(57)【要約】  本発明は新規製品に関し、特に、有害な病原性微生物による交差汚染および／または感染のリスクの低下に有用な抗菌コーティングによりコーティングされるラテックスバリア製品に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
表面上に病原性微生物の不活性化のためのコーティング組成物を有し、前記コーティングが、プロピレングリコールおよびグリセリンから選択されるポリオールまたはポリ（エチレングリコール）等のポリマーである担体、界面活性剤、および酸を含んでなる、個人保護用ラテックスバリア製品。
【請求項２】
コンドームである、請求項１に記載の個人保護用ラテックスバリア。
【請求項３】
不活性化される前記病原性微生物が、ヘルペスウィルスおよびヒト免疫不全ウイルスから選択される、請求項２に記載の個人保護用ラテックスバリア。
【請求項４】
前記ポリオールが、プロピレングリコールである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の個人保護用ラテックスバリア。
【請求項５】
前記酸が、有機カルボン酸から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の個人保護用ラテックスバリア。
【請求項６】
前記酸が、クエン酸である、請求項５に記載の個人保護用ラテックスバリア。
【請求項７】
前記界面活性剤が、非イオン性界面活性剤である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の個人保護用ラテックスバリア。
【請求項８】
前記界面活性剤が、ポリソルベート２０である、請求項７に記載の個人保護用ラテックスバリア。
【請求項９】
プロピレングリコールおよびグリセリンから選択されるポリオールまたはポリ（エチレングリコール）等のポリマーである担体、界面活性剤、および酸を含んでなる、組成物。
【請求項１０】
ポリオール（プロピレングリコールおよびグリセリンを含む）またはポリマー（ポリ（エチレングリコール）等）、界面活性剤、および酸を含んでなる組成物によりコーティングされたラテックスバリア製品の着用によって、ある個体から他の個体への病原体の移動を予防する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は新規製品に関し、特に、有害な病原性微生物による交差汚染および／または感染のリスクの低下に有用な抗菌コーティングによりコーティングされるラテックスバリア製品(latex barrier article)に関する。本発明は、かかるコーティングを沈着するプロセスおよびかかるプロセスで使用される組成物にも関する。
【背景技術】
【０００２】
ウイルスを含むヒトにおける病原性微生物は、主に粘膜および呼吸器管を介して宿主のシステムに侵入する。感染における第１の工程は付着または定着であり、続いて感染性微生物の浸潤および伝搬が起こる。侵入部位で可能性のある病原性微生物を不活性化することで多くの感染症を予防することができた。
【０００３】
避妊用具、創傷被覆材および医療用手袋等のバリア製品はすべて、病原性微生物の皮膚への浸透および宿主への侵入の予防において役割を持つ。避妊用具は、特に、受胎調節および疾患予防について広く使用される。
【０００４】
殺菌性および殺精性の組成物は、主として避妊を目的として、クリーム剤、泡剤および坐剤中に単独で、または避妊用具と組み合わせて使用されてきた。世界中で多数使用される性病予防のための避妊用具は、最も多くの場合、非常に薄い壁厚の天然ゴムラテックス材料で作られている。しかしながら、かかる薄い壁膜の天然ゴム材料は、ヒト免疫不全ウイルス（「ＨＩＶ」）または単純性疱疹ウィルス（「ＨＳＶ」）を引き起こすウイルス等の微小サイズの病原体の通過に対する継続的で非透過性バリアを提供しない。かかるウイルスは、０．１マイクロミリメートル（０．００１ミリメートル）ほどの小ささであり、またはヒト精子の長さよりも約２５０倍小さく、かかる精子の厚みよりも少なくとも３０倍小さいことが公知である。天然ゴム膜は、ポリマー鎖中に形成されるランダムに分布する無数の微小サイズの開口または孔によって特徴づけられるポリマーマトリックスからなる。したがって、かかる天然ゴム避妊用具はより大きな精子の伝達の予防には効果的なバリアであること見出されているが、かかる用具がこのようにはるかに小さなウイルスの伝達の予防に効果的であるという保証はなく、現在までに実施されたいくつかの試験はそうではないことを示している。
【０００５】
薄いポリマーフィルムは、コンドーム、創傷被覆材および医療用手袋等の様々なバリア製品の製造において使用される。バリア製品へのかかるコーティングの適用は、かかる製品の一次バリアとしての能力を低下させるべきでない。コーティングは、下層にある基材に強く接着するべきでもある。基材材料の固有特性を低下させずに、様々な基材材料に適用できなくてはならない。加えて、コーティングは生理的に広範囲のｐＨおよび生理的温度で作動しなくてはならない。
【０００６】
米国特許第５，７００，６７９号明細書は、コンドームのコーティングに、非イオン性両親媒性物質から形成された外側二重層を有する脂質小胞、抗ウイルス性および／または殺精性の活性を有する界面活性剤、油ならびにステロールを含んでなる組成物を使用する。
【０００７】
米国特許第６，７３２，７３５号明細書は様々なバリア製品上に網状のコーティングを使用して、乾燥したおよび湿気のある生産物に関して潤滑性を促進する。
【０００８】
米国特許第６，８９２，７３２号明細書は、疾患予防のために遺伝的に修飾したまたは天然の乳酸菌を含有する組成物によりコーティングされたコンドームに関する。
【０００９】
特定のポリオール（プロピレングリコールおよびグリセリンを含む）またはポリマー（ポリ（エチレングリコール）等）、界面活性剤および酸を含んでなるコーティング組成物が、様々な適用において抗ウイルス活性を提供し、ウイルス感染に対抗するという問題に対する解決策を少なくとも部分的に提供することを、本発明者は予想外に見出した。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１０】
第１の態様において、本発明は、水分および／または空気に対して実質的に非透過性であり、人体と所望されない接触との間の物理的バリアの提供に適合したバリア層を含み、バリア層が、表面上に病原微生物を不活性化する活性を有するコーティング組成物を有し、コーティングが、ポリオール（プロピレングリコールおよび／またはグリセリンを含む）またはポリマー（ポリ（エチレングリコール）等）、界面活性剤および酸を含んでなる、個人保護用バリア製品(personal protection barrier article)に関する。
【００１１】
第２の態様において、本発明は、かかる個人保護用バリア製品を作るプロセスであって、バリア層の材料の表面をポリオール（プロピレングリコールおよび／またはグリセリンを含む）またはポリマー（ポリ（エチレングリコール）等）、界面活性剤および酸を含んでなる組成物と接触させ、それによってコーティング組成物を沈着させるプロセスに関する。バリア製品がバリア層を含む多層を有するならば、かかるプロセスは、バリア製品の中へバリア層を組み込む前または後に行うことができる。
【００１２】
第３の態様において、本発明は、病原微生物を不活性化する活性を有し、コーティングが、ポリオール（プロピレングリコールおよび／またはグリセリンを含む）またはポリマー（ポリ（エチレングリコール）等）、界面活性剤および酸を含んでなる、コーティング組成物に関する。
【００１３】
第４の態様において、本発明は、ポリオール（プロピレングリコールおよび／またはグリセリンを含む）またはポリマー（ポリ（エチレングリコール）等）、界面活性剤および酸を含んでなる組成物によりコーティングされたラテックスバリア製品の着用によって、ある個体から他の個体への病原体の移動を予防する方法に関する。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
かかるバリア層を作ることができる材料の例は、ソフトプラスチック材料、合成および天然のゴム等のエラストマー（例えばラテックス）、および織物または不織物の、天然または合成の生地を含む。
【００１５】
バリア製品の例は、コンドーム、創傷被覆材、例えば医療従事者または軍関係者のために非透過性衣類等の人体用衣類、およびゴム手袋等の手袋を含む。
【００１６】
かかる衣類製品を作ることができる生地の例は、綿、レーヨン、ナイロン、ポリエステル、および衣類のために慣習的に使用される生地を含み、かかる生地は、空気、または空気および水分の両者に対する透過性があってもよいし、水分ではなく空気に対する透過性があってもよい。かかる衣類の例は、医療従事者（例えば医師、看護師）の制服および他の衣類を含む。有利なことには、かかる衣類は、コーティング組成物が沈着されているが従来の衣類とは視覚的に判別不可能である、従来の市販の衣類を含むことができる。
【００１７】
好適には、生地はかかる衣類の外側層を構成することができる。衣類の外側層は、通常は汚染された環境の着用者の初期の接触が起こる層であり、外側層としての生地の提供は、表面に接触する任意の病原体の中和を支援し得る。
【００１８】
本発明のコーティングは、ＨＩＶおよびＨＳＶを引き起こすウイルス、ならびにこれらの変異血清型に効果的であり得ると考えられている。
【００１９】
本明細書において使用されるすべての出現時に、「ポリオール」という用語は、プロピレングリコール、グリセリン（グリセロールと同じ意味で使用される）および同種のものを含む、複数のヒドロキシル基を含むアルコールを意味する。
【００２０】
本発明のコーティング組成物および含浸組成物は１つまたは複数の界面活性剤を含んでなる。界面活性剤は、本発明の製品の湿潤、およびコーティング組成物と製品それ自体との間の接触を容易にすることができる。ウイルス等の病原体が水分の小液滴中で運ばれることは公知であり、したがって製品の湿潤の促進は、病原体と製品上の活性材料との間の効果的な接触を促進することができる。さらに、界面活性剤はウイルスおよび細菌の膜の破壊に効果的であることが公知である。
【００２１】
様々なタイプの界面活性剤を本発明の組成物中に使用することができる。
【００２２】
好適には、非イオン性界面活性剤を使用することができる。非イオン性界面活性剤の例は、界面活性剤のツイーン（Ｔｗｅｅｎ）（商標）またはポリソルベート（Ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ）（商標）ファミリー（すなわち、モノラウリン酸塩等のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルベースのもの）から選択されるものである。好ましい非イオン性界面活性剤はポリソルベート２０（商標）を含む。
【００２３】
好適には、イオン性（例えば、陰イオン性）界面活性剤を使用することができる。かかる界面活性剤は親水性陰性基および結合した陽イオンを有する化合物である。かかる陽イオンは、金属（アルカリ金属等）、または非金属（アンモニウムまたは第四級アンモニウム等）であり得る。典型的にはかかる陰イオン性界面活性剤は塩の形態で親水性陰性基および陽イオンを含む。好ましくは、陰イオン性界面活性剤は、有機親水性陰性基のナトリウム塩を含む。好適には、有機親水性陰性基はスルホン酸基またはカルボン酸基であり得る。
【００２４】
好ましいかかる陰イオン性界面活性剤化合物は以下の式（Ｉ）を有する。
ＣｎＨ２ｎ＋１−Ｚ−Ｍ＋    （Ｉ）
式中、ｎは８〜２０であり、好ましくは１０〜１５であり、ＺはＳＯ３またはＳＯ４であり、Ｍはナトリウムまたはカリウムである。このタイプの好ましい陰イオン性界面活性剤は、ラウリル硫酸ナトリウムである（ｎ＝１２、ＺはＳＯ４、Ｍはナトリウムである）。
【００２５】
好適であり得る他の陰イオン性界面活性剤は以下の式（ＩＩ）のものである。
ＣｎＨ２ｎ＋１−Ｘ−ＣｍＨ２ｍ−Ｚ−Ｍ＋    （ＩＩ）
式中、ｎ＋ｍは８〜２０であり、Ｘは−Ｏ−または−ＣＯ．Ｏ−であり、ＺはＳＯ３またはＳＯ４であり、Ｍはナトリウムまたはカリウムである。このタイプの好ましい陰イオン性界面活性剤は、ココイルイセチオン酸ナトリウムである（ｎ＝９、ｍ＝２、ＸはＣＯ．Ｏ、ＺはＳＯ３、Ｍはナトリウムである）。式（ＩＩ）の別の陰イオン性界面活性剤はラウレス硫酸ナトリウムである。
【００２６】
好適であり得る他の陰イオン性界面活性剤は以下の式（ＩＩＩ）のものである。
ＣｎＨ２ｎ＋１−ＣＯ．ＮＲ．−ＣｍＨ２ｍ−Ｚ−Ｍ＋    （ＩＩＩ）
式中、ｎおよびｍは各々１以上であり、ｎ＋ｍは８〜２０であり、ＲはＣ１−３アルキルであり、ＺはＣＯ．Ｏ、ＳＯ３またはＳＯ４であり、Ｍはナトリウムまたはカリウムである。このタイプの陰イオン性界面活性剤の例は、ココイルメチルタウリンナトリウムである（Ｒはメチル、ｍ＝２、ＺはＳＯ３、Ｍはナトリウムである）。
【００２７】
他の陰イオン性界面活性剤は、Ｃ１４−１６スルホン酸塩のナトリウム塩である、市販材料Ｂｉｏｔｅｒｇｅ（商標）Ａｓ−４０等のα−オレフィン等のオレフィンスルホン酸塩である。
【００２８】
好適であり得る他の陰イオン性界面活性剤は、ラウロイルメチルタウリンナトリウム、ステアロイルメチルタウリンナトリウムおよびパルミトイルメチルタウリンナトリウム（および異なるアルキル鎖長のそれらのアナログ）、ラウリル硫酸アンモニウム、ラウレス硫酸アンモニウム、ココイルサルコシンナトリウム、ラウリル硫酸トリエタノールアミン、ラウレス硫酸トリエタノールアミン、スルホコハク酸オレアミドジナトリウム、スルホコハク酸ラウレスジナトリウム、スルホコハク酸ジオクチルジナトリウムを含む。好適であり得る他のクラスの陰イオン性界面活性剤は、アルカリールスルホン酸塩、アルキルコハク酸塩、アルキルスルホコハク酸塩、Ｎ−アルコイルサルコソネート（ａｌｋｏｙｌ  ｓａｒｃｏｓｏｎａｔｅｓ）、アルキルリン酸塩、アルキルエーテルリン酸塩、およびアシルメチルタウリン、特に、ナトリウム塩、マグネシウム塩、アンモニウム塩、ならびにモノエタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩およびトリエタノールアミン塩を含む。前述のものにおけるアルキル基は８〜２０の炭素原子を含むことができる。アルキルエーテル硫酸塩およびアルキルエーテルリン酸塩は、１分子あたり、１〜１０のエチレンオキシド単位またはプロピレンオキシド単位を含むことができる。
【００２９】
本発明のコーティング組成物および含浸組成物は１つまたは複数の酸を含んでなる。好適には、１つまたは複数の酸は有機カルボン酸、好ましくはかかる酸の固体から選択することができる。かかる固体カルボン酸の例は、クエン酸、サリチル酸、フマル酸、安息香酸、グルタル酸、乳酸、マロン酸、酢酸、グリコール酸、リンゴ酸、アジピン酸、コハク酸、アスパラギン酸、フタル酸、酒石酸、グルタミン酸、ピログルタミン酸、グルコン酸、ソルビン酸、およびその２つ以上の混合物を含む。
【００３０】
抗ウイルス剤としてクエン酸等の酸を使用することは公知であり、かかる酸の存在は組成物の抗ウイルス活性を促進することができる。しかしながら、クエン酸と基材との間の付着が劣るために、製品上へのクエン酸の沈着は難しいことが見出されている。本発明において使用されるタイプの、ポリオール（プロピレングリコールおよびグリセリンを含む）またはポリマー（ポリ（エチレングリコール）等）は、基材に対するかかる酸の結合を促進するように作用できることが、有利であると見出された。好適には、酸（例えばクエン酸）は、０．２５％ｗ／ｗ〜１５％ｗ／ｗの間の範囲である。一実施形態において、範囲は１％ｗ／ｗ〜１２％ｗ／ｗである。別の実施形態において、範囲は５％ｗ／ｗ〜１０％ｗ／ｗである。
【００３１】
本発明のコーティング組成物および含浸組成物中のポリオール、界面活性剤および酸の好ましい組み合わせは、プロピレングリコール；非イオン性界面活性剤ポリソルベート２０（ポリオキシエチレンモノラウリン酸ソルビタン）；および酸クエン酸である。
【００３２】
本発明のコーティング組成物および含浸組成物は、１つまたは複数の抗菌化合物も組み入れることができる。かかる化合物の好適な例は、ソルビン酸、安息香酸、チモール、抗菌性油、第四級アンモニウム化合物（例えば、塩化ベンザルコニウム、セトリミド）、フェノール類（例えば、トリクロサン、サリチル酸）、ビグアニド（例えばクロルヘキシジン、アレキシジン）、およびその混合物を含む。
【００３３】
本発明の組成物は好適には無水であり、この組成物はべとつかないが、所望される量の潤滑性および抗菌活性を提供する。
【００３４】
コーティングの成分は液体組成物を形成し、例えば、浸漬、スプレーまたは他の従来の手段によって製品に適用される。本組成物は迅速に乾き、従って持続的乾燥プロセス、または熱を使用するその後の乾燥の必要はない。
【００３５】
本発明はここで単なる例として説明される。かかる液体コーティング組成物の実施例を以下に示す。
【実施例】
【００３６】
実施例１
コーティングしたコンドームは、コンドームの最初の３〜４インチを以下の組成物１および組成物２に従う溶液に浸漬することによって調製された。生じたコーティングは平均約４００ｍｇであり、約４０ｍｇのクエン酸含量をもたらした。
【００３７】
組成物１
【表１】
2013513437.tif 000002
【００３８】
組成物２
【表２】
2013513437.tif 000003
【００３９】
実施例２
ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）またはプロピレングリコール（ＰＧ）のいずれかの中で溶解したクエン酸を含む組成物のコーティングは、ラテックスコンドームに成功裡に適用された。以下の研究の目的は、これらの組成物が性感染症に関与する病原体、特に単純疱疹ウイルス２（ＨＳＶ−２）およびヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ−１型）に対する有意な（３ｌｏｇを超える減少）抗ウイルス活性を提供できるかどうかを決定することである。
【００４０】
３つの以下の製剤の各々を調製するために、完全に溶解するまで、成分をともに７０℃〜７５℃で混合した。次いで溶液を、抗ウイルス活性の試験前に二段蒸留水中で１：１０に希釈した。
【００４１】
組成物３
【表３】
2013513437.tif 000004
【００４２】
組成物２
【表４】
2013513437.tif 000005
【００４３】
組成物３
【表５】
2013513437.tif 000006
【００４４】
使用したウイルスは、ＡＴＣＣ（ＶＲ−７３４）から得られた単純性疱疹ウイルス２型（ＨＳＶ−２）系統Ｇ、およびＡｄｖａｎｃｅｄ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社、Ｃｏｌｕｍｂｉａ、ＭＤから得られたヒト免疫不全ウイルス１型（ＨＩＶ−１）であった。ＨＳＶ−２ストックウイルスの懸濁物を、５％（ｖ／ｖ）加熱不活性化ウシ胎仔血清、１０μｇ／ｍｌゲンタマイシン、１００ユニット／ｍｌペニシリン、および２．５μｇ／ｍｌアムホテリシンＢを補足した、最小必須培地（ＭＥＭ）中で、４〜８ｌｏｇ１０ＴＣＩＤ５０／ｍＬとして調製した。ＨＩＶ−１のストック懸濁物を、１０％ウシ胎仔血清を含有するＲＰＭＩ−１６４０中の４〜８ｌｏｇ１０ＴＣＩＤ５０／ｍＬとして調製した。
【００４５】
ＨＩＶ−１またはＨＳＶ−２のいずれかの懸濁物を、１分の暴露時間で各試験物質の１：１０希釈に対してインキュベーションした。次いでアリコートを取り出し、連続希釈によって中和し、感受性宿主細胞の感染によってウイルスの存在について分析した。３つの重複測定を各々の試験物質について行った。陽性ウイルス対照、細胞毒性対照および中和対照を同時に分析した。Ｓｐｅａｒｍａｎ−Ｋａｒｂｅｒ式を使用して、ＴＣＩＤ５０としてウイルス負荷を計算する。抗ウイルス効果は、溶液中の幾何平均ウイルス負荷対もとの接種の間の差から計算した。
【００４６】
これらの実験において、組成物に適用したウイルス負荷は、ＨＳＶ−２については５．５〜６．２５ｌｏｇ１０ＴＣＩＤ５０、およびＨＩＶ−１については６．２５ｌｏｇ１０ＴＣＩＤ５０の範囲であった。
【００４７】
ＨＳＶ−２（表１）については、溶液の平均ウイルス負荷は、１分の暴露時間後に、検出限界より下（≦１．５ｌｏｇ１０ＴＣＩＤ５０）から１．７５ｌｏｇ１０ＴＣＩＤ５０の範囲であった。それゆえ、相対的抗ウイルス効果は４．２５〜≧４．５０ｌｏｇ１０の範囲であった。
【００４８】
ＨＩＶ−１（表２）については、すべての溶液中の平均ウイルス負荷は、曝露の１分後に検出限界より下（≦１．５ｌｏｇ１０ＴＣＩＤ５０）であった。それゆえ、相対的抗ウイルス効果は３つの組成物すべてにおいて、≧４．７５ｌｏｇ１０であった。
【００４９】
これらの結果から、３つの組成物が、重要な性感染性病原体であるＨＩＶ−１およびＨＳＶ−２に対して、迅速（１分以下）で実質的な（４ｌｏｇを超える減少）抗ウイルス活性を持つことが確認される。組成物はコンドーム潤滑剤として完全な強度で適用されるようにデザインされ、従って１：１０希釈が効果的であるという事実は、恐らくより低いレベルのクエン酸（例えば約１％レベルで）も効果的であり得ることを示唆する。加えてＰＧ（組成物３；組成物４）およびＰＥＧ（組成物５）を含有する製剤の両方は、ＨＩＶ−１およびＨＳＶ−２の両方に対して効果的だった。
【００５０】
表１  １分の暴露期間後の懸濁物中の単純性疱疹ウィルス２型に対する抗ウイルス活性
【表６】
2013513437.tif 000007
＊検出限界＝１．５ｌｏｇ  ＴＣＩＤ５０
【００５１】
表２  １分の暴露期間後の懸濁物中のヒト免疫不全ウイルス−１に対する抗ウイルス活性
【表７】
2013513437.tif 000008
＊検出限界＝１．５ｌｏｇ  ＴＣＩＤ５０
【００５２】
前述の説明が本発明の単なる例示であることを理解すべきである。当業者は様々な代替および修飾を本発明から逸脱せずに考案することができる。したがって、本発明は、添付の請求項の範囲以内である、かかる代替、修飾および変形をすべて包含することを意図する。
【国際調査報告】
2013513437.tif 000009