(57)【要約】本発明は、３ブロックコポリマーおよびそれを含む粘弾性生体内安定性フォームを提供する。【選択図】図３
2013514426.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式［ポリブタジエン］［ポリアルキルエーテル］［ポリシロキサン］の３ブロックコポリマー。
【請求項２】
式Ｉの３ブロックコポリマー：
【化１】
2013514426.tif 000028
［式中：
【化２】
2013514426.tif 000029
はそれぞれ、ウレタン結合またはウレア結合への結合点を表わし；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、それぞれ独立して、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、−ＣＯ２Ｒ、フッ素化炭化水素、ポリエーテル、ポリエステルまたはフルオロポリマーのうち１以上から選択され；
Ｒは、それぞれ独立して、水素、場合により置換されたＣ１−２０脂肪族基、あるいは下記のものから選択される、場合により置換された基であり：フェニル、８〜１０員二環式アリール、独立して窒素、酸素もしくは硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子をもつ４〜８員単環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または独立して窒素、酸素もしくは硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子をもつ５〜６員単環式もしくは８〜１０員二環式ヘテロアリール基；
ｍ、ｎおよびｐは、それぞれ独立して２〜１００であり；
Ｌ１およびＬ２は、それぞれ独立して二価Ｃ１−２０炭化水素鎖であり、その際、炭化水素鎖の１〜４つのメチレン単位は、場合により、独立して−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、または二価のシクロアルキレン、アリーレン、ヘテロサイクレン、もしくはヘテロアリーレンにより置き換えられている］。
【請求項３】
Ｒ１およびＲ２はメチルであり、Ｒ３およびＲ４のうち一方または両方は独立してＣ１−２０炭化水素鎖であり、その際、炭化水素鎖の１〜４つのメチレン単位は、場合により、独立してハロゲンにより置換されており、Ｌ１およびＬ２は独立して二価Ｃ１−２０炭化水素鎖であり、その際、炭化水素鎖の１〜４つのメチレン単位は、場合により、独立して−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−または−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−により置き換えられている、請求項２に記載のコポリマー。
【請求項４】
Ｒ１およびＲ２はメチルであり、Ｒ３およびＲ４のうち一方または両方は独立してＣ１−２０炭化水素鎖であり、その際、炭化水素鎖の１〜４つのメチレン単位は、場合により、独立してハロゲンにより置換されており、Ｌ１は−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−または−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−であり、Ｌ２はＣ１−２０炭化水素鎖である、請求項２に記載のコポリマー。
【請求項５】
Ｒ１およびＲ２はメチルであり、Ｒ３およびＲ４のうち一方または両方は独立してＣ１−２０炭化水素鎖であり、Ｌ１は−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−または−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−であり、Ｌ２はＣ１−２０炭化水素鎖である、請求項２に記載のコポリマー。
【請求項６】
ｍおよびｐはそれぞれ独立して２〜５０であり、ｎは２〜２０である、請求項２に記載のコポリマー。
【請求項７】
ｍおよびｐはそれぞれ独立して２〜３０であり、ｎは２〜２０である、請求項６に記載のコポリマー。
【請求項８】
ｍ、ｎおよびｐはそれぞれ８〜１６である、請求項６に記載のコポリマー。
【請求項９】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４のうち１以上は、独立して、場合により置換されたＣ１−６アルキルである、請求項２〜８のいずれか１項に記載のコポリマー。
【請求項１０】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イソブチル、またはシクロブチルである、請求項９に記載のコポリマー。
【請求項１１】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、モノ−、ジ−、トリ−または過フッ素化されたメチル、エチル、プロピル、ブチル、またはフェニルである、請求項１０に記載のコポリマー。
【請求項１２】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、メチル、エチル、プロピル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、またはトリフルオロプロピルである、請求項９に記載のコポリマー。
【請求項１３】
Ｒ１は、水素、メチル、クロロまたはフルオロである、請求項２に記載のコポリマー。
【請求項１４】
Ｒ２は、水素またはメチルである、請求項２に記載のコポリマー。
【請求項１５】
Ｒ３は、メチル、フェニル、フルオロ、または−ＣＨ２ＣＨ２Ｆである、請求項２に記載のコポリマー。
【請求項１６】
Ｒ４は、メチル、フェニル、フルオロ、または−ＣＨ２ＣＨ２Ｆである、請求項２に記載のコポリマー。
【請求項１７】
Ｌ１およびＬ２は、それぞれ独立して二価Ｃ１−２０アルキレン鎖である、請求項２〜１６のいずれか１項に記載のコポリマー。
【請求項１８】
Ｌ１およびＬ２は、それぞれ独立して二価Ｃ１−１０アルキレン鎖である、請求項１７に記載のコポリマー。
【請求項１９】
Ｌ１およびＬ２は、それぞれ独立して二価のメチレン、エチレン、プロピレン、またはブチレン鎖である、請求項１８に記載のコポリマー。
【請求項２０】
Ｌ１およびＬ２は、それぞれ独立して−ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項２〜１６のいずれか１項に記載のコポリマー。
【請求項２１】
Ｌ１およびＬ２は、それぞれ独立して二価Ｃ１−６アルキレン鎖であり、その際、鎖の少なくとも１つのメチレン単位は−Ｏ−により置き換えられており、鎖の少なくとも１つのメチレン単位は二価アリーレンにより置き換えられている、請求項２〜１６のいずれか１項に記載のコポリマー。
【請求項２２】
Ｌ１およびＬ２は、それぞれ独立して−ＯＣＨ２−フェニレン−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−フェニレン−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−フェニレン−ＣＨ２−、または−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−フェニレン−である、請求項２１に記載のコポリマー。
【請求項２３】
Ｌ１およびＬ２のうち少なくとも１つは二価Ｃ１−２０炭化水素鎖であり、その際、炭化水素鎖の１〜４つのメチレン単位は、場合により、独立して−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−により置き換えられている、請求項２に記載のコポリマー。
【請求項２４】
Ｌ１はウレタンである、請求項２に記載のコポリマー。
【請求項２５】
Ｌ２は−ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項２に記載のコポリマー。
【請求項２６】
式ＩＩの３ブロックコポリマー：
【化３】
2013514426.tif 000030
［式中：
ＲｘおよびＲｙは、それぞれ独立して、−ＯＨ、−ＮＨ２、保護されたヒドロキシルまたは保護されたアミンであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、それぞれ独立して、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、−ＣＯ２Ｒ、フッ素化炭化水素、ポリエーテル、ポリエステルまたはフルオロポリマーのうち１以上から選択され；
Ｒは、それぞれ独立して、水素、場合により置換されたＣ１−２０脂肪族基、あるいは下記のものから選択される、場合により置換された基であり：フェニル、８〜１０員二環式アリール、独立して窒素、酸素もしくは硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子をもつ４〜８員単環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または独立して窒素、酸素もしくは硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子をもつ５〜６員単環式もしくは８〜１０員二環式ヘテロアリール基；
ｍ、ｎおよびｐは、それぞれ独立して２〜１００であり；
Ｌ１およびＬ２は、それぞれ独立して二価Ｃ１−２０炭化水素鎖であり、その際、炭化水素鎖の１〜４つのメチレン単位は、場合により、独立して−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、または二価のシクロアルキレン、アリーレン、ヘテロサイクレン、もしくはヘテロアリーレンにより置き換えられている］。
【請求項２７】
ＲｘおよびＲｙは−ＯＨである、請求項２６に記載のコポリマー。
【請求項２８】
式ＩＩ−ａ、ＩＩ−ｂ、ＩＩ−ｃ、およびＩＩ−ｄのいずれか：
【化４】
2013514426.tif 000031
から選択される、請求項２６に記載のコポリマー。
【請求項２９】
【化５】
2013514426.tif 000032
から選択される、請求項２に記載のコポリマー。
【請求項３０】
請求項２〜２５または請求項２９のいずれか１項に記載の３ブロックコポリマーを含む医用生体材料。
【請求項３１】
請求項２〜２５または請求項２９のいずれか１項に記載の３ブロックコポリマーを含む医療器具。
【請求項３２】
請求項２〜２５または請求項２９のいずれか１項に記載の３ブロックコポリマーを含む粘弾性生体内安定フォーム。
【請求項３３】
請求項２９に記載の３ブロックコポリマーを含む、請求項３２に記載の粘弾性生体内安定性フォーム。
【請求項３４】
フォームが、胃液に対して少なくとも３ヶ月間、少なくとも４ヶ月間、少なくとも５ヶ月間、少なくとも６ヶ月間、少なくとも７ヶ月間、少なくとも８ヶ月間、少なくとも９ヶ月間、少なくとも１０ヶ月間、少なくとも１１ヶ月間、少なくとも１年間、安定である、請求項３２に記載の粘弾性生体内安定性フォーム。
【請求項３５】
フォームが、平衡状態で約５重量％未満、約１０重量％未満、約１５重量％未満、約２０重量％未満、約２５重量％未満、約３０重量％未満の水を吸収する、請求項３２に記載の粘弾性生体内安定性フォーム。
【請求項３６】
フォームが約２００〜１２００％の伸長能を有する、請求項３２に記載の粘弾性生体内安定性フォーム。
【請求項３７】
フォームが約０．１〜約１．０ＭＰａの引張り強さを有する、請求項３２に記載の粘弾性生体内安定性フォーム。
【請求項３８】
フォームが０．１〜１．５ｇ／ｃｍ３の密度を有する、請求項３２に記載の粘弾性生体内安定性フォーム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の参照
[0001]  本出願は、米国仮特許出願番号61/287,909（2009年12月18日出願）に基づく優先権を主張し、その内容全体を本明細書に援用する。
【０００２】
発明の分野
[0002]  本発明は、医用材料、特に消化器系の苛酷な環境で医学的および化学的に安定である材料に関する。
【背景技術】
【０００３】
[0003]  胃の低いｐＨおよび消化酵素のほかに膵臓に由来する消化酵素が種々の食物成分を分解する際に特に有効であることが見出された。逆流抑制、胆汁排液カテーテル、胆管ステントおよび肥満症器具など多数の医療器具が、解剖学上のこの部分に用いられる。これらの用途に現在用いられている医用生体材料には、シロキサン、ポリエーテルポリウレタンおよびポリカーボネートポリウレタンが含まれる。これらの材料は、胃もしくは腸の酵素、または腸および胃にそれぞれ存在する極端に高いｐＨおよび低いｐＨに起因するさまざまな分解機序を受ける。
【発明の概要】
【０００４】
[0004]  本発明の特定の態様によれば、式［ポリブタジエン］［ポリアルキルエーテル］［ポリシロキサン］の３ブロックコポリマー、たとえば式Ｉの３ブロックコポリマーが提供される:
【０００５】
【化１】
2013514426.tif 000003
【０００６】
これらのコポリマーはウレタン結合および／またはウレア結合の間に化学的に挿入され（結合し）ており、式中のｍ、ｎ、ｐ、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４はそれぞれ、本明細書中に定義および記載するものである。
【０００７】
[0005]  特定の態様において、本発明は、本明細書中に定義および記載する提供されるコポリマーを含む医用生体材料を提供する。特定の態様において、本発明は、本明細書中に定義および記載する提供されるコポリマーを含む医療器具を提供する。
【０００８】
[0006]  特定の態様において、本発明は、本明細書中に定義および記載する提供されるコポリマーを含むポリウレタン／ウレアフォームを提供する。特定の態様において、本発明は、本明細書中に定義および記載する提供されるコポリマーを含む生体内安定性粘弾性フォーム(biostable viscoelastic foam)を提供する。
【０００９】
[0007]  ある態様において、本発明は、ポリウレタン／ウレアフォームのための予備形成された軟質セグメントを提供し、その際、軟質セグメントは本明細書中に定義および記載する式Ｉのものである。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】[0008]  図１は、模擬胃液中における経時的な弁性能のグラフであり、その際、性能基準は弁の開放圧である。
【図２】[0009]  図２は、本発明の医用生体材料に関する経時的な吸収質量のグラフである。
【図３】[0010]  図３は、本発明のＢＡＳ  ３ブロックウレタンポリマーの化学的安定性の比較である。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
１．全般的な説明
[0011]  本明細書には、消化器系の環境で化学的および機械的に安定である、ブタジエン、シロキサン、およびアルキルエーテルポリマーの交互ブロックから形成されるウレタン／ウレア３ブロックコポリマー、および関連フォームを記載する。これらのブロックコポリマーは、シロキサン、アルキルエーテルおよびアルキレンポリマーを含み、これらのブロックのうち３つすべてまたは２つがウレタン／ウレア官能基により連結している。
【００１２】
[0012]  ある態様において、本発明は、バイオミメティック（生体模倣性）でありかつ胃の環境で加水分解安定性である、多ブロックコポリマーを提供する。そのような多ブロックコポリマーは、式［ポリブタジエン］［ポリアルキルエーテル］［ポリシロキサン］の３ブロックコポリマーである。特定の態様において、提供される多ブロックコポリマーは式Ｉのものである：
【００１３】
【化２】
2013514426.tif 000004
【００１４】
［式中：
【００１５】
【化３】
2013514426.tif 000005
【００１６】
はそれぞれ、ウレタン結合またはウレア結合への結合点を表わし；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、それぞれ独立して、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、−ＣＯ２Ｒ、フッ素化炭化水素、ポリエーテル、ポリエステルまたはフルオロポリマーのうち１以上から選択され；
Ｒは、それぞれ独立して、水素、場合により置換されたＣ１−２０脂肪族基、あるいは下記のものから選択される、場合により置換された基であり：フェニル、８〜１０員二環式アリール、独立して窒素、酸素もしくは硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子をもつ４〜８員単環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または独立して窒素、酸素もしくは硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子をもつ５〜６員単環式もしくは８〜１０員二環式ヘテロアリール基；
ｍ、ｎおよびｐは、それぞれ独立して２〜１００であり；
Ｌ１およびＬ２は、それぞれ独立して二価Ｃ１−２０炭化水素鎖であり、その際、炭化水素鎖の１〜４つのメチレン単位は、場合により、独立して−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、または二価のシクロアルキレン、アリーレン、ヘテロサイクレン、もしくはヘテロアリーレンにより置き換えられている］。
【００１７】
[0013]  特定の態様において、ウレタン／ウレア結合で互いに連結したブタジエン（Ｂ）、アルキルエーテル（Ａ）およびシロキサン（Ｓ）の交互ブロックを含むコポリマーが提供される。
【００１８】
[0014]  特定の態様において、提供されるコポリマーは、高濃度の酵素および他の分解作用種をもつ消化器系および他の解剖学的領域で使用するための医療器具に用いられる。
[0015]  特定の態様において、提供されるコポリマーは低い吸水性をもち、したがって改善された化学的安定性に寄与する。
【００１９】
[0016]  特定の態様において、提供されるコポリマーは生体適合性である。特定の態様において、提供されるコポリマーは、苛酷な環境で高い伸長性、柔軟性、化学的および機械的安定性をもつ。
【００２０】
[0017]  特定の態様において、提供されるコポリマーは、図２に示すように吸水性に関する改善された性能、ならびに図１および３に示すように化学的安定性／生体内耐久性を示す。
【００２１】
２．定義
[0018]  本発明の化合物は、全般的に前記に述べたものを含み、さらに本明細書に開示するクラス、サブクラスおよび種により説明される。別に指示しない限り、本明細書中で用いるように下記の定義を適用すべきである。本発明の目的に関して、化学元素は、Periodic Table of the Elements, CAS version, Handbook of Chemistry and Physics, 75th Edに従って同定される。さらに、有機化学の全般的原理は.「Organic Chemistry」, Thomas Sorrell, University Science Books, Sausalito: 1999、および「March's Advanced Organic Chemistry」, 5th Ed., Ed.: Smith, MB. and March, J., John Wiley & Sons, New York: 2001に記載されており、それらの内容全体を本明細書に援用する。
【００２２】
[0019]  本明細書に記載するように、本発明の化合物は１以上の置換基、たとえば全般的に前記に説明するもの、または本発明の特定のクラス、サブクラスおよび種により例示されるもので、場合により置換されていてもよい。「場合により置換された」という句が「置換されたまたは置換されていない」という句と互換性をもって用いられることは認識されるであろう。一般に用語「置換された」は、用語「場合により」が前に付くか否かにかかわらず、与えられた構造中の水素ラジカルが特定置換基のラジカルで置換されていることを表わす。別に指示しない限り、場合により置換された基はその基の置換可能なそれぞれの位置に置換基をもつことができ、与えられたいずれかの構造中の１より多い位置が特定群から選択される１より多い置換基で置換されていてもよい場合、置換基は各位置において同一でも異なってもよい。本発明により考慮される置換基の組合わせは、好ましくは結果的に安定または化学的に可能な化合物を形成するものである。本明細書中で用いる用語「安定な」は、それらの製造、検出、ならびに好ましくはそれらの回収、精製、および本明細書に開示する１以上の目的のための使用を可能にする条件下においた際に、実質的に変化しない化合物を表わす。ある態様において、安定な化合物または化学的に可能な化合物は、水分または他の化学反応性条件の不存在下で４０℃以下の温度に少なくとも１週間保存した際に実質的に変化しないものである。
【００２３】
[0020]  本明細書中で用いる用語「脂肪族」または「脂肪族」基は、炭化水素部分を表わし、それは直鎖（すなわち、非分枝）、分枝鎖、または環状（縮合、架橋、およびスピロ縮合した多環を含む）であってもよく、完全飽和であってもよく、あるいは１以上の不飽和単位を含んでもよいが、それは芳香族ではない。別に明記しない限り、脂肪族基は１〜２０個の炭素原子を含む。ある態様において、脂肪族基は１〜１０個の炭素原子を含む。他の態様において、脂肪族基は１〜８個の炭素原子を含む。さらに他の態様において脂肪族基は１〜６個の炭素原子を含み、さらにまた他の態様において、脂肪族基は１〜４個の炭素原子を含む。適切な脂肪族基には、直鎖または分枝鎖アルキル、アルケニル、およびアルキニル基、ならびにそれらのハイブリッド、たとえば（シクロアルキル）アルキル、（シクロアルケニル）アルキルまたは（シクロアルキル）アルケニルが含まれるが、これらに限定されない。
【００２４】
[0021]  用語「低級アルキル」は、Ｃ１−４直鎖または分枝鎖アルキル基を表わす。低級アルキル基の例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルである
[0022]  用語「低級ハロアルキル」は、１個以上のハロゲン原子で置換されたＣ１−４直鎖または分枝鎖アルキル基を表わす。
【００２５】
[0023]  用語「ヘテロ原子」は、１個以上の酸素、硫黄、窒素、リン、またはケイ素を意味する（いずれかの酸化された形の窒素、硫黄、リン、もしくはケイ素；四級化した形のいずれかの塩基性窒素；または複素環式環の置換可能な窒素、たとえばＮ（たとえば、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロリル中の）、ΝΗ（たとえば、ピロリジニル中の）もしくはＮＲ＋（たとえば、Ｎ−置換ピロリジニル中の）を含む）。
【００２６】
[0024]  本明細書中で用いる用語「不飽和」は、ある部分が１以上の不飽和単位をもつことを意味する。
[0025]  本明細書中で用いる用語「二価Ｃ１−８［またはＣ１−６］飽和または不飽和、直鎖または分枝鎖炭化水素鎖」は、本明細書中で定義する直鎖または分枝鎖である二価アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン鎖を表わす。
【００２７】
[0026]  用語「アルキレン」は、二価アルキル基を表わす。「アルキレン鎖」は、ポリメチレン基、すなわち−（ＣＨ２）ｎ−であり、ここでｎは正の整数、好ましくは１から６まで、１から４まで、１から３まで、１から２まで、または２から３までである。置換されたアルキレン鎖は、ポリメチレン基において１個以上のメチレン水素原子が置換基で置き換えられたものである。適切な置換基には、置換された脂肪族基について後記に述べるものが含まれる。
【００２８】
[0027]  用語「アルケニレン」は、二価アルケニル基を表わす。置換されたアルケニレン鎖は、少なくとも１つの二重結合を含み、その１以上の水素原子が置換基で置き換えられたポリメチレン基である。適切な置換基には、置換された脂肪族基について後記に述べるものが含まれる。
【００２９】
[0028]  用語「ハロゲン」は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩを意味する。
[0029]  単独で、または「アラルキル」、「アラルコキシ」もしくは「アリールオキシアルキル」の場合のように、より大きな部分の一部として用いられる用語「アリール」は、合計５〜１４個の環員子をもつ単環式または二環式の環系を表わし、その際、その系中の少なくとも１つの環は芳香族であり、その系中の各環は３〜７個の環員子を含む。用語「アリール」は、用語「アリール環」と互換性をもって使用できる。
【００３０】
[0030]  本明細書に記載するように、本発明の化合物は「場合により置換された」部分を含むことができる。一般に、用語「置換された」は、用語「場合により」が前に付くか否かにかかわらず、表記した部分の１個以上の水素が適切な置換基で置き換えられていることを意味する。別に指示しない限り、「場合により置換された」基はその基の置換可能なそれぞれの位置に適切な置換基をもつことができ、与えられたいずれかの構造中の１より多い位置が特定群から選択される１より多い置換基で置換されていてもよい場合、置換基は各位置において同一でも異なってもよい。本発明により考慮される置換基の組合わせは、好ましくは結果的に安定または化学的に可能な化合物を形成するものである。本明細書中で用いる用語「安定な」は、それらの製造、検出、ならびに特定の態様においてはそれらの回収、精製、および本明細書に開示する１以上の目的のための使用を可能にする条件下においた際に、実質的に変化しない化合物を表わす。
【００３１】
[0031]  「場合により置換された」基の置換可能な炭素原子上の適切な一価置換基は、独立して下記のものである：ハロゲン；−（ＣＨ２）０−４Ｒ°；−（ＣＨ２）０−４ＯＲ°；−Ｏ−（ＣＨ２）０−４Ｃ（Ｏ）ＯＲ°；−（ＣＨ２）０−４ＣＨ（ＯＲ°）２；−（ＣＨ２）０−４ＳＲ°；Ｒ°で置換されていてもよい−（ＣＨ２）０−４Ｐｈ；Ｒ°で置換されていてもよい−（ＣＨ２）０−４Ｏ（ＣＨ２）０−１Ｐｈ；Ｒ°で置換されていてもよい−ＣＨ＝ＣＨＰｈ；
【００３２】
【化４】
2013514426.tif 000006
【００３３】
−（Ｃ１−４直鎖または分枝鎖アルキレン）Ｏ−Ｎ（Ｒ°）２；または−（Ｃ１−４直鎖または分枝鎖アルキレン）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｎ（Ｒ°）２；これらにおいて、各Ｒ°は後記に定めるように置換されていてもよく、独立して水素、Ｃ１−６脂肪族、−ＣＨ２Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ２）０−１Ｐｈ、または独立して窒素、酸素もしくは硫黄から選択される０〜４個のヘテロ原子をもつ５〜６員飽和、部分不飽和、もしくはアリール環であり、あるいは前記の定義にもかかわらず、２つの独立して存在するＲ°がそれらの間にある原子（単数または複数）と一緒になって、独立して窒素、酸素もしくは硫黄から選択される０〜４個のヘテロ原子をもつ３〜１２員飽和、部分不飽和、もしくはアリール単環式または二環式環を形成しており、これらは後記に定めるように置換されていてもよい。
【００３４】
[0032]  Ｒ°（または２つの独立して存在するＲ°がそれらの間にある原子と一緒になることにより形成された環）上の適切な一価置換基は、独立して下記のものである：ハロゲン；
【００３５】
【化５】
2013514426.tif 000007
【００３６】
−（Ｃ１−４直鎖または分枝鎖アルキレン）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ●、または−ＳＳＲ●；これらにおいて、各Ｒ●は置換されていないか、あるいは前に「ハロ」が付く場合は１個以上のハロゲンのみで置換されており、独立してＣ１−４脂肪族、−ＣＨ２Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ２）０−１Ｐｈ、または独立して窒素、酸素もしくは硫黄から選択される０〜４個のヘテロ原子をもつ５〜６員飽和、部分不飽和、もしくはアリール環から選択される。Ｒ°の飽和炭素原子上の適切な二価置換基には＝Ｏおよび＝Ｓが含まれる。
【００３７】
[0033]  「場合により置換された」基の飽和炭素原子上の適切な二価置換基には下記のものが含まれる：＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮＲ＊２、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）Ｒ＊、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ＊、＝ＮＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ＊、＝ＮＲ＊、＝ＮＯＲ＊、−Ｏ（Ｃ（Ｒ＊２））２−３Ｏ−、または−Ｓ（Ｃ（Ｒ＊２））２−３Ｓ−；これらにおいて、独立して存在する各Ｒ＊は、水素、後記に定めるように置換されていてもよいＣ１−６脂肪族、または独立して窒素、酸素もしくは硫黄から選択される０〜４個のヘテロ原子をもつ非置換５〜６員飽和、部分不飽和、もしくはアリール環から選択される。「場合により置換された」基の隣接する置換可能な炭素に結合している適切な二価置換基には−Ｏ（ＣＲ＊２）２−３Ｏ−が含まれ、その際、独立して存在する各Ｒ＊は、水素、後記に定めるように置換されていてもよいＣ１−６脂肪族、または独立して窒素、酸素もしくは硫黄から選択される０〜４個のヘテロ原子をもつ非置換５〜６員飽和、部分不飽和、もしくはアリール環から選択される。
【００３８】
[0034]  Ｒ＊の脂肪族基上の適切な置換基には、ハロゲン、−Ｒ●、−（ハロＲ●）、−ＯＨ、−ＯＲ●、−Ｏ（ハロＲ●）、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、−ＮＨ２、−ＮＨＲ●、−ＮＲ●２、または−ＮＯ２が含まれ、これらにおいて、各Ｒ●は置換されていないか、あるいは前に「ハロ」が付く場合は１個以上のハロゲンのみで置換されており、独立してＣ１−４脂肪族、−ＣＨ２Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ２）０−１Ｐｈ、または独立して窒素、酸素もしくは硫黄から選択される０〜４個のヘテロ原子をもつ５〜６員飽和、部分不飽和、もしくはアリール環である。
【００３９】
[0035]  「場合により置換された」基の置換可能な窒素上の適切な置換基には下記のものが含まれる：
【００４０】
【化６】
2013514426.tif 000008
【００４１】
これらにおいて、各Ｒ＋は、独立して水素、後記に定めるように置換されていてもよいＣ１−６脂肪族、非置換−ＯＰｈ、または独立して窒素、酸素もしくは硫黄から選択される０〜４個のヘテロ原子をもつ非置換５〜６員飽和、部分不飽和、もしくはアリール環であり、あるいは前記の定義にもかかわらず、２つの独立して存在するＲ＋がそれらの間にある原子（単数または複数）と一緒になって、独立して窒素、酸素もしくは硫黄から選択される０〜４個のヘテロ原子をもつ非置換３〜１２員飽和、部分不飽和、もしくはアリール単環式または二環式環を形成している。
【００４２】
[0036]  Ｒ＋の脂肪族基上の適切な置換基は、独立してハロゲン、−Ｒ●、−（ハロＲ●）、−ＯＨ、−ＯＲ●、−Ｏ（ハロＲ●）、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、−ＮＨ２、−ＮＨＲ●、−ＮＲ●２、または−ＮＯ２であり、これらにおいて、各Ｒ●は置換されていないか、あるいは前に「ハロ」が付く場合は１個以上のハロゲンのみで置換されており、独立してＣ１−４脂肪族、−ＣＨ２Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ２）０−１Ｐｈ、または独立して窒素、酸素もしくは硫黄から選択される０〜４個のヘテロ原子をもつ５〜６員飽和、部分不飽和、もしくはアリール環である。
【００４３】
３．例示的な態様の説明
Ａ．多ブロックコポリマー
[0037]  前記に全般的に記載したように、本発明の１態様は式［ポリブタジエン］［ポリアルキルエーテル］［ポリシロキサン］の３ブロックコポリマーを提供する。特定の態様において、提供される３ブロックコポリマーは式Ｉのものである：
【００４４】
【化７】
2013514426.tif 000009
【００４５】
これらのコポリマーはウレタン結合および／またはウレア結合の間に化学的に挿入され（結合し）ており（すなわち
【００４６】
【化８】
2013514426.tif 000010
【００４７】
で表示される結合において）、式中のｍ、ｎ、ｐ、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４はそれぞれ、本明細書中に定義および記載するものである。
[0038]  特定の態様において、ｍおよびｐはそれぞれ独立して２〜５０であり、ｎは２〜２０である。ある態様において、ｍおよびｐはそれぞれ独立して２〜３０であり、ｎは２〜２０である。特定の態様において、ｍ、ｎおよびｐはそれぞれ独立して８〜１６である。
【００４８】
[0039]  前記に全般的に定義したように、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、それぞれ独立して、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、−ＣＯ２Ｒ、フッ素化炭化水素、ポリエーテル、ポリエステルまたはフルオロポリマーのうち１以上から選択される。ある態様において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６のうち１以上は−ＣＯ２Ｒである。ある態様において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６のうち１以上は−ＣＯ２Ｒであり、その際、各Ｒは独立して、場合により置換されたＣ１−６脂肪族基である。特定の態様において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４のうち１以上は−ＣＯ２Ｒであり、その際、各Ｒは独立して非置換Ｃ１−６アルキル基である。そのような基の例には、メタン酸またはエタン酸、ならびにメタクリル酸および他のアクリル系の酸が含まれる。
【００４９】
[0040]  特定の態様において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４のうち１以上は独立してＲである。ある態様において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４のうち１以上は場合により置換されたＣ１−６脂肪族基である。特定の態様において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４のうち１以上は場合により置換されたＣ１−６アルキルである。他の態様において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４のうち１以上は下記のものから選択される、場合により置換された基である：フェニル、８〜１０員二環式アリール、独立して窒素、酸素もしくは硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子をもつ４〜８員単環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または独立して窒素、酸素もしくは硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子をもつ５〜６員単環式もしくは８〜１０員二環式ヘテロアリール基。そのようなＲ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４基の例には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イソブチル、シクロブチル、フェニル、ピリジル、モルホリニル、ピロリジニル、イミダゾリル、およびシクロヘキシルが含まれる。特定の態様において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４のうち１以上は、メチル、エチル、プロピル、またはより高級のホモログである。特定の態様において、Ｒ２は、ポリマー鎖に付与される相対的疎水性のため、メチル、エチル、プロピル、またはより高級のホモログである。特に好ましいものは、メチルであるＲ２である。
【００５０】
[0041]  特定の態様において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４のうち１以上は独立して−ＯＲである。ある態様において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４のうち１以上は−ＯＲであり、その際、Ｒは場合により置換されたＣ１−６脂肪族基である。特定の態様において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４のうち１以上は独立して−ＯＲであり、その際、ＲはＣ１−６アルキルである。他の態様において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４のうち１以上は−ＯＲであり、その際、Ｒは下記のものから選択される、場合により置換された基である：フェニル、８〜１０員二環式アリール、独立して窒素、酸素もしくは硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子をもつ４〜８員単環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または独立して窒素、酸素もしくは硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子をもつ５〜６員単環式もしくは８〜１０員二環式ヘテロアリール基。そのようなＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６基の例には、−Ｏメチル、−Ｏエチル、−Ｏプロピル、−Ｏイソプロピル、−Ｏシクロプロピル、−Ｏブチル、−Ｏイソブチル、−Ｏシクロブチル、−Ｏフェニル、−Ｏピリジル、−Ｏモルホリニル、−Ｏピロリジニル、−Ｏイミダゾリル、および−Ｏシクロヘキシルが含まれる。
【００５１】
[0042]  特定の態様において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４のうち１以上は独立してＲであり、その際、各Ｒは１個以上のハロゲンで置換されたＣ１−６脂肪族基である。ある態様において、各Ｒは１、２または３個のハロゲンで置換されたＣ１−６脂肪族である。他の態様において、各Ｒは過フッ素化されたＣ１−６脂肪族基である。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４により表わされるフッ素化炭化水素の例には、モノ−、ジ−、トリ−または過フッ素化されたメチル、エチル、プロピル、ブチル、またはフェニルが含まれる。ある態様において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４はそれぞれトリフルオロメチル、トリフルオロエチル、またはトリフルオロプロピルである。
【００５２】
[0043]  特定の態様において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４のうち１以上は独立してポリエーテルである。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４により表わされるポリエーテルの例には、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（ジフルオロメチルエチレンオキシド）、ポリ（トリフルオロメチルエチレンオキシド）、ポリ（プロピレンオキシド）、ポリ（ジフルオロメチルプロピレンオキシド）、ポリ（プロピレンオキシド）、ポリ（トリフルオロメチルプロピレンオキシド）、ポリ（ブチレンオキシド）、ポリ（テトラメチレンエーテルグリコール）、ポリ（テトラヒドロフラン）、ポリ（オキシメチレン）、ポリ（エーテルケトン）、ポリ（エーテルエーテルケトン）、およびそのコポリマーが含まれる。
【００５３】
[0044]  特定の態様において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６のうち１以上は独立してポリエステルである。ある態様において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６により表わされるポリエステルの例には、ポリ（エチレンテレフタレート）（ＰＥＴ）、ポリ（エチレンテレフタレートイオノマー）（ＰＥＴＩ）、ポリ（エチレンナフタレート）（ＰＥＮ）、ポリ（メチレンナフタレート）（ＰＴＮ）、ポリ（ブチレンテラファレート(teraphalate)）（ＰＢＴ）、ポリ（ブチレンナフタレート）（ＰＢＮ）、ポリカーボネートが含まれる。
【００５４】
[0045]  特定の態様において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６のうち１以上は独立してフルオロポリマーである。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６により表わされるフルオロポリマーの例には、ポリ（テトラフルオロエチレン）、ポリ（メチル  ジ−フルオロエチルシロキサン）、ポリ（メチル  トリ−フルオロエチルシロキサン）、ポリ（フェニル  ジ−フルオロエチルシロキサン）が含まれる。
【００５５】
[0046]  ある態様において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、独立して水素、ヒドロキシル、カルボン酸、たとえばメタン酸またはエタン酸、ならびにメタクリル酸および他のアクリル系の酸である。アルキルまたはアリール炭化水素、たとえばメチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニルおよびそのエーテル類。フッ素化炭化水素、たとえばモノ−、ジ−、トリ−または過フッ素化されたメチル、エチル、プロピル、ブチル、またはフェニル。ポリエーテル、たとえばポリ（エチレンオキシド）、ポリ（ジフルオロメチルエチレンオキシド）、ポリ（トリフルオロメチルエチレンオキシド）、ポリ（プロピレンオキシド）、ポリ（ジフルオロメチルプロピレンオキシド）、ポリ（プロピレンオキシド）、ポリ（トリフルオロメチルプロピレンオキシド）、ポリ（ブチレンオキシド）、ポリ（テトラメチレンエーテルグリコール）、ポリ（テトラヒドロフラン）、ポリ（オキシメチレン）、ポリ（エーテルケトン）、ポリ（エーテルエーテルケトン）、およびそのコポリマー。ポリエステル、たとえばポリ（エチレンテレフタレート）（ＰＥＴ）、ポリ（エチレンテレフタレートイオノマー）（ＰＥＴＩ）、ポリ（エチレンナフタレート）（ＰＥＮ）、ポリ（メチレンナフタレート）（ＰＴＮ）、ポリ（ブチレンテラファレート(teraphalate)）（ＰＢＴ）、ポリ（ブチレンナフタレート）（ＰＢＮ）、ポリカーボネート、およびフルオロポリマー、たとえばポリ（テトラフルオロエチレン）、ポリ（メチル  ジ−フルオロエチルシロキサン）、ポリ（メチル  トリ−フルオロエチルシロキサン）、ポリ（フェニル  ジ−フルオロエチルシロキサン）。
【００５６】
[0047]  ある態様において、Ｒ１は水素である。ある態様において、Ｒ１はハロゲンである。特定の態様において、Ｒ１はクロロまたはフルオロである。ある態様において、Ｒ１は場合により置換されたＣ１−６アルキルである。特定の態様において、Ｒ１はメチルである。
【００５７】
[0048]  ある態様において、Ｒ２は水素である。ある態様において、Ｒ２は場合により置換されたＣ１−６アルキルである。特定の態様において、Ｒ２は、ポリマー鎖に付与される相対的疎水性のため、メチル、エチル、プロピル、またはより高級のホモログである。特に好ましいものは、メチルであるＲ２である。
【００５８】
[0049]  ある態様において、Ｒ３は場合により置換されたＣ１−６アルキルである。特定の態様において、Ｒ３はメチルである。特定の態様において、Ｒ３は−ＣＨ２ＣＨ２Ｆである。ある態様において、Ｒ３はハロゲンである。特定の態様において、Ｒ３はフルオロである。ある態様において、Ｒ３はフェニルである。
【００５９】
[0050]  ある態様において、Ｒ４は場合により置換されたＣ１−６アルキルである。特定の態様において、Ｒ４はメチルである。特定の態様において、Ｒ４は−ＣＨ２ＣＨ２Ｆである。ある態様において、Ｒ４はハロゲンである。特定の態様において、Ｒ４はフルオロである。ある態様において、Ｒ４はフェニルである。
【００６０】
[0051]  前記に全般的に定義したように、Ｌ１およびＬ２は、それぞれ独立して二価Ｃ１−２０炭化水素鎖であり、その際、炭化水素鎖の１〜４つのメチレン単位は、場合により、独立して−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、または二価のシクロアルキレン、アリーレン、ヘテロサイクレン、もしくはヘテロアリーレンにより置き換えられている。ある態様において、Ｌ１およびＬ２は、それぞれ独立して二価Ｃ１−２０アルキレン鎖である。特定の態様において、Ｌ１およびＬ２は、それぞれ独立して二価Ｃ１−１０アルキレン鎖である。特定の態様において、Ｌ１およびＬ２は、それぞれ独立して二価Ｃ１−６アルキレン鎖である。特定の態様において、Ｌ１およびＬ２は、それぞれ独立して二価Ｃ１−４アルキレン鎖である。そのようなＬ１およびＬ２基の例には、メチレン、エチレン、プロピレン、ブチレン、またはより高級の二価アルカンが含まれる。
【００６１】
[0052]  ある態様において、Ｌ１およびＬ２は、それぞれ独立して二価Ｃ１−２０アルキレン鎖であり、その際、鎖の少なくとも１つのメチレン単位は−Ｏ−により置き換えられている。ある態様において、Ｌ１およびＬ２は、それぞれ独立して二価Ｃ１−１０アルキレン鎖であり、その際、鎖の少なくとも１つのメチレン単位は−Ｏ−により置き換えられている。ある態様において、Ｌ１およびＬ２は、それぞれ独立して二価Ｃ１−６アルキレン鎖であり、その際、鎖の少なくとも１つのメチレン単位は−Ｏ−により置き換えられている。ある態様において、Ｌ１およびＬ２は、それぞれ独立して二価Ｃ１−４アルキレン鎖であり、その際、鎖の少なくとも１つのメチレン単位は−Ｏ−により置き換えられている。そのようなＬ１およびＬ２基の例には、−ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、またはより高級の二価Ｃ１−４アルキレンエーテルが含まれる。
【００６２】
[0053]  ある態様において、Ｌ１およびＬ２は、それぞれ独立して二価Ｃ１−２０アルキレン鎖であり、その際、鎖の少なくとも１つのメチレン単位は−Ｏ−により置き換えられており、かつ鎖の少なくとも１つのメチレン単位は二価アリーレンにより置き換えられている。ある態様において、Ｌ１およびＬ２は、それぞれ独立して二価Ｃ１−１０アルキレン鎖であり、その際、鎖の少なくとも１つのメチレン単位は−Ｏ−により置き換えられており、かつ鎖の少なくとも１つのメチレン単位は二価アリーレンにより置き換えられている。Ｌ１およびＬ２は、それぞれ独立して二価Ｃ１−６アルキレン鎖であり、その際、鎖の少なくとも１つのメチレン単位は−Ｏ−により置き換えられており、かつ鎖の少なくとも１つのメチレン単位は二価アリーレンにより置き換えられている。Ｌ１およびＬ２は、それぞれ独立して二価Ｃ１−４アルキレン鎖であり、その際、鎖の少なくとも１つのメチレン単位は−Ｏ−により置き換えられており、かつ鎖の少なくとも１つのメチレン単位は二価アリーレンにより置き換えられている。そのようなＬ１およびＬ２基の例には、−ＯＣＨ２−フェニレン−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−フェニレン−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−フェニレン−ＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−フェニレン−などが含まれる。
【００６３】
[0054]  ある態様において、Ｌ１およびＬ２は、それぞれ独立して二価Ｃ１−２０アルキレン鎖であり、その際、鎖の３つのメチレン単位は−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−により置き換えられている。ある態様において、Ｌ１およびＬ２は、それぞれ独立して二価Ｃ１−１０アルキレン鎖であり、その際、鎖の１つのメチレン単位は−Ｏ−により置き換えられている。ある態様において、Ｌ１およびＬ２は、それぞれ独立して二価Ｃ１−６アルキレン鎖であり、その際、鎖の１つのメチレン単位は−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−により置き換えられている。ある態様において、Ｌ１およびＬ２は、それぞれ独立して二価Ｃ１−４アルキレン鎖であり、その際、鎖の１つのメチレン単位は−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−により置き換えられている。そのようなＬ１およびＬ２基の例は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−を含む。
【００６４】
[0055]  ある態様において、Ｌ１はウレタンである。ある態様において、Ｌ２は−ＣＨ２ＣＨ２−である。
[0056]  ある態様において、Ｒ１およびＲ２はメチルである。ある態様において、Ｒ３およびＲ４のうち一方または両方は独立してＣ１−２０炭化水素鎖であり、その際、炭化水素鎖の１〜４つのメチレン単位は、場合により、独立してハロゲンにより置換されている。ある態様において、Ｒ３はＣ１−２０炭化水素鎖であり、その際、炭化水素鎖の１〜４つのメチレン単位は、場合により、独立してハロゲンにより置換されている。ある態様において、Ｒ４はＣ１−２０炭化水素鎖であり、その際、炭化水素鎖の１〜４つのメチレン単位は、場合により、独立してハロゲンにより置換されている。ある態様において、Ｒ３およびＲ４は独立してＣ１−２０炭化水素鎖であり、その際、炭化水素鎖の１〜４つのメチレン単位は、場合により、独立してハロゲンにより置換されている。ある態様において、Ｒ３およびＲ４のうち一方または両方は独立してＣ１−２０炭化水素鎖である。ある態様において、Ｒ３はＣ１−２０炭化水素鎖である。ある態様において、Ｒ４はＣ１−２０炭化水素鎖である。ある態様において、Ｒ３およびＲ４は独立してＣ１−２０炭化水素鎖である。ある態様において、Ｌ１およびＬ２は独立して二価Ｃ１−２０炭化水素鎖であり、その際、炭化水素鎖の１〜４つのメチレン単位は、場合により、独立して−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−または−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−により置き換えられている。ある態様において、Ｌ１は−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−または−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−である。ある態様において、Ｌ２はＣ１−２０炭化水素鎖である。
【００６５】
[0057]  ある態様において、Ｒ１およびＲ２はメチルであり、Ｒ３およびＲ４のうち一方または両方は独立してＣ１−２０炭化水素鎖であり、その際、炭化水素鎖の１〜４つのメチレン単位は、場合により、独立してハロゲンにより置換されており、Ｌ１およびＬ２は独立して二価Ｃ１−２０炭化水素鎖であり、その際、炭化水素鎖の１〜４つのメチレン単位は、場合により、独立して−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−または−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−により置き換えられている。
【００６６】
[0058]  ある態様において、Ｒ１およびＲ２はメチルであり、Ｒ３およびＲ４のうち一方または両方は独立してＣ１−２０炭化水素鎖であり、その際、炭化水素鎖の１〜４つのメチレン単位は、場合により、独立してハロゲンにより置換されており、Ｌ１は−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−または−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−であり、Ｌ２はＣ１−２０炭化水素鎖である。
【００６７】
[0059]  ある態様において、Ｒ１およびＲ２はメチルであり、Ｒ３およびＲ４のうち一方または両方は独立してＣ１−２０炭化水素鎖であり、Ｌ１は−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−または−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−であり、Ｌ２はＣ１−２０炭化水素鎖である。
【００６８】
[0060]  ポリウレタンがイソシアネートとヒドロキシル基の反応から得られることは、当業者に理解されるであろう。同様に、ポリウレアはイソシアネートとアミンの反応から得られる。これらの反応を以下に記載する。
【００６９】
【化９】
2013514426.tif 000011
【００７０】
[0061]  したがって、提供される式Ｉの化合物をウレタン結合および／またはウレア結合の形成に適した末端基で官能化しうることは容易に認識される。特定の態様において、本発明は式ＩＩの化合物を提供する：
【００７１】
【化１０】
2013514426.tif 000012
【００７２】
［式中：
ＲｘおよびＲｙは、それぞれ独立して、−ＯＨ、−ＮＨ２、保護されたヒドロキシルまたは保護されたアミンであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、それぞれ独立して、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、−ＣＯ２Ｒ、フッ素化炭化水素、ポリエーテル、ポリエステルまたはフルオロポリマーのうち１以上から選択され；
Ｒは、それぞれ独立して、水素、場合により置換されたＣ１−２０脂肪族基、あるいは下記のものから選択される、場合により置換された基であり：フェニル、８〜１０員二環式アリール、独立して窒素、酸素もしくは硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子をもつ４〜８員単環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または独立して窒素、酸素もしくは硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子をもつ５〜６員単環式もしくは８〜１０員二環式ヘテロアリール基；
ｍ、ｎおよびｐは、それぞれ独立して２〜１００であり；
Ｌ１およびＬ２は、それぞれ独立して二価Ｃ１−２０炭化水素鎖であり、その際、炭化水素鎖の１〜４つのメチレン単位は、場合により、独立して−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、または二価のシクロアルキレン、アリーレン、ヘテロサイクレン、もしくはヘテロアリーレンにより置き換えられている］。
【００７３】
[0062]  ある態様において、ｍ、ｎ、ｐ、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４はそれぞれ、本明細書中に定義および記載するものである。
[0063]  前記に全般的に定義するように、ＲｘおよびＲｙは、それぞれ独立して、−ＯＨ、−ＮＨ２、保護されたヒドロキシルまたは保護されたアミンである。ある態様において、ＲｘおよびＲｙは両方とも−ＯＨである。他の態様において、ＲｘおよびＲｙは両方とも−ＮＨ２である。ある態様において、ＲｘおよびＲｙのうち一方は−ＯＨであり、他方は−ＮＨ２である。
【００７４】
[0064]  ある態様において、ＲｘおよびＲｙは、それぞれ独立して、保護されたヒドロキシルまたは保護されたアミンである。そのような保護されたヒドロキシルまたは保護されたアミン基は当業者に周知であり、Protecting Groups in Organic Synthesis, T. W. Greene and P. G. M. Wuts, 3rd edition, John Wiley & Sons, 1999に詳細に記載されており、それの全体を本明細書に援用する。保護されたアミンの例には下記のものが含まれる：メチルカルバメート、エチルカルバメート(ethyl carbamante)、９−フルオレニルメチルカルバメート（Ｆｍｏｃ）、９−（２−スルホ）フルオレニルメチルカルバメート、９−（２，７−ジブロモ）フルオレニル(fluoroenyl)メチルカルバメート、２，７−ジ−ｔ−ブチル−［９−（１０，１０−ジオキソ−１０，１０，１０，１０−テトラヒドロチオキサンチル）］メチルカルバメート（ＤＢＤ−Ｔｍｏｃ）、４−メトキシフェナシルカルバメート（Ｐｈｅｎｏｃ）、２，２，２−トリクロロエチルカルバメート（Ｔｒｏｃ）、２−トリメチルシリルエチルカルバメート（Ｔｅｏｃ）、２−フェニルエチルカルバメート（ｈＺ）、１−（１−アダマンチル）−１−メチルエチルカルバメート（Ａｄｐｏｃ）、１，１−ジメチル−２−ハロエチルカルバメート、１，１−ジメチル−２，２−ジブロモエチルカルバメート（ＤＢ−ｔ−ＢＯＣ）、１，１−ジメチル−２，２，２−トリクロロエチルカルバメート（ＴＣＢＯＣ）、１−メチル−１−（４−ビフェニリル）エチルカルバメート（Ｂｐｏｃ）、１−（３，５−ジ−ｔ−ブチルフェニル）−１−メチルエチルカルバメート（ｔ−Ｂｕｍｅｏｃ）、２−（２’−および４’−ピリジル）エチルカルバメート（Ｐｙｏｃ）、２−（Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボキサミド）エチルカルバメート、ｔ−ブチルカルバメート（ＢＯＣ）、１−アダマンチルカルバメート（Ａｄｏｃ）、ビニルカルバメート（Ｖｏｃ）、アリルカルバメート（Ａｌｌｏｃ）、１−イソプロピルアリルカルバメート（Ｉｐａｏｃ）、シンナミルカルバメート（Ｃｏｃ）、４−ニトロシンナミルカルバメート（Ｎｏｃ）、８−キノリルカルバメート、Ｎ−ヒドロキシピペリジニルカルバメート、アルキルジチオカルバメート、ベンジルカルバメート（Ｃｂｚ）、ｐ−メトキシベンジルカルバメート（Ｍｏｚ）、ｐ−ニトベンジルカルバメート、ｐ−ブロモベンジルカルバメート、ｐ−クロロベンジルカルバメート、２，４−ジクロロベンジルカルバメート、４−メチルスルフィニルベンジルカルバメート（Ｍｓｚ）、９−アントリルメチルカルバメート、ジフェニルメチルカルバメート、２−メチルチオエチルカルバメート、２−メチルスルホニルエチルカルバメート、２−（ｐ−トルエンスルホニル）エチルカルバメート、［２−（１，３−ジチアニル）］メチルカルバメート（Ｄｍｏｃ）、４−メチルチオフェニルカルバメート（Ｍｔｐｃ）、２，４−ジメチルチオフェニルカルバメート（Ｂｍｐｃ）、２−ホスホニオエチルカルバメート（Ｐｅｏｃ）、２−トリフェニルホスホニオイソプロピルカルバメート（Ｐｐｏｃ）、１，１−ジメチル−２−シアノエチルカルバメート、ｍ−クロロ−ｐ−アシルオキシベンジルカルバメート、ｐ−（ジヒドロキシボリル）ベンジルカルバメート、５−ベンゾイソオキサ���リルメチルカルバメート、２−（トリフルオロメチル）−６−クロモニルメチルカルバメート（Ｔｃｒｏｃ）、ｍ−ニトロフェニルカルバメート、３，５−ジメトキシベンジルカルバメート、ｏ−ニトロベンジルカルバメート、３，４−ジメトキシ−６−ニトロベンジルカルバメート、フェニル（ｏ−ニトロフェニル）メチルカルバメート、フェノチアジニル−（１０）−カルボニル誘導体、Ｎ’−ｐ−トルエンスルホニルアミノカルボニル誘導体、Ｎ’−フェニルアミノチオカルボニル誘導体、ｔ−アミルカルバメート、Ｓ−ベンジルチオカルバメート、ｐ−シアノベンジルカルバメート、シクロブチルカルバメート、シクロヘキシルカルバメート、シクロペンチルカルバメート、シクロプロピルメチルカルバメート、ｐ−デシルオキシベンジルカルバメート、２，２−ジメトキシカルボニルビニルカルバメート、ｏ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキサミド）ベンジルカルバメート、１，１−ジメチル−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキサミド）プロピルカルバメート、１，１−ジメチルプロピニルカルバメート、ジ（２−ピリジル）メチルカルバメート、２−フラニルメチルカルバメート、２−ヨードエチルカルバメート、イソボルニル(isoborynl)カルバメート、イソブチルカルバメート、イソニコチニルカルバメート、ｐ−（ｐ’−メトキシフェニルアゾ）ベンジルカルバメート、１−メチルシクロブチルカルバメート、１−メチルシクロヘキシルカルバメート、１−メチル−１−シクロプロピルメチルカルバメート、１−メチル−１−（３，５−ジメトキシフェニル）エチルカルバメート、１−メチル−１−（ｐ−フェニルアゾフェニル）エチルカルバメート、１−メチル−１−フェニルエチルカルバメート、１−メチル−１−（４−ピリジル）エチルカルバメート、フェニルカルバメート、ｐ−（フェニルアゾ）ベンジルカルバメート、２，４，６−トリ-ｔ-ブチルフェニルカルバメート、４−（トリメチルアンモニウム）ベンジルカルバメート、２，４，６−トリメチルベンジルカルバメート、ホルムアミド、アセトアミド、クロロアセトアミド、トリクロロアセトアミド、トリフルオロアセトアミド、フェニルアセトアミド、３−フェニルプロパンアミド、ピコリンアミド、３−ピリジルカルボキサミド、Ｎ-ベンゾイルフェニルアラニル誘導体、ベンズアミド、ｐ−フェニルベンズアミド、ｏ−ニト(nito)フェニルアセトアミド、ｏ−ニトロフェノキシアセトアミド、アセトアセトアミド、（Ｎ’−ジチオベンジルオキシカルボニルアミノ）アセトアミド、３−（ｐ−ヒドロキシフェニル）プロパンアミド、３−（ｏ−ニトロフェニル）プロパンアミド、２−メチル−２−（ｏ−ニトロフェノキシ）プロパンアミド、２−メチル−２−（ｏ−フェニルアゾフェノキシ）プロパンアミド、４−クロロブタンアミド、３−メチル−３−ニトロブタンアミド、ｏ−ニトロシンナミド、Ｎ−アセチルメチオニン誘導体、ｏ−ニトロベンズアミド、ｏ−（ベンゾイルオキシメチル）ベンズアミド、４，５−ジフェニル−３−オキサゾリンン−２−オン、Ｎ−フタルイミド、Ｎ−ジチアスクシンイミド（Ｄｔｓ）、Ｎ−２，３−ジフェニルマレイミド、Ｎ−２，５−ジメチルピロール、Ｎ−１，１，４，４−テトラメチルジシリルアザシ��ロペンタン付加物（ＳＴＡＢＡＳＥ）、５−置換１，３−ジメチル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン−２−オン、５−置換１，３−ジベンジル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン−２−オン、１−置換３，５−ジニトロ−４−ピリドン、Ｎ−メチルアミン、Ｎ−アリルアミン、Ｎ−［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチルアミン（ＳＥＭ）、Ｎ−３−アセトキシプロピルアミン、Ｎ−（１−イソプロピル−４−ニトロ−２−オキソ−３−ピロオリン(pyroolin)−３−イル）アミン、第四級アンモニウム塩、Ｎ−ベンジルアミン、Ｎ−ジ（４−メトキシフェニル）メチルアミン、Ｎ−５−ジベンゾスベリルアミン、Ｎ−トリフェニルメチルアミン（Ｔｒ）、Ｎ−［（４-メトキシフェニル）ジフェニルメチル］アミン（ＭＭＴｒ）、Ｎ−９−フェニルフルオレニルアミン（ＰｈＦ）、Ｎ−２，７−ジクロロ−９−フルオレニルメチレンアミン、Ｎ−フェロセニルメチルアミノ（Ｆｃｍ）、Ｎ−２−ピコリルアミノ  Ｎ’−オキシド、Ｎ−１，１−ジメチルチオメチレンアミン、Ｎ−ベンジリデンアミン、Ｎ−ｐ-メトキシベンジリデンアミン、Ｎ−ジフェニルメチレンアミン、Ｎ−［（２−ピリジル）メシチル］メチレンアミン、Ｎ−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノメチレン）アミン、Ν，Ν’−イソプロピリデンジアミン、Ｎ−ｐ−ニトロベンジリデンアミン、Ｎ−サリチリデンアミン、Ｎ−５−クロロサリチリデンアミン、Ｎ−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）フェニルメチレンアミン、Ｎ−シクロヘキシリデンアミン、Ｎ−（５，５−ジメチル−３−オキソ−１−シクロヘキセニル）アミン、Ｎ−ボラン誘導体、Ｎ−ジフェニルボリン酸(borinic acid)誘導体、Ｎ−［フェニル（ペンタカルボニルクロム−またはタングステン）カルボニル］アミン、Ｎ−銅キレート、Ｎ−亜鉛キレート、Ｎ−ニトロアミン、Ｎ−ニトロソアミン、アミン  Ｎ−オキシド、ジフェニルホスフィンアミド（Ｄｐｐ）、ジメチルチオホスフィンアミド（Ｍｐｔ）、ジフェニルチオホスフィンアミド（Ｐｐｔ）、ジアルキルホスホルアミデート、ジベンジルホスホルアミデート、ジフェニルホスホルアミデート、ベンゼンスルフェンアミド、ｏ−ニトロベンゼンスルフェンアミド（Ｎｐｓ）、２，４-ジニトロベンゼンスルフェンアミド、ペンタクロロベンゼンスルフェンアミド、２−ニトロ−４−メトキシベンゼンスルフェンアミド、トリフェニルメチルスルフェンアミド、３−ニトロピリジンスルフェンアミド（Ｎｐｙｓ）、ｐ−トルエンスルホンアミド（Ｔｓ）、ベンゼンスルホンアミド、２，３，６，−トリメチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｒ）、２，４，６−トリメトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｂ）、２，６−ジメチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｐｍｅ）、２，３，５，６−テトラメチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｅ）、４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｂｓ）、２，４，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｓ）、２，６−ジメトキシ−４−メチルベンゼンスルホンアミド（ｉＭｄｓ）、２，２，５，７、８−ペンタメチルクロマン−６−スルホンアミド（Ｐｍｃ）、メタンスルホンアミド（Ｍｓ）、β−トリメチルシリルエタンスルホンアミド（���ＥＳ）、９−アントラセンスルホンアミド、４−（４’，８’−ジメトキシナフチルメチル）ベンゼンスルホンアミド（ＤＮＭＢＳ）、ベンジルスルホンアミド、トリフルオロメチルスルホンアミド、およびフェナシルスルホンアミド。
【００７５】
[0065]  ヒドロキシル保護基の例には下記のものが含まれる：メチル、メトキシルメチル（ＭＯＭ）、メチルチオメチル（ＭＴＭ）、ｔ−ブチルチオメチル、（フェニルジメチルシリル）メトキシメチル（ＳＭＯＭ）、ベンジルオキシメチル（ＢＯＭ）、ｐ−メトキシベンジルオキシメチル（ＰＭＢＭ）、（４−メトキシフェノキシ）メチル（ｐ−ＡＯＭ）、グアヤコールメチル（ＧＵＭ）、ｔ−ブトキシメチル、４−ペンテニルオキシメチル（ＰＯＭ）、シロキシメチル、２−メトキシエトキシメチル（ＭＥＭ）、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキシ）メチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル（ＳＥＭＯＲ）、テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）、３−ブロモテトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１−メトキシシクロヘキシル、４−メトキシテトラヒドロピラニル（ＭＴＨＰ）、４−メトキシテトラヒドロチオピラニル、４-メトキシテトラヒドロチオピラニル  Ｓ，Ｓ−ジオキシド、１−［（２−クロロ−４−メチル）フェニル］−４−メトキシピペリジン−４−イル（ＣＴＭＰ）、１，４−ジオキサン−２−イル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフラニル、２，３，３ａ，４，５，６，７，７ａ−オクタヒドロ−７，８，８−トリメチル−１，７−メタノベンゾフラン−２−イル、１−エトキシエチル、１−（２−クロロエトキシ）エチル、１−メチル−１−メトキシエチル、１−メチル−１−ベンジルオキシエチル、１−メチル−１−ベンジルオキシ−２−フルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−トリメチルシリルエチル、２−（フェニルセレニル）エチル、ｔ−ブチル、アリル、ｐ−クロロフェニル、ｐ−メトキシフェニル、２，４−ジニトロフェニル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、ｏ−ニトロベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−ハロベンジル、２，６−ジクロロベンジル、ｐ−シアノベンジル、ｐ−フェニルベンジル、２−ピコリル、４−ピコリル、３−メチル−２−ピコリル  Ｎ−オキシド、ジフェニルメチル、ｐ，ｐ’−ジニトロベンゾヒドリル、５−ジベンゾスベリル、トリフェニルメチル、ａ−ナフチルジフェニルメチル、ｐ−メトキシフェニルジフェニルメチル、ジ（ｐ−メトキシフェニル）フェニルメチル、トリ（ｐ−メトキシフェニル）メチル、４−（４’−ブロモフェナシルオキシフェニル）ジフェニルメチル、４，４’，４”−トリス（４，５−ジクロロフタルイミドフェニル）メチル、４，４’，４”−トリス（レブリノイルオキシフェニル）メチル、４，４’，４”−トリス（ベンゾイルオキシフェニル）メチル、３−（イミダゾール−１−イル）ビス（４’，４”−ジメトキシフェニル）メチル、１、１−ビス（４−メトキシフェニル）−１’−ピレニルメチル、９−アントリル、９−（９−フェニル）キサンテニル、９−（９−フェニル−１０−オキソ）アントリル、１，３−ベンゾジチオラン−２−イル、ベンゾイソチアゾリル  Ｓ，Ｓ−ジオキシド、トリメチルシリル（ＴＭＳ）、トリエチルシリル（ＴＥＳ）、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）、ジメチルイソプロピルシリル（ＩＰＤＭＳ）、ジエチルイソプロピルシリル（ＤＥＩＰＳ）、ジメチルテキシル(thexyl)���リル、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）、ｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）、トリベンジルシリル、トリ-ｐ-キシリルシリル、トリフェニルシリル、ジフェニルメチルシリル（ＤＰＭＳ）、ｔ−ブチルメトキシフェニルシリル（ＴＢＭＰＳ）、ホルメート、ベンゾイルホルメート、アセテート、クロロアセテート、ジクロロアセテート、トリクロロアセテート、トリフルオロアセテート、メトキシアセテート、トリフェニルメトキシアセテート、フェノキシアセテート、ｐ−クロロフェノキシアセテート、３−フェニルプロピオネート、４−オキソペンタノエート（レブリネート）、４，４−（エチレンジチオ）ペンタノエート（レブリノイルジチオアセタール）、ピバロエート、アダマントエート、クロトネート、４−メトキシクロトネート、ベンゾエート、ｐ−フェニルベンゾエート、２，４，６−トリメチルベンゾエート、（メシトエート）、アルキルメチルカーボネート、９−フルオレニルメチルカーボネート（Ｆｍｏｃ）、アルキルエチルカーボネート、アルキル  ２，２，２−トリクロロエチルカーボネート（Ｔｒｏｃ）、２−（トリメチルシリル）エチルカーボネート（ＴＳＥＣ）、２−（フェニルスルホニル）エチルカーボネート（Ｐｓｅｃ）、２−（トリフェニルホスホニオ）エチルカーボネート（Ｐｅｏｃ）、アルキルイソブチルカーボネート、アルキルビニルカーボネート  アルキルアリルカーボネート、アルキル  ｐ−ニトロフェニルカーボネート、アルキルベンジルカーボネート、アルキル  ｐ−メトキシベンジルカーボネート、アルキル  ３，４−ジメトキシベンジルカーボネート、アルキル  ｏ−ニトロベンジルカーボネート、アルキル  ｐ−ニトロベンジルカーボネート、アルキル  Ｓ−ベンジルチオカーボネート、４−エトキシ−１−ナフチルカーボネート、メチルジチオカーボネート、２−ヨードベンゾエート、４−アジドブチレート、４−ニトロ−４−メチルペンタノエート、ｏ−（ジブロモメチル）ベンゾエート、２−ホルミルベンゼンスルホネート、２−（メチルチオメトキシ）エチル、４−（メチルチオメトキシ）ブチレート、２−（メチルチオメトキシメチル）ベンゾエート、２，６−ジクロロ−４-メチルフェノキシアセテート、２，６−ジクロロ−４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェノキシアセテート、２，４−ビス（１，１−ジメチルプロピル）フェノキシアセテート、クロロジフェニルアセテート、イソブチレート、モノスクシネート、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノエート、ｏ−（メトキシカルボニル）ベンゾエート、α−ナフトエート、ナイトレート、アルキル  Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルホスホロジアミデート、アルキル  Ｎ−フェニルカルバメート、ボレート、ジメチルホスフィノチオリル、アルキル  ２，４−ジニトロフェニルスルフェネート、スルフェート、メタンスルホネート（メシレート）、ベンジルスルホネート、およびトシレート（Ｔｓ）。１，２−または１，３−ジオール類の保護について、保護基には下記のものが含まれる：メチレンアセタール、エチリデンアセタール、１−ｔ−ブチルエチリデンケタール、１−フェニルエチリデンケタール、（４−メトキシフェニル）エチリデンアセタール、２，２，２−���リクロロエチリデンアセタール、アセトニド、シクロペンチリデンケタール、シクロヘキシリデンケタール、シクロヘプチリデンケタール、ベンジリデンアセタール、ｐ−メトキシベンジリデンアセタール、２，４−ジメトキシベンジリデンケタール、３，４−ジメトキシベンジリデンアセタール、２−ニトロベンジリデンアセタール、メトキシメチレンアセタール、エトキシメチレンアセタール、ジメトキシメチレンオルトエステル、１−メトキシエチリデンオルトエステル、１−エトキシエチリデンオルトエステル、１，２−ジメトキシエチリデンオルトエステル、α−メトキシベンジリデンオルトエステル、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチリデン誘導体、α−（Ｎ，Ｎ’−ジメチルアミノ）ベンジリデン誘導体、２−オキサシクロペンチリデンオルトエステル、ジ−ｔ−ブチルシリレン基（ＤＴＢＳ）、１，３−（１，１，３，３−テトライソプロピルジシロキサニリデン）誘導体（ＴＩＰＤＳ）、テトラ−ｔ−ブトキシジシロキサン−１，３−ジイリデン誘導体（ＴＢＤＳ）、環状カーボネート類、環状ボロネート類、エチルボロネート、およびフェニルボロネート。
【００７６】
[0066]  ヒドロキシルおよびアミン保護基の選択はこれらの基が同時に除去されるものであってもよいことは当業者に認識されるであろう（たとえば、両方の保護基が酸不安定または塩基不安定である場合）。あるいは、そのような基を段階的に除去することができる（たとえば、まず一方の保護基を一組の除去条件により除去し、次に他方の保護基を異なる一組の除去条件により除去する）。そのような方法は当業者に自明である。
【００７７】
[0067]  特定の態様において、本発明は式ＩＩ−ａ、ＩＩ−ｂ、ＩＩ−ｃ、およびＩＩ−ｄのいずれかの化合物を提供する：
【００７８】
【化１１】
2013514426.tif 000013
【００７９】
式中のｍ、ｎ、ｐ、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４はそれぞれ、本明細書中に定義および記載するものである。
[0068]  本発明の３ブロックコポリマーの例には下記のものが含まれる：
【００８０】
【化１２】
2013514426.tif 000014
【００８１】
式中のＬ１、Ｌ２、ｍ、ｎおよびｐはそれぞれ、本明細書中に定義および記載するものである。
[0069]  ある態様において、本発明は下記のものを含むポリマーフォームを提供する：
（ａ）１以上の式Ｉの３ブロックコポリマー：
【００８２】
【化１３】
2013514426.tif 000015
【００８３】
式中のｍ、ｎ、ｐ、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４はそれぞれ、本明細書中に定義および記載するものである；
（ｂ）これらのコポリマーはウレタン結合および／またはウレア結合の間に化学的に挿入され（結合し）ている（すなわち
【００８４】
【化１４】
2013514426.tif 000016
【００８５】
で表示される結合において）。
[0070]  本発明はさらに、前記に定義する式Ｉの予備形成された軟質セグメントを提供する。ある態様において、本発明は式Ｉの軟質セグメント３ブロックコポリマーを含むポリウレタン／ウレアフォームを提供する。
【００８６】
[0071]  ある態様において、本発明は下記のものを含む粘弾性生体内安定性フォームを提供する：
（ａ）１以上の式Ｉの３ブロックコポリマー：
【００８７】
【化１５】
2013514426.tif 000017
【００８８】
式中のｍ、ｎ、ｐ、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４はそれぞれ、本明細書中に定義および記載するものである；
（ｂ）これらのコポリマーはウレタン結合および／またはウレア結合の間に化学的に挿入され（結合し）ている（すなわち
【００８９】
【化１６】
2013514426.tif 000018
【００９０】
で表示される結合において）。
[0072]  意外にも、本発明の３ブロックコポリマーを含むポリウレタンおよび／またはポリウレアが胃液に対して安定であることが見出された。本発明の３ブロックコポリマーを用いて製造したそのようなポリウレタンおよびポリウレアは粘弾性であり、胃液に対して安定である。ある態様において、提供される粘弾性材料はフォームである。
【００９１】
[0073]  特定の態様において、提供される生体内安定性フォームは胃液に対して安定である。ある態様において、提供される生体内安定性フォームは胃液に対して少なくとも１年間安定である。ある態様において、提供される生体内安定性フォームは胃液に対して少なくとも３ケ月間、少なくとも４ケ月間、少なくとも５ケ月間、少なくとも６ケ月間、少なくとも７ケ月間、少なくとも８ケ月間、少なくとも９ケ月間、少なくとも１０ケ月間、少なくとも１１ケ月間、少なくとも１年間、安定である。提供される生体内安定性フォームの安定性を測定する方法は、模擬胃液を用いるものが当技術分野で既知であり、後記の実施例中に詳細に記載するものを含む。
【００９２】
[0074]  ある態様において、本発明の３ブロックコポリマーを含む提供される粘弾性フォームは、フォームが平衡状態で約３０重量％未満の水を吸収することを特徴とする。特定の態様において、提供される粘弾性フォームは、平衡状態で約５重量％未満、約１０重量％未満、約１５重量％未満、約２０重量％未満、約２５重量％未満、約３０重量％未満の水を吸収する。そのような化学的安定性（すなわち、胃液中で、したがってきわめて低いｐＨで）および疎水性（すなわち、約３０重量％未満の吸水率）が、たとえばコンタクトレンズの製造に用いられる既知のシロキサンポリマーと著しく異なる特徴であることは、当業者には認識されるであろう。たとえばコンタクトレンズの製造に用いられるシロキサンポリマーには、たとえば５０〜１２０％の吸水率が要求される。
【００９３】
[0075]  前記に述べたように、本発明は、本発明の３ブロックコポリマーを含む粘弾性フォームを提供する。意外にも、提供されるフォームは、高い伸長能、および伸長後にきわめて徐々に回復する能力をもつことが見出された。実際に、提供される粘弾性フォームは約２００〜１２００％の伸長能をもつことが見出された。ある態様において、提供される粘弾性フォームは約５００％の伸長能をもつ。
【００９４】
[0076]  ある態様において、提供される粘弾性フォームは約０．１〜約１．０ＭＰａの引張り強さをもつ。特定の態様において、提供される粘弾性フォームは約０．２５〜約０．５ＭＰａの引張り強さをもつ。
【００９５】
[0077]  ある態様において、提供される粘弾性フォームは約０．０５〜約１．０ＭＰａのヤング率をもつ。特定の態様において、提供される粘弾性フォームは約０．０５〜約０．５ＭＰａのヤング率をもつ。
【００９６】
[0078]  提供されるフォームの個々の用途に要求される物理的特性に応じて種々の密度のフォームを製造できることは当業者に認識されるであろう。たとえば、同様な物理的特性（たとえば、引張り強さなど）をもつそれぞれの弁を得るために、より薄い壁をもつ弁はより厚い壁をもつ同様な弁より高い密度をもつフォームを必要とするであろう。したがって特定の態様において、提供される粘弾性フォームは０．１〜１．５ｇ／ｃｍ３の密度をもつ。特定の態様において、提供される粘弾性フォームは０．３〜１．２ｇ／ｃｍ３の密度をもつ。特定の態様において、提供される粘弾性フォームは０．８〜０．９ｇ／ｃｍ３の密度をもつ。ある態様において、提供される粘弾性フォームは０．５〜０．６ｇ／ｃｍ３の密度をもつ。
【実施例】
【００９７】
［実施例１］  ポリブタジエン、ポリアルキルエーテルおよびポリ（トリフルオロメチルシロキサン）をベースとするヒドロキシル末端基付き３ブロックコポリマーの合成
[0079]  （工程１）フルオロシロキサンをベースとする３ブロックコポリマープレ軟質セグメントの合成
[0080]  これは２段階法である。第１段階ではシラノール末端基付きポリ（トリフルオロプロピルメチルシロキサン）をそれの２水素化誘導体に変換する。次の段階でこの２水素化誘導体をアリル末端基付きポリ（プロピレングリコール）と反応させる。
【００９８】
[0081]  この合成法は下記のとおりである。
[0082]  第一段階
[0083]  機械的撹拌機を備えた４口セパラブルフラスコに、４０ｇのシラノール末端基付きポリ（トリフルオロプロピルメチルシロキサン）(FMS-9922，Gelest Inc.から)を添加し、これを５０ｍｌのトルエンと混合し、窒素の連続フラッシュを施した。反応混合物に７．５７ｇのジメチルクロロシラン(ＤＭＣＳ，Sigma Aldrichから)を、徐々に約２０分間かけて、混合物の温度を一定に３０℃に維持しながら添加した。ジメチルクロロシランを添加する度に混合物は混濁したが、短期間で透明になった。ジメチルクロロシランの添加が終了した時点で、混合物を９０℃に３時間加熱した。次いで反応物を過剰の水で数回洗浄して、混合物の酸性度を低下させた。得られた混合物をシリカゲルで乾燥させ、濾過し、６５℃で一夜吸引して溶媒および痕跡量の水を除去した。こうして赤外分光分析（ＩＲ）で２１３０ｃｍ−１にきわめて強いＳｉ−Ｈバンドをもつ透明な流体が得られ、これによりこの反応が確認された。ＧＰＣ分析は分子量が１２００ｇ／ｍｏｌであることを示した。
【００９９】
[0084]  第二段階
[0085]  機械的撹拌機を備えた４口セパラブルフラスコ内の９０ｍｌの試薬用トルエンに、４６．６７ｇのアリル末端基付きポリ（プロピレングリコール）(ＭＷ＝７００ｇ／ｍｏｌ，Jiangsu GPRO Group Co.)を添加し、次いで加熱還流した。次いで４０ｇの水素化物末端基付きFMS-9922を５０ｍＬの試薬用トルエンに溶解し、温度を約９０℃に高めた。次いで反応混合物にイソプロパノール(Merckによる)中のヘキサクロロ白金（ＩＶ）酸（０．０１Ｍ  Ｈ２ＰｔＣｌ６，Sigmaから)溶液を２滴添加した。この触媒溶液を添加した後、混合物を１時間還流し、最終生成物を得るために溶媒を留去した。反応をＨ−ＮＭＲにより追跡し、ゲル浸透クロマトグラフィー（ＧＰＣ）により最終分子量は２７００ｇ／ｍｏｌであることが確認された。
【０１００】
【化１７】
2013514426.tif 000019
【０１０１】
【表１】
2013514426.tif 000020
【０１０２】
［実施例２］  実施例１の３ブロックコポリマーからのポリウレタンフォームの製造
[0086]  フォームを製造するための方法は２工程法であった：
[0087]  （工程１）  まず、０．０４１ｇのDABCO LV-33 (Airproducts)、０．１０ｇのネオデカン酸亜鉛(Bicat Zn，Shepherd chemicalsから)、０．４６７ｇのジエタノールアミン（ＤＥＯＡ，Sigmaから)、５．０ｇの実施例１からの合成ブロックコポリマー、０．２５０ｇの水および０．０５ｇの界面活性剤(Silsurf C-208，Siltech Corp.から)を用いて、プラスチック平底容器内で混合物を調製した。次いでこれを、均質な混合物が得られるまで３０秒間、十分に混合した。
【０１０３】
[0088]  （工程２）  上記混合物に、メチレンジフェニルイソシアネート（ＭＤＩ）をベースとするポリブタジエン・プレポリマー(Krasol NN3a，Sartomerから)１５ｇを添加した。次いでこれを約３０秒間、機械的撹拌機で十分に混合した。この材料を次いで成形し、７０℃で２．５時間硬化させ、５０℃でさらに３時間、後硬化させた。
【０１０４】
［実施例３］  実施例１の３ブロックコポリマーからの熱可塑性ポリウレタンの製造
[0089]  メチレンジフェニルイソシアネート（ＭＤＩ）をベースとするポリブタジエン・プレポリマー(Krasol NN3a，Sartomerから)３０ｇに、５０ｇのＴＨＦを添加した。これを約５分間混合してプレ−ポリマーを溶解し、次いで４口セパラブルフラスコへ移した。これに、０．２ｇのネオデカン酸亜鉛(Bicat Zn，Shepherd chemicalsから)および前記実施例１の記載に従って合成した３ブロックコポリマー９．５ｇを添加した。機械的撹拌機を取り付け、反応器に窒素パージを施した。混合物を２４時間撹拌し、次いでＴＨＦを真空下で除去した。得られた粘稠なポリマーを次いでテフロン皿に注ぎ、残りの溶媒を真空下に５０℃で２４時間除去した。
【０１０５】
[0090]  最終生成物は次式をもつ：
【０１０６】
【化１８】
2013514426.tif 000021
【０１０７】
［実施例４］  ポリブタジエン、ポリアルキルエーテルおよびポリ（ジメチルシロキサン）をベースとする３ブロックコポリマーの合成
[0091]  （工程１）  ジメチルシロキサンをベースとする３ブロックコポリマー  プレ軟質セグメントの合成：
[0092]  機械的撹拌機を備えたセパラブルフラスコ内の１３０ｍＬの試薬用トルエンに、６４ｇのアリル末端基付きポリ（プロピレングリコール）(ＭＷ＝７００ｇ／ｍｏｌ，Jiangsu GPRO Group Co.)を添加し、両者を混合し、加熱還流した。次いで４０ｇの水素化物末端基付きポリ（ジメチルシロキサン）(Silmer H Di 10，Siltech Corp.による)を５０ｍＬの試薬用トルエンに溶解し、温度を約９０℃に高めた。この反応混合物に、次いでイソプロパノール中のヘキサクロロ白金（ＩＶ）酸（０．０１Ｍ  Ｈ２ＰｔＣｌ６、Sigma）溶液を２滴添加した。この触媒溶液を添加した後、混合物を１時間還流し、次いで最終生成物を得るために溶媒を留去した。反応をＨ−ＮＭＲにより追跡し、ゲル浸透クロマトグラフィー（ＧＰＣ）により生成物の最終分子量は２３００ｇ／ｍｏｌであることが確認された。
【０１０８】
【化１９】
2013514426.tif 000022
【０１０９】
【表２】
2013514426.tif 000023
【０１１０】
［実施例５］  実施例４の３ブロックコポリマーからの架橋した水吹込フォームの製造
[0093]  フォームを製造するための方法は２工程法であった。
[0094]  （工程１）  まず、０．０４１ｇのDABCO LV-33 (Airproducts)、０．１０ｇのネオデカン酸亜鉛(Bicat Zn，Shepherd chemicalsから)、０．４６７ｇのジエタノールアミン（ＤＥＯＡ，Sigmaから)、５．０ｇの前記実施例４の記載に従って合成した３ブロックコポリマー、０．２５０ｇの水および０．０５ｇの界面活性剤(Silsurf C-208，Siltech Corp.から)を用いて、プラスチック平底容器内で混合物を調製した。次いでこれを、均質な混合物が得られるまで３０秒間、十分に混合した。
【０１１１】
[0095]  （工程２）  上記混合物に、メチレンジフェニルイソシアネート（ＭＤＩ）をベースとするポリブタジエン・プレポリマー(Krasol NN3a，Sartomerから)１５ｇを添加した。次いでこれを約３０秒間、機械的撹拌機で十分に混合した。この材料を次いで成形し、７０℃で２．５時間硬化させ、５０℃でさらに３時間、後硬化させた。
【０１１２】
［実施例６］  実施例４の３ブロックコポリマーからの熱可塑性ポリウレタンの製造
[0096]  メチレンジフェニルイソシアネート（ＭＤＩ）をベースとするポリブタジエン・プレポリマー(Krasol NN3a，Sartomerから)３０ｇに、５０ｇのＴＨＦを添加した。これを約５分間混合してプレ−ポリマーを溶解し、次いで４口セパラブルフラスコへ移した。これに、０．２ｇのネオデカン酸亜鉛(Bicat Zn，Shepherd chemicalsから)および前記実施例４の記載に従って合成した３ブロックコポリマー９．５ｇを添加した。機械的撹拌機を取り付け、反応器に窒素パージを施した。混合物を２４時間撹拌し、次いでＴＨＦを真空下で除去した。得られた粘稠なポリマーを次いでテフロン皿に注ぎ、残りの溶媒を真空下に５０℃で２４時間除去した。
【０１１３】
[0097]  最終生成物は次式を有する。
【０１１４】
【化２０】
2013514426.tif 000024
【０１１５】
［実施例７］  使用
[0098]  胃腸系内で使用する器具は、従来は特別に設計された材料から作成されてはいない。胃の腐食性環境での適用に用いられる入手可能な材料は生体内安定性が限られており、一般に短期間後にそれらの機能性を失う。
【０１１６】
[0099]  特定の態様において、本発明のフォームは本出願人のUS 2007/0198048に記載するタイプの弁の製造に使用でき、その内容全体を本明細書に援用する。特定の態様において、本発明のフォームは本出願人のUS 2010/0137998に記載するタイプの弁の製造に使用でき、その内容全体を本明細書に援用する。この弁は開放位置と閉鎖位置をもつ。この弁は近位末端と遠位末端をもつであろう。この弁材料は、嚥下（液体または固体）の作用で開口が伸長した際に近位方向から周囲径が１００％〜３０００％開放可能である。開放した開口は、場合によっては長期間かけて非弾性的に閉鎖し、したがって身体の自然応答を模倣する。閉鎖するのにかかる時間は２〜１５秒であってよい。気体、液体または固体が２５ｃｍＨ２Ｏ〜６０ｃｍＨ２Ｏの前決定された力を超えると、この材料は遠位方向から１００％〜３００％に伸長することができる。ある態様において、材料は平衡状態でそれ自身の質量の１５％未満の水を吸収する。ある態様において、材料は水またはアルコール中における平衡状態でそれ自身の質量の３％未満を失う（浸出する）。ある態様において、ｐＨ１．２の模擬胃液に３０日間浸漬すると、材料はそれの引張り強さの１０％未満を失う。ある態様において、ｐＨ１．２の模擬胃液に３０日間浸漬すると、弁材料はそれの伸び率の２５％未満を失う。
【０１１７】
［実施例８］  使用
[00100]  本発明の熱可塑性材料は、医療器具にコーティングとして適用でき、あるいはさらに、押し出して特定の形状にすることができる。この熱可塑性ポリウレタンの溶液を、ＰＴＦＥマンドレルに保持したステントその他の器具に適用することができる。キャリヤー溶媒の蒸発により連続コーティングが形成されるであろう。これによりステントその他の医療器具に保護コーティングが付与されるであろう。
【０１１８】
[00101]  熱可塑性ポリウレタンの製造に用いた溶媒の蒸発により、押出しに適した固体ポリマーを形成することができる。たとえば、実施例２で製造したポリマーを１９０℃において５Ｋｇの力で押し出して、０．４７５ｇ／１０分のメルトフローインデックス（ＩＳＯ  １１３３）を得ることができる。そのような押出しを利用してカテーテルその他の管状器具を作成することができる。
【０１１９】
［実施例９］  弁機能試験
[00102]  健康な下部食道括約筋（ＬＥＳ）は、個体が食物を飲み込むことにより筋肉の弛緩を誘導してこれにより順行方向へ通過させることができるようになるまで、閉じたままである。さらに、個体がおくび（げっぷ）をし(belch)または吐く際には、それらはこの弁を克服するのに十分な逆行方向への圧力を胃内に生じる。抗逆流弁は、体内に配置された際にこの機能性を果たすことができなければならないので、性能を評価するために簡単な機能試験を実施する。
【０１２０】
[00103]  フンドプリケーション（胃底皺襞形成術）後の患者は２２〜４５ｍｍＨｇの降伏圧をもち、４０ｍｍＨｇを超える胃内降伏圧をもつ患者の大部分はおくびの問題をもつと報告されている。参照：Yield pressure, anatomy of the cardia and gastroesophageal reflux. Ismail, J. Bancewicz, J. Barow British Journal of Surgery. Vol: 82, 1995, pages: 943-947。したがって、おくびを促すけれども逆流を防ぐためには、４０ｍｍＨｇ（５５０ｍｍＨ２Ｏ）の絶対上限ＧＹＰ値が妥当である。目視できる食道炎を伴う患者はすべて胃内降伏圧値が１５ｍｍＨｇ未満であることも報告され、したがって１５ｍｍＨｇを超える胃内降伏圧最小値を選択的に目標とするのに十分な理由がある。前掲を参照。適切な胃内降伏圧最小値は１５ｍｍＨｇ＋誤差域２５％であり、したがって１８．７５ｍｍＨｇまたは２５５ｍｍＨ２Ｏの弁降伏圧最小有効値になるであろう。
【０１２１】
[00104]  試験装置は高さ１ｍの垂直管からなり、これに蠕動ポンプ、および試験すべき弁を収容するように設計された取付け具が接続している。
[00105]  試験すべき弁を３７℃の水浴に３０分間入れて、それの温度を平衡状態にする。弁の温度が平衡状態になった時点で、次いでそれを、弁の遠位閉鎖末端が試験装置の内側に面するようにハウジング内へ取り付ける。次いで８００ｍｌ／分の速度でポンプのスイッチを入れて垂直管に充填し始める。上昇する水カラムは最初は弁を閉じさせる圧力を付与する。カラム内の圧力が上昇するのに伴って、弁はめくれて水が通過できる点に達する。降伏圧として知られるこの点をその際に記録し、この試験を４回繰り返す。
【０１２２】
［実施例１０］  材料の老化促進の理論的根拠
模倣的臨床条件
[00106]  正常な患者の下部食道は、周期的に胃の酸性内容物に曝露されても何ら有害な副作用を受けないことが可能である。しかし、胃食道逆流性症を伴う患者は、胃内容物への曝露が増すため、下部食道の粘膜に損傷を受ける。病院では専用のｐＨ測定装置を用いて酸性の胃内容物に対する下部食道の曝露をルーティンに測定する。典型的な方法は、２４時間にわたるｐＨ測定を伴う。病的な逆流性疾患の患者における酸曝露のレベルを、６つの臨床参考文献から表３にまとめる。参照：DeMeester TR, Johnson LF, Joseph GJ, et al. Patterns of Gastroesophageal Reflux in Health and Disease Ann. Surg. Oct 1976 459-469; Pandolfino JE, Richter JE, Ours T, et al. Ambulatory Esophageal pH Monitoring Using a Wireless System Am. J. Gastro 2003; 98:4; Mahmood Z, McMahon BP, Arfin Q, et al. Results of endoscopic gastroplasty for gastroesophageal reflux disease: a one year prospective follow-up Gut 2003; 52:34-9; Park PO, Kjellin T, Appeyard MN, et al. Results of endoscopic gastroplasty suturing for treatment of GERD: a multicentre trial Gastrointest endosc 2001 ; 53: AB115; Filipi CJ, Lehman GA, Rothstein Rl, et al. Transoral flexible endoscopic suturing for treatment of GERD: a multicenter trial Gastrointest endosc 2001 ; 53 416-22;およびArts J, Slootmaekers S Sifrim D, et al. Endoluminal gastroplication (Endocinch) in GERD patient 's refractory to PPI therapy Gastroenterology2002; 122:A47。
【０１２３】
【表３】
2013514426.tif 000025
【０１２４】
重要な臨床パラメーター
[00107]  下部食道が平均して測定期間の１１％の間、酸性ｐＨ曝露時間を受けることを考慮すると、促進老化法は容易に判断できる。被験材料を胃内容物（またはＵＳＰ模擬胃液−参考文献米国薬局方）に定常的に曝露すると、ほぼ１０倍の老化速度上昇を示すであろう。したがって、胃内容物への下部食道の１年間の曝露を模倣するのに必要な時間は方程式１により記述される。
【０１２５】
【数１】
2013514426.tif 000026
【０１２６】
臨床理論的根拠
[00108]  表４に示すように、試験片をＵＳＰ模擬胃液に３７℃で４０．２８日間浸漬すると、ＧＥＲＤ患者のシナリオにおける酸性の胃内容物への下部食道のほぼ１年間の曝露になるであろう。
【０１２７】
【表４】
2013514426.tif 000027
【０１２８】
実施例５に記載した本発明の粘弾性フォームから作成した弁の促進安定性の結果を図１に表わす。弁はこの場合はUS 2010/0137998の図64および65に関して図示および記載されたタイプのものである。
【０１２９】
これらの弁の性能を静水降伏圧または反転圧(eversion pressure)の測定により測定した。実施例５に記載した材料のドッグボーン形試験片の吸収質量試験の結果を図２に示す。実施例２に記載した本発明の粘弾性フォームから作成したドッグボーン形試験片の促進安定性の結果を図３に示す。これらのサンプルの性能を引張り試験により測定した。
【０１３０】
[00109]  本発明の多数の態様を記載したが、本発明の基本例を変更して本発明の化合物および方法を利用した他の態様を得ることができるのは明らかである。したがって、本発明の範囲が実施例により表わされる特定の態様によってではなく特許請求の範囲によって決定されるべきであることは認識されるであろう。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【国際調査報告】
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