(57)【要約】式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容できる塩類：式中のＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は本明細書中に定めたものである。それらの化合物を製造する方法、およびそれらの化合物をカルシウム放出活性化−カルシウムチャンネル（ＣＲＡＣ）に関連する疾患の処置に使用する方法をも開示する。2013505913.tif 000405【選択図】なし
2013505913.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１】
2013505913.tif 000404
またはその医薬的に許容できる塩
［式中：
Ｒ１は下記のものであり：
−  独立して下記のものより選択される単数または複数の基で１、２または３回置換されたフェニル：Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；ニトリル；アセチル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル；アミノカルボニル；アミノスルホニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルファニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ；ヒドロキシ；スルホニルモルホリン；スルホニルメチルピペラジン；ヘテロサイクリル；置換されていてもよいフェニル；または置換されていてもよいヘテロアリール；
−  独立して下記のものより選択される単数または複数の基で１または２回置換されていてもよいピリジニル：Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ニトリル；アセチル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルファニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ；オキソ；ヒドロキシ；ヘテロサイクリル；置換されていてもよいフェニル；または置換されていてもよいヘテロアリール；
−  独立して下記のものより選択される単数または複数の基で１または２回置換されていてもよいピリミジニル：Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ニトリル；アセチル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルファニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ；オキソ；ヒドロキシ；ヘテロサイクリル；置換されていてもよいフェニル；または置換されていてもよいヘテロアリール；あるいは
−  独立して下記のものより選択される単数または複数の基で１、２または３回置換されていてもよい５員ヘテロアリール環：Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ニトリル；アセチル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルファニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ；オキソ；ヒドロキシ；ヘテロサイクリル；置換されていてもよいフェニル；または置換されていてもよいヘテロアリール；あるいは２つの前記置換基がそれらが付く原子と一緒に、この５員ヘテロアリール環に縮合したフェニルを形成していてもよい；
Ｒ２は下記のものであり：
−  Ｃ３−６シクロアルキル；
−  独立して下記のものより選択される単数または複数の基で１、２または３回置換されたフェニル：Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルコキシヒドロキシ；ハロ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；ニトリル；アセチル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルファニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルカルボニルヒドロキシ；Ｃ１−６アルコキシシアノ；アミノ；ヒドロキシ；置換されていてもよいフェニル；または置換されていてもよいヘテロアリール；
−  独立して下記のものより選択される単数または複数の基で１または２回置換されていてもよいピリジニル：Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ニトリル；アセチル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルファニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ；オキソ；ヒドロキシ；置換されていてもよいフェニル；または置換されていてもよいヘテロアリール；
−  独立して下記のものより選択される単数または複数の基で１または２回置換されていてもよいピリミジニル：Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ニトリル；アセチル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルファニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；置換されていてもよいフェニル；または置換されていてもよいヘテロアリール；あるいは
−  独立して下記のものより選択される単数または複数の基で１または２回置換されていてもよい５員ヘテロアリール環：Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；ニトリル；アセチル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルファニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ；オキソ；ヒドロキシ；置換されていてもよいフェニル；または置換されていてもよいヘテロアリール；あるいは２つの前記置換基がそれらが付く原子と一緒に、この５員ヘテロアリール環に縮合したフェニルを形成していてもよい；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ３’は、水素またはＣ１−６アルキルであり；
ｎは、０から３までであり；
Ｒ４はそれぞれ独立して、水素；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ；およびハロ−Ｃ１−６アルキルより選択され；
破線は結合であるか、あるいは存在しない］。
【請求項２】
Ｒ１は独立して下記のものより選択される単数または複数の基で１、２または３回置換されたフェニルである：Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；ニトリル；アセチル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル；アミノカルボニル；アミノスルホニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルファニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ；ヒドロキシ；スルホニルモルホリン；スルホニルメチルピペラジン；ヘテロサイクリル；独立してハロ、Ｃ１−６アルキル、ハロ−Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルコキシより選択される単数または複数の基で１または２回置換されていてもよいフェニル；および独立してハロ、Ｃ１−６アルキルまたはハロ−Ｃ１−６アルキルより選択される単数または複数の基で１または２回置換されていてもよいヘテロアリール、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１は、２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル、３−トリフルオロメチル−フェニル、５−メトキシカルボニル−２−メチル−フェニル、２−メタンスルファニル−フェニル、４−クロロ−フェニル、３−シアノ−フェニル、３−クロロ−４−フルオロ−フェニル、３−メチルカルボニル−アミノ−フェニル、４−メトキシカルボニル−フェニル、２，５−ジメトキシ−フェニル、２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、２−メチル−５−チアゾール−２−イル−フェニル、３−オキサゾール−２−イル−フェニル、２−クロロ−４−メトキシカルボニル−フェニル、４−アミノ−２−メチル−フェニル、２，４−ジメトキシ−フェニル、２−メチル−４−フルオロ−フェニル、２，４−ジ−トリフルオロメチル−フェニル、２−メチル−４−トリフルオロメトキシ−フェニル、４−アミノカルボニル−２−メチル−フェニル、４−メタンスルホニル−２−トリフルオロメチル−フェニル、４−アミノ−２−クロロ−フェニル、２−クロロ−４−メトキシ−フェニル、２−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル、４−ジメチルアミノスルホニル−２−メチル−フェニル、４−ヒドロキシ−２−メチル−フェニル、４−メトキシ−２−トリフルオロメチル−フェニル、２−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル、４−（２，４−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−３−オン−１−イル）−２−メチル−フェニル、２−メチル−４−（５−メチル−テトラゾール−１−イル）−フェニル、２−メチル−４−（ピロリジン−３−オン−１−イル−フェニル、４−（［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２−メチル−フェニル、２−メチル−４−（テトラゾール−１−イル）−フェニル、４−（１，１−ジオキソ−１ラムダ＊６＊−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチル−フェニル、２−メチル−４−（ピペリジン−２−オン−１−イル）−フェニル、２−メチル−４−（ピペリジン−４−オン−１−イル）−フェニル、２−メチル−４−（ピペリジン−２，６−ジオン−１−イル）−フェニル、２−メチル−４−（ピロリジン−２−オン−１−イル−フェニル、２−メチル−４−（ピロリジン−２，５−ジオン−１−イル−フェニル、２−トリフルオロメチル−４−（ピロリジン−１−イル）−フェニル、２−メチル−５−オキサゾール−２−イル−フェニル、３−チアゾール−２−イル−フェニル、４−シアノ−２−メチル−フェニル、４−メトキシ−２−メチル−フェニル、２，４−ジメチル−フェニル、４−メトキシカルボニル−２−メチル−フェニル、４−クロロ−２−メチル−フェニル、４−シアノ−フェニル、４−メチル−フェニル、または４−クロロ−フェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１は、独立して下記のものより選択される単数または複数の基で１または２回置換されていてもよいピリジニルである：Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ニトリル；アセチル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルファニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ；オキソ；ヒドロキシ；ヘテロサイクリル；置換されていてもよいフェニル；または置換されていてもよいヘテロアリール、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１は、独立して下記のものより選択される単数または複数の基で１、２または３回置換されていてもよい５員ヘテロアリール環であり：Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ニトリル；アセチル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルファニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ；オキソ；ヒドロキシ；ヘテロサイクリル；置換されていてもよいフェニル；または置換されていてもよいヘテロアリール；あるいは２つの前記置換基がそれらが付く原子と一緒に、この５員ヘテロアリール環に縮合したフェニルを形成していてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１は、５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル、４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−イル、５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル、２−メチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−エチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−メチル−５−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−エチル−５−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、５−メチル−２−フェニル−チアゾール−４−イル、２−メチル−５−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−エチル−５−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−エチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−エチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−エチル−５−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−メチル−５−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−メチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−メチル−５−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−エチル−５−メチル−チアゾール−４−イル、２−シクロプロピル−５−メチル−チアゾール−４−イル、２−イソプロピル−５−メチル−チアゾール−４−イル、５−メチル−２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル、１，４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、２−メチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、３−シアノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−メチル−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、５−メチル−２−オキサゾール−２−イル−チアゾール−４−イル、５−メチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル、１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、５−シクロプロピル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、または２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２は独立して下記のものより選択される単数または複数の基で１、２または３回置換されたフェニルである：Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルコキシヒドロキシ；ハロ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；ニトリル；アセチル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルファニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルカルボニルヒドロキシ；Ｃ１−６アルコキシシアノ；アミノ；ヒドロキシ；置換されていてもよいフェニル；または置換されていてもよいヘテロアリール、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２は、ハロ−フェニルまたはジハロ−フェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２は、２，６−ジフルオロ−フェニル、２−クロロ−フェニル、２−フルオロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２−クロロ−６−フルオロ−フェニル、３−クロロ−２−フルオロ−フェニル、２，５−ジクロロ−フェニル、５−クロロ−２−フルオロ−フェニル、２−クロロ−４−フルオロ−フェニル、２−クロロ−５−フルオロ−フェニル、２，６−ジクロロフェニル、２，３−ジフルオロ−フェニル、２，３−ジクロロ−フェニル、２−メトキシ−フェニル、２−メチル−フェニル、４−メトキシカルボニル−２−メチル−フェニル、または４−トリフルオロメトキシ−フェニルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２は、独立して下記のものより選択される単数または複数の基で１または２回置換されていてもよいピリジニルである：Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ニトリル；アセチル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルファニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ；オキソ；ヒドロキシ；置換されていてもよいフェニル；または置換されていてもよいヘテロアリール、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２は、ピリジン−４−イル、３−フルオロ−ピリジン−４−イル、３−メチル−ピリジン−４−イル、２−メチル−ピリジン−３−イル、または２−メトキシ−ピリジン−３−イルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２は、独立して下記のものより選択される単数または複数の基で１または２回置換されていてもよい５員ヘテロアリール環であり：Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；ニトリル；アセチル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルファニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ；オキソ；ヒドロキシ；置換されていてもよいフェニル；または置換されていてもよいヘテロアリール；あるいは２つの前記置換基がそれらが付く原子と一緒に、この５員ヘテロアリール環に縮合したフェニルを形成していてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３’は水素であるか、あるいはＲ３’はメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
ｎは０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
破線は結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
化合物が下記からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物：
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
１−［２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−５−メトキシ−２−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−２−ｏ−トリル−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−フェニル）−５−（４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール；
５−（４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−イル）−２−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（３−メチル−ピリジン−４−イル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−オキサゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（３−オキサゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−１Ｈ−インドール；
４−［２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−ベンゾニトリル；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（４−メトキシ−２−メチル−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２，４−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−インドール；
４−［２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−安息香酸メチルエステル；
５−（４−クロロ−２−メチル−フェニル）−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（３−クロロ−ピリジン−４−イル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（３−メチル−ピリジン−４−イル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（６−メトキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
メチル−４−［５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−安息香酸メチルエステル；
メチル−４−［５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−安息香酸メチルエステル；
２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（３−クロロ−２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−４−オキサゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−インドール；
４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−安息香酸メチルエステル；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−１Ｈ−インドール；
５−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ｏ−トリル−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−フェニル）−５−（５−シクロプロピル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
５−（５−シクロプロピル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ｏ−トリル−１Ｈ−インドール；
５−（５−シクロプロピル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
メチル−４−［５−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−安息香酸メチルエステル；
２−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（４−イソプロピル−ピリミジン−５−イル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−フェニル）−５−（２−イソプロピル−５−メチル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−イソプロピル−５−メチル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−イソプロピル−５−メチル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
５−（２−シクロプロピル−５−メチル−チアゾール−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−オキサゾール−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−［５−メチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−チアゾール−４−イル］−１Ｈ−インドール；
２−（２−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−フルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ｏ−トリル−１Ｈ−インドール；
５−（２−エチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ｏ−トリル−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，５−ジクロロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
４−［２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−クロロ−安息香酸メチルエステル；
４−［２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−ベンズアミド；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−１Ｈ−インドール；
５−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−インドール；
５−（２−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（４−メタンスルホニル−２−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−インドール；
４−［２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
５−（２−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（４−メトキシ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（６−メトキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−４−オキサゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メトキシ−４−オキサゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（４−メチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリダジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−ヨード−５−メチル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
５−｛５−［２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−ピリミジン−２−イルアミン；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ，１’Ｈ−［３，３’］ビピラゾリル−５−イル）−１Ｈ−インドール；
５−［２−（２−フルオロ−６−メチル−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ジメチルアミド；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−オキサゾール−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
５−（５−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−フルオロ−フェニル）−５−（６−メトキシ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（６−メトキシ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−４−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
５−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−メチル−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル；
５−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−メチル−ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（４−メチル−６−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−［４−メチル−６−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（６−メトキシ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（５−メトキシ−３−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（６−メトキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−オキサゾール−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
４−［２−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−安息香酸メチルエステル；
４−［２−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド；
４−［２−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−ベンズアミド；
４−［２−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−ベンゾニトリル；
４−［２−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，Ｎ，Ｎ−トリメチル−ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−カルボメトキシ−２−メチル−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−３−メチル−安息香酸メチルエステル；
４−［２−（２−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−ベンゾニトリル；
４−［２−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−ベンゾニトリル；
４−［２−（２−フルオロ−３−シアノ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−ベンゾニトリル；
４−（２−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
４−（２−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
４−（２−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
４−（２−（２−クロロ−５−シアノフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
４−（２−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
４−（２−（３−クロロ−２−メトキシピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
４−（２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
４−（２−（２，６−ジフルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
４−（２−（６−メトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
メチル−４−（２−（４−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）ベンゾニトリル；
メチル−４−（２−（３−メチルピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）ベンゾニトリル；
メチル−４−（２−（３−メチルチオフェン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）ベンゾニトリル；
メチル−４−（２−（２−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（２−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
メチル−４−（２−（４−メチルチオフェン−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）ベンゾニトリル；
メチル−４−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（２−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
フルオロ−３−（５−（６−メトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル）ベンゾニトリル；
４−（２−（２，６−ジフルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
４−（２−（２，６−ジフルオロ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
４−（２−（４−（３−シアノプロポキシ）−２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
４−（２−（２，６−ジフルオロ−４−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
４−（２−（２，６−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
４−［２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチルベンゾニトリル；
４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，Ｎ，Ｎ−トリメチル−ベンゼンスルホンアミド；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（６−クロロ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
６−（２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−メチルニコチノニトリル；
５−（２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−４−メチルピコリノニトリル；
２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−５−（６−（２−メトキシエトキシ）−４−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−５−（６−エトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
４−（５−（２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−４−メチルピリジン−２−イル）モルホリン；
５−（２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ，４−ジメチルピリジン−２−アミン；
６−（２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ，Ｎ，５−トリメチルピリジン−３−スルホンアミド；
４−（２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ，３−ジメチルベンゼンスルホンアミド；
４−（４−（２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルフェニルスルホニル）モルホリン；
２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−５−（２−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル）フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−５−（２−メチル−４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−１Ｈ−インドール；
４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メトキシ−ベンゾニトリル；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（６−メタンスルホニル−４−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
５−（６−クロロ−４−エチル−ピリジン−３−イル）−２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール；
４−［２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−５−エチル−２−（ピリジン−３−イル）チアゾール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリミジン−５−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−［５−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−チアゾール−４−イル］−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（５−エチル−２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（５−イソプロピル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（５−イソプロピル−２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−［２−ピリジン−３−イル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチル）−チアゾール−４−イル］−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−５−（１−エチル−３−（ピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピラジン−２−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリミジン−５−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−（３−メチルピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール；
５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−（６−メトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−（４−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール；
５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（３−クロロ−２−メトキシピリジン−４−イル）−５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール；
シクロヘキセニル−５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール；
シクロヘキセニル−５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１−（トリフルオロメチルスルホニル）−１Ｈ−インドール；
シクロヘキシル−５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール；
［２−（２−シクロヘキシル−エチル）−４−（２−エチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−メチル−アミン；
［２−（２−シクロヘキシル−エチル）−４−（２−エチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−メチル−アミン；
５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール；
５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
１−（４−（５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール；
４−（２−（２−クロロ−６−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（１−エチル−３−（ピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−エチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（４−メチル−６−オキサゾール−２−イル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
５−｛５−［２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−メチル−ピリジン−２−イル｝−ピリミジン−２−イルアミン；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（４−メチル−６−ピリミジン−５−イル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール；
メチル−５−［２−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリジン−２−カルボニトリル；
メトキシ−５−［２−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリジン−２−カルボニトリル；
５−（６−メタンスルホニル−４−メチル−ピリジン−３−イル）−２−（４−メチル−ピリジン−３−イル）１インドール；
５−（６−クロロ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−２−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
５−（６−メトキシ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−２−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジメチル−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジメチル−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−フルオロ−６−メチル−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−フルオロ−６−メチル−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
シクロヘキシル−５−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
４−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ，Ｎ，３−トリメチルベンゼンスルホンアミド；
シクロヘキシル−５−（６−メトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
４−（２−（２−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ，Ｎ，３−トリメチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ，Ｎ，３−トリメチル−４−（３−メチル−２−フェニル−１Ｈ−インドール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−インドール；
４−［２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，Ｎ，Ｎ−トリメチル−ベンゼンスルホンアミド；および
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（６−メトキシ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−インドール。
【請求項１７】
療法有効物質として使用するための、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
療法有効量の請求項１に記載の化合物、および医薬的に許容できるキャリヤーを含む、医薬組成物。
【請求項１９】
関節炎、または慢性閉塞性肺障害（ＣＯＰＤ）、喘息および気管支攣縮より選択される呼吸器障害を治療または予防するための、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項２０】
関節炎、または慢性閉塞性肺障害（ＣＯＰＤ）、喘息および気管支攣縮より選択される呼吸器障害の治療用または予防用の医薬を製造するための、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項２１】
関節炎、または慢性閉塞性肺障害（ＣＯＰＤ）、喘息および気管支攣縮より選択される呼吸器障害の治療または予防に使用するための、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
関節炎、または慢性閉塞性肺障害（ＣＯＰＤ）、喘息および気管支攣縮より選択される呼吸器障害を処置するための方法であって、その必要がある対象に有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項２３】
本願明細書中に記載の発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＩＬ−２阻害に関連する自己免疫疾患および炎症性疾患をカルシウム放出活性化カルシウムチャンネルの調節により処置するのに有用な化合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
サイトカインであるインターロイキン２（ＩＬ−２）は、Ｔ細胞増殖のために重要なＴ細胞マイトジェンであり、かつＢ細胞増殖因子である。ＩＬ−２は、Ｔ細胞およびＢ細胞に対するそれの作用のため、重要な免疫応答調節物質として認識されている。ＩＬ−２は炎症、腫瘍進行および造血に関与し、またＩＬ−２は他のサイトカイン、たとえばＴＮＡアルファ、ＴＮＦベータ、ＩＦＮガンマの産生に影響を及ぼす。したがってＩＬ−２の産生の阻害は、免疫抑制療法ならびに炎症および免疫障害の処置に有意義である。
【０００３】
炎症事象においてＴ細胞が抗原に結合すると、Ｔ細胞が開始させるカルシウム放出活性化カルシウムチャンネル（calcium release-activated calcium channel）（ＣＲＡＣ）によるカルシウム流入が生じる。カルシウムイオン流入に応答して、Ｔ細胞によるＩＬ−２分泌が起きる。したがって、ＣＲＡＣの調節は炎症に関連するＩＬ−２その他のサイトカインの産生を制御する機序をもたらす。ＣＲＡＣ阻害は、リウマチ性関節炎、喘息、アレルギー反応その他の炎症状態に対する療法への有効な経路として認識されており(たとえば、Chang et al., Acta Pharmacologica Sinica (2006) Vol. 7, 813-820を参照)、またＣＲＡＣ阻害は、Ｔｈ２サイトカイン阻害により抗原誘導による気道好酸球増加症および後期喘息反応を阻止することが動物モデルにおいて示された(Yoshino et al., Eur. J. Pharm. (2007) Vol. 560(2), 225-233)。したがって、ＣＲＡＣ阻害薬が求められている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Chang et al., Acta Pharmacologica Sinica (2006) Vol. 7, 813-820
【非特許文献２】Yoshino et al., Eur. J. Pharm. (2007) Vol. 560(2), 225-233
【発明の概要】
【０００５】
本発明は、式Ｉの化合物：
【０００６】
【化１】
2013505913.tif 000003
【０００７】
またはその医薬的に許容できる塩を提供する
［式中：
Ｒ１は下記のものであり：
−  独立して下記のものより選択される単数または複数の基で１、２または３回置換されたフェニル：Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；ニトリル；アセチル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル；アミノカルボニル；アミノスルホニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルファニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ；ヒドロキシ；スルホニルモルホリン；スルホニルメチルピペラジン；ヘテロサイクリル；置換されていてもよいフェニル；または置換されていてもよいヘテロアリール；
−  独立して下記のものより選択される単数または複数の基で１または２回置換されていてもよいピリジニル：Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ニトリル；アセチル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルファニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ；オキソ；ヒドロキシ；ヘテロサイクリル；置換されていてもよいフェニル；または置換されていてもよいヘテロアリール；
−  独立して下記のものより選択される単数または複数の基で１または２回置換されていてもよいピリミジニル：Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ニトリル；アセチル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルファニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ；オキソ；ヒドロキシ；ヘテロサイクリル；置換されていてもよいフェニル；または置換されていてもよいヘテロアリール；あるいは
−  独立して下記のものより選択される単数または複数の基で１、２または３回置換されていてもよい５員ヘテロアリール環：Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ニトリル；アセチル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルファニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ；オキソ；ヒドロキシ；ヘテロサイクリル；置換されていてもよいフェニル；または置換されていてもよいヘテロアリール；あるいは２つの前記置換基がそれらが付く原子と一緒に、この５員ヘテロアリール環に縮合したフェニルを形成していてもよい；
Ｒ２は下記のものであり：
−  Ｃ３−６シクロアルキル；
−  独立して下記のものより選択される単数または複数の基で１、２または３回置換されたフェニル：Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルコキシヒドロキシ；ハロ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；ニトリル；アセチル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルファニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルカルボニルヒドロキシ；Ｃ１−６アルコキシシアノ；アミノ；ヒドロキシ；置換されていてもよいフェニル；または置換されていてもよいヘテロアリール；
−  独立して下記のものより選択される単数または複数の基で１または２回置換されていてもよいピリジニル：Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ニトリル；アセチル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルファニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ；オキソ；ヒドロキシ；置換されていてもよいフェニル；または置換されていてもよいヘテロアリール；
−  独立して下記のものより選択される単数または複数の基で１または２回置換されていてもよいピリミジニル：Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ニトリル；アセチル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルファニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；置換されていてもよいフェニル；または置換されていてもよいヘテロアリール；あるいは
−  独立して下記のものより選択される単数または複数の基で１または２回置換されていてもよい５員ヘテロアリール環：Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；ニトリル；アセチル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルファニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ；オキソ；ヒドロキシ；置換されていてもよいフェニル；または置換されていてもよいヘテロアリール；あるいは２つの前記置換基がそれらが付く原子と一緒に、この５員ヘテロアリール環に縮合したフェニルを形成していてもよい；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ３’は、水素またはＣ１−６アルキルであり；
ｎは、０から３までであり；
Ｒ４はそれぞれ独立して、水素；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ；およびハロ−Ｃ１−６アルキルより選択され；
破線は結合であるか、あるいは存在しない］。
【０００８】
本発明はまた、前記化合物を含む医薬組成物、前記化合物を使用する方法、前記化合物の使用、治療または予防のための化合物、および前記化合物を製造する方法を提供する。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
別途記載しない限り、本明細書および特許請求の範囲を含めて本発明において用いる下記の用語は以下に示す定義をもつ。本明細書および特許請求の範囲で用いる単数形“a”、“an”および“the”は状況からそうではないことが明らかに指示されない限り複数表記を含むことを留意すべきである。
【００１０】
“アルキル”は、炭素原子および水素原子のみからなり、１から１２個までの炭素原子をもつ、一価の線状または分岐した飽和炭化水素部分を意味する。“低級アルキル”は、炭素原子１〜６個のアルキル基、すなわちＣ１−Ｃ６アルキルを表わす。アルキル基の例にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ｎ−ヘキシル、オクチル、ドデシルなどが含まれるが、これらに限定されない。
【００１１】
“アルケニル”は、少なくとも１つの二重結合を含む、炭素原子２〜６個の線状一価炭化水素基、または炭素原子３〜６個の分岐した一価炭化水素基、たとえばエテニル、プロペニルなどを意味する。
【００１２】
“アルキニル”は、少なくとも１つの三重結合を含む、炭素原子２〜６個の線状一価炭化水素基、または炭素原子３〜６個の分岐した一価炭化水素基、たとえばエチニル、プロピニルなどを意味する。
【００１３】
“アルキレン”は、炭素原子１〜６個の線状の飽和二価炭化水素基、または炭素原子３〜６個の分岐した飽和二価炭化水素基、たとえばメチレン、エチレン、２，２−ジメチルエチレン、プロピレン、２−メチルプロピレン、ブチレン、ペンチレンなどを意味する。
【００１４】
“アルコキシ”および“アルキルオキシ”は、互換性をもって使用でき、式−ＯＲの部分を意味し、ここでＲは本明細書中で定めたアルキル部分である。アルコキシ部分の例にはメトキシ、エトキシ、イソプロポキシなどか含まれるが、これらに限定されない。
【００１５】
“アルコキシアルキル”は、式Ｒａ’−Ｏ−Ｒｂ’−の部分を意味し、ここでＲａ’は本明細書中で定めたアルキルであり、Ｒｂ’はアルキレンである。アルコキシアルキル基の例には、たとえば２−メトキシエチル、３−メトキシプロピル、１−メチル−２−メトキシエチル、１−（２−メトキシエチル）−３−メトキシプロピル、および１−（２−メトキシエチル）−３−メトキシプロピルが含まれる。
【００１６】
“アルコキシアルコキシ”は、式−Ｏ−Ｒ−Ｒ’の基を意味し、ここでＲは本明細書中で定めたアルキレンであり、Ｒ’はアルコキシである。
“アルキルカルボニル”は、式−Ｃ（Ｏ）−Ｒの部分を意味し、ここでＲは本明細書中で定めたアルキルである。
【００１７】
“アルコキシカルボニル”は、式−Ｃ（Ｏ）−Ｒの基を意味し、ここでＲは本明細書中で定めたアルコキシである。
“アルキルカルボニルアルキル”は、式−Ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’の基を意味し、ここでＲは本明細書中で定めたアルキレンであり、Ｒ’はアルキルである。
【００１８】
“アルコキシカルボニルアルキル”は、式−Ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’の基を意味し、ここでＲは本明細書中で定めたアルキレンであり、Ｒ’はアルコキシである。
“アルコキシカルボニルアルコキシ”は、式−Ｏ−Ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’の基を意味し、ここでＲは本明細書中で定めたアルキレンであり、Ｒ’はアルコキシである。
【００１９】
“ヒドロキシカルボニルアルコキシ”は、式−Ｏ−Ｒ−Ｃ（Ｏ）−ＯＨの基を意味し、ここでＲは本明細書中で定めたアルキレンである。
“アルキルアミノカルボニルアルコキシ”は、式−Ｏ−Ｒ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ’の基を意味し、ここでＲは本明細書中で定めたアルキレンであり、Ｒ’はアルキルである。
【００２０】
“ジアルキルアミノカルボニルアルコキシ”は、式−Ｏ−Ｒ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ”の基を意味し、ここでＲは本明細書中で定めたアルキレンであり、Ｒ’およびＲ”はアルキルである。
【００２１】
“アルキルアミノアルコキシ”は、式−Ｏ−Ｒ−ＮＨＲ’の基を意味し、ここでＲは本明細書中で定めたアルキレンであり、Ｒ’はアルキルである。
“ジアルキルアミノアルコキシ”は、式−Ｏ−Ｒ−ＮＲ’Ｒ”の基を意味し、ここでＲは本明細書中で定めたアルキレンであり、Ｒ’およびＲ”はアルキルである。
【００２２】
“アルキルスルホニル”は、式−ＳＯ２−Ｒの部分を意味し、ここでＲは本明細書中で定めたアルキルである。
“アルキルスルホニルアルキル”は、式−Ｒ’−ＳＯ２−Ｒ”の部分を意味し、ここでＲ’は本明細書中で定めたアルキレンであり、Ｒ”はアルキルである。
【００２３】
“アルキルスルホニルアルコキシ”は、式−Ｏ−Ｒ−ＳＯ２−Ｒ’の基を意味し、ここでＲは本明細書中で定めたアルキレンであり、Ｒ’はアルキルである。
“アミノ”は、式−ＮＲＲ’の部分を意味し、ここでＲおよびＲ’はそれぞれ独立して水素または本明細書中で定めたアルキルである。したがって“アミノ”には、“アルキルアミノ”（ここでＲおよびＲ’のうち一方はアルキルであり、他方は水素である）および“ジアルキルアミノ”（ここでＲおよびＲ’は両方ともアルキルである）が含まれる。
【００２４】
“アミノカルボニル”は、式−Ｃ（Ｏ）−Ｒの基を意味し、ここでＲは本明細書中で定めたアミノである。
“アルコキシアミノ”は、式−ＮＲ−ＯＲ’の部分を意味し、ここでＲは水素または本明細書中で定めたアルキルであり、Ｒ’はアルキルである。
【００２５】
“アルキルスルファニル”は、式−ＳＲの部分を意味し、ここでＲは本明細書中で定めたアルキルである。
“アミノアルキル”は、基−Ｒ−Ｒ’を意味し、ここでＲ’は本明細書中で定めたアミノであり、Ｒはアルキレンである。“アミノアルキル”にはアミノメチル、アミノエチル、１−アミノプロピル、２−アミノプロピルなどが含まれる。“アミノアルキル”のアミノ部分は、アルキルで１または２回置換されてそれぞれ“アルキルアミノアルキル”および“ジアルキルアミノアルキル”になってもよい。“アルキルアミノアルキル”にはメチルアミノメチル、メチルアミノエチル、メチルアミノプロピル、エチルアミノエチルなどが含まれる。“ジアルキルアミノアルキル”にはジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノエチルなどが含まれる。
【００２６】
“アミノアルコキシ”は、基−ＯＲ−Ｒ’を意味し、ここでＲ’は本明細書中で定めたアミノであり、Ｒはアルキレンである。
“アルキルスルホニルアミド”は、式−ＮＲ’ＳＯ２−Ｒの部分を意味し、ここでＲはアルキルであり、Ｒ’は水素またはアルキルである。
【００２７】
“アミノカルボニルオキシアルキル”または“カルバミルアルキル”は、式−Ｒ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ”の基を意味し、ここでＲは本明細書中で定めたアルキレンであり、Ｒ’、Ｒ”はそれぞれ独立して水素またはアルキルである。
【００２８】
“アルキニルアルコキシ”は、式−Ｏ−Ｒ−Ｒ’の基を意味し、ここでＲは本明細書中で定めたアルキレンであり、Ｒ’はアルキニルである。
“アリール”は、単環式、二環式または三環式の芳香環をもつ一価の環状芳香族炭化水素部分を意味する。アリール基は、本明細書中で定めたように置換されていてもよい。アリール部分の例には下記のものが含まれるが、これらに限定されない：フェニル, ナフチル、フェナントリル、フルオレニル、インデニル、ペンタレニル、アズレニル、オキシジフェニル、ビフェニル、メチレンジフェニル、アミノジフェニル、ジフェニルスルフィジル、ジフェニルスルホニル、ジフェニルイソプロピリデニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキシリル、ベンゾピラニル、ベンゾオキサジニル、ベンゾオキサジノニル、ベンゾピペラジニル（piperadinyl）、ベンゾピペラジニル（piperazinyl）、ベンゾピロリジニル、ベンゾモルホリニル、メチレンジオキシフェニル、エチレンジオキシフェニルなど；その部分水素化された誘導体を含む；それぞれ置換されていてもよい。
【００２９】
“アリールアルキル”および“アラルキル”は、互換性をもって使用でき、基−Ｒａ’Ｒｂ’を意味し、ここでＲａ’は本明細書中で定めたアルキレン基であり、Ｒｂ’はアリール基である；たとえば、フェニルアルキル、たとえばベンジル、フェニルエチル、３−（３−クロロフェニル）−２−メチルペンチルなどがアリールアルキルの例である。
【００３０】
“アリールスルホニル”は、式−ＳＯ２−Ｒの基を意味し、ここでＲは本明細書中で定めたアリールである。
“アリールオキシ”は、式−Ｏ−Ｒの基を意味し、ここでＲは本明細書中で定めたアリールである。
【００３１】
“アラルキルオキシ”は、式−Ｏ−Ｒ−Ｒ’の基を意味し、ここでＲは本明細書中で定めたアルキレンであり、Ｒ’はアリールである。
“カルボキシ”または“ヒドロキシカルボニル”は、互換性をもって使用でき、式−Ｃ（Ｏ）−ＯＨの基を意味する。
【００３２】
“シアノアルキル”は、式−Ｒ’−Ｒ”の部分を意味し、ここでＲ’は本明細書中で定めたアルキレンであり、Ｒ”はシアノまたはニトリルである。
“シクロアルキル”は、単環式または二環式の環をもつ一価の飽和炭素環式部分を意味する。好ましいシクロアルキルは置換されていないか、またはアルキルで置換されている。シクロアルキルは１以上の置換基で置換されていてもよく、ここで各置換基は別途具体的に指示しない限り、独立してヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、またはジアルキルアミノである。シクロアルキルの例には下記のものが含まれるが、これらに限定されない：シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなど；その部分不飽和（シクロアルケニル）誘導体を含む。
【００３３】
“シクロアルキルアルキル”は、式−Ｒ’−Ｒ”の部分を意味し、ここでＲ’は本明細書中で定めたアルキレンであり、Ｒ”はシクロアルキルである。
“シクロアルキルアルコキシ”は、式−Ｏ−Ｒ−Ｒ’の基を意味し、ここでＲは本明細書中で定めたアルキレンであり、Ｒ’はシクロアルキルである。
【００３４】
“ヘテロアルキル”は、本明細書中で定めたアルキル基において１、２または３個の水素原子が独立して−ＯＲａ’、−ＮＲｂ’Ｒｃ’、および−Ｓ（Ｏ）ｎＲｄ’（ここで、ｎは０から２までの整数である）からなる群より選択される置換基で置き換えられたものを意味し、ヘテロアルキル基の結合点は炭素原子によるものであると理解され、ここでＲａ’は水素、アシル、アルキル、シクロアルキル、またはシクロアルキルアルキルであり；Ｒｂ’およびＲｃ’は互いに独立して水素、アシル、アルキル、シクロアルキル、またはシクロアルキルアルキルであり；ｎが０である場合にはＲｄ’は水素、アルキル、シクロアルキル、またはシクロアルキルアルキルであり、ｎが１または２である場合にはＲｄ’は水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アミノ、アシルアミノ、モノアルキルアミノ、またはジアルキルアミノである。代表例には下記のものが含まれるが、これらに限定されない：２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチルエチル、２，３-ジヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシメチルエチル、３−ヒドロキシブチル、２，３−ジヒドロキシブチル、２−ヒドロキシ−１−メチルプロピル、２−アミノエチル、３−アミノプロピル、２−メチルスルホニルエチル、アミノスルホニルメチル、アミノスルホニルエチル、アミノスルホニルプロピル、メチルアミノスルホニルメチル、メチルアミノスルホニルエチル、メチルアミノスルホニルプロピルなど。
【００３５】
“ヘテロアリール”は、環原子５〜１２個の単環式または二環式の基であって、Ｎ、ＯまたはＳより選択される１、２、３または４個の環ヘテロ原子を含み、残りの環原子はＣである、少なくとも１つの芳香環をもつものを意味し、ヘテロアリール基の結合点は芳香環上にあると理解される。ヘテロアリール環は、本明細書中で定めたように置換されていてもよい。ヘテロアリール部分の例には下記のものが含まれるが、これらに限定されない：置換されていてもよいイミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピラジニル、チエニル、ベンゾチエニル、チオフェニル、フラニル、ピラニル、ピリジル、ピロリル、ピラゾリル、ピリミジル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾフリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾピラニル、インドリル、イソインドリル、テトラゾリル、トリアゾリル、トリアジニル、キノキサリニル、プリニル、キナゾリニル、キノリジニル、ナフチリジニル、プテリジニル、カルバゾリル、アゼピニル、ジアゼピニル、アリクジニルなど；その部分水素化された誘導体を含む；それぞれ置換されていてもよい。
【００３６】
“ヘテロアリールアルキル”または“ヘテロアラルキル”は、式−Ｒ−Ｒ’の基を意味し、ここでＲは本明細書中で定めたアルキレンであり、Ｒ’はヘテロアリールである。
“ヘテロアリールスルホニル”は、式−ＳＯ２−Ｒの基を意味し、ここでＲは本明細書中で定めたヘテロアリールである。
【００３７】
“ヘテロアリールオキシ”は、式−Ｏ−Ｒの基を意味し、ここでＲは本明細書中で定めたヘテロアリールである。
“ヘテロアラルキルオキシ”は、式−Ｏ−Ｒ−Ｒ’の基を意味し、ここでＲは本明細書中で定めたアルキレンであり、Ｒ’はヘテロアリールである。
【００３８】
用語“ハロ”、“ハロゲン”および“ハライド”は、互換性をもって使用でき、置換基フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを表わす。
“ハロアルキル”は、本明細書中で定めたアルキル基において１個以上の水素が同一または異なるハロゲンで置き換えられたものを意味する。ハロアルキルの例には、ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＣｌ３、ペルフルオロアルキル（たとえば、−ＣＦ３）などが含まれる。
【００３９】
“ハロアルコキシ”は、式−ＯＲの部分を意味し、ここでＲは本明細書中で定めたハロアルキル部分である。ハロアルコキシの例はジフルオロメトキシである。
“ヘテロシクロアミノ”は、少なくとも１つの環原子がＮ、ＮＨまたはＮ−アルキルであり、残りの環原子がアルキレン基を形成している、飽和環を意味する。
【００４０】
“ヘテロサイクリル（複素環）”は、１〜３つの環をもつ一価の飽和部分であって、１、２、３または４個のヘテロ原子（窒素、酸素または硫黄から選択される）を含むものを意味する。ヘテロサイクリル環は、本明細書中で定めたように置換されていてもよい。ヘテロサイクリル部分の例には下記のものが含まれるが、これらに限定されない：置換されていてもよいピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、アゼピニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、キヌクリジニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、チアジアゾリリジニル、ベンゾチアゾリジニル、ベンゾアゾリリジニル、ジヒドロフリル、テトラヒドロフリル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホン、ジヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニルなど。
【００４１】
“ヘテロサイクリルアルキル”は、式−Ｒ−Ｒ’の部分を意味し、ここでＲは本明細書中で定めたアルキレンであり、Ｒ’はヘテロサイクリルである。
“ヘテロサイクリルオキシ”は、式−ＯＲの部分を意味し、ここでＲは本明細書中で定めたヘテロサイクリルである。
【００４２】
“ヘテロサイクリルアルコキシ”は、式−ＯＲ−Ｒ’の部分を意味し、ここでＲは本明細書中で定めたアルキレンであり、Ｒ’はヘテロサイクリルである。
“ヒドロキシアルコキシ”は、式−ＯＲの部分を意味し、ここでＲは本明細書中で定めたヒドロキシアルキルである。
【００４３】
“ヒドロキシアルキルアミノ”は、式−ＮＲ−Ｒ’の部分を意味し、ここでＲは水素または本明細書中で定めたアルキルであり、Ｒ’はヒドロキシアルキルである。
“ヒドロキシアルキルアミノアルキル”は、式−Ｒ−ＮＲ’−Ｒ”の部分を意味し、ここでＲは本明細書中で定めたアルキレンであり、Ｒ’は水素またはアルキルであり、Ｒ”はヒドロキシアルキルである。
【００４４】
“ヒドロキシカルボニルアルキル”または“カルボキシアルキル”は、式−Ｒ−（ＣＯ）−ＯＨの基を意味し、ここでＲは本明細書中で定めたアルキレンである。
“ヒドロキシカルボニルアルコキシ”は、式−Ｏ−Ｒ−（ＣＯ）−ＯＨの基を意味し、ここでＲは本明細書中で定めたアルキレンである。
【００４５】
“ヒドロキシアルキルオキシカルボニルアルキル”または“ヒドロキシアルコキシカルボニルアルキル”は、式−Ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ−ＯＨの基を意味し、ここで各Ｒはアルキレンであり、同一でも異なってもよい。
【００４６】
“ヒドロキシアルキル”は、本明細書中で定めたアルキル部分が１以上、好ましくは１、２または３つのヒドロキシ基で置換されたものを意味し、ただし同一炭素原子が１より多いヒドロキシ基を保有することはない。代表例には下記のものが含まれるが、これらに限定されない：ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、１−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロピル、２−ヒドロキシブチル、３−ヒドロキシブチル、４−ヒドロキシブチル、２，３−ジヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチルエチル、２，３−ジヒドロキシブチル、３，４−ジヒドロキシブチルおよび２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシプロピル。
【００４７】
“ヒドロキシシクロアルキル”は、本明細書中で定めたシクロアルキル部分において、シクロアルキル基中の１、２または３個の水素原子がヒドロキシ置換基で置換されたものを意味する。代表例には２−、３−または４−ヒドロキシシクロヘキシルなどが含まれるが、これらに限定されない。
【００４８】
“アルコキシヒドロキシアルキル”および“ヒドロキシアルコキシアルキル”は、互換性をもって使用でき、本明細書中で定めたアルキルがヒドロキシで少なくとも１回、かつアルコキシで少なくとも１回、置換されたものを意味する。したがって“アルコキシヒドロキシアルキル”および“ヒドロキシアルコキシアルキル”は、たとえば２−ヒドロキシ−３−メトキシ−プロパン−１−イルなどを包含する。
【００４９】
“尿素”または“ウレイド”は、式−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ”Ｒ”’の基を意味し、ここでＲ’、Ｒ”およびＲ”’はそれぞれ独立して水素またはアルキルである。
“カルバメート”は、式−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ”の基を意味し、ここでＲ’およびＲ”はそれぞれ独立して水素またはアルキルである。
【００５０】
“カルボキシ”は、式−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＯＨの基を意味する。
“スルホンアミド”は、式−ＳＯ２−ＮＲ’Ｒ”の基を意味し、ここでＲ’およびＲ”はそれぞれ独立して水素またはアルキルである。
【００５１】
“置換されていてもよい”は、“アリール”、“フェニル”、“ヘテロアリール”、“シクロアルキル”または“ヘテロサイクリル”と関連して用いる場合、独立して下記のものから選択される１〜４つの置換基、好ましくは１または２つの置換基で置換されていてもよいアリール、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロサイクリルを意味する：アルキル、アルキルスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アシルアミノ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、−ＣＯＲ、−ＳＯ２Ｒ（ここで、Ｒは水素、アルキル、フェニルまたはフェニルアルキルである）、−（ＣＲ’Ｒ”）ｎ−ＣＯＯＲ（ここで、ｎは０から５までの整数であり、Ｒ’およびＲ”は独立して水素またはアルキルであり、Ｒは水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、フェニルまたはフェニルアルキルである）、または−（ＣＲ’Ｒ”）ｎ−ＣＯＮＲａ’Ｒｂ’（ここで、ｎは０から５までの整数であり、Ｒ’およびＲ”は独立して水素またはアルキルであり、Ｒａ’およびＲｂ’はそれぞれ互いに独立して水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、フェニルまたはフェニルアルキルである）。“アリール”、“フェニル”、“ヘテロアリール”、“シクロアルキル”または“ヘテロサイクリル”に好ましいある任意置換基には、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、シアノ、アミノおよびアルキルスルホニルが含まれる。より好ましい置換基は、メチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、メトキシ、アミノおよびメタンスルホニルである。
【００５２】
“脱離基”は、合成有機化学においてそれに一般的に関連する意味をもつ基、すなわち置換反応条件下で排除できる原子または基を意味する。脱離基の例には下記のものが含まれるが、これらに限定されない：ハロゲン、アルカン−またはアリーレンスルホニルオキシ、たとえばメタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、チオメチル、ベンゼンスルホニルオキシ、トシルオキシおよびチエニルオキシ、ジハロホスフィノイルオキシ、置換されていてもよいベンジルオキシ、イソプロピルオキシ、アシルオキシなど。
【００５３】
“調節剤”は、標的と相互作用する分子を意味する。相互作用には、本明細書中で定めるアゴニスト、アンタゴニストなどが含まれるが、これらに限定されない。
“任意の（optional）”または“任意選択的に（optionally）”は、その後に記載する事象または状況が起きてもよいが起きる必要はないこと、ならびにその記載はその事象または状況が起きる例およびそれが起きない例を含むことを意味する。
【００５４】
“疾患”および“疾患状態”は、いずれかの疾患、状態、症状、障害または適応症を意味する。
“不活性有機溶媒”または“不活性溶媒”は、それと関係づけて記載される反応の条件下で不活性である溶媒を意味し、たとえばベンゼン、トルエン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、クロロホルム、塩化メチレンまたはジクロロメタン、ジクロロエタン、ジエチルエーテル、酢酸エチル、アセトン、メチルエチルケトン、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、ジオキサン、ピリジンなどが含まれる。そうではないと明記しない限り、本発明の反応に用いる溶媒は不活性溶媒である。
【００５５】
“医薬的に許容できる”は、それが一般に安全で無毒性であって生物学的にも他の形でも不都合でない医薬組成物の調製に有用であることを意味し、それが動物薬およびヒトの医薬としての使用に許容できることを含む。
【００５６】
ある化合物の“医薬的に許容できる塩類”は、本明細書中で定めるように医薬的に許容でき、かつ目的とする親化合物の薬理活性をもつ塩類を意味する。そのような塩類には下記のものが含まれる：無機酸、たとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などにより形成される酸付加塩；または有機酸、たとえば酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、ショウノウスルホン酸、クエン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコヘプト酸、グルコン酸、グルタミン酸、グリコール酸、ヒドロキシナフトエ酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ムコン酸、２−ナフタレンスルホン酸、プロピオン酸、サリチル酸、コハク酸、酒石酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリメチル酢酸などにより形成されるもの；または親化合物中に存在する酸性プロトンが金属イオン、たとえばアルカリ金属イオン、アルカリ土類イオン、もしくはアルミニウムイオンにより置き換えられた場合に形成される塩類；または有機もしくは無機の塩基との配位化合物。許容できる有機塩基には、ジエタノールアミン、エタノールアミン、Ｎ−メチルグルカミン、トリエタノールアミン、トロメタミンなどが含まれる。許容できる無機塩基には、水酸化アルミニウム、水酸化カルシウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウムおよび水酸化ナトリウムが含まれる。好ましい医薬的に許容できる塩類は、酢酸、塩酸、硫酸、メタンスルホン酸、マレイン酸、リン酸、酒石酸、クエン酸、ナトリウム、カリウム、カルシウム、亜鉛およびマグネシウムから形成される塩類である。医薬的に許容できる塩類という表記はすべて、本明細書中で定めるように同じ酸付加塩の溶媒付加形態（溶媒和物）または結晶形態（多型）を含むことを理解すべきである。
【００５７】
“保護基（protective group、protecting group）”は、合成化学においてそれと一般的に関連する意味で、多官能性化合物中の１反応部位を選択的にブロックし、それにより化学反応を他の保護されていない反応性部位で選択的に実施できるようにする基を意味する。本発明のあるプロセスは、反応体中に存在する反応性窒素および／または酸素原子をブロックするために、保護基に依存する。たとえば、用語“アミノ保護基”と“窒素保護基”は本明細書中で互換性をもって用いられ、合成操作中に窒素原子を目的外の反応に対して保護することを意図した有機基を表わす。窒素保護基の例にはトリフルオロアセチル、アセトアミド、ベンジル（Ｂｎ）、ベンジルオキシカルボニル（カルボベンジルオキシ、ＣＢＺ）、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（ＢＯＣ）などが含まれるが、これらに限定されない。除去の容易さおよび以後の反応に耐える能力に関して基を選択する方法は当業者に既知であろう。
【００５８】
“溶媒和物”は、化学量論的量または非−化学量論的量の溶媒を含有する溶媒付加形態を意味する。ある化合物は、結晶性固体状態で固定モル比の溶媒分子を捕捉して溶媒和物を形成する傾向をもつ。溶媒が水であれば形成される溶媒和物は水和物であり、溶媒がアルコール類である場合は形成される溶媒和物はアルコレートである。水和物は１以上の水分子と１物質の組合わせにより形成され、その際、水はＨ２Ｏとしてのそれの分子状態を保持し、そのような組合わせは１種類以上の水和物を形成することができる。
【００５９】
“対象”は、哺乳動物および哺乳動物以外を意味する。哺乳動物は、多数の哺乳類のいずれかのメンバーを意味し、これには下記のものが含まれるが、これらに限定されない：ヒト；ヒト以外の霊長類、たとえばチンパンジーならびに他の類人猿およびサルの種；農場動物、たとえばウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギおよびブタ；家畜、たとえばウサギ、イヌおよびネコ；実験動物：げっ歯類、たとえばラット、マウスおよびモルモットを含む；など。哺乳動物以外の例には鳥類などが含まれるが、これらに限定されない。用語“対象”は特定の年齢また性別を表わさない。
【００６０】
“関節炎”は、身体の関節に損傷を与える疾患または状態、およびそのような関節損傷に関連する痛みを意味する。関節炎にはリウマチ性関節炎、骨関節炎、乾癬性関節炎、敗血症性関節炎および痛風性関節炎が含まれる。
【００６１】
“痛み（疼痛）”には、限定ではなく、炎症性疼痛；外科的疼痛；内臓痛；歯痛；月経前疼痛；中枢性疼痛；火傷による痛み；偏頭痛もしくは群発性頭痛；神経損傷；神経炎；神経痛；中毒；虚血性損傷；間質性膀胱炎；癌性疼痛；ウイルス、寄生虫もしくは細菌感染症；外傷後傷害；または過敏性腸症候群に関連する痛みが含まれる。
【００６２】
“療法有効量”は、疾患状態を処置するために対象に投与した際にそのような疾患状態の処置を行なうのに十分な化合物の量を意味する。“療法有効量”は、化合物、処置される疾患状態、処置される疾患の重症度、対象の年齢および相対的健康状態、投与の経路および形態、担当する医師または獣医の判断、ならびに他の要因に応じて変動するであろう。
【００６３】
用語“前記に定めたもの”および“本明細書中に定めたもの”は、変数（可変基、variable）について述べる場合、その変数（可変基）の広い定義、ならびにあるとすれば好ましい定義、より好ましい定義、および最も好ましい定義を参考として含む。
【００６４】
疾患状態を“処置する”または“処置”は、下記を含む：疾患状態の予防、すなわちその疾患状態に曝露される可能性があるかまたはその素因をもつけれどもまだその疾患状態の症状を経験または提示していない対象において、疾患状態の臨床症状が発現しないようにすること；疾患状態の阻害、すなわち疾患状態またはその臨床症状の進展を停止させること；あるいは疾患状態の軽減、すなわち疾患状態またはその臨床症状を一時的または永久的に退行させること。
【００６５】
用語“処理する”、“接触させる”および“反応させる”は、化学反応について述べる場合、指示したおよび／または目的とする生成物を製造するのに適切な条件下で２以上の試薬を添加または混合することを意味する。指示したおよび／または目的とする生成物を製造する反応は必ずしも最初に添加した２試薬の組合わせから直接得られなくてもよいこと、すなわち１以上の中間体が混合物中に生成してそれが最終的に指示したおよび／または目的とする生成物の形成をもたらしてもよいことを認識すべきである。
【００６６】
一般に、本発明において用いる命名法はＡＵＴＯＮＯＭ（商標）  ｖ．４．０、すなわちＩＵＰＡＣ系統的命名法の作製のためのＢｅｉｌｓｔｅｉｎ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅコンピューター化システムに基づく。本明細書中に示す化学構造式はＩＳＩＳ（登録商標）バージョン２．２を用いて作製された。本明細書中の構造式における炭素、酸素、硫黄または窒素原子上にある開放原子価はいずれも、別途指示しない限り、水素原子の存在を示す。窒素含有ヘテロアリール環を窒素原子上に開放原子価がある状態で示し、かつＲａ、ＲｂまたはＲｃなどの可変基をヘテロアリール環上に示す場合、そのような可変基は開放原子価窒素に結合または連結していてもよい。キラル中心が構造式中にあるけれどもそのキラル中心について特定の立体化学的構造を示していない場合、そのキラル中心に関連する両方の鏡像異性体がその構造式に包含される。本明細書中に示す構造式が多数の互変異性体形態で存在する可能性がある場合、そのような互変異性体はすべてその構造式により包含される。本明細書中の構造式に提示される原子は、それらの原子の天然に存在するすべての同位体を包含するものとする。したがって、たとえば本明細書中に示す水素原子はジュウテリウムおよびトリチウムを含むものとし、炭素原子はＣ１３およびＣ１４同位体を含むものとする。
【００６７】
本発明は、式Ｉの化合物：
【００６８】
【化２】
2013505913.tif 000004
【００６９】
またはその医薬的に許容できる塩を提供する
［式中：
Ｒ１は下記のものであり：
−  独立して下記のものより選択される単数または複数の基で１、２または３回置換されたフェニル：Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；ニトリル；アセチル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル；アミノカルボニル；アミノスルホニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルファニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ；ヒドロキシ；スルホニルモルホリン；スルホニルメチルピペラジン；ヘテロサイクリル；置換されていてもよいフェニル；または置換されていてもよいヘテロアリール；
−  独立して下記のものより選択される単数または複数の基で１または２回置換されていてもよいピリジニル：Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ニトリル；アセチル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルファニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ；オキソ；ヒドロキシ；ヘテロサイクリル；置換されていてもよいフェニル；または置換されていてもよいヘテロアリール；
−  独立して下記のものより選択される単数または複数の基で１または２回置換されていてもよいピリミジニル：Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ニトリル；アセチル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルファニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ；オキソ；ヒドロキシ；ヘテロサイクリル；置換されていてもよいフェニル；または置換されていてもよいヘテロアリール；あるいは
−  独立して下記のものより選択される単数または複数の基で１、２または３回置換されていてもよい５員ヘテロアリール環：Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ニトリル；アセチル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルファニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ；オキソ；ヒドロキシ；ヘテロサイクリル；置換されていてもよいフェニル；または置換されていてもよいヘテロアリール；あるいは２つの前記置換基がそれらが付く原子と一緒に、この５員ヘテロアリール環に縮合したフェニルを形成していてもよい；
Ｒ２は下記のものであり：
−  Ｃ３−６シクロアルキル；
−  独立して下記のものより選択される単数または複数の基で１、２または３回置換されたフェニル：Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルコキシヒドロキシ；ハロ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；ニトリル；アセチル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルファニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルカルボニルヒドロキシ；Ｃ１−６アルコキシシアノ；アミノ；ヒドロキシ；置換されていてもよいフェニル；または置換されていてもよいヘテロアリール；
−  独立して下記のものより選択される単数または複数の基で１または２回置換されていてもよいピリジニル：Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ニトリル；アセチル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルファニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ；オキソ；ヒドロキシ；置換されていてもよいフェニル；または置換されていてもよいヘテロアリール；
−  独立して下記のものより選択される単数または複数の基で１または２回置換されていてもよいピリミジニル：Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ニトリル；アセチル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルファニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；置換されていてもよいフェニル；または置換されていてもよいヘテロアリール；あるいは
−  独立して下記のものより選択される単数または複数の基で１または２回置換されていてもよい５員ヘテロアリール環：Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；ニトリル；アセチル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルファニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ；オキソ；ヒドロキシ；置換されていてもよいフェニル；または置換されていてもよいヘテロアリール；あるいは２つの前記置換基がそれらが付く原子と一緒に、この５員ヘテロアリール環に縮合したフェニルを形成していてもよい；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ３’は、水素またはＣ１−６アルキルであり；
ｎは、０から３までであり；
Ｒ４はそれぞれ独立して、水素；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ；およびハロ−Ｃ１−６アルキルより選択され；
破線は結合であるか、あるいは存在しない］。
【００７０】
さらに、本明細書中に開示する個々の残基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’およびＲ４に関する各態様を、本明細書中に開示する他の残基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’およびＲ４に関する他のいずれかの態様と組み合わせてもよいことを理解すべきである。
【００７１】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ３’は水素である。
式Ｉの特定の態様において、Ｒ３’はＣ１−６アルキルである。
式Ｉの特定の態様において、Ｒ３’はメチルである。
【００７２】
式Ｉの特定の態様において、ｎは０から２までである。
式Ｉの特定の態様において、ｎは０または１である。
式Ｉの特定の態様において、ｎは０である。
【００７３】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ４はハロである。
式Ｉの特定の態様において、破線は結合である。
式Ｉの特定の態様において、Ｒ１は独立して下記のものより選択される単数または複数の基で１、２または３回置換されたフェニルである：Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；ニトリル；アセチル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル；アミノカルボニル；アミノスルホニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルファニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ；ヒドロキシ；スルホニルモルホリン；スルホニルメチルピペラジン；ヘテロサイクリル；置換されていてもよいフェニル；または置換されていてもよいヘテロアリール。
【００７４】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ１は独立して下記のものより選択される単数または複数の基で１、２または３回置換されたフェニルである：Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；ニトリル；アセチル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル；アミノカルボニル；アミノスルホニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルファニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ；ヒドロキシ；ヘテロサイクリル；独立してハロ、Ｃ１−６アルキル、ハロ−Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルコキシより選択される単数または複数の基で１または２回置換されていてもよいフェニル；および独立してハロ、Ｃ１−６アルキルまたはハロ−Ｃ１−６アルキルより選択される単数または複数の基で１または２回置換されていてもよいヘテロアリール。
【００７５】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ１は独立して下記のものより選択される単数または複数の基で１、２または３回置換されたフェニルである：Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；ニトリル；アセチル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル；アミノカルボニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルファニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ；ヒドロキシ；ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリジニルまたはイソチアゾリジニルより選択されるヘテロサイクリルであって、オキソまたはＣ１−６アルキルで置換されていてもよいヘテロサイクリル；独立してハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、ハロ−Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルコキシより選択される単数または複数の基で１または２回置換されていてもよいフェニル；およびピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、フラニルまたはチエニルより選択されるヘテロアリールであって、独立してハロ、オキソ、Ｃ１−６アルキルまたはハロ−Ｃ１−６アルキルより選択される単数または複数の基で１または２回置換されていてもよいヘテロアリール。
【００７６】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ１は、独立して下記のものより選択される単数または複数の基で１または２回置換されたフェニルである：Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、ニトリル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキル−スルファニル、または独立してハロ、オキソ、Ｃ１−６アルキルもしくはハロ−Ｃ１−６アルキルより選択される単数もしくは複数の基で１もしくは２回置換されていてもよい５員ヘテロアリール。
【００７７】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ１は独立してメチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ニトリル、メトキシカルボニル、アセトアミド、メタンスルファニル、オキサゾリルおよびチアゾリルより選択される単数または複数の基で１または２回置換されたフェニルである。
【００７８】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ１は独立してハロ、ニトリル、ハロ−Ｃ１−６アルキル、オキサゾリルおよびチアゾリルより選択される単数または複数の基で１または２回置換されたフェニルである。
【００７９】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ１は２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル、３−トリフルオロメチル−フェニル、５−メトキシカルボニル−２−メチル−フェニル、２−メタンスルファニル−フェニル、４−クロロ−フェニル、３−シアノ−フェニル、３−クロロ−４−フルオロ−フェニル、３−メチルカルボニル−アミノ−フェニル、４−メトキシカルボニル−フェニル、２，５−ジメトキシ−フェニル、２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、２−メチル−５−チアゾール−２−イル−フェニル、３−オキサゾール−２−イル−フェニル、２−クロロ−４−メトキシカルボニル−フェニル、４−アミノ−２−メチル−フェニル、２，４−ジメトキシ−フェニル、２−メチル−４−フルオロ−フェニル、２，４−ジ−トリフルオロメチル−フェニル、２−メチル−４−トリフルオロメトキシ−フェニル、４−アミノカルボニル−２−メチル−フェニル、４−メタンスルホニル−２−トリフルオロメチル−フェニル、４−アミノ−２−クロロ−フェニル、２−クロロ−４−メトキシ−フェニル、２−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル、４−ジメチルアミノスルホニル−２−メチル−フェニル、４−ヒドロキシ−２−メチル−フェニル、４−メトキシ−２−トリフルオロメチル−フェニル、２−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル、４−（２，４−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−３−オン−１−イル）−２−メチル−フェニル、２−メチル−４−（５−メチル−テトラゾール−１−イル）−フェニル、２−メチル−４−（ピロリジン−３−オン−１−イル−フェニル、４−（［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２−メチル−フェニル、２−メチル−４−（テトラゾール−１−イル）−フェニル、４−（１，１−ジオキソ−１ラムダ＊６＊−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチル−フェニル、２−メチル−４−（ピペリジン−２−オン−１−イル）−フェニル、２−メチル−４−（ピペリジン−４−オン−１−イル）−フェニル、２−メチル−４−（ピペリジン−２，６−ジオン−１−イル）−フェニル、２−メチル−４−（ピロリジン−２−オン−１−イル−フェニル、２−メチル−４−（ピロリジン−２，５−ジオン−１−イル−フェニル、２−トリフルオロメチル−４−（ピロリジン−１−イル）−フェニル、２−メチル−５−オキサゾール−２−イル−フェニル、３−チアゾール−２−イル−フェニル、４−シアノ−２−メチル−フェニル、４−メトキシ−２−メチル−フェニル，２，４−ジメチル−フェニル、４−メトキシカルボニル−２−メチル−フェニル、４−クロロ−２−メチル−フェニル、４−シアノ−フェニル、４−メチル−フェニル、または４−クロロ−フェニルである。
【００８０】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ１は２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル、３−トリフルオロメチル−フェニル、５−メトキシカルボニル−２−メチル−フェニル、２−メタンスルファニル−フェニル、４−クロロ−フェニル、３−シアノ−フェニル、３−クロロ−４−フルオロ−フェニル、３−メチルカルボニル−アミノ−フェニル、４−メトキシカルボニル−フェニル、２，５−ジメトキシ−フェニル、２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、２−メチル−５−チアゾール−２−イル−フェニルまたは３−オキサゾール−２−イル−フェニルである。
【００８１】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ１は式Ａ１またはＡ２の置換フェニルであり：
【００８２】
【化３】
2013505913.tif 000005
【００８３】
式中：
Ｒａは、水素；ハロ；Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルスルファニル；またはＣ１−６アルコキシであり；
Ｒｂは、ハロ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；シアノ；アミノ；Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル；アミノ；アミノカルボニル；アミノスルホニル；ヒドロキシ；ヘテロサイクリル；Ｃ１−６アルキルスルホニル；ヒドロキシ；または独立してハロ、オキソ、Ｃ１−６アルキルもしくはハロ−Ｃ１−６アルキルより選択される単数または複数の基で１または２回置換されていてもよい５員ヘテロアリールである。
【００８４】
特定の態様において、Ｒ１は式Ａ１の置換フェニルである。
特定の態様において、Ｒ１は式Ａ２の置換フェニルである。
式Ａ１または式Ａ２の特定の態様において、Ｒｂは下記のものである：ハロ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；アミノ；Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル；アミノ；シアノ；アミノカルボニル；アミノ；ヒドロキシ；ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリジニルもしくはイソチアゾリジニルより選択されるヘテロサイクリルであって、オキソもしくはＣ１−６アルキルで置換されていてもよいヘテロサイクリル；またはテトラゾリル；トリアゾリル；オキサジアゾリル；チアジアゾリル；ピラゾリル；イミダゾリル；チアゾリル；イソチアゾリル；オキサゾリル；イソオキサゾリル；ピロリル；フラニル；もしくはチエニルより選択される５員ヘテロアリールであって、独立してハロ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルもしくはハロ−Ｃ１−６アルキルより選択される単数または複数の基で１または２回置換されていてもよいヘテロアリール。
【００８５】
式Ａ１または式Ａ２の特定の態様において、Ｒａは水素；ハロ；Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；またはＣ１−６アルコキシである。
式Ａ１または式Ａ２の特定の態様において、Ｒａは水素；クロロ；メチル；トリフルオロメチルまたはメトキシである。
【００８６】
式Ａ１または式Ａ２の特定の態様において、Ｒｂはハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル；シアノ；オキサゾリル；またはチアゾリルである。
【００８７】
式Ａ１または式Ａ２の特定の態様において、Ｒｂはトリフルオロメチル；メトキシ；メトキシカルボニル（カルボン酸メチルエステル）；シアノ；オキサゾール−２−イル；またはチアゾール−２−イルである。
【００８８】
式Ａ１または式Ａ２の特定の態様において、Ｒｂはトリフルオロメチルである。
式Ａ１または式Ａ２の特定の態様において、Ｒａはクロロである。
式Ａ１または式Ａ２の特定の態様において、Ｒａはメチルである。
【００８９】
式Ａ１または式Ａ２の特定の態様において、Ｒａはメチル、ハロまたはトリフルオロメチルであり、Ｒｂはオキサゾリル、チアゾリルまたはピラゾリルであって、それぞれハロまたはメチルで置換されていてもよい。
【００９０】
式Ａ１または式Ａ２の特定の態様において、Ｒａはメチル、ハロまたはトリフルオロメチルであり、Ｒｂはハロまたはメチルで置換されていてもよいオキサゾリルである。
式Ａ１または式Ａ２の特定の態様において、Ｒａはメチル、ハロまたはトリフルオロメチルであり、Ｒｂはハロまたはメチルで置換されていてもよいチアゾリルである。
【００９１】
式Ａ１または式Ａ２の特定の態様において、Ｒａはメチル、ハロまたはトリフルオロメチルであり、Ｒｂはハロまたはメチルで置換されていてもよいピラゾリルである。
式Ｉの特定の態様において、Ｒ１は独立して下記のものより選択される単数または複数の基で１または２回置換されていてもよいピリジニルである：Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ニトリル；アセチル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルファニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ；オキソ；ヒドロキシ；ヘテロサイクリル；置換されていてもよいフェニル；または置換されていてもよいヘテロアリール。
【００９２】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ１は独立して下記のものより選択される単数または複数の基で１または２回置換されていてもよいピリジニルである：Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、シアノ、アセチル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキル−スルファニル；Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ、ハロ−Ｃ１−６アルキルもしくはシアノで置換されていてもよいフェニル；またはＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ、ハロ−Ｃ１−６アルキルもしくはシアノで置換されていてもよい５員ヘテロアリール。
【００９３】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ１は２−アミノ−４−メチル−ピリジン−５−イル；４−メチル−２−オキソ−ピリジン−５−イル；６−メチル−２−オキソ−ピリジン  ５−イル；３−メチル−ピリジン−４−イル；３−クロロ−４−メチル−ピリジン−４−イル；２，６−ジメトキシ−ピリジン−５−イル；または２−メトキシ−６−メチル−ピリジン−５−イルである。
【００９４】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ１は独立して下記のものより選択される単数または複数の基で１または２回置換されていてもよいピリミジニルである：Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ニトリル；アセチル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルファニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ；オキソ；ヒドロキシ；ヘテロサイクリル；置換されていてもよいフェニル；または置換されていてもよいヘテロアリール。
【００９５】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ１は２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イルである。
式Ｉの特定の態様において、Ｒ１は独立して下記のものより選択される単数または複数の基で１または２回置換されていてもよい５員ヘテロアリール環であり：Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；ニトリル；アセチル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルファニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ；オキソ；ヒドロキシ；置換されていてもよいフェニル；置換されていてもよいヘテロアリール（たとえば、ピリジニル、ピロリル、オキサゾリル、ピリダジルまたはピリミジニル）；ヘテロサイクリル（たとえば、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、ピペリジニルまたはピペラジニル）；あるいは２つの前記置換基がそれらが付く原子と一緒に、この５員ヘテロアリール環に縮合したフェニルを形成していてもよい。
【００９６】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ１は独立して下記のものより選択される単数または複数の基で１、２または３回置換されていてもよい５員ヘテロアリール環であり：Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ニトリル；アセチル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルファニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ；オキソ；ヒドロキシ；ヘテロサイクリル；置換されていてもよいフェニル；置換されていてもよいヘテロアリール；あるいは２つの前記置換基がそれらが付く原子と一緒に、この５員ヘテロアリール環に縮合したフェニルを形成していてもよい。
【００９７】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ１は独立して下記のものより選択される単数または複数の基で１または２回置換されていてもよい５員ヘテロアリール環であり：Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、ハロ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、アミノ、オキソ、ヒドロキシ、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいヘテロアリール（たとえば、ピリジニル、ピロリル、オキサゾリル、ピリダジルまたはピリミジニル）、ヘテロサイクリル（たとえば、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、ピペリジニルまたはピペラジニル）；あるいは２つの前記置換基がそれらが付く原子と一緒に、この５員ヘテロアリール環に縮合したフェニルを形成していてもよい。
【００９８】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ１はテトラゾリル；トリアゾリル；オキサジアゾリル；チアジアゾリル；ピラゾリル；イミダゾリル；チアゾリル；イソチアゾリル；オキサゾリル；イソオキサゾリル；ピロリル；フラニル；またはチエニルより選択される５員ヘテロアリール環であり；これらはそれぞれ、独立して下記のものより選択される単数または複数の基で１、２または３回置換されていてもよく：Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、ニトリル、アセチル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキル−スルファニル、Ｃ１−６アルキル−スルホニル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、オキソ、置換されていてもよいフェニル、および置換されていてもよいヘテロアリール（たとえば、ピリジニル）；あるいは２つの前記置換基がそれらが付く原子と一緒に、この５員ヘテロアリール環に縮合したフェニルを形成していてもよい。
【００９９】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ１はテトラゾリル；トリアゾリル；オキサジアゾリル；チアジアゾリル；ピラゾリル；イミダゾリル；チアゾリル；イソチアゾリル；オキサゾリル；イソオキサゾリル；ピロリル；フラニル；またはチエニルより選択される５員ヘテロアリール環であり；これらはそれぞれ、独立して下記のものより選択される単数または複数の基で１または２回置換されていてもよく：Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、ハロ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、オキソ、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいヘテロアリール（たとえば、ピリジニルまたはピロリル）、ヘテロサイクリル（たとえば、テトラヒドロピラニル）；あるいは２つの前記置換基がそれらが付く原子と一緒に、この５員ヘテロアリール環に縮合したフェニルを形成していてもよい。
【０１００】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ１はテトラゾリルであり；Ｃ１−６アルキル、ハロ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいヘテロアリールより選択される基で置換されていてもよい。
【０１０１】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ１はトリアゾリルであり；独立してＣ１−６アルキル、ハロ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、オキソ、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいヘテロアリールより選択される単数または複数の基で１または２回置換されていてもよく；あるいは２つの前記置換基がそれらが付く原子と一緒に、トリアゾリル環に縮合したフェニル（すなわち、ベンゾトリアゾリル）を形成していてもよい。
【０１０２】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ１はオキサジアゾリルであり；独立してＣ１−６アルキル、ハロ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、オキソ、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいヘテロアリールより選択される単数または複数の基で１または２回置換されていてもよい。
【０１０３】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ１はチアジアゾリルであり、独立してＣ１−６アルキル、ハロ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、オキソ、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいヘテロアリールより選択される単数または複数の基で１または２回置換されていてもよい。
【０１０４】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ１はピラアゾリルであり、独立してＣ１−６アルキル、ハロ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、オキソ、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいヘテロアリールより選択される単数または複数の基で１または２回置換されていてもよく；あるいは２つの前記置換基がそれらが付く原子と一緒に、ピラゾリル環に縮合したフェニル（すなわち、インダゾリル）を形成していてもよい。
【０１０５】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ１はピラゾリルであり、独立してＣ１−６アルキル、ハロ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、オキソ、置換されていてもよいフェニル、Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよいピリジニル、Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよいピロリルより選択される単数または複数の基で１または２回置換されていてもよく；あるいは２つの前記置換基がそれらが付く原子と一緒に、ピラゾリル環に縮合したフェニル（すなわち、インダゾリル）を形成していてもよい。
【０１０６】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ１はイミダゾリルであり、独立してＣ１−６アルキル、ハロ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、オキソ、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいヘテロアリールより選択される単数または複数の基で１または２回置換されていてもよく；あるいは２つの前記置換基がそれらが付く原子と一緒に、イミダゾリル環に縮合したフェニル（すなわち、ベンゾイミダゾリル）を形成していてもよい。
【０１０７】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ１はチアゾリルであり、独立してＣ１−６アルキル、ハロ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、オキソ、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいヘテロアリールより選択される単数または複数の基で１または２回置換されていてもよく；あるいは２つの前記置換基がそれらが付く原子と一緒に、チアゾリル環に縮合したフェニル（すなわち、ベンゾチアゾリル）を形成していてもよい。
【０１０８】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ１はイソチアゾリルであり、独立してＣ１−６アルキル、ハロ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、オキソ、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいヘテロアリールより選択される単数または複数の基で１または２回置換されていてもよい。
【０１０９】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ１はオキサゾリルであり、独立してＣ１−６アルキル、ハロ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、オキソ、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいヘテロアリールより選択される単数または複数の基で１または２回置換されていてもよく；あるいは２つの前記置換基がそれらが付く原子と一緒に、オキサゾリル環に縮合したフェニル（すなわち、ベンゾオキサゾリル）を形成していてもよい。
【０１１０】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ１はイソオキサゾリルであり、独立してＣ１−６アルキル、ハロ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、オキソ、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいヘテロアリールより選択される単数または複数の基で１または２回置換されていてもよい。
【０１１１】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ１はピロリルであり、独立してＣ１−６アルキル、ハロ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、オキソ、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいヘテロアリールより選択される単数または複数の基で１または２回置換されていてもよく；あるいは２つの前記置換基がそれらが付く原子と一緒に、ピロリル環に縮合したフェニル（すなわち、インドリル）を形成していてもよい。
【０１１２】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ１はフラニルであり、独立してＣ１−６アルキル、ハロ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、オキソ、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいヘテロアリールより選択される単数または複数の基で１または２回置換されていてもよく；あるいは２つの前記置換基がそれらが付く原子と一緒に、フラニル環に縮合したフェニル（すなわち、ベンゾフラニル）を形成していてもよい。
【０１１３】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ１はチエニルであり、独立してＣ１−６アルキル、ハロ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、オキソ、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいヘテロアリールより選択される単数または複数の基で１または２回置換されていてもよく；あるいは２つの前記置換基がそれらが付く原子と一緒に、チエニル環に縮合したフェニル（すなわち、ベンゾチオフェニル）を形成していてもよい。
【０１１４】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ１はピラゾリル；イミダゾリル；チアゾリル；またはオキサゾリルより選択される５員ヘテロアリールであり；これらはそれぞれ、独立してＣ１−６アルキル、ハロ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、オキソ、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいピリジニルより選択される単数または複数の基で１または２回置換されていてもよく；あるいは２つの前記置換基がそれらが付く原子と一緒に、この５員ヘテロアリール環に縮合したフェニルを形成していてもよい。
【０１１５】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ１はピラゾリル；イミダゾリル；またはチアゾリルより選択される５員ヘテロアリールであり；これらはそれぞれ、独立してＣ１−６アルキル、ハロ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、オキソ、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいピリジニルより選択される単数または複数の基で１または２回置換されていてもよく；あるいは２つの前記置換基がそれらが付く原子と一緒に、この５員ヘテロアリール環に縮合したフェニルを形成していてもよい。
【０１１６】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ１は独立して下記のものより選択される単数または複数の基で１または２回置換されたピラゾリルであり：Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、ニトリル、アセチル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキル−スルファニル、Ｃ１−６アルキル−スルホニル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、フェニルまたはピリジニル；あるいは２つの前記置換基がそれらが付く原子と一緒に、この５員ヘテロアリール環に縮合したフェニルを形成していてもよい。
【０１１７】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ１は独立してＣ１−６アルキル、ハロおよびハロ−Ｃ１−６アルキルより選択される単数または複数の基で１または２回置換されたピラゾリルである。
【０１１８】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ１は独立してＣ１−６アルキルおよびハロ−Ｃ１−６アルキルより選択される単数または複数の基で１または２回置換されたピラゾリルである。
式Ｉの特定の態様において、Ｒ１は独立してＣ１−６アルキルおよびハロ−Ｃ１−６アルキルより選択される単数または複数の基で１または２回置換されたピラゾリルである。
【０１１９】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ１は独立してＣ１−６アルキルおよびハロ−Ｃ１−６アルキルより選択される単数または複数の基で１または２回置換されたピラゾール−３−イルである。
【０１２０】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ１は独立してメチルおよびトリフルオロメチルより選択される単数または複数の基で１または２回置換されたピラゾリルである。
式Ｉの特定の態様において、Ｒ１は独立してメチルおよびトリフルオロメチルより選択される単数または複数の基で１または２回置換されたピラゾール−３−イルである。
【０１２１】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ１は３，５−ビス−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル、２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルまたは３−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イルである。
【０１２２】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ１は２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルである。
式Ｉの特定の態様において、Ｒ１は独立して下記のものより選択される単数または複数の基で１または回置換されたイミダゾリルであり：Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、ニトリル、アセチル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキル−スルファニル、Ｃ１−６アルキル−スルホニル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、フェニルまたはピリジニル；あるいは２つの前記置換基がそれらが付く原子と一緒に、この５員ヘテロアリール環に縮合したフェニルを形成していてもよい。
【０１２３】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ１は独立してＣ１−６アルキル、ハロおよびハロ−Ｃ１−６アルキルより選択される単数または複数の基で１または回置換されたイミダゾリルである。
【０１２４】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ１は独立してＣ１−６アルキルおよびハロ−Ｃ１−６アルキルより選択される単数または複数の基で１または回置換されたイミダゾリルである。
式Ｉの特定の態様において、Ｒ１は独立してメチルおよびトリフルオロメチルより選択される単数または複数の基で１または２回置換されたイミダゾリルである。
【０１２５】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ１は独立してＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロおよびハロ−Ｃ１−６アルキルより選択される単数または複数の基で１または２回置換されたベンゾイミダゾリルである。
【０１２６】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ１は独立してＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシおよびハロ−Ｃ１−６アルキルより選択される単数または複数の基で１または２回置換されたベンゾイミダゾリルである。
【０１２７】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ１は５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、２−エチル−５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、２−イソプロピル−５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、２−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、５−メトキシ−２−ペンタフルオロエチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、または５−メトキシ−２−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾールである。
【０１２８】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ１はチアゾリル、オキサゾリルまたはピラゾリルであり、これらはそれぞれＣ１−６アルキルまたはハロ−Ｃ１−６アルキルで１回、かつフェニル、ピリジニルまたはピリミジニルで１回、置換されている。
【０１２９】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ１はチアゾリルまたはピラゾリルであり、これらはそれぞれＣ１−６アルキルまたはハロ−Ｃ１−６アルキルで１回、かつフェニル、ピリジニルまたはピリミジニルで１回、置換されている。
【０１３０】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ１はチアゾリルであり、これはＣ１−６アルキルまたはハロ−Ｃ１−６アルキルで１回、かつフェニル、ピリジニルまたはピリミジニルで１回、置換されている。
【０１３１】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ１はピラゾリルであり、これはＣ１−６アルキルまたはハロ−Ｃ１−６アルキルで１回、かつフェニル、ピリジニルまたはピリミジニルで１回、置換されている。
【０１３２】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ１はオキサゾリルであり、これはＣ１−６アルキルまたはハロ−Ｃ１−６アルキルで１回、かつフェニル、ピリジニルまたはピリミジニルで１回、置換されている。
【０１３３】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ１は、５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル；４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−イル；５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル；２−メチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル；２−エチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル；２−メチル−５−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル；２−エチル−５−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル；２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル；５−メチル−２−フェニル−チアゾール−４−イル；２−メチル−５−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル；２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル；２−エチル−５−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル；２−エチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル；２−エチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル；２−エチル−５−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル；２−メチル−５−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル；２−メチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル；２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル；２−メチル−５−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル；２−エチル−５−メチル−チアゾール−４−イル；２−シクロプロピル−５−メチル−チアゾール−４−イル；２−イソプロピル−５−メチル−チアゾール−４−イル、５−メチル−２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル、１，４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、２−メチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、３−シアノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−メチル−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、５−メチル−２−オキサゾール−２−イル−チアゾール−４−イル、５−メチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル、１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、５−シクロプロピル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、３，５−ビス−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル、または２−メチル−５−ピリミジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルである。
【０１３４】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ１は式Ｂ１の基であり：
【０１３５】
【化４】
2013505913.tif 000006
【０１３６】
式中：
Ｈｅｔは、下記のものより選択される５員ヘテロアリールであり：テトラゾリル；トリアゾリル；オキサジアゾリル；チアジアゾリル；ピラゾリル；イミダゾリル；チアゾリル；イソチアゾリル；オキサゾリル；イソオキサゾリル；ピロリル；フラニル；およびチエニル；
Ｒｃは、水素；Ｃ１−６アルキル；またはハロ−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒｄは、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；フェニル；ピリジニル；ピリミジニルまたはピリダジニルであり；ここで、これらのフェニル、ピリジニル、ピリミジニルまたはピリダジニルはそれぞれ、独立してハロ、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキルより選択される単数または複数の基で１または２回置換されていてもよい。
【０１３７】
式Ｉの特定の態様において、Ｈｅｔはオキサジアゾリル；チアジアゾリル；ピラゾリル；イミダゾリル；チアゾリル；イソチアゾリル；オキサゾリル；またはイソオキサゾリルである。
【０１３８】
式Ｂ１の特定の態様において、Ｈｅｔはオキサジアゾリル；チアジアゾリル；またはピラゾリルである。
式Ｂ１の特定の態様において、Ｈｅｔはオキサゾリルである。
【０１３９】
式Ｂ１の特定の態様において、Ｈｅｔはチアジアゾリルである。
式Ｂ１の特定の態様において、Ｈｅｔはピラゾリルである。
式Ｂ１の特定の態様において、ＲｃはＣ１−６アルキル；またはハロ−Ｃ１−６アルキルである。
【０１４０】
式Ｂ１の特定の態様において、ＲｃはＣ１−６アルキルである。
式Ｂ１の特定の態様において、Ｒｃはハロ−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｂ１の特定の態様において、Ｒｃはメチルまたはトリフルオロメチルである。
【０１４１】
式Ｂ１の特定の態様において、Ｒｃはメチルである。
式Ｂ１の特定の態様において、Ｒｃはトリフルオロメチルである。
式Ｂ１の特定の態様において、Ｒｄは独立してハロ、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキルより選択される単数または複数の基で１または２回置換されていてもよいフェニルである。
【０１４２】
式Ｂ１の特定の態様において、Ｒｄは独立してハロ、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキルより選択される単数または複数の基で１または２回置換されていてもよいピリジニルである。
【０１４３】
式Ｂ１の特定の態様において、Ｒｄはピリジン−２−イルである。
式Ｂ１の特定の態様において、Ｒｄはピリジン−３−イルである。
式Ｂ１の特定の態様において、Ｒｄはピリジン−４−イルである。
【０１４４】
式Ｂ１の特定の態様において、Ｒｄは独立してハロ、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキルより選択される単数または複数の基で１または２回置換されていてもよいピリミジニルである。
【０１４５】
式Ｂ１の特定の態様において、Ｒｄはピリミジン−２−イルである。
式Ｂ１の特定の態様において、Ｒｄはピリミジン−４−イルである。
式Ｂ１の特定の態様において、Ｒｄはピリミジン−５−イルである。
【０１４６】
式Ｂ１の特定の態様において、Ｒｄは独立してハロ、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキルより選択される単数または複数の基で１または２回置換されていてもよいピリダジニルである。
【０１４７】
式Ｂ１の特定の態様において、Ｒｄはピリダジン−２−イルである。
式Ｂ１の特定の態様において、Ｒｄはピリダジン−３−イルである。
式Ｉの特定の態様において、Ｒ２は独立して下記のものより選択される単数または複数の基で１、２または３回置換されたフェニルである：Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；ニトリル；アセチル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルファニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ；ヒドロキシ；置換されていてもよいフェニル；または置換されていてもよいヘテロアリール。
【０１４８】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ２は独立して下記のものより選択される単数または複数の基で１、２または３回置換されたフェニルである：Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、ニトリル、アセチル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキル−スルファニル、Ｃ１−６アルキル−スルホニル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、およびヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル。
【０１４９】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ２は独立して下記のものより選択される単数または複数の基で１、２または３回置換されたフェニルである：Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、ハロ−Ｃ１−６アルコキシ、ニトリル、アセチル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキル−スルファニル、Ｃ１−６アルキル−スルホニル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、およびヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル。
【０１５０】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ２は独立して下記のものより選択される単数または複数の基で１または２回置換されたフェニルである：Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、ハロ−Ｃ１−６アルコキシ、ニトリル、またはＣ１−６アルキル−スルファニル。
【０１５１】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ２は独立してハロ、ハロ−Ｃ１−６アルキルまたはハロ−Ｃ１−６アルコキシより選択される単数または複数の基で１または２回置換されたフェニルである。
【０１５２】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ２は独立してフルオロ、クロロおよびトリフルオロメトキシより選択される単数または複数の基で１または２回置換されたフェニルである。
式Ｉの特定の態様において、Ｒ２はハロ−フェニルまたはジハロ−フェニルである。
【０１５３】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ２は２−ハロ−フェニル、２，３−ジハロ−フェニル、２，４−ジハロ−フェニル、２−５−ジハロ−フェニルまたは２，６−ジハロ−フェニルである。
【０１５４】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ２は２−ハロ−フェニルまたは２，６−ジハロ−フェニルである。
式Ｉの特定の態様において、Ｒ２は２−ハロ−フェニルである。
【０１５５】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ２は２，６−ジハロ−フェニルである。
式Ｉの特定の態様において、Ｒ２は２，６−ジフルオロ−フェニル、２−クロロ−フェニル、２−フルオロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２−クロロ−６−フルオロ−フェニル、３−クロロ−２−フルオロ−フェニル、２，５−ジクロロ−フェニル、５−クロロ−２−フルオロ−フェニル、２−クロロ−４−フルオロ−フェニル、２−クロロ−５−フルオロ−フェニル、２，６−ジクロロフェニル、２，３−ジフルオロ−フェニル、２，３−ジクロロ−フェニル、２−メトキシ−フェニル、２−メチル−フェニル、４−メトキシカルボニル−２−メチル−フェニル、または４−トリフルオロメトキシ−フェニルである。
【０１５６】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ２は２，６−ジフルオロ−フェニルである。
式Ｉの特定の態様において、Ｒ２は独立して下記のものより選択される単数または複数の基で１または２回置換されていてもよいピリジニルである：Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ニトリル；アセチル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルファニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ；オキソ；ヒドロキシ；置換されていてもよいフェニル；または置換されていてもよいヘテロアリール。
【０１５７】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ２は独立して下記のものより選択される単数または複数の基で１または２回置換されたピリジニルである：Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、ニトリル、アセチル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキル−スルファニル、Ｃ１−６アルキル−スルホニル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、およびヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル。
【０１５８】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ２は独立してフルオロ、クロロおよびトリフルオロメトキシより選択される単数または複数の基で１または２回置換されていてもよいピリジニルである。
【０１５９】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ２はピリジン−４−イル、３−フルオロ−ピリジン−４−イル、３−メチル−ピリジン−４−イル、２−メチル−ピリジン−３−イル、または２−メトキシ−ピリジン−３−イルである。
【０１６０】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ２はピリジン−４−イルである。
式Ｉの特定の態様において、Ｒ２は２−メチル−ピリジン−４−イルまたは２−メチル−ピリジン−３−イルである。
【０１６１】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ２は２−メチル−ピリジン−４−イルである。
式Ｉの特定の態様において、Ｒ２は２−メチル−ピリジン−３−イルである。
式Ｉの特定の態様において、Ｒ２は独立して下記のものより選択される単数または複数の基で１または２回置換されていてもよいピリミジニルである：Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ニトリル；アセチル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルファニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；置換されていてもよいフェニル；または置換されていてもよいヘテロアリール。
【０１６２】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ２はピリミジン−５−イルである。
式Ｉの特定の態様において、Ｒ２は独立して下記のものより選択される単数または複数の基で１または２回置換されていてもよい５員ヘテロアリール環であり：Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；ニトリル；アセチル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルファニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ；オキソ；ヒドロキシ；置換されていてもよいフェニル；および置換されていてもよいヘテロアリール；あるいは２つの前記置換基がそれらが付く原子と一緒に、この５員ヘテロアリール環に縮合したフェニルを形成していてもよい。
【０１６３】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ２は、１または２個の窒素原子を含み、かつ硫黄原子を含んでもよく、さらに独立して下記のものより選択される単数または複数の基で１または２回置換されていてもよい、５員ヘテロアリール環であり：Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、ハロ−Ｃ１−６アルコキシ、ニトリル、アセチル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキル−スルファニル、Ｃ１−６アルキル−スルホニル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、およびヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；あるいは２つの前記置換基がそれらが付く原子と一緒に、この５員ヘテロアリール環に縮合したフェニルを形成していてもよい。
【０１６４】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ２は下記のものより選択される単数または複数の基で１または回置換されていてもよいピラゾリルであり：Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、ニトリル、アセチル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキル−スルファニル、Ｃ１−６アルキル−スルホニル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、およびヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；あるいは２つの前記置換基がそれらが付く原子と一緒に、この５員ヘテロアリール環に縮合したフェニルを形成していてもよい。
【０１６５】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ２は下記のものより選択される単数または複数の基で１または回置換されていてもよいイミダゾリルであり：Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、ニトリル、アセチル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキル−スルファニル、Ｃ１−６アルキル−スルホニル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、およびヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；あるいは２つの前記置換基がそれらが付く原子と一緒に、この５員ヘテロアリール環に縮合したフェニルを形成していてもよい。
【０１６６】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ２は下記のものより選択される単数または複数の基で１または回置換されていてもよいチアジアゾリルであり：Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、ニトリル、アセチル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキル−スルファニル、Ｃ１−６アルキル−スルホニル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、およびヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル。
【０１６７】
式Ｉの特定の態様において、Ｒ２はＣ３−６シクロアルキルである。
式Ｉの特定の態様において、Ｒ２は３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルである。
【０１６８】
式Ｉの特定の態様において、下記のものが提供される：
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
１−［２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−５−メトキシ−２−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−２−ｏ−トリル−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−フェニル）−５−（４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール；
５−（４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−イル）−２−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（３−メチル−ピリジン−４−イル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−オキサゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（３−オキサゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−１Ｈ−インドール；
４−［２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−ベンゾニトリル；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（４−メトキシ−２−メチル−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２，４−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−インドール；
４−［２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−安息香酸メチルエステル；
５−（４−クロロ−２−メチル−フェニル）−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（３−クロロ−ピリジン−４−イル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（３−メチル−ピリジン−４−イル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（６−メトキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
３−メチル−４−［５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−安息香酸メチルエステル；
３−メチル−４−［５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−安息香酸メチルエステル；
２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（３−クロロ−２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−４−オキサゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−インドール；
４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−安息香酸メチルエステル；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−１Ｈ−インドール；
５−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ｏ−トリル−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−フェニル）−５−（５−シクロプロピル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
５−（５−シクロプロピル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ｏ−トリル−１Ｈ−インドール；
５−（５−シクロプロピル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
３−メチル−４−［５−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−安息香酸メチルエステル；
２−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（４−イソプロピル−ピリミジン−５−イル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−フェニル）−５−（２−イソプロピル−５−メチル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−イソプロピル−５−メチル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−イソプロピル−５−メチル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
５−（２−シクロプロピル−５−メチル−チアゾール−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−オキサゾール−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−［５−メチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−チアゾール−４−イル］−１Ｈ−インドール；
２−（２−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−フルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ｏ−トリル−１Ｈ−インドール；
５−（２−エチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ｏ−トリル−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，５−ジクロロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
４−［２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−クロロ−安息香酸メチルエステル；
４−［２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−ベンズアミド；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−１Ｈ−インドール；
５−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−インドール；
５−（２−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（４−メタンスルホニル−２−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−インドール；
４−［２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
５−（２−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（４−メトキシ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（６−メトキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−４−オキサゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メトキシ−４−オキサゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（４−メチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリダジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−ヨード−５−メチル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
５−｛５−［２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−ピリミジン−２−イルアミン；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ，１’Ｈ−［３，３’］ビピラゾリル−５−イル）−１Ｈ−インドール；
５−［２−（２−フルオロ−６−メチル−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ジメチルアミド；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−オキサゾール−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
５−（５−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−フルオロ−フェニル）−５−（６−メトキシ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（６−メトキシ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−４−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
５−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−メチル−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル；
５−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−メチル−ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（４−メチル−６−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−［４−メチル−６−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（６−メトキシ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（５−メトキシ−３−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（６−メトキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−オキサゾール−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
４−［２−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−安息香酸メチルエステル；
４−［２−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド；
４−［２−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−ベンズアミド；
４−［２−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−ベンゾニトリル；
４−［２−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，Ｎ，Ｎ−トリメチル−ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−カルボメトキシ−２−メチル−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−３−メチル−安息香酸メチルエステル；
４−［２−（２−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−ベンゾニトリル；
４−［２−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−ベンゾニトリル；
４−［２−（２−フルオロ−３−シアノ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−ベンゾニトリル；
４−（２−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
４−（２−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
４−（２−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
４−（２−（２−クロロ−５−シアノフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
４−（２−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
４−（２−（３−クロロ−２−メトキシピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
４−（２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
４−（２−（２，６−ジフルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
４−（２−（６−メトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
３−メチル−４−（２−（４−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）ベンゾニトリル；
３−メチル−４−（２−（３−メチルピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）ベンゾニトリル；
３−メチル−４−（２−（３−メチルチオフェン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）ベンゾニトリル；
３−メチル−４−（２−（２−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（２−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
３−メチル−４−（２−（４−メチルチオフェン−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）ベンゾニトリル；
３−メチル−４−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（２−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
２−フルオロ−３−（５−（６−メトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル）ベンゾニトリル；
４−（２−（２，６−ジフルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
４−（２−（２，６−ジフルオロ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
４−（２−（４−（３−シアノプロポキシ）−２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
４−（２−（２，６−ジフルオロ−４−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
４−（２−（２，６−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
４−［２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチルベンゾニトリル；
４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，Ｎ，Ｎ−トリメチル−ベンゼンスルホンアミド；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（６−クロロ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
６−（２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−メチルニコチノニトリル；
５−（２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−４−メチルピコリノニトリル；
２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−５−（６−（２−メトキシエトキシ）−４−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−５−（６−エトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
４−（５−（２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−４−メチルピリジン−２−イル）モルホリン；
５−（２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ，４−ジメチルピリジン−２−アミン；
６−（２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ，Ｎ，５−トリメチルピリジン−３−スルホンアミド；
４−（２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ，３−ジメチルベンゼンスルホンアミド；
４−（４−（２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルフェニルスルホニル）モルホリン；
２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−５−（２−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル）フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−５−（２−メチル−４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−１Ｈ−インドール；
４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メトキシ−ベンゾニトリル；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（６−メタンスルホニル−４−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
５−（６−クロロ−４−エチル−ピリジン−３−イル）−２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール；
４−［２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−５−エチル−２−（ピリジン−３−イル）チアゾール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリミジン−５−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−［５−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−チアゾール−４−イル］−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（５−エチル−２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（５−イソプロピル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（５−イソプロピル−２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−［２−ピリジン−３−イル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチル）−チアゾール−４−イル］−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−５−（１−エチル−３−（ピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピラジン−２−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリミジン−５−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−（３−メチルピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール；
５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−（６−メトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−（４−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール；
５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（３−クロロ−２−メトキシピリジン−４−イル）−５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール；
２−シクロヘキセニル−５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール；
２−シクロヘキセニル−５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１−（トリフルオロメチルスルホニル）−１Ｈ−インドール；
２−シクロヘキシル−５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール；
［２−（２−シクロヘキシル−エチル）−４−（２−エチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−メチル−アミン；
５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール；
５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
１−（４−（５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール；
４−（２−（２−クロロ−６−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（１−エチル−３−（ピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−エチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（４−メチル−６−オキサゾール−２−イル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
５−｛５−［２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−メチル−ピリジン−２−イル｝−ピリミジン−２−イルアミン；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（４−メチル−６−ピリミジン−５−イル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール；
４−メチル−５−［２−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリジン−２−カルボニトリル；
４−メトキシ−５−［２−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリジン−２−カルボニトリル；
５−（６−メタンスルホニル−４−メチル−ピリジン−３−イル）−２−（４−メチル−ピリジン−３−イル）１インドール；
５−（６−クロロ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−２−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
５−（６−メトキシ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−２−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジメチル−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジメチル−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−フルオロ−６−メチル−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−フルオロ−６−メチル−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−シクロヘキシル−５−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
４−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ，Ｎ，３−トリメチルベンゼンスルホンアミド；
２−シクロヘキシル−５−（６−メトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
４−（２−（２−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ，Ｎ，３−トリメチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ，Ｎ，３−トリメチル−４−（３−メチル−２−フェニル−１Ｈ−インドール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−インドール；
４−［２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，Ｎ，Ｎ−トリメチル−ベンゼンスルホンアミド；および
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（６−メトキシ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−インドール。
【０１６９】
式Ｉの特定の態様において、下記のものが提供される：
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
１−［２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−５−メトキシ−２−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−２−ｏ−トリル−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−フェニル）−５−（４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール；
５−（４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−イル）−２−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（３−メチル−ピリジン−４−イル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；または
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール。
【０１７０】
式Ｉの特定の態様において、下記のものが提供される：
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−オキサゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（３−オキサゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−１Ｈ−インドール；
４−［２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−ベンゾニトリル；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（４−メトキシ−２−メチル−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２，４−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−インドール；
４−［２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−安息香酸メチルエステル；
５−（４−クロロ−２−メチル−フェニル）−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（３−クロロ−ピリジン−４−イル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（３−メチル−ピリジン−４−イル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（６−メトキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
メチル−４−［５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−安息香酸メチルエステル；または
メチル−４−［５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−安息香酸メチルエステル。
【０１７１】
式Ｉの特定の態様において、下記のものが提供される：
２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（３−クロロ−２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−４−オキサゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−インドール；
４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−安息香酸メチルエステル；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−１Ｈ−インドール；
５−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；または
５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ｏ−トリル−１Ｈ−インドール。
【０１７２】
式Ｉの特定の態様において、下記のものが提供される：
２−（２−クロロ−フェニル）−５−（５−シクロプロピル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
５−（５−シクロプロピル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ｏ−トリル−１Ｈ−インドール；
５−（５−シクロプロピル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
メチル−４−［５−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−安息香酸メチルエステル；
２−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（４−イソプロピル−ピリミジン−５−イル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−フェニル）−５−（２−イソプロピル−５−メチル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−イソプロピル−５−メチル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−イソプロピル−５−メチル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
５−（２−シクロプロピル−５−メチル−チアゾール−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−オキサゾール−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−［５−メチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−チアゾール−４−イル］−１Ｈ−インドール；
２−（２−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−フルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ｏ−トリル−１Ｈ−インドール；または
５−（２−エチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ｏ−トリル−１Ｈ−インドール。
【０１７３】
式Ｉの特定の態様において、下記のものが提供される：
２−（２−クロロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，５−ジクロロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
４−［２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−クロロ−安息香酸メチルエステル；
４−［２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−ベンズアミド；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−１Ｈ−インドール；
５−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−インドール；
５−（２−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（４−メタンスルホニル−２−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−インドール；
４−［２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
５−（２−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（４−メトキシ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−インドール；または
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−インドール。
【０１７４】
式Ｉの特定の態様において、下記のものが提供される：
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（６−メトキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−４−オキサゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メトキシ−４−オキサゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（４−メチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリダジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−ヨード−５−メチル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
５−｛５−［２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−ピリミジン−２−イルアミン；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ，１’Ｈ−［３，３’］ビピラゾリル−５−イル）−１Ｈ−インドール；
５−［２−（２−フルオロ−６−メチル−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ジメチルアミド；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−オキサゾール−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
５−（５−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−フルオロ−フェニル）−５−（６−メトキシ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（６−メトキシ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−４−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
５−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−メチル−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル；
５−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−メチル−ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（４−メチル−６−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；または
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−［４−メチル−６−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インドール。
【０１７５】
式Ｉの特定の態様において、下記のものが提供される：
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（６−メトキシ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（５−メトキシ−３−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（６−メトキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−オキサゾール−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
４−［２−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−安息香酸メチルエステル；
４−［２−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド；
４−［２−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−ベンズアミド；
４−［２−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−ベンゾニトリル；
４−［２−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，Ｎ，Ｎ−トリメチル−ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−カルボメトキシ−２−メチル−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−３−メチル−安息香酸メチルエステル；
４−［２−（２−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−ベンゾニトリル；
４−［２−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−ベンゾニトリル；
４−［２−（２−フルオロ−３−シアノ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−ベンゾニトリル；
４−（２−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
４−（２−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
４−（２−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
４−（２−（２−クロロ−５−シアノフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
４−（２−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル；または
４−（２−（３−クロロ−２−メトキシピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル。
【０１７６】
式Ｉの特定の態様において、下記のものが提供される：
４−（２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
４−（２−（２，６−ジフルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
４−（２−（６−メトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
メチル−４−（２−（４−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）ベンゾニトリル；
メチル−４−（２−（３−メチルピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）ベンゾニトリル；
メチル−４−（２−（３−メチルチオフェン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）ベンゾニトリル；
メチル−４−（２−（２−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（２−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
メチル−４−（２−（４−メチルチオフェン−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）ベンゾニトリル；
メチル−４−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（２−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
フルオロ−３−（５−（６−メトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル）ベンゾニトリル；
４−（２−（２，６−ジフルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
４−（２−（２，６−ジフルオロ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
４−（２−（４−（３−シアノプロポキシ）−２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
４−（２−（２，６−ジフルオロ−４−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
４−（２−（２，６−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
４−［２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチルベンゾニトリル；
４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，Ｎ，Ｎ−トリメチル−ベンゼンスルホンアミド；または
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（６−クロロ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール．
６−（２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−メチルニコチノニトリル；
５−（２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−４−メチルピコリノニトリル；
２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−５−（６−（２−メトキシエトキシ）−４−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−５−（６−エトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
４−（５−（２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−４−メチルピリジン−２−イル）モルホリン；
５−（２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ，４−ジメチルピリジン−２−アミン；
６−（２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ，Ｎ，５−トリメチルピリジン−３−スルホンアミド；
４−（２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ，３−ジメチルベンゼンスルホンアミド；
４−（４−（２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルフェニルスルホニル）モルホリン；
２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−５−（２−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル）フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−５−（２−メチル−４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−１Ｈ−インドール；
４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メトキシ−ベンゾニトリル；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（６−メタンスルホニル−４−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
５−（６−クロロ−４−エチル−ピリジン−３−イル）−２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール；
４−［２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−５−エチル−２−（ピリジン−３−イル）チアゾール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリミジン−５−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−［５−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−チアゾール−４−イル］−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（５−エチル−２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（５−イソプロピル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；または
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（５−イソプロピル−２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール。
【０１７７】
式Ｉの特定の態様において、下記のものが提供される：
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−［２−ピリジン−３−イル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチル）−チアゾール−４−イル］−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−５−（１−エチル−３−（ピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピラジン−２−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリミジン−５−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−（３−メチルピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール；
５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−（６−メトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−（４−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール；
５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（３−クロロ−２−メトキシピリジン−４−イル）−５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール；
シクロヘキセニル−５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール；
シクロヘキセニル−５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１−（トリフルオロメチルスルホニル）−１Ｈ−インドール；
シクロヘキシル−５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール；または
［２−（２−シクロヘキシル−エチル）−４−（２−エチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−メチル−アミン。
【０１７８】
式Ｉの特定の態様において、下記のものが提供される：
［２−（２−シクロヘキシル−エチル）−４−（２−エチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−メチル−アミン；
５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール；
５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
１−（４−（５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール；
４−（２−（２−クロロ−６−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（１−エチル−３−（ピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−エチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（４−メチル−６−オキサゾール−２−イル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
５−｛５−［２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−メチル−ピリジン−２−イル｝−ピリミジン−２−イルアミン；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（４−メチル−６−ピリミジン−５−イル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール；
メチル−５−［２−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリジン−２−カルボニトリル；
メトキシ−５−［２−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリジン−２−カルボニトリル；
５−（６−メタンスルホニル−４−メチル−ピリジン−３−イル）−２−（４−メチル−ピリジン−３−イル）１インドール；
５−（６−クロロ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−２−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
５−（６−メトキシ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−２−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジメチル−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジメチル−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−フルオロ−６−メチル−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール．
２−（２−フルオロ−６−メチル−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
シクロヘキシル−５−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
４−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ，Ｎ，３−トリメチルベンゼンスルホンアミド；
シクロヘキシル−５−（６−メトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
４−（２−（２−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ，Ｎ，３−トリメチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ，Ｎ，３−トリメチル−４−（３−メチル−２−フェニル−１Ｈ−インドール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−インドール；
４−［２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，Ｎ，Ｎ−トリメチル−ベンゼンスルホンアミド；または
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（６−メトキシ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−インドール。
【０１７９】
本発明はまた、ＣＲＡＣ受容体により媒介されるかまたは他の形でそれと関連する疾患または状態を処置するための方法であって、その必要がある対象に有効量の本発明化合物を投与することを含む方法を提供する。
【０１８０】
本発明はまた、炎症状態、呼吸器状態または糖尿病状態を処置するための方法であって、その必要がある対象に有効量の本発明化合物を有効量のＣＲＡＣ阻害剤と一緒に投与することを含む方法を提供する。
【０１８１】
疾患は、炎症性疾患、たとえば関節炎、より具体的にはリウマチ性関節炎、骨関節炎、乾癬、アレルギー性皮膚炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患、気道反応亢進、敗血症性ショック、腎炎、過敏性腸疾患、およびクローン病であってもよい。
【０１８２】
疾患は、疼痛状態、たとえば炎症性疼痛；外科的疼痛；内臓痛；歯痛；月経前疼痛；中枢性疼痛；火傷による痛み；偏頭痛もしくは群発性頭痛；神経損傷；神経炎；神経痛；中毒；虚血性損傷；間質性膀胱炎；癌性疼痛；ウイルス、寄生虫もしくは細菌感染症；外傷後傷害；または過敏性腸症候群に関連する痛みであってもよい。
【０１８３】
疾患は、呼吸器障害、たとえば慢性閉塞性肺障害（ＣＯＰＤ）、喘息もしくは気管支攣縮、または胃腸（ＧＩ）障害、たとえば過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、胆石仙痛および他の胆管障害、腎石疝痛、下痢優勢（diarrhea-dominant）ＩＢＳ、ＧＩ拡張関連疼痛であってもよい。
【０１８４】
本発明は、療法有効物質として使用するための前記化合物を包含する。
本発明はさらに、ＣＲＡＣ受容体により媒介されるかまたは他の形でそれと関連する疾患または状態の治療または予防に使用するための前記化合物を包含する。
【０１８５】
本発明はさらに、関節炎、または慢性閉塞性肺障害（ＣＯＰＤ）、喘息および気管支攣縮より選択される呼吸器障害の治療または予防に使用するための前記化合物を包含する。
本発明はさらに、ＣＲＡＣ受容体により媒介されるかまたは他の形でそれと関連する疾患または状態を処置するための方法であって、その必要がある対象に有効量の前記に定めた本発明化合物を投与することを含む方法を包含する。
【０１８６】
本発明はさらに、関節炎、または慢性閉塞性肺障害（ＣＯＰＤ）、喘息および気管支攣縮より選択される呼吸器障害を処置するための方法であって、その必要がある対象に有効量の前記に定めた本発明化合物を投与することを含む方法を包含する。
【０１８７】
本発明はさらに、関節炎を処置するための方法であって、その必要がある対象に有効量の前記に定めた本発明化合物を投与することを含む方法を包含する。
本発明はさらに、慢性閉塞性肺障害（ＣＯＰＤ）、喘息および気管支攣縮より選択される呼吸器障害を処置するための方法であって、その必要がある対象に前記に定めた有効量の本発明化合物を投与することを含む方法を包含する。
【０１８８】
本発明はさらに、ＣＲＡＣ受容体により媒介されるかまたは他の形でそれと関連する疾患または状態の処置のための前記化合物の使用を包含する。
本発明はさらに、関節炎、または慢性閉塞性肺障害（ＣＯＰＤ）、喘息および気管支攣縮より選択される呼吸器障害の治療または予防のための前記化合物の使用を包含する。
【０１８９】
本発明はさらに、ＣＲＡＣ受容体により媒介されるかまたは他の形でそれと関連する疾患または状態の治療用または予防用の医薬を製造するための前記化合物の使用を包含する。
【０１９０】
本発明はさらに、関節炎、または慢性閉塞性肺障害（ＣＯＰＤ）、喘息および気管支攣縮より選択される呼吸器障害の治療用または予防用の医薬を製造するための前記化合物の使用を包含する。
【０１９１】
本発明には、少なくとも１つの本発明化合物、あるいはその個々の異性体、異性体のラセミ混合物もしくは非ラセミ混合物、または医薬的に許容できる塩もしくは溶媒和物を、少なくとも１つの医薬的に許容できるキャリヤー、ならびに任意選択的に他の治療用および／または予防用の成分と一緒に含む、医薬組成物が含まれる。
【０１９２】
本発明にはさらに、（ａ）医薬的に許容できるキャリヤー；および（ｂ）療法有効量の本発明化合物を含む、医薬組成物が含まれる。
本発明の化合物は、以下に提示および記載する合成反応スキーム例に示す多様な方法により製造できる。
【０１９３】
これらの化合物の製造に用いた出発物質および試薬は、一般にＡｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．などの業者から入手できるか、あるいはたとえば下記の参考文献に述べられた方法に従って当業者に既知の方法により製造される：Fieser and Fieser’s Reagents for Organic Synthesis; Wiley & Sons: New York, 1991, Volumes 1-15; Rodd’s Chemistry of Carbon Compounds, Elsevier Science Publishers, 1989, Volumes 1-5 and Supplementals;およびOrganic Reactions, Wiley & Sons: New York, 1991, Volumes 1-40。
【０１９４】
以下の合成反応スキームは本発明の組成物を合成できる若干の方法の例示にすぎず、これらの合成反応スキームの多様な改変を行なうことができ、それらは本明細書に含まれる開示内容を参照すれば当業者に自明であろう。
【０１９５】
これらの合成反応スキームの出発物質および中間体は、所望により常法を用いて単離および精製することができ、これには濾過、蒸留、結晶化、クロマトグラフィーなどが含まれるが、これらに限定されない。それらの物質は、物理定数およびスペクトルデータを含めた一般的手段で特性分析することができる。
【０１９６】
そうではないと明記しない限り、本明細書に記載する反応は不活性雰囲気下に大気圧で、約−７８℃から約１５０℃まで、より好ましくは約０℃から約１２５℃までの反応温度範囲、最も好ましくかつ好都合にはほぼ室温（または周囲温度）、たとえば約２０℃で実施される。
【０１９７】
【化５】
2013505913.tif 000007
【０１９８】
スキーム１ａに示すように、アリールヒドラジンｉ（ここで、Ｘ＝ハライド）を適切なアセトフェノンｉｉと反応させてヒドラゾンｉｉｉを得ることができる。ヒドラゾンｉｉｉを、次いでポリリン酸の存在下にフィッシャー（Ｆｉｓｃｈｅｒ）インドール合成条件下で反応させて、２−アリール−５−ハロ−インドールｉｖを得ることができる。次いでインドールｉｖと適切なボロン酸またはエステルの鈴木カップリングにより、２，５−ジアリール−インドールｖが得られる。
【０１９９】
【化６】
2013505913.tif 000008
【０２００】
スキーム１ｂに示すように、２−アリール−５−ハロ−インドールｉｖをパラジウム触媒およびビスピナコラトジボランの存在下でインドール−ボロン酸エステルｖｉに転化することもできる。次いでインドール−ボロン酸エステルｖｉと適切なハロゲン化アリールまたはトリフル酸アリールの鈴木カップリングにより、２，５−ジアリール−インドールｖが得られる。
【０２０１】
【化７】
2013505913.tif 000009
【０２０２】
スキーム１ｃに示すように、２−アリール−５−ハロ−インドールｉｖ中のインドールのＮ−Ｈ官能基を保護して、保護されたインドールｖｉｉを得ることができる。インドールｖｉｉを、次いでパラジウム触媒およびビスピナコラトジボランの存在下で、保護されたインドール−ボロン酸エステルｖｉｉｉに転化することができる。次いでインドールｖｉｉｉと適切なハロゲン化アリールまたはトリフル酸アリールの鈴木カップリングにより、保護された２，５−ジアリール−インドールｉｘが得られる。このインドールｉｘを塩基性条件下で脱保護して、２，５−ジアリール−インドールｖを得ることができる。
【０２０３】
【化８】
2013505913.tif 000010
【０２０４】
スキーム２に示すように、ニトロケトンｘを臭素化してブロモケトンｘｉを得ることができる。次いでブロモケトンｘｉと適切なチオアミドを反応させて、ニトロ−フェニルチアゾールｘｉｉを製造することができる。ニトロ−フェニルチアゾールｘｉｉを次いで還元すると、アミノ−フェニルチアゾールｘｉｉｉが得られる。このアミノ−フェニルチアゾールｘｉｉｉからアリール−ヒドラゾンｘｉｖへの転化は、亜硝酸ナトリウムを作用させて中間体ニトロソ化合物を製造し、その後これを還元することにより達成できる。このアリール−ヒドラゾンｘｉｖを適切なアセトフェノンと反応させて、ヒドラゾンｘｖを得ることができる。ヒドラゾンｘｖを、次いでポリリン酸の存在下にフィッシャーインドール合成条件下で反応させて、チアゾール−インドールｘｖｉを得ることができる。
【０２０５】
【化９】
2013505913.tif 000011
【０２０６】
スキーム３に示すように、アリールヒドラジンｉ（ここで、Ｘ＝ハライド）と適切なアリールケトンｘｖｉｉを、酢酸の存在下にフィッシャーインドール合成条件下で反応させて、２−アリール−３−置換−５−ハロ−インドールｘｖｉｉｉを直接に得ることができる。次いでインドールｘｖｉｉｉと適切なボロン酸またはエステルの鈴木カップリングにより、２，５−ジアリール−インドールｘｉｘが得られる。
【０２０７】
【化１０】
2013505913.tif 000012
【０２０８】
スキーム４に示すように、アミノ−フェニル−ボロン酸またはエステルｘｘを鈴木カップリング条件下で適切なハロゲン化アリールまたはトリフル酸アリールと反応させて、アニリンｘｘｉにすることができる。アニリンｘｘｉを求電子芳香族置換条件下でハロゲン化して、ハロゲン化物ｘｘｉｉを得ることができる。次いで末端アルキンを薗頭カップリングさせると、アルキン置換アニリンｘｘｉｉｉが得られ、ここで、Ｒ＝アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはアルキルである。次いでアニリンｘｘｉｉｉを塩基または遷移金属触媒の存在下で転化すると、２−置換−５−アリール−インドールｘｘｉｖが得られる。
【０２０９】
【化１１】
2013505913.tif 000013
【０２１０】
スキーム５に示すように、４−ブロモ−２−ヨード−アニリンｘｘｖを薗頭カップリング条件下で適切な末端アルキンと反応させて、アルキン置換アニリンｘｘｖｉを得ることができ、ここで、Ｒ＝アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはアルキルである。次いでアニリンｘｘｖｉを塩基または遷移金属触媒の存在下で転化すると、２−置換−５−ブロモ−インドールｘｘｖｉｉが得られる。次いでインドールｘｘｖｉｉと適切なボロン酸またはエステルの鈴木カップリングにより、２−置換−５−アリール−インドールｘｘｉｖが得られる。
【０２１１】
【化１２】
2013505913.tif 000014
【０２１２】
スキーム６に示すように、２−置換−５−ブロモ−インドールｘｘｖｉｉをパラジウム触媒およびビスピナコラトジボランの存在下でインドール−ボロン酸エステルｘｘｖｉｉｉに転化することもできる。次いでインドールボロン酸エステルｘｘｖｉｉｉと適切なハロゲン化アリールまたはトリフル酸アリールの鈴木カップリングにより、２，５−ジアリール−インドールｘｘｉｖが得られる。
【０２１３】
【化１３】
2013505913.tif 000015
【０２１４】
スキーム７ａに示すように、５−ハロ−オキシインドールｘｘｉｘをパラジウム触媒およびビスピナコラトジボランの存在下でオキシインドール−ボロン酸エステルｘｘｘに転化することができる。次いでオキシインドールボロン酸エステルｘｘｘと適切なハロゲン化アリールまたはトリフル酸アリールの鈴木カップリングにより、５−アリール−オキシインドールｘｘｘｉが得られる。５−アリール−オキシインドールｘｘｘｉからエチルカルバメートｘｘｘｉｉへの転化は、２工程で、クロロギ酸エチルおよび炭酸アンモニウムの作用下に行なわれる。トリフレートｘｘｘｉｉの形成は、トリフル酸無水物またはフェニルトリフルアミドおよび適切な塩基により達成できる。次いでトリフレートｘｘｘｉｉと適切なボロン酸またはエステルの鈴木カップリングにより、保護された２，５−ジアリール−インドールｘｘｘｉｉｉが得られる。次いで塩基加水分解により２，５−ジアリール−インドールｘｘｘｉｖを製造することができる。
【０２１５】
【化１４】
2013505913.tif 000016
【０２１６】
スキーム７ｂに示すように、５−アリール−オキシインドールｘｘｘｉから２−ブロモインドールｘｘｘｖへの転化は、材料を三臭化リンの存在下で加熱することにより達成できる。次いで２−ブロモインドールｘｘｘｖと適切なボロン酸またはエステルの鈴木カップリングにより、２，５−ジアリール−インドールｘｘｘｉｖが直接得られる。
【０２１７】
【化１５】
2013505913.tif 000017
【０２１８】
スキーム７ｃに示すように、５−アリール−オキシインドールｘｘｘｉからモノ−トリフレートｘｘｘｖｉへの転化は、無水トリフル酸を用い、続いて加水分解仕上げ処理により達成できる。次いでモノ−トリフレートｘｘｘｖｉと適切なボロン酸またはエステルの鈴木カップリングにより、２，５−ジアリール−インドールｘｘｘｉｖが直接得られる。
【０２１９】
【化１６】
2013505913.tif 000018
【０２２０】
スキーム７ｄに示すように、５−アリール−オキシインドールｘｘｘｉからビス−トリフレートｘｘｘｖｉｉへの転化は、無水トリフル酸を用いて達成できる。次いでビス−トリフレートｘｘｘｖｉｉと適切なボロン酸またはエステルの鈴木カップリングにより、トリフレート保護された２，５−ジアリール−インドールｘｘｘｖｉｉｉが得られる。次いでン塩基性条件下での脱保護により２，５−ジアリール−インドールｘｘｘｉｖを得ることができる。
【０２２１】
【化１７】
2013505913.tif 000019
【０２２２】
スキーム８に示すように、オキシインドールｘｘｘｉｘからブロモケトンｘｌへの転化は、フリーデル−クラフツ−アシル化条件下で三塩化アルミニウムおよび適切な塩化アシルにより達成できる。次いでケトンｘｌと適切なチオアミドの反応により５−チアゾイル−オキシインドールｘｌｉを得ることができる。５−チアゾイル−オキシインドールｘｌｉからエチルカルバメートｘｌｉｉｉへの転化は、２工程でクロロギ酸エチルおよび炭酸アンモニウムの作用により行なわれる。トリフレートｘｌｉｖの形成は、トリフル酸無水物またはフェニルトリフルアミドおよび適切な塩基により達成できる。次いでトリフレートｘｌｉｖと適切なボロン酸またはエステルの鈴木カップリングにより、保護された２，５−ジアリール−インドールｘｌｖが得られる。次いで塩基加水分解により２，５−ジアリール−インドールｘｌｖｉを製造することができる。
【０２２３】
【化１８】
2013505913.tif 000020
【０２２４】
スキーム９に示すように、５−ヨードオキシインドールｘｌｖｉｉからエチルカルバメートｘｌｉｘへの転化は、２工程でクロロギ酸エチルおよび炭酸アンモニウムの作用により行なわれる。エチルカルバメート保護されたトリフレートｌの形成は、トリフル酸無水物またはフェニルトリフルアミドおよび適切な塩基により達成できる。次いでトリフレートｌと適切なボロン酸またはエステルの選択的鈴木カップリングにより、保護された２−アリール−５−ヨード−インドールｌｉが得られる。その後、ヨウ化物ｌｉと適切なボロン酸またはエステルの鈴木カップリングにより、保護された２，５−ジアリール−インドールｌｉｉが得られる。次いで塩基加水分解により２，５−ジアリール−インドールｖを製造することができる。
【０２２５】
【化１９】
2013505913.tif 000021
【０２２６】
スキーム１０に示すように、２−メチル−４−ハロ−ニトロベンゼンｌｉｉをベンズアルデヒドおよび塩基の存在下で反応させて、修飾されたライセルト（Ｒｅｉｓｓｅｒｔ）反応生成物ｌｉｉｉを形成することができる。このアルコールｌｉｉｉをデス−マーチン  ペルヨージナン（Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ  ｐｅｒｉｏｄｉｎａｎｅ）で酸化すると、ケトンｌｉｖを形成できる。次いで同時環化を伴うニトロ還元により、２−アリール−５−ハロ−インドールｉｖが得られる。次いでインドールｉｖと適切なボロン酸またはエステルの鈴木カップリングにより、２，５−ジアリール−インドールｖが得られる。
【０２２７】
【化２０】
2013505913.tif 000022
【０２２８】
スキーム１１に示すように、アミドラゾンｌｖと安息香酸ｌｖｉをカルボニルジイミダゾールの存在下で縮合させて、トリアゾールｌｖｉｉを得ることができる。トリアゾールｌｖｉｉを次いでベンズアルデヒドおよび塩基の存在下で反応させて、修飾されたライセルト反応生成物ｌｖｉｉｉを得ることができる。このアルコールｌｖｉｉｉをデス−マーチン  ペルヨージナンで酸化すると、ケトンｌｉｘを形成できる。次いで同時環化を伴うニトロ還元により、２−アリール−５−トリアゾロ−インドールｘｌが得られる。
【０２２９】
【化２１】
2013505913.tif 000023
【０２３０】
スキーム１２に示すように、安息香酸ｌｖｉを炭酸カリウムおよび臭化アリルの存在下でアリルエステルに転化できる。アリルエステルｘｌｉを次いでベンズアルデヒドおよび塩基の存在下で反応させて、修飾されたライセルト反応生成物ｘｌｉｉを得ることができる。このアルコールｘｌｉｉをデス−マーチン  ペルヨージナンで酸化すると、ケトンｘｌｉｉｉを形成できる。次いで同時環化を伴うニトロ還元により、２−アリール−５−エステル置換されたインドールｘｌｉｖが得られる。インドールのＮ−Ｈ基を適切な基で保護すると、ｘｌｖが得られる。次いでパラジウムテトラキスの存在下で脱アリルすると、５−カルボキシインドールｘｌｖｉが得られる。この物質とアミドラゾンをカルボニルジイミダゾールの存在下で縮合させて、トリアゾールｘｌｖｉｉを製造することができる。その後の脱保護によりｘｌｖｉｉｉが得られる。
【０２３１】
前記スキームの多くの変更が可能であり、当業者に自明であろう。本発明の化合物を製造するための具体的な詳細を後記の実施例のセクションに記載する。
本発明の化合物は広範な炎症性疾患および状態、たとえば関節炎の処置に使用でき、これにはリウマチ性関節炎、脊椎関節障害、痛風性関節炎、骨関節炎、全身性エリテマトーデス、ならびに若年性の関節炎、骨関節炎、痛風性関節炎および他の関節炎状態が含まれるが、これらに限定されない。本発明化合物は、肺の障害または肺の炎症の処置に有用であり、これには成人呼吸窮迫症候群、肺サルコイドーシス、喘息、珪肺および慢性的な肺の炎症性疾患が含まれる。
【０２３２】
さらに、本発明の化合物は呼吸器障害の処置に有用であり、これには慢性閉塞性肺障害（ＣＯＰＤ）、喘息、気管支攣縮などが含まれる。
本発明には、少なくとも１つの本発明化合物、あるいはその個々の異性体、異性体のラセミ混合物もしくは非ラセミ混合物、または医薬的に許容できる塩もしくは溶媒和物を、少なくとも１つの医薬的に許容できるキャリヤー、ならびに任意選択的に他の治療用および／または予防用の成分と一緒に含む、医薬組成物が含まれる。
【０２３３】
一般に、本発明の化合物は療法有効量で、類似の用途に用いられる薬剤に許容されるいずれかの投与方式により投与されるであろう。適切な用量範囲は一般に１日１〜５００ｍｇ、好ましくは１日１〜１００ｍｇ、最も好ましくは１日１〜３０ｍｇであり、多数の要因、たとえば処置すべき疾患の重症度、対象の年齢および相対的健康状態、使用する化合物の効力、投与の経路および形態、投与しようとする適応症、ならびに担当医の好みおよび経験に依存する。そのような疾患の処置の当業者は、多大な実験なしに、個人的知識および本明細書の開示内容をよりどころとして、その疾患に対する本発明化合物の有効量を確定できるであろう。
【０２３４】
本発明の化合物は医薬配合物として投与でき、それには経口（口内および舌下を含む）、直腸、鼻、局所、肺、膣、もしくは非経口（筋肉内、動脈内、クモ膜下、皮下および静脈内を含む）投与に適切なもの、または吸入もしくは吹入による投与に適切な形態のものが含まれる。好ましい投与様式は、一般に、罹患度に従って調整できる好都合な各日投与計画を用いる経口法である。
【０２３５】
本発明の化合物（単数または複数）を、１以上の一般的な佐剤、キャリヤーまたは希釈剤と一緒に、医薬組成物および単位剤形の形態にすることができる。医薬組成物および単位剤形は、一般的割合の一般的成分から、有効化合物または原理を追加して、または追加せずに、構成することができ、単位剤形は採用すべき目的とする１日量範囲に対応するいずれか適切な有効量の有効成分を含有することができる。医薬組成物は経口用の固体、たとえば錠剤もしくは充填カプセル剤として、半固体、粉末、持続放出配合物、または液体、たとえば液剤、懸濁液剤、乳剤、エリキシル剤もしくは充填カプセル剤として；あるいは直腸または膣に投与するための坐剤の形態で；あるいは非経口用の無菌注射液の形態で使用できる。したがって、１錠当たり約１ミリグラム、より広範に１錠当たり約０．０１〜１００ミリグラムの有効成分を含有する配合物は、適切な代表的単位剤形の形態である。
【０２３６】
本発明の化合物は多様な経口投与剤形で配合できる。医薬組成物および剤形は、本発明の化合物（単数または複数）をまたはその医薬的に許容できる塩類を有効成分として含むことができる。医薬的に許容できるキャリヤーは固体または液体のいずれであってもよい。固形製剤には、散剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、カシェ剤、坐剤、および分散性顆粒剤が含まれる。固体キャリヤーは、希釈剤、着香剤、可溶化剤、滑沢剤、懸濁化剤、結合剤、保存剤、錠剤崩壊剤、または封入剤としても作用できる１以上の物質であってもよい。散剤においては、キャリヤーは一般に微細に分割された固体であり、それは微細に分割された有効成分との混合物である。錠剤においては、有効成分は一般に、必要な結合能をもつキャリヤーと適切な割合で混合され、目的とする形状およびサイズに圧縮される。散剤および錠剤は、好ましくは約１パーセントから７０パーセントまでの有効化合物を含有する。適切なキャリヤーには炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ショ糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、トラガント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低融点ろう、カカオ脂などが含まれるが、これらに限定されない。用語“製剤”は、有効化合物とキャリヤーとしての封入剤との配合物であって、有効成分（キャリヤーを含むかまたは含まない）がキャリヤーにより囲まれ、これが有効成分と一緒になってカプセル剤になったものを含むものとする。同様に、カシェ剤およびトローチ剤が含まれる。錠剤、散剤、カプセル剤、丸剤、カシェ剤、およびトローチ剤は、経口投与に適切な固体剤形であろう。
【０２３７】
経口投与に適切な他の形態には、乳剤、シロップ剤、エリキシル剤、水性液剤、水性懸濁液剤を含めた液状製剤、または使用直前に液状製剤に変換することを意図した固形製剤が含まれる。乳剤は、溶液中、たとえばプロピレングリコール水溶液中に調製でき、あるいは乳化剤、たとえばレシチン、モノオレイン酸ソルビタンまたはアラビアゴムを含有してもよい。水性液剤は、有効成分を水に溶解し、適切な着色剤、着香剤、安定剤および増粘剤を添加することにより調製できる。水性懸濁液剤は、微細に分割された有効成分を、粘稠な材料、たとえば天然または合成ゴム、樹脂、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムおよび他の周知の懸濁化剤と共に水に分散させることにより調製できる。固形製剤は液剤、懸濁液剤および乳剤を含み、有効成分のほかに着色剤、着香剤、安定剤、緩衝剤、人工および天然の甘味剤、分散剤、増粘剤、可溶化剤などを含有することができる。
【０２３８】
本発明の化合物は、非経口投与用（たとえば、注射、たとえばボーラス注射または連続注入による）として配合してもよく、単位剤形で、アンプル、充填済み注射器、小容量注入または多数回用の容器に入れ、保存剤を添加して提供することができる。組成物は、油性または水性ビヒクル中の懸濁液剤、液剤、または乳剤など、たとえば水性ポリエチレングリコール中の液剤の形態をとることができる。油性または非水性のキャリヤー、希釈剤、溶剤またはビヒクルの例には、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、植物油（たとえば、オリーブ油）、および注射用有機エステル（たとえば、オレイン酸エチル）が含まれ、調合剤、たとえば保存剤、湿潤剤、乳化剤または懸濁化剤、安定剤および／または分散剤を含有してもよい。あるいは有効成分は、使用前に適切なビヒクル、たとえば発熱物質を含まない無菌水を用いて構成するために、無菌固体の無菌的単離によりまたは溶液からの凍結乾燥により得られる粉末状であってもよい。
【０２３９】
本発明の化合物を、表皮への局所投与のために、軟膏剤、クリーム剤もしくはローション剤として、または経皮パッチとして配合してもよい。軟膏剤およびクリーム剤には、たとえば水性または油性の基剤を配合し、適切な増粘剤および／またはゲル化剤を添加することができる。ローション剤には水性または油性の基剤を配合でき、一般に１以上の乳化剤、安定剤、分散剤、懸濁化剤、増粘剤または着色剤も含有されるであろう。口内への局所投与に適切な配合物には、着香した基剤、通常はショ糖およびアラビアゴムまたはトラガント中に有効成分を含むトローチ剤；不活性基剤、たとえばゼラチンおよびグリセリンまたはショ糖およびアラビアゴム中に有効成分を含む香錠；あるいは適切な液体キャリヤー中に有効成分を含むマウスウォシュが含まれる。
【０２４０】
本発明の化合物は、坐剤として投与するために配合してもよい。低融点ろう、たとえば脂肪酸グリセリドの混合物またはカカオ脂をまず融解し、有効成分をたとえば撹拌によって均一に分散させる。この融解した均一な混合物を次いで好都合なサイズの型に注入し、放冷して凝固させる。
【０２４１】
本発明の化合物は、膣に投与するために配合してもよい。有効成分のほかに、適切なことが当技術分野で知られているキャリヤーを含有する、ペッサリー、タンポン、クリーム剤、ゲル剤、パスタ剤、発泡製剤またはスプレー剤。
【０２４２】
本発明化合物は、鼻に投与するために配合してもよい。液剤または懸濁液剤を一般的手段で、たとえば滴びん、ピペットまたは噴霧器により、鼻腔に直接適用する。配合物を単回用または多数回用の形態で提供できる。これらの滴びんまたはピペットの場合、これは適切な前決定容量の液剤または懸濁液剤を患者が投与することにより達成できる。噴霧器の場合、これはたとえば計量式噴霧スプレーポンプにより達成できる。
【０２４３】
本発明化合物は、特に呼吸器へのエアゾール投与用に配合してもよく、これには鼻腔内投与が含まれる。化合物は一般に、たとえば５ミクロン以下のオーダーの小粒径をもつであろう。そのような粒径は、当技術分野で既知の手段により、たとえば微粉砕により得ることができる。有効成分を、適切な噴射剤、たとえばクロロフルオロカーボン（ＣＦＣ）、たとえばジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタンもしくはジクロロテトラフルオロエタン、または二酸化炭素、または他の適切なガスと共に、加圧パックに入れて提供してもよい。エアゾール剤は、好都合には界面活性剤、たとえばレシチンを含有することもできる。薬物の投与量は、計量弁により制御できる。あるいは、有効成分を乾燥粉末の形態で、たとえば適切な粉末基剤、たとえばラクトース、デンプン、デンプン誘導体、たとえばヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびポリビニルピロリジン（ＰＶＰ）中の化合物の粉末ミックスの形態で提供してもよい。粉末キャリヤーは鼻腔内でゲルを形成するであろう。粉末組成物を単位剤形で、たとえばゼラチンのカプセルもしくはカートリッジに入れて、またはブリスターパックの形態で提供してもよく、それらから粉末を吸入器により投与することができる。
【０２４４】
所望により、配合物を有効成分の持続放出または制御放出投与に適応させた腸溶コーティング付きで製造できる。たとえば、本発明の化合物を経皮または皮下薬物送達デバイス中に配合することができる。これらの送達システムは、化合物の持続放出が必要な場合、および治療計画についての患者のコンプライアンスが重要である場合に有利である。経皮送達システム中の化合物は、皮膚接着性固体支持体に付着させることが多い。目的化合物を透過増強剤、たとえばＡｚｏｎｅ（１−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オン）と組み合わせることもできる。持続放出送達システムを外科処置または注射により真皮下層内へ皮下挿入する。真皮下埋込み剤は、化合物を脂溶性メンブレン、たとえばシリコーンゴム、または生分解性ポリマー、たとえばポリ乳酸中に封入している。
【０２４５】
医薬製剤は、好ましくは単位剤形である。そのような形態では、製剤は適量の有効成分を含有する単位量に小分割される。単位剤形は、パッケージした製剤、すなわち個別量の製剤を収容したパッケージであってもよい；たとえば、バイアルまたはアンプル内にパックした錠剤、カプセル剤および散剤。単位剤形は、カプセル剤、錠剤、カシェ剤またはトローチ剤そのものであってもよく、あるいはそれは適切な個数のこれらのいずれかがパッケージされた形態であってもよい。
【０２４６】
他の適切な医薬用キャリヤーおよびそれらの配合物は、Remington: The Science and Practice of Pharmacy 1995, E. W. Martin著, Mack Publishing Company, 19th edition, Easton, Pennsylvaniaに記載されている。本発明の化合物を含有する代表的な医薬配合物を後記に述べる。
【実施例】
【０２４７】
当業者が本発明をより明瞭に理解して実施できるように以下の製造例および実施例を示す。それらは本発明の範囲を限定するとみなすべきでなく、本発明を例示および代表するものにすぎない。
【０２４８】
別途記載しない限り、融点（すなわちＭＰ）を含めてすべての温度が摂氏（℃）である。指示したおよび／または目的とする生成物を製造する反応は必ずしも最初に添加した２つの試薬の組合わせから直接に得られる必要はないことを認識すべきである；すなわち、混合物中に１以上の中間体があり、それが最終的に指示したおよび／または目的とする生成物の形成をもたらしてもよい。
【０２４９】
以下の略号を製造例および実施例中で用いる場合がある：
ＣＤＩ  １，１’−カルボニルジイミダゾール
ＤＢＵ  １，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン
ＤＣＭ  ジクロロメタン／塩化メチレン
ＤＭＥ  １，２−ジメトキシエタン（グリム、ｇｌｙｍｅ）
ＤＭＦ  Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ  ジメチルスルホキシド
ｄｐｐｆ  １，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン
ＥＤＣＩ  １−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
ＥｔＯＡｃ  酢酸エチル
ＥｔＯＨ  エタノール
ＨＯＢｔ  Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ｈｐｌｃ  高速液体クロマトグラフィー
ＩＰＡ  イソプロパノール
ｍＣＰＢＡ  ｍ−クロロ過安息香酸
ＭｅＯＨ  メタノール
ＮＢＳ  Ｎ−ブロモ−スクシンイミド
ＮＭＰ  Ｎ−メチルピロリジノン
ＰＰＡ  ポリリン酸
ＴＥＡ  トリエチルアミン
ＴＨＦ  テトラヒドロフラン
ＴＬＣ  薄層クロマトグラフィー。
【０２５０】
パート１：好ましい中間体の製造
中間体１：
トリフルオロ−メタンスルホン酸５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イルエステル
【０２５１】
【化２２】
2013505913.tif 000024
【０２５２】
５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−オール：２−シアノピリジン（５ｇ，４８ｍｍｏｌ）およびチオ乳酸（５．１ｇ，４８ｍｍｏｌ）に、ピリジン（０．９７ｍＬ，１２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１００℃で撹拌した。３時間後、混合物を２５℃に冷却し、ＥｔＯＨ（５０ｍＬ）を添加した。３０分後、溶媒を除去し、残留物をジエチルエーテル（３×３０ｍＬ）で洗浄すると、５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−オール（７ｇ，７６％）が得られた。
【０２５３】
トリフルオロ−メタンスルホン酸５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イルエステル：５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−オール（５００ｍｇ，２．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ中における溶液に、０℃で、ＮａＨ（８１．１２ｍｇ，３．３８ｍｍｏｌ）、続いてＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（１．０８ｇ，３．０２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２５℃で１時間撹拌し、その後、水を０℃で添加し、反応混合物全体をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、粗製の化合物をカラムクロマトグラフィー（１０〜２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製すると、トリフルオロ−メタンスルホン酸５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イルエステル（２００ｍｇ，２４％）が得られた。
【０２５４】
中間体２：
トリフルオロ−メタンスルホン酸  ２−エチル−５−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルエステル
【０２５５】
【化２３】
2013505913.tif 000025
【０２５６】
２−エチル−５−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−オール：３−オキソ−３−フェニル−プロピオン酸エチルエステル（１ｇ，５．２ｍｍｏｌ）およびエチルヒドラジンオキサレート（１．１７ｇ，７．８ｍｍｏｌ）にＡｃＯＨを添加し、混合物を１１０℃で２４時間撹拌した。反応が完了した時点で、水性Ｎａ２ＣＯ３を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。粗製の化合物をカラムクロマトグラフィー（３５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製すると、２−エチル−５−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−オール（０．６５ｇ，６６％）が得られた。
【０２５７】
トリフルオロ−メタンスルホン酸  ２−エチル−５−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルエステル：ＴＨＦ中の２−エチル−５−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−オール（１００ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）を−７８℃に冷却した。これにＴＥＡ（２７１ｍｇ，２．６６ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＴｆ２Ｏ（３００ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物をこの温度で１５分間撹拌し、次いで２５℃まで上昇させ、１時間撹拌した。完了した時点で、水を０℃で添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機相を１Ｎ  ＨＣｌで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。粗製の化合物をカラムクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製すると、トリフルオロ−メタンスルホン酸  ２−エチル−５−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルエステル（９０ｍｇ，５３％）が得られた。
【０２５８】
中間体３：
トリフルオロ−メタンスルホン酸  ２−エチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルエステル
【０２５９】
【化２４】
2013505913.tif 000026
【０２６０】
２−エチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−オール：３−オキソ−３−ピリジン−２−イル−プロピオン酸エチルエステル（５００ｍｇ，２．５９ｍｍｏｌ）およびエチルヒドラジンオキサレート（３８９ｍｇ，２．５９ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨに溶解し、８０℃で撹拌した。完了した時点で、ＥｔＯＨを除去し、Ｅｔ２Ｏで摩砕処理すると、２−エチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−オール（２００ｍｇ，４０％）が白色固体として得られた。
【０２６１】
トリフルオロ−メタンスルホン酸  ２−エチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルエステル：ＴＨＦ中の２−エチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−オール（２００ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）を０℃に冷却し、この溶液にＮａＨ（３３ｍｇ，１．３７ｍｍｏｌ）、続いてＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（５６７ｍｇ，１．５８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２５℃で１時間撹拌した。完了した時点で、水を０℃で添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機相を１Ｎ  ＮａＯＨで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。粗製の化合物をカラムクロマトグラフィー（２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製すると、トリフルオロ−メタンスルホン酸  ２−エチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルエステル（９０ｍｇ，２７％）が得られた。
【０２６２】
中間体４：
トリフルオロ−メタンスルホン酸  ２−メチル−５−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルエステル
【０２６３】
【化２５】
2013505913.tif 000027
【０２６４】
３−オキソ−３−ピリジン−４−イル−プロピオン酸エチルエステル：ＴＨＦ（３０ｍＬ）中のマロン酸エチルカリウム（６．２５ｇ，３６．７ｍｍｏｌ）に、ＭｇＣｌ２（２．７１ｇ，２８．４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃に加熱した。他のフラスコ内で、ＣＤＩ（６ｇ，３６．６ｍｍｏｌ）をイソニコチン酸（３ｇ，２４．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中における溶液に１０℃で添加した。この混合物を２５℃で１時間撹拌し、その後、それをマロン酸エチルカリウム／ＭｇＣｌ２懸濁液に添加し、１８時間撹拌した。完了した時点で、水を添加し、この水性混合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、粗製の物質をカラムクロマトグラフィー（３０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製すると、３−オキソ−３−ピリジン−４−イル−プロピオン酸エチルエステル（１．２ｇ，２５％）が得られた。
【０２６５】
３−オキソ−３−ピリジン−４−イル−プロピオン酸エチルエステルが得られると、中間体４の合成は中間体３に関して記述したものと同じであり、ただしメチルヒドラジンをエチルヒドラジンオキサレートの代わりに用いた。
【０２６６】
中間体５：
トリフルオロ−メタンスルホン酸  ２−エチル−５−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルエステル
【０２６７】
【化２６】
2013505913.tif 000028
【０２６８】
中間体５を中間体３に用いた方法と同じ方法で調製した。
中間体６：
トリフルオロ−メタンスルホン酸  ２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルエステル
【０２６９】
【化２７】
2013505913.tif 000029
【０２７０】
中間体６を中間体３に用いた方法と同じ方法で調製した。
中間体７：
トリフルオロ−メタンスルホン酸  ２−エチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルエステル
【０２７１】
【化２８】
2013505913.tif 000030
【０２７２】
中間体７を中間体３に用いた方法と同じ方法で調製した。
中間体８：
トリフルオロ−メタンスルホン酸  ５−メチル−２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イルエステル
【０２７３】
【化２９】
2013505913.tif 000031
【０２７４】
５−メチル−２−ピリジン−４−イル−タイゾール−４−オール：４−シアノピリジン（５ｇ，４８ｍｍｏｌ）およびチオ乳酸（５．１ｇ，４８ｍｍｏｌ）に、ピリジン（０．９７ｍＬ，１２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１００℃で撹拌した。完了した時点で、混合物を２５℃に冷却し、ＥｔＯＨ（５０ｍＬ）を添加し、３０分間撹拌した。生成した固体を濾過し、Ｅｔ２Ｏ（３×３０ｍＬ）で洗浄すると、５−メチル−２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−オール（７ｇ，７６％）が得られた。
【０２７５】
トリフルオロ−メタンスルホン酸−５−メチル−２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イルエステル：５−メチル−２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−オール（４ｇ，２０．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ中における０℃の溶液に、ＮａＨ（０．６５ｇ，２４．１４ｍｍｏｌ）、続いてＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（８．６２ｇ，２７．１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で１時間撹拌し、その後、水を０℃で添加した。混合物をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出し、次いで有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。粗製の化合物をカラムクロマトグラフィー（１０〜２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製すると、トリフルオロ−メタンスルホン酸  ５−メチル−２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イルエステル（４．５ｇ，６７％）が得られた。
【０２７６】
中間体９：
２−（３−ブロモ−４−メチル−フェニル）−オキサゾール
【０２７７】
【化３０】
2013505913.tif 000032
【０２７８】
３−ブロモ−Ｎ−（２，２−ジメトキシ−エチル）−４−メチル−ベンズアミド：３−ブロモ−４−メチル−安息香酸（１ｇ，４．６５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ中における溶液に、Ｎ−メチルモルホリン（０．５１７ｍｇ，５．１６ｍｍｏｌ）およびクロロギ酸イソプロピル（０．５６９ｍｇ，４．６５ｍｍｏｌ）を添加し、続いて２，２−ジメトキシエチルアミン（０．４８９ｍｇ，４．６５ｍｍｏｌ）を１０℃で添加した。混合物を周囲温度まで一夜撹拌し、その後、それをＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、粗製の化合物をカラムクロマトグラフィー（１０〜２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製すると、３−ブロモ−Ｎ−（２，２−ジメトキシ−エチル）−４−メチル−ベンズアミド（５６０ｍｇ，４０％）が得られた。
【０２７９】
２−（３−ブロモ−４−メチル−フェニル）−オキサゾール：３−ブロモ−Ｎ−（２，２−ジメトキシ−エチル）−４−メチル−ベンズアミド（４３０ｍｇ，１．４２ｍｍｏｌ）およびＥｔｏｎの試薬（Ｐ２Ｏ５．ＭｅＳＯ３Ｈ）（１０．６４ｇ，３７．５ｍｍｏｌ）の混合物を１１０℃で撹拌した。１８時間後、反応を氷水で停止し、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、次いでカラムクロマトグラフィー（１０〜２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製すると、２−（３−ブロモ−４−メチル−フェニル）−オキサゾール（５０ｍｇ，１４％）が得られた。
【０２８０】
中間体１０：
２−（３−ブロモ−４−メチル−フェニル）−チアゾール
【０２８１】
【化３１】
2013505913.tif 000033
【０２８２】
３−ブロモ−４−メチル−ベンズアミド：３−ブロモ−４−メチル−安息香酸（１ｇ，４．６５ｍｍｏｌ）のＤＣＭおよびジメチルホルムアミド（触媒性）中における溶液に、塩化オキサリル（０．６９ｇ，５．４４ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を次いで２５℃で４時間撹拌し、その後、溶媒を除去し、ＴＨＦで置き換えた。この溶液を次いで−７８℃に冷却し、ＴＨＦ中のＮＨ３を添加した。反応混合物を次いで２５℃まで上昇させ、さらに３０分間撹拌した。形成された固体を濾過し、少量のＴＨＦで洗浄した。ＴＨＦ濾液を次いで蒸発乾固すると、３−ブロモ−４−メチル−ベンズアミド（９１３ｍｇ，９９％）が得られた。
【０２８３】
３−ブロモ−４−メチル−チオベンズアミド：３−ブロモ−４−メチル−ベンズアミド（２００ｍｇ，０．９３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ中における溶液に、ローソン（Ｌａｗｅｓｓｏｎ）の試薬（１８０ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。反応混合物を次いでこの温度で４８時間撹拌し、その後、ＤＣＭを除去し、水を添加し、この水性混合物をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、次いでカラムクロマトグラフィー（３０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製すると、３−ブロモ−４−メチル−チオベンズアミド（１７０ｍｇ，７９％）が得られた。
【０２８４】
２−（３−ブロモ−４−メチル−フェニル）−チアゾール：３−ブロモ−４−メチル−チオベンズアミド（１７０ｍｇ，０．７４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ中における溶液に、２，２−ジメトキシエチルアミン（７２７ｍｇ，３．６９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を次いで７０℃に２４時間加熱し、その後、ＤＣＭを除去し、水を添加し、この水性混合物をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、次いでカラムクロマトグラフィー（３０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製すると、２−（３−ブロモ−４−メチル−フェニル）−チアゾール（１５０ｍｇ，８０％）が得られた。
【０２８５】
中間体１１：
トリフルオロ−メタンスルホン酸  ２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルエステル
【０２８６】
【化３２】
2013505913.tif 000034
【０２８７】
２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−オール：４，４，４−トリフルオロ−３−オキソ−酪酸エチルエステル（１０ｇ，５４．３４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（４０ｍｌ）中における溶液に、メチルヒドラジン（２．９ｍｌ，５４．３４ｍｍｏｌ）およびＨＣｌ（２ｍｌ）を添加した。混合物を２日間還流させ、その後の時点で、ＥｔＯＨを蒸発させ、反応混合物に水を添加した。これを次いでＥｔＯＡｃで抽出し、有機相を蒸発させると、２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−オール（８ｇ，８９％）が灰白色固体として得られた。
【０２８８】
トリフルオロ−メタンスルホン酸  ２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルエステル：２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−オール（５ｇ，３０．１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（８０ｍＬ）中における０℃の溶液に、ＴＥＡ（８．４２ｍＬ，６０．２ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＴｆ２Ｏ（７．４７ｍＬ，４５．１ｍｍｏｌ）を滴加した。反応混合物を２５℃まで上昇させ、１時間撹拌した。水を次いで添加して反応を停止し、それをＤＣＭで抽出した。有機相を次いでブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮すると、トリフルオロ−メタンスルホン酸  ２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルエステル（５．５ｇ，８０％）が得られ、これは以後の反応に用いるのに十分なほど純粋であった。
【０２８９】
中間体１２：
トリフルオロ−メタンスルホン酸  ２−エチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルエステル
【０２９０】
【化３３】
2013505913.tif 000035
【０２９１】
中間体１２を中間体１１に用いた方法と同じ方法で、縮合に際してエチルヒドラジンオキサレートを代わりに用いて調製した。別法もここに記載する：エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン：４，４，４−トリフルオロアセト酢酸エチル（１１．０ｇ，５９．７ｍｍｏｌ）およびエチルヒドラジンオキサレート（８．９６ｇ，５９．７ｍｍｏｌ）の酢酸（６０ｍｌ）中における混合物を、１２０℃でマイクロ波反応器内において１．５時間加熱した。照射後、反応混合物を氷水中に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を次いでブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、粗製の物質をフラッシュクロマトグラフィー（５〜１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）により精製すると、２−エチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−オール（４．６２ｇ，４３％）が黄色固体として得られた。
【０２９２】
エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル  トリフルオロメタンスルホネート：２−エチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−オール（４．４１ｇ，２４．５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍｌ）およびＤＩＰＥＡ（４．７５ｇ，３６．７ｍｍｏｌ）中における０℃の溶液に、無水トリフルオロメタンスルホン酸（８．９８ｇ，３１．８ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物を０℃で１時間撹拌し、次いで水性塩化アンモニウムおよびジクロロメタンの冷溶液を添加した。混合物を分配し、有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、粗製の物質をシリカのパッドを通して濾過すること（８％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）により精製すると、１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル  トリフルオロメタンスルホネート（６．１２ｇ，８０％）が黄色の油として得られた。
【０２９３】
中間体１３：
トリフルオロ−メタンスルホン酸  ５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イルエステル
【０２９４】
【化３４】
2013505913.tif 000036
【０２９５】
中間体１３を中間体８に用いた方法と同じ方法で調製した。
中間体１４：
２−（４−ブロモ−３−メチル−フェニル）−オキサゾール
【０２９６】
【化３５】
2013505913.tif 000037
【０２９７】
２−（４−ブロモ−３−メチル−フェニル）−オキサゾール：４−ブロモ−３−メチル−ベンズアミド（１ｇ，４．６７ｍｍｏｌ）および炭酸ビニレン（０．４ｍｌ，６．３０ｍｍｏｌ）のＰＰＡ（１５ｍｌ）中における混合物を、１７０℃に３時間加熱した。完了した時点で、反応物を冷却し、水で停止し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。粗製の物質をカラムクロマトグラフィーにより精製すると、２−（４−ブロモ−３−メチル−フェニル）−オキサゾール（４００ｍｇ，３６％）が得られた。
【０２９８】
中間体１５：
５−ブロモ−１−メチル−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール
【０２９９】
【化３６】
2013505913.tif 000038
【０３００】
５−ブロモ−１−メチル−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール：２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−オール（５ｇ，３０．１２ｍｍｏｌ）にＰＯＢｒ３（８．６３ｇ，３０．１２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１２０℃で１時間加熱した。完了した時点で、反応混合物を２５℃に冷却し、氷水を添加し、ＮａＯＨ（１Ｍ）でｐＨを８〜９に調節し、混合物を次いでＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮すると、５−ブロモ−１−メチル−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール（２．８ｇ，４１％）が得られた。
【０３０１】
中間体１６：
トリフルオロ−メタンスルホン酸  ５−シクロプロピル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルエステル
【０３０２】
【化３７】
2013505913.tif 000039
【０３０３】
シクロプロピル−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステル：マロン酸エチルカリウム（６．５ｇ，３８．２６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル中における溶液に、ＭｇＣｌ２（４．５５ｇ，４７．８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２５℃で５分間撹拌した。ＴＥＡ（１０．７ｍＬ，７６．５４ｍｍｏｌ）を次いで添加し、続いてシクロプロパンカルボニルクロリド（２ｇ，１９．１３ｍｍｏｌ）を滴加し、撹拌を２５℃で１６時間継続し、その後、混合物を水で希釈し、６Ｎ  ＨＣｌでｐＨ３に酸性化し、ジエチルエーテル（３×４０ｍＬ）で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮すると、３−シクロプロピル−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステル（１．８ｇ，６０％）が得られた。
【０３０４】
５−シクロプロピル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−オール：３−シクロプロピル−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステル（１．８ｇ，１１．５４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ中における溶液に、メチルヒドラジン（０．５８４ｇ，１２．７ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を、ＴＬＣにより完了したと推定されるまで８０℃で加熱し、その後、ＥｔＯＨを除去した。こうして得られた固体を摩砕処理すると、５−シクロプロピル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−オール（１．３ｇ，８１．５％）が白色固体として得られた。
【０３０５】
トリフルオロ−メタンスルホン酸  ５−シクロプロピル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルエステル：ＴＨＦ中の５−シクロプロピル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−オール（１００ｍｇ，０．７２４ｍｍｏｌ）に、０℃で、ＮａＨ（３３ｍｇ，１．３７ｍｍｏｌ）、続いてＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（３１０ｍｇ，０．８７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で１時間撹拌し、その後、水を０℃で添加した。この水性混合物をＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出し、有機相を次いで１Ｎ  ＮａＯＨで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮すると、トリフルオロ−メタンスルホン酸  ５−シクロプロピル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルエステル（９０ｍｇ，４６％）が得られた。
【０３０６】
中間体１７：
２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリジン
【０３０７】
【化３８】
2013505913.tif 000040
【０３０８】
メチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−オール：３−オキソ−３−ピリジン−２−イル−プロピオン酸エチルエステル（５ｇ，２５．９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１２ｍｌ）中における溶液に、メチルヒドラジン（１．３８ｍｌ，２５．９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を４時間還流させた。完了した時点で、ＥｔＯＨを蒸発させ、得られた黄色固体をヘキサンで洗浄すると、２−メチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−オール（３．６ｇ，７９％）が灰白色固体として得られた。
【０３０９】
２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリジン：２−メチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−オール（１．１９ｇ，６．８ｍｍｏｌ）およびＰＯＢｒ３（１３．６４ｇ，４７．６ｍｍｏｌ）の混合物を１２０℃に１時間加熱した。完了した時点で、混合物を冷却し、氷水を次いで添加して反応を停止し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合わせて次いでブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、粗製の物質をカラムクロマトグラフィーにより精製すると、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリジン（７６５ｍｇ，４７％）が得られた。
【０３１０】
中間体１８：
２−（４−ブロモ−３−メトキシ−フェニル）−オキサゾール
【０３１１】
【化３９】
2013505913.tif 000041
【０３１２】
中間体１８を中間体１４に用いた方法と同じ方法で調製した。
中間体１９：
トリフルオロ−メタンスルホン酸  ５−メチル−２−ピリダジン−４−イル−チアゾール−４−イルエステル
【０３１３】
【化４０】
2013505913.tif 000042
【０３１４】
メチル−２−ピリダジン−４−イル−チアゾール−４−オール：４−シアノピリダジン（１００ｍｇ，０．９５ｍｍｏｌ）およびチオ乳酸（１００ｍｇ，０．９５ｍｍｏｌ）に、ピリジン（０．０１ｍｌ，０．２４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を次いで１００℃に３時間加熱し、その後、それを冷却し、ＥｔＯＨ（３ｍｌ）を添加し、１０分間撹拌し、濾過し、乾燥させると、５−メチル−２−ピリダジン−４−イル−チアゾール−４−オール（１５０ｍｇ，８１％）が得られた。
【０３１５】
トリフルオロ−メタンスルホン酸  ５−メチル−２−ピリダジン−４−イル−チアゾール−４−イルエステル：５−メチル−２−ピリダジン−４−イル−チアゾール−４−オール（１５０ｍｇ，０．７７７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍｌ）中における０℃に冷却した溶液に、ＮａＨ（２４ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、続いてＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（４１６ｍｇ，１．１７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を次いで２５℃で１時間加熱し、その後、水を０℃で添加し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を分離し、ＮａＯＨ溶液（０．１Ｎ）、ブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより精製すると、トリフルオロ−メタンスルホン酸  ５−メチル−２−ピリダジン−４−イル−チアゾール−４−イルエステル（１００ｍｇ，４０％）が得られた。
【０３１６】
中間体２０：
ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
【０３１７】
【化４１】
2013505913.tif 000043
【０３１８】
３−（２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール：１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（２ｇ，２０．５９ｍｍｏｌ）、ヘキサン−２，５−ジオン（２．８２ｇ，２４．７１ｍｍｏｌ）のトルエン（３５ｍｌ）中における溶液に、ＰＴＳＡ．Ｈ２Ｏ（３９２ｍｇ，２．０５９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２０時間還流させ、その後、トルエンを除去し、水を添加した。水層を次いでＥｔＯＡｃで抽出し、分離し、有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、粗製の物質をカラムクロマトグラフィーにより精製すると、３−（２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（１．９ｇ，５２％）が得られた。
【０３１９】
ブロモ−３−（２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール：乾燥ＴＨＦ（４０ｍｌ）中の３−（２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（４．５ｇ，２５．７１ｍｍｏｌ）に、−７８℃でｎ−ＢｕＬｉ（１．７Ｍ，１６．４ｍｌ，２８．０２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を−７８℃で２時間撹拌しした後、ＴＨＦ（５ｍｌ）に溶解したＣＮＢｒ（２．９７ｇ，２８．０２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温まで上昇させ、さらに２時間撹拌し、その後、氷水を添加し、この水性混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより精製すると、５−ブロモ−３−（２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（４．４ｇ，６８％）が得られた。
【０３２０】
５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン：５−ブロモ−３−（２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（１７９ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（５０２ｍｇ，７．０ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２ｍｌ）中における溶液に、水性ＫＯＨ（２．３Ｍ，３ｍｌ）を添加した。混合物を６５時間還流させ、その後、それを冷却し、ＥｔＯＨを蒸発させ、氷水を添加した。混合物を次いでＥｔＯＡｃで抽出し、有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、粗製の物質をカラムクロマトグラフィーにより精製すると、５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（９０ｍｇ，７１％）が得られた。
【０３２１】
中間体２１：
３−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ピリジン
【０３２２】
【化４２】
2013505913.tif 000044
【０３２３】
ピリジン−３−カルボノチオイルカルバミン酸エチル：ｎ−ＢｕＬｉ（ＴＨＦ中２．５Ｍ，６０ｍＬ，１５０ｍｍｏｌ，１当量）を、機械的撹拌機および２つの滴下漏斗（１つは３−ブロモピリジン（１４．４６ｍＬ，１５０ｍｍｏｌ，１当量）の無水エーテル２２０ｍｌ中における溶液を収容し、他の１つは無水ＴＨＦ  ５００ｍＬ中のＯ−エチルカーボンイソチオシアナチデート（Ｏ−ｅｔｈｙｌ  ｃａｒｂｏｎｉｓｏｔｈｉｏｃｙａｎａｔｉｄａｔｅ）（２０．４ｍＬ，１８０ｍｍｏｌ，１．２当量）を収容）を取り付けた３口２０００ｍｌ丸底フラスコに、アルゴン下で装入した。溶液を−７８℃に冷却した。３−ブロモピリジン溶液を４５分間かけて滴加し、−７℃で３０分間撹拌した。Ｏ−エチルカーボンイソチオシアナチデートの溶液を７５分間かけて滴加した。撹拌を継続し、反応混合物を一夜放置して室温にした。５０ｍＬの飽和塩化アンモニウムを添加し、反応混合物を小体積になるまで濃縮し、ＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させると、赤色の油になった。シリカゲル（６００ｇ）上でのフラッシュクロマトグラフィーにより０〜５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類の勾配を用いて６０分間で、５．２ｇ（１６．５％）のピリジン−３−カルボノチオイルカルバミン酸エチルが黄色固体として得られた。LC-MS(ES) C9H10N2O2Sにつき計算値, 210.26;実測値m/z 211.1 [M+H]+。
【０３２４】
メチル−３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−オール：ピリジン−３−カルボノチオイルカルバミン酸エチル（４．６ｇ，２１．９ｍｍｏｌ，１当量）およびメチルヒドラジン（４６ｍＬ，８７３ｍｍｏｌ，３９．９当量）のＴＨＦ  ４６ｍＬ中における溶液を、油浴内において８０℃で４０分間加熱した。反応混合物を冷却し、蒸発させた。シリカゲル（２４０ｇ）上でのフラッシュクロマトグラフィーにより２０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類の勾配を用いて６０分間で、２．６５ｇ（６９％）の１−メチル−３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−オールが灰白色固体として得られた。LC-MS(ES) C8H8N4Oにつき計算値, 176.18; 実測値m/z 177.1 [M+H]+。
【０３２５】
３−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ピリジン：１−メチル−３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−オール（１．２ｇ，１１．３３ｍｍｏｌ，１当量）および三臭化ホスホリル（１４．５６ｇ，５０．８４ｍｍｏｌ，３．９８当量）をマイクロ波反応器内で混和し、密封した。混合物を油浴内において１２０℃で２時間加熱した。反応混合物をアセトン／ドライアイス浴内で冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で慎重に中和し、ＥｔＯＡｃで抽出し、無水マグネシウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。シリカゲル（１２０ｇ）上でのフラッシュクロマトグラフィーにより０〜６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配カラムを用いて４５分間で、２．２８ｇ（７４％）の３−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ピリジンが白色固体として得られた。LC-MS (ES) C8H7BrN4につき計算値, 239.08; 実測値 m/z 240.0 [M+H]+。
【０３２６】
中間体２２：
２−（４−ブロモ−３−メチル−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール
【０３２７】
【化４３】
2013505913.tif 000045
【０３２８】
４−ブロモ−３−メチル−安息香酸メチルエステル：４−ブロモ−３−メチル−安息香酸（３ｇ，１３．１９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１５ｍｌ）中における溶液に、濃Ｈ２ＳＯ４（０．６ｍｌ）を添加した。混合物を１４時間還流させ、０℃に冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３で中和し、濾過すると、固体が得られた。この物質をカラムクロマトグラフィーにより精製すると、４−ブロモ−３−メチル−安息香酸メチルエステル（３．１ｇ，９７％）が白色固体として得られた。
【０３２９】
４−ブロモ−３−メチル−安息香酸ヒドラジド：４−ブロモ−３−メチル−安息香酸メチルエステル（２ｇ，８．７３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍｌ）中における溶液に、水和ヒドラジン（１．１ｍｌ）を添加した。混合物を１８時間還流させ、室温まで冷却し、濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより精製すると、４−ブロモ−３−メチル−安息香酸ヒドラジド（１ｇｍ，５０％）が白色固体として得られた。
【０３３０】
２−（４−ブロモ−３−メチル−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール：４−ブロモ−３−メチル−安息香酸ヒドラジド（１ｇ，４．３６ｍｍｏｌ）にオルトギ酸トリエチル（１０ｍｌ）を添加した。混合物を１８時間還流させ、室温まで冷却し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより精製すると、２−（４−ブロモ−３−メチル−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール（９００ｍｇ，９０％）が淡褐色固体として得られた。
【０３３１】
中間体２３：
５−ブロモ−４−メチル−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル
【０３３２】
【化４４】
2013505913.tif 000046
【０３３３】
５−ブロモ−４−メチル−２−ビニル−ピリジン：２，５−ジブロモ−４−メチル−ピリジン（１０ｇ，３９．８ｍｍｏｌ）およびトリビニルシクロトリボロキサン（６．４４ｇ，３９．８ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（１５０ｍｌ）中における溶液に、水（３０ｍＬ）中のＫ２ＣＯ３（５．５ｇｍ，３９．８ｍｍｏｌ）、続いてＰｄ（ＰＰｈ３）４（４６０ｍｇ，０．３９８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１００℃で４時間撹拌し、その後、それをセライト（Ｃｅｌｉｔｅ）を通して濾過した。濾液を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮し、粗製の物質をカラムクロマトグラフィーにより精製すると、５−ブロモ−４−メチル−２−ビニル−ピリジン（７．０４ｇｍ，７０％）が淡黄色固体として得られた。
【０３３４】
５−ブロモ−４−メチル−ピリジン−２−カルボン酸：５−ブロモ−４−メチル−２−ビニル−ピリジン（６００ｍｇ，３ｍｍｏｌ）のアセトン−水（１：１，５４ｍｌ）中における溶液に、ＫＭｎＯ４（９５７ｍｇ，６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で３日間撹拌し、この時点でそれを濾過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより精製すると、５−ブロモ−４−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（７００ｍｇ，９２％）が白色固体として得られた。
【０３３５】
５−ブロモ−４−メチル−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル：５−ブロモ−４−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（６５０ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２ｍｌ）中における溶液に、濃Ｈ２ＳＯ４（０．０６ｍｌ）を添加した。混合物を１４時間還流させ、その後、それを０℃に冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３で中和し、濾過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより精製すると、５−ブロモ−４−メチル−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（３４０ｍｇ，４９％）が白色固体として得られた。
【０３３６】
中間体２４：
５−ブロモ−４−メチル−ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド
【０３３７】
【化４５】
2013505913.tif 000047
【０３３８】
５−ブロモ−４−メチル−ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド：５−ブロモ−４−メチル−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（２００ｍｇ，０．８６９ｍｍｏｌ）およびメチルアミン（１３５ｍｇ，１１．３４ｍｍｏｌ）に、（ＣＨ３）３Ａｌ（０．６ｍｇ，０．００８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を密封チューブに入れ、１００℃で１時間加熱し、その後、混合物を冷却し、水で停止し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより精製すると、５−ブロモ−４−メチル−ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド（１３０ｍｇ，６５％）が灰白色固体として得られた。
【０３３９】
中間体２５：
５−ブロモ−４−メチル−２−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−ピリジン
【０３４０】
【化４６】
2013505913.tif 000048
【０３４１】
中間体２２と同じ方法で調製した；
５−ブロモ−４−メチル−ピリジン−２−カルボン酸ヒドラジド：７００ｍｇ（７０％）灰白色固体として；
５−ブロモ−４−メチル−２−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−ピリジン：６０ｍｇ（２０％）灰白色固体として。
【０３４２】
中間体２６：
５−ブロモ−４−メチル−２−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ピリジン
【０３４３】
【化４７】
2013505913.tif 000049
【０３４４】
中間体２２と同じ方法で、縮合工程においてオルト酢酸トリエチルを代わりに用いて調製した；
５−ブロモ−４−メチル−２−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ピリジン：２５０ｍｇ（８３％）白色固体として。
【０３４５】
中間体２７：
３−（５−ブロモ−１−エチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ピリジン
【０３４６】
【化４８】
2013505913.tif 000050
【０３４７】
ニコチンイミド酸メチルエステル：３−シアノピリジン（５．０ｇ，４８．０７ｍｍｏｌ）のメタノール−１，４−ジオキサン（１：１；５０ｍｌ）中における撹拌溶液に、ナトリウムメトキシド（２．８５ｇ，５２．８８ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を室温で２４時間撹拌し、その後、溶媒を除去し、得られた素材に水（２０ｍＬ）を添加した。この混合物を酢酸エチル（２×５０）で抽出し、有機層を乾燥させ、真空中で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）により精製すると、ニコチンイミド酸メチルエステル（３．６ｇ，５５％）が淡黄色液体として得られた。
【０３４８】
Ｎ’−エチルニコチンイミドヒドラジド：ニコチンイミド酸メチルエステル（２．０ｇ，１４．７０ｍｍｏｌ）の乾燥ピリジン（１０ｍＬ）中における撹拌溶液に、エチルヒドラジンオキサレート（２．３４ｇ，１５．５８ｍｍｏｌ）を室温で添加した。混合物を１２時間撹拌し、その後、溶媒を除去すると、粗製の素材が得られた。この物質をジエチルエーテルで摩砕処理すると、Ｎ’−エチルニコチンイミドヒドラジド（２．１ｇ，８７％）が白色固体として得られた。
【０３４９】
エチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−オール：Ｎ’−エチルニコチンイミドヒドラジド（０．５００ｇ，３．０５ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（１５ｍＬ）中における撹拌溶液に、ＣＤＩ（０．５２４ｇ，３．２３ｍｍｏｌ）を室温で添加した。混合物を次いで１２時間撹拌し、その後、ＤＭＦを真空中で除去し、この物質を二塩化メチレン（２５ｍＬ）に再溶解し、焼結漏斗を通して濾過した。濾液を減圧下で濃縮すると、粗製の素材が得られ、これをカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中の２０％メタノール）により精製すると、２−エチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−オール（０．２００ｇ，３５％）が白色固体として得られた。
【０３５０】
３−（５−ブロモ−１−エチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ピリジン：２−エチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−オール（０．２４０ｇ，１．２６ｍｍｏｌ）のオキシ臭化リン（１．４４ｇ，５．０５ｍｍｏｌ）中における溶液を、１４０℃で１時間撹拌した。それを次いで０℃に冷却し、この溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ約９に塩基性化した。この水性混合物を酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出し、有機層を次いで無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）により精製すると、３−（５−ブロモ−１−エチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ピリジン（０．１６０ｇ，５０．１９％）が褐色固体として得られた。
【０３５１】
中間体２８：
トリフルオロ−メタンスルホン酸  ５−メチル−２−オキサゾール−２−イル−チアゾール−４−イルエステル
【０３５２】
【化４９】
2013505913.tif 000051
【０３５３】
５−メチル−２−オキサゾール−２−イル−チアゾール−４−オール：２−シアノオキサゾール（５００ｍｇ，５．３２ｍｍｏｌ）およびチオ乳酸（５６４ｍｇ，５．３２ｍｍｏｌ）の混合物に、ピリジン（０．１ｍｌ，１．３２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１００℃に３時間加熱し、その後、それを室温に冷却し、ＥｔＯＨ（３ｍｌ）を添加し、この懸濁液を１０分間撹拌し、濾過し、固体を乾燥させた。さらにカラムクロマトグラフィー（３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製すると、５−メチル−２−オキサゾール−２−イル−チアゾール−４−オール（４９２ｍｇ，５１％）が灰白色固体として得られた。
【０３５４】
トリフルオロ−メタンスルホン酸  ５−メチル−２−オキサゾール−２−イル−チアゾール−４−イルエステル：５−メチル−２−オキサゾール−２−イル−チアゾール−４−オール（４９２ｍｇ，２．７０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３５ｍｌ）中における溶液に、ＮａＨ（９５ｍｇ，４．０５ｍｍｏｌ）、続いてＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（１．３２ｇ，３．２４ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を２５℃で１時間撹拌し、この時点で水を０℃で添加し、得られた溶液をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＮａＯＨ溶液（０．１Ｎ）、ブラインで洗浄し、次いでＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（８％ＥｔＯＡＣ−ヘキサン）により精製すると、トリフルオロ−メタンスルホン酸  ５−メチル−２−オキサゾール−２−イル−チアゾール−４−イルエステル（５５１ｍｇ，６５％）が白色固体として得られた。
【０３５５】
中間体２９：
５−ブロモ−２−エトキシ−４−ピコリン
【０３５６】
【化５０】
2013505913.tif 000052
【０３５７】
５−ブロモ−２−エトキシ−４−ピコリン：５−ブロモ−２−クロロ−４−ピコリン（０．５０ｇ，２．４ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（４ｍｌ）中における溶液に、ナトリウムエトキシド溶液（ＥｔＯＨ中２１％，１．２ｍｌ，３．２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をマイクロ波反応器に入れ、１５０℃に３０分間加熱し、冷却した反応混合物をＥｔＯＡｃと水の間で分配し、有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、粗製の物質をシリカゲルのパッドを通して濾過すること（１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）により精製すると、５−ブロモ−２−エトキシ−４−ピコリン（０．４２ｇ，８０％）が淡黄色の油として得られた。
【０３５８】
中間体３０：
クロロ−５−メチル−ピリジン−３−スルホン酸ジメチルアミド
【０３５９】
【化５１】
2013505913.tif 000053
【０３６０】
６−クロロ−５−メチル−ピリジン−３−スルホン酸ジメチルアミド：６−クロロ−５−メチルピリジン−３−スルホニルクロリド（１．０ｇ，４．４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４９２ｍｇ，０．６８ｍＬ，４．９ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）中における溶液に、ジメチルアミン（２．４ｍｌ，４．９ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）中における溶液を滴加した。反応混合物を室温で一夜撹拌し、ＣＨ２Ｃｌ２と水の間で分配し、有機相を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製の６−クロロ−５−メチル−ピリジン−３−スルホン酸ジメチルアミドをそれ以上精製せずに用いた。
【０３６１】
中間体３１：
ブロモ−Ｎ，３−ジメチルベンゼンスルホンアミド
【０３６２】
【化５２】
2013505913.tif 000054
【０３６３】
ブロモ−Ｎ，３−ジメチルベンゼンスルホンアミド：中間体３０に関して概説した前記の方法を用い、ただし６−クロロ−５−メチルピリジン−３−スルホニルクロリドを４−ブロモ−３−メチルベンゼン−１−スルホニルクロリドで、ジメチルアミンをメチルアミン塩酸塩で置き換えて同様に調製すると、４−ブロモ−Ｎ，３−ジメチルベンゼンスルホンアミドが得られ、これを精製せずに用いた。
【０３６４】
中間体３２：
４−（４−クロロ−３−メチル−ベンゼンスルホニル）−モルホリン
【０３６５】
【化５３】
2013505913.tif 000055
【０３６６】
４−（４−クロロ−３−メチル−ベンゼンスルホニル）−モルホリン：中間体３０に関して概説した前記の方法を用い、ただし６−クロロ−５−メチルピリジン−３−スルホニルクロリドを４−ブロモ−３−メチルベンゼン−１−スルホニルクロリドで、ジメチルアミンをモルホリンで置き換えて、同様に調製すると４−（４−クロロ−３−メチル−ベンゼンスルホニル）−モルホリンが得られ、これを精製せずに用いた。
【０３６７】
中間体３３：
１−（４−ブロモ−３−メチル−ベンゼンスルホニル）−４−メチル−ピペラジン
【０３６８】
【化５４】
2013505913.tif 000056
【０３６９】
１−（４−ブロモ−３−メチル−ベンゼンスルホニル）−４−メチル−ピペラジン：中間体３０に関して概説した前記の方法を用い、ただし６−クロロ−５−メチルピリジン−３−スルホニルクロリドを４−ブロモ−３−メチルベンゼン−１−スルホニルクロリドで、ジメチルアミンを１−メチルピペラジンで置き換えて、同様に調製すると１−（４−ブロモ−３−メチル−ベンゼンスルホニル）−４−メチル−ピペラジンが得られ、これを精製せずに用いた。
【０３７０】
中間体３４：
２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−５−（２−メチル−４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−１Ｈ−インドール
【０３７１】
【化５５】
2013505913.tif 000057
【０３７２】
５−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−２Ｈ−テトラゾール：１００ｍｌ丸底フラスコに、４−ブロモ−３−メチルベンゾニトリル（２．０ｇ，１０ｍｍｏｌ）、ナトリウムアジド（０．８６ｍｇ，１３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン塩酸塩（１．８３ｇ，１３．３ｍｍｏｌ）およびキシレン類（２０ｍｌ）を添加すると、灰白色懸濁液が得られた。この混合物を１４０℃に一夜加熱し、ＥｔＯＡｃと水の間で分配し、水溶液を濃ＨＣｌでｐＨ＜２に調節し、固体を集め、水で３回洗浄し、真空オーブン内で乾燥させると、５−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−２Ｈ−テトラゾールが灰白色固体として得られた（２．２５ｇ，９２％）。
【０３７３】
５−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−２−メチル−２Ｈ−テトラゾール：５−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−２Ｈ−テトラゾール（１．０２ｇ，４．２７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）中における溶液に、（トリメチルシリル）ジアゾメタン（４．６９ｍｌ，９．３９ｍｍｏｌ）を室温で滴加し、混合物を室温で１時間撹拌し、水を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製の物質をシリカゲルのパッドを通して濾過すること（５〜１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）により精製すると、５−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−２−メチル−２Ｈ−テトラゾールが白色固体として得られた（６６４ｍｇ，６１％）。
【０３７４】
中間体３５：
ブロモ−２−メタンスルホニル−４−メチル−ピリジン
【０３７５】
【化５６】
2013505913.tif 000058
【０３７６】
ブロモ−４−メチル−２−メチルスルファニル−ピリジン：５−ブロモ−２−クロロ−４−メチルピリジン（１．８１ｇ，８．８ｍｍｏｌ）およびナトリウムチオメトキシド（０．６８ｇ，９．８ｍｍｏｌ）のジオキサン１０ｍＬ中における混合物を、１１０℃の油浴内に３時間入れ、冷却し、酢酸エチルと水の間で抽出し、有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮すると、粗生成物が淡黄色液体として得られた（１．８３ｇ）。この粗生成物をそれ以上精製せずに酸化工程に移行させた。
【０３７７】
５−ブロモ−２−メタンスルホニル−４−メチル−ピリジン：５−ブロモ−４−メチル−２−（メチルチオ）ピリジン（１．８３ｇ，８．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン２５ｍＬ中における０℃の溶液に、ＭＣＰＢＡ（３．５０ｇ，５５％の純度，１１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１時間撹拌し、水とジクロロメタンの間で分配し、次いで有機層を水性炭酸水素ナトリウムで２回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮すると、粗製の黄色固体が得られた。この粗製混合物をＳｉ−ゲルに装填し、フラッシュクロマトグラフィー（２０：８０〜１：１  酢酸エチル／ヘキサン類、次いで１００％酢酸エチル）により精製すると、生成物が淡黄色固体として得られた（２工程で０．６４ｇ，２９％）。MS (M+H) = 252。
【０３７８】
中間体３６：
クロロ−４−エチル−５−ヨード−ピリジン
【０３７９】
【化５７】
2013505913.tif 000059
【０３８０】
エチル−５−ヨードピリジン−２−アミン：４−エチルピリジン−２−アミン（２ｇ，１６．４ｍｍｏｌ，当量：１．００）および酢酸カリウム（１．６１ｇ，１６．４ｍｍｏｌ，当量：１．００）を２０ｍＬの酢酸に溶解し、８０℃に加熱した。一塩化ヨウ素（２．６６ｇ，８２０μＬ，１６．４ｍｍｏｌ，当量：１．００）の酢酸（１０ｍＬ）中における溶液を添加し、８０℃で４時間加熱し続けた。飽和亜硫酸水素ナトリウム（３ｍＬ）で反応を停止し、次いで酢酸を真空中で除去した。ＥｔＯＡｃ／ＮａＨＣＯ３で希釈した。ＮａＨＣＯ３（１回）および水（１回）で洗浄した。１０〜５０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ勾配を用いる精製のために、有機層をシリカゲル上に乾燥させた。４−エチル−５−ヨードピリジン−２−アミン（２．５８ｇ，１０．４ｍｍｏｌ，収率６４％）が白色固体として得られた。
【０３８１】
２−クロロ−４−エチル−５−ヨードピリジン：４−エチル−５−ヨードピリジン−２−アミン（２．５８ｇ，１０．４ｍｍｏｌ，当量：１．００）を塩酸（２８．８ｇ，２４ｍＬ，７９０ｍｍｏｌ，当量：７５．９）に溶解し、０℃に冷却した。亜硝酸ナトリウム（１．４４ｇ，２０．８ｍｍｏｌ，当量：２）を水（８ｍＬ）に溶解し、上記溶液に０℃で滴加した。０℃で２時間撹拌した。室温に１時間温めた。室温で週末越しで撹拌し続けた。混合物を０℃に冷却し、ＮａＯＨ（飽和）をｐＨ約１２になるまで添加した。ＤＣＭ（２回）で抽出した。１０〜５０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ勾配を用いる精製のために、シリカゲル上に乾燥させた。２−クロロ−４−エチル−５−ヨードピリジン（１．５８ｇ，収率５７％）が無色液体として得られた。
【０３８２】
中間体３７：
トリフルオロ−メタンスルホン酸  ５−エチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イルエステル
【０３８３】
【化５８】
2013505913.tif 000060
【０３８４】
トリフルオロ−メタンスルホン酸  ５−エチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イルエステル：ピリジン−３−カルボチオアミド（１ｇ，７．２４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１５ｍＬ）およびピリジン（１ｍＬ，１２．３ｍｍｏｌ）中における溶液に、２−ブロモブタン酸メチル（１ｍＬ，８．６８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１８時間加熱して還流させ、その後、それを冷却し、濃縮した。粗製の５−エチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−オールを次いでＤＭＦ（３６ｍＬ）に０℃で再溶解し、この混合物に６０％水素化ナトリウム（７５１ｍｇ，１８．８ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−フェニル−Ｎ−（トリフルオロメチルスルホニル）メタンスルホンアミド（３．８７ｇ，１０．８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２０分間反応させ、飽和ＮＨ４Ｃｌで停止し、ジエチルエーテルで希釈した。混合物を水、次いでブラインで洗浄した。有機層を濃縮し、得られた物質をクロマトグラフィー処理（５〜５５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）すると、トリフルオロ−メタンスルホン酸  ５−エチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イルエステル（０．８５ｇ）が橙色の油として得られた。
【０３８５】
中間体３８：
トリフルオロ−メタンスルホン酸  ５−メチル−２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イルエステル
【０３８６】
【化５９】
2013505913.tif 000061
【０３８７】
メチル−２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−オール：２５０ｍＬ丸底フラスコ内で、ピラジン−２−カルボニトリル（１０ｇ，９５．１ｍｍｏｌ）、ピリジン（２．２６ｇ，２．３３ｍｌ，２８．５ｍｍｏｌ，）および２−メルカプトプロピオン酸（１０．１ｇ，９５．１ｍｍｏｌ）を混和すると、淡黄色の溶液が得られた。反応混合物を１００℃に加熱し、２時間撹拌した。冷却した時点で、濃厚な黄色混合物を１００ｍＬのエタノールで希釈し、３０分間撹拌した。このスラリーを次いで濾過し、ジエチルエーテル（２×１００ｍＬ）で洗浄すると、５−メチル−２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−オール（１７．８６ｇ，９７．１％）が黄色固体として得られ、これをそれ以上精製せずに直接用いた。
【０３８８】
トリフルオロ−メタンスルホン酸  ５−メチル−２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イルエステル：５００ｍＬ丸底フラスコ内で、５−メチル−２−（ピラジン−２−イル）チアゾール−４−オール（１２．２４ｇ，６３．３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１１０ｍｌ）中で０℃に冷却し、３３分間撹拌した。６０％水素化ナトリウム（３．３２ｇ，８３．０ｍｍｏｌ）、続いてＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（２６．６ｇ，７２．８ｍｍｏｌ）を添加し、得られた反応混合物を２５℃まで温め、１時間撹拌した。反応混合物を５０ｍＬのＨ２Ｏ中に注ぎ、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗製の物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，１２０ｇ，ヘキサン類中の２５％〜４５％酢酸エチル）により精製すると、トリフルオロ−メタンスルホン酸  ５−メチル−２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イルエステル（７．４５ｇ，３６．２％）が無色の油として得られ、これは凝固して灰白色固体になった。
【０３８９】
中間体３９：
トリフルオロ−メタンスルホン酸  ５−メチル−２−ピリミジン−５−イル−チアゾール−４−イルエステル
【０３９０】
【化６０】
2013505913.tif 000062
【０３９１】
メチル−２−（ピリミジン−２−イル）−チアゾール−４−オール：２５０ｍＬ丸底フラスコ内で、ピリミジン−５−カルボニトリル（１．５ｇ，１４．３ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．３３９ｇ，０．３５ｍｌ，２８．５ｍｍｏｌ，）および２−メルカプトプロピオン酸（１．５１ｇ，１４．３ｍｍｏｌ）を混和すると、淡黄色溶液が得られた。反応混合物を１００℃に加熱し、２時間撹拌した。冷却した時点で、濃厚な黄色混合物を１００ｍＬのエタノールで希釈し、３０分間撹拌した。このスラリーを次いで濾過し、ジエチルエーテル（２×１００ｍＬ）で洗浄すると、５−メチル−２−（ピリミジン−２−イル）−チアゾール−４−オール（２．３３ｇ，８５％）が黄色固体として得られ、これをそれ以上精製せずに直接用いた。
【０３９２】
トリフルオロ−メタンスルホン酸  ５−メチル−２−ピリミジン−５−イル−チアゾール−４−イルエステル：１００ｍＬ丸底フラスコ内で、５−メチル−２−（ピリミジン−２−イル）−チアゾール−４−オール（０．７４ｇ，３．８３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（７ｍｌ）中で０℃に冷却し、３３分間撹拌した。６０％水素化ナトリウム（０．２０１ｇ，５ｍｍｏｌ）、続いてＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（１．６１ｇ，４．４ｍｍｏｌ）を添加し、得られた反応混合物を２５℃まで温め、１時間撹拌した。反応混合物を５０ｍＬの水中に注ぎ、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗製の物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，４０ｇ，ヘキサン類中の２５％〜４５％酢酸エチル）により精製すると、トリフルオロ−メタンスルホン酸  ５−メチル−２−ピリミジン−５−イル−チアゾール−４−イルエステル（０．３２ｇ，２６％）が褐色の油として得られた。
【０３９３】
中間体４０：
トリフルオロ−メタンスルホン酸  ５−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−チアゾール−４−イルエステル
【０３９４】
【化６１】
2013505913.tif 000063
【０３９５】
実施例３８と同じ方法で調製した。
中間体４１：
トリフルオロ−メタンスルホン酸  ５−エチル−２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イルエステル
【０３９６】
【化６２】
2013505913.tif 000064
【０３９７】
エチル−２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−オール：ピラジン−２−カルボチオアミド（１ｇ，７．１９ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍｌ）中における溶液を、２−ブロモ酪酸メチル（１．５６ｇ，９９２μｌ，８．６２ｍｍｏｌ）、ピリジン（８５３ｍｇ，８７２μｌ，１０．８ｍｍｏｌ）で処理し、２時間加熱して還流させた。反応混合物を冷却し、減圧下で濃縮乾固し、得られた固体を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄すると、５−エチル−２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−オール（０．７４０ｇ，５０％）が得られ、これをそれ以上精製せずに直接用いた。MS (M+H) = 208。
【０３９８】
トリフルオロ−メタンスルホン酸  ５−エチル−２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イルエステル：１００ｍＬ丸底フラスコ内で、５−エチル−２−（ピラジン−２−イル）チアゾール−４−オール（０．７４ｇ，３．５７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１１０ｍｌ）中で０℃に冷却し、３０分間撹拌した。６０％水素化ナトリウム（０．１８７ｇ，４．６８ｍｍｏｌ）、続いてＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（１．５ｇ，４．１１ｍｍｏｌ）を添加し、得られた反応混合物を２５℃まで温め、１時間撹拌した。反応混合物を５０ｍＬのＨ２Ｏ中に注ぎ、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗製の物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，１２０ｇ，ヘキサン類中の２０％〜２５％酢酸エチル）により精製すると、トリフルオロ−メタンスルホン酸  ５−エチル−２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イルエステル（０．３４ｇ，２８．１％）が淡黄色の油として得られ、これは放置すると凝固した。
【０３９９】
中間体４２
トリフルオロ−メタンスルホン酸  ５−イソプロピル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イルエステル
【０４００】
【化６３】
2013505913.tif 000065
【０４０１】
５−イソプロピル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−オール：ピリジン−３−カルボチオアミド（０．２ｇ，１．４５ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍｌ）中における溶液を、２−ブロモイソ吉草酸メチル（０．４２３ｇ，２．１７ｍｍｏｌ）およびピリジン（１７２ｍｇ，１７６μｌ，２．１７ｍｍｏｌ）で処理し、混和すると、暗褐色懸濁液が得られた。そして密封チューブ内で１６０℃に６時間加熱した。反応混合物を冷却し、減圧下で濃縮して乾燥させ、得られた懸濁液を酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出する。有機層を合わせて、飽和ＮａＨＣＯ３（１×５０ｍＬ）、飽和塩化ナトリウム（２×２０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮すると、５−イソプロピル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−オール（３００ｍｇ，９４％）が得られ、これをそれ以上精製せずに直接用いた。
【０４０２】
トリフルオロ−メタンスルホン酸  ５−イソプロピル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イルエステル：１００ｍＬ丸底フラスコ内で、粗製５−イソプロピル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−オール（０．３０ｇ，１．３６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍｌ）中で０℃に冷却し、３０分間撹拌した。６０％水素化ナトリウム（０．１１６ｇ，２．８９ｍｍｏｌ）、続いてＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（０．５９ｇ，１．６６ｍｍｏｌ）を添加し、得られた反応混合物を２５℃まで温め、１６時間撹拌した。反応混合物を５０ｍＬの水中に注ぎ、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗製の物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，４０ｇ，ヘキサン類中の２０％〜２５％酢酸エチル）により精製すると、トリフルオロ−メタンスルホン酸  ５−イソプロピル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イルエステル（０．１１０ｇ，２２％）が淡黄色の油として得られた。
【０４０３】
中間体４３：
トリフルオロ−メタンスルホン酸  ５−イソプロピル−２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イルエステル
【０４０４】
【化６４】
2013505913.tif 000066
【０４０５】
５−イソプロピル−２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−オール：ピラジン−２−カルボチオアミド（１ｇ，７．１９ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍｌ）中における溶液を、２−ブロモイソ吉草酸エチル（２．２５ｇ，１０．８ｍｍｏｌ，）およびピリジン（８５３ｍｇ，８７２μｌ，１０．８ｍｍｏｌ）で処理し、混和すると、暗褐色懸濁液が得られ、密封チューブ内で１００℃に６時間加熱した。反応混合物を冷却し、減圧下で濃縮して乾燥させ、得られた懸濁液を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出する。有機層を合わせて飽和ＮａＨＣＯ３（１×５０ｍＬ）、飽和塩化ナトリウム（２×２０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮すると、５−イソプロピル−２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−オール（２６０ｍｇ，１６％）が得られ、これをそれ以上精製せずに直接用いた。
【０４０６】
トリフルオロ−メタンスルホン酸  ５−イソプロピル−２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イルエステル：２５０ｍＬ梨形フラスコ内で、５−イソプロピル−２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−オール（０．２６０ｇ，１．１７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍｌ）中で０℃に冷却し、３分間撹拌した。６０％水素化ナトリウム（０．６１．６ｇ，１．５４ｍｍｏｌ）、続いてＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（０．４８３ｇ，１．３５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた反応混合物を２５℃まで温め、２時間撹拌した。反応混合物を５０ｍＬのＨ２Ｏ中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗製の物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，４０ｇ，ヘキサン類中の１０％〜２０％酢酸エチル）により精製すると、トリフルオロ−メタンスルホン酸  ５−イソプロピル−２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イルエステル（０．２２５ｇ，５４％）が無色の油として得られた。MS (M+H) = 354。
【０４０７】
中間体４４：
トリフルオロ−メタンスルホン酸  ２−ピリジン−３−イル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチル）−チアゾール−４−イルエステル
【０４０８】
【化６５】
2013505913.tif 000067
【０４０９】
２−（ピリジン−３−イル）−５−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）チアゾール−４−オール：ピリジン−３−カルボチオアミド（１．０ｇ，７．２４ｍｍｏｌ）のエタノール（７ｍｌ）中における溶液を、２−ブロモ−３−メチル−４，４，４−トリフルオロ酪酸エチル（３ｇ，１１．０４ｍｍｏｌ）およびピリジン（５７７ｍｇ，５９０μｌ，７．２９ｍｍｏｌ）で処理し、混和すると、暗褐色懸濁液が得られた。そして密封チューブ内で１６０℃に６時間加熱した。反応混合物を冷却し、減圧下で濃縮して乾燥させ、得られた懸濁液を酢酸エチルで抽出する。有機層を合わせて、飽和ＮａＨＣＯ３（１×５０ｍＬ），飽和塩化ナトリウム（２×２０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗製の物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，４０ｇ，ヘキサン類中の１０％〜３０％酢酸エチル）により精製すると、２−（ピリジン−３−イル）−５−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）チアゾール−４−オール（０．２７３ｇ，１４％）が得られた。
【０４１０】
トリフルオロ−メタンスルホン酸  ２−ピリジン−３−イル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチル）−チアゾール−４−イルエステル：５０ｍＬ丸底フラスコ内で、２−（ピリジン−３−イル）−５−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）チアゾール−４−オール（０．２７ｇ，９８４μｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍｌ）中で０℃に冷却し、３０分間撹拌した。６０％水素化ナトリウム（０．０５２ｇ，１．２９ｍｍｏｌ）、続いてＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（４０４ｍｇ，１．１３ｍｍｏｌ）を添加し、得られた反応混合物を２５℃まで温め、１．５時間撹拌した。反応混合物を５０ｍＬのＨ２Ｏ中に注ぎ、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗製の物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，４０ｇ，ヘキサン類中の１０％〜３０％酢酸エチル）により精製すると、トリフルオロ−メタンスルホン酸  ２−ピリジン−３−イル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチル）−チアゾール−４−イルエステル（０．２０４ｇ，５１％）が無色の油として得られた。MS (M+H) = 407。
【０４１１】
中間体４５：
トリフルオロ−メタンスルホン酸  ２−エチル−５−ピラジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルエステル
【０４１２】
【化６６】
2013505913.tif 000068
【０４１３】
３−オキソ−３−（ピラジン−２−イル）プロパン酸メチル：ナトリウムメトキシド（ＭｅＯＨ中２５％，２７．５４ｍＬ，７２．４ｍｍｏｌ，１当量）のトルエン９０ｍＬ中における撹拌溶液に、１１０℃で、機械撹拌機、冷却器および滴下漏斗付きの３口フラスコ内において、ピラジン−２−カルボン酸メチル（１０ｇ，７２．４ｍｍｏｌ，１当量）の酢酸メチル１１５ｍＬ中における溶液を約３５〜４０分間かけて滴加した。黄色沈殿が形成された。１１０℃で３時間、撹拌を継続した。反応物を冷却し、黄色沈殿を濾過し、少量のトルエンで洗浄した。この固体を２００ｍＬの飽和塩化アンモニウムおよび４００ｍＬのＥｔＯＡｃに入れた。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を合わせて硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させると、６．５２ｇ（５０％）の３−オキソ−３−（ピラジン−２−イル）プロパン酸メチルが黄色固体として得られた。
【０４１４】
エチル−３−（ピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−オール：エチルヒドラジンオキサレート（６．８９ｇ，４５．９ｍｍｏｌ，１当量）を４５０ｍＬの無水エタノールと共に１０分間撹拌した。これに３−オキソ−３−（ピラジン−２−イル）プロパン酸メチル（８．２７ｇ，４５．９ｍｍｏｌ，１当量）を添加し、混合物を１０時間還流させた。反応物を冷却し、蒸発させ、３００ｍｌのＥｔＯＡｃに入れ、水およびブラインで抽出し、無水マグネシウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させると、８．７ｇの１−エチル−３−（ピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−オールが赤色の油として得られた。この物質をそれ以上精製せずに用いた。
【０４１５】
トリフルオロ−メタンスルホン酸  ２−エチル−５−ピラジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルエステル：１−エチル−３−（ピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−オール（８．７ｇ，４５．７ｍｍｏｌ，１当量）のＤＭＦ  ２３０ｍＬ中における撹拌溶液に、０℃でＮａＨ（２．９３ｇ，７３．２ｍｍｏｌ，１．６当量）を添加した。混合物を室温まで上昇させ、１時間撹拌した。１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−フェニル−Ｎ−（トリフルオロメチルスルホニル）メタンスルホンアミド（２４．５ｇ，６８．６ｍｍｏｌ，１．５当量）を添加し、室温で９０分間撹拌した。混合物を氷浴内で冷却し、飽和塩化アンモニウムで停止し、蒸発させ、ＥｔＯＡｃに入れ、水およびブラインで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させると、油になった。シリカゲル（４００ｇ）上で１０〜３０％ＥｔＯＡＣ／ヘキサンの勾配を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより、９．２７ｇ（６２．９％）のトリフルオロ−メタンスルホン酸  ２−エチル−５−ピラジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルエステルが白色固体として得られた。LC-MS (ES) C10H9F3N4O3Sにつき計算値, 322.27; 実測値 m/z 322.9 [M+H]+。
【０４１６】
中間体４６：
エチニル−４−メチルピリジン
【０４１７】
【化６７】
2013505913.tif 000069
【０４１８】
メチル−３−（（トリメチルシリル）エチニル）ピリジン：３−ブロモ−４−メチルピリジン（９．３７ｇ，５４．５ｍｍｏｌ，当量：１．００）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（１．９１ｇ，２．７２ｍｍｏｌ，当量：０．０５）、ヨウ化銅（Ｉ）（５１９ｍｇ，２．７２ｍｍｏｌ，当量：０．０５）を、無水ＤＭＦ（９３．９ｍｌ）に添加した。エチルトリメチルシラン（６．４２ｇ，９．１７ｍｌ，６５．４ｍｍｏｌ，当量：１．２）およびトリエチルアミン（２２．０ｇ，３０．４ｍｌ，２１８ｍｍｏｌ，当量：４）を添加し、Ｎ２下で１１５℃に１６時間加熱した。ＤＣＭおよび水で希釈した。水（２回）およびブライン（１回）で洗浄した。有機層を十分に乾燥させたが、なお有意量のＤＭＦを含有していた。エーテルおよび水で希釈した。水（２回）およびブライン（１回）で洗浄した。１５〜２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配を用いる精製のために、有機層を集めてシリカゲル上に乾燥させた。４−メチル−３−（（トリメチルシリル）エチニル）ピリジン（６．７８ｇ，３５．８ｍｍｏｌ，収率６６％）が褐色の油として得られた。
【０４１９】
エチニル−４−メチルピリジン：４−メチル−３−（（トリメチルシリル）エチニル）ピリジン（１ｇ，５．２８ｍｍｏｌ，当量：１．００）のＭｅＯＨ（３５．２ｍｌ）中における混合物に、炭酸カリウム（１．０９ｇ，７．９２ｍｍｏｌ，当量：１．５）を添加し、室温で一夜撹拌した。水、続いてＥｔ２Ｏで希釈した。水（２回）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、溶媒を除去した。３−エチニル−４−メチルピリジン（３４０ｍｇ，２．９ｍｍｏｌ，収率５５％）が橙色の油として得られた。
【０４２０】
中間体４７：
１，３−ジクロロ−２−エチニル−ベンゼン
【０４２１】
【化６８】
2013505913.tif 000070
【０４２２】
１，３−ジクロロ−２−（２，２−ジブロモ−ビニル）−ベンゼン：２，６−ジクロロベンズアルデヒド（２ｇｍ，１１．４２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５ｍｌ）中における撹拌溶液に、ＰＰｈ３（６ｇｍ，２２．８５ｍｍｏｌ）およびＣＢｒ４（４．１６ｇ，１２．５６ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。次いで反応混合物を室温で４時間撹拌し、蒸発させ、粗製物質をカラムクロマトグラフィー（ヘキサンで溶離）により精製すると、１，３−ジクロロ−２−（２，２−ジブロモ−ビニル）−ベンゼン（１．５ｇｍ，４０％）が白色固体として得られた。
【０４２３】
１，３−ジクロロ−２−エチニル−ベンゼン：１，３−ジクロロ−２−（２，２−ジブロモ−ビニル）−ベンゼン（１ｇｍ，３．０３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７ｍｌ）中における撹拌溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（１．２６Ｍ，５ｍｌ，６．０６ｍｍｏｌ）をアルゴン下に−７８℃で滴加した。反応混合物を次いで−７８℃で１．５時間撹拌し、その後、それを飽和ＮＨ４Ｃｌで停止し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を次いでブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮し、粗製の素材をカラムクロマトグラフィー（ヘキサンで溶離）により精製すると、１，３−ジクロロ−２−エチニル−ベンゼン（５００ｍｇ，９７％）が白色固体として得られた。
【０４２４】
中間体４８：
２−エチニル−１，３−ジメチル−ベンゼン
【０４２５】
【化６９】
2013505913.tif 000071
【０４２６】
中間体４７と同じ方法で調製した。
中間体４９：
２−エチニル−１−フルオロ−３−メチル−ベンゼン
【０４２７】
【化７０】
2013505913.tif 000072
【０４２８】
中間体４７と同じ方法で調製した。
実施例１：
【０４２９】
【化７１】
2013505913.tif 000073
【０４３０】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール
【０４３１】
【化７２】
2013505913.tif 000074
【０４３２】
（４−ブロモ−フェニル）−［１−（２，６−ジフルオロ−フェニル）エタ−（Ｅ）−イリデン］−アミン：１−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−エタノン（１．４ｇ，８．９５ｍｍｏｌ）および４−ブロモ−フェニルヒドラジン（２ｇ，８．９５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ中における溶液に、ＫＯＡｃ（０．８８ｇ，８．９４ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を２５℃で１６時間攪拌し、次いでヘキサン類で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮すると、粗製の（４−ブロモ−フェニル）−［１−（２，６−ジフルオロ−フェニル）エタ−（Ｅ）−イリデン］−アミン（２ｇ，６９％）が得られ、それをそれ以上精製せずに直接用いた。
【０４３３】
ブロモ−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール：ポリリン酸を７０℃に加熱し、（４−ブロモ−フェニル）−［１−（２，６−ジフルオロ−フェニル）エタ−（Ｅ）−イリデン］−アミン（２ｇ，６．１５ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を１３０℃に２時間加熱し、次いで室温まで冷却し、氷水で希釈した。その混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮すると、５−ブロモ−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール（１．３５ｇ，７２％）が得られ、それをそれ以上精製せずに直接用いた。
【０４３４】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール：
ブロモ−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール（２７０ｍｇ）を窒素雰囲気下で乾燥ＤＭＦに添加し、続いて１−メチル−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルボロン酸（２０３ｍｇ）およびＮａ２ＣＯ３（１３９．５ｍｇ，１．５当量）を添加した。その反応混合物を脱気し、次いで水（１ｍＬ）を添加し、続いてＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２＊ＣＨ２Ｃｌ２（１０１．２６ｕｇ）を添加した。その反応混合物を再度脱気し、次いで９０℃に６時間加熱した。その反応混合物を冷却し、減圧下で濃縮した。残留物を水およびＥｔＯＡｃで希釈した。有機層を分離し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン類中３０％ＥｔＯＡｃ）により精製すると、２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドールが得られた。MS (M+H) = 378。
【０４３５】
実施例２：
【０４３６】
【化７３】
2013505913.tif 000075
【０４３７】
１−［２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−５−メトキシ−２−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
【０４３８】
【化７４】
2013505913.tif 000076
【０４３９】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール：フェニルヒドラジン（２．４ｍｌ，１．０６当量）および２’，６’−（ジフルオロ）アセトフェノン（３ｍｌ，２３ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１５ｍｌ）およびＨ２Ｏ（６ｍｌ）中における攪拌溶液に、氷酢酸（２滴）を添加した。その反応混合物を室温で２時間攪拌し、その際に油が分離し、それをヘキサン中に抽出した。有機相を１Ｍ  ＨＣｌ、水およびブラインで洗浄し、次いでＭｇＳＯ４で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。得られた油をポリリン酸（７０ｇ）に添加し、その混合物を１３０℃に１時間加熱した。その反応混合物を氷水（５００ｍｌ）上に注いだ。得られた固体を濾別し、乾燥させると２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール（３．９７ｇ，１７．３ｍｍｏｌ）が固体として得られ、それを続く工程においてそれ以上の精製なしで用いた。
【０４４０】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−ニトロ−１Ｈ−インドール：５℃に冷却した２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール（３．９７ｇ，１７．３ｍｍｏｌ）の濃Ｈ２ＳＯ４（１００ｍｌ）中における溶液に、ＮａＮＯ３（１．５６ｇ，１．０６当量）の濃Ｈ２ＳＯ４（５０ｍｌ）中における溶液を５℃で添加した。その反応混合物を５℃で５分間攪拌し、次いで氷（５００ｍｌ）上に注いだ。結果として形成された沈殿を濾過により回収し、ＥｔＯＡｃ中で溶解させた。有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し、残った残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ  １０％〜８０％）により精製すると、２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−ニトロ−１Ｈ−インドール（０．９ｇ）が黄色固体として得られた。
【０４４１】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イルアミン：２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−ニトロ−１Ｈ−インドール（０．９ｇ，３．２８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（４０ｍｌ）中における溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％，１５０ｍｇ）を添加した。その反応混合物を排気し、窒素を戻し充填した。この手順を２回繰り返した。次いでその反応混合物を排気し、水素を戻し充填した。そのフラスコに水素を充填した風船を取り付け、その反応混合物を室温で４時間攪拌させた。その反応混合物をセライトのパッドを通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮すると、２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イルアミンが黄色固体として得られた（定量的収率）。
【０４４２】
［２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−（４−メトキシ−２−ニトロ−フェニル）−アミン：２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イルアミン（３２９ｍｇ，１．３５当量）、４−クロロ−３−ニトロアニソール（１６９ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２ｄｂａ３（８．２ｍｇ，１ｍｏｌ％）、２−ジシクロヘキシル−ホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（２２ｍｇ，５ｍｏｌ％）およびＫ２ＣＯ３（３１１ｍｇ，２．５当量）を、ゴムの隔壁を取り付けた再密封可能なチューブの中に入れた。そのチューブを排気し、窒素を戻し充填した。この手順を２回繰り返した。その固体をｔ−ＢｕＯＨ（３ｍｌ）中で溶解させ、反応混合物を１１０℃に４時間加熱した。その反応混合物を室温まで冷却し、セライトのパッドを通して濾過した。溶媒を減圧下で除去し、残った残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ  １０％〜７０％）により精製すると、［２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−（４−メトキシ−２−ニトロ−フェニル）−アミン（３０７ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）が赤色固体として得られた。
【０４４３】
Ｎ＊１＊−［２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−メトキシ−ベンゼン−１，２−ジアミン：［２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−（４−メトキシ−２−ニトロ−フェニル）−アミン（３０７ｇ，０．７８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（２０ｍｌ）中における溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％，１５０ｍｇ）を添加した。その反応混合物を排気し、窒素を戻し充填した。この手順を２回繰り返した。次いでその反応混合物を排気し、水素を戻し充填した。そのフラスコに水素を充填した風船を取り付け、その反応混合物を室温で４時間攪拌させた。その反応混合物をセライトのパッドを通して濾過し、溶媒を減圧下で除去すると、Ｎ＊１＊−［２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−メトキシ−ベンゼン−１，２−ジアミンが黄色固体として得られた（２７５ｍｇ，０．７５１ｍｍｏｌ）。
【０４４４】
１−［２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−５−メトキシ−２−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール：無水トリフルオロ酢酸（４０μｌ，１．５当量）を、Ｎ＊１＊−［２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−メトキシ−ベンゼン−１，２−ジアミン（７０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）のベンゼン（２ｍｌ）中における溶液に、室温で添加した。その反応混合物を室温で１０分間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、残った残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ  １０％〜７０％）により精製すると、化合物１−［２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−５−メトキシ−２−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（６４ｍｇ）が橙色固体として得られた。MS (M+H) = 444。
【０４４５】
実施例３：
【０４４６】
【化７５】
2013505913.tif 000077
【０４４７】
５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−インドール
【０４４８】
【化７６】
2013505913.tif 000078
【０４４９】
５−ブロモ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−インドール
ｐ−ブロモフェニルヒドラジン一塩酸塩（４．４７ｇ，２０ｍｍｏｌ）および４’−（トリフルオロメトキシ）アセトフェノン（３．１９ｍｌ，１当量）のＥｔＯＨ（２００ｍｌ）およびＨ２Ｏ（６６ｍｌ）中における攪拌溶液に、ＮａＯＡｃ（２．７２ｇ，１当量）を一度に添加した。その反応混合物を１２時間室温で攪拌し、次いで減圧下で濃縮した。得られた固体を濾過により集め、ＥｔＯＡｃ中で溶解させ、その溶液をＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し、残留物をポリリン酸（７０ｇ）に添加した。得られた混合物を１４０℃に１時間加熱し、次いで氷水（５００ｍｌ）上に注いだ。得られた固体を濾過により回収し、シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ  １０％〜５０％）により精製すると、５−ブロモ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−インドール（３．４４ｇ，９．６５ｍｍｏｌ）が黄色固体として得られた。MS (M+H) = 426。
【０４５０】
実施例４：
【０４５１】
【化７７】
2013505913.tif 000079
【０４５２】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール
【０４５３】
【化７８】
2013505913.tif 000080
【０４５４】
２−ブロモ−１−（４−ニトロ−フェニル）−プロパン−１−オン：１−（４−ニトロ−フェニル）−プロパン−１−オン(J. Med. Chem. 2005, 48, 6066-6083 - ４．３７ｇ，２４．４ｍｍｏｌ)のＣＣｌ４（３２ｍＬ）中における溶液に、臭素（３．８９ｇ，２４．４ｍｍｏｌ）のＣＣｌ４（１６ｍＬ）中における溶液を室温で滴加した。その混合物を１時間攪拌し、その時点でそれを１０％チオ硫酸ナトリウムで停止した（ｑｕｅｎｃｈｅｄ）。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮すると、２−ブロモ−１−（４−ニトロ−フェニル）−プロパン−１−オン（６．１３ｇ，収率９７％）が得られた。
【０４５５】
２−［５−メチル−４−（４−ニトロ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−ピリジン：２−ブロモ−１−（４−ニトロ−フェニル）−プロパン−１−オン（６．１３ｇ，２３．．７５ｍｍｏｌ）の無水ＥｔＯＨ（２００ｍｌ）中における溶液に、ピリジン−２−カルボチオ酸アミド（３．２８ｇ，２３．７５ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を２時間加熱して還流させ、その後それを濃縮して乾固させ、得られた固体を濾過し、Ｅｔ２Ｏで洗浄すると、２−［５−メチル−４−（４−ニトロ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−ピリジン（６．０８ｇ，８５％）が固体として得られた。
【０４５６】
４−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−フェニルアミン：３−［５−メチル−４−（４−ニトロ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−ピリジン（８０ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ）中における溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（２０ｍｇ）を添加し、その混合物を水素雰囲気下で１８時間水素化した。その反応混合物をアルゴンで真空パージし（３ｘ）、ＤＣＭを用いてセライトの栓を通して濾過した。濾液を濃縮すると、６１ｍｇ（８５％）の４−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−フェニルアミンが黄色固体として得られた。
【０４５７】
［４−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−フェニル］−ヒドラジンビス塩酸塩：濃ＨＣｌ（２７ｍｌ）の溶液に固体の４−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−フェニルアミン（１．０ｇ，３．７４ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。得られた赤色溶液に脱イオン水（１．０ｍｌ）中のＮａＮＯ２（６４５ｍｇ，９．３５ｍｍｏｌ）を滴加して処理し、０℃で３時間攪拌した後、３ｍｌの濃ＨＣｌ中に溶解させたＳｎＣｌ２（３．１９ｇ，１６．８３ｍｍｏｌ）をその反応混合物に滴加した。得られた濃厚な黄色の反応混合物を３ｍｌの濃ＨＣｌで処理し、室温で２日間攪拌させた。得られた黄色固体を濾過し、ヘキサン類ですすぎ、真空中で４０℃で１時間乾燥させると、４−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−フェニル］−ヒドラジンビス塩酸塩２．２グラム（１００％）が得られた。
【０４５８】
Ｎ−［１−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−エタ−（Ｅ）−イリデン］−Ｎ’−［４−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−フェニル］−ヒドラジン：４−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−フェニルアミン（３９３ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）、１−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−エタノン（１７３ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）、およびＮａＯＡｃ（２７３ｍｇ，３．３ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ（６．５ｍｌ）および水（２．２ｍｌ）中で２日間攪拌した。その反応混合物をＥｔＯＡｃ／水の間で分配し、有機層を集め、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。その粗生成物を、５〜５０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘを溶離液として用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると、Ｎ−［１−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−エタ−（Ｅ）−イリデン］−Ｎ’−［４−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−フェニル］−ヒドラジン（９０ｍｇ，２０％）が得られた。
【０４５９】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール：Ｎ−［１−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−エタ−（Ｅ）−イリデン］−Ｎ’−［４−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−フェニル］−ヒドラジン（９０ｍｇ，０．２１４ｍｍｏｌ）をポリリン酸（約２ｇ）に添加し、その反応混合物を１３０℃に２時間加熱した。次いでその混合物を室温まで冷却し、氷水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮し、残留物をクロマトグラフィー（５％〜５０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）により精製すると、２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール（８．１ｍｇ，９％）が得られた。MS (M+H) = 404。
【０４６０】
実施例５：
【０４６１】
【化７９】
2013505913.tif 000081
【０４６２】
２−（２−クロロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール
【０４６３】
【化８０】
2013505913.tif 000082
【０４６４】
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−Ｎ’−［１−（２−クロロ−フェニル）−エタ−（Ｚ）−イリデン］−ヒドラジン：１−（２−クロロ−フェニル）−エタノン（６．９ｇ，４４．７４ｍｍｏｌ）および４−ブロモ−フェニルヒドラジン塩酸塩（１０ｇ，４４．７４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ中における溶液にＫＯＡｃ（４．３９ｇ，４４．７４ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を２５℃で１６時間攪拌し、その後それをヘキサン（４×７０ｍＬ）で抽出し、有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮すると、Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−Ｎ’−［１−（２−クロロ−フェニル）−エタ−（Ｚ）−イリデン］−ヒドラジン（１１．０５ｇ，７６％）が得られた。
【０４６５】
５−ブロモ−２−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール：７０℃に加熱したＰＰＡ（３３．５２ｇ，０．３４ｍｏｌ）に、Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−Ｎ’−［１−（２−クロロ−フェニル）−エタ−（Ｚ）−イリデン］−ヒドラジン（１１．０５ｇ，０．０３４ｍｏｌ）を添加した。次いでその反応混合物を１２０℃に２時間加熱し、その後それを冷却し、氷水を添加し、その黒ずんだ溶液をＥｔＯＡｃ（３×２５ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮すると、５−ブロモ−２−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール（５ｇ，４８％）が得られた。
【０４６６】
ベンゼンスルホニル−５−ブロモ−２−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール：５−ブロモ−２−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール（１ｇ，３．２６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ中における０℃の溶液に、ＮａＨ（０．１１７ｇ，４．９ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を３０分間攪拌し、その時点で塩化ベンゼンスルホニル（０．６９ｇ，３．９２ｍｍｏｌ）を０℃で滴加した。２５℃まで攪拌を継続し、２時間後、その混合物を氷水で停止し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、クロマトグラフィーで精製すると、１−ベンゼンスルホニル−５−ブロモ−２−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール（１．０５ｇ，７２％）が得られた。
【０４６７】
ベンゼンスルホニル−２−（２−クロロ−フェニル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール：１−ベンゼンスルホニル−５−ブロモ−２−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール（２．８５ｇ，６．３９ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン中における溶液に、ビスピナコラトジボロン（３．２４ｇ，１２．７８ｍｍｏｌ）、続いてＫＯＡｃ（１．５６ｇ，１５．９７ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を脱気し、窒素でパージし（１０分間）、次いでＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１０ｍｏｌ％，０．５２１ｇ）を添加した。その反応混合物を１００℃で１４時間攪拌し、その後それをセライトを通して濾過した。濾液をＥｔＯＡｃ（３×６０ｍＬ）で抽出し、有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、粗製の物質をカラムクロマトグラフィー（２％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製すると、１−ベンゼンスルホニル−２−（２−クロロ−フェニル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール（１ｇ，３２％）が得られた。
【０４６８】
ベンゼンスルホニル−２−（２−クロロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール：トリフルオロ−メタンスルホン酸  ５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イルエステル（中間体１，１５０ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）および１−ベンゼンスルホニル−２−（２−クロロ−フェニル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール（２００ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３ｍＬ）中における溶液に、水性Ｋ２ＣＯ３（２Ｍ，０．３ｍＬ）、続いてＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１０ｍｏｌ％，０．０２５ｇ）を添加した。その混合物を脱気し、密封し、１００℃で１０時間攪拌した。冷却した時点で混合物をセライトを通して濾過し、濾液をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機相（ＥｔＯＡｃ層）をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製すると、１−ベンゼンスルホニル−２−（２−クロロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール（１００ｍｇ，４０％）が得られた。
【０４６９】
２−（２−クロロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール：１−ベンゼンスルホニル−２−（２−クロロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール（１３０ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（４：３）（６ｍＬ）中における溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（２３４ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を２５℃で２４時間攪拌し、その後溶媒を除去し、ＥｔＯＡｃで置き換えた。これをブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、その粗製の物質をカラムクロマトグラフィー（１０〜２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製すると、２−（２−クロロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール（１５ｍｇ，１６％）が得られた。MS (M+H) = 402。
【０４７０】
実施例６：
【０４７１】
【化８１】
2013505913.tif 000083
【０４７２】
５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−２−ｏ−トリル−１Ｈ−インドール
【０４７３】
【化８２】
2013505913.tif 000084
【０４７４】
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−Ｎ’−［１−ｏ−トリル−エタ−（Ｚ）−イリデン］−ヒドラジン：１−（２−メチル−フェニル）−エタノン（３ｇ，２２．３７ｍｍｏｌ）および４−ブロモ−フェニルヒドラジン塩酸塩（５ｇ，２２．３７ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ中における溶液に、ＫＯＡｃ（２．１９ｇ，２２．３７ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を２５℃で攪拌した。１６時間後、その混合物をヘキサン（３×５０ｍＬ）で抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮すると、Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−Ｎ’−［１−ｏ−トリル−エタ−（Ｚ）−イリデン］−ヒドラジン（５．７ｇ，８４％）が得られた。
【０４７５】
５−ブロモ−２−ｏ−トリル−１Ｈ−インドール：７０℃に加熱したＰＰＡ（１８．４３ｇ，０．１８ｍｏｌ）に、Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−Ｎ’−［１−ｏ−トリル−エタ−（Ｚ）−イリデン］−ヒドラジン（５．７ｇ，１８．８１ｍｍｏｌ）を添加した。次いでその反応混合物を１２０℃に２時間加熱し、その後それを冷却し、氷水を添加し、その黒ずんだ溶液をＥｔＯＡｃ（４×６０ｍＬ）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮すると、５−ブロモ−２−ｏ−トリル−１Ｈ−インドール（２ｇ，３７％）が得られた。
【０４７６】
ベンゼンスルホニル−５−ブロモ−２−ｏ−トリル−１Ｈ−インドール：５−ブロモ−２−ｏ−トリル−１Ｈ−インドール（１．７ｇ，５．９４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ中における０℃の溶液に、ＮａＨ（０．２１３ｇ，８．９１ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を３０分間攪拌し、その後塩化ベンゼンスルホニル（１．２５ｇ，７．１３ｍｍｏｌ）を０℃で滴加した。攪拌を２５℃まで継続し、２時間後、その混合物を氷水で停止し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、クロマトグラフィーで精製すると、１−ベンゼンスルホニル−５−ブロモ−２−ｏ−トリル−１Ｈ−インドール（２．３ｇ，８２％）が得られた。
【０４７７】
１−ベンゼンスルホニル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−２−ｏ−トリル−１Ｈ−インドール：１−ベンゼンスルホニル−５−ブロモ−２−ｏ−トリル−１Ｈ−インドール（２００ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（６ｍｌ）中における溶液に、ビスピナコラトジボロン（２３７ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ）およびＫＯＡｃ（９２ｍｇ，０．９３ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を脱気し、窒素でパージし（１０分間）、次いでＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１０ｍｏｌ％，３８ｍｇ）を添加した。その反応混合物を１００℃で１４時間攪拌し、その後それをセライトを通して濾過した。濾液をＥｔＯＡｃ（３×６０ｍＬ）で抽出し、有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、その粗製の物質をカラムクロマトグラフィー（２％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製すると、１−ベンゼンスルホニル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−２−ｏ−トリル−１Ｈ−インドール（９０ｍｇ，４１％）が得られた。
【０４７８】
ベンゼンスルホニル−５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−２−ｏ−トリル−１Ｈ−インドール：トリフルオロ−メタンスルホン酸  ５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イルエステル（中間体１，６８．５ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）および１−ベンゼンスルホニル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−２−ｏ−トリル−１Ｈ−インドール（１００ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２ｍＬ）中における溶液に、水性Ｋ２ＣＯ３（２Ｍ，０．３１ｍＬ）、続いてＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１０ｍｏｌ％，１７．２ｍｇ）を添加した。その混合物を脱気し、密封し、１００℃で１０時間攪拌した。冷却した時点でその混合物をセライトを通して濾過し、濾液をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。その有機相（ＥｔＯＡｃ層）をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製すると、１−ベンゼンスルホニル−５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−２−ｏ−トリル−１Ｈ−インドール（４０ｍｇ，３６．５％）が得られた。
【０４７９】
５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−２−ｏ−トリル−１Ｈ−インドール：１−ベンゼンスルホニル−５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−２−ｏ−トリル−１Ｈ−インドール（１００ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（４：３）（６ｍＬ）中における溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（１８８ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。その混合物を２５℃で２４時間攪拌し、その後溶媒を除去し、ＥｔＯＡｃで置き換えた。これをブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、その粗製の物質をカラムクロマトグラフィー（１０〜２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製すると、５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−２−ｏ−トリル−１Ｈ−インドール（２０ｍｇ，２７％）が得られた。MS (M+H) = 382。
【０４８０】
実施例７：
【０４８１】
【化８３】
2013505913.tif 000085
【０４８２】
２−（２−クロロ−フェニル）−５−（４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール
【０４８３】
【化８４】
2013505913.tif 000086
【０４８４】
４−（４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−イル）−フェニルアミン：５−ブロモ−４−メチル−２−フェニル−チアゾール（１．０ｇ，３．９３ｍｍｏｌ，１当量）、４−アミノフェニル  ピナコラトボロン酸エステル（０．９５ｇ，４．３３ｍｍｏｌ，１．１当量）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．２２５ｇ，０．２０ｍｍｏｌ，５ｍｏｌ％）、Ｎａ２ＣＯ３（１．１５ｇ，１０．８ｍｍｏｌ，２．７４当量）の、トルエン／ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（４０ｍＬ，４０ｍＬ，２０ｍＬ）の混合物中における懸濁液を、９０℃で１８時間加熱した。その混合物を室温まで冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー処理（ＳｉＯ２，２７％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）すると、４−（４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−イル）−フェニルアミンが黄色固体として得られた（０．９９３ｇ，９５％）。
【０４８５】
ブロモ−４−（４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−イル）−フェニルアミン：４−（４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−イル）−フェニルアミン（０．９９３ｇ，３．７５ｍｍｏｌ，１．０当量）のＤＣＭ（２５ｍＬ）中における０℃の懸濁液に、ＮＢＳ（０．６６４ｇ，３．７３ｍｍｏｌ，１．０当量）を添加した。懸濁液が溶解し、色が橙色に変化した。２０分後、溶媒を減圧下で除去し、得られた黄色の油をフラッシュクロマトグラフィー処理（２５ｇ  ＳｉＯ２，１０〜１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）すると、２−ブロモ−４−（４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−イル）−フェニルアミン（０．４２７ｇ，３３％）が得られた。
【０４８６】
２−（２−クロロ−フェニルエチニル）−４−（４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−イル）−フェニルアミン：２−ブロモ−４−（４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−イル）−フェニルアミン（０．２００ｇ，０．５７９ｍｍｏｌ，１．０当量）、２−クロロフェニルアセチレン（０．０７９ｇ，０．０７０ｍＬ，０．５７９ｍｍｏｌ，１．０当量）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．０２０ｇ，０．０２９ｍｍｏｌ，０．０５当量）およびＣｕＩ（０．０１１ｇ，０．０５７９ｍｍｏｌ，０．１０当量）のＤＭＦ（１ｍＬ）中における溶液に、ＴＥＡ（０．３５２ｇ，０．４８２ｍＬ，３．４７ｍｍｏｌ，６当量）を添加した。その反応混合物を１１０℃で４時間加熱し、次いで冷却し、飽和水性ＮＨ４Ｃｌ中に注いだ。有機層を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮すると橙色固体が得られ、それをまずフラッシュクロマトグラフィー処理し（１５〜２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）、次いでさらに分取ＴＬＣプレート上で精製（２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）すると、２−（２−クロロ−フェニルエチニル）−４−（４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−イル）−フェニルアミンが橙色の油として得られた（０．０８６ｇ，３７％）。
【０４８７】
２−（２−クロロ−フェニル）−５−（４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール：２−（２−クロロ−フェニルエチニル）−４−（４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−イル）−フェニルアミン（０．０８６ｇ，０．２１５ｍｍｏｌ，１．０当量）およびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．０７２ｇ，０．６４４ｍｍｏｌ，３．０当量）のＮＭＰ（１ｍＬ）中における溶液を、７０℃で３時間加熱した。その橙色の混合物を室温まで冷却し、飽和水性ＮＨ４ＣｌおよびＥｔＯＡｃの中に注いだ。有機層を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮すると黄色固体が得られ、それをフラッシュクロマトグラフィー処理し（２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）、次いで分取ＴＬＣプレート上で再精製（２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）すると、２−（２−クロロ−フェニル）−５−（４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール（０．００９ｇ，１０％）が得られた。MS (M+H) = 402。
【０４８８】
実施例８：
【０４８９】
【化８５】
2013505913.tif 000087
【０４９０】
５−（４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−イル）−２−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール
【０４９１】
【化８６】
2013505913.tif 000088
【０４９２】
５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン：５−ブロモオキシインドール（４．４０７ｇ，２０．７ｍｍｏｌ，１．０当量）、ビスピナコラトジボロン（６．３３ｇ，２４．９ｍｍｏｌ，１．２当量）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）ＣＨ２Ｃｌ２（１．６９ｇ，２．０７ｍｍｏｌ，０．１０当量）、およびＫＯＡｃ（４．０６ｇ，４１．４ｍｍｏｌ，２当量）のジオキサン（２０７ｍＬ，０．１Ｍ）中における溶液を、９０℃で１８時間加熱した。冷却した時点で、その混合物をブラインで洗浄し、濃縮し、クロマトグラフィー処理（４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）すると固体が得られ、それをＥｔ２Ｏで摩砕処理すると、５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（３．３１３ｇ）が桃色の固体として得られた。
【０４９３】
５−（４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン：５−ブロモ−４−メチル−２−フェニル−チアゾール（０．１００ｇ，０．３９３ｍｍｏｌ，１当量）および５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（０．１３３ｇ，０．５１２ｍｍｏｌ，１．３当量）のＥｔＯＨ／ジオキサン／Ｈ２Ｏ（１：１：１  それぞれ０．６ｍＬ）中における溶液に、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．０１４ｇ，０．０２ｍｍｏｌ，５ｍｏｌ％）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル（０．０２１ｇ，０．０５９ｍｍｏｌ，０．１５当量）、およびＮａ２ＣＯ３（０．０６２ｇ，０．５８９ｍｍｏｌ，１．５当量）を添加した。その混合物をマイクロ波中で１３０℃において３０分間照射した。その後、その黒ずんだ混合物を飽和ＮＨ４ＣｌとＥｔＯＡｃの間で分配し、有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮し、クロマトグラフィー処理（４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）すると、５−（４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（０．０８６ｇ，７１％）が得られた。注釈：この手順を０．５００ｇスケールで繰り返して、同じ生成物（０．３５２ｇ，５８％）を得た。
【０４９４】
５−（４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボン酸エチルエステル：５−（４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（３５２ｍｇ，１．１４９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４．５ｍＬ）およびＴＥＡ（１ｍＬ，６．８９４ｍｍｏｌ）中における０℃の溶液に、クロロギ酸エチル（０．５４７ｍＬ，５．７４ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温まで温め、ＬＣ／ＭＳにより監視した。出発物質が完全に消費されると、その混合物を濃縮した。その物質をＤＣＭ中で再溶解させ、水およびブラインで洗浄した。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。次いでそこで得られた油をＤＭＦ（４ｍＬ）に０℃で再溶解させ、微細にすり潰された炭酸アンモニウム（１１０ｍｇ，１．１４９ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を０℃から室温まで２時間攪拌し、その時点で反応は完了していた（ＬＣ／ＭＳによる）。その混合物を水中に注ぎ、ＤＣＭで抽出した。ブラインで洗浄した後、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、直接クロマトグラフィー処理（４０％ＥｔｏＡｃ／ｈｅｘ）すると、５−（４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボン酸エチルエステル（３２７ｍｇ，７５％）が黄色固体として得られた。
【０４９５】
５−（４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−イル）−２−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−インドール−１−カルボン酸エチルエステル：５−（４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボン酸エチルエステル（４７ｍｇ，０．１２４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．７５０ｍＬ）およびＤＩＰＥＡ（３２ｍｇ，０．２４８ｍｍｏｌ）中における０℃の溶液に、Ｔｆ２Ｏ（４６ｍｇ，０．１６２ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物をこの温度で１時間攪拌し、その時点でそれを飽和ＮＨ４Ｃｌで停止した。次いでこの混合物をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出し、有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。次いでその粗製の化合物をカラムクロマトグラフィー（１０〜３０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製すると、５−（４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−イル）−２−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−インドール−１−カルボン酸エチルエステル（４１ｍｇ，６５％）が得られた。
【０４９６】
５−（４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−イル）−２−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−インドール−１−カルボン酸エチルエステル：５−（４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−イル）−２−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−インドール−１−カルボン酸エチルエステル（３０ｍｇ，０．０６１ｍｍｏｌ）および２−メチルピリジン−３−ボロン酸（９ｍｇ，０．０６７ｍｍｏｌ）のトルエン（０．６７ｍＬ）中における溶液に、ＥｔＯＨ（０．４４ｍＬ）、続いて飽和ＮａＨＣＯ３（０．３０ｍＬ）を添加した。その混合物を窒素でパージし（２０分間）、次いでＰｄ（ＰＰｈ３）４（１０ｍｏｌ％，７ｍｇ）を添加した。１００℃で１８時間攪拌した後、その混合物をセライトを通して濾過し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）を添加した。この混合物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（４０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製すると、５−（４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−イル）−２−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−インドール−１−カルボン酸エチルエステル（１３ｍｇ）が得られた。
【０４９７】
５−（４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−イル）−２−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール：５−（４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−イル）−２−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−インドール−１−カルボン酸エチルエステル（５２ｍｇ，０．０１７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．２ｍＬ）およびＭｅＯＨ（０．２ｍＬ）中における溶液に、固体のＫ２ＣＯ３（１６ｍｇ，０．１１５ｍｍｏｌ）を室温で添加した。１時間後、その混合物をセライトを通して濾過し、ＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ）を添加した。次いでこの混合物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、その粗製の物質をカラムクロマトグラフィー（４０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製すると、５−（４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−イル）−２−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール（４ｍｇ）が得られた。MS (M+H) = 382。
【０４９８】
実施例９：
【０４９９】
【化８７】
2013505913.tif 000089
【０５００】
２−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール
【０５０１】
【化８８】
2013505913.tif 000090
【０５０２】
５−（２−ブロモ−プロピオニル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン：オキシインドール（１ｇ，７．５１ｍｍｏｌ）およびＡｌＣｌ３（３ｇ，２２．５３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ中における攪拌懸濁液に、２−ブロモ−プロピオニルクロリド（２．５ｇ，１５．０２ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を６時間還流し、次いで室温まで冷却し、氷水中に注いだ。３０分間攪拌した後、形成された固体を濾過すると、５−（２−ブロモ−プロピオニル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（１．５ｇ，７５％）が得られた。
【０５０３】
５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン：５−（２−ブロモ−プロピオニル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（３ｇ，１１．２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ中における溶液に、ピリジン−２−カルボチオ酸アミド（１．８５ｇ，１３．４３ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を８０℃で１８時間加熱し、その後それを氷水中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮すると、５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（３．４ｇ，９９％）が得られた。
【０５０４】
エトキシカルボニルオキシ−５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−インドール−１−カルボン酸エチルエステル：５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（１０ｇ，０．０３３ｍｏｌ）のＴＨＦ（１３０ｍＬ）およびトリエチルアミン（２７ｍＬ，０．１９５ｍｏｌ）中における０℃の溶液に、クロロギ酸エチル（１５．６ｍＬ，０．１６２ｍｏｌ）を添加した。その反応物を室温まで温め、この温度で２０時間攪拌した。次いで溶媒を除去し、その物質をＤＣＭ中で再溶解させ、水およびブラインで洗浄し、分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮すると、２−エトキシカルボニルオキシ−５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−インドール−１−カルボン酸エチルエステル（１０．７ｇ，７３％）が得られた。
【０５０５】
５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボン酸エチルエステル：２−エトキシカルボニルオキシ−５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−インドール−１−カルボン酸エチルエステル（３．２ｇ，７．０８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中における０℃の溶液に、（ＮＨ４）２ＣＯ３（０．６８６ｇ，７．０８ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を０℃から２５℃まで３時間かけて攪拌した。次いでその全混合物を水中に注ぎ、固体を濾過により集めると、５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボン酸エチルエステル（１．５ｇ，５６％）が得られた。
【０５０６】
５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−２−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−インドール−１−カルボン酸エチルエステル：５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボン酸エチルエステル（５００ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）およびＤＩＰＥＡ（４９６ｍｇ，３．９６ｍｍｏｌ）中における０℃の溶液に、Ｔｆ２Ｏ（５５９ｍｇ，１．９８ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物をこの温度で１時間攪拌し、次いで飽和ＮＨ４Ｃｌで停止した。次いでこれをＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で抽出し、有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、その粗製の物質をクロマトグラフィー（１０〜３０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製すると、５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−２−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−インドール−１−カルボン酸エチルエステル（６００ｍｇ，８９％）が得られた。
【０５０７】
２−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−インドール−１−カルボン酸エチルエステル：５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−２−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−インドール−１−カルボン酸エチルエステル（７０ｍｇ，０．１３７ｍｍｏｌ）および３−フルオロピリジン−４−ボロン酸（２１ｍｇ，０．１５０ｍｍｏｌ）のトルエン（１．５ｍＬ）およびＥｔＯＨ（１ｍＬ）中における溶液に、飽和ＮａＨＣＯ３（０．６７ｍＬ）を添加した。この混合物を窒素でパージし（２０分間）、次いでＰｄ（ＰＰｈ３）４（１０ｍｏｌ％，１６ｍｇ）を添加した。１００℃で１８時間攪拌した後、その混合物をセライトを通して濾過し、ＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ）を添加した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、その粗製の物質をカラムクロマトグラフィー（３３〜６６％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製すると、２−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−インドール−１−カルボン酸エチルエステル（８ｍｇ）が得られた。
【０５０８】
２−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール：２−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−インドール−１−カルボン酸エチルエステル（８ｍｇ，０．０１７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．２ｍＬ）およびＭｅＯＨ（０．２ｍＬ）中における溶液に、固体Ｋ２ＣＯ３を室温で添加した。１時間後、その混合物をセライトを通して濾過し、ＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ）を添加した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、その粗製の物質をカラムクロマトグラフィー（５０〜９５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製すると、２−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール（４ｍｇ）が得られた。MS (M+H) = 387。
【０５０９】
実施例１０：
【０５１０】
【化８９】
2013505913.tif 000091
【０５１１】
２−（３−メチル−ピリジン−４−イル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール
上記で実施例９において記述した方法と同じ方法で、最後から２番目の工程において３−メチル−ピリジン−４−ボロン酸を代わりに用いて調製した。MS (M+H) = 383。
【０５１２】
実施例１１：
【０５１３】
【化９０】
2013505913.tif 000092
【０５１４】
２−（２−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール
上記で実施例４において記述した方法と類似の方法で、チアゾール合成においてチオニコチンアミドを、最後から２番目の工程において２’−フルオロアセトフェノンを、代わりに用いて調製した。MS (M+H) = 386。
【０５１５】
実施例１２：
【０５１６】
【化９１】
2013505913.tif 000093
【０５１７】
２−（２−クロロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール
上記で実施例４において記述した方法と類似の方法で、チアゾール合成においてチオニコチンアミドを、最後から２番目の工程において２’−クロロアセトフェノンを、代わりに用いて調製した。MS (M+H) = 402。
【０５１８】
実施例１３：
【０５１９】
【化９２】
2013505913.tif 000094
【０５２０】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール
【０５２１】
【化９３】
2013505913.tif 000095
【０５２２】
ベンゼンスルホニル−５−ブロモ−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール：５−ブロモ−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール（２ｇ，６．４９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ中における０℃の溶液に、ＮａＨ（０．２３３ｇ，９．７４ｍｍｏｌ）を添加し、３０分間攪拌した。塩化ベンゼンスルホニル（１．３７ｇ，７．７９ｍｍｏｌ）を０℃で滴加し、２５℃で２時間攪拌した。反応を氷水で停止し、ＥｔＯＡｃ、ブラインで抽出し、乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより精製すると、１−ベンゼンスルホニル−５−ブロモ−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール（２．１ｇ，７３％）が得られた。
【０５２３】
ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸メチルエステル：窒素で２０分間パージした、１−ベンゼンスルホニル−５−ブロモ−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール（２ｇ，４．４５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５０ｍｌ）およびトリエチルアミン（０．２５ｍｌ，１．７８ｍｍｏｌ）中における溶液に、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（５５０ｍｇ，１．３３ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＯＡｃ）２（１４９ｍｇ，０．６６８ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物をオートクレーブ中で２２０ｐｓｉ（ＣＯ圧力）において８０℃で１２時間攪拌した。その反応混合物をセライトを通して濾過し、濾液を濃縮した。その粗製の化合物をカラムクロマトグラフィーにより精製すると、１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸メチルエステル（１．２ｇ，６３％）が得られた。
【０５２４】
ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸：１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸メチルエステル（１．３ｇ，３ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ−ＭｅＯＨ−Ｈ２Ｏ（２０ｍｌ−１０ｍｌ−５ｍｌ）中で溶解させ、ＬｉＯＨ  ２Ｈ２Ｏ（２５１ｍｇ，６ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を室温で６時間攪拌した。完了した後、溶媒を真空下で除去し、残留物をＨＣｌ（１Ｍ）を用いてｐＨ１に酸性化し、ＤＣＭで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その粗製の化合物をカラムクロマトグラフィーにより精製すると、１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（８００ｍｇ，６４％）が得られた。
【０５２５】
ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸  メトキシ−メチル−アミド：１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（１．１ｇ，２．６６ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（１０ｍｌ）中における溶液に、ＥＤＣＩ（１．０２ｇ，５．３２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（５９０ｍｇ，４．８４ｍｍｏｌ）およびワインレブアミド（Ｗｅｉｎｒｅｂ  ａｍｉｄｅ）（３６３ｍｇ，３．７２ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１０分間攪拌した。トリエチルアミン（１．３５ｍｌ，９．６８ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間攪拌した。完了した後、反応を氷水で停止し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。その粗製の化合物をカラムクロマトグラフィーにより精製すると、１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸  メトキシ−メチル−アミド（７００ｍｇ，７９％）が得られた。
【０５２６】
１−［１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−１−オン：１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸  メトキシ−メチル−アミド（３．１ｇ，６．７９ｍｍｏｌ）を、乾燥ＴＨＦ（２０ｍｌ）中で溶解させた。新しく調製したＥｔＭｇＢｒ（４Ｍ，６．７９ｍｌ）を添加し、６０℃で６時間攪拌した。完了した後、反応を飽和ＮＨ４Ｃｌで停止し、ＤＣＭで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その粗製の化合物をカラムクロマトグラフィーにより精製すると、１−［１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−１−オン（２．４ｇ，８３％）が得られた。
【０５２７】
１−［１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−２−ブロモ−プロパン−１−オン：１−［１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−１−オン（５００ｍｇ，１．１７ｍｍｏｌ）を、ＣＣｌ４（１５ｍｌ）中で溶解させ、０℃に冷却した。ＣＣｌ４（５ｍｌ）中で溶解させた臭素（０．０７ｍｌ，１．１７ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加し、室温で１２時間攪拌した。完了した後、反応を水性Ｎａ２Ｓ２Ｏ３溶液で停止し、ＤＣＭで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その粗製の化合物をカラムクロマトグラフィーにより精製すると、１−［１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−２−ブロモ−プロパン−１−オン（４１０ｍｇ，６９％）が得られた。
【０５２８】
ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール：１−［１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−２−ブロモ−プロパン−１−オン（１５０ｍｇ，０．２９８ｍｍｏｌ）およびチオニコチンアミド（８２ｍｇ，０．５９５ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１０ｍｌ）中で溶解させ、１２時間還流した。完了した後、反応物を濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより精製すると、１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール（１１０ｍｇ，６８％）が得られた。
【０５２９】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール：１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール（７６ｍｇ，０．１８３ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ／ＭｅＯＨ（２：１，３ｍｌ）中で溶解させ、Ｃｓ２ＣＯ３（１２０ｍｇ，０．３６６ｍｍｏｌ）を添加した。上記の反応素材を２５℃で２４時間攪拌した。次いでその反応素材を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その粗製の化合物をカラムクロマトグラフィーにより精製すると、２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール（２０ｍｇ，２７％）が得られた。MS (M+H) = 404。
【０５３０】
実施例１４：
【０５３１】
【化９４】
2013505913.tif 000096
【０５３２】
２−（２−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール
５−ブロモ−２−（２−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドールを５−ブロモ−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドールの代わりに用いたこと以外は実施例１と類似の方法で調製した。MS (M+H) = 360。
【０５３３】
実施例１５：
【０５３４】
【化９５】
2013505913.tif 000097
【０５３５】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール
【０５３６】
【化９６】
2013505913.tif 000098
【０５３７】
ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール：１−ベンゼンスルホニル−５−ブロモ−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール（２．１ｇ，１１．６８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン中における溶液に、ビスピナコラトジボラン（１．３７ｇ，５．３９ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１．９４ｇ，１４．０６ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。その混合物を１１０℃で１４時間攪拌した（ＴＬＣ）。反応が完了した後、その混合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その粗製の化合物をカラムクロマトグラフィー（２％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製すると、１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール（１ｇ，４４％）が得られた。
【０５３８】
ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール：１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール（１５０ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）を、１，４−ジオキサン中で溶解させた。トリフルオロ−メタンスルホン酸  ２−エチル−５−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルエステル（中間体２，８７ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）および水性Ｋ２ＣＯ３（２Ｍ，０．４８ｍＬ）を添加した。その反応混合物を１０分間窒素でパージし、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３５ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）を添加し、１００℃で１０時間攪拌した（ＴＬＣ）。その反応混合物をセライトを通して濾過し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その粗製の化合物をカラムクロマトグラフィー（２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製すると、１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール（８０ｍｇ，５０％）が得られた。
【０５３９】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール：１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール（１０５ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン中で溶解させ、水性ＮａＯＨ（５Ｍ，０．８ｍＬ）を添加した。その反応混合物を１００℃で４時間攪拌した（ＴＬＣ）。次いでその反応素材のｐＨを５％ＨＣｌを用いて７に調節し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせてＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その粗製の化合物をカラムクロマトグラフィー（２０〜３０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製すると、２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール（４５ｍｇ，５８％）が得られた。MS (M+H) = 400。
【０５４０】
実施例１６：
【０５４１】
【化９７】
2013505913.tif 000099
【０５４２】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール
【０５４３】
【化９８】
2013505913.tif 000100
【０５４４】
鈴木カップリングの工程においてトリフルオロ−メタンスルホン酸  ２−エチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルエステル（中間体３）を１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドールにカップリングさせたこと以外は、実施例１５で記述したように調製した。
【０５４５】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール：１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール（１０２ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ／ＭｅＯＨ（２：１）中で溶解させ、Ｃｓ２ＣＯ３（１８４ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）を添加した。上記の反応素材を２５℃で２４時間攪拌した（ＴＬＣ）。その反応素材をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その粗製の化合物をカラムクロマトグラフィー（２０〜３０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製すると、２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール（１５ｍｇ，２０％）が得られた。MS (M+H) = 401。
【０５４６】
実施例１７：
【０５４７】
【化９９】
2013505913.tif 000101
【０５４８】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール
実施例１６で記述したように、鈴木カップリングの工程においてトリフルオロ−メタンスルホン酸  ２−メチル−５−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルエステル（中間体４）を代わりに用いて調製した。MS (M+H) = 387。
【０５４９】
実施例１８：
【０５５０】
【化１００】
2013505913.tif 000102
【０５５１】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール
実施例１６で記述したように、鈴木カップリングの工程においてトリフルオロ−メタンスルホン酸  ２−エチル−５−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルエステル（中間体５）を代わりに用いて調製した。MS (M+H) = 401。
【０５５２】
実施例１９：
【０５５３】
【化１０１】
2013505913.tif 000103
【０５５４】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール
実施例１６で記述したように、鈴木カップリングの工程においてトリフルオロ−メタンスルホン酸  ２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルエステル（中間体６）を代わりに用いて調製した。MS (M+H) = 387。
【０５５５】
実施例２０：
【０５５６】
【化１０２】
2013505913.tif 000104
【０５５７】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール
実施例１６で記述したように、鈴木カップリングの工程においてトリフルオロ−メタンスルホン酸  ２−エチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルエステル（中間体７）を代わりに用いて調製した。MS (M+H) = 401。
【０５５８】
実施例２１：
【０５５９】
【化１０３】
2013505913.tif 000105
【０５６０】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール
【０５６１】
【化１０４】
2013505913.tif 000106
【０５６２】
ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール：１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール（３００ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ−メタンスルホン酸  ５−メチル−２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イルエステル（中間体８，１６９ｍｇ，０．８８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２ｍＬ）中における溶液を窒素でパージし（１０分間）、水性Ｋ２ＣＯ３（２Ｍ，０．６ｍＬ）を添加した。その混合物をさらに２０分間窒素でパージした。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１０ｍｏｌ％，８５ｍｇ）を上記の反応混合物に添加し、１００℃で攪拌した。反応が完了した後（１０時間、ＴＬＣによる）、その混合物をセライトを通して濾過し、濾液をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機相（ＥｔＯＡｃ層）をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その粗生成物をカラムクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製すると、１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール（１２３ｍｇ，３７％）が得られた。
【０５６３】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール：１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール（９３ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（２：１）（６ｍＬ）中における溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（２１５ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）を添加し、２５℃で２４時間攪拌した（ＴＬＣ）。反応が完了した後、溶媒を除去し、残留物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機相（ＥｔＯＡｃ層）をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その粗製の化合物をカラムクロマトグラフィー（１０〜２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製すると、２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール（５２ｍｇ，５８％）が得られた。MS (M+H) = 404。
【０５６４】
実施例２２：
【０５６５】
【化１０５】
2013505913.tif 000107
【０５６６】
２−（２−クロロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール
１−ベンゼンスルホニル−２−（２−クロロ−フェニル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドールを１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドールの代わりに用いたこと以外は、実施例２１と類似の方法で調製した。MS (M+H) = 402。
【０５６７】
実施例２３：
【０５６８】
【化１０６】
2013505913.tif 000108
【０５６９】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−オキサゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−インドール
【０５７０】
【化１０７】
2013505913.tif 000109
【０５７１】
ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル−５−（２−メチル−５−オキサゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−インドール：１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール（４６ｍｇ，０．１９１ｍｍｏｌ）および２−（３−ブロモ−４−メチル−フェニル）−オキサゾール（中間体９，９５ｍｇ，０．１９１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン中における溶液を窒素でパージし（１０分間）、次いで水性Ｋ２ＣＯ３（２Ｍ，０．２ｍＬ）を添加した。その混合物をさらに２０分間窒素でパージした。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１０ｍｏｌ％，２２ｍｇ）を上記の反応混合物に添加し、１００℃で攪拌した。反応が完了した後（１８時間、ＴＬＣによる）、その混合物をセライトを通して濾過し、濾液をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機相（ＥｔＯＡｃ層）をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮すると、１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−オキサゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−インドール（２０ｍｇ，２０％）が得られた。
【０５７２】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−オキサゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−インドール：１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−オキサゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−インドール（１７ｍｇ，０．０３２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／ＭｅＯＨ（２：１）中で溶解させた。Ｃｓ２ＣＯ３（３１ｍｇ，０．０９７ｍｍｏｌ）を添加し、２５℃で攪拌した。反応が完了した後（２４時間、ＴＬＣによる）、溶媒を除去し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機相（ＥｔＯＡｃ層）をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その粗製の化合物をｃｏｍｂｉｆｌａｓｈカラムクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製すると、２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−オキサゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−インドール（７ｍｇ，５６％）が得られた。MS (M+H) = 387。
【０５７３】
実施例２４：
【０５７４】
【化１０８】
2013505913.tif 000110
【０５７５】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（３−オキサゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−インドール
実施例２３と同じ方法で調製した。MS (M+H) = 373。
【０５７６】
実施例２５：
【０５７７】
【化１０９】
2013505913.tif 000111
【０５７８】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−インドール
実施例２３と同じ方法で、鈴木カップリングの工程で中間体１０を代わりに用いて調製した。MS (M+H) = 403。
【０５７９】
実施例２６：
【０５８０】
【化１１０】
2013505913.tif 000112
【０５８１】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−１Ｈ−インドール
実施例２３と同じ方法で調製した。MS (M+H) = 366。
【０５８２】
実施例２７：
【０５８３】
【化１１１】
2013505913.tif 000113
【０５８４】
４−［２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−ベンゾニトリル
実施例２３と同じ方法で調製した。MS (M+H) = 345。
【０５８５】
実施例２８：
【０５８６】
【化１１２】
2013505913.tif 000114
【０５８７】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（４−メトキシ−２−メチル−フェニル）−１Ｈ−インドール
実施例２３と同じ方法で調製した。MS (M+H) = 350。
【０５８８】
実施例２９：
【０５８９】
【化１１３】
2013505913.tif 000115
【０５９０】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２，４−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−インドール
実施例２３と同じ方法で調製した。MS (M+H) = 334。
【０５９１】
実施例３０：
【０５９２】
【化１１４】
2013505913.tif 000116
【０５９３】
４−［２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−安息香酸メチルエステル
実施例２３と同じ方法で調製した。MS (M+H) = 378。
【０５９４】
実施例３１：
【０５９５】
【化１１５】
2013505913.tif 000117
【０５９６】
５−（４−クロロ−２−メチル−フェニル）−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール
実施例２３と同じ方法で調製した。MS (M+H) = 353。
【０５９７】
実施例３２：
【０５９８】
【化１１６】
2013505913.tif 000118
【０５９９】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−インドール
実施例２３と同じ方法で調製した。MS (M+H) = 388。
【０６００】
実施例３３：
【０６０１】
【化１１７】
2013505913.tif 000119
【０６０２】
２−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール
【０６０３】
【化１１８】
2013505913.tif 000120
【０６０４】
ブロモ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン：１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（２０ｇ，１３３．１５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３００ｍｌ）中における０℃の溶液に、ＮＢＳ（３０．７６ｇｍ，１７３．８ｍｍｏｌ）を数回に分けて添加し、その溶液をこの温度で３時間攪拌した。反応混合物に水を添加し、その際に白色固体が沈殿した。その固体を濾過により集め、温水で洗浄し、真空下で乾燥させると、化合物５−ブロモ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（２８ｇ，８８％）が得られた。
【０６０５】
５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン：５−ブロモ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（１０ｇ，４７．１ｍｍｏｌ）のジオキサン（１２０ｍｌ）中における溶液に、ビスピナコラトジボラン（２６．２５ｇｍ，１０３．７ｍｍｏｌ）を添加し；その反応物を窒素で３０分間パージし、続いて酢酸カリウム（１３．８６ｇ，１４１ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１．９２ｇ  ２．３ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を１００℃まで温め、この温度で１６時間攪拌した。反応が完了した後、それをセライトを通して濾過し、濾液を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合わせてブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより精製すると、５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（７．８ｇ，６４％）が得られた。
【０６０６】
５−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン：トリフルオロメタンスルホン酸  ２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルエステル（中間体１１，１．５ｇ，５．０３ｍｍｏｌ）および５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（３．４５ｇ，１１．５４ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）中における溶液を、窒素でパージする（２０分間）ことにより脱気し、次いで水性Ｋ２ＣＯ３（水中２Ｍ，７．１４ｍＬ）を添加し、窒素でパージした（３０分間）。次いでＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１０ｍｏｌ％，４７２ｍｇ）を上記の反応混合物に添加し、１００℃で４時間攪拌した。完了した後、反応物をセライトを通して濾過し、濾液を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その粗製の化合物をカラムクロマトグラフィーにより精製すると、５−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（８１０ｍｇ，４９％）が得られた。
【０６０７】
エトキシカルボニルオキシ−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−インドール−１  カルボン酸エチルエステル：エチルクロロホルメート（１．３６ｍＬ，１４．２３ｍｍｏｌ）を、５−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（８００ｍｇ，２．８４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１６ｍＬ）およびトリエチルアミン（２．３９ｍＬ，１７．０７ｍｍｏｌ）中における溶液に０℃で添加した。その反応物を室温まで温め、この温度で２０時間攪拌した。次いで溶媒を除去し、ＤＣＭ中で再溶解させ、水およびブラインで洗浄した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮すると、２−エトキシカルボニルオキシ−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−インドール−１  カルボン酸エチルエステル：エチルクロロホルメート（１．２ｇ，９５％）が得られた。
【０６０８】
５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボン酸エチルエステル
５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボン酸エチルエステル：２−エトキシカルボニルオキシ−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−インドール−１  カルボン酸エチルエステル（１．２ｇ，２．８２ｍｍｏｌ）を、０℃のＤＭＦ（１０ｍＬ）中で溶解させ、（ＮＨ４）２ＣＯ３（０．５７ｇ，５．６４ｍｍｏｌ）を添加し、０℃から２５℃まで１時間攪拌した。次いでその全混合物を水中に注ぎ、ＤＣＭで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その粗製の化合物をカラムクロマトグラフィーにより精製すると、５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボン酸エチルエステル（５７０ｍｇ，５２．５％）が得られた。
【０６０９】
５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−インドール−１−カルボン酸エチルエステル：５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボン酸エチルエステル（５４０ｍｇ，１．５２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（１．０１ｍＬ，６．１１６ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、続いてＴｆ２Ｏ（０．７６ｍＬ，４．５８ｍｍｏｌ）を添加し、この温度で１時間攪拌した。次いでその反応混合物を氷水で停止し、ＤＣＭで抽出した。有機層を合わせてブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。次いでその粗製の化合物をカラムクロマトグラフィーにより精製すると、５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−インドール−１−カルボン酸エチルエステル（２２０ｍｇ，２９％）が得られた。
【０６１０】
２−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−インドール−１−カルボン酸エチルエステル：５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−インドール−１−カルボン酸エチルエステル（１３５ｍｇ，０．３１２ｍｍｏｌ）および２−フルオロ−５−クロロ−ボロン酸（８２ｍｇ，０．４６８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（４ｍＬ）中における溶液を脱気し、窒素でパージし（１０分間）、次いで水性Ｋ２ＣＯ３（２Ｍ，０．２ｍＬ）を添加し、再度窒素でパージした（２０分間）。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１０ｍｏｌ％，２３ｍｇ）を上記の反応混合物に添加し、１００℃で４時間攪拌した。反応が完了した後、それをセライトを通して濾過し、濃縮した。その粗製の物質をＣｏｍｂｉＦｌａｓｈカラムクロマトグラフィーにより精製すると、２−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−インドール−１−カルボン酸エチルエステル（６２ｍｇ，４８％）が得られた。
【０６１１】
２−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール：２−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−インドール−１−カルボン酸エチルエステル（６２ｍｇ，０．１５０ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（５ｍｌ）中で溶解させ、ＮａＯＨ（３Ｍ，０．１ｍＬ）を０℃で添加した。次いでこれを２５℃まで温まらせ、この温度で３時間攪拌した。反応が完了した後、溶媒を除去し、残留物に水を添加し、それをＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その粗製の化合物をカラムクロマトグラフィーにより精製すると、２−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール（３２ｍｇ，６３％）が得られた。MS (M+H) = 394。
【０６１２】
実施例３４：
【０６１３】
【化１１９】
2013505913.tif 000121
【０６１４】
２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール
実施例３３に関して記述した方法と同じ方法で調製した。MS (M+H) = 410。
【０６１５】
実施例３５：
【０６１６】
【化１２０】
2013505913.tif 000122
【０６１７】
２−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール
実施例３３に関して記述した方法と同じ方法で調製した。MS (M+H) = 393。
【０６１８】
実施例３６：
【０６１９】
【化１２１】
2013505913.tif 000123
【０６２０】
２−（３−クロロ−ピリジン−４−イル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール
実施例３３に関して記述した方法と同じ方法で調製した。MS (M+H) = 377。
【０６２１】
実施例３７：
【０６２２】
【化１２２】
2013505913.tif 000124
【０６２３】
２−（３−メチル−ピリジン−４−イル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール
実施例３３に関して記述した方法と同じ方法で調製した。MS (M+H) = 375。
【０６２４】
実施例３８：
【０６２５】
【化１２３】
2013505913.tif 000125
【０６２６】
２−（６−メトキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール
実施例３３に関して記述した方法と同じ方法で調製した。MS (M+H) = 387。
【０６２７】
実施例３９：
【０６２８】
【化１２４】
2013505913.tif 000126
【０６２９】
３−メチル−４−［５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−安息香酸メチルエステル
【０６３０】
【化１２５】
2013505913.tif 000127
【０６３１】
２−（４−メトキシカルボニル−２−メチル−フェニル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−インドール−１−カルボン酸エチルエステル：５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−インドール−１−カルボン酸エチルエステル（６０ｍｇ，０．１２４ｍｍｏｌ）および４−（メトキシカルボニル）−２−メチルベンゼンボロン酸（６８ｍｇ，０．２４７ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（４ｍＬ）中における溶液を脱気し、窒素でパージし（１０分間）、次いで水性Ｋ２ＣＯ３（２Ｍ，０．１５ｍＬ）を添加し、再度窒素でパージした（２０分間）。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１０ｍｏｌ％，１２ｍｇ）を上記の反応混合物に添加し、１００℃で４時間攪拌した。反応が完了した後、それをセライトを通して濾過し、濃縮した。その粗製の物質をカラムクロマトグラフィーにより精製すると、２−（４−メトキシカルボニル−２−メチル−フェニル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−インドール−１−カルボン酸エチルエステル（２５ｍｇ，４１％）が得られた。
【０６３２】
メチル−４−［５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−安息香酸メチルエステル：２−（４−メトキシカルボニル−２−メチル−フェニル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−インドール−１−カルボン酸エチルエステル（４０ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（４ｍｌ）中で溶解させ、ＮａＯＨ（３Ｍ，０．０２７ｍＬ）を０℃で添加した。次いでこれを０℃で３時間攪拌した。反応が完了した後、溶媒を除去し、水性ＨＣｌ（１Ｎ）により中和し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その粗製の化合物をカラムクロマトグラフィーにより精製すると、３−メチル−４−［５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−安息香酸メチルエステル（２０ｍｇ，５８％）が得られた。MS (M+H) = 414。
【０６３３】
実施例４０：
【０６３４】
【化１２６】
2013505913.tif 000128
【０６３５】
３−メチル−４−［５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−安息香酸メチルエステル
３−メチル−４−［５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−安息香酸メチルエステル：２−（４−メトキシカルボニル−２−メチル−フェニル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−インドール−１−カルボン酸エチルエステル（４０ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（４ｍｌ）中で溶解させ、ＮａＯＨ（３Ｍ，０．０５４ｍＬ）を０℃で添加した。次いでこれを２５℃まで温まらせ、この温度で３時間攪拌した（ＴＬＣ）。反応が完了した後、溶媒を除去し、水性ＨＣｌ（１Ｎ）により中和し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その粗製の化合物をカラムクロマトグラフィーにより精製すると、３−メチル−４−［５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−安息香酸メチルエステル（１２ｍｇ，３６％）が得られた。MS (M+H) = 400。
【０６３６】
実施例４１：
【０６３７】
【化１２７】
2013505913.tif 000129
【０６３８】
２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール
【０６３９】
【化１２８】
2013505913.tif 000130
【０６４０】
ブロモ−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール：化合物５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（０．８ｇ，２．８５ｍｍｏｌ）の二塩化エチレン中における溶液に、ＰＯＢｒ３（１．６３ｇ，５．７ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（０．２３２ｇ，３．４２ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を９０℃で２時間加熱した。反応が完了した後、それを２５℃に冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３を添加し、その混合物をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機相（ＥｔＯＡｃ層）をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮すると、２−ブロモ−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール（１００ｍｇ，１０％）が得られた。
【０６４１】
２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール：
２−ブロモ−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール（８０ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）および２，３−ジクロロベンゼンボロン酸（５３ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２ｍＬ）中における溶液を脱気し、窒素でパージし（１０分間）、次いで水性Ｋ２ＣＯ３（２Ｍ，０．２ｍＬ）を添加し、再度窒素でパージした（２０分間）。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２（１０ｍｏｌ％，２１ｍｇ）を上記の反応混合物に添加し、１００℃で攪拌した。１８時間後、反応混合物をセライトを通して濾過し、濾液をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機相（ＥｔＯＡｃ層）をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して残留物を得て、それをカラムクロマトグラフィー（１０〜３０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製すると、２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール（２５ｍｇ，２６％）が得られた。MS (M+H) = 410。
【０６４２】
実施例４２：
【０６４３】
【化１２９】
2013505913.tif 000131
【０６４４】
２−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール
実施例４１に関して記述した方法と同じ方法で調製した。MS (M+H) = 394。
【０６４５】
実施例４３：
【０６４６】
【化１３０】
2013505913.tif 000132
【０６４７】
２−（３−クロロ−２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール：
【０６４８】
【化１３１】
2013505913.tif 000133
【０６４９】
トリフルオロメタンスルホン酸  ５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イルエステル：５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（１００ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（８ｍｌ）中における０℃の溶液に、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルピリジン（１０９．５ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）を添加し、それをこの温度で１０分間攪拌し、続いてトリフルオロメタンスルホン酸無水物（１０９．５ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を０℃で１時間攪拌し、水で停止し、ＤＣＭで抽出した。有機層を合わせてブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより精製すると、トリフルオロメタンスルホン酸  ５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イルエステル（１２０ｍｇ，８２％）が得られた。
【０６５０】
２−（３−クロロ−２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール：トリフルオロメタンスルホン酸  ５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イルエステル（１００ｍｇ，０．２４２７ｍｍｏｌ）および（３−クロロ−２−メトキシピリジン−４−イル）ボロン酸（１０１ｍｇｍｇ，０．４７２０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２ｍＬ）中における溶液を脱気し、窒素でパージし（１０分間）、次いで水性Ｋ２ＣＯ３（２Ｍ，０．４ｍＬ）を添加し、再度窒素でパージした（２０分間）。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２０ｍｏｌ％，４０ｍｇ）を上記の反応混合物に添加し、１００℃で２時間攪拌した。反応が完了した後、それをセライトを通して濾過し、濾液を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その粗製の物質をカラムクロマトグラフィーにより精製すると、２−（３−クロロ−２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール（２０ｍｇ，２０％）が得られた。MS (M+H) = 407。
【０６５１】
実施例４４：
【０６５２】
【化１３２】
2013505913.tif 000134
【０６５３】
２−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール
実施例４３に関して記述した方法と同じ方法で調製した。MS (M+H) = 361。
【０６５４】
実施例４５：
【０６５５】
【化１３３】
2013505913.tif 000135
【０６５６】
２−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール
実施例４３に関して記述した方法と同じ方法で調製した。MS (M+H) = 362。
【０６５７】
実施例４６：
【０６５８】
【化１３４】
2013505913.tif 000136
【０６５９】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール
【０６６０】
【化１３５】
2013505913.tif 000137
【０６６１】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール：５−ブロモ−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール（２００ｍｇ，０．６４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（７ｍｌ）中における溶液に、ビスピナコラトジボラン（３２８ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（１９１ｍｇ，１．９４ｍｍｏｌ）を添加した。上記の反応素材を窒素で２０分間パージし、次いでＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３０ｍｏｌ％，４７ｍｇ）を添加し、１００℃で１４時間攪拌した。反応が完了した後、それをセライトを通して濾過し、濾液を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その粗製の化合物をカラムクロマトグラフィーにより精製すると、２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール（１３０ｍｇ，６０％）が得られた。
【０６６２】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール：
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール（１００ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ−メタンスルホン酸  ２−エチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルエステル（中間体１２，１３１．８３ｍｇ，０．４２２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（４ｍＬ）中における溶液を脱気し、窒素でパージし（１０分間）、次いで水性Ｋ２ＣＯ３（２Ｍ，０．６ｍＬ）を添加し、再度窒素でパージした（２０分間）。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１０ｍｏｌ％，２３ｍｇ）を上記の反応混合物に添加し、１００℃で４時間攪拌した。反応が完了した後、それをセライトを通して濾過し、濾液をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その粗製の物質をカラムクロマトグラフィーにより精製すると、２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール（１５ｍｇ，１３％）が得られた。MS (M+H) = 392。
【０６６３】
実施例４７：
【０６６４】
【化１３６】
2013505913.tif 000138
【０６６５】
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール
【０６６６】
【化１３７】
2013505913.tif 000139
【０６６７】
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−Ｎ’−［１−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−エタ−（Ｅ）−イリデン］−ヒドラジン：１−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−エタノン（３ｇ，１７ｍｍｏｌ）および（４−ブロモ−フェニル）−ヒドラジン（４．６６ｇ，２０．９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１５ｍｌ）中における溶液に、水性ＫＯＡｃ（５．１２ｇ，５２．１ｍｍｏｌ、水１０ｍｌ中）を添加し、２５℃で１６時間攪拌し、水で希釈し、ヘキサン類で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮すると、Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−Ｎ’−［１−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−エタ−（Ｅ）−イリデン］−ヒドラジン（２．５ｇ，４２％）が得られた。
【０６６８】
ブロモ−２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール：Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−Ｎ’−［１−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−エタ−（Ｅ）−イリデン］−ヒドラジン（４００ｍｇ，１．１７ｍｍｏｌ）をポリリン酸（１ｇ）で処理し、１１０℃に加熱し、１時間攪拌した。温度を７０℃まで下げ、次いで水およびＥｔＯＡｃの（１：５）混合物を添加した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その粗製の物質をカラムクロマトグラフィーにより精製すると、５−ブロモ−２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール（３５０ｍｇ，９２％）が得られた。
【０６６９】
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール：５−ブロモ−２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール（１．５ｇ，４．６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２８ｍｌ）中における溶液に、ビス−ピナコラトジボラン（２．３４ｇ，９．２５ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（１．３５ｇ，１３．８ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を窒素で２０分間パージし、次いでＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３０ｍｏｌ％，１．１３ｇ）を添加し、１００℃で１４時間攪拌した。その反応混合物をセライトを通して濾過し、濾液を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その粗製の化合物をカラムクロマトグラフィーにより精製すると、２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール（９００ｍｇ，５２％）が得られた。
【０６７０】
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール：
実施例４６の最後の工程と類似の方法で、２−（２，６−ジ−フルオロフェニル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドールを２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドールで置き換えて調製した。MS (M+H) = 408。
【０６７１】
実施例４８：
【０６７２】
【化１３８】
2013505913.tif 000140
【０６７３】
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール
実施例４７と同じ方法で、実施例４７で調製した物質および中間体１１を用いて調製した。MS (M+H) = 394。
【０６７４】
実施例４９：
【０６７５】
【化１３９】
2013505913.tif 000141
【０６７６】
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール
実施例４７と同じ方法で、実施例４７で調製した物質および中間体６を用いて調製した。MS (M+H) = 417。
【０６７７】
実施例５０：
【０６７８】
【化１４０】
2013505913.tif 000142
【０６７９】
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール
実施例４７と同じ方法で、実施例４７で調製した物質および中間体１３を用いて調製した。MS (M+H) = 420。
【０６８０】
実施例５１：
【０６８１】
【化１４１】
2013505913.tif 000143
【０６８２】
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール
実施例４７と同じ方法で、実施例４７で調製した物質および中間体４を用いて調製した。MS (M+H) = 403。
【０６８３】
実施例５２：
【０６８４】
【化１４２】
2013505913.tif 000144
【０６８５】
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−４−オキサゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−インドール
実施例４７と同じ方法で、実施例４７で調製した物質および中間体９を用いて調製した。MS (M+H) = 403。
【０６８６】
実施例５３：
【０６８７】
【化１４３】
2013505913.tif 000145
【０６８８】
４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−安息香酸メチルエステル
実施例４７と同じ方法で、実施例４７で調製した物質および商業的に入手可能である４−ヨード−３−メチル−安息香酸メチルエステルを用いて調製した。MS (M+H) = 394。
【０６８９】
実施例５４：
【０６９０】
【化１４４】
2013505913.tif 000146
【０６９１】
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−１Ｈ−インドール
【０６９２】
【化１４５】
2013505913.tif 000147
【０６９３】
５−ブロモ−２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール（１００ｍｇ，０．３０８ｍｍｏｌ）および２，４−ジメトキシ−フェニル−ボロン酸（５６ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２ｍＬ）中における溶液を脱気し、窒素でパージし（１０分間）、次いで水性Ｋ２ＣＯ３（２Ｍ，０．２ｍＬ）を添加し、再度窒素でパージした（２０分間）。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１０ｍｏｌ％，２５ｍｇ）を上記の反応混合物に添加し、１００℃で４時間攪拌した。冷却した反応混合物をセライトを通して濾過し、濾液を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その粗製の物質をカラムクロマトグラフィー（１０〜３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）により精製すると、２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−１Ｈ−インドール（２０ｍｇ，１８％）が得られた。MS (M+H) = 382。
【０６９４】
実施例５５：
【０６９５】
【化１４６】
2013505913.tif 000148
【０６９６】
５−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール
実施例５４と同じ方法で、商業的に入手可能な２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル−ボロン酸を用いて調製した。MS (M+H) = 458。
【０６９７】
実施例５６：
【０６９８】
【化１４７】
2013505913.tif 000149
【０６９９】
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−インドール
実施例５４と同じ方法で、商業的に入手可能な２−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル−ボロン酸を用いて調製した。MS (M+H) = 424。
【０７００】
実施例５７：
【０７０１】
【化１４８】
2013505913.tif 000150
【０７０２】
２−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール
上記で実施例９において記述した方法と同じ方法で、最後から２番目の工程において商業的に入手可能な２−クロロ−４−フルオロ−フェニル−ボロン酸を代わりに用いて調製した。MS (M+H) = 420。
【０７０３】
実施例５８：
【０７０４】
【化１４９】
2013505913.tif 000151
【０７０５】
２−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール
上記で実施例９において記述した方法と同じ方法で、最後から２番目の工程において商業的に入手可能な２−クロロ−５−フルオロ−フェニルボロン酸を代わりに用いて調製した。MS (M+H) = 420。
【０７０６】
実施例５９：
【０７０７】
【化１５０】
2013505913.tif 000152
【０７０８】
２−（２−クロロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール
実施例５において記述した方法と同じ方法で、鈴木工程において中間体１５を代わりに用いて調製した。MS (M+H) = 376。
【０７０９】
実施例６０：
【０７１０】
【化１５１】
2013505913.tif 000153
【０７１１】
５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ｏ−トリル−１Ｈ−インドール
実施例６において記述した方法と同じ方法で、鈴木工程において中間体１５を代わりに用いて調製した。MS (M+H) = 356。
【０７１２】
実施例６１：
【０７１３】
【化１５２】
2013505913.tif 000154
【０７１４】
２−（２−クロロ−フェニル）−５−（５−シクロプロピル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール
実施例５において記述した方法と同じ方法で、鈴木工程において中間体１６を代わりに用いて調製した。MS (M+H) = 349。
【０７１５】
実施例６２：
【０７１６】
【化１５３】
2013505913.tif 000155
【０７１７】
５−（５−シクロプロピル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ｏ−トリル−１Ｈ−インドール
実施例６において記述した方法と同じ方法で、鈴木工程において中間体１６を代わりに用いて調製した。MS (M+H) = 328。
【０７１８】
実施例６３：
【０７１９】
【化１５４】
2013505913.tif 000156
【０７２０】
５−（５−シクロプロピル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール
実施例１５において記述した方法と同じ方法で、鈴木工程において中間体１６を代わりに用いて調製した。MS (M+H) = 350。
【０７２１】
実施例６４：
【０７２２】
【化１５５】
2013505913.tif 000157
【０７２３】
２−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール
実施例９において記述した方法と同じ方法で、チアゾール形成においてチオニコチンアミドを代わりに用いて調製した。MS (M+H) = 387。
【０７２４】
実施例６５：
【０７２５】
【化１５６】
2013505913.tif 000158
【０７２６】
メチル−４−［５−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−安息香酸メチルエステル
実施例９において記述した方法と同じ方法で、チアゾール形成においてチオニコチンアミドを代わりに用い、鈴木工程において商業的に入手可能な４−（メトキシカルボニル）−２−メチルフェニルボロン酸を用いて、調製した。MS (M+H) = 440。
【０７２７】
実施例６６：
【０７２８】
【化１５７】
2013505913.tif 000159
【０７２９】
２−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール
実施例９において記述した方法と同じ方法で、チアゾール形成においてチオニコチンアミドを代わりに用い、鈴木工程において商業的に入手可能な２，６−ジフルオロ−４−メトキシフェニルボロン酸を用いて、調製した。MS (M+H) = 434。
【０７３０】
実施例６７：
【０７３１】
【化１５８】
2013505913.tif 000160
【０７３２】
２−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール
実施例９において記述した方法と同じ方法で、チアゾール形成においてチオニコチンアミドを代わりに用い、鈴木工程において商業的に入手可能な２−クロロ−４−フルオロ−フェニル−ボロン酸を用いて、調製した。MS (M+H) = 420。
【０７３３】
実施例６８：
【０７３４】
【化１５９】
2013505913.tif 000161
【０７３５】
２−（４−イソプロピル−ピリミジン−５−イル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール
実施例９において記述した方法と同じ方法で、チアゾール形成においてチオニコチンアミドを代わりに用い、鈴木工程において商業的に入手可能な４−イソプロピルピリミジン−５−ボロン酸を用いて、調製した。MS (M+H) = 412。
【０７３６】
実施例６９：
【０７３７】
【化１６０】
2013505913.tif 000162
【０７３８】
２−（２−クロロ−フェニル）−５−（２−イソプロピル−５−メチル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール
実施例９において記述した方法と同じ方法で、チアゾール形成においてチオイソブチルアミドを代わりに用い、鈴木工程において商業的に入手可能な２−クロロ−フェニルボロン酸を用いて、調製した。MS (M+H) = 367。
【０７３９】
実施例７０：
【０７４０】
【化１６１】
2013505913.tif 000163
【０７４１】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−イソプロピル−５−メチル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール
実施例９において記述した方法と同じ方法で、チアゾール形成においてチオイソブチルアミドを代わりに用い、鈴木工程において商業的に入手可能な２，６−ジフルオロ−フェニルボロン酸を用いて、調製した。MS (M+H) = 369。
【０７４２】
実施例７１：
【０７４３】
【化１６２】
2013505913.tif 000164
【０７４４】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−イソプロピル−５−メチル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール
実施例９において記述した方法と同じ方法で、チアゾール形成においてシクロプロパンカルボチオアミドを代わりに用い、鈴木工程において商業的に入手可能な２−クロロ−フェニルボロン酸を用いて、調製した。MS (M+H) = 365。
【０７４５】
実施例７２：
【０７４６】
【化１６３】
2013505913.tif 000165
【０７４７】
５−（２−シクロプロピル−５−メチル−チアゾール−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール
実施例９において記述した方法と同じ方法で、チアゾール形成においてシクロプロパンカルボチオアミドを代わりに用い、鈴木工程において商業的に入手可能な２，６−ジフルオロフェニルボロン酸を用いて、調製した。MS (M+H) = 367。
【０７４８】
実施例７３：
【０７４９】
【化１６４】
2013505913.tif 000166
【０７５０】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−オキサゾール−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール
実施例９において記述した方法と同じ方法で、チアゾール形成においてオキサゾール−２−カルボチオアミドを代わりに用い、鈴木工程において商業的に入手可能な２，６−ジフルオロフェニルボロン酸を用いて、調製した。MS (M+H) = 394。
【０７５１】
実施例７４：
【０７５２】
【化１６５】
2013505913.tif 000167
【０７５３】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−［５−メチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−チアゾール−４−イル］−１Ｈ−インドール
実施例９において記述した方法と同じ方法で、チアゾール形成においてテトラヒドロピラン−４−カルボチオアミドを代わりに用い、鈴木工程において商業的に入手可能な２，６−ジフルオロフェニルボロン酸を用いて、調製した。MS (M+H) = 411。
【０７５４】
実施例７５：
【０７５５】
【化１６６】
2013505913.tif 000168
【０７５６】
２−（２−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール
【０７５７】
【化１６７】
2013505913.tif 000169
【０７５８】
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−Ｎ’−［１−（２−フルオロ−フェニル）−エタ−（Ｅ）−イリデン］−ヒドラジン：１−（２−フルオロ−フェニル）−エタノン（３．１ｇ，２２ｍｍｏｌ）および（４−ブロモフェニル）−ヒドラジン（５．０ｇ，２２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ中における溶液に、ＫＯＡｃ（２．２ｇ，２２ｍｍｏｌ）を添加し、２５℃で１６時間攪拌した。その反応混合物をヘキサン類（４×５０ｍＬ）で抽出し、有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮すると、Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−Ｎ’−［１−（２−フルオロ−フェニル）−エタ−（Ｅ）−イリデン］−ヒドラジン（５．５ｇ，８０％）が得られた。
【０７５９】
ブロモ−２−（２−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール（３）：ポリリン酸の７０℃の溶液に、Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−Ｎ’−［１−（２−フルオロ−フェニル）−エタ−（Ｅ）−イリデン］−ヒドラジン（５．５ｇ，１８ｍｍｏｌ）を添加した。次いでその反応混合物を１１０℃に２時間加熱した。温度を２５℃まで下げ、氷水を添加し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。これをカラムクロマトグラフィー（ヘキサン）により精製すると、５−ブロモ−２−（２−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール（２ｇ，３９％）が得られた。
【０７６０】
ベンゼンスルホニル−５−ブロモ−２−（２−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール：５−ブロモ−２−（２−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール（１．８ｇ，６．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ中における０℃の溶液に、ＮａＨ（０．２２ｇ，９．３ｍｍｏｌ）を添加し、３０分間攪拌し、次いで塩化ベンゼンスルホニル（１．３１ｇ，７．４４ｍｍｏｌ）を０℃で滴加し、反応混合物を２５℃まで温め、２時間攪拌した。その反応混合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈクロマトグラフィーにより精製すると、１−ベンゼンスルホニル−５−ブロモ−２−（２−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール（２．０ｇ，７４％）が得られた。
【０７６１】
ベンゼンスルホニル−２−（２−フルオロ−フェニル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール：１−ベンゼンスルホニル−５−ブロモ−２−（２−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール（１．６ｇ，３．７ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン中における溶液に、ビス−ピナコラトジボラン（１．８８ｇ，７．４４ｍｍｏｌ）およびＫＯＡｃ（０．７３ｇ，７．４ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を１１０℃で１４時間攪拌し、次いで冷却した反応混合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その粗製の化合物をｃｏｍｂｉｆｌａｓｈカラムクロマトグラフィー（２％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製すると、１−ベンゼンスルホニル−２−（２−フルオロ−フェニル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール（０．８０ｇ，４４％）が得られた。
【０７６２】
ベンゼンスルホニル−２−（２−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール：１−ベンゼンスルホニル−２−（２−フルオロ−フェニル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール（１５０ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）および中間体６（１４４ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２ｍＬ）中における溶液を脱気し、窒素でパージし（１０分間）、次いで水性Ｋ２ＣＯ３（２Ｍ，０．３１ｍＬ）を添加し、再度窒素でパージした（２０分間）。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２（１０ｍｏｌ％，２５ｍｇ）を上記の反応混合物に添加し、１００℃で１８時間攪拌した。冷却した反応混合物をセライトを通して濾過し、濾液をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機相（ＥｔＯＡｃ層）をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮すると粗製の物質が得られ、それをカラムクロマトグラフィー（１％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製すると、１−ベンゼンスルホニル−２−（２−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール（１００ｍｇ，６３％）が得られた。
【０７６３】
２−（２−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール：１−ベンゼンスルホニル−２−（２−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール（９０ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（２：１）中における溶液にＣｓ２ＣＯ３（１７５ｍｇ，０．５３５ｍｍｏｌ）を添加し、２５℃で２４時間攪拌した。その反応混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その粗製の化合物をｃｏｍｂｉｆｌａｓｈカラムクロマトグラフィー（１：９９  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製すると、２−（２−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール（２６ｍｇ，３９％）が得られた。MS (M+H) = 369。
【０７６４】
実施例７６：
【０７６５】
【化１６８】
2013505913.tif 000170
【０７６６】
２−（２−フルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール
実施例７５で記述した方法と同じ方法で、鈴木工程において中間体７を代わりに用いて調製した。MS (M+H) = 383。
【０７６７】
実施例７７：
【０７６８】
【化１６９】
2013505913.tif 000171
【０７６９】
２−（２−クロロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール
実施例７５で記述した方法と同じ方法で、商業的に入手可能な１−（２−クロロ−フェニル）−エタノンから出発し、鈴木工程において中間体６を用いて調製した。MS (M+H) = 385。
【０７７０】
実施例７８：
【０７７１】
【化１７０】
2013505913.tif 000172
【０７７２】
２−（２−クロロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール
実施例７５で記述した方法と同じ方法で、商業的に入手可能な１−（２−クロロ−フェニル）−エタノンから出発し、鈴木工程において中間体７を用いて調製した。MS (M+H) = 399。
【０７７３】
実施例７９：
【０７７４】
【化１７１】
2013505913.tif 000173
【０７７５】
５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ｏ−トリル−１Ｈ−インドール
実施例７５で記述した方法と同じ方法で、商業的に入手可能な２’−メチルアセトフェノンから出発し、鈴木工程において中間体６を用いて調製した。MS (M+H) = 365。
【０７７６】
実施例８０：
【０７７７】
【化１７２】
2013505913.tif 000174
【０７７８】
５−（２−エチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ｏ−トリル−１Ｈ−インドール
実施例７５で記述した方法と同じ方法で、商業的に入手可能な２’−メチルアセトフェノンから出発し、鈴木工程において中間体７を用いて調製した。MS (M+H) = 379。
【０７７９】
実施例８１：
【０７８０】
【化１７３】
2013505913.tif 000175
【０７８１】
２−（２−クロロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール
実施例７５で記述した方法と同じ方法で、商業的に入手可能な１−（２−クロロ−フェニル）−エタノンから出発し、鈴木工程において中間体１７を用いて調製した。MS (M+H) = 385。
【０７８２】
実施例８２：
【０７８３】
【化１７４】
2013505913.tif 000176
【０７８４】
２−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール
【０７８５】
【化１７５】
2013505913.tif 000177
【０７８６】
５−（２−メチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン：中間体１７（７６０ｍｇ，３．１６ｍｍｏｌ）および５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（８２０ｍｇ，３．１６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２５ｍＬ）中における溶液を窒素でパージし（２０分間）、次いで水性Ｋ２ＣＯ３（２Ｍ，１．２ｍＬ）を添加し、再度窒素でパージした（３０分間）。次いでＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１０ｍｏｌ％，２５８ｍｇ，０．３１６ｍｍｏｌ）を上記の反応混合物に添加し、１００℃で４時間攪拌した。その反応混合物をセライトを通して濾過し、濾液を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その粗製の化合物をカラムクロマトグラフィーにより精製すると、５−（２−メチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（３４０ｍｇ，３７％）が得られた。
【０７８７】
ブロモ−５−（２−メチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール：５−（２−メチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（５００ｍｇ，１．７２ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロエタン（３５ｍｌ）中における溶液に、ＰＯＢｒ３溶液（ジクロロエタン中１Ｍ，３．４ｍｌ，３．４ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を３０分間還流し、次いで７０℃に冷却し、イミダゾール（１４０ｍｇ，２．０６ｍｍｏｌ）を添加し、９０分間還流した。冷却した反応混合物に氷水を添加し、次いで水性ＮａＨＣＯ３を用いて中和し、ジクロロメタンで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。その粗製の化合物をカラムクロマトグラフィーにより精製すると、２−ブロモ−５−（２−メチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール（３００ｍｇ，４９％）が得られた。
【０７８８】
２−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール：２−ブロモ−５−（２−メチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール（６５ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）および２−クロロ−５−フルオロフェニルボロン酸（３８ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１．５ｍＬ）中における溶液を窒素でパージし（１０分間）、次いで水性Ｋ２ＣＯ３（２Ｍ，０．１６ｍＬ）を添加し、再度窒素でパージした（２０分間）。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１０ｍｏｌ％，１４ｍｇ）を上記の反応混合物に添加し、１００℃で４時間攪拌した。冷却した反応混合物をセライトを通して濾過し、濃縮した。その粗製の物質をカラムクロマトグラフィーにより精製すると、２−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール（２７ｍｇ，３７％）が得られた。MS (M+H) = 403。
【０７８９】
実施例８３：
【０７９０】
【化１７６】
2013505913.tif 000178
【０７９１】
２−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール
実施例８２で記述したように、最後の工程において２−クロロ−４−フルオロボロン酸を用いて調製した。MS (M+H) = 403。
【０７９２】
実施例８４：
【０７９３】
【化１７７】
2013505913.tif 000179
【０７９４】
２−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール
【０７９５】
【化１７８】
2013505913.tif 000180
【０７９６】
５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン：中間体６（２．０ｇ，６．４ｍｍｏｌ）および５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（１．６８ｇ，６．４ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（６０ｍＬ）中における溶液を脱気し、窒素でパージし（２０分間）、次いで水性Ｋ２ＣＯ３（２Ｍ，４ｍＬ）を添加し、再度窒素でパージした（３０分間）。次いで上記の反応混合物にＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１０ｍｏｌ％，５６２ｍｇ）を添加し、１００℃で４時間攪拌した。冷却した反応混合物をセライトを通して濾過し、濾液を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その粗製の化合物をカラムクロマトグラフィーにより精製すると、５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（１．２ｇ，６４％）が得られた。
【０７９７】
ブロモ−５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール：５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（２９０ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロエタン（１０ｍｌ）中における溶液に、ＰＯＢｒ３溶液（ジクロロエタン中１Ｍ，１．３ｍｌ，１．３ｍｍｏｌ）を添加し、次いでそれを３０分間還流した。次いでその反応混合物を７０℃に冷却し、イミダゾール（６０ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）を添加し、９０分間還流した。反応が完了した後、それを室温まで冷却した。次いで氷水を添加して反応を停止し、水性ＮａＨＣＯ３を用いて中和し、ＤＣＭで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。その粗製の化合物を、カラムクロマトグラフィー、続いて分取ＨＰＬＣにより精製すると、２−ブロモ−５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール（１００ｍｇ，２８％）が得られた。
【０７９８】
２−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール：２−ブロモ−５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール（８０ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）および２，３−ジフルオロフェニルボロン酸（４３ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）のジオキサン（４ｍＬ）中における溶液を窒素でパージし（１０分間）、次いで水性Ｋ２ＣＯ３（２Ｍ，０．２ｍＬ）を添加し、再度窒素でパージし（２０分間）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１０ｍｏｌ％，１８ｍｇ）を添加し、次いで１００℃で４時間攪拌した。冷却した反応混合物をセライトを通して濾過し、濃縮した。その粗製の物質をカラムクロマトグラフィーにより精製すると、２−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール（２５ｍｇ，２９％）が得られた。MS (M+H) = 387。
【０７９９】
実施例８５：
【０８００】
【化１７９】
2013505913.tif 000181
【０８０１】
２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール
実施例８４で記述したように、最後の工程において商業的に入手可能な２，３−ジクロロ−フェニルボロン酸を用いて調製した。MS (M+H) = 419。
【０８０２】
実施例８６：
【０８０３】
【化１８０】
2013505913.tif 000182
【０８０４】
２−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール
実施例８４で記述したように、最後の工程において商業的に入手可能な２−クロロ−４−フルオロボロン酸を用いて調製した。MS (M+H) = 403。
【０８０５】
実施例８７：
【０８０６】
【化１８１】
2013505913.tif 000183
【０８０７】
２−（２，５−ジクロロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール
実施例８４で記述したように、最後の工程において商業的に入手可能な２，５−ジクロロフェニルボロン酸を用いて調製した。MS (M+H) = 419。
【０８０８】
実施例８８：
【０８０９】
【化１８２】
2013505913.tif 000184
【０８１０】
４−［２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−クロロ−安息香酸メチルエステル
【０８１１】
【化１８３】
2013505913.tif 000185
【０８１２】
４−［１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−クロロ−安息香酸メチルエステル：１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール（２００ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）および４−ブロモ−３−クロロ−安息香酸メチルエステル（８２ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（５ｍＬ）中における溶液を窒素でパージし（１０分間）、次いでＣｓ２ＣＯ３（２６３ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３３ｍｇ，０．０４０ｍｍｏｌ）を添加し、再度窒素でパージした（５分間）。その反応混合物を１００℃で４時間攪拌した。反応が完了した後、それをセライトを通して濾過し、濾液を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その粗製の化合物をＣｏｍｂｉＦｌａｓｈカラムクロマトグラフィーにより精製すると、４−［１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−クロロ−安息香酸メチルエステル（９０ｍｇ，４１％）が得られた。
【０８１３】
４−［２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−クロロ−安息香酸メチルエステル：４−［１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−安息香酸メチルエステル（９０ｍｇ，０．１６７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（２：１，３ｍｌ）中における溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（１４８ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）を添加し、２５℃で２４時間攪拌した。その反応混合物を濃縮し、次いで水を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その粗製の化合物をｃｏｍｂｉｆｌａｓｈカラムクロマトグラフィーにより精製すると、４−［２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−安息香酸メチルエステル（７ｍｇ，１１％）が得られた。MS (M+H) = 398。
【０８１４】
実施例８９：
【０８１５】
【化１８４】
2013505913.tif 000186
【０８１６】
４−［２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−ベンズアミド
実施例８８と同じ方法で、鈴木工程において商業的に入手可能な４−ブロモ−３−メチル−ベンズアミドを用いて調製した。MS (M+H) = 363。
【０８１７】
実施例９０：
【０８１８】
【化１８５】
2013505913.tif 000187
【０８１９】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−１Ｈ−インドール
実施例８８と同じ方法で、鈴木工程において商業的に入手可能な１−ブロモ−２，４−ジメトキシ−ベンゼンを用いて調製した。MS (M+H) = 366。
【０８２０】
実施例９１：
【０８２１】
【化１８６】
2013505913.tif 000188
【０８２２】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−１Ｈ−インドール
実施例８８と同じ方法で、鈴木工程において商業的に入手可能な１−ブロモ−４−フルオロ−２−メチル−ベンゼンを用いて調製した。MS (M+H) = 338。
【０８２３】
実施例９２：
【０８２４】
【化１８７】
2013505913.tif 000189
【０８２５】
５−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール
実施例８８と同じ方法で、鈴木工程において商業的に入手可能な１−ブロモ−２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンゼンを用いて調製した。MS (M+H) = 442。
【０８２６】
実施例９３：
【０８２７】
【化１８８】
2013505913.tif 000190
【０８２８】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−インドール
実施例８８と同じ方法で、鈴木工程において商業的に入手可能な１−ブロモ−２，４−ジメトキシ−ベンゼンを用いて調製した。MS (M+H) = 368。
【０８２９】
実施例９４：
【０８３０】
【化１８９】
2013505913.tif 000191
【０８３１】
５−（２−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール
実施例８８と同じ方法で、鈴木工程において商業的に入手可能な１−ブロモ−２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ベンゼンを用いて調製した。MS (M+H) = 408。
【０８３２】
実施例９５：
【０８３３】
【化１９０】
2013505913.tif 000192
【０８３４】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール
実施例８８と同じ方法で、鈴木工程において商業的に入手可能な３−ブロモ−２，６−ジメトキシ−ピリジンを用いて調製した。MS (M+H) = 367。
【０８３５】
実施例９６：
【０８３６】
【化１９１】
2013505913.tif 000193
【０８３７】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（４−メタンスルホニル−２−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−インドール
【０８３８】
【化１９２】
2013505913.tif 000194
【０８３９】
実施例８８で記述したものと同じ鈴木反応条件を用い、５−ブロモ−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール（実施例１で記述した）および４−（メチルスルホニル）−２−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸をカップリングパートナーとして用いて調製した。MS (M+H) = 452。
【０８４０】
実施例９７：
【０８４１】
【化１９３】
2013505913.tif 000195
【０８４２】
４−［２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
実施例９６と同じ方法で、商業的に入手可能な４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）−２−トリフルオロメチル−フェニルボロン酸を用いて調製した。MS (M+H) = 427。
【０８４３】
実施例９８：
【０８４４】
【化１９４】
2013505913.tif 000196
【０８４５】
５−（２−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール
実施例９６と同じ方法で、商業的に入手可能な２−クロロ−４−メトキシ−フェニルボロン酸を用いて調製した。MS (M+H) = 370。
【０８４６】
実施例９９：
【０８４７】
【化１９５】
2013505913.tif 000197
【０８４８】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（４−メトキシ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−インドール
実施例９６と同じ方法で、商業的に入手可能な４−メトキシ−２−トリフルオロメチル−フェニルボロン酸を用いて調製した。MS (M+H) = 404。
【０８４９】
実施例１００：
【０８５０】
【化１９６】
2013505913.tif 000198
【０８５１】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−インドール
【０８５２】
【化１９７】
2013505913.tif 000199
【０８５３】
実施例８８で記述したものと同じ鈴木反応条件を用いて、２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドールおよび商業的に入手可能な１−ブロモ−２−メチル−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンをカップリングパートナーとして用いて調製した。MS (M+H) = 404。
【０８５４】
実施例１０１：
【０８５５】
【化１９８】
2013505913.tif 000200
【０８５６】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（６−メトキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール
実施例１００と同じ方法で、３−ブロモ−６−メトキシ−２−メチル−ピリジンを用いて調製した。MS (M+H) = 351。
【０８５７】
実施例１０２：
【０８５８】
【化１９９】
2013505913.tif 000201
【０８５９】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−４−オキサゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−インドール
実施例１００と同じ方法で、中間体１４を用いて調製した。MS (M+H) = 387。
【０８６０】
実施例１０３：
【０８６１】
【化２００】
2013505913.tif 000202
【０８６２】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メトキシ−４−オキサゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−インドール
実施例１００と同じ方法で、中間体１８を用いて調製した。MS (M+H) = 403。
【０８６３】
実施例１０４：
【０８６４】
【化２０１】
2013505913.tif 000203
【０８６５】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（４−メチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール
実施例１００と同じ方法で、１−（５−ブロモ−４−メチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジンを用いて調製した。MS (M+H) = 405。
【０８６６】
実施例１０５：
【０８６７】
【化２０２】
2013505913.tif 000204
【０８６８】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリダジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール
【０８６９】
【化２０３】
2013505913.tif 000205
【０８７０】
ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリダジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール：中間体１９（７２ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）および１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール（１００ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（５ｍＬ）中における溶液を窒素でパージし（１０分間）、次いで水性Ｋ２ＣＯ３（２Ｍ，０．２ｍＬ）を添加し、再度窒素でパージした（５分間）。次いでＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１０ｍｏｌ％，１７ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）を上記の反応混合物に添加し、１００℃で４時間攪拌した。その反応混合物をセライトを通して濾過し、濾液を水で希釈し、次いでＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ、真空下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより精製すると、１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリダジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール（６５ｍｇ，５９％）が得られた。
【０８７１】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリダジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール：１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリダジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール（６５ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（２：１，６ｍｌ）中における溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（１１６ｍｇ，０．３５８ｍｍｏｌ）を添加し、２５℃で２４時間攪拌した。その反応混合物を濃縮し、次いで水を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ、真空下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより精製すると、２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリダジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール（３０ｍｇ，６２％）が得られた。MS (M+H) = 405。
【０８７２】
実施例１０６：
【０８７３】
【化２０４】
2013505913.tif 000206
【０８７４】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−ヨード−５−メチル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール
【０８７５】
【化２０５】
2013505913.tif 000207
【０８７６】
４−［１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−５−メチル−チアゾール−２−イルアミン：１−［１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−２−ブロモ−プロパン−１−オン（１．５ｇ，２．９８ｍｍｏｌ）のエタノール（５０ｍｌ）中における溶液にチオ尿素（４５２ｍｇ，５．９５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を１２時間還流し、その後溶媒を除去し、その粗製の物質をカラムクロマトグラフィーにより精製すると、４−［１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−５−メチル−チアゾール−２−イルアミン（１．２ｇ，８４％）が得られた。
【０８７７】
ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−ヨード−５−メチル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール：４−［１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−５−メチル−チアゾール−２−イルアミン（２００ｍｇ，０．４１５ｍｍｏｌ）のジコロメタン／ジヨードメタン（１０／０．５ｍｌ）およびＣＨ２Ｉ２（０．５ｍｌ）中における溶液に、ｔ−ＢｕＯＮＯ（０．１５ｍｌ，１．２４ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で３０分間攪拌し、その後溶媒を除去し、粗製物質をカラムクロマトグラフィーにより精製すると、１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−ヨード−５−メチル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール（１６０ｍｇ，６５％）が得られた。
【０８７８】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−ヨード−５−メチル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール：１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−ヨード−５−メチル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール（１００ｍｇ，０．１６７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（２：１）（３ｍｌ）中における溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（１０８ｍｇ，０．３３４ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を２５℃で２４時間攪拌し、その後溶媒を除去し、ＥｔＯＡｃで置き換え、これをブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、その粗製の物質をカラムクロマトグラフィーにより精製すると、２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−ヨード−５−メチル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール（２２ｍｇ，２９％）が得られた。MS (M+H) = 453。
【０８７９】
実施例１０７：
【０８８０】
【化２０６】
2013505913.tif 000208
【０８８１】
５−｛５−［２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−ピリミジン−２−イルアミン：
【０８８２】
【化２０７】
2013505913.tif 000209
【０８８３】
５−［１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン：５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（１．２８ｇ，７．２７ｍｍｏｌ）および１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール（４ｇ，８．０８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（４０ｍＬ）中における溶液を窒素で脱気し（１０分間）、次いで水性Ｋ２ＣＯ３（２Ｍ，８．１ｍｌ，１６．１６ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を再度窒素でパージした（１０分間）。次いでＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（６６０ｍｇ，０．８０８ｍｍｏｌ）を上記の反応混合物に添加し、１００℃で４時間攪拌した。冷却した時点でその混合物をセライトを通して濾過し、濾液をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機相（ＥｔＯＡｃ層）をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより精製すると、５−［１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（２．０５ｇ，５５％）が得られた。
【０８８４】
１−ベンゼンスルホニル−５−（５−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール：５−［１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（５０ｍｇ，０．１０７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２ｍｌ）中における酸性溶液（触媒的硫酸）に、ＮａＮＯ２（８ｍｇ，０．１０７ｍｍｏｌ）の水溶液を氷冷下で滴加し、その混合物を３０分間攪拌した。ＨＢｒ（０．０５ｍｌ）中の臭化銅（Ｉ）（２４ｍｇ，０．１６１ｍｍｏｌ）をその反応混合物に添加した。反応混合物を０℃で３０分間攪拌した。反応混合物を水性ＮａＨＣＯ３により塩基性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより精製すると、１−ベンゼンスルホニル−５−（５−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール（２０ｍｇ，３５％）が得られた。
【０８８５】
５−｛５−［１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−ピリミジン−２−イルアミン：１−ベンゼンスルホニル−５−（５−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール（５０ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）およびピリミジン−２−イルアミン−４−ボロン酸（２１ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２ｍＬ）中における溶液を窒素で脱気し（１０分間）、次いで水性Ｋ２ＣＯ３（２Ｍ，０．０９ｍＬ）を添加し、その混合物を再度パージした（５分間）。次いでＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（８ｍｇ，０．００９ｍｍｏｌ）を上記の反応混合物に添加し、１００℃で４時間攪拌した。冷却した時点でその混合物をセライトを通して濾過し、濾液をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機相（ＥｔＯＡｃ層）をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより精製すると、５−｛５−［１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−ピリミジン−２−イルアミン（１８ｍｇ，３５％）が得られた。
【０８８６】
５−｛５−［２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−ピリミジン−２−イルアミン：５−｛５−［１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−ピリミジン−２−イルアミン（１８ｍｇ，０．０３３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（２：１）（６ｍｌ）中における溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（３２ｍｇ，０．０９９ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を２５℃で２４時間攪拌し、その後溶媒を除去し、ＥｔＯＡｃで置き換え、これをブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、その粗製の物質をカラムクロマトグラフィーにより精製すると、５−｛５−［２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−ピリミジン−２−イルアミン（１０ｍｇ，７５％）が得られた。MS (M+H) = 403。
【０８８７】
実施例１０８：
【０８８８】
【化２０８】
2013505913.tif 000210
【０８８９】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ，１’Ｈ−［３，３’］ビピラゾリル−５−イル）−１Ｈ−インドール
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ，１’Ｈ−［３，３’］ビピラゾリル−５−イル）−１Ｈ−インドールを、５−｛５−［２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−ピリミジン−２−イルアミンと同じ方法で、次の物質を用いて調製した：１−ベンゼンスルホニル−５−（５−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドールおよび５−ピラゾールボロン酸。MS (M+H) = 376。
【０８９０】
実施例１０９：
【０８９１】
【化２０９】
2013505913.tif 000211
【０８９２】
５−［２−（２−フルオロ−６−メチル−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ジメチルアミド
【０８９３】
【化２１０】
2013505913.tif 000212
【０８９４】
５−［１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル：１−ベンゼンスルホニル−５−（５−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール（１００ｍｇ，０．１８９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍｌ）中における溶液を窒素で脱気し（１０分間）、次いでＴＥＡ（０．５ｍｌ）を添加した。次いで１，３  ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（９ｍｇ，０．０１８９ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＯＡｃ）２（３ｍｇ，０．００９ｍｍｏｌ）を上記の混合物に添加し、オートクレーブ下に２２０ｐｓｉ（ＣＯ圧力）および８０℃で１８時間攪拌した。冷却した時点でその混合物をセライトを通して濾過し、濾液をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相（ＥｔＯＡｃ層）をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより精製すると、５−［１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（３０ｍｇ，３１％）が得られた。
【０８９５】
５−［１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸：５−［１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（８５ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（６：３：２）（１１ｍｌ）中における溶液に、水酸化リチウム（１１ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を２５℃で６時間攪拌し、その後溶媒を除去し、ＨＣｌ（１Ｍ）でｐＨ１まで酸性化し、ジクルロメタンで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、その粗製の物質をカラムクロマトグラフィーにより精製すると、５−［１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４１ｍｇ，５０％）が得られた。
【０８９６】
５−［１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ジメチルアミド：５−［１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４０ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍｌ）中における溶液に、ＥＤＣＩ（２３ｍｇ，０．１２２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１５ｍｇ，０．０９７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０３４ｍｌ，０．２４９ｍｍｏｌ）およびジメチルアミン（２Ｍ，０．１ｍｌ，０．２ｍｍｏｌ）を室温で添加した。攪拌を１２時間継続し、その後溶媒を除去し、ジクロロメタンで置き換え、これをブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、その粗製の物質をカラムクロマトグラフィーにより精製すると、５−［１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ジメチルアミド（２５ｍｇ，５９％）が得られた。
【０８９７】
５−［２−（２−フルオロ−６−メチル−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ジメチルアミドを、５−｛５−［２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−ピリミジン−２−イルアミンと同じ方法で、次の物質を用いて調製した：５−［１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ジメチルアミド。MS (M+H) = 382。
【０８９８】
実施例１１０：
【０８９９】
【化２１１】
2013505913.tif 000213
【０９００】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−オキサゾール−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール：
【０９０１】
【化２１２】
2013505913.tif 000214
【０９０２】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−［（（Ｅ）−ヘキサ−１，３，５−トリエン）−３−スルホニル］−５−（５−ヨード−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール：５−［１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（１００ｍｇ，０．２１５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）およびジヨードメタン（０．５ｍｌ）中における溶液に、ｔ−ＢｕＯＮＯ（０．０４ｍｌ，０．３２３ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を２５℃で３０分間攪拌し、その後ジクロロメタンを蒸発させ、その粗製の物質をカラムクロマトグラフィーにより精製すると、２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−［（（Ｅ）−ヘキサ−１，３，５−トリエン）−３−スルホニル］−５−（５−ヨード−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール（５０ｍｇ，４０％）が得られた。
【０９０３】
ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−オキサゾール−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール：２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−［（（Ｅ）−ヘキサ−１，３，５−トリエン）−３−スルホニル］−５−（５−ヨード−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール（１００ｍｇ，０．１７３ｍｍｏｌ）および２−トリブチルスタンナニル（ｓｔａｎｎａｎｙｌ）−オキサゾール（１２４ｍｇ，０．３４７ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３ｍＬ）中における溶液を、窒素で脱気した（１０分間）。次いでＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１０ｍｏｌ％，１５ｍｇ，０．０１７３ｍｍｏｌ）を上記の反応混合物に添加し、１００℃で４時間攪拌した。冷却した時点でその混合物をセライトを通して濾過し、濾液をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相（ＥｔＯＡｃ層）をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより精製すると、１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−オキサゾール−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール（４０ｍｇ，４４．５７％）が得られた。
【０９０４】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−オキサゾール−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール：２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−オキサゾール−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドールを、５−｛５−［２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−ピリミジン−２−イルアミンと同じ方法で、次の物質を用いて調製した：１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−オキサゾール−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール。MS (M+H) = 377。
【０９０５】
実施例１１１：
【０９０６】
【化２１３】
2013505913.tif 000215
【０９０７】
５−（５−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール：
【０９０８】
【化２１４】
2013505913.tif 000216
【０９０９】
５−［２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン：５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（２．０５７ｇ，１１．６８ｍｍｏｌ）および２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール（４ｇ，１２．９８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（６０ｍＬ）中における溶液を窒素で脱気し（２０分間）、次いで水性Ｋ２ＣＯ３（２Ｍ，１３ｍＬ）を添加し、その混合物を再度パージした（１０分間）。次いでＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１０ｍｏｌ％，１．０５９７ｇ，１．２９８ｍｍｏｌ）を上記の反応混合物に添加し、１００℃で４時間攪拌した。冷却した時点でその混合物をセライトを通して濾過し、濾液をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相（ＥｔＯＡｃ層）をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより精製すると、５−［２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（２ｇ，５３％）が得られた。
【０９１０】
５−（５−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール：５−（５−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドールを、１−ベンゼンスルホニル−５−（５−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドールと同じ方法で、次の物質を用いて調製した：５−［２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン。MS (M+H) = 388。
【０９１１】
実施例１１２：
【０９１２】
【化２１５】
2013505913.tif 000217
【０９１３】
２−（２−フルオロ−フェニル）−５−（６−メトキシ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール
２−（２−フルオロ−フェニル）−５−（６−メトキシ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール：２−（２−フルオロ−フェニル）−５−（６−メトキシ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドールを、２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドールと同じ方法で、次の物質を用いて調製した：１−ベンゼンスルホニル−５−ブロモ−２−（２−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドールおよび２−メトキシ−４−メチルピリジン−５−ボロン酸。MS (M+H) = 333。
【０９１４】
実施例１１３：
【０９１５】
【化２１６】
2013505913.tif 000218
【０９１６】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（６−メトキシ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール：
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（６−メトキシ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドールを、２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−インドールと同じ方法で、次の物質を用いて調製した：２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドールおよび５−ブロモ−２−メトキシ−４−メチル−ピリジン。MS (M+H) = 351。
【０９１７】
実施例１１４：
【０９１８】
【化２１７】
2013505913.tif 000219
【０９１９】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール：
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドールを、２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−インドールと同じ方法で、次の物質を用いて調製した：２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドールおよび３−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ピリジン（中間体２０）。MS (M+H) = 388。
【０９２０】
実施例１１５：
【０９２１】
【化２１８】
2013505913.tif 000220
【０９２２】
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−４−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−インドール
【０９２３】
【化２１９】
2013505913.tif 000221
【０９２４】
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−４−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−インドール：２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール（１００ｍｇ，０．２６９ｍｍｏｌ）および２−（４−ブロモ−３−メチル−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール（６４ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３ｍＬ）中における溶液を窒素で脱気し（１０分間）、次いで水性Ｋ２ＣＯ３（７４ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）を添加し、再度窒素でパージした（１０分間）。次いでＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２１ｍｇ，０．０２７ｍｍｏｌ）を上記の反応混合物に添加し、１００℃で４時間攪拌した。冷却した時点でその混合物をセライトを通して濾過し、濾液をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相（ＥｔＯＡｃ層）をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより精製すると、２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−４−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−インドール（２０ｍｇ，２０％）が淡黄色固体として得られた。MS (M+H) = 404。
【０９２５】
実施例１１６：
【０９２６】
【化２２０】
2013505913.tif 000222
【０９２７】
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール
実施例１１５と同じ方法で調製した。鈴木カップリング工程において中間体２０を代わりに用いた。MS (M+H) = 404。
【０９２８】
実施例１１７：
【０９２９】
【化２２１】
2013505913.tif 000223
【０９３０】
５−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−メチル−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル
実施例１１５と同じ方法で調製した。鈴木カップリング工程において中間体２２を代わりに用いた。MS (M+H) = 395。
【０９３１】
実施例１１８：
【０９３２】
【化２２２】
2013505913.tif 000224
【０９３３】
５−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−メチル−ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド
実施例１１５と同じ方法で調製した。鈴木カップリング工程において中間体２３を代わりに用いた。MS (M+H) = 394。
【０９３４】
実施例１１９：
【０９３５】
【化２２３】
2013505913.tif 000225
【０９３６】
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（４−メチル−６−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール
実施例１１５と同じ方法で調製した。鈴木カップリング工程において中間体２４を代わりに用いた。MS (M+H) = 405。
【０９３７】
実施例１２０：
【０９３８】
【化２２４】
2013505913.tif 000226
【０９３９】
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−［４−メチル−６−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インドール
実施例１１５と同じ方法で調製した。鈴木カップリング工程において中間体２６を代わりに用いた。MS (M+H) = 419。
【０９４０】
実施例１２１：
【０９４１】
【化２２５】
2013505913.tif 000227
【０９４２】
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（６−メトキシ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール
実施例１００と同じ方法で、適切なハロゲン化アリールを用いて調製した。MS (M+H) = 367。
【０９４３】
実施例１２２：
【０９４４】
【化２２６】
2013505913.tif 000228
【０９４５】
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（５−メトキシ−３−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール
実施例１００と同じ方法で、適切なハロゲン化アリールを用いて調製した。MS (M+H) = 367。
【０９４６】
実施例１２３：
【０９４７】
【化２２７】
2013505913.tif 000229
【０９４８】
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（６−メトキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール
実施例１００と同じ方法で、適切なハロゲン化アリールを用いて調製した。MS (M+H) = 367。
【０９４９】
実施例１２４：
【０９５０】
【化２２８】
2013505913.tif 000230
【０９５１】
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール
実施例１１５と同じ方法で調製した。鈴木カップリング工程において中間体２７を代わりに用いた。MS (M+H) = 418。
【０９５２】
実施例１２５：
【０９５３】
【化２２９】
2013505913.tif 000231
【０９５４】
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−オキサゾール−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール
実施例１１５と同じ方法で調製した。鈴木カップリング工程において中間体２８を代わりに用いた。MS (M+H) = 410。
【０９５５】
実施例１２６：
【０９５６】
【化２３０】
2013505913.tif 000232
【０９５７】
４−［２−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−安息香酸メチルエステル
【０９５８】
【化２３１】
2013505913.tif 000233
【０９５９】
ヨード−オキシインドール：オキシインドール（４．４３ｇ，３３．３ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ（３５ｍＬ）中における溶液に、ＮＩＳ（９ｇ，４０．０ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その混合物を１．５時間攪拌し、その時点で水（６０ｍＬ）をゆっくりと滴加し、続いて約５ｍＬのＥｔＯＡｃを滴加して不純物を可溶化した。固体を濾過し、少量のＥｔＯＡｃ、続いてジエチルエーテルで洗浄すると、５−ヨード−オキシインドール（５．４ｇ，６２％）が淡桃色の固体として得られ、これはＤＭＳＯ中でのプロトンＮＭＲによればクリーンであった。
【０９６０】
エチル  ２−（エトキシカルボニルオキシ）−５−ヨード−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート：５−ヨードインドリン−２−オン（４．６７ｇ，１８．０ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（７５ｍＬ）およびＥｔ３Ｎ（７．５３ｍＬ，５４．０ｍｍｏｌ）中における０℃の溶液に、クロロギ酸エチル（５．１４ｍＬ，５４．０ｍｍｏｌ）を滴加し、反応混合物を室温で１時間攪拌し、次いでＥｔＯＡｃと水の間で分配し、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、エチル  ２−（エトキシカルボニルオキシ）−５−ヨード−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（約７ｇ）が得られ、それは次の工程に進めるのに十分なほど純粋であった。
【０９６１】
エチル  ５−ヨード−２−オキソインドリン−１−カルボキシレート：エチル  ２−（エトキシカルボニルオキシ）−５−ヨード−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（５．９５ｇ，１４．８ｍｍｏｌ）の５０ｍＬのＤＭＦ中における０℃の溶液に、炭酸アンモニウム（１．４２ｇ，１４．８ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を０℃で２０分間攪拌し、次いで温度を０℃〜１５℃に維持しながら３時間攪拌し、ＥｔＯＡｃと水の間で分配し、有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮すると、エチル  ５−ヨード−２−オキソインドリン−１−カルボキシレート（４．９２ｇ，１００％）が淡褐色固体として得られた。
【０９６２】
エチル  ５−ヨード−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート：エチル  ５−ヨード−２−オキソインドリン−１−カルボキシレート（４．９０ｇ，１４．８ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（５ｍＬ，２９ｍｍｏｌ）の２００ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中における０℃の溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（３．８０ｍＬ，２２．６ｍｍｏｌ）を滴加し、反応温度を０〜４℃に保ち、その反応混合物を３時間攪拌し、ゆっくりと室温まで温め、氷水およびＣＨ２Ｃｌ２を添加し、分配し、有機層を５％炭酸ナトリウム水溶液、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（４：９６  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）により精製すると、エチル  ５−ヨード−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（４．１９ｇ，６１％）が淡褐色固体として得られた。
【０９６３】
エチル  ２−（２−クロロフェニル）−５−ヨード−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート：フラスコに、エチル  ５−ヨード−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（４．１９ｇ，９．０５ｍｍｏｌ）、２−クロロフェニルボロン酸（１．８４ｇ，１１．８ｍｍｏｌ）、ＮａＨＣＯ３の２Ｍ溶液（３６ｍＬ，７２ｍｍｏｌ）、トルエン（９０ｍＬ）、およびＥｔＯＨ（５４ｍＬ）を入れ、次いでその反応混合物をＮ２で脱気し、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５２３ｍｇ，５ｍｏｌ％）を添加した。その反応混合物を６０℃に６時間加熱し、室温で一夜攪拌し、次いでＥｔＯＡｃと水の間で分配し、有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（５：９５  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）により精製すると、エチル  ２−（２−クロロフェニル）−５−ヨード−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（２．４ｇ，６２％）が淡黄色固体として得られた。
【０９６４】
エチル  ２−（２−クロロフェニル）−５−（４−（メトキシカルボニル）−２−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート：フラスコにエチル  ２−（２−クロロフェニル）−５−ヨード−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（１．０２ｇ，２．４ｍｍｏｌ）、３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−安息香酸メチルエステル（０．８６ｇ，３．１ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（０．３８ｇ，３．６ｍｍｏｌ）、ジオキサン（１５ｍＬ）、および水（３ｍＬ）を入れた。その反応混合物をＮ２で脱気し、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２＊ＣＨ２Ｃｌ２（９８ｍｇ，５ｍｏｌ％）を添加した。その反応混合物を６０℃に６時間加熱し、室温で一夜攪拌し、次いでＥｔＯＡｃと水の間で分配し、水層をＥｔＯＡｃでさらに２回抽出し、有機層を合わせてブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーにより２回精製すると（３：９７および５：９５  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）、エチル  ２−（２−クロロフェニル）−５−（４−（メトキシカルボニル）−２−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（０．６７ｇ，６３％）が無色の液体として得られた。
【０９６５】
４−［２−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−安息香酸メチルエステル：カルバメート（０．２９７ｇ，０．６６３ｍｍｏｌ）の６．６ｍＬのＭｅＯＨおよび３ｍＬのＴＨＦ中における溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１０１ｍｇ，０．７２９ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で５時間攪拌し、ＥｔＯＡｃと水の間で分配し、有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮すると、４−［２−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−安息香酸メチルエステル（０．２３０ｇ，９２％）が得られた。MS (M+H) = 376。
【０９６６】
実施例１２７：
【０９６７】
【化２３２】
2013505913.tif 000234
【０９６８】
４−［２−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド
【０９６９】
【化２３３】
2013505913.tif 000235
【０９７０】
４−［２−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−安息香酸：４−［２−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−安息香酸メチルエステル（０．１２ｇ，０．３２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５ｍｌ）中における溶液に、ＫＯＨの水（５ｍｌ）中における溶液を添加した。その反応混合物を１００℃に４時間加熱し；ＥｔＯＨのほとんどが蒸発し、その水溶液をｐＨ＜２に調節し、固体を集めて水で３回洗浄し、真空オーブン中で乾燥させた後、４−［２−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−安息香酸が淡黄色固体として得られた（１１５ｍｇ，９９％）。
【０９７１】
４−［２−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド：４−［２−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−安息香酸（３４ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ）、メチルアミン塩酸塩（９ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）およびＨＢＴＵ（４３ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍｌ）中における溶液に、ＤＩＰＥＡ（１８ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で４時間攪拌し、水を添加し、得られた固体を濾過により集め、水で３回洗浄し、その粗製の化合物をフラッシュクロマトグラフィー（５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製すると、４−［２−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，Ｎ−ジメチル−ベンズアミドが白色固体として得られた（０．０３０ｇ，８５％）。MS (M+H) = 375。
【０９７２】
実施例１２８：
【０９７３】
【化２３４】
2013505913.tif 000236
【０９７４】
４−［２−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−ベンズアミド
４−［２−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−ベンズアミド：４−［２−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−安息香酸（０．０４３ｇ，０．１２ｍｍｏｌ）の溶液に、重炭酸アンモニウム（２８ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）および２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン（３５ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で１日攪拌し、ＥｔＯＡｃと水の間で分配した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。その粗製の物質をフラッシュクロマトグラフィー（３０：７０、次いで７０：３０の比率のＥｔＯＡｃ／ヘキサン類を用いる）により精製すると、４−［２−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−ベンズアミドが白色固体として得られた（２８ｍｇ，６５％）。MS (M+H) = 361。
【０９７５】
実施例１２９：
【０９７６】
【化２３５】
2013505913.tif 000237
【０９７７】
４−［２−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−ベンゾニトリル
【０９７８】
【化２３６】
2013505913.tif 000238
【０９７９】
工程１：２−（２−クロロ−フェニル）−５−（４−シアノ−２−メチル−フェニル）−インドール−１−カルボン酸エチルエステル
エチル  ２−（２−クロロフェニル）−５−ヨード−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（１００ｍｇ，２３５μｍｏｌ，当量：１．００）、４−シアノ−２−メチルフェニルボロン酸（４９．２ｍｇ，３０５μｍｏｌ，当量：１．３）、炭酸カリウム（９７．４ｍｇ，７０５μｍｏｌ，当量：３）のジオキサン（３．００ｍｌ）および水（０．６ｍｌ）中における懸濁液を窒素でパージし（１０分間）、次いで１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（１９．２ｍｇ，２３．５μｍｏｌ，当量：０．１）を添加し、反応混合物を１００℃で４時間加熱した。セライトのパッドを通して濾過し、ＤＣＭで洗浄し、溶媒を真空中で除去し、残留物をＤＣＭ中で再溶解させ、水、ブラインで洗浄し、乾燥させた（硫酸マグネシウム）。濃縮し、クロマトグラフィー処理（シリカゲル、１０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）すると、エチル  ２−（２−クロロフェニル）−５−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（６０ｍｇ，１４５μｍｏｌ，収率６１．６％）が灰白色の粉末として得られた。LC/MS:(M+H) = 415。
【０９８０】
工程２：４−［２−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−ベンゾニトリル
エチル  ２−（２−クロロフェニル）−５−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（６０．０ｍｇ，１４５μｍｏｌ，当量：１．００）および炭酸カリウム（２２．０ｍｇ，１５９μｍｏｌ，当量：１．１）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）およびＭｅＯＨ（１．００ｍｌ）の混合物中における室温の懸濁液を、１０時間攪拌した。その反応混合物を飽和水性ＮＨ４ＣｌとＥｔＯＡｃの間で分配した。有機層を分離し、乾燥させた（硫酸マグネシウム）。濃縮し、クロマトグラフィー処理（シリカゲル、５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）すると、４−（２−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル（４５ｍｇ，１３１μｍｏｌ，収率９０．８％）が灰白色の粉末として得られた。LC/MS:(M+H) = 343。
【０９８１】
実施例１３０：
【０９８２】
【化２３７】
2013505913.tif 000239
【０９８３】
４−［２−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，Ｎ，Ｎ−トリメチル−ベンゼンスルホンアミド
工程１において４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）−２−メチルフェニルボロン酸を用いて、同様に調製した。４−［２−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，Ｎ，Ｎ−トリメチル−ベンゼンスルホンアミド、LC/MS (M+H) = 426。
【０９８４】
実施例１３１：
【０９８５】
【化２３８】
2013505913.tif 000240
【０９８６】
４−［５−（４−カルボメトキシ−２−メチル−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−３−メチル−安息香酸メチルエステル
最初の鈴木カップリングにおいて３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−安息香酸メチルエステルを代わりに用いて、同様に調製した。MS (M+H) = 414。
【０９８７】
実施例１３２：
【０９８８】
【化２３９】
2013505913.tif 000241
【０９８９】
４−［２−（２−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−ベンゾニトリル
【０９９０】
【化２４０】
2013505913.tif 000242
【０９９１】
工程１  ３−メチル−４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−ベンゾニトリル
圧力フラスコに５−ブロモインドリン−２−オン（１０．０ｇ，４７．２ｍｍｏｌ）、４−シアノ−２−メチルフェニルボロン酸（９．１１ｇ，５６．６ｍｍｏｌ）を入れ、それをＤＭＦ（３７０ｍｌ）と組み合わせると淡褐色の溶液が得られ、炭酸ナトリウムの水（３７ｍｌ）中における溶液を添加し、その混合物を窒素で脱気しながら触媒量のＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２＊ＣＨ２Ｃｌ２を添加し、フラスコを密封した。その反応混合物を９０℃に１５時間加熱し、水を添加し、黒ずんだ固体を集め、その固体を水、ＭｅＯＨおよび２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類で洗浄すると、３−メチル−４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−ベンゾニトリルが暗紫色の固体として得られた（１２．１ｇ，１０３％）。
【０９９２】
工程２  トリフルオロ−メタンスルホン酸  ５−（４−シアノ−２−メチル−フェニル）−１−トリフルオロメタンスルホニル−１−インドール−２−イルエステル
３−メチル−４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−ベンゾニトリル（１１ｇ，４４．３ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（２２．９ｇ，１７７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（６６０ｍｌ）中における溶液に、（ＣＦ３ＳＯ２）２Ｏを０℃で滴加し、０℃で約２時間攪拌し、氷水を添加し、ＣＨ２Ｃｌ２と０．５Ｎ  ＨＣｌ水溶液の間で分配し、有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。その粗製の物質をシリカゲルのパッドを通して濾過する（５：９５、８：９２および２０：８０の比率のＥｔＯＡｃ／ヘキサン類を用いる）ことにより精製すると、粗製の黄色固体が得られ、それをＥｔＯＡｃ／ヘキサン類から再結晶させると、トリフルオロ−メタンスルホン酸  ５−（４−シアノ−２−メチル−フェニル）−１−トリフルオロメタンスルホニル−１−インドール−２−イルエステルが灰白色の結晶として得られた（６．７４ｇ）。フラッシュクロマトグラフィー（５％〜８％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）による濾液の精製により物質の別の収穫物（ｃｒｏｐ）を得て、トリフルオロ−メタンスルホン酸  ５−（４−シアノ−２−メチル−フェニル）−１−トリフルオロメタンスルホニル−１−インドール−２−イルエステルの第２の収穫物を淡黄色の泡状物質として得た（３．９０ｇ）。（合計収量＝１０．６４ｇ，４７％）。
【０９９３】
工程３  ４−［２−（２−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−１−トリフルオロメタンスルホニル−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−ベンゾニトリル
トリフルオロ−メタンスルホン酸  ５−（４−シアノ−２−メチル−フェニル）−１−トリフルオロメタンスルホニル−１−インドール−２−イルエステル（３１ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）および２−クロロ−４−メトキシフェニルボロン酸（１３．５ｍｇ，０．０７３ｍｍｏｌ）を、トルエン（０．５ｍｌ）、ＥｔＯＨ（０．３ｍｌ）およびＮａＨＣＯ３（１９．２ｍｇ，０．０１８ｍｍｏｌ）水溶液（０．２ｍｌ）と混合し、その混合物をＮ２で脱気しながら触媒量のＰｄ（Ｐｈ３Ｐ）４を添加し、その反応混合物を８０℃に３時間加熱し、室温で一夜攪拌し；ＥｔＯＡｃと水の間で分配し、有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。その粗製の物質をシリカゲルのパッドを通して濾過すること（５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）により精製すると、４−［２−（２−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−１−トリフルオロメタンスルホニル−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−ベンゾニトリルが白色固体として得られた（３０ｍｇ，９８％）。
【０９９４】
工程４  ４−［２−（２−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−ベンゾニトリル
４−［２−（２−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−１−トリフルオロメタンスルホニル−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−ベンゾニトリル（３０ｍｇ）のＴＨＦ（１ｍｌ）およびＭｅＯＨ（１ｍｌ）中における溶液にＫ２ＣＯ３（５０ｍｇ）を添加し、その混合物を室温で１日攪拌し、ＥｔＯＡｃと水の間で分配し（３回）、ブラインで洗浄し、有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（１０〜３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）により精製すると、粗製の淡黄色固体が得られ、それを分取ＴＬＣプレート上で再精製すると（２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）、４−［２−（２−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−ベンゾニトリルが灰白色の泡状物質として得られた（１９ｍｇ，８６％）。MS (M+H) = 373。
【０９９５】
実施例１３３：
【０９９６】
【化２４１】
2013505913.tif 000243
【０９９７】
４−［２−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−ベンゾニトリル
【０９９８】
【化２４２】
2013505913.tif 000244
【０９９９】
工程１  ４−［２−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−１−トリフルオロメタンスルホニル−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−ベンゾニトリル
実施例１３２と同様に調製したが、２−クロロ−４−メトキシフェニルボロン酸を２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸で置き換えて、４−［２−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−１−トリフルオロメタンスルホニル−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−ベンゾニトリルが得られた。
【１０００】
工程２  ４−［２−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−ベンゾニトリル。
４−［２−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−１−トリフルオロメタンスルホニル−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−ベンゾニトリル（０．１５７ｇ，０．２９３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍｌ）中における溶液に、３Ｎ  ＮａＯＨ水溶液（４ｍｌ）を添加し、その混合物を室温で１日攪拌し；ＥｔＯＡｃと水の間で分配し、有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲルのパッドを通して濾過すること（２０：８０〜３５：６５  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製すると、黄色固体が得られ、それをＥｔＯＡｃ／ヘキサン類から再結晶させると、４−［２−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−ベンゾニトリルが黄色固体として得られた（２工程で５９ｍｇ，４９％）。MS (M+H) = 405。
【１００１】
実施例１３４：
【１００２】
【化２４３】
2013505913.tif 000245
【１００３】
４−［２−（２−フルオロ−３−シアノ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−ベンゾニトリル
前の実施例と類似の様式で、実施例１３３の工程１における２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸を３−ボロノ−２−フルオロベンゾニトリルで置き換えて調製すると、４−［２−（２−フルオロ−３−シアノ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−ベンゾニトリルが得られた。MS (M+H) = 352。
【１００４】
実施例１３５：
【１００５】
【化２４４】
2013505913.tif 000246
【１００６】
４−（２−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル
前の実施例と類似の様式で、実施例１３３の工程１における２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸を２，６−ジフルオロ−４−メトキシフェニルボロン酸で置き換えて調製すると、４−（２−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリルが得られた。MS (M+H) = 375。
【１００７】
実施例１３６：
【１００８】
【化２４５】
2013505913.tif 000247
【１００９】
４−（２−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル
前の実施例と類似の様式で、実施例１３３の工程１における２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸を２−フルオロフェニルボロン酸で置き換えて調製すると、４−（２−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリルが得られた。MS (M+H) = 327。
【１０１０】
実施例１３７：
【１０１１】
【化２４６】
2013505913.tif 000248
【１０１２】
４−（２−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル
前の実施例と類似の様式で、実施例１３３の工程１における２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸を４−シアノ−２−メチルフェニルボロン酸で置き換えて調製すると、４−（２−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリルが得られた。MS (M+H) = 348。
【１０１３】
実施例１３８：
【１０１４】
【化２４７】
2013505913.tif 000249
【１０１５】
４−（２−（２−クロロ−５−シアノフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル
前の実施例と類似の様式で、実施例１３３の工程１における２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸を２−クロロ−５−シアノフェニルボロン酸で置き換えて調製すると、４−（２−（２−クロロ−５−シアノフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリルが得られた。MS (M+H) = 368。
【１０１６】
実施例１３９：
【１０１７】
【化２４８】
2013505913.tif 000250
【１０１８】
４−（２−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル
【１０１９】
【化２４９】
2013505913.tif 000251
【１０２０】
４−（２−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１−（トリフルオロメチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル
反応バイアルに次のものを入れた：５−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−１−（トリフルオロメチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル  トリフルオロメタンスルホネート（２５０ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）、２−メチル−６−メトキシピリジン−３−ボロン酸（９８ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２８ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）、トルエン（２．５ｍｌ）、エタノール（１．５ｍｌ）および水（１．００ｍｌ）。その反応混合物を窒素で脱気し、バイアルを密封し、８０℃に加熱しながら３時間攪拌した。冷却した反応混合物を酢酸エチルと水の間で分配し、有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。その粗製の４−（２−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１−（トリフルオロメチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリルをそれ以上精製せずに次の工程で用いた。
【１０２１】
４−（２−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル
４−（２−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１−（トリフルオロメチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル（２３７ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍｌ）中における溶液に、３Ｎ  ＮａＯＨ水溶液（３ｍｌ）を添加し、その混合物を室温で一夜攪拌した。その反応混合物をＥｔＯＡｃと水の間で分配し、有機相を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲルのパッドを通して濾過すること（０％〜３５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）により精製すると、４−（２−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリルが桃色固体として得られた（２工程で８３ｍｇ，４８％）。MS (M+H) = 354。
【１０２２】
実施例１４０：
【１０２３】
【化２５０】
2013505913.tif 000252
【１０２４】
４−（２−（３−クロロ−２−メトキシピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル
２−メチル−６−メトキシピリジン−３−ボロン酸を３−クロロ−２−メトキシピリジン−４−ボロン酸で置き換えたこと以外は実施例１３９と同じ方法で調製した。MS (M+H) = 374。
【１０２５】
実施例１４１：
【１０２６】
【化２５１】
2013505913.tif 000253
【１０２７】
４−（２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル
２−メチル−６−メトキシピリジン−３−ボロン酸をジフルオロフェニルボロン酸で置き換えたこと以外は実施例１３９と同じ方法で調製した。MS (M+H) = 345。
【１０２８】
実施例１４２：
【１０２９】
【化２５２】
2013505913.tif 000254
【１０３０】
４−（２−（２，６−ジフルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル
２−メチル−６−メトキシピリジン−３−ボロン酸を２，６−ジフルオロ−３−メトキシフェニルボロン酸で置き換えたこと以外は実施例１３９と同じ方法で調製した。MS (M+H) = 375。
【１０３１】
実施例１４３：
【１０３２】
【化２５３】
2013505913.tif 000255
【１０３３】
４−（２−（６−メトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル
２−メチル−６−メトキシピリジン−３−ボロン酸を２−メトキシ−４−ピコリン−５−ボロン酸で置き換えたこと以外は実施例１３９と同じ方法で調製した。MS (M+H) = 354。
【１０３４】
実施例１４４：
【１０３５】
【化２５４】
2013505913.tif 000256
【１０３６】
３−メチル−４−（２−（４−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）ベンゾニトリル
２−メチル−６−メトキシピリジン−３−ボロン酸を４−メチルピリジン−３−ボロン酸で置き換えたこと以外は実施例１３９と同じ方法で調製した。MS (M+H) = 324。
【１０３７】
実施例１４５：
【１０３８】
【化２５５】
2013505913.tif 000257
【１０３９】
３−メチル−４−（２−（３−メチルピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）ベンゾニトリル
２−メチル−６−メトキシピリジン−３−ボロン酸を３−メチルピリジン−４−ボロン酸で置き換えたこと以外は実施例１３９と同じ方法で調製した。MS (M+H) = 324。
【１０４０】
実施例１４６：
【１０４１】
【化２５６】
2013505913.tif 000258
【１０４２】
３−メチル−４−（２−（３−メチルチオフェン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）ベンゾニトリル
２−メチル−６−メトキシピリジン−３−ボロン酸を３−メチルチオフェン−２−ボロン酸で置き換えたこと以外は実施例１３９と同じ方法で調製した。MS (M+H) = 329。
【１０４３】
実施例１４７：
【１０４４】
【化２５７】
2013505913.tif 000259
【１０４５】
３−メチル−４−（２−（２−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）ベンゾニトリル
２−メチル−６−メトキシピリジン−３−ボロン酸を２−メチルピリジン−３−ボロン酸ピナコールエステルで置き換えたこと以外は実施例１３９と同じ方法で調製した。MS (M+H) = 324。
【１０４６】
実施例１４８：
【１０４７】
【化２５８】
2013505913.tif 000260
【１０４８】
４−（２−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル
２−メチル−６−メトキシピリジン−３−ボロン酸を２，４−ジメチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，３−チアゾールで置き換えたこと以外は実施例１３９と同じ方法で調製した。MS (M+H) = 344。
【１０４９】
実施例１４９：
【１０５０】
【化２５９】
2013505913.tif 000261
【１０５１】
３−メチル−４−（２−（４−メチルチオフェン−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）ベンゾニトリル
２−メチル−６−メトキシピリジン−３−ボロン酸を４−メチル−３−チオフェンボロン酸で置き換えたこと以外は実施例１３９と同じ方法で調製した。MS (M+H) = 329。
【１０５２】
実施例１５０：
【１０５３】
【化２６０】
2013505913.tif 000262
【１０５４】
３−メチル−４−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）ベンゾニトリル
２−メチル−６−メトキシピリジン−３−ボロン酸を１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−ボロン酸ピナコールエステルで置き換えたこと以外は実施例１３９と同じ方法で調製した。MS (M+H) = 313。
【１０５５】
実施例１５１：
【１０５６】
【化２６１】
2013505913.tif 000263
【１０５７】
４−（２−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル
２−メチル−６−メトキシピリジン−３−ボロン酸を３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−ボロン酸で置き換えたこと以外は実施例１３９と同じ方法で調製した。MS (M+H) = 328。
【１０５８】
実施例１５２：
【１０５９】
【化２６２】
2013505913.tif 000264
【１０６０】
２−フルオロ−３−（５−（６−メトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル）ベンゾニトリル
【１０６１】
【化２６３】
2013505913.tif 000265
【１０６２】
工程１  ５−（６−メトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）インドリン−２−オン
圧力フラスコに、５−ブロモインドリン−２−オン（１．１ｇ，５．１９ｍｍｏｌ）および６−メトキシ−４−メチルピリジン−３−イルボロン酸（９９６ｍｇ，５．９７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３０ｍｌ）中における混合物を入れると、淡褐色の溶液が得られ、炭酸ナトリウムの水（３ｍｌ）中における溶液を添加し、その混合物を窒素で脱気しながら触媒量の［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体を添加し、フラスコを密封した。その反応混合物を９０℃に加熱し、７時間攪拌した。反応混合物を冷却した後、水を添加し、黒ずんだ固体を集め、それを以下のもの：水２回、２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類の溶液（３回）、少量の酢酸エチル（２回）、およびＭｅＯＨ（２回）で洗浄すると、５−（６−メトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）インドリン−２−オンが黒ずんだ固体として得られた（０．９４ｇ，７１％）。
【１０６３】
工程２  ５−（６−メトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−１−（トリフルオロメチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル  トリフルオロメタンスルホネート
５−（６−メトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）インドリン−２−オン（０．２ｇ，０．０７９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍｌ）中における溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０％分散物，０．０９４ｇ，２．３６ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、室温で約１５分間攪拌し、Ｎ−フェニル−ビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（０．８４３ｇ，２．３６ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１時間攪拌し、次いでＥｔＯＡｃと水の間で分配し、有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。その粗製の物質をフラッシュクロマトグラフィー（４〜８％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）により精製すると、５−（６−メトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−１−（トリフルオロメチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル  トリフルオロメタンスルホネート（０．０５０ｇ，１２％）が得られた。
【１０６４】
工程３  ２−フルオロ−３−（５−（６−メトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−１−（トリフルオロメチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）ベンゾニトリル
２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸を３−ボロノ−２−フルオロベンゾニトリルで置き換えたこと以外は実施例１３３の工程１と同様に調製して、２−フルオロ−３−（５−（６−メトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−１−（トリフルオロメチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）ベンゾニトリルが得られた。
【１０６５】
工程４  ２−フルオロ−３−（５−（６−メトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル）ベンゾニトリル
実施例１３３の工程２と同様に調製して、２−フルオロ−３−（５−（６−メトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル）ベンゾニトリルが得られた。MS (M+H) = 358。
【１０６６】
実施例１５３：
【１０６７】
【化２６４】
2013505913.tif 000266
【１０６８】
４−（２−（２，６−ジフルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル
【１０６９】
【化２６５】
2013505913.tif 000267
【１０７０】
工程１  ４−（２−（２，６−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−１−（トリフルオロメチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル
４−（２−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−１−（トリフルオロメチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル（１．２７ｇ，２．５１ｍｍｏｌ）およびＬｉＩ（１．０１ｇ，７．５３ｍｍｏｌ）のコリジン中における溶液を１８０℃で２時間攪拌した。その反応混合物を室温まで冷却し、１０％ＨＣｌ溶液を添加し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（０％〜３５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）により精製すると、４−（２−（２，６−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−１−（トリフルオロメチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリルが白色固体として得られた（１．１３ｇ，９２％）。
【１０７１】
工程２  ４−（２−（２，６−ジフルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−１−（トリフルオロメチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル
４−（２−（２，６−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−１−（トリフルオロメチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル（８０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ中における溶液に、炭酸カリウム（９０ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）および２−ブロモエチルメチルエーテル（３４ｍｇ，２３μｌ，０．２２ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を７０℃で一夜攪拌し、次いで１２０℃に２時間上げ、冷却した反応混合物に添加し、生成した沈殿を濾過し、水で洗浄し、減圧下で乾燥させると、４−（２−（２，６−ジフルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−１−（トリフルオロメチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリルが得られ、それをそれ以上精製せずに次の工程で直接用いた。
【１０７２】
工程３  ４−（２−（２，６−ジフルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル
４−（２−（２，６−ジフルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−１−（トリフルオロメチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル（８９．２ｍｇ，１６２μｍｏｌ，当量：１．００）のＴＨＦ（３ｍｌ）中における溶液に、３Ｎ  ＮａＯＨ水溶液（３ｍｌ）を添加した。混合物を一夜室温で攪拌し；ＥｔＯＡｃと水の間で分配し、ＥｔＯＡ相をブラインにより洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（０％〜３５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製すると、４−（２−（２，６−ジフルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリルが白色固体として得られた（２工程で５４ｍｇ，８０％）。MS (M+H) = 419。
【１０７３】
実施例１５４：
【１０７４】
【化２６６】
2013505913.tif 000268
【１０７５】
ＡｕｔｏＮｏｍによる名称：４−｛２−［２，６−ジフルオロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−５−イル｝−３−メチル−ベンゾニトリル
４−（２−（２，６−ジフルオロ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル
実施例１５３の工程２に関して２−ブロモエチルメチルエーテルを２−ブロモエタノールで置き換えたこと以外は前の実施例に関して記述したのと同様に調製して、４−（２−（２，６−ジフルオロ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリルが白色固体として得られた。MS (M+H) = 405。
【１０７６】
実施例１５５：
【１０７７】
【化２６７】
2013505913.tif 000269
【１０７８】
４−（２−（４−（３−シアノプロポキシ）−２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル
実施例１５３の工程２に関して２−ブロモエチルメチルエーテルを４−ブロモブタンニトリルで置き換え、反応物を１２０℃に２時間より長く、脱保護が完了するまで加熱したこと以外は前の実施例に関して記述したのと同様に調製して、生成物４−（２−（４−（３−シアノプロポキシ）−２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリルが白色固体として得られ、直接このようにして工程３を避けた。MS (M+H) = 428。
【１０７９】
実施例１５６：
【１０８０】
【化２６８】
2013505913.tif 000270
【１０８１】
４−（２−（２，６−ジフルオロ−４−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル
実施例１５３の工程２に関して２−ブロモエチルメチルエーテルを３−ブロモプロパン−１−オールで置き換え、反応物を１２０℃に２時間より長く、脱保護が完了するまで加熱したこと以外は前の実施例に関して記述したのと同様に調製して、生成物４−（２−（２，６−ジフルオロ−４−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリルが白色固体として得られ、直接このようにして工程３を避けた。MS (M+H) = 419。
【１０８２】
実施例１５７：
【１０８３】
【化２６９】
2013505913.tif 000271
【１０８４】
４−（２−（２，６−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル
この化合物は、実施例１５３の工程２に関して２−ブロモエチルメチルエーテルをブロモアセトニトリルで置き換え、反応物を１２０℃に２時間より長く、脱保護が完了するまで加熱したこと以外は前の実施例と類似の方法で記述される反応における唯一の副産物として単離され、生成物４−（２−（２，６−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリルが灰白色固体として得られ、直接このようにして工程３を避けた。MS (M+H) = 361。
【１０８５】
実施例１５８：
【１０８６】
【化２７０】
2013505913.tif 000272
【１０８７】
４−［２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチルベンゾニトリル
【１０８８】
【化２７１】
2013505913.tif 000273
【１０８９】
工程１  ２−（５−ブロモ−２−ニトロフェニル）−１−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）エタノール
４−ブロモ−２−メチル−１−ニトロベンゼン（６．５４ｇ，３０ｍｍｏｌ）および２−クロロ−６−フルオロベンズアルデヒド（４．７８ｇ，３０ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１０ｍｌ）中における溶液に、ＤＢＵ（４．５ｍｌ，３０ｍｍｏｌ）を滴加した。その反応混合物を室温で４時間攪拌し、次いでＥｔＯＡｃと水の間で分配し、有機相を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。その粗製の物質をシリカゲルのパッドを通して濾過する（０％〜２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）ことにより精製すると、生成物が得られた（７．２ｇ，６４％）。MS (M-H) = 374。
【１０９０】
工程２  ２−（５−ブロモ−２−ニトロフェニル）−１−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）エタノン
２−（５−ブロモ−２−ニトロフェニル）−１−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）エタノール（７．２ｇ，１９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（９０ｍｌ）中における０℃の溶液に、デス−マーチン  ペルヨージナン（Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ  ｐｅｒｉｏｄｉｎａｎｅ）（８．９７ｇ，２１．１ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を２時間攪拌し、それを室温まで温まらせ、ＥｔＯＡｃと水の間で分配し、有機相を水、水性炭酸ナトリウム（３回）およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮すると、生成物（７．１５ｇ，１００％）が得られた。MS (M-H) = 372。
【１０９１】
工程３  ５−ブロモ−２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール
２−（５−ブロモ−２−ニトロフェニル）−１−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）エタノン（７．１５ｇ，１９．２ｍｍｏｌ）の酢酸（２００ｍｌ）およびメタノール（２００ｍｌ）中における溶液に鉄粉（８．５８ｇ，１５４ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で３時間攪拌し、濾紙を通して濾過し、減圧下で濃縮し、水を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を水、水性炭酸水素ナトリウム（２回）およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。その粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（０％〜２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）により精製すると、生成物が結晶質の固体として得られた（５．６８ｇ，９１％）。MS (M+H) = 326。
【１０９２】
４−［２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチルベンゾニトリル：５−ブロモ−２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール（１００ｍｇ，３０８μｍｏｌ，当量：１．００）、４−シアノ−２−メチルフェニルボロン酸（６４．５ｍｇ，４０１μｍｏｌ，当量：１．３）および炭酸カリウム（１２８ｍｇ，９２４μｍｏｌ，当量：３）のジオキサン（３．００ｍｌ）および水（０．６ｍｌ）中における懸濁液を窒素でパージし（１０分間）、次いで１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）（２２．５ｍｇ，３０．８μｍｏｌ，当量：０．１）を添加し、反応混合物を１００℃で３時間加熱した。反応混合物を水で希釈し、ＤＣＭで抽出し、ブラインで洗浄し、乾燥させた（硫酸マグネシウム）。剥ぎ取ると油（０．１３ｇ）が得られ、クロマトグラフィー処理（シリカゲル、１０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）すると、４−（２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル（９０．４ｍｇ，２５１μｍｏｌ，収率８１％）が白色の泡状物質として得られた。C/MS:(M+H) = 361。
【１０９３】
実施例１５９：
【１０９４】
【化２７２】
2013505913.tif 000274
【１０９５】
４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，Ｎ，Ｎ−トリメチル−ベンゼンスルホンアミド
４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）−２−メチルフェニルボロン酸および５−ブロモ−３−メチル−２−フェニル−１Ｈ−インドールを用いて、実施例１５８において記述したように調製した。
【１０９６】
４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，Ｎ，Ｎ−トリメチル−ベンゼンスルホンアミド、LC/MS (M+H) = 443。
実施例１６０：
【１０９７】
【化２７３】
2013505913.tif 000275
【１０９８】
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（６−クロロ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール
【１０９９】
【化２７４】
2013505913.tif 000276
【１１００】
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（６−クロロ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール：
ブロモ−２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール（７３ｍｇ，２２５μｍｏｌ）、６−クロロ−４−メチルピリジン−３−ボロン酸（５０ｍｇ，２９２μｍｏｌ，）および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフォノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（３３ｍｇ，４５．１μｍｏｌ）をジオキサン（４ｍＬ）と組み合わせ、窒素でフラッシした（ｆｌｕｓｈｅｄ）。炭酸カリウム（９４ｍｇ，６８０μｍｏｌ）の水（１ｍＬ）中における溶液を添加し、混合物を密封チューブ中で８０℃で１時間加熱した。混合物を冷却し、酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた粗製の化合物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２５ｇ、ヘキサン類中１０％〜２０％酢酸エチル）により精製すると、２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（６−クロロ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドールが得られた。MS (M+H) = 371。
【１１０１】
実施例１６１：
【１１０２】
【化２７５】
2013505913.tif 000277
【１１０３】
６−（２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−メチルニコチノニトリル
【１１０４】
【化２７６】
2013505913.tif 000278
【１１０５】
２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール
反応バイアルに以下のものを入れた：５−ブロモ−２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール（５．６８ｇ，１８ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（５．７８ｇ，２２．８ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド  ジクロロメタン錯体（１．４３ｇ，９．７ｍｏｌ％）、酢酸カリウム（６．８７ｇ，７０．０ｍｍｏｌ）、ジオキサン（２０ｍｌ）。その反応混合物を窒素で脱気し、バイアルを密封し、１１０℃に加熱しながら３時間攪拌した。冷却した反応混合物をセライトを通して濾過し、ＥｔＯＨおよびＥｔＯＡｃで溶離し、減圧下で濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃ中で再溶解させ、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮し、次いでフラッシュクロマトグラフィー（１０：９０  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類〜１００％ＥｔＯＡｃ）により精製すると、生成物が淡褐色固体として得られた（４．４６ｇ，６９％）。
【１１０６】
６−（２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−メチルニコチノニトリル
反応バイアルに以下のものを入れた：２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール（１２５ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）、６−ブロモ−５−メチルニコチノニトリル（８０ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１９ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ，５ｍｏｌ％）、炭酸水素ナトリウム（８５ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、トルエン（２．５ｍｌ）、エタノール（１．５ｍｌ）および水（１．００ｍｌ）。その反応混合物を窒素で脱気し、バイアルを密封し、８０℃に３時間加熱した。冷却した反応混合物をＥｔＯＡｃと水の間で分配し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルのパッドを通して濾過する（０％〜３５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）ことにより精製すると、６−［２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−５−メチルニコチノニトリルが黄色固体として得られた（７４ｍｇ，６１％）。MS (M+H) = 362。
【１１０７】
実施例１６２：
【１１０８】
【化２７７】
2013505913.tif 000279
【１１０９】
５−（２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−４−メチルピコリノニトリル
６−ブロモ−５−メチルニコチノニトリルを５−ブロモ−４−メチルピコリノニトリルで置き換えたこと以外は、上記の実施例１６１で概説した手順を用いて同様に調製した。MS (M+H) = 362。
【１１１０】
実施例１６３：
【１１１１】
【化２７８】
2013505913.tif 000280
【１１１２】
２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−５−（６−（２−メトキシエトキシ）−４−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール
６−ブロモ−５−メチルニコチノニトリルを５−ブロモ−２−（２−メトキシエトキシ）−４−メチルピリジンで置き換えたこと以外は、上記の実施例１６１で概説した手順を用いて同様に調製した。MS (M+H) = 411。
【１１１３】
実施例１６４：
【１１１４】
【化２７９】
2013505913.tif 000281
【１１１５】
２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−５−（６−エトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール
６−ブロモ−５−メチルニコチノニトリルを５−ブロモ−２−エトキシ−４−メチルピリジンで置き換えたこと以外は、上記の実施例１６１で概説した手順を用いて同様に調製した。MS (M+H) = 381。
【１１１６】
実施例１６５：
【１１１７】
【化２８０】
2013505913.tif 000282
【１１１８】
４−（５−（２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−４−メチルピリジン−２−イル）モルホリン
６−ブロモ−５−メチルニコチノニトリルを４−（５−ブロモ−４−メチルピリジン−２−イル）モルホリンで置き換えたこと以外は、上記の実施例１６１で概説した手順を用いて同様に調製した。MS (M+H) = 422。
【１１１９】
実施例１６６：
【１１２０】
【化２８１】
2013505913.tif 000283
【１１２１】
５−（２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ，４−ジメチルピリジン−２−アミン
６−ブロモ−５−メチルニコチノニトリルを５−ブロモ−Ｎ，４−ジメチルピリジン−２−アミンで置き換えたこと以外は、上記の実施例１６１で概説した手順を用いて同様に調製した。MS (M+H) = 366。
【１１２２】
実施例１６７：
【１１２３】
【化２８２】
2013505913.tif 000284
【１１２４】
６−（２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ，Ｎ，５−トリメチルピリジン−３−スルホンアミド
６−ブロモ−５−メチルニコチノニトリルを６−クロロ−５−メチル−ピリジン−３−スルホン酸ジメチルアミドで置き換えたこと以外は、上記の実施例１６１で概説した手順を用いて同様に調製した。MS (M+H) = 444。
【１１２５】
実施例１６８：
【１１２６】
【化２８３】
2013505913.tif 000285
【１１２７】
４−（２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ，３−ジメチルベンゼンスルホンアミド
６−ブロモ−５−メチルニコチノニトリルを４−ブロモ−Ｎ，３−ジメチルベンゼンスルホンアミドで置き換えたこと以外は、上記の実施例１６１で概説した手順を用いて同様に調製した。MS (M+H) = 429。
【１１２８】
実施例１６９：
【１１２９】
【化２８４】
2013505913.tif 000286
【１１３０】
４−（４−（２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルフェニルスルホニル）モルホリン
６−ブロモ−５−メチルニコチノニトリルを４−（４−クロロ−３−メチル−ベンゼンスルホニル）−モルホリンで置き換えたこと以外は、上記の実施例１６１で概説した手順を用いて同様に調製した。MS (M+H) = 485。
【１１３１】
実施例１７０：
【１１３２】
【化２８５】
2013505913.tif 000287
【１１３３】
２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−５−（２−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル）フェニル）−１Ｈ−インドール
６−ブロモ−５−メチルニコチノニトリルを１−（４−クロロ−３−メチル−ベンゼンスルホニル）−４−メチル−ピペラジンで置き換えたこと以外は、上記の実施例１６１で概説した手順を用いて同様に調製した。MS (M+H) = 499。
【１１３４】
実施例１７１：
【１１３５】
【化２８６】
2013505913.tif 000288
【１１３６】
２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−５−（２−メチル−４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−１Ｈ−インドール
６−ブロモ−５−メチルニコチノニトリルを５−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−２−メチル−２Ｈ−テトラゾールで置き換えたこと以外は、上記の実施例１６１で概説した手順を用いて同様に調製した。MS (M+H) = 418。
【１１３７】
実施例１７２：
【１１３８】
【化２８７】
2013505913.tif 000289
【１１３９】
４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メトキシ−ベンゾニトリル
６−ブロモ−５−メチルニコチノニトリルを４−ブロモ−３−メトキシベンゾニトリルで置き換えたこと以外は、上記の実施例１６１で概説した手順を用いて同様に調製した。MS (M+H) = 377。
【１１４０】
実施例１７３：
【１１４１】
【化２８８】
2013505913.tif 000290
【１１４２】
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（６−メタンスルホニル−４−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール
６−ブロモ−５−メチルニコチノニトリルを５−ブロモ−４−メチル−２−（メチルスルホニル）ピリジンで置き換えたこと以外は、上記の実施例１６１で概説した手順を用いて同様に調製した。MS (M+H) = 415。
【１１４３】
実施例１７４：
【１１４４】
【化２８９】
2013505913.tif 000291
【１１４５】
５−（６−クロロ−４−エチル−ピリジン−３−イル）−２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール
【１１４６】
【化２９０】
2013505913.tif 000292
【１１４７】
工程３  ５−（６−クロロ−４−エチル−ピリジン−３−イル）−２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール
ジオキサン（３．８３ｍｌ）／水（９５７μｌ）中の２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール（８０ｍｇ，２１５μｍｏｌ，当量：１．００）、２−クロロ−４−エチル−５−ヨードピリジン（５７．６ｍｇ２１５μｍｏｌ，当量：１．００）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２４．９ｍｇ，２１．５μｍｏｌ，当量：０．１）および炭酸カリウム（８９．３ｍｇ，６４６μｍｏｌ，当量：３）を９３℃に３時間加熱した。５〜１５％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ勾配を用いる精製のために、シリカゲル上に乾燥させた。５−（６−クロロ−４−エチル−ピリジン−３−イル）−２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール（６３ｍｇ，収率７６％）が白色固体として得られた；MS (M+H) = 386。
【１１４８】
実施例１７５：
【１１４９】
【化２９１】
2013505913.tif 000293
【１１５０】
４−［２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−５−エチル−２−（ピリジン−３−イル）チアゾール
【１１５１】
【化２９２】
2013505913.tif 000294
【１１５２】
４−（２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−エチル−２−（ピリジン−３−イル）チアゾール：２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール（２００ｍｇ，５３８μｍｏｌ，当量：１．００）、トリフルオロ−メタンスルホン酸（Ｔｒｉｆｆｌｕｏｒｏ−ｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）５−エチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イルエステル（中間体３７，２１８ｍｇ，６４６μｍｏｌ，当量：１．２）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）（３９．４ｍｇ，５３．８μｍｏｌ，当量：０．１）および炭酸カリウム（２２３ｍｇ，１．６１ｍｍｏｌ，当量：３）のジオキサン（４．００ｍｌ）および水（１．０ｍｌ）中における懸濁液を窒素でパージし（１０分間）、１００℃で３時間加熱した。水で希釈し、ＤＣＭで抽出し、有機層をブラインで洗浄し、乾燥させた（硫酸マグネシウム）。剥ぎ取り、クロマトグラフィー処理（シリカゲル、３０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）すると、４−（２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−エチル−２−（ピリジン−３−イル）チアゾール（１１２ｍｇ，２５８μｍｏｌ，収率４８．０％）が淡黄色粉末として得られた。LC/MS:(M+H) = 434。
【１１５３】
実施例１７６：
【１１５４】
【化２９３】
2013505913.tif 000295
【１１５５】
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール
トリフレートカップリングパートナーとして中間体３８を代わりに用いて、実施例１７５で記述したように調製した；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール、LC/MS (M+H) = 421。
【１１５６】
実施例１７７：
【１１５７】
【化２９４】
2013505913.tif 000296
【１１５８】
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリミジン−５−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール
【１１５９】
【化２９５】
2013505913.tif 000297
【１１６０】
５０ｍＬ丸底フラスコ中で、２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール（５４ｍｇ，１４５μｍｏｌ）、５−メチル−２−（ピリミジン−５−イル）チアゾール−４−イル  トリフルオロメタンスルホネート（４７．３ｍｇ，１４５μｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）（２１．３ｍｇ，２９．１μｍｏｌ，当量：０．２）および炭酸カリウム（６０．２ｍｇ，４３６μｍｏｌ）をジオキサン（６．６７ｍｌ）と組み合わせて、赤色の懸濁液を得た。得られた反応物を８０℃に加熱し、１時間攪拌した。その反応混合物を５０ｍＬのＨ２Ｏ中に注ぎ、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮した。その粗製の物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１２ｇ，ヘキサン類中１５％〜２５％酢酸エチル）により精製した。画分２１〜２６を合わせて３３ｍｇの２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリミジン−５−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドールを淡黄色固体として得た。分取逆相ＨＰＬＣ（Ｓｕｐｅｒｃｏｓｉｌ（商標）カタログ番号５９１７４、２５ｃｍ×２１．２ｍｍ×１２ミクロン、２０〜９５％アセトニトリル／０．０５％ＴＦＡを含む水）による第２の精製により、２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリミジン−５−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドールがＴＦＡ塩（１３ｍｇ，９．０２％）として、凍結乾燥された固体として得られた。MS (M+H) = 421。
【１１６１】
実施例１７８：
【１１６２】
【化２９６】
2013505913.tif 000298
【１１６３】
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−［５−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−チアゾール−４−イル］−１Ｈ−インドール
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−［５−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−チアゾール−４−イル］−１Ｈ−インドールを、以下の物質を用いて、実施例１７７と同じ方法で調製した：２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドールおよびトリフルオロ−メタンスルホン酸  ５−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−チアゾール−４−イルエステル。MS (M+H) = 434。
【１１６４】
実施例１７９：
【１１６５】
【化２９７】
2013505913.tif 000299
【１１６６】
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（５−エチル−２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール
【１１６７】
【化２９８】
2013505913.tif 000300
【１１６８】
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（５−エチル−２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール：１０ｍＬ丸底フラスコ中で、２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール（８０ｍｇ，２１５μｍｏｌ）、トリフルオロ−メタンスルホン酸  ５−エチル−２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イルエステル（７３ｍｇ，２１５μｍｏｌ）および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）（３２ｍｇ，４３μｍｏｌ）および炭酸カリウム（８９ｍｇ，６４６μｍｏｌ）をジオキサン（７ｍｌ）と組み合わせると赤色の懸濁液が得られ、得られた反応物を８０℃に加熱し、１時間攪拌した。その反応混合物を５０ｍＬのＨ２Ｏ中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮した。その粗製の物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１２ｇ、ヘキサン類中２０％〜２５％酢酸エチル）により精製すると、２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（５−エチル−２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール（３３ｍｇ，３５．２％）が淡黄色固体として得られた。MS (M+H) = 435。
【１１６９】
実施例１８０：
【１１７０】
【化２９９】
2013505913.tif 000301
【１１７１】
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（５−イソプロピル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール
【１１７２】
【化３００】
2013505913.tif 000302
【１１７３】
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（５−イソプロピル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール：１０ｍＬ丸底フラスコ中で、２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール（１５０ｍｇ，４０４μｍｏｌ）、トリフルオロ−メタンスルホン酸  ５−イソプロピル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イルエステル（１７１ｍｇ，４８５μｍｏｌ）および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）（５９ｍｇ，８０．７μｍｏｌ）および炭酸カリウム（１６７ｍｇ，１．２１ｍｍｏｌ）をジオキサン（１０ｍｌ）と組み合わせると、赤色の懸濁液が得られ、得られた反応物を８０℃に加熱し、１２時間攪拌した。その反応混合物を５０ｍＬのＨ２Ｏ中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮した。その粗製の物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、４０ｇ、ヘキサン類中２０％〜２５％酢酸エチル）により精製すると、２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（５−イソプロピル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール（２８ｍｇ）が淡黄色固体として得られた。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１２ｇ、ヘキサン類中２０％〜２５％ＥｔＯＡｃ）による第２の精製により、２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（５−イソプロピル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール（１６ｍｇ，８．８５％）が得られた。MS (M+H) = 448。
【１１７４】
実施例１８１：
【１１７５】
【化３０１】
2013505913.tif 000303
【１１７６】
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（５−イソプロピル−２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（５−イソプロピル−２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドールを、２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドールと同じ方法で、次の物質を用いて調製した：２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドールおよびトリフルオロ−メタンスルホン酸  ５−イソプロピル−２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イルエステル。MS (M+H) = 449。
【１１７７】
実施例１８２：
【１１７８】
【化３０２】
2013505913.tif 000304
【１１７９】
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−［２−ピリジン−３−イル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチル）−チアゾール−４−イル］−１Ｈ−インドール
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−［２−ピリジン−３−イル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチル）−チアゾール−４−イル］−１Ｈ−インドールを、２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドールと同じ方法で、次の物質を用いて調製した：２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドールおよびトリフルオロ−メタンスルホン酸  ２−ピリジン−３−イル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチル）−チアゾール−４−イルエステル。MS (M+H) = 502。
【１１８０】
実施例１８３：
【１１８１】
【化３０３】
2013505913.tif 000305
【１１８２】
２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−５−（１−エチル−３−（ピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール
【１１８３】
【化３０４】
2013505913.tif 000306
【１１８４】
ジオキサン（３．５９ｍｌ）／水（８９７μｌ）中の２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール（７５ｍｇ，２０２μｍｏｌ，当量：１．００）、１−エチル−３−（ピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル  トリフルオロメタンスルホネート（７８．０ｍｇ，２４２μｍｏｌ，当量：１．２）、炭酸カリウム（８３．７ｍｇ，６０５μｍｏｌ，当量：３）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２３．３ｍｇ，２０．２μｍｏｌ，当量：０．１）を９０℃で３時間加熱した。１５〜６０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ勾配を用いる精製のために、シリカゲル上に乾燥させた。２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−５−（１−エチル−３−（ピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール（１１ｍｇ，２６．３μｍｏｌ，収率１３．０％）が褐色固体として得られた；MS (M+H) = 419。
【１１８５】
実施例１８４：
【１１８６】
【化３０５】
2013505913.tif 000307
【１１８７】
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール
【１１８８】
【化３０６】
2013505913.tif 000308
【１１８９】
メチル−２−ピコリンイミデート（ｐｉｃｏｌｉｎｉｍｉｄａｔｅ）：２−ピコリノニトリル（３ｇ，２８．８ｍｍｏｌ，当量：１．００）をメタノール（２５ｍｌ）中で攪拌し、ナトリウムメトキシドをメタノール中４．６Ｍ溶液（Ａｌｄｒｉｃｈ）（１２．５ｍｌ，５７．６ｍｍｏｌ，当量：２）として滴加した。室温で２４時間攪拌した。ロータリーエバポレーションでメタノールの大部分を除去し、酢酸エチルで希釈し、水、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。真空下で溶媒を蒸発させ、ポンプダウンする（ｐｕｍｐｅｄ  ｄｏｗｎ）とメチル−２−ピコリンイミデートである油（３．４ｇ，８７％）が得られ、それを精製せずに用いた。
【１１９０】
工程２  Ｎ’−メチル−２−ピコリンイミド（ｐｉｃｏｌｉｎｉｍｉｄｏ）ヒドラジド
メチルピコリンイミデート（１．６５ｇ，１２．１ｍｍｏｌ，当量：１．００）をピリジン（１０ｍｌ）中で攪拌し、メチルヒドラジン（５５８ｍｇ，１２．１ｍｍｏｌ，当量：１）を添加し、室温で１．５時間攪拌した。真空下でピリジンを除去すると濃厚な油状の生成物となり、真空ポンプ下でゆっくりと結晶化し、それをエーテルで４回摩砕処理するとＮ’−メチル−２−ピコリンイミドヒドラジドである黄色固体白色固体（３６５ｍｇ．，２０％）が得られ、それを精製せずに用いた。
【１１９１】
工程３  ２−（１−メチル−５−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン
３−メチル−４−ニトロ安息香酸（１２０ｍｇ，６６２μｍｏｌ，当量：１．００）をチューブ中において、ＴＨＦ（３ｍｌ）中で窒素下に攪拌した。カルボニルジイミダゾール（１１８ｍｇ，７２９μｍｏｌ，当量：１．１）を添加し、室温で１時間攪拌した。Ｎ’−メチル−２−ピコリンイミドヒドラジド（９９．５ｍｇ，６６２μｍｏｌ，当量：１．００）を添加し、８０℃に加熱した。合計８時間加熱し、冷却し、室温で一夜攪拌した。塩化メチレンで希釈し、水２回、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、Ａｎａｌｏｇｉｘシステムを用いてクロマトグラフィー処理（ヘキサン類中２０％〜１００％酢酸エチル）すると、２−（１−メチル−５−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン（９０ｍｇ，４６％）が白色固体として得られた。
【１１９２】
工程４  １−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−（５−（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−２−ニトロフェニル）エタノール
ＤＭＳＯ（２ｍｌ）中の２−（１−メチル−５−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン（８５ｍｇ，２８８μｍｏｌ，当量：１．００）をＮ２下で攪拌し、２−クロロ−６−フルオロベンズアルデヒド（４５．６ｍｇ，２８８μｍｏｌ，当量：１．００）、次いでＤＢＵ（４３．８ｍｇ，４３．４μｌ，２８８μｍｏｌ，当量：１．００）を添加した。室温で２４時間攪拌し、酢酸エチルで希釈し、水で３回、およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。真空下で溶媒を除去すると、粗製の１−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−（５−（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−２−ニトロフェニル）エタノールである泡状物質が得られ（１１５ｍｇ，８８％）、それをそれ以上精製せずに採用した。
【１１９３】
工程５  １−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−２−［５−（２−メチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−２−ニトロ−フェニル］−エタノン
１−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−（５−（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−２−ニトロフェニル）エタノール（１１５ｍｇ，２５３μｍｏｌ，当量：１．００）をジクロロメタン（５ｍｌ）中で攪拌し、デス−マーチン  ペルヨージナン（１０７ｍｇ，２５３μｍｏｌ，当量：１．００）を添加し、室温で１８時間攪拌した。塩化メチレンで希釈し、水、飽和水性炭酸水素ナトリウム（２回）、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。真空下で溶媒を除去し、クロマトグラフィー処理（８０％〜１００％酢酸エチル／ヘキサン類）すると、１−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−２−［５−（２−メチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−２−ニトロ−フェニル］−エタノンである油が得られた（３６ｍｇ，３１％）。
【１１９４】
工程６  ２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール
１−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−（５−（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−２−ニトロフェニル）エタノン（３５ｍｇ，７７．５μｍｏｌ，当量：１．００）を酢酸（２ｍｌ）中で攪拌し、鉄（３４．６ｍｇ，６２０μｍｏｌ，当量：８）を添加し、室温で１６時間攪拌し、次いで８０℃に８時間加熱し、鉄＝３５ｍｇを添加し、８０℃で４時間加熱し、室温まで冷却し、濾紙を通して濾過し、塩化メチレンで希釈し、水、ビカーボネート（ｂｉｃａｒｂ）（２回）、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。真空下で溶媒を除去し、クロマトグラフィー処理（ヘキサン類中５０％〜８０％酢酸エチル）すると、固体３５ｍｇが得られた。この物質を分取ＴＬＣにおいて２枚のプレート上で、塩化メチレン中５％メタノールおよび０．１％水酸化アンモニウムで溶離して精製した。上から２番目のバンドを集め、５％メタノール／塩化メチレン中で３時間攪拌し、濾過し、真空下で溶媒を除去すると、２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール（１０ｍｇ，３２％）が得られた：MS (M+H) = 405。
【１１９５】
実施例１８５：
【１１９６】
【化３０７】
2013505913.tif 000309
【１１９７】
２−（２−クロロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール
【１１９８】
【化３０８】
2013505913.tif 000310
【１１９９】
工程１  Ｎ’−エチルニコチンイミドヒドラジド
エチルニコチンイミデート二塩酸塩（J. Am. Chem. Soc. 1986, 108, 1989-1996において報告された通りに調製した，４ｇ，１７．９ｍｍｏｌ，当量：１．００）をピリジン（２０ｍｌ）に添加し、５分間攪拌し、次いでエチルヒドラジンオキサレート（２．９６ｇ，１９．７ｍｍｏｌ，当量：１．１）を添加した。室温で一夜攪拌した。エーテルを添加し、焼結ガラス漏斗を通して濾過し、沈殿をエーテルで３回洗浄し、ポンプダウンすると、Ｎ’−エチルニコチンイミドヒドラジドが黄色固体として得られた（２．９ｇ，１００％）。それをそれ以上精製せずに採用した。
【１２００】
工程２  ３−（１−エチル−５−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン
３−メチル−４−ニトロ安息香酸（３．５２ｇ，１９．４ｍｍｏｌ，当量：１．１）をＴＨＦ（５０ｍｌ）中で攪拌し、カルボニルジイミダゾール（３．１５ｇ，１９．４ｍｍｏｌ，当量：１．１）を添加し、５０℃に２０分間加熱した。少し冷却し、Ｎ’−エチルニコチンイミドヒドラジド（２．９ｇ，１７．７ｍｍｏｌ，当量：１．００）、次いでピリジン（２．７９ｇ，２．８６ｍｌ，３５．３ｍｍｏｌ，当量：２）を添加し、８０℃に４５分間加熱した。冷却し、室温で一夜攪拌した。続いて９０℃に９時間加熱した。冷却し、室温で一夜攪拌した。酢酸エチルで希釈し、飽和水性炭酸水素ナトリウム（３回）、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。真空下で溶媒を除去し、クロマトグラフィー処理（２０分間かけて３０％〜１００％ｅａ／ｈｅｘ、次いで１００％ｅａでの５分間の溶離）した。最後の溶離スポットを集めると２．３ｇの固体が得られた。この物質を同じ条件下でクロマトグラフィー処理すると、２．１ｇの３−（１−エチル−５−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン（おおよそ純度６６％）が得られ、そのまま用いた。
【１２０１】
工程３  １−（２−クロロフェニル）−２−（５−（１−エチル−３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−２−ニトロフェニル）エタノール
３−（１−エチル−５−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン（５３０ｍｇ，１．７１ｍｍｏｌ，当量：１．００）および２−クロロベンズアルデヒド（２４１ｍｇ，１．７１ｍｍｏｌ，当量：１．００）をＤＭＳＯ中で攪拌し、ＤＢＵ（２８７ｍｇ，２８４μｌ，１．８８ｍｍｏｌ，当量：１．１）を滴加した。室温で一夜攪拌した。酢酸エチルで希釈し、水３回、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、クロマトグラフィー処理（２０％〜１００％ｅａ／ｈｅｘ）すると、１−（２−クロロフェニル）−２−（５−（１−エチル−３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−２−ニトロフェニル）エタノールが不純な油２９９ｍｇ（純度約８０％）として得られ、それをそのまま採用した。
【１２０２】
工程４  １−（２−クロロ−フェニル）−２−［５−（２−エチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−２−ニトロ−フェニル］−エタノン
１−（２−クロロフェニル）−２−（５−（１−エチル−３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−２−ニトロフェニル）エタノール（３００ｍｇ，６６７μｍｏｌ，当量：１．００）を塩化メチレン（５ｍｌ）中で室温で攪拌し、デス−マーチン  ペルヨージナン（２８３ｍｇ，６６７μｍｏｌ，当量：１．００）を全て一度に添加した。室温で一夜攪拌した。デス−マーチン  ペルヨージナン（２８３ｍｇ，６６７μｍｏｌ，当量：１．００）を添加し、室温で４時間攪拌した。塩化メチレンで希釈し、水２回、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（水性）２回、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。水層を２回塩化メチレンで逆抽出し、有機層を合わせて乾燥させ、真空下で溶媒を除去し、クロマトグラフィー処理（５０％〜１００％ｅａ／ｈｅｘ）すると、１−（２−クロロ−フェニル）−２−［５−（２−エチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−２−ニトロ−フェニル］−エタノンが油として得られた（１０５ｍｇ，３５％）。
【１２０３】
工程５  ２−（２−クロロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール
１−（２−クロロフェニル）−２−（５−（１−エチル−３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−２−ニトロフェニル）エタノン（１０１ｍｇ，２２６μｍｏｌ）を室温で４時間攪拌した。ジクロロメタンで希釈し、水２回、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２回、ブラインで洗浄し、ｐＨ約９まで炭酸水素ナトリウムを水層に添加し、水層をジクロロメタンで２回抽出し、有機層を合わせて硫酸マグネシウムで乾燥させた。真空下で溶媒を除去し、クロマトグラフィー処理（４５％〜１００％ｅａ／ｈｅｘ）し、６７ｍｇの油を回収した。クロマトグラフィー処理（２０分間にわたるジクロロメタン中０％〜５％メタノール）し、２つのピークが溶離され、主要なピークがより長い保持時間を有していた。このピークを集め、乾燥ピストル（ｐｉｓｔｏｌ）中で真空下に一夜置くと、２−（２−クロロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール（１４ｍｇ，１４％）が得られた。MS (M+H) = 401。
【１２０４】
実施例１８６：
【１２０５】
【化３０９】
2013505913.tif 000311
【１２０６】
２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール
【１２０７】
【化３１０】
2013505913.tif 000312
【１２０８】
工程１  １−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（５−（１−エチル−３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−２−ニトロフェニル）エタノール
３−（１−エチル−５−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン（５５０ｍｇ，１．７８ｍｍｏｌ，当量：１．００）をＤＭＳＯ（１０ｍｌ）中で攪拌し、２，６−ジクロロベンズアルデヒド（４６７ｍｇ，２．６７ｍｍｏｌ，当量：１．５）、次いでＤＢＵ（２７１ｍｇ，２６８μｌ，１．７８ｍｍｏｌ，当量：１．００）を添加し、室温で一夜攪拌した。水で希釈し、酢酸エチルで３回抽出し、水２回、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。真空下で溶媒を除去し、クロマトグラフィー処理（ａｎａｌｏｇｉｘ  ４０ｇカラム上で２０分間かけてジクロロメタン中０〜５％メタノール）すると、１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（５−（１−エチル−３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−２−ニトロフェニル）エタノール（１４４ｍｇ，１７％）が固体として得られた。
【１２０９】
工程２  １−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（５−（１−エチル−３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−２−ニトロフェニル）エタノン
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（５−（１−エチル−３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−２−ニトロフェニル）エタノール（１４４ｍｇ，２９７μｍｏｌ，当量：１．００）をジクロロメタン（１０ｍｌ）中で攪拌し、デス−マーチン  ペルヨージナン（１３９ｍｇ，３２７μｍｏｌ，当量：１．１）を添加し、４時間攪拌した。ジクロロメタンで希釈し、水、ビカーボネート（ｂｉｃａｒｂ）（２回）、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。真空下で溶媒を除去すると、粗製の１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（５−（１−エチル−３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−２−ニトロフェニル）エタノン（１３５ｍｇ，９４％）が得られ、それを精製せずに次の反応で用いた。
【１２１０】
工程３  ２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール
酢酸を１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（５−（１−エチル−３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−２−ニトロフェニル）エタノン（１３５ｍｇ，２８０μｍｏｌ，当量：１．００）に添加し、次いで鉄フィリング（ｉｒｏｎ  ｆｉｌｌｉｎｇ）（１２５ｍｇ，２．２４ｍｍｏｌ，当量：８）を添加し、室温で６時間攪拌し、水、飽和水性炭酸水素ナトリウム（２回）で洗浄し、ｐＨ約９まで水層に固体炭酸水素ナトリウムを添加し、水層を塩化メチレンで１回逆抽出し、ジクロロメタン層を合わせてブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。１２ｇ  ａｎａｌｏｇｉｘカラム上で２０分間かけてクロマトグラフィー処理（０〜６％メタノール／ジクロロメタン）すると、２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール（１３ｍｇ，１１％）が得られた。MS (M+H) = 435。
【１２１１】
実施例１８７：
【１２１２】
【化３１１】
2013505913.tif 000313
【１２１３】
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピラジン−２−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール
【１２１４】
【化３１２】
2013505913.tif 000314
【１２１５】
工程１  メチル  ピラジン−２−カルボイミデート（ｃａｒｂｉｍｉｄａｔｅ）
ピラジン−２−カルボニトリル（５ｇ，４７．６ｍｍｏｌ，当量：１．００）をメタノール（５０ｍｌ）中で室温で攪拌し、ナトリウムメトキシドをメタノール中４．６Ｍ溶液（Ａｌｄｒｉｃｈ）（１５．５ｍｌ，７１．４ｍｍｏｌ，当量：１．５）としてゆっくりと添加した。室温で攪拌し；５分後に沈殿が形成された。２時間攪拌し、ほとんどのメタノールを真空下で蒸発させ、濾過し、白色固体をメタノールで３回洗浄し、フラスコに入れ、ポンプダウンすると、メチル  ピラジン−２−カルボイミデート（５．１ｇ，７８％）が得られた。
【１２１６】
工程２  Ｎ’−エチルピラジン−２−カルボキシイミドヒドラジド  オキサレート
メチル  ピラジン−２−カルボイミデート（５．１ｇ，３７．２ｍｍｏｌ，当量：１．００）をピリジン（７５ｍｌ）中で室温で攪拌し、エチルヒドラジン  オキサレート（６．７ｇ，４４．６ｍｍｏｌ，当量：１．２）を添加し、室温で一夜攪拌した。エーテルで希釈し、形成された固体を濾過し、固体をエーテルで３回洗浄し、フラスコ中で真空下に置くと、Ｎ’−エチルピラジン−２−カルボキシイミドヒドラジド  オキサレート（８．４ｇ，８８％）が固体として得られた。
【１２１７】
工程３  ２−（１−エチル−５−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピラジン
３−メチル−４−ニトロ安息香酸（４．４７ｇ，２４．７ｍｍｏｌ，当量：１．５）をＴＨＦ（５０ｍｌ）中で室温で攪拌し、ＣＤＩ（４．００ｇ，２４．７ｍｍｏｌ，当量：１．５）を添加し、６０℃に１時間加熱した。室温に冷却し、ピリジン（２．６ｇ，２．６６ｍｌ，３２．９ｍｍｏｌ，当量：２）、次いでＮ’−エチルピラジン−２−カルボキシイミドヒドラジド  オキサレート（４．２ｇ，１６．５ｍｍｏｌ）を、全て一度に添加した。６０℃で一夜加熱し、次いで温度を８５℃に５時間上げた。室温に冷却し、酢酸エチルで希釈し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２回）、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。真空下で溶媒を除去し、クロマトグラフィー処理（１５０ｇ  Ａｎａｌｏｇｉｘカラム上でジクロロメタン中０〜６％メタノール、次いで主生成物をヘキサン類中５０％〜１００％酢酸エチルでクロマトグラフィー処理）すると、２−（１−エチル−５−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピラジンが油として得られ、それはゆっくりと結晶化した（１．２ｇ，２３％）。
【１２１８】
工程４  １−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−（５−（１−エチル−３−（ピラジン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−２−ニトロフェニル）エタノール
２−（１−エチル−５−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピラジン（０．６００ｇ，１．９３ｍｍｏｌ，当量：１．００）をＤＭＳＯ（５ｍｌ）中で攪拌し、２−クロロ−６−フルオロベンズアルデヒド（４６０ｍｇ，２．９ｍｍｏｌ，当量：１．５）、次いでＤＢＵ（３２４ｍｇ，３２１μｌ，２．１３ｍｍｏｌ，当量：１．１）をシリンジにより添加した。室温で一夜攪拌した。水で希釈し、酢酸エチルで２回抽出し、水２回、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。真空下で溶媒を除去し、クロマトグラフィー処理（２０分間かけてｈｅｘ中６５％〜１００％ｅａ、４０ｇ  ａｎａｌｏｇｉｘカラム）すると、１−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−（５−（１−エチル−３−（ピラジン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−２−ニトロフェニル）エタノール（４０１ｍｇ，４４％）が得られた。
【１２１９】
工程５  １−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−（５−（１−エチル−３−（ピラジン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−２−ニトロフェニル）エタノン
１−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−（５−（１−エチル−３−（ピラジン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−２−ニトロフェニル）エタノール（４０１ｍｇ，８５５μｍｏｌ，当量：１．００）をジクロロメタン（５ｍｌ）中で攪拌し、デス−マーチン  ペルヨージナン（３９９ｍｇ，９４１μｍｏｌ，当量：１．１）を室温で全て一度に添加した。１．５時間攪拌し、ジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２回、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。真空下で溶媒を除去すると、１−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−（５−（１−エチル−３−（ピラジン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−２−ニトロフェニル）エタノン（３８５ｍｇ，９６％）が得られた。それをそれ以上精製せずに採用した。
【１２２０】
工程６  ２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピラジン−２−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール
１−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−（５−（１−エチル−３−（ピラジン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−２−ニトロフェニル）エタノン（３８５ｍｇ，８２５μｍｏｌ，当量：１．００）を酢酸（１０ｍｌ）中で攪拌し、鉄フィリング（３６８ｍｇ，６．６ｍｍｏｌ，当量：８）を添加した。室温で一夜攪拌した。濾紙を通して濾過し、濾紙をジクロロメタンで洗浄し、有機層を水（２回）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２回）、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。真空下で溶媒を除去し、クロマトグラフィー処理（ジクロロメタン中０〜５％メタノール、次いで集めた主生成物を６０〜１００％酢酸エチル／ヘキサン類で再クロマトグラフィー処理）すると、２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピラジン−２−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドールが固体として得られた（１２９ｍｇ，３７％）。MS (M+H) = 420。
【１２２１】
実施例１８８：
【１２２２】
【化３１３】
2013505913.tif 000315
【１２２３】
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリミジン−５−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール
【１２２４】
【化３１４】
2013505913.tif 000316
【１２２５】
Ｎ’−メチルピリミジン−５−カルボキシイミドヒドラジド
ピリミジン−５−カルボニトリル（２ｇ，１９．０ｍｍｏｌ，当量：１．００）をメタノール（１６．０ｍｌ）中で室温で攪拌し、ナトリウムメトキシドをメタノール中４．６Ｍ溶液（Ａｌｄｒｉｃｈ）（８．２７ｍｌ，３８．１ｍｍｏｌ，当量：２）としてゆっくりと添加し、室温で一夜攪拌した。ほとんどの溶媒を真空下で除去し、酢酸エチルで希釈し、水、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。ロータリーエバポレーションすると（Ｒｏｔｏｖａｐｅｄ）、メチル  ピリミジン−５−カルボイミデートが油として得られた（１．６ｇ，６１％）。この物質を精製なしで次の反応において用いた。
【１２２６】
メチル  ピリミジン−５−カルボイミデート（４００ｍｇ，２．９２ｍｍｏｌ，当量：１．００）をピリジン（５ｍｌ）中で室温で攪拌し、メチルヒドラジン（１４８ｍｇ，３．２１ｍｍｏｌ，当量：１．１）を添加し、４時間攪拌した。ロータリーエバポレーションし、ポンプダウンすると、Ｎ’−メチルピリミジン−５−カルボキシイミドヒドラジドが約９０％の純度の橙色固体として得られ（４５２ｍｇ，＞１００％）、それを以下の調製の工程７でそのまま用いた。
【１２２７】
工程１  アリル  ３−メチル−４−ニトロベンゾエート
３−メチル−４−ニトロ安息香酸（５ｇ，２７．６ｍｍｏｌ，当量：１．００）をＤＭＦ（５０ｍｌ）中で攪拌し、３−ブロモプロパ−１−エン（３．６７ｇ，３０．４ｍｍｏｌ，当量：１．１）および炭酸カリウム（４．５８ｇ，３３．１ｍｍｏｌ，当量：１．２）を添加し、室温で一夜攪拌した。エーテルで希釈し、水１回、飽和水性炭酸水素ナトリウム溶液２回、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。ロータリーエバポレーションすると、アリル  ３−メチル−４−ニトロベンゾエート（６．０ｇ，９８％）が油として得られた。
【１２２８】
工程２  アリル  ３−（２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）−４−ニトロベンゾエート
アリル  ３−メチル−４−ニトロベンゾエート（２ｇ，９．０４ｍｍｏｌ，当量：１．００）をＤＭＳＯ（２０ｍｌ）中で攪拌し、２−クロロ−６−フルオロベンズアルデヒド（２．１５ｇ，１３．６ｍｍｏｌ，当量：１．５）、次いでＤＢＵ（１．５１ｇ，１．５ｍｌ，９．９５ｍｍｏｌ，当量：１．１）をシリンジにより添加した。室温で一夜攪拌した。約２５０ｍｌの水で希釈し、エチルエーテル／酢酸エチル（１：１）で２回抽出し、有機層を合わせて、水２回、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。ロータリーエバポレーションすると、油が得られた。クロマトグラフィー処理（２２分間かけて２％〜１５％ｅａ／ｈｅｘ、１２０ｇ  Ａｎａｌｏｇｉｘカラム）すると、アリル  ３−（２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）−４−ニトロベンゾエート（１．１ｇ，３２％）が得られた。
【１２２９】
工程３  アリル  ３−（２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−オキソエチル）−４−ニトロベンゾエート
アリル  ３−（２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）−４−ニトロベンゾエート（１．１ｇ，２．９ｍｍｏｌ，当量：１．００）を塩化メチレン（１５ｍｌ）中で攪拌し、デス−マーチン  ペルヨージナン（１．３５ｇ，３．１９ｍｍｏｌ，当量：１．１）を添加し、室温で一夜攪拌した。塩化メチレンで希釈し、水、ビカーボネート（ｂｉｃａｒｂ）（３回）、およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。ロータリーエバポレーションし、クロマトグラフィー処理（ヘキサン類中５％〜５０％酢酸エチル）すると、アリル  ３−（２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−オキソエチル）−４−ニトロベンゾエート（８５５ｍｇ，７８％）が油として得られた
工程４  アリル  ２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−カルボキシレート
アリル  ３−（２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−オキソエチル）−４−ニトロベンゾエート（８５５ｍｇ，２．２６ｍｍｏｌ，当量：１．００）を酢酸（１０ｍｌ）中で攪拌し、鉄（７５８ｍｇ，１３．６ｍｍｏｌ，当量：６）を添加し、室温で一夜攪拌した。濾紙を通して濾過し、塩化メチレンで３回洗浄し、塩化メチレンを水、ビカーボネート（ｂｉｃａｒｂ）（２回）、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。ロータリーエバポレーションすると、アリル  ２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−カルボキシレートが油として得られ、それはゆっくりと凝固した（５５０ｍｇ，７４％）。
【１２３０】
工程５  ５−アリル  １−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−１，５−ジカルボキシレート
アリル  ２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−カルボキシレート（５５０ｍｇ，１．６７ｍｍｏｌ，当量：１．００）をジクロロメタン中で攪拌し、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４００ｍｇ，４２６μｌ，１．８３ｍｍｏｌ，当量：１．１）、次いでＤＭＡＰ（２０ｍｇ，１６７μｍｏｌ，当量：０．１）を添加し、３時間攪拌した。塩化メチレンで希釈し、水２回、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。クロマトグラフィー処理（ヘキサン類中３％〜１５％酢酸エチル）すると、５−アリル  １−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−１，５−ジカルボキシレートが油として得られた（３８５ｍｇ，５４％）。
【１２３１】
工程６  １−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸
５−アリル  １−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−１，５−ジカルボキシレート（３５７ｍｇ，８３０μｍｏｌ，当量：１．００）をＴＨＦ（５ｍｌ）中で攪拌し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（９６．０ｍｇ，８３．０μｍｏｌ，当量：０．１）、次いでモルホリン（３６２ｍｇ，３６２μｌ，４．１５ｍｍｏｌ，当量：５）を添加し、室温で３０分間攪拌した。水で希釈し、５００ｕｌの（氷）酢酸を添加し、酢酸エチルで３回抽出し（エマルジョンの形態、約１００ｕｌのＡｃＯＨを添加した）、有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。ロータリーエバポレーションすると、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸である泡状物質が得られた（４２５ｍｇ．，＞１００％）。それをそのまま採用した。
【１２３２】
工程７  ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−５−（１−メチル−３−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（１００ｍｇ，２５７μｍｏｌ，当量：１．００）をＴＨＦ（３ｍｌ）中で攪拌し、カルボニルジイミダゾール（４５．８ｍｇ，２８２μｍｏｌ，当量：１．１）を添加した。室温で１．５時間攪拌した。Ｎ’−メチルピリミジン−５−カルボキシイミドヒドラジド（３８．８ｍｇ，２５７μｍｏｌ，当量：１．００、下記で記述するように調製した）を添加し、５０℃に１時間加熱し、８０ｍｇのＮ’−メチルピリミジン−５−カルボキシイミドヒドラジドを添加した。６０℃に２時間加熱し、次いで４５℃まで冷却し、７２時間加熱した。反応物は乾燥した。残留物を酢酸エチル中で溶解させ、水、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。ロータリーエバポレーションし、クロマトグラフィー処理（ヘキサン類中５％〜５０％酢酸エチル）すると、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−５−（１−メチル−３−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（３５ｍｇ，２７％）が得られた。
【１２３３】
工程８  ２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリミジン−５−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−５−（１−メチル−３−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（３５ｍｇ，６９．３μｍｏｌ，当量：１．００）をジクロロメタン中で攪拌し、ＴＦＡ（４７４ｍｇ，３２０μｌ，４．１６ｍｍｏｌ，当量：６０）を添加し、室温で一夜攪拌した。ＴＦＡ＝１００ｕｌを添加した。５時間攪拌し、５滴の水酸化アンモニウム水溶液を添加し（沈殿の形成が止むまで）、マイクロ濾紙上で濾過し、固体を集め、洗浄した固体を塩化メチレンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と共に分液漏斗の中に入れ、層を分離し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を塩化メチレンで１回抽出し、有機層を合わせて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ロータリーエバポレーションすると、２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリミジン−５−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール（３ｍｇ，１１％）が得られた。MS (M+H) = 406。
【１２３４】
実施例１８９：
【１２３５】
【化３１５】
2013505913.tif 000317
【１２３６】
５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−（３−メチルピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール
【１２３７】
【化３１６】
2013505913.tif 000318
【１２３８】
工程１  ５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）インドリン−２−オン
５−ブロモインドリン−２−オン（５．００ｇ，２３．６ｍｍｏｌ）の乾燥ジオキサン（６０ｍｌ）中における溶液にビス（ピナコラト）ジボロン（７．７８ｇ，３０．７ｍｍｏｌ）およびＫＯＡｃ（４．６３ｇ，４７．２ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を窒素で脱気しながらＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２＊ＣＨ２Ｃｌ２（０．９６ｇ，１．１８ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を８０℃に一夜加熱し、次いで冷却した反応混合物をＥｔＯＡｃと水の間で分配し、有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、残留した固体をＭｅＯＨ、ＥｔＯＡｃおよびヘキサン類で洗浄すると、５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）インドリン−２−オンが淡褐色固体として得られた（２．８９ｇ）。洗浄溶液を合わせてシリカゲルのパッドを通す濾過（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類溶液の２：８、４：６、６：４、および８：２混合物を用いて）によって精製することにより生成物の第２の収穫物を得て、さらに５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）インドリン−２−オンを橙色固体として得た（２．６３ｇ、総収量＝５．５３ｇ、９０％）。
【１２３９】
工程２  ５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）インドリン−２−オン
５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）インドリン−２−オン（１．２ｇ，４．６３ｍｍｏｌ）および１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル  トリフルオロメタンスルホネート（中間体１２，２．１７ｇ，６．９５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３５ｍｌ）中における溶液に、７ｍＬのＫ２ＣＯ３水溶液（１．９２，１３．９ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を窒素により脱気しながら［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（０．３７８ｇ，０．０４６ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を８０℃に一夜加熱し、冷却した反応混合物をＥｔＯＡｃと水の間で分配し、有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、その粗製の物質をフラッシュクロマトグラフィー（５〜２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）により精製すると、５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）インドリン−２−オンが淡黄色固体として得られた（０．５５ｇ，４０％）。
【１２４０】
工程３  ５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１−（トリフルオロメチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル  トリフルオロメタンスルホネート
５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）インドリン−２−オン（０．９７ｇ，３．２９ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１．２７ｇ，９．８６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍｌ）中における０℃の溶液に、（ＣＦ３ＳＯ２）２Ｏ（２．３２ｇ，８．２１ｍｍｏｌ）を滴加し、氷浴中で４０分間攪拌し、次いで飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を添加し、ＣＨ２Ｃｌ２と水の間で分配し、有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、その粗製の物質をシリカゲルのパッドを通して濾過すること（５〜８％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製すると、淡黄色の油が得られ、それを高度な真空下で凝固させて５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１−（トリフルオロメチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル  トリフルオロメタンスルホネートを灰白色の固体として得た（１．４７ｇ，８０％）。
【１２４１】
５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−（３−メチルピリジン−４−イル）−１−（トリフルオロメチルスルホニル）−１Ｈ−インドール
フラスコに５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１−（トリフルオロメチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル（９６ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌｅ）、３−メチルピリジン−４−ボロン酸（２５ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌｅ）、トルエン（２．５ｍｌ）、ＥｔＯＨ（１．５ｍｌ）、水（１ｍＬ）中のＮａＨＣＯ３（４３ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）溶液を入れ、その混合物をＮ２で脱気しながらＰｄ（Ｐｈ３Ｐ）４（１０ｍｇ，０．００９ｍｍｏｌｅ）を添加した。その反応混合物を８０℃に一夜加熱し、次いで冷却した反応混合物をＥｔＯＡｃと水の間で分配し、有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮すると、５−（１−エチル−３−［トリフルオロメチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−（３−メチルピリジン−４−イル）−１−（トリフルオロメチルスルホニル）−１Ｈ−インドールが得られ、それを精製せずに次の工程で直接用いた。
【１２４２】
５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−（３−メチルピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール
５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−（３−メチルピリジン−４−イル）−１−（トリフルオロメチルスルホニル）−１Ｈ−インドールのＴＨＦ（３ｍｌ）および３Ｎ  ＮａＯＨ水溶液（３ｍｌ）中における混合物を室温で１日攪拌し、ＥｔＯＡｃと水の間で分配し、有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、その粗製の物質を（８：２  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）を用いる分取ＴＬＣにより２回精製し、（５：９５  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２および０．１％ＮＨ４ＯＨ）を用いる分取ＴＬＣによりさらに精製すると、５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−（３−メチルピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールが得られた（２工程で７ｍｇ，１０％）。MS (M+H) = 371。
【１２４３】
実施例１９０：
【１２４４】
【化３１７】
2013505913.tif 000319
【１２４５】
５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−（６−メトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール
実施例１８９と同じ方法で調製して、５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−（６−メトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドールが得られた。MS (M+H) = 401。
【１２４６】
実施例１９１：
【１２４７】
【化３１８】
2013505913.tif 000320
【１２４８】
５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−（４−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール
実施例１８９と同じ方法で調製して、５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−（４−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドールが得られた。MS (M+H) = 371。
【１２４９】
実施例１９２：
【１２５０】
【化３１９】
2013505913.tif 000321
【１２５１】
５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール
実施例１８９と同じ方法で調製して、５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールが得られた。MS (M+H) = 375。
【１２５２】
実施例１９３：
【１２５３】
【化３２０】
2013505913.tif 000322
【１２５４】
５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール
実施例１８９と同じ方法で調製して、５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドールが得られた。MS (M+H) = 401。
【１２５５】
実施例１９４：
【１２５６】
【化３２１】
2013505913.tif 000323
【１２５７】
２−（３−クロロ−２−メトキシピリジン−４−イル）−５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール
実施例１８９と同じ方法で調製して、２−（３−クロロ−２−メトキシピリジン−４−イル）−５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドールが得られた。MS (M+H) = 421。
【１２５８】
実施例１９５：
【１２５９】
【化３２２】
2013505913.tif 000324
【１２６０】
２−シクロヘキセニル−５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール
および
２−シクロヘキセニル−５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１−（トリフルオロメチルスルホニル）−１Ｈ−インドール
【１２６１】
【化３２３】
2013505913.tif 000325
【１２６２】
３−メチルピリジン−４−ボロン酸を１−シクロヘキセン−１−イル−ボロン酸で置き換えたこと以外は実施例１８９と同じ方法で調製して、生成物の混合物が得られ、それを分取ＴＬＣ（２０：８０  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）により分離および精製すると、（２−シクロヘキセニル−５−［１−エチル−３−｛トリフルオロメチル｝−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１Ｈ−インドール）が淡黄色固体として（MS (M+H) = 360）、中間体１９５ｂ（２−シクロヘキセニル−５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１−（トリフルオロメチルスルホニル）−１Ｈ−インドール）が無色のゴム状物質として得られた。
【１２６３】
実施例１９６：
【１２６４】
【化３２４】
2013505913.tif 000326
【１２６５】
２−シクロヘキシル−５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドールおよび［２−（２−シクロヘキシル−エチル）−４−（２−エチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−メチル−アミン
【１２６６】
【化３２５】
2013505913.tif 000327
【１２６７】
工程１  ２−シクロヘキシル−５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１−（トリフルオロメチルスルホニル）−１Ｈ−インドール
２−シクロヘキセニル−５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１−（トリフルオロメチルスルホニル）−１Ｈ−インドール（８０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（５ｍｌ）中における溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（８０ｍｇ）を窒素下で添加した。反応混合物を室温でＨ２バルーン下に１０日間攪拌し；その反応混合物をセライトを通して濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄し、有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、その粗製の物質をフラッシュクロマトグラフィー（５〜１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）により精製すると、２−シクロヘキシル−５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１−（トリフルオロメチルスルホニル）−１Ｈ−インドール（中間体１９６ａ）が無色のゴム状物質（３３ｍｇ，４１％）として、および２−シクロヘキシル−５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１−（トリフルオロメチルスルホニル）インドリン（中間体１９６ｂ）が無色のゴム状物質（３０ｍｇ，３７％）として得られた。
【１２６８】
工程２  ２−シクロヘキシル−５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール
実施例１８９と同じ方法で脱保護すると、２−シクロヘキシル−５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドールが得られた。MS (M+H) = 362。
【１２６９】
実施例１９７：
【１２７０】
【化３２６】
2013505913.tif 000328
【１２７１】
［２−（２−シクロヘキシル−エチル）−４−（２−エチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−メチル−アミン
【１２７２】
【化３２７】
2013505913.tif 000329
【１２７３】
２−シクロヘキシル−５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１−（トリフルオロメチルスルホニル）インドリン（中間体１９６ｂ，３０ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）の５ｍＬのジエチルエーテル中における溶液に、水素化アルミニウムリチウム（１４ｇ，０．３６ｍｍｏｌ）を添加し、４時間還流し、次いで４５℃で一夜攪拌した。冷却した反応混合物を水とＥｔＯＡｃの間で分配し、有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。その粗製の物質をシリカゲル上に装填し、フラッシュクロマトグラフィー（５：９５〜１３：８７  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）により精製し、次いで高度な真空下で１日乾燥させると、［２−（２−シクロヘキシル−エチル）−４−（２−エチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−メチル−アミンが淡黄色のゴム状物質として得られた（１６ｍｇ，６５％）。MS (M+H) = 364。
【１２７４】
実施例１９８：
【１２７５】
【化３２８】
2013505913.tif 000330
【１２７６】
５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール
【１２７７】
【化３２９】
2013505913.tif 000331
【１２７８】
工程１  ２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール
実施例１８９と同じ方法で、３−メチルピリジン−４−ボロン酸を３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−ボロン酸ピナコールエステルで置き換えて調製すると、２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドールが得られた。
【１２７９】
工程２  ５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール
２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール（３８ｍｇ，１０５μｍｏｌ）およびギ酸アンモニウム（６６．３ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍｌ）中における混合物に、炭素上１０％パラジウム（３８ｍｇ，３５．７μｍｏｌ）を窒素下で添加した。その反応混合物を３０分間還流し、触媒を濾別し、ＭｅＯＨで洗浄し、濾液を合わせて蒸発させ、残留物をＣＨ２Ｃｌ２とブラインの間で分配し、有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、その粗製の物質をフラッシュクロマトグラフィー（１５〜５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製すると、５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドールである白色固体が得られた（３６ｍｇ，９４％）。MS (M+H) = 364。
【１２８０】
実施例１９９：
【１２８１】
【化３３０】
2013505913.tif 000332
【１２８２】
５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−１Ｈ−インドール
実施例１９８と同じ方法で、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−ボロン酸ピナコールを２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−５−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランで置き換えて調製すると、２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−５−イル）−５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドールが得られた。MS (M+H) = 364。
【１２８３】
実施例２００：
【１２８４】
【化３３１】
2013505913.tif 000333
【１２８５】
１−（４−（５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン
【１２８６】
【化３３２】
2013505913.tif 000334
【１２８７】
工程１  ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート
３−メチルピリジン−４−ボロン酸を［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］ボロン酸で置き換えたこと以外は実施例１９８と同じ方法で鈴木カップリングを行い、ｔｅｒｔ−ブチル−４−（５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル）５，６−ジヒドロピリジン−１−カルボキシレートが得られた。
【１２８８】
工程２  ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドールをｔｅｒｔ−ブチル  ４−（５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレートで置き換えたこと以外は実施例１９８と同じ方法で水素化を行い、ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートが得られた。
【１２８９】
工程３  ５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（８０ｍｇ，１７３μｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（１．４８ｇ，１ｍｌ，１３．０ｍｍｏｌ）のＣＨ２ＣＬ２（５ｍｌ）中における混合物を室温で３時間攪拌し、その混合物を氷およびＮａＨＣＯ３水溶液（ｐＨ＝７〜８）のスラリーの中に注ぎ、ＣＨ２Ｃｌ２と水の間で分配し、有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、その粗製の物質を直接次の工程で用いた。
【１２９０】
工程４  １−（４−（５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン
５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール（３０ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（１７ｍｇ，２３μＬ，０．１７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）中における懸濁液に、無水酢酸（１３ｍｇ，１２μＬ，０．１２ｍｍｏｌ）を滴加した。その反応混合物を室温で一夜攪拌し、ＥｔＯＡｃとブラインの間で分配し、有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、その粗製の物質をフラッシュクロマトグラフィー（４：９６  ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃおよび０．１％ＮＨ４ＯＨ）により精製すると、１−（４−（５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノンである淡黄色固体が得られた（２２ｍｇ，６５％）。MS (M+H) = 405。
【１２９１】
実施例２０１：
【１２９２】
【化３３３】
2013505913.tif 000335
【１２９３】
２−（２−クロロ−６−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール
【１２９４】
【化３３４】
2013505913.tif 000336
【１２９５】
Acetone：アセトン
工程１  （３−クロロ−５−フルオロフェノキシ）トリイソプロピルシラン
３−クロロ−５−フルオロフェノール（５ｇ，３４．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７０ｍｌ）中における溶液に、Ｅｔ３Ｎ（５．１８ｇ，５１．２ｍｍｏｌ）、続いてトリイソプロピルシリルクロリド（７．２４ｇ，３７．５ｍｍｏｌ）を室温で添加し、その混合物を室温で一夜攪拌し、反応混合物を濃縮し、得られた固体を濾別し、ＥｔＯＡｃで洗浄し、濾液を合わせてブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。その粗製の物質をフラッシュクロマトグラフィー（５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）により精製すると、（３−クロロ−５−フルオロフェノキシ）トリイソプロピルシランが無色の油として得られた（１０．４ｇ，１０１％）。
【１２９６】
工程２  ２−クロロ−６−フルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１Ｍ，３６．９ｍｌ，３６．９ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１００ｍｌ）中における予め冷却した（−７８℃）溶液をｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．６Ｍ，２３．１ｍｌ，３６．９ｍｍｏｌ）と混合したものに、（３−クロロ−５−フルオロフェノキシ）トリイソプロピルシランのＴＨＦ（２０ｍｌ）中における溶液を−７５〜−７２℃で滴加し、その混合物を−７５℃で４５分間攪拌し、次いでＤＭＦ（２．７ｇ，３６．９ｍｍｏｌ）を−７５℃で添加し、同じ温度で２時間攪拌し、水を添加し、次いでその混合物をＥｔＯＡｃと水の間で分配し、有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。その粗製の物質をシリカゲルのパッドを通して濾過すること（１０％，２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）により精製すると、２−クロロ−６−フルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドが黄色固体として得られた（３．５ｇ，６５％）。
【１２９７】
工程３  ２−クロロ−６−フルオロ−４−メトキシベンズアルデヒド
乾燥ＤＭＦ（８０ｍｌ）中における２−クロロ−６−フルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（３．４２ｇ，１９．６ｍｍｏｌ）のＫ２ＣＯ３（１０．８ｇ，７８．４ｍｍｏｌ）との混合物に、ヨードメタン（９．０８ｇ，６４ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で一夜攪拌し、ＥｔＯＡｃと水の間で分配し、有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。その粗製の物質をシリカゲルのパッドを通して濾過すること（２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）により精製すると、２−クロロ−６−フルオロ−４−メトキシベンズアルデヒドが黄色固体として得られた（３．６７ｇ，９９％）。
【１２９８】
化合物４−ブロモ−２−メチル−１−ニトロベンゼンの調製
３−メチル−４−ニトロアニリンのアセトン（２００ｍｌ）中における０℃の溶液に、４８％水性ＨＢｒ（２２ｍｌ）、続いてＮａＮＯ２（４．７６ｇ，６９ｍｍｏｌ）の水（２０ｍｌ）中における溶液を−１０〜−６℃で滴加し、その混合物を−６℃〜１℃で２０分間攪拌し、固体ＣｕＢｒ（１．８９ｇ，１３３．１ｍｍｏｌ）を（温度を１５℃未満に保って）一部ずつ添加し、その混合物を１４℃未満で窒素の泡立ちが止むまで攪拌した。アセトンのほとんどが蒸発し、その固体を濾過し、さらに水で洗浄し、その固体を塩化メチレン中で溶解させ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、その粗製の物質をフラッシュクロマトグラフィー（０〜２％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）により精製すると粗製の黄色固体が得られ、それを非常に最少量のヘキサン類から結晶化すると、化合物４−ブロモ−２−メチル−１−ニトロベンゼンが淡黄色固体として得られた（６．６６ｇ，４７％）。
【１２９９】
工程４  ２−（５−ブロモ−２−ニトロフェニル）−１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−メトキシフェニル）エタノール
４−ブロモ−２−メチル−１−ニトロベンゼン（４．１７ｇ，１９．３ｍｍｏｌ）および２−クロロ−６−フルオロ−４−メトキシベンズアルデヒド（３．６４ｇ，１９．３ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（５０ｍｌ）中における混合物に、２，３，４，６，７，８，９，１０−オクタヒドロピリミド［１，２−ａ］アゼピンまたはＤＢＵ（３．５３ｇ，３．４９ｍｌ，２３．２ｍｍｏｌ）を室温で滴加し、その混合物を室温で４時間攪拌し、ＴＬＣはまだ両方のＳＭが残っていることを示し、従ってさらに１ｍｌのＤＢＵを添加し、攪拌を一夜継続した。その反応混合物を氷水中に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、その粗製の物質をフラッシュクロマトグラフィー（２％〜４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）により精製すると、２−（５−ブロモ−２−ニトロフェニル）−１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−メトキシフェニル）エタノールが黄色固体として得られた（５．４ｇ，６９％）。
【１３００】
工程５  ２−（５−ブロモ−２−ニトロフェニル）−１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−メトキシフェニル）エタノン
２−（５−ブロモ−２−ニトロフェニル）−１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−メトキシフェニル）エタノール（５．４ｇ，１３．３ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍｌ）中における溶液に、デス−マーチン  ペルヨージナン（６．７９ｇ，１６．０ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を室温で４時間攪拌し、ＮａＨＣＯ３水溶液とＣＨ２Ｃｌ２の間で分配し、水溶液をＥｔＯＡｃで２回抽出し、有機相を合わせてブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮すると、２−（５−ブロモ−２−ニトロフェニル）−１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−メトキシフェニル）エタノンが淡褐色の油（８．７４ｇ）として得られ、それを精製せずに次の工程で用いた。
【１３０１】
工程６  ５−ブロモ−２−（２−クロロ−６−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール
丸底フラスコに２−（５−ブロモ−２−ニトロフェニル）−１−（２−クロロ−６−フルオロ−４−メトキシフェニル）エタノン（５．３７ｇ，１３．３ｍｍｏｌ）および氷酢酸（３００ｍｌ）を入れて、懸濁液を得た。その懸濁液に以下のものを添加した；１００ｍｌのＥｔＯＨ（溶解性を増大させるため）、および鉄（１０．９６ｇ，１９６．３ｍｍｏｌ）。その混合物を室温で１日攪拌し（全てのＳＭが溶解した）、固体を濾過し、さらにＥｔＯＡｃで洗浄し、次いでほとんどのＥｔＯＨおよびＥｔＯＡｃを蒸発させ、そのＨＯＡｃ溶液を氷の中に注ぎ、得られた固体を濾過により集め、水で洗浄し、固体をＥｔＯＡｃ中に溶解させ、その有機溶液をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、その粗製の物質をフラッシュクロマトグラフィー（１０〜２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）により精製すると、５−ブロモ−２−（２−クロロ−６−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドールが黄色固体として得られた（４．４５ｇ，９４％）。
【１３０２】
工程７  ２−（２−クロロ−６−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール
バイアルに５−ブロモ−２−（２−クロロ−６−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール（５０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）、１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール（０．０４７ｇ，０．１６９ｍｍｏｌ）、およびＤＭＦ（２ｍｌ）を入れると淡褐色の溶液が得られ、炭酸ナトリウム（０．０２２ｇ，０．２１２ｍｍｏｌ）の水（０．２ｍｌ）中における溶液を添加し、その混合物を窒素で脱気しながら１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド  ジクロロメタン錯体（５．８ｍｇ，４ｍｏｌ％）を添加し、バイアルを密封した。反応混合物を８０℃に加熱し、一夜攪拌し、水を添加し、ＥｔＯＡｃと水の間で分配し、有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、その粗製の物質を分取ＴＬＣプレート（２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）により２回精製すると、黄色のゴム状物質が得られ、それをＥｔＯＡｃ中で溶解させ、水で３回およびブラインで１回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮すると黄色固体が得られ、それをヘキサン類で２回洗浄すると、２−（２−クロロ−６−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドールが灰白色固体として得られた（１１ｍｇ，１８％）。MS (M+H) = 424。
【１３０３】
実施例２０２：
【１３０４】
【化３３５】
2013505913.tif 000337
【１３０５】
４−（２−（２−クロロ−６−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル
実施例２０１と同じ方法で、鈴木工程において１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾールを４−シアノ−２−メチルフェニルボロン酸で置き換えて調製して、４−（２−（２−クロロ−６−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチルベンゾニトリルが得られた。MS (M+H) = 391。
【１３０６】
実施例２０３：
【１３０７】
【化３３６】
2013505913.tif 000338
【１３０８】
２−（２−クロロ−６−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール
【１３０９】
【化３３７】
2013505913.tif 000339
【１３１０】
工程１  ２−（２−クロロ−６−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール
実施例１８９と同じ方法で、５−ブロモインドリン−２−オンを５−ブロモ−２−（２−クロロ−６−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドールで置き換えて調製して、２−（２−クロロ−６−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドールが得られた。
【１３１１】
工程２  ２−（２−クロロ−６−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール
実施例１８９と同じ方法で、２−（２−クロロ−６−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドールおよびトリフルオロ−メタンスルホン酸  ２−エチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルエステル（中間体１２）を用いて調製して、２−（２−クロロ−６−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドールが得られた。MS (M+H) = 438。
【１３１２】
実施例２０４：
【１３１３】
【化３３８】
2013505913.tif 000340
【１３１４】
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（１−エチル−３−（ピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール
【１３１５】
【化３３９】
2013505913.tif 000341
【１３１６】
工程１  ２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（１−エチル−３−（ピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール
ジオキサン（３．３７ｍｌ）／水（８４３μｌ）中の２−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−（フェニルスルホニル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール（９４ｍｇ，１９０μｍｏｌ，当量：１．００）、１−エチル−３−（ピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル  トリフルオロメタンスルホネート（７９．５ｍｇ，２４７μｍｏｌ，当量：１．３）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２１．９ｍｇ，１９．０μｍｏｌ，当量：０．１）および炭酸カリウム（７８．７ｍｇ，５６９μｍｏｌ，当量：３）を、Ｎ２下で９０℃に２時間加熱した。３０〜６０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ勾配を用いる精製のため、反応物をシリカゲル上に乾燥させた。２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（１−エチル−３−（ピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール（８０ｍｇ，１４８μｍｏｌ，収率７８％）が白色粉末として得られた。
【１３１７】
工程２  ２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（１−エチル−３−（ピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール
ＴＨＦ（１．９７ｍｌ）／ＭｅＯＨ（９８５μｌ）中の２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（１−エチル−３−（ピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール（８０ｍｇ，１４８μｍｏｌ，当量：１．００）および炭酸セシウム（１２０ｍｇ，３６９μｍｏｌ，当量：２．５）を、室温で一夜攪拌した。溶媒を真空中で除去した。残留物をエーテルおよび水で希釈した。水およびブラインで洗浄した。水をＤＣＭで逆洗浄（ｂａｃｋ−ｗａｓｈｅｄ）した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥させた。ＭｇＳＯ４を濾過して除き、溶媒を除去した。２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（１−エチル−３−（ピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール（５４ｍｇ，１３５μｍｏｌ，収率９１％）を灰白色固体として得た；MS (M+H) = 402。
【１３１８】
実施例２０５：
【１３１９】
【化３４０】
2013505913.tif 000342
【１３２０】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール
実施例４６と同じ方法で、鈴木カップリング工程において中間体２７を代わりに用いて調製した。MS (M+H) = 402。
【１３２１】
実施例２０６：
【１３２２】
【化３４１】
2013505913.tif 000343
【１３２３】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール
【１３２４】
【化３４２】
2013505913.tif 000344
【１３２５】
１０ｍＬ丸底フラスコ中で、２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール（７５ｍｇ，２１１μｍｏｌ）、トリフルオロ−メタンスルホン酸  ５−メチル−２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イルエステル（８２．４ｍｇ，２５３μｍｏｌ）および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）（３０．９ｍｇ，４２．２μｍｏｌ，当量：０．２）および炭酸カリウム（８７．５ｍｇ，６３３μｍｏｌ）をジオキサン（５ｍｌ）と組み合わせると、赤色の懸濁液が得られ、得られた反応物を８０℃に加熱し、１時間攪拌した。その反応混合物を５０ｍＬのＨ２Ｏ中に注ぎ、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮した。その粗製の物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，１２ｇ，ヘキサン類中１５％〜２５％酢酸エチル）により精製すると、２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール（３３ｍｇ，３８．６％）が淡黄色固体として得られた。MS (M+H) = 405。
【１３２６】
実施例２０７：
【１３２７】
【化３４３】
2013505913.tif 000345
【１３２８】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−エチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−エチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドールを、２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドールと同じ方法で、次の物質を用いて調製した：２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドールおよび５−エチル−２−（ピラジン−２−イル）チアゾール−４−イル  トリフルオロメタンスルホネート。MS (M+H) = 418。
【１３２９】
実施例２０８：
【１３３０】
【化３４４】
2013505913.tif 000346
【１３３１】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（４−メチル−６−オキサゾール−２−イル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール
【１３３２】
【化３４５】
2013505913.tif 000347
【１３３３】
工程１  ５−（６−クロロ−４−メチルピリジン−３−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール
ジオキサン（１７．９ｍｌ）および水（４．４９ｍｌ）中の２−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−（フェニルスルホニル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール（５００ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ，当量：１．００）、５−ブロモ−２−クロロ−４−メチルピリジン（１８８ｍｇ，９０８μｍｏｌ，当量：０．９）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド  ジクロロメタン錯体（１６５ｍｇ，２０２μｍｏｌ，当量：０．２）および炭酸カリウム（４１９ｍｇ，３．０３ｍｍｏｌ，当量：３）をＮ２下で８０℃に２時間加熱した。ＥｔＯＡｃで希釈し、ブライン（１回）および水（１回）で洗浄した。１０〜４０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ勾配を用いる精製のために、有機層をシリカゲル上に乾燥させた。５−（６−クロロ−４−メチルピリジン−３−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール（３７０ｍｇ，７４８μｍｏｌ，収率７４．１％）が白色固体として得られた。
【１３３４】
工程２  ５−（６−クロロ−４−メチルピリジン−３−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール
５−（６−クロロ−４−メチルピリジン−３−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール（５００ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ，当量：１．００）のジオキサン（５．０５ｍｌ）中における溶液に、２−（トリブチルスタンニル）オキサゾール（４７０ｍｇ，１．３１ｍｍｏｌ，当量：１．３）、続いて１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド  ジクロロメタン錯体（１６５ｍｇ，２０２μｍｏｌ，当量：０．２）を添加し、９０℃に一夜加熱した。３０〜６０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ勾配を用いる精製のために、反応混合物をシリカゲル上に乾燥させた。５−（６−クロロ−４−メチルピリジン−３−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール（５６ｍｇ，収率１１％）が固体として得られた。
【１３３５】
工程３  ２−（５−（２−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−４−メチルピリジン−２−イル）オキサゾール
ＴＨＦ（１．４２ｍｌ）／メタノール（７０８μｌ）中の２−（５−（２−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−４−メチルピリジン−２−イル）オキサゾール（５６ｍｇ，１０６μｍｏｌ，当量：１．００）および炭酸セシウム（６９．２ｍｇ，２１２μｍｏｌ，当量：２）を室温で週末越しで攪拌した。Ｅｔ２Ｏで希釈し、水（１回）で洗浄した。３０〜４０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ勾配を用いる精製のために、有機層をシリカゲル上に乾燥させた。２−（５−（２−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−４−メチルピリジン−２−イル）オキサゾール（３９ｍｇ，１０１μｍｏｌ，収率９４．８％）が白色のろう様の固体として得られた；MS (M+H) = 388。
【１３３６】
実施例２０９：
【１３３７】
【化３４６】
2013505913.tif 000348
【１３３８】
５−｛５−［２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−メチル−ピリジン−２−イル｝−ピリミジン−２−イルアミン
【１３３９】
【化３４７】
2013505913.tif 000349
【１３４０】
工程１  ５−｛５−［１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−メチル−ピリジン−２−イル｝−ピリミジン−２−イルアミン
ジオキサン（６．２５ｍｌ）／水（１．２５ｍｌ）中の５−（６−クロロ−４−メチルピリジン−３−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール（１５０ｍｇ，３０３μｍｏｌ，当量：１．００）、２−アミノピリミジン−５−イルボロン酸（６３．２ｍｇ，４５５μｍｏｌ，当量：１．５）、炭酸セシウム（２９６ｍｇ，９０９μｍｏｌ，当量：３）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１７．５ｍｇ，１５．２μｍｏｌ，当量：０．０５）をＮ２下で９０℃に３時間加熱した。６０〜１００％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ勾配を用いる精製のために、シリカ上に乾燥させた。５−｛５−［１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−メチル−ピリジン−２−イル｝−ピリミジン−２−イルアミン（１６８ｍｇ，収率９５．４％）が白色固体として得られた。
【１３４１】
工程２  ５−｛５−［２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−メチル−ピリジン−２−イル｝−ピリミジン−２−イルアミン
ＴＨＦ（７．７１ｍｌ）／メタノール（３．８５ｍｌ）中の５−（５−（２−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−４−メチルピリジン−２−イル）ピリミジン−２−アミン（１６０ｍｇ，２８９μｍｏｌ，当量：１．００）および炭酸セシウム（２３５ｍｇ，７２３μｍｏｌ，当量：２．５）を室温で一夜攪拌した。温度を６０℃に８時間上げた。５〜３０％ＤＣＭ／（２０％ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）勾配を用いる精製のために、シリカゲル上に乾燥させた。ＨＰＬＣを用いてさらに精製した。５−｛５−［２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−メチル−ピリジン−２−イル｝−ピリミジン−２−イルアミン（３２ｍｇ，収率２６．８％）が灰白色固体として得られた。；MS (M+H) = 414。
【１３４２】
実施例２１０：
【１３４３】
【化３４８】
2013505913.tif 000350
【１３４４】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（４−メチル−６−ピリミジン−５−イル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール
【１３４５】
【化３４９】
2013505913.tif 000351
【１３４６】
工程１  １−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（４−メチル−６−ピリミジン−５−イル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール
ジオキサン（６．２５ｍｌ）／水（１．２５ｍｌ）中の５−（６−クロロ−４−メチルピリジン−３−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール（１５０ｍｇ，３０３μｍｏｌ，当量：１．００）、ピリミジン−５−イルボロン酸（５６．３ｍｇ，４５５μｍｏｌ，当量：１．５）、炭酸セシウム（２９６ｍｇ，９０９μｍｏｌ，当量：３）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１７．５ｍｇ，１５．２μｍｏｌ，当量：０．０５）をＮ２下で９０℃に２時間加熱した。３０〜７０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ勾配を用いる精製のために、シリカゲル上に乾燥させた。１−ベンゼンスルホニル−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（４−メチル−６−ピリミジン−５−イル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール（１６０ｍｇ，収率９８％）が白色固体として得られた。
【１３４７】
工程２  ２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（４−メチル−６−ピリミジン−５−イル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール
ＴＨＦ（７．９２ｍｌ）／ＭｅＯＨ（３．９６ｍｌ）中の２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−メチル−６−（ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール（１６０ｍｇ，２９７μｍｏｌ，当量：１．００）および炭酸セシウム（２４２ｍｇ，７４３μｍｏｌ，当量：２．５）を室温で一夜攪拌した。温度を６０℃に８時間上げた。５〜１０％ＤＣＭ／（２０％ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）勾配を用いる精製のために、シリカゲル上に乾燥させた。ＨＰＬＣによりさらに精製した。２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（４−メチル−６−ピリミジン−５−イル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール（１６ｍｇ，収率１３．５％）が白色固体として得られた；MS (M+H) = 399。
【１３４８】
実施例２１１：
【１３４９】
【化３５０】
2013505913.tif 000352
【１３５０】
２−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール
【１３５１】
【化３５１】
2013505913.tif 000353
【１３５２】
工程１  ４−ブロモ−２−（４−メチル−ピリジン−３−イルエチニル）−フェニルアミン
ブロモ−２−ヨードアニリン（２．０７ｇ，６．９５ｍｍｏｌ，）、３−エチニル−４−メチルピリジン（中間体４６，９１５ｍｇ，７．８１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４０１ｍｇ，３４７μｍｏｌ）およびヨウ化銅（Ｉ）（６６．２ｍｇ，３４７μｍｏｌ）をＤＭＦ（２８．３ｍＬ）およびトリエチルアミン（１３．８ｍＬ）と組み合わせ、窒素でフラッシし、５５℃で４時間加熱した。その反応混合物を冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせてブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた粗製の化合物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１２０ｇ、ヘキサン類中５０％〜８０％酢酸エチル）により精製すると、４−ブロモ−２−（４−メチル−ピリジン−３−イルエチニル）−フェニルアミン（１．８６ｇ，９３％）が得られ、それをそれ以上精製せずに直接用いた。MS (M+H) = 287。
【１３５３】
工程２  ５−ブロモ−２−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール
ブロモ−２−（（４−メチルピリジン−３−イル）エチニル）アニリン（１．８６ｇ，６．４８ｍｍｏｌ）および塩化金（ＩＩＩ）（１１８ｍｇ，３８９μｍｏｌ）をエタノール（８５ｍＬ）と組み合わせ、６７℃で５時間加熱した。酢酸エチルを添加し（６０ｍＬ）、セライトを通して濾過し、減圧下で濃縮し、熱い酢酸エチルから摩砕処理し、冷却し、濾過すると、５−ブロモ−２−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール（１．３８ｇ，７４％）が得られ、それをそれ以上精製せずに直接用いた。MS (M+H) = 287。
【１３５４】
工程３  ２−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール
ブロモ−２−（４−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール（０．４５ｇ，１．５７ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（５１７ｍｇ，２．０４ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（３０８ｍｇ，３．１３ｍｍｏｌ）をジオキサン（８ｍＬ）と組み合わせ、窒素でフラッシした。１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド  ジクロロメタン錯体（１２８ｍｇ，１５７μｍｏｌ）を添加した。その混合物を１００℃で２時間加熱した。その混合物を冷却し、酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた粗製の化合物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、４０ｇ、ヘキサン類中５０％〜８０％酢酸エチル）により精製すると、２−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール（０．３２５ｇ，６２％）が得られた。MS (M+H) = 335。
【１３５５】
５−（２−エチル−５−ピラジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾ−ｌ−３−イル）−２−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール
２−（４−メチルピリジン−３−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール（１１５ｍｇ，３４４μｍｏｌ）、１−エチル−３−（ピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル  トリフルオロメタンスルホネート（１３３ｍｇ，４１３μｍｏｌ）および炭酸カリウム（１４２ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ）をジオキサン（６ｍＬ）および水（１．５ｍＬ）と組み合わせた。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４０ｍｇ，３４．６μｍｏｌ）を添加した。その混合物を窒素でフラッシし、９０℃で４時間加熱した。その混合物を冷却し、酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた粗製の化合物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、４０ｇ、ヘキサン類中８０％〜１００％酢酸エチル）により精製し、続いて分取逆相ＨＰＬＣ（Ｓｕｐｅｒｃｏｓｉｌ（商標）カタログ番号５９１７４，２５ｃｍ×２１．２ｍｍ×１２ミクロン，２０〜９５％アセトニトリル／０．０５％ＴＦＡを含む水）により２回目の精製を行い、酢酸エチル／水性炭酸水素ナトリウムでの仕上げ（ｗｏｒｋｕｐ）によるＴＦＡの除去により、５−（２−エチル−５−ピラジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾ−ｌ−３−イル）−２−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール（６ｍｇ，５％）が得られた。MS (M+H) = 381。
【１３５６】
実施例２１２：
【１３５７】
【化３５２】
2013505913.tif 000354
【１３５８】
メチル−５−［２−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリジン−２−カルボニトリル
【１３５９】
【化３５３】
2013505913.tif 000355
【１３６０】
反応バイアルに、トルエン（３ｍＬ）、エタノール（２ｍＬ）および水（１ｍＬ）中の２−（４−メチルピリジン−３−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール（８０ｍｇ，２３９μｍｏｌ，）、５−ブロモ−４−メチルピリジン−２−カルボニトリル（４７．２ｍｇ，２３９μｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２７．８ｍｇ，２４．１μｍｏｌ）、および炭酸水素ナトリウム（６０．３ｍｇ，７１８μｍｏｌ，）を入れた。その反応混合物を窒素で脱気し、密封し、攪拌しながら８０℃に２時間加熱した。その反応混合物を冷却し、セライトを通して濾過し、分配し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、次いでフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２５ｇ、ヘキサン類中２０％〜８０％酢酸エチル）により精製すると、４−メチル−５−［２−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリジン−２−カルボニトリルが白色固体として得られた（２６ｍｇ）。分取逆相ＨＰＬＣ（Ｓｕｐｅｒｃｏｓｉｌ（商標）カタログ番号５９１７４，２５ｃｍ×２１．２ｍｍ×１２ミクロン，２０〜９５％アセトニトリル／０．０５％ＴＦＡを含む水）による２回目の精製および酢酸エチル／水性炭酸水素ナトリウムでの仕上げによるＴＦＡの除去により、４−メチル−５−［２−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリジン−２−カルボニトリル（７ｍｇ，９．０２％）が凍結乾燥された固体として得られた。MS (M+H) = 325。
【１３６１】
実施例２１３：
【１３６２】
【化３５４】
2013505913.tif 000356
【１３６３】
メトキシ−５−［２−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリジン−２−カルボニトリル
メトキシ−５−［２−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリジン−２−カルボニトリルを、４−メチル−５−［２−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリジン−２−カルボニトリルと同じ方法で、次の物質を用いて調製した：（２−（４−メチルピリジン−３−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドールおよび４−ブロモ−３−メトキシベンゾニトリル；MS (M+H) = 340。
【１３６４】
実施例２１４：
【１３６５】
【化３５５】
2013505913.tif 000357
【１３６６】
５−（６−メタンスルホニル−４−メチル−ピリジン−３−イル）−２−（４−メチル−ピリジン−３−イル）１インドール
５−（６−メタンスルホニル−４−メチル−ピリジン−３−イル）−２−（４−メチル−ピリジン−３−イル）１インドールを、４−メチル−５−［２−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリジン−２−カルボニトリルと同じ方法で、次の物質を用いて調製した：（２−（４−メチルピリジン−３−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドールおよび５−ブロモ−４−メチル−２−（メチルスルホニル）ピリジン。MS (M+H) = 378。
【１３６７】
実施例２１５：
【１３６８】
【化３５６】
2013505913.tif 000358
【１３６９】
５−（６−クロロ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−２−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール
【１３７０】
【化３５７】
2013505913.tif 000359
【１３７１】
ブロモ−２−（４−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール（５００ｍｇ，１．７４ｍｍｏｌ）、２−クロロ−４−メチルピリジン−５−ボロン酸（５１８ｍｇ，３．０２ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（７２２ｍｇ，５．２２ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（２０ｍＬ）および水（２ｍＬ）と組み合わせた。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１６１ｍｇ，１３９μｍｏｌ）を添加した。その混合物を窒素でフラッシし、８０℃で２３時間加熱した。その混合物を冷却し、酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をアセトンおよびメタノールで処理し、温めてセライトを通して濾過し、減圧下で濃縮した。得られた粗製の化合物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１２０ｇ、ジクロロメタン中１％〜５％メタノール）により精製すると、５−（６−クロロ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−２−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール（１３３．４ｍｇ，２３％）が得られた。MS (M+H) = 334。
【１３７２】
実施例２１６：
【１３７３】
【化３５８】
2013505913.tif 000360
【１３７４】
５−（６−メトキシ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−２−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール
【１３７５】
【化３５９】
2013505913.tif 000361
【１３７６】
反応バイアルに、トルエン（３ｍＬ）、エタノール（２ｍＬ）および水（１ｍＬ）中の５−ブロモ−２−（４−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール（１００ｍｇ，３４８μｍｏｌ）、２−メトキシ−４−メチルピリジン−５−ボロン酸（７５．６ｍｇ，４５３μｍｏｌ），テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３４．８ｍｇ，３０．１μｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム（８７．８ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）を入れた。その反応混合物を窒素で脱気し、密封し、攪拌しながら８０℃に２時間加熱した。その反応混合物を冷却し、セライトを通して濾過し、分配し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２５ｇ、ヘキサン類中２０％〜８０％酢酸エチル）により精製し、それを凍結乾燥させると、５−（６−メトキシ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−２−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール（８９ｍｇ，７７．６％）が得られた。MS (M+H) = 330。
【１３７７】
実施例２１７：
【１３７８】
【化３６０】
2013505913.tif 000362
【１３７９】
２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール
【１３８０】
【化３６１】
2013505913.tif 000363
【１３８１】
４−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−フェニルアミン：トリフルオロ−メタンスルホン酸  ５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イルエステル（中間体１，５００ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）および４−アミノフェニルボロン酸（４１７ｍｇ，１．９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８ｍＬ）中における溶液に、水性Ｋ２ＣＯ３（２Ｍ，１．２６ｍｌ，２．５２ｍｍｏｌ）を添加した。次いでその混合物を窒素でパージし（１０分間）、その後Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（８８ｍｇ，０．０７６ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１００℃で１２時間加熱した。冷却した時点でその混合物をセライトを通して濾過し、濾液を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮し、その粗の素材をカラムクロマトグラフィー（２５〜３０％ＥｔＯＡＣ−ヘキサン）により精製すると、４−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−フェニルアミン（７００ｍｇ，９４．８％）が白色固体として得られた。
【１３８２】
ヨード−４−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−フェニルアミン：４−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−フェニルアミン（３ｇｍ，１１．８５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ−ＡｃＯＨ（２：１，９０ｍｌ）中における攪拌溶液に、ベンジルトリメチルアンモニウムジクロロヨージド（４．９５ｇｍ，１４．２２ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を５５℃に１．５時間加熱し、その後それを減圧下で蒸発させ、粗製の物質をカラムクロマトグラフィー（４０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン類）により精製すると、２−ヨード−４−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−フェニルアミン（１．９ｇｍ，４０．１％）が黄色固体として得られた。
【１３８３】
Ｎ，Ｎ−ビス−ｔｅｒｔ−ブチル  カルバメート−２−ヨード−４−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−フェニルアミン：２−ヨード−４−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−フェニルアミン（１．８ｇｍ，４．５７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（９ｍｌ）中で溶解させ、触媒量のＤＭＡＰ、続いてＢＯＣ−無水物（１．８ｍｌ，９．１５ｍｍｏｌ）を添加した。次いでその反応混合物を１時間加熱して還流させ、減圧下で蒸発させ、その粗製の物質をカラムクロマトグラフィー（２５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン類）により精製すると、Ｎ，Ｎ−ビス−ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート−２−ヨード−４−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−フェニルアミン（１．５ｇｍ，５５．２％）が黄色固体として得られた。
【１３８４】
２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール：Ｎ，Ｎ−ビス−ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート−２−ヨード−４−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−フェニルアミン（１５０ｍｇ，０．２５３ｍｍｏｌ）、１，３−ジクロロ−２−エチニル−ベンゼン（中間体４７，６４．５ｍｇ，０．３７９４ｍｍｏｌ）およびｉ−Ｐｒ２ＮＨ（０．５ｍｌ，０．３５ｍｍｏｌ）のＤＭＡＣ−水（１：１，１ｍｌ）（２８ｍｌ）中における混合物に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１８ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（５ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を１００℃でマイクロ波条件下に１０分間攪拌した。その後、反応物を室温まで冷却し、水で希釈し、ＤＣＭで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮し、その粗製の物質をカラムクロマトグラフィー（１５％ＥｔＯＡＣ−ヘキサン）により精製すると、２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール（２０ｍｇ，１８％）が灰白色固体として得られた。MS (M+H) = 436。
【１３８５】
実施例２１８：
【１３８６】
【化３６２】
2013505913.tif 000364
【１３８７】
２−（２，６−ジメチル−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール
実施例２１７と同じ方法で調製した。最初の鈴木カップリング工程において中間体１、および薗頭カップリング（Ｓｏｎａｇａｓｈｉｒａ  ｃｏｕｐｌｉｎｇ）工程において中間体４８を、代わりに用いた。MS (M+H) = 396。
【１３８８】
実施例２１９：
【１３８９】
【化３６３】
2013505913.tif 000365
【１３９０】
２−（２，６−ジメチル−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール
実施例２１７と同じ方法で調製した。薗頭カップリング（Ｓｏｎａｇａｓｈｉｒａ  ｃｏｕｐｌｉｎｇ）工程において中間体４８を代わりに用いた。MS (M+H) = 396。
【１３９１】
実施例２２０：
【１３９２】
【化３６４】
2013505913.tif 000366
【１３９３】
２−（２−フルオロ−６−メチル−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール
実施例２１７と同じ方法で調製した。薗頭カップリング（Ｓｏｎａｇａｓｈｉｒａ  ｃｏｕｐｌｉｎｇ）工程において中間体４９を代わりに用いた。MS (M+H) = 400。
【１３９４】
実施例２２１：
【１３９５】
【化３６５】
2013505913.tif 000367
【１３９６】
２−（２−フルオロ−６−メチル−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール
実施例２１７と同じ方法で調製した。最初の鈴木工程において中間体１３、および薗頭カップリング（Ｓｏｎａｇａｓｈｉｒａ  ｃｏｕｐｌｉｎｇ）工程において中間体４９を、代わりに用いた。MS (M+H) = 400。
【１３９７】
実施例２２２：
【１３９８】
【化３６６】
2013505913.tif 000368
【１３９９】
シクロヘキシル−５−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール
【１４００】
【化３６７】
2013505913.tif 000369
【１４０１】
工程１  ４−ブロモ−２−（シクロヘキシルエチニル）アニリン
トリエチルアミン（１３．４ｍｌ，６．７１ｍｍｏｌ，当量：１．００）およびＤＭＦ（２６．９ｍｌ）中のブロモ−２−ヨードアニリン（２ｇ，６．７１ｍｍｏｌ，当量：１．００）、エチニルシクロヘキサン（７９９ｍｇ，７．３８ｍｍｏｌ，当量：１．１）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３８８ｍｇ，３３６μｍｏｌ，当量：０．０５）およびヨウ化銅（Ｉ）（６３．９ｍｇ，３３６μｍｏｌ，当量：０．０５）を１２０℃に一夜加熱した。ＥｔＯＡｃで希釈し、水（２回）およびブライン（１回）で洗浄した。１０〜２２％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ勾配を用いる精製のために、有機層をシリカゲル上に乾燥させた。４−ブロモ−２−（シクロヘキシルエチニル）アニリン（５８５ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ，収率３１．３％）が褐色の油状の半固体として得られた。
【１４０２】
工程２  ５−ブロモ−２−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール
ブロモ−２−（シクロヘキシルエチニル）アニリン（５８５ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ，当量：１．００）および塩化金（ＩＩＩ）（３８．３ｍｇ，１２６μｍｏｌ，当量：０．０６）を、ＥｔＯＨ（４２．１ｍｌ）中で６７℃で一夜加熱した。７〜１７％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ勾配を用いる精製のために、反応物をシリカゲル上に乾燥させた。５−ブロモ−２−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール（３７０ｍｇ，１．３３ｍｍｏｌ，収率６３．２％）が白色固体として得られた。
【１４０３】
工程３  ２−シクロヘキシル−５−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール
ジオキサン（２．８８ｍｌ）／水（７１９μｌ）中のブロモ−２−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール（４５ｍｇ，１６２μｍｏｌ，当量：１．００）、１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルボロン酸（３１．４ｍｇ，１６２μｍｏｌ，当量：１．００）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド  ジクロロメタン錯体（２６．４ｍｇ，３２．４μｍｏｌ，当量：０．２）および炭酸カリウム（６７．１ｍｇ，４８５μｍｏｌ，当量：３）を８０℃に４時間加熱した。８〜１８％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ勾配を用いる精製のために、反応混合物をシリカゲル上に乾燥させた。２−シクロヘキシル−５−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール（１４ｍｇ，収率２４．９％）が白色固体として得られた；MS (M+H) = 348。
【１４０４】
実施例２２３：
【１４０５】
【化３６８】
2013505913.tif 000370
【１４０６】
４−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ，Ｎ，３−トリメチルベンゼンスルホンアミド
ジオキサン（６．３９ｍｌ）／水（１．６ｍｌ）中のブロモ−２−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール（１００ｍｇ，３５９μｍｏｌ，当量：１．００）、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）−２−メチルフェニルボロン酸（１１４ｍｇ，４６７μｍｏｌ，当量：１．３）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４１．５ｍｇ，３５．９μｍｏｌ，当量：０．１）および炭酸カリウム（１４９ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ，当量：３）をＮ２下で９３℃に１．５時間加熱した。反応物をシリカゲル上に乾燥させ、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ勾配を用いて精製した。４−（２−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ，Ｎ，３−トリメチルベンゼンスルホンアミド（９０ｍｇ，２２７μｍｏｌ，収率６３％）が白色固体として得られた；MS (M+H) = 398。
【１４０７】
実施例２２４：
【１４０８】
【化３６９】
2013505913.tif 000371
【１４０９】
シクロヘキシル−５−（６−メトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール
ジオキサン（５．１１ｍｌ）／水（１．２８ｍｌ）中のブロモ−２−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール（８０ｍｇ，２８８μｍｏｌ，当量：１．００）、６−メトキシ−４−メチルピリジン−３−イルボロン酸（６２．４ｍｇ，３７４μｍｏｌ，当量：１．３）、炭酸カリウム（１１９ｍｇ，８６３μｍｏｌ，当量：３）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３３．２ｍｇ，２８．８μｍｏｌ，当量：０．１）を９３℃に２時間加熱した。１０〜３０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ勾配を用いる精製のために、シリカゲル上に乾燥させた。２−シクロヘキシル−５−（６−メトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール（６７ｍｇ，２０９μｍｏｌ，収率７３％）が黄色固体として得られた；MS (M+H) = 321。
【１４１０】
実施例２２５：
【１４１１】
【化３７０】
2013505913.tif 000372
【１４１２】
４−（２−（２−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ，Ｎ，３−トリメチルベンゼンスルホンアミド
【１４１３】
【化３７１】
2013505913.tif 000373
【１４１４】
工程１：５−ブロモ−２−（２−フルオロ−フェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール
（４−ブロモフェニル）ヒドラジン塩酸塩（１ｇ，４．４７ｍｍｏｌ，当量：１）および１−（２−フルオロフェニル）プロパン−１−オン（６８１ｍｇ，４．４７ｍｍｏｌ，当量：１）の酢酸（１１．２ｍＬ）中における混合物を２時間還流した。室温まで冷却し、酢酸を真空中で除去した。ＥｔＯＡｃ、水、ブラインで抽出した。有機層を集め、５％〜３０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ勾配を用いて精製した。５−ブロモ−２−（２−フルオロ−フェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール（９５０ｍｇ，収率７０％）が淡橙色の固体として得られた。
【１４１５】
工程２：４−（２−（２−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ，Ｎ，３−トリメチルベンゼンスルホンアミド
ブロモ−２−（２−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール（１００ｍｇ，３２９μｍｏｌ，当量：１．００）、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）−２−メチルフェニルボロン酸（７９．９ｍｇ，３２９μｍｏｌ，当量：１．００）、炭酸カリウム（１３６ｍｇ，９８６μｍｏｌ，当量：３）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３８．０ｍｇ，３２．９μｍｏｌ，当量：０．１）を９０℃で４時間加熱した。シリカゲル上に乾燥させ、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ勾配を用いて精製した。４−（２−（２−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ，Ｎ，３−トリメチルベンゼンスルホンアミド（５０ｍｇ，１１８μｍｏｌ，収率３６％）が灰白色固体として得られた；MS (M+H) = 424。
【１４１６】
実施例２２６：
【１４１７】
【化３７２】
2013505913.tif 000374
【１４１８】
Ｎ，Ｎ，３−トリメチル−４−（３−メチル−２−フェニル−１Ｈ−インドール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド
【１４１９】
【化３７３】
2013505913.tif 000375
【１４２０】
工程１：
（４−ブロモフェニル）ヒドラジン塩酸塩（１ｇ，４．４７ｍｍｏｌ，当量：１）およびプロピオフェノン（６００ｍｇ，４．４７ｍｍｏｌ，当量：１）の酢酸（１１．２ｍＬ）中における混合物を２時間還流した。室温まで冷却し、酢酸を真空中で除去した。ＥｔＯＡｃ、水、ブラインで抽出した。有機層を集め、５％〜３０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ勾配を用いて精製した。５−ブロモ−３−メチル−２−フェニル−１Ｈ−インドール（７５０ｍｇ，収率５９％）が淡褐色固体として得られた。
【１４２１】
工程２：
５−ブロモ−３−メチル−２−フェニル−１Ｈ−インドール（７７ｍｇ，２６９μｍｏｌ，当量：１．００）、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）−２−メチルベンゼンボロン酸（７８．５ｍｇ，３２３μｍｏｌ，当量：１．２０）および炭酸カリウム（１１２ｍｇ，８０７μｍｏｌ，当量：３．０）のジオキサン（３．００ｍｌ）および水（０．８ｍｌ）中における溶液を窒素でパージし（１０分間）、次いで１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）（１９．７ｍｇ，２６．９μｍｏｌ，当量：０．１）を反応混合物に添加し、１１０℃で１時間加熱した。セライトのパッドを通して濾過し、ＤＣＭで洗浄し、溶媒を真空中で除去し、残留物をＤＣＭ中で再溶解させ、水で洗浄し、乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。濃縮し、クロマトグラフィー処理（シリカゲル、２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）すると、Ｎ，Ｎ，３−トリメチル−４−（３−メチル−２−フェニル−１Ｈ−インドール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド（６１ｍｇ，１５１μｍｏｌ，収率５６％）が白色粉末として得られた。LC/MS (M+H) = 405。
【１４２２】
実施例２２７：
【１４２３】
【化３７４】
2013505913.tif 000376
【１４２４】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−インドール
【１４２５】
【化３７５】
2013505913.tif 000377
【１４２６】
工程１：５−ブロモ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール
（４−ブロモフェニル）ヒドラジン塩酸塩（１ｇ，４．４７ｍｍｏｌ，当量：１）および１−（２，６−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オン（７６１１ｍｇ，４．４７ｍｍｏｌ，当量：１）の酢酸（１１．２ｍＬ）中における混合物を、２時間還流した。室温まで冷却すると沈殿が形成された。ＥｔＯＡｃおよびＥｔ２Ｏの両方で摩砕処理し、固体を濾過して除いた。母液を１５〜５０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ勾配を用いてクロマトグラフィー処理した。５−ブロモ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール（１．０ｇ，収率６９．８％）が結晶質の固体として得られた。
【１４２７】
工程２：２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−インドール
ブロモ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール（１００ｍｇ，３１０μｍｏｌ，当量：１．００）、１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルボロン酸（７８．３ｍｇ，４０４μｍｏｌ，当量：３）、炭酸カリウム（１２９ｍｇ，９３１μｍｏｌ，当量：３）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３１．０ｍｇ，３５．９μｍｏｌ，当量：０．１）を９３℃で２時間加熱した。シリカゲル上に乾燥させ、１０〜２５％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ勾配を用いて精製した。２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−インドール（５６ｍｇ，収率４６．１％）が灰白色固体として得られた；MS (M+H) = 392。
【１４２８】
実施例２２８：
【１４２９】
【化３７６】
2013505913.tif 000378
【１４３０】
４−［２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，Ｎ，Ｎ−トリメチル−ベンゼンスルホンアミド
ジオキサン（４．９７ｍｌ）／水（１．２４ｍｌ）中のブロモ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール（９０ｍｇ，２７９μｍｏｌ，当量：１．００）、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）−２−メチルフェニルボロン酸（８８．３ｍｇ，３６３μｍｏｌ，当量：１．３）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０））（３２．３ｍｇ，２７．９μｍｏｌ，当量：０．１）および炭酸カリウム（１１６ｍｇ，８３８μｍｏｌ，当量：３）を９３℃に１時間加熱した。１０〜３０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ勾配を用いる精製のために、シリカゲル上に乾燥させた。４−［２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，Ｎ，Ｎ−トリメチル−ベンゼンスルホンアミド（８４ｍｇ，収率６８．３％）が灰白色固体として得られた；MS (M+H) = 442。
【１４３１】
実施例２２９：
【１４３２】
【化３７７】
2013505913.tif 000379
【１４３３】
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（６−メトキシ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−インドール
ジオキサン（４．９７ｍｌ）／水（１．２４ｍｌ）中のブロモ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール（９０ｍｇ，２７９μｍｏｌ，当量：１．００）、６−メトキシ−４−メチルピリジン−３−イルボロン酸（６０．６ｍｇ，３６３μｍｏｌ，当量：１．３）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０））（３２．３ｍｇ，２７．９μｍｏｌ，当量：０．１）および炭酸カリウム（１１６ｍｇ，８３８μｍｏｌ，当量：３）を９３℃に１時間加熱した。１０〜２５％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ勾配を用いる精製のために、シリカゲル上に乾燥させた。２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（６−メトキシ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−インドール（４３ｍｇ，４２．２％）が結晶質の白色固体として得られた；MS (M+H) = 365。
【１４３４】
実施例２３０
配合物
様々な経路による送達のための医薬製剤は、以下の表で示されるように配合される。表中で用いられる“有効成分”または“有効化合物”は、１種類以上の式Ｉの化合物を意味する。
【１４３５】
経口投与のための組成物
【１４３６】
【表１】
2013505913.tif 000380
【１４３７】
上記の成分を混合し、それぞれ約１００ｍｇを含有するカプセル中に分配する；１つのカプセルは全１日投与量に近いであろう。
経口投与のための組成物
【１４３８】
【表２】
2013505913.tif 000381
【１４３９】
上記の成分を組み合わせ、メタノールのような溶媒を用いて顆粒化する。次いでその配合物を乾燥させ、適切な錠剤機を用いて錠剤（約２０ｍｇの有効化合物を含有する）に成形する。
【１４４０】
経口投与のための組成物
【１４４１】
【表３】
2013505913.tif 000382
【１４４２】
上記の成分を混合して、経口投与のための懸濁液剤を形成する。
非経口配合物
【１４４３】
【表４】
2013505913.tif 000383
【１４４４】
上記の有効成分を注射用水の一部に溶解させる。次いで攪拌しながら十分量の塩化ナトリウムを添加して溶液を等張にする。その溶液を、注射用水の残りの部分を用いて重量を調節し、０．２ミクロンのメンブレンフィルターを通して濾過し、無菌条件下でパッケージする。
【１４４５】
坐剤配合物
【１４４６】
【表５】
2013505913.tif 000384
【１４４７】
上記の成分を蒸気浴上で一緒に融解させて混合し、２．５ｇの総重量を収容する型に注入する。
局所用配合物
【１４４８】
【表６】
2013505913.tif 000385
【１４４９】
水以外の成分の全てを組み合わせ、攪拌しながら約６０℃に加熱する。次いで強く攪拌しながら約６０℃の十分量の水を添加して成分を乳化させ、次いで適量（約１００ｇ）の水を添加する。
【１４５０】
鼻内噴霧用配合物
約０．０２５から０．５パーセントまでの有効化合物を含有するいくつかの水性懸濁液剤を、鼻内噴霧用配合物として調製する。その配合物は、たとえば微結晶性セルロース、カルボキシルメチルセルロースナトリウム、デキストロースなどの不活性成分を含有してもよい。ｐＨを調節するために塩酸を添加してよい。鼻内噴霧用配合物は、典型的には作動あたり約５０〜１００マイクロリットルの配合物を送達する鼻内噴霧器の計量ポンプにより送達することができる。典型的な投与スケジュールは４〜１２時間ごとに２〜４回の噴霧である。
【１４５１】
実施例２３１
Ｊｕｒｋａｔ  ＩＬ−２産生アッセイ
細胞：Ｊｕｒｋａｔ細胞（ＡＴＣＣ）を、１０％ＦＢＳおよび１％ペニシリン／ストレプトマイシンを含むＲＰＭＩ  １６４０中で増殖させた。培養プレート中に蒔く前に、培養フラスコにおいて細胞密度を１．２〜１．８×１０６／ｍＬに保ち、プレートにおける細胞密度は０．５×１０６／２００μＬ／ウェルであった。
【１４５２】
培地：１％ＦＢＳまたは高血清アッセイに関して３０％ＦＢＳを含む、ＲＰＭＩ  １６４０。
試験化合物：１００％ＤＭＳＯ中で系列希釈を行い、中間希釈を１％ＦＢＳを含むＲＰＭＩ  １６４０培地で行った。培養ウェルにおけるＤＭＳＯの終濃度は０．２５％であった。
【１４５３】
刺激剤：培地中に１％ＦＢＳを含むアッセイに関して、ＰＨＡ（Ｓｉｇｍａ＃Ｌ９０１７−１０ＭＧ）を用い、細胞を化合物／ＤＭＳＯに１０分間曝露させた後に添加した。培養ウェルにおけるＰＨＡの終濃度は５μｇ／ｍＬであった。培地中に３０％ＦＢＳを含むアッセイに関して、ＰＭＡ（Ｓｉｇｍａ＃Ｐ−８１３９  ５ＭＧ）／イオノマイシン（Ｓｉｇｍａ＃Ｉ０６３４−５ＭＧ）を用い、１％ＦＢＳ培養アッセイと同じ時点で添加した。ＰＭＡの終濃度は５０ｎｇ／ｍＬ、イオノマイシンの終濃度は５００ｎｇ／ｍＬであった。
【１４５４】
培養：３７℃において、５％ＣＯ２および９５％の湿度で１８時間〜２０時間。
ＩＣ５０：データ分析ソフトウェアＸＬｆｉｔ４、一般的薬理学モデル２５１を用いてＩＣ５０を計算した。
【１４５５】
上記の手順を用いて、本発明の化合物に関するＩＣ５０値を計算し、それを表１に示す。
【１４５６】
【表７−１】
2013505913.tif 000386
【１４５７】
【表７−２】
2013505913.tif 000387
【１４５８】
【表７−３】
2013505913.tif 000388
【１４５９】
【表７−４】
2013505913.tif 000389
【１４６０】
【表７−５】
2013505913.tif 000390
【１４６１】
【表７−６】
2013505913.tif 000391
【１４６２】
【表７−７】
2013505913.tif 000392
【１４６３】
【表７−８】
2013505913.tif 000393
【１４６４】
【表７−９】
2013505913.tif 000394
【１４６５】
【表７−１０】
2013505913.tif 000395
【１４６６】
【表７−１１】
2013505913.tif 000396
【１４６７】
【表７−１２】
2013505913.tif 000397
【１４６８】
【表７−１３】
2013505913.tif 000398
【１４６９】
【表７−１４】
2013505913.tif 000399
【１４７０】
【表７−１５】
2013505913.tif 000400
【１４７１】
【表７−１６】
2013505913.tif 000401
【１４７２】
【表７−１７】
2013505913.tif 000402
【１４７３】
【表７−１８】
2013505913.tif 000403
【１４７４】
本発明をその具体的な態様に関連して記述したが、当業者は、本発明の本当の精神および範囲から逸脱することなく様々な変更を行ってよく、均等物を代わりに用いてよいことを理解するべきである。加えて、個々の状況、材料、材料の組成、プロセス、プロセスの工程（単数または複数）を本発明の目的の精神および範囲に適応させるために多くの修正を行ってよい。全てのそのような修正は、本明細書に添付された特許請求の範囲内であることを意図する。
【手続補正書】
【提出日】平成24年8月15日(2012.8.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１】
2013505913.tif 000406
またはその医薬的に許容できる塩
［式中：
Ｒ１は、独立して下記のものより選択される単数または複数の基で１、２または３回置換されていてもよい５員ヘテロアリール環：Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ニトリル；アセチル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルファニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ；オキソ；ヒドロキシ；ヘテロサイクリル；置換されていてもよいフェニル；または置換されていてもよいヘテロアリール；あるいは２つの前記置換基がそれらが付く原子と一緒に、この５員ヘテロアリール環に縮合したフェニルを形成していてもよい；
Ｒ２は、ハロ−フェニルまたはジハロ−フェニルであり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ３’は、水素またはＣ１−６アルキルであり；
ｎは、０から３までであり；
Ｒ４はそれぞれ独立して、水素；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ；およびハロ−Ｃ１−６アルキルより選択され；
破線は結合であるか、あるいは存在しない］。
【請求項２】
Ｒ１は、５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル、４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−イル、５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル、２−メチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−エチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−メチル−５−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−エチル−５−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、５−メチル−２−フェニル−チアゾール−４−イル、２−メチル−５−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−エチル−５−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−エチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−エチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−エチル−５−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−メチル−５−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−メチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−メチル−５−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−エチル−５−メチル−チアゾール−４−イル、２−シクロプロピル−５−メチル−チアゾール−４−イル、２−イソプロピル−５−メチル−チアゾール−４−イル、５−メチル−２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル、１，４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、２−メチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、３−シアノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−メチル−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、５−メチル−２−オキサゾール−２−イル−チアゾール−４−イル、１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、５−シクロプロピル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、または２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２は、２，６−ジフルオロ−フェニル、２−クロロ−フェニル、２−フルオロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２−クロロ−６−フルオロ−フェニル、３−クロロ−２−フルオロ−フェニル、２，５−ジクロロ−フェニル、５−クロロ−２−フルオロ−フェニル、２−クロロ−４−フルオロ−フェニル、２−クロロ−５−フルオロ−フェニル、２，６−ジクロロフェニル、２，３−ジフルオロ−フェニル、または２，３−ジクロロ−フェニルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３’は水素であるか、あるいはＲ３’はメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ｎは０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
破線は結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
化合物が下記からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物：
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
１−［２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−５−メトキシ−２−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−フェニル）−５−（４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−フェニル）−５−（５−シクロプロピル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
５−（５−シクロプロピル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール；
メチル−４−［５−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−安息香酸メチルエステル；
２−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−フェニル）−５−（２−イソプロピル−５−メチル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−イソプロピル−５−メチル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−イソプロピル−５−メチル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
５−（２−シクロプロピル−５−メチル−チアゾール−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−オキサゾール−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−［５−メチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−チアゾール−４−イル］−１Ｈ−インドール；
２−（２−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−フルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，５−ジクロロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリダジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−ヨード−５−メチル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
５−｛５−［２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−ピリミジン−２−イルアミン；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ，１’Ｈ−［３，３’］ビピラゾリル−５−イル）−１Ｈ−インドール；
５−［２−（２−フルオロ−６−メチル−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ジメチルアミド；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−オキサゾール−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
５−（５−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−オキサゾール−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
４−［２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−５−エチル−２−（ピリジン−３−イル）チアゾール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリミジン−５−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−［５−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−チアゾール−４−イル］−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（５−エチル−２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（５−イソプロピル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（５−イソプロピル−２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−［２−ピリジン−３−イル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチル）−チアゾール−４−イル］−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−５−（１−エチル−３−（ピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピラジン−２−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−５−ピリミジン−５−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（１−エチル−３−（ピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−エチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピラジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−エチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；
２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−５−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール；および
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−インドール。
【請求項８】
療法有効物質として使用するための、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
療法有効量の請求項１に記載の化合物、および医薬的に許容できるキャリヤーを含む、医薬組成物。
【請求項１０】
関節炎、または慢性閉塞性肺障害（ＣＯＰＤ）、喘息および気管支攣縮より選択される呼吸器障害の治療用または予防用の医薬を製造するための、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１１】
関節炎、または慢性閉塞性肺障害（ＣＯＰＤ）、喘息および気管支攣縮より選択される呼吸器障害の治療または予防に使用するための、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
関節炎、または慢性閉塞性肺障害（ＣＯＰＤ）、喘息および気管支攣縮より選択される呼吸器障害を処置するための医薬組成物であって、有効量の請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
【国際調査報告】
2013505913.tif 000407
2013505913.tif 000408
2013505913.tif 000409
2013505913.tif 000410
2013505913.tif 000411