(57)【要約】  上顎洞の排液及び／又は通気を改善するための装置及び方法、並びに上顎洞疾患を治療するための装置及び方法が記載される。スペーサ装置は、上顎洞の中の自然開口部又は人工開口部を介して埋め込まれる。一部の実施形態において、スペーサ装置は治療剤で充填され、該治療剤はその後、上顎洞疾患を治療するために所望の期間にわたって装置を出て行く。
2013514829.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
上顎洞の疾患の治療に使用可能なシステムであって、前記システムが、
洞スペーサ装置であって、
管腔、近位端、及び遠位端を有する細長いシャフトと、
物質が、前記細長いシャフトの前記管腔を通って拡張可能なリザーバの中に導入されることができ、それによって前記リザーバを、直径約３ｍｍ〜約８ｍｍ及び長さ約１ｍｍ〜約１００ｍｍに拡張させるように、前記細長いシャフトの前記遠位端に取り付けられる前記拡張可能なリザーバと、
前記拡張可能なリザーバの近位に位置決めされ、かつ最初は収縮形状で配置可能であり、その後拡張形状に移行可能である保持突出部であって、約１４ｍｍ〜約２０ｍｍの直径に広がる保持突出部と、を備える洞スペーサ装置と、
近位端、遠位端、及び前記細長いシャフトの前記管腔内へのスタイレットの挿入を可能にするように寸法設定された外径を有する前記スタイレットと、を含む、上顎洞の疾患の治療に使用可能なシステム。
【請求項２】
前記拡張可能なリザーバが、前記リザーバに導入された物質が前記リザーバを出て行けるように構成される、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記スタイレットが湾曲している、請求項１に記載のシステム。
【請求項４】
前記スタイレットの前記湾曲が、約９０度〜約１１０度である、請求項３に記載のシステム。
【請求項５】
前記スタイレットが可鍛性である、請求項１に記載のシステム。
【請求項６】
副鼻腔の疾患を治療するためのシステムであって、
洞スペーサ装置であって、
管腔、近位端、及び遠位端を有する細長いシャフトと、
物質が、前記細長いシャフトの前記管腔を通って拡張可能なリザーバの中に導入されることができ、それによって前記リザーバを、直径約３ｍｍ〜約８ｍｍ及び長さ約１ｍｍ〜約１００ｍｍに拡張させるように、前記細長いシャフトの前記遠位端に取り付けられる前記拡張可能なリザーバと、
前記拡張可能なリザーバの近位に位置決めされ、かつ最初は収縮形状で配置可能であり、その後拡張形状に移行可能である保持突出部であって、約１４ｍｍ〜約２０ｍｍの直径に広がる保持突出部と、を備える洞スペーサ装置と、
前記スペーサ装置が挿入可能である管腔を有する管状送達ガイドと、を含む、副鼻腔の疾患を治療するためのシステム。
【請求項７】
前記管状送達ガイドが、近位部、及び前記近位部より可撓性の高い遠位部を有する、請求項６に記載のシステム。
【請求項８】
前記管状送達ガイドが近位部及び遠位部を有し、前記近位部が可鍛性である、請求項６に記載のシステム。
【請求項９】
前記管状送達ガイドが近位部及び遠位部を有し、該遠位部に湾曲が形成されている、請求項６に記載のシステム。
【請求項１０】
前記湾曲が約８０度〜約１１０度である、請求項９に記載のシステム。
【請求項１１】
遠位端を有し、かつ前記細長いシャフトの前記管腔に挿入可能及び前記管腔から除去可能であるスタイレットと更に組み合わされる、請求項６に記載のシステム。
【請求項１２】
前記管状送達ガイドが湾曲しており、前記スタイレットが、前記管状ガイドの前記湾曲を通って前進するのに十分なだけ可撓性である、請求項１１に記載のシステム。
【請求項１３】
前記洞スペーサ装置の前記細長いシャフトが、前記細長いスペーサ装置の前記遠位端が前記管状送達ガイドの前記遠位端に到達した時点を示す少なくとも１つの可視マークを有する、請求項６に記載のシステム。
【請求項１４】
前記洞スペーサ装置の前記細長いシャフトが、前記リザーバ及び前記保持突出部が前記管状送達ガイドの前記遠位端から外へ出て前進した時点を示す少なくとも１つの可視マークを有する、請求項６に記載のシステム。
【請求項１５】
前記洞スペーサ装置の前記細長いシャフトが、前記細長いスペーサ装置の前記遠位端が前記管状送達ガイドの前記遠位端に到達した時点を示す少なくとも１つの可視マークを有する、請求項６に記載のシステム。
【請求項１６】
前記洞スペーサ装置の前記細長いシャフトが、遠位端及び近位端を有する少なくとも１つの可視的にマークが付けられた部分を有し、前記洞スペーサ装置が前記ガイドの前記管腔の中に前進している間に、前記可視的にマークが付けられた部分の前記遠位端が前記ガイドの前記近位端と水平になると、前記洞スペーサ装置の前記遠位先端が前記ガイドの前記遠位端と水平になり、前記可視的にマークが付けられた部分の前記近位端が前記ガイドの前記近位端と水平になると、前記保持突出部が前記ガイドの前記遠位端から外に出ているように、該可視的にマークが付けられた部分が前記管状送達ガイドに対して位置決めされかつ寸法設定される、請求項６に記載のシステム。
【請求項１７】
前記洞スペーサ装置の前記細長いシャフトが横に切断され得、かつ前記装置の前記横切断部位に近接した部分が除去され得、前記スペーサ装置が、前記洞スペーサ装置の前記シャフトが横に切断され、かつ前記装置の前記横切断部位に近接した部分が除去された後に、前記リザーバに充填された物質が前記リザーバから漏れ戻されるのを防止する少なくとも１つの弁部材を更に備える、請求項６に記載のシステム。
【請求項１８】
前記洞スペーサ装置の前記細長いシャフトが、視覚的に区別可能な切断領域を有する、請求項１７に記載のシステム。
【請求項１９】
粘膜組織又は血液の色と対比させるために、前記視覚的に区別可能な切断領域が着色される、請求項１８に記載のシステム。
【請求項２０】
前記視覚的に区別可能な切断領域が青色である、請求項１９に記載のシステム。
【請求項２１】
内視鏡的可視マーカーが前記洞スペーサ装置上に形成され、対応する内視鏡的可視マーカーが前記ガイド上に形成され、前記洞スペーサ装置が前記ガイドを通って、前記洞スペーサ装置上の前記内視鏡的可視マーカーが、前記ガイド上の前記対応する内視鏡的可視マーカーに対して所定の空間的位置に到達した位置まで前進すると、前記保持突出部が前記ガイドの前記遠位端から外に出たことを示す、請求項６に記載のシステム。
【請求項２２】
前記ガイド上の前記内視鏡的可視マーカーが、前記洞スペーサ装置上の前記内視鏡的可視マーカー上に重ね合わされたときに、前記所定の空間的位置に到達される、請求項２１に記載のシステム。
【請求項２３】
前記ガイド上の前記内視鏡的可視マーカーが、透明又は半透明、及び第１の色であり、かつ
前記洞スペーサ上の前記内視鏡的可視マーカーが第２の色であり、
前記ガイド上の前記内視鏡的可視マーカーが、前記洞スペーサ装置上の前記内視鏡的可視マーカー上に重ね合わされたときに、前記第１及び第２の色が混合して、視覚的に区別可能な第３の色を形成する、請求項２２に記載のシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、米国特許出願第１２／６３９，９１９号（２００９年１２月１６日出願）の優先権を主張し、該特許出願は同時係属中の米国特許出願第１２／１００，３６１号（２００８年４月９日出願）の一部継続出願であり、該特許出願は米国仮特許出願第６０／９２２，７３０号（２００７年４月９日出願）の優先権を主張し、かつ該米国特許出願は米国特許出願第１１／５４４，００９号（２００６年１０月４日発行）（米国特許第７，４１９，４９７として発行）の一部継続出願であり、該米国特許出願は米国特許出願第１１／２３４，３９５号（２００５年９月２３日出願）（米国特許第７，４１０，４８０号として発行）の一部継続出願であり、該米国特許出願は米国特許出願第１０／８２９，９１７号（２００４年４月２１日出願）及び同第１０／９１２，５７８号（２００４年８月４日出願）（米国特許第７，３６１，１６８号として発行）の一部継続出願である。以上に列挙した各特許及び特許出願の完全な開示は、参照により本明細書に明示的に組み込まれる。
【０００２】
（発明の分野）
本出願は、一般に、医療装置及び方法に関し、より詳細には、上顎洞開口部の開通性を維持する及び／又は上顎洞の症状を治療するための物質を送達するための埋め込み型装置に関する。
【背景技術】
【０００３】
ヒトでは、副鼻腔は、主として前頭骨、篩骨、蝶形骨及び上顎の洞腔である、数対の右及び左の洞腔（sinus cavities）を含む。これらのうち、上顎洞は最も大きく、副鼻腔感染症を最もよく発症する部位である。
【０００４】
上顎洞は、鼻管の両側の眼窩の下で頬骨の後方に位置している。通常、各上顎洞は、開口部である自然口を有しており、この開口部を通って、粘液が洞腔から出て鼻管の中に入り、かつ空気が洞腔に入る。上顎洞の自然口が、微生物感染、長期にわたるアレルギー性炎、又は解剖学的変形（例えば、鼻中隔彎曲）によって閉塞すると、粘液の流出及び空気の流入が損なわれ、それによって上顎洞炎として知られている病状を発生させる場合がある。それほど多くはないが、各上顎洞の真下に位置する上顎臼歯又は小臼歯に影響を及ぼす歯の疾病が、上顎洞炎を引き起こす場合がある。
【０００５】
前頭洞は、前額部の両側に眼窩と隣接して又はその上方に存在する。右及び左前頭洞は洞中隔によって分割されている。各前頭洞は、洞底の後内側面に形成される自然開口部（即ち、口（ostium））を有する。ほとんどの患者では、前頭陥凹として知られる狭い解剖学的副室が、前頭洞口と鼻腔との間に延びている。前頭陥凹は、粘膜組織で覆われた骨構造である。前頭陥凹の前縁は、鼻堤細胞の後壁によって形成され、前頭陥凹の内側面は、篩及び篩板の外側板に関連している。粘液は、通常、前頭陥凹を通って前頭洞口から流れ出て鼻腔に流れ込む。口及び前頭陥凹は、組み合わされて前頭洞流出路（ＦＯＴ：frontal outflow tract）と呼ばれることもある。多くの個体において、ＦＯＴは比較的長い通路である。急性前頭洞炎を患う患者では、ＦＯＴが炎症を起こして閉塞される場合あり、それによって、前頭洞腔からの自然排出が妨げられて、前頭洞腔及び関連する篩骨蜂巣内で感染性微生物が繁殖可能となる。急性前頭洞炎は、時として頭蓋内の合併症及び／又は眼の合併症を伴う。前頭洞炎が原因であることが知られている眼の合併症としては、血栓症、静脈血栓症、蜂巣炎（cellulites）、及び眼窩内膿瘍が挙げられる。ポット腫脹性腫瘍として知られる眼窩内膿瘍の一種は、前頭骨を超えて腫れた多量の軟組織を伴う。前頭洞炎に伴う頭蓋内合併症としては、髄膜炎、脳膿瘍、硬膜外蓄膿、硬膜下膿瘍、及び脳蓄膿症（cerebral empyema）が挙げられる。
【０００６】
上顎洞又は前頭洞炎を、薬物療法（例えば、抗生物質、充血除去剤、及びステロイドのスプレー式点鼻薬）で成功裏に治療することができない場合、外科手術又はカテーテルを使用したインターベンションが行われることがある。副鼻腔炎の治療に対する外科的アプローチとしては、内視鏡下機能的副鼻腔手術（ＦＥＳＳ：functional edoscopic sinus surgery）があり、その場合、洞の排液及び通気を改善するために、内視鏡及び種々の外科用器具が鼻孔を通して挿入され、骨及び軟組織を切断及び／又は除去するのに使用される。近年、カテーテルを使用したアプローチは、典型的なＦＥＳＳ手術における骨及び軟組織の切断及び除去の代用として開発されてきた。こうしたカテーテルを使用したアプローチでは、バルーンカテーテルのバルーンなどの拡張器が、副鼻腔の自然口又は流出路にうまく動かし入れられて、自然口を拡張するために使用される。上顎洞炎の治療に用いることができるこのようなカテーテルを使用した手技及び関連装置の例は、これらの全開示が参照により本明細書に明示的に組み込まれる、米国特許第７，３１６，１６８号；同第７，５００，９７１号；同第７，４１９，４９７号；同第７，４６２，１７５号；及び同第７，４１０，４０８号；及び米国特許出願公開第２００６／０００４２８６号；同第２００６／００６３９７３号；同第２００６／０２１０６０５号；同第２００７／０１２９７５１号；同第２００７／０１３５７８９号；同第２００７／０１６７６８２号；同第２００７／０２０８２５２号；同第２００７／０２０８３０１号；同第２００７／０２９３７２７号；同第２００８／００９７１５４号；同第２００８／００９７２３９号；同第２００８／００９７２９５号；同第２００８／００９７５１４号；同第２００８／００９７５１５号；同第２００８／００９７５１６号；同第２００８／０１０３３６１号；同第２００８／０１０３５２１号；同第２００８／０１１９６９３号；同第２００８／０１２５６２６号；同第２００８／０１５４２５０号；同第２００８／０１９５０４１号；同第２００８／０２２８０８５号；同第２００８／０２３４７２０号；同第２００８／０１８７０９８号；同第２００８／０２７５４８３号；同第２００８／０２８１１５６号；同第２００９／００３０２７４号；同第２００９／００９３８２３号；及び同第２００９／０１８７０８９号に記載されている。
【０００７】
外科手術又は前述のタイプのカテーテルを使用したインターベンションの代用として、又はこれらと併用して、特定の副鼻腔の中に薬物又は治療薬を送達するための種々の装置及び方法が提案されている。例えば、米国特許出願公開第２００４／０１１６９５８Ａ１（Ｇｏｐｆｅｒｉｃｈら）は、生分解性又は生物分解性でないポリマーで形成され、かつコルチコステロイド又は抗増殖剤などの作用物質で充填された管状スペーサを記述している。前頭洞に開窓を形成する外科手術を行った後、スペーサ（space）がかかる開窓の中に入れられ、次いで、作用物質がスペーサから排出される。更に、Ｔａｒａｓｏｖ  Ｄ  Ｉらの「Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｄｒｕｇｓ  Ｂａｓｅｄ  ｏｎ  Ｐｏｌｙｍｅｒｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ａｃｕｔｅ  ａｎｄ  Ｃｈｒｏｎｉｃ  Ｍａｘｉｌｌａｒｙ  Ｓｉｎｕｓｉｔｉｓ」（Ｖｅｓｔｎ  Ｏｔｏｒｉｎｏｌａｒｉｎｇｏｌ．１９７８；６：４５〜４７）は、副鼻腔炎の治療を目的とした上顎洞腔の中への薬物の直接送達を報告している。更に、Ｄｅｕｔｓｃｈｍａｎｎ  Ｒらの「Ａ  Ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎ  ｔｏ  ｔｈｅ  Ｔｏｐｉｃａｌ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ［Ｍａｘｉｌｌａｒｙ］  Ｓｉｎｕｓｉｔｉｓ  Ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ」（Ｓｔｏｍａｔ．１９７６；ＤＤＲ２６：５８５〜９２）は、上顎洞炎の治療を目的として、薬物（即ち、クロラムフェニコール）と混合した水溶性ゼラチンの上顎洞腔内への滴下注入を記述している。このゼラチン／薬物製剤は比較的短期作用であったので、著者は、治療効果を得るためには、２〜３日おきにこれを滴下注入する必要があると報告した。副鼻洞腔の中に薬物を徐々に送達するための装置及び方法は、米国特許第３，９４８，２５４号（Ｚａｆｆｅｒｏｎｉ）；同第５，５１２，０５５号（Ｄｏｍｂら）；同第７，３６１，１６８号（Ｍａｋｏｗｅｒら）；同第７，４１０，４８０号（Ｍｕｎｉら）；及び同第７，４１９，４９７号（Ｍｕｎｉら）；並びに米国特許出願公開第２００３／０１８５８７２Ａ２号（Ｋｏｃｈｉｎｋｅ）；同第２００５／０２４５９０６Ａ１号（Ｍａｋｏｗｅｒら）；同第２００５／００４３７０６（Ｅａｔｏｎら）；同第２００６／０１０６３６１Ａ１号（Ｍｕｎｉら）；同第２００７／０００５０９４（Ｅａｔｏｎら）号；同第２００８／００１５５４０号（Ｍｕｎｉら）；同第２００８／０２８７９０８号（Ｍｕｎｉら）；同第２００８／０３１９４２４号（Ｍｕｎｉら）；同第２００９／００２８９２３号（Ｍｕｎｉら）；同第２００９／００１７０９０号（Ａｒｅｎｓｄｏｒｆら）；同第２００９／００４７３２６号（Ｅａｔｏｎら）；同第２００９／０１５６９８０号（Ｅａｔｏｎら）、及び同第２００９／０２２７９４５号（Ｅａｔｏｎら）、並びにＰＣＴ国際特許出願公開ＷＯ９２／１５２８６（Ｓｈｉｋａｎｉ）にも記載されている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
上顎洞又は前頭洞の排液及び／若しくは通気を改善することができる、並びに／又は上顎洞又は前頭洞の中に治療剤を送達することができる新しい装置及び方法を開発する必要性が残されている。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明の一態様において、ヒト又は動物対象における上顎洞の疾患を治療する方法は、上顎洞内への開口部を形成する工程と、洞スペーサ装置を開口部を介して少なくともある程度まで前進させる工程と、スペーサ装置の少なくとも一部を上顎洞内に保持するために、スペーサ装置の少なくとも１つの保持部材を展開する工程と、装置が収縮形状から拡張形状へと拡張するために、スペーサ装置の中に物質を導入する工程と、導入された物質がスペーサ装置を出て疾患を治療するのを可能にするために、スペーサ装置を対象の中に１日〜６０日にわたって放置する工程と、を含む。この方法の一部の実施形態において、上顎洞内への開口部は、洞の壁を貫通して鼻腔と上顎洞との間に形成される開口部であり得る。かかる開口部は、下鼻道又は中鼻道を通してペネトレータを挿入し、ペネトレータを使用して上顎洞の隣接壁を貫通させるなどによることを含む、任意の好適な手段によって形成され得る。この方法の他の実施形態において、上顎洞内への開口部は、口腔と上顎洞との間の開口部（例えば、頬側窩又は犬歯窩を貫通して形成された開口部）であり得る。この方法の一部の実施形態では、スペーサ装置が開口部を通して設置された後に、スペーサ装置が重力によって滑るのを防止するために、開口部は下向きの角度で形成され得る。
【００１０】
本発明の別の態様において、上顎洞の壁を貫通する開口部を形成するのに使用可能であるペネトレータは、貫通遠位端と、シャフトに形成された約８０度〜約１１０度の湾曲と、を有するシャフトを含んでもよい。一部の実施形態において、ペネトレータは、画像誘導システムと併用して使用され得るように、センサー、反射器、又は他の装置を備えてもよく、開口部の形成は、画像誘導手技として行われてもよい。一部の実施形態において、ペネトレータは、ペネトレータシャフトの湾曲の方向を示すために、ペネトレータの近位端上又はペネトレータの近位端近くにインジケータフラッグを有してもよく、それにより、操作者はフラッグを使用して、ペネトレータが対象の身体に挿入される間にペネトレータの湾曲の方向を判定又は確認することができる。
【００１１】
一部の実施形態において、ペネトレータは管腔を有し得る。ペネトレータを使用して上顎洞の壁を貫通した後、装置又は物質は、ペネトレータの管腔を通して送達され得る。例えば、ガイド部材（例えばガイドワイヤー）は、ペネトレータの管腔を通り、開口部を介して、上顎洞の中に前進させられてもよい。その後、スペーサ装置はこのガイド部材を越えて前進させられてもよい。
【００１２】
本発明の別の態様において、開口部内へのスペーサの配置を容易にするために、管状ガイド装置が使用され得る。そうした管状ガイド装置は、シャフトの遠位部に形成された約８０度〜約１１０度、典型的には約９０度〜約１００度の湾曲を有する管状シャフトを備え得る。ペネトレータを使用して開口部が形成された後、ペネトレータは除去されることができ、次に、管状ガイドは、その遠位端が開口部内にある又は開口部と整列する位置まで進められることができる。次に、スペーサ装置は管状ガイドを通って進められることができ、スペーサ装置が開口部又は上顎洞内に位置付けられた状態のまま管状ガイドが除去されてもよい。
【００１３】
本発明の別の態様において、スペーサ装置は、中にスタイレットを挿入することができる管腔を有する細長い部材を備え得る。スタイレットは、細長いシャフトの管腔に挿入されることができ、中にスタイレットが位置決めされたスペーサは、次に、開口部を介して進められ得る。その後、スタイレットは除去されることができる。スタイレットは、近位端と、遠位端と、近位端上のハブ（例えば、ルアーハブ）とを有する細長いシャフトを備え得る。スタイレットのシャフトの直径は、連続的に先細であってもよく、又は、近位端から遠位端に向けて徐々に小さくなる直径の一連の領域を含んでもよい。
【００１４】
一部の実施形態において、スペーサは、細長いシャフトと拡張可能なリザーバ（例えば、バルーン）とを備えて得る。拡張可能なリザーバは、リザーバが上顎洞に埋め込まれる間に、リザーバに導入された物質がリザーバから排出される（又は「出る」）ように構成され得る。このタイプのスペーサ装置の例としては、Ａｃｃｌａｒｅｎｔ，Ｉｎｃ．（Ｍｅｎｌｏ  Ｐａｒｋ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）から市販されているＲｅｌｉｅｖａ  Ｓｔｒａｔｕｓ（商標）Ｍｉｃｒｏｆｌｏｗスペーサ、並びに、それらの全開示が参照により本明細書に明示的に組み込まれる、米国特許第７，３６１，１６８号；同第７，４１０，４８０号、及び同第７，４１９，４９７号、並びに米国特許出願第１２／１００，３６１号及び同第１２／３４１，６０２号に記載されているものが挙げられる。
【００１５】
スペーサ装置のリザーバは、上顎洞壁に形成された開口部を介する送達を目的として、最初は比較的小さな断面輪郭を有し得る。その後、流体（例えば、生理食塩水）及び／又は作用物質（例えば、薬物、生物学的物質、若しくは他の治療剤）がリザーバに導入されることができ、リザーバをその場で拡張させる。少なくとも一部の実施形態において、リザーバは、直径約３ｍｍ〜約８ｍｍ及び長さ約１ｍｍ〜約１００ｍｍに拡張するように構成されてもよい。リザーバの透過性は、物質がリザーバを出るのに望ましい速度及び時間に応じて様々であり得る。例えば、一部の実施形態において、リザーバは、物質が約１４日〜約２１日の間リザーバから出続けるように構成され得る。
【００１６】
スペーサ装置は、少なくとも１つの位置保持部材を更に備えてもよく、この位置保持部材は、展開された後、隣接する解剖学的構造に当接、係合、又は結合して、リザーバを上顎洞内の位置に実質的に維持する。一部の実施形態では、位置保持部材は、縫合又はその他の連結装置（例えば、ステープル、クリップ等）によって装置を隣接する解剖学的構造に取り付けるための、縫合糸受け部材（例えば、ループ、スロット、バー等）を含み得る。これに加えて、又はこれに代えて、位置保持部材が隣接する解剖学的構造に当接又は係合（例えば、摩擦係合又は加圧力）し、それによって装置が所望の埋め込み部位に実質的に保持されるように、位置保持部材は、装置から突き出る１つ以上の突出部（例えば、アーム）を含み得る。スペーサ装置の少なくとも一部が開口部を介して挿入されている間、そのような突出部は収縮位置に維持されることができ、その後、そのような突出部は拡張位置へと移行させられて、突出部は少なくとも１つの隣接する解剖学的構造と機械的に接触する。一部の実施形態では、そのような突出部は、第１及び第２の横方向に対向する突出部（例えば、ワイヤーループ又はウィング）を含んでもよく、該突出部は、拡張位置にあるときに、約１４ｍｍ〜約２０ｍｍの直径に広がる。
【００１７】
本発明の別の態様において、ヒト又は動物対象における上顎洞の疾患を治療するための方法は、上顎洞口を拡張する工程と、洞スペーサ装置（上記に要約されたようなスペーサ装置等）を、上顎洞口を介して少なくともある程度まで前進させる工程と、スペーサ装置の少なくとも一部を上顎洞内に保持するために、スペーサ装置の少なくとも１つの保持部材を展開する工程と、装置を収縮形状から拡張形状へと拡張するために、スペーサ装置に物質を導入する工程と、導入された物質がスペーサ装置を出て疾患を治療するのを可能にするために、スペーサ装置を対象の中に１日〜６０日にわたって放置する工程と、を含む。篩骨漏斗の拡張を含み得る上顎洞口の拡張は、拡張可能な拡張器（例えば、バルーン）を上顎洞口内に位置決めし、その後拡張器を拡張することによって行われてもよい。この拡張で用いることができる拡張装置及び方法の具体例としては、Ａｃｃｌａｒｅｎｔ，Ｉｎｃ．（Ｍｅｎｌｏ  Ｐａｒｋ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）から市販の、Ｒｅｌｉｅｖａ（登録商標）洞ガイドカテーテル、Ｒｅｌｉｅｖａ（登録商標）洞バルーンカテーテル、及びＲｅｌｉｅｖａ  Ｓｏｌｏ  Ｐｒｏ（商標）洞バルーンカテーテル、並びに上記で組み込まれた米国特許及び米国特許出願公開に記載されている装置が挙げられる。
【００１８】
更に本発明によると、前述の特性を有する装置、システム、及び方法が提供され、この特性は、前頭洞流出路の開通性の維持、並びに／又は前頭洞及び／若しくは前頭洞流出路への治療剤の送達を目的として具体的に設計される。
【００１９】
種々の実施形態の更なる態様及び詳細が以下に説明される。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
【図１Ａ】スペーサ装置とスタイレットとを組み合わせて含む物質送達システムの一実施形態の側面図。
【図１Ｂ】装置の拡張可能なリザーバに物質を注入している間の、図１Ａのスペーサ装置の遠位端の断面図。
【図１Ｃ】装置の拡張可能なリザーバが物質で充填された後の、図１Ａのスペーサ装置の遠位端の断面図。
【図２】図１Ａのスタイレットの側面図。
【図３】図１Ａのシステムと併用して使用可能なガイドカテーテルの側断面図。
【図４】種々の実施形態による方法を実施する際に使用可能な上顎挿入プローブ装置の側面図。
【図５Ａ】洞腔と鼻腔との間の上顎洞の壁に形成された開口部を介してスペーサ装置が埋め込まれる方法の一実施形態における工程。
【図５Ｂ】洞腔と鼻腔との間の上顎洞の壁に形成された開口部を介してスペーサ装置が埋め込まれる方法の一実施形態における工程。
【図５Ｃ】洞腔と鼻腔との間の上顎洞の壁に形成された開口部を介してスペーサ装置が埋め込まれる方法の一実施形態における工程。
【図５Ｄ】洞腔と鼻腔との間の上顎洞の壁に形成された開口部を介してスペーサ装置が埋め込まれる方法の一実施形態における工程。
【図５Ｅ】洞腔と鼻腔との間の上顎洞の壁に形成された開口部を介してスペーサ装置が埋め込まれる方法の一実施形態における工程。
【図５Ｆ】洞腔と鼻腔との間の上顎洞の壁に形成された開口部を介してスペーサ装置が埋め込まれる方法の一実施形態における工程。
【図５Ｇ】洞腔と鼻腔との間の上顎洞の壁に形成された開口部を介してスペーサ装置が埋め込まれる方法の一実施形態における工程。
【図６】上顎洞の口を介してスペーサ装置が埋め込まれる方法の別の実施形態を示す、上顎洞口の断面図。
【図７】洞腔と鼻腔との間の上顎洞の壁に形成された開口部を介してスペーサ装置が埋め込まれる方法の別の実施形態を示す、上顎洞口の断面図。
【図８Ａ】本発明の前頭洞ガイドカテーテルの側面図。
【図８Ｂ】図８Ａの前頭洞ガイドカテーテルの上面図。
【図８Ｃ】図８Ａの前頭洞ガイドカテーテルの近位端図。
【図９】本発明のスペーサ／物質送達装置の別の実施形態の側面図。
【図９Ａ】図９の領域９Ａの拡大図。
【図１０Ａ】前頭洞炎を治療する及び／又は前頭洞流出路の開通性を維持するために、図９のスペーサ／物質送達装置を使用する方法の一実施形態の工程。
【図１０Ｂ】前頭洞炎を治療する及び／又は前頭洞流出路の開通性を維持するために、図９のスペーサ／物質送達装置を使用する方法の一実施形態の工程。
【図１０Ｃ】前頭洞炎を治療する及び／又は前頭洞流出路の開通性を維持するために、図９のスペーサ／物質送達装置を使用する方法の一実施形態の工程。
【図１０Ｄ】前頭洞炎を治療する及び／又は前頭洞流出路の開通性を維持するために、図９のスペーサ／物質送達装置を使用する方法の一実施形態の工程。
【図１０Ｅ】前頭洞炎を治療する及び／又は前頭洞流出路の開通性を維持するために、図９のスペーサ／物質送達装置を使用する方法の一実施形態の工程。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
以下の詳細な説明、及びこれが参照する添付図面は、本発明の実施例又は実施形態の、必ずしも全てではないが一部のものを説明することを目的とするものである。記載される実施形態は、あらゆる点で単なる例示にすぎず、限定的に解釈してはならない。本明細書の発明を実施するための形態の内容及び添付図面は、本発明の範囲をいかなる形でも限定するものではない。
【００２２】
スペーサ／スタイレットシステム：
図１Ａを参照すると、一実施形態において、上顎洞を治療するためのシステム１０は、埋め込み可能なスペーサ装置１１とスタイレット４０の組み合わせを含むことができる。（図１Ａではスタイレット４０のハブ４２だけが可視であるが、図２に更なる詳細が提供されている。）システム１０の一部の実施形態は、上顎挿入ガイド５０（図３）及び／又は上顎挿入プローブ６０（図４）を更に含んでもよい。
【００２３】
一実施形態において、スペーサ装置１１は、近位シャフト部分１２ａと遠位シャフト部分１２ｂとを含む細長い軟性カテーテルシャフト１２を備え、近位シャフト部分１２ａと遠位シャフト部分１２ｂとは、分離マーカー１５の位置又はシャフト１２に沿った他の場所で互いに切り離されることができる。近位側シャフト部分１２ａ及び遠位シャフト部分１２ｂは、同じ又は異なる材料で形成されてよく、同じ又は異なる寸法（例えば、直径、壁厚など）を有してよい。例えば、一部の実施形態において、近位シャフト部分１２ａは、ポリアミドなどの好適な生体適合性材料で作製されてもよい。一部の実施形態では、遠位シャフト部分１２ｂを、ナイロンなどのより可撓性の高い生体適合性材料で形成することができる。管腔１３は、シャフト部分１２ａ、１２ｂを通って連続して延び、その遠位端にはプラグ２３が装着される。プラグ２３は、管の閉鎖端部、エンドキャップ、管腔１３の端部内の塊状物、又は他の任意の好適な流れ遮断部材といった、任意の好適な閉鎖部材を含み得る。図面に示される具体例では、プラグ２３は、管腔１３の遠位端の内部に配置された生体適合性のポリマー接着剤からなるものである。
【００２４】
拡張可能なリザーバ１４は、収縮形状で遠位シャフト部分１２ｂの遠位端近くに装着される。リザーバ１４の詳細は図１Ｂ及び図１Ｃに見られる。図のように、この実施形態では、リザーバ１４は、開口部３１が形成された円筒状の側壁を有するバルーンからなるものである。リザーバ１４は任意の好適な生体適合性材料で形成されてもよく、一部の実施形態では、ナイロン１２などの非柔軟性又は半柔軟性の材料で形成されたバルーン備えてもよい。リザーバ１４の寸法、リザーバの数（例えば２個以上）、並びに開口部３１の数及びサイズは、意図される埋め込み部位並びに／又は送達される物質の有効性、粘度（又は粒径）及び／若しくは他の性質に基づいて様々であり得る。例えば、篩骨洞炎を治療するために、篩骨洞切開チャネルに通されて、篩骨蜂巣内に配置されることが意図されているスペーサ装置１１の実施形態では、リザーバ１４は、約０．５ｃｍ〜約３．５ｃｍ、典型的には約２ｃｍの長さ、及び完全に拡張された場合に、約０．１ｃｍ〜約０．５ｃｍ、典型的には約０．３ｃｍの直径を有し得る。種々の実施形態において、リザーバ１４は、約５０〜約５０００個の開口部を有することができ、各開口部は、約５ミクロン〜約８０ミクロンの直径を有し得る。一実施形態において、例えば、リザーバ１４は、リザーバ１４の側壁に形成された、直径約２０ミクロンの約２２００個のレーザー切断された開口部３１を備える。開口部３１は、リザーバ１４に沿って１つの列から次の列へと互い違いにされることができ、リザーバ１４の傾斜した又はテーパの部分にも開口部が存在し得る。
【００２５】
種々の実施形態において、所望の治療薬又は薬物を所望の速度で所望の期間にわたって送達するために、リザーバ１４を使用することができる。例えば、一実施形態では、リザーバ１４を使用して、４０ｍｇ／ｍＬのトリアムシノロンアセトニドの注射用懸濁液、ＵＳＰ（Ｋｅｎａｌｏｇ（登録商標）−４０、Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ，Ｓｏｍｅｒｖｉｌｌｅ，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙ）を約０．１０ｍＬ送達することができる。１日当たり約１００μｇのトリアムシノロンが１４日にわたってこの実施形態のリザーバ１４を出て行くことになる。
【００２６】
微生物感染の治療のために使用する場合、リザーバ１４を使用して、好適な抗菌剤（例えば、抗生物質又は抗真菌剤）を、単独で又はコルチコステロイドなどの消炎剤と組み合わせて送達することができる。例えば、真菌性上顎洞炎を患う患者の場合、このリザーバ１４を使用して、ＰｆｉｚｅｒよりＡｍｐｈｏｃｉｎ（登録商標）抗真菌剤として販売されている、０．３〜１．５ｍｇ／ｋｇのリポソーム又は非リポソームアンフォテリシンＢなどの抗真菌剤を送達することができる。全身投与されたアンフォテリシンは、典型的には、血流から粘膜を通過する分配（逆もまた同様）が限られている。この物質送達スペーサ装置１１を用いれば、アンフォテリシンが有害な真菌が存在する粘膜内に局所的に放出されることができ、薬物が繊毛作用によって副鼻腔に分配される際に、薬物の治療上の有効濃度が粘液中で維持され得る。しかしながら、相当量のアンフォテリシンが副鼻腔粘膜から実質的に吸収されないため、腎毒性などのアンフォテリシンの望ましくない全身作用の可能性が回避される。更に、このリザーバ１４は、溶液のみならず懸濁液を周囲の解剖学的構造に送達することが可能である。このことは、多くのステロイドが懸濁液として提供されることから、ステロイドの送達に特に有用である。
【００２７】
また、リザーバ１４は、拡張後に空間を占拠する装置（例えば、ステント）としての機能を果たすことができ、隣接する解剖学的構造にそれ自体が摩擦係合して、所望の埋め込み部位にある程度の保持力を提供することができる。リザーバ１４のこうした側面は、リザーバ１４上に表面突起を設けることによって更に促進することができる。空間占拠機能を実行することだけが意図される用途では、リザーバ１４は、活性治療薬を含有する溶液又は懸濁液でなく、生物学的に不活性な流体（例えば、食塩水）で充填されてもよい。
【００２８】
リザーバ１４は、空の（例えば、収縮している又は圧縮されている）ときに直径が比較的小さいという利点も有しているので、容易に挿入又は取り出されることができる。リザーバ１４が非柔軟性又は半柔軟性の材料で形成される実施形態では、リザーバ１４は充填過程で大きく弾性変形することはないため、開口部３１から所望の物質を放出させるためにその内容物に圧力を作用させることはない。むしろ、リザーバ１４内の物質は、重力により、又は副鼻腔内の線毛作用によって継続的に移動させられている粘膜と接触することにより、開口部３１から送出される。この非加圧式送達によって、所望の物質を数日間にわたって徐々に放出させることができる。
【００２９】
特定の他の実施形態では、リザーバ１４は小さな開口部３１を有する柔軟又は弾性材料で形成することができるため、バルーン１４を形成する材料は、開口部３１から物質が出て行くにしたがって収縮し、これによりバルーン内部の圧力が維持される。一実施形態において、例えば、リザーバ１４は、直径３．０〜３．５ｍｍ×長さ１３ｍｍであってもよい。リザーバ１４は、ナイロン１２で作製されてもよい。この実施形態では、リザーバ１４の側壁には、約７６８個のレーザー切断された開口部３１が形成されている。レーザー切断された開口部３１のそれぞれの直径は、３０ミクロンである。シャフト１２の遠位端は、Ｄｙｍａｘ  ２０４ＣＴＨ接着剤を使用して、図のように塞がれている。シャフト１２の遠位部は、外径約０．０７１１ｃｍ（０．０２８インチ）、内径約０．０５０８ｃｍ（０．０２０インチ）、及び長さ約１７ｍｍのナイロン１２で形成されてもよい。エラストマースリーブ弁２６は、長さ３ｍｍのＣ−ｆｌｅｘ医療グレードＴＰＥ管で作製される。この管は、約０．０５５９ｃｍ（０．０２２インチ）の内径及び約０．０１２７ｃｍ（０．００５インチ）の壁厚を有してもよい。遠位の放射線不透過性マーカー２４及び近位の放射線不透過性マーカー２２は、外径が約０．０８６４ｃｍ（０．０３４インチ）及び内径が約０．０７６２ｃｍ（０．０３０インチ）であるプラチナ−イリジウム合金のリングで作製されてもよい。シャフト１２近位部は、外径約０．１５７０ｃｍ（０．０６１８インチ）、内径約０．１３２１ｃｍ（０．０５２インチ）、及び長さ約２０ｃｍのポリイミド管で作製され得る。一実施形態において、ハブ５４（図３参照）は、Ｑｏｓｉｎａ（Ｅｄｇｅｗｏｏｄ，ＮＹ）部品番号４１５１９により製造された透明ポリカーボネート製の雌ルアーハブである。一実施形態において、各保持ウィング１８は、０．０２１８ｃｍ（０．００８６インチ）の直径を有するＮｉｔｉｎｏｌワイヤーのベントループで作製される。保持ウィングは、装置の長手方向軸から８０°〜９０°で配向される。ニチノールワイヤーループを５２０℃で２０分熱処理して、２０℃のＡｆを生成する。物質送達装置１１のこうした設計は、１日当たり約１００μｇのＫｅｎａｌｏｇ（登録商標）−４０を１４日にわたって送達する。
【００３０】
一実施形態において、リザーバ１４の外面は、生分解性マトリックス中に１種以上の治療剤を含有する破壊可能なコーティングでコーティングされてもよい。リザーバ１４が充填されると、リザーバ１４は拡張する。この拡張は破壊可能なコーティングを破壊し、その結果、コーティング片が周囲の解剖学的構造の中に入り、コーティング片はその後、治療剤を解剖学的構造の中に放出することになる。破壊可能なコーティングは、例えば、ゼラチン、カルボキシルメチルセルロースナトリウム、又は高分子量のポリエチレングリコール（ＰＥＧ）などで形成され得る。このような破壊可能なコーティングは、典型的には、水性の環境中に溶解する。
【００３１】
図１Ｂ及び図１Ｃを再度参照すると、一実施形態は、リザーバ１４の充填を容易にするための開口２８をカテーテルシャフト１２の中に有する。弁２６により、物質（又は物質の成分）はカテーテルシャフト１２の管腔１３からリザーバ１４内に流入することができるが（図１Ｃを参照）、リザーバ１４から管腔１３内へと大きく逆流することはない（図１Ｂを参照）。弁２６は、任意の好適な形式の逆止弁からなるものでよい。図に示される特定の実施形態では、弁２８は、Ｃ−ｆｌｅｘ（登録商標）熱可塑性エラストマー（Ｃｏｎｓｏｌｉｄａｔｅｄ  Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．，Ｃｌｅａｒｗａｔｅｒ，Ｆｌｏｒｉｄａ）で作製されたエラストマースリーブ弁からなる。
【００３２】
一部の実施形態では、リザーバ１４の近位端及び遠位端に印を付けるために、放射線不透過性マーカー２２及び２４が遠位カテーテルシャフト部分１２ｂに取り付けられる。放射線不透過性マーカー２２、２４は、隣接する材料及び組織よりも明らかに放射線不透過性である材料で形成されるのが好ましい。この特定の非限定的な例では、マーカー２２、２４は、プラチナ−イリジウム合金で形成される。
【００３３】
図１Ａを再度参照すると、スペーサ装置１１は、対象の身体の所望の位置に装置を保持するための位置保持部材を組み込んでもよい。図示されている非限定的な例では、位置保持部材は、縫合糸ループ２０（例えば、小穴）並びに複数の突出部１８（例えば、保持ウィング）を含む。縫合糸ループ２０及び突出部１８は、収縮されることができるように、柔軟な材料、可撓性材料、弾力材、弾性材料、又は超弾性材料（例えばニッケル−チタン合金（Ｎｉｔｉｎｏｌ）など）で形成され得る。突出部１８は、図１Ａに見られるように展開（例えば、外方に突出している）位置に付勢されていてもよいが、非展開（例えば、収縮している）形状に圧縮又は屈曲されている場合があり、この非展開形状では、突出部１８は、カテーテルシャフト１２の外表面と実質的に平行でありかつこれに隣接している。このようにして、以下により完全に記載されるように、これら突出部１８は、スペーサ装置１１の挿入及び位置決めの間、非展開位置に拘束されていてもよく、その後この拘束は取り除かれ（例えば、装置の遠位部が、ガイドカテーテル又はその他の管状送達ガイドの遠位端（disatl end）から外に出てきたときに）、突出部１８がそれらの展開位置に跳ね上がる、ないしは別の方法で展開位置を呈することが可能となり、この展開位置において、突出部１８は隣接する解剖学的構造と当接又は係合（例えば、摩擦係合）することになる。
【００３４】
図に示される具体例では、突出部１８はリザーバ１４に近接して位置決めされており、正反対に対向する保持ウィングを形成するために曲げられた、直径０．０２１８ｃｍ（０．００８６インチ）のワイヤー（例えば、ニッケル−チタンワイヤー）の２つのループの形態である。突出部１８は、リザーバより遠位に、又は近位及び遠位の両方に位置決めされることも可能である。突出部１８がニチノールの場合、冷却流体又は温流体を使用して、これらを「より柔軟な」状態に変化させることができる。各突出部１８の長さは、意図された埋め込み部位に基づいて決定される。例えば、装置が幅約１２ｍｍ未満の開口部を介して挿入される用途では、突出部１８は、展開位置にあるときに約１４ｍｍ〜約２０ｍｍの直径に広がるように寸法設定されてもよく、そうして、突出部１８の付勢に打ち勝つような十分な抜き取り力が加えられるまで、開口部からスペーサ装置１１が滑脱するのを防止する。突出部１８の長さ及び形状はまた、スペーサ装置１１が意図される埋め込み部位に最大限に保持されるのを確実にすると同時に、解剖学的構造にわずかな外傷を生じさせるように設計されてもよい。図の実施例では、突出部１８を形成するワイヤーループ及び縫合糸ループ２０は、ワイヤーをシャフトの周囲に巻き付け、シアノアクリレート、エポキシ、又は紫外線硬化性接着剤などの好適な接着剤を用いてワイヤーをシャフトに固定することにより、及び／又はポリマースリーブ又は熱収縮性部材をワイヤーのシャフト１２の周囲に巻き付けられた部分の周囲に取り付けることによって、シャフト１２の外表面に対して取り付けることができる。
【００３５】
位置保持部材は、一実施形態では、ニチノールワイヤーで製造された小さな保持ウィングを備え、この保持ウィングは洞腔の内部で外方に跳ね上がるが、所望のときに装置を外して取り出すことができるように、比較的弱いバネ力を有する。有利に、スペーサ装置１１は、外科手術環境ではなく、診療所で取り出されることができる。
【００３６】
任意に、可撓性遠位部材１７（図１Ａ）は、シャフト１２ｂの遠位端の延長であってもよく、又はシャフト１２ｂの遠位端から延出してもよい。この任意の遠位部材１７は、約１ｃｍ〜約５ｃｍの長さを有してもよく、対象とする開口部を介したスペーサ装置１１の通過を容易にすることができる。遠位部１７が十分な長さのものである実施形態では、遠位部１７は、スペーサ装置１１が埋め込まれるときに洞腔内でらせん状又は回旋状になっていてもよく、したがって、スペーサ装置１１が埋め込まれている間にスペーサ装置１１が滑脱又は移動するのを防止する追加の手段として機能することができる。
【００３７】
図２は、スタイレット４０の詳細を示している。スタイレット４０は、細長いシャフト４４と、シャフト４４の近位端にあるハブ部材４２とを備える。シャフト４４は、以下により完全に記載されるように、スペーサ装置１１の管腔１３の中に前進して、スペーサ装置１１の挿入を容易にするように寸法設定される。スタイレットシャフト４４は、任意の好適な材料で形成されることができ、かつ任意の好適な構造であることができる。この具体的な例では、シャフト４４は、一連の領域４４ａ、４４ｂ、４４ｃ、４４ｄ、４４ｅに対して機械加工されたニッケル−チタン合金ワイヤーで形成されることができ、この一連の領域の直径は次第に小さくなっており、それにより、シャフト４４の遠位部に、近位部よりも高い柔軟性がもたらされる。図に示される具体例では、シャフト４４は、近位シャフト領域４４ａの直径約０．０８３８ｃｍ（０．０３３インチ）から、遠位シャフト領域４４ｅの遠位端での直径約０．０２５４ｃｍ（０．０１０インチ）まで段階的に減少する。近位ハブ部材４２は、スタイレット４０がスペーサ装置１１の中に完全に挿入されると、スペーサ装置１１の近位ルアーコネクタ１６と当接する又は中に固定されるように構成される。スタイレットシャフト４４の長さは、ハブ４２がスペーサ装置１１の近位ルアーコネクタ１６内にしっかり固定されると、スタイレットシャフト４４の遠位端がプラグ部材２３の近位面と接触する、又はその近くに位置付けられるような長さであってもよい。このようにして、スタイレットシャフト４４は、挿入中に細長いスペーサ１２の全て又はほぼ全てを占めることになる。
【００３８】
図９及び図９Ａは、例えば、前頭洞炎の治療する及び／又は外科手術若しくはバルーン拡張の後に前頭洞流出路の開通性の維持するために使用可能である、スペーサ装置２００の別の実施形態を示す。この装置２００は、細長い軟性カテーテルシャフト２０２と、カテーテルシャフト２０２の近位端にある翼付ハブ２０４と、カテーテルシャフト２０２の遠位端又はその近くにあるリザーバ２０６と、保持突出部２０８（例えば、拘束されていないと外方に跳ね上がるループ又はウィング）と、縫合糸ループ２１８とを備える。翼付ハブ２０４及びリザーバ２０６は、図１Ａ〜図１Ｃの実施形態に関連して前述した翼付ハブ１６及びリザーバ１４と実質的に同じ構造のものであってもよい。カテーテルシャフト２０２の近位部２１２ｐは、カテーテルシャフト２０２の管腔を通過する物質の可視化を可能にするために、透明又は半透明の材料で形成されてもよい。縫合糸ループ２１８及び保持突出部２０８は、収縮されることができるように、柔軟な材料、可撓性材料、弾力材、弾性材料、又はニッケル−チタン合金（ニチノール）などの超弾性材料で形成され得る。保持突出部２０８は、図９に見られるように展開（例えば、外方に突出）位置に付勢されることができるが、ガイドカテーテル管腔を通って挿入されている間は、典型的には、非展開（例えば、収縮している）形状に拘束されており、この非展開形状では、保持突出部２０８は、カテーテルシャフト２０２の遠位部２１２ｄの外表面と実質的に平行でありかつこれに隣接している。図９Ａの拡大図に見られるように、この実施例では、両方の保持突出部２０８は一体構造とされており、直径０．０２１８ｃｍ（．００８６インチ）の材料（例えば、ニッケル−チタンワイヤー）の単一部位を輪にして、保持突出部２０８を含む２つの突出したループと、収縮性の管状のシース２２２の適用によるなどの任意の好適な手段によって、カテーテル本体２０２の遠位部２１２ｄに固定されているワイヤーの中間部分と、を形成することによって、形成されてもよい。一部の実施形態では、縫合糸ループ２１８もまた、環状の保持突出部２０８と同じ材料（例えば、ニッケル−チタンワイヤー）の部分から形成されて、保持突出部２０８と同様に縫合糸ループ２１８も単一の単体構成に形成されることができ、この単一の単体構成は、単一収縮性シース２２などの単一アタッチメントによって、カテーテルシャフト２０２の遠位部２１２ｄに固定され得る。各保持突出部２０８の長さは、意図される埋め込み部位に基づいて決定される。例えば、リザーバ２０６が成人の前頭洞に埋め込まれる予定である用途では、保持突出部が完全に拘束から解かれて拡張したときに、少なくとも約８ｍｍ、典型的には約８ｍｍ〜約２０ｍｍの直径に広がるように、保持突出部は正反対に対向する方向に拡張してもよい。これにより、保持突出部は、前頭洞の内壁に摩擦により当接及び／又は係合するのが可能となり、保持突出部２０８の外方への付勢に打ち勝つような十分な抜き取り力が加えられるまで、リザーバ２０６が前頭洞から滑脱するのが防止される。他の実施形態と同様に、突出部１８の長さ及び形状は、装置２００の埋め込まれた部分が意図される埋め込み部位に最大限に保持されるのを確実にすると同時に、解剖学的構造にわずかな外傷を生じさせるように、具体的に寸法設定及び成形されてもよい。成人の前頭洞に配置するのを目的とした実施形態では、カテーテル本体２０２は、約２００ｍｍ〜約５００ｍｍの範囲内の長さを有してもよい。図面に示される具体例では、カテーテル本体２０２の長さは２９０ｍｍである。
【００３９】
更に、図９に示される実施例において、スペーサ装置２００は、装置の挿入及び適切な位置決めを容易にするために、直接可視化及び／又は内視鏡視覚化によって可視であるマーカーを含む。これらマーカーは、カテーテルシャフト２０２の近位部２１２ｐに形成された近位マーカー２１０（パッド印刷などによる）、及びカテーテルシャフトの遠位部に形成された内視鏡的遠位マーカー２１６を含む。更に、着色された、ないしは別の方法で視覚的に区別可能な切断領域２１４が、遠位カテーテルシャフト２１２ｄの埋め込み手順の間に切断されることが意図される部分に形成されてもよい。一部の実施形態において、この視覚的に区別可能な切断領域２１４は、鼻の粘液及び鼻腔内にあり得る任意の血液の自然なピンク色又は赤色との明瞭なコントラストを形成する、明るい青色又は任意のその他の色であってもよい。図に示される具体例では、視覚的に区別可能な切断領域の長さは約７．５ｃｍである。図１０Ａ〜図１０Ｅの手順実施例に関連して以下により詳細に説明されるように、マーカー２１０及び２１６は、保持突出部２０８がかかるガイドカテーテルの遠位端から外に出てきた時点を判定するために、ガイドカテーテルの他のマーカー又は構造的目印と組み合わされて用いられてもよい。
【００４０】
上顎挿入ガイド
図３は、上顎洞の内壁に形成された開口部を介してスペーサ／スタイレットシステム１０を挿入するのを容易にするための上顎挿入ガイド５０の一実施形態を示す。ガイド５０は、その近位端ＰＥに近位ハブ５４を有する細長いシャフト５２と、まっすぐな近位部ＰＰと、湾曲した遠位部ＤＰと、を含む。任意の好適なシャフト構成体を使用することができる。この具体的な例では、シャフト５２の近位部ＰＰは、外管５６と、内管５８と、内管５８の内壁に位置するインナーライナー５９と、を備える。この例の外管５６は、約０．３４０４ｃｍ（０．１３４インチ）の外径及び約８５ｍｍの長さを有するステンレス鋼ハイポチューブで形成されている。この例の内管５８は、約０．２２１０ｃｍ（０．０８７インチ）の内径を有するナイロンチューブからなる。ライナー５９は、薄いポリテトラフルオロエチレン（polytetrofluoroethylene）（ＰＴＦＥ）チューブからなる。シャフト５２遠位部ＤＰは、図のように、内管５８及びライナー５９の外管５６の遠位端から突き出てこれを超える部分を含む。任意に、この遠位部ＤＰの最遠位の３〜４ｍｍは、装置の挿入中の組織の外傷又は磨耗を防止するために、内管５８の材料よりも柔軟な材料（例えば、エラストマー又はヒドロゲル）で形成されてもよい。この非限定的な例では、シャフト５２の遠位部ＤＰは、約２２ｍｍの長さ、約０．２７６９ｃｍ（０．１０９インチ）の外径、及び約０．２２１０ｃｍ（０．０８７インチ）の内径を有する。曲率半径が約０．３〜約０．３７５である約９０度〜約１００度の湾曲部が、シャフト５２の遠位部ＤＰに形成される。内管５８は、外管５６の管腔を通って延在し、インナーライナー５９の遠位部は、外管５６の遠位端から突き出る。内管５８の遠位端から突き出るこのインナーライナー５９の遠位部は、曲がって所望の湾曲を形成する。この非限定的な例では、内管５８の突き出ているインナーライナー５９は、所望の曲線形状を維持するのに十分なだけ剛性であるが、使用中の解剖学的構造への不必要な外傷を防ぐ又は軽減するのに十分なだけ可撓性である。更に、インナーライナー５９は、所定の位置に挿入及び動かし入れられているときに、ユーザーが隣接する鼻傍構造を意志的にずらすことができるように、十分に剛性である。
【００４１】
ガイド装置５０の使用中の位置決めを容易にするために、このガイド装置５０上に１つ以上の放射線不透過性マーカー又は可視マーカーが提供されてもよい。上顎挿入プローブ：図４は、上顎洞の壁を貫通する開口部を形成するために使用することができる上顎挿入プローブ６０の例を示している。このプローブ６０は、近位端のハンドピース６４と、遠位端の鋭い遠位先端６８とを有する細長い剛性シャフト６２を備えている。約９０度〜約１１０度の湾曲６６が、細長いシャフト６２の遠位先端の近くに形成されている。
【００４２】
前頭洞挿入ガイド：
図８Ａ〜図８Ｃは、図９のスペーサ装置２００と共に使用するように特別に設計された前頭洞挿入ガイド１００の例を示す。このガイドは、シャフト１０２の近位端に翼付ルアーハブ１０４を有する、細長くて湾曲した管状カテーテル１０２を含む。ウィング１０４ａ、１０４ｂは、図８Ｃの端面図から分かるように、シャフト１０２が湾曲する方向に整列され得る。カテーテルシャフト１０２は、まっすぐな近位部１０６と、曲率半径が約９０度の湾曲した遠位部１０８とを有する、透明又は半透明の管を備える。カテーテルシャフト１０２のまっすぐな近位部１０６は、金属製ハイポチューブなどの剛性管の一部によって囲まれており、それによりまっすぐな近位部１０６は湾曲した遠位部１０８よりも剛性になっている。第１の可視及び／又は放射線不透過性マーカー１１２は、ガイドカテーテル１００の遠位部１０８上に、カテーテルシャフト１０２の遠位端から既知の距離（例えば、２．５ｃｍ）の位置に形成される。第２の可視及び／又は放射線不透過性マーカー１１４は、遠位端に形成される。このガイド１００の長さ並びにマーカー１１２、１１４の位置決めは、このガイドを通して挿入されることになるスペーサカテーテル上の他のマーカーの長さ及び位置決めと揃えられてもよい。例えば、図９に示されるスペーサ装置２００は、このガイド１００に対して寸法設定及び構成されて、スペーサカテーテル２００がガイド１００の管腔を通って挿入されているときに、操作者に明確な目安を提供することができる。例えば、
・スペーサカテーテル２００のマーカー２１０の遠位端Ｄがガイドカテーテルハブ１０４の近位縁とぴったり重なるとき、スペーサカテーテル１００の遠位端が、ガイド１００の遠位端とぴったり重なっていることを示し、
・スペーサカテーテル２００のマーカー２１０の近位端Ｐがガイドカテーテルハブ１０４の近位縁とぴったり重なるとき、保持部材２０８がガイド１００の遠位端から外に出たことを示し、及び
・スペーサカテーテル２００の内視鏡的マーカー２１６が、ガイド１００の内視鏡的可視マーカー１１２の下に、又は他の何らかの所定の位置関係で位置付けられるとき、保持部材２０８がガイド１００の遠位端から外に出たことを示す。
【００４３】
少なくとも一部の実施形態では、放射線不透過性（radipaque）ストライプ又はバンドなどの画像形成可能なマーカーを、これら可視マーカーに加えて又はその代用として使用することができる。
【００４４】
更に、ガイド１００の遠位部１０８が透明又は半透明である実施形態では、ガイド１００の内視鏡的可視マーカー１１２とスペーサカテーテル２００の内視鏡的マーカー２１６とは別々の色であってもよく、スペーサカテーテル２００の内視鏡的マーカー２１６とガイド１００の可視マーカー１１２とが互いに間接整列している（例えば、一方が他方の上に重なっている）ときに、これらの色は組み合わさって、第３の色を形成してもよい。例えば、ガイド１００の内視鏡的可視マーカー１１２は半透明の青であってもよく、スペーサカテーテル２００の内視鏡的マーカー２１６は黄色であってもよく、その結果、スペーサカテーテル２００が、スペーサカテーテル２００の黄色い内視鏡的マーカー２１６がガイド１００の半透明の青いマーカー１１２の真下にきてこれと整列される位置まで進められると、これらの色の混合により緑色に見えることになり、それによって、マーカー１１２とマーカー２１６とが整列されて、保持部材２０８がガイド１００の遠位端から外に出てきたことを操作者に示す。
上顎洞炎の治療方法の実施例：
【実施例】
【００４５】
（実施例１）
（洞−鼻開口部を介したスペーサの配置）
図５Ａ〜図５Ｇは、上顎洞ＭＳの壁Ｗを通って開口部７０を形成し、かつリザーバ１４が上顎洞ＭＳ内にくるようにスペーサ装置１１を埋め込むことによって、上顎洞炎を治療する方法の非限定的な例を示している。
【００４６】
多くの対象において、上顎洞ＭＳの内壁中部約３分の１は、下鼻道ＩＭの外側壁としての機能も果たしている。この例では、上顎挿入プローブ６０が鼻孔を介して挿入され、上顎挿入プローブ６０の鋭い遠位先端６８が、上顎洞壁Ｗを形成する下鼻道ＩＭの外側面と接触する位置まで、上顎挿入プローブ６０が下鼻道ＩＭを通って進められる。任意に、必要であれば、下鼻甲介ＩＴが中間に置かれてもよい。しかしながら、たいていの対象において、使用される装置は、下鼻甲介ＩＴの貫通破壊又は中央化（Medialization）を必要とせずにこの手技を実施するように寸法設定される。
【００４７】
次に、上顎挿入プローブ６０の鋭い遠位先端６８は、図５Ａに示されるように上顎洞壁Ｗを通って押し込まれ、そうして壁Ｗを貫通する開口部７０（図５Ｂ）を形成する。次に、図５Ｂに示されるように顎挿入プローブ６０が除去される。その後、図５Ｃに見られるように、上顎送達ガイド５０が下鼻道ＩＭに挿入されて、遠位端ＤＥが上顎洞ＭＳの壁Ｗの開口部７０内にある又は開口部７０と整列する位置まで進められる。その後、図５Ｄに示されるように、スタイレットシャフト４４が中に挿入されたスペーサ装置１１は、リザーバ１４及び保持部材１８が洞腔に入るように、ガイド５０を通して進められる。保持部材１８がガイド６０の管腔から外に現れると、保持部材１８はそれらの展開位置まで外方に跳ね上がる。そのように展開されると、保持部材１８は、開口部７０の直径よりも大きな幅に広がり、それによってスペーサ装置１１が上顎洞ＭＳから滑脱するのを防止する。その後、スタイレットシャフト４４は逆戻りし、スタイレット４０が除去される。
【００４８】
図５Ｆに見られるように、次に、注射器又はその他の注入装置がスペーサ装置１１のルアーコネクタに取り付けられ、所望の物質をリザーバ１４に注入するために使用されて、リザーバを拡張させる。場合によっては、生物学的に不活性な流体（例えば、食塩水）が用いられてもよい。別の場合では、作用物質を含有する流体が注入されてもよく、それにより、作用物質はその後、所望の期間にわたりリザーバ１４から上顎洞ＭＳに流れていく。例えば、トリアムシノロンアセトニドの注射用懸濁液、ＵＳＰ（Ｋｅｎａｌｏｇ（登録商標）−４０、Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ，Ｓｏｍｅｒｖｉｌｌｅ，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙ）を送達するために使用する場合、リザーバ１４は、約１６ｍｍの全長及び約１３ｍｍの作業長さ（即ち、円筒状の側壁１４ｃの長さ）を有してもよく、３．０〜３．５ｍｍである完全に拡張した直径まで拡張可能であってもよい。リザーバ１４の側壁に約７６８個のレーザー切断された開口部３１が形成されてもよく、かかる開口部３１のそれぞれの直径は約４０ミクロンである。この特定のリザーバの構造は、０．３１〜０．３５ｍＬの４０ｍｇ／ｍＬのトリアムシノロンアセトニドの注射用懸濁液で充填された場合、１日当たり約１００μｇの用量のトリアムシノロンアセトニドを２８日間にわたって上顎洞（ＭＳ）の中に送達する。
【００４９】
図５Ｇに見られるように、所望の物質がリザーバに充填された後、近位シャフト部分１２ａは遠位シャフト部分１２ｂから切断される、ないしは別の方法で切り離される。任意に、インプラントの位置決めを更に確実にするために、残っている遠位シャフト部分１２ｂが、鼻の中の隣接する解剖学的構造に取り付けられてもよい。図５Ｇに示される非限定的な例では、これは、鼻中隔Ｓに縫合糸ループ２０を縫合することによって達成される。
【００５０】
装置１２の埋め込まれた部分は、所定位置に所望の期間留まることができ、その後除去されることができる。例えば、長期にわたる上顎洞炎の治療目的でリザーバ１４がステロイド及び／又は抗菌剤で充填される用途では、装置１２の埋め込まれた部分は、作用物質がリザーバから出ていく状態で約１４〜２８日の間所定位置に留まるのが典型的には望ましい。一部の対象では、あらゆる作用物質が出て行ってリザーバ１４から無くなった後も、スペーサ機能を遂行する（例えば、開口部７０の開通性を維持する）ために、装置１２の埋め込まれた部分を所定位置に留まらせてもよい。
【００５１】
（実施例２）
（口の拡張を伴う又は伴わない上顎洞口を介したスペーサの配置）
本発明の別の実施形態では、図６に示されるように、スペーサ装置１１は、自然口ＭＯの拡張又は手術的矯正法を伴って又は伴わずに、上顎洞ＭＳの上顎口ＭＯを介して埋め込まれてもよい。
【００５２】
各上顎洞は自然上顎洞口ＭＯであり、自然上顎洞口ＭＯを通って分泌物が上顎洞腔から鼻に流れ出る。この自然口は、軟組織（粘膜組織）で覆われた骨（この骨は通常は無傷で破壊されていない）の中の開口部によって形成される。一部の個体では、１つ以上の副口が存在している場合もある。上顎口の解剖学的位置のせいで、対象の頭部が直立しているときに、重力は通常、洞腔から粘液を排出させることはできない。したがって、洞腔から粘液を取り除くために、粘液の毛様体輸送が必要である。上顎洞腔は、通常、粘膜骨膜として知られる繊毛軟組織で覆われている。典型的には、洞腔底に由来する（originals）放射状又は星状のパターンの繊毛輸送粘液（cilia transport mucus）は、洞腔の前壁、内壁、後壁、外側壁、及び上部壁の上に放射状に広がり、かつ自然口（又は口）に集まる。粘液は、次に、自然口を通って鼻に流れ出る。更に、空気は、通常、この口を通って上顎洞腔に入る。自然口が閉塞する又は狭窄すると、粘液の正常な排液及び上顎洞腔の通気が損なわれ、結果として長期にわたる慢性副鼻腔炎が生じ得る。
【００５３】
骨及び軟組織を切除して自然口を広げる洞手術が行われることがある。更に、上顎洞の自然口は、Ｂａｌｌｏｏｎ  Ｓｉｎｕｐｌａｓｔｙ（商標）（Ａｃｃｌａｒｅｎｔ，Ｉｎｃ．，Ｍｅｎｌｏ  Ｐａｒｋ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）として知られる技術によって広げられることができ、この技術では、予備成形されたガイドカテーテルが鼻に挿入された後、バルーン拡張カテーテルがガイドカテーテルを通して前進される。バルーンカテーテルのバルーンは、上顎洞口内に位置付けられかつ膨らまされ、それによって自然口を拡張する。この拡張は、典型的には、上にある軟組織と共に口を画定する骨（即ち、無傷で破壊されていない骨）の破壊又はその他の移動を引き起こす。上顎口にバルーン拡張カテーテルを導入するために使用可能である上顎洞ガイドカテーテルは、Ｒｅｌｉｅｖａ（登録商標）洞ガイドカテーテル（Ａｃｃｌａｒｅｎｔ，Ｉｎｃ．，Ｍｅｎｌｏ  Ｐａｒｋ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）として市販されている。こうした上顎ガイドカテーテルの構造及び形状に関する詳細、並びに上顎洞口のバルーン拡張に関する詳細は、上記で組み込まれた米国特許及び米国特許出願公開に見出される。この実施例で記載の通り、上顎洞ガイドカテーテルは、本発明のスペーサ装置１１の上顎洞口を介した配置をガイドするためにも使用され得る。
【００５４】
本発明のこの実施形態では、市販のタイプ及び前述のような上顎洞ガイドは、中鼻道ＭＭの中に前進されて、上顎洞口の中に又は上顎洞口と整列して位置付けられる。任意に、バルーン拡張カテーテル（例えば、Ｒｅｌｉｅｖａ  Ｓｏｌｏ  Ｐｒｏ（商標）洞バルーンカテーテル、Ａｃｃｌａｒｅｎｔ，Ｉｎｃ．，Ｍｅｎｌｏ  Ｐａｒｋ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）を上顎洞ガイドを通して前進させ、口の中に位置付け、口を拡張するために使用した後、上顎洞ガイドを適所に残した状態で除去してもよい。あるいは、場合によっては、上顎洞ガイドカテーテルの配置の前に上顎口を外科的に広げるために、外科手術が行われてきた。
【００５５】
スタイレットシャフト４４が中に挿入されているスペーサ装置１１は、上顎洞ガイドカテーテルを通して前進させられ、そうしてリザーバ１４及び保持部材１８が上顎洞ＭＳに入る。保持部材１８がガイドカテーテルから外に出ると、保持部材１８は展開位置へと外方に跳ね上がる。そのように展開されると、保持部材１８は、自然口又は広げられた上顎口の直径よりも大きな幅に広がり、それによってスペーサ装置１１が上顎洞ＭＳから滑脱するのを防止する。その後、スタイレットシャフト４４は逆戻りし、スタイレット４０が除去される。次に、注射器又はその他の注入装置がスペーサ装置１１のルアーコネクタに取り付けられ、所望の物質をリザーバ１４に注入するために使用されて、図６に見られるようにリザーバを拡張させる。場合によっては、生物学的に不活性な流体（例えば、食塩水）が用いられてもよい。別の場合では、作用物質を含有する流体が上述のように注入されてもよく、それにより、作用物質はその後、所望の期間にわたりリザーバ１４から上顎洞ＭＳに流れていく。
【００５６】
所望の物質がリザーバ１４に充填された後、スペーサ装置１１の近位シャフト部分１２ａは遠位シャフト部分１２ｂから切断される、ないしは別の方法で切り離される。任意に、インプラントの位置決めを更に確実にするために、残っている遠位シャフト部分１２ｂが、鼻の中の隣接する解剖学的構造に取り付けられてもよい。図６に示される非限定的な例では、これは、鼻中隔Ｓに縫合糸ループ２０を縫合することによって達成される。
【００５７】
装置１２の埋め込まれた部分は、所定位置に所望の期間留まることができ、その後除去されることができる。上で説明したように、長期にわたる上顎洞炎の治療目的でリザーバ１４がステロイド及び／又は抗菌剤で充填される用途では、装置１２の埋め込まれた部分は、作用物質がリザーバから出ていく状態で約１４〜２８日の間所定位置に留まるのが典型的には望ましい。一部の対象では、あらゆる作用物質が出て行ってリザーバ１４から無くなった後も、スペーサ機能を遂行する（例えば、開口部７０の開通性を維持する）ために、装置１２の埋め込まれた部分を所定位置に留まらせてもよい。
【００５８】
（実施例３）
（犬歯窩又は頬側窩の中の開口部を介したスペーサの配置）
口腔と上顎洞との間に開口部（例えば、穿刺路）を形成する技術が確立されている。典型的には、こうした技術は、犬歯窩又は頬側窩を通って上顎洞腔に入る開口部を形成することを含む。図７に示される例では、開口部は、歯Ｔの上方の犬歯窩ＣＦを貫通して形成され、その中にスタイレットシャフト４４が挿入されているスペーサ装置１１は、リザーバ１４及び保持部材１８が洞腔に入るように、開口部を通って前進される。これは、まっすぐな剛性管などの管状ガイドを犬歯窩の開口部に挿入した後、スペーサ装置１１／スタイレットシャフト４４をこの管状ガイドを通して前進させることによって容易になり得る。保持部材１８がガイド６０の管腔から外に出ると、保持部材１８はそれらの展開位置まで外方に跳ね上がる。そのように展開されると、保持部材１８は、犬歯窩の開口部の直径よりも大きな幅に広がり、それによってスペーサ装置１１が上顎洞ＭＳから滑脱するのを防止する。その後、スタイレットシャフト４４は逆戻りし、スタイレット４０が除去される。
【００５９】
次に、注射器又はその他の注入装置がスペーサ装置１１のルアーコネクタに取り付けられ、所望の物質をリザーバ１４に注入するために使用され、それによりリザーバを拡張させる。場合によっては、生物学的に不活性な流体（例えば、食塩水）が用いられてもよい。別の場合では、作用物質を含有する流体が注入されてもよく、それにより、作用物質はその後、所望の期間にわたりリザーバ１４から上顎洞ＭＳに流れていく。例えば、トリアムシノロンアセトニドの注射用懸濁液、ＵＳＰ（Ｋｅｎａｌｏｇ（登録商標）−４０、Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ，Ｓｏｍｅｒｖｉｌｌｅ，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙ）を送達するために使用する場合、リザーバ１４は、約１６ｍｍの全長及び約１３ｍｍの作業長さ（即ち、円筒状の側壁１４ｃの長さ）を有してもよく、３．０〜３．５ｍｍである完全に拡張した直径まで拡張可能であってもよい。リザーバ１４の側壁に約７６８個のレーザー切断された開口部３１が形成されてもよく、かかる開口部３１のそれぞれの直径は約４０ミクロンである。この特定のリザーバの構造は、０．３１〜０．３５ｍＬの４０ｍｇ／ｍＬのトリアムシノロンアセトニドの注射用懸濁液で充填された場合、１日当たり約１００μｇの用量のトリアムシノロンアセトニドを２８日間にわたって上顎洞（ＭＳ）の中に送達する。
【００６０】
図７に見られるように、所望の物質がリザーバに充填された後、近位シャフト部分１２ａは遠位シャフト部分１２ｂから切断される、ないしは別の方法で切り離される。任意に、インプラントの位置決めを更に確実にするために、残っている遠位シャフト部分１２ｂは、鼻の中の隣接する解剖学的構造に取り付けられてもよい。図７に示される非限定的な例では、これは、歯Ｔの上方の頬粘膜に縫合糸ループ２０を縫合することによって達成される。
【００６１】
装置１２の埋め込まれた部分は、所定位置に所望の期間留まってもよく、その後除去されてもよい。例えば、長期にわたる上顎洞炎の治療目的でリザーバ１４がステロイド及び／又は抗菌剤で充填される用途では、装置１２の埋め込まれた部分は、作用物質がリザーバから出ていく状態で約１４〜２８日の間所定位置に留まるのが典型的には望ましい。一部の対象では、あらゆる作用物質が出て行ってリザーバ１４から無くなった後も、スペーサ機能を遂行する（例えば、開口部７０の開通性を維持する）ために、装置１２の埋め込まれた部分を所定位置に留まらせてもよい。
【００６２】
前頭洞炎の治療方法の実施例：
（実施例４）
（前頭洞流出路を通したスペーサの配置）
図１０Ａ〜図１０Ｅは、前頭洞ＦＳ内の副鼻腔炎を治療する目的で及び／又は前頭洞流出路ＦＯＴの開通性を維持するために、図８Ａ〜図８Ｃの前頭洞ガイドカテーテル１００を、図９〜図９Ａのスペーサカテーテル２００及び図２のスタイレット４０と組み合わせて使用する方法の一例を示す。必ずしも全ての場合においてではないが、ある場合には、この方法は、前頭洞流出路の手術的矯正法又はバルーン拡張と併用して採用されてもよい。
【００６３】
図１０Ａに示されるように、最初に前頭洞ガイド１００が、内視鏡（図示せず）と共に鼻に挿入される。ガイドカテーテル１００の遠位端が前頭洞流出路に導入され、遠位端が前頭洞ＦＳに入った位置までガイド１００が前進される。ガイドカテーテル１００の第１の可視及び／又は放射線不透過性マーカー１１２が、カテーテルシャフトの遠位端から既知の距離（例えば、２．５ｃｍ）にあるので、これを参照点として使用して、ガイド１００が十分に遠くまで進められてガイド１００の遠位端が前頭洞ＦＳの中にある時を操作者が知るのを助けることができる。第１の可視及び／又は放射線不透過性マーカー１１２を見やすくするために、適切な角度（例えば、７５度）を有する内視鏡を使用してもよい。手術中に当初異なる角度の内視鏡が使用される場合には、前頭骨ガイドカテーテル１００の挿入時に、及びこの手術中の挿入時以降は、操作者が内視鏡を切り替える必要がある又は切り替えることが望ましい場合がある。図１０Ａは、単独で挿入されたガイドカテーテル１００が示されているが、スタイレット４０が、中に挿入されているスペーサカテーテル２００が、ガイドカテーテル１００の管腔に予め挿入されてもよいこと、及びガイドカテーテル１００、スペーサカテーテル２００、及びスタイレット４０が組み合わされて挿入されてもよいことを理解されたい。そのような場合には、スタイレット４０は、典型的にはスペーサカテーテル２００に挿入され、その後、スペーサカテーテル／スタイレットの組み合わせが、スペーサカテーテル２００の近位マーカー２１０の遠位端Ｄがガイドカテーテルハブ１０４の近位縁とぴったり重なるまで、ガイドカテーテル１００の管腔の中に前進され、この重なり合いにより、スペーサカテーテル１００の遠位端がガイド１００の遠位端とぴったり重なっていることが示され、ガイドカテーテル１００、スペーサカテーテル２００、及びスタイレット４０が単一体として対象の鼻に挿入される間、かかる位置が維持される。
【００６４】
スタイレット４０が中に挿入されているスペーサカテーテル２００は、次に、ガイドカテーテル１００の管腔を通って進められる（この例は図１０Ｂに示されている）。この工程の間、操作者は、スペーサカテーテル本体２０２がガイドカテーテル１００の近位端に進んでいる最中に、スペーサカテーテル本体２０２上のマーキングをモニタすることができる。スペーサカテーテル２００にスタイレット４０を任意に予め挿入することに関して上述したように、スペーサカテーテル２００の近位マーカー２１０の遠位端Ｄが、ガイドカテーテルハブ１０４の近位縁とぴったり重なっている場合、これは、スペーサカテーテル１００の遠位端がガイド１００の遠位端とぴったり重なっていることを示す。その後、スペーサカテーテル２００のマーカー２１０の近位端Ｐが、ガイドカテーテルハブ１０４の近位縁に到達すると、これは、保持部材２０８がガイド１００の遠位端から外に出たことを示す。この時点で、スペーサカテーテル２００の内視鏡的マーカー２１６が、ガイド１００の内視鏡的可視マーカー１１２の下に（即ち、整列して）又は他の何らかの所定の位置関係で位置付けられ、これにより保持部材２０８がガイド１００の遠位端から外に出たことが示されたという内視鏡的判断によって、操作者は、保持部材２０８がガイド１００の遠位端から外に出たことを確認することができる。
【００６５】
図１０Ｃに見られるように、ガイドカテーテル１００は、ガイドカテーテル１００全体が対象の身体の外にある位置まで後退され、スタイレット４０が除去される。スタイレット４０及びガイドカテーテル１００が近位側に引き抜かれている間に、展開した保持部材２０８は、圧縮されたリザーバ２０６が洞腔から滑脱するのを防止するために、前頭洞壁と係合又は当接する。その後、注射器２４０又はその他の注入装置が、スペーサカテーテル２００の近位ハブ２０４に連結され、図１の実施形態に関して前述されたのと同じ方法で、所望の物質が、カテーテル２０２を通ってリザーバの中に導入される。
【００６６】
所望の物質がリザーバ２０６に充填された後、操作者は、縫合糸ループ２１８を鼻中隔又はその他の解剖学的構造に取り付けるために、縫合糸Ｓを定置する。更に、操作者は、はさみ又は何らかの他の好適な切断装置を使用して、カテーテル本体２０２の視覚的に区別可能な切断領域２１４内を横に切断し、カテーテル２００のそのような横切断部位に近い部分は除去される。このようにして、図１０Ｄ及び図１０Ｅに示されるように、物質が充填されたリザーバ２０６は、前頭洞ＦＳ内に埋め込まれたままとなる。この物質は、所望の期間にわたってリザーバ２０６から流出又は排出され、その後、装置は、上顎洞手術及び図１の実施形態に関して上述されたように、身体から取り除かれる。
【００６７】
本明細書で用いられる用語「物質」は、任意の実現可能な薬物、プロドラッグ、タンパク質、遺伝子治療製剤、細胞、診断用薬、造影剤又はイメージング剤、生物学的製剤等を含んで広義に解釈されるべきである。そのような物質は、結合形態又は遊離形態、液体又は固体、コロイド又はその他の懸濁液、溶液であってもよく、ガス又はその他の流体若しくは非流体であってもよい。例えば、微生物感染を治療又は予防するのが望ましい用途では、送達される物質は、抗菌剤（例えば、抗生物質、抗ウイルス剤、駆虫薬、抗真菌剤等）、コルチコステロイド又はその他の抗炎症剤（例えば、ＮＳＡＩＤ）、鬱血除去剤（例えば、血管収縮剤）、粘液希釈剤（例えば、去痰剤又は粘液溶解剤）、アレルギー反応を予防又は改善する剤（例えば、抗ヒスタミン剤、サイトカイン阻害剤、ロイコトリエン阻害剤、ＩｇＥ阻害剤、免疫賦活剤）、血管収縮剤を含有する又は含有しない麻酔剤（例えば、エピネフリンを含有する又は含有しないキシロカイン）、鎮痛剤、組織による粘液分泌を引き起こすアレルゲン又はその他の物質、出血を止めるための止血剤、抗増殖剤、細胞毒性薬（例えばアルコール）、タンパク分子、幹細胞、遺伝子又は遺伝子治療製剤、重要な治療作用又は治療剤をコードするＤＮＡ又はｍＲＮＡなどのタンパク質又は核酸を坦持するウイルス・ベクターなどの生物学的薬剤、焼灼剤（例えば硝酸銀）等の薬剤として許容される塩又は剤形を含むことができる。
【００６８】
本明細書で使用することができる抗菌剤のいくつかの非限定的な例としては、アシクロビル、アマンタジン、リマンタジン、オセルタミビル、ザナミビル、アミノグリコシド抗生物質（例えば、アミカシン、ゲンタマイシン、及びトブラマイシン）、アモキシシリン、アモキシシリン／クラブラン酸、アンフォテリシンＢ、アンピシリン、アンピシリン／スルバクタム、アトバクオン、アジスロマイシン、セファゾリン、セフェピム、セフォタキシム、セフォテタン、セフポドキシム、セフタジジム、セフチゾキシム、セフトリアキソン、セフロキシム、セフロキシムアクセチル、セファレキシン、クロラムフェニコール、クロトリマゾール、シプロフロキサシン、クラリスロマイシン、クリンダマイシン、ダプソーン、ジクロキサシリン、ドキシサイクリン、エリスロマイシン、フルコナゾール、フォスカネット、ガンシクロビル、ガチフロキサシン（atifloxacin）、イミペネム／シラスタチン、イソニアジド、イトラコナゾール、ケトコナゾール、メトロニダゾール、ナフシリン、ナフシリン、ナイスタチン、ペニシリンＧなどのペニシリン、ペンタミジン、ピペラシリン／タゾバクタム、リファンピン、キヌプリスチン／ダルホプリスチン、チカルシリン／クラブラン酸、トリメトプリム／スルファメトキサゾール、バラシクロビル、バンコマイシン、マフェナイド、スルファジアジン銀、ムピロシン、ナイスタチン、トリアムシノロン／ナイスタチン、クロトリマゾール／ベタメタゾン、クロトリマゾール、ケトコナゾール、ブトコナゾール、ミコナゾール、チオコナゾール、微生物を分裂させる又は無能にする洗剤様化学物質（detergent-like chemicals）（例えば、ノノキシノール−９、オクトキシノール−９、塩化ベンザルコニウム、メンフェゴール、及びＮ−ドコサノール（docasanol））；標的細胞への微生物付着を阻害する及び／又は感染性病原体の侵入を防ぐ化学物質（例えば、ＰＣ−５１５（カラギーナン）、Ｐｒｏ−２０００、及びデキストリン２サルフェートなどの硫酸化重合体及びスルホン化重合体）；レトロウイルスが細胞内で複製するのを防止する抗レトロウイルス剤（例えば、ＰＭＰＡゲル）；「植物抗体」として知られている植物から遺伝子操作された抗ウイルス抗体などの、病原体に対抗する遺伝子操作された又は天然の抗体；組織の状態を変化させ、それを病原体に対して敵対させる薬剤（例えば、粘膜のｐＨを変化させる物質）（例えば、Ｂｕｆｆｅｒ  Ｇｅｌ及びＡｃｉｄｆｏｒｍ）；過酸化水素又は病原微生物を殺す、又はその成長を阻止する他の物質の生成を引き起こす非病原性、つまり「扱いやすい」微生物（例えば、乳酸菌）；参照により本明細書に明示的に組み込まれる米国特許第６，７１６，８１３号（Ｌｉｎら）に記載されているもののような抗微生物タンパク質又はペプチド、あるいは抗菌性金属（例えば、コロイダルシルバー）が挙げられる。
【００６９】
これに加えて又はこれに代えて、炎症を治療又は予防することが望ましい特定の用途では、本発明で送達される物質として、各種のステロイド又は他の抗炎症剤（例えば、非ステロイド系抗炎症剤、即ちＮＳＡＩＤ）、鎮痛剤、又は解熱剤が含まれうる。例えば、ベクロメタゾン（Ｖａｎｃｅｎａｓｅ（登録商標）又はＢｅｃｏｎａｓｅ（登録商標））、フルニソリド（Ｎａｓａｌｉｄｅ（登録商標））、プロピオン酸（proprionate）フルチカゾン（Ｆｌｏｎａｓｅ（登録商標））、トリアムシノロンアセトニド（Ｎａｓａｃｏｒｔ（登録商標））、ブデソニド（Ｒｈｉｎｏｃｏｒｔ  Ａｑｕａ（登録商標））、エタボン酸ロテプレドノール（loterednol）（Ｌｏｃｏｒｔ）、及びモメタゾン（Ｎａｓｏｎｅｘ（登録商標））などの、経鼻投与によって以前に投与されてきたコルチコステロイドを使用することができる。上記のコルチコステロイドの他の塩の形態を使用することもできる。また、本発明において使用することが可能なステロイドの他の非限定的な例としては、これらに限定されるものではないが、アクロメタゾン、デソニド、ヒドロコルチゾン、ベタメタゾン、クロコルトロン、デソキシメタゾン、フルオシノロン、フルランドレノリド、モメタゾン、プレドニカルベート、アムシノニド、デソキシメタゾン、ジフロラゾン、フルオシノロン、フルオシノニド、ハルシノニド、クロベタゾル、強化ベタメタゾン、ジフロラゾン、ハロベタゾル、プレドニゾン、デキサメタゾン、及びメチルプレドニソロンが挙げられる。使用することができる他の抗炎症剤、鎮痛剤、又は解熱剤としては、非選択性ＣＯＸ抑制剤（例えば、サリチル酸波生物、アスピリン、サリチル酸ナトリウム、トリサリチル酸コリンマグネシウム、サルサレート、ジフルニサル、スルファサラジン及びオルサラジン；アセトアミノフェン等のパラアミノフェノール派生物；インドメタシン及びスリンダク等のインドール酢酸及びインデン酢酸；トルメチン、ジコフェナク又はケトロラク等のヘテロアリール酢酸；イブプロフェン、ナプロキセン、フルルビブロフェン、ケトプロフェン、フェノプロフェン、及びオクサプロジン等のアリールプロピオン酸；メフェナム酸及びメロキシカム等のアントラニル酸（フエナメート）；オキシカル（ピロキシカム、メロキシカム）及びナブメトン等のアルカノン等のエノール酸（Enolic acid））、並びに選択ＣＯＸ−２抑制剤（例えば、ロフェコキシブなどのジアリール置換フラノン；セレコキシブなどのジアリール置換ピラゾール；エトロダクなどのインドール酢酸；及びニメスライドなどのスルホンアニリド）が挙げられる。
【００７０】
これに加えて、又はこれに代えて、アレルギー若しくは免疫反応及び／又は細胞増殖を治療又は予防することが望ましい場合などの一部の用途では、本発明において送達される物質には、ａ）ヒト化抗サイトカイン抗体、抗サイトカイン受容体抗体、組換え（遺伝子組換えによって生じる新たな細胞）アンタゴニスト、又は可溶性受容体などの各種のサイトカイン阻害物質、ｂ）ザフィルルカスト、モンテルカスト及びジロートンなどの各種のロイコトリエン調節物質、ｃ）オマリズマブ（ｒｈｕ  Ｍａｂ−Ｅ２５と以前は呼ばれていた抗ＩｇＥモノクローナル抗体）などの免疫グロブリンＥ（ＩｇＥ）阻害剤及び分泌型白血球プロテアーゼ阻害剤、が含まれ得る。
【００７１】
これに加えて、又はこれに代えて、粘膜組織を収縮させたり、充血を除去したり、又は止血を行うことが望ましい場合などの特定の用途では、本発明において送達される物質には、偽エフェドリン、キシロメタゾリン、オキシメタゾリン、フェニレフリン、エピネフリンを含むが、これらに限定されない充血除去又は止血を目的とした各種の血管収縮剤が含まれうる。
【００７２】
これに加えて、又はこれに代えて、粘液の流れを促進することが望ましい場合などの一部の用途では、本発明において送達される物質には、アセチルシステイン（Ｍｕｃｏｍｙｓｔ（商標）、Ｍｕｃｏｓｉｌ（商標））及びグアイフェネシンを含むが、これらに限定されない粘液又は粘液分泌物の粘性又は稠度を変更する各種の粘液溶解剤又は他の薬剤が含まれ得る。
【００７３】
これに加えて、又はこれに代えて、ヒスタミンの放出を防止又は抑止することが望ましい場合などの特定の用途では、本発明において送達される物質には、クロモリン（例えば、Ｎａｓａｌ  Ｃｈｒｏｍ（登録商標））及びネドクロミルなどのヒスタミンの放出を防止する各種のマスト細胞安定化物質又は薬物が含まれ得る。
【００７４】
これに加えて、又はこれに代えて、ヒスタミンの作用を防止又は阻害することが望ましい場合などの特定の用途では、本発明において送達される物質には、アゼラスチン（例えば、Ａｓｔｙｌｉｎ（登録商標））、ジフェンヒドラミン、ロラチジンなどの各種の抗ヒスタミン剤が含まれ得る。
【００７５】
これに加えて、又はこれに代えて、骨又は軟骨を溶解、分解、切断、破断若しくは再構成することが望ましい場合などの特定の用途では、本発明において送達される物質には、骨及び／又は軟骨の強度を低下させるか改質することによって、骨又は軟骨を再構成、再成形、破断、又は除去する本発明の他の手技を容易とする物質が含まれ得る。このような薬剤の一例として、再構成又は改質しようとする骨の領域に隣接した物質送達インプラントで注入又は送達することが可能なＥＤＴＡなどのカルシウムキレート剤がある。別の例として、破骨細胞などの骨分解細胞からなる、あるいはこの細胞を含む製剤がある。他の例として、コラゲナーゼ（ＣＧＮ）、トリプシン、トリプシン／ＥＤＴＡ、ヒアルロニダーゼ、及びトシルリシルクロロメタン（ＴＬＣＭ）などの、骨又は軟骨の成分を軟化又は分解することが可能な各種の物質の酵素が挙げられる。
【００７６】
これに加えて、又はこれに代えて、特定の用途では、本発明において送達される物質には、イプラトロピウム（Ａｔｒｏｖｅｎｔ  Ｎａｓａｌ（登録商標））などの鼻汁分泌を止める傾向を有する抗コリン作動薬を含むが、これらに限定されない鼻炎、鼻ポリープ、鼻の炎症、及び耳、鼻、咽喉の他の疾患を治療するために使用される他のクラスの物質、並びにここに列記されない他の薬剤が含まれ得る。
【００７７】
これに加えて、又はこれに代えて、ポリープ又は浮腫組織から排液することが望ましい場合などの特定の用途では、本発明において送達される物質には、フロセミドなどの局在又は局所作用性の利尿剤、及び／又は、塩化ナトリウムゲル又は組織から水分を抜く他の塩製剤などの高浸透圧剤、あるいは、粘液の浸透圧成分量を直接的又は間接的に変化させてより多くの水分を組織から脱出させることにより、ポリープをその部位で直接的に縮小させる物質が含まれ得る。
【００７８】
これに加えて、又はこれに代えて、腫瘍又は癌病変を治療することが望ましい場合などの一部の用途では、本発明において送達される物質としては、抗腫瘍剤（例えば、癌化学療法剤、生物学的反応調節物質、血管新生阻害剤、ホルモン受容体遮断薬、凍結治療剤、又は新生組織形成又は腫瘍形成を破壊又は阻害する他の薬剤）を挙げることができ、例えば、癌細胞のＤＮＡを攻撃することにより癌細胞を直接死滅させるアルキル化剤又は他の薬剤（例えば、シクロフォスファミド、イソホスファミドなど）、細胞のＤＮＡ修復に必要な変化を阻害することにより癌細胞を直接死滅させるニトロソウレア又は他の薬剤（例えば、カルムスチン（ＢＣＮＵ）及びロムスチン（ＣＣＮＵ）など）、特定の細胞機能、通常はＤＮＡの合成を妨害することにより癌細胞の増殖を阻害する代謝拮抗薬及び他の薬剤（例えば、６メルカプトプリン及び５フルオロウラシル（５ＦＵ）など）、ＤＮＡに結合するかあるいはＤＮＡに入り込んでＲＮＡ合成を阻害することによって作用する抗腫瘍抗生物質及び他の化合物（例えば、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシン−Ｃ及びブレオマイシンなど）、植物に由来する植物（ビンカ）アルカロイド及び他の抗腫瘍薬（例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチンなど）、ホルモン応答性癌の増殖に影響するステロイドホルモン、ホルモン阻害薬、ホルモン受容体アンタゴニスト及び他の薬剤（例えば、タモキシフェン、ヘルセプチン、アミノグルテサミド及びホルメスタンなどのアロマターゼ阻害剤、レトロゾール及びアナストラゾールなどのトリアゾール阻害剤、エクセメスタンなどのステロイド阻害剤など）、腫瘍の血管新生又は血管形成を阻害する抗血管新生タンパク質、小分子、遺伝子治療薬、及び／又は他の薬剤（例えば、ｍｅｔｈ−１、ｍｅｔｈ−２、サリドマイドなど）、ベバシズマブ（アバスチン）、スクアラミン、エンドスタチン、アンジオスタチン、アンジオザイム、ＡＥ−９４１（ネオバスタット）、ＣＣ−５０１３（レビミド）、ｍｅｄｉ−５２２（ビタキシン）、２−メトキシエストラジオール（２ＭＥ２、パンゼム）、カルボキシアミドトリアゾール（ＣＡＩ）、コンブレタスタチンＡ４プロドラッグ（ＣＡ４Ｐ）ＳＵ１１２４８、ＢＭＳ−２７５２９１、ＣＯＬ−３、ＥＭＤ  １２１９７４、ＩＭＣ−１Ｃ１１、ＩＭ８６２、ＴＮＰ−４７０、セレコキシブ（セレブレックス）、ロフェコキシブ（ビオックス）、インターフェロンα、インターロイキン−１２（ＩＬ−１２）又は参照により本明細書に明確に組み入れるＳｃｉｅｎｃｅ，Ｖｏｌ．２８９，１１９７〜１２０１ページ（２０００年８月１７日）において同定される全ての化合物、生物学的反応調節物質（例えば、インターフェロン、カルメット・ゲラン桿菌（ＢＣＧ）、モノクローナル抗体、インターロイキン−２、顆粒球コロニー刺激因子（ＧＣＳＦ）など）、ＰＧＤＦ受容体アンタゴニスト、ヘルセプチン、アスパラギナーゼ、ブスルファン、カルボプラチン、シスプラチン、カルムスチン、クロラムブシル（cchlorambucil）、シタラビン、ダカルバジン、エトポシド、フルカルバジン、フルオロウラシル、ゲムシタビン、ヒドロキシウレア、イホスファミド、イ���ノテカン、ロムスチン、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキセート、チオグアニン、チオテパ、トムデックス、トポテカン、トレオスルファン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ミトアジトロン、オキサリプラチン、プロカルバジン、ストレプトシン、タキソール、タキソテール、これらの化合物の類似体／同種体及び誘導体、並びに、ここに列記されていない他の抗腫瘍剤が挙げられる。
【００７９】
これに加えて、又はこれに代えて、新たな細胞を増殖させるかあるいは既存の細胞を改変することが望ましい場合などの特定の用途では、本発明において送達される物質には、細胞（粘膜細胞、線維芽細胞、幹細胞、又は遺伝子操作された細胞など）、並びに、抗炎症物質をコードする遺伝子と一緒に注入されるプラスミド、アデノウイルスベクター、又はネイキッドＤＮＡ、ｍＲＮＡなどの遺伝子及び遺伝子送達担体、更に、上述したように必要に応じて骨を改質又は軟化させる破骨細胞が含まれる。
【００８０】
本明細書に開示される装置及び方法は、２種以上の物質の組み合わせを送達するために使用されてもよい。特定の一実施形態では、本明細書に開示される装置及び方法を使用して抗炎症剤（例えば、ステロイド又はＮＳＡＩＤ）と粘膜溶解剤との組み合わせを送達することができる。
【００８１】
本明細書に開示される装置及び方法を使用して、１種以上の物質を含むゲル又は粘稠液を送達することができる。このようなゲル又は粘性の液体は粘膜を被覆して粘膜に粘着し、これにより１種以上の物質を粘膜に徐々に送達することができる。一実施形態では、ゼラチン、ペクチン及びカルボキシメチルセルロースナトリウムを含む可塑化炭化水素ゲルを、副鼻腔の粘膜などの粘膜に送達することができる。こうしたゲルを使用して粘膜に適当な物質を徐々に送達することができる。
【００８２】
本明細書に記載される装置のリザーバ１４は、各区画が特定の物質製剤を収容するように、任意に複数の区画を含んでもよい。このような複数の区画によって、複数の物質配合物が解剖学的構造に送達される前に混合されることが防止される。
【００８３】
孔又は口を有する物質リザーバの１以上を適当な物質で充分に高い圧力で充填することにより、物質の一部を孔又は口から噴出させることもできる。この方法を用いて、物質の最初のボーラス量を周囲の解剖学的構造に送達することができる。
【００８４】
本明細書に開示される物質リザーバの１以上を、物質リザーバが解剖学的領域に導入された後に、適当な物質で充填することができる。また、本明細書に開示される物質リザーバの１以上を、物質リザーバが解剖学的領域に導入される前に、適当な物質で充填することができる。また、本明細書に開示される物質リザーバの１以上を、固体の凍結乾燥又は濃縮された物質で予め充填することもできる。固体の凍結乾燥又は濃縮された物質は、物質リザーバ内に溶媒を導入することによって活性型に変換される。これは、解剖学的領域に物質リザーバが導入される直前又は直後に行うことができる。また、本明細書に開示される物質リザーバの１以上を、物質の不活性型で予め充填することもできる。こうした物質の不活性型は、物質リザーバ内に活性化物質を導入することによって活性型に変換される。これは、解剖学的領域に物質リザーバが導入される直前又は直後に行うことができる。
【００８５】
前述の通り、物質送達スペーサ装置１１の埋め込み可能部分は、装置のかかる埋め込み可能部分が体内に埋め込まれたときに通気孔及び／又は排液管の役割を果たすことができる、通しルーメンを含んでもよい。
【００８６】
本明細書に開示される１以上の物質送達装置の最遠位端の領域が、非外傷性の先端部を有してもよい。このような非外傷性の先端部は、１つ以上の物質送達装置の最遠位端の領域によって解剖学的構造が損傷することを防止又は低減するために用いられる。
【００８７】
本明細書に開示される１以上の物質送達装置の外表面が、生体物質によって外表面に外殻が形成されるリスクを低減又は防止するコーティングを有してもよい。一実施形態では、コーティングは水を吸収してゲルを形成する材料からなる。このような材料の例としては、これらに限定されるものではないが、ヒアルロン酸などが挙げられる。
【００８８】
本明細書で開示される物質送達装置の１つ以上は、物質リザーバに充填された物質の相当量が送達された後で再充填されることができる。例えば、一実施形態において、物質送達装置は、針及び注射器を使用してアクセス可能な近位再充填ポートを含んでもよい。そのようなポートは、針を介して再充填された後に自己密封することができる。一実施形態は把持部材を含んでもよく、医師は、ピンセット又は別の器具を使用して装置を把持し、この把持部材を使用して、再充填中の装置を保持することができる。
【００８９】
本明細書で開示される物質送達装置の１以上が、使用者が物質送達装置の位置を特定し、かつ／又は解剖学的構造を通じて物質送達装置を案内することを可能とする１以上のマーカーを含んでよい。例えば、物質送達装置は、使用者が解剖学的構造内への物質送達装置の挿入の深さを決定することを可能とする視覚的マーカーを含み得る。別の例では、物質送達装置は、使用者がレントゲン、ＭＲＩなどの画像診断技術を使用して物質送達装置の位置を特定し、かつ／又は物質送達装置を案内することを可能とする画像マーカーを含んでよい。
【００９０】
上記の実施例では、リザーバに充填されてリザーバから排出される治療薬としてトリアムシノロンアセトニドの注射用懸濁液（Ｋｅｎａｌｏｇ（登録商標）４０、Ｂｒｙｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｐｒｉｎｃｅｔｏｎ，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙ）が記載されているが、各種の他の治療薬をこのトリアムシノロンアセトニドの注射用懸濁液に加えて、又はその代わりに使用することができる。ステロイドを送達するために埋め込み式スペーサ装置１１を使用することが望ましい特定の場合では、ステロイドは懸濁液ではなく、溶液として調製することができる。こうした場合には、ステロイドを適当な生体適合性の溶媒に溶解する。例えばシクロデキストリンは、少なくともある種のステロイドを溶解するのに適した溶媒として述べられている。Ｋｈｏｍｕｔｏｖ，Ｓ．Ｍ．，Ｄｏｖｂｎｙａ，Ｄ．Ｖ．ａｎｄ  Ｄｏｎｏｖａ，Ｍ．Ｖ．，Ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ  ｏｆ  ａ  Ｍｉｘｔｕｒｅ  ｏｆ  Ｓｔｅｒｏｉｄｓ  ｉｎ  Ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ：ａ  Ｍｏｄｅｌ  Ｄｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ；Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｊｏｕｒｎａｌ；Ｖｏｌ．３５，Ｎｏ．１ｉ，ｐｐ．６２７〜６２９（Ｎｏｖｅｍｂｅｒ，２００１）。
【００９１】
場合によっては、本発明の装置を使用して、ステロイド又は他の物質を、点鼻薬又はスプレー（即ち、点鼻液）として鼻粘膜への経鼻投与用に市販されているかあるいはそれに適した製剤中で送達することができる。少なくとも一部の場合では、こうした点鼻液は、鼻分泌物に似ており、したがって正常な繊毛作用を妨害しないようなものとして調製される。このような点鼻液は等張液であり、ｐＨ  ５．５〜６．５にわずかに緩衝されている。更に、点眼用製剤において使用されているものと同様の抗微生物防腐剤、及び必要に応じて適当な薬剤安定剤を製剤に加えてもよい。各種の市販の点鼻用製剤が知られており、例えば、抗生物質、ステロイド、抗ヒスタミン剤、充血除去剤、及び臭化イプラトロピウム（ipitropium）を含んだものがある。
【００９２】
可能かつ適当である場合に、本発明の装置によって送達される物質のいずれかを、所望により、リポソーム又はナノ粒子（例えば、ナノカプセル）の形態とすることができる。リポソームの形成及び使用は、当該技術分野では一般的に知られている。リポソームは、水性媒質中にリン脂質を分散させることによって、リン脂質が多重膜小胞（ＭＬＶ）と呼ばれることもある多重膜の同心状の二重層小胞を自然に形成することによって形成される。ＭＬＶは通常直径２５ｎｍ〜４μｍである。ＭＬＶを超音波処理すると、ＭＬＶは、水溶液を含んだコアを有する直径約２００〜５００オングストロームの小さな単層ベシクル（ＳＵＶ）を形成する。一般にリン脂質は水性媒質中に分散されると、水に対する脂質のモル比に応じてリポソーム以外の様々な構造を形成しうる。水に対する脂質のモル比が低いと、リポソームが形成される。リポソームの物理的特性は、ｐＨ、張性、及び２価のカチオンの有無に依存する。リポソームは、１）エンドサイトーシス（例えば、マクロファージ及び好中球などの細胞によるリポソームの食作用）、細胞表面への吸着、２）細胞表面の構成要素との相互作用、３）リポソームの脂質二重層が原形質膜に挿入されることによる細胞原形質膜との融合、又は４）リポソームの脂質の細胞膜又は細胞小器官の膜への移行（若しくはその逆）、などの異なる機構によって細胞と相互作用することができる。リポソームの配合が変わると、どの機構によってリポソームが副鼻腔、鼻粘膜などの細胞と相互作用するかは変わり得る。
【００９３】
ナノ粒子は、外殻と、内部に所望の物質を入れることができる空間とからなる任意のナノ粒子である。ナノ粒子を形成するための方法は、当該技術分野では周知のものである。ポリマーナノカプセルは、特定の粒径及び形状のものを作製することができる。ポリマーナノカプセルは、厳密に規定された物理的及び化学的性質を有する単分散粒子として製造することが可能であり、したがって、副鼻腔、又は装置が埋め込まれる耳、鼻若しくは咽喉内の他の領域に存在するｐＨ、粘液の流れ、又は他の条件などの特定の２分子誘発機構に応じた治療又は診断物質の放出を促進するように調整することができる。本発明ではナノカプセルを、特定の標的細胞（例えば、副鼻腔又は鼻腫瘍に関連する癌細胞、又は炎症状態に関連する細胞）と結合する特異的な化学受容体又は結合部位を有する「スマートドラッグ」として使用することができる。
【００９４】
本発明を本発明の特定の実施例又は実施形態に照らして上記に述べたが、本発明が目的とする趣旨及び発明の範囲から逸脱することなくこれらの実施例及び実施形態に様々な追加、削除、変更及び改変を行うことが可能である点は認識されるであろう。例えば、ある実施形態又は実施例の任意の要素又は属性は、特別の定めのない限り、又はそうすることによって当該実施形態又は実施例がその目的とする使用に適さなくなる場合は除いて、別の実施形態又は実施例に組み込まれる、又は別の実施形態又は実施例と共に使用されることが可能である。また、方法又はプロセスの各工程が特定の順序で述べられているか又は列記されている場合、こうした各工程の順序は、特に断らない限り、あるいはそうすることによって当該方法又はプロセスがその目的において機能しないものとならない限りにおいて、変更することが可能である。全ての相応な追加、削除、改変及び変更は、述べられた実施例及び実施形態の均等物とみなし、以下の「特許請求の範囲」内に含まれるものとする。
【００９５】
〔実施の態様〕
（１）  ヒト又は動物対象における上顎洞の疾患を治療する方法であって、
前記上顎洞内への開口部を形成する工程と、
洞スペーサ装置を前記開口部を介して少なくともある程度まで前進させる工程と、
前記スペーサ装置の少なくとも一部を前記上顎洞内に保持するために、前記スペーサ装置の少なくとも１つの保持部材を展開する工程と、
前記装置が収縮形状から拡張形状へと拡張するために、前記スペーサ装置の中に物質を導入する工程と、
前記導入された物質が前記スペーサ装置を出て前記疾患を治療するのを可能にするために、前記スペーサ装置を前記対象の中に１日〜６０日にわたって放置する工程と、を含む、上顎洞の疾患を治療する方法。
（２）  上顎洞内への開口部を形成する工程が、洞の壁を通して鼻腔と上顎洞との間に開口部を形成することを含む、実施態様１に記載の方法。
（３）  前記開口部が、下鼻道又は中鼻道を通して前記上顎洞の中にペネトレータを挿入することによって形成される、実施態様２に記載の方法。
（４）  前記ペネトレータが、貫通遠位端と、約８０度〜約１１０度の湾曲部と、を有するシャフトを含む、実施態様３に記載の方法。
（５）  前記開口部が、前記上顎洞の中に下向きの角度で入るように形成される、実施態様１に記載の方法。
（６）  上顎洞内への開口部を形成する工程が、口腔と前記上顎洞との間に開口部を形成することを含む、実施態様１に記載の方法。
（７）  前記開口部が犬歯窩を通って形成される、実施態様６に記載の方法。
（８）  前記ペネトレータの位置決めを判定又は確認するために、画像誘導システムを使用することを更に含む、実施態様１に記載の方法。
（９）  湾曲と、前記湾曲の方向を示すためのインジケータフラッグと、を有するペネトレータを使用して前記開口部を形成し、前記方法が、前記ペネトレータの湾曲の方向を判定又は確認するために前記インジケータフラッグを使用することを更に含む、実施態様１に記載の方法。
（１０）  管腔を有するペネトレータを使用して前記開口部を形成し、前記スペーサ装置を前進させることが、
ガイド部材を、前記ペネトレータの前記管腔を通し、前記開口部を通して、前記上顎洞の中に前進させる工程と、
前記スペーサ装置を前記ガイド部材を越えて前進させる工程と、を含む、実施態様１に記載の方法。
（１１）  前記ガイド部材がガイドワイヤーを含む、実施態様１０に記載の方法。
（１２）  前記スペーサ装置を前進させることが、
管状ガイドを前記開口部に挿入する工程と、
前記スペーサ装置を前記管状ガイドを通して前進させる工程と、
前記スペーサ装置が前記開口部又は上顎洞内に位置付けられた状態のまま前記管状ガイドを除去する工程と、を含む、実施態様１に記載の方法。
（１３）  前記スペーサ装置が、中にスタイレットを収容することができる管腔を有する細長い部材を備え、前記スペーサ装置を前進させることが、
前記細長いシャフトの前記管腔に前記スタイレットを挿入する工程と、
前記スペーサ装置及びスタイレットを、前記開口部を介して挿入する工程と、
前記スタイレットを除去する工程と、を含む、実施態様１に記載の方法。
（１４）  前記保持部材が少なくとも１つの突出部を含み、前記方法が、
前記スペーサ装置の前記少なくとも一部が前記開口部を介して挿入されている間、前記少なくとも１つの突出部を収縮位置に維持する工程と、
前記少なくとも１つの突出部を拡張位置に移行させ、それによって前記少なくとも１つの突出部が、少なくとも１つの隣接する解剖学的構造と機械的に接触する工程と、を更に含む、実施態様１に記載の方法。
（１５）  前記少なくとも１つの突出部が、第１及び第２の横方向に対向する突出部を含み、前記第１及び第２の横方向に対向する突出部が、拡張位置にあるときに約１４ｍｍ〜約２０ｍｍの直径に広がる、実施態様１４に記載の方法。
（１６）  前記スペーサ装置をしっかりと固定することを更に含む、実施態様１に記載の方法。
（１７）  前記スペーサ装置をしっかりと固定することが、前記スペーサ装置を組織に縫合することを含む、実施態様１６に記載の方法。
（１８）  前記スペーサ装置の中央開口管腔を介して、前記上顎洞を通気すること及び前記上顎洞を排液させることの少なくとも一方を更に含む、実施態様１に記載の方法。
（１９）  前記物質が食塩水を含む、実施態様１に記載の方法。
（２０）  前記物質が流体を含み、前記流体が、前記装置上の複数の孔を通って前記スペーサ装置から出て行く、実施態様１に記載の方法。
【００９６】
（２１）  前記物質が治療薬を含む、実施態様１に記載の方法。
（２２）  前記治療薬がステロイドを含む、実施態様２１に記載の方法。
（２３）  前記ステロイドがトリアムシノロンを含む、実施態様２２に記載の方法。
（２４）  前記スペーサが、１日当たり約１００マイクログラムの用量のトリアムシノロンが前記スペーサを出て行くように構成される、実施態様２３に記載の方法。
（２５）  前記物質が、約１４日〜約２１日の間前記スペーサ装置から出続ける、実施態様１に記載の方法。
（２６）  ヒト又は動物対象において上顎洞又は前頭洞の疾患を治療するための方法であって、
上顎洞口又は前頭洞流出路を拡張する工程と、
リザーバを有する洞スペーサ装置を、前記上顎洞口又は前頭洞流出路を通して少なくともある程度まで前進させる工程と、
前記スペーサ装置の少なくとも一部を前記上顎洞内に保持するために、前記スペーサ装置の少なくとも１つの保持部材を展開する工程と、
前記リザーバを収縮形状から拡張形状へと拡張するために、前記スペーサ装置の前記リザーバの中に物質を導入する工程と、
前記導入された物質が前記スペーサ装置を出て前記疾患を治療するのを可能にするために、前記スペーサ装置を前記対象の中に１日〜６０日にわたって放置する工程と、
を含む、上顎洞又は前頭洞の疾患を治療するための方法。
（２７）  前記洞口又は前頭洞流出路を拡張する工程が、前記上顎洞口及び篩骨漏斗を拡張することを含む、実施態様２６に記載の方法。
（２８）  前記上顎洞口及び篩骨漏斗を拡張することが、
前記上顎洞口及び篩骨漏斗内に拡張可能な拡張器を位置決めする工程と、
前記拡張器を拡張する工程と、を含む、実施態様２７に記載の方法。
（２９）  前記拡張可能な拡張器がバルーンを含み、前記拡張器を拡張する前記工程が、前記バルーンを膨らますことを含む、実施態様２８に記載の方法。
（３０）  前記前進工程が、
管状ガイドの遠位開口部が上顎洞又は前頭洞内にある位置まで、前記管状ガイドを挿入することと、
前記スペーサ装置の前記少なくとも１つの保持部材が、前記ガイドの前記遠位開口部から外に出てきて、上顎洞又は前頭洞腔内で展開する位置まで、前記洞スペーサ装置を前記管状ガイドを通して前進させることと、を含む、実施態様２６に記載の方法。
（３１）  前記スペーサ装置の前記少なくとも１つの保持部材が前記ガイドの前記遠位開口部から外に出た時点を判定するために、前記洞スペーサ装置上に形成された少なくとも１つの直接可視マーカーを直接的に視覚化する工程を更に含む、実施態様３０に記載の方法。
（３２）  前記少なくとも１つの保持部材が前記ガイドの前記遠位開口部から外に出た時点を示す前記洞スペーサ装置上の内視鏡的可視マーカーを、内視鏡的に視覚化する工程を更に含む、実施態様３０に記載の方法。
（３３）  前記スペーサ装置の前記少なくとも１つの保持部材が前記ガイドの前記遠位開口部から外に出た時点を判定するために、前記洞スペーサ装置上の内視鏡的可視マーカーを内視鏡的に視覚化する前記工程が、前記洞スペーサ装置上に形成された前記内視鏡的可視マーカーが、前記ガイド上に形成された対応する内視鏡的可視マーカーに対して所定の位置まで前進した時点を内視鏡的に判定することを含む、実施態様３２に記載の方法。
（３４）  前記洞スペーサ装置上に形成された前記内視鏡的可視マーカーが、前記ガイド上に形成された対応する内視鏡的可視マーカーに対して所定の位置まで前進した時点を内視鏡的に判定する前記工程が、前記ガイド上に形成された前記内視鏡的可視マーカーが、前記洞スペーサ装置上に形成された前記内視鏡的可視マーカーと望ましい整列状態にある又はその上に重ね合わされた時点を判定することを含む、実施態様３２に記載の方法。
（３５）  前記ガイド上の前記内視鏡的可視マーカーが、半透明又は透明、及び第１の色であり、
前記洞スペーサ上の前記内視鏡的可視マーカーが第２の色であり、
前記洞スペーサ装置上に形成された前記内視鏡的可視マーカーが、前記ガイド上に形成された対応する内視鏡的可視マーカーに対して所定の位置まで前進した時点を内視鏡的に判定する前記工程が、前記第１及び第２の色が混合されて、視覚的に区別可能な第３の色を形成し、それによって、前記ガイド上の前記半透明又は透明なマーカーが、前記洞スペーサ装置上の前記対応するマーカーの上に重ね合わされたことを示す時点を、内視鏡的に判定することを含む、実施態様３４に記載の方法。
（３６）  上顎洞の疾患の治療に使用可能なシステムであって、前記システムが、
洞スペーサ装置であって、
管腔、近位端、及び遠位端を有する細長いシャフトと、
物質が、前記細長いシャフトの前記管腔を通って拡張可能なリザーバの中に導入されることができ、それによって前記リザーバを、直径約３ｍｍ〜約８ｍｍ及び長さ約１ｍｍ〜約１００ｍｍに拡張させるように、前記細長いシャフトの前記遠位端に取り付けられる前記拡張可能なリザーバと、
前記拡張可能なリザーバの近位に位置決めされ、かつ最初は収縮形状で配置可能であり、その後拡張形状に移行可能である保持突出部であって、約１４ｍｍ〜約２０ｍｍの直径に広がる保持突出部と、を備える洞スペーサ装置と、
近位端、遠位端、及び前記細長いシャフトの前記管腔内へのスタイレットの挿入を可能にするように寸法設定された外径を有する前記スタイレットと、を含む、上顎洞の疾患の治療に使用可能なシステム。
（３７）  前記拡張可能なリザーバが、前記リザーバに導入された物質が前記リザーバを出て行けるように構成される、実施態様３６に記載のシステム。
（３８）  前記スタイレットが湾曲している、実施態様３６に記載のシステム。
（３９）  前記スタイレットの前記湾曲が、約９０度〜約１１０度である、実施態様３８に記載のシステム。
（４０）  前記スタイレットが可鍛性である、実施態様３６に記載のシステム。
【００９７】
（４１）  副鼻腔の疾患を治療するためのシステムであって、
洞スペーサ装置であって、
管腔、近位端、及び遠位端を有する細長いシャフトと、
物質が、前記細長いシャフトの前記管腔を通って拡張可能なリザーバの中に導入されることができ、それによって前記リザーバを、直径約３ｍｍ〜約８ｍｍ及び長さ約１ｍｍ〜約１００ｍｍに拡張させるように、前記細長いシャフトの前記遠位端に取り付けられる前記拡張可能なリザーバと、
前記拡張可能なリザーバの近位に位置決めされ、かつ最初は収縮形状で配置可能であり、その後拡張形状に移行可能である保持突出部であって、約１４ｍｍ〜約２０ｍｍの直径に広がる保持突出部と、を備える洞スペーサ装置と、
前記スペーサ装置が挿入可能である管腔を有する管状送達ガイドと、を含む、副鼻腔の疾患を治療するためのシステム。
（４２）  前記管状送達ガイドが、近位部、及び前記近位部より可撓性の高い遠位部を有する、実施態様４１に記載のシステム。
（４３）  前記管状送達ガイドが近位部及び遠位部を有し、前記近位部が可鍛性である、実施態様４１に記載のシステム。
（４４）  前記管状送達ガイドが近位部及び遠位部を有し、該遠位部に湾曲が形成されている、実施態様４１に記載のシステム。
（４５）  前記湾曲が約８０度〜約１１０度である、実施態様４４に記載のシステム。
（４６）  遠位端を有し、かつ前記細長いシャフトの前記管腔に挿入可能及び前記管腔から除去可能であるスタイレットと更に組み合わされる、実施態様４１に記載のシステム。
（４７）  前記管状送達ガイドが湾曲しており、前記スタイレットが、前記管状ガイドの前記湾曲を通って前進するのに十分なだけ可撓性である、実施態様４６に記載のシステム。
（４８）  前記洞スペーサ装置の前記細長いシャフトが、前記細長いスペーサ装置の前記遠位端が前記管状送達ガイドの前記遠位端に到達した時点を示す少なくとも１つの可視マークを有する、実施態様４１に記載のシステム。
（４９）  前記洞スペーサ装置の前記細長いシャフトが、前記リザーバ及び前記保持突出部が前記管状送達ガイドの前記遠位端から外へ出て前進した時点を示す少なくとも１つの可視マークを有する、実施態様４１に記載のシステム。
（５０）  前記洞スペーサ装置の前記細長いシャフトが、前記細長いスペーサ装置の前記遠位端が前記管状送達ガイドの前記遠位端に到達した時点を示す少なくとも１つの可視マークを有する、実施態様４１に記載のシステム。
（５１）  前記洞スペーサ装置の前記細長いシャフトが、遠位端及び近位端を有する少なくとも１つの可視的にマークが付けられた部分を有し、前記洞スペーサ装置が前記ガイドの前記管腔の中に前進している間に、前記可視的にマークが付けられた部分の前記遠位端が前記ガイドの前記近位端と水平になると、前記洞スペーサ装置の前記遠位先端が前記ガイドの前記遠位端と水平になり、前記可視的にマークが付けられた部分の前記近位端が前記ガイドの前記近位端と水平になると、前記保持突出部が前記ガイドの前記遠位端から外に出ているように、該可視的にマークが付けられた部分が前記管状送達ガイドに対して位置決めされかつ寸法設定される、実施態様４１に記載のシステム。
（５２）  前記洞スペーサ装置の前記細長いシャフトが横に切断され得、かつ前記装置の前記横切断部位に近接した部分が除去され得、前記スペーサ装置が、前記洞スペーサ装置の前記シャフトが横に切断され、かつ前記装置の前記横切断部位に近接した部分が除去された後に、前記リザーバに充填された物質が前記リザーバから漏れ戻されるのを防止する少なくとも１つの弁部材を更に備える、実施態様４１に記載のシステム。
（５３）  前記洞スペーサ装置の前記細長いシャフトが、視覚的に区別可能な切断領域を有する、実施態様５２に記載のシステム。
（５４）  粘膜組織又は血液の色と対比させるために、前記視覚的に区別可能な切断領域が着色される、実施態様５３に記載のシステム。
（５５）  前記視覚的に区別可能な切断領域が青色である、実施態様５４に記載のシステム。
（５６）  内視鏡的可視マーカーが前記洞スペーサ装置上に形成され、対応する内視鏡的可視マーカーが前記ガイド上に形成され、前記洞スペーサ装置が前記ガイドを通って、前記洞スペーサ装置上の前記内視鏡的可視マーカーが、前記ガイド上の前記対応する内視鏡的可視マーカーに対して所定の空間的位置に到達した位置まで前進すると、前記保持突出部が前記ガイドの前記遠位端から外に出たことを示す、実施態様４１に記載のシステム。
（５７）  前記ガイド上の前記内視鏡的可視マーカーが、前記洞スペーサ装置上の前記内視鏡的可視マーカー上に重ね合わされたときに、前記所定の空間的位置に到達される、実施態様５６に記載のシステム。
（５８）  前記ガイド上の前記内視鏡的可視マーカーが、透明又は半透明、及び第１の色であり、かつ
前記洞スペーサ上の前記内視鏡的可視マーカーが第２の色であり、
前記ガイド上の前記内視鏡的可視マーカーが、前記洞スペーサ装置上の前記内視鏡的可視マーカー上に重ね合わされたときに、前記第１及び第２の色が混合して、視覚的に区別可能な第３の色を形成する、実施態様５７に記載のシステム。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図１Ｃ】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図５Ｃ】
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【図５Ｄ】
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【図５Ｅ】
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【図５Ｆ】
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【図５Ｇ】
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【図６】
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【図７】
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【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
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【図８Ｃ】
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【図９】
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【図９Ａ】
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【図１０Ａ】
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【図１０Ｂ】
2013514829.tif 000024
【図１０Ｃ】
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【図１０Ｄ】
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【図１０Ｅ】
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【国際調査報告】
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