−アミノエチル）インドール−５−オール；
５−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルトリプタミン、５−ＭeＯ−ＤＩＰＴ、５−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ビス（１−メチルエチル）−１Ｈ−インドール−３−エタナミン、5-methoxy-N,N-diisopropyltryptamine；
５−Ｍｏｐ、４−メトキシ−７−フロ［３，２−ｇ］クロメノン、４−メトキシ−７Ｈ−フロ（３，２−ｇ）（１）ベンゾピラン−７−オン、４−メトキシ−７Ｈ−フロ［３，２−ｇ］クロメン−７−オン；
５，１０−メチレンテトラヒドロホレート、５，１０−メチレン−５，６，７，８−テトラヒドロホレート、5,10-methylenetetrahydrofolate、５，１０−メチレンテトラヒドロホレート モノ塩酸塩、（Ｌ−Ｇｌｕ）−異性体；
【０１１９】
５，６−ジメチルキサンテノン酢酸、5,6-dimethyl xanthenone acetic acid、５，６−ジメチル−９−オキソ−９Ｈ−キサンテン−４−酢酸、５，６−ジメチルキサンテノン−４−酢酸；
５’−Ｏ−（（（２−デカノイルアミノ−３−フェニルプロピルオキシカルボニル）アミノ）スルホニル）ウリジン、5'-O-(((2-decanoylamino-3-phenylpropyloxycarbonyl)amino)sulfonyl)uridine、ＰＰ５５；
６ ベータ−ヒドロキシコルチゾール、6 beta-hydroxycortisol、６ベータ−ヒドロキシコルチゾール；
６−アミノクリセン−１，２−ジヒドロジオール、（１Ｓ，２Ｓ）−６−アミノ−１，２−ジヒドロクリセン−１，２−ジオール、１，２−クリセンジオール、１，２−ジヒドロ−６−アミノ−、トランス−、6-Aminochrysene-1,2-dihydrodiol；
６−クロロ−２−ピリジルメチルニトレート、6-chloro-2-pyridylmethyl nitrate；
【０１２０】
６−デオキシ−６−ブロモアスコルビン酸、６−ブロモ−６−デオキシ−アスコルビン酸、６−ブロモ−６−デオキシ−Ｌ−アスコルビン酸、６−ブロモ−６−デオキシアスコルビン酸；
６−ヒドロキシデキサメタゾン、6-hydroxydexamethasone；
６−メルカプトプリン、１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−チオン、6 Mercaptopurine、６−メルカプトプリン一水和物；
６，６’−オキシビス（２，２−ジメチルヘキサン酸）、6,6'-oxybis(2,2-dimethylhexanoic acid)、ゲンカベン、ＰＤ７２９５３；
６４Ｇｄ、６４Ｇｄ、ガドリニオ、ガドリニウム；
７−（１，１−ジメチルエチル）−６−（２−エチル−２Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルメトキシ）−３−（２−フルオロフェニル）−１，２，４−トリアゾロ（４，３−ｂ）ピリダジン、7-(1,1-dimethylethyl)-6-(2-ethyl-2H-1,2,4-triazol-3-ylmethoxy)-3-(2-fluorophenyl)-1,2,4-triazolo(4,3-b)pyridazine、ＴＰＡ０２３、ＴＰＡ−０２３；
【０１２１】
７−ベンジルアミノ−６−クロロ−２−ピペラジノ−４−ピロリジノプテリジン、7-benzylamino-6-chloro-2-piperazino-4-pyrrolidinopteridine；
７−ベンジルオキシキノリン、7-benzyloxyquinoline；
７−ＣＤＬ、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−［２−クロロ−１−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（メチルチオ）−２−テトラヒドロピラニル］プロピル］−１−メチル−４−プロピル−２−ピロリジンカルボキサミド、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−［２−クロロ−１−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（メチルチオ）テトラヒドロピラン−２−イル］プロピル］−１−メチル−４−プロピル−ピロリジン−２−カルボキサミド、(2S,4R)-N-[2-chloro-1-[(2R,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-methylsulfanyl-oxan-2-yl]propyl]-1-methyl-4-propyl-pyrrolidine-2-carboxamide；
【０１２２】
７−ヒドロキシスタウロスポリン、７−ヒドロキシ−スタウロスポリン、7-hydroxystaurosporine、ＵＣＮ０１；
７−ケトコレステロール、7-ketocholesterol；
７，８−ＢＦ、.アルファ.−ナフトフラボン、.アルファ.−ナフチルフラボン、２−フェニル−４−ベンゾ［ｈ］クロメノン；
７，８−ジヒドロネオプテリン、７，８−ジヒドロ−ネオプテリン、7,8-dihydroneopterin；
７’−イソチオシアナト−１１−ヒドロキシ−１’，１’−ジメチルヘプチルヘキサヒドロカンナビノール、7'-Isothiocyanato-11-hydroxy-1',1'-dimethylheptylhexahydrocannabinol、ＡＭ８４１；
【０１２３】
７Ｃ３ＭＴ、（２Ｒ，３Ｒ）−３，５，７−トリヒドロキシ−２−［（２Ｒ，３Ｒ）−２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−７−イル］クロマン−４−オン、（２Ｒ，３Ｒ）−３，５，７−トリヒドロキシ−２−［（２Ｒ，３Ｒ）−２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−３−メチロール−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−７−イル］クロマン−４−オン、（２Ｒ，３Ｒ）−３，５，７−トリヒドロキシ−２−［（２Ｒ，３Ｒ）−２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−７−イル］−４−クロマノン；
７Ｈ−ピロロ（２，３−ｄ）ピリミジン、7H-Pyrrolo(2,3-d)pyrimidine；
８−（（４−ブロモ−２，３−ジオキソブチル）チオ）−アデノシン ３’，５’−サイクリックモノホスフェート、8-((4-bromo-2,3-dioxobutyl)thio)-adenosine 3',5'-cyclic monophosphate；
８−（２，６−ジクロロフェニル）−１０−メチル−３−（（４−モルホリン−４−イルフェニル）アミノ）−２，４，１０−トリアザビシクロ（４.４.０）デカ−１，３，５，７−テトラエン−９−オン、8-(2,6-dichlorophenyl)-10-methyl-3-((4-morpholin-4-ylphenyl)amino)-2,4,10-triazabicyclo(4.4.0)deca-1,3,5,7-tetraen-9-one、ＰＤ０１７３９５２；
【０１２４】
８−（３−クロロスチリル）カフェイン、8-(3-chlorostyryl)caffeine；
８−アニリノナフタレン−１−スルホン酸、１−（フェニルアミノ）−８−ナフタレンスルホン酸、１−アニリノ−８−ナフタレンスルホネート、１−アニリノ−８−ナフタレンスルホン酸；
８−ヒドロキシ−２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）テトラリン、8-Hydroxy-2-(di-n-propylamino)tetralin、８−ヒドロキシ−２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）テトラリン・臭素酸塩、８−ヒドロキシ−２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）テトラリン ・臭素酸塩・（＋−）−異性体；
８−イソプロスタン、（５Ｚ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９アルファ，１１アルファ，１５−トリヒドロキシ−８ベータ−プロスタ−５，１３−ジエン−１−酸、（Ｚ）−７−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−２−［（Ｅ，３Ｓ）−３−ヒドロキシオクタ−１−エニル］シクロペンチル］ヘプタ−５−エン酸、８−Ｅｐｉ  ＰＧＦ−２アルファ；
【０１２５】
８，１０−ビス（（２，２−ジメチル−１−オキソプロピル）オキシ）−１１−メチル−１２３４−テトラヒドロ−６Ｈ−ベンゾ（ベータ）キノリジン−６−オン、8,10-bis((2,2-dimethyl-1-oxopropyl)oxy)-11-methyl-1234-tetrahydro-6H-benzo(beta)quinolizin-6-one、Ｓｃｈ３５９６６；
９−（４’−アミノフェニル）−９Ｈ−ピリド（３，４−ｂ）インドール、9-(4'-aminophenyl)-9H-pyrido(3,4-b)indole、アミノフェニルノルハルマン、ＡＰＮＨ  ｃｐｄ；
９−アントロン酸、９−アントラセンカルボン酸、９−アントロン酸、９−カルボキシアントラセン；
９−ＣＲＡ、（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ，８Ｅ）−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセニル）ノナ−２，４，６，８−テトラエン酸、９−シスレチノン酸、９−シス−ＲＡ；
【０１２６】
９−ヒドロキシ−リスペリドン、３−（２−（４−（６−フルオロ−３−（１，２−バンズイソキサゾリル））−１−ピペリジニル）エチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−９−ヒドロキシ−２−メチル−４Ｈ−ピリド（１，２−ａ）ピリミジン−４−オン、9-hydroxy-risperidone、９−ヒドロキシリスペリドン；
９，１０−アントラキノン、９，１０−アントラセンジオン、９，１０−アントラセンジオン、９，１０−アントラチノン；
９Ｈ−キサンテン、１０Ｈ−９−オキサアントラセン、9H-xanthene、Ｃ１c２ｃｃｃｃｃ２０ｃ３ｃｃｃｃｃ１３；
Ａ７１９１５、Ａ  ７１９１５；
Ａ−３００−Ｉ、（２Ｅ，４Ｅ，６Ｒ）−７−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−４，６−ジメチル−７−オキソ−２，４−ヘプタジエナミド、（２Ｅ，４Ｅ，６Ｒ）−７−（４−ジメチルアミノフェニル）−４，６−ジメチル−７−オキソ−ヘプタ−２，４−ジエンヒドロキサム酸、（２Ｅ，４Ｅ，６Ｒ）−７−（４−ジメチルアミノフェニル）−４，６−ジメチル−７−オキソヘプタ−２，４−ジエンヒドロキサム酸；
【０１２７】
ａ−ＡＤＰ、（Ｓ）−１−Ｃ−（７−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ（４，３−ｄ）ピリミジン−３−イル）−１，４−アンヒドロ−Ｄ−リビトール、５−（三水素二リン酸塩）、５’−アデニルリン酸、５’−ＡＤＰ；
Ａ７３０２５、Ａ  ７３０２５；
アボット、１，２，４−トリアゾリジン−３，５−ジオン、１，２−ビス（１−メチルエチル）−、１，２，４−トリアゾリジン−３，５−ジオン、１，２−ビス（１−メチルエチル）−（９ＣＩ）、１，２，４−トリアゾリジン−３，５−ジオン、１，２−ジイソプロピル−；
アブシキシマブ、アブシキシマブ、ｃ７Ｅ３  Ｆａｂ、セントリックス；
アブセール、（＋）−エチル  １−（アルファ−メチルベンジル）イミダゾール−５−カルボキシレート、（＋）−エトミデート、（ｄ）−エトミデート；
【０１２８】
ＡＢＴ−７３７、ＡＢＴ  ７３７；
アセトアミド４５、アセトアミド  ４５、アセトアミド−４５；
アセトン、.ベータ.−ケトプロパン、２−プロパノン、アセトン；
アセトニトリル、acetonitrile、ＣＣ＃Ｎ、ＣＨ３−Ｃ＃Ｎ；
アセチル−１１−ケトボスウェル酸、３−Ｏ−アセチル−１１−ケト−ボスウェル酸、アセチル−１１−ケト−ベータ−ボスウェル酸、acetyl-11-ketoboswellic acid；
アセチルコリン、２−アセチルオキシ−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルエタナミニウム、アセチルコリン、ＡＣｈ；
アセチルバレレノル酸、acetylvalerenolic acid；
アクラルビシン、アクラシン、アクラシノマイシンＡ、アクラプラスチン；
【０１２９】
アコレン、（４Ｒ）−４−［（５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｒ，１４Ｓ，１７Ｒ）−１０，１３−ジメチル−３，７，１２−トリオキソ−１，２，４，５，６，８，９，１１，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７−イル］ペンタン酸、（４Ｒ）−４−［（５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｒ，１４Ｓ，１７Ｒ）−３，７，１２−トリケト−１０，１３−ジメチル−１，２，４，５，６，８，９，１１，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７−イル］吉草酸、（５ベータ）−３，７，１２−トリオキソコラン−２４−酸；
ＡＣＯＮ、（２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ，８Ｅ）−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセニル）ノナ−２，４，６，８−テトラエン−１−オール、（２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ，８Ｅ）−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル）ノナ−２，４，６，８−テトラエン−１−オール、（全−Ｅ）−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−２，４，６，８−ノンアテトラエン−１−オール；
【０１３０】
ＡＣＴ  Ｄ、Ｅｒｒ：５０８、１０，１０’−［（２−アミノ−４，６−ジメチル−３−オキソ−３Ｈ−フェノキサジン−１，９−ジイル）ビス（カルボニルイミノ）］ビス−［ドデカヒドロ−６，１３−ジイソプロピル−２，５，９−トリメチル−１Ｈ−ピロロ−（２，１−１）（１，４，７，１０，１３）オキサテトラ−アザシクロヘキサデシン］−１，４，７，１１，１４、１Ｈ−ピロロ（２，１−１）−（１，４，７，１０，１３）オキサテトラアザシクロヘキサデシン；
アクチニウム、８９Ａｃ、アクチニオ、actinium；
アクトシン、２−メトキシ−２−メチル−４−フェニル−３，４−ジヒドロピラノ［５，６−ｃ］クロメン−５−オン、２Ｈ，５Ｈ−ピラノ（３，２−ｃ）（１）ベンゾピラン−５−オン、３，４−ジヒドロ−２−メトキシ−２−メチル−４−フェニル−、2H,5H-Pyrano[3,2-c][1]benzopyran-5-one, 3,4-dihydro-2-methoxy-2-methyl-4-phenyl-；
アダリムマブ、アボット銘柄のアダリムマブ、アダリムマブ、Ｄ２Ｅ７抗体；
アダリン、（.アルファ.−ブロモ−.アルファ.−エチルブチリル）カルバミド、（.アルファ.−ブロモ−.アルファ.−エチルブチリル）ウレア、（２−ブロモ−２−エチルブチリル）ハルンストッフ；
【０１３１】
アダノン、（＋）−メタドン，（＋−）−メタドン、（−）−（Ｒ）−６−（ジメチルアミノ）−４，４−ジフェニル−３−ヘプタノン；
アダフィード、（−）−（２Ｒ）−２−（２−フルオロビフェニル−４−イル）プロパン酸、（−）−フルルビプロフェン、（２Ｒ）−２−（２−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）プロパン酸；
アジナゾラム、アジナゾラム；
アドフィード、（Ｃ３−Ｃ２４）脂肪酸、２−アリールプロパン酸、２−アリールプロピオン酸；
アドレノル、（＆＃８７２２；）−ノルエピネフリン、（−）−（Ｒ）−ノルエピネフリン、（−）−アルファ−（アミノメチル）プロトカテチュイルアルコール；
アドリン、（＋）−３，４−ジヒドロキシ−アルファ−（（メチルアミノ）メチル）ベンジルアルコール、（＋）−アドレナリン、（−）−アドレナリン；
ＡＥＢＳＦ、４−（２−アミノエチル）ベンゼンスルホニルフルオリド、４−（２−アミノエチル）ベンゼンスルホニルフルオリド、４−ベータ−アミノエチルベンゾールスルホフルオリド；
【０１３２】
アエロマックス、（＋−）−４−ヒドロキシ−アルファ’−（（（６−（４−フェニルブトキシ）ヘキシル）アミノ）メチル）−ｍ−キシレン−アルファ，アルファ’−ジオール、（＋−）−４−ヒドロキシ−アルファ１−（（（６−（４−フェニルブトキシ）ヘキシル）アミノ）メチル）−１，３−ベンゼンジメタノール、１，３−ベンゼンジメタノール、４−ヒドロキシ−アルファ（ｓｕｐ１）−（（（６−（４−フェニルブトキシ）ヘキシル）アミノ）メチル）−、（＋−）−；
アフロクアロン、アフロクアロン；
ＡＧＭＡＴＩＮＥ、（４−アミノブチル）グアニジン、（４−AMINOBUTYL）GUANIDINE、（４−アミノブチル）グアニジニウムサルフェート；
ＡＩＤＳＶＡＸ、AIDSVAX、ＡＬＶＡＣ−ＨＩＶ、ｖＣＰ１５２１；
アジョエン、４，５，９−トリチアドデカ−１，６，１１−トリエン−９−オキシド、ajoene；
アジュレム酸、ajulemic acid；
アラクロル、２−クロロ−Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）−Ｎ−（メトキシメチル）アセトアミド、alachlor；
【０１３３】
アラデルム、５−アミノ−４−ケト−吉草酸、５−アミノ−４−オキソ−ペンタン酸、５−アミノ−４−オキソペンタノエート；
アラニネート、２−アミノプロパノエート、alaninate、アラニンアニオン；
アラット、１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（２−ニトロフェニル）−３，５−ピリジンジカルボン酸 ジメチルエステル、２，６−ジメチル−３，５−ジカルボメトキシ−４−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン、２，６−ジメチル−４−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸ジメチルエステル；
アルコロ、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、１−メチルエタノール、１−メチルエチルアルコール；
アルクロニウム、アルクロニウム、アルクロニウムクロリド、アルクロニウム ジクロリド；
アルダラ、（１−イソブチルイミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−イル）アミン、１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾール［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン、１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン；
【０１３４】
ＡＬＤＯ、.ガンマ.−［４−（ｐ−クロルフェニル）−４−ヒドロキシピペリジノ］−ｐ−フルオルブチロフェノン、１−（３−ｐ−フルオロベンゾイルプロピル）−４−ｐ−クロロフェニル−４−ヒドロキシピペリジン、１−ブタノン、４−（４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）−１−（４−フルオロフェニル）−；
アルドリッチ、１，３−ジ−Ｏ−メチルピロガロール、１，３−ジメトキシ−２−ヒドロキシベンゼン、１，３−ジメチルピロガレート；
アレムツズマブ、アレムツズマブ、バーレックス銘柄のアレムツズマブ、キャンパス；
アルファロール、（１Ｓ，３Ｒ，５Ｚ）−５−［（２Ｅ）−２−［（１Ｒ，７ａＲ）−１−［（１Ｒ）−１，５−ジメチルヘキシル］−７ａ−メチル−２，３，３ａ，５，６，７−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イリデン］エチリデン］−４−メチレン−シクロヘキサン−１，３−ジオール、（１Ｓ，３Ｒ，５Ｚ）−５−［（２Ｅ）−２−［（１Ｒ，７ａＲ）−１−［（１Ｒ）−１，５−ジメチルヘキシル］−７ａ−メチル−２，３，３ａ，５，６，７−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イリデン］エチリデン］−４−メチレンシクロヘキサン−１，３−ジオール、（１Ｓ，３Ｒ，５Ｚ）−５−［（２Ｅ）−２−［（１Ｒ，７ａＲ）−７ａ−メチル−１−［（２Ｒ）−６−メチルヘプタン−２−イル］−２，３，３ａ，５，６，７−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イリデン］エチリデン］−４−メチリデン−シクロヘキサン−１，３−ジオール；
【０１３５】
アルフェンタニル、アルフェンタ、アルフェンタニル、塩酸アルフェンタニル；
ＡＬＩＭＴＡ、ALIMTA；
アリスキレン、２（Ｓ），４（Ｓ），５（Ｓ），７（Ｓ）−Ｎ−（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）−５−アミノ−４−ヒドロキシ−２，７−ジイソプロピル−８−（４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル）オクタナミド・ヘミフマル酸エン、aliskiren、ＣＧＰ０６０５３６Ｂ；
アルリ、（＆＃８７２２；）−テトラヒドロリポスタチン、（−）−テトラヒドロリポスタチン、（２Ｓ）−２−ホルマミド−４−メチル−吉草酸［（１Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヘキシル−４−ケト−オキセタン−２−イル］メチル］ドデシル］エステル；
ＡＬＬＮ、（２Ｓ）−２−［（２Ｓ）−２−アセトアミド−４−メチルペンタンアミド］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−ホルミルペンチル］−４−メチルペンタンアミド、（２Ｓ）−２−［［（２Ｓ）−２−アセトアミド−４−メチル−１−オキソペンチル］アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−ホルミルペンチル］−４−メチルペンタンアミド、（２Ｓ）−２−［［（２Ｓ）−２−アセトアミド−４−メチル−ペンタノイル］アミノ］−４−メチル−Ｎ−［（２Ｓ）−１−オキソヘキサン−２−イル］ペンタンアミド；
【０１３６】
アロキサジン、アロキサジン、alloxazine、ベンゾ［ｇ］プテリジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
アリルイソチオシアネート、allyl isothiocyanate；
アルモカラント、almokalant；
アロエシン、aloesin；
アルプレノロール、１−（ｏ−アリルフェノキシ）−３−（イソプロピルアミノ）−２−プロパノール、アルフェプロール（Alfeprol）、アルフェプロール（Alpheprol）；
アルベスコ、Alvesco、シクロセニド；
ＡＭ１３８７、ＡＭ  １３８７、ＡＭ−１３８７、AM1387；
ＡＭ２５１、ＡＭ  ２５１、ＡＭ−２５１、AM251；
Ａｍ８０、４−（（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタレニル）カルバモイル）安息香酸、Ａｍ８０、ＡＭ−８０；
ＡＭＤ０７０、ＡＭＤ  ０７０、ＡＭＤ−０７０、AMD070；
アミロライド、アルファファーム銘柄の塩酸アミロライド、アミダル、アミヅレット・トロム；
アミナクリン、９アミノアクリジン、９−アミノアクリジン、アクリジンアミン；
アミンＢＢ、（Ｃ１２−１８）Ｑアルキルアミン、（Ｃ１２−Ｃ１８）アルキルアミン、１−アミノドデカン；
【０１３７】
アミノ−ポリエチレンオキシド−スルホネート、amino-polyethyleneoxide-sulfonate、ＮＨ２−ＰＥＯ−ＳＯ３、ＰＥＯ−ＳＯ３；
アミノフラボン、５−アミノ−２−（４−アミノ−３−フルオロフェニル）−６，８−ジフルオロ−７−メチル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、aminoflavone、ＮＳＣ ６８６２８８；
アミオダロン、（２−ブチル−１−ベンゾフラン−３−イル）（４−｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］オキシ｝−３，５−ジヨードフェニル）メタノン、（２−ブチル−１−ベンゾフラン−３−イル）−［４−（２−ジエチルアミノエトキシ）−３，５−ジヨード−フェニル］メタノン、(2-butyl-1-benzofuran-3-yl)-[4-(2-diethylaminoethoxy)-3,5-diiodophenyl]methanone；
アムロジピン、アルミラル銘柄のベシル酸アムロジピン、Amlodipine、ベシル酸アムロジピン；
アンホテリシンＢ、アンホシル、アンホテリシン、Amphotericin B；
【０１３８】
アンプレナビル、１４１Ｗ９４、アゲネラーゼ、amprenavir；
アンリノン（Amrinone）、５−アミノ−（３，４’−ビピリジン）−６（１Ｈ）−オン、アムリノン（Amrinon）、Amrinone；
アムソン酸、４，４’−ジアセトアミド−２，２’−スチルベン・ジスルホネート、４，４−ジアミノスチルベン−２，２’−ジスルホン酸、amsonic acid；
アミグダリン、Amygdalin、アミダロシド、ラエトリル；
ＡＮ２０７、AN 207；
アナボレーン、（５ａ，１７ｂ）−１７−ヒドロキシアンドロスタン−３−オン、（５アルファ，１７ベータ）−１７−ヒドロキシアンドロスタン−３−オン、（５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１０，１３−ジメチル−１，２，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オン；
アナカルジン酸、６−（８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエニル）サリチル酸、６−（８，１１，１４−ペンタデカトリエニル）サリチル酸、６−ノナデシルサリチル酸；
【０１３９】
アナンダミド、（５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ）− Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）− ５，８，１１，１４−エイコサテトラエナミド、(5Z,8Z,11Z,14Z)-N-(2-hydroxyethyl)-5,8,11,14-eicosatetraenamide、（５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）イコサ−５，８，１１，１４−テトラエナミド；
アンコ、（−）−イブプロフェン、（＋−）−２−（ｐ−イソブチルフェニル）プロピオン酸、（＋−）−アルファ−メチル−４−（２−メチルプロピル）ベンゼン酢酸；
アンドログラフィス、（３Ｅ，４Ｓ）−３−［２−［（１Ｒ，４ａＳ，５Ｒ，６Ｒ，８ａＳ）−６−ヒドロキシ−５，８ａ−ジメチル−２−メチレン−５−メチロール−デカリン−１−イル］エチリデン］−４−ヒドロキシ−テトラヒドロフラン−２−オン、（３Ｅ，４Ｓ）−３−［２−［（１Ｒ，４ａＳ，５Ｒ，６Ｒ，８ａＳ）−６−ヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）−５，８ａ−ジメチル−２−メチレン−１−デカリニル］エチリデン］−４−ヒドロキシ−２−テトラヒドロフラノン、（３Ｅ，４Ｓ）−３−［２−［（１Ｒ，４ａＳ，５Ｒ，６Ｒ，８ａＳ）−６−ヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）−５，８ａ−ジメチル−２−メチレン−デカリン−１−イル］エチリデン］−４−ヒドロキシ−テトラヒドロフラン−２−オン；
【０１４０】
アンドロチン、（３アルファ，５アルファ）−３−ヒドロキシアンドロスタン−１７−オン、（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）−３−ヒドロキシ−１０，１３−ジメチル−１，２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６−テトラデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７−オン、３−アルファ−ヒドロキシ−１７−アンドロスタノン；
アネオール、（＋−）−３−ベンゾイル−アルファ−メチルベンゼン酢酸、１９５８３ＲＰ、２−（３−ベンゾイルフェニル）プロパン酸；
【０１４１】
ＡｎｇＩＩ、（３Ｓ）−３−アミノ−４−［［（１Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−２−［［（１Ｓ，２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−２−［（２Ｓ）−２−［［（１Ｓ）−１−（ベンジル）−２−ヒドロキシ−２−ケト−エチル］カルバモイル］ピロリジン−１−イル］−１−（３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−２−ケト−エチル］カルバモイル］−２−メチル−ブチル］アミノ］−１−（４−ヒドロキシベンジル）−２−ケト−エチル］カルバモイル］、（３Ｓ）−３−アミノ−４−［［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−［［（１Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−２−［［（１Ｓ，２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−２−［（２Ｓ）−２−［［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−オキソ−１−（フェニルメチル）エチル］カルバモイル］ピロリジン−１−イル］−１−（３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−２−オキソ−エチル］カルバモイル］−２−メチル−ブチル］アミノ］−１−［（４−ヒドロキシフェニル）メチル］−、（３Ｓ）−３−アミノ−４−［［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−［［［（１Ｓ）−１−［［［（１Ｓ）−２−［［（１Ｓ，２Ｓ）−１−［［［（１Ｓ）−２−［（２Ｓ）−２−［［［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−オキソ−１−（フェニルメチル）エチル］アミノ］−オキソメチル］−１−ピロリジニル］−１−（３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−２−オキソエチル］アミノ］−オキソメチル］−２−メチルブチル］アミノ］−１−［（４−ヒドロキシ；
【０１４２】
アニソマイシン、Anisomycin、フラゲシジン；
アノン、Anon、アノン（Anone）、シクロエサノン；
アントシアニン類、アントシアニジン、アントシアニジン類、アントシアニン；
アントラ（１，９−ｃｄ）ピラゾール−６（２Ｈ）−オン、anthra(1,9-cd)pyrazol-6(2H)-one、ＳＰ６００１２５；
アントラセン、anthracene、アントラゼン、ｃ１ｃｃｃ２ｃｃ３ｃｃｃｃｃ３ｃｃ２ｃ１；
アントラリン、１，８−ジヒドロキシ−９（１０Ｈ）−アントラセノン、１，８−ジヒドロキシ−９−アントロン、１，８−ジヒドロキシアントラセン−９（１０Ｈ）−オン；
アントリシン、（−）−アントリシン、（−）−デオキシポドフィロトキシン、（−）−デスオキシポドフィロトキシン；
アントロン、９（１０Ｈ）−アントラセノン、９，１０−ジヒドロ−９−オキソアントラセン、アントラセン−９（１０Ｈ）−オン；
抗生物質Ｇ４１８、抗生物質  Ｇ４１８；
抗生物質Ｈ１０７、抗生物質  Ｈ１０７、Ｈ１０７；
アンチマイシンＡ、アンチマイシン  Ａ、アンチマイシンＡ１；
アニビン、アミノベンゼン、アミノフェン、アニリン；
【０１４３】
ＡＰＡＰ、２２２ＡＦ、４’−ヒドロキシアセトアニリド、４−（アセチルアミノ）フェノール；
ＡＰＤＣ、１−ピロリジンカルボジチオ酸、１−ピロリジンカルボジチオ酸＆Ｚ−１００、アンモニウムピロリジンジチオカルバメート；
アフィジコリン、アフィジコリン、Aphidicolin、（３−Ｓ−（３アルファ，４ベータ，４ａベータ，６ａアルファ，８アルファ，９アルファ，１１aアルファ，１１ｂアルファ））−異性体、ＩＣＩ６９６５３；
アフロイオール、１，３，６，７−テトラヒドロキシ−２−［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）−２−テトラヒドロピラニル］−９−キサンテノン、１，３，６，７−テトラヒドロキシ−２−［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）オキサン−２−イル］キサンテン−９−オン、１，３，６，７−テトラヒドロキシ−２−［（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロピラン−２−イル］キサンテン−９−オン；
アピシジン、apicidin、アピシジンＣ、シクロ（Ｎ−Ｏ−メチル−トリプトフィル−イソロイシル−ピペコリニル−２−アミノ−８−オキソデカノイル）；
【０１４４】
アピゲニン、２−（ｐ−ヒドロキシフェニル）−５，７−ジヒドロキシクロモン、４＆＃８２４２；，５，７−トリヒドロキシフラボン、４＆プライム；，５，７−トリヒドロキシフラボン；
アポシニン、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）エタン−１−オン、４’−ヒドロキシ−３’−メトキシアセトフェノン、アセトバニロン；
アポトランスフェリン、Apotransferrin；
アプレピタント、（２Ｒ）−（１Ｒ）−３，５−ビス（トリフルオロメチルフェニル）エトキシ）−（３Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾール）メチル−モルホリン、アプレピタント、エメンド；
ＡＰＲＬ、１−エチル−２−アセチル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン、１−Ｏ−アルキル−２−アセチル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン、１−Ｏ−アルキル−２−アセチル−ｓｎ−グリセリル−３−ホスホリルコリン；
ＡＱ４Ｎ、１，４−ビス−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）−５，８−ジヒドロキシアントラセン−９，１０−ジオン、１，４−ビス−（（２−（ジメチルアミノ−Ｎ−オキシド）エチル）アミノ）−５，８−ジヒドロキシアントラセン−９，１０−ジオン、ＡＱ４Ｎ；
【０１４５】
アラビノガラクタン、arabinogalactan；
アラック、Arac；
アラレン、（−）−クロロキン、（＋）−クロロキン、（＋）−Ｎ４−（７−クロロ−４−キノリニル）−Ｎ１，Ｎ１−ジエチル−１，４−ペンタンジアミン；
アラシン、１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド、５−アミノ−１−ベータ−Ｄ−リボフラノシル−、５−アミノ−１−.ベータ.−Ｄ−リボフラノシル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド、５−アミノ−１−ベータ−Ｄ−リボフラノシル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド；
アレカ、Areca、ビンロウ、ビテル・ナッツ；
アレコライン、アレカライン、アレコリン、アレチョリン；
アレエーテル、１０９７１６−８３−８（UNSPECIFIED 12 POSITION）、３，１２−エポキシ−１２Ｈ−ピラノ（４，３−ｊ）−１，２−ベンゾジオキセピン、１０−エトキシデカヒドロ−３，６，９−トリメチル−、（３Ｓ−（３アルファ，５アルファ，６アルファ，８ａアルファ，９ベータ，１０ベータ，１２ベータ，１２ａアルファ））−、３，１２−エポキシ−１２Ｈ−ピラノ（４，３−ｊ）−１，２−ベンゾジオキセピン、デカヒドロ−１０−エトキシ−３，６，９−トリメチル−、（３Ｒ−（３アルファ，５ａベータ，６ベータ，８ａベータ，９アルファ，１０アルファ，１２ベータ，１２ａＲ＊））−；
【０１４６】
アルガトロバン、４−メチル−１−（Ｎ（２）−（３−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−キノリンスルホニル）−Ｌ−アルギニル）−２−ピペリジンカルボン酸、アコバ、アルガトロバン；
アリピプラゾール、７−（４−（４−（２，３−ジクロロフェニル）−１−ピペラジニル）ブチルオキシ）−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン、アビリファイ、aripiprazole；
アロン、２−カルボキシエチルアクリレートオリゴマー、２−プロペン酸、２−プロペン酸ホモポリマー；
アルテイン、（１Ｓ，３Ｒ，７Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，３，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−３，７−ジメチル−８−（２−（２Ｒ，４Ｒ）−（テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−６−オキソ−２Ｈ−ピラン−２−イル）エチル）−１−ナフタレニル（Ｓ）−２−メチル−ブチレート、（１Ｓ−（１アルファ（Ｒ），３アルファ，７ベータ，８ベータ（２Ｓ，４Ｓ），８ａベータ））−（１，２，３，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−３，７−ジメチル−８−（２−（テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−６−オキソ−２Ｈ−ピラン−２−イル）エチル）−１−ナフチル）２−メチルブタノエート、（１Ｓ−（１アルファ（Ｒ＊），３アルファ，７ベータ，８ベータ（２Ｓ＊，４Ｓ＊），８ａベータ））−２−メチルブタン酸１，２，３，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−３，７−ジメチル−８−（２−（テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−６−オキソ−２Ｈ−ピラン−２−イル）エチル）−１−ナフタレニルエステル；
【０１４７】
アルトラ、.アルファ.−ヒドロキノン、.ベータ.−キノール、１，４−ベンゼンジオール；
アルバニル、arvanil；
アジア酸、asiatic acid；
アジアチコシド、asiaticoside；
アスマックス、１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロプリン、１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン、１，３−ジメチル−７Ｈ−プリン−２，６−ジオン；
アスモール、（＋−）−アルブテロール、（＋−）−アルファ（ｓｕｐ１）−（（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−４−ヒドロキシ−１，３−ベンゼンジメタノール、（＋−）−サルブタモール；
ＡＳＴＡ、（＋−）−シクロホスファミド、（＋−）−Ｎ，Ｎ−ビス（２−クロロエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−１，３，２−オキシアザホスホリン−２−アミン２−オキシド、（−）−シクロホスファミド；
アスタチン、８５Ａｔ、アスタット、アステート；
アステミゾール、アラカン銘柄のアステミゾール、アレルミゾール、アロンガ銘柄のアステミゾール；
【０１４８】
アストラガロシドＡ、アストラガロシドＡ、アストラガロシドＩＶ、アストラメンブランニンＩ；
アタザナビル、３，１２−ビス（１，１−ジメチルエチル）−８−ヒドロキシ−４，１１−ジオキソ−９−（フェニルメチル）−６−（（４−（２−ピリジニル）フェニル）メチル）−２，５，６，１０，１３−ペンタアザテトラデカンジオン酸ジメチルエステル、アタザナビル、硫酸アタザナビル；
ＡＴＬ １４６ｅ、４−（３−（６−アミノ−９−（５−エチルカルバモイル−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）−９Ｈ−プリン−２−イル）プロパ−２−イニル）シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル、ＡＴＬ １４６ｅ、ＡＴＬ−１４６ｅ；
アトレル、.ベータ.−Ｄ−リボフラノシド、ハイポキサンチン−９，.ベータ.−イノシン、６Ｈ−プリン−６−オン、９−.ベータ.−Ｄ−アラビノフラノシル−１，９−ジヒドロ−；
アトルバスタチン、atorvastatin、アトルバスタチンカルシウム、アトルバスタチン，カルシウム塩；
アトバクオン、２−（４−（４’−クロロフェニル）シクロヘキシル）−３−ヒドロキシ−１，４−ナフトキノン、２−（トランス−４−（４−クロロフェニル）シクロヘキシル）−３−ヒドロキシ−１，４−ナフトキノン、５６６Ｃ；
【０１４９】
ＡＴＲＡ、（２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ，８Ｅ）−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセニル）ノナ−２，４，６，８−テトラエン酸、（２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ，８Ｅ）−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル）ノナ−２，４，６，８−テトラエン酸、（２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ，８Ｅ）−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−１−エンイル）ノナ−２，４，６，８−テトラエン酸；
アトロピン、アナスパザ、アトロペン、アトロピン・オーゲノール；
オーラノフィン、Auranofin、レコーダティ銘柄のオーラノフィン、ロバファーム銘柄のオーラノフィン；
ＡｕＴＭ、（１，２−ジカルボキシエチルチオ）金、１，２−ジカルボキシエタンチオラト金（Ｉ）、１，２−ジカルボキシエチルスルファニル金；
オーキシン、（インドール−３−イル）アセテート、１Ｈ−インドール−３−イルアセテート、２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセテート；
【０１５０】
アバシミベ、２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル（（２，４，６−トリス（１−メチルエチル）フェニル）アセチル）サルファメート、avasimibe、ＣＩ １０１１；
ＡＶＥ ０１１８、AVE 0118、ＡＶＥ−０１１８、ＡＶＥ０１１８；
アビクラリン、avicularin；
アビッド、アバメクチン、ABAMECTIN（４：１ MIXTURE）、アバメクチン［ANSI］；
アキサート、アルモグラン、アルモトリプタン、アルモトリプタン（USAN）；
アキサイン、（６Ｅ）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）−８−メチルノン−６−エナミド、（６Ｅ）−Ｎ−｛［４−ヒドロキシ−３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−８−メチルノン−６−エナミド、（Ｅ）−８−メチル−Ｎ−バニリル−６−ノンエナミド；
アザ−ｄＣ、Aza-dC；
アザ−デオキシシチジン、Aza-deoxycytidine；
アザシクロノール、azacyclonol；
【０１５１】
アザドック、１，３、５−トリアジン−２（１Ｈ）−オン、４−アミノ−１−（２−デオキシ−Ｄ−エリスロ−ペントフラノシル）−、２’−デオキシ−５−アザシチジン、４−アミノ−１−（２−デオキシ−ベータ−Ｄ−エリスロ−ペントフラノシル）−１，３，５−トリアジン−２（１Ｈ）−オン；
アザムリン、azamulin；
アザスピラン、アンチプリモド、アチプリモド、azaspirane；
アゼライン酸、１，７−ジカルボキシヘプタン、１，７−ヘプタンジカルボン酸、１，９−ノナンジオン酸；
アゼラスチン、４−（（４−クロロフェニル）メチル）−２−（ヘキサヒドロ−１−メチル−１Ｈ−アゼピン−４−イル）−１（２Ｈ）−フタラジノン塩酸塩、４−（ｐ−クロロベンジル）−２−（Ｎ−メチルペルヒドロアゼピニル−（４））−１−（２Ｈ）−フタラジノン、Ａ５６１０；
アゼルニジピン、３−（１−ジフェニルメチルアゼチジン−３−イル）−５−イソプロピル−２−アミノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−４−（３−ニトロフェニル）−３，５−ピリジンジカルボキシレート、azelnidipine、ＣＳ９０５；
アジドルテニウム、azido ruthenium；
【０１５２】
アジン、アザベンゼン、アジン、ピリジナ；
アジトロマイシン、アザドーゼ、Azithromycin、アジトロマイシン・二水和物；
アゾビスイソブチラミジニウムジクロリド、２，２’−アゾビス（２−アミジノプロパン）二塩酸塩、２，２’−アゾビス（２−アミジノプロパン）塩酸塩、２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオンアミジン）二塩酸塩；
アゾール、（４Ｈ）−１，２，４−トリアゾール−３−アミン、.デルタ.２−１，２，４−トリアゾリン、５−イミノ−、１，２，４−トリアゾール−３−アミン；
アゾール類、Azoles；
アゾリジン、１−アザシクロペンタン、アザシクロペンタン、Azolidine；
アゾフェン、.ベータ.−アンチピリン、１，２−ジヒドロ−１，５−ジメチル−２−フェニル−３Ｈ−ピラゾール−３−オン、１，５−ジメチル−２−フェニル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−オン；
アゾール、４Ｈ−（１，２，４）トリアゾロ（４，３−ａ）（１，４）ベンゾジアゼピン、８−クロロ−１−メチル−６−フェニル−、４Ｈ−ｓ−トリアゾロ（４，３−ａ）（１，４）ベンゾジアゼピン、８−クロロ−１−メチル−６−フェニル−、４Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン、８−クロロ−１−メチル−６−フェニル−；
【０１５３】
ＢＡ（VAN）、１，１’−（オキシビス（メチレン））ビスベンゼン、１，１’−［オキシビス（メチレン）］ジベンゼン、１，１−（オキシビス（メチレン））ビスベンゼン；
Ｂａ  ０１０８Ｅ、Ｂａ０１０８Ｅ、塩化バリウム、塩化バリウム（ＢａＣｌ２）；
バシトラシン、bacitracin、バシトラシン類；
バクロフェン、アルファファーム銘柄のバクロフェン、アポバクロフェン、アポ−バクロフェン；
細菌溶解物、細菌性免疫刺激剤、bacterial lysate、ブロンコ−バクロム；
バフィロマイシンＡ１、bafilomycin A1；
バグレン、（５’アルファ）−２−ブロモ−１２’−ヒドロキシ−２’−（１−メチルエチル）−５’−（２−メチルプロピル）−３’，６’，１８−トリオキソエルゴタマン、（５’アルファ）−２−ブロモ−１２’−ヒドロキシ−２’−（１−メチルエチル）−５’−（２−メチルプロピル）エルゴタマン−３’，６’，１８−トリオン、（５’アルファ）−２−ブロモ−１２’−ヒドロキシ−５’−（２−メチルプロピル）−２’−（プロパン−２−イル）−３’，６’，１８−トリオキソエルゴタマン；
【０１５４】
バイカレイン、５，６，７−トリヒドロキシ−２−フェニル−４−クロメノン、５，６，７−トリヒドロキシ−２−フェニル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、５，６，７−トリヒドロキシ−２−フェニル−４Ｈ−クロメン−４−オン；
バルビツレート、１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，４，６−ピリミジントリオン、１，３−ジアジナン−２，４，６−トリオン、２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−ピリミジントリオン；
バルニジピン、（＋）−（３’Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−３−ピロリジニルメチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（ｍ−ニトロフェニル）−３，５−ピリジンジカルボキシレート、２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸  Ｏ３−［（３Ｓ）−１−（ベンジル）ピロリジン−３−イル］ Ｏ５−メチルエステル、２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸 Ｏ５−メチル  Ｏ３−［（３Ｓ）−１−（フェニルメチル）−３−ピロリジニル］エステル；
ＢＡＹ１１−７０８５、３−（（４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル）スルホニル）−２−プロペンニトリル、ＢＡＹ１１−７０８３、ＢＡＹ１１−７０８５；
【０１５５】
ＢＢ−Ｋ８、（２Ｓ）−４−アミノ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（３−アミノ−３−デオキシ−アルファ−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−（６−アミノ−６−デオキシ−アルファ−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−３−ヒドロキシシクロヘキシル］−２−ヒドロキシブタナミド、（２Ｓ）−４−アミノ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−アミノ−２−［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−４−アミノ−３，５−ジヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）オキサン−２−イル］オキシ−４−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−６−（アミノメチル）−３，４，５−トリヒドロキシ−オキサン−２−イル］オキシ−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル］−２−ヒドロキシ−ブタナミド、（２Ｓ）−４−アミノ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−アミノ−２−［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−４−アミノ−３，５−ジヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）オキサン−２−イル］オキシ−４−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−６−（アミノメチル）−３，４，５−トリヒドロキシオキサン−２−イル］オキシ−３−ヒドロキシシクロヘキシル］−２−ヒドロキシブタナミド；
【０１５６】
ＢＣＮＵ、１，３−ビス（.ベータ.−クロロエチル）−１−ニトロソ尿素、１，３−ビス（２−クロロエチル）−１−ニトロソ−ウレア、１，３−ビス（２−クロロエチル）−１−ニトロソ尿素；
ベフラビン、（）−リボフラビン、（＆＃８７２２；）−リボフラビン、（−）−リボフラビン；
ベルト、（１アルファ，２アルファ，３ａアルファ，４ベータ，７ベータ，７ａアルファ）−１，２，４，５，６，７，８，８−オクタクロロ−２，３，３ａ，４，７，７ａ−ヘキサヒドロ−４，７−メタノ−１Ｈ−インデン、（１アルファ，２ベータ，３ａアルファ，４ベータ，７ベータ，７ａアルファ）−１，２，４，５，６，７，８，８−オクタクロロ−２，３，３ａ，４，７，７ａ−ヘキサヒドロ−４，７−メタノ−１Ｈ−インデン、.ガンマ.−クロダン；
ベナゼプリル、ビーチャム銘柄の塩酸ベナゼプリル、ベナザプリル、ベナゼプリル；
ベンダムスチン、ベンザムスチン、ベンダムスチン、塩酸ベンダムスチン；
【０１５７】
ベニジピン、（＋−）−（Ｒ＊）−３−（（Ｒ＊）−１−ベンジル−３−ピペリジル） メチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（ｍ−ニトロフェニル）−３，５−ピリジンジカルボキシレート、２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸 Ｏ３−［（３Ｒ）−１−（ベンジル）−３−ピペリジル］ Ｏ５−メチルエステル、２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸 Ｏ５−メチルＯ３−［（３Ｒ）−１−（フェニルメチル）−３−ピペリジニル］エステル；
ベンズアミジン、benzamidine、ベンゼンカルボキシイミダミド、フェニルアミジン；
ベンズイミダゾリド、ベンズイミダゾール−１−イド、ベンズイミダゾリド、ビム；
ベンゾジアゼピン類、ベンゾジアゼピン、ベンゾジアゼピン化合物、BENZODIAZEPIＮE CPDS；
【０１５８】
ベンゾジオキソール、１，３−ジオキサインダン、１，３−ジオキシンダン、ベンゾジオキソール；
ベンズフェタミン、ベンズフェタミン（Benzfetamine）、Benzphetamine、ジドレックス；
ベンジダミン  Ｎ−オキシド、benzydamine N-oxide；
ベンジルアミン、（アミノメチル）ベンゼン、（フェニルメチル）アミン、１−フェニルメタンアミン；
ベンジルオキシカルボニルロイシル−ロイシル−ロイシンアルデヒド、ベンジルオキシカルボニルロイシル−ロイシル−ロイシンアルデヒド；
ベンジルオキシカルボニルバリル−アラニル−アスパルチルフルオロメチルケトン、Ａｃ−ＤＥＶＤ−ＣＭＫ、Ａｃ−ＺＶＡＤ−ＦＭＫ、ベンジルオキシカルボニルバリル−アラニル−アスパルチルフルオロメチルケトン；
ベラクタント、アボット銘柄のベラクタント、beractant、ロス銘柄のベラクタント；
【０１５９】
ベルベリン、７，８，１３，１３ａ−テトラデヒドロ−９，１０−ジメトキシ−２，３−［メチレンビス（オキシ）］ベルビニウム、９，１０−ジメトキシ−２，３−（メチレンジオキシ）−７，８，１３，１３ａ−テトラデヒドロベルビニウム、９，１０−ジメトキシ−５，６−ジヒドロ［１，３］ジオキソロ［４，５−ｇ］イソキノ［３，２−ａ］イソキノリン−７−イウム；
ベルガモッチン、５−ゲラノキシプソラレン、８−ゲラニロキシプソラレン、bergamottin；
ベルガプトール、４−ヒドロキシ−７Ｈ−フロ［３，２−ｇ］クロメン−７−オン、５−ヒドロキシフラノクマリン、bergaptol；
ベータ−グリセロリン酸、２−グリセロリン酸、ベータ−グリセロールホスフェート、ベータ−グリセロホスフェート；
ベータ−ラパコン、ベータ−ラパコン；
ベータ−ナフトフラボン、５，６−ベンゾフラボン、ベータ ナフトフラボン、ベータ−ナフトフラボン；
【０１６０】
ベータ−プロピオラクトン、１，３−プロピオラクトン、２−オキセタノン、３−ヒドロキシプロピオン酸 ベータ−ラクトン；
ベタネコール、Bethanechol、ベタネコールクロリド、ベタネコール；
ベツリン酸、ベツリック酸、betulinic acid；
ベキサロテン、３−メチル−TTＮEB、４−（１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル）安息香酸、ベキサロテン；
ベザフィブラート、アズフィブラット、アズファルマ銘柄のベザフィブラート、バイエル銘柄のベザフィブラート；
ＢＧ９９２８、３−（４−（２，６−ジオキソ−１，３−ジプロピル−２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル）−ビシクロ（２.２.２）オクタ−１−イル）プロピオン酸、ＢＧ  ９９２８、ＢＧ−９９２８；
ＢＧＣ９４５、ＢＧＣ  ９４５、ＢＧＣ−９４５；
ビアピゲニン、ビ−アピゲニン、biapigenin；
ＢＩＢＸ１３８２ＢＳ、ＢＩＢＸ１３８２ＢＳ、ＢＩＢＸ−１３８２ＢＳ、ＢＩＢＸ１３８２ＢＳ；
ビフェニル−４−オール、４−ビフェニロール、４−ジフェニロール、４−ヒドロキシビフェニル；
ＢＩＲＢ７９６、１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３（４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）ナフタレン−１−イル）ウレア、ＢＩＲＢ  ７９６、ＢＩＲＢ−７９６；
【０１６１】
ビスインドリルマレイミド Ｉ、２−（１−（３−ジメチルアミノプロピル）インドール−３−イル）−３−（インドール−３−イル）マレイミド、３−（１−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、ビス−１ｃｐｄ；
ビスインドリルマレイミドＩＩＩ、３−［１−（３−アミノプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、ビス−（ＩＩＩ）インドリル−マレイミド、ビスインドリルマレイミドＩＩＩ；
ビスオプロロール、Bisoprolol、フマル酸ビスオプロロール、ビスオプロロールフマル酸（１：１）塩、（＋−）−異性体；
ビスペルオキソバナジウム、bisperoxovanadium、ｂｐＶバナジウム化合物；
ビスフェノールＡ−グリシジルメタクリレート、２−プロペン酸、２−メチル−、（１−メチルエチリデン）ビス（４，１−フェニレンオキシ（２−ヒドロキシ−３，１−プロパンジイル）） エステル、ホモポリマー、アダプティック、ビスＧＭＡ；
ビゼレシン、ビゼレシン、Ｕ−７８７７９；
ＢＬ１５２１、ＢＬ １５２１、ＢＬ−１５２１；
【０１６２】
Ｂｌａ−Ｓ、（２Ｒ，３Ｒ，６Ｓ）−３−［［（３Ｓ）−３−アミノ−５−（カルバミミドイル−メチル−アミノ）ペンタノイル］アミノ］−６−（４−アミノ−２−オキソ−ピリミジン−１−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボン酸、（２Ｒ，３Ｒ，６Ｓ）−３−［［（３Ｓ）−３−アミノ−５−（カルバミミドイル−メチルアミノ）−１−オキソペンチル］アミノ］−６−（４−アミノ−２−オキソ−１−ピリミジニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボン酸、（２Ｒ，３Ｒ，６Ｓ）−３−［［（３Ｓ）−３−アミノ−５−（カルバミミドイル−メチルアミノ）ペンタノイル］アミノ］−６−（４−アミノ−２−オキソピリミジン−１−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボン酸；
ブロー、（−）−コカイン、（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）トロパン−３−イルベンゾエート、（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｓ）−２−メトキシカルボニルトロパン−３−イルベンゾエート；
【０１６３】
ＢＭ４１.４４０、１−ヘキサデシルメルカプト−２−メトキシメチル−３−プロピルリン酸モノコリンエステル、１−ヘキサデシルチオ−２−メトキシメチル−ｒａｃ−グリセロ−３−ホスホコリン、３，５−ジオキサ−９−チア−４−ホスファペンタコサン−１−アミニウム、４−ヒドロキシ−７−（メトキシメチル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−、（２Ｓ−（１（Ｒ＊（Ｒ＊）），２アルファ，３ａベータ，７ａベータ））−；
ＢＭＬ２４１、ＢＭＬ２４１、ＢＭＬ−２４１、ＢＭＬ２４１；
ＢＭＳ３１０７０５、ＢＭＳ  ３１０７０５；
ＢＭＳ２０４３５２、（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−３−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−インドール−２−オン、ＢＭＳ  ２０４３５２、ＢＭＳ−２０４３５２；
ＢＭＳ４５３、ＢＭＳ４５３、ＢＭＳ−４５３、ＢＭＳ  ４５３；
ボキサン、（３Ｒ，３’Ｒ）−ベータ，ベータ−カロテン−３，３’−ジオール、ルテイン、（３Ｒ，３’Ｒ，６’Ｒ）−ルテイン、（３Ｒ，３’Ｒ，６Ｓ）−４，５−ジデヒドロ−５，６−ジヒドロ−ベータ，ベータ−カロテン−３，３’−ジオール；
【０１６４】
ボルチン、（７ベータ，８ｘｉ，９ベータ，１３アルファ，１４ベータ，１７アルファ）−１７−エチニル−１７−ヒドロキシ−７−メチルエストラ−５（１０）−エン−３−オン、（７Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）−１７−エチニル−１７−ヒドロキシ−７，１３−ジメチル−１，２，４，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６−ドデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オン、Boltin；
ボノペン、（２Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−６−（（２Ｒ）−２−メチレンアミノ−２−フェニルアセトアミド−３，３−ジメチル−７−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ（３.２.０）ヘプタン−２−カルボンサエウレ、（アルファ−（メチレンアミノ）ベンジル）ペニシリン、３，３−ジメチル−６−（２−（メチレンアミノ）−２−フェニルアセトアミドl−７−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ（３.２.０）ヘプタン−２−カルボン酸；
ボロン、ボル、ブラシウム、ボレ；
ボレリア−ブルグドルフェリ、Borrelia-burgdorferi；
ボルテゾミブ、ボルテゾミブ、ＰＳ ３４１、ＰＳ−３４１；
【０１６５】
ボセンタン、４−ｔ−ブチル−Ｎ−（６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２，２’−ビピリミジン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、アクテリオン銘柄のボセンタン一水和物、bosentan；
ボスチニブ、４−（（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ）−６−メトキシ−７−（３−（４−メチル−１−ピペラジニル）プロポキシ）−３−キノリンカルボニトリル、４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−メトキシ−７−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］キノリン−３−カルボニトリル、bosutinib；
ボトロセチン、botrocetin；
ＢＰＤＥ、（＋）−７ベータ，８アルファ−ジヒドロキシ−９アルファ，１０アルファ−オキシ−７，８，９，１０−テトラヒドロベンゾ（a）ピレン、（＋−）−（Ｅ）−７，８−ジヒドロキシ−９，１０−エポキシ−７，８，９，１０−テトラヒドロベンゾ（ａ）ピレン、（＋−）−アンチ−ＢＰＤＥ；
ＢＲ−ＩI、BR-II；
【０１６６】
ブラーク、１−メチル−３−フェニル−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４（１Ｈ）−ピリジノン、１−メチル−３−フェニル−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−ピリドン、１−メチル−３−フェニル−５−（アルファ，アルファ，アルファ−トリフルオロ−ｍ−トリル）−４−ピリドン；
ブレジニン、bredinin；
ブレフェルジンＡ、アスコトキシン、Brefeldin A、シアネイン；
ブロマゼパム、１Ａ銘柄のブロマゼパム、アリウド銘柄のブロマゼパム、アンキシレックス；
ブロモ−シス−スチルベン、bromo-cis-stilbene；
ブルシン、brucine；
ブリオスタチン１、bryostatin 1；
ブデソニド、Budesonide、ブデソニド（Ｒ）−異性体、ブデソニド（Ｓ）−異性体；
ブファリン、bufalin、ブファリン・（３アルファ，５ベータ）−異性体；
ブフラロール、bufuralol、ブフラロール・（ＤＬ）−（＋−）−異性体、ブフラロール・塩酸塩；
【０１６７】
ブメタニド、アストラゼネカ銘柄のブメタニド、アトランティス銘柄のブメタニド、ブメジル；
ＢｕＯＨ、１−ブタノール、１−ブチルアルコール、１−ヒドロキシブタン；
ブピバカイン、１−ブチル−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−２−ピペリジンカルボキサミド、アボット銘柄の塩酸ブピバカイン、アストラ銘柄の塩酸ブピバカイン；
ブプレノルフィン、６０２９  Ｍ、６０２９−Ｍ、６０２９Ｍ；
ＢＵＰＲＯＰＩＯＮ、（−）−２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−３’−クロロプロピオフェノン、（−）−２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−３’−クロルプロピオフェノン、（＋−）−１−（３−クロロフェニル）−２−（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）−１−プロパノン；
ブスピロン、Ａｎｘｕｔ、アポブスピロン、アポ−ブスピロン；
ブスルファン、Busulfan、グラクソスミスクライン銘柄のブスルファン、オーファン銘柄のブスルファン；
【０１６８】
ブチオニン スルホキシイミン、Buthionine Sulfoximine；
ブチレート、１−酪酸、１−プロパンカルボン酸、２−ブタノエート；
ブチロラクトンＩ、アルファ−オキソ−ベータ−（４−ヒドロキシフェニル）−ガンマ−（４−ヒドロキシ−ｍ−３，３−ジメチルアリルベンジル）−ガンマ−メトキシカルボニル−ガンマ−ブチロラクトン、butyrolactone I；
Ｃ１０２７、Ｃ  １０２７、Ｃ−１０２７、Ｃ１０２７クロモホア；
Ｃ７６、Ｃ  ７６；
ＣＡＣＰ、アザニド；
ジクロロプラチナム、ＣＡＣＰ、シスＰｔＩＩ；
【０１６９】
カルシジェックス、（１Ｒ，５Ｚ）−５−［（２Ｅ）−２−［（１Ｒ，７ａＲ）−１−（５−ヒドロキシ−１，５−ジメチル−ヘキシル）−７ａ−メチル−２，３，３ａ，５，６，７−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イリデン］エチリデン］−４−メチレン−シクロヘキサン−１，３−ジオール、（１Ｒ，５Ｚ）−５−［（２Ｅ）−２−［（１Ｒ，７ａＲ）−１−（５−ヒドロキシ−１，５−ジメチルヘキシル）−７ａ−メチル−２，３，３ａ，５，６，７−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イリデン］エチリデン］−４−メチレンシクロヘキサン−１，３−ジオール、（１Ｒ，５Ｚ）−５−［（２Ｅ）−２−［（１Ｒ，７ａＲ）−１−（６−ヒドロキシ−６−メチル−ヘプタン−２−イル）−７ａ−メチル−２，３，３ａ，５，６，７−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イリデン］エチリデン］−４−メチリデン−シクロヘキサン−１，３−ジオール；
【０１７０】
カルシマイシン、Ａ  ２３１８７、Ａ−２３１８７、Ａ２３１８７；
カルホスチンＣ、calphostin C；
カリクリン、Calyculin、カリクリンＡ、ジスコデルミア・カリックス由来のカリクリンＡ；
カンプトテシン、Camptothecin、カンプトテシン（Camptothecine）；
カネフ、Canef、クラノック、フルインドスタイニンナトリウム；
カングレロル、ＡＲＣ６９９３１ＭＸ、ＡＲ−Ｃ６９９３１ＭＸ、カングレロル；
カナビノイド類、Cannabinoids；
カンナビス、バング、Cannabis、カンナビス・インディカ；
カンタリジン、カンタラリド、Cantharidin、カンタリジン（Cantharidine）；
ＣＡＰＥ、（Ｅ）−３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）アクリル酸２−フェニルエチルエステル、（Ｅ）−３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）プロパ−２−エン酸２−フェニルエチルエステル、２−フェニルエチル（Ｅ）−３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）プロパ−２−エノエート；
【０１７１】
カプサイシン、８  メチル  Ｎ  バニリル  ６  ノネナミド、８−メチル−Ｎ−バニリル−６−ノネナミド、アラカン銘柄のカプサイシン；
カプサイシノイド類、capsaicinoids；
カプサゼピン、capsazepine；
カルバコール、アルコン銘柄のカルバコール１、アルコン銘柄のカルバコール２、アルファー銘柄のカルバコール；
カルバマゼピン、アミゼピン、カルバマゼピン、カルバマゼピン酢酸塩；
カルバペネム、（５Ｒ）−１−アザビシクロ［３.２.０］ヘプタ−２−エン−７−オン、２，３−ジデヒドロ−１−カルバペネム、carbapenem；
カルバペネム類、抗生物質、カルバペネム、カルバペネム抗生物質、Carbapenems；
カルボベンゾキシ−ロイシル−ロイシル−ノルバリナル、ベンジルオキシカルボニル−ロイシル−ロイシル−ノルバリナル、カルボベンゾキシ−ロイシル−ロイシル−ノルバリナル、カルボベンゾキシル−ロイシニル−ロイシニル−ノルバリナル−Ｈ；
【０１７２】
カルボリン類、ベータカルボリン類、ベータ−カルボリン類、Carbolines；
カルボキシエチル−フェネチルアミノ−エチルカルボキシアミドアデノシン、カルボキシエチル−フェネチルアミノ−エチルカルボキシアミドアデノシン；
カルジオリピン類、カルジオリピン、Cardiolipins、ジホスファチジルグリセロール類；
カレバスチン、carebastine；
カルノソール、CARNOSOL；
カラギナン類、カラギーナン、carrageenans、カラギニン；
カルバクロール、カルバクロール；
カルベジロール、アトラナ・ファルマ銘柄のカルベジロール、ＢＭ１４１９０、ＢＭ−１４１９０；
カソデックス、ビカルタミド、Casodex、カソデックス（ＴＮ）；
カスポファンギン、カンシダス、caspofungin、酢酸カスポファンギン；
カスチシン、３’，５−ジヒドロキシ−３，４’，６，７−テトラメトキシフラボン、casticin、ビテキシカルピン；
カテキン類、カテキン、catechins；
ＣＢ３７１７、ＣＢ ３７１７；
【０１７３】
ＣＢＤＣＡ、（ＳＰ−４−２）−ジアンミン［シクロブタン−１，１−ジカルボキシラト（２−）−カッパ（２）Ｏ，Ｏ’］白金、１，１−シクロブタンジカルボキシレートジアンミン白金（ＩＩ），アンモニア；シクロブタン−１，１−ジカルボン酸；白金（＋２）カチオン；
ＣＣＰＡ、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［２−クロロ−６−（シクロペンチルアミノ）−９−プリニル］−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−３，４−ジオール、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［２−クロロ−６−（シクロペンチルアミノ）プリン−９−イル］−５−（ヒドロキシメチル）オキソラン−３，４−ジオール、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［２−クロロ−６−（シクロペンチルアミノ）プリン−９−イル］−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−３，４−ジオール；
ＣＤ４３７、６−（３−（１−アダマンチル）−４−ヒドロキシフェニル）−２−ナフタレンカルボン酸、ＡＨＰＮ、ＣＤ４３７；
ＣＤＰ８４０、ＣＤＰ  ８４０；
セホキシチン、Cefoxitin、セホキシチン・ナトリウム、メホキシン；
セレコキシブ、４−（５−（４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゼンスルホンアミド、セレブレックス、セレコキシブ；
セファロマンニン、cephalomannine、タキソールＢ；
セファロスポリン類、cephalosporins；
セファランチン、セファランチン（cepharanthin）、cepharanthine；
セレブロリシン、cerebrolysin、セレブロリジン、ＦＰＦ １０７０；
【０１７４】
セリバスタチン、６−ヘプテン酸，７−（４−（４−フルオロフェニル）−５−（メトキシメチル）−２，６−ビス（１−メチルエチル）−３−ピリジニル）−３，５−ジヒドロキシ−，モノナトリウム塩、（Ｓ−（Ｒ＊，Ｓ＊−（Ｅ）））−，７−（４−（４−フルオロフェニル）−２，６−ジイソプロピル−５−（メトキシメチル）ピリジ−３−イル）−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸ナトリウム塩、Ｂａｙ  ｗ ６２２８；
セトマクロゴール、アルファ−ヘキサデシル−オメガ−ヒドロキシポリ（オキシ−１，２−エタンジイル）、Ｂｒｉｊ ５２、Ｂｒｉｊ ５６；
セトロレリクス、ＡＳＴＡメディカブランドの酢酸セトロレリクス、cetrorelix、酢酸セトロレリクス；
セツキシマブ、Ｃ２２５、セツキシマブ、エルビタックス；
【０１７５】
ＣＧＰ１２１７７、４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−２−ヒドロキシプロポキシ）ベンズイミダゾール−２−オン、４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−２−ヒドロキシプロポキシ）ベンズイミダゾール−２−オン・塩酸塩、（＋−）−異性体、４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−２−ヒドロキシプロポキシ）ベンズイミダゾール−２−オン、（＋−）−異性体；
ＣＧＳ１５９４３Ａ、（１，２，４）トリアゾロ（１，５−ｃ）キナゾリン−５−アミン、９−クロロ−２−（２−フラニル）−、９−クロロ−２−（２−フラニル）−（１，２，４）トリアゾロ（１，５−ｃ）キナゾリン−５−アミン、９−クロロ−２−（２−フラニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］キナゾリン−５−アミン；
ＣＧＳ２１６８０、２−（４−（２−カルボキシエチル）フェネチルアミノ）−５’−Ｎ−エチルカルボキシアミドアデノシン、ベンゼンプロパン酸、４−（２−（（６−アミノ−９−（Ｎ−エチル−ベータ−Ｄ−リボフランウロナミドシル）−９Ｈ−プリン−２−イル）アミノ）エチル）−、ＣＧＳ２１６８０；
【０１７６】
ＣＨ−ＴＨＦ、２−［［４−（３−アミノ−１−ケト−５，６，６ａ，７−テトラヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［３，４−ｆ］プテリジン−１０−イウム−８−イル）ベンゾイル］アミノ］グルタル酸、２−［［４−（３−アミノ−１−オキソ−５，６，６ａ，７−テトラヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［３，４−ｆ］プテリジン−１０−イウム−８−イル）ベンゾイル］アミノ］ペンタンジオン酸、２−［［４−（３−アミノ−１−オキソ−５，６，６ａ，７−テトラヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［３，４−ｆ］プテリジン−１０−イウム−８−イル）フェニル］カルボニルアミノ］ペンタンジオン酸；
ＣＨ２ＣＨＯ、アセトアルデヒッド、アセトアルデヒド、アセトアルデヒド（未修飾）；
カルコン、１，３−ジフェニル−２−プロペン−１−オン、ベンザルアセトフェノン、ベンジリデンアセトフェノン；
ＣＨＡＰＳ、３−（（３−コールアミドプロピル）ジメチルアンモニオ）−１−プロパンスルホネート、３−（（３−コールアミドプロピル）ジメチルアンモニウム）−１−プロパンスルホネート、3-[(3-Cholamidopropyl)dimethylammonio]-1-propanesulfonate；
【０１７７】
キニン、（−）−キニン、（５−エテニル−１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−７−イル）−（６−メトキシキノリン−４−イル）メタノール、（６−メトキシ−４−キノリル）−（５−ビニル−２−キヌクリジニル）メタノール；
キトサン、Chitosan、ポリグルサム；
クロラムフェニコール、Chloramphenicol、クロルニトロマイシン、クロロシッド；
クロロフェニル−エタン、クロロフェニル−エタン；
クロロフィリン、クロロフィリン、クロロフィリンａ、クロロフィリン銅複合体；
クロロフィリプト、Chlorophyllipt、クロロフィリプト；
クロルプラマジン、３−（２−クロロ−１０Ｈ−フェノチアジン−１０−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−プロパンアミン、３−（２−クロロ−１０Ｈ−フェノチアジン−１０−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン、３−（２−クロロフェノチアジン−１０−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロパン−１−アミン；
【０１７８】
クロルプロファン、Chlorpropham、ＣＩＰＣ、Ｎ−（３−クロロフェノール）カルバミン酸イソプロピル；
クロルアゾキサゾン、Chlorzoxazone、マクニール銘柄のクロルアゾキサゾン、オルト銘柄のクロルアゾキサゾン；
クロルエスタノール、５−アルファ−コレスタン−３−アルファ−オール、５−アルファ−コレスタン−３−ベータ−オール、５−アルファ−コレスタン−３−アルファ−オール；
ＣＨＯＬＩＮＥ、（２−ヒドロキシエチル）トリメチルアンモニウム、（２−ヒドロキシエチル）トリメチル塩化アンモニウム、（ベータ−ヒドロキシエチル）トリメチルアンモニウム；
【０１７９】
コンスリド、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−６−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−３−アセトアミド−２，５−ジヒドロキシ−６−スルホオキシ−オキサン−４−イル］オキシ−３，４，５−トリヒドロキシ−オキサン−２−カルボン酸、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−６−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−３−アセトアミド−２，５−ジヒドロキシ−６−スルホオキシ−テトラヒドロピラン−４−イル］オキシ−３，４，５−トリヒドロキシ−テトラヒドロピラン−２−カルボン酸、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−６−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−３−アセトアミド−２，５−ジヒドロキシ−６−スルホオキシオキサン−４−イル］オキシ−３，４，５−トリヒドロキシオキサン−２−カルボン酸；
クロモフォア、chromophore、クロモフォアズ；
クリシン、４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、５，７−ジヒドロキシ−２−フェニル−、４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、５，７−ジヒドロキシ−２−フェニル−（９ＣＩ）、５，７−ジヒドロキシ−２−フェニル−４−クロメノン；
チモスタチン、chymostatin；
ＣＩ１０３３、カネルチニブ、ＣＩ １０３３、ＣＩ−１０３３；
【０１８０】
シカプロスト、１３，１４−ジデヒドロ−１６，２０−ジメチル−３−オキサ−１８，１８，１９，１９−テトラデヒドロ−６−カルバプロスタグランジン、２，５−（７−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−４−メチルノナ−１，６−ジイニル）−ビシクロ（３.３.０）オクタン−３−イリデン）−３−オキサペンタン酸、cicaprost；
シホストジン、cifostodine；
シグリタゾン、５−（４−（１−メチルシクロヘキシルメトキシ）ベンジル）チアゾリジン−２，４−ジオン、ＡＤＤ３８７８、ＡＤＤ−３８７８；
シラザプリル、Cilazapril、シラザプリル・水和物、シラザプリル・モノ臭化水素酸塩；
シロミラスト、Cilomilast；
シロスタゾール、６−（４−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ブトキシ）−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン、cilostazol、ＯＰＣ１３０１３；
シメチジン、アルトラメット、バイメット、バイオメット４００；
シナカルセト、アルファ−メチル−Ｎ−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）プロピル）−１−ナフタレンメタンアミン、（アルファＲ）−塩酸塩、ＡＭＧ０７３、ＡＭＧ０７３；
シニタプリド、アルミラル銘柄の酒石酸シニタプリド、ブラストン、シジン；
シンナム  アルデヒド、３−フェニルプロパ−２−エナルデヒド、ベータ−フェニルアクロレイン、シンナムアルデヒド；
【０１８１】
シオニン、Ａｓｎ−Ｔｙｒ（ＳＯ３）−Ｔｙｒ（ＳＯ３）−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ２、cionin；
シポールＮ、（Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊−（Ｅ）））−サイクリック（Ｌ−アラニル−Ｄ−アラニル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｎ−メチル−１，４，７，１０，１３，１６，１９，２２，２５，２８，３１−ウンデカアザシクロトリトリアコンタン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３，２６，２９，３２−、
３０−エチル−３３−［（Ｚ，１Ｓ，２Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチル−ヘキサ−４−エニル］−１，４，７，１０，１２，１５，１９，２５，２８−ノナメチル−６，９，１８，２４−テトラキス（２−メチルプロピル）−３，２１−ジ（プロパン−２−イル）−１，４，７，１０，１３，１６，１９，２２，２５，２８，３１−ウンデカアザシクロトリトリアコンタン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３，２６，２９，３２−ウンデコン；
シプロフロキサシン、Ｂａｙ０９８６７、Ｂａｙ−０９８６７、Ｂａｙ０９８６７；
シプロール、２−（４−（２，２−ジクロロシクロプロピル）フェノキシ）２−メチルプロパン酸、２−（ｐ−（２，２−ジクロロシクロプロピル）フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸、２−［４−（２，２−ジクロロシクロプロピル）フェノキシ］−２−メチル−プロパン酸；
シス−９，トランス−１１−共役リノール酸、ｃ９−ｔ１１−ＣＬＡ、cis-9, trans-11-conjugated linoleic acid；
シサプリド、Cisapride、プロプルシド、Ｒ５１６１９；
シタロプラム、Citalopram、Cytalopram、エスシタロプラム；
【０１８２】
シトックス、.アルファ.，.アルファ.−ビス（ｐ−クロロフェニル）−.ベータ.，.ベータ.，.ベータ.−トリクロルエタン、１，１’−（２，２，２−トリクロロエタン−１，１−ジイル）ビス（４−クロロベンゼン）、１，１’−（２，２，２−トリクロロエチリデン）ビス（４−クロロベンゼン）；
ＣＩＴＲＵＬＬＩＮＥ、（２Ｓ）−２−アミノ−５−（アミノカルボニルアミノ）ペンタン酸、（２Ｓ）−２−アミノ−５−（カルバモイルアミノ）ペンタン酸、（２Ｓ）−２−アミノ−５−ウレイド−ペンタン酸；
クレボプリド、clebopride、クレボプリドフマル酸塩（１：１）、クレボプリドマレイン酸塩；
クレビジピン、４−（２’，３’−ジクロロフェニル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸ブチロキシメチルメチル、clevidipine；
クロバザム、clobazam；
クロドロン酸、ボネフォス、Ｃ１２ＭＤＰ、クロドロナート；
【０１８３】
クロファラビン、２−クロロ−２’−アラビノ−フルオロ−２’−デオキシアデノシン、２−クロロ−２’−フルオロアラビノ−２’−デオキシアデノシン、２−クロロ−９−（２−デオキシ−２−フルオロ−ベータ−Ｄ−アルビノフラノシル）アデニン；
クロフィブリン酸、２−（４−クロロフェノキシ）−２−メチルプロピオン酸、クロフィブリン酸、Clofibrinic Acid；
クロミプラミン（Clomipramine）、アナフラニル、クロミプラミン(Chlomipramine)、クロリミプラミン；
クロナゼパム、アンテレプシン、Clonazepam、リボトリル；
クロニジン、カタプレス、カタプレサン、カタプレッサン；
クロピドグレル、クロピドグレル、クロピドグレル硫酸水素酸塩、clopidogrel、（＋）（Ｓ）−異性体；
クロチアゼパム、clotiazepam；
クロザピン、Clozapine、クロザリル、レポネックス；
クロザピンＮ−オキシド、clozapine N-oxide；
ＣＮＩ１４９３、ＣＮＩ  １４９３、ＣＮＩ−１４９３、Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジアセチルフェニル）デカンジアミド・テトラキス（アミジノヒドラゾン）テトラ塩酸塩；
【０１８４】
Ｃｏ  ２−１９７０、１−［（３Ｓ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３−ヒドロキシ−１０，１３−ジメチル−３−（トリフルオロメチル）−１，２，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７−イル］エタノン、３アルファ−ヒドロキシ−３ベータ−（トリフルオロメチル）−５アルファ−プレグナン−２０−オン、３アルファ−ヒドロキシ−３ベータ−トリフルオロメチル−５アルファ−プレグナン−２０−オン；
コアグリン、抗原、ｃｄ１４２、血液凝固因子ＩＩＩ、ｃｄ１４２抗原；
コルヒチン、Colchicine；
コンパクチン、６−デメチルメビノリン、compactin、ＣＳ５００；
ＣＯＮＴ、１−（.ベータ.−エチロール）−２−メチル−５−ニトロ−３−アザピロール、１−（.ベータ.−ヒドロキシエチル）−２−メチル−５−ニトロイミダゾール、１−（２−ヒドロキシ−１−エチル）−２−メチル−５−ニトロイミダゾール；
コチニン、Cotinine、スコチン；
【０１８５】
コトリム、３−（ｐ−アミノフェニルスルホンアミド）−５−メチルイソキサゾール、３−（パラ−アミノフェニルスルホンアミド）−５−メチルイソキサゾール、３−スルファニルアミド−５−メチルイソキサゾール；
クマリン、１，２−ベンゾピロン、２−プロペン酸、３−（２−ヒドロキシフェニル）−、ｄ−ラクトン、２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−オン；
ＣＲＡ０２４７８１、ＣＲＡ  ０２４７８１、ＣＲＡ−０２４７８１、ＣＲＡ０２４７８１；
ＣＲＡ０２６４４０、ＣＲＡ０２６４４０、ＣＲＡ−０２６４４０、ＣＲＡ０２６４４０；
クレストール、（Ｅ，３Ｒ，５Ｓ）−７−［４−（４−フルオロフェニル）−２−（メチル−メチルスルホニル−アミノ）−６−プロパン−２−イル−ピリミジン−５−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタ−６−エン酸カルシウム、（Ｅ，３Ｒ，５Ｓ）−７−［４−（４−フルオロフェニル）−２−（メチル−メチルスルホニルアミノ）−６−プロパン−２−イルピリミジン−５−イル］−３，５−ジヒドロキシヘプタ−６−エン酸カルシウム、（Ｅ，３Ｒ，５Ｓ）−７−［４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−２−（メシル−メチル−アミノ）ピリミジン−５−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタ−６−エン酸カルシウム；
【０１８６】
クロダシッド、１−トリデカンカルボン酸、Ｃ１４脂肪酸、ＣＨ３−［ＣＨ２］１２−ＣＯＯＨ；
クリプト−２，２，２，１３，１６，２１，２４−ヘキサオキサ−１，１０−ジアザビシクロ−（８，８，８）−ヘキサコサン、２，２，２−クリプタンド、４，７，１３，１６，２１，２４−ヘキサオキサ−１，１０−ジアザビシクロ（８.８.８）ヘキサコサン；
クリプトジン３、cryptdin 3、クリプトジン−３；
クリプトタンシノン、cryptotanshinone；
クリプトキサンチン、ベータ−カロテン−３−オール、ベータ−クリプトオキサンチン、cryptoxanthin；
ＣＵＢＥ、（−）−シス−ロテノン、（−）−ロテノン、（１）ベンゾピラノ（３，４−ｂ）フロ（２，３−ｈ）（１）ベンゾピラン−６（６ａＨ）−オン、１，２，１２，１２ａ−テトラヒドロ−２−アルファ−イソプロペニル−８，９−ジメトキシ−；
ＣＶＴ３１４６、（１−（９−（３，４−ジヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）オキソラン−２−イル）−６−アミノプリン−２−イル）ピラゾール−４−イル）−Ｎ−メチルカルボキサミド、ＣＶＴ  ３１４６、ＣＶＴ−３１４６；
シアニジン３−ルチノシド、cyanidin 3-rutinoside；
シアニジン−３−グルコシド、cyanidin-3-glucoside；
シアノギノシン−ＬＡ、cyanoginosin-LA、シアノギノシン−ＬＡ（cyanogynosin-LA）、ミクロシスチンＬＡ；
シクランデレート、Cyclandelate、シクロスパスモル；
【０１８７】
シクロヘキシルカルバミン酸３’−カルバモイルビフェニル−３−イルエステル、cyclohexyl carbamic acid 3'-carbamoylbiphenyl-3-yl ester、ＵＲＢ５９７、ＵＲＢ−５９７；
シクロヘキシル−メチル、cyclohexyl-methyl；
シクロパミン、cyclopamine；
シクロペンテノン、１−シクロペンタ−２−エノン、２−シクロペンテン−１−オン、２−シクロペンテン−１−オン（８ＣＩ）（９ＣＩ）；
シクロピアゾン酸、cyclopiazonic acid；
シプロヘプタジン、アンテルガン、cycloheptadine、ジヘキサジン；
酢酸シプロテロン、アンドロクル、Cyproterone Acetate、シプロテロン酢酸塩、（１アルファ，２アルファ）−異性体；
シスタチオニン、２−アミノ−４−［（２−アミノ−２−カルボキシエチル）スルファニル］ブタン酸、cystathionine、ＤＬ−アロシスタチオニン；
システアミン、２−アミノ−１−エタンチオール、２−アミノエタンチオール、ベータ−アミノエタンチオール；
システイニル−ロイコトリエン、Ｃｙｓ−ＬＴ、cysteinyl-leukotriene；
シタラビン、Ａｒａ−Ｃ、アラビノフラノシルシトシン、アラビノシルシトシン；
【０１８８】
サイトカラシンＢ、cytochalasin B；
サイトカラシンＤ、cytochalasin D；
サイトカラシンＥ、cytochalasin E；
Ｄ２２８８８、D 22888；
Ｄ２３１２９、Ｄ２０４４３、D 23129、Ｄ−２０４４３；
ＤＡ８１５９、５−（２−プロピルオキシ−５−（１−メチル−２−ピロリジニルエチルアミドスルホニル）フェニル）−１−メチル−３−プロピル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ（４，３−ｄ）ピリミジン−７−オン、ＤＡ８１５９、ＤＡ−８１５９；
ダカルバジン、５−（３，３−ジメチル−１−トリアゼノ）イミダゾール−４−カルボキサミド、ビカルバジン、ダカルバジン；
ＤＡＤＳＯ、２−プロペン−１−スルフィン酸、チオ−、Ｓ−アリルエステル、２−プロペン−１−スルフィノチオン酸 Ｓ−２−プロペニルエステル、２−プロペン−１−スルフィノチオン酸、Ｓ−２−プロペニルエステル（９ＣＩ）；
ダイゼイン、daidzein、ジアドゼイン；
ダナプロイド、ダナパロイド、danaproid、ダナプロイドナトリウム；
ダプソン、４，４’−ジアミノフェニルスルホン、アブロスルホン、ＤＡＤＰＳ；
【０１８９】
ダラル、３−［（２Ｅ）−２−［１−（５，６−ジメチルヘプタ−３−エン−２−イル）−７ａ−メチル−２，３，３ａ，５，６，７−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イリデン］エチリデン］−４−メチリデン−シクロヘキサン−１−オール、３−［（２Ｅ）−２−［１−（５，６−ジメチルヘプタ−３−エン−２−イル）−７ａ−メチル−２，３，３ａ，５，６，７−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イリデン］エチリデン］−４−メチリデンシクロヘキサン−１−オール、３−［（２Ｅ）−２−［７ａ−メチル−１−（１，４，５−トリメチルヘキサ−２−エンイル）−２，３，３ａ，５，６，７−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イリデン］エチリデン］−４−メチレン−１−シクロヘキサノール；
ダリフェナシン、２−［（３Ｓ）−１−［２−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピロリジン−３−イル］−２，２−ジ（フェニル）アセトアミド、２−［（３Ｓ）−１−［２−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピロリジン−３−イル］−２，２−ジ（フェニル）エタンアミド、２−［（３Ｓ）−１−［２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）エチル］−３−ピロリジニル］−２，２−ジ（フェニル）アセトアミド；
ダルナビル、darunavir、ダルナビル・エタノレート、プレジスタ；
【０１９０】
ダサチニブ、（１８F）−Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−２−（６−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−２−メチルピリミジン−４−イルアミノ）チアゾール−５−カルボキサミド、ＢＭＳ３５４８２５、ＢＭＳ−３５４８２５；
ダウノルビシン、セルビジン、ダウノルビドマイシン、ダウノ−ルビドマイシン；
ダイフェン、１−メチル−４−ピペリジル ベンズヒドリルエーテル、１３２−１８−３（ＨＣＬ）、４−（ベンズヒドリルオキシ）−１−メチルピペリジン；
ＤＢＰＣ、（２，５−シクロヘキサジエン−１，４−ジイリデン）−ジマロノニトリル、１−ヒドロキシ−４−メチル−２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルベンゼン、２，６−ビス（１，１−ジメチルエチル）−４−メチルフェノール；
ＤＤＢ、DDB；
ＤＤＥ、１，１−ジクロロ−２，２−ビス（４’−クロロフェニル）エチレン、１−クロロ−４−［２，２−ジクロロ−１−（４−クロロフェニル）エテニル］ベンゼン、４，４’−ＤＤＥ；
デブリソキン、Debrisoquin、デブリソキン（Debrisoquine）、テンドル；
デクリシン、decursin、デクリシノール；
【０１９１】
デエチルアミオダロン、（２−ブチル−１−ベンゾフラン−３−イル）−［４−（２−エチルアミノエトキシ）−３，５−ジヨード−フェニル］メタノン、（２−ブチル−１−ベンゾフラン−３−イル）−［４−（２−エチルアミノエトキシ）−３，５−ジヨードフェニル］メタノン、（２−ブチル−３−ベンゾフラニル）（４−（２−（エチルアミノ）エトキシ）−３，５−ジヨードフェニル）メタノン；
デフェリプロン、１，２−ジメチル−３−ヒドロキシ−４−ピリジノン、１，２−ジメチル−３−ヒドロキシピリジ−４−オン、１，２−ジメチル−３−ヒドロキシピリジン−４−オン；
デフェロキサミン、Deferoxamine、デフェロキサミンＢ、デフェロキサミン・メシレート；
デグエリン、deguelin；
デヒドロアリピプラゾール、dehydroaripiprazole；
デヒドロエピアンドロステロン硫酸塩、Dehydroepiandrosterone Sulfate、デヒドロイソアンドロステロン硫酸塩、硫酸ＤＨＡ；
デヒドロキシメチルエポキシキノマイシン、dehydroxymethylepoxyquinomicin、ＤＨＭＥＱ ｃｐｄ；
デラビルジン、アゴウロン銘柄のデラビルジンメシレート、Delavirdine、デラビルジンメシレート；
【０１９２】
デルタ８−ＴＨＣ、（−）−.デルタ.−（ｓｕｐ８）−トランス−テトラヒドロカンナビノール、（−）−.ＤＥＬＴＡ.６−テトラヒドロカンナビノール、（−）−.ＤＥＬＴＡ.８−テトラヒドロカンナビノール；
デナガード、（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ，８Ｒ，９ＡＲ，１０Ｒ）−５−ヒドロキシ−４，６，９，１０−テトラメチル−１−オキソ−６−ＶＩＮＹＬＤＥＣＡＨＹＤＲＯ−３Ａ，９−ＰＲＯＰＡＮＯＣＹＣＬＯＰＥＮＴＡ［８］ＡＮＮＵＬＥＮ−８−ＹＬ｛［２−（ＤＩＥＴＨＹＬＡＭＩＮＯ）ＥＴＨＹＬ］ＳＵＬＦＡＮＹＬ｝ＡＣＥＴＡＴＥ、デナガード、デナガード（ＴＮ）；
デンビノビン、５−ヒドロキシ−３，７−ジメトキシ−１，４−フェナントラキノン、デンビノビン；
デニロイキンジフチトックス、ＤＡＢ（３８９）−ＩＬ−２、ＤＡＢ（３８９）−インターロイキン２、ＤＡＢ（３８９）ＩＬ−２；
デノパミン、（３，４−ジメトキシフェネチルアミノメチル）−４−ヒドロキシベンジルアルコール、１−（ｐ−ヒドロキシフェニル）−２−（（３，４−ジメトキシフェネチル）アミノ）エタノール、denopamine；
【０１９３】
デパス、４−（２−クロロフェニル）−２−エチル−９−メチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン、４−（ｏ−クロロフェニル）−２−エチル−９−メチル−６Ｈ−チエノ（３，２−ｆ）−ｓ−トリアゾロ（４，３−ａ）（１，４）ジアゼピン、４Ｈ−ｓ−トリアゾロ（３，４−ｃ）チエノ（２，３−ｅ）（１，４）−ジアゼピン、６−（ｏ−クロロフェニル）−８−エチル−１−メチル−；
デラムシクラン、２−フェニル−２−（ジメチルアミノエトキシ）−１，７，７−トリメチルビシクロ（２.２.１）ヘプタン・ヘミフマレート、deramciclane、デラムシクラン,（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−異性体；
デスエチルクロロキン、デエチルクロロキン、desethylchloroquine、デスエチルクロロキン・二塩酸塩；
デスフルラン、バクスター・アナエステシア銘柄のデスフルラン、バクスター銘柄のデスフルラン、desflurane；
デスイソブチリルシクレソニド、デスイソブチリル−シクレソニド、desisobutyrylciclesonide；
デスメチルアゼラスチン、desmethylazelastine；
デスメチルデプレニル、（１−メチル−２−フェニル−エチル）−プロパルギル−アミン、１−フェニル−２−（Ｎ−２−プロピニル）アミノプロパン、アルファ−メチル−Ｎ−２−プロピニルベンゼンエタナミン；
【０１９４】
デバゼピド、Devazepide、Ｌ−３６４７１８、ＭＫ３２９；
デキサフェンフルラミン、Dexfenfluramine、塩酸デキサフェンフルラミン、レダックス；
デキサロキシグルミド、dexloxiglumide；
デキサトロプロポキシフェン、Ｄ プロポキシフェン、Ｄ−プロポキシフェン、ダルボン；
ｄＦｄＣ、１２２１１１−０３−９（ＨＹＤＲＯＣＨＬＯＲＩＤＥ）、２’，２’−ジＦ−ｄＣ、２’，２’−ＤＩＦＬＵＯＲＯＤＥＯＸＹＣＹＴＩＤＩＮＥ；
ＤＦＭＯ、.アルファ.−ＤＦＭＯ  ＨＣｌ、２，５−ジアミノ−２−（ジフルオロメチル）ペンタン酸、２，５−ジアミノ−２−（ジフルオロメチル）吉草酸；
ＤＨＥＡ、（＋）−デヒドロイソアンドロステロン、（３−ベータ）−３−ヒドロキシアンドロスタ−５−エン−１７−オン、（３ベータ）−３−ヒドロキシアンドロスタ−５−エン−１７−オン；
ＤＨＬＡ、（）−６，８−ジメルカプトオクタン酸、（）−ジヒドロリポ酸、６，８−ビス−スルファニルオクタン酸；
ジ−（１−イソキノリニル）−ジ−（ピリジル−２’）ブタン、di−（1−isoquinolinyl）-di-（pyridyl-2'）butane、Ｓ−１４７；
ジアベン、１−ブチル−３−（４−メチルフェニル）スルホニル−ウレア、１−ブチル−３−（４−メチルフェニル）スルホニルウレア、１−ブチル−３−（４−メチルフェニルスルホニル）ウレア；
【０１９５】
ジアコミット、（Ｅ）−１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４，４−ジメチル−ペンタ−１−エン−３−オール、（Ｅ）−１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４，４−ジメチルペンタ−１−エン−３−オール、１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４，４−ジメチル−１−ペンテン−３−オール；
ジアデノシンテトラホスフェート、ジアデノシンテトラホスフェート；
ジアル、１，４−ペンタンジアミン、Ｎ４−（６−クロロ−２−メトキシ−９−acridinyl）−Ｎ１，Ｎ１−ジエチル−、２−メトキシ−６−クロロ−９−ジエチルアミノペンチルアミノアクリジン、３−クロロ−７−メトキシ−９−（１−メチル−４−ジエチルアミノブチルアミノ）アクリジン；
ジアミド、Diamide、ジアゾジカルボン酸ビス（Ｎ，Ｎ−ジメチル）アミド、ジアゾジカルボン酸ビスジメチルアミド；
ＤＩＡＮ、.ベータ.，.ベータ.’−ビス（ｐ−ヒドロキシフェニル）プロパン、.ベータ.−ジ−（ｐ−ヒドロキシフェニル）プロパン、２，２−（４，４’−ジヒドロキシジフェニル）プロパン；
三酸化二ヒ素、三酸化ヒ素、酸化ヒ素（ＩＩＩ）、Ａｓ２Ｏ３；
ジベンズアントラセン、１，２，３，４−ＤＩＢＥＮＺＡＮＴＨＲＡＣＥＮＥ、１，２：３，４−ジベンズアントラセン、１，２：３，４−Dibenzoanthracene；
ジシッド、アルファ−トックス、アンチガル、バッサジノン；
ジクロフェナク、ジクロフェナール、Dichlofenac、ＤＩＣＬＯＦＥＮＡＣ  ＮＡ；
ジシクロヘキシルカルボジイミド、ＤＣＣＤ、Dicyclohexylcarbojiimide；
ジエチルマレエート、diethyl maleate；
ジエチル−ベンゾキノン−イミン、Diethyl-Benzoquinone-imine；
【０１９６】
ジギコル、４−［（３Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｒ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３−［（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−５−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−５−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−４，５−ジヒドロキシ−６−メチル−オキサン−２−イル］オキシ−４−ヒドロキシ−６−メチル−オキサン−２−イル］オキシ−４−ヒドロキシ−６−メチル−オキサン−２−イル］オキシ−１４−ヒドロキシ−１０，１３−ジメチル−１，２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１５，１６，１７−テトラデカ、４−［（３Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｒ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３−［（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−５−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−５−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−４，５−ジヒドロキシ−６−メチル−テトラヒドロピラン−２−イル］オキシ−４−ヒドロキシ−６−メチル−テトラヒドロピラン−２−イル］オキシ−４−ヒドロキシ−６−メチル−テトラヒドロピラン−２−イル］オキシ−１４−ヒドロキシ−１０，１３−ジメチル−１，２，３，４，５、４−［（３Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｒ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３−［（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−５−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−５−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−４，５−ジヒドロキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ−４−ヒドロキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ−４−ヒドロキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ−１４−ヒドロキシ−１０，１３−ジメチル−１，２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１５，１６，１７−テトラデカヒド；
【０１９７】
ジギチン、.ベータ.−Ｄ−ガラクトピラノシド、（２.アルファ.，３.ベータ.，５.アルファ.，１５.ベータ.，２５Ｒ）−２，１５−ジヒドロキシスピロスタン−３−イル−Ｏ−.ベータ.−Ｄ−グルコピラノシル−（１→３）−Ｏ−.ベータ.−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→２）−Ｏ−［.ベータ.−Ｄ−キシロピラノシル−（１→３）］−Ｏ−.ベータ.−Ｄ−グルコピラノシル−（１→４）、Digitin、ジギトゲニン、グリコシド；
ジゴキシン、ＡＷＤファーマ銘柄のジゴキシン、ベルテック銘柄のジゴキシン、ジガチン；
ジヒドロキンガオス、３，１２−エポキシ−１２Ｈ−ピラノ（４，３−ｊ）−１，２−ベンゾジオキセピン−１０−オール、デカヒドロ−３，６，９−トリメチル−、（３Ｒ，５ａＳ，６Ｒ，８ａＳ，９Ｒ，１０Ｓ，１２Ｒ，１２ａＲ）−、３，１２−エポキシ−１２Ｈ−ピラノ（４，３−j）−１，２−ベンゾジオキセピン−１０−オール、デカヒドロ−３，６，９−トリメチル−、（３Ｒ−（３アルファ，５ａベータ，６ベータ，８ａベータ，９アルファ，１０アルファ，１２ベータ，１２ａＲ＊））−、ジヒドロアルテミシニン；
ジヒドロキシコレカルシフェロールズ、Dihydroxycholecalciferols、ジヒドロキシビタミンＤ；
【０１９８】
ジイソプロピルフルオロホスフェート、ビス（プロパン−２−イル）フルオロホスフェート、ジイソプロポキシホスホリルフルオリド、diisopropyl fluorophosphate；
ジルラピオール、dillapiol；
ジルチアゼム、アルジゼム、カルジル、カルジゼム；
ジメタジオン、５，５−ジメチル−２，４−オキサゾリジンジオン、５，５−ジメチルオキサゾリジン−２，４−ジオン、ジメタジオン；
ジメチルフマレート、dimethyl fumarate、フマル酸ジメチル、フマデルム；
ジメチルスルホキシド、Dimethyl Sulfoxide、ジメチルスルホキシド（Dimethyl Sulphoxide）、ジメチルスルホキシド（Dimethylsulfoxide）；
ジメチル−ヒドラジド、dimethyl-hydrazide；
ジメチルアミノ−プリン、dimethylamino-purine；
ジムオニウム、（ｍｕ（＋）ｅ（−））２、ジムオニウム、Ｍｕ２；
ジニトロフェノール、dinitrophenol；
【０１９９】
ジノプロストン、ジノプロストン、ＰＧＥ２、ＰＧＥ２アルファ；
ジオキシラン、dioxirane；
ジパルミトイル、１，２−ジ−Ｏ−パルミトイル−３−ｓｎ−グリセリル−Ｏ−リン酸、１，２−ジヘキサデカノイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスフェート、１，２−ジパルミトイル−３−ｓｎ−フォスファチジン酸；
ジフェニルアラニン、diphenylalanine；
ジフェニルアミン、Diphenylamine；
ジフェニレンヨードニウム、ジフェニレン ヨードニウム、ジフェニレンヨージウムクロリド、ジフェニレンヨードニウム；
ジピリダモール、アンチステノカルジン、アポ−ジピリダモール、アポテックス銘柄のジピリダモール；
ジピロン、アルゴピリン、アナルギン、バイピリン；
ディスコデルモリド、discodermolide；
ジテルペン、センブランジテルペン、センブラン、Diterpenes；
亜ジチオン酸塩、Dithionite、次亜硫酸塩、亜ジチオン酸ナトリウム；
利尿剤、diuretic、利尿剤（複数）；
ジウロン、３−（３，４−ジクロロフェニル）−１，１−ジメチルウレア、ＤＣＭＵ、Diuron；
【０２００】
ジビニル ベンゼン、divinyl benzene；
ｄｌ−Ｉｐｒ、（＋）−イソプレナリン、（＋）−イソプロテレノール、（＋−）−イソプレナリン；
ＤＭＧＧ、１，１−ジメチルビグアナイド、１，１−ジメチルビグアナイド、１１１５−７０−４（ＨＣＬ）；
ＤＭＰＸ、１Ｈ−プリン−２，６−ジオン、３，７−ジヒドロ−３，７−ジメチル−１−（２−プロピニル）−、３，７−ジメチル−１−（２−プロピニル）キサンチン、３，７−ジメチル−１−プロパ−２−イニル−プリン−２，６−ジオン；
ＤＭＳＯ、（ＣＨ３）２ＳＯ、（ＤＭＳＯ）、（メタンスルフィニル）メタン；
ドブタミン、ベーリンガーインゲルハイム銘柄の塩酸ドブタミン、ドブコール、ドブジェクト；
ドカ、１１−デヒドロキシコルチコステロン、１１−デオキシコルチコステロン、１１−デスオキシコルチコステロン；
ドコネキセント、（４Ｚ，７Ｚ，１０Ｚ，１３Ｚ，１６Ｚ，１９Ｚ）−４，７，１０，１３，１６，１９−ドコサヘキサエン酸、（４Ｚ，７Ｚ，１０Ｚ，１３Ｚ，１６Ｚ，１９Ｚ）−ドコサ−４，７，１０，１３，１６，１９−ヘキサエン酸、（４Ｚ，７Ｚ，１０Ｚ，１３Ｚ，１６Ｚ，１９Ｚ）−ドコサヘキサエン酸；
【０２０１】
ドデシル−ホスホコリン、dodecyl-phosphocholine；
ドデシルオクタエチレングリコールモノエーテル、dodecyloctaethyleneglycol monoether；
ドムペリドン、アリウド銘柄のドムペリドンマレイン酸塩、アポドムペリドン、アポ−ドムペリドン；
ＤＯＴＡ、１，４，７，１０−ドータ、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン− １，４，７，１０−テトラ酢酸、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７，１０−テトラ酢酸；
ドキサゾシン、１（４−アミノ−６，７−ジメトキシ−２−キナゾリニル）−４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）カルボニル）ピペラジン、アルファメジン、アリウド銘柄のドキサゾシンメシレート；
ドキソルビシン、アドリアブラスチン（Adriablastin）、アドリアブラスチン（Adriablastine）、アドリアマイシン；
ドキシサイクリン、アルファ６デオキシオキシテトラサイクリン、アルファ−６−デオキシオキシテトラサイクリン、ＢＭＹ２８６８９；
ＤＰＣ６８１、ＤＰＣ  ６８１；
【０２０２】
ＤＰＣＰＸ、１，３−ジプロピル−８−シクロペンチルキサンチン、１，３−Ｄｐｃｐｘ、１Ｈ−プリン−２，６−ジオン、８−シクロペンチル−３，７−ジヒドロ−１，３−ジプロピル−；
ドロキシア、１−ＨＹＤＲＯＸＹＵＲＥＡ、バイスプレッシン、カルバモヒドロキサム酸；
ＤＴＭＣ、１，１−ビス（４−クロロフェニル）−２，２，２−トリクロロエタノール、１，１−ビス（クロロフェニル）−２，２，２−トリクロロエタノール、１，１−ビス（ｐ−クロロフェニル）−２，２，２−トリクロロエタノール；
ズルチン、dulcin、ｐ−エトキシフェニルウレア、フェネトールカルバミド；
デュラパチド、アルベオグラフ、カルシタイト、カルシウムヒドロキシアパタイト；
ＤＸ９０６５ａ、ＤＸ ９０６５ａ；
デキシムス、（１１ベータ，１６アルファ）−９−フルオロ−１１，１７，２１−トリヒドロキシ−１６−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン、（１１ベータ，１６ベータ）−９−フルオロ−１１，１７，２１−トリヒドロキシ−１６−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン、（３Ｈ）−デキサメタゾン；
【０２０３】
ダイナトラ、（３Ｈ）−ドパミン、.アルファ.−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−.ベータ.−アミノエタン、.Beta.−（３，４−ジヒドロキシフェニル）エチルアミン 塩酸塩；
Ｅ１０、Ｅ １０、Ｅ−１０、Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−（２−（オクチルアミノ）エチル）グリシン モノ塩酸塩、Ｎ，Ｎ−ビス（２−（オクチルアミノ）エチル）グリシンモノ塩酸塩との混合物；
Ｅ３３３０、Ｅ ３３３０；
Ｅ−ＭＩＸ８０、.ガンマ.−トコフェロール、２，７，８−トリメチル−２−（４，８，１２−トリメチルトリデシル）−６−クロマノール、２，７，８−トリメチル−２−（４，８，１２−トリメチルトリデシル）クロマン−６−オール；
Ｅ.Ｏ.、１，２−エポキシエタン、アルファ，ベータ−オキシドエタン、アルファ−ヒドロ−オメガ−ヒドロキシポリ（オキシ（メチル−１，２−エタンジイル））、（クロロメチル）オキシランポリマー；
ＥＡＣＡ、.イプシロン．Ｓ、.イプシロン.−アミノカプロン酸、.イプシロン.−アミノヘキサン酸；
エバスチン、４−ジフェニルメトキシ−１−（３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル）プロピル）ピペリジン、アルミラル銘柄のエバスチン、バクチル；
【０２０４】
エブロチジン、４−ブロモ−Ｎ−（（（２−（（（−（（ジアミノメチレン）アミノ）−４−チアゾリル）メチル）チオ）エチル）アミノ）メチレン）ベンゼンスルホンアミド、ebrotidine；
エチノマイシン、Echinomycin、ＮＳＣ５２６４１７、ＮＳＣ−５２６４１７；
エコン、（）−アルファ−トコフェロール、（＋）−アルファ−トコフェロールアセテート、酢酸（＋）−アルファ−トコフェリル；
エコナゾール、１−（２，４−ジクロロ−ベータ−（（ｐ−クロロベンジル）オキシ）フェネチル）イミダゾール、１−｛２−（４−クロロベンジルオキシ）−２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル｝−１Ｈ−イミダゾール、Ｃｌｃ１ｃｃｃ（ＣＯＣ（Ｃｎ２ｃｃｎｃ２）ｃ３ｃｃｃ（Ｃ１）ｃｃ３Ｃ１）ｃｃ１；
エクテイナスチジン７４３、ecteinascidin 743、ＥＴ７４３、ＥＴ−７４３；
エデト酸、エデト酸カルシウムジナトリウム、カルシウムジナトリウムバーセネート、カルシウムテタシン；
エデックス、（１１アルファ，１３Ｅ，１５Ｓ）−１１，１５−ジヒドロキシ−９−オキソプロスト−１３−エン−１−オン酸、（１１アルファ，１３Ｅ，１５Ｓ）−１１，１５−ジヒドロキシ−９−オキソプロスト−１３−エン酸、（１３Ｅ）−（１５Ｓ）−１１アルファ，１５−ジヒドロキシ−９−オキソプロスト−１３−エノエート；
【０２０５】
エファビレンツ、６−クロロ−４−シクロプロピルエチニル−４−トリフルオロメチル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンゾキサジン−２−オン、ブリストルマイヤースクイブ銘柄のエファビレンツ、ＤＭＰ２６６；
ＥＧＣＧ、（＆＃８７２２；）−シス−２−（３，４，５−トリヒドロキシフェニル）−３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ベンゾピラン−３，５，７−トリオール ３−ガラート、（＆＃８７２２；）−シス−３，３＆＃８２４２；，４＆＃８２４２；，５，５＆＃８２４２；，７−ヘキサヒドロキシ−フラバン−３−ガラート、（＆＃８７２２；）−エピガロカテキンガラート；
ＥＧＴＡ、（エチレンビス（オキシエチレンニトリロ））テトラ酢酸、１，２−ビス（２−アミノエトキシエタン）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラ酢酸、１，２−ビス（２−ジカルボキシメチルアミノエトキシ）エタン；
エレトリプタン、３−（１−メチル−２−ピロリジニルメチル）−５−（２−（フェニルスルホニル）エチル）−１Ｈ−インドール臭化水素酸塩、eletriptan、エレトリプタン臭化水素酸塩；
エリシド、Elicide、エスチビン、エチルメルクリチオサリチル酸ナトリウム；
エンペシド、（２−クロロフェニル）ジフェニル−１−イミダゾリルメタン、（クロロトリtyl）イミダゾール、１−（（２−クロロフェニル）ジフェニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール；
【０２０６】
エナラプリル、Enalapril、エナラプリルマレイン酸塩、ＭＫ４２１；
エンドカンナビノイド、ＣＡＮＮＡＢＩＮＯＩＤ  ＲＥＣＥＰＴ  ＭＯＤＵＬＡＴＯＲＳ、カンナビノイド受容体モジュレータ、カナビノイド、エンドゲノウス；
エンドモルフィン１、（Ｄｍｔ１）エンドモルフィン−１、エンドモルフィン１、エンドモルフィン−１；
エネジインス、エンジイン群、Enediynes；
エンフルラン、２−クロロ−１，１，２−トリフルオロエチルジフルオロメチルエーテル、２−クロロ−１−（ジフルオロメトキシ）−１，１，２−トリフルオロエタン、アリラン；
エノン、enone；
エノキシモン、Enoximone、フェノキシモン、ＭＤＬ１７０４３；
エンタカポン、２−シアノ−Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−（３，４−ジヒドロキシ−５−ニトロフェニル）プロペナミド、コムタン、コムテス；
エンテックス、４−メチルメルカプト−３−メチルフェニルジメチルチオホスフェート、ベイ−バッサ、ベイシド；
エンザスタウリン、enzastaurin、ＬＹ３１７６１５・ＨＣｌ；
ＥＯＳ、EOS；
【０２０７】
ＥＰＣ−Ｋ（１）、アスコルビン酸−２−（３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２−（４，８，１２−トリメチルトリデシル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル水素ホスフェート）、ＥＰＣ−Ｋ、ＥＰＣ−Ｋ（１）；
ＥＰＥＧ、（−）−エトポシド、（５Ｒ，５ａＲ，８ａＲ，９Ｓ）−９−［［（２Ｒ，４ａＲ，６Ｒ，７Ｒ，８Ｒ，８ａＳ）−７，８−ジヒドロキシ−２−メチル−４，４ａ，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［５，６−ｄ］［１，３］ジオキシン−６−イル］オキシ］−５−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−５ａ，８，８ａ，９−テトラヒドロ−５Ｈ−イソベンゾフラノ［６，５−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−６−オン、（５Ｒ，５ａＲ，８ａＲ，９Ｓ）−９−［［（２Ｒ，４ａＲ，６Ｒ，７Ｒ，８Ｒ，８ａＳ）−７，８−ジヒドロキシ−２−メチル−４，４ａ，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［５，６−ｄ］［１，３］ジオキシン−６−イル］オキシ］−５−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシフェニル）−５ａ，８，８ａ，９−テトラヒドロ−５Ｈ−イソベンゾフラノ［６，５−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−６−オン；
ＥＰＩＢ、.アルファ.−（ｐ−クロロフェノキシ）イソ酪酸エチルエステル、.アルファ.−ｐ−クロロフェノキシイソブチリルエチルエステル、１９種以上の名称で利用可能；
エピバチジン、epibatidine；
【０２０８】
エピカル、（＋）−ピロカルピン、（３Ｓ，４Ｒ）−３−エチル−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］ジヒドロフラン−２（３Ｈ）−オン、（３Ｓ，４Ｒ）−３−エチル−４−［（３−メチル−４−イミダゾリル）メチル］−２−テトラヒドロフラノン；
エポプロステノール、エポプロスタノール、Epoprostenol、エポプロステノールナトリウム；
エポキシベルガモッチン、epoxybergamottin；
イプシロン−ビニフェリン、epsilin-viniferin；
エラスチン、erastin；
エルゴステロール−５，８−ペルオキシド、３−ヒドロキシ−５，７−エピジオキシエルゴスタ−６，２２−ジエン、５，８−エピジオキシエルゴスタ−６，２２−ジエン−３−オール、エルゴステロールエンドペルオキシド；
エリル、（５−ＩＳＯＱＵＩＮＯＬＩＮＥＳＵＬＦＯＮＹＬ）ＨＯＭＯＰＩＰＥＲＡＺＩＮＥ、１−（５−イソキノリンスルホニル）ホモピペラジン、１−（５−イソキノリンスルフォニル）ホモピペラジン；
エルロチニブ、ＣＰ３５８７７４、ＣＰ ３５８７７４、ＣＰ−３５８７７４；
エルシン、erucin；
【０２０９】
エリック、６−（４−ジメチルアミノ−３−ヒドロキシ−６−メチル−オキサン−２−イル）オキシ−１４−エチル−７，１２，１３−トリヒドロキシ−４−（５−ヒドロキシ−４−メトキシ−４，６−ジメチル−オキサン−２−イル）オキシ−３，５，７，９，１１，１３−ヘキサメチル−１−オキサシクロテトラデカン−２，１０−ジオン、６−（４−ジメチルアミノ−３−ヒドロキシ−６−メチル−テトラヒドロピラン−２−イル）オキシ−１４−エチル−７，１２，１３−トリヒドロキシ−４−（５−ヒドロキシ−４−メトキシ−４，６−ジメチル−テトラヒドロピラン−２−イル）オキシ−３，５，７，９，１１，１３−ヘキサメチル−１−オキサシクロテトラデカン−２，１０−ジオン、６−（４−ジメチルアミノ−３−ヒドロキシ−６−メチル−テトラヒドロピラン−２−イル）オキシ−１４−エチル−７，１２，１３−トリヒドロキシ−４−（５−ヒドロキシ−４−メトキシ−４，６−ジメチル−テトラヒドロピラン−２−イル）オキシ−３，５，７，９，１１，１３−ヘキサメチル−１−オキサシクロテトラデカン−２，１０−キノン；
無水エリトリトール、erythritol anhydride；
エステルブト−３、esterbut-3；
エストリオール、１６アルファ ヒドロキシエストラジオール、１６エピエストリオール、１６ヒドロキシエストラジオール；
【０２１０】
ＥＴ１８−Ｏｍｅ、（）−ＥＴ−１８−ＯＣＨ３、（）−ＥＴ−１８−ＯＭｅ、（２−メトキシ−３−オクタデコキシ−プロピル）２−トリメチルアンモニオエチルホスフェート；
Ｅｔｆｃ  ｃｐｄ、２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−オン、７−エトキシ−４−（トリフルオロメチル）−、７−エトキシ−４−（トリフルオロメチル）−２−クロメノン、７−エトキシ−４−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−１−ベンジピラン−２−オン；
エタクリン酸（Ethacrynic Acid）、エデクリン、エタクリン酸（Etacrynic Acid）、エタクリン酸（Ethacrinic Acid）；
イーサン、アエタン、アルカンＣ１−２、アルカンＣ２−３；
エチニル−オエストラジオール、Ethinyl-oestradiol；
エチルモルフィン、ジオニン、エトモルフィン、Ethylmorphine；
エチノジオールジアセテート、（３ベータ、１７アルファ）−１９−ノルプレグン−４−エン−２０−イン−３，１７ ジオールジアセテート、コンチヌイン、エチンジオールジアセテート；
エチコール、シノルタ、シノルト、ジエチル（４−ニトロフェニル）ホスフェート；
エチドロン酸、（１−ヒドロキシエチレン）ジホスホン酸、（１−ヒドロキシエチレン）ジホスホン酸テトラカリウム塩、１，１−ヒドロキシエチレンジホスホナート；
エトドラック、ＡＹ２４２３６、ＡＹ−２４２３６、ＡＹ−２４２３６；
エトポシド、アルファ−Ｄ−グルコピラノシル異性体エトポシド、バクスター銘柄のエトポシド、バクスターオンコロジー銘柄のエトポシド；
エトリコキシブ、アルコキシア、etoricoxib、Ｌ−７９１４５６；
エトラビリン、etravirine、Ｒ１６５３３５、ＴＭＣ１２５；
【０２１１】
オイホール、（＋）または（−）−Ｎ−メチル−３−フェニル−３−（（アルファ，アルファ，アルファ−トリフルオロ−ｐ−トリル）オキシ）プロピルアミン、（＋）または（−）−Ｎ−メチル−ガンマ−（４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ベンゼンプロパンアミン、（＋−）−Ｎ−メチル−３−フェニル−３−（（アルファ，アルファ，アルファ−トリフルオロ−ｐ−トリル）オキシ）プロピルアミン；
オイゲノール、１，３，４−オイゲノール、１−ヒドロキシ−２−メトキシ−４−アリルベンゼン、１−ヒドロキシ−２−メトキシ−４−プロパ−２−エニルベンゼン；
オイパチリン、eupatilin；
エベロリムス、４０−Ｏ−（２−ヒドロキシエチル）−ラパマイシン、セルチカン、everolimus；
エベックス、（＋）−３，１７ベータ−エストラジオール、（１３Ｓ，１７Ｓ）−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，１７−ベータ−ジオール、（１７ベータ）−エストラ−１（１０），２，４−トリエン−３，１７−ジオール；
エボジン、（４ａＳ，６ａＲ，８ａＲ，８bＲ，９aＳ，１２Ｒ，１２ａＳ，１４ａＲ，１４bＲ）−１２−（３−フリル）−６，６，８ａ，１２ａ−テトラメチルデカヒドロ−３Ｈ−オキシレノ［ｄ］ピラノ［４’，３’：３，３ａ］［２］ベンゾフロ［５，４−ｆ］イソクロメン−３，８，１０（６Ｈ，９ａＨ）−トリオン−７，１６−ジオキソ−７，１６−ジデオキシリモンジオール、シトロリモニン；
【０２１２】
エキセナチド、ＡＣ２９９３、ＡＣ２９９３ＬＡＲ、バイエッタ；
エキソサルフ、アレバイレ、エヌクレン、エキソサルフ；
去痰剤，Expectorants、粘液溶解薬、粘液溶解剤；
エクスチナ、（＋−）−シス−１−アセチル−４−（ｐ−（（２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（イミダゾール−１−イルメチル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ）フェニル）ピペラジン、（−）−ケトコナゾール、（２Ｓ，４Ｒ）−ケトコナゾール；
エゼリン、（３ａＳ，８ａＲ）−１，３ａ，８−トリメチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロピロロ［２，３−ｂ］インドール−５−イルメチルカルバメート、（３ａＳ−シス）−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１，３ａ，８−トリメチルピロロ（２，３−ｂ）インドール−５−オールメチルカルバメート（エステル）、１，２，３，３ａベータ，８ａベータ−ヘキサヒドロ−１，３ａ，８−トリメチルピロロ（２，３−ｂ）−インドール−５−イルメチルカルバメート；
エゼチミブ、ezetimib；
【０２１３】
ファセット、３，７−ジクロロ−８−キノリンカルボン酸、３，７−ジクロロキノリン−８−カルボン酸、８−キノリンカルボン酸、３，７−ジクロロ−；
ファッシド、（２Ｓ）−２−［［４−［（２−アミノ−４−ケト−１Ｈ−フテリジン−６−イル）メチルアミノ］ベンゾイル］アミノ］グルタル酸、（２Ｓ）−２−［［４−［（２−アミノ−４−オキソ−１Ｈ−フテリジン−６−イル）メチルアミノ］ベンゾイル］アミノ］ペンタンジオン酸、（２Ｓ）−２−［［４−［（２−アミノ−４−オキソ−１Ｈ−フテリジン−６−イル）メチルアミノ］フェニル］カルボニルアミノ］ペンタンジオン酸；
ファシール、facile；
ファクターＩＩａ、Factor IIa；
ＦＡＭＰ、２−Ｆ−アラ−ＡＭＰ、２−フルオロ−９−（５−Ｏ−ホスホノ−ベータ−Ｄ−アラビノフラノシル）−９Ｈ−プリン−６−アミン、２−フルオロ−ＡＲＡ  ＡＭＰ；
ファンキニン、（＋）−テトランドリン、（＋−）−テトランジン、（＋−）−Tetrandine； ＤＬ−テトランジン；
ファルネシル−ＰＰ、（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イルトリ水素ジホスフェート、（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネシルジホスフェート、（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネシルピロホスフェート；
【０２１４】
ファルネシルチオサリチル酸、ファルネシルチオサリチル酸、Ｓ−ファルネシルチオサリチル酸、Ｓ−トランス，トランス−ファルネシルチオサリチル酸；
フェブキソスタット、２−（３−シアノ−４−イソブトキシフェニル）−４−メチル−５−チアゾールカルボン酸、フェブキソスタット、ＴＥＩ６７２０；
フェルバメート、２−フェニル−１，３−プロパンジオールジカルバメート、ＡＤＤ−０３０５５、エセックス銘柄のフェルバメート；
フェロジピン、１Ａ銘柄のフェロジピン、ＡｂＺ銘柄のフェロジピン、アゴン；
フェンフルラミン、Fenfluramine、塩酸フェンフルラミン、フェンフルラミン塩酸塩、（＋−）−異性体；
フェニトロチオン、fenitrothion、ＭＥＰ、Ｏ，Ｏ−ジメチルＯ−（３−メチル−４−ニトロフェニル）チオホスフェート；
フェノフィブリン酸、２−（４−（４’−クロロフェノキシ）フェノキシ）プロピオン酸、フェノフィブリン酸、フェノフィブリン酸カリウム塩；
フェンレチニド、１３−シス−異性体 フェンレチニド、４−ヒドロキシフェニル−レチンアミド、４−ＨＰＲ；
【０２１５】
フェンタニル、セファロン銘柄のフェンタニル・バッカル・オラベスセント、フェンタネスト、Fentanyl；
フェルラ酸、４−ヒドロキシ−３−メトキシ桂皮酸、８，８’−ジフェルラ酸、フェルラ酸；
フィリピン、デスオキシラゴシン、フィリマリシン、Filipin；
フィンゴリモド、２−アミノ−２−（２−（４−オクチルフェニル）エチル）−１，３−プロパンジオール塩酸塩、fingolimod、塩酸フィンゴリモド；
フィプロニル、５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［（トリフルオロメチル）スルフィニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル、fipronil；
フィゼチン、２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３，７−ジヒドロキシ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３，７−ジヒドロキシ−４Ｈ−クロメン−４−オン、３，３’，４’，７−テトラヒドロキシフラボン；
【０２１６】
フラニンＦ、１Ｈ−プリン−６−アミン、フラビンジヌクレオチド、１Ｈ−プリン−６−アミン、フラビンジヌクレオチド、アデニン−フラビンジヌクレオチド；
フラボン、２−フェニル−.ガンマ.−ベンゾピロン、２−フェニル−４−ベンゾピロン、２−フェニル−４−クロメノン；
フラボノール類、フラボノール、flavonols；
フラボピリドール、（−）シス−５，７−ジヒドロキシ−２−（２−クロロフェニル）−８−（４−（３−ヒドロキシ−１−メチル）ピペリジニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、フラボピリドール、ＨＭＲ１２７５；
フラビル、１−プロパンアミン、３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ（ａ，ｄ）シクロヘプテン−５−イリデン）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−、１−プロパンアミン、３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−、１０，１１−ジヒドロ−５−（ガンマ−ジメチルアミノプロピリデン）−５Ｈ−ジベンゾ（ａ，ｄ）シクロヘプテン；
【０２１７】
ＦＬＣＺ、.アルファ.−（２，４−ジフルオロフェニル）−.アルファ.−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−エタノール、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−エタノール、.アルファ.−（２，４−ジフルオロフェニル）−.アルファ.−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−エタノール、アルファ−（２，４−ジフルオロフェニル）−アルファ−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−；
フレカイニド、３Ｍ銘柄の酢酸フレカイニド、アルファファーム銘柄の酢酸フレカイニド、アルファーマ銘柄の酢酸フレカイニド；
フロキサシリン、Floxacillin、フルクロキサシリン、フルオロクロロキサシリン；
フルフェナム酸、２−［３−（トリフルオロメチル）アニリノ］安息香酸、２−［［３−（ＴＲＩＦＬＵＯＲＯＭＥＴＨＹＬ）ＰＨＥＮＹＬ］ＡＭＩＮＯ］ＢＥＮＺＯＩＣ  ＡＣＩＤ、３’−トリフルオロメチルジフェニルアミン−２−カルボン酸；
フルニトラゼパム、１Ａ銘柄のフルニトラゼパム、ベータファーム銘柄のフルニトラゼパム、シーティアルツナイミッテル銘柄のフルニトラゼパム；
フルオレキソン、fluorexon；
フルオロウラシル、５フルオロウラシル、５フルオロウラシルバイオシン、５−ＦＵレダール；
【０２１８】
フルボキサミン、（１Ｅ）−５−メトキシ−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ペンタン−１−オン Ｏ−（２−アミノエチル）オキシム、fluvoxamine；
ＦＯＬＡＴＥ−ＡＮＡＬＯＧ、FOLATE-ANALOG；
フォンダパリヌクス、アリクストラ、フォンダパリヌクス、フォンダパリヌクス・ナトリウム；
ホノホス、ダイホネート（Dyfonate）、ダイホネート（Dyphonate）、Fonofos；
フォルマット、２−ピリジンカルボン酸３，６−ジクロロ、２−ピリジンカルボン酸３，６−ジクロロ、３，６−ジクロロ−２−ピリジンカルボン酸；
ホルミル−テトラヒドロホレート、Formyl-Tetrahydrofolate；
フォルスコリン、コレオノール、Forskolin；
ホサンプレナビル、（３−（（（４−アミノフェニル）スルホニル）（２−メチルプロピル）アミノ）−１−（フェニルメチル）−２−（ホスホノオキシ）プロピル）カルバミン酸Ｃ−（テトラヒドロ−３−フラニル）エステル、ホス−アンプレナビル、ホサンプレナビル；
フォスカルネット、Foscarnet、フォスカルネットバリウム（２：３）塩、フォスカルネットカルシウム（２：３）塩；
【０２１９】
ＦＲ１２０４８０、ＦＲ  １２０４８０；
ＦＲ２３５２２２、ＦＲ ２３５２２２、ＦＲ−２３５２２２、FR235222；
フラキシン、fraxin；
ＦＴＹ７２０Ｐ、ＦＴＹ  ７２０Ｐ、ＦＴＹ−７２０Ｐ、FTY720P；
フコイダン、フカン硫酸塩、フカン硫酸塩Ｈｏｒ−１、fucoidan；
フルベストラント、７−（９−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチルスルフィニル）ノニル）エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１７−ジオール、アストラゼネカ銘柄のフルベストラント、ファスロデックス；
フマギリン、（２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ，８Ｅ）−１０−（｛（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−５−メトキシ−４−［（２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−（３−メチルブタ−２−エン−１−イル）オキシラン−２−イル］−１−オキサスピロ［２.５］オクタ−６−イル｝オキシ）−１０−オキソデカ−２，４，６，８−テトラエン酸、２，４，６，８−デカテトラエンジオン酸、４−（１，２−エポキシ−１，５−ジメチル−４−ヘキセニル）−５−メトキシ−１−オキサスピロ（２，５）オクタ−６−イルエステル、フギリン；
フラ−２、フラ２、Fura-2；
フラフィリン、furafylline；
【０２２０】
フラモン、（２−フリルメチル）トリメチルアンモニウムヨーダイド、２−フランメタンアミニウム、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−ヨーダイド、２−フランメタンアミニウム、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−ヨーダイド（９ＣＩ）；
フリルフラミド、ＡＦ２、ＡＦ−２、AF２；
ガベキサート、ホイ、Gabexate、ガベキサート・メシレート；
ガドリニウム、６４Ｇｄ、ガドリニオ、gadolinium；
ガドリニウムＤＴＰＡ、ベルレックス銘柄のガドペンテタート・ジメグルミン、ガドリニウムジエチレントリアミンペンタ酢酸、ガドリニウムジエチレントリアミンペンタ−酢酸；
ガラクトセレブロシド、galactocerebroside；
ガラクトマンナン、galactomannan；
ガランギン、３，５，７−トリヒドロキシ−２−フェニル−４Ｈ−ベンゾピラン−４−オン、３，５，７−トリヒドロキシ−２−フェニル−４Ｈ−クロメン−４−オン、３，５，７−トリヒドロキシフラボン；
ガラツロネート、（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４，５，６−テトラヒドロキシオキサン−２−カルボン酸、（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−３，４，５，６−テトラヒドロキシオキサン−２−カルボン酸、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５，６−テトラヒドロキシオキサン−２−カルボン酸；
没食子酸、３，４，５−トリヒドロキシ安息香酸、gallic acid、ピロガロール−５−カルボン酸；
【０２２１】
ガロゲン、（１）ベンゾピラノ（５，４，３−ｃｄe）（１）ベンゾピラン−５，１０−ジオン、２，３，７，８−テトラヒドロキシ−、２，３，７，８−テトラヒドロキシ（１）ベンゾピラノ（５，４，３−ｃｄｅ）（１）ベンゾピラン−５，１０−ジオン、２，３，７，８−テトラヒドロキシ（１）ベンゾピラノ（５，４，３−ｃｄｅ）−（１）ベンゾピラン−５，１０−ジオン；
ガンビエロール、ガンビエロール；
ガンボギン酸、Gambogic acid；
ガンマ−酪酸、gamma-butyric-acid；
ガンシクロビル、ＢＩＯＬＦ−６２、ＢＷ−７５９、シトベン；
ガストリン１７、gastrin 17；
ガチフロキサシン、１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−８−メトキシ−７−（３−メチル−１−ピペラジニル）−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、ＡＭ１１５５、ＡＭ−１１５５；
ゲフィチニブ、４−（３’−クロロ−４’−フルオロアニリノ）−７−メトキシ−６−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン、ＣＯｃ１ｃｃ２ｎｃｎｃ（Ｎｃ３ｃｃｃ（Ｆ）ｃ（Ｃｌ）ｃ３）ｃ２ｃｃ１ＯＣＣＣＮ４ＣＣＯＣＣ４、gefitinib；
【０２２２】
ゲルダナマイシン、２−アザビシクロ［１６.３.１］ドコサ−４，６，１０，１８，２１−ペンタエン−３，２０，２２−トリオン、９，１３−ジヒドロキシ−８，１４，１９−トリメトキシ−４，１０，１２，１６−テトラメチル−、９−カルバマート（８ＣＩ）、２−アザビシクロ［１６.３.１］ドコサ−４，６，１０，１８，２１−ペンタエン−３，２０，２２−トリオン、９−［（アミノカルボニル）オキシ］−１３−ヒドロキシ−８，１４，１９−トリメトキシ−４，１０，１２，１６−テトラメチル−、（４Ｅ，６Ｚ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｅ，１２Ｓ，１３Ｒ，１４Ｓ，１６Ｒ）−、２−アザビシクロ［１６.３.１］ドコサ−４，６，１０，１８，２１−ペンタエン−３，２０，２２−トリオン、９−［（アミノカルボニル）オキシ］−１３−ヒドロキシ−８，１４，１９−トリメトキシ−４，１０，１２，１６−テトラメチル−、［８Ｓ−（４Ｅ，６Ｚ，８Ｒ＊，９Ｒ＊，１０Ｅ，１２Ｒ＊，１３Ｓ＊，１４Ｒ＊，１６Ｓ＊）］−；
ゲムフィブロジル、１Ａ銘柄のゲムフィブロジル、アルファファーム銘柄のゲムフィブロジル、アポゲムフィブロジル；
ゲムツズマブ、ＣＭＡ６７６、ＣＭＡ−６７６、gemtuzumab；
ゲンタマイシン、Ｇマイチシン、Ｇ−マイチシン、ガラマイシン；
ゲピロン、gepirone；
【０２２３】
ゲラニオール、（２Ｅ）−３，７−ジメチル−２，６−オクタジエン−１−オール、（２Ｅ）−３，７−ジメチルオクタ−２，６−ジエン−１−オール、（Ｅ）−３，７−ジメチル−２，６−オクタジエン−１−オール；
ゲラニルクマリン、geranylcoumarin；
ゲストデン、１３−エチル−１７−ヒドロキシ−１８，１９−ジノル−１７アルファ−プレグナ−４，１５−ジエン−２０−イン−３−オン、１７−アルファ−エチニル−１３−エチル−１７ ベータ−ヒドロキシ−４，１５−ゴナジエン−３−オン、Gestoden；
ＧＦ１２０９１８、エラクリダル、ＧＦ１２０９１８、ＧＦ−１２０９１８；
ＧＧＴＩ２９８、ＧＧＴ  Ｉ２９８、ＧＧＴＩ−２９８；
ＧＩ１２９４７１、ＧＩ  １２９４７１；
ジンゲロール、（６）−ジンゲロール、６−ジンゲロール、gingerol；
ジンセノシドＲｄ、ginsenoside Rd、ジンセノシド−Ｒｄ；
ジンセノシドＲｆ、ginsenoside Rf；
ジンセノシドＲｇ１、ginsenoside Rg1、ジンセノシド−Ｒｇ（１）、サンチノシドＣ（１）；
ジンセノシドＲｈ２、ginsenoside Rh2；
ジンセノシド類、Ginsenosides、パナキソシド類、サンチノシド類；
【０２２４】
ＧＬＣａ、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−ケト−ピペコリン酸、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−オキソ−２−ピペリジンカルボン酸、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−オキソ−ピペリジン−２−カルボン酸；
グリクラジド、アルファファーム銘柄のグリクラジド、ジアブレジド、ジアグリク；
グルミン、（２Ｓ）−２，５−ジアミノ−５−ケト−吉草酸、（２Ｓ）−２，５−ジアミノ−５−オキソ−ペンタン酸、（２Ｓ）−２，５−ジアミノ−５−オキソペンタン酸；
グリオキサール、エタンジアール、エタンジオン、グリオキサール；
グニジマクリン、Gnidimacrin；
ＧｎＲＨ、シストレリン、ジリゲストラン、ファクトレル；
Ｇｏ６９７６、Ｇｏ ６９７６、Ｇｏ−６９７６、Go6976；
ゴシポール、gossypol；
【０２２５】
ＧＲ７９２３６Ｘ、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−［（２−ヒドロキシシクロペンチル）アミノ］−９−プリニル］−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−３，４−ジオール、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−［（２−ヒドロキシシクロペンチル）アミノ］プリン−９−イル］−５−（ヒドロキシメチル）オキソラン−３，４−ジオール、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−［（２−ヒドロキシシクロペンチル）アミノ］プリン−９−イル］−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−３，４−ジオール；
グラミシジンＳ、１，１０−アンヒドロ（Ｌ−ロイシル−Ｄ−フェニルアラニル−Ｌ−プロリル−Ｌ−バリル−Ｌ−オルニチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−フェニルアラニル−Ｌ−プロリル−Ｌ−バリル−Ｌ−オルニチン）、シクロ（Ｌ−バリル−Ｌ−オルニチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−フェニルアラニル−Ｌ−プロリル−Ｌ−バリル−Ｌ−オルニチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−フェニルアラニル−Ｌ−プロリル）、グラミシジンＣ；
グラニセトロン、１−メチル−Ｎ−（エンド−９−メチル−９−アザビシクロ（３.３.１）ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、ＢＲＬ４３６９４、ＢＲＬ４３６９４Ａ；
グラビスタット、Gravistat；
グロホ、ボニデル、ブロダン、クロロピリホス溶液；
【０２２６】
ググルステロン、（１７Ｅ）−プレグナ−４，１７（２０）−ジエン−３，１６−ジオン、（１７Ｅ）−プレグナ−４，１７−ジエン−３，１６−ジオン、（８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｅ）−１７−エチリデン−１０，１３−ジメチル−１，２，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５−デカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，１６−ジオン；
ＧＷ４０６４、ＧＷ ４０６４、ＧＷ−４０６４；
ＧＷ５０１５１６、ＧＷ １５１６、ＧＷ ５０１５１６、ＧＷ−１５１６；
Ｈ８９、Ｈ８７、Ｈ ８９、Ｈ−８７；
ハラン、（Ｒ）−２−ブロモ−２−クロロ−１，１，１−トリフルオロエタン、１，１，１−トリフルオロ−２−ブロモ−２−クロロエタン、１，１，１−トリフルオロ−２−クロロ−２−ブロモエタン；
ハロフギノン、７−ブロモ−６−クロロフェブリフギン、halofuginone、ハロフンギノン；
ハルミン、harmine；
【０２２７】
ハルゾール、（３ベータ）−スチグマスト−５−エン−３−オール、（３Ｓ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｒ，１４Ｓ，１７Ｒ）−１７−［（１Ｒ，４Ｒ）−４−エチル−１，５−ジメチル−ヘキシル］−１０，１３−ジメチル−２，３，４，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オール、（３Ｓ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｒ，１４Ｓ，１７Ｒ）−１７−［（１Ｒ，４Ｒ）−４−エチル−１，５−ジメチルヘキシル］−１０，１３−ジメチル−２，３，４，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オール；
ハッシウム、１０８Ｈｓ、ハニウム、ハッシオ；
ＨＤＭＴＸ、（）アメトプテリン、（＋）−アメトプテリン、２−［［４−［（２，４−ジアミノフテリジン−６−イル）メチル−メチル−アミノ］ベンゾイル］アミノ］グルタル酸；
ヘコゲニン、Hecogenin；
【０２２８】
ヘクトロール、（１Ｒ，３Ｓ，５Ｚ）−５−［（２Ｅ）−２−［（１Ｒ，３ａＳ，７ａＲ）−１−［（Ｅ，２Ｒ，５Ｒ）−５，６−ジメチルヘプタ−３−エン−２−イル］−７ａ−メチル−２，３，３ａ，５，６，７−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イリデン］エチリデン］−４−メチリデン−シクロヘキサン−１，３−ジオール、（１Ｒ，３Ｓ，５Ｚ）−５−［（２Ｅ）−２−［（１Ｒ，３ａＳ，７ａＲ）−１−［（Ｅ，２Ｒ，５Ｒ）−５，６−ジメチルヘプタ−３−エン−２−イル］−７ａ−メチル−２，３，３ａ，５，６，７−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イリデン］エチリデン］−４−メチリデンシクロヘキサン−１，３−ジオール、（１Ｒ，３Ｓ，５Ｚ）−５−［（２Ｅ）−２−［（１Ｒ，３ａＳ，７ａＲ）−７ａ−メチル−１−［（Ｅ，１Ｒ，４Ｒ）−１，４，５−トリメチルヘキサ−２−エニル］−２，３，３ａ，５，６，７−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イリデン］エチリデン］−４−メチレン−シクロヘキサン−１，３−ジオール；
ヘート、Heet；
ヘレナリン、helenalin；
ヘミコリニウム３、ヘミコリニウム、Hemicholinium 3；
ハービマイシン、ゲルダナマイシン、１７−デメトキシ−１５−メトキシ−１１−Ｏ−メチル−、（１５Ｒ）−ハービマイシン、ハービマイシンＡ；
ヘスペラジン、hesperadin；
【０２２９】
ＨＥＳＰＥＲＥＴＩＮ、３’，５，７−トリヒドロキシ−４’−メトキシフラバノン、４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、２，３−ジヒドロ−５，７−ジヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−、（Ｓ）−、５，７，３’−トリヒドロキシ−４’−メトキシフラバノン；
ヘキサジメトリン、１，５−ジメチル−１，５−ジアザウンデカメチレンポリメトブロミド、Hexadimethrine、ヘキサジメトリンブロミド；
ヘキサレリン、hexarelin；
Ｈｇｌｎ、（＋−）−グルタミン、（２Ｒ）−２，５−ジアミノ−５−オキソペンタン酸、.ガンマ.−グルタミン；
ヒムバシン、himbacine、ＮＳＣ−２３９６９、ＮＳＣ２３９６９；
ＨＫ、Hk；
ホカス、（−）（５.アルファ.，６.アルファ.）−７，８−ジデヒドロ−４，５−エポキシ−１７−メチルモルフィナン−３，６−ジオール、（−）−ヘロイン・塩酸塩、（−）−モルフィン；
ＨＯＥ３３３４２、Ｈ３３３４２、ＨＯＥ ３３３４２、ＨＯＥ−３３３４２；
ホノキオール、honokiol；
【０２３０】
ホーナー、（＋）−（５Ｚ，７Ｅ）−２６，２６，２６，２７，２７，２７−ヘキサフルオロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１アルファ，３ベータ，２５−トリオール、（１Ｒ，３Ｓ，５Ｚ）−５−［（２Ｅ）−２−［（１Ｒ，３ａＳ，７ａＲ）−７ａ−メチル−１−［（１Ｒ）−６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−１−メチル−５−（トリフルオロメチル）ヘキシル］−２，３，３ａ，５，６，７−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イリデン］エチリデン］−４−メチレン−シクロヘキサン−１，３−ジオール、（１Ｒ，３Ｓ，５Ｚ）−５−［（２Ｅ）−２−［（１Ｒ，３ａＳ，７ａＲ）−７ａ−メチル−１−［（１Ｒ）−６，６，６−トリフルオロ−５−ヒドロキシ−１−メチル−５−（トリフルオロメチル）ヘキシル］−２，３，３ａ，５，６，７−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イリデン］エチリデン］−４−メチレンシクロヘキサン−１，３−ジオール；
ＨＳ１２００、ＨＳ １２００、ＨＳ−１２００、HS 1200；
【０２３１】
ＨＵ２１１、１，１−ジメチルヘプチル−１１−ヒドロキシテトラヒドロカンナビノール、１，１−ジメチルヘプチル−７−ヒドロキシ−デルタ（６）−テトラヒドロカンナビノール、１１−ヒドロキシ−デルタ（８）−テトラヒドロカンナビノール−ジメチルヘプチル；
ハイアテック、抗血友病因子、血液凝固因子ＶＩＩＩ、凝固因子ＶＩＩＩ；
ヒドロキシン、２−メチル−３−ヒドロキシ−４，５−ビス（ヒドロキシ−メチル）ピリジン、２−メチル−３−ヒドロキシ−４，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピリジン、２−メチル−３−ヒドロキシ−４，５−ジ（ヒドロキシメチル）ピリジン；
ヒドライド、hydride、水素アニオン；
ヒドロモルホン、ジヒドロモルフィノン、ジラウジッド、ヒドロモルホン；
ヒドロキシクロロキン、ヒドロキシクロロキン（Hydroxychlorochin）、Hydroxychloroquine、ヒドロキシクロロキン硫酸塩；
ヒドロキシコチニン、１−メチル−３−ヒドロキシ−５−（３−ピリジル）−２−ピロリジノン、３’−ヒドロキシコチニン、hydroxycotinine；
ヒドロキシルアミン、ジヒドリドヒドロキシド窒素、Ｈ２ＮＨＯ、ＨＹＤＲＯＸＹＡＭＩＮＥ；
ヒドロキシトリプトホール、Hydroxytryptophol；
ヒホリン、コンエストラル、コンジュゲートエストロゲン、コンジュゲートエストロゲン：ナトリウムエストロンサルフェート；
【０２３２】
ヒパクー、３，５−ジアセトアミド−２，４，６−トリヨード−安息香酸；
３，５−ジアセトアミド−２，４，６−トリヨード安息香酸ナトリウム；
ナトリウムジアトリゾエート；
ハイパーフォリン、Hyperforin、オクタヒドロハイパーフォリン、テトラヒドロハイパーフォリン；
ヒペリシン、hypericin、モノ−（１２３Ｉ）ヨードヒペリシン；
ヒペリカム−ペルホラタム、Hypericum-perforatum；
次亜塩素酸、クロル（Ｉ）−サエウレ、クロラノール、ＨＣｌＯ；
イベリン、iberin；
ＩＢＭＸ、１−メチル−３−（２−メチルプロピル）−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン、１−メチル−３−（２−メチルプロピル）−３，９−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン、１−メチル−３−（２−メチルプロピル）−７Ｈ−プリン−２，６−ジオン；
イボパミン、エスカンジン、ibopamine、塩酸イボパミン；
【０２３３】
イブジラスト、３−イソブチリル−２−イソプロピルピラゾロ（１，５−ａ）ピリジン、ibudilast、ＫＣ４０４；
ＩＣ８３１４２３、ＩＣ ８３１４２３；
イカリイン、icariin；
イカリチン、icaritin；
イチリン、ＡＧ−３−５化合物、icilin；
ＩＣＲＦ１９３、ＩＣＲＦ １９３；
ＩＤＳ２３、ＩＤＳ ２３、ＩＤＳ−２３、リューマ−ヘック；
イホスファミド、アスタＺ４９４２、ホレキサン、Ifosfamide；
イカルガマイシン、Ikarugamycin；
イリマキノン、ilimaquinone；
イロプロスト、シロプロスト、コテリックス銘柄のイロプロスト、Iloprost；
イマジル、（＋−）−６−クロロ−アルファ−メチルカルバゾール−２−酢酸、（.＋−.）−６−クロロ−.アルファ.−メチルカルバゾール−２−酢酸、２−（６−クロロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イル）プロパン酸；
【０２３４】
イマチニブ、ＣＧＰ５７１４８、ＣＧＰ−５７１４８、ＣＧＰ５７１４８Ｂ；
イミダフェナシン、imidafenacin、ＫＲＰ１９７、ＫＲＰ−１９７；
イミダゾ−ピリジン、imidazo-pyridine；
イミダゾリジン−２−オン、１，３−エチレンウレア、２−イミダゾリジノン、２−イミダゾリドン；
イミダゾリジン−オン、imidazolidin-one；
イミダゾリジン、Ｃ１ＣＮＣＮ１、imidazolidine；
イミダゾリン、Imidazoline；
イミダゾリル−ジスルフィド、imidazolyl-disulfide；
イミペネム、無水イミペネム、イミペミド、Imipenem；
イミジン、１０，１１−ジヒドロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−プロパンアミン・塩酸塩、３−（５，６−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１］ベンズアゼピン−１１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロパン−１−アミン・塩酸塩、３−（５，６−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１］ベンズアゼピン−１１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン・塩酸塩；
イムリナ、Immulina；
イムノフェロン、Immunoferon、インムノフェロン；
【０２３５】
インプルシン、アナンダミド（１６：０）、ヘキサデカンアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−、ヒドロキシエチルパルミタミド；
イムレコキシブ、Imrecoxib；
イムテックス、１，３−ジアザ−２，４−シクロペンタジエン、１，３−ジアザ−２，４−シクロペンタジエン−１，３−ジアゾール；
インジナビル、クリキシバン、Indinavir、硫酸インジナビル；
インジプロン、indiplon、ＮＢＩ３４０６０；
インジルビン、インジゴレッド、indirubin；
インドール−３−酢酸、１Ｈ−インドール−３−イル酢酸、２−（インドール−３−イル）エタン酸、３−インドリレシグサエウレ；
インドール−３−メタノール、１Ｈ−インドール−３−イルメタノール、３−ヒドロキシメチルインドール、３−インドリルカルビノール；
インドリン−２−オン、３Ｚ−３−（（１Ｈ−ピロール−２−イル）−メチリデン）−１−（１−ピペリジニルメチル）−１，３−２Ｈ−インドール−２−オン、indolin-2-one、テトラヒドロインドリノン；
インドリン−オン、indolin-one；
インフリキシマブ、セントコール銘柄のインフリキシマブ、エセックス銘柄のインフリキシマブ、infliximab；
インヒビンＢ、inhibin B；
【０２３６】
ＩＮＯｍａｘ、アミドゲン、オキソ−、ＩＮＯｍａｘ、モノ窒素モノオキシド；
イノシトール−１，３，４，５−テトラキスホスフェート、inositol-1,3,4,5-tetrakisphosphate；
イヌリン、（１，２−ベータ−Ｄ−フルクトシル）ｎ、（２，１−ベータ−Ｄ−フルクトシル）ｎ、（２→１）−ベータ−Ｄ−フルクトフラナン；
ヨードアセトアミド、Iodoacetamide；
ヨードメタン、ＣＨ３Ｉ、ヨーダメタン、iodomethane；
ヨードレジニフェラトキシン、Ｉ−ＲＴＸ ｃｐｄ、ヨード−レジニフェラトキシン、iodoresiniferatoxin；
イオノマイシン、イオノマイシン、ＳＱ２３３７７、ＳＱ−２３３７７；
イオノフォール、ionophore、イオノフォール類；
イオパン酸、コルビド、ヨードパン酸、イオパグノスト；
イオフェンジレート、エチオダン、ヨードフェンジレート、Iofendylate；
【０２３７】
ＩＰＡＤＥ、１Ｈ−プリン−６−アミン、Ｎ−（３−メチル−２−ブテニル）−、１Ｈ−プリン−６−アミン、Ｎ−（３−メチル−２−ブテニル）−（９ＣＩ）、３−メチルブタ−２−エニル−（７Ｈ−プリン−６−イル）アミン；
ＩＰＯＭＥＡＮＯＬ、１−（３−フラニル）−４−ヒドロキシ−１−ペンタノン、１−（３−フリル）−４−ヒドロキシ−１−ペンタノン、１−（３−フリル）−４−ヒドロキシ−４−ペンタノン；
イレッサ、（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−［７−メトキシ−６−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミン、４−（３’−クロロ−４’−フルオロアニリノ）−７−メトキシ−６−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン、４−キナゾリナミン、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−メトキシ−６−（３−（４−モルホリニル）プロポキシ）−；
イリノテカン、７−エチル−１０−ヒドロキシカンプトテシン、ＡＬＩＲＩ ｃｐｄ、カンプトサル；
イリソリドン、irisolidone；
イサチン、１Ｈ−インドール−２，３−ジオン、２，３−ジケトインドリン、２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロインドール；
イサキソニン、イサキソニン、イソプロピルアミノ−２−ピリミジンホスフェート、Ｎ−イソプロピル−アミノ−２−ピリミジンオルトホスフェート；
イソアミロール、１−ヒドロキシ−３−メチルブタン、３−メチル−１−ブタノール、３−メチルブタン−１−オール；
【０２３８】
イソブチル−メチル−キサンチン、イソブチル−メチル−キサンチン；
イソドノール、（１Ｓ，４ＡＲ，５Ｓ，６Ｓ，１４Ｓ）−１，５，６，１４−テトラヒドロキシ−４，４−ジメチル−８−メチレンデカヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（エポキシメタノ）−６ａ，９−メタノシクロヘプタ［ａ］ナフタレン−７（８Ｈ）−オン、Isodonol、オリドニン；
イソフラボン、３−フェニル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、３−フェニル−４Ｈ−クロメン−４−オン、３−フェニルクロモン；
イソフルラン、１−クロロ−２，２，２−トリフルオロエチルジフルオロメチルエーテル、２−クロロ−２−ジフルオロメトキシ−１，１，１−トリフルオロエタン、アエラン；
イソール、（）−２−メチル−２，４−ペンタンジオール、（＋−）−２−メチル−２，４−ペンタンジオール、（４Ｒ）−２−メチルペンタン−２，４−ジオール；
イソリクイリチゲニン、（２Ｅ）−１−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）−２−プロペン−１−オン、（２Ｅ）−１−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパ−２−エン−１−オン、（Ｅ）−１−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）−２−プロペン−１−オン；
【０２３９】
イソメトロニダゾール、isometronidazole；
イソプレノイド類、イソプレノイド、isoprenoids；
イソプロピルチオガラクトシド、ＩＰＴＧ、イソプロピル−１−チオベータ−Ｄ−ガラクトピラノシド、イソプロピル−１−チオ−ベータ−Ｄ−ガラクトピラノシド；
イソプロスタン類、イソプロスタン、Isoprostanes；
イソラムネチン、Isorhamnetin；
イソシリビンＡ、イソシリビン  Ａ、イソシリビンＢ；
イソソルビッド・ジニトレート、カルドニット４０、ジラトレート、イソビッド；
イソチオシアネート類、isothiocyanates；
イソトレチノイン、１３−シスレチノイン酸、１３−シス−レチオニン酸、アクタン；
イスラジピン類、ダイナサーク、イスラジピン、Isradipine、（＋−）−異性体；
イストラデフィリン、８−（２−（３，４−ジメトキシフェニル）エテニル）−１，３−ジエチル−３，７−ジヒドロ−７−メチル−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン、イストラデフィリン、ＫＷ６００２；
イトラコナゾール、イトラコナゾール、Ｒ５１２１１、Ｒ−５１２１１；
【０２４０】
イバブラジン、７，８−ジメトキシ−３−（３−（（（４，５−ジメトキシベンゾシクロブタン−１−イル）メチル）メチルアミノ）プロピル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンズアゼピン−２−オン、イバブラジン、Ｓ１６２５７；
イベルメクチン、エクバラン、Ivermectin、イベルメクチン（メルク銘柄）；
イキサベピロン、ＢＭＳ２４７５５０、ＢＭＳ−２４７５５０、ＢＭＳ２４７５５０；
ジャドマイシンＢ、（１Ｓ，３ａＳ）−１−［（２Ｓ）−ブタン−２−イル］−７−ヒドロキシ−１，３ａ，５−トリメチル−２，８，１３−トリオキソ−１，２，８，１３−テトラヒドロ−３ａＨ−ベンゾ［ｂ］［１，３］オキサゾロ［３，２−ｆ］フェナントリジン−１２−イル−２，６−ジデオキシ−アルファ−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシド、ジャドマイシンＢ；
ジェキシン、（＋）ツボクラリン、（＋）−ツボクラリン、１３Ｈ−４，６：２１，２４−ジエテノ−８，１２−メテノ−１Ｈ−ピリド（３’，２’：１４，１５）（１，１１）ジオキサシクロエイコシノ（２，３，４−ｉｊ）イソキノリニウム、２，３，１３ａ，１４，１５，１６，２５，２５ａ−オクタヒドロ−９，１９−ジヒドロキシ−１８，２９−ジメトキシ−１，１４，１４−トリメチル−、（１３ａＲ，２５ａＳ）−；
ＪＨＷ０１５、１−プロピル−２−メチル−３−（１−ナフトイル）インドール、ＪＨＷ ０１５、ＪＨＷ−０１５；
ＪＴＥ０１３、ＪＴＥ０１３、ＪＴＥ−０１３、ＪＴＥ０１３；
【０２４１】
Ｋ２５２、３’−（Ｓ）−ｅｐｉ−Ｋ−２５２ａ、Ｋ２５２、Ｋ２５２ａ；
Ｋ−ＰＡＭ、２−プロペンアミド、２−プロペンアミド、ホモポリマー、２−プロペンアミド；
Ｋ−ＳＲ、アクロニトール、Ａｄｄｉ−Ｋ、Ａｐｏ−Ｋ；
ケンプフェロール、３，４’，５，７−テトラヒドロキシフラボン、３，５，７−トリヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−４Ｈ−クロメン−４−オン、４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、３，５，７−トリヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−５，７，４’−トリヒドロキシフラボノール；
ケンプフェロール−３−Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−アルファ−l−ラムノピラノシド）、ケンプフェロール−３−Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−アルファ−l−ラムノピラノシド）、ＫＴＡＲＰ  ｃｐｄ；
ＫＡＦＡ、１−アセタミド−４−エトキシベンゼン、１−アセチル−ｐ−フェネチジン、４＆＃８２４２；−エトキシアセタニリド；
【０２４２】
カケン、（１Ｓ−（１アルファ（Ｓ＊），３アルファ，５ベータ））−４−（２−（３，５−ジメチル−２−オキソ−シクロヘキシル））−２−ヒドロキシエチル−２，６−ピペリジンジオン、.ベータ.−［２−（３，５−ジメチル−２−オキソシクロヘキシル）−２−ヒドロキシエチル］グルタリミド、２，６−ピペリジンジオン、４−（２−（３，５−ジメチル−２−オキソシクロヘキシル）−２−ヒドロキシエチル）−、（１Ｓ−（１アルファ（Ｓ＊），３アルファ，５ベータ））−；
カマリン、（Ｅ）−１−（６−（（３−アセチル−２，４，６−トリヒドロキシ−５−メチルフェニル）メチル）−５，７−ジヒドロキシ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−８−イル）−３−フェニル−２−プロペン−１−オン、（Ｅ）−１−［６−（３−アセチル−２，４，６−トリヒドロキシ−５−メチル−ベンジル）−５，７−ジヒドロキシ−２，２−ジメチル−クロメン−８−イル］−３−フェニル−プロパ−２−エン−１−オン、（Ｅ）−１−［６−［（３−アセチル−２，４，６−トリヒドロキシ−５−メチル−フェニル）メチル］−５，７−ジヒドロキシ−２，２−ジメチル−クロメン−８−イル］−３−フェニル−プロパ−２−エン−１−オン；
【０２４３】
カオリン、Kaolin、カオリナイト；
カトン８８６、Kathon 886、カトン８８６ビオシド、カトンビオシド；
ＫＢ１４１、KB 141、ＫＢ−１４１、ＫＢ１４１ ｃｐｄ；
ケミ、（＋−）−プロプラノロール、（１）−１−（イソプロピルアミノ）−３−（ナフチルオキシ）プロパン−２−オール、（２Ｓ）−１−ナフタレン−１−イルオキシ−３−（プロパン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール；
ケンパウロン、１−アザケンパウロン、９−ブロモ−７，１２−ジヒドロインドロ（３，２−ｄ）（１）ベンズアゼピン−６（５Ｈ）−オン、ケンパウロン；
ケタミン、２−（２−クロロフェニル）−２−（メチルアミノ）シクロヘキサノン、カリプソール（Calipsol）、カリプソール（Calypsol）；
ケト−デソゲストレル、Keto-desogestrel；
ケト−ｐｇｆ１アルファ、Keto-pgf1alpha；
ケトグルタレート、.アルファ.−ケトグルタル酸、.アルファ.−オキソグルタル酸、２−ケトグルタレート；
キプカ、１，４−ナフタレンジオン、２−メチル−、１，４−ナフタレンジオン、２−メチル−、ラジカルイオン（１−）、１，４−ナフトキノン、２−メチル−；
【０２４４】
ＫＭＤ３２１３、１−（３−ヒドロキシプロピル）−５−（２−（２−（２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェノキシ）エチルアミノ）プロピル）インドリン−７−カルボキサミド、ＫＭＤ３２１３、ＫＭＤ−３２１３；
ＫＭＴＢ、２−ケト−４−（メチルチオ）酪酸、２−ケト−４−メチルチオブタン酸、２−ケト−４−メチルチオブチレート；
コウジ酸、２−（ヒドロキシメチル）−５−ヒドロキシ−４Ｈ−ピラン−４−オン、２−ヒドロキシメチル−５−ヒドロキシ−ガンマ−ピロン、４Ｈ−ピラン−４−オン、５−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−；
ＫＲ−３１５４３、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−６−アミノ−４−（Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）アミノ）−３，４−ジヒドロ−２−ジメトキシメチル−３−ヒドロキシ−２−メチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン、ＫＲ−３１５４３；
ＫＲＭ１６４８、ＫＲＭ １６４８；
Ｌ３６５２６０、Ｌ ３６５２６０；
【０２４５】
Ｌ７４００９３、１−［（３Ｒ）−５−（３−アザビシクロ［３.２.２］ノナン−３−イル）−１−メチル−２−オキソ−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−３−（３−メチルフェニル）ウレア、１−［（３Ｒ）−５−（３−アザビシクロ［３.２.２］ノナン−３−イル）−２−ケト−１−メチル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−３−（３−メチルフェニル）ウレア、Ｌ ７４００９３；
Ｌ４５４５６０、Ｌ−４５４５６０；
Ｌ−６９６４７４、１Ｈ−シクロウンデカ［ｄ］イソインドール−１−オン、１５−（アセチルオキシ）−２，３，３ａ，４，５，６，６ａ，９，１０，１１，１２，１５−ドデカヒドロ−６−ヒドロキシ−４，１０，１２−トリメチル−５−メチレン−３−（フェニルメチル）−，（３Ｒ＊，３ａＳ＊，４Ｒ＊，６Ｒ＊，６ａＳ＊，７Ｅ，１０Ｒ＊，１２Ｒ＊，１３Ｅ，１５Ｓ＊，１５ａＳ＊）、サイトカラシン、L-696474；
Ｌ−Ｔ３、（２Ｓ）−２−アミノ−３−［４−（４−ヒドロキシ−３−ヨード−フェノキシ）−３，５−ジヨード−フェニル］プロパン酸、（２Ｓ）−２−アミノ−３−［４−（４−ヒドロキシ−３−ヨード−フェノキシ）−３，５−ジヨード−フェニル］プロピオン酸、（２Ｓ）−２−アミノ−３−［４−（４−ヒドロキシ−３−ヨードフェノキシ）−３，５−ジヨードフェニル］プロパン酸；
【０２４６】
ＬＡＡＭ、（−）−６−（ジメチルアミノ）−４，４−ジフェニル−３−ヘプタノールアセテート（エステル）、（−）−アルファ−アセチルメタドール、（１Ｓ，４Ｓ）−４−（ジメチルアミノ）−１−エチル−２，２−ジフェニルペンチルアセテート；
ラシジピン、ベーリンガー・インゲルハイム銘柄のラシジピン、カルジン、グラクソスミスクライン銘柄のラシジピン；
ラクタシスチン、lactacyctin；
ラクチソール、lactisole；
ラモトリジン、３，５−ジアミノ−６−（２，３−ジクロロフェニル）−ａｓ−トリアジン、ＢＷ−４３０C、クリソメット；
ラノール、（−）−コレステロール、（３ベータ）−コレスト−５−エン−３−オール、（３Ｈ）−コレステロール；
ランソプラゾール、２−（（（３−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジル）メチル）スルフィニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、アボット銘柄のランソプラゾール、ＡＧ１７４９；
ラパチニブ、ＧＷ５７２０１６、lapatinib、Ｎ−（３−クロロ−４−（（３−フルオロフェニル）メトキシ）フェニル）−６−（５−（（（２−（メチルスルホニル）エチル）アミノ）メチル）−２−フラニル）−４−キナゾリンアミン；
【０２４７】
ラキニモド、laquinimod；
ラトルンクリンＡ、latrunculin A；
ラトルンクリンＢ、ＬＡＴ−Ｂ、latrunculin B；
ラベンヅスチンＡ、lavendustin A；
ＬＢＨ５８９、ＬＢＨ ５８９、LBH589、ＮＶＰ−ＬＢＨ５８９；
レフルノミド、アラバ、アベンティス・ベーリン銘柄のレフルノミド、アベンティス銘柄のレフルノミド；
レナリドミド、２，６−ピペリジンジオン、３−（４−アミノ−１，３−ジヒドロ−１−オキソ−２Ｈ− イソインドール−２−イル）−、３−（４−アミノ−１−オキソイソインドリン−２−イル）ピペリジン−２，６−ジオン、ＣＣ５０１３；
レンドルム、２−ブロモ−４−（２−クロロフェニル）−９−メチル−６Ｈ−チエノ（３，２−ｆ）（１，２，４）トリアゾロ（４，３−ａ）（１，４）ジアゼピン、２−ブロモ−４−（２−クロロフェニル）−９−メチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン、２−ブロモ−４−（ｏ−クロロフェニル）−９−メチル−６Ｈ−チエノ（３，２−ｆ）−ｓ−トリアゾロ（４，３−ａ）（１，４）ジアゼピン；
レンチナン、Lentinan；
レプトマイシンＢ、leptomycin B；
【０２４８】
ロイコボリン、５ ホルミルテトラヒドロホレート、５ ホルミルテトラヒドロプテロイルグルタメート、５−ホルミルテトラヒドロホレート；
ロイコトリエンＣ４、ロイコトリエンＣ、ロイコトリエンＣ  １、ロイコトリエンＣ  ４；
ロイコトリエンＤ４、ロイコトリエンＤ、ロイコトリエンＤ  ４、ロイコトリエンＤ−４；
ロイコトリエン類、ロイコトリエン（leucotriene）、leucotrienes、ロイコトリエン（Leukotrien）；
ロイペプチン、（２Ｓ）−Ｎ−［（２Ｓ）−２−アセトアミド−４−メチル−１−オキソペンチル］−２−［（１−ホルミル−４−グアニジノブチル）アミノ］−４−メチルペンタンアミド、（２Ｓ）−Ｎ−［（２Ｓ）−２−アセトアミド−４−メチル−ペンタノイル］−２−［（１−ホルミル−４−グアニジノ−ブチル）アミノ］−４−メチル−ペンタンアミド、（２Ｓ）−Ｎ−［（２Ｓ）−２−アセトアミド−４−メチル−ペンタノイル］−２−［（１−ホルミル−４−グアニジノ−ブチル）アミノ］−４−メチル−バレラミド；
レバミソール、デカリス（Decaris）、デカリス（Dekaris）、Ｌ−テトラミソール；
【０２４９】
レビトラ、２−（２−エトキシ−５−（４−エチルピペラジン−１−イル−１−スルホニル）フェニル）−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ（５，１−ｆ）（１，２，４）トリアジン−４−オン、２−［２−エトキシ−５−（４−エチルピペラジン−１−イル）スルホニル−フェニル］−５−メチル−７−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン、２−［２−エトキシ−５−（４−エチルピペラジン−１−イル）スルホニルフェニル］−５−メチル−７−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン；
レボブピバカイン、アボット銘柄の塩酸レボブピバカイン、チロカイン、levobupivacaine；
レボノルゲストレル、アルカラ銘柄のレボノルゲストレル、アベンティス・ファーマ銘柄のレボノルゲストレル、バーレックス銘柄のレボノルゲストレル；
レブゲン、（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）オキソラン−２，３，４−トリオール、２，５−ビス（ヒドロキシメチル）オキソラン−２，３，４−トリオール、２，５−ビス（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−２，３，４−トリオール；
リアロゾール、liarozole；
【０２５０】
リドカイン、２ ２ＥｔＮ ２ＭｅＰｈＡｃＮ、２−（ジエチルアミノ）−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）アセタミド、２−２ＥｔＮ−２ＭｅＰｈＡｃＮ；
リロプリストン、９８，７３、lilopristone、ＺＫ９８.７３４；
リポエート、（＋）−アルファ−リポ酸、（Ｒ）−（）−１，２−ジチオラン−３−ペンタン酸、（Ｒ）−（＋）−リポエート；
リポフェクタミン、ＬＦ２０００、ＬＦ−２０００、ＬＦ  ２０００；
リポタイコ酸、lipoteichoic acid；
リポキシン類、リポキシン、Lipoxins；
リサミン・ローダミンＢ、lissamine rhodamine B；
リトコール酸、（３アルファ，５ベータ）−３−ヒドロキシコラン−２４−酸、３アルファ−ヒドロキシ−５ベータ−コラン−２４−酸、３アルファ−ヒドロキシ−５ベータ−コラン酸；
【０２５１】
ＬＭＷＨ、６−［５−アセトアミド−４，６−ジヒドロキシ−２−（スルホオキシメチル）オキサン−３−イル］オキシ−３−［５−（６−カルボキシ−４，５−ジヒドロキシ−３−スルホオキシ−オキサン−２−イル）オキシ−６−（ヒドロキシメチル）−３−（スルホアミノ）−４−スルホオキシ−オキサン−２−イル］オキシ−４−ヒドロキシ−５−スルホオキシ−オキサン−２−カルボン酸、６−［５−アセトアミド−４，６−ジヒドロキシ−２−（スルホオキシメチル）オキサン−３−イル］オキシ−３−［５−（６−カルボキシ−４，５−ジヒドロキシ−３−スルホオキシオキサン−２−イル）オキシ−６−（ヒドロキシメチル）−３−（スルホアミノ）−４−スルホオキシオキサン−２−イル］オキシ−４−ヒドロキシ−５−スルホオキシオキサン−２−カルボン酸、６−［５−アセトアミド−４，６−ジヒドロキシ−２−（スルホオキシメチル）テトラヒドロピラン−３−イル］オキシ−３−［５−（６−カルボキシ−４，５−ジヒドロキシ−３−スルホオキシ−テトラヒドロピラン−２−イル）オキシ−６−（ヒドロキシメチル）−３−（スルホアミノ）−４−スルホオキシ−テトラヒドロピラン−２−イル］オキシ−４−ヒドロキシ−５−スルホオキシ−テトラヒドロピラン−２−カルボキシル；
【０２５２】
ＬＮＡＣ、（２Ｒ）−２−アセトアミド−３−メルカプト−プロピオン酸、（２Ｒ）−２−アセトアミド−３−メルカプトプロパン酸、（２Ｒ）−２−アセタミド−３−スルファニル−プロパン酸；
ロナファルニブ、４−（２−（４−（８−クロロ−３，１０−ジブロモ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ−（５，６）−シクロヘプタ（１，２−ｂ）−ピリジン−１１（Ｒ）−イル）−１−ピペリジニル）−２−オキソ−エチル）−１−ピペリジンカルボキサミド、ロナファルニブ、ＳＣＨ ６６３３６；
ロペラミド、イモジウム、Loperamide、塩酸ロペラミド；
ロピナビル、Ａ−１５７３７８.０、ＡＢＴ３７８、ＡＢＴ−３７８；
ロラタジン、４−（８−クロロ−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ベンゾ（５，６）シクロヘプタ（１，２−ｂ）ピリジン−１１−イリデン）−１−ピペリジンカルボン酸エチルエステル、アラベルト、クラリチン；
ロラゼパム、ＡＨＰ銘柄のロラゼパム、アポロラゼパム、アポ−ロラゼパム；
ロレックス、ＤＥＡ Ｎｏ．２７８３、イミダゾ（１，２−ａ）ピリジン−３−アセトアミド、Ｎ，Ｎ，６−トリメチル−２−（４−メチルフェニル）−、Lorex；
ロルグルミド、lorglumide；
【０２５３】
ロサルタン、２−ブチル−４−クロロ−１−（（２’−（１Ｈ−エストラゾール−５−イル）（１，１’−ビフェニル）−４−イル）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−メタノール、コザール、Ｄｕｐ７５３；
ロバン、（）−Ｎ−メチル−ガンマ−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゼンプロパンアミン・塩酸塩、（＋−）−メチル−ガンマ−（４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ベンゼンプロパンアミン・塩酸塩、（＋−）−Ｎ−メチル−３−フェニル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）プロピルアミン・塩酸塩；
ロキシグルミド、loxiglumide；
ＬＵＦ  ５８３１、LUF 5831、ＬＵＦ５８３１；
ルペオール、ルパ−２０（２９）−エン−３−オール、ルパ−２０（２９）−エン−３ベータ−オール、ルパ−２０（２９）−エン−３アルファ−オール；
ルテオリン、２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−５，７−ジヒドロキシ−４−ベンゾピロン、２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−５，７−ジヒドロキシ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−５，７−ジヒドロキシ−４Ｈ−クロメン−４−オン；
【０２５４】
ＬＹ１１７０１８、６−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）ベンゾ（ｂ）チエン−３−イル  ４−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）フェニルケトン、リリー１１７０１８、ＬＹ １１７０１８；
ＬＹ２９３１１１、２−（２−プロピル−３−（３−（２−エチル−４−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシフェノキシ）プロポキシ）フェノキシ）安息香酸、ＬＹ ２９３１１１、ＬＹ−２９３１１１；
ＬＹ２３１５１４、ＬＹ  ２３１５１４；
ＬＹＣＯＰＥＮＥ、（６Ｚ，８Ｅ，１０Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ，１６Ｅ，１８Ｚ，２０Ｅ，２２Ｚ，２４Ｅ，２６Ｚ）−２，６，１０，１４，１９，２３，２７，３１−オクタメチルドトリアコンタ−２，６，８，１０，１２，１４，１６，１８，２０，２２，２４，２６，３０−トリデカエン、.プサイ.，.プサイ.−カロテン、２，６，８，１０，１２，１４，１６，１８，２０，２２，２４，２６，３０−ドトリアコンタトリデカエン、２，６，１０，１４，１９，２３，２７，３１−オクタメチル−、（全体Ｅ）−；
リソフォスファチジン酸、１−Ｏ−オレイルリソフォスファチジン酸、１−オレオイル−リソフォスファチジン酸、ＬＰＡ（リソフォスファチジン酸）；
リソホスファチジルコリン類、リソレシチン、リソホスファチジルコリン、Lysophosphatidylcholines；
【０２５５】
リソホスファチジルグリセロール、Lysophosphatidylglyserol；
リシル−アルギニル−アラニル−リシル−アラニル−リシル−トレオニル−トレオニル−リシル−リシル−アルギニン、リシル−アルギニル−アラニル−リシル−アラニル−リシル−トレオニル−トレオニル−リシル−リシル−アルギニン；
Ｍ＆Ｂ２２９４８、１，４−ジヒドロ−５−（２−プロポキシフェニル）−１，２，３−トリアゾロ（４，５−ｄ）ピリミジン−７−オン、１，４−ジヒドロ−５−（２−プロポキシフェニル）−７Ｈ−１，２，３−トリアゾロ（４，５−ｄ）ピリミジン−７−オン、１，４−ジヒドロ−５−（２−プロポキシフェニル）−７Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン；
マリックス、１，２，３，４，７，７−ヘキサクロロビシクロ（２.２.１）ヘプテン−５，６−ビオキシメチレンサルファイト、１，４，５，６，７，７−ヘキサクロロ−５−ノルボルネン−２，３−ジメタノールサイクリックサルファイト、１，４，５，６，７，７−ヘキサクロロ−８，９，１０−トリノルボルン−５−エン−２，３−イレンジメチルサルファイト；
マニジピン、２−（４−ジフェニルメチル−１−ピペラジニル）エチルメチル−１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフェニル）−３，５−ピリジンジカルボキシレート、ＣＶ４０９３、ＣＶ−４０９３；
マヌマイシン、マヌマイシン、マヌマイシンＡ、ＵＣＦＩ−Ｃ；
マラビロク、４，４−ジフルオロ−Ｎ−（（１Ｓ）−３−（エキソ−３−（３−イソプロピル−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−８−アザビシクロ（３.２.１）オクタ−８−イル）−１−フェニルプロピル）シクロヘキサンカルボキサミド、マラビロク、ファイザー銘柄のマラビロク；
マトリン、（＋）−マトリン、.アルファ.−マトリン、マトレン、（＋）−；
【０２５６】
ＭＣＹＳＴ−ＬＲ、（５Ｒ，８Ｓ，１１Ｒ，１２Ｓ，１５Ｓ，１８Ｓ，１９Ｓ，２２Ｒ）−１５−（３−グアニジノプロピル）−８−イソブチル−１８−［（１Ｅ，３Ｅ，５Ｓ，６Ｓ）−６−メトキシ−３，５−ジメチル−７−フェニル−ヘプタ−１，３−ジエニル］−１，５，１２，１９−テトラメチル−２−メチレン−３，６，９，１３，１６，２０，２５−ヘプタオキソ−１，４，７，１０，１４，１７，２１−ヘプトアザシクロペンタコザン−１１，２２−ジカルボキシル、（５Ｒ，８Ｓ，１１Ｒ，１２Ｓ，１５Ｓ，１８Ｓ，１９Ｓ，２２Ｒ）−１５−（３−グアニジノプロピル）−８−イソブチル−１８−［（１Ｅ，３Ｅ，５Ｓ，６Ｓ）−６−メトキシ−３，５−ジメチル−７−フェニルヘプタ−１，３−ジエニル］−１，５，１２，１９−テトラメチル−２−メチレン−３，６，９，１３，１６，２０，２５−ヘプタオキソ−１，４，７，１０，１４，１７，２１−ヘプトアザシクロペンタコザン−１１，２２−ジカルボキシル、（５Ｒ，８Ｓ，１１Ｒ，１２Ｓ，１５Ｓ，１８Ｓ，１９Ｓ，２２Ｒ）−１５−（３−グアニジノプロピル）−８−イソブチル−３，６，９，１３，１６，２０，２５−ヘプタケト−１８−［（１Ｅ，３Ｅ，５Ｓ，６Ｓ）−６−メトキシ−３，５−ジメチル−７−フェニル−ヘプタ−１，３−ジエニル］−１，５，１２，１９−テトラメチル−２−メチレン−１，４，７，１０，１４，１７，２１−ヘプトアザシクロペンタコザン−１１，２２−ジカルボキシル；
【０２５７】
Ｍｅ−ｎｌｅ−ａｓｐ−ｐｈｅ−ＮＨ２、Ｍｅ−ｎｌｅ−ａｓｐ−ｐｈｅ−ＮＨ２；
ミードエタノールアミド、５，８，１１−エイコサトリエノイルエタノールアミド（Ｚ，Ｚ，Ｚ）−、mead ethanolamide；
ＭｅＡｓＯ（ＯＨ）２、アルソン酸、メチル−、ＤＳＭＡ（ＪＭＡＦ）、ＭｅＡｓＯ（ＯＨ）２；
メブマール、２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−ピリミジントリオン、５−エチル−５−（１−メチルブチル）−、５−エチル−２−ヒドロキシ−５−（１−メチルブチル）ピリミジン−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ジオン、５−エチル−５−（１−メチルブチル）−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−ピリミジントリオン；
メクロレタミン、ビス（２−クロロエチル）メチルアミン、カリオリジン、クロルエタジン；
メドロキシプロゲステロン １７−アセテート、（６ アルファ）−１７−（アセトキシ）−６−メチルプレグン−４−エン−３，２０−ジオン、６ アルファ メチル１７アルファ ヒドロキシプロゲステロン・酢酸塩、６−アルファ−メチル−１７アルファ−ヒドロキシプロゲステロン・酢酸塩；
【０２５８】
メフェナム酸、アンチゲン銘柄のメフェナム酸、アポメフェナム、アポ−メフェナム；
メガロマイシン、（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，７Ｒ，９Ｒ，１１Ｒ，１２Ｒ，１３Ｓ，１４Ｒ）−４−［（２Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−４，５−ジヒドロキシ−４，６−ジメチル−オキサン−２−イル］オキシ−６−［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−４−ジメチルアミノ−３−ヒドロキシ−６−メチル−オキサン−２−イル］オキシ−７−［（２Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−４−ジメチルアミノ−５−ヒドロキシ−６−メチル−オキサン−２−イル］オキシ−１４−エチル−１２，１３−ジヒドロキシ−３，５，７，９−、（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，７Ｒ，９Ｒ，１１Ｒ，１２Ｒ，１３Ｓ，１４Ｒ）−４−［（２Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−４，５−ジヒドロキシ−４，６−ジメチル−テトラヒドロピラン−２−イル］オキシ−６−［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−４−ジメチルアミノ−３−ヒドロキシ−６−メチル−テトラヒドロピラン−２−イル］オキシ−７−［（２Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−４−ジメチルアミノ−５−ヒドロキシ−６−メチル−テトラヒドロピラン−２−イル］オキシ−、（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，７Ｒ，９Ｒ，１１Ｒ，１２Ｒ，１３Ｓ，１４Ｒ）−４−［（２Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−４，５−ジヒドロキシ−４，６−ジメチル−テトラヒドロピラン−２−イル］オキシ−６−［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−４−ジメチルアミノ−３−ヒドロキシ−６−メチル−テトラヒドロピラン−２−イル］オキシ−７−［（２Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−４−ジメチルアミノ−５−ヒドロキシ−６−メチル−テトラヒドロピラン−２−イル］オキシ−；
【０２５９】
メラルソプロール、アルソバール、ＭｅｌＢ、メラルセノキシドＢＡＬ；
メラトール、５−メトキシ−Ｎ−アセチルトリプタミン、アセタミド、Ｎ−（２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−（９ＣＩ）、アセタミド、Ｎ−（２−（５−メトキシインドール−３−イル）エチル）−；
メレチン、１１７−３９−５（ＮＥＵＴＲＡＬ）、２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−３，５，７−トリヒドロキシ−クロメン−４−オン、２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３，５，７−トリヒドロキシ−４−クロメノン；
メリッテン、Ｄ００８５５５、melitten、メリッチン；
メロキシカム、アボット銘柄のメロキシカム、アルミラル銘柄のメロキシカム、ベーリンガー・インゲルハイム銘柄のメロキシカム；
メルファラン、４−（ビス（２−クロロエチル）アミノ）フェニルアラニン、アルケラン、Ｌ−ＰＡＭ；
メマンチン、１，３−ジメチル−５−アミノアダマンタン、１−アミノ−３，５−ジメチルアダマンタン、アクスラ；
【０２６０】
メナジオール、２−メチル−１，４−ナフトヒドロキノン、２−メチル−１，４−ナフトキノール、ジヒドロビタミンＫ３；
メンヘーデン油、menhaden oil；
メントフラン、menthofuran；
メペリジン、デメロール、ドランチン、ドラルガン；
メフェニトイン（Mephenytoin）、５ エチル  ３ メチル  ５ フェニルヒダントイン、５−エチル−３−メチル−５−フェニルヒダントイン、メフェントイン（Mefenetoin）；
メサラミン、３−カルボキシ−４−ヒドロキシアニリン、５−アミノ−２−ヒドロキシ安息香酸、５−アミノサリチル酸；
メサトン、（−）−ｍ−ヒドロキシ−アルファ−（メチルアミノメチル）ベンジルアルコール、（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルエチルアミン、３−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−（メチルアミノ）エチル］フェノール；
メト、（＋）−メチルアンフェタミン、（＋）−（ｓ）−デオキシエフェドリン、（＋）−（ｓ）−ｎ−アルファ−ジメチルフェネチルアミン；
メタナンダミド、methanandamide；
【０２６１】
メタンチオスルホネート エチルアンモニウム、２−アミノエチルメタンチオスルホネート、ＡＥＭＴＳ  ｃｐｄ、メタンチオスルホネート エチルアミン；
メチマゾール、１ メチル  ２ メルカプトイミダゾール、１−メチル−２−メルカプトイミダゾール、イーライ・リリー銘柄のメチマゾール；
メチオニル−ロイシル−フェニルアラニン、メチオニル−ロイシル−フェニルアラニン；
メトルファン、（−）−３−メトキシ−Ｎ−メチルモルフィナン、３−メトキシ−１７−メチルモルフィナン、３−ＭＥＴＨＯＸＹ−Ｎ−ＭＥＴＨＹＬＭＯＲＰＨＩＮＡＮ、（−）−；
メトキサレン、８ メトキシソラレン、８ ＭＯＰ、８−メトキシソラレン；
メトキシ−ソラレン、Methoxy-psoralen；
メトキシアミン、methoxyamine；
メトキシクロル、１，１’−（２，２，２−トリクロロエタン−１，１−ジイル）ビス（４−メトキシベンゼン）、１，１，１−トリクロロ−２，２−ビス（ｐ−アニシル）エタン、１，１，１−トリクロロ−２，２−ビス（ｐ−メトキシフェニル）エタン；
メトキシモルフィナン、methoxymorphinan；
【０２６２】
クロロギ酸メチル、methyl chloroformate；
メチルグリシン、（メトキシカルボニル）メチルアミン、２−アミノ酢酸メチルエステル、グリシンメチルエステル；
メチルパラベン、Methyl paraben；
サリチル酸メチル、３Ｍ銘柄のサリチル酸メチル、エスパルマ銘柄のサリチル酸メチル、ヘバート銘柄のサリチル酸メチル；
メチルトリプトファン、２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピオン酸 メチルエステル、２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸メチルエステル、２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピオン酸メチルエステル；
メチル−ドーパ、methyl-dopa；
メチル−ホスホロチオエート、methyl-phosphorothioate；
メチル−ピリジニウム、methyl-Pyridinium；
メチルアミン、アミノメタン、methylamine、メチルアミン亜硫酸水素塩；
メチルアミルニトロソアミン、１−ペンタンアミン、Ｎ−メチル−Ｎ−ニトロソ−、メチル−Ｎ−アミルニトロソアミン、メチル−Ｎ−ペンチルニトロソアミン；
【０２６３】
メチレン−テトラヒドロホレート、メチレン−テトラヒドロホレート；
メチレンテトラヒドロホレート類、メチレンテトラヒドロホレート、methylenetetrahydrofolates；
メチルグリオキサール、１，２−プロパンジオン、２−ケトプロピオンアルデヒド、２−オキソプロパナール；
メチルナルトレキソン、１７−（シクロプロピルメチル）−４，５−エポキシ−３，１４−ジヒドロキシモルフィナニウム−６−オン、メチル−ナルトレキソン・臭化水素酸塩、methylnaltrexone；
メチルオキシダニル、ＣＨ３−Ｏ（.）、メトキシ、メトキシラジカル；
メチルパラベン、４−ヒドロキシ安息香酸メチルエステル、メチルｐ−ヒドロキシベンゾエート、methylparaben；
メチルホスフェート、リン酸メチルジナトリウム塩、６水和物、methylphosphate、メチルホスフェート・ジアンモニウム塩；
メチルプレドニゾロン、６ メチルプレドニゾロン、６−メチルプレドニゾロン、メドロール；
メチルキサンチン類、methylxanthines；
【０２６４】
メトクロプラミド、４ アミノ−５−クロロ−Ｎ−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−２−メトキシベンズアミド、ケルカル、マキソロン；
メトピロン、１，２−ジ−３−ピリジル−２−メチル−１−プロパノン、１−プロパノン、１，２−ジ−３−ピリジル−２−メチル−、１−プロパノン、２−メチル−１，２−ジ−３−ピリジニル−；
メトリボロン、１７ ＢＥＴＡ  ＨＹＤＲＯＸＹ  １７ ＡＬＰＨＡ ＭＥＴＨＹＬＥＳＴＲＡ ４ ９ １１ ＴＲＩＥＮ  ３ ＯＮＥ、１７ ベータ−ヒドロキシ−１７ アルファ−メチルエストラ−４，９，１１−トリエン−３−オン、メチルトリエノロン；
メバロン酸、３，５−ジヒドロキシ−３−メチルペンタン酸、mevalonic acid；
ミカフンギン、ＦＫ  ４６３、ＦＫ−４６３、ＦＫ４６３；
ミコナゾール、１−（２，４−ジクロロ−ベータ−（（２，４−ジクロロベンジル）オキシ）フェネチル）イミダゾール、１−［２−（２，４−ジクロロベンジルオキシ）−２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール、Ｃ１ｃ１ｃｃｃ（ＣＯＣ（Ｃｎ２ｃｃｎｃ２）ｃ３ｃｃｃ（Ｃ１）ｃｃ３Ｃｌ）ｃ（ｃｌ）ｃ１；
ミクトノーム、（１−メチル−４−ピペリジル）２，２−ジフェニル−２−プロポキシ−アセテート・塩酸塩、（１−メチルピペリジン−４−イル）２，２−ジフェニル−２−プロポキシ−エタン酸・塩酸塩、（１−メチルピペリジン−４−イル）２，２−ジフェニル−２−プロポキシアセテート・塩酸塩；
ミダゾラム、ドルミカム、Midazolam、塩酸ミダゾラム；
ミフェプリストン、コントラゲスト銘柄のミフェプリストン、ダンコ銘柄のミフェプリストン、エクセルギン銘柄のミフェプリストン；
【０２６５】
ＭＩＩＩ、６−メチル−５，７−ジメチルチオピロロ［１，２−ａ］１，４−ジアジン、７−メチル−６，８−ビス（メチルスルファニル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン、７−メチル−６，８−ビス（メチルチオ）ピロロ（１，２−ａ）ピラジン；
ミルリノン、コロトロプ、コロトロープ、Milrinone；
ミモシン、ロイカエニン、ロイカエノール、ロイセニン；
ミルタザピン、（Ｎ−メチル−１１Ｃ）ミルタザピン、６−アザミアンセリン、セルテック銘柄のミルタザピン；
Ｍｉｔ−Ｃ、７−アミノ−９.アルファ.−メトキシミトサン、アメチシン（Ametycin）、アメチシン（Ametycine）；
ミトラマイシン、（１Ｓ）−５−デオキシ−１−Ｃ−［（２Ｓ，３Ｓ）−７−｛［２，６−ジデオキシ−３−Ｏ−（２，６−ジデオキシ−ベータ−Ｄ−アラビノ−ヘキソピラノシル）−ベータ−Ｄ−アラビノ−ヘキソピラノシル］オキシ｝−３−｛［２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−ベータ−Ｄ−リボ−ヘキソピラノシル−（１→３）−２，６−ジデオキシ−ベータ−Ｄ−アラビノ−ヘキソピラノシル−（１→３）−２，６−ジデオキシ−ベータ−Ｄ−アラビ、オーレオリン酸、ミトラシン；
ミトトラッカー−レッド、MitoTracker-Red；
【０２６６】
ミトキサントロン、ＡＨＰ銘柄の塩酸ミトキサントロン、アムゲン銘柄の塩酸ミトキサントロン、ＡＳＴＡメディカ銘柄の塩酸ミトキサントロン；
ミゾラスチン、オールファ銘柄のミゾラスチン、ガルデルカ銘柄のミゾラスチン、ミスタリン；
ＭＬＮ８０５４、４−（（９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリミドール（５，４−ｄ）（２）ベンズアゼピン−２−イル）アミノ）安息香酸、ＭＬＮ８０５４；
モファロテン、４−（（２−（ｐ−（（Ｅ）−２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）プロペニル）フェノキシ）エチル））モルホリン、アロチノイドＲｏ４０−８７５７、mofarotene；
モネンシン、コバン、Monensin、モネンシンＡナトリウム複合体；
モノ−Ｎ−デメチルアジナゾラム、mono-N-demethyladinazolam；
モノ（２−エチルヘキシル）フタレート、（２−エチルヘキシル）水素フタレート、１，２−ベンゼンジカルボン酸、モノ（２−エチルヘキシル）エステル、２−（２−エチルヘキシルオキシカルボニル）安息香酸；
モノエチルグリシンキシリジド、エチルグリシルキシリジド、Ｌ８６、Ｌ−８６；
モノメチルアルソン酸、ジナトリウム メタンアルソネート、メタンアルソン酸、メチルアルソネート；
モノテルペン類、モノテルペン、monoterpenes；
【０２６７】
モヌロン、１，１−ジメチル−３−（ｐ−クロロフェニル）ウレア、３−（４−クロロフェニル）−１，１−ジメチルウレア、３−（ｐ−クロロフェニル）−１，１−ジメチルウレア；
ＭＯＲＩＮ、２’，３，４’，５，７−ペンタヒドロキシフラボン、２’，４’，３，５，７−ペンタヒドロキシフラボン、２’，４’，５，７−テトラヒドロキシフラバン−３−オール；
モルホリン、ＣｌＣＯＣＣＮ１、morpholine、テトラヒドロ−１，４−オキサジン；
モルシン、morusin；
【０２６８】
モテキサフィンガドリニウム、（ＰＢ−７−１１−２３３’２’４）−ビス（アセタト−カッパＯ）（９，１０−ジエチル−２０，２１−ビス（２−（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ）エトキシ）−４，１５−ジメチル−８，１１−イミノ−３，６：１６，１３−ジニトリロ−１，１８−ベンゾジアザシクロエイコシン−５，１４−ジプロパノラト−カッパＮ（１），カッパＮ（１８），カッパＮ（２３），カッパＮ（２４），カッパＮ（２５））ガドリニウム、ビス（アセタト−カッパＯ）｛３，３’−［４，５−ジエチル−１６，１７−ビス｛２−［２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ］エトキシ｝−１０，２３−ジメチル−１３，２０，２５，２６，２７−ペンタアザペンタシクロ［２０.２.１.１（３，６）.１（８，１１）.０（１４，１９）］ヘプタコサ−１，３，５，７，９，１１（２６），１２，１４，１６，１８，２０，２２（２５），２３−トリデカエン−９，２４−ジイル−カッパ（５）Ｎ（１３），Ｎ（２）ガドリニウム・テキサフィリン；
【０２６９】
モツポリン、Motuporin；
モキシフロキサシン、１−シクロプロピル−−７−（２，８−ジアザビシクロ（４.３.０）ノン−８−イル）−６−フルオロ−８−メトキシ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、アクチラ、アバロックス；
ＭＰＥＧ、１，２−ジヒドロキシエタン、１，２−エタンジオール、１４６ＡＲ；
ムラグリタザール、Muraglitazar；
ムタリポシンＩＩ、ＭＬ−ＩＩ、mutalipocin II；
ミコフェノール酸、mycophenolic acid；
ミコース、.アルファ.，.アルファ.−トレハロース、.アルファ.−Ｄ−グルコピラノシド、.アルファ.−Ｄ−グルコピラノシル、.アルファ.−Ｄ−トレハロース；
ミオコール、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−アミノ−９−プリニル）−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−３，４−ジオール、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−アミノプリン−９−イル）−５−（ヒドロキシメチル）オキソラン−３，４−ジオール、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−アミノプリン−９−イル）−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−３，４−ジオール；
ミリセチン、３，３’，４’，５，５’，７−ヘキサヒドロキシフラボン、３，５，７，３’，４’，５’−ヘキサヒドロキシフラボン、３，５，７−トリヒドロキシ−２−（３，４，５−トリヒドロキシフェニル）−４Ｈ−クロメン−４−オン；
ミキソチアゾール、myxothiazol；
【０２７０】
Ｎ−（２−シクロヘキシルオキシ−４−ニトロフェニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（２−シクロヘキシルオキシ−４−ニトロフェニル）メタンスルホンアミド、ＮＳ３９８、ＮＳ−３９８；
Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）メタクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）メタクリルアミド；
Ｎ−（３−（４−クロロフェニル）−２−（３−シアノフェニル）−１−メチルプロピル）−２−メチル−２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）プロパンアミド、ＭＫ  ０３６４、ＭＫ−０３６４、ＭＫ０３６４；
Ｎ−（３−メトキシフェニル）−４−クロロシンナマニリド、Ｎ−（３−メトキシフェニル）−４−クロロシンナマニリド、ＳＢ  ３６６７９１、ＳＢ３６６７９１；
Ｎ−（３−オキソドデカノイル）ホモセリンラクトン、３−オキソ−Ｃ１２−ＨＳＬ、３−オキソ−Ｃ８−ＨＳＬ、３Ｏ−Ｃ１２−ＨＳＬ；
Ｎ−（４−（６−（４−（１−（４−フルオロフェニル）エチル）ピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イルオキシ）ベンゾ（ｄ）チアゾール−２−イル）アセトアミド、ＡＭＧ  ６２８、ＡＭＧ−６２８、ＡＭＧ６２８；
Ｎ−（４−（６−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン−４−イルオキシ）ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド、ＡＭＧ  ５１７、ＡＭＧ−５１７、ＡＭＧ５１７；
【０２７１】
Ｎ−（４−シアノ−ベンゾ（ｂ）チオフェン−２−カルボニル）グアニジン、ＫＲ−３３０２８、Ｎ−（４−シアノ−ベンゾ（ｂ）チオフェン−２−カルボニル）グアニジン；
Ｎ−（５−（（（５−（１，１−ジメチルエチル）−２−オキサゾリル）メチル）チオ）−２−チアゾリル）−４−ピペリジンカルボキサミド、ＢＭＳ  ３８７０３２、ＢＭＳ−３８７０３２、ＢＭＳ３８７０３２；
Ｎ−アセチルシステインリシネート、Ｌ−ＮＡＣ、Ｎ−アセチルシステイン Ｌ−リシネート、Ｎ−アセチルシステインリシネート；
ｎ−アセチルムラミル−l−アラニル−Ｄ−イソグルタミン、４−［２−［２−（３−アセチルアミノ−２，５−ジヒドロキシ−６−メチロール−テトラヒドロピラン−４−イル）オキシプロパノイルアミノ］プロパノイルアミノ］−５−アミノ−５−オキソ−ペンタン酸、４−［２−［２−［３−アセチルアミノ−２，５−ジヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）オキサン−４−イル］オキシプロパノイルアミノ］プロパノイルアミノ］−５−アミノ−５−オキソ−ペンタン酸、４−［２−［２−［３−アセチルアミノ−２，５−ジヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロピラン−４−イル］オキシ−１−オキソ−プロピル］アミノ−１−オキソ−プロピル］アミノ−５−アミノ−５−オキソ−ペンタン酸；
【０２７２】
Ｎ−アセチルノイラミン酸、５−アセタミド−３，５−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノンウロソン酸、５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−ノン−２−ウロピラノソン酸、Ｎ−アセチルノイラミン酸；
Ｎ−デスメチルクロバザム、デメチルクロバザム、Ｎ−デスメチルクロバザム、ノルクロバザム；
Ｎ−エチルマレイミド、１−エチル−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、エチルマレイミド、Ｎ−エチルマレイミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−（トリメチルシリル）トリフルオロアセトアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−（トリメチルシリル）トリフルオロアセトアミド；
Ｎ−メチルスルホニル−６−（２−プロパルギルオキシフェニル）ヘキサンアミド、ＭＳ−ＰＰＯＨ、Ｎ−メチルスルホニル−６−（２−プロパルギルオキシフェニル）ヘキサンアミド；
Ｎ−オレオイルドパミン、N-oleoyldopamine；
Ｎ−フェニル−１−ナフチルアミン、１−アニリノナフタレン、１−Ｎ−フェニルナフチルアミン、Ｎ−フェニル−１−ナフチルアミン；
Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン、ＣＮ（Ｃ）ＣＣＮ（Ｃ）Ｃ、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，２−エタンジアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエタン−１，２−ジアミン；
【０２７３】
Ｎ（６）−シクロヘキシル−２−Ｏ−メチルアデノシン、Ｎ（６）−シクロヘキシル−２−Ｏ−メチルアデノシン、ＳＤＺ ＷＡＧ−９９４、ＳＤＺ−ＷＡＧ−９９４；
Ｎ（６）−シクロペンチルアデノシン、Ｎ（６）−シクロペンチルアデノシン；
Ｎ３−ＩＱ、（３−メチルピリド［３，２−ｅ］ベンズイミダゾール−２−イル）アミン、２−アミノ−３−メチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｆ）キノリン、２−アミノ−３−メチルイミダゾ（４，５−ｆ）−キノリン；
ナドロパリン、ＣＹ ２１６、ＣＹ−２１６、ＣＹ２１６；
ナフチフィン、Ｎ−シンナミル−Ｎ−メチル−１−ナフタレンメチルアミン・塩酸塩、ナフチフィン、naftifine；
ナル−ＮＨ２、nal-NH2；
ＮＡＬＳ、アキポサルＳＤＳ、アンチセルメン、アクアレックスＭＥ；
ナンチャンマイシン、nanchangmycin；
ナプロキセン、アレブ、アナプロックス、メトキシプロピオシン；
ナラトリプタン、Ｎ−メチル−２−（３−（１−メチルピペリデン−４−イル）インドール−５−イル）エタンスルホンアミド、Ｎ−メチル−２−［３−（１−メチル−４−ピペリジル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−エタンスルホンアミド、Ｎ−メチル−２−［３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］エタンスルホンアミド；
【０２７４】
ナルボノリド、narbonolide；
ＮＡＲＩＧＥＮＩＮ、（）−ナリンゲニン；４，５，７−トリヒドロキシフラバノン；Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、（）−２，３−ジヒドロ−５，７−ジヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、（）−Naringenin；
ナルコチル、アロテンＭＭ、ジクロルメタン、ジクロロカルベン；
ナソール、（＋−）−エフェンドリン、（−）−.アルファ.−（１−メチルアミノエチル）ベンジルアルコール、（−）−エフェドリン；
ナタリズマブ、アンテグレン、natalizumab、チサブリ；
ナテグリニド、Ａ４１６６、Ａ−４１６６、ＡＹ４１６６；
【０２７５】
ナキシー、（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，７Ｒ，９Ｒ，１１Ｒ，１２Ｒ，１３Ｓ，１４Ｒ）−６−［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−４−ジメチルアミノ−３−ヒドロキシ−６−メチル−オキサン−２−イル］オキシ−１４−エチル−１２，１３−ジヒドロキシ−４−［（２Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−５−ヒドロキシ−４−メトキシ−４，６−ジメチル−オキサン−２−イル］オキシ−７−メトキシ−３，５，７，９，１１，１３−ヘキサメチル−１−オキサシクロテトラデカン−２，１０−ジ、（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，７Ｒ，９Ｒ，１１Ｒ，１２Ｒ，１３Ｓ，１４Ｒ）−６−［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−４−ジメチルアミノ−３−ヒドロキシ−６−メチル−テトラヒドロピラン−２−イル］オキシ−１４−エチル−１２，１３−ジヒドロキシ−４−［（２Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−５−ヒドロキシ−４−メトキシ−４，６−ジメチル−テトラヒドロピラン−２−イル］オキシ−７−メトキシ−３，５，７，９，１１，１３−ヘキサメチル−１−オキサシ、（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，７Ｒ，９Ｒ，１１Ｒ，１２Ｒ，１３Ｓ，１４Ｒ）−６−［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−４−ジメチルアミノ−３−ヒドロキシ−６−メチル−テトラヒドロピラン−２−イル］オキシ−１４−エチル−１２，１３−ジヒドロキシ−４−［（２Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−５−ヒドロキシ−４−メトキシ−４，６−ジメチル−テトラヒドロピラン−２−イル］オキシ−７−メトキシ−３，５，７，９，１１，１３−ヘキサメチル−１−オキサシ；
ネビボロール、アルファ，アルファ’−（イミノビス（メチレン））ビス（６−フルオロ−３，４−ジヒドロ）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−メタノール、ベルリン−ケミー銘柄の塩酸ネビボロール、ロビボン；
【０２７６】
ネファゾドン、１−（３−（４−（m−クロロフェニル）−１−ピペラジニル）プロピル）−３−エチル−４−（２−フェノキシエチル）−デルタ２−１，２，４−トリアゾリン−５−オン、２−［３−［４−（３−クロロフェニル）−１−ピペラジニル］プロピル］−５−エチル−２，４−ジヒドロ−４−（２−フェノキシエチル）−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン、２−［３−［４−（３−クロロフェニル）−１−ピペラジニル］プロピル］−５−エチル−４−［２−（フェノキシ）エチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
ネフィラセタム、ＤＭ９３８４、ＤＭ−９３８４、Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）アセトアミド；
ネルフィナビル、ＡＧ １３４３、ＡＧ−１３４３、ＡＧ１３４３；
ネオマイシン、硫酸フラジオマイシン、Neomycin、ネオマイシン・パルミチン酸塩；
ネオプテリン、２−アミノ−６−（１，２，３−トリヒドロキシプロピル）−４（３Ｈ）−プテリジノン、モナプテリン、ネオプテリン；
ネオスチグミン、Neostigmine、ネオスチグミンブロミド、ネオスチグミン・メチル硫酸塩；
ネウト、アシドサン、重曹、炭酸水素ナトリウム；
ネビラピン、ＢＩ  ＲＧ５８７、ＢＩ−ＲＧ−５８７、ＢＩＲＧ５８７；
【０２７７】
ＮＦＢＡ、.アルファ.，.アルファ.，.アルファ.−トリフルオロ−２−メチル−４’−ニトロ−ｍ−プロピオノトルイジド、２−メチル−Ｎ−（４−ニトロ−３−［トリフルオロメチル］フェニル）プロパンアミド、２−メチル−Ｎ−［４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパンアミド；
ニアルク、１，１，２−トリクロロエテン、１，１，２−トリクロロエチレン、１，１−ジクロロ−２−クロロエチレン；
ニカルジピン、アルミラル銘柄の塩酸ニカルジピン、アンタゴニル、カルデン；
ニフルム酸、ドナルギン、フルニル、ニフラクトール；
ニメスリド、４’−ニトロ−２’−フェノキシメタンスルホンアニリド、Ｎ−（４−ニトロ−２−フェノキシフェニル）メタンスルホンアミド、nimesulide；
ニオビウム、４１Ｎｂ、コルムビオ、コルムビウム；
ニテカポン、３−（３，４−ジヒドロキシ−５−ニトロベンジリジン）−２，４−ペンタンジオン、ニテカポン、ＯＲ４６２；
ニトロアニリド、nitroanilide；
ニトロアスピリン、２−アセトキシベンゾエート−２−（１−ニトロxyメチル）フェニルエステル、ＮＣＸ４０１６、ＮＣＸ−４０１６；
ニトロフラン類、Nitrofurans；
ＮＩＴＲＯＰＹＲＥＮＥ、１−ニトロピレン、１−ニトロピレン［ニトロアレン］、１−ニトロピレン［多環式芳香族化合物］；
ニトロソアミン類、Ｎ−ニトロソアミン類、nitrosamines；
ニトロソアナバシン、（＋−）−１−ニトロソアナバシン、（＋−）−３−（１−ニトロソ−２−ピペリジニル）ピリジン、（＋−）−Ｎ−ニトロソアナバシン；
【０２７８】
ニトロソシステイン、２−アミノ−３−（ニトロソチオ）プロパン酸、２−アミノ−３−（ニトロソチオ）プロピオン酸、２−アミノ−３−ニトロソスルファニル−プロパン酸；
ニトロスリンダク、ＮＣＸ  １１０２、ＮＣＸ−１１０２、ＮＣＸ１１０２；
ニザチジン、アキシド、ＬＹ １３９０３７、ＬＹ−１３９０３７；
ＮＫ１０４、ビス（（３Ｒ，５Ｓ，６Ｅ）−７−（２−シクロプロピル−４−（４−フルオロフェニル）−３−キノリル）−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテノエート）、モノカルシウム塩、イタバスタチン、ニスバスタチン；
ＮＫ３１４、ＮＫ  ３１４；
ＮＭＤＡ、（ＮＭＤＡ）、２−メチルアミノブタンジオン酸、２−メチルアミノコハク酸；
ＮＮ ７０３、ＮＮ７０３、ＮＮ−７０３、ＮＮ７０３ ｃｐｄ；
ノアン、１−メチル−５−フェニル−７−クロロ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、７−クロロ−１，３−ジヒドロ−１−メチル−５−フェニル−、７−クロロ−１，３−ジヒドロ−１−メチル−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン；
ノビレチン、２−（３，４−ジメトキシフェニル）−５，６，７，８−テトラメトキシ−４−クロメノン、２−（３，４−ジメトキシフェニル）−５，６，７，８−テトラメトキシ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、２−（３，４−ジメトキシフェニル）−５，６，７，８−テトラメトキシ−クロメン−４−オン；
ＮＯＣ  １８、ＮＯＣ１８、ＮＯＣ−１８；
【０２７９】
ノコダゾール、Nocodazole、ＮＳＣ ２３８１５９、ＮＳＣ−２３８１５９；
ノヅラリン、nodularin；
ノヅラリンＶ、Ｎodularin V；
ノラトレキシド、３，４−ジヒドロ−２−アミノ−６−メチル−４−オキソ−５−（４−ピリジルチオ）キナゾリン・二塩酸塩、ＡＧ ３３７、ＡＧ−３３７；
ノンオキシノール、アドバンテージＳ、アドバンテージ−Ｓ、デルフェンクリーム；
ノルアルフェンタニル、４−ＭＰＰP、Ｎ−（４−（メトキシメチル）−４−ピペリジニル）−Ｎ−フェニルプロパンアミド、ノルアルフェンタニル；
ノルブプレノルフィン、norbuprenorphine；
ノルクロザピン、３−クロロ−６−（１−ピペラジニル）−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，５］ベンゾジアゼピン、３−クロロ−６−ピペラジン−１−イル−５Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，５］ベンゾジアゼピン、５Ｈ−ジベンゾ（ｂ，ｅ）（１，４）ジアゼピン、８−クロロ−１１−（１−ピペラジニル）−；
ノルジヒドログアイアレチン酸、４，４’−（２，３ ジメチル−１，４−ブタンジイル）ビス（１，２−ベンゼンジオール）、アクチネックス、ジヒドロノルグアイアレチン酸；
ノルエチンドロン、コンセプラン、エチニルノルテストステロン、ミクロノル；
ノルエキシミド、Ｋ２１５４、Ｋ−２１５４、ノルボルン−５−エン−２，３−シス−エキソ−ジカルボキシイミド；
ノルフルオキセチン、norfluoxetine；
【０２８０】
ノルゲストレル、ＤＬ ノルゲストレル、ＤＬ−ノルゲストレル、ネオゲスト；
ノルハルマン、norharman；
ノルケトベミドン、norketobemidone；
ノルラウダノソリン、（Ｒ，Ｓ）−ノルラウダノソリン、１−（３，４−ジヒドロキシベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６，７−ジオール、norlaudanosoline；
ノルメペリジン、normeperidine、ノルメペリジン・炭酸塩（２：１）、塩酸ノルメペリジン；
ノルチリジン、（１Ｒ，２Ｓ）−２−メチルアミノ−１−フェニル−１−シクロヘキサ−３−エンカルボン酸エチルエステル、（１Ｒ，２Ｓ）−２−メチルアミノ−１−フェニル−シクロヘキサ−３−エン−１−カルボン酸エチルエステル、３−シクロヘキセン−１−カルボン酸、２−（メチルアミノ）−１−フェニル−、エチルエステル、トランス−（＋−）−；
ノルベラパミル、Ｄ５９１、Ｎ−デメチルベラパミル、norverapamil；
ノボビオシン、novobiocin；
ＮＳ−１８７、ＩＮＮＯ−４０６、ＮＳ１８７；
ＮＳＣ ２３７６６、NSC 23766、ＮＳＣ−２３７６６、ＮＳＣ２３７６６；
ＮＳＣ ３６６１４０、９−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−ニトロピラゾロ（３，４，５−ｋ）アクリジン−２（６Ｈ）−プロパンアミン、ＮＳＣ３６６１４０、ＮＳＣ−３６６１４０、メタンスルホン酸塩；
ＮＳＣ ６６３２８４、NSC 663284、ＮＳＣ−６６３２８４、ＮＳＣ６６３２８４；
ＮＳＣ−１３４７５４、３−エチル−９，１０−ジメトキシ−２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−１−イルメチル）−１，６，７，１１ｂ−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド（２，１−ａ）イソキノリン、ＮＳＣ  １３４７５４；
ＮＵ２０５８、ＮＵ  ２０５８、Ｏ（６）−シクロヘキシルメチルグアニン；
ナンバーワン、number−one；
【０２８１】
ヌトリン３、ヌトリン  ３、ヌトリン−３、ヌトリン−３Ａ；
ＮＶＰ−ＡＥＷ５４１、ＮＶＰ−ＡＥＷ５４１；
ナイロン、６−アミノヘキサン酸ホモポリマー、Ａ１０３０Ｎ０、アクロン；
Ｏ−（クロロアセチルカルバモイル）フマギロール、５−メトキシ−４−（２−メチル−３−（３−メチル−２−ブテニル）オキシラニル）−１−オキサスピロ（２，５）オクタ−６−イル（クロロアセチル）カルバメート、ＡＧＭ１４７０、ＡＧＭ−１４７０；
Ｏ−デスエチルレボキセチン、O−desethylreboxetine；
Ｏ−Ｄｕｅ、.ベータ.−アミノエチルスルホン酸、１−アミノエタン−２−スルホン酸、２−アミノエタンスルホン酸；
ｏ−キノン、１，２−ベンゾキノン、２−ベンゾキノン、３，５−シクロヘキサジエン−１，２−ジオン；
オボバトール、４’，５−ジアリル−２，３−ジヒドロキシビフェニルエーテル、オボバトール；
ＯＣＤＤ、１，２，３，４，６，７，８，９−オクタクロロジベンゾ（１，４）ジオキシン、１，２，３，４，６，７，８，９−オクタクロロジベンゾ（ｂ，ｅ）（１，４）ジオキシン、１，２，３，４，６，７，８，９−オクタクロロジベンゾ−ｐ−ジオキシン；
オクタンジオール、オクタンジオール；
オクトキシノール（Octoxynol）、オクトキシノール（Octoxinol）、オクトキシノール類、Octoxynol；
オクトレオチド、化合物２０１ ９９５、化合物２０１−９９５、化合物２０１９９５；
オカダ酸（Okadaic acid）、オカダ酸（Ocadaic Acid）、Okadaic Acid；
【０２８２】
オランザピン、２−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１０Ｈ−チエノ（２，３−ｂ）（１，５）ベンゾジアゼピン、イーライ・リリー銘柄のオランザピン、リリー銘柄のオランザピン；
オレフィン類、オレフィン、olefins；
オレオイルエタノールアミド、oleoylethanolamide；
オルメリン、４’−メトキシ−５，７−ジヒドロキシ イソフラボン、４’−メチルゲニステイン、４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、５，７−ジヒドロキシ−３−（４−メトキシフェニル）−；
オルメサルタン、４−（ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−プロピル−１−（（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸、ＣＳ−０８８、olmesartan；
オロモウシン、olomoucine；
オロモウシンＩＩ、olomoucine II；
【０２８３】
オルチプラズ、３Ｈ−１，２−ＤＩＴＨＩＯＬＥ−３−ＴＨＩＯＮＥ、４−ＭＥＴＨＹＬ−５−ＰＹＲＡＺＩＮＹＬ−、４−メチル−５−（２−ピラジニル）−３−ジチオレチオン、４−メチル−５−（ピラジニル）−３Ｈ−１，２−ジチオレ−３−チオン；
オマリズマブ、ノバルティス銘柄のオマリズマブ、omalizumab、キシロライル；
オメガ−アガトキシン、omega-agatoxin；
オメガ−コノトキシンＧＶＩＡ、コナス・ゲオグラファス・トキシン、コナス・ゲオグラファス・トキシン  ＧＶＩＡ、オメガＣｇＴＸ；
オメガ−Ｎ−メチルアルギニン、Ｄ−ＮＭＭＡ、Ｌ  モノメチルアルギニン、Ｌ  ＮＧモノメチルアルギニン；
オメプラゾール、エソメプラゾール、Ｈ １６８ ６８、Ｈ １６８−６８；
オメプラゾールスルホン、omeprazole sulfone；
オナプリストン、onapristone；
ＯＮＣＢ、１−クロロ−２−ニトロ−ベンゼン、１−クロロ−２−ニトロベンゼン、１−ニトロ−２−クロロベンゼン；
オンダンセトロン、ＧＲ ３８０３２Ｆ、ＧＲ−３８０３２Ｆ、ＧＲ３８０３２Ｆ；
【０２８４】
ＯＮＯ４８１９、ＡＥ１ ７３４、ＡＥ１−７３４、メチル７−（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−（（Ｅ）−（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−（ｍ−メトキシメチルフェニル）−１−ブテニル）−５−オキソシクロペンチル）−５−チアヘプタノエート；
オプテフ、（１１ベータ）−１１，１７，２１−トリヒドロキシ−プレグン−４−エン−３，２０−ジオン、（１１ベータ）−１１，１７，２１−トリヒドロキシプレグン−４−エン−３，２０−ジオン、（８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）−１１，１７−ジヒドロキシ−１７−（２−ヒドロキシ−１−オキソエチル）−１０，１３−ジメチル−２，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６−デカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オン；
ＯＲ１２４６、ＯＲ  １２４６；
オロキシリンＡ、oroxylin A；
オルフェナドリン、ジシパル、リサンチン、メフェナミン；
オステン、（イプリフラボン）、３−フェニル−７−プロパン−２−イルオキシ−クロメン−４−オン、３−フェニル−７−プロパン−２−イルオキシクロメン−４−オン；
オステウム、osteum；
【０２８５】
ＯＳＵ  ０３０１２、２−アミノ−Ｎ−（４−（５−（２−フェナントレニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド、ＯＳＵ０３０１２、ＯＳＵ−０３０１２；
オウアバイン、アコカンテリン、アコロンギフロロシドＫ、Ｇストロファンチン；
ＯＶＥＸ、（１７ベータ）−１７−ヒドロキシエストラ−１（１０），２，４−トリエン−３−イルベンゾエート、.ベータ.−エストラジオール  ３−ベンゾエート、.ベータ.−エストラジオールベンゾエート；
オベックス、（１７−アルファ）−１９−ノルプレグナ−１，３，５（１０）−トリエン−２０−イン−３，１７，ジオール、（１７ベータ）−１７−エチニルエストラ−１（１０），２，４−トリエン−３，１７−ジオール、（８Ｒ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）−１７−エチニル−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６−オクタヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，１７−ジオール；
オキサリプラチン、１，２−ジアミノシクロヘキサンプラチナオキサレート、１，２−ジアミノシクロヘキサン（トランス−１）オキソラトプラチナ（ＩＩ）、１−ＯＨＰ；
【０２８６】
オキサロール、（１Ｒ，３Ｓ，５Ｚ）−５−［（２Ｅ）−２−［（１Ｓ，３ａＳ，７ａＳ）−１−［（１Ｓ）−１−（３−ヒドロキシ−３−メチル−ブトキシ）エチル］−７ａ−メチル−２，３，３ａ，５，６，７−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イリデン］エチリデン］−４−メチレン−シクロヘキサン−１，３−ジオール、（１Ｒ，３Ｓ，５Ｚ）−５−［（２Ｅ）−２−［（１Ｓ，３ａＳ，７ａＳ）−１−［（１Ｓ）−１−（３−ヒドロキシ−３−メチル−ブトキシ）エチル］−７ａ−メチル−２，３，３ａ，５，６，７−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イリデン］エチリデン］−４−メチリデン−シクロヘキサン−１，３−ジオール、（１Ｒ，３Ｓ，５Ｚ）−５−［（２Ｅ）−２−［（１Ｓ，３ａＳ，７ａＳ）−１−［（１Ｓ）−１−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）エチル］−７ａ−メチル−２，３，３ａ，５，６，７−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イリデン］エチリデン］−４−メチレンシクロヘキサン−１，３−ジオール；
オキサスピロジオン、oxaspirodion；
オキサトミド、oxatomide；
オキサゼパム、アダムブラン、Oxazepam、セラックス；
オキサカルバゼピン、デシチン銘柄のオキサカルバゼピン、ＧＰ４７６８０、ノバルティス銘柄のオキサカルバゼピン；
オキソトレモリン、Oxotremorine、オキシトレモリン；
【０２８７】
オキソトレモリンＭ、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）ブタ−２−イン−１−アミニウム、oxotremorine M；
オキシモルホン、ブリストル−マイヤー・スクイーブ銘柄の塩酸オキシモルホン、エンド銘柄の塩酸オキシモルホン、メチルナロキソン；
オキシントモジュリン、グリセンチン（３３−６９）、オキシントモジュリン、プログルカゴン（３３−６９）；
オキシトロール、２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニル−酢酸４−ジエチルアミノブタ−２−イニルエステル、２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニル酢酸４−ジエチルアミノブタ−２−イニルエステル、４−（ジエチルアミノ）ブタ−２−イン−１−イルシクロヘキシル（ヒドロキシ）フェニルアセテート；
ｐ−ＡＢＡ、４−アミノベンズアミジン、４−アミノベンゼンカルボキシイミダミド、ベンズアミジン、ｐ−アミノ−；
ｐ−ＸＳＣ、１，４−ビス（セレノシアナトメチル）ベンゼン、１，４−フェニレンビス（メチレン）セレノシアネート、ｐ−ＸＳＣ；
ｐ−キシロール、１，４−ジメチルベンゼン、１，４−ジメチルベンゾール、１，４−キシレン；
パクリタキセル、７ エピタキソール、７−エピ−タキソール、アナザタックス；
ペオノール、２−ヒドロキシ−４−メトキシアセトフェノン、paeonol；
【０２８８】
パラジウム、４６Ｐｄ、パラジオ、palladium；
パルミトレアート、（９Ｚ）−ヘキサデック−９−エノエート、palmitoleate；
ＰＡＬＭＩＴＯＹＬ、１６−ヘキサデカナル、ヘキサデカナル、Ｎ−ヘキサデカナル；
パルミトイルカルニチン、ヘキサデカノイルカルニチン、Palmitoylcarnitine、パルミチルカルニチン；
パミドロネート、（３−アミノ−１−ヒドロキシプロピリデン）−１，１−ビホスホネート、（３−アミノ−１−ヒドロキシプロピリデン）−１，１−ビスホスホネート、１−ヒドロキシ−３−アミノプロパン−１，１−ジホスホン酸；
パナキサジオール、panaxadiol、パナキサジオール（３ベータ，１２ベータ）−異性体；
パンエポキシドン、panepoxydone；
パントプラゾール、ＢＹ１０２３、ＢＹ−１０２３、pantoprazole；
パラベリン、セレスパン、パラベリン、塩酸パラベリン；
パピト、２−プロペン−１−オン、２−プロペナール、２−プロペナール、ホモポリマー；
【０２８９】
ＰＡＰＰ、１−（２−（４−アミノフェニル）エチル）−４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン、４−（２−（４−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−ピペラジニル）エチル）アニリン・塩酸塩、４−［２−［４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−ピペラジニル］エチル］アニリン；
パレコキシブ、ダイナスタット、Ｎ−（（（５−メチル−３−フェニルイソキサゾール−４−イル）−フェニル）スルホニル）プロパンアミド、Ｎ−（（（５−メチル−３−フェニルイソキサゾール−４−イル）−フェニル）スルホニル）プロパンアミン、ナトリウム塩；
パロキセチン、アロパックス、ＢＲＬ２９０６０、ＢＲＬ−２９０６０；
パルサール、５−アミノ−Ｎ−ブチル−２−（２−プロピニルオキシ）ベンズアミド、５−アミノ−Ｎ−ブチル−２−プロパ−２−イノキシ−ベンズアミド、５−アミノ−Ｎ−ブチル−２−プロパ−２−イノキシベンズアミド；
パルテノリド、parthenolide；
ＰＣ  ３１４、ＰＣ  ３１４、ＰＣ−３１４、ＰＣ３１４ ｃｐｄ；
ＰＣＡ  ４２３０、ＰＣＡ４２３０；
ＯＣＳＯ、２−アミノ−３−プロパ−２−エニルスルフィニル−プロパン酸、２−アミノ−３−プロパ−２−エニルスルフィニルプロパン酸、３−アリルスルフィニル−２−アミノ−プロパン酸；
ＰＤ  １３４３０８、ＰＤ１３４３０８；
ＰＤ  １４４７９５、ＰＤ１４４７９５；
【０２９０】
ＰＤ  １８０９８８、ＣＩ−１０３４、ＣＩ１０３４、ＰＤ１８０９８８；
ＰＤ  ９８０５９、２−（２’−アミノ−３’−メトキシフェニル）オキサナフタレン−４−オン、２−（２−アミノ−３−メトキシフェニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、ＰＤ０９８０５９；
ペクチン、ペクチン；
ペメトレキセド、（２Ｒ）−２−［［４−［２−（２−アミノ−４−ケト−１，７−ジヒドロピロロ［４，５−ｅ］ピリミジン−５−イル）エチル］ベンゾイル］アミノ］グルタル酸、（２Ｒ）−２−［［４−［２−（２−アミノ−４−オキソ−１，７−ジヒドロピロロ［４，５−e］ピリミジン−５−イル）エチル］ベンゾイル］アミノ］ペンタンジオン酸、（２Ｒ）−２−［［４−［２−（２−アミノ−４−オキソ−１，７−ジヒドロピロロ［４，５−e］ピリミジン−５−イル）エチル］フェニル］カルボニルアミノ］ペンタンジオン酸；
ペニシリン類、抗生物質、ペニシリン、Penicillin、ペニシリン抗生剤；
ペナイト、アルセナイト・ナトリウム、アトラスＡ、ケム・ペルスＣ；
ペンタガストリン、アシグノスト、ガストリン・ペンタペプチド、Pentagastrin；
ペントキシフィリン、アガプリン、ＢＬ １９１、ＢＬ−１９１；
ペプロマイシン、ＮＫ  ６３１、ＮＫ−６３１、ＮＫ６３１；
ペパーミント油、peppermint oil、ＷＳ １３４０、ＷＳ−１３４０；
ペプスタチンＡ、Pepstatin A；
ペルアジン、Perazine、ペルアジン・二塩酸塩、ペルアジン・マレイン酸塩；
ペルゴリド、アテナ銘柄のペルゴリドメシレート、セランス、ドラキス銘柄のペルゴリドメシレート；
【０２９１】
ペリロール、（＆＃８７２２；）−ペリルリルアルコール、（−）−ペリルリルアルコール、（−）−ペリルリルアルコール；
外リンパ、Perilymph、外リンパ類；
ペルヨーダイト、ＩＯ４（−）、ペルヨーダイト、テトラオキシドヨーダイド（１−）；
ペロスピロン、２−（４−（４−（１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル）−１−ピペラジニル）ブチル）ヘキサヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１，３−（２Ｈ）−ジオン、perospirone、ＳＭ９０１８；
ペロブスカイト、カルシウムチタンオキシド、ＣａＴｉＯ３、perovskite；
ＰＦＰＡ、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロパン酸（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−１−オキソプロピル）エステル、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロパノイル２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロパノエート、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピオン酸２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロパノイルエステル；
フェベスチン、Phebestin；
フェン、.ベータ.−フェナントロリン、１，１０−フェナントロリン、１，１０−ｏ−フェナントロリン；
フェノレート、フェノールイオン、フェノール、イオン（１−）（ＶＡＮ）、フェノレート；
フェノール類、カルボール、Phenols；
【０２９２】
フェノキソジオール、７−ヒドロキシ−３−ヒドロキシフェニル−１Ｈ−ベンゾピラン、phenoxodiol；
フェンプロクモン、ファリトロム、ヘキシル銘柄のフェンプロクモン、リクアマー；
フェンテルミン、アジペックス  Ｐ、アジペックス−Ｐ、アジペックスＰ；
フェニル−プロピオンアミド、phenyl-propionamide；
フェニル−ピリジニウム、phenyl-Pyridinium；
フェニトイン、５，５−ジフェニルヒダントイン、アンチサセル、ジフェニン；
フェオホルビドａ、（２（２）Ｒ，１７Ｓ，１８Ｓ）−７−エチル−２（１），２（２），１７，１８−テトラヒドロ−２（２）−（メトキシカルボニル）−３，８，１３，１７−テトラメチル−２（１）−オキソ−１２−エテニルシクロペンタ［ａｔ］ポルフィリン−１８−プロパン酸、（３Ｓ，４Ｓ，２１Ｒ）−９−エテニル−１４−エチル−２１−（メトキシカルボニル）−４，８，１３，１８−テトラメチル−２０−オキソ−３−ホルビンプロパン酸、３−［（３Ｓ，４Ｓ，２１Ｒ）−１４−エチル−２１−（メトキシカルボニル）−４，８，１３，１８−テトラメチル−２０−オキソ−９−ビニルホルビン−３−イル］プロパン酸；
フロレチン、３−（４−ヒドロキシフェニル）−１−（２，４，６−トリヒドロキシフェニル）−１−プロパノン、３−（４−ヒドロキシフェニル）−１−（２，４，６−トリヒドロキシフェニル）プロパン−１−オン、フロレチン；
ＰＨＯＢ、２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−ピリミジントリオン、５−エチル−５−フェニル−、５−エチル−５−フェニル−１，３−ジアジナン−２，４，６−トリオン、５−エチル−５−フェニル−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−ピリミジントリオン；
【０２９３】
ホレート、Ｏ，Ｏ−ジエチルＳ−（エチルチオ）メチルホスホロジチオエート、Ｏ，Ｏ−ジエチルＳ−エチルメルカプトメチルジチオホスフェート、Ｏ，Ｏ−ジエチルＳ−［（エチルスルファニル）メチル］ジチオホスフェート；
ホルボール、phorbol；
ホルボール１２−フェニルアセテート１３−アセテート２０−ホモバニルレート、ホルボール１２−フェニルアセテート１３−アセテート２０−ホモバニルレート；
ホスファチジルエタノールアミン類、（３−ホスファチジル）−エタノールアミン、１，２−ジアシル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン、１−アシル−２−アシル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン；
ホスファチジルイノシトール４，５−ジホスフェート、ホスファチジルイノシトール４，５−ビホスフェート、ホスファチジルイノシトール４，５−ジホスフェート、ホスファチジルイノシトール−４，５−ビスホスフェート；
ホスファチジルイノシトールホスフェート、ＰｔｄＩｎｓ（４，５）Ｐ２、ホスファチジルイノシトールホスフェート、ＰｔｄＩｎｓ（４，５）Ｐ２、ＰｔｄＩｎｓ（４，５）Ｐ２；
フィタン酸、３，７，１１，１５−テトラメチル−ヘキサデカン酸、フィタネート、フィタン酸；
ピシバーニル、ＮＳＣ  Ｂ１１６２０９、ＮＳＣ−B１１６２０９、ＮＳＣＢ１１６２０９；
【０２９４】
ピクリン酸、２，４，６−トリニトロフェノール、ピクレート、picric acid；
ピフィスリン、１−（４−メチルフェニル）−２−（４，５，６，７−テトラヒドロ−２−イミノ−３（２Ｈ）− ベンゾチアゾリル）エタノン・臭化水素酸塩、２−（２−イミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチアゾール−３−イル）−１−ｐ−トリルエタノン、ＰＦＴアルファ；
パイロット、２−（４−（（６−クロロ−２−キノキサリニル）オキシ）フェノキシ）プロパン酸エチルエステル、２−［４−（６−クロロキノキサリン−２−イル）オキシフェノキシ］プロピオン酸エチルエステル、２−［４−［（６−クロロ−２−キノキサリニル）オキシ］フェノキシ］プロパン酸エチルエステル；
ピメクロリムス、３３−エピ−クロロ−３３−デスオキシアスコマイシン、ＡＳＭ９８１、エリデル；
ピオグリタゾン、５−（４−（２−（５−エチル−２−ピリジル）エトキシ）ベンジル）−２，４−チアゾリジンジオン、アクトス、ＡＤ４８３３；
ピペコロキシリジド、pipecoloxylidide；
ピペリジン、アザシクロヘキサン、Ｃ１ＣＣＮＣＣ１、ヘキサヒドロピリジン；
ピペリン、（（１−５−（１，３）−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−オキソ−２，４−ペンタジエニル）ピペリジン、１−ピペロイルピペリジン、piperine；
ピラ、１−（（ｐ−（２−（５−クロロ−ｏ−アニサミド）エチル）フェニル）スルホニル）−３−シクロヘキシルウレア、１−（ｐ−（２−（５−クロロ−２−メトキシベンズアミド）エチル）ベンゼンスルホニル）−３−シクロヘキシルウレア、５−クロロ−Ｎ−（２−（４−（（（（シクロヘキシルアミノ）カルボニル）アミノ）スルホニル）フェニル）エチル）−２−メトキシベンズアミド；
【０２９５】
ピリニクス酸、（４−クロロ−６−（２，３−キシリジノ）−２−ピリミジニルチオ）酢酸、４−クロロ−６−（２，３−ジメチルフェニル）アミノ−２−ピリミジニルチオ酢酸、４−クロロ−６−（２，３−キシリジニル）−２−ピリミジニルチオ酢酸；
ピロキシカム、ＣＰ １６１７１、ＣＰ−１６１７１、ＣＰ１６１７１；
ＰＡＣ４１２、ＰＡＣ ４１２、ＰＡＣ−４１２、PAC412；
プルンバギン、２−メチル−５−ヒドロキシ−１，４−ナフトキノン、５−ヒドロキシ−２−メチル−１，４−ナフタレンジオン、５−ヒドロキシ−２−メチル−１，４−ナフトキノン；
プルロニックｐ８５、Pluronic p 85；
ＰＭＤＴ、１，１，４，７，７−ペンタメチルジエチレントリアミン、１，２−エタンジアミン、Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチル−、１，２−エタンジアミン、Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチル−；
ＰＭＰＡ、（（（１Ｒ）−２−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１−メチルエトキシ）メチル）ホスホン酸、（Ｒ）−９−（２−ホスホノメトキシプロピル）アデニン、（Ｒ）−９−（２−ホスホニルメトキシプロピル）アデニン；
ＰＭＳＦ、.アルファ.−トルエンスルホニルフルオリド、アルファ−ＴＯＬＵＥＮＥＳＵＬＦＯＮＹＬ  ＦＬＵＯＲＩＤＥ、アルファ−トルエンスルフォニルフルオリド；
ＰＮＰＰ、（４−ニトロフェノキシ）ホスホン酸、（４−ニトロフェニル）二水素ホスフェート、４−ニトロフェニル二水素ホスフェート；
ポドフィロトキシン、アルデルン銘柄のポドフィロトキシン、カンデルム銘柄のポドフィロトキシン、カンジリン；
【０２９６】
ポリドカノール、アエトキシスクレロール（aethoxysclerol）、アエトキシスクレロール（aethoxysklerol）、アエトキシスクレロール（aetoxisclerol）；
ポリ−ガンマ−グルタメート、ポリ−ガンマ−グルタメート；
ポニシジン、ponicidin；
ポラクタントアルファ、オールファ銘柄のポラクタントアルファ、キエシ銘柄のポラクタントアルファ、クロスルフ；
ポサコンアゾール、ノキサフィル、ポサコンアゾール、ＳＣＨ５６５９２；
テルル酸カリウム（ＩＶ）、potassium tellurate (IV)；
ＰＱＱコファクター、２，７，９−トリカルボキシ−１Ｈ−ピロロ−（２，３−ｆ）キノリン−４，５−ジオン、２，７，９−トリカルボキシピロロキノリンキノン、４，５−ジヒドロ−４，５−ジオキソ−１−Ｈ−ピロロ（２，３−ｆ）キノリン−２，７，９−トリカルボン酸；
プランルカスト、８−（４（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル）アミノ−２−（テトラゾール−５’−イル）−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン、ＯＮＯ１０７８、ＯＮＯ−１０７８；
プラバスタチン、アポプラバスタチン、アポ−プラバスタチン、アポテックス銘柄のプラバスタチンナトリウム；
プラゾシン、フルアゾシン、ジャスタック、ミニプレス；
【０２９７】
ＰＲＤＬ、（１１ベータ）−１１，１７，２１−トリヒドロキシプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン、（８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）−１１，１７−ジヒドロキシ−１７−（２−ヒドロキシ−１−オキソエチル）−１０，１３−ジメチル−７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６−オクタヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オン、（８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）−１１，１７−ジヒドロキシ−１７−（２−ヒドロキシアセチル）−１０，１３−ジメチル−７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６−オクタヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オン；
プレカーサーｍｒｎａ、Precursor mrna；
プレドニゾン、アシックス銘柄のプレドニゾン、アポ−プレドニゾン、アポテックス銘柄のプレドニゾン；
プレグナン、pregnane；
プログナンス、Pregnanes；
プレグナノロン、３ アルファ ヒドロキシ ５ アルファ プレグナン ２０ オン、３ アルファ ヒドロキシ ５ ベータ プレグナン ２０ オン、３ アルファ、５ ベータ−テトラヒドロプロゲステロン；
【０２９８】
プレグネノロン１６アルファ−カルボニトリル、３ベータ−ヒドロキシ−２０−オキソ−５−プレグネン−１６アルファ−カルボニトリル、３ベータ−ヒドロキシ−２０−オキソプレグン−５−エン−１６アルファ−カルボニトリル、ＰＣＮ；
プレグニル、バイオゴナジル、コリオゴナドトロピン、コリオゴニン；
プロイシン、（＋）−プロイシン、Ｌ  ６５７３９８、Ｌ−６５７３９８；
プリミドン、アポ−プリミドン、アポテックス銘柄のプリミドン、アストラ銘柄のプリミドン；
プロアジフェン、ジエチルアミノエチルジフェニルプロピルアセテート、プロアジフェン、塩酸プロアジフェン；
プロアントシアニジン、アントシアニジンポリマー、縮合タンニン、縮合タンニン類；
プロベネシド、ベネシド、ベネミド、ベヌリル；
プロブコール、アルミラル銘柄のプロブコール、アベンティス銘柄のプロブコール、ビフェナビド；
プロカシル、２，３−ジヒドロ−６−プロピル−２−チオキソ−４（１Ｈ）−ピリミジノン、２−メルカプト−４−ヒドロキシ−６−ｎ−プロピルピリミジン、２−メルカプト−６−プロピル−４−ピリミドン；
【０２９９】
プロセトフェン、アボット銘柄のプロセトフェン、ＡｂＺ銘柄のプロセトフェン、アリウッド銘柄のプロセトフェン；
プロシアニジンＢ２、procyanidin B2；
プロジクス、（８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）−１７−アセチル−１７−ヒドロキシ−１０，１３−ジメチル−２，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６−デカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オン、（８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）−１７−エタノイル−１７−ヒドロキシ−１０，１３−ジメチル−２，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６−デカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オン、１７−アルファ−ヒドロキシプロゲステロン；
プロラクチン、ポリマー性、ＢＢＰＲＬ、巨大プロラクチン、大プロラクチン；
プロパフェノン、アボット銘柄のプロパフェノン塩酸塩、アリウッド銘柄のプロパフェノン塩酸塩、アルファーマ銘柄のプロパフェノン塩酸塩；
プロパンスルホネート、１−プロパンスルホン酸、アンモニウムプロパンスルホネート、プロパン−１−スルホン酸；
プロポフォール、２，６−ビス（１−メチルエチル）フェノール、２，６−ジイソプロピルフェノール、アボット銘柄のプロポフォール；
プロピルピラゾールトリオール、ＰＰＴ  ｃｐｄ、プロピルピラゾールトリオール、propylpyrazole triol；
【０３００】
プロピン、１−プロピン、アリレン、ＣＣ＃C；
プロストラチン、prostratin；
プロトパナキサジオール、２０（Ｓ）−プロトパナキサジオール、protopanaxadiol、プロトパナキサジオール（３ベータ，１２ベータ）−異性体；
プロトパナキサトリオール、protopanaxatriol、プロトパナキサトリオール（３ベータ，６アルファ，１２ベータ，２０Ｒ）−異性体；
ＰＳ １５、Ｎ−（３（２，４，５−トリクロロフェノキシ）プロピルオキシ）−Ｎ’−（１−メチルエチル）イミドカルボニミドジアミド塩酸塩、ＰＳ １５、ＰＳ−１５；
シュードヒペリシン、ヒペリカム抽出物、フェナントロ（１，１０，９，８−オプグラ）ペリレン−７，１４−ジオン、１，３，４，６，８，１３−ヘキサヒドロキシ−１０−（ヒドロキシメチル）−１１−メチル−、立体異性体、シュードヒペリシン；
シュードモナス−外毒素、Pseudomonas-exotoxin；
ソラーレン類、フラノクマリン、フロクマリン、Psoralens；
【０３０１】
サイコシン−３’−硫酸エステル、psychosine-3'-sulfate ester；
ＰＴＢＰ、１−ヒドロキシ−４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゼン、２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール、４−（１，１−ジメチルエチル）フェノール；
プテリジン、１，３，５，８−テトラアザナフタレン、アジンプリン、ｃ１ｃｎｃ２ｎｃｎｃｃ２ｎ１；
プテロスチルベン、３’，５’−ジメトキシ−４−スチルベノール、３，５−ジメトキシ−４＆＃８２４２；−ヒドロキシスチルベン、３，５−ジメトキシ−４’−ヒドロキシ−トランス−スチルベン；
ＰＵＲＡＣ、（＋）−乳酸、（＋−）−２−ヒドロキシプロパン酸、（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロパン酸；
プロマイシン、ＣＬ１３９００、ＣＬ−１３９００、ＣＬ１３９００；
プトレッシン、１，４−ブタンジアミン、１，４−ブチレンジアミン、１，４−ＤＩＡＭＩＮＯＢＵＴＡＮＥ；
ピオシアニン、Pyocyanin、ピオシアニン；
【０３０２】
ピラ、１，２−エタンジアミン、Ｎ−（（４−メトキシフェニル）メチル）−Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−Ｎ−２−ピリジニル−、１，２−エタンジアミン、Ｎ−（（４−メトキシフェニル）メチル）−Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−Ｎ−２−ピリジニル−（９ＣＩ）、１，２−エタンジアミン、Ｎ−［（４−メトキシフェニル）メチル］−Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−Ｎ−２−ピリジニル−；
ピラノン類、オキソピラン類、ピラノン、pyranones；
ピラゾール（pyrazole）、ピラゾール（pyrazol）、pyrazole；
ピレスリン類、pyrethrins、ピレスロイド類；
ピリダジン、１，２−ジアジン、ｃ１ｃｃｎｎｃ１、ｏ−ジアジン；
ピリメタミン、アベンティス銘柄のピリメタミン、クロリジン、ダラプリム；
ピリミジン−２−オン ベータ−リボフラノシド、ＮＳＣ ３０９１３２、ピリミジン−２−オン ベータ−Ｄ−リボフラノシド、pyrimidin-2-one beta-ribofuranoside；
ピロ、１，２，３−ベンゼントリオール、１，２，３−ＴＲＩＨＹＤＲＯＸＹ−ＢＥＮＺＥＮＥ、１，２，３−トリヒドロキシベンゼン；
ピロガロールスルホンフタレイン、pyrogallol sulfonphthalein；
【０３０３】
ピロール−２−カルボン酸、１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸、２−ピロールカルボン酸、ＰＣＡ；
ピロリジン ジチオカルバミン酸、pyrrolidine dithiocarbamic acid、ピロリジンジチオカルバメート；
ピロロアゼピノン、pyrroloazepinone；
キングカイリング、Qingkailing；
クエルシトリン、クエルセチン３−Ｏ−ラムノシド、クエルセチン−３−Ｌ−ラムノシド、クエルセトリン；
クエチアピン、２−（２−（４−ジベンゾ（ｂ，ｆ）（１，４）チアゼピン−１１−イル−１−ピペラジニル）エトキシ）エタノール、アストラゼネカ銘柄のクエチアピンフマレート、エタノール、２−（２−（４−ジベンゾ（ｂ，ｆ）（１，４）チアゼピン−１１−イル−１−ピペラジニル）エトキシ）−、（Ｅ）−２−ブテンジオエート（２：１）（塩）；
クイシファル、１−アスコルビルパルミテート、６−ヘキサデカノイル−Ｌ−アスコルビン酸、６−モノパルミトイル−Ｌ−アスコルベート；
キナゾリン、１，３−ベンゾジアジン、１，３−ジアザナフタレン、５，６−ベンゾピリミジン；
キノリニウム、Quinolinium；
キンピロール、キンピロール、塩酸キンピロール、キンピロール一塩酸塩；
【０３０４】
キヌクリジン−３’−イル−１−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボキシレートモノスクシネート、キヌクリジン−３’−イル１−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボキシレートモノ塩酸塩、キヌクリジン−３’−イル−１−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボキシレートモノスクシネート、ソリフェナシン；
キヌプリスチン−ダルホプリスチン、キヌプリスチン−ダルホプリスチン、ＲＰ５９５００、ＲＰ−５９５００；
Ｒ  １３８７２７、Ｒ−１３８７２７；
Ｒ  ９９２２４、（２Ｚ）−（１−（２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル）−４−メルカプト−３−ピペリジニリデン）、Ｒ−９９２２４；
ラロキシフェン、イーライ・リリー銘柄のラロキシフェン、エビスタ、ケオキシフェン；
ラルチトレキセド、アルコメディカ銘柄のラルチトレキセド、アストラゼネカ銘柄のラルチトレキセド、Ｄ１６９４；
ラミプリル、アコビル、アルミラル銘柄のラミプリル、アルテース；
ラミプリラト、ramiprilat；
ＲＡＭＰ、RAMP；
【０３０５】
ラニチジン、ＡＨ  １９０６５、ＡＨ−１９０６５、ＡＨ１９０６５；
ＲＡＰＡ、（−）−ラパマイシン、（３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシシクロヘキシル）−１−メチルエチル）−１０，２１−ジメトキシ−、（３Ｓ，６Ｒ，７Ｅ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ，１４Ｓ，１５Ｅ，１７Ｅ，１９Ｅ，２１Ｓ，２３Ｓ，２６Ｒ，２７Ｒ，３４ａＳ）−；
ラサギリン、２，３−ジヒドロ−Ｎ−２−プロピニル−１Ｈ−インデン−１−アミン−（１Ｒ）−塩酸塩、ＡＧＮ １１３５、ＡＧＮ−１１３５；
レバミピド、２−（４−クロロベンゾイルアミノ）−３−（２（１Ｈ）−キノリノン−４−イル）プロピオン酸、ＯＰＣ １２７５９、ＯＰＣ−１２７５９；
レボキセチン、２−（（２−エトキシフェノキシ）ベンジル）モルホリン・メタンスルホネート、reboxetine、レボキセチン・メシレート；
レミフェンタニル、３−（４−メトキシカルボニル−４−（（１−オキソプロピル）フェニルアミノ）−１−ピペリジン）プロパン酸メチルエステル、アボット銘柄のレミフェンタニル、ＧＩ８７０８４Ｂ；
レンザプリド、４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−（１−アザビシクロ−（３.３.１）−ノン−４−イル）ベンズアミド、ＢＲＬ２４９２４、ＢＲＬ−２４９２４；
レパグリニド、２−エトキシ−４−（２−（（３−メチル−１−（２−（１−ピペリジニル）フェニル）ブチル）アミノ）−２−オキソエチル）安息香酸、２−エトキシ−Ｎ−（アルファ−（２−メチル−１−プロピル）−２−ピペリジノベンジル）−４−カルバモイルメチル安息香酸、ＡＧ−ＥＥ ３８８；
レシニフェロトキシン、Resiniferotoxin；
【０３０６】
レシキモド、１−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−２−メチルプロパン−２−オール、ＣＣＯＣｃ１ｎｃ２ｃ（Ｎ）ｎｃ３ｃｃｃｃｃ３ｃ２ｎ１ＣＣ（Ｃ）（Ｃ）Ｏ、Ｒ ８４８；
レタルデックス、アシド・ベンイク、安息香酸アンモニウム、芳香族ヒドロキシ酸；
リアコン、（２−メルカプトエチル）アミン、.ベータ.−メルカプトエチルアミン、１−アミノ−２−メルカプトエチルアミン；
リバビリン、デルマテック銘柄のリバビリン、エセックス銘柄のリバビリン、グロスマン銘柄のリバビリン；
リボフラビン、フラビンモノヌクレオチド、ペンチトール、１−デオキシ−１−（３，４−ジヒドロ−７，８−ジメチル−２，４−ジオキソベンゾ［ｇ］プテリジン−１０（２Ｈ）−イル）−、５−（二水素ホスフェート）、Riboflavin；
リファブチン、アルファシド、アンサマイシン、アンサチピン；
リファマイシン類、rifamycins；
リホシン、リファマイシン、リファマイシンＳＶ、Rifocin；
【０３０７】
リモナバント、アコムプリア、Ｎ−（ピペリジン−１−イル）−５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド・塩酸塩、rimonabant；
リセドロン酸、２−（３−ピリジニル）−１−ヒドロキシエチリデン−ビスホスホネート、２−（３−ピリジニル）−１−ヒドロキシエチリデンビスホスホネート、アクトネル；
リスペリドン、３−｛２−［４−（６−フルオロ−１，２−ベンズイソキサゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル］エチル｝−２−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、リスペルダル、リスペリドナ；
リストセチン、Ristocetin、リストマイシン；
リトナビル、ＡＢＴ  ５３８、ＡＢＴ−５３８、ＡＢＴ５３８；
リツキシマブ、ＣＤ２０抗体、リツキシマブ、ジェネンティック銘柄のリツキシマブ、ホフマン−ラ・ロッシュ銘柄のリツキシマブ；
【０３０８】
Ｒｏ１３−８９９６、（Ｚ）−（２，４−ジクロロベンジル）オキシ−［１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−イミダゾール−１−イル−エチリデン］アミン、１−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−［（２，４−ジクロロフェニル）メトキシ］−２−（１−イミダゾリル）エタンイミン、１−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−［（２，４−ジクロロフェニル）メトキシ］−２−イミダゾール−１−イル−エタンイミン；
Ｒｏ２３−７５５３、（１Ｒ，３Ｓ，５Ｚ）−５−［（２Ｅ）−２−［（３ａＳ，７ａＳ）−１−［（１Ｒ）−５−ヒドロキシ−１，５−ジメチル−ヘキサ−３−イニル］−７ａ−メチル−３ａ，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−インデン−４−イリデン］エチリデン］−４−メチレン−シクロヘキサン−１，３−ジオール、（１Ｒ，３Ｓ，５Ｚ）−５−［（２Ｅ）−２−［（３ａＳ，７ａＳ）−１−［（１Ｒ）−５−ヒドロキシ−１，５−ジメチルヘキサ−３−イニル］−７ａ−メチル−３ａ，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−インデン−４−イリデン］エチリデン］−４−メチレンシクロヘキサン−１，３−ジオール、（１Ｒ，３Ｓ，５Ｚ）−５−［（２Ｅ）−２−［（３ａＳ，７ａＳ）−１−［（２Ｒ）−６−ヒドロキシ−６−メチル−ヘプタ−４−イン−２−イル］−７ａ−メチル−３ａ，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−インデン−４−イリデン］エチリデン］−４−メチリデン−シクロヘキサン−１，３−ジオール；
Ｒｏ２３−７６３７、Ｒｏ  ２３−７６３７；
【０３０９】
Ｒｏ２４−７４２９、７−クロロ−Ｎ−メチル−５−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン、Ｒｏ２４−７４２９、Ｒo−２４−７４２９；
Ｒｏ３１−６２３３、１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、３，４−ジ−１Ｈ−インドール−３−イル−、２，３−ビス（１Ｈ−インドール−３−イル）マレイミド、３，４−ビス（１Ｈ−インドール−３−イル）−３−ピロリン−２，５−キノン；
Ｒｏ３１−７５４９、Ｒｏ  ３１−７５４９；
Ｒｏ３１−８２２０、Ｒｏ  ３１−８２２０；
ＲＯ４３８３５９６、（＋／−）−１−（アンチ−３−ヒドロキシ−シクロペンチル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−７−フェニルアミノ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド（４，５−ｄ）ピリミジン−２−オン、ＲＯ４３８３５９６；
ロビテット、（２Ｚ）−２−（アミノ−ヒドロキシ−メチレン）−４−ジメチルアミノ−６，１０，１１，１２ａ−テトラヒドロキシ−６−メチル−４，４ａ，５，５ａ−テトラヒドロテトラセン−１，３，１２−トリオン、（２Ｚ）−２−（アミノ−ヒドロキシ−メチリデン）−４−ジメチルアミノ−６，１０，１１，１２ａ−テトラヒドロキシ−６−メチル−４，４ａ，５，５ａ−テトラヒドロテトラセン−１，３，１２−トリオン、（２Ｚ）−２−（アミノ−ヒドロキシメチレン）−４−ジメチルアミノ−６，１０，１１，１２ａ−テトラヒドロキシ−６−メチル−４，４ａ，５，５ａ−テトラヒドロテトラセン−１，３，１２−トリオン；
【０３１０】
ロフェコキシブ、ケーヒル・メイ・ロバーツ銘柄のロフェコキシブ、メルク銘柄のロフェコキシブ、メルク・フロスト銘柄のロフェコキシブ；
ロフルミラスト、３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（３，５−ジ−クロロピリジ−４−イル）ベンズアミド、roflumilast；
ロキタマイシン、３’’−Ｏ−プロピオニルロイコマイシンＡ５、プロ−ロイコマイシンＡ５、rokitamycin；
ロリプラム、Rolipram、ＺＫ６２７１１、ＺＫ−６２７１１；
ロミデプシン、ＦＫ２２８、ＦＲ９０１２２８、ＦＲ−９０１２２８；
ロオペロール、rooperol；
ロピバカイン、１−プロピル−２’，６’−ピペコロキシリジド、ＡＬ ３８１、ＡＬ−３８１；
ロスコビチン、２−（１−エチル−２−ヒドロキシエチルアミノ）−６−ベンジルアミノ−９−イソプロピルプリン、ＣＹＣ２０２、ＣＹＣ−２０２；
ロシグリタゾン、５−（（４−（２−メチル−２−（ピリジニルアミノ）エトキシ）フェニル）メチル）−２，４−チアゾリジンジオン−２−ブテンジオエート、アバンジア、ＢＲＬ ４９６５３；
【０３１１】
ロスマリン酸、（２Ｓ）−３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２−［（２Ｅ）−３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）プロパ−２−エノイルオキシ］プロパン酸、ロスマリネート、ロスマリン酸；
ロスバスタチン、（３Ｒ，５Ｓ，６Ｅ）−７−（４−（４−フルオロフェニル）−６−（１−メチルエチル）−２−（エチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−ピリミジニル）−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸、（３Ｒ，５Ｓ，６Ｅ）−７−｛４−（４−フルオロフェニル）−２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］−６−（プロパン−２−イル）ピリミジン−５−イル｝−３，５−ジヒドロキシヘプタ−６−エン酸、（３Ｒ，５Ｓ，６Ｅ）−７−｛４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ピリミジン−５−イル｝−３，５−ジヒドロキシヘプタ−６−エン酸；
ロキシトロマイシン、１Ａ銘柄のロキシトロマイシン、アルファーマ銘柄のロキシトロマイシン、アベンティス銘柄のロキシトロマイシン；
【０３１２】
ロゼビン、（２ＡＬＰＨＡ，２’ＢＥＴＡ，３ＢＥＴＡ，４ＡＬＰＨＡ，５ＢＥＴＡ）−ＶＩＮＣＡＬＥＵＫＯＢＬＡＳＴＩＮＥ、（３ａＲ−（３ａアルファ，４ベータ，５ベータ，５ａベータ，９（３Ｒ＊，５Ｓ＊，７Ｒ＊，９Ｓ＊），１０ｂＲ＊，１３ａアルファ））−メチル４−（アセチルオキシ）−３ａ−エチル−９−（５−エチル−１，４，５，６，７，８，９，１０−オクタヒドロ−５−ヒドロキシ−９−（メトキシカルボニル）−２Ｈ−３，７−メタノアザシクロウンデシノ（５，４−ｂ）インドール−９−イル）−３ａ，４，５，５ａ，６，１１，１２，１３ａ−オクタヒドロ−５−ヒドロ、１Ｈ−インドリジノ（８，１−ｃｄ）カルバゾール−５−カルボン酸、４−（アセチルオキシ）−３ａ−エチル−９−（５−エチル−１，４，５，６，７，８，９，１０−オクタヒドロ−５−ヒドロキシ−９−（メトキシカルボニル）−２Ｈ−３，７−メタノアザシクロウンデシノ（５，４−ｂ）インドール−９−イル）−３ａ，４，５，５ａ，６，１１，１２，１３ａ−オクタヒドロ−５−ヒドロキシ−８−メトキシ−６−メチル−、ｍｅ；
ＲＰＲ１２１０５６、７−エチル−１０−（４−Ｎ−（５−アミノペンタン酸）−１−ピペリジノ）カルボニルオキシカンプトテシン、ＡＰＣ  ｃｐｄ、ＲＰＲ １２１０５６；
【０３１３】
ＲＵ ５８６６８、１１ベータ−（４−（５−（（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）スルホニル）ペンチルオキシ）フェニル）−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン，３，１７ベータ−ジオール、エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１７−ジオール、１１−（４−（（５−（（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）スルホニル）ペンチル）オキシ）フェニル）−、（１１ベータ，１７ベータ）−、ＲＵ ５８ ６６８；
ルボキシスタウリン、１３−（（ジメチルアミノ）メチル）−１０，１１，１４，１５−テトラヒドロ−４，９：１６，２１−ジメテノ−１Ｈ，１３Ｈ−ジベンゾ（ｅ，ｋ）ピロロ（３，４−ｈ）（１，４，１３）オキサジアザシクロヘキサデセン−１，３（２Ｈ）−ジオン、アルキサント、リリー銘柄のルボキシスタウリン・メシレート・水和物；
ルゴシンＥ、rugosin E；
ルテカルピン、ルタエカルピン、rutecarpine；
【０３１４】
ルチン、２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−５，７−ジヒドロキシ−３−［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−［［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−メチル−オキサン−２−イル］オキシメチル］オキサン−２−イル］オキシ−クロメン−４−オン、２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−５，７−ジヒドロキシ−３−［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−［［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−メチル−テトラヒドロピラン−２−イル］オキシメチル］テトラヒドロピラン−２−イル］オキシ−クロメン−４−オン、２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−５，７−ジヒドロキシ−３−［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−［［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−メチル−テトラヒドロピラン−２−イル］オキシメチル］テトラヒドロピラン−２−イル］オキシ−クロモン；
Ｓ−（ベータ−ｐ−メトキシプロピオフェノン）チアミン、ＭＢ ２、ＭＢ−２、Ｓ−（ベータ−ｐ−メトキシプロピオフェノン）チアミン；
Ｓ−ニトロソ−Ｎ−アセチルペニシラミン、Ｎ−アセチル−Ｓ−ニトロソペニシラミン、Ｎ２−アセチル−Ｓ−ニトロソ−Ｄ，Ｌ−ペニシリンアミナミド、Ｓ−ニトロソ−Ｎ−アセチルペニシラミン；
Ｓ−ニトロソチオール類、Ｓ−ニトロソチオール、D-Nitrosothiols；
【０３１５】
Ｓ−フェニル−Ｎ−アセチルシステイン、２−アセトアミド−３−フェニルチオプロパン酸、フェニルメルカプツール酸、Ｓ−フェニル−Ｎ−アセチルシステイン；
サバルビシン、４−デメトキシ−７−Ｏ−（２，６−ジデオキシ−４−Ｏ−（２，３，６−トリデオキシ−３−アミノ−アルファ−Ｌ−リキソ−ヘキソピラノシル）−アルファ−Ｌ−リキソ−ヘキソピラノシル）−アドリアマイシノン、ＭＥＮ １０７５５、ＭＥＮ−１０７５５；
サブコメリン、（Ｒ）−３−キヌクリジングリオキシロニトリル−（Ｚ）−（Ｏ）−メチルオキシム、アルファ−（メチルイミノ）−１−アザビシクロ（２.２.２）オクタン−３−アセトニトリル、sabcomeline；
サフィンゴール、（２Ｓ，３Ｒ）−２−アミノ−１，３−オクタデカンジオール、（２Ｓ，３Ｒ）−２−アミノオクタデカン−１，３−ジオール、（Ｒ−（Ｒ＊，Ｓ＊））−２−アミノオクタデカン−１，３−ジオール；
サフロール、４−アリル−１，２−メチレンジオキシベンゼン、サフロール（Safrol）、Safrole；
【０３１６】
ＳＡＧＡ、（１Ｒ，３Ｓ）−２，２−ジメチル−３−（１，２，２，２−テトラブロモエチル）−１−シクロプロパンカルボン酸［（Ｓ）−シアノ−［３−（フェノキシ）フェニル］メチル］エステル、（１Ｒ，３Ｓ）−２，２−ジメチル−３−（１，２，２，２−テトラブロモエチル）シクロプロパン−１−カルボン酸［（Ｓ）−シアノ−［３−（フェノキシ）フェニル］メチル］エステル、（Ｓ）−アルファ−シアノ−３−フェノキシベンジル（１Ｒ）−シス−２，２−ジメチル−３−（（ＲＳ）−１，２，２，２−テトラブロモエチル）−シクロプロパンカルボキシレート；
ＳＡＨＡ、８−（ヒドロキシアミノ）−８−ケト−Ｎ−フェニル−カプリルアミド、８−（ヒドロキシアミノ）−８−オキソ−Ｎ−フェニル−オクタンアミド、８−（ヒドロキシアミノ）−８−オキソ−Ｎ−フェニルオクタンアミド；
サイコサポニン、saikosaponin、サイコサポニンＢ、サイコサポニンＢ１；
【０３１７】
サリシン、.ベータ.−Ｄ−グルコピラノシド、２−（ヒドロキシメチル）フェニル、２−（ヒドロキシメチル）−６−［２−（ヒドロキシメチル）フェノキシ］オキサン−３，４，５−トリオール、２−（ヒドロキシメチル）−６−［２−（ヒドロキシメチル）フェノキシ］テトラヒドロピラン−３，４，５−トリオール；
サルビン、カルノシン酸、salvin；
サマリウム、６２Ｓｍ、サマリオ、samarium；
【０３１８】
ＳＡＭｅ、（２Ｓ）−２−アミノ−４−［［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（６−アミノ−９−プリニル）−３，４−ジヒドロキシ−２−テトラヒドロフラニル］メチル−メチルスルホニオ］ブタノエート、（２Ｓ）−２−アミノ−４−［［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（６−アミノプリン−９−イル）−３，４−ジヒドロキシ−オキソラン−２−イル］メチル−メチル−スルホニオ］ブタノエート、（２Ｓ）−２−アミノ−４−［［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（６−アミノプリン−９−イル）−３，４−ジヒドロキシ−テトラヒドロフラン−２−イル］メチル−メチル−スルホニオ］ブタノエート；
サンギナリン、１３−メチル−２Ｈ，１０Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−i］［１，３］ジオキソロ［４’，５’：４，５］ベンゾ［１，２−ｃ］フェナントリジニウム、１３−メチル［１，３］ベンゾジオキソロ［５，６−ｃ］−１，３−ジオキソロ［４，５−ｉ］フェナントリジニウム、sanguinarine；
サポゲニン類、サポゲニン、sapogenins；
サクイナビル、インビラーゼ、Ｒｏ３１ ８９５９、Ｒｏ３１−８９５９；
【０３１９】
サラサル、（）４−（２−（４−（８−クロロ−３，１０−ジブロモ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ（５，６）シクロヘプタ（１，２−ｂ）ピリジン−１１−イル）−１−ピペリジニル）−２−オキソエチル）−１−ピペリジンカルボキサミド、（＋）−４［２−［４−（８−クロロ−３，１０−ジブロモ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［５，６］ シクロヘプタ［１，２−ｂ］−ピリジン−１１（Ｒ）−イル−１−ピペリジニル］−２−オキソ−エチル］−１−ピペリジンカルボキサミド、１−ピペリジンカルボキサミド、４−（２−（４−（（１１Ｒ）−３，１０−ジブロモ−８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ（５，６）シクロヘプタ（１，２−ｂ）ピリジン−１１−イル）−１−ピペリジニル）−２−オキソエチル）−；
サルナ、（）−メントール、（＋）−イソメントール、（＋）−メントール；
サウチノン、sauchinone；
サキサチリン、saxatilin；
【０３２０】
ＳＢ２１８０７８、ＳＢ  ２１８０７８、ＳＢ−２１８０７８；
ＳＢ２２５００２、Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−ニトロフェニル）−Ｎ’−（２−ブロモフェニル）ウレア、ＳＢ  ２２５００２、ＳＢ−２２５００２；
ＳＢ４１５２８６、３−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニルアミノ）−４−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、ＳＢ  ４１５２８６、ＳＢ−４１５２８６；
ＳＢ  ７０５４９８、ＳＢ−７０５４９８；
スカンジウム、２１Ｓｃ、エスカンジオ、scandium；
ＳＣＨ  ６６７１２、ＳＣＨ−６６７１２、ＳＣＨ６６７１２；
シザンドラーＡ、ゴミシンＣ、ゴミシン−Ｇ、ＰＣ３１５；
【０３２１】
スコパロン、６，７−ジメトキシクマリン、６，７−ジメチルエスクレチン、scoparone；
スコポレチン、.ベータ.−メチルエスクレチン、２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−オン、７−ヒドロキシ−６−メトキシ−、２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−オン、７−ヒドロキシ−６−メトキシ−（９ＣＩ）；
スコア、１−（（２−（２−クロロ−４−（４−クロロフェノキシ）フェニル）−４−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、１−（（２−［２−クロロ−４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、１−（｛２−［２−クロロ−４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル｝メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール；
ＳＤＸ ３０８、ＣＥＰ １８０８２、ＣＥＰ−１８０８２、ＣＥＰ１８０８２；
セレギリン、ブリストル・マイヤー・スクイーブ銘柄のセレギリン、ブリストル−マイヤー・スクイーブ銘柄のセレギリン、デプレナリン；
【０３２２】
セオカルシトール、１（Ｓ），３（Ｒ）−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（５’−エチル−５’−ヒドロキシヘプタ−１’（Ｅ），３’（Ｅ）−ジエン−１’−イル）−９，１０−secoプレグナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリエン、ＥＢ１０８９、ＥＢ−１０８９；
セプ−パック、Sep-Pak；
セラッド、（１Ｓ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−Ｎ−メチル−１−ナフチルアミン・塩酸塩、（１Ｓ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−Ｎ−メチル−１−ナフタレナミン・塩酸塩、（１Ｓ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−アミン・塩酸塩；
セルチンドール、１−（２−｛４−［５−クロロ−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］ピペリジン−１−イル｝エチル）イミダゾリジン−２−オン、１−［２−［４−［５−クロロ−１−（４−フルオロフェニル）−インドール−３−イル］−１−ピペリジル］エチル］イミダゾリジン−２−オン、セルドレクト；
セボフルラン、ＢＡＸ ３０８４、フルオロメチルヘキサフルオロイソプロピルエーテル、フルオロメチル−２，２，２−トリフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチルエーテル；
ＳＥＷ２８７１、ＳＥＷ−２８７１、ＳＥＷ  ２８７１；
シコニン、shikonin、シコニン（＋）−異性体；
シデロフォール、イロノフォール、シデロクロム、シデロクロム類；
【０３２３】
シルデナフィル、１−（（３−（４，７−ジヒドロ−１−メチル−７−オキソ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾロ（４，３−ｄ）ピリミジン−５−イル）−４−エトキシフェニル）スルホニル）−４−メチルピペラジン、５−［２−エトキシ−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル−フェニル］−１−メチル−３−プロピル−４Ｈ−ピラゾロ［５，４−ｅ］ピリミジン−７−オン、５−［２−エトキシ−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニルフェニル］−１−メチル−３−プロピル−４Ｈ−ピラゾロ［５，４−ｅ］ピリミジン−７−オン；
シルベストロール、silvestrol；
シリビン、２，３−デヒドロシリビン、アレパ−フォルテ、アルデイヘパン；
シンカリド、ブラッコ銘柄のシンカリド、ＣＣＫ−８、ＣＣＫ−ＯＰ；
シゾフィラン、シゾフィラン（Schizophyllan）、シゾフィラン（Sizofilan）、Sizofiran；
ＳＫ  ７０４１、ＳＫ−７０４１；
ＳＫ＆Ｆ １０６５２８、組換え可溶性ＣＤ４、ＳＫ＆Ｆ １０６５２８、ＳＫ＆Ｆ−１０６５２８；
ＳＭ  ７３６８、SM 7368、ＳＭ−７３６８、ＳＭ７３６８；
【０３２４】
ペントサン多硫酸ナトリウム、Sodium pentosan poly sulfate；
サリチル酸ナトリウム、Sodium Salicylate；
ソラフェニブ、４−（４−（３−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド）フェノキシ）ピリジン−２−カルボン酸メタミド−４−メチルベンゼンスルホネート、ＢＡＹ４３−９００６、ネキサバル；
ソルビニル、ＣＰ ４５６３４、ＣＰ−４５６３４、Ｄ−６−フルオロ−spiro（クロマン−４，４’−イミダゾリジン）−２’，５’−ジオン；
ソルボ、１，２，３，４，５，６−ヘキサンヘキソール、３，３’−オキシジ（１，２−プロパンジオール）、アルファ，アルファ’−ジグリセロール；
ソルボース、（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）オキサン−２，３，４，５−テトロール、（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロピラン−２，３，４，５−テトロール、（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−２−メチロールテトラヒドロピラン−２，３，４，５−テトロール；
【０３２５】
スピログルミド、４−（３−クロロベンズアミド）−５−（８−アザスピロ（４.５）デカン−８−イル）−５−オキソペンタン酸、ＣＲ ２１９４、ＣＲ−２１９４；
スピロノラクトン、アルダクトン、アルダクトンＡ、アルファファーム銘柄のスピロノラクトン；
スクアモシン、squamocin；
ＳＲ１４４５２８、Ｎ−（１，３，３−トリメチルビシクロ（２.２.１）ヘプタン−２−イル）−５−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−１−（４−メチルベンジル）ピラゾール−３−カルボキサミド、ＳＲ  １４４５２８、ＳＲ−１４４５２８；
ＳＲ２７８９７、ＳＲ ２７８９７；
ＳＲ４８６９２、２−（（１−（７−クロロ−４−キノリニル）−５−（２，６−ジメトキシフェニル）ピラゾール−３−イル）カルボニルアミノ）トリシクロ（３.３.１.１.（３.７））デカン−２−カルボン酸、ＳＲ  ４８６９２、ＳＲ−４８６９２；
ＳＲ８０３２７Ａ、ＳＲ ８０３２７Ａ、ＳＲ−８０３２７Ａ；
ＳＲ  ９０１０７Ａ−ＯＲＧ３１５４０、ＳＲ ９０１０７Ａ−ＯＲＧ３１５４０、ＳＲ９０１０７Ａ−ＯＲＧ３１５４０；
ＳＴ ６３８、アルファ−シアノ−３−エトキシ−４−ヒドロキシ−５−フェニルメチルシンナマミド、ＳＴ６３８、ＳＴ−６３８；
スタリマイシン、stallimycin；
スタノゾロール、アンドロスタナゾール、メチルスタナゾール、サノフィ・ウィントロプ銘柄のスタノゾロール；
【０３２６】
スタウロスポリン、（５Ｓ，６Ｒ，７Ｒ，９Ｒ）−６−メトキシ−５−メチル−７−メチルアミノ−６，７，８，９，１５，１６−ヘキサヒドロ−５Ｈ，１４Ｈ−５，９−エポキシ−４b，９a，１５−トリアザジベンゾ［ｂ，ｈ］シクロノナ［１，２，３，４−ｊｋｌ］シクロペンタ［ｅ］−ａｓ−インダセン−１４−オン、Staurosporin、スタウロスポリン（staurosporine）；
ステアリン、１，２，３−プロパントリオール トリオクタデカノエート、１，２，３−トリオクタデカノイル−ｓｎ−グリセロール、１，２，３−トリオクタデカノイルグリセロール；
ステレオイソメリズム、立体異性体、Stereoisomerism、立体異性体類；
ステビオール、カウル−１６−エン−１８−オン酸、１３−ヒドロキシ−、（４.アルファ.）−、Steviol；
ステビオシド、１−Ｏ−｛（５ベータ，８アルファ，９ベータ，１０アルファ，１３アルファ）−１３−［（２−Ｏ−ベータ−Ｄ−グルコピラノシル−ベータ−Ｄ−グルコピラノシル）オキシ］−１８−オキソカウラ−１６−エン−１８−イル｝−ベータ−Ｄ−グルコピラノース、１３−［（２−Ｏ−.ベータ.−Ｄ−グルコピラノシル−.アルファ.−Ｄ−グルコピラノシル）オキシ］カウラ−１６−エン−１８−オン酸 .ベータ.−Ｄ−グルコピラノシルエステル、ジテルペングリコシド；
【０３２７】
ＳＴＩＬ、（Ｅ）−３，４−ビス（４−ヒドロキシフェニル）−３−ヘキセン、（Ｅ）−４，４’−（１，２−ジエチル−１，２−エテンジイル）ビスフェノール、（Ｅ）−４，４’−（ヘキサ−３−エン−３，４−ジイル）ジフェノール；
スチルベン−ジスルホネート、stilbene-disulphonate；
スチルベン類、Stilbenes；
スチム、１，３，７−トリメチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロプリン、１，３，７−トリメチル−２，６−ジオキソプリン、１，３，７−トリメチル−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン；
ストレプトマイシン、ＣＥＰＡ銘柄の硫酸ストレプトマイシン、クラリアナ銘柄の硫酸ストレプトマイシン、エストレプトミシナＣＥＰＡ；
スチレン、Styrene、スチレンモノマー、スチロール；
スチレン−メチルメタクリレートコポリマー、styrene-methylmethacrylate copolymer；
ＳＵ５４１６、３−（２，４−ジメチルピロール−５−イル）メチリデン−インドリン−２−オン、セマキシニブ、ＳＵ  ５４１６；
【０３２８】
ＳＵ６６６８、（Ｚ）−３−（２，４−ジメチル−５−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−３−イリデンメチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）−プロピオン酸、（Ｚ）−３−（２，４−ジメチル−５−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−３−イリデンメチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）プロピオン酸、ＳＵ  ６６６８；
ＳＵ９５１６、３−（１−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−メタ−（Ｚ）−イリデン）−５−メトキシ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン、ＳＵ  ９５１６、ＳＵ−９５１６；
スベラート、オクタンジオエート、suberate；
スベロシン、suberosin；
スクリン酸セミアルデヒド、３−ホルミルプロパン酸、３−ホルミルプロピオン酸、４−オキソブタン酸；
スフェンタニル、アボット銘柄のスフェンタニル・クエン酸塩、バクスター銘柄のスフェンタニル・クエン酸塩、クラサン銘柄のスフェンタニル・クエン酸塩；
ソルドックス、４−アミノ−Ｎ−（５，６−ジメトキシ−４−ピリミジニル）ベンゼンスルホンアミド；５−（４−クロロフェニル）−６−エチルピリミジン−２，４−ジアミン、４−アミノ−Ｎ−（５，６−ジメトキシピリミジン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド；５−（４−クロロフェニル）−６−エチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、４−アミノ−Ｎ−（５，６−ジメトキシピリミジン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド；５−（４−クロロフェニル）−６−エチルピリミジン−２，４−ジアミン；
スルファドキシン−ピリメタミン、ファンシダール、スルドックス、sulfadoxine-pyrimethamine；
スルファメタジン、スルファジメジン（Sulfadimezine）、スルファジメジン（Sulfadimidine）、Sulfamethazine；
スルファメトキサゾールヒドロキシルアミン、sulfamethoxazole hydroxylamine；
【０３２９】
スルファフェナゾール、フェニルスルファピラゾール、Sulfaphenazole、スルファフェニルピラゾール；
スルファサラジン、アルファファーム銘柄のスルファサラジン、アシュボウルン銘柄のスルファサラジン、アスルフィジン；
スルフェートセルフィン、sulfate cellufine；
スルフェート−スルフェート、sulfate-sulfate；
スルフィド窒素（.）、（ＮＳ）（.）、モノ窒素モノスルフィド、窒素モノスルフィド；
スルフィンピラゾン、アンツラン（Anturan）、アンツラン（Anturane）、アポスルフィンピラゾン；
スルホ−Ｎ−スクシニミジル・オレエート、ＳＳＯ  ｃｐｄ、sulfo-N-succinimidyl oleate、スルホ−Ｎ−スクシニミジルオレエート；
スルホ−スクシニミジル−オレエート、sulfo−succinimidyl−oleate；
スルホガラクトシルグリセロ脂質、ｓｇｇ脂質、sulfogalactosylglycerolipid；
スルホン類、スルホン、sulfones；
スルホン酸、アシドスルホニク、ＨＳＨＯ３、ハイドリドヒドロキシドジオキシド硫黄；
スルホニル−フェニル−エチル、sulfonyl-phenyl-ethyl；
スルホラファン、１−イソチオシアナト−４−（メチルスルフィニル）−ブタン、１−イソチオシアナト−４−（メチルスルフィニル）ブタン、１−イソチオシアナト−４−メチルスルフィニル−ブタン；
スリンダク、アクリン、アルファファーム銘柄のスリンダク、アポスリン；
【０３３０】
スリンダクスルホン、（５−フルオロ−２−メチル−１−（３，４，５−トリメトキシベンジリデン）−３−（Ｎ−ベンジル）−インデン）−アセトアミド、１Ｈ−インデン−３−酢酸、５−フルオロ−２−メチル−１−（（４−（メチルスルホニル）フェニル）メチレン）−、（Ｚ）−、アプトシン；
スルトプリド、アミスルプリド、バルネチル、ＤＡＮ ２１６３；
スニチニブ、５−（５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロインドリリデンメチル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−ジエチルアミノエチル）アミド、ＳＵ ０１１２４８、ＳＵ １１２４８；
シントス、アルファ−ＴＣＰ、アルファ−トリ−リン酸カルシウム、アルファ−トリカルシウムホスフェート；
Ｔ００７０９０７、Ｔ ００７０９０７、Ｔ−００７０９０７、Ｔ００７０９０７；
Ｔ０９０１３１７、Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシ−プロパン−２−イル）フェニル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンゼンスルホンアミド、Ｔ ０９０１３１７、Ｔ−０９０１３１７；
【０３３１】
タクリン、１，２，３，４−テトラヒドロ−９−アクリジナミン、１，２，３，４−テトラヒドロアミノアクリジン、９−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロアクリジン；
タクロリムス、無水タクロリムス、シラグ銘柄のタクロリムス、ＦＫ５０６；
タダラフィル、シアリス、ＩＣ ３５１、ＩＣ−３５１；
タモゲル、（Ｚ）−４−（１−［４−（ジメチルアミノエトキシ）フェニル］−２−フェニル−１−ブテニル）フェノール、（Ｚ）−４−ヒドロキシタモキシフェン、４−（（１Ｚ）−１−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）−２−フェニル−１−ブテニル）フェノール；
タモキシフェン、ＩＣＩ ４６４７４、ＩＣＩ ４７６９９、ＩＣＩ−４６，４７４；
タンドスピロン、３ａ，４，７，７ａ−ヘキサヒドロ−２−（４−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）ブチル）−４，７−メタノ−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン、ＳＭ ３９９７、ＳＭ−３９９７；
タンゲレチン、２−（４−メトキシフェニル）−５，６，７，８−テトラメトキシ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、４’，５，６，７，８−ペンタメトキシフラボン、４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、２−（４−メトキシフェニル）−５，６，７，８−テトラメトキシ−；
タンシノン、tanshinone、タンシノンＩＩＡ、タンシノンＩＩＢ；
【０３３２】
タウロコール酸、２−［（３アルファ，７アルファ，１２アルファ−トリヒドロキシ−２４−オキソ−５ベータ−コラン−２４−イル）アミノ］エタンスルホン酸、３アルファ，７アルファ，１２アルファ−トリヒドロキシ−５ベータ−コラン酸 ２４−タウリン、コール酸タウリンコンジュゲート；
タウロデオキシコール酸、デオキシコリルタウリン、ナトリウムタウロデオキシコレート、タウリンデオキシコレート；
タウロウルソデオキシコール酸、tauroursodeoxycholic acid、タウロウルソデオキシコール酸（３アルファ，５アルファ，７アルファ）−異性体、タウロウルソデオキシコール酸モノナトリウム塩（３アルファ，５ベータ，７アルファ）−異性体；
タウトマイセチン、tautomycetin；
ＴＡＸＯＴＥＲＥ、（２ａＲ，４Ｓ，４ａＳ，６Ｒ，９Ｓ，１１Ｓ，１２Ｓ，１２ａＲ，１２bＳ）−１２b−（アセチルオキシ）−１２−（ベンゾイルオキシ）−２ａ，３，４，４ａ，５，６，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ−ドデカヒドロ−４，６，１１−トリヒドロキシ−４ａ，８，１３，１３−テトラメチル−５−オキソ−７，１１−メタノ−１Ｈ−シクロデカ［３，４］ベンズ［１，２−ｂ］オキセタ−９−イル（ａＲ，ｂＳ）−ｂ−［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］ａｍ、ドセタキセル、無水ドセタキセル；
ＴＢＤＺ、１Ｈ−ベンゾイミダゾール、２−（４−チアゾリル）−、２−（１，３−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、２−（１，３−チアゾール−４−イル）ベンゾイミダゾール；
【０３３３】
ＴＢＨＱ、１，４−ベンゼンジオール（１，１−ジメチルエチル）−、１，４−ベンゼンジオール、２−（１，１−ジメチルエチル）−、２−（１，１−ジメチルエチル）−１，４−ベンゼンジオール；
ＴＣＡＴ、２，３，３−トリクロロアクリロイルクロリド、２，３，３−トリクロロプロパ−２−エノイルクロリド、２，３，４−トリクロロ−２−プロペノイルクロリド；
テクネチウム、４３Ｔｃ、テクネチウム、テクネチオ；
テガフール、１−（２−テトラヒドロフリル）−５−フルオロウラシル、１−（テトラヒドロ−２−フラニル）−５−フルオロウラシル、５−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２−フラニル）−２，４−ピリミジンジオン；
【０３３４】
テレオシジン、１３−エテニル−１，３，４，５，７，８，１０，１１，１２，１３−デカヒドロ−４−（ヒドロキシメチル）−８，１０，１３−トリメチル−７，１０−ビス（１−メチルエチル）−６Ｈ−ベンゾ［ｇ］ジアゾニノ［７，６，５−ｃｄ］インドール−６−オン、６Ｈ−ベンゾ（ｇ）（１，４）ジアゾニノ（７，６，５−ｃｄ）インドール−６−オン、１３−エテニル−１，３，４，５，７，８，１０，１１，１２，１３−デカヒドロ−４−（ヒドロキシメチル）−８，１０，１３−トリメチル−７，１０−ビス（１−メチルエチル）−、（４Ｓ−（４Ｒ＊，７Ｒ＊，１０Ｓ＊，１３Ｓ＊））−、テレオシジン；
テリスロマイシン、アベンティス銘柄のテリスロマイシン、ＨＭＲ ３６４７、ＨＭＲ−３６４７；
テマゼパム、３ ヒドロキシジアゼパム、３−ヒドロキシジアゼパム、ＡＨＰ銘柄のテマゼパム；
テモゾロマイド、８−カルバモイル−３−メチルイミダゾ（５，１−ｄ）−１，２，３，５−テトラジン−４（３Ｈ）−オン、ＣＣＲＧ ８１０４５、ＣＣＲＧ−８１０４５；
テムシロリムス、ＣＣＩ ７７９、ＣＣＩ−７７９、temsirolimus；
【０３３５】
テルビナフィン、（Ｅ）−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテニニル）−Ｎ−メチル−１−ナフタレンメンタミン・塩酸塩、ラミシル、ＳＦ ８６−３２７；
テレフタル酸、１，４−ベンゼンジカルボン酸、ベンゼン−１，４−ジカルボン酸、ｐ−ベンゼンジカルボン酸；
テルフェナジン、アリウッド銘柄のテルフェナジン、アルファ−（４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル）−４−（ヒドロキシジフェニルメチル）−１−ピペルジンブタノール、バルキス・サフト・スペジアル；
テリフルノミド、teriflunomide；
テルレイン、terrein；
テルリトレムＡ、territrem A；
テルリトレムB、territrem B；
テルリトレムＣ、territrem C；
テルチアピン、tertiapin；
テトラ−ｍｕ３−スルフィド−テトライロン、４Ｆｅ−４Ｓ、ＩＲＯＮ／ＳＵＬＦＵＲ ＣＬＵＳＴＥＲ、テトラ−ｍｕ３−スルフィド−テトライロン；
テトラクロロエテン、１，１，２，２−テトラクロロエチレン、エチレンテトラクロリド、ＰＣＥ；
【０３３６】
テトラデカノイル−ホルボール−アセテート、tetradecanoyl-phorbol-acetate；
テトラヒドロカンナビノール、９  エン  テトラヒドロカンナビノール、９−エン−テトラヒドロカンナビノール、デルタ（１）−テトラヒドロカンナビノール；
テトラメチルロダミン、tetramethylrhodamine；
テトラメチルシラン、シラン、テトラメチル−、tetramethylsilane、ＴＭＳＣＨ２Ｌｉ；
テトラフェン、１，２−ベンズアントラセン、１，２−ベンズアントラゼン、ベンズ［ａ］アントラセン；
テトラプレノール、（２Ｅ，６Ｅ，１０Ｅ）−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２，６，１０，１４−テトラエン−１−オール、（Ｅ，Ｅ，Ｅ）−ゲラニルゲラニオール、２，６，１０，１４−ヘキサデカテトラエン−１−オール、３，７，１１，１５−テトラメチル−；
テトラスルファニド、ＨＳＳＳＳ（−）、ＳＳＳ［Ｓ−］、テトラスルファニド；
【０３３７】
タリドミド、セルゲン銘柄のタリドミド、セドバル、タリドミド；
タプシガルギン、Thapsigargin；
チアミン ジスルフィド、thiamine disulfide；
チアゾール、１，３−チアゾール、ｃ１ｃｓｃｎ１、thiazole；
チアゾリジンジオン類、グリタゾン類、Thiazolidinediones；
チオアセトアミド、アセトチオアミド、エタンチオアミド、ＴＡＡ；
チオアセタゾン、アンバチゾン、アミチオゾン、コンテベン；
チオベンズアミド、thiobenzamide；
チオコラリン、thiocoraline；
チオーレ、ジビニレンスルフィド、フラン、チオ−、フイールＨ５０；
チオペンタール、アボット銘柄のチオペンタールナトリウム、アルタナ・ファーマ銘柄のチオペンタールナトリウム、ボマタル；
チオレドキシンジチオール、還元チオレドキシン、チオレドキシン、thioredoxin dithiol；
チオリダジン、１０−［２−（１−メチル−２−ピペリジル）エチル］−２−メチルスルファニル−フェノチアジン、１０−［２−（１−メチルピペリジン−２−イル）エチル］−２−（メチルスルファニル）−１０Ｈ−フェノチアジン、２−メチルメルカプト−１０−（２−（Ｎ−メチル−２−ピペリジル）エチル）フェノチアジン；
【０３３８】
チオストレプトン、ブリヤマイシン、ガルゴン、チアクチン；
トロンビン受容体ペプチドＳＦＬＬＲＮＰ、thrombin receptor peptide SFLLRNP；
トロンビントクシマ、thrombin Tokushima；
トロンボキサンＡ２、ウサギ大動脈収縮性物質、Thromboxane A2
；
トロンボキサンＢ２、（５Ｚ，１３Ｅ，１５Ｓ）−９アルファ，１１，１５−トリヒドロキシトロンボキサ−５，１３−ジエン−１−オン酸、thromboxane B2、ＴＸＢ２；
チミノース、２−デオキシ−Ｄ−リボース、２−デオキシ−エリスロ−ペントース、２−デオキシリボース；
チモール、１−ヒドロキシ−５−メチル−２−イソプロピルベンゼン、２−イソプロピル−５−メチルフェノール、３−ｐ−シメノール；
チモキノン、２−イソプロピル−５−メチルベンゾキノン、２−メチル−５−イソプロピル−ｐ−ベンゾキノン、ジヒドロチモキノン；
チロトロピン、チレオトロピン、甲状腺刺激ホルモン、Thyroid Stimulating Hormone；
チクロピジン、５３ ３２Ｃ、５３−３２Ｃ、５３３２Ｃ；
チリジン、Ｇｏ １２６１、Ｇｏ−１２６１、Ｇｏ１２６１；
チプラナビル、アプチブス、ＰＮＵ １４０６９０、ＰＮＵ−１４０６９０；
【０３３９】
チリラザド、２１−（４−（２，６−ジ−１−ピロリジニル−４−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）−１６−メチルプレグナ−１，４，９（１１）−トリエン−３，２０−ジオン モノメタン スルホネート、フリードックス、ファルマシア銘柄のチリラザド・メシレート・水和物；
チタン合金（ＴｉＡｌ６Ｖ４）、Ｔｉ−６Ａｌ−Ｖ４合金、Ｔｉ６Ａｌ４Ｖ、チタン６−アルミニウム−４−バナジウム；
ＴＭＣ−９５Ａ、ＴＭＣ９５Ａ、ＴＭＣ−９５Ａ；
Ｔｍｎｄｇａ、１，１’−（２，３−ジメチル−１，４−ブタンジイル）ビス（３，４−ジメトキシベンゼン）、１，４−ビス（３，４−ジメトキシフェントル）−２，３−ジメチルブタン、４，４’−（２，３−ジメチル−１，４−ブタンジイル）ビス−１，２−ジメトキシベンゼン；
ＴＭＳＩ、（トリメチルシリル）イミダゾール、１−（トリメチルシリル）−１Ｈ−イミダゾール、１−（トリメチルシリル）イミダゾール；
【０３４０】
トブレックス、（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−４，６−ジアミノ−３−（２，６−ジアミノ−２，３，６−トリデオキシ−アルファ−Ｄ−リボ−ヘキソピラノシルオキシ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル３−アミノ−３−デオキシ−アルファ−Ｄ−グルコピラノシド、（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−４，６−ジアミノ−３−［（２，６−ジアミノ−２，３，６−トリデオキシ−アルファ−Ｄ−リボ−ヘキソピラノシル）オキシ］−２−ヒドロキシシクロヘキシル３−アミノ−３−デオキシ−アルファ−Ｄ−グルコピラノシド、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−４−アミノ−２−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−４，６−ジアミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−３−アミノ−６−（アミノメチル）−５−ヒドロキシ−オキサン−２−イル］オキシ−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル］オキシ−６−（ヒドロキシメチル）オキサン−３，５−ジオール；
トコトリエノール類、トコトリエノール、tocotrienols；
トフィソパム、１−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−エチル−７，８−ジメトキシ−４−メチル−５Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン、デクストフィソパム、ＥＧＹＴ−３４１；
トルレスタット、tolrestat；
【０３４１】
トルテロジン、２−［（１Ｒ）−３−（di（プロパン−２−イル）アミノ）−１−フェニル−プロピル］−４−メチル−フェノール、２−［（１Ｒ）−３−（ジ（プロパン−２−イル）アミノ）−１−フェニルプロピル］−４−メチルフェノール、２−［（１Ｒ）−３−（ジイソプロピルアミノ）−１−フェニル−プロピル］−４−メチル−フェノール；
トルエン、Ｃｃ１ｃｃｃｃｃ１、メチルベンゼン、フェニルメタン；
ＴＯＬＵＥＮＥ−ＤＩＴＨＩＯＬ、TOLUENE-DITHIOL；
トピラメート、２，３−４，５−ビス−Ｏ−（１−メチルエチリデン）−ベータ−Ｄ−フルクトプラノース・サルファメート、シラグ銘柄のトピラメート、エピトマックス；
トポテカン、９ ジメチルアミノメチル  １０ ヒドロキシカンプトテシン、９−ジメチルアミノメチル−１０−ヒドロキシカンプトテシン、ハイカムタミン；
トレミフェン、フェレストン、ＦＣ１１５７ａ、ＦＣ−１１５７ａ；
トシルアルギニン メチルエステル、メチル  Ｎ アルファ トシル Ｌ アルギナート、メチルＮ−アルファ−トシル−Ｌ−アルギナート、ＴＡＭＥ；
【０３４２】
トシルリジン クロロメチルケトン、クロロトシルアミドアミノヘプタノン、ＴＬＣＫ、トシルリジン クロロメチルケトン；
トシルフェニルアラニルクロロメチルケトン、クロロフェニルトシルアミドブタノン、トシルフェニルアラニルクロロメタン、トシルフェニルアラニルクロロメチルケトン；
ＴＰＮ＋、ＣＯＤＥＨＹＤＲＡＳＥ  ＩＩ、補酵素ＩＩ、ＮＡＤＰ（＋）；
トラセル、コンサーブ、スピノサド、Tracer；
トラマドール、１Ａ銘柄のトラマドール・塩酸塩、アブレ銘柄のトラマドール・塩酸塩、アブズ銘柄のトラマドール・塩酸塩；
トランス−レスベラトロール、（Ｅ）−５−（２−（４−ヒドロキシフェニル）エテニル）−１，３−ベンゼンジオール、（Ｅ）−レスベラトロール、３，４’，５−スチルベントリオール；
トラスツズマブ、ジェネンティック銘柄のトラスツズマブ、ハーセプチン、ホフマン−ラ・ロッシュ銘柄のトラスツズマブ；
トラゾドン、ＡＦ １１６１、ＡＦ−１１６１、ＡＦ１１６１；
【０３４３】
トレモード、１，２−ベンズイソキサゾール−３−メタンスルホンアミド、１，２−ベンゾオキサゾール−３−イルメタンスルホンアミド、３−（スルファモイルメチル）−１，２−ベンズイソキサゾール；
トレモリン、Tremorine；
トレチノイン、すべてトランスのレチノイン酸、すべて−トランス−レチノイン酸、ベータのあらゆるトランスレチノイン酸；
トリアド、Triad、トリアド樹脂、トリアドＶＬＣ；
トリアムシノロン、アリストコート、トリアムシノロン、ボロン；
トリアゾラム、８−クロロ−６−（２−クロロフェニル）−１−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン、ハルシオン、triazolam；
トリアゾール類、トリアゾール化合物、triazoles；
トリブチルスタンナン、ＳｎＢｕ３Ｈ、ＴＢＴ、トリ−ｎ−ブチルスズ；
トリコスタチン類、トリコスタチン、trichostatins；
【０３４４】
トリクロザン、２−ヒドロキシ−２’，４，４’−トリクロロジフェニルエーテル、アクアセプト、クレアラシル・デイリー・フェース・ウォッシュ；
トリエチルアミン、triethylamine、酢酸トリエチルアミン、トリエチルアミン・ジニトレート；
トリフルオペラジン、オールファ銘柄のトリフルオペラジン・塩酸塩、アポトリフルオペラジン、アポ−トリフルオペラジン；
トリメチルアミノカルボキシルジヒドロボラン、ＴＣＤＢ、トリメチルアミン−カルボキシル−ジヒドロ−ボラン、トリメチルアミノカルボキシルジヒドロボラン；
トリオクチルホスフィンオキシド、trioctyl phosphine oxide；
トリオレイン、グリセロールトリオレエート、トリエライジン、トリオレエートグリセリン；
トリプテリン、セラストロール、tripterine；
トリプトリド、ＰＧ４９０、triptolide；
トリテルペノイド類、トリテルペノイド、triterpenoids；
トログリタゾン、５−（４−（（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イル−メトキシ）ベンジル）−２，４−チアゾリジンジオン）、ＣＳ０４５、ＣＳ−０４５；
トロレアンドマイシン、オレアンドセチン、ファイザー銘柄のトロレアンドマイシン、ＴＡＯ；
【０３４５】
ＴＴＮＰＢ、（Ｅ）−４−（２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタレニル）−１−プロペン−１−イル）安息香酸、（ｅ）−４−（２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタレニル）−１−プロペニル）安息香酸、（ｅ）−４−（２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタレニル）−１−プロペニル）安息香酸；
ツボカプサノリドＡ、tubocapsanolide A；
ツニカマイシン、Tunicamycin；
チルホルチンＡＧ １４７８、４−（３−クロロアニリノ）−６，７−ジメトキシキナゾリン、ＡＧ １４７８、ＡＧ−１４７８；
チルホルチンＡＧ−４９０、ＡＧ ４９０、ＡＧ−４９０、ＡＧ４９０；
チルホルチンＡＧ１７、tyrphostin AG17；
Ｕ ０１２６、１，４−ジアミノ−２，３−ジシアノ−１，４−ビス（２−アミノフェニルチオ）ブタジエン、Ｕ ０１２６、Ｕ−０１２６；
ユビゾール、アンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボチオ酸、６，９−ジフルオロ−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−３−オキソ−１７−（１−オキソプロポキシ）−、（６アルファ，１１ベータ，１６アルファ，１７アルファ）−Ｓ−（フルオロメチル） エステル、アスマチル、アテムル；
【０３４６】
ウフル、１−ＵＦＴプロトコール、５−フルオロ−１−（２−テトラヒドロフラニル）ピリミジン−２，４−ジオン； １Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン、５−フルオロ−１−（オキソラン−２−イル）ピリミジン−２，４−ジオン； １Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン；
ＵＫ １５７１４７、ＵＫ １５７，１４７、ＵＫ１５７１４７、ＵＫ−１４７，１５７；
ウプリマ、（−）−１０，１１−ジヒドロキシアポルフィン、６ａ−ベータ−アポルフィン−１０，１１−ジオール、６ａベータ−アポルフィン−１０，１１−ジオール；
ウラン、２３８Ｕ、２３８Ｕ元素、Uran；
酢酸ウラニル、uranyl acetate；
ウレタン、カルバミン酸エチルエステル、エチルカルバメート、urethane；
ウレックス、２−フルフリルアミノ−４−クロロ−５−スルファモイル安息香酸、４−クロロ−２−（２−フリルメチルアミノ）−５−スルファモイル−安息香酸、４−クロロ−２−（２−フリルメチルアミノ）−５−スルファモイル安息香酸；
ウリナスタチン、酸安定性プロテアーゼ阻害剤、ミラクリド、ＭＲ２０；
【０３４７】
ウルソ、（３アルファ，５ベータ，７ベータ）−３，７−ジヒドロキシコラン−２４−オン酸、（３アルファ，５ベータ，７ベータ，８ｘｉ）−３，７−ジヒドロキシコラン−２４−オン酸、（４Ｒ）−４−［（３Ｒ，５Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｒ，１４Ｓ，１７Ｒ）−３，７−ジヒドロキシ−１０，１３−ジメチル−２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７−イル］ペンタン酸；
ＵＳＡＮ、（１−ｐ−クロロベンゾイル−５−メトキシ−２−メチルインドール−３−イル）酢酸、１−（４−クロロベンゾイル）−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸、１−（４−クロロベンゾイル）−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸＆ＭＡＰ−３０；
バレレン酸、valerenic aicd；
バルスポダール、３’−ケト−Ｂｍｔ（１）−Ｖａｌ（２）−サイクロスポリンＡ、ＰＳＣ８３３、ＰＳＣ−８３３；
ベンラファキシン、１−［２−（ジメチルアミノ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル］シクロヘキサノール、ＣＯｃ１ｃｃｃ（ｃｃ１）Ｃ（ＣＮ（Ｃ）Ｃ）Ｃ２（Ｏ）ＣＣＣＣＣ２、エラファックス；
ベラパミル、カラン、コルジロックス、デキサベラパミル；
ベルルカスト、（３−（３−（２−（７−クロロ−２−キノリニル）エテニル）フェニル）（（３−ジメチルアミノ−３−オキソプロピル）チオ）メチル）チオプロパン酸、Ｌ６６０，７１１、Ｌ６６０７１１；
ベスナリノン、vesnarinone；
【０３４８】
バイアグラ、１−（（３−（６，７−ジヒドロ−１−メチル−７−オキソ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾロ（４，３−ｄ）ピリミジン−５−イル）−４−エトキシフェニル）スルホニル）−４−メチルピペラジン・シトレート（１：１）、５−［２−エトキシ−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル−フェニル］−１−メチル−３−プロピル−４Ｈ−ピラゾロ［５，４−ｅ］ピリミジン−７−オン；
２−ヒドロキシプロパン−１，２，３−トリカルボン酸、５−［２−エトキシ−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニルフェニル］−１−メチル−３−プロピル−４Ｈ−ピラゾロ［５，４−ｅ］ピリミジン−７−オン；
２−ヒドロキシプロパン−１，２，３−トリカルボン酸；
ビギル、（＋−）−モダフィニル、（−）−２−（（Ｒ）−（ジフェニルメチル）スルフィニル）アセトアミド、２−（（ジフェニルメチル）スルフィニル）アセトアミド；
ビンクリスチン、２２−オキソビンカロイコブラスチン、ロイロクリスチン、ビンクリスチン；
ビンフルニン、vinflunine；
ビノレルビン、５’−ノル−アンヒドロビンブラスチン、ＫＷ ２３０７、ＫＷ−２３０７；
ビンポセチン、アームストロング銘柄のビンポセチン、カビントン、セルテック銘柄のビンポセチン；
【０３４９】
ビオラセイン、３−（１，２−ジヒドロ−５−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−３Ｈ−ピロール−３−イリデン）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン、violacein；
ビラ−Ａ、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（６−アミノプリン−９−イル）−５−（ヒドロキシメチル）オキソラン−３，４−ジオール、.アルファ.−Ｄ−アラビノフラノシルアデニン、.ベータ.−アデノシン；
ボリコナゾール、ファイザー銘柄のボリコナゾール、ＵＫ １０９，４９６、ＵＫ １０９４９６；
ボロゾール、６−（（４−クロロフェニル）−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール、Ｒ ７６７１３、Ｒ ８３８３９；
ＶＸ６８０、シクロプロパンカルボン酸（４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６−（５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）ピリミジン−２−イルスルファニル）フェニル）アミド、ＭＫ−０４５７、ＶＥ ４６５；
ワルファリン、４−ヒドロキシ−３−（３−オキソ−１−フェニルブチル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−オン、アルド銘柄のワルファリンナトリウム、アルドクマル；
ＷＡＹ−１６９９１６、ＷＡＹ１６９９１６；
【０３５０】
ＷＩＮ５５２１２−２、（２，３−ジヒドロ−５−メチル−３−（（４−モルホリニル）メチル）ピロロ−（１，２，３−ｄｅ）−１，４−ベンゾキサジン−６−イル）（１−ナフタレニル）メタノン・モノメタンスルホネート、６Ｈ−ピロロ（３，２，１−ｉｊ）キノリン−６−オン、４，５−ジヒドロ−２−メチル−４−（４−モルホリニルメチル）−１−（１−ナフタレニルカルボニル）−、（Ｒ）−、ＷＩＮ  ５５，２１２；
ウィサフェリンＡ、５，６−エポキシ−４，２２，２７−トリヒドロキシ−１−オキソエルゴスタ−２，２４−ジエン酸デルタ−ラクトン、withaferin A；
ＷＬＮ：ＱＲ  ＢＧ、２−クロロ−１−ヒドロキシベンゼン、２−クロロフェノール、２−ヒドロキシクロロベンゼン；
ＷＬＮ：ＲＶＲ、.アルファ.−オキソジフェニルメタン、.アルファ.−オキソジタン、アルファ−オキソジフェニルメタン；
ＷＬＮ：ＺＳＷＲ、ＢＥＮＺＥＮＥＳＵＬＦＯＮＡＭＩＤＥ、ベンゼンスルホンアミド、ベンゾールスルホンアミド；
キサントフモール、１−（２，４−ジヒドロキシ−６−メトキシ−３−（３−メチル−２−ブテニル）フェニル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）−２−プロペン−１−オン、デスメチルキサントフモール、xanthohumol；
ＸａＸａ、２−（アセチルオキシ）安息香酸、２−アセトキシベンゼンカルボン酸、２−アセトキシ安息香酸；
キシリット、（２Ｓ，４Ｒ）−ペンタン−１，２，３，４，５−ペントール、１，２，３，４，５−ペンタンペントール、アドニット；
Ｙ ２７６３２、Ｎ−（４−ピリジル）−４−（１−アミノエチル）シクロヘキサンカルボキサミド、Ｙ２７６３２、Ｙ−２７６３２、（４（Ｒ）−トランス）−異性体；
【０３５１】
イリステート、（１aＲ，１ｂＳ，４ａＲ，７ａＳ，７bＳ，８Ｒ，９Ｒ，９aＳ）−９a−アセトキシ−４ａ，７b−ジヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−１，１，６，８−テトラメチル−５−オキソ−１a，１ｂ，４，４ａ，５，７ａ，７b，８，９，９a−デカヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］ベンゾ［１，２−ｅ］アズレン−９−イルテトラデカノエート、−オン ９a−アセテート、（＋）−（８ＣＩ）、Ｅｒｒ：５０８；
Ｚ ３３８、Ｎ−（Ｎ’，Ｎ’−ジイソプロピルアミノエチル）−（２−（２−ヒドロキシ−４，５−ジメトキシベンゾイルアミノ）−１，３−チアゾール−４−イル）カルボキシアミド、ＹＭ ４４３、ＹＭ−４４３；
ザフィルルカスト、４−（５−シクロペンチルオキシカルボニルアミノ−２−メチルインドール−３−イル−メチル）−３−メトキシ−Ｎ−Ｏ−トリルスルホニルベンズアミド、アコレート、アエロニックス；
【０３５２】
ザルシタビン、２’，３’−ジデオキシシチジン、ｄｄＣ（アンチウイルス性）、ジデオキシシチジン；
ザルダベリン、６−（４−ジフルオロメトキシ−３−メトキシフェニル）−３（２Ｈ）ピリダジノン、ザルダベリン；
ＺＤ９３３１、ＢＧＣ９３３１、ＺＤ９３３１、ＺＤ−９３３１；
ゼアラレノン、Ｆ ２ トキシン、Ｆ−２ トキシン、Ｆ２ トキシン；
ゼルドックス、２Ｈ−インドール−２−オン、５−（２−（４−（１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル）−１−ピペラジニル）エチル）−６−クロロ−１，３−ジヒドロ−、５−［２−［４−（１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−１−ピペラジニル］エチル］−６−クロロ−２−インドリノン、５−［２−［４−（１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）ピペラジン−１−イル］エチル］−６−クロロ−１，３−ジヒドロインドール−２−オン；
ゼルムボン、zerumbone；
ジゾブジン、３’ アジド ３’ デオキシチミジン、３’−アジド−２’，３’−ジデオキシチミジン、３’−アジド−３’−デオキシチミジン；
ジレウトン、Ａ ６４０７７、Ａ−６４０７７、アボット６４０７７；
【０３５３】
ゾコー、（１Ｓ，３Ｒ，７Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−８−｛２−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−６−オキソテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］エチル｝−３，７−ジメチル−１，２，３，７，８，８ａ−ヘキサヒドロナフタレン−１−イル２，２−ジメチルブタノエート、２，２−ジメチルブタン酸（１Ｓ，３Ｒ，７Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，３，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−３，７−ジメチル−８−［２−［（２Ｒ，４Ｒ）−テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−６−オキソ−２Ｈ−ピラン−２−イル］エチル］−１−ナフタレニルエステル、２，２−ジメチルブタン酸 ［（１Ｓ，３Ｒ，７Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−８−［２−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−６−オキソ−２−テトラヒドロピラニル］エチル］−３，７−ジメチル−１，２，３，７，８，８ａ−ヘキサヒドロナフタレン−１−イル］エステル；
ゾピクロン、６−（５−クロロ−２−ピリジル）−６，７−ジヒドロ− ７−オキソ−５Ｈ−ピロロ（３，４−ｂ）ピラジン−５−イル  ４−メチル−１− ピペラジンカルボキシレート、ＡｂＺ銘柄のゾピクロン、アリウッド銘柄のゾピクロン；
ザイモサン、Zymosan、ザイモサンＡ；
【０３５４】
トロスピウムクロリド、２−ヒドロキシ−２，２−ジフェニル−酢酸 ［（１Ｒ，５Ｓ）−スピロ［８−アゾニアビシクロ［３.２.１］オクタン−８，１’−アゾリジン−１−イウム］−３−イル］エステルクロリド、２−ヒドロキシ−２，２−ジフェニル酢酸［（１Ｒ，５Ｓ）−３−スピロ［８−アゾニアビシクロ［３.２.１］オクタン−８，１’−アゾリジン−１−イウム］イル］エステルクロリド、３−（（ヒドロキシジフェニルアセチル）オキシ）−スピロ（８−アゾニアビシクロ（３.２.１）オクタン−８，１’−ピロリジニウムクロリド；
バルプロ酸、２ プロピルペンタン酸、２−プロピルペンタン酸、バルプロ酸カルシウム；
【０３５５】
好ましい実施態様にて、本発明は、次のように定義される：
【０３５６】
１．表１の化合物より選択される治療用化合物を投与することを特徴とする対象の疼痛を治療または予防する方法；
２．遺伝子ＣＡＣＮＡ２Ｄ３（アルファ−２−デルタ−３）、ＰＩＫ３ＣＧまたは表１に列挙されている１または複数の遺伝子より選択される、特にＣＧ１００３３、ＣＧ１００９５、ＣＧ１０１４２、ＣＧ１０１５３、ＣＧ１０１５８、ＣＧ１０１８６、ＣＧ１０１８６、ＣＧ１０２２８、ＣＧ１０２６５、ＣＧ１０３１、ＣＧ１０３３２、ＣＧ１０３３２、ＣＧ１０４８１、ＣＧ１０５３７、ＣＧ１０５５０、ＣＧ１０５８、ＣＧ１０５８３、ＣＧ１０６０３、ＣＧ１０６０３、ＣＧ１０６１２、ＣＧ１０６４１、ＣＧ１０６６７、ＣＧ１０６８６、ＣＧ１０６８９、ＣＧ１０６８９、ＣＧ１０６９１、ＣＧ１０７０６、ＣＧ１０７１１、ＣＧ１０７２８、ＣＧ１０７４６、ＣＧ１０８００、ＣＧ１０８２３、ＣＧ１０８６、ＣＧ１０８８２、ＣＧ１０９３２、ＣＧ１０９３６、ＣＧ１０９５４、ＣＧ１０９８８、ＣＧ１１００、ＣＧ１１００、ＣＧ１１０１、ＣＧ１１０３３、ＣＧ１１０８１、ＣＧ１１１８３、ＣＧ１１１９、ＣＧ１１２８０、ＣＧ１１３０、ＣＧ１１３５２、ＣＧ１１４５６、ＣＧ１１５０８、ＣＧ１１５２、ＣＧ１１５５５、ＣＧ１１５７７、ＣＧ１１５８６、ＣＧ１１５９０、ＣＧ１１５９２、ＣＧ１１５９４、ＣＧ１１６３７、ＣＧ１１６３７、ＣＧ１１６３８、ＣＧ１１６４２、ＣＧ１１７１５、ＣＧ１１８０、ＣＧ１１８０、ＣＧ１１８２０、ＣＧ１１８５７、ＣＧ１１８６５、ＣＧ１１８７８、ＣＧ１１８９３、ＣＧ１１８９５、ＣＧ１１９３、ＣＧ１１９３０、ＣＧ１１９４２、ＣＧ１１９６７、ＣＧ１１９９２、ＣＧ１２００４、ＣＧ１２０３０、ＣＧ１２０３５、ＣＧ１２０５２、ＣＧ１２０７９、ＣＧ１２０８２、ＣＧ１２０９３、ＣＧ１２１３１、ＣＧ１２１３５、ＣＧ１２１９９、ＣＧ１２２０９、ＣＧ１２２３５、ＣＧ１２２６９、ＣＧ１２２９０、ＣＧ１２３３４、ＣＧ１２３７３、ＣＧ１２５５９、ＣＧ１２６３７、ＣＧ１２６４、ＣＧ１２６４１、ＣＧ１２６４１、ＣＧ１２６４５、ＣＧ１２６６３、ＣＧ１２７４９、ＣＧ１２７９６、ＣＧ１２７９７、ＣＧ１２８３１、ＣＧ１２８７８、ＣＧ１２９３２、ＣＧ１２９３８、ＣＧ１２９５４、ＣＧ１２９７５、ＣＧ１３０３５、ＣＧ１３０４７、ＣＧ１３０６１、ＣＧ１３０６９、ＣＧ１３０７４、ＣＧ１３０９６、ＣＧ１３１１０、ＣＧ１３１３０、ＣＧ１３１３０、ＣＧ１３１６２、ＣＧ１３１９４、ＣＧ１３１９６、ＣＧ１３１９６、ＣＧ１３２４３、ＣＧ１３３０８、ＣＧ１３３１９、ＣＧ１３４０３、ＣＧ１３５５９、ＣＧ１３５７５、ＣＧ１３６２３、ＣＧ１３７１、ＣＧ１３８７、ＣＧ１３９９８、ＣＧ１４０２８、ＣＧ１４０６、ＣＧ１４０６５、ＣＧ１４０８６、ＣＧ１４２１４、ＣＧ１４２１７、ＣＧ１４２４０、ＣＧ１４２５２、ＣＧ１４２７４、ＣＧ１４３５１、ＣＧ１４３６２、ＣＧ１４３７４、ＣＧ１４３７４、ＣＧ１４３７６、ＣＧ１４５０６、ＣＧ１４５１４、ＣＧ１４５９０、ＣＧ１４６５９、ＣＧ１４７１０、ＣＧ１４７５０、ＣＧ１４７５５、ＣＧ１４８０４、ＣＧ１４８１８、ＣＧ１４９４０、ＣＧ１４９５２、ＣＧ１４９８０、ＣＧ１５０５９、ＣＧ１５１２０、ＣＧ１５１５３、ＣＧ１５１６７、ＣＧ１５２５４、ＣＧ１５３０７、ＣＧ１５３２１、ＣＧ１５３２４、ＣＧ１５４２７、ＣＧ１５５７０、ＣＧ１５６０４、ＣＧ１５６０４、ＣＧ１５８８４、ＣＧ１６７７８、ＣＧ１６８３、ＣＧ１６８４０、ＣＧ１６８５２、ＣＧ１６８５４、ＣＧ１６８７３、ＣＧ１６８９９、ＣＧ１６９３２、ＣＧ１６９７５、ＣＧ１７００３、ＣＧ１７０２７、ＣＧ１７０９、ＣＧ１７１３７、ＣＧ１７１４６、ＣＧ１７１５０、ＣＧ１７１８９、ＣＧ１７２３４、ＣＧ１７２５、ＣＧ１７２５５、ＣＧ１７２６６、ＣＧ１７２９３、ＣＧ１７２９５、ＣＧ１７５２１、ＣＧ１７５９、ＣＧ１７６１２、ＣＧ１７６７３、ＣＧ１７６９７、ＣＧ１７９４３、ＣＧ１８００、ＣＧ１８０４、ＣＧ１８０６９、ＣＧ１８０８８、ＣＧ１８１３０、ＣＧ１８２４９、ＣＧ１８３３２、ＣＧ１８３３２、ＣＧ１８３５０、ＣＧ１８３５０、ＣＧ１８３５０、ＣＧ１８３５０、ＣＧ１８３７２、ＣＧ１８４５、ＣＧ１８４８０、ＣＧ１８６２４、ＣＧ１８６２４、ＣＧ１８６６６、ＣＧ１９１５、ＣＧ１９２１、ＣＧ１９２１、ＣＧ１９６６、ＣＧ１９６８、ＣＧ１９８２、ＣＧ２０３８、ＣＧ２０６０、ＣＧ２０７９、ＣＧ２１００、ＣＧ２１０９、ＣＧ２１２８、ＣＧ２１５８、ＣＧ２１６１、ＣＧ２２５７、ＣＧ２２５７、ＣＧ２２８６、ＣＧ２３４６、ＣＧ２３７１、ＣＧ２３７１、ＣＧ２５０３、ＣＧ２５２２、ＣＧ２７４７、ＣＧ２８４８、ＣＧ２８４８、ＣＧ２８７２、ＣＧ２８７２、ＣＧ２９０１、ＣＧ３０００、ＣＧ３０００４、ＣＧ３０００４、ＣＧ３０００５、ＣＧ３００３９、ＣＧ３００５０、ＣＧ３００７３、ＣＧ３０２９１、ＣＧ３０３４２、ＣＧ３０３８３、ＣＧ３０３８４、ＣＧ３０４０４、ＣＧ３０８３、ＣＧ３１０５、ＣＧ３１０６５、ＣＧ３１０６８、ＣＧ３１１１０、ＣＧ３１２６７、ＣＧ３１２９９、ＣＧ３１３００、ＣＧ３１６２３、ＣＧ３１７１３、ＣＧ３１７１６、ＣＧ３１７１８、ＣＧ３１８１、ＣＧ３１８４、ＣＧ３１８４１、ＣＧ３１８４２、ＣＧ３１８７６、ＣＧ３１８８６、ＣＧ３１９０８、ＣＧ３１９３６、ＣＧ３１９５５、ＣＧ３１９６２、ＣＧ３２０１６、ＣＧ３２０２５、ＣＧ３２０４５、ＣＧ３２０５７、ＣＧ３２１２１、ＣＧ３２１３、ＣＧ３２１４８、ＣＧ３２１５０、ＣＧ３２１７６、ＣＧ３２１９３、ＣＧ３２２１９、ＣＧ３２２２７、ＣＧ３２２４、ＣＧ３２２７８、ＣＧ３２２９６、ＣＧ３２２９６、ＣＧ３２３１３、ＣＧ３２３３３、ＣＧ３２３４６、ＣＧ３２４１、ＣＧ３２５３１、ＣＧ３２５３３、ＣＧ３２５４０、ＣＧ３２６０４、ＣＧ３２６１４、ＣＧ３２６７８、ＣＧ３２６７８、ＣＧ３２６７８、ＣＧ３２６７８、ＣＧ３２６９、ＣＧ３２６９８、ＣＧ３２７０、ＣＧ３２７０３、ＣＧ３２７３６、ＣＧ３２７７９、ＣＧ３２７７９、ＣＧ３２７７９、ＣＧ３２７９２、ＣＧ３２９１、ＣＧ３２９５、ＣＧ３２９８、ＣＧ３３００２、ＣＧ３３１０６、ＣＧ３３１０６、ＣＧ３３１０６、ＣＧ３３１０６、ＣＧ３３１０６、ＣＧ３３１０６、ＣＧ３３１２８、ＣＧ３３１３５、ＣＧ３３１４７、ＣＧ３３１４９、ＣＧ３３１６６、ＣＧ３３２０２、ＣＧ３３２６１、ＣＧ３３２７５、ＣＧ３３２７５、ＣＧ３３３０、ＣＧ３３３４６、ＣＧ３３３５０、ＣＧ３３４４、ＣＧ３３４８４、ＣＧ３３５００、ＣＧ３３５００、ＣＧ３３５１、ＣＧ３３５１２、ＣＧ３３５１２、ＣＧ３３５３０、ＣＧ３３５４７、ＣＧ３３５４７、ＣＧ３３６５３、ＣＧ３３９８０、ＣＧ３４０５９、ＣＧ３４１４０、ＣＧ３４１４０、ＣＧ３４１５９、ＣＧ３４２１、ＣＧ３４３３９、ＣＧ３４３４１、ＣＧ３４３６４、ＣＧ３４３８３、ＣＧ３４４００、ＣＧ３４４０１、ＣＧ３４４０１、ＣＧ３４４１６、ＣＧ３４７４、ＣＧ３５２０、ＣＧ３５６９、ＣＧ３５８１、ＣＧ３６０４、ＣＧ３６１３、ＣＧ３６１９、ＣＧ３６１９、ＣＧ３６１９、ＣＧ３７０７、ＣＧ３７１１、ＣＧ３７１７、ＣＧ３７３５、ＣＧ３９０５、ＣＧ３９４３、ＣＧ３９４９、ＣＧ３９５５、ＣＧ３９８１、ＣＧ４０１３、ＣＧ４０４０、ＣＧ４０８３、ＣＧ４０９４、ＣＧ４１０９、ＣＧ４２１７、ＣＧ４２２５０、ＣＧ４２４７、ＣＧ４２４７、ＣＧ４２６０、ＣＧ４２７９、ＣＧ４２７９、ＣＧ４３５１、ＣＧ４３６５、ＣＧ４３９６、ＣＧ４４５９、ＣＧ４４７７、ＣＧ４５０２、ＣＧ４５５０、ＣＧ４５６０、ＣＧ４５８４、ＣＧ４５８７、ＣＧ４６１２、ＣＧ４６３３、ＣＧ４６３３、ＣＧ４６４８、ＣＧ４６５５、ＣＧ４６７３、ＣＧ４６９２、ＣＧ４６９８、ＣＧ４７４２、ＣＧ４７７５、ＣＧ４７９５、ＣＧ４７９８、ＣＧ４７９９、ＣＧ４８０６、ＣＧ４８０７、ＣＧ４８３０、ＣＧ４８７５、ＣＧ４８７５、ＣＧ４８８７、ＣＧ４９４６、ＣＧ４９７５、ＣＧ４９７７、ＣＧ５００３、ＣＧ５０１２、ＣＧ５０１２、ＣＧ５０１３、ＣＧ５０１４、ＣＧ５０１４、ＣＧ５１２１、ＣＧ５１３４、ＣＧ５１６０、ＣＧ５１７９、ＣＧ５１８３、ＣＧ５１９８、ＣＧ５２０１、ＣＧ５２１９、ＣＧ５２１９、ＣＧ５２６１、ＣＧ５２８７、ＣＧ５３３０、ＣＧ５４０５、ＣＧ５４１１、ＣＧ５４７３、ＣＧ５４９９、ＣＧ５５１６、ＣＧ５５１９、ＣＧ５５６５、ＣＧ５５８０、ＣＧ５６１１、ＣＧ５６４３、ＣＧ５６４４、ＣＧ５７０３、ＣＧ５７２３、ＣＧ５７２５、ＣＧ５７２５、ＣＧ５７２７、ＣＧ５７５７、ＣＧ５７８８、ＣＧ５８００、ＣＧ５８１８、ＣＧ５８１９、ＣＧ５８２１、ＣＧ５８４２、ＣＧ５８８４、ＣＧ５８８９、ＣＧ５８９０、ＣＧ５９０２、ＣＧ５９３４、ＣＧ５９４０、ＣＧ５９４９、ＣＧ５９６９、ＣＧ５９７７、ＣＧ５９８６、ＣＧ６００６、ＣＧ６０９８、ＣＧ６１３６、ＣＧ６１４３、ＣＧ６１７７、ＣＧ６２１０、ＣＧ６２４９、ＣＧ６３４０、ＣＧ６３９５、ＣＧ６４５７、ＣＧ６４９６、ＣＧ６５３６、ＣＧ６５４９、ＣＧ６５５３、ＣＧ６５７１、ＣＧ６５７５、ＣＧ６５８２、ＣＧ６５８３、ＣＧ６６０５、ＣＧ６６２０、ＣＧ６６３７、ＣＧ６６７３、ＣＧ６７０３、ＣＧ６７２１、ＣＧ６７２４、ＣＧ６８２２、ＣＧ６８２４、ＣＧ６９３０、ＣＧ６９３０、ＣＧ６９４６、ＣＧ６９４８、ＣＧ６９６３、ＣＧ６９７１、ＣＧ６９７１、ＣＧ６９７２、ＣＧ６９８７、ＣＧ６９９８、ＣＧ７００６、ＣＧ７００７、ＣＧ７００７、ＣＧ７０１０、ＣＧ７０１５、ＣＧ７０２５、ＣＧ７０５９、ＣＧ７０８１、ＣＧ７０９９、ＣＧ７１００、ＣＧ７１０９、ＣＧ７１２９、ＣＧ７１４５、ＣＧ７１６０、ＣＧ７１７５、ＣＧ７１７５、ＣＧ７１８７、ＣＧ７１９４、ＣＧ７２１１、ＣＧ７２２３、ＣＧ７２２５、ＣＧ７２９２、ＣＧ７３１１、ＣＧ７３４２、ＣＧ７３５８、ＣＧ７３７１、ＣＧ７３７６、ＣＧ７４２２、ＣＧ７４３０、ＣＧ７４４３、ＣＧ７４６７、ＣＧ７４９４、ＣＧ７４９４、ＣＧ７４９７、ＣＧ７５０７、ＣＧ７５５６、ＣＧ７５８３、ＣＧ７６３６、ＣＧ７６６４、ＣＧ７７０８、ＣＧ７７０８、ＣＧ７７１２、ＣＧ７７２８、ＣＧ７７３０、ＣＧ７８００、ＣＧ７８００、ＣＧ７８１１、ＣＧ７８１６、ＣＧ７８５６、ＣＧ７８７３、ＣＧ７９４６、ＣＧ７９５７、ＣＧ８００５、ＣＧ８００８、ＣＧ８００９、ＣＧ８０１４、ＣＧ８０１４、ＣＧ８０２９、ＣＧ８０３９、ＣＧ８０４８、ＣＧ８１０７、ＣＧ８１１０、ＣＧ８１１４、ＣＧ８２０３、ＣＧ８２３３、ＣＧ８２８８、ＣＧ８３２５、ＣＧ８３２６、ＣＧ８３９４、ＣＧ８４３２、ＣＧ８４３６、ＣＧ８４４０、ＣＧ８４８７、ＣＧ８５２０、ＣＧ８６２５、ＣＧ８６３１、ＣＧ８６５１、ＣＧ８７３２、ＣＧ８７６４、ＣＧ８８４９、ＣＧ８９１２、ＣＧ８９１４、ＣＧ８９８５、ＣＧ８９８５、ＣＧ９０２２、ＣＧ９０２２、ＣＧ９０３２、ＣＧ９０６７、ＣＧ９１０２、ＣＧ９１６０、ＣＧ９１７２、ＣＧ９２３１、ＣＧ９２８０、ＣＧ９３１１、ＣＧ９３２３、ＣＧ９３５０、ＣＧ９３８８、ＣＧ９４４７、ＣＧ９４５３、ＣＧ９４６０、ＣＧ９５１９、ＣＧ９５３７、ＣＧ９５４８、ＣＧ９６０３、ＣＧ９６３６、ＣＧ９６３６、ＣＧ９６５０、ＣＧ９６９６、ＣＧ９７３９、ＣＧ９７４２、ＣＧ９７５３、ＣＧ９７５３、ＣＧ９８２５、ＣＧ９８２５、ＣＧ９９０１、ＣＧ９９０１、ＣＧ９９４８、またはそのオルソログより選択される、いずれかの遺伝子から選ばれる、一または複数の遺伝子または遺伝子産物のアンタゴニストを投与することを特徴とする、対象における疼痛を緩和あるいは疼痛を治療する方法であって、好ましくはそのアンタゴニストが抗体、または阻害性ＲＮＡ、特にｓｉＲＮＡより選択される方法；
【０３５７】
３．化合物またはアンタゴニストが効果的な治療用量にて投与されることを特徴とする、定義１または２記載の方法；
４．化合物が、局所、腸内または非経口的に、特に好ましくは経口または直腸、静脈内、動脈内、筋肉内、皮下、皮内または腹腔内、経皮、経粘膜または吸入的に投与されることを特徴とする、定義１ないし３のいずれか一つに記載の方法；
５．対象が哺乳動物、好ましくはヒトであることを特徴とする、定義１ないし４のいずれか一つに記載の方法；
６．化合物またはアンタゴニストが医薬にて提供されることを特徴とする、定義１ないし５のいずれか一つに記載の方法；
７．化合物またはアンタゴニストが医薬的に許容される担体または緩衝体と一緒に提供されることを特徴とする、定義１ないし６のいずれか一つに記載の方法；
【０３５８】
８．化合物またはアンタゴニストが０.０１ｍｇ／ｋｇ〜１ｇ／ｋｇの投与量にて投与されることを特徴とする、定義１ないし６のいずれか一つに記載の方法；
９．定義１にて定義される化合物、または定義２にて定義されるアンタゴニスト、さらに好ましくは定義３ないし８のいずれか一つにて定義される化合物またはアンタゴニストの、鎮痛剤を製造するための、あるいは疼痛の治療のための使用；
１０．疼痛を治療するための治療方法、さらに好ましくは定義３〜８のいずれか一つにて定義される方法にてもちいるための、定義１に定義される化合物あるいは定義２に定義されるアンタゴニスト；
１１．疼痛が慢性もしくは急性疼痛または痛覚過敏疼痛、体因性疼痛、神経因性疼痛、心因性疼痛、熱誘導性疼痛、肉体性疼痛、痛覚、痛覚過敏、リウマチ痛、頭痛、腰痛、骨盤痛、筋筋膜痛、血管痛、片頭痛、損傷関連の痛み、炎症性疼痛、関節炎疼痛、糖尿病性疼痛、癌痛、体性内臓痛、幻想痛あるいはそれらの組み合わせより選択されるか、あるいはそれらに付随するところの、定義１〜８のいずれか一つにて定義される方法、定義９にて定義される使用、または定義１０にて定義される化合物；
【０３５９】
１２．細胞における遺伝子発現または遺伝子機能をモジュレートする方法であって、遺伝子が、表１に列挙される１または複数の遺伝子より選択される、特にＣＡＣＮＡ２Ｄ３、ＰＩＫ３ＣＧ、ＣＧ１００３３、ＣＧ１００９５、ＣＧ１０１４２、ＣＧ１０１５３、ＣＧ１０１５８、ＣＧ１０１８６、ＣＧ１０１８６、ＣＧ１０２２８、ＣＧ１０２６５、ＣＧ１０３１、ＣＧ１０３３２、ＣＧ１０３３２、ＣＧ１０４８１、ＣＧ１０５３７、ＣＧ１０５５０、ＣＧ１０５８、ＣＧ１０５８３、ＣＧ１０６０３、ＣＧ１０６０３、ＣＧ１０６１２、ＣＧ１０６４１、ＣＧ１０６６７、ＣＧ１０６８６、ＣＧ１０６８９、ＣＧ１０６８９、ＣＧ１０６９１、ＣＧ１０７０６、ＣＧ１０７１１、ＣＧ１０７２８、ＣＧ１０７４６、ＣＧ１０８００、ＣＧ１０８２３、ＣＧ１０８６、ＣＧ１０８８２、ＣＧ１０９３２、ＣＧ１０９３６、ＣＧ１０９５４、ＣＧ１０９８８、ＣＧ１１００、ＣＧ１１００、ＣＧ１１０１、ＣＧ１１０３３、ＣＧ１１０８１、ＣＧ１１１８３、ＣＧ１１１９、ＣＧ１１２８０、ＣＧ１１３０、ＣＧ１１３５２、ＣＧ１１４５６、ＣＧ１１５０８、ＣＧ１１５２、ＣＧ１１５５５、ＣＧ１１５７７、ＣＧ１１５８６、ＣＧ１１５９０、ＣＧ１１５９２、ＣＧ１１５９４、ＣＧ１１６３７、ＣＧ１１６３７、ＣＧ１１６３８、ＣＧ１１６４２、ＣＧ１１７１５、ＣＧ１１８０、ＣＧ１１８０、ＣＧ１１８２０、ＣＧ１１８５７、ＣＧ１１８６５、ＣＧ１１８７８、ＣＧ１１８９３、ＣＧ１１８９５、ＣＧ１１９３、ＣＧ１１９３０、ＣＧ１１９４２、ＣＧ１１９６７、ＣＧ１１９９２、ＣＧ１２００４、ＣＧ１２０３０、ＣＧ１２０３５、ＣＧ１２０５２、ＣＧ１２０７９、ＣＧ１２０８２、ＣＧ１２０９３、ＣＧ１２１３１、ＣＧ１２１３５、ＣＧ１２１９９、ＣＧ１２２０９、ＣＧ１２２３５、ＣＧ１２２６９、ＣＧ１２２９０、ＣＧ１２３３４、ＣＧ１２３７３、ＣＧ１２５５９、ＣＧ１２６３７、ＣＧ１２６４、ＣＧ１２６４１、ＣＧ１２６４１、ＣＧ１２６４５、ＣＧ１２６６３、ＣＧ１２７４９、ＣＧ１２７９６、ＣＧ１２７９７、ＣＧ１２８３１、ＣＧ１２８７８、ＣＧ１２９３２、ＣＧ１２９３８、ＣＧ１２９５４、ＣＧ１２９７５、ＣＧ１３０３５、ＣＧ１３０４７、ＣＧ１３０６１、ＣＧ１３０６９、ＣＧ１３０７４、ＣＧ１３０９６、ＣＧ１３１１０、ＣＧ１３１３０、ＣＧ１３１３０、ＣＧ１３１６２、ＣＧ１３１９４、ＣＧ１３１９６、ＣＧ１３１９６、ＣＧ１３２４３、ＣＧ１３３０８、ＣＧ１３３１９、ＣＧ１３４０３、ＣＧ１３５５９、ＣＧ１３５７５、ＣＧ１３６２３、ＣＧ１３７１、ＣＧ１３８７、ＣＧ１３９９８、ＣＧ１４０２８、ＣＧ１４０６、ＣＧ１４０６５、ＣＧ１４０８６、ＣＧ１４２１４、ＣＧ１４２１７、ＣＧ１４２４０、ＣＧ１４２５２、ＣＧ１４２７４、ＣＧ１４３５１、ＣＧ１４３６２、ＣＧ１４３７４、ＣＧ１４３７４、ＣＧ１４３７６、ＣＧ１４５０６、ＣＧ１４５１４、ＣＧ１４５９０、ＣＧ１４６５９、ＣＧ１４７１０、ＣＧ１４７５０、ＣＧ１４７５５、ＣＧ１４８０４、ＣＧ１４８１８、ＣＧ１４９４０、ＣＧ１４９５２、ＣＧ１４９８０、ＣＧ１５０５９、ＣＧ１５１２０、ＣＧ１５１５３、ＣＧ１５１６７、ＣＧ１５２５４、ＣＧ１５３０７、ＣＧ１５３２１、ＣＧ１５３２４、ＣＧ１５４２７、ＣＧ１５５７０、ＣＧ１５６０４、ＣＧ１５６０４、ＣＧ１５８８４、ＣＧ１６７７８、ＣＧ１６８３、ＣＧ１６８４０、ＣＧ１６８５２、ＣＧ１６８５４、ＣＧ１６８７３、ＣＧ１６８９９、ＣＧ１６９３２、ＣＧ１６９７５、ＣＧ１７００３、ＣＧ１７０２７、ＣＧ１７０９、ＣＧ１７１３７、ＣＧ１７１４６、ＣＧ１７１５０、ＣＧ１７１８９、ＣＧ１７２３４、ＣＧ１７２５、ＣＧ１７２５５、ＣＧ１７２６６、ＣＧ１７２９３、ＣＧ１７２９５、ＣＧ１７５２１、ＣＧ１７５９、ＣＧ１７６１２、ＣＧ１７６７３、ＣＧ１７６９７、ＣＧ１７９４３、ＣＧ１８００、ＣＧ１８０４、ＣＧ１８０６９、ＣＧ１８０８８、ＣＧ１８１３０、ＣＧ１８２４９、ＣＧ１８３３２、ＣＧ１８３３２、ＣＧ１８３５０、ＣＧ１８３５０、ＣＧ１８３５０、ＣＧ１８３５０、ＣＧ１８３７２、ＣＧ１８４５、ＣＧ１８４８０、ＣＧ１８６２４、ＣＧ１８６２４、ＣＧ１８６６６、ＣＧ１９１５、ＣＧ１９２１、ＣＧ１９２１、ＣＧ１９６６、ＣＧ１９６８、ＣＧ１９８２、ＣＧ２０３８、ＣＧ２０６０、ＣＧ２０７９、ＣＧ２１００、ＣＧ２１０９、ＣＧ２１２８、ＣＧ２１５８、ＣＧ２１６１、ＣＧ２２５７、ＣＧ２２５７、ＣＧ２２８６、ＣＧ２３４６、ＣＧ２３７１、ＣＧ２３７１、ＣＧ２５０３、ＣＧ２５２２、ＣＧ２７４７、ＣＧ２８４８、ＣＧ２８４８、ＣＧ２８７２、ＣＧ２８７２、ＣＧ２９０１、ＣＧ３０００、ＣＧ３０００４、ＣＧ３０００４、ＣＧ３０００５、ＣＧ３００３９、ＣＧ３００５０、ＣＧ３００７３、ＣＧ３０２９１、ＣＧ３０３４２、ＣＧ３０３８３、ＣＧ３０３８４、ＣＧ３０４０４、ＣＧ３０８３、ＣＧ３１０５、ＣＧ３１０６５、ＣＧ３１０６８、ＣＧ３１１１０、ＣＧ３１２６７、ＣＧ３１２９９、ＣＧ３１３００、ＣＧ３１６２３、ＣＧ３１７１３、ＣＧ３１７１６、ＣＧ３１７１８、ＣＧ３１８１、ＣＧ３１８４、ＣＧ３１８４１、ＣＧ３１８４２、ＣＧ３１８７６、ＣＧ３１８８６、ＣＧ３１９０８、ＣＧ３１９３６、ＣＧ３１９５５、ＣＧ３１９６２、ＣＧ３２０１６、ＣＧ３２０２５、ＣＧ３２０４５、ＣＧ３２０５７、ＣＧ３２１２１、ＣＧ３２１３、ＣＧ３２１４８、ＣＧ３２１５０、ＣＧ３２１７６、ＣＧ３２１９３、ＣＧ３２２１９、ＣＧ３２２２７、ＣＧ３２２４、ＣＧ３２２７８、ＣＧ３２２９６、ＣＧ３２２９６、ＣＧ３２３１３、ＣＧ３２３３３、ＣＧ３２３４６、ＣＧ３２４１、ＣＧ３２５３１、ＣＧ３２５３３、ＣＧ３２５４０、ＣＧ３２６０４、ＣＧ３２６１４、ＣＧ３２６７８、ＣＧ３２６７８、ＣＧ３２６７８、ＣＧ３２６７８、ＣＧ３２６９、ＣＧ３２６９８、ＣＧ３２７０、ＣＧ３２７０３、ＣＧ３２７３６、ＣＧ３２７７９、ＣＧ３２７７９、ＣＧ３２７７９、ＣＧ３２７９２、ＣＧ３２９１、ＣＧ３２９５、ＣＧ３２９８、ＣＧ３３００２、ＣＧ３３１０６、ＣＧ３３１０６、ＣＧ３３１０６、ＣＧ３３１０６、ＣＧ３３１０６、ＣＧ３３１０６、ＣＧ３３１２８、ＣＧ３３１３５、ＣＧ３３１４７、ＣＧ３３１４９、ＣＧ３３１６６、ＣＧ３３２０２、ＣＧ３３２６１、ＣＧ３３２７５、ＣＧ３３２７５、ＣＧ３３３０、ＣＧ３３３４６、ＣＧ３３３５０、ＣＧ３３４４、ＣＧ３３４８４、ＣＧ３３５００、ＣＧ３３５００、ＣＧ３３５１、ＣＧ３３５１２、ＣＧ３３５１２、ＣＧ３３５３０、ＣＧ３３５４７、ＣＧ３３５４７、ＣＧ３３６５３、ＣＧ３３９８０、ＣＧ３４０５９、ＣＧ３４１４０、ＣＧ３４１４０、ＣＧ３４１５９、ＣＧ３４２１、ＣＧ３４３３９、ＣＧ３４３４１、ＣＧ３４３６４、ＣＧ３４３８３、ＣＧ３４４００、ＣＧ３４４０１、ＣＧ３４４０１、ＣＧ３４４１６、ＣＧ３４７４、ＣＧ３５２０、ＣＧ３５６９、ＣＧ３５８１、ＣＧ３６０４、ＣＧ３６１３、ＣＧ３６１９、ＣＧ３６１９、ＣＧ３６１９、ＣＧ３７０７、ＣＧ３７１１、ＣＧ３７１７、ＣＧ３７３５、ＣＧ３９０５、ＣＧ３９４３、ＣＧ３９４９、ＣＧ３９５５、ＣＧ３９８１、ＣＧ４０１３、ＣＧ４０４０、ＣＧ４０８３、ＣＧ４０９４、ＣＧ４１０９、ＣＧ４２１７、ＣＧ４２２５０、ＣＧ４２４７、ＣＧ４２４７、ＣＧ４２６０、ＣＧ４２７９、ＣＧ４２７９、ＣＧ４３５１、ＣＧ４３６５、ＣＧ４３９６、ＣＧ４４５９、ＣＧ４４７７、ＣＧ４５０２、ＣＧ４５５０、ＣＧ４５６０、ＣＧ４５８４、ＣＧ４５８７、ＣＧ４６１２、ＣＧ４６３３、ＣＧ４６３３、ＣＧ４６４８、ＣＧ４６５５、ＣＧ４６７３、ＣＧ４６９２、ＣＧ４６９８、ＣＧ４７４２、ＣＧ４７７５、ＣＧ４７９５、ＣＧ４７９８、ＣＧ４７９９、ＣＧ４８０６、ＣＧ４８０７、ＣＧ４８３０、ＣＧ４８７５、ＣＧ４８７５、ＣＧ４８８７、ＣＧ４９４６、ＣＧ４９７５、ＣＧ４９７７、ＣＧ５００３、ＣＧ５０１２、ＣＧ５０１２、ＣＧ５０１３、ＣＧ５０１４、ＣＧ５０１４、ＣＧ５１２１、ＣＧ５１３４、ＣＧ５１６０、ＣＧ５１７９、ＣＧ５１８３、ＣＧ５１９８、ＣＧ５２０１、ＣＧ５２１９、ＣＧ５２１９、ＣＧ５２６１、ＣＧ５２８７、ＣＧ５３３０、ＣＧ５４０５、ＣＧ５４１１、ＣＧ５４７３、ＣＧ５４９９、ＣＧ５５１６、ＣＧ５５１９、ＣＧ５５６５、ＣＧ５５８０、ＣＧ５６１１、ＣＧ５６４３、ＣＧ５６４４、ＣＧ５７０３、ＣＧ５７２３、ＣＧ５７２５、ＣＧ５７２５、ＣＧ５７２７、ＣＧ５７５７、ＣＧ５７８８、ＣＧ５８００、ＣＧ５８１８、ＣＧ５８１９、ＣＧ５８２１、ＣＧ５８４２、ＣＧ５８８４、ＣＧ５８８９、ＣＧ５８９０、ＣＧ５９０２、ＣＧ５９３４、ＣＧ５９４０、ＣＧ５９４９、ＣＧ５９６９、ＣＧ５９７７、ＣＧ５９８６、ＣＧ６００６、ＣＧ６０９８、ＣＧ６１３６、ＣＧ６１４３、ＣＧ６１７７、ＣＧ６２１０、ＣＧ６２４９、ＣＧ６３４０、ＣＧ６３９５、ＣＧ６４５７、ＣＧ６４９６、ＣＧ６５３６、ＣＧ６５４９、ＣＧ６５５３、ＣＧ６５７１、ＣＧ６５７５、ＣＧ６５８２、ＣＧ６５８３、ＣＧ６６０５、ＣＧ６６２０、ＣＧ６６３７、ＣＧ６６７３、ＣＧ６７０３、ＣＧ６７２１、ＣＧ６７２４、ＣＧ６８２２、ＣＧ６８２４、ＣＧ６９３０、ＣＧ６９３０、ＣＧ６９４６、ＣＧ６９４８、ＣＧ６９６３、ＣＧ６９７１、ＣＧ６９７１、ＣＧ６９７２、ＣＧ６９８７、ＣＧ６９９８、ＣＧ７００６、ＣＧ７００７、ＣＧ７００７、ＣＧ７０１０、ＣＧ７０１５、ＣＧ７０２５、ＣＧ７０５９、ＣＧ７０８１、ＣＧ７０９９、ＣＧ７１００、ＣＧ７１０９、ＣＧ７１２９、ＣＧ７１４５、ＣＧ７１６０、ＣＧ７１７５、ＣＧ７１７５、ＣＧ７１８７、ＣＧ７１９４、ＣＧ７２１１、ＣＧ７２２３、ＣＧ７２２５、ＣＧ７２９２、ＣＧ７３１１、ＣＧ７３４２、ＣＧ７３５８、ＣＧ７３７１、ＣＧ７３７６、ＣＧ７４２２、ＣＧ７４３０、ＣＧ７４４３、ＣＧ７４６７、ＣＧ７４９４、ＣＧ７４９４、ＣＧ７４９７、ＣＧ７５０７、ＣＧ７５５６、ＣＧ７５８３、ＣＧ７６３６、ＣＧ７６６４、ＣＧ７７０８、ＣＧ７７０８、ＣＧ７７１２、ＣＧ７７２８、ＣＧ７７３０、ＣＧ７８００、ＣＧ７８００、ＣＧ７８１１、ＣＧ７８１６、ＣＧ７８５６、ＣＧ７８７３、ＣＧ７９４６、ＣＧ７９５７、ＣＧ８００５、ＣＧ８００８、ＣＧ８００９、ＣＧ８０１４、ＣＧ８０１４、ＣＧ８０２９、ＣＧ８０３９、ＣＧ８０４８、ＣＧ８１０７、ＣＧ８１１０、ＣＧ８１１４、ＣＧ８２０３、ＣＧ８２３３、ＣＧ８２８８、ＣＧ８３２５、ＣＧ８３２６、ＣＧ８３９４、ＣＧ８４３２、ＣＧ８４３６、ＣＧ８４４０、ＣＧ８４８７、ＣＧ８５２０、ＣＧ８６２５、ＣＧ８６３１、ＣＧ８６５１、ＣＧ８７３２、ＣＧ８７６４、ＣＧ８８４９、ＣＧ８９１２、ＣＧ８９１４、ＣＧ８９８５、ＣＧ８９８５、ＣＧ９０２２、ＣＧ９０２２、ＣＧ９０３２、ＣＧ９０６７、ＣＧ９１０２、ＣＧ９１６０、ＣＧ９１７２、ＣＧ９２３１、ＣＧ９２８０、ＣＧ９３１１、ＣＧ９３２３、ＣＧ９３５０、ＣＧ９３８８、ＣＧ９４４７、ＣＧ９４５３、ＣＧ９４６０、ＣＧ９５１９、ＣＧ９５３７、ＣＧ９５４８、ＣＧ９６０３、ＣＧ９６３６、ＣＧ９６３６、ＣＧ９６５０、ＣＧ９６９６、ＣＧ９７３９、ＣＧ９７４２、ＣＧ９７５３、ＣＧ９７５３、ＣＧ９８２５、ＣＧ９８２５、ＣＧ９９０１、ＣＧ９９０１、ＣＧ９９４８、またはそのオルソログ同等物より選択され、表１の化合物を該細胞に投与することを特徴とする方法；
【０３６０】
１３．細胞が神経細胞である、定義１２に記載の方法；および
１４．投与により、対象における疼痛または痛覚過敏を治療、緩和または予防する、定義１２または１３記載の方法。
【０３６１】
以下の図面および実施例を用いて本発明をさらに詳しく説明する。
【図面の簡単な説明】
【０３６２】
【図１】ドロソフィラ成虫の温痛覚を示す。  （Ａ）ドロソフィラ成虫の温痛覚アッセイの略図である。  （Ｂ）「有害下」温度（２５−３５℃）での逃避ではなく、４６℃の有害温度での逃避が、対照系統のカントン（Canton）Ｓ（対照）と比べて、無痛変異体（Painless（ＥＰ（２）２４５１）のハエにて損なわれている。データは平均値＋／−標準偏差で表される。一群約２０匹のハエを少なくとも４種のコホートで繰り返し試験した。温度および系統の応答について有意差（Ｐ＜０．００１）が観察された。さらには、事後（Tukey's）解析は、無痛ハエではなく、対照について、２５℃での応答と比較した場合に、４６℃で有意な温度逃避応答を示した（＊、Ｐ＜０．０５）。  （Ｃ）実験的スクリーニングシステムを確立するのに、ｗ１１１８（ＵＡＳ−ＩＲライブラリーの同系）ｘ  ｅｌａｖ−Ｇａｌ４バエ（対照、灰色；ｎ＝１７０６）および無痛変異バエ（painless、青色；ｎ＝１８１６）を、有害熱（４６℃）に対する逃避について試験した。これらのデータに基づき、特異的カットオフとして、１．６５以上のＺ値を算出し、さらなるスクリーニング用のラインを同定した。（遺伝子抑制をさらに効率的にするために、ＵＡＳ−Ｄｉｃｅｒ２（ＵＡＳ−ＤＲＣ２）をも含有する）Ｅｌａｖ−Ｇａｌ４の雌をＵＡＳ−ＩＲラインと交配させ、すべてのニューロンにある標的遺伝子をノックダウンさせた。熱逃避欠陥（１．６５以上のＺ値）を示すすべてのラインを複数回、再び試験した。  （Ｄ）ゲノムワイドスクリーンの結果を示す。  試験した全ライン（１６０５１）の約３％（６２２の形質転換体）は温痛覚の欠陥を示し、結果として５８０の候補となる疼痛遺伝子（６２２のトランスジェニックライン）が得られた。  （Ｅ）１６０５１個のドロソフィラＵＡＳ−ＩＲラインに関する成体の温痛覚の分布および発生致死ヒットを示す。１４２７個のｅｌａｖ−Ｇａｌ４ｘＵＡＳ−ＩＲラインは発生致死（致命的）であった。１４６２４個の生存ラインのうち、５６２個のラインは温痛覚（疼痛）の欠落を示した。痛覚の欠落ならびに半致命的な表現型を示した付加的な６０個のラインは、疼痛＆致死として標識された。
【図２】ストレートジャケット（ｓｔｊ）遺伝子がドロソフィラ成虫の温痛覚を制御する旨を記載する。  （Ａ）Ｃａ２＋チャネルの末梢サブユニットをコードするα２−δファミリーの略図を示す。  （Ｂ）ｓｔｊのノックダウンしたＲＮＡｉはドロソフィラ成虫にて有害な熱逃避（有害温度の逃避％）を損なう。ｓｔｊ−ＩＲ１＝逆方向反復１、ｓｔｊ−ＩＲ２＝逆方向反復２の両方をｅｌａｖ−Ｇａｌ４；ＵＡＳ−ＤＣＲ２と交配させる。  （Ｃ）ｅｌａｖ−Ｇａｌ４＞ＵＡＳ−ｓｔｊ−ＩＲ１／２成虫バエの脳中のｓｔｊノックダウン効能についてのＱ−ＰＣＲを示す。  （Ｄ）対照およびｅｌａｖ−Ｇａｌ４＞ＵＡＳ−ｓｔｊバエについての温度誘発性麻痺の動態を示す。  （Ｅ）ｓｔｊ−Ｇａｌ４がラミン：ＧＦＰの発現を活発にし、核および細胞表面のＣＤ８：ＧＦＰを標識し、ハエ成虫の脳中の軸索投射を可視化する。脳間部を矢印で標識を付す。  （Ｆ）抗ｓｔｊ免疫染色およびｓｔｊ−Ｇａｌ４＞ＵＡＳ−ラミン：ＧＦＰの共局在化を示す；脳間部を矢印で標識を付す。  （Ｇ）野生型（ｗ１１１８）バエの脚でのｓｔｊインサイチュ・ハイブリダイゼーションを示す；注目すべきセンス対照はどのようなシグナルも示さなかった。ＤＡＰＩ対比染色を標識核として示す。  データはすべて平均±ｓｅｍで示される。＊Ｐ＜０．０５、＊＊＜０．０１（スチューデントｔ−検定）。
【図３】ストレートジャケットがドロソフィラ幼虫の温痛覚を制御する旨を記載する。  （Ａ）ＵＡＳ−ＣＤ８：ＧＦＰの幼虫体壁の感覚ニューロンでの発現を作動させるｓｔｊ−ＧＡＬ４を、感覚ニューロンについてのマーカーである抗−Ｆｕｔｓｃｈで共染色した。ＣＤ８：ＧＦＰ発現を，幼虫腹部半体節（Ａ３）にて感覚ニューロン（Ｆｕｔｓｃｈ）で（上部パネル）、多樹状突起の感覚ニューロンで（下部パネル）共局在化させた。  （Ｂ）ｓｔｊのノックダウンしたすべてを含むニューロン（ＵＡＳ−ｓｔｊ−ＩＲｘｅｌａｖ）、ｓｔｊの変異体（ｓｔｊ２）および対応する欠損性Ｄｆ（２Ｒ）Ｅｘｅ１７１２８のｓｔｊ変異幼虫（ｓｔｊ２／ｄｅｆ）は、ｗ１１１８ｘｅｌａｖ対照と比べて激しく損傷した温痛覚応答を示す。対照として無痛幼虫が示される。ｓｔｊ／ｄｅｆの幼虫熱応答の損傷は、Ｐ［ａｃｍａｎ］システムを用いて野生型ｓｔｊ対立遺伝子を再導入すること（ｓｔｊ２／ｄｅｆ、ｓｔｊ＋）によりレスキューされた（Venkenら、２００９）。４６℃に加熱したプローブに対する応答割合±標準偏差を指摘される時点で示す。平均応答レテンシー±標準偏差も示す。Ｐ値はＤｕｎｎ事後試験での中央値比較に関するクラスカル・ワリスのノンパラメトリック検定を用いて得られた。Ｐ値はすべて対照応答と比べてハイライトな有意性を示した。ｓｔｊ  ｒｅｓｃｕｅも、ｓｔｊ２およびｓｔｊ２／ｄｅｆ、（Ｐ＜０．００１）と有意に区別された。少なくとも２０匹の動物を遺伝子型について３回試験した。
【図４】α２δ３がマウスでの熱通応答に必要とされる旨を記載する。  （Ａ）α２δ３野生型（＋／＋）およびα２δ３ヘテロ接合体（＋／−）ＥＳ細胞における、ゲノムＤＮＡの、遺伝子標的化の達成を確認するサザンブロッティングを示す。内因性野生型対立遺伝子および標的対立遺伝子を表示する。５’プローブをＮｈｅＩ消化のゲノムＤＮＡに用いた。  （Ｂ）α２δ３＋／＋（＋／＋）、α２δ３＋／−（＋／−）およびα２δ３−／−（−／−）マウスから由来の脳およびライゼートされた単離ＤＲＧにおけるα２δ３およびα２δ１蛋白発現を示す。アクチンをローディング対照として図示する。  （Ｃ）加熱プレートアッセイを用いた場合、α２δ３変異マウス（ｎ＝１６）は、対照となるα２δ３＋／＋マウス（ｎ＝１２）と比較すると、急性温痛覚応答の遅れを示す。同腹子マウスを対照として用いた。数値は提示される温度に応答するレテンシー（秒）を示す。  （Ｄ）ＣＦＡ誘発性炎症性疼痛行動を示す。ＣＦＡ（２０μｌ）をα２δ３＋／−（＋／＋、ｎ＝１０）およびα２δ３−／−（−／−、ｎ＝２１）の同腹子の後肢に注射し、マウスを加熱プレートアッセイを用い、提示されている日に熱痛（５４℃）について試験した。１日目、３日目、５日目および７日目は、ＣＦＡ注射後の日数を意味する。データはすべて平均値±標準偏差で表される。＊ｐ＜０．０５；＊＊ｐ＜０．０１；＊＊＊ｐ＜０．００１は、変異体を対照となるマウスと比較して得られた。＃Ｐ＜０．０５は同一遺伝子型の基線（−２日目）に対する感作を比較したものである（スチューデントｔ検定）。
【図５】ＣＡＣＮＡ２Ｄ３（α２δ３）の多型性のヒトにおける急性および慢性疼痛の減少との関連性を示す。  （Ａ）染色体３ｐ２１．１上のヒトＣＡＮＡ２Ｄ３遺伝子座の略図を示す。アッセイされたＳＮＰｓの位置が示される。青色ボックスはエクソンを表す。関連性遺伝子位置がメガ塩基（Ｍｂ）で示される。  （Ｂ）ｒｓ６７７７０５５マイナー対立遺伝子の同型担体（Ｃ／Ｃ）は、他の遺伝子型（Ｃ／ＡまたはＡ／Ａ）と比べて、熱ワインドアップ誘発の感度に対してそれほど感受的でなかった。  （Ｃ）１６９人の腰部慢性根疼痛患者のうち、椎間板切除術から１年経過後、ＳＮＰ  ｒｓ６７７７０５５でのマイナー対立遺伝子Ｃ／ＣおよびＳＮＰ  ｒｓ１８５１０４８でのＡ／Ａについてのこれら同型は他の対立遺伝子のコンビネーションほども感受的でなかった。各場合で、同型のマイナー対立遺伝子は疼痛とそれほど関連付けられない。慢性疼痛の群において、総数が少し異なるため、遺伝子型決定がすべての個体に対して常に成功をもたらすとは限らないことに留意する。データはすべて平均値±標準偏差で示される。＊ｐ＜０．０５（スチューデントｔ検定）。
【図６】α２δ３が脳で発現され、疼痛シグナルを高次脳中枢に中継する旨を示す。  （Ａ）ＬａｃＺカセットを担持する、α２δ３＋／−マウスからの全脳スライスのβ−Ｇａｌ染色を記載する。ＬａｃＺ発現に陽性の種々の脳領域が示される。白線は図７Ａに表示される脳スライスを示す。  （Ｂ−Ｃ）α２δ３＋／＋およびα２δ３−／−マウスの（Ｂ）視床および（Ｃ）Ｓ１体性感覚皮質、についてのＢＯＬＤ％変化および（ボクセルでの）平均活性化容量の定量化を示す。注目すべきは、Ｓ１皮質領域は痛覚の位置決定と関連付けられると提案されていることである（Treedeら、１９９９）。種々の刺激温度が示されている。データは平均＋／−標準偏差で示される。＊ｐ＜０．０５、＊＊ｐ＜０．０１（スチューデントｔ検定にて個々の対照とα２δ３−／−群とを比較する）。  （Ｄ）時間プロフィールの相互相関マトリックスを示す。疼痛シグナルはα２δ３＋／＋マウスの視床から他の高次疼痛中枢まで広がっているのに対して（赤色領域）、α２δ３−／−マウスでは、相関する活性化が視床レベルまでで観察され得るに過ぎない。極めて弱い活性がα２δ３−／−マウスの体性感覚皮質（ＳＣ）にて認められる（緑色ストリップ）。脳の左側の構造からのデータが、右後肢に有害熱（５５℃）を加えた後で示される。ＳＩ：感覚入力；Ｔｈ：視床；ＳＣ：体性感覚皮質；ＡＣ：連合皮質；ＬＬ：辺縁系との連結；ＬＳ：辺縁系；ＨＴ：視床下部；ＢＧ：脳幹神経節；Ｃ：小脳；Ｍ：運動皮質；Ｐ：中脳水道周囲灰白質。相関係数（ｃｃ）が０（緑色）から＋１（赤色）の範囲で示される。α２δ３＋／＋についてはｎ＝２０；α２δ３−／−についてはｎ＝１８である。
【図７】熱および触覚刺激に応答したα２δ３変異マウスの感覚の相互活性化を示す。  （Ａ）α２δ３＋／＋とα２δ３−／−変異マウスの間で熱（５５℃）および触覚（ヒゲ）刺激誘発の脳活性化の有意な違いだけを示す二次統計学的パラメータマップを示す。活性化はＢＯＬＤ−ｆＭＲＩにより評価された。３つの平面は図６Ａに示される白線に対応する。緑色／青色の薄片は、α２δ３−／−変異マウスと比較した、α２δ３＋／＋対照マウスにおけるピーク活性化（５５℃）の増加を示す。試験されたすべてのマウスにわたって比較を複数回行って修正した二次群統計の有意な違いを画像で示す（α２δ３＋／＋マウスではｎ＝２０、α２δ３−／−マウスではｎ＝１８）。矢印は活性化領域を指し示し；熱刺激では、Ｓ１／Ｓ２体性感覚皮質、帯状（Ｃｇ）皮質および運動（Ｍ）皮質がα２δ３＋／＋対照にて有意に高い活性を示すことに注意する。α２δ３−／−マウスにて、熱刺激は、聴覚皮質（ＡＣ）、視覚皮質（ＶＣ）および嗅結節（ＯＴ）ならびに扁桃体（Ａｍｄ）および視床下部（ＨＴ）にて有意に高い活性をもたらす。触覚刺激では、刺激した側（右側）と同側にある、Ｓ１体性感覚皮質にあるわずか一つの小さな領域が、α２δ３＋／＋対照にて有意に高い活性を示したのに対して、α２δ３−／−マウスは、再び、尾状核被殻（Ｃｐｕ）、体性感覚皮質のＳ１およびＳ２領域、および上丘（ＳＣ）に加えて、ＶＣ、ＡＣおよびＯＴの活性化の増加を示した。  （Ｂ、Ｃ）（Ｂ）加熱（５５℃）および（Ｃ）触覚ヒゲ刺激した後の、聴覚皮質（ＡＣ）、嗅結節（ＯＴ）および視覚皮質（ＶＣ）のＢＯＬＤ％変化を示す。データは平均値±標準偏差として表される。＊ｐ＜０．０５；＊＊ｐ＜０．０１（スチューデントｔ−検定）。
【図８】ドロソフィラ成虫の温痛覚を示す。  （Ａ）有害熱を逃避するための行動応答を評価するのに本発明者らが開発した温痛覚アッセイの模式図を示す。逃避％を計算する式が提示されている。上部表面の温度が４分後に３１℃で測定されたことに注目すべきである。  （Ｂ）試験した１６０５１個のｅｌａｖ−Ｇａｌ４＞ＵＡＳ−ＩＲラインについて平均逃避を階級付けし、最適ラインを作成し、すべての逃避応答を表示した。ＵＳＡ−ＩＲラインを温痛覚応答の損傷で評点付けするのに使用されるカットオフを点線（Ｚ値＞１．６５（８２％の平均逃避に相当する））で表す。  （Ｃ）ドロソフィラ成虫での温痛覚ヒットのＧＯ（ジンオントロジー）分類化を示す。分円図は各機能カテゴリーに対応する遺伝子のフラクションを示す。数字は各機能カテゴリーに含まれるすべてのＧＯタームからの遺伝子の数を意味する。  （Ｄ）遺伝子セット豊富化解析（ＧＳＡ）を示す。有意なＧＯタームをその親ターム−細胞成分（ＣＣ）、生物学的プロセス（ＢＰ）および分子機能（ＭＦ）に従って分類する。数字は各機能クラスを構成するＧＯタームの数を意味する。
【図９】ｓｔｊ−ノックダウンのバエにおける脳形態ならびにドロソフィラＣＮＳにおけるｓｔｊ−Ｇａｌ４発現のニューロンおよび軸索投射を示す。  （Ａ）ＮＣ８２染色の対照およびｓｔｊ−ノックダウン脳を示す。本発明者らは全体を画像化し、どこにも構造異常を観察しなかった。ドロソフィラ成虫の脳の前部および内側部の代表的画像を示す。ＮＣ８２はシナプス前構造を標識し、脳構造を評価するのにこれまで使用されてきた（Vosshallら、２０００）。  （Ｂ）ドロソフィラ成虫の脳中にあるｓｔｊ陽性細胞の核およびその投射標識を記載する。ｓｔｊ発現の核がドロソフィラの脳の前面および脳間部（矢印）に位置付けられた。ｓｔｊ投射は脳後頭部を横切り、脳から腹神経索まで継続して見ることができた（矢じり）。ｓｔｊ−Ｇａｌ４＞ＵＡＳ−Ｌａｍｉｎ：ＧＦＰおよびｓｔｊ−Ｇａｌ４＞ＵＡＳ−ＣＤ８：ＧＦＰのハエのラインの全脳の共焦点画像が図示される。前部、中央部および後部の脳セグメントからの複合画像および単一画像が示される。  （Ｃ）ドロソフィラの腹神経索（ＶＮＣ）にあるｓｔｊ陽性細胞の核および細胞表面の標識化はＶＮＣを介して細胞体を標識する。ＣＤ８：ＧＦＰは、頚部にある連結性のニューロン、おそらくはＶＮＣを脳に連結する上行ニューロンを積極的に標識する（Ｂにある矢印を、矢じりも参照）。データはｓｔｊ−Ｇａｌ４＞ＵＡＳ−Ｌａｍｉｎ：ＧＦＰおよびｓｔｊ−Ｇａｌ４＞ＵＡＳ−ＣＤ８：ＧＦＰのハエのラインからの複合画像である。
【図１０】ｓｔｊおよびｓｔｊ発現神経の、幼虫における熱疼痛の制御を示す。  （Ａ）対照、ｓｔｊ変異体（ｓｔｊ２）およびｓｔｊ  ｒｅｓｃｕｅを含むｓｔｊ変異体（ｓｔｊ２／Ｄｆ（２Ｒ）Ｅｘｅ１７１２８、ｓｔｊ＋）に関する温度応答を示す。応答を４４℃、４６℃、５０℃および５３℃で記録した。ｓｔｊ ｒｅｓｃｕｅの幼虫は、（中央値を比較するクラスカル−ワリス・非パラメータ試験と、ダン事後試験を用いて）試験したすべての温度で、対照と比べて有意でない応答を示し、ｓｔｊ変異体に比べて有意に素早い行動を示した。  （Ｂ）ｓｔｊ２点変異の幼虫は正常な機械感覚を示す。使用されるカーナン評点システムは記載されるとおりであった（Kernanら、１９９４）：０＝タッチに対する応答なし、１＝マウスフック行動を中断する応答、２＝前肢を引っ込めるか、タッチから外れる応答、３＝タッチから遠ざかる単一の逆蠕動波、および４＝タッチから遠ざかる複数の蠕動波。野生型ＣａｎｔｏｎＳおよびＰａｉｎｌｅｓｓ（Ｐａｉｎｌｅｓｓ（ＥＰ（２）２４５１）の幼虫も図示されている。幼虫の感受性を一齢および二齢幼虫にて評価した。データはすべて平均±標準偏差として表される。
【図１１】α２δ３変異マウスの特徴付けを示す。  （Ａ）α２δ３変異マウスはＣＦＡモデルにて正常な炎症反応を示す。ＣＦＡ（２０μｌ）をα２δ３＋／−（＋／＋、ｎ＝８）およびα２δ３−／−（−／−、ｎ＝１０）の同腹子の後肢に注射し、マウスを−２日目（ＣＦＡ注射の２日前）、１日目および７日目にバネ負荷式キャリパーを用いて膨脹（肢幅、ｍｍ）について試験した。  （Ｂ）α２δ３−／−（ｎ＝９）およびα２δ３＋／＋同腹子の対照（ｎ＝１１）はフォン・フレイ試験にて同様の急性機械疼痛閾値を示す。  （Ｃ−Ｄ）α２δ３変異マウスはオープンフィールドにて明確な表現型を示さない。  （Ｅ）尾懸垂試験、および（Ｆ）ロタロッド応答における、α２δ３＋／＋（ｎ＝１２）およびα２δ３−／−（ｎ＝１０）マウスの平均値±標準偏差を示す。  （Ｇ）α２δ３変異マウスはテイルフリック応答にて明瞭な表現型を示さない。α２δ３＋／＋（ｎ＝１２）およびα２δ３−／−（ｎ＝１６）マウスの平均値±標準偏差を示す。群間で有意な統計差はなかった。  （Ｈ）α２δ３−／−ＤＲＧ（赤丸、ｎ＝２０）から由来の内向きピークカルシウム電流のＩＶプロットはα２δ３＋／＋ＤＲＧニューロン（黒四角、ｎ＝２０）と同じである。  （Ｉ−Ｋ）α２δ３＋／＋およびα２δ３−／−ＤＲＧにおける電位開口型カルシウム電流行動の特徴付け：  （Ｉ）膜の脱分極で達成される最大導電性（Ｇ）はα２δ３＋／＋（Ｇｐｅａｋ１.７６±０.１８ｎＳ／ｐＦおよびＧｓｕｓ１.３０±０.１４ｎＳ／ｐＦ、ｎ＝２０）およびα２δ３−／−（Ｇｐｅａｋ１.６５±０.１６ｎＳ／ｐＦおよびＧｓｕｓ１.２６±０.１４ｎＳ／ｐＦ、ｎ＝２０）ＤＲＧニューロンにて同じである。  （Ｊ）最大半量の活性化電圧（α２δ３＋／＋：Ｖ１／２ｐｅａｋ−１５.１６±０.７１ｍＶおよびＶ１／２ｓｕｓ−１４.８２±０.６２ｍＶ、ｎ＝２０；α２δ３−／−： Ｖ１／２ｐｅａｋ−１６.００±０.９３ｍＶおよびＶ１／２ｓｕｓ−１５.０５±０.８７ｍＶ、ｎ＝２０）および  （Ｋ）関連傾斜（α２δ３＋／＋：Ｓｐｅａｋ５.２０±０.４３ｍＶおよびＳｓｕｓ６.３５±０.４４ｍＶ、ｎ＝２０；α２δ３−／−：Ｓｐｅａｋ５.３０±０.４３ｍＶおよびＳｓｕｓ６.８１±０.５９ｍＶ、ｎ＝２０）。
【図１２】領域特異的ｆＭＲＩ活性を示す。  α２δ３＋／＋（ｎ＝２０）およびα２δ３−／−（ｎ＝１８）マウスにおける、熱疼痛刺激（５５℃）に付した後の、左および右半球の（Ａ）ピーク高、および（Ｂ）脳構造の活性化体積、の領域特異的定量化ＭＴ：内側視床；ＶＰＬ：視床後外側腹側核／視床後内側腹側核；Ｓ１：一次体知覚領域；Ｓ２：二次体知覚領域；Ｃｇ：帯状皮質；Ａｍｄ：扁桃体；ＨＴ：視床下部；Ｍ：運動皮質  ％ＢＯＬＤ変化は基線と比較したＢＯＬＤシグナルの変化を意味する。活性化体積はボクセルで表される。データはすべて平均値±標準偏差で示される。＊Ｐ＜０．０５；＊＊ｐ＜０．０１（対照およびα２δ３−／−群を比較するスチューデントｔ−検定）
【図１３】体知覚疼痛マトリックスの相互相関マトリックスおよび陰性ＢＯＬＤｆＭＲＩを示す。  （Ａ）体知覚疼痛マトリックス構造の時間プロフィールの相互相関マトリックス  疼痛シグナルはα２δ３＋／＋マウスにおいて視床から他の高次疼痛センターに広がるのに対して（左−左：左下、右−右：右上；赤領域）、α２δ３−／−マウスでは、活性化の相関性は視床のレベルまでで観察され得るに過ぎない。その上、左右相互作用マトリックス（左−右：右下）でそれほど多くない半球間活性がα２δ３−／−マウスにて観察された。右後肢に有害な熱（５５℃）で攻撃した後の脳左側および右側からのデータがα２δ３＋／＋（ｎ＝２０）およびα２δ３−／−マウス（ｎ＝１８）にわたって平均して示されている。ＳＩ：感覚入力；Ｔｈ：視床；ＳＣ：感覚皮質；ＡＣ：連合皮質；ＬＬ：辺縁系との連結；ＬＳ：辺縁系；ＨＴ：視床下部；ＢＧ：脳幹神経節；Ｃ：小脳；Ｍ；運動皮質；Ｐ：中脳水道周囲灰白質。相関係数（ｃｃ）は０（緑）から＋１（赤）の範囲で示される。  （Ｂ）負に相関付けられるＢＯＬＤｆＭＲＩシグナルが、熱疼痛刺激（５５℃）で攻撃した後のα２δ３−／−マウスにて独占的に、帯状皮質（Ｃｇ）、運動皮質（Ｍ）、および一次体知覚皮質（Ｓ１）にて見いだされた（右パネル、ｎ＝１８））。α２δ３＋／＋の対照マウスはｎ＝２０である。左の脳画像にある黄線は、脳スライス１および２を示す。ボクセルの大きさを示す。
【図１４】マウス全脳におけるＢＯＬＤ  ｆＭＲＩシグナルを示す。  熱疼痛刺激（４５℃、５０℃、５５℃）に対するＢＯＬＤ  ｆＭＲＩの全活性化：α２δ３＋／＋マウス（ｎ＝２０）およびα２δ３−／−マウス（ｎ＝１８）に関するピーク高（Ａ）および活性化体積（Ｂ）  あらゆる温度および測定したパラメータで、有意な違いは観察されなかったことに注意すること。ヒゲを刺激した場合、α２δ３−／−（ｎ＝５）を対照となるα２δ３＋／＋（ｎ＝７）マウスと比較して、有意に大きなＢＯＬＤ活性（Ｃ）および大きな活性化体積（Ｄ）が観察された。  データはすべて平均値±標準偏差で示される。＊＊ｐ＜０．０１（対照およびα２δ３−／−群を比較するスチューデントｔ−検定）
【図１５】温痛覚のレギュレータの保存を示す。  ドロソフィラの温痛覚でヒットするヒト（Ａ）およびマウス（Ｂ）のオルソログについてのＧＯ豊富化解析  ＧＯタームをデータ表示のための機能カテゴリ−にプールした。数値は各機能カテゴリーに含まれるＧＯタームの数を意味する。これらのＧＯタームは、その親ターム−細胞成分（ＣＣ）、生物学的プロセス（ＢＰ）および分子機能（ＭＦ）に従って分類される。  （Ｃ）哺乳類のオルソログについてのグローバルＣ２データセット  一次ハエ候補の温痛覚遺伝子およびその第１度結合パートナのマウスおよびヒトのオルソログにて豊富化されていることが判明したＣ２遺伝子セット（MsigDb、Broad institute）の機能分類
【図１６】温痛覚のグローバルネットワーク地図を示す。  システムネットワークは、有意に豊富化されているドロソフィラＫＥＧＧ経路およびＧＯプロセス、マウスおよびヒトＫＥＧＧ経路およびＣ２遺伝子セットからのデータを含む。生物学的プロセスにて一の役割を共有する経路、プロセスおよび遺伝子セットが機能クラスにプールされているが、それらを構成する基本的遺伝子がその個々の機能クラスとの関連で描写されている。機能クラス（褐色）、温痛覚表現型で直接ヒットする遺伝子（赤色）、その第１度結合パートナー（緑色）および発生致死遺伝子（青色）は該ネットワークのノードを示す。ＫＥＧＧ経路、生物学的プロセスおよびＣ２遺伝子セットを選択して用いるだけでシステムマップが構築される。
【図１７】ＰＩ３ＫＹはインビボにて温痛覚およびカプサイシン応答を制御する  （Ａ）染色体７ｑｐ２２．３上のヒトＰＩ３ＫＣＧ遺伝子座の略図を示す。アッセイされたＳＮＰｓの位置が示されている。青色ボックスはエクソンを表示する。関連する遺伝子の位置がメガ塩基（Ｍｂ）にて与えられる。正常および慢性は、各々、健康なボランティアおよび慢性背痛の患者のコホートをいう。ワインドアップおよび熱耐性が健康なボランティアにて訴えられた。有意な値（優性遺伝；ｔ−テスト）が示される。  （Ｂ）ＳＮＰ  ｒｓ７５７９０２でＧ対立遺伝子を担持する健康なボランティアは、Ａ／Ａ遺伝子型に相対的な熱ワインドアップ誘発性感受性に対して有意により感受的であった。  （Ｃ）１６０人の腰部慢性根痛の患者のうち、椎間板切除術の１年後、ｒｓ７５７９０２でＧ対立遺伝子を担持する患者は疼痛の増加を示した。ＢおよびＣのデータは平均値±標準偏差として表され、個々の対立遺伝子のキャリアの数が示される。  （Ｄ）野生型（ＷＴ）およびＰＩ３Ｋｇ−／−（ＫＯ）の同腹子は、放射熱に対する応答にて熱疼痛閾値の増加を示す（ハーグリーブス；ＷＴマウスについてｎ＝２２およびＫＯマウスについてｎ＝２７）。  （Ｅ）および（Ｆ）ＰＩ３Ｋｇ  ＫＯマウスはまた、各々、加熱プレートアッセイ（ＷＴマウスで、ｎ＝３；およびＫＯマウスにてｎ＝９）にて、およびカプサイシン誘発の誇張された行動応答（ＷＴマウスでｎ＝９、ＫＯマウスでｎ＝１３）にて、熱感受性の増加を示す。  （Ｇ）野生型（ＷＴ→ＫＯ）またはＰＩ３Ｋｇ−／−（ＫＯ→ＫＯ）の骨髄で再構築されたＰＩ３Ｋｇ−／−（ＫＯ）マウスにおける温痛覚を示す。ＷＴ骨髄で再構築されたＷＴが対照として示される。加熱プレートアッセイ；５４℃；各群でｎ＞６。  （Ｈ）同腹子の対照およびＰＩ３ＫＹキナーゼ死亡（ＫＤ）したノックインマウスにおける放射熱に対する応答の温痛覚閾値（ハーグリーブス試験）は今もなお、基線温痛覚閾値を示す（ＷＴマウスについてｎ＝１９、およびＫＤマウスについてｎ＝２３）。データは平均値＋／−標準偏差で表される。＊ｐ＜０.０５；＊＊ｐ＜０.０１（ｔ−試験）。
【図１８】ＰＩ３ＫＹはＤＲＧにて温痛覚およびカプサイシン応答の負の調節因子として作用する。  （Ａ）ＷＴおよびＰＩ３ＫＹＫＯマウスより単離された単一ＤＲＧニューロンにて測定された、熱活性化電流の代表的な温度応答傾斜とアレニウスプロットを示す。温度応答傾斜について、赤線は温度傾斜を表し、黒線は内向き電流を表す。  （Ｂ）Ｑ１０は温度に対する内向き電流の変化の割合の測定値として示される（ＷＴマウスより単離されたＤＲＧニューロンについてｎ＝３７、およびＰＩ３ＫＹＫＯマウスではｎ＝２９）。  （Ｃ、Ｄ）ＷＴおよびＰＩ３ＫＹＫＯマウスより単離されたＤＲＧニューロンのカプサイシン感受性が示される。（Ｃ）は単一ニューロンからの代表的なカプサイシン応答を示す。（Ｄ）はカプサイシンに対する用量−応答曲線を示す。カプサイシンＥＣ５０が示される。数は個々のデータポイントにて示されるカプサイシン用量で試験される単一ニューロンの数を示す。電気生理学データは単一ニューロンのパッチクランピングより作成された。  データは平均値＋／−標準偏差として表される。マンホイットニーｕ−試験で＊＊：ｐ＜０．０１、＊＊＊：ｐ＜０．００１
【図１９】グローバルな生物情報解析のためのフローチャート  （Ａ）ドロソフィラ候補温痛覚遺伝子のマウスおよびヒトオルソログへの変換における工程を表示するフローチャートを示す。  （Ｂ）ドロソフィラのマウスおよびヒトにおけるＫＥＧＧおよびＣ２遺伝子セット解析を表示するフローチャートを示す。３種すべての生物からのデータをプールし、グローバルなネットワークマップを作成した。詳細については「材料および方法」のセクションを参照のこと。
【図２０】結合パートナーなしでの一次ヒットに基づく温痛覚のグローバルネットワーク地図を示す。  システムネットワークは、有意に豊富化されたドロソフィラＫＥＧＧ経路およびＧＯプロセス、結合パートナーなしでの一次スクリーニングヒットの分析に基づくマウスおよびヒトＫＥＧＧ経路およびＣ２遺伝子セットからのデータを包含する。生物学的プロセスにて一の役割を共有する経路、プロセスおよび遺伝子セットは機能的クラスにプールされ、それらを構成する基本的遺伝子はその個々の機能的クラスと関連付けて描写された。機能的クラス（褐色）、疼痛表現型でのヒットを提示する遺伝子（赤色）および発生致死遺伝子（青色）を該ネットワークにて示す。
【図２１】ＰＩ３ＫγＫＯマウスの基本的行動解析を示す。  ＰＩ３Ｋγを発現する対照およびＰＩ３Ｋｇノックアウトマウスは複数のパラダイムにて同様の行動応答を示す。  （Ａ）ＰＩ３ＫγＫＯマウスは、リーチング能に関する試験にて無傷の精度を示し；および  （Ｂ）２４時間にわたるケージクロスにてわずかな減少を示すが、この傾向は統計学的有意にまで達しなかった。  （Ｃ）オープン・フィールド試験にて、対照およびＰＩ３ＫＹＫＯマウスは１０分間にわたって同じ活性を示し；および  （Ｄ）不安関連の排便にて同様のレベルを示した。  （Ｅ）対照およびＰＩ３ＫＹＫＯマウスはロトロッド試験にて同様の協調性を示した。  （Ｆ−Ｈ）３種の学習モデル：（Ｆ）水迷路、（Ｇ）Ｔ−迷路、および（Ｈ）受動的逃避の学習にて、対照とＰＩ３ＫＹＫＯマウスの間で差異は検出されなかった（上記した試験について、対照ではｎ＝１１２およびＫＯではｎ＝１２）。  （Ｉ−Ｊ）基本的機械感度をフォン・フレイ試験で評価した；ＰＩ３ＫＹＫＯマウスは正常な（Ｉ）応力閾値および（Ｊ）レイテンシーを示した（ＷＴマウスに対してｎ＝２１、およびＫＯマウスに対してｎ＝１６）。  （Ｋ）ＰＩ３ＫＹＫＯマウスはまた、アセトンと比較可能な感度を示した（ＷＴマウスに対してｎ＝２１、およびＫＯマウスに対してｎ＝１６）。  データは平均値＋／−標準偏差として表される。すべての実験にて、有意な違いはなかった（ｔ−試験）。
【図２２】ＰＩ３ＫＹＫＯマウスは炎症性疼痛応答にて違いを示さない。  （Ａ）ＰＩ３ＫＹＫＯマウスは基線温痛覚感度の有意な強化を示したが、それは足底内ＣＦＡチャレンジした後の温痛覚過敏と対比可能な程度である。  （Ｂ）感度割合（基線／ＣＦＡレテンシー）は、ＣＦＡ注射の１０日後に、野生型（ＷＴ）およびＰＩ３ＫＹＫＯマウスにて同様のＣＦＡ誘発性感度を示す。  （Ｃ）ＷＴおよびＰＩ３ＫＹＫＯマウスは、実験経過にわたり、ＣＦＡに応答して、同様の肢膨潤を示した（提示されているデータは８日目に記録された）。  データは平均値＋／−標準偏差として示された。スチューデントｔ検定により、＊Ｐ＜０．０５、＊＊Ｐ＜０．０１
【図２３】抗疼痛化合物の試験  Ａ：実施例４．１．３．２に記載されるように、プレガバリン、シロミラスト、ザルダベリンおよびロフルミラストに対する化合物の試験を行った。データは平均値±標準偏差（ｎ＝８−１０）として表される。有意にも、マンホイットニーＵ検定による違いはＴ＝０の肢引っ込み閾値に相当した（＊ｐ＜０．０５、＊＊ｐ＜０．０１、＊＊＊ｐ＜０．００１）。  Ｂ：実施例４．１．３．３に記載されるように、プレガバリン、ボスチニブおよびアデホビルに対する化合物の試験を行った。データは平均値±標準偏差（ｎ＝８−１０）として表される。有意にも、マンホイットニーＵ検定による違いはＴ＝０の肢引っ込み閾値に相当した（＊ｐ＜０．０５、＊＊ｐ＜０．０１、＊＊＊ｐ＜０．００１）。  Ｃ：実施例４．１．３．１に記載されるように、プレガバリン、ダサチニブおよびテノホビルに対する化合物の試験を行った。データは平均値±標準偏差（ｎ＝８−１０）として表される。有意にも、マンホイットニーＵ検定による違いはＴ＝０の肢引っ込み閾値に相当した（＊ｐ＜０．０５、＊＊ｐ＜０．０１、＊＊＊ｐ＜０．００１）。
【図２４】抗疼痛化合物の、慢性炎症性疼痛モデルにおける試験を示す。  Ａ：インドメタシン、ダサチニブ、テノホビルに関するフォン・フレイ・ヘア検定を示す。データは平均値±標準偏差（ｎ＝６−１０）として表される。顕著に、マンホイットニーＵ検定による違いは、術後の引っ込み閾値と有意に異なった（＊ｐ＜０．０５、＊＊ｐ＜０．０１、＊＊＊ｐ＜０．００１）。  Ｂ：インドメタシン、シミラスト、ザルダベリン、ロフルミラストに関するフォン・フレイ・ヘア検定を示す。データは平均値±標準偏差（ｎ＝８−１０）として表される。顕著に、マンホイットニーＵ検定による違いは、術後の引っ込み閾値と有意に異なった（＊ｐ＜０．０５、＊＊ｐ＜０．０１、＊＊＊ｐ＜０．００１）。  Ｃ：インドメタシン、ボスチニブ、アデホビルに関するフォン・フレイ・ヘア検定を示す。データは平均値±標準偏差（ｎ＝８−１０）として表される。顕著に、マンホイットニーＵ検定による違いは、術後の引っ込み閾値と有意に異なった（＊ｐ＜０．０５、＊＊ｐ＜０．０１、＊＊＊ｐ＜０．００１）。
【０３６３】
実施例：
実施例１：材料および方法
【０３６４】
実施例１．１：ハエのストック
すべての系統のＵＡＳ−ＩＲのトランスジェニックバエをVDRC RNAiライブラリー（Dietzlら、2007）より入手した。ただし、第二ヘアピン型のα２δは、Harvardトリップストックより手に入れた。ＵＡＳ−Ｄｉｃｅｒ２を含むＥｌａｖはＢ．Dicksonからのギフトであった（Dietzlら、2007）。無痛蛋白（ＥＰ（２）２４５１）はD．Traceyからのギフトであった。Ｄｆ（２Ｒ）Ｅｘｅ１７１２はＥｘｅｌｅｘｉｓストックコレクションより入手した（Thibaultら、2004）。ＮＰ１５７４−Ｇａｌ４はKyoto Institute of Technology Drosophila Genetic Resource Centerより入手した（Hayashiら、2002）。ｓｔｊ系統の点変異体、ｓｔｊ１およびｓｔｊ２、ｓｔｊ欠損のＤｆ（２Ｒ）Ｅｘｅｌ１７１２８、およびｓｔｊＰ［ａｃｍａｎ］レスキュ（ｓｔｊ＋；１２５９）のハエは以前に記載されている（Lyら、2008）。これらのハエは、野生型ｓｔｊ遺伝子座含有のＢＡＣをΦＣ３１インテグラーゼを用いてゲノムにある所定のａｔｔｐ部位に組み込むことにより作製された（Venkenら、2009）。ＵＡＳ−Ｌａｍｉｎ：ＧＦＰはN.Stuurmanからのギフトであった。ＵＡＳ−Ｓｈｉｂｉｒｅｔｓ１およびＵＡＳ−ＣＤ８：ＧＦＰはＢｌｏｏｍｉｎｇｔｏｎより入手した。
【０３６５】
実施例１．２：ドロソフィラ行動試験
成虫の有害熱の熱選択および逃避を試験するのに、約２４日齢のハエをスコッチテープで密封した実験チャンバー（Nunclon皿  ３５ｍｍｘ１０ｍｍ）に入れた。試験はすべて暗所で行われた。チャンバーの底部は、水浴に浮かすことで１５秒間にわたって４６℃に加熱され、有害下のゾーンは実験の終わり４分間で３１℃であるように測定された。チャンバーにいるハエの総数と比べて、有害温度を逃避しなかったハエの数を数えることで逃避％を算定した。ＵＡＳ−Ｓｈｉｂｉｒｅｔｓ１に関する実験の場合、ハエは実験チャンバーに移され、つづいて温度を３０℃に６０分間シフトした。幼虫の疼痛アッセイは記載（Traceyら、２００３）のように行われた。三齢のｓｔｊ２変異体の幼虫は運動異常を示すため、本発明者らは、その実験には、初齢および二齢のｓｔｊ２幼虫ならびに段階適合した対照となる幼虫だけを用いた。機械感覚（カーナン評点）は記載されるように（Kernanら、１９９４）実施された。実験アッセイを整え、本発明者らが常に無痛をヒットするであろう、カットオフを測定するのに、複数の対照（ｗ１１１８♂  ｘ  バージンｅｌａｖ−Ｇａｌ４；ＵＡＳ−ＤＣＲ２♀より由来のＦ１）および無痛変異バエを熱逃避について試験し、逃避ヒストグラムを作成した。有害温度誘発性まひを評価するのに、野生型バエを５ｍｌのポリスチレン製丸底チューブ（ＢＤ  Ｆａｌｃｏｎ）に入れ、１００％のハエがマヒ状態となるまで、異なる温度に暴露した（３７−４６℃の範囲で、１℃ずつ昇温させる）。試験チャンバーをベンチ上でタップし、以前に記載されるように（Dietzlら、２００７）ハエが衝撃部位から遠ざかる一般的協調性を観察することで、基本的協調性を評価した。
【０３６６】
実施例１．３：スクリーニング操作
スクリーニングのために、ＵＡＳ−ＩＲ導入遺伝子を持つトランスジェニックな雄を、ｅｌａｖ−Ｇａｌ４；ＤＣＲ２−Ｇａｌ４の雌と掛け合わせ、Ｆ１の子孫を実験チャンバーにて有害熱（４６℃）の逃避について試験した。そのパイロット実験にて、４６℃の有害温度は対照と無痛変異体のハエとの間で最強の違いをもたらすことが判明した。注目すべき４６℃は幼虫にて無痛を同定するのに使用される温度と同じであるということである（Traceyら、２００３）。スクリーニングのために、本発明者らは、対照と疼痛変異体のハエとの間の違いに基づき、４分間のカットオフを選択した。各系統のハエについて、約２０匹の成虫のハエを実験チャンバーに移した。再試験の間で、試験する前に、ハエを試験チャンバーの底部にタップさせ、その後でローディングすることにより基本的な協調性についても評点付し、ハエが該チャンバーの側面を這い上がっている場合にハエの動きが遅いか、または協調性がないかどうかを評価した。有害熱の逃避について、有害温度と非有害温度の間の選択権をハエに与え、４分後に、有害熱をうまく逃避しているハエの数および有害加熱帯にいる数（アッセイの終りまでに能力が奪われている数）を記録し、各試験について逃避％（（合計数−逃避しなかった数／合計数）ｘ１００）を算定した。野生型応答（ｗ１１１８ｘｅｌａｖ；ＤＣＲ２）と比較して、Ｚ値を得た。Ｚ値は次式のようにして得られた：（（平均対照逃避数−平均試験逃避数）／標準偏差対照）。第一ラウンドで有害温度を逃避しなかったハエを複数回の再試験で確認した。第一スクリーンにてＺ値が＞１．６５であったすべてのｅｌａｖ−Ｇａｌ４＞ＵＡＳ−ＩＲ系統を、第二ＵＡＳ−ＩＲ形質転換体を用い、独立して平均６．７８回試験した。このＲＮＡｉライブラリーの上記した使用に基づいて（Dietzlら、２００７；Mummery-Widmerら、２００９）、偽陽性率は２−７％と推定される。偽陽性の数値を下げるのに、本発明者らは、的外れの作用の可能性のある５５個のヘアピン（６より多いＣａｎ反復および／または＜０．８のＳ１９値は非特異的であると考えられる）を排除し、５８０の候補の痛覚遺伝子に対応する６２２のトランスジェニック系統を残した（図１Ｅ）。
【０３６７】
本発明者らはそのスクリーンについてヒットを確認する間に、有害な熱逃避を潜在的に妨げうる、一般的協調の不備（Dietzlら、２００７）についても、ハエを評価した。加えて、そのヒットが有害な熱逃避に特異的である不備があるかどうか、および／または本質的な行動プログラム（Benzer、１９６７）にて付加的な修正を示すかどうかをさらに試験するのに、本発明者らは走地性反発作用および走光性引力作用により一般的協調についてハエ系統を評価した。本発明の候補となる熱痛覚のヒットが温度感受性の高さによって有害熱を逃避できなかったかどうかを決定するのに、本発明者らは、シビレ（shibire）およびパラ（para）などの伝統的温度感受性麻痺性変異体を同定するのに本来使用されるシステムにて、熱誘発性麻痺を３８℃でアッセイした（Grigliattiら、１９７３；SiddiqiおよびBenzer、１９７６）。熱痛覚遺伝子と走光性引力（ｒ２＝０．００２６）、走地性逃避（ｒ２＝０．００１６５）または温度感受性（ｒ２＝０．００５７４２）の間に有意な相関性は観察されなかった。最後に、本発明の候補となる疼痛遺伝子が４６℃での高温誘発性麻痺の結果にすぎないかどうかを決定するのに、本発明者らは疼痛ヒットを４６℃に設定したチャンバーに暴露し、温度誘発性麻痺の動態を記録した。
【０３６８】
実施例１．４：疼痛ヒットの機能注釈
熱痛覚表現型でヒットしたＲＮＡｉに相当する５８０個の遺伝子のうち、３９１個の遺伝子がＧＯｓｔａｔにより注釈が施された。残りの１８９個の遺伝子の遺伝子機能に関する付加的な情報を見つけるのに、本発明者らはドロソフィラ遺伝子に関する機能的情報について３種の他のデータベースを調べ、付加的な８０個の遺伝子が次の手段を用いて機能的に注釈された：
１．Ｐａｎｔｈｅｒ  ｄｂ（http：／／www.pantherdb.org／）
２．Brody T.らにより公開されたニューロン先駆遺伝子との重複性（Brodyら、２００２）
３．ＮＣＢＩ遺伝子（Gene Ontology）（http：／／www.ncbi.nlm.nih.gov／gene）
【０３６９】
実施例１．５：ハエのマウスおよびヒトにおけるオルソログの同定
ドロソフィラとマウス、またはドロソフィラとヒトとの間のオルソログを同定するのに、本発明者らは、Compara r49、Homologene（03/08）、Inparanoid v6.1、Orthomcl v2（Kuzniarら、Trends Genet 24、539（Nov, 2008）より得られる予めコンピュータ処理されたオルソログ予測を用いた。各データベースへのクエリーは異なる遺伝子識別子を用いる結果を出力しているため、本発明者らはすべての異なる識別子を、各遺伝子について、単一の独特なＥｎｔｒｅｚＩＤに変換した。一対一および複数対複数の両方の地図作成がドロソフィラと哺乳動物の遺伝子の間で観察された。ドロソフィラ遺伝子が複数の哺乳動物のオルソログについて地図作成された場合には、所定の遺伝子の推定されるすべてのオルソログはさらなる下流解析のためであると考えられる。目的とする哺乳動物遺伝子が複数のドロソフィラオルソログを有する場合には、対応するＲＮＡｉのヒットについて最も高いＺ値を有するハエ遺伝子を地図作成した。
【０３７０】
実施例１．６：ＧＯ分類化
ジン・オントロジー（ＧＯ）解析を、ＧＯｓｔａｔ（http：／／gostat.wehi.edu.au／）を用いて行った。ＧＯ解析をＲＮＡｉのヒットがＺ値＞１．６５であるドロソフィラ遺伝子で行った。より多いまたはより少ないで表される（ｐ＜０．１）複数の試験のための訂正（Benkamini-Yekutieli訂正）を伴うＧＯタームを同定し、ハエ塩基（ｆｂ）にて報告されているすべてのドロソフィラ遺伝子と比較した。ＧＯツリーヒエラルキーのより深いレベルで生じるターム、したがってより少数の遺伝子を含有するタームが生物学的により情報に富むと考えられるため、５００より多くの遺伝子を含有するタームをさらなる解析より捨てた。有意なＧＯタームを手作業でプールし、生物学的機能におけるその共通規則に基づいて「機能群」に体系化した。
【０３７１】
実施例１．７：結合パートナーおよび経路解析体
経路解析がドロソフィラ経路データベースをGeneSpring GXにて用いることでなされた。簡単には、GeneSpring GXにある経路データベースは、２つの供給源：１．BINDおよびIntAct（ＩＭＥＸコンソーシアム）などのオープンソースの公開データベースにて報告されているもの、および２．独自自然言語処理技法を用いてPubmedアブストラクトより抽出されるもの、から由来の結合パートナーを含有する。手段ＵＩはデータベースのクエリーを可能とし、目的とする分子（ノード）間の分子関係（エッジ）のネットワークを構築する。ＩＭＥＸコンソーシアムからのデータは蛋白結合およびプロモータ結合分子相互作用を示すにすぎない。GeneSpring GXにてフィルターを使用した場合、本発明者らはGeneSpring GXにより報告されている結合分子の関係を選択し、このネットワークを創作するだけで、それにより対応する蛋白分子間の実験で証明された物理的相互作用を含むにすぎない。
【０３７２】
実施例１．８：超幾何学的豊富化試験
ＧＯ豊富化解析に使用される試験と同様の超幾何学的試験が、疼痛ヒットのうち、代表的遺伝子が過剰であるリスト（MsigdbからのＣ２、BROAD Institute）および経路（KEGG）を同定するのに使用された。超幾何学的試験は予めコンピュータ処理された疼痛遺伝子リストにある生物学的経路に相当する遺伝子の代表遺伝子の割合だけを考慮する。この解析は、ドロソフィラにて成虫の疼痛ヒット（Ｚ値＞１．６５）に相当するマウスまたはヒトのオルソログであると同定された遺伝子のリストに対して行われた。
【０３７３】
実施例１．９：システムマップの作成
複合システムマップでは、有意なＫＥＧＧ経路、Ｃ２遺伝子セットおよびＧＯの選択される機能性カテゴリーは、手動で、均一な機能性カテゴリーに分類された。表現用に選択される機能性カテゴリーは、疼痛機能の生態に関連して選択された。機能性カテゴリーの完全なリストは表Ｓ４およびＳ５で利用可能である。もちろん、３７の機能性カテゴリーはシステムマップの構成のために選択された。各機能性カテゴリーでは、そのカテゴリーに含まれる、ＫＥＧＧ経路、Ｃ２遺伝子セットおよびＧＯタームについてマップ作成された対応する遺伝子が抽出された。これら遺伝子についてのドロソフィラオルソログを見つけ、該カテゴリーに割り当て、視覚的にシステムマップに提示した。ドロソフィラＫＥＧＧ経路システムマップを構築するのに、ＧＳＡ解析により９０％を越えるように豊富化された経路は手動で機能性カテゴリーに注釈が付された。いずれかの経路に属する疼痛ヒット遺伝子およびその結合パートナーを抽出し、レベルがさらに高い適当な機能性カテゴリーに割り当てた。データはこれらの機能性カテゴリーを結びつけるシステムマップとして提示された。
【０３７４】
実施例１．１０：ジン・セット解析（ＧＳＡ）
ＧＳＡは、生物学的経路または工程が、全体としては、実験的処理により有意に改変されるかどうかを見つけるのに、その経路または工程からの遺伝子のリストを用いる。帰無仮説は、「機能的に関係しない経路の遺伝子はその実験のすべての遺伝子の（Ｚ値に基づく）ランク順のリストの上位に連ならない」、というものである。１１２９３個の独特な遺伝子のＺ値でのランク順のリストは、本発明の合計１６０５１個のＵＡＳ−ＩＲ形質転換体をアッセイするスクリーンより得られた。１４６個のドロソフィラＫＥＧＧ経路および４５個の有意なＧＯターム（訂正ｐ＜０．１）に対応する個々の遺伝子が構築された。結合パートナーは、biomolecular interaction network database BINDにて報告されている酵母−２−ハイブリッドスクリーンにて同定され、すなわち、結合パートナーは、実験的に、温度痛覚の候補遺伝子と相互作用することが確認された。遺伝子リスト（ｓ）についての豊富化値（Ｅｓ）は、疼痛Ｚ値に基づき、次式：
［式１］
Ｅｓ＝ｓ中のあらゆる遺伝子の平均Ｚ値の合計／ｓ中の遺伝子の数
を用いて算出された。
【０３７５】
ｓ毎に、１００のブートストラップ置換を行い、同じ大きさのランダムな機能的に関係しない遺伝子リストを作成し、その豊富化値をＥｒとして算出した。Ｅｓ＞Ｅｒであるならば（９０ｔｈ変異値）、遺伝子セットｓは有意である（ｐ＜０．１）と考えられる。このＧＳＡ方法はａｄ−ｈｏｃのＺ値カットオフ＞１．６５により人工的に構築されたバイアスを除去する。
【０３７６】
実施例１．１１：ドロソフィラにおける核および軸索投射の画像化
ｓｔｊ−Ｇａｌ４＞ＵＡＳ−Ｌａｍｉｎ：ＧＦＰおよびｓｔｊ−Ｇａｌ４＞ＵＡＳ−ＣＤ８：ＧＦＰのハエ系統からの脳および腹神経索をＰＢＳ中で切り離し、ＰＢＳ中４％パラホルムアルデヒドに室温（ＲＴ）で３０分間固定し、０．３％トリトンＸ−１００を含有するＰＢＳ中で１０分間３回洗浄し、５％正常ヤギ血清を含有するＰＢＴ中、室温で１時間遮断し、一次抗ＧＦＰ（Invitrogen）およびＮＣ８２（Iowa hybridoma bank）対比染色抗体と一緒に、ブロッキング溶液中、４℃で一夜インキュベートした。サンプルをＰＢＴ中にて室温で１０分間３回洗浄し、二次抗体をブロッキング溶液に室温で２時間適用した。ＰＢＳ中で１０分間３回洗浄した後、サンプルをVectashield（Vector Labs）に取り付けた。また、ＳＴＪについて染色するのに、成虫の脳をグレース昆虫培地にて切断し、１％トリトンＸ−１００を含むＰＢＳ（ＰＢＳ／Ｔｘ）中４％ホルムアルデヒドにて固定し、０．３％ＰＢＳ／Ｔｘ中で２回すすぎ、０．５％ＰＢＳ／Ｔｘ中で１５分間洗浄した。サンプルを０．１％ＰＢＳ／Ｔｘを含む５％ＮＧＳ中、４℃で一夜ブロッキングし、一次抗体と一緒にブロック溶液中４℃で３日間インキュベートした。固定した後になされるようにサンプルを洗浄し、二次抗体と一緒に４℃で２日間インキュベートした。次に、ＰＢＳにて最終の洗浄工程に付す前のようにサンプルを洗浄し、５０％ＰＢＳ／グリセロールに移して、ついで取り付けた。ＳＴＪに対する抗体をウサギ（ＨＨ１２９）またはモルモット（１２５または１２７）のいずれかにて産生した。共焦点画像をＺｅｉｓｓ  ＬＳＭ５１０  Ｍｅｔａ、Ａｘｉ明白な  ２００Ｍに記録し、ＬＳＭ５１０  Ｉｍａｇｅ  Ｅｘａｍｉｎｅｒで処理した。幼虫を画像化するのに、ｓｔｊ−Ｇａｌ４をＵＡＳ−ｍＣＤ８：ＧＦＰと掛け合わせた。２２℃で成長した幼虫をＨＬ３修飾溶液（１１０ｍＭ ＮａＣｌ、５ｍＭ ＫＣｌ、１０ｍＭ ＮａＨＣＯ３、５ｍＭ ＨＥＰＥＳ、３０ｍＭショ糖、５ｍＭトレハロースおよび１０ｍＭ ＭｇＣｌ２）（ｐＨ７.２）中で切断し、３.７％ホルムアルデヒドに固定した。（Verstrekenら、２００３）に記載の標準プロトコルを用いて染色を行った。Ｚｅｉｓｓ５１０共焦点顕微鏡を用い、Ｐｌａｎ  Ｎｅｏｆｌｕａｒ  ４０ｘ、１．３開口数の対物レンズを用いて画像を記録し、ＬＳＭ  Ｉｍａｇｅ  Ｂｒｏｗｓｅｒ４．２（Carl Zeiss, Inc.）で処理した。ＧＦＰに対する一次抗体（ウサギ、トリ、アブカム由来、１：５００で使用）およびＦＵＴＳＣＨを１：５００で稀釈した。ＳＴＪ抗体はすべて１：１００に稀釈した。Ａｌｅｘａ４０５、Ａｌｅｘａ４８８、Ａｌｅｘａ５６８（Invitrogen）またはＣｙ３で標識された二次抗体を１：２００で使用した。成虫バエについてインサイチュハイブリダイゼーションを前に記載されるように行った（Coutoら、２００５）。
【０３７７】
実施例１．１２：α２δ３ノックアウトマウスの生成
マウスにてα２δ３を標的遺伝子とするために、標的ベクターをネズミα２δ３遺伝子のエクソン１５に挿入した。鎖状構築物を１２９／ＯｌａＨｓｄマウス亜株より由来の胚性幹（ＥＳ）細胞に電気穿孔した。サザンブロット法により正しく標的とされたＥＳ細胞クローンを確認し、キメラマウスを生成するのに用いた。生殖細胞系列伝達されたＦ１マウスをＣ５７ＢＬ／６雌と戻し交配させた。すべての行動およびｆＭＲＩ実験はEuropean Union Council（８６／６０９／ＥＵ）の指針および実験動物の使用に関するオーストラリア規制に従ってなされた。
【０３７８】
実施例１．１３：身体検査
α２δ３変異体および対照マウスを身体検査に付して、活性、同胞種に対する行動、態度、グルーミング、呼吸パターンおよび運動、異常排泄および奇形などの一般的特徴を評価した。次に、段階的剖検を行い、器官すべての病変および異常性の可能性を同定した。摘出した器官を固定し、パラフィン包埋し、薄片に切断し、ヘマトキシンおよびエオシンを用いて染色し、ついで組織病理学の可能性について評価した。
【０３７９】
実施例１．１４：血清化学および血液学
血液サンプルを末端心臓穿刺で集め、血清を電解質、無機イオン、脂質プロファイル、グルコースおよびクレアチンキナーゼ、ならびに腎臓機能の基本的マーカーについて評価した。血清データを日立９１２自動解析装置にてアッセイした。全血塗抹標本をライト・スタインで染色し、白血球分画を行った。
【０３８０】
実施例１．１５：行動実験
加熱プレートアッセイについて、年齢および性別適合の野生型およびα２δ３変異マウスを加熱プレート装置（Ugo Basile、Comerio、Italy）に順応させ、次に５０−５６℃で加熱プレートでのレテンシーについて試験した。跳躍、咬合、リッキングおよび後肢のクラッチングは前に記載されるように侵害受容性応答と考えられる（Jourdanら、２００１）。テイルフリック試験の場合、光線を尾先端にその焦点を当て、尾を引っ込めるまでのレテンシーを放射熱に対する侵害受容性閾値の尺度として扱う。機械疼痛試験を、後肢引っ込み応答が観察されるまで、各後肢背表面に硬度が一連して上昇する不快なフォン・フレイ・ヘア試験を適用することで行った（Whishawら、１９９９）。完全フロイントアジュバント（ＣＦＡ）（生理食塩水と鉱油の１：１エマルジョン１０ｍｌ中に５ｍｇのＣＦＡを含有する２０μｌの溶液）を足底内注射することによりマウスの右後肢に炎症性温度痛覚過敏症を惹起した。ＣＦＡ注射の前後で、加熱に対する侵害受容性応答を熱プレート試験（５４℃）を用いて測定した。ＣＦＡにより誘発される炎症応答を評価するのに、バネ負荷式キャリパーを用いて肢膨脹を測定した（ミツトヨ、日本）。基本的協調および平衡を評価するのにロタロッド（rotarod）試験を用いた。回転式トレッドミルとして作用する平坦なロッド（AccuScan Instruments、Columbus、Ohio）にマウスを置いた。ロタロッドは最初はゆっくりと回転し、次に漸進的に速度を増す。マウスを３回試験し、その降下速度を記録した。その上で、マウスを新しい環境に対するその応答についてオープン・フィールド試験を用いて評価した（MED Associates、Ｓt. Albans、Vermont）。簡単には、各動物をその割り当てられたチャンバーに置いた。個々のマウスの活性を光束破壊によりモニター観察し、１０分間の試験期間にて記録した。尾懸垂試験を用いてマウスを「うつ」表現型について評価した（MED Associates、St. Albans、Vermont）。金属ハンガーの端が尾のベースから８分の一インチ以下であるように、各マウスを金属ハンガーより吊した。不動状態の総数を６分間にわたって記録した。
【０３８１】
実施例１．１６：さらなるマウス行動試験
ＰＩ３ＫＹノックアウト（T. Sasakiら、Science ２８７、１０４０（２０００年２月１１日））およびキナーゼデッドノックイン（E. Patruccoら、Cell １１８、３７５（２００４年８月６日））マウスが記載されている。
【０３８２】
基礎となる熱および機械感受性を、試験装置に順応させた後、ハーグリーブスおよびフォン・フレイ試験（Ugo Basile Biological Research Apparatus Co.、Comerio、Varese -Italy）を用いて評価した。肢引っ込みレテンシーについて、左および右肢を試験することで応答を決定した。マイクロプロセッサー制御装置（Ugo Basile）を用いて熱プレート試験を行った。最初の表現型検査のために、ＷＴおよびＰＩ３Ｙ  ＫＯ同腹子を用いた。その後の試験では、ＰＩ３Ｙ  ＫＯマウスをＣ５７Ｂ６マウスと８回より多く戻し交配させ、性別および年齢の適合した野生型Ｃ５７Ｂ６対照と比較した。完全フロイントアジュバント（ＣＦＡ）（生理食塩水と鉱油の１：１エマルジョン１０ｍｌ中に５ｍｇのＣＦＡを含有する２０μｌの溶液）を足底内注射することにより炎症性疼痛を誘発させ、行動を上記のように熱プレートにて試験した。炎症を示す肢膨脹をバネ負荷式キャリパー（ミツトヨ）を用いて評価した。カプサイシン（５％エタノール、５％ツィーン８０および９０％生理食塩水の１０μｌに溶かした３μｇ；Sigma）を足底内注射した後で、５分間にわたるリッキングに要する時間によりカプサイシン作用を評価した。アセトン誘発の冷疼痛では、一滴（５０μＬ）のアセトンを後肢の肢底面の中央に付け、反応を記録した（I. Raczら、J Neurosci 28、12125（２００８年１１月１２日）。他の行動試験は前に記載されているとおりであった。簡単には、リーチング操作の技能については、各マウスを、５日間、リーチングボックスにて食餌制限の状態にして条件付けた。６日目に、マウスをリーチングボックスに置いて、最初の試みから初めて５分間にわたってリーチングを記録した。概日活動については、マウスを個々に光センサーを設けたケージに収容した。該マウスを１２／１２の明暗サイクルで２４時間モニター観察し、ケージクロスの回数を記録した。オープン・フィールド活動については、マウスを個々に赤外センサーを設けた透明プラスチックケージに収容し、低ノイズおよび薄暗がりの条件に１０分間放置した。総合水平活動を監視し、試験の最後に糞石を計数した。ロトラッドについては、極めて低速でマウスを訓練し、ついで徐々に回転速度を速めて試験した。ロッド上の平均レテンシーを記録した。水迷路については、液面の下７ｍｍに１４ｘ１４ｃｍの固定プラットホームが隠されている、１．２直径のミルクプールを用いた。安全なプラットホームを無作為な象限にて設け、マウスを所定の６０秒間プールに入れた。各実験の最後には、プラットホームにたどり着けなかったマウスをその上に１０秒間置いた。７日間にわたる１４回の実験の後で、プラットホームを新たな事象に動かした。該プラットホームを見つけるための平均レテンシーを示す。Ｔ−迷路については、マウスを、迷路の一本のアームが遮断されている、Ｔ型迷路に置いた。二日目には、その遮断されたアームは開放されており、その新たな領域に滞在する時間を記録した。受動的逃避について、０．１２ミリアンペアを分配するように配線されたメタルバーが底部に組み込まれている透明なプラスチックボックスにマウスを入れた。黒色プラスチックプラットホームを該ボックスの中央に固定した。マウスを黒色「安全」プラットホームに置き、そのプラットホ���ムから踏み出した場合には、マウスは１秒間のショックを受け、その装置から外した。マウスがもはや安全なプラットホームから踏み出さなくなるまで、この工程を繰り返した。
【０３８３】
実施例１．１７：骨髄移植
６ないし８週齢のレセプターマウスに、致死的な全身放射線（１０００Ｒａｄ）を照射した。ついで、新たに単離したドナーの骨髄細胞（マウス当たり５ｘ１０６細胞）を、照射した２４時間後に、同系レセプターマウスに注入した。血液細胞のＰＣＲ解析およびテイルＤＮＡは、血液循環白血球の約９５％がドナー起源であることを示した。
【０３８４】
実施例１．１８：ウェスタンブロッティング
電気泳動およびウェスタンブロッティングが、製造業者の指示書にあるように、Invitrogen Novex Mini-cellシステムを用いて実施された。膜をＰＢＳ中５％粉乳で遮断した。一次抗体をＰＢＳ／ツィーン／ＢＳＡに稀釈した。次の一次抗体を使用した：マウス抗アクチン、１／１０００稀釈（Sigma）；ヤギ抗α２δ１、１／５００稀釈（Everest Biotech Oxfordshire、UK）およびウサギ抗α２δ３、１／５００稀釈。抗α２δ３抗体を産生するのに、ウサギをＫＬＨにコンジュゲートしたペプチド  ＶＳＥＲＴＩＫＥＴＴＧＮＩＡＣで免疫処理に付した。血清を固定化ペプチドに対してアフィニティ精製に供した。二次抗体を５０００分の１の稀釈度で使用した（Promega、Madison、Wisconsin）。
【０３８５】
実施例１．１９：ＬａｃＺ発現
α２δ３ノックアウトマウスはＬａｃＺレセプターを担持するため、本発明者らはα２δ３発現を査定するマーカーとしてβ−Ｇａｌ染色を用いた。７−１２週齢のヘテロ接合体マウスからの組織をＬａｃＺ発現について解析した。これらマウスからの臓器を凍結させ、薄片（１０μｍ）にし、Ｘ−Ｇａｌ染色を用い、つづいてヌクレアファーストレッド対比染色を用いてＬａｃＺ発現について解析した。全量脳染色では、脳を縦方向に切断し、固定し、Ｘ−ｇａｌを用いて染色した。ＰＢＳ洗浄で反応を停止させ、ついで緩衝化ホルムアルデヒドで固定した。脳の染色に加えて（図６Ａ）、精細管の精原細胞にて中程度のＬａｃＺ染色が検出可能であった。ＬａｃＺ発現は、坐骨神経、眼、ハーダー腺、胸腺、脾臓、リンパ節、骨髄、大動脈、心臓、肺、肝臓、胆嚢、膵臓、腎臓、膀胱、気管、喉頭、食道、甲状腺、副甲状腺、下垂体、副腎、唾液腺、舌、骨格筋、皮膚および女性生殖器系では検出されなかった。
【０３８６】
実施例１．２０：ＤＲＧニューロン培養
後肢に突出する一次球心性神経の細胞体と一緒に腰部後根神経節（ＤＲＧ）を成体Ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウスより摘出し、リベラーゼ・ブレンジルメル（Roche）およびトリプシン（Invitrogen）で酵素的に処理し、以前に公開されたように先端熱加工されたパスツールピペットで機械的に分離した（Obrejaら、２００２；Obrejaら、２００５）。得られた細胞懸濁液を洗浄し、ポリ−Ｌ−リジン／ラミニン（Sigma）で被覆されたガラスカバースリップに置き、５％ＣＯ２中、３７℃で合成血清不含培地（補足性ＴＮＢ（登録商標）、Biochrom、Vienna）にて培養した。
【０３８７】
実施例１．２１：パッチクランプ記録
以前に公開されるように、全細胞電圧クランプ構造のパッチクランプ技法を用い、室温で２４時間経過した後に、単離ニューロンからのイオン電流および膜電位を記録した（Obrejaら、２００５；Obrejaら、２００２）。ＥＰＣ１０（HEKA、Germany）およびPulse ｖ８.７４ソフトウェア（HEKA）を用いて電流および膜電位を記録した。ホウケイ酸ガラス製マイクロピペット（Science Products、Hofheim、Germany）を水平方向への引っぱり装置（Sutter Instruments Company、Novato、CA、USA）を用いて引っ張った。カルシウム電流を記録するための細胞外溶液（ｍＭ）は；１３０ ＮＭＤＧ、２０ ＴＥＡＣｌ、５  ＣｓＣｌ、２  ＣａＣｌ２、１  ＭｇＣｌ２（Sigma）、１０ ＨＥＰＥＳおよび２０  グルコース（Merck）からなり、ＨＣｌ（Merck）でｐＨ７.３に調整された。細胞内溶液は１２０  ＣｓＣｌ、２０  ＴＥＡＣｌ、１０  ＲＧＴＡ、２  ＭｇＡＴＰ（Sigma）、１０  ＨＥＰＥＳおよび２０  ショ糖（Merck）を含有し、ＣｓＯＨ（Merck）でｐＨ７.３に調整された。カルシウム電流は、−８０ｍＶの保持電位から、試験電位により１０ｍＶ工程で−８０から６０ｍＶまで引き上げられ、５０ｋＨｚでデジタル化された。記録されたすべてのトレースをＰ／５プロトコルを用いてリーク電流および容量性電流について訂正した。記録された個々のカルシウムＩＶ−プロットを、高電圧ブロックでの修飾ボルツマン式に適合させた。
【０３８８】
［式２］
2013542242.tif 000068
【０３８９】
導電性（Ｇ）は、細胞中に存在する、Ｃａ２＋チャネルの量およびそのサブタイプに応じて変化する。活性化はＣａ２＋電流の最大半量の活性化（Ｖｈ）およびＩＶにおけるＶｈ周辺のｅ−ホールド変化（Ｓ）により決定される。Ｃａ２＋電流の高電圧での電圧依存性遮断は、該遮断の最大半量の電圧（Ｂｈ）での遮断の最大速度（Ｂｓ）により記載される。電流の反転は逆転電位（Ｂｒ）により決定される。すべてのデータはOrigin 7.0(OriginLab）で解析された。
【０３９０】
あるいはまた、ＰＩＫ３ＣＧについて、次のプロトコルを用いた：以前に公開されるように、全細胞電圧クランプ構造のパッチクランプ技法を用い、−８０ｍＶの保持電位で、単離ニューロンからのイオン電流を記録した（Obrejaら、２００５；Obrejaら、２００２）。外部溶液（ＥＣＳ）は、１４５ ＮａＣｌ、５ ＫＣｌ、２ ＣａＣｌ２、１ ＭｇＣｌ２（すべてSigma）、１０ グルコースおよび１０ ＨＥＰＥＳ（Merck）（ｍＭにて）を含有し、ＮａＯＨでｐＨ７.３に調整された。ホウケイ酸ガラス製マイクロピペット（Science Products、Germany）を、１３８ セシウムメタンスルホネート、２ ＭｇＣｌ２、２ Ｎａ２−ＡＴＰ、０.２ Ｎａ−ＧＴＰ、０.５ ＣａＣｌ２、５ ＥＧＴＡ（すべてSigma）および１０ ＨＥＰＥＳ（Merck）（ｍＭにて）を含有する内部溶液で満たし、ＣｓＯＨ（Merck）でｐＨ７.３に調整した。充填後、電極抵抗は３−５ＭＷであった。電流が２.９ＫＨｚで通り、３ＫＨｚでサンプル処理され、ＥＰＣ９およびパルスｖ８．７４ソフトウェア（HEKA）を用いて記録した。実験は室温で行われ、一のペトリ皿で一のニューロンだけを試験した。薬物迅速投与および熱刺激のために試験下にある細胞（＜１００μＭ）に隣接して共通の排出口を設けた自動式７バレルのシステムを用いた（Dittertら、J Neurosci Methods 82、195（１９９８年８月１日））。カプサイシンを異なる濃度（０.００１、０.０１、０.１、０.５、１.０、５.０および１０μＭ；Sigma；エタノールに溶かした１ｍＭストック溶液）で各々１０秒間適用した。熱活性化内向き電流（Ｉｈｅａｔ）が、１２０秒間の間隔で、５秒以内に２５から５０−５５℃に線状に温度を増加させる、傾斜形状の熱刺激を適用することで惹起された。電流値を温度傾斜の上昇期でサンプリングし、２４℃（浴温度）に正規化し、データをアレニウスプロットとして表す（Vyklickyら、J Physiol 517（Pt1）, 181（１９９９年５月１５日））。温度係数Ｑ１０を用いて膜の温度依存性を特徴付けた。線形範囲にて、活性化エネルギーＥａは、次式：
［式３］
−Ｅａ ＝ ２.３０３Ｒｌｏｇ１０（Ｉ２／Ｉ１）／（（１／Ｔ２）−（１／Ｔ１））
を用いて、回帰線の傾き（ｒ＞０．９９）より決定された：
Ｒ：気体定数（８.３１４  ＪＫ−１モル−１）
Ｉ１：低絶対温度Ｔ１での電流
Ｉ２：高絶対温度Ｔ２での電流
Ｔ閾値は２本の回帰線の交点より決定された。
Ｑ１０は次式：Ｑ１０＝ｅｘｐ（１０Ｅａ／（ＲＴ１Ｔ２））を用いて算出された。
【０３９１】
実施例１．２２：ｆＭＲＩおよびＢＯＬＤ画像化
雄マウスをイソフルランで麻酔処理し、広範な生理学的モニタリング（呼吸、温度、熱機能）の下で、ＭＲ装置（４０ｃｍの自由な開口があり、積極的にＲＦを分離するコイルシステムおよび直交ヘッドコイルを備えた、Bruker BioSpec 47／40（２００ｍＴ／ｍ））中にあるクレードルに置いた。ＭＲスキャナーからの影響がなく、該スキャナーへの影響もない、特注のコンピュータ制御されたペルチェ加熱装置を用いて、接触熱刺激（４０℃、４５℃、５０℃および５５℃、１５秒かけて熱上昇した後に５秒間の停滞期）を右後肢に与えた（各温度で３分２５秒の間隔にて３回提供される）。触覚刺激について、マウスのＣ１ヒゲをクレードルに一体成形された圧縮空気駆動式装置で動かし、７Ｈｚにて５ｍｍの振幅でインバートコンブ（inverted comb）によりヒゲをシフトさせた。静止状態を測定するのに、一群３００セットの機能画像（マトリックスｘ６４ｘ６４、１５ｘ１５ｍｍのフィールド、スライス厚０．５ｍｍ、アキシアル、２２個のスライス）をEcho Planar Technique（EPI、シングルショット：ＴＲ＝２０００ｍｓ、ＴＥｅｆ＝２４、３８ｍｓ）を用いて１０分間の記録期間内に集めた。次に、一群７５０の機能ＥＰＩ画像が平均して２倍のｋ−スペースで獲得され、結果として４０００ｍｓのＴＲおよび合計で５０分の測定時間が得られた。最後に、２２の対応する解剖学的Ｔ２参照画像（視野１５ｘ１５ｍｍ、マトリックス２５６ｘ１２８、ＴＲ＝２０００ｍｓ、スライス厚０.５ｍｍ、ＴＥｅｆ＝５６ｍｓ、ＲＡＲＥ）が集められた。機能解析はＢｒａｉｎ  Ｖｏｙａｇｅｒ  ＱＸおよび出願人自身のソフトウェアＭａｇＮａｎ（Knablら、２００８）を用いてなされた。簡単には、次の前処理がなされた：Ｂｒａｉｎ  Ｖｏｙａｇｅｒに実装されるような運動修正アルゴリズムを作動させた（三次線形補間、運動は常時１ピクセル以下で検出される）。スライス時間修正は、データをＣｕｂｉｃ  Ｓｐｌｉｎｅで、つづいて高域経時的フィルタリング（９サイクル）および２Ｄガウス平滑化を用いてなされた（FWHM kernel：２ピクセル、面内方向）。次に、刺激温度の各々について、別個の予測因子を用いてＧＬＭ解析を計算した。有意に活性化されたボクセルを検出するのに、これらのコントラストの統計的パラメータマップ（ＳＰＭ）を個々の動物について作成し、ＦＤＲの閾値を決定した（ｑ＝０．０５、両側検定）。Ｐａｘｉｎｏｓからのマウス地図帳（第２版）を基礎とし、特定の脳構造に属する、種々の群の有意に活性化されたボクセル（ｎ＞４）を標識した。対応するピーク活性を、刺激特異的ＧＬＭ予測因子に基づいて、各刺激温度について決定した。活性化された脳構造の各々の平均活性を有意に活性化されたボクセルの全域で平均化し、α２δ３変異体と対照マウスを比較する統計的ｔ−検定に付した。第二レベルのランダム効果の分散分析（ＡＮＯＶＡ）を異なるマウス遺伝子型の間のＺ値マップについて行った。有意な群活性化差の領域（修正Ｐ＜０．０５）がマスクとして使用され、これら部位にて判断されるピーク活性化の地図を示すに過ぎない（図７Ａ）。
【０３９２】
α２δ３変異体および対照マウスの間で最も強固な応答差を示す脳領域を見つけるのに、本発明者らは、同定された脳構造につき、相関性を基礎とするＢＯＬＤ応答の温度特異的入力ベクトル（活性化の可能性、体積とピーク高、時間、対称性および幅）との主成分解析（ＰＣＡ）を行った。次に、本発明者らは、上位３主成分の座標空間（全分散の８８．８５％）内の、α２δ３変異体と対照マウスの間の所定のすべての規定された疼痛領域に関するユークリッド距離を計算した。ＰＣＡベクトルは入力ベクトルの分散をカバーするように最適化されている座標空間に広がるため、大きなユークリッド距離は、所定の脳構造について、対照とα２δ３変異マウスの間の応答特性における大きな差を意味する。最大のユークリッド距離は尾状核被殻（左）および一次体性感覚皮質（左）について観察された。長い距離はまた、腹側被蓋領域（ＶＡＴ、左）、一次（右）および二次（左）体性感覚皮質、島（右）、内嗅皮質（左）、海馬（右）および運動皮質（左）について見られた。最小のユークリッド距離が「感覚入力」および視床について見られ、それは熱誘発性のこれら脳構造の活性化にて、対照マウスとα２δ３変異体の間の最高の類似性を意味する。機能実験から回復して最低１日経過した後、マウスに単回のマンガン注射（等張および中性ＭｎＣｌ２溶液；０．４ミリモル／ｋｇ、ｉｐ）を行った。ＭｎＣｌ２注射から２４時間後、以前に報告されるように、同じスキャナーおよびコイルシステムを用いて、ＤＴＩおよびＭＥＭＲＩ測定を行った。第一に、本発明者らはＥＰＩ  ＳｐｉｎＥｃｈｏ手段（ＴＨｅｆｆ：３１.６、ＴＲ５０００ｍｓ、Ｂａｎｄｗｉｔｈ：１５０ｋＨｚ、セグメント：１、ＮＥＸ：２、１２６の拡散方向および６００.００ｓ／ｍ２の最大Ｂ−値、および合計で２１分５０秒の測定時間）を用いてＤＴＩを測定した。幾何学的スキャン特性は、マトリックス：１２８ｘ１２８、スライス：１.０ｍｍ厚で１５個、視野：１８ｘ１８ｍｍであった。フラクション異方性地図をＢｒｕｋｅｒ  ＰＶ ５.０ＬＰ３ソフトウェアバージョンを用いて判断し、個々の脳を区分けおよびアフィンレジストレーションに付した後、それらをボクセル的スチューデントｔ検定に供した。マンガン摂取のＴ１コントラストを画像化するのに、本発明者らは修飾平衡フーリエ変換シーケンス（ＭＤＥＦＴ、スキャン変数：ＴＲ＝１５.００ｍｓ、ＴＥ＝５.１ｍｓ、バンド幅：２５ｋＨｚ；ＦＡ＝１５°、インバージョン・ディレイ（ＩＤ）＝１０００ｍｓおよび４つのセグメント）を用いた。ＭＤＥＦＴ調製（Ｔ１コントラストに関与する）のＩＤは、ＭｎＣｌ２投与の２４時間後にコントラストをノイズ割合に対して最適化させた。３Ｄスキャンの幾何学的変数は：マトリックス：２５６ｘ２５６ｘ６４、視野＝２２ｘ２２ｘ１９.８４ｍｍであった。合計が５時間４１分２０秒の測定時間で１０個の平均が得られた。再び、区分けおよびレジストレーションに付した後、ボクセルを基礎とするスチューデントｔ検定を行い、基本的ニューロン活性における電位差を評価した。機能的連結性は、あらゆる結節（脳構造）が少なくとも一つのエッジ（接合部）を有する、そのような値で相関性−マトリックスの閾値を決定することで評価された。今回、接合の総数が体性感覚疼痛マトリックスのあらゆる構造にわたって計算された。
【０３９３】
実施例１．２３：ヒトにおけるａ２ｄ３マッピングのＳＮＰ
本発明者らは、５’エキソヌクレアーゼ法（Tegederら、２００６）を用い、ａ２ｄ３を介して均一に一定間隔にある５個の一塩基多型（ＳＮＰｓ）を遺伝子型決定に付した。修飾期待値最大化アルゴリズムを実行して遺伝子型データの母集団からハプロタイプを再構築する、ＳＡＳ／遺伝的ソフトウェアパッケージ（SAS Institute, Inc.）を用いて、ａ２ｄ３ハプロタイプを同定した。ＳＮＰｓの間の連鎖不均衡を用いて対立遺伝子の非独立性を記載した。ＰＣＲ反応混合物は、２５ｍｌの反応総容量中に、２．５ｍｌのMaster Mixture（Applied Biosystems）、１００ｎＭの各対立遺伝子用検出プローブ、９００ｎＭの順方向および９００ｎＭの逆方向増幅プライマー、および２０ｎｇのゲノムＤＮＡからなる。増幅および検出はＡＢＩプリズム７７００シーケンス・ディテクション・システムを用いて実施された。対立遺伝子特異的シグナルは、評価項目の６−ＦＡＭまたはＶＩＣ蛍光強度を、各々、５０８ｎｍおよび５６０ｎｍで測定することで区別され、遺伝子型がシーケンス・ディテクション・システム・ソフトウェア・バージョン１．７（Applied Biosystems、CA）を用いて作成された。遺伝子型決定の誤差率は、各遺伝子座について、無作為に選択されたサンプルの２５％を再び遺伝子型決定に付すことで直接決定された。全体としての誤差率は＜０.００５であった。
【０３９４】
実施例１．２４：ＰＩＫ３ＣＧ遺伝子座のＳＮＰマッピング
本発明者らは、５’エキソヌクレアーゼ法を用い、ＰＩＫ３ＣＧを介して一定間隔にある５個の一塩基多型（ＳＮＰｓ）を遺伝子型決定に付した。修飾期待値最大化アルゴリズムを実行して遺伝子型データの母集団からハプロタイプを再構築する、ＳＡＳ／遺伝的ソフトウェアパッケージ（SAS Institute, Inc.）を用いて、ＰＩＫ３ＣＧハプロタイプを同定した。ＳＮＰｓの間の連鎖不均衡を用いて対立遺伝子の非独立性を記載した。ＰＣＲ反応混合物は、２５ｍｌの反応総容量中に、２．５ｍｌのMaster Mixture（Applied Biosystems）、１００ｎＭの各対立遺伝子用検出プローブ、９００ｎＭの順方向および９００ｎＭの逆方向増幅プライマー、および２０ｎｇのゲノムＤＮＡからなる。増幅および検出はＡＢＩプリズム７７００シーケンス・ディテクション・システムを用いて実施された。対立遺伝子特異的シグナルは、評価項目の６−ＦＡＭまたはＶＩＣ蛍光強度を、各々、５０８ｎｍおよび５６０ｎｍで測定することで区別され、遺伝子型がシーケンス・ディテクション・システム・ソフトウェア・バージョン１．７（Applied Biosystems、CA）を用いて作成された。遺伝子型決定の誤差率は、各遺伝子座について、無作為に選択されたサンプルの２５％を再び遺伝子型決定に付すことで直接決定された。全体としての誤差率は＜０.００５であった。
【０３９５】
実施例１．２５：健康なボランティアにおけるヒト遺伝学実験
本発明者らは、実験的疼痛の評点付けについて以前に表現型決定に付した（Diatchenkoら、２００５）、１８９人（ａ２ｄ３について）および１９２人（ＰＩＫ３ＣＧについて）の正常なボランティアを遺伝子型決定に供した。包含される対象は、顎関節障害（ＴＭＪＤ）の発症に関する推定危険因子を試験するように設計された大規模な前向きコホート研究より選ばれた、すべて疼痛のないコーカサスの年齢が１８−３４の女性であった。対象はすべて、Investigations Using Human SubjectsにてUNC Committeeにより承認されたプロトコルに従うことを情報により同意した。ボランティアは、その感受性について、圧痛、虚血性疼痛および熱疼痛の時間的加重（すなわち、ワインドアップ）を含む、複数の疼痛モダリティに対応する、１６の実験的疼痛操作の表現型決定に供された。熱感受性の測定は１０ｍｍ径のコンピュータ制御の温度刺激装置を前腕の皮膚に設置してなされた。本発明者らは、データ削減エクササイズなどの、ＳＡＳ統計的パッケージ（バージョン９.１、SAS Institute、Cary NC）によりなされるように、主成分解析（ＰＣＡ）を用いた。本発明の生の疼痛評点から、温度ワインドアップ評点を誘導した（図３）。
【０３９６】
実施例１．２６：慢性腰根痛
本発明者らは、持続的腰根痛に関する外科的椎間板切除の前向き観察研究に参画した１６９人（ａ２ｄ３について）および１６０人（ＰＩＫ３ＣＧについて）のコーカサスの成人よりＤＮＡを集めた。主要評価項目は、平均値０および標準偏差１のＺ値に正規化された４つの「肢痛」の可変値を用い、手術後の最初の年での持続的肢痛であった。各個体の主たる疼痛結果の可変値はこれら４つのＺ値の平均であった。各ＳＮＰについて遺伝子型と表現型のつながりが回帰解析により求められた。共変量は、性別、年齢、ワーカーの補償状態、加入後の手術の遅れ、およびＳＦ−３６健康調査を含む、多くの人口学、心理学および環境学的因子であった。段階的回帰（Zaykinら、２００２）を適用して、疼痛評点と、Ensembleデータベースｖ．３８より得られた頻度が＞１％のハプロタイプとのつながりを評価した。これらのハプロタイプは研究した染色体の９４％を占めた。ハプロタイプが有意に（ｐ＜０．０５）疼痛評点と結びつけられると同定されたならば、表現型−ジプロタイプの連関解析が回帰解析により行われた。ＤＮＡの収集および遺伝的解析は、National Institute of Dental and Craniofacial Researchの施設内治験審査委員会の承認を得てなされ、すべての対象より同意を情報として得た。
【０３９７】
実施例１．２７：統計解析
対照と疼痛バエとの間における成虫の加熱付与逃避応答（図１Ｂ）の解析のために、２方向性ＡＮＯＶＡを実施し、つづいてチューキー事後試験を実施した。成虫ドロソフィラの逃避応答およびＲＮＡｉノックダウンの効能（図２Ｂ−Ｃ）を解析するために、スチューデントｔ試験（多重比較用に訂正されている）を行った。幼虫の疼痛行動（図３Ｂおよび図Ｓ３Ａ）の解析のために、本発明者らは、中央値比較のためのクラスカル−ワリス・非パラメータ試験を、つづいてダン事後試験を行った。マウス行動については、スチューデントｔ試験を用いた。ｆＭＲＩについては、活性化された各脳構造の平均活性を有意に活性化されたすべてのボクセルを通して平均化し、α２δ３変異体および対照マウスを比較する統計的ｔ−試験に供した。第二レベル群解析で、標準分散解析（ＡＮＯＶＡ）を異なるマウス遺伝子型の間のＺ値マップについて行った。有意な群活性化差（Ｐ＜０．０５）の面積をこれら領域のピーク活性化マップを計算して示すためだけにマスクとして用いた。ヒト慢性疼痛表現型では、各ＳＮＰに対する遺伝子型−表現型の連関が回帰解析により求められた。共変量は、性別、年齢、ワーカーの補償状態、加入後の手術の遅れ、およびＳＦ−３６健康調査を含む、多くの人口学、心理学および環境学的因子であった。共変量のない、線形回帰もまた、正常な雌成虫における定量的感度試験連関について使用された。パッチクランピング研究では、比較対応のないマンホイットニーＵ検定または比較対応のウィルコクソンの符号付き検定のいずれかで、データを統計的に解析した。特に断りがなければ、データは平均値±標準偏差として示される。
【０３９８】
実施例２：暫定的結果
【０３９９】
実施例２．１：温痛覚に対するゲノム−ワイドスクリーン
痛覚に必要とされる遺伝子を同定するために、本発明者らはハイスループット行動検定を開発し、成虫ドロソフィラの刺激としての有害熱に対する応答を決定した。２５℃の一定温度の表面に曝されると、ハエは実験チャンバーに均等に分布するが、有害（４６℃）と非有害（３１℃）の表面の間で選択肢が与えられると、ハエは速やかに有害温度を逃避する（図１Ａ、Ｂ）。無痛変異体のハエは有害下温度（＜３９℃）に正常に反応するが、有害熱（４６℃）で逃避しない（図１Ｂ）。かくして、成虫のハエは有害熱を迅速に逃避することができ、この複雑な固有の行動は無痛によるものである。
【０４００】
この検定を用いて、本発明者らは、Ｖｉｅｎｎａ  Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ  ＲＮＡｉグローバルライブラリー（Dietzlら、２００７）を利用してゲノム−ワイド行動スクリーンを行った。すべての神経細胞を含め特異的であるｅｌａｖ−Ｇａｌ４ドライバー系統を、発現ゲノムをカバーするＵＡＳ−ＩＲ（ＩＲ；逆方向反復）導入遺伝子を含有するハエと交配させた（図１Ｃ）。数日にわたって対照となるハエ（ｎ＝１７０６）を試験し、大部分は有害な表面を９２±６．４％ＳＤの平均逃避応答で逃避したのに対して、無痛変異体（ｎ＝１８１６）は著しく減少した逃避応答（５１±９．９７％ＳＤ）を示すことが分かった。これらのデータに基づき、本発明者らは、その主たるカットオフを、Ｚ値が＞１．６５であることに相当する、可能性の９５％にセットした（図１Ｃ）。この閾値で、本発明者らは無痛変異体のハエにて温痛覚の損傷を常に観察した。
【０４０１】
疼痛を制御する新規な遺伝子を同定するのに、本発明者らは、１１６６４の異なるドロソフィラ遺伝子（ドロソフィラゲノムバージョン５．７の８２％）を標的とする、１６０５１のｅｌａｖ−Ｇａｌ４＞ＵＡＳ−ＩＲのコンビネーションを、有害温度逃避に対する作用について試験した（図１Ｄ；図８Ｂ）。陽性ヒットを再試験し、５８０の遺伝子に対応する、６２２の特異的トランスジェニックＵＡＳ−ＩＲ系統を候補となる温痛覚遺伝子として同定した（図１Ｅ）。約９％の神経細胞性ｅｌａｖ−Ｇａｌ４誘導のＵＡＳ−ＩＲ系統が致死に至り、子孫を全くまたはほとんど残さなかった（図１Ｅ）。スクリーン全データのジン・オントロジー（ＧＯ）およびＧＯ遺伝子セット豊富化解析（図８Ｃ−Ｄ）はＡＴＰ合成、神経伝達および分泌に関与する遺伝子の有意な豊富化を示した。本発明者らはさらには、８０の痛覚ヒットに、これまで不明であった機能の注釈を付した。これらの遺伝子は、ＣＧ１００９５、ＣＧ１００９６、ＣＧ１００９８、ＣＧ１０１５８、ＣＧ１０４８１、ＣＧ１１０３３、ＣＧ１１４５６、ＣＧ１１５７７、ＣＧ１１５８６、ＣＧ１１５９０、ＣＧ１１５９２、ＣＧ１１８２０、ＣＧ１１９６７、ＣＧ１２００４、ＣＧ１２３３４、ＣＧ１２７８５、ＣＧ１２７９７、ＣＧ１３０９６、ＣＧ１３１６２、ＣＧ１３６２３、ＣＧ１３７１、ＣＧ１４３５１、ＣＧ１４４４２、ＣＧ１４５１４、ＣＧ１４９８０、ＣＧ１６７２５、ＣＧ１６８５４、ＣＧ１８０４、ＣＧ１８０８８、ＣＧ１８１３０、ＣＧ１８２１３、ＣＧ１８２４９、ＣＧ１８４８０、ＣＧ１９６８、ＣＧ２０５２、ＣＧ２７４７、ＣＧ３０００５、ＣＧ３１１０３、ＣＧ３１２６７、ＣＧ３１９５５、ＣＧ３２１３、ＣＧ３２１５０、ＣＧ３２２４、ＣＧ３２７９２、ＣＧ３３３４６、ＣＧ３９９６、ＣＧ４１１０、ＣＧ４３５１、ＣＧ４４７７、ＣＧ４９４６、ＣＧ５５１６、ＣＧ５５６５、ＣＧ５８１９、ＣＧ５９６９、ＣＧ５９８６、ＣＧ６１３６、ＣＧ６２９４、ＣＧ６３４０、ＣＧ６５５３、ＣＧ６５８３、ＣＧ６６３７、ＣＧ６７２４、ＣＧ６８５２、ＣＧ６９０１、ＣＧ７００６、ＣＧ７０４２、ＣＧ７１７５、ＣＧ７３５８、ＣＧ７３７６、ＣＧ７５５６、ＣＧ７７２８、ＣＧ７８００、ＣＧ８２３３、ＣＧ８３２５、ＣＧ８４３６、ＣＧ８７７１、ＣＧ９０６７、ＣＧ９２８８、ＣＧ９６３６、ＣＧ９６５０である。これらの遺伝子、ならびにその同等のオルソログ、特にヒトオルソログ、あるいはその個々の遺伝子産物は、本発明に係る療法の好ましい標的である。主たる温痛覚ヒットのＫＥＧＧ経路解析およびその個々の結合パートナーは、酸化リン酸化、アミノ酸および脂肪酸代謝、ユビキチン介在蛋白分解、ならびにＷｎｔ、ＥｒｂＢ−、ｈｅｄｇｅｈｏｇ−、ＪＡＫ−Ｓｔａｔ−、Ｎｏｔｃｈ−、ｍＴＯＲまたはＴＧＦβシグナル化などの種々のシグナル伝達経路を示した。かくして、本発明の痛覚スクリーンおよびその後の生物情報解析は、固有の侵害行動の発現に関連する、複数の遺伝子および経路であって、そのうちの多くはこれまでに機能注釈のなかったものを明らかにした。
【０４０２】
実施例２．２：ストレートジャケットはドロソフィラ中の新規な温痛覚遺伝子である
本発明者らがこのスクリーンにてピックアップした遺伝子の一つがストレートジャケット（ＣＧ１２２９５、ｓｔｊ）であり、電位開口型Ｃａ２＋チャネルのサブユニットとして機能し（図２Ａ）、シナプスの機能および成長を調整する、α２δファミリーのメンバーの遺伝子であった。哺乳類におけるハエｓｔｊオルソログがα２δ３であり、それはヒトにて神経因性疼痛用鎮痛剤として広く利用される、ガバペンチンおよびプレガバリンの分子標的である、α２δ１の密接に関連するホモログである。
【０４０３】
本発明者らは、成虫ドロソフィラにて有害な熱逃避にｓｔｊが必要とされることを第二独立性ヘアピンを用いて確認した（図２Ｂ）。２個のｓｔｊヘアピンは、各々、ｓｔｊｍＲＮＡ発現の約９０％および６０％減少をもたらした（図２Ｃ）。重要なことは、逃避するとの選択を与えることなく、ハエを４６℃に曝した場合、ｓｔｊのノックダウンは温度誘発性麻痺の動態を改変せず（図２Ｄ）、そのことは痛覚応答の特異的欠如を意味する。注目すべきは、ｓｔｊのノックダウンは脳形態に明確な作用がなかった（図９Ａ）。ＵＡＳ−Ｌａｍｉｎ：ＧＦＰを標的核（Stuurmanら、２００８）に送るｓｔｊ−Ｇａｌ４ライン（Lyら、２００８）を用い、本発明者らは、主に、脳間部にあり、および食道下神経節を囲むニューロンでのＧＦＰ発現を見いだした（図２Ｅ；図９Ｂ）。軸索のｓｔｊ−ＧＡＬ４＞ＵＡＳ−ＣＤ８：ＧＦＰ標識化（LeeおよびLuo、１９９９）は中心脳を通る広範な突起を明らかにした（図２Ｅ；図９Ｂ）。ドロソフィラＳＴＪ蛋白に対して産生された抗体を用い、本発明者らは脳間部のｓｔｊ−ＧＡＬ４＞ＵＡＳ−Ｌａｍｉｎ：ＧＦＰ陽性細胞におけるＳＴＪ発現を確認した（図２Ｆ）。本発明者らはまた、腹神経索（ＶＮＣ）にてＧＦＰ＋核および突起を見つけ、中心脳を神経支配するＶＮＣからの軸索の上昇／降下を見いだした（図９Ｃ）。ｓｔｊ特異的インサイチュハイブリダイゼーションは、肢の感覚器官（感覚子）にあるｓｔｊの転写産物を明らかにし（図２Ｇ）、それはハエの末梢および中枢神経系での発現を意味する。さらなる研究は、ドロソフィラの疼痛回路におけるｓｔｊ作用の部位を詳細にマップする必要がある。
【０４０４】
本発明者らは、次に、ｓｔｊがまた幼虫の熱疼痛パラダイム（Traceyら、２００３）にて温痛覚を制御するかどうかを評価した。本発明者らは、幼虫にて、多樹状知覚ニューロンにおけるｓｔｊ−Ｇａｌ４＞ＵＡＳ−ＣＤ８：ＧＦＰの発現を見いだした（図３Ａ）。ｓｔｊのノックダウンを含むすべての神経細胞（ＵＡＳ−ｓｔｊ−ＩＲｘｅｌａｖ−Ｇａｌ４）は幼虫応答を程度として無痛よりも大きく有害熱に対して無効とした（図３Ｂ）。ｓｔｊ点変異および対応する欠損でのｓｔｊ点変異（ｓｔｊ／ｄｅｆ）を担持する幼虫もまた温痛覚の低下を示した。熱疼痛応答の欠損の程度は温度が上がれば上がるほど大きかった（図１０Ａ）。Ｐ［ａｃｍａｎ］システム（Venkenら、２００９）を用いるｓｔｊの機能コピーを修復し、ｓｔｊ２変異体の幼虫の温痛覚の欠損を救助し、この行動におけるｓｔｊの要件を確認した（図３Ｂ；図１０Ａ）。ｓｔｊ２変異体の幼虫は有害でないタッチに対して野生型の応答を示し（Kernanら、１９９４）、このことはこれらの幼虫が無害刺激に対する応答能を有することを意味する（図１０Ｂ）。包括的に、これらのデータは、ｓｔｊがドロソフィラにて有害熱の逃避に必要であり、遺伝的スクリーンの正確性を確認することを示すものである。
【０４０５】
実施例２．３：α２δ３変異マウスにおける熱無感覚
本発明者らは、次に、ハエのｓｔｊデータが哺乳類における侵害受容性行動の異常を予測するかどうかを試験した。哺乳動物にて最も密接なｓｔｊオルソログはα２δ３である（マウスα２δ３はＳＴＪ蛋白と３３％の同一性および６０％の類似性を有し、ドメイン構造は進化を通して保存された（Lyら、２００８））。インビボにおけるα２δ３の役割を試験するのに、本発明者らは、相同的組換えにより産生されるα２δ３変異マウスを研究した。正確な組換えおよび蛋白発現の喪失ををサザン（図４Ａ）およびウェスタンブロッティング（図４Ｂ）により確認した。α２δ３変異マウスは予想通りのメンデル度数で生まれ、繁殖的である。これらマウスの広範な特徴付けは、明らかに正常な脳形態学を含め、明確な身体構造上の、または組織学的な異常を示さなかった。また、年齢および性適合の変異マウスと、野生型対照のマウスとの間で、剖検で、または血清化学および血液学検査により評価されるいずれかのパラメータについて言及される遺伝型関連の、あるいは生物学的に有意な違いもなかった。その上、４９、９０、１８０および３００日の日齢で正常な成長および体重がマウスで記録された。かくして、身体構造上の、および生理学的パラメータをすべて評価することで、α２δ３変異マウスは正常であると思われる。
【０４０６】
重要なことは、ドロソフィラｓｔｊ変異体と同様に、α２δ３変異マウスは、熱プレートアッセイにて急性温痛覚の欠陥を示し、５０、５２、５４および５６℃で応答性の減少を示した（図４Ｃ）。加えて、α２δ３変異マウスは、末梢炎症性疼痛のの完全フロイントアジュバント（ＣＦＡ）実験にて、感度の遅れを示し（図４Ｄ）、このことはα２δ３が急性期の熱超無感覚に起因することを意味する。肢膨脹により測定されるような、ＣＦＡ誘発性炎症が、α２δ３変異体と、対照のマウスの間で比較された（図１１Ａ）。対照的に、機械感受性（フォン・フレイ試験）はα２δ３変異マウスに影響を与えなかった（図１１Ｂ）。α２δ３変異マウスはまた、他の行動作業（Crawley、２００８）：自発運動を評価するためのオープン・フィールド試験、一般的探索行動、期間内慣れ、および全般性不安；行動的落胆を評価する尾懸垂試験；および基本的運動能力および協調を評価するためのロタロッド試験、についても評価した。これらのアッセイにて、α２δ３変異体と対照となるマウスの間で有意な違いは観察されなかった（図１１Ｃ−Ｆ）。かくして、マウスにおけるα２δ３の遺伝的欠失は実質的に急性疼痛性応答の障害をもたらし、炎症性熱痛覚過敏の遅れをもたらす。
【０４０７】
実施例２．４：ヒト疼痛感受性に伴うα２δ３ＳＮＰ
ドロソフィラにおけるストレートジャケットのノックダウンおよびマウスにおけるα２δ３のノックアウトは、熱疼痛への感受性に損傷をもたらし、本発明者らは、α２δ３（ＣＡＣＮＡ２Ｄ３）遺伝子座での多型がヒトの熱疼痛分散と関連付けられる可能性があると考えた。α２δ３ハプロタイプの疼痛感受性に相関的に関連する可能性についてアッセイするために、本発明者らは、一連の実験的疼痛感受性試験（Diatchenkoら、２００５）に供された１８９人の健康なボランティアの群にて、ヒトＣＡＣＮＡ２Ｄ３の中にある、あるいはそれと近い、４種の一塩基多型（ＳＮＰｓ）をスクリーンした。これらの中、ＳＮＰｒｓ６７７７０５５の少数の対立遺伝子は熱疼痛感度の減少と、すなわち熱ワインドアップ疼痛と有意に関連付けられた（図５Ｂ、劣性モデル）。ワインドアップ測定は反復有害熱刺激に対して認識される疼痛強度の連続的増加を（各々、１．５秒の５０℃での熱パルスを３秒間隔で１０回）測定する。
【０４０８】
ヒト慢性疼痛では、感熱性ニューロンも関係付けられる。このことを調査するのに、本発明者らは、椎間板ヘルニアにより惹起される、持続的腰部神経根疼痛の外科的椎間板切除術の予測される観察実験に参加したコーカサスの成人１６９人の疼痛レベル（Atlasら、２００１）を、ＣＡＣＮＡ２Ｄ３  ＳＮＰｓとの関わりについて比較した。２つのＣＡＣＮＡ２Ｄ３  ＳＰＮｓ（ｒｓ１８５１０４８およびｒｓ６７７７０５５）のマイナー対立遺伝子が術後１年目の痛みの小ささと結びつけられた（図５Ｃ、劣性モデル）。重要なことは、ｒｓ６７７７０５５ ＳＮＰ  Ｃ／Ｃが、劣性遺伝形式を示す、健全なボランティアと、慢性疼痛のコホートとの両方の痛みの小ささと有意に関連付けられた。実験および腰痛群の両方で、ｒｓ６７７７０５５についてのマイナー対立遺伝子の頻度は０．２であり、すなわち、ヒト個体群の約４％がこの遺伝的変異について同型である。これらのデータは、ヒトＣＡＣＮＡ２Ｄ３遺伝子中のマイナー変異が、健全なボランティアの疼痛の誘発とそれほど関係しておらず、腰背部痛の患者の慢性疼痛の減少と関連付けられることを示す。
【０４０９】
実施例２．５：α２δ３は疼痛シグナルの感覚皮質および他の高次疼痛中枢へのセントラル伝達を調整する
侵害受容性プロセシングは、感覚情報を、一次侵害受容体ニューロンから、脊髄の後角にあり、侵害受容性情報を脳幹、視床および高次脳中枢に伝達する、二次ニューロンに中継することを含む。α２δ３ノックアウトマウスはＬａｃＺレポーターを担持するため、本発明者らはマーカーとしてβ−Ｇａｌ染色を利用してα２δ３発現を評価した。脳にて、β−Ｇａｌは、視床を、小脳の腹後側傍片葉の錐体細胞を、尾形、果核、海馬歯状回を、嗅球および嗅結節を、ならびに皮質全体をびまん的に標識した（図６Ａ）。ＬａｃＺ発現プロファイルはウェスタンブロッティングおよび定量的ＰＣＲにより確認され、アレン・ブレイン・アトラスからのインサイチュデータと適合した。本発明者らは、脊髄およびＤＲＧにてＬａｃＺ発現を検出しなかった。一次感覚ＤＲＧニューロンにおけるａ２ｄ３発現の不在はウェスタンブロッティングにより確認された（図４Ｂ）。これらの発現データと一致して、本発明の行動実験はα２δ３の喪失が有害な熱誘発性のテイルフリック応答（図１１Ｇ）、脊髄反射サーキットにより媒介される疼痛行動（Pitcherら、１９９５）に影響しないことを示した。最終的に、パッチ・クランピングは、カルシウム電流および動態が対照およびａ２ｄ３変異マウスからのＤＲＧニューロンの中で対比可能であることを示し（図１１Ｈ−Ｋ）、これら細胞にてカルシウムチャネル機能にてａ２ｄ３に関する要求がないことを示す。これらのデータはα２δ３が侵害受容器および脊髄での熱疼痛プロセシングでは必要とされないが、α２δ３は脳にて熱疼痛プロセシングを制御しうることを示唆する。
【０４１０】
このことに対処するのに、本発明者らは、血中酸化濃度依存性（ＢＯＬＤ）シグナルを用いて、非侵襲性機能的核磁気共鳴画像法（ｆＭＲＩ）を利用し、有害な局所的熱刺激により影響を受ける脳領域の活性化地図を作成した。野生型マウス（ｎ＝２０）にて、有害な熱刺激は、視床（図６Ｂ）、Ｓ１およびＳ２体性感覚皮質（図６Ｃ）、帯状皮質、扁桃体、視床下部または運動皮質（図１２）などの「疼痛マトリックス」として知られる脳マトリックスを活性化する。これらの領域はまた、ヒト対象における疼痛知覚とも関連付けられる。野生型（ｎ＝２０）およびα２δ３変異マウス（ｎ＝１８）の両方にて、熱疼痛が視床の活性化を誘発すること（図６Ｂ）、および鍵となる皮質下疼痛が中枢に中継されること（Price、２０００）が示される。興味深いことに、α２δ３発現の喪失は、脳における疼痛回路の正常な拡大を遮断し、その結果として、有害温度に曝した後、体性感覚Ｓ１およびＳ２皮質、帯状皮質または運動皮質などの高次疼痛中枢でのＢＯＬＤピーク振幅および活性化体積の著しい減少がもたらされた（図６Ｃ；図１２）。高次疼痛中枢、すなわち感覚および運動皮質の活性化の損傷はユークリッド距離を計算することで確認された。
【０４１１】
異なる脳構造内での疼痛シグナルの一時的な情報の流れを付加的に評価するために、本発明者らは、体性感覚疼痛マトリックスの所定の各領域に関する応答時間プロフィールの相互相関マトリックスを判断した（図６Ｄ）。対照マウスでは、感覚入力は熱惹起性ニューロンシグナルを視床に送り、そこから効果的に感覚および連合皮質、辺縁系、小脳、脳幹神経節および運動皮質などの他のセントラル脳中枢に広がる。α２δ３変異マウスは、視床にて再び正常な活性化を示すが、大抵の高次疼痛中枢、特に体性感覚皮質（ＳＣ）へのフローは減少した（図６Ｄ）。その上、疼痛シグナルは、対照マウスにて、左脳（すなわち、刺激面と反対側）から広がるのに対して、本発明者らはα２δ３変異マウスにおいて疼痛シグナルの左脳から右脳への相関係数の少なからぬ減少を見いだした（図１３Ａ）。加えて、本発明者らは、α２δ３変異マウスの両方の半球にあるＳ１体性感覚、運動および帯状皮質にて陰性のＢＯＬＤシグナルの増加を観察し（図１３Ｂ）、このことはα２δ３の遺伝的不活性化がシグナルの高次疼痛構造への伝達を害するだけでなく、皮質内阻害をもたらすことも示唆する。かくして、α２δ３の喪失は有害な熱惹起性シグナルの視床から高次疼痛中枢への伝達の損傷に至る。
【０４１２】
実施例２．６：α２δ３の喪失は感覚の相互活性化をもたらす
本発明者らは既知の高次疼痛中枢の活性化における著しい損傷を見いだしたが、ｆＭＲＩデータからの一つの不可解な知見は、ニューロンの活動が全脳にて検査された場合に、全体の活性化体積およびピーク高にて、対照とα２δ３変異マウスの間で統計学的に有意な違いを見いださないというものであった（図１４Ａ）。本発明者らは初めに疼痛マトリックスだけに着目していたため、かくして、α２δ３の喪失は付加的な脳領域の過活性化をもたらすかもしれないと推測した。珍しいことに、すべてのα２δ３変異マウスの有害な熱刺激は、視覚皮質、聴覚皮質ならびに嗅覚脳領域の活性化を有意に強化するように作動した（図７Ａ、Ｂ）。かくして、α２δ３変異マウスにおいて、有害な熱刺激は視覚、聴覚および嗅覚に関与する脳領域にて有意な感覚相互活性化をもたらす。
【０４１３】
２４時間にわたって統合された基底ニューロン活性を画像化するのに、本発明者らはマンガン標識化（ＭＥＭＲＩ）を利用した（Silvaら、２００４）。本発明者らは、対照およびα２δ３変異マウスの群比較の間に、観察される刺激誘発の感覚相互活性化が基底ニューロン活動の改変によるものでないことを示す、同様の活性を観察した。その上、拡散テンソル画像（ＤＴＩ）は、視床および高次疼痛中枢の間で、または視床および視覚、聴覚および嗅覚中枢の間で、フラクション異方性に関して、明白な構造変化を示さなかった。さらには、停止状態のＢＯＬＤ画像からの疼痛マトリックス構造の時間プロフィールの相互相関解析は、α２δ３変異マウスにて視床から高次疼痛中枢への自発的拡散にて異常を示さなかった。最後に、この停止状態の脳活動のネットワーク解析は、疼痛マトリックスの範囲内にある全体としての機能的関連性（野生型マウスの１０８７の関連性に対するα２δ３変異マウスの１０４０の関連性）にて明白な変化を示さず、また明らかに正常な多感覚視床皮質ネットワーク関連性（野生型マウスの１９２２の関連性に対するα２δ３変異マウスの２０９９の関連性）を示した。本発明者らはα２δ３変異マウスの所定のニューロン母集団における微妙な発展的変化を排除できないが、これらのデータは、観察される熱誘発性感覚相互活性化（および熱疼痛シグナルの視床から高次脳中枢への不完全な伝達）が基底ニューロン関連性の改変によるものではないことを示唆する。
【０４１４】
ａ２ｄ３の喪失がまた他の感覚モダリティにて感覚相互活性化をもたらすかどうかを評価するのに、本発明者らは触覚ヒゲ刺激に応答してＢＯＬＤ画像化を行った（Hessら、２０００）。正常およびａ２ｄ３変異マウスの中で、本発明者らは、バレルフィールドを包含する脳領域の明らかに正常な活性化を観察した；バレルフィールドはヒゲ刺激を処理する主要皮質体性感覚脳中枢である。本発明者らがバレルフィールドにて正常な活性化を観察したのは明らかであるが、触覚刺激がａ２ｄ３ノックアウトマウスにて視覚、聴覚および嗅覚脳中枢の感覚相互活性化を再びもたらしたのは意外であった（図７Ａ、Ｃ）。かくして、α２δ３変異マウスにて、有害な熱刺激ならびに触覚刺激は、視覚、聴覚および嗅覚に関与する感覚相互活性化を作動させる。
【０４１５】
実施例３：ＰＩ３Ｋガンマ遺伝子座
ゲノム規模でのニューロン特異的ＲＮＡｉノックダウン方法をドロソフィラ成虫にて用い、本発明者らは生得的行動について一次グローバルスクリーンを行い、温痛覚に必要な数種の新規な遺伝子を同定した（実施例２を参照）。本発明者らは、進化的保存性のグローバルなネットワークマップのデータより、分子成分および熱疼痛知覚に関与する鍵となる経路を同定する、その構成を報告する。このシステムマップは、分類門にわたって保存される複数の新規な候補遺伝子および経路を予測し、新規な哺乳動物の遺伝子を発見するための出発点を提供する。一の代表的な同定経路は、リン脂質キナーゼＰＩ３Ｋガンマ遺伝子座の多型がヒトにおける疼痛感受性の改変と有意に関連付けられることを示す、リン脂質のシグナル化およびＳＮＰのマップ化であった。重要なことは、ＰＩ３Ｋガンマの疼痛知覚での役割を、有毒熱およびカプサイシンに対して顕著な過敏性を示す、変異マウスにて確認することである。ノックインマウスを用い、ＰＩ３Ｋガンマ脂質キナーゼ活性に対する疼痛過敏性の地図を作成した。機構的には、ＰＩ３ＫガンマはＴＲＰＶ１イオンチャネル活性のＤＲＧニューロンにおける陰性レギュレートとして作用する。本発明のデータは、マウスおよびヒトにてこれまで未知の疼痛遺伝子、ＰＩ３Ｋｇを同定させる、いずれの種においても複雑な生得的行動に関する一次システムマップを提供する。
【０４１６】
ゲノム規模でのニューロン特異的ＲＮＡｉノックダウン法をドロソフィラ成虫にて用い、本発明者らは生得的行動に関する一次グローバルスクリーン、有害熱の逃避およびその発現に必要とされる数百の新規な遺伝子の同定を報告する（実施例２を参照）。直接的なハエと哺乳動物の遺伝子ホモログの比較を凌駕するこれまでにない供給源からデータを得るのに、本発明者らはデータマイニングおよび生物学的情報を用いてドロソフィラ痛覚遺伝子を検索し、疼痛の保存されているグローバルシステムネットワークを規定した。候補疼痛遺伝子の可能性のあるマウスおよびヒトオルソログが、第一に、コンパラ４９、インパラノイド、インパラノイド６．１、インパラノイド６．１・ツー・アンサンブル、ホモロゲン０８、およびオーソモクルブ２データベースを用いて同定された（図１９）。５８０個の候補となるハエ温痛覚遺伝子のうち、３９９個がヒトオルソログを有した（表１、２−４欄）。既知の哺乳動物疼痛遺伝子のうちで、本発明者らは、スクリーンにて、アミロリド感受性カチオンチャネル３（Ａｃｃｎ３）の２つのハエオルソログ、持続性疼痛閾値をセットする酸感知のチャネル、皮膚侵害受容器の大きさおよび末端運動支配の維持に関与するＧＤＮＦファミリー受容体、炎症に応答した熱感作の促進と関係する蛋白キナーゼＧ、マウスでの急性および慢性疼痛の両方にとって重要なアデノシン受容体アドラのハエオルソログ、マウスカンナビノイドおよびリゾホスファチジン酸受容体と類似するハエＧＰＣＲ、および熱疼痛閾値に影響を及ぼすコレシストキニン受容体のハエホモログを同定した。そこで、ハエの温痛覚についてゲノム規模で機能的スクリーンに付し、複数の既知の哺乳動物疼痛遺伝子を同定し、本発明のスクリーンが既知および新規な疼痛関連の遺伝子の正しい結果を提供することを明らかにした。
【０４１７】
温痛覚ヒットのヒトおよびマウスオルソログのジン・オントロジー（ＧＯ）解析は神経伝達および分泌に関与する遺伝子の著しい豊富化、ミトコンドリア構造などのハウスキーピングシステム、ＡＴＰ合成、代謝作用またはカルシウムシグナル伝達を示した（図１５Ａ、Ｂ）。本発明者らは候補温痛覚遺伝子が蛋白複合体にてその多くの機能を発揮すると仮定しているため、次に、これらの哺乳動物のオルソログに関する第一級の結合パートナーに基づいて相互作用マップを作成した。すべての結合パートナーを、生体分子相互作用ネットワークデータベース、ＢＩＮＤにて報告されている、酵母−２−複合スクリーンにて同定した；すなわち、結合パートナーが候補遺伝子と相互作用することを実験的に確認した。重要なことは、この相互作用ネットワークにおける第一級の結合パートナーのうち、本発明者らが、哺乳動物オピオイド受容体とある程度の相同を有する、ハエアラトスタチンＣ受容体１；オピオイドに対するセロトニン作動性応答を主として制御するＬｍｘ１ｂ；ヘム・オキシゲナーゼ−１をアップレギュレートして誘発することで、抗侵害受容性作用を有する核因子−赤血球２−関連因子２；およびドパミンおよびカテコールアミン産生に必要とされる酵素、チロシンヒドロキシラーゼを見つけたことである。かくして、本発明者らは、このスクリーンが熱疼痛の多くの既知のレギュレータ、ならびに疼痛知覚とこれまで関連付けられたことのない複数の特徴付けられていない遺伝子および経路を同定する、強い証拠を提供する。
【０４１８】
温痛覚のシステムマップを作成するために、本発明者らは、マウスおよびヒト「疼痛」またはオルソログおよびその第一級の結合パートナーについて、ＫＥＧＧ経路およびブロード・インスチチュートＣ２経路遺伝子セットの豊富化解析を行った（図１９に一部図示される）。マウスおよびヒトの両方のＫＥＧＧおよびＣ２の解析から、本発明者らは、ミトコンドリア、代謝作用、カルシウムシグナル伝達、炎症、細胞接着、ＲＮＡプロセッシングおよび神経伝達に関与する遺伝子の有意な豊富化を見出した。最後に、温痛覚の総合的なグローバルネットワークマップを作成するのに、ドロソフィラ、マウスおよびヒトから由来のＫＥＧＧ経路をＣ２注釈からの関連性遺伝子セットと合わせ、グローバルな「痛覚ネットワーク」を創作した（図１６）。
【０４１９】
重要なことは、システムマップ全体の関連性が、すべての結合パートナーを除外した後でさえも無傷のままなことであり（図２０）、すなわち、結合パートナーを含めることによる疼痛のネットワークマップの拡大はバイアスを導入しない。その上、該ネットワークマップは、一の経路を除くすべての経路にて、ドロソフィラの単独での疼痛ヒットから＞５０％の表示を有した。本発明の生物情報的方法が疼痛遺伝子を予想するのに実際に有効であるかどうかを試験するのに、本発明者らは、直接的候補疼痛ヒットおよびその結合パートナーと、以前の疼痛実験からのマイクロアレイデータおよびＯＭＩＭ（ＮＣＢＩ）からのすべての「疼痛」注釈遺伝子との重なりを測定した。興味深いことに、本発明者らは、マイクロアレイデータおよびＯＭＩＭデータと、直接的疼痛ヒットで３５％の重なり、および結合パートナーで３７％の重なりを見出した。反対に、１００個のランダム遺伝子の一覧では、最高で６％の重なりであり、最低では０％であった。すなわち、本発明の仮説自由システムマップは、実際に、既知の疼痛遺伝子を豊富化させ、本発明者らは未だ見つかっていない多くの他の疼痛遺伝子を含有すると示唆する。
【０４２０】
本発明者らは、実施例２にて、直接的なドロソフィラの温痛覚ヒット、ａ２ｄ３の哺乳動物性熱疼痛の認知における一の役割を証明した。重要なことは、本発明の生物情報的解析は、ハエオルソログと直接的な関連性ない哺乳動物の遺伝子セットおよび遺伝子も含むように、そのシステムマップを拡張させることであった。したがって、本発明者らは、このコンピュータ内での解決手段が実際にまた新規な哺乳動物の疼痛遺伝子の同定能を有するかどうかを立証したかった。本発明者らはまず、保存されているネットワークにより推定される遺伝子セットの多型性が、ヒトの疼痛感受性における有意な違いと関連付けられるかどうかを調査した。この方法により同定される遺伝子の一つがホスファチジルイノシトール−３−ＯＨキナーゼ（ＰＩ３ＫＹ、ＰＩＫ３ＣＧ）の触媒性ｐ１１０サブユニットであった。クラスＩホスファチジルイノシトール−３−ＯＨキナーゼ（ＰＩ３Ｋ）は、ホスファチジルイノシトール４，５−ビスホスフェート（ＰＩＰ２）をホスファチジルイノシトール（３，４，５）−トリスホスフェート（ＰＩＰ３）に変換する脂質キナーゼである。哺乳動物は４種のクラスＩＰＩ３Ｋを有し、そのうちの３種（α、βおよびδ）が主としてチロシンキナーゼシグナル伝達経路により活性化され、一方でＰＩ３ＫＹはＧＰＣＲを介してシグナルを中継する主たるＰＩ３Ｋである。注目すべきは、ＰＩ３Ｋα、βおよびδはすべて、ヒトにて疼痛感受性との有意な関連性を示さなかった。ＰＩ３ＫおよびＧＰＣＲシグナル伝達は保存されているシステムマップにおける優れた中心点であった（図１６；図２０）。ＰＩ３Ｋガンマは痛覚に関与するＧＰＣＲと交わるが、ＰＩ３Ｋガンマはまさに数千の実験の焦点であり、薬物を開発する上で主たる標的であり、これまで神経系にて異なる機能がＰＩ３Ｋガンマに帰されたことはなく、疼痛においても全くないことは確かである。
【０４２１】
ＧＷＡＳに認められるＰＩ３Ｋガンマヌクレオチド多型が実際にヒトの疼痛と関連付けられるかどうかを確認するのに、本発明者らは、急性実験的疼痛感受性について試験を受けた、１９２人の健康なヒトボランティアにて、ヒトＰＩＫ３ＣＧ遺伝子内にある、またはそれに近い５種のＳＮＰをスクリーニングした。これらのうち、ヒトＰＩＫ３ＣＧ転写出発部位から上流に位置する５５６５塩基対のＳＮＰ  ｒｓ７５７９０２は、ＰＣＡ誘導のファクター３により表示されるワインドアップに対してより大きな傾向で有意に関連付けられた（図１７Ｂ、優性遺伝子実験）。ワインドアップは、有害な熱刺激の反復に対して疼痛強度の認識にて連続的な増加を測定する（各々が１．５秒の５０℃での１０回の加熱パルスであり、各々が３秒間分断されている）。
【０４２２】
独立したコホートにて、このＰＩＫ３ＣＧ関連性を確認するために、椎間板ヘルニアにより引き起こされる持続性腰部根疼痛について、外科的な椎間板切除術のプロスペクティブ観察実験に参加した１６０人のコーカサスの成人にてその疼痛レベルを比較した。また、ＳＮＰｒｓ７５７９０２の多型が術後の初年に疼痛が有意に増大したことと関連付けられた（図１７Ｃ、優性遺伝子実験）。ｒｓ７５７９０２でのＧ対立遺伝子の頻度は、健康なボランティアおよび腰痛群で、各々、３．１％および３．４％であり、このことは母集団のおよそ５４〜５８％がｒｓ７５７９０２で少なくとも１つのＧ対立遺伝子を担持することを意味する。したがって、本発明者らは、健康なボランティアの熱疼痛感受性の増加と、腰背部痛の患者の術後の重度慢性疼痛とで関連付けられる、ヒトＰＩＫ３ＣＧ遺伝子、ｒｓ７５７９０２の共通の遺伝的変異であり、本発明の生物学的情報分析とヒト疼痛感覚の間で予測される強い関係を示す知見を同定した。
【０４２３】
ＰＩ３Ｋγが実際に哺乳動物の疼痛感受性を制御することを確認するために、本発明者らはＰＩ３Ｋγ−／−マウスを解析した。これらの変異マウスは正常な態度および外観を示し、聴覚、視覚および発声にて有意な違いは観察されなかった。ＰＩ３Ｋγ−／−マウスはまた、リーチング能の作業にて同腹子対照と同じ行動をとり（図２１Ａ）、比較可能なネストを構築し、正常な概日行動（図２１Ｂ）、オープン・フィールド活動（図２１ＣおよびＤ）および運動協調性（図２１Ｅ）を示した。ＰＩ３Ｋγ同腹子対照および変異マウスもまた、水迷路、Ｔ迷路および受動的肢ショック逃避検定（図２１Ｆ−Ｈ）の学習に対して比較可能な能力を示した。さらには、中枢神経系の全体としての形態および組織構造はＰＩ３Ｋγ−／−マウスにて正常と思われた。
【０４２４】
本発明者らが疼痛応答について試験した場合、ＰＩ３Ｋγ−／−マウスは、ハーグリーブス試験を用いて、放射熱の肢底刺激に対して誇張された行動応答を示した（図１７Ｄ）。。本発明者らはまた加熱プレート検定を用いて急性熱応答の増大を観察した（図３Ｅ）。哺乳動物にて、ＴＲＰＶ１は典型的な熱受容体であり、唐辛子の活性成分である、カプサイシンの受容体でもある。したがって、本発明者らは、ＰＩ３Ｋγ変異マウスがカプサイシンに対しても高度の反応性を示すかどうかを試験した。重要なことは、本発明者らが、実際に、ＰＩ３Ｋγ−／−マウスの応答にて大きな過敏性を観察したことであった（図１７Ｆ）。反対に、フォン・フレイ検定を用いる機械疼痛閾値（図２１ＩおよびＪ）およびアセトン塗布（冷却感）に対する行動応答（図２１Ｋ）は、対照とＰＩ３Ｋγ−／−同腹子の間で同等であった。
【０４２５】
ＰＩ３Ｋγは炎症性細胞の傷害部位への遊走の重要なメディエータである。そこで、本発明者らは炎症誘発の疼痛感覚、すなわち熱痛覚過敏における異常の可能性についてＰＩ３Ｋγ変異マウスを試験した。ＰＩ３Ｋγ−／−マウスは、ＣＦＡを肢底に注射した後に、同等レベルの熱痛覚過敏性を発現させ、そのことは炎症誘発性疼痛感覚がＰＩ３Ｋγに依存しないことを意味した。肢膨脹により測定される、ＣＦＡ誘発の炎症は、変異体と対照マウスの間で比較可能であった（図２２Ｃ）。造血細胞の潜在的役割をさらに排除するために、本発明者らは骨髄キメラを行った；温感におけるＰＩ３Ｋγの必要性が、実際に、非造血細胞にマップされた（図１７Ｇ）。ＰＩ３Ｋγが、ＰＩＰ２のＰＩＰ３への変換を介するキナーゼ依存的方式にて、およびキナーゼ非依存的方式の両方にて、作用することが明らかにされた。したがって、本発明者らは、ＰＩ３Ｋγのキナーゼ・デッド（ＫＤ）のノックインマウスの、肢底への放射熱刺激に対する行動応答を試験した。ＰＩ３ＫγＫＤマウスは、完全なＰＩ３Ｋγ変異マウスにて観察される応答の強化に比べて、温痛覚のレテンシーの減少を示した（図１７Ｈ）。これらのデータは、ＰＩ３Ｋγが、その脂質キナーゼ活性を介して機能し、インビボにて有害な熱刺激に対する行動応答を調節することを示す。
【０４２６】
ＰＩ３Ｋγ−／−マウスにて観察される基底熱感度の向上が侵害受容器を発現する有害熱のＴＲＰＶ１に固有であるかどうかを試験するために、本発明者らは、単離された野生型およびＰＩ３Ｋγ−／−後根神経節（ＤＲＧ）のニューロンにおいてインビトロにて電気生理学を利用した。対照およびＰＩ３Ｋγ−／−ＤＲＧのニューロンは共に熱傾斜に対して応答し（図１８Ａ）、ＰＩ３Ｋγ−／−マウスは温度上昇に対して内向き電流応答の傾きの増加を示した。これは、その多くが、チャネル伝導度の温度依存性速度変化の尺度である、Ｑ１０値の増加に変わり（図１８Ｂ）、このことは、ＰＩ３Ｋγ−／−ＤＲＧ細胞が有害熱に応答して大きな過反応を示すことを意味する。行動データによれば、単離されたＰＩ３Ｋγ−／−ＤＲＧニューロンはカプサイシンに対しても感受性の増加を示した（図１８Ｃ、Ｄ）。これらの結果は、ＰＩ３Ｋγが神経系にて機能的役割を果たすという第一の遺伝的証拠を提供し；その上で、本発明者らは、ＰＩ３ＫγがＴＲＰＶ１チャネルの陰性レギュレータとして機能し、ＰＩ３Ｋγの不在の結果として、ＤＲＧニューロンは有害熱およびカプサイシンに対して著しく誇張された応答を示すことを明らかにする。
【０４２７】
本発明のデータは、ある種の生物における、複雑な生得的行動に関する第一のシステムマップを提供する。このネットワークマップは哺乳動物の痛覚に関与するとこれまでに報告された遺伝子および遺伝子セットを示す。重要なことは、該ネットワークが、疼痛知覚の新規なレギュレータ、ＰＩ３Ｋガンマも推測させることである。複数のＧＰＣＲは中枢神経系を操作し、ＰＩ３ＫガンマがＧＰＣＲにカップリングする主たる脂質キナーゼであるが、ＰＩ３Ｋガンマ変異マウスの前には、何の行動異常も報告されていなかった。最も重要なことは、本発明者らが、健康なボランティアにおける疼痛感受性の変化と、慢性背痛患者の疼痛レベルとを有意に関連付けるＰＩ３Ｋガンマ多型性を見出したため、これらの結果がそのままヒトの結果に変わることである。注目すべきは、ＰＩ３Ｋ３ＣＧ遺伝子座にマイナーな対立遺伝子変異体を有するヒト、ならびにＰＩ３Ｋガンマ変異マウスは疼痛の強化を示し、このことは全ゲノムのハエのスクリーニングおよび保存されたネットワークマップの構築を用いる本発明のシステム方法が疼痛知覚の陽性ならびに陰性レギュレータを同定しうることを意味する。これらのデータは、ハエにおけるその損傷の逃避としての示威運動から、ヒトにおける複雑な疼痛の感覚まで、痛覚の神経生物学的機構の驚くべき保存を、およびハエのスクリーンから一の機会を提供し、新規なヒト疼痛遺伝子を見つける、保存を強化する。
【０４２８】
本発明の全ゲノム、ニューロン特異的ＲＮＡｉのスクリーンは、複雑な生得的行動のグローバルな機能解析を提供する。本発明者らは痛覚に関する数百の新規な標的遺伝子を見出したが、その大部分は未だに全く不明な機能を有する。
【０４２９】
スクリーンヒットの一つがカルシウムチャンネルサブユニットストレートジャケット／α２δ３およびリン脂質キナーゼＰＩ３Ｋガンマであった。幼虫および成虫の両方のドロソフィラにて、本発明者らは、ストレートジャケットまたはＰＩ３Ｋガンマが、実際に、痛覚に関与し、１００個以上の遺伝的標的を生成するスクリーニング結果が有効であることを明らかにする。重要なことは、ハエと同様に、マウスにおけるα２δ３の遺伝的欠失もまた、急性熱疼痛応答の損傷をもたらすことである。本発明者らが、健康なボランティアにおける疼痛感受性の減少と、腹部背痛患者の慢性疼痛の低いレベルとを有意に関連付けるα２δ３多型性を見出したため、これらの結果がヒトに変わる。これらのデータは、ハエのような原始的生物におけるその損傷の逃避としての示威運動から、ヒトにおける複雑な疼痛の感覚まで、痛覚の神経生物学的機構の驚くべき保存を強化する。疼痛およびその徴候の治療および改善のための新規な治療方法に使用され得る、新規な遺伝的標的のリガンドおよびアンタゴニストも同定された。
【０４３０】
実施例４：抗疼痛化合物の試験
ヒト疼痛の動物実験の基本的方針は、生物にて、接触（機械異痛）および温度（冷感異痛）に対する過敏性などの、特徴的な行動および物理応答をもたらす、疼痛様状態を誘導することを含む。可能性のある鎮痛剤の効能の評価は、該化合物の、これらの徴候を弱め／改善する能力に基づいて決定される。
【０４３１】
実施例４．１：慢性疼痛動物実験−慢性絞扼性神経損傷の評価
BennettおよびXieの絞扼性神経損傷（ＣＣＩ）モデルは単神経因性疼痛のモデルである（BennettおよびXie、１９８８）。齧歯動物を外科的操作に供し、腸結紮を中大腿レベルの坐骨神経の周りでゆるく絞める。触角異痛および冷感異痛を含む、神経障害の徴候が手術後の数日にわたって肢に現れ、それを、各々、フォン・フレイ・フィラメント（Von Frey’s hair）および冷プレートからの肢の引っ込みを用いて測定する。手術された動物はまた、温痛覚過敏、感覚求心性神経の異所的および自発的燃焼、自己切断、肢のリッキングおよびガードおよび睡眠構造の異常を含む、自発性疼痛の他の徴候も示す（Blackburn-MunroおよびErichsen、２００５）。さらには、電気生理学的実験は、後角およびどこでも、感覚神経の過剰興奮および中枢性感作（ワインドアップ）の両方が存在することを明らかにした（Blackburn-MunroおよびErichsen、２００５）。BennettおよびXie実験は、該実験の活性（評価項目）と、神経因性疼痛の臨床性効能（KontinenおよびMeert、２００３）の間で、８８％の一致が観察されたため、予測的有効性があると考えられる。ＮＳＡＩＤを含む複数の種類の薬物は神経因性疼痛の臨床治療にて効果がなく、術後の初期段階にて炎症があったにもかかわらず、Bennett実験にて徴候を改善しない（例、Schafersら、２００４； Takahashiら、２００４；LaBudaおよびLittle、２００５）。プレガバリン、すなわち糖尿病性末梢神経障害に付随する神経因性疼痛を含む、種々の型の（慢性）疼痛の治療の承認されている薬物は、ＣＣＩ実験の疼痛の徴候の改善に効果的である。
【０４３２】
実施例４．１．１．試験装置
機械異痛はフォン・フレイ・フィラメントにより評価された。これらは太さが大きくなる一連のワイヤから構成され、その各々は臨界圧（１.４、２、４、６、８、１０、１５ｇ）が加えられると曲がる。動物を床面のないパースペクスの試験ボックスに入れ、ワイヤメッシュトレイ上に置いた。ついで、該動物が不快を感じて肢を動かすか、またはフォン・フレイ・フィラメントに加えられた圧力がその臨界レベルを越えて、該フィラメントの湾曲が観察されるまで、フォン・フレイ・フィラメントをメッシュフロアを介して左右の後肢の裏に当てた。フォン・フレイ・フィラメントを最高の評点付けで用いて、疼痛応答（肢の動き）が記録されるか、１５ｇのカットオフに達するまで、フォン・フレイ・フィラメントを昇順にて適用した。フィラメントを約１Ｈｚの頻度で８−１０回かかとに当てた。肢をプローブに応答して動かしたならば、さらなる試験は中断され、機械刺激に対する感度に達したとみなした。冷たさに対する感度（冷感異痛）は、動物対象を１０℃に保持した冷却プレート上に置くことにより評価された。各々の後肢を持ち上げ、冷却プレートから離れるレテンシー（時間）を測定した。１８０秒のカットオフを適用した。
【０４３３】
実施例４．１．２：化合物試験
この実施例は、BennettおよびXie、１９８８に記載されるように、坐骨神経を緩く結紮することにより誘発される末梢単神経障害のあるラットでの、機械および冷感異痛を改善する本発明の化合物の有効性を示す。
【０４３４】
実施例４．１．１の試験装置は機械および熱感受性を評価するのに使用された。雄のスプレーグ・ドーリ・ラットを、２日にわたり、５−１０分間の、機械試験装置（実施例４．１．１に記載のフォン・フレイ・フィラメント）に慣れさせ、その後すぐに１０℃に設定した３分間の冷却プレートに慣れさせた。慣れた後で、動物に、左側（同側）後肢をシェービングし、消毒薬を塗り、つづいてペントバルビタール・ナトリウムを投与する、イソフルラン麻酔を要する手術を施した。切開を行って、左坐骨神経を暴露させ、それをクロム腸線の４本の結紮糸で緩く結んだ。曝された筋肉を吸収されない絹で縫合し、創傷を手術用クリップで閉じた。
【０４３５】
術後は数時間、その後は毎日のように、動物をモニター観察した。健康障害または自己切断の徴候を示す動物を実験から除外した。手術から約１２日および１８日後に、動物をフォン・フレイ・フィラメントに対する感度、および冷却プレートに対する感度について評価した。
【０４３６】
手術した（同側）後肢にて、機械刺激に対する感度（＜４ｇの圧力で同側の後肢を動かす）および熱刺激に対する感度（＜７８秒の引っ込みレテンシー）について所定の基準に合致する動物対象を基線機械および冷却感度に従ってふり分け、一群８ないし１０匹の動物のバランスの取れた処理群を生成した。
【０４３７】
実施例４．１．３．単回用量／急性投与
実施例４．１．２の各群の動物に、単回用量の陽性対照薬（０．５％メチルセルロースのベヒクル中、１２ｍｇ／ｍＬの濃度に処方されたプレガバリンであって、５ｍＬ／ｋｇの投与容量で経口投与されて６０ｍｇ／ｋｇの投与量を付与する、プレガバリン）または本発明の化合物のいずれかを投与した。動物対象を、各化合物を投与した３０分、９０分、１８０分および２４時間後に、フォン・フレイ・フィラメントおよび１０℃に設定した冷却プレートを用いて、機械および冷感異痛について再び評価した。冷却プレート評価は、フォン・フレイ検定の５分後に行われた。
【０４３８】
実施例４．１．３．１：ダサチニブおよびテノホビルでの試験
実施例４．１．２．１に記載の操作を、本発明の化合物である、ダサチニブおよびテノホビルで行った。全体で、５群：陽性対照薬、プレガバリンが６０ｍｇ／ｋｇにて投与される１０匹の動物の１群、および各々にて１０ｍｇ／ｋｇのダサチニブ、３０ｍｇ／ｋｇのダサチニブ、５０ｍｇ／ｋｇのテノホビルまたは５００ｍｇ／ｋｇのテノホビルのいずれかが投与される一群８匹の動物の４群（図２３Ｃ）が包含された。ダサチニブは、ベヒクル（５０％ＰＥＧ：５０％水）中、２および６ｍｇ／ｍＬの濃度に処方され、５ｍＬ／ｋｇの投与容量にて経口投与され、１０ｍｇ／ｋｇまたは３０ｍｇ／ｋｇの用量を付与した。テノホビルは、ベヒクル（０.５％メチルセルロース）中、１０および１００ｍｇ／ｍＬの濃度に処方され、５ｍＬ／ｋｇの投与容量にて経口投与され、５０および５００ｍｇ／ｋｇの用量を付与した。
【０４３９】
実施例４．１．３．２：シロミラスト、ザルダベリンおよびロフルミラストの記載
実施例４．１．２．１に記載の操作を、本発明の化合物である、シロミラスト、ザルダベリンおよびロフルミラストで行った。全体で、５群：陽性対照薬、プレガバリンが６０ｍｇ／ｋｇにて投与される１０匹の動物の１群、および各々にて３ｍｇ／ｋｇのシロミラスト、３０ｍｇ／ｋｇのシロミラスト、２０ｍｇ／ｋｇのザルダベリンまたは１.８ｍｇ／ｋｇのロフルミラストのいずれかが投与される一群８匹の動物の４群（図２３Ａ）が包含された。シロミラストは水中に０.６および６ｍｇ／ｍＬの濃度に処方され、５ｍＬ／ｋｇの投与容量にて経口投与され、３ｍｇ／ｋｇおよび３０ｍｇ／ｋｇの用量を付与した。ザルダベリンは、０.５％メチルセルロースのベヒクル中、４ｍｇ／ｍＬの濃度に処方され、５ｍＬ／ｋｇの投与容量にて経口投与され、２０ｍｇ／ｋｇの用量を付与した。ロフルミラストは、０.５％メチルセルロースのベヒクル中、０．３６ｍｇ／ｍＬの濃度に処方され、５ｍＬ／ｋｇの投与容量にて経口投与され、１．８ｍｇ／ｋｇの用量を付与した。
【０４４０】
実施例４．１．３．３：ボスチニブおよびおよびアデホビルを用いる試験
実施例４．１．２．１に記載の操作を、本発明の化合物である、ボスチニブおよびアデホビルで行った。全体で、５群：陽性対照薬、プレガバリンが６０ｍｇ／ｋｇにて投与される１０匹の動物の１群、および各々にて６０ｍｇ／ｋｇのボスチニブ、２００ｍｇ／ｋｇのボスチニブ、２ｍｇ／ｋｇのアデホビルまたは２０ｍｇ／ｋｇのアデホビルのいずれかが投与される一群８匹の動物の４群（図２３Ｂ）が包含された。ボスチニブは０．５％メチルセルロース中に１２および４０ｍｇ／ｍＬの濃度に処方され、５ｍＬ／ｋｇの投与容量にて経口投与され、６０ｍｇ／ｋｇおよび２００ｍｇ／ｋｇの用量を付与した。アデホビルは、０.５％メチルセルロース中、０．４および４ｍｇ／ｍＬの濃度に処方され、５ｍＬ／ｋｇの投与容量にて経口投与され、２および２０ｍｇ／ｋｇの用量を付与した。
【０４４１】
実施例４.１.４：慢性実験
実施例４．１．２の各群の動物に、陽性対照薬（０.５％メチルセルロースのベヒクル中、１２ｍｇ／ｍＬの濃度に処方され、５ｍＬ／ｋｇの投与容量にて経口投与され、有効用量（例、６０ｍｇ／ｋｇを付与する、プレガバリン）または本発明の化合物のいずれかを投与した。投与を２日または８週にわたって一日に１回または数回行った。動物対象は、一日、一週、隔週、一ヶ月毎に、または一回または数回の時点；個々の化合物を投与した３０分、９０分、１８０分、１２時間、２４時間、４８時間、７２時間および１週間後の実験の最後に、フォン・フレイ・フィラメントおよび１０℃に設定された冷却プレートを用いて機械および冷感異痛について再び評価された。
【０４４２】
実施例４．２：炎症性疼痛の動物実験−完全フロイントアジュバント（ＣＦＡ）の評価
完全フロイントアジュバント（ＣＦＡ）は、加熱死菌マイコバクテリウムを鉱油中に懸濁させて構成される。囓歯動物に全身的に注射されると、免疫応答が作動され、皮膚、
肝臓、脾臓、眼、骨髄および、とりわけ末梢関節などの多くの器官にて慢性炎症がもたらされる。炎症応答は骨吸収および骨膜骨細胞増殖をもたらす。重要なことは、この炎症状態が自発的疼痛および異所性神経細胞燃焼をもたらすことである。このように得られるアジュバント疾患は多発性関節炎の徴候を示す。
【０４４３】
ＣＦＡが肢の片側に注射される場合、それは単発性関節炎様病状を惹起し、かくして慢性炎症病状の実験に使用される。片側注射は局所関節痛の同側および反対側作用の解析を可能とする（Millanら、１９８８）。ＣＦＡ注射は炎症関節の浮腫、機械異痛ならびに器官および熱痛覚過敏をもたらす（Butlerら、１９９２；Hsiehら、２０１０；Meottiら、２００６；Statonら、２００７）。これらの特徴は関節リウマチの臨床病理と似ているため、ＣＦＡ誘発の慢性炎症は、この病状のモデルとして広く使用されている。
【０４４４】
異なる作用機構を介して作用し、ラットのアジュバント誘発性関節炎の実験にて陽性データを生成する多種の処理は、その後の関節リウマチについての臨床試験にて効果的であることを立証した（Hegenら、２００８）。実際、Whitesideによる解析（Whitesideら、２００８）は、ラットＣＦＡ試験の活性がその暴露を臨床的効能に必要とされることを推測するのに使用され得ると結論付けた。モルヒネ様オピオイド、ステロイドおよびＮＳＡＩＤ鎮痛剤は、炎症に付随する異痛／痛覚過敏を弱め、侵害受容性感度を正常化し得る（Jettら、１９９９、da Silva Filhoら、２００４）。
【０４４５】
実施例４．２．１：試験システム
この実施例は、本発明の化合物の、アジュバント（ＣＦＡ）を肢に注射して誘発された炎症性疼痛のラットでの機械および冷感異痛の改善における有効性を証明する。実施例４．１．１の試験装置は機械および熱感受性の評価に使用された。
【０４４６】
５３匹の雄スプレーグ・ドーリ・ラットを試験装置に慣らさせ、完全フロイントアジュバント（ＣＦＡ）投与の前の日に（０日目）、フォン・フレイ・フィラメントおよび放射熱源を用いて、右側（同側）および左側（反対側）の両方の肢における機械および熱刺激に対する基底感受性を試験した。次の朝（１日目）、動物を１００μＬの容量の５０％完全ＣＦＡの同側後肢へのサブプランター注射に付した。２日後（３日目）、ＣＦＡ注射側（同側）と注射していない側（反対側）の後肢の基線機械および熱感受性を再び評価した。機械刺激に対する過敏性について所定の基準（＜４ｇの圧力で同側の後肢を動かす）および熱刺激に対する所定の基準（同側と反対側の後肢の間でレテンシー時間が＞３０％）に合致する４２匹のラットを、一群８ないし１０匹の動物の処理群に割り当てた。１時間後、Ｔ＝０で、薬物投与を開始した。
【０４４７】
実施例４．２．２：急性／単回投与
実施例４．２．１に係る一群の動物に、単回用量のインドメタシン薬物（陽性対照）、ＣＦＡ実験にて、およびヒト炎症／関節炎疾患にて効能が明らかにされた、ＮＳＡＩＤを投与した。インドメタシンを、２.５％の１Ｍ  ＨＣｌでｐＨを７とした５０％ ０.１Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３；４７.５％ リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）中に２ｍｇ／ｍＬの濃度で処方し、５ｍＬ／ｋｇの注射容量で腹腔内投与した場合に、１０ｍｇ／ｋｇの用量が投与された。残りの群の動物に本発明の化合物を単回用量にて投与した。投与から３０、９０、１８０分および２４時間経過後、すべての群のラットを、処理および処理していない両方の後肢を、フォン・フレイ・フィラメントおよび１０℃に設定した冷却プレートを用いて、機械異痛および熱痛覚過敏について再び評価した。すべての読み取りを、各動物の（同側の）肢の基底感受性読み取り値（Ｔ＝０）と比較した。
【０４４８】
実施例４．２．１．１：ダサチニブおよびテノホビルでの試験
実施例２Ａに記載の操作を、本発明の化合物である、ダサチニブおよびテノホビルで行った。全体で、５群：陽性対照薬、インドメタシンが１０ｍｇ／ｋｇの用量にて腹腔内投与される１０匹の動物の１群、および各々にて１０ｍｇ／ｋｇのダサチニブ、３０ｍｇ／ｋｇのダサチニブ、５０ｍｇ／ｋｇのテノホビルまたは５００ｍｇ／ｋｇのテノホビルのいずれかが投与される一群８匹の動物の４群（図２４Ａ）が包含された。ダサチニブは、ベヒクル（５０％ＰＥＧ：５０％水）中、２および６ｍｇ／ｍＬの濃度に処方され、５ｍＬ／ｋｇの投与容量にて経口投与され、１０および３０ｍｇ／ｋｇの用量を付与した。テノホビルは、ベヒクル（０.５％メチルセルロース）中、１０および１００ｍｇ／ｍＬの濃度に処方され、５ｍＬ／ｋｇの投与容量にて経口投与され、５０および５００ｍｇ／ｋｇの用量を付与した。
【０４４９】
実施例４．２．１．２：シロミラスト、ザルダベリンおよびロフルミラストでの試験
実施例２Ａに記載の操作を、本発明の化合物である、シロミラスト、ザルダベリンおよびロフルミラストで行った。全体で、５群：陽性対照薬、インドメタシンが１０ｍｇ／ｋｇにて投与される１０匹の動物の１群、および各々にて３ｍｇ／ｋｇのシロミラスト、３０ｍｇ／ｋｇのシロミラスト、２０ｍｇ／ｋｇのザルダベリンまたは１.８ｍｇ／ｋｇのロフルミラストのいずれかが投与される一群８匹の動物の４群（図２４Ｂ）が包含された。シロミラストは水中に０.６および６ｍｇ／ｍＬの濃度に処方され、５ｍＬ／ｋｇの投与容量にて経口投与され、３および３０ｍｇ／ｋｇの用量を付与した。ザルダベリンは、０.５％メチルセルロースのベヒクル中、４ｍｇ／ｍＬの濃度に処方され、５ｍＬ／ｋｇの投与容量にて経口投与され、２０ｍｇ／ｋｇの用量を付与した。ロフルミラストは、０.５％メチルセルロースのベヒクル中、０．３６ｍｇ／ｍＬの濃度に処方され、５ｍＬ／ｋｇの投与容量にて経口投与され、１．８ｍｇ／ｋｇの用量を付与した。
【０４５０】
実施例４．２．１．３：ボスチニブおよびおよびアデホビルでの試験
実施例１に記載の操作を、本発明の化合物である、ボスチニブおよびアデホビルで行った。全体で、５群：陽性対照薬、インドメタシンが１０ｍｇ／ｋｇにて投与される１０匹の動物の１群、および各々にて６０ｍｇ／ｋｇのボスチニブ、２００ｍｇ／ｋｇのボスチニブ、２ｍｇ／ｋｇのアデホビルまたは２０ｍｇ／ｋｇのアデホビルのいずれかが投与される一群８匹の動物の４群（図２４Ｃ）が包含された。ボスチニブは０．５％メチルセルロース中に１２および４０ｍｇ／ｍＬの濃度に処方され、５ｍＬ／ｋｇの投与容量にて経口投与され、６０ｍｇ／ｋｇおよび２００ｍｇ／ｋｇの用量を付与した。アデホビルは、０.５％メチルセルロース中、０．４および４ｍｇ／ｍＬの濃度に処方され、５ｍＬ／ｋｇの投与容量にて経口投与され、２および２０ｍｇ／ｋｇの用量を付与した。
【０４５１】
実施例４．２．４：慢性実験
実施例２の各群の動物に、陽性対照薬（２.５％の１Ｍ  ＨＣｌでｐＨを７とした５０％ ０.１Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３；４７.５％ リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）中に２ｍｇ／ｍＬの濃度で処方され、有効用量（例、５ｍＬ／ｋｇの注射容量で腹腔内投与した場合に、１０ｍｇ／ｋｇ）を付与する、インドメタシン）、または本発明の化合物のいずれかを投与した。投与を２日または８週にわたって一日に１回または数回行った。動物対象は、一日、一週、隔週、一ヶ月毎に、または一回または数回の時点；個々の化合物を投与した３０分、９０分、１８０分、１２時間、２４時間、４８時間、７２時間および１週間後の実験の最後に、フォン・フレイ・フィラメントおよび１０℃に設定された冷却プレートを用いて機械および冷感異痛について再び評価された。
【０４５２】
実施例５：ＰＤＥ４Ｄ活性の測定および試験化合物のＩＣ５０値の決定
最大半量阻害濃度（ＩＣ５０）は、化合物の、生物学的または生化学的機能における有効性を測定する一の指標である。濃度−応答プロットを用いて阻害剤の酵素反応における効果を決定した。Cardら、２００４に記載のプロトコルに基づいて、ヒトＰＤＥ４Ｄの触媒性ドメインをクローニングし、ならびにＰＤＥ触媒性ドメインの発現および精製を行った。ホスホジエステラーゼ活性の測定は、５−ＡＭＰまたは５−ＧＭＰ（ｃＡＭＰまたはｃＧＭＰではない）の、シンチラント（scintillant）を埋め込んだ、ケイ酸イットリウムビーズへの選択的結合を活用する。０．１−１ｎＭのＰＤＥを、５０ｎＭの３Ｈ−ｃＡＭＰまたは７０ｎＭの３Ｈ−ｃＧＭＰ（Amersham、５−６０Ｃｉ／ミリモル）と一緒に５０ｍＭのトリス（ｐＨ７．５）、８．３ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１．７ｍＭ  ＥＧＴＡ、および０．０１％ＢＳＡ中、３０℃で３０分間、３８４−ウェルアッセイプレートにてインキュベートした。５ｍｇ／ｍｌケイ酸イットリウムビーズの１８ｍＭ酢酸亜鉛／ＺｎＳＯ４溶液（３：１）を容量で１／３添加して、アッセイを終えた。反応物を混合し、遠心分離に付して最低３０分経過した後、シンチレーションカウンター（Trilux、Conclusions Wallac）にて読み取ることで加水分解を定量した。ｃＡＭＰおよびｃＧＭＰの使用濃度は、可能な限り、酵素のＫｍよりずっと低くし、得られるＩＣ５０値がＫｉととても近い数字であるようにした（Mehatsら、２００２）。
【０４５３】
実施例６：臨床実験
長期のまたは慢性の疼痛状態の患者が該実験にとって望ましい。
初期スクリーニングの後で、合計２０〜２００人の患者を無作為に２つの処理群に分ける。一の処理群の患者は本発明の化合物を医薬上活性な用量で受け、別の処理群の患者（対照）はプラセボまたは能動的対照薬物を医薬上活性な用量で受ける。好ましい能動的対照薬物はプレガバリンである。好ましくは、該実験を二重盲検方式で行う。
治療期間は１〜１５週間であり、効能の評価は、その評価について選択された日数に対して、過去１ないし７日（好ましくは７日）で記録された疼痛値を平均化し、本発明の化合物を受けている群と、対照群とを比較して実施される。疼痛値は、好ましくは患者の疼痛の日誌に基づいて評価され、そこでは患者がその一日の疼痛値を１１の段階で記録する（０＝「疼痛なし」から１０＝「経験した最大の疼痛」）の数値化スケール（ＮＲＳ）［Arezzoら、２００８］にて記録する。該研究の主要評価項目は、好ましくは、処理期の終わりに最終の７の利用可能な疼痛の日誌項目を比較することである。
【０４５４】
実施例７：疼痛性糖尿病性末梢神経障害（ＰＤＰＮ）
実施例６の臨床実験を次の鍵となる試験対象患者基準で実施する：患者は年齢が＞１８歳であって、ＨｂＡ１Ｃが＜１１％であり、少なくとも３カ月の期間にわたって疼痛性糖尿病性末梢神経障害の１型または２型糖尿病の男性または女性である。患者はShort-Form McGill Pain Questionnaire（ＳＦ−ＭＰＱ）視覚的アナログ尺度（ＶＡＳ）［Arezzoら、２００８］または他の標準ＶＡＳで少なくとも４０ｍｍを記録する。無作為化で、患者は（１１段階のＮＲＳを用いて）少なくとも４の疼痛の日誌項目を達成し、過去７日にわたって一日の平均疼痛点＞４を有する。
【０４５５】
実施例８：ヘルペス後神経痛
実施例６の臨床実験を次の鍵となる試験対象患者基準で実施する：患者は年齢が＞１８歳であって、帯状疱疹の発疹に罹患した後に少なくとも６カ月間持続的な痛みを有する男性または女性である。患者はShort-Form McGill Pain Questionnaire（ＳＦ−ＭＰＱ）視覚的アナログ尺度（ＶＡＳ）［Arezzoら、２００８］または他の標準ＶＡＳで少なくとも４０ｍｍを記録する。
【０４５６】
実施例９：混合神経障害
実施例６の臨床実験を、実施例７ならびに実施例８の試験対象患者基準に従って選択される患者で実施する。
【０４５７】
実施例１０：Ｋｄ値を決定するための結合アフィニティの測定
化合物の受容体に対する結合および選択性は、例えば、Karamanら、２００８に記載されるように、KinomeScanキナーゼ結合アッセイなどの生化学結合アッセイを行うことにより検定され得る。化合物の標的ＦＲＫとの結合を決定するアッセイでは、キナーゼ・コンストラクトＮＰ_００２０２２.１が使用され得る。該アッセイは、全長蛋白で、または触媒ドメインに及ぶキナーゼ・コンストラクトで実施され得る。
【０４５８】
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【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３−１】
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【図２３−２】
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【図２４−１】
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【図２４−２】
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【国際調査報告】
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