(57)【要約】  皮膚、粘膜、毛髪及び／又は爪の処置及び／又はケアのための、細菌の菌株のエキソ多糖、並びにその美容及び／又は皮膚医薬組成物。詳細には、皮膚の老化、並びに水和の不足又は低下の結果である疾患、状態及び／又は疾病の処置及び／又はケアのため。【選択図】図１【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮膚、粘膜、毛髪及び／又は爪の処置及び／又はケアのための、寄託番号ＣＮＣＭ  Ｉ−４１５０を有するシュードアルテロモナス属（Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ｓｐ．）の菌株から単離されたエキソ多糖。
【請求項２】
請求項１に記載のエキソ多糖において、前記処置及び／又はケアが、前記皮膚、粘膜、毛髪及び／又は爪の老化の処置及び／又は予防であることを特徴とするエキソ多糖。
【請求項３】
請求項２に記載のエキソ多糖において、前記皮膚の老化の処置及び／又は予防が、前記皮膚上の皺の処置及び／又は予防であることを特徴とするエキソ多糖。
【請求項４】
請求項１に記載のエキソ多糖において、前記処置及び／又はケアが、前記皮膚、粘膜、毛髪及び／又は爪の水和の不足又は低下の結果である疾患、状態及び／又は疾病の処置及び／又はケアであることを特徴とするエキソ多糖。
【請求項５】
請求項４に記載のエキソ多糖において、前記状態、疾患及び／又は疾病が、乾燥肌、乾燥症、角化症、反応性角化症、手掌及び足底角化症、鶏眼及びカルス、日光角化症、非−日光角化症、アトピー性皮膚炎、接触性湿疹、脂漏性皮膚炎、フケ、乳児上の乳痂、ざ瘡、酒さ、母斑、魚鱗癬、乾癬、不全角化、粃糠疹、扁平苔癬、掌蹠角化症、唇あれ、膣乾燥症、眼球乾燥症、乾燥毛髪、脆弱な毛髪及び爪により形成される群から選択されることを特徴とするエキソ多糖。
【請求項６】
請求項１乃至５の何れか１項に記載のエキソ多糖において、前記皮膚の処置及び／又はケアが、前記エキソ多糖の局所、経皮、経口又は非経口適用により行われることを特徴とするエキソ多糖。
【請求項７】
請求項１乃至６の何れか一項に記載のエキソ多糖において、１００〜８００，０００Ｄａの分子量を有することを特徴とするエキソ多糖。
【請求項８】
請求項７に記載のエキソ多糖において、１００〜５００，０００Ｄａの分子量を有することを特徴とするエキソ多糖。
【請求項９】
請求項１乃至８の何れか１項に記載のエキソ多糖において、化学修飾を含むことを特徴とするエキソ多糖。
【請求項１０】
請求項１乃至９の何れか１項に記載のエキソ多糖において、少なくとも４種の異なる中性単糖類及び２種の異なる酸性単糖類を含むことを特徴とするエキソ多糖。
【請求項１１】
請求項１０に記載のエキソ多糖において、前記中性単糖類が、マンノース、ブドウ糖、ガラクトース及びＮ−アセチルグルコサミンであることを特徴とするエキソ多糖。
【請求項１２】
請求項１０に記載のエキソ多糖において、前記酸性単糖類が、グルクロン酸及びガラクツロン酸であることを特徴とするエキソ多糖。
【請求項１３】
請求項１０乃至１２の何れか１項に記載のエキソ多糖において、百分率の合計が１００％を超えない条件にて、重量で３％〜１２％のマンノース、１２％〜３４％のブドウ糖、１２％〜３４％のグルクロン酸、２％〜２０％のガラクツロン酸、１２％〜３４％のガラクトース及び２％〜１８％のＮ−アセチルグルコサミンからなる組成物をもたらすことを特徴とするエキソ多糖。
【請求項１４】
請求項１０乃至１３の何れか１項に記載のエキソ多糖において、更にラムノースを含むことを特徴とするエキソ多糖。
【請求項１５】
シュードアルテロモナス属（Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ｓｐ．）の細菌の菌株ＣＮＣＭ  Ｉ−４１５０の発酵を含むことを特徴とする、請求項１乃至１４の何れか１項に記載のエキソ多糖の調製方法。
【請求項１６】
有効な美容又は皮膚医薬量の請求項１乃至１４の何れか１項に記載のエキソ多糖と、少なくとも１種の美容的又は皮膚医薬的に許容し得る賦形剤、補助剤及び／又は成分とを含有することを特徴とする美容又は皮膚医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１６に記載の美容又は皮膚医薬組成物において、前記エキソ多糖が、組成物の全重量に関して、０．０００００００１重量％〜２０重量％を含む濃度で見出されることを特徴とする美容又は皮膚医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１６又は１７に記載の美容又は皮膚医薬組成物において、前記エキソ多糖が、美容的又は皮膚医薬的に許容し得る送達システム又は徐放システムに組み込まれることを特徴とする美容又は皮膚医薬組成物。
【請求項１９】
請求項１６乃至１８の何れか１項に記載の美容又は皮膚医薬組成物において、タルク、ベントナイト、シリカ、澱粉及びマルトデキストリンにより形成される群から選択される固体有機ポリマー又は固体無機物担体上に吸収されることを特徴とする美容又は皮膚医薬組成物。
【請求項２０】
請求項１６乃至１８の何れか１項に記載の美容又は皮膚医薬組成物において、織物、不織布又は医療デバイスに組み込まれることを特徴とする美容又は皮膚医薬組成物。
【請求項２１】
請求項１６乃至１８の何れか１項に記載の美容又は皮膚医薬組成物において、前記組成物が、多層乳剤、水中油及び／又はシリコーンの乳剤、油及び／又はシリコーン中水の乳剤、水／油／水又は水／シリコーン／水タイプの乳剤、及び油／水／油又はシリコーン／水／シリコーンタイプの乳剤、マイクロエマルション、乳剤及び／又は溶液、液晶、無水組成物、無水分散物、油、乳液、バルサム、フォーム、水性又は油性ローション、水性又は油性ジェル、クリーム、水性アルコール溶液、水性グリコール溶液、ヒドロゲル、リニメント、美容液（ｓｅｒａ）、石鹸、シャンプー、コンディショナー、フェースマスク、毛髪スプレー、美容液（ｓｅｒｕｍｓ）、多糖フィルム、軟膏、ムース、ポマード、ペースト、パウダー、バー、ペンシル、スプレー又はエアゾルにより形成される群から選択される調製物中に存在することを特徴とする美容又は皮膚医薬組成物。
【請求項２２】
請求項１６乃至１８の何れか１項に記載の美容又は皮膚医薬組成物において、前記組成物が、カプセル剤、ゼラチンカプセル剤、軟カプセル剤、硬カプセル剤、錠剤、散剤、顆粒、チューインガム、液剤、縣濁剤、乳剤、シロップ剤、多糖フィルム、ゼリー又はゼラチンにより形成される群から選択される経口投与用の調製物中に存在することを特徴とする美容又は皮膚医薬組成物。
【請求項２３】
請求項１６乃至２２の何れか１項に記載の美容又は皮膚医薬組成物において、前記賦形剤、補助剤及び／又は成分が、中でも、アセチルコリン受容体クラスタリングを阻害する薬剤、筋収縮阻害剤、抗コリン剤、エラスターゼ阻害剤、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤、メラニン合成刺激又は阻害剤、ホワイトニング剤又は脱色剤、着色促進剤、自己日焼け剤、抗老化剤、ＮＯ−シンターゼ阻害剤、５α−レダクターゼ阻害剤、リジル−及び／又はプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤、酸化防止剤、フリーラジカルスカベンジャー及び／又は大気汚染に対抗する薬剤、反応性カルボニル種スカベンジャー、抗糖化剤、抗ヒスタミン剤、抗ウィルス剤、抗寄生虫剤、乳化剤、皮膚軟化剤、有機溶媒、液体噴射剤、皮膚コンディショナー、湿潤剤、水分を保持する物質、αヒドロキシ酸、βヒドロキシ酸、保湿剤、上皮加水分解酵素、ビタミン、アミノ酸、タンパク質、ピグメント又は着色剤、色素、ゲル化ポリマー、増粘剤、界面活性剤、柔軟剤、抗皺／抗老化剤、眼下の腫れを低減又は処置することが可能な薬剤、剥脱剤、剥離剤、角質溶解剤、抗菌剤、抗真菌剤、静真菌剤、殺菌剤、静菌剤、真皮若しくは上皮巨大分子の合成を刺激し、及び／又は、真皮若しくは上皮巨大分子の分解を阻害若しくは予防することが可能な薬剤、コラーゲン合成刺激剤、エラスチン合成刺激剤、デコリン合成刺激剤、ラミニン合成刺激剤、デフェンシン合成刺激剤、アクアポリン合成刺激剤、ヒアルロン酸合成刺激剤、フィブロネクチン合成刺激剤、サーチュイン合成刺激剤、シャペロン合成刺激剤、脂質及び角質層の構成成分の合成を刺激する薬剤、セラミド、脂肪酸、コラーゲン分解を阻害する薬剤、エラスチン分解を阻害する薬剤、カテプシンＧ等のセリンプロテアーゼを阻害する薬剤、線維芽細胞増殖を刺激する薬剤、角化細胞増殖を刺激する薬剤、脂肪細胞増殖を刺激する薬剤、メラニン細胞増殖を刺激する薬剤、角化細胞分化を刺激する薬剤、脂肪細胞分化を刺激する薬剤、アセチルコリンエステラーゼを阻害する薬剤、皮膚弛緩剤、グリコサミノグリカン合成刺激剤、抗角化症剤、コメド溶解剤、抗乾癬剤、ＤＮＡ修復剤、ＤＮＡ保護剤、安定剤、痒み止め剤、感受性皮膚の処置及び／又はケアのための薬剤、固化剤、密度向上剤、再構築剤、抗皮膚線条剤、結合剤、皮脂生成を調節する薬剤、脂肪分解剤又は脂肪分解を刺激する薬剤、抗セルライト剤、制汗剤、治癒を刺激する薬剤、コアジュバント治癒剤、再上皮化を刺激する薬剤、コアジュバント再上皮化剤、サイトカイン増殖因子、鎮静剤、抗炎症剤及び／又は鎮痛剤、麻酔剤、毛細血管循環及び／又は微小循環に作用する薬剤、血管新生を刺激する薬剤、血管透過性を阻害する薬剤、静脈治療剤、細胞代謝に作用する薬剤、真皮−表皮接合を改善する薬剤、毛髪成長を誘導する薬剤、毛髪成長阻害又は遅延剤、毛髪損失を遅延させる薬剤、芳香剤、キレート化剤、野菜抽出物、エッセンシャルオイル、海産物抽出物、生物発酵工程から得られた薬剤、無機塩、細胞抽出物及び日焼け止め、紫外Ａ及び／又はＢ光線に対して活性な有機又は無機光保護剤により形成される群から選択されることを特徴とする美容又は皮膚医薬組成物。
【請求項２４】
請求項２３に記載の美容又は皮膚医薬組成物において、前記賦形剤、補助剤及び／又は成分が、合成起源であり、又は野菜抽出物であり、又は生物工学的工程に由来し、又は合成工程と生物工学的工程との組み合わせに由来することを特徴とする美容又は皮膚医薬組成物。
【請求項２５】
請求項２３又は２４に記載の美容又は皮膚医薬組成物において、前記賦形剤、補助剤及び／又は成分が、抗皺剤及び／又は抗老化剤により形成される群から選択されることを特徴とする美容又は皮膚医薬組成物。
【請求項２６】
請求項２３に記載の美容又は皮膚医薬組成物において、前記抗皺剤及び／又は抗老化剤が、アセチルヘキサペプチド−８、アセチルヘプタペプチド−４、アセチルオクタペプチド−３、ペンタペプチド−１８、アセチルヘキサペプチド−２５、ジアミノプロピオノイルトリペプチド−３３、トリペプチド−１０シトルリン、アセチルテトラペプチド−５、アセチルトリペプチド−３０シトルリン、アセチルテトラペプチド−３０、ジメチルメトキシクロマノール、ジメチルメトキシクロマニルパルミテート、ヘキサペプチド−１０、シュードアルテロモナス属発酵抽出物、アセチルアルギニルトリプトフィルジフェニルグリシン、アセチルテトラペプチド−２２、アセチルヘキサペプチド−３０、Ｃａ２＋チャネルの拮抗薬、レチノール及びその誘導体、イデベノン、補酵素Ｑ１０及びその誘導体、ボスウェリア酸及びその誘導体、ＧＨＫ及びその誘導体及び／又は塩、カルノシン及びその誘導体、ＤＮＡ修復酵素、塩化物チャネル作動薬、加水分解コムギタンパク質、加水分解大豆タンパク質及びトリペプチド−１の混合物、リシンＨＣｌ、レシチン及びトリペプチド−１０シトルリンの混合物、シュードアルテロモナス発酵抽出物、加水分解コムギタンパク質、加水分解大豆タンパク質、トリペプチド−１０シトルリン及びトリペプチド−１の混合物、並びにリシンＨＣｌ、レシチン及びトリペプチド−９シトルリンの混合物により形成される群から選択されることを特徴とする美容又は皮膚医薬組成物。
【請求項２７】
請求項２３又は２４に記載の美容又は皮膚医薬組成物において、前記賦形剤、補助剤及び／又は成分が、湿潤剤、又は水分、保湿剤若しくは皮膚軟化剤を保持する物質により形成される群から選択されることを特徴とする美容又は皮膚医薬組成物。
【請求項２８】
請求項２７に記載の美容又は皮膚医薬組成物において、前記湿潤剤、又は水分を保持する物質、保湿剤若しくは皮膚軟化剤が、シュードアルテロモナス発酵抽出物、アセチルジペプチド−３アミノヘキサノエート、及びグリセリンと、シュードアルテロモナス発酵抽出物と、キサンタンガムと、プロリンと、アラニンと、セリンと、エチルヘキシルグリセリンと、カプリリルグリコールとの混合物により形成される群から選択されることを特徴とする美容又は皮膚医薬組成物。
【請求項２９】
請求項２３又は２４に記載の美容又は皮膚医薬組成物において、前記賦形剤、補助剤及び／又は成分が、治癒を刺激する薬剤、並びに／又は再上皮化及びコアジュバント治癒を刺激する薬剤、並びに／又は再上皮化剤であることを特徴とする美容又は皮膚医薬組成物。
【請求項３０】
請求項２９に記載の美容又は皮膚医薬組成物において、前記治癒を刺激する薬剤、並びに／又は再上皮化及びコアジュバント治癒を刺激する薬剤、並びに／又は再上皮化剤が、シュードアルテロモナス発酵抽出物、トリペプチド−１０、アセチルジペプチド−３アミノヘキサノエート、シュードアルテロモナス発酵抽出物と、加水分解コムギタンパク質と、加水分解大豆タンパク質と、トリペプチド−１０シトルリンと、トリペプチド−１との混合物、及びグリセリンと、シュードアルテロモナス発酵抽出物と、キサンタンガムと、プロリンと、アラニンと、セリンと、エチルヘキシルグリセリンと、カプリリルグリコールとの混合物により形成される群から選択されることを特徴とする美容又は皮膚医薬組成物。
【請求項３１】
請求項２３又は２４に記載の美容又は皮膚医薬組成物において、前記賦形剤、補助剤及び／又は成分が、固化剤、密度向上剤及び／又は再構築剤により形成される群から選択されることを特徴とする美容又は皮膚医薬組成物。
【請求項３２】
請求項３１に記載の美容又は皮膚医薬組成物において、前記固化剤及び／又は密度向上剤及び／又は再構築剤が、ヘキサペプチド−１０、シュードアルテロモナス発酵抽出物、トリペプチド−１０シトルリン、及びシュードアルテロモナス発酵抽出物と、加水分解コムギタンパク質と、加水分解大豆タンパク質と、トリペプチド−１０シトルリンと、トリペプチド−１との混合物により形成される群から選択されることを特徴とする美容又は皮膚医薬組成物。
【請求項３３】
請求項２３又は２４に記載の美容又は皮膚医薬組成物において、前記賦形剤、補助剤及び／又は成分が、エラスチン分解を阻害する薬剤により形成される群から選択されることを特徴とする美容又は皮膚医薬組成物。
【請求項３４】
請求項３３に記載の美容又は皮膚医薬組成物において、前記エラスチン分解を阻害する薬剤が、アセチルアルギニルトリプトフィルジフェニルグリシンであることを特徴とする美容又は皮膚医薬組成物。
【請求項３５】
請求項２３又は２４に記載の美容又は皮膚医薬組成物において、前記賦形剤、補助剤及び／又は成分が、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤により形成される群から選択されることを特徴とする美容又は皮膚医薬組成物。
【請求項３６】
請求項３５に記載の美容又は皮膚医薬組成物において、前記マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤が、加水分解野菜タンパク質又はアセチルトリペプチド−３０シトルリンから形成される群から選択されることを特徴とする美容又は皮膚医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、シュードアルテロモナス属（Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ｓｐ）種の菌株ＣＮＣＭ  Ｉ−４１５０により分泌されるエキソ多糖（ＥＰＳ）に関する。本発明はまた、皮膚、粘膜、毛髪及び／又は爪の処置及び／又はケアのための美容又は皮膚医薬組成物中でのこのエキソ多糖の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚、粘膜、毛髪及び／又は爪は、生物と、その環境との間の物理的バリアを構成している。皮膚は、表皮及び真皮の二種の組織から構成されている。表皮は、皮膚の最も外側の不透過性の層であり、従って外部薬剤からの保護を提供する。表皮は、角質化し、複数層化した上皮であり、それ自体で連続して再生する。角化細胞は、表皮内の細胞の主な集団を構成し、そのバリアとしての機能に起因して上皮構造を維持する役割を担っている。
【０００３】
表皮は、数個の細胞層から構成され；基底層は、真皮−表皮結合内の真皮に接続する最も深い層であり、未分化細胞から構成される。時間と共に、これらの細胞は分化し、表皮の表面に向かって移動し、異なる層を構成する。形成された最も外側の層は角質層であり、層は、角質細胞により構成される。角質細胞はケラチンに富んだ細胞であり、このケラチンは水を保持することができ、タンパク質及び脂質シェルにより包囲されている。積み重ねられた角質細胞の１０〜３０個の層が存在し、これらの層は、デスモソームと呼ばれるタンパク質の橋により互いに接続されている。得られた構造は、水を保持する皮膚の天然の物理的バリアである。角質細胞は、落屑により排除される死細胞であり、水の不在下では正常に落屑せず、密な、乾燥した、粗い皮膚の外観をもたらす。落屑による表面の層の損失は、表皮の表面に向かった基底層からの細胞の移動により補償される。従って、これは、皮膚を軟らかい状態に保つことを助ける連続的な再生の工程である。
【０００４】
角質細胞は、ケラチンタンパク質に結合しているフィラグリンと呼ばれるタンパク質を含む。フィラグリンが角質細胞の外側部分内に位置する一方、水を保持することが可能なケラチンは、角質細胞の内側部分内に残留している。皮膚の湿度含有量が低下した際、角質層の特定のタンパク質分解酵素が、フィラグリンを遊離アミノ酸に断裂して、皮膚の浸透圧と、皮膚が含有する水の量とを調節する。これらの遊離アミノ酸の全部は、「天然水和因子」と呼ばれる、角質層内に存在する乳酸、ピロリドン、カルボン酸、尿素、及び他の塩等の他の生理学的化学生成物と共に生成され、この天然水和因子は、水を誘引及び保持することにより皮膚湿性及び柔軟性を維持する役割を果たす。生理学的条件下での角質層の含水量は、通常、３０％に近い。「天然水和因子」は水溶性細胞間物質であり、望ましくないことに皮膚を容易に離れることができるため、その濃度が低下し、それにより表皮内での水の束縛が困難となる。
【０００５】
真皮は、表皮下部に位置する皮膚の層であり、表皮に堅く接続されている。真皮は、中胚葉起源の弾性支持組織であり、主として、線維芽細胞と、線維性タンパク質（コラーゲン及びエラスチン）及び非線維性タンパク質（プロテオグリカン及び糖タンパク質）の細胞外マトリックスとから構成されている。本質的にヒアルロン酸及び多糖に富んだ真皮は水のリザーバとして働き、血管により真皮に運ばれた水を保持する。真皮はスポンジ様に水を貯蔵し、必要な場合に水を、表皮が必要とし得る他の栄養物質と一緒に表皮に通過させる。従って、真皮は、表皮の発達及び分化に基礎的な役割を担っている。線維芽細胞及び細胞外マトリックスは、皮膚の機械的特性、特にその弾性、緊張度及び硬度、並びに皮膚の密度にも影響する。
【０００６】
皮膚は、２つの方法、即ち、主に皮膚の温度を調整する汗腺により生じる能動的現象である蒸散を介して、及び、最小限であるが、表皮を通した水の受動的蒸発により水を損失し得る。この受動的蒸発又は無感覚の水損失は、表皮の含水量と周囲の相対湿度とのバランスを反映する動力学により行われ、その測定は、皮膚バリアの完全性を反映する。例えば、正常な状態では、無感覚の水損失は、通常５ｇ／ｍ２／時間であるが、アトピーの子供、及び湿疹を有さない乾燥皮膚範囲内では、１３〜１８ｇ／ｍ２／時間に達し得る。
【０００７】
皮膚バリアの完全性又は機能は、角質層の密度にも依存する。角質層は、煉瓦壁と比較されており、ここで角化細胞又は角質細胞（煉瓦）は本質的に、高分化した特殊化脂質（モルタル）の連続的なマトリックス内に埋め込まれたタンパク質不連続部分である。脂質は水に対するバリアの必須要素を提供し、角質細胞は、化学的又は物理的傷害による頻繁な摩耗から保護している。
【０００８】
水和は、いずれの年齢層においても、皮膚の若々しさ及び活力を維持する必須要素である。水の量が不十分である場合、角質層は弾性を損失し、堅固さの感覚、通常、用語「乾燥肌」と称される現象を実験する。しかしながら、適切に水和された皮膚は、柔らかく、柔軟性を有し、若く紅潮して見える。
【０００９】
健康な皮膚は、理想的な水濃度レベルを維持する皮膚である。真皮及び表皮内の水の存在は、私達の皮膚の再生に寄与する、皮膚細胞の再生的有糸分裂反応の群に都合がよい。最適な水濃度は、皮膚の柔軟性、ひいては、年齢により生じる皺の外観の予防、皺の処置、小創傷の治癒の決め手となる。
【００１０】
しかしながら、皮膚の恒常性は、所定の生理学的因子（年齢、閉経、ホルモン変化、栄養の不足、及び水和の不足、乾燥症等）、又は環境的因子（紫外線放射、汚染、ストレス、低酸素症、感染性因子、乾燥気象条件、刺激物等）による影響を受け得る。これらの因子は、皮膚中での水の同化及び固定の低減を引き起こし、このことは、乾燥肌又は刺激状態の傾向等の明白な徴候によって、皮膚表面上で急速に明かとなる。このことは表皮再生の低減をもたらし（基底層内の細胞の活発な分裂が低下し、皮膚中のタンパク質が変性及び破壊され、及び／又は保護的な細胞間脂質層が排除され、細胞間の接着が低減する）、皮膚の水和が低減する。環境的因子はまた、毛髪及び爪の水和の調節解除も引き起こし、毛髪及び爪の両方は粗く、壊れやすく、脆弱となる。
【００１１】
美容及び皮膚医薬の産業界は、皮膚、粘膜、毛髪及び／又は爪の外観の改善、並びにその保護機能及びバリアとしての機能を目的として、皮膚、粘膜、毛髪及び／又は爪の水バランスを維持することが可能な化合物の開発に相当な努力を払ってきた。それらの成分の１つはヒアルロン酸；Ｄ−グルクロン酸及びＤ−Ｎ−アセチルグルコサミンから形成されている、細胞外マトリックスの非硫酸化グリコサミノグリカンである。ヒアルロン酸は、皮膚中の水を保持することができ、より水和された弾性な皮膚、及びより均一な皮膚表面を維持することを助ける。皮膚を合成するヒアルロン酸の量は、年齢と共に劇的に低下し（Ｍａｔｕｏｋａ  ｅｔ  ａｌ．  Ａｇｉｎｇ，  １９８９，  １（１）：４７−５４）、これは、成熟した皮膚がすっかり乾燥して弾性を損失し、皺を形成する傾向を生じる。ヒアルロン酸は、皺及び表情線の両方の予防及び低減に重要な機能を有する；皺の処置において美容及び皮膚医薬の産業界がより一般的に使用する戦略の１つは、ヒアルロン酸の水吸収力により皮膚内部から皺を埋める、ヒアルロン酸の局所投与及び皮下投与の両方である。
【００１２】
ヒアルロン酸は、ヒト及び動物組織の細胞外マトリックス中に見出されるが、連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）及びパスツレラ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ）属の菌株等、所定の細菌の菌株中にも存在し、菌株は、それらが病原微生物であるため、それらが感染する動物の免疫系からの攻撃に対してそれらを保護する方法として動物組織を真似ることによって、ヒアルロン酸を生成する。従って、ヒアルロン酸の生成は、ヒアルロン酸を天然で生成する細菌の発酵により可能である。これに加えて、ヒアルロン酸の生成は、他の遺伝子改変細菌によっても可能であることに留意するべきである。
【００１３】
所定の細菌がヒアルロン酸を生成する方法と同様の方法で、他の糖又はエキソ多糖ポリマーを生成できる細菌も存在する。エキソ多糖類の存在は、１９７０年代から公知であり、極限状態として知られる生態系内で生存する細菌の種により生成される。これらの生態系内で生存する細菌によるエキソ多糖類の生成は、主に、生存の機能に関連している（Ｒａｇｕｅｎｅｓ  ｅｔ  ａｌ．  Ｊ  Ａｐｐｌ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．，  １９９７  Ａｐｒ，  ８２（４）：４２２−３０）。
【００１４】
例えば欧州特許第０５３４８５５  Ｂ１号明細書に記載されているシュードモナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）属の細菌の菌株により生成されるエキソ多糖等、美容及び／又は皮膚医薬目的に使用されている異なるエキソ多糖類が先行技術に記載され、それらは増粘剤、ゲル化剤及び／又は粘着防止剤として使用されている。他にも、仏国特許出願公開第２８７１４７６Ａ１号明細書は、治癒剤として使用し得るエキソ多糖を生成する、熱水起源のアルテロモナス（Ａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ）属のＧＹ７８５株を記載し；欧州特許第０９８７０１０Ｂ１号明細書は、皮膚の防御システムを改善する、熱水起源の中温性細菌により生成されるエキソ多糖を記載し、米国特許出願公開第２０１０／００９９３１号明細書は、同様に皮膚の硬度、弾性及び弾力性を改善する緊張化剤としての、チノリモ（Ｐｏｒｐｈｙｒｉｄｉｕｍ）属の微細藻類株により生成されるエキソ多糖を記載している。米国特許出願公開第２００９／０６９２１３Ａ１号明細書も、皺改善及び水和特性を示す多糖を生成する微細藻類株のチノリモ属（Ｐｏｒｐｈｙｒｉｄｉｕｍ  ｓｐ．）を記載している。米国特許第６３４４３４６Ｂ１号明細書も、根粒菌（Ｒｈｉｚｏｂｉｕｍ）属の細菌により分泌される天然起源の多糖により生じる水和特性を有する美容組成物を記載している。
【００１５】
皮膚に多数の有利な特性を有することが証明されている他のエキソ多糖は、国際公開第２００９／１２７０５７号パンフレットに記載されている、細菌、表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）及び黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）種の菌株により生成されるエキソ多糖である。このエキソ多糖の美容組成物の適用後、角質層抽出物の水和及び形態が改善し、皮膚の落屑が起こる。
【００１６】
最後に、皺改善特性を有する、アルテロモナス（Ａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ｓｐ．）種の菌株ＳＮ−１００９（ＦＥＲＭ  ＢＰ−５７４７）により生成される多糖硫酸エステルを記載しているため、特開２００３−３１３１３１号公報にも言及する必要がある。
【００１７】
驚くべきことに、本発明の出願人は、皮膚、粘膜、毛髪及び／又は爪の水和を改善し、皺を予防及び／又は低減する、ブダペスト条約に従って番号Ｉ−４１５０にてＣＮＣＭに寄託された非−水熱菌株シュードアルテロモナス属（Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ｓｐ．）により分泌される新たなエキソ多糖に基づく、先行技術にて記載されたエキソ多糖類の新たな代替物を見出した。
【００１８】
本発明は、シュードアルテロモナス属（Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ｓｐ．）種の細菌の菌株ＣＮＣＭ  Ｉ−４１５０により分泌されるエキソ多糖の美容及び／又は皮膚医薬使用に関する。驚くべきことに、本発明の発明者らは、前述のエキソ多糖が、皮膚、粘膜、毛髪及び／又は爪の水和の不足により生じる問題を解決し、皮膚表面を一様にするヒアルロン酸の代替物であることを見出した。
【００１９】
定義
本発明の理解を容易にするために、本発明の文脈で使用されるいくつかの用語及び表現の意味を含める。
【００２０】
本発明の文脈において、「皮膚」は、最上層、即ち角質層から、最下層、即ち皮下組織まで（両方を含む）を含む層として理解される。これらの層は、中でも、角化細胞、線維芽細胞、メラニン細胞及び／又は脂肪細胞等の異なるタイプの細胞から構成されている。本発明の文脈において、用語「皮膚」は、頭皮を含む。
【００２１】
本発明の文脈において、「皮膚、粘膜、毛髪及び／又は爪のケア」は、皮膚、粘膜、毛髪及び／又は爪の疾患及び／又は疾病の予防を含む。
【００２２】
本発明の文脈において、用語「老化」は、年齢に伴う（経時老化）、又は太陽に対する暴露（光による老化）、又は、タバコ煙害、冷、熱若しくは風の極限気候条件、化学的汚染物質若しくは汚染源等の環境要因に対する暴露を介して、皮膚が経験する変化を指し、非限定的に、皺、小皺、溝、凹凸又は粗さ等の皮膚上の不連続性の発達、細孔のサイズの増大、弾性の損失、硬度の損失、滑らかさの損失、変形からの回復力の損失、頬のたるみ等の皮膚のたるみ、中でも眼下の腫れの外観又は二重顎の外観、中でも斑点、発赤、眼下の腫れ、又は年齢によるしみ若しくはそばかす等の色素過剰範囲の外観等の皮膚の色の変化、異常分化、過角化、弾力線維症、角化症、毛髪損失、橙皮状皮膚、コラーゲン構造の損失、及び中でも角質層、真皮、表皮、脈管系（例えば、くも状静脈の外観又は毛細血管拡張症）又は皮膚に近接した組織の他の組織学的変化等の全部の外部の可視の、及び／又は接触を介して知覚可能な変化を含む。用語「光による老化」は、皮膚の早期老化をもたらし、また非限定的に、弛緩症、たるみ、色の変化、又は色素沈着の不規則性、異常な及び／又は過剰な角化等の、老化と同一の物理的特徴を呈する、皮膚の紫外線放射に対する長期間の暴露による一連の工程をグループ化する。
【００２３】
本発明におけるエキソ多糖を生成する菌株は、ブダペスト条約に従って、２００９年９月４日に「Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ  Ｎａｔｉｏｎａｌｅ  ｄｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  ｄｅ  Ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｓ」［国立微生物培養物コレクション（Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）］（ＣＮＣＭ）、パスツール研究所（Ｐａｓｔｅｕｒ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ），  ２８  ｒｕｅ  ｄｕ  Ｄｏｃｔｅｕｒ  Ｒｏｕｘ，  ７５７２４  Ｐａｒｉ、ＦｒａｎｃｅにコードＣＮＣＭ  Ｉ−４１５０にて寄託された。
【００２４】
従って、本発明の第１の態様は、皮膚、粘膜、毛髪及び／又は爪の処置及び／又はケアのためのシュードアルテロモナス属（Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ｓｐ．）の細菌の菌株ＣＮＣＭ  Ｉ−４１５０のエキソ多糖に関する。
【００２５】
特定の実施形態において、皮膚、粘膜、毛髪及び／又は爪の処置及び／又はケアは、老化の処置及び／又は予防である。好ましくは、老化の処置及び／又は予防は、皮膚上の皺、及び／又は皮膚の乾燥の処置及び／又は予防である。
【００２６】
別の特定の実施形態において、皮膚、粘膜、毛髪及び／又は爪の処置及び／又はケアは、皮膚、粘膜、毛髪及び／又は爪の水和の不足又は低下の結果である状態、疾患及び／又は疾病の処置及び／又はケアである。好ましくは、状態、疾患及び／又は疾病は、乾燥肌、乾燥症、角化症、反応性角化症、手掌及び足底角化症、鶏眼及びカルス、日光角化症、非−日光角化症、アトピー性皮膚炎、接触性湿疹、脂漏性皮膚炎、フケ、乳児上の乳痂、ざ瘡、酒さ、母斑、魚鱗癬、乾癬、不全角化、粃糠疹、扁平苔癬、掌蹠角化症、唇あれ、膣乾燥症、眼球乾燥症、乾燥毛髪、脆弱な毛髪及び爪により形成される群から選択される。
【００２７】
別の特定の実施形態において、皮膚、粘膜、毛髪及び／又は爪の処置及び／又はケアは、本発明のエキソ多糖の局所、経皮、経口又は非経口適用により行われる。本発明の文脈において、用語「非経口」は、鼻、耳介、眼、直腸、尿道、膣経路、皮下、皮内、例えば静脈内、筋内、眼内、硝子体内、角膜内、脊髄内、髄内、頭蓋内、頸部内、脳内、髄膜内、関節内、肝内、胸腔内、気管内、くも膜下腔内及び腹腔内注射等の血管内注射、並びに任意の他の同様の注射又は注入技術を含む。
【００２８】
別の特定の実施形態において、エキソ多糖は、好適な培養液中でのシュードアルテロモナス属（Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ｓｐ．）の菌株、ＣＮＣＭ  Ｉ−４１５０の発酵を介して、従来法で撹拌及び通気してエキソ多糖を合成及び培養液中に分泌させて得ることができる。本発明のエキソ多糖を生成するための発酵は、培地中で２０℃〜３２℃、好ましくは２９℃の温度で撹拌及び通気して行うことができ、培地は６．５〜９、好ましくはほぼ７．５のｐＨを有し、必要であれば発酵中にｐＨを調整する。発酵の継続時間は、３０〜１２０時間、好ましくは４８〜９６時間である。
【００２９】
特定の実施形態では、本発明のシュードアルテロモナス属（Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ｓｐ．）の細菌の菌株の発酵において、非限定的に、ガラクトース、ブドウ糖、マンノース、アミグダリン、セルビオース、麦芽糖、澱粉、グリコーゲン、乳糖、それらの混合物、及び／又は、それらの糖の混合物を含有する抽出物等の外来性の糖を炭素源として使用してもよい。詳細には、２〜４０ｇ／Ｌ、好ましくは１５〜２５ｇ／Ｌのブドウ糖の外生的供給が提供される。異なる多糖類を生成するための、糖を組み込む方法は、先行技術、例えば非限定的に文書：国際公開第９８／３８３２７号パンフレット、Ｒａｇｕｅｎｅｓ  ｅｔ  ａｌ．  Ｉｎｔ．  Ｊ．  Ｓｙｓｔ．  Ｂａｃｔ．，  １９９７，  ４７：９８９−９９５及びＲｏｕｇｅａｕｘ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃａｒｂｏｈｉｄｒａｔｏｓ．  Ｒｅｓ．，  １９９９，  ３２２：４０−４５に記載されている。
【００３０】
別の特定の実施形態において、シュードアルテロモナス属（Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ｓｐ．）種の細菌の菌株ＣＮＣＭ  Ｉ−４１５０の発酵培養物に、無機塩が提供される。例えば、無機塩は非限定的に、イオンＮａ＋、Ｋ＋、ＮＨ４＋、Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋、ＰＯ４３−、ＳＯ４２−、Ｃｌ−、ＣＯ３２−、又はＣｕ、Ｍｎ、Ｆｅ  ｙ  Ｚｎ等のオリゴ元素を提供する塩の中から選択される。
【００３１】
別の特定の実施形態において、エキソ多糖の単離及び精製の方法は、例えば遠心分離、濾過、限外濾過及び透析等、当業者に公知の方法により行われる。限外濾過及び透析は、１００，０００Ｄａを超える分子量の分子を保持するポリエーテルスルホン膜を用いて行われることが好ましい。
【００３２】
特定の実施形態において、本発明は、天然のエキソ多糖と、例えば硫酸化、メチル化及び／若しくはアセチル化、又はエキソ多糖−金属錯体の形成等、当技術分野にて公知の任意の化学修飾とに関する。
【００３３】
好ましい実施形態において、多糖の分子量は、ラジカル脱重合により変更されて、１００〜８００，０００ダルトン、好ましくは１００〜５００，０００ダルトンの分子量、より好ましくは１００〜１００，０００ダルトンの分子量を含む分子量を有するポリマーをもたらす。脱重合方法は当技術分野にて公知であり、例えば非限定的にＶｏｌｐｉ  ｅｔ  ａｌ．  Ａｎａｌ．  Ｂｉｏｃｈｅｍ．，  １９９２，  ２００：１００−１０７に記載されているものがある。
【００３４】
好ましい実施形態において、シュードアルテロモナス属（Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ｓｐ．）種の細菌の菌株、ＣＮＣＭ  Ｉ−４１５０により分泌されるエキソ多糖は、少なくとも４種の異なる中性単糖類及び２種の酸性単糖類を生成することにより特徴付けられる。中性単糖類は、好ましくはマンノース、ブドウ糖、ガラクトース及びＮ−アセチルグルコサミンである。酸性単糖は、好ましくはグルクロン酸及びガラクツロン酸である。より好ましくは、本発明のエキソ多糖は、百分率の合計が１００％を超えない条件にて、重量で３％〜１２％のマンノース、１２％〜３４％のブドウ糖、１２％〜３４％のグルクロン酸、２％〜２０％のガラクツロン酸、１２％〜３４％のガラクトース及び２％〜１８％のＮ−アセチルグルコサミンからなる組成物を生成する。更により好ましくは、エキソ多糖は、重量で４％〜１０％のマンノース、１７％〜２９％のブドウ糖、１７％〜２９％のグルクロン酸、４％〜１８％のガラクツロン酸、１７％〜２９％のガラクトース及び４％〜１４％のＮ−アセチルグルコサミンからなる組成物を生成する。更により好ましくは、エキソ多糖は、重量で５％〜９％のマンノース、２０％〜２６％のブドウ糖、２０％〜２６％のグルクロン酸、９％〜１５％のガラクツロン酸、２０％〜２６％のガラクトース及び７％〜１２％のＮ−アセチルグルコサミンからなる組成物を生成する。場合によりエキソ多糖は、更にラムノースを含む。
【００３５】
本発明の第二の態様は、美容的又は皮膚医薬的に有効な量の本発明のエキソ多糖と、少なくとも１種の賦形剤、補助剤、並びに／又は美容的及び／若しくは皮膚医薬的に許容し得る成分とを含有することを特徴とする美容又は皮膚医薬組成物に関する。
【００３６】
投与されるべき本発明の組成物中の美容的又は皮膚医薬的に有効な量のエキソ多糖、及びその投与量は、年齢、患者の状態、状態の性質又は重篤さ、処置及び／又はケアされる疾患又は疾病、投与の経路及び頻度、並びに特に、使用するエキソ多糖類の性質を含む多数の因子に依存するであろう。
【００３７】
「美容的又は皮膚医薬的に有効な」は、非毒性であるが、エキソ多糖が所望の効果を提供するのに十分な量として理解される。本発明のエキソ多糖は、美容的又は皮膚医薬的に有効な濃度；好ましくは、組成物の総量に関して、０．０００００００１％（重量で）〜２０％（重量で）；好ましくは０．０００００１％（重量で）〜２０％（重量で）、より好ましくは０．０００１％（重量で）〜１０％（重量で）、更により好ましくは０．０００１％（重量で）〜５％（重量で）で本発明の美容又は皮膚医薬組成物中で使用されて、所望の効果を達成する。
【００３８】
特定の実施形態において、本発明のエキソ多糖はまた、美容及び／又は皮膚医薬送達システム及び／又は徐放システムに組み込まれてもよい。
【００３９】
用語「送達システム」は、本発明のエキソ多糖と共に投与される希釈剤、補助剤、賦形剤、ビヒクル又は添加剤等の美容的及び／又は皮膚医薬的に許容し得る担体に関する。これらの送達システムは、当技術分野にて周知であり、例えば最終調製物を、活性成分の感覚受容特性、皮膚の浸透、及びバイオアベイラビリティに関して改善するように使用され得る。これらの美容及び／又は皮膚医薬ビヒクルは、非限定的に、ピーナッツ油、大豆油、鉱油、ゴマ油、ヒマシ油、ポリソルベート、ソルビタンエステル、エーテル硫酸塩、硫酸塩、ベタイン、グリコシド、マルトシド、脂肪アルコール、ノノキシノール、ポロキサマー、ポリオキシエチレン、ポリエチレングリコール、右旋糖、グリセロール、ジギトニン及び類似物等の、石油、動物、植物又は合成起源のものを含む、水、油又は界面活性剤等の液体であってもよい。
【００４０】
用語「徐放」は、化合物の送達システムに関連した従来の意味で使用され、このシステムは、ある時間の間、化合物の序々の放出を提供し、ある時間にわたって比較的一定な化合物放出レベルを有することが好ましいが、必ずしもそうでなくてもよい。
【００４１】
送達又は徐放システムの例は、リポソーム、混合リポソーム、オレオソーム、ニオソーム、エソソーム（ｅｔｈｏｓｏｍｅ）、ミリ粒子、マイクロ粒子、ナノ粒子及び固体脂質ナノ粒子、ナノ構造化脂質担体、スポンジ、シクロデキストリン、ベシクル、ミセル、界面活性剤の混合ミセル、界面活性剤−リン脂質混合ミセル、ミリスフェア、マイクロスフェア及びナノスフェア、リポスフェア、ミリカプセル、マイクロカプセル及びナノカプセル、並びにマイクロエマルション及びナノエマルションであり、これらは活性主成分の浸透を向上させ、並びに／又はその薬物動態及び薬力学特性を改善するよう加えられてもよい。好ましい送達又は徐放システムは、リポソーム、界面活性剤−リン脂質混合ミセル及びマイクロエマルション、より好ましくは、逆ミセルの内部構造を有する油中水マイクロエマルションである。
【００４２】
徐放システムは、当技術分野にて公知の方法により調製されてもよく、徐放システムを含有する組成物は、例えば、粘着パッチ、非粘着パッチ、密封パッチ及び微小電気パッチ（ｍｉｃｒｏｅｌｅｃｔｒｉｃ  ｐａｔｃｈ）を含む局所投与若しくは経皮投与により投与されてもよく、又は非限定的に経口的、若しくは鼻内、直腸内若しくは皮下移植若しくは皮下注射を含む非経口的等の全身投与により投与されてもよく、又は特定の身体部分内への直接移植若しくは注射により投与されてもよく、好ましくは比較的一定の量の本発明のエキソ多糖を放出する必要がある。徐放システム中に含まれるエキソ多糖の量は、例えば、組成物の投与箇所、本発明のエキソ多糖の放出の動態及び継続時間、並びに処置及び／又はケアされる状態、疾患及び／又は疾病の性質に依存するであろう。
【００４３】
本発明のエキソ多糖を含有する組成物はまた、中でも、非限定的にタルク、ベントナイト、シリカ、澱粉又はマルトデキストリン等の固体有機ポリマー又は固体無機質担体上に吸収されてもよい。
【００４４】
本発明のエキソ多糖を含有する組成物はまた、皮膚と直接接触する織物、不織布又は医療デバイスに組み込まれて、織物、不織布若しくは医療デバイスに対する結合システムの生分解により、又は織物、不織布若しくは医療デバイスと身体との摩擦に起因して、若しくは身体の水分、皮膚のｐＨ若しくは体温に起因して、本発明のエキソ多糖を解放してもよい。更に、織布及び不織布を使用して、身体と直接接触する衣類を作製してもよい。
【００４５】
上述した送達システム及び／又は徐放システムが含まれる、織物、不織布、衣類、医療デバイス、及び、エキソ多糖をそれらに固定するための手段の例は、文献中に見出すことができ、先行技術にて公知である（Ｓｃｈａａｂ  Ｃ．Ｋ．  １９８６  「Ｉｍｐｒｅｇｎａｔｉｎｇ  Ｆａｂｒｉｃｓ  Ｗｉｔｈ  Ｍｉｃｒｏｃａｐｓｕｌｅｓ」，  ＨＡＰＰＩ  Ｍａｙ  １９８６；Ｎｅｌｓｏｎ  Ｇ．  Ｉｎｔ．  Ｊ．  Ｐｈａｒｍ．  ２００２，  ２４２：５５  ６２；Ｈｉｐｌｅｒ  Ｕ．Ｃ．  ｙ  Ｅｌｓｎｅｒ  Ｐ．  ２００６，  「Ｂｉｏｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｔｅｘｔｉｌｅｓ  ａｎｄ  ｔｈｅ  Ｓｋｉｎ」，  Ｃｕｒｒ．  Ｐｒｏｂｌ．  Ｄｅｒｍａｔｏｌ．  ｖ．３３，．，  ｅｄｓ．  Ｓ．  Ｋａｒｇｅｒ  ＡＧ，  Ｂａｓｅｌ，  Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ；Ｍａｌｃｏｍ  Ｒ．Ｋ．  ｅｔ  ａｌ．  Ｊ．  Ｃｏｎｔ．  Ｒｅｌｅａｓｅ，  ２００４，  ９７：３１３  ３２０）。好ましい織物、不織布、衣類及び医療デバイスは、包帯、ガーゼ、Ｔシャツ、靴下、タイツ、下着、ガードル、手袋、おむつ、生理用ナプキン、ドレッシング材、ベッドスプレッド、フランネル、粘着パッチ、非粘着パッチ、密封パッチ、微小電気パッチ及び／又はフェースマスクである。
【００４６】
本発明のエキソ多糖を含有する美容又は皮膚医薬組成物は、場合により所望の投与形態の処方に必要な美容的又は皮膚医薬的に許容し得る賦形剤を含んで、異なるタイプの局所又は経皮適用組成物にて使用されてもよい。
【００４７】
局所又は経皮適用組成物は、任意の固体、液体又は半固体調製物にて製造されてもよい。それ故、これらの局所又は経皮適用組成物は、つけたままの（ｌｅａｖｅ−ｏｎ）及び洗い流す調製物を含む、例えばクリーム、非限定的に水中油及び／又はシリコーンの乳剤、油及び／又はシリコーン中水の乳剤、水／油／水又は水／シリコーン／水タイプの乳剤、及び油／水／油又はシリコーン／水／シリコーンタイプの乳剤等の多層乳剤、マイクロエマルション、乳剤及び／又は溶液、液晶、無水組成物、無水分散物、油、乳液、バルサム、フォーム、水性又は油性ローション、水性又は油性ジェル、クリーム、水性アルコール溶液、水性グリコール溶液、ヒドロゲル、リニメント、美容液（ｓｅｒａ）、石鹸、シャンプー、コンディショナー、フェースマスク、毛髪スプレー、美容液（ｓｅｒｕｍｓ）、多糖フィルム、軟膏、ムース、ポマード、ペースト、パウダー、バー、ペンシル及びスプレー又はエアゾル（スプレー）であるが、これらに限定されない。これらの調製物は、皮膚、粘膜、毛髪及び／又は爪の局部範囲上に局所的又は経皮的に適用され、当業者に公知の技術を使用して、非限定的に包帯、ガーゼ、Ｔシャツ、靴下、タイツ、下着、ガードル、手袋、おむつ、生理用ナプキン、ドレッシング材、ベッドスプレッド、フランネル、粘着パッチ、非粘着パッチ、密封パッチ、微小電気パッチ及び／又はフェースマスク等の異なるタイプの固体付属物に組み込まれ、又は調製物は、中でも、流体ファンデーション及びコンパクトファンデーション等の化粧品ファンデーション、ローション又は化粧品除去剤、化粧品除去乳液、隈用コンシーラー、アイシャドー、口紅、リップクリーム、リップグロス及びパウダー等の異なる化粧品製品に組み込まれ得る。
【００４８】
本発明の美容又は皮膚医薬組成物は、本発明のエキソ多糖の経皮吸収を増大させる薬剤、例えば、中でも、非限定的にジメチルスルホキシド、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、界面活性剤、アゾン（１−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オン）、アルコール、尿素、エトキシジグリコール、アセトン、プロピレングリコール又はポリエチレングリコールを含有してもよい。更に、本発明の美容又は皮膚医薬組成物は、イオン泳動、ソノフォレーシス、電気穿孔、微小電気パッチ、機械的圧力、浸透圧勾配、密封治癒、微量注入、又は例えば酸素圧による注射等の圧力による無針注射、又はそれらの任意の組み合わせにより、処置される局部範囲に適用されて、本発明のエキソ多糖の浸透の向上を達成することができる。適用範囲は、処置及び／又はケアされる状態、疾患及び／又は疾病の性質により決定されるであろう。
【００４９】
更に、本発明のエキソ多糖を含有する美容又は皮膚医薬組成物は、好ましくは、非限定的に、ゼラチンカプセル剤、軟カプセル剤、硬カプセル剤を含むカプセル剤、錠剤、糖被覆錠剤を含む錠剤、散剤、顆粒、チューインガム、液剤、縣濁剤、乳剤、シロップ剤、多糖フィルム、ゼリー剤又はゼラチン剤、及び当業者に公知の任意の他の形態等の経口化粧品又は薬物等の形態の経口投与用の異なるタイプの調製物に使用されてもよい。詳細には、本発明のエキソ多糖は、非限定的に、食事バー又は成形若しくは非成形粉末等の機能性食品又は栄養強化食品の任意の形態に組み込むことができる。これらの粉末は、水、炭酸水、乳製品、大豆誘導体に溶解されてもよく、又は食事バーに組み込まれてもよい。本発明のエキソ多糖は、非限定的に、食物産業界で一般的な、脂肪成分、水性構成成分、湿潤剤、保存剤、粘着防止剤、矯味矯臭剤、芳香剤、酸化防止剤及び色素等の、経口組成物又は栄養補助食品用の通常の賦形剤及び補助剤と共に配合されてもよい。
【００５０】
本発明のエキソ多糖を含有する美容又は皮膚医薬組成物はまた、局所又は経皮経路、及び任意の他の適切な経路、例えば経口又は非経口経路により投与されてもよく、そのために組成物は、エキソ多糖の所望の投与の製剤に必要な、薬学的に許容し得る賦形剤を含有するであろう。
【００５１】
本発明に記載した美容的又は皮膚医薬的に許容し得る組成物中に含まれる美容的又は皮膚医薬的に許容し得る賦形剤、補助剤及び／又は成分には、中でも、非限定的に、アセチルコリン受容体クラスタリングを阻害する薬剤、筋収縮阻害剤、抗コリン剤、エラスターゼ阻害剤、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤、メラニン合成刺激又は阻害剤、美白又は脱色剤、着色促進剤、自己日焼け剤（ｓｅｌｆ−ｔａｎｎｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、抗老化剤、ＮＯ−シンターゼ阻害剤、５α−レダクターゼ阻害剤、リジル−及び／又はプロリルヒドロキラーゼ阻害剤、酸化防止剤、フリーラジカルスカベンジャー及び／又は大気汚染に対抗する薬剤、反応性カルボニル種スカベンジャー、抗糖化剤、抗ヒスタミン剤、抗ウィルス剤、抗寄生虫剤、乳化剤、皮膚軟化剤、有機溶媒、液体噴射剤、湿潤剤等の皮膚コンディショナー、水分を保持する物質、αヒドロキシ酸、βヒドロキシ酸、保湿剤、上皮加水分解酵素、ビタミン、アミノ酸、タンパク質、ピグメント又は着色剤、色素、ゲル化ポリマー、増粘剤、界面活性剤、柔軟剤、抗皺／抗老化剤、眼下の腫れを低減又は処置することが可能な薬剤、剥脱剤、剥離剤、角質溶解剤、抗菌剤、抗真菌剤、静真菌剤、殺菌剤、静菌剤、例えばコラーゲン合成刺激剤、エラスチン合成刺激剤、デコリン合成刺激剤、ラミニン合成刺激剤、デフェンシン合成刺激剤、アクアポリン合成刺激剤、ヒアルロン酸合成刺激剤、フィブロネクチン合成刺激剤、サーチュイン合成刺激剤、シャペロン合成刺激剤、脂質及び角質層の構成成分の合成を刺激する薬剤（セラミド、脂肪酸等）、コラーゲン分解を阻害する薬剤、エラスチン分解を阻害する薬剤、カテプシンＧ等のセリンプロテアーゼを阻害する薬剤、線維芽細胞増殖を刺激する薬剤、角化細胞増殖を刺激する薬剤、脂肪細胞増殖を刺激する薬剤、メラニン細胞増殖を刺激する薬剤、角化細胞分化を刺激する薬剤、脂肪細胞分化を刺激する薬剤、アセチルコリンエステラーゼを阻害する薬剤、皮膚弛緩剤、グリコサミノグリカン合成刺激剤等の真皮若しくは上皮巨大分子の合成を刺激し、及び／又は、真皮若しくは上皮巨大分子の分解を阻害若しくは予防することが可能な薬剤、抗角化症剤、コメド溶解剤（ｃｏｍｅｄｏｌｙｔｉｃ  ａｇｅｎｔ）、抗乾癬剤、ＤＮＡ修復剤、ＤＮＡ保護剤、安定剤、痒み止め剤、感受性皮膚の処置及び／又はケアのための薬剤、固化剤、密度向上剤（ｒｅｄｅｎｓｉｆｙｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、再構築剤、抗皮膚線条剤、結合剤、皮脂生成を調節する薬剤、脂肪分解剤又は脂肪分解を刺激する薬剤、抗セルライト剤、制汗剤、治癒を刺激する薬剤、コアジュバント治癒剤、再上皮化を刺激する薬剤、コアジュバント再上皮化剤、サイトカイン増殖因子、鎮静剤、抗炎症剤及び／又は鎮痛剤、麻酔剤、毛細血管循環及び／又は微小循環に作用する薬剤、血管新生を刺激する薬剤、血管透過性を阻害する薬剤、静脈治療剤、細胞代謝に作用する薬剤、真皮−上皮接合を改善する薬剤、毛髪成長を誘導する薬剤、毛髪成長阻害又は遅延剤、毛髪損失を遅延させる薬剤、保存剤、芳香剤、キレート化剤、野菜抽出物、エッセンシャルオイル、海産物抽出物、生物発酵工程から得られた薬剤、無機塩、細胞抽出物及び日焼け止め（紫外Ａ及び／又はＢ光線に対して活性な有機又は無機光保護剤）等の、皮膚、粘膜、毛髪及び／又は爪の処置及び／又はケアのための組成物中に通常使用される更なる成分があるが、これらが組成物の他の構成成分、特に本発明の組成物中に含まれるエキソ多糖と物理的及び化学的に適合可能であることを条件とする。更に、これら更なる成分の性質は、本発明のエキソ多糖の利益を容認しがたく変更してはならない。これらの更なる成分の性質は、合成又は野菜抽出物等の天然であってもよく、又は生物発酵工程により、又は合成工程と生物工学的工程との組み合わせから得られてもよい。更なる例は、ＣＴＦＡ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ＆  Ｈａｎｄｂｏｏｋ，  １２ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（２００８）に見出すことができる。本明細書の文脈において、生物工学的工程は、生物内、又は生物の一部内で活性成分、又は活性成分の一部を生成する任意の工程であると理解される。
【００５２】
特定の実施形態において、抗皺及び／又は抗老化剤は、例えば、中でも、非限定的に、ヨーロッパブドウ（Ｖｉｔｉｓ  ｖｉｎｉｆｅｒａ）、イヌバラ（Ｒｏｓａ  ｃａｎｉｎａ）、ウコン（Ｃｕｒｃｕｍａ  ｌｏｎｇａ）、イリスパリダ（Ｉｒｉｓ  ｐａｌｌｉｄａ）、カカオ（Ｔｈｅｏｂｒｏｍａ  ｃａｃａｏ）、イチョウ（Ｇｉｎｋｇｏ  ｂｉｌｏｂａ）、セイヨウウスユキソウ（Ｌｅｏｎｔｏｐｏｄｉｕｍ  Ａｌｐｉｎｕｍ）又はドナリエラ（Ｄｕｎａｌｉｅｌｌａ  ｓａｌｉｎａ）の抽出物、Ｓｅｄｅｒｍａ／Ｃｒｏｄａにより販売されているＭａｔｒｉｘｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：パルミトイルペンタペプチド−４］、Ｍａｔｒｉｘｙｌ  ３０００（登録商標）［ＩＮＣＩ：パルミトイルテトラペプチド−７、パルミトイルオリゴペプチド］、Ｅｓｓｅｎｓｋｉｎ（商標）［ＩＮＣＩ：カルシウムヒドロキシメチオニン］、Ｒｅｎｏｖａｇｅ［ＩＮＣＩ：テプレノン］又はＤｅｒｍａｘｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：パルミトイルオリゴペプチド］、Ｐｅｎｔａｐｈａｒｍ／ＤＳＭにより販売されているＶｉａｌｏｘ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ペンタペプチド３］、Ｓｙｎ（登録商標）−Ａｋｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ジペプチドジアミノブチロイルベンジルアミドジアセテート］、Ｓｙｎ（登録商標）−Ｃｏｌｌ［ＩＮＣＩ：パルミトイルトリペプチド−５］、Ｐｈｙｔａｌｕｒｏｎａｔｅ［ＩＮＣＩ：イナゴマメ（Ｌｏｃｕｓｔ  Ｂｅａｎ）（キャロブ（Ｃｅｒａｔｏｎｉａ  Ｓｉｌｉｑｕａ））ガム］又はＰｒｅｒｅｇｅｎ（登録商標）［ＩＮＣＩ：グリシンソヤ（大豆）タンパク質、オキシドレダクターゼ］、Ｌａｂｏｒａｔｏｉｒｅｓ  Ｓｅｒｏｂｉｏｌｏｇｉｑｕｅｓ／Ｃｏｇｎｉｓにより販売されているＭｙｏｘｉｎｏｌ（商標）［ＩＮＣＩ：加水分解オクラ（Ｈｉｂｉｓｃｕｓ  Ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｓ）抽出物］、Ｓｙｎｉｏｒａｇｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−１１］、Ｄｅｒｍｉｃａｎ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−９］又はＤＮ−ＡＧＥ（商標）ＬＳ［ＩＮＣＩ：ハネセンナ（Ｃａｓｓｉａ  Ａｌａｔａ）葉抽出物］、Ｅｘｓｙｍｏｌにより販売されているＡｌｇｉｓｕｍ  Ｃ（登録商標）［ＩＮＣＩ：マンヌロン酸メチルシラノール］又はＨｙｄｒｏｘｙｐｒｏｌｉｓｉｌａｎｅ  ＣＮ（登録商標）［ＩＮＣＩ：メチルシラノールヒドロキシプロリンアルパルテート］、Ｌｉｐｏｔｅｃにより販売されているＡｒｇｉｒｅｌｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−８］、ＳＮＡＰ−７［ＩＮＣＩ：アセチルヘプタペプチド−４］、ＳＮＡＰ−８［ＩＮＣＩ：アセチルオクタペプチド−３］、Ｌｅｕｐｈａｓｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ペンタペプチド−１８］、Ａｌｄｅｎｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：加水分解コムギタンパク質、加水分解大豆タンパク質、トリペプチド−１］、Ｐｒｅｖｅｎｔｈｅｌｉａ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ジアミノプロピオノイルトリペプチド−３３］、Ｄｅｃｏｒｉｎｙｌ（商標）［ＩＮＣＩ：トリペプチド−１０シトルリン］、Ｔｒｙｌａｇｅｎ（登録商標）［ＩＮＣＩ：シュードアルテロモナス発酵抽出物、加水分解コムギタンパク質、加水分解大豆タンパク質、トリペプチド−１０シトルリン、トリ���プチド−１］、Ｅｙｅｓｅｒｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−５］、ペプチドＡＣ２９［ＩＮＣＩ：アセチルトリペプチド−３０シトルリン］、Ｌｉｐｏｃｈｒｏｍａｎ−６［ＩＮＣＩ：ジメチルメトキシクロマノール］、Ｃｈｒｏｍａｂｒｉｇｈｔ（商標）［ＩＮＣＩ：ジメチルメトキシクロマニルパルミテート］、Ｓｅｒｉｌｅｓｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ヘキサペプチド−１０］、Ａｎｔａｒｃｔｉｃｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：シュードアルテロモナス発酵抽出物］、Ｖｉｌａｓｔｅｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：リシンＨＣｌ、レシチン、トリペプチド−１０シトルリン］、ｄＧｌｙａｇｅ（商標）［ＩＮＣＩ：リシンＨＣｌ、レシチン、トリペプチド−９シトルリン］、Ｒｅｌｉｓｔａｓｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルアルギニルトリプトフィルジフェニルグリシン］、Ｔｈｅｒｍｏｓｔｒｅｓｓｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−２２］又はＩｎｙｌｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−３０］、Ｉｎｓｔｉｔｕｔ  Ｅｕｒｏｐｅｅｎ  ｄｅ  Ｂｉｏｌｏｇｉｅ  Ｃｅｌｌｕｌａｉｒｅ／Ｕｎｉｐｅｘにより販売されているＫｏｌｌａｒｅｎ（登録商標）［ＩＮＣＩ：トリペプチド−１、デキストラン］、Ｖｉｎｃｉｅｎｃｅ／ＩＳＰにより販売されているＣｏｌｌａｘｙｌ（登録商標）  ＩＳ［ＩＮＣＩ：ヘキサペプチド−９］、Ｌａｍｉｎｉｘｙｌ  ＩＳ（商標）［ＩＮＣＩ：ヘプタペプチド］、Ｏｒｓｉｒｔｉｎｅ（商標）  ＧＬ［ＩＮＣＩ：イネ（Ｏｒｙｚａ  Ｓａｔｉｖａ）（米）抽出物］、Ｄ’Ｏｒｉｅｎｔｉｎｅ（商標）  ＩＳ［ＩＮＣＩ：ナツメヤシ（Ｐｈｏｅｎｉｘ  Ｄａｃｔｙｌｉｆｅｒａ）（ヤツメヤシ（Ｄａｔｅ）種子抽出物］、Ｐｈｙｔｏｑｕｉｎｔｅｓｃｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：ヒトツブコムギ（Ｅｉｎｋｏｒｎ）（ヒトツブコムギ（Ｔｒｉｔｉｃｕｍ  Ｍｏｎｏｃｏｃｃｕｍ））抽出物］又はＱｕｉｎｔｅｓｃｉｎｅ（商標）  ＩＳ［ＩＮＣＩ：ジペプチド−４］、Ｉｎｆｉｎｉｔｅｃ  Ａｃｔｉｖｏｓにより販売されているＢＯＮＴ−Ｌ−Ｐｅｐｔｉｄｅ［ＩＮＣＩ：パルミトイルヘキサペプチド−１９］、Ｓｅｐｐｉｃにより販売されているＤｅｅｐａｌｉｎｅ（商標）  ＰＶＢ［ＩＮＣＩ：パルミトイル加水分解コムギタンパク質］又はＳｅｐｉｌｉｆｔ（登録商標）  ＤＰＨＰ［ＩＮＣＩ：ジパルミトイルヒドロキシプロリン］、Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅにより販売されているＧａｔｕｌｉｎｅ（登録商標）  Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ［ＩＮＣＩ：キバナオランダセンニチ（Ａｃｍｅｌｌａ  Ｏｌｅｒａｃｅａ）抽出物］、Ｇａｔｕｌｉｎｅ（登録商標）  Ｉｎ−Ｔｅｎｓｅ［ＩＮＣＩ：オランダセンニチ（Ｓｐｉｌａｎｔｈｅｓ  Ａｃｍｅｌｌａ）花抽出物］又はＧａｔｕｌｉｎｅ（登録商標）  Ａｇｅ  Ｄｅｆｅｎｓｅ  ２［ＩＮＣＩ：ペルシャグルミ（Ｊｕｇｌａｎｓ  Ｒｅｇｉａ）（クルミ）種子抽出物］、Ｂｉｏｔｅｃｈｍａｒｉｎｅにより販売されているＴｈａｌａｓｓｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：藻類抽出物］、Ａｔｒｉｕｍ  Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓ／Ｕｎｉｐｅｘ  Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓにより販売されているＣｈｒｏＮＯｌｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：カプロイル（Ｃａｐｒｏｏｙｌ）テトラペプ��ド−３］又はＴｈｙｍｕｌｅｎ−４［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−２］、Ｃｏｌｅｔｉｃａ／Ｅｎｇｅｌｈａｒｄ／ＢＡＳＦにより販売されているＥｑｕｉＳｔａｔ［ＩＮＣＩ：リンゴ（Ｐｙｒｕｓ  Ｍａｌｕｓ）果実抽出物、グリシンソヤ種子抽出物］又はＪｕｖｅｎｅｓｃｅ［ＩＮＣＩ：エトキシジグリコール及びカプリルトリグリセリド、レチノール、ウルソール酸、フィトナジオン、イロマスタット］、Ｍｉｂｅｌｌｅ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙにより販売されているＡｍｅｌｉｏｘ［ＩＮＣＩ：カルノシン、トコフェロール、オオアザミ果実（Ｓｉｌｙｂｕｍ  Ｍａｒｉａｎｕｍ  Ｆｒｕｉｔ）抽出物］又はＰｈｙｔｏＣｅｌｌＴｅｃ  Ｍａｌｕｓ  Ｄｏｍｅｓｔｉｃａ［ＩＮＣＩ：リンゴ果実培養細胞培養物（Ｍａｌｕｓ  Ｄｏｍｅｓｔｉｃａ  Ｆｒｕｉｔ  Ｃｅｌｌ  Ｃｕｌｔｕｒｅ）］、Ｓｉｌａｂにより販売されているＢｉｏｘｉｌｉｆｔ［ＩＮＣＩ：アニス（Ｐｉｍｐｉｎｅｌｌａ  Ａｎｉｓｕｍ）抽出物］又はＳＭＳ  Ａｎｔｉ−Ｗｒｉｎｋｌｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：バンレイシ（Ａｎｎｏｎａ  Ｓｑｕａｍｏｓａ）種子抽出物］、非限定的にアルベリン、マンガン又はマグネシウム塩、所定の第二級又は第三級アミン、レチノール及びその誘導体、リスベラトロール、イデベノン、補酵素Ｑ１０及びその誘導体、ボスウェリア酸及びその誘導体、ＧＨＫ及びその誘導体及び／又は塩、カルノシン及びその誘導体等のＣａ２＋チャネルの拮抗薬、非限定的に光回復酵素又はＴ４エンドヌクレアーゼＶ等のＤＮＡ修復酵素、又は塩化物チャネル作動薬により形成される群から選択される。
【００５３】
特定の実施形態において、湿潤剤又は水分保持物質、保湿剤又は皮膚軟化剤は、例えば、非限定的に、グリセリン、エチルヘキシルグリセリン、カプリリルグリコール、ペンチレングリコール、ブチレングリコール、プロピレングリコール及びその誘導体、トリエチレングリコール、ポリエチレングリコール、Ｇｌｙｃｅｒｅｔｈ−２６、Ｓｏｒｂｅｔｈ−３０等のポリオール及びポリエーテル；パンテノール；ピログルタミン酸並びにその塩及び誘導体；セリン、プロリン、アラニン、グルタミン酸又はアルギニン等のアミノ酸；エクトイン及びその誘導体；Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アセトアミド；Ｎ−ラウリル−ピロリドンカルボン酸；Ｎ−ラウリル−Ｌ−リシン；Ｎ−α−ベンゾイル−Ｌ−アルギニン；尿素；クレアチン；乳酸、グリコール酸、リンゴ酸、クエン酸又はサリチル酸等のα−及びβ−ヒドロキシ酸、及びそれらの塩；ポリアクリル酸グリセリル；ブドウ糖、サッカライドイソマレイト、ソルビトール、ペンタエリトリトール、イノシトール、キシリトール、トレハロース及びその誘導体、グルクロン酸ナトリウム、カラゲネート（ｃａｒｒａｇｈｅｎａｔｅ）（アイリッシュ・モス（Ｃｈｏｎｄｒｕｓ  ｃｒｉｓｐｕｓ））又はキトサン等の糖類及び多糖類；ヒアルロン酸及びその誘導体等のグリコサミノグリカン；任意のその形態にあるアロエベラ（ａｌｏｅ  ｖｅｒａ）；蜂蜜；可溶性コラーゲン；レシチン及びホスファチジルコリン；セラミド；コレステロール及びそのエステル；トコフェロール、及びトコフェロール酢酸エステル又はリノール酸トコフェロール等のそのエステル；セテアリルアルコール、ステアリルアルコール、セチルアルコール、オレイルアルコール、イソセチルアルコール又はオクタデカン−２−オール等の長鎖アルコール；乳酸ラウリル、乳酸ミリスチル又はＣ１２〜Ｃ１５アルキルベンゾエート等の長鎖アルコールエステル；ステアリン酸、イソステアリン酸又はパルミチン酸等の脂肪酸；ポリ不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡｓ）；ジステアリン酸ソルビタン等のソルビタン；グリセリルモノリシノラート、モノステアリン酸グリセリル、クエン酸塩ステアリン酸グリセリル又はカプリル酸及びカプリン酸トリグリセリド等のグリセリド；パルミチン酸ショ糖又はオレイン酸ショ糖等のショ糖エステル；ジカプリレート及びジカプレート等のブチレングリコールエステル；イソステアリン酸イソプロピル、パルミチン酸イソブチル、ステアリン酸イソセチル、ラウリン酸イソプロピル、ラウリン酸ヘキシル、オレイン酸デシル、パルミチン酸セチル、ジ−ｎ−ブチルセバケート、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ミリスチン酸ブチル、リノール酸イソプロピル、２−エチルヘキシル（ｅｈｔｙｌｈｅｘｙｌ）パルミテート、２−エチルヘキシルココエート、オレイン酸デシル、ミリスチン酸ミリスチル等の脂肪酸；スクアレン；スクアラン；ミンクオイル；ラノリン及びその誘導体；アセチル化ラノリンアルコール；シクロメチコン、ジメチコン又はジメチルポリシロキサン等のケイ素誘導体；Ｌｉｐｏｔｅｃにより販売されているＡｎｔａｒｃｔｉｃｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：シュードアルテロ��ナス発酵抽出物］、Ｘｐｅｒｔｍｏｉｓｔ（商標）［ＩＮＣＩ：グリセリン、シュードアルテロモナス発酵抽出物、キサンタンガム、プロリン、アラニン、セリン、エチルヘキシルグリセリン、カプリリルグリコール］又はＢｏｄｙｆｅｎｓｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルジペプチド−３アミノヘキサノエート］、ワセリン；鉱油；鉱物及び合成蝋；蜜蝋（ｃｅｒａ  ａｌｂａ）；パラフィン；又は、中でも、キャンデリラ蝋（キャンデリラ（Ｅｕｐｈｏｒｂｉａ  ｃｅｒｉｆｅｒａ））、カルナウバ蝋（カルナウバヤシ（Ｃｏｐｅｒｎｉｃｉａ  ｃｅｒｉｆｅｒａ））、シアバター（シアバターの木（Ｂｕｔｉｒｏｓｐｅｒｍｕｍ  ｐａｒｋｉｉ））、ココアバター（カカオ（Ｔｈｅｏｂｒｏｍａ  ｃａｃａｏ））、ヒマシ油（トウゴマ（Ｒｉｃｉｎｕｓ  ｃｏｍｍｕｎｉｓ））、ヒマワリ油（ヒマワリ（Ｈｅｌｉａｎｔｈｕｓ  ａｎｎｕｕｓ））、オリーブ油（オリーブ（Ｏｌｅａ  ｅｕｒｏｐａｅａ））、ヤシ油（ヤシ（Ｃｏｃｏｓｎｕｃｉｆｅｒａ））、パーム油（ギニアアブラヤシ（Ｅｌａｅｉｓ  ｇｕｉｎｅｅｎｓｉｓ））、麦芽油（小麦胚芽（Ｔｒｉｔｉｃｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅ））、スイートアーモンド油（アーモンド（Ｐｒｕｎｕｓ  ａｍｙｇｄａｌｕｓ  ｄｕｌｃｅｓ））、ジャコウバラ種子油（ロサ・モスカータ（Ｒｏｓａ  ｍｏｓｃｈａｔａ））、野生大豆油（グリシンソヤ）、ブドウ種子油（ヨーロッパブドウ）、カレンジュラ油（キンセンカ（Ｃａｌｅｎｄｕｌａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ））、ホホバ油（ホホバ（Ｓｉｍｍｏｎｓｉｓ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ））、マンゴー油（マンゴー（Ｍａｎｇｉｆｅｒａ  ｉｎｄｉｃａ））、アボカド油（アボカド（Ｐｅｒｓｅａ  ｇｒａｔｉｓｓｉｍａ））、及び／又はそれらの混合物等の野菜起源の蝋及び油により形成される群から選択される。
【００５４】
更に、別の特定の実施形態では、治癒を刺激する薬剤、コアジュバント治癒剤、再上皮化を刺激する薬剤及び／又はコアジュバント再上皮化剤は、例えば、中でも、非限定的に、アリストロキアクレマティス（Ａｒｉｓｔｏｌｏｑｕｉａ  ｃｌｅｍａｔｉｓ）、セキセツソウ（Ｃｅｎｔｅｌｌａ  ａｓｉａｔｉｃａ）、ロサ・モスカータ、エキナセア（Ｅｃｈｉｎａｃｅａ  ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ）、ヒレハリソウ（Ｓｙｍｐｈｙｔｕｍ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）、スギナ（Ｅｑｕｉｓｅｔｕｍ  ａｒｖｅｎｓｅ）、セイヨウオトギリソウ（Ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ  ｐｅｒｆｏｒａｔｕｍ）、ミモザテヌイフローラ（Ｍｉｍｏｓａ  ｔｅｎｕｉｆｌｏｒａ）、アボカド、プルヌスアフリカーナ（Ｐｒｕｎｕｓ  ａｆｒｉｃａｎｕｍ）、トルメンチラ（Ｔｏｒｍｅｎｔｉｌｌａ  ｅｒｅｃｔｅａ）、アロエベラ（Ａｌｏｅ  ｖｅｒａ）の抽出物、Ｐｒｏｖｉｔａｌにより販売されているＰｏｌｙｐｌａｎｔ（登録商標）  Ｅｐｉｔｈｅｌｉｚｉｎｇ［ＩＮＣＩ：キンセンカ、オトギリソウ、カモミール（Ｃｈａｍｏｍｉｌｌａ  Ｒｅｃｕｔｉｔａ）、ローズマリー（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ  Ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）］、Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ  Ｓｅｒｏｂｉｏｌｏｇｉｑｕｅｓ／Ｃｏｇｎｉｓにより販売されているＣｙｔｏｋｉｎｏｌ（登録商標）  ＬＳ  ９０２８［ＩＮＣＩ：加水分解カゼイン、加水分解酵母タンパク質、リシンＨＣｌ］、又はＣｏｌｅｔｉｃａ／Ｅｎｇｅｌｈａｒｄ／ＢＡＳＦにより販売されているＤｅｌｉｎｅｒ（登録商標）［ＩＮＣＩ：トウモロコシ（Ｚｅａ  Ｍａｙ）（トウモロコシ（Ｃｏｒｎ））穀粒抽出物］、アラントイン、カドヘリン、インテグリン、セレクチン、ヒアルロン酸受容体、免疫グロブリン、線維芽細胞増殖因子、結合組織増殖因子、血小板由来増殖因子、血管内皮増殖因子、上皮増殖因子、インシュリン様の増殖因子、角化細胞増殖因子、コロニー刺激因子、トランスフォーミング増殖因子−β、腫瘍壊死因子−α、インターフェロン、インターロイキン、マトリックスメタロプロテイナーゼ、受容体タンパク質チロシンホスファターゼ、Ｌｉｐｏｔｅｃにより販売されているＡｎｔａｒｃｔｉｃｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：シュードアルテロモナス発酵抽出物］、Ｄｅｃｏｒｉｎｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：トリペプチド１０シトルリン］、Ｔｒｙｌａｇｅｎ（登録商標）［ＩＮＣＩ：シュードアルテロモナス発酵抽出物、加水分解コムギタンパク質、加水分解大豆タンパク質、トリペプチド−１０シトルリン、トリペプチド−１］、Ｘｐｅｒｔｍｏｉｓｔ（商標）［ＩＮＣＩ：グリセリン、シュードアルテロモナス発酵抽出物、キサンタンガム、プロリン、アラニン、セリン、エチルヘキシルグリセリン、カプリリルグリコール］、又はＢｏｄｙｆｅｎｓｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルジペプチド−３アミノヘキサノエート］により形成される群から選択される。
【００５５】
特定の実施形態において、真皮又は表皮巨大分子の合成を刺激する薬剤は、例えば、中でも、非限定的にコラーゲン合成刺激剤、エラスチン合成刺激剤、デコリン合成刺激剤、ラミニン合成刺激剤、シャペロン合成刺激剤、サーチュイン合成刺激剤、ヒアルロン酸合成刺激剤、アクアポリン合成刺激剤、フィブロネクチン合成刺激剤、コラーゲン分解を阻害する薬剤、白血球エラスターゼ又はカテプシンＧ等のセリンプロテアーゼを阻害する薬剤、線維芽細胞増殖を刺激する薬剤、脂肪細胞増殖を刺激する薬剤、脂肪細胞分化を刺激する薬剤、グリコサミノグリカン合成刺激剤、並びにＤＮＡ修復剤及び／又はＤＮＡ保護剤、例えば、非限定的にセキセツソウ、出芽酵母（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）、ジャガイモ（Ｓｏｌａｎｕｍ  ｔｕｂｅｒｏｓｕｍ）、ローズマリー（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ  Ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、ブルーベリー（Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ  ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉｕｍ）の抽出物、藻類オオウキモ（Ｍａｃｒｏｃｙｓｔｉｓ  ｐｙｒｉｆｅｒａ）、パディナパボニカ（Ｐａｄｉｎａ  ｐａｖｏｎｉｃａ）の抽出物、大豆、麦芽、亜麻、セージ（ｓａｇｅ）、アカツメクサ（ｒｅｄ  ｃｌｏｖｅｒ）、葛根湯（ｋａｋｋｏｎ）、白花ルピナス植物（ｗｈｉｔｅ  ｌｕｐｉｎ  ｐｌａｎｔ）の抽出物、ヘーゼルナッツ（ｈａｚｅｌｎｕｔ）抽出物、トウモロコシ（ｍａｉｚｅ）抽出物、酵母抽出物、ブナ（ｂｅｅｃｈ）新芽抽出物、マメ科（ｌｅｇｕｍｉｎｏｕｓ）種子抽出物、ジベレリン、オーキシン又はサイトカイニン等の植物ホルモン抽出物、又は中でも、動物プランクトンの生理食塩水の抽出物、ラクトバシラスブルガリクス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  Ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ）による牛乳発酵製品、アシアチコシド（ａｓｉａｔｉｃｏｓｉｄｅ）、及びその誘導体、ビタミンＣ及びその誘導体、ケイ皮酸及びその誘導体、Ｓｅｄｅｒｍａ／Ｃｒｏｄａにより販売されているＭａｔｒｉｘｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：パルミトイルペンタペプチド−３］、Ｍａｔｒｉｘｙｌ（登録商標）  ３０００［ＩＮＣＩ：パルミトイルテトラペプチド−３、パルミトイルオリゴペプチド］、又はＢｉｏｐｅｐｔｉｄｅ  ＣＬ（商標）［ＩＮＣＩ：ポリメタクリル酸グリセリル、プロピレングリコール、パルミトイルオリゴペプチド］、Ｌｉｐｏｔｅｃにより販売されているＡｎｔａｒｃｔｉｃｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：シュードアルテロモナス発酵抽出物］、Ｄｅｃｏｒｉｎｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：トリペプチド−１０シトルリン］、Ｓｅｒｉｌｅｓｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ヘキサペプチド−１０］、Ｌｉｐｅｐｔｉｄｅ［ＩＮＣＩ：加水分解野菜タンパク質］、Ａｌｄｅｎｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：加水分解コムギタンパク質、加水分解大豆タンパク質、トリペプチド−１］、Ｒｅｌｉｓｔａｓｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルアルギニルトリプトフィルジフェニルグリシン］、Ｔｈｅｒｍｏｓｔｒｅｓｓｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−２２］又はペプチドＡＣ２９［ＩＮＣＩ：アセチルトリペプチド−３０シトルリン］、Ａｌｂａｎ  Ｍｕｌｌｅｒにより販売されているＤｒｉｅｌｉｎｅ（登録商標）  ＰＦ［ＩＮＣＩ：酵母βグルカン］、Ｓｏｌａｂｉａにより販売されているＰｈｙｔｏｖｉｔｙｌ  Ｃ（登録商標）［ＩＮＣＩ：水（Ａｑｕａ）、（トウモロコシ（Ｚｅａ  Ｍａｙｓ）抽出物］、Ｃｏｌｅｔｉｃａ／Ｅｎｇｅｌｈａｒｄ／ＢＡＳＦにより販売されているＣｏｌｌａｌｉｆｔ（登録商標）［ＩＮＣＩ：加水分解麦芽抽出物］、Ｓｅｐｏｒｇａ／Ｖｉｎｃｉｅｎｃｅ／ＩＳＰにより販売されているＰｈｙｔｏｃｏｈｅｓｉｎｅ  ＰＳＰ（商標）［ＩＮＣＩ：β−シトステロール硫酸ナトリウム］、カルシウム等の無機質、中でも、レチノイド及びその誘導体、イソフラボノイド、カロテノイド、特にリコピン、偽ジペプチド、レチノイド及びレチノール又はパルミチン酸レチニル等のその誘導体、又は、中でも、ヘパリン類似物質により形成される群から選択される。
【００５６】
特定の実施形態において、エラスチン分解を阻害する薬剤は、例えば、中でも、非限定的に、Ｐｅｎｔａｐｈａｒｍ／ＤＳＭにより販売されているＥｌｈｉｂｉｎ（登録商標）［ＩＮＣＩ：グリシンソヤ（大豆）タンパク質］、Ｐｒｅｒｅｇｅｎ（登録商標）［ＩＮＣＩ：グリシンソヤ（大豆）タンパク質、オキシドレダクターゼ］又はＲｅｇｕ（登録商標）−Ａｇｅ［ＩＮＣＩ：加水分解米ぬかタンパク質、グリシンソヤ（大豆）タンパク質、オキシドレダクターゼ］、Ｃｏｌｅｔｉｃａ／Ｅｎｇｅｌｈａｒｄ／ＢＡＳＦにより販売されているＪｕｖｅｎｅｓｃｅ［ＩＮＣＩ：エトキシジグリコール及びカプリルトリグリセリド、レチノール、ウルソール酸、フィトナジオン、イロマスタット］、Ｍｉｃｒｏｍｅｒｏｌ（商標）［ＩＮＣＩ：リンゴ抽出物］、Ｈｅａｔｈｅｒ  Ｅｘｔｒａｃｔ［ＩＮＣＩ：ギョリュウモドキ（Ｃａｌｌｕｎａ  Ｖｕｌｇａｒｉｓ）抽出物］、Ｅｘｔｒａｃｅｌｌｉｕｍ（登録商標）［ＩＮＣＩ：加水分解ジャガイモ（Ｐｏｔａｔｏ）タンパク質］又はＦｌａｖａｇｒｕｍ（商標）  ＰＥＧ［ＩＮＣＩ：ＰＥＧ−６イソステアレート、ラウリン酸ヘスペレチン］、Ｌａｂｏｒａｔｏｉｒｅｓ  Ｓｅｒｏｂｉｏｌｏｇｉｑｕｅｓ／Ｃｏｇｎｉｓにより販売されているＰｒｏｔｅａｓｙｌ（登録商標）  ＴＰ  ＬＳ８６５７［ＩＮＣＩ：エンドウ（Ｐｉｓｕｍ  Ｓａｔｉｖｕｍ）抽出物］、Ｌｉｐｏｔｅｃにより販売されているＲｅｌｉｓｔａｓｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルアルギニルトリプトフィルジフェニルグリシン］、ＳＥＰＰＩＣにより販売されているＳｅｐｉｌｉｆｔ  ＤＰＨＰ［ＩＮＣＩ：ジパルミトイルヒドロキシプロリン］、Ｒａｈｎにより販売されているＶｉｔａｄｅｒｍ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アルコール、水（Ａｑｕａ）、グリセリン、加水分解米タンパク質、セイヨウヒイラギ（Ｉｌｅｘ  Ａｑｕｉｆｏｌｉｕｍ）抽出物、ウルソール酸ナトリウム、オレアノール酸ナトリウム］、Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅにより販売されているＧａｔｕｌｉｎｅ（登録商標）  Ａｇｅ  Ｄｅｆｅｎｓｅ  ２［ＩＮＣＩ：ペルシャグルミ（クルミ）種子抽出物］、ＩＥＢ及びＡｔｒｉｕｍ  Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓ／Ｕｎｉｐｅｘ  Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎにより販売されているＩＰ  ２０００［ＩＮＣＩ：デキストラン、トリフルオロアセチルトリペプチド−２］、Ｓｏｌａｂｉａにより販売されているＲａｄｉｃａｐｔｏｌ［ＩＮＣＩ：プロピレングリコール、水（Ａｑｕａ）、チャボトケイソウ（Ｐａｓｓｉｆｌｏｒａ  Ｉｎｃａｒｎａｔａ）花抽出物、クロスグリ（Ｒｉｂｅｓ  Ｎｉｇｒｕｍ）（クロスグリ（Ｂｌａｃｋｃｕｒｒａｎｔ））葉抽出物、ヨーロッパブドウ（ブドウ）葉抽出物］、又はＳｏｌｉａｎｃｅにより販売されているＶｉａＰｕｒｅ（商標）  Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ［ＩＮＣＩ：オリバナム（Ｏｌｉｖａｎｕｍ）（ボスウェリアセラータ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ  Ｓｅｒｒａｔａ））抽出物］により形成される群から選択される。
【００５７】
特定の実施形態において、マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤は、例えば、中でも、非限定的に、ウルソール酸、ゲニステイン等のイソフラボン、ケルセチン、カロテノイド、リコピン、大豆抽出物、クランベリー（ｃｒａｎｂｅｒｒｙ）抽出物、ローズマリー抽出物、ムラサキツメクサ（Ｔｒｉｆｏｌｉｕｍ  ｐｒａｔｅｎｓｅ）（赤クローバ（ｒｅｄ  ｃｌｏｖｅｒ））の抽出物、ニュウサイラン（Ｐｈｏｒｍｉｕｍ  ｔｅｎａｘ）（マオラン（Ｎｅｗ  Ｚｅａｌａｎｄ  ｆｌａｘ））の抽出物、葛根湯抽出物、セージ抽出物、レチノール及びその誘導体、レチノイン酸及びその誘導体、中でもジオスゲニン、ヘコゲニン、スミラゲニン、サルサポゲニン、チゴゲニン、ヤモゲニン及びユカゲニン等のサポゲニン、Ｃｏｌｅｔｉｃａ／Ｅｎｇｅｌｈａｒｄ／ＢＡＳＦにより販売されているＣｏｌｌａｌｉｆｔ（登録商標）［ＩＮＣＩ：加水分解麦芽抽出物］、Ｊｕｖｅｎｅｓｃｅ［ＩＮＣＩ：エトキシジグリコール及びカプリルトリグリセリド、レチノール、ウルソール酸、フィトナジオン、イロマスタット］又はＥｑｕｉＳｔａｔ［ＩＮＣＩ：リンゴ果実抽出物、グリシンソヤ種子抽出物］、Ｐｅｎｔａｐｈａｒｍ／ＤＳＭにより販売されているＰｅｐｈａ（登録商標）−Ｔｉｍｐ［ＩＮＣＩ：ヒトオリゴペプチド２０］、Ｒｅｇｕ−Ａｇｅ［ＩＮＣＩ：加水分解米ぬかタンパク質、グリシンソヤタンパク質、オキシドレダクターゼ］又はＣｏｌｈｉｂｉｎ［ＩＮＣＩ：加水分解米タンパク質］、Ｌｉｐｏｔｅｃにより販売されているＬｉｐｅｐｔｉｄｅ［ＩＮＣＩ：加水分解野菜タンパク質］又はペプチドＡＣ２９［ＩＮＣＩ：アセチルトリペプチド−３０シトルリン］、Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ  Ｓｅｒｏｂｉｏｌｏｇｉｑｕｅｓ／Ｃｏｇｎｉｓにより販売されているＬｉｔｃｈｉｄｅｒｍ（商標）［ＩＮＣＩ：ライチ（Ｌｉｔｃｈｉ  Ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）果皮抽出物］又はＡｒｇａｎｙｌ（商標）［ＩＮＣＩ：アルガン（Ａｒｇａｎｉａ  Ｓｐｉｎｏｓａ）葉抽出物］、Ａｔｒｉｕｍ  Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓ／Ｕｎｉｐｅｘ  Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎにより販売されているＭＤＩ  Ｃｏｍｐｌｅｘ（登録商標）［ＩＮＣＩ：グリコサミノグリカン］又はＥＣＭ  Ｐｒｏｔｅｃｔ（登録商標）［ＩＮＣＩ：水（Ａｑｕａ）、デキストラン、トリペプチド−２］、Ｓｏｌｉａｎｃｅにより販売されているＤａｋａｌｉｎｅ［ＩＮＣＩ：アーモンド、アノゲイススレイオカルプス（Ａｎｏｇｅｉｓｓｕｓ  Ｌｅｉｏｃａｒｐｕｓ）樹皮抽出物］、Ｐｒｏｖｉｔａｌにより販売されているＨｏｍｅｏｓｔａｔｉｎｅ［ＩＮＣＩ：ヒラアオノリ（Ｅｎｔｅｒｏｍｏｒｐｈａ  Ｃｏｍｐｒｅｓｓａ）、カエサルピニアスピノサ（Ｃａｅｓａｌｐｉｎｉａ  Ｓｐｉｎｏｓａ）］、Ｉｎｆｉｎｉｔｅｃ  Ａｃｔｉｖｏにより販売されているＴｉｍｐ  Ｐｅｐｔｉｄｅ［提案ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド］又はＥＣＭ  Ｍｏｄｕｌｉｎｅ［提案ＩＮＣＩ：パルミトイルトリペプチド］、Ｉｎｓｔｉｔｕｔ  Ｅｕｒｏｐｅｅｎ  ｄｅ  Ｂｉｏｌｏｇｉｅ  Ｃｅｌｌｕｌａｉｒｅ／Ｕｎｉｐｅｘにより販売されているＩＰ２０００［ＩＮＣＩ：デキストラン、トリフルオロアセチルトリペプチド−２］、Ｅｘｐａｎｓｃｉｅｎｃｅ  Ｌａｂｏｒ��ｔｏｒｉｅｓにより販売されているＡｃｔｉｍｐ  １．９．３（登録商標）［ＩＮＣＩ：加水分解ハウチワマメ（Ｌｕｐｉｎｅ）タンパク質］、Ｒａｈｎにより販売されているＶｉｔａｄｅｒｍ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アルコール、水（Ａｑｕａ）、グリセリン、加水分解米タンパク質、セイヨウヒイラギ抽出物、ウルソール酸ナトリウム、オレアノール酸ナトリウム］、アダパレン、テトラサイクリン、及びミノサイクリン、ロリテトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、メタサイクリン、オキシテトラサイクリン、ドキシサイクリン、デメクロサイクリン等のその誘導体、並びにそれらの塩、Ｂａｔｉｍａｓｔａｔ［ＢＢ９４；［４（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（チオフェン−２−イルチメチル（ｉｌｔｈｙｍｅｔｈｙｌ））スクシニル］−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド］、Ｍａｒｉｍａｓｔａｔ［ＢＢ２５１６；［２Ｓ［Ｎ−４（Ｒ＊），２Ｒ＊，３Ｓ］］−Ｎ−４［２，２−ジメチル−１−［メチルアミノカルボニル］プロピル］−Ｎ１，２−ジヒドロキシ（ｄｙｈｙｄｒｏｘｙ）−３−（２−メチル−プロピル）ブタンジアミド］により形成される群から選択される。
【００５８】
特定の実施形態において、固化及び／又は密度向上剤は、例えば、中でも、非限定的に、アセロラ（Ｍａｌｐｉｇｈｉａ  ｐｕｎｉｃｉｔｏｌｉａ）、チョウセンアザミ（Ｃｙｎａｒａ  ｓｃｏｌｙｍｕｓ）、ワタ（Ｇｏｓｓｙｐｉｕｍ  ｈｅｒｂａｃｅｕｍ）、アロエベラ（Ａｌｏｅ  Ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ）、キビ（Ｐａｎｉｃｕｍ  ｍｉｌｉａｃｅｕｍ）、黒実桑（Ｍｏｒｕｓ  ｎｉｇｒａ）、ゴマ（Ｓｅｓａｍｕｍ  ｉｎｄｉｃｕｍ）、グリシンソヤ、小麦胚芽の抽出物、Ｐｒｏｖｉｔａｌにより販売されているＰｒｏｎａｌｅｎ（登録商標）  Ｒｅｆｉｒｍｉｎｇ  ＨＳＣ［ＩＮＣＩ：小麦胚芽、マリアアザミ（Ｓｉｌｙｂｕｍ  Ｍａｒｉａｎｕｍ）、グリシン大豆、スギナ、セイヨウハゴロモグサ（Ａｌｃｈｅｍｉｌｌａ  Ｖｕｌｇａｒｉ）、ムラサキウマゴヤシ（Ｍｅｄｉｃａｇｏ  Ｓａｔｉｖａ）、ダイコン（Ｒａｐｈａｎｕｓ  Ｓａｔｉｖｕｓ）］又はＰｏｌｙｐｌａｎｔ（登録商標）  Ｒｅｆｉｒｍｉｎｇ［ＩＮＣＩ：コーンフラワー（Ｃｏｎｅｆｌｏｗｅｒ）、ツボクサ（Ａｓｉａｔｉｃ  Ｃｅｎｔｅｌｌａ）、ヒバマタ（Ｆｕｃｕｓ）、フェヌグリーク（Ｆｅｎｕｇｒｅｅｋ）］、Ａｔｒｉｕｍ  Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓ／Ｕｎｉｐｅｘ  Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓにより販売されているＬａｎａｂｌｕｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ソルビトール、藻類抽出物］、Ｐｅｎｔａｐｈａｒｍ／ＤＳＭにより販売されているＰｅｐｈａ（登録商標）−Ｎｕｔｒｉｘ［ＩＮＣＩ：天然栄養因子］、イソフラボンを含有する植物抽出物、Ｓｅｄｅｒｍａ／Ｃｒｏｄａにより販売されているＢｉｏｐｅｐｔｉｄｅ  ＥＬ（商標）［ＩＮＣＩ：パルミトイルオリゴペプチド］、Ｂｉｏｐｅｐｔｉｄｅ  ＣＬ（商標）［ＩＮＣＩ：パルミトイルオリゴペプチド］、Ｖｅｘｅｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：水（Ａｑｕａ）、プロピレングリコール、レシチン、カフェイン、パルミトイルカルニチン］、Ｍａｔｒｉｘｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：パルミトイルペンタペプチド−３］、Ｍａｔｒｉｘｙｌ（登録商標）  ３０００［ＩＮＣＩ：パルミトイルテトラペプチド−３、パルミトイルオリゴペプチド］又はＢｉｏ  Ｂｕｓｔｙｌ（商標）［ＩＮＣＩ：グリセリルポリメタクリレート、ラーネラ（Ｒａｈｎｅｌｌａ）大豆タンパク質発酵物、水（Ａｑｕａ）、プロピレングリコール、グリセリン、ＰＥＧ−８、パルミトイルオリゴペプチド］、Ｌａｂｏｒａｔｏｉｒｅｓ  Ｓｅｒｏｂｉｏｌｏｇｉｑｕｅｓ／Ｃｏｇｎｉｓにより販売されているＤｅｒｍｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ（登録商標）  ＨＣ［ＩＮＣＩ：グリセリン、水（Ａｑｕａ）、グリコサミノグリカン、グリコーゲン］、Ａｇｌｙｃａｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：マンニトール、シクロデキストリン、グリコーゲン、クマコケモモ（Ａｒａｔｏｓｔａｐｈｙｌｏｓ  Ｕｖａ  Ｕｒｓｉｓ）葉抽出物］、Ｃｙｔｏｋｉｎｏｌ（登録商標）  ＬＳ［ＩＮＣＩ：加水分解カゼイン、加水分解酵母タンパク質、リシンＨＣｌ］又はＦｉｒｍｉｄｅｒｍ（登録商標）  ＬＳ９１２０［ＩＮＣＩ：モモタマナ（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  Ｃａｔａｐｐａ）葉抽出物、セイヨウニワトコ（Ｓａｍｂｕｃｕｓ  Ｎｅｇｒａ）花抽出物、ＰＶＰ、タンニン酸］、Ｓｉｌａｂにより販売されているＬｉｆｔｌ��ｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：加水分解コムギタンパク質］、Ｒａｆｆｅｒｍｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：加水分解大豆粉］又はＲｉｄｕｌｉｓｓｅ  Ｃ（登録商標）［加水分解大豆タンパク質］、Ｌｉｐｏｔｅｃにより販売されているＳｅｒｉｌｅｓｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ヘキサペプチド−１０］、Ｄｅｃｏｒｉｎｙｌ（商標）［ＩＮＣＩ：トリペプチド−１０シトルリン］又はＴｒｙｌａｇｅｎ（登録商標）［ＩＮＣＩ：シュードアルテロモナス発酵抽出物、加水分解コムギタンパク質、加水分解大豆タンパク質、トリペプチド−１０シトルリン、トリペプチド−１］、Ｃｏｌｅｔｉｃａ／Ｅｎｇｅｌｈａｒｄ／ＢＡＳＦにより販売されているＵｒｓｏｌｉｓｏｍｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：レシチン、ウルソール酸、アテロコラーゲン、キサンタンガム、コンドロイチン硫酸ナトリウム］又はＣｏｌｌａｌｉｆｔ（登録商標）［ＩＮＣＩ：加水分解麦芽抽出物］、Ｐｅｎｔａｐｈａｒｍ／ＤＳＭにより販売されているＳｙｎ（登録商標）−Ｃｏｌｌ［ＩＮＣＩ：パルミトイルトリペプチド−５］、Ａｔｒｉｕｍ  Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓ／Ｕｎｉｐｅｘ  Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓにより販売されているＨｙｄｒｉａｍｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：水（Ａｑｕａ）、グリコサミノグリカン、スクレロチウムガム］、又はＩｎｓｔｉｔｕｔ  Ｅｕｒｏｐｅｅｎ  ｄｅ  Ｂｉｏｌｏｇｉｅ  Ｃｅｌｌｕｌａｉｒｅ／Ｕｎｉｐｅｘにより販売されているＩＰ２０００［ＩＮＣＩ：デキストラン、トリフルオロアセチルトリペプチド−２］により形成される群から選択される。
【００５９】
特定の実施形態において、剥離剤及び／又は角質溶解薬及び／又は剥脱剤は、例えば、非限定的に、ヒドロキシ酸及びその誘導体、β−ヒドロキシ酸、特にサリチル酸及びその誘導体、又はゲンチシン酸；グリコール酸、グリコール酸アンモニウム、乳酸、２−ヒドロキシオクタン酸、α−ヒドロキシカプリル酸、マンデル酸、クエン酸、リンゴ酸又は酒石酸等のα−ヒドロキシ酸及びその塩；α−及びβ−ヒドロキシ酪酸；グルコン酸、グルクロン酸又は糖酸等のポリヒドロキシ酸；ピルビン酸、グリオキシル酸等のケト酸；ピロリジンカルボン酸（ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ  ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ  ａｃｉｄ）；システイン酸及び誘導体；アルドビオン酸；アゼライン酸及びアゼロイルジグリシネート等のその誘導体；アスコルビン酸、及び６−Ｏ−パルミトイルアスコルビン酸、アスコルビルグルコシド、ジパルミトイルアスコルビン酸、アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム（ＭＡＰ）、アスコルビル酸−２−リン酸ナトリウム（ＮＡＰ）、アスコルビルテトライソパルミテート（ＶＣＩＰ）等のその誘導体；ニコチン酸、そのエステル及びニコチンアミド（ビタミンＢ３又はビタミンＰＰとしても公知）；ノルジヒドログアヤレチン酸；尿素；オリゴフルクトース；ケイ皮酸；ジャスモン酸の誘導体；リスベラトロール等のヒドロキシスチルベン；サトウキビ（Ｓａｃｃａｒｕｍ  ｏｆｆｉｃｉｎａｒｕｍ）の抽出物；グリコシダーゼ、角質層キモトリプシン酵素（ＳＣＣＥ）、又はトリプシン、キモトリプシン、スチライン、パパイン若しくはブロメライン等の他のプロテアーゼ等の、落屑又はコルネオデスモソームの分解に関与する酵素；エチレンジアミンテトラ酢酸（ＥＤＴＡ）等のキレート化剤及びその塩、４（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−エタンスルホン酸（ＨＥＰＥＳ）又はメチルグリシン二酢酸ナトリウム（ＢＡＳＦにより販売されているＴＲＩＬＯＮ（登録商標）  Ｍ）等のアミノスルフィド化合物；２−オキソチアゾリジン−４−カルボン酸（プロシステイン）の誘導体；Ｏ−オクタノイル−６−Ｄ−麦芽糖及びＮ−アセチルグルコサミン等の糖の誘導体；名称Ｒｅｃｏｖｅｒｉｎｅ（登録商標）にてＳＩＬＡＢにより販売されているもの等のクリ抽出物（ヨーロッパグリ（Ｃａｓｔａｎｅａ  ｓａｔｉｖａ））［ＩＮＣＩ：水（Ａｑｕａ）、ヨーロッパグリ種子抽出物］；Ｅｘｆｏｌａｃｔｉｖｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：加水分解ウチワサボテン抽出物］等の、ＳＩＬＡＢにより販売されているもの等のハウチワサボテン抽出物（ウチワサボテン（Ｏｐｕｎｔｉａ  ｆｉｃｕｓ−ｉｎｄｉｃａ））；又はＤｅｇｕｓｓａ／Ｅｖｏｎｉｋにより販売されているフィトスフィンゴシンＳＬＣ（登録商標）［ＩＮＣＩ：サリチロイルフィトスフィンゴシン］、Ｌｉｐｏｔｅｃにより販売されているＰｅｅｌ−Ｍｏｉｓｔ［ＩＮＣＩ：グリセリン、パパイン、パントテン酸カルシウム、キサンタンガム、カプリリルグリコール、尿素、乳酸マグネシウム、エチルヘキシルグリセリン、乳酸カリウム、セリン、アラニン、プロリン、塩化マグネシウム、クエン酸ナトリウム］；エンジュ（Ｓａｐｈｏｒａ  ｊａｐｏｎｉｃａ）、パパイヤ、パイナップル、カボチャ又はサツマイモの抽出物又は抽出物の組み合わせ、及び／又はそれらの混合物により形成される群から選択される。
【００６０】
用途
本発明の第３の態様は、皮膚、粘膜、毛髪及び／又は爪の処置及び／又はケアのための美容又は皮膚医薬組成物の調製における本発明のエキソ多糖の使用を指す。
【００６１】
特定の実施形態において、本発明は、老化の処置及び／又は予防のための美容又は皮膚医薬組成物の調製におけるエキソ多糖の使用を指す。老化の処置及び／又は予防は、皮膚上の皺及び／又は乾燥肌の処置及び／又は予防が好ましい。
【００６２】
別の特定の実施形態において、本発明は、皮膚、粘膜、毛髪及び／又は爪の水和の不足又は低下の結果である任意の状態、疾患及び／又は疾病の処置及び／又はケアのための美容又は皮膚医薬組成物の調製におけるエキソ多糖の使用を指す。状態、疾患及び／又は疾病は、乾燥肌、乾燥症、角化症、反応性角化症、手掌及び足底角化症、鶏眼及びカルス、日光角化症、非−日光角化症、アトピー性皮膚炎、接触性湿疹、脂漏性皮膚炎、フケ、乳児上の乳痂、ざ瘡、酒さ、母斑、魚鱗癬、乾癬、不全角化、粃糠疹、扁平苔癬、掌蹠角化症、唇あれ、膣乾燥症、眼球乾燥症、乾燥毛髪、脆弱な毛髪及び爪により形成される群から選択されることが好ましい。
【００６３】
皮膚、粘膜、毛髪及び／又は爪の処置及び／又はケアのための美容又は皮膚医薬組成物の例としては、中でも、つけたままのび洗い流す調製物を含む、クリーム、非限定的に水中油及び／又はシリコーンの乳剤、油及び／又はシリコーン中水の乳剤、水／油／水又は水／シリコーン／水タイプの乳剤、油／水／油又はシリコーン／水／シリコーンタイプの乳剤等の多層乳剤、無水組成物、無水分散物、油、乳液、バルサム、フォーム、ローション、ジェル、クリームジェル、水性アルコール溶液、水性グリコール溶液、ヒドロゲル、リニメント、美容液（ｓｅｒａ）、石鹸、シャンプー、コンディショナー、美容液（ｓｅｒｕｍｓ）、多糖フィルム、軟膏、ムース、ポマード、パウダー、バー、ペンシル及びスプレー又はエアゾル（スプレー）、包帯、ガーゼ、Ｔシャツ、靴下、タイツ、下着、ガードル、手袋、おむつ、生理用ナプキン、ドレッシング材、ベッドスプレッド、フランネル、粘着パッチ、非粘着パッチ、密封パッチ、微小電気パッチ及び／又はフェースマスク、液体ファンデーション及びコンパクトファンデーション等の化粧品ファンデーション、化粧品除去ローション、化粧品除去乳液、隈用コンシーラー、アイシャドー、口紅、リップクリーム、リップグロス及びパウダー等の化粧品が挙げられる。本発明のエキソ多糖を含有する美容又は皮膚医薬組成物はまた、中でもマニキュア液、マニキュア液除去剤及び角質除去剤ローション等の爪及び角質の処置、ケア及び／又は洗浄のための製品に組み込まれてもよい。本発明のエキソ多糖を含有する組成物は、皮膚、粘膜、毛髪及び／又は爪に適用されてもよく、又は、状態、疾患及び／又は疾病の処置及び／又はケアに対する必要性に応じて、経口的に又は非経口的に投与されてもよい。
【００６４】
本発明の美容又は皮膚医薬組成物は、イオン泳動、ソノフォレーシス、電気穿孔、微小電気パッチ、機械的圧力、浸透圧勾配、密封治癒、微量注入、又は例えば酸素圧による注射等の圧力による無針注射、又はそれらの任意の組み合わせにより皮膚に適用されて、本発明のエキソ多糖の浸透を高めてもよい。
【００６５】
本発明の更なる態様は、美容的及び／又は皮膚医薬的に有効な量のエキソ多糖を、好ましくはそれらを含有する美容又は皮膚医薬組成物の形態で投与することを含む、皮膚、粘膜、毛髪及び／又は爪の処置及び／又はケアの方法を指す。
【００６６】
本発明の更なる別の態様は、有効量のエキソ多糖を、好ましくはそれらを含有する美容又は皮膚医薬組成物の形態で投与することを含む、皮膚、粘膜、毛髪及び／又は爪の水和の不足又は低下の結果である、哺乳動物、好ましくはヒトの任意の状態、疾患及び／又は疾病の処置及び／又はケアの方法を指す。
【００６７】
好ましい実施形態において、皮膚、粘膜、毛髪及び／又は爪の水和の不足又は低下の結果である状態、疾患及び／又は疾病は、乾燥肌、乾燥症、角化症、反応性角化症、手掌及び足底角化症、鶏眼及びカルス、日光角化症、非−日光角化症、アトピー性皮膚炎、接触性湿疹、脂漏性皮膚炎、フケ、乳児上の乳痂、ざ瘡、酒さ、母斑、魚鱗癬、乾癬、不全角化、粃糠疹、扁平苔癬、掌蹠角化症、唇あれ、膣乾燥症、眼球乾燥症、乾燥毛髪、脆弱な毛髪及び爪により形成される群から選択される。
【００６８】
更なる態様によれば、本発明は、有効量のエキソ多糖を、好ましくはそれらを含有する美容又は皮膚医薬組成物の形態で投与することを含む、老化の徴候を低減、遅延、及び／又は予防する処置及び／又はケアに言及する。好ましくは、老化の徴候を低減、遅延、及び／又は予防する処置及び／又はケアは、皮膚上の皺及び／又は皮膚の乾燥の処置及び／又は予防である。
【００６９】
より特定の態様において、本発明の処置及び／又はケアは局所又は経皮適用により行われ、好ましくは、局所又は経皮適用は、イオン泳動、ソノフォレーシス、電気穿孔、機械的圧力、浸透圧勾配、密封治癒、微量注入、圧力による無針注射、微小電気パッチ、又はそれらの任意の組み合わせにより行われる。
【００７０】
別の特定の態様において、処置及び／又はケアは、経口投与により行われる。
【００７１】
別の特定の態様において、処置及び／又はケアは、非経口適用により行われる。
【００７２】
適用又は投与の頻度は、処置又はケアされる状態、疾患又は疾病の各々対象及び重篤さの必要性に応じて非常に様々であり得、月１回〜１日１０回、好ましくは週１回〜１日４回、より好ましくは週３回〜１日３回、更により好ましくは１日１回又は２回の適用又は投与の範囲が示唆される。
【００７３】
本発明は、本発明によるエキソ多糖類及びそれらを含有する組成物の調製及び特徴付けを記載する、非限定的であり、例示のみを目的として含まれる以下の実施例の助けによって、より明確に理解される。
【図面の簡単な説明】
【００７４】
【図１】図１は、動的水蒸気吸収（ｄｙｎａｍｉｃ  ｖａｐｏｒ  ｓｏｒｐｔｉｏｎ）技術を使用する、本発明のエキソ多糖とヒアルロン酸との間の水保持の比較試験を示す。
【実施例】
【００７５】
実施例１：シュードアルテロモナス属（Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ｓｐ．）種に対応する株ＣＮＣＭ  Ｉ−４１５０により分泌されるエキソ多糖の調製及び単離。
ａ）シュードアルテロモナス（Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ）種に対応する菌株ＣＮＣＭ  Ｉ−４１５０の培養方法。
菌株ＣＮＣＭ  Ｉ−４１５０を発酵槽内にて２９℃及びｐＨ７．５で培養し、そのブロスは、ブドウ糖（２０ｇ／ｌ）で補強した２２１６Ｅ培地（ＺｏＢｅｌｌ  Ｃ．Ｅ．  Ｊ．  Ｍａｒ．  Ｒｅｓ．，  １９４１，  ４：４２．）を含んでいた。１０％（ｖ／ｖ）の以前の収穫物を用いて接種材料を調製し、発酵の継続時間を７２時間に延長した。通気及び撹拌の速度は、各々、２ｖｖｍ及び２５０ｒｐｍ、であった。
【００７６】
ｂ）エキソ多糖の精製。
１２，０００ｇで４５分間遠心分離することにより、細菌をブロスから分離した。多糖を、蒸留水によるポリエーテルスルホン膜を使用した限外濾過により、１００ＫＤａの分子量を超える多糖に関して精製した。精製後、多糖をラジカル脱重合により脱重合し（Ｖｏｌｐｉ  Ｎ．  ｅｔ  ａｌ．  Ａｎａｌ．  Ｂｉｏｃｈｅｍ．，  １９９２，  ２００：１００−１０７）、３，０００〜４０，０００Ｄａの分子量を有するポリマーを得た。
【００７７】
実施例２：シュードアルテロモナス属（Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ｓｐ．）種に対応する菌株ＣＮＣＭ  Ｉ−４１５０により生成されたエキソ多糖の物理的−化学的特徴付け。
ａ）化学分析
得られたエキソ多糖類の中性及び酸性単糖類の含有率を、実施例１に記載したように、Ｋａｍｅｒｌｉｎｇ  ｅｔ  ａｌ．  Ｂｉｏｃｈｅｍ．  Ｊ．，１９７５  １５１：４９１−４９５により記載され、Ｍｏｎｔｒｅｕｉｌ  ｅｔ  ａｌ．により１９８６に修正された方法、Ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎｓ  Ｉｎ  Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ  ａｎａｌｙｓｉｓ：  ａ  ｐｒａｃｔｉｃａｌ  ａｐｐｒｏａｃｈ．  Ｅｄｓ  Ｃｈａｐｌｉｎ  ｅｔ  Ｋｅｎｎｅｄｙ，  Ｉ．Ｒ．Ｌ  Ｐｒｅｓ、Ｏｘｆｏｒｄ，  Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ  Ｄ．Ｃ．，  ｐｐ１４３−２０４に従って、加水分解及びガスのクロマトグラフィーにより決定した。得られた糖の百分率関係は、マンノース７．２５％、ブドウ糖２４．６４％、グルクロン酸２３．１９％、ガラクツロン酸１１．５９％、ガラクトース２４．６４％及びＮ−アセチルグルコサミン８．７０％であった。
【００７８】
実施例３：菌株ＣＮＣＭ  Ｉ−４１５０により分泌されたエキソ多糖の美容組成物の調製。
好適な容器内に、以下の成分をこの順序で加えた：水［ＩＮＣＩ：水（Ａｑｕａ）］、Ｐｈｅｎｏｎｉｐ［ＩＮＣＩ：フェノキシエタノール、メチルパラベン、エチルパラベン、ブチルパラベン、プロピルパラベン、イソブチルパラベン］、Ａｂｉｏｌ［ＩＮＣＩ：イミダゾリジニル尿素］及びプロピレングリコールＵＳＰ／ＥＰ［ＩＮＣＩ：プロピレングリコール］（相Ａ成分）。相Ａ中の成分の混合物を一定の撹拌に供した後、Ｃａｒｂｏｐｏｌ  ＥＴＤ  ２０２０［ＩＮＣＩ：アクリレート／Ｃ１０〜３０アルキルアクリレートクロスポリマー］を加えた（相Ｂ）。得られた混合物をマイクロ波中で６５℃に加熱した。
【００７９】
別の容器内に、Ｌｉｐｏｍｕｌｓｅ  １６５［ＩＮＣＩ：ステアリン酸グリセリル、ステアリン酸ＰＥＧ−１００］、アルコールＣＯ−１６９５［ＩＮＣＩ：セチルアルコール］、Ｅｄｅｎｏｒ  Ｌ２ＳＭ［ＩＮＣＩ：ステアリン酸、パルミチン酸］、カプリルカプリントリグリセリド［ＩＮＣＩ：カプリル／カプリントリグリセリド］及びＭａｓｓｏｃａｒｅ  ＨＤ［ＩＮＣＩ：イソヘキサデカン］を加えた（相Ｃ成分）。相Ｃを浴内にて約７５℃で溶解した。
【００８０】
第三の容器内で、実施例１に従って得られた水中のエキソ多糖をサリチル酸ナトリウム［ＩＮＣＩ：サリチル酸ナトリウム］と共に溶解した（相Ｄ）。
【００８１】
次に、相Ｃの成分の混合物を、エマルションが形成されるまで、タービン撹拌下にて７５℃でＡ及びＢの成分の混合物に加えた。
【００８２】
続いて、Ａ、Ｂ及びＣからなる前述の混合物を４０℃に冷却し、エキソ多糖の溶解物を加えた（相Ｄ）。最後に、トリエタノールアミン９９［ＩＮＣＩ：トリエタノールアミン］を１滴ずつ加えることによりｐＨを６に調整し（相Ｅ）、表１に示す割合を有する美容組成物を得た。
2013544309.tif 000002
【００８３】
実施例４：菌株ＣＮＣＭ  Ｉ−４１５０により分泌されたエキソ多糖の美容組成物の製剤。
本実施例の美容組成物は、実施例３の組成物の調製に関する教示に従って、同一の成分を用いたが表２の量を使用して調製された。
2013544309.tif 000003
【００８４】
実施例５：ヒアルロン酸と菌株ＣＮＣＭ  Ｉ−４１５０のエキソ多糖との間の水保持の比較試験。
本実施例は、ヒアルロン酸と比較した、ＣＮＣＭ  Ｉ−４１５０の菌株のエキソ多糖のサンプルの相対湿度０〜９５％の任意のレベルにおける、ある時間にわたる重量変化を試験する。
【００８５】
この実験は、ＴＡ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ  Ｑ５０００  ＳＡ熱重量分析計（ＴＧＡ）を用いた動的水蒸気吸収技術（ＤＶＳ）により行い、得られた値をＵｎｉｖｅｒｓａｌ  Ａｎａｌｙｓｉｓ  ２０００バージョン４．５Ａ（ＴＡ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ）で処理した。使用したプロトコルは、０．０％の湿度を確立する６０℃での初期の平衡ステップ、及び続く３３℃での平衡を考慮し、そこから相対湿度が１０％の段階で上昇を開始する。９５％に達した後、相対湿度を低下させる連続的段階を行う。相対湿度の変動期間全体を通して、エキソ多糖の重量を記録する。その後、ヒアルロン酸を用いて同一の実験を同一の条件下で行った。
【００８６】
行った試験の結果は、本発明のエキソ多糖がヒアルロン酸よりも良好な水保持プロファイルを示すことを示した（図１）。最大相対湿度（９５％）の地点で水保持を計算すると、エキソ多糖により得られた値は、ヒアルロン酸により得られた値よりも１２．７％大きかった。
【００８７】
実施例６：インビボでの皮膚水和試験。
実施例４の美容組成物と、菌株ＣＮＣＭ  Ｉ−４１５０のエキソ多糖を水で置き換えたことを除いて、実施例４の組成物と同一の成分を同一の百分率で含有するそのプラセボ組成物との、インビボでの皮膚水和力の比較試験。
【００８８】
この試験の測定は、測定中に一定の温度及び湿度を維持する目的で、生物気候室（２４±２℃；５０±１０％相対湿度）で行った。皮膚水和の測定は、Ｃｏｒｎｅｏｍｅｔｅｒ  ＣＭ  ８２５（Ｃｏｕｒａｇｅ  ＆  Ｋｈａｚａｋａ）を使用して頬上で行った。平均年齢４４．３歳の２０人の女性が試験に参加した；女性らは、試験の期間又は試験開始前の２４時間の間、試験に使用される組成物以外の何れの美容又は皮膚医薬組成物も適用しないよう指示された。
【００８９】
この志願者全員は、一定量の０．４ｍｌのプラセボ組成物を顔の右側に、０．４ｍｌの実施例４の美容組成物を顔の左側に１日２回、２０日間適用し、常にプラセボ組成物を顔の右側に、実施例４の組成物を左側に適用した。志願者は、機器測定を行う前の少なくとも１２時間、何れの美容組成物も顔に適用しなかった。
【００９０】
前述の組成物の最初の適用から２〜８時間後、及び試験開始から２０日後に、皮膚水和測定を行った。
【００９１】
表３は、プラセボ組成物と、菌株ＣＮＣＭ  Ｉ−４１５０のエキソ多糖を含有する実施例４の美容組成物とによる、皮膚水和の改善の平均百分率を示す。
2013544309.tif 000004
【００９２】
表の結果は、実施例４の組成物がプラセボ組成物よりも高い皮膚水和力を有し、従って、本発明に記載したエキソ多糖が皮膚の水和を改善することを証明している。
【００９３】
実施例７：インビボでの皮膚粗さの低下の試験。
実施例３の美容組成物と、菌株ＣＮＣＭ  Ｉ−４１５０のエキソ多糖を水で置き換えたことを除いて、実施例３の組成物と同一の成分及び同一の百分率を含有するそのプラセボ組成物との、皮膚粗さを低下させる能力、即ち抗皺効果のインビボでの比較試験。
【００９４】
この試験の測定は生物気候室（２４±２℃；５０±１０％相対湿度）で行って、測定中に一定の温度及び湿度を維持した。皮膚の粗さの測定は、接着ディスク（３Ｍ、２４×４０）と急速硬化合成ポリマー（ＳＩＬＦＬＯ、Ｆｌｅｘｉｃｏ  Ｌｔｄ）とを使用した皮膚のケイ素模造品により行った。皮膚のケイ素模造品を、粗さの最大値（皺の深さ、この試験ではＲｚと称される）の測定を可能にした画像加工ソフトウエア（Ｑｕａｎｔｉｌｉｎｅ、Ｍｏｎａｄｅｒｍ）を使用して分析した。抗皺効果は、Ｒｚ値の低下により示される。平均年齢４１歳の２０人の女性が試験に参加した；女性らは、試験の期間又は試験開始前の２４時間の間、試験に使用される組成物以外の何れの美容又は皮膚医薬組成物も適用しないよう指示された。
【００９５】
この志願者全員は、一定量の０．４ｍｌのプラセボ組成物を顔の右側に、０．４ｍｌの実施例３の美容組成物を顔の左側に１日２回、２０日間適用し、常にプラセボ組成物を顔の右側に、実施例４の組成物を左側に適用した。志願者は、機器測定を行う前の少なくとも１２時間、何れの美容組成物も顔に適用しなかった。
【００９６】
前述の組成物の最初の適用から２〜８時間後、及び試験開始から２０日後に、皮膚模造を行った。
【００９７】
表４は、プラセボ組成物と、菌株ＣＮＣＭ  Ｉ−４１５０のエキソ多糖を含有する実施例３の美容組成物とによる、皮膚の最大粗さ（Ｒｚ）の百分率低下の平均百分率を示す。
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【００９８】
表４の結果は、実施例３の組成物が、最大粗さＲｚを低下させる効果を有することを明白に示しており、従って本発明に記載したエキソ多糖は、抗皺効果を有することが証明される。
【００９９】
実施例８：細菌の菌株ＣＮＣＭ  Ｉ−４１５０により分泌されるエキソ多糖及びＡｎｔａｒｃｔｉｃｉｎｅ（登録商標）の美容組成物の調製。
本実施例の美容組成物は、実施例３の組成物の調製に関する教示に従って、表５の成分及び量を用いて調製された。相Ｄの調製には、サリチル酸ナトリウム［ＩＮＣＩ：サリチル酸ナトリウム］と共にＡｎｔａｒｃｔｉｃｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：シュードアルテロモナス発酵抽出物］も加えた。
2013544309.tif 000006
【０１００】
実施例９：菌株ＣＮＣＭ  Ｉ−４１５０により分泌されるエキソ多糖及びＳｅｒｉｌｅｓｉｎｅ（登録商標）の美容組成物の調製。
本実施例の美容組成物は、実施例３の組成物の調製に関する教示に従って、表６の成分及び量を用いて調製された。相Ｄの調製には、Ｓｅｒｉｌｅｓｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ヘキサペプチド−１０］も加えた。
2013544309.tif 000007
【０１０１】
実施例１０：ポリクオタニウム−１６の陽イオン性ポリマーに結合した、菌株ＣＮＣＭ  Ｉ−４１５０により分泌されたエキソ多糖を含むリポソームの獲得
好適な容器内に、水［ＩＮＣＩ：水（Ａｑｕａ）］中の、実施例１に従って得られたエキソ多糖をサリチル酸ナトリウム［ＩＮＣＩ：サリチル酸ナトリウム］と共に加え、相Ａを得た。水、Ｚｅｍｅａ（商標）  Ｐｒｏｐａｎｅｄｉｏｌ［ＩＮＣＩ：プロパンジオール］及びフェノキシエタノールをこの相に加えた（相Ｂ〜Ｄ）。前述の構成成分全部が溶解した際、Ｌｅｃｉｆｌｏｒ  １００  ＩＰ［ＩＮＣＩ：レシチン］を、完全に溶解するまで、激しい撹拌下で少量ずつ加えた（相Ｅ）。その後、Ｌａｂｒａｓｏｌ［ＩＮＣＩ：ＰＥＧ−８カプリル／カプリングリコシド］を加え（相Ｆ）、１０〜１５分間、撹拌した状態にしておいて、エマルションを形成させた。
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【０１０２】
サンプルを入口圧力８０ｂａｒ及び出口圧力１２５００ｐｓｉでマイクロフルダイザー（ｍｉｃｒｏｆｌｕｉｄｉｆｉｅｒ）に一サイクル通過させた。得られたリポソームを、リポソーム：陽イオン性ポリマーの比１．５：１にて、軽い撹拌下でＬｕｖｉｑｕａｔ（登録商標）  ＨＭ  ５５２［ＩＮＣＩ：ポリクオタニウム−１６］に加えた。
【０１０３】
実施例１１：菌株ＣＮＣＭ  Ｉ−４１５０により分泌されたエキソ多糖のマイクロエマルションを含む脂質ナノ粒子のコアセルベーションカプセルの製剤
ドクサートナトリウムＵＳＰ［ＩＮＣＩ：ジエチルヘキシルスルホコハク酸ナトリウム］とＰｒｉｓｏｒｉｎｅ  ３５０５［ＩＮＣＩ：イソステアリン酸］とを、好適な容器内で一緒に混合した（相Ａ）。別の容器内で、実施例１に従って得られたエキソ多糖を、フタレート−Ｂｉｔｒｅｘ［ＩＮＣＩ：アルコールＤｅｎａｔ．］で部分的に変性させたエタノールに溶解した。溶解後、水を加えた（相Ｂ）。
【０１０４】
相Ｂを相Ａに撹拌下でゆっくり加えた。容器内で、相Ａと相Ｂとの混合物を、相Ｃ成分、精製大豆油ＩＰ  Ｐｈ．  Ｅｕｒ［ＩＮＣＩ：グリシンソヤ（大豆）油］、Ａｒｌａｃｅｌ  ８３Ｖ［ＩＮＣＩ：セスキオレイン酸ソルビタン］、及びＭａｓｓｏｃａｒｅ  ＨＤ［ＩＮＣＩ：イソヘキサデカン］に加え（相Ｃ）、マイクロエマルションを得た。
【０１０５】
別の好適な容器内に、以下の成分をこの順序で加え：水、Ａｍｉｇｅｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：スクレロチウムガム（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｕｍ  Ｇｕｍ）］、Ａｒｇｉｒｅｌｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−８］、Ｚｅｍｅａ（商標）Ｐｒｏｐａｎｅｄｉｏｌ［ＩＮＣＩ：プロパンジオール］及びフェノキシエタノール［ＩＮＣＩ：フェノキシエタノール］（相Ｄ）、完全に均質化されるまで撹拌した。
【０１０６】
次に、成分Ｄの混合物を、エマルションが形成されるまで、タービン撹拌下で相Ａ、Ｂ及びＣに加えた。
【０１０７】
最後に、混合物をマイクロフルダイザー（ｍｉｃｒｏｆｌｕｉｄｉｆｉｅｒ）内にて圧力下で、入口圧力８０ｂａｒ及び出口圧力１５０００ｐｓｉを用いて３サイクル均質化した。工程全体を通して、水／グリコール冷蔵回路を使用して、サンプルを２５℃の恒温状態にあるように維持した。
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【図１】
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【国際調査報告】
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