(57)【要約】  式（Ｉ）で示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｙ及びＲ３が明細書中に示される意味を有する化合物、それらの塩並びに該化合物及びそれらの塩の立体異性体は、５型ホスホジエステラーゼの効果的なインヒビターである。
2013503132.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2013503132.tif 000308
［式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル又はＲ１１によって場合により置換されたＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ１１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4−フルオロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−フルオロアルキルであるか、又は
Ｒ２１及びＲ２２は一緒になって基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を形成し、
Ｒ２３は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ又はＣ1〜Ｃ4−フルオロアルコキシであるか、又は
Ｒ２２及びＲ２３は一緒になって基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を形成し、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０又は１であり、
Ｒ３は、１個の窒素原子と場合により１個の酸素原子とを有する４員ないし７員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環は、Ｒ４及び／又はＲ５によって場合により置換されており、又はＲ６によって置換されたＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル基であり、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル（その際、Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル基は、Ｒ４２によって場合により置換されている）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４３によって場合により置換されている）であり、
Ｒ４１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ４２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ４３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ５は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ又はハロゲンであり、
Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９又はＮＨ2であり、
Ｒ７は、水素、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル、Ｒ７２によって場合により置換されているＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル又はＲ７３によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ７２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ７３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ８は、水素であり、
Ｒ９は、Ｒ９１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル又はＲ９２によって場合により置換されているＣ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ９１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ９２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである］の化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体。
【請求項２】
式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ4−シクロアルキル又はＣ2〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−フルオロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−フルオロアルキルであるか、又は
Ｒ２１及びＲ２２は一緒になって基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を形成し、
Ｒ２３は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ又はＣ1〜Ｃ4−フルオロアルコキシであり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０であり、
Ｒ３は、１個の窒素原子と場合により１個の酸素原子とを有する４員ないし６員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環は、Ｒ４及び／又はＲ５によって場合により置換されており、又はＲ６によって置換されたＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル基であり、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４３によって場合により置換されている）であり、
Ｒ４１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ４３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７又はＮＨ2であり、
Ｒ５は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ又はフルオロであり、
Ｒ７は、水素、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル又はＲ７３によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ７３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである、請求項１に記載の化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体。
【請求項３】
式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ4−シクロアルキルであり、
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−フルオロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−フルオロアルキルであるか、又は
Ｒ２１及びＲ２２は一緒になって基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を形成し、
Ｒ２３は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ又はＣ1〜Ｃ4−フルオロアルコキシであり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０であり、
Ｒ３は、１個の窒素原子と場合により１個の酸素原子とを有する５員ないし６員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環は、Ｒ４及び／又はＲ５によって場合により置換されており、又はＲ６によって置換されたＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル基であり、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ４１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ５は、ヒドロキシであり、
Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７又はＮＨ2であり、
Ｒ７は、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである、請求項１又は２に記載の化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体。
【請求項４】
式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ4−シクロアルキルであり、
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ2−アルコキシであるか、又は
Ｒ２１及びＲ２２は一緒になって基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を形成し、
Ｒ２３は、水素、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ2−アルコキシであり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０であり、
Ｒ３は、１個の窒素原子を有する５員ないし６員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環は、前記の窒素原子でＲ４によって置換されており、かつ前記の複素環式の環は、Ｒ５によって場合により置換されており、又はＲ６によって置換されたシクロヘキシル基であり、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ４１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ５は、ヒドロキシであり、
Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７であり、
Ｒ７は、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである、請求項１から３までのいずれか１項に記載の化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体。
【請求項５】
以下の
ｔ−ブチル ４−［（｛７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
ｔ−ブチル ｛トランス−４−［（｛７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート；
ｔ−ブチル ｛シス−４−［（｛７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート；
ｔ−ブチル ４−｛［（７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
ｔ−ブチル ｛トランス−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート；
ｔ−ブチル ｛シス−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート；
ｔ−ブチル ４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
ｔ−ブチル ｛トランス−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート；
ｔ−ブチル ｛シス−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート；
ｔ−ブチル （３Ｒ*，４Ｒ*）−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］−３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシレート；
ｔ−ブチル ４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
ｔ−ブチル ｛トランス−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート；
ｔ−ブチル ｛シス−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート；
ｔ−ブチル ４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
ｔ−ブチル ｛トランス−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート；
ｔ−ブチル ｛シス−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート；
ｔ−ブチル （３Ｒ*，４Ｒ*）−３−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］−４−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシレート；
ｔ−ブチル ４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
ｔ−ブチル ｛トランス−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート；
ｔ−ブチル ｛シス−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート；
ｔ−ブチル ４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
ｔ−ブチル ｛トランス−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート；
ｔ−ブチル ｛シス−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート；
ｔ−ブチル （３Ｒ*，４Ｒ*）−３−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］−４−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシレート；
ｔ−ブチル （３Ｒ*，４Ｒ*）−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］−３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシレート；
ｔ−ブチル ４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
ｔ−ブチル ｛トランス−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート；
ｔ−ブチル ｛シス−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート；
Ｎ−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−Ｎ−（１−プロピオニルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−Ｎ−［１−（メトキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
エチル ４−［（｛７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−（トランス−４−アセトアミドシクロヘキシル）−７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（シス−４−アセトアミドシクロヘキシル）−７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−Ｎ−［シス−４−（プロピオニルアミノ）シクロヘキシル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−Ｎ−｛シス−４−［（メトキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
エチル ｛シス−４−［（｛７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート；
Ｎ−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−メチル−Ｎ−（１−プロパノイルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−Ｎ−［１−（メトキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［トランス−４−（アセチルアミノ）シクロヘキシル］−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−メチル−Ｎ−［トランス−４−（プロパノイルアミノ）シクロヘキシル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−Ｎ−｛トランス−４−［（メトキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［シス−４−（アセチルアミノ）シクロヘキシル］−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−Ｎ−［シス−４−（プロパノイルアミノ）シクロヘキシル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−Ｎ−｛シス−４−［（メトキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−Ｎ−（１−プロパノイルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−Ｎ−［１−（メトキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［トランス−４−（アセチルアミノ）シクロヘキシル］−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−Ｎ−［トランス−４−（プロパノイルアミノ）シクロヘキシル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−Ｎ−｛トランス−４−［（メトキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［シス−４−（アセチルアミノ）シクロヘキシル］−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−Ｎ−［シス−４−（プロパノイルアミノ）シクロヘキシル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−Ｎ−｛シス−４−［（メトキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−１−アセチル−３−ヒドロキシピペリジン−４−イル］−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−３−ヒドロキシ−１−プロパノイルピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−３−ヒドロキシ−１−（メトキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−Ｎ−（１−プロパノイルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−Ｎ−［１−（メトキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［トランス−４−（アセチルアミノ）シクロヘキシル］−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−Ｎ−［トランス−４−（プロパノイルアミノ）シクロヘキシル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−Ｎ−｛トランス−４−［（メトキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［シス−４−（アセチルアミノ）シクロヘキシル］−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−Ｎ−［シス−４−（プロパノイルアミノ）シクロヘキシル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−Ｎ−｛シス−４−［（メトキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−Ｎ−（１−プロパノイルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−Ｎ−［１−（メトキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［トランス−４−（アセチルアミノ）シクロヘキシル］−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−Ｎ−［トランス−４−（プロパノイルアミノ）シクロヘキシル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−Ｎ−｛トランス−４−［（メトキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［シス−４−（アセチルアミノ）シクロヘキシル］−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−Ｎ−［シス−４−（プロパノイルアミノ）シクロヘキシル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−Ｎ−｛シス−４−［（メトキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−１−アセチル−４−ヒドロキシピロリジン−３−イル］−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−４−ヒドロキシ−１−プロパノイルピロリジン−３−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−４−ヒドロキシ−１−（メトキシアセチル）ピロリジン−３−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−Ｎ−（１−プロパノイルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−Ｎ−［１−（メトキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［トランス−４−（アセチルアミノ）シクロヘキシル］−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−Ｎ−［トランス−４−（プロパノイルアミノ）シクロヘキシル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−Ｎ−｛トランス−４−［（メトキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［シス−４−（アセチルアミノ）シクロヘキシル］−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−Ｎ−［シス−４−（プロパノイルアミノ）シクロヘキシル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−Ｎ−｛シス−４−［（メトキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−Ｎ−（１−プロパノイルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−［１−（メトキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［トランス−４−（アセチルアミノ）シクロヘキシル］−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−Ｎ−［トランス−４−（プロパノイルアミノ）シクロヘキシル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−｛トランス−４−［（メトキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［シス−４−（アセチルアミノ）シクロヘキシル］−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−Ｎ−［シス−４−（プロパノイルアミノ）シクロヘキシル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−｛シス−４−［（メトキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−１−アセチル−４−ヒドロキシピロリジン−３−イル］−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−４−ヒドロキシ−１−プロパノイルピロリジン−３−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−４−ヒドロキシ−１−（メトキシアセチル）ピロリジン−３−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−１−アセチル−３−ヒドロキシピペリジン−４−イル］−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−３−ヒドロキシ−１−プロパノイルピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−３−ヒドロキシ−１−（メトキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−２−メチル−Ｎ−（１−プロピオニルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−Ｎ−［１−（メトキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（トランス−４−アセトアミドシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−２−メチル−Ｎ−［トランス−４−（プロピオニルアミノ）シクロヘキシル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−Ｎ−｛トランス−４−［（メトキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（シス−４−アセトアミドシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−２−メチル−Ｎ−［シス−４−（プロピオニルアミノ）シクロヘキシル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−Ｎ−｛シス−４−［（メトキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
４−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−Ｎ−（１−グリコロイルピペリジン−４−イル）−６−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド；
７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］ピペリジン−４−イル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−Ｎ−［１−（メトキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−Ｎ−［シス−４−（グリコロイルアミノ）シクロヘキシル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−Ｎ−（シス−４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−Ｎ−［１−（メトキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］ピペリジン−４−イル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−Ｎ−｛トランス−４−［（ヒドロキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−Ｎ−（トランス−４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−Ｎ−｛シス−４−［（ヒドロキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−Ｎ−（シス−４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−Ｎ−［１−（ヒドロキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］ピペリジン−４−イル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−Ｎ−｛トランス−４−［（ヒドロキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−Ｎ−（トランス−４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−Ｎ−｛シス−４−［（ヒドロキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−Ｎ−（シス−４−｛［ａｂｓ．（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−Ｎ−［ｒｅｌ．（３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−Ｎ−｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］ピペリジン−４−イル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−Ｎ−｛（３Ｓ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］ピペリジン−４−イル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−Ｎ−［１−（ヒドロキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］ピペリジン−４−イル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−Ｎ−｛トランス−４−［（ヒドロキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−Ｎ−（トランス−４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−Ｎ−｛シス−４−［（ヒドロキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−Ｎ−（シス−４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−Ｎ−［１−（ヒドロキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］ピペリジン−４−イル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−Ｎ−｛トランス−４−［（ヒドロキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−Ｎ−（トランス−４−｛［ａｂｓ．（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−Ｎ−｛シス−４−［（ヒドロキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−Ｎ−（シス−４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−４−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシアセチル）ピロリジン−３−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−Ｎ−｛（３Ｒ*，４Ｒ*）−４−ヒドロキシ−１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］ピロリジン−３−イル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−Ｎ−｛（３Ｓ*，４Ｓ*）−４−ヒドロキシ−１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］ピロリジン−３−イル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−Ｎ−［１−（ヒドロキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−Ｎ−｛１−［ａｂｓ．（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］ピペリジン−４−イル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−Ｎ−｛トランス−４−［（ヒドロキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−Ｎ−（トランス−４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−Ｎ−｛シス−４−［（ヒドロキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−Ｎ−（シス−４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−［１−（ヒドロキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］ピペリジン−４−イル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−｛トランス−４−［（ヒドロキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−（トランス−４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−｛シス−４−［（ヒドロキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−（シス−４−｛［ａｂｓ．（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−４−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシアセチル）ピロリジン−３−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−｛（３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］ピロリジン−３−イル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］ピロリジン−３−イル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−３−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］ピペリジン−４−イル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−｛（３Ｓ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］ピペリジン−４−イル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−Ｎ−（１−グリコロイルピペリジン−４−イル）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］ピペリジン−４−イル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−Ｎ−［トランス−４−（グリコロイルアミノ）シクロヘキシル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−Ｎ−（トランス−４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−Ｎ−［シス−４−（グリコロイルアミノ）シクロヘキシル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−Ｎ−（シス−４−｛［（２Ｓ）−２−メトキシプロパノイル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
から選択される、請求項１に記載の化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体。
【請求項６】
疾病の治療又は予防のための、請求項１から５までのいずれか１項に記載の化合物、それらの製剤学的に認容性の塩又は前記化合物もしくはそれらの製剤学的に認容性の塩の立体異性体。
【請求項７】
急性の又は慢性の気道疾患の治療又は予防のための、請求項１から５までのいずれか１項に記載の化合物、それらの製剤学的に認容性の塩又は前記化合物もしくはそれらの製剤学的に認容性の塩の立体異性体。
【請求項８】
請求項１から５までのいずれか１項に記載の化合物、それらの製剤学的に認容性の塩、前記化合物の立体異性体及びそれらの製剤学的に認容性の塩の立体異性体の少なくとも１種を、少なくとも１種の製剤学的に認容性の助剤と一緒に含む医薬組成物。
【請求項９】
請求項８に記載の医薬組成物であって、更に、コルチコステロイド類、抗コリン作動薬類、ベータミメティック類、肺サーファクタント類、エンドセリンアンタゴニスト類、プロスタサイクリン類、カルシウムチャンネル遮断剤類、ベータブロッカー類、４型ホスホジエステラーゼインヒビター類、グアニルシクラーゼアクチベーター類／刺激物質類、ピルフェニドン、抗うつ薬類及び抗生物質類からなる群から選択される少なくとも１種の治療剤を含む医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１から５までのいずれか１項に記載の化合物、それらの製剤学的に認容性の塩又は前記化合物もしくはそれらの製剤学的に認容性の塩の立体異性体を、急性もしくは慢性の気道疾患の治療もしくは予防のための医薬組成物の製造において用いる使用。
【請求項１１】
請求項１０に記載の使用であって、急性もしくは慢性の気道疾患が、肺高血圧症、肺線維症、喘息、気管支炎、肺気腫及び慢性閉塞性肺疾患から選択される使用。
【請求項１２】
請求項１から５までのいずれか１項に記載の化合物、それらの製剤学的に認容性の塩又は前記化合物もしくはそれらの製剤学的に認容性の塩の立体異性体を、門脈圧亢進症、肝硬変、中毒性肝損傷、肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎又は肝線維症の治療もしくは予防のための医薬組成物の製造において用いる使用。
【請求項１３】
急性又は慢性の気道疾患を治療又は予防するための方法において、それを必要とする患者に、治療学的に有効な量の請求項１から５までのいずれか１項に記載の化合物、それらの製剤学的に認容性の塩又は前記化合物もしくはそれらの製剤学的に認容性の塩の立体異性体を投与することを含む前記方法。
【請求項１４】
請求項１３に記載の急性もしくは慢性の気道疾患の治療もしくは予防のための方法であって、急性もしくは慢性の気道疾患が、肺高血圧症、肺線維症、喘息、気管支炎、肺気腫及び慢性閉塞性肺疾患からなる群から選択される前記方法。
【請求項１５】
門脈圧亢進症、肝硬変、中毒性肝損傷、肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎又は肝線維症の治療もしくは予防のための方法であって、それを必要とする患者に、治療学的に有効な量の請求項１から５までのいずれか１項に記載の化合物、それらの製剤学的に認容性の塩又は前記化合物もしくはそれらの製剤学的に認容性の塩の立体異性体を投与することを含む前記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本願主題の適用分野
本願主題は、メチルピロロピリジンカルボキサミド化合物、その製造方法、前記化合物を含有する医薬組成物及び前記化合物を疾病の治療もしくは予防において用いる使用に関する。
【０００２】
発明の背景
置換されたアザインドール類、それらの製造、これらの化合物を含有する医薬組成物並びにプロテインキナーゼの阻害により調節できる疾患状態の治療におけるそれらの医薬的使用は、ＷＯ０１／４７９２２号に記載されている。哺乳動物の補体Ｃ５ａのモジュレーターとして作用するピロロピリジン、ピロロピリミジン及び関連の複素環式の化合物は、ＷＯ２００６／０４２１０１号に記載されている。ＥＰ０５５６７３８号は、アリールカルボニルアミノアルキルジヒドロ−オキソ−ピリジン及び高血圧、心不全、末梢血流障害又は気道の閉塞の治療又は予防におけるそれらの使用を開示している。
【０００３】
本願主題の説明
目下、以下に非常に詳細に説明するメチルピロロピリジンカルボキサミド化合物が意想外かつ好ましい特性を有することが判明した。
【０００４】
本願主題は、式（Ｉ）
【化１】
2013503132.tif 000003
［式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル又はＲ１１によって場合により置換されたＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ１１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4−フルオロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−フルオロアルキルであるか、又は
Ｒ２１及びＲ２２は一緒になって基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を形成し、
Ｒ２３は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ又はＣ1〜Ｃ4−フルオロアルコキシであるか、又は
Ｒ２２及びＲ２３は一緒になって基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を形成し、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０又は１であり、
Ｒ３は、１個の窒素原子と場合により１個の酸素原子とを有する４員ないし７員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環は、Ｒ４及び／又はＲ５によって場合により置換されており、又はＲ６によって置換されたＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル基であり、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル（その際、Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル基は、Ｒ４２によって場合により置換されている）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４３によって場合により置換されている）であり、
Ｒ４１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ４２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ４３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ５は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ又はハロゲンであり、
Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９又はＮＨ2であり、
Ｒ７は、水素、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル、Ｒ７２によって場合により置換されているＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル又はＲ７３によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ７２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ７３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ８は、水素であり、
Ｒ９は、Ｒ９１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル又はＲ９２によって場合により置換されているＣ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ９１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ９２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである］の化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【０００５】
Ｃ1〜Ｃ4−アルキルは、１〜４個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基である。例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル及びｔ−ブチルである。
【０００６】
Ｃ2〜Ｃ4−アルキルは、２〜４個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基である。例は、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル及びｔ−ブチルである。
【０００７】
Ｃ1〜Ｃ4−フルオロアルキルは、１〜４個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状のアルキル部であって、該アルキル部の水素原子の１つ以上がフッ素によって置き換えられている部である。例は、それらに制限されないが、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、フルオロメチル基、ペルフルオロエチル基、１，１，１−トリフルオロ−２−フルオロエチル基、１，１，１−トリフルオロエチル基、１，１−ジフルオロ−２，２−ジフルオロエチル基、１，１−ジフルオロ−２−フルオロエチル基、１，１−ジフルオロエチル基、１−フルオロ−２，２−ジフルオロエチル基、１−フルオロ−２−フルオロエチル基、１−フルオロエチル基、２，２−ジフルオロエチル基、２−フルオロエチル基、ｎ−ペルフルオロプロピル基及びｎ−ペルフルオロブチル基を含む。
【０００８】
ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素を含む。Ｒ２２及び／又はＲ２３及び／又はＲ５がハロゲンである場合に、フッ素が好ましい。
【０００９】
Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキルは、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル基であり、その例は、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基及びシクロヘキシル基を含む。Ｒ３がＣ3〜Ｃ6−シクロアルキルである場合には、シクロヘキシルが好ましい。
【００１０】
Ｃ3〜Ｃ4−シクロアルキルは、３〜４個の炭素原子を有するシクロアルキル基であり、その例は、シクロプロピル基及びシクロブチル基を含む。
【００１１】
Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシは、酸素原子の他に直鎖状又は分枝鎖状の１〜４個の炭素原子を有するアルキル部を有する基を表す。例は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ及びｔ−ブトキシである。
【００１２】
Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシは、酸素原子の他に１〜２個の炭素原子を有する直鎖状のアルキル基を有する基を表す。例は、メトキシ及びエトキシである。
【００１３】
Ｃ1〜Ｃ4−フルオロアルコキシは、酸素原子の他に直鎖状又は分枝鎖状の１〜４個の炭素原子を有するアルキル部を有する基であって、該アルキル部の水素原子の１もしくはそれより多くがフッ素によって置き換わった基を表す。例は、それらに制限されないが、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、フルオロメトキシ基、ペルフルオロエトキシ基、１，１，１−トリフルオロ−２−フルオロエトキシ基、１，１，１−トリフルオロエトキシ基、１，１−ジフルオロ−２，２−ジフルオロエトキシ基、１，１−ジフルオロ−２−フルオロエトキシ基、１，１−ジフルオロエトキシ基、１−フルオロ−２，２−ジフルオロエトキシ基、１−フルオロ−２−フルオロエトキシ基、１−フルオロエトキシ基、２，２−ジフルオロエトキシ基、２−フルオロエトキシ基、ｎ−ペルフルオロプロポキシ基及びｎ−ペルフルオロブトキシ基を含む。
【００１４】
基−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルは、カルボニル基−Ｃ（Ｏ）−の他に直鎖状又は分枝鎖状の１〜４個の炭素原子を有するアルキル部を有する基を表す。例は、メチルカルボニル、エチルカルボニル、ｎ−プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ｎ−ブチルカルボニル、イソブチルカルボニル、ｓ−ブチルカルボニル及びｔ−ブチルカルボニルである。
【００１５】
基−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ2−アルキルは、カルボニル基−Ｃ（Ｏ）−の他に直鎖状又は分枝鎖状の１〜２個の炭素原子を有するアルキル部を有する基を表す。例は、メチルカルボニル及びエチルカルボニルである。
【００１６】
基−Ｃ（Ｏ）−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキルは、カルボニル基−Ｃ（Ｏ）−の他に３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル基を有する基を表す。例は、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル及びシクロヘキシルカルボニルである。
【００１７】
基−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルは、オキシカルボニル基−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−の他に直鎖状又は分枝鎖状の１〜４個の炭素原子を有するアルキル部を有する基を表す。例は、メチルオキシカルボニル、エチルオキシカルボニル、ｎ−プロピルオキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、ｎ−ブチルオキシカルボニル、イソブチルオキシカルボニル、ｓ−ブチルオキシカルボニル及びｔ−ブチルオキシカルボニルである。
【００１８】
１個の窒素原子と、場合により１個の酸素原子とを含む４員ないし７員の飽和の複素環式の環は、それらに制限されないが、アゼチジニル、オキサアゼチジニル、ピロリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、アゼパニル及びオキサアゼパニル、特にアゼチジニル、１，３−オキサアゼチジニル、ピロリジニル、１，３−オキサゾリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、アゼパニル及び１，３−オキサアゼパニル、好ましくはアゼチジン−３−イル、ピロリジン−３−イル、モルホリン−２−イル、ピペリジン−３−イル及びピペリジン−４−イルを含む。
【００１９】
１個の窒素原子と、場合により１個の酸素原子とを含む４員ないし６員の飽和の複素環式の環は、それらに制限されないが、アゼチジニル、オキサアゼチジニル、ピロリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、特にアゼチジニル、１，３−オキサアゼチジニル、ピロリジニル、１，３−オキサゾリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、好ましくはアゼチジン−３−イル、ピロリジン−３−イル、モルホリン−２−イル、ピペリジン−３−イル及びピペリジン−４−イルを含む。
【００２０】
１個の窒素原子と、場合により１個の酸素原子とを含む５員ないし６員の飽和の複素環式の環は、それらに制限されないが、ピロリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル及びモルホリニル、特にピロリジニル、１，３−オキサゾリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、好ましくはピロリジン−３−イル、モルホリン−２−イル、ピペリジン−３−イル及びピペリジン−４−イルを含む。
【００２１】
一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ4−シクロアルキル又はＲ１１によって場合により置換されたＣ2〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ１１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−フルオロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−フルオロアルキルであるか、又は
Ｒ２１及びＲ２２は一緒になって基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を形成し、
Ｒ２３は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ又はＣ1〜Ｃ4−フルオロアルコキシであり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０であり、
Ｒ３は、１個の窒素原子と場合により１個の酸素原子とを有する４員ないし７員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環は、Ｒ４及び／又はＲ５によって場合により置換されており、又はＲ６によって置換されたＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル基であり、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル（その際、Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル基は、Ｒ４２によって場合により置換されている）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４３によって場合により置換されている）であり、
Ｒ４１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ４２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ４３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ５は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ又はフルオロであり、
Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９又はＮＨ2であり、
Ｒ７は、水素、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル、Ｒ７２によって場合により置換されているＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル又はＲ７３によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ７２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ７３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ８は、水素であり、
Ｒ９は、Ｒ９１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル又はＲ９２によって場合により置換されているＣ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ９１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ９２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである、化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【００２２】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ4−シクロアルキル又はＣ2〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−フルオロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−フルオロアルキルであるか、又は
Ｒ２１及びＲ２２は一緒になって基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を形成し、
Ｒ２３は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ又はＣ1〜Ｃ4−フルオロアルコキシであり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０であり、
Ｒ３は、１個の窒素原子と場合により１個の酸素原子とを有する４員ないし７員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環は、Ｒ４及び／又はＲ５によって場合により置換されており、又はＲ６によって置換されたＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル基であり、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル（その際、Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル基は、Ｒ４２によって場合により置換されている）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４３によって場合により置換されている）であり、
Ｒ４１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ４２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ４３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ５は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ又はフルオロであり、
Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９又はＮＨ2であり、
Ｒ７は、水素、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル、Ｒ７２によって場合により置換されているＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル又はＲ７３によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ７２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ７３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ８は、水素であり、
Ｒ９は、Ｒ９１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル又はＲ９２によって場合により置換されているＣ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ９１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ９２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである、化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【００２３】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ4−シクロアルキル又はＣ2〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−フルオロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−フルオロアルキルであるか、又は
Ｒ２１及びＲ２２は一緒になって基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を形成し、
Ｒ２３は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ又はＣ1〜Ｃ4−フルオロアルコキシであり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０であり、
Ｒ３は、１個の窒素原子と場合により１個の酸素原子とを有する４員ないし６員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環は、Ｒ４及び／又はＲ５によって場合により置換されており、又はＲ６によって置換されたＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル基であり、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４３によって場合により置換されている）であり、
Ｒ４１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ４３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７又はＮＨ2であり、
Ｒ５は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ又はフルオロであり、
Ｒ７は、水素、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル又はＲ７３によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ７３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである、化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【００２４】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ4−シクロアルキルであり、
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−フルオロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−フルオロアルキルであるか、又は
Ｒ２１及びＲ２２は一緒になって基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を形成し、
Ｒ２３は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ又はＣ1〜Ｃ4−フルオロアルコキシであり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０であり、
Ｒ３は、１個の窒素原子と場合により１個の酸素原子とを有する４員ないし６員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環は、Ｒ４及び／又はＲ５によって場合により置換されており、又はＲ６によって置換されたＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル基であり、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４３によって場合により置換されている）であり、
Ｒ４１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ４３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ５は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７又はＮＨ2であり、
Ｒ７は、水素、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル又はＲ７３によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ７３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである、化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【００２５】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ4−シクロアルキルであり、
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−フルオロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−フルオロアルキルであるか、又は
Ｒ２１及びＲ２２は一緒になって基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を形成し、
Ｒ２３は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ又はＣ1〜Ｃ4−フルオロアルコキシであり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０であり、
Ｒ３は、１個の窒素原子と場合により１個の酸素原子とを有する５員ないし６員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環は、Ｒ４及び／又はＲ５によって場合により置換されており、又はＲ６によって置換されたＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル基であり、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ４１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ５は、ヒドロキシであり、
Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７又はＮＨ2であり、
Ｒ７は、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである、化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【００２６】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ4−シクロアルキルであり、
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであるか、又は
Ｒ２１及びＲ２２は一緒になって基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を形成し、
Ｒ２３は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０であり、
Ｒ３は、１個の窒素原子と場合により１個の酸素原子とを有する５員ないし６員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環は、Ｒ４及び／又はＲ５によって場合により置換されており、又はＲ６によって置換されたＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル基であり、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ４１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ５は、ヒドロキシであり、
Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７であり、
Ｒ７は、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである、化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【００２７】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ4−シクロアルキルであり、
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ2−アルコキシであるか、又は
Ｒ２１及びＲ２２は一緒になって基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を形成し、
Ｒ２３は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシであり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０であり、
Ｒ３は、１個の窒素原子を有する５員ないし６員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環は、前記の窒素原子でＲ４によって置換されており、かつ前記の複素環式の環は、Ｒ５によって場合により置換されており、又はＲ６によって置換されたシクロヘキシル基であり、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ４１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ５は、ヒドロキシであり、
Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７であり、
Ｒ７は、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである、化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【００２８】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ4−シクロアルキルであり、
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ2−アルコキシであるか、又は
Ｒ２１及びＲ２２は一緒になって基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を形成し、
Ｒ２３は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシであり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０であり、
Ｒ３は、１個の窒素原子を有する５員ないし６員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環は、前記の窒素原子でＲ４によって置換されており、又はＲ６によって置換されたシクロヘキシル基であり、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ４１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７であり、
Ｒ７は、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである、化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【００２９】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ4−シクロアルキルであり、
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、水素、フルオロ、メチル又はメトキシであるか、又は
Ｒ２１及びＲ２２は一緒になって基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を形成し、
Ｒ２３は、水素、フルオロ又はメトキシであり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０であり、
Ｒ３は、１個の窒素原子を有する５員ないし６員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環は、前記の窒素原子でＲ４によって置換され、又はＲ６によって置換されたシクロヘキシル基であり、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ４１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７であり、
Ｒ７は、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである、化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【００３０】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4−フルオロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−フルオロアルキルであるか、又は
Ｒ２１及びＲ２２は一緒になって基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を形成し、
Ｒ２３は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ又はＣ1〜Ｃ4−フルオロアルコキシであり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０又は１であり、
Ｒ３は、１個の窒素原子と場合により１個の酸素原子とを有する４員ないし７員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環は、Ｒ４及び／又はＲ５によって場合により置換されており、又はＲ６によって置換されたＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル基であり、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４３によって場合により置換されている）であり、
Ｒ４１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ４３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ５は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ又はフルオロであり、
Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７又はＮＨ2であり、
Ｒ７は、水素、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル又はＲ７３によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ７３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである、化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【００３１】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−フルオロアルキルであるか、又は
Ｒ２１及びＲ２２は一緒になって基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を形成し、
Ｒ２３は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はＣ1〜Ｃ4−フルオロアルコキシであり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０であり、
Ｒ３は、１個の窒素原子を有する４員ないし６員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環は、前記の窒素原子でＲ４及び／又はＲ５によって場合により置換されており、又はＲ６によって置換されたＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル基であり、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４３によって場合により置換されている）であり、
Ｒ４１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ４３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ５は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ又はフルオロであり、
Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７又はＮＨ2であり、
Ｒ７は、水素、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル又はＲ７３によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ７３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである、化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【００３２】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−フルオロアルキルであるか、又は
Ｒ２１及びＲ２２は一緒になって基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を形成し、
Ｒ２３は、水素、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０であり、
Ｒ３は、１個の窒素原子を有する４員ないし６員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環は、前記の窒素原子でＲ４によって置換されており、又はＲ６によって置換されたシクロヘキシル基であり、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４３によって場合により置換されている）であり、
Ｒ４１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ４３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７又はＮＨ2であり、
Ｒ７は、水素、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル又はＲ７３によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ７３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである、化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【００３３】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、水素、フルオロ、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシ又はエトキシであるか、又は
Ｒ２１及びＲ２２は一緒になって基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を形成し、
Ｒ２３は、水素、フルオロ又はメトキシであり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０であり、
Ｒ３は、１個の窒素原子を有する４員ないし６員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環は、前記の窒素原子でＲ４によって置換されており、又はＲ６によって置換されたシクロヘキシル基であり、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４３によって場合により置換されている）であり、
Ｒ４１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ４３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７であり、
Ｒ７は、水素、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル又はＲ７３によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ７３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである、化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【００３４】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、水素、フルオロ、メチル又はメトキシであり、
Ｒ２３は、水素、フルオロ又はメトキシであり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０又は１であり、
Ｒ３は、１個の窒素原子と場合により１個の酸素原子とを有する４員ないし７員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環は、Ｒ４及び／又はＲ５によって場合により置換されており、又はＲ６によって置換されたＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル基であり、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４３によって場合により置換されている）であり、
Ｒ４１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ４３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ５は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ又はフルオロであり、
Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９又はＮＨ2であり、
Ｒ７は、水素、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル、Ｒ７２によって場合により置換されているＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル又はＲ７３によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ７２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ７３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ８は、水素であり、
Ｒ９は、Ｒ９１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル又はＲ９２によって場合により置換されているＣ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ９１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ９２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである、化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【００３５】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、水素、フルオロ、メチル又はメトキシであり、
Ｒ２３は、水素、フルオロ又はメトキシであり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０であり、
Ｒ３は、１個の窒素原子と場合により１個の酸素原子とを有する４員ないし７員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環は、Ｒ４及び／又はＲ５によって場合により置換されており、又はＲ６によって置換されたＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル基であり、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４３によって場合により置換されている）であり、
Ｒ４１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ４３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ５は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７であり、
Ｒ７は、水素、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル又はＲ７３によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ７３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである、化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【００３６】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ4−シクロアルキルであり、
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、水素、フルオロ、メチル又はメトキシであり、
Ｒ２３は、水素、フルオロ又はメトキシであり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０であり、
Ｒ３は、１個の窒素原子と場合により１個の酸素原子とを有する５員ないし６員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環は、前記の窒素原子でＲ４によって置換され、かつ前記複素環式の環は、Ｒ５によって場合により置換され、又はＲ６によって置換されたシクロヘキシル基であり、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ４１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ５は、ヒドロキシであり、
Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７であり、
Ｒ７は、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである、化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【００３７】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、水素であり、
Ｒ２３は、フルオロ又はメトキシであり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０又は１であり、
Ｒ３は、１個の窒素原子と場合により１個の酸素原子とを有する４員ないし７員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環は、Ｒ４及び／又はＲ５によって場合により置換されており、又はＲ６によって置換されたＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル基であり、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル（その際、Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキルは、Ｒ４２によって場合により置換されている）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４３によって場合により置換されている）であり、
Ｒ４１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ４２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ４３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ５は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ又はフルオロであり、
Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９又はＮＨ2であり、
Ｒ７は、水素、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル、Ｒ７２によって場合により置換されているＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル又はＲ７３によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ７２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ７３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ８は、水素であり、
Ｒ９は、Ｒ９１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル又はＲ９２によって場合により置換されているＣ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ９１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ９２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである、化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【００３８】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ4−シクロアルキルであり、
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、水素であり、
Ｒ２３は、フルオロ又はメトキシであり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０であり、
Ｒ３は、１個の窒素原子と場合により１個の酸素原子とを有する４員ないし７員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環は、Ｒ４及び／又はＲ５によって場合により置換されており、又はＲ６によって置換されたＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル基であり、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４３によって場合により置換されている）であり、
Ｒ４１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ４３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ５は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ又はフルオロであり、
Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７又はＮＨ2であり、
Ｒ７は、水素、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル又はＲ７３によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ７３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである、化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【００３９】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ4−シクロアルキルであり、
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、水素であり、
Ｒ２３は、フルオロ又はメトキシであり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０であり、
Ｒ３は、１個の窒素原子を有する５員ないし６員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環は、前記の窒素原子でＲ４によって置換され、かつ前記複素環式の環は、Ｒ５によって場合により置換され、又はＲ６によって置換されたシクロヘキシル基であり、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ４１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ５は、ヒドロキシであり、
Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７又はＮＨ2であり、
Ｒ７は、水素、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである、化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【００４０】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、水素であり、
Ｒ２３は、フルオロ又はメトキシであり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０であり、
Ｒ３は、１個の窒素原子を有する５員ないし６員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環は、前記の窒素原子でＲ４によって置換され、又はＲ６によって置換されたシクロヘキシル基であり、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）であり、
Ｒ４１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７であり、
Ｒ７は、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ７１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである、化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【００４１】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、フルオロ又はメトキシであり、
Ｒ２３は、水素であり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０又は１であり、
Ｒ３は、１個の窒素原子と場合により１個の酸素原子とを有する４員ないし７員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環は、Ｒ４及び／又はＲ５によって場合により置換されており、又はＲ６によって置換されたＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル基であり、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル（その際、Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキルは、Ｒ４２によって場合により置換されている）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４３によって場合により置換されている）であり、
Ｒ４１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ４２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ４３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ５は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ又はフルオロであり、
Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９又はＮＨ2であり、
Ｒ７は、水素、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル、Ｒ７２によって場合により置換されているＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル又はＲ７３によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ７２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ７３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ８は、水素であり、
Ｒ９は、Ｒ９１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル又はＲ９２によって場合により置換されているＣ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ９１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ９２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである、化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【００４２】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、フルオロ又はメトキシであり、
Ｒ２３は、水素であり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０であり、
Ｒ３は、１個の窒素原子と場合により１個の酸素原子とを有する４員ないし７員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環は、Ｒ４及び／又はＲ５によって場合により置換されており、又はＲ６によって置換されたＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル基であり、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４３によって場合により置換されている）であり、
Ｒ４１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ４３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ５は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ又はフルオロであり、
Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７又はＮＨ2であり、
Ｒ７は、水素、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル又はＲ７３によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ７３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである、化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【００４３】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、フルオロ又はメトキシであり、
Ｒ２３は、水素であり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０であり、
Ｒ３は、１個の窒素原子を有する５員ないし６員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環は、前記の窒素原子でＲ４によって置換され、かつ前記複素環式の環は、Ｒ５によって場合により置換され、又はＲ６によって置換されたシクロヘキシル基であり、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）であり、
Ｒ４１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ５は、ヒドロキシであり、
Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７であり、
Ｒ７は、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ７１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである、化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【００４４】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、フルオロ又はメトキシであり、
Ｒ２３は、水素であり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０であり、
Ｒ３は、１個の窒素原子を有する５員ないし６員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環は、前記の窒素原子でＲ４によって置換され、又はＲ６によって置換されたシクロヘキシル基であり、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）であり、
Ｒ４１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７であり、
Ｒ７は、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ７１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである、化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【００４５】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、メトキシであり、
Ｒ２３は、フルオロであり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０又は１であり、
Ｒ３は、１個の窒素原子と場合により１個の酸素原子とを有する４員ないし７員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環は、Ｒ４及び／又はＲ５によって場合により置換されており、又はＲ６によって置換されたＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル基であり、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル（その際、Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキルは、Ｒ４２によって場合により置換されている）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４３によって場合により置換されている）であり、
Ｒ４１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ４２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ４３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ５は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ又はフルオロであり、
Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９又はＮＨ2であり、
Ｒ７は、水素、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル、Ｒ７２によって場合により置換されているＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル又はＲ７３によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ７２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ７３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ８は、水素であり、
Ｒ９は、Ｒ９１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル又はＲ９２によって場合により置換されているＣ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ９１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ９２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである、化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【００４６】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、メトキシであり、
Ｒ２３は、フルオロであり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０であり、
Ｒ３は、１個の窒素原子と場合により１個の酸素原子とを有する４員ないし７員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環は、Ｒ４及び／又はＲ５によって場合により置換されており、又はＲ６によって置換されたＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル基であり、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４３によって場合により置換されている）であり、
Ｒ４１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ４３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ５は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ又はフルオロであり、
Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７又はＮＨ2であり、
Ｒ７は、水素、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル又はＲ７３によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ７３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである、化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【００４７】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、メトキシであり、
Ｒ２３は、フルオロであり、
Ｒ２３は、水素であり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０であり、
Ｒ３は、１個の窒素原子を有する５員ないし６員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環は、前記の窒素原子でＲ４によって置換され、かつ前記複素環式の環は、Ｒ５によって場合により置換され、又はＲ６によって置換されたシクロヘキシル基であり、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４３によって場合により置換されている）であり、
Ｒ４１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ４３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ５は、ヒドロキシであり、
Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７であり、
Ｒ７は、水素、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである、化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【００４８】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、メトキシであり、
Ｒ２３は、フルオロであり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０であり、
Ｒ３は、１個の窒素原子を有する５員ないし６員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環は、前記の窒素原子でＲ４によって置換され、又はＲ６によって置換されたシクロヘキシル基であり、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）であり、
Ｒ４１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７であり、
Ｒ７は、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ７１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである、化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【００４９】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、フルオロであり、
Ｒ２３は、メトキシであり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０又は１であり、
Ｒ３は、１個の窒素原子と場合により１個の酸素原子とを有する４員ないし７員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環は、Ｒ４及び／又はＲ５によって場合により置換されており、又はＲ６によって置換されたＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル基であり、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル（その際、Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキルは、Ｒ４２によって場合により置換されている）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４３によって場合により置換されている）であり、
Ｒ４１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ４２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ４３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ５は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ又はフルオロであり、
Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９又はＮＨ2であり、
Ｒ７は、水素、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル、Ｒ７２によって場合により置換されているＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル又はＲ７３によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ７２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ７３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ８は、水素であり、
Ｒ９は、Ｒ９１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル又はＲ９２によって場合により置換されているＣ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ９１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ９２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである、化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【００５０】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、フルオロであり、
Ｒ２３は、メトキシであり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０であり、
Ｒ３は、１個の窒素原子と場合により１個の酸素原子とを有する４員ないし７員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環は、Ｒ４及び／又はＲ５によって場合により置換されており、又はＲ６によって置換されたＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル基であり、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４３によって場合により置換されている）であり、
Ｒ４１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ４３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ５は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ又はフルオロであり、
Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７又はＮＨ2であり、
Ｒ７は、水素、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル又はＲ７３によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ７３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである、化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【００５１】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、フルオロであり、
Ｒ２３は、メトキシであり、
Ｒ２３は、水素であり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０であり、
Ｒ３は、１個の窒素原子を有する５員ないし６員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環は、前記の窒素原子でＲ４によって置換され、かつ前記複素環式の環は、Ｒ５によって場合により置換され、又はＲ６によって置換されたシクロヘキシル基であり、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ４１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ５は、ヒドロキシであり、
Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７であり、
Ｒ７は、水素、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ７１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである、化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【００５２】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、フルオロであり、
Ｒ２３は、メトキシであり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０であり、
Ｒ３は、１個の窒素原子を有する５員ないし６員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環は、前記の窒素原子でＲ４によって置換され、又はＲ６によって置換されたシクロヘキシル基であり、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）であり、
Ｒ４１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７であり、
Ｒ７は、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ７１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである、化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【００５３】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ２３は、水素であり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０又は１であり、
Ｒ３は、１個の窒素原子と場合により１個の酸素原子とを有する４員ないし７員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環は、Ｒ４及び／又はＲ５によって場合により置換されており、又はＲ６によって置換されたＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル基であり、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル（その際、Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキルは、Ｒ４２によって場合により置換されている）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４３によって場合により置換されている）であり、
Ｒ４１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ４２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ４３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ５は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ又はフルオロであり、
Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９又はＮＨ2であり、
Ｒ７は、水素、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル、Ｒ７２によって場合により置換されているＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル又はＲ７３によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ７２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ７３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ８は、水素であり、
Ｒ９は、Ｒ９１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル又はＲ９２によって場合により置換されているＣ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ９１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ９２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである、化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【００５４】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ２３は、水素であり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０又は１であり、
Ｒ３は、１個の窒素原子と場合により１個の酸素原子とを有する４員ないし７員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環は、Ｒ４及び／又はＲ５によって場合により置換されており、又はＲ６によって置換されたＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル基であり、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル（その際、Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキルは、Ｒ４２によって場合により置換されている）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４３によって場合により置換されている）であり、
Ｒ４１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ４２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ４３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ５は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ又はフルオロであり、
Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９又はＮＨ2であり、
Ｒ７は、水素、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル、Ｒ７２によって場合により置換されているＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル又はＲ７３によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ７２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ７３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ８は、水素であり、
Ｒ９は、Ｒ９１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル又はＲ９２によって場合により置換されているＣ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ９１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ９２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである、化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【００５５】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ２３は、水素であり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０であり、
Ｒ３は、１個の窒素原子と場合により１個の酸素原子とを有する４員ないし７員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環は、Ｒ４及び／又はＲ５によって場合により置換されており、又はＲ６によって置換されたＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル基であり、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４３によって場合により置換されている）であり、
Ｒ４１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ４３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ５は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ又はフルオロであり、
Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７又はＮＨ2であり、
Ｒ７は、水素、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル又はＲ７３によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ７３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである、化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【００５６】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ２３は、水素であり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０であり、
Ｒ３は、１個の窒素原子を有する５員ないし６員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環は、前記の窒素原子でＲ４によって置換され、又はＲ６によって置換されたシクロヘキシル基であり、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ４１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７又はＮＨ2であり、
Ｒ７は、水素、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである、化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【００５７】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、メチルであり、
Ｒ２３は、水素であり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０であり、
Ｒ３は、１個の窒素原子を有する５員ないし６員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環は、前記の窒素原子でＲ４によって置換され、又はＲ６によって置換されたシクロヘキシル基であり、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）であり、
Ｒ４１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７であり、
Ｒ７は、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ７１は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである、化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【００５８】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ２１及びＲ２２は一緒になって基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を形成し、
Ｒ２３は、水素であり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０又は１であり、
Ｒ３は、１個の窒素原子と場合により１個の酸素原子とを有する４員ないし７員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環は、Ｒ４及び／又はＲ５によって場合により置換されており、又はＲ６によって置換されたＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル基であり、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル（その際、Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキルは、Ｒ４２によって場合により置換されている）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４３によって場合により置換されている）であり、
Ｒ４１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ４２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ４３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ５は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ又はフルオロであり、
Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９又はＮＨ2であり、
Ｒ７は、水素、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル、Ｒ７２によって場合により置換されているＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル又はＲ７３によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ７２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ７３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ８は、水素であり、
Ｒ９は、Ｒ９１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル又はＲ９２によって場合により置換されているＣ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ９１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ９２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである、化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【００５９】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ２１及びＲ２２は一緒になって基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を形成し、
Ｒ２３は、水素であり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０であり、
Ｒ３は、１個の窒素原子と場合により１個の酸素原子とを有する４員ないし７員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環は、Ｒ４及び／又はＲ５によって場合により置換されており、又はＲ６によって置換されたＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル基であり、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル（その際、Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキルは、Ｒ４２によって場合により置換されている）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４３によって場合により置換されている）であり、
Ｒ４１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ４２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ４３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ５は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ又はフルオロであり、
Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９又はＮＨ2であり、
Ｒ７は、水素、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル、Ｒ７２によって場合により置換されているＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル又はＲ７３によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ７２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ７３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ８は、水素であり、
Ｒ９は、Ｒ９１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル又はＲ９２によって場合により置換されているＣ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ９１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ９２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである、化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【００６０】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ２１及びＲ２２は一緒になって基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を形成し、
Ｒ２３は、水素であり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０であり、
Ｒ３は、１個の窒素原子と場合により１個の酸素原子とを有する４員ないし７員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環は、Ｒ４及び／又はＲ５によって場合により置換されており、又はＲ６によって置換されたＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル基であり、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４３によって場合により置換されている）であり、
Ｒ４１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ４３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ５は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ又はフルオロであり、
Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７又はＮＨ2であり、
Ｒ７は、水素、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル又はＲ７３によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ７３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである、化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【００６１】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ２１及びＲ２２は一緒になって基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を形成し、
Ｒ２３は、水素であり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０であり、
Ｒ３は、１個の窒素原子を有する５員ないし６員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環は、前記の窒素原子でＲ４によって置換されており、かつ前記の複素環式の環は、Ｒ５によって場合により置換されており、又はＲ６によって置換されたシクロヘキシル基であり、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４３によって場合により置換されている）であり、
Ｒ４１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ４３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ５は、ヒドロキシであり、
Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７又はＮＨ2であり、
Ｒ７は、水素、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル又はＲ７３によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ７３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである、化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【００６２】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ２１及びＲ２２は一緒になって基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を形成し、
Ｒ２３は、水素であり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０であり、
Ｒ３は、１個の窒素原子を有する５員ないし６員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環は、前記の窒素原子でＲ４によって置換され、又はＲ６によって置換されたシクロヘキシル基であり、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ４１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７であり、
Ｒ７は、水素、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである、化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【００６３】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル又はＲ１１によって場合により置換されたＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ１１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4−フルオロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−フルオロアルキルであるか、又は
Ｒ２１及びＲ２２は一緒になって基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を形成し、
Ｒ２３は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ又はＣ1〜Ｃ4−フルオロアルコキシであるか、又は
Ｒ２２及びＲ２３は一緒になって基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を形成し、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０又は１であり、
Ｒ３は、１個の窒素原子と場合により１個の酸素原子とを有する４員ないし７員の飽和の複素環式の環であり、前記の複素環式の環は、Ｒ４及び／又はＲ５によって場合により置換されており、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル（その際、Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキルは、Ｒ４２によって場合により置換されている）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４３によって場合により置換されている）であり、
Ｒ４１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ４２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ４３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ５は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ又はフルオロである、化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【００６４】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−フルオロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−フルオロアルキルであるか、又は
Ｒ２１及びＲ２２は一緒になって基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を形成し、
Ｒ２３は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ又はＣ1〜Ｃ4−フルオロアルコキシであり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０又は１であり、
Ｒ３は、１個の窒素原子と場合により１個の酸素原子とを有する５員ないし６員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環は、前記の窒素原子でＲ４及び／又はＲ５によって置換されており、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４３によって場合により置換されている）であり、
Ｒ４１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ４３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ５は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ又はフルオロである、化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【００６５】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであるか、又は
Ｒ２１及びＲ２２は一緒になって基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を形成し、
Ｒ２３は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０であり、
Ｒ３は、１個の窒素原子を有する５員ないし６員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環は、前記の窒素原子でＲ４によって置換されており、かつ前記の複素環式の環は、Ｒ５によって場合により置換されており、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４３によって場合により置換されている）であり、
Ｒ４１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ４３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ５は、ヒドロキシである、化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【００６６】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであるか、又は
Ｒ２１及びＲ２２は一緒になって基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を形成し、
Ｒ２３は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０であり、
Ｒ３は、１個の窒素原子を有する６員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環は、前記の窒素原子でＲ４によって置換されており、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４３によって場合により置換されている）であり、
Ｒ４１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ４３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである、化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【００６７】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであるか、又は
Ｒ２１及びＲ２２は一緒になって基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を形成し、
Ｒ２３は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０であり、
Ｒ３は、１個の窒素原子を有する５員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環は、前記の窒素原子でＲ４によって置換されており、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４３によって場合により置換されている）であり、
Ｒ４１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ４３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである、化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【００６８】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであるか、又は
Ｒ２１及びＲ２２は一緒になって基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を形成し、
Ｒ２３は、水素、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０であり、
Ｒ３は、１個の窒素原子を有する５員ないし６員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環は、前記の窒素原子でＲ４によって置換されており、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ４１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである、化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【００６９】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル又はＲ１１によって場合により置換されたＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ１１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4−フルオロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−フルオロアルキルであるか、又は
Ｒ２１及びＲ２２は一緒になって基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を形成し、
Ｒ２３は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ又はＣ1〜Ｃ4−フルオロアルコキシであるか、又は
Ｒ２２及びＲ２３は一緒になって基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を形成し、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０又は１であり、
Ｒ３は、Ｒ６によって置換されたＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル基であり、
Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９又はＮＨ2であり、
Ｒ７は、水素、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル、Ｒ７２によって場合により置換されているＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル又はＲ７３によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ７２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ７３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ８は、水素であり、
Ｒ９は、Ｒ９１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル又はＲ９２によって場合により置換されているＣ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ９１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ９２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである、化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【００７０】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル又はＲ１１によって場合により置換されたＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ１１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−フルオロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−フルオロアルキルであるか、又は
Ｒ２１及びＲ２２は一緒になって基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を形成し、
Ｒ２３は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ又はＣ1〜Ｃ4−フルオロアルコキシであり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０又は１であり、
Ｒ３は、Ｒ６によって置換されたシクロヘキシル基であり、
Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９又はＮＨ2であり、
Ｒ７は、水素、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル、Ｒ７２によって場合により置換されているＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル又はＲ７３によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ７２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ７３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ８は、水素であり、
Ｒ９は、Ｒ９１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル又はＲ９２によって場合により置換されているＣ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ９１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ９２は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである、化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【００７１】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−フルオロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−フルオロアルキルであるか、又は
Ｒ２１及びＲ２２は一緒になって基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を形成し、
Ｒ２３は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ又はＣ1〜Ｃ4−フルオロアルコキシであり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０であり、
Ｒ３は、Ｒ６によって置換されたＣ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７又はＮＨ2であり、
Ｒ７は、水素、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル又はＲ７３によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ７３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである、化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【００７２】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであるか、又は
Ｒ２１及びＲ２２は一緒になって基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を形成し、
Ｒ２３は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０であり、
Ｒ３は、Ｒ６によって置換されたシクロヘキシル基であり、
Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７であり、
Ｒ７は、水素、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル又はＲ７３によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ７３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである、化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【００７３】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであるか、又は
Ｒ２１及びＲ２２は一緒になって基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を形成し、
Ｒ２３は、水素、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０であり、
Ｒ３は、Ｒ６によって置換されたＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル基であり、
Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７又はＮＨ2であり、
Ｒ７は、水素、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル又はＲ７３によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ７３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである、化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【００７４】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであるか、又は
Ｒ２１及びＲ２２は一緒になって基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を形成し、
Ｒ２３は、水素、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０であり、
Ｒ３は、Ｒ６によって置換されたシクロヘキシル基であり、
Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７であり、
Ｒ７は、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである、化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【００７５】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル又はＲ１１によって場合により置換されたＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ１１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4−フルオロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−フルオロアルキルであるか、又は
Ｒ２１及びＲ２２は一緒になって基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を形成し、
Ｒ２３は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ又はＣ1〜Ｃ4−フルオロアルコキシであるか、又は
Ｒ２２及びＲ２３は一緒になって基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を形成し、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０又は１であり、
Ｒ３は、１個の窒素原子と場合により１個の酸素原子とを有する４員ないし７員の飽和の複素環式の環であり、前記の複素環式の環は、Ｒ４及び／又はＲ５によって場合により置換されており、又はＲ６によって置換されたＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル基であり、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４３によって場合により置換されている）であり、
Ｒ４１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ４３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ５は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ又はフルオロであり、
Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７又はＮＨ2であり、
Ｒ７は、水素、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル又はＲ７３によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ７３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである、化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【００７６】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−フルオロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−フルオロアルキルであるか、又は
Ｒ２１及びＲ２２は一緒になって基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を形成し、
Ｒ２３は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ又はＣ1〜Ｃ4−フルオロアルコキシであり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０又は１であり、
Ｒ３は、１個の窒素原子と場合により１個の酸素原子とを有する４員ないし７員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環は、Ｒ４及び／又はＲ５によって場合により置換されており、又はＲ６によって置換されたＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル基であり、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）であり、
Ｒ４１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ５は、ヒドロキシであり、
Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７又はＮＨ2であり、
Ｒ７は、水素、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである、化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【００７７】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであるか、又は
Ｒ２１及びＲ２２は一緒になって基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を形成し、
Ｒ２３は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０又は１であり、
Ｒ３は、１個の窒素原子を有する５員ないし６員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環は、Ｒ４によって場合により置換されており、かつ前記複素環式の環は、Ｒ５によって場合により置換されており、又はＲ６によって置換されたシクロヘキシル基であり、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）であり、
Ｒ４１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ５は、ヒドロキシであり、
Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７又はＮＨ2であり、
Ｒ７は、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである、化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【００７８】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ2−アルコキシであるか、又は
Ｒ２１及びＲ２２は一緒になって基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を形成し、
Ｒ２３は、水素、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０であり、
Ｒ３は、１個の窒素原子を有する５員ないし６員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環は、前記の窒素原子でＲ４によって置換されており、又はＲ６によって置換されたシクロヘキシル基であり、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）であり、
Ｒ４１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７であり、
Ｒ７は、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである、化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【００７９】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4−フルオロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−フルオロアルキルであるか、又は
Ｒ２１及びＲ２２は一緒になって基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を形成し、
Ｒ２３は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ又はＣ1〜Ｃ4−フルオロアルコキシであり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０又は１であり、
Ｒ３は、１個の窒素原子と場合により１個の酸素原子とを有する４員ないし７員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環は、Ｒ４及び／又はＲ５によって場合により置換されており、又はＲ６によって置換されたＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル基であり、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４３によって場合により置換されている）であり、
Ｒ４３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ５は、ヒドロキシであり、
Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７又はＮＨ2であり、
Ｒ７は、水素、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである、化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【００８０】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであるか、又は
Ｒ２１及びＲ２２は一緒になって基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を形成し、
Ｒ２３は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０又は１であり、
Ｒ３は、１個の窒素原子を有する５員ないし６員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環は、Ｒ４によって場合により置換されており、かつ前記複素環式の環は、Ｒ５によって場合により置換されており、又はＲ６によって置換されたシクロヘキシル基であり、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４３によって場合により置換されている）であり、
Ｒ４３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ５は、ヒドロキシであり、
Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７又はＮＨ2であり、
Ｒ７は、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである、化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【００８１】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、
Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ2−アルコキシであるか、又は
Ｒ２１及びＲ２２は一緒になって基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を形成し、
Ｒ２３は、水素、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−であり、
ｎは、０であり、
Ｒ３は、１個の窒素原子を有する５員ないし６員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環は、前記の窒素原子でＲ４によって置換されており、又はＲ６によって置換されたシクロヘキシル基であり、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４３によって場合により置換されている）であり、
Ｒ４３は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシであり、
Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７であり、
Ｒ７は、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ７１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はヒドロキシである、化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【００８２】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｙ、ｎ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ７１、Ｒ７２、Ｒ７３、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９１及びＲ９２は前記もしくは以下に記載される通りである、化合物又はそれらの塩に関する。
【００８３】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｙ、ｎ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ７１、Ｒ７２、Ｒ７３、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９１及びＲ９２は前記もしくは以下に記載される通りである、化合物又はそれらの塩に関する。
【００８４】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ4−シクロアルキルであり、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｙ、ｎ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ７１、Ｒ７２、Ｒ７３、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９１及びＲ９２は前記もしくは以下に記載される通りである、化合物又はそれらの塩に関する。
【００８５】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシであるか、又はＲ２１及びＲ２２は一緒になって−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を形成し、Ｒ１、Ｒ１１、Ｒ２１、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｙ、ｎ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ７１、Ｒ７２、Ｒ７３、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９１及びＲ９２は前記もしくは以下に記載される通りである、化合物又はそれらの塩に関する。
【００８６】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、Ｒ２２は、水素、フルオロ、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシであるか、又はＲ２１及びＲ２２は一緒になって−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を形成し、Ｒ１、Ｒ１１、Ｒ２１、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｙ、ｎ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ７１、Ｒ７２、Ｒ７３、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９１及びＲ９２は前記もしくは以下に記載される通りである、化合物又はそれらの塩に関する。
【００８７】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、Ｒ２３は、水素、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、Ｒ１、Ｒ１１、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２４、Ｙ、ｎ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ７１、Ｒ７２、Ｒ７３、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９１及びＲ９２は前記もしくは以下に記載される通りである、化合物又はそれらの塩に関する。
【００８８】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、Ｒ２３は、水素、フルオロ又はメトキシであり、Ｒ１、Ｒ１１、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２４、Ｙ、ｎ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ７１、Ｒ７２、Ｒ７３、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９１及びＲ９２は前記もしくは以下に記載される通りである、化合物又はそれらの塩に関する。
【００８９】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、ｎは、０であり、Ｒ１、Ｒ１１、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｙ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ７１、Ｒ７２、Ｒ７３、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９１及びＲ９２は前記もしくは以下に記載される通りである、化合物又はそれらの塩に関する。
【００９０】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、Ｒ３は、１個の窒素原子を有する５員ないし６員の飽和の複素環式の環であり、前記の複素環式の環は、前記の窒素原子でＲ４によって置換され、又はＲ６によって置換されたシクロヘキシル基であり、Ｒ１、Ｒ１１、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｙ、Ｒ４、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ７１、Ｒ７２、Ｒ７３、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９１及びＲ９２は前記もしくは以下に記載される通りである、化合物又はそれらの塩に関する。
【００９１】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、Ｒ３は、窒素原子でＲ４によって置換されたピペリジン又はＲ６によって置換されたシクロヘキシル基であり、Ｒ１、Ｒ１１、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｙ、Ｒ４、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ７１、Ｒ７２、Ｒ７３、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９１及びＲ９２は前記もしくは以下に記載される通りである、化合物又はそれらの塩に関する。
【００９２】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）であり、Ｒ１、Ｒ１１、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｙ、Ｒ３、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ７１、Ｒ７２、Ｒ７３、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９１及びＲ９２は前記もしくは以下に記載される通りである、化合物又はそれらの塩に関する。
【００９３】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、Ｒ５は、ヒドロキシ又はフルオロであり、Ｒ１、Ｒ１１、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｙ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ７１、Ｒ７２、Ｒ７３、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９１及びＲ９２は前記もしくは以下に記載される通りである、化合物又はそれらの塩に関する。
【００９４】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、Ｒ５は、ヒドロキシであり、Ｒ１、Ｒ１１、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｙ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ７１、Ｒ７２、Ｒ７３、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９１及びＲ９２は前記もしくは以下に記載される通りである、化合物又はそれらの塩に関する。
【００９５】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、Ｒ５は、フルオロであり、Ｒ１、Ｒ１１、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｙ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ７１、Ｒ７２、Ｒ７３、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９１及びＲ９２は前記もしくは以下に記載される通りである、化合物又はそれらの塩に関する。
【００９６】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７又はＮＨ2であり、Ｒ１、Ｒ１１、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｙ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ７１、Ｒ７２及びＲ７３は前記もしくは以下に記載される通りである、化合物又はそれらの塩に関する。
【００９７】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７であり、Ｒ１、Ｒ１１、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｙ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ７１、Ｒ７２及びＲ７３は前記もしくは以下に記載される通りである、化合物又はそれらの塩に関する。
【００９８】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、Ｒ７は、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、Ｒ１、Ｒ１１、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｙ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７１、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９１及びＲ９２は前記もしくは以下に記載される通りである、化合物又はそれらの塩に関する。
【００９９】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、その式中、Ｒ１は、−ＣＨ2−Ｃ3〜Ｃ4−シクロアルキルであり、ｎは、０であり、Ｒ３は、１個の窒素原子を有する５員ないし６員の飽和の複素環式の環であり、前記の複素環式の環は、前記窒素原子でＲ４によって置換されており、又はＲ６によって置換されたシクロヘキシル基であり、Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）であり、Ｒ６は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７であり、Ｒ７は、Ｒ７１によって場合により置換されているＣ1〜Ｃ4−アルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｙ、Ｒ４１及びＲ７１は前記に記載される通りである、化合物又はそれらの塩に関する。
【０１００】
代替的な一実施態様においては、本願主題は、式（Ｉ）で示され、
ｔ−ブチル ４−［（｛７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
ｔ−ブチル ｛トランス−４−［（｛７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート；
ｔ−ブチル ｛シス−４−［（｛７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート；
ｔ−ブチル ４−｛［（７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
ｔ−ブチル ｛トランス−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート；
ｔ−ブチル ｛シス−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート；
ｔ−ブチル ４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
ｔ−ブチル ｛トランス−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート；
ｔ−ブチル ｛シス−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート；
ｔ−ブチル （３Ｒ*，４Ｒ*）−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］−３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシレート；
ｔ−ブチル ４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
ｔ−ブチル ｛トランス−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート；
ｔ−ブチル ｛シス−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート；
ｔ−ブチル ４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
ｔ−ブチル ｛トランス−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート；
ｔ−ブチル ｛シス−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート；
ｔ−ブチル （３Ｒ*，４Ｒ*）−３−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］−４−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシレート；
ｔ−ブチル ４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
ｔ−ブチル ｛トランス−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート；
ｔ−ブチル ｛シス−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート；
ｔ−ブチル ４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
ｔ−ブチル ｛トランス−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート；
ｔ−ブチル ｛シス−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート；
ｔ−ブチル （３Ｒ*，４Ｒ*）−３−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］−４−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシレート；
ｔ−ブチル （３Ｒ*，４Ｒ*）−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］−３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシレート；
ｔ−ブチル ４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
ｔ−ブチル ｛トランス−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート；
ｔ−ブチル ｛シス−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート；
Ｎ−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−Ｎ−（１−プロピオニルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−Ｎ−［１−（メトキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
エチル ４−［（｛７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−（トランス−４−アセトアミドシクロヘキシル）−７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（シス−４−アセトアミドシクロヘキシル）−７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−Ｎ−［シス−４−（プロピオニルアミノ）シクロヘキシル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−Ｎ−｛シス−４−［（メトキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
エチル ｛シス−４−［（｛７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート；
Ｎ−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−メチル−Ｎ−（１−プロパノイルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−Ｎ−［１−（メトキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［トランス−４−（アセチルアミノ）シクロヘキシル］−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−メチル−Ｎ−［トランス−４−（プロパノイルアミノ）シクロヘキシル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−Ｎ−｛トランス−４−［（メトキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［シス−４−（アセチルアミノ）シクロヘキシル］−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−Ｎ−［シス−４−（プロパノイルアミノ）シクロヘキシル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−Ｎ−｛シス−４−［（メトキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−Ｎ−（１−プロパノイルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−Ｎ−［１−（メトキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［トランス−４−（アセチルアミノ）シクロヘキシル］−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−Ｎ−［トランス−４−（プロパノイルアミノ）シクロヘキシル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−Ｎ−｛トランス−４−［（メトキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［シス−４−（アセチルアミノ）シクロヘキシル］−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−Ｎ−［シス−４−（プロパノイルアミノ）シクロヘキシル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−Ｎ−｛シス−４−［（メトキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−１−アセチル−３−ヒドロキシピペリジン−４−イル］−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−３−ヒドロキシ−１−プロパノイルピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−３−ヒドロキシ−１−（メトキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−Ｎ−（１−プロパノイルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−Ｎ−［１−（メトキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［トランス−４−（アセチルアミノ）シクロヘキシル］−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−Ｎ−［トランス−４−（プロパノイルアミノ）シクロヘキシル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−Ｎ−｛トランス−４−［（メトキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［シス−４−（アセチルアミノ）シクロヘキシル］−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−Ｎ−［シス−４−（プロパノイルアミノ）シクロヘキシル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−Ｎ−｛シス−４−［（メトキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−Ｎ−（１−プロパノイルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−Ｎ−［１−（メトキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［トランス−４−（アセチルアミノ）シクロヘキシル］−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−Ｎ−［トランス−４−（プロパノイルアミノ）シクロヘキシル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−Ｎ−｛トランス−４−［（メトキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［シス−４−（アセチルアミノ）シクロヘキシル］−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−Ｎ−［シス−４−（プロパノイルアミノ）シクロヘキシル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−Ｎ−｛シス−４−［（メトキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−１−アセチル−４−ヒドロキシピロリジン−３−イル］−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−４−ヒドロキシ−１−プロパノイルピロリジン−３−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−４−ヒドロキシ−１−（メトキシアセチル）ピロリジン−３−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−Ｎ−（１−プロパノイルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−Ｎ−［１−（メトキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［トランス−４−（アセチルアミノ）シクロヘキシル］−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−Ｎ−［トランス−４−（プロパノイルアミノ）シクロヘキシル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−Ｎ−｛トランス−４−［（メトキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［シス−４−（アセチルアミノ）シクロヘキシル］−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−Ｎ−［シス−４−（プロパノイルアミノ）シクロヘキシル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−Ｎ−｛シス−４−［（メトキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−Ｎ−（１−プロパノイルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−［１−（メトキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［トランス−４−（アセチルアミノ）シクロヘキシル］−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−Ｎ−［トランス−４−（プロパノイルアミノ）シクロヘキシル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−｛トランス−４−［（メトキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［シス−４−（アセチルアミノ）シクロヘキシル］−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−Ｎ−［シス−４−（プロパノイルアミノ）シクロヘキシル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−｛シス−４−［（メトキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−１−アセチル−４−ヒドロキシピロリジン−３−イル］−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−４−ヒドロキシ−１−プロパノイルピロリジン−３−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−４−ヒドロキシ−１−（メトキシアセチル）ピロリジン−３−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−１−アセチル−３−ヒドロキシピペリジン−４−イル］−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−３−ヒドロキシ−１−プロパノイルピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−３−ヒドロキシ−１−（メトキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−２−メチル−Ｎ−（１−プロピオニルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−Ｎ−［１−（メトキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（トランス−４−アセトアミドシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−２−メチル−Ｎ−［トランス−４−（プロピオニルアミノ）シクロヘキシル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−Ｎ−｛トランス−４−［（メトキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（シス−４−アセトアミドシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−２−メチル−Ｎ−［シス−４−（プロピオニルアミノ）シクロヘキシル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−Ｎ−｛シス−４−［（メトキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
４−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−Ｎ−（１−グリコロイルピペリジン−４−イル）−６−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド；
７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］ピペリジン−４−イル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−Ｎ−［１−（メトキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−Ｎ−［シス−４−（グリコロイルアミノ）シクロヘキシル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−Ｎ−（シス−４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−Ｎ−［１−（メトキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］ピペリジン−４−イル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−Ｎ−｛トランス−４−［（ヒドロキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−Ｎ−（トランス−４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−Ｎ−｛シス−４−［（ヒドロキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−Ｎ−（シス−４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−Ｎ−［１−（ヒドロキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］ピペリジン−４−イル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−Ｎ−｛トランス−４−［（ヒドロキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−Ｎ−（トランス−４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−Ｎ−｛シス−４−［（ヒドロキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−Ｎ−（シス−４−｛［ａｂｓ．（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−Ｎ−［ｒｅｌ．（３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−Ｎ−｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］ピペリジン−４−イル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−Ｎ−｛（３Ｓ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］ピペリジン−４−イル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−Ｎ−［１−（ヒドロキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］ピペリジン−４−イル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−Ｎ−｛トランス−４−［（ヒドロキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−Ｎ−（トランス−４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−Ｎ−｛シス−４−［（ヒドロキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−Ｎ−（シス−４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−Ｎ−［１−（ヒドロキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］ピペリジン−４−イル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−Ｎ−｛トランス−４−［（ヒドロキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−Ｎ−（トランス−４−｛［ａｂｓ．（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−Ｎ−｛シス−４−［（ヒドロキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−Ｎ−（シス−４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−４−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシアセチル）ピロリジン−３−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−Ｎ−｛（３Ｒ*，４Ｒ*）−４−ヒドロキシ−１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］ピロリジン−３−イル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−Ｎ−｛（３Ｓ*，４Ｓ*）−４−ヒドロキシ−１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］ピロリジン−３−イル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−Ｎ−［１−（ヒドロキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−Ｎ−｛１−［ａｂｓ．（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］ピペリジン−４−イル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−Ｎ−｛トランス−４−［（ヒドロキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−Ｎ−（トランス−４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−Ｎ−｛シス−４−［（ヒドロキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−Ｎ−（シス−４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−［１−（ヒドロキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］ピペリジン−４−イル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−｛トランス−４−［（ヒドロキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−（トランス−４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−｛シス−４−［（ヒドロキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−（シス−４−｛［ａｂｓ．（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−４−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシアセチル）ピロリジン−３−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−｛（３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］ピロリジン−３−イル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］ピロリジン−３−イル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−３−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］ピペリジン−４−イル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−｛（３Ｓ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］ピペリジン−４−イル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−Ｎ−（１−グリコロイルピペリジン−４−イル）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］ピペリジン−４−イル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−Ｎ−［トランス−４−（グリコロイルアミノ）シクロヘキシル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−Ｎ−（トランス−４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−Ｎ−［シス−４−（グリコロイルアミノ）シクロヘキシル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−Ｎ−（シス−４−｛［（２Ｓ）−２−メトキシプロパノイル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド；
から選択される化合物、それらの塩、又は前記化合物もしくはそれらの塩の立体異性体に関する。
【０１０１】
本願主題は、前記に示した置換基の全ての組合せを含むものと解されるべきである。特に、本願主題は、本願に記載される好ましい組み合わせ又は選択的な基のあらゆる組み合わせを含む。
【０１０２】
本願主題による化合物及びその立体異性体の塩は、全ての無機酸付加塩及び有機酸付加塩並びに塩基との塩、特に全ての製剤学的に認容性の無機酸付加塩及び有機酸付加塩並びに塩基との塩、殊に全ての製剤学的に認容性の薬学で慣用に使用される無機酸付加塩及び有機酸付加塩並びに塩基との塩を含む。
【０１０３】
酸付加塩の例は、それらに制限されないが、塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、硝酸塩、硫酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、クエン酸塩、グルコン酸塩、例えばＤ−グルコン酸塩及びＬ−グルコン酸塩、グルクロン酸塩、例えばＤ−グルクロン酸塩及びＬ−グルクロン酸塩、安息香酸塩、２−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸塩、酪酸塩、サリチル酸塩、スルホサリチル酸塩、マレイン酸塩、ラウリン酸塩、リンゴ酸塩、例えばＬ−リンゴ酸塩及びＤ−リンゴ酸塩、乳酸塩、例えばＬ−乳酸塩及びＤ−乳酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、シュウ酸塩、酒石酸塩、例えばＬ−酒石酸塩、Ｄ−酒石酸塩及びメソ酒石酸塩、ステアリン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩（ベシレート）、トルエンスルホン酸塩（トシレート）、メタンスルホン酸塩（メシレート）、ラウリルスルホン酸塩、３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸塩、ラクトビオン酸塩（４−Ｏ−β−ガラクトピラノシル−Ｄ−グルコン酸の塩）、ガラクタル酸塩、エンボン酸塩及びアスコルビン酸塩を含む。
【０１０４】
塩基との塩の例は、これらの制限されないが、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、アルミニウム塩、マグネシウム塩、チタン塩、アンモニウム塩、メグルミン塩及びグアニジニウム塩を含む。
【０１０５】
それらの塩は、水不溶性及び、特に水溶性の塩を含む。
【０１０６】
本願主題による化合物、それらの塩、該化合物及びそれらの塩の立体異性体は、例えば結晶形で単離した場合に、様々な量の溶剤を含有してよい。従って、式（Ｉ）の化合物、それらの塩、該化合物及びそれらの塩の立体異性体の全ての溶媒和物が、本願主題の範囲内に含まれる。水和物は、前記の溶媒和物の好ましい例である。
【０１０７】
幾つかの式１の化合物、それらの塩、その立体異性体又はその立体異性体の塩は、種々の結晶形（結晶多形）で存在してよく、それらは本発明の範囲内である。式１の化合物、それらの塩、該化合物又はそれらの塩の立体異性体の得られた固体は、水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、ジクロロメタン、ｔ−ブチルメチルエーテル、アセトニトリル、ジオキサン、メチルエチルケトン、アセトン、グリコール、エチレングリコール、メチルイソブチルケトンから選択される溶剤又は溶剤の混合物を用いて種々の結晶形（多形）で再結晶される。
【０１０８】
本願主題による化合物及びそれらの塩は、立体異性体を含む。
【０１０９】
立体異性体の例は、それらに制限されないが、式（Ｉ）で示され、その式中、Ｒ３が、Ｒ６によって置換されたＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル基である化合物を含む。式（Ｉ）で示され、その式中、Ｒ３が、Ｒ６によって置換されたＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル基である化合物の１つの例示されたものの立体異性体を、以下に示す（シス／トランス立体異性体）：
【化２】
2013503132.tif 000004
【０１１０】
立体異性体の更なる例は、それらに制限されないが、式（Ｉ）で示され、その式中、Ｒ３が、１個の窒素原子と、場合により１個の酸素原子とを有する４員ないし７員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環が、場合によりＲ４によって置換されており、かつ前記の複素環式の環が、不斉中心を有する化合物を含む。式（Ｉ）で示され、その式中、Ｒ３が、１個の窒素原子を有する４員ないし７員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環が、場合によりＲ４によって置換されており、かつ前記の複素環式の環が、不斉中心を有する１つの例示される化合物の立体異性体を以下に示す：
【化３】
2013503132.tif 000005
【０１１１】
立体異性体の更なる例は、それらに制限されないが、式（Ｉ）で示され、その式中、Ｒ３が、１個の窒素原子と、場合により１個の酸素原子とを有する４員ないし７員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環が、Ｒ４及び／又はＲ５によって場合により置換されており、かつ前記の複素環式の環が、不斉中心を有する化合物を含む。本願主題は、純粋な（Ｒ，Ｒ）−異性体、（Ｒ，Ｓ）−異性体、（Ｓ，Ｒ）−異性体及び（Ｓ，Ｓ）−異性体及びそれらの２もしくはそれより多くの任意の比率の混合物を含む。前記異性体の一例を以下に示す：
【化４】
2013503132.tif 000006
【０１１２】
更に、本願主題は、純粋な（Ｒ，Ｒ）−異性体、（Ｒ，Ｓ）−異性体、（Ｓ，Ｒ）−異性体及び（Ｓ，Ｓ）−異性体及びそれらの２もしくはそれより多くの任意の比率の混合物を含む。前記異性体の一例を以下に示す：
【化５】
2013503132.tif 000007
【０１１３】
式（Ｉ）で示され、その式中、Ｒ３が、１個の窒素原子を有する４員ないし７員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環が、場合によりＲ４によって置換されており、かつ前記の複素環式の環が、不斉中心を有する更なる１つの例示される化合物の立体異性体を以下に示す：
【化６】
2013503132.tif 000008
【０１１４】
式（Ｉ）で示され、その式中、Ｒ３が、１個の窒素原子を有する４員ないし７員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環が、Ｒ４及び／又はＲ５によって場合により置換されており、かつ前記の複素環式の環が、不斉中心を有する更なる１つの例示される化合物の立体異性体。本願主題は、純粋な（Ｒ，Ｒ）−異性体、（Ｒ，Ｓ）−異性体、（Ｓ，Ｒ）−異性体及び（Ｓ，Ｓ）−異性体及びそれらの２もしくはそれより多くの任意の比率の混合物を含む。前記異性体の一例を以下に示す：
【化７】
2013503132.tif 000009
【０１１５】
更に、本願主題は、純粋な（Ｒ，Ｒ）−異性体、（Ｒ，Ｓ）−異性体、（Ｓ，Ｒ）−異性体及び（Ｓ，Ｓ）−異性体及びそれらの２もしくはそれより多くの任意の比率の混合物を含む。前記異性体の一例を以下に示す：
【化８】
2013503132.tif 000010
【０１１６】
更に、本願主題は、純粋な（Ｒ，Ｒ）−異性体、（Ｒ，Ｓ）−異性体、（Ｓ，Ｒ）−異性体及び（Ｓ，Ｓ）−異性体及びそれらの２もしくはそれより多くの任意の比率の混合物を含む。前記異性体の一例を以下に示す：
【化９】
2013503132.tif 000011
【０１１７】
立体異性体の更なる例は、それらに制限されないが、式（Ｉ）で示され、その式中、Ｒ４が不斉中心を有する基、例えば基−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ3）−ＯＨである化合物を含む。立体異性体の更なる例は、それらに制限されないが、式（Ｉ）で示され、その式中、Ｒ６が不斉中心を有する基、例えば基−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ3）−ＯＣＨ3である化合物を含む。
【０１１８】
前記の不斉中心のそれぞれは、絶対配置Ｒ又は絶対配置Ｓを有してよい（カーン・インゴールド・プレログ則による）。
【０１１９】
本願主題は、純粋な立体異性体及び比率に依存しない立体異性体混合物、例えばラセミ体に関する。従って、本願主題は、純粋な（シス）−異性体、純粋な（トランス）−異性体及びそれらの混合物、純粋な（Ｒ）−異性体、純粋な（Ｓ）−異性体及びそれらの混合物、純粋な（ＲＳ）−異性体、純粋な（ＳＳ）−異性体、純粋な（ＳＲ）−異性体、純粋な（ＲＲ）−異性体及びそれらの２種以上の任意の比率の混合物に関する。
【０１２０】
更に、本願主題は、純粋な（トランス，Ｒ）−異性体、（トランス，Ｓ）−異性体、（シス，Ｒ）−異性体及び（シス，Ｓ）−異性体及びそれらの２もしくはそれより多くの任意の比率の混合物を含む。前記異性体の一例を以下に示す：
【化１０】
2013503132.tif 000012
【０１２１】
更に、本願主題は、純粋な（Ｒ，Ｒ）−異性体、（Ｒ，Ｓ）−異性体、（Ｓ，Ｒ）−異性体及び（Ｓ，Ｓ）−異性体及びそれらの２もしくはそれより多くの任意の比率の混合物を含む。前記異性体の一例を以下に示す：
【化１１】
2013503132.tif 000013
【０１２２】
更に、本願主題は、純粋な（Ｒ，Ｒ）−異性体、（Ｒ，Ｓ）−異性体、（Ｓ，Ｒ）−異性体及び（Ｓ，Ｓ）−異性体及びそれらの２もしくはそれより多くの任意の比率の混合物を含む。前記異性体の一例を以下に示す：
【化１２】
2013503132.tif 000014
【０１２３】
更に、本願主題は、純粋な（Ｒ，Ｒ）−異性体、（Ｒ，Ｓ）−異性体、（Ｓ，Ｒ）−異性体及び（Ｓ，Ｓ）−異性体及びそれらの２もしくはそれより多くの任意の比率の混合物を含む。前記異性体の一例を以下に示す：
【化１３】
2013503132.tif 000015
【０１２４】
更に、本願主題は、純粋な（Ｒ，Ｒ）−異性体、（Ｒ，Ｓ）−異性体、（Ｓ，Ｒ）−異性体及び（Ｓ，Ｓ）−異性体及びそれらの２もしくはそれより多くの任意の比率の混合物を含む。前記異性体の一例を以下に示す：
【化１４】
2013503132.tif 000016
【０１２５】
更に、本願主題は、純粋な（Ｓ，Ｒ，Ｓ）−異性体、（Ｒ，Ｒ，Ｓ）−異性体、（Ｓ，Ｒ，Ｒ）−異性体、（Ｒ，Ｒ，Ｒ）−異性体、（Ｓ，Ｓ，Ｓ）−異性体、（Ｒ，Ｓ，Ｓ）−異性体及び（Ｓ，Ｓ，Ｒ）−異性体、（Ｒ，Ｓ，Ｒ）−異性体並びにそれらの２種以上の任意の比率の混合物を含む。前記異性体の一例を以下に示す：
【化１５】
2013503132.tif 000017
【０１２６】
更に、本願主題は、純粋な（Ｓ，Ｒ，Ｓ）−異性体、（Ｒ，Ｒ，Ｓ）−異性体、（Ｓ，Ｒ，Ｒ）−異性体、（Ｒ，Ｒ，Ｒ）−異性体、（Ｓ，Ｓ，Ｓ）−異性体、（Ｒ，Ｓ，Ｓ）−異性体及び（Ｓ，Ｓ，Ｒ）−異性体、（Ｒ，Ｓ，Ｒ）−異性体並びにそれらの２種以上の任意の比率の混合物を含む。前記異性体の一例を以下に示す：
【化１６】
2013503132.tif 000018
【０１２７】
更に、本願主題は、純粋な（Ｓ，Ｒ，Ｓ）−異性体、（Ｒ，Ｒ，Ｓ）−異性体、（Ｓ，Ｒ，Ｒ）−異性体、（Ｒ，Ｒ，Ｒ）−異性体、（Ｓ，Ｓ，Ｓ）−異性体、（Ｒ，Ｓ，Ｓ）−異性体及び（Ｓ，Ｓ，Ｒ）−異性体、（Ｒ，Ｓ，Ｒ）−異性体並びにそれらの２種以上の任意の比率の混合物を含む。前記異性体の一例を以下に示す：
【化１７】
2013503132.tif 000019
【０１２８】
更に、本願主題は、純粋な（Ｓ，Ｒ，Ｓ）−異性体、（Ｒ，Ｒ，Ｓ）−異性体、（Ｓ，Ｒ，Ｒ）−異性体、（Ｒ，Ｒ，Ｒ）−異性体、（Ｓ，Ｓ，Ｓ）−異性体、（Ｒ，Ｓ，Ｓ）−異性体及び（Ｓ，Ｓ，Ｒ）−異性体、（Ｒ，Ｓ，Ｒ）−異性体並びにそれらの２種以上の任意の比率の混合物を含む。前記異性体の一例を以下に示す：
【化１８】
2013503132.tif 000020
【０１２９】
更に、本願主題は、純粋な（Ｓ，Ｒ，Ｓ）−異性体、（Ｒ，Ｒ，Ｓ）−異性体、（Ｓ，Ｒ，Ｒ）−異性体、（Ｒ，Ｒ，Ｒ）−異性体、（Ｓ，Ｓ，Ｓ）−異性体、（Ｒ，Ｓ，Ｓ）−異性体及び（Ｓ，Ｓ，Ｒ）−異性体、（Ｒ，Ｓ，Ｒ）−異性体並びにそれらの２種以上の任意の比率の混合物を含む。前記異性体の一例を以下に示す：
【化１９】
2013503132.tif 000021
【０１３０】
更に、本願主題による化合物、それらの塩、該化合物及びそれらの塩の立体異性体であって、本願主題の化合物、それらの塩、該化合物又はそれらの塩の立体異性体へと生物学的系で変換されるもの（生体前駆体又はプロドラッグ）は、本願主題によって包含される。前記の生物学的系は、例えば哺乳類生物、特にヒトの被験体である。生体前駆体は、例えば、本願主題による化合物、それらの塩、該化合物又はそれらの塩の立体異性体へと代謝プロセスによって変換される。
【０１３１】
本願主題による化合物は、以下のように製造することができる。
【０１３２】
【化２０】
2013503132.tif 000022
【０１３３】
反応式１
式（６）の化合物は、反応式１に示されるようにして得ることができる。Ｂｉｒｎｂｅｒｇ，Ｇ．Ｈ．；Ｗｉｌｌｉａｍ，Ｊ．Ｆ．；Ｇｅｒａｒｄｏ，Ｄ．Ｆ．；Ｅｐｓｔｅｉｎ，Ｊ．Ｗ．Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ，１９９５，３２，１２９３に記載の手順による式（１）の化合物の反応により、式（２）の化合物を得て、それをインサイチューで、式（３）の市販の化合物と２０℃〜１００℃の温度で２〜２４時間にわたり反応させることで、式（４）の化合物が得られる。第二工程において、式（４）の化合物を、ニトロトルエンなどの高沸点溶剤中で２２０℃〜２６０℃で２〜６時間にわたり処理することで、式（５）の化合物が得られる。引き続き、式（５）の化合物と、ストレートのＰＯＣｌ3か不活性有機溶剤（好ましくはアセトニトリル）中のＰＯＣｌ3の溶液のいずれかと還流温度で２時間〜２４時間にわたり反応させることで、式（６）の化合物が得られる。
【０１３４】
【化２１】
2013503132.tif 000023
【０１３５】
反応式２
反応式２に示されるように、式（９）のボロン酸誘導体の合成は、式（７）で示され、その式中、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３及びＲ２４が前記定義の意味を有するフェノールから出発しうる。式（７）のフェノールは、市販されているか、又は当業者に公知の方法によって製造できる。第一工程において、前記定義の意味を有するＲ１は、アルキル化によって導入できる。そのアルキル化は、例えば水素化ナトリウムを、有機溶剤、例えばジメチルエタン（ＤＭＥ）もしくはジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）又はそれらの混合物中に懸濁し、化合物（７）を有機溶剤、例えばＤＭＥ中に溶かした溶液を、０〜４０℃の範囲の温度で添加し、次いで化合物Ｒ１−ハロゲン、好ましくはＲ１−ＢｒもしくはＲ１−Ｉを添加し、そして該混合物を、２０〜８０℃の温度で１〜４８時間にわたり反応させることによって実施され、こうして式（８）の化合物が得られる。第二工程において、指向性のオルトメタル化反応に引き続き、ボロン求電子体と反応させることで、式（９）で示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３及びＲ２４が前記定義の意味を有し、かつＲａ及びＲｂが、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルもしくは水素を表し、好ましくはＲａ及びＲｂが一緒になって、２〜８個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基、例えば制限されないが、−Ｃ（ＣＨ3）2−Ｃ（ＣＨ3）2−を形成する化合物が得られる。特に、化合物（８）を有機溶剤、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中に溶かした溶液を、ｎ−ブチルリチウム（ｎ−ＢｕＬｉ）と有機溶剤、例えばヘキサン中で、−７８℃〜０℃の温度で、０．５〜４時間にわたり反応させることができる。引き続き、例えば市販の２−イソ−プロポキシ−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］−ジオキサボロランを添加し、そして該反応を、−７８℃〜０℃の温度で、０．５〜３時間にわたり実施することで、式（９）の化合物が得られる。
【０１３６】
【化２２】
2013503132.tif 000024
【０１３７】
反応式３
式（９）の化合物の代替的な製造を、反応式３に示す。その製造は、式（７）で示され、その式中、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３及びＲ２４が前記定義の意味を有する市販されるフェノールから出発できるか、又は当業者に公知の方法によって、もしくは例えばＹａｍａｍｏｔｏ，Ｙ．；Ｈａｔｔｏｒｉ，Ｋ．；Ｉｓｈｉｉ，Ｊ．−Ｉ．；Ｎｉｓｈｉｙａｍａ，Ｈ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２００６，６２，４２９４に記載される方法によって製造できる。式（７）のフェノールは、例えば臭素もしくはＮ−ブロモスクシンイミドと、有機溶剤、例えばジクロロメタン（ＤＣＭ）中で、−４０〜２０℃の温度で、０．５〜４時間にわたり反応させることで、式（１０）の化合物が得られる。第二工程において、前記定義の意味を有するＲ１は、アルキル化によって導入できる。そのアルキル化は、例えば水素化ナトリウムを、有機溶剤、例えばジメチルエタン（ＤＭＥ）もしくはジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）又はそれらの混合物中に懸濁し、化合物（１０）を有機溶剤、例えばＤＭＥ中に溶かした溶液を、０〜４０℃の範囲の温度で添加し、次いで化合物Ｒ１−ハロゲン、好ましくはＲ１−ＢｒもしくはＲ１−Ｉを添加し、そして該混合物を、２０〜８０℃の温度で１〜４８時間にわたり反応させることによって実施され、こうして式（１１）の化合物が得られる。後続工程において、ハロゲン−リチウム交換に引き続き、ボロン求電子体と反応させることで、式（９）で示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３及びＲ２４が前記定義の意味を有し、かつＲａ及びＲｂが、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルもしくは水素を表し、好ましくはＲａ及びＲｂが一緒になって、２〜８個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基、例えば制限されないが、−Ｃ（ＣＨ3）2−Ｃ（ＣＨ3）2−を形成する化合物がもたらされる。特に、化合物（１１）を有機溶剤、例えばｔ−ブチルメチルエーテル中に溶かした溶液を、ｎ−ＢｕＬｉ（ｎ−ブチルリチウム）と有機溶剤、例えばヘキサン中で、−７８℃〜０℃の温度で、０．５〜３時間にわたり反応させることができる。引き続き、例えば市販の２−イソ−プロポキシ−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］−ジオキサボロランを添加し、そして該反応を、−７８℃〜０℃の温度で、０．５〜３時間にわたり実施することで、式（９）の化合物が得られる。式（９）で示され、その式中、Ｒ２２がＣ1〜Ｃ4−アルキル−１，３−ジオキソランであり、かつＲ１、Ｒ２１、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒａ及びＲｂが前記定義の意味を有する化合物は、また、式（７）で示され、その式中、Ｒ２２が−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、かつＲ１、Ｒ２１、Ｒ２３及びＲ２４が前記定義の意味を有するフェノールから出発して、化合物（１１）であって式中Ｒ２２が−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、かつＲ１、Ｒ２１、Ｒ２３及びＲ２４が前記定義の意味を有する化合物のアセタール化によっても、前記のハロゲン−リチウム交換反応に続く前に製造することができる。前記アセタール化は、当該技術分野において当業者に公知の方法によって、例えば化合物（１１）を有機溶剤、例えばジクロロメタン中で１，２−ビス（トリメチルシリルオキシ）エタンと触媒量のトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネートの存在下で０℃〜２５℃の温度で１〜４時間にわたり、例えばＨｗｕ，Ｊ．Ｒ．；Ｗｅｔｚｅｌ，Ｊ．Ｍ．；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８５，５０，３９４６に記載されるようにして行うことができる。
【０１３８】
【化２３】
2013503132.tif 000025
【０１３９】
反応式４
反応式４に示される更なる代替的な製造方法に従って、式（９）のボロン酸誘導体の合成は、式（７）で示され、その式中、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３及びＲ２４が前記定義の意味を有し、市販されているか、又は当業者に公知の方法によって製造できるフェノールから出発できる。第一工程において、前記定義の意味を有するＲ１は、アルキル化によって導入される。そのアルキル化は、例えば水素化ナトリウムを、有機溶剤、例えばジメチルエタン（ＤＭＥ）もしくはジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）又はそれらの混合物中に懸濁し、化合物（７）を有機溶剤、例えばＤＭＥ中に溶かした溶液を、０〜４０℃の範囲の温度で添加し、次いで化合物Ｒ１−ハロゲン、好ましくはＲ１−ＢｒもしくはＲ１−Ｉを添加し、そして該混合物を、２０〜８０℃の温度で１〜４８時間にわたり反応させることによって実施され、こうして式（１２）の化合物が得られる。第二工程において、化合物（１１）を、例えば化合物（１２）から、Ｎ−ブロモスクシンイミドと有機溶剤、例えばジメチルホルムアミド中で０〜６０℃の温度で０．５〜５時間にわたり反応させることによって製造できる。第三工程において、ハロゲン−リチウム交換に引き続き、ボロン求電子体と反応させることで、式（９）で示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３及びＲ２４が前記定義の意味を有し、かつＲａ及びＲｂが、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルもしくは水素を表し、好ましくはＲａ及びＲｂが一緒になって、２〜８個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基、例えば制限されないが、−Ｃ（ＣＨ3）2−Ｃ（ＣＨ3）2−を形成する化合物がもたらされる。特に、化合物（１１）を有機溶剤、例えばｔ−ブチルメチルエーテル中に溶かした溶液を、ｎ−ＢｕＬｉ（ｎ−ブチルリチウム）と有機溶剤、例えばヘキサン中で、−７８℃〜０℃の温度で、０．５〜３時間にわたり反応させることができる。引き続き、例えば市販の２−イソ−プロポキシ−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］−ジオキサボロランを添加し、そして該反応を、−７８℃〜０℃の温度で、０．５〜３時間にわたり実施することで、式（９）の化合物が得られる。代替的に、式（９）の化合物は、式（１１）の化合物及び好適なボロン化合物、例えばビス（ピナコラト）ジボロンから、Ｐｄ触媒、例えば１，１′−ビス（ジフェニル−ホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）クロリド及び塩基、例えば酢酸カリウムの存在下で、有機溶剤、例えばジオキサン中で、２０〜１００℃の温度で、１〜２４時間にわたって合成することができる。ボロン酸誘導体のＰｄ触媒による製造は、例えばＭｕｒａｔａ ｅｔ ａｌ，Ｊ Ｏｒｇ Ｃｈｅｍ ２０００，６５，１６４及びＪ Ｏｒｇ Ｃｈｅｍ １９９７，６２，６４５８に記載される。
【０１４０】
【化２４】
2013503132.tif 000026
【０１４１】
反応式５
反応式５は、式（１５）で示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３及びＲ２４が前記定義の意味を有する化合物の合成を概説している。第一工程において、反応式１に従って製造された化合物（６）を、反応式２、３もしくは４のいずれかに従って製造された式（９）の化合物と反応させることで、式（１３）の化合物が得られる（その際、式中、Ｒ１、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒａ及びＲｂは、前記定義の意味を有する）。特に、式（６）の化合物、塩基、例えばＫ2ＣＯ3、Ｃｓ2ＣＯ3もしくはＫ3ＰＯ4、溶剤、例えばジメトキシエタン、ジオキサン又はジメチルホルムアミド、式（９）の化合物及びＰｄ触媒、例えばＰｄＣｌ2（ＰＣｙ3）2（Ｃｙ＝シクロヘキシル）を、好ましくは、６０〜１２０℃の範囲の温度で、１〜１６時間にわたり加熱する。こうして得られた式（１３）の化合物を、次いで水素化ナトリウムなどの塩基及び（２−クロロメトキシ−エチル）トリメチルシランと、有機溶剤、例えばジメトキシエタン、ジメチルホルムアミド又はジメチルスルホキシド中で０℃〜２５℃の温度で１時間〜２４時間にわたり、例えばＭｕｃｈｏｗｓｋｉ，Ｊ．Ｍ．；Ｓｏｌａｓ，Ｄ．Ｒ．；Ｊ．Ｏｒｇ：Ｃｈｅｍ．１９８４，４９，２０３に記載されるようにして反応させることによって保護することで、式（１４）の化合物が得られる。式（１４）の化合物を、次いで、アルカリ水酸化物、例えばＬｉＯＨと、溶剤、好ましくは有機溶剤、例えばジオキサンと水との混合物中で、２０〜１００℃の範囲の温度で、１〜４８時間にわたり反応させることで、式（１５）の化合物が得られる。
【０１４２】
【化２５】
2013503132.tif 000027
【０１４３】
反応式６
反応式６に示されるように、反応式５により製造された式（１５）の化合物から出発して、式（Ｉ−１）で示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４及びＹが前記定義の意味を有し、かつＲ３が１個の窒素原子と、場合により１個の酸素原子とを有する４員ないし７員の飽和の複素環式の環であり、前記の複素環式の環が、Ｒ４によって置換され、かつＲ５によって場合により置換され、その際、Ｒ５は、前記定義の意味を有し、かつＲ４が、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル（その際、Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル基は、Ｒ４２によって場合により置換されている）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４３によって場合により置換されている）であり、その際、Ｒ４１、Ｒ４２及びＲ４３は、前記定義の意味を有する化合物は、式（１６−１）で示され、その式中、Ｙが前記定義の意味を有し、かつＲ３が、１個の窒素原子と場合により１個の酸素原子とを有する４員ないし７員の飽和の複素環式の環であり、前記の複素環式の環が、Ｒ４によって置換され、かつＲ５によって場合により置換され、その際、Ｒ５が前記定義の意味を有し、かつＲ４が−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル（その際、Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル基は、Ｒ４２によって場合により置換されている）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４３によって場合により置換されている）であり、その際、Ｒ４１、Ｒ４２及びＲ４３が前記定義の意味を有する化合物と標準的なアミド結合形成条件下で反応させることによって製造することができる。式（１６−１）の化合物は、市販されているか、又は当業者に公知の方法によって製造できる。特に、脱水剤、例えば１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩、塩基、例えばトリエチルアミン及び触媒、例えば１−ヒドロキシベンゾトリアゾールを、有機溶剤、例えばジクロロメタン中に溶解もしくは懸濁されている式（１５）の化合物に添加することができる。該混合物を、例えば０．３〜２時間にわたり、好ましくは周囲温度（２０〜２５℃）で撹拌した後に、式（１６−１）の化合物を、添加してよく、その反応は、好ましくは周囲温度（例えば２０〜２５℃）で、１〜４８時間にわたり行うことで、式（Ｉ−１）の化合物が得られる。
【０１４４】
【化２６】
2013503132.tif 000028
【０１４５】
反応式７
反応式７に示されるように、式（１−２）で示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４及びＹが、前記定義の意味を有し、かつＲ３が、Ｒ６によって置換されたＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル基であり、その際、Ｒ６が、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７であり、かつＲ７が、場合によりＲ７１によって置換されたＣ1〜Ｃ4−アルキル、場合によりＲ７２によって置換されたＣ3〜Ｃ6−シクロアルキルもしくは場合によりＲ７３によって置換されたＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、Ｒ７１、Ｒ７２及びＲ７３が、前記定義の意味を有する化合物は、反応式５に従って製造された式（１５）の化合物と、式（１６−２）で示され、その式中、Ｙが、前記定義の意味を有し、かつＲ３が、Ｒ６によって置換されたＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル基であり、その際、Ｒ６が、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７であり、かつＲ７が、場合によりＲ７１によって置換されたＣ1〜Ｃ4−アルキル、場合によりＲ７２によって置換されたＣ3〜Ｃ6−シクロアルキルもしくは場合によりＲ７３によって置換されたＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、Ｒ７１、Ｒ７２及びＲ７３が、前記定義の意味を有する化合物との反応によって合成することができる。式（１６−２）の化合物は、市販されているか、又は当業者に公知の方法によって製造できる。特に、脱水剤、例えば１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩、塩基、例えばトリエチルアミン及び触媒、例えば１−ヒドロキシベンゾトリアゾールを、有機溶剤、例えばジクロロメタン中に溶解もしくは懸濁されている式（１５）の化合物に添加することができる。該混合物を、例えば０．３〜２時間にわたり、好ましくは周囲温度（２０〜２５℃）で撹拌した後に、式（１６−２）の化合物を、添加してよく、その反応は、好ましくは周囲温度（例えば２０〜２５℃）で、１〜４８時間にわたり行うことで、式（Ｉ−２）の化合物が得られる。
【０１４６】
【化２７】
2013503132.tif 000029
【０１４７】
反応式８
式（Ｉ−１）で示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４及びＹが前記定義の意味を有し、かつＲ３が１個の窒素原子と場合により１個の酸素原子とを有する４員ないし７員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環は、Ｒ４によって置換され、かつＲ５によって場合により置換されており、その際、Ｒ５が前記定義の意味を有し、かつＲ４が−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ（ＣＨ3）3である、反応式６に従って製造された化合物を脱保護して、式（Ｉ−４）で示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４及びＹが前記定義の意味を有し、かつＲ３が１個の窒素原子と場合により１個の酸素原子とを有する４員ないし７員の飽和の複素環式の環であり、前記の複素環式の環がＲ５によって場合により置換されており、その際、Ｒ５が前記定義の意味を有する化合物に変換することができる。特に、式（Ｉ−１）の化合物は、当業者に公知の方法によって、例えばテトラブチルアンモニウムフルオリド及び１，２−ジアミノエタンと有機溶剤、例えばテトラヒドロフラン中で、例えばＭｕｃｈｏｗｓｋｉ，Ｊ．Ｍ．；Ｓｏｌａｓ，Ｄ．Ｒ．；Ｊ．Ｏｒｇ：Ｃｈｅｍ．１９８４，４９，２０３に記載されるようにして反応させることによって脱保護される。
【０１４８】
後続工程において、好ましくは有機溶剤、例えばジオキサン中に溶解されたＨＣｌを、式（Ｉ−３）で示される化合物であって、好ましくは有機溶剤、例えばアルコール、例えば２−プロパノール中に溶解されたものに添加することができる。該反応混合物を、次いで好ましくは４０〜８０℃で１〜４時間にわたり加熱することで、式（Ｉ−４）の化合物の塩酸塩が得られる。式（Ｉ−４）の化合物は、前記の塩酸塩から、当業者に公知のようにして、例えば塩基、例えば水性炭酸カリウムもしくは水性アンモニアでの処理によって製造することができる。
【０１４９】
【化２８】
2013503132.tif 000030
【０１５０】
反応式９
式（１−２）で示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４及びＹが、前記定義の意味を有し、かつＲ３が、Ｒ６によって置換されたＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル基であり、その際、Ｒ６が、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７であり、かつＲ７が、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ3）3である、反応式７に従って製造された化合物を、脱保護し、かつ式（１−６）で示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４及びＹが、前記定義の意味を有し、かつＲ３が、Ｒ６によって置換されたＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル基であり、その際、Ｒ６が、−ＮＨ2である化合物へと、反応式９に示されるようにして転化させることができる。特に、式（Ｉ−２）の化合物は、当業者に公知の方法によって、例えばテトラブチルアンモニウムフルオリド及び１，２−ジアミノエタンと有機溶剤、例えばテトラヒドロフラン中で、例えばＭｕｃｈｏｗｓｋｉ，Ｊ．Ｍ．；Ｓｏｌａｓ，Ｄ．Ｒ．；Ｊ．Ｏｒｇ：Ｃｈｅｍ．１９８４，４９，２０３に記載されるようにして反応させることによって脱保護される。
【０１５１】
後続工程において、好ましくは有機溶剤、例えばジオキサン中に溶解されたＨＣｌを、式（Ｉ−５）で示される化合物であって、好ましくは有機溶剤、例えばアルコール、例えば２−プロパノール中に溶解されたものに添加することができる。該反応混合物を、次いで好ましくは４０〜８０℃で１〜４時間にわたり加熱することで、式（Ｉ−６）の化合物の塩酸塩が得られる。式（Ｉ−６）の化合物は、前記の塩酸塩から、当業者に公知のようにして、例えば塩基、例えば水性炭酸カリウムもしくは水性アンモニアでの処理によって製造することができる。
【０１５２】
【化２９】
2013503132.tif 000031
【０１５３】
反応式１０
選択的に、反応式１０に示されるように、式（Ｉ−１）で示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４及びＹが前記定義の意味を有し、かつＲ３が１個の窒素原子と場合により１個の酸素原子とを有する４員ないし７員の飽和の複素環式の環であり、前記の複素環式の環が、Ｒ４によって置換され、かつＲ５によって場合により置換されており、その際、Ｒ５が前記定義の意味を有し、かつＲ４が−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４１によって場合により置換されている）、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル（その際、Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル基は、Ｒ４２によって場合により置換されている）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（その際、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基は、Ｒ４３によって場合により置換されている）であり、かつＲ４１、Ｒ４２及びＲ４３は、前記定義の通りである化合物は、式（Ｉ−４）で示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４及びＹが前記定義の意味を有し、かつＲ３が１個の窒素原子と場合により１個の酸素原子とを有する４員ないし７員の飽和の複素環式の環であり、前記の複素環式の環は、Ｒ５によって場合により置換されており、その際、Ｒ５が前記定義の意味を有する、反応式８に従って製造された化合物から製造してよい。特に、化合物Ｒ４−Ｃｌを、式（１−４）の化合物であって、好ましくは有機溶剤、例えばジクロロメタン中に溶解されたものに、塩基、例えばジアザビシクロウンデセン（ＤＢＵ）の存在下で添加してよい。Ｒ４−Ｃｌの化合物は、市販されているか、又は当業者に公知の方法によって製造できる。その添加は、好ましくは、０〜２０℃の温度で実施される。完全に添加した後に、反応は、好ましくは周囲温度（例えば２０〜２５℃）で１〜２４時間にわたり継続させる。Ｒ４１、Ｒ４２もしくはＲ４３がヒドロキシルである場合に、当業者には、該ヒドロキシル基は、好ましくは好適な保護基、例えばアセテート基もしくはシリル保護基、例えばｔ−ブチル−ジメチルシリル基もしくはｔ−ブチル−ジフェニルシリル基によって保護されるべきであることは知られている。前記保護基は、当業者に公知の方法によって、保護された中間体（すなわち式（Ｉ−１）の化合物のその保護された形態）を事前に単離してもしくは事前に単離せずに除去できる。
【０１５４】
【化３０】
2013503132.tif 000032
【０１５５】
反応式１１
代替的に、反応式１１に示されるように、式（１−２）で示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４及びＹが、前記定義の意味を有し、かつＲ３が、Ｒ６によって置換されたＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル基であり、その際、Ｒ６が、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７であり、Ｒ７が、場合によりＲ７１によって置換されたＣ1〜Ｃ4−アルキル、場合によりＲ７２によって置換されたＣ3〜Ｃ6−シクロアルキルもしくは場合によりＲ７３によって置換されたＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、かつＲ７１、Ｒ７２及びＲ７３が、前記定義の通りである化合物を、式（１−６）で示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４及びＹが、前記定義の意味を有し、かつＲ３が、Ｒ６によって置換されたＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル基であり、その際、Ｒ６が、ＮＨ2である、反応式９に従って製造される化合物から製造することができる。特に、化合物Ｒ７−Ｃ（Ｏ）−Ｃｌを、式（Ｉ−６）の化合物であって、好ましくは有機溶剤、例えばジクロロメタン中に溶解されたものに、塩基、例えばジアザビシクロウンデセン（ＤＢＵ）の存在下で添加してよい。Ｒ７−Ｃ（Ｏ）−Ｃｌの化合物は、市販されているか、又は当業者に公知の方法によって製造できる。その添加は、好ましくは、０〜２０℃の温度で実施される。完全に添加した後に、反応を、好ましくは周囲温度（例えば２０〜２５℃）で１〜２４時間にわたり継続させることで、式（Ｉ−２）の化合物が得られる。Ｒ７１、Ｒ７２もしくはＲ７３がヒドロキシルである場合に、当業者には、該ヒドロキシル基は、好ましくは好適な保護基、例えばアセテート基もしくはシリル保護基、例えばｔ−ブチル−ジメチルシリル基もしくはｔ−ブチル−ジフェニルシリル基によって保護されるべきであることは知られている。前記保護基は、当業者に公知の方法によって、保護された中間体（すなわち式（Ｉ−２）の化合物のその保護された形態）を事前に単離してもしくは事前に単離せずに除去できる。
【０１５６】
【化３１】
2013503132.tif 000033
【０１５７】
反応式１２
反応式１２に示されるように、式（Ｉ−１）で示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４及びＹが前記定義の意味を有し、かつＲ３が１個の窒素原子と場合により１個の酸素原子とを有する４員ないし７員の飽和の複素環式の環であり、前記複素環式の環は、Ｒ４によって置換され、かつＲ５によって場合により置換されており、その際、Ｒ５が前記定義の意味を有し、かつＲ４が−Ｃ（Ｏ）−Ｈである化合物は、式（Ｉ−４）で示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４及びＹが前記定義の意味を有し、かつＲ３が１個の窒素原子と場合により１個の酸素原子とを有する４員ないし７員の飽和の複素環式の環であり、前記の複素環式の環がＲ５によって場合により置換されており、その際、Ｒ５が前記定義の意味を有する、反応式８に従って製造される化合物から製造することができる。特に、当業者に公知の方法によって製造できる化合物Ｒ４−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ3を、式（Ｉ−４）の化合物であって、好ましくは有機溶剤、例えばジクロロメタン中に溶解されたものに、塩基、例えばジアザビシクロウンデセン（ＤＢＵ）の存在下で添加してよい。その添加は、好ましくは、０〜２０℃の温度で実施される。完全に添加した後に、反応を、好ましくは周囲温度（例えば２０〜２５℃）で１〜２４時間にわたり継続させることで、式（Ｉ−１）の化合物が得られる。
【０１５８】
【化３２】
2013503132.tif 000034
【０１５９】
反応式１３
反応式１３に示されるように、式（１−２）で示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４及びＹが、前記定義の意味を有し、かつＲ３が、Ｒ６によって置換されたＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル基であり、その際、Ｒ６が、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７であり、Ｒ７が、水素である化合物を、式（１−６）で示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４及びＹが、前記定義の意味を有し、かつＲ３が、Ｒ６によって置換されたＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル基であり、その際、Ｒ６が、−ＮＨ2である、反応式９に従って得られた化合物から製造することができる。特に、当業者に公知の方法によって製造できる化合物Ｒ７−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ3（式中、Ｒ７は、水素である）を、式（Ｉ−６）の化合物であって、好ましくは有機溶剤、例えばジクロロメタン中に溶解されたものに、塩基、例えばジアザビシクロウンデセン（ＤＢＵ）の存在下で添加してよい。その添加は、好ましくは、０〜２０℃の温度で実施される。完全に添加した後に、反応を、好ましくは周囲温度（例えば２０〜２５℃）で１〜２４時間にわたり継続させることで、式（Ｉ−２）の化合物が得られる。
【０１６０】
【化３３】
2013503132.tif 000035
【０１６１】
反応式１４
反応式１４に示されるように、式（１６ａ）又は（１６ｂ）の化合物は、公知の化合物（１８ａ）又は（１８ｂ）［Ｚｈａｏ，Ｓ．；Ｇｈｏｓｈ，Ａ．；Ｄ'Ａｎｄｒｅａ，Ｓ．Ｖ．；Ｆｒｅｅｍａｎ，Ｐ．；ＶｏｎＶｏｉｇｔｌａｎｄｅｒ，Ｐ．Ｆ．；Ｃａｒｔｅｒ，Ｄ．Ｂ．；Ｓｍｉｔｈ，Ｍ．Ｗ．；Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，１９９４，３９，１６３及びＥｒｉｃｋｓｏｎ，Ｓ．Ｄ．；Ｂａｎｎｅｒ，Ｂ．；Ｂｅｒｔｈｅｌ，Ｓ．；Ｃｏｎｄｅ−Ｋｎａｐｅ，Ｋ．；Ｆａｌｉｃｉｏｎｉ，Ｆ．；Ｈａｋｉｍｉ，Ｉ．；Ｈｅｎｎｅｓｓｙ，Ｂ．；Ｋｅｓｔｅｒ，Ｒ．Ｆ．；Ｋｉｍ，Ｋ．．；Ｍａ，Ｃｈ．；ＭｃＣｏｍａｓ，Ｗ．；Ｍｅｎｎｏｎａ，Ｆ．；Ｍｉｓｃｈｋｅ，Ｓ．；Ｏｒｚｅｃｈｏｗｓｋｉ，Ｌ．；Ｑｉａｎ，Ｙ．；Ｓａｌａｒｉ，Ｈ．；Ｔｅｎｇｉ，Ｊ．；Ｔｈａｋｋａｒ，Ｋ．；Ｔａｕｂ，Ｒ．；Ｔｉｌｌｅｙ，Ｊ．Ｗ．；Ｗａｎｇ，Ｈ．；Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２００８，１８，１４０２］から、自体公知の方法によって、例えばエタノールもしくはメタノールなどの有機溶剤中での炭素上パラジウムもしくは白金酸化物などの貴金属触媒の存在下での２０〜５０℃での温度及び標準的大気圧（１０１．３２５ｋＰａ）から１０５０ｋＰａで１時間〜４８時間にわたり接触水素化することによって製造することができる。
【０１６２】
当業者には、多数の反応中心が出発化合物又は中間体化合物に存在する場合には、１つ以上の反応中心を反応が所望の反応中心だけで行われるように保護基で封鎖する必要があることもあることは知られている。
【０１６３】
本願主題による化合物は、自体公知の方法で、例えば真空中で溶剤を留去し、そして得られた残留物を適当な溶剤から再結晶させるか、又は慣用の精製法の１つ、例えば適当な担体材料上でのカラムクロマトグラフィーを実施することによって単離及び精製される。
【０１６４】
式（Ｉ）の化合物の塩及びその立体異性体の塩は、遊離の化合物を所望の酸又は塩基を含有する適当な溶剤（例えばケトン、例えばアセトン、メチルエチルケトン又はメチルイソブチルケトン、エーテル、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン又はジオキサン、塩素化炭化水素、塩化メチレン又はクロロホルム又は低分子量の脂肪族アルコール、例えばメタノール、エタノール又はイソプロパノール、低分子量の脂肪族エステル、例えば酢酸エチルもしくは酢酸イソプロピル又は水）中に、又は所望の酸又は塩基がその後に添加される溶剤中に溶解させることによって得られる。酸又は塩基は、塩の調製において、一塩基性もしくは多塩基性の酸もしくは塩基のいずれであるかと、どの塩が所望されているかに依存して、等モルの定量比又はそれとは異なる比で使用することができる。塩は、塩のための非溶剤を用いる濾過、再沈殿、沈殿又は溶剤の蒸発によって得られる。得られた塩を、遊離の化合物に変換してよく、該化合物はまた塩に変換してもよい。このように、例えば工業的規模での製造においてプロセス産物として得ることができる製剤学的に非認容性の塩は、当業者に公知の方法によって製剤学的に認容性の塩に変換することができる。
【０１６５】
式（Ｉ）の化合物の純粋なジアステレオマー及び純粋なエナンチオマー及びそれらの塩は、例えば、不斉合成によって、合成においてキラル出発化合物を使用することによって、及び／又は合成で得られたエナンチオマー混合物及びジアステレオマー混合物を分割することによって得ることができる。好ましくは、本願主題の純粋なジアステレオマー化合物及び純粋なエナンチオマー化合物は、合成においてキラル出発化合物を使用することによって、及び／又は合成で得られたエナンチオマーの及びジアステレオマーの混合物を分割することによって得ることができる。
【０１６６】
エナンチオマー混合物及びジアステレオマー混合物は、純粋なエナンチオマー及び純粋なジアステレオマーへと、当業者に公知の方法によって分割することができる。好ましくは、ジアステレオマー混合物は、結晶化によって、特に分別結晶化もしくはクロマトグラフィーによって分離される。エナンチオマー混合物は、例えばキラル補助剤を用いてジアステレオマーを形成し、得られたジアステレオマーを分割し、そしてキラル補助剤を除去することによって分離することができる。キラル補助剤としては、例えばキラル酸を使用して、エナンチオマー塩基を分離することができ、そしてキラル塩基を使用して、エナンチオマー酸を、ジアステレオマー塩の形成を介して分離することができる。更に、ジアステレオマーエステルなどのジアステレオマー誘導体は、アルコールのエナンチオマー混合物もしくは酸のエナンチオマー混合物のそれぞれから、キラル酸もしくはキラルアルコールそれぞれをキラル補助剤として用いて形成させることができる。更に、ジアステレオマー錯体もしくはジアステレオマー包接体は、エナンチオマー混合物の分離のために使用することができる。選択的に、エナンチオマー混合物は、クロマトグラフィーにおいてキラル分離カラムを使用して分割することができる。エナンチオマーの単離のための別の好適な方法は、酵素的分離である。
【０１６７】
本願で引用した全ての特許、特許出願、文献、試験法及び他の文献は、参照をもって本願にその全体が開示されたものとする。
【０１６８】
以下の実施例は本願主題をより詳細に説明するものであり、それを制限するものではない。本願主題による更なる化合物のうちその製造が明示的に記載されていないものは、同様に製造することができる。
【０１６９】
実施例に挙げられる化合物、塩及び立体異性体、並びに実施例に挙げられる化合物の塩、並びに実施例に挙げられる化合物の立体異性体、実施例に挙げられる塩の立体異性体、並びに実施例に挙げられる化合物の塩の立体異性体は、本願主題の好ましい実施態様を表す。
【０１７０】
実施例
以下の略語を使用する：ｍｉｎ：分、ｈ：時間、ＤＣＭ：ジクロロメタン、ＤＣＥ：ジクロロエタン、ＴＨＦ：テトラヒドロフラン、ＥＡ：酢酸エチル、セサモール：３，４−メチレンジオキシフェノール、ブライン：塩化ナトリウム飽和溶液、ＤＢＵ：１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ−７−塩、ヒューニッヒ塩基：Ｎ−エチル−ジイソプロピルアミン、ｍｐ．：融点、ｂｐ：沸点、ＲＴ：室温（２０〜２５℃）、周囲温度：２０〜２５℃、ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィー、ＨＰＬＣ：高性能液体クロマトグラフィー、ＧＣ−ＭＳ（ＥＩ）：ガスクロマトグラフィーと電子衝撃イオン化による質量分析法との組み合わせ、ＭＳ（ＥＳＩ）：電子スプレーイオン化による質量分析法、1Ｈ−ＮＭＲ：1Ｈ核磁気共鳴分光分析法（化学シフトは、内部標準としてのテトラメチルシランに対するｐｐｍで報告され、結合定数Ｊは、Ｈｚで報告される）。エピマー及び／又はラセミ体は、本願では、化学名において相応の不斉中心で"*"で表示される。
【０１７１】
実施例Ａ１：エチル ４−［（２，２−ジメチル−４，６−ジオキソ−［１，３］ジオキサン−５−イリデンメチル）−アミノ］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート
ナトリウムエトキシド（ＥｔＯＨ中の２１％溶液、１４０．０ｍＬ、１．９１モル）を、無水ＥｔＯＨ（２９００ｍＬ）に添加し、引き続き文献［Ｂｉｒｎｂｅｒｇ，Ｇ．Ｈ．；Ｗｉｌｌｉａｍ，Ｊ．Ｆ．；Ｇｅｒａｒｄｏ，Ｄ．Ｆ．；Ｅｐｓｔｅｉｎ，Ｊ．Ｗ．Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ，１９９５，３２，１２９３］により製造される（Ｅ）−３−（シアノメチル−１−アミノ）ブタ−２−エノン酸エチルエステル（２５４．５ｇ、１．５１モル）を添加した。撹拌された懸濁液を３時間にわたり加熱還流させて、ＬＣ−ＭＳによるモニタリングとして完全な変換をさせる。得られた溶液を周囲温度に冷却し、酢酸（約１００ｍＬ）を慎重に添加することによりｐＨ７へと中和させる。市販の５−メトキシメチレン−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキサン−４，６−ジオン（３３７．０ｇ、１．８１モル）を添加する。該混合物を１時間にわたり加熱還流させ、そして周囲温度で一晩撹拌する。沈殿した生成物を濾過し、幾つかの小部分のＥｔＯＨで洗浄し、そして５０℃で真空中で乾燥させることで、表題化合物が、黄色の固体として得られる。
【０１７２】
2013503132.tif 000036
【０１７３】
実施例Ａ２：エチル ７−ヒドロキシ−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート
実施例Ａ１からのエチル ４−［（２，２−ジメチル−４，６−ジオキソ−［１，３］ジオキサン−５−イリデンメチル）−アミノ］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート（１１０．０ｇ、０．３４モル）を、無水ニトロトルエン（５５０ｍＬ）中に懸濁させる。良く撹拌した懸濁液を、２５０℃に３時間にわたり加熱する。形成されたアセトン（約７０ｍＬ）を蒸留により除去する。黒色の反応混合物から、ニトロベンゼン（３００ｍＬ）を、減圧下での慎重な蒸留によって除去する。タール状の残留物を、周囲温度に冷却する。ｔ−ＢｕＯＭｅ（８００ｍＬ）を添加した後に、撹拌を周囲温度で一晩継続する。粗生成物を濾過し、そしてｔ−ＢｕＯＭｅ（２×５０ｍＬ）で洗浄する。
【０１７４】
黒色の固体を、沸騰した４Ｎの塩酸（２２０ｍＬ）で１時間にわたり処理する。室温に冷却した後で、残留物を濾過し、そして沸騰した４Ｎの塩酸（２×１５０ｍＬ）で再び処理する。合した水性の濾液を減圧下で約３５０ｍＬに濃縮し、そしてジクロロメタン（４×２００ｍＬ）で抽出する。水層を減圧下でジクロロメタンからストリッピングし、６ＮのＮａＯＨを周囲温度で滴加することによって慎重にｐＨ８に中和し、そして一晩撹拌する。
【０１７５】
沈殿した生成物を濾過し、幾つかの小部分の水で洗浄し、そして６０℃で真空中で２４時間にわたり乾燥させることで、表題化合物が、オフホワイトの固体として得られる。
【０１７６】
2013503132.tif 000037
【０１７７】
実施例Ａ３：エチル ７−クロロ−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート
エチル ７−ヒドロキシ−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（４４．０ｇ、０．２０モル）を無水アセトニトリル（４００ｍＬ）中に懸濁させる。ＰＯＣｌ3（４７ｍＬ、０．５０モル）を添加した後に、撹拌した反応混合物を４時間にわたり加熱還流させる。揮発物を減圧下で除去する。残留物を氷冷水（５００ｍＬ）中で懸濁し、そして６ＮのＮａＯＨの滴加により慎重にｐＨ８に中和する。撹拌を、周囲温度で一晩継続する。ｐＨを再び８へと調整し、生成物を濾過し、幾つかの小部分の水で洗浄し、そして５０℃で真空中で２４時間にわたり乾燥させることで、表題化合物が、オフホワイトの固体として得られる。
【０１７８】
2013503132.tif 000038
【０１７９】
実施例Ｂ．ａ１：２−ブロモ−５−フルオロ−４−メトキシ−フェノール
文献［Ｆｒｅｅｄｍａｎ，Ｊ．；Ｓｔｅｗａｒｔ，Ｋ．Ｔ．；Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．１９８９，２６，１５４７−１５５４］に従って製造された３−フルオロ−４−メトキシ−フェノール（２１．３２ｇ；０．１５モル）を、無水ジクロロメタン（３００ｍＬ）中に溶解させる。良く撹拌した反応混合物を、−１５℃（氷／塩）に冷却する。臭素（２３．９７ｇ；０．１５モル）を無水ジクロロメタン（７５ｍＬ）中に溶かした溶液を、該反応混合物中に滴加する。完全に添加した後に、撹拌を１時間にわたり継続する。亜硫酸ナトリウム（３．０ｇ）を含有する水（１５０ｍＬ）を、該反応混合物に添加する。撹拌を、周囲温度で３０分にわたり継続する。有機層を分離し、水（１００ｍＬ）で洗浄し、そして脱色炭の存在下でＭｇＳＯ4上で乾燥させる。濾過後に、溶剤を減圧下で完全に除去する。残留物をｔ−ブチルメチルエーテル／ヘキサンから結晶化させることで、表題化合物が無色の固体として得られる。
【０１８０】
2013503132.tif 000039
【０１８１】
以下の化合物は、前記の実施例Ｂ．ａ１に記載される手順と同様にして得られる。
【０１８２】
実施例Ｂ．ａ２：２−ブロモ−４−フルオロ−５−メトキシ−フェノール
文献［Ｂｅｌａｎｇｅｒ，Ｐ．Ｃ．；Ｌａｕ，Ｃ．Ｋ．；Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｈ．Ｗ．Ｒ．；Ｄｕｆｒｅｓｎｅ，Ｃ．；Ｓｃｈｅｉｇｅｔｚ，Ｊ．Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．１９８８，６６，１４７９−１４８２］に従って製造された４−フルオロ−３−メトキシ−フェノールから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０１８３】
2013503132.tif 000040
【０１８４】
実施例Ｂ．ｂ１：５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾ［１，３］ジオキソール
水素化ナトリウム（鉱油中６０質量％分散液；１１．０ｇ；２７５．０ミリモル）を油からヘキサン（２×５０ｍＬ）での洗浄により除去し、そして無水ＤＭＥ（３７５ｍＬ）及び無水ＤＭＳＯ（３７．５ｍＬ）中に懸濁する。窒素の雰囲気下で、市販のセサモール（３，４−メチレンジオキシ−フェノール）（３４．５３ｇ；２５０．０ミリモル）を無水ＤＭＥ（２５０ｍＬ）中に溶かした溶液を、良く撹拌した前記懸濁液中に４０℃未満の内部温度を維持する速度で滴加する。完全に添加した後に、撹拌を周囲温度で１時間にわたり継続する。
【０１８５】
ストレートの市販のブロモメチル−シクロプロパン（３７．１３ｇ；２７５．０ミリモル）を一回で添加し、そして該反応混合物を８０℃で一晩撹拌する。氷冷水（１２５ｍＬ）を滴加し、そして該反応混合物を周囲温度で３０分にわたり撹拌する。ブライン（１２５ｍＬ）を添加した後に、有機層を分離し、そして真空中で濃縮する。水層を、ｔ−ブチルメチルエーテル（３×２００ｍＬ）で抽出する。全ての有機相を合し、ブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、そして５質量％の水を含有する中性アルミナのプラグを通じて濾過する。
【０１８６】
該生成物を完全に幾つかの部のｔ−ブチルメチルエーテルで溶出させる。溶剤を減圧下で除去する。残留する粗生成物を、３×１０-3ミリバール（１１７℃）での短経路蒸留によって精製することで、表題化合物が無色の油状物として得られ、それは周囲温度で固化する。
【０１８７】
2013503132.tif 000041
【０１８８】
以下の化合物は、前記の実施例Ｂ．ｂ１に記載される手順と同様にして得られる。
【０１８９】
実施例Ｂ．ｂ２：１−ブロモ−２−シクロプロピルメトキシ−４−フルオロ−ベンゼン
市販の２−ブロモ−５−フルオロ−フェノール及び市販のブロモメチル−シクロプロパンから出発して、表題化合物が、５×１０-3ミリバールでの蒸留の後に無色の油状物として得られる。
【０１９０】
2013503132.tif 000042
【０１９１】
実施例Ｂ．ｂ３：１−ブロモ−２−シクロプロピルメトキシ−５−フルオロ−ベンゼン
市販の２−ブロモ−４−フルオロ−フェノール及び市販のブロモメチル−シクロプロパンから出発して、表題化合物が、５×１０-3ミリバールでの蒸留の後に無色の油状物として得られる。
【０１９２】
2013503132.tif 000043
【０１９３】
実施例Ｂ．ｂ4：１−ブロモ−２−シクロプロピルメトキシ−４−メトキシ−ベンゼン
市販の２−ブロモ−５−メトキシ−フェノール及びブロモメチル−シクロプロパンから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０１９４】
2013503132.tif 000044
【０１９５】
実施例Ｂ．ｂ５：１−ブロモ−２−シクロプロピルメトキシ−５−メトキシ−ベンゼン
市販の２−ブロモ−４−メトキシ−フェノール及びブロモメチル−シクロプロパンから出発して、表題化合物が、５×１０-3ミリバールでの蒸留の後に無色の油状物として得られる。
【０１９６】
2013503132.tif 000045
【０１９７】
実施例Ｂ．ｂ６：２−ブロモ−１−シクロプロピルメトキシ−４−メチル−ベンゼン
市販の２−ブロモ−４−メチル−フェノール及びブロモメチル−シクロプロパンから出発して、表題化合物が、５×１０-3ミリバールでの蒸留の後に無色の油状物として得られる。
【０１９８】
2013503132.tif 000046
【０１９９】
実施例Ｂ．ｂ７：１−ブロモ−２−シクロプロピルメトキシ−４−フルオロ−５−メトキシ−ベンゼン
２−ブロモ−５−フルオロ−４−メトキシ−フェノール（実施例Ｂ．ａ１）及び市販のブロモメチル−シクロプロパンから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０２００】
2013503132.tif 000047
【０２０１】
実施例Ｂ．ｂ８：１−ブロモ−２−シクロプロピルメトキシ−５−フルオロ−４−メトキシ−ベンゼン
２−ブロモ−４−フルオロ−５−メトキシ−フェノール（実施例Ｂ．ａ２）及び市販のブロモメチル−シクロプロパンから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０２０２】
2013503132.tif 000048
【０２０３】
実施例Ｂ．ｃ１：５−シクロプロピルメトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ベンゾ［１，３］ジオキソール
反応は、火炎乾燥されたガラス器具中でアルゴン雰囲気下で実施する。
【０２０４】
実施例Ｂ．ｂ１からの５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾ［１，３］ジオキソール（３８．４４ｇ；２００．０ミリモル）を無水ＴＨＦ（５００ｍＬ）中に溶かして撹拌した溶液を、−４０℃にまで冷却して、それからｎ−ブチルリチウム（１３８．０ｍＬ；ヘキサン中１．６Ｍの溶液；２２０ミリモル）をシリンジを介してゆっくりと添加する。完全に添加した後に、撹拌を−４０℃で２時間にわたり継続する。−７８℃で、ストレートな２−イソ−プロポキシ−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン（４０．９５ｇ；２２０．０ミリモル）を、シリンジを介して添加し、そして撹拌を、−７８℃で２時間にわたり継続する。−１５℃で、該反応混合物を、ＮＨ4Ｃｌ飽和溶液（２００ｍＬ）でクエンチし、周囲温度で３０分にわたり撹拌する。有機層を、分離し、そして減圧下で濃縮する。水層を、ｔ−ブチルメチルエーテル（３×２００ｍＬ）で抽出する。全ての有機相を合し、ＮａＣｌ飽和溶液（２００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、そして５質量％の水を含有する中性アルミナのプラグを通じて濾過する。該生成物を完全に幾つかの小部分のｔ−ブチルメチルエーテルで溶出させる。
【０２０５】
溶剤を減圧下で除去する。粗生成物を氷冷メタノール（５０ｍＬ）で処理することで、表題化合物が無色の固体として得られる。
【０２０６】
2013503132.tif 000049
【０２０７】
実施例Ｂ．ｃ２：２−（２−シクロプロピルメトキシ−４−フルオロ−５−メトキシ−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン
反応は、火炎乾燥されたガラス器具中でアルゴン雰囲気下で実施する。
【０２０８】
実施例Ｂ．ｂ７からの１−ブロモ−２−シクロプロピルメトキシ−４−フルオロ−５−メトキシ−ベンゼン（２７．５１ｇ；０．１０モル）を無水ｔ−ブチルメチルエーテル（５００ｍＬ）中に溶かして撹拌した溶液を、−２０℃に冷却し、それからｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ；６８．８ｍＬ；０．１１モル）をシリンジを介して添加する。完全に添加した後に、撹拌を１時間にわたり継続する。ストレートの２−イソ−プロポキシ−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロランを、シリンジを介して該反応混合物中に−４０℃で添加する。３０分後に、反応を、１Ｍのクエン酸（２００ｍＬ）で０℃においてクエンチし、そして周囲温度で１時間にわたり撹拌する。有機層を分離する。水層を、ｔ−ブチルメチルエーテル（１００ｍＬ）で抽出する。合した有機層を、ブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、そして５質量％の水を含有する中性アルミナのプラグを通じて濾過する。該生成物を完全に幾つかの小部分のｔ−ブチルメチルエーテルで溶出させる。溶剤を減圧下で除去する。粗生成物を、３×１０-3ミリバール（１６０℃）での短経路蒸留によって精製することで、表題化合物が無色の油状物として得られ、それは周囲温度で固化する。
【０２０９】
2013503132.tif 000050
【０２１０】
以下の化合物は、前記の実施例Ｂ．ｃ２に記載される手順と同様にして得られる。
【０２１１】
実施例Ｂ．ｃ３：２−（２−シクロプロピルメトキシ−４−フルオロ−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン
１−ブロモ−２−シクロプロピルメトキシ−４−フルオロ−ベンゼン（実施例Ｂ．ｂ２）から出発して、表題化合物が、無色の固体として、３×１０-3ミリバール（１３０℃）での短経路蒸留後に得られる。
【０２１２】
2013503132.tif 000051
【０２１３】
実施例Ｂ．ｃ４：２−（２−シクロプロピルメトキシ−５−フルオロ−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン
１−ブロモ−２−シクロプロピルメトキシ−５−フルオロ−ベンゼン（実施例Ｂ．ｂ３）から出発して、表題化合物が、無色の固体として、３×１０-3ミリバール（１００℃）での短経路蒸留後に得られる。
【０２１４】
2013503132.tif 000052
【０２１５】
実施例Ｂ．ｃ５：２−（２−シクロプロピルメトキシ−４−メトキシ−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン
１−ブロモ−２−シクロプロピルメトキシ−４−メトキシ−ベンゼン（実施例Ｂ．ｂ４）から出発して、表題化合物が、ヘキサンからの結晶化後に無色の固体として調製される。
【０２１６】
2013503132.tif 000053
【０２１７】
実施例Ｂ．ｃ６：２−（２−シクロプロピルメトキシ−５−メトキシ−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン
１−ブロモ−２−シクロプロピルメトキシ−５−メトキシ−ベンゼン（実施例Ｂ．ｂ５）から出発して、表題化合物が、無色の油状物として、３×１０-3ミリバール（１６０℃）での短経路蒸留後に得られる。
【０２１８】
2013503132.tif 000054
【０２１９】
実施例Ｂ．ｃ７：２−（２−シクロプロピルメトキシ−５−メチル−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン
１−ブロモ−２−シクロプロピルメトキシ−５−メチル−ベンゼン（実施例Ｂ．ｂ６）から出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０２２０】
2013503132.tif 000055
【０２２１】
実施例Ｂ．ｃ８：２−（２−シクロプロピルメトキシ−５−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン
１−ブロモ−２−シクロプロピルメトキシ−５−フルオロ−４−メトキシ−ベンゼン（実施例Ｂ．ｂ８）から出発して、表題化合物が、メタノールからの結晶化後に無色の固体として得られる。
【０２２２】
2013503132.tif 000056
【０２２３】
実施例Ｃ１：ｔ−ブチル−（３Ｒ*，４Ｒ*）−４−アジド−３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボキシレート（２３ｆ）及びｔ−ブチル−（３Ｓ*，４Ｓ*）−３−アジド−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボキシレート（２３ｇ）
文献［Ｚｈａｏ，Ｓ．；Ｇｈｏｓｈ，Ａ．；Ｄ′Ａｎｄｒｅａ，Ｓ．Ｖ．；Ｆｒｅｅｍａｎ，Ｐ．；ＶｏｎＶｏｉｇｔｌａｎｄｅｒ，Ｐ．Ｆ．；Ｃａｒｔｅｒ，Ｄ．Ｂ．；Ｓｍｉｔｈ，Ｍ．Ｗ．；Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，１９９４，３９，１６３］に従って製造された、ｔ−ブチル ７−オキサ−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン−３−カルボキシレート（６０ｇ、０．３０モル）、ナトリウムアジド（２５．４ｇ、０．３９モル）及び塩化アンモニウム（２１ｇ、０．３９モル）をエタノール（１５０ｍＬ）及び水（１５０ｍＬ）中に入れた混合物を、一晩加熱して穏やかに還流させる。エタノールを真空中で蒸発させる。残留物をジクロロメタンと水の間で分配する。水層を分離し、ジクロロメタンで抽出する。合した有機層を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、真空中で濃縮することで、粗生成物が、1Ｈ−ＮＭＲによる４：１の２３ｆと２３ｇとの混合物が文献［Ｅｒｉｃｋｓｏｎ，Ｓ．Ｄ．；Ｂａｎｎｅｒ，Ｂ．；Ｂｅｒｔｈｅｌ，Ｓ．；Ｃｏｎｄｅ−Ｋｎａｐｅ，Ｋ．；Ｆａｌｉｃｉｏｎｉ，Ｆ．；Ｈａｋｉｍｉ，Ｉ．；Ｈｅｎｎｅｓｓｙ，Ｂ．；Ｋｅｓｔｅｒ，Ｒ．Ｆ．；Ｋｉｍ，Ｋ．；Ｍａ，Ｃｈ．；ＭｃＣｏｍａｓ，Ｗ．；Ｍｅｎｎｏｎａ，Ｆ．；Ｍｉｓｃｈｋｅ，Ｓ．；Ｏｒｚｅｃｈｏｗｓｋｉ，Ｌ．；Ｑｉａｎ，Ｙ．；Ｓａｌａｒｉ，Ｈ．；Ｔｅｎｇｉ，Ｊ．；Ｔｈａｋｋａｒ，Ｋ．；Ｔａｕｂ，Ｒ．；Ｔｉｌｌｅｙ，Ｊ．Ｗ．；Ｗａｎｇ，Ｈ．；Ｂｉｏ¬ｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２００８，１８，１４０２］と一致して得られる。
【０２２４】
シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ヘプタン：酢酸エチル  −  ４：１）による分離によって、早期に２３ｆが溶出し、遅くに２３ｇが溶出し、２３ｆと２３ｇの未分離のものが溶出する。
【０２２５】
ｔ−ブチル−（３Ｒ*，４Ｒ*）−４−アジド−３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボキシレート（２３ｆ）
2013503132.tif 000057
【０２２６】
ｔ−ブチル−（３Ｓ*，４Ｓ*）−３−アジド−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボキシレート（２３ｇ）
2013503132.tif 000058
【０２２７】
実施例Ｃ２：ｔ−ブチル （３Ｒ*，４Ｒ*）−４−アミノ−３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボキシレート（２１ｆ）
実施例Ｃ１からの（３Ｓ*，４Ｓ*）−ｔ−ブチル ４−アジド−３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシレートを、メタノール（１２００ｍＬ）中に窒素下で溶解させる。水酸化パラジウム（炭素上２０％；４．７ｇ）を添加する。雰囲気を水素に変え、撹拌された反応混合物を室温で７０ｐｓｉで７２時間にわたり水素化する。該混合物をセライトを通して濾過する。濾液を蒸発させる。残留物をＣＨ2Ｃｌ2から少量のＭｅＯＨを用いて再結晶化させることで、表題化合物が白色の固体として得られる。
【０２２８】
2013503132.tif 000059
【０２２９】
実施例Ｃ３：ｔ−ブチル （３Ｓ*，４Ｓ*）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボキシレート（２１ｇ）
前記の実施例Ｃ２に概説される手順に従って、（３Ｓ*，４Ｓ*）−３−アジド−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル（実施例Ｃ１）から出発して、表題化合物が白色の固体として得られる。
【０２３０】
2013503132.tif 000060
【０２３１】
実施例Ｄ．ａ１：メチル ７−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−１−メトキシメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート
実施例Ａ３からのエチル−７−クロロ−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（１１．９８ｇ；５０．０ミリモル）、ジオキサン（２００ｍＬ）及びＣｓ2ＣＯ3（２Ｍ水溶液；７５．０ｍＬ；１５０．０ミリモル）を窒素下で８０℃に加熱してから、Ｐｄ（ＯＡｃ）2（２４７ｍｇ；１．１ミリモル）及びトリシクロヘキシルホスフィン（６１７ｍｇ；２．２ミリモル）を添加する。３０分後に、実施例Ｂ．ｃ１からの５−シクロプロピルメトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ベンゾ［１，３］ジオキソール（１７．５０ｇ；５５．０ミリモル）をジオキサン（５０．０ｍＬ）中に溶かした溶液を添加し、そして該反応混合物を、出発材料がＬＣ−ＭＳにより消費されるまで１００℃に加熱する。
【０２３２】
冷却した反応混合物を水（２５０ｍＬ）で希釈し、そして２Ｍの水性クエン酸の慎重な添加によってｐＨ＝６に酸性化する。沈殿した粗生成物を濾過し、ジオキサン中に溶解させ、中性アルミナの短いカラムを通じて濾過する（動作２〜３）。そのカラムを、幾つかの部分のジオキサンですすぐ。濾液を減圧下で濃縮し、そして生成物をｔ−ブチルメチルエーテルを用いて回収することで、表題化合物が、オフホワイトの固体として得られる。
【０２３３】
2013503132.tif 000061
【０２３４】
以下の化合物は、前記の実施例Ｄ．ａ１に記載される手順と同様にして製造した。
【０２３５】
実施例Ｄ．ａ２：エチル ７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート
エチル ７−クロロ−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（実施例Ａ３）及び２−（２−シクロプロピルメトキシ−４−フルオロ−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン（実施例Ｂ．ｃ３）から出発して、表題化合物が、オフホワイトの固体として得られる。
【０２３６】
2013503132.tif 000062
【０２３７】
実施例Ｄ．ａ３：エチル ７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート
エチル ７−クロロ−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（実施例Ａ３）及び２−（２−シクロプロピルメトキシ−５−フルオロ−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン（実施例Ｂ．ｃ４）から出発して、表題化合物が、オフホワイトの固体として得られる。
【０２３８】
2013503132.tif 000063
【０２３９】
実施例Ｄ．ａ４：エチル ７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート
エチル ７−クロロ−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（実施例Ａ３）及び２−（２−シクロプロピルメトキシ−４−メトキシ−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン（実施例Ｂ．ｃ５）から出発して、表題化合物が、オフホワイトの固体として得られる。
【０２４０】
2013503132.tif 000064
【０２４１】
実施例Ｄ．ａ５：エチル ７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート
エチル ７−クロロ−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（実施例Ａ３）及び２−（２−シクロプロピルメトキシ−５−メトキシ−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン（実施例Ｂ．ｃ６）から出発して、表題化合物が、黄色の固体として得られる。
【０２４２】
2013503132.tif 000065
【０２４３】
実施例Ｄ．ａ６：エチル ７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート
エチル ７−クロロ−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（実施例Ａ３）及び２−（２−シクロプロピルメトキシ−５−メチル−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン（実施例Ｂ．ｃ７）から出発して、表題化合物が、淡黄色の固体として得られる。
【０２４４】
2013503132.tif 000066
【０２４５】
実施例Ｄ．ａ７：エチル ７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート
エチル ７−クロロ−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（実施例Ａ３）及び２−（２−シクロプロピルメトキシ−４−フルオロ−５−メトキシ−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン（実施例Ｂ．ｃ２）から出発して、表題化合物が、オフホワイトの固体として得られる。
【０２４６】
2013503132.tif 000067
【０２４７】
実施例Ｄ．ａ８：エチル ４−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−６−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキシレート
エチル ７−クロロ−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（実施例Ａ３）及び２−（２−シクロプロピルメトキシ−５−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン（実施例Ｂ．ｃ８）から出発して、表題化合物が、淡黄色の固体として得られる。
【０２４８】
2013503132.tif 000068
【０２４９】
実施例Ｄ．ｂ１：エチル ７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート
水素化ナトリウム（１．７７ｇ；油中〜６０％）を、ヘキサンで洗浄し（２×２５）、そして無水ＤＭＦ（１５０ｍＬ）及び無水ＤＭＳＯ（５０ｍＬ）中に懸濁させる。実施例Ｄ．ａ１からのエチル ７−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−１−メトキシメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（１４．５５ｇ；３６．８ミリモル）を良く撹拌された懸濁液に幾つかに小分けにして添加する。添加が完了した後に、反応混合物を６０℃で１時間にわたり撹拌し、そして１０℃に冷却してから、（２−クロロメトキシエチル）−トリメチル−シラン（７．９８ｇ；４７．８ミリモル）をゆっくりと添加する。周囲温度で一晩撹拌した後に、該混合物を氷冷水に注ぎ、ジクロロメタンで繰り返し抽出する。
【０２５０】
合した有機層を、ＭｇＳＯ4上で乾燥させる。溶剤を蒸発させる。粗生成物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／シクロヘキサン  −  １：１）によって精製することで、表題化合物が淡黄色の粘性の油状物として得られる。
【０２５１】
2013503132.tif 000069
【０２５２】
以下の化合物は、前記の実施例Ｄ．ｂ１に記載される手順と同様にして製造した。
【０２５３】
実施例Ｄ．ｂ２：エチル ７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート
エチル ７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（実施例Ｄ．ａ２）及び市販の（２−クロロメトキシ−エチル）−トリメチルシランから出発して、表題化合物が、淡黄色の粘性の油状物として製造される。
【０２５４】
2013503132.tif 000070
【０２５５】
実施例Ｄ．ｂ３：エチル ７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート
エチル ７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（実施例Ｄ．ａ３）及び市販の（２−クロロメトキシ−エチル）−トリメチルシランから出発して、表題化合物が、淡黄色の粘性の油状物として製造される。
【０２５６】
2013503132.tif 000071
【０２５７】
実施例Ｄ．ｂ４：エチル ７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート
エチル ７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（実施例Ｄ．ａ４）及び市販の（２−クロロメトキシ−エチル）−トリメチルシランから出発して、表題化合物が、淡黄色の粘性の油状物として製造される。
【０２５８】
2013503132.tif 000072
【０２５９】
実施例Ｄ．ｂ５：エチル ７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート
エチル ７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（実施例Ｄ．ａ５）及び市販の（２−クロロメトキシ−エチル）−トリメチルシランから出発して、表題化合物が、淡黄色の粘性の油状物として製造される。
【０２６０】
2013503132.tif 000073
【０２６１】
実施例Ｄ．ｂ６：エチル ７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート
エチル ７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（実施例Ｄ．ａ６）及び市販の（２−クロロメトキシ−エチル）−トリメチルシランから出発して、表題化合物が、淡黄色の粘性の油状物として製造される。
【０２６２】
2013503132.tif 000074
【０２６３】
実施例Ｄ．ｂ７：エチル ７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート
エチル ７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（実施例Ｄ．ａ７）及び市販の（２−クロロメトキシ−エチル）−トリメチルシランから出発して、表題化合物が、淡黄色の粘性の油状物として製造される。
【０２６４】
2013503132.tif 000075
【０２６５】
実施例Ｄ．ｂ８：エチル ７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート
エチル ４−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−６−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキシレート（実施例Ｄ．ａ８）及び市販の（２−クロロメトキシ−エチル）−トリメチルシランから出発して、表題化合物が、淡黄色の粘性の油状物として製造される。
【０２６６】
2013503132.tif 000076
【０２６７】
実施例Ｄ．ｃ１：７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸
実施例Ｄ．ｂ１からのエチル ７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（１５．２８ｇ；２９．０ミリモル）を、１，４−ジオキサン（１５０ｍＬ）及び水性ＬｉＯＨ（１．０４ｇから調製；４３．５ミリモル；及び７５ｍＬの水）中に溶解させる。撹拌した反応混合物を、出発材料がＬＣ−ＭＳにより消費されるまで８０℃に加熱する。該混合物を減圧下で濃縮し、そして水で希釈する。生成物を２Ｍのクエン酸の添加により沈殿させてｐＨを５に調整し、吸引濾過により単離し、幾つかの小部分の水で洗浄し、そして高真空中で４０℃で乾燥させることで、表題化合物が淡黄色の固体として得られる。
【０２６８】
2013503132.tif 000077
【０２６９】
以下の化合物は、前記の実施例Ｄ．ｃ１に記載される手順と同様にして製造した。
【０２７０】
実施例Ｄ．ｃ２：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸
エチル ７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（実施例Ｄ．ｂ２）から出発して、表題化合物が、淡黄色の固体として得られる。
【０２７１】
2013503132.tif 000078
【０２７２】
実施例Ｄ．ｃ３：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸
エチル ７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（実施例Ｄ．ｂ３）から出発して、表題化合物が、淡黄色の固体として得られる。
【０２７３】
2013503132.tif 000079
【０２７４】
実施例Ｄ．ｃ４：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸
エチル ７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（実施例Ｄ．ｂ４）から出発して、表題化合物が、淡黄色の固体として得られる。
【０２７５】
2013503132.tif 000080
【０２７６】
実施例Ｄ．ｃ５：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸
エチル ７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（実施例Ｄ．ｂ５）から出発して、表題化合物が、淡黄色の固体として得られる。
【０２７７】
2013503132.tif 000081
【０２７８】
実施例Ｄ．ｃ６：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸
エチルエチル ７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（実施例Ｄ．ｂ６）から出発して、表題化合物が、淡黄色の固体として得られる。
【０２７９】
2013503132.tif 000082
【０２８０】
実施例Ｄ．ｃ７：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸
エチルエチル ７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（実施例Ｄ．ｂ７）から出発して、表題化合物が、淡黄色の固体として得られる。
【０２８１】
2013503132.tif 000083
【０２８２】
実施例Ｄ．ｃ８：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸
エチルエチル ７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート（実施例Ｄ．ｂ８）から出発して、表題化合物が、淡黄色の固体として得られる。
【０２８３】
2013503132.tif 000084
【０２８４】
実施例Ｄ．ｄ１：ｔ−ブチル ４−｛［（７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例Ｄ．ｃ１からの７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（３．９８ｇ；８．０ミリモル）、トリエチルアミン（２．４３ｇ；２４．０ミリモル）及びＨＯＢｔ（１．０８ｇ；８．０ミリモル）を無水ジクロロメタン（４０ｍＬ）中で３０分にわたり撹拌してから、ＥＤＣ（１．８４ｇ；９．６ミリモル）を添加する。該反応混合物を、周囲温度で１時間撹拌する。ｔ−ブチル ４−アミノ−ピペリジン−１−カルボキシレート塩酸塩（２．２７ｇ；９．６ミリモル）を添加した後に、反応混合物を、出発材料がＬＣ−ＭＳにより消費されるまで周囲温度で撹拌し、そしてシリカゲル上でクロマトグラフィー（エチルアセテート／シクロヘキサン  −  １：１）を行うことで、表題化合物が無色のフォームとして得られる。
【０２８５】
2013503132.tif 000085
【０２８６】
以下の化合物は、前記の実施例Ｄ．ｄ１に記載される手順と同様にして製造した。
【０２８７】
実施例Ｄ．ｄ２：ｔ−ブチル （トランス−４−｛［（７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）カルバメート
７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（実施例Ｄ．ｃ１）及び市販のｔ−ブチル トランス−（４−アミノ−シクロヘキシル）カルバメートから出発して、表題化合物が、淡黄色の粘性の油状物として得られる。
【０２８８】
2013503132.tif 000086
【０２８９】
実施例Ｄ．ｄ３：ｔ−ブチル （シス−４−｛［（７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）カルバメート
７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（実施例Ｄ．ｃ１）及び市販のｔ−ブチル シス−（４−アミノ−シクロヘキシル）カルバメートから出発して、表題化合物が、淡黄色の粘性の油状物として得られる。
【０２９０】
2013503132.tif 000087
【０２９１】
実施例Ｄ．ｄ４：ｔ−ブチル ４−｛［（７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（実施例Ｄ．ｃ２）及び市販のｔ−ブチル ４−アミノ−ピペリジン−１−カルボキシレートから出発して、表題化合物が、淡黄色の粘性の油状物として得られる。
【０２９２】
2013503132.tif 000088
【０２９３】
実施例Ｄ．ｄ５：ｔ−ブチル （トランス−４−｛［（７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）カルバメート
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（実施例Ｄ．ｃ２）及び市販のｔ−ブチル トランス（４−アミノ−シクロヘキシル）−カルバメートから出発して、表題化合物が、淡黄色の粘性の油状物として得られる。
【０２９４】
2013503132.tif 000089
【０２９５】
実施例Ｄ．ｄ６：ｔ−ブチル （シス−４−｛［（７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）カルバメート
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（実施例Ｄ．ｃ２）及び市販のｔ−ブチル シス（４−アミノ−シクロヘキシル）−カルバメートから出発して、表題化合物が、淡黄色の粘性の油状物として得られる。
【０２９６】
2013503132.tif 000090
【０２９７】
実施例Ｄ．ｄ７：ｔ−ブチル ４−｛［（７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（実施例Ｄ．ｃ３）及び市販のｔ−ブチル ４−アミノ−ピペリジン−１−カルボキシレートから出発して、表題化合物が、淡黄色の粘性の油状物として得られる。
【０２９８】
2013503132.tif 000091
【０２９９】
実施例Ｄ．ｄ８：ｔ−ブチル （トランス−４−｛［（７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）カルバメート
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（実施例Ｄ．ｃ３）及び市販のｔ−ブチル トランス（４−アミノ−シクロヘキシル）−カルバメートから出発して、表題化合物が、淡黄色の粘性の油状物として得られる。
【０３００】
2013503132.tif 000092
【０３０１】
実施例Ｄ．ｄ９：ｔ−ブチル （シス−４−｛［（７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）カルバメート
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（実施例Ｄ．ｃ３）及び市販のｔ−ブチル シス（４−アミノ−シクロヘキシル）−カルバメートから出発して、表題化合物が、淡黄色の粘性の油状物として得られる。
【０３０２】
2013503132.tif 000093
【０３０３】
実施例Ｄ．ｄ１０：ｔ−ブチル （３Ｒ*，４Ｒ*）−４−｛［（７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシレート
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（実施例Ｄ．ｃ３）及び市販のｔ−ブチル （３Ｒ*，４Ｒ*）−４−アミノ−３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボキシレートから出発して、表題化合物が、淡黄色の粘性の油状物として得られる。
【０３０４】
2013503132.tif 000094
【０３０５】
実施例Ｄ．ｄ１１：ｔ−ブチル ４−｛［（７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（実施例Ｄ．ｃ４）及び市販のｔ−ブチル ４−アミノ−ピペリジン−１−カルボキシレートから出発して、表題化合物が、淡黄色の粘性の油状物として得られる。
【０３０６】
2013503132.tif 000095
【０３０７】
実施例Ｄ．ｄ１２：ｔ−ブチル （トランス−４−｛［（７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）カルバメート
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（実施例Ｄ．ｃ４）及び市販のｔ−ブチル トランス（４−アミノ−シクロヘキシル）−カルバメートから出発して、表題化合物が、淡黄色の粘性の油状物として得られる。
【０３０８】
2013503132.tif 000096
【０３０９】
実施例Ｄ．ｄ１３：ｔ−ブチル （シス−４−｛［（７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）カルバメート
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（実施例Ｄ．ｃ４）及び市販のｔ−ブチル シス（４−アミノ−シクロヘキシル）−カルバメートから出発して、表題化合物が、淡黄色の粘性の油状物として得られる。
【０３１０】
2013503132.tif 000097
【０３１１】
実施例Ｄ．ｄ１４：ｔ−ブチル ４−｛［（７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（実施例Ｄ．ｃ５）及び市販のｔ−ブチル ４−アミノ−ピペリジン−１−カルボキシレートから出発して、表題化合物が、淡黄色の粘性の油状物として得られる。
【０３１２】
2013503132.tif 000098
【０３１３】
実施例Ｄ．ｄ１５：ｔ−ブチル （トランス−４−｛［（７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）カルバメート
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（実施例Ｄ．ｃ５）及び市販のｔ−ブチル トランス（４−アミノ−シクロヘキシル）−カルバメートから出発して、表題化合物が、淡黄色の粘性の油状物として得られる。
【０３１４】
2013503132.tif 000099
【０３１５】
実施例Ｄ．ｄ１６：ｔ−ブチル （シス−４−｛［（７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）カルバメート
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（実施例Ｄ．ｃ５）及び市販のｔ−ブチル シス（４−アミノ−シクロヘキシル）−カルバメートから出発して、表題化合物が、淡黄色の粘性の油状物として得られる。
【０３１６】
2013503132.tif 000100
【０３１７】
実施例Ｄ．ｄ１７：ｔ−ブチル （３Ｒ*，４Ｒ*）−３−｛［（７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−４−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシレート
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（実施例Ｄ．ｃ５）及び市販のｔ−ブチル （３Ｒ*，４Ｒ*）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボキシレートから出発して、表題化合物が、淡黄色の粘性の油状物として得られる。
【０３１８】
2013503132.tif 000101
【０３１９】
実施例Ｄ．ｄ１８：ｔ−ブチル ４−｛［（７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（実施例Ｄ．ｃ６）及び市販のｔ−ブチル ４−アミノ−ピペリジン−１−カルボキシレートから出発して、表題化合物が、淡黄色の粘性の油状物として得られる。
【０３２０】
2013503132.tif 000102
【０３２１】
実施例Ｄ．ｄ１９：ｔ−ブチル （トランス−４−｛［（７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）カルバメート
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（実施例Ｄ．ｃ６）及び市販のｔ−ブチル トランス（４−アミノ−シクロヘキシル）−カルバメートから出発して、表題化合物が、淡黄色の粘性の油状物として得られる。
【０３２２】
2013503132.tif 000103
【０３２３】
実施例Ｄ．ｄ２０：ｔ−ブチル （シス−４−｛［（７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）カルバメート
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（実施例Ｄ．ｃ６）及び市販のｔ−ブチル シス（４−アミノ−シクロヘキシル）−カルバメートから出発して、表題化合物が、淡黄色の粘性の油状物として得られる。
【０３２４】
2013503132.tif 000104
【０３２５】
実施例Ｄ．ｄ２１：ｔ−ブチル ４−｛［（７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（実施例Ｄ．ｃ７）及び市販のｔ−ブチル ４−アミノ−ピペリジン−１−カルボキシレートから出発して、表題化合物が、淡黄色の粘性の油状物として得られる。
【０３２６】
2013503132.tif 000105
【０３２７】
実施例Ｄ．ｄ２２：ｔ−ブチル （トランス−４−｛［（７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）カルバメート
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（実施例Ｄ．ｃ７）及び市販のｔ−ブチル トランス（４−アミノ−シクロヘキシル）−カルバメートから出発して、表題化合物が、淡黄色の粘性の油状物として得られる。
【０３２８】
2013503132.tif 000106
【０３２９】
実施例Ｄ．ｄ２３：ｔ−ブチル （シス−４−｛［（７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）カルバメート
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（実施例Ｄ．ｃ７）及び市販のｔ−ブチル シス（４−アミノ−シクロヘキシル）−カルバメートから出発して、表題化合物が、淡黄色の粘性の油状物として得られる。
【０３３０】
2013503132.tif 000107
【０３３１】
実施例Ｄ．ｄ２４：ｔ−ブチル （３Ｒ*，４Ｒ*）−３−｛［（７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−４−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシレート
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（実施例Ｄ．ｃ７）及び市販のｔ−ブチル （３Ｒ*，４Ｒ*）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボキシレートから出発して、表題化合物が、淡黄色の粘性の油状物として得られる。
【０３３２】
2013503132.tif 000108
【０３３３】
実施例Ｄ．ｄ２５：ｔ−ブチル （３Ｒ*，４Ｒ*）−４−｛［（７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシレート
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（実施例Ｄ．ｃ７）及び市販のｔ−ブチル （３Ｒ*，４Ｒ*）−４−アミノ−３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボキシレートから出発して、表題化合物が、淡黄色の粘性の油状物として得られる。
【０３３４】
2013503132.tif 000109
【０３３５】
実施例Ｄ．ｄ２６：ｔ−ブチル ４−｛［（７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−１−（メトキシメチル）−２−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（実施例Ｄ．ｃ８）及び市販のｔ−ブチル ４−アミノ−ピペリジン−１−カルボキシレートから出発して、表題化合物が、淡黄色の粘性の油状物として得られる。
【０３３６】
2013503132.tif 000110
【０３３７】
実施例Ｄ．ｄ２７：ｔ−ブチル （トランス−４−｛［（７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）カルバメート
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（実施例Ｄ．ｃ８）及び市販のｔ−ブチル トランス（４−アミノ−シクロヘキシル）−カルバメートから出発して、表題化合物が、淡黄色の粘性の油状物として得られる。
【０３３８】
2013503132.tif 000111
【０３３９】
実施例Ｄ．ｄ２８：ｔ−ブチル （シス−４−｛［（７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）カルバメート
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（実施例Ｄ．ｃ８）及び市販のｔ−ブチル シス（４−アミノ−シクロヘキシル）−カルバメートから出発して、表題化合物が、淡黄色の粘性の油状物として得られる。
【０３４０】
2013503132.tif 000112
【０３４１】
実施例Ｄ．ｅ１：ｔ−ブチル ４−［（｛７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例Ｄ．ｄ１からのｔ−ブチル ４−｛［（７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート（３．７４ｇ；５．５ミリモル）、テトラブチルアンモニウムフルオリドトリヒドレート（５．２１ｇ；１６．５ミリモル）及びエタン−１，２−ジアミン（０．５０ｇ；８．２５ミリモル）をテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）中に溶かした溶液を、出発材料がＬＣ−ＭＳにより完全に消費されるまで加熱して穏やかに還流させる。粗生成物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／シクロヘキサン  −  １：１〜２：１）によって精製することで、表題化合物が無色の固体として得られる。
【０３４２】
2013503132.tif 000113
【０３４３】
以下の化合物は、前記の実施例Ｄ．ｅ１に記載される手順と同様にして製造した。
【０３４４】
実施例Ｄ．ｅ２：ｔ−ブチル ｛トランス−４−［（｛７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート
ｔ−ブチル （トランス−４−｛［（７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）カルバメート（実施例Ｄ．ｄ２）から出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０３４５】
2013503132.tif 000114
【０３４６】
実施例Ｄ．ｅ３：ｔ−ブチル ｛シス−４−［（｛７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート
ｔ−ブチル （シス−４−｛［（７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）カルバメート（実施例Ｄ．ｄ３）から出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０３４７】
2013503132.tif 000115
【０３４８】
実施例Ｄ．ｅ４：ｔ−ブチル ４−｛［（７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔ−ブチル ４−｛［（７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート（実施例Ｄ．ｄ４）から出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０３４９】
2013503132.tif 000116
【０３５０】
実施例Ｄ．ｅ５：ｔ−ブチル ｛トランス−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート
ｔ−ブチル （トランス−４−｛［（７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）カルバメート（実施例Ｄ．ｄ５）から出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０３５１】
2013503132.tif 000117
【０３５２】
実施例Ｄ．ｅ６：ｔ−ブチル ｛シス−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート
ｔ−ブチル （シス−４−｛［（７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）カルバメート（実施例Ｄ．ｄ６）から出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０３５３】
2013503132.tif 000118
【０３５４】
実施例Ｄ．ｅ７：ｔ−ブチル ４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔ−ブチル ４−｛［（７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート（実施例Ｄ．ｄ７）から出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０３５５】
2013503132.tif 000119
【０３５６】
実施例Ｄ．ｅ８：ｔ−ブチル ｛トランス−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート
ｔ−ブチル （トランス−４−｛［（７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）カルバメート（実施例Ｄ．ｄ８）から出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０３５７】
2013503132.tif 000120
【０３５８】
実施例Ｄ．ｅ９：ｔ−ブチル ｛シス−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート
ｔ−ブチル （シス−４−｛［（７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）カルバメート（実施例Ｄ．ｄ９）から出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０３５９】
2013503132.tif 000121
【０３６０】
実施例Ｄ．ｅ１０：ｔ−ブチル （３Ｒ*，４Ｒ*）−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］−３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシレート
ｔ−ブチル （３Ｒ*，４Ｒ*）−４−｛［（７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシレート（実施例Ｄ．ｄ１０）から出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０３６１】
2013503132.tif 000122
【０３６２】
実施例Ｄ．ｅ１１：ｔ−ブチル ４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔ−ブチル ４−｛［（７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート（実施例Ｄ．ｄ１１）から出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０３６３】
2013503132.tif 000123
【０３６４】
実施例Ｄ．ｅ１２：ｔ−ブチル ｛トランス−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート
ｔ−ブチル （トランス−４−｛［（７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）カルバメート（実施例Ｄ．ｄ１２）から出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０３６５】
2013503132.tif 000124
【０３６６】
実施例Ｄ．ｅ１３：ｔ−ブチル ｛シス−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート
ｔ−ブチル （シス−４−｛［（７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）カルバメート（実施例Ｄ．ｄ１３）から出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０３６７】
2013503132.tif 000125
【０３６８】
実施例Ｄ．ｅ１４：ｔ−ブチル ４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔ−ブチル ４−｛［（７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート（実施例Ｄ．ｄ１４）から出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０３６９】
2013503132.tif 000126
【０３７０】
実施例Ｄ．ｅ１５：ｔ−ブチル ｛トランス−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート
ｔ−ブチル （トランス−４−｛［（７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）カルバメート（実施例Ｄ．ｄ１５）から出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０３７１】
2013503132.tif 000127
【０３７２】
実施例Ｄ．ｅ１６：ｔ−ブチル ｛シス−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート
ｔ−ブチル （シス−４−｛［（７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）カルバメート（実施例Ｄ．ｄ１６）から出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０３７３】
2013503132.tif 000128
【０３７４】
実施例Ｄ．ｅ１７：ｔ−ブチル （３Ｒ*，４Ｒ*）−３−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］−４−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシレート
ｔ−ブチル （３Ｒ*，４Ｒ*）−３−｛［（７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−４−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシレート（実施例Ｄ．ｄ１７）から出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０３７５】
2013503132.tif 000129
【０３７６】
実施例Ｄ．ｅ１８：ｔ−ブチル ４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔ−ブチル ４−｛［（７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート（実施例Ｄ．ｄ１８）から出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０３７７】
2013503132.tif 000130
【０３７８】
実施例Ｄ．ｅ１９：ｔ−ブチル ｛トランス−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート
ｔ−ブチル （トランス−４−｛［（７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）カルバメート（実施例Ｄ．ｄ１９）から出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０３７９】
2013503132.tif 000131
【０３８０】
実施例Ｄ．ｅ２０：ｔ−ブチル ｛シス−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート
ｔ−ブチル （シス−４−｛［（７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）カルバメート（実施例Ｄ．ｄ２０）から出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０３８１】
2013503132.tif 000132
【０３８２】
実施例Ｄ．ｅ２１：ｔ−ブチル ４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔ−ブチル ４−｛［（７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート（実施例Ｄ．ｄ２１）から出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０３８３】
2013503132.tif 000133
【０３８４】
実施例Ｄ．ｅ２２：ｔ−ブチル ｛トランス−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート
ｔ−ブチル （トランス−４−｛［（７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）カルバメート（実施例Ｄ．ｄ２２）から出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０３８５】
2013503132.tif 000134
【０３８６】
実施例Ｄ．ｅ２３：ｔ−ブチル ｛シス−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート
ｔ−ブチル （シス−４−｛［（７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）カルバメート（実施例Ｄ．ｄ２３）から出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０３８７】
2013503132.tif 000135
【０３８８】
実施例Ｄ．ｅ２４：ｔ−ブチル （３Ｒ*，４Ｒ*）−３−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］−４−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシレート
ｔ−ブチル （３Ｒ*，４Ｒ*）−３−｛［（７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−４−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシレート（実施例Ｄ．ｄ２４）から出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０３８９】
2013503132.tif 000136
【０３９０】
実施例Ｄ．ｅ２５：ｔ−ブチル （３Ｒ*，４Ｒ*）−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］−３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシレート
ｔ−ブチル （３Ｒ*，４Ｒ*）−４−｛［（７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシレート（実施例Ｄ．ｄ２５）から出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０３９１】
2013503132.tif 000137
【０３９２】
実施例Ｄ．ｅ２６：ｔ−ブチル ４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔ−ブチル ４−｛［（７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−１−（メトキシメチル）−２−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート（実施例Ｄ．ｄ２６）から出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０３９３】
2013503132.tif 000138
【０３９４】
実施例Ｄ．ｅ２７：ｔ−ブチル ｛トランス−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート
ｔ−ブチル （トランス−４−｛［（７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）カルバメート（実施例Ｄ．ｄ２７）から出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０３９５】
2013503132.tif 000139
【０３９６】
実施例Ｄ．ｅ２８：ｔ−ブチル ｛シス−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート
ｔ−ブチル （シス−４−｛［（７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）カルバメート（実施例Ｄ．ｄ２８）から出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０３９７】
2013503132.tif 000140
【０３９８】
実施例Ｄ．ｆ１：７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−Ｎ−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩
実施例Ｄ．ｅ１からのｔ−ブチル ４−［（｛７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（２．７２ｇ；４．９５ミリモル）を、無水２−プロパノール（５０ｍＬ）中に溶解させる。ジオキサン中４ＭのＨＣｌ（５．０ｍＬ）を添加した後に、撹拌した反応混合物を、８０℃に２時間にわたり加熱する。周囲温度で、ｔ−ブチルメチルエーテル（１００ｍＬ）を添加する。沈殿した生成物を吸引濾過により単離し、幾つかの部分のｔ−ブチルメチルエーテルで洗浄し、そして高真空中で４０℃において乾燥させることで、表題化合物が、黄色の固体として得られる。
【０３９９】
2013503132.tif 000141
【０４００】
以下の化合物は、前記の実施例Ｄ．ｆ１に記載される手順と同様にして製造した。
【０４０１】
実施例Ｄ．ｆ２：Ｎ−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩
ｔ−ブチル ｛トランス−４−［（｛７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート（実施例Ｄ．ｅ２）から出発して、表題化合物が、黄色の固体として得られる。
【０４０２】
2013503132.tif 000142
【０４０３】
実施例Ｄ．ｆ３：Ｎ−（シス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩
ｔ−ブチル ｛シス−４−［（｛７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート（実施例Ｄ．ｅ３）から出発して、表題化合物が、黄色の固体として得られる。
【０４０４】
2013503132.tif 000143
【０４０５】
実施例Ｄ．ｆ４：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩
ｔ−ブチル ４−｛［（７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−メチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート（実施例Ｄ．ｅ４）から出発して、表題化合物が、黄色の固体として得られる。
【０４０６】
2013503132.tif 000144
【０４０７】
実施例Ｄ．ｆ５：Ｎ−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
ｔ−ブチル ｛トランス−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート（実施例Ｄ．ｅ５）から出発して、表題化合物が、黄色の固体として得られる。
【０４０８】
2013503132.tif 000145
【０４０９】
実施例Ｄ．ｆ６：Ｎ−（シス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩
ｔ−ブチル ｛シス−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート（実施例Ｄ．ｅ６）から出発して、表題化合物が、黄色の固体として得られる。
【０４１０】
2013503132.tif 000146
【０４１１】
実施例Ｄ．ｆ７：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩
ｔ−ブチル ４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（実施例Ｄ．ｅ７）から出発して、表題化合物が、黄色の固体として得られる。
【０４１２】
2013503132.tif 000147
【０４１３】
実施例Ｄ．ｆ８：Ｎ−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩
ｔ−ブチル ｛トランス−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート（実施例Ｄ．ｅ８）から出発して、表題化合物が、黄色の固体として得られる。
【０４１４】
2013503132.tif 000148
【０４１５】
実施例Ｄ．ｆ９：Ｎ−（シス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩
ｔ−ブチル ｛シス−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート（実施例Ｄ．ｅ９）から出発して、表題化合物が、黄色の固体として得られる。
【０４１６】
2013503132.tif 000149
【０４１７】
実施例Ｄ．ｆ１０：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−３−ヒドロキシピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩
ｔ−ブチル （３Ｒ*，４Ｒ*）−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］−３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシレート（実施例Ｄ．ｅ１０）から出発して、表題化合物が、黄色の固体として得られる。
【０４１８】
2013503132.tif 000150
【０４１９】
実施例Ｄ．ｆ１１：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩
ｔ−ブチル ４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（実施例Ｄ．ｅ１１）から出発して、表題化合物が、黄色の固体として得られる。
【０４２０】
2013503132.tif 000151
【０４２１】
実施例Ｄ．ｆ１２：Ｎ−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩
ｔ−ブチル ｛トランス−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート（実施例Ｄ．ｅ１２）から出発して、表題化合物が、黄色の固体として得られる。
【０４２２】
2013503132.tif 000152
【０４２３】
実施例Ｄ．ｆ１３：Ｎ−（シス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩
ｔ−ブチル ｛シス−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート（実施例Ｄ．ｅ１３）から出発して、表題化合物が、黄色の固体として得られる。
【０４２４】
2013503132.tif 000153
【０４２５】
実施例Ｄ．ｆ１４：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩
ｔ−ブチル ４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（実施例Ｄ．ｅ１４）から出発して、表題化合物が、黄色の固体として得られる。
【０４２６】
2013503132.tif 000154
【０４２７】
実施例Ｄ．ｆ１５：Ｎ−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩
ｔ−ブチル ｛トランス−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート（実施例Ｄ．ｅ１５）から出発して、表題化合物が、黄色の固体として得られる。
【０４２８】
2013503132.tif 000155
【０４２９】
実施例Ｄ．ｆ１６：Ｎ−（シス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩
ｔ−ブチル ｛シス−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート（実施例Ｄ．ｅ１６）から出発して、表題化合物が、黄色の固体として得られる。
【０４３０】
2013503132.tif 000156
【０４３１】
実施例Ｄ．ｆ１７：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−４−ヒドロキシピロリジン−３−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩
ｔ−ブチル （３Ｒ*，４Ｒ*）−３−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］−４−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシレート（実施例Ｄ．ｅ１７）から出発して、表題化合物が、黄色の固体として得られる。
【０４３２】
2013503132.tif 000157
【０４３３】
実施例Ｄ．ｆ１８：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩
ｔ−ブチル ４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（実施例Ｄ．ｅ１８）から出発して、表題化合物が、黄色の固体として得られる。
【０４３４】
2013503132.tif 000158
【０４３５】
実施例Ｄ．ｆ１９：Ｎ−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩
ｔ−ブチル ｛トランス−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート（実施例Ｄ．ｅ１９）から出発して、表題化合物が、黄色の固体として得られる。
【０４３６】
2013503132.tif 000159
【０４３７】
実施例Ｄ．ｆ２０：Ｎ−（シス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩
ｔ−ブチル ｛シス−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート（実施例Ｄ．ｅ２０）から出発して、表題化合物が、黄色の固体として得られる。
【０４３８】
2013503132.tif 000160
【０４３９】
実施例Ｄ．ｆ２１：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩
ｔ−ブチル ４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（実施例Ｄ．ｅ２１）から出発して、表題化合物が、黄色の固体として得られる。
【０４４０】
2013503132.tif 000161
【０４４１】
実施例Ｄ．ｆ２２：Ｎ−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩
ｔ−ブチル ｛トランス−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート（実施例Ｄ．ｅ２２）から出発して、表題化合物が、黄色の固体として得られる。
【０４４２】
2013503132.tif 000162
【０４４３】
実施例Ｄ．ｆ２３：Ｎ−（シス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩
ｔ−ブチル ｛シス−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート（実施例Ｄ．ｅ２３）から出発して、表題化合物が、黄色の固体として得られる。
【０４４４】
2013503132.tif 000163
【０４４５】
実施例Ｄ．ｆ２４：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−４−ヒドロキシピロリジン−３−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩
ｔ−ブチル （３Ｒ*，４Ｒ*）−３−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］−４−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシレート（実施例Ｄ．ｅ２４）から出発して、表題化合物が、黄色の固体として得られる。
【０４４６】
2013503132.tif 000164
【０４４７】
実施例Ｄ．ｆ２５：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−３−ヒドロキシピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩
ｔ−ブチル （３Ｒ*，４Ｒ*）−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］−３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシレート（実施例Ｄ．ｅ２５）から出発して、表題化合物が、黄色の固体として得られる。
【０４４８】
2013503132.tif 000165
【０４４９】
実施例Ｄ．ｆ２６：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−２−メチル−Ｎ−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩
ｔ−ブチル ４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（実施例Ｄ．ｅ２６）から出発して、表題化合物が、黄色の固体として得られる。
【０４５０】
2013503132.tif 000166
【０４５１】
実施例Ｄ．ｆ２７：Ｎ−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩
ｔ−ブチル ｛トランス−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート（実施例Ｄ．ｅ２７）から出発して、表題化合物が、黄色の固体として得られる。
【０４５２】
2013503132.tif 000167
【０４５３】
実施例Ｄ．ｆ２８：Ｎ−（シス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩
ｔ−ブチル ｛シス−４−［（｛７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート（実施例Ｄ．ｅ２８）から出発して、表題化合物が、黄色の固体として得られる。
【０４５４】
2013503132.tif 000168
【０４５５】
実施例Ｅ１：Ｎ−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
実施例Ｄ．ｆ１からの７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−Ｎ−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（４８５ｍｇ；１．０ミリモル）及びＤＢＵ（２．５ミリモル）を、無水ジクロロメタン（５ｍＬ）中に溶解させる。アセチルクロリド（１．１ミリモル）を、該反応混合物中に氷浴温度でシリンジ導入する。添加後に、該混合物を、周囲温度で一晩撹拌する。メタノール（１ｍＬ）を添加し、そして撹拌を２時間にわたり継続する。揮発物を蒸発させる。残留物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製する。回収された生成物フラクションを凍結乾燥させることで、表題化合物が無色の固体として得られる。
【０４５６】
2013503132.tif 000169
【０４５７】
以下の化合物は、前記の実施例Ｅ１に記載される手順と同様にして製造される。
【０４５８】
実施例Ｅ２：７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−Ｎ−（１−プロピオニルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−Ｎ−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ１）及び市販のプロピオニルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０４５９】
2013503132.tif 000170
【０４６０】
実施例Ｅ３：７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−Ｎ−［１−（メトキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−Ｎ−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ１）及び市販のメトキシアセチルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０４６１】
2013503132.tif 000171
【０４６２】
実施例Ｅ４：エチル ４−［（｛７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−Ｎ−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ１）及び市販のエチルクロロホルメートから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０４６３】
2013503132.tif 000172
【０４６４】
実施例Ｅ５：Ｎ−（トランス−４−アセトアミドシクロヘキシル）−７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ２）及び市販のアセチルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０４６５】
2013503132.tif 000173
【０４６６】
実施例Ｅ６：Ｎ−（シス−４−アセトアミドシクロヘキシル）−７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（シス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ３）及び市販のアセチルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０４６７】
2013503132.tif 000174
【０４６８】
実施例Ｅ７：７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−Ｎ−［シス−４−（プロピオニルアミノ）シクロヘキシル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（シス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ３）及び市販のプロピオニルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０４６９】
2013503132.tif 000175
【０４７０】
実施例Ｅ８：７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−Ｎ−｛シス−４−［（メトキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（シス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ３）及び市販のメトキシアセチルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０４７１】
2013503132.tif 000176
【０４７２】
実施例Ｅ９：エチル ｛シス−４−［（｛７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート
Ｎ−（シス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ３）及び市販のエチルクロロホルメートから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０４７３】
2013503132.tif 000177
【０４７４】
実施例Ｅ１０：Ｎ−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ４）及び市販のアセチルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０４７５】
2013503132.tif 000178
【０４７６】
実施例Ｅ１１：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−メチル−Ｎ−（１−プロパノイルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ４）及び市販のプロピオニルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０４７７】
2013503132.tif 000179
【０４７８】
実施例Ｅ１２：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−Ｎ−［１−（メトキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ４）及び市販のメトキシアセチルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０４７９】
2013503132.tif 000180
【０４８０】
実施例Ｅ１３：Ｎ−［トランス−４−（アセチルアミノ）シクロヘキシル］−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド（実施例Ｄ．ｆ５）及び市販のアセチルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０４８１】
2013503132.tif 000181
【０４８２】
実施例Ｅ１４：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−メチル−Ｎ−［トランス−４−（プロパノイルアミノ）シクロヘキシル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド（実施例Ｄ．ｆ５）及び市販のプロピオニルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０４８３】
2013503132.tif 000182
【０４８４】
実施例Ｅ１５：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−Ｎ−｛トランス−４−［（メトキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド（実施例Ｄ．ｆ５）及び市販のメトキシアセチルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０４８５】
2013503132.tif 000183
【０４８６】
実施例Ｅ１６：Ｎ−［シス−４−（アセチルアミノ）シクロヘキシル］−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（シス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド（実施例Ｄ．ｆ６）及び市販のアセチルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０４８７】
2013503132.tif 000184
【０４８８】
実施例Ｅ１７：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−Ｎ−［シス−４−（プロパノイルアミノ）シクロヘキシル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（シス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド（実施例Ｄ．ｆ６）及び市販のプロピオニルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０４８９】
2013503132.tif 000185
【０４９０】
実施例Ｅ１８：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−Ｎ−｛シス−４−［（メトキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（シス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド（実施例Ｄ．ｆ６）及び市販のメトキシアセチルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０４９１】
2013503132.tif 000186
【０４９２】
実施例Ｅ１９：Ｎ−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ７）及び市販のアセチルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０４９３】
2013503132.tif 000187
【０４９４】
実施例Ｅ２０：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−Ｎ−（１−プロパノイルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ７）及び市販のプロピオニルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０４９５】
2013503132.tif 000188
【０４９６】
実施例Ｅ２１：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−Ｎ−［１−（メトキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ７）及び市販のメトキシアセチルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０４９７】
2013503132.tif 000189
【０４９８】
実施例Ｅ２２：Ｎ−［トランス−４−（アセチルアミノ）シクロヘキシル］−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ８）及び市販のアセチルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０４９９】
2013503132.tif 000190
【０５００】
実施例Ｅ２３：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−Ｎ−［トランス−４−（プロパノイルアミノ）シクロヘキシル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ８）及び市販のプロピオニルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０５０１】
2013503132.tif 000191
【０５０２】
実施例Ｅ２４：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−Ｎ−｛トランス−４−［（メトキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ８）及び市販のメトキシアセチルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０５０３】
2013503132.tif 000192
【０５０４】
実施例Ｅ２５：Ｎ−［シス−４−（アセチルアミノ）シクロヘキシル］−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（シス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ９）及び市販のアセチルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０５０５】
2013503132.tif 000193
【０５０６】
実施例Ｅ２６：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−Ｎ−［シス−４−（プロパノイルアミノ）シクロヘキシル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（シス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ９）及び市販のプロピオニルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０５０７】
2013503132.tif 000194
【０５０８】
実施例Ｅ２７：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−Ｎ−｛シス−４−［（メトキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（シス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ９）及び市販のメトキシアセチルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０５０９】
2013503132.tif 000195
【０５１０】
実施例Ｅ２８：Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−１−アセチル−３−ヒドロキシピペリジン−４−イル］−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−３−ヒドロキシピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ１０）及び市販のアセチルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０５１１】
2013503132.tif 000196
【０５１２】
実施例Ｅ２９：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−３−ヒドロキシ−１−プロパノイルピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−３−ヒドロキシピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ１０）及び市販のプロピオニルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０５１３】
2013503132.tif 000197
【０５１４】
実施例Ｅ３０：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−３−ヒドロキシ−１−（メトキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−３−ヒドロキシピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ１０）及び市販のメトキシアセチルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０５１５】
2013503132.tif 000198
【０５１６】
実施例Ｅ３１：Ｎ−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ１１）及び市販のアセチルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０５１７】
2013503132.tif 000199
【０５１８】
実施例Ｅ３２：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−Ｎ−（１−プロパノイルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ１１）及び市販のプロピオニルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０５１９】
2013503132.tif 000200
【０５２０】
実施例Ｅ３３：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−Ｎ−［１−（メトキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ１１）及び市販のメトキシアセチルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０５２１】
2013503132.tif 000201
【０５２２】
実施例Ｅ３４：Ｎ−［トランス−４−（アセチルアミノ）シクロヘキシル］−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ１２）及び市販のアセチルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０５２３】
2013503132.tif 000202
【０５２４】
実施例Ｅ３５：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−Ｎ−［トランス−４−（プロパノイルアミノ）シクロヘキシル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ１２）及び市販のプロピオニルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０５２５】
2013503132.tif 000203
【０５２６】
実施例Ｅ３６：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−Ｎ−｛トランス−４−［（メトキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ１２）及び市販のメトキシアセチルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０５２７】
2013503132.tif 000204
【０５２８】
実施例Ｅ３７：Ｎ−［シス−４−（アセチルアミノ）シクロヘキシル］−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（シス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ１３）及び市販のアセチルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０５２９】
2013503132.tif 000205
【０５３０】
実施例Ｅ３８：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−Ｎ−［シス−４−（プロパノイルアミノ）シクロヘキシル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（シス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ１３）及び市販のプロピオニルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０５３１】
2013503132.tif 000206
【０５３２】
実施例Ｅ３９：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−Ｎ−｛シス−４−［（メトキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（シス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ１３）及び市販のメトキシアセチルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０５３３】
2013503132.tif 000207
【０５３４】
実施例Ｅ４０：Ｎ−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ１４）及び市販のアセチルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０５３５】
2013503132.tif 000208
【０５３６】
実施例Ｅ４１：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−Ｎ−（１−プロパノイルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ１４）及び市販のプロピオニルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０５３７】
2013503132.tif 000209
【０５３８】
実施例Ｅ４２：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−Ｎ−［１−（メトキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ１４）及び市販のメトキシアセチルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０５３９】
2013503132.tif 000210
【０５４０】
実施例Ｅ４３：Ｎ−［トランス−４−（アセチルアミノ）シクロヘキシル］−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ１５）及び市販のアセチルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０５４１】
2013503132.tif 000211
【０５４２】
実施例Ｅ４４：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−Ｎ−［トランス−４−（プロパノイルアミノ）シクロヘキシル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ１５）及び市販のプロピオニルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０５４３】
2013503132.tif 000212
【０５４４】
実施例Ｅ４５：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−Ｎ−｛トランス−４−［（メトキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ１５）及び市販のメトキシアセチルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０５４５】
2013503132.tif 000213
【０５４６】
実施例Ｅ４６：Ｎ−［シス−４−（アセチルアミノ）シクロヘキシル］−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（シス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ１６）及び市販のアセチルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０５４７】
2013503132.tif 000214
【０５４８】
実施例Ｅ４７：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−Ｎ−［シス−４−（プロパノイルアミノ）シクロヘキシル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（シス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ１６）及び市販のプロピオニルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０５４９】
2013503132.tif 000215
【０５５０】
実施例Ｅ４８：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−Ｎ−｛シス−４−［（メトキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（シス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ１６）及び市販のメトキシアセチルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０５５１】
2013503132.tif 000216
【０５５２】
実施例Ｅ４９：Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−１−アセチル−４−ヒドロキシピロリジン−３−イル］−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−４−ヒドロキシピロリジン−３−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ１７）及び市販のアセチルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０５５３】
2013503132.tif 000217
【０５５４】
実施例Ｅ５０：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−４−ヒドロキシ−１−プロパノイルピロリジン−３−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−４−ヒドロキシピロリジン−３−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ１７）及び市販のプロピオニルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０５５５】
2013503132.tif 000218
【０５５６】
実施例Ｅ５１：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−４−ヒドロキシ−１−（メトキシアセチル）ピロリジン−３−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−４−ヒドロキシピロリジン−３−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ１７）及び市販のメトキシアセチルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０５５７】
2013503132.tif 000219
【０５５８】
実施例Ｅ５２：Ｎ−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ１８）及び市販のアセチルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０５５９】
2013503132.tif 000220
【０５６０】
実施例Ｅ５３：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−Ｎ−（１−プロパノイルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ１８）及び市販のプロピオニルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０５６１】
2013503132.tif 000221
【０５６２】
実施例Ｅ５４：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−Ｎ−［１−（メトキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ１８）及び市販のメトキシアセチルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０５６３】
2013503132.tif 000222
【０５６４】
実施例Ｅ５５：Ｎ−［トランス−４−（アセチルアミノ）シクロヘキシル］−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ１９）及び市販のアセチルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０５６５】
2013503132.tif 000223
【０５６６】
実施例Ｅ５６：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−Ｎ−［トランス−４−（プロパノイルアミノ）シクロヘキシル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ１９）及び市販のプロピオニルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０５６７】
2013503132.tif 000224
【０５６８】
実施例Ｅ５７：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−Ｎ−｛トランス−４−［（メトキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ１９）及び市販のメトキシアセチルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０５６９】
2013503132.tif 000225
【０５７０】
実施例Ｅ５８：Ｎ−［シス−４−（アセチルアミノ）シクロヘキシル］−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（シス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ２０）及び市販のアセチルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０５７１】
2013503132.tif 000226
【０５７２】
実施例Ｅ５９：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−Ｎ−［シス−４−（プロパノイルアミノ）シクロヘキシル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（シス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ２０）及び市販のプロピオニルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０５７３】
2013503132.tif 000227
【０５７４】
実施例Ｅ６０：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−Ｎ−｛シス−４−［（メトキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（シス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ２０）及び市販のメトキシアセチルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０５７５】
2013503132.tif 000228
【０５７６】
実施例Ｅ６１：Ｎ−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ２１）及び市販のアセチルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０５７７】
2013503132.tif 000229
【０５７８】
実施例Ｅ６２：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−Ｎ−（１−プロパノイルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ２１）及び市販のプロピオニルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０５７９】
2013503132.tif 000230
【０５８０】
実施例Ｅ６３：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−［１−（メトキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ２１）及び市販のメトキシアセチルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０５８１】
2013503132.tif 000231
【０５８２】
実施例Ｅ６４：Ｎ−［トランス−４−（アセチルアミノ）シクロヘキシル］−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ２２）及び市販のアセチルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０５８３】
2013503132.tif 000232
【０５８４】
実施例Ｅ６５：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−Ｎ−［トランス−４−（プロパノイルアミノ）シクロヘキシル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ２２）及び市販のプロピオニルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０５８５】
2013503132.tif 000233
【０５８６】
実施例Ｅ６６：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−｛トランス−４−［（メトキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ２２）及び市販のメトキシアセチルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０５８７】
2013503132.tif 000234
【０５８８】
実施例Ｅ６７：Ｎ−［シス−４−（アセチルアミノ）シクロヘキシル］−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（シス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ２３）及び市販のアセチルクロリドクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０５８９】
2013503132.tif 000235
【０５９０】
実施例Ｅ６８：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−Ｎ−［シス−４−（プロパノイルアミノ）シクロヘキシル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（シス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ２３）及び市販のプロピオニルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０５９１】
2013503132.tif 000236
【０５９２】
実施例Ｅ６９：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−｛シス−４−［（メトキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（シス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ２３）及び市販のメトキシアセチルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０５９３】
2013503132.tif 000237
【０５９４】
実施例Ｅ７０：Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−１−アセチル−４−ヒドロキシピロリジン−３−イル］−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−４−ヒドロキシピロリジン−３−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ２４）及び市販のアセチルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０５９５】
2013503132.tif 000238
【０５９６】
実施例Ｅ７１：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−４−ヒドロキシ−１−プロパノイルピロリジン−３−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−４−ヒドロキシピロリジン−３−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ２４）及び市販のプロピオニルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０５９７】
2013503132.tif 000239
【０５９８】
実施例Ｅ７２：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−４−ヒドロキシ−１−（メトキシアセチル）ピロリジン−３−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−４−ヒドロキシピロリジン−３−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ２４）及び市販のメトキシアセチルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０５９９】
2013503132.tif 000240
【０６００】
実施例Ｅ７３：Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−１−アセチル−３−ヒドロキシピペリジン−４−イル］−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−３−ヒドロキシピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ２５）及び市販のアセチルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０６０１】
2013503132.tif 000241
【０６０２】
実施例Ｅ７４：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−３−ヒドロキシ−１−プロパノイルピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−３−ヒドロキシピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ２５）及び市販のプロピオニルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０６０３】
2013503132.tif 000242
【０６０４】
実施例Ｅ７５：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−３−ヒドロキシ−１−（メトキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−３−ヒドロキシピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ２５）及び市販のメトキシアセチルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０６０５】
2013503132.tif 000243
【０６０６】
実施例Ｅ７６：Ｎ−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−２−メチル−Ｎ−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ２６）及び市販のアセチルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０６０７】
2013503132.tif 000244
【０６０８】
実施例Ｅ７７：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−２−メチル−Ｎ−（１−プロピオニルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−２−メチル−Ｎ−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ２６）及び市販のプロピオニルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０６０９】
2013503132.tif 000245
【０６１０】
実施例Ｅ７８：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−Ｎ−［１−（メトキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−２−メチル−Ｎ−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ２６）及び市販のメトキシアセチルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０６１１】
2013503132.tif 000246
【０６１２】
実施例Ｅ７９：Ｎ−（トランス−４−アセトアミドシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ２７）及び市販のアセチルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０６１３】
2013503132.tif 000247
【０６１４】
実施例Ｅ８０：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−２−メチル−Ｎ−［トランス−４−（プロピオニルアミノ）シクロヘキシル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ２７）及び市販のプロピオニルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０６１５】
2013503132.tif 000248
【０６１６】
実施例Ｅ８１：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−Ｎ−｛トランス−４−［（メトキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ２７）及び市販のメトキシアセチルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０６１７】
2013503132.tif 000249
【０６１８】
実施例Ｅ８２：Ｎ−（シス−４−アセトアミドシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（シス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ２８）及び市販のアセチルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０６１９】
2013503132.tif 000250
【０６２０】
実施例Ｅ８３：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−２−メチル−Ｎ−［シス−４−（プロピオニルアミノ）シクロヘキシル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（シス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ２８）及び市販のプロピオニルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０６２１】
2013503132.tif 000251
【０６２２】
実施例Ｅ８４：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−Ｎ−｛シス−４−［（メトキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（シス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ２８）及び市販のメトキシアセチルクロリドから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０６２３】
2013503132.tif 000252
【０６２４】
実施例Ｆ１：４−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−Ｎ−（１−グリコロイルピペリジン−４−イル）−６−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
実施例Ｄ．ｆ１からの７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−Ｎ−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（４８５ｍｇ；１．０ミリモル）を、無水ジクロロメタン（５ｍＬ）及びＤＢＵ（２．５ミリモル）中に溶解させる。市販の２−クロロ−２−オキソエチルアセテート（１．１ミリモル）を、該反応混合物中に氷浴温度でシリンジ導入する。添加した後に、撹拌を周囲温度で一晩継続する。メタノール（１ｍＬ）を添加し、そして撹拌を２時間にわたり継続する。揮発物を蒸発させる。
【０６２５】
残留物を、メタノール（５ｍＬ）中に溶解させ、５ＭのＫＯＨ（１．５ミリモル）で処理し、そして周囲温度で一晩撹拌する。反応混合物のｐＨを、２Ｍのクエン酸の添加によって６〜７に調整する。揮発物を蒸発させる。残留物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製する。回収された生成物フラクションを凍結乾燥させることで、表題化合物が無色の固体として得られる。
【０６２６】
2013503132.tif 000253
【０６２７】
以下の化合物は、前記の実施例Ｆ１に記載される手順と同様にして製造される。
【０６２８】
実施例Ｆ２：７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］ピペリジン−４−イル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−Ｎ−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ１）及び市販の（２Ｓ）−１−クロロ−１−オキソプロパン−２−イルアセテートから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０６２９】
2013503132.tif 000254
【０６３０】
実施例Ｆ３：７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−Ｎ−［１−（メトキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ２）及び市販の２−クロロ−２−オキソエチルアセテートから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０６３１】
2013503132.tif 000255
【０６３２】
実施例Ｆ４：７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−Ｎ−［シス−４−（グリコロイルアミノ）シクロヘキシル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（シス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ３）及び市販の２−クロロ−２−オキソエチルアセテートから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０６３３】
2013503132.tif 000256
【０６３４】
実施例Ｆ５：７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−Ｎ−（シス−４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（シス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［５−（シクロプロピルメトキシ）−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ３）及び市販の（２Ｓ）−１−クロロ−１−オキソプロパン−２−イルアセテートから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０６３５】
2013503132.tif 000257
【０６３６】
実施例Ｆ６：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−Ｎ−［１−（メトキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ４）及び市販の２−クロロ−２−オキソエチルアセテートから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０６３７】
2013503132.tif 000258
【０６３８】
実施例Ｆ７：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］ピペリジン−４−イル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ４）及び市販の（２Ｓ）−１−クロロ−１−オキソプロパン−２−イルアセテートから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０６３９】
2013503132.tif 000259
【０６４０】
実施例Ｆ８：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−Ｎ−｛トランス−４−［（ヒドロキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ５）及び市販の２−クロロ−２−オキソエチルアセテートから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０６４１】
2013503132.tif 000260
【０６４２】
実施例Ｆ９：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−Ｎ−（トランス−４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ５）及び市販の（２Ｓ）−１−クロロ−１−オキソプロパン−２−イルアセテートから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０６４３】
2013503132.tif 000261
【０６４４】
実施例Ｆ１０：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−Ｎ−｛シス−４−［（ヒドロキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（シス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．６）及び市販の２−クロロ−２−オキソエチルアセテートから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０６４５】
2013503132.tif 000262
【０６４６】
実施例Ｆ１１：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−Ｎ−（シス−４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（シス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ６）及び市販の（２Ｓ）−１−クロロ−１−オキソプロパン−２−イルアセテートから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０６４７】
2013503132.tif 000263
【０６４８】
実施例Ｆ１２：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−Ｎ−［１−（ヒドロキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ７）及び市販の２−クロロ−２−オキソエチルアセテートから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０６４９】
2013503132.tif 000264
【０６５０】
実施例Ｆ１３：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］ピペリジン−４−イル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ７）及び市販の（２Ｓ）−１−クロロ−１−オキソプロパン−２−イルアセテートから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０６５１】
2013503132.tif 000265
【０６５２】
実施例Ｆ１４：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−Ｎ−｛トランス−４−［（ヒドロキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ８）及び市販の２−クロロ−２−オキソエチルアセテートから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０６５３】
2013503132.tif 000266
【０６５４】
実施例Ｆ１５：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−Ｎ−（トランス−４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ８）及び市販の（２Ｓ）−１−クロロ−１−オキソプロパン−２−イルアセテートから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０６５５】
2013503132.tif 000267
【０６５６】
実施例Ｆ１６：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−Ｎ−｛シス−４−［（ヒドロキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（シス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ９）及び市販の２−クロロ−２−オキソエチルアセテートから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０６５７】
2013503132.tif 000268
【０６５８】
実施例Ｆ１７：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−Ｎ−（シス−４−｛［ａｂｓ．（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（シス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ９）及び市販の（２Ｓ）−１−クロロ−１−オキソプロパン−２−イルアセテートから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０６５９】
2013503132.tif 000269
【０６６０】
実施例Ｆ１８：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−Ｎ−［ｒｅｌ．（３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−３−ヒドロキシピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ１０）及び市販の２−クロロ−２−オキソエチルアセテートから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０６６１】
2013503132.tif 000270
【０６６２】
実施例Ｆ１９：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−Ｎ−｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］ピペリジン−４−イル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミドと、７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−Ｎ−｛（３Ｓ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］ピペリジン−４−イル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミドとのジアステレオマー混合物
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロフェニル］−Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−３−ヒドロキシピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ１０）及び市販の（２Ｓ）−１−クロロ−１−オキソプロパン−２−イルアセテートから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０６６３】
2013503132.tif 000271
【０６６４】
実施例Ｆ２０：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−Ｎ−［１−（ヒドロキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ１１）及び市販の２−クロロ−２−オキソエチルアセテートから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０６６５】
2013503132.tif 000272
【０６６６】
実施例Ｆ２１：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］ピペリジン−４−イル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ１１）及び市販の（２Ｓ）−１−クロロ−１−オキソプロパン−２−イルアセテートから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０６６７】
2013503132.tif 000273
【０６６８】
実施例Ｆ２２：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−Ｎ−｛トランス−４−［（ヒドロキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ１２）及び市販の２−クロロ−２−オキソエチルアセテートから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０６６９】
2013503132.tif 000274
【０６７０】
実施例Ｆ２３：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−Ｎ−（トランス−４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ１２）及び市販の（２Ｓ）−１−クロロ−１−オキソプロパン−２−イルアセテートから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０６７１】
2013503132.tif 000275
【０６７２】
実施例Ｆ２４：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−Ｎ−｛シス−４−［（ヒドロキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（シス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ１３）及び市販の２−クロロ−２−オキソエチルアセテートから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０６７３】
2013503132.tif 000276
【０６７４】
実施例Ｆ２５：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−Ｎ−（シス−４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（シス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ１３）及び市販の（２Ｓ）−１−クロロ−１−オキソプロパン−２−イルアセテートから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０６７５】
2013503132.tif 000277
【０６７６】
実施例Ｆ２６：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−Ｎ−［１−（ヒドロキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ１４）及び市販の２−クロロ−２−オキソエチルアセテートから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０６７７】
2013503132.tif 000278
【０６７８】
実施例Ｆ２７：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］ピペリジン−４−イル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ１４）及び市販の（２Ｓ）−１−クロロ−１−オキソプロパン−２−イルアセテートから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０６７９】
2013503132.tif 000279
【０６８０】
実施例Ｆ２８：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−Ｎ−｛トランス−４−［（ヒドロキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ１５）及び市販の２−クロロ−２−オキソエチルアセテートから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０６８１】
2013503132.tif 000280
【０６８２】
実施例Ｆ２９：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−Ｎ−（トランス−４−｛［ａｂｓ．（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ１５）及び市販の（２Ｓ）−１−クロロ−１−オキソプロパン−２−イルアセテートから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０６８３】
2013503132.tif 000281
【０６８４】
実施例Ｆ３０：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−Ｎ−｛シス−４−［（ヒドロキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（シス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ１６）及び市販の２−クロロ−２−オキソエチルアセテートから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０６８５】
2013503132.tif 000282
【０６８６】
実施例Ｆ３１：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−Ｎ−（シス−４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（シス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ１６）及び市販の（２Ｓ）−１−クロロ−１−オキソプロパン−２−イルアセテートから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０６８７】
2013503132.tif 000283
【０６８８】
実施例Ｆ３２：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−４−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシアセチル）ピロリジン−３−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−４−ヒドロキシピロリジン−３−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ１７）及び市販の２−クロロ−２−オキソエチルアセテートから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０６８９】
2013503132.tif 000284
【０６９０】
実施例Ｆ３３：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−Ｎ−｛（３Ｒ*，４Ｒ*）−４−ヒドロキシ−１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］ピロリジン−３−イル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミドと、７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−Ｎ−｛（３Ｓ*，４Ｓ*）−４−ヒドロキシ−１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］ピロリジン−３−イル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミドとのジアステレオマー混合物
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシフェニル］−Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−４−ヒドロキシピロリジン−３−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ１７）及び市販の（２Ｓ）−１−クロロ−１−オキソプロパン−２−イルアセテートから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０６９１】
2013503132.tif 000285
【０６９２】
実施例Ｆ３４：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−Ｎ−［１−（ヒドロキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ１８）及び市販の２−クロロ−２−オキソエチルアセテートから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０６９３】
2013503132.tif 000286
【０６９４】
実施例Ｆ３５：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−Ｎ−｛１−［ａｂｓ．（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］ピペリジン−４−イル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ１８）及び市販の（２Ｓ）−１−クロロ−１−オキソプロパン−２−イルアセテートから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０６９５】
2013503132.tif 000287
【０６９６】
実施例Ｆ３６：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−Ｎ−｛トランス−４−［（ヒドロキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ１９）及び市販の２−クロロ−２−オキソエチルアセテートから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０６９７】
2013503132.tif 000288
【０６９８】
実施例Ｆ３７：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−Ｎ−（トランス−４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ１９）及び市販の（２Ｓ）−１−クロロ−１−オキソプロパン−２−イルアセテートから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０６９９】
2013503132.tif 000289
【０７００】
実施例Ｆ３８：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−Ｎ−｛シス−４−［（ヒドロキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（シス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ２０）及び市販の２−クロロ−２−オキソエチルアセテートから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０７０１】
2013503132.tif 000290
【０７０２】
実施例Ｆ３９：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−Ｎ−（シス−４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（シス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ２０）及び市販の（２Ｓ）−１−クロロ−１−オキソプロパン−２−イルアセテートから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０７０３】
2013503132.tif 000291
【０７０４】
実施例Ｆ４０：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−［１−（ヒドロキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ２１）及び市販の２−クロロ−２−オキソエチルアセテートから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０７０５】
2013503132.tif 000292
【０７０６】
実施例Ｆ４１：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］ピペリジン−４−イル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ２１）及び市販の（２Ｓ）−１−クロロ−１−オキソプロパン−２−イルアセテートから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０７０７】
2013503132.tif 000293
【０７０８】
実施例Ｆ４２：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−｛トランス−４−［（ヒドロキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ２２）及び市販の２−クロロ−２−オキソエチルアセテートから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０７０９】
2013503132.tif 000294
【０７１０】
実施例Ｆ４３：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−（トランス−４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ２２）及び市販の（２Ｓ）−１−クロロ−１−オキソプロパン−２−イルアセテートから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０７１１】
2013503132.tif 000295
【０７１２】
実施例Ｆ４４：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−｛シス−４−［（ヒドロキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（シス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ２３）及び市販の２−クロロ−２−オキソエチルアセテートから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０７１３】
2013503132.tif 000296
【０７１４】
実施例Ｆ４５：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−（シス−４−｛［ａｂｓ．（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（シス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ２３）及び市販の（２Ｓ）−１−クロロ−１−オキソプロパン−２−イルアセテートから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０７１５】
2013503132.tif 000297
【０７１６】
実施例Ｆ４６：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−４−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシアセチル）ピロリジン−３−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−４−ヒドロキシピロリジン−３−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ２４）及び市販の２−クロロ−２−オキソエチルアセテートから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０７１７】
2013503132.tif 000298
【０７１８】
実施例Ｆ４７：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−｛（３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］ピロリジン−３−イル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミドと、７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］ピロリジン−３−イル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミドとのジアステレオマー混合物
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−４−ヒドロキシピロリジン−３−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ２４）及び市販の（２Ｓ）−１−クロロ−１−オキソプロパン−２−イルアセテートから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０７１９】
2013503132.tif 000299
【０７２０】
実施例Ｆ４８：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−３−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−３−ヒドロキシピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ２５）及び市販の２−クロロ−２−オキソエチルアセテートから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０７２１】
2013503132.tif 000300
【０７２２】
実施例Ｆ４９：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］ピペリジン−４−イル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミドと、７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−｛（３Ｓ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］ピペリジン−４−イル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミドとのジアステレオマー混合物
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロ−５−メトキシフェニル］−Ｎ−［（３Ｒ*，４Ｒ*）−３−ヒドロキシピペリジン−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ２５）及び市販の（２Ｓ）−１−クロロ−１−オキソプロパン−２−イルアセテートから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０７２３】
2013503132.tif 000301
【０７２４】
実施例Ｆ５０：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−Ｎ−（１−グリコロイルピペリジン−４−イル）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−２−メチル−Ｎ−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ２６）及び市販の２−クロロ−２−オキソエチルアセテートから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０７２５】
2013503132.tif 000302
【０７２６】
実施例Ｆ５１：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］ピペリジン−４−イル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−２−メチル−Ｎ−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ２６）及び市販の（２Ｓ）−１−クロロ−１−オキソプロパン−２−イルアセテートから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０７２７】
2013503132.tif 000303
【０７２８】
実施例Ｆ５２：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−Ｎ−［トランス−４−（グリコロイルアミノ）シクロヘキシル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ２７）及び市販の２−クロロ−２−オキソエチルアセテートから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０７２９】
2013503132.tif 000304
【０７３０】
実施例Ｆ５３：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−Ｎ−（トランス−４−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ２７）及び市販の（２Ｓ）−１−クロロ−１−オキソプロパン−２−イルアセテートから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０７３１】
2013503132.tif 000305
【０７３２】
実施例Ｆ５４：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−Ｎ−［シス−４−（グリコロイルアミノ）シクロヘキシル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（シス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ２８）及び市販の２−クロロ−２−オキソエチルアセテートから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０７３３】
2013503132.tif 000306
【０７３４】
実施例Ｆ５５：７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−Ｎ−（シス−４−｛［（２Ｓ）−２−メトキシプロパノイル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（シス−４−アミノシクロヘキシル）−７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−４−メトキシフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（実施例Ｄ．ｆ２８）及び市販の（２Ｓ）−１−クロロ−１−オキソプロパン−２−イルアセテートから出発して、表題化合物が、無色の固体として得られる。
【０７３５】
2013503132.tif 000307
【０７３６】
産業上利用性
式（Ｉ）の化合物、それらの塩並びに該化合物及びそれらの塩の立体異性体を、以下に、本願主題の化合物と呼ぶ。特に、本願主題の化合物は、製剤学的に認容性である。
【０７３７】
本願主題の化合物は、商業的利用を可能にする有用な薬理学的特性を有する。特に、５型ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ５）インヒビターとして、該化合物は、非常に様々な生理学的及び病態生理学的な機構に関与している種々の細胞、例えば制限されないが、平滑筋細胞、線維芽細胞、筋線維芽細胞及び血小板の生理学的及び病態生理学的な機能に影響を及ぼすことができる。特に、本願主題のＰＤＥ５阻害化合物は、脈管系の弛緩に作用し、こうして血流を増大させ、肺中で血液の灌流と換気との間の空間的な均衡を改善（"リマッチング"効果）し、これによりいわゆる低いＶ／Ｑ面積［高い灌流（Ｑ）であるが、全くないか又は減少した換気（Ｖ）を有する肺内の面積］及び高いＶ／Ｑ面積［低い灌流であるが、高い換気を有する肺内の面積］の量を減少させ、神経形成を誘発し、血小板機能、例えば凝集、接着及びメディエーター放出を阻害し、こうして抗炎症効果を有する本願主題の化合物は、有用かつ所望の特性、例えば一般に高い効率、高い選択性、低い毒性、優れた生物学的利用能（例えば良好な腸内吸収）、優れた治療ウインドウ、優れた薬物動態学（例えば半減期）、重大な副作用の不在と、それらの治療学的及び製剤学的な適性に関連した更なる有用な効果の点で優れている。
【０７３８】
従って、本願主題は、更に、疾病、特に５型ホスホジエステラーゼの阻害によって緩和される疾病の治療もしくは予防のための本願主題の化合物に関する。特に、本願主題は、以下の疾病：男性及び女性の性的機能不全、例えばこれらに制限されないが、男性勃起機能不全、早発射精、ペーロニー病；急性及び慢性の気道疾患、例えばこれらに制限されないが、ＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾患）、気管支炎、肺気腫、肺血管リモデリング、肺高血圧症、肺線維症、突発性肺線維症（ＩＰＦ）、喘息、嚢胞性線維症、気管支拡張症、閉鎖性気管支梢炎、結合組織疾患、サルコイドーシス、脊柱後側弯症、塵肺症、筋萎縮性側索硬化症、胸郭形成術、外因性アレリギー性肺胞炎；炎症性疾患、例えばこれらに制限されないが、血管炎、急性呼吸窮迫症候群、メサンギウム糸球体腎炎、慢性炎症性腸疾患、播種性血管内炎症、アレルギー性脈管炎、皮膚病（例えば、これらに制限されないが、乾癬、中毒性湿疹及びアレルギー接触性湿疹、アトピー性湿疹、脂漏性湿疹、単純苔癬、日焼け、肛門性器領域の痒み症、円形脱毛症、肥厚性瘢痕、円板状エリテマトーデス、ろ胞性及び広範囲の膿皮症、内因性及び外因性座瘡、酒土性座瘡）、関節炎型の疾患（例えば、これらに制限されないが、リウマチ様関節炎、リウマチ様脊椎炎、変形性関節症）、免疫系の障害［例えば、これらに制限されないが、ＡＩＤＳ（後天性免疫不全症候群）、多発性硬化症］、移植片対宿主反応、移植拒否反応、ショック症状［例えば、これらに制限されないが、敗血症性ショック、エンドトキシンショック、グラム陰性菌性敗血症、トキシックショック症候群及びＡＲＤＳ（成人呼吸窮迫症候群）］、胃腸炎症（例えば、これらに制限されないが、クローン病及び潰瘍性大腸炎）；アレルギー性及び／又は慢性の免疫不全性反応に基づく疾患（例えば、これらに制限されないが、アレルギー性鼻炎、アレルギー性副鼻腔炎、慢性鼻炎、慢性副鼻腔炎、アレルギー性結膜炎、鼻ポリープ）；疼痛、例えばこれらに制限されないが、炎症痛；右心不全、右心肥大（肺性心）、高血圧、高コレステリン血症、高トリグリセリド血症；虚血性疾病、例えばこれらに制限されないが、真性糖尿病、卒中発作、冠状動脈疾病、狭心症（これらに制限されないが、血管攣縮性狭心症）、末梢動脈疾病、脳血管閉塞症、睡眠無呼吸、黄斑虚血、動脈閉塞及び静脈閉塞、鬱血性心不全；糖尿病性胃不全麻痺及び胃不全麻痺の症状を有する疾病；血小板機能を抑制することが望ましい疾病もしくは状態、例えばこれらに制限されないが、肺高血圧症におけるステント移植後（例えばこれらに制限されないが、冠状動脈ステント移植）、バイパス手術後、血栓性疾病、血管形成手術後の狭窄症、冠状動脈疾病、梗塞（例えば、これらに制限されないが、心筋梗塞）、不安定狭心症、卒中発作及び動脈及び静脈の閉塞疾病（例えばこれらに制限されないが、間欠性跛）；脳血管反応性及び／又は神経血管カップリングの障害もしくは機能不全を有する疾病もしくは状態、例えばこれらに制限されないが、動脈硬化性痴呆、多発梗塞性痴呆、脳老化；神経損傷もしくは劣化を基礎とする疾病、例えばこれらに制限されないが、卒中発作、脊髄損傷、脳損傷、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病、アミロイドーシス、プリオン病及び神経障害；末梢動脈疾病、慢性腎不全、慢性心不全、敗血症、老人性痴呆（アルツハイマー病）、クロイツフェルト・ヤコブ病、敗血症性脳障害、動脈硬化性脳障害、糖尿病関連脳障害、中毒性脳障害、血管性痴呆及び神経性痴呆、ハンチントン病、パーキンソン病、多発性硬化症及び子癇前症；門脈圧亢進症、肝硬変、中毒性肝損傷（例えばこれらに制限されないが、アルコール誘発性肝損傷）、肝炎、門脈の血栓、バッド・キアリー症候群、肝血管の奇形、肝血管の圧迫（例えばこれらに制限されないが、腫瘍によるもの）、動静脈フィステル、肥大脾臓と関連した疾病、住血吸虫症（ビルハルツ住血吸虫症）、サルコイドーシス及び他の肉芽腫性疾病、原発性胆汁性肝硬変、骨髄増殖性疾患（例えばこれらに制限されないが、慢性骨髄性白血病、骨髄線維症）、リンパ系疾患、膠原病（例えばこれらに制限されないが、全身性エリテマトーデス、強皮症）、オジエ病（先天性動静脈奇形、とりわけ肝臓における）、結節性再生性過形成、三尖弁閉鎖不全症、狭窄性心嚢炎、静脈閉塞病（ＶＯＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、肝線維症；良性前立腺肥大；胎児成長制限を伴う妊娠における不十分な子宮胎盤血流；不十分な脳力、例えばこれらに制限されないが、言語技能、注意力、集中力、演繹思考、中枢聴覚プロセス、認知、学習、覚醒、不安及び応答性；過活動膀胱；ＬＵＴＳ＝下部尿路症候群；レイノー症候群／現象の治療もしくは予防のための本願主題の化合物に関する。
【０７３９】
これに関して、用語"肺高血圧症"は、特に、
−  肺動脈高血圧、例えば原発性肺高血圧症（例えば突発性もしくは家族性）並びに、例えば制限されないが膠原血管病、先天性の全身ないし肺シャント、門脈圧亢進症、ヒト免疫不全ウイルス感染、薬物もしくは毒物（例えば制限されないが食欲不振誘発物）、新生児の持続性肺高血圧症に関連する肺動脈高血圧症；
−  制限されないが、例えば左心房もしくは左心室心疾患、左側弁心疾患、中央肺静脈の外因性圧迫（例えば硬化性縦隔炎、腫瘍に関連する腺症）、肺静脈閉塞症による肺静脈高血圧；
−  呼吸器系の疾患もしくは低酸素血症、例えば制限されないが、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、間質性肺疾患、睡眠障害性呼吸、肺胞性低換気疾患、高標高への慢性的な暴露、新生児肺疾患、肺胞毛細血管異形成と関連した肺高血圧症；
−  慢性血栓病又は塞栓病、例えば近位の肺動脈の塞栓性の閉塞及び遠位の肺動脈の閉塞、例えば肺塞栓症（血栓、腫瘍、卵子、寄生虫もしくは異物による）、インサイチュー血栓症及び鎌状赤血球病、特に慢性血栓塞栓性肺高血圧（ＣＴＥＰＨ）；
−  肺脈管系に直接作用する疾患、例えば炎症性疾患（例えば制限されないが、住血吸虫症、サルコイドーシス）及び肺毛細管血管腫症によって引き起こされる肺高血圧症
を含む。
【０７４０】
好ましくは、本願主題は、更に、以下の疾患：急性及び慢性の気道疾患、例えば肺高血圧症、特に慢性血栓塞栓性肺高血圧、肺線維症、喘息、気管支炎、肺気腫及び慢性閉塞性肺疾患の治療もしくは予防のための本願主題の化合物に関する。
【０７４１】
また、本願主題は、本願主題の化合物を、５型ホスホジエステラーゼを阻害する医薬組成物、特に５型ホスホジエステラーゼの阻害によって緩和される疾病の治療もしくは予防のための医薬組成物、好ましくは上記例示の疾病の治療もしくは予防のための医薬組成物の製造において用いる使用に関する。
【０７４２】
好ましくは、本願主題は、本願主題の化合物を、急性もしくは慢性の気道疾患、例えば制限されないが、肺高血圧症、肺線維症、喘息、気管支炎、肺気腫及び慢性閉塞性肺疾患の治療もしくは予防のための医薬組成物の製造において用いる使用に関する。
【０７４３】
好ましくは、本願主題は、本願主題の化合物を、急性もしくは慢性の気道疾患、例えば制限されないが、肺高血圧症、肺動脈高血圧症、肺線維症、突発性肺線維症、サルコイドーシス、喘息、気管支炎、肺気腫及び慢性閉塞性肺疾患の治療もしくは予防のための医薬組成物の製造において用いる使用に関する。
【０７４４】
本願主題の特に好ましい実施態様においては、本願主題は、前記実施例の化合物を、急性もしくは慢性の気道疾患、例えば制限されないが、肺高血圧症、肺線維症、喘息、気管支炎、肺気腫及び慢性閉塞性肺疾患の治療もしくは予防のための医薬組成物の製造において用いる使用に関する。
【０７４５】
本願主題の特に好ましい実施態様においては、本願主題は、前記実施例の化合物を、急性もしくは慢性の気道疾患、例えば制限されないが、肺高血圧症、肺動脈高血圧、肺線維症、突発性肺線維症、サルコイドーシス、喘息、気管支炎、肺気腫及び慢性閉塞性肺疾患の治療もしくは予防のための医薬組成物の製造において用いる使用に関する。
【０７４６】
本願主題は、更に、疾病の治療もしくは予防のための方法において、それを必要とする患者に、治療学的に有効な量の少なくとも１種の本願主題の化合物を投与することを含む方法に関する。
【０７４７】
特に、本願主題は、前記の疾病の１つを治療もしくは予防するための方法において、それを必要とする患者に、治療学的に有効な量の少なくとも１種の本願主題の化合物を投与することを含む方法に関する。
【０７４８】
殊に、本願主題は、５型ホスホジエステラーゼの阻害によって緩和される疾病を治療もしくは予防するための方法において、それを必要とする患者に、治療学的に有効な量の少なくとも１種の本願主題の化合物を投与することを含む方法に関する。
【０７４９】
好ましくは、本願主題は、急性もしくは慢性の気道疾患、例えば肺高血圧症、肺線維症、喘息、気管支炎、肺気腫及び慢性閉塞性肺疾患の治療もしくは予防のための方法において、それを必要とする患者に、治療学的に有効な量の少なくとも１種の本願主題の化合物を投与することを含む方法に関する。
【０７５０】
好ましくは、本願主題は、急性もしくは慢性の気道疾患、例えば肺高血圧症、肺動脈高血圧症、肺線維症、突発性肺線維症、サルコイドーシス、喘息、気管支炎、肺気腫及び慢性閉塞性肺疾患の治療もしくは予防のための方法において、それを必要とする患者に、治療学的に有効な量の少なくとも１種の本願主題の化合物を投与することを含む方法に関する。
【０７５１】
前記方法において、患者は、好ましくは、哺乳動物、より好ましくはヒトである。更に、前記の方法において、本願主題の化合物の少なくとも１種を使用することができる。好ましくは、１もしくは２種の本願主題の化合物が使用され、より好ましくは、１種の本願主題の化合物が使用される。
【０７５２】
本願主題の特に好ましい一実施態様において、前記の疾患の１つの治療もしくは予防のための前記方法は、それを必要とする患者に、治療学的に有効な量の本願主題による実施例の１つの化合物を投与することを含む。
【０７５３】
本願主題は、更に、少なくとも１種の本願主題の化合物と一緒に、少なくとも１種の製剤学的に認容性の助剤を含む医薬組成物に関する。
【０７５４】
本願主題は、付加的に、急性もしくは慢性の気道疾患の治療もしくは予防のための、特に肺高血圧、肺線維症、喘息、気管支炎、肺気腫及び慢性閉塞性肺疾患の治療もしくは予防のための医薬組成物に関する。
【０７５５】
本願主題は、付加的に、急性もしくは慢性の気道疾患の治療もしくは予防のための、特に肺高血圧、肺動脈高血圧症、肺線維症、突発性肺線維症、サルコイドーシス、喘息、気管支炎、肺気腫及び慢性閉塞性肺疾患の治療もしくは予防のための医薬組成物に関する。
【０７５６】
好ましくは、該医薬組成物は、１もしくは２種の本願主題の化合物を含む。より好ましくは、該医薬組成物は、１種の本願主題の化合物を含む。
【０７５７】
特に好ましい本願主題の一実施態様において、該医薬組成物は、本願主題による実施例の１つの化合物と一緒に、少なくとも１種の製剤学的に認容性の助剤を含む。
【０７５８】
本願主題は、付加的に、少なくとも１種の本願主題の化合物、少なくとも１種の製剤学的に認容性の助剤及び少なくとも１種の治療剤であってコルチコステロイド類、抗コリン作動薬類、ベータミメティック類、肺サーファクタント類、エンドセリンアンタゴニスト類、プロスタサイクリン類、カルシウムチャンネル遮断剤類、ベータブロッカー類、４型ホスホジエステラーゼインヒビター類、グアニルシクラーゼアクチベーター類／刺激物質類、ピルフェニドン、抗うつ薬類、抗生物質類、抗凝血薬類、利尿薬類及びジギタリス配糖体からなる群から選択されるものを含む医薬組成物に関する。
【０７５９】
これに関して、治療剤は、コルチコステロイド類、抗コリン作動薬類、ベータミメティック類、肺サーファクタント類、エンドセリンアンタゴニスト類、プロスタサイクリン類、カルシウムチャンネル遮断剤類、ベータブロッカー類、４型ホスホジエステラーゼインヒビター類、ピルフェニドン、抗うつ薬類、抗生物質類、抗凝血薬類、利尿薬類及びジギタリス配糖体を、遊離化合物、それらの製剤学的に認容性の塩、それらの製剤学的に認容性の誘導体（例えばこれらに制限されないが、エステル誘導体）、それらの溶媒和物並びに前記化合物、塩、誘導体及び溶媒和物の立体異性体の形で含む。
【０７６０】
本願主題の化合物の少なくとも１種と、コルチコステロイド類、抗コリン作動薬類、ベータミメティック類、肺サーファクタント類、エンドセリンアンタゴニスト類、プロスタサイクリン類、カルシウムチャンネル遮断剤類、ベータブロッカー類、４型ホスホジエステラーゼインヒビター類、グアニルシクラーゼアクチベーター類／刺激物質類、ピルフェニドン、抗うつ薬類、抗生物質類、抗凝血薬類、利尿薬類及びジギタリス配糖体からなる群から選択される治療剤の少なくとも１種との同時の投与は、固定組合せ物、非固定組合せ物又はキット・オブ・パーツの形で行うことができる。
【０７６１】
"固定組合せ物"は、本願主題の化合物及び同時投与することが意図された治療剤が１つの投与単位もしくは単独体で存在する組合せ物として定義される。固定組合せ物の一例は、本願主題の化合物及び治療剤が同時投与のために混合されて存在する医薬組成物である。固定組合せ物のもう一つの例は、本願主題の化合物及び治療化合物が混合されずに１つの投与単位中に存在する医薬組成物である。
【０７６２】
"非固定組合せ物"もしくは"キット・オブ・パーツ"は、本願主題の化合物及び治療剤が１つより多くの投与単位中に存在する組合せ物として定義される。非固定組合せ物もしくはキット・オブ・パーツにおいては、本願主題の化合物及び治療剤は、別々の製剤として提供される。それらは、包装されて、個別の組合せ物パッケージの部分として、組合せ療法において同時に、連続的にもしくは個別に使用するために一緒に存在してよい。本願主題の化合物及び治療剤の同時の又は連続的な投与は好ましい。本願主題の化合物及び治療剤の連続的もしくは個別の投与の場合に、本願主題の化合物は、治療剤の前もしくは後に投与することができる。
【０７６３】
本願主題の化合物及び治療剤の連続的もしくは個別の投与の場合に、本願主題の化合物は、治療剤の前もしくは後に投与することができる。
【０７６４】
連続的な投与は、本願主題の化合物と治療剤の間又はその反対の間の短時間の期間（例えば、一方の錠剤を、他方の錠剤の後に、飲み込むのに必要な時間）を含む。
【０７６５】
個別の投与は、本願主題の化合物と治療剤の投与の間により長時間の期間を含む。本発明の好ましい一実施態様において、本願主題の化合物は投与されるが、一方で、治療剤（又はその逆）は、依然として治療される患者に治療作用を有する。
【０７６６】
非固定組合せ物又はキット・オブ・パーツの本願主題の化合物及び治療剤の製剤化の種類は同一であってよい、すなわち本願主題の化合物と治療剤は、例えば吸入投与に適した粉末として、溶液として又は懸濁液として製剤化される、又は前記の製剤化の種類は異なってよい、すなわち異なる投与形に適合され、例えば本願主題の化合物は、吸入投与に適した粉末、溶液又は懸濁液として製剤化され、かつ治療剤は、経口投与のための錠剤又はカプセル剤として製剤化される。
【０７６７】
従って、本願主題は、付加的に、少なくとも１種の本願主題の化合物、コルチコステロイド類、抗コリン作動薬類、ベータミメティック類、肺サーファクタント類、エンドセリンアンタゴニスト類、プロスタサイクリン類、カルシウムチャンネル遮断剤類、ベータブロッカー類、４型ホスホジエステラーゼインヒビター類、グアニルシクラーゼアクチベーター類／刺激物質類、ピルフェニドン、抗うつ薬類、抗生物質類、抗凝血薬類、利尿薬類及びジギタリス配糖体からなる群から選択される少なくとも１種の治療剤並びに少なくとも１種の製剤学的に認容性の助剤を含む、固定組合せ物、非固定組合せ物又はキット・オブ・パーツのいずれかとして存在する医薬組成物に関する。
【０７６８】
コルチコステロイドの例は、制限されないが、ブデソニド、フルチカゾン、例えばフルチカゾンプロピオン酸塩、ベクロメタゾン、例えばベクロメタゾンジプロピオン酸塩、トリアムシノロン、例えばトリアムシノロンアセトニド、モメタゾン及びシクレソニドを含む。抗コリン作動薬の例は、制限されないが、チオトロピウムブロミドなどのチオトロピウム、イプラトロピウムブロミドなどのイプラトロピウム、アクリジニウムブロミドなどのアクリジニウム、グリコピロニウムブロミドなどのグリコピロニウムを含む。ベータミメティックの例は、制限されないが、インデカテロール、ホルモテロール、例えばホルモテロールフマル酸塩及びサルメテロール、例えばサルメテロールキシナホ酸塩、サルブタモール、ミルベテロール、カルモテロールを含む。肺サーファクタントの例は、制限されないが、ルスプルチド、ポラクタントアルファ、シナプルチド、ベラクタント、ボバクタント、コルフォセリル、例えばコルフォセリルパルミチン酸塩、サーファクタント−ＴＡ及びカルファクタントを含む。エンドセリンアンタゴニストの例は、制限されないが、ボセンタン、アンブリセンタン、アトラセンタン、ダルセンタン、クラゾセンタン、アボセンタン及びシタキセンタン、例えばシタキセンタンナトリウムを含む。プロスタサイクリンの例は、制限されないが、イロプロスト、例えばイロプロストトロメタミン、エポプロステノール、例えばエポプロステノールナトリウム及びトレプロスチニル、例えばトレプロスチニルナトリウムを含む。カルシウムチャンネル遮断剤の例は、制限されないが、アミオジピン、例えばアミオジピンベシル酸塩及びアミオジピンマレイン酸塩、ニフェジピン、ジルチアゼム、例えばジルチアゼム塩酸塩、ベラパミル、例えばベラパミル塩酸塩及びフェロジピンを含む。ベータブロッカーの例は、制限されないが、ビソプロロール、例えばビソプロロールフマル酸塩、ネビボロール、メトプロロール、例えばメトプロロールコハク酸塩及びメトプロロール酒石酸塩、カルベジロール、アテノロール及びナドロールを含む。４型ホスホジエステラーゼインヒビターの例は、制限されないが、ロフルミラスト、ロフルミラストＮ−オキシド、シロミラスト、テトミラスト、アプレミラスト及びオグレミラストを含む。抗うつ薬の例は、制限されないが、ブプロピオン、例えばブプロピオン塩酸塩を含む。抗生物質の例は、制限されないが、アモキシシリン、アンピシリン、レボフロキサシン、クラリスロマイシン、シプロフロキサシン、例えばシプロフロキサシン塩酸塩、テリスロマイシン及びアジスロマイシンを含む。抗凝血薬の例は、制限されないが、クロピドグレル、エノキサパリン、シロスタゾール、ナドロパリン、ワルファリン及びアブシキシマブを含む。利尿薬の例は、制限されないが、フロセミド、ブメタニド及びトルセミドを含む。ジギタリス配糖体の例は、制限されないが、ジゴキシン及びジギトキシンを含む。グアニルシクラーゼアクチベーター／刺激物質の例は、制限されないが、ＢＡＹ６３−２５２１（リオシグアト）及びアタシグアトを含む。
【０７６９】
代替的な一実施態様において、上述の固定組合せ物、非固定組合せ物又はキット・オブ・パーツは、本願主題の化合物（特に本願主題の化合物は、本願主題の実施例の一つ又はそれらの製剤学的に認容性の塩である）、コルチコステロイド及び少なくとも１種の製剤学的に認容性の助剤を含む。特に代替的な一実施態様においては、上述の固定組合せ物、非固定組合せ物もしくはキット・オブ・パーツは、
本願主題の化合物及びブデソニド、
本願主題の化合物及びフルチカゾン、
本願主題の化合物及びベクロメタゾン、
本願主題の化合物及びモメタゾン、
本願主題の化合物及びトリアムシノロンアセトニド、又は
本願主題の化合物及びシクレソニド、
並びに少なくとも１種の製剤学的に認容性の助剤を含む。
【０７７０】
代替的な一実施態様において、フルチカゾンの製剤学的に認容性の誘導体は、フルチカゾン−１７−プロピオネートである。もう一つの代替的な実施態様において、ベクロメタゾンの製剤学的に認容性の誘導体は、ベクロメタゾン １７，２１−ジプロピオネートエステルである。代替的な一実施態様において、モメタゾンの製剤学的に認容性の誘導体は、モメタゾンフロエートである。
【０７７１】
代替的な一実施態様において、上述の固定組合せ物、非固定組合せ物又はキット・オブ・パーツは、本願主題の化合物（特に本願主題の化合物は、本願主題の実施例の一つ又はそれらの製剤学的に認容性の塩である）、抗コリン作動薬及び少なくとも１種の製剤学的に認容性の助剤を含む。特に代替的な一実施態様において、上述の固定組合せ物、非固定組合せ物もしくはキット・オブ・パーツは、
本願主題の化合物及びグリコピロニウムブロミド、
本願主題の化合物及びアクリジニウムブロミド、
本願主題の化合物及びチオトロピウムブロミド、又は
本願主題の化合物及びイプラトロピウムブロミド、
並びに少なくとも１種の製剤学的に認容性の助剤を含む。
【０７７２】
代替的な一実施態様においては、グリコピロニウムブロミドの立体異性体は、（Ｒ，Ｒ）−グリコピロニウムブロミドである。代替的な一実施態様においては、チオトロピウムブロミドは、その一水和物の形で使用される。
【０７７３】
代替的な一実施態様において、上述の固定組合せ物、非固定組合せ物又はキット・オブ・パーツは、本願主題の化合物（特に本願主題の化合物は、本願主題の実施例の一つ又はそれらの製剤学的に認容性の塩である）、ベータミメティック及び少なくとも１種の製剤学的に認容性の助剤を含む。特に代替的な一実施態様においては、上述の固定組合せ物、非固定組合せ物もしくはキット・オブ・パーツは、
本願主題の化合物及びサルブタモール、
本願主題の化合物及びミルベテロール、
本願主題の化合物及びインダカテロール、
本願主題の化合物及びカルモテロール、
本願主題の化合物及びサルメテロール、又は
本願主題の化合物及びホルモテロール、
並びに少なくとも１種の製剤学的に認容性の助剤を含む。
【０７７４】
代替的な一実施態様において、サルブタモールの製剤学的に認容性の塩は、サルブタモール硫酸塩である。代替的な一実施態様において、ミルベテロールの製剤学的に認容性の塩は、ミルベテロール塩酸塩である。代替的な一実施態様において、カルモテロールの製剤学的に認容性の塩は、カルモテロール塩酸塩である。代替的な一実施態様において、サルメテロールの製剤学的に認容性の塩は、サルメテロールキシナホ酸塩である。もう一つの代替的な実施態様においては、ホルモテロールの製剤学的に認容性の塩は、ホルモテロールヘミフマレート一水和物である。もう一つの代替的な実施態様において、ホルモテロールの立体異性体は、Ｒ，Ｒ−ホルモテロールである。もう一つの代替的な実施態様において、Ｒ，Ｒ−ホルモテロールの製剤学的に認容性の塩は、Ｒ，Ｒ−ホルモテロール Ｌ−酒石酸塩である。
【０７７５】
好ましくは、ベータミメティックは、長時間作用型のベータミメティックである；特にこの関連での代替物は、１２〜２４時間の期間にわたる治療効果を有する前記ベータミメティック類である。
【０７７６】
代替的な一実施態様において、上述の固定組合せ物、非固定組合せ物又はキット・オブ・パーツは、本願主題の化合物（特に本願主題の化合物は、本願主題の実施例の一つである）、肺サーファクタント及び少なくとも１種の製剤学的に認容性の助剤を含む。特に代替的な一実施態様において、上述の固定組合せ物、非固定組合せ物もしくはキット・オブ・パーツは、
本願主題の化合物とルスプルチド、
本願主題の化合物とポラクタントアルファ、
本願主題の化合物とシナプルチド、
本願主題の化合物とベラクタント、
本願主題の化合物とボバクタント、
本願主題の化合物とコルホスセリルパルミテート、
本願主題の化合物とサーファクタントＴＡ、又は
本願主題の化合物とカルファクタント、
並びに少なくとも１種の製剤学的に認容性の塩を含む。
【０７７７】
代替的な一実施態様において、上述の固定組合せ物、非固定組合せ物又はキット・オブ・パーツは、本願主題の化合物（特に本願主題の化合物は、本願主題の実施例の一つ又はそれらの製剤学的に認容性の塩である）、エンドセリンアンタゴニスト及び少なくとも１種の製剤学的に認容性の助剤を含む。特に代替的な一実施態様においては、上述の固定組合せ物、非固定組合せ物もしくはキット・オブ・パーツは、
本願主題の化合物及びボセンタン、
本願主題の化合物及びアンブリセンタン、
本願主題の化合物及びアトラセンタン、
本願主題の化合物及びダルセンタン、
本願主題の化合物及びクラゾセンタン、又は
本願主題の化合物及びアボセンタン、
並びに少なくとも１種の製剤学的に認容性の助剤を含む。
【０７７８】
もう一つの代替的な実施態様においては、ボセンタンは、その一水和物の形で使用される。代替的な一実施態様においては、クラゾセンタンの製剤学的に認容性の塩は、クラゾセンタンの二ナトリウム塩である。もう一つの代替的な実施態様においては、アトラセンタンの製剤学的に認容性の塩は、アトラセンタン塩酸塩又はアトラセンタンのナトリウム塩である。もう一つの代替的な実施態様においては、アトラセンタンのＲ−エナンチオマーが使用される。もう一つの代替的な実施態様においては、ダルセンタンのＳ−エナンチオマーが使用される。
【０７７９】
代替的な一実施態様において、上述の固定組合せ物、非固定組合せ物又はキット・オブ・パーツは、本願主題の化合物（特に本願主題の化合物は、本願主題の実施例の一つ又はそれらの製剤学的に認容性の塩である）、プロスタサイクリン及び少なくとも１種の製剤学的に認容性の助剤を含む。特に代替的な一実施態様において、上述の固定組合せ物、非固定組合せ物又はキット・オブ・パーツは、
本願主題の化合物とイロプロスト、
本願主題の化合物とエポプロステノール、
本願主題の化合物とトリプロスチニル、
並びに少なくとも１種の製剤学的に認容性の助剤を含む。
【０７８０】
代替的な一実施態様において、上述の固定組合せ物、非固定組合せ物又はキット・オブ・パーツは、本願主題の化合物（特に本願主題の化合物は、本願主題の実施例の一つ又はそれらの製剤学的に認容性の塩である）、カルシウムチャンネル遮断剤及び少なくとも１種の製剤学的に認容性の助剤を含む。特に代替的な一実施態様においては、上述の固定組合せ物、非固定組合せ物もしくはキット・オブ・パーツは、
本願主題の化合物及びアムロジピン、
本願主題の化合物及びニフェジピン、
本願主題の化合物及びジルチアゼム、
本願主題の化合物及びベラパミル、又は
本願主題の化合物及びフェロジピン、
並びに少なくとも１種の製剤学的に認容性の助剤を含む。
【０７８１】
代替的な一実施態様において、上述の固定組合せ物、非固定組合せ物又はキット・オブ・パーツは、本願主題の化合物（特に本願主題の化合物は、本願主題の実施例の一つ又はそれらの製剤学的に認容性の塩である）、ベータブロッカー及び少なくとも１種の製剤学的に認容性の助剤を含む。特に代替的な一実施態様においては、上述の固定組合せ物、非固定組合せ物もしくはキット・オブ・パーツは、
本願主題の化合物及びビソプロロール、
本願主題の化合物及びネビボロール、
本願主題の化合物及びメトプロロール、
本願主題の化合物及びカルベジロール、
本願主題の化合物及びアテノロール、又は
本願主題の化合物及びナドロール、
並びに少なくとも１種の製剤学的に認容性の助剤を含む。
【０７８２】
代替的な一実施態様において、上述の固定組合せ物、非固定組合せ物又はキット・オブ・パーツは、本願主題の化合物（特に本願主題の化合物は、本願主題の実施例の一つ又はそれらの製剤学的に認容性の塩である）、４型ホスホジエステラーゼインヒビター及び少なくとも１種の製剤学的に認容性の助剤を含む。特に代替的な一実施態様においては、上述の固定組合せ物、非固定組合せ物もしくはキット・オブ・パーツは、
本願主題の化合物及びロフルミラスト、
本願主題の化合物及びロフルミラスト Ｎ−オキシド、
本願主題の化合物及びシロミラスト、
本願主題の化合物及びテトミラスト、
本願主題の化合物及びアプレミラスト、又は
本願主題の化合物及びオグレミラスト、
並びに少なくとも１種の製剤学的に認容性の助剤を含む。
【０７８３】
代替的な一実施態様において、上述の固定組合せ物、非固定組合せ物又はキット・オブ・パーツは、本願主題の化合物（特に本願主題の化合物は、本願主題の実施例の一つ又はそれらの製剤学的に認容性の塩である）、抗うつ薬及び少なくとも１種の製剤学的に認容性の助剤を含む。特に代替的な一実施態様においては、上述の固定組合せ物、非固定組合せ物もしくはキット・オブ・パーツは、
本願主題の化合物及びブプロピオン、
並びに少なくとも１種の製剤学的に認容性の助剤を含む。
【０７８４】
代替的な一実施態様において、上述の固定組合せ物、非固定組合せ物又はキット・オブ・パーツは、本願主題の化合物（特に本願主題の化合物は、本願主題の実施例の一つ又はそれらの製剤学的に認容性の塩である）、抗生物質及び少なくとも１種の製剤学的に認容性の助剤を含む。特に代替的な一実施態様においては、上述の固定組合せ物、非固定組合せ物もしくはキット・オブ・パーツは、
本願主題の化合物及びアモキシシリン、
本願主題の化合物及びアンピシリン、
本願主題の化合物及びレボフロキサシン、
本願主題の化合物及びクラリスロマイシン、
本願主題の化合物及びシプロフロキサシン、
本願主題の化合物及びテリスロマイシン、又は
本願主題の化合物及びアジスロマイシン、
並びに少なくとも１種の製剤学的に認容性の助剤を含む。
【０７８５】
代替的な一つの実施態様においては、アモキシシリンは、その三水和物の形で使用される。もう一つの代替的な実施態様においては、アンピシリンは、その三水和物の形で使用される。もう一つの代替的な実施態様において、アンピシリンの製剤学的に認容性の塩は、アンピシリンナトリウムである。もう一つの代替的な実施態様においては、レボフロキサシンは、そのヘミ水和物の形で使用される。もう一つの代替的な実施態様において、シプロフロキサシンの製剤学的に認容性の塩は、シプロフロキサシン塩酸塩一水和物である。もう一つの代替的な実施態様においては、アジスロマイシンは、その一水和物の形で使用される。
【０７８６】
代替的な一実施態様において、上述の固定組合せ物、非固定組合せ物又はキット・オブ・パーツは、本願主題の化合物（特に本願主題の化合物は、本願主題の実施例の一つ又はその製剤学的に認容性の塩である）、抗凝血薬及び少なくとも１種の製剤学的に認容性の助剤を含む。特に代替的な一実施態様においては、上述の固定組合せ物、非固定組合せ物もしくはキット・オブ・パーツは、
本願主題の化合物及びクロピドグレル、
本願主題の化合物及びエノキサパリン、
本願主題の化合物及びシロスタゾール、
本願主題の化合物及びナドロパリン、
本願主題の化合物及びワルファリン、又は
本願主題の化合物及びアブシキシマブ、
並びに少なくとも１種の製剤学的に認容性の助剤を含む。
【０７８７】
代替的な一実施態様において、上述の固定組合せ物、非固定組合せ物又はキット・オブ・パーツは、本願主題の化合物（特に本願主題の化合物は、本願主題の実施例の一つ又はその製剤学的に認容性の塩である）、利尿薬及び少なくとも１種の製剤学的に認容性の助剤を含む。特に代替的な一実施態様において、上述の固定組合せ物、非固定組合せ物又はキット・オブ・パーツは、
本願主題の化合物とフロセミド、
本願主題の化合物とブメタニド、又は
本願主題の化合物とトルセミド、
並びに少なくとも１種の製剤学的に認容性の助剤を含む。
【０７８８】
代替的な一実施態様において、上述の固定組合せ物、非固定組合せ物又はキット・オブ・パーツは、本願主題の化合物（特に本願主題の化合物は、本願主題の実施例の一つ又はその製剤学的に認容性の塩である）、ジギタリス配糖体及び少なくとも１種の製剤学的に認容性の助剤を含む。特に代替的な一実施態様においては、上述の固定組合せ物、非固定組合せ物もしくはキット・オブ・パーツは、
本願主題の化合物及びジゴキシン、又は
本願主題の化合物及びジギトキシン、
並びに少なくとも１種の製剤学的に認容性の助剤を含む。
【０７８９】
代替的な一実施態様において、上述の固定組合せ物、非固定組合せ物又はキット・オブ・パーツは、本願主題の化合物（特に本願主題の化合物は、本願主題の実施例の一つ又はその製剤学的に認容性の塩である）、コルチコステロイド、ベータミメティック及び少なくとも１種の製剤学的に認容性の助剤を含む。特に代替的な一実施態様においては、上述の固定組合せ物、非固定組合せ物もしくはキット・オブ・パーツは、
本願主題の化合物、ブデソニド及びサルブタモール、
本願主題の化合物、ブデソニド及びミルベテロール、
本願主題の化合物、ブデソニド及びインダカテロール、
本願主題の化合物、ブデソニド及びカルモテロール、
本願主題の化合物、ブデソニド及びサルメテロール、
本願主題の化合物、ブデソニド及びホルモテロール、
本願主題の化合物、フルチカゾン及びサルブタモール、
本願主題の化合物、フルチカゾン及びミルベテロール、
本願主題の化合物、フルチカゾン及びインダカテロール、
本願主題の化合物、フルチカゾン及びカルモテロール、
本願主題の化合物、フルチカゾン及びサルメテロール、
本願主題の化合物、フルチカゾン及びホルモテロール、
本願主題の化合物、ベクロメタゾン及びサルブタモール、
本願主題の化合物、ベクロメタゾン及びミルベテロール、
本願主題の化合物、ベクロメタゾン及びインダカテロール、
本願主題の化合物、ベクロメタゾン及びカルモテロール、
本願主題の化合物、ベクロメタゾン及びサルメテロール、
本願主題の化合物、ベクロメタゾン及びホルモテロール、
本願主題の化合物、モメタゾン及びサルブタモール、
本願主題の化合物、モメタゾン及びミルベテロール、
本願主題の化合物、モメタゾン及びインダカテロール、
本願主題の化合物、モメタゾン及びカルモテロール、
本願主題の化合物、モメタゾン及びサルメテロール、
本願主題の化合物、モメタゾン及びホルモテロール、
本願主題の化合物、トリアムシノロンアセトニド及びサルブタモール、
本願主題の化合物、トリアムシノロンアセトニド及びミルベテロール、
本願主題の化合物、トリアムシノロンアセトニド及びインダカテロール、
本願主題の化合物、トリアムシノロンアセトニド及びカルモテロール、
本願主題の化合物、トリアムシノロンアセトニド及びサルメテロール、
本願主題の化合物、トリアムシノロンアセトニド及びホルモテロール、
本願主題の化合物、シクレソニド及びサルブタモール、
本願主題の化合物、シクレソニド及びミルベテロール、
本願主題の化合物、シクレソニド及びインダカテロール、
本願主題の化合物、シクレソニド及びカルモテロール、
本願主題の化合物、シクレソニド及びサルメテロール、又は
本願主題の化合物、シクレソニド及びホルモテロール、
並びに少なくとも１種の製剤学的に認容性の助剤を含む。
【０７９０】
代替的な一実施態様において、上述の固定組合せ物、非固定組合せ物又はキット・オブ・パーツは、本願主題の化合物（特に本願主題の化合物は、本願主題の実施例の一つ又はその製剤学的に認容性の塩である）、ベータミメティック、抗コリン作動薬及び少なくとも１種の製剤学的に認容性の助剤を含む。特に代替的な一実施態様において、上述の固定組合せ物、非固定組合せ物もしくはキット・オブ・パーツは、
本願主題の化合物、サルブタモール及びグリコピロニウムブロミド、
本願主題の化合物、サルブタモール及びアクリジニウムブロミド、
本願主題の化合物、サルブタモール及びチオトロピウムブロミド、
本願主題の化合物、サルブタモール及びイプラトロピウムブロミド、
本願主題の化合物、ミルベテロール及びグリコピロニウムブロミド、
本願主題の化合物、ミルベテロール及びアクリジニウムブロミド、
本願主題の化合物、ミルベテロール及びチオトロピウムブロミド、
本願主題の化合物、ミルベテロール及びイプラトロピウムブロミド、
本願主題の化合物、サルメテロール及びグリコピロニウムブロミド、
本願主題の化合物、サルメテロール及びアクリジニウムブロミド、
本願主題の化合物、サルメテロール及びチオトロピウムブロミド、
本願主題の化合物、サルメテロール及びイプラトロピウムブロミド、
本願主題の化合物、ホルモテロール及びグリコピロニウムブロミド、
本願主題の化合物、ホルモテロール及びアクリジニウムブロミド、
本願主題の化合物、ホルモテロール及びチオトロピウムブロミド、
本願主題の化合物、ホルモテロール及びイプラトロピウムブロミド、
本願主題の化合物、インダカテロール及びグリコピロニウムブロミド、
本願主題の化合物、インダカテロール及びアクリジニウムブロミド、
本願主題の化合物、インダカテロール及びチオトロピウムブロミド、
本願主題の化合物、インダカテロール及びイプラトロピウムブロミド、
本願主題の化合物、カルモテロール及びグリコピロニウムブロミド、
本願主題の化合物、カルモテロール及びアクリジニウムブロミド、
本願主題の化合物、カルモテロール及びチオトロピウムブロミド、又は
本願主題の化合物、カルモテロール及びイプラトロピウムブロミド、
並びに少なくとも１種の製剤学的に認容性の助剤を含む。
【０７９１】
代替的な一実施態様において、上述の固定組合せ物、非固定組合せ物又はキット・オブ・パーツは、本願主題の化合物（特に本願主題の化合物は、本願主題の実施例の一つ又はその製剤学的に認容性の塩である）、コルチコステロイド、抗コリン作動薬及び少なくとも１種の製剤学的に認容性の助剤を含む。特に代替的な一実施態様において、上述の固定組合せ物、非固定組合せ物もしくはキット・オブ・パーツは、
本願主題の化合物、ブデソニド及びグリコピロニウムブロミド、
本願主題の化合物、ブデソニド及びアクリジニウムブロミド、
本願主題の化合物、ブデソニド及びチオトロピウムブロミド、
本願主題の化合物、ブデソニド及びイプラトロピウムブロミド、
本願主題の化合物、フルチカゾン及びグリコピロニウムブロミド、
本願主題の化合物、フルチカゾン及びアクリジニウムブロミド、
本願主題の化合物、フルチカゾン及びチオトロピウムブロミド、
本願主題の化合物、フルチカゾン及びイプラトロピウムブロミド、
本願主題の化合物、ベクロメタゾン及びグリコピロニウムブロミド、
本願主題の化合物、ベクロメタゾン及びアクリジニウムブロミド、
本願主題の化合物、ベクロメタゾン及びチオトロピウムブロミド、
本願主題の化合物、ベクロメタゾン及びイプラトロピウムブロミド、
本願主題の化合物、モメタゾン及びグリコピロニウムブロミド、
本願主題の化合物、モメタゾン及びアクリジニウムブロミド、
本願主題の化合物、モメタゾン及びチオトロピウムブロミド、
本願主題の化合物、モメタゾン及びイプラトロピウムブロミド、
本願主題の化合物、トリアムシノロンアセトニド及びグリコピロニウムブロミド、
本願主題の化合物、トリアムシノロンアセトニド及びアクリジニウムブロミド、
本願主題の化合物、トリアムシノロンアセトニド及びチオトロピウムブロミド、
本願主題の化合物、トリアムシノロンアセトニド及びイプラトロピウムブロミド、
本願主題の化合物、シクレソニド及びグリコピロニウムブロミド、
本願主題の化合物、シクレソニド及びアクリジニウムブロミド、
本願主題の化合物、シクレソニド及びチオトロピウムブロミド、又は
本願主題の化合物、シクレソニド及びイプラトロピウムブロミド、
並びに少なくとも１種の製剤学的に認容性の助剤を含む。
【０７９２】
代替的な一実施態様において、上述の固定組合せ物、非固定組合せ物又はキット・オブ・パーツは、本願主題の化合物（特に本願主題の化合物は、本願主題の実施例の一つ又はその製剤学的に認容性の塩である）、グアニルシクラーゼアクチベーター／刺激物質及び少なくとも１種の製剤学的に認容性の助剤を含む。特に代替的な一実施態様においては、上述の固定組合せ物、非固定組合せ物もしくはキット・オブ・パーツは、
本願主題の化合物及びＢＡＹ６３−２５２１（リオシグアト）、
本願主題の化合物及びアタシグアト、
並びに少なくとも１種の製剤学的に認容性の助剤を含む。
【０７９３】
代替的な一実施態様において、上述の固定組合せ物、非固定組合せ物又はキット・オブ・パーツは、本願主題の化合物（特に本願主題の化合物は、本願主題の実施例の一つ又はその製剤学的に認容性の塩である）、ピルフェニドン及び少なくとも１種の製剤学的に認容性の助剤を含む。特に代替的な一実施態様においては、上述の固定組合せ物、非固定組合せ物もしくはキット・オブ・パーツは、
本願主題の化合物及びピルフェニドン、
並びに少なくとも１種の製剤学的に認容性の助剤を含む。
【０７９４】
本願主題の前記化合物は、好ましくは実施例による化合物である。
【０７９５】
本願主題は、更に、前記の本願主題による医薬組成物であって、５型ホスホジエステラーゼを阻害する、特に５型ホスホジエステラーゼの阻害によって緩和される疾病の治療もしくは予防のための、特に前記例示の疾病の治療もしくは予防のための医薬組成物に関する。
【０７９６】
また、本願主題は、前記の本願主題による医薬組成物であって、以下の疾病：急性及び慢性の気道疾患、例えば肺高血圧症、肺線維症、喘息、気管支炎、肺気腫及び慢性閉塞性肺疾患の治療もしくは予防のための医薬組成物を含む。
【０７９７】
本願主題による医薬組成物は、好ましくは、本願主題の１もしくは複数の化合物を、０．１〜９９．９質量％、より好ましくは５〜９５質量％、特に２０〜８０質量％の全量で含有する。本願主題の医薬組成物中にコルチコステロイド類、抗コリン作動薬類、ベータミメティック類、肺サーファクタント類、エンドセリンアンタゴニスト類、プロスタサイクリン類、カルシウムチャンネル遮断剤類、ベータブロッカー類、４型ホスホジエステラーゼインヒビター類、グアニルシクラーゼアクチベーター類／刺激物質類、ピルフェニドン、抗うつ薬類、抗生物質類、抗凝血薬類、利尿薬及びジギタリス配糖体が存在する場合に、医薬組成物中の前記の１もしくは複数の治療剤の全量は、好ましくは０．１〜９９．９質量％、より好ましくは５〜９５質量％、特に２０〜８０質量％であるが、但し、本願主題の１もしくは複数の化合物及び１もしくは複数の治療剤の全量は、１００質量％未満である。好ましくは、本願主題の少なくとも１種の化合物及び少なくとも１種の治療剤は、医薬組成物中に、１０００：１〜１：１０００、より好ましくは５００：１〜１：５００の質量比で存在する。
【０７９８】
製剤学的に認容性の助剤として、医薬組成物の製造に適していることが知られる任意の助剤を使用することができる。その例は、これらに制限されないが、溶剤、賦形剤、分散剤、乳化剤、溶解剤、ゲル形成剤、軟膏基剤、酸化防止剤、保存剤、安定剤、担体、充填剤、結合剤、増粘剤、錯形成剤、崩壊剤、緩衝剤、透過促進剤、ポリマー、滑沢剤、被覆剤、噴射剤、浸透圧調整剤、界面活性剤、着色剤、フレーバー、甘味料及び色素を含む。特に、所望の配合及び所望の投与様式に適した型の助剤が使用される。
【０７９９】
医薬組成物は、例えば錠剤、被覆錠剤（糖剤）、丸剤、カシェ剤、カプセル剤（カプレット剤）、顆粒剤、粉剤、坐剤、液剤（例えば、制限されないが、滅菌溶液）、エマルジョン剤、懸濁液剤、軟膏剤、クリーム剤、ローション剤、ペースト剤、油剤、ゲル剤、スプレー剤及びパッチ剤（例えば、制限されないが、経皮治療系）に"製剤"することができる。付加的に、該医薬組成物は、例えばリポソーム送達システム、本願主題の化合物がモノクローナル抗体に結合されたシステム及び本願主題の化合物がポリマー（例えばこれらに制限されないが可溶性もしくは生分解性のポリマー）に結合されたシステムとして製造することができる。
【０８００】
少なくとも１種の本願主題の化合物と、コルチコステロイド類、抗コリン作動薬類、ベータミメティック類、肺サーファクタント類、エンドセリンアンタゴニスト類、プロスタサイクリン類、カルシウムチャンネル遮断剤類、ベータブロッカー類、４型ホスホジエステラーゼインヒビター類、グアニルシクラーゼアクチベーター類／刺激物質類、ピルフェニドン、抗うつ薬類、抗生物質類、抗凝血薬類、利尿薬類及びジギタリス配糖体からなる群から選択される少なくとも１種の治療剤とを含む医薬組成物の場合に、該本願主題の化合物と治療剤は、一緒になって同じ投与形（例えばこれらに制限されないが、錠剤）に、別々に同じ投与形（例えばこれらに制限されないが、錠剤）に、又は異なる投与形（制限されないが、例えば本願主題の化合物を錠剤として製剤化し、そして治療剤を粉末、溶液もしくは懸濁液として製剤化してよい）に製剤化されてよい。
【０８０１】
該医薬組成物は、当業者に公知のようにして、例えば溶解、混合、造粒、糖剤製造、湿式粉砕、乳化、カプセル化、閉じ込め又は凍結乾燥の方法によって製造することができる。
【０８０２】
選択される製剤は、とりわけ医薬組成物の投与形路に依存する。本願主題の医薬組成物は、任意の好適な経路によって、例えば経口、舌下、頬内、静脈内、動脈内、筋内、皮下、皮内、局所、経皮、鼻内、眼内、腹腔内、胸骨内、歯冠内、経尿道、直腸内又は膣内の投与によって、吸入又は吹込によって投与することができる。経口投与が好ましい。
【０８０３】
少なくとも１種の本願主題の化合物と、コルチコステロイド類、抗コリン作動薬類、ベータミメティック類、肺サーファクタント類、エンドセリンアンタゴニスト類、プロスタサイクリン類、カルシウムチャンネル遮断剤類、ベータブロッカー類、４型ホスホジエステラーゼインヒビター類、グアニルシクラーゼアクチベーター類／刺激物質類、ピルフェニドン、抗うつ薬類、抗生物質類、抗凝血薬類、利尿薬類及びジギタリス配糖体からなる群から選択される少なくとも１種の治療剤とを含む医薬組成物の場合に、該本願主題の化合物と治療剤は、同じ経路によって、例えば制限されないが、経口でもしくは異なる経路によって、例えば制限されないが、本願主題の化合物を経口投与し、かつ治療剤を吸入もしくは吹込によって投与することができる。
【０８０４】
経口投与のためには、錠剤、被覆錠剤（糖剤）、丸剤、カシェ剤、カプセル剤（カプレット剤）、顆粒剤、液剤、エマルジョン剤及び懸濁液剤が、例えば適している。特に、前記の製剤は、例えば腸溶形、速放形、遅延放出形、反復投与放出形、持続放出形又は徐放形であるように適合させることができる。前記の剤形は、例えば錠剤の被覆によって、異なる条件（例えばｐＨ条件）下に崩壊する層により分離された幾つかのコンパートメントに錠剤を分けることによって、又は本願主題の化合物と生分解性ポリマーとを組み合わせることによって得ることができる。
【０８０５】
吸入もしくは吹込による投与は、有利にはエーロゾルを用いることによってなされる。エーロゾルは、液体−気体分散物、固体−気体分散物又は液体／固体混合物−気体分散物である。
【０８０６】
エーロゾルは、エーロゾル生成装置、例えば乾燥粉末吸入器（ＤＰＩ）、加圧式定量噴霧式吸入器（ＰＭＤＩ）及びネブライザーを用いることによって生成させることができる。投与されるべき、本願主題の化合物と、場合により治療剤の種類に応じて、エーロゾル生成装置は、該化合物と、場合により治療剤とを、粉末、溶液もしくは分散液の形で含有してよい。粉末は、例えば以下の助剤：担体、安定剤及び充填剤の１種以上を含有してよい。溶液は、溶剤の他に、例えば以下の助剤：噴射剤、溶解剤（助溶剤）、界面活性剤、安定剤、緩衝剤、浸透圧調整剤、保存剤及びフレーバーの１種以上を含有してよい。分散液は、分散剤の他に、たとえば以下の助剤：噴射剤、界面活性剤、安定剤、緩衝剤、保存剤及びフレーバーの１種以上を含有してよい。担体の例は、これらに制限されないが、糖類、例えばラクトース及びグルコースを含む。噴射剤の例は、これらに制限されないが、フルオロハイドロカーボン、例えば１，１，１，２−テトラフルオロエタン及び１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパンを含む。
【０８０７】
エーロゾル粒子（固体、液体又は固体／液体粒子）の粒径は、有利には１００μｍ未満、より有利にはその粒径は、０．５〜１０μｍの範囲、特に２〜６μｍの範囲にある（Ｄ５０値、レーザ回折により測定される）。
【０８０８】
吸入投与に使用できる特定のエーロゾル生成装置は、これらに制限されないが、Ｃｙｃｌｏｈａｌｅｒ（登録商標）、Ｄｉｓｋｈａｌｅｒ（登録商標）、Ｒｏｔａｄｉｓｋ（登録商標）、Ｔｕｒｂｏｈａｌｅｒ（登録商標）、Ａｕｔｏｈａｌｅｒ（登録商標）、Ｔｕｒｂｏｈａｌｅｒ（登録商標）、Ｎｏｖｏｌｉｚｅｒ（登録商標）、Ｅａｓｙｈａｌｅｒ（登録商標）、Ａｅｒｏｌｉｚｅｒ（登録商標）、Ｊｅｔｈａｌｅｒ（登録商標）、Ｄｉｓｋｕｓ（登録商標）、Ｕｌｔｒａｈａｌｅｒ（登録商標）及びＭｙｓｔｉｃ（登録商標）の型の吸入器を含む。エーロゾル生成装置は、吸入効率の改善のために、スペーサ又はエキスパンダ、例えばＡｅｒｏｃｈａｍｂｅｒ（登録商標）、Ｎｅｂｕｌａｔｏｒ（登録商標）、Ｖｏｌｕｍａｔｉｃ（登録商標）及びＲｏｎｄｏ（登録商標）と組み合わせることができる。
【０８０９】
局所投与の場合に、好適な医薬製剤は、例えば軟膏剤、クリーム剤、ローション剤、ペースト剤、ゲル剤、粉剤、液剤、エマルジョン剤、懸濁液剤、油剤、スプレー剤及びパッチ剤（例えば、制限されないが、経皮治療系）である。
【０８１０】
非経口の投与様式、例えば静脈内、動脈内、筋内、皮下、皮内、腹腔内及び胸骨内の投与のためには、有利には液剤（例えば、制限されないが、滅菌溶液、等張溶液）が使用される。これらは、有利には、注射又は点滴の技術によって投与される。
【０８１１】
経鼻投与の場合に、例えば小滴形で適用されるスプレー剤及び液剤が好ましい製剤である。
【０８１２】
眼内投与のためには、小滴形で適用される液剤、ゲル剤及び軟膏剤が例示される製剤である。
【０８１３】
一般に、本願主題による医薬組成物は、本願主題の化合物の用量が５型ホスホジエステラーゼインヒビターに慣用の範囲であるように投与することができる。特に、一日当たり、０．０１〜４０００ｍｇの範囲の本願主題の化合物の用量が好ましい。これに関して、用量は、使用される特定の化合物、治療される種、治療される被験体の年齢、体重、全体的な健康、投与の様式及び時間、排泄速度、治療されるべき疾病の重度及び薬剤の組み合わせに依存することを留意すべきである。本願主題の医薬組成物が、少なくとも１種の本願主題の化合物と、コルチコステロイド類、抗コリン作動薬類、ベータミメティック類、肺サーファクタント類、エンドセリンアンタゴニスト類、プロスタサイクリン類、カルシウムチャンネル遮断剤類、ベータブロッカー類、４型ホスホジエステラーゼインヒビター類、グアニルシクラーゼアクチベーター類／刺激物質類、ピルフェニドン、抗うつ薬類、抗生物質類、抗凝血薬類、利尿薬類及びジギタリス配糖体からなる群から選択される少なくとも１種の治療剤とを含む場合に、同じ用量範囲が治療剤に適用される。
【０８１４】
本願主題による医薬組成物は、１日当たり単一投与で又は複数のサブドーズで、例えば１日あたり２〜４回投与で投与することができる。該医薬組成物の単独投与単位は、例えば０．０１ｍｇ〜４０００ｍｇ、好ましくは０．１ｍｇ〜２０００ｍｇ、より好ましくは０．５〜１０００ｍｇ、最も好ましくは１〜５００ｍｇの本願主題の化合物を含有してよい。本願主題の医薬組成物が、少なくとも１種の本願主題の化合物と、コルチコステロイド類、抗コリン作動薬類、ベータミメティック類、肺サーファクタント類、エンドセリンアンタゴニスト類、プロスタサイクリン類、カルシウムチャンネル遮断剤類、ベータブロッカー類、４型ホスホジエステラーゼインヒビター類、グアニルシクラーゼアクチベーター類／刺激物質類、ピルフェニドン、抗うつ薬類、抗生物質類、抗凝血薬類、利尿薬類及びジギタリス配糖体からなる群から選択される少なくとも１種の治療剤とを含む場合に、該医薬組成物の単独用量単位は、例えば０．０１ｍｇ〜４０００ｍｇ、好ましくは０．１ｍｇ〜２０００ｍｇ、より好ましくは０．５〜１０００ｍｇ、最も好ましくは１〜５００ｍｇの治療剤を含有してよい。更に、該医薬組成物は、隔週投与、隔月投与もしくはさらにより少ない投与へと、例えばインプラント、例えば皮下インプラントもしくは筋内インプラントを使用することによって、本願主題の化合物を難溶性塩の形で使用することによって、又は本願主題の化合物をポリマーと結合させて使用することによって適合することができる。一日あたりの単独投与での医薬組成物の投与が好ましい。
【０８１５】
本願主題の医薬組成物が、少なくとも１種の本願主題の化合物と、コルチコステロイド類、抗コリン作動薬類、ベータミメティック類、肺サーファクタント類、エンドセリンアンタゴニスト類、プロスタサイクリン類、カルシウムチャンネル遮断剤類、ベータブロッカー類、４型ホスホジエステラーゼインヒビター類、グアニルシクラーゼアクチベーター類／刺激物質類、ピルフェニドン、抗うつ薬類、抗生物質類、抗凝血薬類、利尿薬類及びジギタリス配糖体からなる群から選択される少なくとも１種の治療剤とを含む場合に、本願主題の化合物の投与と治療剤の投与は、同時にもしくは連続的にすることができる。連続的な投与の場合には、本願主題の化合物は、治療剤の投与の前にも後にも投与することができる。
【０８１６】
生物学的調査
５型ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ５）活性の阻害の測定方法：
ヒトＰＤＥ５のための起源として、血小板を使用する。その目的のために、１５０ｍｌのヒトドナーからの鮮血であってクエン酸塩［最終濃度０．３％（ｗ／ｖ）］で血液凝固阻止されたものを、２００ｇで１０分間遠心分離して、いわゆる多血小板血漿（ＰＲＰ）が上清として得られる。１／１０容量のＡＣＤ溶液（８５ｍＭのＮａ3クエン酸塩、１１１ｍＭのＤ−グルコース、７１ｍＭのクエン酸、ｐＨ４．４）を、ＰＲＰの９／１０容量に添加する。遠心分離（１４００ｇ、１０分）後に、細胞ペレットを、３ｍｌの均質化バッファー（ＮａＣｌ  １４０ｍＭ、ＫＣｌ  ３．８ｍＭ、ＥＧＴＡ（エチレングリコール四酢酸）  １ｍＭ、ＭｇＣｌ2  １ｍＭ、トリス塩酸  ２０ｍＭ、ベータメルカプトエタノール  １ｍＭ、ｐＨ８．２）とプロテアーゼインヒビターとの混合物中に再懸濁させて、０．５ｍＭのＰｅｆａｂｌｏｃｋ（Ｒｏｃｈｅ）、１０μＭのロイペプチン、５μＭのトリプシンインヒビター、２ｍＭのベンザミジン及び１０μＭのペプスタチンＡの最終濃度にする。該懸濁液を超音波処理し、その後に１００００ｇで１５分間遠心分離する。得られた上清（血小板溶解物）を酵素試験のために使用する。
【０８１７】
ＰＤＥ５Ａ１活性を本願主題の化合物によって、アマシャムバイオサイエンス（手順説明書"ｐｈｏｓｐｈｏｄｉｅｓｔｅｒａｓｅ ［３Ｈ］ ｃＡＭＰ ＳＰＡ ｅｎｚｙｍｅ ａｓｓａｙ，ｃｏｄｅ ＴＲＫＱ ７０９０"を参照のこと）によって提供された改変されたＳＰＡ（シンチレーション近接アッセイ）試験において、９６ウェルのマイクロタイタープレート（ＭＴＰ）中で実施して阻害する。試験容量は１００μｌであり、これは２０ｍＭのＴｒｉｓバッファー（ｐＨ７．４）、０．１ｍｇのＢＳＡ（ウシ血清アルブミン）／ｍｌ、５ｍＭのＭｇ2+、１μＭのモタピゾン、１０ｎＭのＰＤＥ２インヒビターである２−（３，４−ジメトキシベンジル）−７−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−（２−フェニルエチル）プロピル］−５−メチルイミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、０．５μＭのｃＧＭＰ（環状グアノシン一リン酸）（約５００００ｃｐｍのトレーサーとしての［3Ｈ］ｃＧＭＰを含む）、１μＭのそれぞれのジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中希釈物及び十分なＰＤＥ５含有血小板溶解物（１００００×ｇ上清、前記参照）を含有し、１０〜２０％のｃＧＭＰが前記の試験条件下に変換されることを保証した。アッセイにおけるＤＭＳＯの最終濃度（１％ｖ／ｖ）は実質的に調査されるＰＤＥの活性に影響を及ぼさない。３７℃で５分間プレインキュベートした後に、基質（ｃＧＭＰ）を添加することによって反応を開始させ、そしてアッセイ物を更に１５分間インキュベートし、次いでＳＰＡビーズ（５０μｌ）を添加することによって反応を停止させた。製造元の説明に従って、ＳＰＡビーズを事前に水中に再懸濁させるが、次いで水中で１：３（ｖ／ｖ）に希釈し、希釈された溶液も３ｍＭの８−メトキシメチル−３−イソブチル−１−メチルキサンチン（ＩＢＭＸ）を含有し、それによりＰＤＥ活性の完全な停止を保証する。該ビーズが沈殿した後に（＞３０分）、ＭＴＰの分析を市販のルミネッセンス検出装置において行う。化合物のＰＤＥ活性の阻害についての相応のＩＣ50値を濃度−作用曲線から非線形回帰によって測定する。
【０８１８】
以下の化合物に関しては、８．０〜９．０のＰＤＥ５Ａ１阻害値［−ｌｏｇ ＩＣ50（モル／ｌ）］が測定された。化合物の番号は実施例の番号に相当する。
【０８１９】
化合物：Ｅ１２、Ｅ１６〜Ｅ１９、Ｅ２１、Ｅ２５〜Ｅ３０、Ｅ３９、Ｅ４２、Ｅ４７〜Ｅ６０、Ｆ０６〜Ｆ０８、Ｆ１０〜Ｆ１３、Ｆ１６〜Ｆ１９、Ｆ２６、Ｆ３２−Ｆ３９
以下の化合物に関しては、９．０より高いＰＤＥ５Ａ１阻害値［−ｌｏｇ ＩＣ50（モル／ｌ）］が測定された。化合物の番号は実施例の番号に相当する。
【０８２０】
化合物：Ｅ０１〜Ｅ１１、Ｅ１３〜Ｅ１５、Ｅ２０、Ｅ２２〜Ｅ２４、Ｅ３１〜Ｅ３８、Ｅ４０〜Ｅ４１、Ｅ４３〜Ｅ４６、Ｅ６１〜Ｅ８４、Ｆ０１〜Ｆ０５、Ｆ０９、Ｆ１４〜Ｆ１５、Ｆ２０〜Ｆ２５、Ｆ２７〜Ｆ３１、Ｆ４０〜Ｆ５５
動物薬理試験
酸化窒素は、グアニル酸シクラーゼの活性化と、それに引き続くサイクリックＧＭＰ依存性タンパク質キナーゼの活性化によるｃＧＭＰの上昇による平滑筋緊張を調節する。平滑筋におけるｃＧＭＰシグナルの振幅と継続時間は、主に、ｃＧＭＰ特異的な環状ヌクレオチドホスホジエステラーゼ５（ＰＤＥ５）によって調節される。従って、ＰＤＥ５の阻害もしくはグアニル酸シクラーゼの活性化は、変更された動脈血圧応答を引き起こし、それは、連続的な静脈内フェニレフリン（ＰＥ）−点滴によって容易に誘導できる急性動脈性高血圧の条件下で、より顕著である。当該研究の目的は、本願主題に記載される選択的ＰＤＥ５インヒビターの効果を、フェニレフリン誘導性の急性動脈性高血圧とニトロプルシドナトリウム（ＳＮＰ）誘導性の血圧応答について、麻酔された雄のスプラグ・ダウレイラットにおいて評価することであった。
【０８２１】
方法
試験化合物（４％（ｗ／ｖ）のメチルセルロース水溶液中に懸濁、３ｍｇ／ｋｇ）もしくはプラセボ（すなわち、４％のメチルセルロース水溶液）を、経口で、ＳＮＰ投与の９０分前に、意識のあるスプラグ・ダウレイラットに投与する。４０分後に、それらのラットを、８０ｍｇ／ｋｇのケタミンＨＣｌ＋４ｍｇ／ｋｇのキシラジンＨＣｌの筋内投与によって麻酔をし、周囲空気と４０％酸素との混合物中の１．５％までのイソフルランにより換気する。静脈内でのＰＥ投与とＳＮＰ投与並びに平均動脈血圧（ＭＡＰ）の記録のためのカテーテルを挿入する。化合物投与もしくはプラセボ投与の１時間後に、連続的な静脈内（大腿静脈）のＰＥ点滴（０．０６ｍｌ／分の点滴速度で３ｐｇ／ｋｇ／分）を開始し、そして実験の終わりまでそれを維持する。ＰＥ点滴の開始から３０分後に、ＮＯ供与体であるニトロプルシドナトリウム（ＳＮＰ、１．０ｍｌ／ｋｇの容量で３０ｐｇ／ｋｇ）の静脈内ボーラスを投与する。試験化合物（ＰＤＥ５阻害活性）の効果をプラセボと比較して評価するために、ＭＡＰ応答を解析する。ＳＮＰ投与前のＭＡＰと、初期ＭＡＰに対して較正されたＳＮＰ投与後１８０秒以内のＭＡＰの曲線下面積（較正されたＡＵＣMAP 0-180s）を使用して、動脈血管応答の変化、ひいてはインビボのＰＤＥ４阻害活性を説明する。このモデルで達成できる効力（対照に対する変化％）は、実施例Ｅ０１及びＦ０２についてほぼ−２７％である。
【国際調査報告】
2013503132.tif 000309
2013503132.tif 000310