(57)【要約】本発明は、コンタクトレンズを消毒及び／又は清浄するためのレンズケアキットを提供する。本発明のレンズケアキットは、（１）レンズケア溶液；（２）レンズケア溶液及びレンズケア溶液中に浸漬されたコンタクトレンズを保持するためのレンズケース；（３）レンズケア溶液中に溶解又は分散している一重項酸素生成剤；ならびに（４）コンタクトレンズを消毒するのに十分な量の一重項酸素をレンズケア溶液中に生成するのに十分な期間にわたり一重項酸素生成剤に光を照射するための光照射源を含む。【特許請求の範囲】
【請求項１】
コンタクトレンズを消毒及び／又は清浄するためのレンズケア溶液であって、
（１）レンズケア溶液中に溶解又は分散している一重項酸素生成剤；及び
（２）緩衝剤、潤滑剤、コンディショニング／湿潤剤、増粘剤、等張化剤、界面活性剤、キレート化剤、殺菌剤、防腐剤及びそれらの組み合わせからなる群より選択される一つ以上の成分
を含むレンズケア溶液。
【請求項２】
一重項酸素生成剤が、ローズベンガル、メチレンブルー、アズールＡ、ポリフィリン類、メタロポルフィリン類、フタロシアニン類、メタロフタロシアニン類又はそれらの組み合わせである、請求項１記載のレンズケア溶液。
【請求項３】
約６．０〜約８．０のｐＨ、約２００〜約４５０ミリオスモル（mOsm）の張度、２５℃で約１．０センチポアズ〜約２０センチポアズの粘度及びそれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも一つの性質を有する、請求項１又は２記載のレンズケア溶液。
【請求項４】
一重項酸素生成剤がレンズケア溶液中に溶解又は分散している、請求項１〜３のいずれか１項記載のレンズケア溶液。
【請求項５】
一重項酸素生成剤が、レンズケア溶液中に分散している粒子の表面に共有結合的に付いている、請求項４記載のレンズケア溶液。
【請求項６】
前記一重項酸素生成剤が、サイズのみに基づく消毒下で前記一重項酸素生成剤がコンタクトレンズによって吸収されることを防ぐのに十分に高い分子量を有する親水性ポリマーに共有結合的に付いており、前記一重項酸素生成剤が付いた前記親水性ポリマーがレンズケア溶液中に溶解又は分散している、請求項４記載のレンズケア溶液。
【請求項７】
ホウ酸、ホウ酸ナトリウム、ホウ酸カリウム、クエン酸、クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、ＴＲＩＳ（トロメタモール、２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオール）、ビスアミノポリオール、Ｎａ2ＨＰＯ4、ＮａＨ2ＰＯ4、Ｋ2ＨＰＯ4及びＫＨ2ＰＯ4又はそれらの混合物からなる群より選択される少なくとも一つの緩衝剤を含み、前記緩衝剤の量が、約６．５〜約７．５のｐＨを達成する効果を有するために必要な量である、請求項１〜６のいずれか１項記載のレンズケア溶液。
【請求項８】
ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ビニルピロリドン／酢酸ビニルコポリマー、ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレートコポリマー、ビニルピロリドン／アクリル酸コポリマー、ビニルピロリドン／メタクリル酸コポリマー、ビニルピロリドン／ビニルカプロラクタム／ジメチルアミノエチルメタクリレートコポリマー、アルキル化ポリビニルピロリドンコポリマー、所与の加水分解度（たとえば、少なくとも約７０％、好ましくは少なくとも約８０％、さらに好ましくは少なくとも約９０％の加水分解度）のビニルピロリドン／酢酸ビニルコポリマー、メチルセルロース（ＭＣ）、エチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒアルロン酸又はその塩、カルボキシメチルセルロース、ポリグリコール酸、ポリラクチド類、コラーゲン、ゼラチン、キサンタンガム、アラビアガム、デンプン、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、アクリルアミドとアクリル酸とのコポリマー及びそれらの組み合わせからなる群より選択される一つ以上の成分を含む、請求項１〜７のいずれか１項記載のレンズケア溶液。
【請求項９】
塩化ナトリウム、塩化カリウム、グリセロール、プロピレングリコール、ポリオール類、デクスパンテノール、マンニトール類、キシリトール、ソルビトール及びそれらの混合物からなる群より選択される一つ以上の等張化剤を含む、請求項１〜８のいずれか１項記載のレンズケア溶液。
【請求項１０】
ポリエチレングリコール又はポリエチレンオキシドのホモポリマー、プロピレンオキシドとエチレンオキシドとのブロックコポリマーからなる非イオン界面活性剤であるポロキサマー；エチレンオキシド及びプロピレンオキシドをエチレンジアミンと合わせたブロックコポリマー誘導体であるポロキサミン；ホルムアルデヒド及びオキシランとの４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェノールポリマーであるチロキサポール；エトキシ化アルキルフェノール類；ポリソルベート類；アルキルグルコシド類及びポリグルコシド類；ポリエトキシ化ヒマシ油；ならびにそれらの組み合わせからなる群より選択される界面活性剤を含む、請求項１〜９のいずれか１項記載のレンズケア溶液。
【請求項１１】
好ましくはビグアニド類及びそれらの塩、ビグアニドポリマー及びそれらの塩、ポリクオタニウム（ポリカチオンポリマー、たとえば、化粧品原料の国際命名法にしたがってPolyquaternium-１〜Polyquaternium-47の１クラスである）、ブロノポール、塩化ベンザルコニウム、過酸化水素及びそれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも一つの殺菌剤、より好ましくはヘキサメチレンビグアニドポリマーを約０．０５〜約５ppm、好ましくは約０．１〜約２ppm、より好ましくは約０．２〜約１．０ppmの量で含む、請求項１〜１０のいずれか１項記載のレンズケア溶液。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項記載のレンズケア溶液を含むレンズケアキットであって、レンズケア溶液及び前記レンズケア溶液中に浸漬されたコンタクトレンズを保持するためのレンズケース；及びコンタクトレンズを消毒するのに十分な量の一重項酸素を前記レンズケア溶液中に生成するのに十分な期間にわたり前記一重項酸素生成剤に光を照射するための光照射源をさらに含む、レンズケアキット。
【請求項１３】
前記レンズケースが、発光素子（ＬＥＤ）である光照射源を含む、請求項１２記載のレンズケアキット。
【請求項１４】
前記レンズケースのためのレンズケースキャップが密封状態に配されたのち、前記ＬＥＤが前記レンズケースの中で点灯する、請求項１３記載のレンズケアキット。
【請求項１５】
コンタクトレンズを清浄及び／又は消毒する方法であって、
（１）一つ以上のコンタクトレンズをレンズケースに含まれたレンズケア溶液と接触させるステップ（前記レンズケア溶液及び前記レンズケースのいずれか又は両方が一重項酸素生成剤を含み、前記レンズケースが一重項酸素生成剤を含むならば、その一重項酸素生成剤は前記レンズケースの溶液接触面に共有結合的に付いている）；及び
（２）前記一つ以上のコンタクトレンズを消毒するのに十分な量の一重項酸素を前記レンズケア溶液中に生成するのに十分な期間にわたり前記一重項酸素生成剤に光を照射するステップ
を含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は一般に、コンタクトレンズを洗浄及び消毒するのに有用な方法、溶液及びキットに関する。
【０００２】
背景技術
コンタクトレンズは、広い範囲の消費者のために視力矯正の手段を提供する。コンタクトレンズ装用の利点は数多くある。眼鏡に比べて改善された簡便さ及び改良された外観が、おそらくは大部分の消費者にとってもっとも重要な二つの利点である。しかし、コンタクトレンズは、快適さを保証し、眼の感染を予防するためには、厳格なケア規則を要する。コンタクトレンズの適切なケアは一般に、消費者が定期的にレンズを清浄及び消毒して；それにより、コンタクトレンズ装用に関連する場合がある感染又は眼の健康に対する他の有害な効果を予防することを要する。
【０００３】
現在市販されている一つのレンズケアシステムは、レンズを機械的に擦ることなくコンタクトレンズを清浄、消毒及びすすぎ洗いするための多目的溶液の使用である。これら新規な‘多目的’システムが現在、レンズケア市場を支配している。そのような人気は、おそらくは、これら新たなシステムによって消費者に提供される容易さ及び簡便さに由来する。満足な消毒の結果を達成するためには、コンタクトレンズをＭＰＳ溶液中に十分な期間入れておかれなければならない。しかし、患者は、レンズが、レンズを消毒するのに十分に長い間、レンズケア溶液中にあったかどうかを決定するための直接的な方法を有しない。
【０００４】
もう一つのレンズケアシステムは、参照によって全体的に本明細書に組み込まれる米国特許第４，５８５，４８８号、米国特許第４，７４８，９９２号、米国特許第４，８１２，１７３号、米国特許第４，８８９，６８９号、米国特許第４，８９９，９１４号、米国特許第５，０１１，６６１号、米国特許第５，２７５，７８４号、米国特許第５，３０２，３５２号、米国特許第５，４６８，４４８号、米国特許第５，５２３，０１２号、米国特許第５，１９６，１７４号、米国特許第５，０８９，２４０号、米国特許第５，５５８，８４６号、米国特許第５，５７６，０２８号、米国特許第５，６０９，２６４号、米国特許第５，６０９，８３７号、米国特許第５，７５６，０４４号、米国特許第５，８０７，５８５号、米国特許第５，９５８，３５１号、米国特許第６，２１０，６３９号、米国特許第６，４４０，４１１号、米国特許第６，５６９，８２４号、米国特許第６，９４５，３８９号ならびに２００９年１１月１７日出願の同時係属中の米国特許出願第６１／２６１，８４４号及び２００９年１１月１９日出願の同時係属中の米国特許出願第６１／２６２，６７４号に記載されているような過酸化水素溶液の使用である。しかし、このようなレンズケアシステムの一つの欠点は、コンタクトレンズを快適に患者の眼に入れることができる前に、コンタクトレンズを含む溶液中の過酸化水素が連続希釈又は抽出のような他の手段によって実質的に分解又は除去されなければならないということである。
【０００５】
所有者が同じであるＰＣＴ特許出願公開公報第ＷＯ２００８／０２１３４９号は、色付きレンズケア溶液（多目的溶液又は過酸化水素溶液）、溶液接触面に共有結合した一重項酸素生成剤を有するレンズケース及び色付きレンズケア溶液中の着色剤を徐々に分解させ、色付きレンズケア溶液を特定の期間かけて無色化し、それにより、色付きレンズケア溶液による消毒及び清浄を受けているレンズが使用可能になったことを示すための光源を含むレンズケアシステムを開示している。ＷＯ２００８／０２１３４９に開示されているコンタクトレンズ消毒方法は、それでもなお、多目的溶液又は過酸化水素溶液に基づく。
【０００６】
したがって、コンタクトレンズ消毒のための新規なレンズケアシステムを提供することが望ましいであろう。
【０００７】
発明の概要
概して、本発明は、コンタクトレンズを清浄及び消毒するためのレンズケアシステム（又はキット）であって、（１）レンズケア溶液、（２）レンズケア溶液及びレンズケア溶液中に浸漬されたコンタクトレンズを保持するためのレンズケース、（３）レンズケア溶液中に溶解又は分散している、及び／又はレンズケア溶液と接触するレンズケースの表面に共有結合的に付いている一重項酸素生成剤、ならびに（４）コンタクトレンズを消毒するのに十分な量の一重項酸素をレンズケア溶液中に生成するのに十分な期間にわたり一重項酸素生成剤に光を照射するための光照射源を含むレンズケアシステム（又はキット）を提供する。
【０００８】
本発明はまた、水溶液中に溶解又は分散した一つ以上の酸素生成剤を含む、コンタクトレンズを消毒及び／又は清浄するためのレンズケア溶液を提供する。
【０００９】
本発明はさらに、本発明のレンズケアシステムを使用してコンタクトレンズを消毒及び／又は清浄する方法を提供する。
【００１０】
本発明は前記及び他の特徴を提供し、本発明の利点は、本明細書に記載される例示的実施態様の以下の詳細な説明からさらに明らかになるであろう。詳細な説明は、本発明を単に例示するものであり、特許請求の範囲及びその等価物によって定義される発明の範囲を限定するものではない。
【００１１】
好ましい実施態様の詳細な説明
本開示の一部を形成する本発明の以下の詳細な説明を参照することにより、本発明がより容易に理解されよう。断りない限り、本明細書において使用されるすべての専門用語及び科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって一般に理解されるものと同じ意味を有する。一般に、本明細書において使用される術語は当技術分野において周知であり、一般に使用されている。開示される手順を実施するためには、当技術分野及び様々な一般的参考文献において提供されているような従来法が使用される。本発明は、本明細書に記載され、及び／又は示される特定の装置、方法、条件又はパラメータに限定されず、本明細書において使用される用語は、具体的な実施態様を例として説明するためのものであり、請求項に係わる発明を限定することを意図したものではないことが理解されよう。また、断りない限り、特許請求の範囲を含む明細書において使用される単数形は複数をも含み、特定の数値の参照は少なくともその特定の数値を含む。本明細書中、範囲は、「約」又は「おおよその」一つの特定の値から「約」又は「おおよその」別の特定の値までとして表されることもある。そのような範囲が表されるとき、もう一つの実施態様は、その一つの特定の値からその別の特定の値までを含む。同様に、「約」の使用によって数値が近似値として表される場合、その特定の数値が別の実施態様を形成するということが理解されよう。
【００１２】
本発明は、一つの局面において、コンタクトレンズを清浄及び消毒するためのレンズケアキット（システム）を提供する。本発明のレンズケアキット（システム）は、（１）レンズケア溶液、（２）レンズケア溶液及びレンズケア溶液中に浸漬されたコンタクトレンズを保持するためのレンズケース、（３）レンズケア溶液中に溶解又は分散している、及び／又はレンズケア溶液と接触するレンズケースの表面に共有結合的に付いている一重項酸素生成剤、及び（４）コンタクトレンズを消毒するのに十分な量の一重項酸素をレンズケア溶液中に生成するのに十分な期間にわたり一重項酸素生成剤に光を照射するための光照射源を含む。
【００１３】
本発明のレンズケアキットは、ハード（ＰＭＭＡ）コンタクトレンズ、ソフト（親水性）コンタクトレンズ及びガス透過性ハード（ＲＧＰ）コンタクトレンズを含むコンタクトレンズを消毒及び清浄するために使用することができる。ソフトコンタクトレンズは、ハイドロゲルコンタクトレンズ又はシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズである
【００１４】
本発明の目的に関して、「消毒」とは、グラム陰性菌及びグラム陽性菌ならびに真菌類を含む、成長状態にある実質的にすべての病原性微生物を生育不能にすることをいう。
【００１５】
「ハイドロゲル」とは、完全に水和した状態で少なくとも１０重量％の水を吸収することができるポリマー材料をいう。一般に、ハイドロゲル材料は、さらなるモノマー及び／又はマクロマーの存在又は非存在における少なくとも一つの親水性モノマーの重合又は共重合によって得られる。
【００１６】
「シリコーンハイドロゲル」とは、少なくとも一つのシリコーン含有ビニル系モノマー又は少なくとも一つのシリコーン含有マクロマーを含む重合性組成物の共重合によって得られるハイドロゲルをいう。
【００１７】
本明細書において使用される「親水性」とは、脂質よりも水と容易に会合する物質又はその部分をいう。
【００１８】
本発明のレンズケアキット（システム）は、顧客がコンタクトレンズを消毒及び清浄することを可能にする。本発明は、コンタクトレンズを消毒及び清浄するために一重項酸素に依存する。一重項酸素は、ガン細胞を死滅させるために光力学的治療において使用されてきた反応性の高い種である。コンタクトレンズを消毒するために一重項酸素を効果的に使用することができることがわかった。一重項酸素はまた、装用されたコンタクトレンズの上及び中の付着物（たとえばタンパク質、脂質など）を分解し、それにより、装用されたコンタクトレンズからの付着物の除去を容易にすることもできる。
【００１９】
期間は、コンタクトレンズの消毒に十分な長さである。期間は、約５分〜約８時間以上、好ましくは約６時間まで、より好ましくは約４時間まで、さらに好ましくは約１時間までの範囲であることができる。
【００２０】
本発明にしたがって、一重項酸素生成剤とは、ＵＶ／可視光照射の下で一重項酸素を生成することができる化合物又は部分をいうものと解釈される。一重項酸素生成剤としては、当業者に公知であるような光増感剤がある。例示的な好ましい一重項酸素生成剤としては、非限定的に、ローズベンガル、メチレンブルー、アズールＡ、様々なポリフィリン類及びメタロポルフィリン類（たとえば亜鉛テトラヒドロキシフェニルポルフィリン、亜鉛テトラカルボキシフェニルポリフィリン、亜鉛ウロポルフィリン、亜鉛プロトポルフィリン、テトラスルホナトフェニルポルフィリン、Ｚｎテトラスルホナトフェニルポルフィリン類、テトラメチルピリジニウムポルフィリン、Ｚｎテトラメチルピリジニウムポルフィリン類、ヘマトポルフィリン、Ｚｎヘマトポルフィリンなど）、様々なフタロシアニン類及びメタロフタロシアニン類（たとえばカチオン性水溶性ピリジニウムＺｎフタロシアニン、スルホン化フタロシアニン類、スルホン化メタロフタロシアニン類など）ならびにそれらの組み合わせがある。
【００２１】
一つの実施態様において、一重項酸素生成剤は、コンタクトレンズを消毒するための本発明のレンズケア溶液中に溶解又は分散している。
【００２２】
好ましい実施態様においては、まず、一重項酸素生成剤を、一重項酸素生成剤がレンズ材料によって吸収されることを防ぐのに十分に高い分子量を有する親水性ポリマーに付けることによって修飾し、次いで、一重項酸素生成剤が付いた親水性ポリマーを、コンタクトレンズを消毒するための本発明のレンズケア溶液中に溶解又は分散させる。親水性ポリマーの分子量は、約６００〜５，０００，０００ダルトン、好ましくは約２０００〜２，０００，０００ダルトン、より好ましくは約５０００〜１，０００，０００ダルトン、さらに好ましくは約１０，０００〜１，０００，０００ダルトンである。
【００２３】
たとえば、ポリエチレングリコール尿素（約１０００〜約１，０００，０００ダルトンの分子量を有するＰＥＧ尿素）又はアミノデキストラン（分子量約１００，０００〜１，０００，０００ダルトン）を、公知のカップリング反応に基づく公知のカップリング剤によって一重項酸素生成剤（上記のもの又は当業者に公知のもの）に共有結合的に付けることができる。当業者は、ポリマーを一重項酸素生剤に共有結合的に付ける方法を知っているであろう。
【００２４】
当業者に周知の様々な反応条件、たとえば酸化還元条件、脱水縮合条件、付加条件、置換条件、ディールス・アルダー反応条件、カチオン架橋条件、開環条件及びエポキシ硬化条件の下、一対の適合する官能基の間のカップリング反応を使用して共有結合を形成することができることは当技術分野において周知である。
【００２５】
好ましくはアミノ基−ＮＨＲ（式中、Ｒは水素又はＣ1〜Ｃ20の非置換又は置換されている直鎖状又は分岐鎖状アルキル基である）、ヒドロキシル基、カルボン酸基、酸ハロゲン化物基（−ＣＯＸ、Ｘ＝Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ）、酸無水物基、アルデヒド基、アズラクトン基
【００２６】
【化１】
2013522663.tif 000002
【００２７】
（式中、ｐは０又は１であり、Ｒ3及びＲ4は、独立して、炭素原子１〜１４個を有するアルキル基、炭素原子３〜１４個を有するシクロアルキル基、環原子５〜１２個を有するアリール基、炭素原子６〜２６個及び硫黄、窒素及び／又は酸素原子０〜３個を有するアレニル基であることができ、又は、Ｒ3及びＲ4が、それらが結合した炭素といっしょになって、環原子４〜１２個を含む炭素環を形成することができる）、イソシアネート基、エポキシ基、アジリジン基及びアミド基（−ＣＯＮＨ2）からなる群より選択される一対の適合する共反応性官能基の間のカップリング反応の非限定的例を例示目的で以下に記す。アミノ基はアルデヒド基と反応してシッフ塩基を形成し、それをさらに還元することができ；アミノ基−ＮＨＲは酸塩化物もしくは臭化物基又は酸無水物基と反応してアミド結合（−ＣＯ−ＮＲ−）を形成し；アミノ基−ＮＨＲはイソシアネート基と反応して尿素結合（−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−）を形成し；アミノ基−ＮＨＲはエポキシ又はアジリジン基と反応してアミン結合（Ｃ−ＮＲ）を形成し；アミノ基はアズラクトン基と反応（開環反応）して結合（−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＲ3Ｒ4−（ＣＨ2）p−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−）を形成し；アミノ基−ＮＨＲは、カップリング剤カルボジイミド（たとえば１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ）、Ｎ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−シクロヘキシル−３−（２−モルホリノエチル）カルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド又はそれらの混合物）の存在下、カルボン酸基と反応してアミド結合を形成し；ヒドロキシルはイソシアネートと反応してウレタン結合を形成し；ヒドロキシルはエポキシ又はアジリジンと反応してエーテル結合（−Ｏ−）を形成し；ヒドロキシルは酸塩化物もしくは臭化物基又は酸無水物基と反応してエステル結合を形成し；ヒドロキシル基は、触媒の存在下、アズラクトン基と反応して結合（−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＲ3Ｒ4−（ＣＨ2）p−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−）を形成する。
【００２８】
また、二つの官能基を有するカップリング剤をカップリング反応において使用することもできることが理解されよう。たとえば、ジイソシアネート又は二酸ハロゲン化物、ジカルボン酸、ジアズラクトン、ジエポキシ又はジアジリジン化合物を二つのヒドロキシルもしくはアミノ基又はそれらの組み合わせのカップリングに使用することができ、ジアミン又はジヒドロキシル化合物を二つのイソシアネート、エポキシ、アジリジン、カルボン酸、酸ハロゲン化物もしくはアズラクトン基又はそれらの組み合わせのカップリングに使用することができる。
【００２９】
もう一つの好ましい実施態様においては、一つ以上の一重項酸素剤を有する粒子が、コンタクトレンズを消毒するための本発明のレンズケア溶液中に分散している。粒子は、一つ以上の無機材料又は一つ以上のポリマー材料でできていることができる。当業者は、上述したように、官能基を有する粒子を調製する方法及びカップリング反応に基づく表面官能基を介して一つ以上の一重項酸素生成剤を粒子表面に共有結合的に付ける方法を周知しているであろう。粒子は、直径約１mm未満、好ましくは直径約５００マイクロメートル未満、より好ましくは直径約１００マイクロメートル未満、さらに好ましくは直径約１マイクロメートル未満の平均粒度を有する。
【００３０】
一重項酸素生成剤は、粒子中に組み込まれている／分散している、又は好ましくは粒子の表面に共有結合的に付いていることができる。
【００３１】
一重項酸素生成剤はコンタクトレンズによって吸着されないことが望ましい。吸着されたならば、不活性化される、洗い落とされる、又は吸着された一重項酸素生成剤が、強い（光）照射を受けたとき、刺激性又は毒性レベルの一重項酸素を眼の中で過って生成しないような低い濃度である必要がある。一重項酸素生成剤を高い分子量（約１０００〜５，０００，０００ダルトン、好ましくは約２０００〜２，０００，０００ダルトン、より好ましくは約５０００〜１，０００，０００ダルトン、さらに好ましくは約１０，０００〜１，０００，０００ダルトン）の親水性ポリマー又は粒子の表面に共有結合的に付けることにより、コンタクトレンズによる本発明のレンズケア溶液中の一重項酸素生成剤の吸着を最小化する、又はなくすことができる。
【００３２】
本発明にしたがって、本発明のレンズケア溶液は好ましくは眼に安全である。レンズケア溶液に関していう「眼に安全」とは、その溶液で処理されたコンタクトレンズをすすぎ洗いなしで直接眼に入れても安全である、すなわち、溶液が、コンタクトレンズを介して、又は直接点眼によって眼と毎日接触しても安全かつ十分に快適であることをいう。眼に安全な溶液は、眼と適合性である張度及びｐＨを有し、国際ＩＳＯ規格及び米国ＦＤＡ規則にしたがって非細胞毒性である材料及びその量を含む。
【００３３】
「眼と適合性」とは、眼を有意に損傷することなく、また、有意なユーザ不快感なしに長期間、眼と密接していることができる溶液をいう。
【００３４】
本発明のレンズケア溶液は、好ましくは、生理学的に許容しうるｐＨ及び／又は所望の粘度の範囲内で涙液と本質的に等張性（モル浸透圧濃度）であるように配合される。
【００３５】
涙液と等張性である溶液とは、一般に、濃度が０．９％塩化ナトリウム溶液（３０８mOsm／kg）に一致する溶液であると理解される。
【００３６】
本発明のレンズケア溶液は、好ましくは、約６．０〜約８．０、好ましくは約６．５〜約７．５、より好ましくは約６．８〜約７．３の生理学的に許容しうる範囲内のｐＨ；約２００〜約４５０ミリオスモル（mOsm）、好ましくは約２５０〜３５０mOsmの張度；２５℃で約１．０センチポアズ〜約２０センチポアズ、好ましくは２５℃で約１．５センチポアズ〜約２５センチポアズ、より好ましくは２５℃で約２．０センチポアズ〜約８センチポアズの粘度；及びそれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも一つの性質を有する。
【００３７】
ただし、処理されるコンタクトレンズが損傷していないならば、上記濃度範囲からの逸脱が可能である。
【００３８】
本発明のレンズケア溶液は、上記ｐＨ、張度及び粘度の好ましい実施態様の任意の組み合わせを有することができる。
【００３９】
本発明にしたがって、本発明のレンズケア溶液はさらに、一つ以上の緩衝剤、一つ以上の潤滑剤、一つ以上のコンディショニング／湿潤剤、一つ以上の増粘剤、一つ以上の等張化剤、一つ以上の界面活性剤、一つ以上のキレート化剤、一つ以上の殺菌剤／防腐剤及びそれらの組み合わせからなる群より選択される一つ以上の成分を含むことができる。
【００４０】
本発明の溶液は好ましくは緩衝剤を含有する。緩衝剤は、ｐＨを好ましくは所望の範囲、たとえば約６．０〜約８．０の生理学的に許容しうる範囲に維持する。生理学的に適合性の公知の緩衝剤を使用することができる。本発明のコンタクトレンズケア組成物の成分として適当な緩衝剤は当業者に公知である。例は、ホウ酸、ホウ酸塩、たとえばホウ酸ナトリウム、クエン酸、クエン酸塩、たとえばクエン酸カリウム、炭酸水素塩、たとえば炭酸水素ナトリウム、ＴＲＩＳ（トロメタモール、２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオール）、ビスアミノポリオール、リン酸緩衝液、たとえばＮａ2ＨＰＯ4、ＮａＨ2ＰＯ4及びＫＨ2ＰＯ4又はそれらの混合物である。各緩衝剤の量は、約６．５〜約７．５の組成物の所望のｐＨを達成する効果を有するために必要な量である。一般に、０．００１重量％〜２重量％、好ましくは０．０１重量％〜１重量％；もっとも好ましくは約０．０５重量％〜約０．３０重量％の量で含まれる。
【００４１】
好ましい緩衝剤は、式（Ｉ）
【００４２】
【化２】
2013522663.tif 000003
【００４３】
（式中、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇ及びｈは、独立して、１〜６の整数であり；Ｒ及びＲ′は、独立して、−Ｈ、−ＣＨ3、−（ＣＨ2）2-6−Ｈ及び−（ＣＨ2）1-6−ＯＨからなる群より選択される）
のビスアミノポリオールである。本発明において、式（Ｉ）によって示される緩衝剤は、様々な水溶性塩の形態で提供されることができる。もっとも好ましいビスアミノポリオールは、式IIに示す１，３−ビス（トリス［ヒドロキシメチル］メチルアミノ）プロパン（ビス−ＴＲＩＳプロパン）である。
【００４４】
【化３】
2013522663.tif 000004
【００４５】
この二塩基性化合物の解離定数はpKa１＝６．８及びpKa２＝９．５であり、それがこの化合物の水溶液を約６．３〜９．３の広いｐＨ範囲において緩衝剤として有用にする。本発明において使用される濃度のビス−ＴＲＩＳプロパンは、眼及び公知のコンタクトレンズ材料に対して無害であり、したがって、眼と適合性である。
【００４６】
また、本発明のレンズケア溶液は好ましくは潤滑剤を含む。本明細書において使用される「潤滑剤」とは、コンタクトレンズ及び／又は眼の表面湿潤性を高める、又はコンタクトレンズ表面の摩擦特性を低下させることができる任意の化合物又は材料をいう。潤滑剤の例は、非限定的に、ムチン様物質及び親水性ポリマーを含む。
【００４７】
例示的なムチン様物質としては、非限定的に、ポリグリコール酸、ポリラクチド類、コラーゲン及びゼラチンがある。ムチン様物質は、ドライアイ症候群に関連する症状を緩和するために使用することもできる。ムチン様物質は好ましくは有効量で存在する。
【００４８】
眼と適合性である限り、適当な親水性ポリマーを使用することができる。例示的な親水性ポリマーとしては、ポリビニルアルコール類（ＰＶＡ）、ポリアミド類、ポリイミド類、ポリラクトン、ビニルラクタムのホモポリマー、一つ以上の親水性ビニル系コモノマーの存在又は非存在における少なくとも一つのビニルラクタムのコポリマー、アルキル化ポリビニルピロリドン類、アクリルアミド又はメタクリルアミドのホモポリマー、アクリルアミド又はメタクリルアミドと一つ以上の親水性ビニル系モノマーとのコポリマー、ポリ（エチレンオキシド）（ＰＥＯ）、ポリオキシエチレン誘導体、ポリ−Ｎ−Ｎ−ジメチルアクリルアミド、ポリアクリル酸、ポリ２エチルオキサゾリン、ヘパリン多糖類、多糖類及びそれらの混合物があるが、これらに限定されない。
【００４９】
Ｎ−ビニルラクタム類の例は、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン、Ｎ−ビニル−２−ピペリドン、Ｎ−ビニル−２−カプロラクタム、Ｎ−ビニル−３−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−ビニル−３−メチル−２−ピペリドン、Ｎ−ビニル−３−メチル−２−カプロラクタム、Ｎ−ビニル−４−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−ビニル−４−メチル−２−カプロラクタム、Ｎ−ビニル−５−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−ビニル−５−メチル−２−ピペリドン、Ｎ−ビニル−５，５−ジメチル−２−ピロリドン、Ｎ−ビニル−３，３，５−トリメチル−２−ピロリドン、Ｎ−ビニル−５−メチル−５−エチル−２−ピロリドン、Ｎ−ビニル−３，４，５−トリメチル−３−エチル−２−ピロリドン、Ｎ−ビニル−６−メチル−２−ピペリドン、Ｎ−ビニル−６−エチル−２−ピペリドン、Ｎ−ビニル−３，５−ジメチル−２−ピペリドン、Ｎ−ビニル−４，４−ジメチル−２−ピペリドン、Ｎ−ビニル−７−メチル−２−カプロラクタム、Ｎ−ビニル−７−エチル−２−カプロラクタム、Ｎ−ビニル−３，５−ジメチル−２−カプロラクタム、Ｎ−ビニル−４，６−ジメチル−２−カプロラクタム及びＮ−ビニル−３，５，７−トリメチル−２−カプロラクタムを含む。
【００５０】
非常に有用な親水性ポリマーがポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）である。本発明の組成物において使用されるポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）は、１−ビニル−２−ピロリドンモノマーから誘導される反復単位を少なくとも９０％含み、より好ましくはそのような反復単位を少なくとも約９５％又は本質的にすべて含み、残りが重合適合性モノマー、好ましくは中性モノマー、たとえばアルケン類又はアクリレート類から選択される直鎖状ホモポリマー又は本質的に直鎖状のホモポリマーである。ＰＶＰの別名としては、ポビドン、ポリビドン、１−ビニル−２−ピロリドン及び１−エテニル−２−ピロリドン（ＣＡＳ登録番号９００３−３９−８）がある。このような材料は、様々な会社から、たとえばISP Technologiesから商品名PLASDONE（商標）K-29/32として、BASFから米国薬局方等級ＰＶＰの商品名KOLLIDON（商標）、たとえばKOLLIDON（商標）K-15、K-30、K-60、K-90、K-120として販売されている。本発明は特定のＰＶＰに限定されないが、K-90ＰＶＰが好ましく、医薬品用がより好ましい。
【００５１】
ｎ−ビニルピロリドンと一つ以上ビニル系モノマーとのコポリマーの例は、非限定的に、ビニルピロリドン／酢酸ビニルコポリマー、ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレートコポリマー（たとえばISP CorporationからのCopolymer 845、Copolymer 937、Copolymer 958）、ビニルピロリドン／ビニルカプロラクタム／ジメチルアミノエチルメタクリレートコポリマー及びそれらの組み合わせを含む。
【００５２】
アルキル化ポリビニルピロリドンコポリマーの例は、非限定的に、ISP CorporationからのGANEX（登録商標）アルキル化ポリビニルピロリドンコポリマーのファミリーを含む。
【００５３】
親水性ポリマーの数平均分子量Ｍnは、好ましくは５，０００〜５，０００，０００であり、より好ましくは１０，０００〜１，０００，０００である。
【００５４】
溶液はまた、一つ以上の増粘剤を含有することもできる。適当な増粘成分としては、ポリビニルピロリドン、Ｎ−ビニルピロリドンと一つ以上の親水性ビニル系モノマーとのコポリマー、水溶性天然ガム、セルロース誘導ポリマー及びそれらの組み合わせがあるが、これらに限定されない。有用な天然ガムとしては、グアーガム、トラガカントガムなどがある。増粘剤として有用なセルロース誘導ポリマーの例は、非限定的に、セルロースエーテル類を含む。
【００５５】
例示的な好ましいセルロールエーテル類は、メチルセルロース（ＭＣ）、エチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）又はそれらの混合物である。より好ましくは、セルロースエーテルは、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）及びそれらの混合物である。セルロースエーテルは、コンタクトレンズケア組成物の全量に基づいて約０．０１重量％〜約５重量％、好ましくは約０．０５重量％〜約３重量％、さらに好ましくは約０．１重量％〜約１重量％の量で組成物中に存在する。セルロースエーテルは、レンズケア組成物の粘度を高めるために使用することができ、また、レンズケア組成物において潤滑剤として働くこともできると考えられる。
【００５６】
好ましい実施態様において、本発明のレンズケアシステムにおけるレンズケア溶液は、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ビニルピロリドン／酢酸ビニルコポリマー、ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレートコポリマー、ビニルピロリドン／アクリル酸コポリマー、ビニルピロリドン／メタクリル酸コポリマー、ビニルピロリドン／ビニルカプロラクタム／ジメチルアミノエチルメタクリレートコポリマー、所与の加水分解度（たとえば、少なくとも約７０％、好ましくは少なくとも約８０％、さらに好ましくは少なくとも約９０％の加水分解度）のビニルピロリドン／酢酸ビニルコポリマー、メチルセルロース（ＭＣ）、エチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒアルロン酸又はその塩、カルボキシメチルセルロース、ポリグリコール酸、ポリラクチド類、コラーゲン、ゼラチン、キサンタンガム、アラビアガム、デンプン、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、アクリルアミドとアクリル酸とのコポリマー及びそれらの組み合わせからなる群より選択される一つ以上の成分を含む。上記成分の好ましい実施態様すべてがこの好ましい実施態様に組み込まれる。この好ましい実施態様にしたがって、本発明のレンズケア溶液における任意の成分の量は、コンタクトレンズケア溶液の全量に基づいて約０．０１重量％〜約５重量％、好ましくは約０．０５重量％〜約３重量％、さらに好ましくは約０．１重量％〜約１重量％である。
【００５７】
涙液との等張性又は他の所望の張度は、張度に影響する有機又は無機物質（等張化剤）を加えることによって調節することができる。眼に許容しうる適当な等張化剤としては、塩化ナトリウム、塩化カリウム、グリセロール、プロピレングリコール、ポリオール類、デクスパンテノール、マンニトール類、キシリトール、ソルビトール及びそれらの混合物があるが、これらに限定されない。好ましくは、溶液の張度は、非ハロゲン化物含有電解質（たとえば炭酸水素ナトリウム）及び非電解性化合物からなる群より選択される一つ以上の化合物によって提供される。溶液の張度は一般に、約２００〜約４５０ミリオスモル（mOsm）、好ましくは約２５０〜３５０mOsmの範囲になるように調節される。
【００５８】
本発明のレンズケア溶液はまた、一つ以上のコンディショニング／湿潤剤（たとえばポリビニルアルコール、ポロキサマー、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース及びそれらの混合物）を含むことができる。
【００５９】
本発明にしたがって、レンズケア溶液はさらに、コンタクトレンズを清浄するための界面活性剤を含むことができる。適当な公知の界面活性剤を本発明において使用することができる。適当な界面活性剤の例は、ポリエチレングリコール又はポリエチレンオキシドのホモポリマー、商品名PluronicとしてBASF Corp.から販売されている、プロピレンオキシドとエチレンオキシドとのブロックコポリマーからなる非イオン界面活性剤であるポロキサマー（Pluronic（商標）及びPluronic-R（商標））；エチレンオキシド及びプロピレンオキシドをエチレンジアミンと合わせたブロックコポリマー誘導体であるポロキサミン；ホルムアルデヒド及びオキシランとの４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェノールポリマーであるチロキサポール；エトキシ化アルキルフェノール類、たとえば商品名TRITON（Union Carbide, Tarrytown, N.Y., USA）及びIGEPAL（Rhone-Poulenc, Cranbury, N.J., USA）として販売されている様々な界面活性剤；商品名TWEEN（ICI Americas, Inc., Wilmington, Del., USA.）として販売されているポリソルベート界面活性剤をはじめとするポリソルベート類、たとえばポリソルベート２０；アルキルグルコシド類及びポリグルコシド類、たとえば商品名PLANTAREN（Henkel Corp., Hoboken, N.J., USA）として販売されている製品及びBASFから商品名CREMAPHORとして市販されているポリエトキシ化ヒマシ油；ならびにそれらの組み合わせを含むが、これらに限定されない。
【００６０】
好ましい界面活性剤としては、ポリエチレングリコール又はポリエチレンオキシドのホモポリマー及び特定のポロキサマー、たとえばBASFから商品名PLURONIC（登録商標）17R4、PLURONIC（登録商標）F-68NF、PLURONIC（登録商標）F68LF及びPLURONIC（登録商標）F127として市販されている物質があり、PLURONIC（登録商標）F-68NF（国民医薬品集等級）がもっとも好ましい。より好ましくは、PLURONIC（登録商標）17R4とPLURONIC（登録商標）F127との組み合わせが使用される。存在する場合、ポロキサマーは、約０．００１重量％〜約５重量％、好ましくは約０．００５重量％〜約１重量％、より好ましくは約０．０５重量％〜約０．６重量％で用いることができる。
【００６１】
本発明のレンズケア溶液は有効量のキレート化剤を含むこともできる。適当な、好ましくは眼に許容しうる任意のキレート化剤を本組成物に含めることができるが、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、その塩及びその混合物が特に効果的である。ＥＤＴＡは、低レベル非刺激性キレート化剤であり、ＰＨＭＢとで相乗効果を発揮して抗微生物効能を増大させることができる。ＥＤＴＡの一般的な量は、コンタクトレンズケア組成物の全量に基づいて約０．００１重量％〜約１重量％、好ましくは約０．００２重量％〜約０．５重量％、より好ましくは約０．００４重量％〜０．１重量％、さらに好ましくは約０．００５重量％〜約０．０５重量％である。
【００６２】
本発明のレンズケア溶液は防腐剤を含むこともできる。防腐剤の例は、非限定的に、塩化ベンザルコニウム及び他の第四級アンモニウム防腐剤、フェニル第二水銀塩、ソルビン酸、クロロブタノール、エデト酸二ナトリウム、チメロサール、メチル及びプロピルパラベン、ベンジルアルコールならびにフェニルエタノールを含む。
【００６３】
本発明のレンズケア溶液は、コンタクトレンズの所望の消毒を実施するのに十分な濃度の殺菌剤を含有することもできる。本発明において有用な殺菌剤に求められる具体的な濃度は、各殺菌剤に関して経験的に決定されなければならない。有効濃度に影響する要因のいくつかは、指定の病原体に対する殺菌剤の比活性、殺菌剤の分子量及び殺菌剤の可溶性である。また、選択された殺菌剤が生理学的に耐容しうる濃度で用いられることが重要である。本発明において使用することができる殺菌剤のリストは、ビグアニド類及びそれらの塩、ビグアニドポリマー及びそれらの塩、ポリクオタニウム（ポリカチオンポリマー、たとえば、化粧品原料の国際命名法（International Nomenclature of Cosmetic Ingredients）にしたがってPolyquaternium-1〜Polyquaternium-47の１クラスである）、ブロノポール、塩化ベンザルコニウム、過酸化水素及びそれらの組み合わせを含むが、これらに限定されない。現在有用な抗微生物性ビグアニド類としては、ビグアニド類、ビグアニドポリマー、それらの塩及びそれらの混合物がある。好ましくは、ビグアニドは、アレキシジン遊離塩基、アレキシジンの塩、クロルヘキシジン遊離塩基、クロルヘキシジンの塩、ヘキセチジン、ヘキサメチレンビグアニド類ならびにそれらのポリマー及びそれらの塩から選択される。もっとも好ましくは、ビグアニドは、ポリアミノプロピルビグアニド（ＰＡＰＢ）とも呼ばれるヘキサメチレンビグアニドポリマー（ＰＨＭＢ）である。
【００６４】
一般に、殺菌剤ＰＨＭＢは、レンズケア溶液中、約０．０１〜約１０ppm、好ましくは約０．０５〜約５ppm、より好ましくは約０．１〜約２ppm、さらに好ましくは約０．２〜約１．０ppmの量で存在する。
【００６５】
ＰＨＭＢは、細菌に対して広い活性スペクトル及び非特異的作用機序を有するが、いくらかのレベルの角膜染色を生じさせるおそれがある（Lyndon Jones, et. al. "Asymptomatic corneal staining associated with the use of balafilcon silicon-hydrogel contact lenses disinfected with a polyaminopropyl biguanide-preserved care regimen", Optometry and Vision Science 79:753-61(2002)）。したがって、レンズケア溶液の抗微生物効能を維持しながらもレンズケア溶液中のＰＨＭＢの量を減らすことが望ましいであろう。
【００６６】
本発明のレンズケア溶液は、公知の方法で、特に、従来のやり方で成分を水と混合する、又は成分を水に溶解することによって製造される。本発明のレンズケア溶液を調製するための溶媒は、水、水又は塩水溶液と生理学的に耐容しうる極性有機溶媒、たとえばグリセロールとの混合物であることができる。
【００６７】
適当なレンズケースを本発明において使用することができる。一つの種類のレンズケースは、過酸化水素レンズケアシステムに基づいてコンタクトレンズを消毒するために使用される容器、たとえばAOSEPT（登録商標）カップならびに米国特許第５，０８９，２４０号、米国特許第５，１９６，１７４号、米国特許第５，２７５，７８４号、米国特許第５，２９２，４８８号、米国特許第５，５２０，２２７号、米国特許第５，５５８，８４６号、米国特許第５，６０９，２６４号、米国特許第５，６０９，８３７号、米国特許第５，７５６，０４４号、米国特許第５，９５８，３５１号、米国特許第６，２１０，６３９号及び米国特許第６，５６９，８２４号（参照によって全体的に本明細書に組み込まれる）に記載されているものである。それぞれが１個のコンタクトレンズ及び一定量のレンズケア溶液を受けるように適合されている一対の別個のウェル（空洞又は溜め部）を含む主ボディ部分を一般に含むもう一つの種類のレンズケースが当業者に公知である。各ウェルは、開口を画定する実質的に円形、楕円形又は雨つぶ形の周囲を有する開口端を有する。レンズケースはさらに、実質的に液体不浸透性のシールを提供するためにウェルの開口端に固定されるように適合された一つ又は二つのキャップを含む。各キャップはさらに、ウェルを包囲する周囲と嵌合するように適合されたシール縁又は面を含む。レンズケースは、レンズ溶液に含まれる薬品を通さない頑丈な材料で構成されることができる。たとえば、ポリスチレン、高密度ポリエチレン又はポリプロピレンが選ばれる構成材料であることができるが、他を使用することもできる。
【００６８】
好ましくは、一重項酸素生成剤は、コンタクトレンズを処理するためのレンズケースの溶液接触面又は固体支持体、たとえばガラス、樹脂もしくは布組織の表面に共有結合的に付けることができる。一重項酸素生成剤の層は、場合によっては、まず、固体支持体又はレンズケースの表面を官能化して（表面上に官能基がない場合）官能基を得、次いで、一重項酸素生成剤の層を共有結合的に付けることにより、固体支持体又はレンズケースに共有結合的に付けることができる。固体支持体の表面修飾（又は官能化）は当業者に周知である。公知の適当な方法を使用することができる。
【００６９】
好ましくは、一重項酸素生成剤は、上記カップリング反応又は当業者に公知のカップリング反応にしたがって、固体支持体の官能化面に、又は固体支持体の表面上の官能基に直接、又はレンズケースの表面に直接、共有結合させることができる。一重項酸素生成剤が共有結合した固体支持体は、コンタクトレンズ及び所与の量のレンズケア溶液を保持するためのレンズケースのウェルの中に配置することができる。
【００７０】
本発明にしたがって、光照射源は、一重項酸素生成剤を励起して一重項酸素を生成させることができる光を放出することができる限り、当業者に公知の任意の光源であることができる。好ましい光源は発光素子（ＬＥＤ）である。ＬＥＤは、レンズケースのためのレンズケースキャップが密封状態に配されたのち、レンズケースの中で点灯するであろう。当業者は、所与の一重項酸素生成剤のためのＬＥＤを選択する方法を熟知しているであろう。
【００７１】
キットは、場合によっては、コンタクトレンズを直接眼の中で清浄及び潤滑するためのレンズケア溶液の使用方法に関する指示を含むことができる。
【００７２】
コンタクトレンズは、本発明のレンズケアシステムにより、レンズをレンズケース中の本発明のレンズケア溶液に浸漬することによって消毒することができる。必要ではないが、たとえば溶液及びコンタクトレンズを含むレンズケースを振とうすることにより、コンタクトレンズを含む溶液をかく拌して、レンズからの付着物の除去を促進することもできる。
【００７３】
本発明のレンズケアキット（システム）は、Fusarium solani、黄色ブドウ球菌、緑膿菌、霊菌、Candida albicans及びアカントアメーバ角膜炎をはじめとする広い範囲の微生物に対してコンタクトレンズを消毒するために使用することができる。
【００７４】
もう一つの局面において、本発明は、上述したレンズケア溶液を提供する。
【００７５】
さらなる局面において、本発明は、コンタクトレンズを清浄及び／又は消毒する方法を提供する。方法は、一つ以上のコンタクトレンズをレンズケースに含まれたレンズケア溶液と接触させるステップ（レンズケア溶液及びレンズケースのいずれか又は両方が一重項酸素を含み、レンズケースが一重項酸素生成剤を含むならば、その一重項酸素生成剤はレンズケースの溶液接触面に共有結合的に付いている）と；コンタクトレンズを消毒するのに十分な量の一重項酸素をレンズケア溶液中に生成するのに十分な期間にわたり一重項酸素生成剤に光を照射するステップとを含む。
【００７６】
レンズケア溶液、光照射源及びレンズケースの上記様々な実施態様を本発明のこの局面において使用することができる。
【００７７】
本発明の溶液はUNIZYME（登録商標）のような酵素のタンパク分解活性にマイナスの影響を及ぼさないため、本発明の溶液及び方法は、コンタクトレンズから屑又は付着物を除去するために酵素とともに使用することもできる。そのような接触ステップののち、場合によってはコンタクトレンズを食塩水とともに手で擦って、又は擦らずにすすぎ洗いして、さらなる付着物をレンズから除去することもできる。清浄法はまた、レンズを装用者の眼に戻す前に、液体水性媒体が実質的になくなるまでレンズをすすぎ洗いすることを含むことができる。
【００７８】
具体的な用語、装置及び方法を使用して本発明の様々な実施態様を説明したが、このような説明は例を示すためだけのものである。使用した語は説明のための語であり、限定のための語ではない。本発明の真意又は範囲を逸することなく当業者によって変形及び改変が加えられうるということが理解されよう。加えて、様々な実施態様の局面が全体的又は部分的に交換されてもよいということが理解されるべきである。さらに、標記、見出しなどは、本文書の読者理解を高めるために提供されるものであり、本発明の範囲を限定するものと読まれるべきではない。したがって、請求の範囲の真意及び範囲は、本明細書に含まれる好ましい態様の説明に限定されるべきではない。
【００７９】
実施例１
P. aeruginosa（９０２７）をＡＴＣＣから取得し、ＡＴＣＣ推奨にしたがってニュートリエントブロス中で再構成したのち、１０％グリセロール溶液中で凍結させた。P. aeruginosaを、ニュートリエントブロス中、約１８時間増殖させて、この細菌を対数増殖期に到達させたのち、遠心沈殿させ、ペレット状物を無菌リン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）中に再懸濁させた。次いで、この細菌懸濁液を希釈して、５４０nmで０．９のＯＤを得た。続いて、この細菌原液を１／５００に希釈して、約１０5〜１０6cfu／mLを含有する試験溶液を得た。
【００８０】
五つの光増感剤を使用した。テトラ（Ｎ−メチル−４−ピリジル）ポルフィンテトラトシレート（ＴＭＰｙＰ）、メチレンブルー（ＭＢ）、トルイジンブルーＯ（ＴＢＯ）及びローズベンガル（ＰＢ）をAldrich（Poole, Dorset, England）から入手し、meso−テトラ（４−スルホナトフェニル）ポルフィン二塩酸塩（ＴＳＰＰ）をFrontier Scientific（Logan, Utah, U.S.A.）から入手した。五つの光増感剤の一つの溶液を試験濃度の二倍濃度で製造した。
【００８１】
光増感剤溶液５mLを細菌溶液５mLに加えることにより、試験溶液（レンズケア溶液）を調製した。
【００８２】
無菌ＰＢＳ５mLを細菌溶液５mLに加えることにより、二つの対照溶液を調製した。二つの対照溶液の一方を暗色に保管し（すなわち、対照暗）、他方を、光増感剤試験溶液と同じ光条件に暴露した（すなわち、対照明）。
【００８３】
次いで、すべての溶液（試験及び対照）を、暗色中、オービタルインキュベータ中３７℃で約５分間インキュベートしたのち、関連する光条件に暴露した。使用した光源は広スペクトル可視光を提供し、送風機を使用して温度を制御した。次いで、実験の最初の１時間は１５分ごとに、その後は１時間間隔で最大４時間まで生存可能細菌をモニタリングした。
【００８４】
夜通しのインキュベーションののち、もっとも正しく計数することができる希釈度でコロニー形成単位を定量し、１mLあたりのコロニー形成単位の数を計算した。
【００８５】
増感剤としてＴＭＰｙＰを含む試験溶液を約１０5cfu／mLのP. aeruginosaに対して用いた結果を表１に示す。
【００８６】
【表１】
2013522663.tif 000005
【００８７】
また、６３０nm（ＴＭＰｙＰのＱバンドの吸収のλmaxにより近い）の波長の赤色光を放出する代替光源を使用して、ＴＭＰｙＰを５μg／mL含む試験溶液を約１０5cfu／mlのP. aeruginosaに対して試験して、そのような波長の光増感剤への照射が、細菌細胞死を生じさせるために必要な光源の出力及び求められる光増感剤の濃度を抑えながらも一重項酸素生成を最大化することができるどうかを決定した。そのような赤色光を１時間照射したのち、細菌生存率の２対数減少が認められた。
【００８８】
増感剤としてＴＳＰＰを約１mg／mL（ＴＳＰＰの溶解限界に近い）含む試験溶液を約１０5cfu／mLのP. aeruginosaに対して試験した場合、有意な殺菌活性を認めることはできなかった。ＴＳＰＰはP. aeruginosaに対しては無効であると思われる。
【００８９】
増感剤としてＴＢＯを２５０μg／mL含む試験溶液を約１０5cfu／mLのP. aeruginosaに対して試験した場合、細菌生存率の低下は認められなかった。増感剤としてＴＢＯを二つの異なる濃度で含む試験溶液を約１０5cfu／mLのP. aeruginosaに対して用いた結果を表２に示す。
【００９０】
【表２】
2013522663.tif 000006
【００９１】
増感剤としてＭＢを２５０μg／mL含む試験溶液を約１０5cfu／mLのP. aeruginosaに対して試験した場合、４時間の照射ののち、細菌生存率の１対数減少が認められた。試験溶液のＭＢ濃度をそれぞれ７５０μg／mL及び１mg／mLに増大させた場合、４時間の露光ののち、細菌生存率の減少は認められなかった。試験溶液の増感剤ＲＢ濃度が約２５０μg／mLである場合、３０分間の露光ののち、約１０5cfu／mLのP. aeruginosaに対して細菌生存率の５〜６対数減少が認められた。
【００９２】
実施例２
実施例１に記載した手順にしたがって細菌（P. aeruginosa）原液を調製したのち、１／５００に希釈して、約１０5〜１０6cfu／mLを含む試験溶液を得た。実施例１に記載した手順にしたがって増感剤（ＴＭＰｙＰ、ＭＢ及びＴＢＯ）溶液を調製した。実施例１に記載した手順にしたがって試験溶液及び対照溶液を調製した。次いで、すべての溶液を、暗色中、オービタルインキュベータ中３７℃で約５分間インキュベートしたのち、関連する光条件に暴露した。
【００９３】
二つの光源を使用して、この範囲の光増感剤の抗菌活性を評価した。一方は、可視スペクトルの光を放出する広スペクトル光源である。この光源は熱を発生させるため、死滅率の実験を実施する間、送風機を使用して溶液の温度を制御した。使用した他方の光源は、６３０nmの単一波長の光を放出する赤色ＬＥＤである。この光源は熱を放出しないため、実験中に温度を制御する必要はなかった。
【００９４】
両方の光源は匹敵しうる出力を有するものであった。広スペクトル光源は２６．７mW／cm2の出力を有するものであった。赤色ＬＥＤ光源は２７mW／cm2の出力で発光するものであった。いずれの場合でも、出力は、ILT-1400 A放射計／光度計を使用して計測した。
【００９５】
実験の最初の１時間は１５分ごとに、その後は１時間間隔で最大４時間まで生存可能細菌をモニタリングした。夜通しのインキュベーションののち、もっとも正しく計数することができる希釈度でコロニー形成単位を定量し、１mLあたりのコロニー形成単位の数を計算した。
【００９６】
増感剤としてＴＭＰｙＰ（５μg／mL）を含む試験溶液及び赤色ＬＥＤを約１０5cfu／mLのP. aeruginosaに対して試験した場合、１時間の露光ののち、細菌生存率の２対数減少が認められた。光源が広スペクトル光源である場合、１時間の露光ののち、約１０5cfu／mLのP. aeruginosaに対して細菌生存率の２対数減少が認められたが、二時間の露光ののちには、細菌生存率の５〜６対数減少が認められた。試験溶液のＴＭＰｙＰ濃度を１０μg／mLまで高めると、約４５分間の露光ののち、約１０5cfu／mLのP. aeruginosaに対して細菌生存率の５〜６対数減少が認められた（赤色ＬＥＤ又は広スペクトル光源いずれの場合でも）。
【００９７】
増感剤としてＭＢ（５０μg／mL）を含む試験溶液及び広スペクトル光源を約１０5cfu／mLのP. aeruginosaに対して試験した場合、１時間の露光ののち、細菌生存率の３対数減少が認められ、２時間の露光ののち、細菌生存率の５〜６対数減少が認められた。
【００９８】
増感剤としてＭＢ（１０μg／mL）を含む試験溶液及び広スペクトル光源を約１０5cfu／mLのP. aeruginosaに対して試験した場合、約４５分間の露光ののち、細菌生存率の５〜６対数減少が認められた。
【００９９】
増感剤としてＭＢ（１μg／mL又は５μg／mL）を含む試験溶液及び赤色ＬＥＤ光源を約１０5cfu／mLのP. aeruginosaに対して試験した場合、約１時間の露光ののち、細菌生存率の減少は認められなかった。
【０１００】
増感剤としてＭＢ（１０μg／mL）を含む試験溶液及び赤色ＬＥＤ光源を約１０5cfu／mLのP. aeruginosaに対して試験した場合、約４５分間の露光ののち、細菌生存率の３対数減少が認められ、約６０分間の露光ののち、細菌生存率の５〜６対数減少が認められた。
【０１０１】
増感剤としてＴＢＯ（５０μg／mL）を含む試験溶液及び広スペクトル光源を約１０5cfu／mLのP. aeruginosaに対して試験した場合、３０〜４５分間の露光に付したのち、細菌生存率の３対数減少が認められた。
【０１０２】
増感剤としてＴＢＯ（１０μg／mL）を含む試験溶液及び広スペクトル光源を約１０5cfu／mLのP. aeruginosaに対して試験した場合、約４５分間の露光ののち、細菌生存率の５〜６対数減少が認められた。
【０１０３】
増感剤としてＴＢＯ（５μg／mL）を含む試験溶液及び赤色ＬＥＤ光源を約１０5cfu／mLのP. aeruginosaに対して試験した場合、約１時間の露光ののち、細菌生存率の５〜６対数減少が認められた。
【０１０４】
増感剤としてＴＢＯ（５μg／mL）を含む試験溶液及び広スペクトル光源を約１０5cfu／mLのP. aeruginosaに対して試験した場合、約３０分間の露光ののち、細菌生存率の５〜６対数減少が認められた。
【０１０５】
実施例３
この実施例は、コンタクトレンズによる光増感剤の取り込みの測定を例示する。すべての光増感剤を１０μg／mLの濃度で試験した。各光増感剤に関して、五つのレンズを試験した。実験は、レンズを光増感剤の溶液に浸漬し、そこで夜通し放置することによって実施した。医療用ティッシュを使用してレンズ表面の過剰な液体を除去し、目に見えるレンズの変色に注目した。また、取り込みを定量化するために、スペクトルのベースラインを提供するためのブランクレンズを使用して、ＵＶ分光測定法によってレンズを評価した。結果を表３に示す。
【０１０６】
【表３】
2013522663.tif 000007
【０１０７】
実施例４
この実施例は、S. marcescensに関して、細菌生存率に対する光増感剤と過酸化水素（たとえばSoftWear Saline）との組み合わせの影響の実験を例示する。
【０１０８】
細菌死滅率を測定するために使用したすべての材料及び方法は、方法と同じく、実施例１に記載されている。すべての場合において、バクテリアチャレンジは少なくとも５×１０5cfu／mLであった。SoftWear Saline（０．００３％Ｈ2Ｏ2を提供する）、光増感剤溶液は、SoftWear Salineを希釈剤として使用して、試験濃度の二倍の濃度で調製した。次いで、この溶液２．５mLを細菌２．５mLと混合して試験溶液を形成した。
【０１０９】
増感剤としてのＴＭＰｙＰ（１０μg／mL）及び殺菌剤としての０．００３％Ｈ2Ｏ2を含む試験溶液ならびに赤色ＬＥＤ（６３０nm）を約１０5cfu／mLのS. marcescensに対して試験した場合、１時間の露光ののち、細菌生存率の約３対数減少が認められた。
【０１１０】
増感剤としてのＭＢ（１０μg／mL）及び殺菌剤としての０．００３％Ｈ2Ｏ2を含む試験溶液ならびに赤色ＬＥＤ（６３０nm）を約１０5cfu／mLのS. marcescensに対して試験した場合、１時間の露光ののち、細菌生存率の５〜６対数減少が認められた。しかし、試験溶液がＭＢ（２０μg／mL）のみを含み、Ｈ2Ｏ2を含まない場合、１時間の露光ののち、約１０5cfu／mLのS. marcescensに対して細菌生存率の減少は認められなかった。
【０１１１】
増感剤としてのＴＢＯ（２．５μg／mL）及び殺菌剤としての０．００３％Ｈ2Ｏ2を含む試験溶液ならびに赤色ＬＥＤ（６３０nm）を約１０5cfu／mLのS. marcescensに対して試験した場合、３０分間の露光ののち、細菌生存率の５〜６対数減少が認められた。しかし、試験溶液がＴＢＯ（５μg／mL）のみを含み、Ｈ2Ｏ2を含まない場合、４５分間の露光ののち、細菌生存率の５〜６対数減少が認められた。
【０１１２】
実施例５
この実施例は、S. marcescensに関して、細菌生存率に対する光増感剤と殺菌剤、ポリヘキサメチレンビグアニド、ＰＨＭＢ（たとえばCosmocil CQ溶液）との組み合わせの影響の実験を例示する。
【０１１３】
細菌死滅率を測定するために使用したすべての材料及び方法は、方法と同じく、実施例１に記載されている。すべての場合において、バクテリアチャレンジは少なくとも５×１０5cfu／mLであった。光増感剤及びＰＨＭＢを含有する溶液は、試験濃度の四倍の濃度で調製した。次いで、各溶液１．２５mLを細菌懸濁液２．５mLに加えて正しい試験濃度にした。
【０１１４】
増感剤としてのＴＭＰｙＰ（１０μg／mL）及び殺菌剤としての０．０００５％ＰＨＭＢを含む試験溶液ならびに赤色ＬＥＤ（６３０nm）を約１０5cfu／mLのS. marcescensに対して試験した場合、約１５分間の露光ののち、細菌生存率の５〜６対数減少が認められた。ＴＭＰｙＰ濃度を１０μg／mLに維持しながら試験溶液のＰＨＭＢ濃度を０．００００５％に減らすと、約４５分間の露光ののち、約１０5cfu／mLのS. marcescensに対して細菌生存率の３対数減少が認められた。
【０１１５】
増感剤としてのＭＢ（１０μg／mL）及び殺菌剤としての０．０００５％ＰＨＭＢを含む試験溶液ならびに赤色ＬＥＤ（６３０nm）を約１０5cfu／mLのS. marcescensに対して試験した場合、約１５分間の露光ののち、細菌生存率の５〜６対数減少が認められた。ＭＢ濃度を１０μg／mLに維持しながら試験溶液のＰＨＭＢ濃度を０．００００５％に減らすと、約１時間の露光ののち、約１０5cfu／mLのS. marcescensに対して細菌生存率の３より大きい対数減少が認められた。
【０１１６】
増感剤としてのＴＢＯ（２．５μg／mL）及び殺菌剤としての０．０００５％ＰＨＭＢを含む試験溶液ならびに赤色ＬＥＤ（６３０nm）を約１０5cfu／mLのS. marcescensに対して試験した場合、約１５分間の露光ののち、細菌生存率の５〜６対数減少が認められた。ＴＢＯ濃度を２．５μg／mLに維持しながら試験溶液のＰＨＭＢ濃度を０．００００５％に減らすと、約３０分間の露光ののち、約１０5cfu／mLのS. marcescensに対して細菌生存率の５〜６対数減少が認められた。試験溶液のＰＨＭＢ濃度及びＴＢＯ濃度がそれぞれ０．００００５％及び１．２５μg／mLである場合、約１５分間の露光ののち、約１０5cfu／mLのS. marcescensに対して細菌生存率の３対数減少が認められ、約４５分間の露光ののち、約１０5cfu／mLのS. marcescensに対して細菌生存率の５〜６対数減少が認められた。試験溶液のＰＨＭＢ濃度及びＴＢＯ濃度がそれぞれ０．００００５％及び０．６２５μg／mLである場合、約１５分間の露光ののち、約１０5cfu／mLのS. marcescensに対して細菌生存率の３対数減少が認められ、約３０分間のＬＥＤ（６３０nm）露光ののち、約１０5cfu／mLのS. marcescensに対して細菌生存率の５〜６対数減少が認められた。
【０１１７】
対照として、０．００００５％ＰＨＭＢを含有し、増感剤を含まない試験溶液を用いる実験では、約１時間後、約１０5cfu／mLのS. marcescensに対して細菌生存率の１対数減少しか認められなかった。
【０１１８】
試験溶液が１０μg／mL  ＲＢのみを含み、Ｈ2Ｏ2又はＰＨＭＢを含まない場合、ＬＥＤ（６３０nm）露光ののち、約１０5cfu／mLのS. marcescensに対して細菌生存率の減少は認められなかった。試験溶液が１０μg／mL  ＲＢ及び０．００３％Ｈ2Ｏ2を含む場合、ＬＥＤ（６３０nm）露光ののち、約１０5cfu／mLのS. marcescensに対して細菌生存率の減少は認められなかった。試験溶液が１０μg／mL  ＲＢ及び０．００００５％ＰＨＭＢを含む場合、１５分間のＬＥＤ（６３０nm）露光ののち、約１０5cfu／mLのS. marcescensに対して細菌生存率のただ２対数減少を認めることができ、１時間までのさらなる露光は、約１０5cfu／mLのS. marcescensに対して細菌生存率を低下させなかった。
【０１１９】
試験溶液が１０μg／mL  ＴＭＰｙＰ及び０．００００５％ＰＨＭＢを含む場合、１時間のＬＥＤ（６３０nm）露光ののち、約１０7cfu／mLのC. albicansに対して細菌生存率の５対数減少が認められた。
【０１２０】
実施例６
この実施例は、様々な市販コンタクトレンズによるレンズケア溶液中の光増感剤の取り込みの測定を例示する。レンズケア溶液は、実施例４及び５に記載された手順にしたがって、表４に示す組成を有するように調製した。
【０１２１】
実験は、レンズをレンズケア溶液に浸漬し、そこで夜通し放置することによって実施した。医療用ティッシュを使用してレンズ表面の過剰な液体を除去し、目に見えるレンズの変色に注目した。また、取り込みを定量化するために、スペクトルのベースラインを提供するためのブランクレンズを使用して、ＵＶ分光測定法によってレンズを評価した。結果を表５に示す。
【０１２２】
【表４】
2013522663.tif 000008
【０１２３】
【表５】
2013522663.tif 000009
【国際調査報告】
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