(57)【要約】医療用電気リード線は、テーパ状をなした薬物溶出性の構成要素が組み込まれているテーパ状をなした先端チップを備えている。薬物溶出性の構成要素は、オーバーモールド成形された薬物溶出性のカラーであってもよいし、プレモールド成形された薬物溶出性のカラーであってもよい。薬物溶出性のカラーは、テーパ状をなした先端チップに形成された陥凹部に配置され、先端チップの全体的なテーパ状プロファイルを維持する。
2013516222.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
移植式医療用リード線であって、
パルス発生器に連結されるようになされた基端と、先端チップであって該先端チップの基端から先端へとテーパ状をなした断面プロファイルを有する先端チップおよび該チップの外側表面に形成された陥凹部を備えた先端領域と、を備えたリード線本体、
少なくとも１つの導体であって、リード線本体内部を基端からリード線本体の先端領域に位置する電極へと伸び、電極は該少なくとも１つの導体に作動可能なように連結される、少なくとも１つの導体、ならびに
先端チップに形成された陥凹部に配置された薬物溶出性の構成要素であって、チップのプロファイルに対応するテーパ状の断面プロファイルを有することを特徴とする薬物溶出性の構成要素
を含んでなる移植式リード線。
【請求項２】
テーパ状をなした先端チップはシリコーンゴムを含んでなることを特徴とする、請求項１に記載の移植式リード線。
【請求項３】
薬物溶出性の構成要素は酢酸デキサメタゾンおよびシリコーンゴムを含んでなることを特徴とする、請求項１に記載の移植式リード線。
【請求項４】
薬物溶出性の構成要素は、テーパ状をなした先端チップを包囲するオーバーモールド成形された薬物溶出性のカラーであることを特徴とする、請求項１に記載の移植式リード線。
【請求項５】
薬物溶出性の構成要素の外側表面は、先端チップのテーパ状プロファイルが維持されるように、テーパ状をなした先端チップの基端から先端まで、テーパ状をなした先端チップの外側表面と面一であることを特徴とする、請求項１に記載の移植式リード線。
【請求項６】
薬物溶出性の構成要素の外側表面はテーパ状をなした先端チップの外側表面より上方にはほとんど突出せず、薬物溶出性のカラーの外側表面とテーパ状をなした先端チップの外側表面との間の段差許容量は約０．１２７ミリメートル（約０．００５インチ）未満であることを特徴とする、請求項１に記載の移植式リード線。
【請求項７】
陥凹部は、薬物溶出性の構成要素の一部を受承するようになされた１つ以上の機械的錠止機構を備えていることを特徴とする、請求項１に記載の移植式リード線。
【請求項８】
薬物溶出性の構成要素の一部はテーパ状をなした先端チップの先端側チップ端部の少なくとも一部を形成して、先端側チップ端部が薬物溶出性のチップ端部であるようになっていることを特徴とする、請求項１に記載の移植式リード線。
【請求項９】
陥凹部は、該陥凹部がテーパ状をなした先端チップの基端と先端との間に位置するように、テーパ状をなした先端チップに形成されることを特徴とする、請求項１に記載の移植式リード線。
【請求項１０】
陥凹部は、該陥凹部がテーパ状をなした先端チップの長さに沿って該テーパ状をなした先端チップの基端から先端まで伸びるように、該先端チップに形成されることを特徴とする、請求項１に記載の移植式リード線。
【請求項１１】
移植式医療用リード線であって、
パルス発生器に連結されるようになされた基端と、先端領域とを備え、該先端領域は、先端チップであって該先端チップの基端から先端へとテーパ状をなした断面プロファイルを有する先端チップ、および、該チップの外側表面に、テーパ状をなした先端チップの全周にわたって伸びるように形成された陥凹部を備えている、リード線本体、
少なくとも１つの導体であって、リード線本体内部を基端からリード線本体の先端領域に位置する電極へと伸び、電極は、該少なくとも１つの導体に作動可能なように連結される、少なくとも１つの導体、ならびに
先端チップに形成された陥凹部に配置された円周上の薬物溶出性のカラーであって、チップのプロファイルに対応するテーパ状の断面プロファイルを有し、かつテーパ状をなした先端チップの全周にわたって伸びることを特徴とする、薬物溶出性のカラー
を含んでなる移植式リード線。
【請求項１２】
薬物溶出性のカラーは酢酸デキサメタゾンおよびシリコーンゴムを含んでなることを特徴とする、請求項１１に記載の移植式リード線。
【請求項１３】
薬物溶出性のカラーの外側表面は、先端チップのテーパ状プロファイルが維持されるように、テーパ状をなした先端チップの基端から先端まで、テーパ状をなした先端チップの外側表面と面一であることを特徴とする、請求項１１に記載の移植式リード線。
【請求項１４】
薬物溶出性の構成要素の外側表面は、テーパ状をなした先端チップの外側表面より上方にはほとんど突出しないことと、薬物溶出性のカラーの外側表面とテーパ状をなした先端チップの外側表面との間の段差許容量は約０．１２７ミリメートル（約０．００５インチ）未満であることとを特徴とする、請求項１１に記載の移植式リード線。
【請求項１５】
陥凹部は、薬物溶出性のカラーの一部を受承するようになされた１つ以上の機械的錠止機構を備えていることを特徴とする、請求項１１に記載の移植式リード線。
【請求項１６】
薬物溶出性のカラーの一部はテーパ状をなした先端チップの先端側チップ端部の少なくとも一部を形成して、先端側チップ端部が薬物溶出性のチップ端部であるようになっていることを特徴とする、請求項１１に記載の移植式リード線。
【請求項１７】
陥凹部は、該陥凹部がテーパ状をなした先端チップの基端と先端との間に位置するように、テーパ状をなした先端チップに形成されることを特徴とする、請求項１１に記載の移植式リード線。
【請求項１８】
陥凹部は、該陥凹部がテーパ状をなした先端チップの長さに沿って該テーパ状をなした先端チップの基端から先端まで伸びるように、テーパ状をなした先端チップに形成されることを特徴とする、請求項１１に記載の移植式リード線。
【請求項１９】
薬物溶出性の構成要素を備えた医療用電気リード線を組み立てる方法であって、
陥凹部を含んでなる、医療用電気リード線本体のテーパ状をなした先端チップ領域を形成するステップと；
テーパ状をなした先端チップ領域の陥凹部にプレモールド成形された薬物溶出性の構成要素を接着するステップであって、薬物溶出性の構成要素の外側表面がテーパ状をなした先端チップ領域の外側表面を越えて突出することがほとんどないように、かつテーパ状をなした先端領域のテーパ状プロファイルが維持されるようになされるステップと
を含んでなる方法。
【請求項２０】
接着するステップは、プレモールド成形された薬物溶出性の構成要素を陥凹部に接着剤で接着するために、陥凹部に医療用接着剤の層を適用することを含んでなる、請求項１９に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本明細書中に開示される実施形態は体内移植式医療用デバイスに関し、より具体的には、オーバーモールド成形またはプレモールド成形された薬物溶出性部材を備えた医療用電気リード線に関する。
【背景技術】
【０００２】
心臓内または心臓の周囲に移植される電極を有するリード線は、生命に危険を及ぼす不整脈を回復に向かわせるため、または心臓の収縮を刺激するために使用されてきた。電気エネルギーは、心臓を正常なリズムに戻すために電極を介して心臓に加えられる。リード線は通常、心室または心房の上または中に配置され、リード線の終端は、皮下移植されるペースメーカまたは除細動器に取り付けられる。
【０００３】
例えばペースメーカのリード線に関する１つの問題は、移植物の場所において電極と身体組織との間の相互作用により引き起こされる、急性および慢性の両方の刺激閾値の上昇である。閾値低減の手法には、デキサメタゾンを含有する薬物溶出性のカラーまたはプラグをリード線本体に組み込むことが挙げられる。しかしながら、リード線の設計によってプラグまたはカラーの基材に課される大きさの制約から、自然治癒プロセスの複雑な働きを扱うために提供可能な薬理療法は制限される。さらに、これらのデバイスは、リード線移植時の治癒反応に関与する生理学的プロセスの多くに十分には対処できない可能性がある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、上記した問題を解決することができる移植式リード線を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
実施例１において、移植式医療用リード線は、パルス発生器に連結されるようになされた基端と、先端チップであって該先端チップの基端から先端へとテーパ状をなした断面プロファイルを有する先端チップを備えた先端領域とを備えたリード線本体を含んでなる。チップの外側表面には陥凹部が形成される。少なくとも１つの導体が、リード線本体内部を基端からリード線本体の先端領域に位置する電極へと伸び、電極は、該少なくとも１つの導体に作動可能なように連結されることを特徴とする。加えて、リード線は、先端チップに形成された陥凹部に配置された薬物溶出性の構成要素を含んでなり、薬物溶出性の構成要素はチップのプロファイルに対応するテーパ状の断面プロファイルを有することを特徴とする。
【０００６】
実施例２では、実施例１の移植式リード線であって、テーパ状をなした先端チップはシリコーンゴムを含んでなることを特徴とする。
実施例３では、実施例１〜２のいずれか一方の移植式リード線であって、薬物溶出性の構成要素は酢酸デキサメタゾンおよびシリコーンゴムを含んでなることを特徴とする。
【０００７】
実施例４では、実施例１〜３のいずれか１つの移植式リード線であって、テーパ状をなした先端チップはシリコーンゴムを含んでなり、薬物溶出性の構成要素はデキサメタゾンおよびシリコーンゴムを含んでなることを特徴とする。
【０００８】
実施例５では、実施例１〜４のいずれか１つの移植式リード線であって、薬物溶出性の構成要素はテーパ状をなした先端チップを包囲するオーバーモールド成形された薬物溶出性のカラーであることを特徴とする。
【０００９】
実施例６では、実施例１〜５のいずれか１つの移植式リード線であって、薬物溶出性の構成要素の外側表面は、先端チップのテーパ状プロファイルが維持されるように、テーパ状をなした先端チップの基端から先端まで、テーパ状をなした先端チップの外側表面と面一であることを特徴とする。
【００１０】
実施例７では、実施例１〜６のいずれか１つの移植式リード線であって、薬物溶出性の構成要素の外側表面は、テーパ状をなした先端チップの外側表面より上方にはほとんど突出しないことと、薬物溶出性のカラーの外側表面とテーパ状をなした先端チップの外側表面との間の段差許容量は約０．１２７ミリメートル（約０．００５インチ）未満であることを特徴とする。
【００１１】
実施例８では、実施例１〜７のいずれか１つの移植式リード線であって、薬物溶出性の構成要素は陥凹部の形状にほぼ対応する形状を有するプレモールド成形された薬物溶出性のカラーであることを特徴とする。
【００１２】
実施例９では、実施例１〜８のいずれか１つの移植式リード線であって、陥凹部は、薬物溶出性の構成要素の一部を受承するようになされた１つ以上の機械的錠止機構を備えていることを特徴とする。
【００１３】
実施例１０では、実施例１〜９のいずれか１つの移植式リード線であって、薬物溶出性の構成要素の一部はテーパ状をなした先端チップの先端側チップ端部の少なくとも一部を形成して、先端側チップ端部が薬物溶出性のチップ端部であるようになっていることを特徴とする。
【００１４】
実施例１１では、実施例１〜９のいずれか１つの移植式リード線であって、陥凹部は、該陥凹部がテーパ状をなした先端チップの基端と先端との間に位置するように、テーパ状をなした先端チップに形成されることを特徴とする。
【００１５】
実施例１２では、実施例１〜１１のいずれか１つの移植式リード線であって、陥凹部は、該陥凹部がテーパ状をなした先端チップの長さに沿って該テーパ状をなした先端チップの基端から先端まで伸びるように、該先端チップに形成されることを特徴とする。
【００１６】
実施例１３では、移植式医療用リード線は、パルス発生器に連結されるようになされた基端と、先端領域とを備えたリード線本体を含んでなり、該先端領域は、先端チップであって該先端チップの基端から先端へとテーパ状をなした断面プロファイルを有する先端チップを備えている。チップの外側表面に、テーパ状をなした先端チップの全周にわたって伸びるように陥凹部が形成される。少なくとも１つの導体が、リード線本体内部を基端からリード線本体の先端領域に位置する電極へと伸び、電極は、該少なくとも１つの導体に作動可能なように連結されることを特徴とする。リード線はさらに、先端チップに形成された陥凹部に配置された円周上の薬物溶出性のカラーを含んでなり、該薬物溶出性のカラーはチップのプロファイルに対応するテーパ状の断面プロファイルを有し、かつテーパ状をなした先端チップの全周にわたって伸びる。
【００１７】
実施例１４では、実施例１３の移植式リード線であって、薬物溶出性のカラーは酢酸デキサメタゾンおよびシリコーンゴムを含んでなることを特徴とする。
実施例１５では、実施例１３〜１４のいずれか一方の移植式リード線であって、テーパ状をなした先端チップはシリコーンゴムを含んでなり、薬物溶出性のカラーはデキサメタゾンおよびシリコーンゴムを含んでなることを特徴とする。
【００１８】
実施例１６では、実施例１３〜１５のいずれか１つの移植式リード線であって、薬物溶出性のカラーの外側表面は、先端チップのテーパ状プロファイルが維持されるように、テーパ状をなした先端チップの基端から先端まで、テーパ状をなした先端チップの外側表面と面一であることを特徴とする。
【００１９】
実施例１７では、実施例１３〜１６のいずれか１つの移植式リード線であって、薬物溶出性の構成要素の外側表面は、テーパ状をなした先端チップの外側表面より上方にはほとんど突出せず、薬物溶出性のカラーの外側表面とテーパ状をなした先端チップの外側表面との間の段差許容量は約０．１２７ミリメートル（約０．００５インチ）未満であることを特徴とする。
【００２０】
実施例１８では、実施例１３〜１７のいずれか１つの移植式リード線であって、薬物溶出性のカラーは陥凹部の形状にほぼ対応する形状を有するプレモールド成形された薬物溶出性のカラーであることを特徴とする。
【００２１】
実施例１９では、実施例１３〜１８のいずれか１つの移植式リード線であって、陥凹部は、薬物溶出性のカラーの一部を受承するようになされた１つ以上の機械的錠止機構を備えていることを特徴とする。
【００２２】
実施例２０では、実施例１３〜１８のいずれか１つの移植式リード線であって、薬物溶出性のカラーはテーパ状をなした先端チップを包囲するオーバーモールド成形された薬物溶出性のカラーであることを特徴とする。
【００２３】
実施例２１では、実施例１３〜２０のいずれか１つの移植式リード線であって、薬物溶出性のカラーの一部はテーパ状をなした先端チップの先端側チップ端部の少なくとも一部を形成して、先端側チップ端部が薬物溶出性のチップ端部であるようになっていることを特徴とする。
【００２４】
実施例２２では、実施例１３〜２１のいずれか１つの移植式リード線であって、陥凹部は、該陥凹部がテーパ状をなした先端チップの基端と先端との間に位置するように、テーパ状をなした先端チップに形成されることを特徴とする。
【００２５】
実施例２３では、実施例１３〜２２のいずれか１つの移植式リード線であって、陥凹部は、該陥凹部がテーパ状をなした先端チップの長さに沿って該テーパ状をなした先端チップの基端から先端まで伸びるように、先端チップに形成されることを特徴とする。
【００２６】
実施例２４では、薬物溶出性の構成要素を備えた医療用電気リード線を組み立てる方法は、陥凹部を含んでなる、医療用電気リード線本体のテーパ状をなした先端チップ領域を形成するステップと；テーパ状をなした先端チップ領域の陥凹部の内側に薬物溶出性の構成要素をオーバーモールド成形するステップであって、テーパ状をなした先端チップ領域の外側表面と面一であり、かつテーパ状をなした先端領域のテーパ状プロファイルが維持されることを特徴とする外側表面を有する、テーパ状をなした薬物溶出性の構成要素を形成するステップとを含んでなる。
【００２７】
実施例２５では、実施例２４の方法であって、薬物溶出性の構成要素をオーバーモールド成形するステップは、リード線本体をモールド内に配置することと、該モールド内に生物活性作用薬を含むポリマーマトリクスを注入することとを含んでなる。
【００２８】
実施例２６では、実施例２４〜２５のいずれか一方の方法であって、薬物溶出性の構成要素は、シリコーンゴムおよび酢酸デキサメタゾンを含んでなるポリマーマトリクス材料からオーバーモールド成形される。
【００２９】
実施例２７では、薬物溶出性の構成要素を備えた医療用電気リード線を組み立てる方法は、陥凹部を含んでなる、医療用電気リード線本体のテーパ状をなした先端チップ領域を形成するステップと；テーパ状をなした先端チップ領域の陥凹部にプレモールド成形された薬物溶出性の構成要素を接着するステップであって、薬物溶出性の構成要素の外側表面がテーパ状をなした先端チップ領域の外側表面を越えて突出することがほとんどないように、かつテーパ状をなした先端領域のテーパ状プロファイルが維持されるようになされるステップと、を含んでなる。
【００３０】
実施例２８では、実施例２７の方法であって、接着するステップは、プレモールド成形された薬物溶出性の構成要素を陥凹部に接着剤で接着するために、陥凹部に医療用接着剤の層を適用することを含んでなる。
【００３１】
多数の実施形態が開示されるが、当業者には、本発明の実例となる実施形態を示しかつ説明する以下の詳細な説明から、本発明のさらに別の実施形態が明白となるであろう。従って、図面および詳細な説明は当然例示としてみなされるべきであり、限定的なものとみなされるべきではない。
【図面の簡単な説明】
【００３２】
【図１】本発明の実施形態による心臓用リード線の概略断面図。
【図２】本発明の実施形態による図１に示した心臓用リード線の先端チップ領域の概略図。
【図３Ａ】本発明の別の実施形態による、薬物溶出性のカラーを備えたリード線本体の一部分の断面図。
【図３Ｂ】薬物溶出性のカラーを除いた図３Ａに示したリード線本体の一部分の断面図。
【図４】本発明のさらに別の実施形態によるリード線本体の一部分の断面図。
【図５Ａ】一実施形態による、モールドの下半分の斜視図。
【図５Ｂ】一実施形態による、図５Ａのモールドの下半分およびリード線本体の斜視図。
【図５Ｃ】一実施形態による、図５Ａのモールドの下半分と合体した上半分およびリード線本体の斜視図。
【図５Ｄ】一実施形態による、図５Ａのモールドの下半分と合体した上半分およびリード線本体の透視図。
【図５Ｅ】一実施形態による、図５Ａのモールドの下半分の上面図。
【図５Ｆ】一実施形態による、図５Ａのモールドの下半分の拡大斜視図。
【図６】一実施形態による液状射出システムの概略図。
【発明を実施するための形態】
【００３３】
本明細書中に開示された様々な実施形態は、オーバーモールド成形またはプレモールド成形された薬物溶出性の構成要素を有する医療用電気リード線に関する。本発明の様々な実施形態によるリード線は、内因性の電気的活性の感知、または患者への治療的な電気刺激の付与のうち少なくともいずれかに適している。典型的な用途には、限定するものではないが、心調律管理（ＣＲＭ）システムおよび神経刺激システムが挙げられる。例えば、ペースメーカ、移植式除細動器、または心臓再同調療法（ＣＲＴ）デバイスを利用する典型的なＣＲＭシステムでは、本発明の実施形態による医療用電気リード線は、心臓の電気的活性を感知して心臓内部の心組織に治療的電気刺激を与えるように、１つ以上の心腔内に部分的に移植されるように構成された心内膜リード線であってよい。さらに、本発明の実施形態によって形成されるリード線は、ＣＲＴまたはＣＲＴ‐Ｄシステムにおける両室ペーシングを容易にするように、心臓の左側に隣接している冠状静脈中に配置するのに特に適していてもよい。さらに加えて、本発明の実施形態により形成されるリード線は、心臓の外表面に固定されるように（すなわち心外膜リード線として）構成されてもよい。
【００３４】
図１は、本発明の様々な実施形態による医療用電気リード線１０の部分断面図である。いくつかの実施形態によれば、医療用電気リード線１０は、患者の心臓内部に移植されるように構成されうる。医療用電気リード線１０は、基端１６から先端２０まで伸びる長尺状のポリマー製リード線本体１２を備えている。ポリマー製リード線本体は、ポリウレタン、シリコーンゴムなどを含む様々な材料から製作されうる。基端１６は、コネクタ２４を介してパルス発生器に作動可能に接続されるように構成される。少なくとも１つの導体３２は、リード線１０の基端１６のコネクタ２４からリード線１０の先端２０の１つ以上の電極２８へと伸びる。導体３２はコイル導体またはケーブル導体であってよい。多導体が使用されるいくつかの実施形態によれば、リード線はコイル導体およびケーブル導体の組合せを含んでいてもよい。コイル導体が使用される場合、いくつかの実施形態によれば、該導体は半径方向に等距離（ｃｏ−ｒａｄｉａｌ）な構成または同軸の構成のいずれかを有することができる。
【００３５】
リード線本体１２は可撓性であるが、その長さに沿ってほとんど圧縮不可能であり、典型的には円形断面を有するが例えば楕円形のような他の断面形状が使用されてもよい。本発明の一実施形態によれば、リード線本体１２の外径は約２〜約１５フレンチ（約０．６７〜約５ｍｍ）の範囲である。
【００３６】
いくつかの実施形態では、図１に示されるように、リード線本体１２はテーパ状をなした先端チップ３４を備えている。テーパ状をなした先端チップ３４は、リード線本体１２の他の部分と同一のポリマー材料から製造されてもよいし、異なるポリマー材料から製造されてもよい。一実施形態では、テーパ状をなした先端チップは、患者の心臓内の場所でのリード線１０の移植を容易にするために必要とされる可撓性を維持するため、シリコーンゴムから製作される。さらに、チップ３４のテーパ状をなした形状は、移植処置の際にリード線１０の先端２０が心臓血管内へより深く侵入するのを容易にする。
【００３７】
医療用電気リード線１０は、送達される治療法の種類に応じて単極、双極、または多極であってよい。多極電極２８および多導体３２を使用する本発明の実施形態では、各々の導体３２は、各々の電極２８が個々に指定可能であるようにする１対１方式で、個々の電極２８に接続されるようになされる。加えて、リード線本体１２は、患者の心臓内の標的場所にリード線１０を送達するためのガイドワイヤまたはスタイレットのような誘導用要素を収容するようになされた１つ以上のルーメンを備えることができる。
【００３８】
電極２８は当分野で知られているような任意の電極構成を有することができる。本発明の一実施形態によれば、少なくとも１つの電極はリング電極または部分的リング電極であってよい。別の実施形態によれば、少なくとも１つの電極２８はショック用コイルである。本発明のさらに別の実施形態によれば、少なくとも１つの電極２８は露出した電極部分と絶縁された電極部分とを備えている。いくつかの実施形態では、電極構成の組合せを使用することができる。電極２８は、白金、ステンレス鋼、ＭＰ３５Ｎ、白金‐イリジウム合金、またはその他の同様の導電材料でコーティングされてもよいし、または前記材料から形成されてもよい。
【００３９】
様々な実施形態によれば、リード線本体１２は、患者の体内の標的部位において１つ以上の電極２８を備えたリード線本体１２を固定および安定化するための、１つ以上の固着部材を備えることができる。固着部材は能動的であっても受動的であってもよい。典型的な能動的固着部材には、ねじ込み式固着部材が挙げられる。受動的固着の例には、血管壁に対抗して姿勢を保つようになされたリード線本体１２の予備形成された先端側部分、またはリード線本体１２の先端に提供される拡張可能なタインのうち少なくともいずれかが挙げられる。
【００４０】
加えて、医療用電気リード線１０は１つ以上の薬物溶出性の構成要素３６も備えている。薬物溶出性の構成要素３６はオーバーモールド成形されてもプレモールド成形されてもよく、リード線本体１２の長さに沿っていかなる場所に位置していてもよい。リード線１０が移植されると、薬物溶出性の構成要素３６は、移植および異物の存在に関連した炎症反応またはその他の望ましくない生物学的プロセスのうち少なくとも一方を抑制する生物活性作用薬を身体環境中に放出する。さらに、該生物活性作用薬は、非興奮性の結合組織の増殖の低減、または、筋細胞の細胞機能不全もしくは電極周囲や電極付近におけるネクローシス（例えば被膜）のうち少なくともいずれか一方の防止、のうち少なくともいずれかを行う場合もある。一実施形態によれば、薬物溶出性の構成要素３６はカラーである。
【００４１】
図２は、本発明の様々な実施形態による薬物溶出性の構成要素３６を備えたリード線本体１２の先端チップ領域４０の概略図である。薬物溶出性の構成要素３６は、リード線本体１２のテーパ状をなした先端チップ３４に組み込まれ、最も先端側の電極２８より先端側に位置している。いくつかの実施形態では、薬物溶出性の構成要素３６は、テーパ状をなした先端チップ３４の外周に沿って少なくとも部分的に伸びる。他の実施形態では、図２に示されるように、薬物溶出性の構成要素３６は、テーパ状をなした先端チップ３４の外周を包囲する薬物溶出性のカラー３６である。一実施形態では、薬物溶出性のカラー３６はオーバーモールド成形された薬物溶出性のカラー３６である。別の実施形態では、薬物溶出性のカラー３６はプレモールド成形された薬物溶出性のカラー３６である。
【００４２】
図３Ａは、テーパ状をなした先端チップ３４に組み込まれた薬物溶出性のカラー３６を備えている、リード線本体１２の先端チップ領域４０の断面図である。テーパ状をなした先端チップ３４に組み込まれる場合、薬物溶出性のカラー３６はリード線１０の移植のためにテーパ状をなした先端チップ３４の可撓性を維持するべきである。薬物溶出性のカラー３６は、テーパ状をなした先端チップ３４に形成された陥凹部５２に配置される。テーパ状をなした先端チップ３４と同様に、薬物溶出性のカラー３６もテーパ状のプロファイルまたは形状５６を有して、チップの全体的なテーパ状プロファイルに対応し、かつ該プロファイルを維持するようになっている。例えば、一実施形態では、テーパ状をなした薬物溶出性のカラー３６の外側表面６０は、テーパ状をなした先端チップ３４の基端６８から先端７２まで、該チップ３４の外側表面６６と面一であって、チップの全体的なテーパ状プロファイルを維持するようになっている。別の実施形態では、テーパ状をなした薬物溶出性のカラー３６の外側表面６０は、テーパ状をなした先端チップ３４の外側表面６６より上方にほとんど突出しない。この実施形態では、薬物溶出性のカラー３６の外側表面６０とテーパ状をなした先端チップ３４の外側表面６６との間の段差許容量は、約０．１２７ミリメートル（約０．００５インチ）未満である。いくつかの実施形態では、段差許容量は約０．０７６２ミリメートル〜約０．１２７ミリメートル（約０．００３インチ〜約０．００５インチ）の範囲であってよい。
【００４３】
図３Ｂは、薬物溶出性のカラー３６を除いたリード線本体１２の先端チップ３４の断面図である。図３Ｂに示されるように、先端チップ３４は薬物溶出性のカラー３６を受承するように構成された陥凹部５２を備えている。一実施形態では、陥凹部５２は、該陥凹部がテーパ状をなした先端チップ３４の外周に沿って少なくとも部分的に伸びるように、テーパ状をなした先端チップ３４の外側表面６６に形成される。いくつかの実施形態では、図３Ｂに示されるように、陥凹部５２は、該陥凹部がテーパ状をなした先端チップ３４の全周にわたって伸びるように、テーパ状をなした先端チップ３４の外側表面６６に形成される。さらに、いくつかの実施形態では、陥凹部５２は、該陥凹部がテーパ状をなした先端チップ３４の基端６８と先端７２との間に位置するように、テーパ状をなした先端チップ３４の外側表面６６に形成される。他の実施形態では、陥凹部５２は、該陥凹部がテーパ状をなした先側チップ３４の長さに沿ってテーパ状をなした先端チップ３４の基端６８から先端７２まで伸びるように、テーパ状をなした先端チップ３４の外側表面６６に形成される。
【００４４】
様々な実施形態によれば、陥凹部５２は、該陥凹部もテーパ状をなした先端チップ３４の基端６８から先端７２まで伸びる概ねテーパ状をなした断面プロファイルを有するように、テーパ状をなした先端チップ３４の外側表面６６に形成される。一実施形態では、陥凹部５２は、テーパ状をなした先端チップ３４の基端６８と先端７２との間に位置する。別の実施形態では、陥凹部５２は、該陥凹部がテーパ状をなした先端チップ３４の基端６８から先端７２を通過して伸びるテーパ状プロファイルを有するウェッジ状の陥凹部であるように、テーパ状をなした先端チップ３４の外側表面６６に形成される。
【００４５】
さらに詳細に後述されるように、薬物溶出性のカラー３６は、陥凹部５２の中にオーバーモールド成形されて、オーバーモールド成形された薬物溶出性のカラー３６の形状が陥凹部５２の形状に概ね対応するようになっていてもよい。一実施形態では、陥凹部５２は、オーバーモールド成形された薬物溶出性のカラー３６の一部を受承するようになされた１つ以上の機械的錠止機構７６を備えることができる。機械的錠止機構７６は、オーバーモールド成形された薬物溶出性のカラー３６と陥凹部５２との間に付加的な接着機構を提供することにより、オーバーモールド成形された薬物溶出性のカラー３６と陥凹部５２との間の接着を促進する。
【００４６】
別の実施形態では、薬物溶出性のカラー３６はプレモールド成形された薬物溶出性のカラー３６である。プレモールド成形された薬物溶出性のカラー３６は陥凹部５２の形状に概ね対応する形状を有して、プレモールド成形された薬物溶出性のカラー３６が陥凹部と嵌め合い、かつ先端チップ３４の外側表面６６より上方にほとんど突出しないようになっている。プレモールド成形された薬物溶出性のカラー３６は、当業者に周知の医療用接着剤またはその他の適切な接着方法を使用して、陥凹部５２に接着される。一実施形態では、プレモールド成形された薬物溶出性のカラー３６は、陥凹部５２に提供された対応する機械的錠止機構と嵌め合うように設計された１つ以上の機械的錠止機構を備えることができる。機械的錠止機構は、プレモールド成形された薬物溶出性のカラーを陥凹部に接着するための付加的な機構を提供する。
【００４７】
図４は、本発明のさらに別の実施形態によるリード線本体１２の先端チップ領域４０の断面図である。図４に示されるように、薬物溶出性のカラー８０は、リード線本体１２のテーパ状をなした先端チップ３４に形成された陥凹部５２に配置される。薬物溶出性のカラー８０は、リード線本体１２の先端チップ３４の全体的なテーパ状プロファイルに対応しかつ該プロファイルを維持する、テーパ状プロファイルを有している。さらに、薬物溶出性のカラー８０はリード線本体１２の先端側チップ端部８２の少なくとも一部を形成して、先端側チップ端部８２が薬物溶出性のチップ端部８２であるようになっている。薬物溶出性のカラー８０の、チップ端部８２を形成している部分は、チップ端部８２の外側表面８４から内側表面８６まで伸びている。チップ端部８２を備えた薬物溶出性のカラー８０は、オーバーモールド成形された薬物溶出性のカラー８０、またはプレモールド成形された薬物溶出性のカラー８０のいずれであってもよい。
【００４８】
一般に理解されるように、上述の、テーパ状をなした薬物溶出性のカラー３６、８０は、必要に応じて、または様々な電極／端絡環の構成と共に用いられるのに望ましいように、改変可能である。
【００４９】
一実施形態によれば、上述の薬物溶出性の構成要素３６，８０は、大きさが約０．１ｃｍ２〜約５ｃｍ２の範囲の露出表面積を有する。別例として、該表面積は約０．０３ｃｍ２〜約０．３ｃｍ２の範囲である。
【００５０】
１つの実装によれば、薬物溶出性の構成要素３６または８０は、ポリマーと作用薬との組合せであり、作用薬は任意の薬物または生物活性作用薬であってよい。例えば、一実施形態では、ポリマーは液状シリコーンゴム（「ＬＳＲ」）であり、薬物は酢酸デキサメタゾン（「ＤＸＡ」）である。ＤＸＡは抗炎症剤である。別例として、薬物溶出性の構成要素３６または８０は、２以上の生物活性作用薬を有することができる。
【００５１】
ポリマーとしては、一実施形態によれば、限定するものではないが以下のポリマーすなわち：Ｓｏｌｅｆ（登録商標）（Ｓｏｌｅｆ（登録商標）２１５０８ポリマー）；ベルギー国ブリュッセル所在のソルベイ（Ｓｏｌｖａｙ）のポリビニリデン‐ヘキサフルオロプロピレンまたはＶＦ２‐ＨＦＰコポリマー（ｐｏｌｙ（ＶＦ２−ｃｏ−ＨＦＰ））；アセトキシ硬化型の室温加硫（ＲＴＶ）シリコーンエラストマー；ＵＶ硬化性シリコーン；ＵＶ硬化性ポリマー；白金触媒による付加硬化型の液状シリコーンゴム；スチレン・イソブチレン・スチレン（ＳＩＢＳ）；過酸化物硬化型のシリコーンゴム；Ｎａｆｉｏｎ（登録商標）；シリコーン（ＬＳＲを含む）、構造ユニットＲ２ＳｉＯ（Ｒは有機基である）をベースとするポリマー；医療用接着剤；シアノアクリラート；レーハウ（Ｒｅｈａｕ）１５１１；エチレンビニルアルコール（ＥＡ／ＡＬ；熱可塑性ポリマー）；ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）；ポリビニルアルコール；ポリビニルプロピレン；ヒアルロン酸；ポリアクリルアミド；ポリカプロラクトン、ポリラクチド（ＰＬＡ）；ポリグリコリド（ＰＧＡ）；ポリ（ラクチド‐コ‐グリコリド）（ＰＬＧＡ）；ポリウレタン；ポリメチルメタクリラート；ポリエチレン；ポリビニルピロリドン；ポリアクリル酸；ポリ（２‐ヒドロキシエチル）メタクリラート；ｐＨＥＭＡポリアクリルアミド；（ポリエチレン‐コ‐ビニル）アセテート；ポリ無水物；ポリオルトエステル；ポリイミド；ポリアミド；ポリ無水物；ポリエーテルケトン；ポリアリールエーテルケトン；ポリシロキサンウレタン；ポリイソブチレンコポリマー；ならびにこれらのコポリマーおよび組合せ、のうち１つ以上が挙げられる。
【００５２】
生物活性作用薬は、患者の体内に放出された時に有用な治療薬、予防薬、さらには診断薬としての役割を果たすことができる任意の薬物または生物活性作用薬であってよい。典型的な生物活性作用薬としては、限定するものではないが、下記すなわち：抗炎症剤；抗増殖剤；抗不整脈剤；抗遊走剤；抗新生物剤；抗生物質；再狭窄抑制剤；抗凝血剤；抗感染薬；抗酸化剤；抗マクロファージ剤（例えばビスホスホネート）；抗凝固剤（例えばヘパリン、クーマディン、アスピリン）；抗血栓形成剤；免疫抑制剤；治癒を促進する作用薬、例えばステロイド（例えばグルココルチコステロイド）および再内皮化（ｒｅ−ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｉｚａｔｉｏｎ）を促進する作用薬のうち少なくともいずれか；ならびにこれらの組合せ、が挙げられる。
【００５３】
より具体的には、１つ以上の生物活性作用薬として、限定するものではないが、下記すなわち：パクリタキセル；プロピオン酸クロベタゾール；ラパマイシン；シロリムス；エベロリムス；タクロリムス；アクチノマイシンＤ；デキサメタゾン（例えばデキサメタゾン、リン酸デキサメタゾンナトリウムまたは酢酸デキサメタゾン）；ベタメタゾン；フランカルボン酸モメタゾン；ビタミンＥ；ミコフェノール酸；シクロスポリン；ベクロメタゾン（例えばジプロピオン酸ベクロメタゾン無水物）；これらの誘導体、類縁体、塩；およびこれらの組合せ、が挙げられる。加えて、１つ以上の生物活性作用薬にはビスホスホネートが含まれてもよい。ビスホスホネートはマクロファージ様の作用を抑制することにより、局所的な炎症反応を制限する。さらに他の実施形態によれば、１つ以上の生物活性作用薬には、非ステロイド系抗炎症薬、例えばアスピリン、イブプロフェン、アセトアミノフェン、およびＣＯＸ阻害剤（例えばセレコキシブまたはジクロフェナクのうち少なくともいずれか一方）が含まれてもよい。
【００５４】
別の実施形態によれば、１つ以上の生物活性作用薬には、１つ以上の診断薬、例えば放射線不透過性材料であって例えば硫酸バリウム、白金粉末、タングステン粉末、二酸化ジルコニウム、三酸化ビスマスまたは次炭酸ビスマスのうち少なくともいずれかを挙げることができる。一実施形態では、１つ以上の診断薬は１つ以上の他の生物活性作用薬と組み合わされてもよい。別例として、１つ以上の診断薬は何らかの他の作用薬と組み合わされる必要はない。
【００５５】
生物活性作用薬は薬物溶出性の構成要素の中に任意の有効な量で存在することができる。「有効な量」とは一般に、所望の局所作用または全身性作用を提供する量を意味する。例えば、有効用量は、有益であるかまたは所望の臨床結果をもたらすのに十分な量である。何が有効用量と考えられるかについての正確な決定は、患者の体格および年齢を含む、各患者個人の要因に基づくものであってよい。一実施形態では、治療薬は、約１μｇ／ｃｍ２〜約２０ｍｇ／ｃｍ２の範囲の濃度で存在する。あるいは、作用薬は、約１〜約２０ｍｇ／ｃｍ２の範囲の濃度で存在する。さらなる代替例では、作用薬は約２０ｍｇ／ｃｍ２より高い濃度で存在する場合もある。
【００５６】
薬物溶出性の構成要素は、有効な薬物対ポリマー比（Ｄ：Ｐ）を備えるように形成可能である。薬物対ポリマー比（Ｄ：Ｐ）は、特定の放出特性を目的として選択可能である。構成要素からの薬物の放出速度は、所望の薬物放出プロファイルを達成するために適切な薬物対ポリマー比を選択することにより操作可能である。構成要素における薬物対ポリマー比を選択して、薬物放出プロファイルが即時放出性、短期放出性、または徐放性であるようにすることができる。即時放出プロファイルを有する薬物溶出性の構成要素は、移植後数分〜約１時間以内に薬物含有物を放出する。短期放出プロファイルを有する薬物溶出性の構成要素は、より緩徐に、移植後数日〜数週間以内に含有物を放出する。最後に、徐放性プロファイルを有する薬物溶出性の構成要素は非常に緩徐に含有物を放出し、完全な放出に数か月〜数年を要する。一実施形態によれば、薬物溶出性の構成要素における薬物対ポリマー比は、１：５０〜１：１の範囲となるように選択されうる。別の実施形態によれば、薬物溶出性の構成要素における薬物対ポリマー比は、１：１０〜１：１の範囲となるように選択されうる。一般的には、より高い薬物対ポリマー比を備えた薬物溶出性の構成要素ほど、より速い薬物放出プロファイルを有することになる。さらに、構成要素に含まれるポリマーの選択も、薬物の放出速度に影響を及ぼす可能性がある。
【００５７】
一実施形態では、薬物溶出性の構成要素３６または８０は、ポリマーと作用薬とを合わせて混合することにより製造される。例えば、１つの実装は、薬物溶出性の構成要素を生産するためにポリマーと生物活性作用薬とを合わせて混合することを必要とする。ポリマーがＬＳＲであり、生物活性作用薬がＤＸＡである１つの実施形態では、ＬＳＲは液体形態で提供され、ＤＸＡは粉末形態で提供される。
【００５８】
具体的な成分にかかわらず、ポリマーおよび生物活性作用薬は典型的にはミキサの中で組み合わされて混合される。一実施形態では、ミキサはスタティックミキサである。当分野で了解されているように、スタティックミキサは少なくとも２つの材料を混成または混合するためのデバイスである。該ミキサは円筒形または矩形のハウジング内に配置されたミキサ要素を有する。使用時には、混合される材料はミキサ内に、かつミキサを通して、送達される。材料がミキサを通って流れるにつれて、円筒内に配置された動かないミキサ要素が材料を混成または混合させる。混合の程度は、ミキサ長、ハウジングの内径、ミキサ要素の数、ミキサ要素の設計、および流量によって影響を受ける。
【００５９】
１つの態様では、スタティックミキサは、他の種類のミキサによって一般に達成することができるよりもさらに均質な成分混合物を可能にすることができる。そのような均質性は、ばらつきの少ないより頑丈なモールド成形される構成要素をもたらし、その結果、より薄い壁とより均等な薬物分布を備えた構成要素が可能となり、故により再現性の高い薬物放出がもたらされる。
【００６０】
別例として、ミキサは遠心ミキサであってもよい。さらなる代替例では、成分を混合するためのミキサを備えた液状射出システム（下記に開示されるシステムと同様のもの）が提供される。さらなる実装によれば、混合は、メータミキシング（ｍｅｔｅｒ  ｍｉｘｉｎｇ）としても知られている連続的ラインミキシング（ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ  ｌｉｎｅ  ｍｉｘｉｎｇ）を使用して達成可能である。混合は、音響学的ミキシングを使用して別の実施形態で達成されてもよい。さらに別の代替例では、任意の既知のミキサが使用される可能性がある。
【００６１】
一実施形態では、合わせて混合される成分の量は約１ｇ〜約１００ｋｇの範囲であってよい。別例として、遠心ミキサを使用する１つの実装では、成分の量は約１０ｇ〜約１ｋｇの範囲である。スタティックミキサまたは連続ミキサを使用するさらなる代替例では、成分の量は約１ｋｇ〜約１００ｋｇの範囲である。
【００６２】
遠心ミキサまたはその他の種類の回転式ミキサが使用される１つの実装では、成分は、約７００ｒｐｍ〜約３５００ｒｐｍの範囲の速度で約１０秒間〜約１０分間の範囲の期間にわたり合わせて混合される。別例として、成分は、約１７００ｒｐｍ〜約２５００ｒｐｍの範囲の速度で運転しているミキサによって合わせて混合される。別の代替例では、成分は、約３０秒間〜約２分間の範囲の期間にわたり、合わせて混合される。
【００６３】
さらなる代替案では、成分は、両方のタイプのミキサを利用する製法で合わせて混合される。すなわち、一実施形態によれば、成分は最初に遠心ミキサで混合され、次に続いてスタティックミキサで混合される。別例として、成分は最初にスタティックミキサで混合され、次に続いて遠心ミキサで混合されてもよい。
【００６４】
１つの実装によれば、成分は二段階で混合される。第一段階では、ポリマーの第１の部分および生物活性作用薬の第１の部分がミキサに加えられて共に混合される。続く第二段階では、ポリマーの第２の部分および生物活性作用薬の第２の部分が加えられて共に混合される。一実施形態では、遠心ミキサが使用されて、第一段階の材料は約１０秒間〜約１０分間、または別例として約３０秒間〜約２分間、合わせて混合される。続いて、第二段階の材料は、約１０秒間〜約１０分間、または別例として約３０秒間〜約２分間、合わせて混合される。一実施形態では、混合物の２つの部分はその後スタティックミキサでさらに混合される。
【００６５】
別例として、成分はスタティックミキサにおいて二段階で混合される。さらなる別例では、混合物はその後遠心ミキサでさらに混合される。
混合が完了したら、一実施形態によれば、該液体混合物は、リード線本体を含んでいるモールド、例えば図５Ａ〜５Ｆに示されるような例示のモールド１７０およびリード線本体１７２に添加される。この実施形態では、図５Ｃおよび５Ｄに最も良く示されるように、モールド１７０は２つの部分すなわち：第１の部分（または下半分）１７４Ａと、第２の部分（または上半分）１７４Ｂとを有する。
【００６６】
図５Ａは、１つの実装による、２つの部分１７４Ａ，１７４Ｂが連結されていない非連結状態のモールド１７０の下半分１７４Ａを示している。下半分１７４Ａはその接触面１７６に沿って陥凹部および穴部を画成する。下半分１７４Ａの陥凹部は、リード線を受承する陥凹部１７８およびオーバーモールド成形用の陥凹部１８０である。当然ながら、上半分１７４Ｂの接触面（図示せず）は、２つの部分が図５Ｃおよび５Ｄに示されるように共に連結されると下半分１７４Ａに画成された陥凹部と合致して、中にリード線が配置されるリード線受承キャビティ１８２と、中に上述の混合物が添加されてリード線上でオーバーモールド成形されるオーバーモールド成形用キャビティ１８４とを画成する、同一の陥凹部を有している。
【００６７】
注目すべきは、モールドが連結状態で示されている図５Ｄにおいて、下半分１７４Ａは中実体または不透明体として描出される一方、上半分１７４Ｂはモールド１７０の内部の描写を可能にするために輪郭を示す形で透明体として概略的に示されていることである。しかし当然ながら、実際のモールドは一般的には不透明であろう。
【００６８】
ここで図５Ｄを参照すると、リード線受承キャビティ１８２はリード線本体１７２またはその構成要素を図のように配置することができるキャビティであり、一方オーバーモールド成形用キャビティ１８４は、中に液体混合物を注入またはその他の方法で配置してリード線本体１７２の上に薬物溶出性の構成要素を形成することができるキャビティである。当然ながら、リード線受承キャビティ１８２の形状は、１つ以上の薬物溶出性の構成要素を付加することが望まれる様々な構成のリード線本体のうちいかなるものも受承するために、所望通りに画成可能である。同様に、当然ながら、オーバーモールド成形用キャビティ１８４の形状は、様々な構成の薬物溶出性の構成要素のうちあらゆるものを作製するために、所望通りに画成可能である。例えば、上述のように、得られる構成要素は、１つ以上のプラグ、ストリップ、らせん体、ドット、タイン、または患者に生物活性作用薬を送達するために用いられることが考えられる任意の他の既知の形状もしくは構成をとることができる。
【００６９】
図５Ａ〜５Ｆに示されたモールド１７０のようなモールドは、一実施形態によれば以下にならって使用可能である。図５Ｂに示されるように、薬物溶出性の構成要素が付加されるべきリード線本体１７２は、モールド１７０の第１の部分１７４Ａの中に配置される。より具体的には図５Ａに最も良く示されているようなリード線受承キャビティ１７８の中に配置される。別例として、リード線本体１７２は、第２の部分１７４Ｂのリード線受承キャビティ（図示せず）の中に配置されてもよい。
【００７０】
リード線本体１７２が所望通りに配置されれば、第１の部分１７４Ａおよび第２の部分１７４Ｂは図５Ｃおよび５Ｄに最も良く示されるように連結されて、第１の部分１７４Ａのリード線を受承する陥凹部１７８が第２の部分１７４Ｂのリード線を受承する陥凹部（図示せず）と連通かつ合致してリード線受承キャビティ１８２を作出するようになっている。２つの部分１７４Ａ，１７４Ｂの連結に成功すれば、前駆体成分の混合物（既に上述のように混合されたもの）をモールド１７０に注入することができる。図５Ｃ〜５Ｆに示されるような一実施形態では、上半分１７４Ｂはオーバーモールド成形用キャビティ１８４と連通するチャネル１８６を有し、該チャネルを通して前駆体成分をキャビティ１８４の中に注入することができる。これらの図で見ることができるように、該成分はチャネル１８６を通して、かつオーバーモールド成形用キャビティ１８４の中へ、注入または他の方法で配置される。成分がキャビティ１８４を満たすにつれて、該成分は、キャビティ１８４の中に配置されたリード線本体１７２または該リード線本体１７２の２つの部分におけるその構成要素を取り囲んで接着する。当然ながら、リード線本体１７２またはその構成要素は、ポリマーでも金属でもよいし、リード線本体１７２の構成要素の任意の他の材料であってもよい。別例として、前駆体成分は任意の既知の機構または方法によってオーバーモールド成形用キャビティ１８４に注入されてもよい。
【００７１】
一実施形態によれば、該製法は２以上のオーバーモールド成形ステップを伴う場合がある。すなわち、該製法は、リード線本体上に１つ以上の成分の第１のセットをオーバーモールド成形する第１のオーバーモールド成形ステップと、第１のセットの成分の上に直接または一部オーバーラップする状態で配置される１つ以上の成分の第２のセットをオーバーモールド成形する第２のオーバーモールド成形ステップとを含むことができる。さらに、該製法は３以上のオーバーモールド成形ステップを含んで、その結果複数の構成要素または多層のオーバーモールド成形材料を有する構成要素が得られても良い。２以上の層が付加されて層状の構成要素または複数の構成要素が作出されるいずれの実施形態においても、当然ながら１以上の層が生物活性作用薬を含有可能であり、１以上の層が含有していなくてもよい。さらなる実施形態では、１以上の層が接着を促進する構成要素であることが考えられる一方、１以上の層が１以上の他の層における生物活性作用薬の放出を制御することも考えられる。
【００７２】
さらなる実装では、さらに当然ながら、上述の製法は２以上のリード線本体の上に１以上のカラーを同時にオーバーモールド成形するために使用することも可能である。すなわち、モールドは２以上のリード線本体が配置されることになる２以上のリード線本体受承キャビティを画成するように構成可能である。この実施形態では、オーバーモールド成形用キャビティはそれぞれのリード線本体受承キャビティと流体連通している単一のキャビティである。別例として、モールドは、それぞれのリード線本体受承キャビティのための個別のオーバーモールド成形用キャビティを有しても良い。
【００７３】
図６において概略的に最も良く示されているような一実施形態では、モールド（図示せず）に混合物を注入するために液状射出システム２００が使用される。この実施形態では、液状射出システム２００はポリマー用容器２０２および生物活性作用薬用容器２０４を有し、該容器はそれぞれライン２０８，２１０を介してミキサ２０６と連通している。別例として、第１の容器２０２は第１のポリマーおよび生物活性作用薬を収容し、第２の容器２０４は第２のポリマーおよび生物活性作用薬を収容する。さらに、ミキサ２０６はライン２１４を介してプレス２１２と連通している。
【００７４】
別例として、システム２００は、ポリマーと生物活性作用薬との混合物を収容する単一の容器（個別のポリマー用容器および生物活性作用薬用容器の代わり）を有することもできる。そのような実施形態では、成分が合わせて混合されてから該混合物が該容器に添加される。例えば、２つのポリマー成分と、生物活性作用薬とがある場合、該３つの成分は合わせて混合されてから容器に加えられる。
【００７５】
さらなる代替例では、システム２００は、第１のポリマー成分用容器、第２のポリマー成分用容器、および生物活性作用薬用容器を含む３つの容器を有することができる。この実施形態では、２つのポリマー成分は、該ポリマー成分が混じり合って硬化し始めるのを防止するために個別の容器の中で維持される。３つの容器を有する１つの実装では、第１および第２のポリマー用容器は、２つのポリマーがミキサの中で組み合わされて混合されて次に生物活性作用薬が該混合物に添加され、３つの成分全てが第２のミキサの中で合わせて混合されるように、配置されてもよい。
【００７６】
使用時には、ポリマーはポリマー用容器２０２に入れられ、生物活性作用薬は生物活性作用薬用容器２０４に入れられる。さらに、例えば上述のモールド実施形態に類似のモールドのようなモールド（図示せず）がプレス２１２に配置され、プレス２１２が始動されてモールドを保持する。その後、システム２００が始動されて、水圧を使用してポリマー用容器２０２からライン２０８に沿ってミキサ２０６の中にポリマーが押し込まれ、同時に生物活性作用薬用容器２０４からライン２１０に沿ってミキサ２０６の中に生物活性作用薬が押し込まれることが可能となる。ミキサ２０６は２つの成分を混合し、得られた混合物はライン２１４に沿ってプレス２１２の中に配置されたモールドへと押される。該混合物は、上記に議論されるように、モールドのオーバーモールド成形用キャビティ（図示せず）の中に該混合物を強制的に押し込むことにより、モールド内に注入される。
【００７７】
当然ながら、そのようなオーバーモールド成形法で使用されるいかなる種類のモールドも、本明細書中に記載の液状射出システムの実施形態と共に使用されることが考えられる。
【００７８】
液状射出システム２００の使用により、先行技術の方法によって製造される薬物溶出性の構成要素と比較して寸法および構造におけるばらつきが著しく低減された１つ以上の薬物溶出性の構成要素を有するリード線を製造する、高速で、効率的で、一貫性のある、再現性の高いオーバーモールド成形法が可能となる。当然ながら、図６に関して上述されたシステム２００に類似のあらゆる既知の液状射出システムを、本明細書中に記載の薬物溶出性の構成要素を製造するために使用することが考えられる。
【００７９】
別例として、トランスファプレスを使用して既知の方法により混合物をモールド内へ挿入可能なトランスファオーバーモールド成形法が利用されてもよい。この実施形態では、モールドはトランスファプレス内に配置され、次いで混合物がミキサから転送装置へと転送される。この実施形態では、転送装置はプランジャを備えたシリンジ状の装置である。転送装置はその後モールドに連結され、混合物がモールド内に注入される。
【００８０】
さらに別の代替例では、任意の既知の射出法または圧縮法によって１以上の薬物溶出性の構成要素がリード線本体に設けられてもよい。さらに、本明細書中に記載の薬物溶出性の構成要素を製造するため、および該要素をリード線本体に配置するために、任意の既知の方法を使用することもできる。
【００８１】
混合物がモールドに注入され終えたら、リード線および薬物溶出性の構成要素が硬化され、その後該構成要素を備えたリード線がモールドから取り除かれる。この実施形態では、モールドはモールド内の液体混合物に熱を加えるために加熱されるが、これは硬化プロセスを加速する。
【００８２】
トランスファモールド成形法を利用する１つの実装では、加熱されたモールド中の硬化期間は約１５分間〜約１時間の範囲であってよい。別のトランスファモールド成形の実施形態では、硬化期間に加えられる熱は約８０°〜約２００℃の範囲であってよい。
【００８３】
液状射出成形法を利用する別の実装では、硬化期間は約１秒間〜約１時間の範囲であってよい。別例として、硬化期間は約１０秒間〜約１分間の範囲であってよい。別の液状射出の実施形態では、硬化期間に加えられる熱は約１００°〜約２００℃の範囲であってよい。
【００８４】
硬化期間が完了したら、少なくとも１つの薬物溶出性の構成要素を有するリード線をモールドから取り外せばよい。
代替実施形態では、１つ以上の薬物溶出性の構成要素はリード線本体の上でオーバーモールド成形される必要はない。すなわち、その代りに１つ以上の薬物溶出性の構成要素は「プレモールド成形」と呼ばれる製法において上述の製法と類似のモールド成形法（オーバーモールド成形ステップを伴わない）により作出されることも考えられ、その場合は任意の既知の適用方法によってリード線本体に物理的に配置可能である。
【００８５】
上記に議論されるように、様々な実施形態によって、使用時に、薬物溶出性のリード線が患者の体内の所望の部位に送達されうる。移植されてしまえば、移植物の表面から生物活性作用薬が溶出し、かつ隣接した組織へ拡散することができる。このように、炎症プロセスまたはその他の移植および異物の存在に関連した望ましくない生物学的プロセスのうち少なくともいずれか一方が抑制されうる（例えば炎症または炎症反応の毒性のうち少なくともいずれか一方の低減）。別例として、電極周囲の非興奮性の結合組織の増殖（例えば繊維性被膜）を低減可能であり（例えば、繊維性被膜の厚さの低減が観察されうる）、したがって、手術後の刺激閾値の上昇は小さくなり、これにより急性および慢性両方の安定した低い閾値が提供される。さらに別の代替例では、本明細書中に開示された薬物溶出性のデバイスは、線維性被膜形成が低いことによりリード線本体の摘出を容易にすることもできる。加えて、該デバイスおよび方法は、筋細胞の細胞機能不全、または電極の周囲もしくは付近のネクローシスのうち少なくともいずれか一方を防止する可能性があり、このことが低い閾値をさらに安定させる可能性がある。
【００８６】
説明された典型的な実施形態に対し、本発明の範囲から逸脱することなく様々な改変および追加を加えることができる。例えば、上述の実施形態は特定の特徴を表しているが、本発明の範囲には、様々な組み合わせの特徴を有する実施形態および記載された特徴を必ずしも全て含んでいない実施形態も含まれる。従って、本発明の範囲は、特許請求の範囲の範囲内にあるそのような全ての代替形態、改変形態および変更形態を、それらの等価物全てとともに包含するように意図されている。
【図１】
2013516222.tif 000003
【図２】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図５Ｃ】
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【図５Ｄ】
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【図５Ｅ】
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【図５Ｆ】
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【図６】
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【手続補正書】
【提出日】平成24年7月30日(2012.7.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
移植式医療用リード線であって、
パルス発生器に連結されるようになされた基端と、テーパ状をなした先端チップであって該先端チップの基端から先端へとテーパ状をなした断面プロファイルを有するテーパ状をなした先端チップ、および該先端チップの基端と先端との間に位置するように前記先端チップに形成された陥凹部を備えた先端領域と、を備えたリード線本体、
少なくとも１つの導体であって、リード線本体内部を基端からリード線本体の先端領域に位置する電極へと伸び、電極は該少なくとも１つの導体に作動可能なように連結される、少なくとも１つの導体、ならびに
テーパ状をなした先端チップに形成された陥凹部に配置された薬物溶出性の構成要素であって、テーパ状をなした先端チップのプロファイルに対応するテーパ状の断面プロファイルを有することを特徴とする薬物溶出性の構成要素
を含んでなる移植式リード線。
【請求項２】
テーパ状をなした先端チップはシリコーンゴムを含んでなることを特徴とする、請求項１に記載の移植式リード線。
【請求項３】
薬物溶出性の構成要素は酢酸デキサメタゾンおよびシリコーンゴムを含んでなることを特徴とする、請求項１に記載の移植式リード線。
【請求項４】
薬物溶出性の構成要素は、テーパ状をなした先端チップを包囲するオーバーモールド成形された薬物溶出性のカラーであることを特徴とする、請求項１に記載の移植式リード線。
【請求項５】
薬物溶出性の構成要素の外側表面は、先端チップのテーパ状プロファイルが維持されるように、テーパ状をなした先端チップの基端から先端まで、テーパ状をなした先端チップの外側表面と面一であることを特徴とする、請求項１に記載の移植式リード線。
【請求項６】
薬物溶出性の構成要素の外側表面はテーパ状をなした先端チップの外側表面より上方にはほとんど突出せず、薬物溶出性のカラーの外側表面とテーパ状をなした先端チップの外側表面との間の段差許容量は０．１２７ミリメートル（０．００５インチ）未満であることを特徴とする、請求項１に記載の移植式リード線。
【請求項７】
陥凹部は、薬物溶出性の構成要素の一部を受承するようになされた１つ以上の機械的錠止機構を備えていることを特徴とする、請求項１に記載の移植式リード線。
【請求項８】
薬物溶出性の構成要素の一部はテーパ状をなした先端チップの先端側チップ端部の少なくとも一部を形成して、先端側チップ端部が薬物溶出性のチップ端部であるようになっていることを特徴とする、請求項１に記載の移植式リード線。
【請求項９】
陥凹部は、該陥凹部がテーパ状をなした先端チップの長さに沿って該テーパ状をなした先端チップの基端から先端まで伸びるように、該先端チップに形成されることを特徴とする、請求項１に記載の移植式リード線。
【請求項１０】
移植式医療用リード線であって、
パルス発生器に連結されるようになされた基端と、先端領域とを備え、該先端領域は、テーパ状をなした先端チップであって該先端チップの基端から先端へとテーパ状をなした断面プロファイルを有するテーパ状をなした先端チップ、および、該先端チップの外側表面に、その基端と先端との間に位置し、かつ、その全周にわたって伸びるように形成された陥凹部を備えている、リード線本体、
少なくとも１つの導体であって、リード線本体内部を基端からリード線本体の先端領域に位置する電極へと伸び、電極は、該少なくとも１つの導体に作動可能なように連結される、少なくとも１つの導体、ならびに
テーパ状をなした先端チップに形成された陥凹部に配置された円周上の薬物溶出性のカラーであって、テーパ状をなした先端チップのプロファイルに対応するテーパ状の断面プロファイルを有し、かつテーパ状をなした先端チップの全周にわたって伸びることを特徴とする、薬物溶出性のカラー
を含んでなる移植式リード線。
【請求項１１】
薬物溶出性のカラーは酢酸デキサメタゾンおよびシリコーンゴムを含んでなることを特徴とする、請求項１０に記載の移植式リード線。
【請求項１２】
薬物溶出性のカラーの外側表面は、先端チップのテーパ状プロファイルが維持されるように、テーパ状をなした先端チップの基端から先端まで、テーパ状をなした先端チップの外側表面と面一であることを特徴とする、請求項１０に記載の移植式リード線。
【請求項１３】
薬物溶出性の構成要素の外側表面は、テーパ状をなした先端チップの外側表面より上方にはほとんど突出しないことと、薬物溶出性のカラーの外側表面とテーパ状をなした先端チップの外側表面との間の段差許容量は０．１２７ミリメートル（０．００５インチ）未満であることとを特徴とする、請求項１０に記載の移植式リード線。
【請求項１４】
陥凹部は、薬物溶出性のカラーの一部を受承するようになされた１つ以上の機械的錠止機構を備えていることを特徴とする、請求項１０に記載の移植式リード線。
【請求項１５】
薬物溶出性のカラーの一部はテーパ状をなした先端チップの先端側チップ端部の少なくとも一部を形成して、先端側チップ端部が薬物溶出性のチップ端部であるようになっていることを特徴とする、請求項１０に記載の移植式リード線。
【請求項１６】
陥凹部は、該陥凹部がテーパ状をなした先端チップの長さに沿って該テーパ状をなした先端チップの基端から先端まで伸びるように、テーパ状をなした先端チップに形成されることを特徴とする、請求項１０に記載の移植式リード線。
【請求項１７】
薬物溶出性の構成要素を備えた医療用電気リード線を組み立てる方法であって、
医療用電気リード線本体のテーパ状をなした先端チップ領域を形成するステップであって、該先端チップ領域がその内部に位置する陥凹部を含んでなるステップと；
テーパ状をなした先端チップ領域の陥凹部にプレモールド成形された薬物溶出性の構成要素を接着するステップであって、薬物溶出性の構成要素の外側表面がテーパ状をなした先端チップ領域の外側表面を越えて突出することがほとんどないように、かつテーパ状をなした先端領域のテーパ状プロファイルが維持されるようになされるステップと
を含んでなる方法。
【請求項１８】
接着するステップは、プレモールド成形された薬物溶出性の構成要素を陥凹部に接着剤で接着するために、陥凹部に医療用接着剤の層を適用することを含んでなる、請求項１７に記載の方法。
【国際調査報告】
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