(57)【要約】  本開示は、１−又は２−（４−（アリールオキシ）−フェニル）エチルアミノ−、オキシ−又はスルファニル）プテリジン及び１−又は２−（４−（ヘテロアリールオキシ）−フェニル）エチルアミノ−、オキシ−又はスルファニル）プテリジン並びに農薬及び動物健康製品としてのこれらの使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ−Ａ）：
【化７７】
2013503157.tif 000123
［式中、Ｒは、Ｈ、ＣＨ３、フェニル、又は５若しくは６員単環又は少なくとも１つの５若しくは６員複素環を含む縮合環系を含む複素環（Ｈ、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ベンジルオキシ、低級アルケニル、低級アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＯ２、ＣＮ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルカルボニル、低級アルキル−ＳＯｑ、並びにアルドキシム及び低級アルキルオキシム（酸素が低級アルキルにより場合により置換されている）により場合により置換されている）であり、
Ｚは、Ｈ、Ｃ−Ｃ単結合、ＣＨ２、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＣＮ、ＣＨ２Ｏ、ＯＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ、又はＯＣＨ２ＣＨ２であり；
ｍは、４であり；
ｐは、０又は１であり；
ｑは、０から２の整数であり；
Ｒ１は、独立して、Ｈ、ハロ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＯ２、ＣＮ、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシカルボニル、メルカプト、低級アルキルチオ、アルドキシム及び低級アルキルオキシム（酸素が低級アルキルにより場合により置換されている）であり；
Ｙは、Ｃ−Ｃ単結合、Ｃ（Ｒ５ｎ）Ｏ又はＣ（Ｒ５ｎ）であり；
ｎは、２であり；
或いは、Ｒ１ｍ、Ｚ、及びＲｐは、縮合５又は６員複素環（Ｈ、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ベンジルオキシ、低級アルケニル、低級アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＯ２、ＣＮ、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシカルボニル及び低級アルキル−ＳＯｑにより場合により置換されている）を一緒になって形成することができ；
Ｒ２は、独立して、Ｈ又は低級アルキルであり；
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ又は低級ハロアルキルであり；
Ｒ５は、独立して、Ｈ又は低級アルキルであり；
Ｘ１は、ＮＲ３、Ｏ、及びＳであり、Ｒ３は、Ｈ、低級アルキル、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキル−ＳＯｑ、フェニル−ＳＯｑ又は置換されているフェニル−ＳＯｑから選択され；
Ｘ２は、Ｈ、ハロゲン又は低級アルキルであり；
Ｘ３は、Ｈ、ハロゲン又は低級アルキルであり；
但し、ＹがＣ（Ｒ５ｎ）である場合、Ｒ２ｎ及びＲ１ｍは、
【化７８】
2013503157.tif 000124
を一緒になって形成することができる］の化合物。
【請求項２】
式（Ｉ−Ｂ）：
【化７９】
2013503157.tif 000125
［式中、Ｒは、Ｈ、ＣＨ３、ハロアルキル、フェニル、又は５若しくは６員単環若しくは少なくとも１つの５若しくは６員複素環を含む縮合環系を含む複素環（Ｈ、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ベンジルオキシ、低級アルケニル、低級アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＯ２、ＣＮ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルカルボニル、低級アルキル−ＳＯｑ、アルドキシム及び低級アルキルオキシム（酸素が低級アルキルにより場合により置換されている）により場合により置換されている）であり、
Ｚは、Ｈ、Ｃ−Ｃ単結合、ＣＨ２、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＣＮ、ＣＨ２Ｏ、ＯＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ、又はＯＣＨ２ＣＨ２であり；
ｍは、４であり；
ｐは、０又は１であり；
ｑは、０から２の整数であり；
Ｒ１は、独立して、Ｈ、ハロ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＯ２、ＣＮ、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシカルボニル、メルカプト、低級アルキルチオ、アルドキシム及び低級アルキルオキシム（酸素が低級アルキルにより場合により置換されている）であり；
Ｙは、Ｃ−Ｃ単結合、Ｃ（Ｒ５ｎ）Ｏ又はＣ（Ｒ５ｎ）であり；
ｎは、２であり；
或いは、Ｒ１ｍ、Ｚ、及びＲｐは、縮合５又は６員複素環（Ｈ、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ベンジルオキシ、低級アルケニル、低級アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＯ２、ＣＮ、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシカルボニル及び低級アルキル−ＳＯｑにより場合により置換されている）を一緒になって形成することができ；
Ｒ２は、独立して、Ｈ又は低級アルキルであり；
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ又は低級ハロアルキルであり；
Ｒ５は、独立して、Ｈ又は低級アルキルであり；
Ｘ１は、ＮＲ３、Ｏ、及びＳであり、Ｒ３は、Ｈ、低級アルキル、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキル−ＳＯｑ、フェニル−ＳＯｑ又は置換されているフェニル−ＳＯｑから選択され；
Ｘ２は、Ｈ、ハロゲン又は低級アルキルであり；
Ｘ３は、Ｈ、ハロゲン又は低級アルキルであり；
但し、ＹがＣ（Ｒ５ｎ）である場合、Ｒ２ｎ及びＲ１ｍは、
【化８０】
2013503157.tif 000126
を一緒になって形成することができる］の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、１−又は２−（４−（アリールオキシ）−フェニル）エチルアミノ−、オキシ−又はスルファニル）プテリジン及び１−又は２−（４−（ヘテロアリールオキシ）−フェニル）エチルアミノ−、オキシ−又はスルファニル）プテリジン並びに農薬及び動物健康製品としてのこれらの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
本開示は、真菌、昆虫、ダニ、及び／又は動物寄生虫を防除することができることを意味する殺虫剤としての活性を実証することができる新規有機化合物を提供する。本開示はまた、新規化合物を利用する新規殺虫方法及び組成物を提供する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００３】
より具体的には、本発明は、式（Ｉ−Ａ）：
【化１】
2013503157.tif 000002
の新規化合物を提供する。
【０００４】
式中、Ｒは、Ｈ、ＣＨ３、フェニル、又は５若しくは６員単環又は少なくとも１つの５若しくは６員複素環を含む縮合環系を含む複素環（Ｈ、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ベンジルオキシ、低級アルケニル、低級アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＯ２、ＣＮ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルカルボニル、低級アルキル−ＳＯｑ、並びにアルドキシム及び低級アルキルオキシム（酸素が低級アルキルにより場合により置換されている）により場合により置換されている）である。
【０００５】
Ｚは、Ｈ、Ｃ−Ｃ単結合、ＣＨ２、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＣＮ、ＣＨ２Ｏ、ＯＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ、又はＯＣＨ２ＣＨ２であり；
ｍは、４であり；
ｐは、０又は１であり；
ｑは、０から２の整数であり；
Ｒ１は、独立して、Ｈ、ハロ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＯ２、ＣＮ、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシカルボニル、メルカプト、低級アルキルチオ、アルドキシム及び低級アルキルオキシム（酸素が低級アルキルにより場合により置換されている）であり；
Ｙは、Ｃ−Ｃ単結合、Ｃ（Ｒ５ｎ）Ｏ又はＣ（Ｒ５ｎ）であり；
ｎは、２であり；
或いは、Ｒ１ｍ、Ｚ、及びＲｐは、縮合５又は６員複素環（Ｈ、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ベンジルオキシ、低級アルケニル、低級アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＯ２、ＣＮ、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシカルボニル及び低級アルキル−ＳＯｑにより場合により置換されている）を一緒になって形成することができ；
Ｒ２は、独立して、Ｈ又は低級アルキルであり；
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ又は低級ハロアルキルであり；
Ｒ５は、独立して、Ｈ又は低級アルキルであり；
Ｘ１は、ＮＲ３、Ｏ、及びＳであり、Ｒ３は、Ｈ、低級アルキル、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキル−ＳＯｑ、フェニル−ＳＯｑ又は置換されているフェニル−ＳＯｑから選択され；
Ｘ２は、Ｈ、ハロゲン又は低級アルキルであり；
Ｘ３は、Ｈ、ハロゲン又は低級アルキルであり；
但し、ＹがＣ（Ｒ５ｎ）である場合、Ｒ２ｎ及びＲ１ｍは、
【化２】
2013503157.tif 000003
を一緒になって形成することができる。
【０００６】
本発明はまた、式（Ｉ−Ｂ）：
【化３】
2013503157.tif 000004
［式中、Ｒは、Ｈ、ＣＨ３、ハロアルキル、フェニル、又は５若しくは６員単環又は少なくとも１つの５若しくは６員複素環を含む縮合環系を含む複素環（Ｈ、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ベンジルオキシ、低級アルケニル、低級アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＯ２、ＣＮ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルカルボニル、低級アルキル−ＳＯｑ、アルドキシム及び低級アルキルオキシム（酸素が低級アルキルにより場合により置換されている）により場合により置換されている）であり、
Ｚは、Ｈ、Ｃ−Ｃ単結合、ＣＨ２、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＣＮ、ＣＨ２Ｏ、ＯＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ又はＯＣＨ２ＣＨ２であり；
ｍは、４であり；
ｐは、０又は１であり；
ｑは、０から２の整数であり；
Ｒ１は、独立して、Ｈ、ハロ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＯ２、ＣＮ、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシカルボニル、メルカプト、低級アルキルチオ、アルドキシム及び低級アルキルオキシム（酸素が低級アルキルにより場合により置換されている）であり；
Ｙは、Ｃ−Ｃ単結合、Ｃ（Ｒ５ｎ）Ｏ又はＣ（Ｒ５ｎ）であり；
ｎは、２であり；
或いは、
Ｒ１ｍ、Ｚ、及びＲｐは、縮合５又は６員複素環（Ｈ、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ベンジルオキシ、低級アルケニル、低級アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＯ２、ＣＮ、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシカルボニル及び低級アルキル−ＳＯｑにより場合により置換されている）を一緒になって形成することができ；
Ｒ２は、独立して、Ｈ又は低級アルキルであり；
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ又は低級ハロアルキルであり；
Ｒ５は、独立して、Ｈ又は低級アルキルであり；
Ｘ１は、ＮＲ３、Ｏ、及びＳであり、Ｒ３は、Ｈ、低級アルキル、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキル−ＳＯｑ、フェニル−ＳＯｑ又は置換されているフェニル−ＳＯｑから選択され；
Ｘ２は、Ｈ、ハロゲン又は低級アルキルであり；
Ｘ３は、Ｈ、ハロゲン又は低級アルキルであり；
但し、ＹがＣ（Ｒ５ｎ）である場合、Ｒ２ｎ及びＲ１ｍは、
【化４】
2013503157.tif 000005
を一緒になって形成することができる］の新規化合物を提供する。
【０００７】
本発明はまた、式（Ｉ−Ａ）の化合物及び式（Ｉ−Ｂ）の化合物を利用する新規殺虫方法及び組成物を提供する。
【０００８】
本発明は、有効量の本発明の化合物を農業的に許容され、又は医薬的に許容されるアジュバント又は担体との混合物として含む殺真菌、殺昆虫、殺ダニ及び殺寄生虫組成物を含む。
【０００９】
本発明はまた、有効量の本発明の化合物を、蔓延が防止又は治癒されるべき真菌、昆虫又はダニ、土壌、植物、根、葉、種子、場所、又は動物（この目的のため、これらは、経口、非経口、経皮的又は局所的に投与することができる）に施用することを含む、真菌、昆虫、ダニ、又は寄生虫を防除する方法を含む。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明の化合物は、式（Ｉ−Ａ）及び（Ｉ−Ｂ）
【化５】
2013503157.tif 000006
の化合物を対象とする。
【００１１】
ｐは１であり、Ｒは、場合により置換されているフェニル又は５若しくは６員単環若しくは少なくとも１つの５若しくは６員複素環を含む縮合環系を含む複素環であってよい。より具体的には、Ｒは、限定されるものではないが、
場合により置換されているピリジニル
【化６】
2013503157.tif 000007
場合により置換されているピラジニル
【化７】
2013503157.tif 000008
場合により置換されているピリミジニル
【化８】
2013503157.tif 000009
場合により置換されているピリダジニル
【化９】
2013503157.tif 000010
場合により置換されているチアゾリル
【化１０】
2013503157.tif 000011
場合により置換されている１，２，３−チアジアゾリル
【化１１】
2013503157.tif 000012
場合により置換されている１，２，４−チアジアゾリル
【化１２】
2013503157.tif 000013
場合により置換されている１，３，４−チアジアゾリル
【化１３】
2013503157.tif 000014
並びにピリジニル−Ｎ−オキシド、チエニル、フリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、フラザニル、ピロリル、ピラゾリル及びイミダゾリルを含むリストから選択することができ、ｒは、ピリジニルの場合には４であり、ピラジニル、ピリミジニル、及びピリダジニルの場合には３であり、チアゾリルの場合には２であり、チアジアゾリルの場合には１であり、Ｒ７は、独立して、Ｈ、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ベンジルオキシ、低級アルケニル、低級アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＯ２、ＣＮ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルカルボニル、アルドキシム及び低級アルキルオキシム（酸素が低級アルキルにより場合により置換されている）及び低級アルキル−ＳＯｑであり、ｑは、０から２の整数である。
【００１２】
本明細書を通して、特に記載のない限り、全ての温度は摂氏度で挙げられ、全てのパーセンテージは重量パーセンテージである。
【００１３】
本明細書において使用される用語「アルキル」、「アルケニル」及び「アルキニル」並びに派生語、例えば「アルコキシ」及び「アルキルチオ」は、これらの範囲内で、直鎖、分枝鎖及び環式部分を含む。用語「アルケニル」及び「アルキニル」は、１つ又はそれ以上の不飽和結合を含むものとする。
【００１４】
用語「ハロ」は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、及びＩ原子を指す。
【００１５】
用語「低級アルキル」は、Ｃ１からＣ６直鎖炭化水素鎖並びにＣ３からＣ６分枝鎖及び環式炭化水素基を指す。
【００１６】
用語「低級アルケニル」及び「低級アルキニル」は、少なくとも１つの不飽和結合を含有するＣ２からＣ６直鎖炭化水素鎖及びＣ３（又は低級アルキニルの場合にはＣ４）からＣ６分枝鎖炭化水素基を指す。
【００１７】
用語「低級アルコキシ」及び「低級アルキルチオ」は、Ｏ−低級アルキル及びＳ−低級アルキル基を指す。
【００１８】
用語「ハロアルキル」は、１つ又はそれ以上のハロ原子により置換されている低級アルキル基を指す。
【００１９】
用語「ハロアルコキシ」は、１つ又はそれ以上のハロ原子により置換されている低級アルコキシ基を指す。
【００２０】
用語「置換されているフェニル」は、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、ハロ、ヒドロキシ、ＮＯ２、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルチオ、ＣＮ、フェニル、置換されているフェニル、Ｏ−フェニル、Ｏ−置換されているフェニル、Ｃ１−Ｃ４アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、低級アルキルカルボニル、ベンジルオキシ、又は及び低級アルキル−ＳＯｑにより置換されているフェニルを指し、ｑは、０から２の整数である。
【００２１】
用語「縮合環系」は、モス,G.P.国際純正・応用化学連合(Pure and Applied Chemistry)、1998、70、143：「環系について・・・共通の２つの原子及び１つの結合を有する２つの環は、別個の実体としての２つの環から誘導されているとみなすことができる。このように環を結合させるプロセスは、縮合と称される（「For ring systems ... two rings which have two atoms and one bond in common may be regarded as being derived from the two rings as separate entities. The process of joining rings in this way is termed fusion.」）に定義のとおり、結合している２つの環を指す。
【００２２】
本発明において、複数の置換基が独立して選択される場合はいつでも、これらが互いに立体的に適合するように選択されることを理解すべきである。
【００２３】
立体適合性は、立体障害の不存在を指し、この用語は、The Condensed Chemical Dictionary、第7版、Reinhold Publishing Co.、N.Y.893頁(1966)に定義されており、定義は以下の通りである。
立体障害。分子が、他の分子との所与の反応が妨害され、又は速度遅延するように、これらの原子の空間的配置を有する分子構造の特徴。
【００２４】
立体適合性は、D.J.クラム及びG.ハモンド、Organic Chemistry、第2版,McGraw-Hill Book Company、N.Y.215頁(1964)に考察されているとおり、物理的バルクがこれらの通常の挙動の行使に不十分な体積内の制限を要しない置換基により特性決定される。
【００２５】
本発明の化合物は、周知の化学的手順を使用して作製される。要求される出発材料は市販されており、又は標準的手順を使用して容易に合成される。
【００２６】
Ｘ１がＯである式（Ｉ−Ａ）の化合物の合成
【化１４】
2013503157.tif 000015
【００２７】
Ｘ１がＯである式（Ｉ−Ａ）の化合物は、式（ＩＩ）
【化１５】
2013503157.tif 000016
［式中、Ｒ４、Ｘ２及びＸ３は、式（Ｉ−Ａ）の化合物に関して定義のとおりであり；Ｌは、基、例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−１−イル、ＯＨ、アリールチオ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルコキシ、アルキルスルフィニル、又はアリールスルフィニルである］の化合物を、式（ＩＩＩ−Ａ）
【化１６】
2013503157.tif 000017
の化合物と縮合することにより作製することができる。
【００２８】
スキームＩの工程ｅにおけるとおりＲ、Ｒ１、Ｒ２、Ｙ、Ｚ、ｍ、ｎ及びｐは、式（Ｉ−Ａ）の化合物について定義のとおりであり、Ｘ１は、Ｏである。反応は、好ましくは、０℃から還流温度の範囲内の温度において非反応性溶媒、例えばジクロロメタン（ＣＨ２Ｃｌ２、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中で塩基の存在下で実施される。
【００２９】
或いは、式（Ｉ−Ａ）の化合物は、ジカルボニル又は等価化合物と式（ＩＮＴ−Ｂ）
【化１７】
2013503157.tif 000018
の化合物との反応により作製することができる。
【００３０】
スキームＩの工程ｃにおけるとおりＲ、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ３、Ｙ、Ｚ、ｍ、ｎ及びｐは、式（Ｉ−Ａ）の化合物について定義のとおりであり、Ｘ１は、Ｏである。代表的なジカルボニル化合物は、グリオキサール、２，３−ブタンジオン及び１，４−ジオキサン−２，３−ジオールを含む。反応は、好ましくは、０℃から還流温度の範囲内の温度においてトルエンを択一的に含有するアルコール溶媒中で実施される。
【００３１】
式（ＩＮＴ−Ｂ）の化合物は、５，６−ジアミノピリミジン化合物
【化１８】
2013503157.tif 000019
［式中、Ｘ３及びＬは、式（ＩＩ）の化合物に関して定義のとおりである］と、スキームＩの工程ｄにおけるとおりＲ、Ｒ１、Ｒ２、Ｙ、Ｚ、ｍ、ｎ及びｐが式（Ｉ−Ａ）の化合物について定義のとおりであり、Ｘ１がＯである式（ＩＩＩ−Ａ）の化合物との反応により作製することができる。この反応は、好ましくは、０℃から還流温度の範囲内の温度において非反応性溶媒、例えばＣＨ２Ｃｌ２、ＴＨＦ、ＤＭＳＯ又はＤＭＦ中で塩基の存在下で実施される。
【００３２】
或いは、式（ＩＮＴ−Ｂ）の化合物は、式（ＩＮＴ−Ａ）の６−アミノ−５−ニトロピリミジン化合物
【化１９】
2013503157.tif 000020
［式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ３、Ｙ、Ｚ、ｍ、ｎ及びｐは、スキームＩの工程ｂにおけるとおり式（Ｉ−Ａ）の化合物について定義のとおりである］の還元により合成することができる。還元は、アルコール溶媒中でパラジウム触媒の存在下で水素化することにより達成することができる。
【００３３】
式（ＩＮＴ−Ａ）の化合物は、５−ニトロ−６−アミノピリミジン化合物
【化２０】
2013503157.tif 000021
［式中、Ｘ３及びＬは、式（ＩＩ）の化合物に関して定義のとおりである］と、スキームＩの工程ａにおけるとおりＲ、Ｒ１、Ｒ２、Ｙ、Ｚ、ｍ、ｎ及びｐが式（Ｉ−Ａ）の化合物について定義のとおりである式（ＩＩＩ−Ａ）の化合物との反応により合成することができる。反応は、好ましくは、０°から還流温度の範囲内の温度において非反応性溶媒、例えばＣＨ２Ｃｌ２、ＴＨＦ、ＤＭＳＯ又はＤＭＦ中で塩基の存在下で実施される。
【００３４】
Ｒが、フェニル又はヘテロアリールである式（ＩＩＩ−Ａ）の化合物は、ＲがＨである式（ＩＩＩ−Ａ）の化合物と式
Ｍ−Ｈｅｔ
［式中、Ｍは、基、例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−１−イル、ＯＨ、アリールチオ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルコキシ、アルキルスルフィニル、又はアリールスルフィニルであり；Ｈｅｔは、スキームＩの工程ｆにおけるとおりフェニル又は複素環である］の化合物との反応により合成することができる。Ｈｅｔは、Ｈ、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ベンジルオキシ、低級アルケニル、低級アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＯ２、ＣＮ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルカルボニル及び低級アルキル−ＳＯｑから選択される１つ又はそれ以上の基により場合により置換されていてよい。反応は、好ましくは、０℃から還流温度の範囲内の温度において非反応性溶媒、例えばＣＨ２Ｃｌ２、ＴＨＦ、ＤＭＳＯ又はＤＭＦ中で塩基の存在下で実施される。
【００３５】
Ｘ１がＮＨ又はＮ−低級アルキルである式（Ｉ−Ａ）の化合物の合成。
【００３６】
Ｘ１がＮＨ又はＮ−低級アルキルであり、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｘ２、Ｘ３、Ｙ、Ｚ、ｍ、ｎ及びｐが、式（Ｉ−Ａ）の化合物について定義のとおりである式（Ｉ−Ａ）の化合物は、スキームＩに記載の様式と同一の様式において、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ−Ａ）、（ＩＮＴ−Ａ）、（ＩＮＴ−Ｂ）の化合物から作製することができ、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｘ２、Ｘ３、Ｙ、Ｚ、ｍ、ｎ及びｐは、式（Ｉ−Ａ）について定義のとおりであり、Ｘ１は、ＮＨ又はＮ−低級アルキルである。
【化２１】
2013503157.tif 000022
【００３７】
好ましくは、Ｘ１がＮＨ又はＮ−低級アルキルであり、Ｚが式（Ｉ−Ａ）の化合物について定義のとおりである式（Ｉ−Ａ）の化合物は、式（ＩＩ）
【化２２】
2013503157.tif 000023
［式中、Ｒ４、Ｘ２、及びＸ３は、式（Ｉ−Ａ）の化合物に関して定義のとおりであり；Ｌは、基、例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−１−イル、ＯＨ、アリールチオ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルコキシ、アルキルスルフィニル、又はアリールスルフィニルである］の化合物と、スキームＩＩにおけるとおり場合により塩（例えば、ＨＣｌ）としての式（ＩＩＩ−Ａ）
【化２３】
2013503157.tif 000024
［式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｙ、Ｚ、ｍ、ｎ及びｐは、式（Ｉ−Ａ）の化合物について定義のとおりであり、Ｘ１は、ＮＨ又はＮ−低級アルキルである、］の化合物とを縮合することにより作製することができる。反応は、好ましくは、非反応性溶媒、例えばＣＨ２Ｃｌ２、ＴＨＦ又はＤＭＦ中で塩基、例えばトリエチルアミンの存在下で実施される。或いは、反応は、アンモニウムサルフェートの存在下でヘキサメチルジシラザン中で実施することができる。
【化２４】
2013503157.tif 000025
【００３８】
或いは、Ｘ１がＮＨ又はＮ−低級アルキルであり、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ２、Ｘ３及びＺが式（Ｉ−Ａ）の化合物について定義のとおりであり、Ｒがハロ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＯ２、ＣＮ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルカルボニル及び低級アルキル−ＳＯｑから選択される１つ又はそれ以上の基により場合により置換されているフェニル又は複素環であり、ｑが、０から２の整数である式（Ｉ−Ａ）の化合物は、式（ＩＶ）
【化２５】
2013503157.tif 000026
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｘ２、Ｘ３、Ｙ、Ｚ、ｍ及びｎは、式（Ｉ−Ａ）の化合物について定義のとおりであり、Ｘ１は、ＮＨ又はＮ−低級アルキルである］の化合物を、式
Ｍ−Ｈｅｔ
の化合物により処理することにより調製される。
【００３９】
式中、Ｍは、基、例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−１−イル、ＯＨ、アリールチオ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルコキシ、アルキルスルフィニル、又はアリールスルフィニルであり；Ｈｅｔは、スキームＩＩＩの工程ｃにおけるとおりフェニル又は複素環である。Ｈｅｔは、Ｈ、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ベンジルオキシ、低級アルケニル、低級アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＯ２、ＣＮ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルカルボニル及び低級アルキル−ＳＯｑから選択される１つ又はそれ以上の基により場合により置換されていてよい。反応は、好ましくは、０℃から還流温度の範囲内の温度において非反応性溶媒、例えばＣＨ２Ｃｌ２、ＴＨＦ、ＤＭＳＯ又はＤＭＦ中で塩基の存在下で実施される。
【００４０】
式（Ｉ−Ａ）のある化合物は、調製例及び実施例セクションの実験手順に記載の方法により、式（Ｉ−Ａ）の他の化合物を改変することにより調製される。
【００４１】
Ｚが酸素である式（ＩＶ）の化合物は、式（Ｖ）
【化２６】
2013503157.tif 000027
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｙ、ｍ及びｎは、式（Ｉ−Ａ）の化合物について定義のとおりであり、Ｘ１は、ＮＨ又はＮ−低級アルキルであり、Ｚは、酸素であり、Ｒ６は、低級アルキルである］の化合物を、試薬、例えばＢＢｒ３により、非反応性有機溶媒、例えばＣＨ２Ｃｌ２中で処理することにより調製することができる。
【００４２】
或いは、式（ＩＶ）の化合物は、式（ＶＩ）
【化２７】
2013503157.tif 000028
［式中、Ｒ４、Ｘ２及びＸ３は、式（Ｉ−Ａ）の化合物について定義のとおりである］の化合物を、場合により塩（例えばＨＣｌ）としての式（ＶＩＩ）
【化２８】
2013503157.tif 000029
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｙ、ｍ及びｎは、式（Ｉ−Ａ）の化合物について定義のとおりであり、Ｒ３は、Ｈである］の化合物により；場合により適切な溶媒、例えばエタノール中の溶液として酢酸の存在下で；２５°から還流までの温度において加熱しながら処理することにより調製することができる。
【００４３】
或いは、式（ＩＶ）の化合物は、式（ＩＩ）
【化２９】
2013503157.tif 000030
［式中、Ｒ４、Ｘ２及びＸ３は、式（Ｉ−Ａ）の化合物について定義のとおりであり；Ｌは、脱離基、例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−１−イル、ＯＳｉＭｅ３、アリールチオ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルコキシ、アルキルスルフィニル又はアリールスルフィニルである］の化合物を、場合により塩（例えば、ＨＣｌ）としての式（ＶＩＩ）
【化３０】
2013503157.tif 000031
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ、ｍ及びｎは、式（Ｉ−Ａ）の化合物について定義のとおりである］の化合物により；場合により塩基の存在下で溶媒、例えばアセトニトリル、ＴＨＦ又はＤＭＦ中で処理することにより調製することができる。
【００４４】
式（Ｖ）の化合物は、Ｒ４、Ｘ２及びＸ３が式（Ｉ−Ａ）の化合物について記載のとおりである式（ＶＩ）の化合物を、場合により塩（例えば、ＨＣｌ）としての式（ＶＩＩＩ−Ａ）
【化３１】
2013503157.tif 000032
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｙ、ｍ及びｎは、式（Ｉ−Ａ）の化合物について定義のとおりであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ６は、式（Ｉ−Ａ）の化合物について定義のとおり低級アルキルである］の化合物により；場合により適切な溶媒、例えばエタノール中の溶液として酢酸の存在下で；２５℃から還流までの温度において加熱しながら処理することにより調製される。
【００４５】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ、ｍ及びｎが式（Ｉ−Ａ）の化合物について定義のとおりであり、Ｒ６が式（Ｉ−Ａ）の化合物について定義のとおり低級アルキルである式（ＶＩＩＩ−Ａ）のアミンは市販されており、又は周知の方法により調製することができる。例えば、Ｒ１、Ｒ２、ｍ及びｎが式（Ｉ−Ａ）の化合物について定義のとおり、Ｒ６が低級アルキルであり、Ｒ３がＨであり、ＹがＲ５ｎである式（ＶＩＩＩ−Ａ）の化合物は、適切に置換されている（４−アルコキシフェニル）−アセトニトリルを水素により塩酸、触媒、例えば炭素上パラジウム、及び適切な溶媒、例えばエタノールの存在下で処理することによりこれらのヒドロクロリドとして調製される。
【００４６】
或いは、Ｒ１、Ｒ２、ｍ及びｎが式（Ｉ−Ａ）の化合物について定義のとおりであり、Ｒ６が低級アルキルであり、Ｒ３がＨであり、ＹがＲ５ｎである式（ＶＩＩＩ−Ａ）の化合物は、適切に置換されている（４−アルコキシフェニル）−アセトニトリルをボラン−ジメチルサルフィド錯体又はリチウムアルミニウムハイドライドにより適切な溶媒、例えばテトラヒドロフラン中で２０℃から還流までの温度において処理することにより調製される。
【００４７】
或いは、Ｒ１、Ｒ２、ｍ及びｎが式（Ｉ−Ａ）の化合物について定義のとおりであり、Ｒ６が低級アルキルであり、Ｒ３がＨであり、ＹがＲ５ｎである式（ＶＩＩＩ−Ａ）の化合物は、適切に置換されている１−アルコキシ−４（（Ｅ）−２−ニトロビニル）−ベンゼンを水素により、塩酸、触媒、例えば炭素上パラジウム、及び適切な溶媒、例えばエタノールの存在下で処理することによりこれらのヒドロクロリド塩として調製される。
【００４８】
或いは、Ｒ１、Ｒ２、ｍ及びｎが式（Ｉ−Ａ）の化合物について定義のとおりであり、Ｒ６がアルキル又はベンジルであり、Ｒ３がＨであり、ＹがＲ５ｎである式（ＶＩＩＩ−Ａ）の化合物は、適切に置換されている１−アルコキシ−４−（（Ｅ）−２−ニトロビニル）−ベンゼンをリチウムアルミニウムハイドライドにより適切な溶媒、例えばテトラヒドロフラン中で処理することにより調製される。
【００４９】
１−アルコキシ−４−（（Ｅ）−２−ニトロビニル）−ベンゼンは、適切に置換されているベンズアルデヒドをニトロメタンによりアンモニウムアセテートの存在下で処理することにより調製される。
【００５０】
或いは、ＸがＮＨである式（Ｉ−Ａ）の化合物は、上記式（ＶＩ）の化合物を、場合により塩（例えば、ＨＣｌ）としての、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｙ、Ｚ、ｍ、ｎ及びｐが式（Ｉ−Ａ）の化合物について定義のとおりであり、ＸがＮＨである式（ＩＩＩ−Ａ）の化合物により；場合により適切な溶媒、例えばエタノール中の溶液として酢酸の存在下で；２５°から還流の温度において加熱しながら処理することにより調製される。
【００５１】
同様に、Ｘ１がＮＨである式（Ｉ−Ｂ）の化合物は、上記式（ＶＩ）の化合物を場合により塩（例えば、ＨＣｌ）としての式（ＩＩＩ−Ｂ）
【化３２】
2013503157.tif 000033
［式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｙ、Ｚ、ｍ、ｎ及びｐは、式（Ｉ−Ｂ）の化合物について定義のとおりであり、Ｘは、ＮＨである］の化合物により；場合により適切な溶媒、例えばエタノール中の溶液として酢酸の存在下で；２５°から還流の温度において加熱しながら処理することにより調製することができる。式（ＩＩＩ−Ｂ）の化合物は、調製例及び実施例セクションにおける方法により調製することができる。
式（ＶＩ）
【化３３】
2013503157.tif 000034
［式中、Ｒ４、Ｘ２及びＸ３は、式（Ｉ−Ａ）の化合物について定義のとおりである］の化合物は、式（ＩＸ）
【化３４】
2013503157.tif 000035
［式中、Ｒ４及びＸ２は、式（Ｉ−Ａ）の化合物について定義のとおりである］の化合物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールにより適切な溶媒、例えばトルエン中で２５℃から還流温度までの温度において加熱しながら処理することにより調製した。
式（ＩＸ）
【化３５】
2013503157.tif 000036
［式中、Ｒ４及びＸ２は、式（Ｉ−Ａ）の化合物について定義のとおりである］の化合物は市販されており、又は周知の合成手順により調製した。
【００５２】
Ｘ１がＳである式（Ｉ−Ａ）の化合物の合成
【化３６】
2013503157.tif 000037
【００５３】
Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｘ２、Ｘ３、Ｙ、Ｚ、ｍ、ｎ及びｐが式（Ｉ−Ａ）の化合物について定義のとおりであり、Ｘ１がＳである式（Ｉ−Ａ）の化合物は、スキームＩＶにおけるとおり、式（Ｘ）
【化３７】
2013503157.tif 000038
［式中、Ｒ４、Ｘ２及びＸ３は、式（Ｉ−Ａ）の化合物に関して定義のとおりであり；Ｘ１は、Ｓである］の化合物を式（ＸＩ）
【化３８】
2013503157.tif 000039
［式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｙ、Ｚ、ｍ、ｎ及びｐは、式（Ｉ−Ａ）について定義のとおりであり；Ｍは、スキームＩＩＩの工程ｃにおける反応パートナーＭ−Ｈｅｔにおいて定義のとおりである］の化合物と縮合することにより作製することができる。式（ＸＩ）の化合物において、Ｍは、好ましくは、塩素又は臭素である。反応は、好ましくは、非反応性溶媒、例えばＣＨ２Ｃｌ２、ＴＨＦ又はＤＭＦ中で塩基、例えばトリエチルアミンの存在下で実施される。
【００５４】
本発明の化合物は、限定されるものではないが、植物、動物、及びヒトの病原体である真菌を含む有害真菌に対する真菌有毒活性を有する殺虫剤であり得る。これらは、卵菌綱（Oomycetes）、不完全菌類（Deuteromycetes (Fungi Imperfecti)）、担子菌類（Basidiomycetes）、及び子嚢菌類（Ascomycetes）を含む多数の綱の真菌に対して活性である。より具体的には、本発明の方法の一実施形態は、限定されるものではないが、ピリクラリア・オリザエ（Pyricularia oryzae）、コレトトリクム（Colletotrichum）属種、エリシフェ（Erysiphe）属種、プシニア（Puccinia）属種、コクリオボルス（Cochliobolus）属種、アルテルナリア（Alternaria）属種、セプトリア（Septoria）属種、リンコスポリウム（Rhynchosporium）属種、セルコスポラ（Cercospora）及びセルコスポレラ（Cercosporella）属種、並びにピレノホラ（Pyrenophora）属種を含む植物病原性生物に対する活性を提供する。防除される追加の疾病は、スファエロテカ・フリグネア（Sphaerotheca fulignea）（カボチャうどん粉病）及びウンシヌラ・ネカトル（Uncinula necator）（ブドウうどん粉病）により誘発されるうどん粉病及びファコスポラ・パチリジ（Phakopsora pachyrhizi）により誘発されるダイズさび病、べと病、例えばキュウリべと病（プセウドペロノスポラ・クベンシス（Pseudoperonospora cubensis））、ブドウべと病（プラスモパラ・ビチコラ（Plasmopara viticola））、ベンツリア・イナエクアリス（Venturia inaequalis）により誘発されるリンゴさび病、フィトフトラ・インフェスタンス（Phytophthora infestans）により誘発される葉枯れ病、及びトウモロコシ黒穂病（ウスチラゴ・マイジス（Ustilago maydis））を含む。
【００５５】
本発明の化合物は、限定されるものではないが、植物、動物、及びヒトの害虫又は寄生虫である昆虫を含む有害昆虫及びダニに対する殺昆虫活性を有し得る。
【００５６】
他の実施形態において、本明細書に開示の発明は、線形虫門（Phylum Nematoda）、節足動物門（Phylum Arthropoda）、鋏角亜門（Subphylum Chelicerata）、蜘蛛形綱（Class Arachnida）、多足亜門（Subphylum Myriapoda）、コムカデ綱（Class Symphyla）、六脚亜門（Subphylum Hexapoda）、昆虫綱（Class Insecta）の害虫を防除するために使用することができる。昆虫綱の中で、本明細書に開示の発明は、コウチュウ目（甲虫）を防除するために使用することができる。これらのこのような害虫の非網羅的なリストは、限定されるものではないが、アカントセリデス属種（Acanthoscelides spp.）（ゾウムシ）、アカントセリデス・オブテクツス、（Acanthoscelides obtectus）（インゲンマメゾウムシ）、アグリルス・プラニペンニス（Agrilus planipennis）（アオナガタマムシ）、アグリオテス属種（Agriotes spp.）（ハリガネムシ）、アノプロフォラ・グラブリペンニス（Anoplophora glabripennis）（ツヤハダゴマダラカミキリ）、アントノムス属種（Anthonomus spp.）（ゾウムシ）、アントノムス・グランジス（Anthonomus grandis）（ワタミゾウムシ）、アフィジウス属種（Aphidius spp.）、アピオン属種（Apion spp.）（ゾウムシ）、アポゴニア属種（Apogonia spp.）（ジムシ）、アタエニウス・スプレツルス（Ataenius spretulus）（ブラックターフグラスアテニウス）、アトマリア・リネアリス（Atomaria linearis）（ピグミーマンゴールドビートル（pygmy mangold beetle）、アウラコフォレ属種（Aulacophore spp.）、ボチノデレス・パンクチベントリス（Bothynoderes punctiventris）（ビートルートゾウムシ（beet root weevil））、ブルクス属種（Bruchus spp.）（ゾウムシ）、ブルクス・ピソルム（Bruchus pisorum）（エンドウマメゾウムシ）、カコエシア属種（Cacoesia spp.）、カロソブルクス・マクラツス（Callosobruchus maculatus）（ヨツモンマメゾウムシ）、カルポフィルス・ヘミプテラス（Carpophilus hemipteras）（クリヤケシキスイ）、カッシダ・ビッタータ（Cassida vittata）、セロステルナ属種（Cerosterna spp）、セロトマ属種（Cerotoma spp.）（ハムシ）、セロトマ・トリフルカタ（Cerotoma trifurcata）（ビーンリーフビートル）、セウトリンクス属種（Ceutorhynchus spp.）（ゾウムシ）、セウトリンクス・アシミリス（Ceutorhynchus assimilis）（キャベツ莢ゾウムシ）、セウトトリンクス・ナピ（Ceutorhynchus napi）（キャベツシギゾウムシ）、カエトクネマ属種（Chaetocnema spp.）（サンゴジュハムシ）、コラスピス属種（Colaspis spp.）（ソイルビートル（soil beetles））、コノデルス・スカラリス（Conoderus scalaris）、コノデルス・スチグモスス（Conoderus stigmosus）、コノトラケルス・ネヌファル（Conotrachelus nenuphar）（スモモゾウムシ）、コチニス・ニチジス（Cotinus nitidis）（グリーンジューンビートル（Green June beetle））、クリオセリス・アスパラギ（Crioceris asparagi）（アスパラガスハムシ）、クリプトレステス・フェルギネウス（Cryptolestes ferrugineus）（サビカクムネヒラタムシ）、クリプトレステス・プシルス（Cryptolestes pusillus）（カクムネチビヒラタムシ）、クリプトレステス・ツルシクス（Cryptolestes turcicus）（トルコカクムネヒラタムシ）、クテニセラ属種（Ctenicera spp.）（ハリガネムシ）、クルクリオ属種（Curculio spp.）（ゾウムシ）、シクロセファラ属種（Cyclocephala spp.）（ジムシ）、シリンドロコプツルス・アドスペルスス（Cylindrocopturusadspersus）（ヒマワリノミキ���ウムシ（sunflower stem weevil））、デポラウス・マルギナツス（Deporaus marginatus）（マンゴーリーフカッティングウィービル（mango leaf-cutting weevil））、デルメステス・ラルダリウス（Dermestes lardarius）（オビカツオブシムシ）、デルメステス・マクラツス（Dermestes maculatus）（ハラジロカツオブシムシ）、ジアブロチカ属種（Diabrotica spp.）（ハムシ）、エピラクナ・バリベスチス（Epilachna varivestis）（インゲンテントウ）、ファウスチヌス・クバエ（Faustinus cubae）、ヒロビウス・パレス（Hylobius pales）（パレス・ウィービル（pales weevil））、ヒペラ属種（Hypera spp.）（ゾウムシ）、ヒペラ・ポスチカ（Hypera postica）（アルファルファゾウムシ）、ヒペルドス属種（Hyperdoes spp.）（ヒペルデスウィービル（Hyperodes weevil）、ヒポテネムス・ハムペイ（Hypothenemus hampei）（コーヒーノミキクイムシ）、イプス属種（Ips spp.）（キクイムシ）、ラシオデルマ・セリコルネ（Lasioderma serricorne）（タバコシバンムシ）、レプチノタルサ・デセムリネアタ（Leptinotarsa decemlineata）（コロラドハムシ）、リオゲニス・フスクス（Liogenys fuscus）、リオゲニス・スツラリス（Liogenys suturalis）、リソルホプトルス・オリゾフィルス（Lissorhoptrus oryzophilus）（イネミズゾウムシ）、リクツス属種（Lyctus spp.）（キクイムシ／ヒラタキクイムシ）、マエコラスピス・ジョリベチ（Maecolaspis joliveti）、メガセリス属種（Megascelis spp.）、メラノツス・コンムニス（Melanotus communis）、メリゲテス属種（Meligethes spp.）、メリゲテス・アエネウス（Meligethes aeneus）（ブロッサムビートル（blossom beetle））、メロロンタ・メロロンタ（Melolontha melolontha）（ヨーロッパコフキコガネ）、オベレア・ブレビス（Oberea brevis）、オベレア・リネアリス（Oberea linearis）、オリクテス・リノセロス（Oryctes rhinoceros）（タイワンカブトシ）、オリザエフィルス・メルカトル（Oryzaephilus mercator）（オオメノコギリヒラタムシ）、オリザエフィルス・スリナメンシス（Oryzaephilus surinamensis）（ノコギリヒラタムシ）、オチオリンクス属種（Otiorhynchus spp.）（ゾウムシ）、オウレマ・メラノプス（Oulema melanopus）（穀類ハムシ）、オウレマ・オリザエ（Oulema oryzae）、パントモルス属種（Pantomorus spp.）（ゾウムシ）、フィロファガ属種（Phyllophaga spp.）（メイ／ジューンビートル（May/June beetle））、フィロファガ・クヤバナ（Phyllophaga cuyabana）、フィロトレタ属種（Phyllotreta spp.）（ハムシ）、フィンキテス属種（Phynchites spp.）、ポピリア・ジャポニカ（Popillia japonica）（マメコガネ）、プロステファヌス・トルンカテス（Prostephanus truncates）（オオコナナガシンクイ）、リゾペルタ・ドミニカ（Rhizopertha dominica）（コナナガシンクイ）、リゾトログス属種（Rhizotrogus spp.）（ヨーロピアンコガネムシ）、リンコフォルス属種（Rhynchophorus spp.）（ゾウムシ）、スコリツス属種（Scolytus spp.）（キクイムシ）、スフェノフォルス属種（Shenophorus spp.）（シバオサゾウムシ）、シトナ・リネアツス（Sitona lineatus）（アカアシチビコフキゾウムシ）、シトフィルス属種（Sitophilus spp.）（コクゾウムシ）、シトフィルス・グラナリウス（Sitophilus granaries）（グラナリアコクゾウムシ）、シトフィルス・オリザエ（Sitophilus oryzae）（ココクゾウムシ）、ステゴビウム・パニセウム（Stegobium paniceum）（ジンサンシバンムシ）、トリボリウム属種（Tribolium spp.）（フラワービートル（flour beetles））、トリボリウム・カスタネウム（Tribolium castaneum）（コクヌストモドキ）、トリボリウム・コンフスム（Tribolium confusum）（ヒラタコクヌストモドキ）、トリゴデルマ・バリアビレ（Trogoderma variabile）（キマダラカツオブシムシ）、及びザブルス・テネビオイデス（Zabrus tenebioides）を含む。
【００５７】
別の実施形態において、本明細書に開示の発明は、革翅目（Dermaptera）（ハサミムシ）を防除するために使用することができる。
【００５８】
別の実施形態において、本明細書に開示の発明は、網翅目（Dictyoptera）（ゴキブリ）を防除するために使用することができる。このような害虫の非網羅的なリストは、限定されるものではないが、ブラテラ・ゲルマニカ（Blattella germanica）（チャバネゴキブリ）、ブラタ・オリエンタリス（Blatta orientalis）（トウヨウゴキブリ）、パルコブラタ・ペンシルバニカ（Parcoblatta pennylvanica）、ペリプラネタ・アメリカナ（Periplaneta americana）（ワモンゴキブリ）、ペリプラネタ・アウストラロアシアエ（Periplaneta australoasiae）（コワモンゴキブリ）、ペリプラネタ・ブルネア（Periplaneta brunnea）（トビイロゴキブリ）、ペリプラネタ・フリギノサ（Periplaneta fuliginosa）（クロゴキブリ）、ピクノセルス・スニナメンシス（Pycnoselus suninamensis）（スリナムコックローチ（Surinam cockroach））、及びスペラ・ロンギパルパ（Supella longipalpa）（チャオビゴキブリ）を含む。
【００５９】
別の実施形態において、本明細書に開示の発明は、双翅目（Diptera）（ハエ）を防除するために使用することができる。これらの害虫の非網羅的なリストは、限定されるものではないが、アエデス属種（Aedes spp.）（カ）、アグロミザ・フロンテラ（Agromyza frontella）（アルファルファブロッチリーフマイナー（alfalfa blotch leafminer））、アグロミザ属種（Agromyza spp.）（リーフマイナーフライ（leaf miner flies））、アナストレファ属種（ミバエ）、アナストレファ・ススペンサ（Anastrepha suspensa）（カリブミバエ）、アノフェレス属種（Anopheles spp.）（カ）、バクトロセラ属種（Batrocera spp.）（ミバエ）、バクトロセラ・ククルビタエ（Bactrocera cucurbitae）（ウリミバエ）、バクトロセラ・ドルサリス（Bactrocera dorsalis）（オリエンタルミバエ）、セラチチス属種（Ceratitis spp.）（ミバエ）、セラチチス・カピタタ（Ceratitis capitata）（チチュウカイミバエ）、クリソプス属種（Chrysops spp.）（メクラアブ）、コクリオミイア属種（Cochliomyia spp.）（ラセンウジバエ）、コンタリニア属種（Contarinia spp.）（タマバエ）、クレクス属種（Culex spp.）（カ）、ダシネウラ属種（Dasineura spp.）（タマバエ）、ダシネウラ・ブラッシカエ（Dasineura brassicae）（キャベツタマバエ（cabbage gall midge））、デリア属種（Delia spp.）、デリア・プラツラ（Delia platura）（タネバエ）、ドロソフィラ属種（Drosophila spp.）（ショウジョウバエ）、ファニア属種（Fannia spp.）（ゴミハエ）、ファニア・カニクラリス（Fannia canicularis）（ヒメイエバエ）、ファニア・スカラリス（Fannia scalaris）（コブアシヒメイエバエ）、ガステロフィルス・インテスチナリス（Gasterophilus intestinalis）（ウマバエ）、グラシリア・ペルセアエ（Gracillia perseae）、ハエマトビア・イリタンス（Haematobia irritans）（ノサシバエ）、ヒレミイア属種（Hylemyia spp.）（ネクイムシ）、ヒポデルマ・リネアツム（Hypoderma lineatum）（キスジウシバエ）、リリオミザ属種（Liriomyza spp.）（ハモグリバエ）、リリオミザ・ブラッシカ（Liriomyza brassica）（マメハモグリバエ）、メロファグス・オビヌス（Melophagus ovinus）（ヒツジシラミバエ）、ムスカ属種（Musca spp.）（イエバエ）、ムスカ・アウツムナリス（Musca autumnalis）（非刺咬性バエ）、ムスカ・ドメスチカ（Musca domestica）（イエバエ）、オエストルス・オビス（Oestrus ovis）（ヒツジバエ）、オシネラ・フリット（Oscinella frit）（フリットフライ（frit fly））、ペゴミイア・ベタエ（Pegomyia betae）（テンサイハモグリハナバエ）、フォルビア属種（Phorbia spp.）、プシラ・ロサエ（Psila rosae）（ニンジンサビバエ）、ラゴレチス・セラシ（Rhagoletis cerasi）（オウトウミバエ）、ラゴレチス・ポモネラ（Rhagoletis pomonella）（リンゴウジ）、シトジプロシス・モセラナ（Sitodiplosis mosellana）（ムギアカタマバエ）、ストモキス・カルシトランス（Stomoxys calcitrans）（サシバエ）、タバヌス属種（Tabanus spp.）（アブ）、及びチプラ属種（Tipula spp.）（ガガンボ）を含む。
【００６０】
別の実施形態において、本明細書に開示の発明は、半翅目（Hemiptera）（半翅類昆虫）を防除するために使用することができる。このような害虫の非網羅的なリストは、限定されるものではないが、アクロステルヌム・ヒラレ（Acrosternum hilare）（アヤナミカメムシ）、ブリスス・ロイコプテルス（Blissus leucopterus）（アメリカコバネナガカメムシ）、カロコリス・ノルベギクス（Calocoris norvegicus）（ポテトミリド（potato mirid））、シメクス・ヘミプテルス（Cimex hemipterus）（タイワントコジラミ）、シメクス・レクツラリウス（Cimex lectularius）（トコジラミ）、ダグベルツス・ファスシアツス（Dagbertus fasciatus）、ジケロプス・フルカツス（Dichelops furcatus）、ジスデルクス・スツレルス（Dysdercus suturellus）（コットンスタイナー）、エデサ・メジタブンダ（Edessa meditabunda）、エウリガステル・マウラ（Eurygaster maura）（チャイロカメムシ）、エウスキスツス・ヘロス（Euschistus heros）、エウスキスツス・セルブス（Euschistus servus）（カッショクカメムシ）、ヘロペルチス・アントニイ（Helopeltis antonii）、ヘロペルチス・テイボラ（Helopeltis theivora）（ティーブライトプラントバグ（tea blight plantbug））、ラギノトムス属種（Lagynotomus spp.）（カメムシ）、レプトコリサ・オラトリウス（Leptocorisa oratorius）、レプトコリサ・バリコルニス（Leptocorisa varicornis）、リグス属種（Lygus spp.）（メクラカメムシ）、リグス・ヘスペルス（Lygus hesperus）（ウエスタンターニッシュトプラントバグ（western tarnished plant bug））、マコネリコックス・ヒルスツス（Maconellicoccus hirsutus）、ニューロコルプス・ロンギロストリス（Neurocolpus longirostris）、ネザラ・ビリヅラ（Nezara viridula）（ミナミアオカメムシ）、フィトコリス属種（Phytocoris spp.）（メクラカメムシ）、フィトコリス・カロフォルニクス（Phytocoris californicus）、フィトコリス・レラチブス（Phytocoris relativus）、ピエゾドラス・ギルジンギ（Piezodorus guildingi）、ポエシロカプスス・リネアツス（Poecilocapsus lineatus）（フォーラインドプラントバグ（fourlined plant bug））、プサルス・ヴァクシニコラ（Psallus vaccinicola）、プセウダシスタ・ペルセアエ（Pseudacysta perseae）、スカプトコリス・カスタネア（Scaptocoris castanea）、及びトリアトマ属種（Triatoma spp.）（吸血サシガメ／サシガメ）を含む。
【００６１】
別の実施形態において、本明細書に開示の発明は、同翅目（Homoptera）（アブラムシ、カイガラムシ、コナジラミ、ヨコバイ）を防除するために使用することができる。このような害虫の非網羅的なリストは、限定されるものではないが、アクリトシフォン・ピスム（Acrythosiphon pisum）（エンドウヒゲナガアブラムシ）、アデルゲス属種（Adelges spp.）（カサアブラムシ）、アレウロデス・プロレテラ（Aleurodes proletella）（タマナコナジラミ）、アレウロジクス・ジスペルセス（Aleurodicus disperses）、アレウロトリクウス・フロッコスス（Aleurothrixus floccosus）（ウーリーコナジラミ）、アウラカスピス属種（Aulacaspis spp.）、アムラスカ・ビグテラ・ビグテラ（Amrasca bigutella bigutella）、アフロフォラ属種（Aphrophora spp.）（ヨコバイ）、アオニジエラ・アウランティ（Aonidiella aurantii）（アカマルカイガラムシ）、アフィス属種（Aphis spp.）（アブラムシ）、アフィス・ゴッシピイ（Aphis gossypii）（ワタアブラムシ）、アフィス・ポミ（Aphis pomi）（リンゴアブラムシ）、アウラコルサム・ソラニ（Aulacorthum solani）（ジャガイモヒゲナガアブラムシ）、ベミシア属種（Bemisia spp.）（コナジラミ）、ベミシア・アルゲンチフォリイ（Bemisia argentifolii）、ベミシア・タバキ（Bemisia tabaci）（タバココナジラミ）、ブラキコルス・ノキウス（Brachycolus noxius）（ロシアンアフィッド（Russian aphid））、ブラキコリネラ・アスパラギ（Brachycorynella asparagi）（アスパラガスアブラムシ（asparagus aphid））、ブレベンニア・レヒ（Brevennia rehi）、ブレビコリネ・ブラッシカエ（Brevicoryne brassicae）（ダイコンアブラムシ）、セロプラステス属種（Ceroplastes spp.）（カイガラムシ）、セロプラステス・ルベンス（Ceroplastes rubens）（ルビーロウカイガラムシ）、キオナスピス属種（Chionaspis spp.）（カイガラムシ）、クリソムファルス属種（Chrysomphalus spp.）（カイガラムシ）、コックス属種（Coccus spp.）（カイガラムシ）、ジサフィス・プランタギネア（Dysaphis plantaginea）（オオバコアブラムシ）、エムポアスカ属種（Empoasca spp.）（ヨコバイ）、エリオソマ・ラニゲルム（Eriosoma lanigerum）（リンゴワタムシ）、イセリア・プルチャシ（Icerya purchasi）（ワタフキカイガラムシ）、イジオスコプス・ニチヅルス（Idioscopus nitidulus）（マンゴーヨコバイ）、ラオデルファクス・ストリアテルス（Laodelphax striatellus）（ヒメトビウンカ）、レピドサフェス属種（Lepidosaphes spp.）、マクロシフム属種（Macrosiphum spp.）、マクロシフム・エウフォルビアエ（Macrosiphum euphorbiae）（ジャガイモヒゲナガアブラムシ）、マクロシフム・グラナリウム（Macrosiphum granarium）（ムギヒゲナガアブラムシ）、マクロシフム・ロザエ（Macrosiphum rosae）（イバラヒゲナガアブラムシ）、マクロステレス・クアドリリネアツス（Macrosteles quadrilineatus）（フタテンヨコバイ）、マハナルバ・フリムビオラタ（Mahanarva frimbiolata）、メトポロフィウム・ジルホヅム（Metopolophium dirhodum）（ムギウスイロアブラムシ）、ミクチス・ロンギコルニス（Mictis longicornis）、ミズス・ペルシカエ（Myzus persicae）（モモアカアブラムシ）、ネフォティクス属種（Nephotettix spp.）（ヨコバイ）、ネフォテティクス・シンクチセプス（Nephotettix cincticeps）（ツマグロヨコバイ）、ニラパルバタ・ルゲンス（Nilaparvata lugens）（トビイロウンカ）、パルラトリア・ペルガンジイ（Parlatoria pergandii）（マルクロホシカイガラムシ）、パルラトリア・ジジフィ（Parlatoria ziziphi）（ヒメクロカイガラムシ）、ペレグリヌス・マイジス（Peregrinus maidis）（トウモロコシウンカ）、フィラエヌス属種（Philaenus spp.）（アワフキムシ）、フィロキセラ・ビチフォリアエ（Phylloxera vitifoliae）（ブドウネアブラムシ）、フィソケルメス・ピセアエ（Physokermes piceae）（スプールスバッドスケール（spruce bud scale））、プラノコックス属種（Planococcus spp.）（コナカイガラムシ）、プセウドコックス属種（Pseudococcus spp.）（コナカイガラムシ）、プセウドコックス・ブレビペス（Pseudococcus brevipes）（パイナップルコナカイガラムシ）、クアドラスピジオツス・ペルニシオサス（Quadraspidiotus perniciosus）（ナシマルカイガラムシ）、ラパロシフム属種（Rhapalosiphum spp.）（アブラムシ）、ラパロシフム・マイダ（Rhapalosiphum maida）（トウモロコシアブラムシ）、ラパロシフム・パジ（Rhapalosiphum padi）（ムギクビレアブラムシ）、サイセチア属種（Saissetia spp.）（カイガラムシ）、サイセチア・オレアエ（Saissetia oleae）（オリーブカタカイガラムシ）、スキザフィス・グラミナム（Schizaphis graminum）（ムギミドリアブラムシ）、シトビオン・アベナエ（Sitobion avenae）（ムギヒゲナガアブラムシ）、ソガテラ・フルシフェラ（Sogatella furcifera）（セジロウンカ）、テリオアフィス属種（Therioaphis spp.）（アブラムシ）、トウメイエラ属種（Toumeyella spp.）（カイガラムシ）、トキソプテラ属種（Toxoptera spp.）（アブラムシ）、トリアレウロデス属種（Trialeurodes spp.）（コナジラミ）、トリアレウロデス・バポラリオルム（Trialeurodes vaporariorum）（オンシツコナジラミ）、トリアレウロデス・アブチロネウス（Trialeurodes abutiloneus）（バンデッドウイングホワイトフライ（bandedwing whitefly））、ウナスピス属種（Unaspis spp.）（カイガラムシ）、ウナスピス・ヤノネンシス（Unaspis yanonensis）（ヤノネカイガラムシ）、及びズリア・エントレリアナ（Zulia entreriana）を含む。
【００６２】
別の実施形態において、本明細書に開示の発明は、膜翅目（Hymenoptera）（アリ、カリバチ、及びハナバチ）を防除するために使用することができる。このような害虫の非網羅的なリストは、限定されるものではないが、アクロミルメクス属種（Acromyrrmex spp.）、アタリア・ロザエ（Athalia rosae）、アッタ属種（Atta spp.）（ハキリアリ）、カムポノツス属種（Camponotus spp.）（オオアリ）、ジプリオン属種（Diprion spp.）（ハバチ）、フォルミカ属種（Formica spp.）（ヤマアリ）、イリドミルメクス・フミリス（Iridomyrmex humilis）（アルゼンチンアリ）、モノモリウム属種（Monomorium ssp.）、モノモリウム・ミヌムム（Monomorium minumum）（イエヒメアリ（little black ant））、モノモリウム・ファラオニス（Monomorium pharaonis）（イエヒメアリ（Pharaoh ant））、ネオジプリオン属種（Neodiprion spp.）（ハバチ）、ポゴノミルメクス属種（Pogonomyrmex spp.）（収穫アリ）、ポリステス属種（Polistes spp.）（アシナガバチ）、ソレノプシス属種（Solenopsis spp.）（フシアリ）、タピノマ・セシレ（Tapinoma sessile）（オドラスハウスアント）、テトラノモリウム属種（Tetranomorium spp.）（ペイブメントアント）、ベスプラ属種（Vespula spp.）（スズメバチ）、及びキシロコパ属種（Xylocopa spp.）（クマバチ）を含む。
【００６３】
別の実施形態において、本明細書に開示の発明は、等翅目（Isoptera）（シロアリ）を防除するために使用することができる。このような害虫の非網羅的なリストは、限定されるものではないが、コプトテルメス属種（Coptotermes spp.）、コプトテルメス・クルビグナタス（Coptotermes curvignathus）、コプトテルメス・フレンチ（Coptotermes frenchii）、コプトテルメス・フォルモサヌス（Coptotermes formosanus）（イエシロアリ）、コルニテルメス属種（Cornitermes spp.）（ムカシテングシロアリ）、クリプトテルメス属種（Cryptotermes spp.）（乾材シロアリ）、ヘテロテルメス属種（Heterotermes spp.）（デザートサブテラニアンターマイト）、ヘテロテルメス・アウレウス（Heterotermes aureus）、カロテルメス属種（Kalotermes spp.）（乾材シロアリ）、インシステルメス属種（Incistitermes spp.）（乾材シロアリ）、マクロテルメス属種（Macrotermes spp.）（キノコシロアリ）、マルギニテルメス属種（Marginitermes spp.）（乾材シロアリ）、ミクロセロテルメス属種（Microcerotermes spp.）（収穫シロアリ）、ミクロテルメス・オベシ（Microtermes obesi）、プロコルニテルメス属種（Procornitermes spp.）、レチクリテルメス属種（Reticulitermes spp.）（サブテラニアンターマイト）、レチクリテルメス・バニュレンシス（Reticulitermes banyulensis）、レチクリテルメス・グラッセイ（Reticulitermes grassei）、レチクリテルメス・フラビペス（Reticulitermes flavipes）（イースタンサブテラニアンターマイト）、レチクリテルメス・ハゲニ（Reticulitermes hageni）、レチクリテルメス・ヘスペルス（Reticulitermes hesperus）（ウエスタンサブテラニアンターマイト）、レチクリテルメス・サントネンシス（Reticulitermes santonensis）、レチクリテルメス・スペラツス（Reticulitermes speratus）、レチクリテルメス・チビアリス（Reticulitermes tibialis）、レチクリテルメス・ビルギニクス（Reticulitermes virginicus）、シェドリノテルメス属種（Schedorhinotermes spp.）、及びゾオテルモプシス属種（Zootermopsis spp.）（ロットンウッドターマイト（rotten-wood termites））を含む。
【００６４】
別の実施形態において、本明細書に開示の発明は、鱗翅目（Lepidoptera）（ガ及びチョウ）を防除するために使用することができる。このような害虫の非網羅的なリストは、限定されるものではないが、アカエア・ジャナタ（Achaea janata）、アドキソフィエス属種（Adoxophyes spp.）、アドキソフィエス・オラナ（Adoxophyes orana）、アグロチス属種（Agrotis spp.）（ヨトウムシ）、アグロチス・イプシロン（Agrotis ipsilon）（タマナヤガ）、アラバマ・アルギラセア（Alabama argillacea）（コットンリーフワーム）、アモルビア・クネアナ（Amorbia cuneana）、アミエロシス・トランシテラ（Amyelosis transitella）（クルミマダラメイガ）、アナカムプトデス・デフェクタリア（Anacamptodes defectaria）、アナルシア・リネアテラ（Anarsia lineatella）（スモモゾウムシ）、アノミス・サブリフェラ（Anomis sabulifera）（ジュートルーパー（jute looper））、アンチカルシア・ゲムマタリス（Anticarsia gemmatalis）（ベルベットビーンキャタピラー）、アルキプス・アルギロスピラ（Archips argyrospila）（果樹ハマキムシ）、アルキプス・ロサナ（Archips rosana）（ローズリーフローラー（rose leaf roller））、アルギロテニア属種（Argyrotaenia spp.）（ハマキガ）、アルギロテニア・シトラナ（Argyrotaenia citrana）（オレンジハマキガ）、アウトグラファ・ガンマ（Autographa gamma）、ボナゴタ・クラナオデス（Bonagota cranaodes）、ボルボ・シンナラ（Borbo cinnara）（ユウレイセセリ）、ブッカラトリクス・スルベリエラ（Bucculatrix thurberiella）（ウスマダラムグリガ）、カロプチリア属種（Caloptilia spp.）（ハモグリムシ）、カプア・レチクラナ（Capua reticulana）、カルポシナ・ニポネンシス（Carposina niponensis）（モモシンクイガ）、チロ属種（Chilo spp.）、クルメチア・トランベルサ（Chlumetia transversa）（マンゴーフサヤガ）、コリストネウラ・ロサセアナ（Choristoneura rosaceana）（ハスオビハマキ）、クリソデイキス属種（Chrysodeixis spp.）、クナファロセルス・メジナリス（Cnaphalocerus medinalis）（グラスリーフローラー）、コリアス属種（Colias spp.）、コンポモルファ・クラメレラ（Conpomorpha cramerella）、コッサス・コッサス（Cossus cossus）（ヒメボクトウ）、クラムブス属種（Crambus spp.）（ソッドウエブワーム（Sod webworms））、シジア・フネブラナ（Cydia funebrana）（スモモヒメハマキ）、シジア・モレスタ（Cydia molesta）（ナシヒメシンクイ）、シジア・ニグニカナ（Cydia nignicana）（エンドウシンクイ）、シジア・ポモネラ（Cydia pomonella）（コドリンガ）、ダルナ・ジダクタ（Darna diducta）、ジアファニア属種（Diaphania spp.）（ステムボーラー）、ジアトラエア属種（Diatraea spp.）（ストークボーラー）、ジアトラエア・サッカリス（Diatraea saccharalis）（シュガーケーンボーラー）、ジアトラエア・グラニオセラ（Diatraea graniosella）（サウスウエスタンコーンボーラー）、エアリアス属種（Earias spp.）（ボールワーム（bollworms））、エアリアス・インスラナ（Earias insulata）（ミスジアオリンガ）、エアリアス・ビテラ（Earias vitella）（ラフノーザンボールワーム（rough northern bollworm））、エクジトポファ・アウランチアヌム（Ecdytopopha aurantianum）、エラスモパルプス・リグノセルス（Elasmopalpus lignosellus）（モロコシマダラメイガ）、エピフィシアス・ポストルッタナ（Epiphysias postruttana）（ライトブラウンアップルモス）、エフェスチア属種（Ephestia spp.）（フラワーモス（flour moths））、エフェスチア・カウテラ（Ephestia cautella）（スジマダラメイガ）、エフェスチア・エルテラ（Ephestia elutella）（タバコメイガ）、エフェスチア・クエニエラ（Ephestia kuehniella）（スジコナマダラメイガ）、エピメシス属種（Epimeces spp.）、エピノチア・アポレマ（Epinotia aporema）、エリオノタ・トラクス（Erionota thrax）（バナナセセリ）、エウポエシリア・アムビグエラ（Eupoecilia ambiguella）（ブドウホソハマキ）、エウキソア・アウキシリアリス（Euxoa auxiliaris）（アーミーカットワーム（army cutworm））、フェルチア属種（Feltia spp.）（ヨトウムシ）、ゴルチナ属種（Gortyna spp.）（ステムボーラー）、グラフォリタ・モレスタ（Grapholita molesta）（ナシノヒメシンクイ）、ヘジレプタ・インジカタ（Hedylepta indicata）（マエウスキノメイガ）、ヘリコベルパ属種（Helicoverpa spp.）（ノクチュイドモス（noctuid moths））、ヘリコベルパ・アルミゲラ（Helicoverpa armigera）（オオタバコガ）、ヘリコベルパ・ゼア（Helicoverpa zea）（ボールワーム／アメリカタバコガ）、ヘリオチス属種（Heliothis spp.）（ノクチュイドモス）、ヘリオチス・ビレセンス（Heliothis virescens）（タバコバドワーム）、ヘルラ・ウンダリス（Hellula undalis）（ハイマダラノメイガ）、インダルベラ属種（Indarbela spp.）（ネクイムシ）、ケイフェリア・リコペルシセラ（Keiferia lycopersicella）（トマトピンワーム）、ロイシノデス・オルボナリス（Leucinodes orbonalis）（ナスノメイガ）、レウコプテラ・マリフォリエラ（Leucoptera malifoliella）、リソクレクチス属種（Lithocollectis spp.）、ロベシア・ボトラナ（Lobesia botrana）（グレイプフルーツモス（grape fruit moth））、ロキサグロチス属種（Loxagrotis spp.）（ノクチュイドモス）、ロキサグロチス・アルビコスタ（Loxagrotis albicosta）（ウエスタンビーンカットワーム（western bean cutworm））、リマントリア・ジスパル（Lymantria dispar）（マイマイガ）、リオネチア・クレルケラ（Lyonetia clerkella）（モモハモグリガ）、マハセナ・コルベッチ（Mahasena corbetti）（アブラヤシミノムシ）、マラコソマ属種（Malacosoma spp.）（テンマクケムシ）、マメストラ・ブラッシカエ（Mamestra brassicae）（ヨトウガ）、マルカ・テスツラリス（Maruca testulalis）（マメノメイガ）、メチサ・プラナ（Metisa plana）（ミノムシ）、ミチムナ・ユニプンクタ（Mythimna unipuncta）（トゥルーアーミーワーム（true armyworm））、ネオロイシノデス・エレガンタリス（Neoleucinodes elegantalis）（トマトスモールボーラー）、ニムフラ・デプンクタリス（Nymphula depunctalis）（イネミズメイガ）、オペロフテラ・ブルマタ（Operophthera brumata）（ナミスジフユナミシャク）、オストリナ・ヌビラリス（Ostrinia nubilalis）（ヨーロッパアワノメイガ）、オクシジア・ベスリア（Oxydia vesulia）、パンデミス・セラサナ（Pandemis cerasana）（ヤマトビハマキ）、パンデミス・ヘパラナ（Pandemis heparana）（トビハマキ）、パピリオ・デモドクス（Papilio demodocus）、ペクチノフォラ・ゴシピエラ（Pectinophora gossypiella）（ワタアカミムシガ）、ペリドローマ属種（Peridroma spp.）（ネキリムシ）、ペリドローマ・サウシア（Peridroma saucia）（ニセタマナヤガ）、ペリレウコプテラ・コフェエラ（Perileucoptera coffeella）（ホワイトコーヒーリーフマイナー（white coffee leaf miner））、フトリマエア・オペルクレラ（Phthorimaea operculella）（ジャガイモキバガ）、フィロクニスチス・シトレラ（Phyllocnistis citrella）、フィロノリクテル属種（Phyllonorycter spp.）（ハモグリバエ）、ピエリス・ラパエ（Pieris rapae）（モンシロチョウ）、プラチペナ・スカブラ（Plathypena scabra）、プロジア・インテルプンクテラ（Plodia interpunctella）（ノシメマダラメイガ）、プルテラ・キシロステラ（Plutella xyloste lla）（コナガ）、ポリクロシス・ビテアナ（Polychrosis viteana）（ブドウヒメハマキ）、プライス・エンドカルパ（Prays endocarpa）、プライス・オレアエ（Prays oleae）（オリーブモス（olive moth））、プセウダレチア属種（Pseudaletia spp.）（ノクチュイドモス）、プセウダレチア・ユニプンクタ（Pseudaletia unipuncta）（ヨトウムシ）、プセウドプルシア・インクルデンス（Pseudoplusia includens）（キンウワバ）、ラキプルシア・ヌ（Rachiplusia nu）、シルポファガ・インセルツラス（Scirpophaga incertulas）（イッテンオオメイガ）、セサミア属種（Sesamia spp.）（ステムボーラー）、セサミア・インフェレンス（Sesamia inferens）（イネヨトウ）、セサミア・ノナグリオイデス（Sesamia nonagrioides）、セトラ・ニテンス（Setora nitens）、シトトロガ・セレアレラ（Sitotroga cerealella）（バクガ）、スパルガノチス・ピレリアナ（Sparganothis pilleriana）、スポドプテラ属種（Spodoptera spp.）（ヨトウムシ）、スポドプテラ・エクシグア（Spodoptera exigua）（シロイチモジヨトウ）、スポドプテラ・フルギペルダ（Spodoptera frugiperda）（アキアワヨトウ）、スポドプテラ・オリダニア（Spodoptera oridania）（サザンアーミーワーム）、シナンテドン属種（Synanthedon spp.）（ネクイムシ）、テクラ・バシリデス（Thecla basilides）、テルミシア・ゲムマタリス（Thermisia gemmatalis）、チネオラ・ビセリエラ（Tineola bisselliella）（コイガ）、トリコプルシア・ニ（Trichoplusia ni）（イラクサギンウワバ）、ツタ・アブソルータ（Tuta absoluta）、イポノメウタ属種（Yponomeuta spp.）、ゼウゼラ・コフィアエ（Zeuzera coffeae）（コーヒーゴマフボクトウ）、及びゼウゼラ・ピリナ（Zeuzera pyrina）（レオパードモス（leopard moth））を含む。
【００６５】
別の実施形態において、本明細書に開示の発明は、食毛目（Mallophaga）（ハジラミ）を防除するために使用することができる。このような害虫の非網羅的なリストは、限定されるものではないが、ボビコラ・オビス（Bovicola ovis）（ヒツジハジラミ）、メナカンツス・ストラミネウス（Menacanthus stramineus）（ニワトリオオハジラミ）、及びメノポン・ガリナ（Menopon gallinea）（ニワトリハジラミ）を含む。
【００６６】
別の実施形態において、本明細書に開示の発明は、直翅目（Orthoptera）（バッタ、イナゴ、及びコオロギ）を防除するために使用することができる。このような害虫の非網羅的なリストは、限定されるものではないが、アナブラス・シンプレクス（Anabrus simplex）（モルモンクリケット）、グリロタルピダエ（Gryllotalpidae）（ケラ）、ロクスタ・ミグラトリア（Locusta migratoria）、メラノプルス属種（Melanoplus spp.）（バッタ）、ミクロセントルム・レチネルベ（Microcentrum retinerve）（アンギュラーウイングドケイティディド（angular winged katydid））、プテロフィラ属種（Pterophylla spp.）（キリギリス）、シストセルカ・グレガリア（Schistocerca gregaria）、スクデリア・フルカタ（Scudderia furcata）（フォークテイルドブッシュケイティディド（forktailed bush katydid））、及びバランガ・ニグリコルニ（Valanga nigricorni）（フキバッタ）を含む。
【００６７】
別の実施形態において、本明細書に開示の発明は、シラミ目（Phthiraptera）（吸血シラミ）を防除するために使用することができる。このような害虫の非網羅的なリストは、限定されるものではないが、ハエマトピヌス属種（Haematopinus spp.）（ウシ及びブタシラミ）、リノグナツス・オビルス（Linognathus ovillus）（ヒツジジラミ）、ペジクルス・フマヌス・カピチス（Pediculus humanus capitis）（コロモジラミ）、ペジクルス・フマヌス・フマヌス（Pediculus humanus humanus）（コロモジラミ）、及びプチルス・プビス（Pthirus pubis）（ケジラミ）を含む。
【００６８】
別の実施形態において、本明細書に開示の発明は、ノミ目（Siphonaptera）（ノミ）を防除するために使用することができる。このような害虫の非網羅的なリストは、限定されるものではないが、クテノセファリデス・カニス（Ctenocephalides canis）（イヌノミ）、クテノセファリデス・フェリス（Ctenocephalides felis）（ネコノミ）、及びプレクス・イリタンス（Pulex irritans）（ヒトノミ）を含む。
【００６９】
別の実施形態において、本明細書に開示の発明は、総翅目（Thysanoptera）（アザミウマ）を防除するために使用することができる。このような害虫の非網羅的なリストは、限定されるものではないが、フランクリニエラ・フスカ（Frankliniella fusca）（タバコアザミウマ）、フランクリニエラ・オクシデンタリス（Frankliniella occidentalis）（ミカンキイロアザミウマ）、フランクリニエラ・シュルツェイ（Frankliniella shultzei）、フランクリニエラ・ウィリアムシ（Frankliniella williamsi）（コーンスリップス（corn thrips））、ヘリオトリプス・ハエモロイダリス（Heliothrips haemorrhoidalis）（クロトンアザミウマ）、リフィフォロトリプス・クルエンタツス（Riphiphorothrips cruentatus）、シルトトリプス属種（Scirtothrips spp.）、シルトトリプス・シトリ（Scirtothrips citri）（カンキツアザミウマ）、シルトトリプス・ドルサリス（Scirtothrips dorsalis）（チャノキイロアザミウマ）、テニオトリプス・ロパランテナリス（Taeniothrips rhopalantennalis）、及びトリプス属種（Thrips spp.）を含む。
【００７０】
別の実施形態において、本明細書に開示の本発明は、総尾目（Thysanura）（シミ）を防除するために使用することができる。このような害虫の非網羅的なリストは、限定されるものではないが、レピスマ属種（Lepisma spp.）（セイヨウシミ）及びテルモビア属種（Thermobia spp.）（マダラシミ）を含む。
【００７１】
別の実施形態において、本明細書に開示の発明は、ダニ目（Acarina）（ダニ及びマダニ）を防除するために使用することができる。このような害虫の非網羅的なリストは、限定されるものではないが、アカラピス・ウオジ（Acarapis woodi）（アカリンダニ）、アカルス属種（Acarus spp.）（食品ダニ）、アカルス・シロ（Acarus siro）（アシブトコナダニ）、アセリア・マンギフェラエ（Aceria mangiferae）（マンゴーバドマイト（mango bud mite））、アクロプス属種（Aculops spp.）、アクロプス・リコペルシシ（Aculops lycopersici）（トマトサビダニ）、アクロプス・ペレカシ（Aculops pelekasi）、アクルス・ペレカッシ（Aculus pelekassi）、アクルス・シュレクテンダリ（Aculus schlechtendali）（リンゴサビダニ）、アムブリオマ・アメリカヌム（Amblyomma americanum）（アメリカキララマダニ）、ボオフィルス属種（Boophilus spp.）（マダニ）、ブレビパルプス・オボバツス（Brevipalpus obovatus）（ナシマルカイガラムシ）、ブレビパルプス・ホエニシス（Brevipalpus phoenicis）（ミナミヒメハダニ）、デモデクス属種（Demodex spp.）（顔ダニ）、デルマセントール属種（Dermacentor spp.）（硬ダニ）、デルマセントール・バリアビリス（Dermacentor variabilis）（アメリカイヌダニ）、デルマトファゴイデス・プテロニシヌス（Dermatophagoides pteronyssinus）（ヤケヒョウヒダニ）、エオテトラニクス属種（Eotetranycus spp.）、エオテトラニクス・カルピニ（Eotetranychus carpini）（イエローマイト）、エピチメルス属種（Epitimerus spp.）、エリオフィエス属種（Eriophyes spp.）、イクソデス属種（Ixodes spp.）（マダニ）、メタテトラニクス属種（Metatetranycus spp.）、ノトエドレス・カチ（Notoedres cati）、オリゴニクス属種（Oligonychus spp.）、オリゴニクス・コッフェエ（Oligonychus coffee）、オリゴニクス・イリクス（Oligonychus ilicus）（チビコブツメハダニ）、パノニクス属種（Panonychus spp.）、パノニクス・シトリ（Panonychus citri）（ミカンハダニ）、パノニクス・ウルミ（Panonychus ulmi）（リンゴハダニ）、フィロコプトルタ・オレイボラ（Phyllocoptruta oleivora）（ミカンサビダニ）、ポリファゴタルソネムン・ラツス（Polyphagotarsonemun latus）（チャノホコリダニ）、リピセファルス・サングイネウス（Rhipicephalus sanguineus）（クリイロコイタマダニ）、リゾグリフス属種（Rhizoglyphus spp.）（ロビンネダニ）、サルコプテス・スカビエイ（Sarcoptes scabiei）（セゼンダニ）、テゴロフス・ペルセアフロラエ（Tegolophus perseaflorae）、テトラニクス属種（Tetranychus spp.）、テトラニクス・ウルチカエ（Tetranychus urticae）（ナミハダニ）、及びバロア・デストルクトール（Varroa destructor）（ミツバチヘギイタダニ）を含む。
【００７２】
別の実施形態において、本明細書に開示の発明は、線形動物門（Nematoda）（線虫）を防除するために使用することができる。このような害虫の非網羅的なリストは、限定されるものではないが、アフェレンコイデス属種（Aphelenchoides spp.）（メ及びハセンチュウ及びマツザイセンチュウ（bud and leaf & pine wood nematodes）、ベロノライムス属種（Belonolaimus spp.）（刺性センチュウ（sting nematodes））、クリコネメラ属種（Criconemella spp.）（ワセンチュウ）、ジロフィラリア・イミチス（Dirofilaria immitis）（イヌ糸状虫）、ジチレンクス属種（Ditylenchus spp.）（クキ及びリンケイセンチュウ（stem and bulb nematodes）、ヘテロデラ属種（Heterodera spp.）（シストセンチュウ）、ヘテロデラ・ゼアエ（Heterodera zeae）（コーンシストセンチュウ）、ヒルシュマンニエラ属種（Hirschmanniella spp.）（ネモグリセンチュウ）、ホプロライムス属種（Hoplolaimus spp.）（ヤリセンチュウ）、メロイドギネ属種（Meloidogyne spp.）（ネコブセンチュウ）、メロイドギネ・インコグニタ（Meloidogyne incognita）（ネコブセンチュウ）、オンコセルカ・ボルブルス（Onchocerca volvulus）（回旋糸状虫）、プラチレンクス属種（Pratylenchus spp.）（ネグサレセンチュウ）、ラドフォラス属種（Radopholus spp.）（ネモグリセンチュウ）、及びロチレンクス・レニフォルミス（Rotylenchus reniformis）（ニセフクロセンチュウ）を含む。
【００７３】
別の実施形態において、本明細書に開示の発明は、コムカデ綱（Symphyla）（コムカデ）を防除するために使用することができる。このような害虫の非網羅的なリストは、限定されるものではないが、スクチゲレラ・イマクラタ（Scutigerella immaculata）を含む。
【００７４】
別の実施形態において、本明細書に開示の発明は、動物及びヒト寄生虫を防除するために使用することができる。このような害虫の非網羅的なリストは、限定されるものではないが、節足動物、例えばダニ（例えば中気門類、ヒゼンダニ、カイセンダニ（mange）、カイセンダニ（scabies）、スナノミ）、マダニ（例えば、軟ダニ及び硬ダニ）、シラミ（例えば、吸血シラミ、刺咬シラミ）、ノミ（例えば、イヌノミ、ネコノミ、ケオプネズミノミ、ヒトノミ）、半翅類昆虫（例えば、トコムシ、オオサシガメ）、吸血成体バエ（例えば、ノサシバエ、アブ、サシバエ、ブユ、メクラアブ、シラミバエ、ツェツェバエ、カ）、及び寄生性ハエ幼虫（例えばウマバエ、クロバエ、ラセンウジバエ、ウシバエ、フリースワーム（fleeceworm））；寄生蠕虫、例えば線形動物（例えば線虫、肺線虫、鉤虫、鞭虫、腸結節虫、捻転胃虫、回虫、蟯虫、イヌ糸状虫）、条虫（例えばサナダムシ）及び吸虫（例えば肝吸虫、住血吸虫）；原虫、例えば球虫、トリパノソーマ、トリコモナス原虫、アメーバ及びマラリア原虫；鈎頭虫類、例えば鈎頭虫（例えばリングラツリダ（lingulatulida））；並びに舌虫類、例えば舌虫を含む。
【００７５】
害虫に関する詳細な情報は、参照により本明細書に表現的に組み込まれる「Handbook of Pest Control − The Behavior, Life History, and Control of Household Pests」、アーノルド・マリス、第9版、著作権、2004、GIE Media Incに見出すことができる。
【００７６】
本発明は、本発明の組成物を送達及び殺虫組成物としての使用のために製剤化することができる全てのビヒクルを企図し、この組成物は、液剤、サスペンション、エマルション、水和剤及び顆粒水和剤、乳剤、顆粒剤、粒剤、ベイト剤などを含む。脊椎動物又はヒトへの投与に好適な組成物は、経口、非経口、経皮的、例えばポアオン、又は局所投与に好適な調剤を含む。
【００７７】
経口投与のための組成物は、一般式（Ｉ−Ａ）又は（Ｉ−Ｂ）の化合物の１つ又はそれ以上を、医薬的に許容される担体又はコーティングと会合して含み、例えば、錠剤、丸剤、カプセル剤、ペースト剤、ゲル剤、水薬、薬用食品、薬用飲料水、薬用栄養補助食品、徐放性ボーラス又は胃腸管内で保持されることが意図される他の徐放性デバイスを含む。これらのいずれも、マイクロカプセル内に含有され、又は酸不安定若しくはアルカリ不安定若しくは医薬的に許容される腸溶コーティングによりコーティングされた活性成分を取り込むことができる。薬用食品、飲料水又は動物による消費のための他の材料の調製における使用のために本発明の化合物を含有する食品プレミックス及び濃縮物を使用することもできる。
【００７８】
非経口投与のための組成物は、任意の好適な医薬的に許容されるビヒクル中の液剤、乳剤又は懸濁剤及び活性成分を長時間にわたり放出するように設計された固体又は半固体皮下インプラント又はペレットを含み、当分野において公知の任意の適切な様式において調製し、無菌とすることができる。
【００７９】
経皮及び局所投与のための組成物は、噴霧剤、粒剤、浴剤、浸漬剤、シャワー剤、ジェット剤、グリース剤、シャンプー剤、クリーム剤、ワックス−スメア（wax-smear）、又はポアオン調剤及び局所又は全身性節足動物防除を提供するように動物に外部から取り付けられるデバイス（例えば耳標）を含む。
【００８０】
典型的には、植物、種子、又は土壌への施用のための製剤は、濃縮製剤を水により希釈した後に水性溶剤、サスペンション若しくはエマルション、又はこれらの組合せとして施用される。このような液剤、サスペンション又はエマルションは、水溶性、水懸濁化又は水懸濁性、水乳化又は水乳化性の製剤又はこれらの組合せから生成され、これらは固体であり、通常、水和剤又は顆粒水和剤を含み、これらとして公知であり；又は液体であり、通常、乳剤、水性サスペンション又は懸濁剤、及び水性エマルション又は水中エマルション、又はこれらの混合物、例えばサスペンション−エマルションを含み、これらとして公知である。容易に認識されるとおり、この組成物に添加することができる任意の材料を使用することができ、但し、これらが、殺虫剤としての殺虫活性成分の所望の活性に顕著な干渉を示さずに所望の有用性を生じさせることを条件とする。
【００８１】
顆粒水和剤を形成するように圧縮することができる水和剤は、殺虫活性成分、不活性担体及び界面活性剤の１つ又はそれ以上の緊密な混合物を含む。水和剤中の殺虫活性成分の濃度は、通常、水和剤の総重量に基づく約１０重量パーセントから約９０重量パーセント、より好ましくは約２５重量パーセントから約７５重量％パーセントである。水和剤製剤の調製において、殺虫活性成分を、任意の微細固体、例えばプロフィルライト（prophyllite）、タルク、チョーク、石膏、フラー土、ベントナイト、アタパルガイト、デンプン、カゼイン、グルテン、モンモリロナイト粘土、珪藻土、精製ケイ酸塩などと調合することができる。このような操作において、微細担体及び界面活性剤は、典型的には、（１つ又はそれ以上の）化合物とブレンドされ、粉砕される。
【００８２】
殺虫活性成分の乳剤は、慣用の濃度、例えば乳剤の総重量に基づく好適な液体中で約１０重量パーセントから約５０重量パーセントの殺虫活性成分を含む。殺虫活性成分は、水混和性溶媒又は水混和性有機溶媒と乳化剤との混合物である、不活性担体中に溶解される。濃縮物は、水及び油により希釈して水中油型エマルションの形状の噴霧混合物を形成することができる。有用な有機溶媒は、芳香族化合物、特に、石油の高沸点ナフタレン系及びオレフィン系留分、例えば重質芳香族ナフサである。他の有機溶媒、例えばロジン誘導体を含むテルペン系溶媒、脂肪族ケトン、例えばシクロヘキサノン、及び複合アルコール、例えば２−エトキシエタノールなどを使用することもできる。
【００８３】
本明細書において有利に用いることができる乳化剤は、当業者が容易に決定することができ、種々の非イオン性、陰イオン、陽イオン及び両性乳化剤、又は２つ又はそれ以上の乳化剤のブレンドを含む。乳剤を調製するのに有用である非イオン性乳化剤の例は、ポリアルキレングリコールエーテル並びにアルキル及びアリールフェノール、脂肪族アルコール、脂肪族アミン又は脂肪酸とエチレンオキシド、プロピレンオキシド、例えばエトキシル化アルキルフェノール及びポリオール又はポリオキシアルキレンによりエステル化されたカルボン酸エステルとの縮合生成物を含む。陽イオン乳化剤は、第四級アンモニウム化合物及び脂肪族アミン塩を含む。陰イオン乳化剤は、アルキルアリールスルホン酸の油溶性塩（例えば、カルシウム）、硫酸化ポリグリコールエーテルの油溶性塩及びリン酸化ポリグリコールエーテルの適切な塩を含む。
【００８４】
乳剤を調製するのに用いることができる代表的な有機液体は、芳香族液体、例えばキシレン、プロピルベンゼン留分；又は混合ナフタレン留分、鉱油、置換芳香族有機液体、例えばジオクチルフタレート；ケロシン；種々の脂肪酸のジアルキルアミド、特にジメチルアミド；及びグリコールエーテル、例えばジエチレングリコールのｎ−ブチルエーテル、エチルエーテル又はメチルエーテル、並びにトリエチレングリコールのメチルエーテルなどである。２つ又はそれ以上の有機液体の混合物も乳剤の調製に用いることができる。界面活性乳化剤は、典型的には、液体製剤に、乳化剤を合わせた重量に基づく０．１から２０重量パーセントの量で用いることができる。製剤は、他の適合性の添加物、例えば、植物生育調節剤及び農業において使用される他の生物学的に活性な化合物を含有することもできる。
【００８５】
水性サスペンションは、水性サスペンションの総重量に基づく約５から約７０重量パーセントの範囲の濃度において水性ビヒクル中に分散している１つ又はそれ以上の不水溶性の殺虫活性成分のサスペンションを含む。サスペンションは、殺虫活性成分の１つ又はそれ以上を微細粉砕し、水及び上記と同一のタイプから選択される界面活性剤から構成されるビヒクル中に粉砕された材料を激しく混合することによって調製される。他の構成成分、例えば無機塩及び合成又は天然ゴムを水性ビヒクルの密度及び粘度を増加させるために添加することもできる。水性混合物を調製し、これを装置、例えばサンドミル、ボールミル、又はピストン型ホモジナイザー中で均質化することにより同一時間において粉砕及び混合することが最も有効であることが多い。
【００８６】
水性エマルションは、水性エマルションの総重量に基づく典型的には約５から約７０重量パーセントの範囲内の濃度において水性ビヒクル中に乳化している１つ又はそれ以上の不水溶性殺虫活性成分のエマルションを含む。殺虫活性成分が固体である場合、これを好適な非水混和性溶媒中に溶解させてから水性エマルションを調製しなければならない。エマルションは、液体殺虫活性成分又はこの非水混和性溶液を、典型的には上記エマルションの形成及び安定化を補助する界面活性剤を含む水性媒体中に乳化することにより調製される。このことは、高剪断混合機又はホモジナイザーにより提供される激しい混合の補助により達成されることが多い。
【００８７】
本発明の組成物は、土壌への施用に特に有用である粒剤であり得る。粒剤は、通常、粗く細分化された不活性材料、例えばアタパルガイト、ベントナイト、珪藻土、粘土又は類似の安価な物質から完全になり、又は大部分これからなる不活性担体中に分散している粒剤の総重量に基づく約０．５から約１０重量パーセントの（１つ又はそれ以上の）殺虫活性成分を含有する。このような製剤は、通常、殺虫活性成分を好適な溶媒中に溶解させ、これを約０．５から約３ｍｍの範囲の適切な粒径に前成形された粒状担体に施用することにより調製される。好適な溶媒は、化合物が実質的に又は完全に溶解性を示す溶媒である。このような製剤は、担体及び化合物及び溶媒の軟塊又はペーストを作製し、圧潰し、乾燥させ、所望の粒状粒子を得ることによっても調製することができる。
【００８８】
粉剤は、粉末化形状の殺虫活性成分の１つ又はそれ以上を、好適な微粉状農業用担体、例えばカオリン粘土、粉砕火山岩などと緊密に混合することにより調製することができる。粉剤は、好適には、粉剤の総重量に基づく約１から約１０重量パーセントの化合物を含有することができる。
【００８９】
製剤は、標的部位、例えば作物及び生物上への殺虫活性成分の堆積、湿展及び浸透を向上させるためのアジュバント界面活性剤をさらに含有することができる。これらのアジュバント界面活性剤は、製剤の構成成分として、又はタンクミックスとして場合により用いることができる。アジュバント界面活性剤の量は、典型的には、水の噴霧容積に基づく０．０１から１．０容積パーセント、好ましくは０．０５から０．５容積パーセントの範囲で変動する。好適なアジュバント界面活性剤は、限定されるものではないが、エトキシル化ノニルフェノール、エトキシ化合成若しくは天然アルコール、スルホコハク酸のエステルの塩、エトキシ化有機ケイ素、エトキシ化脂肪族アミン及び界面活性剤と鉱油若しくは植物油とのブレンドを含む。
【００９０】
製剤は、１つ又はそれ以上の他の殺虫化合物を含有する組合せを場合により含むことができる。このような追加の殺虫化合物は、施用のために選択される媒体中で本発明の化合物と適合性を示し、本化合物の活性に対して拮抗性を示さない、殺真菌剤、殺昆虫剤、殺線虫剤、殺ダニ剤、殺節足動物剤、殺菌剤、植物生育刺激剤若しくは調節剤、硝化阻害剤、栄養剤、又はこれらの組合せであってよい。組合せ中の本発明の化合物及び殺虫化合物は、一般に１：１００から１００：１の重量比で存在し得る。
【００９１】
本発明に開示の化合物は、殺虫剤的に許容される酸付加塩の形状であり得る。
【００９２】
非限定的な例として、アミン官能基は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、酢酸、安息香酸、クエン酸、マロン酸、サリチル酸、リンゴ酸、フマル酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、乳酸、グルコン酸、アスコルビン酸、マレイン酸、アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ヒドロキシメタンスルホン酸、及びヒドロキシエタンスルホン酸と塩を形成することができる。
【００９３】
さらに、非限定的な例として、酸官能基は、アルカリ又はアルカリ土類金属から誘導されるもの並びにアンモニア及びアミンから誘導されるものを含む塩を形成することができる。好ましい陽イオンの例は、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、及びアミニウム陽イオンを含む。
【００９４】
塩は、遊離塩基形状を十分量の所望の酸と接触させて塩を生成することにより調製される。遊離塩基形状は、塩を好適な希薄塩基水溶液、例えば希薄水性ＮａＯＨ、カリウムカルボネート、アンモニア、及びナトリウムビカルボネートにより処理することにより再生することができる。例として、多くの場合、殺虫剤はより水溶性の形状に改変され、例えば２，４−ジクロロフェノキシ酢酸ジメチルアミン塩は周知の除草剤、２，４−ジクロロフェノキシ酢酸のより水溶性の形状である。
【００９５】
本発明に開示の化合物は、非錯体化溶媒分子が化合物から除去された後にインタクトのままである、溶媒分子との安定性錯体を形成することもできる。これらの錯体は「溶媒和物」と称されることが多い。
【００９６】
本明細書に開示のある化合物は、１つ又はそれ以上の立体異性体として存在することができる。種々の立体異性体は、幾何異性体、ジアステレオマー、及びエナンチオマーを含む。したがって、本発明に開示の化合物は、ラセミ混合物、個々の立体異性体、及び光学活性混合物を含む。当業者により、ある立体異性体は他のものよりも活性を示し得ることが認識される。個々の立体異性体及び光学活性混合物は、選択的合成手順により、分割出発材料を使用する慣用の合成手順により、又は慣用の分割手順により得ることができる。
【００９７】
本発明の化合物は、この殺真菌混合物及び相乗的混合物を形成するため、他の農業用殺真菌剤と組み合わせることができる。本発明の殺真菌化合物は、広範な不所望の疾病を防除するために１つ又はそれ以上の他の殺真菌剤とともに施用されることが多い。他の殺真菌剤とともに使用される場合、特許請求される本化合物は、他の殺真菌剤とともに製剤化し、（１つ又はそれ以上の）他の殺真菌剤とタンク混合し、或いは他の殺真菌剤と連続的に施用することができる。このような他の殺真菌剤は、限定されるものではないが、２−（チオシアナトメチルチオ）−ベンゾチアゾール、２−フェニルフェノール、８−ヒドロキシキノリンサルフェート、アメトクトラジン、アミスルブロム、アンチマイシン、アンペロミセス・キスカリス（Ampelomyces quisqualis）、アザコナゾール、アゾキシストロビン、バシルス・スブチリス（Bacillus subtilis）、ベナラキシル、ベノミル、ベンチアバリカルブ−イソプロピル、ベンジルアミノベンゼン−スルホネート（ＢＡＢＳ）塩、ビカルボネート、ビフェニル、ビスメルチアゾール、ビテルタノール、ビキサフェン、ブラストサイジン−Ｓ、ホウ砂、ボルドー混合物、ボスカリド、ブロムコナゾール、ブピリメート、ＢＹＦ１０４７、カルシウムポリスルファイド、カプタホル、キャプタン、カルベンダジム、カルボキシン、カルプロパミド、カルボン、クロロネブ、クロロタロニル、クロゾリネート、コニオスリウム・ミニタンス（Coniothyrium minitans）、銅ヒドロキシド、銅オクタノエート、銅オキシクロリド、銅サルフェート、銅サルフェート（三塩基性）、酸化第一銅、シアゾファミド、シフルフェナミド、シモキサニル、シプロコナゾール、シプロジニル、クマリン、ダゾメット、デバカルブ、ジアンモニウムエチレンビス−（ジチオカルバメート）、ジクロフルアニド、ジクロロフェン、ジクロシメット、ジクロメジン、ジクロラン、ジエトフェンカルブ、ジフェノコナゾール、ジフェンゾコートイオン、ジフルメトリム、ジメトモルフ、ジモキシストロビン、ジニコナゾール、ジニコナゾール−Ｍ、ジノブトン、ジノカップ、ジフェニルアミン、ジチアノン、ドデモルフ、ドデモルフアセテート、ドジン、ドジン遊離塩基、エジフェンホス、エネストロビン、エポキシコナゾール、エタボキサム、エトキシキン、エトリジアゾール、ファモキサドン、フェナミドン、フェナリモル、フェンブコナゾール、フェンフラム、フェンヘキサミド、フェノキサニル、フェンピクロニル、フェンプロピジン、フェンプロピモルフ、フェンチン、フェンチンアセテート、フェンチンヒドロキシド、ファーバム、フェリムゾン、フルアジナム、フルジオキソニル、フルモルフ、フルオピコリド、フルオピラム、フルオロイミド、フルオキサストロビン、フルキンコナゾール、フルシラゾール、フルスルファミド、フルチアニル、フルトラニル、フルトリアフォル、フォルペット、ホルムアルデヒド、フォセチル、フォセチル−アルミニウム、フベリダゾール、フララキシル、フラメトピル、グアザチン、グアザチンアセテート、ＧＹ−８１、ヘキサクロロベンゼン、ヘキサコナゾール、ヒメキサゾール、イマザリル、イマザリルサルフェート、イミベンコナゾール、イミノクタジン、イミノクタジントリアセテート、イミノクタジントリス（アルベシレート（albesilate））、イプコナゾール、イプロベンホス、イプロジオン、イプロバリカルブ、イソプロチオラン、イソピラザム、イソチアニル、カスガマイシン、カスガマイシンヒドロクロリドハイドレート、クレソキシム−メチル、マンカッパー（mancopper）、マンコゼブ、マンジプロパミド、マネブ、メパニピリム、メプロニル、第二水銀クロリド、第二水銀オキシド、第一水銀クロリド、メタラキシル、メフェノキサム、メタラキシル−Ｍ、メタム、メタム−アンモニウム、メタム−カリウム、メタム−ナトリウム、メトコナゾール、メタスルホカルブ、メチルヨージド、メチルイソチオシアネート、メチラム、メトミノストロビン、メトラフェノン、ミルジオマイシン、ミクロブタニル、ナーバム、ニトロタール−イソプロピル、ヌアリモール、オクチリノン、オフレース、オレイン酸（脂肪酸）、オリサストロビン、オキサジキシル、オキシン−銅、オキスポコナゾールフマレート、オキシカルボキシン、ペフラゾエート、ペンコナゾール、ペンシクロン、ペンタクロロフェノール、ペンタクロロフェニルラウレート、ペンチオピラド、フェニル水銀アセテート、ホスホン酸、フタリド、ピコキシストロビン、ポリオキシンＢ、ポリオキシン、ポリオキソリム、カリウムビカルボネート、カリウムヒドロキシキノリンサルフェート、プロベナゾール、プロクロラズ、プロシミドン、プロパモカルブ、プロパモカルブヒドロクロリド、プロピコナゾール、プロピネブ、プロキナジド、プロチオコナゾール、ピラクロストロビン、ピラメトストロビン、ピラオキシストロビン、ピラゾホス、ピリベンカルブ、ピリブチカルブ、ピリフェノックス、ピリメタニル、ピロキロン、キノクラミン、キノキシフェン、キントゼン、レイノウトリア・サカリネンシス（Reynoutria sachalinensis）抽出物、セダキサン、シルチオファム、シメコナゾール、ナトリウム２−フェニルフェノキシド、ナトリウムビカルボネート、ナトリウムペンタクロロフェノキシド、スピロキサミン、硫黄、ＳＹＰ−Ｚ０７１、ＳＹＰ−０４８、タール油、テブコナゾール、テブフロキン、テクナゼン、テトラコナゾール、チアベンダゾール、チフルザミド、チオファネート−メチル、チラム、チアジニル、トルクロホス−メチル、トリルフルアニド、トリアジメホン、トリアジメノール、トリアゾキシド、トリシクラゾール、トリデモルフ、トリフロキシストロビン、トリフルミゾール、トリホリン、トリチコナゾール、バリダマイシン、バリフェナレート、バリフェナル、ビンクロゾリン、ジネブ、ジラム、ゾキサミド、カンジダ・オレオフィラ（Candida oleophila）、フザリウム・オキシスポルム（Fusarium oxysporum）、グリオクラジウム属種（Gliocladium spp.）、フレビオプシス・ギガンテア（Phlebiopsis gigantea）、ストレプトミセス・グリセオビリジス（Streptomyces griseoviridis）、トリコデルマ属種（Trichoderma spp.）、（ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−２−（メトキシメチル）−スクシンイミド、１，２−ジクロロプロパン、１，３−ジクロロ−１，１，３，３−テトラフルオロアセトン水和物、１−クロロ−２，４−ジニトロナフタレン、１−クロロ−２−ニトロプロパン、２−（２−ヘプタデシル−２−イミダゾリン−１−イル）エタノール、２，３−ジヒドロ−５−フェニル−１，４−ジチイン１，１，４，４−テトラオキシド、２−メトキシエチル水銀アセテート、２−メトキシエチル水銀クロリド、２−メトキシエチル水銀シリケート、３−（４−クロロフェニル）−５−メチルローダニン、４−（２−ニトロプロプ−１−エニル）フェニルチオシアネテム（thiocyanateme）、アンプロピルフォス、アニラジン、アジチラム、バリウムポリスルファイド、Ｂａｙｅｒ３２３９４、ベノダニル、ベンキノックス、ベンタルロン、ベンザマクリル；ベンザマクリル−イソブチル、ベンザモルフ、ビナパクリル、ビス（メチル水銀）サルフェート、ビス（トリブチルスズ）オキシド、ブチオベート、カドミウムカルシウム銅亜鉛クロメートサルフェート、カルバモルフ、ＣＥＣＡ、クロベンチアゾン、クロラニホルメタン、クロルフェナゾール、クロルキノックス、クリンバゾール、銅ビス（３−フェニルサリチレート）、銅亜鉛クロメート、クフラネブ、第二銅ヒドラジニウムサルフェート、クプロバム（cuprobam）、シクラフラミド、シペンダゾール、シプロフラム、デカフェンチン、ジクロン、ジクロゾリン、ジクロブトラゾール、ジメチリモール、ジノクトン、ジノスルホン、ジノテルボン、ジピリチオン、ジタリムホス、ドジシン、ドラゾキソロン、ＥＢＰ、ＥＳＢＰ、エタコナゾール、エテム、エチリム（ethirim）、フェナミノスルフ、フェナパニル、フェニトロパン、フルオトリマゾール、フルカルバニル、フルコナゾール、フルコナゾール−シス、フルメシクロックス、フロファネート、グリオジン（glyodine）、グリセオフルビン、ハラクリネート（halacrinate）、Ｈｅｒｃｕｌｅｓ３９４４、ヘキシルチオホス、ＩＣＩＡ０８５８、イソパムホス（isopamphos）、イソバレジオン、メベニル、メカルビンジド、メタゾキソロン、メトフロキサム、メチル水銀ジシアンジアミド、メトスルホバックス、ミルネブ、無水ムコクロル酸、ミクロゾリン、Ｎ−３，５−ジクロロフェニル−スクシンイミド、Ｎ−３−ニトロフェニル−イタコンイミド、ナタマイシン、Ｎ−エチル水銀−４−トルエンスルホンアニリド、ニッケルビス（ジメチルジチオカルバメート）、ＯＣＨ、フェニル水銀ジメチルジチオカルバメート、フェニル水銀ニトレート、フォスジフェン（phosdiphen）、プロチオカルブ；プロチオカルブヒドロクロリド、ピラカルボリド、ピリジニトリル、ピロキシクロル、ピロキシフル、キナセトール；キナセトールサルフェート、キナザミド、キンコナゾール、ラベンザゾール、サリチルアニリド、ＳＳＦ−１０９、スルトロペン、テコラム、チアジフルオール（thiadifluor）、チシオフェン、チオクロルフェンヒム、チオファネート、チオキノックス、チオキシミド、トリアミホス、トリアリモール、トリアズブチル、トリクラミド、ウルバシッド（urbacid）、ＸＲＤ−５６３、及びザリラミド、ＩＫ−１１４０、並びにこれらの任意の組合せを含む。
【００９８】
さらに、本発明の化合物は、この殺虫混合物及び相乗的混合物を形成するため、施用のために選択される媒体中で本発明の化合物と適合性を示し、本発明の化合物の活性に対して拮抗性を示さない、殺昆虫剤、殺線虫剤、殺ダニ剤、殺節足動物剤、殺菌剤又はこれらの組合せを含む他の殺虫剤と組み合わせることができる。本発明の殺虫化合物は、種々の不所望の害虫を防除するために１つ又はそれ以上の他の殺昆虫剤、殺ダニ剤又は他の殺虫剤とともに施用されることが多い。
【００９９】
他の殺虫剤とともに使用される場合、特許請求される本化合物は、他の殺虫剤とともに製剤化し、他の殺虫剤とタンク混合し、或いは他の殺虫剤と連続的に施用することができる。典型的な殺昆虫剤は、限定されるものではないが、抗生物質殺昆虫剤、例えばアロサミジン及びツリンギエンシン；大環状ラクトン殺昆虫剤、例えばスピノサド及びスピネトラム；アベルメクチン殺昆虫剤、例えばアバメクチン、ドラメクチン、エマメクチン、エプリノメクチン、イベルメクチン及びセラメクチン；ミルベマイシン殺昆虫剤、例えばレピメクチン、ミルベメクチン、ミルベマイシンオキシム及びモキシデクチン；ヒ素殺昆虫剤、例えばカルシウムアルセネート、銅アセトアルセナイト、銅アルセネート、鉛アルセネート、カリウムアルセナイト及びナトリウムアルセナイト；植物性殺昆虫剤、例えばアナバシン、アザジラクチン、ｄ−リモネン、ニコチン、ピレトリン、シネリン、シネリンＩ、シネリンＩＩ、ジャスモリンＩ、ジャスモリンＩＩ、ピレトリンＩ、ピレトリンＩＩ、クアッシア、ロテノン、リアニア及びサバディラ；カルバメート殺昆虫剤、例えばベンダイオカルブ及びカルバリル；ベンゾフラニルメチルカルバメート殺昆虫剤、例えばベンフラカルブ、カルボフラン、カルボスルファン、デカルボフラン及びフラチオカルブ；ジメチルカルバメート殺昆虫剤ジミタン（dimitan）、ジメチラン、ヒキンカルブ及びピリミカルブ；オキシムカルバメート殺昆虫剤、例えばアラニカルブ、アルジカルブ、アルドキシカルブ、ブトカルボキシム、ブトキシカルボキシム、メソミル、ニトリラカルブ、オキサミル、タジムカルブ、チオカルボキシム、チオジカルブ及びチオファノックス；フェニルメチルカルバメート殺昆虫剤、例えばアリキシカルブ、アミノカルブ、ブフェンカルブ、ブタカルブ、カーバノレート、クロエトカルブ、ジクレシル（dicresyl）、ジオキサカルブ、ＥＭＰＣ、エチオフェンカルブ、フェネタカルブ、フェノブカルブ、イソプロカルブ、メチオカルブ、メトルカルブ、メキサカルベート、プロマシル、プロメカルブ、プロポクスル、トリメタカルブ、ＸＭＣ及びキシリルカルブ；ジアミド殺昆虫剤、例えばクロラントラニリプロール、シアントラニリプロール及びフルベンジアミド；ジニトロフェノール殺昆虫剤、例えばジネックス、ジノプロップ、ジノサム及びＤＮＯＣ；フッ素殺昆虫剤、例えばバリウムヘキサフルオロシリケート、クリオライト、ナトリウムフルオリド、ナトリウムヘキサフルオロシリケート及びスルフルラミド；ホルミアミジン殺昆虫剤、例えばアミトラズ、クロルジメホルム、ホルメタネート及びホルムパラネート；燻蒸殺昆虫剤、例えばアクリロニトリル、カーボンジサルファイド、カーボンテトラクロリド、クロロホルム、クロルピクリン、パラ−ジクロロベンゼン、１，２−ジクロロプロパン、エチルホルメート、エチレンジブロミド、エチレンジクロリド、エチレンオキシド、シアン化水素、ヨードメタン、メチルブロミド、メチルクロロホルム、メチレンクロリド、ナフタレン、ホスフィン、スルフリルフルオリド及びテトラクロロエタン；無機殺昆虫剤、例えばホウ砂、カルシウムポリサルファイド、銅オレエート、第一水銀クロリド、カリウムチオシアネート及びナトリウムチオシアネート；キチン合成阻害剤、例えばビストリフルロン、ブプロフェジン、クロルフルアズロン、シロマジン、ジフルベンズロン、フルシクロクスロン、フルフェノクスロン、ヘキサフルムロン、ルフェヌロン、ノバルロン、ノビフルムロン、ペンフルロン、テフルベンズロン及びトリフルムロン；幼若ホルモン模倣体、例えばエポフェノナン、フェノキシカルブ、ヒドロプレン、キノプレン、メトプレン、ピリプロキシフェン及びトリプレン；幼若ホルモン、例えば幼若ホルモンＩ、幼若ホルモンＩＩ及び幼若ホルモンＩＩＩ；脱皮ホルモンアゴニスト、例えばクロマフェノジド、ハロフェノジド、メトキシフェノジド及びテブフェノジド；脱皮ホルモン、例えばα−エクジソン及びエクジステロン；脱皮阻害剤、例えばジオフェノラン；プレコセン、例えばプレコセンＩ、プレコセンＩＩ及びプレコセンＩＩＩ；未分類昆虫成長調節剤、例えばジシクラニル；ネレイストキシンアナログ殺昆虫剤、例えばベンスルタップ、カルタップ、チオシクラム及びチオスルタップ；ニコチノイド殺昆虫剤、例えばフロニカミド；ニトログアニジン殺昆虫剤、例えばクロチアニジン、ジノテフラン、イミダクロプリド及びチアメトキサム；ニトロメチレン殺昆虫剤、例えばニテンピラム及びニチアジン；ピリジルメチル−アミン殺昆虫剤、例えばアセタミプリド、イミダクロプリド、ニテンピラム及びチアクロプリド；有機塩素殺昆虫剤、例えばブロモ−ＤＤＴ、カンフェクロル、ＤＤＴ、ｐｐ’−ＤＤＴ、エチル−ＤＤＤ、ＨＣＨ、ガンマ−ＨＣＨ、リンダン、メトキシクロル、ペンタクロロフェノール及びＴＤＥ；シクロジエン殺昆虫剤、例えばアルドリン、ブロモシクレン、クロルビシクレン、クロルデン、クロルデコン、ディルドリン、ジロール、エンドスルファン、エンドリン、ＨＥＯＤ、ヘプタクロール、ＨＨＤＮ、イソベンザン、イソドリン、ケレバン及びミレックス；有機ホスフェート殺昆虫剤、例えばブロムフェンビンホス、クロルフェンビンホス、クロトシキホス、ジクロルボス、ジクロトホス、ジメチルビンホス、ホスピラート、ヘプテノホス、メトクロトホス、メビンホス、モノクロトホス、ナレド、ナフタロホス、ホスファミドン、プロパホス、ＴＥＰＰ及びテトラクロルビンホス；有機チオホスフェート殺昆虫剤、例えば、ジオキサベンゾホス、ホスメチラン及びフェントエート；脂肪族有機チオホスフェート殺昆虫剤、例えばアセチオン、アミトン、カズサホス、クロルエトキシホス、クロルメホス、デメフィオン、デメフィオン−Ｏ、デメフィオン−Ｓ、デメトン、デメトン−Ｏ、デメトン−Ｓ、デメトン−メチル、デメトン−Ｏ−メチル、デメトン−Ｓ−メチル、デメトン−Ｓ−メチルスルホン、ジスルホトン、エチオン、エトプロホス、ＩＰＳＰ、イソチオエート、マラチオン、メタクリホス、オキシデメトン−メチル、オキシデプロホス、オキシジスルホトン、ホレート、スルホテップ、テルブホス及びチオメトン；脂肪族アミド有機チオホスフェート殺昆虫剤、例えばアミジチオン、シアントエート、ジメトエート、エトエート−メチル、ホルモチオン、メカルバム、オメトエート、プロトエート、ソファミド及びバミドチオン；オキシム有機チオホスフェート殺昆虫剤、例えばク���ルホキシム、ホキシム及びホキシム−メチル；複素環式有機チオホスフェート殺昆虫剤、例えばアザメチホス、クマホス、クミトエート、ジオキサチオン、エンドチオン、メナゾン、モルホチオン、ホサロン、ピラクロホス、ピリダフェンチオン及びキノチオン；ベンゾチオピラン有機チオホスフェート殺昆虫剤、例えばジチクロホス及びチクロホス；ベンゾトリアジン有機チオホスフェート殺昆虫剤、例えばアジンホス−エチル及びアジンホス−メチル；イソインドール有機チオホスフェート殺昆虫剤、例えばジアリホス及びホスメット；イソオキサゾール有機チオホスフェート殺昆虫剤、例えばイソキサチオン及びゾラプロホス；ピラゾロピリミジン有機チオホスフェート殺昆虫剤、例えばクロルプラゾホス及びピラゾホス；ピリジン有機チオホスフェート殺昆虫剤、例えばクロルピリホス及びクロルピリホス−メチル；ピリミジン有機チオホスフェート殺昆虫剤、例えばブタチオホス、ダイアジノン、エトリムホス、リリムホス、ピリミホス−エチル、ピリミホス−メチル、プリミドホス、ピリミテート及びテブピリムホス；キノキサリン有機チオホスフェート殺昆虫剤、例えばキナルホス及びキナルホス−メチル；チアジアゾール有機チオホスフェート殺昆虫剤、例えばアチダチオン、リチダチオン、メチダチオン及びプロチダチオン；トリアゾール有機チオホスフェート殺昆虫剤、例えばイサゾホス及びトリアゾホス；フェニル有機チオホスフェート殺昆虫剤、例えばアゾトエート、ブロモホス、ブロモホス−エチル、カルボフェノチオン、クロルチオホス、シアノホス、サイチオエート、ジカプトン、ジクロフェンチオン、エタホス、ファムフール、フェンクロルホス、フェニトロチオン、フェンスルホチオン、フェンチオン、フェンチオン−エチル、ヘテロホス、ヨードフェンホス、メスルフェンホス、パラチオン、パラチオン−メチル、フェンカプトン、ホスニクロル、プロフェノホス、プロチオホス、スルプロホス、テメホス、トリクロルメタホス−３及びトリフェノホス；ホスホネート殺昆虫剤、例えばブトネート及びトリクロルホン；ホスホノチオエート殺昆虫剤、例えばメカルホン；フェニルエチルホスホノチオエート殺昆虫剤、例えばホノホス及びトリクロロナト；フェニルフェニルホスホノチオエート殺昆虫剤、例えばシアノフェンホス、ＥＰＮ及びレプトホス；ホスホルアミデート殺昆虫剤、例えばクルホメート、フェナミホス、ホスチエタン、メホスホラン、ホスホラン及びピリミメタホス；ホスホルアミドチオエート殺昆虫剤、例えばアセフェート、イソカルボホス、イソフェンホス、メタミドホス及びプロペタムホス；ホスホロジアミド殺昆虫剤、例えばジメフォックス、マジドックス、ミパフォクス（mipafox）及びシュラダン；オキサジアジン殺昆虫剤、例えばインドキサカルブ；オキサジアゾロン殺昆虫剤、例えばメトキサジアゾン；フタルイミド殺昆虫剤、例えばジアリホス、ホスメット及びテトラメトリン；ピラゾール殺昆虫剤、例えばアセトプロール、シエノピラフェン、エチプロール、フィプロニル、ピラフルプロール、ピリプロール、テブフェンピラド、トルフェンピラド及びバニリプロール；ピレスロイドエステル殺昆虫剤、例えばアクリナトリン、アレトリン、ビオアレトリン、バルトリン、ビフェントリン、ビオエタノメトリン（bioethanomethrin）、シクレトリン、シクロプロトリン、シフルトリン、ベータ−シフルトリン、シハロトリン、ガンマ−シハロトリン、ラムダ−シハロトリン、シペルメトリン、アルファ−シペルメトリン、ベータ−シペルメトリン、シータ−シペルメトリン、ゼータ−シペルメトリン、シフェノトリン、デルタメトリン、ジメフルトリン、ジメトリン、エンペントリン、フェンフルトリン、フェンピリトリン、フェンプロパトリン、フェンバレレート、エスフェンバレレート、フルシトリネート、フルバリネート、タウ−フルバリネート、フレスリン、イミプロトリン、メトフルトリン、ペルメトリン、ビオペルメトリン、トランスペルメトリン、フェノトリン、プラレトリン、プロフルトリン、ピレスメトリン、レスメトリン、ビオレスメトリン、シスメトリン、テフルトリン、テラレトリン、テトラメトリン、トラロメトリン及びトランスフルトリン；ピレスロイドエーテル殺昆虫剤、例えばエトフェンプロックス、フルフェンプロックス、ハルフェンプロックス、プロトリフェンブテ（protrifenbute）及びシラフルオフェン；ピリミジンアミン殺昆虫剤、例えばフルフェネリム及びピリミジフェン；ピロール殺昆虫剤、例えばクロルフェナピル；テトラミン酸殺昆虫剤、例えばスピロテトラマト；テトロン酸殺昆虫剤、例えばスピロメシフェン；チオ尿素殺昆虫剤、例えばジアフェンチウロン；尿素殺昆虫剤、例えばフルコフロン及びスルコフロン；並びに未分類殺昆虫剤、例えばクロサンテル、銅ナフテネート、クロタミトン、ＥＸＤ、フェナザフロル、フェノキサクリム、ヒドラメチルノン、イソプロチオラン、マロノベン、メタフルミゾン、ニフルリジド、プリフェネート、ピリダベン、ピリダリル、ピリフルキナゾン、ラフォキサニド、スルホキサフロル、トリアラテン、トリアザメート、並びにこれらの任意の組合せを含む。
【０１００】
さらに、本発明の化合物は、この殺虫混合物及び相乗的混合物を形成するために施用のために選択される媒体中で本発明の化合物と適合性を示し、本発明の化合物の活性に対して拮抗性を示さない、除草剤と組み合わせることができる。本開示の殺虫化合物は、種々の不所望の植物、疾病、及び害虫を防除するために１つ又はそれ以上の除草剤とともに施用することができる。除草剤とともに使用される場合、本特許請求される化合物は、除草剤とともに製剤化、除草剤とタンク混合し、或いは除草剤と連続的に施用することができる。典型的な除草剤は、限定されるものではないが、アミド除草剤、例えばアリドクロル、ベフルブタミド、ベンザドックス、ベンジプラム、ブロモブチド、カフェンストロール、ＣＤＥＡ、シプラゾール、ジメテナミド、ジメテナミド−Ｐ、ジフェナミド、エプロナズ、エトニプロミド、フェントラザミド、フルポキサム、ホメサフェン、ハロサフェン、イソカルバミド、イソキサベン、ナプロパミド、ナプタラム、ペトキサミド、プロピザミド、キノナミド及びテブタム；アニリド除草剤、例えばクロラノクリル、シサニリド、クロメプロップ、シプロミド、ジフルフェニカン、エトベンザニド、フェナシュラム、フルフェナセット、フルフェニカン、メフェナセット、メフルイジド、メタミホップ、モナリド、ナプロアニリド、ペンタノクロール、ピコリナフェン及びプロパニル；アリールアラニン除草剤、例えばベンゾイルプロップ、フラムプロップ及びフラムプロップ−Ｍ；クロロアセトアニリド除草剤、例えばアセトクロール、アラクロール、ブタクロール、ブテナクロール、デラクロール、ジエタチル、ジメタクロール、メタザクロール、メトラクロール、Ｓ−メトラクロール、プレチラクロール、プロパクロール、プロピソクロール、プリナクロール、テルブクロール、テニルクロール及びキシラクロール；スルホンアニリド除草剤、例えばベンゾフルオール、ペルフルイドン、ピリミスルファン及びプロフルアゾール；スルホンアミド除草剤、例えばアシュラム、カルバスラム、フェナシュラム及びオリザリン；チオアミド除草剤、例えばクロルチアミド；抗生物質除草剤、例えばビラナフォス；安息香酸除草剤、例えばクロラムベン、ジカンバ、２，３，６−ＴＢＡ及びトリカンバ；ピリミジニルオキシ安息香酸除草剤、例えばビスピリバック及びピリミノバック；ピリミジニルチオ安息香酸除草剤、例えばピリチオバック；フタル酸除草剤、例えばクロルタール；ピコリン酸除草剤、例えばアミノピラリド、クロピラリド及びピクロラム；キノリンカルボン酸除草剤、例えばキンクロラック及びキンメラック；ヒ素除草剤、例えばカコジル酸、ＣＭＡ、ＤＳＭＡ、ヘキサフルレート、ＭＡＡ、ＭＡＭＡ、ＭＳＭＡ、カリウムアルセナイト及びナトリウムアルセナイト；ベンゾイルシクロヘキサンジオン除草剤、例えばメソトリオン、スルコトリオン、テフリルトリオン及びテムボトリオン；ベンゾフラニルアルキルスルホネート除草剤、例えばベンフレセート及びエトフメセート；ベンゾチアゾール除草剤、例えばベンザゾリン；カルバメート除草剤、例えばアシュラム、カルボキサゾール、クロルプロカルブ、ジクロルメート、フェナシュラム、カルブチレート及びテルブカルブ；カルバニレート除草剤、例えばバルバン、ＢＣＰＣ、カルバスラム、カルベタミド、ＣＥＰＣ、クロルブファム、クロルプロファム、ＣＰＰＣ、デスメジファム、フェニソファム、フェンメジファム、フェンメジファム−エチル、プロファム及びスウェプ；シクロヘキセンオキシム除草剤、例えばアロキシジム、ブトロキシジム、クレトジム、クロプロキシジム、シクロキシジム、プロホキシジム、セトキシジム、テプラロキシジム及びトラルコキシジム；シクロプロピルイソオキサゾール除草剤、例えばイソキサクロルトール及びイソキサフルトール；ジカルボキシミド除草剤、例えばシニドン−エチル、フルメジン、フルミクロラック、フルミオキサジン及びフルミプロピン；ジニトロアニリン除草剤、例えばベンフラリン、ブトラリン、ジニトラミン、エタルフルラリン、フルクロラリン、イソプロパリン、メタルプロパリン、ニトラリン、オリザリン、ペンジメタリン、プロジアミン、プロフルラリン及びトリフルラリン；ジニトロフェノール除草剤、例えばジノフェネート、ジノプロップ、ジノサム、ジノセブ、ジノテルブ、ＤＮＯＣ、エチノフェン及びメジノテルブ；ジフェニルエーテル除草剤、例えばエトキシフェン；ニトロフェニルエーテル除草剤、例えばアシフルオルフェン、アクロニフェン、ビフェノックス、クロメトキシフェン、クロルニトロフェン、エトニプロミド、フルオロジフェン、フルオログリコフェン、フルオロニトロフェン、ホメサフェン、フリルオキシフェン、ハロサフェン、ラクトフェン、ニトロフェン、ニトロフルオルフェン及びオキシフルオルフェン；ジチオカルバメート除草剤、例えばダゾメット及びメタム；ハロゲン化脂肪族除草剤、例えばアロラック、クロロポン、ダラポン、フルプロパネート、ヘキサクロロアセトン、ヨードメタン、メチルブロミド、モノクロル酢酸、ＳＭＡ及びＴＣＡ；イミダゾリノン除草剤、例えばイマザメタベンズ、イマザモックス、イマザピック、イマザピル、イマザキン及びイマゼタピル；無機除草剤、例えばアンモニウムサルファメート、ホウ砂、カルシウムクロレート、銅サルフェート、第一鉄サルフェート、カリウムアジド、カリウムシアネート、ナトリウムアジド、ナトリウムクロレート及び硫酸；ニトリル除草剤、例えばブロモボニル、ブロモキシニル、クロロキシニル、ジクロベニル、ヨードボニル、イオキシニル及びピラクロニル；有機リン除草剤、例えばアミプロフォス−メチル、アニロフォス、ベンスリド、ビラナフォス、ブタミフォス、２，４−ＤＥＰ、ＤＭＰＡ、ＥＢＥＰ、フォサミン、グルホシネート、グルホシネート−Ｐ、グルホセート及びピペロフォス；フェノキシ除草剤、例えばブロモフェノキシム、クロメプロップ、２，４−ＤＥＢ、２，４−ＤＥＰ、ジフェノペンテン、ジスル、エルボン、エトニプロミド、フェンテラコール及びトリフォプシメ；オキサジアゾリン除草剤、例えばメタゾール、オキサジアルギル、オキサジアゾン；オキサゾール除草剤、例えばフェノキサスルホン、フェノキシ酢酸除草剤、例えば４−ＣＰＡ、２，４−Ｄ、３，４−ＤＡ、ＭＣＰＡ、ＭＣＰＡ−チオエチル及び２，４，５−Ｔ；フェノキシ酪酸除草剤、例えば４−ＣＰＢ、２，４−ＤＢ、３，４−ＤＢ、ＭＣＰＢ及び２，４，５−ＴＢ；フェノキシプロピオン酸除草剤、例えばクロプロップ、４−ＣＰＰ、ジクロルプロップ、ジクロルプロップ−Ｐ、３，４−ＤＰ、フェノプロップ、メコプロップ及びメコプロップ−Ｐ；アリールオキシフェノキシプロピオン酸除草剤、例えばクロラジホップ、クロジナホップ、クロホップ、シハロホップ、ジクロホップ、フェノキサプロップ、フェノキサプロップ−Ｐ、フェンチアプロップ、フルアジホップ、フルアジホップ−Ｐ、ハロキシホップ、ハロキシホップ−Ｐ、イソキサピリホップ、メタミホップ、プロパキザホップ、キザロホップ、キザロホップ−Ｐ及びトリホップ；フェニレンジアミン除草剤、例えばジニトラミン及びプロジアミン；ピラゾール除草剤、例えばピロキサスルホン、；ベンゾピラゾール除草剤、例えばベンゾフェナップ、ピラスルホトール、ピラゾリネート、ピラゾキシフェン、及びトプラメゾン；フェニルピラゾール除草剤、例えばフルアゾレート、ニピラクロフェン、ピオキサデン及びピラフルフェン；ピリダジン除草剤、例えばクレダジン、ピリダフォル及びピリデート；ピリダジノン除草剤、例えばブロムピラゾン、クロリダゾン、ジミダゾン、フルフェンピル、メトフルラゾン、ノルフルラゾン、オキサピラゾン及びピダノン；ピリジン除草剤、例えばアミノピラリド、クリオジネート、クロピラリド、ジチオピル、フルロキシピル、ハロキシジン、ピクロラム、ピコリナフェン、ピリクロル、チアゾピル及びトリクロピル；ピリミジンジアミン除草剤、例えばイプリミダム及びチオクロリム；第四級アンモニウム除草剤、例えばシペルコート、ジエタムコート、ジフェンゾコート、ジコート、モルファムコート及びパラコート；チオカルバメート除草剤、例えばブチレート、シクロエート、ジアレート、ＥＰＴＣ、エスプロカルブ、エチオレート、イソポリネート、メチオベンカルブ、モリネート、オルベンカルブ、ペブレート、プロスルホカルブ、ピリブチカルブ、スルファレート、チオベンカルブ、チオカルバジル、トリアレート及びベルノレート；チオカルボネート除草剤、例えばジメキサノ、ＥＸＤ及びプロキサン；チオ尿素除草剤、例えばメチウロン；トリアジン除草剤、例えばジプロペトリン、インダジフラム、トリアジフラム及びトリヒドロキシトリアジン；クロロトリアジン除草剤、例えばアトラジン、クロラジン、シアナジン、シプラジン、エグリナジン、イパジン、メソプラジン、プロシアジン、プログリナジン、プロパジン、セブチラジン、シマジン、テルブチラジン及びトリエタジン；メトキシトリアジン除草剤、例えばアトラトン、メトメトン、プロメトン、セクブメトン、シメトン及びテルブメトン；メチルチオトリアジン除草剤、例えばアメトリン、アジプロトリン、シアナトリン、デスメトリン、ジメタメトリン、メトプロトリン、プロメトリン、シメトリン及びテルブトリン；トリアジノン除草剤、例えばアメトリジオン、アミブジン、ヘキサジノン、イソメチオジン、メタミトロン及びメトリブジン；トリアゾール除草剤、例えばアミトロール、カフェンストロール、エプロナズ及びフルポキサム；トリアゾロン除草剤、例えばアミカルバゾン、ベンカルバゾン、カルフェントラゾン、フルカルバゾン、イプフェンカルバゾン、プロポキシカルバゾン、スルフェントラゾン及びチエンカルバゾン−メチル；トリアゾロピリミジン除草剤、例えばクロランスラム、ジクロスラム、フロラスラム、フルメツラム、メトスラム、ペノキススラム及びピロキススラム；ウラシル除草剤、例えばベンズフェンジゾン、ブロマシル、ブタフェナシル、フルプロパシル、イソシル、レナシル、サフルフェナシル及びテルバシル；尿素除草剤、例えばベンズチアズロン、クミルロン、シクルロン、ジクロラルウレア（dichloralurea）、ジフルフェンゾピル、イソノルロン、イソウロン、メタベンズチアズロン、モニソウロン及びノルロン；フェニル尿素除草剤、例えばアニスロン、ブツロン、クロルブロムロン、クロレツロン、クロロトルロン、クロロクスロン、ダイムロン、ジフェノキスロン、ジメフロン、ジウロン、フェヌロン、フルオメツロン、フルオチウロン、イソプロツロン、リヌロン、メチウロン、メチルダイムロン、メトベンズロン、メトブロムロン、メトキスロン、モノリヌロン、モヌロン、ネブロン、パラフルロン、フェノベンズロン、シデュロン、テトラフルロン及びチジアズロン；ピリミジニルスルホニル尿素除草剤、例えばアミドスルフロン、アジムスルフロン、ベンスルフロン、クロリムロン、シクロスルファムロン、エトキシスルフロン、フラザスルフロン、フルセトスルフロン、フルピルスルフロン、ホラムスルフロン、ハロスルフロン、イマゾスルフロン、メソスルフロン、メタゾスルフロン、ニコスルフロン、オルトスルファムロン、オキサスルフロン、プリミスルフロン、プロピリスルフロン、ピラゾスルフロン、リムスルフロン、スルホメツロン、スルホスルフロン及びトリフロキシスルフロン；トリアジニルスルホニル尿素除草剤、例えばクロルスルフロン、シノスルフロン、エタメトスルフロン、ヨードスルフロン、メトスルフロン、プロスルフロン、チフェンスルフロン、トリアスルフロン、トリベヌロン、トリフルスルフロン及びトリトスルフロン；チアジアゾリル尿素除草剤、例えばブチウロン、エチジムロン、テブチウロン、チアザフルロン及びチジアズロン；並びに未分類除草剤、例えばアクロレイン、アリルアルコール、アミノシクロピラクロル、アザフェニジン、ベンタゾン、ベンゾビシクロン、ビシクロピロン、ブチダゾール、カルシウムシアナミド、カンベンジクロル、クロルフェナック、クロルフェンプロップ、クロルフルラゾール、クロルフルレノール、シン
メチリン、クロマゾン、ＣＰＭＦ、クレゾール、シアナミド、オルト−ジクロロベンゼン、ジメピペレート、エンドタール、フルオロミジン、フルリドン、フルロクロリドン、フルルタモン、フルチアセット、インダノファン、メチルイソチアシアネート、ＯＣＨ、オキサジクロメフォン、ペンタクロロフェノール、ペントキサゾン、フェニル水銀アセテート、プロスルファリン、ピリベンゾキシム、ピリフタリド、キノクラミン、ロデタニル、スルグリカピン、チジアジミン、トリジファン、トリメツロン、トリプロピンダン及びトリタック（tritac）を含む。
【０１０１】
本発明の化合物は、殺虫剤としての広範囲の効力を有し得る。施用すべき活性材料の正確な量は、施用される規定の活性材料だけでなく、特定の所望される作用、防除すべき病原体又は害虫、及びこれらの成長段階、並びに化合物と接触させるべき植物、動物又は他の媒体の部分にも依存する。したがって、全ての化合物、及びこの化合物を含有する製剤は、同様の濃度において又は同一の病原体及び害虫種に対して等しく有効でなくてもよい。
【０１０２】
本化合物は、植物学的に許容される量における植物による使用において有効である。用語「植物学的に許容される量」は、防除が望まれる害虫又は植物疾病を殺滅又は阻害するが植物にそれほど毒性を示さない化合物の量を指す。この量は、一般に、約０．１から約１０００パーツパーミリオン（ｐｐｍ）であり、１から５００ｐｐｍが好ましい。
【０１０３】
要求される化合物の正確な濃度は、防除すべき害虫又は疾病、用いられる製剤のタイプ、施用方法、特定の植物又は動物種、気候条件などにより変動する。殺真菌剤については、希釈及び施用率は、用いられる装置のタイプ、所望される施用の方法及び頻度並びに防除すべき疾病に依存するが、有効量は、通常、１ヘクタール（ｈａ）当たり約０．０１キログラム（ｋｇ）から約２０ｋｇの活性成分（ａ．ｉ．）である。葉殺真菌剤として、本発明の化合物は、通常、１ヘクタール当たり約０．１から約５ｋｇ、好ましくは、約０．１２５から約０．５ｋｇの割合において植物を生育させるために施用される。
【０１０４】
種子施用殺真菌剤として、種子上にコーティングされる毒性物質の量は、通常、種子１００ｋｇ当たり約０．１から約２５０グラム（ｇ）、好ましくは、約１から約６０ｇの投薬割合である。土壌殺真菌剤として、化学物質は、通常１ヘクタール当たり約０．１から約５ｋｇの割合において土壌中に取り込み、又は土壌の表面若しくはイネ苗床箱に施用することができる。
【０１０５】
害虫の場所に施用すべき殺昆虫剤又は殺ダニ剤の実際の量は、一般に重要ではなく、当業者が容易に決定することができる。一般に、１ヘクタール当たり約１０ｇの殺虫剤から１ヘクタール当たり約５０００ｇの殺虫剤の濃度が良好な防除を提供するために期待される。
【０１０６】
殺虫剤が施用される場所は、あらゆる害虫が棲息する任意の場所、例えば野菜作物、果実及び堅果の木、ブドウ蔓、装飾植物、家畜動物、建築物の内表面又は外表面、及び建築物周囲の土壌であり得る。害虫の防除は、一般に、害虫個体群、活性、又はこれらの両方が場所において低減されることを意味する。このことは、害虫個体群がある場所から撃退された場合；害虫が、ある場所内又はこの周囲において部分的に又は完全に、一時的又は永続的に無力化された場合；又はある場所内又はこの周囲において害虫が完全に又は部分的に根絶された場合に生じ得る。無論、これらの結果の組合せが生じ得る。一般に、害虫個体群、活性、又はこれらの両方は、望ましくは、５０パーセント超、好ましくは、９０パーセント超、よりいっそう好ましくは、９９パーセント低減される。
【０１０７】
一般に、ベイト剤の場合、ベイト剤は、例えばシロアリがベイト剤と接触し得る土地中に配置される。ベイト剤は、例えば、アリ、シロアリ、ゴキブリ、及びハエがベイト剤と接触し得る建築物の表面（水平、垂直、又は斜面、表面）に施用することもできる。
【０１０８】
一部の害虫の卵には殺虫剤に抵抗する独特な能力があるため、新しく出現する幼虫を防除するために、反復施用が望ましいことがある。
【０１０９】
植物における殺虫剤の浸透性移動を利用して、殺虫剤を植物の異なる部分、又は植物の根系が殺虫剤を取り込むことのできる位置に施用することにより植物の一部上の害虫を防除することができる。例えば、葉採食性昆虫の防除は、点滴灌漑若しくは畦間施用により、又は植え付け前に種子を処理することにより防除することができる。種子の処理は、すべてのタイプの種子に適用することができ、特殊化された形質を発現するように遺伝的に形質転換された植物が発芽する種子が含まれる。代表的な例は、無脊椎害虫に毒性を示すタンパク質、例えばバシルス・ツリンギエンシス（Bacillus thuringiensis）若しくは他の殺虫性毒素を発現するもの、除草剤抵抗性を発現するもの、例えば「Ｒｏｕｎｄｕｐ  Ｒｅａｄｙ」種子、又は殺虫性毒素、除草剤抵抗性、栄養向上、若しくは他の任意の有益な形質を発現する「スタッキングされた」外来遺伝子を有するものを含む。さらに、本明細書に開示の発明によるこのような種子の処理は、ストレスの多い生育条件により良く耐える植物の能力をさらに向上させることができる。このことは、収穫期により高い収量を生じることのできる、より健康で活力を示す植物をもたらす。
【０１１０】
本発明を、特殊化された形質、例えばバシルス・ツリンギエンシス若しくは他の殺虫性毒素を発現するように遺伝的に形質転換された植物、又は除草剤抵抗性を発現するもの、又は殺虫性毒素、除草剤抵抗性、栄養向上、若しくは他の任意の有益な形質を発現する「スタッキングされた」外来遺伝子を有するものとともに使用することができることが、容易に明らかとなるはずである。このような使用の例は、本明細書に開示の発明をこのような植物に噴霧することである。
【０１１１】
本明細書に開示の発明は、獣医学の分野において、又は動物飼育の分野において、内部寄生虫及び外部寄生虫を防除するのに好適であり得る。本発明による化合物は、本明細書においては、公知の様式において、例えば錠剤、カプセル剤、飲料、顆粒剤の形状での経口投与、例えば浸漬、噴霧、ポアオン、スポットオン、及び散粉の形式での皮膚施用、並びに例えば注射の形式での非経口投与により施用される。
【０１１２】
本明細書に開示の発明は、家畜、例えばウシ、ヒツジ、ブタ、ニワトリ、及びガチョウの飼育においても有利に用いることができる。適切な製剤を、飲料水又は飼料と共に動物に経口投与することができる。好適な投与量及び製剤は種に依存する。
【０１１３】
上記の真菌又は昆虫に対する化合物の効力は、殺真菌剤及び殺昆虫剤としての化合物の一般的有用性を確立することが当業者に理解される。
【０１１４】
クロマトグラフィー定義
Ｐｒｅｐ  ＲＰ−ＨＰＬＣ（分取逆相高速液体クロマトグラフィー）：２０ｍｍ×２５０ｍｍＳ５μｍ１２０Å  ＹＭＣ−ＡＱ、又は５０ｍｍ×２５０ｍｍ  Ｓ１０μｍ  １２０Å  ＹＭＣ−ＡＱカラム、０．１％ｖ／ｖ Ｈ３ＰＯ４のＭｅＣＮ（アセトニトリル）との混合物を溶出剤として使用；
ＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）：シリカゲル担体上でのＣ８−Ｃ１８上でのアセトニトリル／水溶媒系）
ＴＬＣ（薄層クロマトグラフィー）：ＳｉＯ２／ガラスプレート、ヘキサン、Ｅｔ２Ｏ（ジエチルエーテル）、ＣＨ２Ｃｌ２（ジクロロメタン）、ＥｔＯＡｃ（エチルアセテート）、ＭｅＯＨ（メタノール）、又は任意のこれらの有用な混合物により溶出；
ＧＣ（ガスクロマトグラフィー）；
ＧＣ−ＭＳ（ガスクロマトグラフィー−質量分析）
ＬＣ−ＭＳ（液体クロマトグラフィー−質量分析）
【０１１５】
【化３９】
2013503157.tif 000040
（調製例１）
２−（４−ベンジルオキシフェニル）−エチルアミン。カリウムカルボネート（Ｋ２ＣＯ３；１．４グラム（ｇ）、１０．１１ミリモル（ｍｍｏｌ））のアセトン（４０ミリリットル（ｍＬ））中懸濁液に、ブロモメチルベンゼン（１．７３ｇ、１０．１１ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブチル２−（４−ヒドロキシフェニル）エチルカルバメート（２ｇ、８．４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１５時間（ｈ）還流加熱し、次いで真空中で濃縮した。残留物をジエチルエーテル（Ｅｔ２Ｏ）と水（Ｈ２Ｏ）とで分配し、有機分画を塩水により洗浄し、ナトリウムサルフェート（Ｎａ２ＳＯ４）上で乾燥させ、吸引濾過し、真空中で濃縮した。残留物を、ヘキサン中２５％ Ｅｔ２Ｏを用いるシリカゲル（ＳｉＯ２）フラッシュクロマトグラフィーにより精製して［２−（４−ベンジルオキシフェニル）−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを白色固体（２．４ｇ）として得た。これをＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）中に溶解させ、トリフルオロ酢酸（５ｍＬ）を添加した。１６時間撹拌した後、溶媒を真空中で除去し、残留物をＣＨ２Ｃｌ２中に再溶解させ、１Ｍ ナトリウムヒドロキシド（ＮａＯＨ）により洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過した。溶媒を真空中で除去して２−（４−ベンジルオキシフェニル）−エチルアミン（１．５ｇ）を生じさせた。これを精製することなく次の工程に使用した。
【０１１６】
【化４０】
2013503157.tif 000041
（実施例１）
［２−（４−ベンジルオキシフェニル）−エチル］−プテリジン−４−イル−アミン。還流凝縮器、乾燥管及び磁気撹拌子を備えた２５ｍＬの丸底フラスコ中のプテリジン−４−オール（２８２ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）及び２−（４−ベンジルオキシフェニル）−エチルアミン（４７６ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）及びヘキサメチルジシラザン（５ｍＬ）の混合物に、アンモニウムサルフェート（１００ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１１４℃に一晩加熱し、次いで溶媒を真空中で除去した。残留物をＨ２Ｏ中で懸濁させ、濾過した。フィルターケークをＣＨ２Ｃｌ２中に溶解させ、Ｎａ２ＳＯ４により乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して［２−（４−ベンジルオキシフェニル）−エチル］−プテリジン−４−イル−アミンを白色固体（５０１ｍｇ）として提供した：1H NMR (300 MHz) δ 9.01 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.81 (s, 1H), 8.61 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.49-7.29 (m, 6H), 7.25-7.15 (m, 3H), 6.96 (dd, J = 6.8, 4.8 Hz, 2H), 5.06 (s, 2H), 3.93 (dd, J = 13.2, 6.9 Hz, 2H), 3.00 (t, J = 7.0 Hz, 2H); ESIMS m/z 358.1 ([M+H]+).
【０１１７】
【化４１】
2013503157.tif 000042
（実施例２）
４−［２−（プテリジン−４−イルアミノ）−エチル］−フェノール。Ｎ’−（３−シアノピラジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン（参照により本明細書に表現的に組み込まれるアルベルト及びオオタ、J. Chem. Soc.C 1971、3727-3730におけるとおり調製；２．０ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）のエチルアルコール（ＥｔＯＨ；５０ｍＬ）中溶液に、４−（２−アミノエチル）−フェノール（４．７ｇ、３４ｍｍｏｌ）及び酢酸（３．９ｍＬ、４．１ｇ、６８ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を１９時間加熱還流し、真空中で濃縮し、残留物をＨ２Ｏによりスラリー化し、吸引濾過した。フィルターケークをＨ２Ｏにより洗浄し、真空オーブン（８０℃、０．５ｔｏｒｒ）中で乾燥させて４−［２−（プテリジン−４−イルアミノ）−エチル］−フェノール（２．７ｇ）を白色固体として生じさせた：ｍｐ＞２１０℃；1H NMR (DMSO-d6) δ 9.20 (s, 1H), 9.08 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.95 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.64(s, 1H), 7.06 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.69 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 3.75 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.85 (t, J = 7.6 Hz, 2H); ESIMS m/z 268 (M+).
【０１１８】
【化４２】
2013503157.tif 000043
（実施例３）
プテリジン−４−イル−｛２−［４−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−アミン。４−［２−（プテリジン−４−イルアミノ）エチル］フェノール（２７０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び乾燥ＤＭＳＯ（５ｍＬ）の溶液に、２−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン（１５５ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（２８０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を８０℃に３時間加熱し、周囲温度に冷却し、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）中に注ぎ、ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）により抽出した。ＣＨ２Ｃｌ２溶液をＨ２Ｏ（２×１０ｍＬ）により洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４により乾燥させ、溶液を濾過した。溶液を真空中で濃縮し、最小容量のＣＨ２Ｃｌ２中に再溶解させ、ヘキサンにより処理して固体を沈殿させた。固体を濾過により回収し、真空下で乾燥させてプテリジン−４−イル−｛２−［４−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−アミン（３１０ｍｇ）をオフホワイト色固体として得た：ｍｐ１４７〜１５０℃；1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.04 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.64 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.35 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.40-7.29 (m, 3H), 7.22 (dd, J = 5.2, 0.8 Hz, 1H), 7.19-7.05 (m, 3H), 4.01 (dd, J = 13.3, 7.0 Hz, 2H), 3.10 (t, J = 7.1 Hz, 2H); ESIMS m/z 413 ([M+H]+).
【０１１９】
【化４３】
2013503157.tif 000044
（実施例３代替例）
プテリジン−４−イル−｛２−［４−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−アミン。還流凝縮器、乾燥管及び磁気撹拌子を備えた１００ｍＬの丸底フラスコ中の４−［２−（プテリジン−４−イルアミノ）エチル］フェノール（２．５ｇ、９．３ｍｍｏｌ）及びＤＭＳＯ（２０ｍＬ）の溶液に、２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン（参照により本明細書に表現的に組み込まれる米国特許第４，７７５，７６２号におけるとおりに調製；１．７ｇ、１０ｍｍｏｌ）及びセシウムカルボネート（Ｃｓ２ＣＯ３；３．７ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を５７℃に１６時間加熱し、次いで周囲温度に冷却し、氷Ｈ２Ｏ（１５０ｍＬ）中に注ぎ、オフホワイト色固体を沈殿させた。この固体を吸引濾過により回収し、フィルターケークをＨ２Ｏ、次いでペンタンにより洗浄した。次いで、ケークをＣＨ２Ｃｌ２中に溶解させ、Ｎａ２ＳＯ４により乾燥させ、溶液を濾過した。溶液を真空中で濃縮してプテリジン−４−イル−｛２−［４−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−アミン（３．０ｇ）をオフホワイト色固体として得た：ｍｐ  １４７〜１４９℃；1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.04 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.64 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.35 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.40-7.29 (m, 3H), 7.22 (dd, J = 5.2, 0.8 Hz, 1H), 7.19-7.05 (m, 3H), 4.01 (dd, J = 13.3, 7.0 Hz, 2H), 3.10 (t, J = 7.1 Hz, 2H); ESIMS m/z 413 ([M+H]+).
【０１２０】
【化４４】
2013503157.tif 000045
（実施例４）
プテリジン−４−イル−｛２−［４−（ピラジン−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−アミン。４−［２−（プテリジン−４−イルアミノ）エチル］フェノール（０．２６７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び２−クロロピラジン（０．１１４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（７ｍＬ）中溶液に、鉱油中６０％ ナトリウムハイドライド（ＮａＨ）（０．０６０ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を分けて添加した。混合物を５５℃において一晩撹拌し、次いで７０℃において３２時間の全反応時間撹拌した。溶媒を真空中で除去し、残留物をＨ２Ｏ中に懸濁させた。固体を吸引濾過により回収し、Ｈ２Ｏ及びＥｔ２Ｏにより洗浄し、真空オーブン中で５５℃において一晩乾燥させてプテリジン−４−イル−｛２−［４−（ピラジン−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−アミン（０．２９１ｇ、８４％）を淡褐色固体として得た：1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.02 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.63 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.43 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.26 (d, J = 2.4 Hz, 1 H), 8.10 (dd, J = 2.4, 1.5 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.13 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.99 (dd, J = 13.6, 6.9 Hz, 2H), 3.08 (t, J = 6.9 Hz, 2H); ESIMS m/z 346.24 ([M+H]+).
【０１２１】
【化４５】
2013503157.tif 000046
（実施例５）
｛２−［４−（６−メトキシピリジン−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−プテリジン−４−イル−アミン。｛２−［４−（６−フルオロピリジン−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−プテリジン−４−イルアミン（２００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を４ｍＬ 乾燥ＤＭＳＯ中に溶解させ、ナトリウムメトキシド（３００ｍｇ、５．５ｍｍｏｌ、１０当量）により処理し、２５℃において２０時間撹拌した。混合物をＨ２Ｏ（１５ｍＬ）中に注ぎ、ＣＨ２Ｃｌ２（２×２５ｍｌ）により抽出した。プールしたＣＨ２Ｃｌ２抽出物をＨ２Ｏ及び塩水により洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、蒸発させた。ガム状残留物を最小量のＣＨ２Ｃｌ２中に溶解させ、ヘキサンにより処理して生成物を固体として沈殿させ、この固体を吸引濾過により回収し、ヘキサンにより洗浄し、真空中で乾燥させて｛２−［４−（６−メトキシピリジン−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−プテリジン−４−イル−アミン（１３９ｍｇ）を黄褐色固体として得た：ｍｐ  １５２〜１５３℃；1H NMR (DMSO-d6) δ 9.09 (s, 1H), 9.00 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.63 (s, 1H), 7.70 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.05 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.51 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.36 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 3.83 (m, 2H), 3.65 (s, 3H), 3.00 (m, 2H); ESIMS m/z 375 ([M+H]+).
【０１２２】
さらに実施例５により以下のものを調製した。
プテリジン−４−イル−（２−｛４−［６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−ピリジン−２−イルオキシ］−フェニル｝−エチル）−アミンを、ナトリウム２，２，２−トリフルオロエトキシドから、２，２，２−トリフルオロエタノールをナトリウムハイドライドにより処理することにより調製した。
｛２−［４−（６−エトキシピリジン−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−プテリジン−４−イル−アミンを、ナトリウムエトキシドから、エタノールをナトリウムハイドライドにより処理することにより調製した。
【０１２３】
【化４６】
2013503157.tif 000047
（調製例２）
６−クロロ−４，５−ジアミノ−２−メチルピリミジン。２００ｍＬのステンレス鋼Ｐａｒｒ容器に、５−アミノ−４，６−ジクロロ−２−メチルピリミジン（７．２ｇ、４０ｍｍｏｌ）及びイソプロパノール中２Ｍ アンモニア（１００ｍＬ）を入れ、次いで密封し、１５０℃において１６時間加熱した。ＨＰＬＣ分析は、完全な変換を示した。混合物を真空中で濃縮し、残留物をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）及びイソプロパノール（３５ｍＬ）の混合物中に懸濁させた。これを５０℃において１時間撹拌し、次いで室温に冷却した。沈殿物を吸引濾過により回収し、イソプロパノールにより慎重に洗浄し、次いでフィルター上で空気乾燥させて６−クロロ−４，５−ジアミノ−２−メチルピリミジン（５．８ｇ、９１％）を褐色粉末として得、この粉末をさらに精製することなく次の工程に使用した。
【０１２４】
【化４７】
2013503157.tif 000048
（実施例６）
［１−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−メチルプテリジン−４−イル−アミン。６−クロロ−４，５−ジアミノ−２−メチルピリミジン（３１７ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）及び１，４−ジオキサン−２，３−ジオール（２４０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１５ｍＬ）中混合物を、２５℃において１時間撹拌した。ＴＬＣ分析（ＳｉＯ２上での１：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃ）は、出発材料の完全な消費を示した。１−（４−メトキシフェニル）−エチルアミン（３３２ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（Ｅｔ３Ｎ；０．３ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を一晩撹拌した。溶媒の大部分を真空中で除去し、残留物をＥｔＯＡｃとＨ２Ｏとで分配した。有機層を真空中で濃縮して褐色残留物を残し、この残留物をＳｉＯ２上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、２：１のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、次いで１００％ ＥｔＯＡｃにより溶出させて［１−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−メチルプテリジン−４−イル−アミン（１２６ｍｇ）を褐色油状物として得た。
【０１２５】
【化４８】
2013503157.tif 000049
（調製例３）
１．２−メチルチオ−４−（２，２，２）−トリフルオロエトキシピリミジン。６０％ ＮａＨ（５２４ｍｇ、１３０．１ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（３０ｍＬ）中懸濁液に、２，２，２−トリフルオロエタノール（１．３１ｇ、１３０．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２５℃において０．５時間撹拌し、次いで４−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン（２．０ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）を添加し、１６時間撹拌した。反応物をＨ２Ｏにより希釈し、Ｅｔ２Ｏにより抽出した。Ｅｔ２Ｏ層を塩水により洗浄し、真空中で濃縮し、ＳｉＯ２に通して濾過して２．１６ｇの黄色油状物を生じさせ、この油状物はＨＰＬＣにより６０％の純度であることを示し、さらに精製することなく以下の工程に使用した。
２．２−メチルスルホニル−４−（２，２，２）−トリフルオロエトキシピリミジン。調製例３工程１からの１．０ｇ、（４．４６ｍｍｏｌ）の生成物のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中溶液に、ＣＨ２Ｃｌ２（６ｍＬ）中のメタ−クロロペルオキシ安息香酸（ＭＣＰＢＡ；１．６ｇ、６．７ｍｍｏｌ）を添加した。３時間後、反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）により希釈し、飽和ナトリウムビカルボネート（ＮａＨＣＯ３）水溶液により洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮して２−メチルスルホニル−４−（２，２，２）−トリフルオロエトキシピリミジン（１．３ｇ、ＬＣによる７０％の純度）を生じさせた。これをさらに精製することなく使用した。
【０１２６】
【化４９】
2013503157.tif 000050
（調製例４）
２−クロロ−４−（１，１−ジフルオロエチル）−ピリジン。２−クロロ−４−アセチルピリジン（２．６ｇ、１７．２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）中溶液に、ジエチルアミノサルファートリフルオリド（８ｍＬ、６０ｍｍｏｌ）を２５℃において添加し、混合物を１６時間撹拌した。反応物を飽和水性ＮａＨＣＯ３を０℃において滴加することによりクエンチした。２相の分離後、有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残留物をヘキサン中１０％ ＥｔＯＡｃを用いるＳｉＯ２上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して２−クロロ−４−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン（１．７２ｇ）を淡褐色油状物として生じさせた。ＥＩＭＳ  ｍ／ｚ  １７７（［Ｍ］＋）。
【０１２７】
この方法により、
２−ブロモ−６−（１，１−ジフルオロエチル）−ピリジンも１−（６−ブロモ−ピリジン−２−イル）−エタノンから調製した。ＥＩＭＳ  ｍ／ｚ  ２２２（［Ｍ］＋）。
２−クロロ−４−ジフルオロメチルピリジンも、２−クロロピリジン−４−カルバルデヒドから調製した。ＥＩＭＳ  ｍ／ｚ  １６３（［Ｍ］＋）。
【０１２８】
【化５０】
2013503157.tif 000051
（調製例５）
１．２−フルオロ−４−メトキシ−１−（（Ｅ）−２−ニトロビニル）ベンゼン。２−フルオロ−４−メトキシベンズアルデヒド（５．０ｇ、３３ｍｍｏｌ）及びアンモニウムアセテート（１．０ｇ、１３ｍｍｏｌ）のニトロメタン（４０ｍＬ）中溶液を蒸気浴上で２．５時間加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、粘着性残留物をＣＨ２Ｃｌ２とＨ２Ｏとで分配した。有機層を半飽和塩水により洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物をヘキサン中で粉砕し、固体を濾過し、ヘキサンにより洗浄し、乾燥させて２−フルオロ−４−メトキシ−１−（（Ｅ）−２−ニトロビニル）ベンゼン（５．５７ｇ）を橙色固体として生じさせた：ｍｐ  ８０〜８２℃；1H NMR (CDCl3): δ8.02 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 7.43 (m, 1H), 6.68-6.80 (m, 2H), 3.87 (s, 3H); EIMS m/z 197 ([M]+).この材料をさらに精製することなく次の工程に使用した。
２．２−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）エチルアミンヒドロクロリド。窒素雰囲気下、２−フルオロ−４−メトキシ−１−（（Ｅ）−２−ニトロビニル）ベンゼン（２６．５ｇ、１３４．５ｍｍｏｌ）をＬｉＡｌＨ４（１６ｇ、１９５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１Ｌ）中懸濁液に０℃において分けて添加した。次いで、混合物を還流加熱し、３．５時間後に反応混合物を０℃に冷却し、Ｈ２Ｏ（３４．６ｍＬ）及び１０％ 水性ＮａＯＨ（２８ｍＬ）により慎重にクエンチした。緑色沈殿物を吸引濾過により除去した後、濾液をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。油性残留物をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）中に溶解させ、次いで濃縮ＨＣｌを添加してｐＨを約１に調整した。Ｅｔ２Ｏ（１Ｌ）を撹拌しながら添加し、固体を吸引濾過により回収し、小量のアセトンにより洗浄し、次いで真空下で乾燥させて１２．３ｇの２−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）エチルアミンヒドロクロリドを白色固体として生じさせた。ｍｐ  １６２〜１６５℃。濾液を減圧下で濃縮し、残留物をトルエン中に懸濁させ、真空中で濃縮することにより共沸乾燥させた。残留物をメタノール中に溶解させ、溶液をＥｔＯＡｃにより希釈して追加の生成物を沈殿させた。第２の収穫物を吸引濾過により回収し、エチルアセテートにより洗浄し、別の７．３ｇの生成物を得た。全収量は１９．６ｇ（７２％）であった。1H NMR (CDCl3): δ8.29 (br, 3H), 7.24 (t, J = 8.7 Hz, 1H), 6.73-6.84 (m, 2H), 3.74 (s, 3H), 2.83-2.99 (m, 4H); ESIMS m/z 169.9 ([M]+ -HCl).
【０１２９】
【化５１】
2013503157.tif 000052
（調製例６）
２−クロロ−４−メトキシミノアセチルピリジン。メトキシルアミンヒドロクロリド（０．３７ｇ、４．５ｍｍｏｌ）及びナトリウムアセテート（ＮａＯＡｃ；０．３７ｇ、４．５ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（０．６ｍＬ）及びＭｅＯＨ（５ｍＬ）中溶液に、２−クロロ−４−アセチルピリジン（０．４７ｇ、３ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を一晩撹拌した。ＭｅＯＨを蒸発させ、Ｈ２Ｏを添加し、溶液をＣＨ２Ｃｌ２により抽出した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮して０．５０ｇの粗製生成物を提供した。ＥＩＭＳ  ｍ／ｚ  １８４（［Ｍ］＋）。
【０１３０】
【化５２】
2013503157.tif 000053
（調整例７）
１．４−［１−（６−アミノ−５−ニトロピリミジン−４−イルアミノ）−エチル］−フェノール。４−アミノ−５−ニトロ−６−クロロピリミジン（５．０ｇ、２９ｍｍｏｌ）、４−（１−アミノエチル）フェノール（４．３ｇ、３２ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（４．５ｍＬ、３．２ｇ、３２ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（３０ｍＬ）中で合わせた。２５℃において２時間撹拌した後、混合物を希クエン酸（１５０ｍＬ；ｐＨ約３）中に注ぎ、沈殿した生成物を吸引濾過により回収し、Ｈ２Ｏにより洗浄した。固体をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）及びＥｔＯＨ（５０ｍＬ）の還流混合物から再結晶させて６．６ｇ（８４％）を生じさせた。
２．４−［１−（５，６−ジアミノピリミジン−４−イルアミノ）−エチル］−フェノール。調整例７工程１からの生成物を高温ＥｔＯＨ（２００ｍＬ）中に溶解させ、溶液を冷却し、窒素により１５分間（ｍｉｎ）スパージし、ラネーニッケル（１０ｇ）により処理し、Ｐａｒｒ振とう器中で２時間水素化した。触媒を吸引濾過により回収し、溶媒を真空中で除去して３．８ｇ（９８％）を生じさせた。
【０１３１】
（実施例７）
４−［１−（プテリジン−４−イルアミノ）−エチル］−フェノール。調整例７工程２からの生成物（１．１ｇ、４．５ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（５ｍＬ）中に溶解させ、４０重量％ グリオキサール水溶液（１．３ｇ、９．０ｍｍｏｌ）とＨ２Ｏ（１０ｍＬ）により処理し、７５℃において４０分間加熱した。冷却後、混合物をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）により希釈し、沈殿生成物を吸引濾過により回収し、Ｈ２Ｏにより洗浄し、真空中で８０℃において乾燥させて４−［１−（プテリジン−４−イルアミノ）−エチル］−フェノール（９００ｍｇ、７５％）を生じさせた：1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.33 (s, 1H), 9.06 (s,1H), 8.99 (s, 1H), 8.85 (s,1H), 8.63 (s, 1H), 7.32 (d, J = 9 Hz, 2H), 6.73 (d, J = 9 Hz, 2H), 5.52 (t, J = 9 Hz, 1H), 1.60 (d, J = 9 Hz, 3H).
【０１３２】
【化５３】
2013503157.tif 000054
（調整例８）
４−（２−アミノエトキシ）−フェノール。
１．（４−ベンジルオキシフェノキシ）−アセトニトリル。アセトン（５０ｍＬ）中の４−ベンジルオキシフェノール（９．４ｇ、４７ｍｍｏｌ）、ブロモアセトニトリル（６．８ｇ、５６．７ｍｍｏｌ）とＫ２ＣＯ３（２ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）との混合物を１分間加熱還流し、次いで４０℃において１時間撹拌しながら加熱した。反応混合物を濾過し、固体をアセトンにより洗浄し、濾液を真空中で濃縮して黄褐色油状物を得、この油状物を静置して結晶化させ、１０．７０ｇの（４−ベンジルオキシフェノキシ）−アセトニトリルを提供した。
２．４−（２−アミノエチルオキシ）−フェノール。Ｐａｒｒボトル中で、調製例８工程１からの生成物（１０．７ｇ、４４．７ｍｍｏｌ）を絶対ＥｔＯＨ（１００ｍＬ）中に溶解させた。溶液を３７％ ＨＣｌ（９ｇ）及び１０％ Ｐｄ／Ｃ（１．８ｇ）により処理した。反応混合物を脱気させ、次いで混合物に水素（初期圧力：５０ｐｓｏ Ｈ２）を入れ、１６時間振とうさせた。混合物を濾過し、濾液を真空中で濃縮して４−（２−アミノエトキシ）−フェノールヒドロクロリド（７．２２ｇ、８５％）をベージュ色固体として得た。この材料をさらに精製することなく使用した。
調製例８により、３−（２−アミノエチルオキシ）−フェノールヒドロクロリド塩も、３−ベンジルオキシフェノールから調製した。
調製例８工程２により、
２−（４−メトキシ−２，５−ジメチルフェニル）−エチルアミンヒドロクロリドも、（４−メトキシ−２，５−ジメチルフェニル）−アセトニトリルから調製した。
２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−エチルアミンヒドロクロリドも、（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−アセトニトリルから調製した。
２−（４−メトキシ−２，３−ジメチルフェニル）−エチルアミンヒドロクロリドも、（４−メトキシ−２，３−ジメチルフェニル）−アセトニトリルから調製した。
【０１３３】
【化５４】
2013503157.tif 000055
（実施例８）
（２−｛４−［６−（２−メトキシエトキシ）−４−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルオキシ］−フェニル｝−エチル）−プテリジン−４−イル−アミン。｛２−［４−（６−クロロ−４−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−プテリジン−４−イル−アミン（３２０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）の無水メトキシエタノール（５ｍＬ）の溶液に、ＮａＨ（５０ｍｇ、油中６０％分散液）を添加した。これをＴＬＣが完了を示すまで１００℃において加熱した。反応物をＮ２下で蒸発させ、残留物をＨ２Ｏ（１２５ｍＬ）中に溶解させ、希ＨＣｌにより処理してｐＨを７に調整した。水性混合物をＥｔＯＡｃにより洗浄し、層を分離し、有機層を真空中で濃縮して０．２２ｇのガム状物を提供した。このガム状物をＥｔ２Ｏ中に溶解させ、ヘキサンを添加し、Ｅｔ２Ｏを沸騰除去して固体を沈殿させた。生成物を吸引濾過により回収して（２−｛４−［６−（２−メトキシエトキシ）−４−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルオキシ］−フェニル｝−エチル）−プテリジン−４−イル−アミン（９７ｍｇ）をベージュ色粉末として得た：ｍｐ  １０１〜１０４℃；1H NMR (CDCl3) δ 9.03 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.63 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.31-7.29 (m, 2H), 7.27-7.23 (m, 1H), 7.13-7.09 (m, 2H), 6.73 (s, 1H), 6.55 (s, 1H), 4.30-4.28 (m, 2H), 4.01-3.96 (m, 2H), 3.63-3.61 (m, 2H), 3.38 (s, 3H), 3.10-3.07 (m, 2H); EIMS m/z 487.3 ([M]+).
【０１３４】
【化５５】
2013503157.tif 000056
（実施例９）
プテリジン−４−イル−（２−｛４−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−ピリジン−２−イルオキシ］−フェニル｝−エチル）−アミン。４５ｍＬのＰａｒｒ  Ｂｏｍｂ中のＮ−（２−｛４−［（４−ヨードピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝エチル）プテリジン−４−アミン（３００ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）及び２，２，２−トリフルオロエタノール（５ｍＬ、１．２７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（４１２ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）、１，１０−フェナントロリン（２２ｍｇ、０．１２７ｍｍｏｌ）、及びＣｕＩ（１２ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を１１０℃において７２時間保持し、ＣＨ２Ｃｌ２により希釈し、Ｈ２Ｏにより洗浄した。有機層を真空中で濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣにより精製してプテリジン−４−イル−（２−｛４−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−ピリジン−２−イルオキシ］−フェニル｝−エチル）−アミン（７４ｍｇ、２６％）を黄色固体として得た：ｍｐ１６６℃；ＥＩＭＳ  ｍ／ｚ  ４４２（［Ｍ］＋）。
【０１３５】
【化５６】
2013503157.tif 000057
（実施例１０）
｛２−［４−（６−フルオロピリジン−３−イル）−フェニル］−エチル｝−プテリジン−４−イル−アミン。丸底フラスコに、［２−（４−ブロモフェニル）−エチル］−プテリジン−４−イル−アミン（２００ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）、２−フルオロ−５−ピリジンボロン酸（１０２ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）、ＮａＨＣＯ３（１０２ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（２１３ｍｇ）及び５０％ 水性エチレングリコールジメチルエーテル（ＤＭＥ；３．０ｍＬ）を添加した。反応物を４．５時間加熱還流し、この後に反応物を冷却し、得られた橙色沈殿物を濾過した。濾過した材料をＥｔＯＡｃにより洗浄し、濾液をＨ２Ｏにより洗浄した。有機分画をプールし、真空中で濃縮した。残留物（２２９ｍｇ）を分取ＲＰ−ＨＰＬＣにより精製して｛２−［４−（６−フルオロピリジン−３−イル）−フェニル］−エチル｝−プテリジン−４−イル−アミン（２０ｍｇ）を橙色固体として得た：ｍｐ１８４−１８６℃；ＥＩＭＳ  ｍ／ｚ  ３４６（［Ｍ］＋）。
【０１３６】
【化５７】
2013503157.tif 000058
（調製例９）
２−［６−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）−ピリジン−３−イル］−エチルアミン。
１．６−クロロニコチン酸メチルエステル。６−クロロニコチン酸（２０．０ｇ、０．１２７ｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２５０ｍＬ）中溶液に、オキサリルクロリド（１２３．３ｍＬ、０．１５ｍｏｌ）を１〜５滴のＤＭＦとともに添加した。溶液を１８時間撹拌し、真空中で濃縮した。残留物をＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）中に溶解させ、氷浴中で冷却した。これにＭｅＯＨ（２０ｍＬ）を添加し、溶液を１５分間撹拌する一方、４０℃未満の温度を維持した。溶媒を真空中で除去し、残留物をＥｔ２Ｏ中に溶解させ、Ｈ２Ｏ及び塩水により洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４により乾燥させ、ＳｉＯ２に通して濾過した。溶媒を真空中で除去して６−クロロニコチン酸メチルエステル（２１ｇ）をオフホワイト色固体を生じさせた：1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.02 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 8.51-8.06 (m, 1H), 7.76-7.30 (m, 1H), 4.01 (s, 3H); EIMS m/z 171 ([M]+),この固体をさらに精製することなく工程２に使用した。
【０１３７】
２．６−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）−ニコチン酸メチルエステル。ＮａＨ（油中６０％分散液；１．２ｇ、３０ｍｍｏｌ）の３０ｍＬのＤＭＳＯ中懸濁液に、４−（トリフルオロメチル）フェノール（１．８６ｇ、３０ｍｍｏｌ）の２０ｍＬのＤＭＳＯ中溶液を添加し、混合物を３０分間撹拌した。これにメチル６−クロロニコチネート（５．１３ｇ、３０ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を７０℃において一晩加熱した。反応物を室温に冷却し、次いでＥｔ２Ｏにより希釈した。溶液をＨ２Ｏ、塩水により洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４により乾燥させ、吸引濾過し、溶媒を真空中で除去した。残留物を、１５％ Ｅｔ２Ｏ／ペンタンを使用するＳｉＯ２上での順相カラムクロマトグラフィーを介して精製して６−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）−ニコチン酸メチルエステル（４．５ｇ）を無色固体として生じさせた：1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.81 (dd, J = 2.5, 0.6 Hz, 1H), 8.33 (dd, J = 8.6, 2.4 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.31 - 7.24 (m, 2H), 7.02 (dd, J = 8.5, 0.6 Hz, 1H), 3.93 (s, 3H); EIMS m/z 297 ([M]+).
【０１３８】
３．５−クロロメチル−２−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）−ピリジン。ＬｉＡｌＨ４（０．０５１ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中懸濁液に、６−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）−ニコチン酸メチルエステル（４．０ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液を滴加した。混合物を１時間撹拌した後、反応物を４Ｍ ＮａＯＨ（３ｍＬ）、次いでＨ２Ｏ（３ｍＬ）の添加によりクエンチした。形成された沈殿物及びＴＨＦをデカントした。沈殿物を高温ＴＨＦにより２回洗浄した。有機分画を合わせ、溶媒を真空中で除去して３．５ｇの黄色油状物を生じさせ、この油状物をトルエン（１５ｍＬ）中に溶解させ、氷浴中で冷却した。この溶液に、ＳＯＣｌ２（３．９ｍＬ）を滴加した。溶液をＲＴに加温し、２時間撹拌し、この時点において反応物を真空中で濃縮した。残留物をＥｔ２Ｏ中に溶解させ、１Ｍ ＮａＯＨにより洗浄した。Ｅｔ２Ｏ相をＮａ２ＳＯ４により乾燥させ、ＳｉＯ２に通して吸引濾過した。溶媒を真空中で除去し、５−クロロメチル−２−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）−ピリジン（１．８ｇ）を黄色固体として生じさせた：1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.17 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 8.5, 2.5 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 5.5, 3.5 Hz, 2H), 7.30 - 7.17 (m, 2H), 7.00 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.57 (s, 2H); EIMS m/z 287 ([M]+).
【０１３９】
４．［６−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）−ピリジン−３−イル］−アセトニトリル。５−クロロメチル−２−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）−ピリジン（１．８ｇ、６．２７ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１２ｍＬ）中溶液に、ＮａＣＮ（１．２３ｇ、２５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を５０℃に１６時間加熱した。さらなるエタノール（６ｍＬ）を添加し、反応混合物を清浄した。さらに３時間後、溶媒を真空中で除去し、残留物をＥｔ２Ｏ中に溶解させ、Ｈ２Ｏにより洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４により乾燥させ、吸引濾過し、真空中で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２上での石油エーテル中５０％ Ｅｔ２Ｏ）により精製して［６−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）−ピリジン−３−イル］−アセトニトリル（１．３ｇ）を桃色固体として生じさせた：1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.17 - 8.09 (m, 1H), 7.81 - 7.71 (m, 1H), 7.70 - 7.61 (m, 2H), 7.29 - 7.19 (m, 2H), 7.04 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.73 (s, 2H); EIMS m/z 278 ([M]+).
【０１４０】
５．２−｛６−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝エチルアミン。氷浴中で０℃に冷却したＡｌＣｌ３（２６８ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）のＥｔ２Ｏ中溶液に、ＬｉＡｌＨ４（６６ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）をＮ２下で１回で添加した。１５分間撹拌した後、［６−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）−ピリジン−３−イル］−アセトニトリル（５００ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）のＥｔ２Ｏ（２ｍＬ）及びＴＨＦ（１ｍＬ）中溶液を滴加し、発熱をもたらした。反応物を室温に冷却させ、２時間後に反応物を５ｍＬの飽和水性アンモニウムクロリドの慎重な添加によりクエンチした。得られた混合物を２Ｍ ＮａＯＨ溶液の添加によりアルカリ性にした。形成した沈殿物をＣｅｌｉｔｅに通して濾過することにより除去した。濾液相を分離し、水相をＥｔ２Ｏにより３回抽出した。プールした有機分画をＮａ２ＳＯ４により乾燥させ、吸引濾過した。溶媒を真空中で除去して２−［６−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）−ピリジン−３−イル］−エチルアミン（２００ｍｇ）を褐色油状物として生じさせた。
【０１４１】
調製例９工程４及び５により、２−（４−メトキシ−３−トリフルオロメチルフェニル）−エチルアミンヒドロクロリドも、（４−メトキシ−３−トリフルオロメチルフェニル）−メタノールから調製した。
【０１４２】
調製例９工程５により、
２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−エチルアミンヒドロクロリドも、（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−アセトニトリルから調製した。
２−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−エチルアミンヒドロクロリドも、（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−アセトニトリルから調製した。
【０１４３】
【化５８】
2013503157.tif 000059
（調製例１０）
６，７−ジメチル−プテリジン−４−オール。６−クロロピリミジン−４，５−ジアミン（１．４ｇ、１０ｍｍｏｌ）及び２，３−ブタンジオン（２．０ｇ、２３ｍｍｏｌ）のトルエン（３５ｍＬ）及びメタノール（１０ｍＬ）中混合物を、１時間還流下で撹拌した。冷却してから、生成物が沈殿し、これを吸引濾過により回収し、ＭｅＯＨ／Ｅｔ２Ｏ混合物（約１：２）によりリンスし、次いで空気乾燥させて６，７−ジメチルプテリジン−４−オール（１．４ｇ、７２％）を金色粉末として得た。
【０１４４】
【化５９】
2013503157.tif 000060
（実施例１１）
｛２−［４−（４−イソプロピルフェノキシ）−フェニル］−エチル｝−プテリジン−４−イル−アミン。４−［２−（プテリジン−４−イルアミノ）−エチル］−フェノール（５００ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）、４−イソプロピルフェニルボロン酸（４００ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）、無水Ｃｕ（ＯＡｃ）２（３６０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）及び粉末化され、新たに活性化された４Åモレキュラーシーブ（約１ｇ）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中で合わせ、ピリジン（９２０μＬ、９００ｍｇ、１１．４ｍｍｏｌ）により処理し、密封し、モイスチャートラップにより２０時間撹拌した。反応物を吸引濾過し、濾液を希水性ＮＨ４ＯＨとともに振とうさせた。有機相をＨ２Ｏ及び塩水により洗浄し、真空中で濃縮した。残留物を、８０％ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏを使用する分取ＲＰ−ＨＰＬＣにより精製して｛２−［４−（４−イソプロピルフェノキシ）−フェニル］−エチル｝−プテリジン−４−イル−アミン（７８ｍｇ、１１％）を黄褐色固体として生じさせた：ｍｐ１０５〜１０６．５℃。
【０１４５】
【化６０】
2013503157.tif 000061
（実施例１２）
｛２−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）−フェニル］−エチル｝−プテリジン−４−イル−アミン。４−［２−（プテリジン−４−イルアミノ）−エチル］−フェノール（１．０ｇ、３．７ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（７５ｍＬ）中に部分的に溶解させ、イミダゾール（６３０ｍｇ、９．３ｍｍｏｌ）により処理し、０〜５℃に冷却し、ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（６８０ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）中溶液により滴下処理した。２５℃に加温した後、混合物を２０時間撹拌し、Ｈ２Ｏ（７５ｍＬ）により希釈し、ＥｔＯＡｃにより抽出した。抽出物をＨ２Ｏ、塩水により洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮して｛２−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）−フェニル］−エチル｝−プテリジン−４−イル−アミン（１．３ｇ）を白色固体として生じさせた：ｍｐ  １６４〜１６５℃；1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.99 (s, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.26 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 6.8-7.2 (m, 5H), 3.98 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.99 (t, 6.3 Hz, 2H), 1.02 (s, 6H), 0.18 (s, 9H).
【０１４６】
（実施例１３）
｛２−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）−フェニル］−エチル｝−プテリジン−４−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。｛２−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）−フェニル］−エチル｝−プテリジン−４−イル−アミン（１０．１５ｇ、３．０ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（５０ｍＬ）中に溶解させ、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（７３０ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）と約ＤＭＡＰ（Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン；２５ｍｇ）により処理し、２５℃において２２時間撹拌した。混合物をＨ２Ｏにより希釈し、ＥｔＯＡｃにより抽出した。ＥｔＯＡｃ抽出物をＨ２Ｏにより洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、吸引濾過し、真空中で濃縮して｛２−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）−フェニル］−エチル｝−プテリジン−４−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．２ｇ；８３％）を黄色ガム状物として生じさせた；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ４８２（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１４７】
（実施例１４）
［２−（４−ヒドロキシフェニル）−エチル］−プテリジン−４−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
｛２−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）−フェニル］−エチル｝−プテリジン−４−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６８０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を５ｍＬ ＣＨ２Ｃｌ２中に溶解させ、テトラブチルアンモニウムフロリド３Ｈ２Ｏにより１０ｍＬ ＴＨＦ中で処理した。１８時間撹拌した後、溶液をＨ２Ｏにより洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、吸引濾過し、真空中で濃縮して［２−（４−ヒドロキシフェニル）−エチル］−プテリジン−４−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを黄褐色固体として生じさせた、ｍｐ  １３２−１３４℃（分解）；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ（［Ｍ＋Ｈ］＋）３６８。
【０１４８】
【化６１】
2013503157.tif 000062
（実施例１５）
５−［２−（プテリジン−４−イルアミノ）−エチル］−２−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）−安息香酸メチルエステル。４５ｍＬのＰａｒｒ  ｂｏｍｂ中の｛２−［３−ブロモ−４−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−プテリジン−４−イル−アミン（２４３ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）のメタノール中溶液に、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（５．６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、ＤＰＰＢ（２１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１３８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を添加した。反応器を密封し、この反応器に３００ｐｓｉのＣＯを入れた。反応物を１１０℃において１５時間加熱し、周囲温度に冷却し、Ｃｅｌｉｔｅに通して濾過し、真空中で濃縮した。残留物をＣＨ２Ｃｌ２中に溶解させ、Ｈ２Ｏ、塩水により洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、吸引濾過し、真空中で濃縮した。残留物をＥｔ２Ｏ及びペンタン中でスラリー化した。溶媒をデカントして５−［２−（プテリジン−４−イルアミノ）−エチル］−２−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）−安息香酸メチルエステル（５５ｍｇ；収率２３％）を淡黄色固体としてデカントした：ｍｐ  １７１−１７２℃；1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.04 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.64 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.23 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 8.2, 2.2 Hz, 1H), 7.26 - 7.12 (m, 4H), 4.02 (dd, J = 13.7, 6.9 Hz, 2H), 3.67 (s, 3H), 3.13 (t, J = 7.3 Hz, 2H); ESIMS m/z 471.
【０１４９】
【化６２】
2013503157.tif 000063
（実施例１６）
プテリジン−４−イル−｛２−［４−（３，５，６−トリフルオロ−４−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−アミン。４−［２−（プテリジン−４−イルアミノ）−エチル］−フェノール（０．２７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、２，３，５，６−テトラフルオロ−４−トリフルオロメチルピリジン（０．２４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（５ｍＬ）を、磁気撹拌子及び乾燥窒素ラインを備えた２５ｍＬの丸底フラスコに添加した。この反応混合物にＥｔ３Ｎ（０．１２ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を添加した。室温において２４時間撹拌した後、反応混合物を真空中で濃縮し、残留物をＨ２ＯとＥｔＯＡｃとで分配させた。有機層を真空中で濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２上でのＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製してプテリジン−４−イル−｛２−［４−（３，５，６−トリフルオロ−４−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−アミン（１１０ｍｇ）をベージュ色固体として得た：ｍｐ  １０３〜１０８℃。
【０１５０】
【化６３】
2013503157.tif 000064
（実施例１７）
（２−｛４−［２−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−エトキシ］−フェニル｝−エチル）−プテリジン−４−イル−アミン。４−［２−（プテリジン−４−イルアミノ）−エチル］−フェノール（３００ｍｇ、１０．１ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（７９０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）及び２−（４−ベンジルオキシフェニル）エタノール（７００ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を、１０ｍＬ 無水ジオキサン中で合わせ、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（５９０μＬ、６１０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）により処理し、１８時間撹拌した。揮発物質を真空中で除去し、残留物をＣＨ２Ｃｌ２中のＥｔＯＡｃ（１０％から４０％）を用いてＳｉＯ２上でクロマトグラフィーにかけて（２−｛４−［２−（４−ベンジルオキシフェニル）−エトキシ］−フェニル｝−エチル）−プテリジン−４−イルアミン（１０５ｍｇ；２０％）を白色固体として得た：ｍｐ１２０〜１２２℃；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ４７８（［Ｍ＋Ｈ］＋）；1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.23 (s,1H), 8.96 (s, 1H), 8.80 (s, 1H), 6.8-7.5 (m, 13H), 4.1 (m, 2H), 3.90 (m, 2H), 3.01 (m, 4H ).
【０１５１】
【化６４】
2013503157.tif 000065
（実施例１８）
２−［４−（１，１−ジフルオロエチル）−ピリジン−２−イルオキシ］−５−［２−（プテリジン−４−イルアミノ）−エチル］−フェノール。０℃に冷却した（２−｛４−［４−（１，１−ジフルオロエチル）−ピリジン−２−イルオキシ］−３−メトキシフェニル｝−エチル）−プテリジン−４−イル−アミン（１．３７ｇ、３．１３ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中溶液に、１Ｍ ＢＢｒ３／ヘキサン（９．４ｍＬ、９．４ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を室温に加温させ、一晩撹拌した。反応物をメタノールによりクエンチし、真空中で濃縮した。残留物を小量のメタノール中に溶解させ、水性ＮａＨＣＯ３中に注いだ。ヒドロキシアリール生成物が沈殿し、この生成物を吸引濾過により回収し、Ｈ２Ｏにより洗浄した。フィルターケークをフィルター上で空気乾燥させて２−［４−（１，１−ジフルオロエチル）−ピリジン−２−イルオキシ］−５−［２−（プテリジン−４−イルアミノ）−エチル］−フェノール（０．７６ｇ）を淡褐色固体として生じさせた：1H NMR (300 MHz, d6-DMSO) δ 9.53 (br s, 1H), 9.45 (s, 1H), 9.12 (s, 1H), 8.91 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.78 (br, 1H), 8.20 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.08 (s, 1H), 6.98 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.72 (dd, J = 8.1, 1.8 Hz, 1H), 3.84 (dd, J = 14.7, 7.4 Hz, 2H), 2.93 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 1.98 (t, J = 19.2 Hz, 3H); ESIMS m/z  425 ([M+H]+).
【０１５２】
【化６５】
2013503157.tif 000066
（調製例１１）
２−メトキシ−６−クロロ−４−トリフルオロメチルピリジン。２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルピリジン（１０ｇ、４６．３ｍｍｏｌ）のメタノール（２００ｍＬ）中溶液に、２５％ ＮａＯＨ／ＭｅＯＨ（１２．５ｇ、１３．２ｍＬ、２３１ｍｍｏｌ）を添加し、次いで５０℃において２時間撹拌し、次いで室温において一晩撹拌した。反応混合物をペンタンにより抽出し、抽出物を真空中で濃縮して２−メトキシ−６−クロロ−４−トリフルオロメチルピリジン（９．７９ｇ）を得、さらに精製することなく使用した。
【０１５３】
【化６６】
2013503157.tif 000067
（調製例１２）
２−クロロ−４−ｔ−ブチルピリジン−Ｎ−オキシド。２−クロロ−４−ｔ−ブチルピリジン（５．０ｇ、３０ｍｍｏｌ）を、クロロホルム（７５ｍＬ）中に溶解させ、ＭＣＰＢＡ、約７５％（８．３ｇ、３６ｍｍｏｌ、１．２当量）により処理し、１９時間加熱還流した。ヨード・デンプン紙による試験が酸化剤の消費を示すまで混合物をナトリウムビサルファイト溶液とともに撹拌した。ｐＨを飽和ＮａＨＣＯ３水溶液により７に調整し、相を分離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２により１回抽出した。有機相をプールし、Ｈ２Ｏにより２回洗浄し、塩水により１回洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空中で濃縮して２−クロロ−４−ｔ−ブチルピリジン−Ｎ−オキシド（５．０ｇ、９０％）を得、静置すると長い白色針状物に結晶化した。
【０１５４】
【化６７】
2013503157.tif 000068
（実施例１９）
｛２−［３−（イソプロポキシ）−４−（４−トリフルオロメチ−ピリジン−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−プテリジン−４−イルアミン。５−［２−（プテリジン−４−イルアミノ）−エチル］−２−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）−フェノール（２００ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）の２ｍＬのＤＭＳＯ中溶液に、２−ヨードプロパン（６２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、及びＫ２ＣＯ３（９７ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を５０℃において２時間加熱し、この後にＴＬＣ分析は出発材料の不存在を示した。混合物を氷中に注いだ。生成物が沈殿し、生成物を吸引濾過により回収し、Ｈ２Ｏにより洗浄し、空気乾燥させ、｛２−［３−（イソプロポキシ）−４−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−プテリジン−４−イルアミン（１８０ｍｇ；収率８１％）を淡褐色固体として生じさせた：ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：４７１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１５５】
【化６８】
2013503157.tif 000069
（調製例１３）
２−クロロイソニコチン酸２，２−ジメチル−プロピルエステル。２−クロロイソニコチン酸（２．０ｇ、１３ｍｍｏｌ）を５０ｍＬ 乾燥ＣＨ２Ｃｌ２中に懸濁させ、オキサリルクロリド（３．５ｍＬ、５．０ｇ、３９ｍｍｏｌ）と３滴のＤＭＦにより処理した。混合物を４時間撹拌し、揮発物質を真空中で除去し、残留物を５０ｍＬ ＣＨ２Ｃｌ２中に溶解させた。０℃に冷却した後、ネオペンチルアルコール（１．７ｍｌ、１．４ｇ、１６ｍｍｏｌ）により処理し、Ｅｔ３Ｎ（２．５ｍＬ、１．８ｇ、１８ｍｍｏｌ）を分けて添加した。混合物を２５℃に加温し、１５時間撹拌し、１５ｍＬ Ｈ２Ｏ、１５ｍＬ 飽和水性ＮａＨＣＯ３、及び１５ｍＬ 塩水により連続的に洗浄し、次いで乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮して２．４ｇ（８０％）の２−クロロイソニコチン酸２，２−ジメチル−プロピルエステルを油状物として生じさせ、さらに精製することなく使用した：1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.56 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.78 (d J = 5.0 Hz, 1H), 4.06 (s, 2H), 1.05 (s, 9H).
【０１５６】
調製例１３により、２−クロロイソニコチン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルも、ｔｅｒｔ−ブタノールから調製した。
【０１５７】
【化６９】
2013503157.tif 000070
（調製例１４）
２−クロロ−４−（１，１−ジフルオロ）エチルピリジン−Ｎ−オキシド。１．２７ｇ（７ｍｍｏｌ） ２−クロロ−４−（１，１−ジフルオロ）エチルピリジン（調製例４）のＴＦＡ中溶液に３０％ ハイドロゲンペルオキシド（６ｍＬ）を添加し、溶液を２．５時間還流加熱した。ＴＦＡを真空中で除去し、残留物を氷冷Ｈ２Ｏ中に注いだ。混合物をＮａ２ＣＯ３により中和し、ＥｔＯＡｃ及びＣＨ２Ｃｌ２により抽出した。プールした有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮して２−クロロ−４−（１，１−ジフルオロエチル）−ピリジン１−オキシド（１．００ｇ）を褐色油状物として生じさせた：1H NMR (CDCl3): d 8.39 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.33 (dd, J = 6.6, 2.4 Hz, 1H), 1.94 (t, J = 18 Hz, 3H); EIMS m/z 193 ([M]+).
【０１５８】
【化７０】
2013503157.tif 000071
（実施例２０）
酢酸５−［２−（プテリジン−４−イルアミノ）−エチル］−２−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）−フェニルエステル。４ｍＬの無水酢酸に、５−［２−（プテリジン−４−イルアミノ）−エチル］−２−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）−フェノール（３３０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．５ｍＬ）、及び５ｍｇのＤＭＡＰを添加した。溶液を周囲温度において１５時間撹拌し、次いでＣＨ２Ｃｌ２により希釈し、Ｈ２Ｏ及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液により連続的に洗浄した。有機分画をＮａ２ＳＯ４により乾燥させ、吸引濾過し、真空中で濃縮した。残留物を１：１のＥｔ２Ｏ／ペンタンにより希釈した。生成物が沈殿し、この生成物を濾過により回収し、ケークを低温１：１Ｅｔ２Ｏ／ペンタンにより洗浄した。このことにより、１８４ｍｇ（収率５６％）の酢酸５−［２−（プテリジン−４−イルアミノ）−エチル］−２−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）−フェニルエステルをオフホワイト色固体として得た：ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：４７１（［Ｍ］＋）。
【０１５９】
【化７１】
2013503157.tif 000072
（実施例２１）
（２−｛４−［４−（１，１−ジフルオロエチル）−６−メトキシピリジン−２−イルオキシ］−フェニル｝−エチル）−プテリジン−４−イル−アミン。丸底フラスコに、（２−｛４−［４−（１，１−ジフルオロエチル）−１−オキシ−ピリジン−２−イルオキシ］−フェニル｝−エチル）−プテリジン−４−イル−アミン（０．５２ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）、エチルクロロホルメート（０．４３ｍＬ、４．５ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（０．９５ｍＬ、６．８１ｍｍｏｌ）及びＭｅＯＨ（１０ｍＬ）を入れ、２日間還流加熱した。溶媒を除去し、残留物をＣＨ２Ｃｌ２中に溶解させた。溶液を塩水により洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して分取ＲＰ−ＨＰＬＣにより精製して（２−｛４−［４−（１，１−ジフルオロエチル）−６−メトキシピリジン−２−イルオキシ］−フェニル｝−エチル）−プテリジン−４−イル−アミン（０．１３０ｇ、収率２４％）を薄黄色固体として生じさせた：1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.02 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 883 (s, 1H), 8.62 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.12 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.54 (s, 1H), 6.44 (s, 1H), 3.98 (dd, J = 13.2, 6.9 Hz, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.08 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 1.86 (t, J = 18.3 Hz, 3H); ESIMS m/z 439.2 ([M+H]+).
【０１６０】
【化７２】
2013503157.tif 000073
（調製例１５）
４−（１，１−ジフルオロエチル）−２−フルオロピリジン。
１．２−フルオロイソニコチノニトリル。セシウムフロリド（３０ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、乾燥スルホラン（１５０ｍＬ）中でスラリー化し、０．５ｍｍＨｇにおける真空蒸留を介して濃縮した。溶媒を２０％除去した後、懸濁液を冷却し、２−クロロイソニコチノニトリル（１５ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加し、次いで１００℃において２０時間撹拌及び加熱した。これを２５℃に冷却し、Ｈ２Ｏ（２００ｍＬ）中に注ぎ、Ｅｔ２Ｏにより抽出した。Ｅｔ２Ｏ相をＨ２Ｏにより洗浄し、次いで塩水により洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残留物を、ＣＨ２Ｃｌ２を用いるＳｉＯ２上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して２−フルオロイソニコチノニトリル（１２．０ｇ）を低融点無色固体として生じさせた：ＥＩＭＳ  ｍ／ｚ：１２２（［Ｍ］＋）；1H NMR (CDCl3): δ 8.25 (dd, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.21 (m, 1H).
【０１６１】
２．１−（２−フルオロピリジン−４−イル）−エタノン。Ｈ２Ｏ浴中で冷却した２−フルオロイソニコチノニトリル（１０ｇ、８２ｍｍｏｌ）の無水Ｅｔ２Ｏ（２５０ｍＬ）中溶液に、ヘキサン中３Ｍ メチルマグネシウムブロミド（４０ｍＬ、１２０ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。混合物を２５℃において一晩撹拌した。反応物を、全ての固体が溶解するまで１Ｎ クエン酸水溶液により０℃においてゆっくりクエンチした。塩水を添加し、２相を分離した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して１−（２−フルオロピリジン−４−イル）−エタノン（６．２ｇ）を褐色油状物として生じさせた。水相を２５℃において３時間撹拌し、次いでＣＨ２Ｃｌ２により抽出した。ＣＨ２Ｃｌ２層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して追加の１．１ｇの生成物（合計７．３ｇ）を生じさせ、さらに精製することなく次の工程に使用した：ＥＩＭＳ  ｍ／ｚ  １３９（［Ｍ］＋）。1H NMR (CDCl3): δ 8.25 (dd, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.21 (m, 1H).
【０１６２】
３．２−フルオロ−４−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン。前反応からの１−（２−フルオロピリジン−４−イル）−エタノン（６．２ｇ、４４．６ｍｍｏｌ）を調製例４におけるとおりジエチルアミノ−サルファートリフルオリド（１７ｍＬ、１３０ｍｍｏｌ）により処理して３．５ｇの２−フルオロ−４−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン（収率４５％）を淡黄色油状物として生じさせた：ＥＩＭＳ  ｍ／ｚ  １６１（［Ｍ］＋）。
【０１６３】
【化７３】
2013503157.tif 000074
（調製例１６）
４−（２−アミノエトキシ）−３−メチルフェノールヒドロクロリド。
１．４−ベンジルオキシ−２−メチルフェノール。２−メチルベンゼン−１，４−ジオール（１２．４ｇ、０．１ｍｏｌ）を、磁気撹拌子、還流凝縮器及び乾燥窒素ラインを備えた５００ｍＬの丸底フラスコ中でアセトン（２００ｍＬ）中に溶解させた。この溶液にＫ２ＣＯ３（２０．５ｇ）、次いでベンジルブロミド（１２．２ｍＬ、０．１ｍｏｌ）を激しく撹拌しながら添加した。室温において７２時間撹拌した後、反応混合物を濾過し、真空中で濃縮した。残留物をわずかに酸性のＨ２Ｏ（０．１Ｎ ＨＣｌによりｐＨを５に調整）と１：１のＥｔ２Ｏ及びペンタンの混合物とで分配した。有機層を濾過し、真空中で濃縮して黒色油状物（２０．６６ｇ）を提供した。油状物をイソペンタン（３×１５０ｍＬ）により抽出し、プールしたイソペンタン分画を真空中で濃縮して橙色油状物（１０ｇ）を提供し；暗色不溶性残留物を取り出した。橙色油状物を、Ｅｔ２Ｏ／ペンタン（１：１）溶出剤を用いてＳｉＯ２カラム上を通過させた。適切な分画をプールし、真空中で濃縮して７．０ｇの１，４−ビスベンジルオキシ−２−メチルベンゼンを薄黄色油状物を提供し、静置すると凝固した。
上記からの暗色不溶性残留物を、Ｅｔ２Ｏ／ペンタン（１：２）溶出剤を用いてＳｉＯ２カラム上を通過させた。適切な分画をプールし、真空中で濃縮して７．２ｇ ４−ベンジルオキシ−２−メチルフェノール及び４−ベンジルオキシ−３−メチルフェノール（モノベンジル化異性体の約１：１混合物）を橙色固体として提供し、さらに精製することなく次の工程に使用した。
【０１６４】
２．（４−ベンジルオキシ−２−メチルフェノキシ）−アセトニトリル。工程１からの４−ベンジルオキシ−２−メチルフェノール及び４−ベンジルオキシ−３−メチルフェノール生成物（５．７６ｇ、２７ｍｍｏｌ）及びブロモアセトニトリル（３．２４ｇ、２７ｍｍｏｌ）を、磁気撹拌子、還流凝縮器及び乾燥窒素ラインを備えた５００ｍＬの丸底フラスコ中でテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中に溶解させた。溶液をＮａＨ（油中６０％分散液；１．４ｇ、３５ｍｍｏｌ）により処理し、室温において一晩撹拌した。反応混合物をジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）により希釈し、次いで室温においてさらに２時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、次いでＨ２Ｏ（２００ｍＬ）中に溶解させた。２Ｎ ＨＣｌによりｐＨを４に調整した後、水層を等容量のＥｔ２Ｏ／ペンタン（１：１）により洗浄した。有機層を真空中で濃縮して黄褐色油状物（６．４５ｇ）を提供した。油状物を分取ＨＰＬＣに供し、適切な分画をプールした後にわずかに精製された生成物を提供した。この生成物を沸騰イソペンタン（３×１００ｍＬ）により抽出し、プールしたイソペンタン分画を真空中で濃縮して２．２５ｇの（４−ベンジルオキシ−２−メチルフェノキシ）−アセトニトリル（異性体Ａ）及び（４−ベンジルオキシ−３−メチルフェノキシ）−アセトニトリル（異性体Ｂ）、Ａ：Ｂの約２：１混合物（１Ｈ−ＮＭＲ統合により決定）を薄黄色油状物として提供した。不溶性残留物を沸騰ペンタンにより消化し、デカントし、室温に冷却した。２４時間後、結晶が形成された。上澄みをデカントし、真空中で濃縮して７５０ｍｇの異性体Ａ及びＢを１：３の比（１Ｈ−ＮＭＲ分析）で提供した。結晶は所望の異性体Ａであることを見出した。粗製残留物の連続的なペンタン消化及び結晶化により、最終的に１．９５ｇの高度に富化された（４−ベンジルオキシ−２−メチルフェノキシ）−アセトニトリル（異性体Ａ）の回収をもたらした。
【０１６５】
３．４−（２−アミノエトキシ）−３−メチルフェノールヒドロクロリド。（４−ベンジルオキシ−２−メチルフェノキシ）−アセトニトリル（工程２からの異性体Ａ；１．９５ｇ、７．７ｍｍｏｌ）を、Ｐａｒｒボトル中で絶対エタノール（１００ｍＬ）中に溶解させた。溶液を濃縮水性ＨＣｌ（１．５５ｇ）及び１０％ Ｐｄ−Ｃ（０．３ｇ）により処理し、脱ガスし、水素（５５ｐｓｉｇ）を入れ、７２時間振とうさせた。懸濁液を濾過し、真空中で濃縮して１．９２ｇの４−（２−アミノエトキシ）−３−メチルフェノールヒドロクロリドをベージュ色固体として得、さらに精製することなく使用した：ＥＩＭＳ  ｍ／ｚ  １６７（［Ｍ］＋）。
【０１６６】
【化７４】
2013503157.tif 000075
（実施例２２）
４−｛２−［４−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）−フェニル］−エトキシ｝−プテリジン。
【０１６７】
１．２−［４−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）−フェニル］−エタノール。２−（４−ヒドロキシフェニル）エタノール（４．０ｇ、２９ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（８．０ｇ、５８ｍｍｏｌ）及び２−フルオロ−４−トリフルオロメチルピリジン（３．６ｇ、２２ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（３０ｍＬ）中で合わせ、２５℃において２０時間撹拌した。混合物をＨ２Ｏ中に注ぎ、Ｅｔ２Ｏにより２回抽出した。合わせたＥｔ２Ｏ抽出物を１Ｍ ＮａＯＨ、Ｈ２Ｏ、塩水により洗浄し、真空中で濃縮して２−［４−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）−フェニル］−エタノール（４．７ｇ；５７％）を生じさせた、ｍｐ  ７８〜７９℃；ＥＩＭＳ  ｍ／ｚ  ２８３；1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.38 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.0-7.5 (m, 8H), 4.67 (t, J = 5.0 Hz, 2H), 2.74 (t, J = 5.2 Hz, 2H).
【０１６８】
２．４−ニトロ−６−｛２−［４−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）−フェニル］−エトキシ｝−ピリミジン−５−イルアミン。２−［４−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）−フェニル］−エタノール（工程１からの生成物；４００ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（１０ｍＬ）中に溶解させ、９５％ ＮａＨ（３６ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）により処理し、混合物を５０〜６０℃に加温して澄明溶液を生成した。冷却時、混合物を４−アミノ−５−ニトロ−６−クロロピリミジン（２６０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）により処理し、４５℃において６時間加熱した。冷却後、混合物をＨ２Ｏ（６０ｍＬ）中に注ぎ、沈殿物を吸引濾過により回収し、Ｈ２Ｏにより洗浄し、フィルター上で空気乾燥させた：1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.39 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.38 (m, 2H), 7.15 (m, 4H), 4.69(t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.15 (t, 6.6 Hz, 2H).この材料を、さらに精製することなく次の工程に使用した。
【０１６９】
３．６−｛２−［４−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）−フェニル］−エトキシ｝−ピリミジン−４，５−ジアミン。４−ニトロ−６−｛２−［４−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）−フェニル］−エトキシ｝−ピリミジン−５−イルアミンを７５ｍＬ 絶対エタノール中に溶解させ、１００ｍｇ ５％ Ｐｄ／Ｃにより処理し、５０ｐｓｉ 水素下で２０時間振とうさせた。触媒を濾過により除去した後、真空中での溶媒の除去により粗製ジアミノエーテル（６−｛２−［４−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）−フェニル］−エトキシ｝−ピリミジン−４，５−ジアミン）を得て６−｛２−［４−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）−フェニル］−エトキシ｝−ピリミジン−４，５−ジアミンを提供し、さらに精製することなく次の工程に使用した。
【０１７０】
４．４−｛２−［４−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）−フェニル］−エトキシ｝−プテリジン。６−｛２−［４−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）−フェニル］−エトキシ｝−ピリミジン−４，５−ジアミン（７５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ（５ｍＬ）中５０％ グリオキサール水溶液（１ｍＬ）と合わせ、２５℃において一晩撹拌した。溶液を蒸発させ、残留物をＣＨ２Ｃｌ２により抽出した。ＣＨ２Ｃｌ２層をＨ２Ｏにより洗浄し、真空中で濃縮した。残留物を高温ＭｅＣＮから再結晶させて４−｛２−［４−（４−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルオキシ）−フェニル］−エトキシ｝−プテリジン（１６ｍｇ、２０％）を生じさせた：ｍｐ  １７２〜１７３℃；  ＥＩＭＳ  ｍ／ｚ  ４１３；1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.24 (s, 1H), 9.07 (s, 1H), 9.02 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 7.43 (d, J = 9.5 Hz, 2H), 7.28(d, J = 9.0 Hz, 2H), 4.63 (t, 6.8 Hz, 2H), 3.17(t, J = 7.0 Hz, 2H).
【０１７１】
【化７５】
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（実施例２３）
｛２−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−プテリジン−４−イルアミン。｛２−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１−オキシピリジン−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−プテリジン−４−イルアミン（５００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（３１０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（１５ｍＬ）中に溶解させ、レニウムビス−チオレート触媒（５ｍｇ；Y.ワン及びJ.H.エスペンソン,Org.Lett.,2000,2(22),3525-26に従って調製；参照により本明細書に表現的に組み込まれる）により処理した。混合物を１．５時間撹拌し、蒸発させ、残留物を、８５％ ＭｅＣＮを使用する分取ＲＰ−ＨＰＬＣにより精製して｛２−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２−イルオキシ）−フェニル］−エチル｝−プテリジン−４−イルアミンを黄褐色固体（１５５ｍｇ、３２％）として生じさせた：ｍｐ：１５６〜１５７℃；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ４００（［Ｍ＋Ｈ］＋）；1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.02 (s, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.08 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 6.9-7.3 (m, 7H), 3.99(t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.055 (t, 7.0 Hz, 2H).
【０１７２】
【化７６】
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（実施例２４）
［２−（４−メトキシフェニル）−エチル］−（２，６，７−トリメチルプテリジン−４−イル）−アミン。
１．２，６，７−トリメチルプテリジン−４（１Ｈ）−オン。６−クロロ−２−メチルピリミジン−４，５−ジアミン（３．２ｇ、２０ｍｍｏｌ）及び２，３−ブタンジオン（３．６ｇ、４２ｍｍｏｌ）のｎ−ブタノール（４０ｍＬ）中混合物を、７５〜８０℃において１時間撹拌した。冷却後、反応物をＥｔ２Ｏ（５０ｍＬ）により希釈し、固体を吸引濾過により回収した。この固体を真空中で乾燥させ、２，６，７−トリメチルプテリジン−４（１Ｈ）−オン（３．９ｇ）を金色粉末として得、さらに精製することなく次の工程に使用した。
【０１７３】
２．［２−（４−メトキシフェニル）−エチル］−（２，６，７−トリメチルプテリジン−４−イル）−アミン。２，６，７−トリメチルプテリジン−４（１Ｈ）−オン（１．１ｇ、６．０ｍｍｏｌ）、４−メトキシフェネチルアミン（１．６ｇ、１１ｍｍｏｌ）及びアンモニウムサルフェート（０．５６ｇ、４．２ｍｍｏｌ）のヘキサメチルジシラザン（１６ｍＬ）中混合物を、１１５℃において６時間加熱した。冷却後、固体の大部分をＣＨ２Ｃｌ２及びＨ２Ｏの添加により溶解させ、溶媒を真空中で除去した。残留物をＭｅＯＨ（５ｍＬ）及びＨ２Ｏ（５０ｍＬ）の混合物中でスラリー化し、４５分間撹拌した。青銅色固体を吸引濾過により回収し、真空中で５０℃において乾燥させた。残留物をＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２中に溶解させ、Ｅｔ２Ｏにより希釈し、結晶化をもたらした。全ての溶媒を蒸発させ、残留固体を真空中で乾燥させて［２−（４−メトキシフェニル）−エチル］−（２，６，７−トリメチルプテリジン−４−イル）−アミンを褐色粉末（１．３ｇ；６７％）として得た：1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.22 - 7.14 (m, 2H), 6.95 (t, J = 6.3 Hz, 1H), 6.90 - 6.83 (m, 2H), 3.87 (dd, J = 13.5, 6.8 Hz, 2H), 3.80 (s, 3H), 2.97 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.69 (s, 3H), 2.66 (s, 3H), 2.61 (s, 3H).
【表１】
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【０１７４】
生物学的試験
以下の表２は、式（Ｉ−Ａ）及び（Ｉ−Ｂ）の代表的な化合物の特性決定する質量分析及び生物学的活性を示す。
【表２】
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表２に対する追加の脚注。化合物３７、５７、６２、１７９、１８０、１８７、１８８、２１８、及び２２６について、以下の記述データを提示する。
１化合物３７：ｍｐ  １３１〜１３２℃；1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9.06 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.88 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 8.80 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.71 (s, 1H), 8.62 (s, 1H), 7.31 (s, 0H), 6.79 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 3.75 (dd, J = 14.6, 6.4 Hz, 2H), 3.70 (s, 3H), 2.91 - 2.80 (m, 2H).
２化合物５７：ｍｐ  ２１５℃；1H NMR (300 MHz) δ 9.03 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.63 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.29 (dd, J = 5.0, 0.9 Hz, 1H), 7.17 (dd, J = 6.0, 1.0 Hz, 2H), 7.13 - 7.06 (m, 1H), 6.92 (dt, J = 4.0, 2.0 Hz, 3H), 4.01 (dd, J = 13.3, 6.9 Hz, 3H), 3.08 (t, J = 7.1 Hz, 3H).
３化合物６２：1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.02 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.63 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.24 (s, 0H), 7.13 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 6.63 (ddd, J = 8.5, 6.7, 2.6 Hz, 2H), 3.92 (dd, J = 13.1, 6.8 Hz, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.03 (t, J = 6.9 Hz, 2H).
４化合物１７９：1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.04 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.63 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.10 (s, 1H), 6.91 (s, 1H), 6.63 (s, 1H), 6.40 (s, 1H), 3.94 (dd, J = 14.6, 6.3 Hz, 3H), 3.81 (s, 3H), 3.11 - 2.92 (m, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.12 (s, 3H).
５化合物１８０：1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.04 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.63 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.10 (s, 1H), 6.91 (s, 1H), 6.63 (s, 1H), 6.40 (s, 1H), 3.94 (dd, J = 14.6, 6.3 Hz, 3H), 3.81 (s, 3H), 3.11 - 2.92 (m, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.12 (s, 3H).
６化合物１８７：1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 9.17 (s, 1H), 9.10 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.86 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.36 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.57 - 7.44 (m, 3H), 7.36 - 7.21 (m, 2H), 3.88 (dd, J = 13.4, 6.9 Hz, 2H), 3.05 (t, J = 7.2 Hz, 2H).
７化合物１８８：1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.02 (dd, J = 4.8, 1.9 Hz, 1H), 8.82 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 8.61 (dd, J = 6.5, 1.9 Hz, 1H), 8.28 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 8.28 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 7.13 (dd, J = 12.9, 5.7 Hz, 4H), 6.99 - 6.82 (m, 2H), 4.07 - 3.91 (m, 2H), 3.84 (dd, J = 12.0, 5.7 Hz, 2H), 3.05 (dd, J = 11.8, 4.7 Hz, 2H), 1.52 (dd, J = 13.8, 6.4 Hz, 2H), 1.52 (dd, J = 13.8, 6.4 Hz, 2H), 0.68 (td, J = 7.4, 1.8 Hz, 3H).
８化合物２１８：1H NMR (300 MHz,DMSO ) δ 9.21 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 9.11 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 9.03 (s, 1H), 8.35 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.02 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.75 (dd, J = 8.1, 2.0 Hz, 1H), 4.13 - 3.84 (m, 2H), 2.97 (t, J = 7.4 Hz, 2H).
９化合物２２６：1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.30 (dd, J = 4.7, 1.5 Hz, 1H), 7.99 (dd, J = 7.6, 1.8 Hz, 1H), 7.37 - 7.29 (m, 2H), 7.17 - 7.11 (m, 2H), 7.09 (dd, J = 7.5, 4.9 Hz, 1H), 7.01 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 3.93 (dd, J = 13.4, 6.9 Hz, 2H), 3.05 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.69 (s, 3H), 2.68 (s, 3H), 2.62 (s, 3H).
【０１７５】
殺真菌活性
本発明の化合物は、特に農業的使用について顕著な殺真菌効果を有することが見出された。本化合物の多くは、農作物及び園芸植物による使用に特に有効である。特に、本化合物は、有用な植物作物に感染する種々の不所望の真菌を有効に防除する。活性は、例えば、以下の代表的な真菌種を含む種々の真菌について実証された。キュウリの炭疽病（コラトトリクム・ラゲナリウム（Collatotrichum lagenarium）-COLLLA）；コムギの斑点病（コクリオボルス・サチブス（Cochliobolus sativus）-COCHSA）、キュウリのべと病（プセウドペロノスポラ・クベンシス（Pseudoperonospora cubensis）-PSPECU）、イネいもち病（マグナポルテ・グリセア（Magnaporthe grisea）-PYRIOR）、コムギの褐さび病（プシナ・レコンジタ・トリチシ（Puccinia recondita tritici）-PUCCRT）、及びコムギのふ枯病（レプトスファエリア・ノドルム（Leptosphaeria nodorum）-LEPTNO）。
【０１７６】
上記の真菌に対する化合物の効力は殺真菌剤としての本化合物の一般的有用性を確立することが当業者により理解される。有効な殺真菌剤としての本化合物の活性を、本化合物を植物に施用し、真菌疾病の防除を観察することにより決定した。本化合物を１０容量％ アセトンと９０容量％ Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ水（脱イオン水９９．９９重量％＋０．０１重量％ Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ１００）中で２００ｐｐｍにおいて製剤化し、「製剤化試験化合物」を生じさせた。数例において、化合物を１０容量％ アセトンと９０容量％ Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ水（脱イオン水９９．９９重量％＋０．０１重量％ Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ１００）中で２００ｐｐｍではなく７５又は８．３ｐｐｍにおいて製剤化し、「製剤化試験化合物」を生じさせた。約１５００Ｌ／ｈａの噴霧容量を送達する２つの対向する空気霧化ノズルが取り付けられたターンテーブル噴霧器を使用して製剤化試験化合物を植物に施用した。
【０１７７】
全ての植物に、処理の翌日に真菌の胞子を接種し、次いで疾病発現を促す環境中でインキュベートした。疾病重症度を、疾病及び疾病発現の速度に応じて４から１５日後に評価した。以下の実験を実験室内で実施して本発明の化合物の殺真菌効力を決定した。
【０１７８】
コムギの赤さび病（病原体プシナ・レコンジタ・トリチシ＝プシナ・トリチシナ（Puccinia triticina）；ＢａｙｅｒコードPUCCRT）：コムギ植物（品種Ｙｕｍａ）を、無土壌の泥炭ベースの鉢植え用混合物（Ｍｅｔｒｏｍｉｘ）中で、種子から、苗が１枚目の葉を完全に広げるまで生育させた。各鉢は３〜８個の苗を含有した。これらの植物に製剤化試験化合物を湿潤するまで噴霧した。翌日、葉にプシナ・レコンジタ・トリチシの水性胞子懸濁液を接種し、これらの植物を高湿度で一晩保持し、胞子を発芽させ、葉を感染させた。次いで、これらの植物を、未処理の対照植物で疾病が発現するまで温室に移した。
【０１７９】
キュウリ炭疽病（病原体コラトトリクム・ラゲナリウム；ＢａｙｅｒコードCOLLLA）：キュウリ植物（品種Ｂｕｓｈ  Ｃｈａｍｐｉｏｎ）を、無土壌の泥炭ベースの鉢植え用混合物（Ｍｅｔｒｏｍｉｘ）中で、種子から、１枚目の本葉を２０〜８０％広げるまで生育させた。各鉢は１つの苗を含有した。これらの植物に製剤化試験化合物を湿潤するまで噴霧した。翌日、葉にコラトトリクム・ラゲナリウムの水性胞子懸濁液を接種し、これらの植物を高湿度で１日保持して胞子を発芽させ、葉を感染させた。次いで、これらの植物を、未処理の対照植物で疾病が発現するまで生育室に移した。
【０１８０】
キュウリべと病（病原体プセウドペロノスポラ・クベンシス；ＢａｙｅｒコードPSPECU）：キュウリ植物（品種Ｂｕｓｈ  Ｃｈａｍｐｉｏｎ）を、無土壌の泥炭ベースの鉢植え用混合物（Ｍｅｔｒｏｍｉｘ）中で、種子から、１枚目の本葉を２０〜８０％広げるまで生育させた。各鉢は１つの苗を含有した。これらの植物に製剤化試験化合物を湿潤するまで噴霧した。翌日、葉にべと病胞子嚢の水性懸濁液を接種し、これらの植物を高湿度で１日保持し、胞子嚢を発芽させ、葉を感染させた。次いで、これらの植物を、未処理の対照植物で疾病が発現するまで生育室に移した。
【０１８１】
コムギのふ枯病（病原体レプトスファエラ・ノドルム＝スタグノスポラ・ノドルム（Stagnospora nodorum）；ＢａｙｅｒコードLEPTNO）：コムギ植物（品種Ｙｕｍａ）を、５０％ 殺菌土／５０％ 無土壌混合物中で、種子から、苗が１枚目の葉を完全に広げるまで生育させた。各鉢は、３〜２０個の苗を含有した。これらの植物に製剤化試験化合物を湿潤するまで噴霧した。翌日、葉にレプトスファエラ・ノドルムの水性胞子懸濁液を接種し、これらの植物を高湿度で（暗デューチャンバー（dew chamber）内で１日間、次いで、点灯デューチャンバー内で４日間）保持し、胞子を発芽させ、葉を感染させた。次いで、これらの植物を、未処理の対照植物で疾病が発現するまで温室に移した。
【０１８２】
イネいもち病（病原体マグナポルテ・グリセア＝ピリクラリア・オリザエ（Pyricularia oryzae））；ＢａｙｅｒコードPYRIOR）：イネ植物（品種Ｍ２０２）を、無土壌の泥炭ベースの鉢植え用混合物（Ｍｅｔｒｏｍｉｘ）中で、種子から、苗が２枚目の葉を部分的から完全に広げるまで生育させた。各鉢は５〜２０個の苗を含有した。これらの植物に製剤化試験化合物を湿潤するまで噴霧した。翌日、葉にピリクラリア・オリザエの水性胞子懸濁液を接種し、これらの植物を高湿度で一晩保持し、胞子を発芽させ、葉を感染させた。次いで、それらの植物を、未処理の対照植物で疾病が発現するまで、生育室に移した。
【０１８３】
表２は、これらの実験において評価した本発明の典型的な化合物の活性を提示する。葉に噴霧した場合の疾病の防除に関する試験化合物の有効性は、処理した植物についての疾病の重症度を評価し、次いでこの重症度を未処理被接種植物についての疾病のレベルに基づく防除パーセントに変換することにより決定した。データは、所与の化合物を２００ｐｐｍにおいて植物の葉に施用した場合に所与の疾病が防除されたレベル（パーセント）である。数例（表中で注記したもの）においては、化合物を７５又は８．３ｐｐｍにおいて植物に施用した。
【０１８４】
殺昆虫活性
本発明の化合物は、殺昆虫活性を有することが見出された。活性は、例えば、以下の代表的な昆虫種を含む種々の昆虫について実証することができる。シロイチモジヨトウ幼虫（スポドプテラ・エキシグア（Spodoptera exigua）-LAPHEG）又はタバコバドワーム（ヘリオツス・ビレスセンス（Heliothus virescens）-HELIVI)；カ（アエデス・アエギプチ（Aedes aegypti）-AEDSAE)；ミバエ（ドロソフィラ・メラノガステル（Drosophila melanogaster）-DROSME)。上記の昆虫に対する本化合物の効力は殺昆虫剤としての本化合物の一般的有用性を確立することが当業者により理解される。
【０１８５】
有効な殺昆虫剤としての化合物の活性を、本化合物を食餌又は水に施用し、水中又は食餌上に昆虫を配置し、適切なインキュベーション時間後に致死率を観察することにより決定した。本化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中で４０００ｐｐｍ又は４００ｐｐｍにおいて製剤化し、「製剤化試験化合物」を生じさせた。
【０１８６】
製剤化試験化合物を９６ウェルプレート中でアセトン：水の溶液により希釈し、種特異的食餌又は水に施用した。プレートを感染させ、下記のとおり評価した。結果を２〜６つのレプリケーションについて平均化した。
【０１８７】
DROSME：製剤化試験化合物を、ミバエ寒天（１０％ 糖−水）を含有するマイクロタイタープレートに施用して１ウェル当たり８０μｇ 試験化合物の用量を生じさせた。少なくとも３匹のハエを各ウェル中に配置し、プレートを密封することによりプレートに侵入させた。致死率を、室温における２日間のインキュベーション後に評価した。
【０１８８】
AEDSAE：１ウェル当たり６μｇの製剤化試験化合物を含有するプレートを、カ幼虫を含有する水により希釈した。各ウェルは、少なくとも２匹の幼虫を含有した。致死率を、室温における３日間のインキュベーション後に評価した。
【０１８９】
LAPHEG又はHELIVI：製剤化試験化合物を、１ウェル当たり１２μｇの鱗翅目食餌を含有する９６ウェルプレートに施用した（この割合の１０分の１をHELIVIに使用した）。少なくとも４匹の新たなヨトウムシ又はバドワーム卵を各ウェル中に配置し、プレートを精製綿及びプラスチックにより密封することによりプレートに侵入させた。致死率を、２８℃における７日間のインキュベーション後に評価した。
【０１９０】
表２は、これらの実験において評価した場合の本発明の典型的な化合物の活性を提示する。昆虫の防除における試験化合物の有効性は、処理試験プレートにおける致死率を評価し、次いで平均致死率を防除パーセントに変換することにより決定した。各化合物を少なくとも２種について試験した。種DROSME、AEDSAE、LAPHEG、又はHELIVIのいずれかが８０％以上において防除された場合、化合物を活性とみなした（表２中「＋」として示す）。種が８０％以上において防除されなかった場合、化合物を不活性とみなした（表２中「−」として示す）。
【０１９１】
動物健康活性
本発明の化合物は、動物健康のための抗寄生虫薬としての顕著な潜在性を有することが見出された。以下に示す表３は、これらの実験において評価した場合の本発明の典型的な化合物の活性を提示する。活性は、動物寄生虫についての指標種である自由生活線形動物カエノルハブジチス・エレガンス（Caenorhabditis elegans）に対してスクリーニングされた５種の化合物のうち４種により実証された。１０μｇ／ｍＬにおいて市販の抗寄生虫製品イベルメクチンと等価であったカエノルハブジチス・エレガンスに対する４種の化合物の効力は、動物を侵襲する寄生虫を防除するためのこれらの化合物の潜在的有用性を確立することが当業者により理解される。
【０１９２】
カエノルハブジチス・エレガンスに対する本化合物の活性は、化合物をＤＭＳＯ中に溶解させ、次いでこれらを、線形動物成長培地寒天を含有するペトリ皿に１ミリリットル寒天当たり１０μｇ 化合物の最終濃度に施用することにより決定した。エシェリキア・コリ（Escherichia coli）細菌をプレート上で成長させてカエノルハブジチス・エレガンスの幼虫のための食物源を提供した。細菌を６５℃において熱殺菌してから化合物をプレートに添加した。
【０１９３】
化合物及び加熱死菌を有するプレートに、野性型カエノルハブジチス・エレガンス蠕虫の卵を含有する１０マイクロリットル滴を侵入させた。成虫蠕虫をＫＯＨ中に溶解させ、漂白し、リンガー液中で洗浄して卵懸濁液を生成した。各化合物を、２つのペトリ皿間に分割された約４００個の卵によりスクリーニングした。孵化を２０℃において２４時間後に評価した。致死率を２つのプレートについて平均化した。
【表３】
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【国際調査報告】
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