(57)【要約】本発明は、両親媒性Ｃ−グリコシド誘導体、それを使用する方法、およびそれを合成するプロセスに関する。特に、本発明は、新規環式および直鎖エノン−糖脂質ならびに環式ケトン−糖脂質に関する。一態様においては、本発明は、新規直鎖エノン−糖脂質に関する。本発明は、エノン部分によって連結された極性頭部基と非極性尾部を有する新規クラスの化合物に関する。例えば、本発明の化合物は、式（Ｉ）に従って、エノンを介して脂質に連結された炭水化物部分を含むことができる。
2013510177.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＢまたはＡの化合物
【化７７】
2013510177.tif 000080
（式中、炭水化物はＣ結合グリコシドであり、
Ｒ１、Ｒ２およびＲの各々は独立に、水素、直鎖アルキル、分枝アルキル、置換直鎖アルキル、置換分枝アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキルであり、
２本の点線−−−−−−の各々は独立に、存在しないか、または結合であり、
ＹはＯまたはＯＲ８であって、Ｒ８は水素またはＣ１〜Ｃ１０アルキルである。）。
【請求項２】
Ｒ、Ｒ１およびＲ２の各々が独立に飽和または不飽和アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記アルキルの不飽和度が１である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１、Ｒ２およびＲの各々が独立に、６、７、８、９、１０、１１または１２個の炭素原子を有するアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１、Ｒ２およびＲの各々が独立に、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１または２２個の炭素原子を有するアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
炭水化物が単糖もしくは多糖またはそのグリコシド誘導体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
炭水化物がグルコース、キシロース、リキソース、マンノース、マルトース、セロビオース、ガラクトースまたはそのグリコシド誘導体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
前記化合物が式Ｉａの化合物であって、
【化７８】
2013510177.tif 000081
式中、Ｒ３は、Ｈ、またはＣＯＯＲａで場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ２４アルキルであって、Ｒａは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ４はＣＨ２ＯＲｂまたはＣＯＯＲｂであって、ＲｂはＨ、スルホ、スルホナト、ホスホノ、ホスホナト、ＣＯＲｃであって、Ｒｃは、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、またはカルボキシ、カルボキシラト、スルホ、スルホナト、ホスホノおよびホスホナトから選択される１個以上の基で場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキルであり、あるいはＲｂは、カルボキシ、カルボキシラト、スルホ、スルホナト、ホスホノ、ホスホナト、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＨおよび−（ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２Ｏ）ｎＨから選択される１個以上の基で場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキルであって、ｎは１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０であり、
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の各々は独立に、Ｈ、スルホ、スルホナト、ホスホノ、ホスホナト、ＣＯＲｃ、単糖もしくはそのグリコシド誘導体、またはカルボキシ、カルボキシラト、スルホ、スルホナト、ホスホノ、ホスホナト、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＨおよび−（ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２Ｏ）ｎＨから選択される１個以上の基で場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３が、ＣＯＯＲａで場合によっては置換されたＣ６〜Ｃ２２アルキルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の少なくとも１個が、スルホ、スルホナト、ホスホノ、ホスホナト、ＣＯＲｃ、単糖もしくはそのグリコシド誘導体、またはカルボキシ、カルボキシラト、スルホ、スルホナト、ホスホノ、ホスホナト、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＨおよび−（ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２Ｏ）ｎＨから選択される１個以上の基で場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキルであって、それ以外は各々水素である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４がＣＨ２ＯＲｂであり、Ｒｂ、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の少なくとも１個が、スルホ、スルホナト、ホスホノ、ホスホナト、ＣＯＲｃ、またはカルボキシ、カルボキシラト、スルホ、スルホナト、ホスホノ、ホスホナト、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＨおよび−（ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２Ｏ）ｎＨから選択される１個以上の基で場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキルであって、それ以外は各々水素である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒｂ、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が各々水素である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１３】
前記化合物が、
【化７９】
2013510177.tif 000082
である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１４】
前記化合物が式Ｂの化合物であり、Ｒ１およびＲ２の各々が独立に、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個の炭素原子を有するアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１およびＲ２の各々が独立に飽和アルキルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
炭水化物が単糖もしくは多糖またはそのグリコシド誘導体である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
炭水化物がグルコース、キシロース、リキソース、マンノース、マルトース、セロビオース、ガラクトースまたはそのグリコシド誘導体である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１８】
前記２本の点線−−−−−−の両方が各々結合である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１９】
前記２本の点線−−−−−−の一方が存在せず、他方が結合である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項２０】
ＹがＯである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
前記化合物が式Ｉｂの化合物であり、
【化８０】
2013510177.tif 000083
式中、Ｒ１およびＲ２の各々は独立に、Ｈ、またはＣＯＯＲａで場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ２４アルキルであって、Ｒａは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ４はＣＨ２ＯＲｂまたはＣＯＯＲｂであって、ＲｂはＨ、スルホ、スルホナト、ホスホノ、ホスホナト、ＣＯＲｃであって、Ｒｃは、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、またはカルボキシ、カルボキシラト、スルホ、スルホナト、ホスホノおよびホスホナトから選択される１個以上の基で場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキルであり、あるいはＲｂは、カルボキシ、カルボキシラト、スルホ、スルホナト、ホスホノ、ホスホナト、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＨおよび−（ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２Ｏ）ｎＨから選択される１個以上の基で場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキルであって、ｎは１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０であり、
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の各々は独立に、Ｈ、スルホ、スルホナト、ホスホノ、ホスホナト、ＣＯＲｃ、単糖もしくはそのグリコシド誘導体、またはカルボキシ、カルボキシラト、スルホ、スルホナト、ホスホノ、ホスホナト、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＨおよび−（ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２Ｏ）ｎＨから選択される１個以上の基で場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１およびＲ２の各々が独立に、ＣＯＯＲａで場合によっては置換されたＣ２〜Ｃ５アルキルである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１およびＲ２の各々が独立に、ＣＯＯＲａで場合によっては置換されたＣ６〜Ｃ２２アルキルである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の少なくとも１個が、スルホ、スルホナト、ホスホノ、ホスホナト、ＣＯＲｃ、単糖もしくはそのグリコシド誘導体、またはカルボキシ、カルボキシラト、スルホ、スルホナト、ホスホノ、ホスホナト、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＨおよび−（ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２Ｏ）ｎＨから選択される１個以上の基で場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキルであって、それ以外は各々水素である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ５が単糖またはそのグリコシド誘導体である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ５がグルコース、キシロース、リキソース、マンノース、ガラクトースまたはそのグリコシド誘導体である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ４がＣＨ２ＯＲｂであり、Ｒｂ、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の少なくとも１個が、スルホ、スルホナト、ホスホノ、ホスホナト、ＣＯＲｃ、またはカルボキシ、カルボキシラト、スルホ、スルホナト、ホスホノ、ホスホナト、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＨおよび−（ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２Ｏ）ｎＨから選択される１個以上の基で場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキルであって、それ以外は各々水素である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒｂ、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が各々水素である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２９】
前記２本の点線−−−−−−の両方が存在しないか、または各々結合である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項３０】
前記２本の点線−−−−−−の一方が存在せず、他方が結合である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項３１】
ＹがＯである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項３２】
ＹがＯＨである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項３３】
前記化合物が、
【化８１】
2013510177.tif 000084
である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項３４】
前記化合物が化合物３〜４３のいずれかである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３５】
請求項１から３４のいずれか一項に記載の化合物を含む組成物。
【請求項３６】
界面活性剤を更に含む、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
前記界面活性剤が陰イオン性である、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
式Ｂの化合物を合成する方法であって、
【化８２】
2013510177.tif 000085
式中、炭水化物はＣ結合グリコシドであり、
Ｒ１、Ｒ２およびＲの各々は独立に、水素、直鎖アルキル、分枝アルキル、置換直鎖アルキル、置換分枝アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキルであり、
２本の点線−−−−−−の各々は独立に、存在しないか、または結合であり、
ＹはＯまたはＯＲ８であって、Ｒ８は水素またはＣ１〜Ｃ１０アルキルであり、前記方法が、炭水化物含有ケトンをアルカリ性溶液中で過剰のアルデヒドと反応させて、前記点線の各々が結合であり、ＹがＯである、式Ｂの化合物を形成すること
を含む、方法。
【請求項３９】
前記炭水化物が単糖もしくは多糖またはそのグリコシド誘導体である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記炭水化物がグルコース、キシロース、リキソース、マンノース、マルトース、セロビオース、ガラクトースまたはそのグリコシド誘導体である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】
前記炭水化物がグルコースまたはグルコシドである、請求項３８に記載の方法。
【請求項４２】
前記炭水化物含有ケトンが２、２．１、２．２、２．５、３．０、３．５、４．０、５．０、７．０、１０．０当量のアルデヒドと反応される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４３】
前記点線の各々が結合であり、ＹがＯである、式Ｂの前記化合物を還元して、前記点線の少なくとも１本が存在しない式Ｂの化合物を形成することを更に含む、請求項３８に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本出願は、２００９年１１月６日に出願された米国仮特許出願第６１／２５８，８６０号および２０１０年６月１８日に出願された米国仮特許出願第６１／３５６，１７３号の優先権を主張する。各出願の全内容は本明細書において参照として援用される。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
界面活性剤は、液体−気体界面に吸着することによって水の表面張力を低下させる。それらは、液体−液体界面に吸着することによって油と水の界面張力も低下させる。多くの界面活性剤は、バルク溶液中で集合して凝集体になることもできる。かかる凝集体の例は、小胞体およびミセルである。界面活性剤がミセルを形成し始める濃度は、臨界ミセル濃度、すなわちＣＭＣ（Ｃｒｉｔｉｃａｌ  Ｍｉｃｅｌｌｅ  Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ）として知られる。ミセルが水中に形成すると、その尾部は油滴を封入することができるコアを形成し、その（イオン性／極性）頭部は水と良好な接触を維持する外殻を形成する。界面活性剤が油中で集合すると、凝集体は逆ミセルと称される。逆ミセルにおいては、頭部はコア中にあり、尾部は油と良好な接触を維持する。界面活性剤は、４つの主要な群、すなわち陰イオン性、陽イオン性、非イオン性および両性イオン性（二重電荷）に分類されることも多い。
【０００３】
界面活性剤系の熱力学は、理論的にも実際にも極めて重要である。これは、界面活性剤系が物質の秩序状態と無秩序状態の間の系であるからである。界面活性剤溶液は、秩序相（ミセル）と無秩序相（溶液中の遊離界面活性剤分子および／またはイオン）を含み得る。
【０００４】
界面活性剤は、洗浄剤；織物柔軟剤；乳化剤および乳濁液；塗料；接着剤；インク；防曇組成物；土壌修復；分散剤；湿潤剤；スキーワックス、スノーボードワックス；浮遊、洗浄および酵素プロセスにおける再生紙の脱インキ；発泡剤；消泡剤；下剤；農薬；除草剤；一部の殺虫剤；量子ドットコーティング；殺生物剤（消毒剤）；シャンプー；ヘアコンディショナー；殺精子剤；消火剤；パイプラインにおける液体抵抗抑制剤；油井における油の移動に使用されるアルカリ界面活性剤ポリマー；強磁性流体；漏洩検出剤などを含めて、多数の実際の適用例および製品において重要な役割を果たす。
【０００５】
一部の界面活性剤は、動物、生態系およびヒトに有毒であることが知られており、他の環境汚染物質の拡散を増大させるおそれがある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
したがって、新しい安全で無毒の界面活性剤、およびその使用方法が必要である。本発明は、これらの要求にこたえるものである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
発明の要旨
本発明は、両親媒性分子およびその使用に関する。例えば、本発明は、式Ａの新規直鎖Ｃ−グリコシドエノン誘導体、それを使用する方法、およびそれを合成するプロセスに関する。
【０００８】
【化１】
2013510177.tif 000003
一態様においては、本発明は、新規直鎖エノン−糖脂質に関する。
【０００９】
本発明は、エノン部分によって連結された極性頭部基と非極性尾部を有する新規クラスの化合物に関する。例えば、本発明の化合物は、式（Ｉ）に従って、エノンを介して脂質に連結された炭水化物部分を含むことができる。
【００１０】
【化２】
2013510177.tif 000004
式Ｉの化合物は、両親媒性であり、疎水性成分と親水性成分の両方を有する。かかる分子は、表面活性剤（すなわち、界面活性剤）および／またはポリマー前駆体として広範囲の適用例がある。
【００１１】
これらのエノンは、種々の用途に活用することができる剛性、反応性などの独特の物性を有すると考えられる。これらの分子は、炭水化物とＲ（脂質）部分の間にＯ−グリコシド結合の代わりにＣ−グリコシド結合を有し、したがって糖脂質の安定性が増強された、Ｃ−グリコシドである。
【００１２】
本発明は、一つには、直鎖エノン−グリコシド（例えば、糖脂質）化合物の新規合成にも関する。
【００１３】
したがって、本発明は、式Ａの化合物に関する。
【００１４】
【化３】
2013510177.tif 000005
式中、炭水化物はＣ結合グリコシドであり、Ｒは水素、直鎖アルキル、分枝アルキル、置換直鎖アルキル、置換分枝アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキルである。「グリコシド」という用語は、別段の記載がない限り、糖と糖誘導体の両方を指す。例としては、アルキル−、アシル−、硫酸−またはリン酸−グリコシドなどの単糖、多糖（例えば、二糖）およびそのグリコシドが挙げられる。本明細書に定義された「糖誘導体」という用語は、アルキル、アミノ、脂質、ペプチドなどの非炭水化物部分に結合した糖部分を有する化合物、あるいは、１個以上のヒドロキシル基が置換または修飾もしくは反応によって本明細書に記載の別の官能基を形成した糖を指す。ヒドロキシル基によってもたらされる典型的な誘導体化反応は、酸化、エステル化およびエーテル形成である。
【００１５】
例えば、式Ａの化合物においては、Ｒは飽和または不飽和アルキルである。Ｒは、例えば、１以上の不飽和度を有することができる。一部の化合物においては、Ｒは、不飽和度１、例えば、１個の二重結合を含む。
【００１６】
本発明のある化合物においては、Ｒは脂肪酸の脂肪族鎖である。ある化合物においては、Ｒは、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３もしくは２４個の炭素原子、例えば６、７、８、９、１０、１１もしくは１２個の炭素原子、または例えば１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１もしくは２２個の炭素原子を有するアルキルである。例えば、Ｒはウンデカンである。
【００１７】
本発明のある化合物においては、炭水化物は、誘導体化された（すなわち、アルキル−、アシル−、硫酸−、リン酸−グリコシドなどの対応するグリコシド）または誘導体化されていない、単糖または多糖（例えば、二糖）である。炭水化物は、例えば、グルコース、キシロース、リキソース、マンノース、マルトース、セロビオース、ガラクトースまたはそのグリコシド誘導体とすることができる。ある化合物においては、炭水化物は、グルコースまたはグルコシドである。
【００１８】
本発明の一部の化合物においては、炭水化物はバイオマス群から誘導される。
【００１９】
式Ａの化合物としては、式Ｉの化合物が挙げられる。
【００２０】
【化４】
2013510177.tif 000006
式中、糖はＣ結合グリコシドであり、脂質は、脂肪、ワックス、ステロール、脂溶性ビタミン、モノグリセリド、ジグリセリド、リン脂質および脂肪酸から選択される。
【００２１】
式Ｉのある化合物においては、脂質は、脂肪酸の脂肪族鎖である。例えば、脂肪酸鎖は、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３もしくは２４個の炭素原子、例えば６、７、８、９、１０、１１もしくは１２個の炭素原子、または例えば１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１もしくは２２個の炭素原子を有することができる。一部の化合物においては、脂肪酸鎖は１１個の炭素原子を有する。
【００２２】
本発明の一部の化合物においては、糖は、誘導体化された（すなわち、対応するグリコシド）または誘導体化されていない、単糖または多糖（例えば、二糖）である。糖は、例えば、グルコース、キシロース、リキソース、マンノース、マルトース、セロビオース、ガラクトースまたはそのグリコシド誘導体とすることができる。ある化合物においては、糖は、グルコースまたはグルコシドである。別の化合物においては、糖はバイオマス群から誘導される。
【００２３】
一部の化合物においては、糖は単糖（またはその誘導体）であり、脂質は脂肪酸の脂肪族鎖である。
【００２４】
一部の化合物においては、脂質は脂溶性ビタミン、例えば、Ａ、Ｄ、ＥおよびＫから選択されるビタミンである。
【００２５】
本発明の化合物の一サブセットとしては、式Ｉａの化合物が挙げられる。
【００２６】
【化５】
2013510177.tif 000007
式中、Ｒ３は、Ｈ、またはＣＯＯＲａで場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ２４アルキルであって、Ｒａは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０飽和もしくは不飽和アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、Ｒ４はＣＨ２ＯＲｂまたはＣＯＯＲｂであって、ＲｂはＨ、スルホ、スルホナト、ホスホノ、ホスホナト、ＣＯＲｃであって、Ｒｃは、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、またはカルボキシ、カルボキシラト、スルホ、スルホナト、ホスホノおよびホスホナトから選択される１個以上の基で場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ１０飽和もしくは不飽和アルキルであり、あるいはＲｂは、カルボキシ、カルボキシラト、スルホ、スルホナト、ホスホノ、ホスホナト、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＨおよび−（ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２Ｏ）ｎＨから選択される１個以上の基で場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ１０飽和もしくは不飽和アルキルであって、ｎは１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０であり、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の各々は独立に、Ｈ、スルホ、スルホナト、ホスホノ、ホスホナト、ＣＯＲｃ、単糖もしくはそのグリコシド誘導体、またはカルボキシ、カルボキシラト、スルホ、スルホナト、ホスホノ、ホスホナト、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＨおよび−（ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２Ｏ）ｎＨから選択される１個以上の基で場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ１０飽和もしくは不飽和アルキルである。
【００２７】
上記式Ｉａの一部の化合物においては、Ｒ３は、ＣＯＯＲａで場合によっては置換されたＣ６〜Ｃ２２アルキルである。これらの化合物においては、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の少なくとも１個は、スルホ、スルホナト、ホスホノ、ホスホナト、ＣＯＲｃ、単糖もしくはそのグリコシド誘導体、またはカルボキシ、カルボキシラト、スルホ、スルホナト、ホスホノ、ホスホナト、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＨおよび−（ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２Ｏ）ｎＨから選択される１個以上の基で場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキルであって、それ以外は各々水素であり、Ｒ４はＣＨ２ＯＲｂであり、Ｒｂ、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の少なくとも１個は、スルホ、スルホナト、ホスホノ、ホスホナト、ＣＯＲｃ、またはカルボキシ、カルボキシラト、スルホ、スルホナト、ホスホノ、ホスホナト、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＨおよび−（ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２Ｏ）ｎＨから選択される１個以上の基で場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキルであって、それ以外は各々水素であり、またはＲｂ、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々水素である。
【００２８】
さらに上記式Ｉａの一部の化合物においては、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の少なくとも１個は、スルホ、スルホナト、ホスホノ、ホスホナト、ＣＯＲｃ、単糖もしくはそのグリコシド誘導体、またはカルボキシ、カルボキシラト、スルホ、スルホナト、ホスホノ、ホスホナト、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＨおよび−（ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２Ｏ）ｎＨから選択される１個以上の基で場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキルであって、それ以外は各々水素であり、またはＲ４はＣＨ２ＯＲｂであり、Ｒｂ、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の少なくとも１個は、スルホ、スルホナト、ホスホノ、ホスホナト、ＣＯＲｃ、またはカルボキシ、カルボキシラト、スルホ、スルホナト、ホスホノ、ホスホナト、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＨおよび−（ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２Ｏ）ｎＨから選択される１個以上の基で場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキルであって、それ以外は各々水素であり、またはＲｂ、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々水素である。
【００２９】
本発明の一化合物である化合物１は、次式を有する。
【００３０】
【化６】
2013510177.tif 000008
本発明は、一つには、本発明の化合物、例えば、式Ａまたは式Ｉの化合物を含む、組成物にも関する。
【００３１】
本発明は、一つには、式Ａの化合物を合成する方法に関する。
【００３２】
【化７】
2013510177.tif 000009
式中、炭水化物はＣ結合グリコシドであり、Ｒは水素、直鎖アルキル、分枝アルキル、置換直鎖アルキル、置換分枝アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキルである。この方法は、（ａ）炭水化物を少しアルカリ性の水溶液中で１，３−ジケトン水溶液と反応させてＣ−グリコシド中間体
【００３３】
【化８】
2013510177.tif 000010
を形成すること、および（ｂ）Ｃ−グリコシド中間体を触媒の存在下でアルデヒドと反応させて式Ａのエノングリコシドを形成することを含む。
【００３４】
例えば、本発明の方法によって合成された式Ａの化合物においては、Ｒは飽和または不飽和アルキルである。Ｒは、例えば、１以上の不飽和度を有することができる。一部の化合物においては、Ｒは、不飽和度１、例えば、１個の二重結合を含む。
【００３５】
本発明のある方法においては、Ｒは脂肪酸の脂肪族鎖である。ある方法においては、Ｒは、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３もしくは２４個の炭素原子、例えば６、７、８、９、１０、１１もしくは１２個の炭素原子、または例えば１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１もしくは２２個の炭素原子を有するアルキルである。例えば、Ｒはウンデカンである。一態様においては、Ｒは脂質である。
【００３６】
本発明のある方法においては、炭水化物は、単糖もしくは多糖またはそのグリコシド誘導体である。炭水化物は、例えば、グルコース、キシロース、リキソース、マンノース、マルトース、セロビオースまたはガラクトースとすることができる。ある方法においては、炭水化物は、グルコースまたはグルコシドである。
【００３７】
本発明の一部の方法においては、炭水化物は、バイオマス群から誘導される。
【００３８】
本発明の方法は、式Ｉの化合物の合成に使用することができる。
【００３９】
【化９】
2013510177.tif 000011
本発明の方法においては、触媒は、例えばピロリジンとすることができる。
【００４０】
本発明の方法においては、ジケトン反応物はアセチルアセトンとすることができる。
【００４１】
本発明の合成方法は、さらに、ステップ（ｂ）の前のＣ−グリコシド中間体の精製、および／または式Ａのエノングリコシドの精製を含むことができる。
【００４２】
本発明の方法は、エノングリコシドの合成に使用することができる。
【００４３】
【化１０】
2013510177.tif 000012
本発明は、一つには、次式の反応性ポリマー前駆体を合成する方法にも関する。
【００４４】
【化１１】
2013510177.tif 000013
式中、炭水化物はＣ結合グリコシドである。この方法は、（ａ）炭水化物を少しアルカリ性の水溶液中で１，３−ジケトン水溶液と反応させてＣ−グリコシド中間体
【００４５】
【化１２】
2013510177.tif 000014
を形成すること、および（ｂ）Ｃ−グリコシド中間体を触媒の存在下でホルムアルデヒドと反応させて次式のエノングリコシドを形成することを含む。
【００４６】
【化１３】
2013510177.tif 000015
この方法においては、炭水化物は、単糖もしくは多糖またはそのグリコシドとすることができる。例えば、触媒はピロリジンとすることができる。この方法の一部の実施形態においては、ジケトン反応物はアセチルアセトンである。
【００４７】
本発明は、式Ｂの新規環式両親媒性化合物、その使用方法、およびそれを合成するプロセスにも関する。
【００４８】
【化１４】
2013510177.tif 000016
式中、炭水化物はＣ結合グリコシドであり、Ｒ１およびＲ２の各々は独立に、水素、直鎖アルキル、分枝アルキル、置換直鎖アルキル、置換分枝アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキルであり、２本の点線−−−−−−の各々は独立に、存在しないか、または結合であり、ＹはＯまたはＯＲ８であって、Ｒ８は水素またはＣ１〜Ｃ１０アルキルである。特に、環式両親媒性化合物は、次式の化合物である。
【００４９】
【化１５】
2013510177.tif 000017
本発明は、Ｒ１およびＲ２が飽和または不飽和アルキルから各々独立に選択される、化合物に関する。本発明は、一つには、Ｒ１およびＲ２が各々脂肪酸の脂肪族鎖である、化合物に関する。本発明は、一つには、Ｒ１およびＲ２が各々２、３、４、５、６、７、８、９または１０個の炭素原子を有するアルキル基である、化合物に関する。本発明は、一つには、Ｒ１およびＲ２が各々２、３、４、５または６個の炭素原子を有するアルキル基である、化合物に関する。
【００５０】
本発明は、炭水化物が、誘導体化された（すなわち、アルキル−、アシル−、硫酸−、リン酸−グリコシドなどの対応するグリコシド）または誘導体化されていない、単糖または多糖（例えば、二糖）である、式Ｂの化合物に関する。本発明は、一つには、炭水化物がグルコース、キシロース、リキソース、マンノース、マルトース、セロビオース、ガラクトースおよびそのグリコシド誘導体から選択される、化合物に関する。本発明は、一つには、炭水化物がグルコースまたはグルコシドである、化合物に関する。本発明は、一つには、炭水化物がバイオマス群から誘導される、化合物に関する。本発明は、一つには、式Ｂの化合物における２本の点線がどちらも存在しない、化合物に関する。本発明は、一つには、式Ｂの化合物における両方の点線が各々結合である、化合物に関する。本発明は、一つには、式Ｂの化合物における２本の点線の一方が存在せず、他方が結合である、例えば、ＹがＯであり、Ｙに連結された点線が結合である、化合物に関する。
【００５１】
式Ｂの化合物の一サブセットは、式Ｉｂの化合物である。
【００５２】
【化１６】
2013510177.tif 000018
式中、Ｒ１およびＲ２の各々は独立に、Ｈ、またはＣＯＯＲａで場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ２４アルキルであって、Ｒａは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、Ｒ４はＣＨ２ＯＲｂまたはＣＯＯＲｂであって、ＲｂはＨ、スルホ、スルホナト、ホスホノ、ホスホナト、ＣＯＲｃであって、Ｒｃは、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、またはカルボキシ、カルボキシラト、スルホ、スルホナト、ホスホノおよびホスホナトから選択される１個以上の基で場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキルであり、あるいはＲｂは、カルボキシ、カルボキシラト、スルホ、スルホナト、ホスホノ、ホスホナト、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＨおよび−（ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２Ｏ）ｎＨから選択される１個以上の基で場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキルであって、ｎは１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０であり、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の各々は独立に、Ｈ、スルホ、スルホナト、ホスホノ、ホスホナト、ＣＯＲｃ、単糖もしくはそのグリコシド誘導体、またはカルボキシ、カルボキシラト、スルホ、スルホナト、ホスホノ、ホスホナト、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＨおよび−（ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２Ｏ）ｎＨから選択される１個以上の基で場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキルである。
【００５３】
本発明は、一つには、Ｒ１およびＲ２の各々が独立に、ＣＯＯＲａで場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ２２アルキル（例えば、Ｃ２〜Ｃ５アルキル、Ｃ６〜Ｃ１３アルキルまたはＣ１４〜Ｃ２２アルキル）である、上記式Ｉｂの化合物に関する。これらの化合物においては、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の少なくとも１個は、スルホ、スルホナト、ホスホノ、ホスホナト、ＣＯＲｃ、単糖もしくはそのグリコシド誘導体、またはカルボキシ、カルボキシラト、スルホ、スルホナト、ホスホノ、ホスホナト、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＨおよび−（ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２Ｏ）ｎＨから選択される１個以上の基で場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキルであって、それ以外は各々水素であり、Ｒ４はＣＨ２ＯＲｂであり、Ｒｂ、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の少なくとも１個は、スルホ、スルホナト、ホスホノ、ホスホナト、ＣＯＲｃ、またはカルボキシ、カルボキシラト、スルホ、スルホナト、ホスホノ、ホスホナト、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＨおよび−（ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２Ｏ）ｎＨから選択される１個以上の基で場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキルであって、それ以外は各々水素であり、またはＲｂ、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々水素である。
【００５４】
さらに上記式Ｉｂの一部の化合物においては、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の少なくとも１個は、スルホ、スルホナト、ホスホノ、ホスホナト、ＣＯＲｃ、単糖もしくはそのグリコシド誘導体、またはカルボキシ、カルボキシラト、スルホ、スルホナト、ホスホノ、ホスホナト、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＨおよび−（ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２Ｏ）ｎＨから選択される１個以上の基で場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキルであって、それ以外は各々水素であり、またはＲ４はＣＨ２ＯＲｂであり、Ｒｂ、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の少なくとも１個は、スルホ、スルホナト、ホスホノ、ホスホナト、ＣＯＲｃ、またはカルボキシ、カルボキシラト、スルホ、スルホナト、ホスホノ、ホスホナト、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＨおよび−（ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２Ｏ）ｎＨから選択される１個以上の基で場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキルであって、それ以外は各々水素であり、またはＲｂ、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々水素である。
【００５５】
本発明は、一つには、Ｒ５が単糖またはそのグリコシド誘導体である、式Ｉｂの化合物に関する。
【００５６】
本発明は、一つには、Ｒ５がグルコース、キシロース、リキソース、マンノース、ガラクトースまたはそのグリコシド誘導体である、式Ｉｂの化合物に関する。
【００５７】
本発明は、一つには、ＹがＯである、式Ｉｂの化合物に関する。
【００５８】
本発明は、一つには、ＹがＯＨである、式Ｉｂの化合物に関する。
【００５９】
式Ｂの化合物の別の一サブセットは、式ＩＩの環式化合物である。
【００６０】
【化１７】
2013510177.tif 000019
式中、糖はＣ結合グリコシドであり、点線−−−−−−は、存在しないか、または結合であり、脂質１および脂質２は、脂肪、ワックス、ステロール、脂溶性ビタミン、モノグリセリド、ジグリセリド、リン脂質および脂肪酸から各々独立に選択される。
【００６１】
本発明は、脂質１および脂質２が各々独立に、同じまたは異なる脂肪酸の脂肪族鎖である、化合物に関する。本発明は、一つには、脂肪酸の脂肪族鎖が２、３、４、５、６、７、８、９または１０個の炭素原子を有する、化合物に関する。本発明は、一つには、脂肪酸の脂肪族鎖が２、３、４、５または６個の炭素原子を有する、化合物に関する。
【００６２】
本発明は、糖が、誘導体化された（すなわち、対応するグリコシド）または誘導体化されていない、単糖または多糖（例えば、二糖）である、化合物に関する。糖は、例えば、グルコース、キシロース、リキソース、マンノース、マルトース、セロビオース、ガラクトースまたはそのグリコシド誘導体とすることができる。ある化合物においては、糖は、グルコースまたはグルコシドである。本発明のある化合物においては、糖は、バイオマス群から誘導される。ある化合物においては、糖は単糖（またはその誘導体）であり、脂質１および脂質２は各々、脂肪酸の脂肪族鎖である。
【００６３】
本発明は、
【００６４】
【化１８】
2013510177.tif 000020
から選択される化合物に関する。
【００６５】
本発明は、一つには、本発明の環式化合物、例えば、式ＢまたはＩＩの化合物を含む、組成物にも関する。
【００６６】
本発明は、一つには、式Ｂの環式化合物を合成する方法に関する。
【００６７】
【化１９】
2013510177.tif 000021
式中、炭水化物はＣ結合グリコシドであり、Ｒ１およびＲ２の各々は独立に、水素、直鎖アルキル、分枝アルキル、置換直鎖アルキル、置換分枝アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキルであり、２本の点線−−−−−−の各々は独立に、存在しないか、または結合であり、ＹはＯまたはＯＲ８であって、Ｒ８は水素またはＣ１〜Ｃ１０アルキルである。この方法は、炭水化物含有ケトンをアルカリ性溶液中で過剰のアルデヒドと反応させて、点線の各々が結合であり、ＹがＯである、式Ｂの化合物を形成することを含む。
【００６８】
本発明のある方法においては、炭水化物は、誘導体化されたまたは誘導体化されていない単糖または多糖である。本発明のある方法においては、炭水化物は、グルコース、キシロース、リキソース、マンノース、マルトース、セロビオース、ガラクトースおよびそのグリコシド誘導体から選択される。本発明のある方法においては、炭水化物は、グルコースまたはグルコシドである。本発明のある方法においては、炭水化物は、バイオマス群から誘導される。
【００６９】
本発明のある方法においては、Ｒ１およびＲ２は各々脂質である。ある方法においては、Ｒ１は脂質である。ある方法においては、Ｒ２は脂質である。本発明のある方法においては、Ｒ１およびＲ２は各々、脂肪酸の脂肪族鎖である。ある方法においては、Ｒ１およびＲ２は各々、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個の炭素原子を有するアルキルである。ある方法においては、Ｒ１およびＲ２は各々、２、３、４、５または６個の炭素原子を有するアルキルである。本発明の方法は、さらに、点線の各々が結合であり、ＹがＯである、式Ｂの化合物を還元して、点線の少なくとも１本が存在しない式Ｂの化合物を形成することを含むことができる。
【００７０】
本発明のある方法においては、化合物は、式ＩＩの環式化合物である。
【００７１】
【化２０】
2013510177.tif 000022
式中、糖はＣ結合グリコシドであり、点線−−−−−−は、存在しないか、または結合であり、脂質１および脂質２は、脂肪、ワックス、ステロール、脂溶性ビタミン、モノグリセリド、ジグリセリド、リン脂質および脂肪酸から各々独立に選択される。
【００７２】
本発明のある方法においては、アルカリ性溶液はピロリジンを含む。本発明のある方法においては、炭水化物含有ケトンは、２、２．１、２．２、２．５、３．０、３．５、４．０、５．０、７．０、１０．０当量のアルデヒドと反応される。本発明のある方法においては、アルデヒドは、ブチルアルデヒドまたはヘキサナールから選択される。
【００７３】
本発明のある方法においては、化合物は、
【００７４】
【化２１】
2013510177.tif 000023
である。
【００７５】
本発明のある方法においては、化合物は、
【００７６】
【化２２】
2013510177.tif 000024
である。
【００７７】
別段の記載がない限り、本明細書で使用するすべての技術用語および科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって一般に理解されているのと同じ意味を有する。本明細書においては、単数形は、別段の記載がない限り、複数形も含む。本明細書に記載のものと類似した、または等価である、方法および材料を本発明の実施または試験に使用することができるが、適切な方法および材料を以下に記述する。また、材料、方法および実施例は、単なる説明のためのものであって、限定的であることを意図するものではない。
【００７８】
本発明の他の特徴および効果は、以下の詳細な説明および特許請求の範囲から明らかであろう。
【図面の簡単な説明】
【００７９】
【図１】図１は、選択された化合物のＣＭＣ曲線の比較を示すグラフである。ＣＭＣは、それぞれの曲線の変曲点を調べることによって推定される。
【図２】図２は、ＳＤＳおよび選択されたＣ−グリコシド界面活性剤の溶液のＲｏｓｓ−Ｍｉｌｅｓ発泡試験結果を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００８０】
化合物
本発明は、新規の直鎖および環式Ｃ結合炭水化物誘導体に関する。
【００８１】
【化２３】
2013510177.tif 000025
本発明の化合物は、アルデヒドと中間体Ａのアルドール縮合の反応生成物である。環式シリーズは、異性体の混合物として得ることができる。両シリーズは、更に官能性を持たせ、または修飾することができ、例えば、エノンをケトンに還元することができる。両シリーズは、水中で独特の界面活性を示す。
【００８２】
直鎖シリーズ
本発明は、新規直鎖Ｃ結合炭水化物誘導体、その使用方法、およびそれを合成するプロセスに関する。本発明は、一つには、式Ａのエノンに結合したＣ−グリコシドに関する。
【００８３】
【化２４】
2013510177.tif 000026
式中、「炭水化物」はＣ結合グリコシドであり、Ｒは、水素、または直鎖もしくは分枝、置換もしくは非置換とすることができ、１以上の不飽和度を含むことができ、環式アルキル官能基を含むことができ、複素環を含めて、ヘテロ原子置換を含むこともできる、アルキル鎖である。
【００８４】
本発明は、一つには、新規エノン−糖脂質にも関する。
【００８５】
例えば、本発明は、エノン部分によって連結された極性頭部基と非極性尾部を有する新規クラスの両親媒性化合物に関する。例えば、本発明の化合物は、式（Ｉ）に従って、エノンを介して脂質に連結された炭水化物部分を含むことができる。
【００８６】
【化２５】
2013510177.tif 000027
本発明によるエノンで連結された化合物は、二段階プロセスによって生成することができる。
【００８７】
まず、Ｃ−グリコシルケトン中間体
【００８８】
【化２６】
2013510177.tif 000028
を、水性媒体中で炭水化物と１，３−ジケトンのＫｎｏｅｖｅｎａｇｅｌ型縮合反応によって生成することができる。例えば、Ｒｏｄｒｉｇｕｅｓ  ａｔ  ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．（２０００）２０４９−２０５０；Ｒｉｅｍａｎｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｕｓｔ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．，５５（２００２）１４７−１５４；およびＨｅｒｓａｎｔ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ３３９（２００４）７４１−７４５を参照されたい。
【００８９】
炭水化物は、グルコース、キシロース、リキソース、マンノース、マルトース、セロビオース、ガラクトース、そのグリコシド誘導体などの単糖もしくは多糖またはその誘導体とすることができる。例えば、炭水化物反応物は、バイオマス群とすることができる。
【００９０】
適切なジケトン反応物としては、例えば、アセチルアセトンまたはアセト酢酸エチルが挙げられる。
【００９１】
スキームＩは、炭水化物としてグルコースを含む反応の一例を示す。
スキームＩ：
【００９２】
【化２７】
2013510177.tif 000029
第２ステップにおいては、Ｃ−グリコシルケトン（中間体Ａ）をアルデヒドＲＣ（Ｏ）Ｈとのアルドール縮合反応に供する。結果は、Ｃ−グリコシドに対してアルファ位のエノン、すなわち、式Ａの化合物である。
【００９３】
【化２８】
2013510177.tif 000030
反応の第２ステップに使用されるアルデヒドは、例えば、直鎖または分枝アルキルとすることができ、不飽和を含むことができる。一部の実施形態においては、アルキル鎖は、炭素原子の代わりに置換基またはヘテロ原子を含むことができる。
【００９４】
さらに、縮合反応は、アルデヒドの代わりにケトンを用いて実施することができる。
【００９５】
好ましくは、アルデヒドまたはケトン部分は、例えば脂質と同様に、非極性であり、得られるグリコシルエノン複合物は両親媒性である。例えば、式Ｉの化合物は、この様式で生成することができる。
【００９６】
【化２９】
2013510177.tif 000031
脂質は、例えば、脂肪酸などの任意の脂質とすることができる。炭素鎖は、典型的には、４から２４炭素長であり、飽和または不飽和とすることができ、例えば、酸素、ハロゲン、窒素および／または硫黄を含む官能基に結合することができる。（式で既に規定されたもの以外の）二重結合が存在する場合、シス（Ｚ）またはトランス（Ｅ）幾何異性の可能性があり、分子の分子立体配置にかなり影響を及ぼす。シス二重結合は、脂肪酸鎖を曲げ、その効果は、鎖中の二重結合が多いほど明らかである。
【００９７】
Ｃ−グリコシルケトンと疎水性脂質の反応の一例を下記スキームＩＩに示す。
スキームＩＩ：
【００９８】
【化３０】
2013510177.tif 000032
上記方法によって得られたＣ−グリコシルエノンの単糖または多糖のヒドロキシル基は、さらに、Ｌｕｄｅｒｓ，Ｈ；Ｂａｌｚｅｒ，Ｄ．，ｅｄ．Ｎｏｎｉｏｎｉｃ  Ｓｕｒｆａｃｔａｎｔｓ：Ａｌｋｙｌ  Ｐｏｌｙｇｌｕｃｏｓｉｄｅｓ，Ｃｈ．４．Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ  Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，２０００．ＩＳＢＮ０−８２４７−９３９０−０に記載されたものなどの誘導体化反応に供することができる。特定の誘導体化を選択して、Ｃ−グリコシルエノンのＨＬＢを制御することができる。糖部分の１個以上のヒドロキシル基を置換することができる官能基の例を以下に列挙する。
【００９９】
【化３１】
2013510177.tif 000033
理論に拘泥するものではないが、エノン部分は、例えば、Ｂｉｓｈｔ  ｅｔ  ａｌ．Ｃａｒｂ．Ｒｅｓ．２００８，３４３，１３９９−１４０６、米国特許第７，０４９，３００号、同７，３５８，３４６号、および国際公開第０２／０５１８０３号、国際公開第０２／０５１８０２８号に記載のものなどの伝統的な炭水化物系両親媒性物質に比べて独特の諸性質を有する、官能基を有する両親媒性物質を与えると考えられる。例えば、エノンの共役ｓｐ２の性質は、ある程度の広範な剛性を分子中央に与えることができ、分子の自己集合挙動に影響を及ぼし得る。さらに、エノンは、これらの分子の挙動を適切な条件下で調整可能にし得る要素である、Ｍｉｃｈａｅｌ付加、Ｅ−Ｚ配座反転および光異性化に関与し得る。
【０１００】
さらに、エノンは、新規組成物の開発に使用される遊離基重合反応にも関与し得る。
【０１０１】
したがって、本発明のエノン−グリコシド（例えば、エノン糖脂質）は、水のみを溶媒として使用して、２段階合成によって製造することができ、再生可能で容易に利用可能な基質を組み込むことができる。
【０１０２】
環式シリーズ
本発明は、新規環式Ｃ結合炭水化物誘導体、その使用方法、およびそれを合成するプロセスに関する。本発明は、一つには、式Ｂの化合物に関する。
【０１０３】
【化３２】
2013510177.tif 000034
式中、「炭水化物」はＣ結合グリコシドであり、Ｒ１およびＲ２の各々は独立に、水素、直鎖アルキル、分枝アルキル、置換直鎖アルキル、置換分枝アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキルであり、２本の点線−−−−−−の各々は独立に、存在しないか、または結合であり、ＹはＯまたはＯＲ８であって、Ｒ８は水素またはＣ１〜Ｃ１０アルキルである。
【０１０４】
本発明は、一つには、式Ｂ１の化合物に関する。
【０１０５】
【化３３】
2013510177.tif 000035
式中、炭水化物、Ｒ１およびＲ２は、本明細書に定義されたとおりである。
【０１０６】
本発明は、一つには、
【０１０７】
【化３４】
2013510177.tif 000036
から選択される式を有する化合物に関する。式中、炭水化物、Ｒ１およびＲ２は、本明細書に定義されたとおりである。
【０１０８】
本発明は、一つには、次式を有する化合物に関する。
【０１０９】
【化３５】
2013510177.tif 000037
式中、炭水化物、Ｒ１およびＲ２は、本明細書に定義されたとおりである。
【０１１０】
本発明は、一つには、
【０１１１】
【化３６】
2013510177.tif 000038
【０１１２】
【化３７】
2013510177.tif 000039
から選択される式を有する化合物に関する。式中、炭水化物、Ｒ１およびＲ２は、本明細書に定義されたとおりである。
【０１１３】
本発明は、一つには、次式を有する化合物に関する。
【０１１４】
【化３８】
2013510177.tif 000040
式中、炭水化物、Ｒ１およびＲ２は、本明細書に定義されたとおりである。式Ｂ７からＢ１４の化合物と同様に、式Ｂ１５の化合物は、その鏡像異性体のすべてを含む。
【０１１５】
本発明は、一つには、次式を有する化合物に関する。
【０１１６】
【化３９】
2013510177.tif 000041
式中、炭水化物、Ｒ１およびＲ２は、本明細書に定義されたとおりである。同様に、式（Ｂ１６）の化合物は、その鏡像異性体のすべてを含む。
【０１１７】
一部の化合物においては、Ｒ１とＲ２は同じである。一部の化合物においては、Ｒ１とＲ２は異なる。
【０１１８】
一部の化合物においては、Ｒ１およびＲ２は、飽和または不飽和アルキルから各々独立に選択される。一部の化合物においては、Ｒ１は、不飽和度１のアルキルである。一部の化合物においては、Ｒ２は、不飽和度１のアルキルである。
【０１１９】
一部の化合物においては、Ｒ１およびＲ２は各々、脂肪酸の脂肪族鎖である。一部の化合物においては、Ｒ１は、脂肪酸の脂肪族鎖である。一部の化合物においては、Ｒ２は、脂肪酸の脂肪族鎖である。
【０１２０】
一部の化合物においては、Ｒ１およびＲ２は各々、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個の炭素原子を有するアルキル基である。一部の化合物においては、Ｒ１は、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個の炭素原子を有するアルキル基である。一部の化合物においては、Ｒ２は、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個の炭素原子を有するアルキル基である。
【０１２１】
一部の化合物においては、Ｒ１およびＲ２は各々、２、３、４、５または６個の炭素原子を有するアルキル基である。一部の化合物においては、Ｒ１は、２、３、４、５または６個の炭素原子を有するアルキル基である。一部の化合物においては、Ｒ２は、２、３、４、５または６個の炭素原子を有するアルキル基である。
【０１２２】
一部の化合物においては、炭水化物は単糖または多糖である。一部の化合物においては、炭水化物はグルコース、キシロース、リキソース、マンノース、マルトース、セロビオースおよびガラクトースから選択される。一部の化合物においては、炭水化物はグルコースである。
【０１２３】
一部の化合物においては、炭水化物は、バイオマス群から誘導される。「バイオマス」という用語は、生きている、または最近生きていた生物体、例えば、木、植物から誘導される生体材料を指す。
【０１２４】
一部の化合物においては、点線は存在しない。点線が存在しないときには、６員環は完全飽和である。一部の化合物においては、点線は結合である。点線が結合であるときには、６員環は二重結合を有する。６員環は、アルファ、ベータ不飽和カルボニル部分を有する。
【０１２５】
本発明は、式ＩＩの化合物に関する。
【０１２６】
【化４０】
2013510177.tif 000042
式中、糖はＣ結合グリコシドであり、点線−−−−−−は、存在しないか、または結合であり、脂質１および脂質２は、脂肪、ワックス、ステロール、脂溶性ビタミン、モノグリセリド、ジグリセリド、リン脂質および脂肪酸から各々独立に選択される。
【０１２７】
一部の化合物においては、脂質１と脂質２は同じである。一部の化合物においては、脂質１と脂質２は異なる。
【０１２８】
一部の化合物においては、脂質１および脂質２は各々、脂肪酸の脂肪族鎖である。一部の化合物においては、脂質１は、脂肪酸の脂肪族鎖である。一部の化合物においては、脂質２は、脂肪酸の脂肪族鎖である。
【０１２９】
一部の化合物においては、脂肪酸の脂肪族鎖は、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個の炭素原子を有する。一部の化合物においては、脂肪酸の脂肪族鎖は、２、３、４、５または６個の炭素原子を有する。
【０１３０】
一部の化合物においては、糖は、単糖または多糖である。一部の化合物においては、糖は、グルコース、キシロース、リキソース、マンノース、マルトース、セロビオースおよびガラクトースから選択される。一部の化合物においては、糖はグルコースである。
【０１３１】
一部の化合物においては、糖は、バイオマス群から誘導される。
【０１３２】
一部の化合物においては、糖は単糖であり、脂質１および脂質２は各々、脂肪酸の脂肪族鎖である。一部の化合物においては、糖は単糖であり、脂質１は、脂肪酸の脂肪族鎖である。一部の化合物においては、糖は単糖であり、脂質２は、脂肪酸の脂肪族鎖である。
【０１３３】
本発明は、
【０１３４】
【化４１】
2013510177.tif 000043
から選択される化合物に関する。
【０１３５】
本発明は、
【０１３６】
【化４２】
2013510177.tif 000044
から選択される化合物を含む。
【０１３７】
本発明は、
【０１３８】
【化４３】
2013510177.tif 000045
【０１３９】
【化４４】
2013510177.tif 000046
から選択される化合物にも関する。
【０１４０】
本発明は、
【０１４１】
【化４５】
2013510177.tif 000047
【０１４２】
【化４６】
2013510177.tif 000048
から選択される化合物に関する。
【０１４３】
本発明は、
【０１４４】
【化４７】
2013510177.tif 000049
【０１４５】
【化４８】
2013510177.tif 000050
【０１４６】
【化４９】
2013510177.tif 000051
【０１４７】
【化５０】
2013510177.tif 000052
（式中、各Ｒは独立にＨまたはＳＯ３Ｎａである）、
【０１４８】
【化５１】
2013510177.tif 000053
（式中、各Ｒは独立にＨまたは−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｈであって、ｎは、１、２または３である）、
【０１４９】
【化５２】
2013510177.tif 000054
【０１５０】
【化５３】
2013510177.tif 000055
から選択される化合物に関する。
【０１５１】
本発明は、
【０１５２】
【化５４】
2013510177.tif 000056
から選択される化合物にも関する。
【０１５３】
本発明は、本明細書に記載の化合物を含む組成物に関する。組成物は、さらに、陰イオン界面活性剤などの界面活性剤を含むことができる。
【０１５４】
用途
本発明の化合物は、両親媒性であり、疎水性成分と親水性成分の両方を有する。かかる分子は、表面活性剤（すなわち、界面活性剤）および／またはポリマー前駆体として広範囲の適用例がある。
【０１５５】
界面活性剤としての本発明の化合物の挙動を特徴づけるために、表面張力を濃度の関数としてプロットし、これらの界面活性剤の臨界ミセル濃度（ＣＭＣ）を計算することができる。さらに、界面活性剤の疎水性−親油性バランス（ＨＬＢ）をＧｒｉｆｆｉｎの方法に従って計算することができる。例えば、Ｐａｓｑｕａｌｉ，Ｒ．Ｃ．；Ｔａｕｒｏｚｚｉ，Ｍ．Ｐ．；Ｂｒｅｇｎｉ，Ｃ．Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ．２００８，３５６，４４を参照されたい。さらに、界面活性剤の起泡性は、公知のＡＳＴＭプロトコル、すなわち、ＡＳＴＭ  Ｓｔａｎｄａｒｄ  Ｄ１１７３，２００７、ＡＳＴＭ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，ＤＯＩ：１０．１５２０／Ｄ１１７３−０７に従うＲｏｓｓ−Ｍｉｌｅｓ発泡試験によって評価することができる。
【０１５６】
その両親媒性のために、本発明の化合物は、例えば、界面活性剤；乳化剤；潤滑剤；抗菌剤または消毒剤；生理活性治療薬；鏡像異性固相媒体用ポリマー前駆体；両親媒性膜用ポリマー前駆体；相間移動触媒；凝固剤；ＤＮＡ、薬物または巨大分子伝播ベクター；抗原提示ナノ粒子；制御放出薬物送達成分；種々の他の機能的ナノ物質などの種々の用途に使用される可能性がある。
【０１５７】
例えば、本発明の化合物は、パーソナルケアまたは家庭用の洗浄剤として使用される処方に使用することができ、薬物送達用処方に使用することができ、および／または界面活性剤を利用したさら地修復用処方に使用することができる。
【０１５８】
本発明の一部の化合物は、例えばポリマー前駆体として、使用することができる。Ｃ−グリコシドケトン中間体（Ａ）とホルムアルデヒド（Ｒ＝Ｈ）の反応は、極めて反応性の重合官能基である式Ａの非置換エノンを生成する。かかる分子は、メチルビニルケトンを置換することができる。生成ポリマーは、鏡像異性、生分解性および両親媒性であり、再生可能材料でできている。
【０１５９】
合成
直鎖シリーズ
本発明は、一つには、式Ａのエノングリコシドを合成する方法に関する。この方法は、
（ａ）炭水化物を少しアルカリ性の水溶液中で１，３−ジケトン水溶液と反応させてＣ−グリコシド中間体
【０１６０】
【化５５】
2013510177.tif 000057
を形成すること、および
（ｂ）Ｃ−グリコシド中間体を触媒の存在下でアルデヒドと反応させて次式のエノングリコシドを形成することを含む。
【０１６１】
【化５６】
2013510177.tif 000058
式中、「炭水化物」はＣ結合グリコシドであり、Ｒは、水素、または直鎖もしくは分枝、置換もしくは非置換とすることができ、１以上の不飽和度を含むことができ、環式アルキル官能基を含むことができ、複素環を含めて、ヘテロ原子置換を含むこともできる、アルキル鎖である。
【０１６２】
例えば、本発明の合成に使用される炭水化物は、単糖または多糖とすることができる。一合成においては、炭水化物はグルコースである。
【０１６３】
ステップ（ａ）における水溶液は、例えば、炭酸水素ナトリウムを含めて、任意の数の試薬によってアルカリ性にすることができる。
【０１６４】
本発明の方法に使用されるアルデヒドは非極性とすることができる。例えば、アルデヒドは脂質とすることができ、種々の不飽和度を含むことができる。不飽和化合物は、シス（Ｚ）またはトランス（Ｅ）立体配置の二重結合を含むことができる。
【０１６５】
本発明の方法のステップ（ｂ）における触媒は、例えば、ピロリジンとすることができる。
【０１６６】
本発明は、一つには、式Ｉのエノン糖脂質化合物の合成に関する。
【０１６７】
【化５７】
2013510177.tif 000059
本発明のエノン−糖脂質両親媒性物質の製造は、理想的には、有害材料の使用を最小限にし、水以外の溶媒をほぼ必要とせず、再生可能な供給原料を最大に含む。
【０１６８】
ステップ（ａ）は、定量収率近くまで進行すると考えられ、後処理は、無機不純物を除去するイオン交換、および／または所望の純度のｃ−グリコシド中間体を与える抽出ステップを含むことができる。第２ステップ（ｂ）後、例えば、塩基を塩に転化し、続いて沈殿させて、触媒を除去することができる。例えば、触媒を次いで再生し、再使用することができる。次いで、残留不純物を蒸留または二相抽出によって除去することができる。
【０１６９】
環式シリーズ
本発明は、一つには、式Ｂの環式化合物を合成する方法に関する。
【０１７０】
【化５８】
2013510177.tif 000060
式中、炭水化物はＣ結合グリコシドであり、Ｒ１およびＲ２の各々は独立に、水素、直鎖アルキル、分枝アルキル、置換直鎖アルキル、置換分枝アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキルであり、２本の点線−−−−−−の各々は独立に、存在しないか、または結合であり、ＹはＯまたはＯＲ８であって、Ｒ８は水素またはＣ１〜Ｃ１０アルキルである。この方法は、炭水化物含有ケトンをアルカリ性溶液中で過剰のアルデヒドと反応させて式Ｂ’の化合物を形成することを含む。
【０１７１】
【化５９】
2013510177.tif 000061
次いで、この化合物を還元して式Ｂの化合物を形成する。下記スキームは一例を示す。
【０１７２】
【化６０】
2013510177.tif 000062
一部の方法においては、炭水化物は単糖または多糖である。
【０１７３】
一部の方法においては、炭水化物はグルコース、キシロース、リキソース、マンノース、マルトース、セロビオースおよびガラクトースから選択される。
【０１７４】
一部の方法においては、炭水化物はグルコースである。
【０１７５】
一部の方法においては、炭水化物はバイオマス群から誘導される。
【０１７６】
一部の方法においては、Ｒ１およびＲ２は各々脂質である。一部の方法においては、Ｒ１は脂質である。一部の化合物においては、Ｒ２は脂質である。
【０１７７】
一部の方法においては、Ｒ１およびＲ２は各々、脂肪酸の脂肪族鎖である。一部の化合物においては、Ｒ１は脂肪酸の脂肪族鎖である。一部の化合物においては、Ｒ２は脂肪酸の脂肪族鎖である。
【０１７８】
一部の方法においては、Ｒ１およびＲ２は各々、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個の炭素原子を有するアルキルである。一部の化合物においては、Ｒ１は、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個の炭素原子を有するアルキルである。一部の化合物においては、Ｒ２は、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個の炭素原子を有するアルキルである。
【０１７９】
一部の方法においては、Ｒ１およびＲ２は各々、２、３、４、５または６個の炭素原子を有するアルキルである。一部の化合物においては、Ｒ１は、２、３、４、５または６個の炭素原子を有するアルキルである。一部の化合物においては、Ｒ２は、２、３、４、５または６個の炭素原子を有するアルキルである。
【０１８０】
一部の方法においては、エノン二重結合は、水素ガスおよびパラジウム触媒の存在下で還元される。
【０１８１】
一部の方法においては、化合物は、式ＩＩの環式化合物である。
【０１８２】
【化６１】
2013510177.tif 000063
式中、糖はＣ結合グリコシドであり、点線−−−−−−は、存在しないか、または結合であり、脂質１および脂質２は、脂肪、ワックス、ステロール、脂溶性ビタミン、モノグリセリド、ジグリセリド、リン脂質および脂肪酸から各々独立に選択される。
【０１８３】
一部の方法においては、アルカリ性溶液はピロリジンを含む。
【０１８４】
一部の方法においては、炭水化物含有ケトンは、２、２．１、２．２、２．５、３．０、３．５、４．０、５．０、７．０、１０．０当量のアルデヒドと反応される。一部の方法においては、アルデヒドは、ブチルアルデヒドまたはヘキサナールから選択される。
【０１８５】
一部の方法においては、化合物は、
【０１８６】
【化６２】
2013510177.tif 000064
である。
【０１８７】
一部の方法においては、化合物は、
【０１８８】
【化６３】
2013510177.tif 000065
である。
【０１８９】
一部の方法においては、糖部分は更に修飾される。下記スキームＩＩＩ、ＩＶおよびＶを例として示す。
スキームＩＩＩ
【０１９０】
【化６４】
2013510177.tif 000066
上記スキームＩＩＩに示すように、Ｃ−グリコシド（１．０当量）、［ビス（アセトキシ）ヨード］ベンゼン（２．２当量）および２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル（０．２当量）を化合させ、アセトニトリルと水の１：１溶液にとることができる。３時間撹拌後、次いで、反応物を１Ｎ  ＨＣｌで酸性化し、１−ブタノールで抽出するか、または濃縮してメタノールで抽出することができ、無機残留物が残る。次いで、対応する有機層を濃縮して、所望のカルボキシル誘導体が濃縮された混合物を得ることができる。更なる手順の詳細は、例えば、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９９，６４，２９３−２９５に見いだすことができる。
スキームＩＶ
【０１９１】
【化６５】
2013510177.tif 000067
スキームＩＶに示すように、Ｃ−グリコシド（１．０当量）をイソプロピルアルコールに溶解させ、水酸化ナトリウム（７．５当量）を添加することができる。４０分間撹拌後、クロロ酢酸を５分割して５分間隔で添加することができる（５．０当量）。次いで、反応物を４０℃に３時間加熱することができる。次いで、反応物を１Ｎ  ＨＣｌで酸性化し、１−ブタノールで抽出するか、または濃縮してメタノールで抽出することができ、無機残留物が残る。次いで、対応する有機層を濃縮して、所望のカルボキシル誘導体が濃縮された混合物を得ることができる。更なる手順の詳細は、例えば、Ｃａｒｂ．Ｒｅｓ．２０１０，３４５，１２０に見いだすことができる。
スキームＶ
【０１９２】
【化６６】
2013510177.tif 000068
スキームＶに示すように、トリエチルアミン１．１当量をＣ−グリコシド１．０当量および無水マレイン酸１．０当量に室温で添加することができ、スラリーを撹拌しながら５０℃に１時間加熱することができる。次いで、反応混合物を水に溶解させ、１Ｎ  ＨＣｌで酸性化することができる。次いで、この水層を、１−ブタノールで抽出するか、または濃縮してメタノールで抽出することができ、無機残留物が残る。次いで、対応する有機相を濃縮することができ、所望のカルボキシル誘導体が濃縮された混合物が生成する。例えば、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８６，２９，１８６８−１８７１を参照されたい。
【０１９３】
糖部分の１個以上のヒドロキシル基を置換することができる官能基の例を以下に列挙する。
【０１９４】
【化６７】
2013510177.tif 000069
混合物または純粋もしくは実質的に純粋な形態の、本発明の化合物のあらゆる形態が企図される。
【０１９５】
本明細書においては、化合物の構造式は、便宜上ある異性体を表す場合もあるが、本発明は、幾何異性体、非対称炭素に基づく光学異性体、立体異性体、互変異性体などの異性体すべてを含む。さらに、式で表された化合物の結晶多形も存在し得る。なお、あらゆる結晶形、結晶形混合物またはその無水物もしくは水和物が本発明の範囲に含まれる。
【０１９６】
「異性」とは、分子式が同一であるが、その原子の結合配列またはその原子の空間配置が異なる、化合物を意味する。その原子の空間配置が異なる異性体を「立体異性体」と称する。互いに鏡像ではない立体異性体を「ジアステレオ異性体」と称し、互いに重ねることができない鏡像である立体異性体を「鏡像異性体」または時折、光学異性体と称する。逆の鏡像異性の個々の鏡像異性体を等量含む混合物を「ラセミ混合物」と称する。
【０１９７】
４個の同一でない置換基に結合した炭素原子を「キラル中心」と称する。
【０１９８】
「鏡像異性体」とは、少なくとも１個のキラル中心を有する化合物を意味する。１個を超えるキラル中心を有する化合物は、個々のジアステレオマーとして、または「ジアステレオマー混合物」と称するジアステレオマーの混合物として、存在し得る。１個のキラル中心が存在するとき、立体異性体は、そのキラル中心の絶対配置（ＲまたはＳ）によって特徴づけることができる。絶対配置とは、キラル中心に結合した置換基の空間配置を指す。考察するキラル中心に結合した置換基は、Ｃａｈｎ、ＩｎｇｏｌｄおよびＰｒｅｌｏｇの順位則に従って順位づけされる。（Ｃａｈｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔｅｒ．Ｅｄｉｔ．１９６６，５，３８５；正誤表５１１；Ｃａｈｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．１９６６，７８，４１３；Ｃａｈｎ  ａｎｄ  Ｉｎｇｏｌｄ，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９５１（Ｌｏｎｄｏｎ），６１２；Ｃａｈｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｘｐｅｒｉｅｎｔｉａ  １９５６，１２，８１；Ｃａｈｎ，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｅｄｕｃ．１９６４，４１，１１６）。本願の一部の式においては、１個以上のキラル中心は、不斉炭素に隣接するアステリスクによって識別される。別の式においては、キラル中心は識別されないが、それでも鏡像異性体はこれらの式によって包含される。
【０１９９】
「幾何異性体」とは、二重結合の周りの回転障害にその存在を負うジアステレオマーを意味する。これらの立体配置は、基がＣａｈｎ−Ｉｎｇｏｌｄ−Ｐｒｅｌｏｇ則に従って分子中の二重結合と同じまたは逆の側にあることを示す、接頭辞シスとトランスまたはＺとＥによってその名称で区別される。
【０２００】
本発明の一部の化合物は、やはり本発明の範囲に包含されることが意図される互変異性型で存在することができる。「互変異性体」とは、その構造が原子配列において著しく異なるが、容易かつ素早い平衡で存在する、化合物を指す。本発明の化合物は、異なる互変異性体として表し得ることを理解されたい。化合物が互変異性型を有するときには、互変異性型すべてが本発明の範囲内にあることが意図され、化合物の命名はどの互変異性型も除外しないことも理解すべきである。さらに、一つの互変異性体を記述する場合でも、本発明は、本化合物の互変異性体すべてを含む。
【０２０１】
本明細書では「塩」という用語は、塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、硫酸塩、硫酸水素塩、アルキルスルホン酸塩、アリールスルホン酸塩、酢酸塩、安息香酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、乳酸塩および酒石酸塩を含めた酸付加塩、Ｎａ＋、Ｋ＋、Ｌｉ＋などのアルカリ金属陽イオン、Ｍｇ２＋、Ｃａ２＋などのアルカリ土類金属塩、または有機アミン塩を含むことができる。
【０２０２】
「混合」という用語は、化合、ブレンド、撹拌、振とう、回転またはかき混ぜを意味する。「撹拌」という用語は、混合、振とう、かき混ぜまたは回転を意味する。「かき混ぜ」という用語は、混合、振とう、撹拌または回転を意味する。
【０２０３】
別段の記載がない限り、本開示は、特定の手順、出発材料などに限定されず、したがって変わり得る。本明細書で使用する用語は、特定の実施形態を記述するためのものにすぎず、限定的であることを意図するものではないことも理解されたい。
【０２０４】
本明細書では、単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、文脈が別のことを明示しない限り、複数形を含む。したがって、例えば、「反応物」という表記は、単一の反応物だけでなく、２つ以上の異なる反応物の組合せまたは混合物も含み、「置換基」という表記は、単一の置換基、２個以上の置換基などを含む。
【０２０５】
本明細書では、「例えば」、「例として」、「など」または「を含めて」という句は、より一般的な主題を更に明らかにする例を示すことを意味する。これらの例は、本開示を理解する助けとして提供するにすぎず、決して限定的であることを意味するものではない。さらに、本明細書では「することができる」、「任意に選択される」、「場合によっては」または「場合によっては．．．されていてもよい」という用語は、続いて記述される状況が生じても、生じなくてもよいことを意味し、したがって、その記述は、状況が生じる場合と生じない場合を含む。例えば、「場合によっては存在する」という句は、対象が存在しても、存在しなくてもよいことを意味し、したがって、その記述は、対象が存在する場合と対象が存在しない場合を含む。
【０２０６】
本明細書では、「式を有する」または「構造を有する」という句は、限定的であることを意図するものではなく、「含む」という用語が一般に使用されるのと同様に使用される。
【０２０７】
本明細書では「アルキル」という用語は、必ずではないが典型的にはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、オクチル、デシルなどの１から約２４個の炭素原子を含む、分枝または非分枝の飽和または不飽和の炭化水素基を指す。一般に、必ずではないが、本明細書に記載の脂質中のアルキル基は、４から約２８個の炭素原子を含むことができ、かかる基は１０から約２８個の炭素原子を含むことができる。「置換アルキル」とは、１個以上の置換基で置換されたアルキルを指し、「ヘテロ原子含有アルキル」および「ヘテロアルキル」という用語は、少なくとも１個の炭素原子がＯ、Ｓ、Ｓｅ、Ｎ、Ｐなどのヘテロ原子で置換されたアルキル基を指す。
【０２０８】
本明細書では「シクロアルキル」という用語は、３から３０個の炭素原子を有する飽和または不飽和の非芳香族炭化水素環を含むものとする。したがって、「Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル」という用語は、３、４、５、６、７または８個の炭素原子をその環構造中に有するシクロアルキルを指す。一実施形態においては、シクロアルキル基は、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシルなど、５または６個の炭素を環構造中に有する。「置換シクロアルキル」とは、１個以上の置換基で置換されたシクロアルキルを指し、「ヘテロ原子含有シクロアルキル」および「ヘテロシクロアルキル」という用語は、少なくとも１個の炭素原子がヘテロ原子で置換されたシクロアルキル環を指す。
【０２０９】
「アリール」は、少なくとも１個の芳香環を有する「共役」または多環系を含めて、芳香族性を有する基を含む。例としては、フェニル、ベンジルなどが挙げられる。
【０２１０】
「ヘテロアリール」基は、１から４個のヘテロ原子を環構造中に有する上で定義したアリール基であり、「アリール複素環」または「複素環式芳香族」とも称する。本明細書では「ヘテロアリール」という用語は、炭素原子と１個以上のヘテロ原子、例えば、窒素、酸素および硫黄からなる群から独立に選択される１または１〜２または１〜３または１〜４または１〜５または１〜６個のヘテロ原子とからなる安定な５、６もしくは７員単環式または７、８、９、１０、１１もしくは１２員二環式芳香族複素環を含むものとする。窒素原子は、置換されていても、いなくてもよい（すなわち、ＮまたはＮＲ、ここで、Ｒは、Ｈまたは定義された別の置換基である）。窒素および硫黄ヘテロ原子は、場合によっては酸化されていてもよい（すなわち、Ｎ→ＯおよびＳ（Ｏ）ｐ、ここでｐ＝１または２）。芳香族複素環中のＳとＯ原子の総数は１以下であることに留意されたい。
【０２１１】
ヘテロアリール基の例としては、ピロール、フラン、チオフェン、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、ピリミジンなどが挙げられる。
【０２１２】
さらに、「アリール」および「ヘテロアリール」という用語は、多環式アリールおよびヘテロアリール基、例えば、三環式、二環式、例えば、ナフタレン、ベンゾオキサゾール、ベンゾジオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾチオフェン、メチレンジオキシフェニル、キノリン、イソキノリン、ナフチリジン、インドール、ベンゾフラン、プリン、ベンゾフラン、デアザプリン、インドリジンを含む。
【０２１３】
多環式芳香環の場合、環の１個のみが芳香族である必要があるが（例えば、２，３−ジヒドロインドール）、環のすべてが芳香族でもよい（例えば、キノリン）。第２の環は、縮合することも、架橋することもできる。シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールも互いに縮合することができる。架橋環は、１個以上の炭素原子が２個の非隣接炭素原子と結合したときに生じる。一実施形態においては、架橋環は、１または２個の炭素原子である。なお、架橋は、常に、単環式環を三環式環に転化する。環が架橋されるとき、環に対して列挙された置換基が架橋上に存在することもできる。縮合（例えば、ナフチル、テトラヒドロナフチル）およびスピロ環も含まれる。
【０２１４】
「置換アルキル」などにおけるような「置換」によって、アルキルまたは他の部分において、炭素原子に結合した少なくとも１個の水素原子は、１個以上の非水素置換基、例えば官能基で置換されるものとする。
【０２１５】
官能基の例としては、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ１〜Ｃ２４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ２４アルケニルオキシ、Ｃ２〜Ｃ２４アルキニルオキシ、Ｃ５〜Ｃ２０アリールオキシ、（Ｃ２〜Ｃ２４アルキルカルボニル（−ＣＯ−アルキル）およびＣ６〜Ｃ２０アリールカルボニル（−ＣＯ−アリール）を含めた）アシル、アシルオキシ（−Ｏ−アシル）、Ｃ２〜Ｃ２４アルコキシカルボニル（−（ＣＯ）−Ｏ−アルキル）、Ｃ６〜Ｃ２０アリールオキシカルボニル（−（ＣＯ）−Ｏ−アリール）、ハロカルボニル（−ＣＯ）−Ｘ、ここでＸはハロである）、Ｃ２〜Ｃ２４アルキルカルボナト（−Ｏ−（ＣＯ）−Ｏ−アルキル）、Ｃ６〜Ｃ２０アリールカルボナト（−Ｏ−（ＣＯ）−Ｏ−アリール）、カルボキシ（−ＣＯＯＨ）、カルボキシラト（−ＣＯＯ−）、カルバモイル（−（ＣＯ）−ＮＨ２）、一置換Ｃ１〜Ｃ２４アルキルカルバモイル（−（ＣＯ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ２４アルキル））、二置換アルキルカルバモイル（−（ＣＯ）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ２４アルキル）２）、一置換アリールカルバモイル（−（ＣＯ）−ＮＨ−アリール）、チオカルバモイル（−（ＣＳ）−ＮＨ２）、カルバミド（−ＮＨ−（ＣＯ）−ＮＨ２）、シアノ（−Ｃ≡Ｎ）、イソシアノ（−Ｎ＋≡Ｃ−）、シアナト（−Ｏ−Ｃ≡Ｎ）、イソシアナト（−Ｏ−Ｎ＋≡Ｃ−）、イソチオシアナト（−Ｓ−Ｃ≡Ｎ）、アジド（−Ｎ＝Ｎ＋＝Ｎ−）、ホルミル（−（ＣＯ）−Ｈ）、チオホルミル（−（ＣＳ）−Ｈ）、アミノ（−ＮＨ２）、モノおよびジ（Ｃ１〜Ｃ２４アルキル）置換アミノ、モノおよびジ（Ｃ５〜Ｃ２０アリール）置換アミノ、Ｃ２〜Ｃ２４アルキルアミド（−ＮＨ−（ＣＯ）−アルキル）、Ｃ５〜Ｃ２０アリールアミド（−ＮＨ−（ＣＯ）−アリール）、イミノ（−ＣＲ＝ＮＨ、ここでＲ＝水素、Ｃ１〜Ｃ２４アルキル、Ｃ５〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０アルカリール、Ｃ６〜Ｃ２０アラルキルなど）、アルキルイミノ（−ＣＲ＝Ｎ（アルキル）、ここでＲ＝水素、アルキル、アリール、アルカリールなど）、アリールイミノ（−ＣＲ＝Ｎ（アリール）、ここでＲ＝水素、アルキル、アリール、アルカリールなど）、ニトロ（−ＮＯ２）、ニトロソ（−ＮＯ）、スルホ（−ＳＯ２−ＯＨ）、スルホナト（−ＳＯ２−Ｏ−）、Ｃ１〜Ｃ２４アルキルスルファニル（−Ｓ−アルキル、「アルキルチオ」とも称する）、アリールスルファニル（−Ｓ−アリール、「アリールチオ」とも称する）、Ｃ１〜Ｃ２４アルキルスルフィニル（−（ＳＯ）−アルキル）、Ｃ５〜Ｃ２０アリールスルフィニル（−（ＳＯ）−アリール）、Ｃ１〜Ｃ２４アルキルスルホニル（−ＳＯ２−アルキル）、Ｃ５〜Ｃ２０アリールスルホニル（−ＳＯ２−アリール）、ホスホノ（−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２）、ホスホナト（−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−）２）、ホスフィナト（−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−））、ホスホ（−ＰＯ２）、−ホスフィノ（−ＰＨ２）、モノおよびジ（Ｃ１〜Ｃ２４アルキル）置換ホスフィノ、モノおよびジ（Ｃ５〜Ｃ２０アリール）置換ホスフィノ、ならびに（Ｃ１〜Ｃ１８アルキルを含めた、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルを更に含めた、およびＣ１〜Ｃ６アルキルを更に含めた）Ｃ１〜Ｃ２４アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１８アルケニルを含めた、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニルを更に含めた、およびＣ２〜Ｃ６アルケニルを更に含めた）Ｃ２〜Ｃ２４アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ１８アルキニルを含めた、Ｃ２〜Ｃ１２アルキニルを更に含めた、およびＣ２〜Ｃ６アルキニルを更に含めた）Ｃ２〜Ｃ２４アルキニル、（Ｃ５〜Ｃ２０アリールを含めた、およびＣ５〜Ｃ１２アリールを更に含めた）Ｃ５〜Ｃ３０アリール、および（Ｃ６〜Ｃ２０アラルキルを含めた、およびＣ６〜Ｃ１２アラルキルを更に含めた）Ｃ６〜Ｃ３０アラルキルなどのヒドロカルビル部分が挙げられるが、それだけに限定されない。さらに、上記官能基は、特定の基が許容される場合、上で具体的に列挙したものなどの１個以上の追加の官能基または１個以上のヒドロカルビル部分で更に置換することができる。
【０２１６】
「鏡像異性体」とは、少なくとも１個のキラル中心を有する化合物を意味する。１個を超えるキラル中心を有する化合物は、個々のジアステレオマーとして、または「ジアステレオマー混合物」と称するジアステレオマーの混合物として、存在し得る。１個のキラル中心が存在するとき、立体異性体は、そのキラル中心の絶対配置（ＲまたはＳ）によって特徴づけることができる。絶対配置とは、キラル中心に結合した置換基の空間配置を指す。考察するキラル中心に結合した置換基は、Ｃａｈｎ、ＩｎｇｏｌｄおよびＰｒｅｌｏｇの順位則に従って順位づけされる。（Ｃａｈｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔｅｒ．Ｅｄｉｔ．１９６６，５，３８５；正誤表５１１；Ｃａｈｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．１９６６，７８，４１３；Ｃａｈｎ  ａｎｄ  Ｉｎｇｏｌｄ，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９５１（Ｌｏｎｄｏｎ），６１２；Ｃａｈｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｘｐｅｒｉｅｎｔｉａ  １９５６，１２，８１；Ｃａｈｎ，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｅｄｕｃ．１９６４，４１，１１６）。
【０２１７】
本明細書で使用する百分率および比はすべて、別段の記載がない限り、重量基準である。
【０２１８】
略語一覧：ＣＭＣ（Ｃｒｉｔｉｃａｌ  Ｍｉｃｅｌｌｅ  Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ）＝臨界ミセル濃度、ＨＬＢ（Ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉｃ  Ｌｉｐｏｐｈｉｌｉｃ  Ｂａｌａｎｃｅ）＝親水性親油性バランス、ＩＦＴ（Ｉｎｔｅｒｆａｃｉａｌ  Ｔｅｎｓｉｏｎ）＝界面張力、ＭＷ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｗｅｉｇｈｔ）＝分子量。
【０２１９】
本明細書に開示する方法は、所望の化合物の大規模と小規模の両方の調製に適していることが理解されるであろう。本明細書に記載の方法の好ましい実施形態においては、エノン−糖脂質は、実験／実験室規模ではなく、大規模に、例えば工業生産規模で、調製することができる例えば、本開示の方法によるバッチタイププロセスは、少なくとも１ｇ、または少なくとも５ｇ、または少なくとも１０ｇ、または少なくとも１００ｇ、または少なくとも１ｋｇ、または少なくとも１００ｋｇの生成物のバッチを調製することができる。さらに、この方法は、純度が少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９８．５％の生成物を調製することができる。さらに、この方法は、約０．５％を超える量で存在する１種類以下の不純物を含むエノン糖脂質生成物を調製することができる。
【０２２０】
本明細書で言及する特許、特許出願および刊行物すべてを参照によりその全体を本明細書に援用する。しかし、明確な定義を含む特許、特許出願または刊行物が参照により援用される場合、その明確な定義は、それが記載された援用された特許、特許出願または刊行物に適用され、本願の文章の残りには適用されないと理解すべきである。矛盾が生じた場合には、定義を含めて本明細書が基準になる。本明細書で引用する参考文献は、本発明の従来技術であるとは認められない。
【０２２１】
本発明をその好ましい特定の実施形態に関連して記述したが、上記記述は、本発明を説明するものであって、その範囲を限定するものではないことを理解されたい。本発明の範囲から逸脱することなく、種々の変更を行うことができ、均等物を置換することができ、さらに、他の態様、効果および改変が、本発明が関係する当業者には明白であることが当業者によって理解されるであろう。
【実施例】
【０２２２】
以下の実施例は、説明のためのものであって、本発明の範囲を限定するものと決して解釈すべきではない。
【０２２３】
（実施例１）
直鎖エノンで連結されたＣ−グリコシド界面活性剤の代表的合成：
化合物１（（Ｅ）−１−（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ペンタデカ−３−エン−２−オン）の合成
ＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解した１−（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）プロパン−２−オン（１．１ｇ、５．０ｍｍｏｌ）を１当量のピロリジン（４１０ｕＬ、５．０ｍｍｏｌ）およびヘプタン（４ｍＬ）と化合させた。混合物を室温でＮ２雰囲気下で１０分間撹拌した後、１当量のドデカナール（１．２ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ）を徐々に添加した。初期に二相で出現した反応混合物を撹拌しながら次第に均一化した。出発材料の消費後、反応混合物を室温に冷却し、シリカ上にアセトンを使用してあらかじめ装填し、次いでアセトンを移動相に使用したカラムクロマトグラフィーによってシリカゲル上で精製した。所望の画分を収集し、濃縮して、化合物１を白色ワックス状固体として得た。δ  H  (500  MHz,  MeOD)  6.96  (1  H,  dt,  J  7.0,  15.9),  6.17  (1  H,  dd,  J  7.9,  9.3),  3.76  (1  H,  dd,  J  2.4,  11.9),  3.69  (1  H,  td,  J  2.5,  9.2),  3.62  (1  H,  dd,  J  5.1,  11.9),  3.34  (1  H,  t,  J  8.7),  3.30  -  3.27  (1  H,  m),  3.23  -  3.18  (1  H,  m),  3.10  (1  H,  t,  J  9.1),  3.01  (1  H,  dd,  J  2.6,  16.0),  2.77  (1  H,  dd,  J  9.0,  16.0),  2.29  -  2.21  (2  H,  m),  1.53  -  1.44  (2  H,  m),  1.37  -  1.25  (16  H,  m),  0.90  (3  H,  t,  J  7.0);  δ  C  (126  MHz,  MeOD)  201.36,  150.61,  131.76,  81.77,  79.90,  77.49,  75.26,  71.84,  62.92,  43.73,  33.75,  33.24,  30.93,  30.91,  30.84,  30.69,  30.64,  30.51,  29.41,  23.90,  14.60;  ｍ／ｚ  （ＨＲＭＳ）  ３８７．２７４１（Ｍ  ＋  Ｈ＋．  Ｃ２１Ｈ３９Ｏ６は３８７．２７４１を必要とする）。
【０２２４】
別の直鎖エノンで連結されたＣ−グリコシド化合物、すなわち、化合物４４〜４６を類似の方法によって合成した。
【０２２５】
（Ｅ）−１−（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）トリデカ−３−エン−２−オン（化合物４４）：δ  H  (400  MHz,  MeOD)  6.97  (1  H,  dt,  J  7.0,  15.9),  6.18  (1  H,  dt,  J  1.4,  15.9),  3.77  (1  H,  dd,  J  2.4,  11.9),  3.70  (1  H,  td,  J  2.6,  9.2),  3.62  (1  H,  dd,  J  5.0,  11.9),  3.38  -  3.33  (1  H,  m),  3.31  -  3.27  (1  H,  m),  3.23  -  3.18  (1  H,  m),  3.11  (1  H,  dd,  J  8.8,  9.4),  3.02  (1  H,  dd,  J  2.5,  16.0),  2.78  (1  H,  dd,  J  9.0,  16.0),  2.30  -  2.20  (2  H,  m),  1.54  -  1.45  (2  H,  m),  1.38  -  1.26  (12  H,  m),  0.91  (3  H,  t,  J  6.9);  δ  C  (101  MHz,  MeOD)  201.28,  150.57,  131.60,  81.60,  79.71,  77.31,  75.08,  71.63,  62.72,  43.54,  33.63,  33.09,  30.69,  30.57,  30.48,  30.38,  29.26,  23.77,  14.49;  ｍ／ｚ  （ＨＲＭＳ）  ３５９．２４３５  （Ｍ  ＋  Ｈ＋．  Ｃ１９Ｈ３５Ｏ６は３５９．２４２８を必要とする）。
【０２２６】
（Ｅ）−１−（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシ−メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ウンデカ−３−エン−２−オン（化合物４５）：δ  H  (500  MHz,  MeOD)  6.96  (1  H,  dt,  J  7.0,  15.8),  6.17  (1  H,  d,  J  15.9),  3.76  (1  H,  dd,  J  2.3,  11.9),  3.69  (1  H,  td,  J  2.5,  9.3),  3.62  (1  H,  dd,  J  5.1,  11.9),  3.37  -  3.32  (1  H,  m),  3.30  -  3.27  (1  H,  m),  3.23  -  3.18  (1  H,  m),  3.11  (1  H,  t,  J  9.1),  3.01  (1  H,  dd,  J  2.5,  16.0),  2.77  (1  H,  dd,  J  9.0,  16.0),  2.25  (2  H,  q,  J  7.5),  1.54  -  1.46  (2  H,  m),  1.37  -  1.28  (8  H,  m),  0.91  (3  H,  t,  J  6.9);  δ  C  (126  MHz,  MeOD)  201.64,  150.91,  131.98,  82.00,  80.12,  77.71,  75.48,  72.04,  63.13,  43.95,  34.00,  33.35,  30.72,  30.62,  29.65,  24.12,  14.83;  ｍ／ｚ  （ＨＲＭＳ）  ３３１．２１１２  （Ｍ ＋Ｈ＋．  Ｃ１７Ｈ３１Ｏ６は３３１．２１１５を必要とする）。
【０２２７】
（Ｅ）−１−（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシ−メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ノナ−３−エン−２−オン（化合物４６）：δ  H  (500  MHz,  MeOD)  6.96  (1  H,  dt,  J  7.0,  15.8),  6.18  (1  H,  d,  J  15.9),  3.76  (1  H,  dd,  J  2.1,  11.8),  3.69  (1  H,  td,  J  2.5,  9.7),  3.62  (1  H,  dd,  J  5.1,  11.9),  3.37  -  3.32  (1  H,  m,  J  8.8),  3.30  -  3.26  (1  H,  m),  3.23  -  3.17  (1  H,  m),  3.10  (1  H,  t,  J  9.1),  3.00  (1  H,  dd,  J  2.3,  15.9),  2.77  (1  H,  dd,  J  9.0,  16.0),  2.31  -  2.20  (2  H,  m,  J  1.3,  8.0),  1.56  -  1.46  (2  H,  m),  1.43  -  1.22  (4  H,  m),  0.92  (3  H,  t,  J  6.5);  δ  C  (126  MHz,  MeOD)  201.59,  150.86,  131.99,  82.01,  80.12,  77.71,  75.48,  72.05,  63.13,  43.94,  33.96,  32.97,  29.33,  23.92,  14.73;  ｍ／ｚ  （ＨＲＭＳ）  ３２５．１６２６  （Ｍ ＋Ｎａ＋．  Ｃ１５Ｈ２６ＮａＯ６は３２５．１６２６を必要とする）。
【０２２８】
アルデヒド１．０当量の存在下でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）とヘプタンの二相系における反応、直鎖エノンの収率が大きく増大することが認められた。精製生成物は、化合物４７および４８として表される微量のエノンの脱共役類似体も含むことも認められた。Ｊｏｒｇｅｎｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．１９６４，１９，１２０３によって示唆されたように、この異性化現象の平衡は、ＵＶ照射の使用によって脱共役生成物側に劇的に移行させることができる。したがって、化合物１にＵＶ灯をＭｅＯＨ中で６時間照射すると、その結果、定量的１３Ｃ  ＮＭＲ分光法によって測定して、化合物４７と４８の未帰属の混合物（約２．２５：１）に＞８０％転化された。δ  H  (500  MHz,  MeOD)  5.59  -  5.44  (2  H,  m),  3.74  (1  H,  dd,  J  2.3,  11.9),  3.64  -  3.58  (2  H,  m),  3.30  -  3.23  (3  H,  m),  3.21  -  3.17  (2  H,  m),  3.04  (1  H,  t,  J  9.2),  2.85  (1  H,  dd,  J  2.9,  16.0),  2.63  -  2.53  (1  H,  m),  2.05  -  196  (2  H,  m),  1.36  -  1.31  (2  H,  m),  1.26  -  1.25  (14  H,  m),  0.86  (3  H,  t,  J  6.6);  δ  C  (126  MHz,  MeOH)  210.03,  135.74,  123.01,  81.27,  79.31,  76.84,  74.78,  71.37,  62.58,  47.83,  45.70,  32.86,  30.55,  30.48,  30.42,  30.32,  30.26,  30.17,  30.08,  23.55,  14.39  ｍ／ｚ  （ＨＲＭＳ）  ３８７．２７４１（Ｍ  ＋  Ｈ＋．  Ｃ２１Ｈ３９Ｏ６は３８７．２７４１を必要とする）。
【０２２９】
（実施例２）
環式エノンで連結されたＣ−グリコシド界面活性剤の代表的合成：
化合物２（４−エチル−５−プロピル−２−（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）シクロヘキサ−２−エノン）の合成
丸底フラスコ中で、ノヌロース（４００ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２．０ｍｌ）に溶解させ、撹拌棒を用いて室温でＮ２雰囲気下で撹拌した。次いで、ピロリジン（１５０μｌ、１．８ｍｍｏｌ）、続いてブチルアルデヒド（３４２μｌ、３．８ｍｍｏｌ）を導入し、溶液を４８時間激しく撹拌した。次いで、溶液をヘプタンで２回抽出し、ｎ−ブタノールで希釈し、Ｈ２Ｏで２回洗浄した。遠心分離を使用して、乳濁液を必要に応じて破壊した。次いで、淡黄色の溶液が完全に無色になるまで有機相をＡｍｂｅｒｌｉｔｅ  ＩＲ−１２０Ｈ＋イオン交換樹脂で処理した。次いで、溶液をろ過し、濃縮して、化合物２を得た。δ  H  (500  MHz,  MeOH)  7.04  (1  H,  s),  4.17  (1  H,  d,  J  9.9),  3.82  (1  H,  d,  J  11.9),  3.70  -  3.60  (1  H,  m),  3.44  -  3.32  (3  H,  m),  3.30  -  3.25  (1  H,  m),  2.59  (1  H,  dd,  J  15.9,  28.8),  2.32  -  2.14  (2  H,  m),  2.03  -  1.87  (1  H,  m),  1.81  -  1.69  (1  H,  m),  1.68  -  1.49  (2  H,  m),  1.48  -  1.36  (1  H,  m),  1.35  -  1.24  (2  H,  m),  1.00  (3  H,  t,  J  7.4),  0.93  (3  H,  t,  J  6.3);  δ  C  (126  MHz,  MeOH)  201.04,  154.92,  138.29,  82.72,  80.40,  76.56,  76.26,  72.21,  63.37,  44.29,  43.38,  38.81,  36.67,  25.96,  21.00,  14.90,  11.66;  ｍ／ｚ  （ＨＲＭＳ）  ３２９．１９５５  （Ｍ  ＋  Ｈ＋．  Ｃ１７Ｈ２９Ｏ６は３２９．１９５９を必要とする）。
【０２３０】
化合物３（４−ブチル−５−ペンチル−２−（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）シクロヘキサ−２−エノン）の合成
上記類似の手順に従って、ノヌロース（６．５ｇ、２９．５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍｌ）溶液をピロリジン（２．４ｍｌ、２９．５ｍｍｏｌ）およびヘキサナール（７．６ｍｌ、６２．０ｍｍｏｌ）と化合させた。後処理後、化合物３をオフホワイト固体として得た。δ  H  (500  MHz,  MeOH)  7.03  (1  H,  d,  J  2.9),  4.17  (1  H,  d,  J  9.6),  3.82  (1  H,  d,  J  11.9),  3.68  -  3.62  (1  H,  m),  3.44  -  3.32  (3  H,  m),  3.30  -  3.25  (1  H,  m),  2.62  (1  H,  dd,  J  4.0,  16.0),  2.39  -  2.27  (1  H,  m),  2.19  (1  H,  dd,  J  9.7,  16.0),  1.99  -  1.85  (1  H,  m),  1.74  -  1.61  (1  H,  m),  1.61  -  1.49  (2  H,  m),  1.41  -  1.24  (11  H,  m),  0.95  (3  H,  t,  J  5.5),  0.91  (3  H,  t,  J  6.8);  δ  C  (126  MHz,  MeOD)  200.57,  154.55,  137.56,  82.27,  79.97,  76.14,  75.89,  71.78,  62.93,  42.91,  42.47,  39.60,  39.15,  33.94,  33.03,  32.60,  29.97,  27.18,  23.99,  23.62,  14.34;  ｍ／ｚ  （ＨＲＭＳ）  ３８５．２５８７  （Ｍ  ＋  Ｈ＋．  Ｃ２１Ｈ３７Ｏ６は３８５．２５８５を必要とする）。
【０２３１】
化合物２８〜３１（４−エチル−５−ヘプチル−２−（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）シクロヘキサ−２−エノン）の合成
化合物４５（１００ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（０．５ｍｌ）溶液にピロリジン（２５μｌ、０．３ｍｍｏｌ）、続いてブチルアルデヒド（２９μｌ、０．３２ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応混合物を、３６時間撹拌し、さらに、ヘプタンで２回抽出し、ＭｅＯＨ相を濃縮し、生成した残留物をｎ−ブタノール２ｍｌに溶解させることによって、処理した。次いで、ブタノール相を、Ｈ２Ｏで２回洗浄し、次いで、淡黄色の溶液が無色になるまでＡｍｂｅｒｌｉｔｅ  ＩＲ−１２０Ｈ＋イオン交換樹脂と一緒に撹拌した。次いで、溶液をろ過し、濃縮して、化合物２８〜３１の混合物を無色の固体残留物として得た。δ  H  (500  MHz,  MeOD)  7.04  (1  H,  d,  J  3.2),  4.17  (1  H,  d,  J  9.4),  3.82  (1  H,  dd,  J  2.1,  11.9),  3.68  -  3.62  (1  H,  m),  3.42  -  3.32  (3  H,  m),  3.29  -  3.25  (1  H,  m),  2.62  (1  H,  dd,  J  4.3,  16.1),  2.32  -  2.15  (2  H,  m),  1.99  -  1.88  (1  H,  m),  180  -  1.69  (1  H,  m),  1.68  -  1.52  (2  H,  m),  1.44  -  1.37  (1  H,  m),  1.35  -  1.28  (10  H,  m),  1.00  (3  H,  t,  J  7.4),  0.90  (3  H,  t,  J  6.9);  δ  C  (126  MHz,  MeOD)  200.64,  154.47,  137.84,  82.27,  79.98,  76.13,  75.82,  71.79,  62.95,  43.88,  42.99,  38.61,  33.92,  32.98,  30.76,  30.34,  27.46,  25.53,  23.67,  14.38,  11.22;  ｍ／ｚ  （ＨＲＭＳ）  ３８５．２５８５  （Ｍ  ＋  Ｈ＋．  Ｃ２１Ｈ３７Ｏ６は３８５．２５８５を必要とする）。
【０２３２】
（実施例３）
臨界ミセル濃度（ＣＭＣ）
本発明の化合物のＣＭＣを当該技術分野において公知の方法を使用して測定する。図１は、シリーズ間の選択された界面活性剤のＣＭＣ曲線の比較を示す。
【０２３３】
ＣＭＣの傾向から分かるように、シリーズ間で親水性親油性バランス（ＨＬＢ）および分子量（ＭＷ）が類似した界面活性剤を見ると、界面活性剤の構造組成に起因して表面活性がかなり異なる。このデータから、化合物３は界面張力（ＩＦＴ）が最も大きく低下し、極めて低い推定ＣＭＣを有し、性質の極めて望ましい組合せを有することも分かる。
【０２３４】
下表１でも分かるように、Ｃ−グリコシドは、ＣＭＣおよびＩＦＴ（γ）低下の点でそのＯ−グリコシド対応物と極めて類似した挙動を示した（表面張力測定は、Ｔｙｐ  Ｔ１０７Ｂ  Ｐｔプレートを備えたＳｉｇｍａ  ７０３  Ｔｅｎｓｉｏｍｅｔｅｒを使用して得られ、すべての実験は７２．７±０．２ｍＮ／ｍに較正されたＤＩ水を使用して室温で行われた）。さらに、ＣＭＣは、Ｇｒｉｆｆｉｎの方法に従って計算された疎水性親油性バランス（ＨＬＢ）に直接関連するように見える。実際、ＣＭＣ領域は、ＨＬＢの増加につれてますます広くなった。これは、ミセルの多分散性に起因することが多い一般的現象である。例えば、Ｐａｓｑｕａｌｉ，Ｒ．Ｃ．；Ｔａｕｒｏｚｚｉ，Ｍ．Ｐ．；Ｂｒｅｇｎｉ，Ｃ．Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ．２００８，３５６，４４；およびＭｕｋｅｒｊｅｅ，Ｐ．；Ｍｙｓｅｌｓ，Ｋ．Ｊ．Ｃｒｉｔｉｃａｌ  Ｍｉｃｅｌｌｅ  Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  Ａｑｕｅｏｕｓ  Ｓｕｒｆａｃｔａｎｔ  Ｓｙｓｔｅｍｓ．Ｕ．Ｓ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｃｏｍｍｅｒｃｅ，１９７０，ｐ．１４を参照されたい。
【０２３５】
表１
【０２３６】
【表１】
2013510177.tif 000070
ａ−ＨＬＢ＝Ｇｒｉｆｆｉｎの方法による疎水性親油性バランス
ｂ−ＡＧ＝Ｏ−アルキルグルコシド（Ｒｙｂｉｎｓｋｉ、Ｗ．ｖ．；Ｈｉｌｌ、Ｋ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．１９９８，３７，１３２８参照）。
【０２３７】
最後に、起泡性を公知のＡＳＴＭプロトコル（すなわち、ＡＳＴＭ  Ｓｔａｎｄａｒｄ  Ｄ１１７３，２００７、ＡＳＴＭ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，ＤＯＩ：１０．１５２０／Ｄ１１７３−０７）に従うＲｏｓｓ−Ｍｉｌｅｓ発泡試験によって評価した。図２に示すように、ＳＤＳと比較して、Ｃ−グリコシドの起泡性は比較的小さく、（「２ｂ」で示された）化合物３は、５分後に過剰の泡をほとんど示さなかった。しかし、予想外に、化合物３をＳＤＳと２０％溶液として併用すると、起泡性は、ＳＤＳ単独のそれを超え、泡の高さは５分間一定であった。（「１ｄ」で示された）化合物１も類似の予想外の挙動を示し、Ｃ−グリコシドが陰イオン界面活性剤の存在下で発泡を増大させ、安定化させる効果を有することを示唆している。
【０２３８】
化合物１の光異性体である化合物４７と４８は、ＣＭＣ、界面張力（γ）低下、ならびに発泡増大および安定化能力の点で予想外にほぼ同じ挙動を示すことも認められた。
【０２３９】
（実施例４）
修飾糖部分を有する、環式エノンで連結されたＣ−グリコシド界面活性剤の代表的合成
化合物３２の合成
【０２４０】
【化６８】
2013510177.tif 000071
４−ブチル−５−ペンチル−２−（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）シクロヘキサ−２−エノン（８．３ｇ、２１．６ｍｍｏｌ）をメタノール（ＭｅＯＨ）に溶解させ、Ｐｄ／Ｃ（２０％、ウェット）約８００ｍｇを充填した。混合物をＰａｒｒ反応器中で８００ｐｓｉ  Ｈ２雰囲気下に置き、機械的に撹拌した。２４時間後、溶液を反応器から取り出し、Ｃｅｌｉｔｅに通してＭｅＯＨおよびＨ２Ｏでリンスした。次いで、混合物を濃縮して、淡黄色残留物（８．２ｇ）を得た。１Ｈ  ＮＭＲによれば、所望の生成物の特徴的なエノンプロトン（約７．０〜７．２ｐｐｍ）および必要なプロトンすべてが完全に消失した。ｍ／ｚ（ＨＲＭＳ）３８７．２７４０３（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−２−（３−ブチル−６−ヒドロキシ−４−ペンチルシクロヘキサ−１−エニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４，５−トリオール、Ｃ２１Ｈ３８Ｏ６の予想［Ｍ＋Ｈ＋］＝３８７．２７４１１５）。
【０２４１】
化合物３３の合成
【０２４２】
【化６９】
2013510177.tif 000072
４−ブチル−５−ペンチル−２−（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）シクロヘキサノン（１６．０ｇ）をグリシドール（１６ｍｌ）と丸底フラスコ中で化合させ、ロータリーエバポレータ上に置いた。混合物を水浴中で８５℃で１時間低真空下で回転させた。１時間後、溶液を室温に冷却し、ｎ−ブタノールに溶解させ、Ｈ２Ｏで３回洗浄した。次いで、ｎ−ブタノール相を濃縮した。十分乾燥させた後、２３．２ｇを回収した。付加された質量は、約２〜２．５当量のグリシドールの取り込みに対応する。１Ｈ  ＮＭＲによれば、０．８〜１．８ｐｐｍ領域に対する３．０〜４．０ｐｐｍ領域のプロトンの比は約１．１：１．４であった。ｍ／ｚ（ＨＲＭＳ）４８３．２９２９７（ｎ＝１の場合、予想される［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４８３．２９２８４０）。
【０２４３】
化合物３４の合成
【０２４４】
【化７０】
2013510177.tif 000073
１．２４ｇの１−（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）プロパン−２−オン（Ａｕｓｔ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．２００２，５５，１４７−１５４；Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２００９，１９，８４５−８４９）をＭｅＯＨ（１０ｍｌ）、ピロリジン（０．４６４ｍｌ）およびヘキサナール（１．５ｍｌ）と化合させた。次いで、溶液を室温で４８時間撹拌し、ヘプタンで３回抽出し、次いでメタノール相を濃縮した。次いで、残留物をｎ−ブタノールに溶解させ、Ｈ２Ｏで３回洗浄した。次いで、ｎ−ブタノール相をＤｏｗｅｘ  Ｈ＋樹脂の存在下で３０分間撹拌した後、ろ過し、濃縮した。生成した残留物（１．５ｇ）は、７．０〜７．３ｐｐｍ範囲の特徴的なエノンプロトンを含めて、必要なプロトンすべてを１Ｈ  ＮＭＲによって示した。ＨＲＭＳは［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４０７．２４０８３を示した（４−ブチル−５−ペンチル−２−（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）シクロヘキサ−２−エノン、Ｃ２１Ｈ３６Ｏ６の予想［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４０７．２４０４）。
【０２４５】
化合物３５の合成
【０２４６】
【化７１】
2013510177.tif 000074
１．２５ｇの１−（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）プロパン−２−オン（Ａｕｓｔ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．２００２，５５，１４７−１５４；Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２００９，１９，８４５−８４９）をＭｅＯＨ（１０ｍｌ）、ピロリジン（０．５５ｍｌ）およびヘキサナール（１．８ｍｌ）と化合させた。次いで、溶液を室温で４８時間撹拌し、ヘプタンで３回抽出し、次いでメタノール相を濃縮した。残留物をｎ−ブタノールに溶解させ、Ｈ２Ｏで３回洗浄した。次いで、ｎ−ブタノール相をＤｏｗｅｘ  Ｈ＋樹脂の存在下で３０分間撹拌した後、ろ過し、濃縮した。生成した残留物（１．２ｇ）は、６．８〜７．２ｐｐｍ範囲の特徴的なエノンプロトンを含めて、必要なプロトンすべてを示した。通常のＭＳは［Ｍ＋Ｈ＋］＝３５５．２６を示した。（４−ブチル−５−ペンチル−２−（（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）シクロヘキサ−２−エノン、Ｃ２０Ｈ３４Ｏ５の予想［Ｍ＋Ｈ＋］＝３５５．２５）。ＨＲＭＳは［Ｍ＋Ｎａ＋］＝３７７．２２９６３を示した（［Ｍ＋Ｎａ＋］の予想質量＝３７７．２２９８４６）。
【０２４７】
化合物３６の合成
【０２４８】
【化７２】
2013510177.tif 000075
９３４ｍｇの１−（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）−５−（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）プロパン−２−オン（Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２００９，１９，８４５−８４９）をＭｅＯＨ（１０ｍｌ）、ピロリジン（０．２ｍｌ）およびヘキサナール（０．６６ｍｌ）と化合させた。次いで、溶液を室温で４８時間撹拌し、ヘプタンで３回抽出し、次いでメタノール相を濃縮した。残留物をｎ−ブタノールに溶解させ、Ｈ２Ｏで３回洗浄した。次いで、ｎ−ブタノール相をＤｏｗｅｘ  Ｈ＋樹脂の存在下で３０分間撹拌した後、ろ過し、濃縮した。生成した残留物（６４８ｍｇ）は、７．０〜７．３ｐｐｍ範囲の特徴的なエノンプロトンを含めて、必要なプロトンすべてを示した。ＨＲＭＳは［Ｍ＋Ｈ＋］＝５４７．３１２００を示した（４−ブチル−２−（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）−５−（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−ペンチルシクロヘキサ−２−エノン、Ｃ２７Ｈ４６Ｏ１１の予想質量［Ｍ＋Ｈ＋］＝５４７．３１１２８９）。
【０２４９】
化合物３７の合成
【０２５０】
【化７３】
2013510177.tif 000076
３８０ｍｇの４−ブチル−５−ペンチル−２−（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）シクロヘキサ−２−エノンをＭｅＯＨ５ｍｌに溶解させ、ＮａＢＨ４  １９ｍｇを充填した（わずかな発泡）。次いで、溶液を１時間撹拌し、１Ｎ  ＨＣｌ（ａｑ）５ｍｌで希釈し、２０分間撹拌した。次いで、溶液をｎ−ブタノールおよびＨ２Ｏで希釈し、分割した。次いで、ｎ−ブタノール相をＨ２Ｏで２回洗浄し、濃縮した。残留物３２４ｍｇを回収した。１Ｈ  ＮＭＲは、オレフィンプロトンの５．６〜６．０ｐｐｍ領域への予想されたシフトを示し、他の必要なプロトンすべてが存在した。ＨＲＭＳは［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４０９．２５６２３を示した（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−２−（３−ブチル−６−ヒドロキシ−４−ペンチルシクロヘキサ−１−エニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４，５−トリオール、Ｃ２１Ｈ３８Ｏ６の予想質量＝４０９．２５６０６０）。
【０２５１】
化合物３８の合成
【０２５２】
【化７４】
2013510177.tif 000077
７０ｍｇの４−ブチル−５−ペンチル−２−（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）シクロヘキサノンをＭｅＯＨ５ｍｌに溶解させ、ＮａＢＨ４  １９ｍｇを充填した（わずかな発泡）。次いで、溶液を１時間撹拌し、１Ｎ  ＨＣｌ（ａｑ）５ｍｌで希釈し、２０分間撹拌した。次いで、溶液をｎ−ブタノールおよびＨ２Ｏで希釈し、分割した。次いで、ｎ−ブタノール相をＨ２Ｏで２回洗浄し、濃縮した。残留物６７ｍｇを回収した。１Ｈ  ＮＭＲによれば、２．０〜２．５ｐｐｍ領域のプロトンおよび存在した他の必要なプロトンすべてが消失した。ＨＲＭＳは［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４１１．２７１９３を示した（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−２−（５−ブチル−２−ヒドロキシ−４−ペンチルシクロヘキシル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４，５−トリオール、Ｃ２１Ｈ４０Ｏ６の予想質量＝４１１．２７１７１０）。
【０２５３】
化合物３９の合成
【０２５４】
【化７５】
2013510177.tif 000078
５−ヘプチル−４−ヘキシル−２−（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）シクロヘキサ−２−エノン（７３０ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）１０ｍｌに溶解させ、ピリジニウムで安定化された三酸化硫黄（５０〜６０％活性）４７０ｍｇを充填した。次いで、混合物を５０℃で１８時間加熱した。溶液を室温に冷却し、Ｈ２Ｏおよびｎ−ブタノールで希釈した。有機層と水層を分離させ、発泡が収まるまで水層を炭酸水素ナトリウムで処理した。次いで、水層を濃縮し、固体残留物をメタノールで抽出し、濃縮した。淡黄色発泡体４１０ｍｇが生成した。１Ｈ  ＮＭＲは、スルホン化出発材料と一致したピークを示し、特性プロトンが４．０〜４．２ｐｐｍ範囲でシフトした。ＨＲＭＳは［Ｍ＋Ｎａ＋］＝５６５．２４１５０を示した（［Ｍ＋Ｎａ＋］の予想質量＝５６５．２５９８２５）。
【０２５５】
化合物４０の合成
【０２５６】
【化７６】
2013510177.tif 000079
５−ヘプチル−４−ヘキシル−２−（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）シクロヘキサ−２−エノン（１．２５ｇ、２．８４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）１０ｍｌに溶解させ、トリエチルアミン１．４ｍｌおよび２−ブロモエタノール０．６０５ｍｌを充填した。次いで、混合物を５０℃で１８時間加熱した。１８時間後、溶液を室温に冷却し、Ｈ２Ｏおよびｎ−ブタノールで希釈した。有機および層をＨ２Ｏで３回洗浄し、次いで濃縮した。淡褐色残留物１．１３ｇが生成した。１Ｈ  ＮＭＲは、エトキシル化出発材料と一致したピークを示し、特性プロトンが３．４〜３．８ｐｐｍ範囲でシフトした。
【図１】
2013510177.tif 000086
【図２】
2013510177.tif 000087
【国際調査報告】
2013510177.tif 000088
2013510177.tif 000089