(57)【要約】  本発明は、それぞれのデバイスによる患者の体液の処理中、特に血液ろ過、又は透析中にろ過率を制御するための方法に関し、この方法は、患者の組織又は体液に含まれる物質の質量又は濃度又は体積を反映する１つ以上の計算された又は測定された値と、患者の分布空間又はそれらの近似を反映する１つ以上の計算された又は測定された値との間でターゲット関係又はそれらの透析の間の進展を規定する工程と；透析中に、物質の質量又は濃度又は体積を反映する値、及び／又は分布空間又はそれらの近似を反映する値を繰り返し計算又は測定し、そうした関係を少なくとも１回決定する工程と；体液処理デバイスのろ過率を、この決定された関係がターゲット関係である、あるいはそれに近づく、又はそうすることを目的とする、又はそうなることを目的とするように制御する工程とを含む。本発明はまた、コントローラ、装置、デバイス、デジタル保存手段、コンピュータプログラム製品、及びコンピュータプログラムに関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
体液処理デバイスによる患者の体液の処理中にろ過率を制御するための方法であって、
−患者の組織又は体液に含まれる物質の質量又は濃度又は体積を反映する１つ以上の計算された又は測定された値と、患者の分布空間又はそれらの近似を反映する１つ以上の計算された又は測定された値との間で、流体処理中にターゲット関係又はそれらの進展を規定する工程と、
−体液の処理中に、物質の質量又は濃度又は体積を反映する値、及び／又は分布空間又はそれらの近似を反映する値を、繰り返し計算又は測定し、その関係を少なくとも１回決定する工程と、
−この決定された関係がターゲット関係である、又はターゲット関係に近づく、又はそうすることを目的とする、又はそうなることを目的とするように、流体処理デバイスのろ過率を制御する工程と、
を含む、方法。
【請求項２】
前記物質の質量、体積又は濃度を反映する少なくとも１つの値が、血液サンプルから得られた、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記物質が、患者の体において自然に産生された少なくともいずれかのタンパク質、特にヘモグロビン、アルブミン、インスリン、グルコース、Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）、及び非内在性物質、特に医薬的に有効な物質を含む群に含まれる、請求項１又は２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４】
前記物質の質量、体積又は濃度あるいはそれらの変化が、患者の貧血状態の指標である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記患者の貧血状態の指標が、ヘモグロビンの濃度（ｍ＿Ｈｂ、Ｈｂ）、その総質量又はその経時的変化であり、あるいはヘマトクリット（Ｈｃｔ）又はそれらの経時的変化である、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記患者の分布空間が、血液量（ＢＶ）の測定された又は計算された値のいずれかである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記患者の分布空間が、患者の相対水分過剰（ｒｅｌＯＨ）を反映する測定された又は計算された値のいずれかに基づく近似である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記物質（Ｈｂ）の質量又は濃度又は体積、及び分布空間又はそれらの近似を反映するダイアグラムにおいて、ターゲット関係についてのターゲット範囲を規定することを含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
非再充満曲線（７）を計算する工程を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記物質の質量又は濃度及び／又は患者の分布空間又はそれらの近似を反映するパラメータを計算及び／又は測定する工程を含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
再充満プロセス又は再充満率を少なくとも一部の処理セッション中に増大させるために、処理中に、透析液に含まれる膠質浸透圧に有効な物質及び／又は透析液及び／又は代替血液中の代替物の濃度を制御及び／又は補正する工程を含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法を行うように構成されたコントローラであって、
−患者の組織又は体液に含まれる物質の質量又は濃度又は体積を反映する１つ以上の計算された又は測定された値と、患者の分布空間又はそれらの近似を反映する１つ以上の計算された又は測定された値との間で、流体処理中にターゲット関係又はそれらの進展を規定するために構成されたターゲット関係を規定する手段と、
−体液の処理中に、物質の質量又は濃度又は体積を反映する値、及び／又は分布空間又はそれらの近似を反映する値を、繰り返し計算し、その関係を少なくとも１回決定するために構成された計算手段と、
−決定された関係がターゲット関係である又はターゲット関係に近づく、又はそうすることを目的とする、又はそうなることを目的とするように、流体処理デバイスのろ過率を制御するための制御手段に１つ以上の信号を出力するために構成された信号出力手段と、
を含む、コントローラ。
【請求項１３】
−物質の質量又は濃度及び分布空間又はそれらの近似を反映するダイアグラムにおけるターゲット関係についてのターゲット範囲を規定するために構成されたターゲット規定手段、及び／又は
−非再充満曲線を計算するために構成された計算手段、及び／又は
−物質の質量又は濃度及び／又は患者の分布空間又はそれらの近似を反映するパラメータを計算又は測定するために構成された計算及び／又は測定手段、
の少なくとも１つの手段をさらに含む、請求項１２に記載のコントローラ。
【請求項１４】
体液の処理の間にろ過率を制御するための装置であって、この装置が、
患者の体における分布空間又はそれらの近似又はそれらの変化を反映する１つ以上の値を得るために構成された手段、及び／又は物質の質量、体積又は濃度又はそれらの変化を反映する値を得るための手段と、
請求項１２又は１３に記載の少なくとも１つのコントローラと、
を含む、装置。
【請求項１５】
前記分布空間又はそれらの近似もしくは変化を測定又は計算するために、特に水分状態又は水分過剰を測定又は計算するために構成された手段を備える、あるいは値を得るための手段が、こうした測定又は計算手段からなる、請求項１４に記載の装置。
【請求項１６】
前記物質の質量、体積又は濃度を反映する値を得るために構成された手段が、計量手段、患者の血液量を決定するための手段、キーボード、タッチスクリーン、物質、特に血液中のヘモグロビン（Ｈｂ）の濃度、体積及び／又は質量あるいはそれらの変化を測定又は計算するための手段のうち少なくとも１つを含む、あるいは値を得るための手段が、測定又は計算するためのこうした手段からなる、請求項１４又は１５に記載の装置。
【請求項１７】
値間の関係を決定また評価するために構成された及び意図された手段を含む、請求項１４、１５又は１６に記載の装置。
【請求項１８】
請求項１２又は１３に記載の少なくとも１つのコントローラ又は請求項１４〜１７のいずれか一項に記載の少なくとも１つの装置を含む、患者の血液を処置するためのデバイス。
【請求項１９】
透析、血液ろ過、限外ろ過、及び／又は血液透析によって患者を処置するための、請求項１８に記載のデバイス。
【請求項２０】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法が実行されるように、プログラム可能なコンピュータシステムと相互作用できる電気的に読取可能な制御信号を有する、デジタル保存手段、特にディスク、ＣＤ又はＤＶＤ。
【請求項２１】
コンピュータ上でプログラム製品を実行するときに、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法を実行するための機械読取データ媒体に保存されるプログラムコードを有するコンピュータプログラム製品。
【請求項２２】
コンピュータ上でプログラムを実行するときに、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法を実行するためのプログラムコードを有するコンピュータプログラム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、体液処理デバイスによる患者の体液処理中のろ過率を制御するための方法に関し、この方法は、患者の組織又は体液に含まれる物質の質量又は濃度又は体積を反映する１つ以上の計算された又は測定された値と、患者の分布空間又はそれらの近似を反映する１つ以上の計算された又は測定された値との間で処理中のターゲット関係又はそれらの進展を規定する工程を含み、ここで体液の処理中に、物質の質量又は濃度又は体積を反映する値、及び／又は分布空間又はそれらの近似を反映する値は、繰り返し計算又は測定され、ここで繰り返し計算又は測定された値の間でその関係を少なくとも１回決定し；ここで流体処理デバイスのろ過率を、この決定された関係がターゲット関係と同一である又は類似するか、あるいはそれに近づく又はそうすることを目的とするように制御される。本発明はまた、コントローラ、装置、デバイス、デジタル保存手段、コンピュータプログラム製品、及びコンピュータプログラムに関する。
【背景技術】
【０００２】
非常に頻繁に、患者は、体液処理デバイス、例えば透析装置によって自身の流体バランスに関して処置されなければならない。本発明は、患者の透析中、ろ過率を制御するための方法を提供することを目的とする。また、本発明は、ろ過率制御の分野又は内容において適用可能なデバイスを示唆する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明によって、血液処理又は透析のためのデバイスのようなデバイスによって体液を処理中、ろ過率を制御するための方法が示唆される。また、本発明に従う方法を行うためのコントローラ、ならびに装置、コントローラを含むデバイス、デジタル保存手段、コンピュータプログラム製品及びコンピュータプログラムが提供される。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明に従う方法は、請求項１に記載の特徴の組み合わせによって規定される。従って、本発明の１つの態様において、透析デバイスのような体液処理デバイスによる患者の処理、特に血液処理、より詳細には透析の間、ろ過率を制御するための方法が提案され、この方法が、それぞれ患者の組織又は体液に含まれる物質の質量又は濃度又は体積を反映する１つ以上の計算された又は測定された値と、患者の分布空間又はそれらの近似を反映する１つ以上の計算された又は測定された値との間で血液処理中のターゲット関係又はそれらの進展を規定する工程を含み、ここで処理又は血液処理中に、特に透析の間、物質の質量又は濃度又は体積を反映する値、及び／又は分布空間又はそれらの近似を反映する値は、繰り返し計算又は測定され、ここで繰り返し計算又は測定された値の間でその関係を少なくとも１回決定し；ここで体液処理デバイスのろ過率を、この決定された関係がターゲット関係と同一である又は類似するか、又はそれに近づく又はそうなることを目的とするように制御される。
【０００５】
患者は、ヒト又は動物のいずれかであることができる。患者は、健常者又は病人であってもよい。患者は、医療ケアが必要であっても、必要でなくてもよい。患者は透析患者であってもなくてもよい。
【０００６】
本発明に従うコントローラは、請求項１２によって規定される。従って、本発明の別の態様において、コントローラは、本発明に従う方法を行うように意図される、又は提供される、又は使用される、又は構成される。コントローラは、場合により、特に方法の請求項のいずれかによって特許請求される、本発明に従う方法のそれぞれの工程を行うために必要とされる、適合される及び／又は構成される手段を含む。
【０００７】
特に、コントローラは、患者の組織又は体液に含まれる物質の質量又は濃度又は体積を反映する１つ以上の計算された又は測定された値と、患者の分布空間又はそれらの近似を反映する１つ以上の計算された又は測定された値との間で、流体処理中にターゲット関係又はそれらの進展を規定するために構成されたターゲット関係規定手段と；体液の処理中に、物質の質量又は濃度又は体積を反映する値、及び／又は分布空間又はそれらの近似を反映する値を、繰り返し計算し、その関係を少なくとも１回決定するために構成された計算手段と；及び決定された関係がターゲット関係である、又はターゲット関係に近づく又はそうするように又はそうなることを目的とするように、流体処理デバイスのろ過率を制御するための制御手段に１つ以上の信号を出力するために構成された信号出力手段とを含む。
【０００８】
本発明に従う装置は、請求項１４に記載の特徴の組み合わせによって規定される。従って、本発明のさらに別の態様において、装置が提供され、この装置が、患者の体における分布空間又はそれらの近似又はそれらの変化を反映する又は関連する１つ以上の値を得るための手段、及び／あるいはその物質の質量、体積又は濃度あるいはそれらの変化を反映する値を得るための手段を含む。装置はさらに、本発明に従う少なくとも１つのコントローラを含む。
【０００９】
本発明に従うデバイスは、請求項１８の特徴の組み合わせによって規定される。このデバイスは、本発明に従う少なくとも１つのコントローラ又は本発明に従う少なくとも１つの装置を含む。
【００１０】
本発明に従うデジタル保存手段は、請求項２０の特徴の組み合わせによって規定される。従って、本発明の別の態様において、デジタル保存手段、特にディスク、ＣＤ又はＤＶＤは、本発明に従う方法が実行されるように、プログラム可能なコンピュータシステムと相互作用できる電気的に読取可能な制御信号を有する。
【００１１】
本発明に従うコンピュータプログラム製品は、請求項２１の特徴の組み合わせによって規定される。従って、本発明の別の態様において、コンピュータプログラム製品は、コンピュータ上にてコンピュータプログラム製品を実行するときに、本発明に従う方法を実行するための機械読取データ媒体に保存されるプログラムコードを有する。
【００１２】
本発明に従うコンピュータプログラムは、請求項２２の特徴の組み合わせによって規定される。従って、本発明の別の態様において、コンピュータプログラムは、コンピュータ上でプログラムを実行するときに、本発明に従う方法を実行するためのプログラムコードを有する。
【００１３】
実施形態は、次の特徴の１つ以上を含むことができる。
【００１４】
一部の実施形態において、ターゲット関係は予備決定され、又は予備設定される。
【００１５】
特定の実施形態において、ターゲット関係は、ターゲット範囲又は１つ以上のターゲットラインによって規定される。
【００１６】
一部の実施形態において、ターゲット範囲は、１つ以上の閾値の組み合わせである。
【００１７】
特定実施形態において、ターゲットライン又は範囲は、ダイアグラム、好ましくは非再充満曲線が例示されてもよい、又は例示されるダイアグラムにおける、軌跡である。また好ましくはターゲットライン又は範囲は、分布空間（又はそれらの変化）にわたって本明細書で言及されるような物質の質量、濃度又は体積を表す値（又はそれらの変化）を描写するダイアグラムにおける軌跡であり、又はその逆も同じである。
【００１８】
一部の実施形態において、ターゲット関係は、それぞれの透析処理の開始前に規定される。特定の実施形態において、ターゲット関係は、それぞれの透析処理中に規定される。
【００１９】
一部の実施形態において、透析中のろ過率の制御は、意図的な工程である。これらの実施形態において、ろ過率に関する制御の結果は、偶然又はランダムに達成された結果又は制御されない様式での結果と混同すべきではない。
【００２０】
特定実施形態において、本発明に従う方法は、患者の正常水分条件（すなわち約０リットルの相対水分過剰）における血液量ＢＶ０を決定又は測定するための工程を含む。
【００２１】
一部の実施形態において、血液量ＢＶ０は、以下の式を用いて体の組成測定によって決定できる：
【数１】
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ここでＬＴＭは、除脂肪組織の質量であり、ＡＴＭは脂肪組織の質量である。ＬＴＭ及びＡＴＭの両方は、市場において利用可能なモニターにより測定できる。
【００２２】
特定実施形態において、血液量ＢＶ０は、身体計測血液量の式によって決定できる。特定実施形態において、Ｎａｄｌｅｒ，Ｓ．Ｂ．，Ｈｉｄａｌｇｏ，Ｊ．Ｕ．ａｎｄ  Ｂｌｏｃｋ，Ｔ．：「Ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｂｌｏｏｄ  Ｖｏｌｕｍｅ  ｉｎ  Ｎｏｒｍａｌ  Ｈｕｍａｎ  Ａｄｕｌｔｓ．」Ｓｕｒｇｅｒｙ，５１，２２４〜２３２頁，１９６２において公開されるようなＮａｄｌｅｒらによる以下の式が使用される：
男性に関して：
（数１ａ）
ＢＶ０＝０．３６６９×（対象となっている人のメートル単位の身長）３＋０．０３２１９×ｋｇ単位のその人の体重＋０．６０４１
女性に関して：
（数１ｂ）
ＢＶ０＝０．３５６１×身長３（メートル単位）＋０．０３３０８×ｋｇ単位の体重＋０．１８３３
【００２３】
一部の実施形態において、本発明に従う方法は、患者の最大再充満曲線又は定常状態曲線を決定又は測定する工程を含む。特定実施形態において、最大再充満曲線又は定常状態曲線は、その関係についてのターゲット範囲の１つの境界又は限度である。
【００２４】
患者の最大再充満曲線又は定常状態曲線のコースは、特定実施形態において、次のように計算又は同定される：
ヘモグロビン（Ｈｂ）の濃度ｃ＿Ｈｂ（以下の式において「Ｈｂ」としても言及される）は、次のようにＨｂの質量ｍ＿Ｈｂ（又はｍＨｂ）及び所与の時間点の現在の血液量ＢＶに依存する：
【数２】
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【００２５】
従ってＢＶは、正常水分条件における血液量ＢＶ０、及び血管系内に貯蔵される水分過剰体積の合計である。後者は、患者の細胞外流体体積ＥＣＷに対する血液量ＢＶを描写する曲線であり、細胞外水（ＥＣＷ）と血液量との間の生理学的な相互依存性を説明するＧｕｙｔｏｎ曲線の傾きによって計算できる。血管系内に貯蔵された水分過剰体積は、Ｋ＿Ｇｕｙｔｏｎ＊ＯＨに等しく、Ｋ＿ＧｕｙｔｏｎはＧｕｙｔｏｎ曲線の傾きである：
【数３】
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【００２６】
このようにして、Ｈｂの濃度ｃ＿Ｈｂと、水分過剰ＯＨとの関係は、次のように表されることができる。
【数４】
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【００２７】
故に、透析処理を開始する前に、水分過剰ＯＨ又は相対水分過剰ｒｅｌＯＨに対して患者のヘモグロビン濃度ｃ＿Ｈｂを評価することによって、透析処理を開始する前に又はその開始時に、その患者の定常状態曲線又は最大再充満曲線をドラフト又は近似するために使用できるデータが得られる。自明であるように、その曲線のコースがより精密にドラフトできるにつれて、その患者についてＨｂのｍ＿Ｈｂはより一定になる。また、定常状態曲線又は最大再充満曲線は、Ｇｕｙｔｏｎ曲線の線形区域においてより精密である。
【００２８】
式（４）からわかるように、近似されたパラメータｂから、ＢＶ０によって、Ｈｂの総質量ｍ＿Ｈｂが決定できる；またパラメータａ及びＨｂの総質量ｍ＿Ｈｂから、曲線の傾きＫ＿Ｇｕｙｔｏｎが決定できる。
【００２９】
互いに独立に又は異なる時間点において得られた又は測定された２つのデータがＢＶ０と共に既知となったら、定常状態曲線が決定され、近似され、又は描かれ得ることに留意する。他のあらゆる場合において、異なる測定から得られた３つ程度のデータでも同様である。
【００３０】
特定実施形態において、定常状態曲線のコースは、次のように２つだけの測定データに基づいて近似される：
【００３１】
透析処理前に、ＡＥＯＨ＿ｐｒｅ及びＨｂ＿ｐｒｅを測定する（例えば、本出願人から市販されているモニターによって）。特定実施形態において、透析処理中に、十分強いＵＦボーラス−すなわち、突如増大する限外ろ過率が適用される。透析処理が終了する充分前の時間において、Ｈｂ濃度を示すＨｂ＿ｐｏｓｔと呼ばれる安定値を得るために限外ろ過を終了させる。一旦再充満プロセスが待機され、そして行われたら、ＡＥＯＨ＿ｐｏｓｔに関する値が、限外ろ過体積ＵＦＶによって計算される。定常状態曲線（例えば図１に示されるように）は、ＡＥＯＨ＿ｐｒｅ、ＡＥＯＨ＿ｐｏｓｔ、Ｈｂ＿ｐｒｅ、及びＨｂ＿ｐｏｓｔに基づいて近似できる。
【００３２】
一部の実施形態において、多数のマイナーボーラスが適用され、１つの強いボーラスで達成される場合と同じ結果を得る。
【００３３】
特定実施形態において、ボーラスは全く適用されない。例えばろ過率が、ろ過中に最大再充満が達成されるように設定されるときに、処理のコースは、まさに定常状態曲線上で生じる。
【００３４】
一部の実施形態において、定常状態曲線のコースは、２つだけの任意に選択された測定データに基づいて近似される。曲線がただ２つの測定データにて近似される１つの例示的な手順は、次のように記載できる：
【００３５】
透析処理前、ＡＥＯＨ＿ｐｒｅが測定される。透析処理中に、再充満プロセスが透析のオンセット又は開始直後から観察される又は得られることができるように、非常に低い限外ろ過率が設定される。現在の限外ろ過体積ＵＦＶ及びＡＥＯＨ＿ｐｒｅから、ＡＥＯＨに関する現在の値が計算できる。Ｈｂに関する現在の値は、血液量モニターによって決定できる。
【００３６】
一部の実施形態において、物質の質量、体積又は濃度を反映する少なくとも１つの値は血液サンプルから得られた。
【００３７】
特定の実施形態において、この物質は、少なくとも、患者の体において自然に産生されたいずれかのタンパク質、特にヘモグロビン（簡略：Ｈｂ）、アルブミン、インスリン、グルコース、Ｃ反応性タンパク質（簡略：ＣＲＰ）、及び非内在性物質、特に医薬的に有効な物質を含む群に含まれる。
【００３８】
一部の実施形態において、物質の質量、体積又は濃度あるいはそれらの変化は、患者の貧血状態の指標である。
【００３９】
特定の実施形態において、患者の貧血状態は、物質、例えばヘモグロビン（Ｈｂ）の質量、濃度又は体積、あるいはそれらの経時的変化の直接的又は間接的測定又は計算によって規定される。
【００４０】
一部の実施形態において、患者の貧血状態は、ヘマトクリット（Ｈｃｔ）又はそれらの経時的変化の直接的又は間接的測定又は計算によって規定される。
【００４１】
一部の実施形態において、患者の分布空間は、血液量（ＢＶ）の測定された値又は計算された値のいずれかである。特定の実施形態において、分布空間は、血液のろ過を含む別の処理セッションの開始時における血液量である。一部の実施形態において、分布空間は、血管内血液量である。特定の実施形態において、分布空間及び／又は血液量は、血液で満たされる体外血液系の管系又はそれらの一部の体積を包含する。特定の実施形態において、それらの一部は、１００、１５０ミリリットル（ｍｌ）又はそれ以上になり得る。例えば、それらの一部は、出願人の透析デバイスである５００８タイプに関しては１３０ｍｌ（及びＳｉｎｇｌｅ  Ｎｅｅｄｌｅ用途に使用される場合は１７０ｍｌ）、及び出願人の透析デバイスである２００８又は４００８タイプの場合は１７０ｍｌ（及びＳｉｎｇｌｅ  Ｎｅｅｄｌｅ用途に使用される場合は２１０ｍｌ）を含む。また、一部の実施形態においては、フィルターの血液容量も、血液量及び／又は分布空間の一部として考慮される。フィルターに含まれる血液量は、７４ｍｌ（Ｆｒｅｓｅｎｉｕｓ，ＧｅｒｍａｎｙのＦＸ６０）又は約１００ｍｌ（Ｆｒｅｓｅｎｉｕｓ，ＧｅｒｍａｎｙのＦＸ８０）になり得る。
【００４２】
一部の実施形態において、患者の分布空間は、患者の相対水分過剰（ｒｅｌＯＨ）を反映する測定された値又は計算された値のいずれかに基づく近似である。
【００４３】
特定の実施形態において、分布空間は、ＥＣＷ（細胞外水）、細胞外体積又は流体、ＩＣＷ（細胞内水）、細胞内体積又は流体、血漿体積、ＴＢＷ（総体内水）、液、浮腫の体積、リンパ、尿又はいずれかの他の体液又は体積、ならびにそれらの組み合わせとして規定される。また、本発明の意味内において、分布空間は、先に記述されたように、例えばＥＣＷ／ＩＣＷなどのいずれかの体積比であることができる。
【００４４】
一部の実施形態において、ターゲット関係についてのターゲット範囲は、物質の質量又は濃度、及び分布空間又はそれらの近似を反映するダイアグラムにおいて規定される。
【００４５】
特定の実施形態において、方法は、非再充満曲線を計算する工程を含む。
【００４６】
一部の実施形態において、非再充満曲線上にある値は、ターゲット関係についてターゲット範囲の縁部として考慮される。
【００４７】
特定の実施形態において、非再充満曲線は、血液量が（限外）ろ過体積（時間単位あたり）と同じ量で低下する状態（透析によって処置された患者の相対水分過剰に依存して透析中に変化し得る）に関する。結果として、血液量ＢＶは迅速に低下し、従ってＨｂ濃度ｃ＿Ｈｂは増大する。非再充満曲線は、再充満領域又は再充満条件から、非再充満領域（例えば図において）又は非再充満条件（例えば患者において）を区切ることができる。
【００４８】
一部の実施形態において、本発明に従う方法は、物質の質量又は濃度及び／又は患者の分布空間又はそれらの近似を反映するパラメータを計算及び／又は測定する工程を含む。
【００４９】
一部の実施形態において、方法はさらに、ヘモグロビン（Ｈｂ）状態を反映する測定された値及び／又は計算結果に基づく少なくとも１つの分布空間のサイズを評価することを含む。ヘモグロビン（Ｈｂ）状態は、それぞれＨｂ濃度、その総質量、その体積、それらの経時的変化などによって反映され得る。
【００５０】
特定の実施形態において、方法はさらに、ヘマトクリット（Ｈｃｔ）又はそれらの経時的変化を反映する測定された値及び／又は計算結果に基づく少なくとも１つの分布空間のサイズを評価することを含む。
【００５１】
当業者には明白であるように、少なくとも１つの分布空間のサイズの評価は、ヘモグロビン（Ｈｂ）状態又はヘマトクリット（Ｈｃｔ）あるいはそれらの変化を反映する測定された値及び／又は計算結果に基づくものに限定されない。本発明はまた、無論、いずれかの他の好適な物質又はマーカーの質量、濃度又は体積（及びそれらの変化）を反映する測定された値及び／又は計算結果に基づいて行うことができる。
【００５２】
一部の実施形態において、方法はさらに、適切なモニターによって、血液サンプルの測定から及び／又は体外血液ラインに含まれる血液からの結果に基づいて得られるような少なくとも１つの分布空間のサイズを用いることを含む。この測定は、光学センサによって血液の光学的特性を測定することによって、及び／又は超音波センサによって超音波パルスの通過時間及び／又は伝搬速度のような音響特性を評価することによって行われることができる。
【００５３】
水分状態を決定するためにはまた、いずれかの適切なモニター、例えばバイオインピーダンス又は希釈技術に基づくモニターを使用できる。
【００５４】
特定の実施形態において、この方法はさらに、尿サンプルからの結果に基づいて得られるような少なくとも１つの分布空間のサイズを用いることを含む。
【００５５】
一部の実施形態において、方法はさらに、組織サンプルからの結果に基づいて得られるような少なくとも１つの分布空間のサイズを用いることを含む。
【００５６】
特定の実施形態において、方法はさらに、視覚的評価のために、制御の結果をプロットすることを含む。
【００５７】
特定の実施形態において、透析中のろ過率を制御するための装置は、患者の体の分布空間又はそれらの近似もしくは変化を反映する値を得るための手段、及び／又は物質の質量、体積又は濃度あるいはそれらの変化を反映する値を得るための手段を含む。これらの実施形態において、装置は、本発明に従う少なくとも１つのコントローラを含む。
【００５８】
一部の実施形態において、本発明に従う装置は、分布空間又はそれらの近似もしくは変化を測定又は計算するための手段、特に水分状態又は水分過剰を測定又は計算するための手段を含み、あるいは値を得るための手段が、測定又は計算するためのこうした手段からなる。
【００５９】
特定の実施形態において、装置は、計量手段、患者の血液量を決定するための手段、キーボード、タッチスクリーン、物質、特に血液中のヘモグロビン（Ｈｂ）の濃度、体積及び／又は質量あるいはそれらの変化を測定又は計算するための手段のうち少なくとも１つを含む、物質の質量、体積又は濃度を反映する値を得るための手段を含むか、あるいは値を得るための手段が、測定又は計算するためのこうした手段からなる。
【００６０】
一部の実施形態において、本発明に従う装置は、値の間の関係を決定又は評価するように構成された又はそれを意図した手段を含む。
【００６１】
特定の実施形態において、装置は、制御に関連する情報を得るためのモニターである又はモニターを含む。
【００６２】
一部の実施形態において、分布空間又はそれらの近似もしくは変化を測定又は計算するための手段は、国際公開第２００６／００２６８５号Ａ１に記載されるようなモニターである。国際公開第２００６／００２６８５号Ａ１のそれぞれの開示は、参照によって本願に組み込まれる。無論、本発明は、国際公開第２００６／００２６８５号Ａ１に記載されるようなバイオインピーダンス測定によってデータを得る手段又はモニターに制限されないことを理解すべきである。当該技術分野において既知の他のバイオインピーダンス方法及びさらに当該技術分野において既知のいずれかの他の方法、例えば希釈測定ならびにまた当業者に既知のいずれかの他の方法も、同様に本発明によって考慮及び包含される。
【００６３】
特定の実施形態において、装置は、Ｄｒｕｋｋｅｒ，Ｐａｒｓｏｎ及びＭａｈｅｒによる、Ｋｌｕｗｅｒ  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒ，第５版，２００４，Ｄｏｒｄｒｅｃｈｔ，Ｔｈｅ  Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ，３９７〜４０１頁（「Ｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ  ｍａｃｈｉｎｅｓ  ａｎｄ  ｍｏｎｉｔｏｒｓ」）の「Ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｒｅｎａｌ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｂｙ  Ｄｉａｌｙｓｉｓ」において記載されるようないずれかのモニターによって、Ｈｂ濃度（例えばｇ／ｄＬ単位）を測定するための手段又はモニター及び／又は血液量を決定するための手段又はモニターを含み、そのそれぞれの開示を参照によって本明細書に組み込む。
【００６４】
一部の実施形態において、手段又はモニターは、電気伝導度を測定することによって、物質−特にＨｂ−の血液量及び／又は濃度を測定するように構成される。
【００６５】
特定の実施形態において、手段又はモニターは、光学密度を測定することによって、物質−特にＨｂ−の血液量及び／又は濃度を測定するように構成される。
【００６６】
一部の実施形態において、手段又はモニターは、粘度を測定することによって、物質−特にＨｂ−の血液量及び／又は濃度を測定するように構成される。
【００６７】
特定の実施形態において、手段又はモニターは、密度を測定することによって、物質−特にＨｂ−の血液量及び／又は濃度を測定するように構成される。
【００６８】
一部の実施形態において、手段又はモニターは、１つ以上の対応するプローブ及び／又は測定を行うための１つ以上のセンサ、例えば電気伝導度センサ、光学センサ、粘度センサ、密度センサなどを含む。
【００６９】
特定の実施形態において、装置はさらに、コントローラによって与えられる結果を出力するための出力デバイスを含む。
【００７０】
一部の実施形態において、出力デバイスは、ディスプレイを有するモニター、プロッタ、プリンタ又は出力を行うためのいずれかの他の手段である。
【００７１】
特定の実施形態において、出力デバイスは、患者への物質の投与を制御するためのアクチュエータに連結される。
【００７２】
他の実施形態において、デバイスは、血液ろ過、限外ろ過、血液透析などによって患者（又は患者の血液）を処理するために使用されてもよい。
【００７３】
実施形態は、以下の利点の１つ以上を提供し得る。
【００７４】
一部の実施形態において、本発明は、ろ過率がどのように制御又は固定されるべきかについての情報を提供する。この情報は、有利なことには、透析によって生じる特定の患者の血圧低下を防止するために使用できる。また、有利なことには、悪心、痙攣、嘔吐、眩暈、視覚障害及びろ過手順によってしばしば生じる他の症状の発生を低減又は回避できる。
【００７５】
特定の実施形態において、本発明は、所望でない血圧低下を防止するため、及び出来るだけ迅速に透析処理を完了するため（すなわち患者の時間を無駄にしないため、又は不必要に長く処理サイトに患者を拘束しないため）の両方のために、高いろ過率をどのように設定し得るかという情報を提供する。このことは、その関係が、上記で記載されるように、最大再充満曲線又は定常状態曲線を形成する関係に近づくにつれて生じ得る。
【００７６】
他の態様、特徴及び利点は、明細書、図面及び特許請求の範囲から明らかになる。
【００７７】
以下において、本発明はさらに、図面における図によって説明され、ここで同じ又は同一の要素は、同一の参照番号によって同定される。しかし、本発明は、図によって説明される例に限定されると理解すべきではない。
【図面の簡単な説明】
【００７８】
【図１】ダイアグラムにおいて、Ｈｂ濃度と透析患者の水分過剰との間の関係を描写する定常状態曲線を示す。
【図２】図１のダイアグラムにおける透析中で、Ｈｂ濃度と水分過剰との間の関係の透析中のコースを示す。
【図３】図２のダイアグラムにおける非再充満曲線をさらに示す。
【図４】本発明に従う方法を行うためのコントローラを含む第１の装置を示す。
【図５】本発明に従う方法を行うためのコントローラを含む第２の装置を示す。
【図６】本明細書内に使用されるように、分布空間に関する特定の用語を規定するための体組織を横断する概略図を示す。
【図７】分布空間に関する特定の用語が本発明に関してどのように理解され得るか、及び特定の分布空間が一般的な概念によってどのように相互接続され得るかの例を示す。
【図８】患者のヘモグロビン／水分過剰関係の透析中のコースを示す。
【図９】図２のダイアグラムに例示される、限外ろ過による透析のための閾値及び軌跡を示す。
【図１０】図２のダイアグラムに例示されるシフトした定常状態を現す曲線及びシフトした非再充満曲線を示す。
【図１１】限外ろ過率とナトリウム濃度との相互関係を示す。
【発明を実施するための形態】
【００７９】
図１は、患者の流体除去処理の開始時に、匿名扱いの透析患者「９４」のＨｂ濃度（ｙ軸、Ｈｂ、ｇ／ｄｌ単位）と、この患者の水分過剰（ｘ軸、ＡＥＯＨ、リットル単位）との関係を描写する最大再充満曲線又は定常状態曲線１を示す。曲線１は、多数の測定３の曲線フィッティングから得ることができる。測定３は、例えば国際公開第２００６／００２６８５号Ａ１に開示されるように、モニターによる測定から得ることができる。
【００８０】
測定できるＢＶ０によって、及び図１（上記で再現される式も参照）から近似できるパラメータｂによって、Ｈｂの総質量（「ｍ＿Ｈｂ」）を決定できる。
【００８１】
患者「９４」は、ＯＨ＝０での正常水分状態にて測定される場合に、４．３Ｌの血液量ＢＶを有する。さらに、患者「９４」が５２１ｇの総Ｈｂ質量ｍ＿Ｈｂを有することが計算されている。
【００８２】
図１から近似又は誘導されることもできるｍ＿Ｈｂ及びパラメータａによって、Ｇｕｙｔｏｎ曲線上での患者の現在の位置の傾きＫ＿Ｇｕｙｔｏｎ−Ｇｕｙｔｏｎ曲線は、細胞外水（ＥＣＷ）と血液量との間の生理学的相互依存性を説明する、患者の細胞外流体体積ＥＣＷに対する血液量ＢＶを描写する曲線である−が、決定できる。図１において、Ｋ＿Ｇｕｙｔｏｎは約１：５．０である。
【００８３】
図２は、透析の間の患者「９４」のＨｂ濃度ｃ＿Ｈｂと水分過剰ＡＥＯＨとの関係の透析中のコース又は進展を示す。大部分の態様において、図２は図１と同一である。
【００８４】
図１及び図２の両方に示される測定３のうち１つの特定測定３ａから出発して、透析中の曲線５は、患者の透析中に確立され得る。
【００８５】
曲線５は、透析処理中におけるＨｂ濃度ｃ＿Ｈｂ及び水分過剰ＡＥＯＨとの関係を明らかにする。曲線５は、この関係に関する多数の測定された及び近似された値を反映しているので、曲線５も、この関係の経時的変化を明らかにする。
【００８６】
透析中、非常に低い限外ろ過率を適用する場合、曲線５は、定常状態を現す曲線１と同一になる。しかし、これは、図２に示されていない。そこで曲線５は、曲線１から明らかに外れている。
【００８７】
曲線５が曲線１と同一である場合、間質の水から患者の血管へのシフトが可能になる再充満プロセスは、生じるのに十分な時間を有する。こうした理由のために、曲線１はまた、「最大再充満曲線」と称され得る。自明であるように、図２において、限外ろ過率が、透析コース中に全体の再充満を可能にするのに十分高く設定される。
【００８８】
図３は、上記で既に説明されたように、「非再充満」曲線７が加えられている、図２のダイアグラムを示す。
【００８９】
非再充満曲線７は、以下によって計算できる。
【数５】
2013524901.tif 000007
ここで、ＵＦＶは、限外ろ過体積であり、ＡＥＯＨｐｒｅは、透析開始前に測定された水分過剰又は相対水分過剰であり、ＢＶｓｔａｒｔは透析開始時の血液量である。
【００９０】
図４は、本発明に従う方法を行うように構成されたコントローラ６３を含む装置６１を示す。装置６１は、測定の結果及び本発明に従う方法に必要なデータを含む外部データベース６５に連結される。データベース６５はまた、装置６１の内部手段でもあり得る。装置６１は、場合により、コントローラ６３に又は装置６１自体にデータを入力するための手段６７を有していてもよい。こうしたデータは、上記で設定されるような１つ以上の分布空間のサイズ、物質の質量、体積、濃度など、あるいはそれらの近似についての情報であってもよい。また基準は、入力手段６７によって入力され得る。しかし、基準は、代わりにデータベース６５又はいずれかの他の保存手段に保存されてもよい。基準は、コントローラ６３又は装置６１に含まれる又はそこに相互連結されるいずれかの他のアイテムによって計算又は決定されてもよい。コントローラ６３及び／又は装置６１によって行われる査定、計算、比較、評価などの結果は、モニター６０上に表示されるか、又は、表示されないが、場合により含まれもするプロッタによりプロットされるか、又はデータベース６５又はいずれかの他の保存手段によって保存されることができる。データベース６５はまた、実行時に、本発明に従う方法を開始するコンピュータプログラムを含むことができる。
【００９１】
特に、コントローラ６３は、流体の分布を反映する値を決定するために、及び少なくとも１つの基準を満たす関係であるかどうかを評価するために構成されることができる。
【００９２】
図５からわかるように、対応する測定に関して、装置６１は、分布又は１つ以上の分布空間のサイズ、又はそれらの近似もしくは変化を測定又は計算するための手段の１つの例としてバイオインピーダンス測定手段６９と（ワイア又はワイアレスによって）連結されることができる。一般に、測定又は計算するための手段は、本発明に従う方法に必要とされる測定結果及びデータを含む外部データベース６５に加えて、又は外部データベース６５の代わりに（すなわち代替として）提供されることができる。
【００９３】
バイオインピーダンス測定手段６９は、コンタクト抵抗のようなインピーダンスデータに対する影響について自動的に相殺できる。
【００９４】
こうしたバイオインピーダンス測定手段６９の例は、商品名Ｈｙｄｒａ（商標）として販売されるＸｉｔｒｏｎ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓのデバイスであり、これはさらに国際公開第９２／１９１５３号に記載され、この開示を参照によって本願の明細書に明確に組み込む。
【００９５】
バイオインピーダンス測定手段６９は、種々の電極を含んでいてもよい。図５では、たった２つの電極６９ａ及び６９ｂが、バイオインピーダンス測定手段６９に取り付けられるように示される。追加の電極も、無論想定される。
【００９６】
従って、それぞれの電極は暗黙に、２つ以上の（「副」）電極を含み得る。電極は、電流注入（「副」）電極及び電圧測定（「副」）電極を含み得る。すなわち、図５に示される電極６９ａ及び６９ｂは、２つの注入電極及び２つの電圧測定電極（すなわち合計４つの電極）を含み得る。
【００９７】
一般的に言えば、本発明に従う装置は、計量手段、キーボード、必要なデータを入力するためのタッチスクリーンなど、センサ、実験室との相互接続又は通信リンク、いずれかの他の入力手段などのような手段を備えることができる。
【００９８】
同様に、装置６１はさらに、別の分布空間の分布を反映する値を得るための、及び／又は物質の質量、体積、又は濃度を反映する値を得るための手段を測定又は計算するための手段７１を含んでいてもよく、これは、外部データベース６５に加えて、又は外部データベース６５の代わりに（すなわち代替として）提供され得る。
【００９９】
手段７１は、計量手段、キーボード、必要なデータを入力するためのタッチスクリーンなど、センサ、実験室との相互連結又は通信リンク、Ｈｂ（又は分布空間のサイズを測定、計算又は近似するのに好適ないずれかの他の物質）濃度プローブ、いずれかの他の入力手段などとして提供されることができる。
【０１００】
図６は、本明細書内で使用されるような分布空間に関連する特定の用語を規定するための体組織を横断する概略図を示す。
【０１０１】
特に、図６は、細胞内水を含む組織細胞８３、細胞外水を含む間質８５、及び断面血管壁８７ａ及び８７ｂを有する血管８７を含む規定された体積８１を示す。
【０１０２】
血管は、血液細胞８８（細胞内水を含む）を含む。血液細胞は、血液血漿８９（細胞外水を含む）に包埋されている。
【０１０３】
図７は、本発明に関して分布空間に関する特定用語がどのように理解され得るかの例を示す。それはまた、特定の分布空間がどのようにして一般的概念によって相互接続され得るかを示す。
【０１０４】
図７からわかるように、全体重９１−例えば８０．０ｋｇになり得る−は、血液量（ＢＶ）９３、間質中の水（細胞外）（ＥＣＷ間質）９５、組織の細胞中の水（細胞内）（ＩＣＷ組織）９７、及び体の固形成分９９の合計として理解できる。
【０１０５】
血液量は、血管内に、特に血液血漿中に存在する細胞外水（ＥＣＷ血液）、と、血管又は（赤）血液細胞中に存在する細胞内水（ＩＣＷ血液）との合計として理解され得る。例において、ＥＣＷ血液は３．５Ｌであり、ＩＣＷは２．５Ｌであり得、血液量９３は６．０Ｌであり得る。
【０１０６】
間質中の水（細胞外）９５（ＥＣＷ間質）は、１６．５Ｌで含まれ得る。組織の細胞中の水（細胞内）９７（ＩＣＷ組織）は２７．５Ｌで含まれ得る。
【０１０７】
体の固体成分９９は、３．０ｋｇを有することができるミネラル質量Ｍミネラル、９．０ｋｇであることができる脂肪質量Ｍ脂肪、及び２１．０ｋｇになり得るタンパク質質量Ｍタンパク質を含む。故に固形成分９９は、３３．０ｋｇになり得る。
【０１０８】
図７からわかるように、血液量９３、間質中の水（細胞外）９５、及び組織細胞中の水（細胞内）９７の合計は、総体内水１０１（ＴＢＷ）として理解できる。総体内水１０１は、５０．０Ｌで包まれ得る。
【０１０９】
図７からさらにわかるように、総体内水１０１及び固体成分９９の合計は、体全体の体重９１に等しくなり得る。
【０１１０】
当業者が容易に理解するように、上記で与えられる図及び重量は、１人の特定患者に見出され得る例として理解されるべきである一方で、他の患者は、異なる重量及び質量寄与を明らかにし得る。しかし、図６及び７は、分布空間に関する特定の用語がどのように理解され得るか、及びさらに患者の体の特定の分布空間が互いにどのように関連するかの例の１つを与えるためには非常に適している。
【０１１１】
再度、図のすべて又は少なくとも一部は、本発明に従う１つの特定実施形態がどのように行われ得るかを示す例によって、Ｈｂ／貧血状態及び体積又は重量／水分状態に関することに留意する。それらは、限定として理解されるべきではない。
【０１１２】
図８は、ヘモグロビン濃度と特定患者の水分過剰との関係の透析中（すなわち透析の間）の進展を示し、この進展は曲線５として同定される。
【０１１３】
容易に理解できるように、定常状態を現す曲線１のコースは、ある期間にわたって、１つの処理セッション中に患者の処理を中断し、それを継続することによって、又はいくつか、少なくとも２つの処理セッションからのデータを比較することによって決定できる。１つの処理セッション中の中断の後、又はいくつかの処理のうち第１の処理セッションの終了後、Ｈｂ濃度は、再充満効果（上記で記載されるように）により低下する。図８において、こうした低下は、２回観察される場合があり、参照番号５ａ及び５ｂによって描写される。この期間は、Ｈｂ濃度がこれ以上又は少なくともその長さでは変化しなくなるまで継続し得る。
【０１１４】
明らかなように、以前に記載されたように２つ以上の中断によって、定常状態を現す曲線１が決定できる。また、１つ以上のこうした中断によって、先に決定された曲線１の妥当性が評価され得る。例えば、先に決定された曲線１のコースは、曲線５の減退（又は特にそれらの部分５ａ、５ｂ）が、部分５ａ又は５ｂ（又は低下に対応する同様部分）と定常状態を現す曲線１との交差点にて又は交差点で終止するかどうかをチェックすることによって評価され得る。
【０１１５】
再度、図８又は添付のいずれかの他の図を参照して説明される概念は、Ｈｂ及びＯＨに限定されない。本開示に照らしてＨｂ及びＯＨと置き換えられ得るいずれかの他のパラメータも、定常状態を現す曲線を見出す又は確認するために使用されてもよい。
【０１１６】
図９は、限外ろ過処理のコースを反映する図２から既知のダイアグラムに例示されるように、閾値１０３及び軌跡１０５を示し、両方とも破線又は点線として例示される。
【０１１７】
閾値１０３及び軌跡１０５の両方は、以下の実施例にて説明されるように、本発明に従う処理を制御するために−共に又は単独で−使用でき、この実施例は、体液処理の限外ろ過に関する。
【０１１８】
図９からわかるように、透析中の限外ろ過制御は、透析の間に患者の血液の最大Ｈｂ濃度を観察することによって改善でき、この最大Ｈｂ濃度は、閾値１０３によって示される。本発明の一部の実施形態において、透析プロセスは、透析中の血液量を示す透析中曲線５が閾値１０３と交差したら、交差しようとしたら、又は所定の期間よりも長い間交差したらなどで、停止されてもよい。
【０１１９】
例えば、最小又は最小絶対血液量ＢＶが、例えば４リットル（Ｌ）未満に降下すべきではない場合、閾値１０３は、本実施例においてＨｂの質量が５００ｇになる、及びＢＶｍｉｎが３Ｌ又は３０ｄｌ（ｄＬ）であるという事実からＨｂの質量が既知であると想定して１６．７ｇ／ｄｌ（又はｇ（ｄＬ））に設定されてもよい。この場合、最大Ｈｂ濃度１６．７ｇ／ｄｌは、５００ｇを３０ｄｌで割ること（＝１６．７ｇ／ｄｌ）によって与えられる。
【０１２０】
また、閾値は、定常状態を現す曲線１に対して平行又は特定の所定距離において選択されることができる。この距離は、均一又は等距離であってもよく、又はこの距離は異なっていてもよい。この距離は、さらなるデータ、測定又は値に依存して変動する場合があり、同様に変動し得るものを含む。例えば、この距離は固定値であるように設定されてもよい。固定値は、例えば２ｇ／ｄｌであってもよい。この実施例において、閾値は、曲線１上方の２ｇ／ｄｌである。
【０１２１】
また、特定の実施形態において、透析プロセスは、軌跡１０５が正確に従うように、又は可能な限り近く、又は特定の範囲内で又は近似内などで従うように制御され得る。
【０１２２】
例えば、一部の実施形態において、透析プロセスは、透析中の曲線５が、好ましくは特定の時間又は所定の期間にわたる、例えば処理開始後３０分間の処理の間、非再充満曲線７に従うように制御され得る。透析中の曲線５は、非再充満曲線７から離れない（又は少なくとも特定の限度内に留まる）、又はその３０分以内に非再充満曲線７に対して与えられる所定の範囲内に保持される場合、設定された限外ろ過率が、適宜考慮され得る。しかし、透析中の曲線５が、異なるように振る舞う場合、これは限外ろ過率が良好に低下することを示すと考えられ得る。
【０１２３】
限外ろ過処理を制御するための別の試みにおいて、限外ろ過率は、例えば非再充満曲線７に平行な場合がある特定の第１の軌跡（又は特定のそれらの一部）に、例えば定常状態を現す曲線１に平行に、又は一定のＨｂ濃度レベルで続く場合がある別の軌跡又は第１の軌跡の別の部分に従う前に、従うように設定されてもよい。例えば、限外ろ過率は、まず非再充満曲線７に従い、後に軌跡１０５のような軌跡に従うように設定されてもよい。
【０１２４】
限外ろ過処理を制御するための再度別の試みにおいて、透析中の曲線５は、患者の血液量に拘わらず、閾値１０３のような閾値によって表され得る絶対Ｈｂ濃度限度を決して超えないこと、又は限度を超過した場合に特定の条件に適合することを確かにすることができる。
【０１２５】
他には、Ｈｂ濃度が、特定の実施形態において、例えば２ｇ／ｄｌ（例えば１１ｇ／ｄｌ〜１３ｇ／ｄｌ）に設定され、固定され又は予備決定された相違によって初期値から上昇したら、限外ろ過率は、Ｈｂ濃度が、例えば１３ｇ／ｄｌに維持されるように制御される。これは、限外ろ過率と再充満効果のバランスがとれた一定の血液量ＢＶを暗示する。
【０１２６】
最後に、操作下にあるとき、処理の終了又は中断を導き得る臨界血液量が、処理（例えば透析）中、繰り返された血圧測定を行うことによって決定されてもよい。血圧が特定値未満になるべきである場合、その時間点に存在する血液量は、最小又は臨界血液量として想定又は設定できる。
【０１２７】
図１０は、図２又は図３から既知のダイアグラムに基づき、定常状態を現す曲線１及び非再充満曲線７を現す。
【０１２８】
図９に関して上記で説明されるように、本発明に従う特定の実施形態において、また図１０に示されるように定常状態を現す曲線１及び／又は非再充満曲線７は、透析中曲線５が軌跡（図１０には図示されない）に従うようにろ過装置が制御されるという点で処理を制御するために使用されてもよい。
【０１２９】
定常状態を現す曲線１及び非再充満曲線７の両方は、処理の日に問題の処理セッションを開始する前に決定又は測定されなければならない変動パラメータに基づいて適合され、又は計算されなければならない。非再充満曲線７のコース及びモルホロジーは、処理を開始する直前の、Ｈｂ質量（ｍ＿Ｈｂ）及び血液量ＢＶ０に依存する。これらのパラメータに加えて、定常状態を現す曲線１のコース及びモルホロジーはまた、水分過剰及びＧｕｙｔｏｎ因子に依存する。処理日における生理学的定常状態曲線パラメータ（Ｈｂ質量、Ｇｕｙｔｏｎ因子、ＢＶ０）における測定エラー及びわずかな変化のために、出発点は、通常、定常状態曲線に正確には存在せず、わずかに外れる。
【０１３０】
そのため、本発明は、図１０のダイアグラムに示されるように、曲線１を垂直にシフトさせ、及び／又は曲線７を水平にシフトさせることによって、曲線１’及び／又は７’を近似することを提案し、それらの両方が上記で記載されるように測定できる出発点１０７から開始されるようになる。このシフトは、近似された定常状態を現す曲線１’及び／又は近似された非再充満曲線７’を用いて処理を開始するという利点を活用でき、曲線１’及び曲線７’の両方は、問題の処理についての曲線の正確な出発点１０７から開始され、曲線１’及び曲線７’の両方は、おそらく高度に信頼性の高いモルホロジーを有する。この近似は、素早く、甚大な努力なしで行うことができる。
【０１３１】
図１１は、透析処理中、限外ろ過率とナトリウム濃度との間の相互関係を示す。相互関係は、２つの実施例ａ）及びｂ）によって説明される。
【０１３２】
図１１の例ａ）からわかるように、ナトリウム濃度の増大（分布空間の１つの例として患者の血液において測定される）は、明らかに、間質から血管に向かう及び血管の中への増大した再充満をもたらす。図１１において、実施例ｂ）は、ナトリウム濃度が１４２ｍｍｏｌ／ｌ超過に増大する場合を現す一方で、実施例ａ）は、ナトリウム濃度が１３８ｍｍｏｌ／ｌにて一定に維持される場合を現す。図１１からわかるように、Ｈｂ濃度が特定のレベル（ここでは１７ｇ／ｌ）に到達したら、実施例ｂ）において、限外ろ過率は、Ｈｂのさらなる増大又はさらにはＨｂ濃度レベル又は限度の超過を回避するために、実施例ａ）の場合と同じ様式で低下させる必要はない。換言すれば、処理の早期又は後の段階中のより高いナトリウム濃度は、より高い再充満に寄与し得る。従って、より高い再充満は、有利なことには、一般により高い限外ろ過率を処理の早期又は後の段階に再び伴って、透析又は処理を継続可能にし得る。一般的に言えば、血液において測定された患者のナトリウム濃度の適合は、ろ過を制御するために使用できる。
【０１３３】
そのため、本発明に従う特定の実施形態において、この方法は、処理中のナトリウム−又は含まれる流体の膠質浸透圧に寄与するいずれかの他の好適な物質−濃度に関して、透析液及び／又は体外血液を制御及び／又は補正する工程を含む。
【０１３４】
対応して、本発明に従う一部の実施形態において、デバイスは、上記で言及されるナトリウムの濃度を制御及び／又は補正する工程を行う手段を含む。
【０１３５】
特定の実施形態において、ナトリウム濃度は、透析液又は代替物のナトリウム濃度を介して設定される。一部の実施形態において、透析液又は代替物のナトリウム濃度は制御又は補正される。
【０１３６】
本発明に関して、一部の実施形態において、再充満プロセスは、さらに特定に、ナトリム濃度によって調節又は少なくとも影響される。
【０１３７】
特定の実施形態において、体外血液、代替物又は透析液におけるナトリウム濃度など（すなわち、いずれかの膠質浸透圧有効物質）は、処理セッションに対する非一定濃度が到達され、目的とされるように制御される。
【０１３８】
この点において、本発明は、処理の終わりに向かってナトリウム濃度を増大させること、又は特定のＨｂ濃度レベルに到達することのみに限定されないことに留意する。さらに、本発明はまた、特定の又は予め設定されたＨｂ濃度に到達する前に、又はそこに到達した後、ナトリウム濃度を増大させることに関する。
【０１３９】
また、本発明は、図１１の実施例ｂ）の場合と同様に、処理の開始時に、例えば１３８ｍｍｏｌ／ｍｌにナトリウム濃度を低下させることに限定されない。さらに、処理の後に膠質有効物質の濃度を増大することが想定される場合であっても、処理は、ナトリウムの例において１３８ｍｍｏｌ／ｍｌのような典型的な濃度で開始されてもよい。
【０１４０】
加えて又は代わりに、ナトリウム濃度は、Ｈｂ濃度の所定のトップレベルに到達する前により高いレベルにして、こうして増大した再充満により、上方Ｈｂ濃度レベル又は制限（ここでは：１７ｄｇ／ｌ）に、早期に到達しない−これらの早期の段階のときにより高いろ過率を適用できる−ことを確実にし、再度血液から、ナトリウムのような膠質効果塩を抜くための処理の後段階に向かってナトリウム濃度を低下させる。
【０１４１】
また、本発明に従う一部の実施形態において、コントローラは、図１１を参照して上記で説明されるように、方法又は制御を行うように構成される。また、本発明に従うデバイスは、図１１に関して説明される方法の１つ以上を行うために、コントローラ以外の手段を包含し得る。
【０１４２】
再度、上記で与えられる実施例は、特に議論されている図面に基づいて透析中Ｈｂ又はＯＨのモニタリングに限定されないことに留意すべきである。さらに、上記の教示及び特に図面の教示は、Ｈｂ及び／又はＯＨ以外のパラメータについても同様に想定され、これらのパラメータは、透析だけでなくあらゆる処理の間にモニターされる。いかなる場合においても、図の実施例は、例示の目的のためだけに選択される。
【図１】
2013524901.tif 000008
【図２】
2013524901.tif 000009
【図３】
2013524901.tif 000010
【図４】
2013524901.tif 000011
【図５】
2013524901.tif 000012
【図６】
2013524901.tif 000013
【図７】
2013524901.tif 000014
【図８】
2013524901.tif 000015
【図９】
2013524901.tif 000016
【図１０】
2013524901.tif 000017
【図１１】
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【国際調査報告】
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