(57)【要約】患者の皮膚内にまたは皮膚を介して注射することにより患者の体内に薬剤を送達する装置（１００）は、内部に配置される薬剤を収容できる液溜め（１６０）を有する本体（１０４、１１６）、患者の皮膚を刺通する注射針（１５２）であって管腔を有し液溜め（１６０）と連通する患者用針（１５２）、および液溜め（１６０）を加圧する加圧システムを含む。装置は、装置（１００）の外から見ることができる、薬剤の送達が実質的に完了したことを示すインジケータ手段（１２４）をさらに含む。
2013514130.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物送達装置であって、
本体であって、前記本体内に配置される、薬剤を収容できる液溜めを有する本体と、
患者の皮膚を刺通する注射針であって、前記液溜めと流体連通する注射針と、
加圧ユニット、および前記加圧ユニットの力を受けて前記本体内を移動することができ前記液溜めと接触するプランジャと、
前記薬剤の送達が実質的に終了したことを示す、前記装置の外から見ることができるインジケータ手段であって、前記プランジャの運動が前記インジケータ手段を作動させ、前記インジケータ手段が前記プランジャの運動を前記装置の外から見ることができる前記インジケータ手段の運動に変換する、インジケータ手段と
を備えることを特徴とする薬物送達装置。
【請求項２】
前記インジケータ手段は、
前記本体内に回転可能に配置され、らせん状面を有するポストと、
前記ポストの端部から延在するアームと、
前記アームの端部から前記本体を通って延びる垂直押出部であって、前記装置の外から見ることができる垂直押出部と
を備え、
前記ポストの前記らせん状面は、前記プランジャの縁部を支承し、それによって前記プランジャの運動が前記ポストを初期位置から第２の位置まで回転させ、前記薬剤の送達が実質的に完了したことを示すことを特徴とする請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記インジケータ手段は、
主本体と、
前記主本体に連結される合図を出すポストと
を備え、
前記プランジャがその移動行程の終点に達すると、前記プランジャは前記加圧ユニットの力により前記インジケータ手段と接触し、用量終了インジケータに対する前記プランジャの圧力によって前記合図を出すポストが前記装置の外に延ばされることを特徴とする請求項１に記載の装置。
【請求項４】
前記合図を出すポストの基部は、前記合図を出すポストの残り部分とは異なる色を含み、それによって前記薬剤の送達が実質的に完了したことを合図し、そのとき前記合図を出すポストの前記基部の前記色を前記装置の外から見ることができることを特徴とする請求項３に記載の装置。
【請求項５】
前記インジケータ手段は、
前記主本体の第１の端部から延在する第１のアームおよび第２のアームと、
前記主本体の前記第１の端部から延在するばねアームと
をさらに備え、
前記合図を出すポストは、前記第２のアームの端部から延在することを特徴とする請求項４に記載の装置。
【請求項６】
前記インジケータ手段は、
前記本体から延在する少なくとも１つの安定化アームであって、前記インジケータ手段の運動中に前記インジケータ手段を安定化する少なくとも１つの安定化アームと、
前記主本体から延在する第１のアームと
をさらに備え、
前記合図を出すポストは、前記第１のアームの端部から延在することを特徴とする請求項４に記載の装置。
【請求項７】
前記インジケータ手段は、
感圧性のストリップを備え、
前記プランジャがその移動行程の終点に達すると、前記プランジャは、前記加圧ユニットの力により前記感圧性のストリップと接触し、前記感圧性のストリップに対する前記プランジャの圧力によって前記感圧性のストリップの色の変化が引き起こされ、前記薬剤の送達が実質的に完了したことを示すことを特徴とする請求項１に記載の装置。
【請求項８】
前記インジケータ手段は、
染料パックを備え、
前記プランジャがその移動行程の終点に達すると、前記プランジャは、前記加圧ユニットの力により前記染料パックと接触し、前記染料パックに対する前記プランジャの圧力によって前記染料パックの色の変化が引き起こされ、前記薬剤の送達が実質的に完了したことを示すことを特徴とする請求項１に記載の装置。
【請求項９】
前記加圧ユニットは、加圧ばねを備えることを特徴とする請求項１に記載の装置。
【請求項１０】
前記用量終了インジケータは、前記液溜め内に配置されることと、
前記プランジャの移動行程の終点で、前記液溜めに対する前記プランジャの圧力により前記感圧性のストリップの色の変化が引き起こされることと
を特徴とする請求項７に記載の装置。
【請求項１１】
前記液溜めは、透明なドーム、および可撓性かつ非伸張性の液溜めドームシールを備えることと、
前記感圧性のストリップは、前記ドームの内面に配置されることと、
前記プランジャの移動行程の終点で、前記液溜めドームシールは、前記プランジャの圧力を前記感圧性のストリップに伝え、それによって前記感圧性のストリップの色の変化が引き起こされることと
を特徴とする請求項７に記載の装置。
【請求項１２】
前記用量終了インジケータは、前記液溜め内に配置されることと、
前記プランジャの移動行程の終点で、前記液溜めに対する前記プランジャの圧力によって前記染料パックの色の変化が引き起こされることと
を特徴とする請求項８に記載の装置。
【請求項１３】
前記液溜めは、透明なドーム、および可撓性かつ非伸張性の液溜めドームシールを備えることと、
前記染料パックは、前記ドームの内面に配置されることと、
前記プランジャの移動行程の終点で、前記液溜めドームシールは、前記プランジャの圧力を前記染料パックに伝え、それによって前記染料パックの色の変化が引き起こされることと
を特徴とする請求項１２に記載の装置。
【請求項１４】
前記用量終了インジケータは、前記プランジャの運動を、前記装置の外から見ることができる前記用量終了インジケータの運動に変換することを特徴とする請求項１に記載の装置。
【請求項１５】
前記プランジャが動いている間中、前記用量終了インジケータは、前記プランジャの縁部を支承することを特徴とする請求項１４に記載の装置。
【請求項１６】
前記用量終了インジケータは、
前記主本体内に回転可能に配置され、らせん状面を有するポストと、
前記ポストの端部から延在するアームと、
前記アームの端部から前記本体を通って延びる垂直押出部であって、前記装置の外から見ることができる垂直押出部と
を備え、
前記ポストの前記らせん状面は、前記プランジャの縁部を支承し、それによって前記プランジャの運動が前記ポストを初期位置から第２の位置まで回転させ、前記薬剤の送達が実質的に完了したことを示すことを特徴とする請求項１５に記載の装置。
【請求項１７】
前記プランジャの運動中における前記らせん状面と前記プランジャの前記縁部との相互作用は、前記ポストの１回の全回転に満たない回転を引き起こすことを特徴とする請求項１６に記載の装置。
【請求項１８】
前記らせん状面のピッチは、前記プランジャの運動中、前記ポストの１回の全回転に満たない回転を引き起こすことを特徴とする請求項１６に記載の装置。
【請求項１９】
前記プランジャの運動中における前記らせん状面と前記プランジャの前記縁部との相互作用は、前記ポストの少なくとも１回の全回転を引き起こすことを特徴とする請求項１６に記載の装置。
【請求項２０】
前記らせん状面のピッチは、前記プランジャの運動中、前記ポストの少なくとも１回の全回転を引き起こすことを特徴とする請求項１６に記載の装置。
【請求項２１】
前記本体は、
弓状開口であって、前記垂直押出部がそこを通って延在する弓状開口と、
前記開口に隣接して配置されるマーカであって、前記薬剤の送達の進捗状況を示すマーカと
を備えることを特徴とする請求項１６に記載の装置。
【請求項２２】
前記用量終了インジケータは、
主本体と、
前記主本体に連結される合図を出すポストと
を備え、
前記プランジャがその移動行程の終点に達すると、前記プランジャは、前記加圧ばねの力により前記用量終了インジケータと接触し、前記用量終了インジケータに対する前記プランジャの圧力によって前記合図を出すポストが前記装置の外に延ばされることを特徴とする請求項１４に記載の装置。
【請求項２３】
前記用量終了インジケータは、
前記主本体の第１の端部から延在する第１のアームおよび第２のアームと、
前記主本体の前記第１の端部から延在するばねアームと
をさらに備え、
前記合図を出すポストは、前記第２のアームの端部から延在することを特徴とする請求項２２に記載の装置。
【請求項２４】
前記プランジャは、前記プランジャの縁部から延在するプランジャタブを備えることと、
前記プランジャタブは、前記第１のアームと接触し、前記プランジャの運動を前記合図を出すポストの運動に変換することと
を特徴とする請求項２３に記載の装置。
【請求項２５】
前記液溜めは、ドーム、および可撓性かつ非伸張性の液溜めドームシールを備えることと、
前記ばねアームは、前記ドームと接触して前記用量終了インジケータを作動前の位置の方に付勢することと、
前記プランジャがその移動行程の終点に達すると、前記加圧ばねの力は、前記ばねアームの付勢に打ち勝ち、それによって前記合図を出すポストが前記装置の外に延ばされることと
を特徴とする請求項２４に記載の装置。
【請求項２６】
前記合図を出すポストの基部は、前記合図を出すポストの残りの部分とは異なる色を含み、それによって前記薬剤の送達が実質的に完了したことを合図し、その時前記合図を出すポストの前記基部の色が前記装置の外から見ることができることを特徴とする請求項２２に記載の装置。
【請求項２７】
前記本体は、円筒形ハウジングであってプランジャがその内部で動く円筒形ハウジングを備えることと、
前記円筒形ハウジングは、前記用量終了インジケータの前記主本体を可動的に収容するチャネルを備えることと
を特徴とする請求項２３に記載の装置。
【請求項２８】
前記用量終了インジケータは、
前記主本体から延在し、前記用量終了インジケータの動作中に前記用量終了インジケータを安定化する少なくとも１つの安定化アームと、
前記主本体から延在する第１のアームと
をさらに備え、
前記合図を出すポストは、前記第１のアームの端部から延在することを特徴とする請求項２２に記載の装置。
【請求項２９】
前記プランジャは、前記プランジャの縁部から延在するプランジャタブを備えることと、
前記プランジャタブは、前記主本体と接触し、前記プランジャの運動を前記合図を出すポストの運動に変換することと
を特徴とする請求項２８に記載の装置。
【請求項３０】
前記用量終了インジケータは、少なくとも１つのばねアームであって、前記少なくとも１つのばねアームの端部から延在するばねアームポストを有する少なくとも１つのばねアームをさらに備えることと、
前記合図を出すポストの運動中、前記ばねアームポストは、前記ドームと接触して前記用量終了インジケータを作動前の位置の方に付勢することと、
前記プランジャがその移動行程の終点に達すると、前記加圧ばねの力は、前記ばねアームの付勢に打ち勝ち、それによって前記合図を出すポストが前記装置の外に延ばされることと
を特徴とする請求項２９に記載の装置。
【請求項３１】
前記本体は、円筒形ハウジングであって前記プランジャが内部で動く円筒形ハウジングを備えることと、
前記円筒形ハウジングは、前記用量終了インジケータの前記主本体を可動的に収容するチャネルを備えることと、
前記少なくとも１つの安定化アームは、前記円筒形ハウジングの外面と接触して前記用量終了インジケータの運動中に前記用量終了インジケータを安定化することと
を特徴とする請求項２８に記載の装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般的に、患者にとっての便利さが向上し、使用しやすく効率的な物質送達装置に関する。さらに、本発明は、一般的に、様々な物質または薬剤を患者に送達するのに使用可能な、パッチ様の自己保持できる（ｓｅｌｆ−ｃｏｎｔａｉｎｅｄ）物質注入装置または自己注射装置に関する。より詳細には、本発明は、用量終了インジケータ（ｅｎｄ−ｏｆ−ｄｏｓｅ  ｉｎｄｉｃａｔｏｒ）を有するパッチ様の注入装置または自己注射装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
糖尿病などの病気を患う人々など、極めて多くの人々が、ブドウ糖レベルの厳密な制御を維持するためにインスリンを日々注入するなど、何らかの形態の注入治療を利用している。現在、インスリン注入装置の例では、２つの主な日常インスリン治療モードがある。第１のモードには、注射器およびインスリンペンがある。これらの装置は、使用が簡単で費用が比較的低いが、典型的には日に３から４回の注射の度に針を刺す必要がある。第２のモードには、注入ポンプ治療があり、約３年持つ高価なポンプを購入する必要がある。このポンプの費用が高く（注射器治療の日々の費用の約８から１０倍）、その寿命が限られていることが、このタイプの治療の大きな障害になっている。インスリンポンプは、比較的古い技術であり、使用法が面倒である。さらに、生活様式の観点から、患者の腹部の送達部位にポンプを接続する（「注入セット」として知られる）管を配することは、極めて不都合であり、ポンプは比較的重く、したがってポンプの持ち運びは負担になる。しかし、患者の観点からすれば、ポンプを使用したことのある圧倒的多数の患者は、その後もずっとポンプを使い続けることのほうを好む。これは、注入ポンプは、注射器やペンよりも複雑ではあるが、インスリンを連続して注入でき、用量が精確であり、送達スケジュールをプログラム可能であるという利点があるからである。それによって、ブドウ糖がより厳密に制御され、健康状態が改善して感じられるようになる。
【０００３】
より良い治療法への関心が高まっており、そのため、ポンプ治療が目に見えて伸び、日々の注射の件数が増加している。このような例また類似の注入例においてこの関心の高まりを完全に満たすのに必要とされるものは、日常の注射治療の最良の特徴（低費用および使い良さ）と、インスリンポンプの最良の特徴（連続注入および精確な用量）とが組み合わされ、それぞれの欠点を回避する、インスリンの送達すなわち注入の形態である。
【０００４】
費用が安く使い易い携帯型すなわち「着用可能な」薬物注入装置を提供するいくつかの試みがなされている。これらの装置の中には、部分的または全面的に使い捨てとすることを意図したものがある。理論的には、このタイプの装置は、注入ポンプの利点の多くを提供することができ、付随する費用や不便さもない。しかし、遺憾ながら、これらの装置の多くは、（用いられる注射針のゲージおよび／または長さによる）患者の苦痛、送達される物質と注入装置の構成に使用される材料との適合性および相互作用、ならびに（例えば、装置の作動が早すぎることに起因する「浸潤」注射である）患者が正しく作動させないと正しく機能しない恐れがあるという欠点を伴う。特に、短く、かつ／または細いゲージの注射針を使用するときには、製造上の難点および針の貫入深さの制御上の難点にも遭遇する。使用済み装置に触れる人々の針刺しによる負傷の可能性も問題となっている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】米国特許第６，５６９，１４３号明細書
【特許文献２】国際公開第０２／０８３２１４号パンフレット
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Biochem Biophys Acta、1989年、67、1007頁
【非特許文献２】Rubins他、Microbial Pathogenesis、25、337〜342頁
【発明の概要】
【０００７】
したがって、さらに製造が簡単で、インスリンおよびインスリン以外の用途での使用法が改善された、インスリン用注入ポンプなどの現在の注入装置に代わる形態が必要とされている。
【０００８】
本発明の一態様は、皮膚に押し付けて好都合に着用でき、１本または複数の微小針を使用して所望の物質を注入し、苦痛を最小限に抑えることができる、パッチ様の注入装置または自己注射装置を提供することである。本発明のさらなる態様は、用量終了インジケータを有するそうした注入装置または自己注射装置を提供することである。
【０００９】
本発明の上記および／または他の態様は、内部に配置される薬剤を収容できる液溜めを有する本体、患者の皮膚を刺通する注射針であって管腔を有し液溜めと連通する注射針、および液溜めを加圧する加圧システムを含む、患者の皮膚内にまたは皮膚を介して注射することにより患者の体内に薬剤を送達する装置を提供することによって達成される。装置は、装置の外から見ることができる、薬剤の送達が実質的に完了したことを示すインジケータ手段をさらに含む。
【００１０】
本発明の上記および／またはその他の態様は、さらに、本体、本体内に配置される薬剤を収容できる液溜め、患者の皮膚を刺通し液溜めから薬剤を投与する注射針、および液溜めを加圧する加圧システムを含む、患者の皮膚内にまたは皮膚を介して注射することにより患者の体内に薬剤を送達する装置を提供することによって達成される。装置は、装置の外から見ることができる、薬剤の送達が実質的に完了したことを示す用量終了インジケータをさらに含む。
【００１１】
本発明の追加および／または他の態様および利点は、以下の説明である程度述べられ、説明からある程度明らかになるであろうし、本発明の実施によっても習得することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
本発明の上記および／またはその他の態様および利点は、添付の図面と併せて以下のより詳細な説明を読めばより容易に理解されよう。
【００１３】
【図１】作動させる前の作動前状態にある、パッチ様の注入装置または自己注射装置の一実施形態の斜視図である。
【図２】作動前状態にある、図１の注入装置の部分分解図である。
【図３】より詳細にわかるように作動ボタンを外に回転させた、作動前状態にある、図１の注入装置の部分分解図である。
【図４】作動前状態にある、図１の注入装置の完全に分解した図である。
【図５】作動前状態にある、図１の注入装置の断面図である。
【図６】作動ボタンを外に回転させた、作動前状態にある、図１の注入装置の断面図である。
【図７】安全機構を装着中の、図１の注入装置の部分分解図である。
【図８】作動後の、図１の注入装置の部分分解図である。
【図９】作動後の、図１の注入装置の完全に分解した図である。
【図１０】作動後の、図１の注入装置の断面図である。
【図１１】安全機構の展開後の、図１の注入装置の部分分解図である。
【図１２】安全機構の展開後の、図１の注入装置の断面図である。
【図１３】安全機構の底面図である。
【図１４】安全機構の構造のさらに別の図である。
【図１５Ａ】図１の注入装置における用量終了インジケータおよびその動作の図である。
【図１５Ｂ】図１の注入装置における用量終了インジケータおよびその動作の図である。
【図１５Ｃ】図１の注入装置における用量終了インジケータおよびその動作の図である。
【図１５Ｄ】図１の注入装置における用量終了インジケータおよびその動作の図である。
【図１６Ａ】図１の注入装置における他の用量終了インジケータおよびその動作の図である。
【図１６Ｂ】図１の注入装置における他の用量終了インジケータおよびその動作の図である。
【図１７Ａ】さらに他の用量終了インジケータの図である。
【図１７Ｂ】さらに他の用量終了インジケータの図である。
【図１８】図１の注入装置内に配置されている図１７Ａの用量終了インジケータの図である。
【図１９Ａ】さらに他の用量終了インジケータおよびその動作の図である。
【図１９Ｂ】さらに他の用量終了インジケータおよびその動作の図である。
【図２０Ａ】図１の注入装置における図１９Ａの用量終了インジケータの動作の図である。
【図２０Ｂ】図１の注入装置における図１９Ａの用量終了インジケータの動作の図である。
【図２１Ａ】さらに他の用量終了インジケータおよびその動作の図である。
【図２１Ｂ】さらに他の用量終了インジケータおよびその動作の図である。
【図２２Ａ】図１の注入装置における図２１Ａの用量終了インジケータの動作の図である。
【図２２Ｂ】図１の注入装置における図２１Ａの用量終了インジケータの動作の図である。
【図２３Ａ】薬剤の送達の進捗状況を示すマーカの実施形態の図である。
【図２３Ｂ】薬剤の送達の進捗状況を示すマーカの実施形態の図である。
【図２３Ｃ】薬剤の送達の進捗状況を示すマーカの実施形態の図である。
【図２４Ａ】さらに他の用量終了インジケータおよびその動作の図である。
【図２４Ｂ】さらに他の用量終了インジケータおよびその動作の図である。
【図２５Ａ】図１の注入装置における図２４Ａの用量終了インジケータの動作の図である。
【図２５Ｂ】図１の注入装置における図２４Ａの用量終了インジケータの動作の図である。
【図２６Ａ】他の用量終了インジケータおよびその動作の図である。
【図２６Ｂ】他の用量終了インジケータおよびその動作の図である。
【図２７Ａ】図１の注入装置における図２６Ａの用量終了インジケータの動作の図である。
【図２７Ｂ】図１の注入装置における図２６Ａの用量終了インジケータの動作の図である。
【図２８】注射ポートを有する注入装置の一実施形態の図である。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
次に、本発明の実施形態を詳細に言及する。実施形態の例は添付の図面に示してある。図面全体を通して同じ参照番号は同じ要素を示す。説明する実施形態は、図面を参照して本発明を例示する。
【００１５】
以下で説明する本発明の実施形態は、予め測定された用量の液体薬物または薬剤などの物質を患者にある期間にわたってまたは一度に送達する好都合なパッチ様の注入装置または自己注射装置１００として使用することができる。装置は、好ましくは、予め充填された状態、すなわち薬物または薬剤が装置の液溜め内にすでに入っている状態で使用者に提供される。本明細書で説明する（例えば図１に示す）パッチ様の注入装置または自己注射装置１００は、患者および／または介護者が用いることができるが、便宜上、以下、装置の使用者を「患者」と称する。さらに、便宜上、「垂直の」および「水平の」また「上部の」および「底部の」などの用語は、水平面に配置された注射装置１００に対する相対的な方向を表すのに用いる。しかし、注射装置１００は、そうした向きに限定されるものではなく、あらゆる向きで用いることができると理解されよう。さらに、本発明を実施する装置を説明するのに「注入装置」か「自己注射装置」という用語のどちらか一つを選んで使用することは、意味を狭めるものではない。自己注射機能がない注入装置も、連続的な注入を実行しない自己注射装置として本発明の範囲内に入る。便宜上、限定目的ではないが、「注入装置」という用語を以下の説明で使用する。
【００１６】
図１のパッチ様の注入装置１００は、自己充足型であり、（以下でより詳細に説明するように）注入装置１００の底面に配置される粘着剤によって患者の皮膚表面に取り付けられる。一度、患者によって適切に位置決めされ作動されると、装置内の可撓性の液溜め上で解放されたばねの圧力を使用して、針マニホールドを介して１本または複数の患者用針（例えば微小針）により液溜めの内容物を空にすることができる。次いで、液溜め内の物質が、皮膚に刺し込まれた微小針によって患者の皮膚を介して送達される。ばねの代わりに、本質的に機械的、電気的および／または化学的なものであってよい異なるタイプのエネルギ蓄積装置を使用する他の実施形態も可能であると理解されよう。
【００１７】
当業者には明らかであるように、本明細書で開示するパッチ様の注入装置１００を構成かつ使用する方法は数多くある。図面および以下の説明で示す実施形態を参照するが、本明細書で開示する実施形態は、ここで開示する発明に包含される様々な代替の設計および実施形態を網羅しているわけではない。ここで開示する各実施形態において、装置は、注入装置を指すが、典型的な注入装置によって一般的に実現されるよりもはるかに速い（適用量一回分の）速度で物質を注射することもできる。例えば、数秒という短い期間で、または数日という長い期間で内容物を送達することができる。
【００１８】
図１から図１２に示す装置の実施形態では、装置の作動および付勢が単一の多機能／ステッププロセスで行われる押しボタン式のパッチ様の注入装置１００が示されている。図１は、作動前の状態の注入装置１００の組み付け済み実施形態を示す。図２〜６は、作動前の状態の注入装置１００の部分的に分解された断面図を示す。図７は、安全機構を装着中の注入装置１００の部分分解図を示す。図８〜１０は、作動後の注入装置１００の分解断面図を示す。図１１、１２は、安全機構が展開した後の注入装置１００の分解断面図を示す。注入装置１００は、（例えば図１、２、５に示す）作動前の状態と、（例えば図８〜１０に示す）作動すなわち始動状態と、（例えば図１１、１２に示す）格納すなわち安全状態との間で動作するように構成される。
【００１９】
図１に示すように、パッチ様の注入装置１００の実施形態は、底部エンクロージャ１０４、安全機構１０８、可撓性針カバー１１２、上部エンクロージャ１１６、液溜めサブアセンブリ１２０、用量終了インジケータ（ＥＤＩ）１２４、および患者との境界面１３２を含む作動ボタン１２８を含む。さらに、図２〜６に示すように、注入装置１００は、ロータすなわち作動リング１３６、加圧ばね１４０、ドーム様の金属製プランジャ１４４および駆動ばね１４８をさらに含む。
【００２０】
可撓性針カバー１１２は、（以下でより詳細に説明する）少なくとも１本の針１５２を保護し無菌障壁をもたらすことによって患者および装置に安全性をもたらす。針カバー１１２は、装置の製造中に針１５２を保護し、使用する前に患者を保護し、除去前のあらゆる時点で無菌障壁をもたらす。一実施形態によれば、針カバー１１２は、少なくとも１本の針１５２が内部に配置される針マニホールドと共に圧入により取り付けられる。さらに、一実施形態によれば、安全機構１０８の（以下でより詳細に説明する）針開口１５６は、針カバー１１２の外周部と密接に相関する形状である。
【００２１】
例えば、図２、３、５、６、８、１０、１２に示すように液溜めサブアセンブリ１２０は、液溜め１６０、液溜めドームシール１６４、弁１６８、少なくとも１本の針１５２、および弁１６８と針１５２の間に配置されその間に流路を作り出す少なくとも１つのチャネル１７２（例えば図８参照）を含む。液溜め１６０はドーム１７６を含む。さらに、液溜めサブアセンブリ１２０は、少なくとも１本の針１５２を選択的に覆う脱着可能な針カバー１１２を含む。一実施形態によれば、液溜めサブアセンブリ１２０は、チャネル１７２を覆う液溜めアームシール１８０をさらに含む。好ましくは、針１５２は、針マニホールドおよび複数の微小針１５２を含む。
【００２２】
例えば図５に示すように、液溜めサブアセンブリ１２０の液溜めドームシール（可撓性フィルム）１６４は、プランジャ１４４とドーム１７６の間に配置される。注入装置１００の（例えば医療用材料である）液溜めの内容物は、液溜めドームシール１６４とドーム１７６の間の空間に配置される。液溜めドームシール１６４、ドーム１７６およびそれらの間の空間を組み合わせると液溜め１６０が画成される。ドーム１７６は、好ましくは、液溜めの内容物を見ることができるように透明である。液溜めドームシール１６４は、金属で被覆されたフィルムまたは他の同様の物質などの非伸張性材料または積層物で作製することができる。例えば、液溜めドームシール１６４に使用できる１つの可能な可撓性の積層フィルムは、第１のポリエチレン層、第３の金属層に付着機構をもたらす当業者には既知の第２の化学層、障壁特徴に基づいて選ばれる第３の金属層、ならびにポリエステルおよび／またはナイロンを含む第４の層を含む。金属で被覆されたフィルムまたは金属化したフィルムを剛性部分（例えばドーム１７６）と併せて使用することによって、液溜め１６０の障壁特性が向上し、それによって、液溜めに含まれる内容物の貯蔵期間が延長すなわち改善されるようになる。例えば、液溜めの内容物がインスリンを含む場合、液溜め１６０の接触部の主な材料は、直鎖状低密度ポリエチレン（ＬＬＤＰＥ）、低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）、環状オレフィンコポリマー（ＣＯＣ）およびテフロン（登録商標）を含む。以下でより詳細に説明するように、残りの流路における液溜めの内容物との接触部の主な材料は、ＣＯＣおよびＬＬＤＰＥ、ならびに熱可塑性エラストマ（ＴＰＥ）、医療用アクリル、ステンレス鋼、針粘着剤（例えばＵＶ硬化の粘着剤）をさらに含むことができる。液溜め１６０の内容物と長期間にわたって接触したままになるそうした材料は、ＩＳＯ  １０−９９３および他の該当する生物学的な適合性試験に合格することが好ましい。
【００２３】
液溜めサブアセンブリ１２０は、内容物に悪影響を及ぼすことなく該当する制御された環境において液溜めの内容物の所定の貯蔵期限にわたって保存することができ、様々な環境条件に適用可能であることがさらに好ましい。さらに、所望の貯蔵期間を満たすのに許容し得るよりも速い速度で内容物中に気体、液体および／または固体状の材料が出入りすることができない障壁が、液溜めサブアセンブリ１２０の構成要素によって提供される。上述の実施形態では、液溜めの材料は、華氏約３４度（１℃）から華氏約１２０度（４９℃）の温度範囲で保管し動作させることができ、貯蔵期間を２年以上とすることができる。
【００２４】
安定性要件を満たすことに加えて、液溜めサブアセンブリ１２０は、例えば漏れることなくサンプルを３０ｐｓｉ（２１ｇ／ｍｍ２）で２０分保持するなど、任意の数の漏れ試験に合格することによってその動作をさらに保証することができる。さらに、液溜めの構成に起因する充填、保管および送達の追加の利点には、上部空間の最小化および以下でより詳細に説明するような適合性がある。
【００２５】
一実施形態では、液溜め１６０は、充填前に空にする。液溜め１６０を充填前に空にし、ドーム１７６にわずかなくぼみしかないようにすることによって、液溜め１６０内の上部空間および過度の無駄を最小限に抑えることができる。さらに、液溜めの形状は、（例えば加圧ばね１４０およびプランジャ１４４である）付勢機構のタイプに適合するように構成することができる。さらに、充填時に、空にした可撓性の液溜め１６０を使用すると、充填した液溜め１６０内の任意の空気または気泡が最小限に抑えられる。可撓性の液溜め１６０の使用は、やはりまた、注入装置１００が外部の圧力または温度の変動を受け、それによって液溜めの内圧が増加する恐れがあるときにも極めて有益である。そうした場合、可撓性の液溜め１６０は、液溜めの内容物と共に膨張収縮し、それによって膨張収縮力により生じる漏れがなくなる。
【００２６】
液溜め１６０のさらに他の特徴は、充填時に自動的にまたは使用時に患者によって、微粒子の検査を行うことができることである。ドーム１７６などの１つまたは複数の液溜めの障壁は、透明の澄んだプラスチック材料で成形することができ、それによって液溜め内の物質の検査が可能になる。透明の澄んだプラスチック材料は、透明度および明瞭度が高く、抽出物が少なく、液溜め１６０内に含まれる物質と生物学的に適合することを特徴とする、環状オレフィンコポリマーが好ましい。適当な材料は、Ｌｕｉｓｖｉｌｌｅ、ＫＹのＺｅｏｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ、Ｌ．Ｐ．から「ＢＤ  ＣＣＰ  Ｒｅｓｉｎ」という名称で市販されており、Ｕ．Ｓ．Ｆｏｏｄ  ａｎｄ  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ＤＭＦ１６３６８に列挙されている。そうした応用例では、検査を妨げ得る液溜め１６０の形状は最小限に抑えられる（すなわち検査中に回転することが可能である）。
【００２７】
チャネルアーム１７２は、弁１６８から針マニホールドまたは微小針１５２まで延在する少なくとも１つの可撓性の弓状アームの形で設けられる。弓状アームは、内部に形成される溝１７４（例えば図２参照）を有する。液溜めアームシール１８０は、溝１７４を覆い、弁１６８と針マニホールドまたは微小針１５２の間に流体流路をもたらす。液溜め１６０と微小針１５２の間の（例えば図８に示す、チャネルアーム１７２内に配置される）流体流路は、上述の液溜め１６０の材料と類似または同一の材料で構成する。例えば、チャネルアーム１７２はドーム１６０と同じ材料で構成することができ、液溜めアームシール１８０は液溜めドームシール１６４と同じ材料で構成してもよい。一実施形態によれば、両方のチャネルアーム１７２は、弁１６８と針マニホールドまたは微小針１５２の間の流体流路として用いられ得る。他の実施形態によれば、チャネルアーム１７２の一方だけが流体流路として用いられ、残りのチャネルアーム１７２は構造的な支持をもたらす。そうした実施形態では、溝１７４は、流体流路として使用されるべきチャネルアーム１７４内だけに、弁１６８から針マニホールドまたは微小針１５２まで全体に延在する。
【００２８】
チャネルアーム１７２は、作動の力に耐えるのに十分な可撓性を有する必要がある。図２と図８のチャネルアーム１７２の位置を対比させてみると、（図２では液溜めアームシール１８０によって覆われており、明確にするために図８では液溜めアームシール１８０が取り外されている）チャネルアーム１７２は、微小針１５２が患者の皮膚に刺し込まれるとき弾性的に変形する（これについては以下でより詳細に説明する）。そうした変形の間、チャネルアーム１７２は、弁１６８と針マニホールドまたは微小針１５２の間の流体流路の完全性を維持しなければならない。さらに、チャネルアーム１７２の材料は、多数の生物学的な適合性試験および保管試験に適合する。例えば、下記の表１に示すように、注入装置がインスリンを含む場合、液溜め１６０内の接触部の主な材料は、直鎖状低密度ポリエチレン、環状オレフィンコポリマー（ＣＯＣ）およびテフロン（登録商標）を含み、透明な澄んだプラスチックをさらに含むことができる。液溜め１６０と針マニホールドの微小針１５２の間の残りの流路（流路６２）における接触部の主な材料は、ＣＯＣおよび／または医療用アクリル、ＬＬＤＰＥ、ＴＰＥ、ステンレス鋼、ならびに針の粘着剤を含む。
【００２９】
【表１】
2013514130.tif 000003
【００３０】
より具体的には、微小針１５２は、ステンレス鋼で構成することができ、針マニホールドは、ポリエチレンおよび／または医療用アクリルで構成することができる。そうした材料は、液溜めの内容物と長期間接触する場合、ＩＳＯ  １０−９９３の生物学的な適合性試験に合格することが好ましい。
【００３１】
液溜め１６０とチャネル１７２の間に配置される弁１６８は、選択的に、それらの間の流体流れを許可および制限する。弁１６８は、（例えば図２、３、６に示す）作動前の位置と（例えば図８〜１０に示す）作動位置との間で移動する。弁は、作動位置にあるとき、液溜め１６０とチャネル１７２の間の流体流れ、したがって針マニホールドおよび微小針１５２への流体流れを可能にする。
【００３２】
使用の際、弁１６８は、最終的に、作動ボタン１２８の移動によって作動位置へと押される。これは図５と図１０の間における弁１６８の移動によって最も良く示されている。図１０に示すように、弁１６８の運動によって、拡張された弁１６８の遠位端が前進し、それによって、薬物が液溜め１６０からチャネル１７２に流入して流体流路を下り針マニホールドまで流れることができるようになる。
【００３３】
上述の実施形態は、少なくとも１本の針１５２または微小針１５２を含むが、数本、例えば２本の図示の微小針１５２を含んでもよい。各微小針１５２は、好ましくは、少なくとも３１番ゲージ以下、例えば３４番ゲージとし、液溜め１６０と流体連通するように配置し得る患者用針マニホールド内に固定する。微小針１５２は、２本以上を注入装置１００に含める場合、長さが異なるもの、ゲージが異なるもの、または長さおよびゲージがともに異なるものの組み合わせとすることができ、本体の長さに沿って、好ましくは微小針１５２の先端近くまたは微小針１５２のいずれかが先端面取り部を有する場合にはその付近に配置される、１つまたは複数のポートを含むことができる。
【００３４】
一実施形態によれば、微小針１５２のゲージは、注入装置１００の液溜めの内容物の送達速度を決定する。３４番ゲージの微小針１５２を使用して液溜めの内容物を送達する方が、はるかに大きなカニューレまたは針を必要とする注射器による直接注射に一般的に関連するよりも長期にわたって注入を行う場合には実用的である。開示の実施形態では、皮内または皮下の空間のいずれかを対象とする任意の微小針１５２が使用可能であるが、例示の実施形態は、長さ１ｍｍから７ｍｍの間（すなわち４ｍｍ）の皮内微小針１５２を含む。微小針１５２の配置は、直線または非直線の配列であってよく、特定の用途に必要に応じて任意の数の微小針１５２を含むことができる。
【００３５】
上述のように、微小針１５２は、針マニホールド内で位置決めされる。針マニホールドには、それぞれの微小針１５２について少なくとも１つの流体連通経路またはチャネル１７２が設けられる。マニホールドは、単に１つまたは複数の微小針１５２についての経路を１つだけ設けることもできるし、各微小針１５２に液溜めの内容物を別々に送る多数の流体経路またはチャネルを設けてもよい。これらの経路またはチャネルは、内容物を移動させるための蛇行経路をさらに含むこともできる。この蛇行経路は、流体の圧力および送達速度に影響を及ぼし、流れを制限するものとして動作する。針マニホールド内のチャネルまたは経路は、用途に応じて幅、深さおよび構成を変えることができ、チャネル幅は、典型的には約０．０１５インチ（０．３８ｍｍ）から約０．０４インチ（１．０２ｍｍ）、好ましくは０．０２インチ（０．５１ｍｍ）であり、マニホールド内の空所を最小限にするように構成する。
【００３６】
一実施形態によれば、液溜めサブアセンブリ１２０は、底部エンクロージャ１０４に対する液溜めサブアセンブリ１２０の位置合わせの助けとなる一対の孔１８４、１８８を有する。底部エンクロージャ１０４の（以下でより詳細に説明する）第１のポスト１９２および第２のポスト１９６は、それぞれの孔１８４、１８８を通って挿入される。
【００３７】
液溜めサブアセンブリ１２０が取り外されている分解図である図４、７、９は、底部エンクロージャ１０４が、加圧ばね１４０およびプランジャ１４４が内部に配置される実質的に円筒形のハウジング２００を含むことを示している。一実施形態によれば、円筒形ハウジング２００は、複数のくぼんだチャネル２０４を含む。くぼんだチャネル２０４は、プランジャ１４４がハウジング２００内を移動するときプランジャ１４４のそれぞれの複数の脚部２０８および末端部２１２を案内する。脚部２０８は、末端部２１２と相まってプランジャタブ２１４を構成する。図４、７、９に示すように、例えば、くぼんだチャネル２０４は、円筒形ハウジング２００の上部から下がったところの途中までしか延在しない。くぼんだチャネル２０４の下には開口２１６があり、そこを通ってプランジャ１４４の末端部２１２が円筒形ハウジング２００の外まで延在することができる。開口２１６は、実質的にＬ字形であり、円筒形ハウジング２００の基部にある水平部分、およびくぼんだチャネル２０４と実質的に整列する垂直部分を有する。
【００３８】
注入装置１００が作動前の状態にあるとき、加圧ばね１４０は、（例えば図４〜６に示すように）プランジャ１４４によって圧縮されており、プランジャ１４４の末端部２１２は、実質的に、開口２１６の水平部分内に配置されている。加圧ばね１４０の力によって、プランジャ１４４の末端部２１２が開口２１６の水平部分の上部（すなわち円筒形ハウジング２００のレッジ）に対して付勢されている。以下でより詳細に説明するように、加圧ばね１４０はプランジャ１４４と相まって、注入装置１００が作動されるときに液溜め１６０を加圧する加圧システムを形成する。
【００３９】
以下でより詳細に説明するように、ロータ１３６は、（例えば図２〜４に示す）作動前の位置と（例えば図８〜１０に示す）作動位置との間で円筒形ハウジング２００の基部まわりを回転する。ロータ１３６が作動前の位置から作動位置まで回転すると、（例えば図４に示す）ロータ１３６の少なくとも１つの末端部が係合する表面２２０が、プランジャ１４４の末端部２１２の少なくとも１つと係合しプランジャ１４４を回転させ、それによって末端部２１２が開口２１６の垂直部分およびくぼんだチャネル２０４と整列するようになる。この時点で、加圧ばね１４０は、末端部２１２が隆起したチャネル２０４によって案内されるかたちで、プランジャ１４４を上方に動かす。
【００４０】
加圧ばね１４０は、注入装置１００に含まれ、液溜め１６０に本質的に均一な力を加えて液溜め１６０から内容物を押しだす。加圧ばね１４０は、使用の際に解放されると液溜め１６０を加圧するエネルギを蓄えるのに使用される。加圧ばね１４０は、プランジャ１４４の末端部２１２と円筒形ハウジング２００の間における係合によって圧縮された状態で保持される。この係合によって、保管中、加圧ばね１４０が液溜め１６０の（以下で説明する）フィルムまたは（底部エンクロージャ１０４およびプランジャ１４４以外の）任意の残りの装置の構成要素に応力をかけないようになる。プランジャ１４４は、ばね張力および変形に耐えられるように十分に剛直であり、常用荷重下で破損してはならない。
【００４１】
上述のように、ロータ１３６が作動前の位置から作動位置まで回転すると、ロータ１３６はプランジャ１４４の末端部２１２の少なくとも１つと係合し、プランジャ１４４を回転させて末端部２１２を開口２１６の垂直部分およびくぼんだチャネル２０４と整列させる。圧縮されていた加圧ばね１４０は、次いで、プランジャを上方に動かし、そうすることで液溜め１６０のフィルム上に力を加える。加圧ばね１４０は、液溜め１１６内に、好ましくは約１ｐｓｉ（０．７ｇ／ｍｍ２）から約５０ｐｓｉ（３５ｇ／ｍｍ２）、より好ましくは約２ｐｓｉ（１．４ｇ／ｍｍ２）から約２５ｐｓｉ（１７．５ｇ／ｍｍ２）の圧力を生成して、液溜めの内容物が皮内送達されるように構成することができる。皮下注射または注入の場合には、約２ｐｓｉ（１．４ｇ／ｍｍ２）から約５ｐｓｉ（３．５ｇ／ｍｍ２）であれば十分であろう。
【００４２】
一実施形態によれば、作動ボタン１２８は、患者が注入装置１００を作動させるために押す患者との境界面１３２を含む。作動ボタン１２８は、（例えば図３に両方とも示す）ヒンジアーム２２４および作動アーム２２８をさらに含む。作動ボタン１２８のヒンジアーム２２４は、開口付きの円筒形部分を含む。作動アーム２２８は、タブ２３０を含む（例えば図３参照）。一実施形態によれば、タブ２３０は、支承面２３２、および支承面２３２の片持ちにされた端部に隣接して配置される係止面２３４を含む。一実施形態によれば、タブ２３０は、作動アーム２２８の主部分に対して鋭角を形成する。
【００４３】
底部エンクロージャ１０４上に配置される第１のポスト１９２は、底部エンクロージャ１０４から上方に延在する。（例えば図４、７に示すような）一実施形態によれば、第１のポスト１９２の基部は、一対の平らな側部２３６と一対の丸みを帯びた側部２４０を含む。さらに、例えば図４、７に示すように、第２のポスト１９６、第１の駆動ばねの基部２４４および第２の駆動ばねの基部２４８は、底部エンクロージャ１０４から上方に延在する。以下でより詳細に説明するように、第１の駆動ばねの基部２４４および第２の駆動ばねの基部２４８は、駆動ばね１４８の各端部を固定する。第１の駆動ばねの基部２４４は、第２のポスト１９６に隣接して、第２のポスト１９６と間隔を置いた状態で配置される。
【００４４】
一実施形態によれば、図３、６は、作動ボタン１２８を組み付けるのに底部クロージャ１０４に対して作動ボタン１２８を位置決めするところを示している。この位置では、ヒンジアーム２２４の円筒形部分の開口によって、作動ボタン１２８が水平方向に（平らな側部２３６を通過して）滑動して第１のポスト１９２と係合できるようになる。次いで、ヒンジアーム２２４（したがって作動ボタン１２８）を、第１のポスト１９２まわりに回転させることができる。作動アーム２２８が第２のポスト１９６と第１の駆動ばねの基部２４４の間の空間に入ると、タブ２３０の支承面２３２の片持ちされた端部が第２のポスト１９６の保持面２５２を通過するまで、タブ２３０および作動アーム２２８の少なくとも一方が弾性的に変形する。保持面２５２（例えば図４参照）を通過するタブ２３０の支承面２３２の片持ちされた端部の移動、およびタブ２３０の係止面２３４と保持面２５２との係合によって、可聴のクリック音及び触覚的フィードバックが提供され、それによって作動ボタン１２８が作動前の位置にあることが伝わる。
【００４５】
図２〜４および図７〜９に戻って参照すると、ロータ１３６は、さらに、作動突起２５６および駆動ばねホルダ２６０を含む。作動ボタン１２８の作動アーム２２８は、患者が作動ボタン１２８を押し下げると作動突起２５６と係合し、それによってロータ１３６が作動前の位置から作動位置まで回転する。
【００４６】
駆動ばねホルダ２６０は、ロータ１３６が作動前の位置にあるとき、駆動ばね１４８を作動前の位置で維持する。上述のように、第１の駆動ばねの基部２４４および第２の駆動ばねの基部２４８は、駆動ばね１４８の両端を固定する。駆動ばね１４８の概ね中間には、例えば図２、３に示すような、ロータ１３６の駆動ばねホルダ２６０と係合するための実質的にＵ字形の突起がある。したがって、ロータ１３６が作動前の位置にあり駆動ばね１４８が駆動ばねホルダ２６０と係合しているとき、駆動ばね１４８は緊張状態で維持される。そして駆動ばねホルダ２６０が駆動ばね１４８を解放すると（すなわち、例えば図８〜１０に示すようにロータが作動前の位置から作動位置まで回転すると）、駆動ばね１４８によって微小針１５２が底部エンクロージャ１０４の開口３００（および以下でより詳細に説明する安全機構１０８の開口）を通って、注入装置１００の外に延ばされる。
【００４７】
したがって、以下でより詳細に説明するように、単一の多機能／ステッププロセスで行われる注入装置１００の作動および付勢は、患者による作動ボタン１２８の押し下げ、および作動ボタン１２８の作動アーム２２８とロータ１３６の作動突起２５６の係合によるロータ１３６の回転を含む。上述のように、ロータ１３６の回転は、プランジャ１４４を回転させかつ解放し、それによって液溜め１６０内の流体が加圧される。さらに、ロータ１３６の回転によって駆動ばね１４８が駆動ばねホルダ２６０から解放され、それによって微小針１５２が動かされて注入装置１００の外に延ばされる。単一の多機能／ステッププロセスは、作動ボタン１２８が押し下げられるときに作動ボタン１２８が弁１６８と係合しそれを動かすことによる、弁１６８の作動前の位置から作動位置までの移動をさらに含み、それによって、液溜めと微小針１５２の間におけるチャネル１７２を介した流体流れが開始される。
【００４８】
上述のように、パッチ様の注入装置１００は、安全機構１０８をさらに含む。意図せず、または誤って針を刺すことによる損傷を防ぎ、装置の意図的な再利用を防ぎ、露出した針を遮蔽するために、係止式の針安全機構１０８が設けられる。安全機構１０８は、患者の皮膚表面から注入装置１００を取り外した直後に自動的に作動する。以下でより詳細に説明する一実施形態によれば、可撓性の粘着パッド２６４は、底部エンクロージャ１０４の底部部分と安全機構１０８の底部部分に粘着する。粘着パッド２６４は、使用中、患者の皮膚と接触し、注入装置１００を皮膚表面上の所定位置で保持する。例えば図１１、１２に示すように、皮膚表面から注入装置１００を取り外すと、安全機構１０８が微小針１５２を遮蔽する位置まで延びる。安全機構は、完全に延びると、所定位置に係止し、それによって過失による負傷または患者用針１５２への暴露が防止される。
【００４９】
一般に、受動的な安全システムが最も望ましい。これによって、万一誤って取り外してしまった場合または患者が安全ステップがあることを忘れたとしても、この装置はそれ自体で保護され得る。この注入装置１００の１つの典型的な使用法は、ヒト成長ホルモンを供給することであり、それは通常夜間に行われるので、装置を身につける（子供などの）患者が、送達に１０分もかからないことが予想される場合でも、実際には一晩中この装置を身につけることが予想される。受動的システムがない注入装置１００が剥がれてしまったら、微小針１５２が患者または介護者を再度刺す恐れがある。この解決法は、使用中の活動を制限すること、または受動的な安全システムを含むことのいずれかである。
【００５０】
安全システムに関して、一般的には３つの選択肢がある。第１の選択肢は、針１５２を装置に引っ込めることである。第２の選択肢は、アクセスできないように針１５２を遮蔽することである。第３の選択肢は、針刺しによる損傷を防止するように針１５２を破壊することである。能動的なシステムなどの他のシステムは、手動での遮蔽および／もしくは破壊、または追加でボタンを押すもしくは類似の動作による安全機構の手動解除を使用する。本発明の受動的安全実施形態の詳細は以下で説明する。
【００５１】
本発明の１つの安全実施形態は、安全機構１０８のように受動的で完全に密閉する引出し式設計の実施形態である。図５、１０、１２は注入装置１００の部分的に切り取った斜視図であり、作動前、作動後、および安全機構１０８の展開後の安全機構１０８をそれぞれ示している。
【００５２】
皮膚から注入装置１００を取り外すと、（底部エンクロージャ１０４の底面と安全機構１０８の底面の両方に粘着されている）可撓性の粘着パッド２６４は、安全機構１０８を引出し、皮膚表面を放す前に安全機構１０８を所定位置に係止する。言い換えれば、皮膚表面から粘着パッドを取り外すのに必要な力は、安全機構１０８を展開するのに必要な力よりも大きい。一実施形態によれば、例えば図１３に示すような安全機構１０８は、患者の皮膚と接触する平らな表面部分２６８を含む。平らな表面２６８は、（図１３に点線で示す）粘着パッド２６４の一部が安全機構１０８に貼り付けられるところであり、患者が注入装置１００を皮膚から取り外すと、粘着パッド２６４が注入装置１００から安全機構１０８を展開する働きをし、それによって微小針１５２が遮蔽される。そうでないと患者から注入装置１００を取り外した後、微小針１５２が露出してしまう。安全機構１０８は、完全に延びると、所定位置で係止し、過失による負傷または微小針１５２への暴露を防止する。
【００５３】
一実施形態によれば、粘着パッド２６４は、実質的に２つの部分として提供され、１つが底部エンクロージャ１０４の底面の大部分の上にあり、もう１つは安全機構１０８の底面上にある。注入装置１００を取り外すと、２つのパッチが独立して動き、安全機構１０８が底部エンクロージャ１０４に対して回転可能になる。他の実施形態によれば、２つの部分が一体の可撓性の粘着パッド２６４として形成され、１つの部分が底部エンクロージャ１０４の底面の大部分の上に配置され、もう１つの部分が安全機構１０８の底面に配置される。
【００５４】
一実施形態によれば、安全機構１０８は、打ち抜きされた金属製の部分である。他の実施形態によれば、安全機構１０８は、底部エンクロージャ１０４と実質的に同じ材料で作製される。図１４に示すように、安全機構１０８は、前方遮蔽部２７２、安全機構１０８の後方部分に配置される一対の挿入タブ２７６、安全機構１０８の縁部２８４の上方後方端部にそれぞれ配置される一対の旋回タブ２８０、安全機構１０８の実質的に平らな底部内面から上方に延在する案内ポスト２８８、および安全機構１０８の底部内面からやはり上方に延在する係止ポスト２９２を含む。前方遮蔽部２７２は、縁部２８４より上まで延在し、安全機構１０８の展開のときに患者を微小針１５２から遮蔽する。案内ポスト２８８は、内部に切欠きを含む。切欠きは、ロータ１３６が作動前の位置にあるとき（例えば図７、９に示す）ロータ１３６の安全を保持する突起２９６と係合し、それによって安全機構１０８が注入装置１００の作動前に展開しないようになる。
【００５５】
さらに、上述のように、安全機構１０８は、針開口１５６を含む。安全機構１０８の展開の前、針開口１５６は、底部エンクロージャ１０４の開口３００と少なくとも部分的に重なり、微小針１５２が動くための空間を提供する。係止ポスト２９２は、針開口１５６の前方の側縁部に隣接してそれぞれ設けられる。底部エンクロージャ１０４は、（例えば図７、９に示す）案内ポスト開口３０４、底部エンクロージャ１０４の互いに反対にある側縁部に隣接して配置される（例えばそのうちの１つを図４に示す）一対の挿入タブ開口３０８、および（例えば図７、９に示す）底部エンクロージャ１０４の両側に配置される一対の旋回レスト３１２を含む。
【００５６】
図１４を再び参照すると、挿入タブ２７６はそれぞれ接続部分３１６および延長部分３２０を含む。一実施形態によれば、接続部分３１６は、安全機構１０８の底部内面から注入装置１００後方に向かって、安全機構１０８の底部内面に対して垂直ではない角度に延在する。延長部分３２０は延長部分３２０から実質的に垂直に安全機構１０８のそれぞれの外側に向かって延在する。安全機構１０８を底部エンクロージャ１０４に組み付けるには、安全機構１０８を底部エンクロージャ１０４に対して約４５°で保持し、挿入タブ２７６を挿入タブの開口３０８を通して挿入する。次いで、案内ポスト２８８を案内ポストの開口３０４を通して挿入し、安全機構１０８の底部内面が底部エンクロージャ１０４の底面と実質的に平行に接触するように、安全機構１０８を所定位置まで回転させる。
【００５７】
図７、９を再び参照すると、これらの図面は、作動位置にあるロータ１３６を示しているが、図７、９の分解された状態は、安全機構１０８を底部エンクロージャ１０４に組み付ける工程を示すのに好都合である。しかし、安全機構１０８は、作動前に底部エンクロージャに組み付けなければならないと理解されよう。図４に示すように、安全機構１０８を上方に回転させた後、安全機構１０８を底部エンクロージャ１０４に対して後方に平行移動させ、それによって枢動タブ２８０が枢動レスト３１２のそれぞれの前縁部を越えて旋回レスト３１２の上に配置され、係止ポスト２９２が底部エンクロージャ１０４の開口３００の側縁部に隣接して配置され、ロータ１３６の安全を保持する突起２９６が案内ポスト２８８と係合するようになる。
【００５８】
図１４を参照すると、係止ポスト２９２のそれぞれは、安全機構１０８の平らな底部内面から実質的に垂直に延在するポスト延長部分３２４、およびポスト延長部分３２４の端部に配置される楔形部分３２８を含む。楔形部分３２８は、高さが安全機構１０８の底部内面に対して増大するにつれて幅も増大する。
【００５９】
安全機構１０８が展開し底部エンクロージャ１０４に対して下方に回転すると、楔形部分３２８は底部エンクロージャ１０４の開口１８０のそれぞれの側縁部に対して作用し、それによって係止ポスト１９２が互いの方に向かって弾性的に変形する。安全機構１０８が完全に展開されると、タブ２８０が旋回レスト３１２内で固定される。さらに、楔形部分３２８の縁部が開口３００の底部縁部を通過し、係止ポスト２９２が実質的に非変形状態に急に戻り、それによってはっきり聞こえる音が出て、押し応えが感じられ、安全機構１０８が完全に配置されしたがって微小針１５２が覆われたことが伝わる。図１１、１２に戻って参照すると、安全機構１０８が完全に展開され、係止ポスト２９２が実質的に非変形状態に急に戻ると、楔形部分３２８の上縁部が開口３００に隣接する底部エンクロージャ１０４の底面と係合し、それによって安全機構１０８が底部エンクロージャ１０４に対して上方に回転しなくなり、微小針１５２の露出が防止される。さらに、上述のように、前方遮蔽部２７２が微小針１５２から患者を遮蔽する。
【００６０】
したがって、安全機構１０８は、単一部分として設けられ、人間による荷重下でも押しつぶされない良好な係止部を提供する受動的な安全機構の実施形態である。この受動的な安全機構の場合、注射の間、皮膚に追加の力が加えられることがなく、微小針１５２は使用後に注入装置１００内で安全に保持される。
【００６１】
注入装置１００の使用後、患者は、全用量が送達されたことを確実にするために、装置を再度検査することができる。この点に関連して、図１５Ａ〜Ｄに示す一実施形態によれば、注入装置１００は、用量終了インジケータ（ＥＤＩ）１２４を含む。ＥＤＩ１２４は、主本体またはポスト３３２、主本体３３２の上部に対して実質的に水平に延在する第１のアーム３３６および第２のアーム３４０を含む。
【００６２】
ＥＤＩ１２４は、主本体３３２の上部から上方に湾曲するばねアーム３４４をさらに含む。一実施形態によれば、ばねアーム３４４は、液溜めサブアセンブリ１２０の底側部を押し、それによってＥＤＩ１２４が底部エンクロージャ１０４の方に弾性的に付勢され、例えば注入装置１００の出荷中および取り扱い中にＥＤＩ１２４が注入装置１００から出て自由に動かないことが保証されるようになる。一実施形態によれば、ばねアーム３４４は、ドーム１７６の底側部を押す。
【００６３】
図４に戻って参照すると、主本体３３２は、ＥＤＩチャネル３４８内に配置され、ＥＤＩチャネル３４８内を実質的に垂直に平行移動する。一実施形態によれば、ＥＤＩチャネルは、プランジャ１４４の脚部２０８および末端部２１２を案内するくぼんだチャネル２０４のうちの１つに隣接して配置される。第１のアーム３３６は、くぼんだチャネル２０４の上部を横切って延在する。
【００６４】
図１５Ａに戻って参照すると、垂直突き出し部すなわち合図を出すポスト３５２は、第２のアーム３４０の端部から上方に延在する。液溜めの内容物が送達されると、合図を出すポスト３５２が、上部エンクロージャ１１６のＥＤＩ開口３５６を通って延び（例えば図１５Ｃ参照）、用量の終わりに達したことを知らせる。一実施形態によれば、ＥＤＩ１２４は、一体構造として形成される。
【００６５】
図１５Ｂに示すように、作動後に加圧ばね１４０によりプランジャ１４４が円筒形ハウジング２００内を上方に移動すると、プランジャ１４４の末端部２１２の１つがＥＤＩ１２４の第１のアーム３３６と接触する。末端部２１２はＥＤＩ１２４を上方に持ち上げ、ばねアーム３４４の付勢に打ち勝ち、それによって液溜めの内容物の送達中に合図を出すポスト３５２がＥＤＩ開口３５６を通って次第に延びていく。図１０に戻って参照すると、作動後に液溜め１６０から薬物が押し出されると、合図を出すポスト３５２が注入装置１００から部分的に延びる。液溜めの内容物の送達が完了し、プランジャがその全行程に達すると、図１５Ｄに示すように、垂直突き出し部３５２が完全に延びる。したがって、ＥＤＩ１２４はプランジャ１４４の直線運動を用いて、注入装置１００の外から見える、液溜めの内容物の送達を知らせるＥＤＩ１２４の直線運動を生成する。
【００６６】
図１６Ａ、１６Ｂは、他の用量終了インジケータ（ＥＤＩ）３６０および注入装置１００内でのその動作を示す。図１６Ａに示すように、ＥＤＩ３６０の合図を出すポスト３６８の基部３６４は、合図を出すポスト３６８の残りの部分とは異なる色をしている。図１６Ｂに示すように、注入装置１００の外から基部３６４が見えるということは、薬剤の送達が実質的に完了したことの合図である。他の点では、ＥＤＩ３６０はＥＤＩ１２４と実質的に同様である。
【００６７】
図１７Ａ、１７Ｂは、さらに他の用量終了インジケータ（ＥＤＩ）３７２を示す。図１７Ａ、１７Ｂに示すように、ＥＤＩ３７２は、主本体３７６、主本体３７６から延在する第１のアーム３８０、やはりまた主本体３７６から延在する第１のばねアーム３８４および第２のばねアーム３８８を含む。さらに、合図を出すポスト３９２は、第１のアーム３８０の端部から延在する。一実施形態によれば、合図を出すポスト３９２は、基部３９６および上部４００を含む。一実施形態によれば、基部３９６の少なくとも一部は、合図を出すポスト３９２の残りの部分とは異なる色をしている。そうした実施形態では、注入装置１００の外から基部３９６の異なる色の部分が見えるということは、薬剤の送達が実質的に完了したことの合図である。
【００６８】
図１７Ａに示すように、ＥＤＩ３７２は、主本体３７６から延在する一対の安定化アーム４１２、４１６をさらに含む。安定化アーム４１２、４１６は、ＥＤＩ３７２の動作中にそれを安定化する。図１８は、注入装置内に配置されるＥＤＩ３７２を示す。図１８に示すように、円筒形ハウジング２００は、ＥＤＩ３７２の主本体３７６を移動可能に収容するチャネル４２０を含む。安定化アーム４１２、４１６は、円筒形ハウジング２００の外面と接触し、ＥＤＩ３７２の動作中にそれを安定化する。
【００６９】
作動後にプランジャ１４４が円筒形ハウジング２００内を移動すると、プランジャ１４４の末端部２１２がＥＤＩ３７２の主本体３７６と接触してそれを持ち上げ、それによって、プランジャ１４４の運動が主本体３７６の運動に、したがって合図を出すポスト３９２の運動に変換される。
【００７０】
第１のばねアーム３８４および第２のばねアーム３８８は、それぞれの端部に配置されるばねアームポスト４０４、４０８をそれぞれ有する。一実施形態によれば、ばねアームポスト４０４、４０８は、液溜めサブアセンブリ１２０の底側部と接触し、ばねアーム３８４、３８８と相まって上部エンクロージャ１１６に対して内側にＥＤＩ３７２を弾性的に付勢し、例えば注入装置１００の出荷中および取り扱い中である、用量の終了前にＥＤＩ３７２が注入装置１００から外に延びないことを確実にする。一実施形態によれば、ばねアームポスト４０４、４０８は、ドーム１７６の底側部を押す。
【００７１】
プランジャ１４４がその移動行程の終点に達すると、プランジャ１４４に掛っている加圧ばね１４０の力が第１のばねアーム３８４および第２のばねアーム３８８の付勢に打ち勝ち、それによって合図を出すポスト３９２が注入装置１００の外に延ばされ、薬剤の送達が実質的に完了したことを合図する。
【００７２】
図１９Ａ、１９Ｂは、さらに他の用量終了インジケータ（ＥＤＩ）４２４およびその動作をそれぞれ示す。図１９Ａに示すように、ＥＤＩ４２４は、らせん状面４３２を有するポスト４２８を含む。ＥＤＩ４２４は、ポスト４２８の端部から延在するアーム４３６、およびアーム４３６の端部から延在する垂直突き出し部すなわち合図を出すポスト４４０を含む。合図を出すポスト４４０は、上部エンクロージャ１１６のＥＤＩ開口４４４（図２０Ａ参照）を通り、それによって注入装置１００の外から見ることができるようになる。一実施形態によれば、ＥＤＩ開口４４４は弓状のスロットである。ポスト４２８は、ＥＤＩ４２４を底部エンクロージャ１０４に回転可能に連結するための基部４４８をさらに有する。
【００７３】
図１９Ｂは、プランジャ１４４の側縁部と接触するらせん状面４３２を示す。図２０Ａは、作動前状態の注入装置１００を示す。一実施形態によれば、ＥＤＩ４２４のらせん状面４３２は、プランジャが動いている間中プランジャ１４４の縁部を支承する。したがって、作動後にプランジャ１４４が円筒形ハウジング２００内を上方に移動すると、プランジャ１４４の縁部とらせん状面４３２の間の接触によってＥＤＩ４２４の回転が引き起こされる。一実施形態によれば、プランジャ１４４の運動中におけるらせん状面４３２とプランジャ１４４の縁部との相互作用によって、ポスト４２８の１回の全回転には満たない回転が引き起こされる。言い換えれば、らせん状面４３２のピッチが、プランジャ１４４の運動中、ポスト４２８の１回の全回転には満たない回転を引き起こす。
【００７４】
ＥＤＩ４２４が回転すると、それに対応して、合図を出すポスト４４０がＥＤＩ開口４４４内で回転する。合図を出すポスト４４０が図２０Ｂに示すようにＥＤＩ開口４４４の端部に達すると、ＥＤＩ４２４は薬剤の送達が実質的に完了したことを示す。
【００７５】
図１９Ａ、１９Ｂと類似して、図２１Ａ、２１Ｂは、さらに他の用量終了インジケータ（ＥＤＩ）４５２およびその動作を示す。図２１Ａに示すように、ＥＤＩ４５２は、らせん状面４６０を有するポスト４５６を含む。さらに、ポスト４２８は、ＥＤＩ４５２を底部エンクロージャ１０４に回転可能に連結するための基部４６２を有する。ＥＤＩ４５２は、その上部に合図を出すインジケータ４６４をさらに含む。合図を出すインジケータ４６４は、上部エンクロージャ１１６のＥＤＩ開口４６８（図２２Ａ参照）を通り、それによって注入装置１００の外から見ることができるようになる。
【００７６】
図２１Ｂは、プランジャ１４４の側縁部と接触するらせん状面４６０を示す。図２２Ａは、作動前状態の注入装置１００を示す。一実施形態によれば、ＥＤＩ４２４のらせん状面４３２は、プランジャが動いている間中プランジャ１４４の縁部を支承する。したがって、作動後にプランジャ１４４が円筒形ハウジング２００内で上方に移動すると、プランジャ１４４の縁部とらせん状面４６０の接触によってＥＤＩ４２４の回転が引き起こされる。図１９ＡのＥＤＩ４２４と比較すると、らせん状面４６０はより細かいピッチを有する。したがって、ＥＤＩ４５２は、プランジャ１４４およびＥＤＩ４２４の行程中よりも多く回転する。一実施形態によれば、プランジャ１４４の運動中におけるらせん状面４６０とプランジャ１４４の縁部との相互作用によって、ポスト４５６の少なくとも１回の全回転が引き起こされる。言い換えれば、らせん状面４６０のピッチが、プランジャ１４４の運動中、ポスト４５６の少なくとも１回の全回転を引き起こす。一実施形態によれば、ＥＤＩ４５２は、プランジャ１４４の行程中、１回の全回転よりも多く回転する。
【００７７】
一実施形態によれば、合図を出すインジケータ４６４は、例えば矢印である。それに対応して、ＥＤＩ開口４６８に隣接する上部エンクロージャ１１６の外側部分上には、少なくとも１つのマーカ４７２がある。ＥＤＩ４５２がプランジャ１４４の行程によりＥＤＩ開口４６８内で回転すると、マーカ４７２に対する合図を出すインジケータ４６４の相対的な回転が注入装置１００の外から見え、それによって薬剤の送達の進捗状況が示される。
【００７８】
一実施形態によれば、らせん状面４６０のピッチは、プランジャ１４４の行程中、ポスト４５６の少なくとも２回の全回転に若干満たない回転を引き起こすように定める。したがって、図２２Ｂに示すように、２回の全回転よりも若干少なく移動した後、ＥＤＩ４５２は、薬剤の送達が実質的に完了したことを示す。
【００７９】
図２３Ａ〜２３Ｃに示すように、上部エンクロージャ１１６のＥＤＩ開口に隣接して、薬剤の送達の進捗状況を示す様々なマーカを用いることができる。例えば、図２３Ａは、段階付きの目盛を含むマーカ４７６を示す。ＥＤＩ開口と対になったそうしたマーカ４７６は、ＥＤＩ４２４と共に用いることができる。しかし、一般的に、様々なマーカを様々な形状のＥＤＩ開口と様々なＥＤＩの実施形態と共に使用してもよいと理解されよう。
【００８０】
図２３Ｂは、液溜め１６０の満杯の状態を表示するアイコンを含むマーカ４８０を示す。例えば、１つのアイコンは、液溜め１６０が実質的に満杯であることを示し、中間のアイコンは、液溜め１６０が実質的に半分満たされておりしたがって薬剤の送達が実質的に半分完了していることを示し、第３のアイコンは、液溜め１６０が実質的に空でありしたがって薬剤の送達が実質的に完了していること示す。
【００８１】
図２３Ｃは、対応するＥＤＩの回転の方向に応じて変わる、液溜め１６０の満杯状態を表示する分数アイコン、すなわち完了した薬物送達の分数を含むマーカ４８４を示す。例えば、矢印で合図を出すインジケータを有する時計回りに回転するＥＤＩをマーカ４８４と共に用いる場合、そのようなＥＤＩの動きは、液溜め１６０の満杯状態を示す。対照的に、矢印で合図を出すインジケータを有する反時計回りに回転するＥＤＩをマーカ４８４と共に用いる場合、そのようなＥＤＩの動きは、完了した薬剤送達の分数を示すことになる。
【００８２】
図２４Ａ、２４Ｂは、さらに他の用量終了インジケータ（ＥＤＩ）４８８およびその動作を示す。一実施形態によれば、ＥＤＩ４８８は、感圧性のストリップ４８８である。プランジャ１４４がその移動行程の終点に達すると、（加圧ばね１４０の力による）プランジャ１４４の圧力が感圧性のストリップ４８８にもたらされる。感圧性のストリップ４８８に対する圧力は、色の変化を引き起こし、それによって薬剤の送達が実質的に完了したことが示される。液溜めの上部（例えばそこにある窓）が透明であるので、色の変化を見ることができる。
【００８３】
一実施形態によれば、ＥＤＩ４８８は、液溜め１６０内部の例えば透明なドーム１７６の内面に配置される。プランジャ１４４の移動行程の終点において、液溜めドームシール１６４に対するプランジャ１４４の圧力が、液溜めドームシール１６４によって感圧性のストリップ４８８に伝えられ、それによって色の変化が引き起こされる。
【００８４】
図２４Ａ、２５Ａは、作動前の状態の注入装置１００を示す。図２４Ａ、２５Ａに示す一実施形態によれば、ＥＤＩ４８８は、注入装置１００の外から見ることができるように注入装置１００の本体内に配置される。さらに、ＥＤＩ４８８は、プランジャ１４４がその移動行程の終点に達するとプランジャ１４４の末端部２１２が加圧ばね１４０の力により感圧性のストリップ４８８と接触し、感圧性のストリップ４８８に対する末端部２１２の圧力が感圧性のストリップ４８８の色の変化を引き起こすように配置される。図２４Ｂ、２５Ｂは、末端部２１２が感圧性のストリップ４８８と接触し色の変化を引き起こした後の注入装置１００を示しており、薬剤の送達の完了が示されている。
【００８５】
図２６Ａ、２６Ｂは、他の用量終了インジケータ（ＥＤＩ）４９２およびその動作を示す。一実施形態によれば、ＥＤＩ４９２は、少なくとも２つの別個のチャンバ４９６、５００を有する染料パックである。プランジャ１４４がその移動行程の終点に達すると、（加圧ばね１４０の力による）プランジャ１４４の圧力が染色パック４９２にもたらされ、それによって２つのチャンバ４９６、５００の間の仕切り５０４が破裂する。仕切り５０４が破裂すると、２つのチャンバ４９６、５００の内容物が混ざり、混合物の色が変わり、それによって薬剤の送達が実質的に完了したことが示される。
【００８６】
一実施形態によれば、チャンバ４９６は黄色染料を有し、チャンバ５００は青色染料を有する。仕切り５０４が破裂すると、青色染料および黄色染料が混ざり緑色染料を形成し、それによって薬剤の送達が実質的に完了したことが示される。
【００８７】
一実施形態によれば、ＥＤＩ４９２は、液溜め１６０内の例えば透明なドーム１７６の内面に配置される。プランジャ１４４の移動行程の終点において、液溜めドームシール１６４に対するプランジャの圧力が液溜めドームシール１６４によって染料パック４９２に伝えられ、それによってその色の変化が引き起こされる。
【００８８】
図２６Ａ、２７Ａは、作動前の状態の注入装置１００を示す。図２６Ａ、２７Ａに示す一実施形態によれば、ＥＤＩ４９２は、注入装置１００の外から見えるように注入装置１００の本体内に配置される。さらに、ＥＤＩ４９２は、プランジャ１４４がその移動行程の終点に達するとプランジャ１４４の末端部２１２が加圧ばね１４０の力により染料パック４９２と接触し、染料パック４９２に対する末端部２１２の圧力により仕切り５０４が破裂して染料パックの色の変化が引き起こされる。図２６Ｂ、２７Ｂは、末端部２１２が染料パック４９２と接触し色の変化が引き起こされた後の注入装置１００を示しており、薬剤の送達の完了が示されている。
【００８９】
図２８は、注射ポート７０４がある注入装置７００の一実施形態を示す。注射ポートは、空にされたまたはある程度満たされた液溜め７０８へのアクセスを提供し、それによって患者は物質または物質の組み合わせを作動前に液溜めに入れることができるようになる。あるいは、製薬業者または薬物師が注射ポート７０４を用いて、販売前に物質または物質の組み合わせで注入装置７００を満たすこともできる。実質的に、他のあらゆる点において、注入装置７００は、すでに述べた注入装置１００と同様である。
【００９０】
次に、注入装置１００の動作について説明する。上述の本発明の実施形態は、好ましくは、押しボタン（作動ボタン１２８）設計を含む。注入装置１００を皮膚表面に対して位置決めし貼り付け、作動ボタン１２８を押すことによって付勢し、かつ／または作動させることができる。より具体的には、第１のステップで、患者は、無菌パッケージ（図示せず）から装置を取り出し、粘着パッド２６４のカバー（図示せず）を取り外す。患者は、さらに針カバー１１２を取り外す。パッケージから注入装置１００を取り出した後、使用する前に（例えば図１、２、４、５参照）、作動前の状態にある注入装置１００によって、患者は装置だけでなくその内容物についても、構成要素がなくなっていないか、または損傷していないか、１つまたは複数の有効期限、薬物のくもりまたは色の変化などの検査も含めて、検査することができる。
【００９１】
次のステップは、注入装置１００を患者の皮膚表面に位置決めし、貼り付けることである。薬用パッチのように、患者は、注入装置１００を皮膚にしっかりと押しつける。粘着パッド２６４の一方側は、底部エンクロージャ１０４の底面および安全機構１０８の底面に粘着し、粘着パッド２６４の反対側は注入装置１００を患者の皮膚に固定する。（底部エンクロージャ１０４および安全機構１０８の）これらの底面は、平らにする、身体の形に合わせる、または任意の適切な形状にすることもでき、その上に粘着パッド２６４が固定される。一実施形態によれば、出荷前に、フィルムなどの粘着パッド２６４のカバーが、出荷中の粘着性を保つように粘着パッド２６４の患者側につけられる。上述のように、使用前、皮膚に配置するために、患者は粘着剤のカバーを剥がして粘着パッド２６４を露出させる。
【００９２】
粘着剤のカバーを取り外した後、患者は、注入装置１００を皮膚に配置し、押しつけて粘着が適切に行われるようにすることができる。上述のように、装置は、適切に位置決めされた後で、作動ボタン１２８を押すことによって作動される。この作動ステップによりプランジャ１４４および加圧ばね１４０が解放され、それによってプランジャ１４４が液溜め１６０の可撓性フィルム（液溜めドームシール１６４）を押すことができるようになり、液溜めが加圧される。この作動ステップは、駆動ばね１４８をロータ１３６の駆動ばねホルダ２６０から解放するようにも働き、それによって微小針１５２が注入装置１００の外に（底部エンクロージャ１０４の開口３００および安全機構１０８の針開口１５６を通って）延び患者に微小針１５２が設置される。さらに、作動ステップは、弁１６８を開いて、液溜め１６０と微小針１５２の間のチャネル１７２を介した流体連通経路（例えば図８〜１０参照）を確立する。大きな利益となるのは、１回の押しボタン動作で各動作を実現し得ることである。さらに、別の大きな利益は、液溜めサブアセンブリ１２０内に完全に含まれる連続的な流体連通経路を使用することである。
【００９３】
作動させると、患者は通常、ある期間（例えば１０分から７２時間）にわたって注入装置１００を定位置に残し、すなわちこの装置を着用して、液溜めの内容物が完全に送達されるようにする。その後、薬剤の送達の完了が、例えばＥＤＩ１２４であるＥＤＩによって示される。次いで、患者は、下にある皮膚または組織に損傷を与えることなく、装置を取り外して破棄する。意図的または誤って取り外されると、１つまたは複数の安全機能が展開されて、露出した微小針１５２が遮蔽される。より具体的には、患者が注入装置１００を皮膚から取り外すと、粘着パッド２６４が安全機構１０８を注入装置１００から展開するように働き、それによって微小針１５２が遮蔽され、そうでないいと微小針１５２が患者から注入装置１００の取り外し後に露出されてしまう。安全機構１０８は、完全に延びると、所定位置で係止し、それによって不慮の負傷または微小針１５２への暴露が防止される。しかし、安全機能は、作動ボタン１２８が押されておらず微小針１５２が延びていない場合には展開されないように構成することができ、それによって使用前に安全機構が展開されないようになる。使用後、患者は全用量が送達されたことを確実にするために装置を再び検査することができる。例えば、患者は、透明なドーム１７６を通してリザーバ内部を見る、かつ／またはＥＤＩ１２４を検査することができる。
【００９４】
上述の実施形態は、薬剤および薬物を含む様々な物質を患者、特に人間の患者に投与するのに使用するのに適している。本明細書では、薬物は、体膜および体表面、特に皮膚を介して送達し得る生物活性を有する物質を含む。以下でより詳細に列挙する例には、抗生物質、抗ウィルス剤、鎮痛剤、麻酔薬、食欲抑制剤、抗関節炎薬、抗うつ薬、抗ヒスタミン剤、抗炎症剤、抗悪性腫瘍薬、ＤＮＡワクチンを含むワクチンなどがある。患者の皮内または皮下に送達し得る他の物質には、ヒト成長ホルモン、インスリン、タンパク質、ペプチドおよびその断片がある。タンパク質およびペプチドは、自然に存在するもの、合成生成物、または組換え生成物があり得る。さらに、この装置は、細胞治療での樹状細胞の皮内注入時に使用することができる。本発明の方法に従って送達し得る他の物質は、病気の予防、診断、軽減、処置、治療で使用する薬物、ワクチンなどからなる群から選択することができる。これらとともに用いる薬物には、α１−アンチトリプシン、抗血管形成剤、アンチセンス、ブトルファノール、カルシトニンおよび類似物、セレデース、ＣＯＸ−ＩＩ阻害剤、皮膚病薬、ジヒドロエルゴタミン、ドーパミン作用薬およびドーパミン拮抗薬、エンケファリンおよびその他のオピオイドペプチド、上皮成長因子、エリスロポエチンおよび類似物、卵胞刺激ホルモン、Ｇ−ＣＳＦ、グルカゴン、ＧＭ−ＣＳＦ、グラニセトロン、（成長ホルモン放出ホルモンを含む）成長ホルモンおよび類似物、成長ホルモン拮抗剤、ヒルジンおよびヒルログなどのヒルジン類似物、ＩｇＥ抑制剤、インスリン、インシュリノトロピンおよび類似物、インスリン様成長因子、インターフェロン、インターロイキン、黄体形成ホルモン、黄体形成ホルモン放出ホルモンおよび類似物、低分子量ヘパリン、Ｍ−ＣＳＦ、メトクロプラミド、ミダゾラム、モノクローナル抗体、麻薬性鎮痛薬、ニコチン、非ステロイド系抗炎症剤、オリゴ糖、オンダンセトロン、上皮小体ホルモンおよび類似物、上皮小体ホルモン拮抗薬、プロスタグランジン拮抗薬、プロスタグランジン、組換え可溶性受容体、スコポラミン、セロトニン作用薬およびセロトニン拮抗薬、シルデナフィル、テルブタリン、血栓溶解剤、組織プラスミノーゲン活性化因子、ＴＮＦおよびＴＮＦ拮抗薬、予防薬および治療抗原を含む、キャリア／アジュバントを含むワクチンまたはキャリア／アジュバントを含まないワクチン（サブユニットタンパク質、ペプチドおよび多糖体、多糖結合体、トキソイド、遺伝子ワクチン、弱毒性、再集合体、不活化、全細胞、ウィルスおよび細菌のベクタを含むが、これらに限定されるものではない）がある。これらは、依存症、関節炎、コレラ、コカイン依存症、ジフテリア、破傷風、ＨＩＢ、ライム病、髄膜炎、麻疹、おたふく風邪、風疹、水痘、黄熱病、呼吸器多核体ウィルス、ダニ媒介日本脳炎、肺炎球菌、連鎖球菌、腸チフス、インフルエンザ、Ａ型、Ｂ型、Ｃ型、およびＥ型を含む肝炎、中耳炎、狂犬病、ポリオ、ＨＩＶ、パラインフルエンザ、ロタウィルス、エプスタインバーウィルス、ＣＭＶ、クラミジア、型別不能ヘモフィルス、モラクセラカタラーリス、ヒトパピローマウィルス、ＢＣＧを含む結核、淋疾、喘息、アテローム���化性マラリア、大腸菌、アルツハイマー、ヘリコバクターピロリ、サルモネラ症、糖尿病、癌、単純ヘルペス、ヒトパピローマなどに関連するものである。他の物質には、感冒用の作用剤など、あらゆる主要な治療薬、抗依存症薬、抗アレルギー剤、制吐剤、抗肥満症薬、抗骨粗鬆症薬、抗感染症薬、鎮痛剤、麻酔薬、食欲抑制剤、抗関節炎薬、抗喘息薬、抗てんかん薬、抗うつ薬、抗糖尿病薬、抗ヒスタミン剤、抗炎症剤、抗片頭痛薬、乗物酔い治療薬、制嘔吐剤、抗悪性腫瘍薬、抗パーキンソン病薬、鎮痒薬、精神病治療薬、解熱剤、抗コリン薬、ベンゾジアゼピン拮抗薬、全身血管、冠動脈、末梢血管、脳血管を含む血管拡張剤、骨作動薬、中枢神経興奮薬、ホルモン、催眠薬、免疫抑制薬、筋弛緩剤、副交感神経遮断薬、副交感神経興奮薬、プロスタグランジン、タンパク質、ペプチド、ポリペプチドその他の巨大分子、覚醒剤、鎮静薬、性機能低下および精神安定薬、ならびにツベルクリンその他の過敏症薬などの主要な診断薬がある。これらは文献に記載されているものである（例えば、「Method of Intradermally Injecting Substances」という名称の特許文献１参照。この内容全体を参照により明示的に本明細書に組み込む）。
【００９５】
本発明のシステムおよび方法に従って送達することができるワクチン製剤は、ヒト病原体に対して免疫反応を誘発し得る抗原または抗原組成物からなる群から選択することができる。これらの抗原または抗原組成物は、ＨＩＶ−１（ｔａｔ、ｎｅｆ、ｇｐ１２０またはｇｐ１６０など）、ｇＤまたはその誘導体あるいはＨＳＶ１またはＨＳＶ２からのＩＣＰ２７などの前初期タンパク質などのヒトヘルペスウィルス（ＨＳＶ）、サイトメガロウィルス（（特にヒト）ＣＭＶ）（ｇＢまたはその誘導体など）、ロタウィルス（弱毒生ウィルスを含む）、エプスタインバーウィルス（ｇｐ３５０またはその誘導体など）、水痘帯状疱疹ウィルス（ＶＺＶ：ｇｐｌ、ＩＩ、およびＩＥ６３など）、または、Ｂ型肝炎ウィルス（例えば、Ｂ型肝炎表面抗原またはその誘導体）、Ａ型肝炎ウィルス（ＨＡＶ）、Ｃ型肝炎ウィルス、およびＥ型肝炎ウィルスなどの肝炎ウィルス由来のもの、または、パラミクソウィルス、すなわち、呼吸器多核体ウィルス（ＲＳＶ：Ｆタンパク質およびＧタンパク質またはそれらの誘導体など）、パラインフルエンザウィルス、麻疹ウィルス、ムンプスウィルス、ヒトパピローマウィルス（ＨＰＶ：例えば、ＨＰＶ６、１１、１６、１８）、フラビウィルス（例えば、黄熱病ウィルス、デング熱ウィルス、ダニ媒介脳炎ウィルス、日本脳炎ウィルス）、あるいはインフルエンザウィルス（生ウィルスまたは不活化ウィルスの全体、卵またはＭＤＣＫ細胞内で成長させた分離インフルエンザウィルスあるいは、インフルエンザビロゾーム全体、またはその精製タンパク質または組換えタンパク質、例えば、ＨＡ、ＮＰ、ＮＡまたはＭタンパク質あるいはこれらの組合せ）などの他のウィルス病原体由来のもの、ナイセリアゴノレエおよびナイセリアメニンジティディス（例えば、莢膜多糖体およびその結合体、トランスフェリン結合タンパク質、ラクトフェリン結合タンパク質、ＰｉｌＣ、付着因子）を含むナイセリア属、ストレプトコッカスピオジェネス（例えば、Ｍタンパク質またはその断片、Ｃ５Ａプロテアーゼ、リポタイコ酸）、ストレプトコッカスアガラクティエ、ストレプトコッカスミュータンス、ヘモフィルスデュクレイ、ブランハメラカタラーリスとしても知られるモラクセラカタラーリス（例えば、高分子量および低分子量の接着因子および侵入因子）を含むモラクセラ属、ボルデテラペルツーシス（例えば、パータクチン、百日咳毒素またはその誘導体、糸状ヘマグルチニン、アデニル酸シクラーゼ、卵管采）、ボルデテラパラパータシス、およびボルデテラブロンキセプチカを含むボルデテラ属、マイコバクテリウムテュバキュローシス（例えば、ＥＳＡＴ６、抗原８５Ａ、抗原８５Ｂ、または抗原８５Ｃ）、マイコバクテリウムボビス、マイコバクテリウムレプレ、マイコバクテリウムアビウム、マイコバクテリウムツベルクローシス、マイコバクテリウムスメグマチスを含むマイコバクテリウム属、レジオネラニューモフィラを含むレジオネラ属、毒素原性大腸菌（例えば、定着因子、易熱性毒素またはその誘導体、耐熱性毒素またはその誘導体）、腸管出血性大腸菌、腸管病原性大腸菌（例えば、志賀毒素様毒素またはその誘導体）を含むエシェリキア属、ビブリオコレラ（例えば、コレラ毒素またはその誘導体）を含むビブリオ属、シゲラソンネ、シゲラディッセンテリイ、シゲラフレックスネリを含むシゲラ属、エルシニアエンテロコリチカ（例えば、Ｙｏｐタンパク質）、エルシニアペスチス、エルシニアシュードツベルクローシスを含むエルシニア属、カンピロバクタージェジュニ（例えば、毒素、接着因子、および侵入因子）およびカンピロバクターコリを含むカンピロバクター属、サルモネラチフィ、サルモネラパラチフィ、サルモネラコレラスイス、サルモネラエンテリティデスを含むサルモネラ属、リステリアモノサイトゲネスを含むリステリア属、ヘリコバクターピロリ（例えば、ウレアーゼ、カタラーゼ、空胞化毒素）を含むヘリコバクター属、シュードモナスアルギノーサを含むシュードモナス属、スタフィロコッカスオーレウス、スタフィロコッカスエピデルミデスを含むスタフィロコッカス属、エンテロコッカスファカリス、エンテロコッカスフェシウムを含むエンテロコッカス属、クロストリジウムテタニ（例えば、破傷風毒素およびその誘導体）、クロストリジウムボツリナム（例えば、ボツリナム毒素およびその誘導体）、クロストリジウムディフィシル（例えば、クロストリジウム毒素ＡまたはＢおよびそれらの誘導体）を含むクロストリジウム属、バチルスアンスラシス（例えば、ボツリナム毒素およびその誘導体）を含むバチルス属、コリネバクテリウムジフセリエ（例えば、ジフテリア毒素およびその誘導体）を含むコリネバクテリウム属、ボレリアブルグドルフェリ（例えば、ＯｓｐＡ、ＯｓｐＣ、ＤｂｐＡ、ＤｂｐＢ）、ボレリアガリニ（例えば、ＯｓｐＡ、ＯｓｐＣ、ＤｂｐＡ、ＤｂｐＢ）、ボレリアアフゼリ（例えば、ＯｓｐＡ、ＯｓｐＣ、ＤｂｐＡ、ＤｂｐＢ）、ボレリアアンダーソニー（例えば、ＯｓｐＡ、ＯｓｐＣ、ＤｂｐＡ、ＤｂｐＢ）、ボレリアハームシーを含むボレリア属、エーリキアエクイおよびヒト顆粒球エーリキア病原体を含むエーリキア属、リケッチシアリケッチーを含むリケッチア属、クラミジアトラコマチス（例えば、ＭＯＭＰ、ヘパリン結合タンパク質）、クラミジアニューモニエ（例えば、ＭＯＭＰ、ヘパリン結合タンパク質）、クラミジアシッタシを含むクラミジア属、レプトスピラインタロガンスを含むレプトスピラ属、トレポネーマパリダム（例えば、希薄外膜タンパク質）、トレポネーマデンティコーラ、トレポネーマハイオディセンテリーを含むトレポネーマ属などの細菌病原体由来のもの、または、プラスモジウムファルシプラムを含むプラスモジウム属、トキソプラズマゴンディ（例えば、ＳＡＧ２、ＳＡＧ３、Ｔｇ３４）を含むトキソプラズマ属、エントアメーバヒストリテカを含むエントアメーバ属、バベシアミクロッティを含むバベシア属、トリパノソーマクルジイを含むトリパノソーマ属、ジアルジアランブリアを含むジアルジア属、森林型熱帯リーシュマニアを含むリーシュマニア属、ニューモシスティスカリニを含むニューモシスティス属、トリコモナスヴァジナリスを含むトリコモナス属、マンソン住血吸虫を含むシストソーマ属などの寄生生物由来のもの、カンジダアルビカンスを含むカンジダ属、クリプトコッカスネオフォルマンスを含むクリプトコッカス属などの酵母菌由来のものである。これらは文献に記載されているものである（例えば、「Vaccine Delivery System」という名称の特許文献２参照。この内容全体を参照により明示的に本明細書に組み込む）。
【００９６】
これらは、例えば、Ｔｂ  Ｒａ１２、Ｔｂ  Ｈ９、Ｔｂ  Ｒａ３５、Ｔｂ３８−１、Ｅｒｄ  １４、ＤＰＶ、ＭＴＩ、ＭＳＬ、ｍＴＴＣ２、およびｈＴＣＣ１など、マイコバクテリウムテュバキュローシス用の他の好ましい特定の抗原も含む。マイコバクテリウムテュバキュローシス用のタンパク質には、融合タンパク質およびその変異体も含まれる。これらは、マイコバクテリウムテュバキュローシスの少なくとも２つ、好ましくは３つのポリペプチドが融合してより大きなタンパク質になったものである。好ましい融合体には、Ｒａ１２−ＴｂＨ９−Ｒａ３５、Ｅｒｄ１４−ＤＰＶ−ＭＴＩ、ＤＰＶ−ＭＴＩ−ＭＳＬ、Ｅｒｄ１４−ＤＰＶ−ＭＴＩ−ＭＳＬ−ｍＴＣＣ２、Ｅｒｄ１４−ＤＰＶ−ＭＴＩ−ＭＳＬ、ＤＰＶ−ＭＴＩ−ＭＳＬ−ｍＴＣＣ２、ＴｂＨ９−ＤＰＶ−ＭＴＩがある。クラミジア用の最も好ましい抗原には、例えば、高分子量タンパク質（ＨＷＭＰ）、ＯＲＦ３、および推定上の膜タンパク質（Ｐｍｐｓ）がある。好ましい細菌ワクチンは、ストレプトコッカスニューモニエ（例えば、莢膜多糖体およびその結合体、ＰｓａＡ、ＰｓｐＡ、ストレプトリジン、コリン結合タンパク質）ならびにタンパク質抗原ニューモリジン（例えば、非特許文献１および非特許文献２参照）およびその突然変異解毒誘導体を含むストレプトコッカス属由来の抗原を含む。他の好ましい細菌ワクチンは、ヘモフィルスＢ型インフルエンザ（「Ｈｉｂ」、例えば、ＰＲＰおよびその結合体）、型別不能ヘモフィルスインフルエンザ、例えばＯＭＰ２６、高分子量接着因子、Ｐ５、Ｐ６、タンパク質Ｄおよびリポタンパク質Ｄ、ならびにフィンブリンおよびペプチド由来のフィンブリンあるいはその多数の複製変異体または融合タンパク質を含む、ヘモフィルス属由来の抗原を含む。Ｂ型肝炎表面抗原の誘導体は、当技術分野ではよく知られており、とりわけ、ＰｒｅＳ１、ＰｒｅＳ２のＳ抗原を含む。好ましい一態様では、本発明のワクチン製剤は、特にＣＨＯ細胞内で発現させるときには、ＨＩＶ−１抗原、ｇｐ１２０を含む。別の実施形態では、本発明のワクチン製剤は、上記で定義したｇＤ２ｔを含む。
【００９７】
上記で挙げた物質の送達に加えて、注入装置１００は、患者から物質を抜き取る、または患者の体内の物質のレベルを監視するのにも使用可能である。監視または抜き取ることができる物質の例には、血液、間質液または血漿がある。次いで、抜き取られた物質について、分析物、グルコース、薬物などを分析することができる。
【００９８】
以上、本発明の例示的な実施形態のいくつかだけを詳細に説明してきたが、これらの例示的な実施形態において、本発明の新規な教示および利点から大きく逸脱することなく、多くの修正形態が可能であることが当業者には容易に理解されよう。したがって、すべてのそうした修正形態は、添付の特許請求の範囲およびその均等物の範囲内に入るものとする。
【図１】
2013514130.tif 000004
【図２】
2013514130.tif 000005
【図３】
2013514130.tif 000006
【図４】
2013514130.tif 000007
【図５】
2013514130.tif 000008
【図６】
2013514130.tif 000009
【図７】
2013514130.tif 000010
【図８】
2013514130.tif 000011
【図９】
2013514130.tif 000012
【図１０】
2013514130.tif 000013
【図１１】
2013514130.tif 000014
【図１２】
2013514130.tif 000015
【図１３】
2013514130.tif 000016
【図１４】
2013514130.tif 000017
【図１５Ａ】
2013514130.tif 000018
【図１５Ｂ】
2013514130.tif 000019
【図１５Ｃ】
2013514130.tif 000020
【図１５Ｄ】
2013514130.tif 000021
【図１６Ａ】
2013514130.tif 000022
【図１６Ｂ】
2013514130.tif 000023
【図１７Ａ】
2013514130.tif 000024
【図１７Ｂ】
2013514130.tif 000025
【図１８】
2013514130.tif 000026
【図１９Ａ】
2013514130.tif 000027
【図１９Ｂ】
2013514130.tif 000028
【図２０Ａ】
2013514130.tif 000029
【図２０Ｂ】
2013514130.tif 000030
【図２１Ａ】
2013514130.tif 000031
【図２１Ｂ】
2013514130.tif 000032
【図２２Ａ】
2013514130.tif 000033
【図２２Ｂ】
2013514130.tif 000034
【図２３Ａ】
2013514130.tif 000035
【図２３Ｂ】
2013514130.tif 000036
【図２３Ｃ】
2013514130.tif 000037
【図２４Ａ】
2013514130.tif 000038
【図２４Ｂ】
2013514130.tif 000039
【図２５Ａ】
2013514130.tif 000040
【図２５Ｂ】
2013514130.tif 000041
【図２６Ａ】
2013514130.tif 000042
【図２６Ｂ】
2013514130.tif 000043
【図２７Ａ】
2013514130.tif 000044
【図２７Ｂ】
2013514130.tif 000045
【図２８】
2013514130.tif 000046
【国際調査報告】
2013514130.tif 000047