(57)【要約】針用開口部（５０８）および薬を内部に収容するために配設されたリザーバ（１６４、１７６）を有する本体（５０４）と、患者の皮膚に貫入するための注射針（１５２）であって、リザーバ（１６４、１７６）と患者との間の薬用の通路を提供し、本体（５０４）から針用開口部（５０８）を通って選択的に突出する注射針（１５２）とを含む薬剤送達デバイス（５００）。このデバイス（５００）はまた、デバイス（５００）を患者から取り外す際に針（１５２）を本体（５０４）内に自動的に後退させ針用開口部（５０８）をカバーする安全手段（５７６、５４８、５５２、５３２、５１２）も含む。
2013514136.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者の皮膚に配置可能な面を有する本体であって、針用開口部と、薬を収容するための、本体内に配設されたリザーバとを有する、本体と、
患者の皮膚に貫入するための注射針であって、前記リザーバと前記患者との間の前記薬用の通路を提供し、前記針の一部分が前記本体内に収容された第１の位置と、前記針の一部分が前記針用開口部を通して前記本体から突出した第２の位置との間を選択的に移動可能である、注射針と、
前記第２の位置から前記第１の位置に前記針を自動的に移動させ、前記デバイスを患者の皮膚から取り外す際に前記針用開口部をカバーする、安全手段と
を備えることを特徴とする薬剤送達デバイス。
【請求項２】
前記本体はブロッカ用開口部を有し、
前記安全手段は、
安全部材と、
前記デバイスの作動の際に前記針用開口部に向かって前記安全部材を付勢する付勢機構と、
前記安全手段の展開の前に前記針用開口部への前記安全部材の移動を選択的に防止する、前記本体に移動可能に連結されたブロッカと
を備え、
前記安全部材が移動して前記針用開口部をカバーするカバー位置になると、前記針は前記本体内に後退することを特徴とする請求項１に記載のデバイス。
【請求項３】
前記ブロッカは、前記安全手段の展開前の前記針用開口部への前記安全部材の移動を防止するように前記安全部材に選択的に係合する、前記ブロッカから延在するブロックポストを含むことを特徴とする請求項２に記載のデバイス。
【請求項４】
前記安全部材は、
前記針用開口部をカバーするための、前記安全部材から延在するカバータブと、
前記安全部材から延在するブロックタブとを備え、
前記ブロックポストは、前記安全手段の展開前の前記針用開口部への前記安全部材の移動を防止するように前記ブロックタブに係合することを特徴とする請求項３に記載のデバイス。
【請求項５】
前記ブロッカは、ヒンジ式に回転可能に前記本体と連結され、
前記ブロッカの外面は、前記患者の体から取り外す際に前記ブロッカ接着剤と前記患者との相互作用により前記ブロッカが前記本体から離れる方に回転し、それによって前記ブロックポストが前記ブロックタブから係合解除され、前記安全部材が前記針用開口部に向かって移動できるように、ブロッカ接着剤を備えることを特徴とする請求項４に記載のデバイス。
【請求項６】
前記ブロッカの前記外面は、前記ブロッカの展開前位置にある前記本体の患者側表面と事実上面一であり、
前記ブロッカは、前記安全手段の展開前に前記ブロッカを前記展開前位置に維持するようにブロッカ用開口部と摩擦嵌めするようにサイズ設定されていることを特徴とする請求項５に記載のデバイス。
【請求項７】
前記ブロッカの前記外面は、前記ブロッカの展開前位置にある前記本体の前記表面に隣接しており事実上前記表面と平行であり、
前記ブロックポストは、前記安全手段の展開前に前記ブロッカを前記展開前位置に維持するように前記ブロッカ用開口部と摩擦嵌めするようにサイズ設定されていることを特徴とする請求項５に記載のデバイス。
【請求項８】
前記デバイスはさらに、使用中に前記本体を前記患者に付着させるための、前記本体の前記表面上に配設された本体接着剤を備え、
前記ブロッカ接着剤は、前記患者から前記本体を取り外す間に前記本体から離れる方に確実に前記ブロッカを回転させるために前記本体の接着剤よりも強力であることを特徴とする請求項５に記載のデバイス。
【請求項９】
前記デバイスはさらに、前記デバイスを作動させるためのアクティベータボタンを備え、
前記付勢機構は、付勢部材と、前記付勢部材に連結された付勢ばねとを備え、
前記付勢機構は、前記アクティベータボタンを押すことで前記デバイスを作動させる際に、前記アクティベータボタンが前記付勢部材に接触し、前記付勢部材により前記ブロックタブに対して前記付勢ばねが圧縮されて、前記針用開口部に向かって前記安全部材を付勢するように配設されることを特徴とする請求項４に記載のデバイス。
【請求項１０】
前記本体は、前記リザーバが内部に配設された実質的に円筒形のハウジングを備え、
前記安全部材は、前記円筒形のハウジングを中心に回転可能に配設されたカバーリングを備えることを特徴とする請求項４に記載のデバイス。
【請求項１１】
前記カバーリングが前記カバー位置になるように回転すると、前記針が曲げられ、それによって前記針が前記本体内に後退することを特徴とする請求項１０に記載のデバイス。
【請求項１２】
前記デバイスはさらに、前記針に連結され前記リザーバと前記針との間の通路に配設される針マニホルドを備え、
前記カバーリングは、前記カバー位置への前記カバーリングの回転中にランプが前記針マニホルドに接触し、それによって前記針が前記本体内に後退するように、ランプを備えることを特徴とする請求項１０に記載のデバイス。
【請求項１３】
患者の皮膚に配置可能な面、針用開口部、および薬を収容するための本体内に配設されたリザーバとを有する本体と、患者の皮膚に貫入するための注射針であって、前記リザーバと前記患者との間に前記薬用の通路を設け、前記針の一部分が前記本体内に収容された第１の位置と、前記針の一部分が前記針用開口部を通して前記本体から突出した第２の位置との間を選択的に移動可能である、注射針とを含む、薬剤送達デバイス用の安全機構であって、
前記本体内を展開前位置から前記針用開口部をカバーするカバー位置に移動可能な安全部材と、
前記薬剤送達デバイスの作動の際に前記カバー位置に向かって前記安全部材を付勢する付勢機構と、
前記安全機構の展開の前に前記カバー位置への前記安全部材の移動を選択的に防止する、前記本体に移動可能に連結されたブロッカと
を備え、
前記安全部材が移動して前記カバー位置になると、前記針が前記本体内に後退することを特徴とする安全機構。
【請求項１４】
前記付勢機構は、付勢部材と、前記付勢部材に連結された付勢ばねとを備え、
前記付勢機構は、前記薬剤送達デバイスを作動させる際に、前記付勢部材が前記ブロックタブに対して前記付勢ばねが圧縮されて、前記カバー位置に向かって前記安全部材を付勢するように配設されることを特徴とする請求項１３に記載の安全機構。
【請求項１５】
前記ブロッカは、前記安全機構の展開前の前記カバー位置への前記安全部材の移動を防止するように前記安全部材に選択的に係合する、前記ブロッカから延在するブロックポストを含むことを特徴とする請求項１４に記載の安全機構。
【請求項１６】
前記安全部材は、
前記針用開口部をカバーするための、前記安全部材から延在するカバータブと、
前記安全部材から延在するブロックタブとを備え、
前記ブロックポストは、前記カバー位置への前記安全部材の移動を防止するように前記安全手段の展開前に前記ブロックタブに係合することを特徴とする請求項１５に記載の安全機構。
【請求項１７】
前記ブロッカは、ヒンジ式に回転可能に前記本体と連結され、
前記ブロッカの外面は、前記薬剤送達デバイスを前記患者から取り外す際に、前記接着剤と前記患者との相互作用により前記ブロッカが前記本体から離れる方に回転し、それによって前記ブロックポストが前記ブロックタブから係合解除され、前記安全部材が移動して前記カバー位置になることが可能になるように、接着剤を備えることを特徴とする請求項１６に記載の安全機構。
【請求項１８】
前記ブロッカの前記外面は、前記ブロッカの展開前位置にある前記本体の患者側表面と事実上面一であり、
前記ブロッカは、前記安全機構の展開前に前記ブロッカを前記展開前位置に維持するようにブロッカ用開口部と摩擦嵌めするようにサイズ設定されていることを特徴とする請求項１７に記載の安全機構。
【請求項１９】
前記ブロッカの前記外面は、前記ブロッカの展開前位置にある前記本体の前記表面に隣接するとともに、前記表面と実質的に平行であり、
前記ブロックポストは、前記安全機構の展開前に前記ブロッカを前記展開前位置に維持するように前記本体の前記ブロッカ用開口部と摩擦嵌めするようにサイズ設定されていることを特徴とする請求項１７に記載の安全機構。
【請求項２０】
前記本体は、前記リザーバが内部に配設された事実上円筒形のハウジングを備え、
前記安全部材は、前記円筒形のハウジングを中心に回転可能に配設されたカバーリングを備えることを特徴とする請求項１６に記載の安全機構。
【請求項２１】
前記カバーリングが前記カバー位置になるように回転すると、前記針が曲げられ、それによって前記針が前記本体内に後退することを特徴とする請求項２０に記載の安全機構。
【請求項２２】
前記薬剤送達デバイスはさらに、前記針に連結され前記リザーバと前記針との間の通路に配設される針マニホルドを備え、
前記カバーリングは、前記カバー位置への前記カバーリングの回転中にランプが前記針マニホルドに接触し、それによって前記針が前記本体内に後退するように、ランプを備えることを特徴とする請求項２０に記載の安全機構。
【請求項２３】
患者の皮膚に配置可能な面を有する本体であって、針用開口部と、薬を収容するための本体内に配設されたリザーバとを有する、本体と、
患者の皮膚に貫入するための注射針であって、前記リザーバと前記患者との間の前記薬用の通路を提供し、前記針の少なくとも一部分が前記本体内に収容された第１の位置と、前記針の少なくとも一部分が前記針用開口部を通して前記本体から突出した第２の位置との間を選択的に移動可能である、注射針と、
前記本体に枢動可能に連結され後退位置と展開位置との間を選択的に枢動して前記注射針をシールド可能である安全機構であって、患者の皮膚に配置可能な安全面を有し、前記安全面には、前記安全機構を患者の皮膚に付着させるための、前記安全面上に接着剤が配設され、それにより、患者の皮膚から前記薬剤送達デバイスを取り外す際に前記安全機構は前記第２の位置まで自動的に枢動する、安全機構と
を備えることを特徴とする薬剤送達デバイス。
【請求項２４】
前記安全機構は前記後退位置に向かって付勢されることを特徴とする請求項２３に記載のデバイス。
【請求項２５】
前記安全機構は、前記針用開口部の対向する縁部に接触し前記第１の位置に向かって前記安全機構を付勢するように配設された一対のロックポストを備えることを特徴とする請求項２４に記載のデバイス。
【請求項２６】
ロックポストはそれぞれ、
前記安全機構の内面から事実上垂直に延在するポスト延長部分と、
前記ポスト延長部分の遠位端に配設されたウェッジ部分とを備え、
前記安全機構の前記内面に対する前記ウェッジ部分の高さが高くなるにつれて前記ウェッジ部分の幅は広くなることを特徴とする請求項２５に記載のデバイス。
【請求項２７】
前記安全機構が枢動して前記後退位置から前記展開位置になると、前記ウェッジ部分は前記針用開口部の対向するそれぞれの縁部に対して作用して、ロックポストは互いに向かって弾性的に変形し、
前記安全機構が前記展開位置に達すると、前記ウェッジ部分の上部縁部は前記針用開口部の底部縁部を通過し、前記ロックポストは事実上変形していない状態に反発復帰して、前記安全機構を前記第２の位置に維持するように前記本体の外面に接触することを特徴とする請求項２６に記載のデバイス。
【請求項２８】
前記安全機構は、
前記安全機構の外面を画定するリム部と、
前記安全機構は前記展開位置に展開されるときに前記注射針をシールドする、前記リム部の上方を延在刷るシールドと
を備えることを特徴とする請求項２３に記載のデバイス。
【請求項２９】
前記デバイスはロータを備え、前記ロータは、前記本体に配設され、前記注射針を前記第１の位置に選択的に維持する作動前の位置から作動位置に枢動可能であり、安全維持用の突出部を有し、
前記安全機構は案内ポストを備え、前記案内ポストは、前記安全機構が前記後退位置にあるときに、前記注射針が移動して前記第２の位置になる前に前記安全機構の移動を防止するように、前記本体を貫通し前記安全維持用の突出部に係合することを特徴とする請求項２３に記載のデバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、概して、患者にとって利便性が向上し、使い易く、安全機構が改善された物質送達デバイスに関する。本発明はさらに、概して、様々な物質または薬物を患者に送達するのに使用できるパッチ様で自己完結型の物質輸液デバイスまたは自己注射デバイスに関する。本発明は、より詳細には、パッチ様の輸液デバイスまたは自己注射デバイスの安全機構に関する。
【背景技術】
【０００２】
多くの人たち、例えば糖尿病などの病状を患う多くの人たちは、グルコースレベルの厳密なコントロールを維持するために、インスリン輸液を毎日行うなど何らかの形態の輸液療法を利用している。現在、インスリン輸液療法の例では、毎日行うインスリン療法の主なモードが２つある。第１のモードにはシリンジタイプのインスリンおよびペン型インスリンが含まれる。これらのデバイスは、使用が簡単であり、比較的低コストであるが、通常１日に３回から４回、注射のたびに針を刺す必要がある。第２のモードには輸液ポンプ療法が含まれ、その療法には、約３年もつ高価なポンプを購入する必要がある。このようにコストが高いこと（シリンジによる１日当たりの治療コストの約８から１０倍）およびポンプの寿命が限られていることは、このタイプの療法に対する高い壁になっている。インスリンポンプは比較的古い技術の典型でもあり、使用しづらい。さらに、ライフスタイルの点からは、患者の腹部上の送達部位にポンプをつなぐ（「輸液セット」として知られる）管類は非常に不便であり、ポンプは比較的重く、そのため、ポンプを運ぶことが負担になる。しかし、患者の観点からは、ポンプを利用した患者の圧倒的多数がポンプを生涯続けることを好んでいる。これは、輸液ポンプはシリンジおよびペンよりも複雑であるが、インスリンを持続的に輸液すること、投与量が精密であること、送達スケジュールをプログラム可能であることという利点があるからである。そのため、グルコースが厳密にコントロールされ、健康感が向上する。
【０００３】
より良い療法への関心は高まっており、ポンプ療法の発達が認識されていることや、１日当たりの注射回数が増加していることの証明となっている。このような輸液の例および同様の輸液の例では、こうした関心の高まりを十分に満たすのに必要なのは、毎日の注射療法の最良の特性（低コストであり使い易い）を、インスリンポンプの最良の特性（持続的な輸液であり投与量が精密）と組み合わせ、さらにそれぞれの欠点を回避する、インスリン送達または輸液の形態である。
【０００４】
低コストであり使い易い、歩行可能または「装着可能」な薬剤輸液デバイスを提供するためにいくつかの試みが行われている。こうしたデバイスの一部は、部分的にまたは全体的に使い捨てであることが意図される。理論上は、こうしたタイプのデバイスは、付随のコストおよび不都合な点なしに輸液ポンプの利点の多くをもたらすことができる。しかし残念ながら、こうしたデバイスの多くには、（使用する注射針のゲージおよび／または長さによる）患者の苦痛と、送達される物質と輸液デバイスの構成に使用する材料との間の融和性および相互作用と、患者が適切に作動させなかった場合の動作不良（例えば、デバイスの作動が早すぎたことによる薬液「漏れ」）の可能性を含む欠点がある。特に短いおよび／または微細ゲージの注射針を使用するときには、製造も難しく、針の貫入深さの管理も難しい。使用済みデバイスに触れる人に針による刺し傷の可能性も問題である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】米国特許第６，５６９，１４３号明細書
【特許文献２】国際公開第０２／０８３２１４号公報パンフレット
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Biochem Biophys Acta、1989、67、1007; Rubinsら、Microbial Pathogenesis、25、337〜342
【発明の概要】
【０００７】
したがって、さらに製造が単純でありインスリンの用途でもインスリン以外の用途でも使用が改善された、インスリン用の輸液ポンプなどの現行の輸液デバイスの代わりのものが必要である。
【０００８】
本発明の一態様は、所望の物質を輸液し１つまたは複数のマイクロ針を用いて苦痛を最小限に抑えながら、好都合に皮膚に接触させて装着できる、パッチ様の輸液デバイスまたは自己注射デバイスを提供することである。本発明のさらなる態様は、こうした輸液デバイスまたは自己注射デバイスのための安全機構を提供することである。
【０００９】
本発明の前述の態様および／または他の態様は、針用開口部と、薬を収容するための本体内に配設されたリザーバとを有する本体と、患者の皮膚に貫入するための注射針であって、リザーバと患者との間の薬用の通路を提供し、針用開口部を通して本体から選択的に突出する注射針と、を含む薬剤送達デバイス提供することによって実現される。そのデバイスは、デバイスを患者から取り外す際に、針を本体内に自動的に後退させ針用開口部をカバーする安全手段を含むこともできる。
【００１０】
本発明の前述の態様および／または他の態様は、また、針用開口部を有する本体と、薬を収容するための、本体内に配設されたリザーバと、患者の皮膚に貫入する注射針であって、リザーバと患者との間の薬用の通路を提供し、針用開口部を通して本体から選択的に突出する注射針と、を含む薬剤送達デバイス用の安全機構を提供することによって実現される。安全機構は、展開前位置から針用開口部をカバーするカバー位置に本体内で移動可能な安全部材と、薬剤送達デバイスの作動の際にカバー位置に向けて安全部材を付勢する付勢機構と、安全機構の展開の前にカバー位置への安全部材の移動を選択的に防止するための、本体に移動可能に連結されたブロッカとを含む。安全部材が移動してカバー位置になると、針が本体内に後退する。
【００１１】
本発明の前述の態様および／または他の態様は、また、患者の皮膚に配置可能な面を有する本体であって、針用開口部を有し薬を収容するための、配設されたリザーバを有する本体と、患者の皮膚に貫入するための注射針であって、リザーバと患者との間の薬用の通路を提供し、選択的に針の少なくとも一部分が本体に収容される第１の位置と、針の少なくとも一部分が針用開口部を通して本体から突出する第２の位置との間を移動可能である注射針と、を含む薬剤送達デバイス提供することによって実現される。薬剤送達デバイスは、本体に枢動可能に連結され後退位置と注射針をシールドする展開位置との間を選択的に枢動可能である安全機構であって、その安全機構が、患者の皮膚に配置可能な安全面を有し、安全面の上には安全機構を患者の皮膚に付着させる接着剤が配設され、それにより、薬剤送達デバイスを患者の皮膚から取り外す際に安全機構が自動的に第２の位置に枢動する、安全機構も含む。
【００１２】
本発明のさらなるおよび／または他の態様および利点は、以下の説明に一部が記載され、その説明から一部が明らかになり、本発明を実施することで習得することができる。
【００１３】
本発明の実施形態の上記のおよび／または他の態様および利点は、添付の図面と併せることで以下の詳細な説明からより簡単に理解されるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】作動に先立つ作動前状態にあるパッチ様の輸液デバイスまたは自己注射デバイスの一実施形態の斜視図である。
【図２】作動前状態にある図１の輸液デバイスの部分分解図である。
【図３】さらに細部を示すためにアクティベータボタンを回転させて離した、作動前状態にある図１の輸液デバイスの部分分解図である。
【図４】作動前状態にある図１の輸液デバイスのより完全な分解図である。
【図５】作動前状態にある図１の輸液デバイスの断面図である。
【図６】アクティベータボタンを回転させて離した、作動前状態にある図１の輸液デバイスの断面図である。
【図７】安全機構の組み付け中の図１の輸液デバイスの部分分解図である。
【図８】作動後の図１の輸液デバイスの部分分解図である。
【図９】作動後の図１の輸液デバイスのより完全な分解図である。
【図１０】作動後の図１の輸液デバイスの断面図である。
【図１１】安全機構の展開後の図１の輸液デバイスの部分分解図である。
【図１２】安全機構の展開後の図１の輸液デバイスの断面図である。
【図１３】安全機構の底面を示す図である。
【図１４】安全機構の構造をさらに示す図である。
【図１５Ａ】図１の輸液デバイスにある投与終了表示器およびその動作を示す図である。
【図１５Ｂ】図１の輸液デバイスにある投与終了表示器およびその動作を示す図である。
【図１５Ｃ】図１の輸液デバイスにある投与終了表示器およびその動作を示す図である。
【図１５Ｄ】図１の輸液デバイスにある投与終了表示器およびその動作を示す図である。
【図１６】注射ポートを有する輸液デバイスの一実施形態を示す図である。
【図１７】安全機構の別の実施形態を有する輸液デバイスの一実施形態を示す図である。
【図１８】図１７の輸液デバイスのブロッカを示す図である。
【図１９】作動前状態にある図１７の輸液デバイスの部分分解図である。
【図２０】図１７の輸液デバイスのアクティベータボタンを示す図である。
【図２１】図１８のブロッカを有する、作動前状態にある図１７の輸液デバイスの断面図である。
【図２２】ブロッカの別の実施形態を有する作動前の状態にある図１７の輸液デバイスの部分断面図である。
【図２３】作動前状態にある図１７の輸液デバイスのより完全な分解図である。
【図２４】作動状態にある図１７の輸液デバイスの断面図である。
【図２５】作動状態にある図１７の輸液デバイスの部分分解図である。
【図２６】図１７の輸液デバイスの安全機構が展開されるときの安全部材と針マニホルドとの相互作用を示す図である。
【図２７】カバー位置にある安全部材を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
次に、本発明の実施形態の詳細を参照する。これらの実施形態の例を添付の図面に示し、図面では同様の参照番号は全体を通して同様の要素を指す。説明する実施形態は、図面を参照することによって本発明を例示的に示す。
【００１６】
以下で説明する本発明の実施形態は、液体の薬剤または薬物など、予め測定した投与量の物質を患者にある期間にわたってまたは一度に送達するために、便利なパッチ様の輸液デバイスまたは自己注射デバイス１００として使用することができる。そのデバイスは、好ましくは、予め充填した状態で、すなわち、薬剤または薬物がすでにデバイスのリザーバ内に入っている状態で、エンドユーザに供給される。本明細書で説明するパッチ様の輸液デバイスまたは自己注射デバイス１００（例えば、図１に示す）を患者および／または介護者が使用できるが、便宜上、デバイスのユーザを本明細書で以下に「患者」と呼ぶ。さらに、便宜上、水平面に配設した輸液デバイス１００を基準にした相対的な方向を示すために、「垂直」および「水平」ならびに「上部」および「底部」などの用語を用いる。しかし、輸液デバイス１００がこうした向きに限定されないこと、および輸液デバイス１００をどの向きでも利用できることが理解されよう。さらに、本発明を実施するデバイスを描写するために用語「輸液デバイス」および「自己注射デバイス」を代替的に使用するが、これらに限定的な意図はない。自己注射機能を有しない輸液デバイスは、持続的な輸液を実行しない自己注射デバイスと同様に本発明の範囲内に包含される。限定するものではないが、便宜上、以下の説明では用語「輸液デバイス」を用いる。
【００１７】
図１のパッチ様の輸液デバイス１００は、自己完結型であり、（以下により詳細に説明するように）輸液デバイス１００の底部に配設した接着剤によって患者の皮膚表面に取り付けられる。患者が適切に配置し作動させると、デバイス内の可撓性リザーバ上のばねを解放したときの圧力を用いて、針マニホルドを介して１つまたは複数の患者用の針（例えば、マイクロ針）を通してリザーバの内容物を空にすることができる。次いで、マイクロ針を皮膚に押し込むことによって、リザーバ内の物質が患者の皮膚を通して送達される。ばねの代わりに異なるタイプのエネルギ蓄積デバイスを用いる他の実施形態が可能であり、そのエネルギは本質的に機械エネルギ、電気エネルギおよび／または化学エネルギでよいことが理解されよう。
【００１８】
当業者には理解されるように、本明細書で開示するパッチ様の輸液デバイス１００を構成および使用するには多数の方式がある。図面および以下の説明で示す実施形態を参照するが、本明細書で開示する実施形態は、開示する本発明に包含される様々な代替的な設計および実施形態が網羅的であるとは意味していない。開示する各実施形態では、そのデバイスを輸液デバイスと呼ぶが、そのデバイスは、典型的な輸液デバイスが通常実現するよりもずっと速い（ボーラス）速度で物質を注射することもできる。例えば、数秒程度の短い期間または数日程度の長い期間、内容物を送達することができる。
【００１９】
図１から図１２に示すデバイスのある実施形態では、パッチ様の輸液デバイス１００の押しボタンの設計を示す。デバイスの作動および起動が単一の多機能／ステッププロセスで実現される。図１に、作動前状態の輸液デバイス１００の組み立て済みの実施形態を示す。図２〜図６に、作動前状態の輸液デバイス１００の部分分解図および断面図を示し、図７に、安全機構の組み付け中の輸液デバイス１００の部分分解図を示し、図８〜図１０に、作動後の輸液デバイス１００の分解図および断面図を示し、図１１および図１２に、安全機構の展開後の輸液デバイス１００の分解図および断面図を示す。輸液デバイス１００は、作動前状態（例えば、図１、図２、および図５に示す）と、作動状態または始動状態（例えば、図８〜図１０に示す）と、後退状態または安全状態（例えば、図１１および図１２に示す）との間で動作するように構成されている。
【００２０】
図１に示すように、パッチ様の輸液デバイス１００の一実施形態は、底部容器１０４と、安全機構１０８と、可撓性の針カバー１１２と、上部容器１１６と、リザーバサブアセンブリ１２０と、投与終了表示器（ＥＤＩ）１２４と、アクティベータボタン１２８とを含む。アクティベータボタン１２８は患者インターフェース面１３２を含む。さらに、図２〜図６に示すように、輸液デバイス１００はさらに、ロータすなわち作動リング１３６、加圧ばね１４０と、ドーム様の金属製プランジャ１４４と、駆動ばね１４８とを含む。
【００２１】
可撓性の針カバー１１２は、少なくとも１つの針１５２を保護し（以下により詳細に説明する）、滅菌バリアを設けることによって患者およびデバイスを安全に保つ。針カバー１１２は、デバイスの製造中に針１５２を保護し、使用前に患者を保護し、取り外す前のどの点においても滅菌バリアを与える。一実施形態によれば、針カバー１１２は、少なくとも１つの針１５２が配設された針マニホルドとのプレス嵌めによって取り付けられる。さらに、一実施形態によれば、安全機構１０８の針用開口部１５６（以下により詳細に説明する）が、針カバー１１２の外周に厳密に一致するように形成されている。
【００２２】
例えば図２、図３、図５、図６、図８、図１０、および図１２に示すように、リザーバサブアセンブリ１２０は、リザーバ１６０と、リザーバドームシール１６４と、バルブ１６８と、少なくとも１つの針１５２と、少なくとも１つのチャネル１７２（例えば、図８参照）とを含む。そのチャネル１７２は、バルブ１６８と針１５２との間に配設され、それらの間に流れ通路を作り出す。リザーバ１６０はドーム１７６を含む。さらに、リザーバサブアセンブリ１２０は、少なくとも１つの針１５２を選択的にカバーする着脱可能な針カバー１１２を含む。一実施形態によれば、リザーバサブアセンブリ１２０は、チャネル１７２をカバーするリザーバアームシール１８０も含む。好ましくは、針１５２は、針マニホルドおよび複数のマイクロ針１５２を含む。
【００２３】
リザーバサブアセンブリ１２０のリザーバドームシール（可撓性のフィルム）１６４は、例えば図５に示すように、プランジャ１４４とドーム１７６との間に配設される。輸液デバイス１００用のリザーバの内容物（例えば、薬用の物質）は、リザーバドームシール１６４とドーム１７６との間の空間に配設される。リザーバドームシール１６４と、ドーム１７６と、それらの間の空間との組み合わせによりリザーバ１６０が画定される。ドーム１７６は、好ましくは、リザーバの内容物を見ることができるように透明である。リザーバドームシール１６４は、金属コートフィルムまたは他の同様の物質など、膨張しない材料またはラミネートから作製することができる。例えば、リザーバドームシール１６４に使用できる可撓性のラミネートフィルムの実現可能なものうちの１つには、第１のポリエチレン層と、第３の金属層を取り付け可能にする、当業者には知られた第２の化学層と、バリアの特徴に基づいて選択される第３の金属層と、ポリエステルおよび／またはナイロンを含む第４の層とが含まれる。金属コートフィルムまたは金属被覆フィルムを剛体部分（例えば、ドーム１７６）と併せて利用することによって、リザーバ１６０のバリア特性が改善され、それにより、内部に収容された内容物の保存期間が延長または改善される。例えば、リザーバの内容物がインスリンを含む場合は、リザーバ１６０内で接触する主な材料は、直鎖状低密度ポリエチレン（ＬＬＤＰＥ）、低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）、環状オレフィンコポリマー（ＣＯＣ）、およびＴｅｆｌｏｎ（登録商標）を含む。以下により詳細に説明するように、残りの流れ通路内でリザーバの内容物が接触する主な材料は、ＣＯＣおよびＬＬＤＰＥ、ならびに熱可塑性エラストマー（ＴＰＥ）、医療用グレードのアクリル樹脂、ステンレス鋼、および針用接着剤（例えばＵＶ硬化接着剤）含むこともできる。リザーバ１６０の内容物と長期間にわたって接触したままのこうした材料は、好ましくは、ＩＳＯ１０−９９３および該当する他の生体適合性試験に合格する。
【００２４】
リザーバサブアセンブリ１２０はさらに、好ましくは、内容物に悪影響を及ぼすことなしに、適用可能な管理された環境においてリザーバの内容物の規定の保存期間の間、保存することができ、様々な環境条件で利用可能である。さらに、リザーバサブアセンブリ１２０の構成要素によって設けられるバリアにより、所望の保存期間に適合するのに許容できるよりも速い速度で、内容物の内外に気体、液体、および／または固体の材料が移動することができない。上記で示した実施形態では、リザーバ材料を約３４°Ｆ（１℃）から１２０°Ｆ（４９℃）の温度範囲において保存し機能させることが可能であり、保存期間を２年以上とすることができる。
【００２５】
安定性の要件を満足させるのに加えて、リザーバサブアセンブリ１２０はさらに、３０ｐｓｉ（０．２０７ＭＰａ）のサンプルを２０分漏出なしに保持するなど、任意の数の漏出試験に首尾よく合格することによって確実に動作することができる。リザーバの構成による充填、保管、および送達のさらなる利益には、以下により詳細に説明するような、最小限に抑えられた上部空き高および適合性がある。
【００２６】
一実施形態では、リザーバ１６０は充填前に排気する。充填前にリザーバ１６０を排気しドーム１７６がわずかなへこみしか有しないことによって、リザーバ１６０内の上部空き高および過度の無駄を最小限に抑えることができる。さらに、リザーバの形状は、使用する起動機構（例えば、加圧ばね１４０およびプランジャ１４４）のタイプに適合するように構成することができる。さらに、充填中に排気した可撓性リザーバ１６０を使用することで、充填済みのリザーバ１６０内の空気または気泡が最小限に抑えられる。可撓性リザーバ１６０の使用は、リザーバの内圧を上昇させる恐れがある外からの圧力または温度変化を輸液デバイス１００が受けるときにやはり非常に有益である。こうした場合には、可撓性リザーバ１６０は、リザーバの内容物と共に膨張および収縮し、それにより、膨張力および収縮力による予想される漏出が防止される。
【００２７】
リザーバ１６０のさらに別の特性には、充填時または患者による使用時に自動的な微粒子検査を可能にすることがある。ドーム１７６など、１つまたは複数のリザーババリアは、透明で清澄なプラスチック材料からモールド成形することができ、プラスチック材料が透明で清澄なのでリザーバ内に収容された物質の検査が可能になる。透明で清澄なプラスチック材料は、好ましくは、環状オレフィンコポリマーであり、これは、透明度および清澄度が高いこと、抽出しにくいこと、ならびにリザーバ１６０内に収容された物質との生体適合性を特徴とする。適切な材料は、Ｚｅｏｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，  Ｌ．Ｐ．，  ｏｆ  Ｌｏｕｉｓｖｉｌｌｅ，  ＫＹから「ＢＤ  ＣＣＰ  Ｒｅｓｉｎ」という名称で入手可能であり、米国食品医薬品局およびＤＭＦ第１６３６８号に列挙される。このような用途では、リザーバ１６０は、検査を妨害する可能性がある（すなわち、検査中の回転が可能である）特性を最小限にしか含んでいない。
【００２８】
チャネルアーム１７２が、バルブ１６８から針マニホルドまたはマイクロ針１５２まで延在する少なくとも１つの可撓性の弓形アームの形態で設けられる。その弓形アームには溝１７４が形成されている（例えば、図２参照）。バルブ１６８と針マニホルドまたはマイクロ針１５２との間に流体通路を設けるために、リザーバアームシール１８０は溝１７４をカバーする。リザーバ１６０とマイクロ針１５２との間の流体通路（例えば図８に示すチャネルアーム１７２に配設される）は、リザーバ１６０に関して上記で説明した材料と同様または同一の材料から構築される。例えば、チャネルアーム１７２を、ドーム１６０と同じ材料から構築することができ、リザーバアームシール１８０を、リザーバドームシール１６４と同じ材料から構築することができる。一実施形態によれば、チャネルアーム１７２は両方とも、バルブ１６８と針マニホルドまたはマイクロ針１５２との間の流体通路として用いられる。別の実施形態によれば、チャネルアーム１７２のうちの一方のみを流体通路として用い、残りのチャネルアーム１７２により構造上の支持を行う。こうした実施形態では、溝１７４は、流体通路として用いられるチャネルアーム１７４においてのみバルブ１６８から針マニホルドまたはマイクロ針１５２まで完全に延在する。
【００２９】
チャネルアーム１７２は、作動の力に耐えるのに十分に可撓性がなければならない。図２と図８のチャネルアーム１７２の位置を対比すると、チャネルアーム１７２（図２ではリザーバアームシール１８０によってカバーされており、図８では明確にするためにリザーバアームシール１８０を取り除いている）は、マイクロ針１５２を患者の皮膚に押し込むときに弾性変形する（以下により詳細に説明する）。こうした変形中に、チャネルアーム１７２は、バルブ１６８と針マニホルドまたはマイクロ針１５２との間の流体通路の完全性を維持しなければならない。さらに、チャネルアーム１７２の材料は多数の生体適合性試験および保管試験を満足する。例えば、以下の表１に示すように、輸液デバイスの内容物にインスリンが含まれる場合は、リザーバ１６０内で接触する主な材料は直鎖状低密度ポリエチレン、環状オレフィンコポリマー、およびＴｅｆｌｏｎを含み、透明で清澄なプラスチックを含むこともできる。残りの流れ通路（チャネル６２）内でリザーバ１６０と針マニホルドのマイクロ針１５２との間で接触する主な材料は、ＣＯＣおよび／または医療用グレードのアクリル樹脂と、ＬＬＤＰＥと、ＴＰＥと、ステンレス鋼と、針用接着剤を含む。
【００３０】
【表１】
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【００３１】
より具体的には、マイクロ針１５２を、ステンレス鋼から構築することができ、針マニホルドを、ポリエチレンおよび／または医療用グレードのアクリル樹脂からから構築することができる。こうした材料は、リザーバの内容物と長期間接触するときは、好ましくは、ＩＳＯ１０−９９３生体適合性試験に合格する。
【００３２】
リザーバ１６０とチャネル１７２との間に配設されるバルブ１６８は、リザーバ１６０とチャネル１７２との間の流体の流れを選択的に可能にし、制限する。バルブ１６８は、作動前の位置（例えば、図２、図３、および図６に示す）と、作動位置（例えば、図８〜図１０に示す）との間を移動する。作動位置にあるときは、そうしたバルブにより、リザーバ１６０とチャネル１７２との間、したがって、針マニホルドおよびマイクロ針１５２まで、流体が流動することが可能になる。
【００３３】
使用の際には、バルブ１６８は、最後にはアクティベータボタン１２８の移動によって押し込まれて作動位置になる。アクティベータボタン１２８の移動は図５と図１０の間のバルブ１６８によって最も良く示される。図１０に示すように、バルブ１６８が移動すると、バルブ１６８の拡大した遠位端が前進し、それにより、リザーバ１６０からチャネル１７２中に、流体通路を下って針マニホルドまで薬剤が流動することが可能になる。
【００３４】
上記で説明した実施形態は、少なくとも１つの針１５２またはマイクロ針１５２を含むが、例示の２つのマイクロ針１５２など、複数のマイクロ針１５２を収容することができる。マイクロ針１５２はそれぞれ、好ましくは、３４ゲージ（直径０．１６ｍｍ）など、少なくとも３１ゲージ（直径０．２３ｍｍ）未満であり、患者用の針マニホルド内にアンカ留めされる。その針マニホルドはリザーバ１６０と流体連絡した状態で配置することができる。マイクロ針１５２は、輸液デバイス１００内に２つ以上含まれるときは、長さまたはゲージが異なるか、または長さおよびゲージの両方が異なる組み合わせとすることもでき、本体長さに沿って１つまたは複数のポートを収容することができる。それらのポートは、好ましくは、マイクロ針１５２の先端部の近く、またはマイクロ針１５２のいずれかがベベル部を有する場合は先端のベベル部の近くに配置される。
【００３５】
一実施形態によれば、マイクロ針１５２のゲージは、輸液デバイス１００のリザーバの内容物の送達速度を左右する。ずっと大型のカニューレまたは針が必要になる即時のシリンジ注射に通常関連する期間よりも長い期間にわたって輸液が行われるときは、リザーバの内容物を送達するのに３４ゲージ（直径０．１６ｍｍ）のマイクロ針１５２を複数使用することが現実的である。開示の実施形態では、皮内または皮下の空間を目標とする任意のマイクロ針１５２を使用できるが、例示の実施形態は、長さが１ｍｍと７ｍｍとの間（すなわち、４ｍｍ）の皮内マイクロ針１５２を含む。マイクロ針１５２の配置は、線形の配列または非線形の配列にすることができ、特定の用途による必要性に応じて任意の数のマイクロ針１５２を含むことができる。
【００３６】
上記で述べたように、マイクロ針１５２は針マニホルド内に配置される。針マニホルドでは、各マイクロ針１５２ごとに少なくとも１つの流体連絡通路またはチャネル１７２が設けられる。マニホルドは、単純に、１つまたは複数のマイクロ針１５２までの単一の通路を有することもでき、複数の流体通路またはチャネルを設けてリザーバの内容物を各マイクロ針１５２まで別々にルート設定することもできる。これらの通路またはチャネルはさらに、内容物が移動する蛇行状の通路を備えることができ、それにより、流体圧力および送達速度に影響を与え、流れのリストリクタとして働く。針マニホルド内のそれらのチャネルまたは通路は、用途に応じて幅、奥行き、および構成を変更することができ、チャネルの幅が通常約０．０１５インチ（０．３８１ｍｍ）と０．０４インチ（１．０１６ｍｍ）との間、好ましくは０．０２インチ（０．５０８ｍｍ）である。それらのチャネルまたは通路は、マニホルド内のデッドスペースを最小限に抑えるように構築される。
【００３７】
一実施形態によれば、リザーバサブアセンブリ１２０は、底部容器１０４とのリザーバサブアセンブリ１２０の位置合わせを助ける一対の孔１８４および１８８を有する。底部容器１０４の第１のポスト１９２および第２のポスト１９６（以下により詳細に説明する）が、それぞれの孔１８４および１８８を通して挿入される。
【００３８】
リザーバサブアセンブリ１２０を取り除いた分解図において、図４、図７、および図９は、底部容器１０４が事実上円筒形のハウジング２００を含み、ハウジング２００内には加圧ばね１４０およびプランジャ１４４が配設されることを示している。一実施形態によれば、円筒形のハウジング２００はくぼんだチャネル２０４を複数含み、それらのチャネル２０４は、プランジャをハウジング２００内で平行移動させるときに、プランジャ１４４のそれぞれの複数のレッグ部２０８およびフット部２１２を案内する。レッグ部２０８とフット部２１２とを合わせてプランジャのタブ２１４が構成される。図４、図７、および図９に示すように、例えば、くぼんだチャネル２０４は、円筒形のハウジング２００の上部からそれに沿って一部分しか延在しない。くぼんだチャネル２０４の下方には開口部２１６があり、その開口部２１６を通してプランジャ１４４のフット部２１２が円筒形のハウジング２００の外に延在することができる。開口部２１６は事実上Ｌ字形であり、その水平部分が円筒形のハウジング２００のベース部分にあり、垂直部分がくぼんだチャネル２０４と事実上位置合わせされている。
【００３９】
輸液デバイス１００が作動前状態にあるときには、加圧ばね１４０は（例えば、図４〜図６に示すように）プランジャ１４４によって圧縮されており、プランジャ１４４のフット部２１２は事実上開口部２１６の水平部分に配設されている。加圧ばね１４０の力により、開口部２１６（すなわち、円筒形のハウジング２００のレッジ）の水平部分の上部に対してプランジャ１４４のフット部２１２が付勢される。以下により詳細に説明するように、加圧ばね１４０およびプランジャ１４４が一緒になって、輸液デバイス１００が作動するときにリザーバ１６０を加圧する加圧システムを形成する。
【００４０】
以下により詳細に説明するように、ロータ１３６は、作動前の位置（例えば、図２〜図４に示す）と作動位置（例えば、図８〜図１０に示す）との間で円筒形のハウジング２００のベース部の周りを回転する。ロータ１３６が回転して作動前の位置から作動位置になるときに、ロータ１３６の少なくとも１つのフット部係合面２２０（例えば、図４に示す）がプランジャ１４４のフット部２１２のうちの少なくとも１つと係合し、プランジャ１４４を回転させて、フット部２１２が開口部２１６の垂直部分およびくぼんだチャネル２０４と位置合わせされる。この時点で、加圧ばね１４０は、プランジャ１４４を上方向に移動させ、フット部２１２が隆起したチャネル２０４によって案内される。
【００４１】
加圧ばね１４０は、輸液デバイス１００内に収容されており、リザーバ１６０に本質的に均一の力を加えてリザーバ１６０から内容物を押し出す。加圧ばね１４０を使用して、使用の際には解放したときにリザーバ１６０を加圧するエネルギを蓄積する。加圧ばね１４０が、プランジャ１４４のフット部２１２と円筒形のハウジング２００との係合によって圧縮状態保持されている。こうした係合により、保管中に加圧ばね１４０がリザーバ１６０または任意の残りの（底部容器１０４およびプランジャ１４４以外の）デバイス構成要素の（後に説明する）フィルムにストレスを与えることが防止される。プランジャ１４４は、ばねの張力および変形に抵抗するのに十分に剛体であり、通常の負荷の下で損傷しないはずである。
【００４２】
上記で述べたように、ロータ１３６が回転して作動前の位置から作動位置になるときは、ロータ１３６はプランジャ１４４のフット部２１２のうちの少なくとも１つに係合し、プランジャ１４４を回転させて、フット部２１２を開口部２１６の垂直部分およびくぼんだチャネル２０４と位置合わせする。次いで、圧縮されていた加圧ばね１４０によりプランジャ１４４が上方向に移動し、その際に、リザーバ１６０のフィルムに力が加えられる。加圧ばね１４０は、好ましくは、リザーバの内容物の皮内送達のために、約１〜５０ｐｓｉ（０．００７〜０．３４５ＭＰａ）、より好ましくは、約２ｐｓｉ〜約２５ｐｓｉ（０．０１４〜０．１７２ＭＰａ）の圧力をリザーバ１１６内に生み出すように構成することができる。皮下注射または皮下輸液の場合は、約２〜５ｐｓｉ（０．０１４〜０．０３４ＭＰａ）で十分である。
【００４３】
一実施形態によれば、アクティベータボタン１２８は患者インターフェース面１３２を含み、その患者インターフェース面１３２を患者が押して、輸液デバイス１００を作動させる。アクティベータボタン１２８はまた、ヒンジアーム２２４および作動アーム２２８（両者とも、例えば、図３に示す）も含む。アクティベータボタン１２８のヒンジアーム２２４は、開口部を有する円筒形の部分を含む。作動アーム２２８はタブ２３０を含む（例えば、図３参照）。一実施形態によれば、タブ２３０は、支承面２３２と、支承面２３２の片持ち端部に隣接して配設されたロック面２３４とを含む。一実施形態によれば、タブ２３０は、作動アーム２２８の主要部分に対して鋭角を成す。
【００４４】
第１のポスト１９２は、底部容器１０４上に配設され、そこから上方向に延在する。一実施形態によれば（例えば、図４および図７に示すように）、第１のポスト１９２のベース部は、一対の平坦な側面２３６および一対の丸みのある側面２４０を含む。さらに、例えば、図４および図７に示すように、第２のポスト１９６ならびに第１の駆動ばねベース部２４４および第２の駆動ばねベース部２４８は、底部容器１０４から上方向に延在する。以下により詳細に説明するように、第１の駆動ばねベース部２４４および第２の駆動ばねベース部２４８は、駆動ばね１４８の端部をそれぞれアンカ留めする。第１の駆動ばねベース部２４４は、第２のポスト１９６に隣接して配設され、それらの間に空間が形成される。
【００４５】
一実施形態において、図３および図６に、アクティベータボタン１２８を組み付けるための底部容器１０４に対するアクティベータボタン１２８の位置決めを示す。この位置では、ヒンジアーム２２４の円筒形の部分の開口部により、アクティベータボタン１２８が水平に摺動し（平坦な側面２３６を越えて）第１のポスト１９２に係合することが可能である。次いで、ヒンジアーム２２４（したがって、アクティベータボタン１２８）は、第１のポスト１９２を中心に回転することができる。作動アーム２２８が第２のポスト１９６と第１の駆動ばねベース部２４４との間の空間に入り込むと、タブ２３０および作動アーム２２８のうちの少なくとも一方が、タブ２３０の支承面２３２の片持ち端部が第２のポスト１９６の押さえ面２５２を通過するまで弾性変形する。タブ２３０の支承面２３２の片持ち端部が第２のポスト１９６の押さえ面２５２（例えば、図４参照）を通過し、タブ２３０のロック面２３４が押さえ面２５２と係合すると、アクティベータボタン１２８が作動前の位置にあることを知らせる可聴クリック音および触知できるフィードバックが与えられる。
【００４６】
図２〜図４および図７〜図９に戻ると、ロータ１３６はさらに、作動突出部２５６および駆動ばねホルダ２６０を含む。患者がアクティベータボタン１２８を押すと、アクティベータボタン１２８の作動アーム２２８は、作動突出部２５６に係合し、それにより、ロータ１３６を回転させて作動前の位置から作動位置にする。
【００４７】
駆動ばねホルダ２６０は、ロータ１３６が作動前の位置にあるときは駆動ばね１４８を作動前の位置に維持する。前に述べたように、第１の駆動ばねベース部２４４および第２の駆動ばねベース部２４８は、駆動ばね１４８の対向する端部をアンカ留めしている。駆動ばね１４８のほぼ中間点には、例えば、ロータ１３６の駆動ばねホルダ２６０と係合するための図２および図３に示すようなほぼＵ字形の突出部がある。したがって、ロータ１３６が作動前の位置にあり駆動ばね１４８が駆動ばねホルダ２６０に係合しているときは、駆動ばね１４８は引っ張り状態に維持されている。さらに、駆動ばねホルダ２６０が駆動ばね１４８を解放するとき（すなわち、例えば図８〜図１０に示すようにロータが回転して作動前の位置から作動位置になるとき）に、駆動ばね１４８は、底部容器１０４の開口部３００を通して（さらに以下により詳細に説明する安全機構１０８の開口部を通して）マイクロ針１５２を押しやって輸液デバイス１００の外側に延在させる。
【００４８】
したがって、以下により詳細に説明するように、単一の多機能／ステッププロセスで実現される輸液デバイス１００の作動および起動には、患者がアクティベータボタン１２８を押すことと、アクティベータボタン１２８の作動アーム２２８とロータ１３６の作動突出部２５６との係合によりロータ１３６が回転することが含まれる。上記で説明したように、ロータ１３６が回転すると、プランジャ１４４が回転および解放されてリザーバ１６０内の流体が加圧される。さらに、ロータ１３６が回転すると、駆動ばね１４８が駆動ばねホルダ２６０から解放され、それにより、マイクロ針１５２が押しやられて輸液デバイス１００の外側に延在する。単一の多機能／ステッププロセスにはさらに、アクティベータボタン１２８を押すときにアクティベータボタン１２８がバルブ１６８に係合しそのバルブ１６８を移動させることにより、バルブ１６８が移動して作動前の位置から作動位置になり、それにより、流体チャネル１７２を介してリザーバとマイクロ針１５２との間を流れ始めることも含まれる。
【００４９】
上記で述べたように、パッチ様の輸液デバイス１００は安全機構１０８も含む。不注意によるまたは偶発的な針による刺し傷を防止し、デバイスの意図的な再使用を防止し、露出した針をシールドするために、ロック式の針安全機構１０８が設けられる。安全機構１０８は、患者の皮膚表面から輸液デバイス１００が取り外されるとすぐに自動的に作動する。以下により詳細に説明する一実施形態によれば、可撓性の接着剤パッド２６４が、底部容器１０４の底部および安全機構１０８の底部に付着している。使用中は、接着剤パッド２６４は、患者の皮膚と接触し、輸液デバイス１００を皮膚表面上の適位置に保持する。例えば、図１１および図１２に示すように、輸液デバイス１００を皮膚表面から取り外す際に、安全機構１０８はマイクロ針１５２をシールドする位置に延在する。完全に拡張されると、安全機構１０８は、所定の位置にロックし偶発的な負傷または患者用の針への曝露が防止される。
【００５０】
通常、パッシブな安全システムが最も望ましい。それにより、偶発的に取り外される場合にまたは安全ステップがあることを患者が忘れた場合に、デバイスが自己防衛することが可能になる。この輸液デバイス１００の典型的な使用はヒト成長ホルモンを供給することであり、これは通常夕方与えられるので、送達が１０分未満しかかからないと予想できても、デバイス装着する患者（子供など）が実際にデバイスを夜通し装着するかもしれないと予期することができる。パッシブシステムがないと、輸液デバイス１００が剥がれた場合にマイクロ針１５２が患者または介護者を再度突き刺す可能性がある。その解決策は、使用中の活動を制限するかまたはパッシブ安全システムを含むことのいずれかである。
【００５１】
安全システムに関しては、通常３つの選択肢がある。第１の選択肢は、針１５２をデバイス内に後退させることである。第２の選択肢は、針１５２にアクセスできないように針１５２をシールドすることであり、第３の選択肢は、針による刺し傷を防止するようにして針１５２を破壊することである。アクティブシステムなど、他のシステムは、手動のシールドを利用かつ／もしくは破壊、またはさらにボタンを押すかもしくは同様の動作による安全特性の手動による解放を利用する。本発明のパッシブ安全実施形態の詳細な説明を以下に提示する。
【００５２】
本発明の安全実施形態の１つは、安全機構１０８など、完全に閉じられたパッシブな引き出し設計の実施形態である。図５、図１０、および図１２は、輸液デバイス１００の切り欠き斜視図であり、それぞれ作動前の安全機構１０８、作動後の安全機構１０８、安全機構１０８の展開後の安全機構１０８を示す。
【００５３】
輸液デバイス１００が皮膚から取り外されるときは、（底部容器１０４の底面および安全機構１０８の底面の両方に取り付けられている）可撓性の接着剤パッド２６４により、安全機構１０８が引き出され、接着剤パッド２６４が皮膚表面から離れる前にそれを所定の位置にロックする。言い換えると、接着剤パッドを皮膚表面から取り外すのに必要な力は、安全機構１０８を展開するのに必要な力よりも大きい。一実施形態によれば、安全機構１０８は、例えば図１３に示すように、平坦面部分２６８を含み、その平坦面部分２６８は患者の皮膚に接触する。平坦面２６８は、接着剤パッド２６４の一部分（図１３の点線で示す）が安全機構１０８を貼付する箇所である。接着剤パッド２６４の貼付は、患者が輸液デバイス１００を皮膚から取り外すときに、接着剤パッド２６４が輸液デバイス１００から安全機構１０８を展開するように働き、それにより、マイクロ針１５２をシールドするようになっている。そうでない場合は、マイクロ針１５２は輸液デバイス１００を患者から取り外す際に露出される。安全機構１０８は、完全に拡張されると、所定の位置にロックし偶発的な負傷またはマイクロ針１５２への曝露が防止される。
【００５４】
一実施形態によれば、接着剤パッド２６４は、事実上２つの部分に設けられ、一方は、底部容器１０４の底面の大部分、もう一方は安全機構１０８の底面である。輸液デバイス１００が取り外されると、それらの２つのパッチは互いに独立に動き、安全機構１０８は底部容器１０４に対して回転可能である。別の実施形態によれば、それらの２つの部分は、単体の可撓性接着剤パッド２６４として形成され、一部が底部容器１０４の底面の大部分に配設され、一部が安全機構１０８の底面に配設される。
【００５５】
一実施形態によれば、安全機構１０８は、スタンピングした金属部分である。別の実施形態によれば、安全機構１０８は、事実上底部容器１０４と同じ材料から作製される。図１４に示すように、安全機構１０８は、正面シールド２７２と、安全機構１０８の後部に配設された一対の挿入タブ２７６と、安全機構１０８のリム部２８４の上側後方端部にそれぞれ配設された一対のピボットタブ２８０と、安全機構１０８の事実上平坦な底部の内面から上方向に延在する案内ポスト２８８と、やはり安全機構１０８の底部内面から上方向に延在するロックポスト２９２とを含む。正面シールド２７２は、リム部２８４の上方に延在して、安全機構１０８が展開したときにマイクロ針１５２から患者をシールドする。案内ポスト２８８は切り欠きを内部に含み、その切り欠きは、ロータ１３６（例えば、図７および図９に示す）が作動前の位置にあるときにロータ１３６の安全維持用の突出部２９６に係合して、輸液デバイス１００の作動前に安全機構１０８が展開するのが防止される。
【００５６】
さらに、上記で述べたように、安全機構１０８は針用開口部１５６を含む。安全機構１０８の展開の前は、針用開口部１５６は、底部容器１０４の開口部３００に少なくとも部分的に重なって、マイクロ針１５２が動くための空間が設けられている。ロックポスト２９２は、針用開口部１５６の正面側の縁部に隣接してそれぞれ配設される。底部容器１０４は、案内ポスト開口部３０４（例えば、図７および図９に示す）と、底部容器１０４の対向する側方縁部に隣接して配設された一対の挿入タブ開口部３０８（そのうちの１つを例えば図４に示す）と、底部容器１０４の両側に配設された一対のピボットレスト３１２（例えば、図７および図９に示す）とを含む。
【００５７】
再度図１４を参照すると、挿入タブ２７６はそれぞれ、連結部分３１６および延長部分３２０を含む。一実施形態によれば、連結部分３１６は、安全機構１０８の底部内面に対して垂直でない角度で、安全機構１０８の底部内面から輸液デバイス１００の後部に向かって延在する。延長部分３２０はそれぞれ、延長部分３２０から安全機構１０８のそれぞれの外側に向かってほぼ垂直に延在する。安全機構１０８を底部容器１０４に組み付けるためには、安全機構１０８を底部容器１０４に対して約４５度の角度に保持し、挿入タブ開口部３０８を通して挿入タブ２７６を挿入する。次いで、ガイドポスト２８８が案内ポスト開口部３０４を通して挿入され安全機構１０８の底部内面が底部容器１０４の底面に事実上平行でありそれと接触する位置になるまで、安全機構１０８を回転させる。
【００５８】
再度図７および図９を参照すると、これらの図は作動位置にあるロータ１３６示すが、図７および図９の分解図の性質が底部容器１０４への安全機構１０８の組み付けのこの段階を示すのに都合が良い。しかし、安全機構１０８は作動前に底部容器に組み付けるべきであると理解されよう。安全機構１０８の上向きの回転の後には、図４に示すように、安全機構１０８を、底部容器１０４に対して後ろ向きに平行移動させて、ピボットタブ２８０がピボットレスト３１２のそれぞれの正面縁部を離れピボットレスト３１２の上方に配設され、ロックポスト２９２が底部容器１０４の開口部３００の側面縁部に隣接して配設され、ロータ１３６の安全維持用の突出部２９６が案内ポスト２８８に係合する。
【００５９】
図１４に戻ると、ロックポスト２９２はそれぞれ、安全機構１０８の平坦な底部内面から事実上垂直に延在するポスト延長部分３２４と、ポスト延長部分３２４の端部に配設されたウェッジ部分３２８とを含む。ウェッジ部分３２８の高さが安全機構１０８の底部内面に対して高くなるにつれて、ウェッジ部分３２８の幅が広くなる。
【００６０】
安全機構１０８が展開し底部容器１０４に対して下向きに回転すると、ウェッジ部分３２８は、底部容器１０４の開口部１８０のそれぞれの側方縁部に対して作用して、ロックポスト１９２が互いに向かって弾性的に変形する。安全機構１０８が完全に展開されると、タブ２８０はピボットレスト３１２に着座するようになる。さらに、ウェッジ部分３２８の上部縁部は開口部３００の底部縁部を通過し、ロックポスト２９２は事実上変形していない状態に反発復帰して（snap back）、安全機構１０８が完全に展開され、したがって、マイクロ針１５２がカバーされたことを伝える可聴クリック音および触知できるフィードバックが与えられる。図１１および図１２に戻ると、安全機構１０８が完全に展開しロックポスト２９２が事実上変形していない状態に反発復帰すると、ウェッジ部分３２８の上部縁部が底部容器１０４の底面のうちの開口部３００に隣接する部分に係合し、それにより、安全機構１０８が、底部容器１０４に対して上向きに回転すること、およびマイクロ針１５２を露出することが防止される。さらに、上記で述べたように、正面シールド２７２は、患者をマイクロ針１５２からシールドする。
【００６１】
したがって、安全機構１０８は、単一の部分として設けられるパッシブな安全の実施形態であり、それにより人間の負荷の下でつぶれない良好なロックが提供される。このパッシブな安全機構の場合は、注射中に皮膚に余分な力が加えられず、マイクロ針１５２は使用後に輸液デバイス１００内に安全に保持される。
【００６２】
輸液デバイス１００の使用後には、投与量全てを確実に送達するために、患者はもう一度デバイスを検査することができる。この点において、図１５Ａ〜図１５Ｄに示すように、輸液デバイス１００は、投与終了表示器（ＥＤＩ）１２４を含む。ＥＤＩ１２４は、本体３３２と、本体３３２の上部に対して事実上水平に延在する第１のアーム３３６および第２のアーム３４０とを含む。
【００６３】
ＥＤＩ１２４はばねアーム３４４も含み、そのばねアーム３４４は、本体３３２の上部から上向きに湾曲している。一実施形態によれば、ばねアーム３４４は、リザーバサブアセンブリ１２０の底面を押して、ＥＤＩ１２４を底部容器１０４に向かって弾性的に付勢し、そのため、例えば輸液デバイス１００の輸送中および搬送中に、ＥＤＩ１２４が確実に輸液デバイス１００のから自由に出て行かないようになっている。
【００６４】
図４に戻ると、本体３３２は、ＥＤＩチャネル３４８内に配設され、ＥＤＩチャネル３４８内で事実上垂直に平行移動する。ＥＤＩチャネルは、プランジャ１４４のレッグ部２０８およびフット部２１２を案内するくぼんだチャネル２０４のうちの１つに隣接した位置にある。第１のアーム３３６は、そのくぼんだチャネル２０４の上部を横切って延在する。
【００６５】
図１５Ａに戻ると、第２のアーム３４０の端部から上向きに、垂直の押し出し成形体３５２が延在している。リザーバの内容物が送達されたときに、垂直の押し出し成形体は、上部容器１１６のＥＤＩ開口部３５６（例えば、図１５Ｃ参照）を通って延在して、投与量の最後に達したことを伝える。一実施形態によれば、ＥＤＩ１２４は１部片の構成に形成される。
【００６６】
図１５Ｂに示すように、作動後に加圧ばね１４０によってプランジャ１４４が円筒形のハウジング２００内で上向きに移動すると、プランジャ１４４のフット部２１２のうちの１つがＥＤＩ１２４の第１のアームに接触する。フット部２１２は、ＥＤＩ１２４を上向きに持ち上げ、ばねアーム３４４の付勢を克服し、リザーバの内容物の送達中に垂直の押し出し成形体３５２がＥＤＩ開口部３５６を通ってさらに延在する。図１０に戻ると、垂直の押し出し成形体３５２は、輸液デバイス１００から部分的に延在する。リザーバの内容物の送達が完了し、プランジャが全ストロークに達すると、垂直の押し出し成形体３５２は図１５Ｄに示すように完全に拡張する。したがって、ＥＤＩ１２４は、プランジャ１４４の線形移動を利用して、ＥＤＩ１２４の線形移動を生み出す。ＥＤＩ１２４が輸液デバイス１００の外側に見えると、それにより、リザーバの内容物の送達が伝えられる。
【００６７】
図１６に、注射ポート４０４を有する輸液デバイス４００の一実施形態を示す。注射ポートにより、排気したまたは部分的に充填されたリザーバ４０８にアクセスし、患者は作動前に物質または物質の組み合わせをリザーバ中に注入することができる。あるいは、製薬メーカまたは薬剤師が、販売前に輸液デバイス４００を物質または物質の組み合わせで充填するために注射ポート４０４を利用することもできる。事実上他の全ての点において、輸液デバイス４００は、上記で説明した輸液デバイス１００と同様である。
【００６８】
次に、輸液デバイス１００の動作を説明する。上記で説明した本発明の実施形態は、好ましくは、押しボタン（アクティベータボタン１２８）の設計を含む。輸液デバイス１００は、皮膚表面に配置および貼付することができ、アクティベータボタン１２８を押すことで起動および／または作動させることができる。より具体的には、第１のステップでは、患者は、滅菌包装（図示せず）からデバイスを取り出し、接着剤パッド２６４のカバー（図示せず）を取り除く。患者は針カバー１１２も取り外す。輸液デバイス１００を包装から取り出す際に、かつ使用前に（例えば、図１、図２、図４、および図５参照）、作動前状態にある輸液デバイス１００により、不足成分または損傷した成分、使用期限（複数可）、濁ったまたは変色した薬剤などに関する検査を含む検査を患者が行うことが可能になる。
【００６９】
次のステップは、患者の皮膚表面に輸液デバイス１００を位置決めおよび貼付することである。薬用のパッチのように、患者は、輸液デバイス１００を皮膚にしっかりと押し付ける。接着剤パッド２６４の片面が、底部容器１０４の底面および安全機構１０８の底面に付着しており、接着剤パッド２６４の反対側の面が、輸液デバイス１００を患者の皮膚に固定する。（底部容器１０４および安全機構１０８の）これらの底面を平坦にするか、起伏をつけるか、または任意の適切な形に成形することができ、その面の上に接着剤パッド２６４が固定される。一実施形態によれば、輸送前に、フィルムなど、接着剤パッド２６４のカバーが、接着剤パッド２６４の患者側に貼付されて、輸送中に接着剤が守られる。上記で述べたように、使用前に、患者は、接着剤のカバーを剥がし、それにより、皮膚に接触させて配置するために接着剤パッド２６４を露出する。
【００７０】
接着剤カバーを取り外した後で、患者は、輸液デバイス１００を皮膚に接触させて配置し、適切に確実に接着するように押すことができる。上記で述べたように、適切に配置されると、アクティベータボタン１２８を押すことでデバイスが作動する。こうした作動ステップにより、プランジャ１４４および加圧ばね１４０が解放されて、プランジャ１４４がリザーバ１６０の可撓性のフィルム（リザーバドームシール１６４）を押すことが可能になり、それにより、リザーバが加圧される。こうした作動ステップはまた、ロータ１３６の駆動ばねホルダ２６０から駆動ばね１４８を解放するようにも働き、それにより、マイクロ針１５２が（底部容器１０４の開口部３００および安全機構１０８の針用開口部１５６を通して）輸液デバイス１００の外側に押し出され、マイクロ針１５２が患者の体内に着座する。さらに、作動ステップにより、バルブ１６８が開かれて、チャネル１７２を介してリザーバ１６０とマイクロ針１５２との間に（例えば、図８〜図１０参照）流体連絡通路が設けられる。押しボタンの単一の動作でこれらの各作用を実現できることから多大な利益が生み出される。さらに、別の著しい利益には、リザーバサブアセンブリ１２０内に全体が構成される連続の流体連絡通路の使用が含まれる。
【００７１】
作動すると、患者は、通常、リザーバの内容物の送達を完了するために（１０分から７２時間など）ある期間にわたって、輸液デバイス１００を適位置に残すか、またはデバイスを装着する。次いで、患者は、下にある皮膚にも組織にも損傷を与えずにデバイスを取り外し廃棄する。意図的に外すかまたは偶発的に外れた際には、１つまたは複数の安全特性が展開して、露出したマイクロ針１５２がシールドされる。より具体的には、患者が皮膚から輸液デバイス１００を取り外したときに、接着剤パッド２６４は、輸液デバイス１００から安全機構１０８を展開するように作用し、それにより、マイクロ針１５２がシールドされる。そうでない場合は、マイクロ針１５２は輸液デバイス１００を患者から取り外す際に露出されることになる。安全機構１０８は、完全に拡張されると、所定の位置にロックし偶発的な負傷またはマイクロ針１５２への曝露が防止される。しかし、安全特性は、アクティベータボタン１２８が押されておらず、マイクロ針１５２が延長していない場合に展開するように構成することができず、それにより、使用前に安全機構が展開することが防止される。使用後は、投与量全てを確実に送達するために、患者はもう一度デバイスを検査することができる。例えば、患者は、透明なドーム１７６を通してリザーバの内部を見、かつ／またはＥＤＩ１２４を検査することができる。
【００７２】
説明した実施形態は、薬物および医薬品を含む様々な物質を、患者に、具体的にはヒトの患者に投与する際に使用するのに適している。本明細書では、医薬品には、人体の膜および表面を通して、具体的には皮膚を通して送達できる、生物活性を有する物質が含まれる。以下により詳細に列挙する例には、抗生物質、抗ウイルス物質、鎮痛薬、局所麻酔薬、食欲抑制薬、抗関節炎薬、抗鬱薬、抗ヒスタミン薬、抗炎症剤、抗腫瘍薬、ＤＮＡワクチンを含むワクチンなどが含まれる。患者の皮内または皮下に送達できる他の物質にはヒト成長ホルモン、インスリン、タンパク質、ペプチド、およびそれらの断片が含まれる。タンパク質およびペプチドは、自然発生させるか、合成するか、または組み換えにより生成することができる。さらに、このデバイスを、樹状細胞の皮内輸液中のような細胞療法において使用することができる。本発明の方法に従って送達できるさらに他の物質を、疾患の予防、診断、緩和、治療、または治癒に使用される薬剤、ワクチンなどからなる群から選択することができる。それらの薬剤には以下のものが含まれる。アルファ１抗トリプシン、抗血管新生薬、アンチセンス、ブトルファノール、カルシトニンおよび類似物、Ｃｅｒｅｄａｓｅ、ＣＯＸ−ＩＩ阻害剤、外皮用薬、ジヒドロエルゴタミン、ドーパミンアゴニストおよびアンタゴニスト、エンケファリンおよび他のオピオイドペプチド、上皮増殖因子、エリスロポイエチンおよび類似物、卵黄刺激ホルモン、Ｇ−ＣＳＦ、グルカゴン、ＧＭ−ＣＳＦ、グラニセトロン、成長ホルモンおよび類似物（成長ホルモン放出ホルモンを含む）、成長ホルモンアンタゴニスト、ヒルログなどのヒルジンおよびヒルジン類似物、ＩｇＥサプレッサ、インスリン、インスリン放出物質および類似物、インスリン様成長因子、インターフェロン、インターロイキン、黄体形成ホルモン、黄体形成ホルモン放出ホルモンおよび類似物、低分子量ヘパリン、Ｍ−ＣＳＦ、メトクロプラミド、ミダゾラム、単クローン抗体、麻薬性鎮痛薬、ニコチン、非ステロイド系抗炎症薬、オリゴ糖、オンダンセトロン、副甲状腺ホルモンおよび類似物、副甲状腺ホルモンアンタゴニスト、プロスタグランジンアンタゴニスト、プロスタグランジン、組み換え型可溶受容体、スコポラミン、セロトニンアゴニストおよびアンタゴニスト、シルデナフィル、テルブタリン、血栓溶解剤、組織プラスミノゲン賦活剤、ＴＮＦ阻害剤およびＴＮＦ阻害剤、キャリア／補助薬を有するまたは有しないワクチン。それらのワクチンには、予防薬および治療用抗原（限定するものではないが、サブユニットタンパク質、ペプチドおよび多糖類、多糖類結合型、トキソイド、遺伝子ベースのワクチン、弱毒性、再集合体、不活化、全細胞、ウイルスおよび細菌のベクタが含まれる）が含まれ、嗜癖、関節炎、コレラ、コカイン中毒、ジフテリア、破傷風、ＨＩＢ、ライム病、髄膜炎、麻疹、ムンプス、風疹、水痘、黄熱、呼吸器系合胞体ウイルス、ダニ媒介の日本脳炎、肺炎球菌、連鎖球菌、チフス、インフルエンザ、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎およびＥ型肝炎を含む肝炎、中耳炎、狂犬病、ポリオ、ＨＩＶ、パラインフルエンザ、ロタウイルス、エプスタインバーウイルス、ＣＭＶ、クラミジア、分類不能型ヘモフィルス、モラクセラカタラーリス、ヒトパピローマウイルス、ＢＣＧを含む結核、淋菌、喘息、アテローム性動脈硬化症、マラリア、大腸菌、アルツハイマー病、Ｈ．ピロリ菌、サルモネラ菌、糖尿病、癌、単純ヘルペス、ヒトパピローマ、ならびに以下の主な治療の全てを含む他の同様の物質に関連する。感冒、嗜癖防止薬、抗アレルギー、抗催吐、抗肥満薬、抗骨粗鬆症薬、抗感染薬、鎮痛薬、局所麻酔薬、食欲抑制薬、抗関節炎薬、喘息治療薬、抗痙攣薬、抗鬱薬、糖尿病治療薬、抗ヒスタミン薬、抗炎症剤、偏頭痛治療薬、抗動揺病製剤、制吐剤、抗悪性腫瘍薬、抗パーキンソン病薬、止痒剤、抗精神病薬、解熱剤、抗コリン薬、ベンゾジアゼピンアンタゴニスト、全体の血管、心臓血管、末梢血管、および脳血管を含む血管の拡張薬、骨刺激薬、中枢神経系刺激薬、ホルモン、催眠薬、免疫抑制剤、筋弛緩剤、副交感神経遮断薬、副交感神経作用薬、プロスタグランジン、タンパク質、ペプチド、ポリペプチドおよび他の高分子、精神刺激薬、鎮静剤、生殖機能不全薬および精神安定薬、ならびに内容全体が明示的に援用される、「Method of Intradermally Injecting Substances」と題された特許文献１に記載のツベルクリンおよび他の過敏などの主な診断薬。
【００７３】
本発明のシステムおよび方法に従って送達できるワクチン製剤は、ヒト病原体に対する免疫応答を誘発できる抗原または抗原成分からなる群から選択することができる。その抗原または抗原成分は、内容全体が本明細書に明示的に援用される、「Vaccine Delivery System」と題された特許文献２に記載されているような、ＨＩＶ−１（ｔａｔ、ｎｅｆ、ｇｐ１２０またはｇｐ１６０など）、ｇＤまたはその誘導体などのヒトヘルペスウイルス（ＨＳＶ）またはＨＳＶ１もしくはＨＳＶ２によるＩＣＰ２７などの前初期タンパク質、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ（特にヒト）（ｇＢまたはその誘導体など）、ロタウイルス（弱毒性ウイルスを含む）、エプスタインバーウイルス（ｇｐ３５０またはその誘導体など）、水痘ヘルペスウイルス（ＶＺＶ、ｇｐＩ、ＩＩ、およびＩＥ６３など）から由来するか、または、Ｂ型肝炎ウイルス（例えばＨＢｓ抗原またはその誘導体）、Ａ型肝炎ウイルス（ＨＡＶ）、Ｃ型肝炎ウイルス、およびＥ型肝炎ウイルスなどの肝炎ウイルスから由来し、または、パラミクソウイルス、呼吸器系合胞体ウイルス（ＲＳＶ、Ｆタンパク質およびＧタンパク質またはその誘導体など）、パラインフルエンザウイルス、麻疹ウイルス、流行性耳下腺炎ウイルス、ヒト乳頭腫ウイルス（ＨＰＶ、例えばＨＰＶ６、１１、１６、１８）、フラビウイルス（例えば、黄熱病ウイルス、デング熱ウイルス、ダニ媒介のウマ脳炎ウイルス、日本脳炎ウイルス）またはインフルエンザウイルス（全生ウイルスもしくは不活化ウイルス、インフルエンザ成分ウイルス、卵内で成長した細胞もしくはＭＤＣＫ細胞、または全生流感ビロソーム、または精製無タンパク質もしくはその組み換え型タンパク質、ＨＡ、ＮＰ、ＮＡ、もしくはＭタンパク質などの、またはそれらの組み合わせ）などの他のウイルス病原体から由来し、または、Ｎ．淋病およびＮ．髄膜炎菌（例えば莢膜多糖類およびそのコンジュゲート、トランスフェリン結合タンパク質、ラクトフェリン結合タンパク質、ＰｉｌＣ、付着因子）を含むナクィセリア属などの細菌の病原体；Ｓ．化膿レンサ球菌（例えばＭタンパク質またはその断片、Ｃ５Ａプロテアーゼ、リポタイコ酸）、Ｓ．アガラクチア、Ｓ．ミュータンス菌；Ｈ．軟性下疳菌；カタル球菌（例えば高分子量および低分子量の付着因子およびインベーシン）としても知られたＭカタラーリスを含むモラクセラ属；Ｂ．百日咳（例えば、ペルタクチン、百日咳毒素またはその誘導体、繊維状赤血球凝集素、アデニル酸環化酵素、フィムブリエ）、Ｂ．パラ百日咳菌、およびＢ．ブロンキセプチカを含むボルデテラ属、；Ｍ．結核（例えばＥＳＡＴ６、抗原８５Ａ、８５Ｂ、または８５Ｃ）、Ｍ．ウシ型結核菌、Ｍ．ライ菌、Ｍ．アビウム、Ｍ．ヨーネ菌、Ｍ．スメグマ菌を含むマイコバクテリウム属；Ｌ．ニューモフィラを含むレジオネラ属；毒素原生大腸菌（例えば、定着因子、熱に弱いトキシンまたはその誘導体、熱安定性のトキシンまたはその誘導体）、腸管出血性大腸菌、腸管病原性大腸菌（例えば、志賀毒素様の毒素またはその誘導体）を含むエシエリキア属；Ｖ．コレラ（例えばコレラトキシンまたはその誘導体）を含むビブリオ属；Ｓ．ソンネ、Ｓ．志賀、Ｓ．フレキシネルを含む赤痢菌属；Ｙ���エンテロコリティカ（例えば、Ｙｏｐタンパク質）、Ｙ．ペスト菌、Ｙ．シュードツベルクローソスを含むエルシニア属；Ｃ．ジェジュニ（例えばトキシン、付着因子、およびインベーシン）およびＣ．コリを含むカンピロバクタ属；Ｓ．チフス菌、Ｓ．パラチフス菌、Ｓ．ブラコレラ菌、Ｓ．腸炎菌を含むサルモネラ属；Ｌ．モノサイトゲネスを含むリステリア属；Ｈ．ピロリ（例えば、ウレアーゼ、カタラーゼ、空胞化トキシン）を含むヘリコバクタ属；Ｐ．緑膜菌を含むシュートモナス菌属；黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌を含むブドウ球菌属；Ｅ．フェカリス菌、Ｅ．フェシウム菌を含むエンテロコッカス属；Ｃ．破傷風菌（例えば破傷風毒素およびその誘導体）、Ｃ．ボツリヌス菌（例えばボツリヌス菌毒素およびその誘導体）、Ｃ．ディフィシレ（例えばクロストリジウム属Ａ毒素またはＢ毒素およびその誘導体）を含むクロストリジウム属；Ｂ．炭疽菌（例えば、ボツリヌス菌毒素およびその誘導体）を含むバチルス属；Ｃ．ジフテリア（例えば、ジフテリア毒素およびその誘導体）を含むコリネバクテリウム属；Ｂ．ライム病菌（例えばＯｓｐＡ、ＯｓｐＣ、ＤｂｐＡ、ＤｂｐＢ）、Ｂ．ガリニイ（例えば、ＯｓｐＡ、ＯｓｐＣ、ＤｂｐＡ、ＤｂｐＢ）、Ｂ．アフゼリイ（例えばＯｓｐＡ、ＯｓｐＣ、ＤｂｐＡ、ＤｂｐＢ）、Ｂ．ハームシイ（例えばＯｓｐＡ、ＯｓｐＣ、ＤｂｐＡ、ＤｂｐＢ）、Ｂ．ハームシイを含むボレリア属；Ｅ．エクイおよびヒト顆粒球エーリキア症治療薬を含むエーリキア属；Ｒ．リケッチイを含むリケッチア属；Ｃ．トラコマチス（例えば、ＭＯＭＰ、ヘパリン結合タンパク質）、Ｃ．ニュモニエ（例えばＭＯＭＰ、ヘパリン結合タンパク質）、Ｃ．オウム病クラジミアを含むクラミジア属；Ｌ．インターロガンスを含むレプトスピラ属；Ｔ．梅毒（例えば、希少な外膜タンパク質）、Ｔ．ディンティコラ、Ｔ．ビオディセンテリエを含むトレポマーネ属から由来し、；または、Ｐ．熱帯性マラリアを含むマラリア原虫などの寄生生物；Ｔ．グンディ（例えばＳＡＧ２、ＳＡＧ３、Ｔｇ３４）を含むトキソプラズマ属；Ｅ．赤痢アメーバを含むエントアメーバ属；Ｂ．ミクロティを含むバベシア属；Ｔ．クルーズを含むトリパノソーマ属；Ｇ．ランブル鞭毛虫を含むジアルジア属；森林型熱帯リーシュマニアを含むリーシュマニア属；Ｐ．カリニを含むニューモンティス属；Ｔ．バギナリスを含むトリコモナス属；Ｓ．マンソンを含む、または、Ｃ．アルビカンスを含むカンジダ属などのイーストから由来する住血吸虫属；Ｃ．ネオフォルマンスを含むクリプトコッカス属から由来する。
【００７４】
これらは、Ｍ．結核菌、例えばＴｂ  Ｒａｌ２、Ｔｂ  Ｈ９、Ｔｂ  Ｒａ３５、Ｔｂ３８−１、Ｅｒｄ  １４、ＤＰＶ、ＭＴＩ、ＭＳＬ、ｍＴＴＣ２、およびｈＴＣＣｌの場合の好ましい特定の抗原も含む。Ｍ．結核菌の場合のタンパク質は、融合タンパク質およびその変形物も含み、Ｍ．結核菌の少なくとも２、好ましくは３のポリペプチドが融合してより大きいタンパク質になる。好ましい融合には、Ｒａｌ２−ＴｂＨ９−Ｒａ３５、Ｅｒｄｌ４−ＤＰＶ−ＭＴＩ、ＤＰＶ−ＭＴＩ−ＭＳＬ、Ｅｒｄｌ４−ＤＰＶ−ＭＴＩ−ＭＳＬ−ｍＴＣＣ２、Ｅｒｄｌ４−ＤＰＶ−ＭＴＩ−ＭＳＬ、ＤＰＶ−ＭＴＩ−ＭＳＬ−ｍＴＣＣ２、ＴｂＨ９−ＤＰＶ−ＭＴＩが含まれる。クラミジアの場合の最も好ましい抗原には、例えば、高分子量タンパク質（ＨＷＭＰ）、ＯＲＦ３、および推定膜タンパク質（Ｐｍｐｓ）が含まれる。好ましい細菌のワクチンは、Ｓ．肺炎連鎖球菌（例えば、莢膜多糖類およびそのコンジュゲート、ＰｓａＡ、ＰｓｐＡ、ストレプトリジン、コリン結合タンパク質）、タンパク質抗原ニューモリシン（非特許文献１）、およびその変異体の解毒した誘導体を含む、連鎖球菌属から由来の抗原を含む。他の好ましい細菌のワクチンには、Ｈ．インフルエンザＢ型（「Ｈｉｂ」、例えばＰＲＰおよびそのコンジュゲート）、分類不能型Ｈ．インフルエンザ、例えば、ＯＭＰ２６、高分子量付着因子、Ｐ５、Ｐ６、タンパク質Ｄおよびリポタンパク質Ｄ、およびフィンブリン、ならびにフィンブリン由来のペプチドまたは多重コピー変異体もしくはその融合タンパク質を含むヘモフィルス属由来の抗原が含まれる。ＨＢｓ抗原の誘導体は、当技術分野でよく知られおり、とりわけＰｒｅＳ１、ＰｒｅＳ２  Ｓ抗原を含む。好ましい一態様では、本発明のワクチン製剤には、特にＣＨＯ細胞中で発現されるときの、ＨＩＶ−１抗原、ｇｐｌ２０が含まれる。さらなる実施形態では、ワクチン製剤には、本明細書の上記に定義したようなｇＤ２ｔが含まれる。
【００７５】
上記で列挙した物質の送達に加えて、患者から物質を引き抜くためにまたは患者の物質レベルをモニタリングするために、輸液デバイス１００を使用することができる。モニタリングまたは引き抜きできる物質の例には、血液、間質液、または血漿が含まれる。次いで、引き抜かれた物質を検体、グルコース、薬剤などに関して分析することができる。
【００７６】
図１７に、安全機構の別の実施形態を有する輸液デバイス５００の一実施形態を示す。図１７に示すように、輸液デバイス５００は本体５０４を含み、本体５０４の底部は針用開口部５０８を含む。一実施形態によれば、針用開口部５０８の形状は、針カバー１１２に対応している。本体５０４はさらにブロッカ５１２も含み、それらのブロッカ５１２は、本体５０４に移動可能に連結される。より具体的には、一実施形態によれば、ブロッカ５１２は、本体５０４に回転可能に連結される。
【００７７】
図１８に示すように、ブロッカ５１２は、そこから延在する一対のブロッカアーム５１６を含む。ブロッカ５１２を本体５０４に組み付けるには、本体５０４内にモールド成形された取り付け具にブロッカアーム５１６をスナップ嵌めするように、ブロッカ５１２をブロッカ本体５０４のブロッカ用開口部５２０中に挿入して、ブロッカ１２を本体５０４に回転可能に連結する。一実施形態によれば、ブロッカ５１２は、本体５０４の内側からブロッカ用開口部５２０中に挿入される。別の実施形態によれば、ブロッカ５１２は、本体５０４の外側からブロッカ用開口部５２０中に挿入される。
【００７８】
ブロッカ５１２はまた、その端部から延在するブロックポスト５２４と、ブロッカ５１２の外面（すなわち、患者の表面）上に配設されたブロッカ接着剤５２８も含む。一実施形態によれば、ブロッカ接着剤５２８は接着剤パッドである。ブロッカ用開口部５２０は、ブロックポスト５２４が本体５０４の内部の底面を越えて本体５０４内に突出しないようにブロッカ５１２が本体５０４から離れる方に回転できるように、長手方向にサイズ設定されている。言い換えると、ブロッカ用開口部５２０の長手方向のサイズは、ブロックポスト５２４がブロッカ用開口部５２０を貫通できるように、ブロッカ５１２の長手方向のサイズよりも少なくともわずかに大きくなければならない。
【００７９】
図１９に示すように、輸液デバイス５００はまた、リング様の安全部材またはカバーリング５３２も含み、これは、プランジャ１４４が内部を移動する円筒形のハウジング２００を中心に回転可能に配設される。安全部材５３２は、針用開口部５０８を選択的にカバーするための、安全部材５３２から延在するカバータブ５３６と、ブロッカ５１２に選択的に載る、安全部材５３２から延在するブロックタブ５４０とを含む。安全部材５３２は、展開前位置（例えば、図１９に示す）から、カバータブ５３６が針用開口部５０８をカバーするカバー位置まで、本体５０４内で移動可能である。輸液デバイス５００はさらに付勢機構５４４を含む。
【００８０】
一実施形態によれば、付勢機構５４４は、付勢部材５４８と、付勢部材５４８に連結された付勢ばね５５２とを含む。例えば、図２１〜図２３に示すように、一実施形態によれば、付勢ばね５５２は、ブロックタブ５４０を直接支承する。さらに、例えば図１９および図２４に示すように、別の実施形態によれば、付勢機構５４４は安全用支承部材５５６も含み、その安全用支承部材５５６は、付勢ばね５３２に連結され付勢ばね５３２とブロックタブ５４０との間に配設される。さらに、付勢ばね５３２は、例えば、コイルばねまたはリーフばねでもよい。
【００８１】
一実施形態では、本体５０４は、その内部底面にトラックが配設されており、付勢部材５４８は、そのトラックに係合する少なくとも１つのフット部を有し、そのため、アクティベータボタン５６０のバイアス支承面５７６（以下により詳細に説明する）が付勢部材５４８を押すときに、付勢部材５４８がトラックに沿って垂直に拘束され滑らかに移動する。別の実施形態では、付勢部材５４８および安全用支承部材５５６の両方が少なくとも１つのフット部を有し、そのフット部はトラックに係合し、そのため、アクティベータボタン５６０のバイアス支承面５７６が付勢部材５４８を押すときに、付勢部材５４８および安全用支承部材５５６がトラックに沿って垂直に拘束され滑らかに移動する。安全用支承部材５５６の動きは、バイアス支承面５７６が付勢部材５４８を押すときに付勢ばね５５２の圧縮によって引き起こされる。
【００８２】
図２０にアクティベータボタン５６０の一実施形態を示す。上記で説明したアクティベータボタン１２８と同様に、アクティベータボタンは、ヒンジアーム５６４と、作動アーム５６８とを有する。アクティベータボタン５６０のヒンジアーム２２４は、円筒形の部分を含み、その円筒形の部分は、本体５０４の第１のポスト１９２（例えば、図４参照）に選択的に連結しそれ中心に回転するための開口部を有する。作動アーム５６８はロータ支承面５７２を含み、そのロータ支承面５７２は、輸液デバイス５００の作動の際にロータ１３６に接触しそれを回転させる。作動アーム５６８はその下側部分に、バイアス支承面５７６を含む切り欠きも有し、そのバイアス支承面５７６は、輸液デバイス５００の作動の際に付勢部材５４８に接触しそれを移動させる。図１７〜図２７にはロータ１３６を示していないが、一実施形態によれば、安全部材５３２は、ロータ１３６の下に配設され、ロータ１３６とは関係なく動く。
【００８３】
一実施形態によれば、例えば図２１に示す展開前位置において、ブロッカ５１２の外面（すなわち、患者の表面）は本体５０４の患者側の面と事実上面一である。さらに、ブロッカ接着剤５２８は、本体５０４の患者側の面に配設された接着剤パッド２６４と事実上面一である。ブロッカ５１２は、ブロッカ用開口部５２０と摩擦嵌めするようにサイズ設定されている。より具体的には、ブロッカ５１２の横幅は、ブロッカ５１２を展開の前の展開前位置に維持するようにブロッカ用開口部５２０と摩擦嵌めするようにサイズ設定されている。
【００８４】
例えば図２２に示すブロッカ５１２の別の実施形態の展開前位置では、ブロッカ５１２の外面（すなわち、患者の表面）は、本体５０４の患者側の面に隣接しており、事実上それに平行である。この実施形態では、ブロックポスト５８０は、ブロッカ用開口部５２０と摩擦嵌めするようにサイズ設定されている。より具体的には、ブロックポスト５８０の横幅は、ブロッカ５１２を展開の前に展開前位置に維持するようにブロッカ用開口部５２０と摩擦嵌めするようにサイズ設定されている。この実施形態では、患者がアクティベータボタン５６０を作動させるときに作動アーム５６８のロータ支承面がブロックポスト５８０を確実に通り越すことができるように、ブロックポスト５８０がブロックポスト５２４を組み込んだ実施形態よりも背が高いので、例えば図２２に示すように作動アーム５６８の遠位端を作り直す必要がある場合もある。
【００８５】
一実施形態によれば、ブロッカ接着剤５２８は、患者から本体５０４を取り外す間に本体５０４から離れる方に確実にブロッカ５１２を回転させるために本体の接着剤２６４よりも強力である。言い換えると、ブロッカ接着剤５２８が本体の接着剤２６４よりも強力なので、本体の接着剤２６４は、ブロッカ接着剤５２８が離れる前に患者の皮膚から離れ、したがって、ブロッカ５１２は少なくとも本体５０４から離れる方にブロッカ５１２を回転させるのに十分長く患者の皮膚に付着したままである。別の実施形態によれば、ブロッカ接着剤５２８は、患者が輸液デバイス５００を取り外すときにブロッカ接着剤５２８と患者の皮膚との間の相互作用がブロッカ５１２とブロッカ用開口部５２０との間の摩擦嵌めを克服してブロッカ５１２を本体５０４から離れる方に回転させる限り、本体の接着剤２６４と同じ強さでもよく、それどころか本体の接着剤よりも弱くてもよい。
【００８６】
明確にするために、図２５に、作動前状態にある輸液デバイス５００のより完全な分解図を示す。図２５に示すように、ブロックタブ５４０は、まだ、ブロックポスト５２４に向かって付勢されておらず、したがって、安全部材５３２は、まだ、針用開口部５０８に向かって付勢されていない。さらに、アクティベータボタン５６０がまだ作動していないので、（針マニホルド５８４を介してチャネル１７２に流体連結している）マイクロ針１５２は依然として本体５０４の内側にある。
【００８７】
動作の際には、輸液デバイス５００を患者の皮膚に付着させた後で、患者がアクティベータボタン５６０を押して輸液デバイス５００を作動させるときに、アクティベータボタン５６０を動かすとバルブ１６８が開き、リザーバ１６０とマイクロ針１５２との間に流体連絡通路が設けられる。さらに、輸液デバイス５００の作動については、アクティベータボタン５６０のロータ支承面５７２は、円筒形のハウジング２００に接触し、円筒形のハウジング２００を中心にロータ１３６を回転させ、それにより、プランジャ１４４および加圧ばね１４０が解放され、プランジャ１４４がリザーバ１６０の可撓性のフィルム（リザーバドームシール１６４）を押すことが可能になり、それにより、リザーバに圧力が加えられる。さらに、輸液デバイス５００の作動により、駆動ばね１４８がロータ１３６の駆動ばねホルダ２６０から解放され、それにより、マイクロ針１５２が（本体５０４の針用開口部５０８を通して）輸液デバイス５００の外に押しやられ、マイクロ針１５２が患者の体内に着座する。
【００８８】
さらに、アクティベータボタン５６０が回転して作動位置になる間に、バイアス支承面５７６は、付勢部材５４８に接触し、それを移動させる。その付勢部材５４８が移動すると、安全部材５３２のブロックタブ５４０に対して付勢ばねが圧縮されて、針用開口部５０８に向かって安全部材５３２が付勢されている。同様に、安全用支承部材５５６を用いる実施形態では、バイアス支承面５７６は付勢部材５４８に接触し、それを移動させる。その付勢部材５４８が移動すると、安全用支承部材５５６に対して付勢ばねが圧縮され、それに応答して安全用支承部材５５６が移動し、安全部材５３２のブロックタブ５４０に接触して、針用開口部５０８に向かって安全部材５３２を付勢する。その結果、例えば図２３および図２４に示す展開前位置では、安全部材５３２のブロックタブ５４０はブロッカ５１２に接触し、それにより、針用開口部５０８への安全部材５３２の移動が防止される。
【００８９】
薬の送達が完了すると、患者は、患者の皮膚から輸液デバイス５００を取り外し始める。前に述べたように、ブロッカ接着剤５２８と患者の皮膚との相互作用は、本体５０４から離れる方にブロッカ５１２を回転させるためにブロッカ５１２とブロッカ用開口部５２０との摩擦嵌めを克服するのに十分である。次いで、ブロッカ５１２が回転し、安全部材５３２ブロックタブ５４０にはもはや接触していないので、カバータブ５３６は、付勢ばね５５２の力の下で針用開口部５０８に向かって回転する。
【００９０】
図２６に、輸液デバイス５００の安全機構が展開しているときの安全部材５３２と針マニホルド５８４との相互作用を示す。安全部材またはカバーリング５３２が移動してカバー位置になって針用開口部５０８をカバーすると、安全部材５３２は、針マニホルド５８４を本体５０４中に後退させ、マイクロ針１５２を曲げる。より具体的には、一実施形態によれば、図２６に示すように、カバータブ５３６は、傾斜した先頭の縁部またはランプ５８８を有し、針マニホルド５８４は、それに対応する傾斜した縁部またはランプ５９２を有する。付勢ばね５５２の力により、カバータブ５３６が回転してカバー位置になると、カバータブ５３６の傾斜した先頭部分５８８はマニホルドランプ５９２に係合し、それにより、針マニホルド５８４が上向きに押しやられマイクロ針１５２が曲げられ、図２７に示すように、マニホルド５８４およびマイクロ針１５２が本体５０４内に後退し、針用開口部５０８がカバーされる。
【００９１】
したがって、図１７〜図２７に示すように、輸液デバイス５００は安全機構を含み、その安全機構は、輸液デバイス５００を患者の皮膚から取り外す際に、マイクロ針１５２を本体５０４内に自動的に後退させ、針用開口部５０８をカバーする。
【００９２】
輸液デバイス５００の明示的に開示していない部分が輸液デバイス１００の対応する部分に事実上同様であることが理解されよう。
【００９３】
輸液デバイス１００の安全機構に関しては、輸液デバイス５００の安全機構の一利点は、枢動するハウジング／シールド（安全機構１０８）が不要であり、それにより、よりコンパクトな輸液デバイスが提供されることである。それにもかかわらず、示さなかったが、開示した安全機構の特性を組み合わせることも可能である。例えば、安全機構１０８は、安全機構１０８の展開後に針用開口部１５６をカバーする回転プレートを用いることもできる。
【００９４】
上記では本発明のいくつかの典型的な実施形態のみ詳細に説明してきたが、それらの典型的な実施形態においては、本発明の新規の教示および利点から実質的に逸脱することなしに多くの改変形態が可能であることを当業者なら容易に理解するであろう。したがって、こうした改変形態は全て、添付の請求項の範囲およびその等価物に包含されるものである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５Ａ】
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【図１５Ｂ】
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【図１５Ｃ】
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【図１５Ｄ】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【国際調査報告】
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