(57)【要約】   本発明は、式（Ｉ）の置換された二環式芳香族カルボキサミド誘導体および尿素誘導体、その製造方法、これらの化合物を含有する医薬組成物、ならびに医薬組成物を製造するためのこれらの化合物の使用に関する。2013542231.tif 000083
2013542231.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
2013542231.tif 000053
［式中、
Ｘは、ＣＲ３またはＮを表し、
ここで、Ｒ３は、Ｈ；または飽和もしくは不飽和、分岐もしくは非分岐、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換されたＣ１〜１０−アルキルを表し；
Ａは、ＮまたはＣＲ５ｂを表し；
Ｂ１およびＢ２は互いに独立にＣまたはＣＨを表し；
ｎは、１、２、３または４を表し；
ｐは、０、１、２または３を表し；
Ｙは、ＯまたはＳを表し；
Ｒ０は、飽和もしくは不飽和、分岐もしくは非分岐、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換されたＣ１〜１０−アルキル；それぞれ飽和もしくは不飽和、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換されたＣ３〜１０−シクロアルキルもしくはヘテロシクリル；それぞれ非置換またはモノ置換もしくはポリ置換されたアリールもしくはヘテロアリール；それぞれ飽和もしくは不飽和、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換された、Ｃ１〜８−アルキルで架橋されたＣ３〜１０−シクロアルキルもしくはヘテロシクリル（ここで、アルキル鎖は、それぞれ分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換、モノ置換もしくはポリ置換され得る）；またはそれぞれ非置換またはモノ置換もしくはポリ置換された、Ｃ１〜８−アルキルで架橋されたアリールもしくはヘテロアリール（ここで、アルキル鎖は、それぞれ分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換、モノ置換もしくはポリ置換され得る）を表し；
Ｒ１は、飽和もしくは不飽和、分岐もしくは非分岐、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換されたＣ１〜１０−アルキル；それぞれ飽和もしくは不飽和、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換されたＣ３〜１０−シクロアルキルもしくはヘテロシクリル；それぞれ非置換またはモノ置換もしくはポリ置換されたアリールもしくはヘテロアリール；それぞれ飽和もしくは不飽和、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換された、Ｃ１〜８−アルキルで架橋されたＣ３〜１０−シクロアルキルもしくはヘテロシクリル（ここで、アルキル鎖は、それぞれ分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換、モノ置換もしくはポリ置換され得る）；またはそれぞれ非置換またはモノ置換もしくはポリ置換された、Ｃ１〜８−アルキルで架橋されたアリールもしくはヘテロアリール（ここで、アルキル鎖は、それぞれ分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換、モノ置換もしくはポリ置換され得る）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ０；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ０；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；ＯＨ；Ｏ−Ｒ０；ＳＨ；Ｓ−Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＲ０；Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨＲ０；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ２；ＮＨＲ０；Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ０；Ｎ（Ｒ０）（Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ０）；またはＳＣｌ３を表し；
Ｒ２は、Ｈ；Ｒ０；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＮＯ２；ＯＨ；ＳＨ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；ＣＨ２ＣＦ３；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；ＯＣＦ２Ｃｌ；ＯＣＦＣｌ２；ＳＣＦ３；ＳＣＦ２Ｈ；ＳＣＦＨ２；ＳＣＦ２Ｃｌ；ＳＣＦＣｌ２；Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＦ３；Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＦ２Ｈ；Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＦＨ２；またはＳＦ５を表し；
Ｒ４は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＯＨ；飽和もしくは不飽和、分岐もしくは非分岐、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換されたＣ１〜１０−アルキルを表し；
Ｒ５ａは、Ｈ；ＯＨ；飽和もしくは不飽和、分岐もしくは非分岐、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換されたＣ１〜１０−アルキルを表し；
Ｒ５ｂは、ＨまたはＲ０を表し；
または、Ｒ５ａおよびＲ５ｂは互いの炭素原子で結合し共に、それぞれ飽和もしくは不飽和、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換されたＣ３〜１０−シクロアルキルもしくはヘテロシクリルであり；
Ｒ６は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキルおよびＯ−Ｃ１−４アルキルからなる群から各々独立に選択される０〜４の置換基を表し、ここでアルキルは飽和もしくは不飽和、分岐もしくは非分岐、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換され；
Ｒ７およびＲ８は、−Ｂ１−Ｂ２−と共に結合し環を形成し、ここで環は、少なくともモノ置換されるかもしくは芳香環であり、５−、６−、もしくは７−員環であり、当該環は、任意に、１、２、３もしくは４個の置換基Ｒ９に置換されており、Ｎ、ＮＲ１０、ＯおよびＳから成る群から選択される少なくとも一つのヘテロ原子もしくはヘテロ原子団を含むことができ；
Ｒ９が、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＮ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；Ｒ０；Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ０；ＣＯ２Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ０；ＣＯＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２；ＯＨ；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；ＯＣＦ２Ｃｌ；ＯＣＦＣｌ２；ＯＲ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ２；ＮＨ−Ｒ０；Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＳＨ；ＳＣＦ３；ＳＣＦ２Ｈ；ＳＣＦＨ２；ＳＣＦ２Ｃｌ；ＳＣＦＣｌ２；ＳＲ０；Ｓ（＝Ｏ）Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；またはＳ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２を表し；
Ｒ１０は、ＨもしくはＲ０を表し；
ここで、「置換されたアルキル」、「置換されたヘテロシクリル」および「置換されたシクロアルキル」は、該当する基に関して、１個もしくは複数の水素原子がそれぞれ相互に独立してＦ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＮ；＝Ｏ；＝ＮＨ；＝Ｃ（ＮＨ２）２；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；Ｒ０；Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ０；ＣＯ２Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ０；ＣＯＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２；ＯＨ；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；ＯＣＦ２Ｃｌ；ＯＣＦＣｌ２；ＯＲ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ２；ＮＨ−Ｒ０；Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＳＨ；ＳＣＦ３；ＳＣＦ２Ｈ；ＳＣＦＨ２；ＳＣＦ２Ｃｌ；ＳＣＦＣｌ２；ＳＲ０；Ｓ（＝Ｏ）Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；またはＳ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２によって置換されていることを表し；
ここで、「置換されたアリール」および「置換されたヘテロアリール」は、該当する基に関して、１個もしくは複数の水素原子がそれぞれ相互に独立してＦ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＮ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；Ｒ０；Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ０；ＣＯ２Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ０；ＣＯＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２；ＯＨ；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；ＯＣＦ２Ｃｌ；ＯＣＦＣｌ２；ＯＲ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ２；ＮＨ−Ｒ０；Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＳＨ；ＳＣＦ３；ＳＣＦ２Ｈ；ＳＣＦＨ２；ＳＣＦ２Ｃｌ；ＳＣＦＣｌ２；ＳＲ０；Ｓ（＝Ｏ）Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；またはＳ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２によって置換されていることを表す。］
で示される、その遊離化合物；その互変異性体；そのＮ−オキシド；そのラセミ体；その鏡像異性体、そのジアステレオマー、鏡像異性体もしくはジアステレオマーまたは個々の鏡像異性体もしくはジアステレオマーの混合物の形；あるいは生理学的に許容される酸または塩基の塩の形にある、置換された化合物。
【請求項２】
基Ｒ１は、部分構造（Ｔ１）を表す
【化２】
2013542231.tif 000054
［式中、
Ｇは、Ｃ（＝Ｏ）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）、またはＮＲ１４を表し、
ここで、Ｒ１４はＨ；Ｃ１〜８−アルキルまたはＳ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜８−アルキルを表し、ここで、Ｃ１〜８−アルキルは、それぞれ飽和または不飽和、分岐または非分岐、非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１〜４−アルキルおよびＮ（Ｃ１〜４−アルキル）２から成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得；
ｏは、０または１を表し、
Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂは、それぞれ相互に独立してＨ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＦ３；ＣＮ；ＯＨ；ＯＣＦ３；ＮＨ２；Ｃ１〜４−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＮＨ−Ｃ１〜４−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜４−アルキル）２を表し（ここで、Ｃ１〜４−アルキルは、それぞれ飽和または不飽和、分岐または非分岐、非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＨおよびＯＣＦ３から成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得る）；
但し、Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂが同じ炭素原子上に結合している場合、置換基Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂの一方だけがＯＨ、ＯＣＦ３、ＮＨ２、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＮＨ−Ｃ１〜４−アルキルまたはＮ（Ｃ１〜４−アルキル）２を表すことができ；
ｍは、０、１、２、３または４を表し；
Ｚは、飽和または不飽和、分岐または非分岐、非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜４−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜４−アルキル、ＳＣＦ３およびＳ（＝Ｏ）２ＯＨから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたＣ１〜４−アルキル；それぞれ飽和または不飽和、非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜４−アルキル、ＳＣＦ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、ベンジル、フェニル、ピリジルおよびチエニルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたＣ３〜１０−シクロアルキルまたはヘテロシクリル（ここで、ベンジル、フェニル、ピリジル、チエニルは、それぞれ非置換または相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜４−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜４−アルキル、ＳＣＦ３およびＳ（＝Ｏ）２ＯＨから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得る）；それぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜４−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜４−アルキル、ＳＣＦ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、ベンジル、フェニル、ピリジルおよびチエニルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたアリールまたはヘテロアリール（ここで、ベンジル、フェニル、ピリジル、チエニルは、それぞれ非置換または相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜８−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜４−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜４−アルキル、ＳＣＦ３およびＳ（＝Ｏ）２ＯＨから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得る）を表す］、請求項１に記載の置換された化合物。
【請求項３】
Ｇは、Ｃ（＝Ｏ）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）、またはＮＲ１４を表し、
ここで、Ｒ１４は、Ｈ；メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；ｎ−ブチル；ｓｅｃ−ブチル；ｔｅｒｔ−ブチル；Ｓ（＝Ｏ）２−メチル；またはＳ（＝Ｏ）２−エチルを表し；
ｏは、０または１を表し；
Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂは、それぞれ相互に独立してＨ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＦ３；ＣＮ；メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；ｎ−ブチル；ｓｅｃ−ブチル；ｔｅｒｔ−ブチル；ＣＨ２ＣＦ３；ＯＨ；Ｏ−メチル；Ｏ−エチル；Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ３；Ｏ−（ＣＨ２）２−ＯＨ；ＯＣＦ３；ＮＨ２；ＮＨ−メチル；Ｎ（メチル）２；ＮＨ−エチル；Ｎ（エチル）２；またはＮ（メチル）（エチル）を表し；
但し、Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂが同じ炭素原子に結合している場合、置換基Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂの一方だけがＯＨ；ＯＣＦ３；Ｏ−メチル；Ｏ−エチル；Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ３；Ｏ−（ＣＨ２）２−ＯＨ；ＮＨ２；ＮＨ−メチル；Ｎ（メチル）２；ＮＨ−エチル；Ｎ（エチル）２；またはＮ（メチル）（エチル）を表すことができ；
ｍは、０、１または２を表し；
Ｚは、飽和または不飽和、分岐または非分岐、非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨおよびＣＦ３から成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたＣ１〜４−アルキル；それぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキル、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜４−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜８−アルキル、ＳＣＦ３、ベンジルおよびフェニルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたフェニル、ナフチル、フリル、ピリジルまたはチエニル（ここで、ベンジルおよびフェニルは、それぞれ非置換または相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキル、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜４−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜４−アルキルおよびＳＣＦ３から成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得る）；それぞれ飽和または不飽和、非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキル、ＣＦ３、ベンジル、フェニルおよびピリジルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたＣ３〜１０−シクロアルキルまたはヘテロシクリル（ここで、ベンジル、フェニルおよびピリジルは、それぞれ非置換または相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキル、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜４−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜４−アルキルおよびＳＣＦ３から成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得る）を表す、
請求項２に記載の置換された化合物。
【請求項４】
基Ｒ２は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＮＯ２；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；ＯＨ；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；ＯＣＦ２Ｃｌ；ＯＣＦＣｌ２；ＳＨ；ＳＣＦ３；ＳＣＦ２Ｈ；ＳＣＦＨ２；ＳＣＦ２Ｃｌ；ＳＣＦＣｌ２；飽和もしくは不飽和、分岐もしくは非分岐、非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜４−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜４−アルキル、ＳＣＦ３Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、ベンジル、フェニル、ピリジルおよびチエニルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたＣ１〜１０−アルキル（ここで、ベンジル、フェニル、ピリジル、チエニルは、それぞれ非置換または相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜４−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜４−アルキル、ＳＣＦ３およびＳ（＝Ｏ）２ＯＨから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得る）；
それぞれ飽和もしくは不飽和、非置換または相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ１〜４−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨおよびＣＦ３から成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたＣ３〜１０−シクロアルキルまたはヘテロシクリル；
または、それぞれ飽和もしくは不飽和、非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ１〜４−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨおよびＣＦ３から成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換された、Ｃ１〜８−アルキルで架橋されたＣ３〜１０−シクロアルキルまたはヘテロシクリル（ここで、アルキル鎖は、それぞれ分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換、それぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝ＯおよびＯ−Ｃ１〜４−アルキルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得る）；
それぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜４−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜８−アルキル、ＳＣＦ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、ベンジル、フェニル、ピリジルおよびチエニルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたアリールまたはヘテロアリール（ここで、ベンジル、フェニル、ピリジル、チエニルは、それぞれ非置換または相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜８−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜４−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜４−アルキル、ＳＣＦ３およびＳ（＝Ｏ）２ＯＨから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得る）；
またはそれぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜４−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜８−アルキル、ＳＣＦ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、ベンジル、フェニル、ピリジルおよびチエニルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換された、Ｃ１〜８−アルキルで架橋されたアリールまたはヘテロアリール（ここで、ベンジル、フェニル、ピリジル、チエニルは、それぞれ非置換または相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜８−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜４−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜４−アルキル、ＳＣＦ３およびＳ（＝Ｏ）２ＯＨから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得、ここで、アルキル鎖は、それぞれ分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換、それぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝ＯおよびＯ−Ｃ１〜４−アルキルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得る）を表す、ことを特徴とする請求項１〜３のいずれか一つに記載の置換された化合物。
【請求項５】
基Ｒ４は、Ｈ、又は、飽和または不飽和、分岐または非分岐、非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ；Ｉ、ＯＨおよびＯ−Ｃ１〜４−アルキルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたＣ１〜１０−アルキルを、好ましくはＨを表す、
ことを特徴とする請求項１〜４のいずれか一つに記載の置換された化合物。
【請求項６】
基Ｒ５ａは、Ｈ；ＯＨ；飽和または不飽和、分岐または非分岐、非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ；Ｉ、ＯＨおよびＯ−Ｃ１〜４−アルキルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたＣ１〜１０−アルキルを表し；
基Ｒ５ｂは、Ｈ；飽和または不飽和、分岐または非分岐、非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ；Ｉ、ＯＨおよびＯ−Ｃ１〜４−アルキルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたＣ１〜１０−アルキル；
それぞれ飽和または不飽和、非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ；Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ及びＯ−Ｃ１−４アルキルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたＣ３〜１０−シクロアルキルもしくはヘテロシクリル；または
それぞれ飽和または不飽和、非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ；Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ及びＯ−Ｃ１−４アルキルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたＣ１〜８−アルキルで架橋されたＣ３〜１０−シクロアルキルもしくはヘテロシクリル（ここで、アルキル鎖は、それぞれ分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換、それぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝ＯおよびＯ−Ｃ１〜４−アルキルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得る）；または
それぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ及びＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換された、アリール、ヘテロアリール；
それぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ及びＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換された、Ｃ１〜８−アルキルで架橋された、アリール、ヘテロアリール（ここで、アルキル鎖は、それぞれ分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換、それぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝ＯおよびＯ−Ｃ１〜４−アルキルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得る）を表し；または、
または、Ｒ５ａおよびＲ５ｂは互いの炭素原子で結合し共に、それぞれ飽和もしくは不飽和、非置換または、それぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝ＯおよびＯ−Ｃ１〜４−アルキルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたＣ３〜１０−シクロアルキルもしくはヘテロシクリルである、
ことを特徴とする請求項１〜５のいずれか一つに記載の置換された化合物。
【請求項７】
基Ｒ５ａは、ＡがＮを表す場合、Ｈ又はＣＨ３；好ましくはＨを表し；又は
基Ｒ５ａは、ＡがＣＲ５ｂを表す場合、Ｈ又はＣＨ３；好ましくはＨを表し；
ここで、基Ｒ５ｂは、Ｈ；飽和もしくは不飽和、分岐もしくは非分岐、非置換であるＣ１〜４−アルキル；飽和または不飽和、非置換であるＣ３〜１０−シクロアルキル；または非置換または、それぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３およびＣ１−４アルキルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたフェニルまたはピリジルを表し、
または、Ｒ５ａおよびＲ５ｂは互いの炭素原子で結合し共に、それぞれ飽和もしくは不飽和、非置換または、それぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝ＯおよびＯ−Ｃ１〜４−アルキルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたＣ３〜１０−シクロアルキルである、
ことを特徴とする請求項１〜６のいずれか一つに記載の置換された化合物。
【請求項８】
部分構造（Ｔ２）が、
【化３】
2013542231.tif 000055
以下の群から選択される
【化４】
2013542231.tif 000056
ことを特徴とする請求項１〜７のいずれか一つに記載の置換された化合物。
【請求項９】
部分構造（Ｔ２）が、以下の群から選択される、
【化５】
2013542231.tif 000057
2013542231.tif 000058
2013542231.tif 000059
2013542231.tif 000060
2013542231.tif 000061
2013542231.tif 000062
2013542231.tif 000063
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2013542231.tif 000070
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2013542231.tif 000072
2013542231.tif 000073
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2013542231.tif 000078
2013542231.tif 000079
2013542231.tif 000080
ことを特徴とする請求項１〜８のいずれか一つに記載の置換された化合物。
【請求項１０】
Ｒ６は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｉｓｏ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ及びエトキシからなる群から各々独立に選択される０、１、２、３、もしくは４個の置換基を表すことを特徴とする請求項１〜９のいずれか一つに記載の置換された化合物。
【請求項１１】
０、１、２、３、もしくは４個の置換基Ｒ９は、それぞれ相互に独立して、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＮＯ２；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；ＯＨ；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；ＯＣＦ２Ｃｌ；ＯＣＦＣｌ２；ＳＨ；ＳＣＦ３；ＳＣＦ２Ｈ；ＳＣＦＨ２；ＳＣＦ２Ｃｌ；ＳＣＦＣｌ２；ＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキル−Ｏ−Ｃ１−１０アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１−１０アルキル、Ｏ−Ｃ１−１０アルキル、ＮＨ（Ｃ１−１０アルキル）、Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−１０アルキル、Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−１０アルキル、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−１０アルキル、Ｓ−Ｃ１−１０アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−１０アルキル、ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−１０アルキル）、ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）２、ここでＣ１〜１０−アルキルは、それぞれ飽和もしくは不飽和、分岐もしくは非分岐、非置換または、それぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、およびＳＣＦ３から成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されることができ；
それぞれ飽和もしくは不飽和、非置換または、それぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、ＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキルおよびＳＣＦ３から成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されるＣ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはＣ１−８アルキルで架橋されたＣ３−１０シクロアルキルもしくはヘテロシクリル、（そしてここで、場合によっては、アルキル鎖は、それぞれ分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換または、それぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、およびＯ−Ｃ１−４アルキルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されることができる）；
それぞれ非置換または、それぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−４アルキルおよびＳＣＦ３から成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されるアリール、ヘテロアリール、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−アリール、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−アリール、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨ（アリール）、ＮＨ（ヘテロアリール）、Ｎ（アリール）２、Ｎ（ヘテロアリール）２、または、Ｃ１−８アルキルで架橋されたアリールもしくはヘテロアリール、
（そしてここで、場合によっては、アルキル鎖は、それぞれ分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換または、それぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、およびＯ−Ｃ１−４アルキルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されることができる）；からなる群から選択される
ことを特徴とする請求項１〜１０のいずれか一つに記載の置換された化合物。
【請求項１２】
式（Ｉ）が式（Ｉ’）の構造を有し、
【化６】
2013542231.tif 000081
ここで、ｐは、０、１、２または３を表し；
式中、基Ｒ１は、部分構造（Ｔ１）を表し
【化７】
2013542231.tif 000082
［式中、
Ｇは、Ｃ（＝Ｏ）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）、またはＮＲ１４を表し、
ここで、Ｒ１４はＨ；メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；ｎ−ブチル；ｓｅｃ．−ブチル；ｔｅｒｔ．−ブチル；Ｓ（＝Ｏ）２−メチル；Ｓ（＝Ｏ）２−エチルを表し；
ｏは、０または１を表し、
Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂは、それぞれ相互に独立して、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；ｎ−ブチル；ｓｅｃ．−ブチル；ｔｅｒｔ．−ブチル；ＯＨ；Ｏ−メチル；Ｏ−エチルを表し、
但し、Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂが同じ炭素原子上に結合している場合、置換基Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂの一方だけがＯＨ；Ｏ−メチル；Ｏ−エチルを表すことができ；
ｍは、０、１または２を表し；
Ｚは、飽和または不飽和、分岐または非分岐、非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、およびＣＦ３から成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたＣ１〜４−アルキル；
それぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキル、ＣＦ３、ベンジルおよびフェニルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたＣ３〜１０−シクロアルキル（ここで、ベンジルおよびフェニルは、それぞれ非置換または相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３およびＳＣＦ３から成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得る）；
それぞれ飽和または不飽和、非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキル、ＣＦ３、ベンジルおよびフェニルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたモルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、４−メチルピペラジニル、ピペラジニル（ここで、ベンジルおよびフェニルは、それぞれ非置換または相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３およびＳＣＦ３から成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得る）；
それぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜４−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキル、ＣＦ３、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜４−アルキル、ＳＣＦ３、ベンジルおよびフェニルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたフェニル、ナフチル、ピリジルまたはチエニル（ここで、ベンジルおよびフェニルは、それぞれ非置換または相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキル、ＣＦ３およびＳＣＦ３から成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得る）を表し、
Ｒ２は、ｔｅｒｔ−ブチル、ＣＦ３もしくはシクロプロピルを表し；
Ｘは、ＣＲ３またはＮを表し、
ここで、Ｒ３は、Ｈ、または飽和、分岐もしくは非分岐、非置換のＣ１〜４−アルキルを表し；
Ａは、ＮまたはＣＲ５ｂを表し；
Ｂ１およびＢ２は、互いに独立にＣまたはＣＨを表し；
Ｒ５ａは、Ｈを表し；
Ｒ５ｂは、Ｈ；または飽和もしくは不飽和、分岐もしくは非分岐、非置換のＣ１〜４−アルキル；非置換のシクロヘキシル；または、それぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびＣ１−４アルキルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたフェニルまたはベンジルを表し；
または、Ｒ５ａおよびＲ５ｂは互いの炭素原子で結合し共に、それぞれ飽和もしくは不飽和、非置換のＣ３〜１０−シクロアルキルであり；
Ｒ７およびＲ８は、−Ｂ１−Ｂ２−と共に結合し環を形成し、ここで環は、少なくともモノ置換されるかもしくは芳香環であり、５−、６−、もしくは７−員環であり、当該環は、任意に、１、２、３もしくは４個の置換基Ｒ９に置換されており、少なくとも一つのヘテロ原子もしくはヘテロ原子団を含むことができ、Ｎ、ＮＲ１０、ＯおよびＳから成る群から選択される少なくとも一つのヘテロ原子もしくはヘテロ原子団を含むことができ；
Ｒ９は、それぞれ相互に独立して、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ３；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキルおよびＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキルから成る群から選択され、ここで、Ｃ１〜４−アルキルは、飽和もしくは不飽和、分岐もしくは非分岐、非置換であることができ；
Ｒ１０は、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｉｓｏ−ブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択される、
遊離化合物；互変異性体；Ｎ−オキシド；ラセミ体；鏡像異性体、ジアステレオマー、鏡像異性体もしくはジアステレオマーまたは個別の鏡像異性体もしくはジアステレオマーの混合物の形態；あるいは生理学的に許容される酸または塩基の塩の形態であることを特徴とする請求項１〜１１のいずれか一つに記載の置換された化合物。
【請求項１３】
以下の群から選択され、各々、遊離化合物；互変異性体；Ｎ−オキシド；ラセミ体；鏡像異性体、ジアステレオマー、鏡像異性体もしくはジアステレオマーまたは個別の鏡像異性体もしくはジアステレオマーの混合物の形態；あるいは生理学的に許容される酸または塩基の塩の形態である請求項１〜１２のいずれか一つに記載の置換された化合物、
［１］１−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（６−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）尿素
［２］（Ｒ）−１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−３−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）尿素
［３］（Ｓ）−１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−３−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）尿素
［４］（Ｒ）−１−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）ｕｒｅ
［５］１−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）尿素
［６］１−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（５，６−ｄｉメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）尿素
［７］１−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素
［８］１−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル）尿素
［９］１−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素
［１０］Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）プロパンアミド
［１１］１−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素
［１２］Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）プロパンアミド
［１３］１−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素
［１４］１−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素
［１５］Ｎ−（（１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）プロパンアミド
［１６］１−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−３−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）尿素
［１７］１−（６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−３−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）尿素
［１８］１−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）尿素
［１９］１−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリン−５−イル）尿素
［２０］１−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリン−５−イル）尿素
［２１］Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド
［２２］Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）プロパンアミド
［２３］Ｎ−（（１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド
［２４］１−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素
［２５］１−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ヘキシル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素
［２６］１−（（１−ｃｙｃｌｏヘキシル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素
［２７］１−（７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−３−（（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）尿素
［２８］１−（７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−３−（（１−（オキセタン−３−イル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）尿素
［２９］１−（（１−（ｃｙｃｌｏプロピルメチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素
［３０］１−（（１−（３−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素
［３１］１−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素
［３２］１−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリン−８−イル）尿素
［３３］１−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−５−イル）尿素
［３４］１−（７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−３−（（１−（４−メトキシベンジル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）尿素
［３５］１−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素
［３６］１−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素
［３７］１−（７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−３−（（１−（ピリジン−３−イル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）尿素
［３８］１−（７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−３−（（１−（ピリミジン−２−イル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）尿素
［３９］１−（（１−（３−クロロフェニル）−４−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素
［４０］１−（（１−（３−クロロフェニル）−３−ｃｙｃｌｏプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか一つに記載の置換された化合物を少なくとも一つ含む医薬組成物。
【請求項１５】
疼痛、好ましくは急性痛、慢性痛、神経障害性疼痛、内臓痛および関節痛から成る群から選択される疼痛、痛覚過敏；異痛；カウザルギー；偏頭痛；うつ病；神経疾患；神経損傷；神経変性疾患、好ましくは多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病およびハンチントン病から成る群から選択される神経変性疾患；認知機能障害、好ましくは認知欠損状態、特に好ましくは記憶障害；てんかん；気道疾患、好ましくは喘息、気管支炎および肺炎から成る群から選択される気道疾患；咳嗽；尿失禁；過活動膀胱（ＯＡＢ）；胃腸管の疾患および／もしくは損傷；十二指腸潰瘍；胃潰瘍；過敏性腸症候群；脳卒中；眼刺激；皮膚刺激；神経性皮膚疾患；アレルギー性皮膚疾患；乾癬；白斑；単純ヘルペス；炎症、好ましくは腸、眼、膀胱、皮膚もしくは鼻粘膜の炎症；下痢；掻痒；骨粗鬆症；関節炎；変形性関節症；リウマチ性疾患；摂食障害、好ましくは過食症、悪液質、食欲不振および肥満から成る群から選択される摂食障害；医薬品依存症；医薬品乱用；医薬品依存症での禁断症状；医薬品に対する耐性発生、好ましくは天然もしくは合成オピオイドに対する耐性発生；薬物依存症；薬物乱用；薬物依存症での禁断症状；アルコール依存症；アルコール乱用およびアルコール依存症での禁断症状から成る群から選択される一つもしくは複数の疾患の治療および／もしくは予防のために；
利尿のための；抗ナトリウム利尿のために；心臓血管系に作用するために；覚醒度を増大するために；創傷および／もしくは熱傷を治療するために；切断された神経を治療するために；性欲を増大するために；運動活動を調節するために；不安緩解のために；局所麻酔のために、
ならびに／または望まれない副作用、好ましくはバニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１受容体）アゴニスト、好ましくはカプサイシン、レシニフェラトキシン、オルバニル、アルバニル、ＳＤＺ−２４９６６５、ＳＤＺ−２４９４８２、ヌバニルおよびカプサバニルから成る群から選択されるアゴニストの投与により誘発される、高熱、高血圧および気管支狭窄から成る群から選択される望まれない副作用を抑制するために使用する、
請求項１〜１３のいずれか一つに記載の少なくとも一つの置換された化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、置換された二環式カルボキサミド誘導体および尿素誘導体、その製造方法、これらの化合物を含有する医薬組成物、ならびに医薬組成物を製造するためのこれらの化合物の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
疼痛、特に神経障害性疼痛の治療は、医学において非常に重要である。疼痛の効果的な治療法が世界的に望まれている。慢性痛状態および非慢性痛状態を患者に向けて標的本位で治療することは、患者にとって成功を収めた満足できる疼痛治療と理解することができるが、このための行動に対する緊急の必要性は、最近見られる応用鎮痛の分野または侵害受容に関する基礎研究に関する多数の科学的研究にも記載されている。
【０００３】
しばしばカプサイシン受容体とも呼ばれるバニロイド受容体サブタイプ１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１）は、疼痛、特に急性痛、慢性痛、神経障害性疼痛および内臓痛から成る群から選択される疼痛、特に好ましくは神経障害性疼痛を治療するための適切な糸口である。この受容体は、とりわけ例えばカプサイシンのようなバニロイド、熱およびプロトンによって刺激され、疼痛の発生時に中心的な役割を果たしている。さらに、この受容体は、他の数多くの生理学的および病態生理学的過程に重要であり、例えば偏頭痛、うつ病、神経変性疾患、認知症、不安状態、てんかん、咳嗽、下痢、掻痒、炎症、心血管系障害、摂食障害、医薬品依存症、医薬品乱用および、特に尿失禁のような他の数多くの疾患を治療するための適切な標的である。
【０００４】
バニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１受容体）に対する親和性（効力、有効性）自体に関してだけでなく、同等の、またはより優れた特性を有するさらなる化合物の必要性がある。
【０００５】
したがって、代謝安定性、水性媒質中への溶解性または化合物の透過性を向上させることが有利な場合がある。これらの要因は、経口バイオアベイラビリティーに好都合な影響を及ぼすことができるか、またはＰＫ／ＰＤ（薬物動態／薬力学）プロファイルを変化させることができ、これによって例えば作用時間をより好都合にすることができる。
【０００６】
また、薬物の吸収および排泄に関与する輸送体分子との相互作用が弱いまたは存在しないことも、バイオアベイラビリティーの改善および薬物相互作用があっても低いことを示唆するものと評価することができる。そのうえ、薬物の分解および排泄に関与する酵素との相互作用もできるだけ低くなければならず、それは、そのような試験結果から同じく薬物相互作用があっても低いかまたは全くないと予想できることが示唆されるからである。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」、Ｈｅｒａｕｓｇｅｂｅｒ  Ａ．Ｒ．  Ｇｅｎｎａｒｏ、第１７版、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ、１９８５
【非特許文献２】Ｃｈｅｎｇ、Ｐｒｕｓｏｆｆ；  Ｂｉｏｃｈｅｍ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  ２２、３０９９〜３１０８頁、１９７３
【非特許文献３】Ｄ．  Ｄｕｂｕｉｓｓｏｎら、Ｐａｉｎ  １９７７、４、１６１〜１７４頁
【非特許文献４】Ｔ．  Ｊ．  Ｃｏｄｅｒｒｅら、Ｐａｉｎ  １９９３、５２、２５９〜２８５頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
したがって本発明の課題は、現況技術の化合物に比較して有利な新規化合物を提供することであった。これらの化合物は、特に医薬組成物中の、好ましくは少なくとも部分的にバニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１受容体）が介在する障害または疾患を治療および／または予防するための医薬組成物中の薬理有効成分として適していなければならない。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
この課題は、特許請求の範囲の対象によって解決される。
【００１０】
驚くことに今回、下記の一般式（Ｉ）で示される置換された化合物が、バニロイド−受容体サブタイプ１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１受容体）に対して優れた親和性を示し、したがって少なくとも部分的にバニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１）が介在する障害または疾患の予防および／または治療に特に適していることが分かった。下記の一般式（Ｉ）で示される置換された化合物は、抗炎症活性も有する。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
したがって本発明の対象は、遊離化合物；互変異性体；Ｎ−オキシド；ラセミ体；鏡像異性体、ジアステレオマー、鏡像異性体もしくはジアステレオマーまたは個別の鏡像異性体もしくはジアステレオマーの混合物の形態；あるいは生理学的に許容される酸または塩基の塩の形態の、下記一般式（Ｉ）の置換された化合物に関する。
【００１２】
【化１】
2013542231.tif 000003
【００１３】
［式中、
Ｘは、ＣＲ３またはＮを表し、
ここで、Ｒ３は、Ｈ；または飽和もしくは不飽和、分岐もしくは非分岐、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換されたＣ１〜１０−アルキルを表し；
Ａは、ＮまたはＣＲ５ｂを表し；
Ｂ１およびＢ２は互いに独立にＣまたはＣＨを表し；
ｎは、１、２、３または４を表し；
ｐは、０、１、２または３を表し；
Ｙは、ＯまたはＳを表し；
Ｒ０は、飽和もしくは不飽和、分岐もしくは非分岐、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換されたＣ１〜１０−アルキル；それぞれ飽和もしくは不飽和、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換されたＣ３〜１０−シクロアルキルもしくはヘテロシクリル；それぞれ非置換またはモノ置換もしくはポリ置換されたアリールもしくはヘテロアリール；それぞれ飽和もしくは不飽和、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換された、Ｃ１〜８−アルキルで架橋されたＣ３〜１０−シクロアルキルもしくはヘテロシクリル（ここで、アルキル鎖は、それぞれ分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換、モノ置換もしくはポリ置換され得る）；またはそれぞれ非置換またはモノ置換もしくはポリ置換された、Ｃ１〜８−アルキルで架橋されたアリールもしくはヘテロアリール（ここで、アルキル鎖は、それぞれ分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換、モノ置換もしくはポリ置換され得る）を表し；
Ｒ１は、Ｈ；飽和もしくは不飽和、分岐もしくは非分岐、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換されたＣ１〜１０−アルキル；それぞれ飽和もしくは不飽和、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換されたＣ３〜１０−シクロアルキルもしくはヘテロシクリル；それぞれ非置換またはモノ置換もしくはポリ置換されたアリールもしくはヘテロアリール；それぞれ飽和もしくは不飽和、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換された、Ｃ１〜８−アルキルで架橋されたＣ３〜１０−シクロアルキルもしくはヘテロシクリル（ここで、アルキル鎖は、それぞれ分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換、モノ置換もしくはポリ置換され得る）；またはそれぞれ非置換またはモノ置換もしくはポリ置換された、Ｃ１〜８−アルキルで架橋されたアリールもしくはヘテロアリール（ここで、アルキル鎖は、それぞれ分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換、モノ置換もしくはポリ置換され得る）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ０；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ０；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；ＯＨ；Ｏ−Ｒ０；ＳＨ；Ｓ−Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＲ０；Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨＲ０；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ２；ＮＨＲ０；Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ０；Ｎ（Ｒ０）（Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ０）；またはＳＣｌ３を表し；
好ましくは、飽和もしくは不飽和、分岐もしくは非分岐、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換されたＣ１〜１０−アルキル；それぞれ飽和もしくは不飽和、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換されたＣ３〜１０−シクロアルキルもしくはヘテロシクリル；それぞれ非置換またはモノ置換もしくはポリ置換されたアリールもしくはヘテロアリール；それぞれ飽和もしくは不飽和、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換された、Ｃ１〜８−アルキルで架橋されたＣ３〜１０−シクロアルキルもしくはヘテロシクリル（ここで、アルキル鎖は、それぞれ分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換、モノ置換もしくはポリ置換され得る）；またはそれぞれ非置換またはモノ置換もしくはポリ置換された、Ｃ１〜８−アルキルで架橋されたアリールもしくはヘテロアリール（ここで、アルキル鎖は、それぞれ分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換、モノ置換もしくはポリ置換され得る）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ０；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ０；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；ＯＨ；Ｏ−Ｒ０；ＳＨ；Ｓ−Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＲ０；Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨＲ０；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ２；ＮＨＲ０；Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ０；Ｎ（Ｒ０）（Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ０）；またはＳＣｌ３を表し；
【００１４】
Ｒ２は、Ｈ；Ｒ０；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＮＯ２；ＯＨ；ＳＨ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；ＣＨ２ＣＦ３；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；ＯＣＦ２Ｃｌ；ＯＣＦＣｌ２；ＳＣＦ３；ＳＣＦ２Ｈ；ＳＣＦＨ２；ＳＣＦ２Ｃｌ；ＳＣＦＣｌ２；Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＦ３；Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＦ２Ｈ；Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＦＨ２；またはＳＦ５を表し；
Ｒ４は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＯＨ；飽和もしくは不飽和、分岐もしくは非分岐、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換されたＣ１〜１０−アルキルを表し；
Ｒ５ａは、Ｈ；ＯＨ；飽和もしくは不飽和、分岐もしくは非分岐、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換されたＣ１〜１０−アルキルを表し；
Ｒ５ｂは、ＨまたはＲ０を表し；
または、Ｒ５ａおよびＲ５ｂは互いの炭素原子で結合し共に、それぞれ飽和もしくは不飽和、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換されたＣ３〜１０−シクロアルキルもしくはヘテロシクリルであり；
Ｒ６は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキルおよびＯ−Ｃ１−４アルキルからなる群から各々独立に選択される０〜４の置換基を表し、ここでアルキルは飽和もしくは不飽和、分岐もしくは非分岐、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換され、
Ｒ７およびＲ８は、−Ｂ１−Ｂ２−と共に結合し環を形成し、ここで環は、少なくともモノ置換されるかもしくは芳香環であり、５−、６−、もしくは７−員環であり、当該環は、任意に、１、２、３もしくは４個の置換基Ｒ９に置換されており、少なくとも一つのヘテロ原子もしくはヘテロ原子団を含むことができ、例えば、Ｎ、ＮＲ１０、ＯおよびＳから成る群から選択される１、２もしくは３つのヘテロ原子もしくはヘテロ原子団を含むことができ；
Ｒ９は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＮ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；Ｒ０；Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ０；ＣＯ２Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ０；ＣＯＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２；ＯＨ；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；ＯＣＦ２Ｃｌ；ＯＣＦＣｌ２；ＯＲ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ２；ＮＨ−Ｒ０；Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＳＨ；ＳＣＦ３；ＳＣＦ２Ｈ；ＳＣＦＨ２；ＳＣＦ２Ｃｌ；ＳＣＦＣｌ２；ＳＲ０；Ｓ（＝Ｏ）Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；またはＳ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２を表し；
Ｒ１０は、ＨもしくはＲ０を表し；
【００１５】
ここで、「置換されたアルキル」、「置換されたヘテロシクリル」および「置換されたシクロアルキル」は、該当する基に関して、１個もしくは複数の水素原子がそれぞれ相互に独立してＦ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＮ；＝Ｏ；＝ＮＨ；＝Ｃ（ＮＨ２）２；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；Ｒ０；Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ０；ＣＯ２Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ０；ＣＯＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２；ＯＨ；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；ＯＣＦ２Ｃｌ；ＯＣＦＣｌ２；ＯＲ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ２；ＮＨ−Ｒ０；Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＳＨ；ＳＣＦ３；ＳＣＦ２Ｈ；ＳＣＦＨ２；ＳＣＦ２Ｃｌ；ＳＣＦＣｌ２；ＳＲ０；Ｓ（＝Ｏ）Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；またはＳ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２によって置換されていることを表し；
ここで、「置換されたアリール」および「置換されたヘテロアリール」は、該当する基に関して、１個もしくは複数の水素原子がそれぞれ相互に独立してＦ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＮ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；Ｒ０；Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ０；ＣＯ２Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ０；ＣＯＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２；ＯＨ；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；ＯＣＦ２Ｃｌ；ＯＣＦＣｌ２；ＯＲ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ２；ＮＨ−Ｒ０；Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＳＨ；ＳＣＦ３；ＳＣＦ２Ｈ；ＳＣＦＨ２；ＳＣＦ２Ｃｌ；ＳＣＦＣｌ２；ＳＲ０；Ｓ（＝Ｏ）Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；またはＳ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２によって置換されていることを表す。］
【００１６】
用語「アルキル」または「Ｃ１〜１０−アルキル」、「Ｃ１〜８−アルキル」、「Ｃ１〜６−アルキル」、「Ｃ１〜４−アルキル」は、本発明の意味で、それぞれ分岐または非分岐、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換され得る、１〜１０個または１〜８個または１〜６個または１〜４個の炭素原子を有する非環式飽和または不飽和脂肪族炭化水素基、すなわちＣ１〜１０−脂肪族基、Ｃ１〜８−脂肪族基、Ｃ１〜６−脂肪族基およびＣ１〜４−脂肪族基、すなわちＣ１〜１０−アルカニル、Ｃ２〜１０−アルケニルおよびＣ２〜１０−アルキニル、またはＣ１〜８−アルカニル、Ｃ２〜８−アルケニルおよびＣ２〜８−アルキニル、またはＣ１〜６−アルカニル、Ｃ２〜６−アルケニルおよびＣ２〜６−アルキニル、またはＣ１〜４−アルカニル、Ｃ２〜４−アルケニルおよびＣ２−４−アルキニルを含む。この場合、アルケニルは、少なくとも１個のＣ−Ｃ−二重結合を有し、アルキニルは、少なくとも１個のＣ−Ｃ−三重結合を有する。好ましくは、アルキルは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、エテニル（ビニル）、エチニル、プロペニル（ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ３）、プロピニル（ＣＨ−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３）、ブテニル、ブチニル、ペンテニル、ペンチニル、ヘキセニルおよびヘキシニル、ヘプテニル、ヘプチニル、オクテニル、オクチニル、ノネニル、ノニニル、デセニルおよびデシニルを含む群から選択される。
【００１７】
用語「シクロアルキル」または「Ｃ３〜１０−シクロアルキル」という用語は、本発明の目的で、３、４、５、６、７、８、９または１０個の炭素原子を有する環式脂肪族（脂環式）炭化水素、すなわちＣ３〜１０−脂環式基を意味し、ここで、その炭化水素は、飽和または不飽和（しかし芳香族ではなく）、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換され得る。シクロアルキルは、それぞれの上位の一般構造に、シクロアルキル基の任意の所望の可能な環員を介して結合していてもよい。シクロアルキル基は、同様に非置換またはモノ置換もしくはポリ置換され得る他の飽和、（部分）不飽和の、（複素）環式、芳香族または複素芳香族環系と、すなわちシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールと縮合していてもよい。さらに、例えばアダマンチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチルまたはビシクロ［２．２．２］オクチルの場合のように、シクロアルキル基は、一架橋または多架橋されていてもよい。好ましくは、シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、アダマンチル、
【００１８】
【化２】
2013542231.tif 000004
シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルおよびシクロオクテニルを含む群から選択される。
【００１９】
用語「ヘテロシクリル」または「ヘテロシクロアルキル」は、少なくとも１個、場合によりまた２もしくは３個の炭素原子がそれぞれ相互に独立してＯ、Ｓ、Ｎ、ＮＨおよびＮ（Ｃ１〜８−アルキル）、好ましくはＮ（ＣＨ３）から成る群から選択されるヘテロ原子またはヘテロ原子団によって置換された３〜１０個、すなわち３、４、５、６、７、８、９または１０個の環員を有する脂肪族飽和または不飽和（しかし芳香族ではない）シクロアルキルを含み、その際、環員は、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換され得る。したがって、ヘテロシクリルは複素脂環式基である。ヘテロシクリルは、ヘテロシクリル基の任意の望ましい可能な環員を介して上位の一般構造に結合していてもよい。ヘテロシクリル基は、また、同様に非置換またはモノ置換もしくはポリ置換され得る他の飽和、（部分）不飽和の（複素）環式環系または芳香族環系または複素芳香族環系と、すなわちシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールと縮合していてもよい。アゼチジニル、アジリジニル、アゼパニル、アゾカニル、ジアゼパニル、ジチオラニル、ジヒドロキノリニル、ジヒドロピロリル、ジオキサニル、ジオキソラニル、ジオキセパニル、ジヒドロインデニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロフラニル、ジヒドロイソキノリニル、ジヒドロインドリニル、ジヒドロイソインドリル、イミダゾリジニル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、オキシラニル、オキセタニル、ピロリジニル、ピペラジニル、４−メチルピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリジニル、ピラニル、テトラヒドロピロリル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロインドリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロピリドインドリル、テトラヒドロナフチル、テトラヒドロカルボリニル、テトラヒドロイソキサゾロピリジニル、チアゾリジニルおよびチオモルホリニルを含む群からのヘテロシクリル基が好ましい。
【００２０】
用語「アリール」は、本発明の意味で、最大１４環員を有する芳香族炭化水素、とりわけフェニルおよびナフチルを意味する。各アリール基は、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換され得るが、ここで、アリールの置換基は、同じまたは異なることがあり得、アリールの任意の所望の可能な位置に存在し得る。アリールは、上位の一般構造に、アリール基の任意の所望の可能な環員を介して結合することができる。また、アリール基は、同様に非置換またはモノ置換もしくはポリ置換され得る他の飽和、（部分）不飽和の、（複素）環式環系、芳香族環系または複素芳香族環系と、すなわちシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールと縮合していてもよい。縮合したアリール基の例は、ベンゾジオキソラニルおよびベンゾジオキサニルである。好ましくは、アリールは、それぞれ非置換またはモノ置換もしくはポリ置換され得るフェニル、１−ナフチルおよび２−ナフチルを含有する群から選択される。特に好ましいアリールは、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換されたフェニルである。
【００２１】
用語「ヘテロアリール」は、少なくとも１個、また場合により２、３、４もしくは５個のヘテロ原子を含有する５または６員の環式芳香族基を表し、ここで、ヘテロ原子は、それぞれ相互に独立してＳ、ＮおよびＯの群から選択され、ヘテロアリール基は、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換され得るが；ヘテロアリールが置換されている場合、置換基は同じまたは異なることがあり得、ヘテロアリールの任意の所望の可能な位置に存在し得る。上位の一般構造への結合は、ヘテロアリール基の任意の所望の可能な環員を介して行われてもよい。ヘテロアリールは、最大１４個の環員を有する二環系または多環系の一部であってもよく、その際、その環系は、また同様に非置換またはモノ置換もしくはポリ置換され得る他の飽和、（部分）不飽和の、（複素）環式環、または芳香環または複素芳香環と一緒に、すなわち、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールと一緒に形成され得る。ヘテロアリール基が、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、カルバゾリル、キノリニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチエニル、フリル（フラニル）、イミダゾリル、イミダゾチアゾリル、インダゾリル、インドリジニル、インドリル、イソキノリニル、イソキサゾイル、イソチアゾリル、インドリル、ナフチリジニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、フェナジニル、フェノチアジニル、フタラジニル、ピラゾリル、ピリジル（２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピロリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、プリニル、フェナジニル、チエニル（チオフェニル）、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリルまたはトリアジニルを含む群から選択されることが好ましい。ピリジルが、特に好ましい。
【００２２】
用語「Ｃ１〜４−アルキルまたはＣ１〜８−アルキルで架橋されたアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキル」は、本発明の意味で、Ｃ１〜４−アルキルまたはＣ１〜８−アルキルおよびアリールまたはヘテロアリールまたはヘテロシクリルまたはシクロアルキルが上記に定義された意味を有し、アリール基またはヘテロアリール基またはヘテロシクリル基またはシクロアルキル基がＣ１〜４−アルキル基またはＣ１〜８−アルキル基を介して各上位の一般構造に結合していることを意味する。アルキル基のアルキル鎖は、全ての場合において、分岐または非分岐、非置換またはモノ置換もしくはポリ置換され得る。さらに、アルキル基のアルキル鎖は、全ての場合において、飽和または不飽和であり得、アルキレン基、すなわち、Ｃ１〜４−アルキレン基もしくはＣ１〜８−アルキレン基、アルケニレン基、すなわちＣ２〜４−アルケニレン基もしくはＣ２〜８−アルケニレン基、またはアルキニレン基、すなわちＣ２〜４−アルキニレン基もしくはＣ２〜８−アルキニレン基であり得る。好ましくは、Ｃ１〜４−アルキルは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ２−（ＣＨ２）２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｃ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−および−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−を含む群から選択され、Ｃ１〜８−アルキルは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ２−（ＣＨ２）２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ２−（ＣＨ２）３−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２−、−ＣＨ２−（ＣＨ２）４−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｃ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ２−ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（ＣＨ３）２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−および−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−および−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−を含む群から選択される。
【００２３】
「アルキル」、「ヘテロシクリル」および「シクロアルキル」に関連して、用語「一置換または多置換」は、本発明の意味で、１個もしくは複数の水素原子が、それぞれ相互に独立してＦ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＮ；＝Ｏ；＝ＮＨ；＝Ｎ（ＯＨ）；＝Ｃ（ＮＨ２）２；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；Ｒ０；Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ０；ＣＯ２Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ０；ＣＯＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２；ＯＨ；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；ＯＣＦ２Ｃｌ；ＯＣＦＣｌ２；ＯＲ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ２；ＮＨ−Ｒ０；Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＳＨ；ＳＣＦ３；ＳＣＦ２Ｈ；ＳＣＦＨ２；ＳＣＦ２Ｃｌ；ＳＣＦＣｌ２；ＳＲ０；Ｓ（＝Ｏ）Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；またはＳ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２の群から選択される置換基によって一置換または多置換、例えば二置換、三置換もしくは四置換されていることであると理解され；ここで、多置換された基は、異なる原子または同じ原子上で多置換、例えば、二置換、三置換または四置換されている、例えばＣＦ３もしくはＣＨ２ＣＦ３の場合のように、同じＣ原子上で、またはＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＣｌ２の場合のように、異なる位置において三置換されている種類の基と理解することができる。場合により、置換基自体が同様に一置換または多置換されていてもよい。多置換は、同じ置換基または異なる置換基を使用して行うことができる。
【００２４】
好ましい「アルキル」、「ヘテロシクリル」および「シクロアルキル」置換基は、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＦ３；ＣＮ；＝Ｏ；＝ＮＨ；Ｒ０；Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ０またはＨ）；Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｒ０またはＨ）；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０またはＨ）２；ＯＨ；ＯＲ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；Ｏ−（Ｃ１〜８−アルキル）−ＯＨ；Ｏ−（Ｃ１〜８−アルキル）−Ｏ−Ｃ１〜８−アルキル；ＯＣＦ３；Ｎ（Ｒ０またはＨ）２；Ｎ（Ｒ０またはＨ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；Ｎ（Ｒ０またはＨ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０またはＨ）２；ＳＨ；ＳＣＦ３；ＳＲ０；Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ（Ｒ０またはＨ）およびＳ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ０またはＨ）２の群から選択される。
【００２５】
特に好ましい「アルキル」、「ヘテロシクリル」および「シクロアルキル」置換基は、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＦ３；ＣＮ；＝Ｏ；Ｃ１〜８−アルキル；アリール；ヘテロアリール；Ｃ３〜１０−シクロアルキル；ヘテロシクリル；Ｃ１〜８−アルキルで架橋されたアリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜１０−シクロアルキルまたはヘテロシクリル；ＣＨＯ；Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜８−アルキル；Ｃ（＝Ｏ）アリール；Ｃ（＝Ｏ）ヘテロアリール；ＣＯ２Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜８−アルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール；Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール；ＣＯＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜８−アルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜８−アルキル）２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−アリール；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）２；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜８−アルキル）（アリール）；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜８−アルキル）（ヘテロアリール）；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）（アリール）；ＯＨ；Ｏ−Ｃ１〜８−アルキル；ＯＣＦ３；Ｏ−（Ｃ１〜８−アルキル）−ＯＨ；Ｏ−（Ｃ１〜８−アルキル）−Ｏ−Ｃ１〜８−アルキル；Ｏ−ベンジル；Ｏ−アリール；Ｏ−ヘテロアリール；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜８−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）アリール；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ヘテロアリール；ＮＨ２；ＮＨ−Ｃ１〜８−アルキル；Ｎ（Ｃ１〜８−アルキル）２；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜８−アルキル；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−アリール；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリール；ＳＨ；Ｓ−Ｃ１〜８−アルキル；ＳＣＦ３；Ｓ−ベンジル；Ｓ−アリール；Ｓ−ヘテロアリール；Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１〜８−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２アリール；Ｓ（＝Ｏ）２ヘテロアリール；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−Ｃ１〜８−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−アリール；Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−ヘテロアリール；Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１〜８−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−アリール；およびＳ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１〜８−ヘテロアリールから成る群から選択される。
【００２６】
「アリール」および「ヘテロアリール」に関連して、「一置換または多置換された」は、本発明の意味で、１個の原子または場合により異なる原子上で、環系の１個もしくは複数の水素原子が、それぞれ相互に独立してＦ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＮ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；Ｒ０；Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ０；ＣＯ２Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ０；ＣＯＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２；ＯＨ；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；ＯＣＦ２Ｃｌ；ＯＣＦＣｌ２；ＯＲ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ２；ＮＨ−Ｒ０；Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＳＨ；ＳＣＦ３；ＳＣＦ２Ｈ；ＳＣＦＨ２；ＳＣＦ２Ｃｌ；ＳＣＦＣｌ２；ＳＲ０；Ｓ（＝Ｏ）Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；またはＳ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２の群から選択される置換基によって一置換または多置換、例えば、二置換、三置換もしくは四置換されていることと理解され、その際、場合により、置換基自体が、同様に一置換または多置換されていてもよい。多置換は、同じ置換基または異なる置換基を使用して行われる。
【００２７】
好ましい「アリール」および「ヘテロアリール」置換基は、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＦ３；ＣＮ；Ｒ０；Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ０またはＨ）；Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｒ０またはＨ）；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０またはＨ）２；ＯＨ；ＯＲ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；Ｏ−（Ｃ１〜８−アルキル）−Ｏ−Ｃ１〜８−アルキル；ＯＣＦ３；Ｎ（Ｒ０またはＨ）２；Ｎ（Ｒ０またはＨ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；Ｎ（Ｒ０またはＨ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０またはＨ）２；ＳＨ；ＳＣＦ３；ＳＲ０；Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ（Ｒ０またはＨ）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ０またはＨ）２である。
【００２８】
特に好ましい「アリール」および「ヘテロアリール」置換基は、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＦ３；ＣＮ；Ｃ１〜８−アルキル；アリール；ヘテロアリール；Ｃ３〜１０−シクロアルキル；ヘテロシクリル；Ｃ１〜８−アルキルで架橋されたアリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜１０−シクロアルキルまたはヘテロシクリル；ＣＨＯ；Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜８−アルキル；Ｃ（＝Ｏ）アリール；Ｃ（＝Ｏ）ヘテロアリール；ＣＯ２Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜８−アルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール；Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール；ＣＯＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜８−アルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜８−アルキル）２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−アリール；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）２；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜８−アルキル）（アリール）；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜８−アルキル）（ヘテロアリール）；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）（アリール）；ＯＨ；Ｏ−Ｃ１〜８−アルキル；ＯＣＦ３；Ｏ−（Ｃ１〜８−アルキル）−ＯＨ；Ｏ−（Ｃ１〜８−アルキル）−Ｏ−Ｃ１〜８−アルキル；Ｏ−ベンジル；Ｏ−アリール；Ｏ−ヘテロアリール；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜８−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）アリール；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ヘテロアリール；ＮＨ２；ＮＨ−Ｃ１〜８−アルキル；Ｎ（Ｃ１〜８−アルキル）２；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜８−アルキル；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−アリール；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリール；ＳＨ；Ｓ−Ｃ１〜８−アルキル；ＳＣＦ３；Ｓ−ベンジル；Ｓ−アリール；Ｓ−ヘテロアリール；Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１〜８−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２アリール；Ｓ（＝Ｏ）２ヘテロアリール；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−Ｃ１〜８−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−アリール；Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−ヘテロアリール；Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１〜８−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−アリール；Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１〜８−ヘテロアリールから成る群から選択される。
【００２９】
さらに特に好ましい「アリール」および「ヘテロアリール」置換基は、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；ＣＦ３；ＯＣＦ３；ＣＮ；Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４−アルキル及びＣ３−６シクロアルキルから成る群から選択される。
【００３０】
本発明の化合物は、置換基によって、例えば、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３（第１世代の置換基）によって定義されており、場合により、それらの置換基自体も置換されている（第２世代の置換基）。定義により、これらの置換基の置換基自体がさらに置換されていてもよい（第３世代の置換基）。例えば、Ｒ１＝アリール（第１世代の置換基）である場合、アリール自体が、例えば、Ｃ１〜８−アルキル（第２世代の置換基）で置換されていてもよい。これによって、官能基はアリール−Ｃ１〜８−アルキルとなる。そのとき、Ｃ１〜８−アルキル自体が、例えば、Ｃｌ（第３世代の置換基）でさらに置換されていてもよい。そのとき、これによって、全体として官能基はアリール−Ｃ１〜８−アルキル−Ｃｌとなる。
【００３１】
しかし、好ましい一実施形態では、第３世代の置換基は、さらに置換されていてはならず、すなわち、そのとき第４世代の置換基は存在しない。
【００３２】
他の好ましい一実施形態では、第２世代の置換基はさらに置換されていてはならず、すなわち、そのとき第３世代の置換基も既に存在しない。言い換えると、この実施形態では、例えば、一般式（１）の場合、Ｒ１〜Ｒ８の官能基はそれぞれ、場合により置換されていてもよいが、しかしながらその各置換基自体は、さらに置換されていてはならない。
【００３３】
いくつかの場合、本発明の化合物は、それぞれ非置換またはモノ置換もしくはポリ置換されたアリール基もしくはヘテロアリール基である置換基もしくはそれを有する置換基によって定義されるか、または、１個もしくは複数の環員として、置換基と結合している１個もしくは複数の炭素原子もしくはヘテロ原子と一緒に環を、例えば、それぞれ非置換またはモノ置換もしくはポリ置換されたアリールもしくはヘテロアリールを形成する置換基によって定義される。これらのアリールまたはヘテロアリール基も、そのように形成した芳香環系も、場合により、それぞれ飽和もしくは不飽和のＣ３〜１０−シクロアルキルもしくはヘテロシクリルまたはアリールもしくはヘテロアリールと、すなわちシクロペンチルのようなＣ３〜１０−シクロアルキルもしくはモルホリニルのようなヘテロシクリルと、またはフェニルのようなアリールもしくはピリジルのようなヘテロアリールと縮合していてもよく、この場合、そのように縮合したＣ３〜１０−シクロアルキルまたはヘテロシクリル基、アリールまたはヘテロアリール基は、それ自体それぞれ非置換またはモノ置換もしくはポリ置換され得る。
【００３４】
いくつかの場合、本発明の化合物は、それぞれ非置換またはモノ置換もしくはポリ置換されたＣ３〜１０シクロアルキル基もしくはヘテロシクリル基である置換基もしくはそれを有する置換基によって定義されるか、または、１個もしくは複数の環員として、置換基と結合している１個もしくは複数の炭素原子もしくはヘテロ原子と一緒に環を、例えば、それぞれ非置換またはモノ置換もしくはポリ置換されたＣ３〜１０−シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを形成する置換基によって定義される。これらのＣ３〜１０−シクロアルキル基またはヘテロシクリル基も、形成された脂肪族環系も、場合により、アリールもしくはヘテロアリールと、またはＣ３〜１０−シクロアルキルもしくはヘテロシクリルと、すなわち、フェニルのようなアリールもしくはピリジルのようなヘテロアリール、またはシクロヘキシルのようなＣ３〜１０−シクロアルキルもしくはモルホリニルのようなヘテロシクリルと縮合していてもよく、その場合、そのようにして縮合したアリールもしくはヘテロアリール基またはＣ３〜１０−シクロアルキル基もしくはヘテロシクリル基は、それ自体それぞれ非置換またはモノ置換もしくはポリ置換され得る。
【００３５】
本発明の範囲内で、式中に使用される記号
【００３６】
【化３】
2013542231.tif 000005
は、各上位の一般構造への該当する基の結合を示す。
【００３７】
基中の用語「（Ｒ０またはＨ）」は、Ｒ０およびＨがこの基の中に任意の可能な組み合わせで存在し得ることを意味する。したがって、例えば、基「Ｎ（Ｒ０またはＨ）２」は、「ＮＨ２」、「ＮＨＲ０」および「Ｎ（Ｒ０）２」を表すことができる。「Ｎ（Ｒ０）２」の場合のように、Ｒ０が基の中に複数存在する場合、Ｒ０は、それぞれ同じまたは異なる意味を有してもよく：この「Ｎ（Ｒ０）２」の例では、Ｒ０は、例えば、２つともアリールを表すことによって、官能基が「Ｎ（アリール）２」となってもよく、またはＲ０は、一つはアリールを表し、一つはＣ１〜１０−アルキルを表すことによって官能基が「Ｎ（アリール）（Ｃ１〜１０−アルキル）」となってもよい。
【００３８】
例えば、基Ｒ０のような基が分子中に複数存在する場合、この基は、異なる置換基についてそれぞれ異なる意味を有してもよい：例えば、Ｒ１＝Ｒ０およびＲ２＝Ｒ０である場合、Ｒ０がＲ１＝アリールを、Ｒ０がＲ２＝Ｃ１〜１０−アルキルを意味し得る。
【００３９】
部分構造（Ｔ２）
【００４０】
【化４】
2013542231.tif 000006
が４〜７員環のあらゆる適切な一を介してＡと結合できることは、当業者であれば理解できるであろう。
【００４１】
生理学的に許容される酸で形成された塩という用語は、本発明の意味で、各有効成分と、生理学的に許容される、特にヒトおよび／または哺乳動物に使用した場合に生理学的に許容される無機酸または有機酸との塩と理解される。塩酸塩が特に好ましい。生理学的に許容される酸の例は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、炭酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、クエン酸、グルタミン酸、サッカリン酸、モノメチルセバシン酸、５−オキソプロリン、ヘキサン−１−スルホン酸、ニコチン酸、２−、３−または４−アミノ安息香酸、２，４，６−トリメチル安息香酸、α−リポ酸、アセチルグリシン、馬尿酸、リン酸、アスパラギン酸である。クエン酸および塩酸が、特に好ましい。
【００４２】
陽イオンまたは塩基との生理学的に許容される塩は、陰イオンとしての各化合物と、生理学的に許容される、特にヒトおよび／または哺乳動物に使用した場合に生理学的に許容される少なくとも１種の陽イオン、好ましくは無機陽イオンとの塩である。アルカリ金属およびアルカリ土類金属の塩、ならびにアンモニウム塩［ＮＨｘＲ４−ｘ］＋（式中、ｘ＝０、１、２、３または４であり、Ｒは分岐または非分岐のＣ１〜４−アルキル基を表す）が特に好ましく、（一）または（二）ナトリウム塩、（一）または（二）カリウム塩、マグネシウム塩、またはカルシウム塩がとりわけ好ましい。
【００４３】
一般式（Ｉ）で示される本発明の化合物の好ましい実施形態では、ｎは、１、２、３または４を、好ましくは１、２または３を、特に好ましくは１または２を、ことのほか好ましくは１を表す。
【００４４】
一般式（Ｉ）の本発明の化合物の他の好ましい一実施形態では、
基Ｒ１は、Ｈ；Ｃ１〜１０−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜１０−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１〜１０−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜１０−アルキル）２、Ｏ−Ｃ１〜１０−アルキル、Ｓ−Ｃ１〜１０−アルキル、ＮＨ（Ｃ１〜１０−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜１０−アルキル）２、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜１０−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜１０−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜１０−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜１０−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１〜１０−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１〜１０−アルキル）２を表し、ここで、Ｃ１〜１０−アルキルは、それぞれ飽和または不飽和、分岐または非分岐、非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜４−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜４−アルキル、ＳＣＦ３、フェニルおよびピリジルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得る（ここで、フェニルまたはピリジルは、それぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜４−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜４−アルキル、ＳＣＦ３およびＳ（＝Ｏ）２ＯＨから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得る）；
好ましくは、Ｃ１〜１０−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜１０−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１〜１０−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜１０−アルキル）２、Ｏ−Ｃ１〜１０−アルキル、Ｓ−Ｃ１〜１０−アルキル、ＮＨ（Ｃ１〜１０−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜１０−アルキル）２、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜１０−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜１０−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜１０−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜１０−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１〜１０−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１〜１０−アルキル）２を表し、ここで、Ｃ１〜１０−アルキルは、それぞれ飽和または不飽和、分岐または非分岐、非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜４−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜４−アルキル、ＳＣＦ３、フェニルおよびピリジルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得る（ここで、フェニルまたはピリジルは、それぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜４−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜４−アルキル、ＳＣＦ３およびＳ（＝Ｏ）２ＯＨから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得る）か；
あるいは
それぞれ飽和または不飽和、非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜４−アルキル、ＳＣＦ３、フェニルおよびピリジルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたＣ３〜１０−シクロアルキルまたはヘテロシクリルを表し、ここで、フェニルまたはピリジルは、それぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜４−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜４−アルキル、ＳＣＦ３およびＳ（＝Ｏ）２ＯＨから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されているか；
あるいは
それぞれ飽和または不飽和、非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜４−アルキル、ＳＣＦ３、フェニルおよびピリジルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたＣ１〜８−アルキルを介して架橋されたＣ３〜１０−シクロアルキルまたはヘテロシクリルを表し、ここで、フェニルまたはピリジルは、それぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜４−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜４−アルキル、ＳＣＦ３およびＳ（＝Ｏ）２ＯＨから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されているか（ここで、アルキル鎖は、それぞれ分岐または非分岐、飽和または不飽和、非置換、それぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよびＯ−Ｃ１〜４−アルキルから成る群から選択される１個または複数の置換基で一置換または多置換され得）；
あるいは、それぞれ飽和または不飽和、非置換またはそれぞれ相互に独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜４−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜４−アルキル、ＳＣＦ３、フェニルおよびピリジルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたＣ（＝Ｏ）−Ｃ３〜１０−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ３〜１０−シクロアルキル、Ｓ−Ｃ３〜１０−シクロアルキル、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルを表し、ここで、フェニルまたはピリジルは、それぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜４−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜４−アルキル、ＳＣＦ３およびＳ（＝Ｏ）２ＯＨから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されているか；
あるいは
それぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜４−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜４−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜４−アルキル、ＳＣＦ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨおよびＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−アルキルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得るアリール、ヘテロアリール、Ｃ（＝Ｏ）−アリール、Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリール、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、ＮＨ（アリール）、Ｎ（アリール）２、ＮＨ（ヘテロアリール）、Ｎ（ヘテロアリール）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−アリール、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−アリール、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロアリール、Ｓ（＝Ｏ）２−アリール、Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロアリールまたはＣ１〜８−アルキルで架橋されたアリールもしくはヘテロアリールを表し、ここで、場合によりアルキル鎖は、それぞれ分岐または非分岐、飽和または不飽和、非置換、それぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよびＯ−Ｃ１〜４−アルキルから成る群から選択される１個または複数の置換基で一置換または多置換され得る。
【００４５】
一般式（Ｉ）で示される本発明の化合物の他の好ましい一実施形態では、
基Ｒ１は、部分構造（Ｔ１）を表す
【００４６】
【化５】
2013542231.tif 000007
［式中、
Ｇは、Ｃ（＝Ｏ）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）、またはＮＲ１４を表し、
ここで、Ｒ１４はＨ；Ｃ１〜８−アルキルまたはＳ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜８−アルキルを表し、ここで、Ｃ１〜８−アルキルは、それぞれ飽和または不飽和、分岐または非分岐、非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１〜４−アルキルおよびＮ（Ｃ１〜４−アルキル）２から成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得；
ｏは、０または１を表し、
Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂは、それぞれ相互に独立してＨ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＦ３；ＣＮ；ＯＨ；ＯＣＦ３；ＮＨ２；Ｃ１〜４−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＮＨ−Ｃ１〜４−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜４−アルキル）２を表し（ここで、Ｃ１〜４−アルキルは、それぞれ飽和または不飽和、分岐または非分岐、非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＨおよびＯＣＦ３から成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得る）；
但し、Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂが同じ炭素原子上に結合している場合、置換基Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂの一方だけがＯＨ、ＯＣＦ３、ＮＨ２、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＮＨ−Ｃ１〜４−アルキルまたはＮ（Ｃ１〜４−アルキル）２を表すことができ；
ｍは、０、１、２、３または４を表し；
Ｚは、飽和または不飽和、分岐または非分岐、非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜４−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜４−アルキル、ＳＣＦ３およびＳ（＝Ｏ）２ＯＨから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたＣ１〜４−アルキル；
それぞれ飽和または不飽和、非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜４−アルキル、ＳＣＦ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、ベンジル、フェニル、ピリジルおよびチエニルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたＣ３〜１０−シクロアルキルまたはヘテロシクリル（ここで、ベンジル、フェニル、ピリジル、チエニルは、それぞれ非置換または相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜４−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜４−アルキル、ＳＣＦ３およびＳ（＝Ｏ）２ＯＨから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得る）；
それぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜４−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜４−アルキル、ＳＣＦ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、ベンジル、フェニル、ピリジルおよびチエニルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたアリールまたはヘテロアリール（ここで、ベンジル、フェニル、ピリジル、チエニルは、それぞれ非置換または相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜８−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜４−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜４−アルキル、ＳＣＦ３およびＳ（＝Ｏ）２ＯＨから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得る）を表す］。
【００４７】
ｍ≠０の場合、基Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂは、前述の条件を考慮して、同じ炭素原子上および異なる炭素原子上にあり得、それぞれ相互に独立してＨ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＦ３；ＣＮ；ＯＨ；ＯＣＦ３；ＮＨ２；Ｃ１〜４−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＮＨ−Ｃ１〜４−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜４−アルキル）２を表し、ここで、Ｃ１〜４−アルキルは、それぞれ飽和または不飽和、分岐または非分岐、非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＨおよびＯＣＦ３から成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得る。
【００４８】
好ましくは
基Ｇは、Ｃ（＝Ｏ）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）、またはＮＲ１４を表し、
ここで、Ｒ１４は、Ｈ；メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；ｎ−ブチル；ｓｅｃ−ブチル；ｔｅｒｔ−ブチル；Ｓ（＝Ｏ）２−メチル；またはＳ（＝Ｏ）２−エチルを表し；
ｏは、０または１を表し；
Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂは、それぞれ相互に独立してＨ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＦ３；ＣＮ；メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；ｎ−ブチル；ｓｅｃ−ブチル；ｔｅｒｔ−ブチル；ＣＨ２ＣＦ３；ＯＨ；Ｏ−メチル；Ｏ−エチル；Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ３；Ｏ−（ＣＨ２）２−ＯＨ；ＯＣＦ３；ＮＨ２；ＮＨ−メチル；Ｎ（メチル）２；ＮＨ−エチル；Ｎ（エチル）２；またはＮ（メチル）（エチル）を表し；
但し、Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂが同じ炭素原子に結合している場合、置換基Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂの一方だけがＯＨ；ＯＣＦ３；Ｏ−メチル；Ｏ−エチル；Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ３；Ｏ−（ＣＨ２）２−ＯＨ；ＮＨ２；ＮＨ−メチル；Ｎ（メチル）２；ＮＨ−エチル；Ｎ（エチル）２；またはＮ（メチル）（エチル）を表すことができ；
ｍは、０、１または２を表し；
Ｚは、飽和または不飽和、分岐または非分岐、非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨおよびＣＦ３から成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたＣ１〜４−アルキル；
それぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキル、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜４−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜８−アルキル、ＳＣＦ３、ベンジルおよびフェニルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたフェニル、ナフチル、フリル、ピリジルまたはチエニル（ここで、ベンジルおよびフェニルは、それぞれ非置換または相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキル、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜４−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜４−アルキルおよびＳＣＦ３から成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得る）；
それぞれ飽和または不飽和、非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキル、ＣＦ３、ベンジル、フェニルおよびピリジルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたＣ３〜１０−シクロアルキルまたはヘテロシクリル（ここで、ベンジル、フェニルおよびピリジルは、それぞれ非置換または相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキル、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜４−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜４−アルキルおよびＳＣＦ３から成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得る）を表す。
【００４９】
ｍ≠０の場合、基Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂは、前述の条件を考慮して、同じ炭素原子上および異なる炭素原子上にあり得、それぞれ相互に独立してＨ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＦ３；ＣＮ；メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；ｎ−ブチル；ｓｅｃ−ブチル；ｔｅｒｔ−ブチル；ＣＨ２ＣＦ３；ＯＨ；Ｏ−メチル；Ｏ−エチル；Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ３；Ｏ−（ＣＨ２）２−ＯＨ；ＯＣＦ３；ＮＨ２；ＮＨ−メチル；Ｎ（メチル）２；ＮＨ−エチル；Ｎ（エチル）２；またはＮ（メチル）（エチル）を表す。
【００５０】
特に好ましくは、
基Ｒ１は、部分構造（Ｔ１）を表す
［式中、Ｇは、Ｃ（＝Ｏ）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）、またはＮＲ１４を表し、
ここで、Ｒ１４は、Ｈ；メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；ｎ−ブチル；ｓｅｃ−ブチル；ｔｅｒｔ−ブチル；Ｓ（＝Ｏ）２−メチル；またはＳ（＝Ｏ）２−エチルを表し；
ｏは、０または１を表し；
Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂは、それぞれ相互に独立してＨ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；ｎ−ブチル；ｓｅｃ−ブチル；ｔｅｒｔ−ブチル；ＯＨ；Ｏ−メチル；Ｏ−エチルを表し；
但し、Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂが同じ炭素原子上に結合している場合、置換基Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂの一方だけがＯＨ；Ｏ−メチル；Ｏ−エチルを表すことができ；
ｍは、０、１または２を表し；
Ｚは、飽和または不飽和、分岐または非分岐、非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、およびＣＦ３から成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたＣ１〜４−アルキル；
飽和または不飽和、非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキル、ＣＦ３、ベンジルおよびフェニルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたＣ３〜１０−シクロアルキル（ここで、ベンジルおよびフェニルは、それぞれ非置換または相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキル、ＣＦ３、およびＳＣＦ３から成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得る）；
それぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキル、ＣＦ３、ベンジルおよびフェニルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたモルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、４−メチルピペラジニル、ピペラジニル（ここで、ベンジルおよびフェニルは、それぞれ非置換または相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキル、ＣＦ３およびＳＣＦ３から成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得る）；
それぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜４−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキル、ＣＦ３、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜４−アルキル、ＳＣＦ３、ベンジルおよびフェニルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたフェニル、ナフチル、ピリジルまたはチエニル（ここで、ベンジルおよびフェニルは、それぞれ非置換または相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキル、ＣＦ３およびＳＣＦ３から成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得る）を表す］。
【００５１】
ｍ≠０の場合、基Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂは、前述の条件を考慮して、同じ炭素原子上および異なる炭素原子上にあり得、それぞれ相互に独立してＨ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；ｎ−ブチル；ｓｅｃ−ブチル；ｔｅｒｔ−ブチル；ＯＨ；Ｏ−メチル；Ｏ−エチルを表す。
【００５２】
ことのほか好ましくは、
基Ｒ１は、部分構造（Ｔ１）を表す
［式中
Ｇは、Ｃ（＝Ｏ）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）、またはＮＲ１４を表し、
ここで、Ｒ１４は、Ｈ；メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；ｎ−ブチル；ｓｅｃ−ブチル；ｔｅｒｔ−ブチル；Ｓ（＝Ｏ）２−メチルを表し；
ｏは、０または１を表し；
Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂは、それぞれ相互に独立してＨ；メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；ｎ−ブチル；ｓｅｃ−ブチル；ｔｅｒｔ−ブチルを表し；
ｍは、０、１または２を表し；
Ｚは、飽和または不飽和、分岐または非分岐、非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたＣ１〜４−アルキル；
それぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキルおよびＣ１〜４−アルキルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換された、飽和もしくは不飽和Ｃ３〜１０−シクロアルキル；
それぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキルおよびＣ１〜４−アルキルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換された、モルホリニル、ピペリジニル、４−メチルピペラジニル、ピペラジニル；
それぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキル、ＣＦ３、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜４−アルキル、ＳＣＦ３から成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたフェニルまたはピリジルを表す］。
【００５３】
ｍ≠０の場合、基Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂは、同じ炭素原子上および異なる炭素原子上でそれぞれ相互に独立してＨ；メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；ｎ−ブチル；ｓｅｃ−ブチル；ｔｅｒｔ−ブチルを表すことができる。
【００５４】
一般式（Ｉ）で示される本発明の化合物の他の好ましい一実施形態では、
基Ｒ２は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＮＯ２；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；ＯＨ；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；ＯＣＦ２Ｃｌ；ＯＣＦＣｌ２；ＳＨ；ＳＣＦ３；ＳＣＦ２Ｈ；ＳＣＦＨ２；ＳＣＦ２Ｃｌ；ＳＣＦＣｌ２；飽和もしくは不飽和、分岐もしくは非分岐、非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜４−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜４−アルキル、ＳＣＦ３Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、ベンジル、フェニル、ピリジルおよびチエニルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたＣ１〜１０−アルキル（ここで、ベンジル、フェニル、ピリジル、チエニルは、それぞれ非置換または相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜４−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜４−アルキル、ＳＣＦ３およびＳ（＝Ｏ）２ＯＨから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得る）；
それぞれ飽和もしくは不飽和、非置換または相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ１〜４−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨおよびＣＦ３から成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたＣ３〜１０−シクロアルキルまたはヘテロシクリル；
または、それぞれ飽和もしくは不飽和、非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ１〜４−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨおよびＣＦ３から成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換された、Ｃ１〜８−アルキルで架橋されたＣ３〜１０−シクロアルキルまたはヘテロシクリル（ここで、アルキル鎖は、それぞれ分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換、それぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝ＯおよびＯ−Ｃ１〜４−アルキルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得る）；
それぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜４−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜８−アルキル、ＳＣＦ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、ベンジル、フェニル、ピリジルおよびチエニルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたアリールまたはヘテロアリール（ここで、ベンジル、フェニル、ピリジル、チエニルは、それぞれ非置換または相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜８−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜４−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜４−アルキル、ＳＣＦ３およびＳ（＝Ｏ）２ＯＨから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得る）；
またはそれぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜４−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜８−アルキル、ＳＣＦ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、ベンジル、フェニル、ピリジルおよびチエニルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換された、Ｃ１〜８−アルキルで架橋されたアリールまたはヘテロアリール（ここで、ベンジル、フェニル、ピリジル、チエニルは、それぞれ非置換または相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜８−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜４−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜４−アルキル、ＳＣＦ３およびＳ（＝Ｏ）２ＯＨから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得、ここで、アルキル鎖は、それぞれ分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換、それぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝ＯおよびＯ−Ｃ１〜４−アルキルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得る）を表す。
【００５５】
好ましくは、
基Ｒ２は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；ＯＨ；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；ＯＣＦ２Ｃｌ；ＯＣＦＣｌ２；ＳＨ；ＳＣＦ３；ＳＣＦ２Ｈ；ＳＣＦＨ２；ＳＣＦ２Ｃｌ；ＳＣＦＣｌ２；飽和もしくは不飽和、分岐もしくは非分岐、非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜４−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜４−アルキル、ＳＣＦ３から成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたＣ１〜１０−アルキル；
飽和もしくは不飽和、非置換または相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ１〜４−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３およびＣＦ３から成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたＣ３〜１０−シクロアルキル；
または飽和もしくは不飽和、非置換または相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ１〜４−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３およびＣＦ３から成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換された、Ｃ１〜８−アルキルで架橋されたＣ３〜１０−シクロアルキル（ここで、アルキル鎖は、それぞれ分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換であり得る）；
それぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキル、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜４−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜８−アルキル、ＳＣＦ３、ベンジル、フェニル、ピリジルおよびチエニルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたアリールまたはヘテロアリール（ここで、ベンジル、フェニル、ピリジル、チエニルは、それぞれ非置換または相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜８−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜４−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜４−アルキル、ＳＣＦ３およびＳ（＝Ｏ）２ＯＨから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得る）；
またはそれぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキル、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜４−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜８−アルキル、ＳＣＦ３、ベンジル、フェニル、ピリジルおよびチエニルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換された、Ｃ１〜８−アルキルで架橋されたアリールまたはヘテロアリール（ここで、ベンジル、フェニル、ピリジル、チエニルは、それぞれ非置換または相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜８−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜４−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜４−アルキル、ＳＣＦ３およびＳ（＝Ｏ）２ＯＨから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得、ここで、アルキル鎖は、それぞれ分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換であり得る）を表す。
【００５６】
特に好ましくは、
Ｒ２は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；飽和もしくは不飽和、分岐もしくは非分岐、非置換または相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩおよびＯＨから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたＣ１〜１０−アルキル；
飽和もしくは不飽和で非置換のＣ３〜１０−シクロアルキル；
または飽和もしくは不飽和の、Ｃ１〜４−アルキルで架橋された非置換のＣ３〜１０−シクロアルキル（ここで、アルキル鎖は、分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換であり得る）；
またはそれぞれ非置換または相互に独立してＣ１〜４−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＨおよびＳＣＦ３から成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたフェニル、ピリジル、チエニル；
またはそれぞれ非置換または相互に独立してＣ１〜４−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＨおよびＳＣＦ３から成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換された、Ｃ１〜４−アルキルで架橋されたフェニル、ピリジルまたはチエニル（ここで、アルキル鎖は、分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換であり得る）を表す。
【００５７】
また、ことのほか好ましくは、
置換基Ｒ２は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；シクロプロピル；シクロブチル；飽和または不飽和、分岐または非分岐、非置換または相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたＣ１〜４−アルキル；非置換または相互に独立してＣ１〜４−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３およびＯＣＦ３から成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたフェニルから成る群から選択される。
【００５８】
とりわけ好ましくは、
置換基Ｒ２は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ３；ＣＮ；メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；ｎ−ブチル；ｓｅｃ−ブチル；ｔｅｒｔ−ブチル；シクロプロピル；シクロブチル；非置換または相互に独立してＣ１〜４−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３およびＯＣＦ３から成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたフェニルを表す。
【００５９】
とりわけ特に好ましくは、Ｒ２は、ｔｅｒｔ−ブチル、ＣＦ３、もしくは、シクロプロピルを表す。
【００６０】
一般式（Ｉ）で示される本発明の化合物の他の好ましい一実施形態では、
Ｘは、ＮまたはＣＲ３を表し、
ここで、Ｒ３は、Ｈ；飽和または不飽和、分岐または非分岐、非置換、それぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩおよびＯＨから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたＣ１〜１０−アルキルを表す。
【００６１】
好ましくは、
Ｘは、ＮまたはＣＲ３を表し、
ここで、Ｒ３は、Ｈ；飽和もしくは不飽和、分岐もしくは非分岐、非置換のＣ１〜１０−アルキル；またはＣＦ３を表す。
【００６２】
特に好ましくは、
Ｘは、ＮまたはＣＲ３を表し、
ここで、Ｒ３は、Ｈ；メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；ｎ−ブチル；ｓｅｃ−ブチル；ｔｅｒｔ−ブチル；またはＣＦ３を表す。
【００６３】
さらに特に好ましくは、
Ｘは、ＮまたはＣＲ３を表し、
ここで、Ｒ３はＨまたはＣＨ３を表し、好ましくはＨを表す。
【００６４】
一般式（Ｉ）で示される本発明の化合物の他の好ましい一実施形態では、
基Ｒ４は、Ｈ、又は、飽和または不飽和、分岐または非分岐、非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ；Ｉ、ＯＨおよびＯ−Ｃ１〜４−アルキルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたＣ１〜１０−アルキルを表す。
【００６５】
一般式（Ｉ）で示される本発明の化合物の他の好ましい一実施形態では、基Ｒ４は、Ｈを表す。
【００６６】
一般式（Ｉ）で示される本発明の化合物の他の好ましい一実施形態では、
基Ｒ５ａは、Ｈ；ＯＨ；飽和または不飽和、分岐または非分岐、非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ；Ｉ、ＯＨおよびＯ−Ｃ１〜４−アルキルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたＣ１〜１０−アルキルを表し；
基Ｒ５ｂは、Ｈ；飽和または不飽和、分岐または非分岐、非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ；Ｉ、ＯＨおよびＯ−Ｃ１〜４−アルキルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたＣ１〜１０−アルキル；
それぞれ飽和または不飽和、非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ；Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ及びＯ−Ｃ１−４アルキルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたＣ３〜１０−シクロアルキルもしくはヘテロシクリル；
それぞれ飽和または不飽和、非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ；Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ及びＯ−Ｃ１−４アルキルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたＣ１〜８−アルキルで架橋されたＣ３〜１０−シクロアルキルもしくはヘテロシクリル（ここで、アルキル鎖は、それぞれ分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換、それぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝ＯおよびＯ−Ｃ１〜４−アルキルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得る）；または
それぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ及びＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換された、アリール、ヘテロアリール；
それぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ及びＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換された、Ｃ１〜８−アルキルで架橋された、アリール、ヘテロアリール（ここで、アルキル鎖は、それぞれ分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換、それぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝ＯおよびＯ−Ｃ１〜４−アルキルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得る）を表し；または、
または、Ｒ５ａおよびＲ５ｂは互いの炭素原子で結合し共に、それぞれ飽和もしくは不飽和、非置換または、それぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝ＯおよびＯ−Ｃ１〜４−アルキルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたＣ３〜１０−シクロアルキルもしくはヘテロシクリルである。
【００６７】
好ましくは、
基Ｒ５ａは、Ｈ；飽和または不飽和、分岐または非分岐、非置換のＣ１〜１０−アルキルを表し；
基Ｒ５ｂは、Ｈ；飽和または不飽和、分岐または非分岐、非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ；Ｉ、ＯＨおよびＯ−Ｃ１〜４−アルキルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたＣ１〜１０−アルキル；
飽和または不飽和、非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ；Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ及びＯ−Ｃ１−４アルキルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたＣ３〜１０−シクロアルキル；
飽和または不飽和、非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ；Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ及びＯ−Ｃ１−４アルキルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたＣ１〜４−アルキルで架橋されたＣ３〜１０−シクロアルキル（ここで、アルキル鎖は、分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換であり得る）；
それぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３及びＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換された、フェニルまたはピリジル；
それぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３及びＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換された、Ｃ１〜４−アルキルで架橋された、フェニルまたはピリジル（ここで、アルキル鎖は、分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換であり得る）を表し；
または、Ｒ５ａおよびＲ５ｂは互いの炭素原子で結合し共に、それぞれ飽和もしくは不飽和、非置換または、それぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝ＯおよびＯ−Ｃ１〜４−アルキルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたＣ３〜１０−シクロアルキルもしくはヘテロシクリルである。
【００６８】
特に好ましくは、基Ｒ５ａは、ＡがＮを表す場合、Ｈ又はＣＨ３；好ましくはＨを表し；又は
基Ｒ５ａは、ＡがＣＲ５ｂを表す場合、Ｈ又はＣＨ３；好ましくはＨを表し；
ここで、基Ｒ５ｂは、Ｈ；飽和もしくは不飽和、分岐もしくは非分岐、非置換であるＣ１〜４−アルキル；飽和または不飽和、非置換であるＣ３〜１０−シクロアルキル；または非置換または、それぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３およびＣ１−４アルキルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたフェニルまたはピリジル；を表し、
または、Ｒ５ａおよびＲ５ｂは互いの炭素原子で結合し共に、それぞれ飽和もしくは不飽和、非置換または、それぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝ＯおよびＯ−Ｃ１〜４−アルキルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたＣ３〜１０−シクロアルキルである。
【００６９】
とりわけ特に好ましくは、基Ｒ５ａはＨを表し；
ここで、基Ｒ５ｂは、Ｈ；飽和もしくは不飽和、分岐もしくは非分岐、非置換であるＣ１〜４−アルキル；非置換であるシクロヘキシル；またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびＣ１−４アルキルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたフェニルまたはピリジル；を表し、
または、Ｒ５ａおよびＲ５ｂは互いの炭素原子で結合し共に、それぞれ飽和もしくは不飽和、非置換であるＣ３〜１０−シクロアルキルである。
【００７０】
本発明の化合物の他の好ましい一実施形態においては、Ｙは酸素原子（Ｏ）を表す。
【００７１】
一般式（Ｉ）で示される本発明の化合物の他の好ましい一実施形態においては、
部分構造（Ｔ２）は、
【００７２】
【化６】
2013542231.tif 000008
以下の群から選択される。
【００７３】
【化７】
2013542231.tif 000009
【００７４】
一般式（Ｉ）で示される本発明の化合物の他の好ましい一実施形態においては、
部分構造（Ｔ２）は、以下の群から選択される。
【００７５】
【化８】
2013542231.tif 000010
2013542231.tif 000011
2013542231.tif 000012
2013542231.tif 000013
【００７６】
一般式（Ｉ）で示される本発明の化合物の他の好ましい一実施形態においては、Ｒ６は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｉｓｏ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ及びエトキシからなる群から各々独立に選択される０、１、２、３、もしくは４個の置換基を表す。より好ましくは、Ｒ６は０この置換基を、すなわち、Ｒ６はないことである。
【００７７】
一般式（Ｉ）で示される本発明の化合物の他の好ましい一実施形態においては、０、１、２、３、もしくは４個の置換基Ｒ９は、それぞれ相互に独立して、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＮＯ２；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；ＯＨ；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；ＯＣＦ２Ｃｌ；ＯＣＦＣｌ２；ＳＨ；ＳＣＦ３；ＳＣＦ２Ｈ；ＳＣＦＨ２；ＳＣＦ２Ｃｌ；ＳＣＦＣｌ２；ＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキル−Ｏ−Ｃ１−１０アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１−１０アルキル、Ｏ−Ｃ１−１０アルキル、ＮＨ（Ｃ１−１０アルキル）、Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−１０アルキル、Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−１０アルキル、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−１０アルキル、Ｓ−Ｃ１−１０アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−１０アルキル、ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−１０アルキル）、ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）２、ここでＣ１〜１０−アルキルは、それぞれ飽和もしくは不飽和、分岐もしくは非分岐、非置換または、それぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、およびＳＣＦ３から成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されることができ；
それぞれ飽和もしくは不飽和、非置換または、それぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、ＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキルおよびＳＣＦ３から成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されるＣ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはＣ１−８アルキルで架橋されたＣ３−１０シクロアルキルもしくはヘテロシクリル、（そしてここで、場合によっては、アルキル鎖は、それぞれ分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換または、それぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、およびＯ−Ｃ１−４アルキルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されることができる）；
それぞれ非置換または、それぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−４アルキルおよびＳＣＦ３から成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されるアリール、ヘテロアリール、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−アリール、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−アリール、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨ（アリール）、ＮＨ（ヘテロアリール）、Ｎ（アリール）２、Ｎ（ヘテロアリール）２、または、Ｃ１−８アルキルで架橋されたアリールもしくはヘテロアリール、
（そしてここで、場合によっては、アルキル鎖は、それぞれ分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換または、それぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、およびＯ−Ｃ１−４アルキルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されることができる）；からなる群から選択される。
【００７８】
一般式（Ｉ）で示される本発明の化合物のさらなる他の好ましい一実施形態においては０、１、２、３、もしくは４個の置換基Ｒ９は、それぞれ相互に独立して、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＮＯ２；ＣＦ３；ＯＨ；ＯＣＦ３；ＳＨ；ＳＣＦ３；ＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ここでＣ１〜４−アルキルは、それぞれ飽和もしくは不飽和、分岐もしくは非分岐、非置換または、それぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキルおよびＳＣＦ３から成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されることができ；
それぞれ飽和もしくは不飽和、非置換または、それぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキルおよびＳＣＦ３から成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されるＣ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはＣ１−８アルキルで架橋されたＣ３−１０シクロアルキルもしくはヘテロシクリル、（そしてここで、場合によっては、アルキル鎖は、それぞれ分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換または、それぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、およびＯ−Ｃ１−４アルキルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されることができる）；
フェニル、ピリジル、フリル、チエニル、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−フェニル、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−フェニル、ＮＨ（フェニル）、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ピリジル、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ピリジル、ＮＨ（ピリジルまたはＣ３−８アルキルで架橋されたフェニルもしくはピリジル、（ここで、フェニル、ピリジル、フリル、もしくはチエニルは、それぞれ非置換または、それぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−４アルキルおよびＳＣＦ３から成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されるＣ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはＣ１−８アルキルで架橋されたＣ３−１０シクロアルキルもしくはヘテロシクリル、そして、ここで、場合によっては、アルキル鎖は、それぞれ分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換または、それぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、およびＯ−Ｃ１−４アルキルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されることができる）；からなる群から選択される。
【００７９】
一般式（Ｉ）で示される本発明の化合物のさらなる他の好ましい一実施形態においては０、１、２、３、もしくは４個の置換基Ｒ９は、それぞれ相互に独立して、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ３；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキルおよびＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキルから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−４アルキルは、おのおの分岐もしくは非分岐、飽和もしくは不飽和、非置換であり得る。
【００８０】
一般式（Ｉ）で示される本発明の化合物のさらなる他の好ましい一実施形態において、Ｒ１０は、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｉｓｏ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、またはｔｅｒｔ−ブチルを表す。
【００８１】
式（Ｉ’）の化合物に関する本発明のさらなる他の好ましい一実施形態において、
【００８２】
【化９】
2013542231.tif 000014
ここで、ｐは、０、１、２または３を表し；
基Ｒ１は、部分構造（Ｔ１）を表す
【００８３】
【化１０】
2013542231.tif 000015
［式中、
Ｇは、Ｃ（＝Ｏ）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）、またはＮＲ１４を表し、
ここで、Ｒ１４はＨ；メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；ｎ−ブチル；ｓｅｃ．−ブチル；ｔｅｒｔ．−ブチル；Ｓ（＝Ｏ）２−メチル；Ｓ（＝Ｏ）２−エチルを表し；
ｏは、０または１を表し、
Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂは、それぞれ相互に独立して、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；ｎ−ブチル；ｓｅｃ．−ブチル；ｔｅｒｔ．−ブチル；ＯＨ；Ｏ−メチル；Ｏ−エチルを表し、
但し、Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂが同じ炭素原子上に結合している場合、置換基Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂの一方だけがＯＨ；Ｏ−メチル；Ｏ−エチルを表すことができ；
ｍは、０、１または２を表し；
Ｚは、飽和または不飽和、分岐または非分岐、非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、およびＣＦ３から成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたＣ１〜４−アルキル；
それぞれ飽和または不飽和、非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキル、ＣＦ３、ベンジルおよびフェニルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたＣ３〜１０−シクロアルキル（ここで、ベンジルおよびフェニルは、それぞれ非置換または相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３およびＳＣＦ３から成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得る）；
それぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキル、ＣＦ３、ベンジルおよびフェニルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたモルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、４−メチルピペラジニル、ピペラジニル（ここで、ベンジルおよびフェニルは、それぞれ非置換または相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３およびＳＣＦ３から成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得る）；
それぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜４−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキル、ＣＦ３、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜４−アルキル、ＳＣＦ３、ベンジルおよびフェニルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたフェニル、ナフチル、ピリジルまたはチエニル（ここで、ベンジルおよびフェニルは、それぞれ非置換または相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキル、ＣＦ３およびＳＣＦ３から成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換され得る）を表す。
【００８４】
遊離化合物；互変異性体；Ｎ−オキシド；ラセミ体；鏡像異性体、ジアステレオマー、鏡像異性体もしくはジアステレオマーまたは個別の鏡像異性体もしくはジアステレオマーの混合物の形態；あるいは生理学的に許容される酸または塩基の塩の形態で、
Ｒ２は、ｔｅｒｔ−ブチル、ＣＦ３もしくはシクロプロピルを表し；
Ｘは、ＣＲ３またはＮを表し、
ここで、Ｒ３は、Ｈ、または飽和、分岐もしくは非分岐、非置換のＣ１〜４−アルキルを表し；
Ａは、ＮまたはＣＲ５ｂを表し；
Ｂ１およびＢ２は、互いに独立にＣまたはＣＨを表し；
Ｒ５ａは、Ｈを表し；
Ｒ５ｂは、Ｈ；または飽和もしくは不飽和、分岐もしくは非分岐、非置換のＣ１〜４−アルキル；非置換のシクロヘキシル；または、それぞれ非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびＣ１−４アルキルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基でモノ置換もしくはポリ置換されたフェニルまたはベンジルを表し；
または、Ｒ５ａおよびＲ５ｂは互いの炭素原子で結合し共に、それぞれ飽和もしくは不飽和、非置換のＣ３〜１０−シクロアルキルであり；
Ｒ７およびＲ８は、-Ｂ１−Ｂ２−と共に結合し環を形成し、ここで環は、少なくともモノ置換されるかもしくは芳香環であり、５−、６−、もしくは７−員環であり、当該環は、任意に、１、２、３もしくは４個の置換基Ｒ９に置換されており、少なくとも一つのヘテロ原子もしくはヘテロ原子団を含むことができ、Ｎ、ＮＲ１０、ＯおよびＳから成る群から選択される少なくとも一つのヘテロ原子もしくはヘテロ原子団を含むことができ；
Ｒ９は、それぞれ相互に独立して、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ３；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキルおよびＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキルから成る群から選択され、ここで、Ｃ１〜４−アルキルは、飽和もしくは不飽和、分岐もしくは非分岐、非置換であることができ；
Ｒ１０は、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｉｓｏ−ブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択される。
【００８５】
他の好ましい実施形態において、本発明は一般構造Ｃ１〜Ｃ７の化合物に関し、
【００８６】
【化１１】
2013542231.tif 000016
ここで、各変数、置換基、及びインデックスは上記の記載のとおりである。
【００８７】
さらに他の好ましい実施形態において、本発明は以下の群から選択される式（Ｉ）の置換された化合物に関連する：
各々、遊離化合物；互変異性体；Ｎ−オキシド；ラセミ体；鏡像異性体、ジアステレオマー、鏡像異性体もしくはジアステレオマーまたは個別の鏡像異性体もしくはジアステレオマーの混合物の形態；あるいは生理学的に許容される酸または塩基の塩の形態の形態である。
［１］１−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（６−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）尿素
［２］（Ｒ）−１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−３−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）尿素
［３］（Ｓ）−１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−３−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）尿素
［４］（Ｒ）−１−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）尿素
［５］１−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）尿素
［６］１−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（５，６−ジメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）尿素
［７］１−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素
［８］１−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル）尿素
［９］１−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素
［１０］Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）プロパンアミド
［１１］１−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素
［１２］Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）プロパンアミド
［１３］１−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素
［１４］１−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素
［１５］Ｎ−（（１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）プロパンアミド
［１６］１−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−３−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）尿素
［１７］１−（６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−３−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）尿素
［１８］１−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）尿素
［１９］１−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリン−５−イル）尿素
［２０］１−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリン−５−イル）尿素
［２１］Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド
［２２］Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）プロパンアミド
［２３］Ｎ−（（１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド
［２４］１−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素
［２５］１−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ヘキシル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素
［２６］１−（（１−ｃｙｃｌｏヘキシル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素
［２７］１−（７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−３−（（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）尿素
［２８］１−（７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−３−（（１−（オキセタン−３−イル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）尿素
［２９］１−（（１−（ｃｙｃｌｏプロピルメチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素
［３０］１−（（１−（３−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素
［３１］１−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素
［３２］１−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリン−８−イル）尿素
［３３］１−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−５−イル）尿素
［３４］１−（７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−３−（（１−（４−メトキシベンジル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）尿素
［３５］１−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素
［３６］１−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素
［３７］１−（７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−３−（（１−（ピリジン−３−イル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）尿素
［３８］１−（７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−３−（（１−（ピリミジン−２−イル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）尿素
［３９］１−（（１−（３−クロロフェニル）−４−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素
［４０］１−（（１−（３−クロロフェニル）−３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素
【００８８】
そのうえ、ヒトＶＲ１遺伝子をトランスフェクションされたＣＨＯ  Ｋ１細胞を用いたＦＬＩＰＲアッセイにおいて、１００ｎＭの濃度で存在するカプサイシンを、２０００ｎＭ未満、好ましくは１０００ｎＭ未満、特に好ましくは３００ｎＭ未満、ことのほか好ましくは１００ｎＭ未満、そのうえさらに好ましくは７５ｎＭ未満、さらにまた好ましくは５０ｎＭ未満、最も好ましくは１０ｎＭ未満の濃度で５０％置き換わるように作用する、一般式（Ｉ）で示される本発明の化合物が好ましい場合がある。
【００８９】
その際、ＦＬＩＰＲアッセイにおいてＣａ２＋の流入は、Ｃａ２＋感受性色素（Ｆｌｕｏ−４型、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓ  Ｅｕｒｏｐｅ  ＢＶ、ライデン、オランダ）を用いて蛍光イメージングプレートリーダ（ＦＬＩＰＲ、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ、サニーベール、ＵＳＡ）で下記のように定量される。
【００９０】
本発明のさらに別の一対象は、前述の一般式（Ｉ）で示される化合物の製造方法であって、一般式（ＩＩ）
【００９１】
【化１２】
2013542231.tif 000017
［式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびｎは、前述の意味の一つを有する］の少なくとも１種の化合物を、反応媒質中で、場合により少なくとも１種の適切なカップリング試薬の存在下で、場合により少なくとも１種の塩基の存在下で、一般式（ＩＩＩ）または（ＩＶ）
【００９２】
【化１３】
2013542231.tif 000018
［式中、Ｈａｌはハロゲンを、好ましくはＣｌまたはＢｒを表し、ここで、他の各変数、置換基、及びインデックスは、おのおの前述の意味の一つを有する］と、反応媒質中で、場合により少なくとも１種の適切なカップリング試薬の存在下で、場合により少なくとも１種の塩基の存在下で反応させて、一般式（Ｉ）の化合物を形成する［式中、ＡはＣＲ５ｂを表し、各変数、置換基、及びインデックスは上記の記載のとおりである］；
または、一般式（ＩＩ）
【００９３】
【化１４】
2013542231.tif 000019
［式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびｎは、前述の意味の一つを有する］の少なくとも１種の化合物を、反応媒質中で、フェニルクロロフォルメート中で、場合により少なくとも１種の適切なカップリング試薬の存在下および／または少なくとも１種の塩基の存在下で、反応させ一般式（Ｖ）の化応物を形成し、
【００９４】
【化１５】
2013542231.tif 000020
［式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびｎは、前述の意味の一つを有する］、ここで前記化合物を場合によっては精製および／または単離し、一般式（Ｖ）の化応物を一般式（ＶＩ）の化応物と反応媒質中で、場合により少なくとも１種の適切なカップリング試薬の存在下で、場合により少なくとも１種の塩基の存在下で反応させて、
【００９５】
【化１６】
2013542231.tif 000021
［式中、他の各変数、置換基、及びインデックスは、おのおの前述の意味の一つを有する］これにより一般式（Ｉ）の化応物を形成する［式中、ＡはＮを表し、他の変数、置換基、及びインデックスは上記の記載のとおりである］。
【００９６】
対応するチオ化合物、すなわちＹがＳを表す一般式（Ｉ）の化合物は、同様の方法で製造することができる。
【００９７】
前述の一般式（Ｉ）で示される化合物を生じさせる、前述の一般式（ＩＩ）または（ＶＩ）で示される化合物と、前述の一般式（ＩＩＩ）で示されるカルボン酸との反応は、好ましくはジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、メタノール、エタノール、（１，２）−ジクロロエタン、ジメチルホルムアミド、ジクロロメタンおよび対応する混合物から成る群から選択される反応媒質中で、場合により少なくとも１種のカップリング試薬、好ましくは１−ベンゾトリアゾリルオキシ−トリス−（ジメチルアミノ）−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−エチルカルボジイミド（ＥＤＣＩ）、ジイソプロピルカルボジイミド、１，１’−カルボニル−ジイミダゾール（ＣＤＩ）、Ｎ−［（ジメチアミノ（Ｄｉｍｅｔｈｙａｍｉｎｏ））−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジノ−１−イルメチレン］−Ｎ−メチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスフェートＮ−オキシド（ＨＡＴＵ）、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニオム（ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｕｒｏｎｉｏｍ）ヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム−テトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）および１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ）から成る群から選択されるカップリング試薬の存在下で、場合により少なくとも１種の有機塩基、好ましくはトリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリンおよびジイソプロピルエチルアミンから成る群から選択される有機塩基の存在下で、好ましくは−７０℃〜１００℃の温度で行われる。
【００９８】
あるいは、前述の一般式（Ｉ）で示される化合物を生じさせる、前述の一般式（ＩＩ）または（ＶＩ）で示される化合物と、前述の一般式（ＩＶ）で示されるカルボン酸誘導体［式中、Ｈａｌは脱離基としてのハロゲンを、好ましくは塩素原子または臭素原子を表す］との反応は、好ましくはジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、メタノール、エタノール、ジメチルホルムアミド、ジクロロメタンおよび対応する混合物から成る群から選択される反応媒質中で、場合により有機塩基または無機塩基、好ましくはトリエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、ピリジンおよびジイソプロピルアミンから成る群から選択される有機塩基または無機塩基の存在下で、−７０℃〜１００℃の温度で行われる。
【００９９】
前述の式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）および（ＶＩ）で示される化合物は、それぞれ市販されており、かつ／または当業者に公知の通常の方法にしたがっても製造することができる。
【０１００】
前記反応は、それぞれ、例えば圧力または成分を添加する順序に関して当業者に周知の通常の条件下で実施することができる。場合により当業者は簡単な予備試験によってそれぞれの条件下で最適なプロセスを見つけ出すことができる。前記反応にしたがって得られた中間生成物および最終生成物は、それぞれ、所望によりおよび／または必要に応じて当業者に公知の通常の方法にしたがって精製および／または単離することができる。適切な精製方法は、例えば抽出法およびカラムクロマトグラフィーまたは分取クロマトグラフィーのようなクロマトグラフィー法である。前述の工程段階の全てならびに中間生成物または最終生成物の各精製および／または単離も、部分的にまたは完全に不活性ガス雰囲気下で、好ましくは窒素雰囲気下で行ってもよい。
【０１０１】
前述の一般式（Ｉ）で示される本発明の置換された化合物および対応する立体異性体は、その遊離塩基、その遊離酸の形態で単離することも、対応する塩、とりわけ生理学的に許容される塩の形態で単離することもできる。
【０１０２】
前述の一般式（Ｉ）で示される本発明の各置換された化合物および対応する立体異性体の遊離塩基は、例えば、無機酸または有機酸との、好ましくは塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、炭酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、クエン酸、グルタミン酸、サッカリン酸、モノメチルセバシン酸、５−オキソプロリン、ヘキサン−１−スルホン酸、ニコチン酸、２、３または４−アミノ安息香酸、２，４，６−トリメチル安息香酸、α−リポ酸、アセチルグリシン、馬尿酸、リン酸および／またはアスパラギン酸との反応により、対応する塩に、好ましくは生理学的に許容される塩に変換することができる。前述の一般式（Ｉ）で示される各置換された化合物および対応する立体異性体の遊離塩基も同様に、例えばサッカリン、チクロまたはアセスルファームなどの糖添加物の遊離酸または塩を用いて対応する生理学的に許容される塩に変換することができる。
【０１０３】
したがって、前述の一般式（Ｉ）で示される置換された化合物および対応する立体異性体の遊離酸は、適切な塩基との反応により、対応する生理学的に許容される塩に変換することができる。例としては、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩またはアンモニウム塩［ＮＨｘＲ４−ｘ］＋（式中、ｘ＝０、１、２、３または４であり、Ｒは分岐または非分岐Ｃ１〜４−アルキル−基を表す）が挙げられる。
【０１０４】
前述の一般式（Ｉ）で示される本発明の置換された化合物および対応する立体異性体は、場合により、対応する酸、対応する塩基またはこれらの化合物の塩と同様に、当業者に公知の通常の方法にしたがって、その溶媒和物の形態で、好ましくはその水和物の形態で得ることもできる。
【０１０５】
前述の一般式（Ｉ）で示される本発明の置換された化合物が、その製造後に、その立体異性体の混合物の形態で、好ましくはそのラセミ体または他の様々な鏡像異性体および／もしくはジアステレオマーの混合物の形態で得られる場合、これらを、当業者に公知の通常の方法にしたがって分離し、場合により単離してもよい。例としては、クロマトグラフィー分離法、特に、常圧または高圧下での液体クロマトグラフィー法、好ましくはＭＰＬＣ法およびＨＰＬＣ法、ならびに分別結晶法が挙げられる。その際、とりわけ個別の鏡像異性体を、例えば生成したジアステレオマー塩をキラル固定相ＨＰＬＣにより、またはキラル酸、例えば（＋）−酒石酸、（−）−酒石酸または（＋）−１０−カンファースルホン酸を用いた結晶化により相互に分離することができる。
【０１０６】
前述の一般式（Ｉ）で示される本発明の置換された化合物および対応する立体異性体、ならびにそれぞれ対応する酸、塩基、塩および溶媒和物は、毒性学的に問題がなく、したがって、医薬組成物中の薬学的有効成分として適している。
【０１０７】
したがって、本発明のさらに別の対象は、それぞれ場合により純粋な立体異性体、とりわけ鏡像異性体もしくはジアステレオマー、そのラセミ体の形態の、または所望の混合比率の立体異性体、とりわけ鏡像異性体および／もしくはジアステレオマーの混合物の形態の、またはそれぞれ対応する塩の形態の、またはそれぞれ対応する溶媒和物の形態の、前述の一般式（Ｉ）で示される少なくとも１種の本発明の化合物と、場合により１種または複数の薬学的に許容される補助剤とを含有する医薬組成物である。
【０１０８】
本発明の医薬組成物は、とりわけバニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１）の調節に、好ましくはバニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１）の抑制に、および／またはバニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１）の刺激に適しており、すなわち本発明の医薬組成物は、作動作用または拮抗作用を有する。
【０１０９】
同様に、本発明の医薬組成物は、好ましくは、少なくとも部分的にバニロイド受容体１が介在する障害または疾患の予防および／または治療に適している。
【０１１０】
本発明の医薬組成物は、成人および乳幼児を含む小児への投与に適している。
【０１１１】
本発明の医薬組成物は、液体、半固体または固体の剤形として、例えば、注射液剤、ドロップ剤、液剤、シロップ剤、スプレー剤、懸濁剤、錠剤、貼付剤、カプセル剤、プラスター剤、坐剤、軟膏剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、乳剤、エアゾール剤の形態であっても、または多粒子（ｍｕｌｔｉｐａｒｔｉｋｕｌａｅｒ）の形態、例えば、ペレット剤もしくは顆粒剤の形態であってもよく、場合により錠剤に打錠されても、カプセルに充填されても、または液体中に懸濁された状態で存在してもよく、そのようなものとして投与されてもよい。
【０１１２】
場合によりその純粋な立体異性体の一つ、とりわけ鏡像異性体もしくはジアステレオマーの一つ、そのラセミ体の形態の、または所望の混合比率の立体異性体、とりわけ鏡像異性体もしくはジアステレオマーの混合物の形態の、または場合により、対応する塩の形態の、またはそれぞれ対応する溶媒和物の形態の、前述の一般式（Ｉ）で示される少なくとも１種の置換された化合物の他に、本発明の医薬組成物は、通常、例えば、担体、充填剤、溶媒、賦形剤、界面活性剤、着色剤、保存剤、崩壊剤、流動促進剤、滑沢剤、芳香剤および結合剤から成る群から選択することができる生理学的に許容される他の薬学的補助剤を含有する。
【０１１３】
生理学的に許容される補助剤の選択およびその使用量は、医薬組成物を経口、皮下、非経口、静脈内、腹腔内、皮内、筋肉内、鼻腔内、口腔内頬側、直腸または局所（例えば、皮膚、粘膜および眼の感染に対して）に適用すべきかに依存する。経口適用には、好ましくは錠剤、糖衣錠、カプセル剤、顆粒剤、ペレット剤、ドロップ剤、液剤およびシロップ剤の剤形の製剤が適しており；非経口、局所および吸入適用には液剤、懸濁剤、容易に再構成され得る乾燥製剤およびスプレー剤の剤形の製剤が適している。場合により、皮膚浸透を促進する薬剤が添加された、本発明の医薬組成物に使用される、本発明の置換された化合物が溶解形態のデポー製剤またはプラスター剤中に入れられたものは、適切な経皮適用用製剤である。経口投与または経皮投与可能な製剤の剤形は、本発明の各置換された化合物を遅延放出してもよい。
【０１１４】
本発明の医薬組成物の製造は、例えば、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」、Ｈｅｒａｕｓｇｅｂｅｒ  Ａ．Ｒ．  Ｇｅｎｎａｒｏ、第１７版、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ、１９８５（非特許文献１）、特に、第８部７６〜９３章に記載のものなどの技術の現状で公知の通常の薬剤、装置、方法およびプロセスを用いて行われる。この対応する記載内容は、参照により本明細書に組み込まれており、本開示の一部を構成する。前述の一般式Ｉの本発明の各置換された化合物の患者への投与量は変動することがあり、例えば、患者の体重または年齢および適用の種類、適応症および疾患の重症度に依存する。通常、患者の体重１ｋｇあたり本発明の少なくとも１種のこのような化合物０．００１〜１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．０５〜７５ｍｇ／ｋｇ、特に好ましくは０．０５〜５０ｍｇ／ｋｇが適用される。
【０１１５】
好ましくは本発明の医薬組成物は、急性痛、慢性痛、神経障害性疼痛および内臓痛から成る群から選択される疼痛；関節痛；痛覚過敏；異痛；カウザルギー；偏頭痛；うつ病；神経疾患；神経損傷；神経変性疾患、好ましくは多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病およびハンチントン病から成る群から選択される神経変性疾患；認知機能障害、好ましくは認知欠損状態、特に好ましくは記憶障害；てんかん；気道疾患、好ましくは喘息、気管支炎および肺炎から成る群から選択される気道疾患；咳嗽；尿失禁；過活動膀胱（ＯＡＢ）；胃腸管の疾患および／もしくは損傷；十二指腸潰瘍；胃潰瘍；過敏性腸症候群；脳卒中；眼刺激；皮膚刺激；神経性皮膚疾患；アレルギー性皮膚疾患；乾癬；白斑；単純ヘルペス；炎症、好ましくは腸、眼、膀胱、皮膚もしくは鼻粘膜の炎症；下痢；掻痒；骨粗鬆症；関節炎；変形性関節症；リウマチ性疾患；摂食障害、好ましくは過食症、悪液質、食欲不振および肥満から成る群から選択される摂食障害；医薬品依存症；医薬品乱用；医薬品依存症での禁断症状；医薬品に対する耐性発生、好ましくは天然もしくは合成オピオイドに対する耐性発生；薬物依存症；薬物乱用；薬物依存症での禁断症状；アルコール依存症；アルコール乱用およびアルコール依存症での禁断症状から成る群から選択される一つもしくは複数の疾患の治療および／もしくは予防に；利尿に；抗ナトリウム利尿に；心臓血管系への作用に；覚醒度の増大に；創傷および／もしくは熱傷の治療に；切断された神経の治療に；性欲の増大に；運動活動の調節に；不安緩解に；局所麻酔に、ならびに／または望まれない副作用、好ましくはバニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１受容体）アゴニスト、好ましくはカプサイシン、レシニフェラトキシン、オルバニル、アルバニル、ＳＤＺ−２４９６６５、ＳＤＺ−２４９４８２、ヌバニルおよびカプサバニルから成る群から選択されるアゴニストの投与により誘発される、高熱、高血圧および気管支狭窄から成る群から選択される望まれない副作用の抑制に適している。
【０１１６】
特に好ましくは、本発明の医薬組成物は、疼痛、好ましくは急性痛、慢性痛、神経障害性疼痛および内臓痛から成る群から選択される疼痛；関節痛；偏頭痛；うつ病；神経変性疾患、好ましくは、多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病およびハンチントン病から成る群から選択される神経変性疾患；認知機能障害、好ましくは認知欠損状態、特に好ましくは記憶障害；炎症、好ましくは腸、眼、膀胱、皮膚または鼻粘膜の炎症；尿失禁；過活動膀胱（ＯＡＢ）；医薬品依存症；医薬品乱用；医薬品依存症での禁断症状；医薬品に対する耐性発生、好ましくは天然または合成オピオイドに対する耐性発生；薬物依存症；薬物乱用；薬物依存症での禁断症状；アルコール依存症；アルコール乱用およびアルコール依存症での禁断症状から成る群から選択される一つまたは複数の疾患の治療および／または予防に適している。
【０１１７】
ことのほか好ましくは、本発明の医薬組成物は、疼痛、好ましくは急性痛、慢性痛、神経障害性疼痛および内臓痛から成る群から選択される疼痛、ならびに／または尿失禁の治療ならびに／または予防に適している。
【０１１８】
本発明のさらに別の一対象は、バニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１）を調節するための、好ましくはバニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１）を抑制するための、および／またはバニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１）を刺激するための医薬組成物を製造するための、本発明の少なくとも１種の化合物および場合により１種または複数の薬学的に許容される補助剤の使用である。
【０１１９】
バニロイド受容体１が少なくとも部分的に介在する障害または疾患を予防および／または治療するための医薬組成物の製造に、本発明の少なくとも１種の置換された化合物および場合により１種または複数の薬学的に許容される補助剤を使用することが好ましい。
【０１２０】
疼痛、好ましくは急性痛、慢性痛、神経障害性疼痛、および内臓痛から成る群から選択される疼痛ならびに関節痛から成る群から選択される一つまたは複数の疾患を治療および／または予防するための医薬組成物の製造に、本発明の少なくとも１種の化合物および場合により１種または複数の薬学的に許容される補助剤を使用することが特に好ましい。
【０１２１】
痛覚過敏；異痛；カウザルギー；偏頭痛；うつ病；神経疾患；神経損傷；神経変性疾患、好ましくは多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病およびハンチントン病から成る群から選択される神経変性疾患；認知機能障害、好ましくは認知欠損状態、特に好ましくは記憶障害；てんかん；気道疾患、好ましくは喘息、気管支炎および肺炎から成る群から選ばれる気道疾患；咳嗽；尿失禁；過活動膀胱（ＯＡＢ）；胃腸管の疾患および／もしくは損傷；十二指腸潰瘍；胃潰瘍；過敏性腸症候群；脳卒中；眼刺激；皮膚刺激；神経性皮膚疾患；アレルギー性皮膚疾患；乾癬；白斑；単純ヘルペス；炎症、好ましくは腸、眼、膀胱、皮膚もしくは鼻粘膜の炎症；下痢；掻痒；骨粗鬆症；関節炎；変形性関節症；リウマチ性疾患；摂食障害、好ましくは過食症、悪液質、食欲不振および肥満から成る群から選択される摂食障害；医薬品依存症；医薬品乱用；医薬品依存症での禁断症状；医薬品に対する耐性発生、好ましくは天然もしくは合成オピオイドに対する耐性発生；薬物依存症；薬物乱用；薬物依存症での禁断症状；アルコール依存症；アルコール乱用およびアルコール依存症での禁断症状から成る群から選択される一つもしくは複数の疾患を治療および／もしくは予防するための；利尿のための；抗ナトリウム利尿のための；心臓血管系に作用するための；覚醒度を増大するための；創傷および／もしくは熱傷を治療するための；切断された神経を治療するための；性欲を増大するための；運動活動を調節するための；不安緩解のための；局所麻酔のための、ならびに／または望まれない副作用、好ましくはバニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１受容体）アゴニスト、好ましくはカプサイシン、レシニフェラトキシン、オルバニル、アルバニル、ＳＤＺ−２４９６６５、ＳＤＺ−２４９４８２、ヌバニルおよびカプサバニルから成る群から選択されるアゴニストの投与により誘発される、高熱、高血圧および気管支狭窄から成る群から選択される望まれない副作用を抑制するための医薬組成物の製造に、本発明の少なくとも１種の化合物および場合により１種または複数の薬学的に許容される補助剤を使用することが特に好ましい。
【０１２２】
疼痛、好ましくは急性痛、慢性痛、神経障害性疼痛および内臓痛から成る群から選択される疼痛；関節痛；偏頭痛；うつ病；神経変性疾患、好ましくは多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病およびハンチントン病から成る群から選択される神経変性疾患；認知機能障害、好ましくは認知欠損状態、特に好ましくは記憶障害；炎症、好ましくは腸、眼、膀胱、皮膚または鼻粘膜の炎症；尿失禁；過活動膀胱（ＯＡＢ）；医薬品依存症；医薬品乱用；医薬品依存症での禁断症状；医薬品に対する耐性発生、好ましくは天然または合成オピオイドに対する耐性発生；薬物依存症；薬物乱用；薬物依存症での禁断症状；アルコール依存症；アルコール乱用およびアルコール依存症での禁断症状から成る群から選択される一つまたは複数の疾患を治療および／または予防するための医薬組成物の製造に、本発明の少なくとも１種の置換された化合物および場合により１種または複数の薬学的に許容される補助剤を使用することが、ことのほか好ましい。
【０１２３】
疼痛、好ましくは急性痛、慢性痛、神経障害性疼痛および内臓痛から成る群から選択される疼痛ならびに／または尿失禁を治療ならびに／または予防するための医薬組成物の製造に、本発明の少なくとも１種の置換された化合物ならびに場合により１種または複数の薬学的に許容される補助剤を使用することが、とりわけ好ましい。
【０１２４】
本発明のさらに別の対象は、バニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１）の調節、好ましくはバニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１）の抑制および／またはバニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１）の刺激に使用するための、本発明の少なくとも１種の置換された化合物および場合により１種または複数の薬学的に許容される補助剤である。
【０１２５】
バニロイド受容体１が少なくとも部分的に介在する障害または疾患の予防および／または治療に使用するための、本発明の少なくとも１種の置換された化合物および場合により１種または複数の薬学的に許容される補助剤が好ましい。
【０１２６】
疼痛、好ましくは急性痛、慢性痛、神経障害性疼痛および内臓痛から成る群から選択される疼痛ならびに関節痛から成る群から選択される一つまたは複数の疾患の治療および／または予防に使用するための、本発明の少なくとも１種の化合物および場合により１種または複数の薬学的に許容される補助剤が特に好ましい。
【０１２７】
痛覚過敏；異痛；カウザルギー；偏頭痛；うつ病；神経疾患；神経損傷；神経変性疾患、好ましくは多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病およびハンチントン病から成る群から選択される神経変性疾患；認知機能障害、好ましくは認知欠損状態、特に好ましくは記憶障害；てんかん；気道疾患、好ましくは喘息、気管支炎および肺炎から成る群から選ばれる気道疾患；咳嗽；尿失禁；過活動膀胱（ＯＡＢ）；胃腸管の疾患および／もしくは損傷；十二指腸潰瘍；胃潰瘍；過敏性腸症候群；脳卒中；眼刺激；皮膚刺激；神経性皮膚疾患；アレルギー性皮膚疾患；乾癬；白斑；単純ヘルペス；炎症、好ましくは腸、眼、膀胱、皮膚もしくは鼻粘膜の炎症；下痢；掻痒；骨粗鬆症；関節炎；変形性関節症；リウマチ性疾患；摂食障害、好ましくは過食症、悪液質、食欲不振および肥満から成る群から選択される摂食障害；医薬品依存症；医薬品乱用；医薬品依存症での禁断症状；医薬品に対する耐性発生、好ましくは天然もしくは合成オピオイドに対する耐性発生；薬物依存症；薬物乱用；薬物依存症での禁断症状；アルコール依存症；アルコール乱用およびアルコール依存症での禁断症状から成る群から選択される一つもしくは複数の疾患の治療および／もしくは予防に使用するための；利尿のための；抗ナトリウム利尿のための；心臓血管系に作用するための；覚醒度を増大するための；創傷および／もしくは熱傷を治療するための；切断された神経を治療するための；性欲を増大するための；運動活動を調節するための；不安緩解のための；局所麻酔のための、ならびに／または望まれない副作用、好ましくはバニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１受容体）アゴニスト、好ましくはカプサイシン、レシニフェラトキシン、オルバニル、アルバニル、ＳＤＺ−２４９６６５、ＳＤＺ−２４９４８２、ヌバニルおよびカプサバニルから成る群から選択されるアゴニストの投与により誘発される、高熱、高血圧および気管支狭窄から成る群から選択される副作用を抑制するための、本発明の少なくとも１種の化合物ならびに場合により１種または複数の薬学的に許容される補助剤が特に好ましい。
【０１２８】
疼痛、好ましくは急性痛、慢性痛、神経障害性疼痛および内臓痛から成る群から選択される疼痛；関節痛；偏頭痛；うつ病；神経変性疾患、好ましくは多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病およびハンチントン病から成る群から選択される神経変性疾患；認知機能障害、好ましくは認知欠損状態、特に好ましくは記憶障害；炎症、好ましくは腸、眼、膀胱、皮膚または鼻粘膜の炎症；尿失禁；過活動膀胱（ＯＡＢ）；医薬品依存症；医薬品乱用；医薬品依存症での禁断症状；医薬品に対する耐性発生、好ましくは天然または合成オピオイドに対する耐性発生；薬物依存症；薬物乱用；薬物依存症での禁断症状；アルコール依存症；アルコール乱用およびアルコール依存症での禁断症状から成る群から選択される一つまたは複数の疾患の治療および／または予防に使用するための、本発明の少なくとも１種の化合物および場合により１種または複数の薬学的に許容される補助剤が、ことのほか好ましい。
【０１２９】
疼痛、好ましくは急性痛、慢性痛、神経障害性疼痛および内臓痛から成る群から選択される疼痛、ならびに／または尿失禁の治療ならびに／または予防に使用するための、本発明の少なくとも１種の化合物ならびに場合により１種または複数の薬学的に許容される補助剤が、とりわけ好ましい。
【０１３０】
本発明のさらに別の一対象は、好ましくは本発明の少なくとも１種の置換された化合物を治療有効量でヒトまたは哺乳動物に投与することによる、バニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１）を調節、好ましくはバニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１）を抑制、および／またはバニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１）を刺激するための、本発明の少なくとも１種の置換された化合物および場合により１種または複数の薬学的に許容される補助剤の使用である。
【０１３１】
好ましくは、本発明の少なくとも１種の置換された化合物を治療有効量でヒトまたは哺乳動物に投与することによって、バニロイド受容体１が少なくとも部分的に介在する障害または疾患を予防および／または治療するための、本発明の少なくとも１種の置換された化合物および場合により１種または複数の薬学的に許容される補助剤の使用が好ましい。
【０１３２】
好ましくは、本発明の少なくとも１種の置換された化合物を治療有効量でヒトまたは哺乳動物に投与することによって、疼痛、好ましくは急性痛、慢性痛、神経障害性疼痛および内臓痛から成る群から選択される疼痛ならびに関節痛から成る群から選択される一つまたは複数の疾患を治療ならびに／または予防するための、本発明の少なくとも１種の化合物および場合により１種または複数の薬学的に許容される補助剤の使用が特に好ましい。
【０１３３】
好ましくは、本発明の少なくとも１種の置換された化合物を治療有効量でヒトまたは哺乳動物に投与することによって、痛覚過敏；異痛；カウザルギー；偏頭痛；うつ病；神経疾患；神経損傷；神経変性疾患、好ましくは多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病およびハンチントン病から成る群から選択される神経変性疾患；認知機能障害、好ましくは認知欠損状態、特に好ましくは記憶障害；てんかん；気道疾患、好ましくは喘息、気管支炎および肺炎から成る群から選ばれる気道疾患；咳嗽；尿失禁；過活動膀胱（ＯＡＢ）；胃腸管の疾患および／もしくは損傷；十二指腸潰瘍；胃潰瘍；過敏性腸症候群；脳卒中；眼刺激；皮膚刺激；神経性皮膚疾患；アレルギー性皮膚疾患；乾癬；白斑；単純ヘルペス；炎症、好ましくは腸、眼、膀胱、皮膚もしくは鼻粘膜の炎症；下痢；掻痒；骨粗鬆症；関節炎；変形性関節症；リウマチ性疾患；摂食障害、好ましくは過食症、悪液質、食欲不振および肥満から成る群から選択される摂食障害；医薬品依存症；医薬品乱用；医薬品依存症での禁断症状；医薬品に対する耐性発生、好ましくは天然もしくは合成オピオイドに対する耐性発生；薬物依存症；薬物乱用；薬物依存症での禁断症状；アルコール依存症；アルコール乱用およびアルコール依存症での禁断症状から成る群から選択される一つもしくは複数の疾患の治療および／もしくは予防に；利尿に；抗ナトリウム利尿に；心臓血管系への作用に；覚醒度の増大に；創傷および／もしくは熱傷の治療に；切断された神経の治療に；性欲の増大に；運動活動の調節に；不安緩解に；局所麻酔に、ならびに／または望まれない副作用、好ましくはバニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１受容体）アゴニスト、好ましくはカプサイシン、レシニフェラトキシン、オルバニル、アルバニル、ＳＤＺ−２４９６６５、ＳＤＺ−２４９４８２、ヌバニルおよびカプサバニルから成る群から選択されるアゴニストの投与により誘発される、高熱、高血圧および気管支狭窄から成る群から選択される副作用の抑制に、本発明の少なくとも１種の化合物ならびに場合により１種または複数の薬学的に許容される補助剤を使用することが特に好ましい。
【０１３４】
好ましくは本発明の少なくとも１種の置換された化合物を治療有効量でヒトまたは哺乳動物に投与することによって、疼痛、好ましくは急性痛、慢性痛、神経障害性疼痛および内臓痛から成る群から選択される疼痛；関節痛；偏頭痛；うつ病；神経変性疾患、好ましくは多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病およびハンチントン病から成る群から選択される神経変性疾患；認知機能障害、好ましくは認知欠損状態、特に好ましくは記憶障害；炎症、好ましくは腸、眼、膀胱、皮膚または鼻粘膜の炎症；尿失禁；過活動膀胱（ＯＡＢ）；医薬品依存症；医薬品乱用；医薬品依存症での禁断症状；医薬品に対する耐性発生、好ましくは天然または合成オピオイドに対する耐性発生；薬物依存症；薬物乱用；薬物依存症での禁断症状；アルコール依存症；アルコール乱用およびアルコール依存症での禁断症状から成る群から選択される一つまたは複数の疾患を治療および／または予防するために、本発明の少なくとも１種の化合物および場合により１種または複数の薬学的に許容される補助剤を使用することが、ことのほか好ましい。
【０１３５】
好ましくは、本発明の少なくとも１種の置換された化合物を治療有効量でヒトまたは哺乳動物に投与することによって、疼痛、好ましくは急性痛、慢性痛、神経障害性疼痛および内臓痛から成る群から選択される疼痛ならびに／または尿失禁を治療ならびに／または予防するために、本発明の少なくとも１種の化合物ならびに場合により１種または複数の薬学的に許容される補助剤を使用することが、とりわけ好ましい。
【０１３６】
薬理学的方法
Ｉ．バニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１受容体）で行う機能試験
次のアッセイを使用して、ラット種のバニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１）に対する被験物質のアゴニストまたはアンタゴニスト作用を測定することができる。このアッセイでは、受容体チャネルを通るＣａ２＋の流入量を、Ｃａ２＋感受性色素（Ｆｌｕｏ−４タイプ、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓ  Ｅｕｒｏｐｅ  ＢＶ，（Ｌｅｉｄｅｎ，ｔｈｅ  Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ））を用いて蛍光イメージングプレートリーダ（ＦＬＩＰＲ，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ，（Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，ＵＳＡ））で定量化する。
【０１３７】
方法：
完全培地：５０ｍｌ  ＨＡＭＳ  Ｆ１２栄養混合物（Ｇｉｂｃｏ  Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  ＧｍｂＨ，（Ｋａｒｌｓｒｕｈｅ，Ｇｅｒｍａｎｙ））、以下を含有
１０体積％のＦＣＳ（牛胎児血清、Ｇｉｂｃｏ  Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  ＧｍｂＨ，（Ｋａｒｌｓｒｕｈｅ，Ｇｅｒｍａｎｙ）、熱不活化されたもの）；
２ｍＭ  Ｌ−グルタミン（Ｓｉｇｍａ，（Ｍｕｎｉｃｈ，Ｇｅｒｍａｎｙ））；
１重量％のＡＡ溶液（抗生／抗真菌溶液、ＰＡＡ，（Ｐａｓｃｈｉｎｇ，Ａｕｓｔｒｉａ））および２５ｎｇ／ｍｌ  ＮＧＦ培地（２．５Ｓ、Ｇｉｂｃｏ  Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  ＧｍｂＨ，（Ｋａｒｌｓｒｕｈｅ，Ｇｅｒｍａｎｙ））
【０１３８】
細胞培養プレート：ポリ−Ｄ−リシンでコーティングされた底が透明な黒色の９６穴プレート（９６穴黒色／透明プレート、ＢＤ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，（Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ，Ｇｅｒｍａｎｙ））を、ラミニン（Ｇｉｂｃｏ  Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  ＧｍｂＨ，（Ｋａｒｌｓｒｕｈｅ，Ｇｅｒｍａｎｙ））をＰＢＳ（Ｃａ−Ｍｇ非含有ＰＢＳ、Ｇｉｂｃｏ  Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  ＧｍｂＨ，（Ｋａｒｌｓｒｕｈｅ，Ｇｅｒｍａｎｙ））で１００μｇ／ｍｌの濃度に希釈したものでさらにコーティングする。ラミニン濃度１００μｇ／ｍｌのアリコートを取り出し、−２０℃で保存する。このアリコートを、ＰＢＳを用いて１：１０の比で希釈してラミニン１０μｇ／ｍｌにし、溶液各５０μＬをピペットで細胞培養プレートの窪みに入れる。この細胞培養プレートを少なくとも２時間３７℃でインキュベートし、過剰の溶液を吸引により除去し、窪みをそれぞれ２回ＰＢＳで洗浄する。コーティングされた細胞培養プレートを過剰のＰＢＳとともに保存するが、このＰＢＳは細胞を播種する直前まで除去されない。
【０１３９】
細胞の調製：
断頭されたラットから脊柱を取り出し、これを１体積％（体積パーセント）のＡＡ溶液（抗生／抗真菌溶液、ＰＡＡ，（Ｐａｓｃｈｉｎｇ，Ａｕｓｔｒｉａ））と混合した冷ＨＢＳＳ緩衝液（ハンクス緩衝塩類溶液、Ｇｉｂｃｏ  Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  ＧｍｂＨ，（Ｋａｒｌｓｒｕｈｅ，Ｇｅｒｍａｎｙ））、即ち氷浴に入れた緩衝液に直ぐに入れる。脊柱を縦に切断し、筋膜とともに脊柱管から取り除く。その後、後根神経節（ＤＲＧ）を取り出し、再び、１体積％のＡＡ溶液と混合した冷ＨＢＳＳ緩衝液中で保存する。血液残渣と脊髄神経を全て取り除いたＤＲＧをいずれの場合も冷２型コラゲナーゼ（ＰＡＡ，（Ｐａｓｃｈｉｎｇ，Ａｕｓｔｒｉａ））５００μｌに移し、３７℃で３５分間インキュベートする。２．５体積％のトリプシン（ＰＡＡ，（Ｐａｓｃｈｉｎｇ，Ａｕｓｔｒｉａ））を添加した後、３７℃で１０分間インキュベートを継続する。インキュベートの完了後に酵素溶液を注意深くピペットで取り除き、残存するＤＲＧにそれぞれ完全培地５００μｌを加える。ＤＲＧをそれぞれ数回懸濁させ、注射器を使用して、１号、１２号および１６号カニューレを通して抜き取り、５０ｍｌのＦａｌｃｏｎチューブに移し、これを完全培地で１５ｍｌまで充填する。各Ｆａｌｃｏｎチューブの内容物をそれぞれ７０μｍのＦａｌｃｏｎ濾過器で濾過し、１２００ｒｐｍおよび室温で１０分間遠心分離する。得られたペレットをそれぞれ完全培地２５０μＬに入れ、細胞数を測定する。
【０１４０】
懸濁液中の細胞の数を１ｍｌ当たり３×１０５個に調整し、この懸濁液１５０μＬをいずれの場合も、前述のようにコーティングされた細胞培養プレートの窪みに入れる。インキュベータ内にこのプレートを３７℃、ＣＯ２５体積％および相対湿度９５％で２〜３日間放置する。その後、細胞に、ＨＢＳＳ緩衝液（ハンクス緩衝塩類溶液、Ｇｉｂｃｏ  Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  ＧｍｂＨ，（Ｋａｒｌｓｒｕｈｅ，Ｇｅｒｍａｎｙ））中、２μＭのＦｌｕｏ−４および０．０１体積％のＰｌｕｒｏｎｉｃ  Ｆ１２７（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓ  Ｅｕｒｏｐｅ  ＢＶ，（Ｌｅｉｄｅｎ，ｔｈｅ  Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ））を３７℃で３０分間添加し、ＨＢＳＳ緩衝液で３回洗浄し、室温でさらに１５分間インキュベートした後、ＦＬＩＰＲアッセイでのＣａ２＋測定に使用する。この場合、Ｃａ２＋に依存する蛍光を、物質の添加の前後に測定する（λｅｘ＝４８８ｎｍ、λｅｍ＝５４０ｎｍ）。経時的に最大蛍光強度（ＦＣ、蛍光カウント数）を測定することによって定量化する。
【０１４１】
ＦＬＩＰＲアッセイ：
ＦＬＩＰＲプロトコルは２つの物質の添加により構成される。まず、被験化合物（１０μＭ）をピペットで細胞に加え、そのＣａ２＋の流入量を対照（カプサイシン１０μＭ）と比較する。これにより、カプサイシン（ＣＰ）１０μＭを添加した後のＣａ２＋シグナルに基づく活性化％での結果が得られる。５分間インキュベートした後、カプサイシン１００ｎＭを加え、同様にＣａ２＋の流入量を測定する。
【０１４２】
脱感作アゴニストおよびアンタゴニストは、Ｃａ２＋流入の抑制をまねく。カプサイシン１０μＭで達成可能な最大の抑制と比較した抑制％を算出する。
【０１４３】
３回分析（ｎ＝３）を行い、これを少なくとも３つの独立した実験で繰り返す（Ｎ＝４）。
【０１４４】
様々な濃度の一般式Ｉの被験化合物によって生じる排除率から、カプサイシンの５０％排除を生じさせるＩＣ５０抑制濃度を算出した。Ｃｈｅｎｇ−Ｐｒｕｓｏｆｆの式（非特許文献２）を用いて換算することにより、この被験物質のＫｉ値を得た。
【０１４５】
ＩＩ．バニロイド受容体（ＶＲ１）で行う機能試験
また、次のアッセイを使用して、バニロイド受容体１（ＶＲ１）に対する被験物質のアゴニストまたはアンタゴニスト作用を測定することもできる。このアッセイでは、チャネルを通るＣａ２＋の流入量をＣａ２感受性色素（Ｆｌｕｏ−４タイプ、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓ  Ｅｕｒｏｐｅ  ＢＶ，（Ｌｅｉｄｅｎ，ｔｈｅ  Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ））を用いて蛍光イメージングプレートリーダ（ＦＬＩＰＲ，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ，（Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，ＵＳＡ））で定量化する。
【０１４６】
方法：
チャイニーズハムスター卵巣細胞（ＣＨＯ  Ｋ１細胞、Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｃｅｌｌ  Ｃｕｌｔｕｒｅｓ（ＥＣＡＣＣ）（Ｕｎｉｔｅｄ  Ｋｉｎｇｄｏｍ））にＶＲ１遺伝子を安定に移入する。機能試験を行うために、これらの細胞をポリ−Ｄ−リシンでコーティングされた底が透明な黒色の９６穴プレート（ＢＤ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，（Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ，Ｇｅｒｍａｎｙ））に２５，０００細胞／ウェルの密度で播種する。細胞を３７℃およびＣＯ２５％で培地（Ｈａｍ’ｓ  Ｆ１２栄養混合物、１０体積％のＦＣＳ（牛胎児血清）、１８μｇ／ｍｌのＬ−プロリン）中で終夜インキュベートする。翌日、細胞をＦｌｕｏ−４（ＨＢＳＳ（ハンクス緩衝塩類溶液）、Ｇｉｂｃｏ  Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  ＧｍｂＨ，（Ｋａｒｌｓｒｕｈｅ，Ｇｅｒｍａｎｙ）中、２μＭのＦｌｕｏ−４、０．０１体積％のＰｌｕｒｏｎｉｃ  Ｆ１２７（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓ））とともに、３７℃で３０分間インキュベートする。その後、プレートをＨＢＳＳ緩衝液で３回洗浄し、室温でさらに１５分間インキュベートした後、ＦＬＩＰＲアッセイでのＣａ２＋測定に使用する。被験物質の添加の前後に、Ｃａ２＋に依存する蛍光を測定する（波長λｅｘ＝４８８ｎｍ、λｅｍ＝５４０ｎｍ）。経時的に最大蛍光強度（ＦＣ、蛍光カウント数）を測定することによって定量化する。
【０１４７】
ＦＬＩＰＲアッセイ：
ＦＬＩＰＲプロトコルは、２つの物質の添加により構成される。まず被験物質（１０μＭ）をピペットで細胞に加え、そのＣａ２＋の流入量を対照（カプサイシン１０μＭ）と比較する（カプサイシン１０μＭを添加した後のＣａ２＋シグナルに基づく活性化％）。５分間インキュベートした後、カプサイシン１００ｎＭを加え、同様にＣａ２＋の流入量を測定する。
【０１４８】
脱感作アゴニストおよびアンタゴニストは、Ｃａ２＋流入の抑制をまねいた。カプサイシン１０μＭで達成可能な最大の抑制と比較した抑制％を算出する。
【０１４９】
様々な濃度の一般式Ｉの被験化合物によって生じる排除率から、カプサイシンの５０％排除を生じさせるＩＣ５０抑制濃度を算出した。Ｃｈｅｎｇ−Ｐｒｕｓｏｆｆの式（非特許文献２）を用いて換算することにより、この被験物質のＫｉ値を得た。
【０１５０】
ＩＩＩ．マウスで行うホルマリンテスト
ホルマリンテストでは、雄性マウス（ＮＭＲＩ、体重２０〜３０ｇ、Ｉｆｆａ，（Ｃｒｅｄｏ，Ｂｅｌｇｉｕｍ））で本発明の化合物の抗侵害受容作用を測定するための試験を行う。
【０１５１】
非特許文献３により記載されているように、ホルマリンテストでは、第１（初期）相（ホルマリン注射の０〜１５分後）と第２（後期）相（ホルマリン注射の１５〜６０分後）は区別される。ホルマリン注射に対する即時の反応である初期相が急性痛のモデルであるのに対して、後期相は持続性の痛み（慢性痛）のモデルと見なされる（非特許文献４）。文献中の該当する記載内容は、参照により本明細書に援用され、本開示の一部を形成する。
【０１５２】
慢性痛／炎症性痛に対する物質の作用に関する情報を得るために、本発明の化合物をホルマリンテストの第２相で試験する。
【０１５３】
ホルマリン注射の前に本発明の化合物を投与する時間は、本発明の化合物の投与の種類に応じて選択される。被験物質１０ｍｇ／ｋｇ（体重）を、ホルマリン注射の５分前に静脈内投与するが、ホルマリン注射はホルマリン（２０μＬ、１％水溶液）を右後肢足蹠に１回皮下注射することによって行われ、このようにして、自由に動く試験動物に侵害反応を惹起させ、侵害反応は当該後肢を顕著に舐める動作および咬む動作となって現れる。
【０１５４】
その後、ホルマリンテストの第２（後期）相の３分間の試験時間（ホルマリン注射の２１〜２４分後）にわたって動物を観察することにより、侵害受容行動を連続的に検出する。試験時間中、動物が、当該後肢を舐めるおよび咬む秒数を合計することによって、痛み行動を定量化する。
【０１５５】
それぞれ、ホルマリンの投与前に本発明の化合物の代わりに溶媒（０．９％塩化ナトリウム水溶液）が投与される対照動物と比較する。痛み行動の定量化に基づき、ホルマリンテストにおける物質の作用を、対応する対照と比較した変化率として求める。
【０１５６】
ホルマリンテストで抗侵害受容作用を有する物質を注射した後、動物の前述の行動、即ち、舐める動作および咬む動作が減少するかまたはなくなる。
【０１５７】
ＩＶ．ライジングテストにおける鎮痛効果試験
一般式Ｉの本発明の化合物の鎮痛効果試験を、マウスにフェニルキノンでライジングを惹起させることにより実施した（非特許文献５に従って変更）。文献中の該当する記載内容は、参照により本明細書に援用され、本開示の一部を形成する。
【０１５８】
この目的のため、体重２５〜３０ｇの雄性ＮＭＲＩマウスを使用した。被験化合物を静脈内投与して１０分後に、化合物の投与量につき１０匹の動物からなる群に、フェニルキノンの０．０２％水溶液（フェニルベンゾキノン、Ｓｉｇｍａ，（Ｄｅｉｓｅｎｈｏｆｅｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ）；エタノール５重量％を添加し、４５℃の水浴中で保存することにより調製した溶液）０．３ｍｌ／マウスを腹腔内投与した。動物を個々に観察用ケージに入れた。押しボタン式計数器を使用して、痛みにより惹起される伸張運動（いわゆるライジング反応＝後肢を伸ばして胴をまっすぐにすること）の回数を、フェニルキノンを投与して５分後〜２０分後の間記録した。対照は、生理食塩水のみを投与した動物によって得られた。化合物は全て、１０ｍｇ／ｋｇの標準投与量で試験した。
【０１５９】
Ｖ．マウスで行う低体温アッセイ
方法の説明
低体温アッセイは、雄性ＮＭＲＩマウス（体重２５〜３５ｇ、飼育業者ＩＦＦＡ  ＣＲＥＤＯ，（Ｂｒｕｓｓｅｌｓ，Ｂｅｌｇｉｕｍ））で行う。動物を標準化した条件で、即ち、明暗リズム（６：００〜１８：００明期；１８：００〜６：００暗期）、室温１９〜２２℃、相対湿度３５〜７０％、１時間当たり１５回換気、気流＜０．２ｍ／ｓｅｃで飼育した。動物に標準飼料（ｓｓｎｉｆｆ  Ｒ／Ｍ−Ｈａｌｔｕｎｇ，ｓｓｎｉｆｆ  Ｓｐｅｚｉａｌｄｉａｅｔｅｎ  ＧｍｂＨ，（Ｓｏｅｓｔ，Ｇｅｒｍａｎｙ））および水道水を与えた。実験中は、水と飼料を与えなかった。実験中、動物は全て１回だけ使用した。動物は少なくとも５日間の馴化期間を有した。
【０１６０】
カプサイシン（ＶＲ−１アゴニスト）を急性投与すると、温度受容器（ｈｅａｔ  ｓｅｎｓｏｒｓ）の刺激によりラットおよびマウスの体の核心温度が低下する。特異的に作用するＶＲ−１受容体アンタゴニストのみが、カプサイシンにより惹起される低体温を抑制することができる。対照的に、モルヒネにより惹起される低体温は、ＶＲ−１アンタゴニストによって抑制されない。従ってこのモデルは、体温に対するそれらの作用により、ＶＲ−１拮抗性を有する物質を特定するのに適している。
【０１６１】
核心温度の測定は、ディジタル温度計（Ｔｈｅｒｍａｌｅｒｔ  ＴＨ−５，ｐｈｙｓｉｔｅｍｐ，（Ｃｌｉｆｔｏｎ  ＮＪ，ＵＳＡ））を使用して行った。この場合、検出素子を動物の直腸に挿入する。
【０１６２】
各動物の個々のベース値を得るために、約３０分の間隔をあけて２回体温を測定する。その後、１動物群（ｎ＝６〜１０）にカプサイシン３ｍｇ／ｋｇおよび溶媒（対照群）を腹腔内（ｉ．ｐ．）投与する。別の動物群には被験物質を（ｉ．ｖ．またはｐ．ｏ．）投与し、さらにカプサイシン（３ｍｇ／ｋｇ）をｉ．ｐ．投与する。被験物質は、カプサイシンの１０分前にｉ．ｖ．投与されるか、または１５分前にｐ．ｏ．投与される。次いで、カプサイシンの７．５／１５分後と３０分後（ｉ．ｖ．＋ｉ．ｐ．）、またはカプサイシンの１５／３０／６０／９０／１２０分後（ｐ．ｏ．＋ｉ．ｐ．）に体温を測定する。さらに、１動物群を被験物質のみで処置し、１群を溶媒のみで処置する。測定値を絶対値の平均値＋／−ＳＥＭとして評価または表示し、それをグラフ表示する。拮抗作用をカプサイシンにより惹起される低体温の減少率として算出する。
【０１６３】
ＶＩ．マウスにおける神経因性痛
神経因性痛における有効性を、ベネットモデル（絞扼性神経損傷；非特許文献６）を使用して試験した。
【０１６４】
ケタベト／ロンパン（Ｋｅｔａｖｅｔ／Ｒｏｍｐｕｎ）で麻酔した体重１６〜１８ｇのＮＭＲＩマウスの右坐骨神経を３箇所ゆるく結紮する。動物は、損傷した神経によって起こる、神経刺激された肢の痛覚過敏を発現し、この痛覚過敏を１週間の回復期の後、約３週間にわたって冷金属板（温度４℃）を用いて定量化する（冷感異痛）。２分間にわたってこの板上で動物を観察し、損傷した肢の逃避反応の回数を計数する。物質投与前の前値に基づき、一定時間にわたる物質の作用を様々な時点で（例えば、投与の１５分後、３０分後、４５分後、６０分後に）測定し、得られた曲線下面積（ＡＵＣ）および／または個々の測定時点における冷感異痛の抑制を、溶媒対照（ＡＵＣ）または初期値（個々の測定時点）に対する有効率として表す。群の大きさはｎ＝１０であり、繰返し測定を行う分散分析およびＢｏｎｆｅｒｒｏｎｉによる事後分析を用いて抗異痛作用（＊＝ｐ＜０．０５）の有意性を判定する。
【０１６５】
以下に幾つかの実施例を用いて本発明を説明する。この説明は、例示を目的とするに過ぎず、本発明の一般概念を限定するものではない。
【実施例】
【０１６６】
「当量」（「ｅｑ．」）の表示はモル当量を意味し、「ＲＴ」は室温を意味し、「Ｍ」および「Ｎ」はｍｏｌ／ｌでの濃度を示し、「ａｑ．」は水性を意味し、「ｓａｔ．」は飽和を意味し、「ｓｏｌ．」は溶液を意味し、「ｃｏｎｃ．」は濃縮されていることを意味する。
【０１６７】
その他の略語：
ＡｃＯＨ        酢酸
ｄ              日
ｂｉｐｙ        ２，２’−ビピリジン／２，２’−ビピリジル
ＢＯＣ／Ｂｏｃ  ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル
ＢＯＰ          １−ベンゾトリアゾリルオキシ−トリス−（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート
飽和食塩水      飽和塩化ナトリウム溶液（ＮａＣｌ溶液）
ＤＣＣ          Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド
ＤＣＭ          ジクロロメタン
ＤＩＰＥＡ      Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＦ          Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＡＰ        ４−ジメチルアミノピリジン
ＥＤＣ          Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド
ＥＤＣＩ        Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩
ＥＥ            酢酸エチル
ｅｔｈｅｒ      ジエチルエーテル
ＥｔＯＨ        エタノール
ｓａｔ．        飽和
ｈ              時間
Ｈ２Ｏ          水
ＨＯＢｔ        Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＬＡＨ          水素化アルミニウムリチウム
ＬＧ            脱離基
ｍ／ｚ          質量対電荷の比
ＭｅＣＮ        アセトニトリル
ＭｅＯＨ        メタノール
ｍｉｎ          分
ＭＳ            質量分析法
ＮＡ            データなし
ＮＥｔ３        トリエチルアミン
ＲＴ／ｒ．ｔ．／ｒｔ        室温
Ｒｆ            移動率
ＳＣ            シリカゲルカラムクロマトグラフィー
ＴＨＦ          テトラヒドロフラン
ＴＦＡ          トリフルオロ酢酸
ＴＬＣ          薄層クロマトグラフィー
ｖｖ            体積比
【０１６８】
製造された化合物の収率は最適化されなかった。
【０１６９】
温度は全て、補正されていない。
【０１７０】
明記されていない出発物質は全て、市販されている（例えば、Ａｃｒｏｓ、Ａｖｏｃａｄｏ、Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｂａｃｈｅｍ、Ｆｌｕｋａ、Ｌａｎｃａｓｔｅｒ、Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ、Ｍｅｒｃｋ、Ｓｉｇｍａ、ＴＣＩ、Ｏａｋｗｏｏｄなどの供給業者の詳細は、例えば、ＭＤＬ，Ｓａｎ  Ｒａｍｏｎ，ＵＳのＳｙｍｙｘ（登録商標）Ａｖａｉｌａｂｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  Ｄａｔａｂａｓｅで検索することができる）か、または、その合成が専門文献に既に正確に記載されている（実験指針は、例えば、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，Ａｍｓｔｅｒｄａｍ，ＮＬのＲｅａｘｙｓ（登録商標）Ｄａｔａｂａｓｅで検索することができる）か、または、当業者に既知の通常の方法を使用して製造することができる。
【０１７１】
カラムクロマトグラフィーに使用される固定相は、Ｅ．Ｍｅｒｃｋ，Ｄａｒｍｓｔａｄｔ製のシリカゲル６０（０．０−０〜０．０６３ｍｍ）を使用した。薄層クロマトグラフィー試験は、ＨＰＴＬＣ用のプレコートされたプレート、シリカゲル６０Ｆ２５４（Ｅ．Ｍｅｒｃｋ，Ｄｅｒｍｓｔａｄｔ）製を使用して行った。
【０１７２】
クロマトグラフィー試験用の溶媒、即ち、移動相溶媒の混合比はそれぞれ体積／体積で明記する。
【０１７３】
中間生成物および実施例の化合物は全て、１Ｈ−ＮＭＲ分析法で分析キャラクタリゼーションを行った。さらに、全ての実施例化合物および選択された中間生成物について、質量分析試験（ＭＳ、［Ｍ＋Ｈ］＋のｍ／ｚを示す）を行った。
【０１７４】
一般反応式（反応式１ａ）：
【化１７】
2013542231.tif 000022
ここでＧ２
【０１７５】
【化１８】
2013542231.tif 000023
を表す。
【０１７６】
工程ｊ０１では、当業者に周知の方法により、酸ハロゲン化物Ｊ−０（式中、Ｈａｌは、好ましくはＣｌまたはＢｒを表す）を、メタノールを使用してエステル化し、化合物Ｊ−Ｉを生成することができる。
【０１７７】
工程ｊ０２では、例えば、アルキルニトリルＲ３ＣＨ２−ＣＮを、場合により塩基の存在下で使用することなどの当業者に既知の方法により、ピバル酸メチルＪ−ＩをオキソアルキルニトリルＪ−ＩＩ（式中、Ｘ＝ＣＲ３）に変換することができる。
【０１７８】
工程ｊ０３では、化合物Ｊ−ＩＩを、例えば、ヒドラジン水和物を使用することなどの当業者に既知の方法により環化して、アミノ置換ピラゾリル誘導体Ｊ−ＩＩＩ（式中、Ｘ＝ＣＲ３）に変換することができる。
【０１７９】
工程ｊ０４では、例えば、ニトリルを使用することなどの当業者に既知の方法により、アミノ化合物Ｊ−ＩＩＩをまずジアゾニウム塩に変換することができ、シアン化物を場合によりカップリング試薬の存在下で使用して脱窒素することにより、ジアゾニウム塩をシアノ置換ピラゾリル誘導体Ｊ−ＩＶ（式中、Ｘ＝ＣＲ３）に変換することができる。
【０１８０】
工程ｊ０５では、例えば、ハロゲン化物Ｒ１−Ｈａｌ（式中、Ｈａｌは、好ましくはＣｌ、ＢｒまたはＩである）を場合により塩基および／またはカップリング試薬の存在下で使用すること、または、ボロン酸Ｂ（ＯＨ）２Ｒ１もしくは対応するボロン酸エステルを場合によりカップリング試薬および／または塩基の存在下で使用することなどの当業者に既知の方法により、化合物Ｊ−ＩＶのＮ位を置換することができ、このようにして化合物Ｊ−Ｖ（式中、Ｘ＝ＣＲ３）を得ることができる。Ｒ１が一般式（Ｉ）にヘテロ原子を介して結合している場合（例えば、Ｒ１が部分構造（Ｔ１）（式中、ｏは１を表し、ＧがとりわけＯ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）２またはＮＲ１４を表すことができる）を表す場合）、例えば、ヒドロキシルアミン−Ｏ−スルホン酸を用いることなどの当業者に既知の方法を使用して置換した後、第２級または第３級アミン（式中、Ｇ＝ＮＲ１４）に変換することができる。Ｇ＝Ｏの場合、例えば、ペルオキシ試薬を用いることなどの当業者に既知の方法を使用して置換した後、エーテルに変換することができる。Ｇ＝Ｓ（＝Ｏ）２の場合、例えば、塩化スルホニルを用いてスルホニル化することにより、置換することができる。Ｇ＝Ｓの場合、例えば、ジスルフィドとの、または塩化スルフェニルもしくはスルフェンアミドとの反応により、あるいは当業者に既知の方法でメルカプタンに変化させた後、チオエーテルに変換することにより製造することができる。
【０１８１】
或いは、工程ｋ０１で、例えば、金属水素化物などの好適な水素化試薬を使用することなどの当業者に既知の方法により、エステルＫ−０をまず還元してアルデヒドＫ−Ｉを生成する第２の合成経路が、化合物Ｊ−Ｖ（式中、Ｘ＝ＣＲ３）の製造に適している。
【０１８２】
工程ｋ０２では、アルデヒドＫ−Ｉを、工程ｋ０５で第１級アミンＫ−ＩＶから出発して当業者に既知の方法により得ることができるヒドラジンＫ−Ｖと、当業者に既知の方法により脱水反応させ、ヒドラジンＫ−ＩＩを生成することができる。
【０１８３】
工程ｋ０３では、例えば、ＮＣＳなどの塩素化試薬を使用することなどの当業者に既知の方法により、二重結合を保持したまま、ヒドラジンＫ−ＩＩをハロゲン化、好ましくは塩素化することができ、このようにして化合物Ｋ−ＩＩＩを得ることができる。
【０１８４】
工程ｋ０４では、ハロゲン化ヒドラゾノイルＫ−ＩＩＩを、例えば、ハロゲン置換ニトリルを使用することなどの当業者に既知の方法により環化して、シアノ置換された化合物Ｊ−Ｖ（式中、Ｘ＝ＣＲ３）に変換することができる。
【０１８５】
工程ｊ０６では、例えば、パラジウム／活性炭などの好適な触媒を使用すること、または好適な水素化試薬を使用することなどの当業者に既知の方法により、化合物Ｊ−Ｖを水素化することができ、このようにして化合物（ＩＩ）を得ることができる。
【０１８６】
工程ｊ０７では、例えば、クロロ蟻酸フェニルを、場合によりカップリング試薬および／または塩基の存在下で使用することなどの当業者に既知の方法により、化合物（ＩＩ）を化合物（Ｖ）に変換することができる。本明細書に開示されている、クロロ蟻酸フェニルを使用した不斉尿素化合物の製造方法の他に、場合により活性炭酸誘導体またはイソシアネートの使用に基づく当業者に周知の別の方法がある。
【０１８７】
工程ｊ０８では、アミン（ＶＩ）を尿素化合物（Ｉ）（式中、Ａ＝Ｎ）に変換することができる。これは、当業者に周知の方法により、場合により塩基の存在下で、（Ｖ）と反応させることによって達成することができる。
【０１８８】
工程ｊ０９では、アミン（ＩＩ）をアミド（Ｉ）（式中、Ａ＝Ｃ−Ｒ５ｂ）に変換することができる。これは、例えば、酸ハロゲン化物、好ましくは式（ＩＶ）の塩化物と当業者に周知の方法により、場合により塩基の存在下で反応させることにより、または、式（ＩＩＩ）の酸と、場合により好適なカップリング試薬（例えば、ＨＡＴＵもしくはＣＤＩ）の存在下で、場合により塩基を添加して反応させることにより達成することができる。さらに、化合物（ＩＶａ）を当業者に周知の方法により、場合により塩基の存在下で反応させることにより、アミン（ＩＩ）をアミド（Ｉ）（式中、Ａ＝Ｃ−Ｒ５ｂ）に変換してもよい。
【０１８９】
化合物（ＩＩ）（式中、Ｘ＝Ｎ）を製造するためには、一般反応式１ｂによる第３の合成経路を取ることが必要である。そのとき得られる化合物（ＩＩ）（式中、Ｘ＝Ｎ）を、後で、前述の工程ｊ０７−ｊ０９により、さらに反応させることができる。
【０１９０】
一般反応式（反応式１ｂ）：
【化１９】
2013542231.tif 000024
【０１９１】
工程ｌ０１では、当業者に周知の方法により、カルボン酸アルキルエステルＬ−０、好ましくは、メチルまたはエチルエステルをヒドラジン水和物と反応させて、ヒドラジドＬ−１を生成することができる。
【０１９２】
工程ｌ０２では、当業者に周知の方法により、アミノ置換ニトリルＬ−２またはその塩をＢｏｃ無水物と反応させて、ウレタンＬ−３を生成することができる。
【０１９３】
工程ｌ０３では、当業者に周知の方法により、Ｌ−１とＬ−３を、塩基、好ましくはアルカリ金属アルコキシド、特に好ましくはナトリウムメトキシドの存在下で縮合して、トリアゾールＬ−４（式中、Ｘ＝Ｎ）を生成することができる。
【０１９４】
工程ｌ０４では、前述の方法による一般反応式１ａの工程ｊ０５と同様に、当業者に既知の方法により、化合物Ｌ−４（式中、Ｘ＝Ｎ）のＮ位を置換することができ、このようにして化合物Ｌ−５（式中、Ｘ＝Ｎ）を得ることができる。
【０１９５】
工程ｌ０５では、当業者に既知の方法により、Ｌ−４中のエステル基を酸、好ましくはトリフルオロ酢酸または塩酸の存在下で脱離することができ、このようにしてアミン（ＩＩ）を得ることができる。
【０１９６】
一般式（Ｉ）（式中、Ａ＝Ｎ）の化合物は、さらに、一般反応式１ｃによる反応順序で製造されてもよい。
一般反応式（反応式１ｃ）
【０１９７】
【化２０】
2013542231.tif 000025
【０１９８】
工程ｊ１０では、例えば、クロロ蟻酸フェニルを、場合によりカップリング試薬および／または塩基の存在下で使用することなどの当業者に既知の方法により、化合物（ＶＩ）を化合物（ＶＩａ）に変換することができる。本明細書に開示される、クロロ蟻酸フェニルを使用した不斉尿素化合物の製造方法の他に、場合により活性炭酸誘導体またはイソシアネートの使用に基づく当業者に周知の別の方法がある。
【０１９９】
工程ｊ１１では、アミン（ＩＩ）を尿素化合物（Ｉ）（式中、Ａ＝Ｎ）に変換することができる。これは、当業者に周知の方法により、場合により塩基の存在下で（ＶＩａ）と反応させることにより達成することができる。
【０２００】
反応工程ｊ０１〜ｊ０９ならびにｋ０１〜ｋ０５ならびにｌ０１〜ｌ０５ならびにｊ１０およびｊ１１を実施する当業者に周知の方法は、有機化学の標準的著書、例えば、非特許文献７；非特許文献８；数名の著者による非特許文献９などから推論することができる。さらに、一般的なデータベース（例えば、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，Ａｍｓｔｅｒｄａｍ，ＮＬのＲｅａｘｙｓ（登録商標）ｄａｔａｂａｓｅ、またはｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ，（Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，ＵＳ）のＳｃｉＦｉｎｄｅｒ（登録商標）ｄａｔａｂａｓｅなど）で、他の方法および参照文献を検索することができる。
【０２０１】
中間生成物の合成：
１．  ３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル−メタンアミンの合成（工程ｊ０１−ｊ０６）
工程ｊ０１：塩化ピバロイル（Ｊ−０）（１ｅｑ．、６０ｇ）をＭｅＯＨの溶液（１２０ｍｌ）に０℃で３０分以内に滴下し、混合物を室温で１時間撹拌した。水（１２０ｍｌ）を添加した後、分離した有機相を水（１２０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ジクロロメタン（１５０ｍｌ）と共蒸留した。液体生成物Ｊ−Ｉを９８．６％の純度で（５７ｇ）得ることができた。
【０２０２】
工程ｊ０２：ＮａＨ（パラフィン油中５０％）（１．２ｅｑ．、４．６ｇ）を１，４−ジオキサン（１２０ｍｌ）に溶解し、混合物を数分間撹拌した。アセトニトリル（１．２ｅｑ．、４．２ｇ）を１５分以内に滴下し、混合物をさらに３０分間撹拌した。ピバル酸メチル（Ｊ−Ｉ）（１ｅｑ．、１０ｇ）を１５分以内に滴下し、反応混合物を３時間還流した。反応の完了後、反応混合物を氷水（２００ｇ）に入れ、ｐＨ４．５に酸性化し、ジクロロメタン（１２×２５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸留し、ヘキサン（１００ｍｌ）から再結晶した後、生成物（Ｊ−ＩＩ）５ｇ（収率５１％）を褐色固体物質として得ることができた。
【０２０３】
工程ｊ０３：室温で４，４−ジメチル−３−オキソペンタンニトリル（Ｊ−ＩＩ）（１ｅｑ．、５ｇ）をＥｔＯＨ（１００ｍｌ）に入れ、ヒドラジン水和物（２ｅｑ．、４．４２ｇ）と混合し、３時間還流した。ＥｔＯＨを留去した後に得られた残渣を水（１００ｍｌ）に入れ、ＥＥ（３００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧除去し、ヘキサン（２００ｍｌ）から再結晶した後、生成物（Ｊ−ＩＩＩ）（５ｇ、収率８９％）を淡赤色固体として得た。
【０２０４】
工程ｊ０４：３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン（Ｊ−ＩＩＩ）（１ｅｑ．、４０ｇ）を希ＨＣｌ（水１２０ｍｌ中にＨＣｌ１２０ｍｌ）に溶解し、ＮａＮＯ２（１００ｍｌ中、１．０３ｅｑ．、２５ｇ）と０〜５℃で３０分間にわたって滴下混合した。３０分間撹拌した後、反応混合物をＮａ２ＣＯ３で中和した。この反応混合物にＫＣＮ（２．４ｅｑ．、４８ｇ）、水（１２０ｍｌ）およびＣｕＣＮ（１．１２ｅｑ．、３１ｇ）の反応により得られたジアゾニウム塩を３０分以内に滴下し、混合物を７５℃でさらに３０分間撹拌した。反応の完了後、反応混合物をＥＥ（３×５００ｍｌ）で抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧除去した。カラムクロマトグラフィーで残渣を精製し（ＳｉＯ２、２０％ＥＥ／ヘキサン）、白色固体（Ｊ−ＩＶ）（６．５ｇ、収率１５．１％）を得た。
【０２０５】
工程ｊ０５（方法１）：
ＮａＨ（６０％）（１２．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍｌ）懸濁液に、３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボニトリル（Ｊ−ＩＶ）（１０ｍｍｏｌ）を室温で撹拌しながら添加した。１５分間撹拌した後、この反応混合物にヨウ化メチル（３７．５ｍｍｏｌ）を室温で滴下した。１００℃で３０分間撹拌した後、反応混合物を水（１５０ｍｌ）と混合し、ジクロロメタン（３×７５ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（１００ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ溶液（１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧除去した後、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、移動相溶媒としてＥＥとシクロヘキサンの様々な混合物）で精製し、生成物Ｊ−Ｖを得た。
【０２０６】
工程ｊ０６：
方法１：
Ｊ−Ｖをパラジウム炭素（１０％、５００ｍｇ）および濃ＨＣｌ（３ｍｌ）とともに、ＭｅＯＨ（３０ｍｌ）に溶解し、室温で６時間、水素雰囲気に暴露させた。反応混合物をセライトで濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＥＥ）で精製し、このようにして生成物（ＩＩ）を得た。
【０２０７】
方法２：
Ｊ−ＶをＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解し、それにＢＨ３・Ｓ（ＣＨ３）２（ＴＨＦ中２．０Ｍ、３ｍｌ、３当量）を添加した。反応混合物を８時間加熱還流し、それに、２Ｎ  ＨＣｌ水溶液（２Ｎ）を添加し、反応混合物をさらに３０分間還流した。反応混合物をＮａＯＨ水溶液（２Ｎ）と混合し、ＥＥで洗浄した。合わせた有機相を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧除去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、移動相溶媒としてジクロロメタンとメタノールの様々な混合物）で精製し、このようにして生成物（ＩＩ）（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタンアミン）を得る。
【０２０８】
２．  次の他の中間生成物を、１．で前述した方法を使用して同様に合成できる：
【０２０９】
【表１】
2013542231.tif 000026
【０２１０】
３．  或いは、工程ｊ０５は次（方法２）のように行うこともできる：
工程ｊ０５（方法２）：
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボニトリル（Ｊ−ＩＶ）（１０ｍｍｏｌ）、ボロン酸Ｂ（ＯＨ）２Ｒ１または対応するボロン酸エステル（２０ｍｍｏｌ）および酢酸銅（ＩＩ）（１５ｍｍｏｌ）の混合物をジクロロメタン（２００ｍｌ）に入れ、ピリジン（２０ｍｍｏｌ）と室温で撹拌しながら混合し、混合物を１６時間撹拌する。溶媒を減圧除去した後、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、移動相溶媒としてＥＥとシクロヘキサンの様々な混合物）で精製し、このようにして生成物Ｊ−Ｖを得る。
【０２１１】
このようにして、次の他の中間生成物を製造した（工程ｊ０１−ｊ０６）：
【０２１２】
【表２】
2013542231.tif 000027
【０２１３】
４．  １−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル−メタンアミンの合成（工程ｋ０１〜ｋ０５およびｊ０６）
工程ｋ０１：保護ガス雰囲気下でＬＡｌＨ（水素化アルミニウムリチウム）（０．２５ｅｑ．、０．７ｇ）を無水ジエチルエーテル（３０ｍｌ）に溶解し、室温で２時間撹拌した。得られた懸濁液をジエチルエーテル（２０ｍｌ）に入れた。２，２，２−トリフルオロ酢酸エチル（Ｋ−０）（１ｅｑ．、１０ｇ）を無水ジエチルエーテル（２０ｍｌ）に入れ、これを−７８℃で１時間にわたって懸濁液に滴下した。次いで、混合物を−７８℃でさらに２時間撹拌した。次いで、ＥｔＯＨ（９５％）（２．５ｍｌ）を滴下し、反応混合物を室温に加熱し、濃Ｈ２ＳＯ４（７．５ｍｌ）とともに氷水（３０ｍｌ）上に配置した。有機相を分離して減圧濃縮し、反応生成物Ｋ−Ｉを直接次の反応工程ｋ０２に導入した。
【０２１４】
工程ｋ０５：３−クロロアニリン（Ｋ−ＩＶ）（１ｅｑ．、５０ｇ）を−５〜０℃で濃ＨＣｌ（３００ｍｌ）に溶解し、１０分間撹拌した。温度を維持したまま、ＮａＮＯ２（１．２ｅｑ．、３２．４ｇ）、水（３０ｍｌ）、ＳｎＣｌ２・２Ｈ２Ｏ（２．２ｅｑ．、７０．６ｇ）および濃ＨＣｌ（１００ｍｌ）の混合物を３時間にわたって滴下した。−５〜０℃でさらに２時間撹拌した後、ＮａＯＨ溶液を使用して反応混合物をｐＨ９に調整し、ＥＥ（２５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧除去した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、８％ＥＥ／ヘキサン）で精製し、（３−クロロフェニル）ヒドラジン（Ｋ−ＩＶ）４０ｇ（収率７２％）を褐色油状物として得た。
【０２１５】
工程ｋ０２：ｋ０１から得られたアルデヒド（Ｋ−Ｉ）（２ｅｑ．、３００ｍｌ）および（３−クロロフェニル）ヒドラジン（Ｋ−ＩＶ）（１ｅｑ．、２０ｇ）をＥｔＯＨ（２００ｍｌ）に入れ、５時間還流した。溶媒を減圧除去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン）で精製し、生成物（２５ｇ、収率７２％）Ｋ−ＩＩを褐色油状物として得た。
【０２１６】
工程ｋ０３：ヒドラジンＫ−ＩＩ（１ｅｑ．、２５ｇ）をＤＭＦ（１２５ｍｌ）に溶解した。Ｎ−クロロスクシンイミド（１．３ｅｑ．、１９．５ｇ）を少量ずつ室温で１５分以内に添加し、混合物を３時間撹拌した。ＤＭＦを留去し、残渣をＥＥに入れた。ＥＥを減圧除去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン）で精製し、生成物Ｋ−ＩＩＩ（２６．５ｇ、収率９２％）を桃色油状物として得た。
【０２１７】
工程ｋ０４：室温で塩化ヒドラゾノイルＫ−ＩＩＩ（１ｅｑ．、１０ｇ）をトルエン（１５０ｍｌ）に入れ、２−クロロアクリロニトリル（２ｅｑ．、６．１ｍｌ）およびＴＥＡ（２ｅｑ．、１０．７ｍｌ）と混合した。この反応混合物を８０℃で２０時間撹拌した。次いで、混合物を水（２００ｍｌ）で希釈し、層を分離した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧除去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５％ＥＥ／ヘキサン）で精製し、生成物（５．５ｇ、収率５２％）を白色固体Ｊ−Ｖとして得た。
【０２１８】
工程ｊ０６（方法３）：
カルボニトリルＪ−Ｖ（１ｅｑ．、１ｇ）をアンモニアメタノール溶液（１５０ｍｌ、１：１）に溶解し、Ｈ−ｃｕｂｅ（１０ｂａｒ、８０℃、１ｍｌ／分、０．２５ｍｏｌ／Ｌ）内で水素化させた。溶媒を減圧除去した後、（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタンアミン（ＩＩ）を白色固体として得ることができた（０．９２ｇ、収率９１％）。
【０２１９】
５．  次の他の中間生成物を、４．で前述した方法を使用して同様に合成した：
【０２２０】
【表３】
2013542231.tif 000028
【０２２１】
６．  選択された酸の製造
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−アミンの合成：
【０２２２】
【化２１】
2013542231.tif 000029
【０２２３】
工程１：塩化アルミニウム（６１．８ｇ、４６０ｍｍｏｌ、１．０３ｅｑ）をジクロロメタン（１５０ｍｌ）中に導入し、３−クロロプロパノイルクロライド（５９．５ｇ（４４．８ｍｌ）、４６０ｍｍｏｌ、１．０５ｅｑ）を０℃で滴下し、同じ温度で１０分間、攪拌した。その後、１−ｔｅｒｔ−ブチルベンゼン（６０ｇ、４４０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍｌ）溶液を１５分かけて０℃で滴下し、反応混合物を同じ温度で１時間、攪拌した。反応終了時に、反応内容物を氷冷１０％ＨＣｌ溶液に注ぎ、生成物をジクロロメタン（４×３００ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出液を、水（２００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、粗生成物を黄白色液体（８８ｇ、粗製物）として得られた。
【０２２４】
工程２：硫酸（４４８ｍｌ、５倍）をゆっくり９０°Ｃに加熱し、１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−クロロプロパン−１−オン（８８ｇ、３９０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１７６ｍｌ、２倍）溶液を１時間かけて滴下し、同じ温度で反応内容物を攪拌した。反応終了時に、反応内容物をクラッシュアイス（５００ｇ）に注ぎ、酢酸エチル（３×３００ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出液５％炭酸ナトリウム（２×１００ｍｌ）で洗浄し、水（２００ｍｌ）で洗浄した。硫酸ナトリウムで内容物を乾燥し、減圧下で濃縮し、粗生成物を黄白色液体（７２ｇ、粗製物）として得た。
【０２２５】
工程３：５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン（７５ｇ、３９０ｍｍｏｌ）のメタノール（３７５ｍｌ、５倍）の攪拌溶液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（３３．２ｇ、４７０ｍｍｏｌｅｓ、１．２ｅｑ）、酢酸ナトリウム（３９．２ｇ、４７０ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）を添加した。反応混合物を２時間、加熱還流した。反応終了時に、メタノールを完全に留去し、残渣を氷水（３００ｍｌ）に入れ、１時間攪拌した。内容物を濾過し、得られた固体を水（２×２００ｍｌ）で洗浄した。濾過した固体をヘキサン（３００ｍｌ）中にいれ、３０分間攪拌し、再度濾過した。固体をヘキサン（２×１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥したところ、生成物を黄白色液体（６５ｇ）として得た。
【０２２６】
工程４：（Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オンオキシム（３５ｇ、１７０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３５０ｍｌ、１０倍）の攪拌溶液に、カリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド（２８．９ｇ、２５０ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を室温で添加した。内容物を０℃に冷却し、ヨウ化メチル（２９．３ｇ（１３．９ｍｌ）、２００ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）を滴下し、内容物を４時間、０℃で攪拌した。その後、反応混合物を、室温で一晩攪拌した。反応終了時に、反応内容物を氷水（２００ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチル（２×１００ｍｌ）で生成物を抽出した。合わせた抽出液を水（１００ｍｌ）で洗浄そ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、純ヘキサン）にかけ、求める生成物を白色固体（２８ｇ、収率７４％）として得た。
【０２２７】
工程５：（Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オンＯ−メチルオキシム（４５ｇ、２００ｍｍｏｌ）のメタノール（４００ｍｌ）の溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（２１ｇ、０．５倍）のメタノール（９５ｍｌ）溶液を加え、続いてアンモニア溶液（９０ｍｌ、２倍）を加えた。反応混合物を６時間、６０ｐｓｉで水素化した。反応終了時に、内容物をセライト床で濾過し、床（ｂｅｄ）をメタノール（４×２０ｍｌ）で洗浄した。メタノールを完全に留去し、残渣を氷水（１００ｍｌ）に入れた。内容部をＨＣｌで酸性化し、酢酸エチル（３×１００ｍｌ）で抽出した。水相を１ＮのＮａＯＨ溶液で塩基化し、酢酸エチル（４×１２５ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を水（２×７５ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を留去し、５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−アミンを白色半固体（１６ｇ、収率４１％）として得た。
【０２２８】
（Ｒ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−アミン（例２）および（Ｓ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−アミン（例３）の合成：
【０２２９】
【化２２】
2013542231.tif 000030
【０２３０】
工程１：５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−アミン（２０ｇ、１０５ｍｍｏｌ）のメタノール（２００ｍｌ、１０倍）溶液に、Ｎ−アセチル−Ｄ−ロイシン（２０．１ｇ、１．１  ｅｑ）を添加し、反応混合物を、１時間、６５℃で還流した。反応終了時に、内容物を室温に冷却し、濾過した。得られた固体をトルエン（２×３０ｍｌ）で洗浄し、減圧下で乾燥した。
【０２３１】
上記の固体をメタノール中（９６ｍｌ）に入れ、数時間加熱したところ、クリアな溶液が形成された。内容物を室温に冷却し、濾過した。得られた固体を石油エーテル（１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥させた。得られた固体を１ＮのＮａＯＨ溶液で塩基性化し、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル（４×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出液水（５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、（Ｒ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−アミンを無色の液体（５．９ｇ、収率２９％）として得た。
【０２３２】
工程２：５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−アミン（１２ｇ、６３ｍｍｏｌ）のメタノール（１２０ｍｌ、１０倍）溶液に、Ｎ−アセチル−Ｌ−ロイシン（１２ｇ、６９ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）を添加し、反応混合物を、１時間、６５℃で還流した。反応終了時に、内容物を室温に冷却し、濾過した。得られた固体をトルエン（２×２０ｍｌ）で洗浄し、減圧下で乾燥した。
【０２３３】
上記の固体をメタノール中（６０ｍｌ）に入れ、数時間加熱したところ、クリアな溶液が形成された。内容物を室温に冷却し、濾過した。得られた固体を石油エーテル（２５  ｍｌ）で洗浄し、乾燥させた。得られた固体を１ＮのＮａＯＨ溶液（１００ｍｌ）で塩基性化し、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル（４×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出液水（５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、（Ｓ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−アミンを無色の液体（２ｇ、収率１７％）として得た。
【０２３４】
７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−アミン塩酸塩（例１８）の合成：
【０２３５】
【化２３】
2013542231.tif 000031
【０２３６】
工程１：７−メトキシ−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン（５ｇ、２８．３７ｍｍｏｌ）のエタノール（４１ｍＬ）の攪拌溶液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（５．６４ｇ、８１．１６ｍｍｏｌ）溶液を添加し、その後、水性酢酸ナトリウム溶液（４５ｍＬ水中の６．６５ｇ、４８．８６ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。反応混合物を１時間還流した。エタノールを減圧下で蒸発させた。水性部分をヘキサン中３０％酢酸エチル（３×７５ｍｌ）で抽出した。全有機部分を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。有機部分を減圧下で濃縮し、粗製物（Ｚ）−７−メトキシ−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オンオキシムを得て、それをさらに精製することなく次の工程に直接的に使用した（５．３ｇ、収率９７％）。
【０２３７】
工程２：パーシェーカー容器（ｐａｒ  ｓｈａｋｅｒ  ｖｅｓｓｅｌ）中、（Ｚ）−７−メトキシ−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オンオキシム（３ｇ、１５．７ｍｍｏｌ）を導入し、その後、メタノール（４８  ｍＬ）  及びアンモニアメタノール溶液（１３ｍＬ）を入れた。不活性雰囲気下、ラネーニッケル（３．６ｇ）を混合物に添加した。反応混合物を５０ｐｓｉで３時間水素化した。触媒を焼結漏斗と通してセライト床上に分離した。濾液を減圧下濃縮した。アンモニアを完全に除去するために、残渣を高圧下で１５分間放置した。残渣をメタノール（３０ｍｌ）に溶解し、その後、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジ−カルボネート（８．５ｍＬ）を添加した。反応混合物を１時間、室温で攪拌した。出発物質の総消費量はＴＬＣでモニターした。メタノールを蒸発させ、残渣をジクロロメタンに溶解し、シリカ（６０〜１２０メッシュ）中スラリーを用意した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（１００-２００ｍｅｓｈ、溶離剤、ヘキサン中５％酢酸エチル）で精製し、純粋な（Ｚ）−ｔｅｒｔ−ブチル７−メトキシ−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−イリデンカルバメート（２．６ｇ、収率６０％）を得た。
【０２３８】
工程３：一首丸底フラスコ（５０ｍｌ）中、（Ｚ）−ｔｅｒｔ−ブチル７−メトキシ−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−イリデンカルバメート（１．７ｇ、６．１ｍｍｏｌ）を導入し、その後、１，４−ジオキサン−ＨＣｌ（３０ｍＬ、１Ｍ）を導入した。反応混合物を室温で２０時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、その後、メタノールで共蒸発させた（２回）。白色固体をヘキサン中の２０％酢酸エチルで洗浄した。焼結漏斗を通して、固体生成物を濾過した。最後に、空気中で乾燥させ、純粋な７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−アミン塩酸塩（１．０８ｇ、収率９８％）を得た。１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．５４（ｓ，３Ｈ）、７．２４（ｓ，１Ｈ）、７．０６−７．０８（ｔ，１Ｈ）、６．８４−６．８６（ｍ，１Ｈ）、４．３６（ｓ，１Ｈ）、３．７４（ｓ，３Ｈ）、２．６４−２．６６（ｍ，２Ｈ）、１．６９−２．０４（ｍ，４Ｈ）。
【０２３９】
５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリン−５−アミン（例１９、２０）の合成：
【０２４０】
【化２４】
2013542231.tif 000032
【０２４１】
工程１：イソキノリン（３０ｇ、２３０ｍｍｏｌ）に、室温でＴＦＡ（１２０ｍｌ、４倍）を加え、その後、１０％Ｐｄ／Ｃ（２０ｇ、０．６倍）を少量ずつ加えた。反応材料を４５〜４８時間、６５℃、７５ｐｓｉで水素化した。反応終了時に、氷冷水を反応内容物に加え、そしてセライト床で濾過した。濾液を水酸化カリウムで塩基性化し、化合物を酢酸エチル（２×３００ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、得られた粗製物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１０％  酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリンを、黄色油状液体（１０ｇ、収率３２％）として得た。
【０２４２】
工程２：カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（５０．５２ｇ、４５０ｍｍｏｌ、３ｅｑ）の乾燥ＴＨＦ溶液（４００ｍｌ、２０倍）に５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリン（２０ｇ、１５０ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１２時間攪拌した。内容物を０℃に冷却し、ｔｅｒｔ−ブチル亜硝酸塩（４６．４ｇ（５４．６ｍｌ）、３ｅｑ）を滴下し、全反応混合物を室温で４〜５時間攪拌した。反応終了時に、飽和食塩水溶液を反応混合物に添加し、ＴＨＦ相を分離した。反応混合物を、酢酸エチル（２×２００ｍｌ）で抽出した。
【０２４３】
合わせた抽出液を酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し（Ｚ）−７，８−ジヒドロイソキノリン−５（６Ｈ）−オンオキシムを黄白色固体（１５ｇ、収率６１％）として得た。
【０２４４】
工程３：（Ｚ）−７，８−ジヒドロイソキノリン−５（６Ｈ）−オンオキシム（４ｇ、２０ｍｍｏｌ）のエタノール（１００ｍｌ、２５倍）溶液に、酢酸エチル（６ｍｌ）を室温で添加した。上記内容物に、酢酸エチル（２ｍｌ）中の１０％Ｐｄ／Ｃ（１．２ｇ、０．３倍）を添加し、全反応混合物を１０時間、６０ｐｓｉで水素化した。反応終了時に、セライト床で反応内容物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリン−５−アミンを茶色油状液体（３．４ｇ、収率９３％）として得た。
【０２４５】
例１、５、６、８、９、１０、１１、１６、１７、１８の合成：
各構造ブロックは、例えば、Ａｒｔｃｈｅｍ、Ａｌｉｎｄａ、ＪＷ−Ｐｈａｒｍａｌａｂ、Ｕｏｒｓｙ、Ｓｉｎｏｖｉｃなどから、商業的に利用可能である。
【０２４６】
下記ように、各構造ブロックタイプが商業的に利用できない場合、そのような構造ブロックは、当業者に周知の合成方法で得ることができる。いくつかの方法を下記に示す。
【０２４７】
第一に、上記一般構造ＶＩのアミン構造ブロックは以下のように得ることができる、
ａ）水酸化アルミニウムリチウムによる還元または他の還元方法によるケトンの還元アミン化、または対応するオキシムの還元により得ることができる。
【０２４８】
【化２５】
2013542231.tif 000033
このようなケトンは対応するアルコールの、酸化クロム（ＶＩ）または他の確立された酸化剤、例えば、超原子価ヨウ素剤（例えば、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬）による酸化により合成することができる。
【０２４９】
もしくはその代わりとして、ケトンを、対応する酸もしくはその誘導体、例えば、エステル、の環化、例えば、ポリリン酸を使用することで、得ることもできる。
【０２５０】
ｂ）対応する臭化物又は同様の前駆体の求核置換反応により、ここで離脱基は飽和環に結合しており、アジ化ナトリウムによる反応とそれに続くアミンの還元により、またはアミンもしくはアンモニアの直接置換により：
【０２５１】
【化２６】
2013542231.tif 000034
【０２５２】
ｃ）芳香族ニトロ基の還元による、以下のでは芳香環の水素化が生じる：
【０２５３】
【化２７】
2013542231.tif 000035
【０２５４】
キノロンのＮ−オキシドへの酸化し、トリフルオロ酢酸もしくは無水酢酸との反応によりＢｏｅｋｅｌｈｅｉｄｅ変換が生じ、得られたエステルの鹸化反応により、芳香環窒素に隣接する水酸基を有するシクロアルケノピリジンを合成することができる。そのような得られたアルコールは上記のようにアミンに変換することができる：
【０２５５】
【化２８】
2013542231.tif 000036
【０２５６】
キノロン環系の構築方法は当業者に周知である。本出願の範囲の構造ブロックを得るためのそのような有益な方法の一つを以下に示す：
【０２５７】
【化２９】
2013542231.tif 000037
【０２５８】
第二に、一般構造式ＩＩＩのカルボン酸構造ブロック、もしくは対応するアシルハロゲン化物Ｖは以下から得られる。
ａ）対応するアクリル酸誘導体の触媒水素化による。このようなアクリル酸は、上記の合成、対応するケトンのＷａｄｓｗｏｒｔｈ−Ｈｏｒｎｅｒ−ＥｍｍｏｎｓもしくはＷｉｔｔｉｇ−ｔｙｐｅ反応を通して入手可能であり：
【０２５９】
【化３０】
2013542231.tif 000038
【０２６０】
同様の方法で位置異性体を得ることができる：
【０２６１】
【化３１】
2013542231.tif 000039
【０２６２】
ａ）先に示した脱プロトン化及びそれに続くメチル化による対応する酢酸誘導体から
ｂ）対応するマロン酸誘導体の鹸化反応及び脱炭酸により、
タイプＩＩＩのカルボン酸を得ることができ、ここでＲ５ａは、メチルもしくは対応するアシルハロゲン化物ＩＶである。
【０２６３】
そのようなマロン酸はマロネートカルボアニオンと（プセド）ハロゲン化物のカップリングによって得ることができる：
【０２６４】
【化３２】
2013542231.tif 000040
【０２６５】
例は、また、エナンチオピュアなヒドロキシ−テトラヒドロキノリンへの手段も示す。
【０２６６】
一般式（Ｖ）の選択されたカルバミン酸フェニルエステルの製造
フェニル（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチルカルバメートの合成
【０２６７】
【化３３】
2013542231.tif 000041
【０２６８】
工程ｊ０７：
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタンアミン（５ｇ、０．０１８ｍｏｌ）のＤＭＦ（２５ｍｌ、５倍）溶液に、炭酸カリウム（９．１６ｇ、０．０６６ｍｏｌ、３．５ｅｑ）を添加し、内容物を０℃に冷却した。次いで、クロロ蟻酸フェニル（３．２８ｇ（２．６５ｍｌ）、０．０２ｍｏｌ、１．１ｅｑ）を１５分間かけて滴下し、全反応混合物を０℃でさらに１５分間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（２０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．３）でモニターした。反応の終了時、反応内容物を濾過し、濾液を冷水（１００ｍｌ）で希釈し、生成物を酢酸エチル（３×２５ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水溶液（１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、必要な生成物を白色固体（３．２ｇ、収率４５％）として得た。
【０２６９】
フェニル（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチルカルバメート（実施例化合物番号１６及び１７を合成するため）の合成
【０２７０】
【化３４】
2013542231.tif 000042
【０２７１】
工程ｊ０７：（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタンアミン（２．５ｇ、９．１ｍｍｏｌ、１当量）のジクロロメタン（５０ｍＬ）溶液を、クロロギ酸フェニル（１．２８ｍＬ、１０．２ｍｍｏｌ、１．１２当量）およびトリエチルアミン（１．５ｍＬ、１０．９ｍｍｏｌ、１．２当量）と室温で撹拌しながら混合した。１２時間室温で撹拌した後、反応混合物をＮａ２ＣＯ３溶液（１×２５ｍＬ）およびジクロロメタン（２×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空中で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、シクロヘキサン／ジエチルエーテル  １／１、ｖ／ｖ）で精製して、白色固体（２．９ｇ、収率８１％）を得た。
【０２７２】
一般式（ＩＩ）の他の選択されたピラゾール誘導体の製造
【０２７３】
９．１  （１−（３−クロロフェニル）−４−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタンアミン（実施例化合物番号７の合成に使用される）の合成
【０２７４】
【化３５】
2013542231.tif 000043
【０２７５】
工程ａ：ジイソプロピルアミン（４０．８ｇ（５７ｍｌ）、０．４０４ｍｏｌ、２．３ｅｑ）のＴＨＦ（４００ｍｌ）溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（１．６モル）（２４．７ｇ（２５８．３ｍｌ）、０．３８ｍｏｌ、２．２ｅｑ）を−２０℃で２時間かけて滴下し、内容物を０℃で３０〜４５分間撹拌した。内容物を−７５℃に冷却し、２，２，２−トリフルオロ酢酸エチル（２５ｇ、０．１７ｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍｌ）溶液を２時間かけて滴下した。反応混合物を最初は−７５℃で１時間、その後、室温でさらに１時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（５０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．５）でモニターした。反応の終了時、反応を氷水（７００ｍｌ）でクエンチし、溶媒を完全に留去した。残渣をジクロロメタン（３×３００ｍｌ）で洗浄し、内容物を３０％ＨＣｌ溶液で酸性化し、生成物をエーテル（３×４００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、得られた粗製物を減圧蒸留し、生成物を３５℃／０．１ｍｍで無色液体（１７ｇ、収率６４％）として得た。
【０２７６】
工程ｂ：工程ａの生成物（１０ｇ、０．０６６ｍｏｌ）をＨＣｌエタノール溶液（３００ｍｌ、３０倍）に入れ、３−クロロフェニルヒドラジン（９．４３ｇ、０．０６６ｍｏｌ、１ｅｑ）を添加した。反応混合物を２時間加熱還流した。反応の進行をＴＬＣ（２０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．３）でモニターした。反応の終了時、反応内容物を濃縮し、残渣を水（２００ｍｌ）に入れた。内容物を１Ｎ  ＮａＯＨ溶液でｐＨ約１２に塩基性化し、内容物を濾過した。得られた固体を酢酸エチル（２００ｍｌ）に入れ、内容物を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して、必要な生成物を赤色固体（１２ｇ、収率６５％）として得た。
【０２７７】
工程ｃ：臭化第二銅（１１．３３ｇ、０．０５１１ｍｏｌ、１．２ｅｑ）をアセトニトリル（１７６ｍｌ）に入れ、１５０℃に加熱した。次いで、亜硝酸ｎ−ブチル（６．５９ｇ（７．４７ｍｌ）、０．０６３ｍｏｌ、１．５ｅｑ）を添加した後、工程ｂの生成物（１１．７５ｇ、０．０４２ｍｏｌ）のアセトニトリル（１７６ｍｌ）溶液を１５０℃で３０分間かけて滴下し、１５分間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（５％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．７）でモニターした。反応の終了時、アセトニトリルを留去し、残渣を氷冷水（３００ｍｌ）に入れ、生成物を酢酸エチル（５×１００ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、純ヘキサン）で処理した。純粋な生成物を単離せず、混合物を赤色液体（１６ｇ、粗製物）として得、同生成物を次の工程に使用した。
【０２７８】
工程ｄ：工程ｃの生成物（１３ｇ、０．０３８ｍｏｌ）のＮＭＰ（１３０ｍｌ、１０倍）溶液に、シアン化銅（６．８ｇ、０．０７６ｍｏｌ、２ｅｑ）、ヨウ化ナトリウム（１００ｍｇ、触媒）を添加した。１８０℃に予備加熱された油浴に反応混合物を入れ、８時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（５％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．４）でモニターした。反応の終了時、反応内容物を水（２００ｍｌ）で希釈し、生成物を酢酸エチル（５×１００ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出物を冷水（５×５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、必要な生成物を淡黄色固体（８ｇ）として得た。
【０２７９】
工程ｅ：工程ｄの生成物（５ｇ、０．０１７ｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３０ｍｌ、６倍）溶液に、ボラン−ＴＨＦ錯体のＴＨＦ（７０ｍｌ）溶液を０〜５℃で３０分間かけて滴下した。反応混合物を５０℃にゆっくり加熱し、１２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（７５％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．２）でモニターした。反応の終了時、内容物を０℃で、濃ＨＣｌで０〜５℃に酸性化し、内容物を室温で２時間撹拌した。次いで、内容物を１０％ＮａＯＨ溶液でｐＨ約１２に塩基性化し、生成物を酢酸エチル（５×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた固体を１０％エーテル／ヘキサンで洗浄し、乾燥して、必要な生成物を白色固体（３ｇ、収率５９％、ｍｐ８２〜８６℃）として得た。
【０２８０】
（１−（３−クロロフェニル）−３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタンアミン（実施例化合物番号１２の合成に使用される）の合成
【０２８１】
【化３６】
2013542231.tif 000044
【０２８２】
工程ａ：窒素雰囲気下、室温で金属ナトリウムをＥｔＯＨ（１５０ｍｌ）の溶液に溶解し、ＮａＯＥｔ（１６．１９ｇｍ）を生成した。この混合物を０℃に冷却した。シュウ酸ジエチル（３４．７６ｇｍ）およびイソプロピルメチルケトン（２０ｇｍ）を約１５分間かけて滴下し、室温に加温した。ここでＥｔＯＨ（１００ｍｌ）を添加し、室温で約１時間撹拌した。この反応混合物を８０℃に約４５分間加熱し、室温に冷却し、減圧濃縮した。得られたこの固体にＥｔＯＡＣを添加した。ＥｔＯＨで洗浄し、クロスで濾過し、滑らかな微粉末を得た。この固体を水に溶解し、希硫酸で酸性化した（ｐＨ約２）。この化合物をジエチルエーテルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して褐色液体化合物（４０ｇ、収率９３％）を得た。
【０２８３】
工程ｂ：工程ａの生成物（４０ｇ）のエタノール（２００ｍｌ、５倍）溶液に、モレキュラーシーブ（４０ｇ）を室温で添加し、窒素雰囲気下で数分間撹拌した。ケトエステルを窒素雰囲気下、室温で添加し、反応を室温で１２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（１０％酢酸エチル／ヘキサン）でモニターした。反応の終了時、反応内容物をＥｔＯＨまたはＭｅＯＨとともに濾過し、濾液を減圧蒸留した。得られた残渣を水（１００ｍｌ）に溶解し、酢酸エチル（３００ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧蒸留して、粗生成物を帯褐色液体（４０ｇ）として得た。得られた粗製物を直接次の工程に使用した。
【０２８４】
工程ｃ：工程ｂの化合物（４０ｇ、０．１８ｍｏｌ）を酢酸とエタノールの１：１混合物（４００ｍｌ、１０倍）に溶解した撹拌溶液に、室温で溶解した。この反応混合物に、３−クロロフェニルヒドラジン（３２．０７ｇ、１．２ｅｑ）を添加し、約１０分間撹拌した。全反応を２４時間加熱還流した。反応の進行をＴＬＣ（１０％酢酸エチル／ヘキサン、３０％酢酸エチル／ヘキサン）でモニターした。反応の終了時、酢酸およびエタノールを減圧留去した。得られた粗製物を水（２００ｍｌ）に添加し、抽出物をＥｔＯＡｃ（３５０ｍｌ）に添加して、層を分離した。得られた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。粗化合物を褐色液体として得た（３３ｇ）。
【０２８５】
工程ｄ：工程ｃの生成物（１６ｇ、０．０５５ｍｏｌ）のメタノール（１６０ｍｌ、１０倍）撹拌溶液に、ＮａＯＨ（６．６ｇ、０．１６５ｍｏｌ、３ｅｑ）の水（３２ｍｌ、２倍）溶液を添加した。全反応を室温で５分間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（５０％酢酸エチル／ヘキサン）でモニターした。反応の終了時、メタノールおよび水を減圧留去した。水（１００ｍｌ）をこの化合物に添加し、それを希ＨＣｌで中和した（ｐＨ約４）。次いで、内容物をジクロロメタン（２５０ｍｌ）で抽出し、層を分離した。合わせたジクロロメタンを硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧蒸留した。粗製物を白色固体（１３．５ｇ、収率９３．３６％）として得た。
【０２８６】
工程ｅ：工程ｄの生成物（１１．５ｇ）の撹拌溶液に、ジクロロメタン（１１５ｍｌ、１０倍）を添加した。全反応を０〜５℃に冷却した。０〜５℃で、ＳＯＣｌ２（３８００ｍＬ、１．２ｅｑ）を滴下漏斗で約１０分間かけて添加した。全反応を室温で３時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（５０％酢酸エチル／ヘキサン）でモニターした。反応の終了時、ジクロロメタンおよびＳＯＣｌ２を減圧留去した。再びジクロロメタンをこの化合物に添加し、室温で撹拌した。次いで、この溶液を、ＮＨ３のジクロロメタン溶液に滴下し、０〜５℃に１５分間維持し、反応を室温に到達させた。この反応混合物を終夜撹拌し、反応の進行をＴＬＣ（５０％酢酸エチル／ヘキサン）でモニターした。反応の終了時、ジクロロメタンを減圧留去した。再びジクロロメタン（２００ｍｌ）を添加し、冷水（２００ｍｌ）で洗浄し、層を分離した。合わせたジクロロメタン層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧蒸留した。粗化合物を白色固体（１１．０ｇ、収率９６％）として得た。
【０２８７】
工程ｆ：工程ｅの生成物（１１ｇ）の撹拌溶液に、アミドおよびＴＨＦ（１１０ｍｌ、１０倍）を添加した。この反応混合物を室温で乾燥し、０〜５℃に冷却した。ＢＨ３．ＤＭＳ（１８９．１４ｍｌ）およびＴＨＦ（１４．３７ｇｍ、４．５ｅｑ）を滴下漏斗で約１時間注意深く滴下した。全反応物を維持し、約２４時間還流した。反応の進行をＴＬＣ（５０％酢酸エチル／ヘキサン）でモニターした。反応の終了時、混合物を０℃に冷却し、希ＨＣｌ（５Ｍ）でクエンチし、反応混合物を室温で約１２時間静置した。この化合物をＮａＯＨ溶液でｐＨ約１０に塩基性化した。次いで、内容物をＩＰＡ／ＣＨＣｌ３で抽出し、層を分離した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧蒸留した。得られた粗製物は帯褐色固体（１１．４ｇ）であった。
【０２８８】
工程ｇ：工程ｆの生成物（１１．４ｇ）の撹拌溶液に、ジクロロメタン（１１４ｍｌ、１０倍）を室温で添加し、約１０分間撹拌した。この反応混合物を氷冷水中で０〜５℃に冷却した。Ｂｏｃ無水物を反応混合物に約１５分間かけて滴下した。反応の進行をＴＬＣ（１０％酢酸エチル／ヘキサン／５０％酢酸エチル／ヘキサン）でモニターした。反応の終了時、水（５０ｍｌ）を添加して撹拌し、層を分離した。有機層を水で洗浄し、層を分離した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧留去した。化合物を白色固体（６．５ｇ、収率４０．６％）として得た。
【０２８９】
工程ｈ：Ｂｏｃ−化合物（９．０ｇ）の撹拌溶液に、ジクロロメタン（１００ｍｌ）を室温で添加し、約１０分間撹拌した。この反応混合物を０〜５℃に冷却し、ＨＣｌガスを約２０〜３０分間通じた。反応の進行をＴＬＣ（１０％酢酸エチル／ヘキサン／５０％酢酸エチル／ヘキサン）でモニターした。反応の終了時、ジクロロメタンを留去した。水（１００ｍｌ）を添加した後、化合物を２０％ＩＰＡ／ＣＨＣｌ３で抽出し、層を分離した。有機層を減圧留去し、高真空下で乾燥した。ヘプタンで洗浄し、高真空下で乾燥することにより、粗製物を得た。化合物を淡黄色の粘稠な液体（０．５ｇ、収率７８％）として得た。
【０２９０】
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタンアミン（実施例化合物番号６の合成に使用される）の合成
【０２９１】
【化３７】
2013542231.tif 000045
【０２９２】
工程ａ：２−クロロピリジン（２０ｇ、０．１７ｍｏｌ）のエタノール（１００ｍｌ、５倍）溶液に、ヒドラジン水和物（１３２ｍｌ、６．６倍）を添加し、反応混合物を１５時間加熱還流した。反応の進行をＴＬＣ（４０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．１）でモニターした。反応が終了しなかったため、さらに１５時間還流し続け、ＴＬＣでモニターした。反応の終了時、ヒドラジン塩酸塩のエタノール溶液を１００℃で完全に留去し、残渣をジクロロメタン（５００ｍｌ）に入れ、内容物を飽和炭酸ナトリウム溶液（１００ｍｌ）で洗浄した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して粗生成物を低融点の固体（１１ｇ、粗製物）として得た。得られた粗製物を直接次の工程に使用した。
【０２９３】
工程ｂ：工程ａの生成物（１１ｇ、粗製物）のエタノール（１１０ｍｌ、１０倍）撹拌溶液に、４，４−ジメチル−３−オキソペンタンニトリル（１１．３ｇ、０．０９ｍｏｌ、０．９ｅｑ）を少量ずつ添加した後、触媒量のＨＣｌを添加した。反応混合物を１００℃に加熱し、６時間還流した。反応の進行をＴＬＣ（２０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．７）でモニターした。反応の終了時、エタノールを留去し、残渣を水（２００ｍｌ）に入れ、生成物を酢酸エチル（２×１００ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、必要な生成物をオフホワイトの固体（１８ｇ）として得た。
【０２９４】
（１−（シクロプロピルメチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタンアミン（実施例化合物番号１５の合成に使用される）の合成
【０２９５】
【化３８】
2013542231.tif 000046
【０２９６】
工程ａ：ＤＭＡＰ（４．２５ｇ、３４ｍｍｏｌ、０．０１当量）をジクロロメタン（３０００ｍＬ）に添加し、これを−１０℃に冷却した。無水トリフルオロ酢酸（７６５ｇ、３２００ｍｍｏｌ、１．０５当量）をこれに添加し、次にこれにエチルビニルエーテル（２５０ｇ、３０４０ｍｍｏｌ）を−１０℃で４５分間かけて滴下した。次に、これを０℃で８時間撹拌し、続いて室温で一晩撹拌した。これを飽和ＮａＨＣＯ３溶液（６００ｍＬ）でクエンチし、有機相を分離した。水相をジクロロメタン（２×５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を水（２×１０００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮することにより、粗生成物を褐色油状物（４５０ｇ、粗製物）として得た。
【０２９７】
工程ｂ：ヒドラジン二塩酸塩（２２５ｇ、２１４０ｍｍｏｌ、１．６当量）をエタノール（１４００ｍＬ）中に入れ、次にこの混合物を撹拌した。次にＴＥＡ（１３５．４ｇ（１８５．４ｍＬ）、１３４０ｍｍｏｌ、１当量）を室温で４５分間かけて滴下した。次に、（Ｅ）−４−エトキシ−１，１，１−トリフルオロブト−３−エン−２−オン（２２５ｇ、粗製物）を室温で滴下し、この混合物を一晩加熱還流した。反応が終了した後に、エタノールを留去し、残留物を氷水（５００ｍＬ）中に入れ、次にこの混合物を酢酸エチル（２×４００ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を氷水（３００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、このようにして粗生成物を白色固体として得た（１７５ｇ、粗製物）。
【０２９８】
工程ｃ：ＮａＨ（３３．０８ｇ（１９．８５、６０％）、１．５当量）をヘキサンで洗浄し、乾燥ＤＭＦ（５００ｍＬ）をＮ２雰囲気下で滴下し、この混合物を撹拌した。３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール（７５ｇ、５５０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１２５ｍＬ）溶液をＮ２雰囲気下で滴下した。次に、４−メトキシルベンゾイルクロリド（８６．３ｇ、５５０ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（１２５ｍＬ）溶液を滴下し、この混合物を室温で１２時間撹拌した。反応終了後に、反応含有物を氷水（５００ｍＬ）中に注ぎ、この混合物を酢酸エチル（２×４００ｍＬ）で抽出した。酢酸エチル相を２ＮのＨＣｌ（２×２００ｍｌ）で洗浄した。その後、内容物を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた粗製物を１０％酢酸エチル／ヘキサンによりシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、必要な生成物を茶色液体として得た（９８ｇ、収率７０％）。
【０２９９】
工程ｄ：ジイソプロピルアミン（２８．４（３９．４ｍＬ）、１．２当量）をＴＨＦ（５００ｍＬ）中に入れ、撹拌し、０℃に冷却した。ｎ−ＢｕＬｉ（２３４．４ｍＬ、１．５当量）を０℃で滴下し、次にこの混合物を−７８℃に冷却した。１−（４−メトキシベンジル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール（６２ｇ、２４０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）溶液を３０分間かけて滴下し、この混合物を−７８℃でさらに１時間撹拌した。次に乾燥ＣＯ２ガスをこの混合物に１．５時間通気した。反応の終了後にこの混合物を氷水（３００ｍＬ）中に注ぎ、水相をアルカリ性にし、酢酸エチル（２×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。目的生成物をオフ白色固体（４０ｇ、収率５５％）として得た。
【０３００】
工程ｅ：１−（４−メトキシベンジル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（５０ｇ、１６０ｍｏｌ）のジクロロメタン（７５０ｍＬ、１５倍）の溶液に、触媒活性量のＤＭＦを入れ、この混合物を０℃に冷却した。塩化チオニル（９９．３ｇ（６１ｍＬ）、８３０ｍｍｏｌ、５当量）を０℃で３０分間かけてこれに滴下した。次に、この混合物をゆっくりと加熱し、２時間加熱還流した。出発物質が消滅した時点で、ジクロロメタン及び過剰の塩化チオニルを完全に留去した。上記で製造された酸塩化物をジクロロメタン（５００ｍＬ）中に溶解し、得られた溶液を０℃でアンモニア水溶液（６００〜７００ｍＬ）に滴下した。さらに反応混合物を１時間撹拌し、反応の進行をＴＬＣ（１０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．７）でモニターした。反応終了時に、氷水（２００ｍＬ）を添加し、この混合物を酢酸エチル（２×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、このようにしてオフ白色固体として所望の生成物（３７ｇ、粗製物）を得た。粗製物を、次の工程に直接使用した。
【０３０１】
工程ｆ：ＬＡＨ（４．７ｇ、１２０ｍｍｏｌ、１当量）を０℃で３ＮのＲＢＦ．ＴＨＦ（２５０ｍｌ）に挿入した。次に、工程ｅで得られた生成物（３７ｇ、１２０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１２０ｍＬ）溶液を０℃で滴下し、次にこの反応混合物を５時間加熱還流した。反応が完全に進行していないため、次に、再度ＬＡＨ（２．３ｇ）を添加し、反応終了後、この混合物を再度４時間還流した。次に、この反応内容物を飽和硫酸ナトリウム溶液（１リットル）中にゆっくり入れ、酢酸エチル（２×５００ｍＬ）で生成物を抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、このようにして白色固体（３２．５ｇ、粗製物）を得た。粗製物を、次の工程に直接使用した。
【０３０２】
工程ｇ：（１−（４−メトキシベンジル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタンアミン生成物（８０ｇ、２８０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６００ｍＬ）溶液に０℃でＴＥＡ（２８．３ｇ、０．２８ｍｏｌｅｓ、１ｅｑ）を１０分間かけて滴下した。Ｂｏｃ無水物（６１．２ｇ（６２．５ｍｌ）、０．２８ｍｏｌ、１ｅｑ）のを０℃で２０〜３０分間かけて滴下した。次に、室温で１時間、反応混合物を攪拌し、残渣を氷水（５００ｍｌ）に入れ、生成物を酢酸エチル（２×３００ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗製物をヘキサン（２００ｍｌ）から再結晶し、必要な生成物をオフホワイトの固体（８０ｇ、収率７４％）として得た。
【０３０３】
工程ｈ：０℃に冷却したｔｅｒｔ−ブチル（１−（４−メトキシベンジル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチルカルバメート（２０ｇ、５２ｍｍｏｌ）のトルエン（３００ｍｌ、１５倍）撹拌溶液に塩化アルミニウム（１７．３４ｇ、１２９ｍｍｏｌ、２．５当量）を３０分間かけて少量ずつ添加した。この反応混合物を５０〜６０℃に加熱し、この温度で２時間撹拌した。反応終了時に、反応混合物を５０ｍｌの希ＨＣｌで処理し、氷水（３００ｍＬ）を添加し、これを酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。水相を２０％の水酸化ナトリウム溶液（１００ｍｌ）でアルカリ性にし、次に酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、茶色固体として粗生成物（４．６ｇ、粗製物）を得た。得られた粗生成物を次の工程に直接使用した。
４％）として得た。
【０３０４】
工程ｉ：（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタンアミン（０．７ｇ、４２ｍｍｏｌ、１当量）をジクロロメタン（７０ｍＬ）中に入れ、次にそれにＴＥＡ（．４２ｇ、４．２ｍｍｏｌ、１当量）を室温で添加し、１０分間撹拌し、次に０〜−５℃に冷却した。（Ｂｏｃ）２Ｏ（９．２４ｇ、４２ｍｍｏｌ、１当量）を３０分間かけて滴下し、この混合物を０〜−５℃で３時間保存した。反応の進行をＴＬＣ（３０％酢酸エチル／ヘキサン）でモニターした。反応終了時に、ジクロロメタンを留去し、残渣を水（５０ｍＬ）で処理し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィーで精製し、白色固体として所望の生成物を得た（０．５ｇ、収率４４％）。
【０３０５】
工程ｊ：ｔｅｒｔ−ブチル（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチルカルバメート（０．３ｇ、１．１３ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を２５ｍｌ３ＮのＲＢフラスコ中のＤＭＦ（３ｍｌ、１０倍）中に、室温で挿入した。同じ温度でＫ２ＣＯ３（０．３１２４ｇ、２．２６４ｍｍｏｌ、２ｅｑ）を添加し、２０分間攪拌した。その後、シクロプロピルメチルブロマイド（０．２２ｇ、１．６９８ｍｍｏｌ、１．９ｅｑ）を１０分間かけて反応混合物に滴下した。反応混合物を４時間室温で保持した。反応の進行をＴＬＣ（３０％酢酸エチル／ヘキサン）でモニターした。シクロプロピルメチルブロマイド（０．５ｅｑ）を反応混合物に添加し、さらに１２時間室温で保持した。反応終了時に、反応混合物を水（１０ｍｌ）にいれ、酢酸エチル（３ｘ１０ｍｌ）で抽出した。合わせた酢酸エチル相を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、得られた粗製物をカラムクロマトグラフィーで精製し、所望の生成物を得た（０．３ｇ）。
【０３０６】
工程ｊ：ｔｅｒｔ−ブチル（１−（シクロプロピルメチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチルカルバメート（０．４ｇ、１．２５ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を３ＮのＲＢフラスコ中のジクロロメタン中（１６ｍｌ、４０倍）に挿入し、０〜５℃に冷却した。その後、乾燥ＨＣｌガスをジクロロメタン溶液に３０分間注入した。反応の進行をＴＬＣ（２０％酢酸エチル／ヘキサン）でモニターした。反応終了時に、ジクロロメタンを減圧下で留去し、水（２０ｍｌ）を反応混合物に添加し、１０％ＮａＯＨ溶液によりｐＨ約１０にアルカリ化し、酢酸エチル（３５ｍｌ）で抽出した。合わせた酢酸エチル相を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で留去し、所望の生成物を茶色の液体として得た（０．２４０ｇ、収率８８．８％）。
【０３０７】
実施例化合物の合成：
１．  アミド（Ａ＝ＣＲ５ｂ）の製造
反応式１ａ（工程ｊ０９）のように、一般式（ＩＩ）のアミンを一般式（ＩＩＩ）のカルボン酸または一般式（ＩＶ）のカルボン酸誘導体と反応させて、一般式（Ｉ）（式中、Ａ＝ＣＲ５ｂ（アミド））の化合物を生成する一般的処理。
【０３０８】
１．１  方法Ａ：
一般式（ＩＩＩ）の酸（１当量）、一般式（ＩＩ）のアミン（１．２当量）およびＥＤＣＩ（１．２当量）をＤＭＦ（酸１０ｍｍｏｌ／２０ｍｌ）中で、室温で１２時間撹拌した後、それに水を添加する。反応混合物を繰り返しＥＥで抽出し、水相をＮａＣｌで飽和させた後、ＥＥで再抽出する。合わせた有機相を１Ｎ  ＨＣｌおよび飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧除去する。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１：２などの様々な比のＥＥ／ヘキサン）で精製し、このようにして生成物（Ｉ）を得る。
【０３０９】
１．２  方法Ｂ：
一般式（ＩＩＩ）の酸（１当量）と一般式（ＩＩ）のアミン（１．１当量）をジクロロメタン（６ｍｌ中、酸１ｍｍｏｌ）に溶解し、ＥＤＣＩ（１．５当量）、ＨＯＢｔ（１．４当量）およびトリエチルアミン（３当量）と０℃で混合する。反応混合物を室温で２０時間撹拌し、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２：１などの様々な比のｎ−ヘキサン／ＥＥ）で精製し、このようにして（Ｉ）を得る。
【０３１０】
１．３  方法Ｃ：
一般式（ＩＩＩ）の酸（１当量）をまず塩素化剤、好ましくは塩化チオニルと混合し、このようにして得られた混合物を還流下に沸騰させ、このようにして酸（ＩＩＩ）を対応する酸塩化物（ＩＶ）に変換する。一般式（ＩＩ）のアミン（１．１当量）をジクロロメタンに溶解し（６ｍｌ中、酸１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３当量）と０℃で混合する。反応混合物を室温で２０時間撹拌し、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２：１などの様々な比のｎ−ヘキサン／ＥＥ）で精製し、このようにして（Ｉ）を得る。
【０３１１】
１．４  方法Ｄ：
得られたフェニルエステル（ＩＶａ）（１当量）および対応するアミン（ＩＩ）（１．１当量）をＴＨＦ（１２０ｍｌ中、反応混合物１０ｍｍｏｌ）に溶解し、ＤＢＵ（１．５当量）を添加した後、室温で１６時間撹拌する。溶媒を減圧除去した後、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１：１などの様々な比のＥＥ／ヘキサン）で精製し、このようにして（Ｉ）を得る。
【０３１２】
次の実施例化合物１２および１５を上記に開示した方法の１つで得た。
【０３１３】
【表４】
2013542231.tif 000047
【０３１４】
次の実施例化合物２１〜２３を上記に開示した方法の１つで得た。
【表５】
2013542231.tif 000048
【０３１５】
２．  尿素（Ａ＝Ｎ）の製造
一般式（ＩＩ）または（ＶＩ）のアミンをクロロ蟻酸フェニルと反応させて、式（Ｖ）または（ＶＩａ）の化合物を生成する一般的処理（それぞれ工程ｊ０７および工程ｊ１０）、ならびに、その後、式（Ｖ）の化合物を一般式（ＶＩ）のアミンと、または式（ＶＩａ）の化合物を一般式（ＩＩ）のアミンと反応させて、一般式（Ｉ）（式中、Ａ＝Ｎ）の化合物を生成する一般的処理（それぞれ工程ｊ０８および工程ｊ１１）：
【０３１６】
工程ｊ０７／工程ｊ１０：一般式（ＩＩ）または（ＶＩ）のアミン（１当量）をジクロロメタン（７０ｍｌ中、アミン１０ｍｍｏｌ）に入れ、クロロ蟻酸フェニル（１．１当量）を室温でそれに添加し、混合物を３０分間撹拌する。溶媒を減圧除去した後、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１：２などの様々な比のジエチルエーテル／ヘキサン）で精製し、このようにして（Ｖ）または（ＶＩａ）を得る。
【０３１７】
工程ｊ０８／工程ｊ１１：得られたカルバミン酸フェニルエステル（Ｖ）または（ＶＩａ）（１当量）および対応するアミン（ＶＩ）または（ＩＩ）（１．１当量）をＴＨＦ（１２０ｍｌ中、反応混合物１０ｍｍｏｌ）に溶解し、ＤＢＵ（１．５当量）を添加した後、室温で１６時間撹拌する。溶媒を減圧除去した後、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１：１などの様々な比のＥＥ／ヘキサン）で精製し、このようにして（Ｉ）を得る。
【０３１８】
次の実施例化合物２〜４、７、１０、１３、１４、１９および２０を上記に開示した方法で得た。
、
【０３１９】
【表６】
2013542231.tif 000049
【０３２０】
次の実施例化合物１、５、６、８、９、１１、１６−１８、および２４〜４０を上記に開示した方法で得た。
【０３２１】
【表７】
2013542231.tif 000050
【０３２２】
例として次の実施例化合物の質量スペクトルデータを以下に記載する：
【０３２３】
【表８】
2013542231.tif 000051
【０３２４】
薬理学的データ
バニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１受容体）に対する本発明の化合物の親和性を、前述のように測定した（それぞれ、薬理学的方法ＩおよびＩＩ）。
【０３２５】
前述の式（１）の本発明の化合物は、ＶＲ１／ＴＲＰＶ１受容体に対する優れた親和性を示す（表１）。
【０３２６】
表１中、下記の略語は次の意味を有する：
Ｃａｐ＝カプサイシン
ＡＧ＝アゴニスト
ｐＡＧ＝部分アゴニスト
ｐＨ＝ｐＨ刺激後
ＮＡＤＡ＝Ｎ−アラキドノイルドーパミン
ＮＥ＝効果なし
ＦＴｍ＝マウスで行ったホルマリンテスト
ＣＣｌｍ＝マウスにおけるベネットモデル
【０３２７】
「＠」記号の後ろの値は、それぞれ抑制（パーセンテージとして）を測定した濃度を示す。
【０３２８】
【表９】
2013542231.tif 000052
【国際調査報告】
2013542231.tif 000084
2013542231.tif 000085