(57)【要約】  第一と第二の構成部分（２、４）の間の相対運動を制限するように設計された第一及び第二の最大用量停止機能（１、３）を備えた、薬物送達デバイスの第一の構成部分（２）上に、第一の最大用量停止機能（１）、及び薬物送達デバイスの第二の構成部分（４）上に対応する第二の最大用量停止機能（３）を含んでなる、薬物送達デバイス用の用量設定機構が提供される。選択可能な最大用量を制限するために、第一と第二の最高用量停止機能（１、３）の間の第一の構成部分（２）上に挿入された最大用量制限スリーブ（５、１０、１０’、１０’’、１０’’’）が提供される。【選択図】図２
2013514100.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物送達デバイス用の用量設定機構であって、
該薬物送達デバイスの第一の構成部分（２）上の第一の最大用量停止機能（１）、
第一及び第二の構成部分（２、４）間の相対運動を制限するように設計されている第一及び第二の最大用量停止機能（１、３）を備えた、該薬物送達デバイスの第二の構成部分（４）上の対応する第二の最大用量停止機能（３）、
該第一と第二の最大用量停止機能（１、３）の間の該第一の構成部分（２）上に挿入され、そして該第一の最高用量停止機能（１）にはめ合う第一端（７）上の嵌合い機能（６）及び該第一の最高用量停止機能（１）を複製する第二端（９）上の複製停止機能（８）を有する最大用量制限デバイス（５、１０、１０’、１０’’、１０’’’）、
を含んでなる、上記用量設定機構。
【請求項２】
前記の最高用量制限デバイス（５）が
管軸方向の対向する両側に開放端（１２、１３）を有する、本質的に円筒状断面を備え、
前記薬物送達デバイスの前記第一の最大用量停止機能（１）にはめ合う管体（１１）の一方の開放端（１２）上に設けられる前記嵌合い機能（６）、及び
該薬物送達デバイスの該第一の最大用量停止機能（１）を複製する該管体（１１）の他方の開放端（１３）上に設けられる前記複製停止機能（８）を備えた、
管体（１１）を含んでなる；
最高用量制限スリーブ（１０、１０’、１０’’、１０’’’）であり、
該嵌合い機能（６）は、該薬物送達デバイスに対する回転及び並進の両方向において、該最大用量制限スリーブ（１０）の位置を規定し、
該最大用量制限スリーブ（１０、１０’、１０’’、１０’’’）は、該薬物送達デバイスの前記第一の構成部分（２）の直径に対する締りばめを備えて設計される、請求項１に記載の用量設定機構。
【請求項３】
前記最大用量制限スリーブ（１０、１０’、１０’’、１０’’’）の内径が、前記薬物送達デバイスの第一の構成部分（２）の外径に対する締りばめを備えて設計される、請求項１又は２に記載の用量設定機構。
【請求項４】
前記最大用量制限スリーブ（１０、１０’、１０’’、１０’’’）の外径が、前記薬物送達デバイスの前記第一の最大用量停止機能（１）の外径と同一か、又はそれより小さい、請求項１〜３のいずれか１項に記載の用量設定機構。
【請求項５】
前記最大用量制限スリーブ（１０、１０’、１０’’、１０’’’）の長さ、及び／又は該最大用量制限スリーブ（１０、１０’、１０’’、１０’’’）の前記第二の最大用量停止機能（４）に対する前記複製停止機能（８）の角位置が、事前に定義され、所望の限定用量値に従って設計される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の用量設定機構。
【請求項６】
最大用量停止トルクは、前記最大用量制限スリーブ（１０、１０’、１０’’、１０’’’）を通して、直接、前記薬物送達デバイスの前記第一の最大用量停止機能（１）に伝達される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の用量設定機構。
【請求項７】
ハウジング；請求項１〜６のいずれか１項に記載の用量設定機構；スピンドルを含み、該用量設定機構と少なくとも用量の設定中相互作用する駆動機構；及び薬剤で充填され、そして該ハウジング及び／又は該駆動機構に取り付け可能なカートリッジを含んでなる、薬物送達デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は薬物送達デバイス用の用量設定機構に関する。
【０００２】
医療デバイスの製造において、共通のデバイスプラットフォームに基づいて、一連の製品を製造する有意性は、しばしば、存在する。例えば、製造プロセスの簡略化又は製品コストの低減がそのような有意性である。
【０００３】
注射可能な医薬品を投与する共通の手段は、変更可能な用量の注射手段を有する薬物送達デバイスである。そのような薬物送達デバイスのプラットフォームが、多くの注射可能な医薬品のために使用されるとき、プラットフォームの設計された最大用量は、送達すべき各薬剤に対して適切でないかもしれない。一例は、以下に述べる長時間作用型インスリン及び短時間作用型インスリンであり得る。
【背景技術】
【０００４】
最先端の技術における薬物送達デバイスの最大用量を制限する手段は、公知である。特許文献１は、自己投与の注射ペン装置を開示し、ここで、用量制限スリーブは、二つの明確な構造よりなる用量ノブ停止アセンブリに連結される。一つの実施態様において、用量制限スリーブは、両端が開放端である管状構造である。二つの明確な構造の一つは、一つの開放端内に位置する。この構造は、一セットのねじ溝を含みそして用量制限スリーブの管状構造は一セットのレールを含む。ねじ溝及びレールのセットは、二つの構造の一つ及び用量制限スリーブ管状構造は一緒に回転できるように、二つの構造の一つ及び用量制限スリーブの管状構造と回転しながら連結する。特許文献１に記載の用量制限スリーブは、使用者（即ち、医療専門家、並びに、患者）が、事前決定された、及び事前設定された限界値を設定するために、このスリーブの相対的位置を調整するための特別のツールを適用することにより選択的に係合できる。
【０００５】
薬物送達デバイス及びその駆動機構の主要な組立は、本出願人の特許文献２で開示され、その参照は更に詳細になされる。
【０００６】
一般的な種類の薬物送達デバイスは、正規の医学的訓練を受けていない人、即ち患者による規則的な注射が発生する場合に適用される。しかし、この環境は、そのような薬物送達デバイスに対して幾つかの対策を必要とする。デバイスは構造上強固であり、患者による部品の操作及びその操作の理解の両方の観点より、容易に使用できる必要がある。例えば、糖尿病患者の場合、多くの使用者は肉体的に虚弱であり、そして、また、視力に障害があるかも知れない。
【０００７】
従って、最新の制限手段の一つの著しい欠点は、患者自身が医療専門家の管理なしで、最大用量を変更できる可能性があることである。これは、間違った操作に起因して送達される薬剤の過剰投与に導くかもしれない。
【０００８】
別の欠点は、最新技術での制限手段の複雑な技術において識別できる。特許文献１のカラム２０、３０〜３２行から明白になる通り、二つの明確な構造は、変更可能な長さを得るために、即ち、個々のデバイスから投与される最大用量を変更するために、用量制限スリーブ、並びに、多くのねじ溝及びレール（rail）と一緒に使用される。そのような構造は、製造プロセスの簡略化又は製品コストの低減に貢献しない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】ＵＳ第５５１４０９７号
【特許文献２】ＥＰ第１６０３６１１号Ｂ１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明の目的は、薬物送達デバイス（注射デバイス）の最大用量を改変することを可能とする改良された用量設定機構を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
上記の欠点は本発明で解決され、それは、使用者が変更可能な用量機能を有する薬物送達デバイスで設定することができる、最大用量をあらかじめ制限するための簡単な手段である。換言すれば、本発明に基づき、薬物送達デバイスの最大用量を、最大用量制限デバイスである単独の構成部品のみを任意に追加することにより改変することを可能にするデバイスが提供される。さらにその上、この一つの単独の構成変更部品、即ち、最大用量制限スリーブを有する用量設定機構は、印刷などのいかなる特別な表面処理も必要とせずに、そして複雑な、又は正確な組立を必要としない、極めて簡単な単独の構成部品である。
【００１２】
特に、薬物送達デバイスの第一の構成部分に第一の最大用量停止機能、及び薬物送達デバイスの第二の構成部分に対応する第二の最大用量停止機能を含み、第一と第二の構成部分間の相対運動を制限するように設計された第一及び第二の最大用量停止機能を備えた、薬物送達デバイス用の用量設定機構が提供される。更に、第一と第二の最大用量停止機能の間の第一の構成部分に挿入され、そして  第一の最大用量停止機能にはめ合う第一端上に嵌合い機能を有し、そして第一の最大用量停止機能を複製する第二端上に複製停止機能を有する最大用量制限デバイスが提供される。
【００１３】
好ましくは、最大用量制限デバイスは、管軸方向の対向する両側に開放端を有する本質的に円筒状の断面積を備え、薬物送達デバイスの第一の最大用量停止機能にはめ合う管体の一方の開放端上に設けられる嵌合い機能を備え、そして、薬物送達デバイスの第一の最大用量停止機能を複製する管体の他方の開放端上に設けられる複製停止機能を備えた管体を含む最大用量制限スリーブである。その中で、嵌合い機能は、薬物送達デバイスに対する回転及び並進の両方向で最大用量限定スリーブの位置を画成し、ここで、最大用量制限スリーブは、薬物送達デバイスの第一構成部分の直径に対する締りばめを備えて設計される。
【００１４】
最大用量制限スリーブの内径は、薬物送達デバイスの第一の構成部分の外径に対する締りばめを備えて設計され得る。その上、最大用量制限スリーブの外径は、薬物送達デバイスの第一の最大用量停止機能の外径と同じであってもよい。あるいは、最大用量制限スリーブの外径は、薬物送達デバイスの第一の最大用量停止機能の外径より小さくでもよく、好ましくは、薬物送達デバイスの第一の最大用量停止機能の外径の８０〜９９％の間であり、特に好ましくは、薬物送達デバイスの第一の最大用量停止機能の外径の９０〜９５％の間である。
【００１５】
好ましくは、最大用量制限スリーブの長さ、及び／又は、最大用量制限スリーブの第二の最大用量停止機能に関する前記複製停止機能の角位置は、事前に定義された、所望の限定用量値に基づき設計される。より好ましくは、最大用量停止トルクは、最大用量制限スリーブを通して、直接、薬物送達デバイスの第一の最大用量停止機能に伝達される。
【００１６】
上記に加えて、ハウジング；上記で記載の用量設定機構；スピンドルを含み、そして少なくとも用量の設定中、前記用量設定機構と相互作用する駆動機構；並びに薬剤で充填され、及び前記ハウジング、及び／又は、前記駆動機構に取り付け可能なカートリッジを含む薬物送達デバイスは提供される。
【００１７】
最高用量停止が、使用者／患者又は医療専門家により変更可能である最新技術と対比して、最大用量は、本発明の最大用量制限スリーブを挿入することにより工場で事前設定され、一方、最大用量のいかなる操作も実施できないように薬物送達デバイスを組み立てる。
【００１８】
本発明は、更に、用量設定機構を含んでなる薬物送達デバイスを参照し、用量設定機構は、
前記薬物送達デバイスの第一の構成部分上に第一の最大用量停止機能、
前記第一と第二の構成部分の間の相対回転運動を制限するように設計された第一及び第二の最大用量停止機能を備えた、前記薬物送達デバイスの第二の構成部分上の対応する第二の最大用量停止機能、
前記第一と第二の最大用量停止機能の間の前記第一の構成部分上に挿入され、そして前記第一最大用量停止機能にはめ合う第一端上に嵌合い機能、及び前記第一の最大用量停止機能を複製する第二端上に複製停止機能を有する、最大用量制限デバイスを含んでなる。
【００１９】
この薬物送達デバイスにおいて、前記最大用量制限アウリーブは、好ましくは、
管軸方向の対向する両側で開放端を有する本質的に円筒状断面を備えた管体を含んでなり、
前記薬物送達デバイスの前記第一の最大用量停止機能にはめ合う管体の一方の開放端上に設けられる前記嵌合い機能を備え、そして
前記薬物送達デバイスの前記第一の最大用量停止機能を複製する前記管体の他の開放端に設けられる前記複製停止機能を備え、
前記嵌合い機能は、前記薬物送達デバイスに対する回転方向及び並進の両方向において、前記最大用量制限スリーブの位置を画成し；
前記最大用量制限スリーブは、前記薬物送達デバイスの前記第一の構成部分の直径に対する締りばめを備えて設計される、
最大用量制限スリーブである。
【００２０】
この薬物送達デバイスにおいて、前記最大用量制限スリーブの内径は、前記薬物送達デバイスの第一の構成部分の外径に対する締りばめを備えて設計し得る。
【００２１】
前記最大用量制限スリーブの外径は、前記薬物送達デバイスの前記第一の最大用量停止機能の外径と同一であり得る。
【００２２】
前記最大用量制限スリーブの前記第二の最大用量停止機能に対する前記最大用量制限スリーブの長さ、及び／又は、前記複製停止機能の角位置は、事前に定義された、所望の限定用量値に基づき設計し得る。
【００２３】
複製停止機能が第二の構成部分と接触するとき、最大用量停止トルクは、好ましくは、前記最大用量制限スリーブを通して、直接、前記薬物送達デバイスの前記第一の最大用量停止機能に伝達される。
【００２４】
本発明に記載の薬物送達デバイスは、好ましくは、更に、ハウジング；スピンドルを含み、そして少なくとも、用量の設定中、前記用量設定機構と相互作用する駆動機構；及び薬剤で充填され、そして前記ハウジング、及び／又は前記駆動機構に取り付け可能なカートリッジを含む。
【００２５】
本明細書で使用する用語「薬剤」、少なくとも一つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、ここで一実施態様において、薬学的に活性な化合物は、最大で１５００Ｄａまでの分子量を有し、及び／又は、ペプチド、蛋白質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、抗体、酵素、抗体、ホルモン又はオリゴヌクレオチド、若しくは上記の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈又は肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、癌、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症、及び／又は、関節リウマチの処置、及び／又は、予防に有用であり、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置、及び／又は、予防のための、少なくとも一つのペプチドを含み、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも一つのヒトインスリン又はヒトインスリン類似体若しくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、又はその類似体若しくは誘導体、又はエキセンジン−３又はエキセンジン−４、若しくはエキセンジン−３又はエキセンジン−４の類似体若しくは誘導体を含む。
【００２６】
インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリンであり、ここで、Ｂ２８位におけるプロリンは、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａで代替され、そして、Ｂ２９位において、Ｌｙｓは、Ｐｒｏで代替されてもよく；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、及びＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００２７】
インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００２８】
エキセンジン−４は、例えば、エキセンジン−４（１−３９）、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ2配列のペプチドを意味する。
【００２９】
エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下の化合物リスト：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；又は
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ2は、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端と結合してもよく；
【００３０】
又は以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；  
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８  エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５，ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，  Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
又は前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容可能な塩若しくは溶媒和物；
から選択される。
【００３１】
ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン（ホリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロパイン（ソマトロピン）、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどのRote Liste、２００８年版、５０章に表示されている脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は規制活性ペプチド及びそれらの拮抗剤である。
【００３２】
多糖類としては、例えば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、又は超低分子量ヘパリン、若しくはその誘導体、又はスルホン化された、例えば、上記多糖類のポリスルホン化形体、及び／又は、薬学的に許容可能なその塩がある。ポリスルホン化低分子量ヘパリンの薬学的に許容可能な塩の例としては、エノキサパリンナトリウム塩がある。
【００３３】
薬学的に許容可能な塩は、例えば、酸付加塩、及び塩基塩がある。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌ又はＨＢｒ塩がある。塩基塩は、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属、例えば、Ｎａ+、又は、Ｋ+、又は、Ｃａ2+から選択されるカチオン、又は、アンモニウムイオンＮ+（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に、水素；場合により置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル基；場合により置換されるＣ２〜Ｃ６アルケニル基；場合により置換されるＣ６〜Ｃ１０アリール基、又は場合により置換されるＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する。薬学的に許容される塩の別の例は、“Remington's Pharmaceutical Sciences” 17編、Alfonso R.Gennaro（編集），Mark Publishing社，Easton, Pa., U.S.A.,1985 及び Encyclopedia of Pharmaceutical Technologyに記載されている。
【００３４】
薬学的に許容可能な溶媒和物としては、例えば、水和物がある。
【発明を実施するための形態】
【００３５】
下記に、本発明は、実施例を用いて、図面を参照して説明されるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００３６】
【図１】薬物送達デバイスの概略図を示す。
【図２】最大用量制限デバイスに適用した図１の薬物送達デバイスの概略図を示す。
【図３】最大用量制限スリーブの概略図を示す。
【図４】最大用量制限スリーブ及び第二の構成部分のかみ合いを概略示す。
【図５】異なった長さを有する最大用量制限スリーブを適用する概略図を示す。
【００３７】
これ以降、本発明の特徴は、本出願人のＥＰ第１６０３６１１号Ｂ１に開示された薬物送達デバイスを参照して説明される。
【００３８】
本発明は、この特定の薬物送達デバイスを参照して説明されるが、用量設定機構は、他の変更可能な用量注射デバイスに適用可能であるかもしれず、ここで最大用量は同様の方法で制限される。換言すれば、それは、いかなる薬物送達デバイスにも等しく適用し得て、ここで、最大用量の停止は、互いに向かって動く二つの別の構成部品の機能により、そして、最大用量に到達したときの接触により決定される。これは、回転運動する構成部品に対して、例えば、ダイヤルで変更可能な用量ペンで、又は軸方向に走行する構成部品に対して、例えば、引き−押し固定化用量ペンの両方に適用できるであろう。更にその上、本発明は使い捨ての薬物送達デバイスに関して記載されるが、また、再使用可能薬物送達デバイスに対しても適用可能である。
【００３９】
ＥＰ第１６０３６１１号Ｂ１で開示された薬物送達デバイスにおいて、最大用量停止（また、８０ユニット停止として知られているが）は、用量ダイヤルスリーブ２（第一構成部分に対応して）の外面に成形された突起１（即ち、最大用量停止機能）と、構成部分４（例えば、ねじ山インサート）の内面に成形された対応する突起３（即ち、最大用量停止機能）の間の接触により達成される。これは図１で示される。対応する突起（即ち、最大用量停止機能）は、また、第一及び第二の構成部分２、４の反対側に存在する。
【００４０】
本発明に記載の用量設定機構は、一般的な種類の薬物送達デバイスの組立に、場合により、含まれてもよい追加の構成部品５を含む。図２から判明する通り、この追加の構成部品は、管軸の反対側にある開放端１２、１３を有する、本質的に、円筒状の断面を備えた管体１１を有するスリーブ１０として設計される。用量設定機構５は、薬物送達デバイス、例えば、注射ペンの第一の構成部分２と組立てられる。用量設定機構は、第一の構成部分２の第一の最大用量停止機能１にはめ合う嵌合い機能６、及び第一構成部分２の停止機能を複製する複製停止機能８を有する。
【００４１】
第一構成部分２の直径にはめ合う締りばめと組み合わされた嵌合い機能６は、第一構成部分２に対して回転方向と並進（軸方向に）方向の両方向に構成部品５を位置付けする。構成部品５の他端は、複製停止機能８を運ぶ。構成成分の図示された実施例は図２で示す。
【００４２】
この特別の実施態様において、構成備品５は、図３で示す通り、最大用量制限スリーブ１０である。最大用量制限スリーブ１０の内径は、それを定位置で保持するために第一構成部品にはめ合う締りばめで設計される。しかし、締りばめのはめ込みには、最大用量停止トルクを提供する必要はない。改変された最大用量は、ダイヤル設定され、そして複製停止機能８は、第二の構成部分と接触するとき、停止トルクは、最大用量制限スリーブ１０を通して、直接、第一の構成部分２の嵌合い機能６に伝達される。
【００４３】
最大用量制限スリーブ１０の外径は、第一の構成部分２の第一の最大用量停止機能の直径と同じである。換言すれば、最大用量制限スリーブ１０の肉厚は、第一の構成部分２に成形された最大用量の停止突起の高さと同じである。端部表面の非停止機能部分は、それらが第一の構成部分２のねじ山と干渉しないように、第一の構成部分２のねじ山と同じらせんに従う。従って、最大用量制限スリーブ１０は、更なる機構部品のいかなる走行にも、特に、第一の構成部分２の第二の構成部分４内の回転も干渉しない。それ故、薬物送達デバイスの普通の操作（改変された最大用量まで）は、最大用量制限スリーブ１０の存在により影響を受けない。改変された最大用量がダイヤル設定されたとき、第二の構成部分４の位置、最大用量制限デバイス５及び第一の構成部分４は図４に示される。
【００４４】
最大用量制限スリーブ１０の長さ、及び第一の構成部分２の第一の最大用量停止機能１に相対する複製停止機能８の角位置を適切に設計することにより、最大用量は、いかなる所望の値にも減少できる。これは図５で示される。この実施例において、三つの最大用量制限スリーブ１０’、１０’’、１０’’’は、それぞれ、第一の構成部分２の一つのねじ山ピッチ分の長さが異なる。従って、最大用量制限スリーブ１０の各増分は、第一の構成部分２の一回転によりダイヤル設定できる最大用量を減少させる。ＥＰ第１６０３６１１号Ｂ１で開示される薬物送達デバイスの場合、これは、２０ユニットの工程で最大用量を減少させる。
【００４５】
本発明に記載の用量設定機構は、薬物送達デバイスの最大用量を、一つの単独構成変更部品の任意の追加のみで改変することを可能にする。更にその上、この構成変更部品、即ち、最大用量制限スリーブ１０は、印刷を必要としない、そして複雑な又は正確な組立を必要としない極端に簡単な構成部品である。
【００４６】
本明細書で開示された用量設定機構に対する代替の解決策としては、現存する構成部品の改変が考えられる。例えば、これらは、最大用量停止、即ち、第一の構成部分２又は第二の構成部分４を定義する構成部品に対する改変であり得る。ＥＰ第１６０３６１１号Ｂ１で開示された薬物送達デバイスの第一の構成部分２（例えば、用量ダイヤルスリーブ）は、製造し、また、印刷工程を必要とするための特に挑戦的な構成部品である。ＥＰ第１６０３６１１号Ｂ１で開示された薬物送達デバイスにおける第二の構成部分４（例えば、ねじ山インサート）は、また、製造するのに適度に複雑であり（用量設定機構と比較して）、そして用量視界窓を形成するために、高度に磨かれた「レンズ」表面を要求する。
【００４７】
その上、第二の構成部分４、及び、特に、第一の構成部分２は、また、デバイスの変動の間のこれらの構成部品における性能及びいかなる変動に対しても重要であり、これらのデバイスの変動の性能に、潜在的に影響を与えるかもしれない。
【００４８】
従って、本発明の一つの主要な有意性は、デバイスの変動に対する製品コストを最小に維持することである。用量設定機構の更なる有意性は、基礎機構の性能が影響を受けないことである。
【実施例】
【００４９】
用量設定機構は、異なった薬剤又は薬剤濃度が薬物送達デバイスの共通のプラットフォームを基礎とするデバイスで送達されるデバイスの「群」が存在するときはいつも使用できる。
【００５０】
〔実施例１〕
長時間作用型インスリン及び短時間作用型インスリン（例えば、「Ｌａｎｔｕｓ」及び「Ａｐｉｄｒａ」）
患者に対する安全性の理由のため、送達デバイスにおける長時間作用型インスリンの最大用量と比較して、短時間作用インスリンの最大可能用量を低下させることは好ましいかもしれない。従って、本発明は、単独の薬物送達デバイスを基礎にした異なった最大用量を備えた両型のインスリンを提供することに、例えば、異なった用量設定機構を有するＥＰ第１６０３６１１号Ｂ１に開示された薬物送達デバイスに有用である。
【００５１】
〔実施例２〕
インスリングラルギン（Ｌａｎｔｕｓ）／ＡＶＥ−００１０の組合せ送達デバイス
この組合せの薬剤の一送達概念において、二つの活性な成分が、一処方において、及び一カートリッジにおいて共に提供される。患者は、Ｌａｎｔｕｓの変動可能用量を送達することを必要とし、従って、ＡＶＥ−００１０（グルカゴン様ペプチド１（ＧＬＰ−１）受容体作用薬及びインスリン分泌促進薬）の変動可能用量を受け入れるであろう。全ての患者が、Ｌａｎｔｕｓの用量に関係なく、ＡＶＥ−００１０の有効用量を受け入れることを確実にするために、数種の製剤が必要とされ、例えば、各製剤は、Ｌａｎｔｕｓの固定濃度（Ｕ１００）を有するが、ＡＶＥ−００１０の変動濃度を有することはあり得る。必要なＬａｎｔｕｓの用量に依存して、患者は、最良であり、そして彼らに正しいＡＶＥ−００１０用量を与える特定製剤を処方される。これらの処方は、各々、別の送達デバイスで送達されるが、これは、理想的には、同一のデバイスプラットフォームに基づくであろう。不適切な処方を受け入れるかもしれない患者が、ＡＶＥ−００１０の過剰投与を受け取らないことを確実にするために、デバイスが送達でき得る最大用量を低下させることは利点であり得るかもしれない。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【手続補正書】
【提出日】平成24年3月27日(2012.3.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
用量設定機構を含む薬物送達デバイスであって、用量設定機構は、
該薬物送達デバイスの第一の構成部分（２）上の第一の最大用量停止機能（１）、
第一及び第二の構成部分（２、４）間の相対運動を制限するように設計された第一及び第二の最大用量停止機能（１、３）を備えた、該薬物送達デバイスの第二の構成部分（４）上の対応する第二の最大用量停止機能（３）、
該第一と第二の最大用量停止機能（１、３）の間の該第一の構成部分（２）上に挿入され、そして該第一の最高用量停止機能（１）にはめ合う第一端（７）上の嵌合い機能（６）及び該第一の最高用量停止機能（１）を複製する第二端（９）上の複製停止機能（８）を有する最大用量制限デバイス（５、１０、１０’、１０’’、  １０’’’）；
を含んでなる、上記薬物送達デバイス。
【請求項２】
前記の最高用量制限デバイス（５）が、
管軸方向の対向する両側に開放端（１２、１３）を有する、本質的に円筒状の断面を備え、
前記薬物送達デバイスの前記第一の最大用量停止機能（１）にはめ合う管体（１１）の一方の開放端（１２）上に設けられる前記嵌合い機能（６）；及び
該薬物送達デバイスの前記第一の最大用量停止機能（１）を複製する該管体（１１）の他方の開放端（１３）上に設けられる前記複製停止機能（８）を備えた；
管体（１１）を含んでなる；
最高用量制限スリーブ（１０、１０’、１０’’、  １０’’’）であり、
該嵌合い機能（６）は、該薬物送達デバイスに対する回転及び並進の両方向において、該最大用量制限スリーブ（１０）の位置を規定し、
該最大用量制限スリーブ（１０、１０’、１０’’、１０’’’）は、該薬物送達デバイスの前記第一の構成部分（２）の直径に対する締りばめを備えて設計される、
請求項１に記載の薬物送達デバイス。
【請求項３】
前記最大用量制限スリーブ（１０、１０’、１０’’、１０’’’）の内径が、前記薬物送達デバイスの第一の構成部分（２）の外径に対する締りばめを備えて設計される、請求項１に記載の薬物送達デバイス。
【請求項４】
前記最大用量制限スリーブ（１０、１０’、１０’’、１０’’’）の外径が、前記薬物送達デバイスの前記第一の最大用量停止機能（１）の外径と同一か、又はそれより小さい、請求項２又は３に記載の薬物送達デバイス。
【請求項５】
前記最大用量制限スリーブ（１０、１０’、１０’’、１０’’’）の長さ、及び／又は該最大用量制限スリーブ（１０、１０’、１０’’、１０’’’）の前記第二の最大用量停止機能（４）に対する前記複製停止機能（８）の角位置が、事前に定義され、所望の限定用量値に従って設計される、請求項２〜４のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項６】
複製停止機能（８）が、第二の構成部分（４）と接触状態にあるとき、最大用量停止トルクが、前記最大用量制限スリーブ（１０、１０’、１０’’、１０’’’）を通して、直接、前記薬物送達デバイスの前記第一の最大用量停止機能（１）に伝達される、請求項２〜５のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の薬物送達デバイスであって、更に、ハウジング；スピンドルを含み、そして少なくとも用量の設定中に前記用量設定機構と相互作用する駆動機構；及び薬剤で充填され、そして該ハウジング及び／又は該駆動機構に取り付け可能なカートリッジを含む、上記薬物送達デバイス。
【国際調査報告】
2013514100.tif 000008
2013514100.tif 000009
2013514100.tif 000010