(57)【要約】  本発明は、ダンシェン抽出物とサンキ抽出物からなる漢方薬、上記漢方薬を活性成分として含む医薬組成物、及びそれらの使用を開示する。前記漢方薬は、重量比（２〜６）：（０．５〜２）のダンシェン抽出物とサンキ抽出物からなる。本発明は、更に、虚血／再灌流により誘発される心臓微小循環障害と心筋障害を治療するための、上記漢方薬と、上記漢方薬を活性成分として含む医薬組成物の効果を開示する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
重量比が（２〜６）：（０．５〜２）のダンシェン（Danshen）抽出物とサンキ（Sanqi）抽出物からなる漢方薬組成物；好ましくは、重量比が（１〜４）：１のダンシェン抽出物とサンキ抽出物からなる前記漢方薬組成物；より好ましくは、重量比が４：１のダンシェン抽出物とサンキ抽出物からなる前記漢方薬組成物。
【請求項２】
前記ダンシェン抽出物が水溶性抽出物であり、好ましくは前記ダンシェン抽出物がダンシェンス（Danshensu）である請求項１記載の漢方薬組成物。
【請求項３】
前記サンキ抽出物が、ノトギンセノシドＲ１、ジンセノシドＲｂ１、ジンセノシドＲｅ及びジンセノシドＲｇ１からなる群から選択される１種以上であり；好ましくは、前記サンキ抽出物がノトギンセノシドＲ１である請求項１又は２記載の漢方薬組成物。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の漢方薬組成物を活性成分として含む医薬組成物であって、活性成分を０．１〜９９．９ｗｔ％含み、残りは薬剤的に許容可能な担体である医薬組成物。
【請求項５】
前記医薬組成物が、錠剤、カプセル剤、滴剤、顆粒剤、経口液剤、粉末剤、ペースト剤、ペレット剤、丸剤、座剤、乾燥粉末吸入剤、エアロゾル剤、ゲル剤、注射剤又は注射用凍結乾燥粉末剤であり；好ましくは前記錠剤は口腔内崩壊錠又は発泡錠であり、前記カプセル剤は軟カプセル剤である請求項４記載の医薬組成物。
【請求項６】
虚血／再灌流に起因する心臓微小循環障害を寛解させるための医薬の調製における、請求項１〜３のいずれか１項に記載の漢方薬組成物と請求項４又は５に記載の医薬組成物の使用。
【請求項７】
虚血／再灌流に起因する心筋障害及び／又は心筋梗塞を治療するための医薬の調製における、請求項１〜３のいずれか１項に記載の漢方薬組成物と請求項４又は５に記載の医薬組成物の使用。
【請求項８】
介入療法の前又は後に心筋障害を治療するための医薬の調製における、請求項１〜３のいずれか１項に記載の漢方薬組成物と請求項４又は５に記載の医薬組成物の使用。
【請求項９】
アルブミンの漏出を伴う微小循環障害を阻害するための医薬の調製における、請求項１〜３のいずれか１項に記載の漢方薬組成物と請求項４又は５に記載の医薬組成物の使用。
【請求項１０】
細静脈からのアルブミン漏出を阻害するための医薬の調製における、請求項１〜３のいずれか１項に記載の漢方薬組成物と請求項４又は５に記載の医薬組成物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は医療分野に関し、特に、漢方薬組成物、及び心臓微小循環障害と心筋障害を寛解させる際のそれらの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
人々の生活水準の向上とそのライフスタイルの変化に伴い、心血管疾患は、人間の健康と生活を脅かすだけでなく、医療と財務の収益に影響を与える１つの主な疾患となっている。心血管疾患で１年間に死亡する人は世界中で約１６５０万人存在する。中国では、その死亡者数は年間３００万人に達し、全死亡者数の４５％を占める。
【０００３】
経皮的冠動脈形成術（ＰＴＣＡ）、心臓手術体外循環、冠動脈バイパス手術、複合先天性心疾患の救済と治療、弁置換術及び大血管手術等の治療方法の臨床応用は、心血管疾患患者の生活をある程度は救済してきた。しかし、手術後の虚血／再灌流（Ｉ／Ｒ）障害の発症は、心臓血管手術の長期的効果に対する主な課題となっている。その上、心拍停止後の蘇生、心血管性痙攣の解放（cardiovascular spasm relief）及び血栓溶解に起因する
Ｉ／Ｒ障害も、その救済と治療の効果に影響を与えている。その結果、心筋Ｉ／Ｒ障害の予防と寛解は、救済と治療の効果を改善し、心血管疾患の死亡率を低減するための重要な態様であると考えられる。
【０００４】
心筋Ｉ／Ｒの初期段階では、過剰放出された過化酸物と、冠血管内皮細胞と白血球からの炎症誘発性因子、及び過剰発現した接着分子等により、白血球と血管内皮細胞との間の接着が起こる。更に、それらの過化酸物とプロテアーゼは、血管内皮細胞に接着した白血球から放出されるが、血管内皮細胞と基底膜を損傷し、結果として血漿タンパク質が漏出する。血漿タンパク質の漏出、血管から遊出した白血球、血管内皮膨潤又は微小血栓等に起因する毛管閉塞（capillary occlusion）等により誘発される血管周辺の全ての水腫は
、末梢心筋細胞のネクローシス又はアポトーシスに至る場合があり、最終的に心筋梗塞を形成する。Ｉ／Ｒに起因する微小循環障害の寛解は、Ｉ／Ｒ後の心筋障害を低減するための重要な態様である。その結果、心筋Ｉ／Ｒ障害を予防及び改善するための医薬を研究し開発することが急務である。
【０００５】
ダンシェンス、即ち、（３，４−ジヒドロキシフェニル）乳酸は、漢方薬であるラディックス・サルビア・ミルチオリジ（Radix Salviae Militiorrhizae）（ダンシェン）中の主な水溶性成分である。我々の以前の研究では、ダンシェンスが、以下：Ｉ／Ｒに起因するラットの腸間膜細静脈壁における過酸化物の生成、白血球接着分子ＣＤ１１ｂ／ＣＤ１８の発現、白血球と細静脈壁の間の接着、及び血漿アルブミンの漏出、を阻害する可能性があることが確認された。しかし、ダンシェンスがＩ／Ｒに起因する心臓微小循環障害と心筋障害に影響を与えるか否かは未だ不明である。ノトギンセノシドＲ１は、パナックス・ノトジンセン（Panax Notoginseng）（サンキ）の主要なサポニンの１つである。我々
の以前の研究では、ノトギンセノシドＲ１がＩ／Ｒに起因してラットの肝臓に接着した白血球を低減することができ、肝臓の微小循環障害を寛解できることが証明された。今のところは、ノトギンセノシドＲ１が、Ｉ／Ｒに起因する心臓微小循環障害と心筋障害に作用し得るか否かは知られていない。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
前述した技術的課題を解決するために、本発明は、Ｉ／Ｒに起因する心臓微小循環障害と心筋障害を予防及び寛解させるために使用できる漢方薬組成物を提供する。
【０００７】
本発明は、更に、Ｉ／Ｒに起因する心臓微小循環障害と心筋障害を寛解させるための医薬の調製における前述した漢方薬組成物の使用を提供する。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】図１は、偽群、Ｉ／Ｒ群、Ｒ１＋Ｉ／Ｒ群、ＤＬＡ＋Ｉ／Ｒ群及びＤＲ＋Ｉ／Ｒ群のラットにおける、心臓冠血管細静脈の直径の変化を説明する。
【図２】図２は、偽群、Ｉ／Ｒ群、Ｒ１＋Ｉ／Ｒ群、ＤＬＡ＋Ｉ／Ｒ群及びＤＲ（４：１）＋Ｉ／Ｒ群のラットにおける、心臓冠血管細静脈のＲＢＣ速度の変化を説明する。
【図３Ａ】図３は、偽群、Ｉ／Ｒ群、Ｒ１＋Ｉ／Ｒ群、ＤＬＡ＋Ｉ／Ｒ群及びＤＲ（４：１）＋Ｉ／Ｒ群のラットにおける、再灌流の６０分後での、心臓冠血管細静脈からのＦＩＴＣ標識アルブミンの漏出の結果を説明する。ここで、図３Ａは、各群のラットにおける、再灌流の６０分後での、ＦＩＴＣ標識血漿アルブミンの漏出の画像を表す。
【図３Ｂ】図３Ｂは、各群における、再灌流の６０分後での、心臓冠血管の細静脈の外側のＦＩＴＣ標識アルブミン蛍光強度と、心臓冠血管細静脈の内側のＦＩＴＣ標識アルブミン蛍光強度の間の比率を表す。
【図４Ａ】図４Ａは、偽群、Ｉ／Ｒ群、ＤＬＡ＋Ｉ／Ｒ群、Ｒ１＋Ｉ／Ｒ群及びＤＲ（４：１）＋Ｉ／Ｒ群のラットにおける、ＬＤＰＩにより測定した心臓の血流量の画像を説明する。
【図４Ｂ】図４Ｂは、偽群、Ｉ／Ｒ群、ＤＲ（０．２５：１）＋Ｉ／Ｒ群、ＤＲ（１：１）＋Ｉ／Ｒ群及びＤＲ（４：１）＋Ｉ／Ｒ群のラットにおける、ＬＤＰＩにより測定した心臓の血流量の画像を説明する。
【図５Ａ】図５Ａは、偽群、Ｉ／Ｒ群、ＤＬＡ＋Ｉ／Ｒ群、Ｒ１＋Ｉ／Ｒ群及びＤＲ（４：１）＋Ｉ／Ｒ群のラットにおける、心臓の血流量の連続的な変化の画像を説明する。
【図５Ｂ】図５Ｂは、偽群、Ｉ／Ｒ群、ＤＲ（０．２５：１）＋Ｉ／Ｒ群、ＤＲ（１：１）＋Ｉ／Ｒ群及びＤＲ（４：１）＋Ｉ／Ｒ群のラットにおける、心臓の血流量の連続的な変化の画像を説明する。
【図６Ａ】図６Ａは、偽群、Ｉ／Ｒ群、ＤＬＡ＋Ｉ／Ｒ群、Ｒ１＋Ｉ／Ｒ群及びＤＲ（４：１）＋Ｉ／Ｒ群のラットにおける、再灌流の６０分後での、心筋梗塞領域のパーセンテージ間の比較を説明する。
【図６Ｂ】図６Ｂは、偽群、Ｉ／Ｒ群、ＤＲ（０．２５：１）＋Ｉ／Ｒ群、ＤＲ（１：１）＋Ｉ／Ｒ群及びＤＲ（４：１）＋Ｉ／Ｒ群のラットにおける、再灌流の６０分後での心筋切片の画像を説明する。
【図６Ｃ】図６Ｃは、偽群、Ｉ／Ｒ群、ＤＲ（０．２５：１）＋Ｉ／Ｒ群、ＤＲ（１：１）＋Ｉ／Ｒ群及びＤＲ（４：１）＋Ｉ／Ｒ群のラットにおける、再灌流の６０分後での、全心臓領域に対する心筋梗塞領域のパーセンテージを説明する。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本発明の技術的解決策は、以下の態様により達成される：
本発明によれば、前記漢方薬組成物は、重量比（２〜６）：（０．５〜２）のラディックス・サルビア・ミルチオリジ（ダンシェン）抽出物とパナックス・ノトジンセン（サンキ）抽出物からなる。
好ましくは、前記漢方薬組成物は、重量比が（１〜４）：１のダンシェン抽出物とサンキ抽出物からなる。
【００１０】
好ましくは、前記漢方薬組成物は、重量比が４：１のダンシェン抽出物とサンキ抽出物からなる。本発明に係る漢方薬組成物は、Ｉ／Ｒに起因するラットの心臓冠血管の細静脈中の赤血球（ＲＢＣ）速度と心臓灌流流量（heart perfusion flow）を著しく寛解させることができ、Ｉ／Ｒ後の心筋梗塞領域のパーセンテージを低減させることができる。
【００１１】
本発明に係るダンシェン抽出物は、好ましくは強い薬理学的効果を有する水溶性抽出物である。水溶性抽出物中の有効性分には、ダンシェンスとポリフェノール酸が包含される。ここで、前記ダンシェン抽出物は、好ましくはダンシェンス、即ち、（３，４−ジヒドロキシフェニル）乳酸であり、これはコーヒー酸の加水分解物である。ダンシェンス（５ｍｇ／ｋｇ体重（ＢＷ）／時）は、Ｉ／Ｒに起因するラットの心臓冠血管の細静脈中の赤血球（ＲＢＣ）速度と心臓灌流流量を過渡的に寛解させることができ、Ｉ／Ｒ後の心筋梗塞領域のパーセンテージを低減させることができる。
【００１２】
前記ダンシェンスは市販品であるか、又は従来法により抽出することができる。例えば、ダンシェンは超音波抽出により抽出され、その後水で抽出し、エタノールで沈殿させ、次いで得られた抽出物を、ポリアミド及び／又はマクロ孔質樹脂の吸着カラムを用いて不純物を除去することにより精製した。中国特許出願番号ＣＮ０２１４４６００、ＣＮ０２１３３７２７及びＣＮ９０１０７４８８に開示されたダンシェン抽出物の調製方法を選択することもできる。
【００１３】
本発明に係るサンキ抽出物は黄色粉末であり、これはメタノールと水に溶解させることができるが、エチルエーテル等には不溶性である。これは、血中脂質調節と免疫調節に対し著しい効果を有する。実施例において示すように、サンキ抽出物は、免疫適応不全（immunologic maladjustment）と異脂肪血症を患う患者に対し、有毒作用と副作用を伴うこ
となく、良好な治療の補助作用を有する。本発明に係る前記サンキ抽出物は、ノトギンセノシドＲ１、ジンセノシドＲｂ１、ジンセノシドＲｅ及びジンセノシドＲｇ１からなる群から選択される１種以上である。好ましくは、前記サンキ抽出物はノトギンセノシドＲ１である。
【００１４】
前記サンキ抽出物は、市場において原材料として購入することにより、又は従来法、若しくは自社開発プロセスにより得ることができ、例えば、中国特許出願番号ＣＮ１４１２１６３Ａ及びＣＮ２００５１００４４５３４．５に開示された方法を使用することができる。
【００１５】
本発明によれば、前記組成物は重量比で表され、成分の重量比は製造過程で対応する比率で増加又は低下させることができ、例えば、成分の重量単位は、大規模生産の過程ではキログラム又はトンとなり、小規模生産の過程ではミリグラム（ｍｇ）となり得る。成分の重量は対応して増加又は低下させてもよいが、種々の成分間の重量比は変化がない。
【００１６】
本発明は、活性成分として前記漢方薬組成物を使用することにより調製された医薬組成物も提供し、この医薬組成物は他の医薬又は健康製品となり得る。ここで、他の医薬又は健康製品は活性成分を０．１〜９９．９ｗｔ％含み、残りは薬剤的に許容可能な担体である。
【００１７】
本発明によれば、賦形剤又はアジュバントのような様々な種類の担体と組み合わせて、前記生薬組成物を特定の剤形にすることができる。通常は、剤形は経口的、筋肉内、腹腔内、皮下又は静脈内に投与するのが適切である。更に、経口投与されるのに適切な剤形は、錠剤（口腔内崩壊錠等）、カプセル剤（軟カプセル剤等）、滴剤（drop pills）、顆粒剤、経口液剤、粉末剤、ペースト剤、ペレット剤、丸剤；座剤、及びそれらの速放性製剤又は徐放性製剤、乾燥粉末吸入剤、エアロゾル剤及びゲル剤であり得る。筋肉内又は静脈内への投与に適する剤形は、注射剤又は注射用凍結乾燥粉末剤等であり得る。好ましくは、前記剤形は、カプセル剤、錠剤、経口液剤、顆粒剤、丸剤、粉末剤、ペレット剤又はペースト剤等の、経口投与に適した剤形である。
【００１８】
本発明によれば、前記賦形剤には、結合剤、充填剤、希釈剤、錠剤圧縮剤（tablet-pressing agents）、潤滑剤、崩壊剤、着色剤、香味剤、湿潤剤、また必要に応じて、錠剤をコーティングできるようなコーティング剤が包含される。
【００１９】
適切な充填剤には、セルロース、マンニトール、ラクトース、及びその他の類似する充填剤が包含される。適切な崩壊剤には、デンプン、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、及びデンプン誘導体（デンプングリコール酸ナトリウム等）が包含される。適切な潤滑剤には、ステアリン酸マグネシウム等が包含される。適切な薬剤的に許容可能な湿潤剤には、ドデシル硫酸ナトリウムが包含される。
【００２０】
通常、経口固形製剤は、混合（blending）、充填及び錠剤圧縮（tablet-pressing）等
の従来法により調製することができる。繰り返し混合することにより、充填剤を多量に有するそれらの組成物中に活性物質を均一に分配させることができる。
【００２１】
本発明によれば、経口液状製剤は、例えば、水溶性又は油溶性の懸濁剤、液剤、乳剤、シロップ剤若しくはエリキシル剤、又は、使用前に水若しくは他の適切な担体を用いて再構成することができる乾製品であり得る。液状製剤は、従来の添加剤、例えば、懸濁剤、例えば、ソルビトール、シロップ、メチルセルロース、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニウムゲル又は食用硬化油脂；乳化剤、例えば、レシチン、モノオレイン酸ソルビタン又はアラビアゴム；食用油、例えば、扁桃油、ヤシ油、グリセロール、プロピレングリコール又はエタノールのエステル等のバター性エステルを包含し得る非水性担体；及び保存剤、例えば、メチルパラベン、ニパソール又はソルビン酸を含有し得る。また必要に応じて、従来の芳香剤（scenting agents）又は着色剤を包含し得る。
【００２２】
滴剤に関しては、適当な薬剤的に許容可能な担体を選択し添加することができる。前記担体は、糖アルコール、例えば、マンニトール、ソルビトール、キシリトール；アミノ酸、例えば、システイン塩酸塩、メチオニン、グリシン；ビタミンＣ；ＥＤＴＡ二ナトリウム塩、ＥＤＴＡカルシウムナトリウム塩；無機塩、例えば、一価アルカリ金属の炭酸塩、酢酸塩、リン酸塩又はそれらの水溶液、塩化ナトリウム、塩化カリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素カルシウム、；ステアリン酸塩、例えば、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム；無機酸、例えば、塩酸、硫酸、リン酸；有機酸、例えば、酢酸；有機酸塩、例えば、乳酸ナトリウム；少糖、多糖、セルロース、及びそれらの誘導体、例えば、マルトース、グルコース、フルクトース、デキストラン、スクロース、ラクトース、シクロデキストリン（β−シクロデキストリン等）、デンプン；メルカプト酢酸；ケイ素誘導体；アルギン酸塩；ゼラチン；ＰＶＰ、グリセロール；ツウィーン−８０；寒天；界面活性剤；ポリエチレングリコール；リン脂質物質；カオリン；タルク粉末等から選択される。
【００２３】
注射剤に関しては、調製された液状単位剤形は、活性成分としての本発明の漢方薬組成物と無菌担体を含有する。前記活性成分は、担体の種類と活性成分の濃度に応じて溶解又は懸濁させることができる。一般に、液剤は、担体中に活性成分を溶解させ、フィルタリングにより無菌化し、適切なバイアル又はアンプルに入れ、密封することにより調製される。いくつかの薬剤的に許容可能なビヒクル、例えば、局所麻酔薬、保存剤及び緩衝剤も担体に添加することができる。注射剤の安定性を改良するために、本発明の組成物をバイアルに入れた後に凍結させ、次いで真空中で処理して水を除去することができる。
【００２４】
本発明に従い、Ｉ／Ｒに起因する心臓微小循環障害と心筋障害を寛解させるための医薬の調製における、漢方薬組成物、その製剤又は健康製品の使用を、以下の実験例において示した。
【００２５】
実験例
１．  材料及び方法
１．１  医薬及び試薬
ダンシェンスは、ロット番号０９０１０４１３で、Ｆｅｎｇｓｈａｎｊｉａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｉｎｃ．（昆明、中国）より入手した。ノトギンセノシドＲ１は、ロット番号０８０９０３１８で、Ｆｅｎｇｓｈａｎｊｉａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｉｎｃ．（昆明、中国）より入手した。いずれの医薬も暗所に４℃で保管した。実験の前には、これらを生理食塩水に溶解させて静脈内滴注に適した濃度１．２５ｍｇ／ｍｌの溶液を調製した。
【００２６】
分析的に純粋なＦＩＴＣ−アルブミン（ウシ血清アルブミンとフルオレセインイソチオシアネートの複合体）をシグマ社（Sigma）（ロット番号：Ａｇ７７１−１Ｇ）から入手
した。実験前に、これを生理食塩水を用いて１０ｍｇ／ｍｌの溶液に調製し、４℃で保管して２週間以内に使い切った。実験前には、この溶液を２ｍｇ／ｍｌの溶液に調製し、室温で保管した。ＴＴＣ（２，３，５−トリフェニルテトラゾリウムクロライド）のロット番号は２８３６Ｂ０４１であり、リン酸緩衝液を用いてこれを０．３７５％（ｇ／ｍｌ）の溶液に調製し、室温で保管して、１ケ月以内に使い切った。
【００２７】
１．２  動物
体重２５０±１０ｇのＳＤ雄ラットを、北京大学健康科学センターの動物センター（Animal Center of Peking University Health Science Center）（動物認証番号ＳＣＸＫ（Ｊｉｎｇ）２００６−０００１）から購入した。ラットには、２４±１℃と相対湿度５５±５％の条件下で正常食と水を自由に与えた。全ての動物の管理は、衛生部（Ministry of the Health）が発行した実験動物の管理に関する指針（the Guide for the Care of Laboratory Animals）に従った。
【００２８】
１．３  Ｉ／Ｒモデルの確立
２０ｗｔ％ウレタン（１．２５ｇ／ｋｇ）を筋肉内に注射してラットを麻酔し、背臥位に固定した。頸部の皮膚を切開し、前頚部筋肉を分離して気管を露出させた。気管挿管を行った。以下の条件下：呼吸比１：１、呼吸頻度７５回／分、及び一回呼吸量１２ｍＬ／ｋｇで加圧呼吸を行うために、挿管の別端を小動物用人工呼吸器（ＡＬＣ−Ｖ８、Ｓｈａｎｇｈａｉ  Ａｏｔｅｓｈａｉ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ｌｉｍｉｔｅｄ  Ｃｏｍｐａｎｙ、上海、中国）に取り付けた。ＹＳＩ  ＲＥＦ  ４０１  （米国、オハイオ州、イエロースプリング）で測定した直腸温度を、サーマルブランケットを用いて３７〜３７．５℃に維持した。胸部を滅菌し、胸骨左縁と右縁の近傍にある２番目と４番目の肋骨の間の肋間腔で開口し、心臓を露出させた。３−０縫合糸を通した３／８弱湾針を使用して、肺動脈円錐と左心耳の接合部の下１〜２ｍｍの部位を突き通した。縫合糸を結紮した。ポリエチレン製の細管をシルク縫合糸と心筋組織との間に置き、シルク縫合糸を引っ張って虚血させた。３０分後に結紮糸を解き、Ｉ／Ｒモデルを確立した。
【００２９】
１．４  投与
偽手術群（偽群）：実験の２０分前に、生理食塩水を静脈内滴注（１ｍｌ／ｈ）によ投与し、実験全体が終了するまで継続した。
Ｉ／Ｒモデル群（Ｉ／Ｒ群）：実験の２０分前に、生理食塩水を静脈内滴注（１ｍｌ／ｈ）により投与し、実験全体が終了するまで継続した。
【００３０】
ダンシェンス＋Ｉ／Ｒ群（ＤＬＡ＋Ｉ／Ｒ群）：実験の２０分前に、ダンシェンス水溶液（生理食塩水中、１．２５ｍｇ／ｍｌ）を静脈内滴注により投与量５ｍｇ／ｋｇＢＷ／ｈ
で投与し、実験全体が終了するまで継続した。
【００３１】
ノトギンセノシドＲ１＋Ｉ／Ｒ群（Ｒ１＋Ｉ／Ｒ群）：実験の２０分前に、ノトギンセノシドＲ１水溶液（生理食塩水中、１．２５ｍｇ／ｍｌ）を静脈内滴注により投与量５ｍｇ／ｋｇＢＷ／ｈで投与し、実験全体が終了するまで継続した。
【００３２】
ダンシェンス：Ｒ１（４：１）＋Ｉ／Ｒ群（ＤＲ（４：１）＋Ｉ／Ｒ群）：生理食塩水に溶解させた、ダンシェンスとノトギンセノシドＲ１の重量比が４：１の水溶液（１．２５ｍｇ／ｍｌ、即ち、溶液中において、ダンシェンスの濃度が１ｍｇ／ｍｌであり、ノトギンセノシドＲ１の濃度が０．２５ｍｇ／ｍｌである）を、実験の２０分前に、静脈内滴注により投与量５ｍｇ／ｋｇＢＷ／ｈ（即ち、全投与量において、ダンシェンスの投与量が４ｍｇ／ｋｇＢＷ／ｈであり、ノトギンセノシドＲ１の投与量が１ｍｇ／ｋｇＢＷ／ｈである）で投与し、実験全体が終了するまで継続した。
【００３３】
ダンシェンス：Ｒ１（１：１）＋Ｉ／Ｒ群（ＤＲ（１：１）＋ＩＲ群）：生理食塩水に溶解させた、ダンシェンスとノトギンセノシドＲ１の重量比が１：１の水溶液（１．２５ｍｇ／ｍｌ、即ち、溶液中において、ダンシェンスの濃度が０．６２５ｍｇ／ｍｌであり、ノトギンセノシドＲ１の濃度が０．６２５ｍｇ／ｍｌである）を、実験の２０分前に、静脈内滴注により投与量５ｍｇ／ｋｇＢＷ／ｈ（即ち、全投与量において、ダンシェンスの投与量が２．５ｍｇ／ｋｇＢＷ／ｈであり、ノトギンセノシドＲ１の投与量が２．５ｍｇ／ｋｇＢＷ／ｈである）で投与し、実験全体が終了するまで継続した。
【００３４】
ダンシェンス：Ｒ１（０．２５：１）＋Ｉ／Ｒ群（ＤＲ（０．２５：１）＋ＩＲ群）：生理食塩水に溶解させた、ダンシェンスとノトギンセノシドＲ１の重量比が０．２５：１の水溶液（１．２５ｍｇ／ｍｌ、即ち、溶液中において、ダンシェンスの濃度が０．２５ｍｇ／ｍｌであり、ノトギンセノシドＲ１の濃度が１．０ｍｇ／ｍｌである）を、実験の２０分前に、静脈内滴注により投与量５ｍｇ／ｋｇＢＷ／ｈ（即ち、全投与量において、ダンシェンスの投与量が１ｍｇ／ｋｇＢＷ／ｈであり、ノトギンセノシドＲ１の投与量が４ｍｇ／ｋｇＢＷ／ｈである）で投与し、実験全体が終了するまで継続した。
【００３５】
１．５  心臓冠血管細静脈の直径とその中の赤血球（ＲＢＣ）速度
正立顕微鏡（ＢＸ５１ＷＩ、オリンパス、日本）を接続した高速カメラ（ｕｌｔｉｍａｔｅ  ＡＰＸ  ＰＨＯＴＲＯＮ、ファーストカム、米国）を１０倍対物レンズを用いて使用し、垂直光（vertical light）の下、モニター（２０ＰＦ５１２０、フィリップス、米国）を通して３０〜５０μｍの直径の細静脈を選択し観察した。心臓冠血管の微小循環をＣＤビデオレコーダー（ＤＶＲ−５６０Ｈ、フィリップス、米国）により記録した。高速カメラを５００フレーム／秒の速度に設定した。同一視野における細静脈の直径とＲＢＣ速度を、虚血前、虚血の３０分後、再灌流の３０分後、及び再灌流の６０分後に記録した。記録を２５フレーム／秒で再生し、細動脈及び細静脈の直径とＲＢＣ速度をＩｍａｇｅ−Ｐｒｏ  Ｐｌｕｓ  ５．０  ソフトウェアを用いて測定した。ラットの心臓の細動脈と細静脈中のＲＢＣ速度を「ｍｍ／ｓ」で表し、ラットの心臓の細動脈と細静脈の直径を「μｍ」で表した。
【００３６】
１．６  心臓冠血管細静脈からの血漿アルブミン漏出の測定
Ｉ／Ｒの６０分後に、ＦＩＴＣ標識血漿アルブミンを投与量５０ｍｇ／ｋｇＢＷ／ｈで、大腿静脈へのボーラス注入によりゆっくりと投与した。正立蛍光顕微鏡（ＵＳＳ−３０１、ライカ、米国）の下で、励起光としての４５５ｎｍの光と光源としての水銀ランプ（１００Ｗ）を用いて、ＳＩＴカメラにより各群の蛍光画像を記録した。細静脈と隣接する血管外間質内部のＦＩＴＣ蛍光強度をＩｍａｇｅ−Ｐｒｏ  Ｐｌｕｓ  ５．０  ソフトウェアを用いてそれぞれ測定した。結果を、同一視野における、細静脈内部のＦＩＴＣ蛍光
強度の、隣接する血管外間質内部のＦＩＴＣ蛍光強度に対する比率として表した。
【００３７】
１．７  心臓の血流量の測定
虚血前、虚血の５分後、３０分後、及び再灌流の５分後、３０分後、６０分後の心臓表面の血流量を、コンピューター支援のレーザードップラー灌流画像化装置（ＬＤＰＩ）（ＰｅｒｉＳｃａｎ  ＰＩＭ３、ＰＥＲＩＭＥＤ、スウェーデン）により記録した。画像を測定し、データをＬＤＰＩｗｉｎ  ソフトウェアを用いて評価した。心臓の血流量の変化率をＩ／Ｒ前の血流量をベースラインとして計算した。
【００３８】
１．８  心筋梗塞領域の計算
再灌流の６０分後、ラットの心臓を取り出し（ｎ＝６、各群）、房室中隔に平行な方向に沿って、１ｍｍ厚の切片５枚に心尖から切断した。得られた切片をＰＢＳ中に溶解させたＴＴＣ（０．３７５ｇ／ｍｌ）内に置き、ＴＴＣで染色するために、３７℃で１５分間インキュベートした。梗塞のない領域は赤で染色され、梗塞のある領域は白で染色された。ｄｉｇｉｔａｌ  ｓｉｇｈｔ（ＤＳ−５Ｍ−Ｕ１、ニコン、日本）を用いて心筋の画像を撮影し、心筋梗塞領域をＩｍａｇｅ−Ｐｒｏ  ｐｌｕｓ  ５．０  ソフトウェア（Ｍｅｄｉａ  Ｃｙｂｅｍｅｔｒｉｃｓ  Ｉｎｃ、米国）を用いて計算した。心筋梗塞領域を、全心臓領域に対する心筋梗塞領域のパーセンテージとして表した。
【００３９】
１．９  統計分析
統計分析には、ＳＰＳＳ１１．５ソフトウェアパッケージを用いた。各群のデータは、(ＳＥとして表し、一元配置ＡＮＯＶＡを用いて計算した。Ｐ＜０．０５は、差分が統計
的有意性を有したことを表す。
【００４０】
２  結果
２．１  心筋虚血／再灌流後の心臓冠血管細静脈の直径に対する効果
図１は、偽群、Ｉ／Ｒ群、Ｒ１＋Ｉ／Ｒ群、ＤＬＡ＋Ｉ／Ｒ群及びＤＲ（４：１）＋Ｉ／Ｒ群のラットにおける、心臓冠血管細静脈の直径の連続的な変化を示す。全ての観察の過程において、偽群のラットの心臓冠血管細静脈の直径に有意な変化は検出されなかった。同様に、全ての観察の過程において、Ｉ／Ｒ群、Ｒ１＋Ｉ／Ｒ群、ＤＬＡ＋Ｉ／Ｒ群及びＤＲ（４：１）＋Ｉ／Ｒ群のラットの心臓冠血管細静脈の直径にも有意な変化はなかった。
【００４１】
２．２  心筋Ｉ／Ｒ後のラットの心臓における細静脈と細動脈のＲＢＣ速度に対する効果
図２は、偽群、Ｉ／Ｒ群、Ｒ１＋Ｉ／Ｒ群、ＤＬＡ＋Ｉ／Ｒ群及びＤＲ（４：１）＋Ｉ／Ｒ群のラットにおける、心臓冠血管細静脈のＲＢＣ速度の連続的な変化を示す。全ての観察の過程において、偽群のラットの心臓冠血管細静脈のＲＢＣ速度に有意な変化は検出されなかった。Ｉ／Ｒ群のラットの心臓冠血管細静脈中のＲＢＣ速度は再灌流開始時に有意に低下し、観察の終了時まで減少し続けた。Ｉ／Ｒの３０分後から、ダンシェンスはＩ／Ｒに起因するＲＢＣ速度の低下に対し有意な阻害効果を示している。しかし、この阻害効果は、再灌流の６０分後までは更に向上することはなかった。ノトギンセノシドＲ１は、Ｉ／Ｒに起因するラットの心臓冠血管細静脈中のＲＢＣ速度の低下に対し有意な阻害効果を示さない。再灌流の３０分後から、ＤＲはＩ／Ｒに起因するＲＢＣ速度の低下に対し有意な阻害効果を有し、阻害効果は再灌流の６０分後まで向上し続けた。
【００４２】
２．３  心筋Ｉ／Ｒ後のラットの心臓の血漿アルブミン漏出に対する効果
図３Ａは、偽群、Ｉ／Ｒ群、Ｒ１＋Ｉ／Ｒ群、ＤＬＡ＋Ｉ／Ｒ群及びＤＲ（４：１）＋Ｉ／Ｒ群のラットにおける、再灌流後６０分での、心臓冠血管細静脈からのアルブミンの漏出状況を示す。偽群のラットでは、冠血管の細静脈から少量のＦＩＴＣ標識アルブミンの漏出が観察された。Ｉ／Ｒ群のラットでは、冠血管の細静脈からのＦＩＴＣ標識アルブ
ミンの有意な漏出が観察できる。Ｒ１＋Ｉ／Ｒ群とＤＬＡ＋Ｉ／Ｒ群のラットにおいても、冠血管の細静脈からのＦＩＴＣ標識アルブミンの漏出が観察できる。対照的に、ＤＲ群のラットでは、冠血管の細静脈からのＦＩＴＣ標識アルブミンの漏出が非常に抑制される。
【００４３】
図３Ｂは、偽群、Ｉ／Ｒ群、Ｒ１＋Ｉ／Ｒ群、ＤＬＡ＋Ｉ／Ｒ群及びＤＲ（４：１）＋Ｉ／Ｒ群のラットにおける、再灌流の６０分後での、心臓冠血管細静脈の外側のＦＩＴＣ標識アルブミン蛍光強度と、心臓冠血管細静脈の内側のＦＩＴＣ標識アルブミン蛍光強度の間の比率を示す。偽群のラットにおける比率と比べて、Ｉ／Ｒ群の比率は非常に増加している。ＦＩＴＣ標識アルブミンの漏出に対する有意な阻害効果はＲ１とＤＬＡにより観察されなかった。しかし、ＤＲはラットの心臓冠血管細静脈からのＦＩＴＣ標識アルブミンの漏出を有意に阻害する。
【００４４】
２．４  心筋Ｉ／Ｒ後の心臓の血流量に対する効果
図４Ａは、レーザードップラー灌流画像化法により測定した、偽群、Ｉ／Ｒ群、ＤＬＡ＋Ｉ／Ｒ群、Ｒ１＋Ｉ／Ｒ群及びＤＲ（４：１）＋Ｉ／Ｒ群のラットの心臓の血流量の画像を示す。偽群のラットでは、全ての観察の過程において、心臓の血流量に有意な変化は起っていない。Ｉ／Ｒ群では、開始から再灌流の６０分後まで血流量が明らかに低下した。Ｒ１＋Ｉ／Ｒ群とＤＬＡ＋Ｉ／Ｒ群では、Ｉ／Ｒ群と比較して、再灌流の３０分後と６０分後に、血流量がある程度回復している。ＤＲ（４：１）＋Ｉ／Ｒ群では、再灌流の５分後から血流量が明らかに回復した。
【００４５】
図４Ｂは、レーザードップラー灌流画像化法により測定した、偽群、Ｉ／Ｒ群、ＤＲ（０．２５：１）＋Ｉ／Ｒ群、ＤＲ（１：１）＋Ｉ／Ｒ群及びＤＲ（４：１）＋Ｉ／Ｒ群におけるラットの心臓の血流量の画像を示す。偽群のラットでは、全ての観察の過程において、心臓の血流量に有意な変化は起っていない。Ｉ／Ｒ群では、開始から再灌流の６０分後まで血流量が明らかに減少している。０．２５：１、１：１及び４：１の様々な比率でダンシェンスをＲ１と配合し、これを全投与量５ｍｇ／ｋｇＢｗ／ｈで試験する。これは、ダンシェンスとＲ１の任意の配合剤により、心臓の血流量を回復できることを示す。更に、ダンシェンスの比率が漸増するにつれて（即ち、比率が０．２５：１〜１：１、更には４：１にまで増加した）、このような回復効果は徐々に増大する傾向を示す。ここでは、ダンシェンスとＲ１の比率が４：１の場合に回復効果が最も著しいと考えられる。
【００４６】
図５Ａは、偽群、Ｉ／Ｒ群、ＤＬＡ＋Ｉ／Ｒ群、Ｒ１＋Ｉ／Ｒ群及びＤＲ（４：１）＋Ｉ／Ｒ群のラットにおける、心臓の血流量の連続的な変化を示す。偽群のラットでは、全ての観察の過程において、心臓の血流量に有意な変化は観察されなかった。Ｉ／Ｒ群では、虚血の間、血流量はベースラインの６３％まで低下し、これは再灌流開始後にベースラインの７３％まで回復し、再灌流の６０分後にはベースラインの７２％まで回復した。Ｉ／Ｒ後のラットにおける心臓の血流量の低下に対し、Ｒ１が有意な阻害効果を有することは観察されなかった。ダンシェンス（ＤＬＡ）は、再灌流の５分後には、Ｉ／Ｒ後のラットにおける心臓の血流量の低下に対し有意な阻害効果を有する。しかし、ＤＲは、再灌流の５分後から、Ｉ／Ｒ後のラットにおける心臓の血流量の低下を有意に阻害し始める。
【００４７】
図５Ｂは、偽群、Ｉ／Ｒ群、ＤＲ（０．２５：１）＋Ｉ／Ｒ群、ＤＲ（１：１）＋Ｉ／Ｒ群及びＤＲ（４：１）＋Ｉ／Ｒ群のラットにおける心臓の血流量の連続的な変化を示す。偽群のラットでは、全ての観察の過程において、心臓の血流量に有意な変化は観察されなかった。Ｉ／Ｒ群では、虚血の間、心臓の血流量はベースラインの６３％まで低下し、これは再灌流開始後にベースラインの７３％まで回復し、再灌流の６０分後にはベースラインの７２％まで回復した。０．２５：１、１：１及び４：１の様々な比率でダンシェンスをＲ１と配合し、これを全投与量５ｍｇ／ｋｇＢｗ／ｈで試験する。ダンシェンスの比
率が漸増するにつれて（即ち、比率が０．２５：１〜１：１、更には４：１にまで増加）、Ｉ／Ｒ後のラットにおける心臓の血流量の低下に対する阻害効果が徐々に増大することが示される。ここでは、ダンシェンスとＲ１の比率が４：１の場合に阻害効果が最も著しいと考えられる。
【００４８】
２．５  心筋Ｉ／Ｒに起因するラットの心筋梗塞領域に対する効果
図６Ａは、偽群、Ｉ／Ｒ群、ＤＬＡ＋Ｉ／Ｒ群、Ｒ１＋Ｉ／Ｒ群及びＤＲ（４：１）＋Ｉ／Ｒ群における、再灌流の６０分後での、全心臓領域に対する心筋梗塞領域のパーセンテージを示す。偽群のラットでは、梗塞領域は観察されなかった。Ｉ／Ｒ群のラットの心臓切片からは、より大きな白く着色した梗塞領域がはっきりと観察される。対照的に、Ｒ１群の梗塞領域は僅かに減少し、ＤＬＡ＋Ｉ／Ｒ群及びＤＲ（４：１）＋Ｉ／Ｒ群の梗塞領域は明らかに減少することが観察される。偽群と比較すると、Ｉ／Ｒ群のラットにおける心筋梗塞領域のパーセンテージは有意に増加することが明らかに分かる。Ｒ１は、Ｉ／Ｒ後のラットにおける心筋梗塞領域パーセンテージの増加を有意に阻害しなかった。しかし、ＤＬＡとＤＲ（４：１）は、Ｉ／Ｒに起因する心筋梗塞領域のパーセンテージの増加を有意に阻害することができる。
【００４９】
図６Ｂは、偽群、Ｉ／Ｒ群、ＤＲ（０．２５：１）＋Ｉ／Ｒ群、ＤＲ（１：１）＋Ｉ／Ｒ群及びＤＲ（４：１）＋Ｉ／Ｒ群のラットにおける、再灌流の６０分後での心筋切片の画像を示す。房室中隔に平行な方向に沿って心臓を心尖から切断することにより、１ｍｍ厚の５枚の切片が得られたことが、上から下にかけて画像中に表されている。得られた切片をＰＢＳ（０．３７５ｇ／ｍｌ）中に溶解させたＴＴＣ内に入れ、ＴＴＣで染色するために３７℃で１５分間インキュベートした。梗塞のない領域は赤で染色され、梗塞のある領域は白で染色された。心筋の画像をｄｉｇｉｔａｌ  ｓｉｇｈｔ（ＤＳ−５Ｍ−Ｕ１、ニコン、日本）を用いて撮影した。偽群と比較して、Ｉ／Ｒ群のラットでは、心筋梗塞領域のパーセンテージが有意に増加する。０．２５：１、１：１及び４：１の様々な比率でダンシェンスをＲ１と配合し、これを全投与量５ｍｇ／ｋｇＢｗ／ｈで試験した。ダンシェンスとＲ１の配合剤は心筋梗塞領域を低減できることが示される。更に、ダンシェンスの比率が漸増するにつれて（即ち、比率が０．２５：１〜１：１、更には４：１にまで増加する）、心筋梗塞領域は徐々に縮小する。４：１の比率では心筋梗塞は殆ど観察されない。
【００５０】
図６Ｃは、偽群、Ｉ／Ｒ群、ＤＲ（０．２５：１）＋Ｉ／Ｒ群、ＤＲ（１：１）＋Ｉ／Ｒ群及びＤＲ（４：１）＋Ｉ／Ｒ群のラットにおける、再灌流の６０分後での、全心臓領域に対する心筋梗塞領域のパーセンテージを示す。偽群に比べ、Ｉ／Ｒ群では、心筋梗塞領域のパーセンテージが有意に増加する。０．２５：１、１：１及び４：１の様々な比率でダンシェンスをＲ１と配合し、これを全投与量５ｍｇ／ｋｇＢｗ／ｈで試験する。ダンシェンスとＲ１の配合剤は、Ｉ／Ｒに起因する心筋梗塞領域のパーセンテージの増加を阻害できることが示される。偽群と比較すると、ＤＲ（１：１）＋Ｉ／Ｒ群では、Ｉ／Ｒに起因する心筋梗塞領域のパーセンテージの増加の阻害において、有意差（Ｐ＜０．０５）が存在する。更に、Ｉ／Ｒ群と比較すると、ＤＲ（４：１）＋Ｉ／Ｒ群では、Ｉ／Ｒに起因する心筋梗塞領域のパーセンテージの増加の阻害において、有意差（Ｐ＜０．０５）が存在する。特に、ダンシェンスとＲ１の比率が４：１の場合に、阻害効果が最も顕著であることに留意すべきである。
【実施例】
【００５１】
以下の実施例は説明目的のためにのみ与えられるものであり、本発明の範囲を限定することを何ら意図するものではない。
【００５２】
実施例１
８ｇのダンシェンスと２ｇのノトギンセノシドＲ１を準備し、十分に混合して本発明の漢方薬組成物を調製した。
【００５３】
実施例２
２．５ｇのダンシェンスと２．５ｇのノトギンセノシドＲ１を準備し、十分に混合して本発明の漢方薬組成物を調製した。
【００５４】
実施例３
２ｇのダンシェンスと０．５ｇのジンセノシドＲｅを準備し、十分に混合して本発明の漢方薬組成物を調製した。
【００５５】
実施例４
１２０ｇのダンシェン抽出物と１０ｇのサンキ抽出物を準備し、十分に混合して本発明の漢方薬組成物を調製した。
【００５６】
実施例５
８ｇのダンシェンスと２ｇのノトギンセノシドＲ１の他に、デンプン、ナトリウムカルボキシメチルセルロース及びタルク粉末を準備し、従来の錠剤調製法に従い、十分に混合し、顆粒化し、圧縮して錠剤を調製した。
【００５７】
実施例６
１０ｇのダンシェンス、１０ｇのノトギンセノシドＲ１、及び１０ｇのデンプンを準備し、ここに１００ｇのＰＥＧを添加し、十分に混合し、融解させ、滴剤装置（drop pill machine）に入れて、滴剤を調製した。
【００５８】
実施例７
２ｇのダンシェン抽出物と０．５ｇのノトギンセノシドＲ１を準備し、これに５ｗｔ％クロスポビドン、０．１ｗｔ％ステアリン酸マグネシウム、及び５０ｗｔ％微結晶性セルロース（前記重量パーセンテージは、全原材料の全重量に対する各々の個々のビヒクルの重量のパーセンテージであった）を添加し、エタノール溶液を使用して軟質材料を調製し、顆粒化させ、６０℃で風乾させて顆粒剤を得た。顆粒剤を篩にかけ、圧縮して錠剤とし、これにより口腔内崩壊錠を得た。
【００５９】
実施例８
２０ｇのダンシェン抽出物と２０ｇのサンキ抽出物を準備し、これに全量４０ｇのデンプン、スクロース及びステアリン酸マグネシウムを添加して顆粒剤を製造した。顆粒剤をカプセル殻に入れカプセル剤を得た。
【００６０】
実施例９
２ｇのダンシェンス、０．５ｇのノトギンセノシドＲ１、４．５ｇのグルコース、０．９ｇのナトリウムチオサルフェート、及び１ｍｌの蒸留水を十分に混合し、凍結乾燥させ、５００個のバイアルに分離して入れて、注射用粉末剤を得た。
【００６１】
実施例１０
３ｇのダンシェン抽出物と０．５ｇのノトギンセノシドＲ１を準備し、ここに５ｗｔ％クロスポビドン、０．１ｗｔ％ステアリン酸マグネシウム、及び５０ｗｔ％微結晶性セルロース（前記重量パーセンテージは、全原材料の全重量に対する各々の個々のビヒクルの重量のパーセンテージであった）を添加し、エタノール溶液を用いて軟質材料を調製し、顆粒化させ、６０℃で風乾させて顆粒剤を得た。顆粒剤を篩にかけ、圧縮して錠剤とし、これにより口腔内崩壊錠を得た。
【００６２】
実施例１１
６０ｇのダンシェンス、１０ｇのノトギンセノシドＲ１、及び１０ｍｌのベンジル  アルコールを準備し、ここに注射用蒸留水を添加して全量１００ｍｌとすることで注射剤を調製した。
【００６３】
実施例１２
５０ｇのダンシェン抽出物、１０ｇのジンセノシドＲｂ１、３．０ｇのデンプン、１２．５ｇの微結晶性セルロース、２．０ｇのコロイド状二酸化ケイ素、１．５６ｇのタルク粉末、及び１．０ｇのステアリン酸マグネシウムを準備し、これらの成分を前述した比率で混合し、Ｎｏ．５の篩にかけ、十分に混合し、圧縮して錠剤とし、１０００個の錠剤を得た。
【００６４】
実施例１３
１２０ｇのダンシェンスと２０ｇのノトギンセノシドＲ１を十分に混合して漢方薬組成物を得た。１重量部の前記漢方薬組成物、６．４重量部のスクロース粉末、及び１．６重量部のデキストリンを準備し、顆粒化させ、顆粒を圧縮して塊（blocks）とし、乾燥して顆粒剤を製造した。
【００６５】
実施例１４
１重量部の実施例１組成物、３重量部のスクロース、１．２５重量部のデキストリン、及び適当量のエタノールを使用して顆粒剤とし、得られた顆粒剤を乾燥して篩にかけ、次いでカプセル殻に入れてカプセル剤を形成した。
【００６６】
実施例１５
３０ｇのダンシェン抽出物、１０ｇのパナックス・ノトジンセン・サポニン、及び食用植物油を混合した。十分に撹拌した後、後の使用のために油剤を調製した。
【００６７】
１００ｇのゼラチン、３０ｇのグリセロール、及び１３０ｇの水を準備した。適当量の水をゼラチンに添加してゼラチン溶液を形成させた。得られたゼラチン溶液をタンクに入れ、ここに先に得られた油剤を注入した。冷却液として流動パラフィンを用いてゼラチン溶液と油剤の混合物を滴下し、軟カプセル剤を得た。
【００６８】
実施例１６
２５ｇのダンシェン抽出物と２５ｇのノトギンセノシドＲ１を十分に混合して本発明の漢方薬組成物を得た。得られた組成物を適当量の炭酸水素ナトリウム、クエン酸、フマル酸、サイクラミン酸ナトリウム、ＰＥＧ及びラクトースと混合し、得られた混合物を従来の錠剤調製法で処理して発泡錠を調製した。
【００６９】
実施例１７
１２０ｇのダンシェン抽出物と１０ｇのジンセノシドＲｇ１を十分に混合し、ここに１３００ｇの炭酸カルシウムと１００ｇのデンプンを添加して十分混合した。混合物を篩にかけ、カプセル殻に入れて１００００個のカプセル剤を調製した。
【００７０】
実施例１８
１２０ｇのダンシェン抽出物、１０ｇのノトギンセノシドＲ１、及び５００ｇのＰＥＧ−４０００を準備し、従来法に従って、混合し、滴剤を調製した。ここで、内径３．３ｍｍと外径５．１ｍｍの滴下管（drip tube）を選択し、上記混合物を６０〜７０滴／分の
速度でメチルシリコーン油に滴下した。滴剤を回収し、冷却液を濾紙で除去した。各々の剤の重量は５０ｍｇであった。
【図１】
2013514283.tif 000002
【図２】
2013514283.tif 000003
【図３Ａ】
2013514283.tif 000004
【図３Ｂ】
2013514283.tif 000005
【図４Ａ】
2013514283.tif 000006
【図４Ｂ】
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【図５Ａ】
2013514283.tif 000008
【図５Ｂ】
2013514283.tif 000009
【図６Ａ】
2013514283.tif 000010
【図６Ｂ】
2013514283.tif 000011
【図６Ｃ】
2013514283.tif 000012
【国際調査報告】
2013514283.tif 000013
2013514283.tif 000014
2013514283.tif 000015
2013514283.tif 000016
2013514283.tif 000017
2013514283.tif 000018