(57)【要約】  ＮＡＭＰＴの活性を阻害する化合物、前記化合物を含有する組成物、及びＮＡＭＰＴが発現している疾患の治療方法が開示されている。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2013545750.tif 000047
の化合物であって、
式中、
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３はＣＨであり；または
Ｘ１及びＸ３はＣＨであり、並びにＸ２はＮであり；または
Ｘ２及びＸ３はＨであり、並びにＸ１はＮであり；または
Ｘ１はＣＲ１であり、並びにＸ２及びＸ３はＣＨであり；または
Ｘ２はＣＲ１であり、並びにＸ１及びＸ３はＣＨであり；または
Ｘ３はＣＲ１であり、並びにＸ１及びＸ２はＣＨであり；
Ｒ１はＲ３、ＯＲ３、ＳＲ３、Ｓ（Ｏ）Ｒ３、ＳＯ２Ｒ３、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、ＮＨＲ３、Ｎ（Ｒ３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ３、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ３、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ３、ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）２、ＮＨＳＯ２Ｒ３、ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ３、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ３）２、ＮＲ３ＳＯ２ＮＨＲ３、ＮＲ３ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ３、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＯ２、Ｎ３、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨまたはＣ（Ｏ）ＮＨ２であり；
Ｒ２はアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ４、ＯＲ４、ＳＲ４、Ｓ（Ｏ）Ｒ４、ＳＯ２Ｒ４、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＣＯ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４、ＮＨ２、ＮＨＲ４、Ｎ（Ｒ４）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４、ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ４、ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ４、ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ４、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４、ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ４、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＳＯ２Ｒ４、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ４、ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；各フェニルは場合によりパラ位で１個の独立して選択されるＲ５、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、ＢｒまたはＩで更に置換されており；各フェニルは場合により１個のＦで更に置換されており；各ヘテロシクリル、シクロアルキル及びシクロアルケニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ５、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；Ｒ２は４−メチルフェニルではなく；
Ｒ３はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロシクリルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ６、ＯＲ６、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＣＯ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６、ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ４はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロシクリルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ７、ＯＲ７、ＳＲ７、Ｓ（Ｏ）Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ＣＯ（Ｏ）Ｒ７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、ＮＨ２、ＮＨＲ７、Ｎ（Ｒ７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ７、ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ７、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；各アリール及びヘテロシクリルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ５はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ９、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｓ（Ｏ）Ｒ９、ＳＯ２Ｒ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＣＯ（Ｏ）Ｒ９、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ９、ＮＨ２、ＮＨＲ９、Ｎ（Ｒ９）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ９、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ９、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ９、ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ６はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ１０、ＯＲ１０、ＳＲ１０、Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ２Ｒ１０、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＨＳＯ２Ｒ１０、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１０、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１０、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１０、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｎ３、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ７はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ１１、ＯＲ１１、ＳＲ１１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、ＳＯ２Ｒ１１、ＮＨＲ１１、Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＨＳＯ２Ｒ１１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１１、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１１、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｎ３、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ８はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ１２、ＯＲ１２、ＳＲ１２、Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＯ２Ｒ１２、ＮＨＲ１２、Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＨＳＯ２Ｒ１２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１２、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｎ３、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ９はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＯＣＨ３、アリールまたはヘテロシクリルで置換されており；
Ｒ１０はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；
Ｒ１１はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；
Ｒ１２はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；
Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２で表される環状部分は場合により１個以上の独立して選択されるＲ１３、ＯＲ１３、ＳＲ１３、Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１３、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１３、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１３、ＮＨ２、ＮＨＲ１３、Ｎ（Ｒ１３）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１３、ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１３、ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１３、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２、ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１３、ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１３、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１３）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ１３はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ１４、ＯＲ１４、ＳＲ１４、Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、ＳＯ２Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１４、ＮＨ２、ＮＨＲ１４、Ｎ（Ｒ１４）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１４、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１４、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１４、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１４、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１４）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；各アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル及びシクロアルケニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ１５、ＯＲ１５、ＳＲ１５、Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、ＳＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＨ２、ＮＨＲ１５、Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１５、ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ１４はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；並びに
Ｒ１５はアルキルである
化合物、またはその医薬的に許容され得る塩。
【請求項２】
式（Ｖ）
【化２】
2013545750.tif 000048
を有する化合物であって、
式中、
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３はＣＨであり；または
Ｘ１及びＸ３はＣＨであり、並びにＸ２はＮであり；または
Ｘ２及びＸ３はＨであり、並びにＸ１はＮであり；または
Ｘ１はＣＲ１であり、並びにＸ２及びＸ３はＣＨであり；または
Ｘ２はＣＲ１であり、並びにＸ１及びＸ３はＣＨであり；または
Ｘ３はＣＲ１であり、並びにＸ１及びＸ２はＣＨであり；
Ｒ１はＲ３、ＯＲ３、ＳＲ３、Ｓ（Ｏ）Ｒ３、ＳＯ２Ｒ３、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、ＮＨＲ３、Ｎ（Ｒ３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ３、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ３、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ３、ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）２、ＮＨＳＯ２Ｒ３、ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ３、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ３）２、ＮＲ３ＳＯ２ＮＨＲ３、ＮＲ３ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ３、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＯ２、Ｎ３、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨまたはＣ（Ｏ）ＮＨ２であり；
Ｒ３はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロシクリルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ６、ＯＲ６、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＣＯ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６、ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ５はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ９、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｓ（Ｏ）Ｒ９、ＳＯ２Ｒ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＣＯ（Ｏ）Ｒ９、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ９、ＮＨ２、ＮＨＲ９、Ｎ（Ｒ９）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ９、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ９、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ９、ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ６はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ１０、ＯＲ１０、ＳＲ１０、Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ２Ｒ１０、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＨＳＯ２Ｒ１０、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１０、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１０、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１０、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｎ３、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ９はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＯＣＨ３、アリールまたはヘテロシクリルで置換されており；
Ｒ１０はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；
Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９及びＲ１０で表される環状部分は場合により１個以上の独立して選択されるＲ１３、ＯＲ１３、ＳＲ１３、Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１３、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１３、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１３、ＮＨ２、ＮＨＲ１３、Ｎ（Ｒ１３）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１３、ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１３、ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１３、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２、ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１３、ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１３、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１３）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ１３はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ１４、ＯＲ１４、ＳＲ１４、Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、ＳＯ２Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１４、ＮＨ２、ＮＨＲ１４、Ｎ（Ｒ１４）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１４、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１４、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１４、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１４、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１４）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；各アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル及びシクロアルケニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ１５、ＯＲ１５、ＳＲ１５、Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、ＳＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＨ２、ＮＨＲ１５、Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１５、ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ１４はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；並びに
Ｒ１５はアルキルである
化合物、またはその医薬的に許容され得る塩。
【請求項３】
式（ＩＶ）
【化３】
2013545750.tif 000049
を有する化合物であって、
式中、
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３はＣＨであり；または
Ｘ１及びＸ３はＣＨであり、並びにＸ２はＮであり；または
Ｘ２及びＸ３はＨであり、並びにＸ１はＮであり；または
Ｘ１はＣＲ１であり、並びにＸ２及びＸ３はＣＨであり；または
Ｘ２はＣＲ１であり、並びにＸ１及びＸ３はＣＨであり；または
Ｘ３はＣＲ１であり、並びにＸ１及びＸ２はＣＨであり；
Ｒ１はＲ３、ＯＲ３、ＳＲ３、Ｓ（Ｏ）Ｒ３、ＳＯ２Ｒ３、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、ＮＨＲ３、Ｎ（Ｒ３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ３、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ３、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ３、ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）２、ＮＨＳＯ２Ｒ３、ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ３、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ３）２、ＮＲ３ＳＯ２ＮＨＲ３、ＮＲ３ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ３、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＯ２、Ｎ３、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨまたはＣ（Ｏ）ＮＨ２であり；
Ｒ３はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロシクリルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ６、ＯＲ６、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＣＯ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６、ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ５はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ９、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｓ（Ｏ）Ｒ９、ＳＯ２Ｒ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＣＯ（Ｏ）Ｒ９、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ９、ＮＨ２、ＮＨＲ９、Ｎ（Ｒ９）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ９、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ９、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ９、ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ６はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ１０、ＯＲ１０、ＳＲ１０、Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ２Ｒ１０、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＨＳＯ２Ｒ１０、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１０、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１０、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１０、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｎ３、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ９はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＯＣＨ３、アリールまたはヘテロシクリルで置換されており；
Ｒ１０はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；
Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９及びＲ１０で表される環状部分は場合により１個以上の独立して選択されるＲ１３、ＯＲ１３、ＳＲ１３、Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１３、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１３、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１３、ＮＨ２、ＮＨＲ１３、Ｎ（Ｒ１３）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１３、ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１３、ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１３、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２、ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１３、ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１３、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１３）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ１３はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ１４、ＯＲ１４、ＳＲ１４、Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、ＳＯ２Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１４、ＮＨ２、ＮＨＲ１４、Ｎ（Ｒ１４）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１４、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１４、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１４、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１４、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１４）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；各アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル及びシクロアルケニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ１５、ＯＲ１５、ＳＲ１５、Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、ＳＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＨ２、ＮＨＲ１５、Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１５、ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ１４はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；並びに
Ｒ１５はアルキルである
化合物、またはその医薬的に許容され得る塩。
【請求項４】
式（ＶＩ）
【化４】
2013545750.tif 000050
を有する化合物であって、
式中、
【化５】
2013545750.tif 000051
は単結合または二重結合を示し；
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３はＣＨであり；または
Ｘ１及びＸ３はＣＨであり、並びにＸ２はＮであり；または
Ｘ２及びＸ３はＨであり、並びにＸ１はＮであり；または
Ｘ１はＣＲ１であり、並びにＸ２及びＸ３はＣＨであり；または
Ｘ２はＣＲ１であり、並びにＸ１及びＸ３はＣＨであり；または
Ｘ３はＣＲ１であり、並びにＸ１及びＸ２はＣＨであり；
Ｒ１はＲ３、ＯＲ３、ＳＲ３、Ｓ（Ｏ）Ｒ３、ＳＯ２Ｒ３、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、ＮＨＲ３、Ｎ（Ｒ３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ３、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ３、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ３、ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）２、ＮＨＳＯ２Ｒ３、ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ３、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ３）２、ＮＲ３ＳＯ２ＮＨＲ３、ＮＲ３ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ３、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＯ２、Ｎ３、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨまたはＣ（Ｏ）ＮＨ２であり；
Ｒ３はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロシクリルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ６、ＯＲ６、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＣＯ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６、ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ６はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ１０、ＯＲ１０、ＳＲ１０、Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ２Ｒ１０、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＨＳＯ２Ｒ１０、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１０、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１０、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１０、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｎ３、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ１０はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；
ＲｙはＲ１３、ＯＲ１３、ＳＲ１３、Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１３、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１３、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１３、ＮＨ２、ＮＨＲ１３、Ｎ（Ｒ１３）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１３、ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１３、ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１３、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２、ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１３、ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１３、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１３）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり；
Ｒ１３はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ１４、ＯＲ１４、ＳＲ１４、Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、ＳＯ２Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１４、ＮＨ２、ＮＨＲ１４、Ｎ（Ｒ１４）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１４、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１４、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１４、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１４、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１４）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；各アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル及びシクロアルケニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ１５、ＯＲ１５、ＳＲ１５、Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、ＳＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＨ２、ＮＨＲ１５、Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１５、ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ１４はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；並びに
Ｒ１５はアルキルである
化合物、またはその医薬的に許容され得る塩。
【請求項５】
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３はＣＨであり；または
Ｘ１はＣＲ１であり、並びにＸ２及びＸ３はＣＨであり；または
Ｘ２はＣＲ１であり、並びにＸ１及びＸ３はＣＨである
請求項１から４のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
【請求項６】
Ｘ１及びＸ３はＣＨであり、並びにＸ２はＮであり；または
Ｘ２及びＸ３はＣＨであり、並びにＸ１はＮである
請求項１から４のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
【請求項７】
【化６】
2013545750.tif 000052
は二重結合である、請求項４に記載の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
【請求項８】
Ｎ−｛４−［（３−メチルブチル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
６−フルオロ−Ｎ−｛４−［（３−フェニルプロピル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（３−フェニルプロピル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロ−２，６−ナフチリジン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（３−メチルブチル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロ−２，６−ナフチリジン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
６−フルオロ−Ｎ−｛４−［（３−メチルブチル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（３−フェニルプロピル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（ベンジルカルバモイル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛５−［（３−フェニルプロピル）カルバモイル］ピリジン−２−イル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛５−［（３−メチルブチル）カルバモイル］ピリジン−２−イル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［１−（３−メチルブチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］カルバモイル｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［２−（２−チエニル）エチル］カルバモイル｝フェニル）−３，４−ジヒドロ−２，６−ナフチリジン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
６−フルオロ−Ｎ−（４−｛［２−（２−チエニル）エチル］カルバモイル｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（２−フェニルエチル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
７−フルオロ−Ｎ−｛４−［（３−メチルブチル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［２−（２−チエニル）エチル］カルバモイル｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛６−［（３−メチルブチル）カルバモイル］ピリジン−３−イル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（５−｛［２−（２−チエニル）エチル］カルバモイル｝ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
７−フルオロ−Ｎ−｛４−［（３−フェニルプロピル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛６−［（３−フェニルプロピル）カルバモイル］ピリジン−３−イル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（６−｛［２−（２−チエニル）エチル］カルバモイル｝ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
７−フルオロ−Ｎ−（４−｛［２−（２−チエニル）エチル］カルバモイル｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（３−フェニルプロピル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロ−２，７−ナフチリジン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（２−オキソ−２−｛［２−（２−チエニル）エチル］アミノ｝エチル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛２−オキソ−２−［（３−フェニルプロピル）アミノ］エチル｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（３−メチルブチル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロ−２，７−ナフチリジン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛２−［（３−メチルブチル）アミノ］−２−オキソエチル｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［２−（２−チエニル）エチル］カルバモイル｝フェニル）−３，４−ジヒドロ−２，７−ナフチリジン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（４−メチルペンタノイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（４−フェニルブタノイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［３−（２−チエニル）プロパノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（３−メチルブチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（１Ｅ）−５−フェニルペンタ−１−エン−１−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１−ベンゾイル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１−ブチリル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（イソプロピルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１−イソブチリル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（３−メチルブタノイル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（メチルカルバモイル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
４−｛４−［（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
Ｎ−［４−（１−アセチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（イソブチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１−ベンジル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（３−メチルブチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（５−プロピル−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（５−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［５−（３−メチルブチル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−ヘキシル−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
６−［（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］ヘキサン酸エチル、
Ｎ−（４−｛２−［（フェニルアセチル）アミノ］エチル｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［２−（イソブチリルアミノ）エチル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［（ベンジルオキシ）アセチル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［（４−メトキシシクロヘキシル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［（１−アセチルピペリジン−４−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［４−オキソ−４−（２−チエニル）ブタノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［３−（フェニルスルホニル）プロパノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（（２Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド及びＮ−｛４−［（（２Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ  Ｎ−｛４−［（（３Ｒ）−３−メチルペンタノイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド及びＮ−｛４−［（（３Ｓ）−３−メチルペンタノイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（２，２−ジメチルブタノイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（３，３−ジメチルブタノイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（ヘプタノイルアミノ）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（４，４，４−トリフルオロブタノイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［（２−メトキシエトキシ）アセチル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド及びＮ−｛４−［（（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［３−（メチルチオ）プロパノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（シクロペンチルアセチル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（シクロヘキシルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（シクロヘキシルアセチル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（ベンゾイルアミノ）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（フェニルアセチル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［３−（４−アミノフェニル）プロパノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（３−フロイルアミノ）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（２，５−ジメチル−３−フロイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（３−チエニルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（１Ｈ−ピロル−２−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（１，３−チアゾル−５−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（１Ｈ−ピラゾル−５−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（１Ｈ−ピラゾル−４−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（１，２−オキサゾル−５−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（ピリジン−２−イルアセチル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（Ｎ，Ｎ−ジメチル−β−アラニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［３−（ピペリジン−１−イル）プロパノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（モルホリン−４−イルアセチル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［３−（モルホリン−４−イル）プロパノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロパノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（シクロペンチルアセチル）アミノ］フェニル｝−５−［（メチルスルホニル）アミノ］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
からなる群から選択される化合物、並びにその医薬的に許容され得る塩。
【請求項９】
Ｎ−｛４−［（３−メチルブチル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
６−フルオロ−Ｎ−｛４−［（３−フェニルプロピル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（３−フェニルプロピル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロ−２，６−ナフチリジン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（３−メチルブチル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロ−２，６−ナフチリジン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
６−フルオロ−Ｎ−｛４−［（３−メチルブチル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（３−フェニルプロピル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（ベンジルカルバモイル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［１−（３−メチルブチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］カルバモイル｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［２−（２−チエニル）エチル］カルバモイル｝フェニル）−３，４−ジヒドロ−２，６−ナフチリジン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
６−フルオロ−Ｎ−（４−｛［２−（２−チエニル）エチル］カルバモイル｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（２−フェニルエチル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
７−フルオロ−Ｎ−｛４−［（３−メチルブチル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［２−（２−チエニル）エチル］カルバモイル｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
７−フルオロ−Ｎ−｛４−［（３−フェニルプロピル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
７−フルオロ−Ｎ−（４−｛［２−（２−チエニル）エチル］カルバモイル｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（３−フェニルプロピル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロ−２，７−ナフチリジン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（３−メチルブチル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロ−２，７−ナフチリジン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［２−（２−チエニル）エチル］カルバモイル｝フェニル）−３，４−ジヒドロ−２，７−ナフチリジン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
からなる群から選択される、請求項２に記載の化合物、並びにその医薬的に許容され得る塩。
【請求項１０】
Ｎ−｛４−［（４−メチルペンタノイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（４−フェニルブタノイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［３−（２−チエニル）プロパノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［（ベンジルオキシ）アセチル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［（４−メトキシシクロヘキシル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［（１−アセチルピペリジン−４−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［４−オキソ−４−（２−チエニル）ブタノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［３−（フェニルスルホニル）プロパノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（（２Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド及びＮ−｛４−［（（２Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ  Ｎ−｛４−［（（３Ｒ）−３−メチルペンタノイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド及びＮ−｛４−［（（３Ｓ）−３−メチルペンタノイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（２，２−ジメチルブタノイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（３，３−ジメチルブタノイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（ヘプタノイルアミノ）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（４，４，４−トリフルオロブタノイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［（２−メトキシエトキシ）アセチル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド及びＮ−｛４−［（（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［３−（メチルチオ）プロパノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（シクロペンチルアセチル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（シクロヘキシルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（シクロヘキシルアセチル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（ベンゾイルアミノ）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（フェニルアセチル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［３−（４−アミノフェニル）プロパノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（３−フロイルアミノ）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（２，５−ジメチル−３−フロイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（３−チエニルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（１Ｈ−ピロル−２−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（１，３−チアゾル−５−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（１Ｈ−ピラゾル−５−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（１Ｈ−ピラゾル−４−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（１，２−オキサゾル−５−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（ピリジン−２−イルアセチル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（Ｎ，Ｎ−ジメチル−β−アラニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［３−（ピペリジン−１−イル）プロパノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（モルホリン−４−イルアセチル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［３−（モルホリン−４−イル）プロパノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロパノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（シクロペンチルアセチル）アミノ］フェニル｝−５−［（メチルスルホニル）アミノ］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
からなる群から選択される、請求項３に記載の化合物、並びにその医薬的に許容され得る塩。
【請求項１１】
Ｎ−［４−（１−ベンゾイル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１−ブチリル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（イソプロピルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１−イソブチリル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（３−メチルブタノイル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（メチルカルバモイル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
４−｛４−［（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
Ｎ−［４−（１−アセチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（イソブチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１−ベンジル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（３−メチルブチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
からなる群から選択される、請求項４に記載の化合物、並びにその医薬的に許容され得る塩。
【請求項１２】
炎症性及び組織修復障害、特に関節リウマチ、炎症性腸疾患、喘息及びＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾患）、変形性関節症、骨粗鬆症及び線維症；乾せん、アトピー性皮膚炎及び紫外線誘発性皮膚障害を含めた皮膚病；全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾せん性関節炎、強直性脊椎炎、組織及び臓器拒絶を含めた自己免疫疾患、アルツハイマー病、卒中、アテローム性動脈硬化症、再発狭窄症、糖尿病、糸球体腎炎、癌、特に乳癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、子宮頸癌、卵巣癌、皮膚癌、ＣＮＳ癌、膀胱癌、膵臓癌、白血病、リンパ腫またはホジキン病から選択される癌、悪液質、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）を含めた感染及び特定のウイルス感染に関連する炎症、成人呼吸窮迫症候群及び毛細血管拡張性運動失調症を治療するための組成物であって、賦形剤及び治療有効量の請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容され得る塩を含む組成物。
【請求項１３】
患者における炎症性及び組織修復障害、特に関節リウマチ、炎症性腸疾患、喘息及びＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾患）、変形性関節症、骨粗鬆症及び線維症；乾せん、アトピー性皮膚炎及び紫外線誘発性皮膚障害を含めた皮膚病；全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾せん性関節炎、強直性脊椎炎、組織及び臓器拒絶を含めた自己免疫疾患、アルツハイマー病、卒中、アテローム性動脈硬化症、再発狭窄症、糖尿病、糸球体腎炎、癌、特に乳癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、子宮頸癌、卵巣癌、皮膚癌、ＣＮＳ癌、膀胱癌、膵臓癌、白血病、リンパ腫またはホジキン病から選択される癌、悪液質、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）を含めた感染及び特定のウイルス感染に関連する炎症、成人呼吸窮迫症候群及び毛細血管拡張性運動失調症の治療方法であって、前記患者に対して治療有効量の請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容され得る塩を投与することを含む方法。
【請求項１４】
患者における炎症性及び組織修復障害、特に関節リウマチ、炎症性腸疾患、喘息及びＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾患）、変形性関節症、骨粗鬆症及び線維症;乾せん、アトピー性皮膚炎及び紫外線誘発性皮膚障害を含めた皮膚病；全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾せん性関節炎、強直性脊椎炎、組織及び臓器拒絶を含めた自己免疫疾患、アルツハイマー病、卒中、アテローム性動脈硬化症、再発狭窄症、糖尿病、糸球体腎炎、癌、特に乳癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、子宮頸癌、卵巣癌、皮膚癌、ＣＮＳ癌、膀胱癌、膵臓癌、白血病、リンパ腫またはホジキン病から選択される癌、悪液質、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）を含めた感染及び特定のウイルス感染に関連する炎症、成人呼吸窮迫症候群及び毛細血管拡張性運動失調症、または脾臓癌の治療方法であって、前記患者に対して治療有効量の請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容され得る塩及び治療有効量の１つ以上の追加治療薬を投与することを含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＮＡＭＰＴの活性を阻害する化合物、前記化合物を含有する組成物、及びＮＡＭＰＴが発現している疾患の治療方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ＮＡＤ＋（ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド）は多くの生理的に必須のプロセスにおいて重要な役割を発揮する補酵素である（Ｚｉｅｇｋｅｌ，Ｍ．，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，２６７，１５５０−１５６４，２０００）。ＮＡＤは、特にＤＮＡ修復におけるポリＡＤＰ−リボシル化、免疫系及びＧタンパク質共役シグナル化の両方におけるモノ−ＡＤＰ−リボシル化を含めた幾つかのシグナル化経路のために必要であり、ＮＡＤはその脱アセチル化酵素活性に対するサーチュインによっても必要とされる（Ｇａｒｔｅｎ，Ａ．ら，Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，２０，１３０−１３８，２００８）。
【０００３】
ＮＡＭＰＴ（前駆Ｂ細胞コロニー増殖因子（ＰＢＥＦ）及びビスファチンとしても公知）は、ニコチンアミドのホスホリボシル化を触媒する酵素であり、ＮＡＤを再利用する２つの経路の１つにおける律速酵素である。
【０００４】
【化１】
2013545750.tif 000002
【０００５】
ますます増える証拠から、ＮＡＭＰＴ阻害剤が抗癌剤としての可能性を有していることが示唆される。癌細胞はＮＡＤのより高い基底ターンオーバーを有し、正常細胞と比較してより高いエネルギー必要量を示す。加えて、大腸癌ではＮＡＭＰＴ発現が増加していることが報告されており（Ｖａｎ  Ｂｅｉｊｎｕｍ，Ｊ．Ｒ．ら，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ，１０１，１１８−１２７，２００２）、ＮＡＭＰＴは血管形成に関与している（Ｋｉｍ，Ｓ．Ｒ．ら，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．，３５７，１５０−１５６，２００７）。ＮＡＭＰＴの小細胞阻害剤は細胞内ＮＡＤ＋レベルの欠乏を引き起こし、最終的には腫瘍細胞死を誘導し（Ｈａｎｓｅｎ，ＣＭら，Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，２０，４２１１１−４２２０，２０００）、異種移植片モデルにおいて腫瘍増殖を抑制することが判明している（Ｏｌｅｓｅ，Ｕ．Ｈ．ら，Ｍｏｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒ．，９，１６０９−１６１７，２０１０）。
【０００６】
ＮＡＭＰＴ阻害剤は炎症性及び代謝障害の治療薬としての可能性をも有している（Ｇａｌｌｉ，Ｍ．ら，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，７０，８−１１，２０１０）。例えば、ＮＡＭＰＴはＴ及びＢリンパ球中の主流の酵素である。ＮＡＭＰＴを選択的に阻害すると、リンパ球中のＮＡＤ＋欠乏をもたらし、自己免疫疾患進行を伴う拡大が阻止され、一方他のＮＡＤ＋生成経路を発現する細胞型は倹約される。小分子ＮＡＭＰＴ阻害剤（ＦＫ８６６）は増殖を選択的に阻止し、活性化Ｔ細胞のアポトーシスを誘発することが判明しており、関節炎（コラーゲン誘発関節炎）の動物モデルにおいて有効であった（Ｂｕｓｓｏ，Ｎ．ら，Ｐｌｏｓ  Ｏｎｅ，３，ｅ２２６７，２００８）。ＦＫ８６６は、Ｔ細胞媒介自己免疫疾患のモデルである実験的自己免疫性脳脊髄炎（ＥＡＥ）の発現を改善した（Ｂｒｕｚｚｏｎｅ，Ｓ．ら，Ｐｌｏｓ  Ｏｎｅ，４，ｅ７８９７，２００９）。ＮａＭＰＴ活性はヒト血管内皮細胞においてＮＦ−ｋＢ転写活性を増加させてＭＭＰ−２及びＭＭＰ−９活性化が生じ、肥満及び２型糖尿病の炎症媒介合併症の予防におけるＮＡＭＰＴ阻害剤の役割が示唆される（Ａｄｙａ，Ｒ．ら，Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｃａｒｅ，３１，７５８−７６０，２００８）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ｚｉｅｇｋｅｌ，Ｍ．，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，２６７，１５５０−１５６４，２０００
【非特許文献２】Ｇａｒｔｅｎ，Ａ．ら，Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，２０，１３０−１３８，２００８
【非特許文献３】Ｖａｎ  Ｂｅｉｊｎｕｍ，Ｊ．Ｒ．ら，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ，１０１，１１８−１２７，２００２
【非特許文献４】Ｋｉｍ，Ｓ．Ｒ．ら，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．，３５７，１５０−１５６，２００７
【非特許文献５】Ｈａｎｓｅｎ，ＣＭら，Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，２０，４２１１１−４２２０，２０００
【非特許文献６】Ｏｌｅｓｅ，Ｕ．Ｈ．ら，Ｍｏｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒ．，９，１６０９−１６１７，２０１０
【非特許文献７】Ｇａｌｌｉ，Ｍ．ら，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，７０，８−１１，２０１０
【非特許文献８】Ｂｕｓｓｏ，Ｎ．ら，Ｐｌｏｓ  Ｏｎｅ，３，ｅ２２６７，２００８
【非特許文献９】Ｂｒｕｚｚｏｎｅ，Ｓ．ら，Ｐｌｏｓ  Ｏｎｅ，４，ｅ７８９７，２００９
【非特許文献１０】Ａｄｙａ，Ｒ．ら，Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｃａｒｅ，３１，７５８−７６０，２００８
【発明の概要】
【０００８】
従って、本発明の１つの実施形態は、ＮＡＭＰＴの阻害剤として有用である化合物または医薬的に許容され得る塩に関し、前記化合物は式（Ｉ）
【０００９】
【化２】
2013545750.tif 000003
（式中、
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３はＣＨであり；または
Ｘ１及びＸ３はＣＨであり、Ｘ２はＮであり；または
Ｘ２及びＸ３はＨであり、Ｘ１はＮであり；または
Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２及びＸ３はＣＨであり；または
Ｘ２はＣＲ１であり、Ｘ１及びＸ３はＣＨであり；または
Ｘ３はＣＲ１であり、Ｘ１及びＸ２はＣＨであり；
Ｒ１はＲ３、ＯＲ３、ＳＲ３、Ｓ（Ｏ）Ｒ３、ＳＯ２Ｒ３、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、ＮＨＲ３、Ｎ（Ｒ３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ３、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ３、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ３、ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）２、ＮＨＳＯ２Ｒ３、ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ３、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ３）２、ＮＲ３ＳＯ２ＮＨＲ３、ＮＲ３ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ３、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＯ２、Ｎ３、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨまたはＣ（Ｏ）ＮＨ２であり；
Ｒ２はアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ４、ＯＲ４、ＳＲ４、Ｓ（Ｏ）Ｒ４、ＳＯ２Ｒ４、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＣＯ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４、ＮＨ２、ＮＨＲ４、Ｎ（Ｒ４）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４、ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ４、ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ４、ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ４、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４、ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ４、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＳＯ２Ｒ４、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ４、ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；各フェニルはパラ位で場合により１個の独立して選択されるＲ５、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、ＢｒまたはＩで更に置換されており；各フェニルは場合により１個のＦで更に置換されており；各ヘテロシクリル、シクロアルキル及びシクロアルケニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ５、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；Ｒ２は４−メチルフェニルではなく；
Ｒ３はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロシクリルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ６、ＯＲ６、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＣＯ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６、ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ４はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロシクリルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ７、ＯＲ７、ＳＲ７、Ｓ（Ｏ）Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ＣＯ（Ｏ）Ｒ７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、ＮＨ２、ＮＨＲ７、Ｎ（Ｒ７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ７、ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ７、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；各アリール及びヘテロシクリルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ５はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ９、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｓ（Ｏ）Ｒ９、ＳＯ２Ｒ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＣＯ（Ｏ）Ｒ９、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ９、ＮＨ２、ＮＨＲ９、Ｎ（Ｒ９）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ９、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ９、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ９、ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ６はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ１０、ＯＲ１０、ＳＲ１０、Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ２Ｒ１０、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＨＳＯ２Ｒ１０、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１０、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１０、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１０、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｎ３、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ７はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ１１、ＯＲ１１、ＳＲ１１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、ＳＯ２Ｒ１１、ＮＨＲ１１、Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＨＳＯ２Ｒ１１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１１、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１１、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｎ３、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ８はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ１２、ＯＲ１２、ＳＲ１２、Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＯ２Ｒ１２、ＮＨＲ１２、Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＨＳＯ２Ｒ１２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１２、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｎ３、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ９はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＯＣＨ３、アリールまたはヘテロシクリルで置換されており；
Ｒ１０はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；
Ｒ１１はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；
Ｒ１２はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；
Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２で表される環状部分は場合により１個以上の独立して選択されるＲ１３、ＯＲ１３、ＳＲ１３、Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１３、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１３、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１３、ＮＨ２、ＮＨＲ１３、Ｎ（Ｒ１３）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１３、ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１３、ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１３、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２、ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１３、ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１３、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１３）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ１３はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ１４、ＯＲ１４、ＳＲ１４、Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、ＳＯ２Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１４、ＮＨ２、ＮＨＲ１４、Ｎ（Ｒ１４）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１４、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１４、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１４、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１４、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１４）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；各アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル及びシクロアルケニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ１５、ＯＲ１５、ＳＲ１５、Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、ＳＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＨ２、ＮＨＲ１５、Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１５、ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ１４はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ１５はアルキルである）
を有する。
【００１０】
本発明の別の実施形態は、ＮＡＭＰＴの阻害剤として有用である化合物またはその医薬的に許容され得る塩に関し、前記化合物は式（Ｖ）
【００１１】
【化３】
2013545750.tif 000004
（式中、
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３はＣＨであり；または
Ｘ１及びＸ３はＣＨであり、Ｘ２はＮであり；または
Ｘ２及びＸ３はＨであり、Ｘ１はＮであり；または
Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２及びＸ３はＣＨであり；または
Ｘ２はＣＲ１であり、Ｘ１及びＸ３はＣＨであり；または
Ｘ３はＣＲ１であり、Ｘ１及びＸ２はＣＨであり；
Ｒ１はＲ３、ＯＲ３、ＳＲ３、Ｓ（Ｏ）Ｒ３、ＳＯ２Ｒ３、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、ＮＨＲ３、Ｎ（Ｒ３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ３、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ３、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ３、ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）２、ＮＨＳＯ２Ｒ３、ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ３、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ３）２、ＮＲ３ＳＯ２ＮＨＲ３、ＮＲ３ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ３、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＯ２、Ｎ３、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨまたはＣ（Ｏ）ＮＨ２であり；
Ｒ３はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロシクリルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ６、ＯＲ６、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＣＯ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６、ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ５はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ９、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｓ（Ｏ）Ｒ９、ＳＯ２Ｒ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＣＯ（Ｏ）Ｒ９、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ９、ＮＨ２、ＮＨＲ９、Ｎ（Ｒ９）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ９、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ９、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ９、ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ６はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ１０、ＯＲ１０、ＳＲ１０、Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ２Ｒ１０、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＨＳＯ２Ｒ１０、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１０、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１０、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１０、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｎ３、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ９はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＯＣＨ３、アリールまたはヘテロシクリルで置換されており；
Ｒ１０はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；
Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９及びＲ１０で表される環状部分は場合により１個以上の独立して選択されるＲ１３、ＯＲ１３、ＳＲ１３、Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１３、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１３、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１３、ＮＨ２、ＮＨＲ１３、Ｎ（Ｒ１３）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１３、ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１３、ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１３、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２、ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１３、ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１３、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１３）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ１３はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ１４、ＯＲ１４、ＳＲ１４、Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、ＳＯ２Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１４、ＮＨ２、ＮＨＲ１４、Ｎ（Ｒ１４）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１４、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１４、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１４、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１４、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１４）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；各アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル及びシクロアルケニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ１５、ＯＲ１５、ＳＲ１５、Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、ＳＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＨ２、ＮＨＲ１５、Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１５、ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ１４はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ１５はアルキルである）
を有する。
【００１２】
本発明の別の実施形態は、ＮＡＭＰＴの阻害剤として有用である化合物またはその医薬的に許容され得る塩に関し、前記化合物は式（ＩＶ）
【００１３】
【化４】
2013545750.tif 000005
（式中、
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３はＣＨであり；または
Ｘ１及びＸ３はＣＨであり、Ｘ２はＮであり；または
Ｘ２及びＸ３はＨであり、Ｘ１はＮであり；または
Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２及びＸ３はＣＨであり；または
Ｘ２はＣＲ１であり、Ｘ１及びＸ３はＣＨであり；または
Ｘ３はＣＲ１であり、Ｘ１及びＸ２はＣＨであり；
Ｒ１はＲ３、ＯＲ３、ＳＲ３、Ｓ（Ｏ）Ｒ３、ＳＯ２Ｒ３、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、ＮＨＲ３、Ｎ（Ｒ３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ３、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ３、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ３、ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）２、ＮＨＳＯ２Ｒ３、ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ３、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ３）２、ＮＲ３ＳＯ２ＮＨＲ３、ＮＲ３ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ３、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＯ２、Ｎ３、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨまたはＣ（Ｏ）ＮＨ２であり；
Ｒ３はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロシクリルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ６、ＯＲ６、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＣＯ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６、ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ５はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ９、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｓ（Ｏ）Ｒ９、ＳＯ２Ｒ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＣＯ（Ｏ）Ｒ９、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ９、ＮＨ２、ＮＨＲ９、Ｎ（Ｒ９）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ９、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ９、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ９、ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ６はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ１０、ＯＲ１０、ＳＲ１０、Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ２Ｒ１０、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＨＳＯ２Ｒ１０、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１０、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１０、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１０、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｎ３、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ９はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＯＣＨ３、アリールまたはヘテロシクリルで置換されており；
Ｒ１０はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；
Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９及びＲ１０で表される環状部分は場合により１個以上の独立して選択されるＲ１３、ＯＲ１３、ＳＲ１３、Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１３、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１３、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１３、ＮＨ２、ＮＨＲ１３、Ｎ（Ｒ１３）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１３、ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１３、ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１３、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２、ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１３、ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１３、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１３）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ１３はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ１４、ＯＲ１４、ＳＲ１４、Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、ＳＯ２Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１４、ＮＨ２、ＮＨＲ１４、Ｎ（Ｒ１４）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１４、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１４、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１４、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１４、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１４）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；各アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル及びシクロアルケニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ１５、ＯＲ１５、ＳＲ１５、Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、ＳＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＨ２、ＮＨＲ１５、Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１５、ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ１４はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ１５はアルキルである）
を有する。
【００１４】
本発明の別の実施形態は、ＮＡＭＰＴの阻害剤として有用である化合物またはその医薬的に許容され得る塩に関し、前記化合物は式（ＶＩ）
【００１５】
【化５】
2013545750.tif 000006
（式中、
【００１６】
【化６】
2013545750.tif 000007
は単結合または二重結合を示し；
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３はＣＨであり；または
Ｘ１及びＸ３はＣＨであり、Ｘ２はＮであり；または
Ｘ２及びＸ３はＨであり、Ｘ１はＮであり；または
Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２及びＸ３はＣＨであり；または
Ｘ２はＣＲ１であり、Ｘ１及びＸ３はＣＨであり；または
Ｘ３はＣＲ１であり、Ｘ１及びＸ２はＣＨであり；
Ｒ１はＲ３、ＯＲ３、ＳＲ３、Ｓ（Ｏ）Ｒ３、ＳＯ２Ｒ３、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、ＮＨＲ３、Ｎ（Ｒ３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ３、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ３、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ３、ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）２、ＮＨＳＯ２Ｒ３、ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ３、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ３）２、ＮＲ３ＳＯ２ＮＨＲ３、ＮＲ３ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ３、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＯ２、Ｎ３、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨまたはＣ（Ｏ）ＮＨ２であり；
Ｒ３はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロシクリルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ６、ＯＲ６、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＣＯ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６、ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ６はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ１０、ＯＲ１０、ＳＲ１０、Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ２Ｒ１０、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＨＳＯ２Ｒ１０、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１０、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１０、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１０、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｎ３、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ１０はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；
ＲｙはＲ１３、ＯＲ１３、ＳＲ１３、Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１３、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１３、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１３、ＮＨ２、ＮＨＲ１３、Ｎ（Ｒ１３）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１３、ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１３、ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１３、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２、ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１３、ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１３、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１３）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり；
Ｒ１３はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ１４、ＯＲ１４、ＳＲ１４、Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、ＳＯ２Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１４、ＮＨ２、ＮＨＲ１４、Ｎ（Ｒ１４）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１４、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１４、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１４、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１４、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１４）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；各アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル及びシクロアルケニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ１５、ＯＲ１５、ＳＲ１５、Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、ＳＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＨ２、ＮＨＲ１５、Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１５、ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ１４はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ１５はアルキルである）
を有する。
【００１７】
式（ＶＩ）の１つの実施形態では、
【００１８】
【化７】
2013545750.tif 000008
は二重結合である。
【００１９】
別の実施形態は、式（Ｉ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）（式中、Ｘ１、Ｘ２及びＸ３はＣＨであり；またはＸ１はＣＲ１であり、Ｘ２及びＸ３はＣＨであり；またはＸ２はＣＲ１であり、Ｘ１及びＸ３はＣＨである）の化合物、及びその医薬的に許容され得る塩に関する。
【００２０】
別の実施形態は、（Ｉ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）（式中、Ｘ１及びＸ３はＣＨであり、Ｘ２はＮであり；またはＸ２及びＸ３はＣＨであり、Ｘ１はＮである）の化合物、及びその医薬的に許容され得る塩に関する。
【００２１】
更に別の実施形態は、
Ｎ−｛４−［（３−メチルブチル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
６−フルオロ−Ｎ−｛４−［（３−フェニルプロピル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（３−フェニルプロピル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロ−２，６−ナフチリジン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（３−メチルブチル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロ−２，６−ナフチリジン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
６−フルオロ−Ｎ−｛４−［（３−メチルブチル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（３−フェニルプロピル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（ベンジルカルバモイル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛５−［（３−フェニルプロピル）カルバモイル］ピリジン−２−イル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛５−［（３−メチルブチル）カルバモイル］ピリジン−２−イル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［１−（３−メチルブチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］カルバモイル｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［２−（２−チエニル）エチル］カルバモイル｝フェニル）−３，４−ジヒドロ−２，６−ナフチリジン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
６−フルオロ−Ｎ−（４−｛［２−（２−チエニル）エチル］カルバモイル｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（２−フェニルエチル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
７−フルオロ−Ｎ−｛４−［（３−メチルブチル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［２−（２−チエニル）エチル］カルバモイル｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛６−［（３−メチルブチル）カルバモイル］ピリジン−３−イル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（５−｛［２−（２−チエニル）エチル］カルバモイル｝ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
７−フルオロ−Ｎ−｛４−［（３−フェニルプロピル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛６−［（３−フェニルプロピル）カルバモイル］ピリジン−３−イル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（６−｛［２−（２−チエニル）エチル］カルバモイル｝ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
７−フルオロ−Ｎ−（４−｛［２−（２−チエニル）エチル］カルバモイル｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（３−フェニルプロピル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロ−２，７−ナフチリジン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（２−オキソ−２−｛［２−（２−チエニル）エチル］アミノ｝エチル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛２−オキソ−２−［（３−フェニルプロピル）アミノ］エチル｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（３−メチルブチル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロ−２，７−ナフチリジン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛２−［（３−メチルブチル）アミノ］−２−オキソエチル｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［２−（２−チエニル）エチル］カルバモイル｝フェニル）−３，４−ジヒドロ−２，７−ナフチリジン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（４−メチルペンタノイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（４−フェニルブタノイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［３−（２−チエニル）プロパノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（３−メチルブチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（１Ｅ）−５−フェニルペンタ−１−エン−１−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１−ベンゾイル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１−ブチリル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（イソプロピルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１−イソブチリル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（３−メチルブタノイル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（メチルカルバモイル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
４−｛４−［（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
Ｎ−［４−（１−アセチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（イソブチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１−ベンジル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（３−メチルブチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（５−プロピル−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（５−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［５−（３−メチルブチル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−ヘキシル−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
６−［（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］ヘキサン酸エチル、
Ｎ−（４−｛２−［（フェニルアセチル）アミノ］エチル｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［２−（イソブチリルアミノ）エチル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［（ベンジルオキシ）アセチル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［（４−メトキシシクロヘキシル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［（１−アセチルピペリジン−４−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［４−オキソ−４−（２−チエニル）ブタノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［３−（フェニルスルホニル）プロパノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（（２Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド及びＮ−｛４−［（（２Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ  Ｎ−｛４−［（（３Ｒ）−３−メチルペンタノイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド及びＮ−｛４−［（（３Ｓ）−３−メチルペンタノイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（２，２−ジメチルブタノイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（３，３−ジメチルブタノイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（ヘプタノイルアミノ）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（４，４，４−トリフルオロブタノイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［（２−メトキシエトキシ）アセチル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド及びＮ−｛４−［（（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［３−（メチルチオ）プロパノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（シクロペンチルアセチル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（シクロヘキシルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（シクロヘキシルアセチル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（ベンゾイルアミノ）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（フェニルアセチル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［３−（４−アミノフェニル）プロパノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（３−フロイルアミノ）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（２，５−ジメチル−３−フロイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（３−チエニルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（１Ｈ−ピロル−２−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（１，３−チアゾル−５−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（１Ｈ−ピラゾル−５−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（１Ｈ−ピラゾル−４−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（１，２−オキサゾル−５−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（ピリジン−２−イルアセチル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（Ｎ，Ｎ−ジメチル−β−アラニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［３−（ピペリジン−１−イル）プロパノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（モルホリン−４−イルアセチル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［３−（モルホリン−４−イル）プロパノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロパノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（シクロペンチルアセチル）アミノ］フェニル｝−５−［（メチルスルホニル）アミノ］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
である化合物及びその医薬的に許容され得る塩に関する。
【００２２】
更に別の実施形態は、
Ｎ−｛４−［（３−メチルブチル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
６−フルオロ−Ｎ−｛４−［（３−フェニルプロピル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（３−フェニルプロピル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロ−２，６−ナフチリジン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（３−メチルブチル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロ−２，６−ナフチリジン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
６−フルオロ−Ｎ−｛４−［（３−メチルブチル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（３−フェニルプロピル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（ベンジルカルバモイル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［１−（３−メチルブチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］カルバモイル｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［２−（２−チエニル）エチル］カルバモイル｝フェニル）−３，４−ジヒドロ−２，６−ナフチリジン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
６−フルオロ−Ｎ−（４−｛［２−（２−チエニル）エチル］カルバモイル｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（２−フェニルエチル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
７−フルオロ−Ｎ−｛４−［（３−メチルブチル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［２−（２−チエニル）エチル］カルバモイル｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
７−フルオロ−Ｎ−｛４−［（３−フェニルプロピル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
７−フルオロ−Ｎ−（４−｛［２−（２−チエニル）エチル］カルバモイル｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（３−フェニルプロピル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロ−２，７−ナフチリジン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（３−メチルブチル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロ−２，７−ナフチリジン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［２−（２−チエニル）エチル］カルバモイル｝フェニル）−３，４−ジヒドロ−２，７−ナフチリジン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
である式（Ｖ）の化合物、及びその医薬的に許容され得る塩に関する。
【００２３】
更に別の実施形態は、
Ｎ−｛４−［（４−メチルペンタノイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（４−フェニルブタノイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［３−（２−チエニル）プロパノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［（ベンジルオキシ）アセチル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［（４−メトキシシクロヘキシル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［（１−アセチルピペリジン−４−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［４−オキソ−４−（２−チエニル）ブタノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［３−（フェニルスルホニル）プロパノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（（２Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド及びＮ−｛４−［（（２Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ  Ｎ−｛４−［（（３Ｒ）−３−メチルペンタノイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド及びＮ−｛４−［（（３Ｓ）−３−メチルペンタノイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（２，２−ジメチルブタノイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（３，３−ジメチルブタノイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（ヘプタノイルアミノ）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（４，４，４−トリフルオロブタノイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［（２−メトキシエトキシ）アセチル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド及びＮ−｛４−［（（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［３−（メチルチオ）プロパノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（シクロペンチルアセチル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（シクロヘキシルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（シクロヘキシルアセチル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（ベンゾイルアミノ）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（フェニルアセチル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［３−（４−アミノフェニル）プロパノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（３−フロイルアミノ）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（２，５−ジメチル−３−フロイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（３−チエニルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（１Ｈ−ピロル−２−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（１，３−チアゾル−５−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（１Ｈ−ピラゾル−５−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（１Ｈ−ピラゾル−４−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（１，２−オキサゾル−５−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（ピリジン−２−イルアセチル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（Ｎ，Ｎ−ジメチル−β−アラニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［３−（ピペリジン−１−イル）プロパノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（モルホリン−４−イルアセチル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［３−（モルホリン−４−イル）プロパノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロパノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（シクロペンチルアセチル）アミノ］フェニル｝−５−［（メチルスルホニル）アミノ］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
である式（ＩＶ）の化合物、及びその医薬的に許容され得る塩に関する。
【００２４】
更に別の実施形態は、
Ｎ−［４−（１−ベンゾイル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１−ブチリル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（イソプロピルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１−イソブチリル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（３−メチルブタノイル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（メチルカルバモイル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
４−｛４−［（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
Ｎ−［４−（１−アセチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（イソブチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１−ベンジル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（３−メチルブチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
である式（ＶＩ）の化合物、及びその医薬的に許容され得る塩に関する。
【００２５】
別の実施形態は、炎症性及び組織修復障害、特に関節リウマチ、炎症性腸疾患、喘息及びＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾患）、変形性関節症、骨粗鬆症及び線維症；乾せん、アトピー性皮膚炎及び紫外線誘発性皮膚障害を含めた皮膚病；全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾せん性関節炎、強直性脊椎炎、組織及び臓器拒絶を含めた自己免疫疾患、アルツハイマー病、卒中、アテローム性動脈硬化症、再発狭窄症、糖尿病、糸球体腎炎、癌、特に乳癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、子宮頸癌、卵巣癌、皮膚癌、ＣＮＳ癌、膀胱癌、膵臓癌、白血病、リンパ腫またはホジキン病から選択される癌、悪液質、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）を含めた感染及び特定のウイルス感染に関連する炎症、成人呼吸窮迫症候群及び毛細血管拡張性運動失調症を治療するための組成物に関し、前記組成物は賦形剤及び治療有効量の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容され得る塩を含む。
【００２６】
別の実施形態は、患者における炎症性及び組織修復障害、特に関節リウマチ、炎症性腸疾患、喘息及びＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾患）、変形性関節症、骨粗鬆症及び線維症；乾せん、アトピー性皮膚炎及び紫外線誘発性皮膚障害を含めた皮膚病；全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾せん性関節炎、強直性脊椎炎、組織及び臓器拒絶を含めた自己免疫疾患、アルツハイマー病、卒中、アテローム性動脈硬化症、再発狭窄症、糖尿病、糸球体腎炎、癌、特に乳癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、子宮頸癌、卵巣癌、皮膚癌、ＣＮＳ癌、膀胱癌、膵臓癌、白血病、リンパ腫またはホジキン病から選択される癌、悪液質、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）を含めた感染及び特定のウイルス感染に関連する炎症、成人呼吸窮迫症候群及び毛細血管拡張性運動失調症の治療方法に関し、前記方法は前記患者に対して治療有効量の式（Ｉ）または式（Ｖ）の化合物、またはその医薬的に許容され得る塩を投与することを含む。
【００２７】
別の実施形態は、患者における炎症性及び組織修復障害、特に関節リウマチ、炎症性腸疾患、喘息及びＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾患）、変形性関節症、骨粗鬆症及び線維症；乾せん、アトピー性皮膚炎及び紫外線誘発性皮膚障害を含めた皮膚病；全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾せん性関節炎、強直性脊椎炎、組織及び臓器拒絶を含めた自己免疫疾患、アルツハイマー病、卒中、アテローム性動脈硬化症、再発狭窄症、糖尿病、糸球体腎炎、癌、特に乳癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、子宮頸癌、卵巣癌、皮膚癌、ＣＮＳ癌、膀胱癌、膵臓癌、白血病、リンパ腫またはホジキン病から選択される癌、悪液質、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）を含めた感染及び特定のウイルス感染に関連する炎症、成人呼吸窮迫症候群及び毛細血管拡張性運動失調症、或いは脾臓癌の治療方法に関し、前記方法は前記患者に対して治療有効量の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容され得る塩及び治療有効量の１つ以上の追加治療薬を投与することを含む。
【発明を実施するための形態】
【００２８】
この詳細説明は、他の当業者が特定使用の要件に対して最良に適合させ得るとき本発明を各種形態で改変、適用し得るように他の当業者に本出願人の発明、その原理及びその実際的適用を理解させるためにのみ意図されている。この説明及びその具体例は例示のみの目的で意図されている。従って、本発明は本明細書中に記載されている実施形態に限定されず、さまざまに修飾され得る。
【００２９】
省略語及び定義
本明細書中で別段の定義がない限り、本発明に関連して使用されている科学及び技術用語は当業者が一般的に理解している意味を有する。用語の意味及び範囲は明瞭でなければならないが、潜在的に意味不明の場合には本明細書中に与えられている定義が辞書または非本質的な定義に先行する。本明細書中、「または」の使用は別段の記述がない限り「及び／または」を意味する。更に、用語「含んでいる（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、及び「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」や「含まれる（ｉｎｃｌｕｄｅｄ）」のような他の形の使用は限定的でない。（特許請求の範囲を含めた）本明細書中の単語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」または「含んでいる（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」の使用の言及について、出願人は内容が他の方法で要求されていない限り、これら単語はこれらの単語を排他的よりもむしろ包含的に解釈すべきであるという基本的で明瞭な理解に基づいて使用されることに留意し、出願人はこれらの単語の各々は以下の特許請求の範囲を含めた本明細書を理解する際にそのように解釈されなければならないと意図している。置換基、または本発明の化合物、または本明細書中の他の式において２回以上現れている変数の場合、各回のその定義は他の回毎のその定義と独立している。安定な化合物が生ずる場合のみ置換基の組合せが許容され得る。安定な化合物は反応混合物から有用な純度で単離され得る化合物である。
【００３０】
適切な原子価は本明細書中のすべての組合せに対して維持されること、２個以上の原子を有している一価部分はその左端を介して結合していること、二価部分は左から右に引かれると理解されると意味する。
【００３１】
本明細書及び添付の特許請求の範囲中で使用されている場合、以下の用語は反対の指示がない限り示されている意味を有する。
【００３２】
用語「アルキル」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は、典型的に１〜約１０個の炭素原子、別の実施形態では１〜約８個の炭素原子、別の実施形態では１〜約６個の炭素原子、別の実施形態では１〜約４個の炭素原子を含有している直鎖または分岐鎖飽和ヒドロカルビル置換基を意味する。前記置換基の例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソアミル及びヘキシル等が含まれる。
【００３３】
用語「アルケニル」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は、１つ以上の二重結合及び典型的には２〜約１０個の炭素原子、別の実施形態では２〜約８個の炭素原子、別の実施形態では２〜約６個の炭素原子、別の実施形態では２〜約４個の炭素原子を含有している直鎖または分岐鎖ヒドロカルビル置換基を意味する。前記置換基の例には、エテニル（ビニル）、２−プロペニル、３−プロペニル、１，４−ペンタジエニル、１，４−ブタジエニル、１−ブテニル、２−ブテニル及び３−ブテニル等が含まれる。
【００３４】
用語「アルキニル」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は、１つ以上の三重結合及び典型的には２〜約１０個の炭素原子、別の実施形態では２〜約８個の炭素原子、別の実施形態では２〜約６個の炭素原子、別の実施形態では２〜約４個の炭素原子を含有している直鎖または分岐鎖飽和ヒドロカルビル置換基を意味する。前記置換基の例には、エチニル、２−プロピニル、３−プロピニル、２−ブチニル及び３−ブチニル等が含まれる。
【００３５】
用語「カルボシクリル」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は、３〜１４個の炭素環原子（「環原子」は環または環状置換基の環を形成するように一緒に結合する原子である）を含有している飽和環状（すなわち、「シクロアルキル」）、部分飽和環状（すなわち、「シクロアルケニル」）、または完全不飽和（すなわち、「アリール」）ヒドロカルビル置換基を意味する。カルボシクリルは単環（単環式）または多環式環構造であり得る。
【００３６】
カルボシクリルは、典型的には３〜８環個の原子、より典型的には３〜６個の環原子、更により典型的には５〜６個の環原子を含有している単環構造であり得る。前記単環カルボシクリルの例には、シクロプロピル（シクロプロパニル）、シクロブチル（シクロブタニル）、シクロペンチル（シクロペンタニル）、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキシル（シクロヘキサニル）、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル及びフェニルが含まれる。或いは、カルボシクリルは多環式であり得る（すなわち、２つ以上の環を含有し得る）。多環式カルボシクリルの例には、架橋、縮合及びスピロ環式カルボシクリルが含まれる。スピロ環式カルボシクリルでは、１個の原子が２つの異なる環で共通である。スピロ環式カルボシクリルの例はスピロペンタニルである。架橋カルボシクリルでは、環は少なくとも２つの共通非隣接原子を共有している。架橋カルボシクリルの例には、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エニル及びアダマンタニルが含まれる。縮合環カルボシクリル系では、２つの環が１つの共通結合を共有するように２つ以上の環が一緒に縮合され得る。２または３縮合環カルボシクリルの例には、ナフタレニル、テトラヒドロナフタレニル（テトラリニル）、インデニル、インダニル（ジヒドロインデニル）、アントラセニル、フェナントレニル及びデカリニルが含まれる。
【００３７】
用語「シクロアルキル」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は、３〜１４個の炭素環原子を含有している飽和環状ヒドロカルビル置換基を意味する。シクロアルキルは、典型的には３〜８個の炭素環原子、より典型的には３〜６個の環原子を含有している単一炭素環であり得る。単環シクロアルキルの例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルが含まれる。或いは、シクロアルキルは多環式であり、すなわち２つ以上の環を含有し得る。多環式シクロアルキルの例には、架橋、縮合及びスピロ環式カルボシクリルが含まれる。
【００３８】
用語「アリール」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は、６〜１４個の炭素環原子を含有している芳香族カルボシクリルを意味する。アリールは単環式または多環式（すなわち、２つ以上の環を含有し得る）であり得る。多環式芳香族環の場合、多環系の１つの環のみが不飽和でなければならず、残りの環は飽和、部分飽和または不飽和であり得る。アリールの例には、フェニル、ナフタレニル、インデニル、インダニル及びテトラヒドロナフチルが含まれる。
【００３９】
幾つかの場合、ヒドロカルビル置換基（例えば、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはシクロアルキル）中の炭素原子の数は接頭辞“Ｃｘ−Ｃｙ−”で示され、ｘは置換基中の炭素原子の最小数、ｙは最大数である。よって、例えば、“Ｃ１−Ｃ６−アルキル”は１〜６個の炭素原子を含有しているアルキル置換基を指す。更に例示すると、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルは３〜８個の炭素環原子を含有している飽和ヒドロカルビル環を意味する。
【００４０】
用語「水素」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は水素ラジカルを意味し、−Ｈとして表され得る。
【００４１】
用語「ヒドロキシ」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は−ＯＨを意味する。
【００４２】
用語「カルボキシ」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は−Ｃ（Ｏ）−ＯＨを意味する。
【００４３】
用語「アミノ」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は−ＮＨ２を意味する。
【００４４】
用語「ハロゲン」または「ハロ」（単独で、または別の用語と組み合わせて）はフッ素ラジカル（−Ｆとして表され得る）、塩素ラジカル（−Ｃｌとして表され得る）、臭素ラジカル（−Ｂｒとして表され得る）、またはヨウ素ラジカル（−Ｉとして表され得る）を意味する。
【００４５】
置換基が「置換されている」と記載されているならば、該置換基の炭素または窒素上の水素ラジカルの代わりに非水素ラジカルが存在している。よって、例えば、置換アルキル置換基はアルキル置換基上の水素ラジカルの代わりに少なくとも１個の非水素ラジカルが存在しているアルキル置換基である。例を挙げると、モノルオロアルキルは１個のフルオロラジカルで置換されているアルキルであり、ジフルオロアルキルは２個のフルオロラジカルで置換されているアルキルである。置換基上に２つ以上の置換があるならば、（別段の記述がない限り）各非水素ラジカルは同一または異なり得ることを認識すべきである。
【００４６】
置換基が「場合により置換されている」と記載されているならば、該置換基は（１）置換されていなくても、（２）置換されていてもよい。置換基が場合により最高特定数の非水素ラジカルで置換されていると記載されているならば、該置換基は（１）置換されていなくても、（２）最高特定数の非水素ラジカルまたは置換基上の最大数の置換可能位置のいずれか少ない方で置換されていてもよい。よって、例えば置換基が場合により最高３個の非水素ラジカルで置換されているヘテロアリールと記載されているならば、３つ未満の置換可能位置を有するヘテロアリールは場合により多くともヘテロアリールが有している置換可能位置の数と同じくらいの非水素ラジカルでしか置換されない。例を挙げると、テトラゾリル（１つの置換可能位置しか有していない）は場合により最高１個の非水素ラジカルで置換されている。更に例を挙げると、アミノ窒素が場合により最高２個の非水素ラジカルで置換されていると記載されているならば、第１級アミノ窒素は場合により最高２個の非水素ラジカルで置換されており、第２級アミノ窒素は場合により最高１個の非水素ラジカルでしか置換されない。
【００４７】
本明細書は用語「置換基」及び「ラジカル」を互換可能に使用している。
【００４８】
接頭辞「ハロ」は、該接頭辞が付いている置換基が１個以上の独立して選択されるハロゲンラジカルで置換されていることを示す。例えば、ハロアルキルは少なくとも１個の水素ラジカルがハロゲンラジカルで置換されているアルキル置換基を意味する。ハロアルキルの例には、クロロメチル、１−ブロモエチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル及び１，１，１−トリフルオロエチルが含まれる。置換基が２個以上のハロゲンラジカルで置換されているならば、これらのハロゲンラジカルは（別段の記述がない限り）同一または異なり得ることを認識すべきである。
【００４９】
接頭辞「ペルハロ」は、該接頭辞が付いている置換基上のすべての水素ラジカルが独立して選択されるハロゲンラジカルで置換されていること、すなわち置換基上の各水素ラジカルがハロゲンラジカルで置換されていることを示す。すべてのハロゲンラジカルが同一ならば、接頭辞は典型的にはハロゲンラジカルを同定する。よって、例えば用語「ペルフルオロ」は該接頭辞が付いている置換基上のすべての水素ラジカルがフッ素ラジカルで置換されていることを意味する。例を挙げると、用語「ペルフルオロアルキル」は、各水素ラジカルの代わりにフッ素ラジカルが存在しているアルキル置換基を意味する。
【００５０】
用語「カルボニル」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は−Ｃ（Ｏ）−を意味する。
【００５１】
用語「アミノカルボニル」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２を意味する。
【００５２】
用語「オキソ」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は（＝Ｏ）を意味する。
【００５３】
用語「オキシ」（単独で、または別の用語と組み合わせて）はエーテル置換基を意味し、−Ｏ−として表され得る。
【００５４】
用語「アルキルヒドロキシ」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は−アルキル−ＯＨを意味する。
【００５５】
用語「アルキルアミノ」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は−アルキル−ＮＨ２を意味する。
【００５６】
用語「アルキルオキシ」（単独で、または別の用語と組み合わせて）はアルキルエーテル置換基、すなわち−Ｏ−アルキルを意味する。前記置換基の例には、メトキシ（−Ｏ−ＣＨ３）、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ及びｔｅｒｔ−ブトキシが含まれる。
【００５７】
用語「アルキルカルボニル」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は−Ｃ（Ｏ）−アルキルを意味する。
【００５８】
用語「アミノアルキルカルボニル」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は−Ｃ（Ｏ）−アルキル−ＮＨ２を意味する。
【００５９】
用語「アルキルオキシカルボニル」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキルを意味する。
【００６０】
用語「カルボシクリルカルボニル」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は−Ｃ（Ｏ）−カルボシクリルを意味する。
【００６１】
同様に、用語「ヘテロシクリルカルボニル」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリルを意味する。
【００６２】
用語「カルボシクリルアルキルカルボニル」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は−Ｃ（Ｏ）−アルキル−カルボシクリルを意味する。
【００６３】
同様に、用語「ヘテロシクリルアルキルカルボニル」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は−Ｃ（Ｏ）−アルキル−ヘテロシクリルを意味する。
【００６４】
用語「カルボシクリルオキシカルボニル」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−カルボシクリルを意味する。
【００６５】
用語「カルボシクリルアルキルオキシカルボニル」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル−カルボシクリルを意味する。
【００６６】
用語「チオ」または「チア」（単独で、または別の用語と組み合わせて）はチアエーテル置換基、すなわちエーテル酸素原子の代わりに二価硫黄原子が存在しているエーテル置換基を意味する。前記置換基は−Ｓ−として表され得る。この例えば「アルキル−チオ−アルキル」をアルキル−Ｓ−アルキル（アルキル−スルファニル−アルキル）を意味する。
【００６７】
用語「チオール」または「スルフヒドリル」（単独で、または別の用語と組み合わせて）はスルフヒドリル置換基を意味し、−ＳＨとして表され得る。
【００６８】
用語「（チオカルボニル）」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は酸素原子が硫黄で置換されているカルボニルを意味する。前記置換基は−Ｃ（Ｓ）−として表され得る。
【００６９】
用語「スルホニル」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は−Ｓ（Ｏ）２−を意味する。
【００７０】
用語「アミノスルホニル」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２を意味する。
【００７１】
用語「スルフィニル」または「スルホキシド」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は−Ｓ（Ｏ）−を意味する。
【００７２】
用語「ヘテロシクリル」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は、全部で３〜１４個の環原子を含有している飽和（すなわち、「ヘテロシクロアルキル」）、部分飽和（すなわち、「ヘテロシクロアルケニル」）、または完全不飽和（すなわち、「ヘテロアリール」）環構造を意味する。環原子の少なくとも１個はヘテロ原子（すなわち、酸素、窒素または硫黄）であり、残りの環原子は炭素、酸素、窒素及び硫黄からなる群から独立して選択される。ヘテロシクリルは単環（単環式）または多環式環構造であり得る。
【００７３】
ヘテロシクリルは、典型的には３〜７個の環原子、より典型的には３〜６個の環原子、更により典型的には５〜６個の環原子を含有している単環であり得る。単環ヘテロシクリルの例には、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、フラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、チオフェニル（チオフラニル）、ジヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、チオジアゾリル、オキサジアゾリル（１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル（フラザニル）、または１，３，４−オキサジアゾリルを含む）、オキサトリアゾリル（１，２，３，４−オキサトリアゾリルまたは１，２，３，５−オキサトリアゾリルを含む）、ジオキサゾリル（１，２，３−ジオキサゾリル、１，２，４−ジオキサゾリル、１，３，２−ジオキサゾリル、または１，３，４−ジオキサゾリルを含む）、オキサチアゾリル、オキサチオリル、オキサチオラニル、ピラニル、ジヒドロピラニル、チオピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピリジニル（アジニル）、ピペリジニル、ジアジニル（ピリダジニル（１，２−ジアジニル）、ピリミジニル（１，３−ジアジニル）、またはピラジニル（１，４−ジアジニル）を含む）、ピペリジニル、ピロリジン−２−オンリル、トリアジニル（１，３，５−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル及び１，２，３−トリアジニル）を含む）、オキサジニル（１，２−オキサジニル、１，３−オキサジニル、または１，４−オキサジニル）を含む）、オキサチアジニル（１，２，３−オキサチアジニル、１，２，４−オキサチアジニル、１，２，５−オキサチアジニル、または１，２，６−オキサチアジニル）を含む）、オキサジアジニル（１，２，３−オキサジアジニル、１，２，４−オキサジアジニル、１，４，２−オキサジアジニルまたは１，３，５−オキサジアジニル）を含む）、モルホリニル、アゼピニル、オキセピニル、チエピニル及びジアゼピニルが含まれる。
【００７４】
或いは、ヘテロシクリルは多環式でもよい（すなわち、２つ以上の環を含有していてもよい）。多環式ヘテロシクリルの例には、架橋、縮合及びスピロ環式ヘテロシクリルが含まれる。スピロ環式ヘテロシクリルでは、１個の原子が２つの異なる環で共通である。架橋ヘテロシクリルでは、環は少なくとも２個の共通の非隣接原子を共有している。縮合環ヘテロシクリルでは、２つの環が１つの共通結合を共有するように２つ以上の環が一緒に縮合していてもよい。縮合環ヘテロシクリルの例には、ヘキサヒドロ−フロ［３，４−ｃ］ピロール、ヘキサヒドロ−フロ［３，４−ｂ］ピロール、オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン、オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン、（３ａＲ，６ａＲ）−５−メチル−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール、（３ａＲ，６ａＲ）−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール、６−メチル−２，６−ジアザ−ビシクロ［３．２．０］ヘプタン、（３ａＳ，６ａＲ）−２−メチル−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール、デカヒドロ−［１，５］ナフチリジン、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドリル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジニル、フロ［３，２−ｃ］ピリジニル、フタラジン−１（２Ｈ）−オンイル、イソキノリニル、イソキノリン−１（２Ｈ）−オンイル、５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンイル、フルオロフタラジン−１（２Ｈ）−オンイル、（Ｚ）−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２］ジアゼピン−４（５Ｈ）−オンイル、（トリフルオロメチル）フタラジン−１（２Ｈ）−オンイル、ピロロ［１，２−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オンイル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル、５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンイル、５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジニル、５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピラジニル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジニル、フロ［３，２−ｃ］ピリジニル、インドリジニル、ピラノピロリル、４Ｈ−キノリジニル、プリニル、ナフチリジニル、ピリドピリジニル（ピリド［３，４−ｂ］−ピリジニル、ピリド［３，２−ｂ］−ピリジニル、またはピリド［４，３−ｂ］−ピリジニルを含む）及びプテリジニルが含まれる。縮合環ヘテロシクリルの他の例には、ベンゾ縮合ヘテロシクリル、例えばベンゾイミダゾリル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、インドリル、イソインドリル（イソベンズアゾリル、シュードイソインドリル）、インドレニンイル（シュードインドリル）、イソインダゾリル（ベンゾピラゾリル）、ベンゾアジニル（キノリニル（１−ベンゾアジニル）、またはイソキノリニル（２−ベンゾアジニル）を含む）、フタラジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、ベンゾジアジニル（シンノリニル（１，２−ベンゾジアジニル）、またはキナゾリニル（１，３−ベンゾジアジニル）を含む）、ベンゾピラニル（クロマニルまたはイソクロマニルを含む）、ベンゾオキサジニル（１，３，２−ベンゾオキサジニル、１，４，２−ベンゾオキサジニル、２，３，１−ベンゾオキサジニル、または３，１，４−ベンゾオキサジニルを含む）、及びベンゾイソオキサジニル（１，２−ベンゾイソオキサジニルまたは１，４−ベンゾイソオキサジニルを含む）が含まれる。スピロ環式ヘテロシクリルの例には、１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカニルが含まれる。
【００７５】
用語「ヘテロシクロアルキル」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は飽和ヘテロシクリルを意味する。
【００７６】
用語「ヘテロアリール」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は５〜１４個の環原子を含有している芳香族ヘテロシクリルを意味する。ヘテロアリールは単環、或いは２または３つの縮合環であり得る。ヘテロアリール置換基の例には、６員環置換基、例えばピリジル、ピラジル、ピリミジニル、ピリダジニル、及び１，３，５−、１，２，４−または１，２，３−トリアジニル；５員環置換基、例えばイミダジル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、１，２，３−、１，２，４−、１，２，５−または１，３，４−オキサジアゾリル、及びイソチアゾリル；６／５員縮合環置換基、例えばベンゾチオフラニル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、プリニル及びアントラニリル；及び６／６員縮合環、例えばベンゾピラニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キナゾリニル及びベンゾオキサジニルが含まれる。
【００７７】
多要素置換基に付いている接頭辞は第１要素のみに当てはまる。例を挙げると、用語「アルキルシクロアルキル」は２つの要素：アルキル及びシクロアルキルを含む。よって、Ｃ１−Ｃ６−アルキルシクロアルキル上のＣ１−Ｃ６−接頭辞はアルキルシクロアルキル要素のアルキル要素が１〜６個の炭素原子を含有していることを意味し、Ｃ１−Ｃ６−接頭辞はシクロアルキル要素を説明していない。更に例を挙げると、ハロアルキルオキシアルキル上の接頭辞「ハロ」はアルキルオキシアルキル置換基のアルキルオキシ要素のみが１個以上のハロゲンラジカルで置換されていることを指す。アルキル要素上にハロゲン置換基が代わりにまたは加えて存在しているならば、該置換基は「ハロアルキルオキシアルキル」ではなく「ハロゲン置換されているアルキルオキシアルキル」と記載される。最後に、ハロゲン置換がアルキル要素上にのみ存在しているならば、該置換基は「アルキルオキシハロアルキル」として記載される。
【００７８】
用語「治療する」、「治療している」及び「治療」は疾患及び／またはその随伴症状を緩和または解消する方法を指す。
【００７９】
用語「予防する」、「予防している」及び「予防」は、疾患及び／またはその随伴症状の発現を防止する、または被験者が疾患を獲得するのを阻止する方法を指す。本明細書中で使用されている「予防する」、「予防している」及び「予防」は疾患及び／またはその随伴症状の発現を遅らせること、及び被験者が疾患を獲得するリスクを低下させることをも含む。
【００８０】
用語「治療有効量」は、投与される化合物の治療対象の状態または疾患の１つ以上の症状の発現を予防する、または前記症状をある程度緩和するのに十分な量を指す。
【００８１】
用語「モジュレート」は、キナーゼの機能または活性を上昇または低下させる化合物の能力を指す。本明細書中でいろいろな形で使用されている「モジュレーション」は、キナーゼに関係する活性の拮抗、作動、部分拮抗及び／または部分作動を包含すると意図される。キナーゼ阻害剤は、結合する、刺激を部分的または全体的に阻止する、活性化を低下する、予防するまたは遅延させる、不活化する、脱感作する、またはシグナル伝達をダウンレギュレートする化合物である。キナーゼアクチベーターは、例えば結合する、活性化を刺激する、増加する、開放する、活性化する、促進する、強化する、感作する、またはシグナル伝達をアップレギュレートする化合物である。
【００８２】
本明細書中で使用されている用語「組成物」は、特定の成分を特定量含む製品、及び特定成分を特定量組み合わせることにより直接または間接的に生ずる製品を包含すると意図される。「医薬的に許容され得る」とは、担体、希釈剤または賦形剤が製剤の他の成分と適合性であり、そのレシピエントに対して有害であってはならないことを意味する。
【００８３】
「被験者」は、非限定的に霊長類（例えば、ヒト）、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、家兔、ラット、マウス等を含めた哺乳動物のような動物を含むと本明細書中に定義される。好ましい実施形態では、被験者はヒトである。
【００８４】
同位体濃縮または標識されている化合物
本発明の化合物は、天然に最も豊富に存在している原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する原子を１個以上含有している同位体標識または濃縮されている形態で存在し得る。同位体は放射性または非放射性同位体であり得る。水素、炭素、リン、硫黄、フッ素、塩素及びヨウ素のような原子の同位体には、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌ及び１２５Ｉが含まれるが、これらに限定されない。これらの原子及び／または他の原子の他の同位体を含有している化合物は本発明の範囲内である。
【００８５】
別の実施形態では、同位体標識されている化合物は重水素（２Ｈ）、三重水素（３Ｈ）または１４Ｃ同位体を含有している。本発明の同位体標識されている化合物は当業者に公知の一般的方法により製造され得る。同位体標識されている化合物は、非標識試薬の代わりに容易に入手し得る同位体標識試薬を使用することにより本明細書中に開示されている実施例及びスキームに開示されている手順を実施することにより都合よく製造され得る。幾つかの場合には、化合物を同位体標識試薬で処理して、天然原子をその同位体で交換してもよい。例えば、重水素酸（例えば、Ｄ２ＳＯ４／Ｄ２Ｏ）の作用により水素を重水素で交換してもよい。上記に加えて、関連する手順及び中間体は、例えばＬｉｚｏｎｄｏ，Ｊら，Ｄｒｕｇｓ  Ｆｕｔ．，２１（１１），１１１６（１９９６）；Ｂｒｉｃｋｎｅｒ，ＳＪら，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３９（３），６７３（１９９６）；Ｍａｌｌｅｓｈａｍ，Ｂら，Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，５（７），９６３（２００３）；ＰＣＴ公開ＷＯ１９９７０１０２２３、ＷＯ２００５０９９３５３、ＷＯ１９９５００７２７１、ＷＯ２００６００８７５４；米国特許第７５３８１８９号、第７５３４８１４号、第７５３１６８５号、第７５２８１３１号、第７５２１４２１号、第７５１４０６８号、第７５１１０１３号；及び米国特許出願公開第２００９０１３７４５７号、第２００９０１３１４８５号、第２００９０１３１３６３号、第２００９０１１８２３８号、第２００９０１１１８４０号、第２００９０１０５３３８号、第２００９０１０５３０７号、第２００９０１０５１４７号、第２００９００９３４２２号、第２００９００８８４１６号及び第２００９００８２４７１号に開示されており、これらの方法は参照により本明細書に組み入れる。
【００８６】
本発明の同位体標識されている化合物は結合アッセイでＢｃｌ−２阻害剤の有効性を調べるために使用され得る。同位体含有化合物は、同位体標識されていない親化合物の作用及び代謝経路のメカニズムを評価することにより化合物のインビボ代謝運命を研究するために製薬研究において使用されている（Ｂｌａｋｅら，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，６４，３，３６７−３９１（１９７５））。患者に対して投与されるインビボ活性化合物であるため、または親化合物から産生される代謝物が毒性または発癌性であると判明している（Ｆｏｓｔｅｒら，Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，Ｖｏｌ．１４，ｐ．２−３６，Ａｃａｄｅｍｉｃ  ｐｒｅｓｓ，Ｌｏｎｄｏｎ，１９８５；Ｋａｔｏら，Ｊ．Ｌａｂｅｌｌｅｄ  Ｃｏｍｐ．Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔ．，３６（１０）：９２７−９３２（１９９５）；Ｋｕｓｈｎｅｒら，Ｃａｎ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，７７，７９−８８（１９９９）ために、前記代謝研究は安全で有効な治療薬の設計において重要である。
【００８７】
加えて、放射活性でない同位体を含有している薬物、例えば「重薬」と呼ばれている重水素化薬物はＢｃｌ−２活性に関連する疾患及び状態を治療するために使用され得る。化合物中に存在している同位体の量を天然存在度を超えて上昇させることを濃縮と呼ぶ。濃縮の量の例には、約０．５、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１６、２１、２５、２９、３３、３７、４２、４６、５０、５４、５８、６３、６７、７１、７５、７９、８４、８８、９２、９６から約１００ｍｏｌ％までが含まれる。観察される副作用は最小で、天然原子の最高約１５％の重同位体での置換は齧歯類及びイヌを含めた哺乳動物において生起され、数日〜数週間維持される（Ｃｚａｊｋａ  ＤＭ  ａｎｄ  Ｆｉｎｋｅｌ  ＡＪ，Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．，１９６０，８４：７７０；Ｔｈｏｍｓｏｎ  ＪＦ，Ａｎｎ．Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  Ａｃａｄ．Ｓｃｉ，１９６０，８４：７３６；Ｃｚａｋｊａ  ＤＭら，Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．，１９６１，２０１：３５７）。ヒト流体中の１５％〜２３％くらいを重水素で短時間置換しても毒性が生じないことが判明した（Ｂｌａｇｏｊｅｖｉｃ  Ｎら，“Ｄｏｓｉｍｅｔｒｙ  ＆  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  Ｐｌａｎｎｉｎｇ  ｆｏｒ  Ｎｅｕｔｒｏｎ  Ｃａｐｔｕｒｅ  Ｔｈｅｒａｐｙ”，Ｚａｍｅｎｈｏｆ  Ｒ，Ｓｏｌａｒｅｓ  Ｇ  ａｎｄ  Ｈａｒｌｉｎｇ  Ｏ編，１９９４，Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ，Ｍａｄｉｓｏｎ  Ｗｉｓ．，ｐ．１２５−１３４；Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｍｅｔａｂ．，２３：２５１（１９９７））。
【００８８】
薬物を安定な同位体で標識すると、その物理化学特性、例えばｐＫａ及び脂質溶解度を変化させ得る。同位体置換がリガンド−受容体相互作用に関与する領域に影響を及ぼすならば、これらの効果及び変更は薬物分子の薬力学的応答に影響を与え得る。安定な同位体標識分子の物性の幾つかは非標識分子のものとは異なるが、化学的及び生物学的特性は同じである。ただし、重同位体の質量は増加するので、重同位体及び別の原子が関与する結合は軽同位体と該原子間の同じ結合よりも強いという１つの重要な例外はある。従って、代謝または酵素変換の部位に同位体を導入すると反応は遅くなり、非同位体化合物に比して薬物動態プロフィールまたは有効性が潜在的に変化する。
【００８９】
化合物
式（Ｉ）の化合物中のＸ１、Ｘ２及びＲ２の適当な基は独立して選択される。本発明の記載されている実施形態を組み合わせてもよい。このような組合せが考えられ、本発明の範囲内である。例えば、Ｘ１、Ｘ２及びＲ２についての実施形態を他のＸ１、Ｘ２及びＲ２について規定されている実施形態と組み合わせることが考えられる。
【００９０】
式（Ｉ）の実施形態
従って、本発明の１つの実施形態は、ＮＡＭＰＴの阻害剤として有用である化合物またはその医薬的に許容され得る塩に関し、前記化合物は式（Ｉ）
【００９１】
【化８】
2013545750.tif 000009
（式中、
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３はＣＨであり；または
Ｘ１及びＸ３はＣＨであり、Ｘ２はＮであり；または
Ｘ２及びＸ３はＨであり、Ｘ１はＮであり；または
Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２及びＸ３はＣＨであり；または
Ｘ２はＣＲ１であり、Ｘ１及びＸ３はＣＨであり；または
Ｘ３はＣＲ１であり、Ｘ１及びＸ２はＣＨであり；
Ｒ１はＲ３、ＯＲ３、ＳＲ３、Ｓ（Ｏ）Ｒ３、ＳＯ２Ｒ３、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、ＮＨＲ３、Ｎ（Ｒ３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ３、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ３、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ３、ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）２、ＮＨＳＯ２Ｒ３、ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ３、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ３）２、ＮＲ３ＳＯ２ＮＨＲ３、ＮＲ３ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ３、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＯ２、Ｎ３、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨまたはＣ（Ｏ）ＮＨ２であり；
Ｒ２はアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ４、ＯＲ４、ＳＲ４、Ｓ（Ｏ）Ｒ４、ＳＯ２Ｒ４、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＣＯ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４、ＮＨ２、ＮＨＲ４、Ｎ（Ｒ４）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４、ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ４、ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ４、ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ４、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４、ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ４、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＳＯ２Ｒ４、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ４、ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；各フェニルは場合によりパラ位で１個の独立して選択されるＲ５、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、ＢｒまたはＩで更に置換されており；各フェニルは場合により１個のＦで更に置換されており；各ヘテロシクリル、シクロアルキル及びシクロアルケニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ５、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；Ｒ２は４−メチルフェニルではなく；
Ｒ３はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロシクリルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ６、ＯＲ６、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＣＯ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６、ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ４はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロシクリルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ７、ＯＲ７、ＳＲ７、Ｓ（Ｏ）Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ＣＯ（Ｏ）Ｒ７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、ＮＨ２、ＮＨＲ７、Ｎ（Ｒ７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ７、ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ７、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；各アリール及びヘテロシクリルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ５はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ９、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｓ（Ｏ）Ｒ９、ＳＯ２Ｒ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＣＯ（Ｏ）Ｒ９、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ９、ＮＨ２、ＮＨＲ９、Ｎ（Ｒ９）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ９、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ９、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ９、ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ６はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ１０、ＯＲ１０、ＳＲ１０、Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ２Ｒ１０、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＨＳＯ２Ｒ１０、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１０、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１０、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１０、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｎ３、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ７はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ１１、ＯＲ１１、ＳＲ１１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、ＳＯ２Ｒ１１、ＮＨＲ１１、Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＨＳＯ２Ｒ１１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１１、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１１、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｎ３、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ８はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ１２、ＯＲ１２、ＳＲ１２、Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＯ２Ｒ１２、ＮＨＲ１２、Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＨＳＯ２Ｒ１２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１２、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｎ３、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ９はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＯＣＨ３、アリールまたはヘテロシクリルで置換されており；
Ｒ１０はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；
Ｒ１１はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；
Ｒ１２はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；
Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２で表される環状部分は場合により１個以上の独立して選択されるＲ１３、ＯＲ１３、ＳＲ１３、Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１３、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１３、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１３、ＮＨ２、ＮＨＲ１３、Ｎ（Ｒ１３）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１３、ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１３、ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１３、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２、ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１３、ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１３、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１３）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ１３はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ１４、ＯＲ１４、ＳＲ１４、Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、ＳＯ２Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１４、ＮＨ２、ＮＨＲ１４、Ｎ（Ｒ１４）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１４、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１４、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１４、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１４、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１４）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；各アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル及びシクロアルケニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ１５、ＯＲ１５、ＳＲ１５、Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、ＳＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＨ２、ＮＨＲ１５、Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１５、ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ１４はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上の独立して選択されるＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ１５はアルキルである）
を有する。
【００９２】
式（Ｉ）の１つの実施形態において、Ｘ１、Ｘ２及びＸ３はＣＨであり；またはＸ１及びＸ３はＣＨであり、Ｘ２はＮであり；またはＸ２及びＸ３はＣＨであり、Ｘ１はＮであり；またはＸ１はＣＲ１であり、Ｘ２及びＸ３はＣＨであり；またはＸ２はＣＲ１であり、Ｘ１及びＸ３はＣＨであり；またはＸ３はＣＲ１であり、Ｘ１及びＸ２はＣＨである。
【００９３】
式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｘ１、Ｘ２及びＸ３はＣＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｘ１及びＸ３はＣＨであり、Ｘ２はＮである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｘ２及びＸ３はＣＨであり、Ｘ１はＮである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２及びＸ３はＣＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｘ２はＣＲ１であり、Ｘ１及びＸ３はＣＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｘ３はＣＲ１であり、Ｘ１及びＸ２はＣＨである。
【００９４】
式（Ｉ）の１つの実施形態において、Ｒ１はＮＨＳＯ２Ｒ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ１はＦである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ１はＮＨＳＯ２Ｒ３であり、Ｒ３はアルキルである。
【００９５】
式（Ｉ）の１つの実施形態において、Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２及びＸ３はＣＨであり、Ｒ１はＦである。式（Ｉ）の１つの実施形態において、Ｘ２はＣＲ１であり、Ｘ１及びＸ３はＣＨであり、Ｒ１はＦである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｘ３はＣＲ１であり、Ｘ１及びＸ２はＣＨであり、Ｒ１はＮＨＳＯ２Ｒ３であり、Ｒ３はアルキルである。
【００９６】
式（Ｉ）の１つの実施形態において、
Ｘ１及びＸ２及びＸ３はＣＨであり；または
Ｘ１及びＸ３はＣＨであり、Ｘ２はＮであり；または
Ｘ２及びＸ３はＨであり、Ｘ１はＮであり；または
Ｘ１及びＣＲ１であり、Ｘ２及びＸ３はＣＨであり；または
Ｘ２はＣＲ１であり、Ｘ１及びＸ３はＣＨであり；または
Ｘ３はＣＲ１であり、Ｘ１及びＸ２はＣＨであり；
Ｒ１はＮＨＳＯ２Ｒ３Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり；
Ｒ２はアルキル、フェニルまたはヘテロシクリルであり；各アルキルは場合によりＣＯ（Ｏ）Ｒ４で置換されており；各フェニルは場合によりパラ位で１個の独立して選択されるＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５またはＣ（Ｏ）ＮＨＲ５で更に置換されており；各ヘテロシクリルは場合によりＣ（Ｏ）ＮＨＲ５で置換されており；Ｒ２は４−メチルフェニルではなく；
Ｒ３はアルキルであり；
Ｒ４はアルキルであり；
Ｒ５はアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルであり；各アルキル及びアルケニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ９、ＯＲ９、ＳＲ９、ＳＯ２Ｒ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｎ（Ｒ９）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９、ＯＨ、ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ９はアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルであり；各アルキルは場合により１個以上の独立して選択されるＯＣＨ３、アリールまたはヘテロシクリルで置換されており；
Ｒ５及びＲ９で表される環状部分は場合により１個以上の独立して選択されるＲ１３、ＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ１３はアルキル、アリールまたはヘテロシクリルであり；各アルキルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ１４、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ１４はアリールＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである。
【００９７】
更に別の実施形態は、
Ｎ−｛４−［（３−メチルブチル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
６−フルオロ−Ｎ−｛４−［（３−フェニルプロピル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（３−フェニルプロピル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロ−２，６−ナフチリジン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（３−メチルブチル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロ−２，６−ナフチリジン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
６−フルオロ−Ｎ−｛４−［（３−メチルブチル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（３−フェニルプロピル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（ベンジルカルバモイル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛５−［（３−フェニルプロピル）カルバモイル］ピリジン−２−イル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛５−［（３−メチルブチル）カルバモイル］ピリジン−２−イル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［１−（３−メチルブチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］カルバモイル｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［２−（２−チエニル）エチル］カルバモイル｝フェニル）−３，４−ジヒドロ−２，６−ナフチリジン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
６−フルオロ−Ｎ−（４−｛［２−（２−チエニル）エチル］カルバモイル｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（２−フェニルエチル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
７−フルオロ−Ｎ−｛４−［（３−メチルブチル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［２−（２−チエニル）エチル］カルバモイル｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛６−［（３−メチルブチル）カルバモイル］ピリジン−３−イル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（５−｛［２−（２−チエニル）エチル］カルバモイル｝ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
７−フルオロ−Ｎ−｛４−［（３−フェニルプロピル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛６−［（３−フェニルプロピル）カルバモイル］ピリジン−３−イル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（６−｛［２−（２−チエニル）エチル］カルバモイル｝ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
７−フルオロ−Ｎ−（４−｛［２−（２−チエニル）エチル］カルバモイル｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（３−フェニルプロピル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロ−２，７−ナフチリジン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（２−オキソ−２−｛［２−（２−チエニル）エチル］アミノ｝エチル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛２−オキソ−２−［（３−フェニルプロピル）アミノ］エチル｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（３−メチルブチル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロ−２，７−ナフチリジン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛２−［（３−メチルブチル）アミノ］−２−オキソエチル｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［２−（２−チエニル）エチル］カルバモイル｝フェニル）−３，４−ジヒドロ−２，７−ナフチリジン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（４−メチルペンタノイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（４−フェニルブタノイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［３−（２−チエニル）プロパノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（３−メチルブチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（１Ｅ）−５−フェニルペンタ−１−エン−１−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１−ベンゾイル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１−ブチリル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（イソプロピルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１−イソブチリル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（３−メチルブタノイル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（メチルカルバモイル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
４−｛４−［（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
Ｎ−［４−（１−アセチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（イソブチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１−ベンジル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（３−メチルブチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（５−プロピル−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（５−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［５−（３−メチルブチル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−ヘキシル−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
６−［（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］ヘキサン酸エチル、
Ｎ−（４−｛２−［（フェニルアセチル）アミノ］エチル｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［２−（イソブチリルアミノ）エチル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［（ベンジルオキシ）アセチル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［（４−メトキシシクロヘキシル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［（１−アセチルピペリジン−４−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［４−オキソ−４−（２−チエニル）ブタノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［３−（フェニルスルホニル）プロパノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（（２Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド及びＮ−｛４−［（（２Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ  Ｎ−｛４−［（（３Ｒ）−３−メチルペンタノイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド及びＮ−｛４−［（（３Ｓ）−３−メチルペンタノイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（２，２−ジメチルブタノイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（３，３−ジメチルブタノイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（ヘプタノイルアミノ）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（４，４，４−トリフルオロブタノイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［（２−メトキシエトキシ）アセチル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド及びＮ−｛４−［（（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［３−（メチルチオ）プロパノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（シクロペンチルアセチル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（シクロヘキシルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（シクロヘキシルアセチル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（ベンゾイルアミノ）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（フェニルアセチル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［３−（４−アミノフェニル）プロパノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（３−フロイルアミノ）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（２，５−ジメチル−３−フロイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（３−チエニルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（１Ｈ−ピロル−２−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（１，３−チアゾル−５−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（１Ｈ−ピラゾル−５−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（１Ｈ−ピラゾル−４−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（１，２−オキサゾル−５−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（ピリジン−２−イルアセチル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（Ｎ，Ｎ−ジメチル−β−アラニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［３−（ピペリジン−１−イル）プロパノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（モルホリン−４−イルアセチル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［３−（モルホリン−４−イル）プロパノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロパノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（シクロペンチルアセチル）アミノ］フェニル｝−５−［（メチルスルホニル）アミノ］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
を含む式（Ｉ）を有する化合物、及びその医薬的に許容され得る塩に関する。
【００９８】
式（ＩＩ）の実施形態
別の態様で、本発明は、式（ＩＩ）
【００９９】
【化９】
2013545750.tif 000010
（式中、Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は式（Ｉ）について本明細書中に記載されている通りであり；Ｒ２はフェニル、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり、前記フェニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル及びシクロアルケニルは場合により式（Ｉ）について本明細書中に記載されているように置換されている）
の化合物、及びその医薬的に許容され得る塩を提供する。
【０１００】
式（ＩＩ）の１つの実施形態において、Ｘ１、Ｘ２及びＸ３はＣＨであり；またはＸ１及びＸ３はＣＨであり、Ｘ２はＮであり；またはＸ２及びＸ３はＣＨであり、Ｘ１はＮであり；またはＸ１はＣＲ１であり、Ｘ２及びＸ３はＣＨであり；またはＸ２はＣＲ１であり、Ｘ１及びＸ３はＣＨであり；またはＸ３はＣＲ１であり、Ｘ１及びＸ２はＣＨである。
【０１０１】
式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｘ１、Ｘ２及びＸ３はＣＨである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｘ１及びＸ３はＣＨであり、Ｘ２はＮである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｘ２及びＸ３はＣＨであり、Ｘ１はＮである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２及びＸ３はＣＨである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｘ２はＣＲ１であり、Ｘ１及びＸ３はＣＨである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｘ３はＣＲ１であり、Ｘ１及びＸ２はＣＨである。
【０１０２】
式（ＩＩ）の１つの実施形態において、Ｒ１はＮＨＳＯ２Ｒ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＦである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＮＨＳＯ２Ｒ３であり、Ｒ３はアルキルである。
【０１０３】
式（ＩＩ）の１つの実施形態において、Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２及びＸ３はＣＨであり、Ｒ１はＦである。式（ＩＩ）の１つの実施形態において、Ｘ２はＣＲ１であり、Ｘ１及びＸ３はＣＨであり、Ｒ１はＦである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｘ３はＣＲ１であり、Ｘ１及びＸ２はＣＨであり、Ｒ１はＮＨＳＯ２Ｒ３であり、Ｒ３はアルキルである。
【０１０４】
式（ＩＩ）の１つの実施形態において、
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３はＣＨであり；または
Ｘ１及びＸ３はＣＨであり、Ｘ２はＮであり；または
Ｘ２及びＸ３はＨであり、Ｘ１はＮであり；または
Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２及びＸ３はＣＨであり；または
Ｘ２はＣＲ１であり、Ｘ１及びＸ３はＣＨであり；または
Ｘ３はＣＲ１であり、Ｘ１及びＸ２はＣＨであり；
Ｒ１はＮＨＳＯ２Ｒ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり；
Ｒ２はフェニルまたはヘテロシクリルであり；各フェニルは場合によりパラ位で１個の独立して選択されるＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５またはＣ（Ｏ）ＮＨＲ５で更に置換されており；各ヘテロシクリルは場合によりＣ（Ｏ）ＮＨＲ５で置換されており；Ｒ２は４−メチルフェニルではなく；
Ｒ３はアルキルであり；
Ｒ５はアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルであり；各アルキル及びアルケニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ９、ＯＲ９、ＳＲ９、ＳＯ２Ｒ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｎ（Ｒ９）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９、ＯＨ、ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ９はアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルであり；各アルキルは場合により１個以上の独立して選択されるＯＣＨ３、アリールまたはヘテロシクリルで置換されており；
Ｒ５及びＲ９で表される環状部分は場合により１個以上の独立して選択されるＲ１３、ＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ１３はアルキル、アリールまたはヘテロシクリルであり；各アルキルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ１４、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ１４はアリールＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである。
【０１０５】
更に別の実施形態は、
Ｎ−｛４−［（３−メチルブチル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
６−フルオロ−Ｎ−｛４−［（３−フェニルプロピル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（３−フェニルプロピル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロ−２，６−ナフチリジン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（３−メチルブチル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロ−２，６−ナフチリジン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
６−フルオロ−Ｎ−｛４−［（３−メチルブチル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（３−フェニルプロピル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（ベンジルカルバモイル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛５−［（３−フェニルプロピル）カルバモイル］ピリジン−２−イル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛５−［（３−メチルブチル）カルバモイル］ピリジン−２−イル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［１−（３−メチルブチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］カルバモイル｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［２−（２−チエニル）エチル］カルバモイル｝フェニル）−３，４−ジヒドロ−２，６−ナフチリジン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
６−フルオロ−Ｎ−（４−｛［２−（２−チエニル）エチル］カルバモイル｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（２−フェニルエチル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
７−フルオロ−Ｎ−｛４−［（３−メチルブチル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［２−（２−チエニル）エチル］カルバモイル｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛６−［（３−メチルブチル）カルバモイル］ピリジン−３−イル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（５−｛［２−（２−チエニル）エチル］カルバモイル｝ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
７−フルオロ−Ｎ−｛４−［（３−フェニルプロピル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛６−［（３−フェニルプロピル）カルバモイル］ピリジン−３−イル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（６−｛［２−（２−チエニル）エチル］カルバモイル｝ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
７−フルオロ−Ｎ−（４−｛［２−（２−チエニル）エチル］カルバモイル｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（３−フェニルプロピル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロ−２，７−ナフチリジン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（２−オキソ−２−｛［２−（２−チエニル）エチル］アミノ｝エチル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛２−オキソ−２−［（３−フェニルプロピル）アミノ］エチル｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（３−メチルブチル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロ−２，７−ナフチリジン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛２−［（３−メチルブチル）アミノ］−２−オキソエチル｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［２−（２−チエニル）エチル］カルバモイル｝フェニル）−３，４−ジヒドロ−２，７−ナフチリジン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（４−メチルペンタノイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（４−フェニルブタノイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［３−（２−チエニル）プロパノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（３−メチルブチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（１Ｅ）−５−フェニルペンタ−１−エン−１−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１−ベンゾイル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１−ブチリル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（イソプロピルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１−イソブチリル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（３−メチルブタノイル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（メチルカルバモイル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
４−｛４−［（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
Ｎ−［４−（１−アセチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（イソブチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１−ベンジル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（３−メチルブチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（５−プロピル−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（５−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
６−［（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］ヘキサン酸エチル、
Ｎ−（４−｛２−［（フェニルアセチル）アミノ］エチル｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［２−（イソブチリルアミノ）エチル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［（ベンジルオキシ）アセチル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［（４−メトキシシクロヘキシル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［（１−アセチルピペリジン−４−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、  
Ｎ−（４−｛［４−オキソ−４−（２−チエニル）ブタノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［３−（フェニルスルホニル）プロパノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（（２Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド及びＮ−｛４−［（（２Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ  Ｎ−｛４−［（（３Ｒ）−３−メチルペンタノイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド及びＮ−｛４−［（（３Ｓ）−３−メチルペンタノイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（２，２−ジメチルブタノイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（３，３−ジメチルブタノイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（ヘプタノイルアミノ）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（４，４，４−トリフルオロブタノイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［（２−メトキシエトキシ）アセチル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド及びＮ−｛４−［（（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［３−（メチルチオ）プロパノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（シクロペンチルアセチル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（シクロヘキシルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（シクロヘキシルアセチル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（ベンゾイルアミノ）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（フェニルアセチル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［３−（４−アミノフェニル）プロパノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（３−フロイルアミノ）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（２，５−ジメチル−３−フロイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（３−チエニルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（１Ｈ−ピロル−２−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（１，３−チアゾル−５−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（１Ｈ−ピラゾル−５−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（１Ｈ−ピラゾル−４−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（１，２−オキサゾル−５−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（ピリジン−２−イルアセチル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（Ｎ，Ｎ−ジメチル−β−アラニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［３−（ピペリジン−１−イル）プロパノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（モルホリン−４−イルアセチル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［３−（モルホリン−４−イル）プロパノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロパノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（シクロペンチルアセチル）アミノ］フェニル｝−５−［（メチルスルホニル）アミノ］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
を含む式（ＩＩ）を有する化合物、及びその医薬的に許容され得る塩に関する。
【０１０６】
式（ＩＩＩ）の実施形態
別の態様で、本発明は、式（ＩＩＩ）
【０１０７】
【化１０】
2013545750.tif 000011
（式中、Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は式（Ｉ）について明細書中に記載されている通りであり；ＲＸはＲ２がフェニルであるときの式（Ｉ）中の置換基について本明細書中に記載されている通りである）
の化合物、及びその医薬的に許容され得る塩を提供する。
【０１０８】
式（ＩＩＩ）の１つの実施形態において、Ｘ１、Ｘ２及びＸ３はＣＨであり；またはＸ１及びＸ３はＣＨであり、Ｘ２はＮであり；またはＸ２及びＸ３はＣＨであり、Ｘ１はＮであり；またはＸ１はＣＲ１であり、Ｘ２及びＸ３はＣＨであり；またはＸ２はＣＲ１であり、Ｘ１及びＸ３はＣＨであり；またはＸ３はＣＲ１であり、Ｘ１及びＸ２はＣＨである。
【０１０９】
式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｘ１、Ｘ２及びＸ３はＣＨである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｘ１及びＸ３はＣＨであり、Ｘ２はＮである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｘ２及びＸ３はＣＨであり、Ｘ１はＮである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２及びＸ３はＣＨである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｘ２はＣＲ１であり、Ｘ１及びＸ３はＣＨである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｘ３はＣＲ１であり、Ｘ１及びＸ２はＣＨである。
【０１１０】
式（ＩＩＩ）の１つの実施形態において、Ｒ１はＮＨＳＯ２Ｒ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＦである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＮＨＳＯ２Ｒ３であり、Ｒ３はアルキルである。
【０１１１】
式（ＩＩＩ）の１つの実施形態において、Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２及びＸ３はＣＨであり、Ｒ１はＦである。式（ＩＩＩ）の１つの実施形態において、Ｘ２はＣＲ１であり、Ｘ１及びＸ３はＣＨであり、Ｒ１はＦである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｘ３はＣＲ１であり、Ｘ１及びＸ２はＣＨであり、Ｒ１はＮＨＳＯ２Ｒ３であり、Ｒ３はアルキルである。
【０１１２】
式（ＩＩＩ）の１つの実施形態において、
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３はＣＨであり；または
Ｘ１及びＸ３はＣＨであり、Ｘ２はＮであり；または
Ｘ２及びＸ３はＨであり、Ｘ１はＮであり；または
Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２及びＸ３はＣＨであり；または
Ｘ２はＣＲ１であり、Ｘ１及びＸ３はＣＨであり；または
Ｘ３はＣＲ１であり、Ｘ１及びＸ２はＣＨであり；
Ｒ１はＮＨＳＯ２Ｒ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり；
Ｒ３はアルキルであり；
ＲｘはＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５またはＣ（Ｏ）ＮＨＲ５であり、Ｒｘはメチルではなく；
Ｒ５はアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルであり；各アルキル及びアルケニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ９、ＯＲ９、ＳＲ９、ＳＯ２Ｒ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｎ（Ｒ９）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９、ＯＨ、ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ９はアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルであり；各アルキルは場合により１個以上の独立して選択されるＯＣＨ３、アリールまたはヘテロシクリルで置換されており；
Ｒ５及びＲ９で表される環状部分は場合により１個以上の独立して選択されるＲ１３、ＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ１３はアルキル、アリールまたはヘテロシクリルであり；各アルキルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ１４、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ１４はアリールＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである。
【０１１３】
更に別の実施形態は、
Ｎ−｛４−［（３−メチルブチル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
６−フルオロ−Ｎ−｛４−［（３−フェニルプロピル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（３−フェニルプロピル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロ−２，６−ナフチリジン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（３−メチルブチル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロ−２，６−ナフチリジン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
６−フルオロ−Ｎ−｛４−［（３−メチルブチル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（３−フェニルプロピル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（ベンジルカルバモイル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［１−（３−メチルブチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］カルバモイル｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［２−（２−チエニル）エチル］カルバモイル｝フェニル）−３，４−ジヒドロ−２，６−ナフチリジン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
６−フルオロ−Ｎ−（４−｛［２−（２−チエニル）エチル］カルバモイル｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（２−フェニルエチル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
７−フルオロ−Ｎ−｛４−［（３−メチルブチル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［２−（２−チエニル）エチル］カルバモイル｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
７−フルオロ−Ｎ−｛４−［（３−フェニルプロピル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
７−フルオロ−Ｎ−（４−｛［２−（２−チエニル）エチル］カルバモイル｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（３−フェニルプロピル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロ−２，７−ナフチリジン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（２−オキソ−２−｛［２−（２−チエニル）エチル］アミノ｝エチル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛２−オキソ−２−［（３−フェニルプロピル）アミノ］エチル｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（３−メチルブチル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロ−２，７−ナフチリジン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛２−［（３−メチルブチル）アミノ］−２−オキソエチル｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［２−（２−チエニル）エチル］カルバモイル｝フェニル）−３，４−ジヒドロ−２，７−ナフチリジン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（４−メチルペンタノイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（４−フェニルブタノイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［３−（２−チエニル）プロパノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（３−メチルブチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（１Ｅ）−５−フェニルペンタ−１−エン−１−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１−ベンゾイル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１−ブチリル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（イソプロピルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１−イソブチリル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（３−メチルブタノイル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（メチルカルバモイル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
Ｎ−［４−（１−アセチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（イソブチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１−ベンジル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（３−メチルブチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（５−プロピル−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（５−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
６−［（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］ヘキサン酸エチル、
Ｎ−（４−｛２−［（フェニルアセチル）アミノ］エチル｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［２−（イソブチリルアミノ）エチル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［（ベンジルオキシ）アセチル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［（４−メトキシシクロヘキシル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［（１−アセチルピペリジン−４−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［４−オキソ−４−（２−チエニル）ブタノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［３−（フェニルスルホニル）プロパノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（（２Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド及びＮ−｛４−［（（２Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ  Ｎ−｛４−［（（３Ｒ）−３−メチルペンタノイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド及びＮ−｛４−［（（３Ｓ）−３−メチルペンタノイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（２，２−ジメチルブタノイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（３，３−ジメチルブタノイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（ヘプタノイルアミノ）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（４，４，４−トリフルオロブタノイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［（２−メトキシエトキシ）アセチル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド及びＮ−｛４−［（（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［３−（メチルチオ）プロパノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（シクロペンチルアセチル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（シクロヘキシルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（シクロヘキシルアセチル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（ベンゾイルアミノ）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（フェニルアセチル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［３−（４−アミノフェニル）プロパノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（３−フロイルアミノ）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（２，５−ジメチル−３−フロイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（３−チエニルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（１Ｈ−ピロル−２−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（１，３−チアゾル−５−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（１Ｈ−ピラゾル−５−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（１Ｈ−ピラゾル−４−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（１，２−オキサゾル−５−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（ピリジン−２−イルアセチル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（Ｎ，Ｎ−ジメチル−β−アラニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［３−（ピペリジン−１−イル）プロパノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（モルホリン−４−イルアセチル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［３−（モルホリン−４−イル）プロパノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロパノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（シクロペンチルアセチル）アミノ］フェニル｝−５−［（メチルスルホニル）アミノ］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
を含む式（ＩＩＩ）を有する化合物、及びその医薬的に許容され得る塩に関する。
【０１１４】
式（ＩＶ）の実施形態
別の態様で、本発明は、式（ＩＶ）
【０１１５】
【化１１】
2013545750.tif 000012
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＲ５は式（Ｉ）について本明細書中に記載されている通りである）
の化合物及びその医薬的に許容され得る塩を提供する。
【０１１６】
式（ＩＶ）の１つの実施形態において、Ｘ１、Ｘ２及びＸ３はＣＨであり；またはＸ１及びＸ３はＣＨであり、Ｘ２はＮであり；またはＸ２及びＸ３はＣＨであり、Ｘ１はＮであり；またはＸ１はＣＲ１であり、Ｘ２及びＸ３はＣＨであり；またはＸ２はＣＲ１であり、Ｘ１及びＸ３はＣＨであり；またはＸ３はＣＲ１であり、Ｘ１及びＸ２はＣＨである。
【０１１７】
式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｘ１、Ｘ２及びＸ３はＣＨである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｘ１及びＸ３はＣＨであり、Ｘ２はＮである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｘ２及びＸ３はＣＨであり、Ｘ１はＮである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２及びＸ３はＣＨである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｘ２はＣＲ１であり、Ｘ１及びＸ３はＣＨである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｘ３はＣＲ１であり、Ｘ１及びＸ２はＣＨである。
【０１１８】
式（ＩＶ）の１つの実施形態において、Ｒ１はＮＨＳＯ２Ｒ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ１はＦである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ１はＮＨＳＯ２Ｒ３であり、Ｒ３はアルキルである。
【０１１９】
式（ＩＶ）の１つの実施形態において、Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２及びＸ３はＣＨであり、Ｒ１はＦである。式（ＩＶ）の１つの実施形態において、Ｘ２はＣＲ１であり、Ｘ１及びＸ３はＣＨであり、Ｒ１はＦである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｘ３はＣＲ１であり、Ｘ１及びＸ２はＣＨであり、Ｒ１はＮＨＳＯ２Ｒ３であり、Ｒ３はアルキルである。
【０１２０】
式（ＩＶ）の１つの実施形態において、
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３はＣＨであり；または
Ｘ１及びＸ３はＣＨであり、Ｘ２はＮであり；または
Ｘ２及びＸ３はＨであり、Ｘ１はＮであり；または
Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２及びＸ３はＣＨであり；または
Ｘ２はＣＲ１であり、Ｘ１及びＸ３はＣＨであり；または
Ｘ３はＣＲ１であり、Ｘ１及びＸ２はＣＨであり；
Ｒ１はＮＨＳＯ２Ｒ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり；
Ｒ３はアルキルであり；
Ｒ５はアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルであり；各アルキル及びアルケニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ９、ＯＲ９、ＳＲ９、ＳＯ２Ｒ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｎ（Ｒ９）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９、ＯＨ、ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ９はアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルであり；各アルキルは場合により１個以上の独立して選択されるＯＣＨ３、アリールまたはヘテロシクリルで置換されており；
Ｒ５及びＲ９で表される環状部分は場合により１個以上の独立して選択されるＲ１３、ＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＨ２、（Ｏ）ＮＨＲ１３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ１３はアルキル、アリールまたはヘテロシクリルであり；各アルキルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ１４、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ１４はアリールＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである。
【０１２１】
更に別の実施形態は、
Ｎ−｛４−［（４−メチルペンタノイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（４−フェニルブタノイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［３−（２−チエニル）プロパノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［（ベンジルオキシ）アセチル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［（４−メトキシシクロヘキシル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［（１−アセチルピペリジン−４−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［４−オキソ−４−（２−チエニル）ブタノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［３−（フェニルスルホニル）プロパノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（（２Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド及びＮ−｛４−［（（２Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ  Ｎ−｛４−［（（３Ｒ）−３−メチルペンタノイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド及びＮ−｛４−［（（３Ｓ）−３−メチルペンタノイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（２，２−ジメチルブタノイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（３，３−ジメチルブタノイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（ヘプタノイルアミノ）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（４，４，４−トリフルオロブタノイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［（２−メトキシエトキシ）アセチル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド及びＮ−｛４−［（（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［３−（メチルチオ）プロパノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（シクロペンチルアセチル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（シクロヘキシルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（シクロヘキシルアセチル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（ベンゾイルアミノ）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（フェニルアセチル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［３−（４−アミノフェニル）プロパノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（３−フロイルアミノ）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（２，５−ジメチル−３−フロイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（３−チエニルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（１Ｈ−ピロル−２−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（１，３−チアゾル−５−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（１Ｈ−ピラゾル−５−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（１Ｈ−ピラゾル−４−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（１，２−オキサゾル−５−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（ピリジン−２−イルアセチル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（Ｎ，Ｎ−ジメチル−β−アラニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［３−（ピペリジン−１−イル）プロパノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（モルホリン−４−イルアセチル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［３−（モルホリン−４−イル）プロパノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロパノイル］アミノ｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（シクロペンチルアセチル）アミノ］フェニル｝−５−［（メチルスルホニル）アミノ］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
を含む式（ＩＶ）を有する化合物、及びその医薬的に許容され得る塩に関する。
【０１２２】
式（Ｖ）の実施形態
別の態様で、本発明は、式（Ｖ）
【０１２３】
【化１２】
2013545750.tif 000013
（式中、Ｘ１，Ｘ２、Ｘ３及びＲ５は式（Ｉ）について本明細書中に記載されている通りである）
の化合物及びその医薬的に許容され得る塩を提供する。
【０１２４】
式（Ｖ）の１つの実施形態において、Ｘ１、Ｘ２及びＸ３はＣＨであり；またはＸ１及びＸ３はＣＨであり、Ｘ２はＮであり；またはＸ２及びＸ３はＣＨであり、Ｘ１はＮであり；またはＸ１はＣＲ１であり、Ｘ２及びＸ３はＣＨであり；またはＸ２はＣＲ１であり、Ｘ１及びＸ３はＣＨであり；またはＸ３はＣＲ１であり、Ｘ１及びＸ２はＣＨである。
【０１２５】
式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｘ１、Ｘ２及びＸ３はＣＨである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｘ１及びＸ３はＣＨであり、Ｘ２はＮである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｘ２及びＸ３はＣＨであり、Ｘ１はＮである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２及びＸ３はＣＨである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｘ２はＣＲ１であり、Ｘ１及びＸ３はＣＨである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｘ３はＣＲ１であり、Ｘ１及びＸ２はＣＨである。
【０１２６】
式（Ｖ）の１つの実施形態において、Ｒ１はＮＨＳＯ２Ｒ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ１はＦである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ１はＮＨＳＯ２Ｒ３であり、Ｒ３はアルキルである。
【０１２７】
式（Ｖ）の１つの実施形態において、Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２及びＸ３はＣＨであり、Ｒ１はＦである。式（Ｖ）の１つの実施形態において、Ｘ２はＣＲ１であり、Ｘ１及びＸ３はＣＨであり、Ｒ１はＦである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｘ３はＣＲ１であり、Ｘ１及びＸ２はＣＨであり、Ｒ１はＮＨＳＯ２Ｒ３であり、Ｒ３はアルキルである。
【０１２８】
式（Ｖ）の１つの実施形態において、
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３はＣＨであり；または
Ｘ１及びＸ３はＣＨであり、Ｘ２はＮであり；または
Ｘ２及びＸ３はＨであり、Ｘ１はＮであり；または
Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２及びＸ３はＣＨであり；または
Ｘ２はＣＲ１であり、Ｘ１及びＸ３はＣＨであり；または
Ｘ３はＣＲ１であり、Ｘ１及びＸ２はＣＨであり；
Ｒ１はＮＨＳＯ２Ｒ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり；
Ｒ３はアルキルであり；
Ｒ５はアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルであり；各アルキル及びアルケニルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ９、ＯＲ９、ＳＲ９、ＳＯ２Ｒ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｎ（Ｒ９）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９、ＯＨ、ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ９はアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルであり；各アルキルは場合により１個以上の独立して選択されるＯＣＨ３、アリールまたはヘテロシクリルで置換されており；
Ｒ５及びＲ９で表される環状部分は場合により１個以上の独立して選択されるＲ１３、ＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＨ２、（Ｏ）ＮＨＲ１３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ１３はアルキル、アリールまたはヘテロシクリルであり；各アルキルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ１４、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており、
Ｒ１４はアリールＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである。
【０１２９】
更に別の実施形態は、
Ｎ−｛４−［（３−メチルブチル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
６−フルオロ−Ｎ−｛４−［（３−フェニルプロピル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（３−フェニルプロピル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロ−２，６−ナフチリジン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（３−メチルブチル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロ−２，６−ナフチリジン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
６−フルオロ−Ｎ−｛４−［（３−メチルブチル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（３−フェニルプロピル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（ベンジルカルバモイル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［１−（３−メチルブチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］カルバモイル｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［２−（２−チエニル）エチル］カルバモイル｝フェニル）−３，４−ジヒドロ−２，６−ナフチリジン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
６−フルオロ−Ｎ−（４−｛［２−（２−チエニル）エチル］カルバモイル｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（２−フェニルエチル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
７−フルオロ−Ｎ−｛４−［（３−メチルブチル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［２−（２−チエニル）エチル］カルバモイル｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
７−フルオロ−Ｎ−｛４−［（３−フェニルプロピル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
７−フルオロ−Ｎ−（４−｛［２−（２−チエニル）エチル］カルバモイル｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（３−フェニルプロピル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロ−２，７−ナフチリジン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［（３−メチルブチル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロ−２，７−ナフチリジン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［２−（２−チエニル）エチル］カルバモイル｝フェニル）−３，４−ジヒドロ−２，７−ナフチリジン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
を含む式（Ｖ）を有する化合物、及びその医薬的に許容され得る塩に関する。
【０１３０】
式（ＶＩ）の実施形態
別の態様で、本発明は、式（ＶＩ）
【０１３１】
【化１３】
2013545750.tif 000014
（式中、Ｘ１，Ｘ２及びＸ３は式（Ｉ）について本明細書中に記載されている通りであり；ＲｙはＲ５上の適当な置換基について記載されている通りであり、
【０１３２】
【化１４】
2013545750.tif 000015
は単結合または二重結合を示す）
の化合物及びその医薬的に許容され得る塩を提供する。
【０１３３】
式（ＶＩ）の１つの実施形態において、Ｘ１、Ｘ２及びＸ３はＣＨであり；またはＸ１及びＸ３はＣＨであり、Ｘ２はＮであり；またはＸ２及びＸ３はＣＨであり、Ｘ１はＮであり；またはＸ１はＣＲ１であり、Ｘ２及びＸ３はＣＨであり；またはＸ２はＣＲ１であり、Ｘ１及びＸ３はＣＨであり；またはＸ３はＣＲ１であり、Ｘ１及びＸ２はＣＨである。
【０１３４】
式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｘ１、Ｘ２及びＸ３はＣＨである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｘ１及びＸ３はＣＨであり、Ｘ２はＮである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｘ２及びＸ３はＣＨであり、Ｘ１はＮである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２及びＸ３はＣＨである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｘ２はＣＲ１であり、Ｘ１及びＸ３はＣＨである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｘ３はＣＲ１であり、Ｘ１及びＸ２はＣＨである。
【０１３５】
式（ＶＩ）の１つの実施形態において、Ｒ１はＮＨＳＯ２Ｒ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＦである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＮＨＳＯ２Ｒ３であり、Ｒ３はアルキルである。
【０１３６】
式（ＶＩ）の１つの実施形態において、Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２及びＸ３はＣＨであり、Ｒ１はＦである。式（ＶＩ）の１つの実施形態において、Ｘ２はＣＲ１であり、Ｘ１及びＸ３はＣＨであり、Ｒ１はＦである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｘ３はＣＲ１であり、Ｘ１及びＸ２はＣＨであり、Ｒ１はＮＨＳＯ２Ｒであり、Ｒ３はアルキルである。
【０１３７】
式（ＶＩ）の１つの実施形態において、
【０１３８】
【化１５】
2013545750.tif 000016
は単結合である。式（ＶＩ）の別の実施形態において、
【０１３９】
【化１６】
2013545750.tif 000017
は二重結合である。
【０１４０】
式（ＶＩ）の１つの実施形態において、
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３はＣＨであり；または
Ｘ１及びＸ３はＣＨであり、Ｘ２はＮであり；または
Ｘ２及びＸ３はＨであり、Ｘ１はＮであり；または
Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２及びＸ３はＣＨであり；または
Ｘ２はＣＲ１であり、Ｘ１及びＸ３はＣＨであり；または
Ｘ３はＣＲ１であり、Ｘ１及びＸ２はＣＨであり；
Ｒ１はＮＨＳＯ２Ｒ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり；
Ｒ３はアルキルであり；
ＲｙはＲ１３、ＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＨ２またはＣ（Ｏ）ＮＨＲ１３であり；
Ｒ１３はアルキル、アリールまたはヘテロシクリルであり；各アルキルは場合により１個以上の独立して選択されるＲ１４、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ１４はアリールＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである。
【０１４１】
更に別の実施形態は、
Ｎ−［４−（１−ベンゾイル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１−ブチリル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（イソプロピルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１−イソブチリル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（３−メチルブタノイル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（メチルカルバモイル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
４−｛４−［（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
Ｎ−［４−（１−アセチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（イソブチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１−ベンジル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−｛４−［１−（３−メチルブチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
を含む式（ＶＩ）を有する化合物、及びその医薬的に許容され得る塩に関する。
【０１４２】
医薬組成物、併用療法、治療方法及び投与
別の実施形態は、式（Ｉ）を有する化合物及び賦形剤を含む医薬組成物を含む。
【０１４３】
更に別の実施形態は、哺乳動物に対して治療許容量の式（Ｉ）を有する化合物を投与することを含む前記哺乳動物における癌の治療方法を含む。
【０１４４】
更に別の実施形態は、賦形剤及び治療有効量の式（Ｉ）を有する化合物を含むＮＡＭＰＴが発現している疾患を治療するための組成物に関する。
【０１４５】
更に別の実施形態は、患者に対して治療有効量の式（Ｉ）を有する化合物を投与することを含む前記患者におけるＮＡＭＰＴが発現している疾患の治療方法に関する。
【０１４６】
更に別の実施形態は、賦形剤及び治療有効量の式（Ｉ）を有する化合物を含む炎症性及び組織修復障害、特に関節リウマチ、炎症性腸疾患、喘息及びＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾患）、変形性関節症、骨粗鬆症及び線維症；乾せん、アトピー性皮膚炎及び紫外線誘発性皮膚障害を含めた皮膚病；全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾せん性関節炎、強直性脊椎炎、組織及び臓器拒絶を含めた自己免疫疾患、アルツハイマー病、卒中、アテローム性動脈硬化症、再発狭窄症、糖尿病、糸球体腎炎、癌、特に乳癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、子宮頸癌、卵巣癌、皮膚癌、ＣＮＳ癌、膀胱癌、膵臓癌、白血病、リンパ腫またはホジキン病から選択される癌、悪液質、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）を含めた感染及び特定のウイルス感染に関連する炎症、成人呼吸窮迫症候群及び毛細血管拡張性運動失調症を治療するための組成物に関する。
【０１４７】
更に別の実施形態は、患者に対して治療有効量の式（Ｉ）を有する化合物を投与することを含む前記患者における炎症性及び組織修復障害、特に関節リウマチ、炎症性腸疾患、喘息及びＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾患）、変形性関節症、骨粗鬆症及び線維症；乾せん、アトピー性皮膚炎及び紫外線誘発性皮膚障害を含めた皮膚病；全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾せん性関節炎、強直性脊椎炎、組織及び臓器拒絶を含めた自己免疫疾患、アルツハイマー病、卒中、アテローム性動脈硬化症、再発狭窄症、糖尿病、糸球体腎炎、癌、特に乳癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、子宮頸癌、卵巣癌、皮膚癌、ＣＮＳ癌、膀胱癌、膵臓癌、白血病、リンパ腫またはホジキン病から選択される癌、悪液質、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）を含めた感染及び特定のウイルス感染に関連する炎症、成人呼吸窮迫症候群及び毛細血管拡張性運動失調症の治療方法に関する。
【０１４８】
更に別の実施形態は、賦形剤、並びに治療有効量の式（Ｉ）を有する化合物及び治療有効量の１つ以上の追加治療薬を含むＮＡＭＰＴが発現している疾患を治療するための組成物に関する。
【０１４９】
更に別の実施形態は、患者に対して治療有効量の式（Ｉ）を有する化合物及び治療有効量の１つ以上の追加治療薬を投与することを含む前記患者におけるＮＡＭＰＴが発現している疾患の治療方法に関する。
【０１５０】
更に別の実施形態は、賦形剤、並びに治療有効量の式（Ｉ）を有する化合物及び治療有効量の１つ以上の追加治療薬を含む炎症性及び組織修復障害、特に関節リウマチ、炎症性腸疾患、喘息及びＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾患）、変形性関節症、骨粗鬆症及び線維症；乾せん、アトピー性皮膚炎及び紫外線誘発性皮膚障害を含めた皮膚病；全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾せん性関節炎、強直性脊椎炎、組織及び臓器拒絶を含めた自己免疫疾患、アルツハイマー病、卒中、アテローム性動脈硬化症、再発狭窄症、糖尿病、糸球体腎炎、癌、特に乳癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、子宮頸癌、卵巣癌、皮膚癌、ＣＮＳ癌、膀胱癌、膵臓癌、白血病、リンパ腫またはホジキン病から選択される癌、悪液質、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）を含めた感染及び特定のウイルス感染に関連する炎症、成人呼吸窮迫症候群及び毛細血管拡張性運動失調症を治療するための組成物に関する。
【０１５１】
更に別の実施形態は、患者に対して治療有効量の式（Ｉ）を有する化合物及び治療有効量の１つ以上の追加治療薬を投与することを含む前記患者における炎症性及び組織修復障害、特に関節リウマチ、炎症性腸疾患、喘息及びＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾患）、変形性関節症、骨粗鬆症及び線維症；乾せん、アトピー性皮膚炎及び紫外線誘発性皮膚障害を含めた皮膚病；全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾せん性関節炎、強直性脊椎炎、組織及び臓器拒絶を含めた自己免疫疾患、アルツハイマー病、卒中、アテローム性動脈硬化症、再発狭窄症、糖尿病、糸球体腎炎、癌、特に乳癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、子宮頸癌、卵巣癌、皮膚癌、ＣＮＳ癌、膀胱癌、膵臓癌、白血病、リンパ腫またはホジキン病から選択される癌、悪液質、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）を含めた感染及び特定のウイルス感染に関連する炎症、成人呼吸窮迫症候群及び毛細血管拡張性運動失調症の治療方法に関する。
【０１５２】
インビトロまたはインビボ代謝プロセスにより産生される式（Ｉ）を有する化合物の代謝物もＮＡＭＰＴに関連する疾患を治療するための有用性を有し得る。
【０１５３】
式（Ｉ）を有する化合物を形成すべくインビトロまたはインビボで代謝され得る特定の前駆体化合物もＮＡＭＰＴに関連する疾患を治療するための有用性を有し得る。
【０１５４】
式（Ｉ）を有する化合物は酸付加塩、塩基付加塩または両性イオンとして存在し得る。化合物の塩は化合物の単離またはその後の精製中に生成される。化合物の酸付加塩は化合物の酸との反応から誘導されるものである。例えば、化合物の酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、炭酸水素塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、酸性硫酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、ジグルコン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グリセロリン酸塩、グルタミン酸塩、半硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メシチレンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフチレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トリクロロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩及びウンデカン酸塩が本発明に包含されると考えられる。化合物の塩基付加塩は、化合物のカチオン（例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム及びマグネシウム）の水酸化物、炭酸塩または炭酸水素塩との反応から誘導されるものである。
【０１５５】
式（Ｉ）を有する化合物は、例えば頬側、眼内、経口、浸透圧的、非経口（筋肉内、腹腔内、胸骨内、静脈内、皮下）、直腸内、局所、経皮または膣内に投与され得る。
【０１５６】
式（Ｉ）を有する化合物の治療有効量は、治療のレシピエント、治療対象の疾患及びその重症度、化合物を含有している組成物、投与時間、投与ルート、治療期間、化合物の力価、そのクリアランス速度、及び別の薬物の同時投与があるかどうかにに依存する。１回量または分割量で患者に対して１日あたりに投与しようとする組成物を作成するために使用される本発明の式（Ｉ）を有する化合物の量は約０．０３から約２００ｍｇ／ｋｇ体重である。１回投与組成物は上記量またはその分量の組合せを含有している。
【０１５７】
式（Ｉ）を有する化合物は賦形剤と一緒にまたはなしで投与され得る。賦形剤の例にはカプセル化材または添加剤、例えば吸収促進剤、抗酸化剤、結合剤、緩衝剤、コーティング剤、着色剤、希釈剤、崩壊剤、乳化剤、増量剤、充填剤、香味料、保湿剤、滑沢剤、香料、保存剤、噴射剤、離型剤、滅菌剤、甘味料、可溶化剤、湿潤剤及びその混合物が含まれる。
【０１５８】
固体剤形で経口投与しようとする式（Ｉ）を有する化合物を含む組成物を作成するための賦形剤の例には、寒天、アルギン酸、水酸化アルミニウム、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、１，３−ブチレングリコール、カルボマー、ヒマシ油、セルロース、酢酸セルロース、カカオ脂、コーンスターチ、コーン油、綿実油、クロスポビドン、ジグリセリド、エタノール、エチルセルロース、エチルラウレス、オレイン酸エチル、脂肪酸エステル、ゼラチン、胚芽油、グルコース、グリセロール、落花生油、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、イソプロパノール、等張食塩液、ラクトース、水酸化マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、麦芽、マンニトール、モノグリセリド、オリーブ油、ピーナッツ油、リン酸カリウム塩、ジャガイモ澱粉、ポビドン、プロピレングリコール、リンゲル液、サフラワー油、ゴマ油、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、リン酸ナトリウム塩、ラウリル硫酸ナトリウム、ナトリウムソルビトール、大豆油、ステアリン酸、フマル酸ステアリル、スクロース、界面活性剤、タルク、トラガカント、テトラヒドロフルフリルアルコール、トリグリセリド、水及びその混合物が含まれる。液体剤形で眼内または経口投与しようとする本発明の式（Ｉ）を有する化合物を含む組成物を作成するための賦形剤の例には、１，３−ブチレングリコール、ヒマシ油、コーン油、綿実油、エタノール、ソルビタンの脂肪酸エステル、胚芽油、落花生油、グリセロール、イソプロパノール、オリーブ油、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ゴマ油、水及びその混合物が含まれる。浸透的に投与しようとする本発明の式（Ｉ）を有する化合物を含む組成物を作成するための賦形剤の例には、クロロフルオロ炭化水素、エタノール、水及びその混合物が含まれる。非経口的に投与しようとする本発明の式（Ｉ）を有する化合物を含む組成物を作成するための賦形剤の例には、１，３−ブタンジオール、ヒマシ油、コーン油、綿実油、デキストロース、胚芽油、落花生油、リポソーム、オレイン酸、オリーブ油、ピーナッツ油、リンゲル液、サフラワー油、ゴマ油、大豆油、米国薬局方等張生理食塩液、水及びその混合物が含まれる。直腸内または膣内に投与しようとする本発明の式（Ｉ）を有する化合物を含む組成物を作成するための賦形剤の例には、カカオ脂、ポリエチレングリコール、ワックス及びその混合物が含まれる。
【０１５９】
式（Ｉ）を有する化合物は、アルキル化剤、血管形成阻害剤、抗体、代謝拮抗物質、抗有糸分裂薬、抗増殖薬、抗ウイルス剤、オーロラキナーゼ阻害剤、アポトーシスプロモーター（例えば、Ｂｃｌ−ｘＬ、Ｂｃｌ−ｗ及びＢｆｌ−１）阻害剤、死受容体経路のアクチベーター、Ｂｃｒ−Ａｂｌキナーゼ阻害剤、ＢｉＴＥ（二重特異的Ｔ細胞結びつけ）抗体、抗体薬物コンジュゲート、生物応答調節剤、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤、細胞周期阻害剤、シクロオキシゲナーゼ２阻害剤、ＤＶＤ、白血病ウイルス癌遺伝子ホモログ（ＥｒｂＢ２）受容体阻害剤、増殖因子阻害剤、熱ショックタンパク質（ＨＳＰ）９０阻害剤、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤、ホルモン療法剤、免疫物質、アポトーシス抑制タンパク質（ＩＡＰ）の阻害剤、挿入性抗生物質、キナーゼ阻害剤、キネシン阻害剤、Ｊａｋ２阻害剤、ラパマイシン阻害剤の哺乳動物標的、ミクロＲＮＡ、マイトジェン活性化細胞外シグナル調節キナーゼ阻害剤、多価結合タンパク質、非ステロイド抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、ポリＡＤＰ（アデノシン二リン酸）リボースポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）阻害剤、白金化学療法剤、ポロ様キナーゼ（Ｐｌｋ）阻害剤、ホスホイノシチド３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤、プテアソーム阻害剤、プリンアナログ、ピリミジンアナログ、受容体チロシンキナーゼ阻害剤、レチノイド／デルトイド植物アルカロイド、小型干渉リボ核酸（ｓｉＲＮＡ）、トポイソメラーゼ阻害剤、ユビキチンリガーゼ阻害剤等、並びに１つ以上のこれらの物質の組合せと一緒に使用するときに有用であると予想される。
【０１６０】
ＢｉＴＥ抗体は、２つの細胞に同時に結合することにより癌細胞を攻撃するようにＴ細胞を指向させる二重特異性抗体である。その後、Ｔ細胞は標的の癌細胞を攻撃する。ＢｉＴＥ抗体の例には、アデカツムマブ（Ｍｉｃｒｏｍｅｔ  ＭＴ２０１）、ブリナツモマブ（Ｍｉｃｒｏｍｅｔ  ＭＴ１０３）等が含まれる。理論により限定されないが、Ｔ細胞が標的癌細胞のアボトーシスを誘発するメカニズムの１つはパーフォリン及びグランザイムＢを含む細胞溶解性顆粒成分のエキソサイトーシスによる。この点について、Ｂｃｌ−２がパーフォリン及びグランザイムＢの両方によるアポトーシスの誘導を弱めることが判明している。これらのデータから、癌細胞を標的とするときＢｃｌ−２を阻害するとＴ細胞により誘発される細胞毒性作用が強化され得ることが示唆される（Ｖ．Ｒ．Ｓｕｔｔｏｎ，Ｄ．Ｌ．Ｖａｕｘ  ａｎｄ  Ｊ．Ａ．Ｔｒａｐａｎｉ，Ｊ．ｏｆ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，１９９７，１５８（１２），５７８３）。
【０１６１】
ＳｉＲＮＡは内因性ＲＮＡ塩基または化学修飾されているヌクレオチドを有する分子である。前記修飾は細胞活性を無効にせず、むしろ向上した安定性及び／または向上した細胞力価を付与する。化学修飾の例には、ホスホロチオエート基、２’−デオキシヌクレオチド、２’−ＯＣＨ３含有リボヌクレオチド、２’−Ｆ−リボヌクレオチド、２’−メトキシエチルリボヌクレオチド、その組合せ等が含まれる。ｓｉＲＮＡは異なる長さ（例えば、１０〜２００ｂｐ）及び構造（例えば、ヘアピン、一本／二本鎖、バルジ、ニック／ギャップ、ミスマッチ）を有し得、活性な遺伝子サイレンシングを与えるように細胞内でプロセッシングされる。二本鎖ｓｉＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）は各鎖（ブラントエンド）または非対称エンド（突出部）上に同一数のヌクレオチドを有し得る。１〜２ヌクレオチドの突出部はセンス及び／またはアンチセンス鎖上に、及び所与の鎖の５’及び／または３’末端上に存在し得る。
【０１６２】
多価結合タンパク質は２つ以上の抗原結合部位を含む結合タンパク質である。多価結合タンパク質は３つ以上の抗原結合部位を有するように工学処理され、通常天然に存在しない抗体である。用語「多重特異性結合タンパク質」は２つ以上の関連または非関連標的に結合することができる結合タンパク質を意味する。二重可変ドメイン（ＤＶＤ）結合タンパク質は、２つ以上の抗原結合部位を含むタンパク質に結合する四価または多価結合タンパク質である。前記ＤＶＤは単一特異性（すなわち、１つの抗原に結合することができる）または多重特異性（すなわち、２つ以上の抗原に結合することができる）であり得る。２つの重鎖ＤＶＤポリペプチド及び２つの軽鎖ＤＶＤポリペプチドを含むＤＶＤ結合タンパク質をＤＶＤ  Ｉｇと称する。ＤＶＤ  Ｉｇの各半分は重鎖ＤＶＤポリペプチド、軽鎖ＤＶＤポリペプチド及び２つの抗原結合部位を含む。各結合部位は重鎖可変ドメイン及び軽鎖可変ドメインを含み、１つの抗原結合部位あたり全部で６個の抗原結合に関与するＣＤＲを有する。
【０１６３】
アルキル化剤には、アルトレタミン、ＡＭＤ−４７３、ＡＰ−５２８０、アパジコン、ベンダムスチン、ブロスタリシン、ブスルファン、カルボクオン、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、クロランブシル、ＣＬＯＲＥＴＡＺＩＮＥ（登録商標）（ラロムスチン，ＶＮＰ  ４０１０１Ｍ）、シクロホスファミド、ダカルバジン、エストラムスチン、フォテムスチン、グルホスファミド、イホスファミド、ＫＷ−２１７０、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、マホスファミド、メルファラン、ミトブロニトール、ミトラクトール、ニムスチン、ナイトロジェンマスタードＮオキシド、ラニムスチン、テモゾロミド、チオテパ、ＴＲＥＡＮＤＡ（登録商標）（ベンダムスチン）、トレオスルファン、トロホスファミド等が含まれる。
【０１６４】
血管形成阻害剤には、内皮特異的受容体チロシンキナーゼ（Ｔｉｅ−２）阻害剤、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤、インスリン増殖因子２受容体（ＩＧＦＲ−２）阻害剤、マトリックスメタロプロテアーゼ２（ＭＭＰ−２）阻害剤、マトリックスメタロプロテアーゼ９（ＭＭＰ−９）阻害剤、血小板由来成長因子受容体（ＰＤＧＦＲ）阻害剤，トロンボスポンジンアナログ、血管内皮増殖因子受容体チロシンキナーゼ（ＶＥＧＦＲ）阻害剤等が含まれる。
【０１６５】
代謝拮抗物質には、ＡＬＩＭＴＡ（登録商標）（ペメトレキセド二ナトリウム，ＬＹ２３１５１４，ＭＴＡ）、５−アザシチジン、ＸＥＬＯＤＡ（登録商標）（カペシタビン）、カルモフール、ＬＥＵＳＴＡＴ（登録商標）（クラドリビン）、クロファラビン、シタラビン、シタラビンオクホスファート、シトシンアラビノシド、デシタビン、デフェロキサミン、ドキシフルリジン、エフロルニチン、ＥＩＣＡＲ（５−エチニル−１−β−Ｄ−リボフラノシルイミダゾール−４−カルボキサミド）、エノシタビン、エチニルシチジン、フルダラビン、５−フルオロウラシル単独またはロイコボリンと併用、ＧＥＭＺＡＲ（登録商標）（ゲムシタビン）、ヒドロキシ尿素、ＡＬＫＥＲＡＮ（登録商標）（メルファラン）、メルカプトプリン、６−メルカプトプリンリボシド、メトトレキサート、ミコフェノール酸、ネララビン、ノラトレキシド、オクホスファート、ペリトレキソール、ペントスタチン、ラルチトレキセド、リバビリン、トリアピン、トリメトレキサート、Ｓ−１、チアゾフリン、テガフール、ＴＳ−１、ビダラビン、ＵＦＴ等が含まれる。
【０１６６】
抗ウイルス剤には、リトナビル、ヒドロキシクロロキン等が含まれる。
【０１６７】
オーロラキナーゼ阻害剤には、ＡＢＴ−３４８、ＡＺＤ−１１５２、ＭＬＮ−８０５４、ＶＸ−６８０、オーロラＡ特異的キナーゼ阻害剤、オーロラＢ特異的キナーゼ阻害剤及びパンオーロラキナーゼ阻害剤等が含まれる。
【０１６８】
Ｂｃｌ−２タンパク質阻害剤には、ＡＴ−１０１（（−）ゴシポール）、ＧＥＮＡＳＥＮＳＥ（登録商標）（Ｇ３１３９またはオブリメルセン（Ｂｃｌ−２−標的化アンチセンスオリゴヌクレオチド））、ＩＰＩ−１９４、ＩＰＩ−５６５、Ｎ−（４−（４−（（４’−クロロ（１，１’−ビフェニル）−２−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド）（ＡＢＴ−７３７）、Ｎ−（４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−１−シクロヘキサ−１−エン−１−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（モルホリン−４−イル）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ベンゼンスルホンアミド（ＡＢＴ−２６３）、ＧＸ−０７０（オバトクラックス）等が含まれる。
【０１６９】
Ｂｃｒ−Ａｂｌキナーゼ阻害剤には、ＤＡＳＡＴＩＮＩＢ（登録商標）（ＢＭＳ−３５４８２５）、ＧＬＥＥＶＥＣ（登録商標）（イマチニブ）等が含まれる。
【０１７０】
ＣＤＫ阻害剤には、ＡＺＤ−５４３８、ＢＭＩ−１０４０、ＢＭＳ−０３２、ＢＭＳ−３８７、ＣＶＴ−２５８４、フラボピリドール、ＧＰＣ−２８６１９９、ＭＣＳ−５Ａ、ＰＤ０３３２９９１、ＰＨＡ−６９０５０９、セリシクリブ（ＣＹＣ−２０２，Ｒ−ロスコビチン）、ＺＫ−３０４７０９等が含まれる。
【０１７１】
ＣＯＸ−２阻害剤には、ＡＢＴ−９６３、ＡＲＣＯＸＩＡ（登録商標）（エトリコキシブ）、ＢＥＸＴＲＡ（登録商標）（バルデコキシブ）、ＢＭＳ３４７０７０、ＣＥＬＥＢＲＥＸ（登録商標）（セレコキシブ）、ＣＯＸ−１８９（ルミラコキシブ）、ＣＴ−３、ＤＥＲＡＭＡＸＸ（登録商標）（デラコキシブ）、ＪＴＥ−５２２、４−メチル−２−（３，４−ジメチルフェニル）−１−（４−スルファモイルフェニル−１Ｈ−ピロ―ル）、ＭＫ−６６３（エトリコキシブ）、ＮＳ−３９８、パレコキシブ、ＲＳ−５７０６７、ＳＣ−５８１２５、ＳＤ−８３８１、ＳＶＴ−２０１６、Ｓ−２４７４、Ｔ−６１４、ＶＩＯＸＸ（登録商標）（ロフェコキシブ）等が含まれる。
【０１７２】
ＥＧＦＲ阻害剤には、ＡＢＸ−ＥＧＦ、抗ＥＧＦＲイムノリポソーム、ＥＧＦワクチン、ＥＭＤ−７２００、ＥＲＢＩＴＵＸ（登録商標）（セツキシマブ）、ＨＲ３、ＩｇＡ抗体、ＩＲＥＳＳＡ（登録商標）（ゲフィチニブ）、ＴＡＲＣＥＶＡ（登録商標）（エルロチニブまたはＯＳＩ−７７４）、ＴＰ−３８、ＥＧＦＲ融合タンパク質、ＴＹＫＥＲＢ（登録商標）（ラパチニブ）等が含まれる。
【０１７３】
ＥｒｂＢ２受容体阻害剤には、ＣＰ−７２４−７１４、ＣＩ−１０３３（カネルチニブ）、ＨＥＲＣＥＰＴＩＮ（登録商標）（トラスツズマブ）、ＴＹＫＥＲＢ（登録商標）（ラパチニブ）、ＯＭＮＩＴＡＲＧ（登録商標）（２Ｃ４，ペルツズマブ）、ＴＡＫ−１６５、ＧＷ−５７２０１６（ロナファルニブ）、ＧＷ−２８２９７４、ＥＫＢ−５６９、ＰＩ−１６６、ｄＨＥＲ２（ＨＥＲ２ワクチン）、ＡＰＣ−８０２４（ＨＥＲ−２ワクチン）、抗ＨＥＲ／２ｎｅｕ二重特異性抗体、Ｂ７．ｈｅｒ２ＩｇＧ３、ＡＳ  ＨＥＲ２三官能性二重特異性抗体、ｍＡＢ  ＡＲ−２０９、ｍＡＢ  ２Ｂ−１等が含まれる。
【０１７４】
ヒストンデアセチラーゼ阻害剤には、デプシペプチド、ＬＡＱ−８２４、ＭＳ−２７５、トラポキシン、スベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）、ＴＳＡ、バルプロ酸等が含まれる。
【０１７５】
ＨＳＰ−９０阻害剤には、１７−ＡＡＧ−ｎａｂ、１７−ＡＡＧ、ＣＮＦ−１０１、ＣＮＦ−１０１０、ＣＮＦ−２０２４、１７−ＤＭＡＧ、ゲルダナマイシン、ＩＰＩ−５０４、ＫＯＳ−９５３、ＭＹＣＯＧＲＡＢ（登録商標）（ＨＳＰ−９０に対するヒト組換え抗体）、ＮＣＳ−６８３６６４、ＰＵ２４ＦＣｌ、ＰＵ−３、ラディシコール、ＳＮＸ−２１１２、ＳＴＡ−９０９０  ＶＥＲ４９００９等が含まれる。
【０１７６】
アポトーシス抑制タンパク質の阻害剤には、ＨＧＳ１０２９、ＧＤＣ−０１４５、ＧＤＣ−０１５２、ＬＣＬ−１６１、ＬＢＷ−２４２等が含まれる。
【０１７７】
抗体薬物コンジュゲートには、抗ＣＤ２２−ＭＣ−ＭＭＡＦ、抗ＣＤ２２−ＭＣ−ＭＭＡＥ、抗ＣＤ２２−ＭＣＣ−ＤＭ１、ＣＲ−０１１−ｖｃＭＭＡＥ、ＰＳＭＡ−ＡＤＣ、ＭＥＤＩ−５４７、ＳＧＮ−１９Ａｍ  ＳＧＮ−３５、ＳＧＮ−７５等が含まれる。
【０１７８】
死受容体経路のアクチベーターには、ＴＲＡＩＬ、ＴＲＡＩＬまたは死受容体（例：ＤＲ４及びＤＲ５）を標的とする抗体または他の物質、例えばアポマブ、コナツムマブ、ＥＴＲ２−ＳＴ０１、ＧＤＣ０１４５（レクサツムマブ）、ＨＧＳ−１０２９、ＬＢＹ−１３５、ＰＲＯ−１７６２及びトラスツズマブが含まれる。
【０１７９】
キネシン阻害剤には、Ｅｇ５阻害剤、例えばＡＺＤ４８７７、ＡＲＲＹ−５２０；ＣＥＮＰＥ阻害剤、例えばＧＳＫ９２３２９５Ａ等が含まれる。
【０１８０】
ＪＡＫ−２阻害剤には、ＣＥＰ−７０１（レスタウルチニブ）、ＸＬ０１９及びＩＮＣＢ０１８４２４等が含まれる。
【０１８１】
ＭＥＫ阻害剤には、ＡＲＲＹ−１４２８８６、ＡＲＲＹ−４３８１６２、ＰＤ−３２５９０１、ＰＤ−９８０５９等が含まれる。
【０１８２】
ｍＴＯＲ阻害剤には、ＡＰ−２３５７３、ＣＣＩ−７７９、エベロリムス、ＲＡＤ−００１、ラパマイシン、テムシロリムス；ＰＩ−１０３、ＰＰ２４２、ＰＰ３０、Ｔｏｒｉｎ  １を含めたＡＴＰ競合的ＴＯＲＣ１／ＴＯＲＣ２阻害剤等が含まれる。
【０１８３】
非ステロイド抗炎症薬には、ＡＭＩＧＥＳＩＣ（登録商標）（サルサレート）、ＤＯＬＯＢＩＤ（登録商標）（ジフルニサル）、ＭＯＴＲＩＮ（登録商標）（イブプロフェン）、ＯＲＵＤＩＳ（登録商標）（ケトプロフェン）、ＲＥＬＡＦＥＮ（登録商標）（ナブメトン）、ＦＥＬＤＥＮＥ（登録商標）（ピロキシカム）、イブプロフェンクリーム、ＡＬＥＶＥ（登録商標）（ナプロキセン）及びＮＡＰＲＯＳＹＮ（登録商標）（ナプロキセン）、ＶＯＬＴＡＲＥＮ（登録商標）（ジクロフェナク）、ＩＮＤＯＣＩＮ（登録商標）（インドメタシン）、ＣＬＩＮＯＲＩＬ（登録商標）（スリンダク）、ＴＯＬＥＣＴＩＮ（登録商標）（トルメチン）、ＬＯＤＩＮＥ（登録商標）（エトドラク）、ＴＯＲＡＤＯＬ（登録商標）（ケトロラク）、ＤＡＹＰＲＯ（登録商標）（オキサプロジン）等が含まれる。
【０１８４】
ＰＤＧＦＲ阻害剤には、Ｃ−４５１、ＣＰ−６７３、ＣＰ−８６８５９６等が含まれる。
【０１８５】
白金化学療法剤には、シスプラチン、ＥＬＯＸＡＴＩＮ（登録商標）（オキサリプラチン）、エプタプラチン、ロバプラチン、ネダプラチン、ＰＡＲＡＰＬＡＴＩＮ（登録商標）（カルボプラチン）、サトラプラチン、ピコプラチン等が含まれる。
【０１８６】
ポロ様キナーゼ阻害剤には、ＢＩ−２５３６等が含まれる。
【０１８７】
ホスホイノシチド３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤には、ウォルトマンニン、ＬＹ２９４００２、ＸＬ−１４７、ＣＡＬ−１２０、ＯＮＣ−２１、ＡＥＺＳ−１２７、ＥＴＰ−４５６５８、ＰＸ−８６６、ＧＤＣ−０９４１、ＢＧＴ２２６、ＢＥＺ２３５、ＸＬ７６５等が含まれる。
【０１８８】
トロンボスポンジンアナログには、ＡＢＴ−５１０、ＡＢＴ−５６７、ＡＢＴ−８９８、ＴＳＰ−１等が含まれる。
【０１８９】
ＶＥＧＦＲ阻害剤には、ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標）（ベバシズマブ）、ＡＢＴ−８６９、ＡＥＥ−７８８、ＡＮＧＩＯＺＹＭＥ（商標）（血管形成を抑制するリボザイム（Ｒｉｂｏｚｙｍｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ（コロラド州ボルダー）及びＣｈｉｒｏｎ，カリフォルニア州エメリービル））、アキシチニブ（ＡＧ−１３７３６）、ＡＺＤ−２１７１、ＣＰ−５４７，６３２、ＩＭ−８６２、ＭＡＣＵＧＥＮ（ペガプタニブ）、ＮＥＸＡＶＡＲ（登録商標）（ソラフェニブ，ＢＡＹ４３−９００６）、パゾパニブ（ＧＷ−７８６０３４）、バタラニブ（ＰＴＫ−７８７，ＺＫ−２２２５８４）、ＳＵＴＥＮＴ（登録商標）（スニチニブ，ＳＵ−１１２４８）、ＶＥＧＦトラップ、ＺＡＣＴＩＭＡ（商標）（バンデタニブ，ＺＤ−６４７４）等が含まれる。
【０１９０】
抗生物質には、挿入性抗生物質アクラルビシン、アクチノマイシンＤ、アムルビシン、アナマイシン、アドリアマイシン、ＢＬＥＮＯＸＡＮＥ（登録商標）（ブレオマイシン）、ダウノルビシン、ＣＡＥＬＹＸ（登録商標）またはＭＹＯＣＥＴ（登録商標）（リポソーマルドキソルビシン）、エルサミトルシン、エピルビシン、グラルブイシン、ＺＡＶＥＤＯＳ（登録商標）（イダルビシン）、マイトマイシンＣ、ネモルビシン、ネオカルジノスタチン、ペプロマイシン、ピラルビシン、レベッカマイシン、スチマラマー、ストレプトゾシン、ＶＡＬＳＴＡＲ（登録商標）（バルルビシン）、ジノスタチン等が含まれる。
【０１９１】
トポイソメラーゼ阻害剤には、アクラルビシン、９−アミノカンプトテシン、アモナファイド、アムサクリン、ベカテカリン、ベロテカン、ＢＮ−８０９１５、ＣＡＭＰＴＯＳＡＲ（登録商標）（塩酸イリノテカン）、カンプトテシン、ＣＡＲＤＩＯＸＡＮＥ（登録商標）（デクスラゾキサン）、ジフロモテカン、エドテカリン、ＥＬＬＥＮＣＥ（登録商標）またはＰＨＡＲＭＯＲＵＢＩＣＩＮ（登録商標）（エピルビシン）、エトポシド、エキサテカン、１０−ヒドロキシカンプトテシン、ジャイマテカン、ラルトテカン、ミトキサントロン、オラテシン、ピラルビシン、ピキサントロン、ルビテカン、ソブゾキサン、ＳＮ−３８、タフルポシド、トポテカン等が含まれる。
【０１９２】
抗体には、ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標）（ベバシズマブ）、ＣＤ４０特異的抗体、ｃｈＴＮＴ−１／Ｂ、デノスマブ、ＥＲＢＩＴＵＸ（登録商標）（セツキシマブ）、ＨＵＭＡＸ−ＣＤ４（登録商標）（ザノリムマブ）、ＩＧＦ１Ｒ特異的抗体、リンツズマブ、ＰＡＮＯＲＥＸ（登録商標）（エドレコロマブ）、ＲＥＮＣＡＲＥＸ（登録商標）（ＷＸ  Ｇ２５０）、ＲＩＴＵＸＡＮ（登録商標）（リツキシマブ）、チシリムマブ、トラスツズマブ、タイプＩ及びＩＩ  ＣＤ２０抗体等が含まれる。
【０１９３】
ホルモン治療薬には、ＡＲＩＭＩＤＥＸ（登録商標）（アナストロゾール）、ＡＲＯＭＡＳＩＮ（登録商標）（エキセメスタン）、アルゾキシフェン、ＣＡＳＯＤＥＸ（登録商標）（ビカルタミド）、ＣＥＴＲＯＴＩＤＥ（登録商標）（セトロレリクス）、デガレリクス、デスロレリン、ＤＥＳＯＰＡＮ（登録商標）（トリロスタン）、デキサメタゾン、ＤＲＯＧＥＮＩＬ（登録商標）（フルタミド）、ＥＶＩＳＴＡ（登録商標）（ラロキシフェン）、ＡＦＥＭＡ（商標）（ファドロゾール）、ＦＡＲＥＳＴＯＮ（登録商標）（トレミフェン）、ＦＡＳＬＯＤＥＸ（登録商標）（フルベストラント）、ＦＥＭＡＲＡ（登録商標）（レトロゾール）、フォルメスタン、グルココルチコイド、ＨＥＣＴＯＲＯＬ（登録商標）（ドキセルカルシフェロール）、ＲＥＮＡＧＥＬ（登録商標）（炭酸セベラマー）、ラソフォキシフェン、酢酸リュープロリド、ＭＥＧＡＣＥ（登録商標）（メゲストロール）、ＭＩＦＥＰＲＥＸ（登録商標）（ミフェプリストン）、ＮＩＬＡＮＤＲＯＮ（商標）（ニルタミド）、ＮＯＬＶＡＤＥＸ（登録商標）（クエン酸タモキシフェン）、ＰＬＥＮＡＸＩＳ（商標）（アバレリクス）、プレドニゾン、ＰＲＯＰＥＣＩＡ（登録商標）（フィナステリド）、トリロスタン、ＳＵＰＲＥＦＡＣＴ（登録商標）（ブセレリン）、ＴＲＥＬＳＴＡＲ（登録商標）（黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ））、ＶＡＮＴＡＳ（登録商標）（ヒストレリンインプラント）、ＶＥＴＯＲＹＬ（登録商標）（トリロスタンまたはモドラスタン）、ＺＯＬＡＤＥＸ（登録商標）（ホスレリン，ゴセリン）等が含まれる。
【０１９４】
デルトイド及びレチノイドには、セオカルシトール（ＥＢ１０８９，ＣＢ１０９３）、レキサカルシトール（ＫＨ１０６０）、フェンレチニド、ＰＡＮＲＥＴＩＮ（登録商標）（アリトレチノイン）、ＡＴＲＡＧＥＮ（登録商標）（リポソーマルトレチノイン）、ＴＡＲＧＲＥＴＩＮ（登録商標）（ベキサロテン）、ＬＧＤ−１５５０等が含まれる。
【０１９５】
ＰＡＲＰ阻害剤には、ＡＢＴ−８８８（ベリパリブ）、オラパリブ、ＫＵ−５９４３６、ＡＺＤ−２２８１、ＡＧ−０１４６９９、ＢＳＩ−２０１、ＢＧＰ−１５、ＩＮＯ−１００１、ＯＮＯ−２２３１等が含まれる。
【０１９６】
植物アルカロイドには、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、ビノレルビン等が含まれるが、これらに限定されない。
【０１９７】
プロテアソーム阻害剤には、ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標）（ボルテゾミブ）、ＭＧ１３２、ＮＰＩ−００５２、ＰＲ−１７１等が含まれる。
【０１９８】
免疫物質の例には、インターフェロン及び他の免疫強化物質が含まれる。インターフェロンには、インターフェロンα、インターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンβ、インターフェロンγ−１ａ、ＡＣＴＩＭＭＵＮＥ（登録商標）（インターフェロンγ−１ｂ）またはインターフェロンγ−ｎ１、その組合せ等が含まれる。他の物質には、ＡＬＦＡＦＥＲＯＮＥ（登録商標）（ＩＦＮ−α）、ＢＡＭ−００２（酸化グルタチオン）、ＢＥＲＯＭＵＮ（登録商標）（タソネルミン）、ＢＥＸＸＡＲ（登録商標）（トシツモマブ）、ＣＡＭＰＡＴＨ（登録商標）（アレムツズマブ）、ＣＴＬＡ４（細胞傷害性リンパ球抗原４）、ダカルバジン、デニロイキン、エプラツズマブ、ＧＲＡＮＯＣＹＴＥ（登録商標）（レノグラスチム）、レンチナン、白血球αインターフェロン、イミキモド、ＭＤＸ−０１０（抗ＣＴＬＡ−４）、メラノーマワクチン、ミツモマブ、モルグラモスチム、ＭＹＬＯＴＡＲＧ（商標）（ゲムツズマブ・オゾガマイシン）、ＮＥＵＰＯＧＥＮ（登録商標）（フィルグラスチム）、ＯｎｃｏＶＡＣ−ＣＬ、ＯＶＡＲＥＸ（登録商標）（オレゴボマブ）、ペムツモマブ（Ｙ−ｍｕＨＭＦＧ１）、ＰＲＯＶＥＮＧＥ（登録商標）（シプロイセル−Ｔ）、サルグラモスチム、シゾフィラン、テセロイキン、ＴＨＥＲＡＣＹＳ（登録商標）（カルメット−ゲラン桿菌）、ウベニメクス、ＶＩＲＵＬＩＺＩＮ（登録商標）（免疫治療薬，Ｌｏｒｕｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、Ｚ−１００（丸山ワクチン（ＳＳＭ））、ＷＦ−１０（テトラクロロデカオキシド（ＴＣＤＯ））、ＰＲＯＬＥＵＫＩＮ（登録商標）（アルデスロイキン）、ＺＡＤＡＸＩＮ（登録商標）（チマルファシン）、ＺＥＮＡＰＡＸ（登録商標）（ダクリズマブ）、ＺＥＶＡＬＩＮ（登録商標）（９０Ｙ−イブリツモマブチウキセタン）等が含まれる。
【０１９９】
生物応答調節剤は、組織細胞が抗腫瘍活性を有するように生存生物の防御機構または組織細胞の生物学的応答（例えば、生存、増殖または分化）を修飾する物質であり、この中にはクレスチン、レンチナン、シゾフィラン、ピシバニールＰＦ−３５１２６７６（ＣｐＧ−８９５４）、ウベニメクス等が含まれる。
【０２００】
ピリミジンアナログには、シタラビン（ａｒａ  ＣまたはアラビノシドＣ）、シトシンアラビノシド、ドキシフルリジン、ＦＬＵＤＡＲＡ（登録商標）（フルダラビン）、５−ＦＵ（５−フルオロウラシル）、フロクスウリジン、ＧＥＭＺＡＲ（登録商標）（ゲムシタビン）、ＴＯＭＵＤＥＸ（登録商標）（ラルチトレキセド）、ＴＲＯＸＡＴＹＬ（商標）（トリアセチルウリジントロキサシタビン）等が含まれる。
【０２０１】
プリンアナログには、ＬＡＮＶＩＳ（登録商標）（チオグアニン）及びＰＵＲＩ−ＮＥＴＨＯＬ（登録商標）（メルカプトプリン）が含まれる。
【０２０２】
抗有糸分裂薬には、バタブリン、エポチロンＤ（ＫＯＳ−８６２）、Ｎ−（２−（（４−ヒドロキシフェニル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド、イキサベピロン（ＢＭＳ  ２４７５５０）、パクリタキセル、ＴＡＸＯＴＥＲＥ（登録商標）（ドセタキセル）、ＰＮＵ１００９４０（１０９８８１）、パツピロン、ＸＲＰ−９８８１（ラロタキセル）、ビンフルニン、ＺＫ−ＥＰＯ（合成エポチロン）等が含まれる。
【０２０３】
ユビキチンリガーゼ阻害剤には、ＭＤＭ２阻害剤、例えばヌトリン；ＮＥＤＤ８阻害剤、例えばＭＬＮ４９２４等が含まれる。
【０２０４】
本発明の化合物は、放射線療法の有効性を高める放射線増感剤としても使用され得る。放射線療法の例には、体外放射線療法、遠隔療法、短距離放射線療法、及び密封または密封線源放射線療等が含まれる。
【０２０５】
加えて、式（Ｉ）を有する化合物を他の化学療法剤、例えばＡＢＲＡＸＡＮＥ（商標）（ＡＢＩ−００７）、ＡＢＴ−１００（ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤）、ＡＤＶＥＸＩＮ（登録商標）（Ａｄ５ＣＭＶ−ｐ５３ワクチン）、ＡＬＴＯＣＯＲ（登録商標）またはＭＥＶＡＣＯＲ（登録商標）（ロバスタチン）、ＡＭＰＬＩＧＥＮ（登録商標）（ポリＩ：ポリＣ１２Ｕ，合成ＲＮＡ）、ＡＰＴＯＳＹＮ（登録商標）（エクシスリンド）、ＡＲＥＤＩＡ（登録商標）（パミドロン酸）、アルグラビン、Ｌ−アスパラギナーゼ、アタメスタン（１−メチル−３，１７−ジオン−アンドロスタ−１，４−ジエン）、ＡＶＡＧＥ（登録商標）（タザロテン）、ＡＶＥ−８０６２（コンブレタスタチン誘導体）、ＢＥＣ２（ミツモマブ）、カケクチンまたはカケクキン（腫瘍壊死因子）、キャンバクシン（ワクチン）、ＣＥＡＶＡＣ（登録商標）（癌ワクチン）、ＣＥＬＥＵＫ（登録商標）（セルモロイキン）、ＣＥＰＬＥＮＥ（登録商標）（ヒスタミン二塩酸塩）、ＣＥＲＶＡＲＩＸ（登録商標）（ヒトパピローマウイルスワクチン）、ＣＨＯＰ（登録商標）（Ｃ：ＣＹＴＯＸＡＮ（登録商標）（シクロホスファミド）；Ｈ：ＡＤＲＩＡＭＹＣＩＮ（登録商標）（ヒドロキシドキソルビシン）；Ｏ：ビンクリスチン（ＯＮＣＯＶＩＮ（登録商標））；Ｐ：プレドニゾン）、ＣＹＰＡＴ（商標）（酢酸シプロテロン）、コンブレタスタチンＡ４Ｐ、ＤＡＢ（３８９）ＥＧＦ（Ｈｉｓ−Ａｌａリンカーを介してヒト上皮成長因子に対して融合したジフテリア毒素の接触及び転移ドメイン）またはＴｒａｎｓＭＩＤ−１０７Ｒ（商標）（ジフテリア毒素）、ダカルバジン、ダクチノマイシン、５，６−ジメチルキサンテノン−４−酢酸（ＤＭＸＡＡ）、エニルウラシル、ＥＶＩＺＯＮ（商標）（乳酸スクアラミン）、ＤＩＭＥＲＩＣＩＮＥ（登録商標）（Ｔ４Ｎ５リポソームローション）、ディスコデルモリド、ＤＸ−８９５１ｆ（メシル酸エキサテカン）、エンザスタウリン、ＥＰＯ９０６（エピチロンＢ）、ＧＡＲＤＡＳＩＬ（登録商標）（四価ヒトパピローマウイルス（タイプ６、１１、１６、１８）組換えワクチン）、ＧＡＳＴＲＩＭＭＵＮＥ（登録商標）、ＧＥＮＡＳＥＮＳＥ（登録商標）、ＧＭＫ（ガングリオシドコンジュゲートワクチン）、ＧＶＡＸ（登録商標）（前立腺癌ワクチン）、ハロフジノン、ヒストレリン、ヒドロキシカルバミド、イバンドロン酸、ＩＧＮ−１０１、ＩＬ−１３−ＰＥ３８、ＩＬ−１３−ＰＥ３８ＱＱＲ（シントレデキン・ベスドトックス）、ＩＬ−１３−シュードモナス外毒素、インターフェロン−α、インターフェロン−γ、ＪＵＮＯＶＡＮ（商標）またはＭＥＰＡＣＴ（商標）（ミファムルチド）、ロナファルニブ、５，１０−メチレンテトラヒドロ葉酸塩、ミルテホシン（ヘキサデシルホスホコリン）、ＮＥＯＶＡＳＴＡＴ（登録商標）（ＡＥ−９４１）、ＮＥＵＴＲＥＸＩＮ（登録商標）（グルクロン酸トリメトレキサート）、ＮＩＰＥＮＴ（登録商標）（ペントスタチン）、ＯＮＣＯＮＡＳＥ（登録商標）（リボヌクレアーゼ酵素）、ＯＮＣＯＰＨＡＧＥ（登録商標）（メラノーマワクチン治療）、ＯＮＣＯＶＡＸ（登録商標）（ＩＬ−２ワクチン）、ＯＲＡＴＨＥＣＩＮ（商標）��ルビテカン）、ＯＳＩＤＥＭ（登録商標）（抗体を主成分とする細胞薬）、ＯＶＡＲＥＸ（登録商標）ＭＡｂ（マウスモノクローナル抗体）、パクリタキセル、ＰＡＮＤＩＭＥＸ（商標）（２０（Ｓ）プロトパナキサジオール（ａＰＰＤ）及び２０（Ｓ）プロトパナキサトリオール（ａＰＰＴ）を含む朝鮮人参由来のアグリコンサポニン）、パニツムマブ、ＰＡＮＶＡＣ（登録商標）−ＶＦ（研究用癌ワクチン）、ペグアスパラガーゼ、ＰＥＧインターフェロンＡ、フェノクソディオール、プロカルバジン、レビマスタト、ＲＥＭＯＶＡＢ（登録商標）（カツマキソマブ）、ＲＥＶＬＩＭＩＤ（登録商標）（レナリドミド）、ＲＳＲ１３（エファプロキシラル）、ＳＯＭＡＴＵＬＩＮＥ（登録商標）ＬＡ（ランレオチド）、ＳＯＲＩＡＴＡＮＥ（登録商標）（アシトレチン）、スタウロスポリン（ストレプトミセス・スタウロスポレウス）、タラボスタット（ＰＴ１００）、ＴＡＲＧＲＥＴＩＮ（登録商標）（ベキサロテン）、ＴＡＸＯＰＲＥＸＩＮ（登録商標）（ＤＨＡ−パクリタキセル）、ＴＥＬＣＹＴＡ（登録商標）（カンホスファミド，ＴＬＫ２８６）、テミリフェン、ＴＥＭＯＤＡＲ（登録商標）（テモゾロミド）、テスミリフェン、サリドマイド、ＴＨＥＲＡＴＯＰＥ（登録商標）（ＳＴｎ−ＫＬＨ）、チミタク（２−アミノ−３，４−ジヒドロ−６−メチル−４−オキソ−５−（４−ピリジルチオ）キナゾリン二塩酸塩）、ＴＮＦＥＲＡＤＥ（商標）（アデノベクター：腫瘍壊死因子αに対する遺伝子を含有しているＤＮＡキャリア）、ＴＲＡＣＬＥＥＲ（登録商標）またはＺＡＶＥＳＣＡ（登録商標）（ボセンタン）、トレチノイン（レチン−Ａ）、テトランドリン、ＴＲＩＳＥＮＯＸ（登録商標）（三酸化ヒ素）、ＶＩＲＵＬＩＺＩＮ（登録商標）、ウクライン（クサノオウ植物由来のアルカロイドの誘導体）、ビタキシン（抗αβ３抗体）、ＸＣＹＴＲＩＮ（登録商標）（モテキサフィンガドリニウム）、ＸＩＮＬＡＹ（商標）（アトラセンタン）、ＸＹＯＴＡＸ（商標）（パクリタキセル・ポリグルメックス）、ＹＯＮＤＥＬＩＳ（登録商標）（トラベクテジン）、ＺＤ−６１２６、ＺＩＮＥＣＡＲＤ（登録商標）（デクスラゾキサン）、ＺＯＭＥＴＡ（登録商標）（ゾレドロン酸）、ゾルビシン等と組み合わせてもよい。
【０２０６】
データ
式（Ｉ）を有する化合物のＮＡＭＰＴに対する結合剤及びＮＡＭＰＴの阻害剤としての有用性の測定を時間分割蛍光共鳴エネルギー移動（ＴＲ−ＦＲＥＴ）結合アッセイを用いて実施した。
【０２０７】
ＮＡＭＰＴの時間分割蛍光共鳴エネルギー移動（ＴＲ−ＦＲＥＴ）結合アッセイ
本アッセイは、１８ｕＬの低容量プレート（Ｏｗｅｎｓ  Ｃｏｒｎｉｎｇ）において６．８ｎＭ  組換えヒトＣ末端をＨｉｓ標識したＮＡＭＰＴ、１ｎＭ  Ｔｂ−抗Ｈｉｓ抗体（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，カタログ番号ＰＶ５８９５）及び２００ｎＭ  プローブ（オレゴングリーン４８８結合ＡＰＯ８６６；Ａ−１２５１６６７．０）を用いて反応緩衝液（５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ（ＮａＯＨ），ｐＨ７．５，１００ｍＭ  ＮａＣｌ，１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２，１ｍＭ  ＤＴＴ，１％  グリセロール）中で実施した。プレートにカバーを被せ、反応を２〜３時間実施した。２〜３時間後、プレートをＥｎｖｉｓｉｏｎ（Ｌａｓｅｒ  Ｌａｎｔｈａ低容量プロトコル）を用いて測定した。励起は３３７ｎｍで実施し、テルビウム（４９２ｎｍ）に対するオレゴングリーン（５２０ｎｍ）の放出比を測定し、試験化合物のＩＣ５０値を計算するために使用した。
【０２０８】
表１は、式Ｉを有する化合物のＮＡＭＰＴを機能的に阻害する有用性を示す。
【０２０９】
【表１】
2013545750.tif 000018
2013545750.tif 000019
2013545750.tif 000020
【０２１０】
ＮＡＭＰＴを阻害する化合物は、ＮＦ−ＫＢの活性化が関係している疾患を治療するために有用である。前記方法は、炎症性及び組織修復障害を含めた各種疾患、特に関節リウマチ、炎症性腸疾患、喘息及びＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾患）、変形性関節症、骨粗鬆症及び線維症；乾せん、アトピー性皮膚炎及び紫外線誘発性皮膚障害を含めた皮膚病；全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾せん性関節炎、強直性脊椎炎、組織及び臓器拒絶を含めた自己免疫疾患、アルツハイマー病、卒中、アテローム性動脈硬化症、再発狭窄症、糖尿病、糸球体腎炎、癌、特に乳癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、子宮頸癌、卵巣癌、皮膚癌、ＣＮＳ癌、膀胱癌、膵臓癌、白血病、リンパ腫またはホジキン病から選択される癌、悪液質、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）を含めた感染及び特定のウイルス感染に関連する炎症、成人呼吸窮迫症候群及び毛細血管拡張性運動失調症の治療において有用である。
【０２１１】
癌の治療におけるＮＡＭＰＴの関与はＷＯ  ９７／４８６９６に記載されている。免疫抑制におけるＮＡＭＰＴの関与はＷＯ  ９７／４８３９７に記載されている。血管形成を伴う疾患の治療のためのＮＡＭＰＴの関与はＷＯ  ２００３／８００５４に記載されている。関節リウマチ及び敗血症性ショックの治療のためのＮＡＭＰＴの関与はＷＯ  ２００８／０２５８５７に記載されている。虚血の予防及び治療のためのＮＡＭＰＴの関与はＷＯ  ２００９／１０９６１０に記載されている。
【０２１２】
癌には、血液型及び充実性腫瘍型、例えば聴神経腫、急性白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病（単球性、骨髄芽球性、腺癌、血管肉腫、星状膠細胞腫、骨髄単球性及び前骨髄球性）、急性ｔ細胞白血病、基底細胞腫、胆管癌、膀胱癌、脳腫瘍、乳癌（エストロゲン受容体陽性乳癌を含む）、気管支原性癌、バーキットリンパ腫、子宮頸癌、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄球性（顆粒球性）白血病、慢性骨髄性白血病、結腸癌、大腸癌、頭蓋咽頭腫、嚢胞線癌、異常増殖変化（異形成及び変質形成）、胎児性癌、子宮内膜癌、内皮肉腫、上皮細胞腫、上皮性癌、赤白血病、食道癌、エストロゲン受容体陽性乳癌、本態性血小板増加症、ユーイング腫瘍、線維肉腫、胃癌、胚細胞精巣癌、妊娠性絨毛性疾患、神経膠芽細胞腫、頭頸部癌、重鎖病、血管芽細胞腫、肝細胞癌、肝細胞癌、ホルモン非感受性前立腺癌、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、肺癌（小細胞肺癌及び非小胞肺癌を含む）、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫（リンパ腫、びらん性大Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、ホジキンリンパ腫及び非ホジキンリンパ腫を含む）、膀胱、乳房、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚及び子宮の悪性腫瘍及び過剰増殖障害、Ｔ細胞またはＢ細胞起源のリンパ様悪性腫瘍、白血病、髄様癌、髄芽細胞腫、黒色腫、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、希突起膠腫、口腔癌、骨原性肉腫、卵巣癌、膵臓癌、乳頭状線癌、乳頭状癌、末梢Ｔ細胞リンパ腫、松果体腫、真性多血症、前立腺癌（ホルモン非感受性（難治性）前立腺癌を含む）、直腸癌、腎細胞癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、皮脂腺癌、セミノーマ、皮膚癌、小細胞肺癌、充実性腫瘍（癌腫及び肉腫）、胃癌、扁平上皮癌、滑膜腫、汗腺癌、精巣癌（胚細胞精巣癌を含む）、甲状腺癌、ワルデンストームマクログロブリン血症、精巣腫瘍、子宮癌、ウィルムス腫等が含まれるが、これらに限定されない。
【０２１３】
スキーム及び実験
以下の略号は示した意味を有する。ＡＤＤＰは１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジンを意味する。ＡＤ−ｍｉｘ−βは（ＤＨＱＤ）２ＰＨＡＬ、Ｋ３Ｆｅ（ＣＮ）６、Ｋ２ＣＯ３及びＫ２ＳＯ４の混合物を意味する。９−ＢＢＮは９−ボラビシクロ（３．３．１）ノナンを意味する。Ｂｏｃはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルを意味する。（ＤＨＱＤ）２ＰＨＡＬはヒドロキニジン１，４−フタラジンジイルジエチルエーテルを意味する。ＤＢＵは１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンを意味する。ＤＩＢＡＬは水素化ジイソブチルアルミニウムを意味する。ＤＩＥＡはジイソプロピルエチルアミンを意味する。ＤＭＡＰはＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンを意味する。ＤＭＦはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを意味する。ｄｍｐｅは１，２−ビス（ジメチルホスフィノ）エタンを意味する。ＤＭＳＯはジメチルスルホキシドを意味する。ｄｐｐｂは１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタンを意味する。ｄｐｐｅは１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタンを意味する。ｄｐｐｆは１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンを意味する。ｄｐｐｍは１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）メタンを意味する。ＥＤＡＣ・ＨＣｌは１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩を意味する。Ｆｍｏｃはフルオレニルメトキシカルボニルを意味する。ＨＡＴＵはＯ−（７−アザベンゾトリアゾル−１−イル）−Ｎ，Ｎ’Ｎ’Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートを意味する。ＨＭＰＡはヘキサメチルホスホラミドを意味する。ＩＰＡはイソプロピルアルコールを意味する。ＭＰ−ＢＨ３はマクロ孔質トリエチルアンモニウムメチルポリスチレンシアノホウ水素化物を意味する。ＴＥＡはトリエチルアミンを意味する。ＴＦＡはトリフルオロ酢酸を意味する。ＴＨＦはテトラヒドロフランを意味する。ＮＣＳはＮ−クロロスクシンイミドを意味する。ＮＭＭはＮ−メチルモルホリンを意味する。ＮＭＰはＮ−メチルピロリジンを意味する。ＰＰｈ３はトリフェニルホスフィンを意味する。
【０２１４】
以下のスキームは、本発明の手順及び概念的態様の最も有用であり且つ容易に理解される記載と考えられるものを与えるために提示する。本発明の化合物は、その例を本明細書中に示す合成化学方法により製造され得る。方法中のステップの順序は変更可能であること、試薬、溶媒及び反応条件は具体的に記述されているものに代えて使用され得ること、及び攻撃を受けやすい部分は必要に応じ保護及び脱保護され得ることが理解されることを意味する。
【０２１５】
スキーム
【０２１６】
【化１７】
2013545750.tif 000021
【０２１７】
スキーム１に示すように、式（１）（式中、Ｘ１及びＸ２は本明細書中に記載されている通りである）の化合物を４−イソシアナト安息香酸メチルと反応させると、式（２）の化合物が得られ得る。典型的には、この反応は溶媒中で行い、前記溶媒の例として非限定的にテトラヒドロフランが挙げられる。典型的には、４−イソシアナト安息香酸メチルを低温で添加した後、室温で撹拌する。式（３）の化合物は、式（２）の化合物を水性水酸化リチウムと反応させることにより製造され得る。典型的には、この反応は溶媒中で行い、前記溶媒の例として非限定的にテトラヒドロフラン、メタノールまたはその混合物が挙げられる。式（３）の化合物を当業者に公知であり、文献で容易に利用可能なカップリング条件を用いて式（３Ａ）（式中、各Ｒ５は水素であり、または本明細書中に記載されている通りである）のアミンと反応させると、本発明の化合物の代表である式（４）の化合物が得られ得る。
【０２１８】
【化１８】
2013545750.tif 000022
【０２１９】
スキーム２に示すように、式（１）（式中、Ｘ１及びＸ２は本明細書中に記載されている通りである）の化合物を４−ニトロフェニルイソシアネートと反応させると、式（５）の化合物が得られ得る。典型的には、この反応は溶媒中で行い、前記溶媒の例として非限定的にテトラヒドロフランが挙げられる。式（５）の化合物を炭素担持１０％  Ｐｄの存在下で水素バルーンで処理すると、式（６）の化合物が得られ得る。典型的には、この反応は溶媒中周囲温度で行い、前記溶媒の例として非限定的にジメチルホルムアミドが挙げられる。式（６）の化合物を当業者に公知であり、文献で容易に利用可能なカップリング条件を用いて式（６Ａ）（式中、Ｒ５は本明細書中に記載されている通りである）の酸と反応させると、本発明の化合物の代表である式（７）の化合物が得られ得る。
【０２２０】
【化１９】
2013545750.tif 000023
【０２２１】
スキーム３に示すように、式（１）（式中、Ｘ１及びＸ２は本明細書中に記載されている通りである）の化合物を４−ブロモフェニルイソシアネートと反応させると、式（８）の化合物が得られ得る。典型的には、この反応は溶媒中で行い、前記溶媒の例として非限定的にテトラヒドロフランが挙げられる。式（８）の化合物を当業者に公知であり、文献で容易に利用可能なスズキカップリング条件を用いて式（９Ａ）（式中、Ｒ５は本明細書中に記載されている通りである）のボロン酸（または、適当なボロネートエステル）と反応させると、本発明の化合物の代表である式（９）の化合物が得られ得る。
【０２２２】
以下の実施例は、本発明の手順及び概念的態様の最も有用であり且つ容易に理解される記載であると考えられるものを与えるために提示する。例示されている化合物はＡＣＤ／ＣｈｅｍＳｋｅｔｃｈバージョン１２．０１（１３  Ｍａｙ  ２００９）、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  Ｉｎｃ．，オンタリオ州トロント）、またはＣｈｅｍＤｒａｗ（登録商標）Ｖｅｒ．９．０．５（ＣａｍｂｒｉｄｇｅＳｏｆｔ，マサチューセッツ州ケンブリッジ）を用いて命名した。中間体はＣｈｅｍＤｒａｗ（登録商標）Ｖｅｒ．９．０．５（ＣａｍｂｒｉｄｇｅＳｏｆｔ，マサチューセッツ州ケンブリッジ）を用いて命名した。
【実施例】
【０２２３】
［実施例１］
Ｎ−｛４−［（３−メチルブチル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
実施例１Ａ
４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボキサミド）安息香酸メチル
２５０ｍＬ丸底フラスコにおいて１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１．９０ｍｌ，１５．０２ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（７０ｍｌ）中に０℃で混合した。４−イソシアナト安息香酸メチル（２．９３ｇ，１６．５２ｍｍｏｌ）を一度に添加し、反応物を０℃で２時間、週末にかけて室温で撹拌した。溶媒を蒸発させ、生じた泡状物をエーテルと摩砕し、濾過して、標記化合物を得た。
【０２２４】
実施例１Ｂ
４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボキサミド）安息香酸
２５０ｍＬ丸底フラスコにおいて４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボキサミド）安息香酸メチル（３．４３ｇ，１１．０５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）及びメタノール（４０ｍｌ）中に室温で混合した。この溶液に４Ｎ  水性水酸化ナトリウム（１３．８２ｍｌ，５５．３ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を室温で６時間撹拌した。有機溶媒を蒸発させ、水溶液を３Ｎ  水性ＨＣｌを用いてｐＨ３に酸性化した。生じた懸濁液を濾過し、水で洗浄し、真空乾燥した後、標記化合物を得た。
【０２２５】
実施例１Ｃ
Ｎ−｛４−［（３−メチルブチル）カルバモイル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボキサミド）安息香酸（２５ｍｇ，０．０８４ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１９．３８ｍｇ，０．１２７ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（０．０４４ｍｌ，０．２５３ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１ｍｌ）中に溶解し、３−メチルブタン−１−アミン（０．０１５ｍｌ，０．１２７ｍｍｏｌ）及びＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（２４．２６ｍｇ，０．１２７ｍｍｏｌ）で処理した。均質な溶液を周囲温度で一晩撹拌した。混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をジクロロメタンで摩砕し、濾過して、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ８．７９（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．２２（ｍ，４Ｈ），４．６４−４．６５（ｂｓ，２Ｈ），３．７１（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．２５（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），１．６１（ｄｐ，Ｊ＝１３．３，６．６Ｈｚ，１Ｈ），１．３７−１．４４（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）；（ＥＳＩ（＋））  ｍ／ｅ  ３６６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２６】
表２
以下の実施例を、本質的に実施例１に記載されているように実施例１Ａにおける１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンの代わりに適当なアミンを用いて、実施例１Ｃにおける３−メチルブタン−１−アミンの代わりに適当なアミンを用いて製造した。
【０２２７】
【表２】
2013545750.tif 000024
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【０２２８】
［実施例９］
Ｎ−｛５−［（３−フェニルプロピル）カルバモイル］ピリジン−２−イル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
実施例９Ａ
６−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボキサミド）ニコチン酸メチル
５００ｍＬ丸底フラスコにおいてトリホスゲン（０．７２２ｇ，２．４３２ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（５０ｍＬ）中に室温で混合した。この溶液に６−アミノニコチン酸メチル（１．００ｇ，６．５７ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（１．２６３ｍｌ，７．２３ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（４０ｍＬ）中に含むスラリーを１５分かけて一滴ずつ添加した。混合物を室温で一晩撹拌し、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（０．８３４ｍｌ，６．５７ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（１．２６３ｍｌ，７．２３ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（４０ｍＬ）中に含む溶液を一度に添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、溶媒を蒸発させ、順相フラッシュクロマトグラフィーにより標記化合物を単離した。
【０２２９】
実施例９Ｂ
６−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボキサミド）ニコチン酸
標記化合物を、実施例１Ｂに記載されているように４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボキサミド）安息香酸メチルの代わりに６−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボキサミド）ニコチン酸メチルを用いて製造した。
【０２３０】
実施例９Ｃ
Ｎ−｛５−［（３−フェニルプロピル）カルバモイル］ピリジン−２−イル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
標記化合物を、実施例１Ｃに記載されているように３−メチルブタン−１−アミンの代わりに３−フェニルプロパン−１−アミンを用いて、４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボキサミド）安息香酸の代わりに６−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボキサミド）ニコチン酸を用いて製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ９．５４（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．２９（ｍ，９Ｈ），４．６７−４．６８（ｂｓ，２Ｈ），３．７３（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．２４−３．３３（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．８３（ｐ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）；（ＥＳＩ（−））  ｍ／ｅ  ４１３（Ｍ−Ｈ）−。
【０２３１】
［実施例１０］
Ｎ−｛５−［（３−メチルブチル）カルバモイル］ピリジン−２−イル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
標記化合物を、実施例１Ｃに記載されているように４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボキサミド）安息香酸の代わりに６−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボキサミド）ニコチン酸を用いて製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ９．５４（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，４Ｈ），４．６７−４．６８（ｂｓ，２Ｈ），３．７３（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．２３−３．３１（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），１．５７−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）；（ＥＳＩ（−））  ｍ／ｅ  ３６５（Ｍ−Ｈ）−。
【０２３２】
［実施例１８］
Ｎ−｛６−［（３−メチルブチル）カルバモイル］ピリジン−３−イル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
実施例１８Ａ
５−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボキサミド）ピコリン酸メチル
標記化合物を、実施例９Ａに記載されているように６−アミノニコチン酸メチルの代わりに５−アミノピコリン酸メチルを用いて製造した。
【０２３３】
実施例１８Ｂ
５−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボキサミド）ピコリン酸
標記化合物を、実施例１Ｂに記載されているように４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボキサミド）安息香酸メチルの代わりに５−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボキサミド）ピコリン酸メチルを用いて製造した。
【０２３４】
実施例１８Ｃ
Ｎ−｛６−［（３−メチルブチル）カルバモイル］ピリジン−３−イル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
標記化合物を、実施例１Ｃに記載されているように４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボキサミド）安息香酸の代わりに５−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボキサミド）ピコリン酸を用いて製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ９．０５（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．２１（ｍ，４Ｈ），４．６７−４．６８（ｂｓ，２Ｈ），３．７３（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２６−３．３３（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），１．５３−１．６３（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）；（ＥＳＩ（−））  ｍ／ｅ  ３６５（Ｍ−Ｈ）−。
【０２３５】
［実施例１９］
Ｎ−（５−｛［２−（２−チエニル）エチル］カルバモイル｝ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
標記化合物を、実施例１Ｃに記載されているように３−メチルブタン−１−アミンの代わりに２−（チオフェン−２−イル）エタンアミンを用いて、４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボキサミド）安息香酸の代わりに６−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボキサミド）ニコチン酸を用いて製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ９．５６（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，４Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６７−４．６８（ｂｓ，２Ｈ），３．７４（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．４７−３．５２（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）；（ＥＳＩ（−））  ｍ／ｅ  ４０５（Ｍ−Ｈ）−。
【０２３６】
［実施例２１］
Ｎ−｛６−［（３−フェニルプロピル）カルバモイル］ピリジン−３−イル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
標記化合物を、実施例１Ｃに記載されているように３−メチルブタン−１−アミンの代わりに３−フェニルプロパン−１−アミンを用いて、４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボキサミド）安息香酸の代わりに５−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボキサミド）ピコリン酸を用いて製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ９．０６（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．２４（ｍ，７Ｈ），４．６７−４．６８（ｂｓ，２Ｈ），３．７４（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２６−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．８３（ｐ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）；（ＥＳＩ（＋））  ｍ／ｅ  ４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３７】
［実施例２２］
Ｎ−（６−｛［２−（２−チエニル）エチル］カルバモイル｝ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
標記化合物を、実施例１Ｃに記載されているように３−メチルブタン−１−アミンの代わりに２−（チオフェン−２−イル）エタンアミンを用いて、４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボキサミド）安息香酸の代わりに５−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボキサミド）ピコリン酸を用いて製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ９．０７（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｓ，４Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝５．０，３．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９０−６．９２（ｍ，１Ｈ），４．６７−４．６８（ｂｓ，２Ｈ），３．７４（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５４（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）；（ＥＳＩ（＋））  ｍ／ｅ  ４０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３８】
［実施例２６］
Ｎ−［４−（２−オキソ−２−｛［２−（２−チエニル）エチル］アミノ｝エチル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
実施例２６Ａ
２−（４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボキサミド）フェニル）酢酸エチル
標記化合物を、実施例１Ａに記載されているように４−イソシアナト安息香酸メチルの代わりに２−（４−イソシアナトフェニル）酢酸エチルを用いて製造した。
【０２３９】
実施例２６Ｂ
２−（４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボキサミド）フェニル）酢酸
標記化合物を、実施例１Ｂに記載されているように４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボキサミド）安息香酸メチルの代わりに２−（４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボキサミド）フェニル）酢酸エチルを用いて製造した。
【０２４０】
実施例２６Ｃ
Ｎ−［４−（２−オキソ−２−｛［２−（２−チエニル）エチル］アミノ｝エチル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
標記化合物を、実施例１Ｃに記載されているように３−メチルブタン−１−アミンの代わりに２−（チオフェン−２−イル）エタンアミンを用いて、４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボキサミド）安息香酸の代わりに２−（４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボキサミド）フェニル）酢酸を用いて製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ８．５１（ｓ，１Ｈ），８．０８−８．１２（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，４Ｈ），７．０７−７．１１（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８３−６．８５（ｍ，１Ｈ），４．６２−４．６３（ｂｓ，２Ｈ），３．６９（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．３１−３．３３（ｂｓ，２Ｈ），３．２５−３．３１（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）；（ＥＳＩ（＋））  ｍ／ｅ  ４２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４１】
［実施例２７］
Ｎ−（４−｛２−オキソ−２−［（３−フェニルプロピル）アミノ］エチル｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
標記化合物を、実施例１Ｃに記載されているように３−メチルブタン−１−アミンの代わりにフェニルプロピルアミンを用いて、４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボキサミド）安息香酸の代わりに２−（４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボキサミド）フェニル）酢酸を用いて製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ８．５１（ｓ，１Ｈ），７．９７−８．０１（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．１８（ｍ，７Ｈ），７．１１−７．１５（ｍ，２Ｈ），４．６２−４．６３（ｂｓ，２Ｈ），３．６９（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．３１−３．３２（ｂｓ，２Ｈ），３．０２−３．０７（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５１−２．５８（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｐ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）；（ＥＳＩ（＋））  ｍ／ｅ  ４２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４２】
［実施例２９］
Ｎ−（４−｛２−［（３−メチルブチル）アミノ］−２−オキソエチル｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
標記化合物を、実施例１Ｃに記載されているように４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボキサミド）安息香酸の代わりに２−（４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボキサミド）フェニル）酢酸を用いて製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ８．５１（ｓ，１Ｈ），７．８８−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｓ，４Ｈ），７．０９−７．１２（ｍ，２Ｈ），４．６２−４．６３（ｂｓ，２Ｈ），３．６９（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．２９（ｓ，２Ｈ），３．０２−３．０７（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），１．５０−１．６１（ｍ，１Ｈ），１．２８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），０．８５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）；（ＥＳＩ（＋））  ｍ／ｅ  ３８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４３】
［実施例３１］
Ｎ−｛４−［（４−メチルペンタノイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
実施例３１Ａ
Ｎ−（４−ニトロフェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
標記化合物を、実施例１Ａに記載されているように４−イソシアナト安息香酸メチルの代わりに１−イソシアナト−４−ニトロベンゼンを用いて製造した。
【０２４４】
実施例３１Ｂ
Ｎ−（４−アミノフェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
炭素担持１０％  パラジウム（１００ｍｇ，０．９４０ｍｍｏｌ）触媒が充填されている１００ｍＬ丸底フラスコを脱気し、窒素を逆充填した。このフラスコにメタノール（３０ｍｌ）中のＮ−（４−ニトロフェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド（１．０７ｇ，３．６０ｍｍｏｌ）の混合物を添加した。反応物を脱気し、水素を逆充填した。懸濁液を室温で一晩撹拌した後、珪藻土を介して濾過し、メタノールで洗浄した。濾液を濃縮し、順相フラッシュクロマトグラフィーにかけて、標記化合物を得る。
【０２４５】
実施例３１Ｃ
Ｎ−｛４−［（４−メチルペンタノイル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
標記化合物を、実施例１Ｃに記載されているように３−メチルブタン−１−アミンの代わりにＮ−（４−アミノフェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミドを用いて、４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボキサミド）安息香酸の代わりに４−メチルペンタン酸を用いて製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ９．７２（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），７．４１−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．１８（ｍ，４Ｈ），４．６２−４．６２（ｂｓ，２Ｈ），３．６８（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．４９−１．６１（ｍ，１Ｈ），１．４４−１．５１（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）；（ＥＳＩ（＋））  ｍ／ｅ  ３６６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４６】
表３
以下の実施例を、本質的に実施例３１に記載されているように、実施例３１Ｃにおける４−メチルペンタン酸の代わりに適当な酸を用いて製造した。幾つかの生成物はフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、他は逆相ＨＰＬＣにより精製した。従って、幾つかの実施例はトリフルオロ酢酸塩として単離された。
【０２４７】
【表３】
2013545750.tif 000034
2013545750.tif 000035
2013545750.tif 000036
2013545750.tif 000037
2013545750.tif 000038
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2013545750.tif 000040
2013545750.tif 000041
2013545750.tif 000042
2013545750.tif 000043
2013545750.tif 000044
2013545750.tif 000045
2013545750.tif 000046
【０２４８】
［実施例３４］
Ｎ−［４−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
実施例３４Ａ
Ｎ−（４−ブロモフェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
標記化合物を、実施例１Ａに記載されているように４−イソシアナト安息香酸メチルの代わりに１−ブロモ−４−イソシアナトベンゼンを用いて製造した。
【０２４９】
実施例３４Ｂ
Ｎ−［４−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
５ｍＬマイクロ波バイアルにおいてＮ−（４−ブロモフェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド（７５ｍｇ，０．２２６ｍｍｏｌ）、１−イソブチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（６１ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（５０．４ｍｇ，０．４７６ｍｍｏｌ）及び［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（５．５５ｍｇ，６．７９μｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２ｍｌ）／水（１ｍｌ）／メタノール（０．３３３ｍｌ）中に混合した。溶液を真空／窒素パージサイクルに３回かけ、反応バイアルを密封し、８０℃で一晩加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。合わせた有機層濃縮すると残渣が生じ、これを順相フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ８．５６（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．４９（ｍ，４Ｈ），７．１５−７．２２（ｍ，４Ｈ），４．６４−４．６４（ｂｓ，２Ｈ），３．９０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．０７−２．１８（ｍ，１Ｈ），０．８６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）；（ＥＳＩ（＋））  ｍ／ｅ  ３７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５０】
［実施例３５］
Ｎ−［４−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
標記化合物を、実施例３４Ｂに記載されているように１−イソブチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに１−プロピル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを用いて製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ８．５６（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．４９（ｍ，４Ｈ），７．１７−７．２２（ｍ，４Ｈ），４．６４−４．６４（ｂｓ，２Ｈ），４．０２−４．０７（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），１．７６−１．８５（ｍ，２Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；（ＥＳＩ（＋））  ｍ／ｅ  ３６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５１】
［実施例３６］
Ｎ−｛４−［１−（（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
標記化合物を、実施例３４Ｂに記載されているように１−イソブチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに１−（（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを用いて製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ８．５５（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．４９（ｍ，４Ｈ），７．１７−７．２３（ｍ，４Ｈ），４．９２−４．９４（ｂｓ，１Ｈ），４．６４−４．６４（ｂｓ，２Ｈ），３．９９−４．００（ｍ，３Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），１．０４−１．０６（ｍ，３Ｈ）；（ＥＳＩ（−））  ｍ／ｅ  ３７５（Ｍ−Ｈ）−。
【０２５２】
［実施例３７］
Ｎ−｛４−［１−（３−メチルブチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
標記化合物を、実施例３４Ｂに記載されているように１−イソブチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに１−イソペンチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを用いて製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ８．５５（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．４９（ｍ，４Ｈ），７．１９（ｓ，４Ｈ），４．６４−４．６４（ｂｓ，２Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），１．６９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．４３−１．５５（ｍ，１Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）；（ＥＳＩ（＋））  ｍ／ｅ  ３８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５３】
［実施例３８］
Ｎ−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
標記化合物を、実施例３４Ｂに記載されているように１−イソブチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを用いて製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ８．５６（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．４９（ｍ，４Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．１９（ｓ，２Ｈ），７．１９（ｓ，２Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），４．６３−４．６４（ｂｓ，２Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）；（ＥＳＩ（＋））  ｍ／ｅ  ４０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５４】
［実施例３９］
Ｎ−｛４−［（１Ｅ）−５−フェニルペンタ−１−エン−１−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
標記化合物を、実施例３４Ｂに記載されているように１−イソブチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに１（Ｅ）−４，４，５，５−テトラメチル−２−（５−フェニルペンタ−１−エニル）−１，３，２−ジオキサボロランを用いて製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ８．５７（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．３１（ｍ，４Ｈ），７．１５−７．２３（ｍ，７Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｄｔ，Ｊ＝１５．８，６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６３−４．６３（ｂｓ，２Ｈ），３．６９（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．１８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．７３（ｐ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）；（ＥＳＩ（＋））  ｍ／ｅ  ３９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５５】
［実施例４０］
Ｎ−［４−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
標記化合物を、実施例３４Ｂに記載されているように１−イソブチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに１−エチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを用いて製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ８．５５（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．４９（ｍ，４Ｈ），７．１６−７．２１（ｍ，４Ｈ），４．６４−４．６４（ｂｓ，２Ｈ），４．１３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；（ＥＳＩ（−））  ｍ／ｅ  ３４５（Ｍ−Ｈ）−。
【０２５６】
［実施例４１］
Ｎ−｛４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
標記化合物を、実施例３４Ｂに記載されているように１−イソブチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）エタノールを用いて製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ８．５５（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．４９（ｍ，４Ｈ），７．１４−７．２３（ｍ，４Ｈ），４．９１（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６４−４．６４（ｂｓ，２Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）；（ＥＳＩ（＋））  ｍ／ｅ  ３６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５７】
［実施例４２］
Ｎ−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
標記化合物を、実施例３４Ｂに記載されているように１−イソブチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを用いて製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ８．５５（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．２３（ｍ，４Ｈ），４．６３−４．６４（ｂｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）；（ＥＳＩ（−））  ｍ／ｅ  ３３１（Ｍ−Ｈ）−。
【０２５８】
［実施例４３］
Ｎ−［４−（１−ベンゾイル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
４ｍＬバイアルにおいてＮ−（４−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド（３０ｍｇ，０．０９０ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（１ｍｌ）中に混合した。トリエチルアミン（０．０２５ｍｌ，０．１８０ｍｍｏｌ）及びベンゾイルクロリド（１３ｍｇ，０．０９０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。分離した有機層を濃縮し、順相フラッシュクロマトグラフィーにより標記化合物を単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ８．６１（ｓ，１Ｈ），７．２６−７．５６（ｍ，１０Ｈ），７．０９−７．２５（ｍ，４Ｈ），５．９５−６．２５（ｍ，１Ｈ），４．６３−４．６４（ｂｓ，２Ｈ），３．９５−４．３５（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８７（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．４４−３．５７（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）；（ＥＳＩ（＋））  ｍ／ｅ  ４３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５９】
［実施例４４］
Ｎ−［４−（１−ブチリル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
標記化合物を、実施例４３に記載されているようにベンゾイルクロリドの代わりにブチリルクロリドを用いて製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ８．６０（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．２４（ｍ，４Ｈ），６．０７−６．１０（ｍ，１Ｈ），４．６３−４．６４（ｂｓ，２Ｈ），４．０７−４．１３（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．６４（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．３９−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．３８（ｍ，２Ｈ），１．４５−１．６２（ｍ，２Ｈ），０．８７−０．９３（ｍ，３Ｈ）；（ＥＳＩ（＋））  ｍ／ｅ  ４０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６０】
［実施例４５］
Ｎ−｛４−［１−（イソプロピルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
標記化合物を、実施例４３に記載されているようにベンゾイルクロリドの代わりにプロパン−２−スルホニルクロリドを用いて製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ８．６１（ｓ，１Ｈ），７．４７−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．２３（ｍ，４Ｈ），６．１０−６．１２（ｍ，１Ｈ），４．６３−４．６４（ｂｓ，２Ｈ），３．９４−３．９６（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．４９（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．３４−３．４４（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．４８−２．５５（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）；（ＥＳＩ（−））  ｍ／ｅ  ４３８（Ｍ−Ｈ）−。
【０２６１】
［実施例４６］
Ｎ−［４−（１−イソブチリル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
標記化合物を、実施例４３に記載されているようにベンゾイルクロリドの代わりにイソブチリルクロリドを用いて製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ８．６０（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．２６（ｍ，４Ｈ），６．０９−６．１１（ｂｓ，１Ｈ），４．６３−４．６４（ｂｓ，２Ｈ），４．０１−４．２４（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．７１（ｍ，４Ｈ），２．９１−３．０６（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．３５−２．５５（ｍ，２Ｈ），０．９９−１．０４（ｍ，６Ｈ）；（ＥＳＩ（＋））  ｍ／ｅ  ４０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６２】
［実施例４７］
Ｎ−｛４−［１−（３−メチルブタノイル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
標記化合物を、実施例４３に記載されているようにベンゾイルクロリドの代わりにイソペンチルクロリドを用いて製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ８．６０（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｓ，４Ｈ），６．０７−６．１１（ｍ，１Ｈ），４．６３−４．６４（ｂｓ，２Ｈ），４．０８−４．１４（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６２−３．７１（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．３８−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｄｄ，Ｊ＝１８．６，６．９Ｈｚ，２Ｈ），１．９６−２．０９（ｍ，１Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，６Ｈ）；（ＥＳＩ（＋））  ｍ／ｅ  ４１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６３】
［実施例４８］
Ｎ−｛４−［１−（メチルカルバモイル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
標記化合物を、実施例１Ａに記載されているように４−イソシアナト安息香酸メチルの代わりにメチルイソシアネートを用いて、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンの代わりにＮ−（４−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミドを用いて製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ８．５９（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｓ，４Ｈ），６．４２（ｑ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０７−６．０９（ｍ，１Ｈ），４．６３−４．６４（ｂｓ，２Ｈ），３．９２−３．９４（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．４９（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５７−２．６１（ｍ，３Ｈ），２．３７−２．４３（ｍ，２Ｈ）；（ＥＳＩ（＋））  ｍ／ｅ  ３９１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６４】
［実施例４９］
４−｛４−［（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
標記化合物を、実施例３４に記載されているように１−イソブチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いて製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ８．６０（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｓ，３Ｈ），６．０５−６．０８（ｂｓ，１Ｈ），４．６３−４．６４（ｂｓ，２Ｈ），３．９３−３．９８（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５０−３．５４（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．４０−２．４５（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）；（ＥＳＩ（−））  ｍ／ｅ  ４３２（Ｍ−Ｈ）−。
【０２６５】
［実施例５０］
Ｎ−［４−（１−アセチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
標記化合物を、実施例４３に記載されているようにベンゾイルクロリドの代わりにアセチルクロリドを用いて製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ８．６０（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｓ，４Ｈ），６．０７−６．１０（ｍ，１Ｈ），４．６３−４．６４（ｂｓ，２Ｈ），４．０４−４．１５（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．６０−３．６６（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．３７−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．０７（ｍ，３Ｈ）；（ＥＳＩ（＋））  ｍ／ｅ  ３７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６６】
［実施例５１］
Ｎ−｛４−［１−（イソブチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
標記化合物を、実施例４３に記載されているようにベンゾイルクロリドの代わりに２−メチルプロパン−１−スルホニルクロリドを用いて製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ８．６２（ｓ，１Ｈ），７．４７−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｓ，４Ｈ），６．１０−６．１３（ｍ，１Ｈ），４．６３−４．６４（ｂｓ，２Ｈ），３．８６−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．４０（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．４７−２．５８（ｍ，２Ｈ），２．０７−２．２０（ｍ，１Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）；（ＥＳＩ（−））  ｍ／ｅ  ４５２（Ｍ−Ｈ）−。
【０２６７】
［実施例５２］
Ｎ−［４−（１−ベンジル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
４ｍＬバイアルにおいてＮ−（４−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド（３０ｍｇ，０．０９０ｍｍｏｌ）及びベンズアルデヒド（９．１２μｌ，０．０９０ｍｍｏｌ）を無水ジクロロエタン（１ｍｌ）中に室温で混合した。トリアセトキシホウ水素化ナトリウム（２６．７ｍｇ，０．１２６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮し、順相フラッシュクロマトグラフィーにかけた後、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ８．５８（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．３８（ｍ，７Ｈ），７．１８（ｓ，４Ｈ），６．０２−６．０８（ｍ，１Ｈ），４．６２−４．６４（ｂｓ，２Ｈ），３．６９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），３．０２−３．０６（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４１−２．４７（ｍ，２Ｈ）；（ＥＳＩ（−））  ｍ／ｅ  ４２２（Ｍ−Ｈ）−。
【０２６８】
［実施例５３］
Ｎ−｛４−［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
標記化合物を、実施例４３に記載されているようにベンゾイルクロリドの代わりにメタンスルホニルクロリドを用いて製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ８．６１（ｓ，１Ｈ），７．４７−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｓ，４Ｈ），６．１０−６．１３（ｍ，１Ｈ），４．６３−４．６４（ｂｓ，２Ｈ），３．８３−３．８５（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．３６（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５４−２．６０（ｍ，２Ｈ）；（ＥＳＩ（＋））  ｍ／ｅ  ４１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６９】
［実施例５４］
Ｎ−［４−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
５ｍＬ丸底フラスコにおいて４−｛４−［（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４６１ｍｇ，１．０６３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍｌ）中に混合した。トリフルオロ酢酸（１ｍｌ，１２．９８ｍｍｏｌ）を室温で添加し、混合物を３時間撹拌した。溶液を濃縮し、残渣を飽和炭酸水素ナトリウムでクエンチし、生成物をジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ８．５８（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．２１（ｍ，４Ｈ），６．０５−６．１２（ｍ，１Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），３．８６−４．１４（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．２８（ｄ，Ｊ＝３３９．１Ｈｚ，３Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．２５−２．３４（ｍ，２Ｈ）；（ＥＳＩ（＋））  ｍ／ｅ  ３３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７０】
［実施例５５］
Ｎ−｛４−［１−（３−メチルブチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
標記化合物を、実施例５２に記載されているようにベンズアルデヒドの代わりに４−メチルペンタナールを用いて製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ８．５７（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．２０（ｍ，４Ｈ），６．０５−６．０７（ｍ，１Ｈ），４．６３−４．６４（ｂｓ，２Ｈ），３．６９（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．０２−３．０４（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４０−２．４５（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．４０（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．３３−１．４１（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）；（ＥＳＩ（−））  ｍ／ｅ  ４０２（Ｍ−Ｈ）−。
【０２７１】
［実施例５６］
Ｎ−［４−（５−プロピル−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
実施例５６Ａ
Ｎ−（４−シアノフェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
標記化合物を、実施例１Ａに記載されているように４−イソシアナト安息香酸メチルの代わりに４−イソシアナトベンゾニトリルを用いて製造した。
【０２７２】
実施例５６Ｂ
（Ｚ）−Ｎ−（４−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
２５ｍＬ耐圧チューブにおいてＮ−（４−シアノフェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド（５００ｍｇ，１．８０３ｍｍｏｌ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（２５１ｍｇ，３．６１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．２６ｍｌ，９．０１ｍｍｏｌ）をエタノール（６ｍｌ）／水（０．５ｍｌ）中に混合した。反応容器を密封し、８０℃で約３時間加熱した。溶液を水及びジクロロメタンで希釈し、分離した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣を順相フラッシュクロマトグラフィーにかけて、標記化合物を得た。
【０２７３】
実施例５６Ｃ
Ｎ−［４−（５−プロピル−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
４ｍＬバイアルにおいて（Ｚ）−Ｎ−（４−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド（７５ｍｇ，０．２４２ｍｍｏｌ）、酪酸（２３ｍｇ，０．２６６ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１８．５０ｍｇ，０．１２１ｍｍｏｌ）及びＮ−メチルモルホリン（０．０９３ｍｌ，０．８４６ｍｍｏｌ）を無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中に混合した。この溶液にＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（６９．５ｍｇ，０．３６２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。生じた溶液を酢酸エチルで希釈した後、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣を無水トルエン（２ｍｌ）中に溶解し、１１０℃で５時間加熱した。濃縮し、順相フラッシュクロマトグラフィーにかけて、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ８．９０（ｓ，１Ｈ），７．８７−７．８９（ｍ，２Ｈ），７．６８−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．２５（ｍ，４Ｈ），４．６６−４．６７（ｂｓ，２Ｈ），３．７３（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），１．７７−１．８５（ｍ，２Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；（ＥＳＩ（−））  ｍ／ｅ  ３６１（Ｍ−Ｈ）−。
【０２７４】
［実施例５７］
Ｎ−［４−（５−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
標記化合物を、実施例５６Ｃに記載されているように実施例５６Ｃにおける酪酸の代わりにフェニル酢酸を用いて製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ８．９０（ｓ，１Ｈ），７．８５−７．８７（ｍ，２Ｈ），７．６８−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．３９（ｍ，４Ｈ），７．２９−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．２２（ｍ，４Ｈ），４．６６−４．６６（ｂｓ，２Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）；（ＥＳＩ（−））  ｍ／ｅ  ４０９（Ｍ−Ｈ）−。
【０２７５】
［実施例５８］
Ｎ−｛４−［５−（３−メチルブチル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
標記化合物を、実施例５６Ｃに記載されているように酪酸の代わりに４−メチルペンタン酸を用いて製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ８．９０（ｓ，１Ｈ），７．８７−７．８９（ｍ，２Ｈ），７．６８−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｓ，３Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），４．６６−４．６７（ｂｓ，２Ｈ），３．７３（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），１．６６−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．６７（ｍ，１Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）；（ＥＳＩ（−））  ｍ／ｅ  ３８９（Ｍ−Ｈ）−。
【０２７６】
［実施例５９］
Ｎ−ヘキシル−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
標記化合物を、実施例１Ａに記載されているように４−イソシアナト安息香酸メチルの代わりに１−イソシアナトヘキサンを用いて製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ７．１０−７．１６（ｍ，４Ｈ），６．４９（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４６−４．４６（ｂｓ，２Ｈ），３．５２（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．００−３．０５（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），１．３６−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．２４−１．２８（ｍ，６Ｈ），０．８３−０．８８（ｍ，３Ｈ）；（ＥＳＩ（＋））  ｍ／ｅ  ３３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７７】
［実施例６０］
６−［（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］ヘキサン酸エチル
標記化合物を、実施例１Ａに記載されているように４−イソシアナト安息香酸メチルの代わりに６−イソシアナトヘキサン酸エチルを用いて製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ７．１０−７．１７（ｍ，４Ｈ），６．５１（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４６−４．４６（ｂｓ，２Ｈ），４．０３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５２（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．００−３．０５（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．２６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．５２（ｐ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．４１（ｐ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．２０−１．２９（ｍ，２Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；（ＥＳＩ（＋））  ｍ／ｅ  ３１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７８】
［実施例６１］
Ｎ−（４−｛２−［（フェニルアセチル）アミノ］エチル｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
実施例６１Ａ
Ｎ−（４−（シアノメチル）フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
標記化合物を、実施例１Ａに記載されているように４−イソシアナト安息香酸メチルの代わりに２−（４−イソシアナトフェニル）アセトニトリルを用いて製造した。
【０２７９】
実施例６１Ｂ
Ｎ−（４−（２−アミノエチル）フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
５０ｍｌ耐圧ビンにおいてＮ−（４−（シアノメチル）フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド（４００ｍｇ，１．３７３ｍｍｏｌ）及びメタノール／７Ｍ  アンモニア−メタノール（５ｍｌ）をＲａ−Ｎｉ  ２８００水スラリー（８００ｍｇ，１３．６３ｍｍｏｌ）に添加し、３０ｐｓｉ及び室温で１８時間撹拌した。混合物をナイロン膜を介して濾過し、濃縮した。残渣を順相フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。
【０２８０】
実施例６１Ｃ
Ｎ−（４−｛２−［（フェニルアセチル）アミノ］エチル｝フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
標記化合物を、実施例１Ｃに記載されているように３−メチルブタン−１−アミンの代わりにＮ−（４−（２−アミノエチル）フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミドを用いて、４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボキサミド）安息香酸の代わりにフェニル酢酸を用いて製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ８．４９（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．２３（ｍ，７Ｈ），７．０１−７．０４（ｍ，２Ｈ），４．６２−４．６３（ｂｓ，２Ｈ），３．６９（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．３５−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．１７−３．２７（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）；（ＥＳＩ（＋））  ｍ／ｅ  ４１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８１】
［実施例６２］
Ｎ−｛４−［２−（イソブチリルアミノ）エチル］フェニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
標記化合物を、実施例１Ｃに記載されているように３−メチルブタン−１−アミンの代わりにＮ−（４−（２−アミノエチル）フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミドを用いて、４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボキサミド）安息香酸の代わりにイソ酪酸を用いて製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ８．４８（ｓ，１Ｈ），７．７２−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｓ，４Ｈ），７．０４−７．０７（ｍ，２Ｈ），４．６２−４．６３（ｂｓ，２Ｈ），３．６８（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．１８−３．２４（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．３１（ｐ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）；ＥＳＩ（＋））  ｍ／ｅ  ３６６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８２】
［実施例９７］
Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
標記化合物を、実施例１Ａに記載されているように４−イソシアナト安息香酸メチルの代わりに１−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ８．９６（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１７−７．２２（ｍ，４Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）；ＥＳＩ（＋））  ｍ／ｅ  ３２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８３】
［実施例９８］
Ｎ−｛４−［（シクロペンチルアセチル）アミノ］フェニル｝−５−［（メチルスルホニル）アミノ］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
実施例９８Ａ
２−シクロペンチル−Ｎ−（４−ニトロフェニル）アセトアミド
標記化合物を、実施例４３に記載されているようにＮ−（４−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミドの代わりに４−ニトロアニリンを用いて、ベンゾイルクロリドの代わりに２−シクロペンチルアセチルクロリドを用いて製造した。
【０２８４】
実施例９８Ｂ
Ｎ−（４−アミノフェニル）−２−シクロペンチルアセトアミド
標記化合物を、実施例３１Ｂに記載されているようにＮ−（４−ニトロフェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミドの代わりに２−シクロペンチル−Ｎ−（４−ニトロフェニル）アセトアミドを用いて製造した。
【０２８５】
実施例９８Ｃ
Ｎ−｛４−［（シクロペンチルアセチル）アミノ］フェニル｝−５−［（メチルスルホニル）アミノ］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
２５ｍＬ丸底フラスコにおいてＮ−（４−アミノフェニル）−２−シクロペンチルアセトアミド（５１ｍｇ，０．２３４ｍｍｏｌ）、ビス（２，５−ジオキソピロリドン−１−イル）カーボネート（７４．８ｍｇ，０．２９２ｍｍｏｌ）及び無水ピリジン（０．０１９ｍＬ，０．２３４ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル（１ｍＬ）中に混合した。混合物を室温で１時間撹拌し、ジイソプロピルエチルアミン（０．１２２ｍｌ，０．７０１ｍｍｏｌ）を添加した後、無水Ｎ−メチルピロリジン（３ｍＬ）中のＮ−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−５−イル）メタンスルホンアミド（６０．８ｍｇ，０．２６９ｍｍｏｌ）の混合物を一滴ずつ添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した後、水で希釈した。生じた懸濁液を濾過し、水で洗浄し、真空乾燥した後、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ９．７０（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），３．６６（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｍ，３Ｈ），１．７４（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ），１．５１（ｍ，２Ｈ），１．１７（ｍ，２Ｈ）；（ＥＳＩ（＋））  ｍ／ｅ  ４７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【国際調査報告】
2013545750.tif 000053
2013545750.tif 000054
2013545750.tif 000055
2013545750.tif 000056
2013545750.tif 000057