(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）の化合物、    【化１】2013514385.tif 000500  限定するものではないが、強直性脊椎炎、アテローム性動脈硬化症、関節炎（例えば、リウマチ様関節炎、感染性関節炎、小児関節炎、乾癬性関節炎、反応性関節炎など）、骨関連疾患（骨形成に関与するものが挙げられる）、乳癌（抗エストロゲン治療に不応性のものなど）、循環器疾患、軟骨関連疾患（例えば、軟骨損傷／変性、軟骨変性、及び軟骨形成に関連する疾患）、軟骨異形成症、軟骨肉腫、慢性腰痛、慢性気管支炎、慢性炎症性気道疾患、慢性閉塞性肺疾患、糖尿病、エネルギー恒常性疾患、痛風、偽痛風、脂質異常症、メタボリック症候群、多発性骨髄腫、肥満症、変形性関節症、骨形成不全症、溶骨性骨転移、骨軟化症、骨粗鬆症、ページェット病、歯周病、リウマチ性多発性筋痛、ライター症候群、反復運動過多損傷、高血糖症、高血糖値、及びインスリン抵抗性を処置するためのこれらの化合物、組成物、中間体及び誘導体の調製方法に関する。
2013514385.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物又はそれらの光学異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、シス−トランス異性体、ラセミ化合物、あるいはそれらの医薬的に許容され得る塩
【化１】
2013514385.tif 000488
（式中、
Ｘは−ＣＨ−又はＮであり；
Ｒ1はＣ1〜3アルキル、ハロ、シクロアルキル、及び−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜4アルキルであり；前記Ｃ1〜3アルキルはハロにより置換されてもよく；
Ｒ2は−Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ1〜3アルキル、Ｃ2〜3アルケニル、Ｃ1〜4アルコキシ、ヒドロキシル、シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−ＯＳ（Ｏ2）−Ｃ1〜4アルキル、−Ｏ−Ｃ1〜4アルキル−Ｏ−Ｃ1〜4アルキル、複素環、ヘテロアリール、又は−Ｓ（Ｏ2）−Ｃ1〜4アルキルであり；前記Ｃ1〜3アルキルはハロ又はヒドロキシルにより置換されてよく；
Ｒ3は−Ｈ、ハロ、シアノ、又はＣ1〜3アルキルであり；並びに
【化２】
2013514385.tif 000489
は環窒素原子を介して分子の残部と結合した４〜９員の複素環であり、前記環窒素原子に加え場合によりヘテロ原子を１〜２個含有しており、前記任意追加のヘテロ原子がＮ、Ｏ及びＳからなる群から独立して１〜２個選択され；
前記４〜９員の複素環はＣ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、ハロ、オキソ、シアノ、ヒドロキシル、−ＯＲ5、−Ｏ−Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、シクロアルキル、ヘテロアリール、複素環、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）（ＯＲ6）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜4アルキル−Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜4アルキル−Ｏ−Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）−Ｓ（Ｏ）2（Ｒ6）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）−ＯＲ6、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）−Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ6、
−Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）、−Ｎ（Ｒ5）−Ｃ1〜4アルキル−ＯＲ6、−Ｎ（Ｒ5）Ｃ（Ｏ）Ｒ6、−Ｎ（Ｒ5）Ｃ（Ｏ）ＯＲ6、−Ｎ（Ｒ5）Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｎ（Ｒ5）Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｒ6）、
−Ｎ（Ｒ5）−Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｒ6）、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、又は−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）により置換されてもよく；
前記Ｃ1〜4アルキルは−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）、−Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）、−Ｎ（Ｒ5）Ｃ（Ｏ）ＯＲ6、複素環、ヘテロアリール、シクロアルキル、又はハロにより置換されてもよく；
前記ヘテロアリールは、Ｃ1〜4アルキル、ハロ、シアノ、−ＣＦ3、アルコキシ又はヒドロキシルにより置換されてよく；
前記複素環はＣ1〜4アルキル、オキソ、ハロ、アミノ、アルコキシ、又はヒドロキシルにより置換されてよく；
前記Ｃ2〜4アルケニル及び前記Ｃ2〜4アルキニルは独立してオキソ、複素環、ヒドロキシル、又はハロにより置換されてよく；
Ｒ5及びＲ6はそれぞれ独立して−Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、シクロアルキル、又は複素環であり、前記Ｃ1〜4アルキルはハロ又はヒドロキシルにより置換されてよく；あるいは、Ｒ5及びＲ6は互いに結合して５〜７員環を形成する）。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物
（式中、Ｘは−ＣＨ−であり；
Ｒ1は−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜2アルキル、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、Ｃ1〜3アルキル、又はＣ3〜5シクロアルキルであり；前記Ｃ1〜3アルキルはハロにより置換されてもよく；
Ｒ2は−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、シクロプロピル、Ｃ1〜3アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ又はヒドロキシルであり；前記Ｃ1〜3アルキルはハロ又はヒドロキシルにより置換されてよく；
Ｒ3は−Ｈ、ハロ、又はシアノであり；並びに
【化３】
2013514385.tif 000490
は以下から選択される：
【化４】
2013514385.tif 000491
【化５】
2013514385.tif 000492
【化６】
2013514385.tif 000493
【化７】
2013514385.tif 000494
【請求項３】
請求項２に記載の化合物
（式中、Ｘは−ＣＨ−であり；
Ｒ1は−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ3、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ3、又はシクロプロピルであり；
Ｒ2は−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、シクロプロピル、Ｃ1〜3アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ又はヒドロキシルであり；前記Ｃ1〜3アルキルはヒドロキシル又はハロにより置換されてもよく；並びに
Ｒ3は−Ｈ、ハロ、又はシアノである）。
【請求項４】
請求項２に記載の化合物
（式中、Ｘは−ＣＨ−であり；
Ｒ1は−ＣＦ3、−Ｂｒ、又は−Ｉであり；
Ｒ2は−ＣＦ3、ヒドロキシル、−ＯＣＨ3、又は−Ｃｌであり；及び
Ｒ3は−Ｈ、ハロ、又はシアノである）。
【請求項５】
請求項２に記載の化合物
（式中、Ｘは−ＣＨ−であり；
Ｒ1は−ＣＦ3であり、
Ｒ2は−ＣＦ3、−ＯＣＨ3、又は−Ｃｌであり；並びに
Ｒ3は−Ｈである）。
【請求項６】
請求項２に記載の化合物
（式中、Ｘは−ＣＨ−であり；
Ｒ1は−ＣＦ3であり、
Ｒ2は−ＣＦ3又は−Ｃｌであり；並びに
Ｒ3は−Ｈである）。
【請求項７】
請求項１に記載の化合物
（式中、Ｘは−ＣＨ−であり；
Ｒ1は−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜2アルキル、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、Ｃ1〜3アルキル、又はＣ3〜5シクロアルキルであり；上記Ｃ1〜3アルキルはハロにより置換されてもよく；
Ｒ2は−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、シクロプロピル、Ｃ1〜3アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ又はヒドロキシルであり；前記Ｃ1〜3アルキルはハロ又はヒドロキシルにより置換されてよく；
Ｒ3は−Ｈ、ハロ、又はシアノであり；並びに
【化８】
2013514385.tif 000495
は以下から選択される：
【化９】
2013514385.tif 000496
【請求項８】
請求項７に記載の化合物
（式中、Ｘは−ＣＨ−であり；
Ｒ1は−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ3、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ3、又はシクロプロピルであり；
Ｒ2は−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、シクロプロピル、Ｃ1〜3アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ又はヒドロキシルであり；前記Ｃ1〜3アルキルはハロ又はヒドロキシルにより置換されてよく；並びに
Ｒ3は−Ｈ、ハロ、又はシアノである）。
【請求項９】
請求項７に記載の化合物
（式中、Ｘは−ＣＨ−であり；
Ｒ1は−ＣＦ3、−Ｂｒ、又は−Ｉであり；
Ｒ2は−ＣＦ3、ヒドロキシル、−ＯＣＨ3、又は−Ｃｌであり；並びに
Ｒ3は−Ｈ、ハロ、又はシアノである）。
【請求項１０】
請求項７に記載の化合物
（式中、Ｘは−ＣＨ−であり；
Ｒ1は−ＣＦ3であり、
Ｒ2は−ＣＦ3、−ＯＣＨ3、又は−Ｃｌであり；並びに
Ｒ3は−Ｈである）。
【請求項１１】
請求項７に記載の化合物
（式中、Ｘは−ＣＨ−であり；
Ｒ1は−ＣＦ3であり、
Ｒ2は−ＣＦ3又は−Ｃｌであり；並びに
Ｒ3は−Ｈである）。
【請求項１２】
請求項１に記載の化合物
（式中、Ｘは−ＣＨ−であり；
Ｒ1は−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜2アルキル、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、Ｃ1〜3アルキル、又はＣ3〜5シクロアルキルであり；前記Ｃ1〜3アルキルはハロにより置換されてもよく；
Ｒ2は−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、シクロプロピル、Ｃ1〜3アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ又はヒドロキシルであり；前記Ｃ1〜3アルキルはハロ又はヒドロキシルにより置換されてよく；
Ｒ3は−Ｈ、ハロ、又はシアノであり；並びに
【化１０】
2013514385.tif 000497
は以下から選択される：
【化１１】
2013514385.tif 000498
【請求項１３】
請求項１２に記載の化合物
（式中、Ｘは−ＣＨ−であり；
Ｒ1は−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ3、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ3、又はシクロプロピルであり；
Ｒ2は−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、シクロプロピル、Ｃ1〜3アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ又はヒドロキシルであり；前記Ｃ1〜3アルキルはハロ又はヒドロキシルにより置換されてよく；並びに
Ｒ3は−Ｈ、ハロ、又はシアノである）。
【請求項１４】
請求項１２に記載の化合物
（式中、Ｘは−ＣＨ−であり；
Ｒ1は−ＣＦ3、−Ｂｒ、又は−Ｉであり；
Ｒ2は−ＣＦ3、ヒドロキシル、−ＯＣＨ3、又は−Ｃｌであり；並びに
Ｒ3は−Ｈ、ハロ、又はシアノである）。
【請求項１５】
請求項１２に記載の化合物
（式中、Ｘは−ＣＨ−であり；
Ｒ1は−ＣＦ3であり、
Ｒ2は−ＣＦ3、−ＯＣＨ3、又は−Ｃｌであり；並びに
Ｒ3は−Ｈである）。
【請求項１６】
請求項１２に記載の化合物
（式中、Ｘは−ＣＨ−であり；
Ｒ1は−ＣＦ3であり、
Ｒ2は−ＣＦ3又は−Ｃｌであり；並びに
Ｒ3は−Ｈである）。
【請求項１７】
次のものから選択される請求項１に記載の化合物：
１−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−４−カルボン酸；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン；
１−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−アゼチジン−３−カルボン酸；
１−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−４−カルボン酸；
１−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−アゼチジン−３−カルボン酸；
２−（３−（Ｓ）−アミノ−ピペリジン−１−イル）−５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−チアゾール−４−オン；
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［１，４］ジアゼパン−１−イル−チアゾール−４−オン；
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−オン；
２−（３−（Ｒ）−アミノ−ピロリジン−１−イル）−５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−チアゾール−４−オン；
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（Ｓ）−（２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−オン；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（５−メチル−２Ｓ，５Ｓ−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［５−（２−ヒドロキシ−エチル）−２Ｓ，５Ｓ−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−チアゾール−４−オン；
２−（４−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペラジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
２−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−チアゾール−４−オン；
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（８−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（２−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ピペリジン−１−イル］−チアゾール−４−オン；
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（６−ヒドロキシ−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（（２Ｓ）−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３（Ｒ）−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３（Ｒ）−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２（３−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン；
４−［５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］モルホリン−２−カルボン酸；
１−［５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−カルボン酸；
メチル｛１−［５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（Ｒ）−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−（Ｒ）−イル｝カルバマート；
１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボニトリル；
Ｎ−｛１−［（３Ｒ，５Ｒ）−５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル｝アセトアミド；及び
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−（Ｓ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン。
【請求項１８】
次のものから選択される請求項１に記載の化合物：
１−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−４−カルボン酸；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン；
１−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−４−カルボン酸；
１−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−アゼチジン−３−カルボン酸；
２−（３−（Ｓ）−アミノ−ピペリジン−１−イル）−５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−チアゾール−４−オン；
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［１，４］ジアゼパン−１−イル−チアゾール−４−オン；
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−オン；
２−（３−（Ｒ）−アミノ−ピロリジン−１−イル）−５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−チアゾール−４−オン；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（５−メチル−２Ｓ，５Ｓ−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［５−（２−ヒドロキシ−エチル）−２Ｓ，５Ｓ−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−チアゾール−４−オン；
２−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−チアゾール−４−オン；
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（６−ヒドロキシ−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（（２Ｓ）−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３（Ｒ）−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３（Ｒ）−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２（３−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン；
４−［５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］モルホリン−２−カルボン酸；
１−［５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−カルボン酸；
メチル｛１−［５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（Ｒ）−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−（Ｒ）−イル｝カルバマート；
１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボニトリル；
Ｎ−｛１−［（３Ｒ、５Ｒ）−５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル｝アセトアミド；及び
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−（Ｓ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン。
【請求項１９】
次のものから選択される請求項１に記載の化合物：
１−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−４−カルボン酸；
１−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−アゼチジン−３−カルボン酸；
２−（３−（Ｓ）−アミノ−ピペリジン−１−イル）−５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−チアゾール−４−オン；
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［１，４］ジアゼパン−１−イル−チアゾール−４−オン；
２−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−チアゾール−４−オン；
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（６−ヒドロキシ−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（（２Ｓ）−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３（Ｒ）−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２（３−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン；
４−［５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］モルホリン−２−カルボン酸；
１−［５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−カルボン酸；
メチル｛１−［５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（Ｒ）−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−（Ｒ）−イル｝カルバマート；
１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボニトリル；及び
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−（Ｓ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン。
【請求項２０】
次のものから選択される請求項１に記載の化合物：
【化１２】
2013514385.tif 000499
【請求項２１】
請求項１に記載の少なくとも１種の化合物と、少なくとも１種の医薬的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項２２】
ＥＲＲ−αにより介在される疾病の進行を処置、改善又は予防するための少なくとも１種の追加の剤、薬剤、薬品、抗体及び／又は阻害剤を更に含む、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
治療有効量の請求項１に記載の少なくとも１種の化合物を患者に投与することを含む、ＥＲＲ−α活性により介在される疾病、障害、又は状態に罹患している、又はこれらであると診断された患者の処置法。
【請求項２４】
前記疾病、障害又は医学的状態が、骨関連疾患、骨形成、軟骨形成、軟骨減少、軟骨変性、軟骨損傷、強直性脊椎炎、慢性腰痛、痛風、骨粗鬆症、溶骨性骨転移、多発性骨髄腫、軟骨肉腫、軟骨異形成症、骨形成不全症、骨軟化症、ページェット病、リウマチ性多発性筋痛、偽痛風、関節炎、リウマチ様関節炎、感染性関節炎、変形性関節症、乾癬性関節炎、反応性関節炎、小児関節炎、ライター症候群、及び反復運動過多損傷からなる群から選択される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記疾病、障害、又は状態が、歯周病、慢性炎症性気道疾患、慢性気管支炎、及び慢性閉塞性肺疾患からなる群から選択される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
前記疾病、障害、又は状態が乳がんである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２７】
前記疾病、障害、又は状態が、メタボリック症候群、肥満症、エネルギー恒常性疾患、糖尿病、脂質異常症、循環器疾患、アテローム性動脈硬化症、高血糖症、高血糖値、及びインスリン抵抗性からなる群から選択される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２８】
治療有効量の、（ａ）請求項１に記載の少なくとも１種の化合物；及び（ｂ）抗糖尿病薬、抗肥満薬、脂質低下薬、抗血栓薬、直接トロンビン阻害薬、及び降圧薬から選択される少なくとも１種の追加の剤、を前記患者に投与することを含み、前記投与が任意の順序である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２９】
前記（ｂ）の追加の剤が、ＣＢ１拮抗剤、モノアミン再取り込み阻害薬、ＭＴＰ阻害薬及びリパーゼ阻害薬から選択される抗肥満薬である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記（ｂ）の追加の剤が、メトホルミン、ＤＰＰ−ＩＶ阻害薬、ＧＬＰ−１模倣薬、グルコキナーゼモジュレーター、グルカゴン拮抗剤、ＳＧＬＴ２阻害薬、ＰＰＡＲγ作動薬及びＧＰＲ１１９モジュレーターから選択される抗糖尿病薬である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３１】
前記（ｂ）の追加の剤が、メトホルミン、シタグリプチン及びピオグリタゾンから選択される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３２】
治療有効量の請求項１に記載の少なくとも１種の化合物を患者に投与することを含み、ＥＲＲ−αにより介在される状態の進行を予防又は阻害する必要がある患者において、その状態の進行を予防又は阻害するための方法。
【請求項３３】
治療有効量の請求項１に記載の少なくとも１種の化合物を前糖尿病患者に投与することを含む、前糖尿病性の状態を処置する必要がある患者において、その状態を処置するための方法。
【請求項３４】
請求項１に記載の化合物の治療有効量が約０．１ｍｇ／投与〜約５０００ｍｇ／投与である、請求項２０に記載の方法。
【請求項３５】
請求項１に記載の化合物の治療有効量が約０．５ｍｇ／投与〜約１０００ｍｇ／投与である、請求項２０に記載の方法。
【請求項３６】
請求項１に記載の化合物の治療有効量が約１ｍｇ／投与〜約１００ｍｇ／投与である、請求項２０に記載の方法。
【請求項３７】
請求項１に記載の化合物のうちのいずれか及び医薬的に許容され得る担体を混合することを含む、医薬組成物の製造法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる、２００９年１２月１８日に出願された米国特許仮出願第６１／２８７，７４０号の利益を主張するものである。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、特定の新規の化合物、並びに化合物、これらの組成物、中間体及び誘導体の調製法、並びに癌、関節炎、炎症性気道疾患、及び代謝疾患などの状態の処置方法に関する。より詳細には、本発明の化合物は、ＥＲＲ−α活性により介在される病状、障害、及び状態の進行の処置、改善、予防又は阻害に有用な、エストロゲン関連受容体α（ＥＲＲ−α）モジュレーターである。
【背景技術】
【０００３】
核内受容体は、転写因子のスーパーファミリーのメンバーである。このファミリーのメンバーは構造的な類似性を共有しており、様々な一連の生物学的効果を調節する（Ｏｌｅｆｓｋｙ，Ｊ．Ｍ．Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２００１，２７６（４０），３６８６３〜３６８６４）。リガンドは、代謝、分化及び複製に関与する遺伝子を調節するこれらの転写因子を活性化し又は抑制する（Ｌａｕｄｅｔ，Ｖ．ａｎｄ  Ｈ．Ｇｒｏｎｍｅｙｅｒ．Ｔｈｅ  Ｎｕｃｌｅａｒ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ｆａｃｔｂｏｏｋｓ．２００２，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ：Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ）。現在までに、ヒトゲノム計画により、このファミリーに関する約４８のメンバーが同定されており、これらのメンバーの内約２８に関し同族のリガンドが同定されている（Ｇｉｇｕｅｒｅ，Ｖ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ  Ｒｅｖ．１９９９，２０（５），６８９〜７２５）。このタンパク質ファミリーはモジュラー構造ドメインからなり、このモジュラー構造ドメインは、ファミリーのメンバー間で機能を損なうことなく互換することができる。典型的な核内受容体は、高頻度可変性のＮ末端、保存されたＤＮＡ結合ドメイン（ＤＢＤ）、ヒンジ領域、及び保存されたリガンド結合ドメイン（ＬＢＤ）を含有する。ＤＢＤの機能は特定のＤＮＡ配列（核内ホルモン受容体（ＮＨＲ）応答配列すなわちＮＲＥ）に対する受容体を標的とするものであり、ＬＢＤの機能は、その同族のリガンドを認識するというものである。核内受容体の配列には、転写活性化に関与する領域が存在する。転写活性化ドメイン１（ＡＦ−１）が、Ｎ末端に位置し転写を常時活性化する（Ｒｏｃｈｅｔｔｅ−Ｅｇｌｙ，Ｃ．ｅｔ  ａｌ．Ｃｅｌｌ  １９９７，９０，９７〜１０７；Ｒｏｃｈｅｔｔｅ−Ｅｇｌｙ，Ｃ．ｅｔ  ａｌ．Ｍｏｌ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．１９９２，６，２１９７〜２２０９）ものである一方、転写活性化ドメイン２（ＡＦ−２）はＬＢＤ内に埋め込まれており、その転写活性化能はリガンド依存性のものである（Ｗｕｒｔｚ，Ｊ．Ｍ．ｅｔ  ａｌ．Ｎａｔ．Ｓｔｒｕｃｔ．Ｂｉｏｌ．１９９６，３，８７〜９４）。核内受容体はモノマー、ホモ二量体又はヘテロ二量体として存在し得、ヌクレオチドのダイレクトリピート又はインバーテッドリピートに結合することができる（Ｌａｕｄｅｔ  ａｎｄ  Ｇｒｏｎｍｅｙｅｒ，２００２；Ａｒａｎｄａ，Ａ．ａｎｄ  Ａ．Ｐａｓｃｕａｌ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｒｅｖ．２００１，８１（３），１２６９〜１３０４）。
【０００４】
このファミリーのメンバーは生物学的な基底状態が活性化されているか又は抑制されているかのいずれかで存在する。遺伝子活性化の基本機構は、リガンドによる協働タンパク質の交換を包含する。これらの協働タンパク質は、コアクチベーター又はコリプレッサーとも呼ばれる（ＭｃＫｅｎｎａ，Ｌ．Ｊ．ｅｔ  ａｌ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ  Ｒｅｖ．１９９９，２０，３２１〜３４４）。抑制状態の核内受容体はそのＤＮＡ応答エレメントに結合しており、かつヒストン脱アセチラーゼ（ＨＤＡＣ）をリクルートするコリプレッサータンパク質と会合している（Ｊｏｎｅｓ，Ｐ．Ｌ．ａｎｄ  Ｙ．Ｂ．Ｓｈｉ．Ｃｕｒｒ．Ｔｏｐ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００３，２７４，２３７〜２６８）。アゴニストの存在下で、コリプレッサーはコアクチベーターと交換され、次にＡＴＰ依存性のクロマチンリモデリング複合体へと会合する転写因子をリクルートする。ヒストンが高アセチル化されるとヌクレオソームがほどけ、抑制が緩和される。ＡＦ−２ドメインは、協働タンパク質の交換のための分子スイッチ依存性のリガンドとして作用する。アゴニストの存在下で、ＡＦ−２ドメインの立体構造は変化し、コアクチベータータンパク質と相互作用するためにＬＢＤに対し表面を提示する。ＡＦ−２ドメインは、アゴニストの非存在下で、又は拮抗剤の存在下で、コリプレッサータンパク質との相互作用を促進する表面を提示する。ＬＢＤ上の相互作用表面はコアクチベーター及びコリプレッサーの両方に対し重複するものであり、この転写因子ファミリーのメンバーにより共有される、遺伝子の活性化又は抑制に関する保存された分子機構を提供する（Ｘｕ，Ｈ．Ｅ．ｅｔ  ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ  ２００２，４１５（６８７３），８１３〜８１７）。
【０００５】
既知の核内受容体のうち、核内受容体の生物活性を調節する天然リガンドが同定されているものは、およそほんの半分程度である。内在性のリガンドが存在していない受容体は「オーファン受容体」と呼ばれる。オーファン受容体と相互作用するリガンド又は化合物の発見は、生理機能及び疾患における核内受容体の役割を理解する一助になり得るであろうし、並びにまだリガンドが同定されていないこれらの受容体のサブクラスを構成するエストロゲン関連受容体（ＥＲＲ）の、新しい治療アプローチに関する探求を促進するであろう。
【０００６】
オーファン受容体のＥＲＲ−α（ＥＲＲ−１としても既知）は、エストロゲン受容体に関連する核内オーファン受容体のサブファミリーに関する、３種の同定されたメンバー（ＥＲＲ−α，β，γ）のうちの第一番目のものである。ＥＲＲサブファミリーはエストロゲン受容体（ＥＲ−α及びＥＲ−β）と密接に関係する。ＥＲＲ−α及びＥＲＲ−βは厳密度の低いハイブリダイゼーション選別により最初に単離され（Ｇｉｇｕｅｒｅ，Ｖ．ｅｔ  ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ  １９８８，３３１，９１〜９４）、続いて、その後ＥＲＲ−γが発見された（Ｈｏｎｇ，Ｈ．ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．１９９９，２７４，２２６１８〜２２６２６）。ＥＲＲ及びＥＲは、ＤＢＤにおいて観察される相同性が最も高く、およそ６０％の配列類似性を共有しており、かつすべてがＤＮＡの古典的なエストロゲン応答エレメントと相互作用する。近年の生化学的な根拠は、ＥＲＲ及びＥＲが、ｐＳ２、ラクトフェリン（lactoferin）、アロマターゼ及びオステオポンチンが挙げられる標的遺伝子を共有し、かつ協働タンパク質を共有することを示唆する（Ｇｉｇｕｅｒｅ，Ｖ．Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．２００２，１３，２２０〜２２５；Ｖａｎａｃｋｅｒ，Ｊ．Ｍ．ｅｔ  ａｌ．ＥＭＢＯ  Ｊ．１９９９，１８，４２７０〜４２７９；Ｋｒａｕｓ，Ｒ．Ｊ．ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２００２，２７２，２４２８６〜２４８３４；Ｈｏｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，１９９９；Ｚｈａｎｇ，Ｚ．ａｎｄ  Ｃ．Ｔ．Ｔｅｎｇ．Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２０００，２７５，２０３８７〜２０８４６）。したがって、ＥＲＲの主機能の内の一つはエストロゲン応答遺伝子の応答を調節することである。ステロイドホルモンのエストロゲンの効果は、主に胸、骨及び子宮内膜で介在される。したがって、ＥＲＲと相互作用する化合物を同定することで、骨関連疾患、乳癌及び再生に関する処置に利益を提供することになるであろう。
【０００７】
ＥＲＲ−αは、正常な乳房組織及び乳癌組織の両方で存在することが示されている（Ａｒｉａｚｉ，Ｅ．Ａ．ｅｔ  ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２００２，６２，６５１０〜６５１８）。ＥＲＲ−αは、正常な乳房組織において主にエストロゲン応答遺伝子の受容体として機能することが報告されている。エストロゲン非応答性（ＥＲ−α陰性）の乳癌又は細胞株において、ＥＲＲ−αは活性化状態で存在することが報告されている（Ａｒｉａｚｉ  ｅｔ  ａｌ．，２００２）。したがって、ＥＲＲ−αと相互作用するであろう化合物は、ＥＲ−α陰性でかつ古典的な抗エストロゲン治療に非応答性の乳癌の、処置に有用な剤となり得、あるいはエストロゲン応答抵抗性乳癌に関しては補助剤として使用され得る。これらの剤は、これらの特定の組織においてＥＲＲ−αの生物活性を減少させることで拮抗剤として作用し得る。
【０００８】
閉経後の女性の多くは骨粗鬆症を経験するが、この骨粗鬆症はエストロゲン産生の減少により生じる。エストロゲン濃度が減少した結果、骨量減少が増加することになる（Ｔｕｒｎｅｒ，Ｒ．Ｔ．ｅｔ  ａｌ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ  Ｒｅｖ．１９９４，１５（３），２７５〜３００）。骨粗鬆症に罹患している閉経後患者へのエストロゲン投与において、骨発生時の同化効果が観察されている（Ｐａｃｉｆｉｃｉ，Ｒ．Ｊ．Ｂｏｎｅ  Ｍｉｎｅｒ．Ｒｅｓ．１９９６，１１（８），１０４３〜１０５１）が、ＥＲ−ａ及びＥＲ−ｂノックアウト動物では、エストロゲン作用が典型的に介在される軽症の骨格欠損（minor skeletal defects）が生じていることから、分子機構は未知である（Ｋｏｒａｃｈ，Ｋ．Ｓ．Ｓｃｉｅｎｃｅ  １９９４，２６６，１５２４〜１５２７；Ｗｉｎｄａｈｌ，Ｓ．Ｈ．ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．１９９９，１０４（７），８９５〜９０１）。骨中のＥＲＲ−αの発現は、エストロゲンにより調節される（Ｂｏｎｎｅｌｙｅ，Ｅ．ｅｔ  ａｌ．Ｍｏｌ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎ．１９９７，１１，９０５〜９１６；Ｂｏｎｎｅｌｙｅ，Ｅ．ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．２００１，１５３，９７１〜９８４）。ＥＲＲ−αは、骨芽細胞の分化ステージ中維持される。骨分化の認証モデルである、ラットの頭頂骨骨芽細胞におけるＥＲＲ−αの過剰発現は、骨結節（bone nodule）の形成を増加させる一方、ラット頭頂骨骨芽細胞のＥＲＲ−αの過小発現処置は骨結節形成を減少させる。ＥＲＲ−αは、骨マトリックス形成に関与すると考えられているタンパク質、オステオポンチンも制御する。したがって、活性を増加させることによりＥＲＲ−αを調節し得る化合物は、骨密度の再生に関する同化効果を有し得、骨量減少を予防するが同化効果は有さない現行の対処法を上回る効果を提供する。このような化合物は、２つの可能性のある機構：ｉ）受容体と、活性を強化する又は受容体の安定性を改善するタンパク質との結合を強化させること；及びｉｉ）受容体の細胞内濃度を増加させ、結果として活性を増加させること、により受容体活性を上昇させ得る。それとは逆に、異常な骨成長を生じる骨疾患に対しては、ＥＲＲ−αと相互作用しかつＥＲＲ−αの生物活性を減少させ得る化合物は、骨成長を遅延させることでこれらの疾患を処置するのに効果的である。受容体とコアクチベータータンパク質の結合の拮抗は、受容体活性を減少させる。
【０００９】
ＥＲＲ−αはまた、心臓組織、脂肪組織、及び筋組織に存在し、ＰＧＣ−１コアクチベータファミリーと転写活性のある複合体を形成する；コアクチベータは、エネルギー恒常性、ミトコンドリア生合成、肝糖新生、並びに脂肪酸β−酸化に関与する遺伝子の調節と関連付けられている（Ｋａｍｅｉ，Ｙ．ｅｔ  ａｌ．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ２００３、１００（２１），１２３７８〜１２３８３）。ＥＲＲ−αは、中鎖アシル−ＣｏＡデヒドロゲナーゼプロモータ（ＭＣＡＤ）の発現を調節する。中鎖アシル−ＣｏＡデヒドロゲナーゼは脂肪酸β酸化における最初の反応に関与する遺伝子である。脂肪組織のＥＲＲ−αはＭＣＡＤ調節を介しエネルギー消費すると考えられている（Ｓｌａｄｅｋ，Ｒ．ｅｔ  ａｌ．Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．１９９７，１７，５４００〜５４０９；Ｖｅｇａ，Ｒ．Ｂ．ａｎｄ  Ｄ．Ｐ．Ｋｅｌｌｙ．Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．１９９７，２７２，３１６９３〜３１６９９）。ラットの頭頂骨骨芽細胞でのアンチセンス実験では、骨結節形成が阻害され、それに加えａＰ２及びＰＰＡＲ−γを含む脂肪細胞分化マーカーが増加していた（Ｂｏｎｎｅｌｙｅ，Ｅ．ｅｔ  ａｌ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ  ２００２，１４３，３６５８〜３６７０）。近年では、ＥＲＲ−αノックアウトモデルでは野生型モデルと比較して体脂肪量が減少したことが報告されており、並びにＤＮＡチップ解析データにより脂肪生成及びエネルギー代謝に関与する遺伝子の発現レベルの変化が示されている（Ｌｕｏ，Ｊ．ｅｔ  ａｌ．Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．２００３，２３（２２），７９４７〜７９５６）。更に最近では、ＥＲＲ−αが、動脈硬化症に対する防御機構を有する内皮型一酸化窒素シンターゼの遺伝子の発現を調節することが示された（Ｓｕｍｉ，Ｄ．ａｎｄ  Ｌ．Ｊ．Ｉｇｎａｒｒｏ．Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．２００３，１００，１４４５１〜１４４５６）。代謝恒常性及び脂肪細胞への細胞の分化にＥＲＲ−αが関与していることを生化学的な根拠が支持する。したがって、ＥＲＲ−αと相互作用する化合物は、エネルギー恒常性に影響する可能性があり、並びにひいては肥満症及びメタボリック症候群に関連する疾患徴候、例えば、動脈硬化症及び糖尿病の処置に有効である可能性がある（Ｇｒｕｎｄｙ，Ｓ．Ｍ．ｅｔ  ａｌ．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ  ２００４，１０９（３），４３３〜４３８）。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
引き続き新しいＥＲＲ−αモジュレーターが必要とされている。限定するものではないが、強直性脊椎炎、アテローム性動脈硬化症（artherosclerosis）、関節炎（例えば、関節リウマチ、感染性関節炎、小児関節炎、乾癬性関節炎、反応性関節炎など）、骨関連疾患（骨形成に関与するものが挙げられる）、乳癌（抗エストロゲン治療に不応性のものなど）、循環器疾患、軟骨関連疾患（軟骨損傷／変性、軟骨変性、及び軟骨形成に関連する疾患）、軟骨異形成症、軟骨肉腫、慢性腰痛（chronic back injury）、慢性気管支炎、慢性気管支炎疾患、慢性閉塞性肺疾患、糖尿病、エネルギー恒常性疾患、痛風、偽痛風、脂質異常症（lipid disorders）、メタボリック症候群、多発性骨髄腫、肥満症、変形性関節症、骨形成不全症、溶骨性骨転移、骨軟化症、骨粗鬆症、ページェット病、歯周病、リウマチ性多発性筋痛、ライター症候群、反復運動過多損傷、高血糖症、高血糖値、及びインスリン抵抗性などの状態を処置するのに有用なＥＲＲ−αモジュレーターも必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
多くの実施形態では、本発明は例えばＥＲＲ−αモジュレーターとして有用な新規化合物、並びにこのような化合物の調製方法、このような化合物を１種以上含む医薬組成物、このような化合物を１種以上含む医薬組成物などの調製方法、並びにこのような化合物又は医薬組成物を用い、ＥＲＲ−αに関連する疾患を１種以上処置、予防、阻害又は改善する方法を提供する。
【００１２】
本発明の一態様は、式（Ｉ）の化合物、又はそれらの光学異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、シス−トランス異性体、ラセミ化合物、又はそれらの医薬的に許容され得る塩を特徴とする
【００１３】
【化１】
2013514385.tif 000003
（式中、
Ｘは−ＣＨ−又はＮであり；
Ｒ1はＣ1〜3アルキル、ハロ、シクロアルキル、又は−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜4アルキルであり；上記Ｃ1〜3アルキルはハロにより置換されてもよく；
Ｒ2は−Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ1〜3アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ1〜4アルコキシ、ヒドロキシル、シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−ＯＳ（Ｏ2）−Ｃ1〜4アルキル、−Ｏ−Ｃ1〜4アルキル−Ｏ−Ｃ1〜4アルキル、複素環、ヘテロアリール、又は−Ｓ（Ｏ2）−Ｃ1〜4アルキルであり；上記Ｃ1〜3アルキルはハロ又はヒドロキシルにより置換されてよく、
Ｒ3は−Ｈ、ハロ、シアノ、又はＣ1〜3アルキルであり；並びに
【００１４】
【化２】
2013514385.tif 000004
は環窒素原子を介して分子の残部と結合した４〜９員の複素環であり、上記環窒素原子に加え場合によりヘテロ原子を１〜２個含有しており、上記任意追加のヘテロ原子がＮ、Ｏ及びＳからなる群から独立して１〜２個選択され；
上記４〜９員の複素環はＣ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、ハロ、オキソ、シアノ、ヒドロキシル、−ＯＲ5、−Ｏ−Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、シクロアルキル、ヘテロアリール、複素環、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）（ＯＲ6）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜4アルキル−Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜4アルキル−Ｏ−Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）−Ｓ（Ｏ）2（Ｒ6）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）−ＯＲ6、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）−Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ6、−Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）、−Ｎ（Ｒ5）−Ｃ1〜4アルキル−ＯＲ6、−Ｎ（Ｒ5）Ｃ（Ｏ）Ｒ6、−Ｎ（Ｒ5）Ｃ（Ｏ）ＯＲ6、−Ｎ（Ｒ5）Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｎ（Ｒ5）Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｒ6）、−Ｎ（Ｒ5）−Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｒ6）、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、又は−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）により置換されてよく；
上記Ｃ1〜4アルキルは−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）、−Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）、−Ｎ（Ｒ5）Ｃ（Ｏ）ＯＲ6、複素環、ヘテロアリール、シクロアルキル、又はハロにより置換されてよく；
上記ヘテロアリールは、Ｃ1〜4アルキル、ハロ、シアノ、−ＣＦ3、アルコキシ又はヒドロキシルにより置換されてよく；
上記複素環はＣ1〜4アルキル、オキソ、ハロ、アミノ、アルコキシ、又はヒドロキシルにより置換されてよく；
上記Ｃ2〜4アルケニル及び上記Ｃ2〜4アルキニルは独立してオキソ、複素環、ヒドロキシル、又はハロにより置換されてよく；
Ｒ5及びＲ6はそれぞれ独立してＨ、Ｃ1〜4アルキル、シクロアルキル、又は複素環であり、上記Ｃ1〜4アルキルはハロ又はヒドロキシルにより置換されてよく；あるいはＲ5及びＲ6は互いに結合して５〜７員環を形成する）。
【００１５】
本発明の他の態様は、少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物と、少なくとも１種の医薬的に許容され得る担体を含む医薬組成物を特徴とする。
【００１６】
本発明は、医薬的有効量の少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物を患者に投与することを含む、ＥＲＲ−α活性により介在される疾病、障害、又は状態に罹患している、又はこれらであると診断された患者の処置法も特徴とする。このような疾病、障害、又は状態としては、限定するものではないが、強直性脊椎炎、アテローム性動脈硬化症（artherosclerosis）、関節炎（例えば、関節リウマチ、感染性関節炎、小児関節炎、乾癬性関節炎、反応性関節炎など）、骨関連疾患（骨形成に関与するものが挙げられる）、乳癌（抗エストロゲン治療に不応性のものなど）、循環器疾患、軟骨関連疾患（軟骨損傷／減少、軟骨変性、及び軟骨形成に関連する疾患）、軟骨異形成症、軟骨肉腫、慢性腰痛（chronic back injury）、慢性気管支炎、慢性気管支炎疾患、慢性閉塞性肺疾患、糖尿病、エネルギー恒常性疾患、痛風、偽痛風、脂質異常症、メタボリック症候群、多発性骨髄腫、肥満症、変形性関節症、骨形成不全症、溶骨性骨転移、骨軟化症、骨粗鬆症、ページェット病、歯周病、リウマチ性多発性筋痛、ライター症候群、反復運動過多損傷、高血糖（症）、高血糖症、及びインスリン抵抗性を挙げることができる。式（Ｉ）の化合物の医薬的有効量は、約０．１ｍｇ／日〜約５０００ｍｇ／日であり得る。
【００１７】
本発明は、式（Ｉ）に従う化合物のいずれか及び医薬的に許容され得る担体を混合することを含む、医薬組成物の製造法を更に特徴とする。
【００１８】
本発明の追加の実施形態及び利点は、下記の議論、スキーム、実施例及び請求項から明らかとなろう。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
本発明は、限定するものではないが、癌、関節炎、炎症性気道疾患、骨関連疾患、代謝疾患、及びこれらに関連する症状又は合併症を含む、多数の状態を処置、改善、予防又は阻害するための新規ＥＲＲ−αモジュレーター及びそれらの組成物に関する。
【００２０】
本発明の一態様は、式（Ｉ）の化合物、又はそれらの光学異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、シス−トランス異性体、ラセミ化合物、又はそれらの医薬的に許容され得る塩を特徴とする
【００２１】
【化３】
2013514385.tif 000005
（式中、
Ｘは−ＣＨ−又はＮであり；
Ｒ1はＣ1〜3アルキル、ハロ、シクロアルキル、及び−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜4アルキルであり；上記Ｃ1〜3アルキルはハロにより置換されてもよく；
Ｒ2は−Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ1〜3アルキル、Ｃ2〜3アルケニル、Ｃ1〜4アルコキシ、ヒドロキシル、シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−ＯＳ（Ｏ2）−Ｃ1〜4アルキル、−Ｏ−Ｃ1〜4アルキル−Ｏ−Ｃ1〜4アルキル、複素環、ヘテロアリール、又は−Ｓ（Ｏ2）−Ｃ1〜4アルキルであり；上記Ｃ1〜3アルキルはハロ又はヒドロキシルにより置換されてよく；
Ｒ3は−Ｈ、ハロ、シアノ、又はＣ1〜3アルキルであり；並びに
【００２２】
【化４】
2013514385.tif 000006
は環窒素原子を介して分子の残部と結合した４〜９員の複素環であり、上記環窒素原子に加え場合によりヘテロ原子を１〜２個含有しており、上記任意追加のヘテロ原子がＮ、Ｏ及びＳからなる群から独立して１〜２個選択され；
上記４〜９員の複素環はＣ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、ハロ，オキソ、シアノ、ヒドロキシル、−ＯＲ5、
−Ｏ−Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、シクロアルキル、ヘテロアリール、複素環、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）（ＯＲ6）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜4アルキル−Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜4アルキル−Ｏ−Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）−Ｓ（Ｏ）2（Ｒ6）、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）−ＯＲ6、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）−Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ6、
−Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）、−Ｎ（Ｒ5）−Ｃ1〜4アルキル−ＯＲ6、−Ｎ（Ｒ5）Ｃ（Ｏ）Ｒ6、−Ｎ（Ｒ5）Ｃ（Ｏ）ＯＲ6、−Ｎ（Ｒ5）Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｎ（Ｒ5）Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｒ6）、
−Ｎ（Ｒ5）−Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｒ6）、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、又は−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）により置換されてもよく；
上記−Ｃ1〜4アルキルは−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）、−Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）、−Ｎ（Ｒ5）Ｃ（Ｏ）ＯＲ6、複素環、ヘテロアリール、シクロアルキル、又はハロにより置換されてよく；
上記ヘテロアリールは、Ｃ1〜4アルキル、ハロ、シアノ、−ＣＦ3、アルコキシ又はヒドロキシルにより置換されてよく；
上記複素環はＣ1〜4アルキル、オキソ、ハロ、アミノ、アルコキシ、又はヒドロキシルにより置換されてよく；
上記Ｃ2〜4アルケニル及び上記Ｃ2〜4アルキニルは、独立してオキソ、複素環、ヒドロキシル、又はハロにより置換されてよく；
Ｒ5及びＲ6はそれぞれ独立して−Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、シクロアルキル、又は複素環であり、上記Ｃ1〜4アルキルはハロ又はヒドロキシルにより置換されてよく；あるいはＲ5及びＲ6は互いに結合して５〜７員環を形成する）。
【００２３】
詳細には、本発明は以下の構造を有する式（Ｉ）の化合物のシス−トランス異性体を包含し、式中、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及び
【００２４】
【化５】
2013514385.tif 000007
は上記の通りである：
【００２５】
【化６】
2013514385.tif 000008
【００２６】
特に、ＸはＮである。より具体的には、Ｘは−ＣＨ−である。
【００２７】
特に、Ｒ1は−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜2アルキル、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、Ｃ1〜3アルキル、又はＣ3〜5シクロアルキルであり；Ｃ1〜3アルキルはハロにより置換されてもよい。より具体的には、Ｒ1は−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ3、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ3、又はシクロプロピルである。
【００２８】
特に、Ｒ2は−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、シクロプロピル、Ｃ1〜3アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ、又はヒドロキシルであり；Ｃ1〜3アルキルはハロ又はヒドロキシルにより置換されてよい。より具体的には、Ｒ2は−ＣＦ3、ヒドロキシル、−ＯＣＨ3、又は−Ｃｌである。より具体的には、Ｒ2は−ＣＦ3、−ＯＣＨ3、又は−Ｃｌである。更により具体的には、Ｒ2は−ＣＦ3又は−Ｃｌである。特に、Ｒ2は−ＣＦ3である。
【００２９】
特に、Ｒ3は−Ｈ、ハロ、又はシアノである。より具体的には、Ｒ3は−Ｈである。
【００３０】
特に、
【００３１】
【化７】
2013514385.tif 000009
はＮ含有複素環である。
【００３２】
特に、
【００３３】
【化８】
2013514385.tif 000010
は環窒素原子を介して分子の残部と結合した４〜９員の複素環であり、上記環窒素原子に加えヘテロ原子を０〜２個含有しており、追加のヘテロ原子がＮ、Ｏ及びＳからなる群から独立して０〜２個選択され；
上記４〜９員の複素環はＣ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、ハロ、オキソ、シアノ、ヒドロキシル、−ＯＲ5、−Ｏ−Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、シクロアルキル、ヘテロアリール、複素環、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）（ＯＲ6）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜4アルキル−Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜4アルキル−Ｏ−Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）−Ｓ（Ｏ）2（Ｒ6）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）−ＯＲ6、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）−Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ6、−Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）、−Ｎ（Ｒ5）−Ｃ1〜4アルキル−ＯＲ6、−Ｎ（Ｒ5）Ｃ（Ｏ）Ｒ6、−Ｎ（Ｒ5）Ｃ（Ｏ）ＯＲ6、−Ｎ（Ｒ5）Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｎ（Ｒ5）Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｒ6）、−Ｎ（Ｒ5）−Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｒ6）、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、又は−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）により置換されてもよく；
上記Ｃ1〜4アルキルは−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）、−Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）、−Ｎ（Ｒ5）Ｃ（Ｏ）ＯＲ6、複素環、ヘテロアリール、シクロアルキル、又はハロにより置換されてよく；
上記ヘテロアリールは、Ｃ1〜4アルキル、ハロ、シアノ、−ＣＦ3、アルコキシ又はヒドロキシルにより置換されてよく；
上記複素環はＣ1〜4アルキル、オキソ、ハロ、アミノ、アルコキシ、又はヒドロキシルにより置換されてよく；
上記Ｃ2〜4アルケニル及び上記Ｃ2〜4アルキニルは独立してオキソ、複素環、ヒドロキシル、又はハロにより置換されてよく；
Ｒ5及びＲ6はそれぞれ独立してＨ、Ｃ1〜4アルキル、シクロアルキル、又は複素環であり、上記Ｃ1〜4アルキルはハロ又はヒドロキシルにより置換されてよく；あるいはＲ5及びＲ6は互いに結合して５〜７員環を形成する。
【００３４】
特に、
【００３５】
【化９】
2013514385.tif 000011
は環窒素原子を介して分子の残部と結合した４〜９員の複素環であり、環窒素原子に加えヘテロ原子を０個含有しており、
上記４〜９員の複素環はＣ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、ハロ、オキソ、シアノ、ヒドロキシル、−ＯＲ5、−Ｏ−Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、シクロアルキル、ヘテロアリール、複素環、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）（ＯＲ6）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜4アルキル−Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜4アルキル−Ｏ−Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）−Ｓ（Ｏ）2（Ｒ6）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）−ＯＲ6、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）−Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ6、−Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）、−Ｎ（Ｒ5）−Ｃ1〜4アルキル−ＯＲ6、−Ｎ（Ｒ5）Ｃ（Ｏ）Ｒ6、−Ｎ（Ｒ5）Ｃ（Ｏ）ＯＲ6、−Ｎ（Ｒ5）Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｎ（Ｒ5）Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｒ6）、−Ｎ（Ｒ5）−Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｒ6）、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、又は−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）により置換されてもよく；
上記Ｃ1〜4アルキルは−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）、−Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）、−Ｎ（Ｒ5）Ｃ（Ｏ）ＯＲ6、複素環、ヘテロアリール、シクロアルキル、又はハロにより置換されてよく；
上記ヘテロアリールは、Ｃ1〜4アルキル、ハロ、シアノ、−ＣＦ3、アルコキシ又はヒドロキシルにより置換されてよく；
上記複素環はＣ1〜4アルキル、オキソ、ハロ、アミノ、アルコキシ、又はヒドロキシルにより置換されてよく；
上記Ｃ2〜4アルケニル及び上記Ｃ2〜4アルキニルは独立してオキソ、複素環、ヒドロキシル、又はハロにより置換されてよく；
Ｒ5及びＲ6はそれぞれ独立してＨ、Ｃ1〜4アルキル、シクロアルキル、又は複素環であり、上記Ｃ1〜4アルキルはハロ又はヒドロキシルにより置換されてよく；あるいはＲ5及びＲ6は互いに結合して５〜７員環を形成する。
【００３６】
特に、
【００３７】
【化１０】
2013514385.tif 000012
は環窒素原子を介して分子の残部と結合した４〜９員の複素環であり、上記環窒素原子に加えヘテロ原子を１個含有しており、追加のヘテロ原子がＮ、Ｏ及びＳからなる群から独立して１個選択され；
上記４〜９員の複素環はＣ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、ハロ、オキソ、シアノ、ヒドロキシル、−ＯＲ5、−Ｏ−Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、シクロアルキル、ヘテロアリール、複素環、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）（ＯＲ6）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜4アルキル−Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜4アルキル−Ｏ−Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）−Ｓ（Ｏ）2（Ｒ6）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）−ＯＲ6、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）−Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ6、−Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）、−Ｎ（Ｒ5）−Ｃ1〜4アルキル−ＯＲ6、−Ｎ（Ｒ5）Ｃ（Ｏ）Ｒ6、−Ｎ（Ｒ5）Ｃ（Ｏ）ＯＲ6、−Ｎ（Ｒ5）Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｎ（Ｒ5）Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｒ6）、−Ｎ（Ｒ5）−Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｒ6）、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、又は−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）により置換されてもよく；
上記Ｃ1〜4アルキルは−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）、−Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）、−Ｎ（Ｒ5）Ｃ（Ｏ）ＯＲ6、複素環、ヘテロアリール、シクロアルキル、又はハロにより置換されてよく；
上記ヘテロアリールは、Ｃ1〜4アルキル、ハロ、シアノ、−ＣＦ3、アルコキシ又はヒドロキシルにより置換されてよく；
上記複素環はＣ1〜4アルキル、オキソ、ハロ、アミノ、アルコキシ、又はヒドロキシルにより置換されてよく；
上記Ｃ2〜4アルケニル及び上記Ｃ2〜4アルキニルは独立してオキソ、複素環、ヒドロキシル、又はハロにより置換されてよく；
Ｒ5及びＲ6はそれぞれ独立して−Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、シクロアルキル、又は複素環であり、上記Ｃ1〜4アルキルはハロ又はヒドロキシルにより置換されてよく；あるいはＲ5及びＲ6は互いに結合して５〜７員環を形成する。
【００３８】
特に、
【００３９】
【化１１】
2013514385.tif 000013
は環窒素原子を介して分子の残部と結合した４〜９員の複素環であり、上記環窒素原子に加えヘテロ原子を２個含有しており、追加のヘテロ原子がＮ、Ｏ及びＳからなる群から独立して２個選択され；
上記４〜９員の複素環はＣ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、ハロ、オキソ、シアノ、ヒドロキシル、−ＯＲ5、−Ｏ−Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、シクロアルキル、ヘテロアリール、複素環、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）（ＯＲ6）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜4アルキル−Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜4アルキル−Ｏ−Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）−Ｓ（Ｏ）2（Ｒ6）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）−ＯＲ6、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）−Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ6、−Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）、−Ｎ（Ｒ5）−Ｃ1〜4アルキル−ＯＲ6、−Ｎ（Ｒ5）Ｃ（Ｏ）Ｒ6、−Ｎ（Ｒ5）Ｃ（Ｏ）ＯＲ6、−Ｎ（Ｒ5）Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｎ（Ｒ5）Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｒ6）、−Ｎ（Ｒ5）−Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｒ6）、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、又は−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）により置換されてもよく；
上記Ｃ1〜4アルキルは−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）、−Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）、−Ｎ（Ｒ5）Ｃ（Ｏ）ＯＲ6、複素環、ヘテロアリール、シクロアルキル、又はハロにより置換されてよく；
上記ヘテロアリールは、Ｃ1〜4アルキル、ハロ、シアノ、−ＣＦ3、アルコキシ又はヒドロキシルにより置換されてよく；
上記複素環はＣ1〜4アルキル、オキソ、ハロ、アミノ、アルコキシ、又はヒドロキシルにより置換されてよく；
上記Ｃ2〜4アルケニル及び上記Ｃ2〜4アルキニルは独立してオキソ、複素環、ヒドロキシル、又はハロにより置換されてよく；
Ｒ5及びＲ6はそれぞれ独立して−Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、シクロアルキル、又は複素環であり、上記Ｃ1〜4アルキルはハロ又はヒドロキシルにより置換されてよく；あるいはＲ5及びＲ6は互いに結合して５〜７員環を形成する。
【００４０】
特に、
【００４１】
【化１２】
2013514385.tif 000014
は環窒素原子を介して分子の残部と結合した４〜９員の複素環であり、環窒素原子に加えヘテロ原子を０個含有しており、
上記４〜９員の複素環は、
【００４２】
【化１３】
2013514385.tif 000015
【００４３】
【化１４】
2013514385.tif 000016
から選択される。
【００４４】
特に、
【００４５】
【化１５】
2013514385.tif 000017
は環窒素原子を介して分子の残部と結合した４〜９員の複素環であり、上記環窒素原子に加えヘテロ原子を１個含有しており、追加のヘテロ原子がＮ、Ｏ及びＳからなる群から独立して１個選択され；
上記４〜９員の複素環は、
【００４６】
【化１６】
2013514385.tif 000018
【００４７】
【化１７】
2013514385.tif 000019
【００４８】
【化１８】
2013514385.tif 000020
から選択される。
【００４９】
特に、
【００５０】
【化１９】
2013514385.tif 000021
は環窒素原子を介して分子の残部と結合した４〜９員の複素環であり、上記環窒素原子に加えヘテロ原子を２個含有しており、追加のヘテロ原子がＮ、Ｏ及びＳからなる群から独立して２個選択され；
上記４〜９員の複素環は、
【００５１】
【化２０】
2013514385.tif 000022
である。
【００５２】
より具体的には、Ｎ含有複素環は独立して、
【００５３】
【化２１】
2013514385.tif 000023
【００５４】
【化２２】
2013514385.tif 000024
【００５５】
【化２３】
2013514385.tif 000025
【００５６】
【化２４】
2013514385.tif 000026
から選択される。
【００５７】
特に、本発明は式（Ｉ）の化合物を包含する
（式中、Ｘは−ＣＨ−であり；
Ｒ1は−ＣＦ3、−Ｂｒ、又は−Ｉであり；
Ｒ2は−ＣＦ3、ヒドロキシル、−ＯＣＨ3、又は−Ｃｌであり；並びに
Ｒ3は−Ｈ、ハロ、又はシアノである）。
【００５８】
特に、本発明は式（Ｉ）の化合物を包含する
（式中、Ｘは−ＣＨ−であり；
Ｒ1は−ＣＦ3、−Ｂｒ、又は−Ｉであり；
Ｒ2は−ＣＦ3、ヒドロキシル、−ＯＣＨ3、又は−Ｃｌであり；並びに
Ｒ3はハロ、又はシアノである）。
【００５９】
特に、本発明は式（Ｉ）の化合物を包含する
（式中、Ｘは−ＣＨ−であり；
Ｒ1は−ＣＦ3、−Ｂｒ、又は−Ｉであり；
Ｒ2は−ＣＦ3、ヒドロキシル、−ＯＣＨ3、又は−Ｃｌであり；並びに
Ｒ3は−Ｈである）。
【００６０】
特に、本発明は式（Ｉ）の化合物を包含する
（式中、Ｘは−ＣＨ−であり；
Ｒ1は−ＣＦ3であり；
Ｒ2は−ＣＦ3、−ＯＣＨ3、又は−Ｃｌであり；並びに
Ｒ3は−Ｈである）。
【００６１】
より具体的には、本発明の一例は式（Ｉ）の化合物を包含する
（式中、Ｘは−ＣＨ−であり；
Ｒ1は−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜2アルキル、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、Ｃ1〜3アルキル、又はＣ3〜5シクロアルキルであり；上記Ｃ1〜3アルキルはハロにより置換されてもよく；
Ｒ2は−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、シクロプロピル、Ｃ1〜3アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ又はヒドロキシルであり；上記Ｃ1〜3アルキルはハロ又はヒドロキシルにより置換されてよく；
Ｒ3は−Ｈ、ハロ、又はシアノであり；並びに
【００６２】
【化２５】
2013514385.tif 000027
【００６３】
【化２６】
2013514385.tif 000028
【００６４】
【化２７】
2013514385.tif 000029
【００６５】
【化２８】
2013514385.tif 000030
から選択される。
【００６６】
より具体的には、本発明の一例は式（Ｉ）の化合物を包含する
（式中、Ｘは−ＣＨ−であり；
Ｒ1は−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ3、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ3、又はシクロプロピルであり；
Ｒ2は−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、シクロプロピル、Ｃ1〜3アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ又はヒドロキシルであり；上記Ｃ1〜3アルキルはヒドロキシル又はハロにより置換されてもよく；
Ｒ3は−Ｈ、ハロ、又はシアノであり；並びに
【００６７】
【化２９】
2013514385.tif 000031
【００６８】
【化３０】
2013514385.tif 000032
【００６９】
【化３１】
2013514385.tif 000033
【００７０】
【化３２】
2013514385.tif 000034
から選択される）。
【００７１】
より具体的には、本発明の一例は式（Ｉ）の化合物を包含する
（式中、Ｘは−ＣＨ−であり；
Ｒ1は−ＣＦ3、−Ｂｒ、又は−Ｉであり；
Ｒ2は−ＣＦ3、ヒドロキシル、−ＯＣＨ3、又は−Ｃｌであり；
Ｒ3は−Ｈ、ハロ、又はシアノであり；及び
【００７２】
【化３３】
2013514385.tif 000035
【００７３】
【化３４】
2013514385.tif 000036
【００７４】
【化３５】
2013514385.tif 000037
【００７５】
【化３６】
2013514385.tif 000038
から選択される）。
【００７６】
より具体的には、本発明の一例は式（Ｉ）の化合物を包含する
（式中、Ｘは−ＣＨ−であり；
Ｒ1は−ＣＦ3であり；
Ｒ2は−ＣＦ3、−ＯＣＨ3、又は−Ｃｌであり；
Ｒ3は−Ｈであり；並びに
【００７７】
【化３７】
2013514385.tif 000039
【００７８】
【化３８】
2013514385.tif 000040
【００７９】
【化３９】
2013514385.tif 000041
【００８０】
【化４０】
2013514385.tif 000042
から選択される）。
【００８１】
より具体的には、本発明の一例は式（Ｉ）の化合物を包含する
（式中、Ｘは−ＣＨ−であり；
Ｒ1は−ＣＦ3であり；
Ｒ2は−ＣＦ3又は−Ｃｌであり；
Ｒ3は−Ｈであり；並びに
【００８２】
【化４１】
2013514385.tif 000043
【００８３】
【化４２】
2013514385.tif 000044
【００８４】
【化４３】
2013514385.tif 000045
【００８５】
【化４４】
2013514385.tif 000046
から選択される）。
【００８６】
本発明の好ましい実施形態は式（Ｉ）の化合物を包含する（式中、
【００８７】
【化４５】
2013514385.tif 000047
から選択される）。
【００８８】
本発明のより好ましい実施形態は式（Ｉ）の化合物を包含する（式中、
【００８９】
【化４６】
2013514385.tif 000048
から選択される）。
【００９０】
より具体的には、本発明の一例は式（Ｉ）の化合物を包含する
（式中、Ｘは−ＣＨ−であり；
Ｒ1は−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜2アルキル、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、Ｃ1〜3アルキル、又はＣ3〜5シクロアルキルであり；上記Ｃ1〜3アルキルはハロにより置換されてもよく；
Ｒ2は−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、シクロプロピル、Ｃ1〜3アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ又はヒドロキシルであり；上記Ｃ1〜3アルキルはハロ又はヒドロキシルにより置換されてよく；
Ｒ3は−Ｈ、ハロ、又はシアノであり；並びに
【００９１】
【化４７】
2013514385.tif 000049
から選択される）。
【００９２】
より具体的には、本発明の一例は式（Ｉ）の化合物を包含する：
（式中、Ｘは−ＣＨ−であり；
Ｒ1は−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ3、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ3、又はシクロプロピルであり；
Ｒ2は−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、シクロプロピル、Ｃ1〜3アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ又はヒドロキシルであり；上記Ｃ1〜3アルキルはハロ又はヒドロキシルにより置換されてよく；
Ｒ3は−Ｈ、ハロ、又はシアノであり；並びに
【００９３】
【化４８】
2013514385.tif 000050
から選択される）。
【００９４】
より具体的には、本発明の一例は式（Ｉ）の化合物を包含する
（式中、Ｘは−ＣＨ−であり；
Ｒ1は−ＣＦ3、−Ｂｒ、又は−Ｉであり；
Ｒ2は−ＣＦ3、ヒドロキシル、−ＯＣＨ3、又は−Ｃｌであり；
Ｒ3は−Ｈ、ハロ、又はシアノであり；並びに
並びに
【００９５】
【化４９】
2013514385.tif 000051
から選択される）。
【００９６】
より具体的には、本発明の一例は式（Ｉ）の化合物を包含する
（式中、Ｘは−ＣＨ−であり；
Ｒ1は−ＣＦ3であり；
Ｒ2は−ＣＦ3、−ＯＣＨ3、又は−Ｃｌであり；
Ｒ3は−Ｈであり；及び
【００９７】
【化５０】
2013514385.tif 000052
から選択される）。
【００９８】
より具体的には、本発明の一例は式（Ｉ）の化合物を包含する
（式中、Ｘは−ＣＨ−であり；
Ｒ1は−ＣＦ3であり；
Ｒ2は−ＣＦ3又は−Ｃｌであり；
Ｒ3は−Ｈであり；及び
【００９９】
【化５１】
2013514385.tif 000053
から選択される）。
【０１００】
より具体的には、本発明の一例は式（Ｉ）の化合物を包含する
（式中、Ｘは−ＣＨ−であり；
Ｒ1は−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜2アルキル、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、Ｃ1〜3アルキル、又はＣ3〜5シクロアルキルであり；上記Ｃ1〜3アルキルはハロにより置換されてもよく；
Ｒ2は−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、シクロプロピル、Ｃ1〜3アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ又はヒドロキシルであり；上記Ｃ1〜3アルキルはハロ又はヒドロキシルにより置換されてよく；
Ｒ3は−Ｈ、ハロ、又はシアノであり；及び
【０１０１】
【化５２】
2013514385.tif 000054
から選択される）。
【０１０２】
より具体的には、本発明の一例は式（Ｉ）の化合物を包含する
（式中、Ｘは−ＣＨ−であり；
Ｒ1は−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ3、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ3、又はシクロプロピルであり；
Ｒ2は−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、シクロプロピル、Ｃ1〜3アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ又はヒドロキシルであり；上記Ｃ1〜3アルキルはハロ又はヒドロキシルにより置換されてよく；
Ｒ3は−Ｈ、ハロ、又はシアノであり；及び
【０１０３】
【化５３】
2013514385.tif 000055
から選択される）。
【０１０４】
より具体的には、本発明の一例は式（Ｉ）の化合物を包含する
（式中、Ｘは−ＣＨ−であり；
Ｒ1は−ＣＦ3、−Ｂｒ、又は−Ｉであり；
Ｒ2は−ＣＦ3、ヒドロキシル、−ＯＣＨ3、又は−Ｃｌであり；
Ｒ3は−Ｈ、ハロ、又はシアノであり；並びに
【０１０５】
【化５４】
2013514385.tif 000056
から選択される）。
【０１０６】
より具体的には、本発明の一例は式（Ｉ）の化合物を包含する
（式中、Ｘは−ＣＨ−であり；
Ｒ1は−ＣＦ3であり；
Ｒ2は−ＣＦ3、−ＯＣＨ3、又は−Ｃｌであり；
Ｒ3は−Ｈであり；並びに
【０１０７】
【化５５】
2013514385.tif 000057
から選択される）。
【０１０８】
より具体的には、本発明の一例は式（Ｉ）の化合物を包含する
（式中、Ｘは−ＣＨ−であり；
Ｒ1は−ＣＦ3であり；
Ｒ2は−ＣＦ3又は−Ｃｌであり；
Ｒ3は−Ｈであり；並びに
【０１０９】
【化５６】
2013514385.tif 000058
から選択される）。
【０１１０】
本発明の一実施形態は、次のものから選択される化合物を提供する：
１−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−４−カルボン酸；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン；
１−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−アゼチジン−３−カルボン酸；
１−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−４−カルボン酸；
１−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−アゼチジン−３−カルボン酸；
２−（３−（Ｓ）−アミノ−ピペリジン−１−イル）−５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−チアゾール−４−オン；
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［１，４］ジアゼパン−１−イル−チアゾール−４−オン；
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−オン；
２−（３−（Ｒ）−アミノ−ピロリジン−１−イル）−５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−チアゾール−４−オン；
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（Ｓ）−（２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−オン；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（５−メチル−２Ｓ，５Ｓ−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［５−（２−ヒドロキシ−エチル）−２Ｓ，５Ｓ−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−チアゾール−４−オン；
２−（４−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペラジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
２−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−チアゾール−４−オン；
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（８−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（２−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ピペリジン−１−イル］−チアゾール−４−オン；
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（６−ヒドロキシ−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（（２Ｓ）−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３（Ｒ）−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３（Ｒ）−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２（３−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン；
４−［５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］モルホリン−２−カルボン酸；
１−［５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−カルボン酸；
メチル｛１−［５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（Ｒ）−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−（Ｒ）−イル｝カルバマート；
１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボニトリル；
Ｎ−｛１−［（３Ｒ，５Ｒ）−５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル｝アセトアミド；及び
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−（Ｓ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン。
【０１１１】
特に、本発明は次のものから選択される化合物を提供する：
１−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−４−カルボン酸；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン；
１−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−４−カルボン酸；
１−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−アゼチジン−３−カルボン酸；
２−（３−（Ｓ）−アミノ−ピペリジン−１−イル）−５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−チアゾール−４−オン；
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［１，４］ジアゼパン−１−イル−チアゾール−４−オン；
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−オン；
２−（３−（Ｒ）−アミノ−ピロリジン−１−イル）−５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−チアゾール−４−オン；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（５−メチル−２Ｓ，５Ｓ−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［５−（２−ヒドロキシ−エチル）−２Ｓ，５Ｓ−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−チアゾール−４−オン；
２−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−チアゾール−４−オン；
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（６−ヒドロキシ−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（（２Ｓ）−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３（Ｒ）−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３（Ｒ）−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２（３−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン；
４−［５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］モルホリン−２−カルボン酸；
１−［５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−カルボン酸；
メチル｛１−［５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（Ｒ）−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−（Ｒ）−イル｝カルバマート；
１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボニトリル；
Ｎ−｛１−［（３Ｒ、５Ｒ）−５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル｝アセトアミド；及び
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−（Ｓ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン。
【０１１２】
より具体的には、本発明は次のものから選択される化合物を提供する：
１−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−４−カルボン酸；
１−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−アゼチジン−３−カルボン酸；
２−（３−（Ｓ）−アミノ−ピペリジン−１−イル）−５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−チアゾール−４−オン；
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［１，４］ジアゼパン−１−イル−チアゾール−４−オン；
２−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−チアゾール−４−オン；
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（６−ヒドロキシ−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（（２Ｓ）−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３（Ｒ）−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２（３−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン；
４−［５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］モルホリン−２−カルボン酸；
１−［５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−カルボン酸；
メチル｛１−［５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（Ｒ）−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−（Ｒ）−イル｝カルバマート；
１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボニトリル；及び
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−（Ｓ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン。
【０１１３】
本発明の他の態様は、少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物と、少なくとも１種の医薬的に許容され得る担体を含む医薬組成物を特徴とする。特に、本発明の医薬組成物は、ＥＲＲ−αにより介在される疾患の進行を処置、改善又は予防するための少なくとも１種の追加の剤、薬剤、薬品、抗体及び／又は阻害剤を含み得る。
【０１１４】
本発明の医薬組成物は、次のものから選択される化合物を含む：
１−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−４−カルボン酸；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン；
１−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−アゼチジン−３−カルボン酸；
１−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−４−カルボン酸；
１−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−アゼチジン−３−カルボン酸；
２−（３−（Ｓ）−アミノ−ピペリジン−１−イル）−５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−チアゾール−４−オン；
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［１，４］ジアゼパン−１−イル−チアゾール−４−オン；
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−オン；
２−（３−（Ｒ）−アミノ−ピロリジン−１−イル）−５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−チアゾール−４−オン；
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（Ｓ）−（２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−オン；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（５−メチル−２Ｓ，５Ｓ−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［５−（２−ヒドロキシ−エチル）−２Ｓ，５Ｓ−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−チアゾール−４−オン；
２−（４−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペラジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
２−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−チアゾール−４−オン；
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（８−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（２−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ピペリジン−１−イル］−チアゾール−４−オン；
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（６−ヒドロキシ−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（（２Ｓ）−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３（Ｒ）−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３（Ｒ）−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２（３−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン；
４−［５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］モルホリン−２−カルボン酸；
１−［５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−カルボン酸；
メチル｛１−［５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（Ｒ）−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−（Ｒ）−イル｝カルバマート；
１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボニトリル；
Ｎ−｛１−［（３Ｒ，５Ｒ）−５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル｝アセトアミド；及び
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−（Ｓ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン。
【０１１５】
特に、本発明の医薬組成物は、次のものから選択される化合物を少なくとも１つ含む：
１−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−４−カルボン酸；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン；
１−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−４−カルボン酸；
１−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−アゼチジン−３−カルボン酸；
２−（３−（Ｓ）−アミノ−ピペリジン−１−イル）−５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−チアゾール−４−オン；
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［１，４］ジアゼパン−１−イル−チアゾール−４−オン；
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−オン；
２−（３−（Ｒ）−アミノ−ピロリジン−１−イル）−５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−チアゾール−４−オン；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（５−メチル−２Ｓ，５Ｓ−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［５−（２−ヒドロキシ−エチル）−２Ｓ，５Ｓ−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−チアゾール−４−オン；
２−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−チアゾール−４−オン；
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（６−ヒドロキシ−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（（２Ｓ）−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３（Ｒ）−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３（Ｒ）−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２（３−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン；
４−［５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］モルホリン−２−カルボン酸；
１−［５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−カルボン酸；
メチル｛１−［５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（Ｒ）−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−（Ｒ）−イル｝カルバマート；
１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボニトリル；
Ｎ−｛１−［（３Ｒ，５Ｒ）−５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル｝アセトアミド；及び
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−（Ｓ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン。
【０１１６】
特に、本発明の医薬組成物は、次のものから選択される化合物を少なくとも１つ含む：
１−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−４−カルボン酸；
１−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−アゼチジン−３−カルボン酸；
２−（３−（Ｓ）−アミノ−ピペリジン−１−イル）−５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−チアゾール−４−オン；
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［１，４］ジアゼパン−１−イル−チアゾール−４−オン；
２−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−チアゾール−４−オン；
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（６−ヒドロキシ−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（（２Ｓ）−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３（Ｒ）−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン；
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２（３−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン；
４−［５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］モルホリン−２−カルボン酸；
１−［５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−カルボン酸；
メチル｛１−［５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（Ｒ）−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−（Ｒ）−イル｝カルバマート；
１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボニトリル；及び
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−（Ｓ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン。
【０１１７】
本発明の一実施形態は、次のものから選択される化合物を提供する：
【０１１８】
【化５７】
2013514385.tif 000059
【０１１９】
本発明は、医薬的有効量の少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物を患者に投与することを含む、ＥＲＲ−α活性により介在される疾病、障害、又は状態に罹患している、又はこれらであると診断された患者の処置法も特徴とする。
【０１２０】
本発明は、医薬的有効量の少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物を患者に投与することを含み、ＥＲＲ−αにより介在される状態の進行を予防又は阻害する必要がある患者において、その状態の進行を予防又は阻害するための方法も特徴とする。
【０１２１】
本発明は、医薬的有効量の少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物を前糖尿病患者に投与することを含み、前糖尿病性の状態を処置する必要がある患者において、その状態を処置するための方法も特徴とする。
【０１２２】
このような疾病、障害、又は状態としては、限定するものではないが、強直性脊椎炎、アテローム性動脈硬化症（artherosclerosis）、関節炎（例えば、関節リウマチ、感染性関節炎、小児関節炎、乾癬性関節炎、反応性関節炎など）、骨関連疾患（骨形成に関与するものが挙げられる）、乳癌（抗エストロゲン治療に不応性のものなど）、循環器疾患、軟骨関連疾患（軟骨損傷／減少、軟骨変性、及び軟骨形成に関連する疾患）、軟骨異形成症、軟骨肉腫、慢性腰痛（chronic back injury）、慢性気管支炎、慢性気管支炎疾患、慢性閉塞性肺疾患、糖尿病、エネルギー恒常性疾患、痛風、偽痛風、脂質異常症、メタボリック症候群、多発性骨髄腫、肥満症、変形性関節症、骨形成不全症、溶骨性骨転移、骨軟化症、骨粗鬆症、ページェット病、歯周病、リウマチ性多発性筋痛、ライター症候群、反復運動過多損傷、高血糖（症）、高血糖症、及びインスリン抵抗性を挙げることができる。
【０１２３】
本発明の一態様に従うと、本開示の化合物及び組成物は、次の状態及び疾患の処置並びに予防及び／又は阻害に関連付けられる症状の改善に有用である：骨関連疾患、骨形成、軟骨形成、軟骨減少、軟骨変性、軟骨損傷、強直性脊椎炎、慢性腰痛、痛風、骨粗鬆症、溶骨性骨転移、多発性骨髄腫、軟骨肉腫、軟骨異形成症、骨形成不全症、骨軟化症、ページェット病、リウマチ性多発性筋痛、偽痛風、関節炎、リウマチ様関節炎、感染性関節炎、変形性関節症、乾癬性関節炎、反応性関節炎、小児関節炎、ライター症候群、及び反復運動過多損傷。
【０１２４】
本発明の他の態様に従うと、本開示の化合物及び組成物は、次の状態及び疾患の処置並びに予防及び／又は阻害に関連付けられる症状の改善に有用である：歯周病、慢性炎症性気道疾患、慢性気管支炎、及び慢性閉塞性肺疾患。
【０１２５】
本発明の更なる態様に従うと、本開示の化合物及び組成物は、乳がんの状態及び疾患の処置並びに予防及び／又は阻害に関連付けられる症状の改善に有用である。
【０１２６】
本発明の更に他の態様に従うと、本開示の化合物及び組成物は、次の状態及び疾患の処置並びに予防及び／又は阻害に関連付けられる症状の改善に有用である：メタボリック症候群、肥満症、エネルギー恒常性疾患、糖尿病、脂質異常症、循環器疾患、アテローム性動脈硬化症、高血糖症、高血糖値、及びインスリン抵抗性。
【０１２７】
特に、本発明の方法は医薬的有効量の（ａ）少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物；並びに（ｂ）抗糖尿病薬、抗肥満薬、高脂血症治療薬、抗血栓薬、直接トロンビン阻害薬、及び降圧薬から選択される追加の剤を少なくとも１種、患者に投与することを含み、上記投与は任意の順序である。より具体的には、（ｂ）の追加の剤は、ＣＢ１拮抗剤、モノアミン再取り込み阻害薬、ＭＴＰ阻害薬及びリパーゼ阻害薬から選択される抗肥満薬である。より具体的には、（ｂ）の追加の剤はメトホルミン、ＤＰＰ−ＩＶ阻害薬、ＧＬＰ−１模倣薬、グルコキナーゼモジュレーター、グルカゴン拮抗剤、ＳＧＬＴ２阻害薬、ＰＰＡＲγ作動薬及びＧＰＲ１１９モジュレーターから選択される抗糖尿病薬である。より具体的には、（ｂ）の追加の剤は、メトホルミン、シタグリプチン及びピオグリタゾンから選択される。
【０１２８】
本発明は、ＥＲＲ−αにより介在される１つ以上の状態の進行を処置又は阻害する方法も特徴とし、上記方法は、医薬的有効量の本発明の組成物を、処置の必要な患者に投与することを含む。
【０１２９】
本発明の更なる実施形態では、式（Ｉ）に従う化合物のいずれか及び医薬的に許容され得る担体とを混合することを含む、医薬組成物の製造プロセスが提供される。
【０１３０】
本発明は、限定するものではないが、本開示の化合物、及び医薬的に許容され得る担体又は賦形剤を１種以上含む医薬組成物も特徴とする。
【０１３１】
本発明の更なる実施形態では、ＥＲＲ−αにより介在される状態を処置又は改善する必要がある患者においてその状態を処置又は改善する方法は、患者に医薬的有効量の少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物を投与することを含み、この場合、式（Ｉ）の化合物の医薬的有効量は約０．１ｍｇ／投与〜約５０００ｍｇ／投与である。具体的には、式（Ｉ）の化合物の医薬的有効量は、約０．５ｍｇ／投与〜約１０００ｍｇ／投与である。より具体的には、式（Ｉ）の化合物の医薬的有効量は、約１ｍｇ／投与〜約１００ｍｇ／投与である。本発明の更なる実施形態では、式（Ｉ）の化合物の１日あたりの投与数は１〜３回である。本発明の更なる実施形態では、式（Ｉ）の化合物の医薬的有効量は、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約３０ｍｇ／ｋｇ／日である。より具体的には、式（Ｉ）の化合物の医薬的有効量は、約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約２ｍｇ／ｋｇ／日である。
【０１３２】
本発明の更なる実施形態では、ＥＲＲ−αにより介在される状態の進行を予防又は阻害する必要がある患者において、その状態の進行を予防又は阻害するための方法は、患者に医薬的有効量の少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物を投与することを含み、この場合、式（Ｉ）の化合物の医薬的有効量は約０．１ｍｇ／投与〜約５０００ｍｇ／投与である。具体的には、式（Ｉ）の化合物の医薬的有効量は、約１ｍｇ／投与〜約１００ｍｇ／投与である。本発明の更なる実施形態では、式（Ｉ）の化合物の１日辺りの投与数は１〜３回である。本発明の更なる実施形態では、式（Ｉ）の化合物の医薬的有効量は、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約３０ｍｇ／ｋｇ／日である。より具体的には、式（Ｉ）の化合物の医薬的有効量は、約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約２ｍｇ／ｋｇ／日である。
【０１３３】
本発明の更に別の実施形態では、前糖尿病性の状態を処置する必要がある患者においてその状態を処置する方法は、患者に医薬的有効量の式（Ｉ）の化合物を少なくとも１種投与することを含み、この場合、式（Ｉ）の化合物の医薬的有効量は約０．１ｍｇ／投与〜約５０００ｍｇ／投与である。具体的には、式（Ｉ）の化合物の医薬的有効量は、約１ｍｇ／投与〜約１００ｍｇ／投与である。本発明の更なる実施形態では、式（Ｉ）の化合物の１日あたりの投与数は１〜３回である。本発明の更なる実施形態では、式（Ｉ）の化合物の医薬的有効量は、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約３０ｍｇ／ｋｇ／日である。より具体的には、式（Ｉ）の化合物の医薬的有効量は、約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約２ｍｇ／ｋｇ／日である。
【０１３４】
本発明は更に以下に記載されるものである。
【０１３５】
Ａ）用語
一部の用語は、本開示を通じそれらの慣用法により下記に定義される。
【０１３６】
本明細書で使用するとき、用語「アルキル」は、別段の記載が無い限り、単独で使用される場合、あるいは置換基の一部として使用される場合に、親アルカンの１つの炭素原子から水素原子を１つ除去することで誘導された飽和型分枝鎖又は直鎖一価炭化水素ラジカルを指す。典型的なアルキル基としては、限定するものではないが、メチル；エタニルなどのエチル；プロパン１−イル、プロパン２−イル、シクロプロパン−１−イルなどのプロピル；ブタン−１−イル、ブタン−２−イル、２−メチル−プロパン−１−イル、２−メチル−プロパン−２−イル、及びシクロブタン−１−イルなどのブチルが挙げられる。好ましい実施形態では、アルキル基はＣ1〜6アルキル、Ｃ1〜4アルキルであり、Ｃ1〜3が特に好ましい。「アルコキシ」ラジカルは、前述の直鎖又は分岐鎖アルキル基から形成された酸素エーテルである。
【０１３７】
本明細書で使用するとき、用語「シクロアルキル」は、環炭素を３〜１０個、好ましくは５〜７個、より好ましくは３〜５個含有している安定的な飽和又は部分飽和型単環又は二環系を指す。このような環式アルキルの例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルが挙げられる。
【０１３８】
用語「アルケニル」は、不飽和型分枝鎖、直鎖又は環式一価炭化水素ラジカルを指し、親アルケンの１つの炭素原子から水素原子を１つ除去することで誘導された炭素炭素二重結合を少なくとも１つ有する。二重結合に関しラジカルはシス又はトランス配座のいずれであってもよい。典型的なアルケニル基としては、限定するものではないが、エテニル；プロパ−１−エン−１−イル、プロパ−１−エン−２−イル、プロパ−２−エン−１−イル、プロパ−２−エン−２−イル、シクロプロパ−１−エン−１−イル；シクロプロパ−２−エン−１−イルなどのプロペニル；ブタ−１−エン−１−イル、ブタ−１−エン−２−イル、２−メチル−プロパ−１−エン−１−イル、ブタ−２−エン−１−イル、ブタ−２−エン−１−イル、ブタ−２−エン−２−イル、ブタ−１，３−ジエン−１−イル、ブタ−１，３−ジエン−２−イル、シクロブタ−１−エン−１−イル、シクロブタ−１−エン−３−イル、シクロブタ−１，３−ジエン−１−イル、１−メチルエテニルなどのブテニル；及び同様物などが挙げられる。
【０１３９】
用語「アルキニル」は、不飽和型分枝鎖、直鎖又は環式一価炭化水素ラジカルを指し、親アルキンの１つの炭素原子から水素原子を１つ除去することで誘導された炭素炭素三重結合を少なくとも１つ有する。典型的なアルキニル基としては、限定するものではないが、エチニル；プロパ−１−イン−１−イル、プロパ−２−イン−１−イルなどのプロピニル；ブタ−１−イン−１−イル、ブタ−１−イン−３−イル、ブタ−３−イン−１−イルなどのブチニル；及び同様物などが挙げられる。
【０１４０】
用語「ヘテロアリール」は、親複素環系の１つの炭素原子から水素原子を１つ除去することで誘導された一価の複素環式芳香族ラジカルを指す。典型的なヘテロアリール基としては、一つの環又は両方の環が複素環式芳香族である単環及び二環系が挙げられる。複素環式芳香環は、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有し得る。例としては、限定するものではないがカルバゾール、イミダゾール、インダゾール、インドール、インドリジン、イソインドール、イソキノリン、イソチアゾール、イソオキサゾール、ナフチリジン、オキサジアゾール、オキサゾール、プリン、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、キナゾリン、キノリン、キノリジン、キノキサリン、テトラゾール、チアジアゾール、チアゾール、チオフェン、トリアゾール、キサンテン、及び同様物から誘導されるラジカルが挙げられる。
【０１４１】
本明細書で使用するとき、用語「アリール」は、炭素原子を６〜１４個含む炭素環式芳香族基を指す。典型的なアリール基としては、限定するものではないが、安定的な六員の単環式、十員の二環式又は十四員の三環式芳香環系が挙げられる。アリール基の例としては、限定するものではないが、フェニル又はナフタレニルが挙げられる。
【０１４２】
用語「複素環（heterocyclyl）」又は「複素環（heterocycle）」は、炭素原子、並びにＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子から構成される、三〜十二員の飽和又は部分飽和型単環系又は縮合環系であり、好ましくは四〜九員の飽和型又は部分飽和型単環系又は縮合環系を意味する。ヘテロシクリル基は、任意のヘテロ原子又は炭素原子と結合することができ、これは安定的な構造をもたらす。ヘテロシクリル基の例としては、限定するものではないが、２−イミダゾリン、イミダゾリジン；アゼチジン、モルホリン、オキサゾリン、２−ピロリン、３−ピロリン、ピロリジン、ピリドン、ピリミドン、ピペラジン、ピペリジン、インドリン、テトラヒドロフラン、２−ピロリン、３−ピロリン、２−イミダゾリン、２−ピラゾリン、インドリン、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロキナゾリン、及び同様物が挙げられる。
【０１４３】
分類を意図する場合、本開示では
【０１４４】
【化５８】
2013514385.tif 000060
はＮ含有複素環を意味する。
【０１４５】
本明細書で使用するとき、用語「ハロ」又は「ハロゲン」は、塩素、臭素、フッ素及びヨウ素を意味するものとする。「ハロ置換された」は、少なくとも１個のハロゲン原子により置換された基、好ましくは少なくとも１個のフルオロ原子により置換された基を意味するものとする。好適な例としては、限定するものではないが、−ＣＦ3、−ＣＨ2−ＣＨＦ2、−ＣＨ2−ＣＦ3、及び同様物が挙げられる。
【０１４６】
単独又は置換基の一部として使用される用語「オキソ」は、炭素又はイオウ原子のどちらかと結合するＯ＝を指す。例えば、フタルイミド及びサッカリンは、オキソ置換基を有する化合物の例である。
【０１４７】
用語「シス−トランス異性体」は、基準面と比較して原子（又は基）の位置が異なるオレフィン又はシクロアルカンの立体異性体（又はヘテロ類似体）を指す：シス異性体では、原子は同一面に存在する；トランス異性体では、原子は反対面に存在する。
【０１４８】
用語「置換された」は、１つ以上の水素原子がそれぞれ独立して同一の又は異なる置換基で置き換えられたラジカルを指す。アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環を含む置換された基は、独立して置換基の一覧から選択される１個以上の置換基を有してもよく、好ましくは１〜５個の置換基、より好ましくは１〜３個の置換基、最も好ましくは１〜２個の置換基を有し得る。
【０１４９】
置換基に関して、用語「独立して」は、１つ超のこのような置換基が可能であるとき、このような置換基は、互いに同じであってもよく、異なってもよいことを意味する。
【０１５０】
用語「組成物」は、特定の成分を特定の量で含む生成物、並びに直接的又は間接的に特定の成分の特定の量の組み合わせから生じる任意の生成物を包含することを意図する。
【０１５１】
本明細書で使用するとき、用語「患者」は、処置、観察又は実験の対象である動物、好ましくは哺乳類、最も好ましくはヒトを指す。
【０１５２】
分子内のある位置における任意の置換基又は可変要素の定義は、その分子内の他の場所の定義とは無関係であることを意図する。当業者であれば、本発明の化合物上の置換基及び置換パターンを選択して、化学的に安定であり、かつ当該技術分野で知られている技術並びに本明細書に記載する方法により容易に合成できる化合物を提供することができるであろう、と理解される。
【０１５３】
代謝疾患、疾病又は状態としては、限定するものではないが、糖尿病、肥満症、及びこれらに関連する症状又は合併症が挙げられる。これらには、ＩＤＤＭ（インスリン依存型真性糖尿病）、ＮＩＤＤＭ（インスリン非依存型真性糖尿病）、ＩＧＴ（耐糖能異常）、ＩＦＧ（空腹時血糖異常）、シンドロームＸ（又はメタボリック症候群）、高血糖症、高血糖値、及びインスリン抵抗性が挙げられる。ＩＧＴ又はＩＦＧなどの状態は、「前糖尿病状態（prediabetic condition）」又は「前糖尿病状態（prediabetic state）」としても既知である。
【０１５４】
同一の組成物に処方されようがされまいが、治療及び予防目的のための本開示の医薬組成物又は本開示の薬剤組み合わせ（drug combinations）の有効量を決定するための方法は、当該技術分野において既知である。本明細書で使用するとき、用語「医薬的有効量」は、処置されている疾病又は障害の症状の改善を含む、研究者、獣医、医師又は他の臨床医により求められる組織系、動物又はヒト内で生体反応又は医薬反応を引き出す、活性化合物又は医薬剤の単独量又は組み合わせ量を意味する。予防目的（すなわち、障害の進行を阻害すること）に関し、用語「医薬的有効量」は、研究者、獣医、医師又は他の臨床医により求められる通りに患者の障害の進行を処置又は阻害する活性化合物又は医薬剤の単独量又は組み合わせ量を意味する。したがって、本発明は２つ以上の薬剤の組み合わせを提供し、例えば（ａ）それぞれの薬剤は独立して治療又は予防有効量で投与され；（ｂ）単独で投与される場合、組み合わせ中の少なくとも１つの薬剤は治療量以下又は予防量以下で投与されるが、本発明に従って第２の剤又は追加の薬剤と組み合わせて投与されるときには治療量又は予防量で投与され；あるいは（ｃ）単独で投与される場合、薬剤は２つとも（あるいは２つ以上の薬剤が）治療量以下又は予防量以下で投与されるが、共に投与するときには治療量又は予防量で投与される。
【０１５５】
用語「医薬的に許容され得る塩」は、医薬的に許容され得る非毒性の塩を指す（Ｒｅｆ．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊ．Ｐｈａｒｍ．，１９８６，３３，２０１〜２１７；Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，１９９７（Ｊａｎ），６６，１，１）。しかしながら、当業者に周知の他の塩も、本発明による化合物又は医薬的に許容され得る塩の調製に有用であり得る。代表的な有機又は無機酸としては、塩化水素酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、過塩素酸、硫酸、硝酸、リン酸、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、乳酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、シュウ酸、パモ酸、２−ナフタレンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、シクロヘキサンスルファミン酸、サリチル酸、サッカリン酸又はトリフルオロ酢酸が挙げられるが、これらに限定されない。代表的な有機又は無機塩基としては、ベンザチン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン、プロカイン、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム及び亜鉛などの塩基性又はカチオン性塩が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１５６】
Ｂ）化合物
本発明の代表的な化合物を以下の表Ｉに列挙する：
【０１５７】
【表１−１】
2013514385.tif 000061
【０１５８】
【表１−２】
2013514385.tif 000062
【０１５９】
【表１−３】
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【０１６０】
【表１−４】
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【０１６１】
【表１−５】
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【０１６２】
【表１−６】
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【０１６３】
【表１−７】
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【０１６４】
【表１−８】
2013514385.tif 000068
【０１６５】
【表１−９】
2013514385.tif 000069
【０１６６】
【表１−１０】
2013514385.tif 000070
【０１６７】
【表１−１１】
2013514385.tif 000071
【０１６８】
【表１−１２】
2013514385.tif 000072
【０１６９】
【表１−１３】
2013514385.tif 000073
【０１７０】
【表１−１４】
2013514385.tif 000074
【０１７１】
【表１−１５】
2013514385.tif 000075
【０１７２】
【表１−１６】
2013514385.tif 000076
【０１７３】
【表１−１７】
2013514385.tif 000077
【０１７４】
【表１−１８】
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【０１７５】
【表１−１９】
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【０１７６】
【表１−２０】
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【０１７７】
【表１−２１】
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【０１７８】
【表１−２２】
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【０１７９】
【表１−２３】
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【０１８０】
【表１−２４】
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【０１８１】
【表１−２５】
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【０１８２】
【表１−２６】
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【０１８３】
【表１−２７】
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【０１８４】
【表１−２８】
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【０１８５】
【表１−２９】
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【０１８６】
【表１−３０】
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【０１８７】
【表１−３１】
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【０１８８】
【表１−３２】
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【０１８９】
【表１−３３】
2013514385.tif 000093
【０１９０】
【表１−３４】
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【０１９１】
【表１−３５】
2013514385.tif 000095
【０１９２】
【表１−３６】
2013514385.tif 000096
【０１９３】
【表１−３７】
2013514385.tif 000097
【０１９４】
【表１−３８】
2013514385.tif 000098
【０１９５】
【表１−３９】
2013514385.tif 000099
【０１９６】
【表１−４０】
2013514385.tif 000100
【０１９７】
【表１−４１】
2013514385.tif 000101
【０１９８】
【表１−４２】
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【０１９９】
【表１−４３】
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【０２００】
【表１−４４】
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【０２０１】
【表１−４５】
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【０２０２】
【表１−４６】
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【０２０３】
【表１−４７】
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【０２０４】
【表１−４８】
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【０２０５】
【表１−４９】
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【０２０６】
【表１−５０】
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【０２０７】
【表１−５１】
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【０２０８】
【表１−５２】
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【０２０９】
【表１−５３】
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【０２１０】
【表１−５４】
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【０２１１】
【表１−５５】
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【０２１２】
【表１−５６】
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【０２１３】
【表１−５７】
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【０２１４】
【表１−５８】
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【０２１５】
【表１−５９】
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【０２１６】
【表１−６０】
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【０２１７】
【表１−６１】
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【０２１８】
【表１−６２】
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【０２１９】
【表１−６３】
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【０２２０】
【表１−６４】
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【０２２１】
【表１−６５】
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【０２２２】
【表１−６６】
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【０２２３】
【表１−６７】
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【０２２４】
【表１−６８】
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【０２２５】
【表１−６９】
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【０２２６】
【表１−７０】
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【０２２７】
【表１−７１】
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【０２２８】
【表１−７２】
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【０２２９】
【表１−７３】
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【０２３０】
【表１−７４】
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【０２３１】
【表１−７５】
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【０２３２】
【表１−７６】
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【０２３３】
【表１−７７】
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【０２３４】
【表１−７８】
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【０２３５】
【表１−７９】
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【０２３６】
【表１−８０】
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【０２３７】
【表１−８１】
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【０２３８】
【表１−８２】
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【０２３９】
【表１−８３】
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【０２４０】
【表１−８４】
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【０２４１】
【表１−８５】
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【０２４２】
【表１−８６】
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【０２４３】
【表１−８７】
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【０２４４】
【表１−８８】
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【０２４５】
【表１−８９】
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【０２４６】
【表１−９０】
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【０２４７】
【表１−９１】
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【０２４８】
【表１−９２】
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【０２４９】
【表１−９３】
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【０２５０】
【表１−９４】
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【０２５１】
【表１−９５】
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【０２５２】
【表１−９６】
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【０２５３】
Ｃ）合成
本発明は、従来の有機合成法並びにマトリックス又はコンビナトリアル合成法に従って本開示の化合物の製造法を提供する。スキーム１〜５は、推奨される合成経路を記載する。スキーム、以下のガイドライン、及び例を用いることで、当業者は本発明の範囲内の所定の化合物の類似体又は同様の方法を開発することができる。これらの方法は代表的な合成スキームであるが、本発明の範囲を制限するものとして解釈されない。
【０２５４】
本発明の化合物が少なくとも１つのキラル中心を有する場合、それらはしかるべくエナンチオマーとして存在することができる。化合物が２つ以上のキラル中心を有する場合、それらは更にジアステレオマーとして存在することができる。本発明に従う化合物の調製過程で立体異性体の混合物が生じる場合、これらの異性体は、分取クロマトグラフィーのような従来の技術により分離することができる。化合物は、ラセミ形態で、あるいは立体特異的な合成法又はラセミ体分割法のいずれかにより個別のエナンチオマー又はジアステレオマーとして調製することができる。例えば、化合物は、場合により活性塩基との塩形成、並びにそれに続く分別再結晶及び遊離酸の再生成を用いる立体異性体ペアの生成などの標準法により、エナンチオマー又はジアステレオマー成分へと分割することができる。化合物は、立体異性体エステル又はアミドの形成、並びにその後のクロマトグラフ分離及びキラル補助基の除去により分割することもできる。あるいは、化合物は、キラルＨＰＬＣカラムを使用して分割されてもよい。すべての立体異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマー、幾何異性体、及びエナンチオマーが本発明の範囲内に包含されることは明白である。
【０２５５】
更に、その化合物に関する結晶形態の一部は、多形体として存在でき、このようなものも本発明に含まれるものとする。加えて、化合物の中には水（すなわち水和物）又は一般的な有機溶媒との溶媒和物を形成できるものもあり、そのような溶媒和物も本発明の範囲に包含されるものとする。
【０２５６】
記載される合成経路の例としては、スキーム１〜５の実施例１〜２８３、及び基本手順Ａ〜Ｉが挙げられる。同様の経路に従い、これらの実施例の標的化合物と類似する化合物を調製することができる。本開示の化合物は、本明細書に記載されるような医薬剤として有用である。
【０２５７】
本明細書で有用な略号又は頭文字としては、以下のものが挙げられる：
ＡＩＢＮ（２，２’−アゾビスイソブチロニトリル）
Ｂｏｃ（ｔｅｒｔブチルカルバマート）
ＢＯＰ（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート）
ＢｕＬｉ（ブチルリチウム）
ＤＩＢＡＬ−Ｈ（水素化ジイソブチルアルミニウム）
ＤＣＭ（ジクロロメタン）
ＤＩＥＡ（ジイソプロピルエチルアミン）
ＤＭＡＰ（４−（ジメチルアミノ）ピリジン）
ＤＭＥ（エチレングリコールジメチルエーテル）
ＤＭＦ（ジメチルホルムアミド）
ＤＭＰＵ（１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン）
ＤＭＳＯ（メチルスルホキシド）
ＥＤＣ（Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド）
ＥＤＣＩ（１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩）
Ｅｔ（エチル）
ＥｔＯＡｃ（酢酸エチル）
ｈ又はｈｒ（時間）
ＨＡＴＵ（Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート）
ＨＣｌ（塩酸）
ＨＭＰＡ（ヘキサメチルホスホルアミド）
ＨＯＢｔ（１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物）
ＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）
ＬＣＭＳ（液体クロマトグラフィー質量分析）
ＬＤＡ（リチウムジイソプロピルアミド）
ＬＨＭＤＳ（リチウムヘキサメチルジシラジド）
Ｍｅ（メチル）
ＭｅＣＮ（アセトニトリル）
ＭｅＯＨ（メチルアルコール）
Ｍｇ（ミリグラム）
ＭＯＭ（メトキシメチル）
ＮａＨＭＤＳ（ナトリウムヘキサメチルジシラジド）
ＮａＯtＢｕ（ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド）
ＮＢＳ（Ｎ−ブロモスクシンイミド）
ＮＭＰ（Ｎ−メチルピロリジノン）
Ｎ，Ｎ−ＤＭＡ（Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド）
ｒｔ又はＲＴ（室温）
ＳＰＥ（固相抽出）
ＴＢＴＵ（Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート）
ｔＢｕ（ｔｅｒｔ−ブチル）
ＴＥＭＰＯ（２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジニルオキシ（piperdinyloxy）、フリーラジカル）
ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）；
ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）
ＴＬＣ（薄層クロマトグラフィー）
【０２５８】
基本手引き
【０２５９】
【化５９】
2013514385.tif 000157
【０２６０】
式（Ｉ）の化合物（式中、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及び
【０２６１】
【化６０】
2013514385.tif 000158
は、式Ｉの通りに定義される）は、スキームＩに例示される一般的な合成経路により概略されるように合成することができる。既知の化合物又は既知の方法により調製された化合物である、適切な１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒドＩＩ及び適切な置換ベンジル又は適切な置換アルキルヘテロアリール（Ｃ1アルキルアリール）ＩＩＩ（式中、ＹはＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、トシラート、メシラート、及び同様物などの適切に選択された脱離基であり、これらはいずれも市販品であるか又は市販の出発材料から調製することができるもののいずれかである）を、ＮＭＰ、ＤＭＦ、ＴＨＦ、及び同様物などの溶媒中で、好ましくは２５〜１５０℃の温度にて、Ｋ2ＣＯ3、Ｃｓ2ＣＯ3、ＮａＨ、及び同様物などの塩基で処理することで、置換された１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒドＩＶを生成することができる。アルデヒドＩＶを、触媒量の、ピペリジンなどの塩基及び安息香酸などの酸の存在下で、好適な式Ｖの化合物によりクネーフェナーゲル反応させることで、化合物ＶＩを生成することができる。あるいは、アルデヒドＩＶを、ＤＢＵの存在下で、好適な式Ｖの化合物によりクネーフェナーゲル反応させることで、化合物ＶＩを生成することができる。典型的には、クネーフェナーゲル反応は、トルエンなどの非プロトン性溶媒中で、好ましくは１００〜２００℃の温度にて、実施される。アセトニトリルなどの溶媒中で、好ましくは５０〜１５０℃の温度にて、又は酢酸中で、酢酸アンモニウムの存在下で、好ましくは５０〜１５０℃の温度にて、酢酸ナトリウムなどの塩基を用い、アルデヒドＩＶ及びロダニンＶの反応を実施することもできる。式ＶＩの化合物を、Ｋ2ＣＯ3、Ｅｔ3Ｎ、ＤＩＥＡ及び同様物などの塩基の存在下で、ＭｅＯＨ、ＭｅＣＮ、ＤＣＭ、ＴＨＦ及び同様物などの有機溶媒中で、好ましくは２５〜８０℃の温度にて、既知の化合物又は既知の方法により調製された化合物である式ＲaＹの化合物（式中、Ｒaは、メチル、エチル、イソプロピル、及び同様物などの好適に選択されたアルキルであり、Ｙは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、トシラート、メシラート、及び同様物などの適切に選択された脱離基である）と反応させることで、対応する式ＶＩＩの化合物を生成する。
【０２６２】
ＶＩＩを、アセトニトリル、ＭｅＯＨ、ＤＭＦ及び同様物などの溶媒中で、好ましくは２５〜１８０℃の温度にて、適切なアミン
【０２６３】
【化６１】
2013514385.tif 000159
により処理することで、式（Ｉ）の化合物を生成することができる。
【０２６４】
式
【０２６５】
【化６２】
2013514385.tif 000160
の環式アミンに、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、及び同様物などの他の保護窒素が組み込まれる場合、当業者に既知の適切な条件下でこの窒素を脱保護することで、本発明の式Ｉの化合物を生成することができる。例えば、Ｂｏｃ保護アミンは、ＨＣｌ、ＴＦＡ、及び同様物などの試薬を用い酸性条件下で脱保護することができる。同様に、Ｃｂｚ保護アミンは、酸性条件又は水素化分解条件下で脱保護することができる。
【０２６６】
【化６３】
2013514385.tif 000161
【０２６７】
あるいは、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及び
【０２６８】
【化６４】
2013514385.tif 000162
は、式Ｉの通りに定義される）は、スキーム２に例示される一般的な合成経路により概略されるように合成することができる。これに従うと、既知の化合物又は既知の方法により調製された化合物である好適な式Ｖの化合物を、ＭｅＯＨ、ＤＣＭ、ＴＨＦ、及び同様物などの有機溶媒中で、Ｋ2ＣＯ3、Ｅｔ3Ｎ、ＤＩＰＥＡ及び同様物などの塩基の存在下で、好ましくは２５〜８０℃の温度にて、既知の化合物又は既知の方法により調製された化合物である式ＲaＹの化合物（式中、Ｒaはメチル、エチル、イソプロピル、及び同様物などの好適に選択されたアルキルであり、ＹはＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、トシラート、メシラート、及び同様物などの適切に選択された脱離基である）と反応させることで、対応する式ＶＩＩＩの化合物を生成する。ＶＩＩＩを、アセトニトリル、ＭｅＯＨ、ＤＭＦ及び同様物などの溶媒中で、好ましくは２５〜１５０℃の温度にて、適切なアミン
【０２６９】
【化６５】
2013514385.tif 000163
により処理することで、式ＩＸの化合物を生成することができる。アルデヒドＩＶを、触媒量の、ピペリジンなどの塩基及び安息香酸などの酸の存在下で、好適な式ＩＸの化合物によりクネーフェナーゲル反応させることで、式（Ｉ）の化合物を生成することができる。あるいは、アルデヒドＩＶを、ＤＢＵの存在下で、好適な式ＩＸの化合物によりクネーフェナーゲル反応させることで、式（Ｉ）の化合物を生成することができる。典型的には、クネーフェナーゲル反応は、トルエンなどの非プロトン性溶媒中で、好ましくは１００〜２００℃の温度にて、実施される。アセトニトリルなどの溶媒中で、好ましくは５０〜１５０℃の温度にて、又は酢酸中で、酢酸アンモニウムの存在下で、好ましくは５０〜１５０℃の温度にて、酢酸ナトリウムなどの塩基を用い、アルデヒドＩＶ及び好適な式ＩＸの化合物の反応を実施することもできる。
【０２７０】
式
【０２７１】
【化６６】
2013514385.tif 000164
の環式アミンに、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ及び同様物などの他の保護窒素が組み込まれる場合、当業者に既知の適切な条件下でこの窒素を脱保護することで、本発明の式Ｉの化合物を生成することができる。例えば、Ｂｏｃ保護アミンは、ＨＣｌ、ＴＦＡ、及び同様物などの試薬を用い酸性条件下で脱保護することができる。同様に、Ｃｂｚ保護アミンは、酸性条件又は水素化分解条件下で脱保護することができる。
【０２７２】
【化６７】
2013514385.tif 000165
【０２７３】
あるいは、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及び
【０２７４】
【化６８】
2013514385.tif 000166
は、式Ｉの通りに定義される）は、スキーム３に例示される一般的な合成経路により概略されるように合成することができる。これによると、スキーム１に記載のように調製された好適な式Ｘの化合物（式中、Ｘ、Ｒ1、Ｒ3及び
【０２７５】
【化６９】
2013514385.tif 000167
は式Ｉの通りに定義され、かつＺはＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、トリフラート、メシラート及び同様物などの適切に選択された脱離基である）を、Ｐｄ（ＯＡｃ）2、Ｐｄ（Ｐｈ3Ｐ）4、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2、Ｐｄ2（ｄｂａ）3及び同様物などの遷移金属触媒の存在下で、Ｋ2ＣＯ3、Ｃｓ2ＣＯ3、リン酸カリウム及び同様物などの塩基の存在下で、ＰＰｈ3、トリシクロヘキシルホスフィン、トリ−ｔ−ブチルホスフィン、ビフェニル−２−イル−ジ−ｔ−ブチル−ホスファン及び同様物などのリガンドの存在下で、トルエン、ジオキサン、ＴＨＦ、ＥｔＯＨ、水及び同様物などの有機溶媒中で、約２０℃〜１８０℃の範囲の温度にて、式ＸＩの化合物（式中、Ｒ2は式Ｉの通りに定義され、かつＷは好適に選択されたボロン酸、ボロン酸エステル、スズ誘導体、及び市販品であるか又は市販の出発材料から調製することができるものであってよい同様物である）と反応させることで、対応する式Ｉの化合物を生成することができる。
【０２７６】
【化７０】
2013514385.tif 000168
【０２７７】
式（Ｉ）の化合物（式中、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及び
【０２７８】
【化７１】
2013514385.tif 000169
は、式Ｉの通りに定義される）は、スキーム４に例示される一般的な合成経路により概略されるように合成することができる。これによると、スキーム１に記載のように調製された好適な式ＸＩＩの化合物（式中、Ｘ、Ｒ2、Ｒ3及び
【０２７９】
【化７２】
2013514385.tif 000170
は式Ｉの通りに定義され、かつＺはＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、トリフラート、メシラート及び同様物などの適切に選択された脱離基である）を、Ｐｄ（ＯＡｃ）2、Ｐｄ（Ｐｈ3Ｐ）4、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2、Ｐｄ2（ｄｂａ）3及び同様物などの遷移金属触媒の存在下で、Ｋ2ＣＯ3、Ｃｓ2ＣＯ3、リン酸カリウム及び同様物などの塩基の存在下で、ＰＰｈ3、トリシクロヘキシルホスフィン、トリ−ｔ−ブチルホスフィン、ビフェニル−２−イル−ジ−ｔ−ブチル−ホスファン及び同様物などのリガンドの存在下で、トルエン、ジオキサン、ＴＨＦ、ＥｔＯＨ、水及び同様物などの有機溶媒中で、約２０℃〜１８０℃の範囲の温度にて、式ＸＩＩＩの化合物（式中、Ｒ1は式Ｉの通りに定義され、かつＷは好適に選択されたボロン酸、ボロン酸エステル、スズ誘導体、及び市販品であるか又は市販の出発材料から調製することができるものであってよい同様物である）と反応させることで、対応する式Ｉの化合物を生成することができる。
【０２８０】
【化７３】
2013514385.tif 000171
【０２８１】
式（Ｉ）の化合物（式中、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及び
【０２８２】
【化７４】
2013514385.tif 000172
は、式Ｉの通りに定義される）は、スキーム５に例示される一般的な合成経路により概略されるように合成することができる。既知の化合物又は既知の方法により調製された化合物である、適切な１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒドＩＩ及び適切な置換ベンジル又は適切な置換アルキルヘテロアリール（Ｃ1アルキルアリール）ＸＩＶ（式中、ＹはＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、トシラート、メシラート及び同様物などの適切に選択された脱離基であり、かつＺはＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、トシラート及び同様物などの適切に選択された脱離基であり、これらはいずれも市販品であるか又は市販の出発材料から調製することができるもののいずれかである）を、ＮＭＰ、ＤＭＦ、ＴＨＦ及び同様物などの溶媒中で、好ましくは２５〜１５０℃の温度にて、Ｋ2ＣＯ3、Ｃｓ2ＣＯ3、ＮａＨ及び同様物などの塩基で処理することで、置換１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒド又は置換１−ピリジン−２−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルバルデヒドＸＶを生成することができる。
【０２８３】
これによると、好適な式ＸＶの化合物を、Ｐｄ（ＯＡｃ）2、Ｐｄ（Ｐｈ3Ｐ）4、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2、Ｐｄ2（ｄｂａ）3及び同様物などの遷移金属触媒の存在下で、Ｋ2ＣＯ3、Ｃｓ2ＣＯ3、リン酸カリウム及び同様物などの塩基の存在下で、ＰＰｈ3、トリシクロヘキシルホスフィン、トリ−ｔ−ブチルホスフィン、ビフェニル−２−イル−ジ−ｔ−ブチル−ホスファン及び同様物などのリガンドの存在下で、トルエン、ジオキサン、ＴＨＦ、ＥｔＯＨ、水及び同様物などの有機溶媒中で、約２０℃〜１８０℃の範囲の温度にて、式ＸＩＩＩの化合物（式中、Ｒ1は式Ｉの通りに定義され、かつＷは好適に選択されたボロン酸、ボロン酸エステル、スズ誘導体、及び市販品であるか又は市販の出発材料から調製することができるものであってよい同様物である）と反応させることで、対応する式ＩＶの化合物を生成することができる。アルデヒドＩＶは、スキーム１に記載されるように式（Ｉ）の化合物へと変換させることができる。
【実施例】
【０２８４】
基本手順Ａ：１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒド（７．６ｇ，５２．０ｍｍｏｌ）及び適切な置換ベンジルブロミド（６２．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１２０ｍＬ）溶液を、Ｃｓ2ＣＯ3（１７ｇ，５２．１ｍｍｏｌ）により処理し、混合物を１００℃にて１６時間にわたって油浴で加熱した。反応物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ及びＨ2Ｏに分配した。有機層を水（３ｘ）、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により所望の異性体を得た。ＥｔＯＡｃ／ヘキサンから所望の異性体を再結晶化させることで、純粋なアルデヒド異性体を生成した。
【０２８５】
基本手順Ｂ：
２−チオキソ−チアゾリジン−４−オン（０．５９ｇ，４．４２ｍｍｏｌ）及び手順Ａのアルデヒド（４．４２ｍｍｏｌ）をトルエン（４０ｍＬ）に溶解させ、安息香酸（０．２２ｍｍｏｌ）及びピペリジン（０．２２ｍｍｏｌ）で処理した。フラスコにディーン・スタークトラップを取り付け、油浴を用い１３０℃にて１６時間にわたって反応物を還流した。室温に冷却した後、生成物をろ過により回収し、トルエン及び水により洗浄することで、所望の純粋な５−［１−（置換−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−チオキソ−チアゾリジン−４−オン生成物を生成した。
【０２８６】
５−［１−（置換−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−チオキソ−チアゾリジン−４−オン（０．３２ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（０．６３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）混合物を、適切なヨードアルカン（１ｍｍｏｌ）により処理した。反応混合物を１６時間にわたって室温で撹拌し、ＤＣＭ及びＨ2Ｏの間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、減圧下で濃縮することで、所望の純粋な５−［１−（置換−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−アルキルスルファニル−チアゾール−４−オン生成物を生成した。
【０２８７】
５−［１−（置換−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−アルキルスルファニル−チアゾール−４−オン（０．３１ｍｍｏｌ）及び適切な環式アミン（０．３７ｍｍｏｌ）の混合物にＭｅＯＨ／ＤＣＭ（２：１体積／体積，８ｍＬ）を添加した。懸濁液を還流条件下で４時間にわたって７０℃に加熱した。反応物を室温に冷却し、溶媒を減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー又は逆相ＨＰＬＣにより、所望の純粋な生成物を得た。
【０２８８】
基本手順Ｃ：
２−チオキソ−チアゾリジン−４−オン（０．３５ｍｍｏｌ）及び手順Ａのアルデヒド（０．３２ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸（２．０ｍＬ）及びＮＨ4ＯＡｃ（０．９５ｍｍｏｌ）を添加した。懸濁液を２時間にわたって９５℃（アルミニウム製ヒートブロック）に加熱した。生成物をろ過により回収し、冷エタノールで洗浄し、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用い粉砕することで、所望の純粋な５−［１−（置換−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−チオキソ−チアゾリジン−４−オン生成物を生成した。
【０２８９】
５−［１−（置換−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−チオキソ−チアゾリジン−４−オン（０．３２ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（０．６３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）混合物を、適切なヨードアルカン（１ｍｍｏｌ）により処理した。反応混合物を１６時間にわたって室温で撹拌し、ＤＣＭ及びＨ2Ｏの間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、減圧下で濃縮することで、所望の純粋な５−［１−（置換−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−アルキルスルファニル−チアゾール−４−オン生成物を生成した。
【０２９０】
５−［１−（置換−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−アルキルスルファニル−チアゾール−４−オン（０．３１ｍｍｏｌ）及び適切な環式アミン（０．３７ｍｍｏｌ）の混合物に、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（２：１体積／体積，８ｍＬ）を添加した。懸濁液を還流条件下で４時間にわたって７０℃に加熱した。反応物を室温に冷却し、溶媒を減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー又は逆相ＨＰＬＣにより、所望の純粋な生成物を得た。
【０２９１】
基本手順Ｄ：
２−チオキソ−チアゾリジン−４−オン（１０ｇ，７５ｍｍｏｌ）／２％のＮａＯＨ（２００ｍＬ）水溶液を、適切なヨードアルカン（８２．５ｍｍｏｌ）により処理した。反応混合物を１６時間にわたって室温で撹拌し、ＤＣＭ及びＨ2Ｏの間で分配した。有機層を、冷飽和ＮａＨＣＯ3溶液、Ｈ2Ｏにより洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、減圧下で濃縮することで、所望の純粋な２−アルキルスルファニル−チアゾール−４−オン生成物を生成した。
【０２９２】
２−アルキルスルファニル−チアゾール−４−オン（２．７１ｍｍｏｌ）及び適切な環式アミン（２．７１ｍｍｏｌ）の混合物にＥｔＯＨ（１５ｍＬ）を添加した。懸濁液を１６時間にわたって６５℃に加熱した。反応物を室温に冷却し、溶媒を減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により、所望の純粋な２−環式アミノ−チアゾール−４−オン生成物を得た。
【０２９３】
２−環式アミノ−チアゾール−４−オン（１．３３ｍｍｏｌ）及び手順Ａのアルデヒド（１．３３ｍｍｏｌ）をトルエン（１６ｍＬ）に溶解させ、安息香酸（０．０７ｍｍｏｌ）及びピペリジン（０．０７ｍｍｏｌ）により処理した。フラスコにディーン・スタークトラップを取り付け、油浴を用い１３０℃にて１２時間にわたって反応物を還流した。室温に冷却した後、生成物をろ過により回収し、ヘキサンを用い粉砕することで、所望の純粋な生成物を生成した。
【０２９４】
基本手順Ｅ：
２−チオキソ−チアゾリジン−４−オン（１０ｇ，７５ｍｍｏｌ）／２％のＮａＯＨ（２００ｍＬ）水溶液を、適切なヨードアルカン（８２．５ｍｍｏｌ）により処理した。反応混合物を１６時間にわたって室温で撹拌し、ＤＣＭ及びＨ2Ｏの間で分配した。有機層を、冷飽和ＮａＨＣＯ3溶液、Ｈ2Ｏにより洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、減圧下で濃縮することで、所望の純粋な２−アルキルスルファニル−チアゾール−４−オン生成物を生成した。
【０２９５】
２−アルキルスルファニル−チアゾール−４−オン（２．７１ｍｍｏｌ）及び適切な環式アミン（２．７１ｍｍｏｌ）の混合物にＥｔＯＨ（１５ｍＬ）を添加した。懸濁液を１６時間にわたって６５℃に加熱した。反応物を室温に冷却し、溶媒を減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）又は逆相ＨＰＬＣにより所望の純粋な２−環式アミノ−チアゾール−４−オン生成物を得た。
【０２９６】
２−環式アミノ−チアゾール−４−オン（０．１８ｍｍｏｌ）及び手順Ａのアルデヒド（０．１８ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸（１．０ｍＬ）及びＮＨ4ＯＡｃ（０．１ｍｍｏｌ）を添加した。懸濁液を１６時間にわたって１００℃（アルミニウム製ヒートブロック）にて加熱し、水で希釈した。生成物をろ過により回収し、シリカゲルクロマトグラフィー又は逆相ＨＰＬＣを用い精製することで所望の純粋な生成物を得た。
【０２９７】
基本手順Ｆ：
適切な５−［１−（４−ブロモ−２−置換−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（環式アミノ）−チアゾール−４−オン（０．０５３ｍｍｏｌ）、適切な置換ボロン酸（０．０７４ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（０．２４ｍｍｏｌ）及びトリシクロヘキシルホスホニウムテトラフルオロほう酸（７ｍｇ，０．０１９ｍｍｏｌ）のトルエン（１．５ｍＬ）及び水（７０μＬ）溶液に、酢酸パラジウム（２ｍｇ，０．００３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下で３時間にわたって１００℃にて撹拌し、水及び酢酸エチルの間で分配した。有機相をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＥｔＡｃ／ＭｅＯＨ）又は逆相ＨＰＬＣにより所望の純粋な２−環式アミノ−チアゾール−４−オン生成物を得た。
【０２９８】
基本手順Ｇ：
適切な５−［１−（４−置換−２−ブロモ）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（環式アミノ）−チアゾール−４−オン（０．０５３ｍｍｏｌ）、適切な置換ボロン酸（０．０７４ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（０．２４ｍｍｏｌ）及びトリシクロヘキシルホスホニウムテトラフルオロほう酸（７ｍｇ，０．０１９ｍｍｏｌ）のトルエン（１．５ｍＬ）及び水（７０μＬ）溶液に、酢酸パラジウム（２ｍｇ，０．００３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下で３時間にわたって１００℃にて撹拌し、水及び酢酸エチルに分配した。有機相をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＥｔＡｃ／ＭｅＯＨ）又は逆相ＨＰＬＣにより所望の純粋な２−環式アミノ−チアゾール−４−オン生成物を得た。
【０２９９】
基本手順Ｈ：
トリフルオロ酢酸を用いる、ｔ−ブチルカルバマートＢＯＣ  ｔＢｕＯＣ（Ｏ）Ｎの脱保護。
ＢＯＣ中間体（１ｍｍｏｌ）をＴＦＡ／ＤＣＭ（０．３；０．７体積／体積）により処理した。混合物を室温で２〜４時間にわたって撹拌し、減圧下で濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃ及び飽和ＮａＨＣＯ3水溶液の間で分配した。有機層を乾燥させ、蒸発させることで所望の生成物を生成した。シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＥｔＡｃ／ＭｅＯＨ）又は逆相ＨＰＬＣにより所望の純粋な２−環式アミノ−チアゾール−４−オン生成物を得た。
【０３００】
基本手順Ｉ：
ＨＣｌを用いる、ｔ−ブチルカルバマートＢＯＣ  ｔＢｕＯＣ（Ｏ）Ｎの脱保護。
ＢＯＣ中間体（０．０５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２ｍＬ）及びＴＨＦ（１ｍＬ）溶液を４．０ＮのＨＣｌ／１，４−ジオキサン（２．５ｍＬ）により処理し、１３時間にわたって室温で撹拌した。減圧下で溶媒を除去し、メタノール／ジエチルエーテルから残留物を最結晶化させることで、所望の生成物を生成した。シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ）又は逆相ＨＰＬＣにより所望の純粋な２−環式アミノ−チアゾール−４−オン生成物を得た。
【０３０１】
（実施例１）
１−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−４−カルボン酸
【０３０２】
【化７５】
2013514385.tif 000173
【０３０３】
Ａ．基本手順Ａに従い、１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒド及び１−ブロモメチル−２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンゼンから１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒドを調製した。
【０３０４】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  １０．０８  ９ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），５．９１（ｓ，２Ｈ）。
【０３０５】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ17Ｈ10Ｆ6Ｎ2Ｏの質量計算値：３７２．０７，実測値３７３．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３０６】
Ｂ．基本手順Ｃに従い、１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒド及び２−チオキソ−チアゾリジン−４−オンから５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−チオキソ−チアゾリジン−４−オンを調製した。
【０３０７】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ20Ｈ11Ｆ6Ｎ4ＯＳ2の質量計算値（ｍ／ｚ），４８７．０；実測値，４８８．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３０８】
Ｃ．基本手順Ｃに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−チオキソ−チアゾリジン−４−オン及びヨードエタンから５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オンを調製した。
【０３０９】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．２４（ｓ，１Ｈ），７．９８〜８．０１（３Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｄ，１Ｈ），５．８９（ｓ，２Ｈ），３．４６（ｑ，２Ｈ），１．５０（ｔ，３Ｈ）。
【０３１０】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ22Ｈ15Ｆ6Ｎ3ＯＳ2の質量計算値（ｍ／ｚ），５１５．１；実測値，５１６．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３１１】
Ｄ．基本手順Ｃに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及びピペリジン−４−カルボン酸から１−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−４−カルボン酸を調製した。
【０３１２】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ  ８．２５（ｄ，１Ｈ），８．０８（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），５．９５（ｓ，２Ｈ），４．５７（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｍ，２Ｈ）。
【０３１３】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ26Ｈ20Ｆ6Ｎ4Ｏ3Ｓの質量計算値（ｍ／ｚ），５８２．１；実測値，５８３．３［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３１４】
（実施例２）
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン
【０３１５】
【化７６】
2013514385.tif 000174
【０３１６】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び１−メチル−ピペラジンから５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【０３１７】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ  ８．２８（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），５．９８（ｓ，２Ｈ），４．２２（ｂｒ，２Ｈ），３．８６（ｂｒ，２Ｈ），３．６９（ｂｒ，４Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ）。
【０３１８】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ25Ｈ21Ｆ6Ｎ5ＯＳ質量計算値（ｍ／ｚ），５５３．１；実測値，５５４．４［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３１９】
（実施例３）
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−モルホリン−４−イル−チアゾール−４−オン
【０３２０】
【化７７】
2013514385.tif 000175
【０３２１】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及びモルホリンから５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−モルホリン−４−イル−チアゾール−４−オンを調製した。
【０３２２】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，２Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｄ，１Ｈ），５．８９（ｓ，２Ｈ），４．１１（ｔ，２Ｈ），３．８６（ｔ，２Ｈ），３．８３（ｔ，２Ｈ），３．６６（ｔ，２Ｈ）。
【０３２３】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ24Ｈ16Ｆ6Ｎ4ＯＳの質量計算値（ｍ／ｚ），５４０．１；実測値，５４１．４［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３２４】
（実施例４）
５−［１−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−オン
【０３２５】
【化７８】
2013514385.tif 000176
【０３２６】
Ａ．基本手順Ａに従い、１−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒドを調製した。
【０３２７】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  １０．０９（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，１Ｈ），５．８６（ｓ，２Ｈ）。
【０３２８】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ16Ｈ10Ｆ4Ｎ2Ｏの質量計算値（ｍ／ｚ），３２２．２；実測値，３２３．３［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３２９】
Ｂ．基本手順Ｃを用い、１−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒド及び２−ピペラジン−１−イル−エタノールから５−［１−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−オンを調製した。
【０３３０】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．２１（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｍ，１Ｈ），５．８１（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｔ，２Ｈ），３．６８〜３．７４（４Ｈ），２．６５〜２．７５（６Ｈ），２．４０（ｔ，１Ｈ）。
【０３３１】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ25Ｈ23Ｆ4Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値（ｍ／ｚ），５３３．２；実測値，５３４．４［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３３２】
（実施例５）
２−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−５−［１−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−チアゾール−４−オン
【０３３３】
【化７９】
2013514385.tif 000177
【０３３４】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び１−ピペラジン−１−イル−エタノンから２−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−５−［１−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−チアゾール−４−オンを調製した。
【０３３５】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，１Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｍ，１Ｈ），５．７２（ｓ，２Ｈ），４．０５  ９ｔ，１Ｈ），４．０１（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｔ，１Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），３．５４〜３．６２（４Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ）。
【０３３６】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ25Ｈ21Ｆ4Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値（ｍ／ｚ），５３１．１；実測値，５３２．４［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３３７】
（実施例６）
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−オン
【０３３８】
【化８０】
2013514385.tif 000178
【０３３９】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び２−ピペラジン−１−イル−エタノールから５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−オンを調製した。
【０３４０】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．２４（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），５．９１（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｔ，２Ｈ），３．７２（ｍ，４Ｈ），２．７５（ｔ，２Ｈ），２．６９（ｍ，４Ｈ）。
【０３４１】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ26Ｈ23Ｆ6Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値（ｍ／ｚ），５８３．２；実測値，５８４．４［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３４２】
（実施例７）
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−ピペラジン−１−イル−チアゾール−４−オン
【０３４３】
【化８１】
2013514385.tif 000179
【０３４４】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及びピペラジンから５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−ピペラジン−１−イル−チアゾール−４−オンを調製した。
【０３４５】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ  ８．２８（ｄ，１Ｈ），８．１４（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），５．９８（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｔ，２Ｈ），３．６９（ｔ，２Ｈ），３．００（ｔ，２Ｈ），２．９５（ｔ，２Ｈ）。
【０３４６】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ24Ｈ19Ｆ6Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値（ｍ／ｚ），５３９．１；実測値，５４０．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３４７】
（実施例８）
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン
【０３４８】
【化８２】
2013514385.tif 000180
【０３４９】
Ａ．基本手順Ａに従い、１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒド及び１−ブロモメチル−４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンから１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒドを調製した。
【０３５０】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ１６Ｈ１０ＣｌＦ３Ｎ２Ｏの質量計算値（ｍ／ｚ），３３８．７１；実測値，３３９．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３５１】
Ｂ．基本手順Ｃに従い、１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒド及び１−メチル−ピペラジンから５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【０３５２】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．１８（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｍ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，１Ｈ），７．２９〜７．３５（２Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｔ，２Ｈ），３．６６（ｔ，２Ｈ），２．５８（ｔ，２Ｈ），２．５４（ｔ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ）。
【０３５３】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ24Ｈ21ＣｌＦ3Ｎ5ＯＳの質量計算値（ｍ／ｚ），５１９．１；実測値，５２０．３［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３５４】
（実施例９）
４−（５−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル｝−インダゾール−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル
【０３５５】
【化８３】
2013514385.tif 000181
【０３５６】
Ａ．４−ブロモメチル−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル
４−メチル−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル（３７０ｍｇ，２ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（３５６ｍｇ，２ｍｍｏｌ）及びベンゾイルペルオキシド（１５ｍｇ）のＣＣｌ4（８ｍＬ）混合物を１６時間にわたって８５℃にて撹拌した。次いで反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ3水溶液及びＤＣＭの間で分配した。ＤＣＭ層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、ろ過し、溶媒を減圧下で蒸発させて粗固体を生成し、フラッシュ・クロマトグラフィー（１５％のＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘプタン）により精製することで、表題化合物を固体として生成した（４６０ｍｇ，８５％）。
【０３５７】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ７．９５（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，１Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ）。
【０３５８】
Ｂ．基本手順Ａに従い、４−ブロモメチル−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル及び１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒドから４−（５−ホルミル−インダゾール−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリルを調製した。
【０３５９】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ17Ｈ10Ｆ3Ｎ3Ｏの質量計算値（ｍ／ｚ），３２９．２；実測値，３３０．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３６０】
Ｃ．基本手順Ｃに従い、４−（５−ホルミル−インダゾール−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル及び２−ピペラジン−１−イル−エタノールから４−（５−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル｝−インダゾール−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリルを調製した。
【０３６１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．２２（ｄ，１Ｈ），８．０２（ｂｒ，１Ｈ），７．９９（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），５．８８（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｔ，２Ｈ），３．６９（ｍ，４Ｈ），２．７２（ｔ，２Ｈ），２．６６（ｍ，４Ｈ）。
【０３６２】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ26Ｈ23Ｆ3Ｎ6Ｏ2Ｓの質量計算値（ｍ／ｚ），５４０．２；実測値，５４１．４［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３６３】
（実施例１０）
４−｛５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−インダゾール−１−イルメチル｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル
【０３６４】
【化８４】
2013514385.tif 000182
【０３６５】
基本手順Ｃに従い、４−［５−（２−メチルスルファニル−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル）−インダゾール−１−イルメチル］−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル及び１−メチル−ピペラジンから４−｛５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−インダゾール−１−イルメチル｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリルを調製した。
【０３６６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．２１（ｄ，１Ｈ），８．０２（ｂｒ，１Ｈ），７．９９（ｍ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），５．８８（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｔ，２Ｈ），３．６７（ｔ，２Ｈ），２．５８（ｔ，２Ｈ），２．５５（ｔ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ）。
【０３６７】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ25Ｈ21Ｆ3Ｎ6ＯＳの質量計算値（ｍ／ｚ），５１０．１；実測値，５１１．４［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３６８】
（実施例１１）
１−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−４−（Ｒ）−ヒドロキシ−ピロリジン−２−（Ｓ）−カルボン酸
【０３６９】
【化８５】
2013514385.tif 000183
【０３７０】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び４−（Ｒ）−ヒドロキシ−ピロリジン−２−（Ｓ）−カルボン酸から１−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−４−（Ｒ）−ヒドロキシ−ピロリジン−２−（Ｓ）−カルボン酸を調製した。
【０３７１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ  ８．２４（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．７８（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），５．８４（ｓ，２Ｈ），４．６０（ｍ，１Ｈ），３．９１〜４．０５（１Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），２．２７〜２．５５（３Ｈ）。
【０３７２】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ24Ｈ18ＣｌＦ3Ｎ4Ｏ4Ｓの質量計算値（ｍ／ｚ），５５０．１；実測値，５５１．３［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３７３】
（実施例１２）
４−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペラジン−２−オン
【０３７４】
【化８６】
2013514385.tif 000184
【０３７５】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及びピペラジン−２−オンから４−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペラジン−２−オンを調製した。
【０３７６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．２１（ｂｒ，１Ｈ），７．９８（ｓ，２Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ），５．８０（ｓ，２Ｈ），４．２８〜４．３３（３Ｈ），３．８８（ｍ，１Ｈ），３．５６〜３．６５（ｍ，２Ｈ）。
【０３７７】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ23Ｈ17ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値（ｍ／ｚ），５１９．１；実測値，５２０．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３７８】
（実施例１３）
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−オン
【０３７９】
【化８７】
2013514385.tif 000185
【０３８０】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び２−ピペラジン−１−イル−エタノールから５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−オンを調製した。
【０３８１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ  ８．２１（ｄ，１Ｈ），８．０８（ｂｒ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，１Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，１Ｈ），６．６９（ｄ，１Ｈ），５．８２（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｂｒ，２Ｈ），３．９５（ｔ，２Ｈ），３．８１（ｂｒ，２Ｈ），３．４１（ｔ，２Ｈ）。
【０３８２】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ25Ｈ23ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値（ｍ／ｚ），５４９．１；実測値，５５０．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３８３】
（実施例１４）
５−［１−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−オン
【０３８４】
【化８８】
2013514385.tif 000186
【０３８５】
Ａ．基本手順Ａに従い、１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒド及び１−ブロモメチル−２，４−ジクロロ−ベンゼンから１−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒドを調製した。
【０３８６】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ15Ｈ10Ｃｌ2Ｎ2Ｏの質量計算値（ｍ／ｚ），３０５．１；実測値，３０５．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３８７】
Ｂ．基本手順Ｃに従い、１−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒド及び２−ピペラジン−１−イル−エタノールから５−［１−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−オンを調製した。
【０３８８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ  ８．１６（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，２Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，１Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），４．８６（ｂｒ，１Ｈ），４．２０（ｂｒ，１Ｈ），３．９７（ｔ，２Ｈ），３．８５（ｂｒ，２Ｈ），３．４２（ｔ，２Ｈ）。
【０３８９】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ24Ｈ23Ｃｌ2Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値（ｍ／ｚ），５１５．１；実測値，５１６．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０３９０】
（実施例１５）
５−［１−（４−メタンスルホニル−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン
【０３９１】
【化８９】
2013514385.tif 000187
【０３９２】
Ａ．４−メチルスルファニル−２−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒド
９３５．３ｍｇ（４．８７ｍｍｏｌ）の４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドを含有しているＤＭＦ溶液（５ｍＬ）にナトリウムチオメトキシド（４１４．２ｍｇ，５．８４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２時間にわたって９０℃にて撹拌し、ＥｔＯＡｃ及び水の間で分配した。ＥｔＯＡｃ抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、蒸発させることで所望の生成物を生成した。
【０３９３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  １０．３０（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ）。
【０３９４】
Ｂ．（４−メチルスルファニル−２−トリフルオロメチル−フェニル）−メタノール
４−メチルスルファニル−２−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒド（４．８７ｍｍｏｌ）を５ｍＬのＭｅＯＨに溶解させ、得られた溶液をＮａＢＨ4（２２１．１ｍｇ，５．８４ｍｍｏｌ）により処理した。反応混合物を室温にて２時間にわたって撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物をＣＨ2Ｃｌ2及び１ＮのＨＣｌ溶液の間で分配した。合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させた。抽出物を少量蒸発させることで所望の生成物を得た。
【０３９５】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ７．５９（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），４．８０（ｄ，２Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ）。
【０３９６】
Ｃ．（４−メタンスルホニル−２−トリフルオロメチル−フェニル）−メタノール
（４−メチルスルファニル−２−トリフルオロメチル−フェニル）−メタノール（４．８７ｍｍｏｌ）を４０ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2に溶解させ、得られた溶液をｍＣＰＢＡ（約６９．９％重量／重量ｍＣＰＢＡ，２．４ｇ）により処理した。反応混合物を室温にて一晩撹拌した。Ｎａ2Ｓ2Ｏ3水溶液を用い、過剰なｍＣＰＢＡをクエンチした。ＣＨ2Ｃｌ2抽出物を１ＮのＮａＯＨで３度洗浄した。有機溶媒をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、蒸発させることで所望の生成物を生成した。
【０３９７】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．２０（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，１Ｈ），８．０７（ｄ，１Ｈ），５．０１（ｄ，２Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ）。
【０３９８】
Ｄ．１−ブロモメチル−４−メタンスルホニル−２−トリフルオロメチル−ベンゼン
（４−メタンスルホニル−２−トリフルオロメチル−フェニル）−メタノール（４．８７ｍｍｏｌ）を４０ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2に溶解させ、得られた溶液を、４時間にわたって０℃にてＰＢｒ3（１Ｎ，４．８７ｍＬ）により処理した。混合物をＣＨ2Ｃｌ2と水の間で分配した。組み合わせたＣＨ2Ｃｌ2抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ、蒸発させた。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ３：１体積／体積）で精製することで、白色結晶（１．２４ｇ，８０％）を得た。
【０３９９】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．２３（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ）。
【０４００】
Ｅ．基本手順Ａに従い、１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒド及び１−ブロモメチル−４−メタンスルホニル−２−トリフルオロメチル−ベンゼンから１−（４−メタンスルホニル−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒドを得た。
【０４０１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  １０．０８（ｓ，１Ｈ），８．３１〜８．３６（３Ｈ），７．９７（ｄｄ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），５．９４（ｓ，２Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ）。
【０４０２】
Ｆ．基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−メタンスルホニル−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−チオキソ−チアゾリジン−４−オン及びよう化メチルから５−［１−（４−メタンスルホニル−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オンを調製した。
【０４０３】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ21Ｈ16Ｆ3Ｎ3Ｏ3Ｓ3の質量計算値（ｍ／ｚ），５１１．０；実測値，５１２．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０４０４】
Ｇ．基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−メタンスルホニル−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び１−メチル−ピペラジンから５−［１−（４−メタンスルホニル−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【０４０５】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．３１（ｄ，１Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ），７．９９（ｍ，１Ｈ），７．９１〜７．９５（２Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），５．９０（ｓ，２Ｈ），４．１１（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｍ，４Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ）。
【０４０６】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ25Ｈ24Ｆ3Ｎ5Ｏ3Ｓ2の質量計算値（ｍ／ｚ），５６３．１；実測値，５６４．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０４０７】
（実施例１６）
２−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−５−［１−（４−メタンスルホニル−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−チアゾール−４−オン
【０４０８】
【化９０】
2013514385.tif 000188
【０４０９】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−メタンスルホニル−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び２−ピペラジン−１−イル−エタノールから２−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−５−［１−（４−メタンスルホニル−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−チアゾール−４−オンを調製した。
【０４１０】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ  ８．３１（ｂｒ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｍ，１Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），５．９７（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｍ，４Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｔ，２Ｈ），２．６６（ｔ，２Ｈ），２．６０（ｔ，２Ｈ）。
【０４１１】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ26Ｈ26Ｆ3Ｎ5Ｏ4Ｓ2の質量計算値（ｍ／ｚ），５９３．１；実測値，５９４．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０４１２】
（実施例１７）
５−［１−（２−クロロ−４−メタンスルホニル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン
【０４１３】
【化９１】
2013514385.tif 000189
【０４１４】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（２−クロロ−４−メタンスルホニル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び１−メチル−ピペラジンから５−［１−（２−クロロ−４−メタンスルホニル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【０４１５】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．１９（ｄ，１Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ），７．９８（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），５．７８（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｔ，２Ｈ），３．６７（ｔ，２Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｔ，２Ｈ），２．５５（ｔ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ）。
【０４１６】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ24Ｈ24ＣｌＮ5Ｏ3Ｓ2の質量計算値（ｍ／ｚ），５２９．１；実測値，５３０．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０４１７】
（実施例１８）
４−｛５−［１−（２−クロロ−４−メタンスルホニル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペラジン−２−オン
【０４１８】
【化９２】
2013514385.tif 000190
【０４１９】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（２−クロロ−４−メタンスルホニル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及びピペラジン−２−オンから４−｛５−［１−（２−クロロ−４−メタンスルホニル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペラジン−２−オンを調製した。
【０４２０】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．２２（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ），７．９９（ｓ，２Ｈ），７．７０（ｄｄ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｔ，１Ｈ），３．６４（ｔ，１Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ）。
【０４２１】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ23Ｈ20ＣｌＮ5Ｏ4Ｓ2の質量計算値（ｍ／ｚ），５２９．１；実測値，５３０．３［Ｍ＋Ｈ］+。
【０４２２】
（実施例１９）
５−［１−（２−クロロ−４−メタンスルホニル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−オン
【０４２３】
【化９３】
2013514385.tif 000191
【０４２４】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（２−クロロ−４−メタンスルホニル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び２−ピペラジン−１−イル−エタノールから５−［１−（２−クロロ−４−メタンスルホニル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−オンを調製した。
【０４２５】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．１９（ｄ，１Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ），７．９８（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），５．７７（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｔ，２Ｈ），３．６９（ｍ，４Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｔ，２Ｈ），２．６６（ｍ，４Ｈ）。
【０４２６】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ25Ｈ26ＣｌＮ5Ｏ4Ｓ2の質量計算値（ｍ／ｚ），５５９．１；実測値，５６０．３［Ｍ＋Ｈ］+。
【０４２７】
（実施例２０）
４−｛５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−インダゾール−１−イルメチル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド
【０４２８】
【化９４】
2013514385.tif 000192
【０４２９】
４−｛５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−インダゾール−１−イルメチル｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル（実施例１０）（１５．２ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）を１ｍＬの濃ＨＣｌに溶解させ、混合物を５時間にわたって４５℃にて撹拌した。これを２ＮのＮａＯＨ水溶液で中和し、ＥｔＯＡｃで抽出した。ＥｔＯＡｃ層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、ろ過し、溶媒を減圧下で蒸発させ、所望の生成物を生成した（１０．８ｍｇ，収率６８％）。
【０４３０】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ  ８．３１（ｍ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），５．９５（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｔ，２Ｈ），３．７４（ｔ，２Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｔ，２Ｈ），２．５８（ｔ，２Ｈ）。
【０４３１】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ25Ｈ23Ｆ3Ｎ6Ｏ2Ｓの質量計算値（ｍ／ｚ），５２８．２；実測値，５２９．３［Ｍ＋Ｈ］+。
【０４３２】
（実施例２１）
５−［１−（４−メトキシ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン
【０４３３】
【化９５】
2013514385.tif 000193
【０４３４】
Ａ．１−ブロモメチル−４−メトキシ−２−トリフルオロメチル−ベンゼン
０℃にて（４−メトキシ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−メタノール（１．０４ｇ，５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液をりん酸トリブロミド（１．６４ｇ，６ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を０℃にて１０分、室温にて１時間にわたって撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、粗油を生成し、フラッシュ・クロマトグラフィー（１０％のＤＣＭ／ヘキサン）により精製することで、表題化合物を油として得た（１．３６ｇ，１００％）。
【０４３５】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ9Ｈ8ＢｒＦ3Ｏの質量計算値（ｍ／ｚ），２６９．０６；実測値，２７０［Ｍ＋Ｈ］+。
【０４３６】
Ｂ．基本手順Ａに従い、１−ブロモメチル−４−メトキシ−２−トリフルオロメチル−ベンゼン及び１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒドから１−（４−メトキシ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒドを調製した。
【０４３７】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ17Ｈ13Ｆ3Ｎ2Ｏ2の質量計算値（ｍ／ｚ），３３４．２；実測値，３３５．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０４３８】
Ｃ．基本手順Ｃに従い、１−（４−メトキシ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒド及び１−メチル−ピペラジンから５−［１−（４−メトキシ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【０４３９】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ  ８．２２（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．２０〜３．７０（８Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ）。
【０４４０】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ25Ｈ24Ｆ3Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値（ｍ／ｚ），５１５．２；実測値，５１６．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０４４１】
（実施例２２）
５−［１−（４−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン
【０４４２】
【化９６】
2013514385.tif 000194
【０４４３】
−７８℃にて５−［１−（４−メトキシ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン（３２ｍｇ，０．０６２ｍｍｏｌ）／ＣＨ2Ｃｌ2（１ｍＬ）溶液に、０．４ｍＬの１ＭのＢＢｒ3を添加した。混合物を２時間にわたって−７８℃にて撹拌し、次いで室温に加温した。これをＭｅＯＨ及びＮａＨＣＯ3の水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わせた有機抽出物を蒸発させ、フラッシュカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル（０〜１００％勾配ＣＨ2Ｃｌ2／ＥｔＯＡｃ，続いて１０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）で残留物を精製することで、表題化合物を得た（３０ｍｇ，９６％）。
【０４４４】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ  ８．２１（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｄ，１Ｈ），５．７５（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ）。
【０４４５】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ24Ｈ22Ｆ3Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値（ｍ／ｚ），５０１．１；実測値，５０２．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０４４６】
（実施例２３）
メタンスルホン酸４−｛５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−インダゾール−１−イルメチル｝−３−トリフルオロメチル−フェニルエステル
【０４４７】
【化９７】
2013514385.tif 000195
【０４４８】
５−［１−（４−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン（１０ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）／１ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2溶液に、ＤＩＥＡ（７．７ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）及びメタンスルホニルクロリド（４ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１時間にわたって撹拌し、シリカゲル充填カラムに装填した。０〜１００％のＣＨ2Ｃｌ2／ＥｔＯＡｃ勾配、続いて１０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃにより所望の生成物を溶出した（８．６ｍｇ，７４％）。
【０４４９】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，１Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ），５．８３（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｂｒ，２Ｈ），３．７０（ｂｒ，２Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｍ，４Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）。
【０４５０】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ25Ｈ24Ｆ3Ｎ5Ｏ4Ｓ2の質量計算値（ｍ／ｚ），５７９．１；実測値，５８０．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０４５１】
（実施例２４）
５−｛１−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン｝−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン
【０４５２】
【化９８】
2013514385.tif 000196
【０４５３】
５−［１−（４−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン（２４．７ｍｇ，０．０４９ｍｍｏｌ）を１ｍＬの乾燥ＤＭＦに溶解させた。ＤＭＦ溶液にＣｓ2ＣＯ3（３１．９ｍｇ，０．０９８ｍｍｏｌ）、続いてメトキシエチルブロミド（９．６ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１６時間にわたって６０℃にて撹拌し、水で希釈した。これをＥｔＯＡｃで抽出し、組み合わせたＥｔＯＡｃ抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、フラッシュカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル（０〜１００％勾配ＣＨ2Ｃｌ2／ＥｔＯＡｃ，続いて１０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）で残留物を精製することで、表題化合物を得た（２１ｍｇ，７６％）。
【０４５４】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．１６（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，１Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ），５．７５（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｍ，４Ｈ），３．７３（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｔ，２Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｔ，２Ｈ），２．５４（ｔ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ）。
【０４５５】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ27Ｈ28Ｆ3Ｎ5Ｏ3Ｓの質量計算値（ｍ／ｚ），５５９．２；実測値，５６０．４［Ｍ＋Ｈ］+。
【０４５６】
（実施例２５）
５−［１−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン
【０４５７】
【化９９】
2013514385.tif 000197
【０４５８】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び１−メチル−ピペラジンから５−［１−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【０４５９】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．１５（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，１Ｈ），７．４１〜７．４４（２Ｈ），７．１３（ｄｄ，１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），５．６７（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｔ，２Ｈ），３．６６（ｔ，２Ｈ），２．５８（ｔ，２Ｈ），２．５５（ｔ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ）。
【０４６０】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ23Ｈ21Ｃｌ2Ｎ5ＯＳの質量計算値（ｍ／ｚ），４８５．１；実測値，４８６．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０４６１】
（実施例２６）
５−［１−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン
【０４６２】
【化１００】
2013514385.tif 000198
【０４６３】
Ａ．実施例９（Ａ）に記載の手順に従い、４−ブロモ−１−メチル−２−トリフルオロメチル−ベンゼンから４−ブロモ−１−ブロモメチル−２−トリフルオロメチル−ベンゼンを調製した。
【０４６４】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．７８（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，１Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ）。
【０４６５】
Ｂ．基本手順Ａに従い、１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒド及び４−ブロモ−１−ブロモメチル−２−トリフルオロメチル−ベンゼンから１−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒドを調製した。
【０４６６】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ16Ｈ10ＢｒＦ3Ｎ2Ｏの質量計算値（ｍ／ｚ），３８３．１；実測値，３８５．０［Ｍ＋２Ｈ］+。
【０４６７】
Ｃ．基本手順Ｃに従い、１−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒド及び１−メチル−ピペラジンから５−［１−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【０４６８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），６．５９（ｄ，１Ｈ），５．７７（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｔ，２Ｈ），３．６６（ｔ，２Ｈ），２．５８（ｔ，２Ｈ），２．５５（ｔ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ）。
【０４６９】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ24Ｈ21ＢｒＦ3Ｎ5ＯＳの質量計算値（ｍ／ｚ），５６３．１；実測値，５６４．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０４７０】
（実施例２７）
５−［１−（４−シクロプロピル−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン
【０４７１】
【化１０１】
2013514385.tif 000199
【０４７２】
基本手順Ｆに従い、５−［１−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン及びシクロプロピルボロン酸から５−［１−（４−シクロプロピル−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【０４７３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ  ８．２２（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），６．５７（ｄ，１Ｈ），５．８１（ｓ，２Ｈ），４．２１（ｂｒ，２Ｈ），３．８８（ｂｒ，２Ｈ），３．７０（ｂｒ，４Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｍ，１Ｈ），１．０１（ｍ，２Ｈ），０．６９（ｍ，２Ｈ）。
【０４７４】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ27Ｈ26Ｆ3Ｎ5ＯＳの質量計算値（ｍ／ｚ），５２５．２；実測値，５２６．３［Ｍ＋Ｈ］+。
【０４７５】
（実施例２８）
５−［１−（２−ブロモ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン
【０４７６】
【化１０２】
2013514385.tif 000200
【０４７７】
Ａ．実施例９（Ａ）に記載の手順に従い、２−ブロモ−１−メチル−４−トリフルオロメチル−ベンゼンから２−ブロモ−１−ブロモメチル−４−トリフルオロメチル−ベンゼンを調製した。
【０４７８】
Ｂ．基本手順Ａに従い、１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒド及び２−ブロモ−１−ブロモメチル−４−トリフルオロメチル−ベンゼンから１−（２−ブロモ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒドを調製した。
【０４７９】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ16Ｈ10ＢｒＦ3Ｎ2Ｏの質量計算値（ｍ／ｚ），３８３．１；実測値，３８５．０［Ｍ＋  ２Ｈ］+。
【０４８０】
Ｃ．基本手順Ｃに従い、１−（２−ブロモ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒド及びＮ−メチルピペラジンから５−［１−（２−ブロモ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【０４８１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ  ８．２５（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄｄ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），５．８４（ｓ，２Ｈ），４．２２（ｂｒ，２Ｈ），３．８４（ｂｒ，２Ｈ），３．６９（ｂｒ，４Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ）。
【０４８２】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ24Ｈ21ＢｒＦ3Ｎ5ＯＳの質量計算値（ｍ／ｚ），５６３．１；実測値，５６４．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０４８３】
（実施例２９）
５−［１−（２−シクロプロピル−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン
【０４８４】
【化１０３】
2013514385.tif 000201
【０４８５】
基本手順Ｇに従い、５−［１−（２−ブロモ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン及びシクロプロピルボロン酸から５−［１−（２−シクロプロピル−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【０４８６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），５．７３（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｍ，４Ｈ），１．９９（ｍ，１Ｈ），１．０５（ｍ，２Ｈ），０．７６（ｍ，２Ｈ）。
【０４８７】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ27Ｈ26Ｆ3Ｎ5ＯＳの質量計算値（ｍ／ｚ），５２５．２；実測値，５２６．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０４８８】
（実施例３０）
５−［１−（４−イソプロペニル−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン
【０４８９】
【化１０４】
2013514385.tif 000202
【０４９０】
基本手順Ｆに従い、５−［１−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン及びイソプロペニルボロン酸から５−［１−（４−イソプロペニル−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【０４９１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．１９（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｍ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），５．８２（ｓ，２Ｈ），５．３８（ｓ，１Ｈ），５．１５（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｔ，２Ｈ），３．６６（ｔ，２Ｈ），２．５８（ｔ，２Ｈ），２．５５（ｔ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ）。
【０４９２】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ27Ｈ26Ｆ3Ｎ5ＯＳの質量計算値（ｍ／ｚ），５２５．２；実測値，５２６．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０４９３】
（実施例３１）
５−［１−（４−シクロプロピル−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−オン
【０４９４】
【化１０５】
2013514385.tif 000203
【０４９５】
基本手順Ｆに従い、５−［１−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−オン及びシクロプロピルボロン酸から５−［１−（４−シクロプロピル−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−オンを調製した。
【０４９６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ  ８．２２（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），６．５７（ｄ，１Ｈ），５．８１（ｓ，２Ｈ），４．１８（ｂｒ，２Ｈ），３．９４（ｔ，２Ｈ），３．７８（ｂｒ，２Ｈ），３．３９（ｔ，２Ｈ），１．９６（ｍ，１Ｈ），１．０１（ｍ，２Ｈ），０．６９（ｍ，２Ｈ）。
【０４９７】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ28Ｈ28Ｆ3Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値（ｍ／ｚ），５５５．２；実測値，５５６．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０４９８】
（実施例３２）
２−（３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−５−［１−（４−メトキシ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−チアゾール−４−オン
【０４９９】
【化１０６】
2013514385.tif 000204
【０５００】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−メトキシ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及びピロリジン−３Ｒ，４Ｒ−ジオールから２−（３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−５−［１−（４−メトキシ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−チアゾール−４−オンを調製した。
【０５０１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ  ８．２９（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，１Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ），５．７６（ｓ，２Ｈ），５．５５（ｄ，１Ｈ），５．４９（ｄ，１Ｈ），４．１１（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｍ，１Ｈ）。
【０５０２】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ24Ｈ21Ｆ3Ｎ4Ｏ4Ｓの質量計算値（ｍ／ｚ），５１８．１；実測値，５１９．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０５０３】
（実施例３３）
１−｛５−［１−（４−メトキシ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−アゼチジン−３−カルボン酸
【０５０４】
【化１０７】
2013514385.tif 000205
【０５０５】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−メトキシ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及びアゼチジン−３−カルボン酸から１−｛５−［１−（４−メトキシ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−アゼチジン−３−カルボン酸を調製した。
【０５０６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ  ８．２３（ｄ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，１Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，１Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ），５．７８（ｓ，２Ｈ），４．４４〜４．５７（４Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ）。
【０５０７】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ24Ｈ19Ｆ3Ｎ4Ｏ4Ｓの質量計算値（ｍ／ｚ），５１６．１１；実測値，５１７．３［Ｍ＋Ｈ］+。
【０５０８】
（実施例３４）
５−［１−（４−メトキシ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−ピペラジン−１−イル−チアゾール−４−オン
【０５０９】
【化１０８】
2013514385.tif 000206
【０５１０】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−メトキシ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及びピペラジンから５−［１−（４−メトキシ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−ピペラジン−１−イル−チアゾール−４−オンを調製した。
【０５１１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．１６（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，１Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），５．７５（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｔ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｔ，２Ｈ），３．０４（ｔ，２Ｈ），３．００（ｔ，２Ｈ）。
【０５１２】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ24Ｈ22Ｆ3Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値（ｍ／ｚ），５０１．１；実測値，５０２．３［Ｍ＋Ｈ］+。
【０５１３】
（実施例３５）
１−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−アゼチジン−３−カルボン酸
【０５１４】
【化１０９】
2013514385.tif 000207
【０５１５】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及びアゼチジン−３−カルボン酸から１−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−アゼチジン−３−カルボン酸を調製した。
【０５１６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ  ８．２５（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），５．９５（ｓ，２Ｈ），４．５４（ｍ，２Ｈ），４．４９（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｍ，１Ｈ）。
【０５１７】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ24Ｈ16Ｆ6Ｎ4Ｏ3Ｓの質量計算値（ｍ／ｚ），５５４．１；実測値，５５５．３［Ｍ＋Ｈ］+。
【０５１８】
（実施例３６）
１−｛５−［１−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−アゼチジン−３−カルボン酸
【０５１９】
【化１１０】
2013514385.tif 000208
【０５２０】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及びアゼチジン−３−カルボン酸から１−｛５−［１−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−アゼチジン−３−カルボン酸を調製した。
【０５２１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ  ８．２６（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），６．５９（ｄ，１Ｈ），５．８４（ｓ，２Ｈ），４．４３〜４．５８（４Ｈ），３．５７（ｍ，１Ｈ）。
【０５２２】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ23Ｈ16ＢｒＦ3Ｎ4Ｏ3Ｓの質量計算値（ｍ／ｚ），５６４．０；実測値，５６７．２［Ｍ＋Ｈ＋２］+。
【０５２３】
（実施例３７）
１−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−３−（Ｓ）−カルボン酸
【０５２４】
【化１１１】
2013514385.tif 000209
【０５２５】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及びピペリジン−３−（Ｓ）−カルボン酸から１−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−３−（Ｓ）−カルボン酸を調製した。
【０５２６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ  ８．２７（ｄ，１Ｈ），８．１１（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），５．９６（ｓ，２Ｈ），４．７２（ｍ，０．５Ｈ），４．３６（ｍ，０．５  Ｈ），３．９７（ｍ，０．５Ｈ），３．８４（ｍ，０．５Ｈ），３．４７〜３．７５（３Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ），１．６５〜２．２２（４Ｈ）。
【０５２７】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ26Ｈ20Ｆ6Ｎ4Ｏ3Ｓの質量計算値（ｍ／ｚ），５８２．１；実測値，５８３．３［Ｍ＋Ｈ］+。
【０５２８】
（実施例３８）
１−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−３−（Ｒ）−カルボン酸
【０５２９】
【化１１２】
2013514385.tif 000210
【０５３０】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及びピペリジン−３−（Ｒ）−カルボン酸から１−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−３−（Ｒ）−カルボン酸を調製した。
【０５３１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ  ８．２６（ｄ，１Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），５．９６（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｍ，１Ｈ），１．６４〜２．２１（４Ｈ）。
【０５３２】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ26Ｈ20Ｆ6Ｎ4Ｏ3Ｓの質量計算値（ｍ／ｚ），５８２．１；実測値，５８３．３［Ｍ＋Ｈ］+。
【０５３３】
（実施例３９）
１−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−４−カルボン酸
【０５３４】
【化１１３】
2013514385.tif 000211
【０５３５】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及びピペリジン−４−カルボン酸から１−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−４−カルボン酸を調製した。
【０５３６】
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ  ８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），４．６６（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ）。
【０５３７】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ25Ｈ20ＣｌＦ3Ｎ4Ｏ3Ｓの質量計算値（ｍ／ｚ），５４８．１；実測値，５４９．３［Ｍ＋Ｈ］+。
【０５３８】
（実施例４０）
１−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−アゼチジン−３−カルボン酸
【０５３９】
【化１１４】
2013514385.tif 000212
【０５４０】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及びアゼチジン−３−カルボン酸から１−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−アゼチジン−３−カルボン酸を調製した。
【０５４１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ  ８．２５（ｄ，１Ｈ），８．０９（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），５．８６（ｓ，２Ｈ），４．５８（ｍ，２Ｈ），４．５１（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｍ，１Ｈ）。
【０５４２】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ23Ｈ16ＣｌＦ3Ｎ4Ｏ3Ｓの質量計算値（ｍ／ｚ），５２０．１；実測値，５２１．３［Ｍ＋Ｈ］+。
【０５４３】
（実施例４１）
１−｛５−［１−（４−メトキシ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−４−カルボン酸
【０５４４】
【化１１５】
2013514385.tif 000213
【０５４５】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−メトキシ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及びピペリジン−４−カルボン酸から１−｛５−［１−（４−メトキシ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−４−カルボン酸を調製した。
【０５４６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ  ８．２７（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，１Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ），５．７５（ｓ，２Ｈ），４．３７（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），２．６５〜３．６３（４Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｍ，２Ｈ）。
【０５４７】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ26Ｈ23Ｆ3Ｎ4Ｏ4Ｓの質量計算値（ｍ／ｚ），５４４．１；実測値，５４５．５［Ｍ＋Ｈ］+。
【０５４８】
（実施例４２）
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−チアゾール−４−オン
【０５４９】
【化１１６】
2013514385.tif 000214
【０５５０】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び１−メチル−［１，４］ジアゼパンから５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【０５５１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．２１（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｓ，２Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），５．８８（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０８（ｔ，１Ｈ），３．７７（ｔ，１Ｈ），３．７５（ｔ，１Ｈ），２．８２（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｔ，１Ｈ），２．６６（ｔ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ）。
【０５５２】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ26Ｈ23Ｆ6Ｎ5ＯＳの質量計算値（ｍ／ｚ），５６７．２；実測値，５６８．４［Ｍ＋Ｈ］+。
【０５５３】
（実施例４３）
１−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピロリジン−２−（Ｒ）−カルボン酸
【０５５４】
【化１１７】
2013514385.tif 000215
【０５５５】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及びピロリジン−２−（Ｒ）−カルボン酸から１−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピロリジン−２−（Ｒ）−カルボン酸を調製した。
【０５５６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．２２（ｄ，１Ｈ），７．９８（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），５．８８（ｓ，２Ｈ），４．９７（ｄｄ，１Ｈ），３．８３（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），２．５１（ｍ，１Ｈ），２．２３〜２．４１（２Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ）。
【０５５７】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ25Ｈ18Ｆ6Ｎ4Ｏ3Ｓの質量計算値（ｍ／ｚ），５６８．１；実測値，５６９．４［Ｍ＋Ｈ］+。
【０５５８】
（実施例４４）
１−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピロリジン−２−（Ｓ）−カルボン酸
【０５５９】
【化１１８】
2013514385.tif 000216
【０５６０】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及びピロリジン−２−（Ｓ）−カルボン酸から１−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピロリジン−２−（Ｓ）−カルボン酸を調製した。
【０５６１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），５．７７（ｓ，２Ｈ），４．９７（ｄｄ，１Ｈ），３．８３（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），２．４７（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ）。
【０５６２】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ24Ｈ18ＣｌＦ3Ｎ4Ｏ3Ｓの質量計算値（ｍ／ｚ），５３４．１；実測値，５３５．４［Ｍ＋Ｈ］+。
【０５６３】
（実施例４５）
１−｛５−［１−（４−メトキシ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピロリジン−２−（Ｒ）−カルボン酸
【０５６４】
【化１１９】
2013514385.tif 000217
【０５６５】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−メトキシ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及びピロリジン−２−（Ｒ）−カルボン酸から１−｛５−［１−（４−メトキシ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピロリジン−２−（Ｒ）−カルボン酸を調製した。
【０５６６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．１７（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｓ，２Ｈ），７．４９（ｄｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，１Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），５．７４（ｓ，２Ｈ），４．９７（ｄｄ，１Ｈ），３．８３（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ）。
【０５６７】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ25Ｈ21Ｆ3Ｎ4Ｏ4Ｓの質量計算値（ｍ／ｚ），５３０．１；実測値，５３１．５［Ｍ＋Ｈ］+。
【０５６８】
（実施例４６）
１−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピロリジン−２−（Ｒ）−カルボン酸
【０５６９】
【化１２０】
2013514385.tif 000218
【０５７０】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及びピロリジン−２−（Ｒ）−カルボン酸から１−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピロリジン−２−（Ｒ）−カルボン酸を調製した。
【０５７１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），５．７８（ｓ，２Ｈ），５．７５（ｍ，１Ｈ），４．９９（ｄｄ，１Ｈ），３．８３（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），２．４７（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ）。
【０５７２】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ24Ｈ18ＣｌＦ3Ｎ4Ｏ3Ｓの質量計算値（ｍ／ｚ），５３４．１；実測値，５３５．４［Ｍ＋Ｈ］+。
【０５７３】
（実施例４７）
１−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペラジン−２−（Ｒ）−カルボン酸
【０５７４】
【化１２１】
2013514385.tif 000219
【０５７５】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及びピペラジン−１，３−（Ｒ）−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルから４−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製した。化合物は分離せず、基本手順Ｈに従い１−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペラジン−２−（Ｒ）−カルボン酸を調製した。
【０５７６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ  ８．３４（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，１Ｈ），５．９６（ｓ，２Ｈ），５．０６（ｍ，１Ｈ），２．５０〜４．２０（６Ｈ）。
【０５７７】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ25Ｈ19Ｆ6Ｎ5Ｏ3Ｓの質量計算値（ｍ／ｚ），５８３．１；実測値，５８４．４［Ｍ＋Ｈ］+。
【０５７８】
（実施例４８）
１−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−３−（Ｓ）−カルボン酸
【０５７９】
【化１２２】
2013514385.tif 000220
【０５８０】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及びピペリジン−３−（Ｒ）−カルボン酸から１−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−３−（Ｓ）−カルボン酸を調製した。
【０５８１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．１９（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｔ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，１Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），６．６６（ｄｄ，１Ｈ），５．７８（ｓ，１Ｈ），４．９４（ｄｄ，１Ｈ），４．５３（ｍ，０．５  Ｈ），３．９５（ｍ，０．５  Ｈ），３．８０（ｍ，０．５  Ｈ），３．６７（ｍ，０．５  Ｈ），３．３９〜３．５８（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｍ，１Ｈ），１．６７〜２．０６（ｍ，２Ｈ）。
【０５８２】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ25Ｈ20ＣｌＦ3Ｎ4Ｏ3Ｓの質量計算値（ｍ／ｚ），５４８．１；実測値，５４９．４［Ｍ＋Ｈ］+。
【０５８３】
（実施例４９）
１−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−アゼチジン−２−（Ｓ）−カルボン酸
【０５８４】
【化１２３】
2013514385.tif 000221
【０５８５】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及びアゼチジン−２−（Ｓ）−カルボン酸から１−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−アゼチジン−２−（Ｓ）−カルボン酸を調製した。
【０５８６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．２２（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｂｒ，２Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），６．０７（ｂｒ，１Ｈ），５．８７（ｓ，２Ｈ），５．２７（ｍ，１Ｈ），４．３８（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｍ，１Ｈ），２．８０〜２．９７（２Ｈ）。
【０５８７】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ24Ｈ16Ｆ6Ｎ4Ｏ3Ｓの質量計算値（ｍ／ｚ），５５４．５；実測値，５５５．４［Ｍ＋Ｈ］+。
【０５８８】
（実施例５０）
１−｛５−［１−（４−メトキシ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−アゼチジン−２−（Ｓ）−カルボン酸
【０５８９】
【化１２４】
2013514385.tif 000222
【０５９０】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−メトキシ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及びアゼチジン−２−（Ｓ）−カルボン酸から１−｛５−［１−（４−メトキシ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−アゼチジン−２−（Ｓ）−カルボン酸を調製した。
【０５９１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ  ８．２２（ｄ，１Ｈ），８．０６（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｍ，１Ｈ），５．７８（ｓ，２Ｈ），４．３６（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｍ，２Ｈ）。
【０５９２】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ24Ｈ19Ｆ3Ｎ4Ｏ4Ｓの質量計算値（ｍ／ｚ），５１６．１；実測値，５１７．５［Ｍ＋Ｈ］+。
【０５９３】
（実施例５１）
２−（３−（Ｓ）−アミノ−ピペリジン−１−イル）−５−［１−（４−メトキシ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−チアゾール−４−オン
【０５９４】
【化１２５】
2013514385.tif 000223
【０５９５】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−メトキシ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及びピペリジン−３−（Ｓ）−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから（１−｛５−［１−（４−メトキシ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−３−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製した。この化合物を基本手順Ｈに従い直接使用して２−（３−（Ｓ）−アミノ−ピペリジン−１−イル）−５−［１−（４−メトキシ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−チアゾール−４−オンを調製した。
【０５９６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ  ８．２０（ｄ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），５．７７（ｓ，２Ｈ），４．４２（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．５０〜３．８０（３Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｍ，１Ｈ），１．８７（ｍ，２Ｈ）。
【０５９７】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ25Ｈ24Ｆ3Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値（ｍ／ｚ），５１５．２；実測値，５１６．５［Ｍ＋Ｈ］+。
【０５９８】
（実施例５２）
２−（３−（Ｓ）−アミノ−ピペリジン−１−イル）−５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−チアゾール−４−オン
【０５９９】
【化１２６】
2013514385.tif 000224
【０６００】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及びピペリジン−３−（Ｓ）−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから（１−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−３−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製した。この化合物を基本手順Ｈに従い直接使用して、２−（３−（Ｓ）−アミノ−ピペリジン−１−イル）−５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−チアゾール−４−オンを調製した。
【０６０１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ  ８．２７（ｄｄ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），７．６７（ｄｔ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，１Ｈ），５．９７（ｓ，１Ｈ），４．４９（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｍ，１Ｈ），１．８８〜２．１０（２Ｈ），１．６７（ｍ，１Ｈ），１．５１（ｍ，１Ｈ）。
【０６０２】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ25Ｈ21Ｆ6Ｎ5ＯＳの質量計算値（ｍ／ｚ），５５３．１；実測値，５５４．５［Ｍ＋Ｈ］+。
【０６０３】
（実施例５３）
２−（３−（Ｒ）−アミノ−ピペリジン−１−イル）−５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−チアゾール−４−オン
【０６０４】
【化１２７】
2013514385.tif 000225
【０６０５】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及びピペリジン−３−（Ｒ）−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから（１−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−３−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製した。この化合物を基本手順Ｈに従い直接使用して、２−（３−（Ｒ）−アミノ−ピペリジン−１−イル）−５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−チアゾール−４−オンを調製した。
【０６０６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．２０（ｄｄ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），５．８７（ｓ，２Ｈ），４．５２（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｍ，１Ｈ），３．０５〜３．３２（２Ｈ），１．４５〜２．１２（４Ｈ）。
【０６０７】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ25Ｈ21Ｆ6Ｎ5ＯＳの質量計算値（ｍ／ｚ），５５３．１；実測値，５５４．５［Ｍ＋Ｈ］+。
【０６０８】
（実施例５４）
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［１，４］ジアゼパン−１−イル−チアゾール−４−オン
【０６０９】
【化１２８】
2013514385.tif 000226
【０６１０】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び［１，４］ジアゼパンから５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［１，４］ジアゼパン−１−イル−チアゾール−４−オンを調製した。
【０６１１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．１９（ｄｄ，１Ｈ），７．９８（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｔ，１Ｈ），４．０６（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｔ，１Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），３．１４（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ）。
【０６１２】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ24Ｈ21Ｃｌ3Ｎ5ＯＳの質量計算値（ｍ／ｚ），５１９．１；実測値，５２０．５［Ｍ＋Ｈ］+。
【０６１３】
（実施例５５）
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［１，４］ジアゼパン−１−イル−チアゾール−４−オン
【０６１４】
【化１２９】
2013514385.tif 000227
【０６１５】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び［１，４］ジアゼパンから５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［１，４］ジアゼパン−１−イル−チアゾール−４−オンを調製した。
【０６１６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．２２（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），５．８９（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｔ，１Ｈ），３．７２（ｔ，１Ｈ），３．１４（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｍ，１Ｈ）。
【０６１７】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ25Ｈ21Ｆ6Ｎ5ＯＳの質量計算値（ｍ／ｚ），５５３．１；実測値，５５４．５［Ｍ＋Ｈ］+。
【０６１８】
（実施例５６）
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−オン
【０６１９】
【化１３０】
2013514385.tif 000228
【０６２０】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び１−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジンから５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−オンを調製した。
【０６２１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ  ８．２１（ｄ，１Ｈ），８．０７（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，１Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，１Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ），５．８２（ｓ，１Ｈ），３．９７（ｂｒ，２Ｈ），３．８１（ｔ，２Ｈ），３．８０（ｂｒ，２Ｈ），３．５０（ｔ，２Ｈ），３．４９（ｂｒ，２Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｂｒ，２Ｈ）。
【０６２２】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ26Ｈ25ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値（ｍ／ｚ），５６３．１；実測値，５６４．５［Ｍ＋Ｈ］+。
【０６２３】
（実施例５７）
２−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−チアゾール−４−オン
【０６２４】
【化１３１】
2013514385.tif 000229
【０６２５】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及びピペリジン−４−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから（１−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−４−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製した。この化合物を基本手順Ｈに従い直接使用して、２−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−チアゾール−４−オンを調製した。
【０６２６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．１９（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），４．７６（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｍ，１Ｈ），３．４２  ９ｍ，２Ｈ），３．１２（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ），１．２８〜１．６８（２Ｈ）。
【０６２７】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ24Ｈ21ＣｌＦ3Ｎ5ＯＳの質量計算値（ｍ／ｚ），５１９．１；実測値，５２０．４［Ｍ＋Ｈ］+。
【０６２８】
（実施例５８）
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−オン
【０６２９】
【化１３２】
2013514385.tif 000230
【０６３０】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び１−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピペラジンから５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−オンを調製した。
【０６３１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ  ８．２７（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，１Ｈ），６．７１（ｄ，１Ｈ），５．８７（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｔ，２Ｈ），３．８７（ｔ，２Ｈ），３．３８（ｑ，２Ｈ），３．０６（ｔ，２Ｈ），３．０２（ｔ，２Ｈ）。
【０６３２】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ25Ｈ20ＣｌＦ6Ｎ5ＯＳの質量計算値（ｍ／ｚ），５８７．１；実測値，５８８．５［Ｍ＋Ｈ］+。
【０６３３】
（実施例５９）
２−（３−（Ｒ）−アミノ−ピペリジン−１−イル）−５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−チアゾール−４−オン
【０６３４】
【化１３３】
2013514385.tif 000231
【０６３５】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及びピペリジン−３−（Ｒ）−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから（１−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−３−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製した。この化合物を基本手順Ｈに従い直接使用して、２−（３−（Ｒ）−アミノ−ピペリジン−１−イル）−５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−チアゾール−４−オンを調製した。
【０６３６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．１９（ｄｄ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），４．５８（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｍ，１Ｈ），１．４７〜２．１２（４Ｈ）。
【０６３７】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ24Ｈ21ＣｌＦ3Ｎ5ＯＳの質量計算値（ｍ／ｚ），５１９．１；実測値，５２０．５［Ｍ＋Ｈ］+。
【０６３８】
（実施例６０）
２−（３−（Ｓ）−アミノ−ピペリジン−１−イル）−５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−チアゾール−４−オン
【０６３９】
【化１３４】
2013514385.tif 000232
【０６４０】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及びピペリジン−３−（Ｓ）−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから（１−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−３−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製した。この化合物を基本手順Ｈに従い直接使用して、２−（３−（Ｓ）−アミノ−ピペリジン−１−イル）−５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−チアゾール−４−オンを調製した。
【０６４１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，１Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｍ，１Ｈ），５．７８（ｓ，２Ｈ），４．５７（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｂｒ，１Ｈ），１．４６〜２．１６（４Ｈ）。
【０６４２】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ24Ｈ21ＣｌＦ3Ｎ5ＯＳの質量計算値（ｍ／ｚ），５１９．１；実測値，５２０．５［Ｍ＋Ｈ］+。
【０６４３】
（実施例６１）
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［４−（２，２−ジフルオロ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−オン
【０６４４】
【化１３５】
2013514385.tif 000233
【０６４５】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び１−（２，２−ジフルオロ−エチル）−ピペラジンから５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［４−（２，２−ジフルオロ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−オンを調製した。
【０６４６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．１８（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｍ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），５．９９（ｄｔ，１Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｔ，２Ｈ），３．６６（ｔ，２Ｈ），２．８６（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｔ，２Ｈ），２．７６（ｔ，２Ｈ）。
【０６４７】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ25Ｈ21ＣｌＦ5Ｎ5ＯＳの質量計算値（ｍ／ｚ），５６９．１；実測値，５７０．５［Ｍ＋Ｈ］+。
【０６４８】
（実施例６２）
２−（３−（Ｒ）−アミノ−ピロリジン−１−イル）−５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−チアゾール−４−オン
【０６４９】
【化１３６】
2013514385.tif 000234
【０６５０】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及びピロリジン−３−（Ｒ）−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから（１−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピロリジン−３−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製した。この化合物を基本手順Ｈに従い直接使用して、２−（３−（Ｒ）−アミノ−ピロリジン−１−イル）−５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−チアゾール−４−オンを調製した。
【０６５１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ），５．７７（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｍ，１／２Ｈ），３．７７〜３．９９（３Ｈ），３．６７（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｍ，１／２Ｈ），２．２７（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｍ，１Ｈ）。
【０６５２】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ23Ｈ19ＣｌＦ3Ｎ5ＯＳの質量計算値（ｍ／ｚ），５０５．１；実測値，５０６．４［Ｍ＋Ｈ］+。
【０６５３】
（実施例６３）
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン
【０６５４】
【化１３７】
2013514385.tif 000235
【０６５５】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び１−エチル−ピペラジンから５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【０６５６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．１８（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｍ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｂｒ，２Ｈ），３．７０（ｔ，２Ｈ），２．６５（ｍ，４Ｈ），２．５５（ｑ，２Ｈ），１．１５（ｔ，３Ｈ）。
【０６５７】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ25Ｈ23ＣｌＦ3Ｎ5ＯＳの質量計算値（ｍ／ｚ），５３３．１；実測値，５３４．５［Ｍ＋Ｈ］+。
【０６５８】
（実施例６４）
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（Ｓ）−（２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）−チアゾール−４−オン
【０６５９】
【化１３８】
2013514385.tif 000236
【０６６０】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び２−（（Ｓ）−１−メチルピロリジノ）−ピロリジンから５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（Ｓ）−（２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【０６６１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．２０（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｍ，１Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｍ，１／２Ｈ），４．０８（ｍ，１／２Ｈ），３．６０〜３．９２（２Ｈ），２．８８〜３．２０（４Ｈ），２．４４〜２．７４（２Ｈ），２．０５〜２．３１（４Ｈ），１．８０〜１．９６（４Ｈ）。
【０６６２】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ28Ｈ27ＣｌＦ3Ｎ5ＯＳの質量計算値（ｍ／ｚ），５７３．２；実測値，５７４．３［Ｍ＋Ｈ］+。
【０６６３】
（実施例６５）
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（２−（Ｓ），５−（Ｓ）−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン
【０６６４】
【化１３９】
2013514385.tif 000237
【０６６５】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び２−（Ｓ），５−（Ｓ）−ジメチル−ピペラジンから５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（２，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【０６６６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），４．９９〜５．２０（１／２Ｈ），４．４８〜４．６８（１／２Ｈ），３．１８〜４．１０（４Ｈ），２．５９〜３．０２（１Ｈ），０．９９〜１．９９（７Ｈ）。
【０６６７】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ25Ｈ23ＣｌＦ3Ｎ5ＯＳの質量計算値（ｍ／ｚ），５３３．１；実測値，５３４．４［Ｍ＋Ｈ］+。
【０６６８】
（実施例６６）
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−オン
【０６６９】
【化１４０】
2013514385.tif 000238
【０６７０】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び１−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジンから５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−オンを調製した。
【０６７１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，２Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），５．８８（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｔ，２Ｈ），３．６９（ｔ，２Ｈ），３．５５（ｔ，２Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｔ，２Ｈ），２．６６（ｍ，４Ｈ）。
【０６７２】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ27Ｈ25Ｆ6Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値（ｍ／ｚ），５９７．２；実測値，５９８．５［Ｍ＋Ｈ］+。
【０６７３】
（実施例６７）
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン
【０６７４】
【化１４１】
2013514385.tif 000239
【０６７５】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び１−エチル−ピペラジンから５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【０６７６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．２１（ｄ，１Ｈ），７．９８（ｓ，２Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），５．８９（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｔ，２Ｈ），３．６７（ｔ，２Ｈ），２．６２（ｔ，２Ｈ），２．５８（ｔ，２Ｈ），２．５０（ｑ，２Ｈ），１．１３（ｔ，３Ｈ）。
【０６７７】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ26Ｈ23Ｆ6Ｎ5ＯＳの質量計算値（ｍ／ｚ），５６７．２；実測値，５６８．４［Ｍ＋Ｈ］+。
【０６７８】
（実施例６８）
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル）−チアゾール−４−オン
【０６７９】
【化１４２】
2013514385.tif 000240
【０６８０】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及びアゼチジン−３−オールから５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【０６８１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ  ８．３４（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），６．１３（ｄ，１Ｈ），５．８５（ｓ，２Ｈ），４．７２（ｍ，１Ｈ），４．５３（ｍ，２Ｈ），４．０８（ｍ，２Ｈ）。
【０６８２】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ22Ｈ16ＣｌＦ3Ｎ4Ｏ2Ｓの質量計算値（ｍ／ｚ），４９２．１；実測値，４９３．４［Ｍ＋Ｈ］+。
【０６８３】
（実施例６９）
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（２Ｓ，５Ｓ−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−チアゾール−４−オン
【０６８４】
【化１４３】
2013514385.tif 000241
【０６８５】
Ａ．基本手順Ｃに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから５−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製した。
【０６８６】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ30Ｈ27Ｆ6Ｎ5Ｏ3Ｓの質量計算値（ｍ／ｚ），６５１．２；実測値，６５２．４［Ｍ＋Ｈ］+。
【０６８７】
Ｂ．基本手順Ｈに従い、５−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（２Ｓ，５Ｓ−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【０６８８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．２２（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，２Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），５．８８（ｓ，２Ｈ），５．２１（ｓ，１／２Ｈ），４．４６（ｓ，１／２Ｈ），３．９８（ｄ，１Ｈ），３．８１（ｄｄ，１Ｈ），３．７０（ｄ，１／２Ｈ），３．４７（ｍ，１／２Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ）。
【０６８９】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ25Ｈ19Ｆ6Ｎ5ＯＳの質量計算値（ｍ／ｚ），５５１．１；実測値，５５２．４［Ｍ＋Ｈ］+。
【０６９０】
（実施例７０）
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（５−メチル−２Ｓ，５Ｓ−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−チアゾール−４−オン
【０６９１】
【化１４４】
2013514385.tif 000242
【０６９２】
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（２Ｓ，５Ｓ−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−チアゾール−４−オン（５０ｍｇ，０．０９１ｍｍｏｌ）／ＤＣＭ（３ｍＬ）溶液に、０．１５ｍＬの３７％のＨＣＨＯ溶液と、続いて１５０ｍｇのＮａＢＨ（ＯＡｃ）3を添加した。混合物を室温で１時間撹拌し、減圧下で溶媒を除去した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル（０〜２０％勾配ヘプタン／ＥｔＯＡｃ）で精製することで、表題化合物（４０ｍｇ，７８％）を得た。
【０６９３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ  ８．２６（ｄ，１Ｈ），８．１１（ｄ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，１Ｈ），６．８７（ｍ，１Ｈ），５．９５（ｓ，２Ｈ），５．２８（ｓ，１／２Ｈ），５．０１（ｓ，１／２Ｈ），４．６４（ｍ，１Ｈ），４．０２〜４．２０（３Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ）。
【０６９４】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ26Ｈ21Ｆ6Ｎ5ＯＳの質量計算値（ｍ／ｚ），５６５．１；実測値，５６６．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０６９５】
（実施例７１）
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［５−（２−ヒドロキシ−エチル）−２Ｓ，５Ｓ−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−チアゾール−４−オン
【０６９６】
【化１４５】
2013514385.tif 000243
【０６９７】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び２−（２Ｓ，５Ｓ−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−エタノールから５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［５−（２−ヒドロキシ−エチル）−２Ｓ，５Ｓ−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−チアゾール−４−オンを調製した。
【０６９８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．２１（ｄ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），５．８８（ｓ，２Ｈ），５．１５（ｓ，１／２Ｈ），４．４０（ｓ，１／２Ｈ），３．４９〜４．０７（６Ｈ），３．１０（ｍ，１Ｈ），２．７５〜２．９０（３Ｈ），１．９５〜２．１７（２Ｈ）。
【０６９９】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ27Ｈ23Ｆ6Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値（ｍ／ｚ），５９５．２；実測値，５９６．５［Ｍ＋Ｈ］+。
【０７００】
（実施例７２）
２−（４−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペラジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド
【０７０１】
【化１４６】
2013514385.tif 000244
【０７０２】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及びＮ，Ｎ−ジメチル−２−ピペラジン−１−イル−アセトアミドから２−（４−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペラジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドオンを調製した。
【０７０３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．１９（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｔ，２Ｈ），３．６９（ｔ，２Ｈ），３．２８（ｓ，２Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），２．７８（ｔ，２Ｈ），２．７２（ｔ，２Ｈ）。
【０７０４】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ27Ｈ26ＣｌＦ3Ｎ6Ｏ2Ｓの質量計算値（ｍ／ｚ），５９０．２；実測値，５９１．５［Ｍ＋Ｈ］+。
【０７０５】
（実施例７３）
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［４−（２−エトキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−オン
【０７０６】
【化１４７】
2013514385.tif 000245
【０７０７】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び１−（２−エトキシ−エチル）−ピペラジンから５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［４−（２−エトキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−オンを調製した。
【０７０８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，２Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），５．８８（ｓ，２Ｈ），４．１１（ｔ，２Ｈ），３．６７（ｔ，２Ｈ），３．５９（ｔ，２Ｈ），３．５２（ｑ，２Ｈ），２．７１（ｔ，２Ｈ），２．６６（ｍ，４Ｈ），１．２２（ｔ，３Ｈ）。
【０７０９】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ28Ｈ27Ｆ6Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値（ｍ／ｚ），６１１．２；実測値，６１２．５［Ｍ＋Ｈ］+。
【０７１０】
（実施例７４）
１−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸
【０７１１】
【化１４８】
2013514385.tif 000246
【０７１２】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸から１−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸を調製した。
【０７１３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，２Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），５．８７（ｓ，２Ｈ），４．６９（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ）。
【０７１４】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ27Ｈ22Ｆ6Ｎ4Ｏ3Ｓの質量計算値（ｍ／ｚ），５９６．１；実測値，５９７．４［Ｍ＋Ｈ］+。
【０７１５】
（実施例７５）
１−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸
【０７１６】
【化１４９】
2013514385.tif 000247
【０７１７】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸から１−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸を調製した。
【０７１８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ），５．７５（ｓ，２Ｈ），４．６８（ｂｒ，１Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｍ，１Ｈ），１．４０〜１．５４（２Ｈ），１．４３（ｓ，３Ｈ）。
【０７１９】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ26Ｈ22ＣｌＦ3Ｎ4Ｏ3Ｓの質量計算値（ｍ／ｚ），５６２．１；実測値，５６３．３［Ｍ＋Ｈ］+。
【０７２０】
（実施例７６）
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−［１，４］ジアゼパン−１−イル］−チアゾール−４−オン
【０７２１】
【化１５０】
2013514385.tif 000248
【０７２２】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び２−［１，４］ジアゼパン−１−イル−エタノールから５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−［１，４］ジアゼパン−１−イル］−チアゾール−４−オンを調製した。
【０７２３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ  ８．１９（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，１Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），３．９６〜４．０３（２Ｈ），３．７８（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ），３．００（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，１Ｈ）。
【０７２４】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ26Ｈ25ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値（ｍ／ｚ），５６３．１；実測値，５６４．３［Ｍ＋Ｈ］+。
【０７２５】
（実施例７７）
２−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−チアゾール−４−オン
【０７２６】
【化１５１】
2013514385.tif 000249
【０７２７】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及びアゼチジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから（１−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−アゼチジン−３−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製した。この化合物を基本手順Ｈに従い直接使用して、２−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−チアゾール−４−オンを調製した。
【０７２８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ  ８．２７（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），５．９７（ｓ，１Ｈ），４．５２〜４．６２（２Ｈ），４．０４〜４．１２（３Ｈ）。
【０７２９】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ23Ｈ17Ｆ6Ｎ5ＯＳの質量計算値（ｍ／ｚ），５２５．５；実測値，５２６．３［Ｍ＋Ｈ］+。
【０７３０】
（実施例７８）
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（５−メチル−２Ｓ，５Ｓ−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−チアゾール−４−オン
【０７３１】
【化１５２】
2013514385.tif 000250
【０７３２】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び２−メチル−２Ｓ，５Ｓ−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタンから５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（５−メチル−２Ｓ，５Ｓ−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【０７３３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．１７（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），５．７７（ｓ，２Ｈ），５．１７（ｓ，１／２Ｈ），４．４０（ｓ，１／２Ｈ），４．１４（ｄ，１／２Ｈ），３．８９（ｄ，１／２Ｈ），２．７９〜３．８６（４Ｈ），２．５８（ｄ，３Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｍ，１Ｈ）。
【０７３４】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ25Ｈ21ＣｌＦ3Ｎ5ＯＳの質量計算値（ｍ／ｚ），５３１．１；実測値，５３２．３［Ｍ＋Ｈ］+。
【０７３５】
（実施例７９）
２−（４−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド
【０７３６】
【化１５３】
2013514385.tif 000251
【０７３７】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び２−ピペラジン−１−イル−アセトアミドから２−（４−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペラジン−１−イル）−アセトアミドを調製した。
【０７３８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ  ８．２３（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），６．６９（ｄ，１Ｈ），５．８４（ｓ，２Ｈ），４．３４（ｂｒ，２Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｂｒ，２Ｈ），３．６５（ｂｒ，４Ｈ）。
【０７３９】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ25Ｈ22ＣｌＦ3Ｎ6Ｏ2Ｓの質量計算値（ｍ／ｚ），５６２．１；実測値，５６３．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０７４０】
（実施例８０）
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［５−（２−ヒドロキシ−エチル）−２Ｓ，５Ｓ−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−チアゾール−４−オン
【０７４１】
【化１５４】
2013514385.tif 000252
【０７４２】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び２−（２Ｓ，５Ｓ−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−エタノールから５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［５−（２−ヒドロキシ−エチル）−２Ｓ，５Ｓ−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−チアゾール−４−オンを調製した。
【０７４３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ  ８．２４（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），６．７０（ｍ，１Ｈ），５．８５（ｓ，２Ｈ），５．２８（ｓ，１／２Ｈ），５．０１（ｍ，１／２Ｈ），４．８２〜４．８９（１Ｈ），３．４０〜４．３１（４Ｈ），２．４２〜２．６４（２Ｈ）。
【０７４４】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ26Ｈ23ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値（ｍ／ｚ），５６１．１；実測値，５６２．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０７４５】
（実施例８１）
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［４−（２−エトキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−オン
【０７４６】
【化１５５】
2013514385.tif 000253
【０７４７】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び１−（２−エトキシ−エチル）−ピペラジンから５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［４−（２−エトキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−オンを調製した。
【０７４８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．１８（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｔ，２Ｈ），３．６７（ｔ，２Ｈ），３．５９（ｔ，２Ｈ），３．５２  ９ｑ，２Ｈ），２．７１（ｔ，２Ｈ），２．６７（ｍ，４Ｈ），１．２２（ｔ，３Ｈ）。
【０７４９】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ27Ｈ27ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値（ｍ／ｚ），５７７．２；実測値，５７８．５［Ｍ＋Ｈ］+。
【０７５０】
（実施例８２）
２−（４−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−メチル−アセトアミド
【０７５１】
【化１５６】
2013514385.tif 000254
【０７５２】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及びＮ−メチル−２−ピペラジン−１−イル−アセトアミドから２−（４−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−メチル−アセトアミドを調製した。
【０７５３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ  ８．２３（ｄ，１Ｈ），８．１１（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，１Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），５．８５（ｓ，２Ｈ），４．３２（ｂｒ，２Ｈ），４．０９（ｂｒ，２Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ），３．６３（ｍ，４Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ）。
【０７５４】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ26Ｈ24ＣｌＦ3Ｎ6Ｏ2Ｓの質量計算値（ｍ／ｚ），５７６．１；実測値，５７７．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０７５５】
（実施例８３）
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（２−（Ｒ）−メチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン
【０７５６】
【化１５７】
2013514385.tif 000255
【０７５７】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び３−（Ｒ）−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから４−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−３−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製した。この化合物を基本手順Ｈに従い直接使用して、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（２−（Ｒ）−メチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【０７５８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ  ８．２５（ｄ，１Ｈ），８．１３（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，１Ｈ），６．７１（ｄ，１Ｈ），５．８６（ｓ，２Ｈ），５．２３（ｂｒ，１Ｈ），４．５２（ｂｒ，１Ｈ），３．４５〜４．０９（５Ｈ），１．５４（ｍ，３Ｈ）。
【０７５９】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ24Ｈ21ＣｌＦ3Ｎ5ＯＳの質量計算値（ｍ／ｚ），５１９．１；実測値，５２０．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０７６０】
（実施例８４）
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ピペラジン−１−イル）−５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−チアゾール−４−オン
【０７６１】
【化１５８】
2013514385.tif 000256
【０７６２】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び１−ｔｅｒｔ−ブチル−ピペラジンから２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ピペラジン−１−イル）−５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−チアゾール−４−オンを調製した。
【０７６３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．１９（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｔ，２Ｈ），３．６３（ｔ，２Ｈ），２．７４（ｔ，２Ｈ），２．７０（ｔ，２Ｈ），１．１０（ｓ，９Ｈ）。
【０７６４】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ27Ｈ27ＣｌＦ3Ｎ5ＯＳの質量計算値（ｍ／ｚ），５６１．２；実測値，５６２．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０７６５】
（実施例８５）
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［５−（２−メトキシ−エチル）−２Ｓ，５Ｓ−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−チアゾール−４−オン
【０７６６】
【化１５９】
2013514385.tif 000257
【０７６７】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び２−（２−メトキシ−エチル）−２Ｓ，５Ｓ−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタンから５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［５−（２−メトキシ−エチル）−２Ｓ，５Ｓ−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−チアゾール−４−オンを調製した。
【０７６８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），５．０９（ｓ，１／２Ｈ），４．３５（ｓ，１／２Ｈ），４．１０（ｄｄ，１／２Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｄｄ，１／２Ｈ），３．４５〜３．５３（３Ｈ），３．３６（ｄ，３Ｈ），３．２４（ｄｄ，１／２Ｈ），３．０８（ｄｄ，１／２Ｈ），２．７２〜２．８６（３Ｈ），２．１４（ｄｄ，１Ｈ），１．９４（ｄｄ，１Ｈ）。
【０７６９】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ27Ｈ25ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値（ｍ／ｚ），５７５．１；実測値，５７６．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０７７０】
（実施例８６）
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−チアゾール−４−オン
【０７７１】
【化１６０】
2013514385.tif 000258
【０７７２】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び３−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタンから５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【０７７３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．２１（ｄ，１Ｈ），７．９８（ｓ，２Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），５．８９（ｓ，２Ｈ），４．９６（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｄｄ，１Ｈ），２．７６（ｄｄ，１Ｈ），２．４６（ｄｄ，１Ｈ），２．４０（ｄｄ，１Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．０２〜２．２０（４Ｈ）。
【０７７４】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ27Ｈ23Ｆ6Ｎ5ＯＳの質量計算値（ｍ／ｚ），５７９．２；実測値，５８０．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０７７５】
（実施例８７）
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−チアゾール−４−オン
【０７７６】
【化１６１】
2013514385.tif 000259
【０７７７】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び３−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタンから５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【０７７８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，１Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），４．９６（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｄｄ，２Ｈ），２．４３（ｄｄ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．０１〜２．１７（４Ｈ）。
【０７７９】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ26Ｈ23ＣｌＦ3Ｎ5ＯＳの質量計算値（ｍ／ｚ），５４５．１；実測値，５４６．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０７８０】
（実施例８８）
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［４−（２−メトキシ−アセチル）−シス−３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−オン
【０７８１】
【化１６２】
2013514385.tif 000260
【０７８２】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び１−（２，６−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−２−メトキシ−エタノンから５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［４−（２−メトキシ−アセチル）−シス−３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−オンを調製した。
【０７８３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，２Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），４．８７（ｍ，２Ｈ），４．０８〜４．２４（３Ｈ），３．６０〜３．７５（２Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｍ，１Ｈ）。
【０７８４】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ28Ｈ27ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ3Ｓの質量計算値（ｍ／ｚ），６０５．２；実測値，６０６．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０７８５】
（実施例８９）
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［５−（２−メトキシ−アセチル）−２Ｓ，５Ｓ−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−チアゾール−４−オン
【０７８６】
【化１６３】
2013514385.tif 000261
【０７８７】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び１−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−２−メトキシ−エタノンから５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［５−（２−メトキシ−アセチル）−２Ｓ，５Ｓ−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−チアゾール−４−オンを調製した。
【０７８８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．１７（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｍ，１Ｈ），５．７７（ｓ，２Ｈ），５．３４（ｓ，１／２Ｈ），５．１７（ｓ，１／２Ｈ），４．９８（ｄ，１／２Ｈ），４．６２（ｄ，１／２Ｈ），３．４０〜４．２２（９Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ）。
【０７８９】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ27Ｈ23ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ3Ｓの質量計算値（ｍ／ｚ），５８９．１；実測値，５９０．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０７９０】
（実施例９０）
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［４−（２−メトキシ−アセチル）−２−（Ｒ）−メチル−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−オン
【０７９１】
【化１６４】
2013514385.tif 000262
【０７９２】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び２−メトキシ−１−（３−（Ｒ）−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノンから５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［４−（２−メトキシ−アセチル）−２−（Ｒ）−メチル−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−オンを調製した。
【０７９３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），５．２１（ｍ，１Ｈ），４．４７〜４．８７（２Ｈ），３．８７〜４．２９（４Ｈ），３．２４〜３．５４（７Ｈ），２．８６〜３．１１（１Ｈ）。
【０７９４】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ27Ｈ25ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ3Ｓの質量計算値（ｍ／ｚ），５９１．１；実測値，５９２．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０７９５】
（実施例９１）
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［４−（２−メトキシ−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−オン
【０７９６】
【化１６５】
2013514385.tif 000263
【０７９７】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び２−メトキシ−１−ピペラジン−１−イル−エタノンから５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［４−（２−メトキシ−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−オンを調製した。
【０７９８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），５．７８（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｓ，２Ｈ），４．１１（ｂｒ，２Ｈ），３．４９〜３．８６（６Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ）。
【０７９９】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ26Ｈ23ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ3Ｓの質量計算値（ｍ／ｚ），５７７．１；実測値，５７８．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０８００】
（実施例９２）
２−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−５−［１−（４−クロロ−２−シクロプロピル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−チアゾール−４−オン
【０８０１】
【化１６６】
2013514385.tif 000264
【０８０２】
Ａ．実施例９（Ａ）に記載の手順に従い、２−ブロモ−４−クロロ−１−メチル−ベンゼンから２−ブロモ−１−ブロモメチル−４−クロロ−ベンゼンを調製した。
【０８０３】
Ｂ．基本手順Ａに従い、１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒド及び２−ブロモ−１−ブロモメチル−４−クロロ−ベンゼンから１−（２−ブロモ−４−クロロ−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒドを調製した。
【０８０４】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：１０．０３（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），６．６９（ｄ，１Ｈ），５．７８（ｓ，２Ｈ）。
【０８０５】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ15Ｈ10ＢｒＣｌＮ2Ｏの質量計算値，３４９．６１；ｍ／ｚ実測値，３４９．０［Ｍ＋Ｈ］+。
【０８０６】
Ｃ．１−（４−クロロ−２−シクロプロピル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒド
Ｎ2フラッシュしたバイアル瓶に１−（２−ブロモ−４−クロロ−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒド（２５０ｍｇ，０．７１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（４７ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）、ビフェニル−２−イル−ジ−ｔ−ブチル−ホスファン（４２ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）、Ｃｓ2ＣＯ3（２９６ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）シクロプロパンボロン酸（８６ｍｇ，１ｍｍｏｌ）及びジオキサン（３ｍＬ）を添加した。得られた混合物を、９０℃にて１６時間にわたって加熱した。得られた混合物を水に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を乾燥させ、濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣにより精製することで、白色固体として４−クロロ−ｒ−チオフェン−３−イル−ピリジンを得た。
【０８０７】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：１０．０４（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．０７（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），５．７８（ｓ，２Ｈ），１．９１（ｍ，１Ｈ），０．９５（ｍ，２Ｈ），０．６９（ｍ，２Ｈ）。
【０８０８】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ18Ｈ11ＣｌＮ2Ｏの質量計算値，３１０．１；ｍ／ｚ実測値，３１１．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０８０９】
Ｄ．基本手順Ｃに従い、１−（４−クロロ−２−シクロプロピル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒド及びアゼチジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから（１−｛５−［１−（４−クロロ−２−シクロプロピル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−アゼチジン−３−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製した。
【０８１０】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ29Ｈ30ＣｌＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値，５６４．１；ｍ／ｚ実測値，５６４．３［Ｍ＋Ｈ］+。
【０８１１】
Ｅ．基本手順Ｈに従い、（１−｛５−［１−（４−クロロ−２−シクロプロピル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−アゼチジン−３−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから２−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−５−［１−（４−クロロ−２−シクロプロピル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−チアゾール−４−オンを調製した。
【０８１２】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．０８（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，２Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ），７．０４（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），５．７１（ｓ，２Ｈ），４．６５（ｔ，１Ｈ），４．４７（ｔ，１Ｈ），４．２０〜３９６（ｍ，３Ｈ），１．８９（ｍ，１Ｈ），０．９６（ｍ，２Ｈ），０．６７（ｍ，２Ｈ）。
【０８１３】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ24Ｈ22ＣｌＮ5ＯＳの質量計算値，４６３．１；ｍ／ｚ実測値，４６２．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０８１４】
（実施例９３）
５−［１−（４−クロロ−２−シクロプロピル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン
【０８１５】
【化１６７】
2013514385.tif 000265
【０８１６】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−シクロプロピル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び１−メチル−ピペラジンから５−［１−（４−クロロ−２−シクロプロピル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【０８１７】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．１４（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．０７（ｍ，２Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），５．７６（ｓ，２Ｈ），４．１１（ｔ，２Ｈ），３．６５（ｔ，２Ｈ），２．５６（ｍ，４Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｍ，１Ｈ），０．９７（ｍ，２Ｈ），０．７０（ｍ，２Ｈ）。
【０８１８】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ26Ｈ26ＣｌＮ5ＯＳの質量計算値，４９１．２；ｍ／ｚ実測値，４９２．３［Ｍ＋Ｈ］+。
【０８１９】
（実施例９４）
１−（５−［１−（４−クロロ−２−シクロプロピル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−アゼチジン−３−カルボン酸
【０８２０】
【化１６８】
2013514385.tif 000266
【０８２１】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−シクロプロピル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及びアゼチジン−３−カルボン酸から１−（５−［１−（４−クロロ−２−シクロプロピル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−アゼチジン−３−カルボン酸を調製した。
【０８２２】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．２９（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，１Ｈ），７．０７（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），５．８５（ｓ，２Ｈ），４．５２（ｔ，２Ｈ），４．３８（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｍ，１Ｈ），０．９０（ｍ，２Ｈ），０．７０（ｍ，２Ｈ）。
【０８２３】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ25Ｈ21ＣｌＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値，４９２．１；ｍ／ｚ実測値，４９３．４［Ｍ＋Ｈ］+。
【０８２４】
（実施例９５）
５−［１−（２−ブロモ−４−クロロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン
【０８２５】
【化１６９】
2013514385.tif 000267
【０８２６】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（２−ブロモ−４−クロロ−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び１−メチル−ピペラジンから５−［１−（２−ブロモ−４−クロロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【０８２７】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，１Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，１Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），５．６５（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｔ，２Ｈ），３．６７（ｔ，２Ｈ），２．５６（ｍ，４Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ）。
【０８２８】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ23Ｈ21ＢｒＣｌＮ5ＯＳの質量計算値，５２９．０；ｍ／ｚ実測値，５３０．４［Ｍ＋Ｈ］+。
【０８２９】
（実施例９６）
５−［１−（４−クロロ−２−ヨード−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン
【０８３０】
【化１７０】
2013514385.tif 000268
【０８３１】
Ａ．実施例９（Ａ）に記載の手順に従い、４−クロロ−２−ヨード−１−メチル−ベンゼンから１−ブロモメチル−４−クロロ−２−ヨード−ベンゼンを調製した。
【０８３２】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．８５（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，１Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ）。
【０８３３】
Ｂ．基本手順Ａに従い、１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒド及び１−ブロモメチル−４−クロロ−２−ヨード−ベンゼンから１−（４−クロロ−２−ヨード−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒドを調製した。
【０８３４】
Ｃ．基本手順Ｃに従い、１−（４−クロロ−２−ヨード−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒド及び１−メチル−ピペラジンから５−［１−（４−クロロ−２−ヨード−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【０８３５】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，１Ｈ），６．５９（ｄ，１Ｈ），５．６０（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｔ，２Ｈ），３．６７（ｔ，２Ｈ），２．５７（ｍ，４Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ）。
【０８３６】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ23Ｈ21ＩＣｌＮ5ＯＳの質量計算値，５７７．０；ｍ／ｚ実測値，５７８．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０８３７】
（実施例９７）
５−［１−（２−アセチル−４−クロロ−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン
【０８３８】
【化１７１】
2013514385.tif 000269
【０８３９】
基本手順Ｇに従い、５−［１−（２−アセチル−４−クロロ−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【０８４０】
Ｎ2フラッシュしたバイアル瓶に、５−［１−（４−クロロ−２−ヨード−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン（１００ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（１０ｍｇ，０．０１１ｍｍｏｌ）、ビフェニル−２−イル−ジ−ｔ−ブチル−ホスファン（１２ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）、トリブチル−（１−エトキシ−ビニル）−スタンナン（８６ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）及びジオキサン（２ｍＬ）を添加した。得られた混合物を、９０℃にて１６時間にわたって加熱した。得られた混合物を水に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を乾燥させ、濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣで精製して、白色固体を生成し、１Ｎの塩酸／ＭｅＯＨで処理することで表題化合物を調製した。
【０８４１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．１４（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，１Ｈ），６．５６（ｄ，１Ｈ），５．９１（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｔ，２Ｈ），３．６６（ｔ，２Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）。
【０８４２】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ25Ｈ24ＣｌＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値，４９３．１；ｍ／ｚ実測値，４９４．３［Ｍ＋Ｈ］+。
【０８４３】
（実施例９８）
２−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−チアゾール−４−オン
【０８４４】
【化１７２】
2013514385.tif 000270
【０８４５】
Ａ．基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及びアゼチジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから（１−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−アゼチジン−３−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製した。
【０８４６】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ27Ｈ25ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ3Ｓの質量計算値，５９２．０３；ｍ／ｚ実測値，５９２．５［Ｍ＋Ｈ］+。
【０８４７】
Ｂ．基本手順Ｈに従い、（１−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−アゼチジン−３−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから２−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−チアゾール−４−オンを調製した。
【０８４８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．１４（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，１Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ），５．７６（ｓ，２Ｈ），４．６７（ｔ，１Ｈ），４．４９（ｔ，１Ｈ），４．２１〜３．９７（ｍ，３Ｈ）。
【０８４９】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ22Ｈ17ＣｌＦ3Ｎ5ＯＳの質量計算値，４９１．１；ｍ／ｚ実測値，４９２．５［Ｍ＋Ｈ］+。
【０８５０】
（実施例９９）
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−チアゾール−４−オン
【０８５１】
【化１７３】
2013514385.tif 000271
【０８５２】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及びピロリジン−３Ｒ，４Ｒ−ジオールから５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３，４−ジヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【０８５３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．２３（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），５．８５（ｓ，２Ｈ），５．５３（ｄ，１Ｈ），５．４６（ｄ，１Ｈ），４．１１（ｄ，２Ｈ），３．８３（ｔｄ，２Ｈ），３．６７（ｄ，１Ｈ），３．４７（ｄ，１Ｈ）。
【０８５４】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ23Ｈ18ＣｌＦ3Ｎ4Ｏ3Ｓ，５２２．１の質量計算値；ｍ／ｚ実測値，５２３．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０８５５】
（実施例１００）
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（２Ｓ，５Ｓ−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−チアゾール−４−オン
【０８５６】
【化１７４】
2013514385.tif 000272
【０８５７】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び２Ｓ，５Ｓ−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタンから５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【０８５８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．１８（ｓ，０．４５Ｈ），８．１６（ｓ，０．５５Ｈ），７．９４（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３４〜７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），６．６４（ｄ，０．４５Ｈ），６．６３（ｄ，０．５５Ｈ），５．７８（ｓ，０．９Ｈ），５．７７（ｓ，１．１Ｈ），５．２０（ｓ，０．５５Ｈ），４．４５（ｓ，０．４５Ｈ），３．９７〜３．１２（ｍ，５Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ）。
【０８５９】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ24Ｈ19ＣｌＦ3Ｎ5ＯＳの質量計算値，５１７．１；ｍ／ｚ実測値，５１８．４［Ｍ＋Ｈ］+。
【０８６０】
（実施例１０１）
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（８−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−チアゾール−４−オン
【０８６１】
【化１７５】
2013514385.tif 000273
【０８６２】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び８−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタンから５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（８−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【０８６３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．１８（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，１Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），４．９６（ｓ，１Ｈ），３．１６（ｓ，１Ｈ），２．７９（ｄｄ，２Ｈ），２．４３（ｄｄ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．２５〜２．０５（ｍ，４Ｈ）。
【０８６４】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ26Ｈ23ＣｌＦ3Ｎ5ＯＳの質量計算値，５４５．１；ｍ／ｚ実測値，５４６．４［Ｍ＋Ｈ］+。
【０８６５】
（実施例１０２）
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−オキソ−アゼチジン−１−イル）−チアゾール−４−オン
【０８６６】
【化１７６】
2013514385.tif 000274
【０８６７】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及びアゼチジン−３−オンから５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−オキソ−アゼチジン−１−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【０８６８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，１Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ）。
【０８６９】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ22Ｈ14ＣｌＦ3Ｎ4Ｏ2Ｓの質量計算値，４９０．１；ｍ／ｚ実測値，４９１．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０８７０】
（実施例１０３）
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（８−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−チアゾール−４−オン
【０８７１】
【化１７７】
2013514385.tif 000275
【０８７２】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び８−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタンから５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（８−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【０８７３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，２Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），５．８８（ｓ，２Ｈ），４．９７（ｓ，１Ｈ），４．１６（ｓ，１Ｈ），２．７９（ｄｄ，２Ｈ），２．４３（ｄｄ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．２４〜２．０６（ｍ，４Ｈ）。
【０８７４】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ27Ｈ23Ｆ6Ｎ5ＯＳの質量計算値，５７９．２；ｍ／ｚ実測値，５３０．４［Ｍ＋Ｈ］+。
【０８７５】
（実施例１０４）
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（２−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン
【０８７６】
【化１７８】
2013514385.tif 000276
【０８７７】
Ａ．基本手順Ｃに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び３−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから４−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−３−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製した。
【０８７８】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ30Ｈ29Ｆ6Ｎ5Ｏ4Ｓの質量計算値，６６９．６；ｍ／ｚ実測値，６７０．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０８７９】
Ｂ．基本手順Ｈに従い、４−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−３−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（２−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【０８８０】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．２０（ｍ，１Ｈ），７．９８〜７．８９（ｍ，３Ｈ），７．６３〜７．５１（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｍ，１Ｈ），５．８６（ｍ，２Ｈ），４．８９〜４．７９（ｍ，１Ｈ），４．２３〜２．８８（ｍ，１０Ｈ）。
【０８８１】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ25Ｈ21Ｆ6Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値，５６９．１；ｍ／ｚ実測値，５７０．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０８８２】
（実施例１０５）
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（２−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン
【０８８３】
【化１７９】
2013514385.tif 000277
【０８８４】
Ａ．基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び３−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから４−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−３−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製した。
【０８８５】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ29Ｈ29ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ4Ｓの質量計算値，６３６．０９；ｍ／ｚ実測値，６３６．３［Ｍ＋Ｈ］+。
【０８８６】
Ｂ．基本手順Ｈに従い、４−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−３−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（２−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【０８８７】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．１４（ｍ，１Ｈ），７．９２〜７．８５（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．５１〜７．４７（ｍ，１Ｈ），７．３３〜７．２２（ｍ，２Ｈ），６．６４（ｍ，１Ｈ），５．７３（ｍ，２Ｈ），４．８５〜４．７４（ｍ，１Ｈ），４．２２〜２．８６（ｍ，１０Ｈ）。
【０８８８】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ24Ｈ21ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値，５３５．１；ｍ／ｚ実測値，５３６．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０８８９】
（実施例１０６）
１−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−４−カルボン酸アミド
【０８９０】
【化１８０】
2013514385.tif 000278
【０８９１】
基本手順Ｂに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及びピペリジン−４−カルボン酸アミドから１−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−４−カルボン酸アミドを調製した。
【０８９２】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ８．３５（ｓ，１Ｈ），８．１６〜８．１１（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ），７．８１〜７．７７（ｍ，２Ｈ），７．７２〜７．７０（ｄｄ，１Ｈ），７．３８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９２〜６．９０（ｍ，２Ｈ），５．９８（ｓ，２Ｈ），４．５８〜４．５５（ｍ，１Ｈ），３．９０〜３．８５（ｍ，１Ｈ），３．５４〜３．４７（ｍ，１Ｈ），３．３８〜３．３０（ｍ，２Ｈ），１．９６〜１．８６（ｍ，２Ｈ），１．６６〜１．５６（ｍ，２Ｈ）。
【０８９３】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５８２．２（Ｃ26Ｈ21Ｆ6Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値，５８１．５３）。
【０８９４】
（実施例１０７）
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−イソシアノ−ピペリジン−１−イル）−チアゾール−４−オン
【０８９５】
【化１８１】
2013514385.tif 000279
【０８９６】
基本手順Ｂに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び４−イソシアノ−ピペリジンから５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−イソシアノ−ピペリジン−１−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【０８９７】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ８．３５（ｓ，１Ｈ），８．１６〜８．１２（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ），７．８２〜７．７９（ｍ，２Ｈ），７．７２〜７．７０（ｄｄ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），５．９８（ｓ，２Ｈ），４．２２〜４．１６（ｍ，１Ｈ），３．８２〜３．７２（ｍ，２Ｈ），３．６６〜３．６１（ｍ，１Ｈ），３．３０〜３．２５（ｍ，１Ｈ），２．１３〜１．０２（ｍ，２Ｈ），１．９６〜１．８４（ｍ，２Ｈ）。
【０８９８】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５６４．３（Ｃ26Ｈ19Ｆ6Ｎ5ＯＳの質量計算値，５６３．５２）。
【０８９９】
（実施例１０８）
Ｎ−（１−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−４−イル）−アセトアミド
【０９００】
【化１８２】
2013514385.tif 000280
【０９０１】
基本手順Ｂに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及びＮ−ピペリジン−４−イル−アセトアミドからＮ−（１−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−４−イル）−アセトアミドを調製した。
【０９０２】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＣＮ）δ８．２４（ｓ，１Ｈ），８．１０〜８．０８（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．７６〜７．７４（ｍ，１Ｈ），７．６７〜７．６４（ｄｄ，１Ｈ），７．５６〜７．６４（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），６．７０〜６．６８（ｍ，１Ｈ），５．９２（ｓ，２Ｈ），４．６３〜４．５８（ｍ，１Ｈ），４．０１〜３．９６（ｍ，１Ｈ），３．８６〜３．８１（ｍ，１Ｈ），３．５４〜３．３８（ｍ，２Ｈ），２．０８〜１．９６（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ），１．５９〜１．５０（ｍ，２Ｈ）。
【０９０３】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５９６．２（Ｃ27Ｈ23Ｆ6Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値，５９５．５６）。
【０９０４】
（実施例１０９）
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ピペリジン−１−イル］−チアゾール−４−オン
【０９０５】
【化１８３】
2013514385.tif 000281
【０９０６】
Ａ．４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル
４−シアノ−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（０．７３ｇ，３．０ｍｍｏｌ）、ナトリウムアジド（０．３９ｇ，６．０ｍｍｏｌ）及び臭化亜鉛（０．３３ｇ，１．５ｍｍｏｌ）の２−プロパノール（５ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）混合溶液を３日間にわたって１２０℃にて撹拌した。次いで反応混合物を３．０ＮのＨＣｌ水溶液（１．５ｍＬ）及び酢酸エチルの間で分配し、はっきりと２層が現れるまで激しく撹拌した。次いで水層を酢酸エチルで抽出し、組み合わせた酢酸エチル層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、ろ過し、溶媒を減圧下で蒸発させることで粗残留物を得た。残留物を酢酸エチル（１０ｍＬ）に溶解させ、０．２５Ｎの水酸化ナトリウム水溶液により洗浄した。３．０ＮのＨＣｌ水溶液を用い水層をｐＨ＝１に酸性化し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、ろ過し、溶媒を減圧下で蒸発させることで粗ガムを生成した。このガムをフラッシュ・クロマトグラフィー（４％のメタノール／ジクロロメタン）により精製することで、ガム（１．１４ｇ，６６％）として４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステルを生成した。
【０９０７】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．３６〜７．２９（ｍ，５Ｈ），５．１６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．２７〜４．２４（ｍ，２Ｈ），３．３４〜３．２７（ｍ，１Ｈ），３．０６〜２．９８（ｍ，２Ｈ），２．１６〜２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８２〜１．７７（ｍ，２Ｈ）。
【０９０８】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ２８８．３（Ｃ14Ｈ17Ｎ5Ｏ2の質量計算値，２８７．３２）。
【０９０９】
Ｂ．４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ピペリジン
４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（０．６ｇ，２．０８ｍｍｏｌ）、及び炭素（０．０６５ｇ）で活性化させた１０重量％パラジウムのエタノール（３５ｍＬ）混合物を水素雰囲気下、１気圧にて４時間にわたって激しく撹拌した。次いで反応混合物を微細ガラス繊維製フィルターペーパーでろ過し、固体をメタノール及び水により十分洗浄した。溶媒を減圧下で蒸発させることで、白色固体として４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ピペリジンを生成した（０．３０ｇ，９４％）。
【０９１０】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ３．３２〜３．２７（ｍ，２Ｈ），３．１５〜３．０８（ｍ，２Ｈ），３．０４〜２．９７（ｍ，２Ｈ），２．０１〜２．０５（ｍ，２Ｈ），１．８７〜１．７７（ｍ，２Ｈ）。
【０９１１】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  １５４．２（Ｃ6Ｈ11Ｎ5の質量計算値，１５３．１９）。
【０９１２】
Ｃ．５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ピペリジン−１−イル］−チアゾール−４−オン
基本手順Ｂに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ピペリジンから５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ピペリジン−１−イル］−チアゾール−４−オンを調製した。
【０９１３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ８．２８（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．７９〜７．７７（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，１Ｈ），７．６０〜７．５８（ｍ，１Ｈ），６．８７〜６．８４（ｍ，１Ｈ），５．９６（ｓ，２Ｈ），４．８０〜４．７４（ｍ，１Ｈ），４．０５〜４．０２（ｍ，１Ｈ），３．７２〜３．６５（ｍ，１Ｈ），３．５９〜３．４７（ｍ，２Ｈ），２．３５〜２．２３（ｍ，２Ｈ），２．０３〜１．９２（ｍ，２Ｈ）。
【０９１４】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ６０７．１（Ｃ26Ｈ20Ｆ6Ｎ8ＯＳの質量計算値，６０６．５５）。
【０９１５】
（実施例１１０）
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ピペリジン−１−イル］−チアゾール−４−オン
【０９１６】
【化１８４】
2013514385.tif 000282
【０９１７】
基本手順Ｂに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ピペリジンから５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ピペリジン−１−イル］−チアゾール−４−オンを調製した。
【０９１８】
1Ｈ  ＮＭＲ（００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ８．３２（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．８９〜７．８８（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．７９〜７．７６（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，１Ｈ），７．６７〜７．６５（ｍ，１Ｈ），６．７８〜６．７６（ｍ，１Ｈ），５．８７（ｓ，２Ｈ），４．６２〜４．５８（ｍ，１Ｈ），３．９７〜３．９３（ｍ，１Ｈ），３．７２〜３．６７（ｍ，１Ｈ），３．５９〜３．４７（ｍ，２Ｈ），２．２６〜２．１７（ｍ，２Ｈ），１．９０〜１．８２（ｍ，２Ｈ）。
【０９１９】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５７３．０（Ｃ25Ｈ20ＣｌＦ3Ｎ8ＯＳの質量計算値，５７２．９９）。
【０９２０】
（実施例１１１）
Ｎ−（１−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−４−イル）−メタンスルホンアミド
【０９２１】
【化１８５】
2013514385.tif 000283
【０９２２】
基本手順Ｂに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及びＮ−ピペリジン−４−イル−メタンスルホンアミドからＮ−（１−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−４−イル）−メタンスルホンアミドを調製した。
【０９２３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．１８（ｓ，１Ｈ），７．９６〜７．９４（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，１Ｈ），７．３４〜７．２８（ｍ，２Ｈ），６．６７〜６．６５（ｍ，１Ｈ），５．７８（ｓ，２Ｈ），４．８３〜４．７９（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｄ，１Ｈ），３．９０〜３．８６（ｍ，１Ｈ），３．７２〜３．６８（ｍ，１Ｈ），３．５２〜３．３６（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．２９〜２．１４（ｍ，２Ｈ），１．７５〜１．６６（ｍ，２Ｈ）。
【０９２４】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５９８．２（Ｃ25Ｈ23ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ3Ｓ2の質量計算値，５９８．０６）。
【０９２５】
（実施例１１２）
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−メトキシ−ピペリジン−１−イル）−チアゾール−４−オン
【０９２６】
【化１８６】
2013514385.tif 000284
【０９２７】
基本手順Ｂに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び４−メトキシ−ピペリジンから５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−メトキシ−ピペリジン−１−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【０９２８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１８（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，１Ｈ），７．３４〜７．２９（ｍ，２Ｈ），６．６６〜６．６４（ｍ，１Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），４．１９〜４．００（ｍ，２Ｈ），３．８３〜３．７７（ｍ，１Ｈ），３．６３〜３．５８（ｍ，１Ｈ），３．５６〜３．４９（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），１．９８〜１．８２（ｍ，４Ｈ）。
【０９２９】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５３５．２（Ｃ25Ｈ22ＣｌＦ3Ｎ4Ｏ2Ｓの質量計算値，５３４．９８）。
【０９３０】
（実施例１１３）
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−メトキシ−アゼチジン−１−イル）−チアゾール−４−オン
【０９３１】
【化１８７】
2013514385.tif 000285
【０９３２】
基本手順Ｂに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び３−メトキシ−アゼチジンから５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−メトキシ−アゼチジン−１−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【０９３３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１８（ｓ，１Ｈ），７．９４〜７．９２（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，１Ｈ），７．３４〜７．２９（ｍ，２Ｈ），６．６６〜６．６４（ｍ，１Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），４．６１〜４．５７（ｍ，１Ｈ），４．４８〜４．４１（ｍ，２Ｈ），４．３２〜４．２９（ｍ，１Ｈ），４．２０〜４．１７（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ）。
【０９３４】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５０７．１（Ｃ23Ｈ18ＣｌＦ3Ｎ4Ｏ2Ｓの質量計算値，５０６．９３）。
【０９３５】
（実施例１１４）
１−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−［１，４］ジアゼパン−５−オン
【０９３６】
【化１８８】
2013514385.tif 000286
【０９３７】
基本手順Ｂに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び［１，４］ジアゼパン−５−オンから１−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−［１，４］ジアゼパン−５−オンを調製した。
【０９３８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．２０（ｄｄ，１Ｈ），７．９８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５６〜７．５３（ｍ，１Ｈ），７．３５〜７．３１（ｍ，２Ｈ），６．６９〜６．６７（ｍ，１Ｈ），６．１２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），４．２７〜４．２４（ｍ，２Ｈ），３．８４〜３．８２（ｍ，２Ｈ），３．５３〜３．４５（ｍ，２Ｈ），２．８４〜２．７８（ｍ，２Ｈ）。
【０９３９】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５３４．１（Ｃ24Ｈ19ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値，５３３．９５）。
【０９４０】
（実施例１１５）
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−チアゾール−４−オン
【０９４１】
【化１８９】
2013514385.tif 000287
【０９４２】
Ａ．基本手順Ｂに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及びメチル−ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから（１−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピロリジン−３−イル）−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製した。
【０９４３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１９（ｄｄ，１Ｈ），７．９７〜７．９４（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５６〜７．５２（ｍ，１Ｈ），７．３４〜７．３０（ｍ，２Ｈ），６．６６〜６．６４（ｍ，１Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），４．１８〜４．０５（ｍ，１Ｈ），３．８５〜３．７４（ｍ，２Ｈ），３．６９〜３．４９（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｄ，３Ｈ），２．３４〜２．１７（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｄ，９Ｈ）。
【０９４４】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ６２０．０（Ｃ29Ｈ29ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ3Ｓの質量計算値，６２０．０９）。
【０９４５】
Ｂ．基本手順Ｉに従い、（１−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピロリジン−３−イル）−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【０９４６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  ８．３５（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．８３〜７．７８（ｍ，２Ｈ），７．７１〜７．６５（ｍ，２Ｈ），６．７８〜６．７６（ｍ，１Ｈ），５．８７（ｓ，２Ｈ），４．０６〜３．７５（ｍ，５Ｈ），２．６４〜２．６２（ｍ，３Ｈ），２．４５〜２．３２（ｍ，２Ｈ）。
【０９４７】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５２０．１（Ｃ24Ｈ21ＣｌＦ3Ｎ5ＯＳの質量計算値，５１９．９７）。
【０９４８】
（実施例１１６）
Ｎ−（１−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピロリジン−３−イル）−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド
【０９４９】
【化１９０】
2013514385.tif 000288
【０９５０】
基本手順Ｂに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−ピロリジン−３−イル−アセトアミドからＮ−（１−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピロリジン−３−イル）−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミドを調製した。
【０９５１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  ８．３５（ｄｄ，１Ｈ），８．１４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．８０〜７．７６（ｍ，２Ｈ），７．７１〜７．６５（ｍ，２Ｈ），６．７７〜６．７５（ｍ，１Ｈ），５．８８（ｓ，２Ｈ），４．５９〜４．５５（ｍ，Ｈ），４．０〜３．９５（ｍ，１Ｈ），３．８６〜３．７５（ｍ，２Ｈ），３．６６〜３．６２（ｍ，１Ｈ），２．３９〜２．２９（ｍ，１Ｈ），２．１３〜２．０７（ｍ，１Ｈ）。
【０９５２】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ６０２．２（Ｃ25Ｈ18ＣｌＦ6Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値，６０１．９５）。
【０９５３】
（実施例１１７）
４−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペラジン−１−イル）−酢酸
【０９５４】
【化１９１】
2013514385.tif 000289
【０９５５】
基本手順Ｂに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及びピペラジン−１−イル−酢酸から（４−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペラジン−１−イル）−酢酸を調製した。
【０９５６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  ８．３２（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，２Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．８０〜７．７７（ｍ，２Ｈ），７．７１〜７．６４（ｍ，２Ｈ），６．７８〜６．７５（ｄ，１Ｈ），５．８７（ｓ，２Ｈ），３．９７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．７２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．８４〜２．８０（ｍ，４Ｈ）。
【０９５７】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５６４．２（Ｃ25Ｈ21ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ3Ｓの質量計算値，５６３．９８）。
【０９５８】
（実施例１１８）
１−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−［１，４］ジアゼパン−５−オン
【０９５９】
【化１９２】
2013514385.tif 000290
【０９６０】
基本手順Ｂに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び［１，４］ジアゼパン−５−オンから１−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−［１，４］ジアゼパン−５−オンを調製した。
【０９６１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  ８．３６（ｄ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ），７．８８〜７．７８０（ｍ，３Ｈ），７．７２〜７．６８（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），５．９８（ｓ，２Ｈ），４．０８〜４．０５（ｍ，２Ｈ），３．８４〜３．７８（ｍ，２Ｈ），３．３９〜３．３１（ｍ，２Ｈ），２．７１〜２．６２（ｍ，２Ｈ）。
【０９６２】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５６８．１（Ｃ25Ｈ19Ｆ6Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値，５６７．５１）。
【０９６３】
（実施例１１９）
４−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペラジン−１−イル）−酢酸
【０９６４】
【化１９３】
2013514385.tif 000291
【０９６５】
基本手順Ｂに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及びピペラジン−１−イル−酢酸から（４−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペラジン−１−イル）−酢酸を調製した。
【０９６６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  ８．３６（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，１Ｈ），７．８４〜７．８１（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄｄ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），５．９９（ｓ，２Ｈ），４．１０〜３．９９（ｍ，２Ｈ），３．８４〜３．８２（ｍ，２Ｈ），３．６５〜３．５０（ｍ，４Ｈ），３．１０〜３．０５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）。
【０９６７】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５９８．２（Ｃ26Ｈ21Ｆ6Ｎ5Ｏ3Ｓの質量計算値，５９７．５３）。
【０９６８】
（実施例１２０）
Ｎ−（１−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−４−イル）−メタンスルホンアミド
【０９６９】
【化１９４】
2013514385.tif 000292
【０９７０】
基本手順Ｂに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及びＮ−ピペリジン−４−イル−メタンスルホンアミドからＮ−（１−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−４−イル）−メタンスルホンアミドを調製した。
【０９７１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  ８．３３（ｓ，１Ｈ），８．１４〜８．１０（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），７．７９〜７．７７（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄｄ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），５．９９（ｓ，２Ｈ），４．４４〜４．４１（ｍ，１Ｈ），３．８４〜３．８１（ｍ，１Ｈ），３．５８〜３．４３（ｍ，３Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．０７〜１．９７（ｍ，２Ｈ），１．５５〜１．４７（ｍ，２Ｈ）。
【０９７２】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ６３２．２（Ｃ26Ｈ23Ｆ6Ｎ5Ｏ3Ｓ2の質量計算値，６３１．６２）。
【０９７３】
（実施例１２１）
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン
【０９７４】
【化１９５】
2013514385.tif 000293
【０９７５】
基本手順Ｂに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び１−シクロプロピル−ピペラジンから５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【０９７６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，１Ｈ），７．３４〜７．３０（ｍ，２Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），４．０６〜４．０３（ｍ，２Ｈ），３．６１〜３．５９（ｍ，２Ｈ），２．７９〜２．７３（ｍ，４Ｈ），１．７３〜１．６８（ｍ，１Ｈ），０．５５〜０．５１（ｍ，２Ｈ），０．４９〜０．４４（ｍ，２Ｈ）。
【０９７７】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５４６．２（Ｃ26Ｈ23ＣｌＦ3Ｎ5ＯＳの質量計算値，５４６．０１）。
【０９７８】
（実施例１２２）
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン
【０９７９】
【化１９６】
2013514385.tif 000294
【０９８０】
基本手順Ｂに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び１−シクロプロピル−ピペラジンから５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オンメタンスルホンアミドを調製した。
【０９８１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９９  ｂｒ（ｓ，２Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，１Ｈ），７．３２〜１．３０（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），５．８８（ｓ，２Ｈ），４．０６〜４．０３（ｍ，２Ｈ），３．６１〜３．５９（ｍ，２Ｈ），２．７９〜２．７４（ｍ，４Ｈ），１．７３〜１．６９（ｍ，１Ｈ），０．５５〜０．５０（ｍ，２Ｈ），０．４９〜０．４６（ｍ，２Ｈ）。
【０９８２】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５８０．２（Ｃ27Ｈ23Ｆ6Ｎ5ＯＳの質量計算値，５７９．５６）。
【０９８３】
（実施例１２３）
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−エチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン
【０９８４】
【化１９７】
2013514385.tif 000295
【０９８５】
Ａ．４−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−２−エチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。
基本手順Ｂに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び２−エチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから４−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−２−エチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製した。
【０９８６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．２１（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．６２〜７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５３〜７．４５（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），５．８２（ｓ，２Ｈ），４．６７〜４．６４（ｍ，１Ｈ），４．３０〜４．２１（ｍ，１Ｈ），４．１３〜４．０５（ｍ，１Ｈ），３．８８〜３．６５（ｍ，２Ｈ），３．５６〜３．４３（ｍ，１Ｈ），３．１９〜３．１２（ｍ，１Ｈ），１．６２〜１．５６（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｂｒ  ｓ，９Ｈ），０．９２（ｔ，３Ｈ）。
【０９８７】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ６３４．０（Ｃ30Ｈ31ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ3Ｓの質量計算値，６３４．１１）。
【０９８８】
Ｂ．基本手順Ｉに従い、４−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−２−エチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−エチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【０９８９】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  ８．３３（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．８１〜７．７８（ｍ，１Ｈ），７．７１〜７．６５（ｍ，２Ｈ），６．８１〜６．７８（ｍ，１Ｈ），５．８７（ｓ，２Ｈ），４．６８〜４．６２（ｍ，１Ｈ），４．０３〜３．９８（ｍ，１Ｈ），３．７７〜３．７１（ｍ，１Ｈ），３．６２〜３．２５（ｍ，４Ｈ），１．７１〜１．６３（ｍ，２Ｈ），１．０３〜０．９７（ｍ，３Ｈ）。
【０９９０】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５３４．２（Ｃ25Ｈ23ＣｌＦ3Ｎ5ＯＳの質量計算値，５３４．０）。
【０９９１】
（実施例１２４）
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−エチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン
【０９９２】
【化１９８】
2013514385.tif 000296
【０９９３】
Ａ．４−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−２−エチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。
基本手順Ｂに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び２−エチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから４−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−２−エチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製した。
【０９９４】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．２３（ｄ，１Ｈ），８．０６〜８．０４（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），７．６４〜７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５５〜７．５３（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），５．９３（ｓ，２Ｈ），４．６７〜４．６４（ｍ，１Ｈ），４．３０〜４．２３（ｍ，１Ｈ），４．１３〜４．０４（ｍ，１Ｈ），３．８８〜３．６５（ｍ，２Ｈ），３．５６〜３．４２（ｍ，１Ｈ），３．１９〜３．１２（ｍ，１Ｈ），１．６２〜１．５６（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｂｒ  ｓ，９Ｈ），０．９２（ｔ，３Ｈ）。
【０９９５】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ６６７．９（Ｃ31Ｈ31Ｆ6Ｎ5Ｏ3Ｓの質量計算値，６６７．６７）。
【０９９６】
Ｂ．基本手順Ｉに従い、４−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−２−エチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−エチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【０９９７】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  ８．３６（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．８４〜７．８１（ｍ，１Ｈ），７．７３〜７．７０（ｍ，１Ｈ），６．９６〜６．９３（ｍ，１Ｈ），５．９９（ｓ，２Ｈ），４．６８〜４．６２（ｍ，１Ｈ），４．０３〜３．９９（ｍ，１Ｈ），３．７７〜３．７１（ｍ，１Ｈ），３．６２〜３．２５（ｍ，４Ｈ），１．７１〜１．６２（ｍ，２Ｈ），１．０３〜０．９７（ｍ，３Ｈ）。
【０９９８】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５６８．２（Ｃ26Ｈ23Ｆ6Ｎ5ＯＳの質量計算値，５６７．５５）。
【０９９９】
（実施例１２５）
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（６−ヒドロキシ−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−チアゾール−４−オン
【１０００】
【化１９９】
2013514385.tif 000297
【１００１】
Ａ．基本手順Ｂに従い、１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒドから５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−プロピルスルファニル−チアゾール−４−オンを調製した。
【１００２】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９９〜７．９８（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，１Ｈ），７．３５〜７．３２（ｍ，２Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），３．４２（ｔ，２Ｈ），１．９１〜１．８２（ｍ，２Ｈ），１．０７（ｔ，３Ｈ）。
【１００３】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ４９６．１（Ｃ22Ｈ17ＣｌＦ3Ｎ3ＯＳ2の質量計算値，４９５．９７）。
【１００４】
Ｂ．５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（６−ヒドロキシ−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−チアゾール−４−オン。
【１００５】
基本手順Ｂに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−プロピルスルファニル−チアゾール−４−オン及び［１，４］ジアゼパン−６−オールから５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（６−ヒドロキシ−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【１００６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，１Ｈ），７．３５〜７．２７（ｍ，２Ｈ），６．６８〜６．６４（ｍ，１Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），４．２９〜４．０７（ｍ，２Ｈ），３．９５〜３．７７（ｍ，２Ｈ），３．７０〜３．６４（ｍ，１Ｈ），３．３５〜３．３１（ｍ，１Ｈ），３．１７〜２．８７（ｍ，４Ｈ）。
【１００７】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５３６．２（Ｃ24Ｈ21ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値，５３５．９７）。
【１００８】
（実施例１２６）
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−イソオキサゾリジン−２−イル−チアゾール−４−オン
【１００９】
【化２００】
2013514385.tif 000298
【１０１０】
基本手順Ｂに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及びイソオキサゾリジンから５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−イソオキサゾリジン−２−イル−チアゾール−４−オンを調製した。
【１０１１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  ８．３５（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．７８〜７．７６（ｍ，１Ｈ），７．７０〜７．６４（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），５．８６（ｓ，２Ｈ），４．２７（ｔ，２Ｈ），４．０３（ｔ，２Ｈ），２．５２〜２．４５（ｍ，２Ｈ）。
【１０１２】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ４９３．０（Ｃ22Ｈ16ＣｌＦ3Ｎ4Ｏ2Ｓの質量計算値，４９２．９）。
【１０１３】
（実施例１２７）
４−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペラジン−１−イル）−酢酸エチルエステル
【１０１４】
【化２０１】
2013514385.tif 000299
【１０１５】
基本手順Ｂに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及びピペラジン−１−イル−酢酸エチルエステルから（４−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペラジン−１−イル）−酢酸エチルエステルを調製した。
【１０１６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  ８．３２（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．７９〜７．７７（ｍ，１Ｈ），７．７０〜７．６５（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ），５．８６（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｑ，２Ｈ），４．０３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．７９〜３．６６（ｍ，４Ｈ），３．０４〜２．９０（ｍ，４Ｈ），１．２２（ｔ，３Ｈ）。
【１０１７】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５９２．２（Ｃ27Ｈ25ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ3Ｓの質量計算値，５９２．０３）。
【１０１８】
（実施例１２８）
４−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸エチルエステル
【１０１９】
【化２０２】
2013514385.tif 000300
【１０２０】
Ａ．基本手順Ｅに従い、２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オンを調製した。
【１０２１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ４．０（ｓ，２Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ）
（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍ．２００２  ３９  １１５３に記載の化合物）。
【１０２２】
Ｂ．基本手順Ｅに従い、２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び［１，４］ジアゼパンから２−［１，４］ジアゼパン−１−イル−チアゾール−４−オンを調製した。
【１０２３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ４．０１〜３．９４（ｍ，４Ｈ），３．６８〜３．６５（ｍ，１Ｈ），３．６１〜３．５８（ｍ，１Ｈ），３．０９〜３．０７（ｍ，１Ｈ），３．０５〜３．０２（ｍ，１Ｈ），２．９４〜２．８９（ｍ，２Ｈ），１．９９〜１．８８（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。
【１０２４】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ２００．２（Ｃ8Ｈ13Ｎ3ＯＳの質量計算値，１９９．２７）。
【１０２５】
Ｃ．４−（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸エチルエステル。
２−［１，４］ジアゼパン−１−イル−チアゾール−４−オン（１０５ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８ｍＬ）溶液にエチルクロロホルマート（６８ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）と、続いてトリエチルアミン（６４ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で４時間撹拌し、次いで飽和炭酸水素水溶液及びジクロロメタンの間で分配した。ジクロロメタン層をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で溶媒を除去することで粗固体を生成した。フラッシュ・クロマトグラフィー（２．５％のメタノール／ジクロロメタン）により粗固体を精製することで表題化合物を生成した（１２５ｍｇ，８８％）。
【１０２６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ４．１９〜４．１４（ｍ，２Ｈ），４．００〜３．８９（ｍ，４Ｈ），３．６７〜３．６１（ｍ，４Ｈ），３．５３〜３．４４（ｍ，２Ｈ），２．０６〜１．９８（ｍ，２Ｈ），１．２７（ｔ，３Ｈ）。
【１０２７】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ２７２．１（Ｃ11Ｈ17Ｎ3Ｏ3Ｓの質量計算値，２７１．３４）。
【１０２８】
Ｄ．４−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸エチルエステル。
基本手順Ｅに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒドから４−（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸エチルエステルを調製した。
【１０２９】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９７〜７．９４（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５５〜７．５３（ｍ，１Ｈ），７．３５〜７．３１（ｍ，２Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），４．１９〜３．９９（ｍ，４Ｈ），３．７８〜３．６８（ｍ，４Ｈ），３．５７〜３．４７（ｍ，２Ｈ），２．１２〜２．０４（ｍ，２Ｈ），１．２７（ｑ，３Ｈ）。
【１０３０】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５９２．２（Ｃ27Ｈ25ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ3Ｓの質量計算値，５９２．０３）。
【１０３１】
（実施例１２９）
４−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸エチルエステル
【１０３２】
【化２０３】
2013514385.tif 000301
【１０３３】
基本手順Ｅに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒドから４−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸エチルエステルを調製した。
【１０３４】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．２２（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．９６〜７．９４（ｍ，１Ｈ），７．５７〜７．５４（ｍ，１Ｈ），７．３４〜７．３１（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），５．８９（ｓ，２Ｈ），４．１９〜４．００（ｍ，４Ｈ），３．７８〜３．６８（ｍ，４Ｈ），３．５７〜３．４７（ｍ，２Ｈ），２．１２〜２．０４（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｑ，３Ｈ）。
【１０３５】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５２６．２（Ｃ28Ｈ25Ｆ6Ｎ5Ｏ3Ｓの質量計算値，６２５．５９）。
【１０３６】
（実施例１３０）
１−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−４−イルオキシ）−酢酸メチルエステル
【１０３７】
【化２０４】
2013514385.tif 000302
【１０３８】
基本手順Ｂに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び（ピペリジン−４−イルオキシ）−酢酸メチルエステルから（１−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−４−イルオキシ）−酢酸メチルエステルを調製した。
【１０３９】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，１Ｈ），７．３４〜７．２９（ｍ，２Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），４．２３〜４．１７（ｍ，３Ｈ），４．１３〜４．０５（ｍ，１Ｈ），３．８９〜３．８０（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．５７〜３．４８（ｍ，１Ｈ），２．０１〜１．８８（ｍ，４Ｈ）。
【１０４０】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５９３．２（Ｃ27Ｈ24ＣｌＦ3Ｎ4Ｏ4Ｓの質量計算値，５９３．０２）。
【１０４１】
（実施例１３１）
１−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−４−イルオキシ）−酢酸
【１０４２】
【化２０５】
2013514385.tif 000303
【１０４３】
（１−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−４−イルオキシ）−酢酸メチルエステル（０．０４３ｇ，０．０７２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／メタノール（３ｍＬ，２／１）溶液を水酸化リチウム水溶液（１ｍＬ，６．９ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）により処理し、室温で１時間にわたって撹拌した。反応混合物を濃縮し、０．３ｍＭのＨＣｌにより酸性化した。得られた沈殿を水で洗浄し、乾燥させ、セミ分取逆相ＨＰＬＣ（ＹＭＣ  ＯＤＳ  Ａ，１００×３０ｍｍ，５０μＭ  Ｉ．Ｄ．，０．０５％のＴＦＡアセトニトリル／０．０５％のＴＦＡ水＝３０／７０〜１００／０）を用い精製することで、表題化合物を綿毛様の固体として生成した。
【１０４４】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  ８．３２（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．７８〜７．７６（ｍ，２Ｈ），７．７１〜７．６５（ｍ，２Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），５．８７（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ），４．１０〜４．０６（ｍ，１Ｈ），３．８２〜５．５３（ｍ，４Ｈ），２．０２〜１．９３（ｍ，２Ｈ），１．７２〜１．６３（ｍ，２Ｈ）。
【１０４５】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５７９．２（Ｃ26Ｈ22ＣｌＦ3Ｎ4Ｏ4Ｓの質量計算値，５７８．９９）。
【１０４６】
（実施例１３２）
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン
【１０４７】
【化２０６】
2013514385.tif 000304
【１０４８】
Ａ．基本手順Ｂに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び２−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから４−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−２−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製した。
【１０４９】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ６３６．０（Ｃ29Ｈ29ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ4Ｓの質量計算値，６３６．０９）。
【１０５０】
Ｂ．基本手順Ｉに従い、４−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−２−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【１０５１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  ８．３３（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，１Ｈ），７．７１〜７．６５（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｄｄ，１Ｈ），５．８７（ｓ，２Ｈ），５．６３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．７３〜４．６６（ｍ，１Ｈ），４．０６〜４．００（ｍ，１Ｈ），３．７５〜３．６３（ｍ，４Ｈ），３．５９〜３．３４（ｍ，３Ｈ）。
【１０５２】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５３６．２（Ｃ24Ｈ21ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値，５３５．９７）。
【１０５３】
（実施例１３３）
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［４−（２−フルオロ−エチル）−［１，４］ジアゼパン−１−イル］−チアゾール−４−オン
【１０５４】
【化２０７】
2013514385.tif 000305
【１０５５】
Ａ．５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［１，４］ジアゼパン−１−イル−チアゾール−４−オン。
基本手順Ｄに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び［１，４］ジアゼパンから５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［１，４］ジアゼパン−１−イル−チアゾール−４−オンを調製した。
【１０５６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１９（ｄｄ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．５６〜７．５３（ｍ，１Ｈ），７．３４〜７．２６（ｍ，２Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），４．１０〜４．０５（ｍ，２Ｈ），３．８０〜３．７７（ｍ，１Ｈ），３．７２〜３．６９（ｍ，１Ｈ），３．１５〜３．１２（ｍ，１Ｈ），３．１０〜３．０８（ｍ，１Ｈ），２．９６〜２．９２（ｍ，２Ｈ），２．０５〜１．９５（ｍ，２Ｈ）。
【１０５７】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５２０．３（Ｃ24Ｈ21ＣｌＦ3Ｎ5ＯＳの質量計算値，５１９．９７）。
【１０５８】
Ｂ．５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［４−（２−フルオロ−エチル）−［１，４］ジアゼパン−１−イル］−チアゾール−４−オン。
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［１，４］ジアゼパン−１−イル−チアゾール−４−オン（０．０１６ｇ，０．０３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１．５ｍＬ）溶液を炭酸カリウム（０．０２２ｇ，０．１５ｍｍｏｌ）及び１−ブロモ−２−フルオロ−エタン（０．０４ｇ，０．３ｍｍｏｌ）により処理した。反応混合物を７０℃にて１８時間にわたって撹拌し、溶媒を減圧下で蒸発させた。残留物をジクロロメタン及び水の間で分配した。ジクロロメタン層をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で溶媒を除去することで粗固体を生成した。フラッシュ・クロマトグラフィー（５％のメタノール／ジクロロメタン）により粗固体を精製することで表題化合物を生成した（１７ｍｇ，１００％）。
【１０５９】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．５６〜７．５４（ｍ，１Ｈ），７．３４〜７．３０（ｍ，２Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），４．６３〜４．５８（ｍ，１Ｈ），４．５１〜４．４６（ｍ，１Ｈ），４．１２〜４．０６（ｍ，２Ｈ），３．７６〜３．７３（ｍ，２Ｈ），３．０４〜３．０２（ｍ，１Ｈ），２．９５〜２．９０（ｍ，２Ｈ），２．８８〜２．７９（ｍ，３Ｈ），２．１１〜１．９８（ｍ，２Ｈ）。
【１０６０】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５６６．２（Ｃ26Ｈ24ＣｌＦ4Ｎ5ＯＳの質量計算値，５６６．０１）。
【１０６１】
（実施例１３４）
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−メタンスルホニル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−チアゾール−４−オン
【１０６２】
【化２０８】
2013514385.tif 000306
【１０６３】
実施例１３３に従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［１，４］ジアゼパン−１−イル−チアゾール−４−オン及びメタンスルホニルクロリドから５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−メタンスルホニル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【１０６４】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．２０（ｄｄ，１Ｈ），７．９７〜７．９５（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．５５〜７．５２（ｍ，１Ｈ），７．３５〜７．３１（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），４．１９〜４．１２（ｍ，２Ｈ），３．９０〜３．８７（ｍ，１Ｈ），３．８４〜３．８２（ｍ，１Ｈ），３．６４〜３．６２（ｍ，１Ｈ），３．５７〜３．５５（ｍ，１Ｈ），３．４３〜３．３９（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｄ，３Ｈ），２．２２〜２．１６（ｍ，２Ｈ）。
【１０６５】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５９８．２（Ｃ25Ｈ23ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ3Ｓ2の質量計算値，５９８．０６）。
【１０６６】
（実施例１３５）
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−［１，４］ジアゼパン−１−イル］−チアゾール−４−オン
【１０６７】
【化２０９】
2013514385.tif 000307
【１０６８】
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［１，４］ジアゼパン−１−イル−チアゾール−４−オン（０．０５１ｇ，０．０９８ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２．２ｍＬ）溶液を炭酸カリウム（０．０４５ｇ，０．３２ｍｍｏｌ）及びメタンスルホン酸２，２，２−トリフルオロ−エチルエステル（０．０６ｇ，０．３２ｍｍｏｌ）により処理した。反応混合物を７０℃にて１時間にわたって撹拌し、ジクロロメタン及び水の間で分配した。ジクロロメタン層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で溶媒を除去することで粗固体を生成した。粗固体をセミ分取逆相ＨＰＬＣ（ＹＭＣ  ＯＤＳ  Ａ，１００×３０ｍｍ，５０μＭ  Ｉ．Ｄ．，０．０５％のＴＦＡアセトニトリル／０．０５％のＴＦＡ水＝３０／７０〜１００／０）を用い精製し、表題化合物を綿毛様の固体として生成した。
【１０６９】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．２５（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，１Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ），５．８６（ｓ，２Ｈ），４．０５〜４．０（ｍ，２Ｈ），３．８５〜３．７９（ｍ，２Ｈ），３．３６〜３．３０（ｍ，２Ｈ），３．２０〜３．１８（ｍ，１Ｈ），３．１４〜３．１１（ｍ，１Ｈ），３．０〜２．９６（ｍ，２Ｈ），２．０６〜２．０１（ｍ，１Ｈ），２．０〜１．９２（ｍ，１Ｈ）。
【１０７０】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ６０２．３（Ｃ26Ｈ22ＣｌＦ6Ｎ5ＯＳの質量計算値，６０２．０）。
【１０７１】
（実施例１３６）
４−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸２，２，２−トリフルオロ−エチルエステル
【１０７２】
【化２１０】
2013514385.tif 000308
【１０７３】
実施例１３３に従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［１，４］ジアゼパン−１−イル−チアゾール−４−オン及び２，２，２−トリフルオロエチルクロロホルマートから４−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸２，２，２−トリフルオロ−エチルエステルを調製した。
【１０７４】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．２４（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．６５〜７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５５〜７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４８〜７．４６（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），５．８４（ｓ，２Ｈ），４．６４〜４．５７（ｍ，２Ｈ），４．１１〜４．０８（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．８９〜３．７５（ｍ，４Ｈ），３．６３〜３．５７（ｍ，２Ｈ），２．０３〜１．９３（ｍ，２Ｈ）。
【１０７５】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ６４６．３（Ｃ27Ｈ22ＣｌＦ6Ｎ5Ｏ3Ｓの質量計算値，６４６．０）。
【１０７６】
（実施例１３７）
１−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピロリジン−３−カルボン酸
【１０７７】
【化２１１】
2013514385.tif 000309
【１０７８】
基本手順Ｂに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及びピロリジン−３−カルボン酸から１−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピロリジン−３−カルボン酸を調製した。
【１０７９】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  ８．３４（ｓ，１Ｈ），８．１４〜８．１２（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．７９〜７．７６（ｍ，２Ｈ），７．７１〜７．６４（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），５．８６（ｓ，２Ｈ），３．９３〜３．６６（ｍ，４Ｈ），３．３７〜３．２７（ｍ，１Ｈ），２．３６〜２．１８（ｍ，２Ｈ）。
【１０８０】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５３５．２（Ｃ24Ｈ18ＣｌＦ3Ｎ4Ｏ3Ｓの質量計算値，５３４．９４）。
【１０８１】
（実施例１３８）
２−［４−（２−アミノ−アセチル）−［１，４］ジアゼパン−１−イル］−５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−チアゾール−４−オン
【１０８２】
【化２１２】
2013514385.tif 000310
【１０８３】
Ａ．［２−（４−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［１，４］ジアゼパン−１−イル−チアゾール−４−オン（０．０２６ｇ，０．０５ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−酢酸（０．００８７ｇ，０．０５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液をＥＤＣＩ（０．０１０４ｇ，０．０５５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．００６ｇ，０．０６ｍｍｏｌ）により処理した。反応混合物を室温で１８時間撹拌し、次いでジクロロメタン及び飽和炭酸水素水溶液の間で分配した。次いでジクロロメタン層を１０％のクエン酸、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、ろ過し、溶媒を減圧下で蒸発させることで、粗固体を生成した。フラッシュ・クロマトグラフィー（５％のメタノール／ジクロロメタン）により粗固体を精製することで表題化合物を生成した（２６ｍｇ，７７％）。
【１０８４】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９６〜７．９４（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．５５〜７．５２（ｍ，１Ｈ），７．３５〜７．３０（ｍ，２Ｈ），６．６６（ｄｄ，１Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），５．３６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．１６〜４．０５（ｍ，２Ｈ），４．０３〜３．９６（ｍ，２Ｈ），３．８９〜３．６２（ｍ，４Ｈ），３．５５〜３．５０（ｍ，２Ｈ），２．１８〜２．０７（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）。
【１０８５】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ６７６．７（Ｃ31Ｈ32ＣｌＦ3Ｎ6Ｏ4Ｓの質量計算値，６７７．１４）。
【１０８６】
Ｂ．２−［４−（２−アミノ−アセチル）−［１，４］ジアゼパン−１−イル］−５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−チアゾール−４−オン。
基本手順Ｉに従い、［２−（４−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから２−［４−（２−アミノ−アセチル）−［１，４］ジアゼパン−１−イル］−５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−チアゾール−４−オンを調製した。
【１０８７】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．２５〜８．２２（ｍ，１Ｈ），８．１８〜８．０９（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．６６〜７．６３（ｍ，１Ｈ），７．５８〜７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，１Ｈ），６．７１〜６．６９（ｍ，１Ｈ），５．８５（ｓ，２Ｈ），４．１９〜４．０９（ｍ，２Ｈ），４．０〜３．８６（ｍ，５Ｈ），３．８０〜３．７５（ｍ，２Ｈ），３．６４〜３．５９（ｍ，１Ｈ），２．０３〜１．９５（ｍ，２Ｈ）。
【１０８８】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５７７．２（Ｃ26Ｈ24ＣｌＦ3Ｎ6Ｏ2Ｓの質量計算値，５７７．０２）。
【１０８９】
（実施例１３９）
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン
【１０９０】
【化２１３】
2013514385.tif 000311
【１０９１】
Ａ．基本手順Ｃに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び（２Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから、４−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−２−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製した。
【１０９２】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ30Ｈ29Ｆ6Ｎ5Ｏ4Ｓの質量計算値：６６９．１８，実測値６７０．３［Ｍ＋Ｈ］+。
【１０９３】
Ｂ．基本手順Ｉに従い、４−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−２−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【１０９４】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．２２（ｄｄ，１Ｈ），７．９９（ｂｒ，２Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），５．８８（ｓ，２Ｈ），４．７７（ｍ，１Ｈ），３．７８〜３．７２（２Ｈ），３．７０〜３．５５（１Ｈ），３．５３〜３．１５（３Ｈ），３．０５〜２．９２（２Ｈ），２．０１（ｂｒ，１Ｈ）。
【１０９５】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ25Ｈ21Ｆ6Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値：５６９．１３，実測値５７０．５［Ｍ＋Ｈ］+。
【１０９６】
（実施例１４０）
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（（２Ｓ）−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−チアゾール−４−オン
【１０９７】
【化２１４】
2013514385.tif 000312
【１０９８】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び（２Ｓ）−モルホリン−２−イル−メタノールから５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（（２Ｓ）−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【１０９９】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．２２（ｄ，１Ｈ），７．９９（ｂｒ，２Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），５．８９（ｓ，２Ｈ），４．８１（ｍ，１Ｈ），４．１１（ｍ，１Ｈ），３．８４〜３．２５（９Ｈ）。
【１１００】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ25Ｈ20Ｆ6Ｎ4Ｏ3Ｓの質量計算値：５７０．１２，実測値５７１．４［Ｍ＋Ｈ］+。
【１１０１】
（実施例１４１）
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３（Ｒ）−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−チアゾール−４−オン
【１１０２】
【化２１５】
2013514385.tif 000313
【１１０３】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び（３Ｒ）−モルホリン−３−イル−メタノールから５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（（２Ｓ）−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【１１０４】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．２１〜８．２０（１Ｈ），７．９８〜７．９６（２Ｈ），７．９６〜７．９２（１Ｈ），７．６５〜７．６０（１Ｈ），７．５６〜７．５１（１Ｈ），７．３３〜７．３０（１Ｈ），６．８２（ｍ，１Ｈ），５．８８〜５．８６（２Ｈ），４．９２〜４．７０（１Ｈ），４．１６〜３．９７（４Ｈ），３．８６〜３．５０（４Ｈ），２．４２〜２．１４（１Ｈ）。
【１１０５】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ25Ｈ20Ｆ6Ｎ4Ｏ3Ｓの質量計算値：５７０．１２，実測値５７１．４［Ｍ＋Ｈ］+。
【１１０６】
（実施例１４２）
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３（Ｒ）−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−チアゾール−４−オン
【１１０７】
【化２１６】
2013514385.tif 000314
【１１０８】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び（３Ｒ）−モルホリン−３−イル−メタノールから５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３（Ｒ）−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【１１０９】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｍ，１Ｈ），７．３６〜７．２８（２Ｈ），６．６６（ｍ，１Ｈ），５．７９（ｄ，２Ｈ），４．９２〜３．４９（９Ｈ）。
【１１１０】
ＬＣ／ＭＳ：Ｃ24Ｈ20ＣｌＦ3Ｎ4Ｏ3Ｓの質量計算値：５３６．０９，実測値５３７．５［Ｍ＋Ｈ］+。
【１１１１】
（実施例１４３）
５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−［２（Ｓ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシメチル）モルホリン−４−イル］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【１１１２】
【化２１７】
2013514385.tif 000315
【１１１３】
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（（２Ｓ）−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−チアゾール−４−オンの合成時に副生成物として５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−［２（Ｓ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシメチル）モルホリン−４−イル］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンを得た（実施例１４０を参照）。
【１１１４】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．２２（ｄ，１Ｈ），８．００〜７．９５（ｍ，３Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），５．８９（ｓ，２Ｈ），４．８７〜４．７４（ｍ，１Ｈ），４．１６〜３．２４（ｍ，９Ｈ），１．２２（ｄ，９Ｈ）。
【１１１５】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ６２７．０（Ｃ29Ｈ28Ｆ6Ｎ4Ｏ3Ｓの質量計算値，６２６．２）。
【１１１６】
（実施例１４４）
５−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ヘキサヒドロ−フロ［３，４−ｃ］ピロール−１−オン
【１１１７】
【化２１８】
2013514385.tif 000316
【１１１８】
基本手順Ｂに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−プロピルスルファニル−チアゾール−４−オン及びヘキサヒドロ−フロ［３，４−ｃ］ピロール−１−オンから５−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ヘキサヒドロ−フロ［３，４−ｃ］ピロール−１−オンを調製した。
【１１１９】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  ８．３４（ｓ，１Ｈ），８．１４〜８．１２（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．８０〜７．７６（ｍ，２Ｈ），７．７〜７．６４（ｍ，２Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），５．８６（ｓ，２Ｈ），４．５〜４．４５（ｍ，１Ｈ），４．３７〜４．３３（ｍ，１Ｈ），４．１９〜４．１４（ｍ，０．５Ｈ），４．１〜３．９８（ｍ，２Ｈ），３．９１〜３．８８（ｍ，０．５Ｈ），３．７〜３．５９（ｍ，２Ｈ），３．５１〜３．４１（ｍ，１Ｈ）。
【１１２０】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５４７．２（Ｃ25Ｈ18ＣｌＦ3Ｎ4Ｏ3Ｓの質量計算値，５４６．０７）。
【１１２１】
（実施例１４５）
（１−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピロリジン−３−イル）−酢酸
【１１２２】
【化２１９】
2013514385.tif 000317
【１１２３】
基本手順Ｂに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−プロピルスルファニル−チアゾール−４−オン及びピロリジン−３−イル−酢酸から（１−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピロリジン−３−イル）−酢酸を調製した。
【１１２４】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  ８．３５（ｄ，１  Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．７２〜７．８２（ｍ，２Ｈ），７．６１〜７．７２（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），５．８６（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｄｄ，０．５Ｈ），３．８９〜３．８５（ｍ，１Ｈ），３．７７〜３．７１（ｍ，０．５Ｈ），３．６９〜３．６２（ｍ，１Ｈ），３．３９〜３．３３（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｔｄ，１Ｈ），２．４８〜２．４５（ｍ，１Ｈ），２．２５〜２．１６（ｍ，１Ｈ），１．８４〜１．６５（ｍ，１Ｈ）。
【１１２５】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５４９．２（Ｃ25Ｈ20ＣｌＦ3Ｎ4Ｏ3Ｓの質量計算値，５４８．０９）。
【１１２６】
（実施例１４６）
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）−チアゾール−４−オン
【１１２７】
【化２２０】
2013514385.tif 000318
【１１２８】
基本手順Ｂに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−プロピルスルファニル−チアゾール−４−オン及びチオモルホリン１，１−ジオキシドから５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【１１２９】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  ８．３３（ｄ，１Ｈ），８．１６（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．８０〜７．７７（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），５．８７（ｓ，２Ｈ），４．３４〜４．３１（ｍ，２Ｈ），４．０９〜４．０７（ｍ，２Ｈ），３．４７〜３．４５（ｍ，２Ｈ），３．４２〜３．３９（ｍ，２Ｈ）。
【１１３０】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５５５．２（Ｃ23Ｈ18ＣｌＦ3Ｎ4Ｏ3Ｓ2の質量計算値，５５４．０５）。
【１１３１】
（実施例１４７）
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［４−（３，５−ジメチル−［１，２，４］トリアゾール−４−イル）−ピペリジン−１−イル］−チアゾール−４−オン
【１１３２】
【化２２１】
2013514385.tif 000319
【１１３３】
基本手順Ｂに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−プロピルスルファニル−チアゾール−４−オン及び４−（３，５−ジメチル−［１，２，４］トリアゾール−４−イル）−ピペリジンから５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［４−（３，５−ジメチル−［１，２，４］トリアゾール−４−イル）−ピペリジン−１−イル］−チアゾール−４−オンを調製した。
【１１３４】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  ８．３２（ｄ，１Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．７８〜７．７６（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，１Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ），５．８７（ｓ，２Ｈ），４．８１〜４．７７（ｍ，１Ｈ），４．４８〜４．４２（ｍ，１Ｈ），４．０１〜３．９８（ｍ，１Ｈ），３．７０〜３．６４（ｍ，１Ｈ），３．４２〜３．１２（ｍ，１Ｈ），２．４（ｓ，６Ｈ）。
【１１３５】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ６００．２（Ｃ28Ｈ25ＣｌＦ3Ｎ7ＯＳの質量計算値，５９９．１５）。
【１１３６】
（実施例１４８）
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾール−４−オン
【１１３７】
【化２２２】
2013514385.tif 000320
【１１３８】
基本手順Ｂに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−プロピルスルファニル−チアゾール−４−オン及びチオモルホリンから５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾール−４−オンを調製した。
【１１３９】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  ８．３３（ｄ，１Ｈ），８．１４（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．７８〜７．７５（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，１Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ），５．８６（ｓ，２Ｈ），４．２０〜４．１８（ｍ，２Ｈ），３．９５〜３．９２（ｍ，２Ｈ），２．８４〜２．８２（ｍ，２Ｈ），２．７９〜２．７７（ｍ，２Ｈ）。
【１１４０】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５２３．２（Ｃ23Ｈ18ＣｌＦ3Ｎ4ＯＳ2の質量計算値，５２２．０６）。
【１１４１】
（実施例１４９）
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−フルオロ−アゼチジン−１−イル）−チアゾール−４−オン
【１１４２】
【化２２３】
2013514385.tif 000321
【１１４３】
基本手順Ｂに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び３−フルオロ−アゼチジンから５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−フルオロ−アゼチジン−１−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【１１４４】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  ８．３４（ｄ，１Ｈ），８．１１（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．７８〜７．７６（ｍ，１Ｈ），７．６８〜７．６４（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），５．８６（ｓ，２Ｈ），５．７０〜５．６７（ｍ，０．５Ｈ），５．５６〜５．５３（ｍ，０．５Ｈ），４．７２〜４．６２（ｍ，２Ｈ），４．５４〜４．３９（ｍ，２Ｈ）。
【１１４５】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ４９５．２（Ｃ22Ｈ15ＣｌＦ4Ｎ4ＯＳの質量計算値，４９４．０６）。
【１１４６】
（実施例１５０）
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−テトラゾール−１−イル−ピペリジン−１−イル）−チアゾール−４−オン
【１１４７】
【化２２４】
2013514385.tif 000322
【１１４８】
基本手順Ｂに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−プロピルスルファニル−チアゾール−４−オン及び４−テトラゾール−１−イル−ピペリジンから５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−テトラゾール−１−イル−ピペリジン−１−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【１１４９】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  ９．０３（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．７９〜７．７７（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，２Ｈ），７．６６（ｄｄ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），５．８７（ｓ，２Ｈ），５．３８〜５．３３（ｍ，１Ｈ），４．６３〜４．５９（ｍ，１Ｈ），４．０１〜３．９８（ｍ，１Ｈ），３．８０〜３．７４（ｍ，１Ｈ），３．７０〜３．６３（ｍ，１Ｈ），２．４８〜２．４０（ｍ，２Ｈ），２．２５〜２．１５（ｍ，２Ｈ）。
【１１５０】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５７２．９（Ｃ25Ｈ20ＣｌＦ3Ｎ8ＯＳの質量計算値，５７２．１１）。
【１１５１】
（実施例１５１）
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（６−ヒドロキシ−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−チアゾール−４−オン
【１１５２】
【化２２５】
2013514385.tif 000323
【１１５３】
基本手順Ｂに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び［１，４］ジアゼパン−６−オールから５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（６−ヒドロキシ−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【１１５４】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．２１（ｄ，１Ｈ），７．９８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，１Ｈ），６．８１（ｔ，１Ｈ），５．８８（ｓ，２Ｈ），４．２８〜４．０７（ｍ，２．５Ｈ），３．９４〜３．７７（ｍ，１．５Ｈ），３．７０〜３．６４（ｍ，１Ｈ），３．３６〜３．２９（ｍ．０．５Ｈ），３．２１〜２．８６（ｍ，３．５Ｈ）。
【１１５５】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５７０．２（Ｃ25Ｈ21Ｆ6Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値，５６９．１３）。
【１１５６】
（実施例１５２）
３−［（１−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−アゼチジン−３−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸メチルエステル
【１１５７】
【化２２６】
2013514385.tif 000324
【１１５８】
Ａ．３−（２−メトキシカルボニル−エチルカルバモイル）−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
アゼチジン−１，３−ジカルボン酸モノ−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．４ｇ，１．９８ｍｍｏｌ）及び３−アミノ−プロピオン酸メチルエステル塩酸塩（０．２７７ｇ，１．９８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１６ｍＬ）及びＴＨＦ（６ｍＬ）溶液をジイソプロピルエチルアミン（０．２５６ｇ，１．９８ｍｍｏｌ）により処理した；次いでＥＤＣＩ（０．４２ｇ，２．１８ｍｍｏｌ）及びジメチルアミノピリジン（０．０７３ｇ，０．５９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温にて５０時間にわたって撹拌し、濃縮して乾燥状態にした。残留物をジクロロメタンに溶解させた。次いでジクロロメタン層を５％のクエン酸、飽和炭酸水素水溶液、ブライン、で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、ろ過し、溶媒を減圧下で蒸発させることで、表題化合物をガム（５５１ｍｇ，９７％）として生成した。
【１１５９】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ６．１６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．１０〜４．０１（ｍ，４Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｑ，２Ｈ），３．１８〜３．１１（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｔ，２Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）。
【１１６０】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［ＭＮａ］+  ３０９．３（Ｃ13Ｈ22Ｎ2Ｏ5の質量計算値，２８６．１５）。
【１１６１】
Ｂ．３−［（アゼチジン−３−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸メチルエステル塩酸塩
３−（２−メトキシカルボニル−エチルカルバモイル）−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．５５ｇ，１．９２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４ｍＬ）及びＴＨＦ（２ｍＬ）溶液を４．０ＮのＨＣｌ／１，４−ジオキサン（４ｍＬ）により処理し、０℃にて３０分間、及び室温で５時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去することで、表題化合物をガム（１００％）として生成した。
【１１６２】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）δ  ４．０５〜４．０３（ｍ，４Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），３．４５〜３．４３（ｍ，１Ｈ），３．２９（ｔ，２Ｈ），２．４６（ｔ，２Ｈ）。
【１１６３】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  １８７．２（Ｃ8Ｈ14Ｎ2Ｏ3の質量計算値，１８６．１０）。
【１１６４】
Ｃ．基本手順Ｄに従い、３−［（アゼチジン−３−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸メチルエステル及び２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オンから３−｛［１−（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−アゼチジン−３−カルボニル］−アミノ｝−プロピオン酸メチルエステルを調製した。
【１１６５】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ６．５５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．５１〜４．４２（ｍ，３Ｈ），４．２５（ｔ，１Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．６７〜３．６４（ｍ，１Ｈ），３．５９〜３．５４（ｍ，１Ｈ），３．５３〜３．４５（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｔ，２Ｈ）。
【１１６６】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ２８６．１（Ｃ11Ｈ15Ｎ3Ｏ4Ｓの質量計算値，２８５．０８）。
【１１６７】
Ｄ．基本手順Ｄに従い、３−｛［１−（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−アゼチジン−３−カルボニル］−アミノ｝−プロピオン酸メチルエステル及び１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒドから３−［（１−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−アゼチジン−３−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸メチルエステルを調製した。
【１１６８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．２１（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，１Ｈ），７．３４〜７．３１（ｍ，２Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ），６．３４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），４．２１〜４．１６（ｍ，１Ｈ），３．９３〜３．８８（ｍ，１Ｈ），３．７９〜３．７３（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．６０〜３．５２（ｍ，２Ｈ），２．６６〜２．６０（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｔ，２Ｈ）。
【１１６９】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ６０６．２（Ｃ27Ｈ23ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ4Ｓの質量計算値，６０５．１１）。
【１１７０】
（実施例１５３）
３−［（１−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−アゼチジン−３−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸メチルエステル
【１１７１】
【化２２７】
2013514385.tif 000325
【１１７２】
基本手順Ｄに従い、３−｛［１−（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−アゼチジン−３−カルボニル］−アミノ｝−プロピオン酸メチルエステル及び１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒドから３−［（１−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−アゼチジン−３−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸メチルエステルを調製した。
【１１７３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．２３（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），６．３５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．８９（ｓ，２Ｈ），４．２１〜４．１７（ｍ，１Ｈ），３．９４〜３．８８（ｍ，１Ｈ），３．７９〜３．７３（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．６０〜３．５３（ｍ，２Ｈ），２．６６〜２．６０（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｔ，２Ｈ）。
【１１７４】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ６４０．２（Ｃ28Ｈ23Ｆ6Ｎ5Ｏ4Ｓの質量計算値，６３９．１４）。
【１１７５】
（実施例１５４）
４−アミノ−１−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−４−カルボン酸
【１１７６】
【化２２８】
2013514385.tif 000326
【１１７７】
基本手順Ｂに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−プロピルスルファニル−チアゾール−４−オン及び４−アミノ−ピペリジン−４−カルボン酸から４−アミノ−１−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−４−カルボン酸を調製した。
【１１７８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  ８．３０（ｄ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），５．８５（ｓ，２Ｈ），４．２９〜４．２４（ｍ．０．５Ｈ），３．９９〜３．８９（ｍ，１Ｈ），３．８４〜３．８１（ｍ，０．５Ｈ），３．２３〜３．２０（ｍ，２Ｈ），２．２６〜２．２０（ｍ，２Ｈ），１．９９〜１．９６（ｍ，２Ｈ）。
【１１７９】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５６４．２（Ｃ25Ｈ21ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ3Ｓの質量計算値，５６３．１）。
【１１８０】
（実施例１５５）
Ｎ−（１−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−アセトアミド
【１１８１】
【化２２９】
2013514385.tif 000327
【１１８２】
基本手順Ｂに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−プロピルスルファニル−チアゾール−４−オン及びＮ−メチル−Ｎ−ピペリジン−４−イル−アセトアミドからＮ−（１−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−アセトアミドを調製した。
【１１８３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  ８．１８（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，１Ｈ），７．３４〜７．３０（ｍ，２Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），５．１１〜５．０６（ｍ，１Ｈ），４．８９〜４．８３（ｍ，１Ｈ），３．９６〜３．９２（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｔｄ，１Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．９０〜１．７２（ｍ，４Ｈ）。
【１１８４】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５７６．２（Ｃ27Ｈ25ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値，５７５．１４）。
【１１８５】
（実施例１５６）
４−アミノ−１−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル
【１１８６】
【化２３０】
2013514385.tif 000328
【１１８７】
基本手順Ｂに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−プロピルスルファニル−チアゾール−４−オン及び４−アミノ−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステルから４−アミノ−１−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステルを調製した。
【１１８８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  ８．３２（ｄ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），５．８７（ｓ，２Ｈ），４．２９（ｑ，２Ｈ），３．９１〜３．６８（ｍ，４Ｈ），２．３８〜２．２６（ｍ，２Ｈ），２．０６〜１．９４（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｔ，３Ｈ）。
【１１８９】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５９２．２（Ｃ27Ｈ25ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ3Ｓの質量計算値，５９１．１３）。
【１１９０】
（実施例１５７）
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−ピラゾール−１−イル−ピペリジン−１−イル）−チアゾール−４−オン
【１１９１】
【化２３１】
2013514385.tif 000329
【１１９２】
基本手順Ｂに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−プロピルスルファニル−チアゾール−４−オン及び４−ピラゾール−１−イル−ピペリジンから５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−ピラゾール−１−イル−ピペリジン−１−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【１１９３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  ８．３２（ｄ，１Ｈ），８．１５（ｔ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，１Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ），６．２６（ｔ，１Ｈ），５．８７（ｓ，２Ｈ），４．７１〜４．６０（ｍ，２Ｈ），４．０〜３．９６（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｔｄ，１Ｈ），３．４９（ｔｄ，１Ｈ），２．２５〜２．１６（ｍ，２Ｈ），２．０８〜２．００（ｍ，２Ｈ）。
【１１９４】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５７１．２（Ｃ27Ｈ22ＣｌＦ3Ｎ6ＯＳの質量計算値，５７０．１２）。
【１１９５】
（実施例１５８）
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−ピペリジン−１−イル）−チアゾール−４−オン
【１１９６】
【化２３２】
2013514385.tif 000330
【１１９７】
基本手順Ｂに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−プロピルスルファニル−チアゾール−４−オン及び４−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−ピペリジンから５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−ピペリジン−１−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【１１９８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  ８．６３（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ），８．１５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．０（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，１Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ），５．８７（ｓ，２Ｈ），４．７８〜４．６７（ｍ，２Ｈ），４．０１〜３．９７（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｔｄ，１Ｈ），３．５０（ｔｄ，１Ｈ），２．３３〜２．２２（ｍ，２Ｈ），２．０９〜２．０２（ｍ，２Ｈ）。
【１１９９】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５７２．２（Ｃ26Ｈ21ＣｌＦ3Ｎ7ＯＳの質量計算値，５７１．１２）。
【１２００】
（実施例１５９）
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−イミダゾール−１−イル−ピペリジン−１−イル）−チアゾール−４−オン
【１２０１】
【化２３３】
2013514385.tif 000331
【１２０２】
基本手順Ｂに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−プロピルスルファニル−チアゾール−４−オン及び４−イミダゾール−１−イル−ピペリジンから５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−イミダゾール−１−イル−ピペリジン−１−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【１２０３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１６（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，１Ｈ），７．３５〜７．３０（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｂｒ  ｓ  １Ｈ），７．０３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），５．１７〜５．１３（ｍ，１Ｈ），４．３９〜４．３３（ｍ，１Ｈ），４．０６〜４．０２（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｔｄ，１Ｈ），３．３１（ｔｄ，１Ｈ），２．３７〜２．２８（ｍ，２Ｈ），２．１２〜２．０３（ｍ，２Ｈ）。
【１２０４】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５７１．２（Ｃ27Ｈ22ＣｌＦ3Ｎ6ＯＳの質量計算値，５７０．１２）。
【１２０５】
（実施例１６０）
１−（１−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−４−イル）−３−エチル−尿素
【１２０６】
【化２３４】
2013514385.tif 000332
【１２０７】
基本手順Ｂに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び１−エチル−３−ピペリジン−４−イル−尿素から１−（１−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−４−イル）−３−エチル−尿素を調製した。
【１２０８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  ８．３５（ｄ，１Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．９８〜７．９６（ｍ，１Ｈ），７．８１〜７．７９（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄｄ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），５．９８（ｓ，２Ｈ），５．９２（ｄ，１Ｈ），５．７６（ｔ，１Ｈ），４．４７〜４．４３（ｍ，１Ｈ），３．８３〜３．７３（ｍ，２Ｈ），３．５９〜３．５２（ｍ，１Ｈ），３．４９〜３．４２（ｍ，１Ｈ），３．０４〜２．９７（ｍ，２Ｈ），１．９９〜１．９８ｍ，２Ｈ），１．４６〜１．３９（ｍ，２Ｈ），０．９８（ｔ，３Ｈ）。
【１２０９】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ６２５．１（Ｃ28Ｈ26Ｆ6Ｎ6Ｏ2Ｓの質量計算値，６２４．１７）。
【１２１０】
（実施例１６１）
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−メチルアミノ−アゼパン−１−イル）−チアゾール−４−オン
【１２１１】
【化２３５】
2013514385.tif 000333
【１２１２】
基本手順Ｂに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−プロピルスルファニル−チアゾール−４−オン及びアゼパン−３−イル−メチル−アミンから５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−メチルアミノ−アゼパン−１−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【１２１３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．２０〜８．１７（ｍ，１Ｈ），７．９８〜７．８９（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５６〜７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３４〜７．２７（ｍ，２Ｈ），６．６５（ｄｄ，１Ｈ），５．７８（ｄ，１Ｈ），４．３３〜４．２２（ｍ，１Ｈ），３．９１〜３．８４（ｍ，１Ｈ），３．７８〜３．７０（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｄｄ，０．５Ｈ），３．１２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．９３〜２．９０（ｍ．０．５Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．０４〜１．９２（ｍ，３Ｈ），１．６８〜１．４８（ｍ，２Ｈ）。
【１２１４】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５４８．２（Ｃ26Ｈ25ＣｌＦ3Ｎ5ＯＳの質量計算値，５４７．１４）。
【１２１５】
（実施例１６２）
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−ピロリジン−１−イル−チアゾール−４−オン
【１２１６】
【化２３６】
2013514385.tif 000334
【１２１７】
基本手順Ｂに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−プロピルスルファニル−チアゾール−４−オン及びピロリジンから５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−ピロリジン−１−イル−チアゾール−４−オンを調製した。
【１２１８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  ８．３４（ｄ，１Ｈ），８．１２（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．７８〜７．７６（ｍ，２Ｈ），７．６９〜７．６４（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），５．８６（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｔ，２Ｈ），３．６５（ｔ，２Ｈ），２．０４〜１．９９（ｍ，４Ｈ）。
【１２１９】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ４９１．２（Ｃ23Ｈ18ＣｌＦ3Ｎ4ＯＳの質量計算値，４９０．０８）。
【１２２０】
（実施例１６３）
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−ジメチルアミノメチル−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−チアゾール−４−オン
【１２２１】
【化２３７】
2013514385.tif 000335
【１２２２】
基本手順Ｂに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−プロピルスルファニル−チアゾール−４−オン及び４−ジメチルアミノメチル−ピペリジン−４−オールから５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−ジメチルアミノメチル−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【１２２３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．２３（ｄ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，１Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ），５．８４（ｓ，２Ｈ），４．６５〜４．６１（ｍ，１Ｈ），３．８５〜３．８２（ｍ，２Ｈ），３．６８〜３．６１（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｓ，２Ｈ），３．０（ｓ，６Ｈ），１．９６〜１．７８（ｍ，４Ｈ）。
【１２２４】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５７８．２（Ｃ27Ｈ27ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値，５７７．１５）。
【１２２５】
（実施例１６４）
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−ヒドロキシ−４−イミダゾール−１−イルメチル−ピペリジン−１−イル）−チアゾール−４−オン
【１２２６】
【化２３８】
2013514385.tif 000336
【１２２７】
基本手順Ｂに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−プロピルスルファニル−チアゾール−４−オン及び４−イミダゾール−１−イルメチル−ピペリジン−４−オールから５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４−ヒドロキシ−４−イミダゾール−１−イルメチル−ピペリジン−１−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【１２２８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  ８．２３２（ｄ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．７８〜７．７５（ｍ，２Ｈ），７．７０〜７．６５（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），５．８６（ｓ，２Ｈ），４．４６〜４．４２（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），３．７４〜３．６２（ｍ，２Ｈ），３．５２〜３．４６（ｍ，１Ｈ），１．７０〜１．５９（ｍ，２Ｈ），１．５０〜１．４７（ｍ，２Ｈ）。
【１２２９】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ６０１．２（Ｃ28Ｈ24ＣｌＦ3Ｎ6Ｏ2Ｓの質量計算値，６００．１３）。
【１２３０】
（実施例１６５）
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−エチル−３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−チアゾール−４−オン
【１２３１】
【化２３９】
2013514385.tif 000337
【１２３２】
基本手順Ｂに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−プロピルスルファニル−チアゾール−４−オン及び３−エチル−ピペリジン−３−オールから５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−エチル−３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【１２３３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  ８．３３（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．６６〜７．６１（ｍ，２Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），５．８６（ｓ，２Ｈ），４．４４（ｔ，１Ｈ），３．５３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．４０〜３．３５（ｍ，２Ｈ），１．４５〜１．４２（ｍ，６Ｈ），０．８３（ｔ，３Ｈ）。
【１２３４】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５４９．１（Ｃ26Ｈ24ＣｌＦ3Ｎ4Ｏ2Ｓの質量計算値，５４８．１３）。
【１２３５】
（実施例１６６）
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−ヒドロキシ−［１，４’］ビピペリジニル−１’−イル）−チアゾール−４−オン
【１２３６】
【化２４０】
2013514385.tif 000338
【１２３７】
基本手順Ｂに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−プロピルスルファニル−チアゾール−４−オン及び［１，４’］ビピペリジニル−３−オールから５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−ヒドロキシ−［１，４’］ビピペリジニル−１’−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【１２３８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．２１（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，１Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，１Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ），５．８３（ｓ，２Ｈ），４．９８〜４．９４（ｍ，１Ｈ），４．１３〜４．１０（ｍ，１Ｈ），３．５９〜３．５３（ｍ，２Ｈ），３．４５〜３．４２（ｍ，２Ｈ），３．３３〜３．１３（ｍ，４Ｈ），２．３６〜２．２０（ｍ，３Ｈ），１．９９〜１．７０（ｍ，５Ｈ）。
【１２３９】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ６０４．２（Ｃ29Ｈ29ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値，６０３．１７）。
【１２４０】
（実施例１６７）
８−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−１，３，８−トリアザ−スピロ［４．５］デカン−４−オン
【１２４１】
【化２４１】
2013514385.tif 000339
【１２４２】
基本手順Ｂに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−プロピルスルファニル−チアゾール−４−オン及び１，３，８−トリアザ−スピロ［４．５］デカン−４−オンから８−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−１，３，８−トリアザ−スピロ［４．５］デカン−４−オンを調製した。
【１２４３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．２３（ｄ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，１Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ），５．８４（ｓ，２Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），４．４０〜４．３５（ｍ，１Ｈ），４．１４〜４．０４（ｍ，２Ｈ），３．８９〜３．８２（ｍ，１Ｈ），２．２８〜２．１７（ｍ，２Ｈ），２．０９〜１．９７（ｍ，２Ｈ）。
【１２４４】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５７５．２（Ｃ26Ｈ22ＣｌＦ3Ｎ6Ｏ2Ｓの質量計算値，５７４．１２）。
【１２４５】
（実施例１６８）
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［３−（２−ヒドロキシ−エチル）−４−メチル−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−オン
【１２４６】
【化２４２】
2013514385.tif 000340
【１２４７】
基本手順Ｂに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び２−（１−メチル−ピペラジン−２−イル）−エタノールから５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−［３−（２−ヒドロキシ−エチル）−４−メチル−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−オンを調製した。
【１２４８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．２２〜８．２１（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．５６〜７．５４（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），５．８８（ｓ，２Ｈ），４．５７（ｄ，１Ｈ），３．９１〜３．７１（ｍ，３Ｈ），３．６３〜３．５１（ｍ，２Ｈ），３．１０〜２．９６（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），１．９４〜１．８４（ｍ，２Ｈ）。
【１２４９】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５９８．３（Ｃ27Ｈ25Ｆ6Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値，５９７．１６）。
【１２５０】
（実施例１６９）
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−チアゾール−４−オン
【１２５１】
【化２４３】
2013514385.tif 000341
【１２５２】
基本手順Ｂに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び１，２，３，４−テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジンから５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【１２５３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  ８．３７（ｄｄ，１Ｈ），８．１９〜８．１７（ｍ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ），７．８４〜７．８１（ｍ，２Ｈ），７．７４〜７．７１（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，１Ｈ），６．７９（ｔ，１Ｈ），６．０７〜６．０４（ｍ，１Ｈ），５．９９〜５．９６（ｍ，３Ｈ），５．０６（ｓ，１Ｈ），４．９４（ｓ，１Ｈ），４．２８〜４．２５（ｍ，１Ｈ），４．２３〜４．２１（ｍ，１Ｈ），４．１７〜４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０７〜４．０４（ｍ，１Ｈ）。
【１２５４】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５７６．３（Ｃ27Ｈ19Ｆ6Ｎ5ＯＳの質量計算値，５７５．１２）。
【１２５５】
（実施例１７０）
４−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−１，３−ジメチル−ピペラジン−２−オン
【１２５６】
【化２４４】
2013514385.tif 000342
【１２５７】
基本手順Ｂに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び１，３−ジメチル−ピペラジン−２−オンから４−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−１，３−ジメチル−ピペラジン−２−オンを調製した。
【１２５８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．２４〜８．２２（ｍ，１Ｈ），７．９９〜７．９７（ｍ，３Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），５．８９（ｓ，２Ｈ），５．０２〜４．９８（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｑ，１Ｈ），３．８８〜３．８６（ｍ，１Ｈ），３．７３〜３．６０（ｍ，３Ｈ），３．４３〜３．３９（ｍ，１Ｈ），３．３５〜３．３２（ｍ，１Ｈ），１．６９（ｄ，３Ｈ）。
【１２５９】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５８２．３（Ｃ26Ｈ21Ｆ6Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値，５８１．１３）。
【１２６０】
（実施例１７１）
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（２−ジメチルアミノメチル−モルホリン−４−イル）−チアゾール−４−オン
【１２６１】
【化２４５】
2013514385.tif 000343
【１２６２】
基本手順Ｂに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及びジメチル−モルホリン−２−イルメチル−アミンから５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（２−ジメチルアミノメチル−モルホリン−４−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【１２６３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．２２（ｄｄ，１Ｈ），７．９９〜７．９８（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄｄｄ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），５．８８（ｓ，２Ｈ），４．８６〜４．７５（ｍ，１Ｈ），４．１４〜４．０４（ｍ，１Ｈ），３．７９〜３．５７（ｍ，３Ｈ），３．４１〜３．３５（ｍ，０．５Ｈ），３．２９〜３．２３（ｍ，０．５Ｈ），３．０７〜３．０１（ｍ，０．５Ｈ），２．５９〜２．５１（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｄｄ，０．５Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．２８〜２．２３（ｍ，１Ｈ）。
【１２６４】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５９８．３（Ｃ27Ｈ25Ｆ6Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値，５９７．１６）。
【１２６５】
（実施例１７２）
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２（Ｒ）−（２−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−チアゾール−４−オン
【１２６６】
【化２４６】
2013514385.tif 000344
【１２６７】
Ａ．基本手順Ｄに従い、２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及びモルホリン−２−イル−メタノールから２−（２−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【１２６８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ４．７２〜４．６６（ｍ，１Ｈ），４．１１〜４．００（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），３．８０〜３．５６（ｍ，４Ｈ），３．５１〜３．２６（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｄｄ，１Ｈ），１．９６〜１．９１（ｍ，１Ｈ）。
【１２６９】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ２１７．２（Ｃ8Ｈ12Ｎ2Ｏ3Ｓの質量計算値，２１６．０６）。
【１２７０】
Ｂ．基本手順Ｄに従い、１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒド及び２（Ｒ）−（２−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−チアゾール−４−オンから５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２（Ｒ）−（２−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【１２７１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．２２〜８．２１（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．５６〜７．５３（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｄ，１Ｈ），５．８８（ｓ，２Ｈ），４．８４〜４．７８（ｍ，１Ｈ），４．１６〜４．０６（ｍ，１Ｈ），３．８４〜３．４９（６Ｈ），３．４１〜３．２５（ｍ，１Ｈ），１．９９〜１．９３（ｍ，１Ｈ）。
【１２７２】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５７１．２（Ｃ25Ｈ20Ｆ6Ｎ4Ｏ3Ｓの質量計算値，５７０．１２）。
【１２７３】
（実施例１７３）
ピロリジン−１−スルホン酸（１−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−４−カルボニル）−アミド
【１２７４】
【化２４７】
2013514385.tif 000345
【１２７５】
Ａ．１−（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−ピペリジン−４−カルボン酸
２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン（４．４ｇ，３０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（６０ｍＬ）溶液にピペリジン−４−カルボン酸（３．９ｇ，３０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１６時間撹拌した。得られた固体をろ過により回収し、新しいＭｅＯＨで洗浄し、乾燥させることで表題化合物を得た。
【１２７６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１２．４３（ｓ，１Ｈ），４．３６（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），３．６６（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｍ，１Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｍ，２Ｈ）。
【１２７７】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+２２９．１（Ｃ9Ｈ12Ｎ2Ｏ3Ｓの質量計算値，２２８．１）。
【１２７８】
Ｂ．ピロリジン−１−スルホン酸［１−（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−アミド
１−（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−ピペリジン−４−カルボン酸（０．０７５ｇ，０．３３ｍｍｏｌ）及びカルボニルジイミダゾール（０．１０７ｇ，０．６５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液を撹拌しながら４５〜５０℃にて３時間にわたって加熱した。この均一な反応混合物にジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．１５ｇ，０．９８ｍｍｏｌ）を含有しているピロリジン−１−スルホン酸アミド（０．０９９ｇ，０．６５ｍｍｏｌ）／ＴＨＦ（１ｍＬ）の溶液を加えた。得られた反応混合物を４５〜５０℃にて３０分、次いで室温で１２時間撹拌し、ジクロロメタンで希釈し、１０％のＨＣｌ水溶液でクエンチした。次いでジクロロメタン層を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、ろ過し、溶媒を減圧下で蒸発させることで、表題化合物をガム（６４ｍｇ，５４％）として生成した。
【１２７９】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ３．９９（ｓ，３Ｈ），３．５３〜３．４２（ｍ，４Ｈ），３．３７〜３．３０（ｍ，４Ｈ），２．７２〜２．６６（ｍ，１Ｈ），１．９６〜１．８１（ｍ，８Ｈ）。
【１２８０】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ３６１．２（Ｃ13Ｈ20Ｎ4Ｏ4Ｓ2の質量計算値，３６０．０９）。
【１２８１】
Ｃ．基本手順Ｅに従い、１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒド及びピロリジン−１−スルホン酸［１−（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−アミドからピロリジン−１−スルホン酸（１−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−４−カルボニル）−アミドを調製した。
【１２８２】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ９．３１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ），７．９８〜７．９６（ｍ，２Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），５．８６（ｓ，２Ｈ），４．７８〜４．７５（ｍ，１Ｈ），３．９５〜３．９２（ｍ，１Ｈ），３．５５〜３．３９（ｍ，６Ｈ），２．７９〜２．７４（ｍ，１Ｈ），２．１１〜２．０８（ｍ，２Ｈ），２．０４〜１．９０（ｍ，８Ｈ）。
【１２８３】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ７１５．３（Ｃ30Ｈ28Ｆ6Ｎ6Ｏ4Ｓ2の質量計算値，７１４．１５）。
【１２８４】
（実施例１７４）
ピロリジン−１−スルホン酸（１−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−４−カルボニル）−アミド
【１２８５】
【化２４８】
2013514385.tif 000346
【１２８６】
Ａ．１−（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−ピペリジン−４−カルボン酸
２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン（４．４ｇ，３０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（６０ｍＬ）溶液にピペリジン−４−カルボン酸（３．９ｇ，３０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１６時間撹拌した。得られた固体をろ過により回収し、新しいＭｅＯＨにより洗浄した。
【１２８７】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１２．４３（ｓ，１Ｈ），４．３６（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），３．６６（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｍ，１Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｍ，２Ｈ）。
【１２８８】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+２２９．１（Ｃ9Ｈ12Ｎ2Ｏ3Ｓの質量計算値，２２８．１）。
【１２８９】
Ｂ．ピロリジン−１−スルホン酸［１−（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−アミド
１−（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−ピペリジン−４−カルボン酸（０．０７５ｇ，０．３３ｍｍｏｌ）及びカルボニルジイミダゾール（０．１０７ｇ，０．６５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液を撹拌しながら４５〜５０℃にて３時間にわたって加熱した。この均一な反応溶液に、ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．１５ｇ，０．９８ｍｍｏｌ）を含有しているピロリジン−１−スルホン酸アミド（０．０９９ｇ，０．６５ｍｍｏｌ）／ＴＨＦ（１ｍＬ）の溶液を加えた。得られた反応混合物を４５〜５０℃にて３０分、次いで室温で１２時間撹拌し、ジクロロメタンで希釈し、１０％のＨＣｌ水溶液でクエンチした。次いでジクロロメタン層を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、ろ過し、溶媒を減圧下で蒸発させることで、表題化合物をガム（６４ｍｇ，５４％）として生成した。
【１２９０】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ３．９９（ｓ，３Ｈ），３．５３〜３．４２（ｍ，４Ｈ），３．３７〜３．３０（ｍ，４Ｈ），２．７２〜２．６６（ｍ，１Ｈ），１．９６〜１．８１（ｍ，８Ｈ）。
【１２９１】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ３６１．２（Ｃ13Ｈ20Ｎ4Ｏ4Ｓ2の質量計算値，３６０．０９）。
【１２９２】
Ｃ．基本手順Ｅに従い、１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒド及びピロリジン−１−スルホン酸［１−（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−アミドからピロリジン−１−スルホン酸（１−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−４−カルボニル）−アミドを調製した。
【１２９３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１６（ｄ，１Ｈ），７．９４〜７．９２（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ），７．２７〜７．２５（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ），５．７５（ｓ，２Ｈ），４．７７〜４．７４（ｍ，１Ｈ），３．９４〜３．９１（ｍ，１Ｈ），３．５４〜３．３８（ｍ，６Ｈ），２．８４〜２．７７（ｍ，１Ｈ），２．１１〜２．０８（ｍ，２Ｈ），２．０４〜１．８６（ｍ，８Ｈ）。
【１２９４】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ７１５．３（Ｃ30Ｈ28Ｆ6Ｎ6Ｏ4Ｓ2の質量計算値，７１４．１５）。
【１２９５】
（実施例１７５）
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２（Ｓ）−（２−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−チアゾール−４−オン
【１２９６】
【化２４９】
2013514385.tif 000347
【１２９７】
Ａ．基本手順Ｅに従い、２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及びモルホリン−２−イル−メタノールから２−（２−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【１２９８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ４．７２〜４．６６（ｍ，１Ｈ），４．１１〜４．００（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），３．８０〜３．５６（ｍ，４Ｈ），３．５１〜３．２６（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｄｄ，１Ｈ），１．９６〜１．９１（ｍ，１Ｈ）。
【１２９９】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ２１７．２（Ｃ8Ｈ12Ｎ2Ｏ3Ｓの質量計算値，２１６．０６）。
【１３００】
Ｂ．基本手順Ａに従い、３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒド及び１−ブロモメチル−２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンゼンから１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒドを調製した。
【１３０１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１０．１０（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，１Ｈ），８．０１〜７．９９（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），５．９１（ｓ，２Ｈ）。
【１３０２】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ４９７．９（Ｃ17Ｈ9Ｆ6ＩＮ2Ｏの質量計算値，４９７．９７）。
【１３０３】
Ｃ．基本手順Ｅに従い、１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒド及び２−（２−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−チアゾール−４−オンから５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２（Ｓ）−（２−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【１３０４】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．９８〜７．９５（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．６１〜７．５７（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），５．８８（ｓ，２Ｈ），４．８５〜４．７８（ｍ，１Ｈ），４．１７〜４．０７（ｍ，１Ｈ），３．８４〜３．４９（ｍ，６Ｈ），３．４２〜３．２６（ｍ，１Ｈ）。
【１３０５】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ６９７．０（Ｃ25Ｈ19Ｆ6ＩＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値，６９６．０１）。
【１３０６】
（実施例１７６）
１−｛５−［１−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−４−カルボン酸
【１３０７】
【化２５０】
2013514385.tif 000348
【１３０８】
Ａ．基本手順Ａに従い、１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒド及び１−ブロモメチル−４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンから１−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒドを調製した。
【１３０９】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  １０．０９（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，１Ｈ），５．８６（ｓ，２Ｈ）。
【１３１０】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ３２３．３（Ｃ16Ｈ10Ｆ4Ｎ2Ｏの質量計算値，３２２．２）。
【１３１１】
Ｂ．基本手順Ｅに従い、１−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒド及び１−（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−ピペリジン−４−カルボン酸から１−｛５−［１−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−４−カルボン酸を調製した。
【１３１２】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ  １２．４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．７８〜７．７６（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｄｄ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，１Ｈ），７．４５（ｔｄ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，１Ｈ），５．８５（ｓ，２Ｈ），４．４８〜４．４５（ｍ，１Ｈ），３．８５〜３．８１（ｍ，１Ｈ），３．５８〜３．５１（ｍ，１Ｈ），３．４８〜３．４１（ｍ，１Ｈ），２．７２〜２．６６（ｍ，１Ｈ），２．０９〜１．９８（ｍ，２Ｈ），１．７〜１．６１（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５３３．２（Ｃ25Ｈ20Ｆ4Ｎ4Ｏ3Ｓの質量計算値，５３２．１２）。
【１３１３】
（実施例１７７）
５−［１−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（（２Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−チアゾール−４−オン
【１３１４】
【化２５１】
2013514385.tif 000349
【１３１５】
基本手順Ｂに従い、５−［１−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−プロピルスルファニル−チアゾール−４−オン及び（２Ｓ）モルホリン−２−イル−メタノールから５−［１−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（（２Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【１３１６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．１９（ｄｄ，１Ｈ），７．９７〜７．９５（ｍ，２Ｈ），７．５４〜７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．０７（ｔｄ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，１Ｈ），５．７８（ｓ，２Ｈ），４．８４〜４．７８（ｍ，１Ｈ），４．１６〜４．０６（ｍ，１Ｈ），３．８４〜３．４９（ｍ，６Ｈ），３．４１〜３．２５（ｍ，１Ｈ），２．０６〜１．９９（ｍ，１Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５２１．２（Ｃ24Ｈ20Ｆ4Ｎ4Ｏ3Ｓの質量計算値，５２０．１２）。
【１３１７】
（実施例１７８）
５−［１−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（（３Ｒ）−３−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン
【１３１８】
【化２５２】
2013514385.tif 000350
【１３１９】
Ａ．基本手順Ｄに従い、１−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒド及び２（Ｒ）−ヒドロキシメチル−４−（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから４−｛５−［１−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−２−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製した。
【１３２０】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．１６〜８．１３（ｍ，１Ｈ），７．９１〜７．８６（ｍ，２Ｈ），７．４９〜７．４３（ｍ，２Ｈ），７．２９〜７．２３（ｍ，１Ｈ），７．０９〜７．４３（ｍ，１Ｈ），６．７７〜６．７１（ｍ，１Ｈ），５．７７〜５．７４（ｍ，２Ｈ），４．９２〜４．８８（ｍ，０．５Ｈ），４．７６〜４．７２（ｍ，０．５Ｈ），４．３８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．１８〜４．１３（ｍ．０．５Ｈ），４．０７〜４．０２（ｍ，１Ｈ），３．８１〜３．５１（ｍ，３．５Ｈ），３．４５〜３．３２（ｍ，１Ｈ），３．２３〜３．１７（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｄ，９Ｈ）。
【１３２１】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ６１９．９（Ｃ29Ｈ29Ｆ4Ｎ5Ｏ4Ｓの質量計算値，６１９．１９）。
【１３２２】
Ｂ．基本手順Ｈに従い、４−｛５−［１−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−２−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから５−［１−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（（３Ｒ）−３−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【１３２３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．１９（ｄ，１Ｈ），７．９７〜７．９３（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．０７（ｔｄ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，１Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），４．７９〜４．７４（ｍ，１Ｈ），３．７７〜３．７３（ｍ，２Ｈ），３．６９〜３．６５（ｍ，０．５Ｈ），３．６０〜３．５６（ｍ，０．５Ｈ），３．５２〜３．４５（ｍ，０．５Ｈ），３．３６〜３．２９（ｍ，１Ｈ），３．２５〜３．１５（ｍ，１．５Ｈ），３．０４〜２．９４（ｍ，２Ｈ）。
【１３２４】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５２０．１（Ｃ24Ｈ21Ｆ4Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値，５１９．１４）。
【１３２５】
（実施例１７９）
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４，７−ジアザ−スピロ［２．５］オクタ−７−イル）−チアゾール−４−オン
【１３２６】
【化２５３】
2013514385.tif 000351
【１３２７】
Ａ．基本手順Ｂに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−プロピルスルファニル−チアゾール−４−オン及び４，７−ジアザ−スピロ［２．５］オクタン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから７−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−４，７−ジアザ−スピロ［２．５］オクタン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製した。
【１３２８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．２２（ｓ，１Ｈ），７．９９〜７．９４（ｍ，３Ｈ），７．６３〜７．６１（ｍ，１Ｈ），７．５７〜７．５２（ｍ，１Ｈ），７．３３〜７．３０（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），５．８８（ｓ，２Ｈ），４．１１〜４．０９（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｓ，１Ｈ），３．７４〜３．７２（ｍ，１Ｈ），３．６８〜３．６３（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｓ，１Ｈ），１．５（ｓ，９Ｈ），１．２１〜１．１０（ｍ，１Ｈ），１．０５〜１．０２（ｍ，１Ｈ），０．９５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）。
【１３２９】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ６６６．９（Ｃ31Ｈ29Ｆ6Ｎ5Ｏ3Ｓの質量計算値，６６５．１９）。
【１３３０】
Ｂ．基本手順Ｈに従い、７−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−４，７−ジアザ−スピロ［２．５］オクタン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（４，７−ジアザ−スピロ［２．５］オクタ−７−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【１３３１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．２１（ｄ，１Ｈ），７．９８〜７．９６（ｍ，２Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｔｄ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），５．８８（ｓ，２Ｈ），４．０９〜４．０６（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，１Ｈ），３．６４〜３．６２（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｓ，１Ｈ），３．１５〜３．１２（ｍ，１Ｈ），３．０９〜３．０７（ｍ，１Ｈ），０．７５〜０．６５（ｍ，４Ｈ）。
【１３３２】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５６６．１（Ｃ26Ｈ21Ｆ6Ｎ5ＯＳの質量計算値，５６５．１４）。
【１３３３】
（実施例１８０）
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（２−（Ｓ）−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−チアゾール−４−オン
【１３３４】
【化２５４】
2013514385.tif 000352
【１３３５】
Ａ．３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒド
アルゴンをフラッシュしたフラスコの無水ＴＨＦ（８１ｍＬ）を−７８℃に冷却し、１．７Ｍのｔｅｒｔ−ブチルリチウム／ｎ−ペンタン（２７ｍＬ，４５．６ｍｍｏｌ）溶液を添加した。溶液を−７８℃にて１５分にわたって撹拌した後、溶液が−７０℃を超えないよう５−ブロモ−３−メチル−１Ｈ−インダゾール（３ｇ，１４．２ｍｍｏｌ）／ＴＨＦ（４２ｍＬ）溶液を滴加した。溶液を−７８℃にて３０分にわたって撹拌した後、無水ＤＭＦ（３．１５ｇ，４３．０９ｍｍｏｌ）を滴加した。次いで反応混合物を−７８℃にて３０分にわたって撹拌し、室温に加温し、１．５時間撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、注意深く水（３６ｍＬ）及び酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、ろ過し、溶媒を減圧下で蒸発させた。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ６：４体積／体積）で精製することで、白色固体（１．６ｇ，７０％）を得た。
【１３３６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  １０．０９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．０７（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，１Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ）。
【１３３７】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  １６１．１（Ｃ9Ｈ8Ｎ2Ｏの質量計算値，１６０．０６）。
（国際公開第２００８０７１４５１号に記載の化合物）
【１３３８】
Ｂ．基本手順Ａに従い、３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒド及び１−ブロモメチル−２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンゼンから１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒドを調製した。
【１３３９】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  １０．０３（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，１Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ），５．８８（ｓ，２Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ）。
【１３４０】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ３８７．１（Ｃ18Ｈ12Ｆ6Ｎ2Ｏの質量計算値，３８６．０９）。
【１３４１】
Ｃ．基本手順Ｂに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−プロピルスルファニル−チアゾール−４−オン及び２−（Ｓ）−モルホリン−２−イル−メタノールから５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（２−（Ｓ）−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【１３４２】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ７．９７（ｓ，２Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．５５〜７．５２（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），５．８０（ｓ，２Ｈ），４．８４〜４．７８（ｍ，１Ｈ），４．１６〜４．０６（ｍ，１Ｈ），３．８２〜３．４９（ｍ，６Ｈ），３．４１〜３．２５（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｄ，３Ｈ），１．９２〜１．８６（ｍ，１Ｈ）。
【１３４３】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５８５．２（Ｃ26Ｈ22Ｆ6Ｎ4Ｏ3Ｓの質量計算値，５８４．１３）。
【１３４４】
（実施例１８１）
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（２−（Ｓ）−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−チアゾール−４−オン
【１３４５】
【化２５５】
2013514385.tif 000353
【１３４６】
Ａ．基本手順Ａに従い、３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒド及び１−ブロモメチル−４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンから１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒドを調製した。
【１３４７】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１０．０６（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ），５．７４（ｓ，２Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ）。
【１３４８】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ３５３．０（Ｃ17Ｈ12ＣｌＦ3Ｎ2Ｏの質量計算値，３５２．０６）。
【１３４９】
Ｂ．基本手順Ｂに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−プロピルスルファニル−チアゾール−４−オン及び２−（Ｓ）−モルホリン−２−イル−メタノールから５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（２−（Ｓ）−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【１３５０】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ７．９６（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），７．５３〜７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，１Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ），５．７１（ｓ，２Ｈ），４．８４〜４．７７（ｍ，１Ｈ），４．１６〜４．０６（ｍ，１Ｈ），３．８８〜３．４８（ｍ，６Ｈ），３．４１〜３．２４（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｄ，３Ｈ），２．１０〜２．０４（ｍ，１Ｈ）。
【１３５１】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５５１．２（Ｃ25Ｈ22ＣｌＦ3Ｎ4Ｏ3Ｓの質量計算値，５５０．１１）。
【１３５２】
（実施例１８２）
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン
【１３５３】
【化２５６】
2013514385.tif 000354
【１３５４】
Ａ．基本手順Ｄに従い、１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒド及び２−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−４−（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから４−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−２−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製した。
【１３５５】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ７．９６〜７．９４（ｍ，２Ｈ），７．８６〜７．８４（ｍ，１Ｈ），７．６２〜７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５２〜７．５０（ｍ，１Ｈ），７．２５〜７．２２（ｍ，１Ｈ），６．８３〜６．７９（ｍ，１Ｈ），５．８１〜５．７９（ｍ，２Ｈ），４．９３〜４．８８（ｍ，０．５Ｈ），４．７９〜４．７４（ｍ，０．５Ｈ），４．３７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．１９〜４．１５（ｍ．０．５Ｈ），４．０４〜３．９９（ｍ，１Ｈ），３．８２〜３．５１（ｍ，３．５Ｈ），３．４６〜３．３２（ｍ，１Ｈ），３．２２〜３．１６（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｄ，３Ｈ），１．４９（ｄ，９Ｈ）。
【１３５６】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ６８３．９（Ｃ31Ｈ31Ｆ6Ｎ5Ｏ4Ｓの質量計算値，６８３．２０）。
【１３５７】
Ｂ．基本手順Ｈに従い、４−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−２−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【１３５８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ７．９７〜７．９４（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．５５〜７．５２（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），５．８０（ｓ，２Ｈ），４．７９〜４．７４（ｍ，１Ｈ），３．７７〜３．７４（ｍ，２Ｈ），３．６９〜３．６５（ｍ，０．５Ｈ），３．６１〜３．５６（ｍ，０．５Ｈ），３．５３〜３．４５（ｍ，０．５Ｈ），３．３７〜３．２９（ｍ，１Ｈ），３．２７〜３．１６（ｍ，１．５Ｈ），３．０４〜２．９７（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ）。
【１３５９】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５８４．２（Ｃ26Ｈ23Ｆ6Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値，５８３．１５）。
【１３６０】
（実施例１８３）
５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン
【１３６１】
【化２５７】
2013514385.tif 000355
【１３６２】
Ａ．基本手順Ｄに従い、１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒド及び２−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−４−（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから４−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−２−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製した。
【１３６３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ７．９５〜７．９３（ｍ，１Ｈ），７．８４〜７．８２（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．５１〜７．４８（ｍ，１Ｈ），７．３３〜７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２３〜７．１９（ｍ，１Ｈ），６．６６〜６．６２（ｍ，１Ｈ），５．７１〜５．６９（ｍ，２Ｈ），４．９３〜４．８８（ｍ，０．５Ｈ），４．７８〜４．７４（ｍ，０．５Ｈ），４．３８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．１８〜４．１２（ｍ．０．５Ｈ），４．０４〜３．９９（ｍ，１Ｈ），３．８２〜３．７０（ｍ，１．５Ｈ），３．６４〜３．３１（ｍ，３Ｈ），３．２２〜３．１５（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｄ，３Ｈ），１．４９（ｄ，９Ｈ）。
【１３６４】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ６５０．０（Ｃ30Ｈ31ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ4Ｓの質量計算値，６４９．１７）。
【１３６５】
Ｂ．基本手順Ｈに従い、４−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−２−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【１３６６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ７．９４（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），７．５４〜７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，１Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ），５．７１（ｓ，２Ｈ），４．７９〜４．７４（ｍ，１Ｈ），３．７７〜３．７３（ｍ，２Ｈ），３．６９〜３．６５（ｍ，０．５Ｈ），３．６０〜３．５６（ｍ，０．５Ｈ），３．５２〜３．４５（ｍ，０．５Ｈ），３．３７〜３．２９（ｍ，１Ｈ），３．２７〜３．１５（ｍ，１．５Ｈ），３．０４〜２．９３（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ）。
【１３６７】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５５０．２（Ｃ25Ｈ23ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値，５４９．１２）。
【１３６８】
（実施例１８４）
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（２−（Ｓ）−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−チアゾール−４−オン
【１３６９】
【化２５８】
2013514385.tif 000356
【１３７０】
Ａ．３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒド
１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒド（３．２ｇ，２１．８９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１４０ｍＬ）溶液にＮ−クロロスクシンイミド（３．５ｇ，２６．２７ｍｍｏｌ）を添加した。６５〜７０℃にて５０時間撹拌した後、沈殿物をろ過し、冷アセトニトリル、十分な水により洗浄し、乾燥させることで、表題化合物を白色固体として得た（２．１５ｇ，５４％）。
【１３７１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  １３．７８（ｓ，１Ｈ），１０．０８（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ）。
【１３７２】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  １８１．２（Ｃ8Ｈ5ＣｌＮ2Ｏの質量計算値，１８０．０１）。
【１３７３】
Ｂ．基本手順Ａに従い、３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒド及び１−ブロモメチル−２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンゼンから１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒドを調製した。
【１３７４】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  １０．０９（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．０１〜７．９９（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），５．８３（ｓ，２Ｈ）。
【１３７５】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ４０５．９（Ｃ17Ｈ9ＣｌＦ6Ｎ2Ｏの質量計算値，４０６．０３）。
【１３７６】
Ｃ．基本手順Ｄに従い、１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒド及び２−（２−（Ｓ）−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−チアゾール−４−オンから５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（２−（Ｓ）−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【１３７７】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ７．９８（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．６０〜７．５７（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），５．８１（ｓ，２Ｈ），４．８４〜４．７９（ｍ，１Ｈ），４．１７〜４．０７（ｍ，１Ｈ），３．８５〜３．４８（ｍ，６Ｈ），３．４１〜３．２６（ｍ，１Ｈ），１．９１〜１．８５（ｍ，１Ｈ）。
【１３７８】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ６０５．２（Ｃ25Ｈ19ＣｌＦ6Ｎ4Ｏ3Ｓの質量計算値，６０４．０８）。
【１３７９】
（実施例１８５）
５−［３−クロロ−１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（２−（Ｓ）−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−チアゾール−４−オン
【１３８０】
【化２５９】
2013514385.tif 000357
【１３８１】
Ａ．基本手順Ａに従い、３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒド及び１−ブロモメチル−４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンから３−クロロ−１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒドを調製した。
【１３８２】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  １０．０９（ｓ，１Ｈ），８．２９〜８．２８（ｄｄ，１Ｈ），８．０１〜７．９９（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），５．８４（ｓ，２Ｈ）。
【１３８３】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ３７２．０（Ｃ16Ｈ9Ｃｌ2Ｆ3Ｎ2Ｏの質量計算値，３７２．０）。
【１３８４】
Ｂ．基本手順Ｄに従い、３−クロロ−１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒド及び２−（２−（Ｓ）−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−チアゾール−４−オンから５−［３−クロロ−１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（２−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【１３８５】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ７．９２（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５８〜７．５５（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），５．７２（ｓ，２Ｈ），４．８４〜４．７８（ｍ，１Ｈ），４．１７〜４．０７（ｍ，１Ｈ），３．８５〜３．４８（ｍ，６Ｈ），３．４２〜３．２６（ｍ，１Ｈ），２．０６〜１．９９（ｍ，１Ｈ）。
【１３８６】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５７１．３（Ｃ24Ｈ19Ｃｌ2Ｆ3Ｎ4Ｏ3Ｓの質量計算値，５７０．０５）。
【１３８７】
（実施例１８６）
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン
【１３８８】
【化２６０】
2013514385.tif 000358
【１３８９】
Ａ．基本手順Ｄに従い、１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒド及び２−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−４−（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから４−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−２−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製した。
【１３９０】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ７．９８（ｓ，１Ｈ），７．８９〜７．８７（ｍ，１Ｈ），７．８３〜７．８０（ｍ，１Ｈ），７．６８〜７．６６（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，１Ｈ），７．２９〜７．２５（ｍ，１Ｈ），６．９８〜６．９４（ｍ，１Ｈ），５．８０〜５．７８（ｍ，２Ｈ），４．９３〜４．８９（ｍ，０．５Ｈ），４．７６〜４．７３（ｍ，０．５Ｈ），４．３７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．１９〜４．１４（ｍ．０．５Ｈ），４．０６〜４．００（ｍ，１Ｈ），３．８４〜３．５２（ｍ，３．５Ｈ），３．４６〜３．３３（ｍ，１Ｈ），３．２３〜３．２１（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｄ，９Ｈ）。
【１３９１】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ７０４．０（Ｃ30Ｈ28ＣｌＦ6Ｎ5Ｏ4Ｓの質量計算値，７０３．１５）。
【１３９２】
Ｂ．基本手順Ｈに従い、４−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−２−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【１３９３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ７．９８（ｓ，１Ｈ），７．９０〜７．８７（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．５９〜７．５６（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），５．８０（ｓ，２Ｈ），４．７９〜４．７４（ｍ，１Ｈ），３．７８〜３．７３（ｍ，２Ｈ），３．７０〜３．６６（ｍ，０．５Ｈ），３．６１〜３．５７（ｍ，０．５Ｈ），３．５４〜３．４７（ｍ，０．５Ｈ），３．３８〜３．３０（ｍ，１Ｈ），３．２８〜３．１６（ｍ，１．５Ｈ），３．０５〜２．９３（ｍ，２Ｈ）。
【１３９４】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ６０４．２（Ｃ25Ｈ20ＣｌＦ6Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値，６０３．０９）。
【１３９５】
（実施例１８７）
５−［３−クロロ−１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン
【１３９６】
【化２６１】
2013514385.tif 000359
【１３９７】
Ａ．基本手順Ｄに従い、３−クロロ−１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒド及び２−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−４−（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから４−｛５−［３−クロロ−１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−２−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製した。
【１３９８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ７．９２〜７．８９（ｍ，１Ｈ），７．８４〜７．８１（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．５６〜７．５３（ｍ，１Ｈ），７．３９〜７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２９〜７．２７（ｍ，１Ｈ），６．８２〜６．７８（ｍ，１Ｈ），５．７１〜５．７０（ｍ，２Ｈ），４．９３〜４．８９（ｍ，０．５Ｈ），４．７８〜４．７４（ｍ，０．５Ｈ），４．３９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．２０〜４．１５（ｍ．０．５Ｈ），４．０５〜４．０（ｍ，１Ｈ），３．８４〜３．７２（ｍ，１．５Ｈ），３．６５〜３．３２（ｍ，３Ｈ），３．２３〜３．１７（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｄ，９Ｈ）。
【１３９９】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ６６９．９（Ｃ29Ｈ28Ｃｌ2Ｆ3Ｎ5Ｏ4Ｓの質量計算値，６６９．１２）。
【１４００】
Ｂ．基本手順Ｈに従い、４−｛５−［３−クロロ−１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−２−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから５−［３−クロロ−１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【１４０１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ７．９０（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），５．７１（ｓ，２Ｈ），４．７９〜４．７４（ｍ，１Ｈ），３．７９〜３．７４（ｍ，２Ｈ），３．７０〜３．６６（ｍ，０．５Ｈ），３．６１〜３．５７（ｍ，０．５Ｈ），３．５４〜３．４７（ｍ，０．５Ｈ），３．３８〜３．３０（ｍ，１Ｈ），３．２７〜３．１６（ｍ，１．５Ｈ），３．０５〜２．９３（ｍ，２Ｈ）。
【１４０２】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５７０．２（Ｃ24Ｈ20Ｃｌ2Ｆ3Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値，５６９．０７）。
【１４０３】
（実施例１８８）
４−［５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］モルホリン−２−カルボン酸
【１４０４】
【化２６２】
2013514385.tif 000360
【１４０５】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］２−メチルスルファニル−チアゾール−４−オン及びモルホリン−２−カルボン酸から４−［５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］モルホリン−２−カルボン酸を調製した。
【１４０６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．２９（ｄｄ，１Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．６９（ｄｄｄ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），５．９８（ｓ，２Ｈ），４．７６（ｍ，１／２Ｈ），４．４４（ｍ，１／２Ｈ），４．３０〜４．３７（１Ｈ），４．０１〜４．１９（１Ｈ），３．６７〜３．８６（４Ｈ）。
【１４０７】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５８５．１（Ｃ26Ｈ19Ｆ6Ｎ4Ｏ3Ｓの質量計算値，５８４．１）。
【１４０８】
（実施例１８９）
１−［５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−４−（Ｓ）−フルオロ−Ｌ−プロリン
【１４０９】
【化２６３】
2013514385.tif 000361
【１４１０】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び４−（Ｓ）−フルオロ−ピロリジン−２−（Ｓ）−カルボン酸から１−［５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−４−（Ｓ）−フルオロ−Ｌ−プロリンを調製した。
【１４１１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１０．６１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，１Ｈ），７．８６（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｔ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｔ，１Ｈ），５．７１（ｄ，２Ｈ），５．３８（ｍ，１Ｈ），４．９１（ｄｄ，１Ｈ），３．８８〜４．３１（２Ｈ），２．５０〜３．６９（２Ｈ）。
【１４１２】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５５３．０（Ｃ24Ｈ17ＣｌＦ4Ｎ4Ｏ3Ｓの質量計算値，５５２．１）。
【１４１３】
（実施例１９０）
メチル１−［５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］ピペリジン−４−カルボキシラート
【１４１４】
【化２６４】
2013514385.tif 000362
【１４１５】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及びピペリジン−４−カルボン酸メチルエステルからメチル１−［５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］ピペリジン−４−カルボキシラートを調製した。
【１４１６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．２２（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），５．８９（ｓ，２Ｈ），４．６７（ｍ，１／２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｍ，１／２Ｈ），３．４４〜３．６０（２Ｈ），２．７９（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｍ，２Ｈ），１．８８〜１．９８（３Ｈ）。
【１４１７】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５９７．０（Ｃ27Ｈ22Ｆ6Ｎ4Ｏ3Ｓの質量計算値，５９６．１）。
【１４１８】
（実施例１９１）
１−［５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸
【１４１９】
【化２６５】
2013514385.tif 000363
【１４２０】
Ａ．３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒド
室温で撹拌しながら、１Ｈ−インダゾール−５−カルボキシアルデヒド（６７０．２ｍｇ，４．５９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液にヨウ素（２．３３ｇ，９．１７ｍｍｏｌ）及び水酸化カリウムペレット（１．０３ｇ，１８．３６ｍｍｏｌ）を添加した。４時間後、Ｎａ2Ｓ2Ｏ3水溶液で混合物をクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ、蒸発させて表題化合物を得た。
【１４２１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  １０．０５（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ）。
【１４２２】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ２７２．９（Ｃ8Ｈ5ＩＮ2Ｏの質量計算値，２７１．９４）。
【１４２３】
Ｂ．基本手順Ａに従い、３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒド及び１−ブロモメチル−２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンゼンから１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒドを調製した。
【１４２４】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  １０．１０（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｍ，１Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），５．９１（ｓ，２Ｈ）。
【１４２５】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ４９８．９（Ｃ17Ｈ9Ｆ6ＩＮ2Ｏの質量計算値，４９７．９７）。
【１４２６】
Ｃ．基本手順Ｃに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及びピペリジン−４−カルボン酸から１−［５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸を調製した。
【１４２７】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ７．９８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），５．８９（ｓ，２Ｈ），４．６８（ｍ，１／２Ｈ），３．９０（ｍ，１／２Ｈ），３．４６〜３．６２（２Ｈ），２．１１〜２．８４（２Ｈ），１．４９〜２．０２（４Ｈ）。
【１４２８】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ７０９．０（Ｃ26Ｈ19Ｆ6ＩＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値，７０８．４３）。
【１４２９】
（実施例１９２）
５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−（２−（Ｒ），４−ジメチルピペラジン−１−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【１４３０】
【化２６６】
2013514385.tif 000364
【１４３１】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び１，３−（Ｒ）−ジメチル−ピペラジンから５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−（２−（Ｒ），４−ジメチルピペラジン−１−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンを調製した。
【１４３２】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．２３（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，１Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），５．９２（ｓ，２Ｈ），４．９１（ｍ，１／２Ｈ），４．５６（ｄ，１／２Ｈ），４．１３（ｂｒ  ｓ，１／２Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｍ，１／２Ｈ），２．７９〜２．９９（２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｄｄ，３Ｈ）。
【１４３３】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５６８．１（Ｃ26Ｈ23Ｆ6Ｎ5ＯＳの質量計算値，５６７．１）。
【１４３４】
（実施例１９３）
５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−（２−（Ｒ），４−ジメチルピペラジン−１−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【１４３５】
【化２６７】
2013514385.tif 000365
【１４３６】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び１，３−（Ｒ）−ジメチル−ピペラジンから５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−（２（Ｒ），４−ジメチルピペラジン−１−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンを調製した。
【１４３７】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１８（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），５．７７（ｓ，２Ｈ），５．１０（ｂｒ  ｓ，１／２Ｈ），４．７４（ｄ，１／２Ｈ），４．０３（ｂｒ  ｓ，１／２Ｈ），３．７６（ｍ，１／２Ｈ），３．４７〜３．６１（１Ｈ），２．９５（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｄｄ，３Ｈ）。
【１４３８】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５３４．１（Ｃ25Ｈ23ＣｌＦ3Ｎ5ＯＳの質量計算値，５３３．１３）。
【１４３９】
（実施例１９４）
４−［５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］モルホリン−３−（Ｒ）−カルボン酸
【１４４０】
【化２６８】
2013514385.tif 000366
【１４４１】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及びモルホリン−３−（Ｒ）−カルボン酸から４−［５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］モルホリン−３−（Ｒ）−カルボン酸を調製した。
【１４４２】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ８．１０（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），６．６１（ｄ，１Ｈ），５．６８（ｓ，２Ｈ），５．２０（ｍ，１／２Ｈ），４．５６（ｍ，１／２Ｈ），４．３８〜４．５３（１Ｈ），３．５５〜４．０２（５Ｈ）。
【１４４３】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５５１．２（Ｃ24Ｈ18ＣｌＦ3Ｎ4Ｏ4Ｓの質量計算値，５５０．０７）。
【１４４４】
（実施例１９５）
５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−［３−（Ｒ）−（ヒドロキシメチル）−４−メチルピペラジン−１−イル］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【１４４５】
【化２６９】
2013514385.tif 000367
【１４４６】
４ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2に５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−［３−（Ｒ）−（ヒドロキシメチル）−ピペラジン−１−イル］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（実施例１３９，５０ｍｇ）、続いて５０ｍｇの３７％のＨＣＨＯを添加した。混合物を室温で２０分間撹拌し、次いで５０ｍｇのＮａＢＨ（ＯＡｃ）3を添加した。反応混合物を１時間撹拌し、ＣＨ2Ｃｌ2及び水の間で分配した。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ、蒸発させた。残留物を、シリカゲルを用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーで、ＥｔＯＡｃ〜ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ（１０／９０）により溶出させることで精製し、表題化合物を得た。
【１４４７】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．２２（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），５．９２（ｓ，２Ｈ），４．５１〜４．６９（１Ｈ），３．５６〜３．９３（４Ｈ），３．４９（ｍ，１Ｈ），３．００（ｍ，１Ｈ），２．３０〜２．５５（５Ｈ）。
【１４４８】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５８４．１（Ｃ26Ｈ23Ｆ6Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値，５８３．１５）。
【１４４９】
（実施例１９６）
５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−［３−（Ｒ）−（ヒドロキシメチル）−４−メチルピペラジン−１−イル］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【１４５０】
【化２７０】
2013514385.tif 000368
【１４５１】
実施例１９５の化合物に関し使用された手順に従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン及びホルムアルデヒドから５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−［３−（Ｒ）−（ヒドロキシメチル）−４−メチルピペラジン−１−イル］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンを調製した。
【１４５２】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１９（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），５．７８（ｄ，２Ｈ），４．７２（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｄｄ，１Ｈ），３．４０〜３．８０（４Ｈ），２．９８（ｍ，１Ｈ），２．３０〜２．５３（５Ｈ）。
【１４５３】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５５０．１（Ｃ25Ｈ23ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値，５４９．１２）。
【１４５４】
（実施例１９７）
５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−（３−ヒドロキシ−４，７−ジヒドロイソオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【１４５５】
【化２７１】
2013514385.tif 000369
【１４５６】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び４，５，６，７−テトラヒドロ−イソオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−３−オールから５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−（３−ヒドロキシ−４，７−ジヒドロイソオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンを調製した。
【１４５７】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ８．２６（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，１Ｈ），６．６９（ｄ，１Ｈ），５．８７（ｓ，２Ｈ），５．０５（ｓ，１Ｈ），４．８４（ｓ，１Ｈ），４．２８（ｔ，１／２Ｈ），３．９８（ｔ，３／２Ｈ），２．６８（ｔ，１Ｈ），２．６３（ｔ，１Ｈ）。
【１４５８】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５６０．０（Ｃ25Ｈ17ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ3Ｓの質量計算値，５５９．０７）。
【１４５９】
（実施例１９８）
１−［５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−カルボン酸
【１４６０】
【化２７２】
2013514385.tif 000370
【１４６１】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−カルボン酸から１−［５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−カルボン酸を調製した。
【１４６２】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．２６（ｍ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，１Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｄ，１Ｈ），５．８７（ｓ，２Ｈ），４．６３（ｍ，２Ｈ），４．４２（ｍ，１／２Ｈ），４．１５（ｍ，１／２Ｈ），３．８６（ｔ，１Ｈ），２．５５〜２．６６（２Ｈ）。
【１４６３】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５４７．０（Ｃ25Ｈ18ＣｌＦ3Ｎ4Ｏ3Ｓの質量計算値，５４６．０７）。
【１４６４】
（実施例１９９）
５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−［４−（２−メトキシエチル）−２−（Ｒ）−メチルピペラジン−１−イル］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【１４６５】
【化２７３】
2013514385.tif 000371
【１４６６】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び１−（２−メトキシ−エチル）−３−（Ｒ）−メチル−ピペラジンから５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−［４−（２−メトキシエチル）−２−（Ｒ）−メチルピペラジン−１−イル］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンを調製した。
【１４６７】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．２４（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，１Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ），５．８５（ｓ，２Ｈ），４．５６（ｄ，１／２Ｈ），４．１３（ｍ，１／２Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），３．４７〜３．５９（３Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｄｄ，１Ｈ），２．９６（ｄｄ，１Ｈ），２．５４〜２．６７（２Ｈ），２．３９（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｄｄ，３Ｈ）。
【１４６８】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５７８．２（Ｃ27Ｈ27ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ2Ｓ，５７７．１５の質量計算値）。
【１４６９】
（実施例２００）
５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−［３−（Ｓ）−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【１４７０】
【化２７４】
2013514385.tif 000372
【１４７１】
Ａ．基本手順Ｃに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び２−（Ｓ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから４−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−２−（Ｓ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製した。
【１４７２】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ６７０．３（Ｃ30Ｈ29Ｆ6Ｎ5Ｏ4Ｓの質量計算値，６６９．１８）。
【１４７３】
Ｂ．基本手順Ｈに従い、４−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−２−（Ｓ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−［３−（Ｓ）−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンを調製した。
【１４７４】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．２７（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），５．９７（ｓ，２Ｈ），４．８３〜４．９４（１Ｈ），４．１４（ｍ，１Ｈ），３．７１〜３．９２（３Ｈ），３．５１〜３．６８（３Ｈ），３．３５〜３．４６（１Ｈ）。
【１４７５】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５７０．３（Ｃ25Ｈ21Ｆ6Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値，５６９．１３）。
【１４７６】
（実施例２０１）
２−［２−（アミノメチル）モルホリン−４−イル］−５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【１４７７】
【化２７５】
2013514385.tif 000373
【１４７８】
Ａ．基本手順Ｃに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及びモルホリン−２−イルメチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから（４−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−モルホリン−２−イルメチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製した。
【１４７９】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ６７０．３（Ｃ30Ｈ29Ｆ6Ｎ5Ｏ4Ｓの質量計算値，６６９．１８）。
【１４８０】
Ｂ．基本手順Ｈに従い、（４−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−モルホリン−２−イルメチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから２−［２−（アミノメチル）モルホリン−４−イル］−５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンを調製した。
【１４８１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．２８（ｄ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），５．９８（ｓ，２Ｈ），４．７０（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｍ，１Ｈ），３．０１〜３．９９（７Ｈ）。
【１４８２】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５７０．３（Ｃ25Ｈ21Ｆ6Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値，５６９．１３）。
【１４８３】
（実施例２０２）
５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−［３−（２，６−シス−ジメチルモルホリン−４−イル）アゼチジン−１−イル］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【１４８４】
【化２７６】
2013514385.tif 000374
【１４８５】
Ａ．３−（２，６−シス−ジメチル−モルホリン−４−イル）−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１−Ｂｏｃ−アゼチジン（４５９．３ｍｇ，２．６８ｍｍｏｌ）を含有しているＣＨ2Ｃｌ2溶液に２，６−シス−ジメチルモルホリン（３１１ｍｇ，２．７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２０分間撹拌し、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（５７２．２ｍｇ，２．７０ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を２時間撹拌し続けた。次いで混合物をＣＨ2Ｃｌ2及び水の間で分配した。有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ、蒸発させることでＢｏｃ保護中間体を得た。
【１４８６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ３．９２（ｔ，２Ｈ），３．８３（ｄｄ，２Ｈ），３．６６〜３．７４（２Ｈ），３．０５（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｄ，２Ｈ），２．０９（ｄ，２Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．１８（ｄ，６Ｈ）。
【１４８７】
Ｂ．基本手順Ｈに従い、３−（２，６−（シス）−ジメチル−モルホリン−４−イル）−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルからＴＦＡ塩として４−アゼチジン−３−イル−２，６−（シス）−ジメチル−モルホリンを調製した。
【１４８８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ４．４９（ｍ，２Ｈ），４．３３（ｍ，２Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ），３．８５〜３．９３（２Ｈ），３．３７（ｄ，２Ｈ），２．４５（ｔ，２Ｈ），１．２２（ｄ，６Ｈ）。
【１４８９】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  １７１．２（Ｃ9Ｈ18Ｎ2Ｏの質量計算値，１７０．１４）。
【１４９０】
Ｃ．基本手順Ｃに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び４−アゼチジン−３−イル−２，６−（シス）−ジメチル−モルホリンから５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−［３−（２，６−シス−ジメチルモルホリン−４−イル）アゼチジン−１−イル］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンを調製した。
【１４９１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．２１（ｄ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），５．８９（ｓ，２Ｈ），４．４４（ｄｄ，１Ｈ），４．３０（ｄｄ，１Ｈ），４．２８（ｄｄ，１Ｈ），４．１９（ｄｄ，１Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｄｄ，１Ｈ），１．７３（ｄｄ，１Ｈ），１．２０（ｄ，６Ｈ）。
【１４９２】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ６２４．５（Ｃ29Ｈ27Ｆ6Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値，６２３．１８）。
【１４９３】
（実施例２０３）
５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−［３−（２，６−シス−ジメチルモルホリン−４−イル）アゼチジン−１−イル］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【１４９４】
【化２７７】
2013514385.tif 000375
【１４９５】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び４−アゼチジン−３−イル−２，６−（シス）−ジメチル−モルホリンから５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−［３−（２，６−シス−ジメチルモルホリン−４−イル）アゼチジン−１−イル］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンを調製した。
【１４９６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１９（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，１Ｈ），７．３０〜７．３５（２Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），４．４４（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｄｄ，１Ｈ），４．２７（ｄｄ，１Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｄｄ，１Ｈ），１．７３（ｄｄ，１Ｈ），１．２０（ｄ，６Ｈ）。
【１４９７】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５９０．４（Ｃ28Ｈ27ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値，５８９．１５）。
【１４９８】
（実施例２０４）
５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−（３−モルホリン−４−イルアゼチジン−１−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【１４９９】
【化２７８】
2013514385.tif 000376
【１５００】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び４−アゼチジン−３−イル−モルホリンから５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−（３−モルホリン−４−イルアゼチジン−１−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンを調製した。
【１５０１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．２２（ｄ，１Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｍ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），５．８９（ｓ，２Ｈ），４．４５（ｍ，１Ｈ），４．２７〜４．３３（２Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｔ，４Ｈ），３．４９（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｍ，４Ｈ）。
【１５０２】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５９６．４（Ｃ27Ｈ23Ｆ6Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値，５９５．１５）。
【１５０３】
（実施例２０５）
５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−（３−モルホリン−４−イルアゼチジン−１−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【１５０４】
【化２７９】
2013514385.tif 000377
【１５０５】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び４−アゼチジン−３−イル−モルホリンから５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−（３−モルホリン−４−イルアゼチジン−１−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンを調製した。
【１５０６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１９（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），４．４５（ｄｄ，１Ｈ），４．２６〜４．３２（２Ｈ），４．１８（ｄｄ，１Ｈ），３．７７（ｔ，４Ｈ），３．４８（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｍ，４Ｈ）。
【１５０７】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５６２．３（Ｃ26Ｈ23ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値，５６１．１２）。
【１５０８】
（実施例２０６）
５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−［３−（Ｓ）−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【１５０９】
【化２８０】
2013514385.tif 000378
【１５１０】
Ａ．基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び２−（Ｓ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから４−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−２−（Ｓ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製した。
【１５１１】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ６３６．３（Ｃ24Ｈ21ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値，６３５．１６）。
【１５１２】
Ｂ．基本手順Ｈに従い、４−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−２−（Ｓ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−［３−（Ｓ）−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンを調製した。
【１５１３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１５（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，１Ｈ），６．６５（ｄｄ，１Ｈ），５．７４（ｄ，２Ｈ），４．７３（ｄ，１Ｈ），３．７４（ｍ，２Ｈ），３．４６〜３．６９（２Ｈ），３．１３〜３．３７（２Ｈ），２．９２〜３．０７（２Ｈ）。
【１５１４】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５３６．４（Ｃ24Ｈ21ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値，５３５．１１）。
【１５１５】
（実施例２０７）
５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−［４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（Ｒ）−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【１５１６】
【化２８１】
2013514385.tif 000379
【１５１７】
基本手順Ｈを用い、４−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−２−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−［４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（Ｒ）−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンを得た。
【１５１８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．２２（ｄｄ，１Ｈ），７．９８〜８．００（２Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｄｔ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），５．８９（ｓ，２Ｈ），４．８０（ｄ，１Ｈ），３．７２（ｄｄ，１Ｈ），２．８９〜３．５２（７Ｈ），１．１９〜１．２２（９Ｈ）。
【１５１９】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ６２６．５（Ｃ29Ｈ29Ｆ6Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値，６２５．１９）。
【１５２０】
（実施例２０８）
５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−［３−（Ｒ）−（メトキシメチル）ピペラジン−１−イル］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【１５２１】
【化２８２】
2013514385.tif 000380
【１５２２】
Ａ．基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び２−（Ｒ）−メトキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから４−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−２−（Ｒ）−メトキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製した。
【１５２３】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ６５０．６（Ｃ30Ｈ31ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ4Ｓの質量計算値，６４９．１７）。
【１５２４】
Ｂ．基本手順Ｈに従い、４−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−２−（Ｒ）−メトキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−［３−（Ｒ）−（メトキシメチル）ピペラジン−１−イル］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンを調製した。
【１５２５】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１８（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），５．７７（ｓ，２Ｈ），４．８１（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｄ，１Ｈ），３．４３〜３．７１（５Ｈ），３．３９（ｄ，３Ｈ），３．０２〜３．３６（２Ｈ）。
【１５２６】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５５０．５（Ｃ25Ｈ23ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値，５４９．１２）。
【１５２７】
（実施例２０９）
５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−［３−（Ｓ）−（メトキシメチル）ピペラジン−１−イル］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【１５２８】
【化２８３】
2013514385.tif 000381
【１５２９】
Ａ．基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び２−（Ｓ）−メトキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから４−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−２−（Ｓ）−メトキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製した。
【１５３０】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ６５０．６（Ｃ30Ｈ31ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ4Ｓの質量計算値，６４９．１７）。
【１５３１】
Ｂ．基本手順Ｈに従い、４−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−２−（Ｓ）−メトキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−［３−（Ｓ）−（メトキシメチル）ピペラジン−１−イル］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンを調製した。
【１５３２】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１９（ｄｄ，１Ｈ），７．９７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄｔ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），４．７９（ｄ，１Ｈ），３．７４（ｍ，１Ｈ），３．４０〜３．５１（２Ｈ），３．３９（ｄ，３Ｈ），３．０２〜３．３５（４Ｈ），２．９４（ｍ，１Ｈ）。
【１５３３】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５５０．５（Ｃ25Ｈ23ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値，５４９．１２）。
【１５３４】
（実施例２１０）
５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−［３−（Ｒ）−（メトキシメチル）ピペラジン−１−イル］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【１５３５】
【化２８４】
2013514385.tif 000382
【１５３６】
Ａ．基本手順Ｃに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び２−（Ｒ）−メトキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから４−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−２−（Ｒ）−メトキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製した。
【１５３７】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ６８４．６（Ｃ31Ｈ31Ｆ6Ｎ5Ｏ4Ｓの質量計算値，６８３．２０）。
【１５３８】
Ｂ．基本手順Ｈに従い、４−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−２−（Ｒ）−メトキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−［３−（Ｒ）−（メトキシメチル）ピペラジン−１−イル］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンを調製した。
【１５３９】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．２６（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），５．９４（ｓ，２Ｈ），４．８０（ｔ，１Ｈ），４．２４（ｍ，１Ｈ），３．５２〜４．０２（７Ｈ），３．４９（ｄ，３Ｈ）。
【１５４０】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５８４．５（Ｃ26Ｈ23Ｆ6Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値，５８３．１５）。
【１５４１】
（実施例２１１）
５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−［３−（Ｓ）−（メトキシメチル）ピペラジン−１−イル］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【１５４２】
【化２８５】
2013514385.tif 000383
【１５４３】
Ａ．基本手順Ｃに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び２−（Ｓ）−メトキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから４−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−２−（Ｓ）−メトキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製した。
【１５４４】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ６８４．６（Ｃ31Ｈ31Ｆ6Ｎ5Ｏ4Ｓの質量計算値，６８３．２０）。
【１５４５】
Ｂ．基本手順Ｈに従い、４−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−２−（Ｓ）−メトキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−［３−（Ｓ）−（メトキシメチル）ピペラジン−１−イル］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンを調製した。
【１５４６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．２１（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），５．９０（ｓ，２Ｈ），４．８０（ｍ，１Ｈ），４．１９（ｂｒ，１Ｈ），３．５４〜３．９８（７Ｈ），３．４９（ｄ，３Ｈ）。
【１５４７】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５８４．５（Ｃ26Ｈ23Ｆ6Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値，５８３．１５）。
【１５４８】
（実施例２１２）
５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−［２−（Ｓ）−（ヒドロキシメチル）モルホリン−４−イル］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【１５４９】
【化２８６】
2013514385.tif 000384
【１５５０】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び（Ｓ）−モルホリン−２−イル−メタノールから５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−［２−（Ｓ）−（ヒドロキシメチル）モルホリン−４−イル］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンを調製した。
【１５５１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．２０（ｄｄ，１Ｈ），７．９８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），４．８２（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｍ，１Ｈ），３．２５〜３．８５（７Ｈ）。
【１５５２】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５３７．４（Ｃ24Ｈ20ＣｌＦ3Ｎ4Ｏ3Ｓの質量計算値，５３６．０９）。
【１５５３】
（実施例２１３）
メチル｛１−［５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（Ｒ）−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−（Ｒ）−イル｝カルバマート
【１５５４】
【化２８７】
2013514385.tif 000385
【１５５５】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び（５−（Ｒ）−メチル−ピロリジン−３−（Ｒ）−イル）−カルバミン酸メチルエステルからメチル｛１−［５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（Ｒ）−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−（Ｒ）−イル｝カルバマートを調製した。
【１５５６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ８．２９（ｄｄ，１Ｈ），８．１４（ｍ，１Ｈ），８．０６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），５．９８（ｓ，２Ｈ），４．０２〜４．４５（３Ｈ），３．６９（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），２．５９（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ）。
【１５５７】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ６２８．１（Ｃ27Ｈ23Ｆ6Ｎ5Ｏ4Ｓの質量計算値，６２７．１４）。
【１５５８】
（実施例２１４）
（１Ｒ，６Ｒ）−７−［５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−４−オキサ−２，７−ジアザビシクロ［４．２．１］ノナン−３−オン
【１５５９】
【化２８８】
2013514385.tif 000386
【１５６０】
基本手順Ｈに従い、メチル｛１−［５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（Ｒ）−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−（Ｒ）−イル｝カルバマート（実施例２１３）から（１Ｒ，６Ｒ）−７−［５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−４−オキサ−２，７−ジアザビシクロ［４．２．１］ノナン−３−オンを得た。
【１５６１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．２２（ｍ，１Ｈ），７．９８〜７．９７（ｍ，３Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，１Ｈ），６．５７（ｄ，１Ｈ），５．８８（ｓ，２Ｈ），５．０６（ｓ，１Ｈ），４．８０〜４．７２（ｍ，１Ｈ）４．１５〜３．７８（ｍ，４Ｈ），２．４８〜２．１５（ｍ，２Ｈ）。
【１５６２】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５９５．１（Ｃ26Ｈ19Ｆ6Ｎ5Ｏ3Ｓの質量計算値，５９６．１）。
【１５６３】
（実施例２１５）
５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−［４−（シクロプロピルカルボニル）−３−（Ｒ）−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【１５６４】
【化２８９】
2013514385.tif 000387
【１５６５】
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン（実施例１３９）及びシクロプロパンカルボニルクロリドから５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−［４−（シクロプロピルカルボニル）−３−（Ｒ）−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンを調製した。
【１５６６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｔ，１Ｈ），５．８７（ｓ，２Ｈ），４．４５〜５．０８（３Ｈ），３．００〜４．２６（６Ｈ），１．８１（ｍ，１Ｈ），１．０５（ｍ，２Ｈ），０．８７（ｍ，２Ｈ）。
【１５６７】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ６３８．５（Ｃ29Ｈ25Ｆ6Ｎ5Ｏ3Ｓの質量計算値，６３７．１６）。
【１５６８】
（実施例２１６）
メチル４−［５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−２−（Ｒ）−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボキシラート
【１５６９】
【化２９０】
2013514385.tif 000388
【１５７０】
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン（実施例１３９）及びメチルクロロホルマートからメチル４−［５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−２−（Ｒ）−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボキシラートを調製した。
【１５７１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１８〜８．２０（１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．９１〜７．９４（１Ｈ），７．８８〜７．９０（１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），６．８０〜６．８４（１Ｈ），５．８４〜５．８７（２Ｈ），４．８５（ｄｄ，１Ｈ），４．４３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．０５〜４．２９（２Ｈ），３．２３〜３．８４（８Ｈ）。
【１５７２】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ６２８．５（Ｃ27Ｈ23Ｆ6Ｎ5Ｏ4Ｓの質量計算値，６２７．１４）。
【１５７３】
（実施例２１７）
１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−（｛２−［３−（Ｒ）−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル］−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン｝メチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボニトリル
【１５７４】
【化２９１】
2013514385.tif 000389
【１５７５】
Ａ．１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−５−ホルミル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボニトリル
５ｍＬのマイクロ波用反応槽に１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒド（３００ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、シアン化銅（Ｉ）（１３５ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）を充填した。容器をシールし、１８５℃にて１５分にわたってマイクロ波照射した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及び水の間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、蒸発させた。粗残留物を、シリカゲルを用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーで、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：４体積／体積）により溶出させることで精製し、表題化合物を白色固体として得た。
【１５７６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  １０．１５（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），５．９６（ｓ，２Ｈ）。
【１５７７】
Ｂ．基本手順Ｃに従い、１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−５−（２−エチルスルファニル−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボニトリル及び２−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから４−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−シアノ−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−２−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製した。
【１５７８】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ６９５．３（Ｃ31Ｈ28Ｆ6Ｎ6Ｏ4Ｓの質量計算値，６９４．１８）。
【１５７９】
Ｃ．基本手順Ｈに従い、４−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−シアノ−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−２−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−（｛２−［３−（Ｒ）−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル］−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン｝メチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボニトリルを調製した。
【１５８０】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．０７（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），６．０４（ｓ，２Ｈ），４．８４（ｍ，１Ｈ），４．１９（ｍ，１Ｈ），３．４２〜３．９８（７Ｈ）。
【１５８１】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５９５．２（Ｃ26Ｈ20Ｆ6Ｎ6Ｏ2Ｓの質量計算値，５９４．１）。
【１５８２】
（実施例２１８）
１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−（｛２−［３−（Ｓ）−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル］−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン｝メチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボニトリル
【１５８３】
【化２９２】
2013514385.tif 000390
【１５８４】
Ａ．基本手順Ｃに従い、１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−５−（２−エチルスルファニル−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボニトリル及び２−（Ｓ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから４−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−シアノ−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−２−（Ｓ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製した。
【１５８５】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ６９５．３（Ｃ31Ｈ28Ｆ6Ｎ6Ｏ4Ｓの質量計算値，６９４．１８）。
【１５８６】
Ｂ．基本手順Ｈに従い、４−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−シアノ−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−２−（Ｓ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−（｛２−［３−（Ｓ）−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル］−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン｝メチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボニトリルを調製した。
【１５８７】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．０７（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），６．０３（ｓ，２Ｈ），４．８６（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｍ，１Ｈ），３．４１〜３．９８（７Ｈ）。
【１５８８】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５９５．２（Ｃ26Ｈ20Ｆ6Ｎ6Ｏ2Ｓの質量計算値，５９４．１）。
【１５８９】
（実施例２１９）
５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−（３，３，４−トリメチルピペラジン−１−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【１５９０】
【化２９３】
2013514385.tif 000391
【１５９１】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び１，２，２−トリメチル−ピペラジンから５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−（３，３，４−トリメチルピペラジン−１−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンを調製した。
【１５９２】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．２８（ｄ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），５．９８（ｓ，２Ｈ），３．４９〜４．２１（６Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），１．２９〜１．６０（６Ｈ）。
【１５９３】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５８２．１（Ｃ27Ｈ25Ｆ6Ｎ5ＯＳの質量計算値，５８１．１）。
【１５９４】
（実施例２２０）
４−［５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−２−（Ｓ）−カルボキサミド
【１５９５】
【化２９４】
2013514385.tif 000392
【１５９６】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及びピペラジン−２−（Ｓ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミドから４−［５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−２−（Ｓ）−カルボキサミドを調製した。
【１５９７】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．２５〜８．２７（１Ｈ），８．１１〜８．１３（１Ｈ），８．０５（１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），５．９５（ｓ，２Ｈ），４．７１〜４．９５（１Ｈ），４．３０（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｍ，１Ｈ），３．６２〜３．８０（２Ｈ），３．４８（ｍ，１Ｈ），１．３６〜１．４１（９Ｈ）。
【１５９８】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ６３９．１（Ｃ29Ｈ28Ｆ6Ｎ6Ｏ2Ｓの質量計算値，６３８．１）。
【１５９９】
（実施例２２１）
５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−（３，３，４−トリメチルピペラジン−１−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【１６００】
【化２９５】
2013514385.tif 000393
【１６０１】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び１，２，２−トリメチル−ピペラジンから５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−（３，３，４−トリメチルピペラジン−１−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンを調製した。
【１６０２】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．２５（ｄ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，１Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），５．８７（ｓ，２Ｈ），３．１９〜３．６２（６Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），１．３９〜１．６０（６Ｈ）。
【１６０３】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５４８．１（Ｃ26Ｈ25ＣｌＦ3Ｎ5ＯＳの質量計算値，５４７．１）。
【１６０４】
（実施例２２２）
１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−｛［４−オキソ−２−（３，３，４−トリメチルピペラジン−１−イル）−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボニトリル
【１６０５】
【化２９６】
2013514385.tif 000394
【１６０６】
基本手順Ｃに従い、１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−５−（２−エチルスルファニル−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボニトリル及び１，２，２−トリメチル−ピペラジンから１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−｛［４−オキソ−２−（３，３，４−トリメチルピペラジン−１−イル）−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボニトリルを調製した。
【１６０７】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．１４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），５．９７（ｓ，２Ｈ），３．１０〜３．７２（６Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），１．３８〜１．５８（６Ｈ）。
【１６０８】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５７３．１（Ｃ27Ｈ24ＣｌＦ3Ｎ6ＯＳの質量計算値，５７２．１）。
【１６０９】
（実施例２２３）
１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボニトリル
【１６１０】
【化２９７】
2013514385.tif 000395
【１６１１】
基本手順Ｃに従い、１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−５−（２−エチルスルファニル−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボニトリル及び１−メチル−ピペラジンから１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボニトリルを調製した。
【１６１２】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．００（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．７６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．５７（ｄｄ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），５．９４（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｍ，１Ｈ），３．６７〜３．７８（３Ｈ），３．３５〜３．４９（３Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ）。
【１６１３】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５４５．２（Ｃ25Ｈ20ＣｌＦ3Ｎ6ＯＳの質量計算値，５４４．１）。
【１６１４】
（実施例２２４）
１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−（｛２−［４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−イル］−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン｝メチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボニトリル
【１６１５】
【化２９８】
2013514385.tif 000396
【１６１６】
基本手順Ｃに従い、１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−５−（２−エチルスルファニル−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボニトリル及び１−シクロプロピルメチル−ピペラジンから１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−（｛２−［４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−イル］−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン｝メチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボニトリルを調製した。
【１６１７】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ７．９９（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．７６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．５７（ｄｄ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），５．９４（ｓ，２Ｈ），３．１６〜４．３０（１０Ｈ），１．１８〜１．４０（１Ｈ），０．８０〜０．８６（２Ｈ），０．５１（ｍ，２Ｈ）。
【１６１８】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５８５．２（Ｃ28Ｈ24ＣｌＦ3Ｎ6ＯＳの質量計算値，５８４．１）。
【１６１９】
（実施例２２５）
（５Ｚ）−５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−［（３Ｓ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−モルホリン−４−イルピロリジン−１−イル］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【１６２０】
【化２９９】
2013514385.tif 000397
【１６２１】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び４−（３Ｓ，４Ｓ）−モルホリン−４−イル−ピロリジン−３−オールから５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−［（３Ｓ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−モルホリン−４−イルピロリジン−１−イル］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンを調製した。
【１６２２】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．３８（ｍ，１Ｈ），８．１６（ｍ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，１Ｈ），７．８４（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，１Ｈ），５．９９（ｓ，２Ｈ），４．８６〜５．００（２Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），４．０５〜４．２０（２Ｈ），３．８０〜４．０５（５Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），３．１９〜３．５０（２Ｈ）。
【１６２３】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ６２６．２（Ｃ28Ｈ25Ｆ6Ｎ5Ｏ3Ｓの質量計算値，６２５．１４）。
【１６２４】
（実施例２２６）
（２Ｒ）−４−［５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチルピペラジン−２−カルボキサミド
【１６２５】
【化３００】
2013514385.tif 000398
【１６２６】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び（２Ｒ）−ピペラジン−２−カルボン酸メチルアミドから（２Ｒ）−４−［（５Ｚ）−５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチルピペラジン−２−カルボキサミドを調製した。
【１６２７】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．１５（ｄ，１Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ），５．７４（ｍ，２Ｈ），５．０４（ｍ，１／２Ｈ），４．７７（ｍ，１／２Ｈ），４．５３（ｍ，１／２Ｈ），４．４１（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｍ，１／２Ｈ），３．９４（ｍ，１Ｈ），３．６７〜３．８７（２Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ），２．８７（ｍ，３Ｈ）。
【１６２８】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５６３．１（Ｃ25Ｈ22ＣｌＦ3Ｎ6Ｏ2Ｓの質量計算値，５６２．１２）。
【１６２９】
（実施例２２７）
（２Ｒ）−４−［５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチルピペラジン−２−カルボキサミド
【１６３０】
【化３０１】
2013514385.tif 000399
【１６３１】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び（２Ｒ）−ピペラジン−２−カルボン酸メチルアミドから（２Ｒ）−４−［５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチルピペラジン−２−カルボキサミドを調製した。
【１６３２】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．１７（ｄ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），５．８６（ｍ，２Ｈ），５．０７（ｍ，１／２Ｈ），４．７８（ｍ，１／２Ｈ），４．５３（ｍ，１／２Ｈ），４．４１（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｍ，１／２Ｈ），３．９４（ｍ，１Ｈ），３．６７〜３．８７（２Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ），２．８７（ｍ，３Ｈ）。
【１６３３】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５９７．１（Ｃ26Ｈ22Ｆ6Ｎ6Ｏ2Ｓの質量計算値，５９６．１４）。
【１６３４】
（実施例２２８）
（２Ｓ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］ピペラジン−２−カルボキサミド
【１６３５】
【化３０２】
2013514385.tif 000400
【１６３６】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び（２Ｓ）−ピペラジン−２−カルボン酸メチルアミドから（２Ｓ）−４−［５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチルピペラジン−２−カルボキサミドを調製した。
【１６３７】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．２１（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），５．７７（ｓ，２Ｈ），４．９９（ｍ，１／２Ｈ），４．７１（ｍ，１／２Ｈ），４．２０〜４．４４（２Ｈ），３．５３〜３．９８（４Ｈ），１．４１（ｍ，９Ｈ）。
【１６３８】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ６０５．２（Ｃ28Ｈ28Ｃｌ3Ｆ3Ｎ6Ｏ2Ｓの質量計算値，６０４．１６）。
【１６３９】
（実施例２２９）
５−（｛１−［２−クロロ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−［３−（Ｒ）−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【１６４０】
【化３０３】
2013514385.tif 000401
【１６４１】
Ａ．２−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−プロパン−２−オール
−７８℃にて、４−ブロモ−２−クロロトルエン（１０ｇ，４８．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液にｎ−ＢｕＬｉを添加した。反応混合物を−７８℃にて３０分間撹拌した後、乾燥アセトンをゆっくり加えた。得られた内容物を−７８℃にて３時間維持し、一晩ゆっくりと室温に加温した。次いで反応混合物を酢酸エチル及び水の間で分配した。次いで酢酸エチル層をブラインで洗浄し。Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、ろ過し、溶媒を減圧下で蒸発させて、粗油を生成した。粗固体を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（３０％ＥｔＯＨ／ｎ−ヘキサン）により精製することで、表題化合物を油として得た（７．２ｇ，８０％）。
【１６４２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４６（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．５３（ｓ，６Ｈ）。
【１６４３】
Ｂ．実施例９−Ａに記載の手順に従い、２−（４−ブロモメチル−３−クロロ−フェニル）−プロパン−２−オールを調製した。
【１６４４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５３（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，１Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），１．５６（ｓ，６Ｈ）。
【１６４５】
Ｃ．基本手順Ｃに従い、５−｛１−［２−クロロ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン｝−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び２−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから４−（５−｛１−［２−クロロ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン｝−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−２−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製した。
【１６４６】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ６２６．４（Ｃ31Ｈ36ＣｌＮ5Ｏ5Ｓの質量計算値，６２５．２１）。
【１６４７】
Ｄ．基本手順Ｈに従い、４−（５−｛１−［２−クロロ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン｝−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−２−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから５−（｛１−［２−クロロ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−［３−（Ｒ）−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンを調製した。
【１６４８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１６（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．５７〜７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，１Ｈ），６．８３（ｄ，１Ｈ），５．７０（ｓ，２Ｈ），４．７６（ｔ，１Ｈ），３．７８〜２．９２（ｍ，８Ｈ），１．５３（ｓ，６Ｈ）。
【１６４９】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５２６．１（Ｃ26Ｈ28ＣｌＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値，５２５．２）。
【１６５０】
（実施例２３０）
５−（｛１−［２−クロロ−４−（１−メチルエテニル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−［３−（Ｒ）−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【１６５１】
【化３０４】
2013514385.tif 000402
【１６５２】
基本手順Ｈに従い、４−（５−｛１−［２−クロロ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン｝−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−２−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（実施例２２９）のＢｏｃ保護基を脱保護する際に、副生成物として５−（｛１−［２−クロロ−４−（１−メチルエテニル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−［３−（Ｒ）−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンを得た。
【１６５３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１５（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，１Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），７．４４（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），５．６９（ｓ，２Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．１０（ｍ，１Ｈ）４．７６（ｔ，１Ｈ），３．７７〜２．９２（ｍ，８Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ）。
【１６５４】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５０６．１（Ｃ26Ｈ26ＣｌＮ5Ｏ2Ｓの計算値，５０７．２）。
【１６５５】
（実施例２３１）
５−（｛１−［２−クロロ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−［２−（Ｒ）−（ヒドロキシメチル）モルホリン−４−イル］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【１６５６】
【化３０５】
2013514385.tif 000403
【１６５７】
基本手順Ｃに従い、５−｛１−［２−クロロ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン｝−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び（２Ｒ）モルホリン−２−イル−メタノールから５−（｛１−［２−クロロ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−［２−（Ｒ）−（ヒドロキシメチル）モルホリン−４−イル］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンを調製した。
【１６５８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），５．６６（ｄ，２Ｈ），４．７７（ｔ，１Ｈ），４．０４（ｄ，１Ｈ），３．７９〜３．２２（ｍ，７Ｈ），２．４２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１．５２（ｓ，６Ｈ）。
【１６５９】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５２７．１（Ｃ26Ｈ27ＣｌＮ4Ｏ4Ｓの計算値，５２６．１）。
【１６６０】
（実施例２３２）
５−（｛１−［２−クロロ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【１６６１】
【化３０６】
2013514385.tif 000404
【１６６２】
基本手順Ｃに従い、５−｛１−［２−クロロ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン｝−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び１−メチル−ピペラジンから５−（｛１−［２−クロロ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンを調製した。
【１６６３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１５（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．５（ｄｄ，１Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），５．６９（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｔ，２Ｈ），３．６６（ｔ，３Ｈ），２．５６（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），１．８６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１．５３（ｓ，６Ｈ）。
【１６６４】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５１０．２（Ｃ26Ｈ28ＣｌＮ5Ｏ2Ｓの計算値，５０９．１）。
【１６６５】
（実施例２３３）
５−（｛１−［２−クロロ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−（３，５−（シス）−ジメチルピペラジン−１−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【１６６６】
【化３０７】
2013514385.tif 000405
【１６６７】
基本手順Ｃに従い、５−｛１−［２−クロロ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン｝−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び２，６−（シス）−ジメチル−ピペラジンから５−（｛１−［２−クロロ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−（３，５−（シス）−ジメチルピペラジン−１−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンを調製した。
【１６６８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１４（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），５．６８（ｓ，２Ｈ），４．８４（ｄ，１Ｈ），３．６５（ｄ，１Ｈ），３．１２〜２．９５（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｔ，１Ｈ），１．６７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．５２（ｓ，６Ｈ），１．１８（ｄ，３Ｈ），１．１２（ｄ，３Ｈ）。
【１６６９】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５２４．２（Ｃ27Ｈ30ＣｌＮ5Ｏ2Ｓの計算値，５２３．２）。
【１６７０】
（実施例２３４）
５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−［２−（Ｓ）−（メトキシメチル）モルホリン−４−イル］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【１６７１】
【化３０８】
2013514385.tif 000406
【１６７２】
Ａ．（２Ｓ）−２−メトキシメチル−モルホリンはＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９４，３７，２７９１〜２７９６に記載のように調製された。
【１６７３】
Ｂ．基本手順Ｃに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び（２Ｓ）−２−メトキシメチル−モルホリンから５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−［２−（Ｓ）−（メトキシメチル）モルホリン−４−イル］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンを調製した。
【１６７４】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．２３（ｄ，１Ｈ），８．００〜７．９６（ｍ，３Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｄ，１Ｈ），５．８９（ｓ，２Ｈ），４．８１（ｄｄ，１Ｈ），４．１１（ｄｄ，１Ｈ），３．８１〜３．２４（ｍ，１１Ｈ）。
【１６７５】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５８５．２（Ｃ26Ｈ22Ｆ6Ｎ4Ｏ3Ｓの計算値，５８４．１）。
【１６７６】
（実施例２３５）
５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−［２−（Ｓ）−（メトキシメチル）モルホリン−４−イル］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【１６７７】
【化３０９】
2013514385.tif 000407
【１６７８】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び（２Ｓ）−２−メトキシメチル−モルホリンから５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−［２−（Ｓ）−（メトキシメチル）モルホリン−４−イル］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンを調製した。
【１６７９】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１９（ｄ，１Ｈ），７．９８〜７．９５（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，１Ｈ），７．３５〜７．３０（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），４．８１（ｄｄ，１Ｈ），４．１０（ｄｄ，１Ｈ），３．７９〜３．２３（ｍ，１１Ｈ）。
【１６８０】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５５１．２（Ｃ25Ｈ22ＣｌＦ3Ｎ4Ｏ3Ｓの計算値，５５０．１）。
【１６８１】
（実施例２３６）
５−（｛１−［４−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−［２（Ｓ）−（メトキシメチル）モルホリン−４−イル］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【１６８２】
【化３１０】
2013514385.tif 000408
【１６８３】
基本手順Ｃに従い、２−エチルスルファニル−５−［１−（４−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−チアゾール−４−オン及び（２Ｓ）−２−メトキシメチル−モルホリンから５−（｛１−［４−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−［２（Ｓ）−（メトキシメチル）モルホリン−４−イル］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンを調製した。
【１６８４】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  １０．１９（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．７３〜７．６６（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，１Ｈ），５．７３（ｓ，２Ｈ），４．４９（ｄｄ，１Ｈ），４．９８（ｔ，１Ｈ），３．８０〜３．１６（ｍ，１１Ｈ）。
【１６８５】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５３３．２（Ｃ25Ｈ23ＣｌＦ3Ｎ4Ｏ4Ｓの計算値，５３２．１）。
【１６８６】
（実施例２３７）
５−（｛１−［４−ブロモ−２−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−［２−（Ｒ）−（ヒドロキシメチル）モルホリン−４−イル］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【１６８７】
【化３１１】
2013514385.tif 000409
【１６８８】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び（２Ｒ）−２−メトキシメチル−モルホリンから５−（｛１−［４−ブロモ−２−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−［２−（Ｒ）−（ヒドロキシメチル）モルホリン−４−イル］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンを調製した。
【１６８９】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１９（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），６．５９（ｄ，１Ｈ），５．７６（ｓ，２Ｈ），４．８０（ｔ，１Ｈ），４．１１（ｄｄ，１Ｈ），３．８５〜３．２５（ｍ，７Ｈ）。
【１６９０】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５８１．３（Ｃ24Ｈ20ＢｒＦ3Ｎ4Ｏ3Ｓの計算値，５８０．０）。
【１６９１】
（実施例２３８）
５−（｛１−［２，４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−（３，５−（シス）−ジメチルピペラジン−１−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【１６９２】
【化３１２】
2013514385.tif 000410
【１６９３】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び２，６−（シス）−ジメチル−ピペラジンから５−（｛１−［２，４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−（３，５−（シス）−ジメチルピペラジン−１−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンを調製した。
【１６９４】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．２３（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｄ，１Ｈ），５．８９（ｓ，２Ｈ），４．８４（ｄ，１Ｈ），３．６３（ｄ，１Ｈ），３．１２〜２．９５（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｔ，１Ｈ），２．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１．２１（ｄ，３Ｈ），１．１５（ｄ，３Ｈ）。
【１６９５】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５６８．２（Ｃ26Ｈ23Ｆ6Ｎ5ＯＳの計算値，５６７．２）。
【１６９６】
（実施例２３９）
５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−（（３Ｒ，５Ｓ）−３，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【１６９７】
【化３１３】
2013514385.tif 000411
【１６９８】
４ｍＬのＴＨＦに５−（｛１−［２，４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−（３，５−（シス）−ジメチルピペラジン−１−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（実施例２３８，４５ｍｇ）、続いて５０ｍｇの３７％のＨＣＨＯを添加した。混合物を室温で２０分間撹拌し、次いで１５ｍｇのＮａＢＨ3ＣＮを添加した。反応混合物を３時間撹拌し続け、減圧下で濃縮し、ＣＨ2Ｃｌ2及び水の間で分配した。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ、蒸発させた。残留物を、シリカゲルを用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーで、ＭｅＯＨ／ジクロロメタン（１０／９０）により溶出させることで精製し、表題化合物を得た。
【１６９９】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．２４（ｓ，１Ｈ），７．９９〜７．９７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｄ，１Ｈ），５．８９（ｓ，２Ｈ），４．８１（ｄ，１Ｈ），３．６４（ｄ，１Ｈ），３．１４〜２．９５（ｍ，３Ｈ），２．８５（ｔ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｄ，３Ｈ），１．１４（ｄ，３Ｈ）。
【１７００】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５８２．２（Ｃ27Ｈ25Ｆ6Ｎ5ＯＳの計算値，５８１．２）。
【１７０１】
（実施例２４０）
（２Ｒ，６Ｓ）−４−［５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−１，１，２，６−テトラメチルピペラジン−１−イウムクロリド
【１７０２】
【化３１４】
2013514385.tif 000412
【１７０３】
５−（｛１−［２，４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−（３，５−（シス）−ジメチルピペラジン−１−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（５０ｍｇ，０．０８８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（２１．２ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）及びよう化メチル（３０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１５時間撹拌後、形成した固体をろ過により回収し、乾燥させ、ＭｅＯＨ／ジクロロメタンに溶解し、１．０ＭのＨＣｌ／ジエチルエーテル溶液により沈殿させ、表題化合物を固体として得た。
【１７０４】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．３３（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），５．９７（ｓ，２Ｈ），４．６３（ｄ，１Ｈ），４．０２〜３．８６（ｍ，４Ｈ），３．４９〜３．３５（ｍ，４ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｍ，６Ｈ）。
【１７０５】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）Ｍ+  ５９６．２（Ｃ28Ｈ28Ｆ6Ｎ5ＯＳの計算値，５９６．０）。
【１７０６】
（実施例２４１）
５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−（（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【１７０７】
【化３１５】
2013514385.tif 000413
【１７０８】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び（２Ｒ，６Ｓ）２，６−ジメチル−ピペラジンから５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−（（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンを調製した。
【１７０９】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．３５〜７．３０（ｍ，２Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），４．８５（ｄ，１Ｈ），３．６４（ｄ，１Ｈ），３．０５〜２．９５（ｍ，３Ｈ），２．７５（ｔ，１Ｈ），１．８０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１．１９（ｄ，３Ｈ），１．１４（ｄ，３Ｈ）。
【１７１０】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５６８．２（Ｃ25Ｈ23ＣｌＦ3Ｎ5ＯＳの計算値，５６７．２）。
【１７１１】
（実施例２４２）
５−（｛１−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【１７１２】
【化３１６】
2013514385.tif 000414
【１７１３】
Ａ．２−（４−メチル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン２−オール
−７８℃にて４−ブロモ−１−メチル−２−トリフルオロメチル−ベンゼン（３．４ｇ，１４．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液にｎ−ＢｕＬｉを添加した。反応混合物を−７８℃にて３０分間撹拌した後、乾燥アセトンをゆっくり加えた。得られた内容物を−７８℃にて３時間維持し、一晩ゆっくりと室温に加温した。次いで反応混合物を酢酸エチル及び水の間で分配した。次いで酢酸エチル層をブラインで洗浄し。Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、ろ過し、溶媒を減圧下で蒸発させて、粗油を生成した。粗固体を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（１５％  ＥｔＯＨ／ｎ−ヘキサン）により精製することで、表題化合物を油として得た（２．７ｇ，８６％）。
【１７１４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．７３（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），２．４７（ｑ，３Ｈ），１．５８（ｓ，６Ｈ）。
【１７１５】
Ｂ．実施例９−Ａに記載の手順に従い、２−（４−ブロモメチル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−２−オールを調製した。
【１７１６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．７８（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），１．５９（ｓ，６Ｈ）。
【１７１７】
Ｃ．基本手順Ｃに従い、２−エチルスルファニル−５−｛１−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−２−トリフルオロメチル−ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン｝−チアゾール−４−オン及び１−メチル−ピペラジンから５−（｛１−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンを調製した。
【１７１８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１８（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），５．８２（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｔ，２Ｈ），３．６５（ｔ，３Ｈ），２．５７（ｍ，４Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），１．５５（ｓ，６Ｈ）。
【１７１９】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５４４．２（Ｃ27Ｈ28Ｆ3Ｎ5Ｏ2Ｓの計算値，５４３．２）。
【１７２０】
（実施例２４３）
２−（（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−５−（｛１−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【１７２１】
【化３１７】
2013514385.tif 000415
【１７２２】
基本手順Ｃに従い、２−エチルスルファニル−５−｛１−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−２−トリフルオロメチル−ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン｝−チアゾール−４−オン及び（２Ｒ，６Ｓ）２，６−ジメチル−ピペラジンから２−（（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−５−（｛１−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンを調製した。
【１７２３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），４．８２（ｄ，１Ｈ），３．６２（ｄ，１Ｈ），３．０１〜２．９１（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｔ，１Ｈ），２．１５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１．５３（ｓ，６Ｈ），１．１７（ｄ，３Ｈ），１．１０（ｄ，３Ｈ）。
【１７２４】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５５８．３（Ｃ28Ｈ30Ｆ3Ｎ5Ｏ2Ｓの計算値，５５７．２）。
【１７２５】
（実施例２４４）
５−（｛１−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−［２−（Ｓ）−（ヒドロキシメチル）モルホリン−４−イル］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【１７２６】
【化３１８】
2013514385.tif 000416
【１７２７】
基本手順Ｃに従い、２−エチルスルファニル−５−｛１−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−２−トリフルオロメチル−ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン｝−チアゾール−４−オン及び（２Ｓ）モルホリン−２−イル−メタノールから５−（｛１−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−［２−（Ｓ）−（ヒドロキシメチル）モルホリン−４−イル］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンを調製した。
【１７２８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１５（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．４８〜７．４４（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄｄ，１Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ），５．７９〜５．７７（２Ｈ），４．７５（ｄｄ，１Ｈ），４．０８（ｄｄ，１Ｈ），３．７９〜２．７５（ｍ，８Ｈ），１．５４（ｓ，６Ｈ）。
【１７２９】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５６１．３（Ｃ27Ｈ27ＣｌＦ3Ｎ4Ｏ4Ｓの計算値，５６０．２）。
【１７３０】
（実施例２４５）
４−［（５Ｚ）−５−（｛１−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］ピペラジン−１−カルボン酸
【１７３１】
【化３１９】
2013514385.tif 000417
【１７３２】
基本手順Ｃに従い、２−エチルスルファニル−５−｛１−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−２−トリフルオロメチル−ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン｝−チアゾール−４−オン及びピペリジン−４−カルボン酸から４−［（５Ｚ）−５−（｛１−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］ピペラジン−１−カルボン酸を調製した。
【１７３３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ），５．８１（ｓ，２Ｈ），４．６３（ｄｄ，１Ｈ），３．８７（ｄｄ，１Ｈ），３．５９〜３．４４（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｍ，１Ｈ），２．１８〜２．０７（ｍ，２Ｈ），１．９９〜１．８７（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｓ，６Ｈ）。
【１７３４】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５６１．３（Ｃ27Ｈ27ＣｌＦ3Ｎ4Ｏ4Ｓの計算値，５６０．２）。
【１７３５】
（実施例２４６）
５−（｛１−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−［３−（Ｒ）−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【１７３６】
【化３２０】
2013514385.tif 000418
【１７３７】
Ａ．基本手順Ｃに従い、２−エチルスルファニル−５−｛１−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−２−トリフルオロメチル−ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン｝−チアゾール−４−オン及び（２Ｒ）２−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから（２Ｒ）−２−ヒドロキシメチル−４−（５−｛１−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−２−トリフルオロメチル−ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン｝−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製した。
【１７３８】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ６６０．３（Ｃ32Ｈ36Ｆ3Ｎ5Ｏ5Ｓの計算値，６５９．２４）。
【１７３９】
Ｂ．基本手順Ｈに従い、（２Ｒ）２−ヒドロキシメチル−４−（５−｛１−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−２−トリフルオロメチル−ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン｝−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから５−（｛１−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−［３−（Ｒ）−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンを調製した。
【１７４０】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．２３（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．５２〜７．５０（ｄ，２Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ），５．８５（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｄ，１Ｈ），３．９２〜３．３４（ｍ，８Ｈ），１．４９（ｓ，６Ｈ）。
【１７４１】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５６０．３（Ｃ27Ｈ27ＣｌＦ3Ｎ4Ｏ4Ｓの計算値，５５９．２）。
【１７４２】
（実施例２４７）
２−［３−（Ｒ）−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル］−５−（｛１−［４−（１−メチルエテニル）−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【１７４３】
【化３２１】
2013514385.tif 000419
【１７４４】
基本手順Ｈに従い（２Ｒ）２−ヒドロキシメチル−４−（５−｛１−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−２−トリフルオロメチル−ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン｝−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（実施例２４６）のＢｏｃ保護基を脱保護する際に、副生成物として２−［３−（Ｒ）−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル］−５−（｛１−［４−（１−メチルエテニル）−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンを得た。
【１７４５】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１８（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，１Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），５．８３〜５．８１（２Ｈ），５．３８（ｓ，１Ｈ），５．１５（ｓ，１Ｈ）４．４９〜４．７２（ｍ，１Ｈ），３．８０〜２．９１（ｍ，９Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ）。
【１７４６】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５４２．３（Ｃ26Ｈ26ＣｌＮ5Ｏ2Ｓの計算値，５４１．２）。
【１７４７】
（実施例２４８）
２−［３−（Ｒ）−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル］−５−（｛１−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【１７４８】
【化３２２】
2013514385.tif 000420
【１７４９】
Ａ．基本手順Ｃに従い、２−エチルスルファニル−５−［１−（４−メトキシ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−チアゾール−４−オン及び（２Ｒ）２−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから（２Ｒ）２−ヒドロキシメチル−４−｛５−［１−（４−メトキシ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製した。
【１７５０】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ６３２．３（Ｃ30Ｈ32Ｆ3Ｎ5Ｏ5Ｓの計算値，６３１．２１）。
【１７５１】
Ｂ．基本手順Ｈに従い、（２Ｒ）２−ヒドロキシメチル−４−｛５−［１−（４−メトキシ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから２−［３−（Ｒ）−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル］−５−（｛１−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンを調製した。
【１７５２】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．１５（ｓ，１Ｈ），７．９４〜７．８３（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ），７．３２〜７．２１（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），６．６９（ｄ，１Ｈ），５．７２（ｓ，２Ｈ），４．７７（ｄ，１Ｈ），３．８５〜２．９２（ｍ，１３Ｈ）。
【１７５３】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５３２．３（Ｃ25Ｈ24Ｆ3Ｎ5Ｏ3Ｓの計算値，５３１．２）。
【１７５４】
（実施例２４９）
２−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）モルホリン−４−イル］−５−（｛１−［４−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【１７５５】
【化３２３】
2013514385.tif 000421
【１７５６】
基本手順Ｃに従い、２−エチルスルファニル−５−［１−（４−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−チアゾール−４−オン及び（２Ｒ）モルホリン−２−イル−メタノールから２−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）モルホリン−４−イル］−５−（｛１−［４−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンを調製した。
【１７５７】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  １０．１７（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．８３〜７．６６（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，１Ｈ），６．７１（ｄ，１Ｈ），５．７３（ｓ，２Ｈ），５．００〜４．９４（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｄｄ，１Ｈ），４．０２〜３．１３（ｍ，７Ｈ）。
【１７５８】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５１９．１（Ｃ24Ｈ21Ｆ3Ｎ4Ｏ4Ｓの計算値，５１８．１）。
【１７５９】
（実施例２５０）
２−［（３Ｒ）−３−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル］−５−（｛１−［４−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【１７６０】
【化３２４】
2013514385.tif 000422
【１７６１】
Ａ．基本手順Ｃに従い、２−エチルスルファニル−５−［１−（４−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−チアゾール−４−オン及び（２Ｒ）２−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから（２Ｒ）２−ヒドロキシメチル−４−｛５−［１−（４−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製した。
【１７６２】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ６１８．３（Ｃ30Ｈ32Ｆ3Ｎ5Ｏ5Ｓの計算値，６１７．１９）。
【１７６３】
Ｂ．基本手順Ｈに従い、（２Ｒ）２−ヒドロキシメチル−４−｛５−［１−（４−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから２−［（３Ｒ）−３−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル］−５−（｛１−［４−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンを調製した。
【１７６４】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．２０（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，１Ｈ），６．５５（ｄ，１Ｈ），５．７０（ｓ，２Ｈ），４．７４〜４．５６（ｍ，２Ｈ），３．９５〜３．８４（ｍ，１Ｈ），３．６３〜３．４５（ｍ，２Ｈ），３．２５〜２．８４（ｍ，４Ｈ）。
【１７６５】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５１８．２（Ｃ24Ｈ22Ｆ3Ｎ5Ｏ3Ｓの計算値，５１７．１）。
【１７６６】
（実施例２５１）
２−［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）モルホリン−４−イル］−５−（｛１−［４−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【１７６７】
【化３２５】
2013514385.tif 000423
【１７６８】
基本手順Ｃに従い、２−エチルスルファニル−５−［１−（４−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−チアゾール−４−オン及び（２Ｓ）モルホリン−２−イル−メタノールから２−［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）モルホリン−４−イル］−５−（｛１−［４−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンを調製した。
【１７６９】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．２０（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，１Ｈ），６．６０（ｄ，１Ｈ），５．７４（ｓ，２Ｈ），４．６４（ｄｄ，１Ｈ），４．１４〜３．３９（ｍ，８Ｈ）。
【１７７０】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５１９．２（Ｃ24Ｈ21Ｆ3Ｎ4Ｏ4Ｓの計算値，５１８．１）。
【１７７１】
（実施例２５２）
５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【１７７２】
【化３２６】
2013514385.tif 000424
【１７７３】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び（３Ｒ）ジメチル−ピロリジン−３−イル−アミンから５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンを調製した。
【１７７４】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），５．８７（ｓ，２Ｈ），４．１９〜４．０９（ｍ，１Ｈ），３．８１〜３．４２（ｍ，３Ｈ），３．００〜２．８２（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．１２〜１．８１（ｍ，２Ｈ）。
【１７７５】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５６８．２（Ｃ26Ｈ23Ｆ6Ｎ5ＯＳの計算値，５６７．２）。
【１７７６】
（実施例２５３）
５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）−４−メチルピペラジン−１−イル］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【１７７７】
【化３２７】
2013514385.tif 000425
【１７７８】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び（２Ｒ）（４−メチル−ピペラジン−２−イル）−メタノールから５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）−４−メチルピペラジン−１−イル］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンを調製した。
【１７７９】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１９（ｍ，１Ｈ），７．９８〜７．９０（ｍ，３Ｈ），７．６４〜７．５０（ｍ，２Ｈ），７．３２〜７．２６（ｍ，１Ｈ），６．８０〜６．７９（ｍ，１Ｈ），５．８８〜５．８５（ｍ，２Ｈ），４．９５〜４．８０（ｍ，１Ｈ），４．２３〜３．６２（ｍ，４Ｈ），３．１１〜２．９０（ｍ，２Ｈ），２．４５〜２．１７（ｍ，５Ｈ）。
【１７８０】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５８４．２（Ｃ26Ｈ23Ｆ6Ｎ5Ｏ2Ｓの計算値，５８３．２）。
【１７８１】
（実施例２５４）
５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）−４−メチルピペラジン−１−イル］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【１７８２】
【化３２８】
2013514385.tif 000426
【１７８３】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び（２Ｒ）（４−メチル−ピペラジン−２−イル）−メタノールから５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）−４−メチルピペラジン−１−イル］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンを調製した。
【１７８４】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１８（ｍ，１Ｈ），７．９８〜７．９１（ｍ，２Ｈ），７．７１〜７．５０（ｍ，２Ｈ），７．３５〜７．２９（ｍ，２Ｈ），６．６８〜６．６４（ｍ，１Ｈ），５．７９〜５．７７（ｍ，２Ｈ），４．９７〜４．８１（ｍ，１Ｈ），４．２０〜３．６６（ｍ，４Ｈ），３．１４〜２．９１（ｍ，２Ｈ），２．４８〜２．１９（ｍ，５Ｈ）。
【１７８５】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５５０．１（Ｃ25Ｈ23ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ2Ｓの計算値，５４９．１）。
【１７８６】
（実施例２５５）
５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−（（２Ｓ）−２−エチルピペラジン−１−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【１７８７】
【化３２９】
2013514385.tif 000427
【１７８８】
Ａ．基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び（３Ｓ）−３−エチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから４−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−３−エチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製した。
【１７８９】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ６３４．２（Ｃ30Ｈ31ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ3Ｓの計算値，６３３．１８）。
【１７９０】
Ｂ．基本手順Ｈに従い、４−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−３−エチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−（（２Ｓ）−２−エチルピペラジン−１−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンを調製した。
【１７９１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．２２〜８．２０（ｍ，１Ｈ），７．９８〜７．９３（ｍ，２Ｈ），７．７１〜７．５５（ｍ，２Ｈ），７．３６〜７．３１（ｍ，２Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），５．８０（ｓ，２Ｈ），４．９３〜４．７７（ｍ，１Ｈ），３．７０〜３．５８（ｍ，１Ｈ），３．３８〜２．８３（ｍ，５Ｈ），２．１３〜１．７７（ｍ，２Ｈ），１．０５〜０．９５（ｍ，３Ｈ）。
【１７９２】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５３４．１（Ｃ25Ｈ23ＣｌＦ3Ｎ5ＯＳの計算値，５３３．１）。
【１７９３】
（実施例２５６）
５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−（（２Ｓ）−２−エチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【１７９４】
【化３３０】
2013514385.tif 000428
【１７９５】
実施例１９５で使用された手順に従い、５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−（（２Ｓ）−２−エチルピペラジン−１−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン及びホルムアルデヒドから５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−（（２Ｓ）−２−エチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンを調製した。
【１７９６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．２０〜８．１８（ｍ，１Ｈ），７．９７〜７．９２（ｍ，２Ｈ），７．７１〜７．５４（ｍ，２Ｈ），７．３５〜７．３０（ｍ，２Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），４．９３〜４．７２（ｍ，２Ｈ），３．７５〜２．８７（ｍ，５Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．０９〜１．８８（ｍ，２Ｈ），１．０２〜０．９４（ｍ，３Ｈ）。
【１７９７】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５４８．２（Ｃ26Ｈ25ＣｌＦ3Ｎ5ＯＳの計算値，５４７．１）。
【１７９８】
（実施例２５７）
２−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−アミノ−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］−５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【１７９９】
【化３３１】
2013514385.tif 000429
【１８００】
Ａ．基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び（３Ｒ，５Ｒ）（５−ヒドロキシメチル−ピロリジン−３−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから（１−｛（３Ｒ，５Ｒ）−５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−５−ヒドロキシメチル−ピロリジン−３−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製した。
【１８０１】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ６３６．２（Ｃ29Ｈ29ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ4Ｓの計算値，６３５．１６）。
【１８０２】
Ｂ．基本手順Ｈに従い、（１−｛（３Ｒ，５Ｒ）−５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−５−ヒドロキシメチル−ピロリジン−３−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから２−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−アミノ−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］−５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンを調製した。
【１８０３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１８〜８．１６（ｍ，１Ｈ），７．９４〜７．９０（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ），７．３４〜７．２７（ｍ，２Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ），５．７７（ｍ，２Ｈ），４．６４〜３．４６（ｍ，８Ｈ），２．６５〜２．５５（ｍ，１Ｈ），１．９７〜１．８３（ｍ，２Ｈ）。
【１８０４】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５３６．２（Ｃ24Ｈ21ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ2Ｓの計算値，５３５．１）。
【１８０５】
（実施例２５８）
２−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−アミノ−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］−５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【１８０６】
【化３３２】
2013514385.tif 000430
【１８０７】
Ａ．基本手順Ｃに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び（３Ｒ，５Ｒ）（５−ヒドロキシメチル−ピロリジン−３−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから（１−｛（３Ｒ，５Ｒ）−５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−５−ヒドロキシメチル−ピロリジン−３−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製した。
【１８０８】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ６７０．３（Ｃ30Ｈ29Ｆ6Ｎ5Ｏ4Ｓの計算値，６６９．１８）。
【１８０９】
Ｂ．基本手順Ｈに従い、（１−｛（３Ｒ，５Ｒ）−５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−５−ヒドロキシメチル−ピロリジン−３−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから２−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−アミノ−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］−５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンを調製した。
【１８１０】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．２２〜８．２０（ｍ，１Ｈ），７．９８〜７．９２（ｍ，３Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），５．８７（ｓ，２Ｈ），４．６６〜３．４６（ｍ，８Ｈ），２．６６〜２．５４（ｍ，１Ｈ），１．９８〜１．８２（ｍ，２Ｈ）。
【１８１１】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５７０．１（Ｃ25Ｈ21Ｆ6Ｎ5Ｏ2Ｓの計算値，５６９．１）。
【１８１２】
（実施例２５９）
Ｎ−｛１−［（３Ｒ，５Ｒ）−５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル｝アセトアミド
【１８１３】
【化３３３】
2013514385.tif 000431
【１８１４】
２−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−アミノ−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］−５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（実施例２５８）及び無水酢酸からＮ−｛（３Ｒ，５Ｒ）−１−［５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル｝アセトアミドを調製した。
【１８１５】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１３〜８．１１（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．６２〜７．５７（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），６．７１（ｄ，１Ｈ），５．７１〜５．６０（ｍ，３Ｈ），４．９１〜４．７９（ｍ，２Ｈ），４．５０（ｄ，１Ｈ），３．９７（ｄｄ，１Ｈ），３．７２〜３．６１（ｍ，２Ｈ），２．７３〜２．６４（ｍ，１Ｈ），２．１０〜２．００（ｍ，４Ｈ）。
【１８１６】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ６１２．２（Ｃ27Ｈ23Ｆ6Ｎ5Ｏ3Ｓの計算値，６１１．１）。
【１８１７】
（実施例２６０）
Ｎ−｛（３Ｒ，５Ｒ）−１−［５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
【１８１８】
【化３３４】
2013514385.tif 000432
【１８１９】
２−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−アミノ−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］−５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（実施例２５８）及びシクロプロピルカルボニルクロリドからＮ−｛（３Ｒ，５Ｒ）−１−［５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル｝シクロプロパンカルボキサミドを調製した。
【１８２０】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．２８〜〜８．２５（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．６１〜７．５７（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），５．８７〜５．６４（ｍ，３Ｈ），４．８６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．５０（ｄ，１Ｈ），３．９７（ｄｄ，１Ｈ），３．７１〜３．６３（ｍ，２Ｈ），２．７５〜２．６２（ｍ，１Ｈ），２．２０〜１．８６（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１．０１（ｍ，２Ｈ），０．８０（ｍ，２Ｈ）。
【１８２１】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ６３８．２（Ｃ29Ｈ25Ｆ6Ｎ5Ｏ3Ｓの計算値，６３７．２）。
【１８２２】
（実施例２６１）
Ｎ−｛（３Ｒ，５Ｒ）−１−［５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル｝アセトアミド
【１８２３】
【化３３５】
2013514385.tif 000433
【１８２４】
２−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−アミノ−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］−５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（実施例２５７）及び無水酢酸からＮ−｛（３Ｒ，５Ｒ）−１−［５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル｝アセトアミドを調製した。
【１８２５】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．０８〜８．０６（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．３１〜７．２４（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），６．５５（ｄ，１Ｈ），５．６７〜５．５６（ｍ，２Ｈ），４．９０〜４．８０（ｍ，２Ｈ），４．５０（ｄ，１Ｈ），３．９７（ｄｄ，１Ｈ），３．７１〜３．６２（ｍ，２Ｈ），２．７２〜２．６４（ｍ，１Ｈ），２．０９〜２．００（ｍ，５Ｈ）。
【１８２６】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５７８．２（Ｃ26Ｈ23ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ3Ｓの計算値，５７７．１）。
【１８２７】
（実施例２６２）
Ｎ−｛（２Ｒ，４Ｒ）−１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−｛２−（ヒドロキシメチル）−４−［（１−メチルエチル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【１８２８】
【化３３６】
2013514385.tif 000434
【１８２９】
ＣＨ2Ｃｌ2（１ｍＬ）及び酢酸（５０μＬ）溶液に２−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−アミノ−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］−５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（実施例２５８，３５ｍｇ，０．０６１ｍｍｏｌ）、続いてアセトン（２０ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２０分間撹拌後、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（２９ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を４８時間撹拌し、ＣＨ2Ｃｌ2及び水の間で分配した。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ、蒸発させた。残留物を逆相セミ分取ＨＰＬＣにより精製することで表題化合物を得た。
【１８３０】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．２０〜８．１８（ｍ，１Ｈ），７．９８〜７．９０（ｍ，３Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ），７．３１〜７．２８（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），５．８７〜５．８５（ｍ，２Ｈ），４．６３〜３．５２（ｍ，６Ｈ），２．９２（ｍ，１Ｈ），２．６１〜２．５０（ｍ，１Ｈ），２．０７〜１．８９（ｍ，１Ｈ），１．１８〜１．１４（ｍ，６Ｈ）。
【１８３１】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ６１２．５（Ｃ28Ｈ27Ｆ6Ｎ5Ｏ2Ｓの計算値，６１１．２）。
【１８３２】
（実施例２６３）
Ｎ−｛（２Ｒ，４Ｒ）−１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−｛２−（ヒドロキシメチル）−４−［（１−メチルエチル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【１８３３】
【化３３７】
2013514385.tif 000435
【１８３４】
実施例２６２に使用された手順に従い、２−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−アミノ−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］−５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（実施例２５７）及びアセトンからＮ−｛（２Ｒ，４Ｒ）−１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−｛２−（ヒドロキシメチル）−４−［（１−メチルエチル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンを調製した。
【１８３５】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１６〜８．１４（ｍ，１Ｈ），７．９２〜７．８７（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ），７．２９〜７．２６（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ），５．７７〜５．８６（ｍ，２Ｈ），４．６２〜３．５２（ｍ，６Ｈ），２．９２（ｍ，１Ｈ），２．６２〜２．５０（ｍ，１Ｈ），２．０７〜１．８９（ｍ，１Ｈ），１．１７〜１．１４（ｍ，６Ｈ）。
【１８３６】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５７８．４（Ｃ27Ｈ27ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ2Ｓの計算値，５７７．２）。
【１８３７】
（実施例２６４）
Ｎ−２−｛（３Ｓ）−１−［５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］ピロリジン−３−イル｝アラニンアミド
【１８３８】
【化３３８】
2013514385.tif 000436
【１８３９】
Ａ．（３Ｓ）−３−（１−カルバモイル−エチルアミノ）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＭｅＣＮ（３ｍＬ）溶液に３−アミノ−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１８６ｇ，１ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−プロピオンアミド（０．１５ｇ，１ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．１５３ｇ，１．１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を一晩８０℃に加熱し、ジクロロメタン及び水の間で分配した。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ、蒸発させた。残留物を、シリカゲルを用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーで、ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2（２０／８０）により溶出させることで精製し、表題化合物を得た。
【１８４０】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ７．０２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．２７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．５２〜２．９６（ｍ，６Ｈ），２．０８〜１．５３（ｍ，３Ｈ），１．４０〜１．２５（ｍ，１２Ｈ）。
【１８４１】
Ｂ．基本手順Ｈに従い（３Ｓ）−３−（１−カルバモイル−エチルアミノ）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから（２Ｓ）−２−（ピロリジン−３−イルアミノ）−プロピオンアミドを調製し、直接次工程に使用した。
【１８４２】
Ｃ．基本手順Ｃに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び（２Ｓ）−２−（ピロリジン−３−イルアミノ）−プロピオンアミドからＮ−２−｛（３Ｓ）−１−［５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］ピロリジン−３−イル｝アラニンアミドを調製した。
【１８４３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１８〜８．１０（１Ｈ），７．９７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．９１〜７．８５（２Ｈ），７．６２〜７．６０（１Ｈ），７．５１〜７．４７（１Ｈ），７．２６〜７．２１（１Ｈ），７．０６〜６．９４（１Ｈ），６．８１〜６．７７（１Ｈ），５．９３〜５．６６（３Ｈ），４．０７〜３．０８（６Ｈ），２．３９〜１．８３（３Ｈ），１．５３〜１．３６（３Ｈ）。
【１８４４】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ６１１．５（Ｃ27Ｈ24Ｆ6Ｎ6Ｏ2Ｓの計算値，６１０．２）。
【１８４５】
（実施例２６５）
Ｎ−２−｛（３Ｓ）−１−［５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］ピロリジン−３−イル｝アラニンアミド
【１８４６】
【化３３９】
2013514385.tif 000437
【１８４７】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び（２Ｓ）−２−（ピロリジン−３−イルアミノ）−プロピオンアミドからＮ−２−｛（３Ｓ）−１−［５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］ピロリジン−３−イル｝アラニンアミドを調製した。
【１８４８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１４〜８．０６（１Ｈ），７．８９〜７．８３（２Ｈ），７．７０（ｂｒ  １Ｈ），７．４８〜７．４２（１Ｈ），７．３６〜７．１８（２Ｈ），７．１５〜６．８９（１Ｈ），６．６６〜６．８１（１Ｈ），６．０２，６．０８（１Ｈ），５．７５〜５．６９（２Ｈ），４．０８〜３．０７（６Ｈ），２．３９〜１．９６（３Ｈ），１．５６〜１．３７（３Ｈ）。
【１８４９】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５７７．５（Ｃ26Ｈ24ＣｌＦ3Ｎ6Ｏ2Ｓの計算値，５７６．１）。
【１８５０】
（実施例２６６）
５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−｛（３Ｓ）−３−［（２，２−ジフルオロエチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【１８５１】
【化３４０】
2013514385.tif 000438
【１８５２】
ＤＭＦ（１ｍＬ）溶液に２−（３−（Ｓ）−アミノ−ピペリジン−１−イル）−５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−チアゾール−４−オン（０．０３ｇ，０．０５ｍｍｏｌ）、トリフルオロ−メタンスルホン酸２，２−ジフルオロ−エチルエステル（０．０２ｇ，０．０９ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．０１４ｇ，０．１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を一晩７０℃に加熱し、ジクロロメタン及び水の間で分配した。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ、蒸発させた。残留物を、シリカゲルを用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーで、ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2（７／９３）により溶出させることで精製し、表題化合物を得た。
【１８５３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．２３〜８．２１（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），６．００〜５．６８（ｍ，３Ｈ），４．５２〜４．４４（ｍ，１Ｈ），３．８４〜２．８４（ｍ，６Ｈ），２．１４〜１．４６（ｍ，４Ｈ）。
【１８５４】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ６１８．２（Ｃ27Ｈ23Ｆ8Ｎ5ＯＳの計算値，６１７．２）。
【１８５５】
（実施例２６７）
５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【１８５６】
【化３４１】
2013514385.tif 000439
【１８５７】
Ａ．３−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
３−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２ｇ，１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に２−アミノエタノール（０．０７３ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）及びＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（０．３ｇ，１．４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌し、ジクロロメタン及び水の間で分配した。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ、蒸発させた。残留物を更に精製することなく直接次工程に使用した。
【１８５８】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ］+  ２４５．３（Ｃ12Ｈ24Ｎ2Ｏ3の計算値，２４４．２）。
【１８５９】
Ｂ．基本手順Ｈに従い、３−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから２−（ピペリジン−３−イルアミノ）−エタノールを調製した。
【１８６０】
Ｃ．基本手順Ｃに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び２−（ピペリジン−３−イルアミノ）−エタノールから５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−｛（３Ｓ）−３−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンを調製した。
【１８６１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．３４〜８．３２（１Ｈ），８．１５〜８．１０（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），７．８２〜７．７８（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），６．００（ｓ，２Ｈ），５．３７〜５．２９（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｄ，１Ｈ），４．３４〜４．１５（ｍ，１Ｈ），３．８０〜３．３６（ｍ，４Ｈ），３．１６〜３．００（ｍ，２Ｈ），２．２１〜１．５６（ｍ，４Ｈ）。
【１８６２】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５９８．３（Ｃ27Ｈ25Ｆ6Ｎ5Ｏ2Ｓの計算値，５９７．２）。
【１８６３】
（実施例２６８）
１−［５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−４−ヒドロキシピペリジン−４−カルボン酸
【１８６４】
【化３４２】
2013514385.tif 000440
【１８６５】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び４−ヒドロキシ−ピペリジン−４−カルボン酸から１−［５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−４−ヒドロキシピペリジン−４−カルボン酸を調製した。
【１８６６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．３０（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），５．８４（ｓ，２Ｈ），４．４８（ｄ，１Ｈ），３．７８〜３．６３（ｍ，２Ｈ），３．４４〜３．３０（ｍ，１Ｈ），２．０４〜１．９１（ｍ，２Ｈ），２１．７１〜１．６０（ｍ，２Ｈ）。
【１８６７】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ］+  ５６４．３（Ｃ25Ｈ20ＣｌＦ3Ｎ4Ｏ4Ｓの計算値，５６４．１）。
【１８６８】
（実施例２６９）
１−［５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−４−ヒドロキシピペリジン−４−カルボン酸
【１８６９】
【化３４３】
2013514385.tif 000441
【１８７０】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び４−ヒドロキシ−ピペリジン−４−カルボン酸から１−［５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−４−ヒドロキシピペリジン−４−カルボン酸を調製した。
【１８７１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．３３（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），７．７９〜７．７６（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），５．９６（ｓ，２Ｈ），４．４８（ｄ，１Ｈ），３．７８〜３．６２（ｍ，２Ｈ），３．４９〜３．２４（ｍ，１Ｈ），２．０５〜１．９１（ｍ，２Ｈ），２１．７１〜１．６１（ｍ，２Ｈ）。
【１８７２】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ］+  ５９８．１（Ｃ25Ｈ20Ｆ6Ｎ4Ｏ4Ｓの計算値，５９８．１）。
【１８７３】
（実施例２７０）
５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【１８７４】
【化３４４】
2013514385.tif 000442
【１８７５】
Ａ．基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及びアゼチジン−３−イル−メチル−アミンから５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンを調製した。
【１８７６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１３（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，１Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ），５．７６（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｄｄ，１Ｈ），４．４３（ｄｄ，１Ｈ），４．１８（ｄｄ，１Ｈ），４．０４（ｄｄ，１Ｈ），３．９４〜３．８８（ｍ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ）。
【１８７７】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５０６．１（Ｃ23Ｈ19ＣｌＦ3Ｎ5ＯＳの計算値，５０５．１）。
【１８７８】
（実施例２７１）
４−［５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メトキシピペラジン−２−カルボキサミド
【１８７９】
【化３４５】
2013514385.tif 000443
【１８８０】
Ａ．２−メトキシカルバモイル−ピペラジン−１，４−ジカルボン酸４−ベンジルエステル１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ピペラジン−１，２，４−トリカルボン酸４−ベンジルエステル１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．３６４ｇ，１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液にＯ−メチルヒドロキシルアミンＨＣｌ（９５ｍｇ，１．１３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ  ＨＣｌ（０．３ｇ，１．５７ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（０．２８ｇ，２．１７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌し、ジクロロメタン及び水の間で分配した。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ、蒸発させた。残留物を、シリカゲルを用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーで、ＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘキサン（３０／７０）により溶出させることで精製し、表題化合物を得た。
【１８８１】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ］+  ３９４．２（Ｃ19Ｈ27Ｎ3Ｏ6の計算値，３９３．１９）。
【１８８２】
Ｂ．２−メトキシカルバモイル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
２−メトキシカルバモイル−ピペラジン−１，４−ジカルボン酸４−ベンジルエステル１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２３ｇ，０．５８ｍｍｏｌ）、及び炭素（０．０４８ｇ）で活性化させた１０重量％パラジウムのメタノール（８ｍＬ）の混合物を、２７５．８ｋＰａ（４０ｐｓｉ）下、水素雰囲気下にて２時間激しく撹拌した。次いで反応混合物を微細ガラス繊維製フィルターペーパーでろ過し、固体をメタノールにより十分洗浄した。溶媒を減圧下で蒸発させることで、表題化合物を得た。
【１８８３】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ］+  ２６０．３（Ｃ11Ｈ21Ｎ3Ｏ4の計算値，２５９．１５）。
【１８８４】
Ｃ．基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び２−メトキシカルバモイル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから４−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−２−メトキシカルバモイル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製した。
【１８８５】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ］+  ６７９．３（Ｃ30Ｈ30ＣｌＦ3Ｎ6Ｏ5Ｓの計算値，６７８．１６）。
【１８８６】
Ｄ．基本手順Ｈに従い、４−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−２−メトキシカルバモイル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから４−［５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メトキシピペラジン−２−カルボキサミドを調製した。
【１８８７】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  １１．５０〜１１．３０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３３，．８．３０（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ），７．７７〜７．７３（ｍ，２Ｈ），７．６９〜７．６２（ｍ，２Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），５．８４（ｓ，２Ｈ），４．４５〜３．４２（ｍ，７Ｈ），３．１０〜２．６７（ｍ，３Ｈ）。
【１８８８】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ］+  ５７９．２（Ｃ25Ｈ22ＣｌＦ3Ｎ6Ｏ3Ｓの計算値，５７８．１）。
【１８８９】
（実施例２７２）
４−［５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メトキシピペラジン−２−カルボキサミド
【１８９０】
【化３４６】
2013514385.tif 000444
【１８９１】
Ａ．基本手順Ｃに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び２−メトキシカルバモイル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから４−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−２−メトキシカルバモイル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製した。
【１８９２】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ］+  ７１３．４（Ｃ31Ｈ30Ｆ6Ｎ6Ｏ5Ｓの計算値，７１２．１９）。
【１８９３】
Ｂ．基本手順Ｈに従い、４−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−２−メトキシカルバモイル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから４−［５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メトキシピペラジン−２−カルボキサミドを調製した。
【１８９４】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  １１．５２〜１１．３５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４０，８．３７（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，２Ｈ），７．８４〜７．８１（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｄｄ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），５．９６（ｓ，２Ｈ），４．４８〜３．４６（ｍ，７Ｈ），３．１０〜２．６７（ｍ，３Ｈ）。
【１８９５】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ］+  ６１３．２（Ｃ25Ｈ22ＣｌＦ3Ｎ6Ｏ3Ｓの計算値，６１２．１）。
【１８９６】
（実施例２７３）
４−［５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］ピペラジン−２−カルボキサミド
【１８９７】
【化３４７】
2013514385.tif 000445
【１８９８】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及びピペラジン−２−カルボン酸アミドから４−［５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］ピペラジン−２−カルボキサミドを調製した。
【１８９９】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．２２，８．１８（ｓ，１Ｈ），７．９９〜７．９２（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，２Ｈ），７．３５〜７．２９（ｍ，２Ｈ），６．９９〜６．６１（ｍ，２Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），５．５５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．７１〜４．２３（ｍ，１Ｈ），３．９３〜２．９８（ｍ，６Ｈ）。
【１９００】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ］+  ５４９．１（Ｃ24Ｈ20ＣｌＦ3Ｎ6Ｏ2Ｓの計算値，５４８．１）。
【１９０１】
（実施例２７４）
４−［５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］ピペラジン−２−カルボキサミド
【１９０２】
【化３４８】
2013514385.tif 000446
【１９０３】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及びピペラジン−２−カルボン酸アミドから４−［５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］ピペラジン−２−カルボキサミドを調製した。
【１９０４】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．２５，８．２１（ｓ，１Ｈ），８．０１〜７．９３（ｍ，３Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），６．９９〜６．５８（ｍ，２Ｈ），５．８８（ｓ，２Ｈ），５．５４（ｂｒｓ１Ｈ），４．７０〜４．２２（ｍ，１Ｈ），３．９３〜２．９８（ｍ，６Ｈ）。
【１９０５】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ］+  ５８３．１（Ｃ25Ｈ20Ｆ6Ｎ6Ｏ2Ｓの計算値，５８２．１）。
【１９０６】
（実施例２７５）
２−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）モルホリン−４−イル］−５−（｛１−［４−（１−メチルエテニル）−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【１９０７】
【化３４９】
2013514385.tif 000447
【１９０８】
５−｛１−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−２−トリフルオロメチル−ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン｝−２−（２−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−チアゾール−４−オン（４００ｍｇ，０．７１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液をＴＦＡ（２ｍＬ）により処理した。反応混合物を室温で１．５時間撹拌し、水及びジクロロメタンの間で分配した。ジクロロメタン層を飽和炭酸ナトリウム水溶液、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、ろ過し、溶媒を減圧下で蒸発させることで、粗固体を生成した。粗固体を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（９０％の酢酸エチル／ヘプタン）により精製し、表題化合物を固体として得た（９４ｍｇ，収率２４％）。
【１９０９】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．１９（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），５．８３（ｓ，２Ｈ），５．３８（ｓ，１Ｈ），５．１５（ｔ，１Ｈ），４．８１（ｔ，１Ｈ），４．１１（ｄｄｄ，１Ｈ），３．８４〜３．２５（ｍ，７Ｈ），２．１１（ｄ，３Ｈ）。
【１９１０】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ］+  ５４３．３（Ｃ27Ｈ25Ｆ3Ｎ4Ｏ3Ｓの計算値，５４２．１６）。
【１９１１】
（実施例２７６）
１−［５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸
【１９１２】
【化３５０】
2013514385.tif 000448
【１９１３】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及びピペリジン−４−カルボン酸から１−［５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸を調製した。次いで化合物をエタノールアミン塩として調製した。
【１９１４】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ  ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ），５．７８（ｓ，２Ｈ），４．６５及び３．９６（ｄ，１Ｈ，回転異性体），３．７１（ｔ，２Ｈ，エタノールアミン塩），３．５３（ｔ，１Ｈ），３．４３（ｔ，１Ｈ），２．９８（ｍ，２Ｈ，エタノールアミン塩），２．６３（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｂｒ，１Ｈ），２．００〜２．１３（３Ｈ），１．８１（ｍ，２Ｈ）。
【１９１５】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ］+５６３．２５（Ｃ26Ｈ22ＣｌＦ3Ｎ4Ｏ3Ｓの計算値，５６２．１１）。
【１９１６】
（実施例２７７）
５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−［（３Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【１９１７】
【化３５１】
2013514385.tif 000449
【１９１８】
Ａ．基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び２−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから４−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−２−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製した。
【１９１９】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ］+  ６５０．３（Ｃ30Ｈ31ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ4Ｓの計算値，６４９．１７）。
【１９２０】
Ｂ．基本手順Ｈに従い、４−｛５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−２−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−［（３Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンを調製した。
【１９２１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ  ８．０６（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），６．６９（ｄ，１Ｈ），５．７８（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｍ，２Ｈ），３．６５〜３．１２（５Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ）。
【１９２２】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ］+  ５５０．８（Ｃ25Ｈ23ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ2Ｓの計算値，５４９．１２）。
【１９２３】
（実施例２７８）
５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−（３，３，４−トリメチルピペラジン−１−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【１９２４】
【化３５２】
2013514385.tif 000450
【１９２５】
基本手順Ｃに従い、５−［１−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び１，２，２−トリメチル−ピペラジンから５−（｛１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−２−（３，３，４−トリメチルピペラジン−１−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンを調製した。
【１９２６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ  ７．９８（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ），６．６８（ｔ，１Ｈ），５．７３（ｄ，２Ｈ，回転異性体），４．８２及び４．７０（ｄ，１Ｈ，回転異性体），４．２３及び３．７３（ｄ，１Ｈ，回転異性体），４．１３（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｄ，３Ｈ，回転異性体），１．６２（ｄ，３Ｈ，回転異性体），１．４６（ｄ，３Ｈ，回転異性体）。
【１９２７】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ］+５６２．２０（Ｃ27Ｈ27ＣｌＦ3Ｎ5ＯＳの計算値，５６１．１６）。
【１９２８】
（実施例２７９）
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ）−４−［５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−２−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボキシラート
【１９２９】
【化３５３】
2013514385.tif 000451
【１９３０】
基本手順Ｄに従い、１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒド及び２−ヒドロキシメチル−４−（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから４−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−２−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製した。
【１９３１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ  ８．００（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｂｒ，１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｔ，１Ｈ），５．８３（ｓ，２Ｈ），４．７０及び４．５４（ｄ，１Ｈ，回転異性体），４．３１（ｂｒ，１Ｈ），４．１１及び３．８２（ｄ，１Ｈ，回転異性体），４．０４（ｄ，１Ｈ），３．５４〜３．７４（３Ｈ），３．４２（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｂｒ，１Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ）。
【１９３２】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ］+  ７９６．０５（Ｃ30Ｈ28Ｆ6ＩＮ5Ｏ4Ｓの計算値，７９５．０８）。
【１９３３】
（実施例２８０）
｛（２Ｓ）−４−［５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］モルホリン−２−イル｝酢酸メチル
【１９３４】
【化３５４】
2013514385.tif 000452
【１９３５】
基本手順Ｅに従い、１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒド及びモルホリン−２−イル−メタノールから｛（２Ｓ）−４−［５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］モルホリン−２−イル｝酢酸メチルを調製した。
【１９３６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．２２（ｄ，１Ｈ），７．９９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．３３〜７．３１（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｄ，１Ｈ），５．８９（ｓ，２Ｈ），４．８９（ｄ，０．５Ｈ），４．７９（ｄ，０．５Ｈ），４．２５〜４．０８（ｍ，３Ｈ），３．８４〜３．８１（ｍ，１Ｈ），３．７６〜３．６７（ｍ，２Ｈ），３．６４〜３．５７（ｍ，０．５Ｈ），３．４３〜３．３７（ｍ．０．５Ｈ），３．２２〜３．１７（ｍ，０．５Ｈ），２．１５及び２．１２（２ｓ，３Ｈ）。
【１９３７】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ６１３．２（Ｃ27Ｈ22Ｆ6Ｎ4Ｏ4Ｓの計算値，６１２．１３）。
【１９３８】
（実施例２８１）
２−［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）モルホリン−４−イル］−５−［（１−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチリデン］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【１９３９】
【化３５５】
2013514385.tif 000453
【１９４０】
Ａ．基本手順Ａに従い、１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒド及び２−クロロメチル−３−トリフルオロメチル−ピリジンから１−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒドを調製した。
【１９４１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  １０．０６（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），７．３７〜７．３３（ｍ，１Ｈ），５．９４（ｓ，２Ｈ）。
【１９４２】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ３０６．１（Ｃ15Ｈ10Ｆ3Ｎ3Ｏの計算値，３０５．０８）。
【１９４３】
Ｂ．基本手順Ｄに従い、１−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒド及び２（Ｓ）−（２−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル）−チアゾール−４−オンから２−［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）モルホリン−４−イル］−５−［（１−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチリデン］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンを調製した。
【１９４４】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．６１（ｄ，１Ｈ），８．１６（ｄ，１Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ），７．４４（ｄ，１Ｈ），７．３６〜７．３３（ｍ，１Ｈ），５．９１（ｓ，２Ｈ），４．８４〜４．７８（ｍ，１Ｈ），４．１５〜４．０６（ｄｄｄ，１Ｈ），３．８５〜３．５６（ｍ，５．５  Ｈ），３．５２〜３．４６（ｍ，０．５Ｈ），３．４１〜３．３３（ｍ，０．５Ｈ），３．３０〜３．２４（ｍ，０．５Ｈ），１．９４〜１．８８（ｍ，１Ｈ）。
【１９４５】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ５０４．１（Ｃ23Ｈ20Ｆ3Ｎ5Ｏ3Ｓの計算値，５０３．１２）。
【１９４６】
（実施例２８２）
メチルＮ−（｛（２Ｓ）−４−［５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］モルホリン−２−イル｝カルボニル）グリシナート
【１９４７】
【化３５６】
2013514385.tif 000454
【１９４８】
Ａ．２−（メトキシカルボニルメチル−カルバモイル）−モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。
モルホリン−２，４−ジカルボン酸４−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．３ｇ，１．２９ｍｍｏｌ）、グリシンメチルエステル塩酸塩（０．１６２ｇ，１．２９ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（０．１６７ｇ，１．２９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８ｍＬ）及びＴＨＦ（４ｍＬ）の溶液に、ＥＤＣＩ（０．２７４ｇ，１．４３ｍｍｏｌ）、続いてＤＭＡＰ（０．０４８ｇ，０．３９ｍｍｏｌ）を添加した。
【１９４９】
反応混合物を室温で４８時間撹拌し、溶媒を減圧下で蒸発させることで、固体を得た。固体をジクロロメタン及び５%のクエン酸水溶液の間で分配した。ジクロロメタン層を飽和炭酸ナトリウム水溶液、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、ろ過し、溶媒を減圧下で蒸発させることで、表題化合物を無色のガムとして得た（０．２５ｇ，収率６４％）。
【１９５０】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ７．０６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．３３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．０７（ｄ，２Ｈ），３．９９〜３．９３（ｍ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），２．９３〜２．９１（ｍ，１Ｈ），２．８１〜２．７５（ｍ，１Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）。
【１９５１】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［ＭＮａ］+  ３２５．２（Ｃ13Ｈ22Ｎ2Ｏ6の計算値，３０２．１５）。
【１９５２】
Ｂ．基本手順Ｉに従い、［（モルホリン−２−カルボニル）−アミノ］−酢酸メチルエステルを調製した。
【１９５３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）δ  ４．３７（ｄｄ，１Ｈ），４．１３〜４．０９（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），３．８７〜３．７９（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．５２〜３．４９（ｍ，１Ｈ），３．２７〜３．２４（ｍ，１Ｈ），３．１５〜３．０６（ｍ，２Ｈ）。
【１９５４】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ］+  ２０３．１（Ｃ8Ｈ14Ｎ2Ｏ4の計算値，２０２．１）。
【１９５５】
Ｃ．基本手順Ｂに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−プロピルスルファニル−チアゾール−４−オン及び［（モルホリン−２−カルボニル）−アミノ］−酢酸メチルエステルからメチルＮ−（｛（２Ｓ）−４−［５−（｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］モルホリン−２−イル｝カルボニル）グリシナートを調製した。
【１９５６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．２６（ｄ，１Ｈ），８．０１〜７．９５（ｍ，３Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．１２〜７．１０（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），５．８９（ｓ，２Ｈ），４．７９〜４．７５（ｍ，１Ｈ），４．１９〜４．１１（ｍ，５Ｈ），３．８１〜３．７６（ｍ，４Ｈ），３．５０〜３．４０（ｍ，２Ｈ）。
【１９５７】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+  ６５６．２（Ｃ28Ｈ23Ｆ6Ｎ5Ｏ5Ｓの計算値，６５５．１３）。
【１９５８】
（実施例２８３）
５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−（Ｓ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オン
【１９５９】
【化３５７】
2013514385.tif 000455
【１９６０】
Ａ．基本手順Ｃに従い、５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−エチルスルファニル−チアゾール−４−オン及び（２Ｓ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから４−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−２−（Ｓ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製した。
【１９６１】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+６７０．３（Ｃ30Ｈ29Ｆ6Ｎ5Ｏ4Ｓの計算値，６６９．１８）。
【１９６２】
Ｂ．基本手順Ｈに従い、４−｛５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−２−（Ｓ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから５−［１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチレン］−２−（３−（Ｓ）−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−４−オンを調製した。
【１９６３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．２２（ｄｄ，１Ｈ），７．９９（ｂｒ，２Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），５．８８（ｓ，２Ｈ），４．７７（ｍ，１Ｈ），３．７８〜３．７２（２Ｈ），３．７０〜３．５５（１Ｈ），３．５３〜３．１５（３Ｈ），３．０５〜２．９２（２Ｈ），２．０１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。
【１９６４】
ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋１］+５７０．５（Ｃ25Ｈ21Ｆ6Ｎ5Ｏ2Ｓの計算値，５６９．１３）。
【１９６５】
Ｄ）一般的な投与、処方、及び用量
本化合物は、ＥＲＲ−αモジュレーターであり、したがって、限定するものではないが、強直性脊椎炎、アテローム性動脈硬化症（artherosclerosis）、関節炎（リウマチ様関節炎、感染性関節炎、小児関節炎、乾癬性関節炎、反応性関節炎など）、骨関連疾患（骨形成に関与するものが挙げられる）、乳癌（抗エストロゲン治療に不応性のものなど）、循環器疾患、軟骨関連疾患（軟骨損傷／変性、軟骨変性、及び軟骨形成に関連する疾患）、軟骨異形成症、軟骨肉腫、慢性腰痛、慢性気管支炎、慢性炎症性気道疾患、慢性閉塞性肺疾患、糖尿病、エネルギー恒常性疾患、痛風、偽痛風、脂質異常症、メタボリック症候群、多発性骨髄腫、肥満症、変形性関節症、骨形成不全症、溶骨性骨転移、骨軟化症、骨粗鬆症、ページェット病、歯周病、リウマチ性多発性筋痛、ライター症候群、反復運動過多損傷、高血糖症、高血糖値、及びインスリン抵抗性並びにこれらに関連する他の疾患、障害、又は状態が包含される、ＥＲＲ−αにより介在される状態の進行を処置、予防又は阻害するのに有用である。
【１９６６】
本発明は、ＥＲＲ−αにより介在される疾病に罹患している患者を処置するための方法を特徴とし、上記方法は、本発明の化合物を含む医薬的有効量の医薬組成物を患者に投与することを含む。具体的には、本発明は、乳癌、関節炎、炎症性気道疾患、又は代謝疾患、及びこれらに関連する症状又は合併症の進行を処置又は阻害するための方法も提供し、この方法は、本発明の化合物を含む医薬的有効量の医薬組成物を患者に投与することを含む。
【１９６７】
本発明はその範囲内に、本発明の化合物のプロドラッグを含む。概して、そのようなプロドラッグは、必要な化合物へとインビボで容易に変換され得る化合物の機能的誘導体である。したがって、本発明の処置方法では、用語「投与する」は、本明細書で開示されている化合物と共に、又は本明細書で開示されてはいないものの患者への投与後にインビボで本明細書の化合物へと変換される化合物について記載されている種々の障害の処置を包含するものとする。好適なプロドラッグ誘導体の選択及び調製に関する通常の手順は、例えば、「Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」，ｅｄ．Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５に述べられている。
【１９６８】
その化合物に関する結晶形態の一部は、多形体として存在でき、このようなものも本発明に含まれるものとする。加えて、化合物の中には水（すなわち水和物）又は一般的な有機溶媒との溶媒和物を形成できるものもあり、このような溶媒和物は本発明の範囲に包含されることを意図する。
【１９６９】
本発明に従う化合物を調製する方法により、立体異性体の混合物が生じる場合、これらの異性体は、分取クロマトグラフィーのような従来の技術により分離することができる。化合物は、ラセミ形態で、あるいは立体特異的な合成法又はラセミ体分割法のいずれかにより個別のエナンチオマー又はジアステレオマーとして調製することができる。例えば、化合物は、場合により活性塩基との塩形成、並びにそれに続く分別再結晶及び遊離酸の再生（regeneration）を用いる立体異性体ペア生成などの標準法により、エナンチオマー又はジアステレオマー成分へと分割することができる。化合物は、立体異性体エステル又はアミドの形成、並びにその後のクロマトグラフ分離及びキラル補助基の除去により分割することもできる。あるいは、化合物は、キラルＨＰＬＣカラムを使用して分割されてもよい。すべての立体異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマー、シス−トランス異性体、及びエナンチオマーが本発明の範囲内に包含されると理解すべきである。
【１９７０】
Ｅ）使用
１．投与量
当業者らは、ＥＲＲ−αにより介在される疾患、障害、又は状態の処置において、本明細書で以降に記載される試験結果、及び他の情報から効果的な日用量を決定することができる。正確な投与量及び投与頻度は、当業者に周知であるように、本発明の具体的な化合物、処置される具体的な状態、処置される状態の重篤度、具体的な患者の年齢、体重及び全身健康状態、並びに患者の服用している他の薬物に基づいて決定される。更に、上記効果的な日用量は、処置される患者の応答に基づき減少又は増加され、並びに／あるいは、本発明の化合物を処方する医師による診察に基づき減少又は増加される。したがって、本明細書に意図される効果的な日用量の範囲は、本発明を実施する際のガイドラインに過ぎない。
【１９７１】
好ましくは、本明細書に定義されるような任意の化合物を用いる、本発明に記載されるＥＲＲ−α疾患の処置方法に関し、剤形は、本発明の化合物を約０．１ｍｇ〜約５０００ｍｇ；具体的には約０．５ｍｇ〜約１０００ｍｇ；及びより具体的には、約１ｍｇ〜約１００ｍｇ含有している医薬的に許容され得る担体を含んでよく、選択された投与の態様に好適な任意の形態へと構成することができる。しかしながら、投与量は、患者の必要量、処置されている状態の重篤度、及び使用される化合物に応じて変動し得る。連日投与又はその後の周期的（post−periodic）投与の使用のいずれかを用いることができる。
【１９７２】
本明細書の医薬組成物は、投与単位あたり、例えば、錠剤、カプセル、粉末、注射、座薬、スプーン１杯及び同様物あたり、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１０ｍｇ／ｋｇ／日（具体的には約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１ｍｇ／ｋｇ／日；及びより具体的には、約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約０．５ｍｇ／ｋｇ／日）含有されてよく、並びに約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約３０ｍｇ／ｋｇ／日（具体的には約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約２ｍｇ／ｋｇ／日、より具体的には約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１ｍｇ／ｋｇ／日、及び更により具体的には、約０．５ｍｇ／ｋｇ／日〜約１ｍｇ／ｋｇ／日）の投与量で与えられ得る。
【１９７３】
好ましくは、これらの組成物は、経口、鼻腔内、舌下、眼内、経皮、非経口、直腸、腟内、ドライパウダー吸入器又は他の吸入又はガス注入手段により投与するための、錠剤、丸剤、カプセル、再構成又は吸入用乾燥粉末、顆粒、トローチ剤、無菌非経口溶液又は懸濁液、定量式気体又は液体噴霧剤、ドロップ、アンプル、自己注射器又は坐薬などの単位投与形態である。あるいは、本組成物は、１週間に１回又は１カ月に１回の投与に好適な形態で提供され得る。例えば、デカノエート塩などの活性化合物の不溶性の塩を適応させて、筋肉注射用のデポー製剤を調製することができる。
【１９７４】
錠剤などの固体医薬組成物の調製に際しては、主要な有効成分を、製薬用担体、例えば希釈剤、結合剤、接着剤、崩壊剤、潤滑剤、抗凝固剤（antiadherents）及び流動促進剤（gildants）などの従来の打錠材料と混合させる。好適な希釈剤としては、限定するものではないが、デンプン（すなわち、加水分解することのできるトウモロコシ、コムギ、又はジャガイモデンプン）、ラクトース（顆粒化、噴霧乾燥化又は無水）、スクロース、スクロース系希釈剤（菓子用糖；スクロースに加え約７〜１０重量パーセントの転化糖；スクロースに加え約３重量パーセントの改質デキストリン；スクロースに加え転化糖、約４重量パーセントの転化糖、約０．１〜０．２重量パーセントのトウモロコシデンプン及びステアリン酸マグネシウム）、デキストロース、イノシトール、マニトール、ソルビトール、微結晶セルロース（すなわち、ＦＭＣ  Ｃｏｒｐ．から入手可能なＡＶＩＣＥＬ（商標）微結晶セルロース）、リン酸ニカルシウム、硫酸カルシウム二水和物、乳酸カルシウム三水和物及び同様物などが挙げられる。好適な結合剤及び接着剤としては、限定するものではないが、アカシアガム、グアーガム、トラガカントガム、スクロース、ゼラチン、グルコース、デンプン、及びセルロース誘導体（cellulosics）（すなわちメチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、及び同様物など）、水溶性又は水分散性結合剤（すなわちアルギン酸及びこれらの塩、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ヒドロキシエチルセルロース［すなわち、Ｈｏｅｃｈｓｔ  Ｃｅｌａｎｅｓｅから入手可能なＴＹＬＯＳＥ（商標）］、ポリエチレングリコール、酸性多糖、ベントナイト、ポリビニルピロリドン、ポリメタクリレート及びアルファ化デンプン）及び同様物などが挙げられる。好適な崩壊剤としては、限定するものではないが、デンプン（トウモロコシ、ポテトなど）、グリコール酸ナトリウムデンプン、アルファ化デンプン、クレイ（ケイ酸アルミニウムマグネシウム）、セルロース（架橋されたナトリウムカルボキシメチルセルロース及び微結晶セルロース）、アルギネート、アルファ化デンプン（すなわち、トウモロコシデンプンなど）、ガム（すなわち、アガー、グアー、イナゴマメ、カラヤ、ペクチン、及びトラガカントガム）、架橋されたポリビニルピロリドン及び同様物などが挙げられる。好適な潤滑剤及び抗凝固剤としては、限定するものではないが、ステアリン酸塩（マグネシウム、カルシウム及びナトリウム）、ステアリン酸、タルクワックス、ステアロウエット（Stearowet）、ホウ酸、塩化ナトリウム、ＤＬ−ロイシン、カルボワックス４０００、カルボワックス６０００、オレイン酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウム、及び同様物などが挙げられる。好適な流動促進剤としては、限定するものではないが、タルク、トウモロコシデンプン、シリカ（すなわち、Ｃａｂｏｔから入手可能なＣＡＢ−Ｏ−ＳＩＬ（商標）シリカ、Ｗ．Ｒ．Ｇｒａｃｅ／Ｄａｖｉｓｏｎから入手可能なＳＹＬＯＩＤ（商標）シリカ、及びＤｅｇｕｓｓａから入手可能なＡＥＲＯＳＩＬ（商標）シリカ）及び同様物などが挙げられる。経口剤の美味性を改善させるために噛むことができる固形剤形に甘味料及び着工料を加えることもできる。更に、薬剤の易識別性のため、又は審美目的のため、着色剤及びコーティングを固形剤に添加又は適用することもできる。これらの担体を医薬的活性剤とともに処方することで、治療的な放出プロフィルを備える医薬的活性剤が正確に適切に投与される。
【１９７５】
概してこれらの担体は、医薬的活性剤とともに混合されることで、本発明の医薬的活性剤、又はそれらの医薬的に許容され得る塩の、均一な混合物を含有している、固形の予備処方組成物を形成する。概して、予備処方は３つの一般的な方法のうちの１つにより形成されることになる：（ａ）湿潤造粒、（ｂ）乾燥造粒及び（ｃ）乾式ブレンド。これらの予備処方組成物を均質と呼ぶ場合、組成物を錠剤、丸剤及びカプセル剤のような同等に有効な剤形に容易に再分割することができるように、活性成分が組成物の全体にわたって均一に分散していることを意味する。次に、この固形予備処方組成物は０．１ｍｇ〜約５００ｍｇの本発明の有効成分を含有する上記種類の単位剤形へと更に分割することができる。新規組成物を含有している錠剤又は丸剤は、多層の錠剤又は丸剤に処方して、持続放出型又は二重放出型製品を提供することもできる。例えば、二重放出型錠剤若しくは丸剤には、内部投与成分及び外部投与成分を含ませることができ、この場合、外部投与成分は内部投与成分を包む形態である。２つの成分は、胃での崩壊を阻止し、また内側成分を無傷で十二指腸内まで通過させ、又は放出を遅延させることができる腸溶性の層により分離されていてもよい。このような腸溶性層又はコーティングには、様々なポリマー材料、例えば、セラック、酢酸セルロース（すなわち酢酸セルロースフタレート、酢酸セルローストリメリテート）、ポリ酢酸ビニルフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロー苣閃苣것菣袃胣銃菣궃苣랂菣궃菣ꮃ菣膃菣ꊅ藩뮂菣궃菣릂苣꾂苣趃菣袃胣ꆃ苣꾂菣것菣袃迥뎁苣膃菣ꊂ苣ꪃ菣뢅苣鶃菣麃菣膀菣뾂苣ꪃ菣벃菣誏臣ꆃ菣ꮃ菣뾂苣ꪃ菣벃菣뎂菣ꪃ菣벃迥뎁郥颧觧ꪁ臣꺁꟦薀臣邝雦銂뷤ꢔ臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣膌뛧뺔蟥Ꞁ臣ꂌ觥꾁胣뚺뛦ꮁ苣骁臣ꮁ迥뚺胦꺁迥꾁룤뚺胦꺁觧ꪳ볯뾹뷦ꂀ닧꺁髩ꮁ뗧袐觥ꢁ臣ꚁ뷤ꢔ臣讂볯膀迥꾁뫦ꎧ胦꺁뷤蒁뫦趞뷥讅臣몛뷤袼臣꺁ꃥ袐胣뾹볥ꂀ닧ꞁ臣覜諥邈裥銂뗧뾁뻨뾁뻥讂볯銂铧蒁胣閃苣ꮃ菣뎂菣蚃苣뎃苣袏臣뾹뷦ꂀ닧ꮁ苣誂뷤붣臣讂臣ꢁ苣ꞁ臣讂胣鎁苣覂臣邝雦ꢁ臣ꚁ臣膀ꓥ뚄迥뎁郥邈菣ꪃ菣벃菣莃苣릂胣뒰듧뮷諥릲胣芄苨뢅迥뎁苣ꮃ苣벃菣袼臣ꪁ苣ꆁ鳨讝胣ꮂ菣誃菣꾃菣꾂苣膀苣膃菣ꊂ菣뎂菣ꮃ胣뮂菣ꮃ苣蚃苣ꪃ菣ꊂ菣뎂菣ꮃ胣誏臣貐꟦ꦉ볯膀蓨ꪂ藩ꢂ苣蚃菣꺁蟩麱鿧醁苣膀룤뎁臣ꂀ닧膀苣벃菣ꎂ菣낂胣ꢂ菣袃菣莃菣ꮁ뷤ꢔ臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣袏臣覜諥邈裥꺁뫦ꎧ胦銂裥邙臣ꚁ賥袐觧꺁铦몇苣뚻闩閁臣讂迥꾁뛧膌臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂苣蚁臣隻臣놨껥꾏菨ꪁ鷦首臣馌臣覂苣讂胣ં䐼噉邀볯馼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†鳦몙飦꺁雦辦臣蒵裦ꦉ苣貵迥蒚諦躸铧ꮁ诨鞁臣꾁돦蒰臣袂苣閊룤ꢔ臣蒵臣벾苣鎁臣貁臣趁苣늶諧ꊽ藦ꮁ臣膀駩骮臣讂苣꺁臣꾁臣蒁臣膀냦Ꞁ뛦ꒉ胣붥臩ꮁꋩ뎑苣ꂊ臣龁苣궃菣鞃觥膀냦Ꞁ诨鞁臣꾁닦뢇뿦ꒉ迥뎁뛧龮닦膀苣麃닦膀苣뎂菣莃菣릲诨鞁臣꾁菣벃菣莃菣릲臣袂臣ꪁꏩꢔ닦ꞁꋩ뎑苣ꂊ臣龁苣麃菣뢂菣뎃胣ꚸ臣ꮁ苣ꪃ苣랂菣ꒉ迥뎁郥颧臣뮌雨蒚돨ꊽ觥貁賦銁苣貂苣芀냦Ꞁ蟦膿뛦ꮁꗥꦁ臣뢇뿦ꒉ臣鞁臣꾁胣袐裦誏臣ꦤ蓧겂菣膀뻤袁臣膀苣ꮂ苣ꊂ胣ꊂ苣벃胣ꊂ菣꺂菣벃菣袼臣ꪁ苣ꆁ菣궃菣것菣ꊂ菣꺂菣벃菣膀苣ꮃ苣뎃藩誃菣ꪃ苣ꂃ迥뎁郥颧觧ꪁ臣覼胣낂苣벃胣ꮂ菣ꒃ胣ꒂ菣뒂菣ꆃ胣骃苣膃菣膀菣ꦃ苣ꮂ菣袃胣誏臣궂苣뎃苣뎃苣ꂃ臣ꦁ胣뮂菣궃菣릂ꫨ躰뷤膀뻤袁臣膀菣袃菣Ꚃ菣ꮂ菣鲃苣랂菣膃菣뮂菣궃菣릂胣ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣벃苣膀菣覃菣궂苣ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣벃苣膀菣覃菣궂苣ꢂ菣ꮃ苣ꮃ菣벃苣膀菣覃菣궂苣鞃菣钃菣뮂菣궃菣릂迥뎁菣覃菣궂苣鞃菣钃菣ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣벃苣ꪁ臣膀룤뎁臣鎁苣覂臣蒵臣袐苣鮁胣袐裦鶃菣麃菣膀뻤袁臣膀菣ꪃ菣讃菣钃菣ꪃ菣뎃胣ꮂ菣鲃菣벃볯馁臣辂臣ꮂ菣鲃苣랂菣ꪃ菣膃菣뎃볯膀迥뎁菣ꪃ苣膃菣뎃苣ꪃ苣벃菣鮼苣것苣膀뻤袁臣膀菣뎃菣誃苣袃胣颃苣袃菣ꒂ菣膀苣뾂菣ꮃ苣ꎃ苣袃迥꾁뗦ꆳ鿧ꪁ臣鮼迥뎁믤꺁ꏨ겖귥蒚臣놨껥꾏菨ꪁ蟦膿觥膀뻤袁臣것苣膃菣袏臣벂菣膃菣ꪁ臣貁賦銁苣貂苣芀ꗥꦁ臣貕鷩뮴胦ꒉ臣鞁臣꾁胣邙껥馁苣节臣ꞁ臣ꪁ臣貁胣覃苣떂菣袃菣袃菣Ꚃ菣膀菣Ꚃ菣ꮃꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣膀菣ꪃ苣ꮃ菣벃菣膀苣꾂菣궂苣躃菣ꮃ裢馼胣躃菣궂苣躃菣ꮃ裢醼볯膀菣ꪃ苣ꮃ菣벃菣銼볯膀菣ꪃ苣ꮃ菣벃菣钼볯膀菣ꪃ苣ꮃ菣벃菣隼볯膀菣ꪃ苣ꮃ菣벃菣颼볯膀菣ꪃ苣궂苣麃菣醼볯颼胣鶃菣ꪂ苣떂菣벃볯鎼볯誏臣鎁苣覂臣蒵臣袐苣鮁臣馌臣覂苣讂胣붥臩ꪁ蟥蚛飩ꊭ觥袏臣蚈闦ꒉ臣鞁臣꾁胣붣觥覭듧꺁菣랂菣뎃臣馌臣覂苣讂胣붥臩ꪁ蟥蚛觥ꢁ臣ꚁ臣膀駩骮臣讂苣꺁臣꾁臣蒁臣膀跥钴臣궸胦뮛꟨ꪳ볯馁臣辂臣膀ꇥ隌菣袃菣Ꚃ菣膀苣ꪃ苣ꂃ胣ꦡ듧膀迥뎁郥颧觧覼胣颫뫥ꮁ룥뮛臣龁룤뚺胦鶃菣麃菣誏臣颫裥邭鯩ꎧ돨꺨胣뒰뫦Ꞁ뫤ꆾ迥꾁룤ꆾ苣ꪂ菣袼臣ꪁ苣ꆁ胣ꮂ菣랂苣ꂃꇥ膀ꇧ뢅苣ꮃ菣讃苣ꂃ迥꾁ꇧ뢅ꇥ膀苣ꢂ菣뢅ꇥ誏臣ꪃ菣뢅ꇥ袼뷯ꢼ럧鶡뛦誏臣鶇鯩ꒉ臣鞁臣ꚇ雦ꮁ룤銷臣뾽铧馁苣鎁臣貁臣趁苣覼臣馌臣覂苣讂胣붥臩ꪁ뿤颭雦ꢁ臣ꚁ臣膀駩骮臣讂苣꺁臣꾁臣蒁臣膀菣ꦃ菣뎃볯馁臣辂臣ꆃ菣ꮃ胣ꢂ菣ꮃ胣躽裢鞃菣钃菣誏臣躽裢隃菣ꮃ볯膀苣ꮃ菣뎃藩膀菣ꆃ菣떂菣ꮃ胣鮛듧ꊂ菣ꊃ菣Ꚃ菣ꦡ胣馃菣뢂菣ꊂ菣뎂菣ꮃ胣覮臦馦藩膀苣ꮃ苣뎃藩꾂菣ꮃ菣궂苣뢂菣膀菣Ꞃ菣ꮃ苣뾂菣벃菣誏臣貐꟦ꦉ臣馌臣覂苣讂胣늶뷤讞臣붣觥ꒉ뷥ꮁ뷤ꢔ臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂ꓥ辁臣늶뷤鎃菣꾂菣貁귥ꢜ臣讂臣膀觧骮臣ꒉ뷥ꮁ뷤ꢔ臣貂苣늶뷤鎃菣꾂菣꾁蟦膿賥ꒉ볯肸꣧ꖻ룤覼臣뢛뫦Ꞁ臣ꪁ臣ꚁ臣ꪁ苣ꪁ臣芀뻤袁臣膀蓨ꪂ苣릂菣ꮃ臣ꦁ臣麝ꗦꞀ臣늶뷤鎃菣꾂菣誏臣릲돧꺁뛦鎽菣銃苣ꮃ臣膀뷤ꢼ볯ꊼ볯ꪦ냦Ꞁ裢ꪦ닦Ꞁ菣ꦃ菣릂볯꺁闧ꊝ듦Ꞁ觥膀苣蚃苣ꦃ菣뎂菣Ꚃ菣颃苣袃菣ꒂ菣膀냦趸뫦Ꞁ꣦芄胣뒰룤뚺胦閃苣ꮃ菣ꊽ裦鶃菣麃菣誏臣貐꟦ꦉ臣ꦁ臣뢇뿦ꒉ臣놅臣肜觨ꮁ뷤ꢔ臣貂苣芀迥뺯臣膀냦膀苣ꮃ苣벃菣膀菣ꪃ苣벃菣誏臣낂菣뎂菣ꮃ臣ꦁ臣떥胦꺁뛦鎽臣膀ꯩꢼ볯ꊼ臣貕鷩뮴胦ꒉ胣꾂菣ꒂ苣ꪃ苣벃菣膀苣ꂃ胣뒰뫦Ꞁ苣ꮃ菣벃苣颪냥鎽胣뒰뫦Ꞁ菣ꪃ菣벃迥뎁郥颧觧ꪁ臣꺁蟦膿觥ꢁ藥ꮁ鳦꾉臣뾽铧閁苣讂胣麝뗧ꎏ諦躸臣꾁胣薻迨뢇뿦ꒉ迥뎁뫦늶臣鮜臣鞁臣芀鷩貵迥閊룤ꢔ臣覜铧ꪁ뛦鎽뷥讅臣鞁臣꾁胣薻迨늶觥膀苣麃菣랂菣뎃迥뎁蟦膿뛦貁賦銁苣貂苣芀鷩袄蛥閊룤貁触鮜臣貂苣뒠郥膀臩螈臣늘藨ꒉ苣肸裨ꮁ郥覜臣讂귧떼ꏨꒉ苣ꢔ臣讂胣ં䐼噉邀볯馼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†諥袁臣膀鳦몙飦꺁賥袐觧꾁胣붥臩ꪁ뗧뮼諦躸黥鎃菣꾂菣꺁뇥肉뷤ꢔ臣袂苣貵볩讞觥ꊽ臣閊룤馁苣鎁臣貁臣趁胣袏臣貵髧蒚髧骆菣莃菣ꮁ苣誂諦躸臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣膀臣꺁苣蚁臣蒵裦ꦉ臣鎽ꗦ薀臣ꢑ鿧ꞁ臣讂胣貵髧膀臩뮳臣ꊽ藦ꞁ諦躸臣貂苣膀닦芙铧辇臣閊룤꾁胣节臣趂苣閊룤것苣ꆃ菣銂胩颁雦骶髧ꢁ臣蚁苣誂苣鞁苣ꎀ뛧蒚臣芁苣芀㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 겜駧躘臣隌郥ꦉ臣膀냥ꚃ菣ꦃ菣ꦃ냥麃볯玈慭汬甠楮慬敭汬牡瘠獥捩敬覼胣Ꞥ菣讃菣ꆃ菣辰菨袼慬杲⁥湵汩浡汥慬⁲敶楳汣獥볯膀迥뎁菣ꮃ菣ꦃ菣ꦃ냥麃볯消汵楴慬敭汬牡瘠獥捩敬覼臣ꦁ臣ꪃ菣붂菣ꂃ胩钁苣릂菣ꂃ臣ꊽ藦ꞁ苣閊룤馁苣鎁臣貁臣趁苣芀菣鶃苣벃菣꾁苣것苣蚃菣벃菣膀苣蚃苣ꪃ菣ꊂ菣뎃胣鮃苣閃苣膃苣ꮃ苣ꪃ菣誏臣貐꟦ꦉ臣ꦁ臣颧胣ꪁ菣뎃蓨ꪳ臣覂ꫨ붣臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ં䐼噉邀볯馼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†鳦몙飦꺁賥겖뗧邈觧꾁韦ꢔ蟩꾁듧邼볯醼뷯螽胣蒴볯邼볯邼뷯螽臣薹뫥蒁꿧늛臣覤賥閁臣ꚁ苣辁볯붥臣鞁臣꾁諦躸蟩꾁胣뎹鷥蒚臣銃菣ꮁ雩鞁볯ꖗ臣龁苣蒴볯趽뷯鲀듧醼볯邼뷯螽臣蒯鯥ꞁ臣誂뻥讂胣貵迥閊룤ꮁ雩鞁胣蒵裦ꦉ臣膀蟥꺽臣貂苣ꎂ胨꺁韧뚊臣鲿臣ꢔ蟩銂ꫨ뒕臣讂臣膂臣膀ꗥ뺁臣辁臣邼볯邼볯膀볯躼볯閼胣邼볯醼胣邼볯閼胣醼볯邼胣銼볯閼胣閼볯邼胣醼볯躼볯膀볯閼볯邼胣銼볯躼볯膀볯邼볯邼胣醼볯邼胣醼볯邼胣銼볯邼胣銼볯邼迥뎁볯邼볯龃菣낂菣ꂃ臣뮴胦邈裥銂郥肂賩ꒉ臣ꊽ藦ꞁ迦鮾臣貂苣芀鳦ꦈ臣鎁臣ꮁ胣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣醼韦ꮁ볯麛臣ꢔ蟩ꞁ諦躸臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣膀迥꾁볯ꖗ臣ꢅ諦躸铧辇苣醼韦芁臣誂볯膀볯膀迥꾁볯麛臣ꢔ蟩ꮁ裥늉臣ꚁ諦躸臣ꚁ苣袂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖 겜駧躘臣뮴胦隌郥ꦉ迥꾁臣꺁賥겖뗧邈觧꺁닦芙髧ꮁ鳦릊臣ꢔ蟩貁胣肉鳦꺁諥鲞臣袂臣ꚁꓥ隌臣讂臣ꢁ臣膀뷥궥胨ꮁ苣躘苣讁臣芁苣芀臣龁臣ꎁ臣膀諦躸臣貂苣肜臩ꢔ蟩꾁胣鎽ꗦ薀臣袂臣ꚁ껥鎘臣몱껥馁苣鎁臣貁臣趁胣뾽铧閁苣讂藥鎽髧ꪁ賥袐觧膀諦躸雦閳胣뾪ꏨꦉ臣랼뫥誏臣薗諧꺁胩財臣놅臣覤賥馁苣芀諥袁臣膀苦薀臣뒹뷩膀뷤趇胣龣뫤誏臣閊룤芙鳦銂郥肂胣뮲駧馁苣릉껥꺁苦薀臣ꊖ胩馁苣ꂛ귥ꮁ뿥颁臣膀铧辇苣ꦁ裥ꪁ닦芙蟩뢁臣뾪闦馁苣薿ꛨ貁臣讂胣誸꣨閊룤辇臣膀臣龁臣ꎁ臣膀맥螝髧ꪁꃥ袐臣ꎻꇨ设臣芁苣芀뷥뚄臣꾁臣讂臣膀臣鎁臣论뻤ꮁ臣蒁臣꾁胣袂苣骤蟩袏臣袂苣醰蟩꺁铧辇꿧늛臣芁苣鎁臣꺁裥릂臣芁苣膀臣꺁苣蚁臣鎁臣꾁鳦몙飦꺁꿧늛蛥ꞁ臣讂胣ં䐼噉邀볯馼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†鳦몙飦꺁賥袐觧꾁胣겜駧躘臣隌郥ꦉ苣ꖼ볯늼裢캒ꊃ苣ꖃ菣벃苣벃臣鞁臣뾽铧馁苣鎁臣貁苦薀臣薿ꛨꢁ臣貂苣뒠郥ꮁ臣蒁臣ꞁ苣膀觥낿臣蒵裦ꦉ迥뎁諦躸菣뢂菣뎃臣뮻蓦꺁苣꺁臣袂臣ꚁ胣芁苣蒁臣鎽ꧨ肊ꇨ蚈蟩ꮁ臣蒁臣몢ꯧ閁苣ꚁ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