(57)【要約】（３Ｓ，５Ｒ）−３，８−ジメチル−５−（プロパ−１−エン−２−イル）−オクタヒドロアズレン−１−オール、フレーバーまたはフレグランス成分としてのそれらの使用、およびラッカーゼの存在下で酸化させることによりそれらを製造する方法。【特許請求の範囲】
【請求項１】
酸素源の存在下で、ラッカーゼと、α−グアイエンおよび／またはα−ブルネセンを含む材料とを反応させることにより、式（Ｉ）
【化１】
2013534927.tif 000013
式中、点線がＣ−３ａとＣ−８ａとの間の炭素−炭素結合とともに二重結合を表し、かつ点線がＣ−８ａとＣ−８との間の炭素−炭素結合とともに単結合を表すか；または
点線がＣ−８とＣ−８ａとの間の炭素−炭素結合とともに二重結合を表し、かつ点線がＣ−３ａとＣ−８ａとの間の炭素−炭素結合とともに単結合を表し、Ｃ−３ａの立体配置が（Ｓ）である、
で表される化合物を製造する方法。
【請求項２】
材料が、パチョリ油である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
パチョリ油の軽質留分を使用する、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
パチョリ油の軽質留分には、本質的にパチョリアルコールがない、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
反応が、媒介物の存在下で起こる、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
酸素源として空気を使用する、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
式（Ｉ）
【化２】
2013534927.tif 000014
式中、点線がＣ−３ａとＣ−８ａとの間の炭素−炭素結合とともに二重結合を表し、かつ点線がＣ−８ａとＣ−８との間の炭素−炭素結合とともに単結合を表す、
で表される化合物。
【請求項８】
酸素源の存在下で、パチョリ油またはパチョリ油の軽質留分とラッカーゼとを反応させる方法を介して得られる式（Ｉ）
【化３】
2013534927.tif 000015
式中、点線がＣ−３ａとＣ−８ａとの間の炭素−炭素結合とともに二重結合を表し、かつ点線がＣ−８ａとＣ−８との間の炭素−炭素結合とともに単結合を表すか；または
点線がＣ−８とＣ−８ａとの間の炭素−炭素結合とともに二重結合を表し、かつ点線がＣ−３ａとＣ−８ａとの間の炭素−炭素結合とともに単結合を表し、Ｃ−３ａの立体配置が（Ｓ）である、
で表される化合物を含む、フレーバーまたはフレグランス組成物。
【請求項９】
フレーバーまたはフレグランスとしての式（Ｉ）
【化４】
2013534927.tif 000016
式中、点線がＣ−３ａとＣ−８ａとの間の炭素−炭素結合とともに二重結合を表し、かつ点線がＣ−８ａとＣ−８との間の炭素−炭素結合とともに単結合を表すか；または
点線がＣ−８とＣ−８ａとの間の炭素−炭素結合とともに二重結合を表し、かつ点線がＣ−３ａとＣ−８ａとの間の炭素−炭素結合とともに単結合を表し、Ｃ−３ａの立体配置が（Ｓ）である、
で表される化合物の使用。
【請求項１０】
ａ）  式（Ｉ）
【化５】
2013534927.tif 000017
式中、点線がＣ−３ａとＣ−８ａとの間の炭素−炭素結合とともに二重結合を表し、かつ点線がＣ−８ａとＣ−８との間の炭素−炭素結合とともに単結合を表すか；または
点線がＣ−８とＣ−８ａとの間の炭素−炭素結合とともに二重結合を表し、かつ点線がＣ−３ａとＣ−８ａとの間の炭素−炭素結合とともに単結合を表し、Ｃ−３ａの立体配置が（Ｓ）である
で表される化合物；ならびに
ｂ）  消費者製品ベース
を含む、フレーバーまたはフレグランス利用品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、（３Ｓ，５Ｒ）−３，８−ジメチル−５−（プロパ−１−エン−２−イル）−オクタヒドロアズレン−１−オール、およびフレーバーまたはフレグランス成分としてのそれらの使用について言及するものである。さらに本発明は、それらの製造方法、および、それを含む消費者製品に関連する。
【背景技術】
【０００２】
フレーバーおよびフレグランス産業では、独特な嗅覚特性、特にフローラル、ウッディなにおいのノートを保有する化合物に対して、絶え間ない要求がある。かかる化合物によって、香料製造者のパレットの幅が広がり、その結果、消費者に、より大きな製品多様性がもたらされる。
【発明の概要】
【０００３】
今や、我々は極めて強いフローラル、ウッディなにおいの特徴を保有するオクタヒドロアズレノール誘導体の新規クラスを発見した。
【０００４】
したがって、第一の側面において、フレーバーまたはフレグランスとしての式（Ｉ）
【化１】
2013534927.tif 000002
式中、点線がＣ−３ａとＣ−８ａとの間の炭素−炭素結合とともに二重結合を表し、かつ点線がＣ−８ａとＣ−８との間の炭素−炭素結合とともに単結合を表すか；または
点線がＣ−８とＣ−８ａとの間の炭素−炭素結合とともに二重結合を表し、かつ点線がＣ−３ａとＣ−８ａとの間の炭素−炭素結合とともに単結合を表し、Ｃ−３ａの立体配置が（Ｓ）である
で表される化合物の使用が提供される。
【０００５】
式（Ｉ）の化合物は単独で使用しても、それらの混合物として使用してもよく、あるいはベース材料と組み合わせてもよい。本明細書で用いられる「ベース材料」には、精油、アルコール、アルデヒドおよびケトン、エーテルおよびアセタール、エステルおよびラクトン、大員環および複素環などの、広範囲にわたる、現在入手可能な天然産物および合成分子から選択される、知られているすべてのフレーバーおよびにおい分子、ならびに／あるいは、フレーバーおよびフレグランス組成物において、フレーバー／におい物質とともに従来使用されている１種もしくは２種以上の成分または賦形剤、例えば担体材料、および当該技術分野においてよく使用されている他の助剤との混和物が含まれる。
【０００６】
本明細書で用いられる「フレーバー／フレグランス組成物」は、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物、ならびにベース材料、例えば、ジプロピレングリコール（ＤＰＧ）、ミリスチン酸イソプロピル（ＩＰＭ）、クエン酸トリエチル（ＴＥＣ）、アルコール（例えばエタノール）、プロピレングリコール（ＰＧ）、トリアセチン、およびベンジル型アルコールなどのフレーバー／におい物質とともに従来使用されている希釈剤、ならびに／あるいは、知られているフレーバーもしくはにおい物質を含む任意の組成物を意味する。
【０００７】
以下のリストには、式（Ｉ）の化合物と組み合わせてもよい、知られているにおい分子の例が含まれている：
−  精油および抽出物、例えば、海狸香、コスタス根油、オークモスアブソリュート、ゼラニウム油、不老草アブソリュート、バジル油、ベルガモット油およびマンダリン油などの果実油、ミルテ油、パルマローザ油、パチョリ油、プチグレン油、ジャスミン油、ローズ油、サンダルウッド油、ワームウッド油、ラベンダー油またはイランイラン油；
【０００８】
−  アルコール、例えば、桂皮アルコール、ｃｉｓ−３−ヘキセノール、シトロネロール、Ebanol（商標）（３−メチル−５−（２，２，３−トリメチル−３−シクロペンテン−１−イル）−４−ペンテン−２−オール）、オイゲノール、ファルネソール、ゲラニオール、Super Muguet（商標）（６−エチル−３−メチル−５（６）−オクテン−１−オール）、リナロール、メントール、ネロール、フェニルエチルアルコール、ロジノール、Sandalore（商標）（５−（２，２，３−トリメチル−３−シクロペンチル）−３−メチルペンタン−２−オール）、テルピネオールまたはTimberol（商標）；
【０００９】
−  アルデヒドおよびケトン、例えば、Azurone（登録商標）（７−（３−メチルブチル）−１，５−ベンゾジオキセピン−３−オン）、アニスアルデヒド、α−アミルシンナムアルデヒド、Georgywood（商標）（２−アセチル−１，２，３，４，５，６，７，８−オクタヒドロ−１，２，８，８−テトラメチルナフタレン）、ヒドロキシシトロネラール、Iso E（登録商標）Super、Isoraldeine（登録商標）、Hedione（登録商標）、Lilial（登録商標）、マルトール、メチルセドリルケトン、メチルイオノン、ロタンドン、ベルベノンまたはバニリン；
【００１０】
−  エーテルおよびアセタール、例えば、Ambrox（商標）、ゲラニルメチルエーテル、ローズオキシドまたはSpirambrene（商標）（（１Ｒ，３Ｓ，６Ｓ）−rel−２’，２’，３，７，７−ペンタメチル−スピロ［ビシクロ［４．１．０］ヘプタン−２，５’−［１，３］ジオキサン］）；
−  エステルおよびラクトン、例えば、酢酸ベンジル、酢酸セドリル、γ−デカラクトン、Helvetolide（登録商標）、γ−ウンデカラクトンまたは酢酸ベチベリル；
【００１１】
−  大員環、例えば、アンブレットリド、エチレンブラシレートまたはExaltolide（登録商標）；
−  複素環、例えば、イソブチルキノリン。
【００１２】
式（Ｉ）の化合物は、それ自体に極めて心地良い感覚刺激特性を保有するが、（３Ｓ，５Ｒ，８Ｓ）−３，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３，８−ジメチル−５−（１−メチルエテニル）−１（２Ｈ）−アズレノン（ロタンドン）；３，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３，８，９，９−テトラメチル−５，８−メタノアズレン−１（２Ｈ）−オン（１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，４，９，９−テトラメチル−４，７−メタノアズレン−３（２Ｈ）−オンまたはβ−パチョレノンとしても知られている）およびその対応するアルコール（１，２，３，４，５，６，７，８−オクタヒドロ−１，４，９，９−テトラメチル−４，７−メタノアズレン−３（２Ｈ）−オール）；カリオフィレンオキシド（（１Ｒ，４Ｒ，６Ｒ，１０Ｓ）−４，１２，１２−トリメチル−９−メチレン−５−オキサトリシクロ［８．２．０．０４，６］ドデカン）；ならびに［３Ｓ−（３α，３ａβ，５α）］−３，３ａ，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−３，８−ジメチル−５−（１−メチルエテニル）−１（２Ｈ）−アズレノン（（３Ｓ，３ａＳ，５Ｒ）−３，８−ジメチル−５−（プロパ−１−エン−２−イル）−３，３ａ，４，５，６，７−ヘキサヒドロアズレン−１（２Ｈ）−オンおよび後述するα−ブルネセノンとしても知られている）から選択された化合物と組み合わせたときにそれらは特に好適である。
【００１３】
【化２】
2013534927.tif 000003
【００１４】
式（Ｉ）の化合物は、広範なフレグランス利用品において、例えば、香水、エアケア用品(air care products)、家庭用品、洗濯用品、ボディケア用品および化粧品などの、上質および機能的な香粧品のあらゆる分野において、使用することができる。前記化合物は、具体的な利用品ならびに他のにおい成分の性質および量に依存して、量は大幅に変動させて用いることが可能である。その割合は、典型的には、利用品の０．００１〜２０重量パーセントである。一態様において、本発明の化合物は、０．０１〜５重量パーセントの量で柔軟剤に用いてもよい。他の態様において、本発明の化合物は、０．００５〜１０重量パーセント（例えば最高約２重量パーセントまで）、より好ましくは０．０１と５重量パーセントの間で、上質の香粧品に使用してもよい。しかしながら、経験豊かなフレグランス製造者であれば、より低いかまたはより高い濃度により、効果を発揮させることも、新しい調和を創出することも可能なことから、これらの数値は、ほんの一例として与えられたものに過ぎない。
【００１５】
さらなる態様において、式（Ｉ）の化合物を、アルコール飲料およびノンアルコール飲料、例えば、茶、冷凍乳製品デザート、菓子およびパン屋の製品、ゼラチン、プディング、肉および肉製品、ならびにタバコを含む、広範なフレーバー利用品におけるフレーバー成分として使用してもよい。式（Ｉ）の化合物を、例えば、ブドウのフレーバー、プラムのフレーバー、ドライフルーツのフレーバー、ラズベリー、ブラックベリーまたはグーズベリーのフレーバーなどの赤いベリーのフレーバーにおいて、フレーバー組成物のためのフレーバー成分として、使用してもよい。それらはまた、例えば、コショウ、ショウガ、バジル、ローズマリー、カルダモン、ナツメグ、シナモン、ペパーミント、ブドウ（シラーズブドウなど）、ビャクシンおよびグレープフルーツのフレーバーにおいて、調味料としても使用してもよい。
【００１６】
フレーバー利用品に使用するとき、本発明の化合物は、消耗品に基づき、重量で０．０１ｐｐｂ（１０−１１）〜１０ｐｐｂ（１０−８）、より好ましくは重量で０．１ｐｐｂ（１０−１０）〜１ｐｐｂ（１０−９）に及ぶ量で、存在してもよい。しかしながら、経験豊かなフレーバリストであれば、より低いかまたはより高い濃度により、効果を発揮させることも、新しい調和を創出することもできることから、これらの数値によって本発明は限定されるべきではない。
【００１７】
前述した化合物を、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物を単純に直接的に混合することによって消費者製品ベースに、または消費者製品ベースと共に組成物に用いてもよいし、あるいは、それらを、封入材料、例えば、ポリマー、カプセル、マイクロカプセルおよびナノカプセル、リポソーム、被膜形成剤、炭素またはゼオライトなどの吸収剤、環状オリゴ糖、ならびにこれらの混合物により、より早い工程で封入してもよい。式（Ｉ）の化合物を、脂肪などの担体材料に溶解または分散してもよいし、マルトース−デキストリン、ゼラチン、アラビアゴムなどで被覆してもよい。それらを、すぐに調製できる成分と混合するか、成分の１つと混合してもよく、その後、前記製品ベースと混合する。
【００１８】
さらなる側面において、式（Ｉ）の化合物は、基質と化学的に結合していてもよく、該基質は、光、酵素、温度、湿度などの外部刺激を受けるとこの分子を放出するように適合されており、その後、前記製品ベースと混合する。
【００１９】
したがって、本発明はさらに、フレーバーまたはフレグランス利用品を作製する方法を提供するものであり、該方法は、式（Ｉ）の化合物を消費者製品ベースに直接的に混和することか、または式（Ｉ）の化合物を含むフレーバー／フレグランスの組成物を混和することのいずれかによって、該化合物を組み込むことを含み、その後、従来の技術および方法を使用して消費者製品ベースと混合してもよい。前記少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物を、感覚刺激的に許容し得る量加えることにより、消費者製品ベースの芳香が、改善、増強、または改変されるだろう。
【００２０】
よって、本発明はさらに、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物の感覚刺激的に許容し得る量の消費者製品ベースへの添加により、該ベースを改善、増強または改変する方法を提供する。
【００２１】
本発明はまた、
ａ）におい物質／フレーバーとしての少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物；および
ｂ）消費者製品ベース
を含む、フレーバーまたはフレグランス利用品も提供する。
【００２２】
本明細書で用いられる「消費者製品ベース」は、消耗品または消費者製品として使用するための組成物を意味する。「消費者製品」とは、清浄、軟化、およびケアなどの具体的な作用を果たす任意の製品を意味する。かかる製品の例は、上質な香粧品、例えば香水およびオードトワレ；洗濯用ケア洗剤、リンス、コンディショナー、パーソナル清浄組成物、食洗機用洗剤、表面洗浄剤などの、衣類のケア(fabric care)、家庭用品およびパーソナルケア製品；洗濯用品、例えば柔軟剤、漂白剤、洗剤；ボディケア製品、例えばシャンプー、シャワー用ジェル；エアケア製品および化粧品、例えば脱臭剤、バニシングクリームを含む。この製品のリストは、例として与えられたものであって、決して限定されるものとみなされるべきではない。
【００２３】
「消耗品」とは、食料および飲料などの製品を意味するか、または、ヒトもしくは動物の口腔に導入し、消化されるかもしくは口から取り除かれる前に一定期間そこに留まることが意図されたパーソナルケア製品を意味する。かかる製品には、それらが処理された、部分的に処理された、または処理されない状態の組成物が含まれる。
【００２４】
点線がＣ−８とＣ−８ａとの間の炭素−炭素結合とともに単結合を表し、かつ点線がＣ−３ａとＣ−８ａとの間の炭素−炭素結合とともに二重結合を表す式（Ｉ）の化合物は、当業者に知られている条件下、ハイブリッド（例えばＬｉＡｌＨ４、ＮａＢＨ４など）の存在下で、ロタンドンを還元することにより合成してもよい。
【００２５】
点線がＣ−３ａとＣ−８ａとの間の炭素−炭素結合とともに単結合を表し、かつ点線がＣ−８ａとＣ−８との間の炭素−炭素結合とともに二重結合を表す式（Ｉ）の化合物は、α−ブルネセノン（［３Ｓ−（３α，３ａβ，５α）］−３，３ａ，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−３，８−ジメチル−５−（１−メチルエテニル）−１（２Ｈ）−アズレノン）を還元することにより合成してもよい。
【００２６】
代わりに、式（Ｉ）の化合物を、ラッカーゼの存在下で、α−グアイエンおよび／またはα−ブルネセンを酸化することによって合成することもでき、これは、我々の最良な知識によると、以前から示唆されていたものではない。
【００２７】
【化３】
2013534927.tif 000004
【００２８】
したがって、一態様において、酸素源の存在下で、ラッカーゼと、α−グアイエンおよびα−ブルネセンから選択される化合物とを反応させる工程を含む方法が提供される。
【００２９】
さらなる態様において、酸素源の存在下でα−グアイエンとラッカーゼとを反応させる工程を含む、点線がＣ−８とＣ−８ａとの間の炭素−炭素結合とともに単結合を表し、かつ点線がＣ−３ａとＣ−８ａとの間の炭素−炭素結合とともに二重結合を表す式（Ｉ）の化合物を製造する方法が提供される。
【００３０】
さらなる態様において、酸素源の存在下でα−ブルネセンとラッカーゼとを反応させる工程を含む、点線がＣ−３ａとＣ−８ａとの間の炭素−炭素結合とともに単結合を表し、かつ点線がＣ−８とＣ−８ａとの間の炭素−炭素結合とともに二重結合を表す式（Ｉ）の化合物を製造する方法が提供される。
【００３１】
開始材料として、水なしのα−グアイエンおよび／またはα−ブルネセンを使用してもよいし、パチョリ油などの前記化合物を含む材料、好ましくは天然起源の材料を使用してもよい。
パチョリ油は、好ましくは乾燥され、任意に発酵された、シソ科に属するPogostemon cablin Benthの葉および幹から水蒸気蒸留により得られものである。それは何世紀もの間、香水に使用され、現在でも使用され続けている。該油の組成物は、育てられた栽培品種、栽培法および収穫法、葉の乾燥および保存の実践を含むいくつかの因子に応じて、変動することがある。
【００３２】
開始材料としてパチョリ油を使用する代わりに、パチョリ油の軽質留分を使用してもよい。「パチョリ油の軽質留分」とは、本文脈において、パチョリ油のセスキテルペンのオレフィンを含む該油の蒸留により得られる揮発性留分を意味する。一態様において、軽質留分は、α−グアイエンおよび／またはα−ブルネセンが豊富に存在する。他の態様において、パチョリ油の軽質留分には、本質的にパチョリアルコール（CAS 5986-55-0）がない。「本質的にない」とは、パチョリ油の軽質留分が、使用する留分に基づく重量で、パチョリアルコールを２％未満、好ましくは１％未満含むことを意味する。
パチョリアルコールには単独でも香粧品として高い関心があるため、好ましくは、本質的にパチョリアルコールがないパチョリ油の留分を使用する。
【００３３】
前記式（Ｉ）の化合物の製造に商業的な関心を持たれるためには、パチョリ油が、α−グアイエンおよび／またはα−ブルネセンを、使用する留分に基づき少なくとも０．０５重量％（例えば少なくとも０．１〜約１重量％）含む。好ましくは、２つの化合物のうちの少なくとも１つが、最高約５０重量％までかより多い量で存在し、例えばパチョリ油もしくはその軽質留分がα−ブルネセンを、使用する留分に基づき約１５〜７０重量％含むか、または例えばパチョリ油もしくはその軽質留分がα−グアイエンを、使用する留分に基づき約１５〜５０重量％含む。
よって、さらなる側面において、本発明は、パチョリ油またはその軽質留分の酵素的酸化によって、前記式（Ｉ）の化合物を製造する方法に言及する。
【００３４】
さらなる側面において、本発明は、酸素源の存在下で、パチョリ油またはその軽質留分とラッカーゼとを反応させる工程を含む方法に言及する。
さらなる側面において、１：９、１：４、１：３および５：１の比率を含む、１：１０〜１０：１の比率で、パチョリ油またはその軽質留分と水相との混合物を、酵素的酸化に使用する。
【００３５】
ラッカーゼは、パチョリ油の化合物の大部分を構成する低級オレフィン、ならびにその軽質留分のほとんどの部分、特にα−グアイエンおよびα−ブルネセンそれぞれの酸化を触媒するために使用する。微生物源由来のラッカーゼならびに販売会社から購入したラッカーゼおよび／または組み換え技術を使用して産生したラッカーゼを、反応組成物中または固定化形態のいずれかで使用することができる。ラッカーゼ活性を維持する濃度で、１種または２種以上の媒介物および／または溶媒（例えばＤＰＧ）も添加することができる。
【００３６】
微生物のラッカーゼは、細菌または真菌類（糸状菌および酵母を含む）に由来するものであってもよく、好適な例としては、Aspergillus、Neurospora、例えばN. crassa、Podospora、Botrytis、Collybia、Fomes、Lentinus、Lentinus、Pleurotus、Trametes、Rhizoctonia、例えばR. solani、Coprinus、例えばC. plicatilis、Psatyrella、Myceliophtera、例えばM. thermophila、Schytalidium、およびPolyporus、例えばP. pinsitus、Phiebia、またはCoriolusの菌株に由来するラッカーゼが挙げられる。
【００３７】
ラッカーゼは、任意の形態、例えば乾燥粉末、粒状、液体、特に安定化液体、または保護された酵素であってもよい。該酵素は、固定化することも、カプセルなどの粒子内に含めることもでき、該カプセルでは、基質および生成物が、この容器と酵素との間で自由に拡散することができる。
【００３８】
本明細書で用いられる媒介物は、酸化酵素により活性化され、該酵素の活性部位から感受性のある構造物に拡散する拡散性分子として定義される。ラッカーゼが独立して触媒として機能することができる一方、ある媒介物の存在によって、ラッカーゼに触媒される反応が促進され得ることが知られている。以下の化学物質は、媒介物として活性を有することが見出されたものである：１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＢＴ）、２，２’−アジノ−ビス（３−エチルベンズチアゾリン−６−スルホン酸）（ＡＢＴＳ）、フェルラ酸、ジメトキシベンジルアルコール、ジメタミノ安息香酸、カテキン、エピカテキン、ｐ−ヒドロキシフェニル酢酸、ケルセチン、クロロプロマジン、フェノチアジン、ナリンジン、プロマジン、ホモバニリン酸、４−アミノ−サリチル酸、シリンガ酸、シリンガ酸メチル、４−ヒドロキシ桂皮酸、４−アミノ−３−ヒドロキシ安息香酸、バニリン酸、イソバニリン酸、コーヒー酸、α−レソルシル酸、β−レソルシル酸、γ−レソルシル酸、２，３−ジヒドロキシ安息香酸、３，４−ジヒドロキシ安息香酸、４−ヒドロキシ安息香酸、３−ヒドロキシ安息香酸、２，４，６−トリヒドロキシ安息香酸、安息香酸、桂皮酸、安息香酸ナトリウム、サリチル酸、アセトシリンゴン、およびビオルル酸。他の関連する化学物質も媒介物として有用であり得ることは、当業者に認識されているだろう。１種または２種以上の媒介物は、反応を促進するために、最高で約５０ｍＭの濃度で、好ましくは０．１ｍＭより大きくかつ最高で約５ｍＭの濃度で、含まれていてもよい。
【００３９】
酸素源は、純酸素であっても、空気または他の気体混合物などの酸素を含む気体の混合物であってもよい。
ラッカーゼの存在下での酸化は、任意の長さの時間、例えば最高で１週間またはそれ以上の長さで進行させてもよいが、商業的に実現可能な量を製造するには少なくとも約２日間反応させる。
【００４０】
一態様において、反応は、約４０℃かつｐＨ７．６〜５．２の範囲のｐＨで、約７０時間生じさせた。ＮａＯＨを用いて反応ブロス(broth)のｐＨをｐＨ１２まで上げ、少なくとも９５℃まで加熱し、反応混合物に少なくとも８時間Ｎ２を通気させることにより、この反応を停止させた。
反応生成物をフレーバーとして使用する場合、食品グレードの開始材料を使用する。例として、Novozymesから、例えばSuberase（登録商標）という商品名で売り出されている食品グレードのラッカーゼである。
【００４１】
これから、以下の限定的でない例を参照することにより、本発明をさらに説明する。これらの例は、説明する目的のためだけであって、当業者は、変動および改変がなされてもよいことを理解している。
【００４２】
例１：（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，８Ｓ）−および（１Ｓ，３Ｓ，５Ｒ，８Ｓ）−３，８−ジメチル−５−（プロパ−１−エン−２−イル）−１，２，３，４，５，６，７，８−オクタヒドロアズレン−１−オール
−７０℃で、ジエチルエーテル（３０ｍｌ）中水素化アルミニウムリチウム（０．５２ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）に対し、ジエチルエーテル（２０ｍｌ）中（−）−ロタンドン（（３Ｓ，５Ｒ，８Ｓ）−３，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３，８−ジメチル−５−（１−メチルエテニル）−１（２Ｈ）−アズレノン；３．０ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）溶液を、１０分以内に滴下して処置した。得られた混合物を−７０℃で１時間撹拌し、２ＭのＮａＯＨ水溶液（２．５ｍｌ）により滴下処置し、その間反応温度が−２０℃まで上昇し、２０分間撹拌し、ＭｇＳＯ４（５ｇ）で処置し、１０分間撹拌し、ろ過して、溶媒を蒸発させた。粗生成物（２．８ｇ、ＧＣ：６５：３５  （１Ｒ）／（１Ｓ）−エピマー）のフラッシュ・クロマトグラフィ（４００ｇ  ０．０１５〜０．０４０ｍｍ−ＳｉＯ２、フロー：８０ｍｌ／分、３０分間でヘキサン／メチルｔ−ブチルエーテルが１００：０〜８５：１５）により、（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，８Ｓ）−３，８−ジメチル−５−（プロパ−１−エン−２−イル）−１，２，３，４，５，６，７，８−オクタヒドロアズレン−１−オール（１．０７ｇ、３５％）および（１Ｓ，３Ｓ，５Ｒ，８Ｓ）−３，８−ジメチル−５−（プロパ−１−エン−２−イル）−１，２，３，４，５，６，７，８−オクタヒドロアズレン−１−オール（０．６４ｇ、２１％）が得られた。
ａ）（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，８Ｓ）−３，８−ジメチル−５−（プロパ−１−エン−２−イル）−１，２，３，４，５，６，７，８−オクタヒドロアズレン−１−オール：
沸点：１２０℃（０．０６ｍｂａｒ）。
【００４３】
【数１】
2013534927.tif 000005
においの説明：フローラル、樹脂のような、タバコ、スパイシー、コショウがきいた、ウッディ。
【００４４】
ｂ）（１Ｓ，３Ｓ，５Ｒ，８Ｓ）−３，８−ジメチル−５−（プロパ−１−エン−２−イル）−１，２，３，４，５，６，７，８−オクタヒドロアズレン−１−オール：
沸点：１２０℃（０．０６ｍｂａｒ）。
【数２】
2013534927.tif 000006
においの説明：フローラル、ローズ調、ウッディ。
【００４５】
例２：（３Ｓ，３ａＳ，５Ｒ）−３，８−ジメチル−５−（プロパ−１−エン−２−イル）−３，３ａ，４，５，６，７−ヘキサヒドロアズレン−１（２Ｈ）−オンを介する、（１Ｒ，３Ｓ，３ａＳ，５Ｒ）−および（１Ｓ，３Ｓ，３ａＳ，５Ｒ）−３，８−ジメチル−５−（プロパ−１−エン−２−イル）−１，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロアズレン−１−オール
Ａ）（３Ｓ，３ａＳ，５Ｒ）−３，８−ジメチル−５−（プロパ−１−エン−２−イル）−３，３ａ，４，５，６，７−ヘキサヒドロアズレン−１（２Ｈ）−オン
−３０℃で、ジクロロメタン（４０ｍｌ）中３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール溶液（７．２ｇ、７４．９ｍｍｏｌ）を、ＣｒＯ３（７．５ｇ、７４．９ｍｍｏｌ、２回に分け添加した）で処置した。その間、反応温度が−２０℃まで上昇した。得られた混合物を−２０℃で０．５時間撹拌し、ジクロロメタン（２０ｍｌ）中α−ブルネセン（３．０ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）溶液で２０分間以内に処置した。その間、反応温度が−１０℃まで上昇した。反応温度がゆっくりと２０℃に達する（終夜）ようになる前に、得られた混合物を−２０℃と−１０℃との間で４時間撹拌し、８Ｍの水性ＮａＯＨ（７０ｍｌ）で処置し、２０℃で２０時間撹拌し、ＭＴＢＥ（４００ｍｌ）で抽出した。水相をＭＴＢＥ（１５０ｍｌ）で抽出し、一緒にした有機相を２Ｍのａｑ．  ＨＣｌ（１００ｍｌ）で２回、Ｈ２Ｏ（１００ｍｌ）で１回、飽和ＮａＣｌ水溶液（１００ｍｌ）で１回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過して、溶媒を蒸発させた。粗生成物（２．４ｇ）のＦＣ（２００ｇ  ０．０１５〜０．０４０ｍｍ−ＳｉＯ２、フロー：６０ｍｌ／分、３０分間でヘキサン／メチルｔ−ブチルエーテルが１００：０〜８５：１５）により、（３Ｓ，３ａＳ，５Ｒ）−３，８−ジメチル−５−（プロパ−１−エン−２−イル）−３，３ａ，４，５，６，７−ヘキサヒドロアズレン−１（２Ｈ）−オン（１３０ｍｇ、４％）が得られた。
【００４６】
【数３】
2013534927.tif 000007
【００４７】
Ｂ）（１Ｒ，３Ｓ，３ａＳ，５Ｒ）−および（１Ｓ，３Ｓ，３ａＳ，５Ｒ）−３，８−ジメチル−５−（プロパ−１−エン−２−イル）−１，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロアズレン−１−オール
−１０℃で、ＭｅＯＨ（５ｍｌ）中、（３Ｓ，３ａＳ，５Ｒ）−３，８−ジメチル−５−（プロパ−１−エン−２−イル）−３，３ａ，４，５，６，７−ヘキサヒドロアズレン−１（２Ｈ）−オン（５３ｍｇ、０．２４３ｍｍｏｌ）とＣｅＣｌ３・７Ｈ２Ｏ（９０ｍｇ、０．２４３ｍｍｏｌ）との混合物を、水素化ホウ素ナトリウム（９．２ｍｇ、０．２４３ｍｍｏｌ）により処置し、得られた混合物を０℃で２０分間撹拌し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５ｍｌ）および氷に注ぎ、ジエチルエーテル（３ｍｌ）で２回抽出した。合わせた有機相を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３ｍｌ）で、飽和ＮａＣｌ水溶液（３ｍｌ）で、洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過して、溶媒を蒸発させた。粗生成物（５２ｍｇ、ＧＣ：９３：７  （１Ｒ）／（１Ｓ）−エピマー）のＦＣ（５ｇ  ＳｉＯ２、ヘキサン／ＭＴＢＥ  １０：０．１〜１０：０．２〜１０：０．５）により、（１Ｒ，３Ｓ，３ａＳ，５Ｒ）−３，８−ジメチル−５−（プロパ−１−エン−２−イル）−１，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロアズレン−１−オール（３４ｍｇ、６４％）および（１Ｓ，３Ｓ，３ａＳ，５Ｒ）−３，８−ジメチル−５−（プロパ−１−エン−２−イル）−１，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロアズレン−１−オール（１ｍｇ、２％）が得られた。
【００４８】
Ｉ）（１Ｒ，３Ｓ，３ａＳ，５Ｒ）−３，８−ジメチル−５−（プロパ−１−エン−２−イル）−１，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロアズレン−１−オール：
【数４】
2013534927.tif 000008
においの説明：ウッディ。
【００４９】
ＩＩ）（１Ｓ，３Ｓ，３ａＳ，５Ｒ）−３，８−ジメチル−５−（プロパ−１−エン−２−イル）−１，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロアズレン−１−オール：
【数５】
2013534927.tif 000009
においの説明：ウッディ。
【００５０】
例３：（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，８Ｓ）−／（１Ｓ，３Ｓ，５Ｒ，８Ｓ）−３，８−ジメチル−５−（プロパ−１−エン−２−イル）−１，２，３，４，５，６，７，８−オクタヒドロアズレン−１−オールと、α−グアイエンを含むオレフィン混合物からのロタンドンとの混合物
ＧＣ−ＭＳ分析に従う開始オレフィン混合物の組成（％ｗ／ｗ）：δ−エレメン（０．３）、β−パチョレン（５．６）、β−エレメン（３）、シクロセイケレン（１．７５）、β−カリオフィレン（７）、α−グアイエン（２７）、α−パチョレン（１０）、セイケレン（１４）、δ−パチョレン（５．５）、γ−パチョレン（０．４５）、α−フムレン（１）、アシフィレン(aciphyllene)（４）、α−ブルネセン（１８）。
【００５１】
気体導入管の焼結ガラス末端を通して、流れの遅い空気を通気しながら、アルファ−グアイエンが豊富なオレフィン留分（２００ｇ）、１ＭのＫＨ２ＰＯ４／Ｋ２ＨＰＯ４  ｐＨ７．５緩衝溶液（２００ｍｌ）、DeniLite（登録商標）II S ラッカーゼ（２０ｇ；Novozymesから）、および水（１６００ｍｌ）の混合物を激しく撹拌し、４０℃で４６時間加熱した。空気の通気を停止し、激しく撹拌しながら還流加熱している混合物にＮａＯＨ（２０ｇ、０．５ｍｏｌ）を添加し、９．５時間Ｎ２で通気し、その間、混合物の色が黄から茶に変わった。得られた混合物を２５℃まで冷却し、Ｈ２Ｏ（７５０ｍｌ）に注ぎ、ＭＴＢＥで２回（７５０および３５０ｍｌ）抽出した。一緒にした有機相をＨ２Ｏ（２５０ｍｌ）で２回、飽和ＮａＣｌ水溶液（２５０ｍｌ）で１回、洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒のろ過と蒸発とにより１８８ｇの粗材料がもたらされた。短経路の蒸留により５５．５ｇ（２００ｇのオレフィン混合物に基づく収率２８％）の嗅覚的に純粋な材料がもたらされた（留分８〜１５、１０４〜１５３℃／０．１０ｍｂａｒ、油浴温度１２５〜１７５℃）。    
【００５２】
ＧＣ分析：７．０％のカリオフィレンオキシド、２．９％の（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，８Ｓ）−３，８−ジメチル−５−（プロパ−１−エン−２−イル）−１，２，３，４，５，６，７，８−オクタヒドロアズレン−１−オール、３．１％の（１Ｓ，３Ｓ，５Ｒ，８Ｓ）−エピマー、４．２％のβ−パチョレノン、７．２％のロタンドン、０．３％のα−ブルネセノン、０．５％の（１Ｒ，３Ｓ，３ａＳ，５Ｒ）−３，８−ジメチル−５−（プロパ−１−エン−２−イル）−１，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロアズレン−１−オール（式Ｉの化合物）、０．９％の（１Ｓ，３Ｓ，３ａＳ，５Ｒ）−３，８−ジメチル−５−（プロパ−１−エン−２−イル）−１，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロアズレン−１−オール（式Ｉの化合物）。
混合物（留分８〜１５）のにおいの説明：ウッディ、フローラル、タバコ、パチョリおよびコショウのいくつかの面を連想させる。
【００５３】
例４：α−ブルネセンが豊富なオレフィン留分から得られた組成物
ＧＣ−ＭＳ分析に従う開始オレフィン混合物の組成（％ｗ／ｗ）：α−グアイエン（０．７）、α−パチョレン（４．５）、セイケレン（２．８）、δ−パチョレン（１．７）、γ−パチョレン（１．１）、α−フムレン（０．４）、アシフィレン（１４）、α−ブルネセン（６６）。
【００５４】
気体導入管の焼結ガラス末端から流れの遅い空気を通気しながら、アルファ−ブルネセンが豊富なオレフィン留分（４００ｇ）、１ＭのＫＨ２ＰＯ４／Ｋ２ＨＰＯ４  ｐＨ７．５緩衝溶液（２００ｍｌ）、DeniLite（登録商標）II S ラッカーゼ（２０ｇ）、および水（１４００ｍｌ）の混合物を激しく撹拌し、４０℃で６８時間加熱した。空気の通気を停止し、激しく撹拌しながら還流加熱している混合物にＮａＯＨ（２０ｇ、０．５ｍｏｌ）を添加し、９時間Ｎ２で通気した。その間、混合物の色が黄から茶に変わった。得られた混合物を２５℃まで冷却し、Ｈ２Ｏ（１５００ｍｌ）に注ぎ、ＭＴＢＥで２回（１５００および７５０ｍｌ）抽出した。一緒にした有機相をＨ２Ｏ（５００ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ水溶液（５００ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒のろ過と蒸発とにより、４０６ｇの粗材料がもたらされた。短経路の蒸留により１８１ｇ（４００ｇのオレフィン混合物に基づく収率４５％）の嗅覚的に純粋な材料がもたらされた（留分７〜１６、１０８〜１６０℃／０．０６ｍｂａｒ、油浴温度１４０〜２００℃）。
【００５５】
ＧＣ分析：１５％のα−ブルネセンオキシド、１％のβ−パチョレノン、１．２５％のロタンドン、１．８％のブルネセノン、０．１％の（１Ｒ，３Ｓ，３ａＳ，５Ｒ）−３，８−ジメチル−５−（プロパ−１−エン−２−イル）−１，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロアズレン−１−オール（式Ｉの化合物）、１．６％の（１Ｓ，３Ｓ，３ａＳ，５Ｒ）−３，８−ジメチル−５−（プロパ−１−エン−２−イル）−１，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロアズレン−１−オール（式Ｉの化合物）。
混合物（留分７〜１６）のにおいの説明：ウッディ、タバコ、パチョリおよびコショウのいくつかの面を連想させる。
【００５６】
例５：（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，８Ｓ）−／（１Ｓ，３Ｓ，５Ｒ，８Ｓ）−３，８−ジメチル−５−（プロパ−１−エン−２−イル）−１，２，３，４，５，６，７，８−オクタヒドロアズレン−１−オールと、α−グアイエンを豊富に含んだオレフィン混合物からの（−）−ロタンドンとの混合物
ＧＣ−ＭＳ分析に従う開始オレフィン混合物の組成（％ｗ／ｗ）：δ−エレメン（０．１４）、β−パチョレン（３．８）、シクロセイケレン（２．３）、β−カリオフィレン（１２）、α−グアイエン（４９）、α−パチョレン（１１）、セイケレン（１４．５）、アシフィレン（０．２）、α−ブルネセン（０．４）。
【００５７】
気体導入管の焼結ガラス末端から流れの遅い空気を通気しながら、アルファ−グアイエンが豊富なオレフィン留分（５００ｇ）、１ＭのＫＨ２ＰＯ４／Ｋ２ＨＰＯ４  ｐＨ７．５緩衝溶液（２００ｍｌ）、DeniLite（登録商標）II S ラッカーゼ（２０ｇ）、および水（１３００ｍｌ）の混合物を激しく撹拌し、４０℃で６９時間加熱した。空気の通気を停止し、激しく撹拌しながら還流加熱している混合物にＮａＯＨ（２０ｇ、０．５ｍｏｌ）を添加し、８時間Ｎ２で通気した。その間、混合物の色が黄から茶に変わった。得られた混合物を２５℃まで冷却し、Ｈ２Ｏ（１５００ｍｌ）に注ぎ、ＭＴＢＥで２回（１５００および１０００ｍｌ）抽出した。一緒にした有機相をＨ２Ｏ（５００ｍｌ）で２回および飽和ＮａＣｌ水溶液（５００ｍｌ）で１回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒のろ過と蒸発とにより、４９３ｇの粗材料がもたらされた。短経路の蒸留により１４０ｇ（５００ｇのオレフィン混合物に基づく収率２８％）の嗅覚的に純粋な材料がもたらされた（留分６〜１３、１０５〜１４７℃／０．０５ｍｂａｒ、油浴温度１３０〜１８０℃）。
【００５８】
ＧＣ分析：１５．０％のカリオフィレンオキシド、５．４％の（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，８Ｓ）−３，８−ジメチル−５−（プロパ−１−エン−２−イル）−１，２，３，４，５，６，７，８−オクタヒドロアズレン−１−オール、４．５％の（１Ｓ，３Ｓ，５Ｒ，８Ｓ）−エピマー、２．７％のβ−パチョレノン、１２．９％のロタンドン。
混合物（留分６〜１３）のにおいの説明：ウッディ、フローラル、タバコ、パチョリおよびコショウのいくつかの面を連想させる。
【００５９】
例６：（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，８Ｓ）−／（１Ｓ，３Ｓ，５Ｒ，８Ｓ）−３，８−ジメチル−５−（プロパ−１−エン−２−イル）−１，２，３，４，５，６，７，８−オクタヒドロアズレン−１−オールと、パチョリ油の（−）−ロタンドンとの混合物
ＧＣ−ＭＳ分析に従う開始オレフィン混合物の組成（％ｗ／ｗ）：β−パチョレン（２）、β−カリオフィレン（３）、α−グアイエン（１６）、α−パチョレン（６．５）、セイケレン（７）、α−ブルネセン（２０）、パチョロール(patchoulol)（３８）。
【００６０】
気体導入管の焼結ガラス末端から流れの遅い空気を通気しながら、インドネシアの鉄を含まないパチョリ（２００ｇ）、１ＭのＫＨ２ＰＯ４／Ｋ２ＨＰＯ４  ｐＨ７．５緩衝溶液（２００ｍｌ）、DeniLite（登録商標）II S ラッカーゼ（２０ｇ）、および水（１６００ｍｌ）の混合物を激しく撹拌し、４０℃で５２時間加熱した。空気の通気を停止し、激しく撹拌しながら還流加熱している混合物にＮａＯＨ（２０ｇ、０．５ｍｏｌ）を添加し、９時間Ｎ２で通気した。その間、混合物の色が黄から茶に変わった。得られた混合物を２５℃まで冷却し、Ｈ２Ｏ（１５００ｍｌ）に注ぎ、ＭＴＢＥで２回（１５００および７５０ｍｌ）抽出した。一緒にした有機相をＨ２Ｏ（５００ｍｌ）で２回、飽和ＮａＣｌ水溶液（５００ｍｌ）で１回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒のろ過と蒸発とにより、１９６ｇの粗材料がもたらされた。短経路の蒸留により４７ｇ（２００ｇのオレフィン混合物に基づく収率２３％）の嗅覚的に純粋な材料がもたらされた（留分８〜１３、１００〜１３５℃／０．１２ｍｂａｒ、油浴温度１３０〜１８０℃）。
【００６１】
ＧＣ分析：１％のα−ブルネセンオキシド、１．８％のβ−パチョレノン、２．７％のロタンドン、６２％のパチョロール（（１Ｒ，４Ｓ，４ａＳ，６Ｒ，８ａＳ）−オクタヒドロ−４，８ａ，９，９−テトラメチル−１，６−メタノナフタレン−１（２Ｈ）−オール）。
混合物（留分８〜１３）のにおいの説明：ウッディ、土のような、フローラル、タバコ。
【００６２】
例７：香水組成物
【表１】
2013534927.tif 000010
（１）（３Ｒ，３ａＳ，６Ｒ，７Ｒ，８ａＳ）−オクタヒドロ−６−メトキシ−３，６，８，８−テトラメチル−１Ｈ−３ａ，７−メタノアズレン
（２）１−［（３Ｒ，３ａＲ，７Ｒ，８ａＳ）−２，３，４，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−３，６，８，８−テトラメチル−１Ｈ−３ａ，７−メタノアズレン−５−イル］−エタノン
【００６３】
例３に記載の手順に従って得られた混合物の添加によって、香水組成物に、一方では、パチョリのいくらかシーダーの面および沈香のいくらかタバコのような面を思い出させる、ウッディな、バルサムのような、コショウのようなノートが付与され、他方では、乾燥した葉を思い出させる、フローラル、ローズ調ノートが付与される。さらに、例３の混合物の添加により、ベルガモット−クマリンの調和が深まり、よってフレグランス全体の拡散、嵩および残香（trail）が増す。
【００６４】
例８：例えばシャワー用ジェルのフレグランス組成物
【表２】
2013534927.tif 000011
（１）１，３，４，６，７，８−ヘキサヒドロ−４，６，６，７，８，８−ヘキサメチル−シクロペンタ［ｇ］−２−ベンゾピラン
【００６５】
例１の表題化合物（すなわち、（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，８Ｓ）−もしくは（１Ｓ，３Ｓ，５Ｒ，８Ｓ）−３，８−ジメチル−５−（プロパ−１−エン−２−イル）−１，２，３，４，５，６，７，８−オクタヒドロアズレン−１−オール）の１つまたはそれらの混合物の添加により、自然の、フローラル、ローズ調ノートが組成物に付与され、果実に似たニュアンスがラズベリーを思い出させる。
【００６６】
例９：フレーバー組成物
【表３】
2013534927.tif 000012
【００６７】
前記ラズベリーフレーバーの０．０８重量％の水溶液を調製し、例３に従って得られた留分８〜１５の０．００１ｐｐｍの添加の効果を評価した。
例３に従って得られた混合物の添加によって、独特かつ自然なタッチが組成物にもたらされ、複雑さ、種あり(seedy)、および成熟という効果が野生型のラズベリーを思い出させる。例３に従って得られた混合物の量を０．０００１ｐｐｍに下げたときも、同様な効果が観察された。
【国際調査報告】
2013534927.tif 000018
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