(57)【要約】活性成分として、L-カルニチンまたはその誘導体、ビオチン、および以下の活性成分の少なくとも一以上を含む、皮膚疾患の治療のために有用な、局所的に投与可能な組成物が記載される: ビタミン B12; ビタミン E;ビサボロール; およびパンテノール。【特許請求の範囲】
【請求項１】
活性成分として、L-カルニチンおよび/または一以上のアルカノイル L-カルニチン、またはそれらの混合物、またはそれらの医薬上許容される塩の一つ; ビオチン; および一以上の以下の活性成分を含む、局所使用のための組成物: ビタミン B12、ビタミン E、ビサボロールおよびパンテノール。
【請求項２】
活性成分として、L-カルニチン; ビオチン; ビタミン E;ビサボロール;およびパンテノールを含む、請求項 1の組成物。
【請求項３】
活性成分として、L-カルニチン;ビオチンおよびビタミン B12を含む、請求項 1の組成物。
【請求項４】
L-カルニチンまたはその誘導体が、0.1〜20重量％の量; 好ましくは1〜10重量％の量、もっとも好ましくは5重量％の量にて存在し;
ビオチンまたはその誘導体が、0.01〜20重量％の量; 好ましくは0.1〜10重量％の量、もっとも好ましくは1重量％の量にて存在し;
ビタミン B12 またはその誘導体が、0.001〜10重量％の量; 好ましくは00.1〜1重量％の量、もっとも好ましくは0.1重量％の量にて存在し;
ビタミン E またはその誘導体が、0.01〜10重量％の量; 好ましくは0.1〜5重量％の量、もっとも好ましくは0.5重量％の量にて存在し;
ビサボロールまたはその誘導体が、0.01〜20重量％の量; 好ましくは0.1〜10重量％の量、もっとも好ましくは1重量％の量にて存在し;
パンテノールまたはその誘導体が、0.01〜20重量％の量; 好ましくは0.1〜10重量％の量、もっとも好ましくは1重量％の量にて存在する、
請求項 1-3のいずれかの組成物。
【請求項５】
化粧品として使用するための、請求項 1-4のいずれかの組成物。
【請求項６】
医薬として使用するための、請求項 1-4のいずれかの組成物。
【請求項７】
皮膚の炎症性および/または変性障害の予防および/または治療のために使用するための、請求項 1-6のいずれかの組成物。
【請求項８】
皮膚の障害が、皮膚の、紅斑性、炎症性、アレルギー性、自己免疫および酸化障害からなる群から選択される、請求項 7の組成物。
【請求項９】
皮膚の障害が、皮膚炎または皮膚病からなる群から選択される、請求項 7の組成物。
【請求項１０】
さらに、補酵素、抗酸化物質、ビタミン、無機塩および遮光板を含む、請求項 1-9のいずれかの組成物。
【請求項１１】
軟膏、クリーム、ローションバス、溶液パウダー、ゲルの形態における、またはリポソーム形態における、請求項 1-10のいずれかの組成物。
【請求項１２】
L-カルニチンまたはアルカノイル L-カルニチンの医薬上許容される塩が、塩化物、臭化物、オロチン酸塩、アスパラギン酸塩、酸アスパラギン酸塩、酸クエン酸塩、マグネシウムクエン酸塩、リン酸塩、酸リン酸塩、フマル酸塩および酸フマル酸塩、マグネシウムフマル酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩および酸マレイン酸塩、シュウ酸塩、酸シュウ酸塩、パモ酸塩、酸パモ酸塩、硫酸塩、酸硫酸塩、グルコースリン酸塩、酒石酸塩および酸酒石酸塩、グリセロリン酸塩、ムケート、マグネシウム酒石酸塩、2-アミノ-エタンスルホン酸塩、マグネシウム2-アミノ- エタンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、コリン酒石酸塩、トリクロロ酢酸塩、およびトリフルオロ酢酸塩からなる群から選択される、請求項 1の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、非-炎症性皮膚疾患; 炎症性皮膚疾患; または変性皮膚疾患、例えば、紅斑性(erythematous)、炎症性、アレルギー性または自己免疫-反応性症状(reactive symptom)の予防および/または治療に有用な、活性成分として、L-カルニチンおよび/または一以上のアルカノイル L-カルニチン、またはそれらの混合物、またはそれらの医薬上許容される塩の一つ; ビオチンおよび一以上の以下の活性成分: ビタミン B12; ビタミン E;ビサボロール; およびパンテノール、を含む、局所的に投与可能な、医薬または化粧品(cosmetic)組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
発明の分野
炎症性皮膚疾患は、あらゆる年齢および人種の男性、女性および子供が罹患する。これらの疾患は、非常に悲惨であり得、多大な不快感、情動ストレスおよび絶望感をもたらし得る。炎症性皮膚疾患は、しばしば外見を損なう。皮膚疾患の患者はしばしば、有意義な社会的関係を避けようとする。
【０００３】
炎症性皮膚疾患は広いカテゴリーであり、多くの症状を含み、軽度のそう痒から重篤な医療健康合併症にまで重篤度において変動する。
【０００４】
これらの症状には以下が含まれる:
-湿疹(Eczema)
アトピー性皮膚炎(dermatitis)としても知られ、この障害は、皮膚を乾燥させ、かゆみをもたらし、および炎症を起こす(inflamed)。じくじくした(oozing)または痂皮性の外観となることもある。
-座瘡
面皰(comedones)、丘疹、膿疱および炎症を起こした小塊によって特徴付けられる炎症性皮膚疾患である。
-じんましん(hives) (皮膚の掻痒(Urticaria)としても知られる)
じんましんは、皮膚の上の膨疹と称される赤い腫れ物または斑点の発生である。これらの腫れ物は体のあちらこちらに突然に現れ、通常激しいかゆみを伴う。
-うるしかぶれ(Poison Ivy)
有毒植物と接触した後に発症する炎症性アレルギー性発疹である;
-乾癬
乾燥した桃色の落屑性の丸い斑点により特徴付けられる炎症性皮膚疾患である。および、
-酒さ
顔の中央領域に現れる顔面紅潮および発赤により特徴付けられる炎症性皮膚疾患である。腫れ物および膿疱が現われることがある。
【０００５】
カルニチンは、アミノ酸であるリジンおよびメチオニンから生合成される第4級アンモニウム化合物である。生細胞において、それは、代謝エネルギーの生成のための、脂質(脂肪)の分解の際の細胞質ゾルからミトコンドリアへの脂肪酸の輸送に必要である。それはしばしば栄養補助食品として販売されている。カルニチンは元々は、ゴミムシダマシの幼虫(mealworm)のための成長因子として発見され、ビタミン Btと名付けられていた。カルニチンは２つの立体異性体において存在する: その生物学的活性型はL-カルニチンであり、一方、そのエナンチオマーである、D-カルニチンは、生理学的に不活性である。
【０００６】
ビオチンは、水溶性 B-複合体(complex) ビタミン (ビタミン B7)であり、それは、脂肪酸およびロイシンの代謝における補酵素であり、それは糖新生において役割を果たす。
【０００７】
ビオチンは、細胞増殖、脂肪酸の産生、および脂肪およびアミノ酸の代謝のために必要である。それは、酸素呼吸の際に生化学的エネルギーが生成するプロセスであるクエン酸回路において役割を果たす。ビオチンは、様々な代謝反応において役に立つだけではなく、二酸化炭素の移動も助ける。ビオチンは、毛髪および爪を強化するためにしばしば推奨されている。それゆえ、それは毛髪および皮膚のための多くの化粧品および健康商品においてみられるが、それは毛髪または皮膚自体を介して吸収されることはできない。
【０００８】
ビオチン欠乏症は稀である。というのは、腸内細菌は一般に、体の一日要求量を超えてビオチンを産生するからである。したがって、多くの国、例えば米国およびオーストラリアにおける法定機関(statutory agencies)は、ビオチンの1日当たりの推奨摂取量を規定していない。 
【０００９】
コバラミンとも称されるビタミン B12 は、脳および神経系の正常機能において、および血液の形成のために重要な役割を果たす、水溶性ビタミンである。それは、８つの B ビタミンのうちの１つである。それは通常、人体のそれぞれの細胞の代謝において関与しており、特にDNA 合成および制御に影響を与えるだけでなく、脂肪酸合成およびエネルギー産生にも影響を与える。
【００１０】
ビタミン Eは、トコフェロールおよびトコトリエノールについての総称である。ビタミン E は、脂肪が酸化を受けるときに形成される活性酸素種の産生を停止させる脂溶性抗酸化物質である。これらのなかでアルファ-トコフェロールが、もっとも高いバイオアベイラビリティを有するためもっともよく研究されている。
【００１１】
α-トコフェロールはもっとも重要な脂溶性抗酸化物質であり、それは、脂質過酸化連鎖反応において生じる脂質ラジカルとの反応により、細胞膜を酸化から保護すると主張されてきた。これはフリーラジカル中間体を除き、酸化反応が継続するのを防ぐのであろう。このプロセスにおいて生じる酸化α-トコフェロキシルラジカルは、その他の抗酸化物質、例えば、アスコルビン酸、レチノールまたはユビキノールによる還元を介して活性の還元型へと戻り、再利用されうる。しかしながら、体内に存在する濃度でのこの分子の抗酸化物質特性の重要性は明らかではなく、ビタミン E が食餌において必要とされる理由が、抗酸化物質として作用するその能力と関係していない可能性がある。
【００１２】
ビサボロール、またはより正式には、α-(-)-ビサボロール（またはレボメノールとしても知られる）は、天然の単環式セスキテルペン・アルコールである。それは無色で、粘性のある、油であり、ジャーマンカモミール(German chamomile) (Matricaria recutita) およびMyoporum grassifoliumからの精油の主成分である。それは水およびグリセリンにほとんど不溶性であるが、エタノールには良好に可溶性である。エナンチオマーである、α-(+)-ビサボロールもまた天然にみられるが、稀である。合成ビサボロールは、通常、２つのラセミ混合物、即ちα-(±)-ビサボロールである。
【００１３】
ビサボロールは、かすかに甘い花の匂い(floral aroma)を有し、様々な香料において用いられている。それはまた、その受け入れられている(perceived) 皮膚治癒力のために、数百年にわたって化粧品において用いられてきた。ビサボロールは、抗刺激性、抗炎症性および抗菌性特性を有することが知られている。ビサボロールはまた、特定の分子の経皮吸収を促進することが実証されている。
【００１４】
パンテノールは、パントテン酸 (ビタミン B5)のアルコール類似体(analog)であり、したがってB5 のプロビタミンである。生物体においてはそれは迅速にパントテン酸 (pantothenate)へと酸化される。パンテノールは、室温で高度に粘性のある透明な液体である。それは水、アルコールおよびプロピレングリコールに可溶性であり、エーテルおよびクロロホルムに可溶性であり、グリセリンにわずかに可溶性である。
【００１５】
パンテノールには２つのエナンチオマー、D およびLがある。D-パンテノール (デクスパンテノール)のみが、生理的に活性であるが、両方の形態が保湿特性を有する。化粧品用途のためには、パンテノールは、 D 形態、またはDおよびLのラセミ混合物(DL-パンテノール)として提供される。
【００１６】
化粧品において、パンテノールは、保湿剤、皮膚軟化剤およびモイスチャライザーである。それは毛幹に容易に結合し、しばしばシャンプーおよびヘアコンディショナーの成分である (0.1-1％の濃度において)。それは毛髪を被覆し、その表面を密封し、毛幹を滑りやすくし、髪の毛をつややかにする。
【００１７】
軟膏において、パンテノールは、良好な皮膚浸透性を有する。それは、日光皮膚炎、軽い日焼けおよび軽い皮膚疾患の治療のために用いられている。それは水和(hydration)を改善させ、皮膚のそう痒および炎症を軽減させ、表皮創傷の治癒を促進し、改善する。
【００１８】
皮膚科分野におけるカルニチンおよびビオチンの以前の使用は、すでに知られている。
【００１９】
WO0209652A2には、(A) カルニチンおよび/または少なくとも一つのアシルカルニチンの、(B)ビオチン、リポ酸、共役脂肪酸、カルノシン、バイオキノン(bioquinone)、フィトフルエン、フィトエンおよび葉酸により形成される(formed by)群からの一つの化合物または多数の化合物との組み合わせての、皮膚の障害の治療および予防のための化粧品または皮膚用薬剤における使用が記載されている。
【００２０】
カルニチンのさらなる用途も知られている。
【００２１】
Res 1992;18(8):355-365において、心臓病分野におけるL-カルニチンの使用が記載されている。 
【００２２】
US 5,543,556は、アシル L-カルニチンエステルとガンマ-ヒドロキシ酪酸との、神経変性の阻害のための、および昏睡の治療における使用を記載している。
【００２３】
US 5811457は、慢性閉塞性動脈疾患の治療のためのプロピオニル L-カルニチンの使用を記載している。
【００２４】
皮膚疾患の治療のために用いられる主な局所薬は、抗炎症薬、例えば、コルチコステロイド、および抗感染症薬、例えば、抗生物質、抗真菌薬および抗ウイルス薬である。
【００２５】
多種多様な皮膚症状のための一般的なしばしば用いられる有効な治療である局所コルチコステロイド使用は、かなりの副作用を有しうる。これらは顕著な非皮膚性副作用である、視床下部・下垂体・副腎系軸抑制、クッシング病、大腿骨頭壊死、および白内障から、様々なより重篤度の低い皮膚効果、例えば、皮膚白癬および接触性皮膚炎の範囲にわたる。広い入手可能性、有効性、比較的低いコスト、および局所コルチコステロイドの適用の容易性は、処方者の満足を導くべきではない。医師は、非経口医薬を処方する際と同様に、局所ステロイド使用の可能性のある副作用に意識を有するべきである。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２６】
抗生物質、抗真菌薬および抗ウイルス薬もまた、それらの使用を制限する副作用を有していることは当該技術分野において周知である。 
【００２７】
本発明の新規な組成物は、上記の活性成分の副作用を示さない活性成分から構成される。
【００２８】
化粧品および皮膚科分野において、当該技術分野において用いられている化粧品/治療薬の副作用を有さない、皮膚疾患の治療のために有用な新規な皮膚用組成物を有することの必要性が未だに認識されている。
【課題を解決するための手段】
【００２９】
発明の詳細な説明
このたび、 L-カルニチンおよび/または一以上のアルカノイル L-カルニチン、またはそれらの混合物、またはそれらの医薬上許容される塩の一つ; ビオチン、および一以上の以下の活性成分が、皮膚の炎症性および/または変性障害(degenerative disturbances)の予防および/または治療のための有用な剤であることが判明した: ビタミン B12; ビタミン E;ビサボロール;およびパンテノール。
【発明を実施するための形態】
【００３０】
それゆえ本発明の一つの目的は、活性成分として、L-カルニチンおよび/または一以上のアルカノイル L-カルニチン、またはそれらの混合物、またはそれらの医薬上許容される塩の一つ; ビオチン、および一以上の以下の活性成分を含む、炎症性および/または変性皮膚障害の予防および/または治療のために有用な、局所的に投与可能な医薬または化粧品組成物である: ビタミン B12; ビタミン E;ビサボロール; およびパンテノール; ここで:
-L-カルニチンまたはその誘導体は、0.1 〜20重量％の量; 好ましくは1〜10重量％の量、もっとも好ましくは5重量％の量にて存在する;
-ビオチンまたはその誘導体は、0.01〜20重量％の量; 好ましくは0.1〜10重量％の量、もっとも好ましくは1重量％の量にて存在する;
-ビタミン B12 またはその誘導体は、 0.001〜10重量％の量; 好ましくは00.1〜1重量％の量、もっとも好ましくは0.1重量％の量にて存在する;
-ビタミン E またはその誘導体は、0.01〜10重量％の量; 好ましくは0.1〜5重量％の量、もっとも好ましくは0.5重量％の量にて存在する;
-ビサボロールまたはその誘導体は、0.01 〜20重量％の量; 好ましくは 0.1〜10重量％の量、もっとも好ましくは 1重量％の量にて存在する;
-パンテノールまたはその誘導体は、0.01〜20重量％の量; 好ましくは0.1〜10重量％の量、もっとも好ましくは1重量％の量にて存在する。
【００３１】
本発明の組成物はさらに、補酵素、抗酸化物質、ビタミン、無機塩(mineral salt)および遮光板(solar filter)を含んでいてもよい。
【００３２】
本発明のさらなる目的は、活性成分として、L-カルニチンおよび/または一以上のアルカノイル L-カルニチン、またはそれらの混合物、またはそれらの医薬上許容される塩の一つ; ビオチンおよびビタミン B12を含む、炎症性および/または変性皮膚障害の予防および/または治療のために有用な、局所的に投与可能な医薬または化粧品組成物である。
【００３３】
本発明のさらなる目的は、活性成分として、L-カルニチンおよび/または一以上のアルカノイル L-カルニチン、またはそれらの混合物、またはそれらの医薬上許容される塩の一つ; ビオチン; ビタミン E;ビサボロール; およびパンテノールを含む、炎症性および/または変性皮膚障害の予防および/または治療に有用な、局所的に投与可能な医薬または化粧品組成物である。
【００３４】
本発明のさらなる目的は、炎症性および/または変性皮膚障害の予防および/または治療のための方法であって、それを必要とする患者に対して、好適な量の L-カルニチンおよび/または一以上のアルカノイル L-カルニチン、またはそれらの混合物、またはそれらの医薬上許容される塩の一つ; ビオチン および一以上の以下の活性成分を局所投与することを含む方法である: ビタミン B12; ビタミン E;ビサボロール; およびパンテノール。
【００３５】
本発明の組成物は、皮膚における有害な酸化 (oxidative)過程の予防または治療のために、または紅斑性、炎症性、アレルギー性または自己免疫-反応性症状、特に、皮膚炎(dermatitis)および皮膚病(dermatoses)の予防のために有用である。
【００３６】
本発明の組成物は、軟膏、クリーム、ローションバス (lotions bath)、溶液パウダーゲル(solutions powders gels)の形態におけるもの、またはリポソーム形態におけるものでありうる。当該技術分野において公知のその他の可能な製剤は、本発明の範囲にまた含まれる。
【００３７】
L-カルニチンの医薬上許容される塩の意味するところは、毒性または副作用を引き起こさない酸とのあらゆる塩である。
【００３８】
これらの酸は、薬理学者および薬学における専門家に周知である。かかる塩の非限定的な例は、以下である: 塩化物、臭化物、オロチン酸塩(orotate)、アスパラギン酸塩、酸アスパラギン酸塩、酸クエン酸塩、マグネシウムクエン酸塩(magnesium citrate)、リン酸塩、酸リン酸塩、フマル酸塩および酸フマル酸塩、マグネシウムフマル酸塩(magnesium fumarate)、乳酸塩、マレイン酸塩および酸マレイン酸塩、シュウ酸塩、酸シュウ酸塩、パモ酸塩(pamoate)、酸パモ酸塩、硫酸塩、酸硫酸塩、グルコースリン酸塩(glucose phosphate)、酒石酸塩および酸酒石酸塩、グリセロリン酸塩、ムケート(mucate)、マグネシウム酒石酸塩(magnesium tartrate)、2-アミノ-エタンスルホン酸塩、マグネシウム2-アミノ- エタンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、コリン酒石酸塩、トリクロロ酢酸塩、およびトリフルオロ酢酸塩。
【００３９】
L-カルニチンの医薬上許容される塩が意味するところはまた、FDAによって認可された塩であって引用により本明細書に含める刊行物である Int. J. of Pharm. 33 (1986)、201-217に列挙されている塩である。
【００４０】
以下の実施例はさらに本発明を例示するが、本発明を限定するものではない。
【実施例】
【００４１】
実施例 1
ジトラノール(Dithranol)-誘発性マウス耳炎症試験 
ジトラノールは、フリーラジカルを放出することによって炎症反応を誘発する、公知の炎症性物質である。
【００４２】
本発明の組成物の調節効果を、「Methods in Molecular Biology、2003、Vol 225; 129-137」、および「Br. J. Pharmacol. 1991、104; 990-994」に記載されているジトラノール-誘発性マウス耳炎症試験を用いて試験した。
【００４３】
6から8 週齡; それぞれ体重 28-32 gの;スイス雄性マウス (群あたり10匹)を用いた。マウスは餌および水を自由に摂取(free access)できるようにした。
【００４４】
本発明の化合物を水またはエタノール (それらの溶解度に応じて)に溶解した。20 μLの、本発明の化合物、またはそれらの組み合わせを含む溶液を、ハミルトンシリンジを用いて30 秒以内で左耳に塗った (後および前; 10+10 μL) (時間 0)。試験した化合物、およびそれらの組み合わせを以下に報告する。
【００４５】
表A
【表１−１】
2013544857.tif 000002
【表１−２】
2013544857.tif 000003
【表１−３】
2013544857.tif 000004
【００４６】
同様の体積の媒体 (水またはエタノール)を他方の耳 (対照耳)に塗布した。
【００４７】
30 分後(時間 + 0.5 h)、20 μL のアセトン中、30 μgの刺激物であるジトラノールを、左耳 (後および前、10+10μL)に塗った。
【００４８】
同様の体積のアセトンを他方の耳に塗布した。
【００４９】
ジトラノールのみで処理されたマウスの群(本発明の化合物による処理なし)が存在した(対照群)。
【００５０】
溶媒を蒸発させるために数秒間電動ヘアドライヤーを用いた。
【００５１】
本発明の化合物を最初の処理から16 時間後に再び投与した(時間 + 16 h)。
【００５２】
最初の処理から24 時間後(時間 + 24 h)、動物を過量のジエチルエーテルにより屠殺し、耳を切り取った。
【００５３】
各耳の中央部分からディスクを、直径6 mmのシャープパンチ(sharp punch)を用いて切り取った。 
【００５４】
ディスクのサンプルを好適なはかりで計量し、浮腫の程度 (阻害パーセンテージとして)を上記の「Br. J. Pharmacol. 1991、104; 990-994」の991頁の右欄に報告されている式にしたがって算出した。
【００５５】
得られた結果を表 1に報告する。
【００５６】
表1
ジトラノール-誘発性マウス耳炎症試験。阻害％
【表２−１】
2013544857.tif 000005
【表２−２】
2013544857.tif 000006
【表２−３】
2013544857.tif 000007
【００５７】
表 1に報告する結果は、本発明の組成物は、動物を少なくとも三つの活性成分を一緒に混合して含む組み合わせ組成物で処理した場合、浮腫の発症を統計的に有意に低下させることを示す。
【００５８】
L-カルニチン、ビオチンおよび第三の活性成分の存在が、本発明の組み合わせ組成物の活性のために必須である。
【００５９】
実際、三つの活性成分を含むがL-カルニチンおよび/またはビオチンが存在しない組み合わせ組成物で処理したマウスの群においては、浮腫の低下は対照群と比較して有意ではなかった(データ示さず)。
【００６０】
本発明による医薬または化粧品組成物は、医薬処方箋があってもなくても購入可能であり、医療分野における技師が精通しており、臨床診療においてすでに用いられている活性成分から構成され、それらの薬理毒性学的プロファイルは公知である。
【００６１】
それらの入手はそれゆえ非常に容易である。というのは、それらは長い時間にわたって現在でも市販されており、ヒトまたは動物への投与に好適なグレードのものである生成物であるからである。 
【００６２】
L-カルニチンおよびそのアルカノイル誘導体は公知の化合物であり、それらの調製方法はUS 4,254,053に記載されている。
【００６３】
ビオチン (The Merck Index、12th edition (1996)、Abstract No. 1272)は、ラセミ化合物としてまたは光学活性形態 (D- またはL-)において存在しうる。天然に存在するD-ビオチンおよび/またはその誘導体が好ましい。
【００６４】
ビタミン B12 およびビタミン Eは、医療および化粧品分野において広く用いられている。
【００６５】
ビサボロール (CAS-Number: [515-69-5])は、カモミール植物から得られる。
【００６６】
パンテノール (CAS No.:16485-10-2)は、ビタミン Bの非刺激性形態(non-irriating form) であり、通常植物に由来する。
【００６７】
したがって、本発明についての化粧品または局所皮膚用組成物は、それらの組成に応じて、例えば、皮膚保護クリーム、クレンジングミルク、日焼け止めローション、栄養クリーム、日中用または夜用クリーム等として利用可能である。本発明による組成物を製剤処方の基礎として使用することが所望により可能であり、有益である。
【００６８】
本発明についての化粧品調製物はまた、軟膏、クリーム、ローションバスおよび溶液パウダーまたはゲルとして存在し得、それらは、本発明による活性成分の活性内容物(active content)およびこの目的のために通常用いられる溶媒、好ましくは水の他に、さらに有機増粘剤、例えば、アラビア・ゴム、キサンタンゴム、アルギン酸ナトリウム、セルロース誘導体、好ましくは、メチル-セルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチル-セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル-セルロースまたは無機増粘剤、例えば、ケイ酸アルミニウム、例えば、ベントナイト、またはポリエチレングリコールおよびステアリン酸またはジステアリン酸(stearate or distearate)ポリエチレングリコールの混合物を含む。増粘剤は、ゲルにおいて、例えば、0.001 から30重量％の間の量にて含まれる。
【００６９】
以下において、本発明の組成物の非限定的な例を報告する。
【００７０】
組成物 1
【表３】
2013544857.tif 000008
【００７１】
組成物 2
【表４】
2013544857.tif 000009
【国際調査報告】
2013544857.tif 000010
2013544857.tif 000011
2013544857.tif 000012
2013544857.tif 000013