(57)【要約】本発明は、式Ｉ−ＡまたはＩ−Ｂで表される化合物を提供し、式中、ＨＹ、Ｇ１、Ｇ２、Ｒ２、Ｒ１２、Ｗ１、Ｗ２、ｎ、および環Ａは、本明細書において記載される通りである。該化合物は、ＰＩ３Ｋおよび／またはｍＴｏｒの阻害剤であり、従って、増殖性、炎症性、または心血管の障害の治療において有用である。より詳細には、該化合物は、対象における、限定されないが以下を含む、癌の治療において有用である：肺癌および気管支癌、前立腺癌、乳癌、膵癌、結腸癌および直腸癌、甲状腺癌、肝臓癌および肝内胆管癌、肝細胞癌、胃癌、神経膠腫／神経膠芽腫、子宮内膜癌、黒色腫、腎臓癌および腎盂癌、膀胱癌、子宮体癌、子宮頸癌、卵巣癌、多発性骨髄腫、食道癌、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、リンパ性白血病、骨髄性白血病、脳癌、口腔癌および咽頭癌、小腸癌、非ホジキンリンパ腫、および絨毛状結腸腺腫。
2013542941.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式Ｉ−ＡまたはＩ−Ｂに示す化合物
【化１−３】
2013542941.tif 000171
または薬剤的に許容される塩であり、式中
Ｇ１はＮまたはＣＲ１であり、Ｒ１はＨ、−ＣＮ、ハロゲン、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、または−Ｚ−Ｒ１１から選択される任意に置換される基であり、ここで
Ｚは任意に置換されるＣ１−３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ａ）−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され、
Ｒ１ａは水素または任意に置換されるＣ１−４脂肪族であり、および
Ｒ１１は水素またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、または６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、および
Ｇ２はＳ、Ｏ、またはＮＲ３であり、ここでＲ３は水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
環Ａは６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ２の各出現は独立して−Ｒ１２ａ、−Ｔ２−Ｒ１２ｄ、または−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ１２ｄであり、および
Ｒ１２ａの各出現は独立してハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＲ１２ｂ、−ＳＲ１２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２であり、またはＲ１２ｂの２つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素若しくは硫黄から選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル  環を形成し、
Ｒ１２ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１２ｃの各出現は独立して、Ｃ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１２ｄの各出現は独立して水素、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１２ｅの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族基であり、
Ｖ２の各出現は独立して−Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−Ｏ−であり、および
Ｔ２は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ２若しくはその部分は任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、ここでＲ１３は水素または任意に置換されるＣ１−４脂肪族基であり、
ｎは０〜４であり、
Ｒ１２は水素、ハロ、またはＣ１−６脂肪族、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ａ）２、３〜１０員の脂環式、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＲ４ａ、または−ＳＲ４ａから選択される任意に置換される基であり、
またはＲ２およびＲ１２は任意に置換される３〜１０員の脂環式を形成し、
Ｗ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ａ−、−ＮＲ４ａＣ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ４ｂ）Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（＝ＮＲ４ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ４ｂ）Ｏ−、−ＯＣ（＝ＮＲ４ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ４ｂ）ＮＲ４ａ−、−ＮＲ４ａＣ（＝ＮＲ４ｂ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ４ａ−、−ＮＲ４ａＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ａ−、−ＮＲ４ａＳ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｓ）Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４ａ−、または−ＮＲ４ａＣ（Ｓ）−から選択され、
Ｗ２は−（Ｃ−Ｗ３）ｒであるか、またはＷ２の任意の２つの出現は独立して−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−であり、
ここでＷ３の各出現は独立して−（Ｒ５）２または＝Ｏであり、
ｒは０〜３であり、
Ｒ４の各出現は独立して水素、ハロ、または任意に置換されるＣ１−６脂肪族または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｃであり、
Ｒ４ａの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
Ｒ４ｂの各出現は独立して水素、または任意に置換されるＣ１−６脂肪族、−ＯＲ４ｃ、または−Ｎ（Ｒ４ａ）２から選択される基であり、
Ｒ４ｃの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
Ｒ５の各出現は独立して水素、ハロ、またはＣ１−６脂肪族、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ａ）２、３〜１０員の脂環式、６〜１０員のアリール、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＲ４ａ、または−ＳＲ４ａから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ５ａの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
ＨＹは以下の構造式から選択される任意に置換される基であり、
【化２−３】
2013542941.tif 000172
ここでＸ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、ただしＸ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの２つより多い出現がＮであることはなく、
Ｑ１およびＱ２の各出現は独立してＳ、Ｏまたは−ＮＲ６であり、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、およびＹ５の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、
または、Ｘ４およびＸ５、Ｘ６およびＸ７、Ｙ１およびＱ１、Ｙ３およびＱ２、またはＹ４およびＹ５の２つの隣接する出現は、それらが結合される原子と一緒になって、５〜６員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される任意に置換される縮合基を形成し、
ここでＲ１０は−Ｒ１０ｂ、−Ｖ１−Ｒ１０ｃ、−Ｔ１−Ｒ１０ｂ、または−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ１０ｂであり、ここで
Ｖ１は−ＮＲ７−、−ＮＲ７−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ７−Ｃ（ＮＲ７）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ７）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ７）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｏ−、−ＳＯ２−、または−ＳＯ２ＮＲ７−であり、
Ｒ１０ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｔ１は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１０ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ１は任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を形成し、
Ｒ１０ｂの各出現は独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、または−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１０ｃの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、または
Ｒ７およびＲ１０ｃは、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ７の各出現は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−ＣＯ２Ｒ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−ＯＲ７ａ、−ＳＯ２Ｒ７ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７ａ）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
ここでＲ７ａの各出現は独立して水素またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ６の各出現は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＣＯ２Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
ここでＲ６ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ６ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、またはＲ６ｂの２つの出現はそれらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する３〜６員のヘテロシクリル、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基を形成し、
またはＨＹは
【化３−３】
2013542941.tif 000173
であり、
ここでＲ１４の各出現は独立して−Ｒ１４ａまたは−Ｔ１−Ｒ１４ｄであり、ここで
Ｒ１４ａの各出現は、原子価および安定性が許容できる範囲で独立してフッ素、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１４ｃ、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−ＯＲ１４ｂ、−ＳＲ１４ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）ＳＯ２Ｒ１４ｃ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ｂ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１４ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１４ｂ）２であるか、Ｒ１４ｂの２つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１４ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１４ｃの各出現は独立してＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１４ｄの各出現は独立して水素、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから任意に置換され、
Ｒ１４ｅの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族基であり、および
Ｔ１は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１４ｂＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ１若しくはその部分は、任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、
ｑは０〜６であり、
ｍは１または２であり、および
ｐは０、１、または２であり、
ただし構造式Ｉ−Ｂの化合物については、以下に示す構造式以外である、
化合物または薬剤的に許容される塩：
【化４−３】
2013542941.tif 000174
【請求項２】
構造式ＩＩ−ＡまたはＩＩ−Ｂに示す化合物
【化５−３】
2013542941.tif 000175
または薬剤的に許容される塩であり、式中
Ｇ１はＮまたはＣＲ１であり、Ｒ１はＨ、−ＣＮ、ハロゲン、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、または−Ｚ−Ｒ１１から選択される任意に置換される基であり、ここで
Ｚは任意に置換されるＣ１−３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ａ）−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され、
Ｒ１ａは水素または任意に置換されるＣ１−４脂肪族であり、および
Ｒ１１は水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、または６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、および
環Ａは６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ２の各出現は独立して−Ｒ１２ａ、−Ｔ２−Ｒ１２ｄ、または−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ１２ｄであり、および
Ｒ１２ａの各出現は独立してハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＲ１２ｂ、−ＳＲ１２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２であり、またはＲ１２ｂの２つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１２ｂの各出現は独立して水素またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１２ｃの各出現は独立してＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１２ｄの各出現は独立して水素、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換され、
Ｒ１２ｅの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族基であり、
Ｖ２の各出現は独立して−Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−Ｏ−であり、および
Ｔ２は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ２若しくはその部分は任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、Ｒ１３は水素または任意に置換されるＣ１−４脂肪族基であり、
ｎは０〜４であり、
Ｒ１２は水素、ハロ、またはＣ１−６脂肪族、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ａ）２、３〜１０員の脂環式、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＲ４ａ、または−ＳＲ４ａから選択される任意に置換される基であり、
またはＲ２およびＲ１２は任意に置換される３〜１０員の脂環式を形成し、
Ｗ１は−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ａ−、−ＮＲ４ａＣ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ４ｂ）Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（＝ＮＲ４ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ４ｂ）Ｏ−、−ＯＣ（＝ＮＲ４ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ４ｂ）ＮＲ４ａ−、−ＮＲ４ａＣ（＝ＮＲ４ｂ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ４ａ−、−ＮＲ４ａＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ａ−、−ＮＲ４ａＳ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｓ）Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４ａ−、または−ＮＲ４ａＣ（Ｓ）−から選択され、
Ｗ２は−（Ｃ−Ｗ３）ｒであり、またはＷ２の任意の２つの出現は独立して−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−であり、
ここでＷ３の各出現は独立して−（Ｒ５）２または＝Ｏであり、
ｒは０〜３であり、
Ｒ４の各出現は独立して水素、ハロ、または任意に置換されるＣ１−６脂肪族または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｃであり、
Ｒ４ａの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
Ｒ４ｂの各出現は独立して水素、または任意に置換されるＣ１−６脂肪族、−ＯＲ４ｃ、または−Ｎ（Ｒ４ａ）２から選択される基であり、
Ｒ４ｃの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
Ｒ５の各出現は独立して水素、ハロ、またはＣ１−６脂肪族、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ａ）２、３〜１０員の脂環式、６〜１０員のアリール、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＲ４ａ、または−ＳＲ４ａであり、
Ｒ５ａの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
ＨＹは以下に示す構造式から選択される任意に置換される基であり、
【化６−３】
2013542941.tif 000176
ここでＸ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、ただしＸ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの２つより多い出現がＮであることはなく、
Ｑ１およびＱ２の各出現は独立してＳ、Ｏまたは−ＮＲ６であり、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、およびＹ５の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、
または、Ｘ４およびＸ５、Ｘ６およびＸ７、Ｙ１およびＱ１、Ｙ３およびＱ２、またはＹ４およびＹ５の２つの隣接する出現は、それらが結合される原子と一緒になって、５〜６員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される任意に置換される縮合基を形成し、
ここでＲ１０は−Ｒ１０ｂ、−Ｖ１−Ｒ１０ｃ、−Ｔ１−Ｒ１０ｂ、または−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ１０ｂであり、ここで
Ｖ１は−ＮＲ７−、−ＮＲ７−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ７−Ｃ（ＮＲ７）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ７）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ７）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｏ−、−ＳＯ２−、または−ＳＯ２ＮＲ７−であり、
Ｒ１０ａの各出現は独立して水素またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｔ１は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１０ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ１は任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を形成し、
Ｒ１０ｂの各出現は独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、または−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１０ｃの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、または
Ｒ７およびＲ１０ｃは、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ７の各出現は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−ＣＯ２Ｒ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−ＯＲ７ａ、−ＳＯ２Ｒ７ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７ａ）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
ここでＲ７ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ６の各出現は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＣＯ２Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
ここでＲ６ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ６ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であるか、またはＲ６ｂの２つの出現はそれらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する３〜６員のヘテロシクリル、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基を形成し、
またはＨＹは
【化７−３】
2013542941.tif 000177
であり、
ここでＲ１４の各出現は独立して−Ｒ１４ａまたは−Ｔ１−Ｒ１４ｄであり、
Ｒ１４ａの各出現は、原子価および安定性が許容できる範囲で独立してフッ素、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１４ｃ、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−ＯＲ１４ｂ、−ＳＲ１４ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）ＳＯ２Ｒ１４ｃ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ｂ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１４ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１４ｂ）２であり、Ｒ１４ｂの２つの出現はそれらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１４ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１４ｃの各出現は独立してＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１４ｄの各出現は独立して水素、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから任意に置換され、
Ｒ１４ｅの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族基であり、および
Ｔ１は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１４ｂＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ１若しくはその部分は任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、
ｑは０〜６であり、
ｍは１または２であり、および
ｐは０、１、または２である、
化合物または薬剤的に許容される塩。
【請求項３】
請求項１または２に記載の化合物であって、ＨＹは以下に示す構造式から選択され、
【化８−３】
2013542941.tif 000178
式中Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、ただしＸ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの２つより多い出現がＮであることはなく、
Ｑ１およびＱ２の各出現は独立してＳ、Ｏまたは−ＮＲ６であり、
Ｙ１の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、
またはＸ６およびＸ７、またはＹ１およびＱ１の２つの隣接する出現は、それらが結合される原子と一緒になって、５〜６員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される任意に置換される縮合基を形成し、
Ｒ１４の各出現は独立して任意に置換されるＣ１−６脂肪族基である、
化合物。
【請求項４】
請求項１または２に記載の化合物であって、ＨＹは以下に示す構造式から選択され、
【化９−３】
2013542941.tif 000179
各ＨＹ基は、Ｒ１０またはＲ１４の１つまたは複数の出現で、任意に、さらに置換される、化合物。
【請求項５】
Ｇ１はＮである請求項１または２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｇ１はＣＲ１である請求項１または２に記載の化合物。
【請求項７】
請求項１または２に記載の化合物であって、環Ａはフェニル基であり、Ｒ２の各出現は独立してハロゲン、Ｃ１−３アルキル、−ＣＮ、Ｃ１−３ハロアルキル、−ＯＣ１−３アルキル、−ＯＣ１−３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−３アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｈであり、およびｎは０〜３である、化合物。
【請求項８】
環Ａはフェニル基であり、Ｒ２はハロゲンであり、およびｎは１または２である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１２はＯＨである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１０】
以下に示す構造式ＩＶを有する、請求項１に記載の化合物：
【化１０−３】
2013542941.tif 000180
【請求項１１】
Ｇ２はＳである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
請求項１０に記載の化合物であって、ＨＹは以下に示す構造式から選択され、
【化１１−３】
2013542941.tif 000181
式中Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、ただしＸ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの２つより多い出現がＮであることはなく、
Ｑ１およびＱ２の各出現は独立してＳ、Ｏまたは−ＮＲ６であり、
Ｙ１の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、
またはＸ６およびＸ７、またはＹ１およびＱ１の２つの隣接する出現は、それらが結合される原子と一緒になって、５〜６員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される任意に置換される縮合基を形成し、
Ｒ１４の各出現は独立して任意に置換されるＣ１−６脂肪族基である、
化合物。
【請求項１３】
請求項１０に記載の化合物であって、ＨＹは以下に示す構造式から選択され、
【化１２−３】
2013542941.tif 000182
各ＨＹ基はＲ１０またはＲ１４の１つまたは複数の出現で、任意に、さらに置換される、化合物。
【請求項１４】
Ｇ１はＮである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｇ１はＣＲ１である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１６】
請求項１０に記載の化合物であって、Ｒ２の各出現は独立してハロゲン、Ｃ１−３アルキル、−ＣＮ、Ｃ１−３ハロアルキル、−ＯＣ１−３アルキル、−ＯＣ１−３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−３アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｈであり、ｎは０〜３である、化合物。
【請求項１７】
Ｒ２はハロゲンであり、およびｎは１または２である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
以下の構造式Ｖを有する、請求項１に記載の化合物：
【化１３−３】
2013542941.tif 000183
【請求項１９】
Ｇ２はＳである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
請求項１８に記載の化合物であって、ＨＹは以下に示す構造式から選択され、
【化１４−３】
2013542941.tif 000184
式中Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、ただしＸ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの２つより多い出現がＮであることはなく、
Ｑ１およびＱ２の各出現は独立してＳ、Ｏまたは−ＮＲ６であり、
Ｙ１の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、
またはＸ６およびＸ７、またはＹ１およびＱ１の２つの隣接する出現は、それらが結合される原子と一緒になって、５〜６員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される任意に置換される縮合基を形成し、
Ｒ１４の各出現は独立して任意に置換されるＣ１−６脂肪族基である、
化合物。
【請求項２１】
請求項１８に記載の化合物であって、ＨＹは以下に示す構造式から選択され、
【化１５−３】
2013542941.tif 000185
各ＨＹ基はＲ１０またはＲ１４の１つまたは複数の出現で、任意に、さらに置換される、化合物。
【請求項２２】
Ｇ１はＮである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｇ１はＣＲ１である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２４】
請求項１８に記載の化合物であって、環Ａはフェニル基であり、Ｒ２の各出現は独立してハロゲン、Ｃ１−３アルキル、−ＣＮ、Ｃ１−３ハロアルキル、−ＯＣ１−３アルキル、−ＯＣ１−３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−３アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｈであり、ｎは０〜３である、化合物。
【請求項２５】
環Ａはフェニル基であり、Ｒ２はハロゲンであり、およびｎは１または２である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１２はＯＨである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２７】
構造式ＶＩ−ＡまたはＶＩ−Ｂに示す化合物
【化１６−３】
2013542941.tif 000186
または薬剤的に許容される塩であり、式中
Ｇ１はＮまたはＣＲ１であり、ここでＲ１はＨ、−ＣＮ、ハロゲン、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、または−Ｚ−Ｒ１１から選択される任意に置換される基であり、ここで
Ｚは任意に置換されるＣ１−３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ａ）−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−であり、
Ｒ１ａは水素または任意に置換されるＣ１−４脂肪族であり、および
Ｒ１１は水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、および
Ｇ２はＳ、Ｏ、またはＮＲ３であり、ここでＲ３は水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
環Ａは６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
環Ｂは窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する５または６員のヘテロシクリル、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する５または６員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、ただし環Ｂには酸素または硫黄の出現が１つよりおおくなることはなく、
ｔは１〜３であり、
Ｒ２の各出現は独立して−Ｒ１２ａ、−Ｔ２−Ｒ１２ｄ、または−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ１２ｄであり、および
Ｒ１２ａの各出現は独立してハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＲ１２ｂ、−ＳＲ１２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２であり、またはＲ１２ｂの２つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１２ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１２ｃの各出現は独立してＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１２ｄの各出現は独立して水素、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから任意に置換され、
Ｒ１２ｅの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族基であり、
Ｖ２の各出現は独立して−Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−Ｏ−であり、および
Ｔ２は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ２若しくはその部分は、任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、ここでＲ１３は水素または任意に置換されるＣ１−４脂肪族基であり、
ｎは０〜４であり、
Ｒ１２は水素、ハロ、またはＣ１−６脂肪族、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ａ）２、３〜１０員の脂環式、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＲ４ａ、または−ＳＲ４ａから選択される任意に置換される基であり、
またはＲ２およびＲ１２は任意に置換される３〜１０員の脂環式を形成し、
Ｒ４ａの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
Ｒ４ｂの各出現は独立して水素、または任意に置換されるＣ１−６脂肪族、−ＯＲ４ｃ、または−Ｎ（Ｒ４ａ）２から選択される基であり、
Ｒ４ｃの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
ＨＹは以下に示す構造式から選択される任意に置換される基であり、
【化１７−３】
2013542941.tif 000187
ここでＸ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、ただしＸ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの２つより多い出現がＮであることはなく、
Ｑ１およびＱ２の各出現は独立してＳ、Ｏまたは−ＮＲ６であり、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、およびＹ５の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、
またはＸ４およびＸ５、Ｘ６およびＸ７、Ｙ１およびＱ１、Ｙ３およびＱ２、またはＹ４およびＹ５の２つの隣接する出現は、それらが結合する原子と一緒になって、５〜６員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される任意に置換される縮合基を形成し、
ここでＲ１０は−Ｒ１０ｂ、−Ｖ１−Ｒ１０ｃ、−Ｔ１−Ｒ１０ｂ、または−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ１０ｂであり、ここで
Ｖ１は−ＮＲ７−、−ＮＲ７−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ７−Ｃ（ＮＲ７）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ７）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ７）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｏ−、−ＳＯ２−、または−ＳＯ２ＮＲ７−であり、
Ｒ１０ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｔ１は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１０ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ１は任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を形成し、
Ｒ１０ｂの各出現は独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、または−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１０ｃの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、または
Ｒ７およびＲ１０ｃはそれらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ７の各出現は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−ＣＯ２Ｒ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−ＯＲ７ａ、−ＳＯ２Ｒ７ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７ａ）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
ここでＲ７ａの各出現は独立して水素またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ６の各出現は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＣＯ２Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
ここでＲ６ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ６ｂの各出現は水素またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であるか、またはＲ６ｂの２つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する３〜６員のヘテロシクリル、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基を形成し、
またはＨＹは
【化１８−３】
2013542941.tif 000188
であり、
ここでＲ１４の各出現は独立して−Ｒ１４ａまたは−Ｔ１−Ｒ１４ｄであり、ここで
Ｒ１４ａの各出現は、原子価および安定性が許容できる範囲で独立してフッ素、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１４ｃ、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−ＯＲ１４ｂ、−ＳＲ１４ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）ＳＯ２Ｒ１４ｃ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ｂ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１４ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１４ｂ）２であるか、またはＲ１４ｂの２つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１４ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１４ｃの各出現は独立してＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１４ｄの各出現は独立して水素、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから任意に置換され、
Ｒ１４ｅの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族基であり、および
Ｔ１は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１４ｂＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ１若しくはその部分は、任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、
ｑは０〜６であり、
ｍは１または２であり、および
ｐは０、１、または２である、
化合物または薬剤的に許容される塩。
【請求項２８】
構造式ＶＩＩ−ＡまたはＶＩＩ−Ｂに示す化合物
【化１９−３】
2013542941.tif 000189
または薬剤的に許容される塩であって、式中
Ｇ１はＮまたはＣＲ１であり、ここでＲ１はＨ、−ＣＮ、ハロゲン、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、または−Ｚ−Ｒ１１であり、ここで
Ｚは任意に置換されるＣ１−３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ａ）−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され、
Ｒ１ａは水素または任意に置換されるＣ１−４脂肪族であり、および
Ｒ１１は水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、および
環Ａは６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
環Ｂは窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する５または６員のヘテロシクリルまたは窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する５または６員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、ただし環Ｂには酸素または硫黄の出現が１つより多くなることはなく、
ｔは１〜３であり、
Ｒ２の各出現は独立して−Ｒ１２、−Ｔ２−Ｒ１２ｄ、または−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ１２ｄであり、および
Ｒ１２ａの各出現は独立してハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＲ１２ｂ、−ＳＲ１２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２であり、またはＲ１２ｂの２つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１２ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１２ｃの各出現は独立してＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１２ｄの各出現は独立して水素、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから任意に置換され、
Ｒ１２ｅの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族基であり、
Ｖ２の各出現は独立して−Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、
−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−Ｏ−であり、および
Ｔ２は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ２若しくはその部分は任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、ここでＲ１３は水素または任意に置換されるＣ１−４脂肪族基であり、
ｎは０〜４であり、
Ｒ１２は水素、ハロまたはＣ１−６脂肪族、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ａ）２、３〜１０員の脂環式、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＲ４ａ、または−ＳＲ４ａであり、
またはＲ２およびＲ１２は任意に置換される３〜１０員の脂環式を形成し、
Ｒ４ａの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
Ｒ４ｂの各出現は独立して水素、または任意に置換される−ＯＲ４ｃ、または−Ｎ（Ｒ４ａ）２から選択される基であり、
Ｒ４ｃの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
ＨＹは以下に示す構造式から選択される任意に置換される基であり、
【化２０−３】
2013542941.tif 000190
ここでＸ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、ただし、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの２つより多い出現がＮであることはなく、
Ｑ１およびＱ２の各出現は独立してＳ、Ｏまたは−ＮＲ６であり、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、およびＹ５の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、
またはＸ４およびＸ５、Ｘ６およびＸ７、Ｙ１およびＱ１、Ｙ３およびＱ２、またはＹ４およびＹ５の２つの隣接する出現は、それらが結合する原子と一緒になって、５〜６員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される任意に置換される縮合基を形成し、
ここでＲ１０は−Ｒ１０ｂ、−Ｖ１−Ｒ１０ｃ、−Ｔ１−Ｒ１０ｂ、または−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ１０ｂであり、ここで
Ｖ１は−ＮＲ７−、−ＮＲ７−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ７−Ｃ（ＮＲ７）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ７）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ７）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｏ−、−ＳＯ２−、または−ＳＯ２ＮＲ７−であり、
Ｒ１０ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｔ１は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１０ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ１は任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１０ｂの各出現は独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、または−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１０ｃの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、または
Ｒ７およびＲ１０ｃは、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される０〜１のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ７の各出現は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−ＣＯ２Ｒ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−ＯＲ７ａ、−ＳＯ２Ｒ７ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７ａ）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
ここでＲ７ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ６の各出現は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＣＯ２Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
ここでＲ６ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ６ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であるか、またはＲ６ｂの２つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する３〜６員のヘテロシクリル、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基を形成し、
またはＨＹは
【化２１−３】
2013542941.tif 000191
であり、
Ｒ１４の各出現は独立して−Ｒ１４ａまたは−Ｔ１−Ｒ１４ｄであり、ここで
Ｒ１４ａの各出現は、原子価および安定性が許容できる範囲で独立してフッ素、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１４ｃ、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−ＯＲ１４ｂ、−ＳＲ１４ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）ＳＯ２Ｒ１４ｃ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ｂ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１４ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１４ｂ）２であるか、またはＲ１４ａの２つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１４ｂの各出現は、独立して水素、またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１４ｃの各出現は、独立してＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１４ｄの各出現は、独立して水素、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから任意に置換され、
Ｒ１４ｅの各出現は、独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族基であり、および
Ｔ１は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１４ｂＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ１若しくはその部分は、任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、
ｑは０〜６であり、
ｍは１または２であり、および
ｐは０、１、または２である、
化合物または薬剤的に許容される塩。
【請求項２９】
請求項２７または２８に記載の化合物であって、ＨＹは以下に示す構造式から選択され、
【化２２−３】
2013542941.tif 000192
式中Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、ただしＸ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの２つより多い出現がＮであることはなく、
Ｑ１およびＱ２の各出現は独立してＳ、Ｏまたは−ＮＲ６であり、
Ｙ１の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、
またはＸ６およびＸ７、またはＹ１およびＱ１の２つの隣接する出現は、それらが結合される原子と一緒になって、５〜６員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される任意に置換される縮合基を形成し、
Ｒ１４の各出現は独立して任意に置換されるＣ１−６脂肪族基である、
化合物。
【請求項３０】
請求項２７または２８に記載の化合物であって、ＨＹは以下に示す構造式から選択され、
【化２３−３】
2013542941.tif 000193
各ＨＹ基は、Ｒ１０またはＲ１４の１つまたは複数の出現で、任意に、さらに置換される、化合物。
【請求項３１】
Ｇ１はＮである、請求項２７または２８に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｇ１はＣＲ１である、請求項２７または２８に記載の化合物。
【請求項３３】
請求項２７または２８に記載の化合物であって、環Ａはフェニル基であり、Ｒ２の各出現は独立してハロゲン、Ｃ１−３アルキル、−ＣＮ、Ｃ１−３ハロアルキル、−ＯＣ１−３アルキル、−ＯＣ１−３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−３アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｈであり、およびｎは０〜３である、化合物。
【請求項３４】
環Ａはフェニル基であり、Ｒ２はハロゲンであり、ｎは１または２である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ１２はＯＨである、請求項２７または２８に記載の化合物。
【請求項３６】
化合物は表１に挙げる化合物から選択される、請求項１または２７に記載の化合物。
【請求項３７】
構造式ＶＩＩＩ−ＡまたはＶＩＩＩ−Ｂを有する化合物
【化２４−３】
2013542941.tif 000194
または薬剤的に許容される塩であり、式中  
Ｇ１はＮまたはＣＲ１であり、ここでＲ１はＨ、−ＣＮ、ハロゲン、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、または−Ｚ−Ｒ１１であり、ここで
Ｚは任意に置換されるＣ１−３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ａ）−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され、
Ｒ１ａは水素または任意に置換されるＣ１−４脂肪族であり、および
Ｒ１１は水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、および
Ｇ２はＳ、Ｓｅ、Ｏ、またはＮＲ３であり、ここでＲ３は水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
Ｇ３はＣ＝ＯまたはＳＯ２であり、
Ｇ４はＯまたはＮＲ４ａであり、ここでＲ４ａは水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
環Ａは６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ２の各出現は独立して−Ｒ１２ａ、−Ｔ２−Ｒ１２ｄ、または−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ１２ｄであり、および
Ｒ１２ａの各出現は独立してハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＲ１２ｂ、−ＳＲ１２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２であるか、またはＲ１２ｂの２つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１２ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１２ｃの各出現は独立してＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１２ｄの各出現は独立して水素、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから任意に置換され、
Ｒ１２ｅの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族基であり、
Ｖ２の各出現は独立して−Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−Ｏ−であり、および
Ｔ２は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ２若しくはその部分は任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を形成し、ここでＲ１３は水素または任意に置換されるＣ１−４脂肪族基であり、
ｎは０〜４であり、
Ｒ１２は水素、ハロ、またはＣ１−６脂肪族、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ａ）２、３〜１０員の脂環式、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＲ４ａ、または−ＳＲ４ａから選択される任意に置換される基であり、
またはＲ２およびＲ１２は任意に置換される３〜１０員の脂環式を形成し、
ＨＹは以下に示す構造式から選択される任意に置換される基であり、
【化２５−３】
2013542941.tif 000195
ここでＸ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、ただしＸ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの２つより多い出現がＮであることはなく、
Ｑ１およびＱ２の各出現は独立してＳ、Ｏまたは−ＮＲ６であり、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、およびＹ５の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、
またはＸ４およびＸ５、Ｘ６およびＸ７、Ｙ１およびＱ１、Ｙ３およびＱ２、またはＹ４およびＹ５の２つの隣接する出現は、それらが結合する原子と一緒になって、５〜６員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される任意に置換される縮合基を形成し、
Ｒ１０は−Ｒ１０ｂ、−Ｖ１−Ｒ１０ｃ、−Ｔ１−Ｒ１０ｂ、または−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ１０ｂであり、ここで
Ｖ１は−ＮＲ７−、−ＮＲ７−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ７−Ｃ（ＮＲ７）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ７）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ７）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｏ−、−ＳＯ２−、または−ＳＯ２ＮＲ７−であり、
Ｒ１０ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｔ１は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１０ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ１は任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を形成し、
Ｒ１０ｂの各出現は独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、または−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１０ｃの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、または
Ｒ７およびＲ１０ｃは、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ７の各出現は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−ＣＯ２Ｒ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−ＯＲ７ａ、−ＳＯ２Ｒ７ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７ａ）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
ここでＲ７ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ６の各出現は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＣＯ２Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
ここでＲ６ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、および
Ｒ６ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であるか、またはＲ６ｂの２つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する３〜６員のヘテロシクリル、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基を形成し、
またはＨＹは
【化２６−３】
2013542941.tif 000196
であり、
Ｒ１４の各出現は独立して−Ｒ１４ａまたは−Ｔ１−Ｒ１４ｄであり、ここで
Ｒ１４ａの各出現は、原子価および安定性が許容できる範囲で独立してフッ素、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１４ｃ、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−ＯＲ１４ｂ、−ＳＲ１４ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）ＳＯ２Ｒ１４ｃ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ｂ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１４ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１４ｂ）２であるか、またはＲ１４ｂの２つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１４ｂの各出現は、独立して水素、またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１４ｃの各出現は、独立してＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１４ｄの各出現は、独立して水素、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから任意に置換され、
Ｒ１４ｅの各出現は、独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族基であり、および
Ｔ１は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１４ｂＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ１若しくはその部分は任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、
ｑは０〜６であり、
ｍは１または２であり、
ｐは０、１、または２であり、
ｔは１または２であり、
Ｒ５の各出現は、独立して−Ｒ１５ａまたは−Ｔ５−Ｒ１５ｄであり、ここで
Ｒ１５ａの各出現は、原子価および安定性が許容できる範囲で独立して水素、フッ素、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１５ｃ、−Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−ＯＲ１５ｂ、−ＳＲ１５ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ｂ、−Ｎ（Ｒ１５ｅ）ＳＯ２Ｒ１５ｃ、−Ｎ（Ｒ１５ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ｂ、−Ｎ（Ｒ１５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１５ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５ｂ）２であるか、Ｒ１５ｂの２つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１５ｂの各出現は、独立して水素、またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１５ｃの各出現は、独立してＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１５ｄの各出現は、独立して水素、−Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−ＯＲ１５ｂ、−ＳＲ１５ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ｂ、−Ｎ（Ｒ１５ｅ）ＳＯ２Ｒ１５ｃ、−Ｎ（Ｒ１５ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ｂ、−Ｎ（Ｒ１５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１５ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１５ｅの各出現は、独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族基であり、および
Ｔ５は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ１５ｂ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１５ｂ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１５ｂ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１５ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１５ｂＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１５ｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）−Ｏ−により任意に割り込まれ、またはＴ５若しくはその部分は任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成する、
化合物または薬剤的に許容される塩。
【請求項３８】
Ｇ１はＣＲ１またはＮであり、およびＧ２はＳである、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｇ１はＣＲ１またはＮであり、およびＧ２はＳｅである、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｇ１はＣＲ１またはＮであり、およびＧ２はＯである、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｇ１はＣＲ１またはＮであり、およびＧ２はＮＲ３である、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｇ１はＣＲ１であり、およびＧ２はＳである、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｇ１はＮであり、およびＧ２はＳである、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４４】
請求項３７〜４３のいずれか１項の化合物であって、Ｇ１がＣＲ１であるとき、Ｒ１は水素、ＣＮ、任意に置換されるＣ１−６脂肪族またはＣ３−６脂環式、または任意に置換されるアルキンである、化合物。
【請求項４５】
構造式ＶＩＩＩ−Ａを有する、請求項３７〜４３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４６】
構造式ＶＩＩＩ−Ａ−ｉまたはＶＩＩＩ−Ｂ−ｉを有する、請求項３７〜４３のいずれか１項に記載の化合物：
【化２７−３】
2013542941.tif 000197
【請求項４７】
構造式ＶＩＩＩ−Ａ−ｉｉまたはＶＩＩＩ−Ｂ−ｉｉを有する、請求項３７〜４３のいずれか１項に記載の化合物：
【化２８−３】
2013542941.tif 000198
【請求項４８】
構造式ＶＩＩＩ−Ａ−ｉｉｉまたはＶＩＩＩ−Ｂ−ｉｉｉを有する、請求項３７〜４３のいずれか１項に記載の化合物：
【化２９−３】
2013542941.tif 000199
【請求項４９】
請求項３７〜４８のいずれか１項に記載の化合物であって、ＨＹは以下に示す構造式から選択され、
【化３０−３】
2013542941.tif 000200
式中Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、ただしＸ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの２つより多い出現がＮであることはなく、
Ｑ１およびＱ２の各出現は独立してＳ、Ｏまたは−ＮＲ６であり、
Ｙ１の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、
またはＸ６およびＸ７、またはＹ１およびＱ１の２つの隣接する出現は、それらが結合される原子と一緒になって、５〜６員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される任意に置換される縮合基を形成し、
Ｒ１４の各出現は独立して任意に置換されるＣ１−６脂肪族基である、
化合物。
【請求項５０】
請求項３７〜４８のいずれか１項に記載の化合物であって、ＨＹは以下に示す構造式から選択され、
【化３１−３】
2013542941.tif 000201
各ＨＹ基はＲ１０またはＲ１４の１つまたは複数の出現で、任意に、さらに置換される化合物。
【請求項５１】
ＨＹは任意に置換されるモルホリノ（ｉｖ）またはジヒドロピラン（ｘ）から選択される、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５２】
ＨＹは任意に置換されるモルホリノ（ｉｖ）から選択される、請求項５１に記載の化合物。
【請求項５３】
請求項３７〜４８のいずれか１項に記載の化合物であって、環Ａは任意に置換されるフェニル、ナフチル、キノリン、イソキノリン、またはベンズイミダゾール環である、化合物。
【請求項５４】
請求項５３に記載の化合物であって、環ＡはＲ２によって任意に置換され、およびＲ２の各出現は独立してハロゲン、Ｃ１−３アルキル、−ＣＮ、Ｃ１−３ハロアルキル、−ＯＣ１−３アルキル、−ＯＣ１−３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−３アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｈであり、ｎは０〜３である、化合物。
【請求項５５】
請求項５４に記載の化合物であって、環Ａはフェニル基であり、Ｒ２の各出現は独立してハロゲン、Ｃ１−３アルキル、−ＣＮ、Ｃ１−３ハロアルキル、−ＯＣ１−３アルキル、−ＯＣ１−３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−３アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｈであり、ｎは０〜３である、化合物。
【請求項５６】
請求項５５に記載の化合物であって、環Ａはフェニル基であり、Ｒ２はハロゲンであり、ｎは１または２である、化合物。
【請求項５７】
Ｒ４ａは任意に置換される脂肪族である、請求項３７に記載の化合物。
【請求項５８】
請求項５７に記載の化合物であって、任意に置換される脂肪族は−（Ｃ（Ｒ４ｄ）２）１−４Ｒ４ｅであり、Ｒ４ｄは水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、Ｒ４ｅは水素、任意に置換される５員のヘテロアリール、ＣＯＯＲ４ｆまたはＣＯＮＲ４ｆであり、Ｒ４ｆは水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族である、化合物。
【請求項５９】
請求項３７に記載の化合物であって、Ｒ５の各出現は独立して水素、ハロ、またはＣ１−６脂肪族、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ｂ、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−ＣＨ２ＯＲ１５ｂ、−ＣＨ２ＳＲ１５ｃ、３〜１０員の脂環式、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基である、化合物。
【請求項６０】
請求項５９に記載の化合物であって、Ｒ１５ｂは任意に置換される脂肪族基であり、および任意に置換される脂肪族基はヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシル、アミノ、またはＣ１−６ジアルキルアミノで、任意に、さらに置換される、化合物。
【請求項６１】
請求項１、２、１０、１８、２７、２８、２９、または３７のいずれか１項に記載の化合物および薬剤的に許容される担体を含む組成物。
【請求項６２】
患者における増殖性障害を治療する方法であって、治療有効量の請求項１、２、１０、１８、２７、２８、２９、または３７に記載の化合物を当該患者に投与することを含む、方法。
【請求項６３】
前記増殖性障害は乳癌、膀胱癌、結腸癌、神経膠腫、膠芽腫、肺癌、肝細胞癌、胃癌、黒色腫、甲状腺癌、子宮内膜癌、腎癌、子宮頸癌、膵臓癌、食道癌、前立腺癌、脳癌、または卵巣癌である、請求項６４に記載の方法。
【請求項６４】
患者における炎症性または心血管障害を治療する方法であって、治療有効量の請求項１、２、１０、１８、２７、２８、２９または３７のいずれか１項に記載の化合物を当該患者に投与することを含む、方法。
【請求項６５】
前記炎症性または心血管障害はアレルギー／アナフィラキシー、急性慢性炎症、関節リウマチ、自己免疫障害、血栓症、高血圧、心臓肥大、および心不全から選択される、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
患者におけるＰＩ３ＫまたはｍＴｏｒ活性を阻害する方法であって、治療有効量の請求項１、２、１０、１８、２７、２８、２９、または３７のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物を投与することを含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
背景技術
ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）は、イノシトール環の３位のホスファチジルイノシトールをリン酸化する、脂質キナーゼのファミリーである。ＰＩ３Ｋは、クラスＩＡ、ＩＢ、ＩＩおよびＩＩＩを含む、いくつかのクラスの遺伝子から成り、これらのクラスのうちのいくつかは、数種類のイソ型を含む（非特許文献１で概説）。このファミリーの複雑さを増しているのは、ＰＩ３Ｋが、触媒ドメインおよび制御ドメインを含むヘテロダイマーとして機能するという事実である。ＰＩ３Ｋファミリーは、ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ様キナーゼ（ＰＩＫＫ）として知られる、脂質およびセリン／スレオニンタンパク質キナーゼのより大きな群と構造的に関連しており、この群には、ＤＮＡ−ＰＫ、ＡＴＭ、ＡＴＲ、ｍＴＯＲ、ＴＲＲＡＰおよびＳＭＧ１も含まれる。
【０００２】
ＰＩ３Ｋは、受容体チロシンキナーゼを介する種々の細胞増殖シグナルの下流で活性化され、その後、細胞生存率の増加、細胞周期の進行、細胞成長、細胞代謝、細胞遊走および血管新生を含む、種々の生物学的結果を促進する（非特許文献２；非特許文献３；非特許文献１で概説）。したがって、ＰＩ３Ｋの過剰活性化は、癌、炎症、および心血管疾患を含む、多くの過剰増殖性、炎症性、または心血管性障害に関連している。
【０００３】
恒常的なＰＩ３Ｋシグナル伝達をもたらす多くの遺伝子異常が存在し、それらには、ＰＩ３Ｋ自体を活性化する変異（非特許文献３；非特許文献４で概説）；ＲＡＳを活性化する変異（非特許文献５で概説）および上流の受容体チロシンキナーゼを活性化する変異（非特許文献６で概説）、ならびに腫瘍抑制因子ＰＴＥＮを不活性化する変異（非特許文献７で概説）が含まれる。これらの遺伝子クラスそれぞれにおける変異は、発癌性であることがわかっており、種々の癌において一般的に見られるものである。
【０００４】
本発明で定義される分子は、ＰＩ３Ｋの活性を阻害し、従って増殖性、炎症性、または心血管性障害の治療において有用であり得る。ＰＩ３Ｋ経路の変異が増殖性障害に関連しており、本発明で定義される分子が治療的利益を有し得る症例としては、限定されないが、以下に由来するものを含む多様な系統由来の、良性および悪性腫瘍ならびに癌が挙げられる：結腸（非特許文献８；非特許文献９で概説）；肝臓（非特許文献９で概説）；腸（非特許文献３で概説）；胃（非特許文献８；非特許文献９で概説）；食道（非特許文献１０）；膵臓（Ｄｏｗｎｗａｒｄ  Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｃａｎｃｅｒ  ３：１１−２２  （２００３）で概説）；皮膚（Ｈｅｎｎｅｓｓｙ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ４：９８８−１００４  （２００５）で概説）；前立腺（Ｈｅｎｎｅｓｓｙ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ４：９８８−１００４  （２００５）で概説）；肺（Ｓａｍｕｅｌｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ３０４：５５４  （２００４）；Ｋａｒａｋａｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃａｎｃｅｒ  ９４：  ４５５−５９  （２００６）で概説）；乳房（Ｓａｍｕｅｌｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ３０４：５５４  （２００４）；  Ｉｓａｋｏｆｆ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃａｎ  Ｒｅｓ  ６５：１０９９２−１０００  （２００５）；Ｋａｒａｋａｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃａｎｃｅｒ  ９４：  ４５５−５９  （２００６）で概説）；子宮内膜（Ｏｄａ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃａｎ  Ｒｅｓ  ６５：１０６６９−７３  （２００５）；Ｈｅｎｎｅｓｓｙ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ４：９８８−１００４  （２００５）で概説）；子宮頸部（Ｈｅｎｎｅｓｓｙ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ４：９８８−１００４  （２００５）で概説）；卵巣（Ｓｈａｙｅｓｔｅｈ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔｕｒｅ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ  ２１：９９−１０２  （１９９９）；Ｋａｒａｋａｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃａｎｃｅｒ  ９４：  ４５５−５９  （２００６）で概説）；精巣（Ｍｏｕｌ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｇｅｎｅｓ  Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｓ  Ｃａｎｃｅｒ  ５：１０９−１８  （１９９２）；  Ｄｉ  Ｖｉｚｉｏ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  ２４：１８８２−９４  （２００５））；血液学的細胞（Ｋａｒａｋａｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃａｎｃｅｒ  ９４：  ４５５−５９  （２００６）；  Ｈｅｎｎｅｓｓｙ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ４：９８８−１００４  （２００５）で概説）；膵臓（Ｄｏｗｎｗａｒｄ  Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｃａｎｃｅｒ  ３：１１−２２  （２００３）で概説）；甲状腺（Ｄｏｗｎｗａｒｄ  Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｃａｎｃｅｒ  ３：１１−２２  （２００３）  で概説；Ｈｅｎｎｅｓｓｙ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ４：９８８−１００４  （２００５）で概説）；脳（Ｓａｍｕｅｌｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ３０４：５５４  （２００４）；Ｋａｒａｋａｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃａｎｃｅｒ  ９４：  ４５５−５９  （２００６）で概説）；膀胱（Ｌｏｐｅｚ−Ｋｎｏｗｌｅｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ６６：７４０１−７４０４  （２００６）；  Ｈｅｎｎｅｓｓｙ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ４：９８８−１００４  （２００５））；腎臓（Ｄｏｗｎｗａｒｄ  Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｃａｎｃｅｒ  ３：１１−２２  （２００３）で概説）；および頭頸部（Ｅｎｇｅｌｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ  ７：６０６−６１９  （２００６）で概説）。
【０００５】
異常なＰＩ３Ｋ経路のシグナル伝達を伴い、本発明で定義される分子が治療的利益を有し得る他のクラスの障害としては、限定されないが、以下を含む、炎症性および心血管性疾患が挙げられる：アレルギー／アナフィラキシー（Ｒｏｍｍｅｌ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  ７：１９１−２０１  （２００７）で概説）；急性および慢性炎症（Ｒｕｃｋｌｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ５：９０３−１２  （２００６）で概説；Ｒｏｍｍｅｌ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  ７：１９１−２０１  （２００７）で概説）；関節リウマチ（Ｒｏｍｍｅｌ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  ７：１９１−２０１  （２００７））で概説）；自己免疫障害（Ｒｕｃｋｌｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ５：９０３−１２  （２００６）で概説）；血栓症（Ｊａｃｋｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  １１：５０７−１４  （２００５）；Ｒｕｃｋｌｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ５：９０３−１２  （２００６）で概説）；高血圧（Ｒｕｃｋｌｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ５：９０３−１２  （２００６）で概説）；心肥大（Ｐｒｏｕｄ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ６３：４０３−１３  （２００４）で概説）；ならびに心不全（Ｍｏｃａｎｕ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  １５０：８３３−８  （２００７）で概説）。
【０００６】
液胞タンパク質選別３４（ＶＰＳ３４）は、唯一のクラスＩＩＩ  ＰＩ３Ｋファミリーのメンバーである。ＶＰＳ３４は、液胞、エンドソーム、多胞体、リソソームおよびオートファゴソームを含む、多様な細胞間小胞の形成および輸送において機能する（Ｂａｃｋｅｒ  Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｊ  ２００８；  Ｙａｎ  ａｎｄ  Ｂａｃｋｅｒ  Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｊ  ２００７で概説）。ＶＰＳ３４は、ＰｔｄＩｎｓをリン酸化してＰｔｄＩｎｓ３Ｐを形成することによりこれらの活動を実行し、結果として、小胞の形成、伸長および移動を促進する、種々のＦＹＶＥおよびＰＸドメインを含有するエフェクタータンパク質の動因および局在化をもたらす。細胞レベルでは、ＶＰＳ３４の阻害は、タンパク質選別および自食作用の欠陥をもたらす。広義において、自食作用とは、分解の標的とする細胞成分を二重膜の小胞中に囲い込み、次いでリソソームと融合させることにより、細胞がそれらを異化する制御されたプロセスである。自食作用は、栄養枯渇時に発生することが最も特徴的であるが、多様な組織型の発達、免疫応答、神経凝集体の排除、および腫瘍抑制を含む、通常の細胞および組織の恒常性および機能における役割をも果たす。小胞の形成および移動における機能に加え、ＶＰＳ３４は、いくつかのシグナル伝達経路にも関与し得る（Ｂａｃｋｅｒ  Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｊ  ２００８で概説）。ＶＰＳ３４が、自食作用を含む多数の決定的な細胞プロセスにおいて重要な役割を果たすことを考慮すると、ＶＰＳ３４阻害剤は、限定されないが、癌、筋疾患、神経変性、炎症性疾患、感染症および他の加齢性疾患を含む、多くの疾患において、治療用途を有し得る（Ｓｈｉｎｔａｎｉ  ａｎｄ  Ｋｌｉｏｎｓｈｙ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２００４；  Ｋｏｎｄｏ  ｅｔ  ａｌ  Ｎａｔ  Ｒｅｖ  Ｃａｎｃｅｒ  ２００５；  Ｄｅｌｇａｔｏ  ｅｔ  ａｌ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  Ｒｅｖ  ２００９で概説）。
【０００７】
特に増殖性、炎症性、または心血管性障害の治療において、良好な治療的特性を有する、新規なＰＩ３Ｋ阻害剤を提供することは、明らかに有益であろう。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Ｅｎｇｅｌｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ  （２００６）  ７：６０６−６１９
【非特許文献２】Ｃａｎｔｌｅｙ，  Ｓｃｉｅｎｃｅ  （２００２）  ２９６：１６５５−５７
【非特許文献３】Ｈｅｎｎｅｓｓｙ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  （２００５）  ４：９８８−１００４
【非特許文献４】Ｂａｄｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｃａｎｃｅｒ  （２００５）  ５：９２１−９
【非特許文献５】Ｄｏｗｎｗａｒｄ  Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｃａｎｃｅｒ  （２００３）  ３：１１−２２
【非特許文献６】Ｚｗｉｃｋ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  （２００２）  ８：１７−２３
【非特許文献７】Ｃｕｌｌｙ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｃａｎｃｅｒ  （２００６）  ６：１８４−９２
【非特許文献８】Ｓａｍｕｅｌｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｓｃｉｅｎｃｅ  （２００４）  ３０４：５５４
【非特許文献９】Ｋａｒａｋａｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃａｎｃｅｒ  （２００６）  ９４：  ４５５−５９
【非特許文献１０】Ｐｈｉｌｌｉｐｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃａｎｃｅｒ  （２００６）  １１８：２６４４−６
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００９】
１．本発明の化合物の概要
本発明はＰＩ３Ｋの阻害剤であり、したがって増殖性、炎症性または心血管障害の治療に役立つ化合物を提供する。本発明の化合物は構造式Ｉ−ＡまたはＩ−Ｂに示され、
【００１０】
【化１−１】
2013542941.tif 000003
または薬剤的に許容される塩であり、式中
Ｇ１はＮまたはＣＲ１であり、ここでＲ１はＨ、−ＣＮ、ハロゲン、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、または−Ｚ−Ｒ１１から選択される任意に置換される基であり、
Ｚは任意に置換されるＣ１−３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ａ）−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−であり、
Ｒ１ａは水素または任意に置換されるＣ１−４脂肪族であり、および
Ｒ１１は水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、または６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールであり、および
Ｇ２はＳ、Ｏ、またはＮＲ３であり、ここでＲ３は水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
環Ａは６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ２の各出現は独立して−Ｒ１２ａ、−Ｔ２−Ｒ１２ｄ、または−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ１２ｄであり、および
Ｒ１２ａの各出現は独立してハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＲ１２ｂ、−ＳＲ１２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２であり、またはＲ１２ｂの２つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素若しくは硫黄から選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル  環を形成し、
Ｒ１２ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１２ｃの各出現は独立して、Ｃ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１２ｄの各出現は独立して水素、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１２ｅの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族基であり、
Ｖ２の各出現は独立して−Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−Ｏ−であり、および
Ｔ２は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ２若しくはその部分は任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環を任意に形成し、ここでＲ１３は水素または任意に置換されるＣ１−４脂肪族基であり、
ｎは０〜４であり、
Ｒ１２は水素、ハロ、またはＣ１−６脂肪族、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ａ）２、３〜１０員の脂環式、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＲ４ａ、または−ＳＲ４ａから選択される任意に置換される基であり、
またはＲ２およびＲ１２は任意に置換される３〜１０員の脂環式を形成し、
Ｗ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ａ−、−ＮＲ４ａＣ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ４ｂ）Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（＝ＮＲ４ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ４ｂ）Ｏ−、−ＯＣ（＝ＮＲ４ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ４ｂ）ＮＲ４ａ−、−ＮＲ４ａＣ（＝ＮＲ４ｂ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ４ａ−、−ＮＲ４ａＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ａ−、−ＮＲ４ａＳ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｓ）Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４ａ−、または−ＮＲ４ａＣ（Ｓ）−から選択され、
Ｗ２は−（Ｃ−Ｗ３）ｒであるか、またはＷ２の任意の２つの出現は独立して−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−であり、
ここでＷ３の各出現は独立して−（Ｒ５）２または＝Ｏであり、
ｒは０〜３であり、
Ｒ４の各出現は独立して水素、ハロ、または任意に置換されるＣ１−６脂肪族または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｃであり、
Ｒ４ａの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
Ｒ４ｂの各出現は独立して水素、または任意に置換されるＣ１−６脂肪族、−ＯＲ４ｃ、または−Ｎ（Ｒ４ａ）２から選択される基であり、
Ｒ４ｃの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
Ｒ５の各出現は独立して水素、ハロ、またはＣ１−６脂肪族、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ａ）２、３〜１０員の脂環式、６〜１０員のアリール、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＲ４ａ、または−ＳＲ４ａから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ５ａの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
ＨＹは以下に示す構造式から選択される任意に置換される基であり、
【００１１】
【化２−１】
2013542941.tif 000004
ここでＸ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、ただしＸ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの２つより多くの出現がＮであることはなく、
Ｑ１およびＱ２の各出現は独立してＳ、Ｏまたは−ＮＲ６であり、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、およびＹ５の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、
または、Ｘ４およびＸ５、Ｘ６およびＸ７、Ｙ１およびＱ１、Ｙ３およびＱ２、またはＹ４およびＹ５の２つの隣接する出現は、それらが結合される原子と一緒になって、５〜６員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される任意に置換される縮合基を形成し、
ここでＲ１０は−Ｒ１０ｂ、−Ｖ１−Ｒ１０ｃ、−Ｔ１−Ｒ１０ｂ、または−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ１０ｂであり、ここで、
Ｖ１は−ＮＲ７−、−ＮＲ７−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ７−Ｃ（ＮＲ７）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ７）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ７）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｏ−、−ＳＯ２−、または−ＳＯ２ＮＲ７−であり、
Ｒ１０ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｔ１は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１０ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ１は任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を形成し、
Ｒ１０ｂの各出現は独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、または−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１０ｃの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、または
Ｒ７およびＲ１０ｃは、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ７の各出現は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−ＣＯ２Ｒ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−ＯＲ７ａ、−ＳＯ２Ｒ７ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７ａ）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
ここでＲ７ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ６の各出現は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＣＯ２Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
ここでＲ６ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ６ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であるか、またはＲ６ｂの２つの出現はそれらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する３〜６員のヘテロシクリル、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基を形成し、
またはＨＹは
【００１２】
【化３−１】
2013542941.tif 000005
であり、
ここでＲ１４の各出現は独立して−Ｒ１４ａまたは−Ｔ１−Ｒ１４ｄであり、ここで
Ｒ１４ａの各出現は、原子価および安定性が許容できる範囲で独立してフッ素、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１４ｃ、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−ＯＲ１４ｂ、−ＳＲ１４ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）ＳＯ２Ｒ１４ｃ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ｂ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１４ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１４ｂ）２であるか、またはＲ１４ｂの２つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１４ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１４ｃの各出現は独立してＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１４ｄの各出現は独立して水素、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから任意に置換され、
Ｒ１４ｅの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族基であり、および
Ｔ１は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１４ｂＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ１若しくはその部分は、任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、
ｑは０〜６であり、
ｍは１または２であり、および
ｐは０、１、または２であり、
ただし構造式Ｉ−Ｂの化合物については、以下に示す構造式以外の化合物である。
【００１３】
【化４−１】
2013542941.tif 000006
もう１つ別の態様では、本発明の化合物は構造式Ｉ−ＡまたはＩ−Ｂによって示され、
【００１４】
【化５−１】
2013542941.tif 000007
または薬剤的に許容される塩であり、式中
Ｇ１はＮまたはＣＲ１であり、Ｒ１はＨ、−ＣＮ、ハロゲン、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、または−Ｚ−Ｒ１１から選択される任意に置換される基であり、ここで
Ｚは任意に置換されるＣ１−３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ａ）−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され、
Ｒ１ａは水素または任意に置換されるＣ１−４脂肪族であり、および
Ｒ１１は水素またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、または６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、および
Ｇ２はＳ、Ｏ、またはＮＲ３であり、ここでＲ３は水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
環Ａは６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ２の各出現は独立して−Ｒ１２ａ、−Ｔ２−Ｒ１２ｄ、または−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ１２ｄであり、および
Ｒ１２ａの各出現は独立してハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＲ１２ｂ、−ＳＲ１２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２であり、またはＲ１２ｂの２つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１２ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１２ｃの各出現は独立してＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１２ｄの各出現は独立して水素、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１２ｅの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族基であり、
Ｖ２の各出現は独立して−Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−Ｏ−であり、および
Ｔ２は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ２およびその部分は任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、Ｒ１３は水素または任意に置換されるＣ１−４脂肪族基であり、
ｎは０〜４であり、
Ｒ１２は水素、ハロ、またはＣ１−６脂肪族、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ａ）２、３〜１０員の脂環式、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＲ４ａ、または−ＳＲ４ａから選択される任意に置換される基であり、
またはＲ２およびＲ１２は任意に置換される３〜１０員の脂環式を形成し、
Ｗ１は−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ａ−、−ＮＲ４ａＣ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ４ｂ）Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（＝ＮＲ４ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ４ｂ）Ｏ−、−ＯＣ（＝ＮＲ４ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ４ｂ）ＮＲ４ａ−、−ＮＲ４ａＣ（＝ＮＲ４ｂ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ４ａ−、−ＮＲ４ａＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ａ−、−ＮＲ４ａＳ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｓ）Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４ａ−、または−ＮＲ４ａＣ（Ｓ）−から選択され、ここで
Ｗ２は−（Ｃ−Ｗ３）ｒであるか、またはＷ２の任意の２つの出現は独立して−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−であり、
ここでＷ３の各出現は独立して−（Ｒ５）２または＝Ｏであり、
ｒは０〜３であり、
Ｒ４の各出現は独立して水素、ハロ、または任意に置換されるＣ１−６脂肪族または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｃであり、
Ｒ４ａの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
Ｒ４ｂの各出現は独立して水素、または任意に置換されるＣ１−６脂肪族、−ＯＲ４ｃ、または−Ｎ（Ｒ４ａ）２から選択される基であり、
Ｒ４ｃの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
Ｒ５の各出現は独立して水素、ハロ、またはＣ１−６脂肪族、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ａ）２、３〜１０員の脂環式、６〜１０員のアリール、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＲ４ａ、または−ＳＲ４ａから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ５ａの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
ＨＹは以下に示す構造式から選択される任意に置換される基であり、
【００１５】
【化６−１】
2013542941.tif 000008
ここでＸ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、ただしＸ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの２つより多い出現がＮであることはなく、
Ｑ１およびＱ２の各出現は独立してＳ、Ｏまたは−ＮＲ６であり、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、およびＹ５の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、
または、Ｘ４およびＸ５、Ｘ６およびＸ７、Ｙ１およびＱ１、Ｙ３およびＱ２、またはＹ４およびＹ５の２つの隣接する出現は、それらが結合される原子と一緒になって、５〜６員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される任意に置換される縮合基を形成し、
ここでＲ１０は−Ｒ１０ｂ、−Ｖ１−Ｒ１０ｃ、−Ｔ１−Ｒ１０ｂ、または−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ１０ｂであり、
ここでＶ１は−ＮＲ７−、−ＮＲ７−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ７−Ｃ（ＮＲ７）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ７）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ７）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｏ−、−ＳＯ２−、または−ＳＯ２ＮＲ７−であり、
Ｒ１０ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｔ１は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１０ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ１は任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を形成し、
Ｒ１０ｂの各出現は独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、または−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１０ｃの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、または
Ｒ７およびＲ１０ｃは、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ７の各出現は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−ＣＯ２Ｒ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−ＯＲ７ａ、−ＳＯ２Ｒ７ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７ａ）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
ここでＲ７ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ６の各出現は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＣＯ２Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
ここでＲ６ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ６ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であるか、またはＲ６ｂの２つの出現はそれらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する３〜６員のヘテロシクリル、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基を形成し、
またはＨＹは
【００１６】
【化７−１】
2013542941.tif 000009
であり、
Ｒ１４の各出現は独立して−Ｒ１４ａまたは−Ｔ１−Ｒ１４ｄであり、
ここでＲ１４ａの各出現は、原子価および安定性が許容できる範囲で独立してフッ素、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１４ｃ、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−ＯＲ１４ｂ、−ＳＲ１４ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）ＳＯ２Ｒ１４ｃ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ｂ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１４ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１４ｂ）２であるか、またはＲ１４ｂの２つの出現はそれらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１４ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１４ｃの各出現は独立してＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１４ｄの各出現は独立して水素、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから任意に置換され、
Ｒ１４ｅの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族基であり、および
Ｔ１は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１４ｂＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ１若しくはその部分は任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、
ｑは０〜６であり、
ｍは１または２であり、および
ｐは０、１、または２であり、
ただしＩ−Ｂの化合物については、以下に示す構造式以外の化合物である。
【００１７】
【化８−１】
2013542941.tif 000010
もう１つ別の態様では、本発明の化合物は構造式Ｉ−ＡまたはＩ−Ｃによって示され、
【００１８】
【化９−１】
2013542941.tif 000011
または薬剤的に許容される塩であり、式中
Ｇ１はＮまたはＣＲ１であり、Ｒ１はＨ、−ＣＮ、ハロゲン、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、または−Ｚ−Ｒ１１から選択される任意に置換される基であり、ここで
Ｚは任意に置換されるＣ１−３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ａ）−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−であり、
Ｒ１ａは水素または任意に置換されるＣ１−４脂肪族であり、および
Ｒ１１は水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、または６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、および
Ｇ２はＳ、Ｏ、またはＮＲ３であり、ここでＲ３は水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
Ｇ３はＳまたはＯである。
【００１９】
環Ａは６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ２の各出現は独立して−Ｒ１２ａ、−Ｔ２−Ｒ１２ｄ、または−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ１２ｄであり、および
Ｒ１２ａの各出現は独立してハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＲ１２ｂ、−ＳＲ１２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２であり、またはＲ１２ｂの２つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素若しくは硫黄から選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル  環を形成し、
Ｒ１２ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１２ｃの各出現は独立して、Ｃ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１２ｄの各出現は独立して水素、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１２ｅの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族基であり、
Ｖ２の各出現は独立して−Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−Ｏ−であり、および
Ｔ２は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ２若しくはその部分は任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、ここでＲ１３は水素または任意に置換されるＣ１−４脂肪族基であり、
ｎは０〜４であり、
Ｒ１２は水素、ハロ、またはＣ１−６脂肪族、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ａ）２、３〜１０員の脂環式、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＲ４ａ、または−ＳＲ４ａから選択される任意に置換される基であり、
またはＲ２およびＲ１２は任意に置換される３〜１０員の脂環式を形成し、
Ｗ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ａ−、−ＮＲ４ａＣ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ４ｂ）Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（＝ＮＲ４ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ４ｂ）Ｏ−、−ＯＣ（＝ＮＲ４ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ４ｂ）ＮＲ４ａ−、−ＮＲ４ａＣ（＝ＮＲ４ｂ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ４ａ−、−ＮＲ４ａＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ａ−、−ＮＲ４ａＳ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｓ）Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４ａ−、または−ＮＲ４ａＣ（Ｓ）−から選択され、ここで
Ｗ２は−（Ｃ−Ｗ３）ｒであるか、またはＷ２の任意の２つの出現は独立して−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−であり、
ここでＷ３の各出現は独立して−（Ｒ５）２または＝Ｏであり、
ｒは０〜３であり、
Ｒ４の各出現は独立して水素、ハロ、または任意に置換されるＣ１−６脂肪族または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｃであり、
Ｒ４ａの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
Ｒ４ｂの各出現は独立して水素、または任意に置換されるＣ１−６脂肪族、−ＯＲ４ｃ、または−Ｎ（Ｒ４ａ）２から選択される基であり、
Ｒ４ｃの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
Ｒ５の各出現は独立して水素、ハロ、またはＣ１−６脂肪族、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ａ）２、３〜１０員の脂環式、６〜１０員のアリール、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＲ４ａ、または−ＳＲ４ａから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ５ａの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
ＨＹは以下の構造式から選択される任意に置換される基であり、
【００２０】
【化１０−１】
2013542941.tif 000012
ここでＸ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、ただしＸ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの２つより多い出現がＮであることはなく、
Ｑ１およびＱ２の各出現は独立してＳ、Ｏまたは−ＮＲ６であり、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、およびＹ５の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、
または、Ｘ４およびＸ５、Ｘ６およびＸ７、Ｙ１およびＱ１、Ｙ３およびＱ２、またはＹ４およびＹ５の２つの隣接する出現は、それらが結合される原子と一緒になって、５〜６員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される任意に置換される縮合基を形成し、
Ｒ１０は−Ｒ１０ｂ、−Ｖ１−Ｒ１０ｃ、−Ｔ１−Ｒ１０ｂ、または−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ１０ｂであり、
Ｖ１は−ＮＲ７−、−ＮＲ７−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ７−Ｃ（ＮＲ７）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ７）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ７）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｏ−、−ＳＯ２−、または−ＳＯ２ＮＲ７−であり、
Ｒ１０ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｔ１は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１０ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ１は任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を形成し、
Ｒ１０ｂの各出現は独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、または−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１０ｃの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、または
Ｒ７およびＲ１０ｃは、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ７の各出現は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−ＣＯ２Ｒ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−ＯＲ７ａ、−ＳＯ２Ｒ７ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７ａ）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
ここでＲ７ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ６の各出現は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＣＯ２Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ６ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ６ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であるか、またはＲ６ｂの２つの出現はそれらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する３〜６員のヘテロシクリル、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基を形成し、
またはＨＹは
【００２１】
【化１１−１】
2013542941.tif 000013
であり、
ここでＲ１４の各出現は独立して−Ｒ１４ａまたは−Ｔ１−Ｒ１４ｄであり、ここで
Ｒ１４ａの各出現は、原子価および安定性が許容できる範囲で独立してフッ素、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１４ｃ、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−ＯＲ１４ｂ、−ＳＲ１４ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）ＳＯ２Ｒ１４ｃ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ｂ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１４ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１４ｂ）２であるか、Ｒ１４ｂの２つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１４ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１４ｃの各出現は独立してＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１４ｄの各出現は独立して水素、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから任意に置換され、
Ｒ１４ｅの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族基であり、および
Ｔ１は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１４ｂＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ１若しくはその部分は、任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、
ｑは０〜６であり、
ｍは１または２であり、および
ｐは０、１、または２である。
【００２２】
もう１つ別の態様では、本発明の化合物は構造式ＩＩ−ＡまたはＩＩ−Ｂによって示され、
【００２３】
【化１２−１】
2013542941.tif 000014
または薬剤的に許容される塩であり、式中
Ｇ１はＮまたはＣＲ１であり、Ｒ１はＨ、−ＣＮ、ハロゲン、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、または−Ｚ−Ｒ１１から選択される任意に置換される基であり、ここで
Ｚは任意に置換されるＣ１−３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ａ）−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−であり、
Ｒ１ａは水素または任意に置換されるＣ１−４脂肪族であり、および
Ｒ１１は水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、または６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、および
環Ａは６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ２の各出現は独立して−Ｒ１２ａ、−Ｔ２−Ｒ１２ｄ、または−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ１２ｄであり、および
Ｒ１２ａの各出現は独立してハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＲ１２ｂ、−ＳＲ１２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２であり、またはＲ１２ｂの２つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１２ｂの各出現は独立して水素またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１２ｃの各出現は独立して、Ｃ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１２ｄの各出現は独立して水素、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１２ｅの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族基であり、
Ｖ２の各出現は独立して−Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−Ｏ−であり、および
Ｔ２は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ２若しくはその部分は任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環を任意に形成し、Ｒ１３は水素または任意に置換されるＣ１−４脂肪族基であり、
ｎは０〜４であり、
Ｒ１２は水素、ハロ、またはＣ１−６脂肪族、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ａ）２、３〜１０員の脂環式、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＲ４ａ、または−ＳＲ４ａから選択される任意に置換される基であり、
またはＲ２およびＲ１２は任意に置換される３〜１０員の脂環式を形成し、
Ｗ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ａ−、−ＮＲ４ａＣ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ４ｂ）Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（＝ＮＲ４ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ４ｂ）Ｏ−、−ＯＣ（＝ＮＲ４ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ４ｂ）ＮＲ４ａ−、−ＮＲ４ａＣ（＝ＮＲ４ｂ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ４ａ−、−ＮＲ４ａＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ａ−、−ＮＲ４ａＳ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｓ）Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４ａ−、または−ＮＲ４ａＣ（Ｓ）−から選択され、
Ｗ２は−（Ｃ−Ｗ３）ｒであり、またはＷ２の任意の２つの出現は独立して−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−であり、
ここでＷ３の各出現は独立して−（Ｒ５）２または＝Ｏであり、
ｒは０〜３であり、
Ｒ４の各出現は独立して水素、ハロ、または任意に置換されるＣ１−６脂肪族または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｃであり、
Ｒ４ａの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
Ｒ４ｂの各出現は独立して水素、または任意に置換されるＣ１−６脂肪族、−ＯＲ４ｃ、または−Ｎ（Ｒ４ａ）２から選択される基であり、
Ｒ４ｃの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
Ｒ５の各出現は独立して水素、ハロ、またはＣ１−６脂肪族、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ａ）２、３〜１０員の脂環式、６〜１０員のアリール、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＲ４ａ、または−ＳＲ４ａから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ５ａの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
ＨＹは以下の構造式から選択される任意に置換される基であり、
【００２４】
【化１３−１】
2013542941.tif 000015
ここでＸ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、ただしＸ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの２つより多い出現がＮであることはなく、
Ｑ１およびＱ２の各出現は独立してＳ、Ｏまたは−ＮＲ６であり、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、およびＹ５の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、
または、Ｘ４およびＸ５、Ｘ６およびＸ７、Ｙ１およびＱ１、Ｙ３およびＱ２、またはＹ４およびＹ５の２つの隣接する出現は、それらが結合される原子と一緒になって、５〜６員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される任意に置換される縮合基を形成し、
ここでＲ１０は−Ｒ１０ｂ、−Ｖ１−Ｒ１０ｃ、−Ｔ１−Ｒ１０ｂ、または−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ１０ｂであり、ここで
Ｖ１は−ＮＲ７−、−ＮＲ７−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ７−Ｃ（ＮＲ７）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ７）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ７）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｏ−、−ＳＯ２−、または−ＳＯ２ＮＲ７−であり、
Ｒ１０ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｔ１は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１０ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ１は任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を形成し、
Ｒ１０ｂの各出現は独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、または−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１０ｃの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、または
Ｒ７およびＲ１０ｃは、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ７の各出現は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−ＣＯ２Ｒ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−ＯＲ７ａ、−ＳＯ２Ｒ７ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７ａ）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
ここでＲ７ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ６の各出現は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＣＯ２Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
ここでＲ６ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ６ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であるか、またはＲ６ｂの２つの出現はそれらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する３〜６員のヘテロシクリル、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基を形成し、
またはＨＹは
【００２５】
【化１４−１】
2013542941.tif 000016
であり、
ここでＲ１４の各出現は独立して−Ｒ１４ａまたは−Ｔ１−Ｒ１４ｄであり、
Ｒ１４ａの各出現は、原子価および安定性が許容できる範囲で独立してフッ素、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１４ｃ、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−ＯＲ１４ｂ、−ＳＲ１４ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）ＳＯ２Ｒ１４ｃ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ｂ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１４ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１４ｂ）２であり、Ｒ１４ｂの２つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１４ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１４ｃの各出現は独立してＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１４ｄの各出現は独立して水素、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから任意に置換され、
Ｒ１４ｅの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族基であり、および
Ｔ１は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１４ｂＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ１若しくはその部分は、任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、
ｑは０〜６であり、
ｍは１または２であり、および
ｐは０、１、または２である。
【００２６】
もう１つ別の態様では、本発明の化合物は構造式ＩＩＩ−ＡまたはＩＩＩ−Ｂによって示され、
【００２７】
【化１５−１】
2013542941.tif 000017
または薬剤的に許容される塩であり、式中
Ｇ２はＳ、Ｏ、またはＮＲ３であり、Ｒ３は水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
環Ａは６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ２の各出現は独立して−Ｒ１２ａ、−Ｔ２−Ｒ１２ｄ、または−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ１２ｄであり、および
Ｒ１２ａの各出現は独立してハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＲ１２ｂ、−ＳＲ１２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２であり、またはＲ１２ｂの２つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素若しくは硫黄から選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル  環を形成し、
Ｒ１２ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールであり、
Ｒ１２ｃの各出現は独立して、Ｃ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１２ｄの各出現は独立して水素、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから任意に置換され、
Ｒ１２ｅの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族基であり、
Ｖ２の各出現は独立して−Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−Ｏ−であり、および
Ｔ２は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ２若しくはその部分は任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、ここでＲ１３は水素または任意に置換されるＣ１−４脂肪族基であり、
ｎは０〜４であり、
Ｒ１２は水素、ハロ、またはＣ１−６脂肪族、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ａ）２、３〜１０員の脂環式、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＲ４ａ、または−ＳＲ４ａから選択される任意に置換される基であり、
またはＲ２およびＲ１２は任意に置換される３〜１０員の脂環式を形成し、
Ｗ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ａ−、−ＮＲ４ａＣ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ４ｂ）Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（＝ＮＲ４ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ４ｂ）Ｏ−、−ＯＣ（＝ＮＲ４ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ４ｂ）ＮＲ４ａ−、−ＮＲ４ａＣ（＝ＮＲ４ｂ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ４ａ−、−ＮＲ４ａＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ａ−、−ＮＲ４ａＳ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｓ）Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４ａ−、または−ＮＲ４ａＣ（Ｓ）−から選択され、
Ｗ２は−（Ｃ−Ｗ３）ｒであるか、またはＷ２の任意の２つの出現は独立して−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−であり、
ここでＷ３の各出現は独立して−（Ｒ５）２または＝Ｏであり、
ｒは０〜３であり、
Ｒ４の各出現は独立して水素、ハロ、または任意に置換されるＣ１−６脂肪族または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｃであり、
Ｒ４ａの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
Ｒ４ｂの各出現は独立して水素、または任意に置換されるＣ１−６脂肪族、−ＯＲ４ｃ、または−Ｎ（Ｒ４ａ）２から選択される基であり、
Ｒ４ｃの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
Ｒ５の各出現は独立して水素、ハロ、またはＣ１−６脂肪族、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ａ）２、３〜１０員の脂環式、６〜１０員のアリール、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＲ４ａ、または−ＳＲ４ａから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ５ａの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
ＨＹは以下の構造式から選択される任意に置換される基であり、
【００２８】
【化１６−１】
2013542941.tif 000018
ここでＸ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、ただしＸ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの２つより多い出現がＮであることはなく、
Ｑ１およびＱ２の各出現は独立してＳ、Ｏまたは−ＮＲ６であり、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、およびＹ５の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、
または、Ｘ４およびＸ５、Ｘ６およびＸ７、Ｙ１およびＱ１、Ｙ３およびＱ２、またはＹ４およびＹ５の２つの隣接する出現は、それらが結合される原子と一緒になって、５〜６員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される任意に置換される縮合基を形成し、
ここでＲ１０は−Ｒ１０ｂ、−Ｖ１−Ｒ１０ｃ、−Ｔ１−Ｒ１０ｂ、または−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ１０ｂであり、
Ｖ１は−ＮＲ７−、−ＮＲ７−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ７−Ｃ（ＮＲ７）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ７）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ７）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｏ−、−ＳＯ２−、または−ＳＯ２ＮＲ７−であり、
Ｒ１０ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｔ１は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１０ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ１は任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を形成し、
Ｒ１０ｂの各出現は独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、または−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１０ｃの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、または
Ｒ７およびＲ１０ｃは、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ７の各出現は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−ＣＯ２Ｒ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−ＯＲ７ａ、−ＳＯ２Ｒ７ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７ａ）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
こっこでＲ７ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ６の各出現は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＣＯ２Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
ここでＲ６ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
ここでＲ６ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であるか、またはＲ６ｂの２つの出現はそれらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する３〜６員のヘテロシクリル、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基を形成し、
またはＨＹは
【００２９】
【化１７−１】
2013542941.tif 000019
であり、
ここでＲ１４の各出現は独立して−Ｒ１４ａまたは−Ｔ１−Ｒ１４ｄであり、
Ｒ１４ａの各出現は、原子価および安定性が許容できる範囲で独立してフッ素、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１４ｃ、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−ＯＲ１４ｂ、−ＳＲ１４ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）ＳＯ２Ｒ１４ｃ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ｂ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１４ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１４ｂ）２であり、またはＲ１４ｂの２つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１４ｂの各出現は独立して水素またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１４ｃの各出現は独立してＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１４ｄの各出現は独立して水素、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールからの任意に置換された基であり、
Ｒ１４ｅの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族基であり、および
Ｔ１は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１４ｂＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ１若しくはその部分は、任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、
ｑは０〜６であり、
ｍは１または２であり、および
ｐは０、１、または２である。
【００３０】
もう１つ別の態様では、本発明の化合物は構造式ＶＩ−ＡまたはＶＩ−Ｂによって示され、
【００３１】
【化１８−１】
2013542941.tif 000020
または薬剤的に許容される塩であり、式中
Ｇ１はＮまたはＣＲ１であり、ここでＲ１はＨ、−ＣＮ、ハロゲン、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、または−Ｚ−Ｒ１１から選択される任意に置換される基であり、ここで
Ｚは任意に置換されるＣ１−３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ａ）−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−であり、
Ｒ１ａは水素または任意に置換されるＣ１−４脂肪族であり、および
Ｒ１１は水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、または６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールであり、および
Ｇ２はＳ、Ｏ、またはＮＲ３であり、ここでＲ３は水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
環Ａは６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
環Ｂは窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する５または６員のヘテロシクリル、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する５または６員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、ただし環Ｂには酸素または硫黄の出現が１つより多くなることはなく、
ｔは１〜３であり、
Ｒ２の各出現は独立して−Ｒ１２ａ、−Ｔ２−Ｒ１２ｄ、または−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ１２ｄであり、および
Ｒ１２ａの各出現は独立してハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＲ１２ｂ、−ＳＲ１２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２であり、またはＲ１２ｂの２つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１２ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１２ｃの各出現は独立してＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１２ｄの各出現は独立して水素、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから任意に置換され、
Ｒ１２ｅの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族基であり、
Ｖ２の各出現は独立して−Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−Ｏ−であり、および
Ｔ２は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ２若しくはその部分は、任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環を任意に形成し、ここでＲ１３は水素または任意に置換されるＣ１−４脂肪族基であり、
ｎは０〜４であり、
Ｒ１２は水素、ハロ、またはＣ１−６脂肪族、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ａ）２、３〜１０員の脂環式、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＲ４ａ、または−ＳＲ４ａから選択される任意に置換される基であり、
またはＲ２およびＲ１２は任意に置換される３〜１０員の脂環式を形成し、
Ｒ４ａの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
Ｒ４ｂの各出現は独立して水素、または任意に置換されるＣ１−６脂肪族、−ＯＲ４ｃ、または−Ｎ（Ｒ４ａ）２から選択される基であり、
Ｒ４ｃの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
ＨＹは以下に示す構造式から選択される任意に置換される基であり、
【００３２】
【化１９−１】
2013542941.tif 000021
ここでＸ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、ただしＸ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの２つより多い出現がＮであることはなく、
Ｑ１およびＱ２の各出現は独立してＳ、Ｏまたは−ＮＲ６であり、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、およびＹ５の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、
またはＸ４およびＸ５、Ｘ６およびＸ７、Ｙ１およびＱ１、Ｙ３およびＱ２、またはＹ４およびＹ５の２つの隣接する出現は、それらが結合する原子と一緒になって、５〜６員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される任意に置換される縮合基を形成し、
ここでＲ１０は−Ｒ１０ｂ、−Ｖ１−Ｒ１０ｃ、−Ｔ１−Ｒ１０ｂ、または−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ１０ｂであり、ここで
Ｖ１は−ＮＲ７−、−ＮＲ７−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ７−Ｃ（ＮＲ７）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ７）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ７）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｏ−、−ＳＯ２−、または−ＳＯ２ＮＲ７−であり、
Ｒ１０ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｔ１は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１０ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ１は任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を形成し、
Ｒ１０ｂの各出現は独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、または−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１０ｃの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、または
Ｒ７およびＲ１０ｃは、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ７の各出現は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−ＣＯ２Ｒ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−ＯＲ７ａ、−ＳＯ２Ｒ７ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７ａ）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
ここでＲ７ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ６の各出現は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＣＯ２Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
ここでＲ６ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ６ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であるか、またはＲ６ｂの２つの出現はそれらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する３〜６員のヘテロシクリル、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基を形成し、
またはＨＹは
【００３３】
【化２０−１】
2013542941.tif 000022
であり、
ここでＲ１４の各出現は独立して−Ｒ１４ａまたは−Ｔ１−Ｒ１４ｄであり、ここで
Ｒ１４ａの各出現は、原子価および安定性が許容できる範囲で独立してフッ素、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１４ｃ、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−ＯＲ１４ｂ、−ＳＲ１４ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）ＳＯ２Ｒ１４ｃ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ｂ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１４ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１４ｂ）２であるか、またはＲ１４ｂの２つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１４ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１４ｃの各出現は独立してＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１４ｄの各出現は独立して水素、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから任意に置換され、
Ｒ１４ｅの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族基であり、および
Ｔ１は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１４ｂＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ１若しくはその部分は、任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、
ｑは０〜６であり、
ｍは１または２であり、および
ｐは０、１、または２である。
【００３４】
もう１つ別の態様では、本発明の化合物は構造式ＶＩＩ−ＡまたはＶＩＩ−Ｂによって示され、
【００３５】
【化２１−１】
2013542941.tif 000023
または薬剤的に許容される塩であり、式中
Ｇ１はＮまたはＣＲ１であり、ここでＲ１はＨ、−ＣＮ、ハロゲン、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、または−Ｚ−Ｒ１１から選択される任意に置換される基であり、ここで
Ｚは任意に置換されるＣ１−３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ａ）−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され、
Ｒ１ａは水素または任意に置換されるＣ１−４脂肪族であり、および
Ｒ１１は水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、または６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、および
環Ａは６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
環Ｂは窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する５または６員のヘテロシクリル、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する５または６員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、ただし環Ｂには酸素または硫黄の出現が１つより多くなることはなく、
ｔは１〜３であり、
Ｒ２の各出現は独立して−Ｒ１２ａ、−Ｔ２−Ｒ１２ｄ、または−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ１２ｄであり、および
Ｒ１２ａの各出現は独立してハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＲ１２ｂ、−ＳＲ１２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２であり、またはＲ１２ｂの２つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１２ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１２ｃの各出現は独立してＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１２ｄの各出現は独立して水素、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから任意に置換され、
Ｒ１２ｅの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族基であり、
Ｖ２の各出現は独立して−Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−Ｏ−であり、および
Ｔ２は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ２若しくはその部分は、任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、ここでＲ１３は水素または任意に置換されるＣ１−４脂肪族基であり、
ｎは０〜４であり、
Ｒ１２は水素、ハロ、またはＣ１−６脂肪族、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ａ）２、３〜１０員の脂環式、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＲ４ａ、または−ＳＲ４ａから選択される任意に置換される基であり、
またはＲ２およびＲ１２は任意に置換される３〜１０員の脂環式であり、
Ｒ４ａの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
Ｒ４ｂの各出現は独立して水素、または任意に置換されるＣ１−６脂肪族、−ＯＲ４ｃ、または−Ｎ（Ｒ４ａ）２から選択される基であり、
Ｒ４ｃの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
ＨＹは以下の構造式から選択される任意に置換される基であり、
【００３６】
【化２２−１】
2013542941.tif 000024
ここでＸ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、ただしＸ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの２つより多い出現がＮであることはなく、
Ｑ１およびＱ２の各出現は独立してＳ、Ｏまたは−ＮＲ６であり、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、およびＹ５の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、
またはＸ４およびＸ５、Ｘ６およびＸ７、Ｙ１およびＱ１、Ｙ３およびＱ２、またはＹ４およびＹ５の２つの隣接する出現は、それらが結合する原子と一緒になって、５〜６員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される任意に置換される縮合基を形成し、
ここでＲ１０は−Ｒ１０ｂ、−Ｖ１−Ｒ１０ｃ、−Ｔ１−Ｒ１０ｂ、または−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ１０ｂであり、ここで
Ｖ１は−ＮＲ７−、−ＮＲ７−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ７−Ｃ（ＮＲ７）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ７）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ７）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｏ−、−ＳＯ２−、または−ＳＯ２ＮＲ７−であり、
Ｒ１０ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｔ１は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１０ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ１は任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を形成し、
Ｒ１０ｂの各出現は独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、または−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１０ｃの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、または
Ｒ７およびＲ１０ｃは、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ７の各出現は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−ＣＯ２Ｒ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−ＯＲ７ａ、−ＳＯ２Ｒ７ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７ａ）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
ここでＲ７ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ６の各出現は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＣＯ２Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
ここでＲ６ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、および
Ｒ６ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であるか、またはＲ６ｂの２つの出現はそれらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する３〜６員のヘテロシクリル、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基を形成し、
またはＨＹは
【００３７】
【化２３−１】
2013542941.tif 000025
であり、
ここでＲ１４の各出現は独立して−Ｒ１４ａまたは−Ｔ１−Ｒ１４ｄであり、ここで
Ｒ１４ａの各出現は、原子価および安定性が許容できる範囲で独立してフッ素、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１４ｃ、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−ＯＲ１４ｂ、−ＳＲ１４ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）ＳＯ２Ｒ１４ｃ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ｂ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１４ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１４ｂ）２であるか、Ｒ１４ｂの２つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１４ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１４ｃの各出現は独立してＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１４ｄの各出現は独立して水素、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから任意に置換され、
Ｒ１４ｅの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族基であり、および
Ｔ１は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１４ｂＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ１若しくはその部分は、任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、
ｑは０〜６であり、
ｐは０、１、または２である。
【００３８】
もう１つ別の態様では、本発明の化合物は構造式ＶＩＩＩ−ＡまたはＶＩＩＩ−Ｂによって示され、
【００３９】
【化２４−１】
2013542941.tif 000026
または薬剤的に許容される塩であって、式中
Ｇ１はＮまたはＣＲ１であり、ここでＲ１はＨ、−ＣＮ、ハロゲン、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、または−Ｚ−Ｒ１１から選択される任意に置換される基であり、
Ｚは任意に置換されるＣ１−３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ａ）−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−であり、
Ｒ１ａは水素または任意に置換されるＣ１−４脂肪族であり、および
Ｒ１１は水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、または６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、および
Ｇ２はＳ、Ｓｅ、Ｏ、またはＮＲ３であり、ここでＲ３は水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
Ｇ３はＣ＝ＯまたはＳＯ２であり、
Ｇ４はＯまたはＮＲ４ａであり、ここでＲ４ａは水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
環Ａは６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ２の各出現は独立して−Ｒ１２ａ、−Ｔ２−Ｒ１２ｄ、または−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ１２ｄであり、および
Ｒ１２ａの各出現は独立してハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＲ１２ｂ、−ＳＲ１２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２であり、またはＲ１２ｂの２つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１２ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１２ｃの各出現は独立してＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１２ｄの各出現は独立して水素、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから任意に置換され、
Ｒ１２ｅの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族基であり、
Ｖ２の各出現は独立して−Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−Ｏ−であり、および
Ｔ２は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、アルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ２若しくはその部分は任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、ここでＲ１３は水素または任意に置換されるＣ１−４脂肪族基であり、
ｎは０〜４であり、
Ｒ１２は水素、ハロ、またはＣ１−６脂肪族、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ａ）２、３〜１０員の脂環式、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＲ４ａ、または−ＳＲ４ａから選択される任意に置換される基であり、
またはＲ２およびＲ１２は任意に置換される３〜１０員の脂環式を形成し、
ＨＹは以下に示す構造式から選択される任意に置換される基であり、
【００４０】
【化２５−１】
2013542941.tif 000027
ここでＸ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、ただしＸ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの２つより多い出現がＮであることはなく、
Ｑ１およびＱ２の各出現は独立してＳ、Ｏまたは−ＮＲ６であり、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、およびＹ５の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、
または、Ｘ４およびＸ５、Ｘ６およびＸ７、Ｙ１およびＱ１、Ｙ３およびＱ２、またはＹ４およびＹ５の２つの隣接する出現は、それらが結合する原子と一緒になって、５〜６員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される任意に置換される縮合基を形成し、
Ｒ１０は−Ｒ１０ｂ、−Ｖ１−Ｒ１０ｃ、−Ｔ１−Ｒ１０ｂ、または−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ１０ｂであり、ここで
Ｖ１は−ＮＲ７−、−ＮＲ７−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ７−Ｃ（ＮＲ７）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ７）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ７）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｏ−、−ＳＯ２−、または−ＳＯ２ＮＲ７−であり、
Ｒ１０ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｔ１は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１０ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ１は任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を形成し、
Ｒ１０ｂの各出現は独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、または−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１０ｃの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、または
Ｒ７およびＲ１０ｃは、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ７の各出現は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−ＣＯ２Ｒ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−ＯＲ７ａ、−ＳＯ２Ｒ７ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７ａ）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
ここでＲ７ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ６の各出現は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＣＯ２Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
ここでＲ６ａの各出現は独立して水素、Ｃ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ６ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であるか、またはＲ６ｂの２つの出現はそれらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する３〜６員のヘテロシクリル、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基を形成し、
またはＨＹは
【００４１】
【化２６−１】
2013542941.tif 000028
であり、
ここでＲ１４の各出現は独立して−Ｒ１４ａまたは−Ｔ１−Ｒ１４ｄであり、
Ｒ１４ａの各出現は、原子価および安定性が許容できる範囲で独立してフッ素、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１４ｃ、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−ＯＲ１４ｂ、−ＳＲ１４ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）ＳＯ２Ｒ１４ｃ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ｂ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１４ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１４ｂ）２であり、またはＲ１４ｂの２つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１４ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１４ｃの各出現は独立してＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１４ｄの各出現は独立して水素、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから任意に置換され、
Ｒ１４ｅの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族基であり、および
Ｔ１は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１４ｂＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ１若しくはその部分は、任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、
ｑは０〜６であり、
ｍは１または２であり、および
ｐは０、１、または２であり、
ｔは１または２であり、
Ｒ５の各出現は、独立して−Ｒ１５ａまたは−Ｔ５−Ｒ１５ｄであり、ここで
Ｒ１５ａの各出現は、原子価および安定性が許容できる範囲で独立して水素、フッ素、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１５ｃ、−Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−ＯＲ１５ｂ、−ＳＲ１５ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ｂ、−Ｎ（Ｒ１５ｅ）ＳＯ２Ｒ１５ｃ、−Ｎ（Ｒ１５ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ｂ、−Ｎ（Ｒ１５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１５ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５ｂ）２であり、またはＲ１５ｂの２つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１５ｂの各出現は、独立して水素、またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１５ｃの各出現は、独立してＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１５ｄの各出現は、独立して水素、−Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−ＯＲ１５ｂ、−ＳＲ１５ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ｂ、−Ｎ（Ｒ１５ｅ）ＳＯ２Ｒ１５ｃ、−Ｎ（Ｒ１５ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ｂ、−Ｎ（Ｒ１５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１５ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１５ｅの各出現は、独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族基であり、および
Ｔ５は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ１５ｂ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１５ｂ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１５ｂ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１５ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１５ｂＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１５ｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ５若しくはその部分は任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成する。
【発明を実施するための形態】
【００４２】
２．化合物および定義
本発明の化合物は、上述の式Ｉ−Ａ、Ｉ−Ｂ、Ｉ−Ｃ、ＩＩ−Ａ、ＩＩ−Ｂ、ＩＩＩ−Ａ、ＩＩＩ−Ｂ、ＶＩ−Ａ、ＶＩ−Ｂ、ＶＩＩ−Ａ、ＶＩＩ−Ｂ、ＶＩＩＩ−Ａ、およびＶＩＩＩ−Ｂで一般的に表されるものを含み、本明細書に開示されるクラス、サブクラス、および種により、さらに例示説明される。本明細書に記載される、各変数に対する好ましいサブセットは、構造的サブセットのいずれにおいても同様に使用することが出来るということが理解される。本明細書において使用される場合、特に明記しない限り、以下の定義が適用されるものとする。
【００４３】
本明細書に記載される場合、本発明の化合物は、例えば一般的に上で示されるか、または本発明の特定のクラス、サブクラス、および種により例示される、１つまたは複数の置換基で、任意に置換されていてもよい。「任意に置換された」という表現は、「置換または非置換の」という表現と、互換可能に使用されるということが理解される。一般的に「置換された」という用語は、その前に「任意に」という用語がある場合もそうでない場合も、指定される部分の水素ラジカルが、置換により安定なまたは化学的に実現可能な化合物が得られる場合に限り、特定の置換基のラジカルで置換されることを意味する。「置換可能な」という用語は、指定の原子に関して使用される場合、原子に結合しているのが水素ラジカルであり、その水素原子が好適な置換基のラジカルで置換され得ることを意味する。特に指示がない限り、「任意に置換された」基は、該基のそれぞれの置換可能な位置に置換基を有していてもよく、および、いずれかの所与の構造における２つ以上の位置が、特定の基から選択される２つ以上の置換基で置換されていてもよい場合、置換基は全ての位置において同じであっても違っていてもよい。本発明により想定される置換基の組み合わせは、結果として、安定なまたは化学的に実現可能な化合物の形成をもたらすものが好ましい。
【００４４】
安定な化合物または化学的に実現可能な化合物とは、少なくとも１週間、湿気若しくは他の化学的反応条件のない状態で、約−８０℃〜約＋４０℃の温度に保たれた場合、化学構造が実質的に変化しないものであるか、または患者への治療的若しくは予防的投与において有用であるために十分長い間、その完全性を維持する化合物である。
【００４５】
本明細書において使用される場合、「１つまたは複数の置換基」という表現は、安定性および化学的実現性に関する上述の条件が満たされることを条件として、１つから、利用可能な結合部位数に基づく可能な最大数までの置換基である数の置換基を指す。
【００４６】
本明細書において使用される場合、「独立して選択される」という用語は、単一の化合物の所与の変数の複数の出現例において、同一または異なる値が選択され得るということを意味する。
【００４７】
本明細書において使用される場合、「窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜７員の飽和、部分的に不飽和、若しくは芳香族の単環、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する、８〜１０員の部分的に不飽和、若しくは芳香族の二環系」には、脂環式環、複素環、アリール環、およびヘテロアリール環が含まれる。
【００４８】
本明細書において使用される場合、「芳香族」という用語は、一般的に以下および本明細書において記載される、アリールおよびヘテロアリール基を含む。
【００４９】
「脂肪族」または「脂肪族基」という用語は、本明細書において使用される場合、完全に飽和であるかまたは１つ若しくは複数の不飽和単位を含むが芳香族ではない（本明細書において「炭素環式」、「脂環式」、「シクロアルキル」、または「シクロアルケニル」とも呼ばれる）、任意に置換された直鎖若しくは分岐のＣ１−１２炭化水素、または環状のＣ１−１２炭化水素を意味する。例えば、好適な脂肪族基としては、任意に置換された直鎖、分岐または環状のアルキル、アルケニル、アルキニル基およびそれらの複合型、例えば（シクロアルキル）アルキル、（シクロアルケニル）アルキル、または（シクロアルキル）アルケニルが挙げられる。特に指示がない限り、種々の実施形態において、脂肪族基は、１〜１２個、１〜１０個、１〜８個、１〜６個、１〜４個、１〜３個、または１〜２個の炭素原子を有する。
【００５０】
単独で、またはより大きな部分の一部として使用される、「アルキル」という用語は、１〜１２個、１〜１０個、１〜８個、１〜６個、１〜４個、１〜３個、または１〜２個の炭素原子を有する、任意に置換された直鎖または分岐鎖の炭化水素基を指す。
【００５１】
単独で、またはより大きな部分の一部として使用される、「アルケニル」という用語は、少なくとも１つの二重結合を有し、および２〜１２個、２〜１０個、２〜８個、２〜６個、２〜４個、または２〜３個の炭素原子を有する、任意に置換された直鎖または分岐鎖の炭化水素基を指す。
【００５２】
単独で、またはより大きな部分の一部として使用される、「アルキニル」という用語は、少なくとも１つの三重結合を有し、および２〜１２個、２〜１０個、２〜８個、２〜６個、２〜４個、または２〜３個の炭素原子を有する、任意に置換された直鎖または分岐鎖の炭化水素基を指す。
【００５３】
単独で、またはより大きな部分の一部として使用される、「脂環式」、「炭素環」、「カルボシクリル」、「カルボシクロ」、または「炭素環式」という用語は、３個〜約１４個の環炭素原子を有する、任意に置換された飽和または部分的に不飽和の環状脂肪族環系を指す。いくつかの実施形態において、脂環式基は、３〜８個または３〜６個の環炭素原子を有する、任意に置換された単環式炭化水素である。脂環式基としては、限定されないが、任意に置換されたシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロヘプテニル、シクロオクチル、シクオクテニル、またはシクロオクタジエニルが挙げられる。「脂環式」、「炭素環」、「カルボシクリル」、「カルボシクロ」、または「炭素環式」という用語には、６〜１２個、６〜１０個、または６〜８個の環炭素原子を有する、任意に置換された、架橋または縮合した二環式環も含まれ、ここで二環系中のいずれの個々の環も、３〜８個の環炭素原子を有する。
【００５４】
「シクロアルキル」という用語は、約３個〜約１０個の環炭素原子を有する、任意に置換された飽和環系を指す。例示的な単環式シクロアルキル環としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびシクロヘプチルが挙げられる。
【００５５】
「シクロアルケニル」という用語は、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含み、および約３〜約１０個の炭素原子を有する、任意に置換された非芳香族の単環または多環系を指す。例示的な単環式シクロアルケニル環としては、シクロペンチル、シクロヘキセニル、およびシクロヘプテニルが挙げられる。
【００５６】
「ハロ脂肪族」、「ハロアルキル」、「ハロアルケニル」および「ハロアルコキシ」という用語は、それぞれの場合、１つまたは複数のハロゲン原子で置換される、脂肪族、アルキル、アルケニルまたはアルコキシ基を指す。本明細書において使用される場合、「ハロゲン」または「ハロ」という用語は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩを意味する。「フルオロ脂肪族」という用語は、ハロゲンがフルオロである、ハロ脂肪族を指し、全フッ素置換された脂肪族基も含まれる。フルオロ脂肪族基の例としては、限定されないが、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１，１，２−トリフルオロエチル、１，２，２−トリフルオロエチル、およびペンタフルオロエチルが挙げられる。
【００５７】
「ヘテロ原子」という用語は、酸素、硫黄、窒素、リン、またはケイ素（窒素、硫黄、リン、またはケイ素のいずれの酸化型；いずれの塩基性窒素の四級化型；複素環の置換可能な窒素、例えばＮ（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロリルにおけるものなど）、ＮＨ（ピロリジニルにおけるものなど）またはＮＲ＋（Ｎ−置換ピロリジニルにおけるものなど）；をも含む）のうちの１つまたは複数を指す。
【００５８】
単独で、または例えば、「アラルキル」、「アラルコキシ」、または「アリールオキシアルキル」など、より大きな部分の一部として使用される、「アリール」および「アラ−（ａｒ−）」という用語は、１〜３個の芳香環を含む、任意に置換されたＣ６−１４芳香族炭化水素部分を指す。アリール基は、Ｃ６−１０アリール基であることが好ましい。アリール基としては、限定されないが、任意に置換されたフェニル、ナフチル、またはアントラセニルが挙げられる。本明細書において使用される場合、「アリール」および「アラ−（ａｒ−）」という用語には、アリール環が１つまたは複数の脂環式の環に縮合して、任意に置換された環状構造、たとえばテトラヒドロナフチル、インデニル、またはインダニル環を形成する基も含まれる。「アリール」という用語は、「アリール基」、「アリール環」、および「芳香環」という用語と、互換可能に使用され得る。
【００５９】
「アラルキル」または「アリールアルキル」基は、アルキル基と共有結合したアリール基を含み、そのどちらも、独立して、任意に置換される。アラルキル基は、限定されないが、ベンジル、フェネチル、およびナフチルメチルを含む、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキルであることが好ましい。
【００６０】
単独で、または例えば、「ヘテロアラルキル」、若しくは「ヘテロアラルコキシ」のように、より大きな部分の一部として使用される、「ヘテロアリール」および「ヘテロアラ−（ｈｅｔｅｒｏａｒ−）」という用語は、５〜１４個の環原子、好ましくは５、６、９、または１０個の環原子を有し；環状配列中で６、１０、または１４πの電子を共有し；および炭素原子に加えて１〜５個のヘテロ原子を有する基を指す。ヘテロアリール基は、単環式、二環式、三環式、または多環式であってもよく、好ましくは単環式、二環式、または三環式、より好ましくは単環式または二環式であり得る。「ヘテロ原子」という用語は、窒素、酸素、または硫黄を指し、窒素または硫黄のいずれの酸化型、および塩基性窒素のいずれの四級化型をも含む。例えば、ヘテロアリールの窒素原子は、塩基性窒素原子であってもよく、および任意に対応するＮ−オキシドに酸化されていてもよい。ヘテロアリールがヒドロキシ基により置換されている場合は、対応するその互変異性体もまた含まれる。本明細書において使用される場合、「ヘテロアリール」および「ヘテロアラ−（ｈｅｔｅｒｏａｒ−）」という用語には、ヘテロ芳香環が１つまたは複数のアリール環、脂環式環、またはヘテロ脂環式環に縮合している基もまた含まれる。ヘテロアリール基の非限定的な例としては、チエニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリジニル、プリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンズチアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノニリル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、４Ｈ−キノリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、およびピリド［２，３−ｂ］−１，４−オキサジン−３（４Ｈ）−オンが挙げられる。「ヘテロアリール」という用語は、「ヘテロアリール環」、「ヘテロアリール基」、または「へテロ芳香族」という用語と、互換可能に使用され得、これらの用語のいずれにも、任意に置換された環が含まれる。「ヘテロアラルキル」という用語は、ヘテロアリールで、置換されたアルキル基を指し、ここでアルキルおよびヘテロアリール部分は、独立して、任意に置換される。
【００６１】
本明細書において使用される場合、「複素環（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅ）」、「ヘテロシクリル」、「複素環ラジカル」、および「複素環（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  ｒｉｎｇ）」という用語は、互換可能に使用され、飽和または部分的に不飽和のどちらかであり、炭素原子に加えて、上で定義される通りの、１つまたは複数の、好ましくは１〜４個のヘテロ原子を有する、安定な３〜８員の単環式または７〜１０員の二環式複素環部分を指す。複素環の環原子に関して使用される場合、「窒素」という用語には、置換された窒素が含まれる。一例として、酸素、硫黄若しくは窒素から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する飽和または部分的に不飽和の環において、窒素は、Ｎ（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロリルにおけるものなど）、ＮＨ（ピロリジニルにおけるものなど）、またはＮＲ＋（Ｎ−置換ピロリジニルにおけるものなど）であり得る。
【００６２】
複素環は、そのペンダント基に、結果として安定な構造をもたらすいずれのヘテロ原子または炭素原子において結合していてもよく、環原子のうちのいずれも、任意に置換されていてもよい。そのような飽和または部分的に不飽和の複素環ラジカルの例としては、限定されないが、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、デカヒドロキノリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ジオキサニル、ジオキソラニル、ジアゼピニル、オキサゼピニル、チアゼピニル、モルホリニル、およびチアモルホリニルが挙げられる。ヘテロシクリル基は、単環式、二環式、三環式、または多環式であってもよく、好ましくは単環式、二環式、または三環式、より好ましくは単環式または二環式であり得る。「ヘテロシクリルアルキル」という用語は、ヘテロシクリルで置換されたアルキル基を指し、ここでアルキルおよびヘテロシクリル部分は独立して、任意に置換される。さらに、複素環には、複素環が１つまたは複数のアリール環に縮合している基も含まれる。
【００６３】
本明細書において使用される場合、「部分的に不飽和の」という用語は、環原子間に少なくとも１つの二重結合または三重結合を含む環部分を指す。「部分的に不飽和の」という用語は、複数の不飽和部位を有する環を包含することを意図するが、本明細書に定義される、芳香族（例えば、アリールまたはヘテロアリール）部分を含むことは意図していない。
【００６４】
「アルキレン」という用語は、二価のアルキル基を指す。「アルキレン鎖」は、ポリメチレン基、すなわち−（ＣＨ２）ｎ−であり、ここでｎは正の整数、好ましくは１〜６、１〜４、１〜３、１〜２、または２〜３である。任意に置換されたアルキレン鎖は、１つまたは複数のメチレン水素原子が、置換基で任意に置換される、ポリメチレン基である。好適な置換基には、置換された脂肪族基として以下に記載されるものが含まれ、および本明細書に記載されるものもまた含まれる。アルキレン基の２つの置換基が一緒になって、１つの環系を形成し得るということが理解される。ある実施形態においては、２つの置換基が一緒になって、３〜７員の環を形成し得る。置換基は、同一または異なる原子上にあってもよい。
【００６５】
アルキレン鎖はまた、任意に官能基で割り込まれていてもよい。内部のメチレン単位が官能基で割り込まれている場合、アルキレン鎖は、官能基で「割り込まれている」。好適な「割り込み官能基」の例は、本明細書および特許請求の範囲に記載されている。
【００６６】
明確にするために、例えば、上述のアルキレン鎖リンカーを含む、本明細書に記載されるすべての二価の基は、左から右へと読むことを意図しており、変数が使用される式または構造式も、対応して左から右へと読まれる。
【００６７】
アリール（アラルキル、アラルコキシ、アリールオキシアルキル等を含む）またはヘテロアリール（ヘテロアラルキルおよびヘテロアリールアルコキシ等を含む）基は、１つまたは複数の置換基を含んでもよく、従って「任意に置換され」ていてもよい。上述および本明細書に定義される置換基に加え、アリールまたはヘテロアリール基の不飽和炭素原子上の好適な置換基には、以下も含まれ、また一般的に以下からから選択される：−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｒ＋、−Ｃ（Ｒ＋）＝Ｃ（Ｒ＋）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ＋、−ＯＲ＋、−ＳＲo、−Ｓ（Ｏ）Ｒo、−ＳＯ２Ｒo、−ＳＯ３Ｒ＋、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｎ（Ｒ＋）２、−ＮＲ＋Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−ＮＲ＋Ｃ（Ｓ）Ｒ＋、−ＮＲ＋Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−ＮＲ＋Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｒo、−ＮＲ＋ＣＯ２Ｒ＋、−ＮＲ＋ＳＯ２Ｒo、−ＮＲ＋ＳＯ２Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｏ−ＣＯ２Ｒ＋、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｃ（Ｓ）Ｒo、−ＣＯ２Ｒ＋、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）−ＯＲ＋、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）−Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（＝ＮＲ＋）−ＯＲ＋、−Ｎ（Ｒ＋）−Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）−ＯＲ＋、−Ｃ（Ｒo）＝Ｎ−ＯＲ＋、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ＋）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ＋）２、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）−ＯＲ＋、および−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）２；ここでＲ＋は独立して、水素または任意に置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリール、脂環式、若しくはヘテロシクリル基であるか、または２つの独立して出現するＲ＋が、それらに介在する原子と一緒になって、任意に置換された５〜７員のアリール環、ヘテロアリール環、脂環式環、若しくはヘテロシクリル環を形成する。各Ｒoは、任意に置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリール、脂環式、またはヘテロシクリル基である。
【００６８】
脂肪族若しくはヘテロ脂肪族基、または非芳香族炭素環若しくは複素環は、１つまたは複数の置換基を含んでもよく、従って「任意に置換され」ていてもよい。上述および本明細書において特に定義されない限り、脂肪族若しくはヘテロ脂肪族基、または非芳香族炭素環若しくは複素環の飽和炭素上の好適な置換基は、アリール若しくはヘテロアリール基の不飽和炭素として上述で列挙されたものから選択され、さらに以下を含む：＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｃ（Ｒ＊）２、＝Ｎ−Ｎ（Ｒ＊）２、＝Ｎ−ＯＲ＊、＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ＊、＝Ｎ−ＮＨＣＯ２Ｒo＝Ｎ−ＮＨＳＯ２Ｒoまたは＝Ｎ−Ｒ＊、ここでＲoは上で定義され、および各Ｒ＊は独立して、水素または任意に置換されたＣ１−６脂肪族基から選択される。
【００６９】
上述および本明細書において定義された置換基に加え、非芳香族複素環の窒素上の所望による置換基には以下も含まれ、および一般的に以下から選択される：−Ｒ＋、−Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ＋、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＋、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ＋）２、またはＮ（Ｒ＋）Ｓ（Ｏ）２Ｒ＋；ここで各Ｒ＋は上で定義される。ヘテロアリールまたは非芳香族複素環の環窒素原子はまた、酸化されて、対応するＮ−ヒドロキシまたはＮ−オキシド化合物を形成し得る。酸化型の環窒素原子を有するそのようなヘテロアリールの非限定的な例は、Ｎ−オキシドピリジルである。
【００７０】
上で詳述した通り、いくつかの実施形態において、２つの独立して出現するＲ＋（または、本明細書および特許明細の範囲において同様に定義されるいずれかの他の変数）が、それらに介在する原子と一緒になって、以下から選択される、単環式または二環式の環を形成する：３〜１３員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する３〜１２員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリール。
【００７１】
２つの独立して出現するＲ＋（または、本明細書および特許明細の範囲において同様に定義された、いずれかの他の変数）が、それらに介在する原子と一緒になった際に形成される例示的な環としては、限定されないが、以下が挙げられる：ａ）同一の原子に結合した、２つの独立して出現するＲ＋（または、本明細書および特許明細の範囲において同様に定義された、いずれかの他の変数）が、その原子と一緒になって、環、例えば、Ｎ（Ｒ＋）２を形成し、ここでＲ＋の両方の出現は、窒素原子と一緒になって、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、またはモルホリン−４−イル基を形成する；およびｂ）異なる原子に結合した、２つの独立して出現するＲ＋（または、本明細書および特許明細の範囲において同様に定義されるいずれかの他の変数）が、それら原子の両方と一緒になって、環を形成する。例えば、フェニル基が２つのＯＲ＋の出現で置換される場合：
【００７２】
【化２７−１】
2013542941.tif 000029
、これらの２つの出現するＲ＋は、それらが結合している酸素原子と一緒になって、縮合した６員の酸素含有環：
【００７３】
【化２８−１】
2013542941.tif 000030
を形成する。２つの独立して出現するＲ＋（または、本明細書および特許明細の範囲において同様に定義されるいずれかの他の変数）が、それらに介在する原子と一緒になる際、種々の他の環（例えば、スピロ環および架橋環）を形成され得ること、および上で詳述される例は、限定を意図するものでないということが理解される。
【００７４】
特に明記しない限り、本明細書に示される構造はまた、その構造のすべての異性体の形態（例えば、エナンチオマー、ジアステレオマー、および幾何異性体（または構造異性体））；例えば、各不斉中心のＲおよびＳ配置、（Ｚ）および（Ｅ）二重結合異性体、ならびに（Ｚ）および（Ｅ）構造異性体を含むことも意味する。従って、本発明の化合物の、単一の立体化学的異性体、ならびにエナンチオマー、ジアステレオマー、および幾何異性体（または構造異性体）の混合物は、本発明の範囲内である。特に明記しない限り、本発明の化合物のすべての互変異性型は、本発明の範囲内である。さらに、特に明記しない限り、本明細書に示される構造は、１つまたは複数の同位元素を多く含む原子の存在においてのみ異なる化合物を含むことも意味する。例えば、本発明の構造を有するが、水素が重水素若しくは三重水素で置換されているか、または炭素が１３Ｃ−若しくは１４Ｃ−濃縮炭素で置換されている化合物は、本発明の範囲内である。このような化合物は、非限定的な例として、生物学的アッセイにおける分析ツールまたはプローブとして有用である。
【００７５】
開示される化合物が少なくとも１つのキラル中心を有する場合、本発明が、対応する光学異性体を含まない阻害剤の１種類のエナンチオマー、阻害剤のラセミ混合物、およびその対応する光学異性体と比較して１種類のエナンチオマーを多く含む混合物を包含するということが理解される。混合物が１つのエナンチオマーを、その光学異性体と比較して多く場合、混合物の鏡像体過剰率は、例えば、少なくとも５０％、７５％、９０％、９５％、９９％、または９９．５％である。
【００７６】
本発明のエナンチオマーを、以下の当業者に公知の方法により分離することができる：例えば、ジアステレオ異性体塩を生成し、それをたとえば結晶化により分離する；ジアステレオ異性体誘導または錯体を生成し、それをたとえば結晶化、ガス−液体若しくは液体クロマトグラフィーにより分離する；１種類のエナンチオマーとエナンチオマー特異的試薬の選択的反応、例えば酵素的エステル化；またはキラル環境、例えばキラル支持体（例えばキラルリ癌ドが結合したシリカ）上、若しくはキラル溶媒の存在下での、ガス−液体若しくは液体クロマトグラフィー。所望のエナンチオマーが、上述される分離手順のうちの１つにより、別の化学物質に変換されたら、所望のエナンチオマー形態を遊離させるために、さらなるステップが必要となる。あるいは、光学活性試薬、基質、触媒、若しくは溶媒を使用した不斉合成により、または不斉変換によって１種類のエナンチオマーを他のものに変換することにより、特定のエナンチオマーを合成してもよい。
【００７７】
開示される化合物が少なくとも２つのキラル中心を有する場合、本発明は、他のジアステレオマーを含まないジアステレオマー、他のジアステレオマー対を含まないジアステレオマー対、ジアステレオマーの混合物、ジアステレオマー対の混合物、１種類のジアステレオマーを他のジアステレオマーと比較して多く含むジアステレオマーの混合物、および１種類のジアステレオマー対を他のジアステレオマー対と比較して多く含むジアステレオマー対の混合物を包含する。混合物が、１種類のジアステレオマーまたはジアステレオマー対を、他のジアステレオマーまたはジアステレオマー対と比較して多く含む場合、該混合物は、化合物の示されるまたは参照されるジアステレオマーまたはジアステレオマー対を、他のジアステレオマーまたはジアステレオマー対と比較して、例えば少なくとも５０％、７５％、９０％、９５％、９９％または９９．５％のモル過剰率で、多く含む。
【００７８】
ジアステレオ異性体の対は、当業者に公知の方法、例えば、クロマトグラフィーまたは結晶化により分離することができ、各対の個々のエナンチオマーを、上述の通り分離してもよい。本明細書に開示される化合物の調製に使用される、前駆体のジアステレオマー対を、クロマトグラフィーにより分離する特定の手順は、本明細書の実施例において提供される。
【００７９】
３．例示的化合物の説明：
ある実施形態において、一般式Ｉ−Ａ、Ｉ−Ｂ、Ｉ−Ｃ、ＩＩ−Ａ、ＩＩ−Ｂ、ＩＩＩ−Ａ、ＩＩＩ−Ｂ、ＶＩ−Ａ、ＶＩ−Ｂ、ＶＩＩ−Ａ、およびＶＩＩ−Ｂで表される化合物において、ＨＹは：
【００８０】
【化２９−１】
2013542941.tif 000031
であり、
式中、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７の各出現は、独立して、−ＣＲ１０またはＮであり、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの２つより多くの出現がＮであることはないことを条件とし；
Ｑ１およびＱ２の各出現は、独立して、Ｓ、ＯまたはＮＲ６であり；
Ｙ１の各出現は、独立して、−ＣＲ１０またはＮであるか；
またはここで、Ｘ６およびＸ７またはＹ１およびＱ１の２つの隣接する出現は、それらが結合している原子と一緒になって、５〜６員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される、任意に置換された縮合基を形成し；
ここでＲ１４の各出現は、独立して、任意に置換されたＣ１−６脂肪族基であり；ならびに
ここでＲ１０およびＲ１１は上で定義される通りである。
【００８１】
ある実施形態において、一般式Ｉ−Ａ、Ｉ−Ｂ、Ｉ−Ｃ、ＩＩ−Ａ、ＩＩ−Ｂ、ＩＩＩ−Ａ、ＩＩＩ−Ｂ、ＶＩ−Ａ、ＶＩ−Ｂ、ＶＩＩ−ＡおよびＶＩＩ−Ｂで表される化合物において、ＨＹは：
【００８２】
【化３０−１】
2013542941.tif 000032
であり、
式中、各ＨＹ基は、１つまたは複数のＲ１０またはＲ１４の出現でさらに任意に置換されており、ここでＲ１０、Ｒ１４、およびＲ１１は上で定義される通りである。
【００８３】
ある実施形態において、一般式Ｉ−Ａ、Ｉ−Ｂ、Ｉ−Ｃ、ＩＩ−Ａ、ＩＩ−Ｂ、ＶＩ−Ａ、ＶＩ−Ｂ、ＶＩＩ−ＡおよびＶＩＩ−Ｂで表される化合物において、Ｇ１はＮである。
【００８４】
ある実施形態において、一般式Ｉ−Ａ、Ｉ−Ｂ、Ｉ−Ｃ、ＩＩ−Ａ、ＩＩ−Ｂ、ＶＩ−Ａ、ＶＩ−Ｂ、ＶＩＩ−ＡおよびＶＩＩ−Ｂで表される化合物において、Ｇ１は、ＣＲ１である。
【００８５】
ある実施形態において、一般式Ｉ−Ａ、Ｉ−Ｂ、Ｉ−Ｃ、ＩＩ−Ａ、ＩＩ−Ｂ、ＩＩＩ−Ａ、ＩＩＩ−Ｂ、ＶＩ−Ａ、ＶＩ−Ｂ、ＶＩＩ−ＡおよびＶＩＩ−Ｂで表される化合物において、環Ａはフェニル基であり；Ｒ２の各出現は、独立してハロゲン、Ｃ１−３アルキル、−ＣＮ、Ｃ１−３ハロアルキル、−ＯＣ１−３アルキル、−ＯＣ１−３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−３アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル、またはＣ（Ｏ）Ｈであり；およびｎは０〜３である。
【００８６】
ある実施形態において、一般式Ｉ−Ａ、Ｉ−Ｂ、Ｉ−Ｃ、ＩＩ−Ａ、ＩＩ−Ｂ、ＩＩＩ−Ａ、ＩＩＩ−Ｂ、ＶＩ−Ａ、ＶＩ−Ｂ、ＶＩＩ−ＡおよびＶＩＩ−Ｂで表される化合物において、環Ａはフェニル基であり、Ｒ２はハロゲンであり、およびｎは１または２である。
【００８７】
ある実施形態において、一般式Ｉ−Ａ、Ｉ−Ｂ、Ｉ−Ｃ、ＩＩ−Ａ、ＩＩ−Ｂ、ＩＩＩ−Ａ、ＩＩＩ−Ｂ、ＶＩ−Ａ、ＶＩ−Ｂ、ＶＩＩ−ＡおよびＶＩＩ−Ｂで表される化合物において、Ｒ１２はＯＨである。
【００８８】
さらなる他の実施形態において、以下の式ＩＶ：
【００８９】
【化３１−１】
2013542941.tif 000033
で表される構造を有する化合物が提供され、
式中、ＨＹ、Ｇ１、Ｇ２、Ｒ２、Ｒ１２、Ｗ１、Ｗ２、およびｎは、上で定義される通りである。
【００９０】
いくつかの実施形態において、式ＩＶで表される化合物において、Ｇ２はＳである。
【００９１】
さらなる他の実施形態において、式ＩＶで表される化合物において、ＨＹは：
【００９２】
【化３２−１】
2013542941.tif 000034
であり、
式中、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７の各出現は、独立して、−ＣＲ１０またはＮであり、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの２つより多くの出現がＮであることはないことを条件とし；
Ｑ１およびＱ２の各出現は、独立して、Ｓ、ＯまたはＮＲ６であり；
Ｙ１の各出現は、独立して、−ＣＲ１０またはＮであるか；
またはここで、Ｘ６およびＸ７またはＹ１およびＱ１の２つの隣接する出現は、それらが結合している原子と一緒になって、５〜６員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される、任意に置換された縮合基を形成し；
ここでＲ１４の各出現は、独立して、任意に置換されたＣ１−６脂肪族基であり；ならびに
ここでＲ１０およびＲ１１は上で定義される通りである。
【００９３】
いくつかの実施形態において、式ＩＶで表される化合物において、ＨＹは：
【００９４】
【化３３−１】
2013542941.tif 000035
であり、
式中、各ＨＹ基は、任意に１つまたは複数のＲ１０またはＲ１４の出現でさらに置換されており、ここでＲ１０、Ｒ１４、およびＲ１１は上で定義される通りである。
【００９５】
いくつかの実施形態において、式ＩＶであらわされる化合物において、Ｇ１はＮである。
【００９６】
いくつかの実施形態において、式ＩＶであらわされる化合物において、Ｇ１はＣＲ１である。
【００９７】
いくつかの実施形態において、式ＩＶであらわされる化合物において、Ｒ２の各出現は、独立して、ハロゲン、Ｃ１−３アルキル、−ＣＮ、Ｃ１−３ハロアルキル、−ＯＣ１−３アルキル、−ＯＣ１−３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−３アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル、またはＣ（Ｏ）Ｈであり；およびｎは０〜３である。
【００９８】
いくつかの実施形態において、式ＩＶであらわされる化合物において、Ｒ２はハロゲンであり、およびｎは１または２である。
【００９９】
さらなる他の実施形態において、式Ｖ：
【０１００】
【化３４−１】
2013542941.tif 000036
で表される構造を有する化合物が提供され、
式中、ＨＹ、Ｇ１、Ｇ２、Ｒ２、Ｒ１２、環Ａ、およびｎは上で定義される通りである。
【０１０１】
いくつかの実施形態において、式Ｖで表される化合物において、Ｇ２はＳである。
【０１０２】
さらなる他の実施形態において、式Ｖで表される化合物において、ＨＹは：
【０１０３】
【化３５−１】
2013542941.tif 000037
であり、
式中、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７の各出現は、独立して、−ＣＲ１０またはＮであり、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの２つより多い出現がＮであることはないことを条件とし；
Ｑ１およびＱ２の各出現は、独立して、Ｓ、ＯまたはＮＲ６であり；
Ｙ１の各出現は、独立して、−ＣＲ１０またはＮであるか；
またはここで、Ｘ６およびＸ７またはＹ１およびＱ１の２つの隣接する出現は、それらが結合している原子と一緒になって、５〜６員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される、任意に置換された縮合基を形成し；
ここでＲ１４の各出現は、独立して、任意に置換されたＣ１−６脂肪族基であり；ならびに
ここでＲ１０およびＲ１１は上で定義される通りである。
【０１０４】
いくつかの実施形態において、式Ｖで表される化合物において、ＨＹは：
【０１０５】
【化３６−１】
2013542941.tif 000038
であり、
式中、各ＨＹ基は、任意に１つまたは複数のＲ１０またはＲ１４の出現でさらに置換されており、ここでＲ１０、Ｒ１４、およびＲ１１は上で定義される通りである。
【０１０６】
いくつかの実施形態において、式Ｖで表される化合物において、Ｇ１はＮである。
【０１０７】
いくつかの実施形態において、式Ｖで表される化合物において、Ｇ１はＣＲ１である。
【０１０８】
いくつかの実施形態において、式Ｖで表される化合物において、環Ａはフェニル基であり；Ｒ２の各出現は、独立して、ハロゲン、Ｃ１−３アルキル、−ＣＮ、Ｃ１−３ハロアルキル、−ＯＣ１−３アルキル、−ＯＣ１−３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−３アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル、またはＣ（Ｏ）Ｈであり；およびｎは０〜３である。
【０１０９】
いくつかの実施形態において、式Ｖで表される化合物において、環Ａはフェニル基であり、Ｒ２はハロゲンであり、およびｎは１または２である。
【０１１０】
いくつかの実施形態において、Ｖで表される化合物において、Ｒ１２はＯＨである。
【０１１１】
さらなる他の実施形態において、式ＶＩＩＩ−ＡまたはＶＩＩＩ−Ｂ：
【０１１２】
【化３７−１】
2013542941.tif 000039
で表される構造を有するＡ化合物の化合物、またはそれらの薬剤的に許容される塩、式中：
Ｇ１はＮまたはＣＲ１であり、ここでＲ１はＨ、−ＣＮ、ハロゲン、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員脂環式、またはＺ−Ｒ１から選択される任意に置換された基、１であり、ここで：
Ｚは、任意に置換されたＣ１−３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ａ）−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ａ）−、またはＯＣ（Ｏ）−から選択され；
Ｒ１ａは水素または任意に置換されたＣ１−４脂肪族であり；ならびに
Ｒ１１は、水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり；ならびに
Ｇ２はＳ、Ｓｅ、Ｏ、またはＮＲ３であり、ここでＲ３は水素または任意に置換されたＣ１−６脂肪族であり；
Ｇ３はＣ＝ＯまたはＳＯ２であり；
Ｇ４はＯまたはＮＲ４ａであり、ここでＲ４ａは水素または任意に置換されたＣ１−６脂肪族であり；
環Ａは、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される、任意に置換された基であり；
Ｒ２の各出現は、独立して、−Ｒ１２ａ、−Ｔ２−Ｒ１２ｄ、またはＶ２−Ｔ２−Ｒ１２ｄであり、ならびに
Ｒ１２ａの各出現は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＲ１２ｂ、−ＳＲ１２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、若しくは−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２であるか、またはＲ１２ｂの２つの出現は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される０〜１個の追加のヘテロ原子を有する、任意に置換された４〜７員のヘテロシクリル環を形成し；
Ｒ１２ｂの各出現は、独立して、水素、またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される、任意に置換された基であり；
Ｒ１２ｃの各出現は、独立して、Ｃ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される、任意に置換された基であり；
Ｒ１２ｄの各出現は、独立して、水素、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される、任意に置換された基であり；
Ｒ１２ｅの各出現は、独立して、水素または任意に置換されたＣ１−６脂肪族基であり；
Ｖ２の各出現は、独立して、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、またはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−Ｏ−であり；ならびに
Ｔ２は、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、若しくはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−Ｏ−で任意に割り込まれ、またはここでＴ２若しくはその一部分は、任意に置換された３〜７員の脂環式若しくはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、ここでＲ１３は水素若しくは任意に置換されたＣ１−４脂肪族の基であり；
ｎは０〜４であり；
Ｒ１２は水素、ハロ、またはＣ１−６脂肪族、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ａ）２、３〜１０員の脂環式、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＲ４ａ、若しくはＳＲ４ａから選択される任意に置換された基であるか；
またはＲ２およびＲ１２は、任意に置換された３〜１０員の脂環式を形成し；
ＨＹは：
【０１１３】
【化３８−１】
2013542941.tif 000040
から選択される、任意に置換された基であり、
式中、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７の各出現は、独立して、−ＣＲ１０またはＮであり、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの２つより多い出現がＮであることはないことを条件とし；
Ｑ１およびＱ２の各出現は、独立して、Ｓ、ＯまたはＮＲ６であり；
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、およびＹ５の各出現は、独立して、−ＣＲ１０若しくはＮであり；
または、ここでＸ４およびＸ５、Ｘ６およびＸ７、Ｙ１およびＱ１、Ｙ３およびＱ２、またはＹ４およびＹ５の２つ隣接する出現は、それらが結合している原子と一緒になって、５〜６員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される任意に置換された縮合基を形成し；ここでＲ１０は、−Ｒ１０ｂ、−Ｖ１−Ｒ１０ｃ、−Ｔ１−Ｒ１０ｂ、またはＶ１−Ｔ１−Ｒ１０ｂであり、ここで：
Ｖ１は、−ＮＲ７−、−ＮＲ７−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ７−Ｃ（ＮＲ７）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ７）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ７）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｏ−、−ＳＯ２−、またはＳＯ２ＮＲ７−であり；
Ｒ１０ａの各出現は、独立して、水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり；
Ｔ１は、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１０ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、若しくはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−Ｏ−で任意に割り込まれ、またはここで、Ｔ１は、任意に置換された３〜７員の脂環式若しくはヘテロシクリル環の部分を形成し；
Ｒ１０ｂの各出現は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、またはＮ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり；
Ｒ１０ｃの各出現は、独立して、水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり；または
Ｒ７およびＲ１０ｃは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される０〜１個の追加のヘテロ原子を有する、任意に置換された４〜７員のヘテロシクリル環を形成し；
Ｒ７の各出現は、独立して、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−ＣＯ２Ｒ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−ＯＲ７ａ、−ＳＯ２Ｒ７ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７ａ）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される、任意に置換された基であり；
ここでＲ７ａの各出現は、独立して、水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される、任意に置換された基であり；
Ｒ６の各出現は、独立して、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＣＯ２Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される、任意に置換された基であり；
ここでＲ６ａの各出現は、独立して、水素またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり；ならびに
ここでＲ６ｂの各出現は、独立して、水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか；またはＲ６ｂの２つの出現は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する３〜６員のヘテロシクリル、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される、任意に置換された基を形成し；
またはＨＹは：
【０１１４】
【化３９−１】
2013542941.tif 000041
であり；
式中、Ｒ１４の各出現は、独立して−Ｒ１４ａまたはＴ１−Ｒ１４ｄであり、ここで：
Ｒ１４ａの各出現は、原子価および安定性が許容できる範囲で、独立して、フッ素、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１４ｃ、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−ＯＲ１４ｂ、−ＳＲ１４ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）ＳＯ２Ｒ１４ｃ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ｂ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、若しくはＮ（Ｒ１４ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１４ｂ）２であるか、またはＲ１４ｂの２つの出現は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される０〜１個の追加のヘテロ原子を有する、任意に置換された４〜７員のヘテロシクリル環を形成し；
Ｒ１４ｂの各出現は、独立して、水素、またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される、任意に置換された基であり；
Ｒ１４ｃの各出現は、独立して、Ｃ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり；
Ｒ１４ｄの各出現は、独立して、水素、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり；
Ｒ１４ｅの各出現は、独立して、水素または任意に置換されたＣ１−６脂肪族基であり；ならびに
Ｔ１は、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１４ｂＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、若しくはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−Ｏ−で任意に割り込まれ、
またはここで、Ｔ１若しくはその一部が、任意に置換された３〜７員の脂環式若しくはヘテロシクリル環を任意に形成し；
Ｑは０〜６であり；
ｍは１または２であり；
ｐは０、１、または２であり；
ｔは１または２であり；
Ｒ５の各出現は、独立して−Ｒ１５ａまたはＴ５−Ｒ１５ｄであり、ここで：
Ｒ１５ａの各出現は、原子価および安定性が許容できる範囲で、独立して、水素、フッ素、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１５ｃ、−Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−ＯＲ１５ｂ、−ＳＲ１５ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ｂ、−Ｎ（Ｒ１５ｅ）ＳＯ２Ｒ１５ｃ、−Ｎ（Ｒ１５ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ｂ、−Ｎ（Ｒ１５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、若しくはＮ（Ｒ１５ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５ｂ）２であるか、またはＲ１５ｂ２つの出現が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される０〜１個の追加のヘテロ原子を有する、任意に置換された４〜７員のヘテロシクリル環を形成し；
Ｒ１５ｂの各出現は、独立して、水素、またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される、任意に置換された基であり；
Ｒ１５ｃの各出現は独立して、Ｃ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される、任意に置換された基であり；
Ｒ１５ｄの各出現は、独立して、水素、−Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−ＯＲ１５ｂ、−ＳＲ１５ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ｂ、−Ｎ（Ｒ１５ｅ）ＳＯ２Ｒ１５ｃ、−Ｎ（Ｒ１５ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ｂ、−Ｎ（Ｒ１５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１５ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり；
Ｒ１５ｅの各出現は、独立して、水素または任意に置換されたＣ１−６脂肪族基であり；ならびに
Ｔ５は、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここで、アルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ１５ｂ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１５ｂ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１５ｂ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１５ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１５ｂＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１５ｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、若しくはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）−Ｏ−により、任意に割り込まれ、またはここで、Ｔ５若しくはその一部は、任意に置換された３〜７員の脂環式若しくはヘテロシクリル環の部分を、任意に形成する。
【０１１５】
さらなる他の実施形態において、ＶＩＩＩ−ＡまたはＶＩＩＩ−Ｂで表される構造を有する化合物において、Ｇ１はＣＲ１またはＮであり、およびＧ２はＳである。さらなる他の実施形態において、Ｇ１はＣＲ１またはＮであり、およびＧ２はＳである。さらなる他の実施形態において、Ｇ１はＣＲ１またはＮであり、およびＧ２はＳｅである。さらなる他の実施形態において、Ｇ１はＣＲ１またはＮであり、およびＧ２はＯである。さらなる実施形態において、Ｇ１はＣＲ１またはＮであり、およびＧ２はＮＲ３である。さらなる他の実施形態において、Ｇ１はＣＲ１であり、およびＧ２はＳである。さらなる他の実施形態において、Ｇ１はＮであり、およびＧ２はＳである。
【０１１６】
さらなる実施形態において、ＶＩＩＩ−ＡまたはＶＩＩＩ−Ｂで表される構造を有する化合物において、Ｇ１がＣＲ１である場合、Ｒ１は水素、ＣＮ、任意に置換されたＣ１−６脂肪族若しくはＣ３−６脂環式、または任意に置換されたアルキンである。
【０１１７】
さらなる他の実施形態において、化合物は、ＶＩＩＩ−Ａで表される構造を有する。
【０１１８】
さらなる他の実施形態において、化合物は、以下の式ＶＩＩＩ−Ａ−ｉまたはＶＩＩＩ−Ｂ−ｉ：
【０１１９】
【化４０−１】
2013542941.tif 000042
で表される構造を有する。
【０１２０】
さらなる他の実施形態において、化合物は、以下の式ＶＩＩＩ−Ａ−ｉｉまたはＶＩＩＩ−Ｂ−ｉｉ：
【０１２１】
【化４１−１】
2013542941.tif 000043
で表される構造を有する。
【０１２２】
さらなる他の実施形態において、化合物は、以下の式ＶＩＩＩ−Ａ−ｉｉｉまたはＶＩＩＩ−Ｂ−ｉｉｉ：
【０１２３】
【化４２−１】
2013542941.tif 000044
で表される構造を有する。
【０１２４】
さらなる他の実施形態において、式ＶＩＩＩ−Ａ、ＶＩＩＩ−Ｂ、ＶＩＩＩ−Ａ−ｉ、ＶＩＩＩ−Ｂ−ｉ、ＶＩＩＩ−Ａ−ｉｉ、ＶＩＩＩ−Ｂ−ｉｉ、ＶＩＩＩ−Ａ−ｉｉｉ、またはＶＩＩＩ−Ｂ−ｉｉｉで表される構造を有する化合物において、ＨＹは：
【０１２５】
【化４３−１】
2013542941.tif 000045
から選択され、
式中、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７の各出現は、独立して、−ＣＲ１０またはＮであり、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの２つより多い出現がＮであることはないということを条件とし；
Ｑ１およびＱ２の各出現は、独立して、Ｓ、ＯまたはＮＲ６であり；
Ｙ１の各出現は、独立して、−ＣＲ１０またはＮであり；
またはここで、Ｘ６およびＸ７またはＹ１およびＱ１の２つの隣接する出現は、それらが結合している原子と一緒になって、５〜６員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される、任意に置換された縮合基を形成し；
ここでＲ１４の各出現は、独立して、任意に置換されたＣ１−６脂肪族の基である。
【０１２６】
さらなる他の実施形態において、式ＶＩＩＩ−Ａ、ＶＩＩＩ−Ｂ、ＶＩＩＩ−Ａ−ｉ、ＶＩＩＩ−Ｂ−ｉ、ＶＩＩＩ−Ａ−ｉｉ、ＶＩＩＩ−Ｂ−ｉｉ、ＶＩＩＩ−Ａ−ｉｉｉ、またはＶＩＩＩ−Ｂ−ｉｉｉで表される構造を有する化合物において、ＨＹは：
【０１２７】
【化４４−１】
2013542941.tif 000046
から選択され、
式中、各ＨＹ基は、任意に、１つまたは複数のＲ１０またはＲ１４の出現でさらに置換される。
【０１２８】
さらなる他の実施形態において、ＨＹは、任意に置換されたモルホリノ（ｉｖ）またはジヒドロピラン（ｘ）から選択される。
【０１２９】
さらなる他の実施形態において、ＨＹは、任意に置換されたモルホリノ（ｉｖ）から選択される。
【０１３０】
さらなる他の実施形態において、環Ａは、任意に置換されたフェニル、ナフチル、キノリン、イソキノリン、またはベンゾイミダゾール環である。
【０１３１】
さらなる他の実施形態において、環Ａは、任意にＲ２で置換されており、Ｒ２の各出現は、独立してハロゲン、Ｃ１−３アルキル、−ＣＮ、Ｃ１−３ハロアルキル、−ＯＣ１−３アルキル、−ＯＣ１−３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−３アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル、またはＣ（Ｏ）Ｈであり；およびｎは０〜３である。
【０１３２】
さらなる実施形態において、環Ａはフェニル基であり；Ｒ２の各出現は、独立してハロゲン、Ｃ１−３アルキル、−ＣＮ、Ｃ１−３ハロアルキル、−ＯＣ１−３アルキル、−ＯＣ１−３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−３アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｈであり；およびｎは０〜３である。
【０１３３】
さらなる他の実施形態において、環Ａはフェニル基であり、Ｒ２はハロゲンであり、およびｎは１または２である。
【０１３４】
他の実施形態において、Ｒ４ａは任意に置換された脂肪族である。
【０１３５】
さらなる他の実施形態において、任意に置換された脂肪族は、−（Ｃ（Ｒ４ｄ）２）１−４Ｒ４ｅであり、ここでＲ４ｄは水素または任意に置換されたＣ１−６脂肪族であり、Ｒ４ｅは水素、任意に置換された５員のヘテロアリール、ＣＯＯＲ４ｆまたはＣＯＮＲ４ｆであり、ここでＲ４ｆは水素または任意に置換されたＣ１−６脂肪族である。
【０１３６】
さらなる他の実施形態において、Ｒ５の各出現は、独立して、水素、ハロ、またはＣ１−６脂肪族、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ｂ、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−ＣＨ２ＯＲ１５ｂ、−ＣＨ２ＳＲ１５ｃ、３〜１０員の脂環式、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される、任意に置換された基である。ある実施形態において、Ｒ１５ｂは任意に置換された脂肪族基であり、および任意に置換された脂肪族基は、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシル、アミノ、またはＣ１−６ジアルキルアミノで、任意にさらに置換される。
【０１３７】
さらなる他の実施形態において、化合物は、以下の式ＶＩＩＩ−Ａ−ｉまたはＶＩＩＩ−Ｂ−ｉ：
【０１３８】
【化４５−１】
2013542941.tif 000047
で表される構造を有し、
式中、Ｇ１はＮまたはＣＲ１であり、およびＧ２はＳまたはＳｅである。ある実施形態において、Ｇ１はＮまたはＣＲ１であり、およびＧ２はＳである。さらなる他の実施形態において、Ｇ１はＣＲ１であり、ここでＲ１は水素、ＣＮ、任意に置換されたＣ１−６脂肪族若しくはＣ３−６脂環式、または任意に置換されたアルキンであり、およびＧ２はＳである。さらなる他の実施形態において、Ｇ１はＮであり、およびＧ２はＳである。ＨＹ、Ｒ１２、環Ａ、Ｒ２、ｎ、Ｒ５、ｔ、およびＲ４ａが上述および本明細書に記載される通りである、他の実施形態およびサブセットもまた、式ＶＩＩＩ−Ａ−ｉおよびＶＩＩＩ−Ｂ−ｉで表される化合物に関する、本発明の範囲に包含される。
【０１３９】
例えば、さらなる他の実施形態において、式ＶＩＩＩ−Ａ−ｉおよびＶＩＩＩ−Ｂ−ｉで表される構造を有する化合物において、ＨＹは：
【０１４０】
【化４６−１】
2013542941.tif 000048
から選択され、
式中、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７の各出現は、独立して、−ＣＲ１０またはＮであり、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの２つより多くの出現がＮであることはないことを条件とし；
Ｑ１およびＱ２の各出現は、独立して、Ｓ、ＯまたはＮＲ６であり；
Ｙ１の各出現は、独立して、−ＣＲ１０またはＮであり；
またはここで、Ｘ６およびＸ７またはＹ１およびＱ１の２つの隣接する出現は、それらが結合している原子と一緒になって、５〜６員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される、任意に置換された縮合基を形成し；
ここでＲ１４の各出現は、独立して、任意に置換されたＣ１−６脂肪族基である。
【０１４１】
さらなる他の実施形態において、式ＶＩＩＩ−Ａ−ｉおよびＶＩＩＩ−Ｂ−ｉで表される構造を有する化合物において、ＨＹは：
【０１４２】
【化４７−１】
2013542941.tif 000049
から選択され、
ここで各ＨＹ基は、任意に、１つまたは複数のＲ１０またはＲ１４の出現でさらに置換される。
【０１４３】
さらなる他の実施形態において、ＨＹは、任意に置換されたモルホリノ（ｉｖ）またはジヒドロピラン（ｘ）から選択される。
【０１４４】
さらなる他の実施形態において、ＨＹは、任意に置換されたモルホリノ（ｉｖ）から選択される。
【０１４５】
さらなる他の実施形態において、環Ａは、任意に置換されたフェニル、ナフチル、キノリン、イソキノリン、またはベンゾイミダゾール環である。
【０１４６】
さらなる他の実施形態において、環Ａは、任意にＲ２で置換されており、Ｒ２の各出現は、独立してハロゲン、Ｃ１−３アルキル、−ＣＮ、Ｃ１−３ハロアルキル、−ＯＣ１−３アルキル、−ＯＣ１−３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−３アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル、またはＣ（Ｏ）Ｈであり；およびｎは０〜３である。
【０１４７】
さらなる実施形態において、環Ａはフェニル基であり；Ｒ２の各出現は、独立してハロゲン、Ｃ１−３アルキル、−ＣＮ、Ｃ１−３ハロアルキル、−ＯＣ１−３アルキル、−ＯＣ１−３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−３アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｈであり；およびｎは０〜３である。
【０１４８】
さらなる他の実施形態において、環Ａはフェニル基であり、Ｒ２はハロゲンであり、およびｎは１または２である。
【０１４９】
他の実施形態において、Ｒ４ａは任意に置換された脂肪族である。
【０１５０】
さらなる他の実施形態において、任意に置換された脂肪族は、−（Ｃ（Ｒ４ｄ）２）１−４Ｒ４ｅであり、ここでＲ４ｄは水素または任意に置換されたＣ１−６脂肪族であり、Ｒ４ｅは水素、任意に置換された５員のヘテロアリール、ＣＯＯＲ４ｆまたはＣＯＮＲ４ｆであり、ここでＲ４ｆは水素または任意に置換されたＣ１−６脂肪族である。
【０１５１】
さらなる他の実施形態において、Ｒ５の各出現は、独立して、水素、ハロ、またはＣ１−６脂肪族、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ｂ、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−ＣＨ２ＯＲ１５ｂ、−ＣＨ２ＳＲ１５ｃ、３〜１０員の脂環式、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される、任意に置換された基である。ある実施形態において、Ｒ１５ｂは、任意に置換された脂肪族基であり、任意に置換された脂肪族基は、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシル、アミノ、またはＣ１−６ジアルキルアミノで、任意にさらに置換される。
【０１５２】
４．使用、製剤、および投与
上述のとおり、本発明は、ＰＩ３Ｋ酵素の阻害剤として有用な化合物を提供し、従って本発明の化合物は、増殖性、炎症性、または心血管性障害、例えばＰＩ３Ｋが媒介する腫瘍および／または癌性細胞の成長などの治療において有用である。より詳細には、該化合物は、対象における、限定されないが以下を含む、癌の治療において有用である：肺癌および気管支癌、前立腺癌、乳癌、膵癌、結腸癌および直腸癌、甲状腺癌、肝臓癌および肝内胆管癌、肝細胞癌、胃癌、神経膠腫／神経膠芽腫、子宮内膜癌、黒色腫、腎臓癌および腎盂癌、膀胱癌、子宮体癌、子宮頸癌、卵巣癌、多発性骨髄腫、食道癌、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、リンパ性白血病、骨髄性白血病、脳癌、口腔癌および咽頭癌、小腸癌、非ホジキンリンパ腫、および絨毛状結腸腺腫。
【０１５３】
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、乳癌、膀胱癌、結腸癌、神経膠腫、神経膠芽腫、肺癌、肝細胞癌、胃癌、黒色腫、甲状腺癌、子宮内膜癌、腎癌、子宮頸癌、膵癌、食道癌、前立腺癌、脳癌、または卵巣癌の治療に好適である。
【０１５４】
他の実施形態において、本発明の化合物は、限定されないが、アレルギー／アナフィラキシー、急性および慢性炎症、関節リウマチ；自己免疫障害、血栓症、高血圧、心肥大、ならびに心不全を含む、炎症性および心血管性障害の治療に好適である。
【０１５５】
従って、本発明の別の態様において、本明細書に記載される化合物のいずれかを含み、および任意に、薬剤的に許容される担体、アジュバントまたはビヒクルを含む、医薬組成物が提供される。ある実施形態において、これらの組成物は、任意に、１つまたは複数の追加の治療薬をさらに含む。
【０１５６】
本発明の化合物のうちのあるものは、治療のために、遊離型として、または適切な場合、その薬剤的に許容される誘導体として存在し得るということもまた理解される。本発明によれば、薬剤的に許容される誘導体には、限定されないが、それを必要とする患者に投与した際、直接的または間接的に、本明細書で別途記載される化合物またはその代謝産物若しくは残基を提供することが出来る、薬剤的に許容されるプロドラッグ、塩、エステル、そのようなエステルの塩、またはいずれかの他の付加物若しくは誘導体が含まれる。
【０１５７】
本明細書において使用される場合、「薬剤的に許容される塩」という用語は、堅実な医学的判断の範囲内であり、過度の毒性、刺激作用、アレルギー応答等を引き起こさずにヒトおよび下等動物の組織と接触して好適に使用でき、ならびに合理的な利益／リスクの比率に見合う塩を指す。「薬剤的に許容される塩」とは、受容者に投与した際、直接的または間接的のどちらかで、本発明の化合物またはその阻害的に活性な代謝産物若しくは残基を提供することが出来る、本発明の化合物のいかなる非毒性の塩またはエステルの塩をも意味する。本明細書において使用される場合、「その阻害的に活性な代謝産物または残基」という用語は、その代謝産物または残基もまた、ＰＩ３Ｋの阻害剤であることを意味する。
【０１５８】
薬剤的に許容される塩は、当技術分野において公知である。例えば、Ｓ．  Ｍ．  Ｂｅｒｇｅらは、参照により本明細書に組み込まれている、Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，  １９７７，  ６６，  １−１９において、薬剤的に許容される塩について詳述している。本発明の化合物の薬剤的に許容される塩には、好適な無機酸および有機酸ならびに塩基から誘導されたものが含まれる。薬剤的に許容される、非毒性の酸付加塩の例としては：塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸および過塩素酸等の無機酸と形成されたアミノ基の塩；酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸、若しくはマロン酸等の有機酸と形成されたアミノ基の塩；または、イオン交換などの、当技術分野で使用される他の方法を使用して形成されたアミノ基の塩が挙げられる。他の薬剤的に許容される塩としては、以下が挙げられる：アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、ショウノウスルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、蟻酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、半硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸エステル、マロン酸塩、メタンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩等。適切な塩基から誘導される塩としては、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩およびＮ＋（Ｃ１−４アルキル）４塩が挙げられる。本発明はまた、本明細書に開示される化合物の、いかなる塩基性窒素含有基の四級化も想定している。そのような四級化により、水または油に可溶性または分散性である生成物を得ることができる。代表的なアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩としては、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム等が挙げられる。さらに薬剤的に許容される塩としては、適切な場合、非毒性アンモニウム、第四級アンモニウム、ならびに、例えばハロゲン化物、水酸化物、カルボキシル酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、低級アルキルスルホン酸塩、およびアリールスルホン酸塩などの対イオンを使用して形成されるアミンカチオンが挙げられる。
【０１５９】
上述の通り、本発明の薬剤的に許容される組成物は、薬剤的に許容される担体、アジュバント、またはビヒクルをさらに含み、それらは本明細書において使用される場合、所望の特定の剤形に好適な、いずれかのおよびすべての溶媒、希釈剤、または他の液体ビヒクル、分散若しくは懸濁補助剤、界面活性剤、等張剤、増粘剤若しくは乳化剤、保存剤、固体結合剤、滑沢剤等を含む。Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，  Ｓｉｘｔｅｅｎｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｅ．  Ｗ．  Ｍａｒｔｉｎ  （Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，  Ｅａｓｔｏｎ，  Ｐａ．，  １９８０）は、薬剤的に許容される組成物の製剤において使用される種々の担体およびそれらの調製のための公知の技術を開示している。例えば、いずれかの望ましくない生物学的効果を生じるか、または薬剤的に許容される組成物のいずれかの他の成分と有害な方法で何らかの相互座用を生じることなどにより、いずれかの従来の分散媒が本発明の化合物と不適合である程度または範囲を除いて、その使用は、本発明の範囲内である企図される。薬剤的に許容される担体として機能し得る材料のいくつかの例としては、限定されないが：イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、血清タンパク質、たとえばヒト血清アルブミン、緩衝剤基質、例えばホスフェート、グリシン、ソルビン酸、またはソルビン酸カリウム、飽和植物性脂肪酸の部分的グリセリド混合物、水、塩または電解質、たとえば硫酸プロタミン、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイド状シリカ、マグネシウムトリケイ酸塩、ポリビニルピロリドン、ポリアクリレート、ワックス、ポリエチレン−ポリオキシプロピレン−ブロックポリマー、羊毛脂、糖類、例えばラクトース、グルコースおよびショ糖；澱粉類、例えばコーンスターチおよびジャガイモ澱粉；セルロース及びその誘導体、例えばナトリウムカルボキシメチルセルロース、エチルセルロースおよび酢酸セルロース；粉末トラガント；モルト；ゼラチン；タルク；賦形剤、例えばココアバターおよび座薬ワックス；油脂類、例えばビーナッツ油、綿実油、サフラワー油、ごま油；オリーブ油、トウモロコシ油および大豆油；グリコール類、例えばプロピレングリコールまたはポリエチレングリコール；エステル類、例えばエチルオレエートおよびエチルラウレート；寒天；緩衝剤、例えば水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウム；アルギン酸；発熱性物質除去水；等張生理食塩水；リンゲル液；エチルアルコール、およびホスフェート緩衝剤溶液、および他の非毒性の適合する滑沢剤、例えばラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムが挙げられ、ならびに着色剤、放出剤、コーティング剤、甘味剤、香味剤および芳香剤、保存剤および抗酸化剤もまた、調剤者の判断に基づいて、組成物中に存在してもよい。
【０１６０】
さらなる別の態様において、増殖性、炎症性、または心血管性障害の治療方法が提供され、該方法は、それを必要とする対象に、有効量の化合物または医薬組成物を投与することを含む。本発明のある実施形態において、化合物または医薬組成物の「有効量」は、増殖性、炎症性、若しくは心血管性障害を治療するためにに有効な量、または癌を治療するために有効な量である。他の実施形態において、化合物の「有効量」は、ＰＩ３Ｋの結合を阻害し、それにより、成長因子、受容体チロシンキナーゼ、タンパク質セリン／スレオニンキナーゼ、Ｇタンパク質と結合した受容体、ならびにリン脂質キナーゼおよびホスファターゼの異常な活性を招く、結果的なシグナル伝達カスケードを遮断する量である。
【０１６１】
本発明の方法によれば、疾患を治療するために有効ないかなる量およびいかなる投与経路を使用して、化合物および組成物を投与してもよい。必要とされる正確な量は、対象の種、年齢、および一般的な状態、感染の重症度、特定の薬剤、その投与方法等に応じて、個々の対象において異なる。本発明の化合物は、投与の簡便さおよび用量の均一性のために、用量単位剤形で製剤されることが好ましい。本明細書で使用される「用量単位剤形」という表現は、治療される患者に適切な、薬剤の物理的に個別の単位を指す。しかしながら、本発明の化合物および組成物の１日の使用量の合計は、堅実な医学的判断の範囲において、主治医により決定されることが理解される。任意の特定の患者または生物における、特定の有効な用量レベルは、治療される疾患および疾患の重症度；使用される特定の化合物の活性；使用される特定の組成物；患者の年齢、体重、総体的な健康、性別、および食事；投与の時間、投与経路、および使用される特定の化合物の排出率；治療の持続時間；使用される特定の化合物と組み合わせてまたは同時に使用される薬剤、ならびに医学分野において公知の同様な要因を含む、種々の要因に依存する。「患者」という用語は、本明細書において使用される場合、動物、好ましくは哺乳動物、および最も好ましくはヒトを意味する。
【０１６２】
本発明の薬剤的に許容される組成物は、治療される感染の重症度に応じて、ヒトおよび他の動物に、経口、経直腸、非経口、大槽内、膣内、腹腔内、局所的に（散剤、軟膏、または滴剤により）、頬側に、経口または鼻噴霧等により、投与することが出来る。ある実施形態において、所望の治療効果を得るために、本発明の化合物を、経口または非経口的に、約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇおよび好ましくは約１ｍｇ／ｋｇ〜約２５ｍｇ／ｋｇの、対象の体重／日の用量レベルで、１日に１回または複数回投与してもよい。
【０１６３】
経口投与のための液体剤形としては、限定されないが、薬剤的に許容される乳剤、マイクロエマルション、液剤、懸濁剤、シロップ剤およびエリキシル剤が挙げられる。活性な化合物に加え、液体剤形は、当技術分野で一般に使用される不活性希釈剤、例えば水または他の溶媒、可溶化剤および乳化剤、例えばエチルアルコール、イソプロピルアルコール、エチルカルボネート、酢酸エチル、ベンジルアルコール、ベンジル  ベンゾエート、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油類（より詳細には、綿実油、落花生油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ひまし油、およびごま油）、グリセリン、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール、およびソルビタンの脂肪酸エステル、ならびにそれらの混合物を含んでいてもよい。不活性希釈剤に加えて、経口組成物にはアジュバント、例えば湿潤剤、乳化剤および懸濁化剤、甘味剤、香味剤、および芳香剤も含まれ得る。
【０１６４】
注射用製剤、例えば、無菌の注射用の水性または油性懸濁液を、好適な分散剤または湿潤剤および懸濁化剤を使用して、公知の技術に従って製剤してもよい。無菌の注射用製剤はまた、非毒性の非経口的に許容される希釈剤または溶媒中の無菌の注射剤、懸濁剤または乳剤、例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液であってもよい。使用することができる、許容されるビヒクルおよび溶媒としては、水、リンゲル液、Ｕ．Ｓ．Ｐ．および等張塩化ナトリウム溶液が挙げられる。さらに、無菌の不揮発性油が、溶媒またはけ懸濁媒として、慣習的に使用されている。この目的のために、合成モノグリセリドまたはジグリセリドを含む、いずれの無刺激性不揮発性油を用いてもよい。さらに、例えばオレイン酸などの脂肪酸が、注射剤の調製に使用される。
【０１６５】
例えば、細菌保持フィルタによる濾過により、または使用前に、滅菌水若しくは他の無菌の注射用媒体中に溶解若しくは分散することが出来る、無菌固体組成物の形態に、滅菌剤を組み入れることにより、注射用製剤を滅菌することもできる。
【０１６６】
本発明の化合物の効果を長期化させるために、皮下または筋肉内注射からの化合物の吸収を遅くすることが、多くの場合望ましい。これは、水溶性の低い結晶性または非晶性材料の液体懸濁液を使用することにより、達成し得る。化合物の吸収率はその際、その溶解率に依存し、溶解率は次いで、結晶サイズおよび結晶形態に依存し得る。あるいは、非経口的に投与される化合物剤形の吸収の遅延は、化合物を油性ビヒクル中に溶解または懸濁することによって達成される。注射用デポー剤形は、化合物のマイクロカプセルマトリックスを、例えばポリラクチド−ポリグリコリドなどの生分解性ポリマー中に形成することにより、調製される。化合物のポリマーに対する比率、および使用される特定のポリマーの性質に応じて、化合物の放出率を制御することが出来る。他の生分解性ポリマーの例としては、ポリ（オルトエステル）およびポリ（無水物）が挙げられる。デポー注射用製剤はまた、体組織と適合するリポソームまたはマイクロエマルション中に化合物を封入することによっても、調製される。
【０１６７】
直腸または膣投与用組成物は、周囲温度では個体であるが体温では液体であり、そのため直腸または膣の空洞中で融解して活性化合物を放出する、好適な非刺激性賦形剤または担体、例えばココアバター、ポリエチレングリコール、または座薬用ワックスと、本発明の化合物を混合することにより調製することが出来る、座薬であることが好ましい。
【０１６８】
経口投与のための固体剤形としては、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤、および粒剤が挙げられる。そのような固体剤形において、活性化合物は、少なくとも１つの不活性な、薬剤的に許容される賦形剤または担体、例えばクエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウムおよび／または以下と混合される：ａ）充填剤または増量剤、例えば澱粉、ラクトース、ショ糖、グルコース、マンニトール、およびケイ酸、ｂ）結合剤、例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギネート、ゼラチン、ポリビニルピロリジノン、ショ糖、およびアカシア、ｃ）湿潤剤、例えばグリセリン、ｄ）崩壊剤、たとえば寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモまたはタピオカ澱粉、アルギン酸、ある特定のケイ酸塩、および炭酸ナトリウム、ｅ）溶解遅延剤（ｓｏｌｕｔｉｏｎ  ｒｅｔａｒｄｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、例えばパラフィン、ｆ）吸収促進剤、例えば第四級アンモニウム化合物、ｇ）湿潤剤、例えば、セチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセリン、ｈ）吸収剤、例えばカオリンおよびベントナイト粘土、ならびに
ｉ）滑沢剤、例えばタルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、およびそれらの混合物。カプセル剤、錠剤および丸剤の場合、剤形は緩衝剤を含んでもよい。
【０１６９】
ラクトースまたは乳糖および高分子量ポリエチレングリコール等の賦形剤を使用して、ソフトおよびハードゼラチンカプセル中の充填剤として、同様の種類の固体組成物を使用してもよい。錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸剤、および粒剤のような固体剤形は、コーティング剤およびシェル、例えば腸溶コーティング剤および医薬品製剤技術において公知の他のコーティング剤を用いて調製することが出来る。それらは任意に乳白剤を含んでもよく、および有効成分のみを、または有効成分を優先的に、腸管のある部分において、任意に遅延様式で放出する組成物であってもよい。使用し得る包埋組成物の例としては、ポリマー物質およびワックスが挙げられる。ラクトースまたは乳糖および高分子量ポリエチレングリコール等の賦形剤を使用したソフトおよびハードゼラチンカプセル中の充填剤として、同様の種類の固体組成物を使用してもよい。
【０１７０】
活性化合物はまた、上述の１つまたは複数の賦形剤とともに、マイクロカプセル化形態にすることもできる。錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸剤、および粒剤の固体剤形は、コーティング剤およびシェル、例えば腸溶コーティング剤、放出制御コーティング剤、および医薬品製剤技術において公知の他のコーティング剤を使用して調製することが出来る。そのような固体剤形において、少なくとも１つの不活性希釈剤、例えばショ糖、ラクトースまたは澱粉と、活性化合物を混和してもよい。そのような剤形はまた、通常の慣行どおり、不活性希釈剤以外の追加の物質、例えば、錠剤化滑沢剤および他の錠剤化補助剤、例えばステアリン酸マグネシウムおよび微結晶セルロースを含んでもよい。カプセル剤、錠剤および丸剤の場合、剤形はまた、緩衝剤を含んでもよい。それらは任意に乳白剤を含んでもよく、および有効成分のみを、または有効成分を優先的に、腸管のある部分において、任意に遅延様式で放出する組成物であってもよい。使用し得る包埋組成物の例としては、ポリマー物質およびワックスが挙げられる。
【０１７１】
本発明の化合物の、局所または経皮投与のための剤形としては、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、散剤、液剤、噴霧剤、吸入剤またはパッチ剤が挙げられる。必要に応じて、活性化合物を、薬剤的に許容される担体およびいずれかの必要な保存剤または緩衝剤と、無菌状態下で混和する。眼の製剤、点耳薬、および点眼薬もまた、本発明の範囲内であるものが企図される。さらに、本発明は、身体への化合物の制御された送達を提供するという追加の優位性を有する、経皮パッチの使用を企図している。このような剤形は、適切な媒体中に、化合物を溶解または分散させることにより調製することが出来る。吸収促進剤を使用して、化合物の皮膚を介した透過流束を増加させることもできる。比率制御膜を提供すること、またはポリマーマトリックスまたはゲル中に化合物を分散させることのどちらかにより、比率を制御することが出来る。
【０１７２】
１つまたは複数の本発明の化合物を、障害、疾患または症状を治療するための単剤療法用途において使用してもよいが、一方それらを、同一のおよび／または他の種類の障害、症状および疾患を治療するために、本発明の化合物または組成物（治療薬）の使用と１つまたは複数の他の治療薬の使用を組み合わせる併用療法において使用してもよい。併用療法は、治療薬の同時または順次投をが含む。あるいは、患者に投与する１つの組成物中に、治療薬をまとめてもよい。
【０１７３】
一実施形態においては、本発明の化合物を、他の治療薬、例えば他のＰＩ３Ｋ阻害剤と組み合わせて使用する。いくつかの実施形態においては、本発明の化合物を、細胞傷害性薬剤、放射線療法、および免疫療法から成る群から選択される治療薬と併せて与する。本発明の範囲を逸脱することなく、他の組み合わせも実施可能であることが、理解される。
【０１７４】
本発明の別の態様は、生物学的試料または患者におけるＰＩ３Ｋ活性の阻害に関し、その方法は、式Ｉで表される化合物または前記化合物を含む組成物を、患者に投与すること、または前記生物学的試料と接触させることが含まれる。本明細書において使用される場合、「生物学的試料」という用語は、一般的に、ｉｎ  ｖｉｖｏ、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ、およびｅｘ  ｖｉｖｏ材料を含み、および限定されないが、細胞培養物またはそれらの抽出物；哺乳動物由来の生検材料またはそれらの抽出物；および血液、唾液、尿、排泄物、精液、涙液、または他の体液若しくはそれらの抽出物をも含む。
【０１７５】
本発明の更なる別の態様は、単一のパッケージに別々の容器を含むキットを提供することであり、ここで本発明の医薬品化合物、組成物および／またはその塩は、ＰＩ３Ｋキナーゼが関与する障害、症状および疾患を治療するために、薬剤的に許容される担体と組み合わせて使用される。
実施例の手順
Ｉ−Ａ．ある例示的化合物の調製：化合物１〜２１４（以下の表１に示す）を、以下に記載する、一般的な方法および特定の実施例を使用して調製した。
【０１７６】
５．一般的合成方法および中間体：
当業者に公知の方法により、ならびに／または以下に示すスキームおよびそれに続く合成実施例を参照することにより、本発明の化合物を調製することが出来る。以下のスキーム１〜２９、および実施例において、例示的合成経路を説明する。
【０１７７】
以下に定義される方法において、Ｘはハロゲン（Ｂｒ、ＩまたはＣｌ）を表し、ＰはＨｙ自体または一般に知られる方法を適用することによりＨｙに変換可能な置換基であり、ＷＲは、Ｗ１、Ｗ２、若しくは−Ｃ（Ｒ１２）（Ａ）−、または一般に知られる方法を適用することによりＷ１、Ｗ２、若しくは−Ｃ（Ｒ１２）（Ａ）−に変換可能な基のどちらかである、環の一部であり、ＷＡは、Ｗ１、Ｗ２、若しくは−Ｃ（Ｒ１２）（Ａ）−、または一般に知られる方法を適用することによりＷ１、Ｗ２、若しくは−Ｃ（Ｒ１２）（Ａ）−に変換可能な基のどちらかである、環化して環系の一部となり得る基であり、ＡＲは環Ａ自体か、または一般に知られる方法を適用することにより、環Ａに変換可能な置換基のどちらかであり、ＲＡはＲ１２自体か、または一般に知られる方法を適用することによりＲ１２に変換可能な置換基のどちらかである。Ｒ’およびＲ”は、実施される反応に適合する、請求の範囲で定義されるいずれかの置換基を指す。例えば、いくつかの実施形態において、Ｒ”は、請求の範囲および本明細書に記載されるＲ５と同等である。ＰＧは一般に知られる方法を使用して、組み込むかまたは除去することが出来る保護基であり、ＥＷＧは電子求引基を表す。
【０１７８】
以下に記載する反応のための溶媒の例としては、限定されないが、ハロゲン化炭化水素、例えばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等；芳香族炭化水素、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等；アルコール類、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、フェノール等；エーテル類、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ＤＭＥ等；アセトン、アセトニトリル、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルリン酸アミド、水、またはそれらの混合溶媒等が挙げられる。
【０１７９】
当業者は、記載される反応の各々において、溶媒、試薬、触媒、反応温度、および時間の変更を含む、反応条件における多くの変更が可能であることを理解するであろう。合成ステップの順序の変更および、代替の合成経路もまた可能である。
【０１８０】
多くの場合においては、市販の類似体から合成を開始して、標的化合物を調製することが出来る。いくつかの場合においては、特定の方法を使用して、スキーム１〜２９に記載されるような二環式の骨格を構築することが出来る。
【０１８１】
スキーム１：フリーデル−クラフツ環化による、二環式類似体合成のための一般的方法
【０１８２】
【化４８−１】
2013542941.tif 000050
二環式ケトンｉｉは、市販の供給源から購入することができ、または、例えば硫酸、ポリリン酸（ＰＰＡ）、ＡｌＣｌ３、他のルイス酸などの酸の存在下、昇温状態での、カルボン酸またはカルボン酸ハロゲン化物ｉの周知のフリーデル−クラフト型の環化（方法Ａ）により得ることもできる。
【０１８３】
スキーム２：薗頭カップリング反応による二環式類似体合成のための代替方法
【０１８４】
【化４９−１】
2013542941.tif 000051
スキーム２は、二環式ケトンｉｉを構築するための代替方法を示す。一般に知られる薗頭条件、例えば、ＤＭＦなどの好適な溶媒中、触媒としてＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、ＣｕＩを触媒、塩基としてトリエチルアミンを使用して、ハロゲン化物ｉｉｉをアルキンで処理して（方法Ｂ）アルキンｉｖを得、それを続いて、ＤＣＭなどの好適な溶媒中、水、酸（例えばＴＦＡ）を使用して水和させ（方法Ｃ）、ケトンｖを得ることが出来る。必要な場合、水銀塩、例えばＨｇＳＯ４を添加して、プロセスを促進することもできる。次いで、例えば１つのＷＡがカルボン酸を含み、もう一つのＷＡがアミンを含む場合におけるアミドカップリングなど、一般に知られる方法を使用して官能基ＷＡを連結させ、ケトンｉｉを得ることが出来る。
【０１８５】
スキーム３：二環式類似体合成のための代替経路
【０１８６】
【化５０−１】
2013542941.tif 000052
スキーム３は、５員の二環式類似体ｘｉｉ合成のための代替方法を示す。スキーム３に示す通り、例えばＴＨＦなどの適切な溶媒中、水素化ナトリウムなどの好適な塩基の存在下、昇温状態で、ケトンｖｉｉをジアルキルカルボネートｖｉで処理することが出来る（方法Ｄ）。次いで、形成されたケトエステルｖｉｉｉを、適切な塩基、例えばピペリジン、および適切な酸、例えば酢酸を使用して、アルデヒドまたはケトンとのクネーフェナーゲル縮合に付すことが出来る（方法Ｅ）。ベンゼンまたは他の適切な溶媒を使用してもよく、ディーン・スターク・トラップ（Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ  ｔｒａｐ）などの、水の共沸除去のための好適な方法を使用して、昇温状態で反応を実施してもよい。次いで、形成されたα、β不飽和ケトエステルｘを、ジクロロエタン等の好適な溶媒中、昇温状態で、ＡｌＣｌ３などのルイス酸を用いて、ナザロフ反応を使用して環化することにより（方法Ｆ）、環状ｂ−ケトエステルｘｉを得ることが出来る。次いで、例えばＤＭＳＯおよび水などの好適な溶媒中、昇温状態で、熱的に脱炭酸を実施することにより（方法Ｇ）、ケトンｘｉｉを得ることが出来る。
【０１８７】
スキーム４：二環式ラクタム合成のための一般的方法
【０１８８】
【化５１−１】
2013542941.tif 000053
スキーム４は、二環式ラクタム合成のための一般経路を示す。カルボン酸ｘｉｉｉを、標準条件下（例えば、ＤＣＭなどの適切な溶媒中、ＥＤＣＩ、ＨＯＢｔ）で、アミノエステルｘｉｖとカップリングすることにより（方法Ｈ）、アミドｘｖを得ることが出来る。次いで、カルボン酸エステル基を、標準条件、例えばＴＨＦ−水混合物中、ＮａＯＨを使用して加水分解し（方法Ｉ）、および、スキーム１に記載する通りに、酸ｘｖを分子内フリーデル−クラフツ環化に付すことにより（方法Ａ）、式ｘｖｉの化合物を得ることが出来る。
【０１８９】
スキーム５：二環式チアゾール合成のための一般的方法
【０１９０】
【化５２−１】
2013542941.tif 000054
スキーム５は、二環式チアゾール合成のための一般経路を示す。１，３−ジケトンｘｖｉｉを、酢酸などの好適な溶媒中、ハロゲン、例えば臭素で処理することが出来る（方法Ｊ）。次いで、形成されたハロゲン化物ｘｖｉｉｉを、酢酸などの好適な溶媒中、昇温状態で、チオアミドまたはチオ尿素（Ｐ＝ＮＨ２）で処理して（方法Ｋ）、二環式チアゾールｘｉｘを得る。
【０１９１】
スキーム６：二環式チアゾール合成のための代替方法
【０１９２】
【化５３−１】
2013542941.tif 000055
スキーム６は、二環式チアゾールｘｘｉｉ合成のための一般経路を示す。１，２−ジケトンｘｘを、酢酸などの好適な溶媒中、ハロゲン、例えば臭素で処理することが出来る（方法Ｊ）。次いで、形成されたハロゲン化物ｘｘｉを、酢酸などの好適な溶媒中、昇温状態で、チオアミドまたはチオ尿素（Ｐ＝ＮＨ２）で処理して（方法Ｋ）、二環式チアゾールｘｘｉｉを得る。
【０１９３】
スキーム７〜１３は、市販の供給源から得た骨格、文献例に基づいてまたはスキーム１〜６に記載される方法により調製された骨格の、更なる変換のための特定の方法を記載する。
【０１９４】
スキーム７：二環式ケトンへのアリール基付加のための一般的な方法
【０１９５】
【化５４−１】
2013542941.tif 000056
スキーム７は、環状ケトンｉｉへの有機金属剤付加のための一般経路を示す。ケトンｉｉを、室温で、または冷却しながら、ＴＨＦなどの好適な溶媒中、アリールリチウムまたはアリールグリニャール試薬、例えば４−クロロフェニルマグネシウム臭化物で処理することにより（方法Ｌ）、第３級アルコールｘｘｉｉｉを得ることが出来る。
【０１９６】
スキーム８：ベンジルカルビノールの除去／脱酸素のための一般的方法
【０１９７】
【化５５−１】
2013542941.tif 000057
スキーム８は、ヒドロキシル官能基の還元除去により、ヒドロキシル化合物ｘｘｉｉｉから、飽和類似体を得るための一般的方法を示す。この場合、必要な際には、オレフィン中間体ｘｘｉｖを単離してもよい。例えば、ヒドロキシル化合物ｘｘｉｉｉを、ＴＦＡ、硫酸、ＴｆＯＨ等の酸で処理することにより（方法Ｍ）、オレフィン化合物ｘｘｉｖを得る。この反応は、一般に、通常の有機溶媒、例えばジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、トルエン等中で実施されるが、有機溶媒を使用しなくても実施することができる。反応は一般に、室温〜還流温度にて実施される。次いで、公知の水素化反応（例えば、加圧水素、触媒としてのＰｄ／Ｃ、およびエタノールなどの好適な溶媒）により（方法Ｎ）、オレフィン中間体ｘｘｉｖを、化合物ｘｘｖに変換することが出来る。また、好適な溶媒、例えばジクロロメタン、ジクロロエタンまたはトルエン中、室温または昇温状態で、好適な酸、例えば硫酸、ＴＦＡ、ＴｆＯＨ、ＢＦ３−エーテル錯体、または他のルイス酸および水素化剤、例えばＥｔ３ＳｉＨ、ＮａＢＨ４、Ｒｅｄ−Ａｌ等を使用する酸媒介ヒドリド還元により、オレフィン中間体ｘｘｖｉを、化合物ｘｘｖに変換することが出来る（方法Ｏ）。
オレフィン中間体ｘｘｉｖを単離することなく、化合物ｘｘｖを直接調製することもできる。この場合、公知の水素化条件、例えばＨ２−Ｐｄ／Ｃシステムおよび好適な溶媒、例えば酢酸エチル、エタノール等（方法Ｎ）を適用することが出来る。必要な場合は、酢酸、塩酸などの酸を添加してもよい。例えば、ジクロロエタン等の好適な溶媒中、昇温状態で、ＴｆＯＨを酸、およびＥｔ３ＳｉＨを水素化剤とする好ましい条件を使用して、オレフィン中間体ｘｘｉｖの単離を伴わない直接的な酸媒介ヒドリド還元反応（方法Ｏ）を適用することにより、式ｘｘｖの化合物を得ることも出来る。
【０１９８】
スキーム９：アルコールおよびケトンへのアルキレン酸化の一般的方法
【０１９９】
【化５６−１】
2013542941.tif 000058
スキーム９は、ｘｘｖｉ中のメチレン基をケトンｘｘｖｉｉｉに酸化するための一般的方法を示す。酸化剤として、Ｋ２Ｃｒ２Ｏ７、ＫＭｎＯ４、ＳｅＯ２、ＴＢＨＰおよびＮａＣｌＯ３の組み合わせ、硫酸銅および過硫酸カリウムの組み合わせ等を使用することが出来る（方法Ｐ）。その中でも、硫酸銅−過硫酸カリウム系が好ましい。この反応において、必要な場合、有機塩基、例えば２，４，６−トリメチルピリジンを塩基として付加してもよい。反応は一般に、ジオキサン、アセトニトリル、および水、またはそれらの混合物などの溶媒中で実施される。反応は一般に、室温〜還流温度にて実施される。いくつかの場合において、反応によりヒドロキシル化合物のみを得ることもあり、ケトンｘｘｖｉｉｉに加えてヒドロキシル化合物ｘｘｖｉｉを得ることもある。この場合、デス−マーチン試薬、ＭｎＯ２、スワーン酸化系等を使用したさらなる酸化により、ヒドロキシル化合物ｘｘｖｉｉを、標的ケト化合物ｘｘｖｉｉｉに変換することが出来る（方法Ｐ’）。ヒドロキシル化合物ｘｘｖｉｉおよびケト化合物ｘｘｖｉｉｉの混合物を使用して、２回目の酸化を実施することもできる。
【０２００】
スキーム１０：ケトンからラクタムを調製するための一般的方法
【０２０１】
【化５７−１】
2013542941.tif 000059
スキーム１０は、環拡大を伴う公知のベックマン転位により、ケトンｘｘｖｉｉｉから、対応するオキシムｘｘｉｘを介して、ラクタムｘｘｘを形成するための一般的方法を示す。標準条件を使用することにより、例えば、ＴＨＦ、アセトニトリル、エタノール、ＤＭＦ、ジオキサン等の適切な溶媒中、塩酸ヒドロキシルアミンおよび酢酸ナトリウムでの処理により、オキシムｘｘｉｘ−ａおよびｘｘｉｘ−ｂを、対応するケトンｉｉから調製することが出来る（方法Ｒ）。一般的に、反応によりオキシムｘｘｉｘ−ａおよびｘｘｉｘ−ｂの立体異性体混合物が得られるが、いくつかの場合においては、ｘｘｉｘ−ａまたはｘｘｉｘ−ｂは、立体選択的に生成される。オキシムｘｘｉｘ−ａおよびｘｘｉｘ−ｂの立体異性体混合物を使用して、ベックマン転位反応を実施することにより、ラクタムｘｘｘ−ａおよびｘｘｘ−ｂの位置異性体混合物を得ることが出来る。一般的に、クロマトグラフィー的な精製方法により、ラクタムｘｘｘ−ａおよびｘｘｘ−ｂの混合物を分離することが出来る。この反応のために、強ブレンステッド酸、例えば硫酸、ポリリン酸（ＰＰＡ）、メタンスルホン酸等を使用することが出来る。反応は、室温〜２００℃にて、実施することが出来る（方法Ｓ）。あるいは、ＡｌＣｌ３等のルイス酸の存在下、適切な溶媒中、室温〜２００℃にて、ベックマン反応を実施することもできる。オキシムの単一の異性体を使用する場合、出発物質の立体化学に応じて、ラクタムの単一の異性体を形成することもできる。
【０２０２】
スキーム１１：５員のヘテロアロメート（ｈｅｔｅｒｏａｒｏｍａｔｅ）ハロゲン化のための一般的方法
【０２０３】
【化５８−１】
2013542941.tif 000060
スキーム１１は、非置換の５員ヘテロアロメート（ｈｅｔｅｒｏａｒｏｍａｔｅ）ｘｘｘｉのハロゲン化のための一般的方法を示す。非置換のヘテロアロメート（ｈｅｔｅｒｏａｒｏｍａｔｅ）ｘｘｘｉを、例えば酢酸、ＤＣＭまたはその他の好適な溶媒中、ハロゲン化剤、例えばＢｒ２、ＮＢＳで処理することにより（方法Ｔ）、式ｘｘｘｉｉの化合物を得ることが出来る。ハロゲンとしては、Ｂｒが最も好ましいが、いくつかの場合においては、ＣｌまたはＩを選択することもできる。
【０２０４】
スキーム１２：５員のヘテロアロメート（ｈｅｔｅｒｏａｒｏｍａｔｅ）上でのＣ−ＣまたはＣ−Ｎ結合形成のための一般的な方法
【０２０５】
【化５９−１】
2013542941.tif 000061
スキーム１２は、５員のヘテロ芳香族ｘｘｘｉｉ上のＣ−ＣまたはＣ−Ｎ結合形成のための一般的な方法を示す。標準的なスティル条件、例えば、ジオキサン等の好適な溶媒中、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、ＣｕＩ、ＬｉＣｌを、昇温状態で使用して、ハロゲン化物ｘｘｘｉｉをスタンナンで処理することにより（方法Ｕ）、化合物ｘｘｘｉｉｉを得ることが出来る。あるいは、例えばＰｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２等のＰｄ触媒、Ｃｓ２ＣＯ３等の塩基、およびジオキサン−水等の好適な溶媒を使用する鈴木反応において、昇温状態で、ボロン酸またはエステルを使用してもよい（方法Ｖ）。モルホリンなどのアミンとの、Ｃ−Ｎ結合形成反応においては、ブッフバルド−ハートウィッグ条件を使用してもよい。そのような場合には、Ｐｄ（ｄｂａ）２等のＰｄ触媒と、キサントホスなどの好適なリガンド、および例えばＣｓ２ＣＯ３等の塩基を、ジオキサン等の好適な溶媒中、昇温状態で使用してもよい（方法Ｗ）。
【０２０６】
スキーム１３：環状ピラゾール形成のための一般的方法
【０２０７】
【化６０−１】
2013542941.tif 000062
スキーム１３は、対応するケトンｘｘｖｉｉｉから、環状アゾールｘｘｘｖを形成するための一般的方法を示す。好適な条件、例えば、ジメチルホルムアミド−ジメチルアセタールを純粋溶媒として、またはトルエンなどの共溶媒とともに昇温状態で使用することにより（方法Ｘ）、ケトンｘｘｖｉｉｉを、適切なケトエナミンｘｘｘｉｖに変換することが出来る。次いでケトエナミンｘｘｘｉｖを、昇温状態で、ＡｃＯＨ等の好適な溶媒中、ヒドラジンで処理することにより（方法Ｙ）、環状ピロールｘｘｘｖを得ることが出来る。
【０２０８】
スキーム１４：ラクタムへの環拡大のための一般的方法
【０２０９】
【化６１−１】
2013542941.tif 000063
スキーム１４は、ケトエステルｘｘｘｖｉを、ラクタムｘｘｘｖｉｉに環拡大するための一般的な方法を示す。ケトエステルｘｘｘｖｉを、酸性条件、例えば、ベンゼン、トルエンまたはクロロホルムなどの適切な溶媒中の硫酸中の、好適なアジ化物源、例えばＮａＮ３で処理して、ラクタムｘｘｘｖｉｉを得ることが出来る（方法Ｚ）。続いて、式ｘｘｘｖｉｉの化合物を、本明細書に記載されるものを含む、公知の合成方法を使用して、ｘｘｘｖｉｉｉに変換することが出来る。
【０２１０】
スキーム１５：ベンジルのアルキル化およびその後の環化のための一般的方法
【０２１１】
【化６２−１】
2013542941.tif 000064
スキーム１５は、ベンジルのアルキル化およびその後の二環系への環化のための、一般的方法を示す。ＡＲがアリール基である基質ｘｘｘｉｘを、好適な溶媒、例えばＴＨＦ、ＤＭＦ、または溶媒の組み合わせ中、好適な塩基、例えばＫＯｔＢｕ、ＫＨＭＤＳ、ＬｉＨＭＤＳ、およびＮａＨＭＤＳで、脱プロトン化することが出来る。脱プロトン化は、温度、好ましくは−７８℃〜室温の間の温度範囲で、実行することが出来る。次いで、形成されたベンジルイオンを、ｘｘｘｉｘ中のエステル基とのその後の環化のために好適な基をもつ求電子試薬で処理することが出来る（方法ＡＡ）。この順序はワンポット工程であってもよく、別々のステップにおいて実施してもよい。求電子試薬の例としては限定されないが、保護ハロゲン化アミノアルキレン、保護ハロゲン化ヒドロキシアルキレン、置換１，２，３−オキサチアゾリジン２，２−ジオキシドなどが挙げられる。全体的な反応条件は、温度、溶媒、試薬の化学量論および基質濃度を含む、基質および求電子試薬の選択に基づいて、異なり得る。二環式環（ｘｌ）を閉環する環化は、一般的に、保護基の除去後に達成される。このプロセスは、反応機能性の性質に基づき、昇温状態および添加物を必要とすることもある。続いて、本明細書に記載されるものを含む、公知の合成方法を使用して、式ｘｌの化合物を、ｘｘｘｖｉｉｉに変換することが出来る。
【０２１２】
スキーム１６：ベンジルのアルキル化およびその後の６員ラクタムへの環化のための特定の方法
【０２１３】
【化６３−１】
2013542941.tif 000065
スキーム１６は、ベンジルのアルキル化およびその後の６員の二環式ラクタム環への環化のための特定の方法を示す。ＡＲがアリール基である基質ｘｘｘｉｘを、好適な溶媒、例えばＴＨＦ、ＤＭＦ、または溶媒の組み合わせ中、好適な塩基、例えばＫＯｔＢｕ、ＫＨＭＤＳ、ＬｉＨＭＤＳ、ＬＤＡ、ＮａＨで脱プロトン化することが出来る。カリウムｔ−ブトキシドを塩基として使用し、反応を、対応する塩、例えば塩化リチウムまたはヨウ化テトラブチルアンモニウムの添加有りまたは無しで、ＴＨＦおよびＤＭＦの混合物中、−２０℃にて実施することが好ましい。次いで、形成されたベンジルイオンを、保護され、任意に置換されたハロゲン化アミノメチレン、例えばフタルイミドで保護された１−ブロモメチルアミンで処理することにより、式ｘｌｉの化合物を得ることが出来る（方法ＡＡ）。反応温度、試薬の化学量論および基質濃度は、反応パートナーの組み合わせに基づいて、変化し得る。比率２：３のＴＨＦ：ＤＭＦ中、３当量のカリウムｔ−ブトキシドを、−２０℃、および０．０３Ｍの濃度で用いて、陰イオンを形成することが好ましい。ＴＨＦ中の求電子試薬の溶液を０℃で添加し、後処理の前に、反応物を室温まで昇温させる。続いて、一般に知られる方法を使用して、保護基を脱保護することが出来る。例えば、エタノールなどの好適な溶媒中、室温または昇温状態で、ヒドラジンを使用して、フタルイミドを除去することが出来る（方法ＡＢ）。その後の環化を自発的に、または昇温状態で進行させ（方法ＡＤ）、式ｘｌｉｉの化合物を形成してもよい。
【０２１４】
スキーム１７：ベンジルのアルキル化およびその後の７員ラクタムへの環化のための特定の方法
【０２１５】
【化６４−１】
2013542941.tif 000066
スキーム１７は、ベンジルのアルキル化およびその後の７員の二環式ラクタム環への環化のための特定の方法を示す。ＡＲがアリール基である基質ｘｘｘｉｘを、好適な溶媒、例えばＴＨＦ、ＤＭＦ、または溶媒の組み合わせ中、好適な塩基、例えばＫＯｔＢｕ、ＫＨＭＤＳ、ＬｉＨＭＤＳ、ＬＤＡ、ＮａＨ、（その他）で、脱プロトン化することが出来る。次いで、形成されたベンジルイオンを、好適な脱離基を２位に有する、保護され、任意に置換されたエチルアミン、例えば置換Ｎ−Ｂｏｃ−１，２，３−オキサチアゾリジン２，２−ジオキシドで処理することにより、式ｘｌｉｉｉの化合物を得ることが出来る（方法ＡＡ）。反応温度、試薬の化学量論および基質濃度は、反応パートナーの組み合わせに基づいて、変化し得る。好ましい条件の例としては、ＤＭＦ中、ＫＯｔＢｕ（１．２当量）、３．５当量の求電子試薬、０℃〜室温；またはＤＭＦ／ＴＨＦ（４：１）中、ＮａＨＭＤＳ（１．２当量）、２．０当量の求電子試薬、−７８℃〜０℃；が挙げられる。その後、一般に知られる方法を使用して、保護基を脱保護することが出来る。例えば、室温または昇温状態で、ＤＣＭなどの好適な溶媒中、ＴＦＡなどの酸を使用してＢｏｃを除去することにより、式ｘｌｉｉｉの化合物を得ることが出来る（方法ＡＣ）。ＭｅＯＨなどの適切な溶媒中、ＫＯＭｅなどの好適な塩基を、好ましくは昇温状態で使用して、その後の環化を達成することにより、式ｘｌｉｖの化合物を得る（方法ＡＤ）。
【０２１６】
スキーム１８：ベンジルのアルキル化およびその後の６員および７員ラクトンへの環化のための一般的方法
【０２１７】
【化６５−１】
2013542941.tif 000067
スキーム１８は、ベンジルのアルキル化およびその後の６員または７員の二環式ラクトン環への環化のための一般的方法を示す。ＡＲがアリール基である基質ｘｘｘｉｘを、好適な溶媒、例えばＴＨＦ、ＤＭＦ、または溶媒の組み合わせ中、好適な塩基、例えばＫＯｔＢｕ、ＫＨＭＤＳ、ＬｉＨＭＤＳ、ＮａＨＭＤＳで、脱プロトン化することが出来る。塩基としてＫＯｔＢｕを使用し、ＴＨＦおよびＤＭＦ中、−２０℃〜０℃にて、反応を実施することが好ましい。次いで、形成されたベンジルイオンを、保護され、任意に置換されたハロメタノール、例えばＳＥＭＣｌ、２−ハロ−エタノール、または３−ハロ−プロパノール、例えばＴＢＳで保護された２−ブロモエタノールで処理することにより、式ｘｌｖの化合物を得ることが出来る（方法ＡＡ）。反応温度、試薬の化学量論および基質濃度は、反応パートナーの組み合わせに基づいて、変化し得る。４当量の求電子試薬および１．１当量のＫＯｔＢｕを、基質濃度０．１Ｍで使用することが好ましい。続いて、一般に知られる方法を使用して、保護基を脱保護することが出来る。例えば、室温または昇温状態で、ジオキサンなどの好適な溶媒中、ＨＣｌなどの酸を使用して、ＴＢＳを除去することにより、その後の式ｘｌｖｉの化合物への環化をもたらすことが出来る（方法ＡＥ）。
【０２１８】
スキーム１９：アルケンへの金属触媒付加およびその後の環化のための一般的方法
【０２１９】
【化６６−１】
2013542941.tif 000068
スキーム１９は、二環系ｘｘｘｖｉｉｉの調製のための一般的方法を示す。一般に知られる変換、例えばアルケンとハロゲン化アリールのヘックカップリング、またはアリールカルバルデヒドのクネーフェナーゲル縮合により調製することが出来るアルケンｘｌｖｉｉを、付加反応に付すことにより、化合物ｘｌｖｉｉｉを形成することが出来る。付加反応としては、限定されないが、アルケンｘｌｖｉｉへの求核試薬のマイケル付加（Ｈｕｙ，  Ｐ．  Ｏｒｇ．  Ｌｅｔｔ．  ２０１１，  １３，  ２１６−２１９）（方法ＡＦ）（Ｒ”、ＷＲ、または両方が電子求引基である）；アルケンへの金属触媒付加、例えばアリールボロン酸またはエステル等の有機金属種のＲｈ（Ｉ）触媒付加（方法ＡＧ）（Ｈａｙａｓｈｉ，  Ｔ．  ｅｔ  ａｌ，  Ｏｒｇ．  Ｌｅｔｔ．  ２００８，  １０，  ５８９）；ラジカル付加、例えばＲｈ触媒によるもの（方法ＡＨ）（Ｐａｄｗａ，  Ａ．  ａｎｄ  Ｗａｎｇ，  Ｑ．  Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．  ２００６，  ７１，  ７３９１−７４０２）が挙げられる。続いて、一般に知られる方法を使用して、ＷＲとＷＲ’を連結することにより、化合物ｘｌｖｉｉｉを環化して、式ｘｘｘｖｉｉｉの化合物を得る。
【０２２０】
スキーム２０：アルケンへの金属触媒付加およびその後の環化のための一般的方法
【０２２１】
【化６７−１】
2013542941.tif 000069
スキーム２０は、二環系ｘｌの調製のための一般的方法を示す。一般に知られる変換、例えばアルケンとハロゲン化アリールのヘックカップリング、またはアリールカルバルデヒドのクネーフェナーゲル縮合により調製することが出来るアルケンｉｌを、付加反応に付すことにより、化合物ｌを形成することが出来る。付加反応としては、限定されないが、アルケンｉｌへの求核試薬のマイケル付加（方法ＡＦ）（Ｈｕｙ，  Ｐ．  Ｏｒｇ．  Ｌｅｔｔ．  ２０１１，  １３，  ２１６−２１９）（Ｒ”、ＷＲ、または両方が電子求引基である）；アルケンへの金属触媒付加、例えばアリールボロン酸またはエステル等の有機金属種のＲｈ（Ｉ）触媒付加（方法ＡＧ）（Ｈａｙａｓｈｉ，  Ｔ．  ｅｔ  ａｌ，  Ｏｒｇ．  Ｌｅｔｔ．  ２００８，  １０，  ５８９）；ラジカル付加、例えばＲｈ触媒によるもの（方法ＡＨ）（Ｐａｄｗａ，  Ａ．  ａｎｄ  Ｗａｎｇ，  Ｑ．  Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．  ２００６，  ７１，  ７３９１−７４０２）が挙げられる。続いて、一般的に知られる方法（そのうちのいくつかは本明細書に記載される）を使用して、ＷＲをエステルまたはカルボン酸基と連結することにより、化合物ｌを、ｘｌの化合物へ環化する。
【０２２２】
スキーム２１：アルケンへの金属触媒付加およびその後の６員ラクタムへの環化のための特定の方法
【０２２３】
【化６８−１】
2013542941.tif 000070
スキーム２１は、６員の二環式ラクタムｘｌｉｉの調製のための一般的方法を示す。一般に知られる変換、例えばアリールカルバルデヒド（ａｒｙｌ  ｃａｒｂａｘａｌｄｅｈｙｄｅ）およびニトロアルカンのヘンリー反応ならびにその後の脱水により調製することが出来るアルケンｌｉを、二環式ラクタムｘｌｉｉへの出発物質として使用することが出来る。求核試薬の付加、例えば、標準のマイケル付加条件下での、アルケンｌｉへのハロゲン化アリールマグネシウムの付加（方法ＡＦ）により、化合物ｌｉｉを得ることが出来る。反応は、Ｈｕｙ，  Ｐ．  Ｏｒｇ．  Ｌｅｔｔ．  ２０１１，  １３，  ２１６−２１９に記載される通りに実施することができる。あるいは、金属触媒付加、例えばボロン酸またはエステルなどの有機金属系試薬のＲｈ（Ｉ）触媒付加を使用することもできる（方法ＡＧ）。好適な溶媒、例えばジオキサン中、昇温状態で、好適なＲｈ（Ｉ）触媒、例えば［ＲｈＣｌ（ＣＨ２ＣＨ２）２］２および（（３，５−ジオキサ−４−ホスファシクロヘプタ［２，１−ａ：３，４−ａ′］ジナフタレン−４−イル）ジメチルアミンを使用して反応を実施することにより、式ｌｉｉの化合物を形成することが出来る。ラジカル条件下（例えば、Ｐａｄｗａ，  Ａ．  ａｎｄ  Ｗａｎｇ，  Ｑ．  Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．  ２００６，  ７１，  ７３９１−７４０２）（方法ＡＨ）で、反応を行ってもよい。続いて、化合物ｌｉｉ中のニトロ基を、標準条件（例えば、Ｚｎ／ＡｃＯＨ、接触水素化など）を使用して、アミノ基に還元することができる（方法ＡＩ）。形成されたアミンを、自発的に、または昇温状態で、エステル基と反応させ、式ｘｌｉｉのラクタムを形成することができる（方法ＡＤ）。アミノ酸が形成される際、それらの環化は、標準のカップリング条件（例えば、ＤＣＭなどの好適な溶媒中、ＥＤＣＩ／ＨＯＢｔ）を使用して達成することが出来る（方法ＡＪ）。
【０２２４】
スキーム２２：アルケンへの金属触媒付加およびその後の７員ラクタムへの環化のための特定の方法
【０２２５】
【化６９−１】
2013542941.tif 000071
スキーム２２は、６員の二環式ラクタムｘｘの調製のための一般的な方法をしめす。一般に知られる変換、例えばニトロアルケンとハロゲン化アリールのヘックカップリング、またはアリールカルバルデヒドのクネーフェナーゲル縮合により調製することが出来るアルケンｌｉｉｉを、二環式ラクタムｘｌｉｖへの出発物質として使用することが出来る。求核試薬の付加、例えば、標準のマイケル付加条件下、アルケンｌｉｉｉへのハロゲン化アリールマグネシウムの付加（方法ＡＦ）により、化合物ｌｉｖを得ることが出来る。あるいは、金属触媒付加、例えば例えばボロン酸またはエステルなどの有機金属系試薬のＲｈ（Ｉ）触媒付加を使用することもできる（方法ＡＧ）。好適な溶媒、例えばジオキサン／水中、昇温状態で、好適なＲｈ（Ｉ）触媒、例えば［ＲｈＣｌ（ＣＨ２ＣＨ２）２］２および（１Ｒ，４Ｒ）−２，５−ジフェニルビシクロ［２．２．２］オクタ−２，５−ジエンを使用して反応を実施することにより、式ｌｉｖの化合物を形成することが出来る。ラジカル条件（方法ＡＨ）下で、反応を行ってもよい。続いて、化合物ｌｉｖ中のシアノ基を、標準条件（例えば、ＮａＢＨ４、接触水素化など）を使用して、アミノ基に還元することができる（方法ＡＫ）。形成されたアミンを、自発的に、または昇温状態で、エステル基と反応させ、式ｘｌｉｖのラクタムを形成することができる（方法ＡＤ）。アミノ酸が形成される際、それらの環化は、標準のカップリング条件（例えば、ＤＣＭなどの好適な溶媒中、ＥＤＣＩ／ＨＯＢｔ）を使用して達成することが出来る（方法ＡＪ）。
【０２２６】
スキーム２３：環状アルケンへの金属触媒付加のための一般的方法
【０２２７】
【化７０−１】
2013542941.tif 000072
スキーム２３は、二環式類似体ｌｖｉの調製のための代替方法を示す。スキーム１９〜２２に記載されるものと同様の方法で、対応する非環式化合物から調製することが出来る環状エナミンｌｖを、その後、スキーム１９〜２２に記載されるものと類似する方法を使用して、化合物ｌｖｉに変換することが出来る。
【０２２８】
スキーム２４：ベンジルのアルキル化およびその後の環化のための一般的な方法
【０２２９】
【化７１−１】
2013542941.tif 000073
スキーム２４は、二環式類似体ｘｌの調製のための一般的方法を示す。一般に知られる方法、例えばＤＣＭ中、ＰＢｒ３を使用して、対応するアルコールのハロゲン化により調製することが出来るハロゲン化物ｌｖｉｉを、求核試薬で処理することにより、式ｌｖｉｉｉの化合物を形成することが出来る。条件には、Ｋｏｇａｎ，  Ｎ．  Ａ．  Ｋｈｉｍｉｙａ  Ｇｅｔｅｒｏｔｓｉｋｌｉｃｈｅｓｋｉｋｈ  Ｓｏｅｄｉｎｅｎｉｉ，  １９８０，  １，  ５９−６２に記載される通り、ＤＭＳＯなどの好適な溶媒中、ＮａＨなどの塩基で処理することが含まれ得る（方法ＡＬ）。その後、一般に知られる条件を使用して、ＥＷＧをエステルまたはカルボン酸基と連結することにより、形成された非環式化合物ｌｖｉｉｉを環化することが出来る。
【０２３０】
スキーム２５：ベンジルのアルキル化およびその後の６員ラクタムへの環化のための特定の方法
【０２３１】
【化７２−１】
2013542941.tif 000074
スキーム２５は、二環式６員ラクタムｘｌｉｉの調製のための一般的方法を示す。一般に知られる方法、例えばＤＣＭ中、ＰＢｒ３を使用して、対応するアルコールのハロゲン化により調製することが出来るハロゲン化物ｌｉｘを、任意に置換されたニトロ酢酸エステルで置換することにより、式ｌｘの化合物を形成することが出来る。条件には、Ｋｏｇａｎ，  Ｎ．  Ａ．  Ｋｈｉｍｉｙａ  Ｇｅｔｅｒｏｔｓｉｋｌｉｃｈｅｓｋｉｋｈ  Ｓｏｅｄｉｎｅｎｉｉ，  １９８０，  １，  ５９−６２に記載される通り、ＤＭＳＯなどの好適な溶媒中、ＮａＨなどの塩基で処理することが含まれ得る（方法ＡＬ）。形成されたニトロエステルを、一般に知られる方法、例えばＺｎ／ＡｃＯＨまたは接触水素化を使用して、アミノエステルに還元し（方法ＡＩ）、その後環化させることにより、式ｘｌｉｉのラクタムを得ることが出来る（方法ＡＤ）。
【０２３２】
スキーム２６：６員ラクタムへの環化のための一般的な方法
【０２３３】
【化７３−１】
2013542941.tif 000075
スキーム２６は、Ｎ−アルキリデンカルボキサミドのラクタムへの環化のための一般的な方法を示す。アミドｌｘｉを、好適な条件下（例えば、分子ふるいの存在下、トルエン中での加熱）、アルデヒドで処理することにより（方法ＡＭ）、または参考文献：Ｐｒａｓｈａｎｔ  Ｓｉｎｇｈ  ｅｔ  ａｌ，  Ｅ−Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  ２００９，  ６（１），  ９９−１０５に記載される条件を、段階的に使用することにより、Ｎ−アルキリデンカルボキサミドｌｘｉｉを得る。その後、化合物ｌｘｉｉを、好適な塩基処理、例えばＴＨＦ中、ＫｏｔＢｕを使用することにより、ラクタムｘｌｉｉに変換することが出来る（方法ＡＮ）（アシル・シッフ塩基の分子間付加に関する参考文献：Ｄｚｉｅｄｚｉｃ，  Ｐａｗｅｌ  ｅｔ  ａｌ，  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ−−Ａ  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  （２００９），  １５，  （１６），  ４０４４−４０４８；    Ｄｏｂｒｅｖ，  Ａ．  ｅｔ  ａｌ，  Ｌｉｅｂｉｇｓ  Ａｎｎａｌｅｎ  ｄｅｒ  Ｃｈｅｍｉｅ，  （８），  ８６３−５，  １９９２；  Ｋａｉｓｅｒ，  Ａ．  ａｎｄ  Ｗｉｅｇｒｅｂｅ，  Ｗ．，  Ｍｏｎａｔｓｈｅｆｔｅ  ｆｕｅｒ  Ｃｈｅｍｉｅ，  １２７（４），  ３９７−４１５；  １９９６）。
【０２３４】
スキーム２７：ケトンとハロマロネートエステルの縮合による６員のラクトン合成およびその後の６員ラクタムへの変換のための一般的な方法
【０２３５】
【化７４−１】
2013542941.tif 000076
スキーム２７は、ラクトンおよびラクタム合成のための一般的な方法を記載する。ケト酸ｌｘｉｉｉを、塩基性条件下（例えば、ＤＭＦなどの好適な溶媒中、Ｋ２ＣＯ３の使用）、およびその後酸性の後処理（例えばＡｃＯＨ中、ＨＣｌ）にて、ハロマロネートエステルで処理することにより、ラクトンｌｘｉｖを得ることが出来る（方法ＡＯ、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．  ２００９，  ５０，  ２０５７に記載されるものと類似する手順）。その後、昇温状態で、好適なアミン源、例えばアミンまたはアンモニアで処理することにより（方法ＡＰ）、ラクタムｌｘｖを得ることが出来る。
【０２３６】
スキーム２８：金属触媒による酸化的環化付加のための一般的方法
【０２３７】
【化７５−１】
2013542941.tif 000077
スキーム２８は、６員ラクタムｘｌｉｉの調製のための一般的な方法を記載する。Ｎ−置換アミドｌｘｖｉを、好適な溶媒、例えばアミルアルコール中、好適な金属触媒、例えばＲｈ（ＣｐＣｌ２）、酸化剤、例えばＣｕ（ＯＡｃ）２を使用してアルキンと反応させる（方法ＡＲ、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ  ２０１０，  １３２，  １０５６５に記載されるものと類似する手順）。Ｎ−置換基が保護基、例えばＮ−ベンジルである場合、その後それを、標準条件、例えば、Ｐｄ／Ｃをを使用する接触水素化を、ラクタム環の同時飽和とともに使用して脱保護することにより（方法ＡＳ）、式ｘｌｉｉの化合物を得ることが出来る。
【０２３８】
スキーム２９：ビニルスタンナンの金属触媒カップリングにより７員ラクタムを合成するための一般的な方法
【０２３９】
【化７６−１】
2013542941.tif 000078
スキーム２９は、７員ラクタムｘｌｉｖの調製のための一般的な方法を記載する。アルキンｌｘｖｉｉｉを、適切な触媒、例えばＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２の存在下、好適なスタンニル化試薬、例えばＢｕ３ＳｎＨで処理する。ＤＭＦ、ジオキサン、ＴＨＦ、または他の好適な溶媒中、室温または昇温状態で、反応を実施することにより、ビニルスタンナンｌｘｉｘを得てもよい（方法ＡＴ）。例えば、ジオキサンなどの好適な溶媒中、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、ＣｕＩ、ＬｉＣｌなどの標準のスティル条件下、昇温状態で、ビニルスタンナンｌｘｉｘをハロゲン化物ｌｘｘとカップリングすることにより（方法Ｕ）、化合物ｌｘｘｉを得ることが出来る。水素ガスの常圧または高圧下で、水素化、例えば、エタノールなどの好適な溶媒中、Ｈ２、Ｐｄ／Ｃを使用することにより、アルケンｌｘｘｉを、式ｌｘｘｉｉの飽和化合物に変換することが出来る（方法ＡＳ）。任意に、反応を促進するために、酸性添加物、例えば酢酸を添加してもよい。その後、標準の方法（例えば、Ｂｏｃ基のためのＴＦＡ／ＤＣＭ）を使用して、化合物ｌｘｘｉｉを脱保護し（方法ＡＣ）、続いて環化させて、式ｘｌｉｖのアミドを形成する（方法ＡＤ）。
【実施例】
【０２４０】
以下の表１は、一般式Ｉ−Ａ、Ｉ−Ｂ、Ｉ−Ｃ、ＩＩ−Ａ、ＩＩ−Ｂ、ＩＩＩ−Ａ、ＩＩＩ−Ｂ、ＶＩ−Ａ、ＶＩ−Ｂ、ＶＩＩ−Ａ、ＶＩＩ−Ｂ、ＶＩＩＩ−ＡおよびＶＩＩＩ−Ｂならびにそのサブセットの化合物により表される特定の化合物を表している。
【０２４１】
【表１−１】
2013542941.tif 000079
【０２４２】
【表１−２】
2013542941.tif 000080
【０２４３】
【表１−３】
2013542941.tif 000081
【０２４４】
【表１−４】
2013542941.tif 000082
【０２４５】
【表１−５】
2013542941.tif 000083
【０２４６】
【表１−６】
2013542941.tif 000084
【０２４７】
【表１−７】
2013542941.tif 000085
【０２４８】
【表１−８】
2013542941.tif 000086
【０２４９】
【表１−９】
2013542941.tif 000087
【０２５０】
【表１−１０】
2013542941.tif 000088
【０２５１】
【表１−１１】
2013542941.tif 000089
【０２５２】
【表１−１２】
2013542941.tif 000090
【０２５３】
【表１−１３】
2013542941.tif 000091
【０２５４】
【表１−１４】
2013542941.tif 000092
【０２５５】
【表１−１５】
2013542941.tif 000093
【０２５６】
【表１−１６】
2013542941.tif 000094
【０２５７】
【表１−１７】
2013542941.tif 000095
【０２５８】
【表１−１８】
2013542941.tif 000096
【０２５９】
【表１−１９】
2013542941.tif 000097
【０２６０】
【表１−２０】
2013542941.tif 000098
【０２６１】
【表１−２１】
2013542941.tif 000099
【０２６２】
【表１−２２】
2013542941.tif 000100
【０２６３】
【表１−２３】
2013542941.tif 000101
【０２６４】
【表１−２４】
2013542941.tif 000102
【０２６５】
【表１−２５】
2013542941.tif 000103
定義：
ＡｃＯＨ  酢酸
ＡＣＮ  アセトニトリル
ＡＴＰ  アデノシン三リン酸
ｂｒ  ブロード
ＢＣＡ  ビシンコニン酸
ＢＳＡ  ウシ血清アルブミン
ＢＯＣ  ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ＢｕＬｉ  ブチルリチウム
ｍ−ＣＰＢＡ  ｍ−クロロ過安息香酸
ｄ  ダブレット
ｄｄ  ダブレットのダブレット
ＤＣＥ  ジクロロエタン
ＤＣＭ  ジクロロメタン
ＤＤＱ  ２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン
ＤＩＰＥＡ  ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡＰ  Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＥ  １，２−ジメトキシエタン
ＤＭＥＭ  ダルベッコ変法イーグル培地
ＤＭＦ  Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＦＤＭＡ  Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール
ＤＭＳＯ  ジメチルスルホキシド
ＤＰＰＡ  ジフェニルリン酸アジド
ＤＴＴ  ジチオトレイトール
ｄｐｐｆ  ジフェニルホスフィノフェロセン
ＥＤＣＩ  Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩
ＥＤＴＡ  エチレンジアミン四酢酸
ＥｔＯＡｃ  酢酸エチル
ＥｔＯＨ  エタノール
ＦＡ  ギ酸
ＦＢＳ  ウシ胎児血清
Ｊ  結合定数
ｈ  時間
Ｈｚ：  ヘルツ
ＨＡＴＵ  Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスフェイト
ＨＢＴＵ  ｏ−ベンゾトリアゾル−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェイト
ＨＥＰＥＳ  Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−Ｎ’−（２−エタンスルホン酸）
ＨＯＢＴ  １−ヒドロキシベンズトリアゾール水和物
ＨＲＭＳ  高分解能マススペクトル
ＬＡＨ  水素化アルミニウムリチウム
ＬＣＭＳ  液体クロマトグラフィーマススペクトル
ＬＤＡ  リチウムジイソプロピルアミド
ＬｉＨＭＤＳ  リチウムビス（トリメチルシリル）アミド
ｍ  多重線
ｍ／ｚ  質量電荷比
Ｍｅ  メチル
ＭｅＯＨ  メタノール
ｍｉｎ  分
ＭＳ  マススペクトル
ＭＴＴ  メチルチアゾールテトラゾリウム
ＭＷＩ  マイクロ波照射
ＮＢＳ  Ｎ−ブロモスクシンイミド
ＰＢＳ  リン酸緩衝食塩水
ＰＫＡ  ｃＡＭＰ−依存性プロテインキナーゼ
ＰＰＡ  ポリリン酸
ｒｔ  室温
ｓ  シングレット
ｔ  トリプレット  
ＴＥＡ  トリエチルアミン
ＴＦＡ：  トリフルオロ酢酸
ＴＦＦＡ  無水トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ  テトラヒドロフラン
ＴＭＢ  ３，３’，５，５’−テトラメチルベンジジン
ＴＭＥＤＡ  テトラメチルエチレンジアミン
ｑ  カルテット
ＷＳＴ  （４−［３−（４−ヨードフェニル）−２−（４−ニトロフェニル）−２Ｈ−５−テトラゾリオ（ｔｅｔｒａｚｏｌｉｏ）］−１，３−ベンゼンジスルホン酸塩ナトリウム塩）
以下の分析法を使用した。
【０２６６】
ＬＣＭＳスペクトル（ｓｅｃｔｒａ）を、以下の勾配を用いて、ヒューレット・パッカード社ＨＰ１１０００で、Ｐｈｅｎｏｍｉｎｅｘ社のＬｕｎａ５μｍ、Ｃ１８（５０×４．６ｍｍ）カラムで行った。
【０２６７】
−ギ酸（ＦＡ）法：水に０．１％ギ酸を０〜１００パーセント含有するアセトニトリル（２．５ｍｌ／分、３分間）
−酢酸アンモニウム法（ＡＡ）：水に１０ｍＭの酢酸アンモニウムを０〜１００％含有するアセトニトリル（２．５ｍｌ／分、３分間）
キラル異性体を、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＩＣ（２５０×２５ｍｍ、５ミクロン）カラムで、ヘキサン／エタノール／ジエチルアミンまたはヘキサン／イソプロピルアルコール／エタノール／ジエチルアミンを移動相として使用したキラルＨＰＬＣを用いて分離した。分離した異性体の絶対配置は未知であり、構造は任意に割り当てられた。
【０２６８】
ＮＭＲスペクトルを、テトラメチルシランを内部標準とし、５ｍｍＱＮＰプローブを備えたＢｒｕｋｅｒ社製３００ＭＨｚ  Ａｖａｎｃｅ分光計および５ｍｍＱＮＰプローブを備えたＢｒｕｋｅｒ社製４００ＭＨｚ  Ａｖａｎｃｅ  ＩＩ分光計を測定用とし、プロトンＮＭＲで示す。δ値はｐｐｍで示す。  
【０２６９】
実施例１：４−（４−クロロフェニル）−２−ピリジン−４−イル−５，６−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−７（４Ｈ）−オン（化合物１３）の合成
【０２７０】
【化１−２】
2013542941.tif 000104
ステップ１：２−ブロモ−６，７−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−４（５Ｈ）−オン
５００ｍＬの丸底フラスコに、６，７−ジヒドロ−４−ベンゾ［ｂ］チオフェノン（８．３ｇ、５４ｍｍｏｌ）を入れ、酢酸（３０ｍＬ）に溶かした。この混合物に水（３０ｍＬ）を加え、溶液を室温で３０分間攪拌した。この混合物に、新たに調製した酢酸（５０ｍＬ）中の臭素（９．４ｇ、５９ｍｍｏｌ）溶液を１０分間かけて滴下して加えた。Ｂｒ２を加えた後、この混合物を同温で１．５時間攪拌した。この混合物を減圧下で濃縮し、残渣をエーテル（１５０ｍＬ）で希釈し、１ＮのＮａＯＨ水溶液（１００ｍＬ）で洗浄した。水相をエーテル（１００ｍｌ）で抽出し、一つにまとめた有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、次に、活性炭で脱色した。不溶性物質をセライトパッドによる濾過で除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を５０ｍＬのＭｅＯＨに懸濁し、次に、洗浄のため１５分間攪拌した。沈殿物を濾過により回収し、表題化合物（５．６５ｇ；４５％）を黄色がかった結晶固体として得た。母液からは、表題化合物の第２の収穫物（６．６６ｇ；５３％）が得られた。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋２３１、２３３。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ１−クロロホルム）δ７．３５（ｓ、１Ｈ）、２．９５（ｔ、２Ｈ）、２．５２〜２．５６（ｍ、２Ｈ）、２．１７−２．２５（ｍ、２Ｈ）。
【０２７１】
ステップ２：２−ピリジン−４−イル−６，７−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−４（５Ｈ）−オン
２５０ｍＬの丸底フラスコに、２−ブロモ−６，７−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−４（５Ｈ）−オン−（３．６９ｇ、１６．０ｍｍｏｌ）およびピリジン−４−ボロン酸（３．０ｇ、２４．５ｍｍｏｌ）を入れ、その後、１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）に懸濁した。この混合物に、炭酸セシウム（１８．７ｇ、５７．３ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）、ジクロロメタンとの複合体（１：１）（９１０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）および水（５０ｍＬ）を加えた。この混合物を１６時間、激しく攪拌して還流した。混合物を室温まで冷まし、その後、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。不溶性物質をセライトパッドによる濾過で除去した。一つにまとめた水相をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、不溶性物質を濾過により除去した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をプレパックされたシリカゲル（１２０ｇ）カラムクロマトグラフィーにより、５０％〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して精製した。適切な分画を濃縮し、無色結晶固体を生成させ、エーテル（５０ｍＬ）に懸濁し、次に１５分間攪拌し、それから超音波処理した。残りの結晶物質を濾過により回収し、表題化合物（２．６ｇ；７１％）を得た。母液からは、表題化合物の第２の収穫物（７６０ｍｇ；２１％）が得られた。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋２３０。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δ８．５７（ｄｄ、２Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｄｄ、２Ｈ）、３．０８（２Ｈ、ｔ）、２．５０−２．５４（ｍ、２Ｈ）、２．１０〜２．１９（ｍ、２Ｈ）。
【０２７２】
ステップ３：４−［４−（４−クロロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル］ピリジン
２５０ｍＬの丸底フラスコに、２−ピリジン−４−イル−６，７−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−４（５Ｈ）−オン（１４００ｍｇ、６．１ｍｍｏｌ）を入れ、次に、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶かした。この混合物に、エーテル（１０ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）中の１Ｍの４−クロロフェニルマグネシウム臭化物を加え、混合物を室温で１．５時間攪拌した。この混合物に、ＮＨ４Ｃｌの５％水溶液（１００ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を加えた。得られた二相混合物を１５分間激しく攪拌し、その後水相を廃棄した。有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、次に、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をプレパックされたシリカゲル（４０ｇ）カラムクロマトグラフィーにより、２０〜８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して精製し、４−（４−クロロフェニル）−２−ピリジン−４−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−４−オール（２．９ｇ）を無色泡として得た。
【０２７３】
２５０ｍＬの丸底フラスコに、上で調製された４−（４−クロロフェニル）−２−ピリジン−４−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−４−オールを入れ、次に、１，２−ジクロロエタン（３０ｍＬ、４００ｍｍｏｌ）に溶かした。攪拌したこの混合物に、トリエチルシラン（３．５ｍＬ、２２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１５分間攪拌した。この混合物に、トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１６時間攪拌した。この混合物を減圧下で濃縮し、次に、残渣をＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３の飽和水溶液（１５０ｍＬ）で洗浄した。水相をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。
【０２７４】
得られた褐色シロップを１０ｍＬのＭｅＯＨに溶かし、次にエーテル（１００ｍＬ）で希釈した。エーテル中の２ＮのＨＣｌ（５ｍＬ）を、激しく攪拌しながらゆっくりと加えた。黄色がかった沈殿物が現れた。この混合物を室温で１５分間室温で攪拌し、次に、エーテル（２００ｍＬ）を加えた。得られた懸濁液をさらに３０分間攪拌した。得られた沈殿物を濾過により回収し、次にエーテルでよく洗浄して、４−［４−（４−クロロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル］ピリジン塩酸塩（２．１ｇ、９５％）を黄色がかったオフホワイトの結晶固体として得た。
【０２７５】
２５０ｍＬの丸底フラスコに、４−［４−（４−クロロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル］ピリジン塩酸塩（２．１ｇ、５．８ｍｍｏｌ）を入れ、次に、水に１Ｍの水酸化ナトリウムを溶かした水溶液（５０ｍＬ、５０ｍｍｏｌ）に懸濁した。この混合物に酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え、混合物を３０分間室温で激しく攪拌した。水相をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×２）で抽出し、一つにまとめた有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮して、表題化合物（１．８５ｇ；９８％）を褐色シロップとして得たが、３時間室温に放置すると自然に固化した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ１−クロロホルム）δ８．５１（ｄ、２Ｈ）、７．２６−７．３５（ｍ、４Ｈ）、７．０９（ｄ、２Ｈ）、６．９１（ｓ、１Ｈ）、３．９８（ｔ、１Ｈ）、２．９０（ｔ、２Ｈ）、１．７１〜２．２１（ｍ、６Ｈ）。
【０２７６】
ステップ４：４−（４−クロロフェニル）−２−ピリジン−４−イル−５，６−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−７（４Ｈ）−オン（化合物１３）
１００ｍＬの丸底フラスコに、４−［４−（４−クロロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル］ピリジン（８２１ｍｇ、２．５２ｍｍｏｌ）を入れ、次に、アセトニトリル（１０ｍＬ）および１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）に溶かした。次に、γ−コリジン（１．５ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物に、水（２０ｍＬ）に過硫酸カリウム（２．９６ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）および硫酸銅（ＩＩ）五水和物（２７８ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）を懸濁して新たに調製した懸濁液を加えた。得られた混合物を８０℃で６時間攪拌した。攪拌後、同じ温度でさらに１．５時間攪拌を継続したが、産物生成の増加は認められなかった。この混合物を室温まで冷まし、水（５０ｍＬ）で希釈し、次にＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×２）で抽出した。一つにまとめた有機相を、新たに調製した１０％ＮａＨＳＯ３水溶液（５０ｍＬ）、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、プレパックされたシリカゲル（２４ｇ）カラムクロマトグラフィーにより、３０％〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して、表題化合物（５６８ｍｇ；６６．３％）を無色結晶固体として生じた。
【０２７７】
ステップ５：化合物４および２２のエナンチオマー分離
ラセミ型４−（４−クロロフェニル）−２−ピリジン−４−イル−５，６−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−７（４Ｈ）−オン（化合物１３）を、８５／１５／０．１のヘキサン−ＥｔＯＨ−ＴＥＡ混合物（流量：２０ｍＬ／分）を用いて、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＩＣ２０×２５０カラムで、各エナチオマーに分離した。より速く動くエナンチオマー（２７．９分）を任意に（Ｓ）と割り当て、一方、よりゆっくり動くエナンチオマー（３１．０分）を（Ｒ）と割り当てた。
【０２７８】
分離した異性体の絶対配置は未知であり、構造は任意に割り当てられた。
【０２７９】
ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋、３４０、３４２。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ１−クロロホルム）δ：８．６３（ｄｄ、２Ｈ）、７．４３（ｄｄ、２Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．１５（ｄ、２Ｈ）、６．９９（ｓ、１Ｈ）、４．２０（ｄｄ、１Ｈ）、２．６４−２．８０（ｍ、２Ｈ）、２．４５〜２．５２（ｍ、１Ｈ）、２．２４〜２．３４（ｍ、１Ｈ）。
【０２８０】
実施例２：４−（４−クロロフェニル）−２−ピリジン−４−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−８−オン（化合物８）の合成
【０２８１】
【化２−２】
2013542941.tif 000105
１００ｍＬの丸底フラスコに４−（４−クロロフェニル）−２−ピリジン−４−イル−５，６−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−７（４Ｈ）−オン（３２５ｍｇ，０．９５６ｍｍｏｌ）を入れ、次に、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびエタノール（３ｍＬ）に溶かした。この溶液に、酢酸ナトリウム（４０２ｍｇ、４．９０ｍｍｏｌ）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（３３３．６ｍｇ，４．８０１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた懸濁液を１６時間５０℃で攪拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣を水（５０ｍＬ）に懸濁し、ＣＨ２Ｃｌ２−ＴＨＦ（１：１；５０ｍＬ×２）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣は、４−（４−クロロフェニル）−２−ピリジン−４−イル−５，６−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−７（４Ｈ）−オンオキシム（２６０ｍｇ；７７％）の立体異性体混合物（Ｅ／Ｚ）であり、さらに精製することなく次のステップで使用された。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３５５、３５７。
【０２８２】
１００ｍＬの丸底フラスコに、上で調製された４−（４−クロロフェニル）−２−ピリジン−４−イル−５，６−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−７（４Ｈ）−オンオキシムの立体異性体混合物を入れ、次に、ポリリン酸（１１ｇ、４６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６時間１３０℃で攪拌した。この間、混合物を時折、手で混ぜた。混合物を周囲温度まで冷まし、次に、反応混合物が熱いうちに砕氷（約２０ｍｌ）を加えた。混合物を室温で３０分間攪拌した。茶褐色懸濁液が得られ、それを５ＮのＮａＯＨ（３０ｍＬ、ｐＨ約１２）を加えてアルカリ性化した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２とＴＨＦの１：１混合物（３０ｍＬ×３）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、次に、濾液を減圧下で濃縮して、表題化合物（２３０ｍｇ；６８％）を黄色がかったオフホワイト粉末として得たが、それは唯一の異性体であった。
【０２８３】
化合物２１および２５のエナンチオマー分離
ラセミ型４−（４−クロロフェニル）−２−ピリジン−４−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−８−オン（化合物８）を、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＳ２０×２５０カラム（１０ミクロン）で、８０／２０／０．１のヘキサン−ＥｔＯＨ−ＤＥＡ混合物（流量：２０ｍＬ／分）を用いて、各エナンチオマーに分離した。
【０２８４】
より速く動くエナンチオマーを、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＳ２０×２５０カラム（１０ミクロン）で、８５／１５／０．１のヘキサン−ＥｔＯＨ−ＤＥＡ混合物（流量：２０ｍＬ／分）を用いて、再精製した。
【０２８５】
より速く動くエナンチオマー（１６．１分）を任意に（Ｓ）と割り当て、よりゆっくり動くエナンチオマー（２９．６分）を任意に（Ｒ）と割り当てた。
【０２８６】
分離された異性体の絶対配置は未知であり、構造は任意に割り当てられた。
ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３５５，３５７、１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δｐｐｍ８．５４（ｄｄ、２Ｈ）、８．３４（ｂｒ  ｔ、１Ｈ）、７．５８（ｄｄ、２Ｈ）、７．３７（ｄ、２Ｈ）、７．２５（ｓ、１Ｈ）、７．１７（ｄ、２Ｈ）、４．５３（ｄｄ、１Ｈ）、３．１５〜３．２２（ｍ、２Ｈ）、２．２５〜２．３５（ｍ、１Ｈ）、２．０２〜２．０７（ｍ、１Ｈ）。
【０２８７】
以下の表の化合物は、実施例２と類似の方法で、適切な開始材料から調製された。
【０２８８】
【表２−１】
2013542941.tif 000106
実施例３：５−（４−クロロフェニル）−７−ピリジン−４−イル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，２−ｇ］インダゾール（化合物１２）の合成
【０２８９】
【化３−２】
2013542941.tif 000107
１００ｍＬの丸底フラスコに、４−（４−クロロフェニル）−２−ピリジン−４−イル−５，６−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−７（４Ｈ）−オン（６０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を入れ、次に、１，１−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン（３ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）に懸濁した。この混合物を１２０℃で６時間攪拌した。この混合物を室温まで冷まし、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸（５ｍＬ、９０ｍｍｏｌ）に溶かし、次に、ヒドラジン水和物（１００μＬ、２ｍｍｏｌ）を加え、この混合物５０℃で１６時間攪拌した。この混合物を室温まで冷まし、その後、減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をプレパックされたシリカゲル（２４ｇ）カラムクロマトグラフィーにより、５０％〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して精製し、目標化合物を黄色固体として（７２ｍｇ）生じた。この化合物には一部不純物が含まれていたので、さらに分取ＨＰＬＣにより精製し、表題化合物（３０ｍｇ、５０％）を黄色固体として生じた。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３６４、３６６；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δｐｐｍ１２．７４（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、８．５０〜８．５２（ｍ、２Ｈ）、７．５８〜７．５９（ｍ、２Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、２Ｈ）、７．２５（ｄ、２Ｈ）、７．１８（ｓ、１Ｈ）、４．４０（ｔ、１Ｈ）、３．１３〜３．１９（ｍ、１Ｈ）、２．９３（ｄｄ、１Ｈ）。
【０２９０】
実施例４：（７Ｚ）−４−（４−クロロフェニル）−２−ピリジン−４−イル−５，６−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−７（４Ｈ）−オンオキシム（化合物１８）（主異性体）および（７Ｅ）−４−（４−クロロフェニル）−２−ピリジン−４−イル−５，６−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−７（４Ｈ）−オンオキシム（化合物３０）（副異性体）の合成
【０２９１】
【化４−２】
2013542941.tif 000108
２０ｍＬのバイアルに、４−（４−クロロフェニル）−２−ピリジン−４−イル−５，６−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−７（４Ｈ）−オン（８２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を入れ、次に、エタノール（２ｍＬ）およびＴＨＦ（１ｍＬ）に溶かした。この混合物に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（５１．５ｍｇ、０．７４１ｍｍｏｌ）および酢酸ナトリウム（６６ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を５０℃で１６時間攪拌した。この混合物を室温まで冷まし、その後、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３の飽和水溶液（５０ｍＬ）で洗浄した。水相をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。オフホワイト結晶固体の残渣は、約８：１のＥ／Ｚステレオ異性体混合物であった。これらの混合物を、分取ＨＰＬＣ（ＦＡ）により精製した。分離されたこれら異性体の立体化学は、決定されなかった。
【０２９２】
より速く溶出する主異性体を一時的に７Ｚ（１８）と割り当てた：（２４ｍｇ；２８％）、黄色がかったオフホワイト結晶材料。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３５５、３５７；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、、ｄ６−ＤＭＳＯ）δｐｐｍ１１．８２（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｄｄ、２Ｈ）、７．６１（ｄｄ、２Ｈ）、７．３７〜７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．２６（ｓ、１Ｈ）、７．１７〜７．２０（ｍ、２Ｈ）、７．３０（ｄｄ、１Ｈ）、２．５３〜２．６５（ｍ、２Ｈ）、２．１９〜２．２６（ｍ、１Ｈ）、１．９２〜２．００（ｍ、１Ｈ）。
【０２９３】
よりゆっくり溶出する副異性体を一時的に７Ｅ（３０）と割り当てた：（２．４ｍｇ；２．８％）、無色結晶材料。
【０２９４】
ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３５５、３５７；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δｐｐｍ１１．３１（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、８．５０〜８．５５（ｍ、２Ｈ）、７．５６〜７．６１（ｍ、２Ｈ）、７．３８〜７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．１８〜７．３０（ｍ、３Ｈ）、４．２０〜４．２４（ｍ、１Ｈ）、２．６２〜２．７０（ｍ、１Ｈ）、２．１１〜２．２１（ｍ、２Ｈ）、１．８４〜２．００（ｍ、１Ｈ）。
【０２９５】
実施例５：４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−５，５−ジメチル−２−ピリジン−４−イル−５，６−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−７（４Ｈ）−オン（化合物５）の合成
【化５−２】
2013542941.tif 000109
ステップ１：２−ブロモ−５，５−ジメチル−６，７−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−４（５Ｈ）−オン
１００ｍＬの丸底フラスコに２−ブロモ−６，７−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−４（５Ｈ）−オン（１．２１ｇ、５．２４ｍｍｏｌ）を入れ、次に、トルエン（３０ｍＬ）に溶かした。この混合物にカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．２９ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を８０℃で３０分間攪拌した。この混合物に、ヨウ化メチル（３ｍＬ、５０ｍｍｏｌ）を熱いまま加え、この混合物を１６時間室温で攪拌した。ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液（３０ｍＬ）を加えて反応をクエンチし、次に、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×２）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、次に、不溶性物質を濾過により除去した。濾液を濃縮し、残渣を、プレパックされたシリカゲル（４０ｇ）カラムクロマトグラフィーにより、０％〜３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して精製し、表題化合物（５５０ｍｇ；４０％）を黄色油として得た。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋２５９、２６１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ−クロロホルム）δｐｐｍ７．３２（ｓ、１Ｈ）、２．９５（ｔ、２Ｈ）、２．０４（ｔ、２Ｈ）、１．１９（ｓ、６Ｈ）。
【０２９６】
ステップ２：５，５−ジメチル−２−ピリジン−４−イル−６，７−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−４（５Ｈ）−オン
１００ｍｌの丸底フラスコに、２−ブロモ−５，５−ジメチル−６，７−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−４（５Ｈ）−オン（５５０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）、ピリジン−４−ボロン酸（３２６ｍｇ、２．６５ｍｍｏｌ）および１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロライド、ジクロロメタン（９６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を入れ、次に、１，４−ジオキサン（３０ｍＬ、４００ｍｍｏｌ）に懸濁した。この混合物に、炭酸セシウム（３．０８ｇ、９．４５ｍｍｏｌ）および水（２０ｍＬ）を加えた。この混合物を１２０℃で１６時間攪拌した。この混合物を室温まで冷まし、次に、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬ×２）で洗浄した。一つにまとめた水相をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×２）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をプレパックされたシリカゲル（４０ｇ）カラムクロマトグラフィーにより、３０％〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して精製し、表題化合物（４２０ｍｇ、７７％）を無色結晶固体として得た。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋２５８；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ−クロロホルム）δｐｐｍ８．６０（ｄｄ、２Ｈ）、７．７７（ｓ、１Ｈ）、７．４３（ｄｄ、２Ｈ）、３．０９（ｔ、２Ｈ）、２．１０（ｔ、２Ｈ）、１．２４（ｓ、６Ｈ）。
【０２９７】
ステップ３：４−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−２−ピリジン−４−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−４−オール
１００ｍＬの丸底フラスコに５，５−ジメチル−２−ピリジン−４−イル−６，７−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−４（５Ｈ）−オン（３８０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を入れ、次に、テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶かした。この混合物に、エーテル中の１Ｍの４−クロロフェニルマグネシウムブロミド（３．５ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ）を加え、次に、室温で３時間攪拌した。この混合物にエーテル中の１Ｍの４−クロロフェニルマグネシウムブロミド（２．５ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）を加え、次に、室温で１６時間攪拌した。この混合物を７０℃で１０時間攪拌した。この混合物を室温になるまで冷まし、次に、エーテル中の１Ｍの４−クロロフェニルマグネシウムブロミド（５ｍＬ、５ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を室温で１６時間攪拌した。この混合物をＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×２）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をプレパックされたシリカゲル（２４ｇ）カラムクロマトグラフィーで、３０％〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して精製し、表題化合物（５３０ｍｇ；９７％）を無色泡として得た。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３７０、３７２；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δｐｐｍ８．４８（ｄｄ、２Ｈ）、７．４５（ｄｄ、２Ｈ）、７．３３（ｄ、２Ｈ）、７．２３〜７．２５（ｍ、２Ｈ）、５．５５（ｓ、１Ｈ）、２．８７〜２．９１（ｍ、２Ｈ）、１．８４〜１．９０（ｍ、１Ｈ）、１．５７〜１．６３（ｍ、１Ｈ、０．９５（ｓ、３Ｈ）、０．６２（ｓ、３Ｈ）．
ステップ４：４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−５，５−ジメチル−２−ピリジン−４−イル−５，６−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−７（４Ｈ）−オン（化合物５）
１００ｍＬの丸底フラスコに４−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−２−ピリジン−４−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−４−オール（２３８ｍｇ、０．６４３ｍｍｏｌ）を入れ、次に、１，４−ジオキサン（７ｍＬ）およびアセトニトリル（７ｍＬ）に溶かした。この混合物に、水（７ｍＬ）に過硫酸カリウム（７１５ｍｇ、２．６４ｍｍｏｌ）を懸濁して新たに調製した懸濁液、および水（５ｍＬ）に銅（ＩＩ）硫酸５水和物（６７５ｍｇ、２．７０ｍｍｏｌ）を溶かして新たに調製した溶液を加えた。この混合物を９０℃で２日間攪拌した。反応混合物を室温まで冷まし、次に、水（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。水相を、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（約２０ｍＬ）を加えることでアルカリ化してｐＨ約１０に調整し、次に、得られた青みがかった白色懸濁液に、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液（約１０ｍＬ）を加えた。得られた透明な紺青の水溶液をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。一つにまとめた有機相をＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣の黄色結晶固体を、さらに精製することなく、次のステップで使用した。
【０２９８】
１００ｍＬの丸底フラスコに、上で調製された固体を入れ、次に、塩化メチレン（１５ｍＬ、２３０ｍｍｏｌ）に溶かした。この混合物に、デス−マーチン・ペルヨージナン（Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ  ｐｅｒｉｏｄｉｎａｎｅ）（２９４．４ｍｇ、０．６９４１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１６時間攪拌した。反応混合物を懸濁した。この混合物をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、次に、新たに調製した１０％ＮａＨＳＯ３水溶液（５０ｍＬ）で洗浄した。各水相をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）で抽出し、一つにまとめた有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２で処理して結晶固体を生じさせ、濾過により回収して、表題化合物（１１０ｍｇ；４４％）を黄色がかったオフホワイト結晶固体として得た。濾液をプレパックされたシリカゲル（２４ｇ）カラムクロマトグラフィーにより、３０％〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して精製した。適切な分画を濃縮し、次に、残渣をＣＨ２Ｃｌ２から再結晶して、表題化合物の第２の収穫物（３５ｍｇ；１４％）を無色結晶固体として生じた。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３８４、３８６；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δｐｐｍ８．６１（ｄｄ、２Ｈ）、７．６９（ｄｄ、２Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、７．３３〜７．４２（ｍ、４Ｈ）、６．２４（ｓ、１Ｈ）、２．４３（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、２．３９（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、１．０２（ｓ、３Ｈ）、０．７７（ｓ、３Ｈ）。
【０２９９】
実施例６：４−（４−クロロフェニル）−４，５−ジメチル−２−ピリジン−４−イル−４，８−ジヒドロ−７Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］アゼピン−７−オン（化合物１７）の合成
【０３００】
【化６−２】
2013542941.tif 000110
１００ｍＬの丸底フラスコに、４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−５，５−ジメチル−２−ピリジン−４−イル−５，６−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−７（４Ｈ）−オン（１７０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を入れ、次に、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびエタノール（５ｍＬ）に懸濁した。この懸濁液を６０℃で３０分間攪拌した。得られた溶液に、酢酸ナトリウム（１８８ｍｇ、２．２９ｍｍｏｌ）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（１５７ｍｇ、２．２６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２０時間攪拌した。この混合物を、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（５０ｍＬ）で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ×２）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮し、４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−５，５−ジメチル−２−ピリジン−４−イル−５，６−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−７（４Ｈ）−オンオキシムの立体異性体混合物（１７５ｍｇ；９９％）を無色泡として得た。粗物質を、さらに精製することなく、次のステップで使用した。
【０３０１】
１００ｍＬの丸底フラスコに、上で調製された４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−５，５−ジメチル−２−ピリジン−４−イル−５，６−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−７（４Ｈ）−オンオキシムの立体異性体混合物を入れ、次に、ＰＰＡ（１０．５ｇ、４３．８ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１３０℃で４時間攪拌した。この間、この混合物を時折手で振った。この混合物に、熱いまま砕氷（約３０ｇ）を加え、その後、この混合物を冷たい５ＮのＮａＯＨ（約２０ｍＬ）で中性化してｐＨ約７．０に調整した。この混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、その後、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ×３）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、プレパックされたシリカゲル（２４ｇ）カラムクロマトグラフィーにより１０％〜８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して精製し、表題化合物（１１７ｍｇ；６９％）を黄色がかった非晶体として生じた。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３８１、３８３；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ−クロロホルム）δｐｐｍ８．５８（ｄｄ、２Ｈ）、７．４５（ｄｄ、２Ｈ）、７．２８（ｄ、２Ｈ）、７．１９（ｄ、２Ｈ）、６．９９（ｓ、１Ｈ）、６．３７（ｓ、１Ｈ）、１．８２（ｓ、３Ｈ）、１．６９（ｓ、３Ｈ）。
【０３０２】
実施例７：４−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−２−ピリジン−４−イル−５，６−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−７（４Ｈ）−オン（化合物１０）の合成
【０３０３】
【化７−２】
2013542941.tif 000111
ステップ１：４−［４−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル］ピリジン
４−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−２−ピリジン−４−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−４−オール（２４０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を１００ｍＬの丸底フラスコに入れて、１，２−ジクロロエタン（１０ｍＬ）に溶かした。この溶液に、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）およびトリエチルシラン（１ｍＬ、６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた黄色溶液を９０℃で１６時間攪拌した。この混合物を室温まで冷まし、次に、減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、得られた溶液をＮａＨＣＯ３飽和水溶液（５０ｍＬ）で洗浄した。水相を分離し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、プレパックされたシリカゲル（２４ｇ）カラムクロマトグラフィーにより、ヘキサン中３０％〜１００％ＥｔＯＡｃで溶出して精製し、無色のシロップとして産物を得た。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３５４、３５６；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ−クロロホルム）δｐｐｍ８．４９（ｄｄ、２Ｈ）、７．３１（ｄｄ、２Ｈ）、７．２０（ｄ、２Ｈ）、７．０３（ｄ、２Ｈ）、６．８４（ｓ、１Ｈ）、３．６７（ｓ、１Ｈ）、２．８３〜３．００（ｍ、２Ｈ）、１．７７〜１．８２（ｍ、１Ｈ）、１．６３〜１．７０（ｍ、１Ｈ）、１．０４（ｓ、３Ｈ）、０．７４（ｓ、３Ｈ）。
【０３０４】
ステップ２：４−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−２−ピリジン−４−イル−５，６−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−７（４Ｈ）−オン（化合物１０）
上で調製された４−［４−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル］ピリジン（２１５ｍｇ、０．６０８ｍｍｏｌ）を１００ｍＬの丸底フラスコに入れ、１，４−ジオキサン（５ｍＬ）およびアセトニトリル（５ｍＬ）に溶かした。この混合物に、水（１０ｍＬ）に銅（ＩＩ）硫酸５水和物（６７２ｍｇ、２．６９ｍｍｏｌ）および過硫酸カリウム（６６９ｍｇ、２．４７ｍｍｏｌ）を溶かして新たに調製した溶液を加えた。得られた青みがかった灰色の懸濁液を９０℃で１６時間攪拌した。この混合物を室温まで冷まし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈した。得られた溶液を水（５０ｍＬ）で洗浄した。水相を分離し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（約５０ｍＬ）を加えてアルカリ化し、ｐＨを約１２に調整し、その後、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液（約５０ｍＬ、銅塩を溶かすため）で処理した。得られた紺青の水溶液をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×２）で抽出した。一つにまとめた有機相を、新たに調製した１０％ＮａＨＳＯ３水溶液（１００ｍＬ）で洗浄し、次に、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、その後、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣である、４−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−２−ピリジン−４−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−７−オール（２４０ｍｇ）および表題化合物（３４０ｍｇ）の混合物を、さらに精製することなく、次のステップで使用した。
【０３０５】
４−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−２−ピリジン−４−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−７−オールおよび表題化合物の混合物を、ジクロロメタン（５０ｍＬ、８００ｍｍｏｌ）に溶かし、次に、デス−マーチン・ペルヨージナン（Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ  ｐｅｒｉｏｄｉｎａｎｅ）（５１５ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で３時間攪拌した。この混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、その後、１０％ＮａＨＳＯ３水溶液（５０ｍＬ）で洗浄した。水相を分離して、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（約１００ｍＬ）を加えてアルカリ化し、次に、ＤＣＭ（５０ｍＬ×２）で抽出した。一つにまとめた有機相をＮａＨＣＯ３飽和水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、次に、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、プレパックされたシリカゲル（２４ｇ）カラムクロマトグラフィーにより、ヘキサン中の３０％〜１００％ＥｔＯＡｃで溶出して精製し、表題化合物を無色泡として生じた（１７０ｍｇ；７６％）．ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３６８、３７０；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ−クロロホルム）δｐｐｍ８．６２（ｄｄ、２Ｈ）、７．４２（ｄｄ、２Ｈ）、７．３３（ｄ、２Ｈ）、７．１０（ｄ、２Ｈ）、７．０５（ｓ、１Ｈ）、４．０１（ｓ、１Ｈ）、２．６３（ｄ、１Ｈ）、２．５３（ｄ、１Ｈ）、１．１４（ｓ、３Ｈ）、０．９０（ｓ、３Ｈ）。
【０３０６】
実施例８：５−クロロ−２’−ピリジン−４−イル−５’，６’−ジヒドロ−３Ｈ，７’Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−［１］ベンゾチオフェンｅ］−３，７’−ジオン（化合物１４）の合成
【０３０７】
【化８−２】
2013542941.tif 000112
ステップ１：４−［５−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−ヨードベンズアミド
５０ｍＬの丸底フラスコに、５−クロロ−２−ヨード−安息香酸（２．６９ｇ、９．５２ｍｍｏｌ）を入れた。トルエン（３０ｍＬ）を加えて懸濁液とした。この混合物に塩化チオニル（５ｍＬ、７０ｍｍｏｌ）を加え、１６時間激しく攪拌しながら反応物を還流させた。この混合物を室温まで冷まし、次に、減圧下で濃縮した。残渣の黄色油を、さらに精製することなく次のステップで使用した。
【０３０８】
１００ｍＬの丸底フラスコに、上で調製された５−クロロ−２−ヨードベンゾイルクロリドを入れた。次に、ピリジン（５０ｍＬ、６００ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物に、ジエチルアミン（３ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を室温で３時間攪拌した。この混合物を、５０℃でさらに３時間攪拌した。この混合物を室温まで冷まし、その後、減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に溶かし、次に、１ＮのＨＣｌ（５０ｍＬ×２）、１ＮのＮａＯＨ（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮して、表題化合物（１．９６ｇ、６１％）を淡黄色のシロップとして得た。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３３８、３４０；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δｐｐｍ７．８６（ｄ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、１Ｈ）、７．２１（ｄｄ、１Ｈ）、３．６１〜３．６８（ｍ、１Ｈ）、２．９１〜３．２９（ｍ、３Ｈ）、１．１７（ｔ、３Ｈ）、１．０１（ｔ、３Ｈ）。
【０３０９】
ステップ２：５−クロロ−２’−ピリジン−４−イル−６’，７’−ジヒドロ−３Ｈ，５’Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−［１］ベンゾチオフェン］−３−オン
１００ｍＬの丸底フラスコに、５−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−ヨードベンズアミド（８４０ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を入れた。この混合物を−７８℃で５分間攪拌し、次に、ヘキサン中のｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍ、１．８ｍＬ、２．９ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を同温でさらに３０分間攪拌した。この混合物に、テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中の２−ピリジン−４−イル−６，７−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−４（５Ｈ）−オン（４４５ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）溶液を加えた。この混合物をさらに１６時間攪拌し、その間、反応温度が徐々に−７８℃から室温まで上昇するようにさせた。次に、反応混合物を４時間還流し、室温まで冷まし、その後、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈した。得られた溶液を水（５０ｍＬ）で洗浄した。水相を分離し、１ＮのＨＣｌ（約１．２１ｍＬ、ｐＨ約７．０）を加えて中性化し、その後、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。最後に、一つにまとめた有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、その後、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、プレパックされたシリカゲル（４０ｇ）カラムクロマトグラフィーにより、３０％〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して精製し、表題化合物（５５０ｍｇ；７７％）をオフホワイト泡として生じた。それには、不純物として、少量の２−ピリジン−４−イル−１−ベンゾチオフェン−４−オールが含まれていた。粗物質を、さらに精製することなく、次のステップで使用した。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３６８、３７０；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δｐｐｍ８．４６（ｄｄ、２Ｈ）、７．９８（ｄｄ、１Ｈ）、７．８２（ｄｄ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、１Ｈ）、７．４９（ｄｄ、２Ｈ）、７．１１（ｓ、１Ｈ）、３．０３〜３．０９（ｍ、１Ｈ）、２．８９〜２．９７（ｍ、１Ｈ）、２．２９〜２．３７（ｍ、１Ｈ）、２．００〜２．１６（ｍ、３Ｈ）。
【０３１０】
ステップ３：４５−クロロ−２’−ピリジン−４−イル−５’，６’−ジヒドロ−３Ｈ，７’Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−［１］ベンゾチオフェン］−３，７’−ジオン（化合物１４）
１００ｍＬの丸底フラスコに、５−クロロ−２’−ピリジン−４−イル−６’，７’−ジヒドロ−３Ｈ，５’Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−［１］ベンゾチオフェン］−３−オン（０．７１４ｇ、１．９４ｍｍｏｌ）（副産物を含む）を、１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）と共に入れた。この混合物に、水（２０ｍＬ）に過硫酸カリウム（１．８５ｇ、６．８４ｍｍｏｌ）および銅（ＩＩ）硫酸５水和物（１８０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を懸濁した懸濁液を加え、続いて、γ−コリジン（０．８９７ｍＬ、６．７９ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を８０℃で３．５時間攪拌した。再度、この混合物に、水（２０ｍＬ、１０００ｍｍｏｌ）に過硫酸カリウム（１．９６ｇ、７．２５ｍｍｏｌ）および銅（ＩＩ）硫酸５水和物（２０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を懸濁した懸濁液を加え、続いて、γ−コリジン（０．９ｍＬ、７ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（１０ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を８０℃でさらに１６時間攪拌した。この混合物を室温まで冷まし、その後、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈した。不溶性物質を、セライトパッドに通して濾過することにより除去し、水相を濾液から分離した。水相をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をＨＰＬＣ（ＦＡ）により精製し、表題化合物（２２．５ｍｇ；３％）をオフホワイト結晶固体として得た。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３８２、３８４；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δｐｐｍ８．５９（ｄｄ、２Ｈ）、８．０７（ｄ、１Ｈ）、７．８９（ｄｄ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、１Ｈ）、７．７１（ｄｄ、２Ｈ）、７．４６（ｓ、１Ｈ）、２．４７〜３．０５（ｍ、４Ｈ）。
【０３１１】
実施例９：Ｎ−｛４−［４−（４−クロロフェニル）−７−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（化合物７）の合成
【０３１２】
【化９−２】
2013542941.tif 000113
ステップ１：２−ブロモ−４−（４−クロロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−４−オール
２５０ｍＬの丸底フラスコに、２−ブロモ−６，７−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−４（５Ｈ）−オン（１．９ｇ、８．２ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）を入れた。この溶液に、エーテル中の４−クロロフェニルマグネシウムブロミド（１Ｍ、８．２ｍＬ、８．２ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を室温で３０分間攪拌した。この混合物に、１０％ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）を加えた。この混合物を１０分間激しく攪拌し、その後、水相を廃棄した。有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、不溶性物質を濾過により除去した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣を、プレパックされたシリカゲル（４０ｇ）カラムクロマトグラフィーにより、０％〜５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して精製し、表題化合物（２．４ｇ；８５％）を無色のシロップとして生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ−クロロホルム）δｐｐｍ７．２６〜７．２９（ｍ、４Ｈ）、６．５６（ｓ、１Ｈ）、２．６８〜２．８６（ｍ、２Ｈ）、１．８１〜２．１７（ｍ、５Ｈ）。
【０３１３】
ステップ２：２Ｎ−｛４−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド
１００ｍＬの丸底フラスコに、２−ブロモ−４−（４−クロロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−４−オール（６４０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）入れた。この混合物に、Ｎ−［４−（トリメチルスタニル）ピリジン−２−イル］アセトアミド（９２５ｍｇ、３．０９ｍｍｏｌ）およびジクロロメタンとの複合体である［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１：１）（１９８ｍｇ、０．２４２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を激しく攪拌しながら１６時間還流させた。この混合物を室温まで冷まし、次に、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈した。得られた溶液をＨ２Ｏ（５０ｍＬ×２）で洗浄した。一つにまとめた水相をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×２）で抽出した。一つにまとめた有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をプレパックされたシリカゲル（４０ｇ）カラムクロマトグラフィーにより、３０％〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して精製し、粗表題化合物（約５００ｍｇ）を得た。この材料を約１００ｍｇほどＨＰＬＣ（ＡＡ）により生成し、純粋な表題化合物（７４ｍｇ；１０％）を得た。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）ＥＳ＋３９９，４０１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δｐｐｍ１０．５１（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、２Ｈ）、７．３０（ｄ、２Ｈ）、７．１９（ｄｄ、１Ｈ）、７．１４（ｓ、１Ｈ）、５．８５（ｓ、１Ｈ）、２．８３〜２．９０（ｍ、２Ｈ）、２．０７（ｓ、３Ｈ）、１．８５〜２．０１（ｍ、３Ｈ）、１．６５〜１．７０（ｍ、１Ｈ）。
【０３１４】
ステップ３：Ｎ−｛４−［４−（４−クロロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド
１００ｍＬの丸底フラスコに、上で調製された粗Ｎ−｛４−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（４１０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）および１，２−ジクロロエタン（１０ｍＬ）を入れた。この混合物を３０分間還流させ、黄色溶液を得た。還流中の混合物に、トリエチルシラン（１ｍＬ、６ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を加え、さらに３時間還流を継続した。この混合物を室温まで冷まし、次に、減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、次に、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（５０ｍＬ）で洗浄した。水相をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。
【０３１５】
不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をプレパックされたシリカゲル（２４ｇ）カラムクロマトグラフィーにより、２０％〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して精製し、表題化合物（２３０ｍｇ、５８％）を無色泡として生じた。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３８３、３８５；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δｐｐｍ１０．４９（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、８．１８〜８．２０（ｍ、２Ｈ）、７．３６（ｄ、２Ｈ）、７．２２（ｄｄ、１Ｈ）、７．１５〜７．１９（ｍ、２Ｈ）、７．００（ｓ、１Ｈ）、４．０８（ｔ、１Ｈ）、２．８１〜２．９１（ｍ、２Ｈ）、２．０７（ｓ、３Ｈ）、１．６７〜１．８８（ｍ、４Ｈ）。
【０３１６】
ステップ４：Ｎ−｛４−［４−（４−クロロフェニル）−７−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（化合物７）
１００ｍＬの丸底フラスコに、Ｎ−｛４−［４−（４−クロロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（２２９．６ｍｇ、０．５９９６ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（１５ｍＬ）およびアセトニトリル（１５ｍＬ）を入れた。この混合物に、水（３０ｍＬ）に過硫酸カリウム（６６５．０ｍｇ、２．４６０ｍｍｏｌ）および銅（ＩＩ）硫酸５水和物（６８．９ｍｇ、０．２７６ｍｍｏｌ）を溶かした溶液ならびにγ−コリジン（３２０μＬ、２．４ｍｍｏｌ）を加えた。その結果得られた青みを帯びた白色の懸濁液を９０℃で１６時間攪拌した。この混合物を室温まで冷まし、次に、減圧下で濃縮して１，４−ジオキサンおよびアセトニトリルを除去した。水性残渣をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×２）で抽出した。一つにまとめた有機相を１０％ＮａＨＳＯ３水溶液（３０ｍＬ）、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（３０ｍＬ）、塩化アンモニウム飽和水溶液（３０ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をプレパックされたシリカゲル（２４ｇ）カラムクロマトグラフィーにより、２０％〜１００％ＥｔＯＡ／ヘキサンで溶出して精製し、表題化合物（９５ｍｇ；４０％）を無色泡として生じさせ、ＥｔＯＡおよびエーテルから再結晶させて、無色結晶固体を得た。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３９７、３９９；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δｐｐｍ１０．６４（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、８．３０〜８．３４（ｍ、２Ｈ）、７．４０〜７．４５（ｍ、３Ｈ）、７．２９（ｄ、２Ｈ）、７．２１（ｓ、１Ｈ）、４．３９（ｄｄ、１Ｈ）、２．５９〜２．７５（ｍ、１Ｈ）、２．２０〜２．５２（ｍ、３Ｈ）、２．０９（ｓ、３Ｈ）。
【０３１７】
実施例１０：Ｎ−｛４−［４−（４−クロロフェニル）−８−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（化合物１）の合成
【０３１８】
【化１０−２】
2013542941.tif 000114
１００ｍＬの丸底フラスコに、エタノール（５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（３ｍＬ）と共に、Ｎ−｛４−［４−（４−クロロフェニル）−７−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（４２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を入れた。この溶液に、酢酸ナトリウム（１４３．１ｍｇ、１．７４４ｍｍｏｌ）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（１１１．８ｍｇ、１．６０９ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を５０℃で１６時間攪拌した。この混合物を室温まで冷まし、次に、減圧下で濃縮した。残渣をＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、次に、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（５０ｍＬ）で洗浄した。水相を分離し、ＤＣＭ（５０ｍＬ）で抽出した。
【０３１９】
一つにまとめた有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮して、Ｎ−｛４−［４−（４−クロロフェニル）−７−（ヒドロキシイミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（４８ｍｇ；１１０％）の異性体混合物をオフホワイト結晶固体として生じた。粗産物を、さらに精製することなく、次のステップで使用した。
【０３２０】
１００ｍＬの丸底フラスコに、上で調製されたＮ−｛４−［（４−（４−クロロフェニル）−７−（ヒドロキシイミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミドを入れた。これに、ＰＰＡ（８．５ｇ、３５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１３０℃で１６時間攪拌した。この混合物を約５０℃まで冷まし、次に、１ＮのＮａＯＨ水溶液（１２０ｍＬ）を加えた（ｐＨは約１０）。この混合物を室温で２時間攪拌し、次に、水性混合物をＤＣＭ（５０ｍｌ×３）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、次に、不溶性物質を濾過により除去した。濾液を減圧下で濃縮した。
【０３２１】
得られた固体を１００ｍＬの丸底フラスコに入れ、次に、無水酢酸（５ｍＬ、５０ｍｍｏｌ）および硫酸（１００μＬ、２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１００℃で２時間攪拌し、室温まで冷まし、次に、減圧下で濃縮した。
【０３２２】
残渣をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶かし、次に、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（１０ｍＬ）で処理した。この混合物を室温で１６時間攪拌した。この混合物に水（３０ｍＬ）を加え、混合物をＤＣＭ（３０ｍＬ×３）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。粗物質（２０ｍｇ）をＨＰＬＣ（ＡＡ）により精製し、表題化合物（４．７ｍｇ、１１％）をオフホワイト固体して得た。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋４１２，４１４；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δｐｐｍ１０．５９（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｔ、１Ｈ）、８．２６〜８．２７（ｍ、２Ｈ）、７．３８（ｄ、２Ｈ）、７．１６〜７．３１（ｍ、３Ｈ）、７．１２（ｓ、１Ｈ）、４．５４（ｄｄ、１Ｈ）、３．１５〜３．２２（ｍ、２Ｈ）、２．２４〜２．３３（ｍ、１Ｈ）、２．０１〜２．０９（ｍ、４Ｈ）。
【０３２３】
実施例１１：４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７（４Ｈ）−オン（化合物２０）の合成
【０３２４】
【化１１−２】
2013542941.tif 000115
ステップ１：２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−４（５Ｈ）−オン
２５０ｍＬの丸底フラスコに、１，２−シクロヘキサンジオン（１．３２ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）および酢酸（３０ｍＬ）を入れた。この溶液に、酢酸（２０ｍＬ）に臭素（１．６７ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）を溶かした溶液を滴下して加えた。この混合物を室温で３０分間攪拌した。この混合物に、２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボチオアミド（１．９２ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を加え、得られた懸濁液を１２０℃で１時間攪拌した。３０分後、この懸濁液は透明な茶色の溶液になった。１時間後、この混合物を室温まで冷まし、その間、オフホワイトの固体が沈殿した。この混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）およびＮａＨＣＯ３飽和水溶液（１００ｍＬ）で希釈した。得られた二相性混合物を室温で３０分間激しく攪拌した。水相を分離し、有機相を１０％ＮａＨＳＯ３水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、次に、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃおよびエーテルから再結晶させ、表題化合物（１．０ｇ；３５％）を黄色がかったオフホワイト結晶固体として生じた。母液から、表題化合物の第２収穫物（１．５ｇ；５３％）を得た。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋２８４；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δｐｐｍ８．７５（ｄｔ、１Ｈ）、８．２９（ｄｔ、１Ｈ）、７．５４（ｄｄ、１Ｈ）、７．０７（ｔｄ、１Ｈ）、３．１６（ｔ、２Ｈ）、２．６５（ｓ、３Ｈ）、２．６０（ｄｄ、２Ｈ）、２．１４〜２．２１（ｍ、２Ｈ）。
【０３２５】
ステップ２：４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール
２５０ｍＬの丸底フラスコに、２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−４（５Ｈ）−オン（５０５．１ｍｇ、１．７８３ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）を入れた。この混合物に、エーテル中の４−クロロフェニルマグネシウムブロミド溶液（１Ｍ、３．０ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で４時間攪拌した。この混合物に、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液（５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）を加え、得られた混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×２）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮し、粗４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−４−オールを黄色がかったオフホワイト結晶固体として得、それをさらに精製することなく次のステップで使用した。
【０３２６】
５００ｍＬの丸底フラスコに、上で調製された４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−４−オールを入れた。この材料を１，２−ジクロロエタン（５０ｍＬ）に懸濁し、この懸濁液を９０℃で６０分間攪拌した。この熱い溶液に、トリエチルシラン（２ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（３ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を同温で２日間攪拌した。この混合物を室温まで冷まし、次に、減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、次に、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（５０ｍＬ）で洗浄した。水相をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、プレパックされたシリカゲル（４０ｇ）カラムクロマトグラフィーにより、３０％〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して精製し、表題化合物（６２２ｍｇ；９１．８％）を黄色結晶固体として生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δｐｐｍ８．６６（ｄｔ、１Ｈ）、７．９５（ｄｔ、１Ｈ）、７．３３〜７．３７（ｍ、３Ｈ）、７．１６（ｄ、２Ｈ）、６．９６（ｔｄ、１Ｈ）、４．２７（ｔ、１Ｈ）、２．８４−２．９３（ｍ、２Ｈ）、２．５６（ｓ、３Ｈ）、２．１５〜２．２１（ｍ、１Ｈ）、１．７７〜１．８８（ｍ、３Ｈ）。
【０３２７】
ステップ３：４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７（４Ｈ）−オン（化合物２０）
１００ｍＬの丸底フラスコに、１，４−ジオキサン（１５ｍＬ）およびアセトニトリル（１５ｍＬ）と共に、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール（２５０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を入れた。この混合物に、水（１０ｍＬ）に溶かした銅（ＩＩ）硫酸５水和物（６７０ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）の溶液および水（１０ｍＬ）に溶かした過硫酸カリウム（７７０ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。この混合物を９０℃で６時間攪拌した。この混合物を室温まで冷まし、次に、不溶性物質を、セライトパッドに通して濾過することにより除去した。セライトパッドを水およびＥｔＯＡｃで洗浄した。水相を濾液から分離し、次に、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×２）で抽出した。一つにまとめた有機相を、１０％ＮａＨＳＯ３水溶液（５０ｍＬ）、次に、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（５０ｍＬ）、次に、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、その後、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、プレパックされたシリカゲル（１２ｇ）カラムクロマトグラフィーにより、０％〜５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して精製し、表題化合物（１００ｍｇ；４０％）を黄色結晶固体として生じた。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３９４、３９６；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δｐｐｍ８．４２（ｄｔ、１Ｈ）、８．１５（ｄｔ、１Ｈ）、７．３２〜７．３５（ｍ、３Ｈ）、７．１７（ｄ、２Ｈ）、６．９０（ｔｄ、１Ｈ）、４．４５（ｄｄ、１Ｈ）、２．５７〜２．７５（ｍ、５Ｈ）、２．２９〜２．３７（ｍ、１Ｈ）、２．００〜２．１５（ｍ、１Ｈ）。
【０３２８】
実施例１２：８−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４，６，７，８−テトラヒドロ−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］アゼピン−５−オン（化合物１１）の合成
【０３２９】
【化１２−２】
2013542941.tif 000116
１００ｍＬの丸底フラスコに、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７（４Ｈ）−オン（１５０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を入れ、続いて、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびエタノール（５ｍＬ）を入れた。この混合物に酢酸ナトリウム（１３２．７ｍｇ、１．６１８ｍｍｏｌ）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（１２０．１ｍｇ、１．７２８ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を５０℃で１６時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷まし、次に、減圧下で濃縮した。残渣をＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、次に、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（５０ｍＬ）で洗浄した。水相をＤＣＭ（５０ｍＬ）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮して、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７（４Ｈ）−オンオキシム（１５０ｍｇ；９６％）の異性体混合物を黄色固体として得た。粗産物は本質的に純粋であり、さらに精製することなく次のステップで使用した。
【０３３０】
１００ｍＬの丸底フラスコに、上で調製された粗４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７（４Ｈ）−オンオキシムを入れ、次に、ＰＰＡ（１０ｇ、４０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１３０℃で２時間攪拌した。この間、混合物を時折手で混ぜた。２時間後、この熱い混合物に砕氷（約３０ｍＬ）を加え、１０分間攪拌した。この混合物の色が茶色から黄色に変化した。この混合物に、１ＮのＮａＯＨ水溶液（約２００ｍＬ）および砕氷（約５０ｍＬ）を加え、混合物を室温で１０分間攪拌した。水溶性混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ×３）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を濃縮し、黄色泡を得たが、これをＨＰＬＣにより精製し、表題化合物（１２３ｍｇ；７９％）を黄色がかったオフホワイト固体として得た。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋４０９、４１１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δｐｐｍ１１．６０（ｓ、１Ｈ）、８．７１（ｄ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ）、７．３７〜７．４３（ｍ、３Ｈ）、７．１９（ｄ、２Ｈ）、７．００（ｔｄ、１Ｈ）、４．５０（ｔ、１Ｈ）、２．５３〜２．６６（ｍ、５Ｈ）、２．３０〜２．３７（ｍ、１Ｈ）、２．０３〜２．１１（ｍ、１Ｈ）。
【０３３１】
実施例１３：４−（４−クロロフェニル）−２−（ピリジン−４−イル）−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−６（５Ｈ）−オン（化合物２３）の合成
【０３３２】
【化１３−２】
2013542941.tif 000117
ステップ１：メチル３−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−３−オキソプロパノエイトの調製
５００ｍＬの丸底フラスコに、テトラヒドロフラン（２５０．００ｍＬ、３０８２．３ｍｍｏｌ）中の水素化ナトリウム（１．９５０ｇ、４８．７６ｍｍｏｌ）懸濁液を加えた。炭酸ジメチル（８．２１８ｍＬ、９７．５３ｍｍｏｌ）を加え、続いて、２−ブロモ−５−アセチルチオフェン（５．０００ｇ、２４．３８２ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。反応混合物を６０℃まで熱し、１８時間攪拌させた。反応を周囲温度まで冷まし、水（１００．０ｍＬ）を滴下することによりクエンチした。この混合物を６ＮのＨＣｌ（８．００ｍＬ）で酸性化してｐＨ２とし、ジエチルエーテル（１５０．００ｍＬ×３）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質を二つに分けて、シリカゲル上に乾燥負荷し、次に、ＩＳＣＯ（４０ｇカートリッジ、ヘキサン：２５％ＥｔＯＡｃ勾配、３０分かけて）を用いて精製し、表題化合物（５．５４７ｇ、８２％）を茶色の油として生じた。ＬＣ／ＭＳ（ＡＡ）ＥＳ＋２６３，２６５．１Ｈ  ＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ７．８７（ｄ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、１Ｈ）、４．１３（ｓ、２Ｈ）、３．６５（ｓ、３Ｈ）。
【０３３３】
ステップ２：（Ｚ）−メチル２−（５−ブロモチオフェン−２−カルボニル）−３−（４−クロロフェニル）アクリレートの調製
５００ｍＬの丸底フラスコに、無水ベンゼン（２００．０ｍＬ、２２３８ｍｍｏｌ）中にメチル３−（５−ブロモ−２−チエニル）−３−オキソプロパノエイト（４．４０２ｇ、１６．７３ｍｍｏｌ）、４−クロロベンズアルデヒド（２．８２２ｇ、２０．０８ｍｍｏｌ）およびピペリジン（０．１６５ｍＬ、１．６７３ｍｍｏｌ）を溶かした溶液を加えた。酢酸（０．６６５ｍＬ、１１．７１２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をディーン−スターク・トラップ（Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ  ｔｒａｐ）に入れ、浴槽を９２℃まで熱して、１８時間還流させた。反応を周囲温度まで冷まし、減圧下で濃縮した。粗物質を半分に分け、シリカゲル上に乾燥負荷し、次に、ＩＳＣＯ（４０ｇカートリッジ、ヘキサン：４０％ＥｔＯＡｃ勾配、３０分かけて）を用いて精製し、表題化合物（６．２６ｇ、９２％）を黄色固体として生じた。ＬＣ／ＭＳ（ＡＡ）ＥＳ−３８５、３８７、３８９（ｄｍｓｏ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．３４〜７．２４（ｍ、５Ｈ）、７．００（ｄ、１Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）。
【０３３４】
ステップ３：ｔｒａｎｓ−メチル２−ブロモ−４−（４−クロロフェニル）−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−５−カルボキシレートの調製
５００ｍＬの丸底フラスコに、１，２−ジクロロエタン（２１０．０ｍＬ、２６６５．４ｍｍｏｌ）中のメチル（２Ｚ）−２−［（５−ブロモ−２−チエニル）カルボニル］−３−（４−クロロフェニル）アクリレート（６．２６ｇ、１６．２ｍｍｏｌ）溶液を加えた。アルミニウムトリクロリド（２．１６４ｇ、１６．２３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を８０℃まで加熱し、１８時間攪拌させた。反応を周囲温度まで冷まし、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上に乾燥負荷し、次に、ＩＳＣＯ（４０ｇカートリッジ、ヘキサン：３０％ＥｔＯＡｃ勾配、３０分かけて）を用いて精製し、表題化合物（３．９６ｇ、６０％）を茶色の油として生じた。ＬＣ／ＭＳ（ＡＡ）ＥＳ−３８５、３８７、３８９．１Ｈ  ＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ７．４３〜７．２９（ｍ、５Ｈ）、４．９１（ｄ、１Ｈ）、４．０４（ｄ、１Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）。
【０３３５】
ステップ４：２−ブロモ−４−（４−クロロフェニル）−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−６（５Ｈ）−オンの調製
５００ｍＬの丸底フラスコに、ジメチルスルホキシド（８８．３９３ｍＬ、１２４５．６ｍｍｏｌ）中のメチル２−ブロモ−４−（４−クロロフェニル）−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−５−カルボキシレート（３．９６ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）溶液を加えた。水（４．４２０ｍＬ、２４５．３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１５０℃まで加熱し、３時間攪拌させた。反応を周囲温度まで冷まし、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液（５００ｍＬ）を加えることでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ×３）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上に乾燥負荷し、次に、ＩＳＣＯ（４０ｇカートリッジ、ヘキサン：１００％ＥｔＯＡｃ勾配、３０分かけて）用いて精製し、表題化合物（２．９１ｇ、８２％）を茶色の油として生じた。ＬＣ／ＭＳ（ＡＡ）ＥＳ−３２７、３２９、３３１．１Ｈ  ＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ７．４０〜７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．３１（ｓ、１Ｈ）、７．２４〜７．２２（ｍ、２Ｈ）、４．６７（ｄｄ、１Ｈ）、３．４０（ｄｄ、１Ｈ）、２．７２（ｄｄ、１Ｈ）。
【０３３６】
ステップ５：４−（４−クロロフェニル）−２−（ピリジン−４−イル）−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−６（５Ｈ）−オン（化合物２３）の調製
４０ｍＬのバイアルに、１，４−ジオキサン（８．０００ｍＬ、１０２．５ｍｍｏｌ）および水（０．８００ｍＬ、４４．４ｍｍｏｌ）の溶液に２−ブロモ−４−（４−クロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−６−オン（０．１５０ｇ、０．４５８ｍｍｏｌ）およびピリジン−４−ボロン酸（０．１０５ｇ、０．８５５ｍｍｏｌ）を溶かした溶液を加えた。炭酸セシウム（０．４４８ｇ、１．３７４ｍｍｏｌ）を加え、続いて、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロライド（０．０４５ｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９０℃まで加熱して、１８時間攪拌させた。反応を周囲温度まで冷まし、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液（１０．０ｍＬ）を加えてクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０．０ｍＬ×３）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上に乾燥負荷し、次に、ＩＳＣＯ（１２ｇカートリッジ、ヘキサン：１００％ＥｔＯＡｃ勾配、３０分かけて）を用いて精製し、表題化合物（０．１３２ｇ、８４％）を白色固体として生じた。ＬＣ／ＭＳ（ＡＡ）ＥＳ＋３２６、３２８．１Ｈ  ＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ８．６５〜８．６３（ｍ、２Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）．７．７７〜７．７６（ｍ、２Ｈ）、７．４２〜７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．３０〜７．２８（ｍ、２Ｈ）、４．７２（ｄｄ、１Ｈ）、３．４９（ｄｄ、１Ｈ）、２．８１（ｄｄ、１Ｈ）。
【０３３７】
実施例１４：４−（４−クロロフェニル）−２−モルホリノ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−６（５Ｈ）−オン（化合物２８）の合成
【０３３８】
【化１４−２】
2013542941.tif 000118
１０〜２０ｍＬのマイクロ波バイアルに、無水１，４ジオキサン（８．００ｍＬ、１０２．５ｍｍｏｌ）に２−ブロモ−４−（４−クロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−６−オン（０．１５０ｇ、０．４５８ｍｍｏｌ）およびモルホリン（０．１２０ｍＬ、１．３７４ｍｍｏｌ）を溶かした溶液を加え、１０分間、窒素下で脱気した。炭酸セシウム（０．６９４ｇ、２．１３０ｍｍｏｌ）および４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（０．０８０ｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）を加え、続いて、トリス（ジベンジルイデネアセトン）ジパラジウム（０）（０．０４２ｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を密封し、マイクロ波で１４０℃まで加熱し、１時間攪拌させた。反応を周囲温度まで冷まし、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（１０．０ｍＬ）を加えてクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０．０ｍＬ×３）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上に乾燥負荷し、次に、ＩＳＣＯ（１２ｇカートリッジ、ヘキサン：１００％ＥｔＯＡｃ勾配、３０分かけて）を用いて精製し、表題化合物（０．０８８ｇ、４９％）を茶色の油として生じた。ＬＣ／ＭＳ（ＡＡ）ＥＳ＋３３４、３３６．１Ｈ  ＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ７．３８（ｄ、２Ｈ）、７．１９（ｄ、２Ｈ）、６．０４（ｓ、１Ｈ）、４．４８（ｄｄ、１Ｈ）、３．６９〜３．６８（ｍ、４Ｈ）、３．２７〜３．１９（ｍ、６Ｈ）。
【０３３９】
以下の表の化合物は、実施例１３および１４に類似の方法で、適切な開始材料から調製された。
【０３４０】
【表３−１】
2013542941.tif 000119
実施例１５：Ｎ−（４−（４−（４−クロロフェニル）−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミド（化合物１６）の合成
【０３４１】
【化１５−２】
2013542941.tif 000120
２０ｍＬのバイアルに、無水１，４−ジオキサン（２．００ｍＬ、２５．６３ｍｍｏｌ）に２−ブロモ−４−（４−クロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−６−オン（０．０４６ｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）およびＮ−［４−（トリメチルスタニル）ピリジン−２−イル］アセトアミド（０．０６３ｇ、０．２１１ｍｍｏｌ）を溶かした溶液を加え、１０分間脱気した。塩化リチウム（０．０１８ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（Ｉ）（０．００８ｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）を加え、続いて、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．００８ｇ、０．００７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９０℃まで加熱し、１８時間攪拌させた。反応を周囲温度まで冷まし、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（２．００ｍＬ）を加えてクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２．００ｍＬ×３）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上に乾燥負荷し、次に、ＩＳＣＯ（１２ｇカートリッジ、ヘキサン：１００％ＥｔＯＡｃ勾配、３０分かけて）を用いて精製し、表題化合物（０．０４４ｇ、７８％）を黄色の油として生じた。ＬＣ／ＭＳ（ＡＡ）ＥＳ＋３８３、３８５．１Ｈ  ＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ１０．６８（ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、７．５０（ｄｄ、１Ｈ）、７．４２〜７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．３０〜７．２８（ｍ、２Ｈ）、４．７２（ｄｄ、１Ｈ）、３．４８（ｄｄ、１Ｈ）、２．８２（ｄｄ、１Ｈ）、２．１１（ｓ、３Ｈ）。
【０３４２】
実施例１６：ｔｒａｎｓ−メチル４−（４−クロロフェニル）−６−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−５−カルボキシレート（化合物２９）の合成
【０３４３】
【化１６−２】
2013542941.tif 000121
ステップ１：１−（５−（ピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル）エタノンの調製
１００ｍＬの丸底フラスコに、１，４−ジオキサン（２０．００ｍＬ、２５６．３ｍｍｏｌ）および水（４．００ｍＬ、２２２ｍｍｏｌ）の溶液に２−ブロモ−５−アセチルチオフェン（０．５００ｇ、２．４３８ｍｍｏｌ）およびピリジン−４−ボロン酸（０．５６０ｇ、４．５５５ｍｍｏｌ）を溶かした溶液を加えた。炭酸セシウム（２．３８３ｇ、７．３１４ｍｍｏｌ）を加え、続いて、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロライド（０．２４０７ｇ、０．２９３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を空気コンデンサーに入れ、９０℃まで加熱し、１８時間攪拌させた。反応を周囲温度まで冷まし、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（１０．００ｍＬ）を加えてクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０．００ｍＬ×３）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上に乾燥負荷し、次に、ＩＳＣＯ（２４ｇカートリッジ、ヘキサン：１００％ＥｔＯＡｃ勾配、３０分かけて）を用いて精製し、表題化合物（０．４２３ｇ、８１％）を黄色固体として生じた。ＬＣ／ＭＳ（ＡＡ）ＥＳ＋２０４。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ８．６５〜８．６４（ｍ、２Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、１Ｈ）、７．７６〜７．７５（ｍ、２Ｈ）、２．５８（ｓ、３Ｈ）。
【０３４４】
ステップ２：メチル３−オキソ−３−（５−（ピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル）プロパノエイトの調製
１００ｍＬの丸底フラスコに、テトラヒドロフラン（１６．０００ｍＬ、１９７．２６ｍｍｏｌ）中の水素化ナトリウム（０．１５７４ｇ、３．９３６ｍｍｏｌ）懸濁液を加えた。炭酸ジメチル（０．６６３ｍＬ、７．８７２ｍｍｏｌ）を加え、続いて、１−（５−ピリジン−４−イル−２−チエニル）エタノン（０．４００ｇ、１．９６８ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。赤い反応混合物を６０℃まで加熱し、１８時間攪拌させた。反応を周囲温度まで冷まし、水（５．００ｍＬ）を滴下してクエンチした。塩化アンモニウム飽和水溶液（１０．００ｍＬ）を加えて、この混合物を中性化してｐＨ７とし、ＥｔＯＡｃ（７０．００ｍＬ×３）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上に乾燥負荷し、次に、ＩＳＣＯ（１２ｇカートリッジ、ヘキサン：１００％ＥｔＯＨ勾配、３０分かけて）を用いて精製し、表題化合物（０．１９７ｇ、３６％）を黄色の油として生じた。ＬＣ／ＭＳ（ＡＡ）ＥＳ＋２６２。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ８．６７〜８．６５（ｍ、２Ｈ）、８．０８（ｄ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、１Ｈ）、７．７８〜７．７７（ｍ、２Ｈ）、４．２０（ｓ、２Ｈ）、３．６７（ｓ、３Ｈ）。
【０３４５】
ステップ３：（Ｚ）−メチル３−（４−クロロフェニル）−２−（５−（ピリジン−４−イル）チオフェン−２−カルボニル）アクリレートの調製
１００ｍＬの丸底フラスコに、無水ベンゼン（１０．００ｍＬ、１１１．９ｍｍｏｌ）にメチル３−オキソ−３−（５−ピリジン−４−イル−２−チエニル）プロパノエイト（０．１５０ｇ、０．５７４ｍｍｏｌ）、４−クロロベンズアルデヒド（０．０９７ｇ、０．６８９ｍｍｏｌ）およびピペリジン（０．００６ｍＬ、０．０５７ｍｍｏｌ）を溶かした溶液を加えた。酢酸（０．０２３ｍＬ、０．４０１ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合物をディーン・スタークトラップ（Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ  ｔｒａｐ）に入れ、浴槽を９２℃まで加熱し、１８時間還流させた。反応を周囲温度まで冷まし、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上に乾燥負荷し、次に、ＩＳＣＯ（１２ｇカートリッジ、ヘキサン：１００％ＥｔＯＡｃ勾配、３０分かけて）を用いて精製し、表題化合物（０．１４５ｇ、６３％）を白色固体として生じた。ＬＣ／ＭＳ（ＡＡ）ＥＳ＋３８４、３８６。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ８．６６〜８．６５（ｍ、２Ｈ）、８．００（ｄ、１Ｈ）、７．８４〜７．７５（ｍ、４Ｈ）、７．４７〜７．４６（ｍ、４Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）。
【０３４６】
ステップ４：ｔｒａｎｓ−メチル４−（４−クロロフェニル）−６−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−５−カルボキシレート（化合物２９）の調製
２０ｍＬのバイアルに、１，２−ジクロロエタン（４．０００ｍＬ、５０．７７ｍｍｏｌ）中のメチル（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−２−［（５−ピリジン−４−イル−２−チエニル）カルボニル］アクリレート（０．０４９ｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）溶液を加えた。アルミニウムトリクロリド（０．０３４０ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を８０℃まで加熱し、２日間攪拌させた。反応を周囲温度まで冷まし、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（５．００ｍＬ）を加えてクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０．００ｍＬ×３）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上に乾燥負荷し、次に、ＩＳＣＯ（１２ｇカートリッジ、ヘキサン：１００％ＥｔＯＡｃ勾配、３０分かけて）を用いて精製し、表題化合物（０．０２２ｇ、４３％）を黄色の油として生じた。ＬＣ／ＭＳ（ＡＡ）ＥＳ＋３８４、３８６。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ８．６６〜８．６５（ｍ、２Ｈ）、７．８１〜７．７８（ｍ、３Ｈ）、７．４５〜７．３４（ｍ、４Ｈ）、４．９６（ｄ、１Ｈ）、４．１３（ｄ、１Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）。
【０３４７】
実施例１７：４−（４−クロロフェニル）−２−モルホリン−４−イル−６−オキソ−４，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］フラン−３−カルボニトリル（化合物３）の合成
【０３４８】
【化１７−２】
2013542941.tif 000122
ステップ１：３−モルホリン−４−イル−２−（モルホリン−４−イルカルボノチオイル）アクリロニトリル
オルトぎ酸トリエチル（０．２４５ｍＬ、１．４８ｍｍｏｌ）中の３−モルホリン−４−イル−３−チオキソプロパンニトリル（０．１ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）溶液に、モルホリン（０．０６４ｍＬ、０．７３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物に１５０℃で１０分間マイクロ波を照射した。この反応混合物を、産物が沈殿して小量になるまで濃縮した。沈殿物を濾過し、ＭｅＯＨおよびヘキサンで洗浄し、表題化合物（０．１３ｇ、８３％）を生じた。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）ＥＳ＋２６８．２。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：３．９６（ｍ、４Ｈ）および３．６７〜３．７８（ｍ、１２Ｈ）。
【０３４９】
ステップ２：エチル４−シアノ−５−モルホリン−４−イルチオフェン−２−カルボキシレート
ＡＣＮ（０．５５ｍＬ）の中で３−モルホリン−４−イル−２−（モルホリン−４−イルカルボノチオイル）アクリロニトリル（０．０７ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、ヨード酢酸エチル（０．０３４ｍＬ、０．２９ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．０９１ｍＬ、０．５２ｍｍｏｌ）を混ぜ合わせた混合物に、１２０℃で１０分間マイクロ波を照射した。冷却時に形成された結晶を濾過し、冷たいＭｅＯＨおよびジエチルエーテルで洗浄して、表題化合物（０．０６ｇ、８７％）を生じた。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）ＥＳ＋２６７．１。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：７．６２（ｓ、１Ｈ）、４．３０（ｑ、２Ｈ）、３．８５〜３．８７（ｍ、４Ｈ）、３．５８〜３．６０（ｍ、４Ｈ）および１．３４（ｔ、３Ｈ）。
【０３５０】
ステップ３：４−シアノ−５−モルホリン−４−イルチオフェン−２−カルボン酸
ＴＨＦ／ＭｅＯＨ／水（３：１：１）（５ｍＬ）中のエチル４−シアノ−５−モルホリン−４−イルチオフェン−２−カルボキシレート（０．０６ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）溶液に、水酸化ナトリウム（０．０９５ｇ、２．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２０時間攪拌させ、濃縮した。残渣を１ＮのＨＣｌでｐＨ１〜２まで酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機溶液を一つにまとめ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して表題化合物（０．０４８ｇ、８８％）を生じた。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋２３９．１。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．６７（ｓ、１Ｈ）、３．７２〜３．７５（ｍ、４Ｈ）および３．５２〜３．５５（ｍ、４Ｈ）。
【０３５１】
ステップ４：４−（４−クロロフェニル）−２−モルホリン−４−イル−６−オキソ−４，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］フラン−３−カルボニトリル（化合物３）
無水ＴＨＦ（１．５ｍＬ）中の４−シアノ−５−モルホリン−４−イルチオフェン−２−カルボン酸（０．１ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）溶液を−７０ｏＣまで冷却した。この冷却した溶液に、ヘキサン（０．６７２ｍＬ、１．６８ｍｍｏｌ）中の２．５Ｍのｎ−ブチルリチウム溶液を窒素下で滴下して加えた。得られた溶液を−７０ｏＣで２時間攪拌し、４−クロロベンズアルデヒド（０．１４２ｍＬ、１．２６ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を−７０ｏＣでさらに２時間攪拌し、水でクエンチした。この混合物を濃縮して小量にし、水性残渣をＥｔＯＡｃで洗浄した。水溶液を分離し、１ＮのＨＣｌで酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機溶液を一つにまとめ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗物質をカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物（０．０２０ｇ、１３％）を生じた。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３６１、３６３。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．５４（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、２Ｈ）、６．７２（ｓ、１Ｈ）、３．７７〜３．７３（ｍ、４Ｈ）、３．６５〜３．６０（ｍ、４Ｈ）。
【０３５２】
実施例１８：４−（４−クロロフェニル）−６−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，２−ｅ］［１，２］チアジン−４−オール１，１−ジオキシド（化合物２６）の合成
【０３５３】
【化１８−２】
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ステップ１：６−クロロ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｅ］［１，２］チアジン−４−オン１，１−ジオキシド
（４−Ｓ）−６−クロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，２−ｅ］［１，２］チアジン−４−オール１，１−ジオキシド（１．５０ｇ、６．２６ｍｍｏｌ；Ｗａｔｅｒｓｔｏｎｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ社より購入）をＤＣＭ（１００ｍＬ）に懸濁し、この懸濁液を０℃まで冷却した。デス・マーチン・ペルヨージナン（Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ  ｐｅｒｉｏｄｉｎａｎｅ）（３．５４ｇ、８．３４ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を０℃で１時間攪拌した。その時、ＴＬＣは、ほぼ完全に変換したことを示していた。混合物をＮａＨＣＯ３飽和溶液（５０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で抽出した。ＤＣＭ相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残渣を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（８０ｇのＡｎａｌｏｇｉｘカラム、ヘキサン中５％ＥＡ：ヘキサン中５０％ＥＡ勾配、２０分かけて）を用いて精製し、表題化合物（０．８２ｇ、５３％）を生じた。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ−２３６、２３８。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：９．０６（ｔ、Ｊ＝７．０５、１Ｈ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）、４．２７（ｄ、Ｊ＝７．０５Ｈｚ、２Ｈ）。
【０３５４】
ステップ２：６−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，２−ｅ］［１，２］チアジン−４−オール１，１−ジオキシド
６−クロロ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｅ］［１，２］チアジン−４−オン１，１−ジオキシド（０．８２０ｇ、３．４５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３１ｍＬ）に溶かし、エーテル中の１Ｍの４−クロロフェニルマグネシウムブロミド（８．２ｍＬ、８．２ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を室温で一晩中攪拌した。その時、ＴＬＣは、変換が良好であることを示していた。ＮａＨＣＯ３飽和溶液（２０ｍＬ）を加えて反応をクエンチし、ＥＡ（３×５０ｍＬ）で抽出した。一つにまとめた有機抽出物をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残渣を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（８０ｇのＡｎａｌｏｇｉｘカラム、ヘキサン中１０％ＥＡ：ヘキサン中４０％ＥＡ勾配、２０分かけて）で精製し、産物を生じた（０．３４ｇ、２６％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ−３４８、３５０、３５２。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．４１（ｄｄ、Ｊ＝８．７５、５．７６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９〜７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．３３〜７．２５（ｍ、２Ｈ）、６．７４（ｓ、１Ｈ）、６．５７（ｓ、１Ｈ）、３．７０〜３．６０（ｍ、２Ｈ）。
【０３５５】
ステップ３：４−（４−クロロフェニル）−６−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，２−ｅ］［１，２］チアジン−４−オール１，１−ジオキシド（化合物２６）
６−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，２−ｅ］［１，２］チアジン−４−オール１，１−ジオキシド（０．１８０ｇ、０．５１４ｍｍｏｌ）、ピリジン−４−ボロン酸（０．１２６ｇ、１．０３ｍｍｏｌ）、ビス（ジベンジルイデネアセトン）パラジウム（０）（０．０２９６ｇ、０．０５１４ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリ−ｉ−プロピル−１，１’−ビフェニル（０．０９８０ｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（０．３２７ｇ、１．５４ｍｍｏｌ）をマイクロ波バイアルに一つにまとめ、アルゴンを流した。１−ブタノール（１０ｍＬ）を加え、反応物を１２０℃で３０分間、１５０ワットのマイクロ波を照射した。ＬＣＭＳは、カップリング産物を示していた。溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（４０ｇのＡｎａｌｏｇｉｘカラム、ヘキサン中１０％ＥＡ：ヘキサン中１００％ＥＡ勾配、２５分かけて）を用いて精製し、表題化合物（１１０ｍｇ、５２％）を生じた。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３９３、３９５．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．５９（ｄｄ、Ｊ＝４．５４、１．６４Ｈｚ、２Ｈ）、８．３６（ｄ、Ｊ＝０．９４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄｄ、Ｊ＝４．５２、１．６８Ｈｚ、２Ｈ）、７．５０〜７．４１（ｍ、３Ｈ）、６．５７（ｓ、１Ｈ）、７．３９〜７．２７（ｍ、２Ｈ）、３．７５〜３．５９（ｍ、２Ｈ）。
【０３５６】
ステップ４：化合物２および９へのエナンチオマー分離
ラセミ型４−（４−クロロフェニル）−６−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，２−ｅ］［１，２］チアジン−４−オール１，１−ジオキシドを、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＯＪ４．６×２５０カラムで、７５／２５／０．１ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＤＥＡ混合物を用いて、エナンチオマーに分離した。より速く動くエナンチオマー（２１．８分）を任意に（Ｒ）と割り当て、よりゆっくり動くエナンチオマー（３０．２分）を任意に（Ｓ）と割り当てた。
【０３５７】
実施例１９：４−（４−クロロフェニル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−チエノ［３，２−ｅ］［１，２］チアジン１，１−ジオキシド（化合物２７）の合成
【０３５８】
【化１９−２】
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４−（４−クロロフェニル）−６−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，２−ｅ］［１，２］チアジン−４−オール１，１−ジオキシド（２５ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（１．０ｍＬ）およびトリエチルシラン（０．１０１６ｍＬ、０．６３６３ｍｍｏｌ）に懸濁し、トリフルオロメタンスルホン酸（０．０２８１５ｍＬ、０．３１８２ｍｍｏｌ）を圧力管に加え、得られた黄色がかった液体を一晩中９０℃で加熱した。その時、ＬＣＭＳは主に、除去産物を示していた。混合物を室温まで冷まし、固体のＮａＨＣＯ３（２０ｍｇ）を加え、混合物を濾過し、濾液をシリカゲル（１ｇ）に吸収させた。この物質を、ＩＳＣＯにより、ＤＣＭ：ＤＣＭ中１０％ＭｅＯＨを用いて、１０分かけて精製し、表題化合物（１０ｍｇ、４２％）を生じた。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３７５、３７７．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．６３（ｄｄ、Ｊ＝４．６０、１．６２Ｈｚ、２Ｈ）、７．７９（ｄｄ、Ｊ＝４．５８、１．６３Ｈｚ、２Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｓ、４Ｈ）、７．０６（ｓ、１Ｈ）。
【０３５９】
実施例２０：４−（４−クロロフェニル）−２−ピリジン−４−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−８−オン（化合物１９）の合成
【０３６０】
【化２０−２】
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ステップ１：５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−４−オンの調製
トルエン（３３８ｍＬ、３１７０ｍｍｏｌ）に５−（２−チエニル）ペンタン酸（８．９ｇ、４８．０ｍｍｏｌ）、五酸化りん（２４．７ｇ、８６．９ｍｍｏｌ）およびセライト（１６．０ｇ）を混ぜ合わせた混合物を、２時間加熱還流させた。得られた黒色の混合物を室温まで冷まし、濾過した。固体ケーキを酢酸エチルで完全に洗浄し、次に、濾液をＮａＨＣＯ３飽和溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、高真空の下で乾燥させ、６．０ｇの産物を茶色の油として生じた（収率７４．０％）．ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋、１６７。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：７．４０〜７．４２（ｄ、Ｊ＝５．３、２Ｈ）、６．９８〜７．００（ｄ、Ｊ＝５．３、２Ｈ）、３．０〜３．１２（ｍ、２Ｈ）、２．７２〜２．７６（ｍ、２Ｈ）、１．８５〜２．０（ｍ、４Ｈ）。
【０３６１】
ステップ２：２−ブロモ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−４−オンの調製
水（２３．０ｍＬ、１２００ｍｍｏｌ）および酢酸（２３．０ｍＬ、４０００ｍｍｏｌ）に、５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−４−オン（４．９６ｇ、２９．８ｍｍｏｌ）を溶かした溶液に、−５℃で、酢酸中の臭素溶液（３．２ｍＬ、５６ｍｍｏｌ）を滴下して加え、反応混合物を−５℃で１時間攪拌した。反応混合物を水性酢酸ナトリウムに入れてクエンチし、酢酸エチル볯鎼볯趽볯覼苣ꂊ臣ꚁ胣覜ꧦ뢛苣蚈鯩鞁胣뒰鯧銂藩뢅苣膃菣袼볯쎓醼볯趽볯覼臣붊蟥鞁臣芀룤ꒁ臣뺁臣膂臣覜ꧦ뢛苣隃菣ꒂ菣ꞁ듦蒵臣膀볯螽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢臣뺹蟧閁臣膀뿦躁臣膀뿦꺸臣膀ꯩ龜ꧧ꺁룤ꞁ매ꖇ臣鮁胣鞼볯鎼뷯꺁铧ꦉ苣뚌觨貁臣ꎁ臣몛뷤ꢁ臣ꚁ铧颁臣袼迥螎볯馼볯邼볯覼胣겼볯궼볯骼볯ꚼ볯覼볯뎼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣銼볯隼胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽胣ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼듎볯鞼볯鎼볯鲀볯躼볯隼볯芽뷯ₒ鎽胣醼볯覼胣銼볯馼볯鲀볯躼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯颼胣銼볯鞼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯閼胣銼볯邼볯趽胣钼볯覼胣ં䐼噉邀볯鎼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃볯骼볯銼裢钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢閼볯隼볯鞼볯颼裢蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢랂苣궃菣鞃苣뮼뷯붼菣ꪂ菣Ꞃ菣銈볯銈苣뎃臣뾪ꏨ㲽牢ਾ†鳥鮊껧ꮁ胣銼裢隃菣ꊃ裢閼볯隼볯鞼볯颼裢蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢랂苣궃菣鞃苣뮼뷯붼菣ꪂ菣Ꞃ菣銈볯銈苣뎃볯銼볯醼볯螽胣颼볯鞼볯趽뷯辽뷯覼胣醼볯钼裢뢂苣궂苣뎃볯閼볯躼볯趽볯膀볯邼볯趽뷯辽뷯覼胣钃菣뢂菣銈볯銈菣궃菣뢅볯醼볯钼볯螽胣醼볯躼볯趽뷯辽뷯覼胣궂藩뮂苣Ꚃ菣袼볯躼볯邼뷯膀볯隼볯邼뷯趽뷯貽볯膀苣꾂菣궃菣뾂菣ꢁ臣螤郥鎽臣芁苣뮼볯貼볯馀裢鎃苣袼苣閃苣讃菣鮃苣閃苣躃볯閃苣궃苣뎃볯뢂苣궃菣醃菣뢂苣ꂃ볯ꦼ볯覼볯醼볯醼볯袼볯颼볯趽뷯膀볯躼볯隼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣뒰볯鞼볯馼볯趽볯膀볯鎼볯趽뷯辽뷯覼苣ꖅ苣龁胣鎁臣ꆮ苣蚯냥鞁胣랷郥ꦉ苣醼볯邼蓢ꞁ볯隼駦鎖諥놆臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣꒮룦뺁臣랆臣鞁胣ꆬ臣膀藩뢅苣膃菣袼볯閼뷯겼볯誁苣뎁냦袼볯邼뷯겼볯ꞁ룥袇臣膀裥늶볦鞖臣뮧臣龁胣覜ꧦ뢛苣蚈鯩鞁臣膀냦뢛苣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯鎼韃볯邼뷯겼볯ꞁ諦몇臣龁胣肸臣ꮁ臣ꢁ苣龁鳦龩鯧銂菣ꦃ苣뎃볯醼볯趽볯覼臣鞴뗦鞁胣ꆬ臣膀蓧뒰볯螽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢臣뺹蟧閁臣龁胣趸뫦Ꞁ觧ꪳ苣뺿臩ꮁ苣誂駩뮎臣膀뿦늶苣莿룧鞁臣膀뻥覂苣龁껦ꎸ苣膀苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂苣뺲ꏨ鞁볯뎼뷯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣邼胣醼볯邼볯ꖼ볯込볯ꎼ볯ꞁ뫦몇볯膀ꇨ財賥袐觧銂믩늉돦ꢁ臣ꚁ铧颁臣袼볯躼볯钼뷯膀迥螎볯颼볯覼胣겼볯궼볯骼볯ꚼ볯覼볯뎼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣銼볯钼胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽胣꒼볯뎼볯銈뷯隼볯캉骼볯躼볯閼胣颼볯閼볯袼뷯蒽胣ꪼ볯醼볯鞼볯骽胣ꪼ볯钼볯馼볯骽胣銼볯覼胣鞼볯馼볯鲀볯躼볯銼볯芽뷯ₒ鎽胣醼볯覼胣鞼볯隼볯鲀볯躼볯钼볯蒽뷯膀볯鶼볯躼볯ꢼ뷯膀볯鶼볯躼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯閼胣鎼볯銼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯馼胣銼볯鞼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯邼胣醼볯馼볯袼뷯膀볯ꢼ볯芀㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣钼볯钼裢袼볯銈苣궃菣閃苣讃菣覼裢銼裢钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢閼볯隼볯鞼볯颼裢蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢랂苣궃菣鞃苣뮼뷯붼菣ꪂ菣Ꞃ菣銈볯銈苣벃菣꺁ꫨ붣戼㹲 蚃菣ꦃ菣覃菣閃菣뎃볯鎼볯躼볯趽볯膀볯邼볯趽뷯辽뷯覼룤꺁볯銼裢钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢閼볯隼볯鞼볯颼裢蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢랂苣궃菣鞃苣뮼뷯붼菣ꪂ菣Ꞃ菣銈볯銈苣뎃볯醼볯钼볯螽胣閼볯馼볯趽뷯辽뷯覼뫦늶臣膀苣벃菣ꮃ룤꺁볯銈苣궃菣閃苣讃菣麃苣趃苣Ꚃ菣隃菣龃菣袼볯궼胣颼볯邼볯趽볯膀볯躼볯邼뷯趽뷯貽볯銂諥袁胣鎁臣랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ볯邼裥鎖铦貋臣龁胣鎁臣랷郥ꦉ臣膀볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯貽ꏩ貒냦뚺뛦袼볯邼뷯겼볯誁苣뎁藩뢅苣膃菣袼볯邼뷯겼볯銂諥袁臣芀뻥覂苣龁뫤뢛럦袐觧銂볯閼裥鎖뿦鞁臣ꪔ详鞁胣ꆬ臣膀鳦龩鯧銂裥ꊛ臣龁胣鎁臣覜ꧦ뢛苣隃菣ꒂ菣袼볯邼뷯겼볯ꞁ듦蒵臣膀곦ꮁ胣ꆄ냦궼뷯뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꞁ매ꖇ臣鮁臣芀룤뚺胦ꦉ돨銂뿦躁臣袂苣꒙軥鞁胣뺿뛦銂룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣鞾苣貂臣议룦銂胣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣誂닧붣臣袼볯覽볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵膀볯鲀볯邼볯薼藩뢅苣膃菣込苣꾂菣궃菣뾂菣ꞁ뫦몇볯膀ꇨ財賥袐觧銂믩늉돦袼볯躼볯隼뷯膀迥螎볯鎼볯隼볯覼臣鞁臣龔臣龁胣겼볯궼볯骼볯ꚼ볯覼볯뎼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣鎼볯隼胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽胣꒼볯뎼볯銈뷯隼볯캉骼볯躼볯鞼胣颼볯閼볯袼뷯蒽胣ꪼ볯醼볯鞼볯骽胣ꪼ볯钼볯閼볯骽胣銼볯覼胣鞼볯钼볯鲀볯躼볯隼볯趽胣鎼볯覼胣鞼볯鎼볯鲀볯躼볯邼볯趽胣銼볯覼胣鞼볯銼볯鲀볯躼볯颼볯趽胣銼볯覼胣閼볯颼볯鲀볯躼볯邼볯芽뷯ₒ鎽胣醼볯覼胣銼볯颼볯鲀볯躼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯閼胣銼볯颼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯邼胣銼볯鎼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯閼胣銼볯醼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯閼胣醼볯颼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯邼胣醼볯钼볯袼뷯膀볯ꢼ볯芀㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣閼볯钼裢뮼볯銈볯钼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣銃菣궃裢钼볯銈苣꾂菣颃菣뾂볯芽볯膃苣뎃裢銼裢ꒂ菣붼菣ꪃ苣뎃臣뾪ꏨ㲽牢ਾ†볯貼볯銈苣꾂菣궃苣뾂菣袼볯醼볯邼뷯겼胣醼볯邼뷯趽뷯貽볯궸臣钼裢袼볯銈苣궃菣閃苣讃菣覼裢銼裢钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢閼볯隼볯鞼볯颼裢蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢랂苣궃菣鞃苣뮼뷯붼菣ꪂ菣Ꞃ菣銈볯銈苣벃菣袼볯钼볯躼볯趽뷯膀볯躼볯邼뷯趽뷯貽볯뚺뛦ꮁ胣袃菣ꢂ菣ꮃ苣ꦃ菣袼볯躼볯閼뷯겼胣銼볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ苣뎃苣ꮃ菣뎃藩袼볯躼볯銼볯趽볯膀볯邼볯閼뷯趽뷯貽볯銂諥袁胣鞾苣貂臣꒵臣貁臣ꎁ臣뚺뛦銂볯邼볯莄臣醼볯芙雩ꂊ蛧鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂껥ꦸ臣ꞁ蛥뺁臣膀볯膽볯ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵붣鋥뚺뛦銂諥袁臣궸胦隌臣ꚁ뷯ꢼ볯ꢁ臣龁胣覜ꧦ뢛苣蚈鯩鞁胣뒰鯧銂藩뢅苣膃菣袼볯쎓醼볯趽볯覼臣붊蟥鞁臣芀臣貂苣꺁鳦龩鯧銂룤ꒁ臣뺁臣膂胣隃菣ꒂ菣ꞁ듦蒵臣膀볯螽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢臣뺹蟧閁臣膀뿦躁臣膀뿦꺸臣ꚁ胣鞾苣貂臣议룦銂胣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣誂닧붣臣袼볯覽볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵膀볯鲀볯邼볯薼볯ꆼ볯꒼볯궼臣뚺蟥覼胣ꢡꇩ隌郥ꦉ苣붙觨ꆳ臣鞁臣龔臣龁볯閼볯鞼볯钼뷯螽胣躏軧馼볯薼볯芀볯ꎼ볯뎼볯袼볯ꆼ볯ꖼ볯㲳畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵膀볯閼볯芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯膀볯궼볯꾼裢蒽볯覼듎볯颼볯钼볯鲀볯躼볯馼볯蒽뷯膀볯鶼볯躼볯ꢼ뷯膀볯鶼볯躼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯隼胣鞼볯钼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯隼胣鞼볯銼볯袼뷯蒽胣ꪼ볯颼볯銼볯骽胣銼볯覼胣鞼볯醼볯鲀볯躼볯銼볯芽뷯ₒ鎽胣醼볯覼胣钼볯銼볯鲀볯躼볯鎼볯趽胣醼볯覼胣銼볯鞼볯鲀볯躼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯邼胣銼볯銼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯颼胣醼볯馼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯邼胣醼볯颼볯袼뷯膀볯ꢼ볯芀㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣隼볯钼裢袼볯銈苣궃菣閃苣讃菣覼裢銼裢钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢钼볯閼볯隼볯鞼裢蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢랂苣궃菣鞃苣뮼뷯붼菣ꪂ菣Ꞃ菣銈볯銈苣뎃볯隌郥ꦉ볯馼볯꺁ꫨ붣戼㹲 醼볯钼裢뢂苣궂苣뎃볯閼볯躼볯趽볯膀볯鞼볯趽뷯辽뷯覼룤꺁볯銈볯钼裢袼볯銈苣궃菣閃苣讃菣覼裢閼볯隼볯鞼볯颼裢蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢랂苣궃菣鞃苣뮼뷯붼菣ꢂ菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣袼볯躼볯邼뷯膀볯躼볯邼뷯趽뷯貽볯膀苣뮂菣讃菣ꪃ菣袼볯銼볯邼뷯겼胣醼볯邼볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣뒰볯閼볯躼볯趽볯膀볯醼볯邼뷯趽뷯貽볯꺁뫦늶臣膀諩袼볯ꦼ볯ꮡ藩閼냦貒觧袼볯躼볯隼뷯膀볯閼볯馼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁臩ꮡ藩ꮂ菣Ꚃ菣袼볯躼볯馼뷯膀볯閼볯馼뷯趽뷯貽볯銂諥袁臣芀迥鲿럦袐觧銂볯閼蓢ꞁ볯隼駦鎖铦貋臣龁胣鶁臣鎖胣蒻럧貁臣ꎁ臣뢇뿦늶臣鞾苣貂胣趏뿥ꦉ臣銝觨貁뛦袁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 趏뿥랷郥ꦉ苣붣鋥鲺ꇧ뢅냦ꂴ菣袃菣Ꚃ菣ꞁ苣ꢂ菣膃臣膀곦ꮁ胣꒮룦뺁臣랆臣鞁胣趸뫦Ꞁ觧ꪳ苣뺿臩ꮁ苣誂駩뮎臣龁胣꺼뷯ꢼ볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢ꏩ貒뫦늶苣ꂊ臣ꚁ뿦늶臣邽볯銂볯ꮁꫨ뒕臣膀鳦龩鯧銂裥ꊛ臣龁胣뒰鯧ꮁ볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯貽ꏩ貒뫦늶볯閼뷯겼볯銂諥袁胣ꆬ臣膀볯ꎼ볯袼볯쎓銼볯趽볯覼臣붊蟥鞁臣芀룤ꒁ臣뺁臣膂臣覜ꧦ뢛苣ꆄ냦궼뷯뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꞁ매ꖇ臣鮁胣뺿臩鞁胣莿룧鞁臣芀뻥覂苣龁껦ꎸ臣芁苣膀볯銈볯钼裢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