(57)【要約】  本明細書には、結石からの超音波反射が、血液又は組織からの超音波反射に対して優先的に選択され強調される、超音波により結石を検出する方法及び装置が記載される。本明細書には、押出超音波を生体内結石又は他の物体にあてて、そのような生体内物体の除去を促進する方法及び装置も記載される。
2013527782.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体内力を体内の結石にあてるための方法において、押出超音波を生体内の前記結石にあてる工程を備え、前記押出超音波はＩＳＰＴＡ＞３Ｗ／ｃｍ２を有する、方法。
【請求項２】
前記押出超音波はＩＳＰＴＡ＞４Ｗ／ｃｍ２を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記押出超音波は、約５ＭＰａ〜約３０ＭＰａの範囲の圧力振幅を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記押出超音波は、約１０ＭＰａ〜約２０ＭＰａの範囲の圧力振幅を有する、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記押出超音波は、約１３ＭＰａ〜約１８ＭＰａの範囲の圧力振幅を有する、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記押出超音波はサイクル当たり約５〜１０パルスの範囲で動作する、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記押出超音波パルスは約１００μｓ以上の持続時間を有する、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記押出超音波の周波数は約０．２５〜５ＭＨｚの範囲である、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記押出超音波の前記周波数は約１〜４ＭＨｚの範囲である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記押出超音波の前記周波数は約１〜３ＭＨｚの範囲である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記押出超音波のデューティサイクルは、約１ｓの期間にわたって１％を超える、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記押出超音波の空間ピークパルス平均強度は１９０Ｗ／ｃｍ２を超える、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記押出超音波の前記空間ピークパルス時間平均強度は、７２０ｍＷ／ｃｍ２を超える、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記押出超音波の前記強度及び持続時間は、組織の熱凝固を生じさせない、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記押出超音波は前記結石の変位を誘発する、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記変位は、１秒当たり少なくとも約１ｃｍの速度である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記力は前記結石を出口位置に向けて促すように与えられる、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記１つ又は複数の結石は腎臓内にあり、前記出口位置は前記腎臓から出口である、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記結石を断片化する工程をさらに備える、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
前記結石を断片化する工程は、前記押出超音波をあてる前に実行される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記結石を断片化する工程は、前記押出超音波をあてた後に実行される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
前記変位超音波をあてる前に、前記結石を検出する工程をさらに備える、請求項１に記載の方法。
【請求項２３】
前記結石は造影を通して検出される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記造影は、蛍光透視法、コンピュータトモグラフィ、ロードーズストーンプロトコールコンピュータトモグラフィ、Ｂモード超音波、ドップラー超音波、及びＭＲＩからなる群から選択される１つ又は複数の造影手段により達成される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記造影はドップラー超音波を用いて達成される、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記造影はＢモード超音波を用いて達成される、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
前記結石の位置特定は、ドップラー超音波のツインクルアーチファクトの使用を含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
前記造影はリアルタイム造影を含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２９】
前記造影はドップラー超音波又はＢモードを用いて達成され、前記造影超音波の前記周波数は、約１〜５ＭＨｚの範囲である、請求項２４に記載の方法。
【請求項３０】
前記造影超音波の前記周波数は約２〜４ＭＨｚの範囲である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３１】
前記造影超音波の前記周波数は約２〜３ＭＨｚの範囲である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
ほ乳類内の結石を検出するための超音波検出方法であって、血液又は他の組織からの超音波反射に対して優先的に結石からの超音波反射が選択され、表示される、方法。
【請求項３３】
血液又は他の組織からの超音波反射に対して優先的に結石からの超音波反射が選択され、表示され、前記結石の検出に使用される適用超音波はＢモード超音波である、請求項３２に記載の超音波検出方法。
【請求項３４】
前記選択され表示される超音波反射は増強され、追加の色を用いて表示される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記結石からの超音波反射の選択は、超音波が結石から反射されるときに生成される超音波陰影に基づく、請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】
前記表示は、前記反射超音波の強度マップの空間導関数から導出される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３７】
前記結石の検出に使用される適用超音波はドップラー超音波である、請求項３３に記載の超音波検出方法。
【請求項３８】
前記結石の検出に使用される適用超音波はドップラー超音波であり、優先的に選択される反射は、ドップラー超音波のツインクルアーチファクトに関連する反射である、請求項３４に記載の超音波検出方法。
【請求項３９】
ドップラーアンサンブルを有する１フレームが、５〜１０％だけ増幅されて、表示すべき反射超音波信号の優先的な選択を促進する、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
ドップラーアンサンブル内の外れ値が統計的に識別されて、表示すべき反射超音波信号の優先的な選択を促進する、請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】
統計的分散解析をドップラーアンサンブルに対して実行して、表示すべき前記反射超音波信号の優先的な選択を促進する、請求項３８に記載の方法。
【請求項４２】
自己回帰解析をドップラーアンサンブルに対して実行して、表示すべき前記反射超音波信号の優先的な選択を促進する、請求項３８に記載の方法。
【請求項４３】
生体内力を体内の結石にあてるシステムであって、
ａ．コンピュータ処理ユニット（ＣＰＵ）と、
ｂ．超音波トランスデューサと、
ｃ．ユーザインタフェースと、
を備え、
前記超音波トランスデューサ及びユーザインタフェースのそれぞれは、前記中央演算処理装置を通して動作可能に接続され、前記超音波トランスデューサは、押出超音波を前記結石にあてるように動作可能であり、前記押出超音波はＩＳＰＴＡ＞３Ｗ／ｃｍ２を有する、システム。
【請求項４４】
造影装置をさらに備える、請求項４３に記載のシステム。
【請求項４５】
前記造影装置は、ドップラー超音波又はＢモード超音波を使用する、請求項４４に記載のシステム。
【請求項４６】
前記造影装置及び前記押出超音波装置は同時に動作可能であり、力が与えられている間、前記１つ又は複数の結石のリアルタイム造影の使用を可能にする、請求項４４に記載のシステム。
【請求項４７】
前記造影超音波の前記周波数は約１〜５ＭＨｚの範囲である、請求項４５に記載のシステム。
【請求項４８】
前記押出超音波装置は、ハンドルと、前記ハンドルに取り付けられたトランスデューサと、前記トランスデューサと動作可能に係合する音響結合とを備える、請求項２１に記載のシステム。
【請求項４９】
前記トランスデューサは固定焦点距離を有する、請求項４８に記載のシステム。
【請求項５０】
前記トランスデューサは可変焦点距離を有する、請求項４８に記載のシステム。
【請求項５１】
前記ドップラー超音波は、前記結石の位置特定の促進に使用されるツインクルアーチファクトを生成する、請求項４５に記載のシステム。
【請求項５２】
前記トランスデューサは、前記ドップラー超音波が結石及び層流血流を検出するように、
ドップラー超音波を解剖学的領域にあて、前記中央演算処理装置は、ツインクル形式の前記結石の像を前記層流血流に対して最適化して、それにより、前記結石が前記像上でより明白になるように動作可能である、請求項４３に記載のシステム。
【請求項５３】
前記最適化は、前記層流血流の検出抑制を含む、請求項５２に記載のシステム。
【請求項５４】
前記結石の前記像は前記表示で強調される、請求項５２に記載のシステム。
【請求項５５】
前記結石は前記像上に色で表示される、請求項５２に記載のシステム。
【請求項５６】
Ｂモード超音波は、前記結石の検出の確認に使用される、請求項５２に記載のシステム。
【請求項５７】
Ｂモード超音波は、複数の角度で前記結石にあてられる、請求項５２に記載のシステム。
【請求項５８】
前記表示された像上のポイントを選択して、集束した超音波を前記結石にあて、それにより、前記１つ又は複数の結石を変位させる解剖学的部位を示すことができる、請求項５３に記載のシステム。
【請求項５９】
前記結石の前記移動は検出され、前記システムは、新しい位置で自動的に再集束し、集束超音波を前記新しい位置に送信する、請求項５８に記載のシステム。
【請求項６０】
前記新しい結石位置を検出するステップ及び前記新しい位置に超音波を自動的に再集束するステップは、複数回繰り返されて、前記結石を所望の方向に移動させる、請求項５９に記載のシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は結石を検出し、その除去を促進する超音波ベースの方法及び装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
多くの場合、体外衝撃波砕石術、尿管鏡砕石術（ｕｒｅｔｅｒｏｓｃｏｐｉｃ  ｌｉｔｈｏｔｒｉｐｓｈｙ）、及び経皮的腎結石摘出術等の現在の結石治療方法の後には、腎臓結石等の残留結石断片が残る。場合によっては、そのような断片は腎臓の下極に残る。ここで、結石はこれらの断片から成長し得、そのような断片は、５年以内の腎臓結石再発率が５０％であることの一因であると報告されている。したがって、結石を検出し、体内からの結石除去を促進する改良された方法が必要である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
したがって、本発明の目的は、血液又は他の組織からの超音波反射に対して優先的に結石からの超音波反射が選択され表示される、ほ乳類の結石の超音波検出方法及びシステムを提供することである。
【０００４】
本発明の別の目的は、血液又は他の組織からの超音波反射に対して優先的に結石からの超音波反射が選択され表示され、結石検出のために使用される適用超音波が、Ｂモード超音波である、ほ乳類の結石の超音波検出方法及びシステムを提供することである。
【０００５】
本発明の別の目的は、血液又は他の組織からの超音波反射に対して優先的に結石からの超音波反射が選択され表示され、結石検出のために使用される適用超音波が、ドップラー超音波である、ほ乳類の結石の超音波検出方法及びシステムを提供することである。
【０００６】
本発明の別の目的は、血液又は他の組織からの超音波反射に対して優先的に結石からの超音波反射が選択され表示され、結石検出のために使用される適用超音波が、ドップラー超音波であり、優先的に選択される反射は、ドップラー超音波ツインクル（ｔｗｉｎｋｌｅ）アーチファクトに関連する反射である、ほ乳類の結石の超音波検出方法及びシステムを提供することである。
【０００７】
本発明の別の目的は、超音波押出力（ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ  ｐｕｓｈｉｎｇ  ｆｏｒｃｅ）をほ乳類の体内結石に与えて、除去を促進することである。
本発明の別の目的は、石の検出を使用しながら、超音波押出力を結石に与えて、除去を促進することである。
【０００８】
本発明の別の目的は、結石の超音波検出を使用しながら、超音波押出力を結石に与えて、除去を促進することである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明の一態様によれば、超音波を使用して、周囲組織を過度に損傷せずに、押出力を生体内の結石に与えて除去を促進する。あてられる押出超音波は、衝撃波砕石術（「ｓｗｌ」）に使用される超音波よりも低い圧力振幅の超音波であることができる。あてられる押出超音波は、より高いデューティサイクルを有して、結石の位置を変えることができる持続した力を生成することもできる。
【００１０】
本発明の別の態様では、押出超音波は、検出超音波と併せてあてられて、超音波表示モ
ニタ上で視覚的に、又は聴覚検出等により結石を検出できるようにする。一実施形態では、検出超音波は可変Ｂモード超音波であり得、別の実施形態では、検出超音波はドップラー超音波の変形であり得る。本発明の好ましい実施形態では、血液及び組織からの超音波反射に対して優先的に結石からの超音波反射が選択され表示される。ドップラー超音波が使用される場合、本発明の一実施形態では、ツインクルアーチファクトを使用して、結石の検出を促進することができる。本発明の一態様では、そのような検出超音波を使用して、押出超音波をあてる前に石の位置を特定する。本発明の別の態様では、検出超音波を使用して、押出超音波をあてている間、結石の移動をリアルタイムで監視する。
【００１１】
本発明の任意の態様の一実施形態では、押出超音波は、１つ又は複数の結石又は断片に向けられた伝播軸に沿った方向の集束ビームとしてあてられる。本発明の任意の態様の別の実施形態では、押出超音波は、結石が発生する可能性が高い生体構造の大まかな領域に非集束又は弱集束モードであてられる。例えば、そのような非集束又は弱集束超音波エネルギーは一般に、下極領域等の腎臓の領域にあてられて、内部に存在し得るあらゆる断片を撹拌し、それにより、除去を促進し得る。
【００１２】
本発明の一実施形態では、方法及びシステムを使用して、直径約１ｍｍ〜約１０ｍｍの範囲の結石等の結石の除去を促進する。別の実施形態では、生体内結石は断片化されてから、押出超音波があてられる。そのような断片化は、体外衝撃波砕石術、尿管鏡砕石術、及び経皮的腎結石摘出術を含むが、これらに限定されない任意の適した技法により実行することができる。本発明の任意の態様の別の実施形態では、生体内結石は、押出超音波をあてた後に断片化され、生体内結石をまず出口に向けて押すことができ、それにより、断片化されると、断片がより容易に除去される可能性が高い。本発明の別の実施形態では、押出超音波を使用して、直径が１０ｍｍを超え得る結石の変位を誘発する。例えば、腎盂尿管移行部（ＵＰＪ）の入口へのより大きな結石の変位は、痛み緩和において大きな臨床的利点を有する。
【００１３】
生体内結石の除去を促進する本発明の例示的な実施形態では、検出超音波を使用して、生体内結石の位置を特定し、押出超音波を使用して、位置特定された生体内結石を出口に向けて移動させ、出口は自然発生したものであってもよく、又は手術で提供するものであってもよい。
【００１４】
さらなる実施形態では、押出超音波を使用して、生体内結石を移動させるステップは、生体内結石を毎秒約１ｃｍの速度で移動させるのに十分な量の押出超音波を使用して実施される。
【００１５】
別の実施形態では、押出超音波は、検出超音波の約１００倍のパルス持続時間を有する。
本発明の別の態様では、使用される押出超音波の量は、固有の各結石及び解剖学的状況での超音波露出を特定できるように、数値シミュレーションプログラムに基づいて計算される。そのような計算では、結石への放射線力は、超音波場の予測される生体内パラメータと、密度、剪断力、及び圧縮係数等の結石の予想される機械的特性に基づいて、弾性方程式を使用して見つけられる。
【００１６】
さらなる態様では、本発明は、本発明による超音波装置又はシステム等の装置に対して本発明の方法を自動的に実行するために、持続性コンピュータ可読記憶媒体を提供する。
さらなる態様では、本発明のシステムは、結石が押される際に結石をリアルタイムに表示し、結石の移動を追跡し、移動する結石に対して押出力を再集束させる。
【００１７】
この概要は、本発明の詳細な説明において以下にさらに詳述する少数の概念を簡易化さ
れた形態で提供した。しかし、この概要は、特許請求される主題の主要又は重要な特徴を限定することを意図しない。
【００１８】
１つ又は複数の例示的な実施形態及び実施形態への変更の様々な態様及び付随する利点は、添付図面と併せて解釈される場合、以下の詳細な説明を参照することにより、よりよく理解されるため、より容易に理解されよう。
【図面の簡単な説明】
【００１９】
【図１】本明細書に開示される概念を利用する第１の例示的な実施形態を概略的に示し、検出超音波を使用して、生体内物体の位置を特定し、物体の移動を検出しながら、押出超音波を使用して生体内物体を所望の方向に移動させる。
【図２】検出超音波を使用して生体内物体を可視化し、押出超音波を使用して生体内物体を移動させるために利用される例示的なシステムを概略的に示す。
【図３】検出超音波を使用して生体内物体を可視化し、押出超音波を使用して生体内物体を移動させるために利用される例示的なステップのフローチャートである。
【図４】押出超音波を使用して生体内物体を移動させることができ、そのような移動をリアルタイムで可視化することができることを検証するために利用される経験的システムを概略的に示す。
【図５Ａ】本発明を実施するシステムの基本構成要素を示す。
【図５Ｂ】トランスデューサから発せられ、トランスデューサに向かって反射して戻る超音波放射線の概略図である。
【図５Ｃ】従来技術により造影されたＢモード超音波のシステムのフローチャートである。
【図６】Ｂモード超音波を使用して、血液又は組織に対して結石像を優先的に識別して表示する、本発明の一実施形態のフローチャートであり、最大振幅又は最大強度の反射信号が選択され、表示においてカラーで記される。
【図７】Ｂモード超音波を使用し、Ｂモード超音波が結石に直面した場合に生じる陰影を使用して、血液又は組織に対して結石像を優先的に識別して表示する、本発明の一実施形態のフローチャートである。
【図８】Ｂモード超音波を使用して、血液又は組織に対して結石像を優先的に識別して表示するとともに、収集されたデータの空間導関数を使用して、結石の存在を特定する、本発明の一実施形態のフローチャートである。
【図９】従来技術によるドップラー超音波造影システムのフローチャートである。
【図１０】ドップラー超音波を使用して、血液又は組織に対して優先的に結石の像を識別して表示し、アンサンブル内の１つ又は複数の単位のパルス、フレーム、又は容量が選択された係数で乗算される、本発明の一実施形態のフローチャートである。
【図１１】ドップラー超音波を使用して、血液又は組織に対して優先的に結石の像を識別して表示するとともに、アンサンブル内のパルス単位、フレーム単位、又は容量単位の中での大きな振幅変化の検出に関連する、本発明の一実施形態のフローチャートである。
【図１２】ドップラー超音波を使用して、血液又は組織に対して優先的に結石の像を識別して表示するとともに、信号の分散の計算に関連する、本発明の一実施形態のフローチャートである。
【図１３】ドップラー超音波を使用して、血液又は組織に対して優先的に結石の像を識別して表示するとともに、任意選択的にウォールフィルタを用いる、自己相関からの信号ではなくノイズの強度の検出に関連する、本発明の一実施形態のフローチャートである。
【図１４】本願の例２の実施形態で使用される装置の図である。
【図１５】本願の例２による結石の超音波推進の代表的な像である。
【図１６】対照群と、本願の例２の試料の３２５Ｗ／ｃｍ２露出及び１９００Ｗ／ｃｍ２露出からの代表的な組織学スライドである。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
発明の詳細な説明
例示的な実施形態を図面の参照図に示す。本明細書に開示される実施形態及び図は、制限ではなく例示としてみなされるべきであることが意図される。用語の範囲及び以下の特許請求の範囲に対する限定は、図面に示され、本明細書において考察される例に帰属すべきではない。さらに、別記される場合を除き、本明細書に開示される一実施形態又は一態様の任意の特徴を、開示される任意の他の実施形態又は態様の１つ又は複数の特徴と組み合わせ可能なことを理解されたい。
【００２１】
以下の追加の定義が本願に該当すべきである。
「結石」−例えば、ほ乳類の臓器、管、又は血管内に見られ得るような結石材料の任意の個片であり、衝撃波又は他の治療処置の適用から生じ得る結石、結石断片、及び結石細粉、並びに移動又は変位が望まれる同等の埋没物体を含む。
【００２２】
圧力振幅−周囲からの音響圧の最大変位。
デューティサイクル（デューティ係数とも呼ばれる）−パルス持続時間をパルス反復周波数で割り、それに１００％を掛けたもの。
【００２３】
パワー−電力及び音響力の両方の時間当たりのエネルギー。電力はトランスデューサ要素をソースとして励起させ、音響力は、トランスデューサ要素により生成される音響波内にある。
【００２４】
強度−断面積を通して伝送されるパワー。断面積は、音響ビームのビーム幅として特定することができ、又は結石の断面積にあてられる場合、結石の断面であることができる。
パルス−特定の持続時間の音響波。１つのパルスは、中心周波数で１つ又はいくつかの圧力振動サイクルを含む。トランスデューサ内の１つ又は複数の要素の励起がパルスを生成する。Ｂモードでのパルスは、１〜２サイクルである傾向を有し、ドップラーでのパルスは３〜７サイクルである傾向を有する。衝撃波砕石術により生成されるパルスは、１サイクルである傾向を有する。
【００２５】
ドップラー超音波−血流の検出に使用される超音波造影の１つ又はいくつかのモード。
Ｂモード超音波−解剖学的構造の像を作成するために使用される超音波モード。
超音波は、以下の強度パラメータのうちの１つ又は複数を特徴とすることができる。
【００２６】
温度ピークＩＴＰは、ビーム中の最高瞬間強度である。
時間平均ＩＴＡは、パルス反復期間にわたって時間平均がとられた強度である。
パルス平均ＩＰＡは、パルスの平均強度である。
【００２７】
空間ピークＩＳＰは、ビーム中の空間的な最高強度である。
空間平均ＩＳＡは、ビーム面積にわたる平均強度である。
空間平均−時間平均強度ＩＳＡＴＡは、少なくとも１つのパルス反復期間にわたって平均がとられ、ビーム面積で割ったワット単位のビームに含まれる音響力である。
【００２８】
空間平均−パルス平均強度ＩＳＡＰＡ＝ＩＳＡＴＡ／デューティサイクル、但し、ＩＰＡ＝ＩＴＡ／デューティサイクル。
空間ピーク−時間平均強度ＩＳＰＴＡ＝ＩＳＡＴＡ（ＩＳＰ／ＩＳＡ）。
【００２９】
空間ピーク−パルス平均強度ＩＳＰＰＡ＝ＩＳＡＴＡ（ＩＳＰ／ＩＳＡ）デューティサ
イクル。
押出超音波
音響放射線力は、吸収体又は反射体への音響波運動量の伝達から生じる。本発明の文脈の中では、選択された圧力振幅、持続時間、周波数、及びデューティサイクルの音響放射線が結石にあてられ、結石は運動量を吸収して、結石の非侵襲的な位置変更を促進させ、除去、通過、又はさらなる処置を可能にする。そのような音響放射線は、本明細書では押出超音波と呼ばれる。
【００３０】
本発明のシステムの押出超音波は、生体内でＩＳＰＴＡ＞３Ｗ／ｃｍ２で動作する。好ましい一実施形態では、本発明の押出超音波は、ＩＳＰＴＡ＞４Ｗ／ｃｍ２の時間平均空間ピーク強度を有する。圧力が高いほど、パルス時間を短くし、又はパルス間隔を長くすることができる。本発明のいくつかの実施形態では、より長いパルス間隔を使用して、押出パルス間をリアルタイムで造影することができる。これは、ＩＳＰＴＡ＞７２０ｍＷ／ｃｍ２（及びＭＩ＜１．９）並びにＩＳＰＰＡ＜１９０Ｗ／ｃｍ２で動作しなければならない米国での使用に承認された診断超音波並びにＩＳＰＴＡ＞３Ｗ／ｃｍ２で動作する衝撃波砕石術及び理学療法超音波と比較してである。
【００３１】
さらに、本発明によれば、押出超音波は、約５ＭＰａ〜約３０ＭＰａ、好ましくは約１０ＭＰａ〜約２０ＭＰａ、最も好ましくは約１３ＭＰａ〜約１８ＭＰａの範囲の圧力振幅を有する。当分野で既知のように、検出超音波は一般に、約５ＭＰａ以下の範囲の圧力振幅を有し、その一方で、米国での使用に承認された衝撃波砕石術（「ｓｗｌ」）で使用される超音波は、水中測定で少なくとも約３０ＭＰａの振幅を有する。砕石術の高圧は、結石を断片化するために必要である。
【００３２】
本発明で使用される押出超音波は、パルス当たりのサイクル数及びデューティサイクルによっても他の超音波から区別される。検出用のＢモード超音波及び砕石用の衝撃波超音波のそれぞれは、サイクル当たり１つのパルスを使用し、その一方で、本発明で使用される押出超音波は、サイクル当たり２つ以上のパルス、通常はサイクル当たり約５〜１０を超えるパルスを使用する。本発明で使用される押出超音波は、１％を超えるデューティサイクルを有することができる。例えば、一実施形態では、押出超音波は、３ミリ秒毎に１００μ秒にわたってパルスする。比較として、砕石術超音波は、例えば、５μ秒パルスで実行され、パルス間の持続時間は２５０ミリ秒であり、デューティサイクルは＜１％である。
【００３３】
本発明の好ましい実施形態では、押出超音波は、パルス持続時間約１００μｓ、中心周波数約２．３ＭＨｚ、生体内圧力振幅約１５ＭＰａを有し、バーストが３ｍｓ毎に繰り返され、各パルスシーケンスの総持続時間は約１ｓである。本発明の一実施形態では、造影パルスは、リアルタイム造影のために押出パルス内でインタリーブすることができる。
【００３４】
押出超音波は結石の移動を促進し、一実施形態では、そのような移動は出口位置に向かうことができる。出口は、管、血管、若しくは臓器の自然な出口であってもよく、又は手術で作成してもよい。押出超音波は、特定の結石に向けられた場合によりよく集束することができ、又は腎臓極等の体の大まかな領域に向けられた場合には弱集束若しくは非集束することができる。例えば、腎臓極部位は、造影が難しいことがある非常に小さな結石断片又は結石細粉を含むことが疑われ得る。そのような弱集束又は非集束押出超音波は、小さな断片又は細粉を撹拌し、衝撃波砕石術により生じ得る組織損傷のリスクなく、腎臓の極から結石の断片又は細粉の除去を促進することができる。
【００３５】
本発明のいくつかの態様では、造影システムを使用して、押出超音波をあてる結石の位置を特定することができる。本発明の一実施形態では、そのような造影は、蛍光透視法等
の既知の造影技法により達成することができる。本発明の他の実施形態では、そのような造影は、さらに詳細に後述するように、検出超音波の様々なモードのうちの任意のモードの適用により達成することができる。
検出超音波
上述したように、一態様では、本明細書に開示されるシステム及び方法は、検出超音波を利用して、腎臓等の臓器、管、又は血管内の結石の位置を特定し、結石から反射される超音波は、血管又は組織から反射した超音波に対して優先的に選択され表示される。本発明に関連して使用される検出超音波は、Ｂモード超音波、又はドップラー超音波、又は両方に基づくことができる。
【００３６】
ドップラー超音波は、血流を検出し測定することができる超音波の一形態である。いくつかの種類のドップラー超音波がある。カラードップラーは、情報を色分けすることによって血管内の流れの平均速度を推定する技法である。血流の方向には、赤又は青の色が割り当てられ、超音波トランスデューサへの流れ又は超音波トランスデューサからの流れを示す。カラードップラーは、Ｂモード像上に色を重ねることができる。パルスドップラーは、サンプリング容量又は「ゲート」をグレースケール像で可視化された血管内に位置決めできるようにし、ゲート内の全範囲の血液速度と時間との関係のグラフを表示する。信号の振幅は、赤血球細胞の数におおよそ比例し、カラーで示されず、単にグレーの陰影として示される。パワードップラーは、速度ではなくドップラー信号の振幅又はパワーを示す。これにより、より広い範囲の速度を検出することができ、したがって、小さな血管をよりよく可視化することができるが、方向情報及び速度情報が犠牲になる。
【００３７】
Ｂモード超音波は、一平面でのエコー生成界面の二次元診断超音波提示に基づく。Ｂモード超音波は明度変調に基づき、画面上の明るいドットはエコーを表し、明度の強度はエコーの強度を示す。当分野で既知のように、超音波表示で赤又は青に見え得る血管を示すなどの目的で、ドップラー超音波を、Ｂモード超音波で作成された像の上に重ねることができる。
【００３８】
血流を検出するためなどの標準ドップラー検出は、経時変化する小さな信号に基づき、この変化はコヒーレントであり、パターンを有する。ドップラー像処理のある時点で、血液からの信号は、周波数が高く、振幅が低い比較的狭い帯を含み、その間、血管壁及び臓器組織等の組織からの超音波反射は、周波数が低く、振幅が高い比較的狭い帯を含む。ドップラー超音波を使用して血液の移動を検出する場合、当分野では、任意選択的な「ウォールフィルタ」を使用することが既知であり、ウォールフィルタは、反射超音波信号から、血管壁から反射した低周波数高振幅波を電子的にフィルタリングする。ドップラー超音波を使用して血流を評価する場合、当分野では、ドップラーのパルス、フレーム、又は容量のアンサンブルからのデータを自動的に相関付けることが既知であり、この相関付けでは、パルス毎に比較的小さな変化を有するコヒーレントデータパターンが保持され、像信号に変換され、その一方で、コヒーレントパターンの部分ではないパルスデータは、不要な「ノイズ」として信号から削除される。
【００３９】
結石は強い散乱であるため、強い信号を反射する。結石から反射した信号は、次のパルスで、組織から反射した同様に強い信号よりも大きく変化し得る。超音波反射特性の違いの原因は完全には理解されていないが、この差が、軟組織から固い結石への遷移の急さ、結石の移動、又は軟組織に存在しない結石内の内部波によるものであり得ると考えられている。従来技術の超音波システムでのように、これらの信号を不要な電子ノイズとして削除するのではなく、本発明の方法及びシステムでは、反射超音波信号は、これらの強信号が、血液及び組織から反射したコヒーレント信号の狭帯に対して優先的に保持され、保持された信号が表示上の像に変換されるように処理される。したがって、従来技術とは対照的に、本発明は、いくつかのフレームにはランダムに見られるが、他のフレームには見ら
れない振幅の大きな変化を伴って経時変化する強信号として結石を検出する。本発明のいくつかの実施形態では、これらの音響差は、造影装置のフロントエンド電子装置の非線形応答により増幅し得る。
【００４０】
結石からの反射が、血液又は組織からの反射に対して優先的に選択され保持されるという本発明の特徴は、Ｂモード検出超音波及びドップラー検出超音波の両方に使用することができる。あてられる検出超音波がドップラー超音波の場合、優先的に選択されて像として表示される強信号は、超音波の「ツインクル」アーチファクトに関連する反射波であり、スキャンされた物体は、像表示モニタ上でより明るく見えるか、又は異なる色で見える。
【００４１】
押出超音波がドップラー検出超音波と併せて使用される本発明の実施形態では、本発明の一実施形態の特徴は、このツインクルアーチファクトを使用して、押出超音波をあてている間の結石の可視化を強化することができ、それにより、押出超音波を移動すべき結石に向けるにあたっての制御性及び正確性を大きくすることができることである。本発明の一実施形態では、超音波システムは、超音波表示上のツインクルアーチファクトを認識し、押出超音波の続くパルスを、結石の所望の方向への移動をより効率的に促進するように向け直す。
【００４２】
さらなる態様では、本発明は、本発明による超音波装置又はシステム等の装置で本発明の方法を自動的に実行する、持続性コンピュータ可読記憶媒体を提供する。本明細書で使用される場合、「コンピュータ可読媒体」という用語は、中央演算処理装置（「ＣＰＵ」）が可読の磁気ディスク、光ディスク、有機メモリ、及び任意の他の揮発性（例えば、ランダムアクセスメモリ（「ＲＡＭ」）又は不揮発性（例えば、読み取り専用メモリ（「ＲＯＭ」）大容量記憶システムを含む。コンピュータ可読媒体は、コンピュータ可読媒体と協働するか、又はコンピュータ可読媒体を相互接続し、コンピュータ可読媒体は処理システムに排他的に存在するか、又は処理システムにとってローカル又はリモートであり得る複数の相互接続された処理システムに分散する。
【００４３】
文脈が明らかに別のことを示す場合を除き、本発明の一態様での実施形態は、本発明の他の態様で使用し得、互いに組み合わせることができる。
図１は、本明細書に開示される概念による腎臓結石を移動させるためにあてられる押出超音波の例示的な使用を示す。押出超音波治療プローブ１０では、音響結合１６が、ハンドル１２に取り付けられた治療トランスデューサ１４に取り付けられる。リード１８が、トランスデューサ１４を電源（図示せず）に結合する。図１では、プローブ１０が、患者（特には示されない）の皮層２０を通して腎臓２４に押出超音波をあてるために使用されている。
【００４４】
検出超音波及び押出超音波の両方を生成し、受信することが可能であり、本発明での使用に適したプローブは、Ｐｈｉｌｉｐｓ／ＡＴＬから市販されているＣ４−２及びＰ４−２  ＨＤＩスキャンヘッドを含むが、本発明の範囲はそのように限定されない。
【００４５】
多くの異なる音響トランスデューサが押出超音波の適用に適するが、多くの超音波トランスデュースは概して円錐形ビーム２６を示す。ビーム２６が腎臓を通過するように、プローブ１０が位置決めされる場合、音響圧は、腎臓結石を第１の位置３０ａから、出口３２により近い第２の位置３０ｂに移動させ、出口３２は、自然に存在するものであってもよく、又は手術により人工的に導入されたものであってもよい。プローブ１０を適宜位置決めすることにより、ユーザは、腎臓結石が移動する方向を制御することができる。人工的な出口の文脈の中では、本明細書に開示される概念を使用して、手術中に人工的に配置されたチューブ／カテーテルの近くに結石を位置変更することができ、それにより、本明
細書に開示される方法及びシステムを手術中に使用できることを理解されたい。
【００４６】
音響トランスデューサ１４は、固定焦点距離又は可変焦点距離を有することができる。可変焦点距離トランスデューサが一般により有用である。固定焦点距離音響トランスデューサが、押出超音波の適用に使用される場合、音響結合１６を使用して、患者に対するビーム２６の焦点領域の位置を制御することができる。比較的厚い音響結合１６が利用される場合、焦点領域は皮層２０の近くに配置され、その一方で、比較的薄い音響結合１６が利用される場合、焦点領域は皮層のさらに後ろに貫入し、皮下標的までより深く貫入する。したがって、音響結合１６の厚さを使用して、患者の組織に対する焦点領域の位置を制御することができる。トランスデューサは、線形、曲線、又はフェーズドアレイであってもよく、ビームを操縦して、トランスデューサの軸から外れるように結石を押すことができる。
【００４７】
図１では、超音波造影プローブ２２は、像面２８を生成する。焦点ビーム２６及び位置３０ａ及び３０ｂにある腎臓結石は、像面２８内にあるため、腎臓結石の移動は、治療中、超音波撮像プローブ２２により提供される超音波像に可視化することができる。本発明の他の実施形態では、造影超音波源及び結石を移動させる押出超音波源は、１つのプローブ筐体内に含むことができる。本発明のさらに他の実施形態では、１つ又は複数の要素を有する１つのトランスデューサを使用して、結石の検出及び押すことができる。適したトランスデューサは、ＡＴＬ／ＰｈｉｌｉｐｓからのＰ４−２又はＣ４−２  ＨＤＩトランスデューサを含む。これらは造影用の標準の曲線及びフェーズドアレイプローブである。
【００４８】
図２は、腎臓結石及び腎臓結石断片等の生体内物体を検出して押すシステムの機能ブロック図である。システム４０は、検出超音波構成要素４２と、押出超音波構成要素４４と、制御・処理構成要素４６と、ユーザインタフェース４８と、ディスプレイ５０とを含む。他の実施形態では、１つのユニットが超音波検出及び超音波処置の両方を提供することができる。検出超音波構成要素４２がドップラー超音波構成要素である場合、生体内結石の検出は、ドップラー造影中のツインクルアーチファクトを使用することができる。処理・制御構成要素４６は、検出超音波構成要素４２及び押出超音波構成要素４４内の超音波トランスデューサにエネルギー供給するために必要な電源を含むことができ、又はそのような構成要素は、別個に実施することができる。
【００４９】
本発明の一態様では、ユーザは、ユーザインタフェース４８と対話して、押出超音波を集束させるべき表示上のエリアを選ぶことができる。したがって、ユーザは、押出超音波の反復適用をリアルタイムでガイドして、結石を出口に向けて促すことができる。本発明の一態様では、超音波システムは、結石の移動を検出し、次に、新しい押出パルスを新しい位置に送信して、出口に向かう移動において結石を連続して辿る。ユーザインタフェース４８は、コンピュータ及び医療技術の分野で既知のマウス又はタッチスクリーンを含むことができる。
【００５０】
所望であれば、検出超音波構成要素４２及び押出超音波構成要素４４のそれぞれに別個の処理・制御構成要素を利用することができる。表示は、従来の検出超音波構成要素に組み込まれることがあり、所望であれば、そのようなディスプレイをディスプレイ５０の代わりに使用することができる。ユーザインタフェース４８を利用して、少なくとも、押出超音波構成要素４４を制御して、オペレータが必要に応じてその構成要素にエネルギー供給して、生体内物体の所望の移動を達成できるようにする。押出超音波構成要素４２の動作に関して、所望であれば、制御・処理構成要素４６は、熱又は機械的な影響により、追加の押出超音波の送達が望ましくなく組織を損傷するおそれがあると制御・処理構成要素４６が判断した場合、押出超音波構成要素の始動コマンドをオーバーライドすることができる。処理・制御構成要素は、カスタム回路（すなわち、特定用途向け集積回路等のハー
ドウェア実装）又はメモリに記憶されたプロセッサ実行機械命令（すなわち、ソフトウェア実装であり、ソフトウェアは、デスクトップコンピュータ又はラップトップコンピュータ等の計算装置により実行される）を使用して実施することができる。そのような処理・制御構成要素は、当業者に既知である。
【００５１】
図３は、本明細書に開示される概念を実施する例示的なステップのフローチャートである。代表的なブロック５０では、検出超音波を使用して、腎臓結石又は腎臓結石断片等の生体内物体を可視化する。上述したように、限定ではなく例示的な実施形態では、ドップラー超音波のツインクルアーチファクトを使用して、生体内物体を可視化する。ブロック５２において、押出超音波を使用して、生体内物体を所望の方向に移動させる。一般に、所望の方向は、生体内物体を自然又は人工的な開口部に移動させ、生体内物体の除去を促進する。いくつかの例示的な実施形態では、生体内物体は、以前に断片化された腎臓結石の断片である。他の例示的な実施形態では、生体内物体は、除去前に断片化しなければならない比較的大きな完全なままの腎臓結石である。したがって、動作ブロック５４において、出口のより近くに移動した生体内物体は断片化されて、除去を促進する。既知の任意の断片化技法を利用することができる。
例１
本明細書に開示される概念をテストする実験的研究では、押出超音波装置を使用して、通過の促進を目標として、腎臓結石断片を移動させた。一研究では、長さ約１〜８ｍｍの自然にできた結石及び人工的に作った結石を手術でブタの腎臓の尿空間に配置した。新しいシステムを組み立て、結石を造影するとともに、結石を押すようにプログラムした。システムは、図５Ａの全般設計を有し、パルサー／レシーバ・アナログ／デジタル変換器ボックスはＶｅｒａｓｏｎｉｃｓ  Ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ  Ｅｎｇｉｎｅ（Ｖｅｒａｓｏｎｉｃｓ、Ｂｏｔｈｅｌｌ  ＷＡ）であった。トランスデューサはＡＴＬ／Ｐｈｉｌｉｐｓ、Ｂｏｔｈｅｌｌ  ＷＡからのＰ４−２、Ｐ４−１、又はＣ４−２  ＨＤＩ）トランスデューサであった。
【００５２】
図４は、実験的研究でのセットアップを概略的に示す。埋め込まれた物体を有する組織ファントム６８（又は生きたブタの腎臓）を提供した。カプラ７０を使用して、押出超音波構成要素６６をファントムに結合した。押出超音波構成要素と同時に位置合わせされた検出超音波構成要素６４（遠位端部６４ａが図に見られる）を使用して、埋め込み物体が組織ファントム／腎臓内を押出超音波により移動する際、埋め込み物体の像を取得した。処理・制御構成要素６０を使用して、超音波構成要素を制御し、超音波像をディスプレイ６２上でユーザに提示した。
【００５３】
実験的研究では、他の医学的治療用に設計された研究超音波装置を使用し、この装置は、商用超音波造影システムを、研究押出超音波治療システムと組み合わせる。造影プローブが、治療プローブ内に、治療プローブの軸を見下ろして配置される。実験的研究では、一般に診断超音波に利用されるもの（３０ｍｓ、１０Ｈｚで繰り返される１０ＭＰａバースト）よりも高い振幅のより長いバーストで集束した超音波をあてた。結石断片に与えられた力及び結石周囲の流体の移動が、結石を移動させた。診断超音波及び生体内蛍光透視法と、励起したブタの腎臓を用いて、自然及び人工的な結石の移動を、水が充填された空間を囲む透明な組織を模倣したゲルの腎臓ファントム内で視覚的に観測した。
【００５４】
結石速度は約１ｃｍ／ｓであり、結石は超音波焦点から出て素早く移動した。オペレータは一般に、結石の移動方向を制御することができた。
実験的研究では、ドップラー超音波と、「ツインクルアーチファクト」として知られるものとを使用する超音波検査が、ブタ動物モデルの腎臓内の最小で１ｍｍの結石を可視化した。押出超音波があてられると、これらの結石は、〜１ｃｍ／ｓで飛び上がるのがリアルタイム超音波ディスプレイで見られた。いくつかの実施形態では、押出超音波露出は、
組織への熱損傷を生じさせるおそれがあるが、そのような損傷は実験的研究では認められなかった。実験的研究は、押出超音波を使用して、収集システム内に結石を移動させて、結石除去速度を最適化できることを示した。
【００５５】
集束超音波を使用する腎臓結石（又はその断片）を移動させる新規の本手法は、例示的な実施形態を表すが、本明細書に開示される概念が、ヒト又は他の動物の胆嚢、唾液管、及び胆道のうちの任意の場所に位置する結石、断片、及び細粉を含むが、これらに限定されない他の埋め込み物体の移動にも使用可能なことに留意されたい。
【００５６】
以下の図は、本発明による結石の様々な検出モードを示し、同様の参照番号は同様の構成要素を示す。これらの様々な検出モードは、単独で、又は互いに及び投票アルゴリズムと組み合わせて、又は上述した結石除去を促進する押出超音波の使用と共に使用することができる。
【００５７】
図５Ａは、ＣＰＵ７２と、トランスデューサ７４に動作可能に接続された結合超音波パルサー／レシーバ・アナログ／デジタル変換器７３と、モニタディスプレイ７５と、キーボード７６、マウス７７、及びモニタタッチスクリーン制御装置７８等のオペレータ入力及び制御のための様々な手段を備える、本発明での使用に適したシステムの概略表現であり、これらはすべてコンピュータ化診断分野で従来通りである。トランスデューサ７４を使用して、検出超音波及び／又は押出超音波を患者にあて、反射超音波信号を受信し、ＣＰＵ７２に送信して、より十分に後述し、図５Ｂに概略的に示されるように、さらに処理することができる。
【００５８】
図５Ｃは、Ｂモード造影超音波を使用する従来技術による方法及びシステム８０のフローチャートである。反射超音波は、トランスデューサ要素８１により受信され、電気信号に変換される。電気信号は、まとめて８２で示される１つ又は複数の減衰器及び／又は増幅器を通り、増幅且つ／又は減衰された信号は次に、アナログ／デジタル変換器８３に送信される。変換器８３から、デジタル信号がビーム形成器８４に渡り、次に変換器８５に渡り、変換器８５において、信号は振幅又は強度に変換される。変換された振幅又は強度は次に、圧縮手段８６に送信され、圧縮手段８６において、範囲が大きな尺度（例えば、１〜１０００００）にわたる値が、いくつかの定義されたアルゴリズムに従ってより小さな尺度（例えば、１〜２５６）にリマッピングされる。次に、圧縮データが表示手段８８に表示される。
【００５９】
図６は、Ｂモード超音波を使用する本発明の実施形態のフローチャートであり、特に結石に直に隣接する領域からの強度のより低い信号とは対照的に、結石から反射されたより強度の高い超音波信号が、血液及び組織からの強度のより低い超音波反射に対して優先的に選択又は増強される。この実施形態は、結石が通常、結石からの高振幅音響反射により、Ｂモード超音波像で組織又は血液よりも明るく見えることに基づき、それにより、この実施形態では、高振幅の反射波はカラーで表示されて、結石の存在を示す。この実施形態では、変換器８５からのデータは、２つの特別なタイプのデータ圧縮のうちの一方を受ける。圧縮手段９０において、データは、全範囲のデータ入力にわたって対数的又は指数的圧縮を受ける。代替の圧縮手段９２では、データは、強度信号の差を拡大する代替の圧縮方式を受け、低倍率は組織を強調し、高倍率は結石等の強反射を強調し、それにより、結石を強調する圧縮モードを選択することができる。次に、振幅又は強度の所定の閾値、通常、最大の約９５％に達する信号は、結石から反射された強信号として解釈され、したがって、ＣＰＵは、結石の表示に色を優先的に追加するか、又は一色を高振幅（又は強度）信号に追加して結石を示し、異なる色を低振幅（又は強度）信号に追加して、組織を示すように動作することができる。
【００６０】
図７は、Ｂモード超音波を使用する本発明の代替の実施形態のフローチャートであり、特に結石に直に隣接する領域からの強度のより低い信号とは対照的に、結石から反射されたより強度の高い超音波信号が、血液及び組織からの強度のより低い超音波反射に対して優先的に選択又は増強される。この実施形態は、超音波が結石から反射されるときに生成される超音波「陰影」に頼り、したがって、反射の明点は、結石の遠位側の陰影を表すより暗い点のすぐそばにある。データ解析器９４において、この陰影アーチファクトのデータが解析され、結石が明点及び暗点の隣接により識別される。好ましい実施形態では、Ｂモード超音波は、異なる露出角度で再びあてられて、陰影の存在、ひいては結石の存在を確認する。加えて、超音波ビームは、当分野で既知のように、他の超音波用途では、例えば、当分野ではフラッシュ（ｆｌａｓｈ）と呼ばれる広平面波（ｂｒｏａｄ  ｐｌａｎｅ
ｗａｖｅ）に変更して、全視野を高速で造影し、より集束した造影ビームでは不明瞭であり得る陰影を増強する。結石の識別が確認されると、情報は任意選択的にデータ記憶手段９６に記憶され、生成された結石像は、表示手段８８でラベルが付けられるか、又は他の様式で強調されて、結石の存在をオペレータに示す。
【００６１】
図８は、Ｂモード超音波を使用する本発明の代替の実施形態のフローチャートを示し、特に結石に直に隣接する領域からの強度のより低い信号とは対照的に、結石から反射されたより強度の高い超音波信号が、血液及び組織からの強度のより低い超音波反射に対して優先的に選択又は増強され、最高の導関数が結石の位置を示すように、像は強度マップの空間導関数から作成される。圧縮手段８６からのデータ又は圧縮手段８６より前のデータがデータ解析器９８で処理されて、明度の急激な変化（高い導関数）が結石のエッジを示すように、空間導関数をとる。次に、これらのデータは圧縮データと統合されて、表示手段８８に表示される像を生成する。
【００６２】
図９は、ドップラー超音波の標準的な従来技術による方法を示すフローチャートである。ドップラー超音波は被験者にあてられ、反射波が増幅又は減衰されてデジタル化され、情報が記憶手段８９に記憶される。このステップは、ｎ−１回繰り返して、データ収集手段１０２でデータアンサンブルを生成する。データアンサンブルは、８４においてビームに形成される。次に、ビーム形態のデータは、１０４において、位相成分及び振幅成分に復調される。当分野で既知のように、血管壁等の組織から反射した超音波は、血液から反射した超音波よりも高い振幅を有する。また、組織は動いていないか、又は血液と比較して非常にゆっくりと動いているため、処理のこの時点で、組織からの信号は低周波数であり、血液からの信号は高周波数である。したがって、ウォールフィルタ１０６が、組織から低周波数データを除去し、血液の存在に関連するデータのみを残す。フィルタリングされたデータは、次に、１０８において自己相関により処理されて、所定の閾値振幅で像内の血液の表示を最適化する。他の関連する特徴（すなわち、解剖学的構造）を示すＢモード像は、１１０において復調データから生成することができ、又は１１２において別個のデータソースから取得することができる。このＢモード像は、次に、１１４において、１０８からの自動相関データと統合され、したがって、８８において提供される表示は、周囲の解剖学的組織のＢモードの像及び血液のドップラー像の両方を含む。
【００６３】
ドップラーデータを処理する従来技術による方法では、データは処理されて、高振幅、大きな不連続性、外れ値、及び広帯域ツインクル効果を有する信号をなくし、それにより、血液及び組織がより容易に見られる。本発明の以下の各実施形態では、逆の手法が使用される。すなわち、従来技術によるドップラー超音波システムでは一般に破棄される信号が、本発明では保持されるのみならず、血液及び組織から反射した信号に対して強調されて、そのような信号を生成する結石をより正確に識別する。図１０〜図１３の実施形態のそれぞれは、この目標を達成する異なる統計的手法を表す。
【００６４】
図１０は、選択された係数で、アンサンブル内の当分野でのフレームとしても知られる
データセットのうちの１つ又は複数を乗算する１１６における追加ステップを有する、図９の方法の変更のフローチャートである。例示的な一実施形態では、１４のフレームの未処理データが、アンサンブル内で収集され、個々のフレームのうちの１つ又は複数が約１．０５〜１．１の係数で乗算され、それにより、そのフレームのデータの振幅は、約５〜１０％増幅される。各フレーム内の結石からの反射は、組織又は血液からの反射よりもフレーム毎にさらに大きく且つよりランダムに変動する。これは、組織からの低周波数及び血液から狭帯の比較的高い周波数と比較して、広帯域周波数又はノイズとしてドップラー処理中のある時点で現れる。結石からの広帯域周波数又は高ランダム変動性は、ツインクルアーチファクトを生じさせる。１フレームへの５〜１０％の増幅により、フレーム中又はフレーム間のばらつきを増幅して、結石からの高変動性信号をさらに引き出し、表示手段８８により容易に識別され、それにより、結石を検出するより高感度の手段を提供する。
【００６５】
図１１は、ドップラー放射を使用し、アンサンブルのフレーム内の特に振幅の比較的大きな変化、すなわち、「外れ値」を検出する追加のステップを有する、本発明の結石検出方法の別の代替の実施形態である。本発明のこの実施形態の一態様では、標準のウォールフィルタ及び自己相関の代わりに、結石検出方法は、ピクセルのドップラーアンサンブル中の１つのＩＱペアの比較的大きなジャンプに基づく。これは、統計データ解析の分野の当業者により認識されるいくつかの方法で行うことができる。例えば、一実施形態では、各ピクセルで、最大振幅がｍａｘ（信号ＩＱ）−平均（信号ＩＱ）として特定される。別のモードでは、ｚスコアを使用してデータ分布を評価し、予想範囲外の標準偏差の数に基づいて、外れ値としてツインクル反射が特定される。
【００６６】
選択された値は、ステップ１２０において、関心のある領域内で正規化され、これらの値は次に、Ｂモード像と統合され、表示手段８８に表示される。
図１２は、図１１の方法の変更であり、外れ値を特定する代わりに、１２２において、データの分散の統計的特定があり、ここで、数学的定義に従って分散が、平均が差し引かれた後にデータに残った偏差量として特定される。この統計方法は、データの平均の近傍にないツインクルアーチファクト等の信号を保持するため、これらの信号は表示手段８８で強調される。
【００６７】
図１３は、図１０のアルゴリズムの変更であるが、ドップラーデータの自己相関ではなく自己回帰解析が使用される。この実施形態は、２つの異なるモードで動作することができる。この実施形態の一方の動作モードでは、ステップ１０４からの復調データは、ウォールフィルタにより処理されて、組織からの反射に関連するデータを除去する。次に、データは、一次以上の自己回帰解析を受けて、血流からのコヒーレント信号を識別する。代替の動作モードでは、ウォールフィルタは使用されず、１２６において、データは二次以上の自己回帰解析を受けて、組織及び血流からのコヒーレント信号を識別する。いずれの動作モードでも、自己回帰解析は、コヒーレント信号を抑圧し、広域スペクトルにわたってノイズのみを残す。次に、解析データは閾値特定を受け、それにより、高いノイズパワーを有する信号ほど、ツインクル信号とみなされ、ディスプレイ８８上のＢモード超音波像と共に表示される。
【００６８】
本発明の別の態様は、出力電圧及び閾値レベルを決定する方法に関する。計算されたツインクルパワーの分布を考慮する際、システムの出力電圧が増大するにつれて、非結石ピクセルの分布は低いほうにシフトし、その間、結石ピクセルは範囲の上限に留まる。表示の閾値は、非結石分布の上限であるが、結石閾値未満に設定することができる。この方法は、出力電圧が増大するにつれて、組織の信号対雑音比は増大し、ウォールフィルタによってよりよくフィルタリングされ、その間、結石をきらめかせる効果は持続するため、機能する。
【００６９】
本発明の一態様の一実施形態では、２Ｄ相互相関、位相相関、及び特徴−エッジ検出等の像処理技法のうちの任意の１つ又は複数を使用して、Ｂモード像の結石にリアルタイムで色を重ね、色を割り当てて、結石の識別の確かさを示す。
【００７０】
別の実施形態では、システムは、移動する結石を検出し、押出超音波を再標的化し、新しい集束押出パルスをその位置にあてることができる。
決定行列を使用して、検出アルゴリズムの任意の組み合わせを組み合わせて、結石の位置を最適化可能なことが当業者に認識されよう。上記方法の変形も当業者により認識されよう。例えば、示される任意の実施形態で、８４でのビーム形成はアナログビーム形成であることができ、その場合、この形成はデジタル化前に行われる。ビーム形成は、アンサンブル収集ループ内で行うこともできる。同様に、上記実施形態のそれぞれにおいて、多次元カラーマップ又は半透明レイヤが使用される場合を除き、システムは、表示手段８８の各ピクセルにどの情報を表示すべきかについて閾値判断する。本明細書に示される実施形態では、閾値判断は、Ｂモードパワー及びノイズパワーに基づく。そのような閾値判断を、従来のドップラーパワー、速度、分散、より高次の運動量、又は自己回帰モデルから取得可能な他の情報に基づいて行ってもよいことを当業者は認識するだろう。
【００７１】
図６〜図８及び図１０〜図１３に示され、上述される本発明の検出方法のいずれも、本発明の他の態様と併せて、特に、本発明の他のデータ解析態様と併せて、又は結石を移動させる押出超音波を使用して、若しくは使用せずに実施可能なことも理解されよう。本明細書に開示される検出方法は、結石像を表示するため、或いは結石の存在及び／又は位置の聴覚的又は他の示唆を提供するためのいずれにも使用することができる。
【００７２】
上の例１に説明されたシステムを使用して、例２に説明される実験とまったく同じ実験を実行した。システムは以下のパラメータで動作した。
【００７３】
【表１】
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断片の検出は、上述した造影、Ｂモード超音波、及びドップラーモード超音波で結石／断片により生成されるツインクルアーチファクトを使用して達成した。この実験的研究では、造影及び押出に、トランスデューサ内の同じ要素を使用した。超音波及び蛍光透視法は、押出超音波の影響下で移動する結石をリアルタイムで示した。結石は約１ｃｍ／ｓでソースから離れて移動し、いくつかの結石は下の尿管に数ｃｍ移動した。そのような移動は、結石／断片が集束ビームの経路に直に存在した場合のみ誘発されたように見え、これは、ストリーミングとは対照的に、放射線圧力が移動を生じさせたことを示す。超音波造影及び蛍光透視法をこの研究では独立して使用して、押出超音波により移動する結石／断片の初期位置及び移動を追跡したが、他の造影モダリティを利用することもできる。そのような造影モダリティとしては、限定ではなく、蛍光透視法、コンピュータトモグラフィ（ＣＴ）、ロードーズストーンプロトコールＣＴ、Ｂモード超音波、磁気共鳴撮像（ＭＲＩ）、及びドップラー超音波が挙げられる。ドップラー超音波が使用される場合、ツインクルアーチファクトが、結石を像表示で明るい色で見せ得る。本明細書に開示される方法及びシステムは、ツインクルアーチファクトを使用して、診断及び治療のために結石の可視化を促進するように構成することができる。
例２
この例で使用されるシステムを図１４に示し、図１４では、（ａ）は超音波システムの図であり、（ｂ）は超音波システムの写真である。システムは、自然焦点６ｃｍに向けて湾曲した直径６ｃｍ、２ＭＨｚの８要素の環状アレイ（Ｓｏｎｉｃ  Ｃｏｎｃｅｐｔｓ型番Ｈ−１０６、Ｂｏｔｈｅｌｌ、ＷＡ）からなる。８つの要素をＳＣ−２００無線周波数シンセサイザ（Ｓｏｎｉｃ  Ｃｏｎｃｅｐｔｓ、Ｂｏｔｈｅｌｌ、ＷＡ）からの８信号の同期出力で励起し、８つの１００Ｗ増幅器（Ｉｃｏｍ  ＩＣ−７０６ＭＫＩＩＧ、Ｂｅｌｌｅｖｕｅ、ＷＡ）で増幅した。ラップトップコンピュータが、各要素の励起のタイミン
グを制御し、それにより、焦点深度を４．５〜８．５ｃｍまでばらつかせることができた。コンピュータは、超音波造影システム（ＨＤＩ−５０００、Ｐｈｉｌｉｐｓ／ＡＴＬ、Ｂｏｔｈｅｌｌ、ＷＡ）からも像を収集し、ユーザ選択の焦点深度での像に重ね、それにより、ユーザは結石を焦点に視覚的に位置合わせすることができる。イメージャ（Ｐ４−２）のプローブは、治療アレイのアパーチャを通して見え、衝撃波砕石術に酷似するが、より小型であり、ユーザの手に保持される水が充填した結合ヘッド内にあった。電子装置及びより長い結合コーンを有するプローブが写真に示される。超音波イメージャは示されない。フットスイッチが、閉じられている間、約５０ｍｓオンであり、約５０ｍｓオフであるように集束超音波を調整する。集束超音波がオンである間、干渉が造影を不明瞭にしたが、適宜同期されたパルスにより、結石を含む像の半分が不明瞭なままであった。パルスバースでの合計露出は１〜４秒であり、１つの結石を動かすために、１０を超えるバースは使用されなかった。音響ビームは、砂時計として形状され、最大エネルギー濃度及び最高圧力を最も狭い集束領域に有した。圧力がピーク圧力の半分以内である領域は、わずか長さ１ｃｍ幅約１ｍｍであった。水中で測定され、組織中、６．５ｃｍ侵入深さに下げられた時間平均音響強度は、２５０、５００、及び１０００Ｗ／ｃｍ２であった。
【００７４】
すべての動物研究は短時間であり、動物研究手順はＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  ｏｆ  Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ  ＩＡＣＵＣにより承認された。１２匹の共通の家畜雌豚（月齢５ヶ月、５０〜６０ｋｇ）が、全身麻酔の注入を受け、脇腹領域の毛を剃り、脱毛し、手術室台に固定された。６匹の豚で、人工結石（直径３ｍｍ及び５ｍｍの無線を通さないガラス／金属ビード）及び人間の尿路結石（シスチン、一水化シュウ酸カルシウム、又はリン酸水素カルシウム、１〜８ｍｍ）を、逆行性尿管腎盂造影、逆行性経皮的腎結石摘出術、又は開腹アクセス及び尿管の道筋化を使用して、内視鏡的に下極に配置した。逆行性腎盂像を実行して、豚集合系の概要を示す。集束超音波での処置前に、結石位置を内視鏡及び蛍光透視法により視覚的に確認した。大半の結石は下極に配置されたが、多くは上極腎杯に配置された。
【００７５】
その他の６匹の麻酔した豚では、両腎臓に開腹手術を通してアクセスした。より長い結合コーンをアレイに追加して、焦点をコーン端部の０．５〜１ｃｍ先に配置した。腹部に生理的食塩水を満たして結合を保証し、コーンを腎臓に直に接触して配置した。各腎臓の５つの領域を標的として、表面位置にインクで印を付けた。腎臓の対照領域は超音波露出を受けなかった。他の領域は、時間平均強度３２５Ｗ／ｃｍ２及び１９００Ｗ／ｃｍ２で２分の総露出を５０％デューティサイクルで受けた。豚を犠牲にして、腎臓を収穫した。肉眼検査のために、両腎臓を新鮮なうちに切開し、組織学的解析のためにサンプルを埋め込んだ。ヘマトキシリン及びエオシン（Ｈ＆Ｅ）並びにニコチンアミド・アデニン・ジヌクレオチド−ジアフォラーゼ（ＮＡＤＨ−ｄ）で染色した連続切片を使用して、顕微鏡検査を実行した。腎実質への熱損傷又は機械的損傷のいずれの兆候も、露出状況を知らない観測者により評価した。
【００７６】
図１５は、ビードの超音波排出を追跡する蛍光透視的移動の重ね合わせられたフレームを示す。蛍光透視像は、１．３秒でおおよそ３ｃｍ移動して、下極からＵＰＪを通って尿管内に移動した５ｍｍビードを示す。１つの超音波バーストが、５ｍｍビードを下極からＵＪＰに押し、ＵＪＰで跳ね返り、道付けられた尿管内に落ちた。ビードは、使用されたヒトの腎臓結石よりも高密度であり、はるかに無線を通さず、したがって、蛍光透視像で容易に観測される。ビードは、１．１ｓで数ｃｍ移動した。超音波バースの持続時間はわずか１秒であり、より重要なことに、超音波エネルギーはわずか１ｃｍの長さに凝縮さる。結石の衝撃による押出しは、超音波焦点を超えてビードを移動させるのに十分であった。結石又はビードは、６匹すべてのブタで腎盂に、そして腎盂尿管移行部（ＵＰＪ）に移動した。結石毎に、１０分を超える時間は必要とせず、集束超音波の合計露出は２分未満であった。結石移動の平均速度は約１ｃｍ／ｓであり、結石は各有効１ｓ推進パルスで平
均で約１ｃｍ移動した。努力の大半は、結石を適切な角度で可視化して、結石をＵＰＪに向かう流体空間内に押すことであった。漏斗の軸に平行する集束角度は、結石を大きく変位させた。結石の移動は、集束超音波送達のすべての角度で観測できたわけではなく、多くの場合、結石が、組織界面に向けて押され、界面に沿った方向に跳ね返ったときに観測できた。流体空間が大きいほど、推進が容易であった。結石は、使用されるすべての音響強度で再位置決めされ、前の生体内実験では、低強度では成功しなかった。結石が単に、パワーの増大により突然移動すること、又は結石がパワーの増大に伴って高速に移動することは観測されなかった。本発明者等は、これらの結石を移動する難しさは主に、狭い集束を結石に適切な角度で位置合わせすることによるものであると結論付けた。
【００７７】
図１６は、対照群と、３２５Ｗ／ｃｍ２露出及び１９００Ｗ／ｃｍ２露出からの代表的な組織学スライドである。特に、図は、ブタ腎臓のヘマトキシリン及びエオシン、並びにニコチンアミド・アデニン・ジヌクレオチド染色された部分の（ａ）超音波に露出されておらず、（ｂ）結石の超音波推進に使用されるレベルまで露出され、（ｃ）結石推進に使用されるレベルを超えるレベルまで露出される。熱損傷が像（ｃ）に示される。バーは１００μｍを表す。対照群及び３２５Ｗ／ｃｍ２露出からのサンプルは同様であり、明白な損傷は示さない。１９００Ｗ／ｃｍ２露出からのサンプルは、細胞の収縮及び好酸性染色の強度増大により明らかなように、熱凝固に一致する損傷領域を含む。ＮＡＤＨ−ｄ染色連続切片により、染色がないことで示される１９００Ｗ／ｃｍ２露出サンプルでの熱損傷を確認した。３つの対照サンプル又は３２５Ｗ／ｃｍ２露出からの５つのサンプルのいずれも、熱的又は他の損傷のいかなる証拠も示さなかった。１９００Ｗ／ｃｍ２露出からの７つのサンプルのうちの６つは熱損傷を示したが、作られた病変は最長寸法で１ｃｍ以内に局所化された。したがって、損傷の閾値が存在するが、その閾値は結石を移動させるために必要なレベルを超えると見られる。
【００７８】
本明細書に開示される概念について、概念を実施する好ましい形態及びその変更に関連して説明したが、多くの他の変更を行い得ることを当業者は理解しよう。したがって、これらの概念の範囲を上記説明により限定する意図は決してない。
【図１６ａ】
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【図１６ｂ】
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【図１６ｃ】
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【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【国際調査報告】
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