(57)【要約】  式Ｉのピロロ［１、２−ｆ］［１，２，４］トリアジニルおよびイミダゾ［１、２−ｆ］［１，２，４］トリアジニル複素環のヌクレオシドの合成のためのプロセスおよび中間体が提供される。2013505267.tif 000154  式Ｉ
2013505267.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2013505267.tif 000118
式Ｉ
の化合物またはその許容可能な塩を調製するための方法であって、
式中：
Ｒ１はＨ、（Ｃ１-Ｃ８）アルキル、（Ｃ４-Ｃ８）カルボシクリルアルキル、（Ｃ１-Ｃ８）置換アルキル、（Ｃ２-Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２-Ｃ８）置換アルケニル、（Ｃ２-Ｃ８）アルキニル、（Ｃ２-Ｃ８）置換アルキニル、またはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルであり；
Ｒ２ａまたはＲ２ｂの各々は、独立して、Ｈ、Ｆ、またはＯＲ４であり；
各Ｒ３は、独立して、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、Ｃ６-Ｃ２０アリール、Ｃ６-Ｃ２０置換アリール、Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル、Ｃ２-Ｃ２０置換ヘテロシクリル、Ｃ７−Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ７−Ｃ２０置換アリールアルキル、（Ｃ１−Ｃ８）アルコキシ、または（Ｃ１−Ｃ８）置換アルコキシであり；
Ｒ４もしくはＲ７の各々は、独立して、Ｈ、任意に置換されたアリル、−Ｃ（Ｒ５）２Ｒ６、Ｓｉ（Ｒ３）３、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−（Ｃ（Ｒ５）-２）ｍ−Ｒ１５もしくは
【化２】
2013505267.tif 000119
；
であるか；
またはＲ４もしくはＲ７の任意の２つが、一緒になる場合、−Ｃ（Ｒ１９）２−、−Ｃ（Ｏ）−、もしくは−Ｓｉ（Ｒ３）２（Ｘ２）ｍＳｉ（Ｒ３）２−であり；
各Ｒ１５は、独立して、−Ｏ−Ｃ（Ｒ５）２Ｒ６、−Ｓｉ（Ｒ３）３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、または
【化３】
2013505267.tif 000120
であり；
Ｒ５、Ｒ１８、またはＲ１９の各々は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルキニル、Ｃ６-Ｃ２０アリール、Ｃ６-Ｃ２０置換アリール、Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル、Ｃ２-Ｃ２０置換ヘテロシクリル、Ｃ７−Ｃ２０アリールアルキル、またはＣ７−Ｃ２０置換アリールアルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ６-Ｃ２０アリール、Ｃ６-Ｃ２０置換アリール、または任意に置換されたヘテロアリールであり；
各Ｒａは、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、アリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ４-Ｃ８）カルボシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ１１）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ１１）、または-ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２であり；
Ｘ１はＣ−Ｒ１０またはＮであり；
各Ｘ２はＯまたはＣＨ２であり；
各ｍは１または２であり；
各ｎは、独立して、０、１、または２であり；
各Ｒ８は、ハロゲン、ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ（Ｒ１１）ＯＲ１１、ＮＲ１１ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ３、ＮＯ、ＮＯ２、ＣＨＯ、ＣＨ（＝ＮＲ１１）、−ＣＨ＝ＮＨＮＲ１１、−ＣＨ＝Ｎ（ＯＲ１１）、−ＣＨ（ＯＲ１１）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ４-Ｃ８）カルボシクリルアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ-１−Ｃ８）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、ＣＮ、ＯＲ１１、またはＳＲ１１であり；Ｒ９またはＲ１０の各々は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ（Ｒ１１）ＯＲ１１、Ｎ（Ｒ１１）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、Ｎ３、ＮＯ、ＮＯ２、ＣＨＯ、ＣＮ、−ＣＨ（＝ＮＲ１１）、−ＣＨ＝ＮＮＨ（Ｒ１１）、−ＣＨ＝Ｎ（ＯＲ１１）、−ＣＨ（ＯＲ１１）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、Ｒ１１、ＯＲ１１、またはＳＲ１１であり；
Ｒ１１もしくはＲ１２の各々は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ３-Ｃ８）カルボシクリル、（Ｃ４-Ｃ８）カルボシクリルアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、またはＳｉ（Ｒ３）３であるか；またはＲ１１およびＲ１２は、これらが両方とも結合される窒素と一緒になって、３〜７員環複素環を形成し、ここで、前記複素環式環の任意の１個の炭素原子が−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−、もしくは−ＮＲａ−で任意に置き換えられてもよく；またはＲ１１およびＲ１２は一緒になって、−Ｓｉ（Ｒ３）２（Ｘ２）ｍＳｉ（Ｒ３）２−であり；
各Ｒ２０は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、置換（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、またはハロであり；
ここで、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ１１、またはＲ１２の各々の（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、またはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルの各々は、独立して、１個以上のハロ、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｎ３、Ｎ（Ｒａ）２、またはＯＲａで任意に置換されており；ここで、各前記（Ｃ１−Ｃ８）アルキルの１個以上の非末端炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−、または−ＮＲａ−で選択的に置き換えられており；
前記方法は以下を含む：
（ａ）式ＩＩ
【化４】
2013505267.tif 000121
式ＩＩ
の化合物またはその許容可能な塩を提供すること；
式中、Ｒ１６は、ＯＨ、ＯＲ１８、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１８、または−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１８であり；
（ｂ）シアン化物試薬およびルイス酸で式ＩＩの化合物を処理し；
それによって、式Ｉの化合物を形成すること；
但し、式ＩＩの化合物が：
【化５】
2013505267.tif 000122
であり、
Ｘ１がＣＨもしくはＮであり、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ８がＮＨ２であり、Ｒ９がＮＨ２またはＨであり、または；
Ｘ１がＣＨであり、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ８がＯＨであり、Ｒ９がＮＨ２であり、または；
Ｘ１がＣＨであり、Ｒ１およびＲ９の各々がＨであり、Ｒ８がＮＨ２であるならば；
前記シアン化物試薬は、（ＣＨ３）３ＳｉＣＮではないか、前記ルイス酸はＢＦ３−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ３）２ではないという条件である、
方法。
【請求項２】
前記ルイス酸が（Ｒ２０）３ＣＳ（Ｏ）２ＯＳｉ（Ｒ３）３または（Ｒ２０）３ＣＳ（Ｏ）２ＯＨの金属塩であり；
少なくとも２つのＲ２０がハロゲンであり；
前記金属は、アルミニウム、ガリウム、インジウム、タリウム、スズ、鉛、ビスマス、またはアルカリ土類金属、遷移金属、およびランタニドからなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記式Ｉの化合物が式Ｉｂ：
【化６】
2013505267.tif 000123
式Ｉｂ
の化合物またはその塩であり、前記式ＩＩの化合物が式ＩＩｂ：
【化７】
2013505267.tif 000124
式ＩＩｂ
またはその塩によって表される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
Ｒ１６は、−ＯＨまたはＯＲ１８である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記式Ｉｂの化合物が式Ｉｃ：
【化８】
2013505267.tif 000125
式Ｉｃ
またはその塩によって表され、前記式ＩＩｂの化合物が式ＩＩｃ：
【化９】
2013505267.tif 000126
式ＩＩｃ
またはその塩によって表される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
各Ｒ２０がＦであり、シアン化物試薬が（ＣＨ３）３ＳｉＣＮである、請求項２〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
前記ルイス酸がＣＦ３Ｓ（Ｏ）２ＯＳｉ（ＣＨ３）３またはＣＦ３Ｓ（Ｏ）２ＯＨの金属塩であり、前記金属がインジウムである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
Ｘ１がＣＨである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
Ｒ１６がＯＨである式ＩＩｂの化合物を調製するための方法をさらに含み、
前記方法は：
式ＩＩＩｂ：
【化１０】
2013505267.tif 000127
式ＩＩＩｂ
の化合物を提供すること、
および式前記ＩＩＩｂの化合物を、式ＩＶ：
【化１１】
2013505267.tif 000128
式ＩＶ
の有機金属化合物で処理し、
式中、ＭはＭｇＸ３またはＬｉであり、Ｘ３はハロゲンであり；
それによって、Ｒ１６がＯＨである式ＩＩｂの化合物を形成することを含み；
但し、ＭがＬｉであるとき、式ＩＩｂの化合物は式ＶＩＩ：
【化１２】
2013505267.tif 000129
式ＶＩＩ
の化合物ではなく、
式中、Ｒ１７はＯＨであり；
（ａ）Ｘ１はＣＨであり、Ｒ１は、ＣＨ３であり、Ｒ８はＮＨ２であり、Ｒ９はＮＨ２もしくはＨであり；または
（ｂ）Ｘ１はＣＨであり、Ｒ１は、ＣＨ３であり、Ｒ８はＯＨであり、およびＲ９はＮＨ２であり；または
（ｃ）Ｘ１はＣＨであり、Ｒ１およびＲ９の各々はＨであり、およびＲ８はＮＨ２であり；または
（ｄ）Ｘ１はＮであり、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｒ８はＮＨ２であり、Ｒ９は、Ｈ、ＮＨ２もしくはＳＣＨ３であり；または
（ｅ）Ｘ１はＮであり、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｒ８はＳＣＨ３もしくはＮＨＣＨ３であり、Ｒ９はＳＣＨ３であり；または
（ｆ）Ｘ１はＮであり、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｒ８はＯＣＨ３であり、Ｒ９は、ＳＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３、もしくはＮＨ２である、請求項３に記載の方法。
【請求項１０】
ＭがＭｇＸ３である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
Ｘ１がＣＨである、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項１２】
式ＩＶの化合物を調製する方法をさらに含み、
前記方法は：
Ｘ３がＣｌ、ＢｒまたはＩである、式Ｖ：
【化１３】
2013505267.tif 000130
式Ｖ
の化合物を提供すること、
前記式Ｖの化合物を、有機マグネシウムまたは有機リチウム化合物が含まれる有機金属試薬で処理し；
それによって、式ＩＶの化合物を形成すること
を含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１３】
前記有機金属試薬には有機マグネシウム化合物が含まれる、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
式ＶＩ：
【化１４】
2013505267.tif 000131
式ＶＩ
によって表される請求項１に記載の式ＩＩの化合物またはその許容可能な塩であって；
式中：
Ｒ１は、Ｈ、（Ｃ１-Ｃ８）アルキル、（Ｃ４-Ｃ８）カルボシクリルアルキル、（Ｃ１-Ｃ８）置換アルキル、（Ｃ２-Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２-Ｃ８）置換アルケニル、（Ｃ２-Ｃ８）アルキニル、（Ｃ２-Ｃ８）置換アルキニル、またはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルであり；
Ｒ２ａまたはＲ２ｂの各々は、独立して、Ｈ、Ｆ、またはＯＲ４であり；
各Ｒ３は、独立して、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、Ｃ６-Ｃ２０アリール、Ｃ６-Ｃ２０置換アリール、Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル、Ｃ２-Ｃ２０置換ヘテロシクリル、Ｃ７−Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ７−Ｃ２０置換アリールアルキル、（Ｃ１−Ｃ８）アルコキシ、または（Ｃ１−Ｃ８）置換アルコキシであり；
Ｒ４もしくはＲ７の各々は、独立して、Ｈ、任意に置換されたアリル、−Ｃ（Ｒ５）２Ｒ６、Ｓｉ（Ｒ３）３、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−（Ｃ（Ｒ５）-２）ｍ−Ｒ１５もしくは
【化１５】
2013505267.tif 000132
；
であり；
またはＲ４もしくはＲ７の任意の２つが、一緒になる場合、−Ｃ（Ｒ１９）２−、−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｓｉ（Ｒ３）２（Ｘ２）ｍＳｉ（Ｒ３）２−であり；
各Ｒ１５は、独立して、−Ｏ−Ｃ（Ｒ５）２Ｒ６、−Ｓｉ（Ｒ３）３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、または
【化１６】
2013505267.tif 000133
；
であり；
各Ｒ５、Ｒ１８、またはＲ１９は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルキニル、Ｃ６-Ｃ２０アリール、Ｃ６-Ｃ２０置換アリール、Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル、Ｃ２-Ｃ２０置換ヘテロシクリル、Ｃ７−Ｃ２０アリールアルキル、またはＣ７−Ｃ２０置換アリールアルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ６-Ｃ２０アリール、Ｃ６-Ｃ２０置換アリール、または任意に置換されたヘテロアリールであり；
各Ｒａは、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、アリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ４-Ｃ８）カルボシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ１１）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ１１）、または-ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２であり；
Ｘ１はＣ−Ｒ１０またはＮであり；
各Ｘ２はＯまたはＣＨ２であり；
各ｍは１または２であり；
各ｎは、独立して、０、１、または２であり；
各Ｒ８は、ハロゲン、ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ（Ｒ１１）ＯＲ１１、ＮＲ１１ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ３、ＮＯ、ＮＯ２、ＣＨＯ、ＣＨ（＝ＮＲ１１）、−ＣＨ＝ＮＨＮＲ１１、−ＣＨ＝Ｎ（ＯＲ１１）、−ＣＨ（ＯＲ１１）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ４-Ｃ８）カルボシクリルアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ-１−Ｃ８）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、ＣＮ、ＯＲ１１、またはＳＲ１１であり；
各Ｒ９またはＲ１０は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ（Ｒ１１）ＯＲ１１、Ｎ（Ｒ１１）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、Ｎ３、ＮＯ、ＮＯ２、ＣＨＯ、ＣＮ、−ＣＨ（＝ＮＲ１１）、−ＣＨ＝ＮＮＨ（Ｒ１１）、−ＣＨ＝Ｎ（ＯＲ１１）、−ＣＨ（ＯＲ１１）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、Ｒ１１、ＯＲ１１、またはＳＲ１１であり；
各Ｒ１１もしくはＲ１２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ３-Ｃ８）カルボシクリル、（Ｃ４-Ｃ８）カルボシクリルアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、もしくはＳｉ（Ｒ３）３であり；またはＲ１１およびＲ１２は、これらが両方とも結合される窒素と一緒になって、３〜７員環複素環式環を形成し、ここで、前記複素環式環の任意の１個の炭素原子が−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−、もしくは−ＮＲａ−で任意に置き換えられてもよく；またはＲ１１およびＲ１２は一緒になって、−Ｓｉ（Ｒ３）２（Ｘ２）ｍＳｉ（Ｒ３）２−であり；
Ｒ１７は、ＯＨ、ＯＲ１８、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１８、または−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１８であり；
ここで、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ１１、またはＲ１２の各々の（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、またはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルの各々は、独立して、１個以上のハロ、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｎ３、Ｎ（Ｒａ）２、またはＯＲａで任意に置換されており；ここで、各前記（Ｃ１−Ｃ８）アルキルの１個以上の非末端炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−、または−ＮＲａ−で任意に置き換えられており；
但し、Ｒ１７がＯＨまたはＯＣＨ３であり、Ｒ１がＨまたはＣＨ３であり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々がＯＲ４である場合、各Ｒ７および各Ｒ４はＨではないという条件であり；ならびに
式ＶＩの化合物が式ＶＩＩ
【化１７】
2013505267.tif 000134
式ＶＩＩ
の化合物ではなく、
式中、Ｒ１７はＯＨであり、かつ
（ａ）Ｘ１はＣＨであり、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｒ８はＮＨ２であり、Ｒ９はＮＨ２もしくはＨであり；または
（ｂ）Ｘ１はＣＨであり、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｒ８はＯＨであり、Ｒ９はＮＨ２であり；または
（ｃ）Ｘ１はＣＨであり、各Ｒ１およびＲ９はＨであり、Ｒ８はＮＨ２であり；または
（ｄ）Ｘ１はＮであり、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｒ８はＮＨ２であり、Ｒ９は、Ｈ、ＮＨ２、もしくはＳＣＨ３であり；
（ｅ）Ｘ１はＮであり、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｒ８はＳＣＨ３もしくはＮＨＣＨ３であり、Ｒ９はＳＣＨ３であり；または
（ｆ）Ｘ１はＮであり、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｒ８はＯＣＨ３であり、Ｒ９は、ＳＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３、またはＮＨ２であり；またはＲ１７はＯＣＨ３であり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ１およびＲ９の各々はＨであり、Ｒ８はＮＨ２であるという条件である、化合物。
【請求項１５】
前記式ＶＩの化合物が式ＶＩｂ：
【化１８】
2013505267.tif 000135
式ＶＩｂ
またはその許容可能な塩によって表される、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１７がＯＨまたはＯＲ１８である、請求項１４または１５に記載の化合物。
【請求項１７】
前記式ＶＩの化合物が式ＶＩｃ：
【化１９】
2013505267.tif 000136
式ＶＩｃ
またはその許容可能な塩によって表され、
式中：
Ｒ２ｂはＯＲ４またはＦであり；
各Ｒ４は、独立して、−ＣＨ２Ｒ６またはＣ（Ｏ）Ｒ５であり、ここで、Ｒ５はフェニルまたは置換フェニルであり、
Ｒ７は、Ｓｉ（Ｒ３）３、Ｃ（Ｏ）Ｒ５または−Ｃ（Ｒ５）２Ｒ６であり、ここで、各Ｒ５は、独立して、Ｈ、フェニル、または置換フェニルであり；
Ｒ６はフェニルまたは置換フェニルであり；そして
残りの変数は式ＶＩと同様に定義される、請求項１４〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｘ１がＣＨである、請求項１４〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ８がＮＨ２であり、Ｒ９がＨである、請求項１４〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
【化２０】
2013505267.tif 000137
、
【化２０−１】
2013505267.tif 000138
、
【化２０−２】
2013505267.tif 000139
、
【化２０−３】
2013505267.tif 000140
、
【化２０−４】
2013505267.tif 000141
、
【化２０−５】
2013505267.tif 000142
、
【化２０−６】
2013505267.tif 000143
、
【化２０−７】
2013505267.tif 000144
、
【化２０−８】
2013505267.tif 000145
、
【化２０−９】
2013505267.tif 000146
、
【化２０−１０】
2013505267.tif 000147
、
【化２０−１１】
2013505267.tif 000148
、
【化２０−１２】
2013505267.tif 000149
【化２０−１３】
2013505267.tif 000150
、
【化２０−１４】
2013505267.tif 000151
、
【化２０−１５】
2013505267.tif 000152
または
【化２０−１６】
2013505267.tif 000153
；
またはその許容可能な塩である、請求項１５に記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般的には、抗ウイルス活性を有する化合物を調製するための方法および中間体に関し、より詳細には、フラビウイルス科ウイルス感染症に対して活性であるヌクレオシドを調製するための方法および中間体に関する。
【背景技術】
【０００２】
フラビウイルス科ファミリーを含むウイルスは、ペスチウイルス、フラビウイルス、およびヘパシウイルスなどの少なくとも３種の区別できる属を含む（Ｃａｌｉｓｈｅｒ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｇｅｎ．Ｖｉｒｏｌ．，１９９３，７０，３７−４３）。ペスチウイルスは、牛ウイルス性下痢症（ＢＶＤＶ）、古典的な豚コレラウイルス（ＣＳＦＶ，ｈｏｇコレラ）、およびヒツジのボーダー病（ＢＤＶ）などの多くの経済的に重要な動物疾患を引き起こすが、ヒト疾患におけるこれらの疾患の重要度は十分に特徴付けられていない（Ｍｏｅｎｎｉｇ，Ｖ．，ｅｔ  ａｌ．，Ａｄｖ．Ｖｉｒ．Ｒｅｓ．１９９２，４８，５３−９８）。フラビウイルスは、デング熱および黄熱病などの重要なヒト疾患の原因であるのに対して、ヘパシウイルスはヒトにおいてＣ型肝炎ウイルス感染を引き起こす。フラビウイルス科ファミリーによって引き起こされる他の重要なウイルス感染には、西ナイルウイルス（ＷＮＶ）、日本脳炎ウイルス（ＪＥＶ）、ダニ媒介性脳炎ウイルス、Ｊｕｎｊｉｎウイルス、マレー渓谷脳炎ウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、オムスク出血熱ウイルスおよびジカウイルスが挙げられる。フラビウイルス科ウイルスファミリーからの複合された感染症は、顕著な死亡率、罹患率および経済的損失を世界中にもたらしている。それゆえに、フラビウイルス科ウイルス感染症に対する効果的な治療を開発する必要がある。
【０００３】
Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）は、世界的に慢性肝臓疾患の主な原因であるので（Ｂｏｙｅｒ，Ｎ．ｅｔ  ａｌ．Ｊ  Ｈｅｐａｔｏｌ．３２：９８−１１２，２０００）、現在の抗ウイルス研究のかなりの焦点は、ヒトにおける慢性ＨＣＶ感染の治療方法の改善の開発に向けられている（Ｄｉ  Ｂｅｓｃｅｇｌｉｅ，Ａ．Ｍ．ａｎｄ  Ｂａｃｏｎ，Ｂ．Ｒ．，Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ａｍｅｒｉｃａｎ，Ｏｃｔ．：８０−８５，（１９９９）；Ｇｏｒｄｏｎ，Ｃ．Ｐ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００５，４８，１−２０；Ｍａｒａｄｐｏｕｒ，Ｄ．；  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｍｉｃｒｏ．２００７，５（６），４５３−４６３）。多くのＨＣＶ治療が、Ａｎｔｉｖｉｒａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ＆  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，１１：２；７９−９５（２０００）においてＢｙｍｏｃｋ  ｅｔ  ａｌ．によって概説されている。
【０００４】
ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ（ＲｄＲｐ）は、新規なＨＣＶ治療剤の開発のために最もよく研究されている標的の１つである。ＮＳ５Ｂポリメラーゼは、初期のヒト臨床試験における、阻害剤に対する標的である（Ｓｏｍｍａｄｏｓｓｉ，Ｊ．，ＷＯ  ０１／９０１２１  Ａ２、ＵＳ  ２００４／０００６００２  Ａ１）。これらの酵素は、選択的阻害剤を同定するためのスクリーニングアッセイを用いて、生化学的および構造的なレベルで広範に特徴付けられてきた（Ｄｅ  Ｃｌｅｒｃｑ，Ｅ．（２００１）Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２９７：１−１０；Ｄｅ  Ｃｌｅｒｃｑ，Ｅ．（２００１）Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｖｉｒｏｌ．２２：７３−８９）。ＨＣＶは、実験室内で複製せず、細胞ベースのアッセイおよび前臨床動物系の開発が困難であるので、ＮＳ５Ｂなどの生化学的標的は、ＨＣＶ治療法を開発する際に重要である。
【０００５】
現在、ヌクレオシド類似体であるリバビリンおよびインターフェロン−アルファ（α）（ＩＦＮ）という主要な２つの抗ウイルス化合物が存在し、これらは、ヒトにおける慢性ＨＣＶ感染の治療のために使用されている。リバビリン単独では、ウイルスＲＮＡレベルを低下させる際に有効ではなく、顕著な毒性を有し、貧血を誘導することが知られている。ＩＦＮとリバビリンとの併用は、慢性Ｃ型肝炎の管理において有効であると報告されているが（Ｓｃｏｔｔ，Ｌ．Ｊ．，ｅｔ  ａｌ．Ｄｒｕｇｓ  ２００２，６２，５０７−５５６）、この治療を受けた患者の半数未満しか持続的な利益を示していない。Ｃ型肝炎ウイルスを治療するためのヌクレオシド類似体の使用を開示している他の特許出願としては、ＷＯ  ０１／３２１５３、ＷＯ  ０１／６０３１５、ＷＯ  ０２／０５７４２５、ＷＯ  ０２／０５７２８７、ＷＯ  ０２／０３２９２０、ＷＯ  ０２／１８４０４、ＷＯ  ０４／０４６３３１、ＷＯ２００８／０８９１０５、およびＷＯ２００８／１４１０７９が挙げられるが、ＨＣＶ感染に対するさらなる治療は、まだ患者に利用可能になっていない。それゆえに、ＨＣＶ耐性の発生に対する活性の増強、経口バイオアベイラビリティの改善、より高い有効性、より少ない望ましくない副作用、およびインビボでの有効な半減期の延長を伴う、抗ウイルス特性および薬物動態学的特性が改善された薬物が差し迫って必要とされている（Ｄｅ  Ｆｒａｎｃｅｓｃｏ，Ｒ．ｅｔ  ａｌ．（２００３）  Ａｎｔｉｖｉｒａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ５８：１−１６）。
【０００６】
核酸塩基のピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン、イミダゾ［１，５−ｆ］［１，２，４］トリアジン、イミダゾ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン、および［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｆ］［１，２，４］トリアジンの特定のリボシドが、Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ２００１，３３１（１），７７−８２；Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ  ＆  Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ（１９９６），１５（１−３），７９３−８０７；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ（１９９４），３５（３０），５３３９−４２；Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ（１９９２），３４（３），５６９−７４；Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．１  １９８５，３，６２１−３０；Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．１  １９８４，２，２２９−３８；ＷＯ  ２００００５６７３４；Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｌｅｔｔｅｒｓ（２００１），３（６），８３９−８４２；Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．１  １９９９，２０，２９２９−２９３６；およびＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８６，２９（１１），２２３１−５に開示されている。しかし、これらの化合物は、ＨＣＶの治療のために有用であると開示されていない。
【０００７】
抗ウイルス、抗ＨＣＶ、および抗ＲｄＲｐ活性を有するピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジニル、イミダゾ［１，５−ｆ］［１，２，４］トリアジニル，イミダゾ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジニル、および［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｆ］［１，２，４］トリアジニル核酸塩基のリボシドは、Ｂａｂｕ，Ｙ．Ｓ．，ＷＯ２００８／０８９１０５およびＷＯ２００８／１４１０７９；Ｃｈｏ，ｅｔ  ａｌ．，ＷＯ２００９／１３２１２３、ならびにＦｒａｎｃｏｍ，ｅｔ  ａｌ．ＷＯ２０１０／００２８７７によって開示されている。
【０００８】
Ｂｕｔｌｅｒ，ｅｔ  ａｌ．，ＷＯ２００９／１３２１３５は、ヌクレオシド糖の１’位がシアノ基で置換されている、抗ウイルス性ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジニル、イミダゾ［１，５−ｆ］［１，２，４］トリアジニル、イミダゾ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジニル、および［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｆ］［１，２，４］トリアジニルのヌクレオシドを開示している。しかし、１’シアノ基を導入するために記載されている方法は、約３：１比率のβアノマー対αアノマーを産生するのみであり、特定の状況において、シアン化反応は特に遅かった。それゆえに、ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジニル複素環およびイミダゾ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジニル複素環のヌクレオシドの合成のためのより効率的なプロセスおよび中間体を開発する必要性が存在する。
【発明の概要】
【０００９】
ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジニル複素環およびイミダゾ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジニル複素環のヌクレオシドの合成のためのプロセスおよび中間体が提供される。
【００１０】
式Ｉ：
【化１】
2013505267.tif 000003
式Ｉ
の化合物またはその許容可能な塩を調製するための方法が提供され、
式中：
Ｒ１はＨ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリルアルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルキニル、またはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルであり；
各Ｒ２ａまたはＲ２ｂは、独立して、Ｈ、Ｆ、またはＯＲ４であり；
各Ｒ３は、独立して、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ６−Ｃ２０置換アリール、Ｃ２−Ｃ２０ヘテロシクリル、Ｃ２−Ｃ２０置換ヘテロシクリル、Ｃ７−Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ７−Ｃ２０置換アリールアルキル、（Ｃ１−Ｃ８）アルコキシ、または（Ｃ１−Ｃ８）置換アルコキシであり；
各Ｒ４もしくはＲ７は、独立して、Ｈ、任意に置換されたアリル、−Ｃ（Ｒ５）２Ｒ６、Ｓｉ（Ｒ３）３、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−（Ｃ（Ｒ５）２）ｍ−Ｒ１５もしくは
【化２】
2013505267.tif 000004
であるか；
またはＲ４もしくはＲ７の任意の２つが、一緒になる場合、−Ｃ（Ｒ１９）２−、−Ｃ（Ｏ）−、もしくは−Ｓｉ（Ｒ３）２（Ｘ２）ｍＳｉ（Ｒ３）２−であり；
各Ｒ１５は、独立して、−Ｏ−Ｃ（Ｒ５）２Ｒ６、−Ｓｉ（Ｒ３）３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、または
【化３】
2013505267.tif 000005
であり；
各Ｒ５、Ｒ１８、またはＲ１９は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルキニル、Ｃ６-Ｃ２０アリール、Ｃ６-Ｃ２０置換アリール、Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル、Ｃ２-Ｃ２０置換ヘテロシクリル、Ｃ７−Ｃ２０アリールアルキル、またはＣ７−Ｃ２０置換アリールアルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ６-Ｃ２０アリール、Ｃ６-Ｃ２０置換アリール、または任意に置換されたヘテロアリールであり；
各Ｒａは、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、アリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ４-Ｃ８）カルボシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ１１）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ１１）、または-ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２であり；
Ｘ１はＣ−Ｒ１０またはＮであり；
各Ｘ２はＯまたはＣＨ２であり；
各ｍは１または２であり；
各ｎは、独立して、０、１、または２であり；
各Ｒ８は、ハロゲン、ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ（Ｒ１１）ＯＲ１１、ＮＲ１１ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ３、ＮＯ、ＮＯ２、ＣＨＯ、ＣＨ（＝ＮＲ１１）、−ＣＨ＝ＮＨＮＲ１１、−ＣＨ＝Ｎ（ＯＲ１１）、−ＣＨ（ＯＲ１１）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ４-Ｃ８）カルボシクリルアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ-１−Ｃ８）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、ＣＮ、ＯＲ１１、またはＳＲ１１であり；
各Ｒ９またはＲ１０は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ（Ｒ１１）ＯＲ１１、Ｎ（Ｒ１１）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、Ｎ３、ＮＯ、ＮＯ２、ＣＨＯ、ＣＮ、−ＣＨ（＝ＮＲ１１）、−ＣＨ＝ＮＮＨ（Ｒ１１）、−ＣＨ＝Ｎ（ＯＲ１１）、−ＣＨ（ＯＲ１１）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、Ｒ１１、ＯＲ１１、またはＳＲ１１であり；
各Ｒ１１もしくはＲ１２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８）カルボシクリル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリルアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、またはＳｉ（Ｒ３）３であるか；またはＲ１１およびＲ１２は、これらが両方とも結合される窒素と一緒になって、３〜７員環複素環を形成し、ここで、上記複素環の任意の１個の炭素原子が−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−、もしくは−ＮＲａ−で任意に置き換えられてもよく；またはＲ１１およびＲ１２は一緒になって、−Ｓｉ（Ｒ３）２（Ｘ２）ｍＳｉ（Ｒ３）２−であり；
各Ｒ２０は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、置換（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、またはハロであり；
ここで、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ１１、またはＲ１２の各々の（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニルの各々またはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルの各々は、独立して、１個以上のハロ、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｎ３、Ｎ（Ｒａ）２、またはＯＲａで任意に置換されており；ここで、各上記（Ｃ１−Ｃ８）アルキルの１個以上の非末端炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−、または−ＮＲａ−で選択的に置き換えられており；
上記方法は以下を含む：
（ａ）式ＩＩ
【化４】
2013505267.tif 000006
式ＩＩ
の化合物またはその許容可能な塩を提供すること；
式中、Ｒ１６は、ＯＨ、ＯＲ１８、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１８、または−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１８であり；
（ｂ）シアン化物試薬およびルイス酸で式ＩＩの化合物を処理し；
それによって、式Ｉを形成すること；
但し、式ＩＩの化合物が：
【化５】
2013505267.tif 000007
であり、
Ｘ１がＣＨもしくはＮであり、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ８がＮＨ２であり、Ｒ９がＮＨ２またはＨであり、または；
Ｘ１がＣＨであり、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ８がＯＨであり、Ｒ９がＮＨ２であり、または；
Ｘ１がＣＨであり、Ｒ１およびＲ９の各々がＨであり、Ｒ８がＮＨ２であるならば；
上記シアン化物試薬は、（ＣＨ３）３ＳｉＣＮではないか、または上記ルイス酸はＢＦ３−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ３）２ではないという条件である。
【００１１】
式Ｉの化合物の調製のために有用な中間体である式ＩＩの化合物もまた提供される。式ＶＩ：
【化６】
2013505267.tif 000008
式ＶＩ
によって表される式ＩＩの化合物またはその許容可能な塩が提供され；
式中：
Ｒ１は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリルアルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルキニル、またはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルであり；
Ｒ２ａまたはＲ２ｂの各々は、独立して、Ｈ、Ｆ、またはＯＲ４であり；
各Ｒ３は、独立して、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ６−Ｃ２０置換アリール、Ｃ２−Ｃ２０ヘテロシクリル、Ｃ２−Ｃ２０置換ヘテロシクリル、Ｃ７−Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ７−Ｃ２０置換アリールアルキル、（Ｃ１−Ｃ８）アルコキシ、または（Ｃ１−Ｃ８）置換アルコキシであり；
各Ｒ４もしくはＲ７は、独立して、Ｈ、任意に置換されたアリル、−Ｃ（Ｒ５）２Ｒ６、Ｓｉ（Ｒ３）３、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−（Ｃ（Ｒ５）２）ｍ−Ｒ１５もしくは
【化７】
2013505267.tif 000009
であり；
またはＲ４もしくはＲ７の任意の２つが、一緒になる場合、−Ｃ（Ｒ１９）２−、−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｓｉ（Ｒ３）２（Ｘ２）ｍＳｉ（Ｒ３）２−であり；
各Ｒ１５は、独立して、−Ｏ−Ｃ（Ｒ５）２Ｒ６、−Ｓｉ（Ｒ３）３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、または
【化８】
2013505267.tif 000010
であり；
各Ｒ５、Ｒ１８、またはＲ１９は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルキニル、Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ６−Ｃ２０置換アリール、Ｃ２−Ｃ２０ヘテロシクリル、Ｃ２−Ｃ２０置換ヘテロシクリル、Ｃ７−Ｃ２０アリールアルキル、またはＣ７−Ｃ２０置換アリールアルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ６−Ｃ２０置換アリール、または任意に置換されたヘテロアリールであり；
各Ｒａは、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、アリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ１１）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ１１）、または-ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２であり；
Ｘ１はＣ−Ｒ１０またはＮであり；
各Ｘ２はＯまたはＣＨ２であり；
各ｍは１または２であり；
各ｎは、独立して、０、１、または２であり；
各Ｒ８は、ハロゲン、ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ（Ｒ１１）ＯＲ１１、ＮＲ１１ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ３、ＮＯ、ＮＯ２、ＣＨＯ、ＣＨ（＝ＮＲ１１）、−ＣＨ＝ＮＨＮＲ１１、−ＣＨ＝Ｎ（ＯＲ１１）、−ＣＨ（ＯＲ１１）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリルアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、ＣＮ、ＯＲ１１、またはＳＲ１１であり；
各Ｒ９またはＲ１０は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ（Ｒ１１）ＯＲ１１、Ｎ（Ｒ１１）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、Ｎ３、ＮＯ、ＮＯ２、ＣＨＯ、ＣＮ、−ＣＨ（＝ＮＲ１１）、−ＣＨ＝ＮＮＨ（Ｒ１１）、−ＣＨ＝Ｎ（ＯＲ１１）、−ＣＨ（ＯＲ１１）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、Ｒ１１、ＯＲ１１、またはＳＲ１１であり；
各Ｒ１１もしくはＲ１２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８）カルボシクリル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリルアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、もしくはＳｉ（Ｒ３）３であり；またはＲ１１およびＲ１２は、これらが両方とも結合される窒素と一緒になって、３〜７員環複素環を形成し、ここで、上記複素環の任意の１個の炭素原子が−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−、もしくは−ＮＲａ−で任意に置き換えることができ；またはＲ１１およびＲ１２は一緒になって、−Ｓｉ（Ｒ３）２（Ｘ２）ｍＳｉ（Ｒ３）２−であり；
各Ｒ１７は、ＯＨ、ＯＲ１８、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１８、または−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１８であり；
ここで、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ１１、またはＲ１２の各々の（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、またはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルの各々は、独立して、１個以上のハロ、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｎ３、Ｎ（Ｒａ）２、またはＯＲａで任意に置換されており；ここで、各上記（Ｃ１−Ｃ８）アルキルの１個以上の非末端炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−、または−ＮＲａ−で選択的に置き換えられており；
但し、Ｒ１７がＯＨまたはＯＣＨ３であり、Ｒ１がＨまたはＣＨ３であり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々がＯＲ４である場合、各Ｒ７および各Ｒ４はＨではないという条件であり；ならびに
式ＶＩの化合物が式ＶＩＩ
【化９】
2013505267.tif 000011
式ＶＩＩ
の化合物ではなく、
式中、Ｒ１７はＯＨであり、かつ
（ａ）Ｘ１はＣＨであり、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｒ８はＮＨ２であり、Ｒ９はＮＨ２もしくはＨであり；または
（ｂ）Ｘ１はＣＨであり、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｒ８はＯＨであり、Ｒ９はＮＨ２であり；または
（ｃ）Ｘ１はＣＨであり、Ｒ１およびＲ９の各々はＨであり、Ｒ８はＮＨ２であり；または
（ｄ）Ｘ１はＮであり、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｒ８はＮＨ２であり、Ｒ９は、Ｈ、ＮＨ２、もしくはＳＣＨ３であり；
（ｅ）Ｘ１はＮであり、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｒ８はＳＣＨ３もしくはＮＨＣＨ３であり、Ｒ９はＳＣＨ３であり；または
（ｆ）Ｘ１はＮであり、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｒ８はＯＣＨ３であり、Ｒ９は、ＳＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３、もしくはＮＨ２であり；またはＲ１７はＯＣＨ３であり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ１およびＲ９の各々はＨであり、Ｒ８はＮＨ２であるという条件である。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
例示的な実施形態の詳細な説明
ここで、本発明の特定の実施形態に対して、言及がより詳細になされ、その例は添付の説明、構造、および式において例証される。本発明は列挙される実施形態とあわせて説明されるが、これらは、本発明をこれらの実施形態に限定することを意図しないことが理解される。反対に、本発明は、すべての代替物、改変、および等価物を網羅することが意図されており、これらは本発明の範囲内に含まれ得る。
【００１３】
１つの実施形態において、式Ｉｂ
【化１０】
2013505267.tif 000012
式Ｉｂ
の化合物によって表される式Ｉの化合物またはその許容可能な塩を調製する方法が提供され；
式中、変数は式Ｉについてのものと同様に規定され；
上記方法は以下を含む：
（ａ）式ＩＩｂの化合物
【化１１】
2013505267.tif 000013
式ＩＩｂ
の化合物またはその許容可能な塩を提供すること；
式中、変数は式ＩＩについてのものと同様に規定され；
（ｂ）シアン化物試薬およびルイス酸で式ＩＩｂの化合物を処理し；
それによって、式Ｉｂの化合物を形成すること；
但し、式ＩＩｂが：
【化１２】
2013505267.tif 000014
であり、
Ｘ１がＣＨまたはＮであり、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ８がＮＨ２であり、Ｒ９がＮＨ２もしくはＨであり、または；
Ｘ１がＣＨであり、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ８がＯＨであり、Ｒ９がＮＨ２であり、または；
Ｘ１がＣＨであり、Ｒ１およびＲ９の各々がＨであり、Ｒ８がＮＨ２であるとき；
上記シアン化物試薬は、（ＣＨ３）３ＳｉＣＮではないか、上記ルイス酸はＢＦ３−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ３）２ではないという条件である。
【００１４】
式ＩＩｂの化合物から式Ｉｂの化合物を調製する方法の別の実施形態において、式ＩＩｂのＲ１６はＯＨまたはＯＲ１８である。続いてのこの実施形態のさらなる独立した態様は以下の通りである：
（ａ）Ｒ１はＨである。Ｒ１はＣＨ３である。
【００１５】
（ｂ）Ｘ１はＣ−Ｒ１０である。Ｘ１はＣ−Ｈである。Ｘ１はＮである。
【００１６】
（ｃ）Ｒ８はＮＲ１１Ｒ１２である。Ｒ８はＯＲ１１である。Ｒ８はＳＲ１１である。
【００１７】
（ｄ）Ｒ９はＨである。Ｒ９はＮＲ１１Ｒ１２である。Ｒ９はＳＲ１１である。
【００１８】
（ｅ）Ｒ２ｂはＯＲ４である。Ｒ２ｂはＦである。Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々は、独立して、ＯＲ４である。Ｒ２ａはＯＲ４でありかつＲ２ｂはＦである。Ｒ２ａはＯＲ４であり、Ｒ２ｂはＦであり、Ｒ４はＣ（Ｏ）Ｒ５である。Ｒ２ａはＯＲ４であり、Ｒ２ｂはＦであり、Ｒ４はＣ（Ｏ）Ｒ５であり、ここで、Ｒ５はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、Ｒ４はＣ（Ｒ５）２Ｒ６であり、Ｒ６はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、Ｒ４はＣＨ２Ｒ６であり、Ｒ６はフェニルである。Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、Ｒ４はＣＨ２Ｒ６であり、Ｒ６は置換フェニルである。Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＨである。Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、各Ｒ４は、独立して、Ｃ（Ｒ５）２Ｒ６であり、Ｒ６はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、各Ｒ４はＣＨ２Ｒ６であり、Ｒ６はフェニルである。Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、各Ｒ４はＣＨ２Ｒ６であり、各Ｒ６は、独立して置換されたフェニルである。Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は、−Ｃ（Ｒ１９）２−である。Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−である。Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−であり、ここで、Ｒ１９はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ２ａはＯＲ４であり、ここで、Ｒ４はＣ（Ｒ５）２Ｒ６であり、Ｒ６はフェニルまたは置換フェニルであり、Ｒ２ｂはＦである。Ｒ２ａはＨである。
【００１９】
（ｆ）Ｒ７はＣ（Ｏ）Ｒ５である。Ｒ７はＨである。Ｒ７はＣ（Ｒ５）２Ｒ６であり、Ｒ６はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はＣＨ２Ｒ６であり、Ｒ６はフェニルである。Ｒ７はＣＨ２Ｒ６であり、Ｒ６は置換フェニルである。Ｒ７はＣ（Ｒ５）２Ｒ６であり、Ｒ５およびＲ６の各々は、独立して、フェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）３である。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）２（ｔ−ブチル）であり、ここで、各Ｒ３はＣＨ３である。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）２（ｔ−ブチル）であり、ここで、各Ｒ３は、独立して、フェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルである。Ｒ７はＣ（Ｒ５）２Ｒ６であり、Ｒ５およびＲ６の各々は、独立して、フェニルまたは置換フェニルであり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）３であり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）２（ｔ−ブチル）であり、ここで、各Ｒ３はＣＨ３であり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）２（ｔ−ブチル）であり、ここで、各Ｒ３は、独立して、フェニルまたは置換フェニルであり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。Ｒ７はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルであり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。Ｒ７はＣ（Ｏ）Ｒ５であり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。Ｒ７はＣ（Ｒ５）２Ｒ６であり、ここで、Ｒ５およびＲ６の各々は、独立して、フェニルまたは置換フェニルであり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−であり、ここで、Ｒ１９はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７は、Ｓｉ（Ｒ３）３であり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−であり、ここで、Ｒ１９はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）２（ｔ−ブチル）であり、ここで、各Ｒ３はＣＨ３であり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−であり、ここで、Ｒ１９はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）２（ｔ−ブチル）であり、ここで、各Ｒ３は、独立して、フェニルまたは置換フェニルであり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−であり、ここで、Ｒ１９はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルであり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−であり、ここで、Ｒ１９はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はＣ（Ｏ）Ｒ５であり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−であり、ここで、Ｒ１９はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はＣ（Ｏ）Ｒ５であり、ここで、Ｒ５はフェニルまたは置換フェニルであり、Ｒ２ｂはＦである。Ｒ７はＨであり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、各Ｒ４はＨであり、Ｒ１６はＯＲ１８である。Ｒ７はＨであり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、各Ｒ４はＨであり、Ｒ１６はＯＲ１８であり、ここで、Ｒ１８は、任意に置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキルである。
【００２０】
（ｇ）シアン化物試薬は（Ｒ３）３ＳｉＣＮである。シアン化物試薬は（ＣＨ３）３ＳｉＣＮである。シアン化物試薬はＲ５Ｃ（Ｏ）ＣＮである。シアン化物試薬はＲ５Ｃ（Ｏ）ＣＮであり、ここで、Ｒ５は（Ｃ１−Ｃ８）アルコキシまたは（Ｃ１−Ｃ８）置換アルコキシである。
【００２１】
（ｈ）ルイス酸はホウ素を含む。ルイス酸はＢＦ３またはＢＣｌ３を含む。ルイス酸はＢＦ３−Ｏ（Ｒ１３）２、ＢＦ３−Ｓ（Ｒ１３）２、ＢＣｌ３−Ｏ（Ｒ１３）２、またはＢＣｌ３−Ｓ（Ｒ１３）２であり、ここで、各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルキニル、Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ６−Ｃ２０置換アリール、Ｃ２−Ｃ２０ヘテロシクリル、Ｃ２−Ｃ２０置換ヘテロシクリル、Ｃ７−Ｃ２０アリールアルキル、またはＣ７−Ｃ２０置換アリールアルキルであり；ここで、各Ｒ１３の（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、またはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルの各々は、独立して、１個以上のハロゲンで任意に置換され、各上記（Ｃ１−Ｃ８）アルキルの１個以上の非末端炭素原子は、−Ｏ−もしくは−Ｓ（Ｏ）ｎ-−で任意に置き換えられ；または２つのＲ１３は、これらが両方とも結合される酸素と一緒になる場合、３〜７員環複素環を形成し、ここで、上記複素環の１つの炭素原子が−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）ｎ−で任意に置き換えることができる。ルイス酸はＢＦ３−Ｏ（Ｒ１３）２であり、Ｒ１３は（Ｃ１−Ｃ８）アルキルである。ルイス酸は（Ｒ２０）３ＣＳ（Ｏ）２ＯＳｉ（Ｒ３）３であり、ここで、少なくとも２つのＲ２０がハロである。ルイス酸は（Ｒ２０）３ＣＳ（Ｏ）２ＯＳｉ（ＣＨ３）３であり、ここで、少なくとも２つのＲ２０がフッ素である。ルイス酸はトリメチルシリルトリフレートである。ルイス酸は（Ｒ２０）３ＣＳ（Ｏ）２ＯＨの遷移金属塩であり、ここで、少なくとも２つのＲ２０がハロである。ルイス酸は（Ｒ２０）３ＣＳ（Ｏ）２ＯＨの遷移金属塩であり、ここで、少なくとも２つのＲ２０がフッ素である。ルイス酸は遷移金属トリフレートである。ルイス酸は（Ｒ２０）３ＣＳ（Ｏ）２ＯＨのランタニド塩であり、ここで、少なくとも２つのＲ２０がハロである。ルイス酸は、（Ｒ２０）３ＣＳ（Ｏ）２ＯＨのランタニド塩であり、ここで、少なくとも２つのＲ２０がフッ素である。ルイス酸はランタニドトリフレートである。ルイス酸は（Ｒ２０）３ＣＳ（Ｏ）２ＯＨのアルカリ土類金属塩であり、ここで、少なくとも２つのＲ２０がハロである。ルイス酸は（Ｒ２０）３ＣＳ（Ｏ）２ＯＨのアルカリ土類金属塩であり、ここで、少なくとも２つのＲ２０がフッ素である。ルイス酸は、アルカリ土類金属トリフレートである。ルイス酸は、（Ｒ２０）３ＣＳ（Ｏ）２ＯＨのアルミニウム塩、ガリウム塩、インジウム塩、タリウム塩、スズ塩、鉛塩、またはビスマス塩であり、ここで、少なくとも２つのＲ２０がハロである。ルイス酸は、（Ｒ２０）３ＣＳ（Ｏ）２ＯＨのアルミニウム塩、ガリウム塩、インジウム塩、タリウム塩、スズ塩、鉛塩、またはビスマス塩であり、ここで、少なくとも２つのＲ２０がフッ素である。ルイス酸は、アルミニウム、ガリウム、インジウム、タリウム、スズ、鉛、またはビスマスのトリフレートである。ルイス酸は遷移金属またはその塩を含む。ルイス酸はチタンまたはその塩を含む。ルイス酸はＴｉＣｌ４を含む。ルイス酸はラン��ニドまたはその塩を含む。ルイス酸はスカンジウムまたはその塩を含む。ルイス酸はバナジウムまたはその塩を含む。ルイス酸はスズまたはその塩を含む。ルイス酸はＳｎＣｌ４を含む。ルイス酸は亜鉛またはその塩を含む。ルイス酸はＺｎＣｌ２を含む。ルイス酸はサマリウムまたはその塩を含む。ルイス酸はニッケルまたはその塩を含む。ルイス酸は銅またはその塩を含む。ルイス酸はアルミニウムまたはその塩を含む。ルイス酸は金またはその塩を含む。
【００２２】
式Ｉｂの化合物を調製する方法の別の実施形態において、式ＩＩｂのＲ１６は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１８である。以下はこの実施形態のさらなる独立した態様である：
（ａ）Ｒ１はＨである。Ｒ１はＣＨ３である。
【００２３】
（ｂ）Ｘ１はＣ−Ｒ１０である。Ｘ１はＣ−Ｈである。Ｘ１はＮである。
【００２４】
（ｃ）Ｒ８はＮＲ１１Ｒ１２である。Ｒ８はＯＲ１１である。Ｒ８はＳＲ１１である。
【００２５】
（ｄ）Ｒ９はＨである。Ｒ９はＮＲ１１Ｒ１２である。Ｒ９はＳＲ１１である。
【００２６】
（ｅ）Ｒ２ｂはＯＲ４である。Ｒ２ｂはＦである。Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々は、独立して、ＯＲ４である。Ｒ２ａはＯＲ４でありかつＲ２ｂはＦである。Ｒ２ａはＯＲ４であり、Ｒ２ｂはＦであり、Ｒ４はＣ（Ｏ）Ｒ５である。Ｒ２ａはＯＲ４であり、Ｒ２ｂはＦであり、Ｒ４はＣ（Ｏ）Ｒ５であり、ここで、Ｒ５はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、Ｒ４はＣ（Ｒ５）２Ｒ６であり、Ｒ６はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、Ｒ４はＣＨ２Ｒ６であり、Ｒ６はフェニルである。Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、Ｒ４はＣＨ２Ｒ６であり、Ｒ６は置換フェニルである。Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＨである。Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、各Ｒ４は、独立して、Ｃ（Ｒ５）２Ｒ６であり、Ｒ６はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、各Ｒ４はＣＨ２Ｒ６であり、Ｒ６はフェニルである。Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、各Ｒ４はＣＨ２Ｒ６であり、各Ｒ６は、独立して置換されたフェニルである。Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は、−Ｃ（Ｒ１９）２−である。Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−である。Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−であり、ここで、Ｒ１９はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ２ａはＯＲ４であり、ここで、Ｒ４はＣ（Ｒ５）２Ｒ６であり、Ｒ６はフェニルまたは置換フェニルであり、Ｒ２ｂはＦである。Ｒ２ａはＨである。
【００２７】
（ｆ）Ｒ７はＣ（Ｏ）Ｒ５である。Ｒ７はＨである。Ｒ７はＣ（Ｒ５）２Ｒ６であり、Ｒ６はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はＣＨ２Ｒ６であり、Ｒ６はフェニルである。Ｒ７はＣＨ２Ｒ６であり、Ｒ６は置換フェニルである。Ｒ７はＣ（Ｒ５）２Ｒ６であり、Ｒ５およびＲ６の各々は、独立して、フェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）３である。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）２（ｔ−ブチル）であり、ここで、各Ｒ３はＣＨ３である。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）２（ｔ−ブチル）であり、ここで、各Ｒ３は、独立して、フェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルである。Ｒ７はＣ（Ｒ５）２Ｒ６であり、Ｒ５およびＲ６の各々は、独立して、フェニルまたは置換フェニルであり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）３であり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）２（ｔ−ブチル）であり、ここで、各Ｒ３はＣＨ３であり、そしてＲ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）２（ｔ−ブチル）であり、ここで、各Ｒ３は、独立して、フェニルまたは置換フェニルであり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。Ｒ７はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルであり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。Ｒ７はＣ（Ｏ）Ｒ５であり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。Ｒ７はＣ（Ｒ５）２Ｒ６であり、ここで、Ｒ５およびＲ６の各々は、独立して、フェニルまたは置換フェニルであり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−であり、ここで、Ｒ１９はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）３であり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−であり、ここで、Ｒ１９はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）２（ｔ−ブチル）であり、ここで、各Ｒ３はＣＨ３であり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−であり、ここで、Ｒ１９はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）２（ｔ−ブチル）であり、ここで、各Ｒ３は、独立して、フェニルまたは置換フェニルであり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−であり、ここで、Ｒ１９はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルであり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−であり、ここで、Ｒ１９はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はＣ（Ｏ）Ｒ５であり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−であり、ここで、Ｒ１９はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はＣ（Ｏ）Ｒ５であり、ここで、Ｒ５はフェニルまたは置換フェニルであり、Ｒ２ｂはＦである。
【００２８】
（ｇ）シアン化物試薬は（Ｒ３）３ＳｉＣＮである。シアン化物試薬は（ＣＨ３）３ＳｉＣＮである。シアン化物試薬はＲ５Ｃ（Ｏ）ＣＮである。シアン化物試薬はＲ５Ｃ（Ｏ）ＣＮであり、ここで、Ｒ５は（Ｃ１−Ｃ８）アルコキシまたは（Ｃ１−Ｃ８）置換アルコキシである。
【００２９】
（ｈ）ルイス酸はホウ素を含む。ルイス酸はＢＦ３またはＢＣｌ３を含む。ルイス酸はＢＦ３−Ｏ（Ｒ１３）２、ＢＦ３−Ｓ（Ｒ１３）２、ＢＣｌ３−Ｏ（Ｒ１３）２、またはＢＣｌ３−Ｓ（Ｒ１３）２であり、ここで、各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルキニル、Ｃ６-Ｃ２０アリール、Ｃ６−Ｃ２０置換アリール、Ｃ２−Ｃ２０ヘテロシクリル、Ｃ２-Ｃ２０置換ヘテロシクリル、Ｃ７−Ｃ２０アリールアルキル、またはＣ７−Ｃ２０置換アリールアルキルであり；ここで、各Ｒ１３の（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、またはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルの各々は、独立して、１個以上のハロゲンで任意に置換され、各上記（Ｃ１−Ｃ８）アルキルの１個以上の非末端炭素原子は、−Ｏ−もしくは−Ｓ（Ｏ）ｎ-−で任意に置き換えられ；または２つのＲ１３は、これらが両方とも結合される酸素と一緒になる場合、３〜７員環複素環式環を形成し、ここで、上記複素環式環の１つの炭素原子が−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）ｎ−で任意に置き換えることができる。ルイス酸はＢＦ３−Ｏ（Ｒ１３）２であり、Ｒ１３は（Ｃ１−Ｃ８）アルキルである。ルイス酸は（Ｒ２０）３ＣＳ（Ｏ）２ＯＳｉ（Ｒ３）３であり、ここで、少なくとも２つのＲ２０がハロである。ルイス酸は（Ｒ２０）３ＣＳ（Ｏ）２ＯＳｉ（ＣＨ３）３であり、ここで、少なくとも２つのＲ２０がフッ素である。ルイス酸はトリメチルシリルトリフレートである。ルイス酸は遷移金属トリフレートである。ルイス酸はランタニドトリフレートである。ルイス酸は、アルカリ金属トリフレートである。ルイス酸は、アルミニウム、ガリウム、インジウム、タリウム、スズ、鉛、またはビスマスのトリフレートである。ルイス酸は遷移金属またはその塩を含む。ルイス酸はチタンまたはその塩を含む。ルイス酸はＴｉＣｌ４を含む。ルイス酸はランタニドまたはその塩を含む。ルイス酸はスカンジウムまたはその塩を含む。ルイス酸はバナジウムまたはその塩を含む。ルイス酸はスズまたはその塩を含む。ルイス酸はＳｎＣｌ４を含む。ルイス酸は亜鉛またはその塩を含む。ルイス酸はＺｎＣｌ２を含む。ルイス酸はサマリウムまたはその塩を含む。ルイス酸はニッケルまたはその塩を含む。ルイス酸は銅またはその塩を含む。ルイス酸はアルミニウムまたはその塩を含む。ルイス酸は金またはその塩を含む。
【００３０】
（ｉ）Ｒ１８は（Ｃ１−Ｃ８）アルキルまたは置換（Ｃ１−Ｃ８）アルキルである。Ｒ１８は（Ｃ１−Ｃ８）アルキルである。Ｒ１８はメチルである。
式Ｉｂの化合物を調製する方法の別の実施形態において、式Ｉｂの化合物は、式Ｉｃ
【化１３】
2013505267.tif 000015
；
式Ｉｃ
またはその塩によって表され；式ＩＩｂの化合物は式ＩＩｃ
【化１４】
2013505267.tif 000016
式ＩＩｃ
またはその塩によって表され；
式中：
Ｒ１６はＯＨまたはＯＲ１８であり、；
Ｒ１８は任意に置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキルであり；
ルイス酸は（Ｒ２０）３ＣＳ（Ｏ）２ＯＳｉ（Ｒ３）３または（Ｒ２０）３ＣＳ（Ｏ）２ＯＨの金属塩であり；
少なくとも２つのＲ２０がハロゲンであり；そして
上記金属は、アルミニウム、ガリウム、インジウム、タリウム、スズ、鉛、ビスマス、アルカリ土類金属、遷移金属、およびランタニドからなる群より選択され；そして
残りの変数は式ＩＩｂについてと同様である。以下はこの実施形態のさらなる独立した態様である：
（ａ）Ｒ１はＨである。Ｒ１はＣＨ３である。
（ｂ）Ｘ１はＣ−Ｒ１０である。Ｘ１はＣ−Ｈである。Ｘ１はＮである。
（ｃ）Ｒ８はＮＲ１１Ｒ１２である。Ｒ８はＯＲ１１である。Ｒ８はＳＲ１１である。
（ｄ）Ｒ９はＨである。Ｒ９はＮＲ１１Ｒ１２である。Ｒ９はＳＲ１１である。
（ｅ）Ｒ２ｂはＯＲ４である。Ｒ２ｂはＦである。Ｒ２ｂはＦであり、Ｒ４はＣ（Ｏ）Ｒ５である。Ｒ２ｂはＦであり、Ｒ４はＣ（Ｏ）Ｒ５であり、ここで、Ｒ５はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、Ｒ４はＣ（Ｒ５）２Ｒ６であり、Ｒ６はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、Ｒ４はＣＨ２Ｒ６であり、Ｒ６はフェニルである。Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、Ｒ４はＣＨ２Ｒ６であり、Ｒ６は置換フェニルである。ＯＲ４およびＲ２ｂの各々はＯＨである。Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、各Ｒ４は、独立して、Ｃ（Ｒ５）２Ｒ６であり、Ｒ６はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、各Ｒ４はＣＨ２Ｒ６であり、各Ｒ６はフェニルである。Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、各Ｒ４はＣＨ２Ｒ６であり、各Ｒ６は独立して置換されたフェニルである。Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は、−Ｃ（Ｒ１９）２−である。Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−である。Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−であり、ここで、Ｒ１９はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ４はＣ（Ｒ５）２Ｒ６であり、Ｒ６はフェニルまたは置換フェニルであり、Ｒ２ｂはＦである。
【００３１】
（ｆ）Ｒ７はＣ（Ｏ）Ｒ５である。Ｒ７はＨである。Ｒ７はＣ（Ｒ５）２Ｒ６であり、Ｒ６はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はＣＨ２Ｒ６であり、Ｒ６はフェニルである。Ｒ７はＣＨ２Ｒ６であり、Ｒ６は置換フェニルである。Ｒ７はＣ（Ｒ５）２Ｒ６であり、各Ｒ５およびＲ６は、独立して、フェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）３である。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）２（ｔ−ブチル）であり、ここで、各Ｒ３はＣＨ３である。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）２（ｔ−ブチル）であり、ここで、各Ｒ３は、独立して、フェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルである。Ｒ７はＣ（Ｒ５）２Ｒ６であり、Ｒ５およびＲ６の各々は、独立して、フェニルまたは置換フェニルであり、Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）３であり、Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）２（ｔ−ブチル）であり、ここで、各Ｒ３はＣＨ３であり、Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）２（ｔ−ブチル）であり、ここで、各Ｒ３は、独立して、フェニルまたは置換フェニルであり、Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。Ｒ７はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルであり、Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。Ｒ７はＣ（Ｏ）Ｒ５であり、Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。Ｒ７はＣ（Ｒ５）２Ｒ６であり、ここで、Ｒ５およびＲ６の各々は、独立して、フェニルまたは置換フェニルであり、Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−であり、ここで、Ｒ１９はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７は、Ｓｉ（Ｒ３）３であり、Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−であり、ここで、Ｒ１９はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）２（ｔ−ブチル）であり、ここで、各Ｒ３はＣＨ３であり、Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−であり、ここで、Ｒ１９はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）２（ｔ−ブチル）であり、ここで、各Ｒ３は、独立して、フェニルまたは置換フェニルであり、Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−であり、ここで、Ｒ１９はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルであり、Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−であり、ここで、Ｒ１９はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はＣ（Ｏ）Ｒ５であり、Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−であり、ここで、Ｒ１９はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はＣ（Ｏ）Ｒ５であり、ここで、Ｒ５はフェニルまたは置換フェニルであり、Ｒ２ｂはＦである。Ｒ７はＨであり、Ｒ２ｂはＯＲ４であり、各Ｒ４はＨであり、Ｒ１６はＯＲ１８である。Ｒ７はＨであり、Ｒ２ｂはＯＲ４であり、各Ｒ４はＨであり、Ｒ１６はＯＲ１８であり、ここで、Ｒ１８は、任意に置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキルである。
【００３２】
（ｇ）シアン化物試薬は（Ｒ３）３ＳｉＣＮである。シアン化物試薬は（ＣＨ３）３ＳｉＣＮである。シアン化物試薬はＲ５Ｃ（Ｏ）ＣＮである。シアン化物試薬はＲ５Ｃ（Ｏ）ＣＮであり、ここで、Ｒ５は（Ｃ１−Ｃ８）アルコキシまたは（Ｃ１−Ｃ８）置換アルコキシである。
【００３３】
（ｈ）ルイス酸は（Ｒ２０）３ＣＳ（Ｏ）２ＯＳｉ（Ｒ３）３であり、ここで、少なくとも２つのＲ２０がハロである。ルイス酸は（Ｒ２０）３ＣＳ（Ｏ）２ＯＳｉ（ＣＨ３）３であり、ここで、少なくとも２つのＲ２０がフッ素である。ルイス酸はトリメチルシリルトリフレートである。ルイス酸は（Ｒ２０）３ＣＳ（Ｏ）２ＯＨの遷移金属塩であり、ここで、少なくとも２つのＲ２０がハロである。ルイス酸は（Ｒ２０）３ＣＳ（Ｏ）２ＯＨの遷移金属塩であり、ここで、少なくとも２つのＲ２０がフッ素である。ルイス酸は遷移金属トリフレートである。ルイス酸は（Ｒ２０）３ＣＳ（Ｏ）２ＯＨのランタニド塩であり、ここで、少なくとも２つのＲ２０がハロである。ルイス酸は（Ｒ２０）３ＣＳ（Ｏ）２ＯＨのランタニド塩であり、ここで、少なくとも２つのＲ２０がフッ素である。ルイス酸はランタニドトリフレートである。ルイス酸は（Ｒ２０）３ＣＳ（Ｏ）２ＯＨのアルカリ土類金属塩であり、ここで、少なくとも２つのＲ２０がハロである。ルイス酸は（Ｒ２０）３ＣＳ（Ｏ）２ＯＨのアルカリ土類金属塩であり、ここで、少なくとも２つのＲ２０がフッ素である。ルイス酸は、アルカリ土類金属トリフレートである。ルイス酸は、（Ｒ２０）３ＣＳ（Ｏ）２ＯＨのアルミニウム塩、ガリウム塩、インジウム塩、タリウム塩、スズ塩、鉛塩、またはビスマス塩であり、ここで、少なくとも２つのＲ２０がハロである。ルイス酸は、（Ｒ２０）３ＣＳ（Ｏ）２ＯＨのアルミニウム塩、ガリウム塩、インジウム塩、タリウム塩、スズ塩、鉛塩、またはビスマス塩であり、ここで、少なくとも２つのＲ２０がフッ素である。ルイス酸は、アルミニウム、ガリウム、インジウム、タリウム、スズ、鉛、またはビスマスのトリフレートである。ルイス酸はインジウムのトリフレートである。
【００３４】
式ＩＩｃの化合物から式Ｉｃの化合物を調製する方法の別の実施形態において、各Ｘ１はＣＨであり、各Ｒ８はＮＲ１１Ｒ１２である。この実施形態の別の態様において、各Ｒ８はＮＨ２である。この実施形態の別の態様において、各Ｒ９はＨである。この実施形態の別の態様において、各Ｒ８はＮＨ２であり、各Ｒ９はＨである。この実施形態の別の態様において、ルイス酸は（Ｒ２０）３ＣＳ（Ｏ）２ＯＳｉ（ＣＨ３）３であり、ここで、少なくとも２つのＲ２０はフッ素である。この実施形態の別の態様において、ルイス酸はトリメチルシリルトリフレートである。この実施形態の別の態様において、ルイス酸は遷移金属トリフレートである。この実施形態の別の態様において、ルイス酸はランタニドトリフレートである。この実施形態の別の態様において、ルイス酸はアルカリ土類金属トリフレートである。この実施形態の別の態様において、ルイス酸は、アルミニウム、ガリウム、インジウム、タリウム、スズ、鉛、またはビスマスのトリフレートである。この実施形態の別の態様において、ルイス酸はインジウムのトリフレートである。この実施形態の別の態様において、シアン化物試薬は（Ｒ３）３ＳｉＣＮである。この実施形態の別の態様において、シアン化物試薬は（ＣＨ３）３ＳｉＣＮである。この実施形態の別の態様において、ルイス酸は（Ｒ２０）３ＣＳ（Ｏ）２ＯＳｉ（ＣＨ３）３であり、ここで、少なくとも２つのＲ２０がフッ素であり、シアン化物試薬は（Ｒ３）３ＳｉＣＮである。この実施形態の別の態様において、ルイス酸はトリメチルシリルトリフレートであり、シアン化物試薬は（Ｒ３）３ＳｉＣＮである。この実施形態の別の態様において、ルイス酸はトリメチルシリルトリフレートであり、シアン化物試薬は（ＣＨ３）３ＳｉＣＮである。この実施形態の別の態様において、Ｒ７はＣ（Ｏ）Ｒ５である。この実施形態の別の態様において、Ｒ７はＨである。この実施形態の別の態様において、Ｒ７はＣＨ２Ｒ６であり、Ｒ６はフェニルまたは置換フェニルである。この実施形態の別の態様において、Ｒ７は、Ｓｉ（Ｒ３）３である。この実施形態の別の態様において、Ｒ７はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルである。この実施形態の別の態様において、Ｒ７は、Ｓｉ（Ｒ３）３であり、Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。この実施形態の別の態様において、Ｒ７はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルであり、Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。この実施形態の別の態様において、Ｒ７はＣ（Ｏ）Ｒ５であり、Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。この実施形態の別の態様において、Ｒ７はＣ（Ｏ）Ｒ５であり、ここで、Ｒ５はフェニルまたは置換フェニルであり、Ｒ２ｂはＦである。この実施形態の別の態様において、Ｒ７はＨであり、Ｒ２ｂはＯＲ４であり、各Ｒ４はＨであり、Ｒ１６はＯＲ１８である。この実施形態の別の態様において、Ｒ７はＨであり、Ｒ２ｂはＯＲ４であり、各Ｒ４はＨであり、Ｒ１６はＯＲ１８であり、ここで、Ｒ１８は任意に置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキルである。
【００３５】
式ＩＩｃの化合物から式Ｉｃの化合物を調製する方法の別の実施形態において、各Ｘ１はＣＨであり、各Ｒ１はＨまたは（Ｃ１-Ｃ８）アルキルであり、各Ｒ８は、ＮＨ２であり、各Ｒ９はＨである。この実施形態の別の態様において、ルイス酸は（Ｒ２０）３ＣＳ（Ｏ）２ＯＳｉ（ＣＨ３）３であり、ここで、少なくとも２つのＲ２０がフッ素である。この実施形態の別の態様において、ルイス酸はトリメチルシリルトリフレートである。この実施形態の別の態様において、ルイス酸は遷移金属トリフレートである。この実施形態の別の態様において、ルイス酸はランタニドトリフレートである。この実施形態の別の態様において、ルイス酸はアルカリ土類金属トリフレートである。この実施形態の別の態様において、ルイス酸は、アルミニウム、ガリウム、インジウム、タリウム、スズ、鉛、またはビスマスのトリフレートである。この実施形態の別の態様において、ルイス酸はインジウムのトリフレートである。この実施形態の別の態様において、シアン化物試薬は（Ｒ３）３ＳｉＣＮである。この実施形態の別の態様において、シアン化物試薬は（ＣＨ３）３ＳｉＣＮである。この実施形態の別の態様において、ルイス酸は（Ｒ２０）３ＣＳ（Ｏ）２ＯＳｉ（ＣＨ３）３であり、ここで、少なくとも２つのＲ２０がフッ素であり、シアン化物試薬は（Ｒ３）３ＳｉＣＮである。この実施形態の別の態様において、ルイス酸はトリメチルシリルトリフレートであり、シアン化物試薬は（Ｒ３）３ＳｉＣＮである。この実施形態の別の態様において、ルイス酸はトリメチルシリルトリフレートであり、シアン化物試薬は（ＣＨ３）３ＳｉＣＮである。この実施形態の別の態様において、Ｒ７はＣ（Ｏ）Ｒ５である。この実施形態の別の態様において、Ｒ７はＨである。この実施形態の別の態様において、Ｒ７はＣＨ２Ｒ６であり、Ｒ６はフェニルまたは置換フェニルである。この実施形態の別の態様において、Ｒ７は、Ｓｉ（Ｒ３）３である。この実施形態の別の態様において、Ｒ７はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルである。この実施形態の別の態様において、Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）３であり、Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。この実施形態の別の態様において、Ｒ７はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルであり、Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。この実施形態の別の態様において、Ｒ７はＣ（Ｏ）Ｒ５であり、Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。この実施形態の別の態様において、Ｒ７はＣ（Ｏ）Ｒ５であり、ここで、Ｒ５はフェニルまたは置換フェニルであり、Ｒ２ｂはＦである。この実施形態の別の態様において、Ｒ７はＨであり、Ｒ２ｂはＯＲ４であり、各Ｒ４はＨであり、Ｒ１６はＯＲ１８である。この実施形態の別の態様において、Ｒ７はＨであり、Ｒ２ｂはＯＲ４であり、各Ｒ４はＨであり、Ｒ１６はＯＲ１８であり、ここで、Ｒ１８は任意に置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキルである。
【００３６】
典型的には、式ＩＩ、ＩＩｂ、またはＩＩｃの化合物から、それぞれ式Ｉ、Ｉｂ、またはＩｃの化合物を調製する方法は、約−７８〜８０℃で約１０分間〜約３日間、適切な非プロトン性溶媒中で実施される。適切な非プロトン性溶媒の非限定的な例には、ＣＨ２Ｃｌ２、アセトニトリル、ＣＨ２ＣｌＣＨ２Ｃｌ、または他のハロカーボン溶媒が挙げられる。より典型的には、この方法は、約−２０〜約６５℃で、約１０分間〜４時間実施される。シアン化物試薬に対する式ＩＩ、ＩＩｂ、またはＩＩｃの化合物のモル比は、約１：１〜１：１０、より典型的には、約１：２〜１：６である。ルイス酸に対する式ＩＩ、ＩＩｂ、またはＩＩｃの化合物のモル比は、約１：０．１〜約１：１０、より典型的には、約１：０．７〜約１：６である。
【００３７】
式ＩＩ、ＩＩｂ、またはＩＩｃの化合物の、それぞれ、式Ｉ、Ｉｂ、またはＩｃの化合物への転換は、ルイス酸によって促進される。市販されているものを含む多くのものが挙げられる多くのルイス酸がこの転換を促進し得る。この転換を促進するために適切なホウ素を含むルイス酸の非限定的な例は、メチル、エチル、プロピル、およびブチルエーテルの三フッ化ホウ素エーテラート；三フッ化ホウ素−ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテラート；三フッ化ホウ素および三フッ化ホウ素メチルスルフィド錯塩である。この転換を促進するために適切なトリアルキルシリル基を含むルイス酸の非限定的な例は、トリ−（Ｃ１−Ｃ１２アルキル）シリル−ポリフルオロ（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホネート、トリメチルシリルポリフルオロ（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホネート、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルトリフルオロメタンスルホネートおよびトリエチルシリルトリフルオロメタンスルホネートである。この転換を促進するために適切なルイス酸のさらなる非限定的な例は、遷移金属ポリフルオロ（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホネート、ランタニドポリフルオロ（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホネート、アルカリ土類金属ポリフルオロ（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホネート、アルミニウム、ガリウム、インジウム、タリウム、スズ、鉛、およびビスマスのポリフルオロ（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホネート、ＴｉＣｌ４、ＡｌＣｌ３、ＺｎＣｌ２、ＺｎＩ２、ＳｎＣｌ４、ＩｎＣｌ３、Ｓｃ（トリフルオロメタンスルホネート）３、Ｓｎ（トリフルオロメタンスルホネート）２、ＩｎＢｒ３、インジウム（トリフルオロメタンスルホネート）３、ＡｕＣｌ３、モンモリライトクレイ、Ｃｕ（トリフルオロメタンスルホネート）２、バナジルトリフルオロメタンスルホネート、ならびにＴｉおよびＶｎのサレン錯体である（Ｂｅｌｏｋｏｎ，ｅｔ  ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ２００１，７７１）。好ましい実施形態において、ルイス酸はトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネートである。別の好ましい実施形態において、ルイス酸はトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネートであり、式Ｉ、Ｉｂ、またはＩｃの化合物の収率は約５０％以上である。別の好ましい実施形態において、ルイス酸はトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネートであり、式Ｉ、Ｉｂ、またはＩｃの化合物の収率は約７０％以上である。別の好ましい実施形態において、ルイス酸はトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネートであり、式Ｉ、Ｉｂ、またはＩｃの化合物の収率は約９０％以上である。別の好ましい実施形態において、ルイス酸はトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネートであり、式Ｉ、Ｉｂ、またはＩｃの化合物のβアノマー対αアノマーの比率は約３．５：１以上である。別の好ましい実施形態において、ルイス酸はトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネートであり、式Ｉ、Ｉｂ、またはＩｃの化合物のβアノマー対αアノマーの比率は約４：１以上である。別の好ましい実施形態において、ルイス酸はトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネートであり、式Ｉ、Ｉｂ、またはＩｃの化合物のβアノマー対αアノマーの��率は約５：１以上である。別の好ましい実施形態において、ルイス酸はトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネートであり、式Ｉ、Ｉｂ、またはＩｃの化合物のβアノマー対αアノマーの比率は約６：１以上である。別の好ましい実施形態において、ルイス酸はトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネートであり、式Ｉ、Ｉｂ、またはＩｃの化合物のβアノマー対αアノマーの比率は約８：１以上である。別の好ましい実施形態において、ルイス酸はトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネートであり、式Ｉ、Ｉｂ、またはＩｃの化合物のβアノマー対αアノマーの比率は約１０：１以上である。
【００３８】
別の実施形態において、式ＩＩまたはＩＩｂの化合物を調製する方法が提供され、式中、Ｒ１６は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１８であり、
上記方法は以下を含む：
（ｃ）Ｒ１６がＯＨである式ＩＩまたはＩＩｂの化合物を提供すること；および
（ｄ）Ｒ１６がＯＨである式ＩＩまたはＩＩｂの化合物を、Ｙがハロゲン、シアノ、イミダゾール−１−イル；ピラゾール−１−イル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８；から選択されるＹＣ（Ｏ）Ｒ１８で処理し、
それによって、Ｒ１６が−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１８である式ＩＩまたはＩＩｂの化合物を形成すること。
【００３９】
別の実施形態において、Ｒ１６が−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１８である式ＩＩまたはＩＩｂの化合物を調製する方法は、以下の独立した態様を有する。
【００４０】
（ａ）Ｒ１はＨである。Ｒ１はＣＨ３である。
【００４１】
（ｂ）Ｘ１はＣ−Ｒ１０である。Ｘ１はＣ−Ｈである。Ｘ１はＮである。
【００４２】
（ｃ）Ｒ８はＮＲ１１Ｒ１２である。Ｒ８はＯＲ１１である。Ｒ８はＳＲ１１である。
【００４３】
（ｄ）Ｒ９はＨである。Ｒ９はＮＲ１１Ｒ１２である。Ｒ９はＳＲ１１である。
【００４４】
（ｅ）Ｒ２ｂはＯＲ４である。Ｒ２ｂはＦである。各Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、独立して、ＯＲ４である。Ｒ２ａはＯＲ４であり、Ｒ２ｂはＦである。Ｒ２ａはＯＲ４であり、Ｒ２ｂはＦであり、Ｒ４はＣ（Ｏ）Ｒ５である。Ｒ２ａはＯＲ４であり、Ｒ２ｂはＦであり、Ｒ４はＣ（Ｏ）Ｒ５であり、ここで、Ｒ５はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、Ｒ４はＣ（Ｒ５）２Ｒ６であり、Ｒ６はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、Ｒ４はＣＨ２Ｒ６であり、Ｒ６はフェニルである。Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、Ｒ４はＣＨ２Ｒ６であり、Ｒ６は置換フェニルである。Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、各Ｒ４は、独立して、Ｃ（Ｒ５）２Ｒ６であり、Ｒ６はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、各Ｒ４はＣＨ２Ｒ６であり、各Ｒ６はフェニルである。Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、各Ｒ４はＣＨ２Ｒ６であり、各Ｒ６は独立して置換されたフェニルである。Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は、−Ｃ（Ｒ１９）２−である。Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−である。Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−であり、ここで、Ｒ１９はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ２ａはＯＲ４であり、ここで、Ｒ４はＣ（Ｒ５）２Ｒ６であり、Ｒ６はフェニルまたは置換フェニルであり、Ｒ２ｂはＦである。Ｒ２ａはＨである。
【００４５】
（ｆ）Ｒ７はＣ（Ｏ）Ｒ５である。Ｒ７はＣ（Ｒ５）２Ｒ６であり、Ｒ６はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はＣＨ２Ｒ６であり、Ｒ６はフェニルである。Ｒ７はＣＨ２Ｒ６であり、Ｒ６は置換フェニルである。Ｒ７はＣ（Ｒ５）２Ｒ６であり、Ｒ５およびＲ６の各々は、独立して、フェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）３である。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）２（ｔ−ブチル）であり、ここで、各Ｒ３はＣＨ３である。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）２（ｔ−ブチル）であり、ここで、各Ｒ３は、独立して、フェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルである。Ｒ７はＣ（Ｒ５）２Ｒ６であり、Ｒ５およびＲ６の各々は、独立して、フェニルまたは置換フェニルであり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）３であり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）２（ｔ−ブチル）であり、ここで、各Ｒ３はＣＨ３であり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）２（ｔ−ブチル）であり、ここで、各Ｒ３は、独立して、フェニルまたは置換フェニルであり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。Ｒ７はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルであり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。Ｒ７はＣ（Ｏ）Ｒ５であり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。Ｒ７はＣ（Ｒ５）２Ｒ６であり、ここで、Ｒ５およびＲ６の各々は、独立して、フェニルまたは置換フェニルであり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−であり、ここで、Ｒ１９はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）３であり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−であり、ここで、Ｒ１９はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）２（ｔ−ブチル）であり、ここで、各Ｒ３はＣＨ３であり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−であり、ここで、Ｒ１９はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）２（ｔ−ブチル）であり、ここで、各Ｒ３は、独立して、フェニルまたは置換フェニルであり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−であり、ここで、Ｒ１９はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルであり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−であり、ここで、Ｒ１９はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はＣ（Ｏ）Ｒ５であり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−であり、ここで、Ｒ１９はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はＣ（Ｏ）Ｒ５であり、ここで、Ｒ５はフェニルまたは置換フェニルであり、Ｒ２ｂはＦである。
【００４６】
（ｇ）Ｒ１８は（Ｃ１−Ｃ８）アルキルまたは置換（Ｃ１−Ｃ８）アルキルである。Ｒ１８は（Ｃ１−Ｃ８）アルキルである。Ｒ１８はメチルである。
【００４７】
１つの実施形態において、Ｒ１６がＯＨ対ＹＣ（Ｏ）Ｒ１８である式ＩＩ、ＩＩｂ、またはＩＩｃの化合物のモル比は、約１：１〜約１：１０であり、好ましくは、約１：１〜約１：６．５である。典型的には、Ｒ１６がＯＨである式ＩＩ、ＩＩｂ、またはＩＩｃの化合物は、ピリジン、ＴＨＦまたはエーテルなどであるがこれらに限定されない非プロトン性溶媒中で、約−３０〜約１２５℃で、約３０分間〜約２４時間、ＹＣ（Ｏ）Ｒ１８で処理される。１つの実施形態において、Ｙはハロゲンである。別の実施形態において、ＹはＣｌである。別の実施形態において、Ｙはシアノである。別の実施形態において、Ｙはイミダゾール−１−イルである。別の実施形態において、Ｙはピラゾール−１−イルである。別の実施形態において、Ｙは−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８である。別の実施形態において、Ｙは−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８である。特定の実施形態において、Ｒ１８はＣ１−Ｃ６アルキルである。別の特定の実施形態において、Ｒ１８はＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ１８はＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｙは−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８である。別の実施形態において、Ｒ１８はＣＨ３およびＹ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８である。
【００４８】
Ｒ１６がＯＨである式ＩＩ、ＩＩｂ、またはＩＩｃの化合物のＹＣ（Ｏ）Ｒ１８との反応は、適切な塩基の存在下で触媒または加速されてもよい。適切な塩基の非限定的な例には、トリエチルアミン、ジ−イソプロピルエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、ＤＢＵ、ＮａＨ、およびＫＨが挙げられる。ＹＣ（Ｏ）Ｒ１８対塩基のモル比は、典型的には、約１：１〜１：４である。
【００４９】
別の実施形態において、Ｒ１６がＯＨである式ＩＩの化合物を調製する方法が提供され、
上記方法は以下を含む：
（ｅ）式ＩＩＩ：
【化１５】
2013505267.tif 000017
式ＩＩＩ
の化合物を調製すること、
（ｆ）式ＩＩＩの化合物を、式ＩＶ：
【化１６】
2013505267.tif 000018
式ＩＶ
の有機金属化合物で処理し、
式中、Ｍは、ＭｇＸ３またはＬｉであり、Ｘ３はハロゲンであり；
それによって、Ｒ１６がＯＨである式ＩＩの化合物を形成すること；
但し、ＭがＬｉであるとき、式ＩＩの化合物は、式ＶＩＩ
【化１７】
2013505267.tif 000019
式ＶＩＩ
の化合物ではないという条件であり、
式中、Ｒ１７はＯＨであり；そして
（ａ）Ｘ１はＣＨであり、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｒ８はＮＨ２であり、Ｒ９はＮＨ２もしくはＨであり；または
（ｂ）Ｘ１はＣＨであり、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｒ８はＯＨであり、Ｒ９はＮＨ２であり；または
（ｃ）Ｘ１はＣＨであり、Ｒ１およびＲ９の各々はＨであり、Ｒ８はＮＨ２であり；または
（ｄ）Ｘ１はＮであり、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｒ８はＮＨ２であり、Ｒ９はＨ、ＮＨ２、もしくはＳＣＨ３であり；または
（ｅ）Ｘ１はＮであり、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｒ８はＳＣＨ３もしくはＮＨＣＨ３であり、Ｒ９はＳＣＨ３であり；または
（ｆ）Ｘ１はＮであり、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｒ８はＯＣＨ３であり、Ｒ９はＳＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３、もしくはＮＨ２である。
【００５０】
Ｒ１６がＯＨである式ＩＩの化合物を調製する方法の別の実施形態において、式ＩＩの化合物はＲ１６がＯＨである式ＩＩｂであり、式ＩＩＩの化合物は式ＩＩＩｂ：
【化１８】
2013505267.tif 000020
式ＩＩＩｂ
の化合物であり、
但し、ＭがＬｉのときは、式ＩＩｂの化合物は、式ＶＩＩ
【化１９】
2013505267.tif 000021
式ＶＩＩ
の化合物ではなく、
式中、Ｒ１７はＯＨであり；そして
（ａ）Ｘ１はＣＨであり、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｒ８はＮＨ２であり、Ｒ９はＮＨ２もしくはＨであり；または
（ｂ）Ｘ１はＣＨであり、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｒ８はＯＨであり、Ｒ９はＮＨ２であり；または
（ｃ）Ｘ１はＣＨであり、Ｒ１およびＲ９の各々はＨであり、Ｒ８はＮＨ２であり；または
（ｄ）Ｘ１はＮであり、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｒ８はＮＨ２であり、Ｒ９は、Ｈ、ＮＨ２、もしくはＳＣＨ３であり；または
（ｅ）Ｘ１はＮであり、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｒ８はＳＣＨ３もしくはＮＨＣＨ３であり、Ｒ９はＳＣＨ３であり；または
（ｆ）Ｘ１はＮであり、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｒ８はＯＣＨ３であり、Ｒ９は、ＳＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３、もしくはＮＨ２であるという条件である。
【００５１】
以下はこの実施形態のさらなる独立した態様である：
（ａ）Ｒ１はＨである。Ｒ１はＣＨ３である。
【００５２】
（ｂ）Ｒ２ｂはＯＲ４である。Ｒ２ｂはＦである。Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々は、独立して、ＯＲ４である。Ｒ２ａはＯＲ４であり、Ｒ２ｂはＦである。Ｒ２ａはＯＲ４であり、Ｒ２ｂはＦであり、Ｒ４はＣ（Ｏ）Ｒ５である。Ｒ２ａはＯＲ４であり、Ｒ２ｂはＦであり、Ｒ４はＣ（Ｏ）Ｒ５であり、ここで、Ｒ５はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、Ｒ４はＣ（Ｒ５）２Ｒ６であり、Ｒ６はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、Ｒ４はＣＨ２Ｒ６であり、Ｒ６はフェニルである。Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、Ｒ４は、ＣＨ２Ｒ６であり、Ｒ６は置換フェニルである。Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＨである。Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、各Ｒ４は、独立して、Ｃ（Ｒ５）２Ｒ６であり、Ｒ６はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、各Ｒ４は、ＣＨ２Ｒ６であり、Ｒ６はフェニルである。Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、各Ｒ４はＣＨ２Ｒ６であり、各Ｒ６は、独立して、置換フェニルである。Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（Ｒ１９）２−である。Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−である。Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−であり、ここで、Ｒ１９はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ２ａはＯＲ４であり、ここで、Ｒ４はＣ（Ｒ５）２Ｒ６であり、Ｒ６はフェニルまたは置換フェニルであり、Ｒ２ｂはＦである。Ｒ２ａはＨである。
【００５３】
（ｃ）Ｒ７はＣ（Ｏ）Ｒ５である。Ｒ７はＨである。Ｒ７はＣ（Ｒ５）２Ｒ６であり、Ｒ６はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はＣＨ２Ｒ６であり、Ｒ６はフェニルである。Ｒ７はＣＨ２Ｒ６であり、Ｒ６は置換フェニルである。Ｒ７は、Ｃ（Ｒ５）２Ｒ６であり、Ｒ５およびＲ６の各々は、独立して、フェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）３である。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）２（ｔ−ブチル）であり、ここで、各Ｒ３は、ＣＨ３である。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）２（ｔ−ブチル）であり、ここで、各Ｒ３は、独立して、フェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルである。Ｒ７はＣ（Ｒ５）２Ｒ６であり、ここで、Ｒ５およびＲ６の各々は、独立して、フェニルまたは置換フェニルであり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）３であり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）２（ｔ−ブチル）であり、ここで、各Ｒ３はＣＨ３であり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）２（ｔ−ブチル）であり、ここで、各Ｒ３は、独立して、フェニルまたは置換フェニルであり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。Ｒ７はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルであり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、式中、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。Ｒ７はＣ（Ｏ）Ｒ５であり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。Ｒ７はＣ（Ｒ５）２Ｒ６であり、ここで、Ｒ５およびＲ６の各々は、独立して、フェニルまたは置換フェニルであり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−であり、ここで、Ｒ１９はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）３であり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−であり、ここで、Ｒ１９はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）２（ｔ−ブチル）であり、ここで、各Ｒ３はＣＨ３であり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−であり、ここで、Ｒ１９はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）２（ｔ−ブチル）であり、ここで、各Ｒ３は、独立して、フェニルまたは置換フェニルであり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−であり、ここで、Ｒ１９はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルであり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−であり、ここで、Ｒ１９はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はＣ（Ｏ）Ｒ５であり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−であり、ここで、Ｒ１９はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はＣ（Ｏ）Ｒ５であり、ここで、Ｒ５はフェニルまたは置換フェニルであり、Ｒ２ｂはＦである。
【００５４】
（ｄ）Ｘ１はＣ−Ｒ１０である。Ｘ１はＣ−Ｈである。Ｘ１はＮである。
【００５５】
（ｅ）Ｒ８はＮＲ１１Ｒ１２である。Ｒ８はＯＲ１１である。Ｒ８はＳＲ１１である。
【００５６】
（ｆ）Ｒ９はＨである。Ｒ９はＮＲ１１Ｒ１２である。Ｒ９はＳＲ１１である。
【００５７】
（ｇ）各Ｒ１１またはＲ１２は、独立して、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、もしくはＳｉ（Ｒ３）３であり；またはＲ１１およびＲ１２は、これらが両方とも結合される窒素と一緒になって、３〜７員複素環式環を形成し；または一緒になったＲ１１およびＲ１２は−Ｓｉ（Ｒ３）２（Ｘ２）ｍＳｉ（Ｒ３）２−である。Ｒ１１またはＲ１２の各々は、独立して、（Ｃ１−Ｃ８）アルキルである。Ｒ１１またはＲ１２の各々は、独立して、Ｓｉ（Ｒ３）３である。Ｒ１１またはＲ１２の各々は、独立して、Ｓｉ（Ｒ３）３であり、ここで、少なくとも２つのＲ３はＣＨ３またはフェニルである。Ｒ１１またはＲ１２の各々は、独立して、Ｓｉ（ＣＨ３）３である。ＮＲ１１Ｒ１２のＲ１１およびＲ１２の各々は、独立して、Ｓｉ（Ｒ３）３から選択され、またはＮＲ１１Ｒ１２の一緒になったＲ１１およびＲ１２は、−Ｓｉ（Ｒ３）２（Ｘ２）ｍＳｉ（Ｒ３）２−である。ＮＲ１１Ｒ１２のＲ１１およびＲ１２の各々は、独立して、Ｓｉ（Ｒ３）３から選択され、またはＮＲ１１Ｒ１２の一緒になったＲ１１およびＲ１２は−Ｓｉ（Ｒ３）２（Ｘ２）ｍＳｉ（Ｒ３）２−であり；そして各Ｒ３はメチルである。
【００５８】
（ｈ）ＭはＭｇＸ３である。ＭはＬｉである。
【００５９】
Ｒ１６がＯＨである式ＩＩｂの化合物を調製する方法の別の実施形態において、式ＩＩｂの化合物は式ＩＩｃであり、式ＩＩＩｂの化合物は式ＩＩＩｃ：
【化２０】
2013505267.tif 000022
式ＩＩＩｃ
の化合物であり、
但し、ＭがＬｉのときは、式ＩＩｃの化合物は、式ＶＩＩ
【化２１】
2013505267.tif 000023
式ＶＩＩ
の化合物ではなく、
式中、Ｒ１７はＯＨであり；そして
（ａ）Ｘ１はＣＨであり、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｒ８はＮＨ２であり、Ｒ９はＮＨ２もしくはＨであり；または
（ｂ）Ｘ１はＣＨであり、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｒ８はＯＨであり、Ｒ９はＮＨ２であり；または
（ｃ）Ｘ１はＣＨであり、Ｒ１およびＲ９の各々はＨであり、Ｒ８はＮＨ２であり；または
（ｄ）Ｘ１はＮであり、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｒ８はＮＨ２であり、Ｒ９は、Ｈ、ＮＨ２、もしくはＳＣＨ３であり；または
（ｅ）Ｘ１はＮであり、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｒ８はＳＣＨ３もしくはＮＨＣＨ３であり、Ｒ９はＳＣＨ３であり；または
（ｆ）Ｘ１はＮであり、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｒ８はＯＣＨ３であり、Ｒ９は、ＳＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３、もしくはＮＨ２であるという条件である。
【００６０】
以下はこの実施形態のさらなる独立した態様である：
（ａ）Ｒ１はＨである。Ｒ１はＣＨ３である。
（ｂ）Ｒ２ｂはＯＲ４である。Ｒ２ｂはＦである。Ｒ２ｂはＦであり、Ｒ４はＣ（Ｏ）Ｒ５である。Ｒ２ｂはＦであり、Ｒ４はＣ（Ｏ）Ｒ５であり、ここで、Ｒ５はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、Ｒ４はＣ（Ｒ５）２Ｒ６であり、Ｒ６はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、Ｒ４はＣＨ２Ｒ６であり、Ｒ６はフェニルである。Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、Ｒ４はＣＨ２Ｒ６であり、Ｒ６は置換フェニルである。ＯＲ４およびＲ２ｂの各々はＯＨである。Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、各Ｒ４は、独立して、Ｃ（Ｒ５）２Ｒ６であり、Ｒ６はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、各Ｒ４はＣＨ２Ｒ６であり、Ｒ６はフェニルである。Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、各Ｒ４はＣＨ２Ｒ６であり、Ｒ６は独立して置換されたフェニルである。Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（Ｒ１９）２−である。Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−である。Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−であり、ここで、Ｒ１９は、フェニルまたは置換フェニルである。Ｒ４はＣ（Ｒ５）２Ｒ６であり、Ｒ６はフェニルまたは置換フェニルであり、Ｒ２ｂはＦである。
【００６１】
（ｃ）Ｒ７はＣ（Ｏ）Ｒ５である。Ｒ７はＨである。Ｒ７はＣ（Ｒ５）２Ｒ６であり、Ｒ６はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はＣＨ２Ｒ６であり、Ｒ６はフェニルである。Ｒ７はＣＨ２Ｒ６であり、Ｒ６は置換フェニルである。Ｒ７はＣ（Ｒ５）２Ｒ６であり、Ｒ５およびＲ６の各々は、独立して、フェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）３である。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）２（ｔ−ブチル）であり、ここで、各Ｒ３はＣＨ３である。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）２（ｔ−ブチル）であり、ここで、各Ｒ３は、独立して、フェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルである。Ｒ７はＣ（Ｒ５）２Ｒ６であり、ここで、Ｒ５およびＲ６の各々は、独立して、フェニルまたは置換フェニルであり、Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）３であり、Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）２（ｔ−ブチル）であり、ここで、各Ｒ３はＣＨ３であり、Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）２（ｔ−ブチル）であり、ここで、各Ｒ３は、独立して、フェニルまたは置換フェニルであり、Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。Ｒ７はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルであり、Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。Ｒ７はＣ（Ｏ）Ｒ５であり、Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。Ｒ７はＣ（Ｒ５）２Ｒ６であり、ここで、Ｒ５およびＲ６の各々は、独立して、フェニルまたは置換フェニルであり、Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−であり、ここで、Ｒ１９はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）３であり、Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−であり、ここで、Ｒ１９はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）２（ｔ−ブチル）であり、ここで、各Ｒ３はＣＨ３であり、Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−であり、ここで、Ｒ１９はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）２（ｔ−ブチル）であり、ここで、各Ｒ３は、独立して、フェニルまたは置換フェニルであり、Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−であり、ここで、Ｒ１９はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルであり、Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−であり、ここで、Ｒ１９はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はＣ（Ｏ）Ｒ５であり、Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−であり、ここで、Ｒ１９はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はＣ（Ｏ）Ｒ５であり、ここで、Ｒ５はフェニルまたは置換フェニルであり、Ｒ２ｂはＦである。
【００６２】
（ｄ）Ｘ１はＣ−Ｒ１０である。Ｘ１はＣ−Ｈである。Ｘ１はＮである。
【００６３】
（ｅ）Ｒ８はＮＲ１１Ｒ１２である。Ｒ８はＯＲ１１である。Ｒ８はＳＲ１１である。
【００６４】
（ｆ）Ｒ９はＨである。Ｒ９はＮＲ１１Ｒ１２である。Ｒ９はＳＲ１１である。
【００６５】
（ｇ）Ｒ１１またはＲ１２の各々は、独立して、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、もしくはＳｉ（Ｒ３）３であり；またはＲ１１およびＲ１２は、これらの両方が結合される窒素原子と一緒になって、３〜７員複素環式環を形成し；または一緒になったＲ１１およびＲ１２は−Ｓｉ（Ｒ３）２（Ｘ２）ｍＳｉ（Ｒ３）２−である。Ｒ１１またはＲ１２の各々は、独立して、（Ｃ１−Ｃ８）アルキルである。Ｒ１１またはＲ１２の各々は、独立して、Ｓｉ（Ｒ３）３である。Ｒ１１またはＲ１２の各々は、独立して、Ｓｉ（Ｒ３）３であり、ここで、少なくとも２つのＲ３はＣＨ３またはフェニルである。Ｒ１１またはＲ１２の各々は、独立して、Ｓｉ（ＣＨ３）３である。ＮＲ１１Ｒ１２のＲ１１およびＲ１２の各々は、独立して、Ｓｉ（Ｒ３）３から選択され、またはＮＲ１１Ｒ１２の一緒になったＲ１１およびＲ１２は、−Ｓｉ（Ｒ３）２（Ｘ２）ｍＳｉ（Ｒ３）２−である。ＮＲ１１Ｒ１２のＲ１１およびＲ１２の各々は、独立して、Ｓｉ（Ｒ３）３から選択され、またはＮＲ１１Ｒ１２の一緒になったＲ１１およびＲ１２は−Ｓｉ（Ｒ３）２（Ｘ２）ｍＳｉ（Ｒ３）２−であり；そして各Ｒ３はメチルである。
【００６６】
（ｈ）ＭはＭｇＸ３である。ＭはＬｉである。
【００６７】
別の実施形態において、式Ｉの化合物を調製する方法は、Ｒ１６がＯＨである式ＩＩの化合物を調製する方法をさらに含む。
【００６８】
別の実施形態において、式Ｉｂの化合物を調製する方法は、Ｒ１６がＯＨである式ＩＩｂの化合物を調製するための方法をさらに含む。
【００６９】
別の実施形態において、式Ｉｃの化合物を調製する方法は、Ｒ１６がＯＨである式ＩＩｃの化合物を調製するための方法をさらに含む。
【００７０】
典型的には、式ＩＩＩ、ＩＩＩｂ、またはＩＩＩｃの化合物から、それぞれ、Ｒ１６がＯＨである式ＩＩ、ＩＩｂ、またはＩＩｃの化合物を調製する方法は、約−１００〜約５０℃で、約５分間〜約２４時間、適切な非プロトン性溶媒中で実施される。適切な非プロトン性溶媒の非限定的な例には、ＴＨＦ、ジオキサンおよびエーテルが挙げられる。より典型的には、適切な溶媒はＴＨＦであり、好ましい温度は、約−７８〜０℃である。式ＩＶの化合物対式ＩＩＩ、ＩＩＩｂ、またはＩＩＩｃの化合物のモル比は、約１：２〜２：１であり；好ましくは約１：１である。
【００７１】
別の実施形態において、式ＩＩＩ、ＩＩＩｂ、またはＩＩＩｃの化合物から、それぞれ、Ｒ１６がＯＨである式ＩＩ、ＩＩｂ、またはＩＩｃの化合物を調製する方法は、ＭがＭｇＸ３またはＬｉであり、Ｘ３がハロゲンである式ＩＶの化合物を調製する方法をさらに含み、
上記方法は以下を含む：
（ｇ）
式Ｖ：
【化２２】
2013505267.tif 000024
式Ｖ
の化合物を提供すること、式中、Ｘ３は、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、
（ｈ）有機マグネシウムまたは有機リチウム化合物を含む有機金属試薬で式Ｖの化合物を処理し；
それによって、式ＩＶの化合物を形成すること。
【００７２】
別の実施形態において、式Ｖの化合物から式ＩＶの化合物を調製する方法は、以下の独立した態様を含む：
（ａ）Ｘ１は、Ｃ−Ｒ１０である。Ｘ１はＣ−Ｈである。Ｘ１はＮである。
【００７３】
（ｂ）Ｒ８はＮＲ１１Ｒ１２である。Ｒ８はＯＲ１１である。Ｒ８はＳＲ１１である。
【００７４】
（ｃ）Ｒ９はＨである。Ｒ９はＮＲ１１Ｒ１２である。Ｒ９はＳＲ１１である。
【００７５】
（ｄ）Ｒ１１またはＲ１２の各々は、独立して、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、もしくはＳｉ（Ｒ３）３であり；またはＲ１１およびＲ１２は、これらが両方とも結合される窒素と一緒になって、３〜７員複素環式環を形成し；または一緒になったＲ１１およびＲ１２は、−Ｓｉ（Ｒ３）２（Ｘ２）ｍＳｉ（Ｒ３）２−であり、Ｒ１１またはＲ１２の各々は、独立して、（Ｃ１−Ｃ８）アルキルである。Ｒ１１またはＲ１２の各々は、独立して、Ｓｉ（Ｒ３）３である。Ｒ１１またはＲ１２の各々は、独立して、Ｓｉ（Ｒ３）３であり、ここで、少なくとも２つのＲ３はＣＨ３またはフェニルである。Ｒ１１またはＲ１２の各々は、独立して、Ｓｉ（ＣＨ３）３である。ＮＲ１１Ｒ１２のＲ１１およびＲ１２の各々は、独立して、Ｓｉ（Ｒ３）３から選択され、またはＮＲ１１Ｒ１２の一緒になったＲ１１およびＲ１２は−Ｓｉ（Ｒ３）２（Ｘ２）ｍＳｉ（Ｒ３）２−である。ＮＲ１１Ｒ１２のＲ１１およびＲ１２の各々は、独立して、Ｓｉ（Ｒ３）３から選択され、またはＮＲ１１Ｒ１２の一緒になったＲ１１およびＲ１２は−Ｓｉ（Ｒ３）２（Ｘ２）ｍＳｉ（Ｒ３）２−であり；そして各Ｒ３はメチルである。
【００７６】
（ｅ）Ｘ３はＣｌである。Ｘ３はＢｒである。Ｘ３はＩである。
【００７７】
１つの実施形態において、式ＩＶの化合物を調製する方法は、式Ｖの化合物を有機マグネシウム化合物で処理することを含む。典型的には、金属交換反応が、適切な非プロトン性溶媒中、約−７８〜約５０℃で、約５分間〜２４時間実施される。適切な非プロトン性溶媒の非限定的な例には、ＴＨＦ、ジオキサン、およびエーテルが挙げられる。１つの実施形態において、式Ｖの化合物対有機マグネシウム化合物のモル比は、約１：１〜約１：３、好ましくは、約１：２である。１つの実施形態において、有機マグネシウム化合物は、アルキルマグネシウムの塩化物、臭化物、またはヨウ化物を含む。別の実施形態において、有機マグネシウム化合物は２−プロピルマグネシウムクロリドを含む。１つの実施形態において、有機マグネシウム化合物は、アルキルマグネシウムの塩化物、臭化物、またはヨウ化物、および塩化リチウムを含む。別の実施形態において、有機マグネシウム化合物は２−プロピルマグネシウムクロリドおよび塩化リチウムを含む。別の実施形態において、有機マグネシウム化合物は、約１：１モル比の２−プロピルマグネシウムクロリドおよび塩化リチウムを含む。好ましい実施形態において、有機マグネシウム化合物は、１：１モル比の２−プロピルマグネシウムクロリドおよび塩化リチウムを含み、式ＶのＸ３はＢｒまたはＩである。
【００７８】
式ＩＶの化合物が、式Ｖの化合物を有機マグネシウム化合物で処理することによって調製される別の態様において、式Ｖの化合物は、１種以上の有機マグネシウム化合物で処理されてもよい。この手順は、式Ｖの化合物が酸性水素を有する置換基を含むときに好ましい。酸性水素を有する置換基の非限定的な例は、ＮＨ２、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）などである。当業者は、式Ｖの化合物の置換基の酸性水素基が１モル当量の有機マグネシウム化合物を消費することを認識している。消費された有機マグネシウム化合物は、金属交換反応を生じる有機マグネシウム化合物とは異なっていてもよい。例えば、しかし、限定を目的とするのではなく、式Ｖの化合物を約１モル当量のメチルマグネシウムクロリドで処理することは、マグネシウム塩を形成することによってＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＯＨ、またはＳＨ置換基の酸性水素を中和し、式Ｖの化合物のＸ３基（Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ基）は、２−プロピルマグネシウムクロリド、または２−プロピルマグネシウムクロリドおよび塩化リチウムなどの別の有機マグネシウム化合物を用いて金属交換されてもよい。同様に、さらなる酸性水素が存在する場合、さらなるほぼ当量の有機マグネシウム化合物が、各さらなる酸性水素を中和するために必要とされ、例えば、各さらなるＮＨ２置換基は、さらなる約２当量の有機マグネシウム化合物を必要とする。典型的には、この態様の金属交換反応は、適切な非プロトン性溶媒中で、約−７８〜約５０℃で、約５分間〜２４時間実施される。適切な非プロトン性溶媒の非限定的な例には、ＴＨＦ、ジオキサン、およびエーテルが挙げられる。１つの実施形態において、式ＩＶの化合物は、置換基の中の各酸性水素のために約１モル当量の第１の有機マグネシウム化合物で式Ｖの化合物を処理することによって、続いて、式ＶのＸ３基を金属交換するための第２の有機マグネシウム化合物を用いる処理によって調製される。１つの実施形態において、第１の有機マグネシウム化合物対式Ｖの分子の置換基における各酸性水素のモル比は、約１：１〜約１：１．４であり、第２の有機マグネシウム化合物対式Ｖの化合物のモル比は、約１：０．８〜約１：２である。１つの実施形態において、第１の有機マグネシウム化合物は、アルキルマグネシウムクロリド、ブロミド、またはヨーダイドを含む。別の実施形態において、第１の有機マグネシウム化合物は、メチルマグネシウムクロリドを含む。別の実施形態において、第２の有機マグネシウム化合物は、アルキルマグネシウムクロリド、ブロミド、またはヨーダイドを含む。別の実施形態において、第２のアルキルマグネシウム化合物は２−プロピルマグネシウムクロリドを含む。１つの実施形態において、第２の有機マグネシウム化合物は、アルキルマグネシウムクロリド、ブロミド、またはヨーダイド、および塩化リチウムを含む。別の実施形態において、第２の有機マグネシウム化合物は、１：１モル比の２−プロピルマグネシウムクロリドおよび塩化リチウムである。好ましい実施形態において、第１の有機マグネシウム化合物はメチルマグネシウムクロリドであり、第２の有機マグネシウム化合物は２−プロピルマグネシウムクロリドを含む。別の好ましい実施形態において、第１の有機マグネシウム化合物はメチルマグネシウムクロリドであり、第２の有機マグネシウム化合物は、１：１モル比の２−プロピルマグネシウムクロリドおよび塩化リチウムである。別の好ましい実施形態において、第１の有機マグネシウム化合物はメチルマグネシウムクロリドであり、第２の有機マグネシウム化合物は、約１：１モル比の２−プロピルマグネシウムクロリドおよび塩化リチウムであり、式ＶのＸ３はＢｒまたはＩである。別の好ましい実施形態において、第１の有機マグネシウム化合物はメチルマグネシウムクロリドであり、第２の有機マグネシウム化合物は、約１：１モル比の２−プロピルマグネシウムクロリドおよび塩化リチウムであり、式ＶのＸ３はＢｒまたはＩであり、Ｒ８はＮＨ２である。
【００７９】
上記で議論された式Ｖの置換基のマグネシウム塩は、シリル保護された置換基などであるがこれに限定されない保護された型の置換基に転換されてもよい。続いて、式Ｖの化合物のＸ３基（Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ基）が、２−プロピルマグネシウムクロリド、または２−プロピルマグネシウムクロリドおよび塩化リチウムなどの同じかまたは異なる有機マグネシウム化合物を用いて金属交換されてもよい。同様に、さらなる酸性水素が存在する場合、さらなる約１当量の有機マグネシウム化合物が、各々のさらなる酸性水素を中和するために必要とされ、例えば、各々のさらなるＮＨ２置換基は、約２当量のさらなる有機マグネシウム化合物を必要とし、得られるマグネシウム塩は、シリル保護基などであるがこれに限定されない保護基に転換できる。得られる保護された置換基の非限定的な例は、ＯＳｉ（Ｒ３）３、ＳＳｉ（Ｒ３）３、Ｎ［Ｓｉ（Ｒ３）３］［Ｃ１−Ｃ６アルキル］、Ｎ［Ｓｉ（Ｒ３）２（ＣＨ２）２Ｓｉ（Ｒ３）２］、およびＮ［Ｓｉ（Ｒ３）３］２である。保護された置換基を有するすべてのこのような中間体が本発明の範囲内にある。置換基の中間体マグネシウム塩を保護された置換基に転換するためのシリル化試薬の非限定的な例には、Ｘ３Ｓｉ（Ｒ３）３、Ｘ３Ｓｉ（Ｒ３）２（ＣＨ２）２Ｓｉ（Ｒ３）２Ｘ３、および（Ｒ２０）３ＣＳ（Ｏ）２ＯＳｉ（Ｒ３）３、より詳細には、ＣｌＳｉ（Ｒ３）３、ＣｌＳｉ（Ｒ３）２（ＣＨ２）２Ｓｉ（Ｒ３）２Ｃｌ、およびＣＦ３Ｓ（Ｏ）２ＯＳｉ（Ｒ３）３であり；そして最も詳細には、ＣｌＳｉ（ＣＨ３）３、ＣｌＳｉ（ＣＨ３）２（ＣＨ２）２Ｓｉ（ＣＨ３）２Ｃｌ、およびＣＦ３Ｓ（Ｏ）２ＯＳｉ（ＣＨ３）３が挙げられる。反応の温度が十分に制御されるか、または置換基の転換後にマグネシウム塩に加えられ得るならば、これらのシリル化試薬は、最初の有機金属剤の付加前に存在していてもよい。
【００８０】
典型的には、酸性水素を用いる、式Ｖの置換基の保護された置換基への転換は、適切な非プロトン性溶媒中で、約−７８〜約５０℃で、約５分間〜２４時間実施される。適切な非プロトン性溶媒の非限定的な例には、ＴＨＦ、ジオキサン、およびエーテルが挙げられる。
【００８１】
１つの実施形態において、式ＩＶの化合物は、酸性水素を有する置換基を含む式Ｖの化合物を、置換基中の各酸性水素について約１モル当量の第１の有機マグネシウム化合物で処理すること、各酸性水素について保護基試薬の約１〜１．４当量を用いる処理、および式ＶのＸ３基を金属交換するために同じかまたは異なる１〜２当量の有機マグネシウム化合物を用いる処理によって調製される。
【００８２】
別の実施形態において、式ＩＶの化合物は、式Ｖの化合物および式Ｖ中の酸性水素あたり約１〜１．４当量の保護基試薬の混合物を、置換基中の各酸性水素について約１〜１．４当量の第１の有機マグネシウム化合物で処理すること、続いて、式ＶのＸ３基を金属交換するために同じかまたは異なる１〜２当量の有機マグネシウム化合物を用いる処理によって調製される。
【００８３】
別の実施形態において、式ＩＶの化合物は、式Ｖの化合物および式Ｖ中の酸性水素あたり約１〜１．４当量の保護基試薬の混合物を、置換基中の各酸性水素について約１〜１．４当量の第１の有機マグネシウム化合物、および式ＶのＸ３基を金属交換するためにさらなる１〜２当量の有機マグネシウム化合物を用いて処理することによって調製される。この実施形態の別の態様において、式ＶのＸ３はＢｒまたはＩであり、式ＶのＲ８はＮＨ２である。
【００８４】
別の実施形態において、式Ｉまたは式Ｉｂの化合物を調製する方法は、式Ｖの化合物を有機リチウム化合物で処理することによって、ＭがＬｉである式ＩＶの化合物を調製する方法をさらに含む。典型的には、金属交換反応は、適切な非プロトン性溶媒中で、約−１００〜約２０℃にて、約５分間〜２４時間実施される。適切な非プロトン性溶媒の非限定的な例にはＴＨＦおよびエーテルが挙げられる。この実施形態の１つの態様において、式Ｖの化合物対有機リチウム化合物のモル比は、約１：１〜約１：３、好ましくは、約１：１．４である。この実施形態の別の態様において、有機リチウム化合物はアルキルリチウム化合物を含む。この実施形態の別の態様において、有機リチウム化合物はｎ−ブチルリチウムを含む。この実施形態の別の態様において、有機リチウム化合物はイソ−ブチルリチウムを含む。この実施形態の別の態様において、有機リチウム化合物はｔｅｒｔ−ブチルリチウムを含む。この実施形態の好ましい態様において、有機リチウム化合物はアルキルリチウム化合物を含み、式ＶのＸ３はＢｒまたはＩである。
【００８５】
式Ｖの化合物を有機リチウム化合物で処理することによって式ＩＶの化合物が調製される別の実施形態において、式Ｖの化合物は１モル当量より多くの有機リチウム化合物で処理されてもよい。式Ｖの化合物が酸性水素を有する置換基で構成されるときに、この手順は好ましい。酸性水素を有する置換基の非限定的な例は、ＮＨ２、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）などである。当業者は、式Ｖの化合物の置換基の酸性水素基が１モル当量の有機リチウム化合物を消費することを認識している。例えば、しかし、限定としてではなく、約１モル当量の有機リチウム化合物で式Ｖの化合物を処理することは、リチウム塩を形成することによって、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＯＨ、またはＳＨ置換基の酸性水素を中和し、式Ｖの化合物のＸ３基（Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ基）は別のモル当量の有機リチウム化合物で金属交換されてもよい。同様に、さらなる酸性水素が存在する場合、さらなるほぼ当量の有機リチウム化合物が、各さらなる酸性水素を中和するために必要とされ、例えば、各さらなるＮＨ２置換基は、さらなる約２当量の有機リチウム化合物を必要とする。典型的には、この態様の金属交換反応は、適切な非プロトン性溶媒中で、約−１００〜約２０℃にて、約５分間〜２４時間実施される。適切な非プロトン性溶媒の非限定的な例にはＴＨＦ、ジオキサン、およびエーテルが挙げられる。１つの実施形態において、式Ｖの分子の置換基中の各酸性水素に対する有機リチウム化合物のモル比は約１：１〜約１：１．４であり、式Ｖの化合物に対するさらなる量の有機リチウム化合物のモル比は約１：０．８〜約１：１．４である。この実施形態の別の態様において、有機リチウム化合物はアルキルリチウム化合物を含む。別の実施形態において、有機リチウム化合物はｎ−ブチルリチウムを含む。別の実施形態において、有機リチウム化合物はイソ−ブチルリチウムを含む。別の実施形態において、有機リチウム化合物はｔｅｒｔ−ブチルリチウムを含む。好ましい実施形態において、有機リチウム化合物は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルリチウム化合物を含み、式ＶのＸ３はＢｒまたはＩである。
【００８６】
上記で議論された式Ｖの置換基のリチウム塩は、シリル保護された置換基などであるがこれに限定されない置換基の保護された型に転換されてもよい。続いて、式Ｖの化合物のＸ３基（Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ基）は、同じかまたは異なる有機リチウム化合物で金属交換されてもよい。同様に、さらなる酸性水素が存在する場合、各さらなる酸性水素を中和するためにさらなる約１当量の有機リチウム化合物が必要とされ、例えば、各さらなるＮＨ２置換基は、さらなる約２当量の有機リチウム化合物を必要とし、得られたリチウム塩はシリル保護基などであるがこれに限定されない保護基に転換できる。得られる保護された置換基の非限定的な例は、ＯＳｉ（Ｒ３）３、ＳＳｉ（Ｒ３）３、Ｎ［Ｓｉ（Ｒ３）３］［Ｃ１−Ｃ６アルキル］、Ｎ［Ｓｉ（Ｒ３）２（ＣＨ２）２Ｓｉ（Ｒ３）２］、およびＮ［Ｓｉ（Ｒ３）３］２である。保護された置換基を有するすべてのこのような中間体は本発明の範囲内にある。置換基の中間体リチウム塩を保護された置換基に転換するためのシリル化試薬の非限定的な例には、Ｘ３Ｓｉ（Ｒ３）３、Ｘ３Ｓｉ（Ｒ３）２（ＣＨ２）２Ｓｉ（Ｒ３）２Ｘ３、および（Ｒ２０）３ＣＳ（Ｏ）２ＯＳｉ（Ｒ３）３、より具体的には、ＣｌＳｉ（Ｒ３）３、ＣｌＳｉ（Ｒ３）２（ＣＨ２）２Ｓｉ（Ｒ３）２Ｃｌ、およびＣＦ３Ｓ（Ｏ）２ＯＳｉ（Ｒ３）３、および最も具体的には、ＣｌＳｉ（ＣＨ３）３、ＣｌＳｉ（ＣＨ３）２（ＣＨ２）２Ｓｉ（ＣＨ３）２Ｃｌ、およびＣＦ３Ｓ（Ｏ）２ＯＳｉ（ＣＨ３）３が挙げられる。反応の温度が十分に制御される場合には、これらのシリル化試薬は初期の有機金属剤の付加前に存在してもよく、または置換基のリチウム塩への転換後に、これらのシリル化試薬は加えられてもよい。
【００８７】
典型的には、酸性水素を用いる式Ｖの置換基の保護された置換基への転換は、適切な非プロトン性溶媒中で、約−１００〜約２０℃にて、約５分間〜２４時間で実施される。適切な非プロトン性溶媒の非限定的な例には、ＴＨＦ、ジオキサン、およびエーテルが挙げられる。
【００８８】
１つの実施形態において、式ＩＶの化合物は、酸性水素を有する置換基を含む式Ｖの化合物を、置換基中の各酸性水素について約１〜１．４モル当量の有機リチウム化合物で処理すること、各酸性水素について保護基試薬の約１〜１．４当量を用いる処理、および式ＶのＸ３基を金属交換するために同じかまたは異なる１〜１．４当量の有機リチウム化合物を用いる処理によって調製される。
【００８９】
別の実施形態において、式ＩＶの化合物は、式Ｖの化合物および式Ｖ中の酸性水素あたり約１〜１．４当量の保護基試薬の混合物を、置換基中の各酸性水素について約１〜１．４当量の第１の有機リチウム化合物で処理すること、続いて、式ＶのＸ３基を金属交換するために同じかまたは異なる１〜１．４当量の有機リチウム化合物を用いる処理によって調製される。
【００９０】
別の実施形態において、式ＩＶの化合物は、式Ｖの化合物および式Ｖ中の酸性水素あたり約１〜１．４当量の保護基試薬の混合物を、置換基中の各酸性水素について約１〜１．４当量の第１の有機リチウム化合物、および式ＶのＸ３基を金属交換するためにさらなる１〜１．４当量の有機リチウム化合物を用いて処理することによって調製される。この実施形態の別の態様において、式ＶのＸ３はＢｒまたはＩであり、式ＶのＲ８はＮＨ２である。この実施形態の別の態様において、有機リチウム化合物はアルキルリチウム化合物を含む。別の実施形態において、有機リチウム化合物はｎ−ブチルリチウムを含む。別の実施形態において、有機リチウム化合物はイソ−ブチルリチウムを含む。別の実施形態において、有機リチウム化合物はｔｅｒｔ−ブチルリチウムを含む。好ましい実施形態において、有機リチウム化合物は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルリチウム化合物を含み、式ＶのＸ３はＢｒまたはＩである。別の実施形態において、保護基試薬はシリル化試薬である。別の実施形態において、保護基試薬は、Ｘ３Ｓｉ（Ｒ３）３または（Ｒ２０）３ＣＳ（Ｏ）２ＯＳｉ（Ｒ３）３である。別の実施形態において、保護基試薬はＣｌＳｉ（Ｒ３）３またはＣＦ３Ｓ（Ｏ）２ＯＳｉ（Ｒ３）３である。別の実施形態において、保護基試薬は、ＣｌＳｉ（ＣＨ３）３またはＣＦ３Ｓ（Ｏ）２ＯＳｉ（ＣＨ３）３である。
【００９１】
別の実施形態において、式ＶＩによって表される式Ｉの化合物の合成のための有用な中間体が提供される。１つの実施形態において、Ｒ１７はＯＨである。別の実施形態において、Ｒ１７は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１８である。別の実施形態において、Ｒ１７は−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１８である。別の実施形態において、Ｒ１７はＯＲ１８である。
【００９２】
別の実施形態において、式ＶＩｂ：
【化２３】
2013505267.tif 000025
式ＶＩｂ
によって表された式ＩＩｂの化合物またはその許容可能な塩が提供され；
式中、変数は式ＶＩについてと同様に定義される。
【００９３】
式ＶＩｂの化合物の１つの実施形態において、Ｒ１７はＯＨである。以下はこの実施形態のさらなる独立した態様である：
（ａ）Ｒ１はＨである。Ｒ１はＣＨ３である。
【００９４】
（ｂ）Ｘ１はＣ−Ｒ１０である。Ｘ１はＣ−Ｈである。Ｘ１はＮである。
【００９５】
（ｃ）Ｒ８はＮＲ１１Ｒ１２である。Ｒ８はＯＲ１１である。Ｒ８はＳＲ１１である。
【００９６】
（ｄ）Ｒ９はＨである。Ｒ９はＮＲ１１Ｒ１２である。Ｒ９はＳＲ１１である。
【００９７】
（ｅ）Ｒ２ｂはＯＲ４である。Ｒ２ｂはＦである。Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々は、独立して、ＯＲ４である。Ｒ２ａはＯＲ４でありかつＲ２ｂはＦである。Ｒ２ａはＯＲ４であり、Ｒ２ｂはＦであり、Ｒ４はＣ（Ｏ）Ｒ５である。Ｒ２ａはＯＲ４であり、Ｒ２ｂはＦであり、Ｒ４はＣ（Ｏ）Ｒ５であり、ここで、Ｒ５はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、Ｒ４はＣ（Ｒ５）２Ｒ６であり、Ｒ６はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、Ｒ４はＣＨ２Ｒ６であり、Ｒ６はフェニルである。Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、Ｒ４はＣＨ２Ｒ６であり、Ｒ６は置換フェニルである。Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、各Ｒ４は、独立して、Ｃ（Ｒ５）２Ｒ６であり、Ｒ６はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、各Ｒ４はＣＨ２Ｒ６であり、Ｒ６はフェニルである。Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、各Ｒ４はＣＨ２Ｒ６であり、各Ｒ６は、独立して置換されたフェニルである。Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（Ｒ１９）２−である。Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−である。Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−であり、ここで、Ｒ１９はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ２ａはＯＲ４であり、ここで、Ｒ４はＣ（Ｒ５）２Ｒ６であり、Ｒ６はフェニルまたは置換フェニルであり、Ｒ２ｂはＦである。Ｒ２ａはＨである。
【００９８】
（ｆ）Ｒ７はＣ（Ｏ）Ｒ５である。Ｒ７はＣ（Ｒ５）２Ｒ６であり、Ｒ６はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はＣＨ２Ｒ６であり、Ｒ６はフェニルである。Ｒ７はＣＨ２Ｒ６であり、Ｒ６は置換フェニルである。Ｒ７はＣ（Ｒ５）２Ｒ６であり、Ｒ５およびＲ６の各々は、独立して、フェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）３である。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）２（ｔ−ブチル）であり、ここで、各Ｒ３はＣＨ３である。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）２（ｔ−ブチル）であり、ここで、各Ｒ３は、独立して、フェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルである。Ｒ７はＣ（Ｒ５）２Ｒ６であり、Ｒ５およびＲ６の各々は、独立して、フェニルまたは置換フェニルであり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）３であり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）２（ｔ−ブチル）であり、ここで、各Ｒ３はＣＨ３であり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）２（ｔ−ブチル）であり、ここで、各Ｒ３は、独立して、フェニルまたは置換フェニルであり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。Ｒ７はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルであり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。Ｒ７はＣ（Ｏ）Ｒ５であり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。Ｒ７はＣ（Ｒ５）２Ｒ６であり、ここで、Ｒ５およびＲ６の各々は、独立して、フェニルまたは置換フェニルであり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−であり、ここで、Ｒ１９はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７は、Ｓｉ（Ｒ３）３であり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−であり、ここで、Ｒ１９はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）２（ｔ−ブチル）であり、ここで、各Ｒ３はＣＨ３であり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−であり、ここで、Ｒ１９はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）２（ｔ−ブチル）であり、ここで、各Ｒ３は、独立して、フェニルまたは置換フェニルであり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−であり、ここで、Ｒ１９はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルであり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−であり、ここで、Ｒ１９はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はＣ（Ｏ）Ｒ５であり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−であり、ここで、Ｒ１９はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はＣ（Ｏ）Ｒ５であり、ここで、Ｒ５はフェニルまたは置換フェニルであり、Ｒ２ｂはＦである。
【００９９】
（ｇ）Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ８はＮＲ１１Ｒ１２である。Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ８はＮＨ２である。Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ８はＮＲ１１Ｒ１２である。Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ８はＮＨ２である。Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＮであり、Ｒ８はＮＲ１１Ｒ１２である。Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＮであり、Ｒ８はＮＨ２である。Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＮであり、Ｒ８はＮＲ１１Ｒ１２である。Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＮであり、Ｒ８はＮＨ２である。Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ９はＮＲ１１Ｒ１２である。Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ９はＮＨ２である。Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ９はＳＲ１１である。Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ９はＳＨである。Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ９はＨである。Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ９はＮＲ１１Ｒ１２である。Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ９はＮＨ２である。Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ９はＳＲ１１である。Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ９はＳＨである。Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ９はＨである。
【０１００】
（ｈ）Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ８はＯＲ１１である。Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ８はＯＨである。Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ８はＯＲ１１である。Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ８はＯＨである。Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＮであり、Ｒ８はＯＲ１１である。Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＮであり、Ｒ８はＯＨである。Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＮであり、Ｒ８はＯＲ１１である。Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＮであり、Ｒ８はＯＨである。
【０１０１】
（ｉ）Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ８はＳＲ１１である。Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ８はＳＨである。Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ８はＳＲ１１である。Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ８はＳＨである。Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＮであり、Ｒ８はＳＲ１１である。Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＮであり、Ｒ８はＳＨである。Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＮであり、Ｒ８はＳＲ１１である。Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＮであり、Ｒ８はＳＨである。
【０１０２】
（ｊ）Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ９はＨであり、Ｒ８はＮＲ１１Ｒ１２である。Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ９はＨであり、Ｒ８はＮＨ２である。Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ９はＨであり、Ｒ８はＮＲ１１Ｒ１２である。Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ９はＨであり、Ｒ８はＮＨ２である。Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＮであり、Ｒ９はＨであり、Ｒ８はＮＲ１１Ｒ１２である。Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＮであり、Ｒ９はＨであり、Ｒ８はＮＨ２である。Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＮであり、Ｒ９はＨであり、Ｒ８はＮＲ１１Ｒ１２である。Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＮであり、Ｒ９はＨであり、Ｒ８はＮＨ２である。Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ９はＮＲ１１Ｒ１２であり、Ｒ８はＮＲ１１Ｒ１２である。Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ９はＮＲ１１Ｒ１２であり、Ｒ８はＮＨ２である。Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ９はＮＲ１１Ｒ１２であり、Ｒ８はＮＲ１１Ｒ１２である。Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ９はＮＲ１１Ｒ１２であり、Ｒ８はＮＨ２である。Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＮであり、Ｒ９はＮＲ１１Ｒ１２であり、Ｒ８はＮＲ１１Ｒ１２である。Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＮであり、Ｒ９はＮＲ１１Ｒ１２であり、Ｒ８はＮＨ２である。Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＮであり、Ｒ９はＮＲ１１Ｒ１２であり、Ｒ８はＮＲ１１Ｒ１２である。Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＮであり、Ｒ９はＮＲ１１Ｒ１２であり、Ｒ８はＮＨ２である。
【０１０３】
（ｋ）Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ８およびＲ９は、独立して、ＳＲ１１である。Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ８およびＲ９は、独立して、ＳＲ１１である。Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＮであり、Ｒ８およびＲ９は、独立して、ＳＲ１１である。Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＮであり、Ｒ８およびＲ９は、独立して、ＳＲ１１である。
【０１０４】
式ＶＩｂの化合物の１つの実施形態において、Ｒ１７はＯＲ１８である。以下はこの実施形態のさらなる独立した態様である：
（ａ）Ｒ１はＨである。Ｒ１はＣＨ３である。
【０１０５】
（ｂ）Ｘ１はＣ−Ｒ１０である。Ｘ１はＣ−Ｈである。Ｘ１はＮである。
【０１０６】
（ｃ）Ｒ８はＮＲ１１Ｒ１２である。Ｒ８はＯＲ１１である。Ｒ８はＳＲ１１である。
【０１０７】
（ｄ）Ｒ９はＨである。Ｒ９はＮＲ１１Ｒ１２である。Ｒ９はＳＲ１１である。
【０１０８】
（ｅ）Ｒ２ｂはＯＲ４である。Ｒ２ｂはＦである。Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々は、独立して、ＯＲ４である。Ｒ２ａはＯＲ４でありかつＲ２ｂはＦである。Ｒ２ａはＯＲ４であり、Ｒ２ｂはＦであり、Ｒ４はＣ（Ｏ）Ｒ５である。Ｒ２ａはＯＲ４であり、Ｒ２ｂはＦであり、Ｒ４はＣ（Ｏ）Ｒ５であり、ここで、Ｒ５はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、Ｒ４はＣ（Ｒ５）２Ｒ６であり、Ｒ６はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、Ｒ４はＣＨ２Ｒ６であり、Ｒ６はフェニルである。Ｒ２ｂはＯＲ４であり、ここで、Ｒ４はＣＨ２Ｒ６であり、Ｒ６は置換フェニルである。Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、各Ｒ４は、独立して、Ｃ（Ｒ５）２Ｒ６であり、Ｒ６はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、各Ｒ４はＣＨ２Ｒ６であり、Ｒ６はフェニルである。Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、各Ｒ４はＣＨ２Ｒ６であり、各Ｒ６は、独立して置換されたフェニルである。Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（Ｒ１９）２−である。Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−である。Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−であり、ここで、Ｒ１９はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ２ａはＯＲ４であり、ここで、Ｒ４はＣ（Ｒ５）２Ｒ６であり、Ｒ６はフェニルまたは置換フェニルであり、Ｒ２ｂはＦである。Ｒ２ａはＨである。
【０１０９】
（ｆ）Ｒ７はＣ（Ｏ）Ｒ５である。Ｒ７はＣ（Ｒ５）２Ｒ６であり、Ｒ６はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はＣＨ２Ｒ６であり、Ｒ６はフェニルである。Ｒ７はＣＨ２Ｒ６であり、Ｒ６は置換フェニルである。Ｒ７はＣ（Ｒ５）２Ｒ６であり、Ｒ５およびＲ６の各々は、独立して、フェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）３である。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）２（ｔ−ブチル）であり、ここで、各Ｒ３はＣＨ３である。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）２（ｔ−ブチル）であり、ここで、各Ｒ３は、独立して、フェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルである。Ｒ７はＣ（Ｒ５）２Ｒ６であり、Ｒ５およびＲ６の各々は、独立して、フェニルまたは置換フェニルであり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）３であり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）２（ｔ−ブチル）であり、ここで、各Ｒ３はＣＨ３であり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）２（ｔ−ブチル）であり、ここで、各Ｒ３は、独立して、フェニルまたは置換フェニルであり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。Ｒ７はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルであり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。Ｒ７はＣ（Ｏ）Ｒ５であり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−Ｃ（ＣＨ３）２−である。Ｒ７はＣ（Ｒ５）２Ｒ６であり、ここで、Ｒ５およびＲ６の各々は、独立して、フェニルまたは置換フェニルであり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−であり、ここで、Ｒ１９はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）３であり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−であり、ここで、Ｒ１９はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）２（ｔ−ブチル）であり、ここで、各Ｒ３はＣＨ３であり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−であり、ここで、Ｒ１９はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）２（ｔ−ブチル）であり、ここで、各Ｒ３は、独立して、フェニルまたは置換フェニルであり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−であり、ここで、Ｒ１９はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルであり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−であり、ここで、Ｒ１９はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はＣ（Ｏ）Ｒ５であり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々はＯＲ４であり、ここで、一緒になった２つのＲ４は−ＣＨ（Ｒ１９）−であり、ここで、Ｒ１９はフェニルまたは置換フェニルである。Ｒ７はＣ（Ｏ）Ｒ５であり、ここで、Ｒ５はフェニルまたは置換フェニルであり、Ｒ２ｂはＦである。
【０１１０】
（ｇ）Ｒ１８は（Ｃ１−Ｃ８）アルキルまたは置換（Ｃ１−Ｃ８）アルキルである。Ｒ１８は（Ｃ１−Ｃ８）アルキルである。Ｒ１８はメチルである。
【０１１１】
（ｈ）Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ８はＮＲ１１Ｒ１２である。Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ８はＮＨ２である。Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ８はＮＲ１１Ｒ１２である。Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ８はＮＨ２である。Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＮであり、Ｒ８はＮＲ１１Ｒ１２である。Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＮであり、Ｒ８はＮＨ２である。Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＮであり、Ｒ８はＮＲ１１Ｒ１２である。Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＮであり、Ｒ８はＮＨ２である。Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ９はＮＲ１１Ｒ１２である。Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ９はＮＨ２である。Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ９はＳＲ１１である。Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ９はＳＨである。Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ９はＨである。Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ９はＮＲ１１Ｒ１２である。Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ９はＮＨ２である。Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ９はＳＲ１１である。Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ９はＳＨである。Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ９はＨである。
【０１１２】
（ｉ）Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ８はＯＲ１１である。Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ８はＯＨである。Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ８はＯＲ１１である。Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ８はＯＨである。Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＮであり、Ｒ８はＯＲ１１である。Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＮであり、Ｒ８はＯＨである。Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＮであり、Ｒ８はＯＲ１１である。Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＮであり、Ｒ８はＯＨである。
【０１１３】
（ｊ）Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ８はＳＲ１１である。Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ８はＳＨである。Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ８はＳＲ１１である。Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ８はＳＨである。Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＮであり、Ｒ８はＳＲ１１である。Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＮであり、Ｒ８はＳＨである。Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＮであり、Ｒ８はＳＲ１１である。Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＮであり、Ｒ８はＳＨである。
【０１１４】
（ｋ）Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ９はＨでありかつＲ８はＮＲ１１Ｒ１２である。Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ９はＨでありかつＲ８はＮＨ２である。Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ９はＨであり、Ｒ８はＮＲ１１Ｒ１２である。Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ９はＨであり、Ｒ８はＮＨ２である。Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＮであり、Ｒ９はＨであり、Ｒ８はＮＲ１１Ｒ１２である。Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＮであり、Ｒ９はＨであり、Ｒ８はＮＨ２である。Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＮであり、Ｒ９はＨであり、Ｒ８はＮＲ１１Ｒ１２である。Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＮであり、Ｒ９はＨであり、Ｒ８はＮＨ２である。Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ９はＮＲ１１Ｒ１２であり、Ｒ８はＮＲ１１Ｒ１２である。Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ９はＮＲ１１Ｒ１２であり、Ｒ８はＮＨ２である。Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ９はＮＲ１１Ｒ１２であり、Ｒ８はＮＲ１１Ｒ１２である。Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ９はＮＲ１１Ｒ１２であり、Ｒ８はＮＨ２である。Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＮであり、Ｒ９はＮＲ１１Ｒ１２であり、Ｒ８はＮＲ１１Ｒ１２である。Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＮであり、Ｒ９はＮＲ１１Ｒ１２であり、Ｒ８はＮＨ２である。Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＮであり、Ｒ９はＮＲ１１Ｒ１２であり、Ｒ８はＮＲ１１Ｒ１２である。Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＮであり、Ｒ９はＮＲ１１Ｒ１２であり、Ｒ８はＮＨ２である。
【０１１５】
（ｌ）Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ８およびＲ９は、独立して、ＳＲ１１である。Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＣＨであり、Ｒ８およびＲ９は、独立して、ＳＲ１１である。Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＮであり、Ｒ８およびＲ９は、独立して、ＳＲ１１である。Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＮであり、Ｒ８およびＲ９は、独立して、ＳＲ１１である。
【０１１６】
別の実施形態において、式ＶＩｂの化合物は、式ＶＩｃ
【化２４】
2013505267.tif 000026
式ＶＩｃ
の化合物またはその許容可能な塩であり
式中：
Ｒ２ｂはＯＲ４またはＦであり；
各Ｒ４は、独立して、−ＣＨ２Ｒ６またはＣ（Ｏ）Ｒ５であり、ここで、Ｒ５はフェニルまたは置換フェニルであり；
Ｒ７は、Ｓｉ（Ｒ３）３、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、または−Ｃ（Ｒ５）２Ｒ６であり、ここで、各Ｒ５は、独立して、Ｈ、フェニル、または置換フェニルであり；
Ｒ６はフェニルまたは置換フェニルであり；そして
残りの変数は式ＶＩにおけるものと同様に定義される。
【０１１７】
この実施形態の１つの態様において、Ｒ２ｂはＯＲ４である。この実施形態の別の態様において、Ｒ２ｂはＦである。この実施形態の別の態様において、Ｒ７は−ＣＨ２Ｒ６である。この実施形態の別の態様において、Ｒ７はＣ（Ｏ）Ｒ５であり、ここで、Ｒ５はフェニルまたは置換フェニルである。この実施形態の別の態様において、Ｒ２ｂはＦであり、Ｒ４およびＲ７の各々はＣ（Ｏ）Ｒ５であり、ここで、各Ｒ５は、独立して、フェニルまたは置換フェニルである。この実施形態の別の態様において、Ｒ１７はＯＨである。この実施形態の別の態様において、Ｒ１７はＯＲ１８である。この実施形態の別の態様において、Ｒ１７は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１８である。この実施形態の別の態様において、Ｒ１７は−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３である。この実施形態の別の態様において、Ｒ１７はエトキシまたはメトキシである。この実施形態の別の態様において、Ｘ１はＣ−Ｒ１０である。この実施形態の別の態様において、Ｘ１はＣ−Ｈである。この実施形態の別の態様において、Ｘ１はＮである。この実施形態の別の態様において、Ｒ１はＨである。この実施形態の別の態様において、Ｒ１はＣＨ３である。この実施形態の別の態様において、Ｒ１７はＯＨであり、Ｘ１はＣ−Ｒ１０である。この実施形態の別の態様において、Ｒ１７は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１８であり、Ｘ１はＣ−Ｒ１０である。この実施形態の別の態様において、Ｒ１７は−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３であり、Ｘ１はＣ−Ｒ１０である。この実施形態の別の態様において、Ｒ１７はＯＲ１８であり、Ｘ１はＣ−Ｒ１０である。この実施形態の別の態様において、Ｒ１７はＯＨであり、Ｘ１はＣ−Ｈである。この実施形態の別の態様において、Ｒ１７は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１８であり、Ｘ１はＣ−Ｈである。この実施形態の別の態様において、Ｒ１７は、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３であり、Ｘ１はＣ−Ｈである。この実施形態の別の態様において、Ｒ１７はＯＲ１８であり、Ｘ１はＣ−Ｈである。この実施形態の別の態様において、Ｒ１７はＯＨであり、Ｘ１はＮである。この実施形態の別の態様において、Ｒ１７は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１８であり、Ｘ１はＮである。この実施形態の別の態様において、Ｒ１７は−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３であり、Ｘ１はＮである。この実施形態の別の態様において、Ｒ１７はＯＲ１８であり、Ｘ１はＮである。この実施形態の別の態様において、Ｒ１７はＯＨであり、Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＣ−Ｒ１０である。この実施形態の別の態様において、Ｒ１７は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１８であり、Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＣ−Ｒ１０である。この実施形態の別の態様において、Ｒ１７は−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３であり、Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＣ−Ｒ１０である。この実施形態の別の態様において、Ｒ１７はＯＲ１８であり、Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＣ−Ｒ１０である。この実施形態の別の態様において、Ｒ１７はＯＨであり、Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＣ−Ｈである。この実施形態の別の態様において、Ｒ１７は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１８であり、Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＣ−Ｈである。この実施形態の別の態様において、Ｒ１７は−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３であり、Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＣ−Ｈである。この実施形態の別の態様において、Ｒ１７はＯＲ１８であり、Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＣ−Ｈである。この実施形態の別の態様において、Ｒ１７はＯＨであり、Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＮである。この実施形態の別の態様において、Ｒ１７は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１８であり、Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＮである。この実施形態の別の態様において、Ｒ１７は−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３であり、Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＮである。この実施形態の別の態様において、Ｒ１７はＯＲ１８であり、Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＮである。この実施形態の別の態様において、Ｒ１７はＯＨであり、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＣ−Ｒ１０である。この実施形態の別の態様において、Ｒ１７は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１８であり、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＣ−Ｒ１０である。この実施形態の別の態様において、Ｒ１７は−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３であり、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＣ−Ｒ１０である。この実施形態の別の態様において、Ｒ１７はＯＲ１８であり、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＣ−Ｒ１０である。この実施形態の別の態様において、Ｒ１７はＯＨであり、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＣ−Ｈである。この実施形態の別の態様において、Ｒ１７は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１８であり、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＣ−Ｈである。この実施形態の別の態様において、Ｒ１７は−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３であり、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＣ−Ｈである。この実施形態の別の態様において、Ｒ１７はＯＲ１８であり、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＣ−Ｈである。この実施形態の別の態様において、Ｒ１７はＯＨであり、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＮである。この実施形態の別の態様において、Ｒ１７は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１８であり、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＮである。この実施形態の別の態様において、Ｒ１７は−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３であり、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＮである。この実施形態の別の態様において、Ｒ１７はＯＲ１８であり、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＮである。
【０１１８】
別の実施形態において、式ＶＩｂの化合物は式ＶＩｄ
【化２５】
2013505267.tif 000027
式ＶＩｄ
の化合物またはその許容可能な塩であり、
式中：
各Ｒ１９は、独立して、Ｈ、フェニル、置換フェニル、またはメチルであり、
Ｒ７は、−Ｃ（Ｒ５）２Ｒ６、Ｓｉ（Ｒ３）３、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、または
【化２６】
2013505267.tif 000028
であり、
そして残りの変数は式ＶＩにおけるものと同様に定義される。
【０１１９】
この実施形態の１つの態様において、Ｒ７はＣＨ２Ｒ６であり、ここで、Ｒ６はフェニルまたは置換フェニルである。この実施形態の１つの態様において、Ｒ７はＣ（Ｒ５）２Ｒ６であり、ここで、Ｒ５またはＲ６の各々は、独立して、フェニルまたは置換フェニルである。この実施形態の１つの態様において、Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）３である。この実施形態の１つの態様において、Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）２（ｔ−ブチル）であり、ここで、各Ｒ３は、独立して、フェニルまたは置換フェニルである。この実施形態の１つの態様において、Ｒ７は、Ｓｉ（Ｒ３）２（ｔ−ブチル）であり、ここで、各Ｒ３はメチルである。この実施形態の１つの態様において、Ｒ７はＣ（Ｏ）Ｒ５である。この実施形態の１つの態様において、Ｒ７はＣ（Ｏ）ＣＨ３である。この実施形態の１つの態様において、Ｒ７はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルである。この実施形態の１つの態様において、各Ｒ１９はＣＨ３である。この実施形態の１つの態様において、１つのＲ１９はＨであり、他方のＲ１９はフェニルまたは置換フェニルである。この実施形態の１つの態様において、Ｒ７はＣＨ２Ｒ６であり、ここで、Ｒ６はフェニルまたは置換フェニルである。各Ｒ１９はＣＨ３である。この実施形態の１つの態様において、Ｒ７はＣ（Ｒ５）２Ｒ６であり、ここで、Ｒ５またはＲ６の各々は、独立して、フェニルまたは置換フェニルであり、各Ｒ１９はＣＨ３である。この実施形態の１つの態様において、Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）３であり、各Ｒ１９はＣＨ３である。この実施形態の１つの態様において、Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）２（ｔ−ブチル）であり、ここで、各Ｒ３は、独立して、フェニルまたは置換フェニルであり、各Ｒ１９はＣＨ３である。この実施形態の１つの態様において、Ｒ７はＳｉ（Ｒ３）２（ｔ−ブチル）であり、ここで、各Ｒ３はメチルであり、各Ｒ１９はＣＨ３である。この実施形態の１つの態様において、Ｒ７はＣ（Ｏ）Ｒ５であり、各Ｒ１９はＣＨ３である。この実施形態の１つの態様において、Ｒ７はＣ（Ｏ）ＣＨ３であり、各Ｒ１９はＣＨ３である。この実施形態の１つの態様において、Ｒ７はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルであり、各Ｒ１９はＣＨ３である。
【０１２０】
式ＶＩｄの別の実施形態において、Ｒ１７はＯＨである。式ＶＩｄの別の実施形態において、Ｒ１７は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１８である。式ＶＩｄの別の実施形態において、Ｒ１７は−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３である。式ＶＩｄの別の実施形態において、Ｒ１７はＯＲ１８である。この実施形態の別の態様において、Ｘ１はＣ−Ｒ１０である。式ＶＩｄの別の実施形態において、Ｘ１はＣ−Ｈである。式ＶＩｄの別の実施形態において、Ｘ１はＮである。式ＶＩｄの別の実施形態において、Ｒ１はＨである。式ＶＩｄの別の実施形態において、Ｒ１はＣＨ３である。式ＶＩｄの別の実施形態において、Ｒ１７はＯＨでありかつＸ１はＣ−Ｒ１０である。式ＶＩｄの別の実施形態において、Ｒ１７は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１８でありかつＸ１はＣ−Ｒ１０である。式ＶＩｄの別の実施形態において、Ｒ１７は−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３でありかつＸ１はＣ−Ｒ１０である。式ＶＩｄの別の実施形態において、Ｒ１７はＯＲ１８でありかつＸ１はＣ−Ｒ１０である。式ＶＩｄの別の実施形態において、Ｒ１７はＯＨでありかつＸ１はＣ−Ｈである。式ＶＩｄの別の実施形態において、Ｒ１７は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１８でありかつＸ１はＣ−Ｈである。式ＶＩｄの別の実施形態において、Ｒ１７は−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３でありかつＸ１はＣ−Ｈである。式ＶＩｄの別の実施形態において、Ｒ１７はＯＲ１８でありかつＸ１はＣ−Ｈである。式ＶＩｄの別の実施形態において、Ｒ１７はＯＨでありかつＸ１はＮである。式ＶＩｄの別の実施形態において、Ｒ１７は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１８でありかつＸ１はＮである。式ＶＩｄの別の実施形態において、Ｒ１７は−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３でありかつＸ１はＮである。式ＶＩｄの別の実施形態において、Ｒ１７はＯＲ１８でありかつＸ１はＮである。式ＶＩｄの別の実施形態において、Ｒ１７はＯＨであり、Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＣ−Ｒ１０である。式ＶＩｄの別の実施形態において、Ｒ１７は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１８であり、Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＣ−Ｒ１０である。式ＶＩｄの別の実施形態において、Ｒ１７は−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３であり、Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＣ−Ｒ１０である。式ＶＩｄの別の実施形態において、Ｒ１７はＯＲ１８であり、Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＣ−Ｒ１０である。式ＶＩｄの別の実施形態において、Ｒ１７はＯＨであり、Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＣ−Ｈである。この実施形態の別の態様において、Ｒ１７は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１８であり、Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＣ−Ｈである。式ＶＩｄの別の実施形態において、Ｒ１７は−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３であり、Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＣ−Ｈである。式ＶＩｄの別の実施形態において、Ｒ１７はＯＲ１８であり、Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＣ−Ｈである。式ＶＩｄの別の実施形態において、Ｒ１はＨでありかつＸ１はＮである。式ＶＩｄの別の実施形態において、Ｒ１７は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１８であり、Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＮである。式ＶＩｄの別の実施形態において、Ｒ１７は−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３であり、Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＮである。式ＶＩｄの別の実施形態において、Ｒ１７はＯＲ１８であり、Ｒ１はＨであり、Ｘ１はＮである。式ＶＩｄの別の実施形態において、Ｒ１７はＯＨであり、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＣ−Ｒ１０である。式ＶＩｄの別の実施形態において、Ｒ１７は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１８であり、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＣ−Ｒ１０である。式ＶＩｄの別の実施形態において、Ｒ１７は−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３であり、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＣ−Ｒ１０である。式ＶＩｄの別の実施形態において、Ｒ１７はＯＲ１８であり、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＣ−Ｒ１０である。式ＶＩｄの別の実施形態において、Ｒ１７はＯＨであり、Ｒ１はＣＨ３でであり、Ｘ１はＣ−Ｈである。式ＶＩｄの別の実施形態において、Ｒ１７は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１８であり、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＣ−Ｈである。式ＶＩｄの別の実施形態において、Ｒ１７は−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３であり、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＣ−Ｈである。式ＶＩｄの別の実施形態において、Ｒ１７はＯＲ１８であり、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＣ−Ｈである。式ＶＩｄの別の実施形態において、Ｒ１７はＯＨであり、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＮである。式ＶＩｄの別の実施形態において、Ｒ１７は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１８であり、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＮである。式ＶＩｄの別の実施形態において、Ｒ１７は−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３であり、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＮである。式ＶＩｄの別の実施形態において、Ｒ１７はＯＲ１８であり、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｘ１はＮである。
【０１２１】
別の実施形態において、式ＶＩｂの化合物は
【化２７】
2013505267.tif 000029
，
【化２７−１】
2013505267.tif 000030
，
【化２７−２】
2013505267.tif 000031
，
【化２７−３】
2013505267.tif 000032
，
【化２７−４】
2013505267.tif 000033
，
【化２７−５】
2013505267.tif 000034
，
【化２７−６】
2013505267.tif 000035
，
【化２７−７】
2013505267.tif 000036
，
【化２７−８】
2013505267.tif 000037
，
【化２７−９】
2013505267.tif 000038
，
【化２７−１０】
2013505267.tif 000039
，
【化２７−１１】
2013505267.tif 000040
，
【化２７−１２】
2013505267.tif 000041
【化２７−１３】
2013505267.tif 000042
，
【化２７−１４】
2013505267.tif 000043
，
【化２７−１５】
2013505267.tif 000044
または
【化２７−１６】
2013505267.tif 000045
；またはその許容可能な塩である。
【０１２２】
定義
他に言及されない限り、以下の用語および語句は、本明細書中で使用される場合、以下の意味を有することが意図される：
本明細書中で商品名が使用されるとき、出願人は、その商品名の製品およびその商品名の製品の活性成分を独立して含むことを意図する。
【０１２３】
本明細書中で使用される場合、「本発明の化合物」または「式Ｉの化合物」は、式Ｉの化合物またはその許容可能な塩を意味する。同様に、単離可能な中間体に関して、「式（数字）の化合物」は、その式の化合物およびその許容可能な塩を意味する。
【０１２４】
「アルキル」は、ノルマル、第二級、第三級、または環状の炭素原子を含有する炭化水素である。例えば、アルキル基は、１〜２０個の炭素原子（すなわち、Ｃ１−Ｃ２０アルキル）、１〜８個の炭素原子（すなわち、Ｃ１−Ｃ８アルキル）、または１〜６個の炭素原子（すなわち、Ｃ１−Ｃ６アルキル）を有することができる。適切なアルキル基の例としては、メチル（Ｍｅ、−ＣＨ３）、エチル（Ｅｔ、−ＣＨ２ＣＨ３）、１−プロピル（ｎ−Ｐｒ、ｎ−プロピル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２−プロピル（ｉ−Ｐｒ、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）２）、１−ブチル（ｎ−Ｂｕ、ｎ−ブチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２−メチル−１−プロピル（ｉ−Ｂｕ、ｉ−ブチル、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、２−ブチル（ｓ−Ｂｕ、ｓ−ブチル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、２−メチル−２−プロピル（ｔ−Ｂｕ、ｔ−ブチル、−Ｃ（ＣＨ３）３）、１−ペンチル（ｎ−ペンチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、３−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２）、２−メチル−２−ブチル（−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ３）、３−メチル−２−ブチル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２）、３−メチル−１−ブチル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、２−メチル−１−ブチル（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、１−ヘキシル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２−ヘキシル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、３−ヘキシル（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３））、２−メチル−２−ペンチル（−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、３−メチル−２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、４−メチル−２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、３−メチル−３−ペンチル（−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）２）、２−メチル−３−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２）、２，３−ジメチル−２−ブチル（−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ（ＣＨ３）２）、３，３−ジメチル−２−ブチル（−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（ＣＨ３）３、およびオクチル（−（ＣＨ２）７ＣＨ３）が挙げられるがこれらに限定されない。
【０１２５】
「アルコキシ」は、上記に定義されたようなアルキル基が酸素原子を介して親分子に結合している、式−Ｏ−アルキルを有する基を意味する。アルコキシ基のアルキル部分は、１〜２０個の炭素原子（すなわち、Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ）、１〜１２個の炭素原子（すなわち、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ）、または１〜６個の炭素原子（すなわち、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）を有することができる。適切なアルコキシ基の例としては、メトキシ（−Ｏ−ＣＨ３または−ＯＭｅ）、エトキシ（−ＯＣＨ２ＣＨ３または−ＯＥｔ）、ｔ−ブトキシ（−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）３または−ＯｔＢｕ）などが挙げられるがこれらに限定されない。
【０１２６】
「ハロアルキル」は、アルキル基の１個以上の水素原子がハロゲン原子で置き換えられている、上記に定義されたようなアルキル基である。ハロアルキル基のアルキル部分は、１〜２０個の炭素原子（すなわち、Ｃ１−Ｃ２０ハロアルキル）、１〜１２個の炭素原子（すなわち、Ｃ１−Ｃ１２ハロアルキル）、または１〜６個の炭素原子（すなわち、Ｃ１−Ｃ６アルキル）を有することができる。適切なハロアルキル基の例としては、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＦＨ２、−ＣＨ２ＣＦ３などが挙げられるがこれらに限定されない。「ポリフルオロアルキル」という用語は、アルキル基の２個以上の水素原子がフッ素原子で置き換えられている、上記に定義されたようなアルキル基である。
【０１２７】
「アルケニル」は、少なくとも１個の不飽和の部位、すなわち、炭素−炭素ｓｐ２二重結合を有するノルマル、第二級、第三級、または環状の炭素原子を含有する炭化水素である。例えば、アルケニル基は、２〜２０個の炭素原子（すなわち、Ｃ２−Ｃ２０アルケニル）、２〜８個の炭素原子（すなわち、Ｃ２−Ｃ８アルケニル）、または２〜６個の炭素原子（すなわち、Ｃ２−Ｃ６アルケニル）を有することができる。適切なアルケニル基の例としては、エチレンまたはビニル（−ＣＨ＝ＣＨ２）、アリル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）、シクロペンテニル（−Ｃ５Ｈ７）、および５−ヘキセニル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）が挙げられるがこれらに限定されない。
【０１２８】
「アルキニル」は、少なくとも１個の不飽和の部位、すなわち、炭素−炭素ｓｐ三重結合を有するノルマル、第二級、第三級、または環状の炭素原子を含有する炭化水素である。例えば、アルキニル基は、２〜２０個の炭素原子（すなわち、Ｃ２−Ｃ２０アルキニル）、２〜８個の炭素原子（すなわち、Ｃ２−Ｃ８アルキン）、または２〜６個の炭素原子（すなわち、Ｃ２−Ｃ６アルキニル）を有することができる。適切なアルキニル基の例としては、アセチレン（−Ｃ≡ＣＨ）、プロパルギル（−ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ）などが挙げられるがこれらに限定されない。
【０１２９】
「アルキレン」とは、親アルカンの同じ炭素原子または２個の異なる炭素原子から２個の水素原子を除去することによって誘導される２個の一価ラジカル中心を有する飽和の分枝鎖もしくは直鎖または環状の炭化水素基をいう。例えば、アルキレン基は、１〜２０個の炭素原子、１〜１０個の炭素原子、または１〜６個の炭素原子を有することができる。代表的なアルキレン基としては、メチレン（−ＣＨ２−）、１，１−エチル（−ＣＨ（ＣＨ３）−）、１，２−エチル（−ＣＨ２ＣＨ２−）、１，１−プロピル（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−）、１，２−プロピル（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−）、１，３−プロピル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、１，４−ブチル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）などが挙げられるがこれらに限定されない。
【０１３０】
「アルケニレン」とは、親アルケンの同じ炭素原子または２個の異なる炭素原子から２個の水素原子を除去することによって誘導される２個の一価ラジカル中心を有する不飽和の分枝鎖もしくは直鎖または環状の炭化水素基をいう。例えば、アルケニレン基は、１〜２０個の炭素原子、１〜１０個の炭素原子、または１〜６個の炭素原子を有することができる。代表的なアルケニレン基としては、１，２−エチレン（−ＣＨ＝ＣＨ−）が挙げられるがこれらに限定されない。
【０１３１】
「アルキニレン」とは、親アルキンの同じ炭素原子または２個の異なる炭素原子から２個の水素原子を除去することによって誘導される２個の一価ラジカル中心を有する不飽和の分枝鎖もしくは直鎖または環状の炭化水素基をいう。例えば、アルキニレン基は、１〜２０個の炭素原子、１〜１０個の炭素原子、または１〜６個の炭素原子を有することができる。代表的なアルキニレンラジカルとしては、アセチレン（−Ｃ≡Ｃ−）、プロパルギル（−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−）および４−ペンチニル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−）が挙げられるがこれらに限定されない。
【０１３２】
一般的には、「アミノ」とは、各「Ｘ」が、独立して、Ｈ、置換または非置換アルキル、置換または非置換カルボシクリル、置換または非置換ヘテロシクリルなどである、式−Ｎ（Ｘ）２を有する、アンモニアの誘導体と見なされることが可能な窒素基をいう。窒素の混成は、ほぼｓｐ３である。アミノの非限定的な型としては、−ＮＨ２、−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（カルボシクリル）２、−ＮＨ（カルボシクリル）、−Ｎ（ヘテロシクリル）２、−ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｎ（アリール）２、−ＮＨ（アリール）、−Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）、−Ｎ（カルボシクリル）（ヘテロシクリル）、−Ｎ（アリール）（ヘテロアリール）、−Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）などが挙げられる。「アルキルアミノ」という用語は、少なくとも１個のアルキル基で置換されたアミノ基をいう。アミノ基の非限定的な例としては、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＮＨ（フェニル）、−Ｎ（フェニル）２、−ＮＨ（ベンジル）、−Ｎ（ベンジル）２などが挙げられる。一般的に、置換アルキルアミノとは、本明細書中で定義されるような少なくとも１個の置換アルキルがアミノ窒素原子に結合している、上記に定義されたようなアルキルアミノ基のことをいう。置換アルキルアミノの非限定的な例としては、−ＮＨ（アルキレン−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ）、−ＮＨ（アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル）、−Ｎ（アルキレン−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ）２、−Ｎ（アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル）２などが挙げられる。
【０１３３】
「アリール」は、親芳香族環系の単一の炭素原子から１個の水素原子を除去することによって得られる芳香族炭化水素基を意味する。例えば、アリール基は、６〜２０個の炭素原子、６〜１４個の炭素原子、または６〜１０個の炭素原子を有することができる。代表的なアリール基としては、ベンゼン（例えば、フェニル）、置換ベンゼン、ナフタレン、アントラセン、ビフェニルなどから誘導される基が挙げられるがこれらに限定されない。
【０１３４】
「アリールアルキル」とは、炭素原子、典型的には、末端炭素原子またはｓｐ３炭素原子に結合されている水素原子の１個がアリールラジカルで置き換えられている、非環式アルキル基のことをいう。典型的なアリールアルキル基としては、ベンジル、２−フェニルエタン−１−イル、ナフチルメチル、２−ナフチルエタン−１−イル、ナフトベンジル、２−ナフトフェニルエタン−１−イルなどが挙げられるがこれらに限定されない。アリールアルキル基は、７〜２０個の炭素原子を含むことができ、例えば、アルキル部分は１〜６個の炭素原子であり、アリール部分は６〜１４個の炭素原子である。
【０１３５】
「アリールアルケニル」とは、炭素原子、典型的には、末端炭素原子またはｓｐ３炭素原子であるが、ｓｐ２炭素原子にもまた結合している水素原子の１つがアリール基で置き換えられている、非環式アルケニル基のことをいう。アリールアルケニルのアリール部分は、例えば、本明細書中に開示されるアリール基のいずれかを含むことができ、アリールアルケニルのアルケニル部分は、例えば、本明細書中に開示されるアルケニル基のいずれかを含むことができる。アリールアルケニル基は、８〜２０個の炭素原子を含むことができ、例えば、アルケニル部分は２〜６個の炭素原子であり、アリール部分は６〜１４個の炭素原子である。
【０１３６】
「アリールアルキニル」とは、炭素原子、典型的には、末端炭素原子またはｓｐ３炭素原子であるが、ｓｐ炭素原子にもまた結合している水素原子の１つがアリールラジカルで置き換えられている、非環式アルキニル基のことをいう。アリールアルキニルのアリール部分は、例えば、本明細書中に開示されるアリール基のいずれかを含むことができ、アリールアルキニルのアルキニル部分は、例えば、本明細書中に開示されるアルキニル基のいずれかを含むことができる。アリールアルキニル基は８〜２０個の炭素原子を含むことができ、例えば、アルキニル部分は２〜６個の炭素原子であり、アリール部分は６〜１４個の炭素原子である。
【０１３７】
アルキル、アルキレン、アリール、アリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、カルボシクリルなどに関する「置換」という用語、例えば、「置換アルキル」、「置換アルキレン」、「置換アリール」、「置換アリールアルキル」、「置換ヘテロシクリル」、および「置換カルボシクリル」は、他に示されない限り、１個以上の水素原子が、各々独立して、非水素置換基で置き換えられているアルキル、アルキレン、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、カルボシクリルをそれぞれ意味する。典型的な置換基としては、−Ｘ、−Ｒｂ、−Ｏ−、＝Ｏ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ−、−ＮＲｂ２、−Ｎ＋Ｒｂ３、＝ＮＲｂ、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、−ＮＣＳ、−ＮＯ、−ＮＯ２、＝Ｎ２、−Ｎ３、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲｂ２、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂ２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｂ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｂ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ−）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｂ）（Ｏ−）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｘ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲｂ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂ２、−Ｃ（Ｓ）ＮＲｂ２、−Ｃ（＝ＮＲｂ）ＮＲｂ２が挙げられるがこれらに限定されず、ここで、各Ｘは、独立して、ハロゲン：Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり；各Ｒｂは、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、アリールアルキル、複素環または保護基もしくはプロドラッグ部分である。アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基もまた、同様に置換されてもよい。他に示されない限り、置換が可能な２個以上の部分を有するアリールアルキルなどの基とともに「置換」という用語が使用されるとき、置換基は、アリール部分、アルキル部分、またはその両方に結合できる。
【０１３８】
「複素環」または「ヘテロシクリル」は、本明細書中で使用される場合、Ｐａｑｕｅｔｔｅ，Ｌｅｏ  Ａ．；Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｍｏｄｅｒｎ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（Ｗ．Ａ．Ｂｅｎｊａｍｉｎ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９６８）、特に、Ｃｈａｐｔｅｒ  １，３，４，６，７、および９；Ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ａ  Ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  Ｍｏｎｏｇｒａｐｈｓ”（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９５０から現在まで）、特に、Ｖｏｌｕｍｅ  １３，１４，１６，１９、および２８；ならびにＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（１９６０）８２：５５６６に記載されている複素環が例として挙げられるが、これらに限定されない。本発明の１つの特定の実施形態において、「複素環」は、本明細書中に定義されるような「炭素環」を含み、ここで、１個以上の（例えば、１、２、３または４個の）炭素原子が、ヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、またはＳ）で置き換えられている。用語「複素環」または「ヘテロシクリル」は、飽和環、部分的に不飽和の環、および芳香族の環（すなわち、芳香族複素環）を含む。置換ヘテロシクリルは、例えば、カルボニル基を含む本明細書中に開示される置換基のいずれかで置換された複素環式環を含む。カルボニルで置換されたヘテロシクリルの非限定的な例は：
【化２８】
2013505267.tif 000046
である。
【０１３９】
複素環の例としては、ピリジル、ジヒドロキシピリジル（ｄｉｈｙｄｒｏｙｐｙｒｉｄｙｌ）、テトラヒドロピリジル（ピペリジル）、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、硫黄酸化テトラヒドロチオフェニル、ピリミジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、チアナフタレニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ピペリジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、２−ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、アゾシニル、トリアジニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、チエニル、チアントレニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチニル、２Ｈ−ピロリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、１Ｈ−インダゾリル（ｉｎｄａｚｏｌｙ）、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、４ａＨ−カルバゾリル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フラザニル、フェノキサジニル、イソクロマニル、クロマニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイソオキサゾリル、オキシインドリル、ベンゾオキサゾリニル、イサチノイル、およびビス−テトラヒドロフラニル：
【化２９】
2013505267.tif 000047
が例として挙げられるが限定されない。
【０１４０】
例としてであって限定されないが、炭素結合複素環は、ピリジンの２、３、４、５もしくは６位、ピリダジンの３、４、５もしくは６位、ピリミジンの２、４、５もしくは６位、ピラジンの２、３、５もしくは６位、フラン、テトラヒドロフラン、チオフラン、チオフェン、ピロール、もしくはテトラヒドロピロールの２、３、４もしくは５位、オキサゾール、イミダゾール、もしくはチアゾールの２、４もしくは５位、イソオキサゾール、ピラゾール、もしくはイソチアゾールの３、４もしくは５位、アジリジンの２もしくは３位、アゼチジンの２、３もしくは４位、キノリンの２、３、４、５、６、７もしくは８位、またはイソキノリンの１、３、４、５、６、７もしくは８位において結合する。さらにより典型的には、炭素結合複素環としては、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、５−ピリジル、６−ピリジル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、５−ピリダジニル、６−ピリダジニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル、２−ピラジニル、３−ピラジニル、５−ピラジニル、６−ピラジニル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、または５−チアゾリルが挙げられる。
【０１４１】
例としてであって限定されないが、窒素結合複素環は、アジリジン、アゼチジン、ピロール、ピロリジン、２−ピロリン、３−ピロリン、イミダゾール、イミダゾリジン、２−イミダゾリン、３−イミダゾリン、ピラゾール、ピラゾリン、２−ピラゾリン、３−ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、インドール、インドリン、１Ｈ−インダゾールの１位、イソインドールまたはイソインドリンの２位、モルホリンの４位、およびカルバゾールまたはβ−カルボリンの９位において結合する。さらにより典型的には、窒素結合複素環としては、１−アジリジル、１−アゼテジル、１−ピロリル、１−イミダゾリル、１−ピラゾリル、および１−ピペリジニルが挙げられる。
【０１４２】
「ヘテロアリール」とは、環の中に少なくとも１個のヘテロ原子を有する芳香族ヘテロシクリルをいう。芳香族環の中に含めることができる適切なヘテロ原子の非限定的な例としては、酸素、硫黄および窒素が挙げられる。ヘテロアリール環の非限定的な例としては、ピリジニル、ピロリル、オキサゾリル、インドリル、イソインドリル、プリニル、フラニル、チエニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、カルバゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、キノリル、イソキノリル、ピリダジル、ピリミジル、ピラジルなどが挙げられる、「ヘテロシクリル」の定義に列挙されている芳香族環のすべてが挙げられる。
【０１４３】
「炭素環」または「カルボシクリル」とは、単環として３〜７個の炭素原子、二環として７〜１２個の炭素原子および多環として約２０個までの炭素原子を有する、飽和（すなわち、シクロアルキル）、部分的に不飽和（例えば、シクロアルケニル（ｃｙｃｌｏａｋｅｎｙｌ）、シクロアルカジエニルなど）または芳香族の環をいう。単環式炭素環は、３〜７個の環原子、なおより典型的には、５または６個の環原子を有する。二環式炭素環は、例えば、ビシクロ［４，５］、［５，５］、［５，６］もしくは［６，６］系として配置される７〜１２個の環原子、あるいはビシクロ［５，６］もしくは［６，６］系またはスピロ縮合環として配置される９または１０個の環原子を有する。単環式炭素環の非限定的な例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、１−シクロペンタ−１−エニル、１−シクロペンタ−２−エニル、１−シクロペンタ−３−エニル、シクロヘキシル、１−シクロヘキサ−１−エニル、１−シクロヘキサ−２−エニル、１−シクロヘキサ−３−エニルおよびフェニルが挙げられる。ビシクロ炭素環の非限定的な例としてはナフチル、テトラヒドロフタレート、およびデカリンが挙げられる。
【０１４４】
「カルボシクリルアルキル」とは、炭素原子に結合している水素原子の１個が本明細書中に記載されるようなカルボシクリル基で置き換えられている非環式のアルキル（ａｋｙｌ）基をいう。典型的であるが非限定的なカルボシクリルアルキル基の例としては、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、およびシクロヘキシルメチルが挙げられる。
【０１４５】
「ヘテロアリールアルキル」とは、水素原子が、本明細書で定義されるようなヘテロアリール基で置き換えられている、本明細書中で定義されるようなアルキル基のことをいう。ヘテロアリールアルキルの非限定的な例としては、−ＣＨ２−ピリジニル、−ＣＨ２−ピロリル、−ＣＨ２−オキサゾリル、−ＣＨ２−インドリル、−ＣＨ２−イソインドリル、−ＣＨ２−プリニル、−ＣＨ２−フラニル、−ＣＨ２−チエニル、−ＣＨ２−ベンゾフラニル、−ＣＨ２−ベンゾチオフェニル、−ＣＨ２−カルバゾリル、−ＣＨ２−イミダゾリル、−ＣＨ２−チアゾリル、−ＣＨ２−イソオキサゾリル、−ＣＨ２−ピラゾリル、−ＣＨ２−イソチアゾリル、−ＣＨ２−キノリル、−ＣＨ２−イソキノリル、−ＣＨ２−ピリダジル、−ＣＨ２−ピリミジル、−ＣＨ２−ピラジル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ピリジニル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ピロリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−オキサゾリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−インドリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−イソインドリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−プリニル、−ＣＨ（ＣＨ３）−フラニル、−ＣＨ（ＣＨ３）−チエニル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ベンゾフラニル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ベンゾチオフェニル、−ＣＨ（ＣＨ３）−カルバゾリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−イミダゾリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−チアゾリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−イソオキサゾリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ピラゾリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−イソチアゾリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−キノリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−イソキノリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ピリダジル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ピリミジル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ピラジルなどが挙げられる。
【０１４６】
式Ｉ、Ｉｂ、Ｉｃ、ＩＩ、ＩＩｂ、ＩＩｃ、ＩＩＩ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、またはＶＩｂ−ｄの化合物の特定の部分に関する「任意に置換される」という用語（例えば、任意に置換されるアリール基）とは、すべての置換基が水素であるか、またはその部分の１個以上の水素が、「置換される」の定義下において列挙されているものなどの置換基によって置き換えられてもよい部分のことを指す。
【０１４７】
式Ｉ、Ｉｂ、Ｉｃ、ＩＩ、ＩＩｂ、ＩＩｃ、ＩＩＩ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、またはＶＩｂ−ｄの化合物の特定の部分に関する「任意に置き換えられる」という用語（例えば、上記（Ｃ１−Ｃ８）アルキルの炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲａ−によって任意に置き換えられてもよい）は、（Ｃ１−Ｃ８）アルキルの１個以上のメチレン基が、０個、１個、２個またはそれ以上の特定の基（例えば、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲａ−）によって置き換えられてもよいことを意味する。
【０１４８】
アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、アルケニレン、またはアルキニレン部分に関する「非末端炭素原子」という用語は、その部分の第１の炭素原子とその部分内の最後の炭素原子との間に介在する部分における炭素原子をいう。それゆえに、例としてであるが限定としてではなく、アルキル部分−ＣＨ２（Ｃ＊）Ｈ２（Ｃ＊）Ｈ２ＣＨ３またはアルキレン部分−ＣＨ２（Ｃ＊）Ｈ２（Ｃ＊）Ｈ２ＣＨ２−において、Ｃ＊原子は非末端炭素原子であると見なされる。
【０１４９】
「遷移金属」または「遷移元素」という用語は、ｔｈｅ  Ｉｎｔｅｒａｎｔｉｏｎａｌ  Ｕｎｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｕｒｅ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｔｅｒｍｉｎｏｌｏｇｙ、インターネット版の命名法に従って定義される。
【０１５０】
「ランタニド」という用語は、Ｌａ、Ｃｅ、Ｐｒ、Ｎｄ、Ｐｍ、Ｓｍ、Ｅｕ、Ｇｄ、Ｔｂ、Ｄｙ、Ｈｏ、Ｅｒ、Ｔｍ、Ｙｂ、およびＬｕの元素を意味する。
【０１５１】
「アルカリ土類またはアルカリ土類金属」という用語は、Ｂｅ、Ｍｇ、Ｃａ、Ｓｒ、Ｂａ、およびＲａの元素を意味する。
【０１５２】
本明細書で言及される、遷移金属、ランタニド、アルカリ土類金属、および他の金属、例えば、アルミニウム、ガリウム、インジウム、タリウム、スズ、鉛、またはビスマスは、酸性化合物と塩を形成する。例えば、これらは、トリフリック酸（ＣＦ３ＳＯ２ＯＨ）の塩を形成してもよい。これらの金属の多くは複数の酸化状態で存在でき、従って、酸化合物と１種以上の塩を形成する。金属の塩に言及がなされる場合、すべてのこのような酸化状態が金属の安定な酸化状態である限り、これらの酸化状態は本発明に含まれていることが意図される。
【０１５３】
本明細書に記載される方法の請求項に関連する「処理する」という用語は、反応が起こる条件下で請求項に記載されている試薬をあわせることを意味する。非限定的な例は、「式ＩＩＩｂの化合物を式ＩＶの化合物で処理する」が、式ＩＩＩｂの化合物を式ＩＶの化合物と２つの分子が反応する条件下であわせることを意味する。あわせる工程、すなわち、式ＩＩＩｂの化合物を式ＩＶの化合物に加えること、または式ＩＶの化合物を化合物のＩＩＩｂの化合物に加えることの順番は、それぞれのあわされる化合物の置換基および安定性に依存する。組み合わせの順番の選択は、本開示とともに付与される知見に基づいて当業者によって十分に理解される。試薬をあわせる両方の順番が本発明によって包含される。
【０１５４】
他に特定されない限り、式Ｉ、Ｉｂ、Ｉｃ、ＩＩ、ＩＩｂ、ＩＩｃ、ＩＩＩ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、またはＶＩｂ−ｄの化合物の炭素原子は４の価数を有することが意図される。炭素原子が４の価数を生じるために結合される十分な数の変数を有していないある化学構造の表示において、４の価数を提供するために必要とされる残りの炭素置換基（ｃａｒｂｏｎ  ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｎｔｓ）は水素であることが仮定されるべきである。例えば、
【化３０】
2013505267.tif 000048
は、
【化３１】
2013505267.tif 000049
と同じ意味を有する。
【０１５５】
「保護基」とは、官能基の特性または全体としての化合物の特性を隠すかまたは変更する化合物の部分のことをいう。保護基の化学下部構造は広範に変動する。保護基の１つの機能は、親の薬物原料の合成において中間体として働くことである。化学保護基および保護／脱保護のためのストラテジーは当該分野において周知である。「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」，Ｔｈｅｏｄｏｒａ  Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９１を参照のこと）。保護基は、ある特定の官能基の反応性を隠すために、例えば、順序づけられ、計画された様式で化学結合を作製および破壊する、所望の化学反応の効率を助けるためにしばしば利用される。化合物の官能基の保護は、極性、親油性（疎水性）、および通常の分析手段によって測定され得る他の特性などの保護された官能基の反応性に加えて、他の物理的特性を変更する。
【０１５６】
式Ｉ、Ｉｂ、Ｉｃ、ＩＩ、ＩＩｂ、ＩＩｃ、ＩＩＩ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、またはＶＩｂ−ｄの範囲内にある化合物およびその許容可能な塩のすべての
エナンチオマー、ジアステレオマー、およびラセミ混合物、互変異性体、多形、偽多形のすべてが、本発明によって包含されることが注目される。そのようなエナンチオマーおよびジアステレオマーのすべての混合物が本発明の範囲内にある。
【０１５７】
式Ｉ、Ｉｂ、Ｉｃ、ＩＩ、ＩＩｂ、ＩＩｃ、ＩＩＩ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、またはＶＩｂ−ｄの範囲内にある化合物およびその許容可能な塩は、様々な多形または偽多形として存在し得る。本明細書で使用される場合、結晶性の多型とは、様々な結晶構造として存在する結晶性化合物の能力を意味する。結晶性の多型は、結晶充填の違い（充填多形（ｐａｃｋｉｎｇ  ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ））または同じ分子の様々な配座異性体間の充填の違い（配座多形）に起因する可能性がある。本明細書中で使用される場合、結晶性の偽多形とは、様々な結晶構造として存在する化合物の水和物または溶媒和化合物の能力を意味する。本発明の偽多形は、結晶充填の違い（充填偽多形（ｐａｃｋｉｎｇ  ｐｓｅｕｄｏｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ））または同じ分子の様々な配座異性体間の充填の違い（配座偽多形（ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎａｌ  ｐｓｅｕｄｏｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ））に起因して存在する可能性がある。本発明は、式Ｉ、Ｉｂ、Ｉｃ、ＩＩ、ＩＩｂ、ＩＩｃ、ＩＩＩ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、またはＶＩｂ−ｄの化合物およびそれらの許容可能な塩のすべての多形および偽多形を含む。
【０１５８】
式Ｉ、Ｉｂ、Ｉｃ、ＩＩ、ＩＩｂ、ＩＩｃ、ＩＩＩ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、またはＶＩｂ−ｄの範囲内にある化合物およびその許容可能な塩は、アモルファス固体としてもまた存在してもよい。本明細書で使用される場合、アモルファス固体とは、その固体中で原子の位置の長距離秩序が存在していない固体である。この定義は、結晶サイズが２ナノメートル以下であるときも同様に適用される。溶媒が挙げられる、添加物を使用することにより、本発明のアモルファスの形態が作製されてもよい。本発明は、式Ｉ、Ｉｂ、Ｉｃ、ＩＩ、ＩＩｂ、ＩＩｃ、ＩＩＩ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、またはＶＩｂ−ｄの化合物およびそれらの許容可能な塩のすべてのアモルファスの形態を含む。
【０１５９】
量と連動して使用される「約」という修飾語句は、記載の値を含み、文脈によって指示される意味を有する（例えば、特定の量の測定値に関連する誤差の程度を含む）。
【０１６０】
式Ｉ、Ｉｂ、Ｉｃ、ＩＩ、ＩＩｂ、ＩＩｃ、ＩＩＩ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、またはＶＩｂ−ｄによって例示される本発明の化合物は、キラル中心、例えば、キラル炭素原子またはキラルリン原子を有してもよい。従って、本発明の化合物は、エナンチオマー、ジアステレオマーおよびアトロプ異性体を含むすべての立体異性体のラセミ混合物を含む。さらに、本発明の化合物は、任意またはすべての不斉キラル原子において、富化された光学異性体または分割された光学異性体を含む。換言すれば、記載から明らかなキラル中心は、キラル異性体またはラセミ混合物として提供される。ラセミ混合物とジアステレオマー混合物の両方、ならびに、エナンチオマーパートナーまたはジアステレオマーパートナーを実質的に含まない、単離または合成された個々の光学異性体は、すべて本発明の範囲内にある。ラセミ混合物は、周知の手法、例えば、光学活性な補助剤、例えば、酸または塩基を用いて形成されるジアステレオマー塩の分離、続いて光学活性な物質に戻すような変換などを通して、実質的に光学的に純粋な個々の異性体に分離される。ほとんどの場合、所望の光学異性体は、所望の出発物質の適切な立体異性体を用いて開始する立体特異的な反応を用いて合成される。
【０１６１】
「キラル」という用語は、鏡像パートナーに重ね合わせることができない特性を有する分子をいい、「アキラル」という用語は、鏡像パートナーに重ね合わせることができる分子をいう。
【０１６２】
「立体異性体」という用語は、同一の化学組成を有するが、空間における原子または基の配置が異なる化合物をいう。
【０１６３】
「ジアステレオマー」とは、２個以上のキラリティの中心を有し、その分子が互いに鏡像でない立体異性体をいう。ジアステレオマーは、異なる物理的特性、例えば、融点、沸点、スペクトル特性、および反応性を有する。ジアステレオマーの混合物は、電気泳動およびクロマトグラフィーなどの高分解能分析手順の下で分離されてもよい。
【０１６４】
「エナンチオマー」とは、互いに重ねることができない鏡像である化合物の２つの立体異性体をいう。
【０１６５】
本明細書で使用される立体化学的な定義および慣例は、概して、Ｓ．Ｐ．Ｐａｒｋｅｒ，Ｅｄ．，ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｔｅｒｍｓ（１９８４）ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ  Ｂｏｏｋ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ；およびＥｌｉｅｌ，Ｅ．ａｎｄ  Ｗｉｌｅｎ，Ｓ．，Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ（１９９４）Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋに従っている。多くの有機化合物は光学活性な形態で存在し、すなわち、それらは平面偏光の面を回転させる能力を有する。光学活性な化合物を記載する際に、キラル中心に関する分子の絶対配置を表示するために、接頭辞ＤおよびＬ、またはＲおよびＳが使用される。接頭辞ｄおよびｌ、ＤおよびＬ、または（＋）および（−）は、化合物による平面偏光の回転の標示を指定するために利用され、Ｓ、（−）またはｌは、その化合物が左旋性であることを意味するのに対し、Ｒ、（＋）またはｄを接頭辞とする化合物は右旋性である。所定の化学構造について、これらの立体異性体は、互いに鏡像であることを除いて同一である。特定の立体異性体は、エナンチオマーと呼ばれてもよく、そのような異性体の混合物は、しばしば、鏡像異性混合物と呼ばれる。エナンチオマーの５０：５０混合物は、ラセミ混合物またはラセミ体と呼ばれ、これらは、化学反応または化学プロセスにおいて立体選択性または立体特異性が存在しない場合に生じ得る。「ラセミ混合物」および「ラセミ体」という用語は、光学活性を欠いている２つのエナンチオマー種の等モル混合物をいう。
【０１６６】
式Ｉ、Ｉｂ、Ｉｃ、ＩＩ、ＩＩｂ、ＩＩｃ、ＶＩ、およびＶＩｂ−ｄの化合物は、炭水化物の１位のアノマー炭素原子を有するヌクレオシドである。非限定的な例は、Ｒ１７置換基が炭水化物の１位にある式ＶＩｂである。従って、式ＶＩｂは、実際には、アノマー炭素に関しては、式ＶＩｂ１（βリボシド）およびＶＩｂ２（αリボシド）の２種の化合物の表示である。式Ｉ、Ｉｂ、Ｉｃ、ＩＩ、ＩＩｂ、ＩＩｃ、ＶＩ、およびＶＩｂ−ｄは両方のアノマー炭素原子を含む。
【化３２】
2013505267.tif 000050
式ＶＩｂ
【化３２−１】
2013505267.tif 000051
式ＶＩｂ１
【化３２−２】
2013505267.tif 000052
式ＶＩｂ２
【０１６７】
式ＩＩ、ＩＩｂ、またはＩＩｃの化合物から、それぞれ、式Ｉ、ＩｂまたはＩｃの化合物を調製する方法は、反応条件、および、特に、反応を促進させるために使用されるルイス酸に依存して、異なる比率のβリボシド対αリボシド比率を提供する。好ましい実施形態において、βリボシドの量はαリボシドの量を超える。１つの好ましい実施形態において、βリボシド対αリボシド比率は少なくとも約３：１であり；別の好ましい実施形態において、この比率は少なくとも約３．５：１であり；別の好ましい実施形態において、この比率は少なくとも約４：１であり；別の好ましい実施形態において、この比率は少なくとも約５：１であり；別の好ましい実施形態において、この比率は少なくとも約６：１であり；別の好ましい実施形態において、この比率は少なくとも約７：１であり；別の好ましい実施形態において、この比率は少なくとも約８：１であり；そして特に好ましい実施形態において、この比率は少なくとも９：１以上である。
【０１６８】
本明細書に記載される化合物が、１つより多くの同じ指定された基、例えば、「Ｒ」または「Ｒ１」で置換されるときは常に、それらの基は、同じであってもよいし、異なっていてもよく、すなわち、各基は、独立して選択されることが理解される。波線
【数１】
2013505267.tif 000053
は、隣接する下部構造、基、部分または原子への共有結合の結合部位を示す。
【０１６９】
本発明の化合物は、特定の場合において、互変異性体としても存在することができる。１つのみの非局在化共鳴構造が描かれてもよいが、そのようなすべての形態が、本発明の範囲内にあることが意図される。例えば、エン−アミン互変異性体は、プリン、ピリミジン、イミダゾール、グアニジン、アミジン、およびテトラゾール系に対して存在することができ、それらの存在し得るすべての互変異性体型は本発明の範囲内にある。
【０１７０】
当業者は、ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジニル複素環およびイミダゾ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジニル複素環が、互変異性体として存在できる得ることを認識する。例えば、しかし限定の目的ではなく、構造（ａ）および（ｂ）は、以下に示されるような等価な互変異性体を有することができる：
【化３３】
2013505267.tif 000054
ａ                            ｂ．
本明細書に開示される実施形態のすべてにおけるすべての可能な複素環の互変異性体は本発明の範囲内にある。
【０１７１】
本明細書中上記に引用されたすべての刊行物、特許、および特許文書は、個別に参照により組み込まれるかのように、参照により組み込まれる。
【０１７２】
実施例
実験の詳細を説明する際に、特定の省略形および頭字語が使用される。これらの大部分は当業者によって理解されるが、表１は、これらの省略形および頭字語の多くのリストを含有する。
【０１７３】
表１．省略形および頭字語のリスト
【表１】
2013505267.tif 000055
【表１−１】
2013505267.tif 000056
【０１７４】
化合物１ｃ
【化３４】
2013505267.tif 000057
化合物１ａ（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９６１，２６，４６０５に従って調製；１０．０ｇ、２３．８ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＳＯ（３０ｍＬ）に溶解し、窒素下に配置した。無水酢酸（２０ｍＬ）を加え、この混合物を室温で４８時間撹拌した。反応をＬＣ／ＭＳにより完了したとき、これを５００ｍＬの氷水に注ぎ、２０分間撹拌した。水層を酢酸エチル（３×２００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、水（３×２００ｍＬ）で洗浄した。水層を廃棄し、有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、乾燥するまで蒸発させた。ＤＣＭ中から残渣を採取し、シリカゲルカラムに負荷した。最終生成物１ｂを、２５％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いる溶出によって精製した；９６％収率。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤ３ＣＮ）：  d  ３．６３−３．７５  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．２７  （ｄ，  １Ｈ），  ４．５０−４．５７  （ｍ，  ３Ｈ），  ４．６５  （ｓ，  ３Ｈ），  ４．６９−４．８０  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．２５  （ｄ，  ２Ｈ），  ７．３９  （ｍ，  １３Ｈ）．
【０１７５】
【化３５】
2013505267.tif 000058
７−ブロモ−ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−イルアミン（ＷＯ２００７／０５６１７０に従って調製、０．５ｇ、２．４ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）に懸濁した。窒素下で撹拌しながら、ＴＭＳＣｌ（０．６６８ｍＬ、５．２８ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を室温で２０分間撹拌した。次いで、反応物を−７８℃に冷却し、ＢｕＬｉの溶液（６．０ｍＬ、ヘキサン中１．６Ｍ）にゆっくりと加えた。反応物を−７８℃で１０分間撹拌し、次いで、ラクトン１ｂの溶液（１．０ｇ、ＴＨＦ中２．４ｍｍｏｌ）をシリンジを介して加えた。反応がＬＣ／ＭＳによって完了したとき、反応をクエンチするために酢酸（０．５ｍＬ）が加えた。溶媒を回転蒸発によって除去し、残渣を５０：５０のジクロロメタン／水（１００ｍＬ）の混合液中で採取した。有機層を収集し、さらに５０ｍＬの水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過した。蒸発およびカラムクロマトグラフィーによる精製（０−５０％  ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）によって、アノマー１ｃの１：１混合物を提供した。；２５％収率。
ＬＣ／ＭＳ  （ｍ／ｚ：  ５５３，  Ｍ  ＋  Ｈ＋）．
【０１７６】
化合物２ｃ
【化３６】
2013505267.tif 000059
乾燥した、アルゴンパージした丸底フラスコ（１００ｍＬ）に、無水ＤＭＳＯ（６ｍＬ）および無水酢酸（４ｍＬ、４２．４ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、化合物２ａ（１．０ｇ、２．３ｍｍｏｌ）を加え、この反応混液を、出発物質が完全に消失するまで、室温で撹拌した。１７時間後、フラスコを氷浴に配置し、反応混液を中和するために飽和ＮａＨＣＯ３（６ｍＬ）を加えた。次いで、有機物質をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）を使用して抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ４を使用して乾燥した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）を使用して精製した。９５５ｍｇ（９６％）の所望の物質２ｂが単離された。
ＬＣ／ＭＳ  ＝  ４３３．２  （Ｍ  ＋  Ｈ＋）．    １Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  d  ７．３３  （ｍ，  １５Ｈ），  ４．８０  （ｄ，  １Ｈ），  ４．６４  （ｍ，  ６Ｈ），  ４．０６  （ｄ，  １Ｈ），  ３．７９  （ｄｄ，  １Ｈ），  ３．６４  （ｄｄ，  １Ｈ），  １．５４  （ｓ，  ３Ｈ）．
【０１７７】
【化３７】
2013505267.tif 000060
乾燥した、アルゴンパージした丸底フラスコ（１００ｍＬ）に、７−ブロモ−ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−イルアミン（２３４ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）および無水ＴＨＦ（１．５ｍＬ）を加えた。次いで、ＴＭＳＣｌ（２７６μＬ、２．２ｍｍｏｌ）を加え、この反応混液を２時間撹拌した。このフラスコを乾燥した氷／アセトン浴に配置し（〜−７８℃）、ＢｕＬｉ（２．５ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ、ヘキサン中１．６Ｍ）を滴下して加えた。１時間後、ＴＨＦ中の２ｂの溶液（４３２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を０℃に冷却し、次いで、反応フラスコに滴下して加えた。−７８℃での１時間の撹拌後、フラスコを０℃まであたため、反応をクエンチするために飽和ＮＨ４Ｃｌ（５ｍＬ）を加えた。有機物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）を使用して抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ４を使用して乾燥した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）を使用して精製した。５６０ｍｇ（９０％）の所望の物質２ｃが単離された。
ＬＣ／ＭＳ  ＝  ５６７．２  （Ｍ  ＋  Ｈ＋）．    １Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  d  ７．８５  （ｍ，  １Ｈ），  ７．２７  （ｍ，  １５Ｈ），  ７．０１  （ｍ，  １Ｈ），  ６．５１  （ｍ，  １Ｈ），  ４．６６  （ｍ，  ８Ｈ），  ４．４０  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．７９  （ｍ，  ３Ｈ），  １．６２  （ｓ，  ２’−ＣＨ３  １つのアノマーから），  １．１８  （ｓ，  ２’−ＣＨ３  他のアノマーから）．
【０１７８】
２ｃのための代替手順
乾燥した、アルゴンパージした丸底フラスコに、７−ブロモ−ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−イルアミン（９．６ｇ、４５ｍｍｏｌ）および無水ＴＨＦ（６０ｍＬ）を加えた。次いで、ＴＭＳＣｌ（１２．４ｍＬ、９９ｍｍｏｌ）を加え、この反応混液を２時間撹拌した。このフラスコを乾燥した氷／アセトン浴に配置し（〜−７８℃）、ＢｕＬｉ（９８ｍＬ、１５８ｍｍｏｌ、ヘキサン中１．６Ｍ）を滴下して加えた。１時間後、この反応混液をＴＨＦ中の２ｂの溶液（１３．０ｇ、３０ｍｍｏｌ）にカニューレを介して−７８℃で加えた。−７８℃での２時間の撹拌後、フラスコを０℃まであたためた。反応をクエンチするために飽和ＮＨ４Ｃｌ（１５０ｍＬ）を加えた。有機物をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）を使用して抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ４を使用して乾燥した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）を使用して精製した。７．５ｇ（４４％）の所望の物質２ｃが単離された。
ＬＣ／ＭＳ  ＝  ５６７．２  （Ｍ  ＋  Ｈ＋）．
【０１７９】
【化３８】
2013505267.tif 000061
熱電対、真空／Ｎ２入力およびオーバーヘッド撹拌装置を装着した、ジャケットを備えた５００ｍＬの三つ口フラスコに、７−ブロモ−ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−イルアミン（２０ｇ、１．０当量、９４ｍｍｏｌ）を加えた。これを乾燥ＴＨＦ（２００ｍＬ）に懸濁し、０℃に冷却した。これに３１ｍＬのＭｅＭｇＣｌ溶液（ＴＨＦ中３Ｍ、１．０当量）を滴下して加えた。これは、発泡および顕著な発熱を伴って進行した。内部温度を１０℃未満に維持するために添加速度を制御した。添加完了および０℃まで冷却した後、１，２−ビス（クロロジメチルシリル）エタン（２０．２ｇ、１．０当量）を一度に加え、約５℃までの発熱を伴った。一旦、温度が０℃に戻ったら、２度目の３１ｍＬのＭｅＭｇＣｌ（ＴＨＦ中３Ｍ、１．０当量）を前と同様に加え。一旦、温度が０℃に戻ったら、８０ｍＬのｉＰｒＭｇＣｌ・ＬｉＣｌ溶液（ＴＨＦ中１．３Ｍ、１．１当量）を加えた。得られた暗溶液を室温まであたため、ＭｅＯＨ中のサンプル調製を用いるＨＰＬＣによって転換を確認して、デス−ブロモ複素環を提供した。７−ブロモ−ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−イルアミンの転換が＞９５％完了であったならば（５時間）、溶液を０℃に冷却し、１００ｍＬのＴＨＦ中の２ｂの溶液（４０．６ｇ、９４ｍｍｏｌ）をカニューレを介して加えた。得られたオレンジ色の溶液を室温まであたため、一晩撹拌した。１２時間後、ＨＰＬＣによって反応が完了したことが見い出した（サンプルはＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ  １：１中で調製した）。この時点で、２００ｍＬの１３％  ＮＨ４Ｃｌ溶液を加え、１５分間活発に撹拌した。この時間の後、撹拌を停止し、２層に分離させた。次いで、有機層を大体７０ｍＬまで減らし、ＭｅＣＮ（１００ｍＬ）、続いて、３００ｍＬの１Ｍ  ＨＣｌ水溶液を加えた。得られたスラリーを室温で２時間撹拌し、次いで、焼結ガラス漏斗を通してろ過した。得られた固形物を真空下、４５℃で一晩乾燥し、２ｃを与えた。収率  ３７．６ｇ（６６％）。
【０１８０】
無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）の０．５ＭのＬｉＣｌ溶液中の７−ブロモ−ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−イルアミン（２．１４ｇ、１０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＴＭＳＣｌ（２．５３ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。−２０℃へ冷却した後、撹拌しながら、ジエチルエーテル（６．６７ｍＬ）中の３．０Ｍのメチルマグネシウムクロリドを滴下して加えた。次いで、この混合物を１時間にわたって室温まであたためた。−２０℃まで戻して冷却した後、マグネシウム−ブロミド交換がほぼ完了するまで（２時間にわたって〜１５．５ｍＬ）、Ｔｕｒｂｏ  Ｇｒｉｇｎａｒｄ（ＴＨＦ中１．３Ｍ）を少量ずつ加えた。次いで、２ｂの溶液（５．２ｇ、１２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温まであたためた。反応をメタノールでクエンチし、２ｃを与えた。
【０１８１】
化合物３ａおよび３ｂ
【化３９】
2013505267.tif 000062
無水ＴＨＦ（６ｍＬ）中の７−ブロモ−２，４−ビス−メチルスルファニル−イミダゾ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン（ＷＯ２００８１１６０６４に従って調製、６００ｍｇ、２．０６ｍｍｏｌ）の懸濁液に、−７８℃で、ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．６Ｍ、１．７５ｍＬ、２．８１ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。この懸濁液は５分後に赤茶色溶液になり、次いで、ＴＨＦ（０．６ｍＬ）中の２ｂの溶液（８１０ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ）を、この混合液に滴下して加えた。次いで、この混合物を室温まであたためた。３０分後、反応をクエンチするために飽和ＮＨ４Ｃｌを加えた。この混合物を酢酸エチルで希釈し；有機層をブラインで洗浄し、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し（〜４０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）、異性体混合物として３ａを与えた（０．７７ｇ、６４％）。
ＭＳ  ＝  ６４５．２  （Ｍ  ＋  Ｈ＋）．
【０１８２】
【化４０】
2013505267.tif 000063
化合物３ａ（２．０ｇ、３．１０ｍｍｏｌ）をスチール製爆発物リアクターに移し、−７８℃に冷却した。液体アンモニア（〜２０ｍＬ）を−７８℃で収集し、この爆発物リアクターに加えた。この爆発物リアクターを固く密封し、室温まであたためた。次いで、この混合物を２０時間、５０℃に加熱した。完全な転換が起こった。アンモニアガスが放出された後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製し、淡黄色固形物として生成物３ｂを与えた（１．７８ｇ、９４％）。
ＭＳ  ＝  ６１４．３  （Ｍ  ＋  Ｈ＋）．
【０１８３】
化合物４
【化４１】
2013505267.tif 000064
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の７−ブロモ−ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−イルアミン（２．１３ｇ、１０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＴＭＳＣｌ（２．６６ｍＬ、２１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間、アルゴン下で撹拌した。−７８℃に冷却した後、ヘキサン中のＢｕＬｉの溶液（１．６Ｍ、２１ｍＬ、３３ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。この混合物を同じ温度で１時間撹拌した。次いで、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の４ａの溶液（ＷＯ２００６３１７２５に従って調製、４．４６ｇ、１２ｍｍｏｌ）を加えた。−７８℃で２時間撹拌した後、反応をクエンチするために飽和塩化アンモニウムを加えた。この混合物を酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し、黄色固形物として４を与えた（１．６ｇ、３２％）。
ＭＳ  ＝  ５０７．１  （Ｍ  ＋  Ｈ＋）．
【０１８４】
クロロトリメチルシランの代わりに１，２−ビス−［（クロロジメチル）シラニル］エタンを使用する、化合物４における代替手順
ＴＨＦ（６．５ｍＬ）中の７−ブロモ−ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−イルアミン（５００ｍｇ、２．３５ｍｍｏｌ）の懸濁液に、−７８℃でＢｕＬｉ（ヘキサン中１．６Ｍ、１．６ｍＬ）を加えた。３０分後、ＴＨＦ（１．２ｍＬ）中の１，２−ビス−［（クロロジメチル）シラニル］エタン（５３８ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。４５分後、ＢｕＬｉ（１．６ｍＬ）を加えた。さらに３０分後、ＢｕＬｉ（１．５ｍＬ）を加えた。次いで、３０分後、ＴＨＦ（２ｍＬ）中の４ａの溶液（６１０ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。得られた混合物をアルゴン下で−７８℃にて２時間撹拌した。反応をクエンチするために、酢酸（０．７ｍＬ）を滴下して加え、続いて、飽和塩化アンモニウムの添加を行った。この混合物を酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し、４を与えた（３２０ｍｇ、４０％）。出発材料の４ａもまたクロマトグラフィーから回収した（３５０ｍｇ）。
【０１８５】
化合物５
【化４２】
2013505267.tif 000065
無水ＴＨＦ（５ｍＬ）中の７−ブロモ−２，４−ビス−メチルスルファニル−イミダゾ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン（ＷＯ２００８１１６０６４に従って調製、５００ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、−７８℃で、ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．６Ｍ、１．６１ｍＬ、２．４１ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。５分後にこの懸濁液は赤茶色溶液になり、次いで、この混合物に、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の４ａ（６７５ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ）および三フッ化ホウ素エーテラート（２．４０ｍＬ、１．８９ｍｍｏｌ）の混合物を滴下して加えた。−７８℃で２時間撹拌した後、反応をクエンチするために飽和ＮＨ４Ｃｌを加えた。この混合物を酢酸エチルで希釈し；有機層をブラインで洗浄し、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製し、濃い黄色の泡状物として５を与えた（６５０ｍｇ、６７％）。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  d  ８．１３  （ｄ，  ２Ｈ），  ８．０３  （ｄ，  ２Ｈ），  ７．８１  （ｄ，  １Ｈ），  ７．５９  （ｔ，  １Ｈ），  ７．４５  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．３６  （ｔ，  ２Ｈ），  ６．４０  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ６．０１  （ｄｄ，  １Ｈ），  ４．７８  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．６０  （ｄｄ，  １Ｈ），  ２．６８  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．４５  （ｓ，  ３Ｈ），  １．６２  （ｄ，  ３Ｈ）．    １９Ｆ  ＮＭＲ  （３７６  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  d  −１６７．５．    ＭＳ  ＝  ５８５．１  （Ｍ  ＋  Ｈ＋）．
【０１８６】
化合物６
【化４３】
2013505267.tif 000066
ＤＭＦ（約２０ｍＬ）中の水素化ナトリウムの懸濁液に（オイル中約６０％懸濁液、４００ｍｇ、１０ｍｍｏｌ）、約０℃で、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中６ａの溶液（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ  １，１９９１，４９０に従って調製、約２．２ｇ、１０ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。次いで、この混合物を、ガスの発生が停止するまで、ほぼ室温で撹拌した。臭化ベンジル（約１当量）を加え、この混合物を、約０〜１００℃で約１〜１６時間撹拌した。この混合物に氷水（３００ｍＬ）を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。６を与えるために有機抽出物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製してもよい。
【０１８７】
化合物７
【化４４】
2013505267.tif 000067
ＴＨＦ（約２０ｍＬ）中の７−ブロモ−ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−イルアミン（約１０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＴＭＳＣｌ（約２１ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を、アルゴン下で、約１〜１６時間、ほぼ室温で撹拌した。約−７８℃へ冷却した後、ＢｕＬｉの溶液（ヘキサン中約１．６Ｍ、約３３ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。この混合物を、約１〜５時間、ほぼ同じ温度で撹拌した。次いで、ＴＨＦ（約１０ｍＬ）中の６の溶液（約１２ｍｍｏｌ）を加えた。約−７８℃で約２時間撹拌した後、反応をクエンチするために飽和塩化アンモニウムを加えた。この混合物を酢酸エチルで抽出する。有機抽出物を真空中で濃縮した。７を与えるために残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）によって精製してもよい。
【０１８８】
ラクトンＢ
【化４５】
2013505267.tif 000068
Ａ                        Ｂ  
２０．０ｇのラクトンＡ（１２３．４ｍｍｏｌ）を、２００ｍＬのｉＰｒＯＡｃに懸濁し、この混合物に、６５μＬのＨ２ＳＯ４（１．２３ｍｍｏｌ、０．０１当量）を加えた。この混合物を１５℃に冷却した。この冷却した混合物に、２時間にわたって１１．８ｍＬの２−メトキシプロペン（１２３．４ｍｍｏｌ、１．０当量）を加えた。添加完了の際に、この混合物を、１５℃で１２時間撹拌した。エージング後、この混合物を２０℃にあたため、別の６．０ｍＬの２−メトキシプロペン（０．５当量）を反応混合物に加えた。この混合物を、さらに７時間、２０℃で撹拌してエージングした。エージング後、固形物をろ過によって除去し、１００ｍＬのｉＰｒＯＡｃですすいだ。合わせた有機洗浄物を１００ｍＬの水で１回洗浄し、有機層を無色油状物まで濃縮した。この油状物を１００ｍＬのヘプタンで希釈し、濃縮の際に無色固形物を与え、これらをろ過によって収集し、１００ｍＬのヘプタンですすぎ、８．３６ｇ（３６％  収率）の所望の化合物を得た。
（Ｍ＋Ｈ）／Ｚ  ＝  ２０３．
【０１８９】
ラクトンＣ
【化４６】
2013505267.tif 000069
Ｃ
０．５０ｇのラクトンアセトニドＢ（２．４７ｍｍｏｌ）、０．２９４ｍＬの臭化ベンジル（２．４７ｍｍｏｌ、１．０当量）および５．０ｍＬのテトラヒドロフラニルを合わせ、この混合物を０℃に冷却した。この冷却した混合物に、２．４７ｍＬのＴＨＦ溶液（２．４７ｍｍｏｌ、１．０当量）中１．０ＭのＬｉＨＭＤＳを２．０時間にわたって加えた。この混合物を、ゆっくりと２２℃にあたため、１６時間にわたって撹拌しながらエージングした。エージング後、この混合物に５．０ｍＬの水を加え、層を分離した。有機層を濃縮し、油状物をＳｉＯ２  クロマトグラフィー（０→４０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製し、８８．４ｍｇの所望の生成物を無色油状物として得た。
（Ｍ＋Ｈ）／Ｚ  ＝  ２９３．
【０１９０】
ラクトンＤ
【化４７】
2013505267.tif 000070
Ｄ
０．５０ｇのラクトンアセトニドＢ（２．４７ｍｍｏｌ）、０．３３５ｍＬのＰＭＢＢｒ（２．４７ｍｍｏｌ、１．０当量）、および５．０ｍＬのテトラヒドロフランを合わせ、この混合物を０℃に冷却した。この冷却した混合物に、ＴＨＦ溶液（２．０ｍｍｏｌ、０．８当量）中の２．０ｍＬの１．０ＭのＬｉＨＭＤＳを２．０時間にわたって加えた。この混合物をゆっくりと２２℃にあたため、撹拌しながら１６時間にわたってエージングした。エージング後、この混合物を０℃に冷却し、この冷却した混合物に、残りの０．５ｍＬの１．０Ｍ  ＬｉＨＭＤＳ／ＴＨＦ溶液（０．２当量）を４０分間にわたって加えた。塩基添加の完了後、この混合物を２３℃まであたため、撹拌しながら１時間エージングした。エージング後、この混合物を０℃に冷却し、この冷却した混合物に、０．６ｍＬの４Ｎ  硫酸溶液を加え、続いて０．６ｍＬの水を加え、得られた層を分離した（水層ｐＨ〜９）。合わせた有機洗浄液を無色油状物に濃縮し、この油状物をＳｉＯ２  クロマトグラフィー（０→４０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製し、無色油状物として２３．４ｍｇの所望の生成物Ｄを得た。
（Ｍ＋Ｈ）／Ｚ  ＝  ３２３．
【０１９１】
ラクトンＥ
【化４８】
2013505267.tif 000071
Ｅ
ラクトンＡ（４．８２ｇ、２９．７ｍｍｏｌ、１．０当量）を５０ｍＬのＤＭＦに溶解した。イミダゾール（８．１ｇ、１１９ｍｍｏｌ、４当量）を加えた。次いで、トリエチルシリルクロリド（１７．９ｇ、１１９ｍｍｏｌ、４当量）を〜５分間にわたって加え、この混合物を５０℃まで加熱した。反応をクエンチするために２ｍＬのメタノールを加えた。５０ｍＬのトルエンを加え、この混合物を、４０ｍＬの水、２×３０ｍＬの５％  ＮａＨＣＯ３、および２５ｍＬの飽和ＮａＣｌで連続して洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、、１４ｇの粗油状物まで濃縮した。この油状物を、１０％のＥｔＯＡｃ：ヘキサンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、収量９ｇのラクトンＥを得た。
（Ｍ＋Ｈ）／Ｚ  ＝  ５０５．
【０１９２】
ラクトンＦ
【化４９】
2013505267.tif 000072
Ｆ
フラスコにＮａＨ（１．６０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）を仕込んだ。この溶液を氷浴中で冷却し、ＤＭＦ（３ｍＬ）中でラクトンＡ（１．５６ｇ）を加え、次いでＤＭＦ（１ｍＬ）を用いる洗浄を行い、氷浴を取り外した。１時間後、より良好な撹拌を促進するためにＤＭＦ（５ｍＬ）を加えた。この混合物を氷浴中に配置し、臭化アリル（３．７ｍＬ）を加え氷浴を取り外した。一晩の撹拌後、この混合物を氷浴中で冷却し、この反応混液を注意深く水（１０ｍＬ）でクエンチした。この混合物にＥｔＯＡｃ（６５ｍＬ）を加え、撹拌および分離の後、有機物を水およびブラインで洗浄した。有機物をＮａ２ＳＯ４およびＭｇＳＯ４の混合物で乾燥し、濃縮し、シリカゲル上でカラム精製し、１．１ｇのトリ−アリル誘導体を得た。
（Ｍ＋Ｈ）／Ｚ  ＝  ２８３．
【０１９３】
ラクトンＧ
【化５０】
2013505267.tif 000073
Ｇ
フラスコにＮａＨ（１．７ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）を仕込んだ。この溶液を氷浴中で冷却し、ＤＭＦ（４ｍＬ）中のラクトンＡ（１．５７ｇ）を加え、次いでＤＭＦ（１ｍＬ）を用いる洗浄を行った。氷浴を取り外し、１．５時間後、この反応混液を氷浴中で冷却し、３，３−ジメチルアリルブロミド（５．２ｍＬ）を加えた。氷浴を取り外し、反応物を一晩撹拌して放置した。この反応混液を０℃に冷却し、飽和ＮＨ４Ｃｌ（３ｍＬ）でクエンチし、続いて、水（２７ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈した。次いで、有機物を水およびブライン（各３０ｍＬ）で洗浄し、次いでＮａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、濃縮した。残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって精製し、１．４２ｇ（４０％）のトリ−プレニルラクトンＧを得た。
（Ｍ＋Ｈ）／Ｚ  ＝  ３６７．
【０１９４】
ラクトンＨ
【化５１】
2013505267.tif 000074
Ｈ
フラスコにラクトンＢ（１．９９ｇ）およびＤＭＦ（２０ｍＬ）を仕込んだ。この溶液にイミダゾール（１．００ｇ）およびＴＢＳＣｌ（１．９３ｇ）を加え、この混合物を一晩撹拌して放置した。翌日、水（２０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）を加えた。次いで、有機物を分離し、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、濃縮した。残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって精製し、２．７５ｇ（８８％）のラクトンＨを得た。
（Ｍ＋Ｈ）／Ｚ  ＝  ３１７．
【０１９５】
化合物９
【化５２】
2013505267.tif 000075
化合物９は、反応中の１ｂの代わりに化合物８（Ｏｇｕｒａ、ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９７２，３７，７２−７５）で置換することによって１ｃと同じ様式で合成されてもよい。
【０１９６】
化合物１１
【化５３】
2013505267.tif 000076
化合物１１は、反応中の１ｂの代わりに化合物１０（Ｏｇｕｒａ、ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９７２，３７，７２−７５）で置換することによって１ｃと同じ様式で合成されてもよい。
【０１９７】
化合物１３
【化５４】
2013505267.tif 000077
化合物１３は、反応中の１ｂの代わりに化合物１２（Ｃａｍｐｓ，ｅｔ  ａｌ．；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  １９８２，３８，２３９５−２４０２）で置換することによって１ｃと同じ様式で合成されてもよい。
【０１９８】
化合物１４
【化５５】
2013505267.tif 000078
ラクトンＧ                                      １４
７−ブロモ−ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−イルアミン（０．５０１ｇ）およびＴＨＦ（３１．５ｍＬ）に、１，２−ビス（クロロメチルシリル）エタン（０．５１８ｇ）を加えた。この濁った溶液にＮａＨ（ミネラルオイル中６０％、０．２３５ｇ）を加えた。１０分後、この溶液を−４０℃浴中で冷却し、ｎＢｕＬｉ（ヘキサン中２．１６Ｍ、３．６ｍＬ）を加えた。１３分後、ＴＨＦ（３ｍＬ）中のラクトン（１．０３１ｇ）を加え、続いて、０．１ｍＬのＴＨＦでの洗浄を行った。３時間後、反応混合物は−２０℃であり、飽和ＮＨ４Ｃｌ（３ｍＬ）でクエンチし、続いて水（７ｍＬ）の添加を行った。この溶液を、一晩放置して室温まであたためた。翌日、ＥｔＯＡｃ（３２ｍＬ）を加え、有機物の分離後、これらを水およびブライン（各１０ｍＬ）で洗浄した。これらの有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、濃縮し、得られた残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって精製し、０．５６７ｇ（４８％）のトリ−プレニル保護化ラクト−ル１４を得た。
（Ｍ＋Ｈ）／Ｚ  ＝  ５０１．
【０１９９】
化合物１５
【化５６】
2013505267.tif 000079
化合物１５は、反応中の１ｂの代わりに、示されるｔ−ブチルシリルラクトン（Ａｌｅｓｓａｎｄｒｉｎｉ，ｅｔ  ａｌ．；Ｊ．Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ  Ｃｈｅｍ．２００８，２７，３２２−３４４）で置換することによって１ｃと同じ様式で合成されてもよい。
【０２００】
化合物１７
【化５７】
2013505267.tif 000080
化合物１７は、反応中の１ｂの代わりに、化合物１６（Ａｌｅｓｓａｎｄｒｉｎｉ，ｅｔ  ａｌ．；Ｊ．Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ  Ｃｈｅｍ．２００８，２７，３２２−３４４）で置換することによって１ｃと同じ様式で合成されてもよい。
【０２０１】
化合物１９
【化５８】
2013505267.tif 000081
化合物１９は、反応中の１ｂの代わりに、化合物１８（Ｐｉｃｃｉｒｉｌｌｉ，ｅｔ  ａｌ．；Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ  Ｃｈｉｍｉｃａ  Ａｃｔａ  １９９１，７４，３９７−４０６）で置換することによって１ｃと同じ様式で合成されてもよい。
【０２０２】
化合物２０
【化５９】
2013505267.tif 000082
化合物１ｃ（０．２８ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、窒素下に配置した。トリメチルシリルシアニド（０．３５ｍＬ）を加え、この混合物を０℃に冷却した。１０分間撹拌した後、三フッ化ホウ素エーテラート（５０μＬ）を加え、この反応物を室温まであたためた。反応をＬＣ／ＭＳによって完了し、反応をクエンチするためにトリエチルアミンを加え、溶媒を回転蒸発によって除去した。残渣はジクロロメタン中で採取し、シリカゲルカラムに負荷した。アノマーの混合物を０−７５％の酢酸エチルおよびヘキサンの勾配を使用して溶出した；２０の収率３７％。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）：  d  ３．６１−３．９０  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．０９−４．１９  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．３０−４．８８  （ｍ，  ７Ｈ），    ４．９６  （ｄ，  ０．５Ｈ），  ５．１０  （ｄ，  ０．５Ｈ），  ６．４１  （ｂｓ，  ２Ｈ），  ６．７３−６．７８  （ｍ，  １Ｈ），  ６．８１−６．８８  （ｍ，  １Ｈ），    ７．１７  （ｍ，  ２Ｈ），    ７．３９  （ｍ，  １３Ｈ），  ７．８６  （ｓ，  ０．５Ｈ），  ７．９３  （ｓ，  ０．５Ｈ）．
【０２０３】
ルイス酸としてトリメチルシリルトリフレートを使用する化合物４の代替調製
【化６０】
2013505267.tif 000083
化合物１ｃ（１．１ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（３５ｍＬ）中に溶解し、窒素下に配置した。トリメチルシリルシアニド（１．２１ｍＬ、９．１ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を０℃に冷却した。１０分間の撹拌後、トリメチルシリルトリフレート（２．０ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）を加えた。反応をＬＣ／ＭＳによって完了したとき（〜２時間）、希釈するためにジクロロメタン（７０ｍＬ）を加え、続いて飽和炭酸水素ナトリウム（７０ｍＬ）を加えた。この混合物を１０分間撹拌し、有機層を分離用漏斗によって収集した。水層をジクロロメタンで抽出し、これを第１の有機抽出物と合わせた。溶媒をロータリーエバポレ−ターによって除去した。次いで、残渣をジクロロメタン中で採取し、シリカゲルカラムに負荷した。アノマーの混合物を０〜７５％の酢酸エチルおよびヘキサンの勾配を使用して溶出した；２０の収率９０％。
【０２０４】
化合物２１
【化６１】
2013505267.tif 000084
ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中の化合物２ｃ（１ｇ、１．７７ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でＴＭＳＣＮ（１．４ｍＬ、１０．５ｍｍｏｌ）およびＢＦ３−Ｅｔ２Ｏ（１ｍＬ、８．１ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混液を０℃で０．５時間撹拌し、次いで、室温でさらに０．５時間撹拌した。反応を０℃にてＮａＨＣＯ３でクエンチし、ＣＨ３ＣＯ２Ｅｔで希釈した。有機相を分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、濃縮した。残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製し、ＣＨ３ＣＯ２Ｅｔ−ヘキサン（１：１〜２：１）で溶出し、所望の化合物２１（６２０ｍｇ、６１％）を得た。
ＭＳ  ＝  ５７６．１  （Ｍ  ＋  Ｈ＋）．
【０２０５】
化合物２１の代替調製
【化６２】
2013505267.tif 000085
２ｃ                                        ２１
フラスコに２ｃ・ＨＣｌ（５３．２ｇ、１当量）およびジクロロメタン（５３０ｍＬ）を仕込んだ。このスラリーを−１６℃に冷却し、内部温度を＜−５℃に維持しながらＴＭＳＯＴｆ（１７．５ｍＬ、１．１当量）を２分間にわたって仕込んだ；この溶液は均質になった。この反応混液が−１４℃になったとき、ＴＭＳＣＮ（１．３４ｍＬ、２．３当量）を２分間にわたって仕込んだ。１時間後、＜０℃の温度を維持しながら、１０％（ｗ／ｗ）炭酸カリウム／水（４８０ｍＬ）の溶液を、続いて、４５％（ｗ／ｗ）水酸化カリウム／水（５３ｍＬ）を加えた。この混合物を２０℃にあたため、層が分離した後、有機物をアセトニトリルで交換し、続いてヘプタンを用いる洗浄を行った。アセトニトリル有機物を濃縮し、ＤＣＭ（２００ｍＬ）と交換し、泡状物になるまで濃縮し、４８．６ｇ（９５％）の化合物２１を得た。
（Ｍ＋Ｈ）／Ｚ  ＝  ５７６．
【０２０６】
化合物２２
【化６３】
2013505267.tif 000086
アセトニトリル（２．０ｍＬ）中の化合物４（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびＴＭＳＣＮ（６７μＬ、０．５ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、ＴＭＳＯＴｆ（９１μＬ、０．５ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混液を室温で１時間、次いで、６５℃で３日間撹拌した。この反応を室温にて飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチし、ＣＨ３ＣＯ２Ｅｔで希釈した。有機相を分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、濃縮した。残渣をＲＰ−ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水）によって精製し、所望の化合物２２（２８ｍｇ、５４％）を得た。
ＭＳ  ＝  ５１６．１  （Ｍ  ＋  Ｈ＋）．
【０２０７】
化合物２２の代替調製
【化６４】
2013505267.tif 000087
４                                            ２２
１，２−ジクロロエタン（３００ｍＬ、０．０４Ｍ）中の４（５ｇ、１０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、アルゴン下で、Ｉｎ（ＯＴｆ）３（１６．８ｇ、３０ｍｍｏｌ）を加え、５分間撹拌した。次いで、この反応混液を４５℃に加熱した。ＴＭＳＣＮ（８．０ｍＬ、６０ｍｍｏｌ）を迅速に加えた。反応は一晩進行させた。溶媒を蒸発させて除き、粗混合物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し（溶離液としてＨｅｘ：ＥｔＯＡｃを用いる）、化合物２２（〜５ｇ）を得た。
ＭＳ  ［Ｍ  ＋  Ｈ＋］  ＝  ５１６．３
【０２０８】
化合物２３
【化６５】
2013505267.tif 000088
化合物２３は、１ｃの代わりに化合物９で置換することによって化合物２０と同じ様式で調製されてもよい。
【０２０９】
化合物２４
【化６６】
2013505267.tif 000089
化合物２４は、１ｃの代わりに化合物１１で置換することによって化合物２０と同じ様式で調製されてもよい。
【０２１０】
化合物２５
【化６７】
2013505267.tif 000090
化合物２５は、１ｃの代わりに化合物１３で置換することによって化合物２０と同じ様式で調製されてもよい。
【０２１１】
化合物２６
【化６８】
2013505267.tif 000091
化合物２６は、１ｃの代わりに化合物１５で置換することによって化合物２０と同じ様式で調製されてもよい。
【０２１２】
化合物２７
【化６９】
2013505267.tif 000092
化合物２７は、１ｃの代わりに化合物１７で置換することによって化合物２０と同じ様式で調製されてもよい。
【０２１３】
化合物２８
【化７０】
2013505267.tif 000093
化合物２８は、１ｃの代わりに化合物１９で置換することによって化合物２０と同じ様式で調製されてもよい。
【０２１４】
化合物２９
【化７１】
2013505267.tif 000094
化合物２９は、１ｃの代わりに化合物３ａで置換することによって化合物２０と同じ様式で調製されてもよい。
【０２１５】
化合物３０
【化７２】
2013505267.tif 000095
化合物３０は、１ｃの代わりに化合物３ｂで置換することによって化合物２０と同じ様式で調製されてもよい。
【０２１６】
化合物３１
【化７３】
2013505267.tif 000096
化合物３１は、１ｃの代わりに化合物５で置換することによって化合物２０と同じ様式で調製されてもよい。
【０２１７】
化合物３１の代替調製
【化７４】
2013505267.tif 000097
化合物３１はまた、１ｃの代わりに化合物３７で置換することによって化合物２０と同じ様式で調製されてもよい。
【０２１８】
化合物３２
【化７５】
2013505267.tif 000098
化合物３２は、１ｃの代わりに化合物７で置換することによって化合物２０と同じ様式で調製されてもよい。
【０２１９】
化合物３３
【化７６】
2013505267.tif 000099
ジクロロメタン（２０ｍＬ）中のＭＣＰＢＡ（１．５５ｇ、８．９６ｍｍｏｌ）の溶液にジクロロメタン（４０ｍＬ）中の３ｂ（２．５ｇ、４．０７ｍｍｏｌ）の溶液を撹拌しながら滴下して加えた。出発物質が完全に消失するまで、得られた混合物を室温で撹拌した。３．５時間後、溶媒を減圧下で除去し、粗物質をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）を使用して精製した。２．０ｇ（７７％）の所望の物質３３を単離した。
ＬＣ／ＭＳ  ＝  ６４６．２  （Ｍ＋Ｈ＋）．    
【０２２０】
化合物３４
【化７７】
2013505267.tif 000100
化合物３４は、１ｃの代わりに化合物３３で置換することによって化合物２０と同じ様式で調製されてもよい。
【０２２１】
化合物３５
【化７８】
2013505267.tif 000101
化合物３４（２．０ｇ、３．１０ｍｍｏｌ）を、丸底フラスコ（５０ｍＬ）中でジクロロメタン（１５ｍＬ）に溶解し、次いで、スチール製爆発物リアクターに移した。溶媒を陽圧のＮ２（ｇ）で処理し、固形物質を−７８℃にて液体ＮＨ３で処理した。固く密封した爆発物リアクターを前もって加熱した１１０℃のオイル浴に配置し、反応を継続して１４時間進行させた。ＭｅＯＨを使用して１．８ｇ（１００％）の所望の物質３５をＭｅＯＨを使用して単離し、そのまま次の反応のために使用した。
ＬＣ／ＭＳ  ＝  ５８３．３  （Ｍ＋Ｈ＋）
【０２２２】
化合物３６
【化７９】
2013505267.tif 000102
乾燥した、アルゴンパージした丸底フラスコ（５０ｍＬ）に、３，４−ビス−ベンジルオキシ−５−ベンジルオキシメチル−２−（２，４−ジアミノ−イミダゾ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）−３−メチル−テトラヒドロ−フラニル−２−オ−ル  ３５（８００ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）および無水ＭｅＣＮ（１８ｍＬ）を加えた。このフラスコを０℃に冷却し、ＤＢＵ（１．０２ｍＬ、６．８５ｍｍｏｌ）を加えた。５分間の撹拌後、このフラスコに、ＴＭＳＯＴｆ（１．４９ｍＬ、８．２２ｍｍｏｌ）を加え、続いてＴＭＳＣＮ（１．１０ｍＬ、８．２２ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応混合物を室温まであたため、次いで、フラスコを還流冷却器に装着し、前もって６５℃に加熱した容器に配置した。２日間の撹拌後、フラスコを室温まで冷却し、次いで、氷浴に配置し、反応を飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチした。有機物質を抽出するためにＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）を使用し、合わせた有機層をブラインで洗浄し（３×１０ｍＬ）、ＭｇＳＯ４を使用して乾燥した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）を使用して精製した。７５０ｍｇ（９３％）の所望の物質３６を単離した。
ＬＣ／ＭＳ  ＝  ５９２．３  （Ｍ＋Ｈ＋）．
【０２２３】
化合物３７
【化８０】
2013505267.tif 000103
ピリジン（１．５ｍＬ）中の５（３００ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）の溶液に、無水酢酸（０．２９ｍＬ、３．０８ｍｍｏｌ）を加え、１２０℃で１６時間撹拌した。室温まで冷却後、酢酸エチルおよび水を加えた。酢酸エチル層を採取し、希ＨＣｌ、続いて飽和塩化アンモニウムで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／酢酸エチル）によって精製し、３７の２種の立体異性体を得た。
【０２２４】
３７の高移動度異性体について；２６ｍｇ，
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  d  ８．３９    （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．００  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．９８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．３９  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．２，  ２６．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．６１  （ｍ，  １Ｈ），  ４．７７  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ２．６，  １２．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．２５  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ４．８，  １２．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．６８  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．６１  （ｓ，  ３Ｈ），  １．６８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２２．８  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５４  （ｓ，  ３Ｈ）．    ＭＳ  ＝  ６２７．０  （Ｍ  ＋  Ｈ＋）．
【０２２５】
３７の低移動度異性体について；８１ｍｇ，
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  d  ８．０６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．９８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．８１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．００  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．６，  ２３．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．９１  （ｍ，  １Ｈ），  ４．７７  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ４．０，  １２．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５２  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ４．２，  １２．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．６４  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．５２  （ｓ，  ３Ｈ），  １．９３  （ｓ，  ３Ｈ），  １．６６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２２．４  Ｈｚ，  ３Ｈ），  ＭＳ  ＝  ６２７．１  （Ｍ  ＋  Ｈ＋）．  
【０２２６】
化合物３８
【化８１】
2013505267.tif 000104
２ｃ                                            ３８
Ｎ２を充填した三つ口フラスコに、４４１ｍｇ（０．２ｍｍｏｌ、０．２５当量）パラジウム（Ｃ上１０％、Ｄｅｇｕｓｓａ型、５０％  水含量）を加えた。これをＭｅＯＨ（７．５ｍＬ、１５体積）に懸濁し、次いで、５００ｍｇ（０．８３ｍｍｏｌ、１当量）２ｃ−ＨＣｌを加えた。この反応物を、軽い真空下に、次いで、Ｈ２雰囲気下に配置した。一晩激しく撹拌した後、反応が完了したことが見い出された。この反応混液をセライトを通してろ過し、次いで、これをＭｅＯＨで数回すすいだ。ＭｅＯＨを回転蒸発の下で除去し、得られた油状物をＥｔＯＡｃ中に採取し、白色沈殿物を得た。これをろ過し、化合物３８を与えた。収率：２４８ｍｇ（９０％）、
（Ｍ＋Ｈ）／Ｚ  ＝  ２９７．
【０２２７】
化合物３９
【化８２】
2013505267.tif 000105
３９ａ                          ３９
１．０ｇの３９ａ（３．０８ｍｍｏｌ）を、１０．０ｍＬのピリジン（１２４．７８ｍｍｏｌ）および４．７６ｍＬの（Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）トリフルオロアセトアミド＋１％  ＴＭＳＣｌ溶液；１８．５０ｍｍｏｌ、６．０当量）と合わせた。この混合物を８０℃まで加熱し、１時間エージングした。１．０時間のエージング後、均質な黄色溶液を２３℃に冷却し、撹拌しながら１８時間エージングした。エージング後、この溶液に１０．０ｍＬのトルエンを加え、この混合物を、真空蒸留によってオレンジ色油状物まで濃縮した。この油状物を１０．０ｍＬのジクロロメタンに溶解し、この溶液を−１０℃に冷却した。この冷却した溶液に、３０分間にわたって、２．５１ｍＬのＴＭＳＯＴｆ（１３．８８ｍｍｏｌ、４．５当量）を滴下して加えた。ＴＭＳＯＴｆ添加後、この混合物を、−５．０℃で５分間エージングした。エージング後、２．３１ｍＬのＴＭＳＣＮ（１８．５０ｍｍｏｌ、６．０当量）を８分間にわたって加えた。ＴＭＳＣＮ添加後、この混合物を２３℃まであたため、撹拌しながら２．０時間エージングした。エージング後、この混合物を０℃に冷却した７．０ｇの２５ｗｔ％  ＮａＯＭｅ／ＭｅＯＨ溶液（３２．０ｍｍｏｌ、１０．７当量）に加えた。中和後、得られた混合物を粘性赤色油状物まで濃縮した。この油状物を２５ｍＬのＥｔＯＡｃに溶解し、この溶液に１０ｍＬのヘプタンを加えた。沈殿した固形物をろ過し、２０ｍＬのＥｔＯＡｃで洗浄した。合わせたすすぎ液および液体を濃縮し、ＳｉＯ２クロマトグラフィーによって精製し、異性体の混合物として所望の化合物を得た。
（Ｍ＋Ｈ）／Ｚ  ＝  ３０６．
【０２２８】
化合物４０
【化８３】
2013505267.tif 000106
４０ａ                                ４０
０．１０ｇの４０ａ（０．２３２ｍｍｏｌ）を、２００．１ｍｇのトリエチルアミン（１．９２ｍｍｏｌ、６．０当量）と合わせ、１．０ｍＬのジクロロメタンに懸濁し、この混合物を−５．０℃に冷却した。この不均質懸濁液に、３分間にわたって、撹拌しながら、４７０μＬのＴＭＳＯＴｆ（８．０当量）を加えた。この混合物を、撹拌しながら−５．０℃で１０分間エージングした。エージング後、冷却した混合物に、２４０μＬのＴＭＳＣＮ（６．０当量）を加えた。この混合物を、撹拌しながら、０℃でさらに２時間エージングした。所望の化合物４０は、ＡＮＨＰＬＣにより、〜５０％が形成されている。
（Ｍ＋Ｈ）／Ｚ  ＝  ６６６．
【０２２９】
化合物４１−４５
【化８４】
2013505267.tif 000107
４１
【化８４−１】
2013505267.tif 000108
４２
【化８４−２】
2013505267.tif 000109
４３
【化８４−３】
2013505267.tif 000110
４４
【化８４−４】
2013505267.tif 000111
４５
ラクトンＣ、Ｄ、Ｅ、ＦまたはＨのいずれかを使用して、化合物４１、４２、４３、４４、または４５は、それぞれ、化合物２ｃまたは１４を調製するために記載された手順を使用して調製されてもよい。
【０２３０】
化合物４６−５１
【化８５】
2013505267.tif 000112
４６    
【化８５−１】
2013505267.tif 000113
４７
【化８５−２】
2013505267.tif 000114
４８ 
【化８５−３】
2013505267.tif 000115
４９
【化８５−４】
2013505267.tif 000116
５０
【化８５−５】
2013505267.tif 000117
５１
化合物４１、４２、４３、４４、４５、または１４をそれぞれ使用して、化合物４６、４７、４８、４９、５０、または５１は、それぞれ、本明細書に開示されている実施例のために記載されたシアン化手順を使用して得られてもよい。
【０２３１】
本明細書中上記に引用されたすべての刊行物、特許、および特許出願は、あたかも個別に参照により組み込まれるかのように、参照により組み込まれる。
【０２３２】
本発明は、種々の特定のかつ好ましい実施形態および技術を参照して説明されてきた。しかし、当業者は、本発明の技術思想および範囲の中にとどまりながら、多くの変形および改変がなされてもよいことを理解している。
【国際調査報告】
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