(57)【要約】  眼内レンズに組み込まれた液体及びその使用方法である。いくつかの実施形態において、液体はシリコーンオイルであり、いくつかの実施形態において、それらは遠近調節型眼内レンズ内に用いられる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
眼内レンズに用いられるシリコーンオイルを精製する段階を備え、前記シリコーンオイルが約１．５よりも小さな多分散度を有する、眼内レンズに用いられるシリコーンオイルの製造方法。
【請求項２】
眼内レンズに用いられる前記シリコーンオイルが、約１．３よりも小さな多分散度を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記シリコーンオイルが、約５０００ダルトンから約６５００ダルトンの間の平均分子量を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記精製する段階が、どのような低分子量成分も５０ｐｐｍよりも多く存在しないように前記オイルを精製することを備える、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記精製する段階が、約１０００ダルトンまたはそれよりも小さな分子量を有するどのような成分も５０ｐｐｍよりも多く存在しないように前記オイルを精製することを備える、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記シリコーンオイルの屈折率を、約１．４７から約１．４９の間になるように制御する段階をさらに備える、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記シリコーンオイルの屈折率を、前記眼内レンズのバルク材料の屈折率とほぼ同じになるように制御する段階をさらに備える、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記精製する段階が、超臨界ＣＯ２抽出を備える、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記精製する段階が、前記シリコーンオイルが前記眼内レンズのバルク高分子材料内で膨脹しないように適合された、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記シリコーンオイルが、ジフェニルシロキサン及びジメチルシロキサンを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記シリコーンオイルが、約２０％のジフェニルシロキサン及び約８０％のジメチルシロキサンを含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記シリコーンオイルが、本質的にジフェニルシロキサン及びジメチルシロキサンから構成される、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
眼内レンズに用いられるシリコーンオイルを、約５０００ダルトンから約６５００ダルトンの間の平均分子量を有するように精製する段階を備える、眼内レンズに用いられるシリコーンオイルの製造方法。
【請求項１４】
前記精製する段階が、眼内レンズに用いられる前記シリコーンオイルを、約１．５よりも小さな多分散度を有するように精製することを備える、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記精製する段階が、どの低分子量成分も５０ｐｐｍよりも多く存在しないように前記オイルを精製することを備える、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
前記精製する段階が、約１０００ダルトンまたはそれよりも小さな分子量を有するどの成分も５０ｐｐｍよりも多く存在しないように前記オイルを精製することを備える、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記シリコーンオイルの屈折率を、約１．４７から約１．４９の間になるように制御する段階をさらに備える、請求項１３に記載の方法。
【請求項１８】
前記精製する段階が、前記シリコーンオイルが前記眼内レンズのバルク高分子材料内で膨脹しないように適合された、請求項１３に記載の方法。
【請求項１９】
前記シリコーンオイルが、ジフェニルシロキサン及びジメチルシロキサンを含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項２０】
前記シリコーンオイルが、約２０％のジフェニルシロキサン及び約８０％のジメチルシロキサンを含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
約１．５よりも小さな多分散度を有するように精製されたシリコーンオイルを準備する段階並びに、
バルク高分子材料及び前記シリコーンオイルを組み合わせて眼内レンズを形成する段階を備える、眼内レンズの製造方法。
【請求項２２】
前記組み合わせる段階が、前記眼内レンズの前記バルク材料内の液体室に前記シリコーンオイルを注入することを備える、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記シリコーンオイルが、約５０００ダルトンから約６５００ダルトンの間の平均分子量を有するように精製された、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
前記シリコーンオイルが、約１０００ダルトンまたはそれよりも小さな分子量を有するどのような成分も５０ｐｐｍよりも多く存在しないように精製された、請求項２１に記載の方法。
【請求項２５】
前記組み合わせる段階が、前記バルク高分子材料および前記シリコーンオイルを組み合わせて、遠近調節型眼内レンズを形成することを備える、請求項２１に記載の方法。
【請求項２６】
前記シリコーンオイルが、前記バルク材料の少なくとも一部とほぼ指数適合された、請求項２１に記載の方法。
【請求項２７】
眼内に開口部を形成する段階及び、
目の後眼房に、約１．５よりも小さな多分散度を有するように精製されたシリコーンオイルを備える眼内レンズを埋め込む段階を備える、眼内レンズの使用方法。
【請求項２８】
前記埋め込む段階が、遠近調節型眼内レンズを埋め込むことを備える、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記埋め込む段階が、生体のレンズを除去したのちに生体の嚢内に前記眼内レンズを埋め込むことを備える、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
前記シリコーンオイルが、約５０００ダルトンから約６５００ダルトンの間の平均分子量を有するように精製された、請求項２７に記載の方法。
【請求項３１】
前記シリコーンオイルが、超臨界ＣＯ２抽出を用いて相対的に低い分子量の成分を除去するように精製された、請求項２７に記載の方法。
【請求項３２】
毛様体筋の動きに反応して前記眼内レンズ内の前記シリコーンオイルの動きにより前記レンズが遠近調節できることをさらに備える、請求項２７に記載の方法。
【請求項３３】
約１．５よりも小さな多分散度を有するように精製された、眼内レンズに用いられるように適合されたシリコーンオイル。
【請求項３４】
前記シリコーンオイルが、ジフェニルシロキサン及びジメチルシロキサンを含む、請求項３３に記載のシリコーンオイル。
【請求項３５】
前記シリコーンオイルが、約２０％のジフェニルシロキサン及び約８０％のジメチルシロキサンを含む、請求項３４に記載のシリコーンオイル。
【請求項３６】
前記シリコーンオイルが、超臨界ＣＯ２抽出を用いて精製された、請求項３３に記載のシリコーンオイル。
【請求項３７】
前記シリコーンオイルが、約５０００ダルトンから約６５００ダルトンの間の平均分子量を有するように精製された、請求項３３に記載のシリコーンオイル。
【請求項３８】
前記シリコーンオイルが、約１０００ダルトンまたはそれよりも小さな分子量を有するどのような成分も５０ｐｐｍよりも多く存在しないように精製された、請求項３３に記載のシリコーンオイル。
【請求項３９】
前記オイルの粘度が約２５℃で約１０００ｃＳｔよりも小さい、請求項３３に記載のシリコーンオイル。
【請求項４０】
屈折率が約１．４７から約１．４９の間である、請求項３３に記載のシリコーンオイル。
【請求項４１】
バルク高分子材料および、
約１．５よりも小さな多分散度を有するシリコーンオイルを備える、遠近調節型眼内レンズ。
【請求項４２】
前記シリコーンオイルが、約１．４７から約１．４９の間の屈折率を有する、請求項４１に記載の遠近調節型眼内レンズ。
【請求項４３】
前記シリコーンオイルが、ジフェニルシロキサン及びジメチルシロキサンを含む、請求項４１に記載のシリコーンオイル。
【請求項４４】
前記シリコーンオイルが、約２０％のジフェニルシロキサン及び約８０％のジメチルシロキサンを含む、請求項４３に記載のシリコーンオイル。
【請求項４５】
前記シリコーンオイルが、超臨界ＣＯ２抽出を用いて精製された、請求項４１に記載のシリコーンオイル。
【請求項４６】
前記シリコーンオイルが、約５０００ダルトンから約６５００ダルトンの間の平均分子量数平均を有する、請求項４１に記載のシリコーンオイル。
【請求項４７】
前記オイルの粘度が、約２５℃で約１０００ｃＳｔよりも小さな、請求項４１に記載のシリコーンオイル。
【請求項４８】
前記シリコーンオイルが、約１０００ダルトンまたはそれよりも小さな分子量を有するどのような成分も５０ｐｐｍよりも多く存在しないように精製された、請求項４１に記載のシリコーンオイル。
【請求項４９】
眼内レンズに用いられるシリコーンオイルを合成する段階を備え、前記シリコーンオイルが、約１．５よりも小さな多分散度を有する、眼内レンズに用いられるシリコーンオイルの製造方法。
【請求項５０】
前記合成する段階が、リビング重合合成を備える、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記シリコーンオイルを精製する段階をさらに備え、前記精製する段階が、前記合成する段階の後に行われる、請求項４９に記載の方法。
【請求項５２】
前記精製する段階が、ワイプトフィルム精製段階である、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記シリコーンオイルが、約５０００ダルトンから約６５００ダルトンの間の平均分子量を有する、請求項４９に記載の方法。
【請求項５４】
前記シリコーンオイル内に、どのような低分子量成分も５０ｐｐｍよりも多く存在しない、請求項４９に記載の方法。
【請求項５５】
約１０００ダルトンまたはそれよりも小さな分子量を有するどのような成分も５０ｐｐｍより多く存在しない、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
前記シリコーンオイルの屈折率を、約１．４７から約１．４９の間であるように制御することをさらに備える、請求項４９に記載の方法。
【請求項５７】
前記シリコーンオイルの粘度が、約２５℃において約１０００ｃＳｔよりも小さい、請求項４９に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本明細書の開示は、概して、シリコーンオイルのような、眼内レンズに用いられる液体に関する。
【背景技術】
【０００２】
（相互参照）
本出願は、２０１０年２月２３日に出願された特許文献１の優先権を主張し、その開示が参照によって本明細書に組み込まれている。
【０００３】
（参照による組み込み）
本明細書において言及される全ての出版物及び特許出願は、個々の出版物または特許出願のそれぞれが具体的にかつ個々に参照によって組み込まれていると示されるかのように、同程度に参照によって本明細書に組み込まれている。
【０００４】
眼内レンズ（「ＩＯＬ」）は、その内部に配置された一つまたはそれ以上の液体を備えうる。例えば、ある遠近調節型ＩＯＬは、ＩＯＬ内の液体の流動、またはＩＯＬ内の液体の圧力の変化を用いて、ＩＯＬ内の光学倍率の変化をもたらす。液体を含む例示的な遠近調節型ＩＯＬは、２００８年７月２２日に出願された特許文献２及び３に記載されており、その開示内容は参照によって本明細書に組み込まれている。生体の毛様体筋の動きに反応する遠近調節の例示的な方法もまた、その中に記載されている。例えば、特許文献２の図３から５に示された実施形態において、光学部の液体圧力の増加は、光学部前方表面の形状を変化させ、それによって、レンズの倍率を変化させる。シリコーンオイルは、ＩＯＬ内に用いることができる液体の一例である。示される実施形態において、周辺部は、光学部と液体連通して、例えば、シリコーンオイルが光学部と周辺部との間を流れるようにしている。レンズのバルク材料は、前方レンズ部１６、中間層１８及び後方部２２を含む。バルク材料はまた、ＩＯＬの周辺部に触覚的バルク材料を含むとも考えることができる。
【０００５】
シリコーンオイルのような液体が遠近調節型眼内レンズに用いられる場合、液体は、時間が経つと、バルク材料内で膨脹する傾向にありうる。これは、ＩＯＬの光学倍率変化を駆動するのに用いられるシリコーンオイルの量を減少させうる。そのため、バルク材料内への膨脹の量を最小化することが望ましい。また、遠近調節型ＩＯＬの反応時間を減少させないシリコーンオイルを提供することも重要となりうる。
【０００６】
あるＩＯＬは、ＩＯＬ全体に渡ってほぼ一様な屈折率に依存し、またはその屈折率を利点とすることができる。そのため、できる限りバルク材料の屈折率に近づけられた屈折率を有するシリコーンオイルを提供することもまた有益でありうる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】米国特許仮出願第６１／３０７３５４号明細書
【特許文献２】米国特許出願公開第２００８／０３０６５８８号明細書
【特許文献３】米国特許出願公開第２００８／０３０６５８７号明細書
【特許文献４】米国特許出願第１２／１７７７２０号明細書
【特許文献５】米国特許出願第１２／０３４９４２号明細書
【特許文献６】米国特許第７２７６６１９号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
そのため、改善された液体（例えば、シリコーンオイル）、その製造方法及び遠近調節型眼内レンズにおけるその使用方法が、必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
開示された一側面は、眼内レンズに用いられるシリコーンオイルの製造方法であり、眼内レンズに用いられるシリコーンオイルを精製する段階を備え、前記シリコーンオイルが約１．５よりも小さな多分散度を有し、いくつかの実施形態においては約１．３よりも小さい。前記シリコーンオイルは、約５０００ダルトンから約６５００ダルトンの間の平均分子量を有することができる。いくつかの実施形態において、約１０００ダルトンまたはそれより小さい分子量を有するようなどのような低分子量の成分も、眼内レンズに用いられるシリコーンオイル内に約５０ｐｐｍよりも多くは存在しない。いくつかの実施形態において、製造方法は、前記シリコーンオイルの屈折率を約１．４７から約１．４９の間になるように制御する段階を含む。いくつかの実施形態において、精製段階は、超臨界ＣＯ２抽出であり、またいくつかの実施形態においては、ワイプトフィルム抽出である。精製段階は、実質的には前記シリコーンオイルが前記眼内レンズのバルク高分子材料内で膨脹しないようにする。いくつかの実施形態において、前記シリコーンオイルは、ジフェニルシロキサン及びジメチルシロキサンを含み、いくつかの特定の実施形態においては、約２０％のジフェニルシロキサン及び約８０％のジメチルシロキサンが存在する。
【００１０】
開示された一側面は、眼内レンズに用いられるシリコーンオイルの製造方法であり、眼内レンズに用いられるシリコーンオイルを合成する段階を備え、前記シリコーンオイルは、約１．５よりも小さな多分散度を有する。合成は、リビング重合合成であってよい。製造方法はまた、前記合成する段階の後に精製する段階を含み、前記精製する段階は、例えば、超臨界ＣＯ２抽出またはワイプトフィルム精製段階であってよい。いくつかの実施形態において、前記シリコーンオイルは、約５０００ダルトンから約６５００ダルトンの間の平均分子量を有する。いくつかの実施形態において、前記シリコーンオイル内のどの低分子量成分も約５０ｐｐｍよりも多くは存在しない。いくつかの実施形態において、前記シリコーンオイルの粘度は、約２５℃で約１０００ｃＳｔよりも小さい。
【００１１】
開示された一側面は、眼内レンズに用いられるシリコーンオイルの製造方法であり、眼内レンズに用いられるシリコーンオイルを精製する段階を備え、前記シリコーンオイルは約５０００ダルトンから約６５００ダルトンの間の平均分子量を有する。前記シリコーンオイルは、約１．５よりも小さな多分散度を有してもよい。いくつかの実施形態において、前記シリコーンオイル内のどの低分子量成分も約５０ｐｐｍよりも多くは存在しない。製造された前記シリコーンオイルは、前記眼内レンズのバルク高分子材料内の膨脹を防ぐように適合される。前記シリコーンオイルは、ジフェニルシロキサン及びジメチルシロキサンを含むことができる。
【００１２】
開示された一側面は、眼内レンズの製造方法であり、約１．５よりも小さな多分散度を有するように精製されたシリコーンオイルを準備する段階、並びにバルク高分子材料及び前記シリコーンオイルを組み合わせて眼内レンズを形成する段階を備える。組み合わせる段階は、前記シリコーンオイルを前記眼内レンズの前記バルク材料内の液体室へ注入することを備えてもよい。前記シリコーンオイルは、約５０００ダルトンから約６５００ダルトンの間の平均分子量を有するように精製されたものであってよい。前記シリコーンオイルは、約１０００ダルトンまたはそれより小さい分子量を有するどのような成分も５０ｐｐｍより多くは存在しないように精製されたものであってよい。いくつかの実施形態において、前記シリコーンオイルは、前記バルク材料の少なくとも一部とほぼ指数適合されたものである。
【００１３】
開示された一側面は、眼内レンズを使用する方法であり、眼内に開口部を形成する段階及び目の後眼房内に約１．５よりも小さな多分散度を有するように精製されたシリコーンオイルを備える眼内レンズを埋め込む段階を備える。
【００１４】
開示された一側面は、眼内レンズに用いられるように適合されたシリコーンオイルであり、前記シリコーンオイルは約１．５よりも小さな多分散度を有するように精製される。前記シリコーンオイルは、ジフェニルシロキサン及びジメチルシロキサンを含んでもよく、いくつかの実施形態において、前記シリコーンオイルは約２０％のジフェニルシロキサン及び約８０％のジメチルシロキサンを含む。前記シリコーンオイルは、約５０００ダルトンから約６５００ダルトンの間の平均分子量を有することができ、約１０００ダルトンまたはそれより小さい分子量を有するどのような成分も、５０ｐｐｍよりも多くは存在しない。いくつかの実施形態において、前記シリコーンオイルは、約２５℃で約１０００ｃＳｔよりも小さな粘度を有する。屈折率は、約１．４７から約１．４９の間であってよい。
【００１５】
開示された一側面は、眼内レンズに用いられるように適合されたシリコーンオイルであり、前記シリコーンオイルは約１．５よりも小さな多分散度を有するように合成される。
【００１６】
開示された一側面は、バルク高分子材料および約１．５よりも小さな多分散度を有するシリコーンオイルを備える遠近調節型眼内レンズである。前記シリコーンオイルは、約１．４７から約１．４９の間の屈折率を有することができる。前記シリコーンオイルは、ジフェニルシロキサン及びジメチルシロキサンを含むことができる。前記シリコーンオイルは、約５０００ダルトンから約６５００ダルトンの間の平均分子量数平均を有する。前記オイルの粘度は、約２５℃で約１０００ｃＳｔよりも小さいものであってよい。いくつかの実施形態において、約１０００ダルトンまたはそれよりも小さな分子量を有するどのような成分も、５０ｐｐｍよりも多くは存在しない。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
本明細書の開示は、概して、シリコーンオイルのような、眼内レンズに用いられる液体に関する。いくつかの実施形態において、シリコーンオイルは、遠近調節型眼内レンズに用いられ、遠近調節型眼内レンズは、ＩＯＬ内の光学倍率の変化をもたらすために液体の流動を用いる。しかしながら、シリコーンオイルは、遠近調節型でない眼内レンズにも同様に用いることができる。
【００１８】
遠近調節型ＩＯＬは、目自身の毛様体筋の動きを利用し、ＩＯＬの遠近調節を提供することができる。例えば、いくつかの遠近調節型ＩＯＬは、患者の水晶体嚢（生体のレンズが除去された後）内に埋め込まれ、水晶体嚢に応じて変形し、レンズの倍率を変える。いくつかのＩＯＬは、レンズ嚢の外部に埋め込まれ、その他の方法で遠近調節するように設計される。遠近調節の方法が何であれ、遠近調節型ＩＯＬ内に配置されたシリコーンオイルは、目自身の動きに応じてレンズの倍率を変化させるようにＩＯＬ内で動くよう適合されることができる。そのため、シリコーンオイルの特性は、ＩＯＬの遠近調節の反応時間に影響しうる。それゆえ選択されるシリコーンオイルはＩＯＬの反応時間を不必要に妨げない。
【００１９】
シリコーンオイルが、高分子材料のようなバルク材料と共に遠近調節型ＩＯＬに用いられる際、オイル成分のうちいくつかはバルク材料内に侵入し、バルク材料の膨脹を引き起こす可能性がある。そのため、選択された一種類のシリコーンオイルまたは複数のオイルは、バルクポリマーの望ましくない膨脹を防止するものである。ＩＯＬのバルク材料として用いることのできる例示的な高分子材料は、２００８年７月２２日に出願された特許文献４及び２００８年２月２１日に出願された特許文献５に記載されており、その開示内容は参照によって本明細書に組み込まれている。
【００２０】
適切な反応を確保し、望ましくない膨脹を防止するシリコーンオイルの一つの特性は、ＩＯＬに用いられるシリコーンオイルの多分散度（「ＰＤＩ」）である。ＰＤＩは、一般に、所定のサンプルの分子量の分布の測定結果である。ＰＤＩが相対的に低いことは、分子量の範囲が相対的に狭いことを示す。本明細書に記載されるシリコーンオイルは、約１．５よりも小さなＰＤＩを有し、より具体的には、約１．３よりも小さいか等しい。
【００２１】
適切な反応を確保し、望ましくない膨脹を防止するシリコーンオイルの第二の特性は、シリコーンオイルの平均分子量である。相対的に低い分子量の成分が高い濃度でシリコーンオイル内に存在すると、より多い数の低分子量成分がＩＯＬのバルク材料内に侵入し、バルク材料の膨脹を引き起こす。望ましくない膨脹を防止するために、相対的に低い分子量の成分の濃度は最小化されるべきである。相対的に低い分子量の成分の濃度を減少させ、相対的に高い分子量の成分の濃度を高く保つことにより、バルク高分子材料に侵入する低分子量成分を少なくし、バルク材料の中で発生する膨脹量を減少させる。
【００２２】
シリコーンオイルのＰＤＩ及びオイルの平均分子量は関連している。シリコーンオイルのＰＤＩを低下させその一方で相対的に高い分子量の材料の濃度が高く低分子量成分の濃度が低いシリコーンオイルを提供することにより、ＩＯＬの反応が維持され（適切な粘度を有するシリコーンオイルを提供することにより）、望ましくない膨脹は防止される。さらに、低ＰＤＩ及び分子量の小さい成分の濃度が非常に低いシリコーンオイルを提供することは、シリコーンオイルがポリマーの膨脹を防止するのに十分な大きさの分子量だけを有することを意味する。
【００２３】
いくつかの実施形態において、約５０００ダルトンと約６５００ダルトンの間の平均分子量を有するシリコーンオイルが提供され、この平均分子量は、バルク高分子材料の膨脹を実質的に防止するのに十分大きい。このことは、本質的に小さい分子の成分がより少ない、より高い分子量のシリコーンオイルを用いるという代替案がより好適である。なぜなら、それを備えるほとんどすべての分子が大きいからである。高分子量シリコーンオイルは、それに応じて高い粘度を有することがあり、遠近調節型ＩＯＬの反応時間を減少させる可能性がある。
【００２４】
本明細書に記載されるシリコーンオイルは、相対的に低い分子量の成分の濃度が非常に低い。非常に低い分子量の成分は、各成分が約２００ｐｐｍよりも少ない量しか存在せず、いくつかの実施形態においては、約１００ｐｐｍよりも少ない。いくつかの特定の実施形態においては、非常に低い分子量の成分は、約５０ｐｐｍよりも少ない量しか存在しない。
【００２５】
相対的に低い分子量の成分は、約１０００ダルトンよりも小さいまたは等しいものを含む。例えば、いくつかの実施形態において、約１０００ダルトンよりも小さいまたは等しい成分の濃度は、約５０ｐｐｍよりも多くはない。
【００２６】
特定の一実施形態において、シリコーンオイルは、約４０００ダルトンよりも小さな成分が重量でシリコーン全体の２０％よりも多くなく、３０００ダルトンよりも小さな成分が重量でポリマー液体全体の１０％よりも多くなく、１０００ダルトンよりも小さなどの成分も５０ｐｐｍよりも多く存在しないように提供される。
【００２７】
本明細書に記載された推定分子量及び多分散度は、ポリスチレン分子量標準と比較したものである。
【００２８】
シリコーンオイルは、一般に、周囲のバルクＩＯＬ材料と有害な相互作用をすることを防ぐことができるように設計される必要がある。有害な相互作用は、膨脹、曇り、溶解またはあるＩＯＬ内の材料（例えば、ポリアクリレート）との反応である。バルク材料内のシリコーンオイルの溶解度は、シリコーンオイルの化学的構造や分子量分布に依存する。この相互作用に影響を与えるその他のパラメータは、バルク材料の組成並びに均質性、化学的構造、疎水性、弾性及び架橋密度のようなバルク材料の特性である。
【００２９】
液体駆動遠近調節型ＩＯＬが直接動作するような実施形態においては、ＩＯＬは適切な反応時間を有しなければならないため、シリコーンオイルの粘度はまた、一般に規定され、最小化される必要がある。いくつかの実施形態において、シリコーンオイルの粘度は、２５℃で約１０００ｃＳｔよりも小さい。
【００３０】
いくつかの実施形態において、シリコーンオイルは、ジフェニルシロキサン及びジメチルシロキサンを含む。いくつかの実施形態において、オイルはジフェニルシロキサン及びジメチルシロキサンの共重合体であり、約２０％のジフェニルシロキサン及び約８０％のジメチルシロキサンを含む。
【００３１】
いくつかのＩＯＬにおいて、ＩＯＬのバルク材料とＩＯＬ内のシリコーンオイルとの間の光学境界の生成を防ぐことが好適でありうる。これは、シリコーンオイルをＩＯＬのバルク材料に指数を適合させることによって達成することができ、そのバルク材料は、いくつかの実施形態においては高分子材料である。本明細書で用いられる「指数の適合」は、第一の媒体と第二の媒体との間の光学境界を最小化させることを示す。例えば、シリコーンオイル及び高分子材料の指数の適合は、それらの間の光学境界を排除するように意図することを示しており、「ほぼ同一」とは、わずかに異なったとしても、屈折率の差ができる限り最小に近づくように意図された屈折率を示す。
【００３２】
シリコーンオイルがバルク高分子材料と指数適合されたようないくつかの実施形態において、シリコーンオイルの屈折率は、約１．４７から約１．５３の間であり、いくつかの実施形態においては約１．４７から約１．４９の間である。
【００３３】
いくつかの実施形態において、シリコーンオイルは、約０．７ミクロンのフィルターを通してフィルターされることができるものでなくてはならない。いくつかの実施形態において、揮発性物質の割合は約０．２％より小さい。いくつかの実施形態において、シリコーンオイルは、４００ｎｍから７５０ｎｍの可視範囲において、３５℃で約０．０３５屈折率単位以下の色分散を有する。いくつかの実施形態において、シリコーンオイルの成分は、相分離（つまり、曇りや懸濁）なく、互いに完全に混和性である。いくつかの実施形態において、シリコーンオイルは４００ｎｍから１１００ｎｍの範囲において約１ｃｍの厚さの液体サンプルについて８５％よりも大きな透過率を有する。
【００３４】
加えて、シリコーンオイルは、澄んで無色であり、有する重金属やその他の不溶性無機汚染物質は約１０ｐｐｍよりも小さく、シラノールをほぼ有しないものであるべきである。
【００３５】
（合成）
シリコーンオイルの分子量、多分散度、及びいくつかの例において屈折率は、シリコーンオイルが合成され精製される方法によって制御することができる。オイルの粘度はオイルの分子量、オイルの多分散度及びバルクポリマーの構造と関連し、それらの全てがポリマーの合成及び精製によって影響を受ける。しかしながら、目標とする粘度は、シリコーンオイルの目標とする分子量、多分散度、組成及び構造に無関係に任意に選択することはできない。「リビング重合反応」として知られる一般的な種類のポリマー合成反応は、シリコーンオイルの設計要件のいくつかに合致するように助力するのに必要な制御の程度を提供することができる。
【００３６】
「リビング重合」という用語は、顕著な数の終端する鎖または移動副反応する鎖を有しない重合反応を意味する。副反応がないことにより、リビング重合は、そうでなくては製造することが難しいような様々な材料を合成するのに用いることができる。この種の重合反応は、１）直線、「星状」及び「櫛状」ポリマーを含む様々な構造、２）均質なポリマー、ランダムな共重合体、ブロック共重合体及びグラフト共重合体のような様々な組成及び３）一端または二端機能性ポリマーや副機能性ポリマーのような様々な機能性ポリマーを有するポリマーを製造するのに用いることができる。この種の重合反応は、しばしば狭い分子量分布を有し、様々な分子量におけるポリマーを製造するのに用いることができる。結果的に、特定の構造及び組成を有するポリマーが必要である場合に、リビング重合がしばしば採用される。例えば、大きな分子量分布を有するポリマーは多数の化合物の混合物であると考えることができ、材料の特性は、その分布のある関数である。しかしながら、リビング重合の結果得られるような小さな分子量分布を有するポリマーは、より「純粋な」サンプルであると考えることができ、よりよく規定された特性を有する。
【００３７】
アニオン的及びカチオン的リビング重合は、当技術分野で記載されたものである。より最近は、ラジカルリビング重合が開発されているかもしれない。アニオン合成経路の一例において、シクロトリシロキサンの開環重合におけるアルキルリチウム化合物の使用は、「リビング」重合を呈し、上述したシリコーンオイルの形成に必要な程度の制御を可能にする。シクロトリシロキサンのみを含むメチルに対するシクロトリシロキサンを含むフェニルの割合を変化させることにより（つまり、ランダムブロック共重合体を製造すること）、シリコーンオイルの屈折率はどちらかの純粋で均一なポリマー単独の屈折率の間（つまり、純粋なジフェニルポリシロキサンと純粋なジメチルポリシロキサンとの間）で変化させることができる。
【００３８】
他の一例として、シリコーンオイルの屈折率は、ヘキサメチルシクロトリシロキサンに対するテトラメチルジフェニルシクロトリシロキサンの割合を変化させることにより、変化させることができる。この割合を変えることにより、約１．４７から約１．４９の間の屈折率を含む約１．４０から約１．５４の間の様々な屈折率を提供することができる。
【００３９】
上述したように、リビング重合はまた目標とする分子量のポリマー生成物を製造することができるという利点を提供する。このことは、重合反応の間におけるイニシエータに対するモノマーの割合を変化させることにより達成することができ、特定の標準分子量のシリコーンオイルの製造に適用されることができる応用例である。
【００４０】
分子量の範囲が狭い生成物の特徴はまた、シリコーンオイルの製造において実現することのできる利点である。なぜなら、重合反応の間、低分子量オリゴマーの生成がより少ないからである。製造される低分子量材料の量が少ないほど、その後それらをより高い分子量の生成物から取り除くのに必要な精製の量を最小化する。例えば、重合反応の間に生成される低分子量オリゴマーがより少ないと、合成されたシリコーンオイルを超臨界ＣＯ２抽出（後述）を用いて精製する際に低分子量材料を抽出することがより容易になり、所望の生成物をより高い収率で得ることができる。
【００４１】
ポリマーの粘度は、ポリマーが製造される方法には直接的に関連しないが、リビング重合はまた生成ポリマーのこの特徴を間接的に改善するのに用いることができる。リビング重合は、他の剛性手法を用いて達成することが難しいようなポリマー構造を形成するのに用いることができる。例えば、「櫛状」ポリマー、「星型」ポリマー及びその他の枝状構造を製造することができる。これらは、「直線状」ポリマーと非常に類似した化学的組成を有するとしても、それらの構造が有する異なる物理的形状のために異なる物理的特性（例えば、粘度）を有しうる。高度に枝分かれしたシリコーンオイルの製造は、同一の分子量だが直線構造を有するシリコーンオイルよりも顕著に低い粘度を有する生成物を得ることができる。
【００４２】
シリコーンオイルはまた、シクロトリシロキサンの塩基触媒開環や水によるジアルキルジクロロシランの濃縮のようなその他の合成手法を用いて製造することも可能である。これらの合成手法はまた、上述した多数の特性を有するシリコーンオイルを製造することもできるが、精製にはより労力が必要となる可能性がある。
【００４３】
（精製）
シリコーンオイルは、様々な方法で精製することができる。ワイプトフィルム蒸留は高い沸点を有する低分子量化合物を除去するのに用いることができる。しかしながら、シリコーンオイル生成物は、ワイプトフィルム蒸留に用いる際の過大な熱で変色しうる。
【００４４】
超臨界ＣＯ２抽出は、分子量及び化学的親和性に基づいてシリコーンオイルの断片を選択的に除去するのに用いることができる、一例示的な精製方法である。シリコーンオイルを精製してシリコーン硝子体タンポナーデを製造する超臨界ＣＯ２抽出は、特許文献６に記載され、その開示の全ては参照により本明細書に組み込まれている。これらのオイルは、ＩＯＬには用いられず、特に液体駆動遠近調節型ＩＯＬには用いられない。圧力、温度、抽出率条件及び例えばアセトンのような共溶出溶剤の使用は、狭い分子量分布（つまり、低いＰＤＩ）を有する断片を分離するために変更することができる。混合物は、所望の分子量を達成するサンプルから、非常に低い分子の断片及び非常に高い分子の断片を除去するようにして分離することができる。超臨界抽出の条件は化学的親和性に基づいて分離させるために変更することができるので、この抽出方法もまた所望の屈折率を達成するために用いることができる。従って、超臨界ＣＯ２抽出は、例えば眼内レンズ（例えば、液体駆動遠近調節型眼内レンズ）に用いられるバルクポリマーとほぼ同じ屈折率を有するシリコーンオイルを製造するのに用いることができる。
【００４５】
表１から３は、シリコーンオイルサンプルの例示的な超臨界ＣＯ２抽出から得られたデータを示している。
【００４６】
【表１】
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【００４７】
【表２】
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【００４８】
【表３】
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【００４９】
同様に、調製スケールサイズ排除クロマトグラフィーは、ポリマーサンプルを分子量成分まで分別する代替的な方法である。シリコーンオイルの分別沈殿もまた、生成ポリマーの成分を分離するのに用いられうる。
【００５０】
時間（例えば、保管の間）とともにバルクＩＯＬ材料に溶解するシリコーンオイル成分の除去もまた、シリコーンオイルをバルク量のＩＯＬ材料またはその目的のために選択されたその他の材料に暴露することによって達成されうる。適切な材料と共に保管するうえで、バルクＩＯＬ高分子材料に溶解するシリコーンオイルの成分は、ポリマー吸着剤に対するシリコーンオイルの率を、それらの材料がオイルの中で非常に低い水準を保つように調整することによって除去されうる。
【００５１】
遠近調節型ＩＯＬに用いられるシリコーンオイルが本明細書において第一に説明されたが、非遠近調節型ＩＯＬにおけるどのようなシリコーンオイルを用いることも可能である。例えば、非遠近調節型ＩＯＬは、シリコーンオイルコアを取り巻く相対的に硬いポリマー外殻を有することができる。バルク高分子材料の膨脹は依然として考慮に入れる必要があり、従って本明細書に記載された所望のシリコーンオイルを製造する方法を利用することができる。
【手続補正書】
【提出日】平成24年10月23日(2012.10.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
バルク高分子材料および、
約１．５よりも小さな多分散度を有するシリコーンオイルを備える、遠近調節型眼内レンズ。
【請求項２】
前記シリコーンオイルが、約１．４７から約１．４９の間の屈折率を有する、請求項１に記載の遠近調節型眼内レンズ。
【請求項３】
前記シリコーンオイルが、ジフェニルシロキサン及びジメチルシロキサンを含む、請求項１に記載の遠近調節型眼内レンズ。
【請求項４】
前記シリコーンオイルが、約２０％のジフェニルシロキサン及び約８０％のジメチルシロキサンを含む、請求項３に記載の遠近調節型眼内レンズ。
【請求項５】
前記シリコーンオイルが、超臨界ＣＯ２抽出を用いて精製された、請求項１に記載の遠近調節型眼内レンズ。
【請求項６】
前記シリコーンオイルが、約５０００ダルトンから約６５００ダルトンの間の平均分子量数平均を有する、請求項１に記載の遠近調節型眼内レンズ。
【請求項７】
前記オイルの粘度が、約２５℃で約１０００ｃＳｔよりも小さな、請求項１に記載の遠近調節型眼内レンズ。
【請求項８】
前記シリコーンオイルが、約１０００ダルトンまたはそれよりも小さな分子量を有するどのような成分も５０ｐｐｍよりも多く存在しないように精製された、請求項１に記載の遠近調節型眼内レンズ。
【国際調査報告】
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