(57)【要約】本発明は、タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む組成物を投与することにより、膵臓がんに対して以前に処置された（例えば、ゲムシタビンベースの療法）ことがある個体における膵臓がんを処置するための方法および組成物を提供する。本発明はまた、個体に、タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、有効量の別の薬剤とを投与するステップを含む、膵臓がん（例えば、膵臓がんに対して以前に処置されたことがある個体における）を処置する組合せ療法も提供する。
2013527233.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、前記個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、前記個体が、ゲムシタビンベースの療法中に進行した、方法。
【請求項２】
前記進行が、約１２カ月より短い期間内のものである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
耐性膵臓がんまたは不応性膵臓がんの処置を必要とする個体における耐性膵臓がんまたは不応性膵臓がんを処置する方法であって、前記個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含む、方法。
【請求項４】
再発性膵臓がんの処置を必要とする個体における再発性膵臓がんを処置する方法であって、前記個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含む、方法。
【請求項５】
前記個体に対するタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物の投与を開始するときに、以前の療法が少なくとも６カ月間にわたり中止されている、請求項３または４に記載の方法。
【請求項６】
前記以前の療法が、ゲムシタビンベースの療法である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記ゲムシタビンベースの療法が、エルロチニブをさらに含む、請求項１または６に記載の方法。
【請求項８】
前記ゲムシタビンベースの療法が、単剤療法である、請求項１または６に記載の方法。
【請求項９】
膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、前記個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量の別の薬剤とを投与するステップを含み、前記個体が、ゲムシタビンベースの療法中に進行した、方法。
【請求項１０】
前記ナノ粒子組成物と前記別の薬剤とを、同時投与または逐次投与する、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記ナノ粒子組成物と前記別の薬剤とを、共時投与する、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
前記別の薬剤が、５−フルオロウラシル、エルロチニブ、ゲフィチニブ、マリマスタット、イリノテカン、チピファルニブ、ペメトレキセド、エキサテカン、カペシタビン、ラルチトレキセド、セツキシマブ、ベバシズマブ、ボルテゾミブ、ラパマイシン、バンデタニブおよびゲムシタビンからなる群から選択される、請求項９に記載の方法。
【請求項１３】
膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、前記個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量のバンデタニブとを投与するステップを含む、方法。
【請求項１４】
前記ナノ粒子組成物と前記バンデタニブとを、同時投与または逐次投与する、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記ナノ粒子組成物と前記バンデタニブとを、共時投与する、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
前記膵臓がんが、膵外分泌がんまたは膵内分泌がんである、請求項１から１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
前記膵外分泌がんが、膵管癌腫である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記膵臓がんが、局所進行膵臓がん、切除不能な膵臓がん、または転移性膵管癌腫である、請求項１から１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む前記組成物を、非経口投与する、請求項１から１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む前記組成物を、静脈内投与または動脈内投与する、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記タキサンが、パクリタキセルである、請求項１から２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
前記組成物中の前記ナノ粒子の平均直径が、約２００ｎｍ以下である、請求項１から２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
前記組成物中の前記ナノ粒子の平均直径が、約２００ｎｍ未満である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記ナノ粒子中の前記タキサンが、アルブミンでコーティングされている、請求項１から２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
前記個体が、ヒトである、請求項１から２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
前記個体における血清ＣＡ１９−９（炭水化物抗原１９−９）レベルを、処置前の血清ＣＡ１９−９レベルと比較して、少なくとも約５０％低減する、請求項１から２５のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
この出願は、２０１０年６月４日に出願された米国仮特許出願第６１／３５１，８４６号、２０１０年８月２５日に出願された同第６１／３７７，０３５号、および２０１１年２月２５日に出願された同第６１／４４６，９３２号（各々の全体の内容は、それらの全体が参考として本明細書に援用される）に対する優先権の利益を主張する。
【０００２】
技術分野
本発明は、タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む組成物を第二選択療法として投与することにより、個体における膵臓がんを処置するための方法および組成物に関する。
【背景技術】
【０００３】
膵臓がんは、全てのがんのうちで死亡率が最も高いがんの１つであり、米国における成人のがん死亡で４番目に多い原因であり、毎年推定４２，４７０例が発症している。非特許文献１；およびＣａｎｃｅｒ  Ｆａｃｔｓ  ａｎｄ  Ｆｉｇｕｒｅｓ、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｓｏｃｉｅｔｙ（２００９年）を参照されたい。膵臓がんが占めるのは、毎年米国で新たに診断される全てのがんのうちの約３％である。しかし、この数のほぼ２倍である約６％のがん患者が、膵臓がんで死亡する。Ｃａｎｃｅｒ  Ｆａｃｔｓ  ａｎｄ  Ｆｉｇｕｒｅｓ、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｓｏｃｉｅｔｙ（２００９年）を参照されたい。膵臓がんによる高い死亡率は、診断時における転移性疾患の発生率が高いことの結果である。結果として、切除に適する腫瘍を伴う候補者は、患者のうちの５％〜１５％であるに過ぎない。非特許文献１を参照されたい。
【０００４】
膵臓がんを処置するための標準的な第一選択（ｆｉｒｓｔ−ｌｉｎｅ）処置は、１９９６年に米国食品医薬品局（「ＦＤＡ」）により承認されたゲムシタビン（例えば、ＧＥＭＺＡＲ（登録商標））である。局所進行膵臓がんを伴う１２６例の患者（６３例がゲムシタビンにより処置されている）を伴う臨床研究では、ゲムシタビンが、全生存の中央値（５−ＦＵの４．２カ月間に対して、ゲムシタビンの５．７カ月間）、疾患進行までの時間の中央値（５−ＦＵの０．９カ月間に対してゲムシタビンの２．１カ月間）、および臨床利益となる応答に関して、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）を上回ることが示された。しかし、ゲムシタビンは、１９９６年におけるその承認以来、膵臓がんを処置するための標準的な緩和療法となっているが、膵臓がん処置における改善はほとんど見られていない。全ての病期を組み合わせた膵臓がんについて、１９９６年〜２００４年における膵臓がんについての５年間の相対生存率は５％であり、他のがんについての生存率より大幅に低い。Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｓｏｃｉｅｔｙ、Ｓｕｒｖｅｉｌｌａｎｃｅ  ａｎｄ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｐｏｌｉｃｙ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ（２００９年）を参照されたい。
【０００５】
ゲムシタビンを第２の薬剤と組み合わせることによる、膵臓がんを処置するための改善された治療レジメンを同定するための多数の研究が実施されているが、成功していない。有効な組合せ療法レジメンを同定するのに成功しなかった試みの唯一の例外が、ゲムシタビンとエルロチニブ（例えば、ＴＡＲＣＥＶＡ（登録商標））との組合せであった。非特許文献２を参照されたい。ゲムシタビン／エルロチニブの組合せは、ゲムシタビンの単剤療法に対して、全生存の中央値（６．０カ月間に対して、６．４カ月間）および無進行生存の中央値（３．５カ月間に対して、３．８カ月間）を改善した。同上を参照されたい。全生存および無進行生存のこの極めてわずかな改善（それぞれ、０．４カ月間および０．３カ月間）に基づき、ＦＤＡは２００５年にゲムシタビン／エルロチニブの組合せを承認した。その承認にも関わらず、ゲムシタビン／エルロチニブの組合せは、ゲムシタビン／エルロチニブの組合せと関連する副作用、およびゲムシタビンの単剤療法に対する生存の改善が最小限であることのために、膵臓がんを処置するためのケアの標準法として広く用いられてはいない。非特許文献１を参照されたい。
【０００６】
現在まで、膵臓がんの第二選択処置についての標準的なガイドラインは確立されていない。ベストサポーティブケア（ｂｅｓｔ  ｓｕｐｐｏｒｔｉｖｅ  ｃａｒｅ）と比較した第二選択療法の使用を支持するデータは見られない。第二選択療法の利益は、薬物毒性に比してわずかであると思われる（非特許文献３）。
【０００７】
タキサンは、ゲムシタビン耐性膵臓がん患者における第二選択処置として調査されてきた。小規模研究では、再発性疾患を伴う１８例の患者における毎週のパクリタキセル処置により、６％の応答率および１７．５週間の全生存の中央値がもたらされた（非特許文献３）。ドセタキセルとゲフィチニブとの組合せを用いる２つの小規模研究では、全生存の中央値が約１２週間であった。また、カペシタビンもドセタキセルと組み合わせたが、１％〜１２％の範囲の応答率、および１３週間の全生存の中央値であった。１５例の患者についての研究では、ドセタキセルをマイトマイシンおよびイリノテカンと組み合わせても応答はもたらされず、全生存の中央値は２４週間であった。これらの研究のうちのいずれにおいても、臨床利益は報告されなかった（非特許文献３）。
【０００８】
ゲムシタビンと組み合わせた、アルブミンを結合させたパクリタキセル（例えば、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標））は、第Ｉ／ＩＩ相研究において、進行膵臓がんにおける良好な耐容性を示すことが判明し、抗腫瘍活性の証拠を示した。例えば、特許文献１；非特許文献４；非特許文献５；非特許文献６；および非特許文献７を参照されたい。
【０００９】
本明細書で言及されるすべての刊行物、特許、特許出願、および特許出願公開の開示は、参照によりそれらの全体において本明細書に組み込まれる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】米国特許出願公開第２００６／０２６３４３４号明細書
【非特許文献】
【００１１】
【非特許文献１】Ｎｉｅｔｏら、Ｔｈｅ  Ｏｎｃｏｌｏｇｉｓｔ、１３巻：５６２〜５７６頁（２００８年）
【非特許文献２】Ｍｏｏｒｅら、Ｊ．  Ｃｌｉｎ．  Ｏｎｃｏｌ．、２５巻：１９６０〜１９６６頁（２００７年）
【非特許文献３】Ａｌｍｈａｎｎａら、２００８年、Ｏｎｃｏｌｏｇｙ、２２巻、１０号
【非特許文献４】Ｍａｉｔｒａら、Ｍｏｌ．  Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒ．、８巻（１２増刊号）：Ｃ２４６頁（２００９年）
【非特許文献５】Ｌｏｅｈｒら、Ｊ．  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ、２７巻（１５Ｓ号）（５月２０日増刊号）：抄録４５２６頁（２００９年）
【非特許文献６】Ｖｏｎ  Ｈｏｆｆら、Ｊ．  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ、２７巻（１５Ｓ号）（５月２０日増刊号）、抄録４５２５頁（２００９年）
【非特許文献７】Ｋｉｍら、Ｐｒｏｃ．  Ａｍｅｒ．  Ａｓｓｏｃ．  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．、４６巻、抄録１４４０頁（２００５年）
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１２】
一部の実施形態では、本発明は、それを必要とする個体における膵臓がん（進行膵臓がんなど）を処置する方法であって、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物（本明細書の下記ではまた、「ナノ粒子組成物」または「タキサンナノ粒子組成物」とも称する）を投与するステップを含み（またはそのステップからなるか、もしくはそのステップから本質的になり）、個体が、膵臓がんに対して以前に処置されている（本明細書の下記ではまた、「以前の療法」とも称する）、方法を提供する。
【００１３】
一部の実施形態では、以前の療法が、ゲムシタビンの投与を含む（「ゲムシタビンベースの療法」）。一部の実施形態では、以前の療法が、ゲムシタビンの単剤療法である。一部の実施形態では、以前の療法が、ゲムシタビンおよびエルロチニブの投与を含む。一部の実施形態では、以前の療法が、ゲムシタビンおよびカペシタビンの投与を含む。一部の実施形態では、以前の療法が、ゲムシタビンおよび５−ＦＵの投与を含む。一部の実施形態では、以前の療法が、ゲムシタビン、エルロチニブ、カペシタビン、および／または５−ＦＵの投与を含む。一部の実施形態では、以前の療法が、付加療法状況のゲムシタビン療法である。一部の実施形態では、以前の療法が、新補助療法状況のゲムシタビン療法である。
【００１４】
一部の実施形態では、個体が、以前の療法中の処置時に進行した。例えば、個体は、以前の療法で処置して、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２カ月以内のうちのいずれかに進行した。一部の実施形態では、個体が、以前の療法に対して耐性または不応性である。一部の実施形態では、個体が、再発性膵臓がんを有する。すなわち、個体が、当初は以前の療法による処置に応答性であるが、以前の療法を中止して、約６、７、８、９、１０、１１、１２、２４、または３６カ月後のうちのいずれかに膵臓がんを発症する。
【００１５】
下記の記載は、例示的な実施形態として、以前の療法（ゲムシタビンベースの療法など）中に進行した個体について記載するものであるが、本明細書における記載はまた、以前の療法に対して耐性または不応性である個体、以前の療法を継続するのに適さない個体（例えば、応答しないために、かつ／または毒性のために）、以前の療法の後に再発性膵臓疾患を有する個体、以前の療法に対して不応答性である個体、それが示す応答性の程度がそれほど望ましくない個体、および／またはそれが示す応答性が増強されている個体にも適用されることが理解される。本明細書で記載される方法は、膵臓がんを処置する全ての第二選択療法であって、アルブミンおよびタキサンを含むナノ粒子を含む組成物の投与を伴う、全ての第二選択療法を包含する。本明細書で記載される方法はまた、膵臓がんを処置する全ての第三選択療法であって、アルブミンおよびタキサンを含むナノ粒子を含む組成物の投与を伴う、全ての第三選択療法を包含する。
【００１６】
したがって、一部の実施形態では、それを必要とする個体における膵臓がん（進行膵臓がんなど）を処置する方法であって、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み（またはそのステップからなるか、もしくはそのステップから本質的になり）、個体が、以前の療法中に進行した（例えば、以前の療法を開始して、約３、６、９、または１２カ月後のうちのいずれかに進行した）、方法が提供される。一部の実施形態では、以前の療法が、ゲムシタビンベースの療法、エルロチニブベースの療法、または５−ＦＵベースの療法である。一部の実施形態では、方法が、ゲムシタビンを投与するステップを含まない。一部の実施形態では、方法が、ナノ粒子組成物と共にゲムシタビンを投与するステップを含む。一部の実施形態では、方法が、白金ベースの薬剤（カルボプラチンまたはシスプラチンなど）の投与を含まない。一部の実施形態では、方法が、ヘッジホッグシグナル伝達経路の阻害剤（ヘッジホッグ阻害剤）の投与を含まない。一部の実施形態では、タキサンが、パクリタキセルである。一部の実施形態では、アルブミンが、ヒト血清アルブミンである。一部の実施形態では、ナノ粒子が、アルブミンでコーティングしたパクリタキセルを含む。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物中のナノ粒子の平均粒径が、約２００ｎｍ以下（約２００ｎｍ未満など）である。一部の実施形態では、組成物が、アルブミンで安定化させたパクリタキセルのナノ粒子処方物（Ｎａｂ−パクリタキセル（これは、「ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）」という用語と互換的に用いられる））を含む。一部の実施形態では、組成物が、Ｎａｂ−パクリタキセル（ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標））である。
【００１７】
一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、タキサンが、アルブミンでコーティングされており、個体が、以前の療法（ゲムシタビンベースの療法など）中に進行した、方法が提供される。一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、ナノ粒子組成物中のナノ粒子の平均粒径が、約２００ｎｍ以下（約２００ｎｍ未満など）であり、個体が、ゲムシタビンベースの療法中に進行した、方法が提供される。一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、タキサンが、アルブミンでコーティングされており、ナノ粒子組成物中のナノ粒子の平均粒径が、約２００ｎｍ以下（約２００ｎｍ未満など）であり、個体が、ゲムシタビンベースの療法中に進行した、方法が提供される。一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体にＮａｂ−パクリタキセルを含む有効量の組成物を投与するステップを含み、個体が、ゲムシタビンベースの療法中に進行した、方法が提供される。一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に有効量のＮａｂ−パクリタキセルを投与するステップを含み、個体が、ゲムシタビンベースの療法中に進行した、方法が提供される。一部の実施形態では、方法が、ゲムシタビンを投与するステップを含まない。一部の実施形態では、方法が、ナノ粒子組成物と共にゲムシタビンを投与するステップを含む。一部の実施形態では、方法が、白金ベースの薬剤（カルボプラチンまたはシスプラチンなど）の投与を含まない。一部の実施形態では、方法が、ヘッジホッグシグナル伝達経路の阻害剤（ヘッジホッグ阻害剤）の投与を含まない。
【００１８】
一部の実施形態では、組成物を、静脈内投与する。一部の実施形態では、組成物を、動脈内投与する。一部の実施形態では、組成物を、腹腔内投与する。
【００１９】
一部の実施形態では、タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む組成物を投与された個体における血清ＣＡ１９−９（炭水化物抗原１９−９）レベルが、処置前の血清ＣＡ１９−９レベルと比較して、少なくとも約５０％（少なくとも、約６０％、７０％、８０％、９０％、９５％のうちのいずれかなど）低減する。
【００２０】
一部の実施形態では、局所進行膵臓がん、切除不能な膵臓がん、または転移性膵管癌腫を有する個体を処置する方法であって、個体が、６カ月以内のゲムシタビンベースの療法（約５、４、３、２、１カ月以内のいずれかなど）で進行しており、個体にアルブミンおよびタキサンを含むナノ粒子（アルブミンおよびパクリタキセルを含むナノ粒子、例えば、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）など）を含む有効量の組成物を投与するステップ（静脈内投与など）を含む、方法が提供される。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物が、１００ｍｇ／ｍ２の用量で毎週投与される。一部の実施形態では、投与を、４週間のうちの３週間、実施する。
【００２１】
また、膵臓がんを処置する組合せ療法も提供される。したがって、例えば、一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量の別の薬剤とを投与するステップを含む、方法が提供される。一部の実施形態では、個体が、以前の療法中に進行した（例えば、以前の療法を開始して、約３、６、９、または１２カ月後のうちのいずれかに進行した）。一部の実施形態では、以前の療法が、ゲムシタビンベースの療法、エルロチニブベースの療法、または５−ＦＵベースの療法である。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物と別の薬剤とを、同時投与または逐次投与する。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物と別の薬剤とを、共時投与する。一部の実施形態では、タキサンが、パクリタキセルである。一部の実施形態では、タキサンが、ドセタキセルである。一部の実施形態では、アルブミンが、ヒト血清アルブミンである。一部の実施形態では、ナノ粒子が、アルブミンでコーティングしたパクリタキセルを含む。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物中のナノ粒子の平均粒径が、約２００ｎｍ以下である。一部の実施形態では、組成物が、アルブミンで安定化させたパクリタキセルのナノ粒子処方物（Ｎａｂ−パクリタキセル（ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）））を含む。一部の実施形態では、組成物が、Ｎａｂ−パクリタキセル（ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標））である。
【００２２】
組合せ療法に関する上記の実施形態のうちのいずれかのうちの一部の実施形態では、別の薬剤が、ゲムシタビンではない。一部の実施形態では、別の薬剤が、白金ベースの薬剤（カルボプラチンまたはシスプラチンなど）ではない。一部の実施形態では、方法が、ヘッジホッグシグナル伝達経路の阻害剤（ヘッジホッグ阻害剤）の投与を含まない。
【００２３】
組合せ療法に関する上記の実施形態のうちのいずれかのうちの一部の実施形態では、別の薬剤が、代謝拮抗剤（ａｎｔｉｍｅｔａｂｏｌｉｔｅ  ａｇｅｎｔ）、チロシンキナーゼ阻害剤（例えば、ＥＧＦＲ阻害剤）、マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、プロテアソーム阻害剤、白金ベースの薬剤、治療用抗体、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、抗血管新生剤、およびマクロライドである。一部の実施形態では、別の薬剤が、バンデタニブ（ｖａｎｄｅｔａｎｉｂ）、５−フルオロウラシル、エルロチニブ（ｅｒｌｏｔｉｎｉｂ）、ゲフィチニブ、マリマスタット（ｍａｒｉｍａｓｔａｔ）、イリノテカン、チピファルニブ（ｔｉｐｉｆａｒｎｉｂ）、ペメトレキセド（ｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄ）、エキサテカン（ｅｘａｔｅｃａｎ）、カペシタビン、ラルチトレキセド（ｒａｌｔｉｔｒｅｘｅｄ）、セツキシマブ（ｃｅｔｕｘｉｍａｂ）、ベバシズマブ（ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ）、ボルテゾミブ（ｂｏｒｔｅｚｏｍｉｂ）、ラパマイシン、またはゲムシタビンである。
【００２４】
一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量のエルロチニブとを投与するステップを含み、個体が、ゲムシタビンベースの療法中に進行した、方法が提供される。
【００２５】
一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量のＶＥＧＦＲ２およびＥＧＦＲの阻害剤（本明細書の下記では、「ＶＥＧＦＲ／ＥＧＦＲ阻害剤」と称する）とを投与するステップを含む、方法が提供される。
【００２６】
一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量のバンデタニブとを投与するステップを含む、方法が提供される。一部の実施形態では、個体は、膵臓がんに対して以前に処置されたことがない。一部の実施形態では、個体は、膵臓がんに対して以前に処置されている。一部の実施形態では、個体が、ゲムシタビンベースの療法に応答しなかった。
【００２７】
本明細書に記載される方法により処置されうる膵臓がんには、膵外分泌がんおよび膵内分泌がんが含まれるがこれらに限定されない。膵外分泌がんには、腺癌、腺房細胞癌、腺扁平上皮癌、粘液癌、破骨細胞様巨細胞を伴う未分化癌、肝様癌、膵管内乳頭粘液性新生物、粘液性嚢胞性新生物、膵芽腫、漿液性嚢胞腺腫、印環細胞癌、充実性偽乳頭腫瘍、膵管癌腫、および未分化癌が含まれるがこれらに限定されない。一部の実施形態では、膵外分泌がんが、膵管癌腫である。
【００２８】
膵内分泌がんには、インスリノーマおよびグルカゴノーマが含まれるがこれらに限定されない。
【００２９】
一部の実施形態では、膵臓がんが、早期膵臓がん、非転移性膵臓がん、原発性膵臓がん、切除膵臓がん、進行膵臓がん、局所進行膵臓がん、転移性膵臓がん、切除不能な膵臓がん、寛解期膵臓がん、再発性膵臓がん、付加療法状況の膵臓がん、または新補助療法状況の膵臓がんのいずれかである。一部の実施形態では、膵臓がんが、局所進行膵臓がん、切除不能な膵臓がん、または転移性膵管癌腫である。一部の実施形態では、膵臓がんが、ゲムシタビンベースの療法に対して耐性である。一部の実施形態では、膵臓がんが、ゲムシタビンベースの療法に対して不応性である。
【００３０】
本明細書に記載される方法は、以下の目的：膵臓がんの１または複数の症状を緩和すること、膵臓がんの進行を遅延させること、膵臓がんの腫瘍サイズを退縮させること、膵臓がんの間質を分断する（破壊するなど）こと、膵臓がんの腫瘍増殖を阻害すること、全生存を延長すること、無病生存を延長すること、膵臓がんの疾患の進行までの時間を延長すること、膵臓がんの腫瘍転移を予防するかもしくは遅延させること、既存の膵臓がんの腫瘍転移を軽減する（根絶するなど）こと、既存の膵臓がんの腫瘍転移の発生もしくは負荷を軽減すること、膵臓がんの再発を予防すること、および／または膵臓がん処置の臨床利益を改善することのうちの任意の１または複数に用いることができる。
【００３１】
また、本明細書に記載される方法に有用な組成物（医薬組成物など）、医薬、キット、および単位用量も提供される。
【００３２】
本明細書では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、個体が、ゲムシタビンベースの療法中に進行した、方法が提供される。一部の実施形態では、進行は、約１２カ月より短い期間内のものである。一部の実施形態では、ゲムシタビンベースの療法が、エルロチニブをさらに含む。一部の実施形態では、ゲムシタビンベースの療法が、単剤療法である。
【００３３】
本明細書では、耐性膵臓がんまたは不応性膵臓がんの処置を必要とする個体における耐性膵臓がんまたは不応性膵臓がんを処置する方法であって、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含む、方法が提供される。一部の実施形態では、個体に対するタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物の投与を開始するときに、以前の療法が少なくとも６カ月間にわたり中止されている。一部の実施形態では、以前の療法が、ゲムシタビンベースの療法である。一部の実施形態では、ゲムシタビンベースの療法が、エルロチニブをさらに含む。一部の実施形態では、ゲムシタビンベースの療法が、単剤療法である。
【００３４】
本明細書では、再発性膵臓がんの処置を必要とする個体における再発性膵臓がんを処置する方法であって、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含む、方法が提供される。一部の実施形態では、個体に対するタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物の投与を開始するときに、以前の療法が少なくとも６カ月間にわたり中止されている。一部の実施形態では、以前の療法が、ゲムシタビンベースの療法である。一部の実施形態では、ゲムシタビンベースの療法が、エルロチニブをさらに含む。一部の実施形態では、ゲムシタビンベースの療法が、単剤療法である。
【００３５】
本明細書では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量の別の薬剤とを投与するステップを含み、個体が、ゲムシタビンベースの療法中に進行した、方法が提供される。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物と別の薬剤とを、同時投与または逐次投与する。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物と別の薬剤とを、共時投与する。一部の実施形態では、別の薬剤が、５−フルオロウラシル、エルロチニブ、ゲフィチニブ（ｇｅｆｉｔｎｉｂ）、マリマスタット、イリノテカン、チピファルニブ、ペメトレキセド、エキサテカン、カペシタビン、ラルチトレキセド、セツキシマブ、ベバシズマブ、ボルテゾミブ、ラパマイシン、バンデタニブおよびゲムシタビンからなる群より選択される。
【００３６】
本明細書では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量のバンデタニブとを投与するステップを含む、方法が提供される。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物とバンデタニブとを、同時投与または逐次投与する。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物とバンデタニブとを、共時投与する。
【００３７】
本明細書で開示される実施形態のうちのいずれかでは、膵臓がんが、膵外分泌がんまたは膵内分泌がんである。本明細書で開示される実施形態のうちのいずれかでは、膵外分泌がんが、膵管癌腫である。本明細書で開示される実施形態のうちのいずれかでは、膵臓がんが、局所進行膵臓がん、切除不能な膵臓がん、または転移性膵管癌腫である。本明細書で開示される実施形態のうちのいずれかでは、タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む組成物を、非経口投与する。本明細書で開示される実施形態のうちのいずれかでは、タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む組成物を、静脈内投与または動脈内投与する。本明細書で開示される実施形態のうちのいずれかでは、タキサンが、パクリタキセルである。本明細書で開示される実施形態のうちのいずれかでは、組成物中のナノ粒子の平均直径が、約２００ｎｍ以下である。本明細書で開示される実施形態のうちのいずれかでは、組成物中のナノ粒子の平均直径が、約２００ｎｍ未満である。本明細書で開示される実施形態のうちのいずれかでは、ナノ粒子中のタキサンが、アルブミンでコーティングされている。本明細書で開示される実施形態のうちのいずれかでは、個体が、ヒトである。本明細書で開示される実施形態のうちのいずれかでは、個体における血清ＣＡ１９−９（炭水化物抗原１９−９）レベルが、処置前の血清ＣＡ１９−９レベルと比較して、少なくとも約５０％低減する。
【００３８】
本発明のこれらの態様および利点、ならびに他の態様および利点は、後続の詳細な説明および付属の特許請求の範囲から明らかとなる。本明細書に記載される多様な実施形態の１つの特性、一部の特性、またはすべての特性を組み合わせて、本発明の他の実施形態を形成することができる。
【図面の簡単な説明】
【００３９】
【図１】図１は、アルブミンにより安定化させたパクリタキセルのナノ粒子処方物（すなわち、Ｎａｂ−パクリタキセル）による療法のベースラインレベルおよび２サイクル後の標的病変における早期の応答を示す図である。
【図２】図２は、病期ＩＩＩおよびＩＶの膵臓がん患者におけるＮａｂ−パクリタキセルによる処置後における無進行生存（図２Ａ）および全生存（図２Ｂ）を示す、カプラン−マイヤーによる生存曲線である。
【図３】図３は、ＳＰＡＲＣ（システインに富む分泌タンパク質）についてのＩＨＣ（免疫組織化学解析）と、ＰＦＳ（無進行生存）との相関を示す図である。ＳＤ：安定病態、ＰＲ：部分応答。
【図４】図４は、２例の異なる膵臓がん患者についてのＳＰＡＲＣ免疫組織化学解析を示すである。
【発明を実施するための形態】
【００４０】
本発明は、タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む組成物を投与することによる、第二選択療法として、個体（例えば、膵臓がんに対して以前に処置された個体）における膵臓がん（進行膵臓がんなど）を処置するための方法および組成物を提供する。方法は、単剤療法の場合もあり、組合せ療法の場合もある。
【００４１】
ゲムシタビンベースの療法中に進行した、局所進行膵臓がん、切除不能な膵臓がん、または転移性膵管癌腫を伴う患者集団における第ＩＩ相試験において、本発明者らは、アルブミンで安定化させたパクリタキセルのナノ粒子処方物、すなわち、Ｎａｂ−パクリタキセルが、処置された患者のうちの約３７％において臨床利益（部分応答または疾患の安定）をもたらし、患者のうちの約２１％が、少なくとも６カ月間にわたり療法に維持されたことを見出した。また、血清ＣＡ１９−９レベルも、進行性疾患を伴う患者における約１８％の低減と比較して、安定病態または部分応答を示した患者では、約５２％低減されることが示された。
【００４２】
一態様では、それを必要とする個体における膵臓がん（進行膵臓がんなど）を処置する方法であって、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、個体が、膵臓がんに対して以前に処置されている、方法が提供される。
【００４３】
別の態様では、それを必要とする個体における膵臓がん（進行膵臓がんなど）を処置する方法であって、個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量の別の薬剤とを投与するステップを含み、個体が、膵臓がんに対して以前に処置されている、方法が提供される。
【００４４】
別の態様では、それを必要とする個体における膵臓がん（進行膵臓がんなど）を処置する方法であって、個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量のバンデタニブとを投与するステップを含む、方法が提供される。一部の実施形態では、個体は、膵臓がんに対して以前に処置されている。一部の実施形態では、個体は、膵臓がんに対して以前に処置されたことがない。
【００４５】
また、本明細書に記載される方法に有用な組成物（医薬組成物など）、医薬、キット、および単位用量も提供される。
【００４６】
定義
本明細書で用いられる「処置」または「処置すること」とは、臨床的な結果を含めた有益な結果または所望の結果を得るための手法である。本発明の目的では、有益または所望の臨床結果に、以下：疾患から結果として生じる１またはそれより多くの症状を緩和すること、疾患の程度を軽減すること、疾患を安定化させること（例えば、疾患の増悪を予防するかまたは遅延させること）、疾患の拡大（例えば、転移）を予防するかまたは遅延させること、疾患の再発を予防するかまたは遅延させること、疾患の進行を遅延させるかまたは緩徐化すること、疾患状態を改善すること、疾患の寛解（部分寛解または完全寛解）をもたらすこと、疾患を処置するのに必要とされる１またはそれより多くの他の医薬の用量を低減すること、疾患の進行を遅延させること、生活の質を向上または改善させること、体重増加を増大させることおよび／または生存を延長することのうちの１または複数が含まれるがこれらに限定されない。また、「処置」には、膵臓がんの病理学的帰結の軽減も包含される。本発明の方法は、処置のこれらの側面のうちの任意の１または複数を意図する。
【００４７】
「個体」という用語は、哺乳動物を指し、これには、ヒト、ウシ、ウマ、ネコ、イヌ、齧歯類、または霊長類が含まれるがこれに限定されない。
【００４８】
本明細書で用いられる「以前の療法」とは、ナノ粒子組成物を投与する方法とは異なり、ナノ粒子組成物を投与する方法の前に設定された治療レジメンを指す。以前の療法は一般に、タキサンナノ粒子組成物の投与を伴わないが、必ずしも、その投与を伴わないわけではない。以前の療法は、本明細書で記載される方法と同じ治療剤（複数可）のうちの一部を伴いうることを理解されたい。
【００４９】
本明細書で用いられる「危険性がある」個体とは、膵臓がんを発症する危険性がある個体である。「危険性がある」個体は、検出可能な疾患を有する場合もあり、有さない場合もあり、本明細書に記載される処置法の前に、検出可能な疾患を示している場合もあり、示していない場合もある。「危険性がある」とは、個体が１またはそれより多くのいわゆる危険因子を有することを意味し、これらは、本明細書に記載される膵臓がんの発症と相関する測定可能なパラメーターである。これらの危険因子のうちの１または複数を有する個体は、これらの危険因子（複数可）を伴わない個体より、がんを発症する可能性が高い。
【００５０】
「付加療法の状況」とは、個体が、膵臓がんの既往歴を有し、個体に治療が全般的に応答性である（しかし、必ずしもそうである必要はない）臨床状況を指し、これには、手術（例えば、手術による切除）、放射線療法、および化学療法が含まれるがこれらに限定されない。しかし、彼らの膵臓がんの既往歴のために、これらの個体は、疾患を発症する危険性があると考えられる。「付加療法の状況」における処置または投与は、後続の処置方式を指す。危険性の程度（例えば、付加療法の状況にある個体が「高危険性」または「低危険性」とみなされる場合の）は、複数の因子に依存し、最初に処置された時における疾患の程度に依存することが最も通常である。
【００５１】
「新補助療法の状況」とは、方法を、主要な／決定的な治療の前に実施する臨床状況を指す。
【００５２】
本明細書で用いられる、膵臓がんの発症を「遅延させること」とは、膵臓がんの発症を延期するか、阻害するか、緩徐化するか、遅滞させるか、安定化させるか、かつ／または遅らせることを意味する。この遅延は、疾患の既往歴および／または処置される個体に応じて、様々な長さの時間でありうる。当業者に明らかである通り、十分な遅延または顕著な遅延は、事実上、個体が疾患を発症しないという点で、予防を包含しうる。膵臓がんの発症を「遅延させる」方法とは、所与の時間枠における疾患発症の可能性を低減し、かつ／またはこの方法を用いない場合と比較して、所与の時間枠内で疾患の程度を軽減する方法である。このような比較は、統計学的に有意な数の被験体を用いる臨床研究に基づくことが典型的である。膵臓がんの発症は、コンピュータ断層撮影（ＣＴスキャン、例えば、ヘリカル／スパイラルＣＴスキャン）、超音波内視鏡（ＥＵＳ）、内視鏡的逆行性胆管膵管造影（ＥＲＣＰ）、腹腔鏡検査、または生検（例えば、経皮針生検または微細針吸引）が含まれるがこれらに限定されない標準的な方法を用いて検出可能でありうる。発症はまた、当初検出不能でありうる膵臓がんの進行も指す場合があり、再発を包含する。
【００５３】
本明細書で用いられる「組合せ療法」とは、第１の薬剤を、別の薬剤と共に投与することを意味する。「〜と共に」とは、同じ個体への他の薬剤の投与に加えた、本明細書に記載されるナノ粒子組成物の投与など、別の処置モダリティーに加えた、１つの処置モダリティーの投与を指す。したがって、「〜と共に」は、個体に他の処置モダリティーを送達する前、送達する間、または送達した後における、１つの処置モダリティーの投与を指す。
【００５４】
本明細書で用いられる「有効量」という用語は、その症状のうちの１または複数を改善するか、緩和するか、軽減するか、かつ／または遅延させるなど、指定された障害、状態、または疾患を処置するのに十分な量の化合物または組成物を指す。膵臓がんについて、有効量は、腫瘍を縮小させ、かつ／もしくは腫瘍の増殖速度を減少させる（腫瘍の増殖を抑制するなど）か、または膵臓がんにおける望ましくない他の細胞増殖を予防するかもしくは遅延させるのに十分な量を含む。一部の実施形態では、有効量が、膵臓がんの発症を遅延させるのに十分な量である。一部の実施形態では、有効量が、再発を予防するかまたは遅延させるのに十分な量である。有効量は、１回または複数回の投与で投与することができる。膵臓がんの場合、薬物または組成物の有効量は、（ｉ）膵臓がん細胞の数を低減することが可能であり、（ｉｉ）腫瘍のサイズを縮小させることが可能であり、（ｉｉｉ）末梢器官への膵臓がん細胞の浸潤をある程度まで阻害し、遅滞させ、緩徐化し、好ましくは停止させることが可能であり、（ｉｖ）腫瘍の転移を阻害する（すなわち、ある程度まで緩徐化し、好ましくは停止させる）ことが可能であり、（ｖ）腫瘍の増殖を阻害することが可能であり、（ｖｉ）腫瘍の発生および／もしくは再発を予防するかもしくは遅延させることが可能であり、（ｖｉｉ）膵臓がんと関連する症状のうちの１もしくは複数をある程度まで緩和することが可能であり、かつ／または（ｖｉｉｉ）膵臓がんの間質を分断する（ｄｉｓｒｕｐｔ）（例えば、破壊する）ことが可能である。
【００５５】
本明細書で用いられる「同時投与」という用語は、組合せ療法における第１の療法と第２の療法とを、約１０分間、約５分間、または約１分間以内のうちのいずれかなど、約１５分間以内の時間間隔で投与することを意味する。第１の療法と第２の療法とを同時に投与する場合、第１の療法および第２の療法を同じ組成物（例えば、第１の療法および第２の療法の両方を含む組成物）中に含有させることもでき、別個の組成物中に含有させる（例えば、第１の療法を１つの組成物中に含有させ、第２の療法を別の組成物中に含有させる）こともできる。
【００５６】
本明細書で用いられる「逐次投与」という用語は、組合せ療法における第１の療法および第２の療法を、約２０分間、約３０分間、約４０分間、約５０分間、約６０分間またはそれより長い時間のうちのいずれかなど、約１５分間を超える時間間隔で投与することを意味する。第１の療法をまず投与することもでき、第２の療法をまず投与することもできる。第１の療法と第２の療法とを別個の組成物中に含有させ、これらを同じパッケージまたはキットに含有させることもでき、異なるパッケージまたはキットに含有させることもできる。
【００５７】
本明細書で用いられる「共時投与」という用語は、組合せ療法における第１の療法の投与と、第２の療法の投与とが、互いと重複することを意味する。
【００５８】
本明細書で用いられる「薬学的に許容される」または「薬理学的に適合性の」とは、生物学的でも他の点でも望ましい材料を意味し、例えば、材料は、あらゆる顕著に望ましくない生物学的作用を引き起こさず、またはそれが含有される組成物の他の成分のうちのいずれかとも有害な様式で相互作用もしない、患者に投与される医薬組成物へと組み込むことができる。薬学的に許容されるキャリアまたは賦形剤は、好ましくは、毒性試験および製造試験の要求基準を満たし、かつ／または米国食品医薬品局により作成された「不活性成分についての指針」に含まれるものである。
【００５９】
本明細書に記載される本発明の態様および実施形態は、態様および実施形態「からなる」こと、および／または態様および実施形態「から本質的になる」ことを包含することを理解されたい。
【００６０】
本明細書における「おおよその」値またはパラメーターへの言及は、その値またはパラメーター自体を対象とするばらつきを包含（および記載）する。例えば、「約Ｘ」に言及する記載は、「Ｘ」の記載を包含する。
【００６１】
本明細書および付属の特許請求の範囲で用いられる単数形の「ある」、「または」、および「その」は、文脈が別段に決定することが明らかでない限り、複数の指示を包含する。
【００６２】
本発明の態様または実施形態が、マーカッシュ群または代替の他の群分けに関して記載される場合、本発明は、全体として列挙される群の全体だけでなく、個々の群の各メンバーおよび主要な群の全ての可能な亜群、また、群のメンバーのうちの１または複数を欠く主要な群も包含する。本発明はまた、特許請求された発明における群のメンバーのうちの１または複数のいずれかの顕示的な除外も意図する。
【００６３】
膵臓がんを処置する方法
本発明は、個体（ヒトなど）における膵臓がん（進行膵臓がんなど）を処置する方法であって、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、個体が、膵臓がんに対して以前に処置されている（また、「以前の療法」とも称する）、方法を提供する。
【００６４】
本発明はまた、個体（ヒトなど）における膵臓がん（進行膵臓がんなど）を処置する方法であって、個体に、ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、ｂ）有効量の別の薬剤とを投与するステップを含み、個体が、膵臓がんに対して以前に処置されている、方法も提供する。
【００６５】
下記の膵臓がんを処置する方法に対する言及、およびこれについての記載は、例示的なものであり、この記載は、組合せ療法を用いて膵臓がんを処置する方法にも同様に適用され、これらを包含することが理解される。さらに、下記の記載は、例示的な実施形態として、以前の療法（ゲムシタビンベースの療法など）中に進行した個体について記載するものであるが、本明細書における記載はまた、以前の療法に対して耐性または不応性である個体、以前の療法を継続するのに適さない個体（例えば、応答しないために、かつ／または毒性のために）、以前の療法の後に再発性膵臓疾患を有する個体、以前の療法に対して不応答性である個体、それが示す応答性の程度がそれほど望ましくない個体、および／またはそれが示す応答性が増強されている個体にも適用されることが理解される。本明細書で用いられるように、応答性は、ＣＡ１９−９レベル、ＲＥＣＩＳＴ、ＣＴスキャン、生検、免疫組織化学的解析などにより決定することができる。本明細書で記載される方法は、膵臓がんを処置する全ての第二選択療法であって、アルブミンおよびタキサンを含むナノ粒子を含む組成物の投与を伴う、全ての第二選択療法を包含する。本明細書で記載される方法はまた、膵臓がんを処置する全ての第三選択療法であって、アルブミンおよびタキサンを含むナノ粒子を含む組成物の投与を伴う、全ての第三選択療法を包含する。
【００６６】
一部の実施形態では、個体が、以前の療法中の処置時に進行した。例えば、個体は、以前の療法で処置して、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２カ月以内のうちのいずれかに進行した。一部の実施形態では、個体が、以前の療法に対して耐性または不応性である。一部の実施形態では、個体が、以前の療法を継続するのに適さない（例えば、応答しないために、かつ／または毒性のために）。一部の実施形態では、個体が、以前の療法に応答していない。一部の実施形態では、個体が、以前の療法に対して不応答性である。一部の実施形態では、個体が、以前の療法に対して部分的に応答性である。一部の実施形態では、個体が示す応答性の程度がそれほど望ましくない。一部の実施形態では、個体が示す応答性が増強されている。一部の実施形態では、個体が、再発性膵臓がんを有する。すなわち、個体が、当初は以前の療法による処置に応答性であるが、以前の療法を中止して、約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、２４、または３６カ月後のうちのいずれかに膵臓がんを発症する。
【００６７】
一部の実施形態では、本発明の方法を開始するときに、以前の療法が中止されている（例えば、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０カ月間にわたり）。一部の実施形態では、本発明の方法を開始するときに、以前の療法が中止されていない。
【００６８】
一部の実施形態では、方法が、患者を処置のために選択するステップをさらに含む。例えば、一部の実施形態では、以前の療法で処置された個体における膵臓がんを処置する方法であって、ａ）個体が、以前の療法（ゲムシタビンベースの療法など）中に進行したか否かを決定するステップと、ｂ）個体にアルブミンおよびタキサンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップとを含む、方法が提供される。一部の実施形態では、以前の療法で処置された個体における膵臓がんを処置する方法であって、ａ）以前の療法（ゲムシタビンベースの療法など）に対して応答性でない個体を選択するステップと、ｂ）個体にアルブミンおよびタキサンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップとを含む、方法が提供される。一部の実施形態では、以前の療法（ゲムシタビンベースの療法など）で処置された個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体にアルブミンおよびタキサンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、個体が以前の療法中に進行したことの決定に基づき、個体を処置のために選択する、方法が提供される。一部の実施形態では、以前の療法（ゲムシタビンベースの療法など）で処置された個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体にアルブミンおよびタキサンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、以前の療法に対する不応答性に基づき、個体を選択する、方法が提供される。
【００６９】
一部の実施形態では、以前の療法（ゲムシタビンベースの療法など）で処置された個体における膵臓がんを処置する方法であって、ａ）個体が、以前の療法による処置を継続するのに適さない（例えば、応答しないために、かつ／または毒性のために）か否かを決定するステップと、ｂ）個体にアルブミンおよびタキサンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップとを含む、方法が提供される。一部の実施形態では、以前の療法（ゲムシタビンベースの療法など）で処置された個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体にアルブミンおよびタキサンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、個体が以前の療法による処置を継続するのに適さない（例えば、応答しないために、かつ／または毒性のために）ことの決定に基づき、個体を選択する、方法が提供される。個体はまた、個体が示す応答性の程度がそれほど望ましくないか、または個体が以前の療法と関連する望ましくない症状を示す場合にも、以前の療法による処置を継続するのに適さない場合がある。
【００７０】
一部の実施形態では、以前の療法で処置された個体における膵臓がんを処置する方法であって、ａ）個体が、以前の療法（ゲムシタビンベースの療法など）に対して耐性または不応性であるか否かを決定するステップと、ｂ）個体にアルブミンおよびタキサンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップとを含む、方法が提供される。一部の実施形態では、以前の療法で処置された個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体にアルブミンおよびタキサンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、個体が以前の療法（ゲムシタビンベースの療法など）に対して耐性または不応性であることの決定に基づき、個体を選択する、方法が提供される。一部の実施形態では、方法が、ヘッジホッグシグナル伝達経路の阻害剤（ヘッジホッグ阻害剤）の投与を含まない。
【００７１】
一部の実施形態では、以前の療法が、ゲムシタビンの投与を含む（「ゲムシタビンベースの療法」）。一部の実施形態では、以前の療法が、ゲムシタビンの単剤療法である。一部の実施形態では、以前の療法が、ゲムシタビンおよびエルロチニブの投与を含む。一部の実施形態では、以前の療法が、ゲムシタビンおよびカペシタビンの投与を含む。一部の実施形態では、以前の療法が、ゲムシタビンおよび５−ＦＵの投与を含む。一部の実施形態では、以前の療法が、ゲムシタビン、エルロチニブ、カペシタビン、および／または５−ＦＵの投与を含む。一部の実施形態では、以前の療法が、付加療法状況のゲムシタビン療法である。一部の実施形態では、以前の療法が、新補助療法状況のゲムシタビン療法である。一部の実施形態では、以前の療法が、手術を含む。
【００７２】
一部の実施形態では、本明細書で記載される方法が、以前の療法で用いられたのと同じ薬剤（複数可）のうちの１または複数と共に、タキサンナノ粒子組成物を投与するステップを含む。一部の実施形態では、本明細書で記載される方法が、以前の療法で用いられなかった薬剤（複数可）と共に、タキサンナノ粒子組成物を投与するステップを含む。
【００７３】
一部の実施形態では、方法が、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、ナノ粒子中のタキサンが、アルブミンでコーティングされており、個体が、以前の療法中に進行した（例えば、以前の療法を開始して、約３、６、９、または１２カ月後のうちのいずれかに進行した）。一部の実施形態では、以前の療法が、ゲムシタビンベースの療法、エルロチニブベースの療法、または５−ＦＵベースの療法である。一部の実施形態では、方法が、ゲムシタビンを投与するステップを含まない。一部の実施形態では、方法が、ナノ粒子組成物と共にゲムシタビンを投与するステップを含む。一部の実施形態では、方法が、白金ベースの薬剤（カルボプラチンまたはシスプラチンなど）の投与を含まない。一部の実施形態では、タキサンが、パクリタキセルである。一部の実施形態では、アルブミンが、ヒト血清アルブミンである。一部の実施形態では、ナノ粒子が、アルブミンでコーティングしたパクリタキセルを含む。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物中のナノ粒子の平均粒径が、約２００ｎｍ以下（約２００ｎｍ未満など）である。一部の実施形態では、組成物が、アルブミンで安定化させたパクリタキセルのナノ粒子処方物（Ｎａｂ−パクリタキセル（ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）））を含む。一部の実施形態では、組成物が、Ｎａｂ−パクリタキセル（ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標））である。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。
【００７４】
一部の実施形態では、方法が、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、ナノ粒子中のタキサンが、アルブミンでコーティングされており、個体が、以前の療法に対して耐性または不応性である。一部の実施形態では、以前の療法が、ゲムシタビンベースの療法、エルロチニブベースの療法、または５−ＦＵベースの療法である。一部の実施形態では、方法が、ゲムシタビンを投与するステップを含まない。一部の実施形態では、方法が、ナノ粒子組成物と共にゲムシタビンを投与するステップを含む。一部の実施形態では、方法が、白金ベースの薬剤（カルボプラチンまたはシスプラチンなど）の投与を含まない。一部の実施形態では、タキサンが、パクリタキセルである。一部の実施形態では、アルブミンが、ヒト血清アルブミンである。一部の実施形態では、ナノ粒子が、アルブミンでコーティングしたパクリタキセルを含む。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物中のナノ粒子の平均粒径が、約２００ｎｍ以下（約２００ｎｍ未満など）である。一部の実施形態では、組成物が、アルブミンで安定化させたパクリタキセルのナノ粒子処方物（Ｎａｂ−パクリタキセル（ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）））を含む。一部の実施形態では、組成物が、Ｎａｂ−パクリタキセル（ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標））である。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。
【００７５】
一部の実施形態では、方法が、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、ナノ粒子中のタキサンが、アルブミンでコーティングされており、個体が、以前の療法に応答していない。一部の実施形態では、以前の療法が、ゲムシタビンベースの療法、エルロチニブベースの療法、または５−ＦＵベースの療法である。一部の実施形態では、方法が、ゲムシタビンを投与するステップを含まない。一部の実施形態では、方法が、ナノ粒子組成物と共にゲムシタビンを投与するステップを含む。一部の実施形態では、方法が、白金ベースの薬剤（カルボプラチンまたはシスプラチンなど）の投与を含まない。一部の実施形態では、タキサンが、パクリタキセルである。一部の実施形態では、アルブミンが、ヒト血清アルブミンである。一部の実施形態では、ナノ粒子が、アルブミンでコーティングしたパクリタキセルを含む。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物中のナノ粒子の平均粒径が、約２００ｎｍ以下（約２００ｎｍ未満など）である。一部の実施形態では、組成物が、アルブミンで安定化させたパクリタキセルのナノ粒子処方物（Ｎａｂ−パクリタキセル（ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）））を含む。一部の実施形態では、組成物が、Ｎａｂ−パクリタキセル（ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標））である。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。
【００７６】
一部の実施形態では、方法が、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、ナノ粒子中のタキサンが、アルブミンでコーティングされており、以前の療法に対して個体が示す応答性の程度がそれほど望ましくない。一部の実施形態では、以前の療法が、ゲムシタビンベースの療法、エルロチニブベースの療法、または５−ＦＵベースの療法である。一部の実施形態では、方法が、ゲムシタビンを投与するステップを含まない。一部の実施形態では、方法が、ナノ粒子組成物と共にゲムシタビンを投与するステップを含む。一部の実施形態では、方法が、白金ベースの薬剤（カルボプラチンまたはシスプラチンなど）の投与を含まない。一部の実施形態では、タキサンが、パクリタキセルである。一部の実施形態では、アルブミンが、ヒト血清アルブミンである。一部の実施形態では、ナノ粒子が、アルブミンでコーティングしたパクリタキセルを含む。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物中のナノ粒子の平均粒径が、約２００ｎｍ以下（約２００ｎｍ未満など）である。一部の実施形態では、組成物が、アルブミンで安定化させたパクリタキセルのナノ粒子処方物（Ｎａｂ−パクリタキセル（ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）））を含む。一部の実施形態では、組成物が、Ｎａｂ−パクリタキセル（ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標））である。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。
【００７７】
一部の実施形態では、方法が、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、ナノ粒子中のタキサンが、アルブミンでコーティングされており、個体が、再発性膵臓がんを有する（例えば、個体が、以前の療法を中止して、約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、２４、または３６カ月後のうちのいずれかに膵臓がんを発症する）。一部の実施形態では、以前の療法が、ゲムシタビンベースの療法、エルロチニブベースの療法、または５−ＦＵベースの療法である。一部の実施形態では、方法が、ゲムシタビンを投与するステップを含まない。一部の実施形態では、方法が、ナノ粒子組成物と共にゲムシタビンを投与するステップを含む。一部の実施形態では、方法が、白金ベースの薬剤（カルボプラチンまたはシスプラチンなど）の投与を含まない。一部の実施形態では、タキサンが、パクリタキセルである。一部の実施形態では、アルブミンが、ヒト血清アルブミンである。一部の実施形態では、ナノ粒子が、アルブミンでコーティングしたパクリタキセルを含む。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物中のナノ粒子の平均粒径が、約２００ｎｍ以下（約２００ｎｍ未満など）である。一部の実施形態では、組成物が、アルブミンで安定化させたパクリタキセルのナノ粒子処方物（Ｎａｂ−パクリタキセル（ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）））を含む。一部の実施形態では、組成物が、Ｎａｂ−パクリタキセル（ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標））である。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。
【００７８】
一部の実施形態では、方法が、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、ナノ粒子中のタキサンが、アルブミンでコーティングされており、個体に対するタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物の投与を開始するときに、以前の療法が中止されている（例えば、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０カ月間にわたり）。一部の実施形態では、以前の療法が、ゲムシタビンベースの療法、エルロチニブベースの療法、または５−ＦＵベースの療法である。一部の実施形態では、方法が、ゲムシタビンを投与するステップを含まない。一部の実施形態では、方法が、ナノ粒子組成物と共にゲムシタビンを投与するステップを含む。一部の実施形態では、方法が、白金ベースの薬剤（カルボプラチンまたはシスプラチンなど）の投与を含まない。一部の実施形態では、タキサンが、パクリタキセルである。一部の実施形態では、アルブミンが、ヒト血清アルブミンである。一部の実施形態では、ナノ粒子が、アルブミンでコーティングしたパクリタキセルを含む。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物中のナノ粒子の平均粒径が、約２００ｎｍ以下（約２００ｎｍ未満など）である。一部の実施形態では、組成物が、アルブミンで安定化させたパクリタキセルのナノ粒子処方物（Ｎａｂ−パクリタキセル（ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）））を含む。一部の実施形態では、組成物が、Ｎａｂ−パクリタキセル（ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標））である。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。
【００７９】
一部の実施形態では、方法が、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、タキサンが、アルブミンでコーティングされており、個体が、以前の療法（ゲムシタビンベースの療法など）中に進行した。一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、ナノ粒子組成物中のナノ粒子の平均粒径が、約２００ｎｍ以下（約２００ｎｍ未満など）であり、個体が、ゲムシタビンベースの療法中に進行した、方法が提供される。一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、タキサンが、アルブミンでコーティングされており、ナノ粒子組成物中のナノ粒子の平均粒径が、約２００ｎｍ以下（約２００ｎｍ未満など）であり、個体が、ゲムシタビンベースの療法中に進行した、方法が提供される。一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体にＮａｂ−パクリタキセルを含む有効量の組成物を投与するステップを含み、個体が、ゲムシタビンベースの療法中に進行した、方法が提供される。一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に有効量のＮａｂ−パクリタキセルを投与するステップを含み、個体が、ゲムシタビンベースの療法中に進行した、方法が提供される。一部の実施形態では、方法が、ゲムシタビンを投与するステップを含まない。一部の実施形態では、方法が、ナノ粒子組成物と共にゲムシタビンを投与するステップを含む。一部の実施形態では、方法が、白金ベースの薬剤（カルボプラチンまたはシスプラチンなど）の投与を含まない。一部の実施形態では、方法が、ヘッジホッグシグナル伝達経路の阻害剤（ヘッジホッグ阻害剤）の投与を含まない。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。
【００８０】
一部の実施形態では、方法が、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、タキサンが、アルブミンでコーティングされており、個体が、以前の療法（ゲムシタビンベースの療法など）に対して耐性または不応性である。一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、ナノ粒子組成物中のナノ粒子の平均粒径が、約２００ｎｍ以下（約２００ｎｍ未満など）であり、個体が、以前の療法（ゲムシタビンベースの療法など）に対して耐性または不応性である、方法が提供される。一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、タキサンが、アルブミンでコーティングされており、ナノ粒子組成物中のナノ粒子の平均粒径が、約２００ｎｍ以下（約２００ｎｍ未満など）であり、個体が、以前の療法（ゲムシタビンベースの療法など）に対して耐性または不応性である、方法が提供される。一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体にＮａｂ−パクリタキセルを含む有効量の組成物を投与するステップを含み、個体が、以前の療法（ゲムシタビンベースの療法など）に対して耐性または不応性である、方法が提供される。一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に有効量のＮａｂ−パクリタキセルを投与するステップを含み、個体が、以前の療法（ゲムシタビンベースの療法など）に対して耐性または不応性である、方法が提供される。一部の実施形態では、方法が、ゲムシタビンを投与するステップを含まない。一部の実施形態では、方法が、ナノ粒子組成物と共にゲムシタビンを投与するステップを含む。一部の実施形態では、方法が、白金ベースの薬剤（カルボプラチンまたはシスプラチンなど）の投与を含まない。一部の実施形態では、方法が、ヘッジホッグシグナル伝達経路の阻害剤（ヘッジホッグ阻害剤）の投与を含まない。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。
【００８１】
一部の実施形態では、方法が、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、タキサンが、アルブミンでコーティングされており、個体が、以前の療法（ゲムシタビンベースの療法など）に応答していない。一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、ナノ粒子組成物中のナノ粒子の平均粒径が、約２００ｎｍ以下（約２００ｎｍ未満など）であり、個体が、以前の療法（ゲムシタビンベースの療法など）に応答していない、方法が提供される。一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、タキサンが、アルブミンでコーティングされており、ナノ粒子組成物中のナノ粒子の平均粒径が、約２００ｎｍ以下（約２００ｎｍ未満など）であり、個体が、以前の療法（ゲムシタビンベースの療法など）に応答していない、方法が提供される。一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体にＮａｂ−パクリタキセルを含む有効量の組成物を投与するステップを含み、個体が、以前の療法（ゲムシタビンベースの療法など）に応答していない、方法が提供される。一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に有効量のＮａｂ−パクリタキセルを投与するステップを含み、個体が、以前の療法（ゲムシタビンベースの療法など）に応答していない、方法が提供される。一部の実施形態では、方法が、ゲムシタビンを投与するステップを含まない。一部の実施形態では、方法が、ナノ粒子組成物と共にゲムシタビンを投与するステップを含む。一部の実施形態では、方法が、白金ベースの薬剤（カルボプラチンまたはシスプラチンなど）の投与を含まない。一部の実施形態では、方法が、ヘッジホッグシグナル伝達経路の阻害剤（ヘッジホッグ阻害剤）の投与を含まない。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。
【００８２】
一部の実施形態では、方法が、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、タキサンが、アルブミンでコーティングされており、以前の療法（ゲムシタビンベースの療法など）に対して個体が示す応答性の程度がそれほど望ましくない。一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、ナノ粒子組成物中のナノ粒子の平均粒径が、約２００ｎｍ以下（約２００ｎｍ未満など）であり、以前の療法（ゲムシタビンベースの療法など）に対して個体が示す応答性の程度がそれほど望ましくない、方法が提供される。一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、タキサンが、アルブミンでコーティングされており、ナノ粒子組成物中のナノ粒子の平均粒径が、約２００ｎｍ以下（約２００ｎｍ未満など）であり、以前の療法（ゲムシタビンベースの療法など）に対して個体が示す応答性の程度がそれほど望ましくない、方法が提供される。一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体にＮａｂ−パクリタキセルを含む有効量の組成物を投与するステップを含み、以前の療法（ゲムシタビンベースの療法など）に対して個体が示す応答性の程度がそれほど望ましくない、方法が提供される。一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に有効量のＮａｂ−パクリタキセルを投与するステップを含み、以前の療法（ゲムシタビンベースの療法など）に対して個体が示す応答性の程度がそれほど望ましくない、方法が提供される。一部の実施形態では、方法が、ゲムシタビンを投与するステップを含まない。一部の実施形態では、方法が、ナノ粒子組成物と共にゲムシタビンを投与するステップを含む。一部の実施形態では、方法が、白金ベースの薬剤（カルボプラチンまたはシスプラチンなど）の投与を含まない。一部の実施形態では、方法が、ヘッジホッグシグナル伝達経路の阻害剤（ヘッジホッグ阻害剤）の投与を含まない。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。
【００８３】
一部の実施形態では、方法が、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、タキサンが、アルブミンでコーティングされており、個体が、再発性膵臓がんを有する（例えば、個体が、ゲムシタビンベースの療法を中止して、約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、２４、または３６カ月後のうちのいずれかに膵臓がんを発症する）。一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、ナノ粒子組成物中のナノ粒子の平均粒径が、約２００ｎｍ以下（約２００ｎｍ未満など）であり、個体が、再発性膵臓がんを有する（例えば、個体が、ゲムシタビンベースの療法を中止して、約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、２４、または３６カ月後のうちのいずれかに膵臓がんを発症する）、方法が提供される。一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、タキサンが、アルブミンでコーティングされており、ナノ粒子組成物中のナノ粒子の平均粒径が、約２００ｎｍ以下（約２００ｎｍ未満など）であり、個体が、再発性膵臓がんを有する（例えば、個体が、ゲムシタビンベースの療法を中止して、約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、２４、または３６カ月後のうちのいずれかに膵臓がんを発症する）、方法が提供される。一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体にＮａｂ−パクリタキセルを含む有効量の組成物を投与するステップを含み、個体が、再発性膵臓がんを有する（例えば、個体が、ゲムシタビンベースの療法を中止して、約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、２４、または３６カ月後のうちのいずれかに膵臓がんを発症する）、方法が提供される。一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に有効量のＮａｂ−パクリタキセルを投与するステップを含み、個体が、再発性膵臓がんを有する（例えば、個体が、ゲムシタビンベースの療法を中止して、約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、２４、または３６カ月後のうちのいずれかに膵臓がんを発症する）、方法が提供される。一部の実施形態では、方法が、ナノ粒子組成物と共にゲムシタビンを投与するステップを含む。一部の実施形態では、方法が、白金ベースの薬剤（カルボプラチンまたはシスプラチンなど）の投与を含まない。一部の実施形態では、方法が、ヘッジホッグシグナル伝達経路の阻害剤（ヘッジホッグ阻害剤）の投与を含まない。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。
【００８４】
一部の実施形態では、方法が、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、タキサンが、アルブミンでコーティングされており、個体に対するタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物の投与を開始するときに、以前の療法（ゲムシタビンベースの療法など）が中止されている（例えば、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０カ月間にわたり）。一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、ナノ粒子組成物中のナノ粒子の平均粒径が、約２００ｎｍ以下（約２００ｎｍ未満など）であり、個体に対するタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物の投与を開始するときに、以前の療法（ゲムシタビンベースの療法など）が中止されている（例えば、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０カ月間にわたり）、方法が提供される。一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、タキサンが、アルブミンでコーティングされており、ナノ粒子組成物中のナノ粒子の平均粒径が、約２００ｎｍ以下（約２００ｎｍ未満など）であり、個体に対するタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物の投与を開始するときに、以前の療法（ゲムシタビンベースの療法など）が中止されている（例えば、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０カ月間にわたり）、方法が提供される。一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体にＮａｂ−パクリタキセルを含む有効量の組成物を投与するステップを含み、個体に対するタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物の投与を開始するときに、以前の療法（ゲムシタビンベースの療法など）が中止されている（例えば、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０カ月間にわたり）、方法が提供される。一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に有効量のＮａｂ−パクリタキセルを投与するステップを含み、個体に対するタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物の投与を開始するときに、以前の療法（ゲムシタビンベースの療法など）が中止されている（例えば、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０カ月間にわたり）、方法が提供される。一部の実施形態では、方法が、ゲムシタビンを投与するステップを含まない。一部の実施形態では、方法が、ナノ粒子組成物と共にゲムシタビンを投与するステップを含む。一部の実施形態では、方法が、白金ベースの薬剤（カルボプラチンまたはシスプラチンなど）の投与を含まない。一部の実施形態では、方法が、ヘッジホッグシグナル伝達経路の阻害剤（ヘッジホッグ阻害剤）の投与を含まない。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。
【００８５】
一部の実施形態では、本発明の組成物を投与された個体における血清ＣＡ１９−９レベルが、著明に低下する。一部の実施形態では、タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む組成物を投与された個体における血清ＣＡ１９−９レベルが、処置前の血清ＣＡ１９−９レベルと比較して、少なくとも約２０％（例えば、少なくとも、約２０％、３０％、４０％、５０％、５２％、５３％、５５％、５７％、５９％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、または１００％のうちのいずれかを含めた）低減する。一部の実施形態では、タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む組成物を投与された個体における血清ＣＡ１９−９レベルが、処置前の血清ＣＡ１９−９レベルと比較して、少なくとも約５０％低減する。
【００８６】
一部の実施形態では、方法が、局所進行膵臓がん、切除不能な膵臓がん、または転移性膵管癌腫を有する個体を処置するための方法であり、個体が、６カ月以内のゲムシタビンベースの療法（約５、４、３、２、１カ月以内のいずれかなど）で進行しており、個体にアルブミンおよびタキサンを含むナノ粒子（アルブミンおよびパクリタキセルを含むナノ粒子、例えば、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）など）を含む有効量の組成物を投与するステップ（静脈内投与など）を含む。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物が、１００ｍｇ／ｍ２の用量で毎週投与される。一部の実施形態では、投与を、４週間のうちの３週間実施する。
【００８７】
一部の実施形態では、膵臓がんが、膵外分泌がんまたは膵内分泌がんである。膵外分泌がんには、腺癌、腺房細胞癌、腺扁平上皮癌、粘液癌、破骨細胞様巨細胞を伴う未分化癌、肝様癌、膵管内乳頭粘液性新生物、粘液性嚢胞性新生物、膵芽腫、漿液性嚢胞腺腫、印環細胞癌、充実性偽乳頭腫瘍、膵管癌腫、および未分化癌が含まれるがこれらに限定されない。一部の実施形態では、膵外分泌がんが、膵管癌腫である。
【００８８】
膵内分泌がんには、インスリノーマおよびグルカゴノーマが含まれるがこれらに限定されない。
【００８９】
一部の実施形態では、膵臓がんが、早期膵臓がん、非転移性膵臓がん、原発性膵臓がん、進行膵臓がん、局所進行膵臓がん、転移性膵臓がん、切除不能な膵臓がん、寛解期膵臓がん、または再発性膵臓がんである。一部の実施形態では、膵臓がんが、局所進行膵臓がん、切除不能な膵臓がん、または転移性膵管癌腫である。一部の実施形態では、膵臓がんが、ゲムシタビンベースの療法に対して耐性である。一部の実施形態では、膵臓がんが、ゲムシタビンベースの療法に対して不応性である。一部の実施形態では、膵臓がんが、切除可能な膵臓がん（すなわち、膵臓の一部に限定されているか、またはそれをわずかに超えて広がっており、手術による完全な除去を可能とする腫瘍）、または局所進行膵臓がん（切除不能な膵臓がん）（すなわち、腫瘍による局所性の血管侵害または血管浸潤のために切除不能となりうる限局性腫瘍）である。一部の実施形態では、膵臓がんが、ＡＪＣＣ（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｊｏｉｎｔ  Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ  ｏｎ  Ｃａｎｃｅｒ）のＴＮＭ病期分類基準に従い、病期０の腫瘍（腫瘍が膵管細胞の上層に限定されており、深部組織を浸潤しておらず、膵外には拡大していない（例えば、膵上皮内癌、またはＩＩＩ期の膵上皮内新生物））、病期ＩＡの腫瘍（腫瘍が膵臓に限定されており、サイズが２ｃｍ未満であり、近傍のリンパ節または遠位部位（ｄｉｓｔｉｎｃｔ  ｓｉｔｅ）までは拡大していない）、病期ＩＢの腫瘍（腫瘍が膵臓に限定されており、サイズが２ｃｍを超えるが、近傍のリンパ節または遠位部位までは拡大していない）、病期ＩＩＡの腫瘍（腫瘍が膵外まで成長しているが、大血管内へは成長しておらず、近傍のリンパ節または遠位部位までは拡大していない）、病期ＩＩＢ（腫瘍が膵臓に限定されているか、または膵外まで成長しているが、近傍の大血管内または主要な神経内へは成長しておらず、近傍のリンパ節へは拡大しているが、遠位部位までは拡大していない）、病期ＩＩＩ（腫瘍が膵外の近傍の大血管内または主要な神経内まで成長しているが、近傍のリンパ節へは拡大している場合もあり、拡大していない場合もある。腫瘍が、遠位部位までは拡大していない）、または病期ＩＶの腫瘍（がんが遠位部位まで拡大している）である。
【００９０】
本明細書で提供される方法は、膵臓がんを伴うと診断され、以前の療法（例えば、ゲムシタビンベースの療法、エルロチニブベースの療法、または５−フルオロウラシルベースの療法）中に進行した個体（例えば、ヒト）を処置するのに用いることができる。一部の実施形態では、個体が、ゲムシタビンベースの療法（例えば、ゲムシタビンの単剤療法またはゲムシタビンの組合せ療法）による膵臓がんの処置に対して耐性であり、処置後に進行した（例えば、膵臓がんが不応性である）。一部の実施形態では、個体が、当初はゲムシタビンベースの療法（例えば、ゲムシタビンの単剤療法またはゲムシタビンの組合せ療法）による膵臓がんの処置に応答性であるが、処置後に進行した。一部の実施形態では、個体がヒトである。一部の実施形態では、個体が、少なくとも、約３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、または８５歳のうちのいずれかである。一部の実施形態では、個体が、膵臓がんの家族歴を有する（例えば、少なくとも２人の第一度近親者が、他のがんまたは家族性疾患を重ねることなしに、膵臓がんに罹患している）。一部の実施形態では、個体が、ＢＲＣＡ２の変異、家族性異型多発性母斑性黒色腫（ＦＡＭＭＭ）、ポイツ−イェガース症候群、遺伝性膵炎が含まれるがこれらに限定されない１または複数の遺伝性膵臓がん症候群を有する。一部の実施形態では、個体が、長期にわたる喫煙者（例えば、１０、１５、または２０年間を超える）である。一部の実施形態では、患者が、成年期発症型糖尿病を有する。一部の実施形態では、個体が男性である。一部の実施形態では、個体が女性である。一部の実施形態では、個体が、早期膵臓がん、非転移性膵臓がん、原発性膵臓がん、切除膵臓がん、進行膵臓がん、局所進行膵臓がん、転移性膵臓がん、切除不能な膵臓がん、寛解期膵臓がん、または再発性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、ＡＪＣＣ（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｊｏｉｎｔ  Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ  ｏｎ  Ｃａｎｃｅｒ）のＴＮＭ病期分類基準に従い、病期０、ＩＡ、ＩＢ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＩ、またはＩＶの膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体のＥＣＯＧ／ＷＨＯ／Ｚｕｂｒｏｄスコアが０である（無症候性）か、１である（症候性であるが、完全に歩行可能である）か、２である（症候性であり、１日のうちの病臥状態が＜５０％である）か、３である（症候性であり、病臥状態が＞５０％であるが、寝たきりではない）か、または４である（寝たきりである）。一部の実施形態では、個体が単一の病変を示している。一部の実施形態では、個体が複数の病変を示している。
【００９１】
一部の実施形態では、個体が、膵臓がんと関連する１または複数の症状を示すヒトである。一部の実施形態では、個体が、膵臓がんの早期にある。一部の実施形態では、個体が、膵臓がんの進行期にある。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。実施形態の一部では、個体が、遺伝子的に、または他の形で、膵臓がんを発症する素因を示す（例えば、危険因子を有する）。これらの危険因子には、年齢、性別、人種、食餌、膵臓がんの既往歴、遺伝性膵臓がん症候群（例えば、ＢＲＣＡ２の変異、家族性異型多発性母斑性黒色腫、ポイツ−イェガース症候群、遺伝性膵炎）の存在、遺伝子的（例えば、家族性膵臓がんについての）検討事項（ｃｏｎｓｉｄｅｒａｔｉｏｎｓ）、および環境的曝露が含まれるがこれらに限定されない。一部の実施形態では、膵臓がんの危険性がある個体には、例えば、他のがんまたは家族性疾患を重ねることなしに膵臓がんを経験した、少なくとも２人の第一度近親者を有する個体、およびその危険性が、遺伝子マーカーまたは生化学マーカー（例えば、ＢＲＣＡ２遺伝子、ｐ１６遺伝子、ＳＴＫ１１／ＬＫＢ１遺伝子、またはＰＲＳＳ１遺伝子）を解析することにより決定される個体が含まれる。一部の実施形態では、個体が、ＳＰＡＲＣ発現について陽性である（例えば、ＩＨＣ基準に基づく）。一部の実施形態では、個体が、ＳＰＡＲＣ発現について陰性である。
【００９２】
本明細書で提供される方法は、付加療法の状況で実施することができる。一部の実施形態では、方法を、新補助療法の状況において実施する。すなわち、方法を、一次療法（ｐｒｉｍａｒｙ  ｔｈｅｒａｐｙ）／根治治療（ｄｅｆｉｎｉｔｉｖｅ  ｔｈｅｒａｐｙ）の前に実施することができる。
【００９３】
本明細書に記載される方法は、膵臓がん処置の多様な側面に有用である。一部の実施形態では、個体における膵臓がんの細胞増殖（膵臓がんの腫瘍増殖など）を阻害する方法であって、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、個体が、ゲムシタビンベースの療法中に進行した、方法が提供される。一部の実施形態では、少なくとも約１０％（例えば、少なくとも約２０％、３０％、４０％、６０％、７０％、８０％、９０％、または１００％のうちのいずれかを含めた）細胞増殖を阻害する。一部の実施形態では、タキサンが、パクリタキセルである。一部の実施形態では、組成物におけるナノ粒子中のタキサンを、静脈内投与を介して投与する。
【００９４】
一部の実施形態では、個体における膵臓がんの腫瘍転移を阻害する方法であって、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、個体が、ゲムシタビンベースの療法中に進行した、方法が提供される。一部の実施形態では、少なくとも約１０％（例えば、少なくとも約２０％、３０％、４０％、６０％、７０％、８０％、９０％、または１００％のうちのいずれかを含めた）転移を阻害する。一部の実施形態では、１または複数のリンパ節への転移を阻害する方法が提供される。一部の実施形態では、タキサンが、パクリタキセルである。一部の実施形態では、組成物におけるナノ粒子中のタキサンを、静脈内投与を介して投与する。
【００９５】
一部の実施形態では、個体における膵臓がんの腫瘍転移を阻害する方法であって、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、個体が、ゲムシタビンベースの療法に対して耐性または不応性である、方法が提供される。一部の実施形態では、少なくとも約１０％（例えば、少なくとも約２０％、３０％、４０％、６０％、７０％、８０％、９０％、または１００％のうちのいずれかを含めた）転移を阻害する。一部の実施形態では、１または複数のリンパ節への転移を阻害する方法が提供される。一部の実施形態では、タキサンが、パクリタキセルである。一部の実施形態では、組成物におけるナノ粒子中のタキサンを、静脈内投与を介して投与する。
【００９６】
一部の実施形態では、個体における膵臓がんの腫瘍転移を阻害する方法であって、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、個体が、ゲムシタビンベースの療法に応答していない、方法が提供される。一部の実施形態では、少なくとも約１０％（例えば、少なくとも約２０％、３０％、４０％、６０％、７０％、８０％、９０％、または１００％のうちのいずれかを含めた）転移を阻害する。一部の実施形態では、１または複数のリンパ節への転移を阻害する方法が提供される。一部の実施形態では、タキサンが、パクリタキセルである。一部の実施形態では、組成物におけるナノ粒子中のタキサンを、静脈内投与を介して投与する。
【００９７】
一部の実施形態では、個体における膵臓がんの腫瘍転移を阻害する方法であって、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、ゲムシタビンベースの療法に対して個体が示す応答性の程度がそれほど望ましくない、方法が提供される。一部の実施形態では、少なくとも約１０％（例えば、少なくとも約２０％、３０％、４０％、６０％、７０％、８０％、９０％、または１００％のうちのいずれかを含めた）転移を阻害する。一部の実施形態では、１または複数のリンパ節への転移を阻害する方法が提供される。一部の実施形態では、タキサンが、パクリタキセルである。一部の実施形態では、組成物におけるナノ粒子中のタキサンを、静脈内投与を介して投与する。
【００９８】
一部の実施形態では、個体における膵臓がんの腫瘍転移を阻害する方法であって、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、個体が、再発性膵臓がんを有する（例えば、個体が、ゲムシタビンベースの療法を中止して、約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、２４、または３６カ月後のうちのいずれかに膵臓がんを発症する）、方法が提供される。一部の実施形態では、少なくとも約１０％（例えば、少なくとも約２０％、３０％、４０％、６０％、７０％、８０％、９０％、または１００％のうちのいずれかを含めた）転移を阻害する。一部の実施形態では、１または複数のリンパ節への転移を阻害する方法が提供される。一部の実施形態では、タキサンが、パクリタキセルである。一部の実施形態では、組成物におけるナノ粒子中のタキサンを、静脈内投与を介して投与する。
【００９９】
一部の実施形態では、個体における膵臓がんの腫瘍転移を阻害する方法であって、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、個体に対するタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物の投与を開始するときに、ゲムシタビンベースの療法が中止されている（例えば、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０カ月間にわたり）、方法が提供される。一部の実施形態では、少なくとも約１０％（例えば、少なくとも約２０％、３０％、４０％、６０％、７０％、８０％、９０％、または１００％のうちのいずれかを含めた）転移を阻害する。一部の実施形態では、１または複数のリンパ節への転移を阻害する方法が提供される。一部の実施形態では、タキサンが、パクリタキセルである。一部の実施形態では、組成物におけるナノ粒子中のタキサンを、静脈内投与を介して投与する。
【０１００】
一部の実施形態では、個体において既存の膵臓がんの腫瘍転移（リンパ節への転移など）を軽減する（根絶するなど）方法であって、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、個体が、ゲムシタビンベースの療法中に進行した、方法が提供される。一部の実施形態では、少なくとも約１０％（例えば、少なくとも約２０％、３０％、４０％、６０％、７０％、８０％、９０％、または１００％のうちのいずれかを含めた）転移を軽減する。一部の実施形態では、リンパ節への転移を軽減する方法が提供される。一部の実施形態では、タキサンが、パクリタキセルである。一部の実施形態では、組成物におけるナノ粒子中のタキサンを、静脈内投与を介して投与する。
【０１０１】
一部の実施形態では、個体において既存の膵臓がんの腫瘍転移（リンパ節への転移など）を軽減する（根絶するなど）方法であって、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、個体が、ゲムシタビンベースの療法に対して耐性または不応性である、方法が提供される。一部の実施形態では、少なくとも約１０％（例えば、少なくとも約２０％、３０％、４０％、６０％、７０％、８０％、９０％、または１００％のうちのいずれかを含めた）転移を軽減する。一部の実施形態では、リンパ節への転移を軽減する方法が提供される。一部の実施形態では、タキサンが、パクリタキセルである。一部の実施形態では、組成物におけるナノ粒子中のタキサンを、静脈内投与を介して投与する。
【０１０２】
一部の実施形態では、個体において既存の膵臓がんの腫瘍転移（リンパ節への転移など）を軽減する（根絶するなど）方法であって、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、個体が、ゲムシタビンベースの療法に応答していない、方法が提供される。一部の実施形態では、少なくとも約１０％（例えば、少なくとも約２０％、３０％、４０％、６０％、７０％、８０％、９０％、または１００％のうちのいずれかを含めた）転移を軽減する。一部の実施形態では、リンパ節への転移を軽減する方法が提供される。一部の実施形態では、タキサンが、パクリタキセルである。一部の実施形態では、組成物におけるナノ粒子中のタキサンを、静脈内投与を介して投与する。
【０１０３】
一部の実施形態では、個体において既存の膵臓がんの腫瘍転移（リンパ節への転移など）を軽減する（根絶するなど）方法であって、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、ゲムシタビンベースの療法に対して個体が示す応答性の程度がそれほど望ましくない、方法が提供される。一部の実施形態では、少なくとも約１０％（例えば、少なくとも約２０％、３０％、４０％、６０％、７０％、８０％、９０％、または１００％のうちのいずれかを含めた）転移を軽減する。一部の実施形態では、リンパ節への転移を軽減する方法が提供される。一部の実施形態では、タキサンが、パクリタキセルである。一部の実施形態では、組成物におけるナノ粒子中のタキサンを、静脈内投与を介して投与する。一部の実施形態では、少なくとも約１０％（例えば、少なくとも約２０％、３０％、４０％、６０％、７０％、８０％、９０％、または１００％のうちのいずれかを含めた）転移を軽減する。一部の実施形態では、リンパ節への転移を軽減する方法が提供される。一部の実施形態では、タキサンが、パクリタキセルである。一部の実施形態では、組成物におけるナノ粒子中のタキサンを、静脈内投与を介して投与する。
【０１０４】
一部の実施形態では、個体において既存の膵臓がんの腫瘍転移（リンパ節への転移など）を軽減する（根絶するなど）方法であって、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、個体が、再発性膵臓がんを有する（例えば、個体が、ゲムシタビンベースの療法を中止して、約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、２４、または３６カ月後のうちのいずれかに膵臓がんを発症する）、方法が提供される。一部の実施形態では、少なくとも約１０％（例えば、少なくとも約２０％、３０％、４０％、６０％、７０％、８０％、９０％、または１００％のうちのいずれかを含めた）転移を軽減する。一部の実施形態では、リンパ節への転移を軽減する方法が提供される。一部の実施形態では、タキサンが、パクリタキセルである。一部の実施形態では、組成物におけるナノ粒子中のタキサンを、静脈内投与を介して投与する。
【０１０５】
一部の実施形態では、個体において既存の膵臓がんの腫瘍転移（リンパ節への転移など）を軽減する（根絶するなど）方法であって、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、個体に対するタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物の投与を開始するときに、ゲムシタビンベースの療法が中止されている（例えば、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０カ月間にわたり）、方法が提供される。一部の実施形態では、少なくとも約１０％（例えば、少なくとも約２０％、３０％、４０％、６０％、７０％、８０％、９０％、または１００％のうちのいずれかを含めた）転移を軽減する。一部の実施形態では、リンパ節への転移を軽減する方法が提供される。一部の実施形態では、タキサンが、パクリタキセルである。一部の実施形態では、組成物におけるナノ粒子中のタキサンを、静脈内投与を介して投与する。
【０１０６】
一部の実施形態では、個体において既存の膵臓がんの腫瘍転移（リンパ節への転移など）の発生または負荷を軽減する方法であって、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、個体が、ゲムシタビンベースの療法中に進行した、方法が提供される。一部の実施形態では、タキサンが、パクリタキセルである。一部の実施形態では、組成物におけるナノ粒子中のタキサンを、静脈内投与を介して投与する。
【０１０７】
一部の実施形態では、個体において既存の膵臓がんの腫瘍転移（リンパ節への転移など）の発生または負荷を軽減する方法であって、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、個体が、ゲムシタビンベースの療法に対して耐性または不応性である、方法が提供される。一部の実施形態では、タキサンが、パクリタキセルである。一部の実施形態では、組成物におけるナノ粒子中のタキサンを、静脈内投与を介して投与する。
【０１０８】
一部の実施形態では、個体において既存の膵臓がんの腫瘍転移（リンパ節への転移など）の発生または負荷を軽減する方法であって、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、個体が、ゲムシタビンベースの療法に応答していない、方法が提供される。一部の実施形態では、タキサンが、パクリタキセルである。一部の実施形態では、組成物におけるナノ粒子中のタキサンを、静脈内投与を介して投与する。
【０１０９】
一部の実施形態では、個体において既存の膵臓がんの腫瘍転移（リンパ節への転移など）の発生または負荷を軽減する方法であって、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、ゲムシタビンベースの療法に対して個体が示す応答性の程度がそれほど望ましくない、方法が提供される。一部の実施形態では、タキサンが、パクリタキセルである。一部の実施形態では、組成物におけるナノ粒子中のタキサンを、静脈内投与を介して投与する。
【０１１０】
一部の実施形態では、個体において既存の膵臓がんの腫瘍転移（リンパ節への転移など）の発生または負荷を軽減する方法であって、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、個体が、再発性膵臓がんを有する（例えば、個体が、ゲムシタビンベースの療法を中止して、約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、２４、または３６カ月後のうちのいずれかに膵臓がんを発症する）、方法が提供される。一部の実施形態では、タキサンが、パクリタキセルである。一部の実施形態では、組成物におけるナノ粒子中のタキサンを、静脈内投与を介して投与する。
【０１１１】
一部の実施形態では、個体において既存の膵臓がんの腫瘍転移（リンパ節への転移など）の発生または負荷を軽減する方法であって、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、個体に対するタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物の投与を開始するときに、ゲムシタビンベースの療法が中止されている（例えば、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０カ月間にわたり）、方法が提供される。一部の実施形態では、組成物におけるナノ粒子中のタキサンを、静脈内投与を介して投与する。
【０１１２】
一部の実施形態では、個体における膵臓がんの腫瘍サイズを縮小する方法であって、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、個体が、ゲムシタビンベースの療法中に進行した、方法が提供される。一部の実施形態では、腫瘍サイズを少なくとも約１０％（例えば、少なくとも約２０％、３０％、４０％、６０％、７０％、８０％、９０％、または１００％のうちのいずれかを含めた）縮小する。一部の実施形態では、タキサンが、パクリタキセルである。一部の実施形態では、組成物におけるナノ粒子中のタキサンを、静脈内投与を介して投与する。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。
【０１１３】
一部の実施形態では、個体における膵臓がんの腫瘍サイズを縮小する方法であって、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、個体が、ゲムシタビンベースの療法に対して耐性または不応性である、方法が提供される。一部の実施形態では、腫瘍サイズを少なくとも約１０％（例えば、少なくとも約２０％、３０％、４０％、６０％、７０％、８０％、９０％、または１００％のうちのいずれかを含めた）縮小する。一部の実施形態では、タキサンが、パクリタキセルである。一部の実施形態では、組成物におけるナノ粒子中のタキサンを、静脈内投与を介して投与する。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。
【０１１４】
一部の実施形態では、個体における膵臓がんの腫瘍サイズを縮小する方法であって、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、個体が、ゲムシタビンベースの療法に応答していない、方法が提供される。一部の実施形態では、腫瘍サイズを少なくとも約１０％（例えば、少なくとも約２０％、３０％、４０％、６０％、７０％、８０％、９０％、または１００％のうちのいずれかを含めた）縮小する。一部の実施形態では、タキサンが、パクリタキセルである。一部の実施形態では、組成物におけるナノ粒子中のタキサンを、静脈内投与を介して投与する。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。
【０１１５】
一部の実施形態では、個体における膵臓がんの腫瘍サイズを縮小する方法であって、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、ゲムシタビンベースの療法に対して個体が示す応答性の程度がそれほど望ましくない、方法が提供される。一部の実施形態では、腫瘍サイズを少なくとも約１０％（例えば、少なくとも約２０％、３０％、４０％、６０％、７０％、８０％、９０％、または１００％のうちのいずれかを含めた）縮小する。一部の実施形態では、タキサンが、パクリタキセルである。一部の実施形態では、組成物におけるナノ粒子中のタキサンを、静脈内投与を介して投与する。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。
【０１１６】
一部の実施形態では、個体における膵臓がんの腫瘍サイズを縮小する方法であって、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、個体が、再発性膵臓がんを有する（例えば、個体が、ゲムシタビンベースの療法を中止して、約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、２４、または３６カ月後のうちのいずれかに膵臓がんを発症する）、方法が提供される。一部の実施形態では、腫瘍サイズを少なくとも約１０％（例えば、少なくとも約２０％、３０％、４０％、６０％、７０％、８０％、９０％、または１００％のうちのいずれかを含めた）縮小する。一部の実施形態では、タキサンが、パクリタキセルである。一部の実施形態では、組成物におけるナノ粒子中のタキサンを、静脈内投与を介して投与する。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。
【０１１７】
一部の実施形態では、個体における膵臓がんの腫瘍サイズを縮小する方法であって、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、個体に対するタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物の投与を開始するときに、ゲムシタビンベースの療法が中止されている（例えば、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０カ月間にわたり）、方法が提供される。一部の実施形態では、腫瘍サイズを少なくとも約１０％（例えば、少なくとも約２０％、３０％、４０％、６０％、７０％、８０％、９０％、または１００％のうちのいずれかを含めた）縮小する。一部の実施形態では、タキサンが、パクリタキセルである。一部の実施形態では、組成物におけるナノ粒子中のタキサンを、静脈内投与を介して投与する。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。
【０１１８】
一部の実施形態では、個体における膵臓がんの疾患の進行までの時間（例えば、無進行生存）を延長する方法であって、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、個体が、ゲムシタビンベースの療法中に進行した、方法が提供される。一部の実施形態では、方法が、疾患の進行までの時間を、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２週間のうちのいずれか延長する。一部の実施形態では、方法が、疾患の進行までの時間を、少なくとも、１．０、１．２、１．４、１．６、１．８、２．０、２．２、２．４、２．６、２．８、３．０、３．２、３．４、３．６、３．８、４．０、４．２、４．４、４．６、４．８、５．０、５．２、５．４、５．６、５．８、６．０、６．２、６．４、６．６、６．８、７．０、７．２、７．４、７．６、７．８、８．０、８．２、８．４、８．６、８．８、９．０、９．２、９．４、９．６、９．８、１０．０、１０．２、１０．４、１０．６、１０．８、１１．０、１１．２、１１．４、１１．６、１１．８、１２．０、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、３０、３６、４２、４８、５４、６０、６６、または７２カ月間のうちのいずれか延長する。一部の実施形態では、タキサンが、パクリタキセルである。一部の実施形態では、組成物におけるナノ粒子中のタキサンを、静脈内投与を介して投与する。
【０１１９】
一部の実施形態では、膵臓がんを有する個体の全生存を延長する方法であって、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、個体が、ゲムシタビンベースの療法中に進行した、方法が提供される。一部の実施形態では、方法が、個体の生存を、少なくとも、１．０、１．２、１．４、１．６、１．８、２．０、２．２、２．４、２．６、２．８、３．０、３．２、３．４、３．６、３．８、４．０、４．２、４．４、４．６、４．８、５．０、５．２、５．４、５．６、５．８、６．０、６．２、６．４、６．６、６．８、７．０、７．２、７．４、７．６、７．８、８．０、８．２、８．４、８．６、８．８、９．０、９．２、９．４、９．６、９．８、１０．０、１０．２、１０．４、１０．６、１０．８、１１．０、１１．２、１１．４、１１．６、１１．８、１２．０、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、３０、３６、４２、４８、５４、６０、６６、または７２カ月間のうちのいずれか延長する。一部の実施形態では、タキサンが、パクリタキセルである。一部の実施形態では、組成物におけるナノ粒子中のタキサンを、静脈内投与を介して投与する。
【０１２０】
一部の実施形態では、膵臓がんを有する個体の膵臓がんの間質を分断する（破壊するなど）方法であって、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、個体が、ゲムシタビンベースの療法中に進行した、方法が提供される。一部の実施形態では、膵臓がんの間質を、少なくとも約１０％（例えば、少なくとも約２０％、３０％、４０％、６０％、７０％、８０％、９０％、または１００％のうちのいずれかを含めた）分断または破壊する。一部の実施形態では、タキサンが、パクリタキセルである。一部の実施形態では、組成物におけるナノ粒子中のタキサンを、静脈内投与を介して投与する。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。
【０１２１】
一部の実施形態では、膵臓がんを有する個体の膵臓がんの間質を分断する（破壊するなど）方法であって、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、個体が、ゲムシタビンベースの療法に対して耐性または不応性である、方法が提供される。一部の実施形態では、膵臓がんの間質を少なくとも約１０％（例えば、少なくとも約２０％、３０％、４０％、６０％、７０％、８０％、９０％、または１００％のうちのいずれかを含めた）分断または破壊する。一部の実施形態では、タキサンが、パクリタキセルである。一部の実施形態では、組成物におけるナノ粒子中のタキサンを、静脈内投与を介して投与する。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。
【０１２２】
一部の実施形態では、膵臓がんを有する個体の膵臓がんの間質を分断する（破壊するなど）方法であって、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、個体が、ゲムシタビンベースの療法に応答していない、方法が提供される。一部の実施形態では、膵臓がんの間質を少なくとも約１０％（例えば、少なくとも約２０％、３０％、４０％、６０％、７０％、８０％、９０％、または１００％のうちのいずれかを含めた）分断または破壊する。一部の実施形態では、タキサンが、パクリタキセルである。一部の実施形態では、組成物におけるナノ粒子中のタキサンを、静脈内投与を介して投与する。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。
【０１２３】
一部の実施形態では、膵臓がんを有する個体の膵臓がんの間質を分断する（破壊するなど）方法であって、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、ゲムシタビンベースの療法に対して個体が示す応答性の程度がそれほど望ましくない、方法が提供される。一部の実施形態では、膵臓がんの間質を少なくとも約１０％（例えば、少なくとも約２０％、３０％、４０％、６０％、７０％、８０％、９０％、または１００％のうちのいずれかを含めた）分断または破壊する。一部の実施形態では、タキサンが、パクリタキセルである。一部の実施形態では、組成物におけるナノ粒子中のタキサンを、静脈内投与を介して投与する。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。
【０１２４】
一部の実施形態では、膵臓がんを有する個体の膵臓がんの間質を分断する（破壊するなど）方法であって、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、個体が、再発性膵臓がんを有する（例えば、個体が、ゲムシタビンベースの療法を中止して、約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、２４、または３６カ月後のうちのいずれかに膵臓がんを発症する）、方法が提供される。一部の実施形態では、膵臓がんの間質を少なくとも約１０％（例えば、少なくとも約２０％、３０％、４０％、６０％、７０％、８０％、９０％、または１００％のうちのいずれかを含めた）分断または破壊する。一部の実施形態では、タキサンが、パクリタキセルである。一部の実施形態では、組成物におけるナノ粒子中のタキサンを、静脈内投与を介して投与する。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。
【０１２５】
一部の実施形態では、膵臓がんを有する個体の膵臓がんの間質を分断する（破壊するなど）方法であって、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、個体に対するタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物の投与を開始するときに、ゲムシタビンベースの療法が中止されている（例えば、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０カ月間にわたり）方法が提供される。一部の実施形態では、膵臓がんの間質を少なくとも約１０％（例えば、少なくとも約２０％、３０％、４０％、６０％、７０％、８０％、９０％、または１００％のうちのいずれかを含めた）分断または破壊する。一部の実施形態では、タキサンが、パクリタキセルである。一部の実施形態では、組成物におけるナノ粒子中のタキサンを、静脈内投与を介して投与する。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。
【０１２６】
一部の実施形態では、膵臓がんを有する個体の１または複数の臨床利益を改善する方法であって、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、個体が、ゲムシタビンベースの療法中に進行した方法が提供される。臨床利益には、改善された／良好な生活の質、膵臓がんの改善された／良好な症状管理、および体重増加の増大が含まれるがこれらに限定されない。一部の実施形態では、個体が、改善された生活の質、改善された症状管理、および体重増加の増大を示す。一部の実施形態では、タキサンが、パクリタキセルである。一部の実施形態では、組成物におけるナノ粒子中のタキサンを、静脈内投与を介して投与する。
【０１２７】
一部の実施形態では、膵臓がんを有する個体における１または複数の症状を緩和する方法であって、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、個体が、ゲムシタビンベースの療法中に進行した方法が提供される。一部の実施形態では、組成物におけるナノ粒子中のタキサンを、静脈内投与を介して投与する。
【０１２８】
一部の実施形態では、個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体にＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、個体が、ゲムシタビンベースの療法中に進行しており、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を、約８０ｍｇ／ｍ２〜約１５０ｍｇ／ｍ２の範囲（例えば、約１００ｍｇ／ｍ２）の用量で、毎週または４週間のうち３週間にわたり毎週投与する方法が提供される。一部の実施形態では、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を、静脈内投与を介して投与する。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。
【０１２９】
一部の実施形態では、個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体にＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を、約８０ｍｇ／ｍ２〜約１５０ｍｇ／ｍ２の範囲（例えば、約１００ｍｇ／ｍ２）の用量で、毎週または４週間のうち３週間にわたり毎週投与し、個体が、ゲムシタビンベースの療法に対して耐性または不応性である方法が提供される。一部の実施形態では、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を、静脈内投与を介して投与する。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。
【０１３０】
一部の実施形態では、個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体にＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を、約８０ｍｇ／ｍ２〜約１５０ｍｇ／ｍ２の範囲（例えば、約１００ｍｇ／ｍ２）の用量で、毎週または４週間のうち３週間にわたり毎週投与し、個体が、ゲムシタビンベースの療法に応答していない方法が提供される。一部の実施形態では、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を、静脈内投与を介して投与する。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。
【０１３１】
一部の実施形態では、個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体にＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を、約８０ｍｇ／ｍ２〜約１５０ｍｇ／ｍ２の範囲（例えば、約１００ｍｇ／ｍ２）の用量で、毎週または４週間のうち３週間にわたり毎週投与し、ゲムシタビンベースの療法に対して個体が示す応答性の程度がそれほど望ましくない方法が提供される。一部の実施形態では、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を、静脈内投与を介して投与する。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。
【０１３２】
一部の実施形態では、個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体にＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を、約８０ｍｇ／ｍ２〜約１５０ｍｇ／ｍ２の範囲（例えば、約１００ｍｇ／ｍ２）の用量で、毎週または４週間のうち３週間にわたり毎週投与するステップを含み、個体が、再発性膵臓がんを有する（例えば、個体が、ゲムシタビンベースの療法を中止して、約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、２４、または３６カ月後のうちのいずれかに膵臓がんを発症する）方法が提供される。一部の実施形態では、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を、静脈内投与を介して投与する。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。
【０１３３】
一部の実施形態では、個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体にＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を、約８０ｍｇ／ｍ２〜約１５０ｍｇ／ｍ２の範囲（例えば、約１００ｍｇ／ｍ２）の用量で、毎週または４週間のうち３週間にわたり毎週投与し、個体に対するＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を含む有効量の組成物の投与を開始するときに、ゲムシタビンベースの療法が中止されている（例えば、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０カ月間にわたり）方法が提供される。一部の実施形態では、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を、静脈内投与を介して投与する。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。
【０１３４】
一部の実施形態では、個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体にＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、個体が、ゲムシタビンベースの療法中に進行しており、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を、約２００ｍｇ／ｍ２〜約３００ｍｇ／ｍ２の範囲（例えば、約２６０ｍｇ／ｍ２）の用量で、３週間ごとに１回投与する方法が提供される。一部の実施形態では、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を、静脈内投与を介して投与する。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。
【０１３５】
一部の実施形態では、個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体にＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を、約２００ｍｇ／ｍ２〜約３００ｍｇ／ｍ２の範囲（例えば、約２６０ｍｇ／ｍ２）の用量で、３週間ごとに１回投与し、個体が、ゲムシタビンベースの療法に対して耐性または不応性である方法が提供される。一部の実施形態では、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を、静脈内投与を介して投与する。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。
【０１３６】
一部の実施形態では、個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体にＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を、約２００ｍｇ／ｍ２〜約３００ｍｇ／ｍ２の範囲（例えば、約２６０ｍｇ／ｍ２）の用量で、３週間ごとに１回投与し、個体が、ゲムシタビンベースの療法に応答していない方法が提供される。一部の実施形態では、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を、静脈内投与を介して投与する。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。
【０１３７】
一部の実施形態では、個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体にＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を、約２００ｍｇ／ｍ２〜約３００ｍｇ／ｍ２の範囲（例えば、約２６０ｍｇ／ｍ２）の用量で、３週間ごとに１回投与し、ゲムシタビンベースの療法に対して個体が示す応答性の程度がそれほど望ましくない方法が提供される。一部の実施形態では、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を、静脈内投与を介して投与する。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。
【０１３８】
一部の実施形態では、個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体にＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を、約２００ｍｇ／ｍ２〜約３００ｍｇ／ｍ２の範囲（例えば、約２６０ｍｇ／ｍ２）の用量で、３週間ごとに１回投与し、個体が、再発性膵臓がんを有する（例えば、個体が、ゲムシタビンベースの療法を中止して、約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、２４、または３６カ月後のうちのいずれかに膵臓がんを発症する）方法が提供される。一部の実施形態では、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を、静脈内投与を介して投与する。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。
【０１３９】
一部の実施形態では、個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体にＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を、約２００ｍｇ／ｍ２〜約３００ｍｇ／ｍ２の範囲（例えば、約２６０ｍｇ／ｍ２）の用量で、３週間ごとに１回投与し、個体に対するＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を含む有効量の組成物の投与を開始するときに、ゲムシタビンベースの療法が中止されている（例えば、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０カ月間にわたり）方法が提供される。一部の実施形態では、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を、静脈内投与を介して投与する。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。
【０１４０】
一部の実施形態では、個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体にＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、個体が、ゲムシタビンベースの療法中に進行しており、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を、約１５０ｍｇ／ｍ２の用量で、毎週または４週間のうち３週間にわたり毎週投与する方法が提供される。一部の実施形態では、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を、静脈内投与を介して投与する。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。
【０１４１】
一部の実施形態では、個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体にＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を、約１５０ｍｇ／ｍ２の用量で、毎週または４週間のうち３週間にわたり毎週投与し、個体が、ゲムシタビンベースの療法に対して耐性または不応性である方法が提供される。一部の実施形態では、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を、静脈内投与を介して投与する。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。
【０１４２】
一部の実施形態では、個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体にＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を、約１５０ｍｇ／ｍ２の用量で、毎週または４週間のうち３週間にわたり毎週投与し、個体が、ゲムシタビンベースの療法に応答していない方法が提供される。一部の実施形態では、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を、静脈内投与を介して投与する。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。
【０１４３】
一部の実施形態では、個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体にＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を、約１５０ｍｇ／ｍ２の用量で、毎週または４週間のうち３週間にわたり毎週投与し、ゲムシタビンベースの療法に対して個体が示す応答性の程度がそれほど望ましくない方法が提供される。一部の実施形態では、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を、静脈内投与を介して投与する。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。
【０１４４】
一部の実施形態では、個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体にＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を、約１５０ｍｇ／ｍ２の用量で、毎週または４週間のうち３週間にわたり毎週投与し、個体が、再発性膵臓がんを有する（例えば、個体が、ゲムシタビンベースの療法を中止して、約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、２４、または３６カ月後のうちのいずれかに膵臓がんを発症する）方法が提供される。一部の実施形態では、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を、静脈内投与を介して投与する。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。
【０１４５】
一部の実施形態では、個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体にＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を、約１５０ｍｇ／ｍ２の用量で、毎週または４週間のうち３週間にわたり毎週投与し、個体に対するＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を含む有効量の組成物の投与を開始するときに、ゲムシタビンベースの療法が中止されている（例えば、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０カ月間にわたり）方法が提供される。一部の実施形態では、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を、静脈内投与を介して投与する。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。
【０１４６】
一部の実施形態では、個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体にＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、個体が、ゲムシタビンベースの療法中に進行しており、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を、約２６０ｍｇ／ｍ２の用量で、３週間ごとに１回投与する方法が提供される。一部の実施形態では、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を、静脈内投与を介して投与する。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。
【０１４７】
一部の実施形態では、個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体にＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を、約２６０ｍｇ／ｍ２の用量で、３週間ごとに１回投与し、個体が、ゲムシタビンベースの療法に対して耐性または不応性である方法が提供される。一部の実施形態では、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を、静脈内投与を介して投与する。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。
【０１４８】
一部の実施形態では、個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体にＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を、約２６０ｍｇ／ｍ２の用量で、３週間ごとに１回投与し、個体が、ゲムシタビンベースの療法に応答していない方法が提供される。一部の実施形態では、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を、静脈内投与を介して投与する。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。
【０１４９】
一部の実施形態では、個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体にＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を、約２６０ｍｇ／ｍ２の用量で、３週間ごとに１回投与し、ゲムシタビンベースの療法に対して個体が示す応答性の程度がそれほど望ましくない方法が提供される。一部の実施形態では、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を、静脈内投与を介して投与する。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。
【０１５０】
一部の実施形態では、個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体にＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を、約２６０ｍｇ／ｍ２の用量で、３週間ごとに１回投与し、個体が、再発性膵臓がんを有する（例えば、個体が、ゲムシタビンベースの療法を中止して、約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、２４、または３６カ月後のうちのいずれかに膵臓がんを発症する）方法が提供される。一部の実施形態では、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を、静脈内投与を介して投与する。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。
【０１５１】
一部の実施形態では、個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体にＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を、約２６０ｍｇ／ｍ２の用量で、３週間ごとに１回投与し、個体に対するＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を含む有効量の組成物の投与を開始するときに、ゲムシタビンベースの療法が中止されている（例えば、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０カ月間にわたり）方法が提供される。一部の実施形態では、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を、静脈内投与を介して投与する。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。
【０１５２】
本節で記載された実施形態のうちのいずれもが、「組合せ療法の方法」の節で示される実施形態に適用されることが理解される。例えば、一部の実施形態では、膵臓がんを有する個体における１または複数の症状を緩和する方法であって、個体に、ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、ｂ）有効量の別の薬剤とを投与するステップを含み、別の薬剤が、ゲムシタビンではなく、個体が、ゲムシタビンベースの療法中に進行しており、ナノ粒子組成物と別の薬剤とを共時投与する方法が提供される。
【０１５３】
組合せ療法の方法
一部の実施形態において、タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む組成物を投与する方法を、個体における別の薬剤の投与と共に実施する。一部の実施形態では、個体が、膵臓がんに対して以前に処置されたことがない。一部の実施形態では、個体が、膵臓がんに対して以前に処置されている。
【０１５４】
一部の実施形態において、タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む組成物を投与する方法を、例えば、膵臓がんに対して以前に処置された個体において、別の薬剤の投与と共に実施する。
【０１５５】
一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量の別の薬剤とを投与するステップを含み、個体が、以前の療法中に進行している（例えば、以前の療法を開始して、約３、６、９、または１２カ月後のうちのいずれかに進行している）方法が提供される。一部の実施形態では、以前の療法が、ゲムシタビンベースの療法、エルロチニブベースの療法、または５−ＦＵベースの療法である。一部の実施形態では、ナノ粒子が、アルブミンでコーティングしたパクリタキセルを含む。一部の実施形態では、組成物中のナノ粒子の平均粒径が、約２００ｎｍ以下（約２００ｎｍ未満など）である。一部の実施形態では、組成物が、Ｎａｂ−パクリタキセル（ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標））を含む。一部の実施形態では、組成物が、Ｎａｂ−パクリタキセル（ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標））である。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物と別の薬剤とが、膵臓がんの処置に対して相乗効果を及ぼす。一部の実施形態では、別の薬剤が、膵臓がん細胞を、ナノ粒子組成物による処置に対して感作させる。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。
【０１５６】
一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量の別の薬剤とを投与するステップを含み、個体が、以前の療法に対して耐性または不応性である方法が提供される。一部の実施形態では、以前の療法が、ゲムシタビンベースの療法、エルロチニブベースの療法、または５−ＦＵベースの療法である。一部の実施形態では、ナノ粒子が、アルブミンでコーティングしたパクリタキセルを含む。一部の実施形態では、組成物中のナノ粒子の平均粒径が、約２００ｎｍ以下（約２００ｎｍ未満など）である。一部の実施形態では、組成物が、Ｎａｂ−パクリタキセル（ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標））を含む。一部の実施形態では、組成物が、Ｎａｂ−パクリタキセル（ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標））である。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物と別の薬剤とが、膵臓がんの処置に対して相乗効果を及ぼす。一部の実施形態では、別の薬剤が、膵臓がん細胞を、ナノ粒子組成物による処置に対して感作させる。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。
【０１５７】
一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量の別の薬剤とを投与するステップを含み、個体が、以前の療法に応答していない方法が提供される。一部の実施形態では、以前の療法が、ゲムシタビンベースの療法、エルロチニブベースの療法、または５−ＦＵベースの療法である。一部の実施形態では、ナノ粒子が、アルブミンでコーティングしたパクリタキセルを含む。一部の実施形態では、組成物中のナノ粒子の平均粒径が、約２００ｎｍ以下（約２００ｎｍ未満など）である。一部の実施形態では、組成物が、Ｎａｂ−パクリタキセル（ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標））を含む。一部の実施形態では、組成物が、Ｎａｂ−パクリタキセル（ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標））である。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物と別の薬剤とが、膵臓がんの処置に対して相乗効果を及ぼす。一部の実施形態では、別の薬剤が、膵臓がん細胞を、ナノ粒子組成物による処置に対して感作させる。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。
【０１５８】
一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量の別の薬剤とを投与するステップを含み、以前の療法に対して個体が示す応答性の程度がそれほど望ましくない方法が提供される。一部の実施形態では、以前の療法が、ゲムシタビンベースの療法、エルロチニブベースの療法、または５−ＦＵベースの療法である。一部の実施形態では、ナノ粒子が、アルブミンでコーティングしたパクリタキセルを含む。一部の実施形態では、組成物中のナノ粒子の平均粒径が、約２００ｎｍ以下（約２００ｎｍ未満など）である。一部の実施形態では、組成物が、Ｎａｂ−パクリタキセル（ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標））を含む。一部の実施形態では、組成物が、Ｎａｂ−パクリタキセル（ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標））である。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物と別の薬剤とが、膵臓がんの処置に対して相乗効果を及ぼす。一部の実施形態では、別の薬剤が、膵臓がん細胞を、ナノ粒子組成物による処置に対して感作させる。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。
【０１５９】
一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量の別の薬剤とを投与するステップを含み、個体が、再発性膵臓がんを有する（例えば、個体が、以前の療法を中止して、約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、２４、または３６カ月後のうちのいずれかに膵臓がんを発症する）方法が提供される。一部の実施形態では、以前の療法が、ゲムシタビンベースの療法、エルロチニブベースの療法、または５−ＦＵベースの療法である。一部の実施形態では、ナノ粒子が、アルブミンでコーティングしたパクリタキセルを含む。一部の実施形態では、組成物中のナノ粒子の平均粒径が、約２００ｎｍ以下（約２００ｎｍ未満など）である。一部の実施形態では、組成物が、Ｎａｂ−パクリタキセル（ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標））を含む。一部の実施形態では、組成物が、Ｎａｂ−パクリタキセル（ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標））である。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物と別の薬剤とが、膵臓がんの処置に対して相乗効果を及ぼす。一部の実施形態では、別の薬剤が、膵臓がん細胞を、ナノ粒子組成物による処置に対して感作させる。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。
【０１６０】
一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量の別の薬剤とを投与するステップを含み、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、有効量の別の薬剤とを投与するときに、以前の療法が中止されている（例えば、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０カ月間にわたり）方法が提供される。一部の実施形態では、以前の療法が、ゲムシタビンベースの療法、エルロチニブベースの療法、または５−ＦＵベースの療法である。一部の実施形態では、ナノ粒子が、アルブミンでコーティングしたパクリタキセルを含む。一部の実施形態では、組成物中のナノ粒子の平均粒径が、約２００ｎｍ以下（約２００ｎｍ未満など）である。一部の実施形態では、組成物が、Ｎａｂ−パクリタキセル（ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標））を含む。一部の実施形態では、組成物が、Ｎａｂ−パクリタキセル（ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標））である。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物と別の薬剤とが、膵臓がんの処置に対して相乗効果を及ぼす。一部の実施形態では、別の薬剤が、膵臓がん細胞を、ナノ粒子組成物による処置に対して感作させる。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。
【０１６１】
一部の実施形態では、本発明のナノ粒子組成物と別の薬剤とを投与された個体における血清ＣＡ１９−９レベルが、著明に低下する。一部の実施形態では、血清ＣＡ１９−９レベルを、療法前の血清ＣＡ１９−９レベルと比較して、少なくとも約２０％（例えば、少なくとも、約２０％、３０％、４０％、５０％、５２％、５３％、５５％、５７％、５９％、６０％、７０％、８０％、９０％、または１００％のうちのいずれかを含めた）低減する。一部の実施形態では、血清ＣＡ１９−９レベルを、療法前の血清ＣＡ１９−９レベルと比較して、少なくとも約５０％低減する。
【０１６２】
一部の実施形態では、別の薬剤が、ゲムシタビンではない。一部の実施形態では、別の薬剤が、白金ベースの薬剤（カルボプラチンまたはシスプラチン）ではない。一部の実施形態では、方法が、ヘッジホッグシグナル伝達経路の阻害剤（ヘッジホッグ阻害剤）の投与を含まない。
【０１６３】
一部の実施形態では、別の薬剤が、代謝拮抗剤、チロシンキナーゼ阻害剤（例えば、ＥＧＦＲ阻害剤）、マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、プロテアソーム阻害剤、白金ベースの薬剤、治療用抗体、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、抗血管新生剤、およびマクロライドである。
【０１６４】
一部の実施形態では、化学療法剤が、バンデタニブ（例えば、Ｚａｃｔｉｍａ（商標））、５−フルオロウラシル（例えば、ＣＡＲＡＣ（登録商標）またはＥＦＵＤＥＸ（登録商標））、エルロチニブ（例えば、ＴＡＲＣＥＶＡ（登録商標））、ゲフィチニブ（ＩＲＥＳＳＡ（登録商標））、マリマスタット、シスプラチン、カルボプラチン、サトラプラチン、イリノテカン（例えば、ＣＡＭＴＯＳＡＲ（登録商標））、チピファルニブ（例えば、ＺＡＲＮＥＳＴＲＡ（商標））、オキサリプラチン（例えば、ＥＬＯＸＡＴＩＮ（登録商標））、ペメトレキセド（例えば、ＡＬＩＭＴＡ（登録商標））、エキサテカン、カペシタビン（例えば、ＸＥＬＯＤＡ（登録商標））、ラルチトレキセド（例えば、ＴＯＭＵＤＥＸ（登録商標））、セツキシマブ（ＥＲＢＩＴＵＸ（登録商標））、ベバシズマブ（例えば、ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標））、ボルテゾミブ（例えば、ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標））、ラパマイシン、またはゲムシタビンからなる群から選択される化学療法剤のうちのいずれかである。一部の実施形態では、化学療法剤が、５−フルオロウラシル（例えば、ＣＡＲＡＣ（登録商標）またはＥＦＵＤＥＸ（登録商標））、エルロチニブ（例えば、ＴＡＲＣＥＶＡ（登録商標））、ゲフィチニブ（ＩＲＥＳＳＡ（登録商標））、マリマスタット、イリノテカン（例えば、ＣＡＭＴＯＳＡＲ（登録商標））、チピファルニブ（例えば、ＺＡＲＮＥＳＴＲＡ（商標））、ペメトレキセド（例えば、ＡＬＩＭＴＡ（登録商標））、エキサテカン、カペシタビン（例えば、ＸＥＬＯＤＡ（登録商標））、ラルチトレキセド（例えば、ＴＯＭＵＤＥＸ（登録商標））、セツキシマブ（ＥＲＢＩＴＵＸ（登録商標））、ベバシズマブ（例えば、ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標））、ボルテゾミブ（例えば、ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標））、ラパマイシン、またはゲムシタビンからなる群から選択される化学療法剤のうちのいずれかである。
【０１６５】
一部の実施形態では、他の化学療法剤が、代謝拮抗剤である。代謝拮抗剤とは、代謝産物と構造的に類似するが、身体によって産生的な形では使用することができない薬剤である。多くの代謝拮抗剤が、核酸、ＲＮＡ、およびＤＮＡの産生に干渉する。例えば、代謝拮抗剤は、５−フルオロウラシル（例えば、ＣＡＲＡＣ（登録商標）またはＥＦＵＤＥＸ（登録商標））、ゲムシタビン（ＧＥＭＺＡＲ（登録商標））、ペメトレキセド（例えば、ＡＬＩＭＴＡ（登録商標））、ラルチトレキセド（例えば、ＴＯＭＵＤＥＸ（登録商標））、およびカペシタビン（例えば、ＸＥＬＯＤＡ（登録商標））が含まれるがこれらに限定されないヌクレオシド類似体でありうる。したがって、一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量の代謝拮抗剤とを投与するステップを含み、個体が、ゲムシタビンベースの療法中に進行した方法が提供される。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、代謝拮抗剤が、５−フルオロウラシル、ペメトレキセド、ラルチトレキセド、ゲムシタビン、またはカペシタビンである。一部の実施形態では、代謝拮抗剤が、ゲムシタビンではない。
【０１６６】
一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量の代謝拮抗剤とを投与するステップを含み、個体が、ゲムシタビンベースの療法に対して耐性または不応性である方法が提供される。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、代謝拮抗剤が、５−フルオロウラシル、ペメトレキセド、ラルチトレキセド、ゲムシタビン、またはカペシタビンである。一部の実施形態では、代謝拮抗剤が、ゲムシタビンではない。
【０１６７】
一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量の代謝拮抗剤とを投与するステップを含み、個体が、再発性膵臓がんを有する（例えば、個体が、ゲムシタビンベースの療法を中止して、約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、２４、または３６カ月後のうちのいずれかに膵臓がんを発症する）方法が提供される。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、代謝拮抗剤が、５−フルオロウラシル、ペメトレキセド、ラルチトレキセド、ゲムシタビン、またはカペシタビンである。一部の実施形態では、代謝拮抗剤が、ゲムシタビンではない。
【０１６８】
一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量の代謝拮抗剤とを投与するステップを含み、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、有効量の代謝拮抗剤とを投与するときに、ゲムシタビンベースの療法が中止されている（例えば、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０カ月間にわたり）方法が提供される。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、代謝拮抗剤が、５−フルオロウラシル、ペメトレキセド、ラルチトレキセド、ゲムシタビン、またはカペシタビンである。一部の実施形態では、代謝拮抗剤が、ゲムシタビンではない。
【０１６９】
一部の実施形態では、他の化学療法剤が、チロシンキナーゼ（例えば、ＥＧＦＲ）阻害剤である。適切なチロシンキナーゼ阻害剤には、バンデタニブ（例えば、Ｚａｃｔｉｍａ（商標））、エルロチニブ（例えば、ＴＡＲＣＥＶＡ（登録商標））、およびゲフィチニブ（ＩＲＥＳＳＡ（登録商標））が含まれるがこれらに限定されない。したがって、一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量のチロシンキナーゼ阻害剤とを投与するステップを含み、個体が、ゲムシタビンベースの療法中に進行した方法が提供される。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、チロシンキナーゼ阻害剤が、バンデタニブ、エルロチニブ、またはゲフィチニブである。
【０１７０】
一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量のチロシンキナーゼ阻害剤とを投与するステップを含み、個体が、ゲムシタビンベースの療法に対して耐性または不応性である方法が提供される。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、チロシンキナーゼ阻害剤が、バンデタニブ、エルロチニブ、またはゲフィチニブである。
【０１７１】
一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量のチロシンキナーゼ阻害剤とを投与するステップを含み、個体が、再発性膵臓がんを有する（例えば、個体が、ゲムシタビンベースの療法を中止して、約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、２４、または３６カ月後のうちのいずれかに膵臓がんを発症する）方法が提供される。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、チロシンキナーゼ阻害剤が、バンデタニブ、エルロチニブ、またはゲフィチニブである。
【０１７２】
一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量のチロシンキナーゼ阻害剤とを投与するステップを含み、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、有効量のチロシンキナーゼ阻害剤とを投与するときに、ゲムシタビンベースの療法が中止されている（例えば、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０カ月間にわたり）方法が提供される。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、チロシンキナーゼ阻害剤が、バンデタニブ、エルロチニブ、またはゲフィチニブである。
【０１７３】
一部の実施形態では、他の化学療法剤が、マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤である。適切なマトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤には、マリマスタットが含まれるがこれに限定されない。したがって、一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量のマトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤とを投与するステップを含み、個体が、ゲムシタビンベースの療法中に進行した方法が提供される。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤が、マリマスタットである。
【０１７４】
一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量のマトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤とを投与するステップを含み、個体が、ゲムシタビンベースの療法に対して耐性または不応性である方法が提供される。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤が、マリマスタットである。
【０１７５】
一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量のマトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤とを投与するステップを含み、個体が、再発性膵臓がんを有する（例えば、個体が、ゲムシタビンベースの療法を中止して、約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、２４、または３６カ月後のうちのいずれかに膵臓がんを発症する）方法が提供される。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤が、マリマスタットである。
【０１７６】
一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量のマトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤とを投与するステップを含み、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、有効量のマトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤とを投与するときに、ゲムシタビンベースの療法が中止されている（例えば、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０カ月間にわたり）方法が提供される。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤が、マリマスタットである。
【０１７７】
一部の実施形態では、他の化学療法剤が、トポイソメラーゼ阻害剤である。適切なトポイソメラーゼ阻害剤には、イリノテカン（例えば、ＣＡＭＴＯＳＡＲ（登録商標））が含まれるがこれに限定されない。したがって、一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量のトポイソメラーゼ阻害剤とを投与するステップを含み、個体が、ゲムシタビンベースの療法中に進行した方法が提供される。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、トポイソメラーゼ阻害剤が、イリノテカンである。
【０１７８】
一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量のトポイソメラーゼ阻害剤とを投与するステップを含み、個体が、ゲムシタビンベースの療法に対して耐性または不応性である方法が提供される。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、トポイソメラーゼ阻害剤が、イリノテカンである。
【０１７９】
一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量のトポイソメラーゼ阻害剤とを投与するステップを含み、個体が、再発性膵臓がんを有する（例えば、個体が、ゲムシタビンベースの療法を中止して、約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、２４、または３６カ月後のうちのいずれかに膵臓がんを発症する）方法が提供される。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、トポイソメラーゼ阻害剤が、イリノテカンである。
【０１８０】
一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量のトポイソメラーゼ阻害剤とを投与するステップを含み、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、有効量のトポイソメラーゼ阻害剤とを投与するときに、ゲムシタビンベースの療法が中止されている（例えば、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０カ月間にわたり）方法が提供される。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、トポイソメラーゼ阻害剤が、イリノテカンである。
【０１８１】
一部の実施形態では、他の化学療法剤が、プロテアソーム阻害剤である。適切なプロテアソーム阻害剤には、ボルテゾミブ（例えば、ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標））が含まれるがこれに限定されない。したがって、一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量のプロテアソーム阻害剤とを投与するステップを含み、個体が、ゲムシタビンベースの療法中に進行した方法が提供される。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、プロテアソーム阻害剤が、ボルテゾミブである。
【０１８２】
一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量のプロテアソーム阻害剤とを投与するステップを含み、個体が、ゲムシタビンベースの療法に対して耐性または不応性である方法が提供される。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、プロテアソーム阻害剤が、ボルテゾミブである。
【０１８３】
一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量のプロテアソーム阻害剤とを投与するステップを含み、個体が、再発性膵臓がんを有する（例えば、個体が、ゲムシタビンベースの療法を中止して、約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、２４、または３６カ月後のうちのいずれかに膵臓がんを発症する）方法が提供される。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、プロテアソーム阻害剤が、ボルテゾミブである。
【０１８４】
一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量のプロテアソーム阻害剤とを投与するステップを含み、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、有効量のプロテアソーム阻害剤とを投与するときに、ゲムシタビンベースの療法が中止されている（例えば、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０カ月間にわたり）方法が提供される。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、プロテアソーム阻害剤が、ボルテゾミブである。
【０１８５】
一部の実施形態では、他の化学療法剤が、白金ベースの薬剤である。適切な白金ベースの薬剤には、カルボプラチン、シスプラチン、オキサリプラチン（例えば、ＥＬＯＸＡＴＩＮ（登録商標））、およびサトラプラチンが含まれるがこれらに限定されない。したがって、一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量の白金ベースの薬剤とを投与するステップを含み、個体が、ゲムシタビンベースの療法中に進行した方法が提供される。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、白金ベースの薬剤が、カルボプラチン、シスプラチン、オキサリプラチン、またはサトラプラチンである。一部の実施形態では、白金ベースの薬剤が、カルボプラチン、シスプラチン、オキサリプラチン、またはサトラプラチンではない。
【０１８６】
一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量の白金ベースの薬剤とを投与するステップを含み、個体が、ゲムシタビンベースの療法に対して耐性または不応性である方法が提供される。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、白金ベースの薬剤が、カルボプラチン、シスプラチン、オキサリプラチン、またはサトラプラチンである。一部の実施形態では、白金ベースの薬剤が、カルボプラチン、シスプラチン、オキサリプラチン、またはサトラプラチンではない。
【０１８７】
一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量の白金ベースの薬剤とを投与するステップを含み、個体が、再発性膵臓がんを有する（例えば、個体が、ゲムシタビンベースの療法を中止して、約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、２４、または３６カ月後のうちのいずれかに膵臓がんを発症する）方法が提供される。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、白金ベースの薬剤が、カルボプラチン、シスプラチン、オキサリプラチン、またはサトラプラチンである。一部の実施形態では、白金ベースの薬剤が、カルボプラチン、シスプラチン、オキサリプラチン、またはサトラプラチンではない。
【０１８８】
一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量の白金ベースの薬剤とを投与するステップを含み、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、有効量の白金ベースの薬剤とを投与するときに、ゲムシタビンベースの療法が中止されている（例えば、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０カ月間にわたり）方法が提供される。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、白金ベースの薬剤が、カルボプラチン、シスプラチン、オキサリプラチン、またはサトラプラチンである。一部の実施形態では、白金ベースの薬剤が、カルボプラチン、シスプラチン、オキサリプラチン、またはサトラプラチンではない。
【０１８９】
一部の実施形態では、他の化学療法剤が、治療用抗体である。適切な治療用抗体には、抗ＶＥＧＦ抗体（ベバシズマブ（例えば、ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標））など）および抗ＨＥＲ２抗体（セツキシマブ（例えば、ＥＲＢＩＴＵＸ（登録商標））など）が含まれるがこれらに限定されない。したがって、一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量の治療用抗体とを投与するステップを含み、個体が、ゲムシタビンベースの療法中に進行した方法が提供される。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、治療用抗体が、ベバシズマブまたはセツキシマブである。
【０１９０】
一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量の治療用抗体とを投与するステップを含み、個体が、ゲムシタビンベースの療法に対して耐性または不応性である方法が提供される。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、治療用抗体が、ベバシズマブまたはセツキシマブである。
【０１９１】
一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量の治療用抗体とを投与するステップを含み、個体が、再発性膵臓がんを有する（例えば、個体が、ゲムシタビンベースの療法を中止して、約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、２４、または３６カ月後のうちのいずれかに膵臓がんを発症する）方法が提供される。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、治療用抗体が、ベバシズマブまたはセツキシマブである。
【０１９２】
一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量の治療用抗体とを投与するステップを含み、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、有効量の治療用抗体とを投与するときに、ゲムシタビンベースの療法が中止されている（例えば、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０カ月間にわたり）方法が提供される。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、治療用抗体が、ベバシズマブまたはセツキシマブである。
【０１９３】
一部の実施形態では、他の化学療法剤が、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤である。適切なファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤には、チピファルニブ（例えば、ＺＡＲＮＥＳＴＲＡ（商標））が含まれるがこれに限定されない。したがって、一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量のファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤とを投与するステップを含み、個体が、ゲムシタビンベースの療法中に進行した方法が提供される。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が、チピファルニブである。
【０１９４】
一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量のファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤とを投与するステップを含み、個体が、ゲムシタビンベースの療法に対して耐性または不応性である方法が提供される。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が、チピファルニブである。
【０１９５】
一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量のファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤とを投与するステップを含み、個体が、再発性膵臓がんを有する（例えば、個体が、ゲムシタビンベースの療法を中止して、約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、２４、または３６カ月後のうちのいずれかに膵臓がんを発症する）方法が提供される。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が、チピファルニブである。
【０１９６】
一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量のファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤とを投与するステップを含み、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、有効量のファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤とを投与するときに、ゲムシタビンベースの療法が中止されている（例えば、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０カ月間にわたり）方法が提供される。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が、チピファルニブである。
【０１９７】
一部の実施形態では、他の化学療法剤が、ヘッジホッグシグナル伝達経路の阻害剤（ヘッジホッグ阻害剤）である。適切なヘッジホッグ阻害剤には、ビスモデギブおよびシクロパミドが含まれるがこれらに限定されない。したがって、一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量のヘッジホッグ阻害剤とを投与するステップを含み、個体が、ゲムシタビンベースの療法中に進行した方法が提供される。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、ヘッジホッグ阻害剤が、ビスモデギブである。一部の実施形態では、ヘッジホッグ阻害剤が、シクロパミドである。
【０１９８】
一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量のヘッジホッグ阻害剤とを投与するステップを含み、個体が、ゲムシタビンベースの療法に対して耐性または不応性である方法が提供される。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、ヘッジホッグ阻害剤が、ビスモデギブである。一部の実施形態では、ヘッジホッグ阻害剤が、シクロパミドである。
【０１９９】
一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量のヘッジホッグ阻害剤とを投与するステップを含み、個体が、再発性膵臓がんを有する（例えば、個体が、ゲムシタビンベースの療法を中止して、約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、２４、または３６カ月後のうちのいずれかに膵臓がんを発症する）方法が提供される。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、ヘッジホッグ阻害剤が、ビスモデギブである。一部の実施形態では、ヘッジホッグ阻害剤が、シクロパミドである。
【０２００】
一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量のヘッジホッグ阻害剤とを投与するステップを含み、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、有効量のヘッジホッグ阻害剤とを投与するときに、ゲムシタビンベースの療法が中止されている（例えば、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０カ月間にわたり）方法が提供される。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、ヘッジホッグ阻害剤が、ビスモデギブである。一部の実施形態では、ヘッジホッグ阻害剤が、シクロパミドである。
【０２０１】
一部の実施形態では、他の化学療法剤が、抗血管新生剤である。抗血管新生剤は、天然の場合もあり、非天然の場合もある。一部の実施形態では、化学療法剤が、合成の抗血管新生性ペプチドである。一部の実施形態では、抗血管新生剤が、抗ＶＥＧＦ抗体（ベバシズマブ（例えば、ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標）など））以外である。したがって、一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量の抗血管新生剤とを投与するステップを含み、個体が、ゲムシタビンベースの療法中に進行した方法が提供される。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。
【０２０２】
一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量の抗血管新生剤とを投与するステップを含み、個体が、ゲムシタビンベースの療法に対して耐性または不応性である方法が提供される。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。
【０２０３】
一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量の抗血管新生剤とを投与するステップを含み、個体が、再発性膵臓がんを有する（例えば、個体が、ゲムシタビンベースの療法を中止して、約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、２４、または３６カ月後のうちのいずれかに膵臓がんを発症する）方法が提供される。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。
【０２０４】
一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量の抗血管新生剤とを投与するステップを含み、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、有効量の抗血管新生剤とを投与するときに、ゲムシタビンベースの療法が中止されている（例えば、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０カ月間にわたり）方法が提供される。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。
【０２０５】
一部の実施形態では、他の化学療法剤が、ラパマイシンなどのマクロライドである。したがって、一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量のマクロライドとを投与するステップを含み、個体が、ゲムシタビンベースの療法中に進行した方法が提供される。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、マクロライドが、ラパマイシンである。
【０２０６】
一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量のマクロライドとを投与するステップを含み、個体が、ゲムシタビンベースの療法に対して耐性または不応性である方法が提供される。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、マクロライドが、ラパマイシンである。
【０２０７】
一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量のマクロライドとを投与するステップを含み、個体が、再発性膵臓がんを有する（例えば、個体が、ゲムシタビンベースの療法を中止して、約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、２４、または３６カ月後のうちのいずれかに膵臓がんを発症する）方法が提供される。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、マクロライドが、ラパマイシンである。
【０２０８】
一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量のマクロライドとを投与するステップを含み、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、有効量のマクロライドとを投与するときに、ゲムシタビンベースの療法が中止されている（例えば、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０カ月間にわたり）方法が提供される。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、マクロライドが、ラパマイシンである。
【０２０９】
本明細書に記載される他の薬剤は、薬剤自体、薬学的に許容されるそれらの塩、および薬学的に許容されるそれらのエステルのほか、立体異性体、エナンチオマー、ラセミ混合物などでありうる。説明される１またはそれより多くの他の薬剤、ならびに薬剤（複数可）を含有する医薬組成物を投与することができ、この場合、医薬組成物は、薬学的に許容されるキャリアビヒクルなどを含む。
【０２１０】
一部の実施形態では、ナノ粒子組成物におけるタキサンに加えて、２つ以上の化学療法剤を投与する。これらの２つ以上の化学療法剤は、化学療法剤の異なるクラスに属する場合がある（しかし、必ずしも化学療法剤の異なるクラスに属するわけではない）。本明細書では、これらの組合せの例が提供される。また、他の組合せも意図される。
【０２１１】
したがって、例えば、一部の実施形態では、個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、ｂ）有効量の５−フルオロウラシルと、ｃ）有効量のエルロチニブとを投与するステップを含み、個体が、ゲムシタビンベースの療法中に進行した方法が提供される。一部の実施形態では、個体が、非転移性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、原発性膵臓がんを有する。一部の実施形態では、個体が、以前の療法に対して耐性または不応性である。一部の実施形態では、個体が、再発性膵臓がんを有する（例えば、個体が、以前の療法を中止して、約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、２４、または３６カ月後のうちのいずれかに膵臓がんを発症する）。一部の実施形態では、本発明の方法を開始するときに、以前の療法が中止されている（例えば、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０カ月間にわたり）。
【０２１２】
一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）タキサン（パクリタキセルなど）およびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量のＶＥＧＦＲ／ＥＦＧＲ阻害剤とを投与するステップを含む方法が提供される。
【０２１３】
一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）タキサン（パクリタキセルなど）およびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量のバンデタニブとを投与するステップを含む方法が提供される。
【０２１４】
一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）アルブミンでコーティングしたタキサン（パクリタキセルなど）を含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量のＶＥＧＦＲ／ＥＦＧＲ阻害剤とを投与するステップを含む方法が提供される。
【０２１５】
一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）アルブミンでコーティングしたタキサン（パクリタキセルなど）を含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量のバンデタニブとを投与するステップを含む方法が提供される。
【０２１６】
一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）アルブミンでコーティングしたタキサン（パクリタキセルなど）を含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量のＶＥＧＦＲ／ＥＦＧＲ阻害剤とを投与するステップを含み、組成物のナノ粒子の平均直径が、約２００ｎｍ以下（約２００ｎｍ未満など）である方法が提供される。
【０２１７】
一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）アルブミンでコーティングしたタキサン（パクリタキセルなど）を含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量のバンデタニブとを投与するステップを含み、組成物のナノ粒子の平均直径が、約２００ｎｍ以下（約２００ｎｍ未満など）である方法が提供される。
【０２１８】
一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）有効量のＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）と、（ｂ）有効量のＶＥＧＦＲ／ＥＦＧＲ阻害剤とを投与するステップを含む方法が提供される。一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、（ａ）有効量のＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を個体に静脈内投与するステップと、（ｂ）有効量のＶＥＧＦＲ／ＥＦＧＲ阻害剤を個体に経口投与するステップとを含む方法が提供される。
【０２１９】
一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）有効量のＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）と、（ｂ）有効量のバンデタニブとを投与するステップを含む方法が提供される。一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、（ａ）有効量のＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を個体に静脈内投与するステップと、（ｂ）有効量のバンデタニブを経口投与するステップとを含む方法が提供される。
【０２２０】
一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）有効量のＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）と、（ｂ）有効量のバンデタニブとを投与するステップを含み、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を、約８０ｍｇ／ｍ２〜約１５０ｍｇ／ｍ２の範囲（例えば、約１００ｍｇ／ｍ２）の用量で（例えば、毎週または４週間のうち３週間にわたり毎週）投与し、バンデタニブを、約１００ｍｇ〜約３００ｍｇの範囲（約３００ｍｇなど）の用量で毎日投与する方法が提供される。一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、（ａ）有効量のＡＢＲＡＸＡＮＥを個体に静脈内投与するステップと、（ｂ）有効量のバンデタニブを個体に経口投与するステップとを含み、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を、約８０ｍｇ／ｍ２〜約１５０ｍｇ／ｍ２の範囲（例えば、約１００ｍｇ／ｍ２）の用量で（例えば、毎週または４週間のうち３週間にわたり毎週）投与し、バンデタニブを、約１００ｍｇ〜約３００ｍｇの範囲（約３００ｍｇなど）の用量で毎日投与する方法が提供される。
【０２２１】
一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、個体に、（ａ）有効量のＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）と、（ｂ）有効量のバンデタニブとを投与するステップを含み、ＡＢＲＡＸＡＮＥを、約２００ｍｇ／ｍ２〜約３００ｍｇ／ｍ２（例えば、約２６０ｍｇ／ｍ２）の用量で（例えば、３週間ごとに１回）投与し、バンデタニブを、約１００ｍｇ〜約３００ｍｇの範囲（例えば、約３００ｍｇ）の用量で毎日投与する方法が提供される。一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、（ａ）有効量のＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を個体に静脈内投与するステップと、（ｂ）有効量のバンデタニブを個体に経口投与するステップとを含み、ＡＢＲＡＸＡＮＥを、約２００ｍｇ／ｍ２〜約３００ｍｇ／ｍ２（例えば、約２６０ｍｇ／ｍ２）の用量で（例えば、３週間ごとに１回）投与し、バンデタニブを、約１００ｍｇ〜約３００ｍｇの範囲（例えば、約３００ｍｇ）の用量で毎日投与する方法が提供される。
【０２２２】
一部の実施形態では、ナノ粒子組成物とＶＥＧＦＲ／ＥＧＦＲ阻害剤（バンデタニブなど）とを、同時投与または逐次投与する。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物とＶＥＧＦＲ／ＥＧＦＲ阻害剤（バンデタニブなど）とを、共時投与する。一部の実施形態では、処置の少なくとも１つ（例えば、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ以上を含めた）の処置サイクルが、ナノ粒子組成物およびＶＥＧＦＲ／ＥＧＦＲ阻害剤（バンデタニブなど）の両方の投与を含む。
【０２２３】
ナノ粒子組成物およびＶＥＧＦＲ／ＥＧＦＲ阻害剤による組合せ療法は、膵臓がんに対して以前に処置されている個体、および膵臓がんに対して以前に処置されたことがない個体を含め、膵臓がんを有する個体を処置するのに有用である。一部の実施形態では、個体が、膵臓がんに対して以前に処置されたことがない。一部の実施形態では、個体が、膵臓がんに対して以前に処置されている。一部の実施形態では、個体が、以前の療法（ゲムシタビンベースの療法など）中に進行している。一部の実施形態では、個体が、以前の療法に対して耐性または不応性である。一部の実施形態では、個体が、以前の療法を継続するのに適さない（例えば、応答しないために、かつ／または毒性のために）。一部の実施形態では、個体が、以前の療法後に再発性膵臓疾患を有する。一部の実施形態では、個体が、以前の療法に対して不応答性である。一部の実施形態では、以前の療法に対して個体が示す応答性の程度がそれほど望ましくない。一部の実施形態では、以前の療法に対して個体が示す応答性が増強されている。
【０２２４】
また、本明細書に記載される膵臓がんを処置する方法のうちのいずれかにおいて用いられる、タキサンおよびアルブミン（例えば、ヒト血清アルブミン）を含むナノ粒子を含む医薬組成物も提供される。
【０２２５】
本明細書に記載される膵臓がんを処置する方法（上記の節「膵臓がんを処置する方法」）のうちのいずれもが、組合せ療法についての説明に当てはまり、これを包含することが理解される。一部の実施形態では、個別の療法に一般的に用いられる量と比較して少ない量の各々の薬学的に活性な化合物を、組合せ療法の一部として用いる。一部の実施形態では、個別の化合物のうちのいずれかを単独で用いることにより達成される治療上の利益と同じであるかまたはこれより大きな治療上の利益を、組合せ療法を用いて達成する。一部の実施形態では、個別の療法に一般に用いられる量よりも少量（例えば、低用量または低頻度の投与スケジュール）の薬学的に活性な化合物を組合せ療法において用いて、同じであるかまたはこれより大きな治療上の利益を達成する。例えば、少量の薬学的に活性な化合物の使用は、この化合物と関連する１またはそれより多くの副作用の数の減少、重症度の低下、頻度の低下、または持続の短縮を結果としてもたらしうる。
【０２２６】
上記のうちのいずれかの方法のうちの一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法が、個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、個体が、ゲムシタビンベースの療法中に進行した。一部の実施形態では、進行が、約１２カ月より短い期間内のものである。一部の実施形態では、ゲムシタビンベースの療法が、エルロチニブをさらに含む。一部の実施形態では、ゲムシタビンベースの療法が単剤療法である。
【０２２７】
上記のうちのいずれかの方法のうちの一部の実施形態では、膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法が、個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量の別の薬剤とを投与するステップを含み、個体が、ゲムシタビンベースの療法中に進行した。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物と別の薬剤とを、同時投与または逐次投与する。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物と別の薬剤とを、共時投与する。一部の実施形態では、別の薬剤が、バンデタニブ、５−フルオロウラシル、エルロチニブ、ゲフィチニブ、マリマスタット、イリノテカン、チピファルニブ、ペメトレキセド、エキサテカン、カペシタビン、ラルチトレキセド、セツキシマブ、ベバシズマブ、ボルテゾミブ、ラパマイシン、およびゲムシタビンからなる群から選択される。一部の実施形態では、別の薬剤がバンデタニブであり、個体が、膵臓がんに対して以前に処置されたことがない。
【０２２８】
上記のうちのいずれかの方法のうちの一部の実施形態では、膵臓がんが、膵外分泌がんまたは膵内分泌がんである。一部の実施形態では、膵外分泌がんが、膵管癌腫である。一部の実施形態では、膵臓がんが、局所進行膵臓がん、切除不能な膵臓がん、または転移性膵管癌腫である。
【０２２９】
上記のうちのいずれかの方法のうちの一部の実施形態では、タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む組成物を、非経口投与する。一部の実施形態では、タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む組成物を、静脈内投与または動脈内投与する。
【０２３０】
上記のうちのいずれかの方法のうちの一部の実施形態では、タキサンが、パクリタキセルである。一部の実施形態では、組成物中のナノ粒子の平均直径が、約２００ｎｍ以下である。一部の実施形態では、組成物中のナノ粒子の平均直径が、約２００ｎｍ未満である。一部の実施形態では、ナノ粒子中のタキサンが、アルブミンでコーティングされている。
【０２３１】
上記のうちのいずれかの方法のうちの一部の実施形態では、個体が、ヒトである。
【０２３２】
上記のうちのいずれかの方法のうちの一部の実施形態では、個体における血清ＣＡ１９−９（炭水化物抗原１９−９）レベルを、処置前の血清ＣＡ１９−９レベルと比較して、少なくとも約５０％低減する。
【０２３３】
後出では、本明細書に記載される方法のための投与レジメンがさらに示される。
【０２３４】
ナノ粒子組成物を投与する用量および方法
個体（ヒトなど）に投与されるタキサンナノ粒子組成物の用量は、具体的な組成物、投与方式、および処置される膵臓がんの種類によって変化しうる。一部の実施形態では、組成物の量が、客観的な応答（部分的な応答、完全な応答または安定病態など）を結果としてもたらすのに有効である。一部の実施形態では、タキサンナノ粒子組成物の量が、個体において完全な応答を結果としてもたらすのに十分である。一部の実施形態では、タキサンナノ粒子組成物の量が、個体において部分的な応答を結果としてもたらすのに十分である。一部の実施形態では、タキサンナノ粒子組成物の量が、個体において安定病態（すなわち、膵臓がん）を結果としてもたらすのに十分である。一部の実施形態では、投与されるタキサンナノ粒子組成物の量（例えば、単独で投与される場合の）が、タキサンナノ粒子組成物により処置される個体の集団のうち、約２５％、約３０％、約３２％、約３５％、約３６％、約３７％、約３８％、約３９％、約４０％、約５０％、約６０％、約６５％、または約７０％のうちのいずれかを超える全体的な応答率をもたらすのに十分である。本明細書に記載される処置方法に対する個体の応答は、例えば、ＲＥＣＩＳＴレベルに基づいて決定することができる。
【０２３５】
一部の実施形態では、組成物の量が、個体の無進行生存（ｐｒｏｇｒｅｓｓ−ｆｒｅｅ  ｓｕｒｖｉｖａｌ）を延長するのに十分である。一部の実施形態では、組成物の量が、個体の全生存を延長するのに十分である。一部の実施形態では、組成物の量（例えば、単独で投与される場合の）が、タキサンナノ粒子組成物により処置される個体の集団のうち、約２５％、約３０％、約３２％、約３５％、約３６％、約３７％、約３８％、約３９％、約４０％、約５０％、約６０％、約６５％、または約７０％のうちのいずれかを超える臨床的利益をもたらすのに十分である。
【０２３６】
一部の実施形態では、組成物、第一療法、第二療法、または組合せ療法の量が、処置前の同じ被験体における、対応する腫瘍サイズ、膵臓がん細胞の数、もしくは腫瘍増殖速度と比較して、またはこの処置を受けていない他の被験体における対応する活性と比較して少なくとも約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、約９５％、または約１００％のうちのいずれか、腫瘍サイズを縮小させるか、がん細胞の数を減少させるか、または腫瘍の増殖速度を低下させるのに十分な量である。標準的な方法を用いて、精製酵素によるｉｎ  ｖｉｔｒｏアッセイ、細胞ベースのアッセイ、動物モデル、またはヒトにおける試験など、この効果の大きさを測定することができる。
【０２３７】
一部の実施形態では、組成物におけるタキサン（例えば、パクリタキセル）の量が、毒性作用（すなわち、臨床的に許容される毒性レベルを上回る作用）を誘導するレベル未満であるか、または組成物を個体に投与する場合に、潜在的な副作用を制御または耐容しうるレベルである。
【０２３８】
一部の実施形態では、組成物の量が、同じ投与レジメンに従う組成物の最大許容投与量（ＭＴＤ）に近接する。一部の実施形態では、組成物の量が、ＭＴＤの約８０％、約９０％、約９５％、または約９８％のうちのいずれかを超える。
【０２３９】
一部の実施形態では、組成物におけるタキサン（例えば、パクリタキセル）の量が、以下の範囲：約０．１ｍｇ〜約５００ｍｇ、約０．１ｍｇ〜約２．５ｍｇ、約０．５〜約５ｍｇ、約５〜約１０ｍｇ、約１０〜約１５ｍｇ、約１５〜約２０ｍｇ、約２０〜約２５ｍｇ、約２０〜約５０ｍｇ、約２５〜約５０ｍｇ、約５０〜約７５ｍｇ、約５０〜約１００ｍｇ、約７５〜約１００ｍｇ、約１００〜約１２５ｍｇ、約１２５〜約１５０ｍｇ、約１５０〜約１７５ｍｇ、約１７５〜約２００ｍｇ、約２００〜約２２５ｍｇ、約２２５〜約２５０ｍｇ、約２５０〜約３００ｍｇ、約３００〜約３５０ｍｇ、約３５０〜約４００ｍｇ、約４００〜約４５０ｍｇ、または約４５０〜約５００ｍｇのうちのいずれかで包含される。一部の実施形態では、有効量の組成物（例えば、単位剤形）におけるタキサン（例えば、パクリタキセル）の量が、約３０ｍｇ〜約３００ｍｇまたは約５０ｍｇ〜約２００ｍｇなど、約５ｍｇ〜約５００ｍｇの範囲にある。一部の実施形態では、組成物におけるタキサン（例えば、パクリタキセル）の濃度を、例えば、約０．１〜約５０ｍｇ／ｍｌ、約０．１〜約２０ｍｇ／ｍｌ、約１〜約１０ｍｇ／ｍｌ、約２ｍｇ／ｍｌ〜約８ｍｇ／ｍｌ、約４〜約６ｍｇ／ｍｌ、または約５ｍｇ／ｍｌのうちのいずれかを含め、希釈（約０．１ｍｇ／ｍｌ）または濃縮（約１００ｍｇ／ｍｌ）する。一部の実施形態では、タキサン（例えば、パクリタキセル）の濃度が、少なくとも約０．５ｍｇ／ｍｌ、１．３ｍｇ／ｍｌ、１．５ｍｇ／ｍｌ、２ｍｇ／ｍｌ、３ｍｇ／ｍｌ、４ｍｇ／ｍｌ、５ｍｇ／ｍｌ、６ｍｇ／ｍｌ、７ｍｇ／ｍｌ、８ｍｇ／ｍｌ、９ｍｇ／ｍｌ、１０ｍｇ／ｍｌ、１５ｍｇ／ｍｌ、２０ｍｇ／ｍｌ、２５ｍｇ／ｍｌ、３０ｍｇ／ｍｌ、４０ｍｇ／ｍｌ、または５０ｍｇ／ｍｌのうちのいずれかである。
【０２４０】
ナノ粒子組成物におけるタキサン（例えば、パクリタキセル）における例示的な有効量には、少なくとも約２５ｍｇ／ｍ２、３０ｍｇ／ｍ２、５０ｍｇ／ｍ２、６０ｍｇ／ｍ２、７５ｍｇ／ｍ２、８０ｍｇ／ｍ２、９０ｍｇ／ｍ２、１００ｍｇ／ｍ２、１２０ｍｇ／ｍ２、１２５ｍｇ／ｍ２、１５０ｍｇ／ｍ２、１６０ｍｇ／ｍ２、１７５ｍｇ／ｍ２、１８０ｍｇ／ｍ２、２００ｍｇ／ｍ２、２１０ｍｇ／ｍ２、２２０ｍｇ／ｍ２、２５０ｍｇ／ｍ２、２６０ｍｇ／ｍ２、３００ｍｇ／ｍ２、３５０ｍｇ／ｍ２、４００ｍｇ／ｍ２、５００ｍｇ／ｍ２、５４０ｍｇ／ｍ２、７５０ｍｇ／ｍ２、１０００ｍｇ／ｍ２、または１０８０ｍｇ／ｍ２のタキサン（例えば、パクリタキセル）のうちのいずれかが含まれるがこれらに限定されない。多様な実施形態では、組成物が、約３５０ｍｇ／ｍ２、３００ｍｇ／ｍ２、２５０ｍｇ／ｍ２、２００ｍｇ／ｍ２、１５０ｍｇ／ｍ２、１２０ｍｇ／ｍ２、１００ｍｇ／ｍ２、９０ｍｇ／ｍ２、５０ｍｇ／ｍ２、または３０ｍｇ／ｍ２のタキサン（例えば、パクリタキセル）のうちのいずれか未満を包含する。一部の実施形態では、投与１回当たりのタキサン（例えば、パクリタキセル）の量が、約２５ｍｇ／ｍ２、２２ｍｇ／ｍ２、２０ｍｇ／ｍ２、１８ｍｇ／ｍ２、１５ｍｇ／ｍ２、１４ｍｇ／ｍ２、１３ｍｇ／ｍ２、１２ｍｇ／ｍ２、１１ｍｇ／ｍ２、１０ｍｇ／ｍ２、９ｍｇ／ｍ２、８ｍｇ／ｍ２、７ｍｇ／ｍ２、６ｍｇ／ｍ２、５ｍｇ／ｍ２、４ｍｇ／ｍ２、３ｍｇ／ｍ２、２ｍｇ／ｍ２、または１ｍｇ／ｍ２のうちのいずれか未満である。一部の実施形態では、組成物におけるタキサン（例えば、パクリタキセル）の有効量が、以下の範囲：約１〜約５ｍｇ／ｍ２、約５〜約１０ｍｇ／ｍ２、約１０〜約２５ｍｇ／ｍ２、約２５〜約５０ｍｇ／ｍ２、約５０〜約７５ｍｇ／ｍ２、約７５〜約１００ｍｇ／ｍ２、約１００〜約１２５ｍｇ／ｍ２、約１２５〜約１５０ｍｇ／ｍ２、約１５０〜約１７５ｍｇ／ｍ２、約１７５〜約２００ｍｇ／ｍ２、約２００〜約２２５ｍｇ／ｍ２、約２２５〜約２５０ｍｇ／ｍ２、約２５０〜約３００ｍｇ／ｍ２、約３００〜約３５０ｍｇ／ｍ２、または約３５０〜約４００ｍｇ／ｍ２のうちのいずれかで包含される。一部の実施形態では、組成物におけるタキサン（例えば、パクリタキセル）の有効量が、約１００〜約１５０ｍｇ／ｍ２、約１２０ｍｇ／ｍ２、約１３０ｍｇ／ｍ２、または約１４０ｍｇ／ｍ２など、約５〜約３００ｍｇ／ｍ２である。一部の実施形態では、組成物におけるタキサン（例えば、パクリタキセル）の有効量が、約１００ｍｇ／ｍ２である。
【０２４１】
上記の態様のうちのいずれかについての一部の実施形態では、組成物におけるタキサン（例えば、パクリタキセル）の有効量が、少なくとも約１ｍｇ／ｋｇ、２．５ｍｇ／ｋｇ、３．５ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、６．５ｍｇ／ｋｇ、７．５ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ、１５ｍｇ／ｋｇ、２０ｍｇ／ｋｇ、２５ｍｇ／ｋｇ、３０ｍｇ／ｋｇ、３５ｍｇ／ｋｇ、４０ｍｇ／ｋｇ、４５ｍｇ／ｋｇ、５０ｍｇ／ｋｇ、５５ｍｇ／ｋｇ、または６０ｍｇ／ｋｇのうちのいずれかを包含する。多様な実施形態では、組成物におけるタキサン（例えば、パクリタキセル）の有効量が、少なくとも約３５０ｍｇ／ｋｇ、３００ｍｇ／ｋｇ、２５０ｍｇ／ｋｇ、２００ｍｇ／ｋｇ、１５０ｍｇ／ｋｇ、１００ｍｇ／ｋｇ、５０ｍｇ／ｋｇ、２５ｍｇ／ｋｇ、２０ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ、７．５ｍｇ／ｋｇ、６．５ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、３．５ｍｇ／ｋｇ、２．５ｍｇ／ｋｇ、または１ｍｇ／ｋｇのタキサン（例えば、パクリタキセル）のうちのいずれか未満を包含する。
【０２４２】
一部の実施形態では、組成物中の有効量のパクリタキセルを、２８日間のサイクルの１、８、および１５日目において投与する、少なくとも約２ｍｇ／ｋｇ、２．５ｍｇ／ｋｇ、２．７ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、６．５ｍｇ／ｋｇ、７．５ｍｇ／ｋｇ、または１０ｍｇ／ｋｇのうちのいずれかである。一部の実施形態では、組成物中の有効量のパクリタキセルを、２８日間のサイクルの１、８、および１５日目において投与する、約２．７ｍｇ／ｋｇである。一部の実施形態では、組成物が、３０分間にわたり静脈内投与される。
【０２４３】
ナノ粒子組成物を投与するための例示的な投与頻度には、毎日、隔日、３日ごと、４日ごと、５日ごと、６日ごと、休みなく毎週、４週間のうちの３週間、３週間ごとに１回、２週間ごとに１回、または３週間のうちの２週間が含まれるがこれらに限定されない。一部の実施形態では、組成物を、２週間ごとに約１回、３週間ごとに約１回、４週間ごとに約１回、６週間ごとに約１回、または８週間ごとに約１回投与する。一部の実施形態では、組成物を、一週間に少なくとも約１回、２回、３回、４回、５回、６回、または７回（すなわち、毎日）のうちのいずれかで投与する。一部の実施形態では、各投与間の間隔が、約６カ月間、３カ月間、１カ月間、２８日間、２０日間、１５日間、１４日間、１３日間、１２日間、１１日間、１０日間、９日間、８日間、７日間、６日間、５日間、４日間、３日間、２日間、または１日間のうちのいずれか未満である。一部の実施形態では、各投与間の間隔が、約１カ月間、２カ月間、３カ月間、４カ月間、５カ月間、６カ月間、８カ月間、または１２カ月間のうちのいずれかより長い。一部の実施形態では、投与スケジュールに休みがない。一部の実施形態では、各投与間の間隔が、約１週間以下である。
【０２４４】
一部の実施形態では、投与頻度が、２日間ごとに１回であり、１回、２回、３回、４回、５回、６回、７回、８回、９回、１０回、および１１回にわたる。一部の実施形態では、投与頻度が、２日間ごとに１回であり、５回にわたる。一部の実施形態では、タキサン（例えば、パクリタキセル）を、少なくとも１０日間にわたり投与し、各投与間の間隔が、約２日間以下であり、各回の投与におけるタキサン（例えば、パクリタキセル）の用量が、約０．２５ｍｇ／ｍ２〜約２５ｍｇ／ｍ２、または約２５ｍｇ／ｍ２〜約５０ｍｇ／ｍ２など、約０．２５ｍｇ／ｍ２〜約２５０ｍｇ／ｍ２、約０．２５ｍｇ／ｍ２〜約１５０ｍｇ／ｍ２、約０．２５ｍｇ／ｍ２〜約７５ｍｇ／ｍ２である。
【０２４５】
一部の実施形態では、タキサン（例えば、パクリタキセル）を、２８日間のサイクルの１、８、および１５日目において投与し、各投与におけるタキサン（例えば、パクリタキセル）の用量が、約１００ｍｇ／ｍ２、１２５ｍｇ／ｍ２、１５０ｍｇ／ｍ２、１７５ｍｇ／ｍ２、または２００ｍｇ／ｍ２である。一部の実施形態では、タキサン（例えば、パクリタキセル）を、２８日間のサイクルの１、８、および１５日目において３０分間にわたり静脈内投与し、各投与におけるタキサン（例えば、パクリタキセル）の用量が、約１００ｍｇ／ｍ２、１２５ｍｇ／ｍ２、１５０ｍｇ／ｍ２、１７５ｍｇ／ｍ２、または２００ｍｇ／ｍ２である。一部の実施形態では、タキサンが、パクリタキセルである。
【０２４６】
組成物の投与は、約１カ月間〜約７年間など、長期間にわたり延長することができる。一部の実施形態では、組成物を、少なくとも約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１８、２４、３０、３６、４８、６０、７２、または８４カ月間のうちのいずれかの期間にわたり投与する。
【０２４７】
一部の実施形態では、ナノ粒子組成物におけるタキサン（例えば、パクリタキセル）の投与量が、３週間のスケジュールで与える場合、５〜４００ｍｇ／ｍ２の範囲にあり得るか、毎週のスケジュールで与える場合、５〜２５０ｍｇ／ｍ２（８０〜１５０ｍｇ／ｍ２、例えば、１００〜１２０ｍｇ／ｍ２など）の範囲にあり得る。例えば、タキサン（例えば、パクリタキセル）の量は、４週間のスケジュールで約６０〜約３００ｍｇ／ｍ２（例えば、約２６０ｍｇ／ｍ２）である。
【０２４８】
ナノ粒子組成物（例えば、パクリタキセル／アルブミンナノ粒子組成物）を投与するための、他の例示的な投与スケジュールには、休みなしに毎週１００ｍｇ／ｍ２；４週間のうち３週間にわたり毎週７５ｍｇ／ｍ２；４週間のうち３週間にわたり毎週１００ｍｇ／ｍ２；４週間のうち３週間にわたり毎週１２５ｍｇ／ｍ２；３週間のうち２週間にわたり毎週１２５ｍｇ／ｍ２；休みなしに毎週１３０ｍｇ／ｍ２；２週間ごとに１回１７５ｍｇ／ｍ２；２週間ごとに１回２６０ｍｇ／ｍ２；３週間ごとに１回２６０ｍｇ／ｍ２；３週間ごとに１８０〜３００ｍｇ／ｍ２；休みなしに毎週６０〜１７５ｍｇ／ｍ２；毎週２回２０〜１５０ｍｇ／ｍ２；および毎週２回１５０〜２５０ｍｇ／ｍ２が含まれるがこれらに限定されない。組成物の投与頻度は、投与する医師の判断に基づいて、処置の過程にわたり調整することができる。
【０２４９】
一部の実施形態では、個体を、少なくとも約１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、または１０の処置サイクルのうちのいずれかにわたり処置する。
【０２５０】
本明細書に記載される組成物は、約２４時間より短い注入時間にわたり、個体に組成物を注入することを可能とする。例えば、一部の実施形態では、組成物を、約２４時間、１２時間、８時間、５時間、３時間、２時間、１時間、３０分間、２０分間、または１０分間のうちのいずれか未満の注入期間にわたり投与する。一部の実施形態では、組成物を、約３０分間の注入期間にわたり投与する。
【０２５１】
ナノ粒子組成物におけるタキサン（一部の実施形態では、パクリタキセル）の他の例示的な用量には、約５０ｍｇ／ｍ２、６０ｍｇ／ｍ２、７５ｍｇ／ｍ２、８０ｍｇ／ｍ２、９０ｍｇ／ｍ２、１００ｍｇ／ｍ２、１２０ｍｇ／ｍ２、１６０ｍｇ／ｍ２、１７５ｍｇ／ｍ２、２００ｍｇ／ｍ２、２１０ｍｇ／ｍ２、２２０ｍｇ／ｍ２、２６０ｍｇ／ｍ２、および３００ｍｇ／ｍ２のうちのいずれかが含まれるがこれらに限定されない。例えば、ナノ粒子組成物におけるパクリタキセルの投与量は、３週間のスケジュールで与える場合、約１００〜４００ｍｇ／ｍ２の範囲であり得、毎週のスケジュールで与える場合、約５０〜２５０ｍｇ／ｍ２の範囲にあり得る。
【０２５２】
ナノ粒子組成物は、例えば、静脈内経路、動脈内経路、腹腔内経路、肺内経路、経口経路、吸入経路、膀胱内（ｉｎｔｒａｖｅｓｉｃｕｌａｒ）経路、筋肉内経路、気管内経路、皮下経路、眼内経路、髄腔内経路、経粘膜（ｔｒａｎｓｍｕｃｏｓａｌ）経路、および経皮経路を含めた各種の経路を介して、個体（ヒトなど）に投与することができる。一部の実施形態では、組成物の持続放出処方物を用いることができる。一部の実施形態では、組成物を、静脈内投与する。一部の実施形態では、組成物を、動脈内投与する。一部の実施形態では、組成物を、腹腔内投与する。
【０２５３】
組合せ療法の投与方式
上記の節で説明した投与レジメンは、単剤療法状況および組合せ療法状況のいずれにも適用される。以下では、組合せ療法のための投与方式をさらに説明する。
【０２５４】
一部の実施形態では、ナノ粒子組成物および他の薬剤（本明細書に記載される特定の化学療法剤を含む）を、同時投与する。薬物を同時投与する場合、ナノ粒子中の薬物と、他の薬剤とは、同じ組成物（例えば、ナノ粒子および他の薬剤の両方を含む組成物）に含有される場合もあり、別個の組成物（例えば、ナノ粒子が１つの組成物に含有され、他の薬剤が別の組成物に含有されている）に含有される場合もある。
【０２５５】
一部の実施形態では、ナノ粒子組成物と、他の薬剤とを、逐次投与する。ナノ粒子組成物または他の薬剤のいずれかを最初に投与することができる。ナノ粒子組成物と、他の薬剤とは、別個の組成物中に含有され、これらは、同じパッケージ内に含有される場合もあり、異なるパッケージ内に含有される場合もある。
【０２５６】
一部の実施形態では、ナノ粒子組成物と、他の薬剤とを、共時投与する、すなわち、ナノ粒子組成物の投与期間と他の薬剤の投与期間とが、互いに重なり合う。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物を、他の薬剤の投与に先だって少なくとも１サイクル（例えば、少なくとも、２サイクル、３サイクル、または４サイクルのいずれか）にわたり投与する。一部の実施形態では、他の薬剤を、少なくとも１、２、３、または４週間のうちのいずれかにわたり投与する。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物および他の薬剤の投与を、ほぼ同時に（例えば、１日間、２日間、３日間、４日間、５日間、６日間、または７日間のうちのいずれか以内に）開始する。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物および他の薬剤の投与を、ほぼ同時に（例えば、１日間、２日間、３日間、４日間、５日間、６日間、または７日間のうちのいずれか以内に）終了する。一部の実施形態では、他の薬剤の投与を、ナノ粒子組成物の投与を終了した後、（例えば、約１カ月間、２カ月間、３カ月間、４カ月間、５カ月間、６カ月間、７カ月間、８カ月間、９カ月間、１０カ月間、１１カ月間、または１２カ月間のうちのいずれかにわたり）継続する。一部の実施形態では、他の薬剤の投与を、ナノ粒子組成物の投与を開始した後（例えば、約１カ月間、２カ月間、３カ月間、４カ月間、５カ月間、６カ月間、７カ月間、８カ月間、９カ月間、１０カ月間、１１カ月間、またはｗｅカ月間のうちのいずれかの後）に開始する。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物の投与と、他の薬剤の投与とを、ほぼ同時に開始し、終了する。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物の投与と、他の薬剤の投与とを、ほぼ同時に開始し、他の薬剤の投与を、ナノ粒子組成物の投与を終了した後、（例えば、約１カ月間、２カ月間、３カ月間、４カ月間、５カ月間、６カ月間、７カ月間、８カ月間、９カ月間、１０カ月間、１１カ月間、または１２カ月間のうちのいずれかにわたり）継続する。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物の投与と、他の薬剤の投与とを、ほぼ同時に終了し、他の薬剤の投与を、ナノ粒子組成物の投与を開始した後、（例えば、約１カ月間、２カ月間、３カ月間、４カ月間、５カ月間、６カ月間、７カ月間、８カ月間、９カ月間、１０カ月間、１１カ月間、またはｗｅカ月間のうちのいずれかの後）開始する。
【０２５７】
一部の実施形態では、ナノ粒子組成物の投与と、他の薬剤の投与とが、非共時的（ｎｏｎ−ｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔ）である。例えば、一部の実施形態では、ナノ粒子組成物の投与を、他の薬剤を投与する前に終了する。一部の実施形態では、他の薬剤の投与を、ナノ粒子組成物を投与する前に終了する。これらの２つの非共時投与間の期間は、約４週間など、約２〜８週間の範囲でありうる。
【０２５８】
薬物を含有するナノ粒子組成物および他の薬剤の投与頻度は、投与する医師の判断に基づいて、処置の過程にわたり調整することができる。別個に投与する場合、薬物を含有するナノ粒子組成物と、他の薬剤とは、異なる投与頻度または異なる投与間隔で投与することができる。例えば、薬物を含有するナノ粒子組成物を毎週投与しうる一方で、化学療法剤は、より高頻度で投与することもでき、より低頻度で投与することもできる。一部の実施形態では、薬物を含有するナノ粒子および／または化学療法剤の持続放出処方物を用いることができる。当技術分野では、持続放出を達成するための多様な処方物およびデバイスが公知である。また、本明細書に記載される投与構成の組合せも用いることができる。
【０２５９】
ナノ粒子組成物と、他の薬剤とは、同じ投与経路を用いて投与することもでき、異なる投与経路を用いて投与することもできる。一部の実施形態では（同時投与および逐次投与のいずれについても）、ナノ粒子組成物におけるタキサンと他の薬剤とを、所定の比で投与する。例えば、一部の実施形態では、ナノ粒子組成物におけるタキサンと他の薬剤との重量比が、約１対１である。一部の実施形態では、重量比が、約０．００１対約１〜約１０００対約１の場合もあり、約０．０１対約１〜１００対約１の場合もある。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物におけるタキサンと他の薬剤との重量比が、約１００：１、５０：１、３０：１、１０：１、９：１、８：１、７：１、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、および１：１のうちのいずれか未満である。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物におけるタキサンと他の薬剤との重量比が、約１：１、２：１、３：１、４：１、５：１、６：１、７：１、８：１、９：１、３０：１、５０：１、１００：１のうちのいずれかを超える。他の比も意図される。
【０２６０】
タキサンおよび／または他の薬剤に必要とされる用量は、各薬剤を単独で投与する場合に通常必要とされる用量よりも少ない可能性がある（しかし、必ずしもそうでなくともよい）。したがって、一部の実施形態では、治療量未満の量の、ナノ粒子組成物中の薬物および／または他の薬剤を投与する。「治療量未満の量（ｓｕｂｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ａｍｏｕｎｔ）」または「治療レベル未満のレベル」とは、治療量（ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ａｍｏｕｎｔ）未満の量、すなわち、ナノ粒子組成物中の薬物および／または他の薬剤を単独で投与する場合に通常用いられる量未満の量をいう。この低減は、所与の投与で投与される量に関して反映させることもでき、かつ／または所与の期間にわたり投与される量に関して反映させる（頻度の低減）こともできる。
【０２６１】
一部の実施形態では、同程度の処置を実施するのに必要とされるナノ粒子組成物における薬物の通常用量を、少なくとも約５％、１０％、２０％、３０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％以上のうちのいずれかだけ低減することを可能とするのに十分な化学療法剤を投与する。一部の実施形態では、同程度の処置を実施するのに必要とされる他の薬剤の通常用量を、少なくとも約５％、１０％、２０％、３０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％以上のうちのいずれかだけ低減することを可能とするのに十分な、ナノ粒子組成物における薬物を投与する。
【０２６２】
一部の実施形態では、ナノ粒子組成物におけるタキサン、および他の薬剤の両方の用量を、単独で投与される場合の各々の対応する通常用量と比較して低減する。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物におけるタキサン、および他の薬剤の両方を、治療レベル未満のレベル、すなわち、低減させたレベルで投与する。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物および／または他の薬剤の用量は、確立された最大毒性用量（ｍａｘｉｍｕｍ  ｔｏｘｉｃ  ｄｏｓｅ）（ＭＴＤ）よりも実質的に少ない。例えば、ナノ粒子組成物および／または他の薬剤の用量は、ＭＴＤの約５０％、４０％、３０％、２０％、または１０％未満である。
【０２６３】
本明細書に記載される投与構成の組合せを用いることができる。本明細書に記載される組合せ療法は、単独で実施することもでき、化学療法、放射線療法、手術、ホルモン療法、遺伝子療法、免疫療法、化学免疫療法、肝動脈ベースの療法、寒冷療法、超音波療法、肝移植、局所焼灼療法（ｌｏｃａｌ  ａｂｌａｔｉｖｅ  ｔｈｅｒａｐｙ）、無線周波数焼灼療法（ｒａｄｉｏｆｒｅｑｕｅｎｃｙ  ａｂｌａｔｉｏｎ  ｔｈｅｒａｐｙ）、光ダイナミック療法など、別の療法と組み合わせて実施することもできる。加えて、膵臓がんを発症するリスクが大きい患者には、膵臓がんの発症を阻害し、かつ／または遅延させる処置を受けることもできる。
【０２６４】
本明細書に記載される他の薬剤は、例えば、静脈内経路、動脈内経路、腹腔内経路、肺内経路、経口経路、吸入経路、膀胱内経路、筋肉内経路、気管内経路、皮下経路、眼内経路、髄腔内経路、および経皮経路を含む、非経口的に、各種の経路を介して、個体（ヒトなど）に投与することができる。一部の実施形態では、他の薬剤を、静脈内投与する。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物を、経口投与する。
【０２６５】
他の薬剤の投与頻度は、ナノ粒子組成物の投与頻度と同じ場合もあり、異なる場合もある。例示的な頻度は、上記に示した。さらなる例として、他の薬剤は、１日３回、１日２回、毎日、１週間に６回、１週間に５回、１週間に４回、１週間に３回、１週間に２回、毎週投与することができる。一部の実施形態では、他の薬剤を毎日２回または毎日３回投与する。他の薬剤の例示的な量には、以下の範囲：約０．５〜約５ｍｇ、約５〜約１０ｍｇ、約１０〜約１５ｍｇ、約１５〜約２０ｍｇ、約２０〜約２５ｍｇ、約２０〜約５０ｍｇ、約２５〜約５０ｍｇ、約５０〜約７５ｍｇ、約５０〜約１００ｍｇ、約７５〜約１００ｍｇ、約１００〜約１２５ｍｇ、約１２５〜約１５０ｍｇ、約１５０〜約１７５ｍｇ、約１７５〜約２００ｍｇ、約２００〜約２２５ｍｇ、約２２５〜約２５０ｍｇ、約２５０〜約３００ｍｇ、約３００〜約３５０ｍｇ、約３５０〜約４００ｍｇ、約４００〜約４５０ｍｇ、または約４５０〜約５００ｍｇのうちのいずれかが含まれるがこれに限定されない。例えば、他の薬剤は、約１ｍｇ／ｋｇ〜約２００ｍｇ／ｋｇ（例えば、約１ｍｇ／ｋｇ〜約２０ｍｇ／ｋｇ、約２０ｍｇ／ｋｇ〜約４０ｍｇ／ｋｇ、約４０ｍｇ／ｋｇ〜約６０ｍｇ／ｋｇ、約６０ｍｇ／ｋｇ〜約８０ｍｇ／ｋｇ、約８０ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇ、約１００ｍｇ／ｋｇ〜約１２０ｍｇ／ｋｇ、約１２０ｍｇ／ｋｇ〜約１４０ｍｇ／ｋｇ、約１４０ｍｇ／ｋｇ〜約２００ｍｇ／ｋｇを含む）の用量で投与することができる。
【０２６６】
一部の実施形態では、別の薬剤が、バンデタニブである。一部の実施形態では、バンデタニブの有効量が、約１００ｍｇ、約１００ｍｇ〜約２００ｍｇ、約２００ｍｇ、約２００ｍｇ〜約３００ｍｇ、約３００ｍｇである。一部の実施形態では、バンデタニブを経口投与する。一部の実施形態では、バンデタニブを毎日投与する。一部の実施形態では、バンデタニブを、２８日間のサイクルのうちの３週間にわたり毎日投与する。
【０２６７】
一部の実施形態では、ナノ粒子組成物におけるタキサンの有効量が、約４５ｍｇ／ｍ２〜約３５０ｍｇ／ｍ２であり、他の薬剤の有効量が約１ｍｇ／ｋｇ〜約２００ｍｇ／ｋｇ（例えば、約１ｍｇ／ｋｇ〜約２０ｍｇ／ｋｇ、約２０ｍｇ／ｋｇ〜約４０ｍｇ／ｋｇ、約４０ｍｇ／ｋｇ〜約６０ｍｇ／ｋｇ、約６０ｍｇ／ｋｇ〜約８０ｍｇ／ｋｇ、約８０ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇ、約１００ｍｇ／ｋｇ〜約１２０ｍｇ／ｋｇ、約１２０ｍｇ／ｋｇ〜約１４０ｍｇ／ｋｇ、約１４０ｍｇ／ｋｇ〜約２００ｍｇ／ｋｇを含む）である。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物におけるタキサンの有効量が、約８０ｍｇ／ｍ２〜約３５０ｍｇ／ｍ２であり、他の薬剤の有効量が約１ｍｇ／ｋｇ〜約２００ｍｇ／ｋｇ（例えば、約１ｍｇ／ｋｇ〜約２０ｍｇ／ｋｇ、約２０ｍｇ／ｋｇ〜約４０ｍｇ／ｋｇ、約４０ｍｇ／ｋｇ〜約６０ｍｇ／ｋｇ、約６０ｍｇ／ｋｇ〜約８０ｍｇ／ｋｇ、約８０ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇ、約１００ｍｇ／ｋｇ〜約１２０ｍｇ／ｋｇ、約１２０ｍｇ／ｋｇ〜約１４０ｍｇ／ｋｇ、約１４０ｍｇ／ｋｇ〜約２００ｍｇ／ｋｇを含む）である。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物におけるタキサンの有効量が、約８０ｍｇ／ｍ２〜約３００ｍｇ／ｍ２であり、他の薬剤の有効量が約１ｍｇ／ｋｇ〜約２００ｍｇ／ｋｇ（例えば、約１ｍｇ／ｋｇ〜約２０ｍｇ／ｋｇ、約２０ｍｇ／ｋｇ〜約４０ｍｇ／ｋｇ、約４０ｍｇ／ｋｇ〜約６０ｍｇ／ｋｇ、約６０ｍｇ／ｋｇ〜約８０ｍｇ／ｋｇ、約８０ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇ、約１００ｍｇ／ｋｇ〜約１２０ｍｇ／ｋｇ、約１２０ｍｇ／ｋｇ〜約１４０ｍｇ／ｋｇ、約１４０ｍｇ／ｋｇ〜約２００ｍｇ／ｋｇを含む）である。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物におけるタキサンの有効量が、約１５０ｍｇ／ｍ２〜約３５０ｍｇ／ｍ２であり、他の薬剤の有効量が約１ｍｇ／ｋｇ〜約２００ｍｇ／ｋｇ（例えば、約１ｍｇ／ｋｇ〜約２０ｍｇ／ｋｇ、約２０ｍｇ／ｋｇ〜約４０ｍｇ／ｋｇ、約４０ｍｇ／ｋｇ〜約６０ｍｇ／ｋｇ、約６０ｍｇ／ｋｇ〜約８０ｍｇ／ｋｇ、約８０ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇ、約１００ｍｇ／ｋｇ〜約１２０ｍｇ／ｋｇ、約１２０ｍｇ／ｋｇ〜約１４０ｍｇ／ｋｇ、約１４０ｍｇ／ｋｇ〜約２００ｍｇ／ｋｇを含む）である。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物におけるタキサンの有効量が、約８０ｍｇ／ｍ２〜約１５０ｍｇ／ｍ２であり、他の薬剤の有効量が約１ｍｇ／ｋｇ〜約２００ｍｇ／ｋｇ（例えば、約１ｍｇ／ｋｇ〜約２０ｍｇ／ｋｇ、約２０ｍｇ／ｋｇ〜約４０ｍｇ／ｋｇ、約４０ｍｇ／ｋｇ〜約６０ｍｇ／ｋｇ、約６０ｍｇ／ｋｇ〜約８０ｍｇ／ｋｇ、約８０ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇ、約１００ｍｇ／ｋｇ〜約１２０ｍｇ／ｋｇ、約１２０ｍｇ／ｋｇ〜約１４０ｍｇ／ｋｇ、約１４０ｍｇ／ｋｇ〜約２００ｍｇ／ｋｇを含む）である。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物におけるタキサン（例えば、パクリタキセル）の有効量が、約１００ｍｇ／ｍ２である。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物におけるタキサンの有効量が、約１７０ｍｇ／ｍ２〜約２００ｍｇ／ｍ２であり、他の薬剤の有効量が約１ｍｇ／ｋｇ〜約２００ｍｇ／ｋｇ（例えば、約１ｍｇ／ｋｇ〜約２０ｍｇ／ｋｇ、約２０ｍｇ／ｋｇ〜約４０ｍｇ／ｋｇ、約４０ｍｇ／ｋｇ〜約６０ｍｇ／ｋｇ、約６０ｍｇ／ｋｇ〜約８０ｍｇ／ｋｇ、約８０ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇ、約１００ｍｇ／ｋｇ〜約１２０ｍｇ／ｋｇ、約１２０ｍｇ／ｋｇ〜約１４０ｍｇ／ｋｇ、約１４０ｍｇ／ｋｇ〜約２００ｍｇ／ｋｇを含む）である。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物におけるタキサンの有効量が、約２００ｍｇ／ｍ２〜約３５０ｍｇ／ｍ２であり、他の薬剤の有効量が約１ｍｇ／ｋｇ〜約２００ｍｇ／ｋｇ（例えば、約１ｍｇ／ｋｇ〜約２０ｍｇ／ｋｇ、約２０ｍｇ／ｋｇ〜約４０ｍｇ／ｋｇ、約４０ｍｇ／ｋｇ〜約６０ｍｇ／ｋｇ、約６０ｍｇ／ｋｇ〜約８０ｍｇ／ｋｇ、約８０ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇ、約１００ｍｇ／ｋｇ〜約１２０ｍｇ／ｋｇ、約１２０ｍｇ／ｋｇ〜約１４０ｍｇ／ｋｇ、約１４０ｍｇ／ｋｇ〜約２００ｍｇ／ｋｇを含む）である。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物におけるタキサン（例えば、パクリタキセル）の有効量が、約２６０ｍｇ／ｍ２である。上記の方法のうちのいずれかについての一部の実施形態では、他の薬剤の有効量が、約２０〜３０ｍｇ／ｋｇ、約３０〜４０ｍｇ／ｋｇ、約４０〜５０ｍｇ／ｋｇ、約５０〜６０ｍｇ／ｋｇ、約６０〜７０ｍｇ／ｋｇ、約７０〜８０ｍｇ／ｋｇ、約８０〜１００ｍｇ／ｋｇ、または約１００〜１２０ｍｇ／ｋｇである。
【０２６８】
一部の実施形態では、ナノ粒子組成物中のタキサン（例えば、パクリタキセル）の有効量が、約３０ｍｇ／ｍ２〜約３００ｍｇ／ｍ２であり、別の薬剤の有効量が、約１００ｍｇ／ｍ２〜約５０００ｍｇ／ｍ２である。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物中のタキサン（例えば、パクリタキセル）の有効量が、約３０、５０、７５、１００、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、または３００ｍｇ／ｍ２のいずれかであり、別の薬剤の有効量が、約１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、１２５０、１５００、１７５０、２０００、２２５０、２５００、２７５０、３０００、３２５０、３５００、３７５０、４０００、４２５０、４５００、４７５０、または５０００ｍｇ／ｍ２のいずれかである。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物が、約３０ｍｇ／ｍ２〜約３００ｍｇ／ｍ２であり、別の薬剤の有効量が、約１００ｍｇ／ｍ２〜約５０００ｍｇ／ｍ２であり、ナノ粒子組成物および別の薬剤の両方を、膵臓がんに対して以前に処置された個体に毎週投与する。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物が、約３０ｍｇ／ｍ２〜約３００ｍｇ／ｍ２であり、別の薬剤の有効量が、約１００ｍｇ／ｍ２〜約５０００ｍｇ／ｍ２であり、ナノ粒子組成物および別の薬剤の両方を、膵臓がんに対して以前に処置された個体に毎週より少ない頻度で投与する。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物が、約３０ｍｇ／ｍ２〜約３００ｍｇ／ｍ２であり、別の薬剤の有効量が、約１００ｍｇ／ｍ２〜約５０００ｍｇ／ｍ２であり、ナノ粒子組成物および別の薬剤の両方を、膵臓がんに対して以前に処置された個体（例えば、ゲムシタビンベースの療法中に進行した個体）に２８日間のサイクルの１、８、および１５日目において３０分間にわたり静脈内投与する。
【０２６９】
一部の実施形態では、別の薬剤の適切な用量が、ほぼ、臨床的療法において既に用いられている用量であり、別の薬剤を、単独で、または別の薬剤と組み合わせて投与する。
【０２７０】
ナノ粒子組成物
本明細書に記載されるナノ粒子組成物は、タキサン（パクリタキセルなど）と、アルブミン（ヒト血清アルブミンなど）（から本質的になる様々な実施形態において）含むナノ粒子を含む。水溶性が乏しい薬物（タキサンなど）のナノ粒子は、例えば、それらの各々が参照によりそれらの全体において組み込まれる、米国特許第５，９１６，５９６号；同第６，５０６，４０５号；同第６，７４９，８６８号；同第６，５３７，５７９号；および同第７，８２０，７８８号、および米国特許出願公開第２００６／０２６３４３４号および同第２００７／００８２８３８号；ＰＣＴ特許出願第ＷＯ０８／１３７１４８号においても開示されている。
【０２７１】
一部の実施形態では、組成物が平均（ａｖｅｒａｇｅまたはｍｅａｎ）直径が、約９００、８００、７００、６００、５００、４００、３００、２００、および１００ｎｍのうちのいずれか以下など、約１０００ナノメートル（ｎｍ）以下であるナノ粒子を含む。一部の実施形態では、ナノ粒子の平均（ａｖｅｒａｇｅまたはｍｅａｎ）直径が、約２００ｎｍ以下である。一部の実施形態では、ナノ粒子の平均（ａｖｅｒａｇｅまたはｍｅａｎ）直径が、約１５０ｎｍ以下である。一部の実施形態では、ナノ粒子の平均（ａｖｅｒａｇｅまたはｍｅａｎ）直径が、約１００ｎｍ以下である。一部の実施形態では、ナノ粒子の平均（ａｖｅｒａｇｅまたはｍｅａｎ）直径が、約２０〜約４００ｎｍである。一部の実施形態では、ナノ粒子の平均（ａｖｅｒａｇｅまたはｍｅａｎ）直径が、約４０〜約２００ｎｍである。一部の実施形態では、ナノ粒子が、滅菌濾過可能である。
【０２７２】
一部の実施形態では、本明細書に記載される組成物におけるナノ粒子の平均直径が、例えば、約１９０、１８０、１７０、１６０、１５０、１４０、１３０、１２０、１１０、１００、９０、８０、７０、または６０ｎｍのうちのいずれか以下を含む、約２００ｎｍ以下である。一部の実施形態では、組成物におけるナノ粒子のうちの少なくとも約５０％（例えば、少なくとも約６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、または９９％のうちのいずれか１つ）の直径が、例えば、約１９０、１８０、１７０、１６０、１５０、１４０、１３０、１２０、１１０、１００、９０、８０、７０、または６０ｎｍのうちのいずれか以下を含む、約２００ｎｍ以下である。一部の実施形態では、組成物におけるナノ粒子のうちの少なくとも約５０％（例えば、少なくとも約６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、または９９％のうちのいずれか１つ）が、例えば、約２０〜約２００ｎｍ、約４０〜約２００ｎｍ、約３０〜約１８０ｎｍ、ならびに約４０〜約１５０ｎｍ、約５０〜約１２０ｎｍ、および約６０〜約１００ｎｍを含む、約２０〜約４００ｎｍの範囲内に収まる。
【０２７３】
一部の実施形態では、アルブミンが、ジスルフィド結合を形成しうるスルフヒドラール基を有する。一部の実施形態では、組成物のナノ粒子部分におけるアルブミンのうちの少なくとも約５％（例えば、少なくとも約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、または９０％のうちのいずれか１つを含む）が、架橋されている（例えば、１またはそれより多くのジスルフィド結合を介して架橋されている）。
【０２７４】
一部の実施形態では、ナノ粒子が、アルブミン（例えば、ヒト血清アルブミン）でコーティングされたタキサン（パクリタキセルなど）を含む。一部の実施形態では、組成物が、ナノ粒子形態および非ナノ粒子形態の両方でのタキサンを含み、組成物におけるタキサンのうちの少なくとも約５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、または９９％のうちのいずれかがナノ粒子形態である。一部の実施形態では、ナノ粒子中のタキサンが、ナノ粒子の重量で約５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、または９９％のうちのいずれかを構成する。一部の実施形態では、ナノ粒子が、非ポリマーマトリックスを有する。一部の実施形態では、ナノ粒子が、ポリマー材料（ポリマーマトリックスなど）を実質的に含まないタキサンのコアを含む。
【０２７５】
一部の実施形態では、組成物が、その組成物のナノ粒子部分および非ナノ粒子部分の両方においてアルブミンを含み、組成物におけるアルブミンのうちの少なくとも約５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、または９９％のうちのいずれかが、組成物の非ナノ粒子部分にある。
【０２７６】
一部の実施形態では、ナノ粒子組成物におけるアルブミン（ヒト血清アルブミンなど）とタキサンとの重量比が、約１５：１以下、例えば、約１０：１以下など、約１８：１以下である。一部の実施形態では、組成物におけるアルブミン（ヒト血清アルブミンなど）とタキサンとの重量比が、約１：１〜約１８：１、約２：１〜約１５：１、約３：１〜約１３：１、約４：１〜約１２：１、または約５：１〜約１０：１のうちのいずれかの範囲内に収まる。一部の実施形態では、組成物のナノ粒子部分におけるアルブミンとタキサンとの重量比が、約１：２、１：３、１：４、１：５、１：１０、１：１５以下のうちのいずれかである。一部の実施形態では、組成物におけるアルブミン（ヒト血清アルブミンなど）とタキサンとの重量比が、以下：約１：１〜約１８：１、約１：１〜約１５：１、約１：１〜約１２：１、約１：１〜約１０：１、約１：１〜約９：１、約１：１〜約８：１、約１：１〜約７：１、約１：１〜約６：１、約１：１〜約５：１、約１：１〜約４：１、約１：１〜約３：１、約１：１〜約２：１、または約１：１〜約１：１のうちのいずれかである。
【０２７７】
一部の実施形態では、ナノ粒子組成物が、上記の特徴のうちの１または複数を含む。
【０２７８】
本明細書に記載されるナノ粒子は、乾燥処方物（凍結乾燥組成物など）で存在させる場合もあり、生体適合性媒体中に懸濁させる場合もある。適切な生体適合性媒体には、水、水性緩衝媒体、生理食塩液、緩衝生理食塩液、アミノ酸の必要に応じて緩衝化させた溶液、タンパク質の必要に応じて緩衝化させた溶液、糖の必要に応じて緩衝化させた溶液、ビタミンの必要に応じて緩衝化させた溶液、合成ポリマーの必要に応じて緩衝化させた溶液、脂質含有エマルジョンなどが含まれるがこれらに限定されない。
【０２７９】
一部の実施形態では、薬学的に許容されるキャリアは、ヒト血清アルブミンを含む。ヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）とは、Ｍｒ６５Ｋの高度に可溶性の球状タンパク質であり、５８５アミノ酸からなる。ＨＳＡは、血漿中で最も豊富なタンパク質であり、ヒト血漿のコロイド浸透圧のうちの７０〜８０％を占める。ＨＳＡのアミノ酸配列は、合計１７個のジスルフィド架橋、１個の遊離チオール（Ｃｙｓ３４）、および単一のトリプトファン（Ｔｒｐ２１４）を含有する。ＨＳＡ溶液の静脈内使用は、血液量減少性ショック（ｈｙｐｏｖｏｌｕｍｉｃ  ｓｈｏｃｋ）の予防および処置に適用があり（例えば、Ｔｕｌｌｉｓ、ＪＡＭＡ、２３７巻、３５５〜３６０頁、４６０〜４６３頁（１９７７年）、およびＨｏｕｓｅｒら、Ｓｕｒｇｅｒｙ、Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ、１５０巻、８１１〜８１６頁（１９８０年）を参照されたい）、新生児高ビリルビン血症の処置における交換輸血と共に行われる（例えば、Ｆｉｎｌａｙｓｏｎ、Ｓｅｍｉｎａｒｓ  ｉｎ  Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ  ａｎｄ  Ｈｅｍｏｓｔａｓｉｓ、６巻、８５〜１２０頁（１９８０年）を参照されたい）。ウシ血清アルブミンなど、他のアルブミンも意図される。このような非ヒトアルブミンの使用は、例えば、獣医学（家庭用ペットおよび農業上の状況を含む）など、非ヒト哺乳動物においてこれらの組成物を使用する状況で適切でありうる。
【０２８０】
ヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）は、複数の疎水性結合部位（ＨＳＡの内因性リガンドである脂肪酸について、合計８つ）を有し、タキサンの多様なセット、特に、中性の疎水性化合物および負に荷電した疎水性化合物に結合する（Ｇｏｏｄｍａｎら、「Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ」、９版、ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（１９９６年））。極性リガンド特徴に対する結合点として機能する表面近傍の荷電リシン残基および荷電アルギニン残基を伴う、極めて細長い疎水性ポケットである、ＨＳＡのＩＩＡサブドメインおよびＩＩＩＡサブドメインでは、２つの高アフィニティーの結合部位が提起されている（例えば、Ｆｅｈｓｋｅら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．  Ｐｈａｒｍｃｏｌ．、３０巻、６８７〜９２頁（１９８ａ）、Ｖｏｒｕｍ、Ｄａｎ．  Ｍｅｄ．  Ｂｕｌｌ．、４６巻、３７９〜９９頁（１９９９年）、Ｋｒａｇｈ−Ｈａｎｓｅｎ、Ｄａｎ．  Ｍｅｄ．  Ｂｕｌｌ．、１４４１巻、１３１〜４０頁（１９９０年）、Ｃｕｒｒｙら、Ｎａｔ．  Ｓｔｒｕｃｔ．  Ｂｉｏｌ．、５巻、８２７〜３５頁（１９９８年）、Ｓｕｇｉｏら、Ｐｒｏｔｅｉｎ．  Ｅｎｇ．、１２巻、４３９〜４６頁（１９９９年）、Ｈｅら、Ｎａｔｕｒｅ、３５８巻、２０９〜１５頁（１９９ｂ）、およびＣａｒｔｅｒら、Ａｄｖ．  Ｐｒｏｔｅｉｎ．  Ｃｈｅｍ．、４５巻、１５３〜２０３頁（１９９４年）を参照されたい）。パクリタキセルおよびプロポフォールは、ＨＳＡに結合することが示されている（例えば、Ｐａａｌら、Ｅｕｒ．  Ｊ．  Ｂｉｏｃｈｅｍ．、２６８巻（７号）、２１８７〜９１頁（２００ａ）、Ｐｕｒｃｅｌｌら、Ｂｉｏｃｈｉｍ．  Ｂｉｏｐｈｙｓ．  Ａｃｔａ、１４７８（ａ）、６１〜８頁（２０００年）、Ａｌｔｍａｙｅｒら、Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌｆｏｒｓｃｈｕｎｇ、４５巻、１０５３〜６頁（１９９５年）、およびＧａｒｒｉｄｏら、Ｒｅｖ．  Ｅｓｐ．  Ａｎｅｓｔｅｓｔｉｏｌ．  Ｒｅａｎｉｍ、４１巻、３０８〜１２頁（１９９４年）を参照されたい）。さらに、ドセタキセルは、ヒト血漿タンパク質に結合することが示されている（例えば、Ｕｒｉｅｎら、Ｉｎｖｅｓｔ．  Ｎｅｗ  Ｄｒｕｇｓ、１４（ｂ）、１４７〜５１頁（１９９６年）を参照）。
【０２８１】
組成物におけるアルブミン（ヒト血清アルブミンなど）は一般に、タキサンのキャリアとして役立つ、すなわち、組成物におけるアルブミンは、アルブミンを含まない組成物と比較して、タキサンを、水性媒体中でより容易に懸濁可能とするか、またはこの懸濁物を維持する一助となる。これは、タキサンを可溶化するための毒性溶媒（または界面活性剤）の使用を回避することが可能であり、これにより、個体（ヒトなど）にタキサンを投与することによる１またはそれより多くの副作用を軽減しうる。したがって、一部の実施形態では、本明細書に記載される組成物が、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ  ＥＬ（登録商標）（ＢＡＳＦ）を含む）などの界面活性剤を実質的に含まない（界面活性剤を含まないなど）。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物が、界面活性剤を実質的に含まない（界面活性剤を含まないなど）。ナノ粒子組成物を個体に投与するとき、組成物におけるＣｒｅｍｏｐｈｏｒまたは界面活性剤の量が、その個体において１またはそれより多くの副作用を引き起こすのに十分でない場合は、その組成物は、「Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒを実質的に含まない」か、または「界面活性剤を実質的に含まない」。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物が、約２０％、１５％、１０％、７．５％、５％、２．５％、または１％のうちのいずれか未満の有機溶媒または界面活性剤を含有する。
【０２８２】
本明細書に記載される組成物におけるアルブミンの量は、その組成物における他の成分に応じて変化する。一部の実施形態では、組成物が、水性懸濁物、例えば、安定的なコロイド状懸濁物（ナノ粒子の安定的な懸濁物など）の形態でタキサンを安定化させるのに十分な量でアルブミンを含む。一部の実施形態では、アルブミンが、水性媒体におけるタキサンの沈降速度を低減する量である。粒子含有組成物の場合、アルブミンの量はまた、タキサンのナノ粒子のサイズおよび密度にも依存する。
【０２８３】
タキサンは、少なくとも約０．１時間、０．２時間、０．２５時間、０．５時間、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、７時間、８時間、９時間、１０時間、１１時間、１２時間、２４時間、３６時間、４８時間、６０時間、または７２時間のうちのいずれかにわたるなど、長時間にわたり水性媒体において懸濁されたままである（目視可能な沈殿も沈降もないなど）場合、タキサンは、水性懸濁物中で「安定化」されている。懸濁物は一般に、個体（ヒトなど）への投与に適するが、必ずしもそうではない。懸濁物の安定性は一般に、保存温度（室温（２０〜２５℃など）または冷蔵条件（４℃など）など）で評価する（しかし、必ずしもそうではない）。例えば、懸濁物の調製後約１５分で、懸濁物が、肉眼で目視可能なフロキュレーションも粒子凝集も、または１０００倍の光学顕微鏡下で観察したときにフロキュレーションも粒子凝集も示さない場合、その懸濁物は、保存温度で安定的である。安定性はまた、約４０℃より高温の温度など、加速試験条件下でも評価することができる。
【０２８４】
一部の実施形態では、アルブミンが、特定の濃度の水性懸濁物においてタキサンを安定化させるのに十分な量で存在する。例えば、組成物中のタキサンの濃度は、例えば、約０．１〜約５０ｍｇ／ｍｌ、約０．１〜約２０ｍｇ／ｍｌ、約１〜約１０ｍｇ／ｍｌ、約２〜約８ｍｇ／ｍｌ、約４〜約６ｍｇ／ｍｌ、約５ｍｇ／ｍｌのうちのいずれかを含む、約０．１〜約１００ｍｇ／ｍｌである。一部の実施形態では、タキサンの濃度が、約１．３ｍｇ／ｍｌ、１．５ｍｇ／ｍｌ、２ｍｇ／ｍｌ、３ｍｇ／ｍｌ、４ｍｇ／ｍｌ、５ｍｇ／ｍｌ、６ｍｇ／ｍｌ、７ｍｇ／ｍｌ、８ｍｇ／ｍｌ、９ｍｇ／ｍｌ、１０ｍｇ／ｍｌ、１５ｍｇ／ｍｌ、２０ｍｇ／ｍｌ、２５ｍｇ／ｍｌ、３０ｍｇ／ｍｌ、４０ｍｇ／ｍｌ、および５０ｍｇ／ｍｌのうちのいずれかである。一部の実施形態では、組成物が、界面活性剤（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒなど）を含まないか、または実質的に含まないように、アルブミンが、界面活性剤（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒなど）の使用を回避する量で存在する。
【０２８５】
一部の実施形態では、液体形態にある組成物が、約０．１％〜約５０％（ｗ／ｖ）（例えば、約０．５％（ｗ／ｖ）、約５％（ｗ／ｖ）、約１０％（ｗ／ｖ）、約１５％（ｗ／ｖ）、約２０％（ｗ／ｖ）、約３０％（ｗ／ｖ）、約４０％（ｗ／ｖ）、または約５０％（ｗ／ｖ））のアルブミンを含む。一部の実施形態では、液体形態にある組成物が、約０．５％〜約５％（ｗ／ｖ）のアルブミンを含む。
【０２８６】
一部の実施形態では、ナノ粒子組成物におけるアルブミン、例えば、アルブミン対タキサンの重量比が、十分な量のタキサンが、細胞に結合するか、または細胞により輸送されるような重量比である。アルブミンとタキサンとの異なる組合せに対して、アルブミン対タキサンの重量比を最適化しなければならないが、一般に、アルブミン、例えば、アルブミン対タキサンの重量比（ｗ／ｗ）は、約０．０１：１〜約１００：１、約０．０２：１〜約５０：１、約０．０５：１〜約２０：１、約０．１：１〜約２０：１、約１：１〜約１８：１、約２：１〜約１５：１、約３：１〜約１２：１、約４：１〜約１０：１、約５：１〜約９：１、または約９：１である。一部の実施形態では、アルブミン対タキサンの重量比が、約１８：１以下、１５：１以下、１４：１以下、１３：１以下、１２：１以下、１１：１以下、１０：１以下、９：１以下、８：１以下、７：１以下、６：１以下、５：１以下、４：１以下、および３：１以下のうちのいずれかである。一部の実施形態では、組成物におけるアルブミン（ヒト血清アルブミンなど）とタキサンとの重量比が、以下：約１：１〜約１８：１、約１：１〜約１５：１、約１：１〜約１２：１、約１：１〜約１０：１、約１：１〜約９：１、約１：１〜約８：１、約１：１〜約７：１、約１：１〜約６：１、約１：１〜約５：１、約１：１〜約４：１、約１：１〜約３：１、約１：１〜約２：１、または約１：１〜約１：１のうちのいずれか１つである。
【０２８７】
一部の実施形態では、アルブミンにより、組成物を、個体（ヒトなど）に、重大な副作用なしに投与することが可能となる。一部の実施形態では、アルブミン（ヒト血清アルブミンなど）が、ヒトへのタキサン投与の１またはそれより多くの副作用を軽減するのに有効な量である。「タキサン投与の１またはそれより多くの副作用を軽減すること」という用語は、タキサンにより引き起こされる１またはそれより多くの望ましくない作用、ならびにタキサンを送達するのに用いられる送達ビヒクル（タキサンを注射に適するものとする溶媒など）により引き起こされる副作用の軽減、緩和、除去、または回避をいう。このような副作用には、例えば、骨髄抑制、神経毒性、過敏症、炎症、静脈刺激、静脈炎、疼痛、皮膚刺激、末梢性神経障害、好中球減少性発熱（ｎｅｕｔｒｏｐｅｎｉｃ  ｆｅｖｅｒ）、アナフィラキシー反応、静脈血栓症（ｖｅｎｏｕｓ  ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ）、管外遊出、およびこれらの組合せが含まれる。しかし、これらの副作用は、例示的なものであるに過ぎず、タキサンと関連する他の副作用または副作用の組合せも軽減することができる。
【０２８８】
一部の実施形態では、ナノ粒子組成物が、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）（Ｎａｂ−パクリタキセル）を含む。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物が、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）（Ｎａｂ−パクリタキセル）である。ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）とは、ヒトアルブミンＵＳＰにより安定化させたパクリタキセルの処方物であり、直接注射可能な生理学的溶液中で分散させることができる。０．９％塩化ナトリウム注射液または５％デキストロース注射液など、適切な水性媒体中で分散させると、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）は、パクリタキセルの安定的なコロイド状懸濁物を形成する。コロイド状懸濁物におけるナノ粒子の平均粒子サイズは、約１３０ナノメートルである。ＨＳＡは、水中で際限なく（ｆｒｅｅｌｙ）可溶性であるので、例えば、約２ｍｇ／ｍｌ〜約８ｍｇ／ｍｌ、約５ｍｇ／ｍｌを含む、希釈（約０．１ｍｇ／ｍｌのパクリタキセル）〜濃縮（約２０ｍｇ／ｍｌのパクリタキセル）の範囲にわたる広範な濃度で、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）を再構成することができる。
【０２８９】
当技術分野では、ナノ粒子組成物を作製する方法が公知である。例えば、タキサン（パクリタキセルなど）およびアルブミン（ヒト血清アルブミンなど）を含有するナノ粒子は、高せん断力条件（例えば、超音波処理、高圧ホモジナイゼーションなど）下で調製することができる。これらの方法は、例えば、米国特許第５，９１６，５９６号；同第６，５０６，４０５号；同第６，７４９，８６８号；同第６，５３７，５７９号；同第７，８２０，７８８号において開示され、また、米国特許出願公開第２００７／００８２８３８号、同第２００６／０２６３４３４号、およびＰＣＴ出願第ＷＯ０８／１３７１４８号においても開示されている。
【０２９０】
簡潔に言うと、タキサン（パクリタキセルなど）を、有機溶媒中に溶解させ、この溶液を、アルブミン溶液へと添加することができる。この混合物を、高圧ホモジナイゼーションに供する。次いで、蒸発により有機溶媒を除去することができる。得られた分散物を、さらに凍結乾燥させることができる。適切な有機溶媒には、例えば、ケトン、エステル、エーテル、塩素化溶媒、および当技術分野で公知の他の溶媒が含まれる。例えば、有機溶媒は、塩化メチレンまたはクロロホルム／エタノール（例えば、１：９、１：８、１：７、１：６、１：５、１：４、１：３、１：２、１：１、２：１、３：１、４：１、５：１、６：１、７：１、８：１、または９：１の比による）でありうる。
【０２９１】
ナノ粒子組成物における他の成分
本明細書に記載されるナノ粒子は、他の薬剤、賦形剤、または安定化剤を含む組成物中に存在させることができる。例えば、ナノ粒子の負のゼータ電位を増大させることにより安定性を増大させるために、特定の負に荷電した成分を添加することができる。負に荷電したこのような成分には、グリココール酸、コール酸、ケノデオキシコール酸、タウロコール酸、グリコケノデオキシコール酸、タウロケノデオキシコール酸、リトコール酸、ウルソデオキシコール酸、デヒドロコール酸などからなる胆汁酸による胆汁酸塩、以下のホスファチジルコリン：パルミトイルオレオイルホスファチジルコリン、パルミトイルリノレオイルホスファチジルコリン、ステアロイルリノレオイルホスファチジルコリン、ステアロイルオレオイルホスファチジルコリン、ステアロイルアラキドイルホスファチジルコリン、およびジパルミトイルホスファチジルコリンが含まれるレシチン（卵黄）ベースのリン脂質を含めたリン脂質が含まれるがこれらに限定されない。他のリン脂質は、Ｌ−α−ジミリストイルホスファチジルコリン（ＤＭＰＣ）、ジオレオイルホスファチジルコリン（ＤＯＰＣ）、ジステアロイルホスファチジルコリン（ｄｉｓｔｅａｒｙｏｌｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｃｈｏｌｉｎｅ）（ＤＳＰＣ）、水素添加大豆ホスファチジルコリン（ＨＳＰＣ）、および他の関連化合物を含む。例えば、硫酸コレステリルナトリウムなど、負に荷電した界面活性剤または乳化剤もまた、添加剤として適する。
【０２９２】
一部の実施形態では、組成物が、ヒトへの投与に適する。一部の実施形態では、組成物が、獣医学の状況において、家庭用ペットおよび農業用動物などの哺乳動物への投与に適する。多種多様なナノ粒子組成物の適切な処方物が存在する（例えば、米国特許第５，９１６，５９６号、同第６，０９６，３３１号、同第７，８２０，７８８号を参照されたい）。以下の処方物および方法は、例示的なものであるに過ぎず、全く限定的なものではない。経口投与に適する処方物は、（ａ）水、生理食塩液、またはオレンジジュースなどの希釈剤中に溶解させた有効量の化合物などの液体溶液、（ｂ）各々が、固体または顆粒として、所定量の有効成分を含有する、カプセル、小袋（ｓａｃｈｅｔ）、または錠剤、（ｃ）適切な液体中の懸濁物、および（ｄ）適切なエマルジョンからなる場合がある。錠剤形態は、ラクトース、マンニトール、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、微晶質セルロース、アカシアガム、ゼラチン、コロイド状二酸化ケイ素、クロスカルメロースナトリウム、滑石、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、ならびに他の賦形剤、着色剤、希釈剤、緩衝剤、保湿剤（ｍｏｉｓｔｅｎｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、防腐剤、矯味矯臭剤、および薬理学的に適合性の賦形剤のうちの１または複数を包含しうる。ロゼンジ形態は、矯味矯臭薬（通常はスクロースおよびアカシアガムまたはトラガカントガム）中の有効成分、ならびに、ゼラチンおよびグリセリン、またはスクロースおよびアカシアガムなどの不活性基剤中に有効成分を含む香錠、有効成分に加えて当技術分野で公知の賦形剤などの賦形剤を含有するエマルジョン、ゲルなどを含み得る。
【０２９３】
適するキャリア、賦形剤、および希釈剤の例には、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アカシアガム、リン酸カルシウム、アルギン酸塩、トラガカントガム、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微晶質セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、水、生理食塩溶液、シロップ、メチルセルロース、メチルヒドロキシ安息香酸塩およびプロピルヒドロキシ安息香酸塩、滑石、ステアリン酸マグネシウム、および鉱油が含まれるがこれらに限定されない。処方物は、さらに、潤滑剤、湿潤剤、乳化剤および懸濁化剤、防腐剤、甘味剤、または矯味矯臭剤も含み得る。
【０２９４】
非経口投与に適する処方物には、抗酸化剤、緩衝剤、静菌剤および処方物を、意図されるレシピエントの血液と適合性にする溶質を含有しうる水性および非水性で等張性の滅菌注射液と、懸濁化剤、可溶化剤、増粘剤（ｔｈｉｃｋｅｎｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、安定化剤、および防腐剤を包含しうる水性および非水性の滅菌懸濁物とが含まれる。処方物は、アンプルおよびバイアルなど、単位用量または複数回用量の密封容器内に存在させることが可能であり、使用の直前に、注射用の滅菌液体賦形剤、例えば、水の添加だけを必要とする凍結乾燥（ｆｒｅｅｚｅ−ｄｒｉｅｄ  （ｌｙｏｐｈｉｌｉｚｅｄ））条件下で保存することが可能である。既に説明した種類の滅菌粉末、滅菌顆粒、および滅菌錠剤から、即席の注射液および懸濁物を調製することができる。注射用処方物が好ましい。
【０２９５】
一部の実施形態では、例えば、約５．０〜約８．０、約６．５〜約７．５、および約６．５〜約７．０のうちのいずれかのｐＨ範囲を含む、ｐＨ範囲が約４．５〜約９．０となるように組成物を処方する。一部の実施形態では、例えば、約６．５、７、または８（約８など）のうちのいずれか以上を含む、組成物のｐＨを約６以上となるように処方する。また、グリセロールなど、適切な張度修飾剤（ｔｏｎｉｃｉｔｙ  ｍｏｄｉｆｉｅｒ）を添加することにより、組成物を血液と等張性とすることもできる。
【０２９６】
キット、医薬、および組成物
本発明はまた、本明細書に記載される方法のうちのいずれかで使用するためのキット、医薬、組成物、および単位剤形も提供する。
【０２９７】
本発明のキットは、タキサンを含有するナノ粒子組成物（または単位剤形および／もしくは製品）および／または別の薬剤（本明細書で記載されるような薬剤など）を含む１またはそれより多くの容器を含み、そして、一部の実施形態では、本明細書に記載される方法のうちのいずれかに従う、使用のための指示書もさらに含む。キットは、処置に適する個体を選択するための説明もさらに含みうる。本発明のキットに供給される指示書は、ラベルまたはパッケージの添付文書（例えば、キット内に包含される紙製シート）に書かれた指示であることが典型的であるが、機械により読み取り可能な指示（例えば、磁気的保存ディスクまたは光学的保存ディスク上に保持された指示）もまた許容可能である。
【０２９８】
例えば、一部の実施形態では、キットが、ａ）タキサンおよびアルブミン（ヒト血清アルブミンなど）を含むナノ粒子を含む組成物と、ｂ）膵臓がんに対して以前に処置された個体（例えば、以前の療法中に進行した個体）における膵臓がんを処置するためにナノ粒子組成物を投与するための指示書とを含む。一部の実施形態では、キットが、ａ）タキサンおよびアルブミン（ヒト血清アルブミンなど）を含むナノ粒子を含む組成物と、ｂ）ゲムシタビンベースの療法（例えば、ゲムシタビンの単剤療法、またはゲムシタビンおよびエルロチニブ、ゲムシタビンおよびカペシタビン、もしくはゲムシタビンおよび５−ＦＵを伴うゲムシタビンの組合せ療法）中に進行した個体における膵臓がんを処置するためにナノ粒子組成物を投与するための指示書とを含む。一部の実施形態では、キットが、ａ）タキサンおよびアルブミン（ヒト血清アルブミンなど）を含むナノ粒子を含む組成物と、ｂ）有効量の別の薬剤と、ｃ）膵臓がんに対して以前に処置された個体（例えば、以前の療法中に進行した個体）における膵臓がんを処置するためにナノ粒子組成物および別の薬剤を投与するための指示書とを含む。一部の実施形態では、キットが、ａ）タキサンおよびアルブミン（ヒト血清アルブミンなど）を含むナノ粒子を含む組成物と、ｂ）有効量の別の薬剤と、ｃ）ゲムシタビンベースの療法（例えば、ゲムシタビンの単剤療法、またはゲムシタビンおよびエルロチニブ、ゲムシタビンおよびカペシタビン、もしくはゲムシタビンおよび５−ＦＵを伴うゲムシタビンの組合せ療法）中に進行した個体における膵臓がんを処置するためにナノ粒子組成物および別の薬剤を投与するための指示書とを含む。一部の実施形態では、以前の療法が、ゲムシタビンの投与を含む（「ゲムシタビンベースの療法」）。ナノ粒子と、別の薬剤とは、別個の容器に存在させることもでき、単一の容器に存在させることもできる。例えば、キットは、１つの異なる組成物を含む場合もあり、２つ以上の組成物を含み、一方の組成物がナノ粒子を含み、一方の組成物が別の薬剤を含む場合もある。
【０２９９】
一部の実施形態では、キットが、ａ）タキサンおよびアルブミン（ヒト血清アルブミンなど）を含むナノ粒子を含む組成物と、ｂ）有効量のＶＥＧＦＲ／ＥＧＦＲ阻害剤（バンデタニブなど）と、ｃ）個体における膵臓がんを処置するためにナノ粒子組成物およびＶＥＧＦＲ／ＥＧＦＲ阻害剤（バンデタニブなど）を投与するための指示書とを含む。ナノ粒子と、ＶＥＧＦＲ／ＥＧＦＲ阻害剤（バンデタニブなど）とは、個別の容器に存在させることもでき、単一の容器に存在させることもできる。例えば、キットは、１つの異なる組成物を含む場合もあり、２つ以上の組成物を含み、１つの組成物がナノ粒子およびＶＥＧＦＲ／ＥＧＦＲ阻害剤（バンデタニブなど）を含む場合もある。
【０３００】
本発明のキットは、適切なパッケージ（ｐａｃｋａｇｉｎｇ）中に存在する。適切なパッケージには、バイアル、ボトル、ジャー、可撓性のパッケージ（例えば、密封されたＭｙｌａｒバッグまたはプラスティック製のバッグ）などが含まれるがこれらに限定されない。キットは場合によって、緩衝剤および解釈情報など、さらなる構成要素も提供しうる。したがって、本出願はまた、バイアル（密封バイアルなど）、ボトル、ジャー、可撓性パッケージなどを含む製品も提供する。
【０３０１】
ナノ粒子組成物の使用に関する指示は一般に、意図される処置のための投与量、投与スケジュール、および投与経路についての情報を包含する。容器は、単位用量の場合もあり、バルクパッケージ（例えば、複数回用量パッケージ）の場合もあり、または部分単位用量（ｓｕｂ−ｕｎｉｔ  ｄｏｓｅ）の場合もある。例えば、１週間、８日間、９日間、１０日間、１１日間、１２日間、１３日間、２週間、３週間、４週間、６週間、８週間、３カ月間、４カ月間、５カ月間、７カ月間、８カ月間、９カ月間、１０カ月間、１１カ月間、１２カ月間以上のうちのいずれかなどの長期間にわたり、個体の有効な処置をもたらすのに十分な投与量の、本明細書で開示されるタキサン（タキサンなど）を含有するキットを提供することができる。キットはまた、複数単位用量のタキサンおよび医薬組成物および使用のための指示書を包含し、薬局、例えば、院内薬局および調剤薬局において保存および使用されるのに十分な量でこれを包装することも可能である。
【０３０２】
また、本明細書で記載される方法に有用な医薬、組成物、および単位剤形も提供される。一部の実施形態では、ゲムシタビンベースの療法中に進行した個体における膵臓がんを処置するのに用いられる医薬（または組成物）であって、タキサンおよびアルブミン（ヒト血清アルブミンなど）を含むナノ粒子を含む医薬（または組成物）が提供される。一部の実施形態では、個体における膵臓がんを処置するのに用いられる医薬（または組成物）であって、個体が、ゲムシタビンベースの療法に対して耐性または不応性であり、タキサンおよびアルブミン（ヒト血清アルブミンなど）を含むナノ粒子を含む医薬（または組成物）が提供される。一部の実施形態では、個体における膵臓がんを処置するのに用いられる医薬（または組成物）であって、個体が、再発性膵臓がんを有し（例えば、個体が、ゲムシタビンベースの療法を中止して、約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、２４、または３６カ月後のうちのいずれかに膵臓がんを発症する）、タキサンおよびアルブミン（ヒト血清アルブミンなど）を含むナノ粒子を含む医薬（または組成物）が提供される。一部の実施形態では、個体における膵臓がんを処置するのに用いられる医薬（または組成物）であって、医薬による処置を開始するときに、ゲムシタビンベースの療法が中止されており（例えば、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０カ月間にわたり）、タキサンおよびアルブミン（ヒト血清アルブミンなど）を含むナノ粒子を含む医薬（または組成物）が提供される。一部の実施形態では、ゲムシタビンベースの療法中に進行した個体において、別の薬剤と共に膵臓がんを処置するのに用いられる医薬（または組成物もしくは単位剤形）であって、タキサンおよびアルブミン（ヒト血清アルブミンなど）を含むナノ粒子を含む医薬（または組成物もしくは単位剤形）が提供される。一部の実施形態では、個体において、別の薬剤と共に膵臓がんを処置するのに用いられる医薬（または組成物もしくは単位剤形）であって、個体が、ゲムシタビンベースの療法に対して耐性または不応性であり、タキサンおよびアルブミン（ヒト血清アルブミンなど）を含むナノ粒子を含む医薬（または組成物もしくは単位剤形）が提供される。一部の実施形態では、個体において、別の薬剤と共に膵臓がんを処置するのに用いられる医薬（または組成物もしくは単位剤形）であって、個体が、再発性膵臓がんを有し（例えば、個体が、ゲムシタビンベースの療法を中止して、約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、２４、または３６カ月後のうちのいずれかに膵臓がんを発症する）、タキサンおよびアルブミン（ヒト血清アルブミンなど）を含むナノ粒子を含む医薬（または組成物もしくは単位剤形）が提供される。一部の実施形態では、個体において、別の薬剤と共に膵臓がんを処置するのに用いられる医薬（または組成物もしくは単位剤形）であって、医薬による処置を開始するときに、ゲムシタビンベースの療法が中止されており（例えば、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０カ月間にわたり）、タキサンおよびアルブミン（ヒト血清アルブミンなど）を含むナノ粒子を含む医薬（または組成物もしくは単位剤形）が提供される。一部の実施形態では、膵臓がんを処置するのに用いられる医薬（または組成物もしくは単位剤形）であって、タキサンおよびアルブミン（ヒト血清アルブミンなど）と別の薬剤とを含むナノ粒子を含む医薬（または組成物もしくは単位剤形）が提供される。一部の実施形態では、別の薬剤がゲムシタビンではない。
【０３０３】
一部の実施形態では、膵臓がんを処置するのに用いられる医薬（または組成物もしくは単位剤形）であって、タキサンおよびアルブミン（ヒト血清アルブミンなど）とＶＥＧＦＲ／ＥＧＦＲ阻害剤（バンデタニブなど）とを含むナノ粒子を含む医薬（または組成物もしくは単位剤形）が提供される。
【０３０４】
例は、本発明について純粋に例示的であることを意図するものであり、したがって、いかなる形でも本発明を限定すると考えられるべきではないが、また、上記で論じた本発明の態様および実施形態についても記載および詳述するものである。前出の例および詳しい記載は、例示を目的として提示するものであり、限定を目的として提示するものではない。本明細書で引用される全ての刊行物、特許出願、および特許は、各個別の刊行物、特許出願、または特許が、参照により組み込まれることを具体的かつ個別に示された場合と同様に、参照により本明細書に組み込まれる。特に、本明細書で引用される全ての刊行物は、本発明との関連で用いられうる組成物および方法について記載および開示する目的で、参照により本明細書に明示的に組み込まれる。理解を明確化するために、例示および例を目的として、前出の発明についてある程度詳しく記載してきたが、本発明の教示に照らして、当業者には、付属の特許請求の範囲の精神または範囲から逸脱せずに、前出の発明にある変化および変更をもたらしうることは明らかであろう。
【実施例】
【０３０５】
実施例１．ゲムシタビンベースの療法中に進行した、進行膵臓がんを伴う患者におけるＮａｂ−パクリタキセルについての第ＩＩ相試験
この例は、Ｎａｂ−パクリタキセルが良好に耐容され、ゲムシタビンベースの療法中に進行した患者において臨床利益をもたらしたことを実証する。
【０３０６】
材料および方法
第ＩＩ相のオープンラベル試験では、ゲムシタビンベースの療法の６カ月以内に進行した、切除不能な局所進行膵管癌腫または転移性膵管癌腫（ＥＣＯＧ  ＰＳ  ０〜２）を伴う患者に、２８日間のサイクルの１日目、８日目、および１５日目に３０分間にわたり静脈内の１００ｍｇ／ｍ２でｎａｂ−パクリタキセルを施した。患者は、少なくとも１８歳で、良好な器官機能を有した。ベースラインおよび２サイクルごとに造影ＣＴ（コンピュータ断層撮影）を評価した。主要エンドポイントは、６カ月全生存（６−ｍｏｎｔｈ  ｏｖｅｒａｌｌ  ｓｕｒｖｉｖａｌ）（ＯＳ）であった。副次エンドポイントは、ＲＥＣＩＳＴ基準（充実性腫瘍における応答評価基準）、無進行生存（ＰＦＳ）、安全性および耐容性、ならびに毒性プロファイルによる応答率であった。ＣＡ１９−９レベルは、ベースラインおよび２サイクルごとに測定した。また、入手可能な処置前の腫瘍検体に対するＳＰＡＲＣ免疫組織化学も実施した。
【０３０７】
結果
生じた（ａｃｃｒｕｅｄ）２０例の患者のうち、１例の患者には、研究療法を施さず、解析から除外した。年齢の中央値は、６１歳であり、９例（４７％）が男性であり、１８例（９５％）が病期ＩＶの疾患であり、１５例（７９％）が、０〜１のＥＣＯＧ  ＰＳ（全身状態（ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ  ｓｔａｔｕｓ））を有した。６カ月ＯＳ（全生存）は、５８％（９５％  ＣＩ：３３％〜７６％）であり、ＯＳの中央値は、７．３カ月間（９５％  ＣＩ：２．８〜１３．３カ月間）であった。ＰＦＳ（無進行生存）の中央値は、１．６カ月間（９５％  ＣＩ：１．５〜３．４カ月間）であった。１例の患者が、確認された部分応答（ＰＲ）を有し、６例（３２％）が、彼らの最良の応答として安定病態（ＳＤ）を有した。残りの１２例の患者（６３％）は、１回目の応答評価以前に進行性疾患（ＰＤ）を有した。５例の患者は、療法のサイクル１５においてＳＤを伴う１例の患者を含んで、１２．７カ月間（範囲：９．６〜１６．３カ月間）の追跡期間の中央値で生存した。２サイクル後、ＳＤまたはＰＲを有する患者では、ＣＡ  １９−９レベルの中央値が５２％低下したのに対し、ＰＤを伴う患者では１８％の低下であった。ＳＰＡＲＣの発現を伴う相関試験もまた実施した。非血液学的毒性は一般に軽度であり、グレード１または２の悪心、食欲不振、低カルシウム血症、および嘔吐が、それぞれ、６３％、４７％、３７％、および２６％の患者において生じた。グレード３または４の好中球減少症、好中球減少性発熱および貧血は、それぞれ、３２％、１１％の患者で生じた。グレード３または５の神経障害の症例はみられなかった。表１〜６は、詳細な実験データおよび実験結果を示す。
【０３０８】
【表１】
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【０３０９】
【表２】
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【０３１０】
【表３】
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【０３１１】
【表４】
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【０３１２】
【表５】
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【０３１３】
【表６】
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結論
Ｎａｂ−パクリタキセルは、ゲムシタビンベースの療法中に進行した進行膵臓がんを伴う患者において良好に耐容された。この第ＩＩ相試験で処置された患者の３７％が、臨床利益（部分応答または疾患の安定化）を導出し、２１％が、少なくとも６カ月間にわたり療法に維持されたことから、Ｎａｂ−パクリタキセルが、この状況において抗腫瘍活性を有することが示唆される。ＣＡ１９−９がＰＦＳおよびＯＳという臨床利益の予測因子となる傾向が見られたが、統計学的有意性には到達しなかった。他の研究は、ＳＰＡＲＣの発現が、Ｎａｂ−パクリタキセルに対するより高い応答率と関連することを示唆している（Ｖｏｎ  Ｈｏｆｆら、Ｊ．  Ｃｌｉｎ．  Ｏｎｃｏｌ．、２７巻（１５５号）、４５２５頁（２００９年））。ＳＰＡＲＣ発現の、応答または生存との相関がさらに検討されている。
【０３１４】
実施例２．膵臓がんを伴う患者において、バンデタニブの用量を増加させる、増量（ｅｘｐａｎｓｉｏｎ）を伴うＮａｂ−パクリタキセルについての２つの異なるスケジュールについての第Ｉ相試験
この例は、膵臓がんを伴う患者において、バンデタニブの用量を増加させる、増量を伴うＮａｂ−パクリタキセルについての２つの異なるスケジュールについての第Ｉ相試験について報告する。主要目的は、Ｎａｂ−パクリタキセルとバンデタニブとの組合せの最大耐量（ＭＴＤ）を決定することであった。副次目的は、膵臓がんを伴う患者における予備的な有効性を評価することであった。
【０３１５】
材料および方法
２つのコホートのうちの１つに患者を無作為化した。コホートＡのＮａｂ−パクリタキセルの用量は、２８日間のサイクルにおいて、３週間にわたり、静脈内にＮａｂ−パクリタキセルを毎週１００ｍｇ／ｍ２で固定した。コホートＢのＮａｂ−パクリタキセルの用量は、３週間のスケジュールにおいて、静脈内にＮａｂ−パクリタキセルを２６０ｍｇ／ｍ２で固定した。バンデタニブは、各コホートについて、毎日経口により１００ｍｇ、２００ｍｇ、または３００ｍｇの用量で患者に投与した。３＋３のデザインを用いた。いずれのコホートについても、１５例の患者に対して、最大耐量（ＭＴＤ）での増量を計画した。コホートＡにおける増量は、ゲムシタビンベースの療法に応答しなかった膵臓がん患者に限定した。２つの一塩基多型であるＳＰＡＲＣ  ｒｓ１０５９８２９およびＳＰＡＲＣ  ｒｓ３２１０７１４を、２５例の患者において、ＰＣＲ−ＲＦＬＰにより評価した。
【０３１６】
結果
コホートＡの各用量レベルでは、２例の患者におけるグレード３の発疹および１例の患者におけるグレード４の好中球減少症を含め、用量制限毒性（ＤＬＴ）の１つの指標が報告された（表７）。コホートＢの患者については、ＤＬＴの指標が報告されなかった。毎日投与される３００ｍｇのバンデタニブと組み合わせて、４週間のうちの３週間にわたり毎週静脈内投与されるＮａｂ−パクリタキセルのＭＴＤは、１００ｍｇ／ｍ２であった（コホートＡ）。毎日投与される３００ｍｇのバンデタニブと組み合わせて、３週間ごとに静脈内投与されるＮａｂ−パクリタキセルのＭＴＤは、２６０ｍｇ／ｍ２であった（コホートＢ）。膵臓がんを伴う２９例の患者：コホートＡ（用量漸増）に由来する９例、コホートＡ（用量増量）に由来する１５例、およびコホートＢに由来する５例の患者を処置した。患者の年齢の中央値は、６２歳であった。男性が１６例であり、女性が１３例であった。コホートＡの以前の処置数についての中央値は２例（範囲：１〜４例）であった。膵臓がんを伴う２２例の患者は、応答について評価可能であった：これらの患者のうちの６例（２７．５％）が部分応答者（ＰＲ）であり、１０例（４５％）が安定病態（ＳＤ）を示し、６例（２７．５％）が疾患の進行を示した。無進行生存（ＰＦＳ）の中央値は、５．３カ月間（９５％  ＣＩ：３．７〜７．３）であり、全生存（ＯＳ）の中央値は、８．２カ月間（９５％  ＣＩ：６．２〜１１．５）であった。ＳＰＡＲＣにおけるＳＮＰと、臨床転帰との間には、統計学的に有意な関連が見いだされなかった。表７は、グレード３およびグレード４の有害事象についての概要を示す。
【０３１７】
【表７】
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結論
バンデタニブを伴うＮａｂ−パクリタキセルによるいずれのスケジュールも安全であり、良好に耐容された。いずれのコホートについてのＭＴＤも、計画最大用量である。
【０３１８】
前述の発明を、明確な理解の目的で例示および実施例を用いて少し詳しく記載したが、特定のわずかな変形および修正が実践されるであろうことは当業者には明らかである。したがって、説明および実施例は、本発明の範囲を限定するものと解釈するべきではない。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【手続補正書】
【提出日】平成25年2月1日(2013.2.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３８】
本発明のこれらの態様および利点、ならびに他の態様および利点は、後続の詳細な説明および付属の特許請求の範囲から明らかとなる。本明細書に記載される多様な実施形態の１つの特性、一部の特性、またはすべての特性を組み合わせて、本発明の他の実施形態を形成することができる。
したがって、本発明は、以下の項目を提供する：
（項目１）
膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、上記個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含み、上記個体が、ゲムシタビンベースの療法中に進行した、方法。
（項目２）
上記進行が、約１２カ月より短い期間内のものである、項目１に記載の方法。
（項目３）
耐性膵臓がんまたは不応性膵臓がんの処置を必要とする個体における耐性膵臓がんまたは不応性膵臓がんを処置する方法であって、上記個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含む、方法。
（項目４）
再発性膵臓がんの処置を必要とする個体における再発性膵臓がんを処置する方法であって、上記個体にタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含む、方法。
（項目５）
上記個体に対するタキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物の投与を開始するときに、以前の療法が少なくとも６カ月間にわたり中止されている、項目３または４に記載の方法。
（項目６）
上記以前の療法が、ゲムシタビンベースの療法である、項目５に記載の方法。
（項目７）
上記ゲムシタビンベースの療法が、エルロチニブをさらに含む、項目１または６に記載の方法。
（項目８）
上記ゲムシタビンベースの療法が、単剤療法である、項目１または６に記載の方法。
（項目９）
膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、上記個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量の別の薬剤とを投与するステップを含み、上記個体が、ゲムシタビンベースの療法中に進行した、方法。
（項目１０）
上記ナノ粒子組成物と上記別の薬剤とを、同時投与または逐次投与する、項目９に記載の方法。
（項目１１）
上記ナノ粒子組成物と上記別の薬剤とを、共時投与する、項目９に記載の方法。
（項目１２）
上記別の薬剤が、５−フルオロウラシル、エルロチニブ、ゲフィチニブ、マリマスタット、イリノテカン、チピファルニブ、ペメトレキセド、エキサテカン、カペシタビン、ラルチトレキセド、セツキシマブ、ベバシズマブ、ボルテゾミブ、ラパマイシン、バンデタニブおよびゲムシタビンからなる群から選択される、項目９に記載の方法。
（項目１３）
膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置する方法であって、上記個体に、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量のバンデタニブとを投与するステップを含む、方法。
（項目１４）
上記ナノ粒子組成物と上記バンデタニブとを、同時投与または逐次投与する、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
上記ナノ粒子組成物と上記バンデタニブとを、共時投与する、項目１３に記載の方法。
（項目１６）
上記膵臓がんが、膵外分泌がんまたは膵内分泌がんである、項目１から１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
上記膵外分泌がんが、膵管癌腫である、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
上記膵臓がんが、局所進行膵臓がん、切除不能な膵臓がん、または転移性膵管癌腫である、項目１から１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む上記組成物を、非経口投与する、項目１から１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む上記組成物を、静脈内投与または動脈内投与する、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
上記タキサンが、パクリタキセルである、項目１から２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
上記組成物中の上記ナノ粒子の平均直径が、約２００ｎｍ以下である、項目１から２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
上記組成物中の上記ナノ粒子の平均直径が、約２００ｎｍ未満である、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
上記ナノ粒子中の上記タキサンが、アルブミンでコーティングされている、項目１から２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
上記個体が、ヒトである、項目１から２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
上記個体における血清ＣＡ１９−９（炭水化物抗原１９−９）レベルを、処置前の血清ＣＡ１９−９レベルと比較して、少なくとも約５０％低減する、項目１から２５のいずれか一項に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置するための組成物であって、前記組成物は、タキサンおよびアルブミンを含む有効量のナノ粒子を含み、前記個体が、ゲムシタビンベースの療法中に進行した、組成物。
【請求項２】
前記進行が、約１２カ月より短い期間内のものである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
耐性膵臓がんまたは不応性膵臓がんの処置を必要とする個体における耐性膵臓がんまたは不応性膵臓がんを処置するための組成物であって、前記組成物は、タキサンおよびアルブミンを含む有効量のナノ粒子を含む、組成物。
【請求項４】
再発性膵臓がんの処置を必要とする個体における再発性膵臓がんを処置するための組成物であって、前記組成物は、タキサンおよびアルブミンを含む有効量のナノ粒子を含む、組成物。
【請求項５】
タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む、請求項３または４に記載の組成物であって、前記個体への投与を開始するときに、以前の療法が少なくとも６カ月間にわたり中止されていることを特徴とする、組成物。
【請求項６】
前記以前の療法が、ゲムシタビンベースの療法である、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記ゲムシタビンベースの療法が、エルロチニブをさらに含む、請求項１または６に記載の組成物。
【請求項８】
前記ゲムシタビンベースの療法が、単剤療法である、請求項１または６に記載の組成物。
【請求項９】
膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置するための組み合わせ物であって、前記組み合わせ物は、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量の別の薬剤とを含み、前記個体が、ゲムシタビンベースの療法中に進行した、組み合わせ物。
【請求項１０】
前記ナノ粒子組成物と前記別の薬剤とを、同時投与または逐次投与することを特徴とする、請求項９に記載の組み合わせ物。
【請求項１１】
前記ナノ粒子組成物と前記別の薬剤とを、共時投与することを特徴とする、請求項９に記載の組み合わせ物。
【請求項１２】
前記別の薬剤が、５−フルオロウラシル、エルロチニブ、ゲフィチニブ、マリマスタット、イリノテカン、チピファルニブ、ペメトレキセド、エキサテカン、カペシタビン、ラルチトレキセド、セツキシマブ、ベバシズマブ、ボルテゾミブ、ラパマイシン、バンデタニブおよびゲムシタビンからなる群から選択される、請求項９に記載の組み合わせ物。
【請求項１３】
膵臓がんの処置を必要とする個体における膵臓がんを処置するための組み合わせ物であって、前記組み合わせ物は、（ａ）タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量のバンデタニブとを含む、組み合わせ物。
【請求項１４】
前記ナノ粒子組成物と前記バンデタニブとを、同時投与または逐次投与することを特徴とする、請求項１３に記載の組み合わせ物。
【請求項１５】
前記ナノ粒子組成物と前記バンデタニブとを、共時投与することを特徴とする、請求項１３に記載の組み合わせ物。
【請求項１６】
前記膵臓がんが、膵外分泌がんまたは膵内分泌がんである、請求項１から１５のいずれか一項に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項１７】
前記膵外分泌がんが、膵管癌腫である、請求項１６に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項１８】
前記膵臓がんが、局所進行膵臓がん、切除不能な膵臓がん、または転移性膵管癌腫である、請求項１から１７のいずれか一項に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項１９】
タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む前記組成物を、非経口投与することを特徴とする、請求項１から１８のいずれか一項に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項２０】
タキサンおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む前記組成物を、静脈内投与または動脈内投与することを特徴とする、請求項１９に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項２１】
前記タキサンが、パクリタキセルである、請求項１から２０のいずれか一項に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項２２】
前記組成物中の前記ナノ粒子の平均直径が、約２００ｎｍ以下である、請求項１から２１のいずれか一項に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項２３】
前記組成物中の前記ナノ粒子の平均直径が、約２００ｎｍ未満である、請求項２２に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項２４】
前記ナノ粒子中の前記タキサンが、アルブミンでコーティングされている、請求項１から２３のいずれか一項に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項２５】
前記個体が、ヒトである、請求項１から２４のいずれか一項に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項２６】
前記個体における血清ＣＡ１９−９（炭水化物抗原１９−９）レベルを、処置前の血清ＣＡ１９−９レベルと比較して、少なくとも約５０％低減する、請求項１から２５のいずれか一項に記載の組成物または組み合わせ物。
【国際調査報告】
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