(57)【要約】  本発明は、特に、医薬品または化粧品のような製品のヒトまたは動物への経口投与のためではあるが、これに限定されない、新規な着香カプセル、その製造方法およびそのようなカプセルの使用に関する。
2013503847.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
着香組成物で外側を被覆した着香硬カプセルであって、該組成物が１つまたはそれ以上の着香剤、および１つまたはそれ以上の滑沢増強剤を含んでなり、ここで該組成物が室温付近において粉末形態または油状形態にある、上記着香硬カプセル。
【請求項２】
着香組成物が、１つまたはそれ以上の着香剤、および１つまたはそれ以上の滑沢増強剤からなる、請求項１に記載のカプセル。
【請求項３】
空の硬カプセルである、請求項１または２に記載のカプセル。
【請求項４】
前記１つまたはそれ以上の着香剤が、１つまたはそれ以上の滑沢増強剤の１質量部あたり、１質量部および０．０００１質量部の間の量で存在する、請求項１〜３のいずれか１項に記載のカプセル。
【請求項５】
前記１つまたはそれ以上の着香剤が、１つまたはそれ以上の滑沢増強剤の１質量部あたり、０．０２質量部および０．５質量部の間の量で存在する、請求項４に記載のカプセル。
【請求項６】
カプセルが、空のＨＰＭＣ硬カプセルである、請求項１〜５のいずれか１項に記載のカプセル。
【請求項７】
カプセルが、空のゼラチン硬カプセルである、請求項１〜６のいずれか１項に記載のカプセル。
【請求項８】
１つまたはそれ以上の滑沢増強剤がＳＬＳを含んでなる、請求項１〜７のいずれか１項に記載のカプセル。
【請求項９】
１つまたはそれ以上の滑沢増強剤が、ＭＣＴ、パラフィン油またはそれらの混合物を含んでなる、請求項１〜８のいずれか１項に記載のカプセル。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の着香硬カプセルの製造方法であって、該方法は、１つまたはそれ以上のカプセルを着香組成物と接触させる工程を含んでなり、該組成物は、１つまたはそれ以上の着香剤、および１つまたはそれ以上の滑沢増強剤を含んでなり、そして該組成物は室温付近において粉末または油状形態にある、上記方法。
【請求項１１】
カプセルが空の硬カプセルであり、着香組成物が、最終的な着香硬カプセルあたり、２５ｐｐｍおよび１００ｐｐｍの間の組成物を得るように塗布される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
１つまたはそれ以上のカプセル化された製品をヒトまたは動物に経口投与する投薬形態を製造するための、請求項１〜９のいずれか１項に記載の着香硬カプセルの使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、特に、医薬品または化粧品のような製品のヒトまたは動物への経口投与のためではあるが、これに限定されない新規な着香カプセル、その製造方法およびそのようなカプセルの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
軟カプセルおよび硬カプセルは、例えば、化粧品または医薬品の分野においてヒトおよび動物用の経口投与形態として広く用いられている。本内容において、カプセルに特定の香りおよび／または非持続性のフレーバーをつけることがしばしば所望される。例えば、カプセル製造において用いられるいくつかのフィルム形成ポリマーの不快な口当たりをマスキングすることは、最終的なユーザーの服薬遵守を向上させる。同様に、動物の食物様のにおいを出すカプセルは、動物により簡単に投与することができることが予測される。
【０００３】
従来、カプセルに芳香または香味を付けることの問題は、カプセルの製造前にその外皮処方に芳香物質を直接混合することにより取り組まれてきたので、芳香物質は完成されたカプセル外皮の一部分であった。この手順の例は、特許文献１、特許文献２および特許文献３に見出され得る。しかしながら、この技術的な解決策はいくつかの関連する欠点を提示する。例えば、外皮フィルム形成ポリマーまたはカプセル化された物質と、香料との間の化学的相互作用（例えば、架橋）のリスクが明らかに増加する。結果として、溶解特性や崩壊特性などのカプセルの重要な物理的特性が予測不可能かつ劇的に変化される。さらに、カプセル製造に用いられる装置は、微量の用いられた香味物質で汚染され、その後連続して製造される非芳香バッチの汚染を避けるために、時間がかかり、高価なクリーニング手順が必要となる。最終的にカプセル製造の間、蒸発を補填するために莫大な量が必要とされる。
【０００４】
別の公知技術の解決策は、外側（しばしば砂糖ベースの）の厚くて強固なコーティングをした香味付け外皮を備えるカプセルを提供し、それにより糖菓様の製品を得ることである。例えば、特許文献４は、核およびフィルム形成ポリマーから作られているコーティングを含むカプセルを開示している。特許文献４の実施例４において、口腔衛生用の糖菓製品は、マルチトール、アラビアガム、シェラックゴム、植物油、二酸化チタンおよびメンソール香味付き粉末を用いてコーティングタービンにおいてシームレスゼラチンをコーティングすることによって製造される。この技術の代表的な欠点は、そのコーティングは予め閉めてある空のカプセルを再び開けることができないので、香り付けの前にカプセルを製造し充填する必要があるという点である。
【０００５】
あるいは、例えば、この香料含有溶液を用いて、カプセルを浸漬または表面噴霧し、その後代表的には空気によってそのカプセルを乾燥させることによってカプセル表面に香味物質を適用することも公知である。特許文献５は、予め形成された軟カプセルに揮発性色素溶液を加えることによって表面上を染色されている医薬利用のためのゼラチン軟カプセルを開示している。この色素はカプセルの表面上に吸収され、色を付ける。水溶性香料または香水をその色素溶液に加え、カプセルに香味または臭気を付けることも可能である。タンブリングさせているカプセルに空気を吹き付けて、そこから揮発性溶媒を除去する。同様に、特許文献６は、色素と魚油の水ベースの混合物で充填したゼラチンまたはアルギナートカプセルを開示している。その製造後、カプセルを適切な食味物質が加えられた浴中に浸漬するかまたは食味物質の溶液で表面噴霧し、その後空気中で乾燥させる。
【０００６】
この技術とよく結び付けられる欠点は、例えば（ｉ）特にカプセル外皮のポリマーを部分的に可溶化する液体を用いた場合のカプセル外皮の化学組成物の変性のリスク；（ｉｉ）製造コストの増加を引き起こす、工程中に典型的に生じる香料の明らかな損失；（ｉｉｉ）最終的な乾燥工程が、カプセル外皮の湿度に簡単に影響を及ぼし、それによりカプセル脆性の変化を引き起こす。これらの欠点は全て製菓のような要求の少ない分野においては耐えうるが、化粧品および医薬品の投与のような厳密な調節境界によって特徴づけられる用途に向けての製品の場合には全く受け入れられない。
【０００７】
従って、上記の技術的解決法はどれも着香カプセルについての要求、特に化粧品や医薬品のようなヒトまたは動物に通常経口投与するための、カプセルを過剰なコストなしに簡単に製造することができ、カプセルの物理的−化学的特性が製造中に与えられないために保険条例に従った使用の安全性および溶解／崩壊特性を保証することができるという要求を完全に満たしていない。
【０００８】
別の望ましい目的は、着香剤とカプセル外皮のフィルム形成ポリマー間だけでなくカプセル化された物質との間の化学的相互作用のリスクを招くことなく、広範な着香剤を用いる可能性を提供することである。
【０００９】
別の望ましい目的は、着香剤による汚染の可能性を取り除くために高価で複雑な製造後のクリーニング手順を必要とせず、製造中の香料の損失を最小化することのできる、着香カプセルの製造のための費用効果の高いプロセスを提供することである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】米国特許第２００６００７８６０８号
【特許文献２】米国特許第２００６０２２２６９９号
【特許文献３】ＷＯ２００７０５４８５３
【特許文献４】ＷＯ０３０４５１６６
【特許文献５】ＵＳ３５２９０４３
【特許文献６】ＷＯ２００１０６７８８７
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
上記または他の目的は、着香組成物で外側を被覆した着香硬カプセルであり、該組成物は１つまたはそれ以上の着香剤、および１つまたはそれ以上の滑沢増強剤を含み、かつ該組成物は室温付近において粉末形態であるかまたは油状形態である、カプセルによって達成される。
【００１２】
上記または他の目的は、１つまたはそれ以上のカプセルを上で定義されるような着香組成物と接触させる工程を包含する、上に定義された着香硬カプセルの製造方法によって達成される。
【００１３】
上記または他の目的は、上に定義されるような方法によって得られ得る着香硬カプセルによって達成され、このカプセルは、１つまたはそれ以上のカプセル化された製品の、ヒトまたは動物に対する経口投与に適切である。
【００１４】
上記または他の目的は、１つまたはそれ以上のカプセル化された製品をヒトまたは動物への経口投与する投与形態の製造のための、上に定義されたような着香硬カプセルの使用によって達成される。
【００１５】
（本発明の詳細な説明）
本発明において、芳香は、以下に定義するような着香組成物でカプセルの外側表面をコーティングすることにより、実質的に硬カプセルに加えられる。このような組成物は、そのカプセルの外側表面上に、および好ましくはその外側表面に直接接触して施用される。このことは、カプセルの外側表面と着香組成物の間の中間層が好ましくは間に挟まれないことを意味している。他に示されない限り、この外側表面は、カプセル化された物質と接触しないカプセルの表面である。
【００１６】
この芳香は、例えば大量にそのカプセルが入れられているボトルを開けた際、またはブリスターからそのカプセルを外した後に、香水のように彼／彼女の嗅覚系を通して最終的なユーザーに知覚され得る。しかしながら、この嗅覚系が同様に香味の知覚に関与する場合、その着香剤の存在はまた、カプセルが一旦彼／彼女の口に入れられると非持続性の香味として最終的なユーザーによって知覚され得る。
【００１７】
他に指示がない限り、用語「カプセル（単数または複数）」は、硬カプセル（すなわち、ポリマー硬外皮を有するカプセルであって、外皮硬カプセルとして知られている）のことを言及する。好ましい実施態様において、本発明のカプセルは製薬用硬カプセルであって、より好ましくは空の（すなわちカプセル外皮）またはすでに充填された製薬用硬カプセル、さらにより好ましくは空の製薬用硬カプセルである。
【００１８】
本発明の硬カプセルは、硬カプセルの従来の定義から構造的に逸脱しない。これらは通常、外皮を定義するボディーおよびキャップと呼ばれる、同軸で入れ子式に接合された２つの部分を含む。通常、キャップおよびボディーは側壁、開口端および閉口端を備えている。前述の各部分の側壁の長さは、一般的にはカプセルの直径よりも大きい。本発明の硬カプセルの外皮は、例えば、浸漬形成法を用いることにより、従来の技術を用いて製造することができる。カプセル化される物質が液状である場合、本発明の硬カプセルは、従来技術に従って密封または帯付（ｂａｎｄ）され得ることが企図される。
【００１９】
本発明のカプセルの外皮は主に、当該分野で周知の１つまたはそれ以上のフィルム形成ポリマーを含む。フィルム形成ポリマーは、好ましくは以下からなる群より選択される：ゼラチン、ポリビニルアルコール、デンプン、デンプン誘導体（例えばヒドロキシプリピル化デンプン）、セルロース、セルロース誘導体、好ましくはＨＰＭＣ、プルランおよびこれらの混合物。一実施態様において、フィルム形成ポリマーは、ＨＰＭＣ、ゼラチン、デンプン誘導体およびプルランのうち１つまたはそれ以上を含む。一実施態様において、フィルム形成ポリマーは、ゼラチンおよびＨＰＭＣのうち１つまたはそれ以上を含む。一実施態様において、フィルム形成ポリマーはゼラチンを含む。一実施態様において、フィルム形成ポリマーはＨＰＭＣを含む。一実施態様において、本発明のＨＰＭＣは、ＵＳＰ３０−ＮＦ２５に定義される、ＨＰＭＣのグレード２９１０を含む。一実施態様において、本発明のＨＰＭＣは、ＵＳＰ３０−ＮＦ２５に定義されるＨＰＭＣのグレード２９０６を含む。一実施態様において、本発明のＨＰＭＣは、２０℃の２質量％水溶液で、２７．０〜３０．０（ｗ／ｗ）のメトキシ含有量、４．０〜７．５％（ｗ／ｗ）のヒドロキシプロポキシ含有量および３．５〜６．０ｃＰｓの粘度（例えば、ＵＳＰ３０−ＮＦ２５に定義される、ＨＰＭＣのグレード２９０６）を有するＨＰＭＣである。この特定のタイプのＨＰＭＣを用いて得られた硬カプセルは、例えばＰＣＴ／ＩＢ０７／００３１６０に開示されており、市販もされている。メトキシおよびヒドロキシプロポキシの含有量は、ＵＳＰ３０−ＮＦ２５に従って表わされる。この特定のＨＰＭＣを用いることにより、例えば浸漬成形法によって硬カプセルを得るための設定系（以下の追加成分を参照）を用いることを避けることができる。
【００２０】
一実施態様において、本発明のカプセルの外皮は、ゼラチンを含み、セルロースまたはＨＰＭＣのようなセルロース誘導体、デンプン、変性デンプン、ポリビニルアルコールまたはその誘導体およびプルランを含まない。
【００２１】
一実施態様において、本発明のカプセルの外皮は、ＨＰＭＣを含み、ＨＰＭＣ以外のセルロース誘導体、ゼラチン、デンプン、変性デンプン、ポリビニルアルコールまたはその誘導体、およびプルランを含まない。この実施態様において、本発明のカプセルの外皮は以下に定義される１つまたはそれ以上の設定系を含み得る。一実施態様において、本発明のカプセルの外皮はＨＰＭＣ、好ましくはＵＳＰ−３０−ＮＦ２５に定義されるようなＨＰＭＣのグレード２９１０、および１つまたはそれ以上の設定系を含む。一実施態様において、本発明のカプセルの外皮はＨＰＭＣ、好ましくはＵＳＰ−３０−ＮＦ２５に定義されるようなＨＰＭＣのグレード２９０６を含むが、設定系は１つも含まない。
【００２２】
他に指示されない限り、本発明において用語「ゼラチン硬カプセル」または「ＨＰＭＣ硬カプセル」は、ゼラチンまたはＨＰＭＣが質量において、唯一または主なカプセル外皮構築フィルム形成ポリマーである、硬カプセルのことを言及する。好ましくは、ゼラチン硬カプセルは、ゼラチンを含み、上に示したような他のフィルム形成ポリマーを含まない。好ましくは、ＨＰＭＣ硬カプセルは、ＨＰＭＣカプセルを含み、上に示したような他のフィルム形成ポリマーを含まない。
【００２３】
フィルム形成ポリマーに加え、本発明のカプセル外皮は、カプセル製造に一般的に用いられ、当業者に周知のさらなる成分を含んでもよい。
【００２４】
例えば、カプセル外皮の物理的特性を最適化するために、１つまたはそれ以上の可塑剤（グリセリンまたはプロピレングリコールなど）を、外皮の処方に含めることができる。典型的には、軟カプセルの製造には、硬カプセルの製造よりもより大量の可塑剤が必要である。用いられるべき可塑剤の量およびタイプ、ならびに得られるカプセルに付与される物理的特性は全て共通の一般的知識により当業者によって容易に測定され得る側面である。
【００２５】
カプセル外皮の他の一般的な成分は、例えばいわゆる設定系である。設定系は、典型的には、浸漬ピンの表面上に形成されたフィルムが冷却されることによってゲル化が誘導される従来の浸漬形成法において、遅すぎる設定がなされるかまたは全く設定されない、多くのフィルム形成ポリマーの設定能力を最適化するために用いられる。このようなポリマーの代表例は、ＨＰＭＣの多くのテクニカルグレード（米国薬局方に定義されるＨＰＭＣ２９１０など）またはヒドロキシプロピル化デンプンである。典型的には、設定系は、１つまたはそれ以上の親水コロイド（当該分野ではゲル化剤とも呼ばれる）および／または１つまたはそれ以上のカチオン（当該分野では共ゲル化剤（ｃｏ−ｇｅｌｌｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）またはゲル化助剤またはゲル化のための添加剤とも呼ばれる）を含む。典型的な親水コロイドは、以下からなる群より選択される：ペクチン、アガロース、ゼラチン、ゲラン、イナゴマメガム含有デンプンキサンタン、コンニャク含有キサンタン、アルギナート、アガーガム、グアーガム、イナゴマメガム（キャロブ）（ｌｏｃｕｓｔ  ｂｅａｎ  ｇｕｍ  （ｃａｒｏｂ））、カラゲーニン、ウェラン（ｗｅｌａｎ）、ラムザン、フルセララン（ｆｕｒｃｅｌｌｅｒａｎ）、カードラン、サクシノグリカン、スクレログリカン、シゾフィラン、タマリンドガム、デキストラン、アセタン、タラガム、アラビアガム、ガッチガム、カヤグランディフォリアガム、トラガカントガム、カラヤガム、アラビアン（アラバン）（ａｒａｂｉａｎ  （ａｒａｂａｎ））、コンニャクマンナン、ガラクトマンナン、フノラン、他の細胞外多糖類（ｅｘｏｃｅｌｌｕｌａｒ  ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ）およびこれらの混合物。親水コロイドの混合物の適合性は、外皮硬カプセルの分野における当業者の一般的な知識の範囲内の見地である。特定の親水コロイドおよびカチオンの選択およびその各々の量は、用いられる特定のフィルム形成ポリマーおよび適合される製造技術に依存し得る。これらの見地は当業者にて広く議論されており、カプセル製造における当業者に利用可能な一般的な知識の範囲内である。設定系の例は、フィッシュゼラチンから作られるカプセル外皮については欧州特許第１０４２４０５号に；ＰＶＡから作られるカプセル外皮については欧州特許第１０６２２７４号に；変性デンプンからつくられるカプセル外皮については欧州特許第１１１７７３６号に；プルランで作られるカプセル外皮については欧州特許第１２０４６９９号におよびＥＰＭＣで作られるカプセル外皮については米国特許第５２６４２２３号または米国特許第５７５６１２３号に開示されている。
【００２６】
最終的に、１つまたはそれ以上の着色剤および／または１つまたはそれ以上の金属イオン封鎖剤もまた、カプセル外皮の製造において用いられる。一実施態様において、本発明のカプセル外皮は着色剤を全く含まず、透明である。一実施態様に置いて、本発明のカプセル外皮は１つまたはそれ以上の医薬品としてまたは化粧品として受容可能な着色剤を含む。
【００２７】
本発明において、粉末形態は、好ましくは、典型的には１００メッシュのふるいを通過する粒子を５０質量％有する粒子の集団を意味する。
【００２８】
本発明において、油状形態は、従来技術（動粘性係数または動的粘度の測定法など）を用いて測定した場合、２５℃において約５〜４００ｃｐｓ、好ましくは約１０〜２００ｃｐｓ、より好ましくは約５０〜２００ｃｐｓの粘度を代表的に有する油状の粘性液体を意味する。粉末および油状形態は、室温付近で評価される。他に指示されない限り、本発明において室温は約２５℃である。
【００２９】
好ましい実施態様において、着香組成物は１つまたはそれ以上の滑沢増強剤１質量部分あたり、約０．００１質量部および１質量部の間の量、好ましくは０．０２質量部および０．５質量部の間の量、より好ましくは約０．１質量部および０．５質量部の間の量で１つまたはそれ以上の着香剤を含む。
【００３０】
特に好ましい実施態様において、この着香組成物は、好ましくは上に指示された質量比率で１つまたはそれ以上の滑沢増強剤および１つまたはそれ以上の着香剤からなる。
【００３１】
本発明の内容において、適切な着香剤は室温付近において典型的には液体形態であり、ヒトまたは動物の経口消費のための製品に特定の香味または香りを付けるために慣習的に用いられる任意の物質であり得る。芳香効果を最適にするために、１つまたはそれ以上の着香剤が室温付近で少なくとも部分的に揮発性である（好ましくは、その着香剤が２５℃で適度な蒸気圧を有していることを意味する）ことが好ましい。適切な着香剤は、以下からなる群より選択される；アニス、リンゴ、アンズ、バナナ、クロフサスグリ、バブルガム、カラメル（ゴールドシロップ）、サクランボ、ブラックテェリー（ｃｈｅｒｒｙ  ｂｌａｃｋ）、チョコレート、シナモン、コーヒー、コーラ、外国のフルーツ、グレープフルーツ、ハチミツ、ハチミツレモン、レモン、ライム、マンダリン、マンゴ、ミント、オレンジ、パッションフルーツ、モモ、西洋ナシ、ペパーミント、パイナップル、ラズベリー、スペアミント、イチゴ、トゥッティフルッティ（ｔｕｔｔｉ  ｆｒｕｔｔｉ：砂糖漬け果物入りアイス）、バニラ、牛肉、鶏肉、肉、チーズ、ローストビーフ、ジュース、およびこれらの混合物。
【００３２】
適切な滑沢増強剤は、市販されており、カプセル表面の重力性滑動特性（ｇｌｉｄｉｎｇ  ｐｒｏｐｅｒｔｙ）を向上させるためにカプセル製造において通常用いられる物質である。例えば、滑沢増強剤はカプセル表面を滑らかにし、カプセル間の粘着を低減し、硬カプセル充填を容易にし（予め組み立てられている空の硬カプセルの場合）かつパック詰めなどの製造後のカプセルの取り扱いを容易にするために用いられる。典型的には、滑沢増強剤は、例えば粉末形態の場合は粉末施用（例えば、ダスティング）、または粉末または油状形態の場合は溶射被膜、または油状形態の場合は液滴被膜（ｄｒｏｐｌｅｔ  ｄｅｐｏｓｉｔ）によってカプセルに適用される。適用の際、カプセル上に薬剤を散布させるための適切な技術は、例えばカプセルをタンブリング、または振とうもしくは振動、または攪拌させるかあるいはこれらの技術の組み合わせである。
【００３３】
従来からの滑沢増強剤のための適用および散布技術はまた、本発明の着香組成物を散布させるためにも適用可能である。
【００３４】
滑沢増強剤は、典型的には粉末または油状形態で市販されている。ここで「粉末または油状形態」なる語は、本発明の着香組成物について上で定義したとおりである。１つまたはそれ以上の粉末形態の滑沢増強剤と、１つまたはそれ以上の油状形態の滑沢増強剤の組み合わせもまた可能である。
【００３５】
好ましい実施態様において、少なくとも１つの滑沢増強剤が粉末形態であり、それが着香組成物の総質量の少なくとも６０質量％を占めている場合、着香組成物は粉末形態である。粉末形態の滑沢増強剤は、以下からなる群より選択され得る：ＳＬＳ（ラウリル硫酸ナトリウム）、ワックス（カルナバワックス、カンデリアワックス（ｃａｎｄｅｌｉａ  ｗａｘ））、ステアリン酸マグネシウム、タルク、コロイド状シリカおよびこれらの混合物。好ましくは、１つまたはそれ以上の粉末滑沢増強剤は、ＳＬＳを含むか、より好ましくはＳＬＳからなる。ＳＬＳと着香剤の混合物は、市販されている（例えばＦｉｒｍｅｎｉｃｈ−Ｇｅｎｅｖａより）。
【００３６】
油状形態の滑沢増強剤は、典型的には医薬品としてまたは化粧品として受容可能な潤滑剤である。好ましい実施態様において、この着香組成物は、１つまたはそれ以上の滑沢増強剤のうちの少なくとも一つが油状形態であり、それが組成物の総質量の少なくとも６０質量％を占めている場合、油状形態である。油状の滑沢増強剤は、植物油（例えばＭＣＴ、すなわち中鎖トリグリセリド）、鉱物油（パラフィン油など）、シリコーン、シリコーン誘導体（ジメチルシロキサンなど）およびこれらの混合物からなる群より選択され得る。好ましくは、この１つまたはそれ以上の油状滑沢増強剤は、パラフィン油、ＭＣＴ若しくはこれらの混合物を含むか、またはこれらからなる。
【００３７】
他の追加成分もこの着香組成物に加えられてもよい。追加成分は、例えばヒトまたは動物の経口消化のための製品に代表的に用いられる着色剤である。
【００３８】
本発明の着香組成物は、当該分野で公知の多くの技術によって調製することができる。例えば、この着香組成物は、この操作を実施するのに適切であることが知られている任意の装置中で均一な混合物を導くのに適切な時間、所望される量で１つまたはそれ以上の滑沢増強剤と１つまたはそれ以上の着香剤を混合することによって調製することができる。
【００３９】
別の局面において、本発明は上に定義されたような着香硬カプセルの製造方法に関し、この方法は、１つまたはそれ以上のカプセルを上に定義したような着香組成物を接触させる工程（ｉ）を包含する。
【００４０】
上に示したように、カプセルは、外皮のキャップおよびボディーが、非持続的にロックされた様式で予め組み立てられている、空の外皮硬カプセルであることが好ましい。この実施態様が好ましいのは、そのカプセル外皮の製造装置を汚染することなく空のカプセルに香りを付けることができ、また着香組成物中の滑沢増強剤の存在によってその後の空のカプセルの充填をより容易にすることができるからである。
【００４１】
他に指示されない限り、工程（ｉ）は、単一のカプセル（すなわち、各カプセルが着香組成物と１つずつ（ｓｉｎｇｕｌａｒｌｙ）接触している）かまたは１バッチのカプセル（すなわち、１つ以上のカプセルが同時に接触している）で実施され得る。工程（ｉ）は、１バッチのカプセルで実施されることが好ましい。
【００４２】
好ましい実施態様において、工程（ｉ）の前に、本発明の方法は着香組成物を調製する工程（ａ）を包含する。好ましい実施態様において、工程（ａ）は、１つまたはそれ以上の着香剤、１つまたはそれ以上の滑沢増強剤および任意の他の追加成分を一緒に混合する工程である。好ましくはこの工程（ａ）は、例えば粉末および／または油および／または液体の成分を一緒に均一に混合するための、医薬品または化粧品の分野で従来用いられている当該分野で公知の任意の技術に従って実施され得る。適切な混合技術は上に開示されている。
【００４３】
着香組成物が粉末形態であり、カプセルがバッチで接触されている実施態様において、工程（ｉ）は、好ましくは以下の工程を包含する：
（ｉ−１ａ）１バッチのカプセルを本発明の着香組成物でダスティングし、ダスティングに続いて
（ｉ−２ａ）その着香組成物を前出のダスティングされたカプセルのバッチに、例えばそのバッチをタンブリング、振盪、振動または攪拌することにより、好ましくはタンブリングすることにより分散させる工程。
【００４４】
着香組成物が油状形態であり、カプセルがバッチで接触されている実施態様において、工程（ｉ）は、好ましくは以下の工程を包含する：
（ｉ−１ｂ）本発明の着香組成物を１バッチのカプセル上に、好ましくは溶射被膜または液滴被膜によって付着させ、付着に続き
（ｉ−２ｂ）その着香組成物を前出のダスティングされたカプセルのバッチに、例えばそのバッチをタンブリング、振盪、振動または攪拌することにより、好ましくはタンブリングすることにより分散させる工程。
【００４５】
工程（ｉ−２ａ）および（ｉ−２ｂ）は、カプセルのバッチにおいて、着香組成物の分散の望ましい均一性が得られるのに十分な時間実行され得る。
【００４６】
カプセルが空の硬カプセルである場合、用いられる着香組成物の量は、最終的な着香カプセルあたり約２５および１００ｐｐｍの間、好ましくは約５０および７５ｐｐｍの間、より好ましくは約５０ｐｐｍの組成物を有するように選択される（質量でのｐｐｍ表示）。組成物のこのような量は、香り付けされる空のカプセル１０ｋｇについて約１ｇまたはそれ未満の組成物を接触させることにより（ここで、１０ｋｇは、カプセルの直径および質量に依存して、一般的には約１０００００カプセルである）、さらに、香り付けする方法の間に失われた着香組成物の量は、一般的には最小で接触される組成物の総量の１０％ｗ／ｗ未満であることを考慮に入れることにより得ることができる。
【００４７】
本発明の方法の内容において、用語「カプセル」、「着香組成物」、「着香剤」および「滑沢増強剤」は、本発明のカプセルについて上に定義したとおりである。
【００４８】
別の局面において、本発明はヒトまたは動物に対する１つまたはそれ以上のカプセル化された製品の経口投与のための、上に定義されたような着香硬カプセルの使用に関する。
【００４９】
別の局面において、本発明はヒトまたは動物に対する１つまたはそれ以上のカプセル化された製品の経口投与用投薬形態製造のための、上に定義されたような着香硬カプセルの使用に関する。
【００５０】
カプセル化される適切かつ好ましい製品は、１つまたはそれ以上の医薬品および／または化粧品薬剤である。カプセル化されるこれらの物質は固体または液体であってよい。用語「医薬品および／または化粧品薬剤」は、例えば化学的に活性な成分（すなわち慣習的な薬物）だけではなくビタミン、プロバイオティクス、オリゴ−ミネラル複合体、直物抽出物およびこれらの混合物を包含する。これらの物質は固体形態または液体形態であってよい（例えば水ベースまたは脂質溶液、半固体製剤、Ｓｍｅｄｄｓのようなマイクロエマルジョン）。
【００５１】
本発明の使用の内容において、用語「カプセル」、「着香組成物」、「着香剤」および「滑沢増強剤」は、本発明のカプセルについて上に定義したとおりである。
【００５２】
さらなる利点は以下の特定の実施態様の開示により当業者に明らかとなる。
【実施例】
【００５３】
本明細書中で提供される実施例は例示のみであり、意味の限定するものであると解釈されるべきではない。
【００５４】
（実施例１）
鉱物油中に溶解したレモン香料で香り付けしたＨＰＭＣ硬カプセル
香りを付けた鉱物油を２ｇのパラフィン油および０．７５ｇの液体レモン香料を混合することにより調製した。このように調整した香り付けしたオイルを空の白色で不透明なＶｃａｐｓ（登録商標）カプセルすなわち、フィルム形成ポリマーとしてＮＰＭＣおよびゲル化剤としてゲランゴムを用いて浸漬成形法により得られた外皮硬カプセル上に付着させた。約３５ｐｐｍの組成物を各カプセル状に付着させた。得られた着香カプセルは、良好な重力性滑動特性を示し、視覚的な欠陥はなく、グローブテストは陰性であった。カプセルを特別な密閉をせずにカートンに保存した。嗅覚テストは、香り付けおよび保存後少なくとも６ヶ月間陽性であった。
【００５５】
（実施例２）
ＳＬＳに吸収させたイチゴ香料で香り付けした外皮ゼラチン硬カプセル
イチゴの香味を付けたＳＬＳ（１０ｇの粉末ＳＬＳあたり２ｇのイチゴ香料を含有している）は購入した（Ｆｉｒｍｅｎｉｃｈ  −  Ｇｅｎｅｖａより購入可能）。この芳香粉末を１バッチの空の外皮ゼラチン硬カプセルにダスティングし、その後そのバッチをタンブリングして芳香ＳＬＳの再区分を得た。約５５ｐｐｍの組成物を各カプセルに適用した。得られた着香カプセルは、標準的な非着香ゼラチン硬カプセルと同じような良好な重力性滑動特性を示した。視覚的な欠陥は観察されなかった。ＳＬＳ粉末はカプセル表面上で視覚的に確認することはできなかった。カプセルを特別な密閉をすることなくカートンに保存した。嗅覚テストは香り付けおよび保存後少なくとも６ヶ月間陽性であった。
【００５６】
（実施例３）
ＳＬＳに吸収させたアプリコット香料で香り付けしたＨＰＭＣ硬カプセル
アプリコットの香味を付けたＳＬＳ（１５０ｍｇのＳＬＳあたり５０ｍｇのアプリコット香料を含有している）は購入した（Ｆｉｒｍｅｎｉｃｈ  −  Ｇｅｎｅｖａより購入可能）。この芳香ＳＬＳを１バッチの空の外皮ＨＰＭＣ硬オレンジ着色カプセルにダスティングし、タンブリングした。約５５ｐｐｍの組成物を各カプセルに適用した。芳香ＳＬＳ間の相互作用はなく、カプセル外皮ポリマーが確認された。これらの着香カプセルは、標準的な非着香カプセルとの視覚的な観点は同一であり、標準的な非着香カプセルと同じ特性を示した。
【００５７】
（実施例４）
ＭＣＴに溶解したイチゴ香料で香り付けした赤色不透明外皮ゼラチン硬カプセル
０．７５ｇの油溶性イチゴ香料を２ｇのＭＣＴに溶解した。この香り付けしたオイルを赤色で不透明な外皮ゼラチン硬カプセル上に付着させた。約７５ｐｐｍの組成物を各カプセルに適用した。良好な重力性滑動特性が観察され、視覚的な欠陥はなく、グローブテストは陰性であった。カプセルを特別な密閉をすることなくカートンに保存した。嗅覚テストは香り付けおよび保存後少なくとも１年間陽性であった。機械特性および溶解プロフィールを香り付け１年後に試験し、それらは標準的な非着香カプセルのそれらと変化がなく、それらに匹敵していることがわかった。図１において、着香カプセルの機械特性および溶解プロファイルを香り付けの１年後に試験し、これらが標準的な非着香カプセルのそれらと変化せず、それらに匹敵することがわかった。図２において、香り付け後すぐと香り付け１年後の着香カプセルの溶解特性を比較した。
【００５８】
（実施例５）
パラフィン中に溶解したライム香料で香り付けしたプリントされた白色不透明外皮ＨＭＰＣ硬カプセル
０．５ｇのライム香料を３ｇのパラフィン油に溶解した。この香油をプリントされた白色の不透明外皮ＨＭＰＣ硬カプセルに付着させた。約５０ｐｐｍの組成物を各カプセルに適用した。着香組成物、カプセル外皮ポリマーおよびインクの間の相互作用は観察されなかった。この着香カプセルの機械特性および物理特性は、非着香カプセルの特性と異ならないことがわかった。
【００５９】
上記に基づいて、本発明の利点は例えば以下であると認めることができる：
・硬カプセル製造において広く用いられている全てのタイプのフィルム形成ポリマー（例えば、ゼラチン、ＨＰＭＣ、プルラン、変性デンプン、それらの誘導体およびこれらの混合物）と、簡単にかつ効果的に作用する可能性；
・溶媒様の液体が浸漬浴として用いられるかまたはカプセル上に噴霧されることがなく、残留液を取り除くその後の乾燥工程は必要ないため、カプセル外皮の変形のリスクを最小化することができる。このことは、カプセル外皮が、先行技術の技術的解決策のように軟化、変形または砕けやすくなるリスクを取り除く；
・着香剤とカプセル外皮の成分（いわゆるフィルム形成ポリマー）との間の化学的相互作用が最小レベルで低減されるので、カプセル外皮の化学変性のリスクを最小化することができる。このことは、例えば従来の技術的な解決策の採用において外皮に起こり得、カプセルの溶解／崩壊プロファイルを深く変更させるポリマー架橋のリスクを取り除く；
・着香剤は、物理的に分離された環境で、かつ例えばパック詰めの直前のごく最終的な製造工程で添加され得るため、カプセル製造ラインの汚染が最小化される；
・本発明は、例えばより正確な着香剤の投与を考慮した香料のインライン損失を低減し、かつカプセル表面上の香料分散の均質性の最適化を可能にするため、製造コストを低減する。
【図面の簡単な説明】
【００６０】
【図１】着香カプセルの機械特性および溶解プロファイルを着香１年後に試験した結果を標準的な非着香カプセルのそれと対比して示した図である。
【図２】着香後すぐと、着香１年後の着香カプセルの溶解特性を比較した図である。
【図１】
2013503847.tif 000003
【図２】
2013503847.tif 000004
【手続補正書】
【提出日】平成23年4月8日(2011.4.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
着香組成物で外側を被覆した着香硬カプセルであって、該組成物が１つまたはそれ以上の着香剤、および１つまたはそれ以上の滑沢増強剤を含んでなり、ここで該組成物は室温付近において粉末形態または油状形態にあり、そして該カプセルは空の硬カプセルである、上記着香硬カプセル。
【請求項２】
着香組成物が、１つまたはそれ以上の着香剤、および１つまたはそれ以上の滑沢増強剤からなる、請求項１に記載のカプセル。
【請求項３】
前記１つまたはそれ以上の着香剤が、１つまたはそれ以上の滑沢増強剤の１質量部あたり、１質量部および０．０００１質量部の間の量で存在する、請求項１または２に記載のカプセル。
【請求項４】
前記１つまたはそれ以上の着香剤が、１つまたはそれ以上の滑沢増強剤の１質量部あたり、０．０２質量部および０．５質量部の間の量で存在する、請求項３に記載のカプセル。
【請求項５】
カプセルが、空のＨＰＭＣ硬カプセルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載のカプセル。
【請求項６】
カプセルが、空のゼラチン硬カプセルである、請求項１〜５のいずれか１項に記載のカプセル。
【請求項７】
１つまたはそれ以上の滑沢増強剤がＳＬＳを含んでなる、請求項１〜６のいずれか１項に記載のカプセル。
【請求項８】
１つまたはそれ以上の滑沢増強剤が、ＭＣＴ、パラフィン油またはそれらの混合物を含んでなる、請求項１〜７のいずれか１項に記載のカプセル。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の着香硬カプセルの製造方法であって、該方法は、１つまたはそれ以上の空の硬カプセルを着香組成物と接触させる工程を含んでなり、該組成物は、１つまたはそれ以上の着香剤、および１つまたはそれ以上の滑沢増強剤を含んでなり、そして該組成物は室温付近において粉末または油状形態にある、上記方法。
【請求項１０】
カプセルが空の硬カプセルであり、着香組成物が、最終的な着香硬カプセルあたり、２５ｐｐｍおよび１００ｐｐｍの間の組成物を得るように塗布される、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
１つまたはそれ以上のカプセル化された製品をヒトまたは動物に経口投与する投薬形態を製造するための、請求項１〜８のいずれか１項に記載の着香硬カプセルの使用。
【国際調査報告】
2013503847.tif 000005
2013503847.tif 000006
2013503847.tif 000007