(57)【要約】  口腔、咽頭、及びスキンケア用の組成物等のパーソナルケア組成物で使用するための精油化合物のうちの１つ以上の誘導体を含む組成物を開示する。これらの誘導体としては、親精油のアルデヒド類及びケトン類のアセタール；親精油のアルコール類及びフェノール類のエステル又はエーテル；並びに親精油の酸類のエステルが挙げられる。親精油のアルデヒド類及びケトン類の例としては、シトラール、ケイ皮アルデヒド、ρ−アニスアルデヒド、バニリン、エチルバニリン、ヘリオトロピン、カルボン、及びメントンが挙げられる。親精油のアルコール類及びフェノール類の例としては、チモール、オイゲノール、イソオイゲノール、ジヒドロオイゲノール、カルバクロール、カルベオール、ゲラニオール、ネロール、バニリルアルコール、ヘリオトロピルアルコール、ρ−アニシルアルコール、シンナミルアルコール、及びβ−イオノールが挙げられる。親精油の酸類の例としては、ρ−アニス酸、ケイ皮酸、バニリン酸、及びゲラン酸が挙げられる。精油誘導体を含む本組成物は、パーソナルケア製品に配合するため、及び抗菌効果を含む他の効果を提供するための基本風味又は基本香料として有用である。所望により、組成物は、植物の精油又はその合成物にも由来するものを含む更なる抗菌有効成分又は抗炎症有効成分を含有する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
組成物であって、
有効な抗菌活性を提供するために、パーソナルケア組成物において使用するためのアルデヒド類、ケトン類、アルコール類、フェノール類、又は酸類から選択される親精油化合物の１つ以上の誘導体を０．０２重量％〜５．０重量％の濃度で含み、好ましくは、前記１つ以上の誘導体が、前記親精油のアルデヒド類若しくはケトン類のアセタール；前記親精油のアルコール類若しくはフェノール類のエステル若しくはエーテル；前記親精油の酸類のエステル、又はこれらの混合物から選択される、組成物。
【請求項２】
前記親精油のアルデヒド類又はケトン類が、シトラール、ネラール、ゲラニアール、ケイ皮アルデヒド、ρ−アニスアルデヒド、バニリン、エチルバニリン、ヘリオトロピン、カルボン、メントン又はこれらの混合物から選択され、前記親精油のアルコール類又はフェノール類が、オイゲノール、イソオイゲノール、ジヒドロオイゲノール、カルバクロール、カルベオール、ゲラニオール、ネロール、チモール、バニリルアルコール、ヘリオトロピルアルコール、ρ−アニシルアルコール、シンナミルアルコール、β−イオノール、又はこれらの混合物から選択され、前記親精油の酸類が、ρ−アニス酸、ケイ皮酸、バニリン酸、ゲラン酸、又はこれらの混合物から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記１つ以上の誘導体が、前記親精油化合物のうちの１つ以上又は他の精油若しくは抽出物とブレンドされる、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記親精油化合物と１つ以上のその誘導体とのブレンドを含み、前記親精油化合物又はその誘導体のうちの少なくとも１つが、非環式又は非環構造を有し、前記親精油化合物又はその誘導体のうちの少なくとも１つの他のものが、環含有構造を有し、好ましくは、前記非環式親精油化合物が、シトラール、ゲラニオール、又はネロールから選択され、前記環含有親精油化合物が、オイゲノール、イソオイゲノール、ジヒドロオイゲノール、ユーカリプトール、カルバクロール、チモール、カルボン、ケイ皮アルデヒド、ρ−アニスアルデヒド、バニリン、エチルバニリン、又はヘリオトロピンから選択される、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
２つ、好ましくは３つ以上の非環式親精油化合物又はその誘導体を含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
２つ、好ましくは３つ以上の環含有親精油化合物又はその誘導体を含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項７】
シトラール、シトラールジメチルアセタール、シトラールジエチルアセタール、ゲラニオール、酢酸ゲラニル、プロピオン酸ゲラニル、又はゲラニオールブチルエーテルから選択される１つ以上の非環式成分と、酢酸オイゲニル、オイゲノールメチルエーテル、イソオイゲノールメチルエーテル、ケイ皮アルデヒド、ケイ皮アルデヒドジメチルアセタール、酪酸シンナミル、ρ−アニスアルデヒド、ρ−アニスアルデヒドプロピレングリコールアセタール、酪酸アニシル、バニリン、酢酸バニリル、イソ酪酸バニリル、チモール、酢酸チミル、カルバクロール、酢酸カルバクリル、カルバクロールメチルエーテル、カルバクロールエチルエーテル、ヘリオトロピン、酢酸ヘリオトロピル；プロピオン酸ヘリオトロピル、カルボン又はユーカリプトールから選択される１つ以上の環含有成分とを含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項８】
それぞれ少なくとも０．５重量％の濃度でシトラール、ゲラニオール、ユーカリプトール、及び酢酸オイゲニルを含み、好ましくは更にカルバクロールを含む、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
皮膚、毛髪、口腔、鼻道、咽頭、及び他の粘膜表面上で使用するためのパーソナルケア組成物であって、親精油化合物と１つ以上のその誘導体との抗菌ブレンドを０．０２重量％〜５重量％含み、前記親精油化合物又はその誘導体のうちの少なくとも１つが、非環式又は非環構造を有し、前記親精油化合物又はその誘導体のうちの少なくとも１つの他のものが、環含有構造を有し、好ましくは、前記非環式親精油化合物が、シトラール、ゲラニオール、又はネロールから選択され、前記環含有親精油化合物が、オイゲノール、イソオイゲノール、ジヒドロオイゲノール、ユーカリプトール、カルバクロール、チモール、カルボン、ケイ皮アルデヒド、ρ−アニスアルデヒド、バニリン、エチルバニリン、又はヘリオトロピンから選択され、好ましくは、前記ブレンド中の前記親精油化合物又はその誘導体が個々の又は精製された化学物質として添加される、パーソナルケア組成物。
【請求項１０】
前記組成物が、呼吸器用成分を更に含む呼吸器用組成物である、請求項９に記載のパーソナルケア組成物。
【請求項１１】
好ましくは、練り歯磨き、歯磨剤、歯用ジェル、歯肉用ジェル、洗口液、ムース、フォーム、義歯製品、口腔スプレー、トローチ、咀嚼錠、又はチューインガムから選択される形態の口腔ケア組成物であって、
（ａ）全組成物の少なくとも０．０２重量％、好ましくは０．０５重量％〜５重量％の、親精油化合物と１つ以上のその誘導体とのブレンドであって、シトラール、ゲラニオール、ネロール、又はこれらの誘導体から選択される非環式成分のうちの１つ以上と、オイゲノール、イソオイゲノール、ジヒドロオイゲノール、ユーカリプトール、カルバクロール、チモール、カルボン、ケイ皮アルデヒド、ρ−アニスアルデヒド、バニリン、エチルバニリン、ヘリオトロピン、又はこれらの誘導体から選択される環含有成分のうちの１つ以上とを含む、ブレンドと、
（ｂ）経口上許容できる担体と
を含み、
前記組成物が、歯垢、う蝕、歯石、歯肉炎、又は口臭から選択される１つ以上の望ましくない口腔症状に関与する微生物に対して有効な抗菌活性を提供する、口腔ケア組成物。
【請求項１２】
前記ブレンドが、２つ、好ましくは３つ以上の非環式親精油化合物又はその誘導体を含む、請求項１１に記載の口腔ケア組成物。
【請求項１３】
前記ブレンドが、２つ、好ましくは３つ以上の環含有親精油化合物又はその誘導体を含む、請求項１１に記載の口腔ケア組成物。
【請求項１４】
塩化セチルピリジニウム、亜鉛イオン源、スズイオン源、銅イオン源、過酸化物源、亜塩素酸イオン源、クロルヘキシジン、トリクロサン、トリクロサンモノホスフェート、又はこれらの混合物から選択される抗菌活性物質を更に含む、請求項１１に記載の口腔ケア組成物。
【請求項１５】
塩化セチルピリジニウム、亜鉛イオン源、スズイオン源、又はこれらの混合物から選択される抗菌活性物質を更に含み、エマルションとして調製される、請求項１１に記載の口腔ケア洗口液組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗菌活性、並びに最終製品に対する消費者の受容性を高める心地よい風味及び香りを含む効果を提供するための、植物精油成分化合物の１つ以上の化学的誘導体を含有する組成物、並びに口腔、咽頭、及び鼻腔ケア製品等のパーソナルケア製品におけるその使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
歯磨剤及び洗口液のような口腔ケア製品は、治療及び美容衛生効果の両方を提供するために口腔ケア衛生レジメンの一部として、消費者によって日常的に使用されている。治療上の効果には、様々なフッ化物塩の使用により通常現れるう蝕の予防；トリクロサン、第一スズ、若しくは精油のような抗菌剤の使用による歯肉炎の予防；又はフッ化第一スズ、塩化ストロンチウム、若しくは硝酸カリウムのような成分の使用による過敏症の制御が挙げられる。口腔ケア製品によりもたらされる衛生及び美容上の効果としては、歯垢及び歯石形成の制御、歯の着色汚れの除去及び予防、歯のホワイトニング、呼気のフレッシュニング、並びに口中感の審美性として広く特徴付けられる口の感触についての印象を全体的に改善することが挙げられる。歯石及び歯垢は、行動要因及び環境要因とともに、歯の美的外観に著しく影響を与える歯の着色汚れの形成に繋がる。歯の着色汚れの傾向の一因となる行動要因及び環境要因としては、コーヒー、紅茶、コーラ、又はタバコ製品の常用、また、クロルヘキシジン及び金属塩のような、着色汚れを促進する成分を含有する特定の口腔用製品の使用が挙げられる。
【０００３】
歯垢は、細菌、上皮細胞、白血球、マクロファージ、及びその他の口腔浸出物の混合マトリクスである。細菌は、歯垢マトリクスのうち約４分の３を占める。歯垢の任意の所与のサンプルは、４００もの異なる微生物種を含有し得る。この混合物は、好気性及び嫌気性の細菌、真菌、及び原生動物を含む。また、ウイルスも歯垢のサンプル内で発見されている。この生物及び口腔浸出物のマトリクスは、継続的に拡大し、近接して存在する他の歯垢増殖と合着する。細菌は、口腔内に見出される糖類からレバン類及びグルカン類を合成して、微生物にエネルギーを提供する。これらグルカン類、レバン類、及び微生物は、バイオフィルムとも呼ばれるものに歯垢を増殖させ続けるための接着骨格を形成し、前記バイオフィルムは、接着性が非常に強く、除去するのが困難である。ミネラル化歯垢バイオフィルムは、歯肉縁で歯の表面に沈着し、成熟して歯石（calculus又はtartar）と呼ばれるものになる。成熟歯石が発達するにつれて、何らかの外来剤によって染色又は脱色しない限り視覚的に白色化又は黄色化し、見苦しく且つ審美的に望ましくなくなる。
【０００４】
歯垢の増殖を遅らせるか又は停止させることができないと、口腔衛生にとって有害であり、う蝕、歯肉の炎症、歯周疾患、そして、最終的には歯の脱落に至る。歯及び歯肉組織が接触する領域で成長する歯垢細菌は、「歯肉炎」と呼ばれる歯肉の炎症を引き起こすことが広く認識されている。これは、赤くなり容易に出血する、腫れ上がった浮腫状の歯肉（「歯茎」）を特徴とする。歯垢の除去が不適切な場合、歯肉炎は、多くの個体において「歯周病」又は歯周疾患に進行する場合がある。歯周病は、一般的に、歯の周囲の組織の慢性炎症を特徴とし、これは支持骨の再吸収に至る。歯周疾患は、成人における歯の脱落の主因である。また、う蝕（虫歯）は細菌により媒介され、ミュータンス連鎖球菌が主な原因菌であると考えられている。
【０００５】
長い間、歯垢の予防及び除去が開発の中心であり、最終的な目的は、う蝕、歯石、歯肉炎、及び歯周疾患を阻害することである。歯垢の除去は、特に研磨組成物と併用して歯をブラッシングする等の機械的手段によりある程度可能であるが、歯上に形成された歯垢を実質的に全て除去する、又は歯垢の形成若しくは再成長を防ぐには、ブラッシングのみでは十分に有効ではない。歯垢制御の機械的手段を補完するために、抗菌剤を用いる化学的方法が提案されている。
【０００６】
中でも、口腔における使用に有効であることが実証されている多くの抗菌剤としては、クロルヘキシジン；塩化ベンザルコニウム；塩化セチルピリジニウム；トリクロサン；スズ、亜鉛、及び銅等の金属イオン；並びに精油が挙げられる。しかし、これら口腔抗菌剤の多くが、使用中に好ましくない審美性、特に不快な味及び感覚、並びに着色汚れの促進を引き起こすという問題点を有する。例えば、クロルヘキシジンは、最も有効な抗菌剤のうちの１つであるが、局所副作用である顕著に不快な味及び着色汚れにより、その受容性及び長期使用が制限されている。更に、クロロヘキシジン、並びにドキシサイクリン及びメトロニダゾール等の類似の抗生活性物質は、より広範囲にわたる生物、すなわち有害な細菌及び有益な細菌の両方を死滅させる可能性があると共に、細菌の耐性問題の可能性も有する場合がある。この理由のため、及び消費者は一般的に天然の又は自然由来の成分に基づく製品を好むため、植物精油に由来するもの等の活性物質に基づく口腔ケア製品を開発することは有利である。これら精油活性物質の多くは、摂取が安全であり、且つ有益な口腔微生物叢に害を与えることなく抗菌活性を提供するのに有効であることが知られているＧＲＡＳ材料である。しかし、多くの精油活性物質、特に抗菌活性を有するものは、特に望ましい活性を提供するために高濃度で使用される場合、強い、強烈な、又は不適当な風味特性を有する。例えば、チモールは、その抗菌活性でよく知られており、有益な治療効果を提供するために十分な量で口腔ケア製剤に利用されている。チモールは有益な治療効果を提供するが、不快な、刺激の強い、又は薬のような味と表現することができる風味を消費者に更に知覚させる。他の例としては、シトラール及びオイゲノールが挙げられ、これらは両方とも抗菌活性を有するが、それぞれ、強いレモン風味及び強くスパイシーなクローブ風味を有するので、特定の用途には好ましくない場合がある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
したがって、本発明は、親精油化合物自体を置き換えるか又はその量を低減するために精油化合物の１つ以上の誘導体を利用する組成物を製剤化することを目的とするが、それは、前記誘導体が、親精油化合物又は非誘導体化精油化合物に関連する受容できない、不快な、又は強烈な味又は臭いという問題点なく、治療効果を提供することが見出されているためである。１つの態様では、本発明は、抗菌活性を含む治療効果を提供する基本風味組成物等の、植物精油化合物の１つ以上の誘導体を含む基本風味組成物を含む、口腔、鼻腔、及び咽頭ケア製品を提供する。基本風味は、穏やかな味及び香りを有し、且つユーザが規定の使用法を順守するのを促進する心地よい味の製品を提供するために、ミント油、果実油、メントール及び冷却剤等の他の典型的な風味剤及び着色剤と容易にブレンドすることができる。
【０００８】
別の態様では、選択された精油誘導体を含む香料ブレンドを利用する、皮膚、毛髪、及び他の粘膜表面上で使用するための抗菌局所適用組成物を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、口腔、咽頭、及びスキンケア用の組成物等のパーソナルケア組成物で使用するための精油化合物の１つ以上の誘導体を含む組成物を目的とする。これら誘導体としては、精油のアルデヒド類及びケトン類のアセタール、精油のアルコール類及びフェノール類のエステル又はエーテル、並びに精油の酸類のエステルが挙げられる。誘導体化される親精油のアルデヒド類及びケトン類の例としては、シトラール、ケイ皮アルデヒド、ρ−アニスアルデヒド、バニリン、エチルバニリン、ヘリオトロピン、カルボン、及びメントンが挙げられる。親精油のアルコール類及びフェノール類の例としては、チモール、オイゲノール、イソオイゲノール、ジヒドロオイゲノール、カルバクロール、カルベオール、ゲラニオール、ネロール、バニリルアルコール、ヘリオトロピルアルコール、ρ−アニシルアルコール、シンナミルアルコール、及びβ−イオノールが挙げられる。親精油の酸類の例としては、ρ−アニス酸、ケイ皮酸、バニリン酸、及びゲラン酸が挙げられる。精油誘導体を含む本組成物は、パーソナルケア製品に配合するため、及び抗菌効果などの他の効果を提供するための基本風味又は基本香料として有用である。所望により、組成物は、植物の精油又はその合成物から得られるものを含む更なる抗菌有効成分又は抗炎症成分を含む。
【００１０】
口腔、鼻腔、及び咽頭ケア製品は、使用時に口腔又は鼻腔又は咽頭の表面及び内側粘膜と接触するのに十分な時間留まる粉末、ペースト、又は液体の形態の製品を含む。このような製品の例としては、口内洗浄剤、歯科用及び咽頭用トローチ、含嗽薬、チューインガム、歯磨剤又は練り歯磨き、咽頭用スプレー、楊枝、歯科用錠剤及び粉末、並びに歯科治療において適用するための局所用溶液、並びに咳止めシロップ、チュアブル制酸薬及び消化促進製剤が挙げられる。また、精油誘導体を含む本組成物は、皮膚、毛髪、及びその他の粘膜表面に局所適用するための組成物に配合することができ、前記組成物としては、ローション又はクリーム、スキンクレンザー、シャンプー及びコンディショナー、口紅及びファンデーション等の化粧品、拭き取り製品及びウェットティッシュ、並びに生理用ナプキン及びタンポン等の女性用衛生製品が挙げられる。
【００１１】
本発明のこれら及び他の特徴、態様及び利点は、次の「発明を実施するための形態」から当業者に明らかになるであろう。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本明細書は、本発明を具体的に指摘し、明確に請求する特許請求の範囲をもって結論とするが、本発明は、以下の記載から更に十分に理解されるものと考えられる。
【００１３】
本明細書の以下で使用される全ての百分率及び比率は、特に指示がない限り、組成物全体の重量を基準とする。本明細書で言及される成分の百分率、比率及び濃度は、特に指示がない限り全て成分の実際の量に基づき、市販製品として成分と組み合わされている可能性がある溶媒、充填剤、又はその他の物質を含まない。
【００１４】
本明細書で言及される全ての測定は、特に明記されない限り２５℃で行なわれる。
【００１５】
本明細書において、「含む（comprising）」とは、最終結果に影響を及ぼさない他の工程及び他の構成要素が追加され得ることを意味する。この用語には、「からなる」及び「から本質的になる」という用語が包含される。
【００１６】
本明細書で使用するとき、用語「含む（include）」及びその変形は、挙げられている項目の詳細説明が、本発明の材料、組成物、装置、及び方法に同様に有用であると考えられる他の類似の項目を除外しないように、非限定的であることを意図している。
【００１７】
本明細書で使用するとき、単語「好ましい」、「好ましくは」及びその変形は、一定の条件下において一定の効果をもたらす本発明の実施形態に関する。しかしながら、同じ、又は他の状況下において、他の実施形態が好ましい場合もある。更に、１つ以上の好ましい実施形態の引用は、他の実施形態が有用ではないという意味を含むものではなく、他の実施形態を本発明の範囲から除外することを意図しない。
【００１８】
「口腔ケア組成物」とは、通常の使用過程において、特定の治療剤を全身投与する目的で意図的に嚥下されるものではなく、むしろ、経口作用を目的として実質的に全ての歯の表面及び／又は口腔組織と接触させるのに十分な時間、口腔内に保持される製品を意味する。口腔ケア組成物は、練り歯磨き、歯磨剤、歯用ジェル、歯肉縁下用ゲル、洗口液、ムース、フォーム、義歯製品、口腔スプレー、トローチ、咀しゃく錠又はチューインガムを含む様々な形態であってよい。口腔ケア組成物は、口腔表面に直接適用又は取り付けるためにストリップ又はフィルムに組み込まれてもよい。
【００１９】
本明細書で使用するとき、用語「歯磨剤」は、別途指定しない限り、ペースト、ゲル、粉末、又は錠剤製剤を含む。歯磨剤組成物は、単相組成物であってもよいし、又は２つ以上の別々の歯磨剤組成物の組み合わせであってもよい。歯磨剤組成物は、ペーストを囲むゲルを有する、深い縞状、表面的な縞状、多層状、又はこれらのいずれかの組み合わせのような、いずれの所望の形態であってもよい。２つ以上の別個の歯磨剤組成物を含む歯磨剤中の各歯磨剤組成物は、ディスペンサーの物理的に分離された区画内に収容され、同時に投与されてもよい。
【００２０】
用語「歯」は、天然歯、並びに人工歯又は歯科補綴物を指す。
【００２１】
本明細書において、用語「歯石（tartar及びcalculus）」は、同義的に使用され、ミネラル化された歯垢バイオフィルムを指す。
【００２２】
用語「鼻腔及び咽頭ケア組成物」又は「呼吸器用組成物」とは、呼吸器又は咽頭の症状を治療するために使用する組成物を指し、これは、本明細書において、それを必要としている哺乳類に送達可能な形態で用いることができる。非制限的な例としては、液体組成物、鼻腔組成物、飲料、サプリメントウォーター、ピル、ソフトゲル、錠剤、カプセル、ゲル組成物、フォーム組成物、及びこれらの組み合わせが挙げられる。鼻腔組成物、液体組成物、ゲル組成物は、鼻、口及び咽頭へ直接送達可能な形態であってよい。これら組成物及び／又は製剤は、スポイト、ポンプ、スプレー、液体スポイト、カップ、ボトル、液体充填ゲル、液体充填グミ、中心充填ガム、チュー（chew）、フィルム、中心充填トローチ、ガム充填トローチ、加圧スプレー、アトマイザー、吸入器、液体充填圧縮錠、液体充填ゼラチンカプセル、液体充填カプセル、その他のパッケージング及び装置、並びにこれらの組み合わせから選択される送達装置によって送達することができる。スプレー、アトマイザー、及び吸入器は、電池又は電源に接続することができる。例えば、呼吸器用組成物を用いて、ヒトに対して長時間、即時に、又は要求に応じてヒトの咳又は咽頭炎を緩和することができる。
【００２３】
本明細書で使用するとき、「即時」及び／又は「要求に応じて」は、組成物が、適用から２０分以内に、あるいは適用から１５分以内に、あるいは適用から１０分以内に、あるいは適用から５分以内に、あるいは適用から２分以内に、あるいは適用から１分以内に、治療、予防、緩和、改善、阻止、又は軽減される１つ以上の症状を緩和することを指す。本明細書で使用するとき、長時間とは、組成物が、最高約２４時間、あるいは約１２時間、あるいは約６時間、あるいは約４時間の間、治療、予防、緩和、改善、阻止、又は軽減される１つ以上の症状を緩和することを指す。
【００２４】
用語「製薬上許容できる担体」又は「経口上許容できる担体」とは、安全且つ有効な物質、及びパーソナルケア製品において使用されている通常の添加剤を指す。例えば、口腔ケア組成物で用いられる物質としては、フッ化物イオン源、抗歯石剤（anti-calculus又はanti-tartar）、緩衝剤、シリカ等の研磨剤、アルカリ金属重炭酸塩、増粘材料、湿潤剤、水、界面活性剤、二酸化チタン、風味系、甘味剤、キシリトール、及び着色剤のうちの１つ以上が挙げられるが、これらに限定されない。
【００２５】
用語「精油」は、本明細書で使用するとき、植物から蒸留又は圧搾された油又は抽出物、及びこれら油の成分を指す。典型的な精油及びその主成分は、例えば、タイム（チモール、カルバクロール）、オレガノ（カルバクロール、テルペン）、レモン（リモネン、テルピネン、フェランドレン、ピネン、シトラール）、レモングラス（シトラール、メチルヘプテノン、シトロネラール、ゲラニオール）、橙花（リナロール、β−ピネン、リモネン）、オレンジ（リモネン、シトラール）、アニス（アネトール、サフロール）、クローブ（オイゲノール、酢酸オイゲニル、カリオフィレン）、バラ（ゲラニオール、シトロネロール）、ローズマリー（ボルネオール、ボルニルエステル、カンファー）、ゼラニウム（ゲラニオール、シトロネロール、リナロール）、ラベンダー（酢酸リナリル、リナロール）、シトロネラ（ゲラニオール、シトロネロール、シトロネラール、カンフェン）、ユーカリ（ユーカリプトール）；ペパーミント（メントール、メンチルエステル）、スペアミント（カルボン、リモネン、ピネン）；冬緑樹（サリチル酸メチル）、カンファー（サフロール、アセトアルデヒド、カンファー）、月桂樹（オイゲノール、ミルセン、チャビコール）、桂皮（ケイ皮アルデヒド、酢酸シンナミル、オイゲノール）、ティーツリー（テルピネン−４−オール、シネオール）、及びニオイヒバ（α−ツジョン、β−ツジョン、フェンコン）から得られるものである。精油は、香料製造において、風味剤、医薬品、及び溶媒として広く用いられている。精油、その組成物及び生産は、Ｋｉｒｋ−Ｏｔｈｍｅｒ  Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，４ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ及びＴｈｅ  Ｍｅｒｃｋ  Ｉｎｄｅｘ，１３ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎに詳細に記載されている。
【００２６】
本明細書において有用な活性成分及びその他の成分は、それらの美容的及び／若しくは治療的効果、又はそれらの作用若しくは機能の想定される様式によって分類又は説明され得る。しかしながら、本明細書で有用な活性成分及びその他の成分が、場合によっては、１つを超える美容上及び／若しくは治療上の効果若しくは機能をもたらすこと、又は１つを超える作用機序を介して作用することもあることを理解すべきである。したがって、本明細書での分類は便宜上実施されるものであり、成分を特に規定した用途又は列挙した用途に制限しようとするものではない。
【００２７】
本組成物の必須及び任意成分を、以下の項に記載する。
【００２８】
本発明の１つの実施形態では、シトラール、ネラール、ゲラニアール、ケイ皮アルデヒド、ρ−アニスアルデヒド、バニリン、エチルバニリン、ヘリオトロピン、カルボン、及びメントンを含む精油のアルデヒド類及びケトン類；チモール、オイゲノール、イソオイゲノール、ジヒドロオイゲノール、カルバクロール、カルベオール、ゲラニオール、ネロール、バニリルアルコール、ヘリオトロピルアルコール、ρ−アニシルアルコール、シンナミルアルコール及びβ−イオノールを含む精油のアルコール類及びフェノール類；並びにρ−アニス酸、ケイ皮酸、及びバニリン酸を含む精油の酸類のうちの１つ以上の誘導体を含む口腔ケア組成物を提供する。本明細書における誘導体の例としては、上記精油化合物のエステル、エーテル、又はアセタール誘導体が挙げられる。これら誘導体は、レモングラス、柑橘類（オレンジ、レモン、ライム）、シトロネラ、ゼラニウム、バラ、ユーカリ、オレガノ、月桂樹、及びクローブの油；これら精油の単離された若しくは精製された成分、又はその合成物等の精油化合物を主成分として含有する精油抽出物から出発して、標準的な合成方法を用いて容易に調製される。例えば、カルバクロール及びオイゲノール等の精油のアルコール類又はフェノール類のエステル及びエーテル誘導体の合成は、Ｌｅｔｔ．Ａｐｐｌ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．，４３．１４９〜１５４（２００６）及びＪ．Ｃｈｅｍ．Ｃｒｙｓｔａｌｌｏｇｒ．３９：６５５〜６６１（２００９）に記載されている。
【００２９】
精油化合物の誘導体の使用は、前記誘導体が、一般的に、それぞれの親化合物と比べて風味及び／又は臭いの影響が少なく、それによって、各望ましい用途により容易に合わせることができるより穏やかな風味及び香りを提供する点で有利である。例えば、オイゲノールの代わりにオイゲノール誘導体を本組成物で用いてよい。オイゲノールは、クローブ（シジギウムアロマティクム）から抽出された精油の主なフェノール成分であり、防腐、鎮痛、抗菌、抗真菌、及び抗炎症などの多くの薬理活性のため有用である。しかし、オイゲノールは、極めて強いスパイシーな風味及び香りを有し、通常は、口腔ケア組成物等では控えめに用いられなければならない。それに比べて、酢酸オイゲニル、ギ酸オイゲニル、安息香酸オイゲニル、オイゲノールメチルエーテル、及びオイゲノールアミルエーテル等のオイゲノールのエステル及びエーテル誘導体は、より穏やかな風味及び臭いを有し、望ましくない風味又は香り特性の原因となることなくより高濃度で使用することができる。例えば、専門官能パネル及び消費者による官能検査では、オイゲノールを含む製品よりも酢酸オイゲニルを含む製品に対する風味への嗜好性が示された。また、酢酸オイゲニルは、オイゲノールに比べて、オイゲノール又はクローブのような味及び臭いが著しく少ないと官能検査で認められた。この官能検査は、上記平均的な感覚の鋭敏さ、並びに味及び臭気等の感覚について説明する能力についてスクリーニングされた１０個体からなる記述特性パネル（Descriptive Profile Panel）（ＤＰＰ）により実施される。パネリストは、Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（商標）方法論によって口腔ケア製品の特異的な属性について訓練を受け、個人的な嗜好性又は偏見には関係なく、基本属性によって口腔ケア製品の属性を評価する独自の能力を有する。この試験では、パネリストは、試験溶液及び対照溶液（５０ｐｐｍのオイゲノール又は５０ｐｐｍの酢酸オイゲニルの５％スクロース水溶液、対照として濾過水）を口に含み、そして吐き出し、重要な時点（吐き出した直後、吐き出した５分後、及び吐き出した１５分後）において甘味（スクロースに起因する）及びオイゲノール（クローブのような）味の知覚について採点した。また、パネリストは、任意の他の感覚属性を付記するために記述的分析及び更なる自発コメントも提供した。各属性は、０．５単位間隔の０〜６０スケールで測定された。このスケールを用いて、専門パネルは、５０ｐｐｍのオイゲノール溶液を２４．５及び５０ｐｐｍの酢酸オイゲニル溶液を１４．２と採点した。すなわち、１０．３の差があった。この試験では、７．５以上の絶対属性評定差は、その属性について恐らく消費者にとって有意な差を表す。したがって、酢酸オイゲニル溶液におけるオイゲノール又はクローブのような味の知覚は、オイゲノール溶液のものよりも著しく且つ有意に低かった。
【００３０】
化学的安定性の増大は、精油化合物の特定の誘導体を用いることの別の利点である。望ましい精油化合物の多くは、光、空気、水分、高温、及び酸化環境の存在下で化学的に不安定である。例えば、シトラールの化学的不安定性は、ある程度、化学反応及び分解を受けやすいアルデヒド基に起因するものである。シトラールを誘導体化する１つの方法は、アルデヒド基を保護することを伴う。シトラールの有用な誘導体は、アルデヒド基をアセタール基に変換し、シトラールジメチルアセタール及びシトラールジエチルアセタール等のシトラールアセタールを得ることにより調製することができる。シトラールアセタールは、酸の存在下でシトラールを過剰のアルコール（ＲＯＨ）と反応させることにより調製することができる。水性環境における使用では、シトラールアセタール化合物のアセタール基が加水分解して、抗菌活性を提供する親シトラール化合物が生じる。
【００３１】
典型的に、風味及び香り成分は、植物起源の油及び抽出物、これらから単離された成分、又はその合成物である。これら精油抽出物又は個々の化学成分の多くは、抗菌活性を有することが報告されている。しかし、他の抗菌剤と組み合わせるか又はかなり高濃度で使用しない限り、個々の成分の活性は通常弱すぎて実用性がない。しかし、高濃度では、これら風味化学物質は、最終製品において望ましい全体的な風味知覚に不適合であり得るフレーバノート及び香りを導入し得る。したがって、風味又は臭いの影響がより穏やか又はより少ない誘導体の使用は、抗菌効果等の他の効果を提供しながら、風味、味、及び香りの観点で最大限消費者に訴えかけるように組成物中の各成分の量を調節できる点で配合の柔軟性を提供する。例えば、上記精油化合物の１つ以上の誘導体を含む風味組成物は、歯磨き、洗口液、及び咽頭用スプレー等の口腔及び咽頭ケア製品に配合した場合、有効な抗菌活性に加えて、受容でき且つ心地よい味を提供することがわかっている。口腔及び咽頭ケア製品は、効果を得るためにかなり長時間口内に滞留する必要があるので、これらにとって重要な属性は、当然ながら味である。例えば、いくつかの組成物は、シトラールジエチルアセタール、シトラールジメチルアセタール若しくはシトラールプロピレングリコールアセタール等のシトラールのアセタール誘導体、又は酢酸オイゲニル、酢酸イソオイゲニル、オイゲノールエチルエーテル若しくはイソオイゲノールエチルエーテル等のオイゲノール若しくはイソオイゲノールのエステル若しくはエーテル誘導体のうちの１つ又は混合物を含んでよい。
【００３２】
本明細書において有用な誘導体の別の例は、チモール誘導体であるが、その理由は、不快な、刺激の強い、又は薬のような味と説明することができるチモール自体に関連する感覚刺激性の欠点を必ずしも有さずに、抗菌活性に寄与するためである。本明細書において有用なチモール誘導体の例としては、酢酸チミル及びチモールメチルエーテルが挙げられる。チモール誘導体の使用により、チモールの味をマスキングする必要がなくなり、消費者の製品受容性が改善される。口腔衛生組成物におけるチモールの不快な味のマスキングは、例えば、米国特許第４，９４５，０８７号（Ｔａｌｗａｒら）に開示されており、糖アルコール又はアネトールとの混合物を用いることによる。
【００３３】
本発明の１つの実施形態は、口腔ケア製品に配合するための基本風味組成物であって、精油化合物とその誘導体とのブレンドを含み、前記ブレンドが、シトラール、ゲラニオール、ネロール、又はこれらの誘導体等の非環式又は非環構造から選択される第１の成分と、オイゲノール、イソオイゲノール、ジヒドロオイゲノール、カルバクロール、チモール、カルボン、ケイ皮アルデヒド、ρ−アニスアルデヒド、バニリン、エチルバニリン、ヘリオトロピン又はこれらの誘導体等の環含有構造から選択される第２の成分とを含む組成物を提供する。精油を使用して、レモングラス、柑橘類（オレンジ、レモン、ライム）、シトロネラ、ゼラニウム、バラ、ユーカリ、オレガノ、月桂樹、及びクローブの油を含む上記精油化合物又は誘導体を提供することができる。あるいは、精油化合物は、天然油又は抽出物の添加によって組成物中に供給されるのではなく、個々の化学物質又は精製した化学物質として提供されてもよいが、その理由は、これらの供給源が、組成物の他の構成成分に対して不安定となり得る他の構成成分を含有する場合があるか、又は所望の風味プロファイルとは不適合なフレーバノートを導入して、感覚刺激の観点から受容性の低い製品を生じさせる恐れがあるためである。主に望ましい成分を含有するように精製又は濃縮した天然油又は天然抽出物が、本明細書において特に有用である。
【００３４】
ブレンドは、２、３、４、５以上の上記精油化合物（その１つ以上の誘導体を含む）を含む。特に、ブレンドが少なくとも１つの非環構造（例えば、シトラール又はシトラール誘導体）と少なくとも１つの環構造（例えば、オイゲノール又は酢酸オイゲニル等の誘導体）とを含む場合、より多くの異なる成分をブレンドするほど、抗菌効果の観点でより大きな相乗効果を得ることができる。ブレンドは、少なくとも２つの環構造又は少なくとも２つの非環構造を含んでよい。更に別のブレンドは、３つの環構造又は３つの非環構造を含んでもよい。例えば、２つの非環構造（シトラール又は誘導体、及びゲラニオール又は誘導体）と、環構造として酢酸オイゲニルとを含むブレンドは、口腔細菌に対して高い効果を有することが見出された。別のブレンドは、２つの非環構造（例えば、シトラール又は誘導体、及びゲラニオール又は誘導体）と３つの環構造（例えば、酢酸オイゲニル、ユーカリプトール、及びカルバクロール又はカルバクロール誘導体）とを含んでもよい。
【００３５】
本明細書において特に有用なのは、歯肉炎、歯周疾患、及び口臭等の望ましくない口腔症状に関与することが知られている微生物、特に、Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ及びＦ．ｎｕｃｌｅａｔｕｍ、並びにＢ．ｆｏｒｓｙｔｈｕｓ、Ａ．ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｍｃｏｍｉｔａｎｓ、Ｔ．ｄｅｎｔｉｃｏｌａ、Ｔ．ｓｏｃｒａｎｓｋｉｉ、Ｐ．ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａ、Ｌ．ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ、Ｌ．ｃａｓｅｉ、Ａ．ｖｉｓｃｏｓｕｓ、Ｓ．ｓｏｂｒｉｎｕｓ、Ｓ  ｓａｎｇｕｉｓ、Ｓ．ｖｉｒｉｄａｎｓ、及びＳ．ｍｕｔａｎｓなどのその他の口腔株等の細菌に対して活性を有することが立証されている精油化合物及びその誘導体である。
【００３６】
歯周疾患は、以下の症状：歯肉の炎症、歯周ポケットの形成、歯周ポケットからの出血及び／又は排膿、歯槽骨の吸収、歯の緩み並びに歯牙喪失のうちの１つ以上に関与し得る。歯の表面上及び歯周ポケット内に形成される歯垢中に存在する細菌が、歯周病の発症及び進行の両方の原因となる。したがって、歯周疾患を予防又は治療するためには、これらの細菌を、単純な機械的洗浄以外の何らかの手段によって抑制しなければならない。このような目的のために、これら細菌を抑制するのに有効な治療用歯磨剤、口内洗浄剤、及び歯周疾患を治療する方法を開発することを照準とする多くの研究が行われてきた。しかし、歯周疾患に関与するのは、細菌感染だけではない。重篤な歯周疾患は、歯周組織及び歯肉溝における細菌に対する宿主反応、特に歯肉及び歯周組織の炎症又は歯肉炎によって媒介される間接的な作用が主要因である歯周組織の破壊を伴う。検査せずに放置しておくと、歯肉炎は歯周炎にまで進行する可能性があり、付着喪失、骨破壊及び歯の脱落にまで至る場合がある。嫌気性細菌は一般に歯肉炎の惹起因子と見なされ、その後の進行及び疾患の重篤度は、複数の炎症促進因子が関与する非特異的な細胞及び生化学的プロセスである宿主免疫反応、すなわち炎症によって決定される。
【００３７】
細菌代謝産物は白血球の化学走性を誘発し、それが細菌負荷部位における炎症性細胞の集積を引き起こす。更に、細菌代謝産物は、白血球細胞、特に単球による、炎症性メディエータの産生を誘発する。これらの中には、アラキドン酸の代謝産物、例えば、ロイコトリエン、プロスタグランジン、及びトロンボキサン等の局所疾患のメディエータがある。プロスタグランジンは、組織及び歯槽骨の代謝及び破壊に特に関与していることが見出されている。実際、歯周組織内におけるプロスタグランジンの生成は、歯周組織内の歯槽骨喪失の重要なメディエータであることがわかっている。歯周が破壊された患者は、歯肉組織中及び歯肉溝滲出液中の両方で高いプロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）濃度を示す。プロスタグランジン及びトロンボキサンは、酵素カスケードによってアラキドン酸から形成されるものであり、その第１段階は、シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）と呼ばれる酵素によるシクロオキシゲン化である。シクロオキシゲナーゼの阻害は、プロスタグランジンの形成を阻害し、それによって歯槽骨喪失を減少させる。実際、特定のシクロオキシゲナーゼ阻害物質、特にインドメタシン及びフルルビプロフェン等の非ステロイド性抗炎症薬が、歯槽骨吸収を顕著に低減させることが見出されている。一旦炎症が始まると、原因物質、すなわち細菌を除去した場合でさえも、このプロセスは自己増殖することができる。したがって、歯肉炎の有効な治療法は、抗菌剤と抗炎症剤との組み合わせを含むことが望ましい。このような組み合わせは、例えば、米国特許出願公開第２００７／００５３８４９Ａ１号として公開されている同一出願人による米国特許出願第１１／５９５，５３０号に開示されている。本明細書に開示されている活性物質は、抗菌活性及び抗炎症活性の両方を有するものを含む。
【００３８】
したがって、シトラール、ゲラニオール、ケイ皮アルデヒド、ρ−アニスアルデヒド、オイゲノール、ジヒドロオイゲノール、ユーカリプトール、カルバクロール、及びチモールを含む抗菌活性及び抗炎症活性の両方を示す精油化合物は、特にその誘導体の形態において、本明細書で有用である。Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ等の細菌に関与する細菌毒性及び／又は炎症因子のうちの１つ以上に対する阻害活性；バイオフィルム成長の阻害；及び殺菌効果を含む非誘導体化又は親精油化合物の活性は、上記引用の刊行物である米国特許出願公開第２００７／００５３８４９Ａ１号及び米国特許出願公開第２００８／０２５３９７６Ａ１号として公開されている米国特許出願第１２／０６２，８７０号に記載されているアッセイを用いて実証されている。
【００３９】
精油化合物の１つ以上の誘導体を含む本発明の基本風味組成物は、最終口腔ケア製品において、少なくとも約０．０２％、典型的には約０．０５％〜約５．００％の濃度で使用される。いくつかの実施形態では、基本風味は、口腔ケア組成物の約０．０５重量％〜約２．０重量％、約０．１重量％〜約１．５重量％、約０．３重量％〜約１．０重量％、又は約０．５重量％〜約０．８重量％の濃度で存在する。
【００４０】
抗菌活性を提供するために、基本風味組成物は、典型的に、抗菌活性及び抗炎症活性の両方を有する上記化合物を含むその他の精油化合物とブレンドされた１つ以上の誘導体化合物を含む。抗菌ブレンドは、いくつかの実施形態では、少なくとも約０．５重量％、少なくとも約１重量％、少なくとも約５重量％、又は少なくとも約１０重量％の各成分を含む。２成分ブレンドでは、第１の成分、すなわち誘導体化合物の、第２の成分、すなわち第２の誘導体化合物又は親精油化合物に対する重量比は、５：９５〜９５：５の範囲であり得る。例えば、２成分ブレンドは、６５：３５の比のゲラニオール誘導体（例えば、酢酸ゲラニル、プロピオン酸ゲラニル、又はゲラニオールブチルエーテル）とユーカリプトールとを含有し得る。別のブレンドは、５０：５０の比のオイゲノール誘導体（例えば、酢酸オイゲニル、安息香酸オイゲニル、又はオイゲノールメチルエーテル）とシトラールとを含有し得る。別のブレンドは、２：１〜１：２の範囲の比のオイゲノール誘導体とシトラール誘導体（例えば、シトラールジメチルアセタール又はシトラールジエチルアセタール）とを含有し得る。３成分ブレンドは、例えば、オイゲノール誘導体、シトラール、及びユーカリプトールを含有し得る。４成分ブレンドは、ゲラニオール又は誘導体を前記３成分ブレンドに添加してよい。５成分ブレンドは、酢酸チミルを上記４成分ブレンドに添加してよい。６成分ブレンドは、例えば、約１．５％〜約２０％のシトラール；約１０％〜約５０％のゲラニオール；約１０％〜約４０％のユーカリプトール；約２％〜約２５％の酢酸オイゲニル；約２％〜約１０％の酢酸チミル、及び約２％〜約２０％のカルバクロール又は誘導体（例えば、酢酸カルバクリル、カルバクロールエチルエーテル、又はカルバクロールメチルエーテル）を含み得る。下記表１は、本明細書で有用な精油化合物及びその誘導体の非限定的な例を列挙する。
【表１】
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【００４１】
下記のインビボ試験法を用いて本精油誘導体を含む組成物の抗菌効果について評価するために、一連の研究を実施した。（下記実施例ＩＩｊ〜ＩＩｏに示す通り）亜鉛及びスズ塩も含有するフッ化物練り歯磨き基剤中に酢酸オイゲニル／シトラール、オイゲノール／シトラールアセタール又はオイゲノール／シトラールブレンドを配合することにより、これら研究用の試験製品を作製した。対照製品は、Ｐｒｏｃｔｅｒ  ＆  Ｇａｍｂｌｅにより販売されているＣｒｅｓｔ（商標）虫歯予防フッ化物練り歯磨きであった。精油化合物のブレンドを含有する試験組成物の結果は、以下の表２に要約する通り抗菌効果を示した。全ての試験組成物は、対象精油化合物及びその誘導体を含有しない対照処理よりも統計的に優れていたが、互いに統計的な差はなかった。データは、精油化合物の誘導体が、その親化合物と同等の抗菌効果を提供することを実証した。
【００４２】
被験体の朝の呼気中の揮発性硫黄化合物（ＶＳＣ）を、試験製品の使用後にＨａｌｉｍｅｔｅｒによって評価する。殺菌は、標準的な微生物的アッセイにより評価する。
【００４３】
１つの研究は、約１２人の被験体のパネルを用いる無作為化単盲検クロスオーバー研究である。被験体は、各２４時間の治療期間の間、試験製品に対して無作為化される。各期間は、ベースライン（０日目の朝）から次の日（１日目の朝）まで続く。各期間の０日目に３回（朝のベースライン測定後、夕方、及び就寝時）、被験体は、無監督下で、割り当てられた処理でブラッシングする。被験体は、処理後３０分間飲食を控えるように指示される。被験体は、研究の処理段階中、別の歯ブラシ若しくは練り歯磨きでブラッシングしたり、口内洗浄剤を使用したり、歯をフロスで掃除したり、又はガムを噛んではならない。
【００４４】
口臭（Ｈａｌｉｍｅｔｅｒ）及び殺菌（舌）の評価を、ベースライン（０日目の朝）及び２４時間の最後（１日目の朝）に行う。全ての測定は朝行われる。被験体は、測定前の夜の就寝時から呼気測定が行われる後まで、飲食又は任意の口腔衛生の実施を控えるように指示される。被験体は、Ｈａｌｉｍｅｔｅｒ（Ｉｎｔｅｒｓｃａｎ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，ＣＡ）と呼ばれる市販の携帯測定器を利用して揮発性硫黄化合物（ＶＳＣ）の放出について評価される。この測定器は、口臭の主な成分のうちの２つである硫化水素及びメチルメルカプタンに対して感受性である。結果は、これらＶＳＣのｐｐｂで報告する。
【００４５】
殺菌評価については、上頬表面の歯肉線に沿って滅菌合成綿棒を移動させることにより、各被験体から歯肉縁上の歯垢サンプルを採取する。綿棒を、１０ｍＬの微生物学的輸送流体（Ｄｅｙ／Ｅｎｇｌｅｙ中和培養液又はＤＥブロス）の入ったバイアルに移す。滅菌ＤＥブロスでサンプルを適切に希釈し（１：１００、１：１，０００、及び１：１０，０００最終）、ＥＴＳＡ−ＮＶ選択的寒天平板培地及びＥＴＳＡ平板培地にらせん状にプレーティングして、歯肉縁に存在する合計グラム陰性嫌気性菌（ＧＮＡ）及び合計通性嫌気性菌（ＴＦＡ）を数える。結果は、１ｍＬ当たりの対数コロニー形成単位（ｌｏｇ  ｃｆｕ）として報告する。
【表２】
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【００４６】
インビボ歯垢成長再成長モデル（ＰＧＲＭ）で用いられる抗菌効果を評価するための別の研究は、Ｄ．Ｊ．Ｗｈｉｔｅ、ｅｔ  ａｌ．「Ａ  Ｎｅｗ  Ｐｌａｑｕｅ  Ｇｌｙｃｏｌｙｓｉｓ  ａｎｄ  Ｒｅｇｒｏｗｔｈ  Ｍｅｔｈｏｄ（ＰＧＲＭ）ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ｉｎ  Ｖｉｔｒｏ  Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ｄｅｎｔｉｆｒｉｃｅ／Ｒｉｎｓｅ  Ｅｆｆｉｃａｃｙ  ｔｏｗａｒｄｓ  ｔｈｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｌａｑｕｅ  Ｇｒｏｗｔｈ  ａｎｄ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ−Ｍｅｔｈｏｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，Ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ，ａｎｄ  Ｉｎｉｔｉａｌ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ  Ｓｃｒｅｅｎｓ」．Ｊ．Ｃｌｉｎ  Ｄｅｎｔ．Ｖｏｌ  ＶＩ，Ｓｐ．Ｉｓｓｕｅ：５９〜７０，１９９５に記載されている。この方法は、実験製品を試験するための約１２人の被験体、並びに細菌の代謝及び活性の測定を使用する。被験体は、舌側をブラッシングし、次いで、試験歯磨剤を口に含んで歯列をすすぎ、歯垢を前記歯磨剤に一晩曝露する。歯磨剤で処理する直前、１５分後、及び４５分後に滅菌綿棒で採取した歯垢サンプルの歯垢の解糖及び再成長を、Ｗｈｉｔｅらによって記載されている方法により測定する。綿棒のサンプルは、適切に準備し、歯垢の解糖及び歯垢の再成長について分析する。歯垢の解糖は、細菌の生存の指標である、すなわち、歯垢細菌は、乳酸、酢酸、及び酪酸等の有機酸を生成する。歯垢の再成長は、濁度又は細菌塊の存在を示すサンプルの光学密度（ＯＤ）を介してにより測定される。細胞の再成長が少ないことは、サンプルのＯＤ又は濁度が低いことにより示される。ＲＧＲＭ法を用いる精油化合物のブレンドを含有する上記組成物の試験結果は、対照処理に比べて酸の生成が少なく（すなわち、細菌活性が低く）且つ濁度が低い（細菌の成長が少ない）ことにより示されるように、抗菌効果を有することを実証した。
【００４７】
更なる抗菌有効成分及び／又は抗炎症成分が、所望により本組成物中に含まれてもよい。このようなその他の抗菌有効成分及び／又は抗炎症成分としては、風味剤／芳香剤化学物質、例えば、ο−シメン−５−オール（イソプロピルメチルフェノール、ＩＰＭＰ）、ファルネソール、ベンジルアルコール、ベンズアルデヒド、ヒノキチオール（イソプロピルトロポロン）、テルピネン−４−オール、ジンゲロン、アリルイソチオシアネート、クミンアルデヒド、ジペンテン、α−ピネン、β−ピネン、メントール、サリチル酸メチル、アネトール、リモネン、オシメン、ｎ−デシルアルコール、シトロネラール、シトロネロール、酢酸メンチル、シトロネリルアセテート、リナロール、エチルリナロール、カンファー、サフロール、クロロチモール、グアイアコール、フェノール、サリチル酸フェニル、グアイアコール、５−プロペニルグアエトール、４−エチル−２−メトキシフェノール、４−アリル−２−メトキシフェノールアセテート、及び４−メチルグアイアコールのうちの１つ以上を挙げることができる。抗炎症活性を有する更なる有用な成分としては、フラボノイド類及びフラボン類、例えば、バイカレイン、バイカリン、ウォゴノシド、ウォゴニン、及びケルセチン；フェノール類、例えば、カテキン、没食子酸ガロカテキン、エピカテキン（ＥＣ）、エピガロカテキン（ＥＧＣ）、没食子酸エピガロカテキン（ＥＧＣＧ）、没食子酸エピカテキン（ＥＣＧ）、テアフラビン、テアルビジン、アントシアニジン／プロアントシアニジン及びアントシアニン（例えば、シアニジン、デルフィニジン、ペラルゴニジン、ペオニジン、マルビジン、及びペツニジン）；タンニン酸；没食子酸；エラグ酸；エラジタンニン；ヘキサミジン；及びベルベリンが挙げられる。スペアミント、ペパーミント、冬緑樹、レモン、オレンジ、ライム、サクランボ、セージ、ローズマリー、桂皮、カッシア、オレガノ、ショウガ、バジル、コリアンダー、シラントロ、オールスパイスローズ、ティーツリー（メラルーカ）、ピメント、月桂樹、アニス、ウイキョウ、クミン、月桂樹、ベルガモット、苦扁桃、シトロネラ、コールタール、ラベンダー、カラシナウイキョウ、マツ、松葉、ニオイヒバ、サッサフラス、クベバ、スパイクラベンダー、クレオソート、セイヨウワサビ、ワサビ、チャ、クランベリー、ザクロ、オーク樹皮等の油、抽出物、又はエッセンスを含む、これら化学物質の天然源を用いてもよい。
【００４８】
本組成物は、所望により、風味系の一部としてミント種の油（スペアミント、ペパーミント、冬緑樹）、果実油、香辛料油、冷却剤、及び甘味剤等の更なる成分を含んでもよい。
【００４９】
本明細書で用いるのに好適な冷却剤（cooling agent又はcoolant）としては、メントール及びその誘導体等の広範な物質が挙げられる。合成冷却剤のうち、多くは、メントールの誘導体であるか、又はメントールと構造的に関連する。即ち、シクロヘキサン部分を含有し、カルボキサミド、ケタール、エステル、エーテル及びアルコールを含む官能基で誘導体化される。例としては、商業的に「ＷＳ−３」として知られるＮ−エチル−ρ−メンタン−３−カルボキサミド等のρ−メンタンカルボキサミド化合物、並びにＷＳ−５（Ｎ−エトキシカルボニルメチル−ρ−メンタン−３−カルボキサミド）、ＷＳ−１２［Ｎ−（４−メトキシフェニル）−ρ−メンタン−３−カルボキサミド］及びＷＳ−１４（Ｎ−ｔ−ブチル−ρ−メンタン−３−カルボキサミド）等のシリーズのその他が挙げられる。メンタンカルボキシエステルの例には、ＷＳ−４及びＷＳ−３０が挙げられる。メントールと構造的に無関係の合成カルボキサミド冷却剤の例は、「ＷＳ−２３」として既知のＮ，２，３−トリメチル−２−イソプロピルブタナミドである。追加の好適な冷却剤としては、ＴＫ−１０として既知の３−１−メトキシプロパン−１，２−ジオール、イソプレゴール（商標名Ｃｏｏｌａｃｔ  Ｐ）及びρ−メンタン−３，８−ジオール（商標名Ｃｏｏｌａｃｔ  ３８Ｄ）（全てＴａｋａｓａｇｏより入手可能）、ＭＧＡとして既知のメントングリセロールアセタール、Ｈａａｒｍａｎｎ  ａｎｄ  Ｒｅｉｍｅｒより供給されるＦｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）として既知のメンチルアセタート、メンチルアセトアセタート、メンチルラクテート等のメンチルエステル、並びにＶ．Ｍａｎｅからの商標名Ｐｈｙｓｃｏｏｌのコハク酸モノメンチルが挙げられる。本明細書において使用するところの「メントール」及び「メンチル」なる用語には、これらの化合物の右旋性及び左旋性の異性体、並びにこれらのラセミ混合物が含まれる。ＴＫ−１０は、米国特許第４，４５９，４２５号（Ａｍａｎｏら）に記載されており、ＷＳ−３及び他のカルボキサミド冷却剤は、例えば、米国特許第４，１３６，１６３号、第４，１５０，０５２号、第４，１５３，６７９号、第４，１５７，３８４号、第４，１７８，４５９号、及び４，２３０，６８８号に記載されている。Ｎ−（４−シアノメチルフェニル）−ρ−メンタンカルボキサミド、Ｎ−（４−スルファモイルフェニル）−ρ−メンタンカルボキサミド、Ｎ−（４−シアノフェニル）−ρ−メンタンカルボキサミド、Ｎ−（４−アセチルフェニル）−ρ−メンタンカルボキサミド、Ｎ−（４−ヒドロキシメチルフェニル）−ρ−メンタンカルボキサミド、及びＮ−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−ρ−メンタンカルボキサミドなどの追加のＮ−置換ρ−メンタンカルボキサミドは、国際公開第２００５／０４９５５３Ａ１号に記載されている。その他のＮ−置換ρ−メンタンカルボキサミドには、Ｎ−（（５−メチル−２−（１−メチルエチル）シクロヘキシル）カルボニル）グリシンエチルエステル及びＮ−（（５−メチル−２−（１−メチルエチル）シクロヘキシル）カルボニル）アラニンエチルエステル等、国際公開特許第２００６／１０３４０１号、並びに米国特許第４，１３６，１６３号、���第４，１７８，４５９号及び同第７，１８９，７６０号に開示されているもの等のアミノ酸誘導体が挙げられる。メンチルエステルには、例えば欧州特許第３１０，２９９号、並びに米国特許第３，１１１，１２７号、同第３，９１７，６１３号、同第３，９９１，１７８号、同第５，５７０３，１２３号、同第５，７２５，８６５号、同第５，８４３，４６６号、同第６，３６５，２１５号、同第６，４５１，８４４号、及び同第６，８８４，９０３号に開示されている、グリシン及びアラニン等のアミノ酸のものが挙げられる。ケタール誘導体は、例えば米国特許第５，２６６，５９２号、同第５，９７７，１６６号及び同第５，４５１，４０４号に記載されている。構造的にはメントールに関連していないが類似の生理学的冷却効果を有することが報告されている更なる剤としては、米国特許第６，５９２，８８４号に記載されている、３−メチル−２−（１−ピロリジニル）−２−シクロペンテン−１−オン（３−ＭＰＣ）、５−メチル−２−（１−ピロリジニル）−２−シクロペンテン−１−オン（５−ＭＰＣ）、及び２，５−ジメチル−４−（１−ピロリジニル）−３（２Ｈ）−フラノン（ＤＭＰＦ）等の、α−ケトエナミン誘導体；ＷｅｉらのＪ．Ｐｈａｒｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．（１９８３）、３５：１１０〜１１２に記載されているイシリン（ＡＧ−３−５としても知られており、化学名は１−［−ヒドロキシフェニル］−４−［２−ニトロフェニル］−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−２−オン）が挙げられる。メントール及び合成冷却剤の冷却剤活性に関する概説としては、Ｈ．Ｒ．Ｗａｔｓｏｎ，ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｓｏｃ．Ｃｏｓｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．（１９７８），２９．１８５〜２００及びＲ．Ｅｃｃｌｅｓ，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，（１９９４），４６．６１８〜６３０が挙げられる。
【００５０】
好適な甘味剤としては、天然甘味剤及び人工甘味剤の両方を含む、当該技術分野において周知のものが挙げられる。いくつかの好適な水溶性甘味剤としては、キシロース、リボース、グルコース（デキストロース）、マンノース、ガラクトース、フルクトース（果糖）、スクロース（砂糖）、マルトース、転化糖（フルクトースとスクロース由来のグルコースとの混合物）、部分的に加水分解されたデンプン、コーンシロップ固形物、ジヒドロカルコン、モネリン、ステビオシド、グリチルリチン、キシリトール、及びエリスリトール等の単糖類、二糖類、及び多糖類並びに誘導体が挙げられる。好適な水溶性人工甘味剤としては、可溶性サッカリン塩、すなわち、サッカリンナトリウム又はカルシウム塩、シクラメート塩、３，４−ジヒドロ−６−メチル−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキシドのナトリウム塩、アンモニウム塩、又はカルシウム塩、３，４−ジヒドロ−６−メチル−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキシドのカリウム塩（アセスルファム−Ｋ）、遊離酸型のサッカリン等が挙げられる。他の好適な甘味剤としては、Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル（アスパルテーム）及び米国特許第３，４９２，１３１号に記載された物質のようなＬ−アスパラギン酸由来の甘味剤、Ｌ−α−アスパルチル−Ｎ−（２，２，４，４−テトラメチル−３−チエタニル）−Ｄ−アラニンアミド水和物、Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルグリセリン及びＬ−アスパルチル−Ｌ−２，５，ジヒドロフェニル−グリシンのメチルエステル、Ｌ−アスパルチル−２，５−ジヒドロ−Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−アスパルチル−Ｌ−（１−シクロヘキシエン）−アラニン等のようなジペプチド系甘味剤が挙げられる。例えば、タウマトコッカスダニエリ（thaumatoccous danielli）（タウマチンＩ及びＩＩ）のようなタンパク質系甘味剤同様、例えば商品名スクラロースとして既知である通常の砂糖（スクロース）の塩素化誘導体のような、天然の水溶性甘味剤由来の水溶性甘味剤が使用できる。組成物は、組成物の約０．１重量％〜約１０重量％、又は約０．１重量％〜約１重量％の甘味剤を含有し得る。
【００５１】
また、風味系は、唾液分泌促進剤、加温剤、及び麻酔剤を含んでよい。これらの剤は組成物中に、組成物の約０．００１重量％〜約１０重量％、又は約０．１重量％〜約１重量％の濃度で存在する。好適な唾液分泌促進剤としては、Ｔａｋａｓａｇｏが製造するＪａｍｂｕ（登録商標）及びＳｙｍｒｉｓｅからのＯｐｔａｆｌｏｗ（登録商標）が挙げられる。加温剤の例は、トウガラシ及びベンジルニコチン酸のようなニコチン酸エステルである。好適な麻酔剤には、ベンゾカイン、リドカイン、クローブの芽の油、及びエタノールが挙げられる。
【００５２】
上述の成分に加え、本発明の組成物は、以下の項で記載する、経口上許容できる担体物質と総称される追加の任意成分を含んでもよい。
【００５３】
経口上許容できる担体物質
経口上許容できる担体物質には、局所経口投与に好適である、１つ以上の適合性のある固体若しくは液体賦形剤、又は希釈剤が含まれる。「適合性のある」とは、組成物の成分が、組成物の安定性及び／又は有効性を実質的に低減するように相互作用することなく混合することができることを意味する。
【００５４】
本発明の担体又は賦形剤は、以下でより詳細に記載するように、歯磨剤、非研磨剤ゲル、歯肉縁下用ゲル、口内洗浄剤又は洗口液、口腔スプレー、チューインガム、トローチ剤、及び口臭予防用ミントの通常及び従来の成分を含むことができる。
【００５５】
使用される担体の選択は、基本的に、組成物が口腔内に導入される方法によって決定される。練り歯磨き、歯用ジェル等の担体物質としては、米国特許第３，９８８，４３３号（Ｂｅｎｅｄｉｃｔ）で開示されているような、研磨材、起泡剤、結合剤、保湿剤、風味剤、及び甘味剤等が挙げられる。二相性歯磨剤製剤用の担体物質は、米国特許第５，２１３，７９０号、同第５，１４５，６６６号及び同第５，２８１，４１０号（全てＬｕｋａｃｏｖｉｃら）並びに米国特許第４，８４９，２１３号及び同第４，５２８，１８０号（Ｓｃｈａｅｆｆｅｒ）に開示されている。口内洗浄剤、洗口液又は口腔スプレー担体物質には、典型的に、例えば米国特許第３，９８８，４３３号（Ｂｅｎｅｄｉｃｔ）に開示されているように、水、風味剤及び甘味剤等が挙げられる。トローチ担体物質は、典型的に、キャンディー基剤を含み、チューインガム担体物質は、例えば、米国特許第４，０８３，９５５号（Ｇｒａｂｅｎｓｔｅｔｔｅｒら）のようにガム基剤、風味剤、及び甘味剤を含む。サッシェ担体物質は、典型的に、サッシェ袋、風味剤、及び甘味剤を含む。歯周ポケットの中又は歯周ポケットの周りに活性物質を送達するために使用される歯肉縁下用ゲルの場合、例えば、米国特許第５，１９８，２２０号及び同第５，２４２，９１０号（ともにＤａｍａｎｉ）に開示されているように、「歯肉縁下用ゲル担体」が選択される。本発明の組成物の調製に好適な担体は、当該技術分野において周知である。これらの選択は、味、価格、及び貯蔵安定性等のような二次的要素によって左右される。
【００５６】
本発明の組成物はまた、非研磨剤ゲル及び歯肉縁下用ゲルの形態であってよく、これは水性であっても非水性であってもよい。更に別の態様では、本発明は、本発明の組成物を含浸させた歯科用器具を提供する。歯科用器具は、歯及び口腔内のその他の組織に接触するための器具を含み、前記器具には、本発明の組成物が含浸されている。歯科用器具は、デンタルフロス又はテープ、チップ、ストリップ、フィルム及びポリマー繊維を含む、含浸された繊維であることができる。
【００５７】
１つの実施形態では、本発明の組成物は、練り歯磨き、歯用ジェル、歯磨き粉、及び錠剤等の歯磨剤の形態である。これらの練り歯磨き及び歯用ジェルの成分は一般に、歯用研磨剤（約６％〜約５０％）、界面活性剤（約０．５％〜約１０％）、増粘剤（約０．１％〜約５％）、保湿剤（約１０％〜約５５％）、風味剤（約０．０４％〜約２％）、甘味剤（約０．１％〜約３％）、着色剤（約０．０１％〜約０．５％）、及び水（約２％〜約４５％）のうちの１つ以上を含む。このような練り歯磨き又は歯用ジェルはまた、抗カリエス剤（フッ化物イオンとして約０．０５％〜約０．３％）、及び抗歯石剤（約０．１％〜約１３％）のうちの１つ以上を含んでもよい。歯磨き粉はもちろん、実質的に全て非液体の構成成分を含有する。
【００５８】
本発明の他の実施形態は液体製品であり、口内洗浄剤又は洗口液、口腔スプレー、歯科用溶液及び洗浄液が挙げられる。そのような口内洗浄剤及び口腔スプレーの構成成分は、典型的には、水（約４５％〜約９５％）、エタノール（約０％〜約２５％）、保湿剤（約０％〜約５０％）、界面活性剤（約０．０１％〜約７％）、風味剤（約０．０４％〜約２％）、甘味剤（約０．１％〜約３％）、及び着色剤（約０．００１％〜約０．５％）のうちの１つ以上を含む。このような口内洗浄剤及び口腔スプレーはまた、抗虫歯剤（フッ化物イオンとして約０．０５％〜約０．３％）及び抗歯石剤（約０．１％〜約３％）のうちの１つ以上を含む。歯科用溶液の構成成分は、一般に、水（約９０％〜約９９％）、防腐剤（約０．０１％〜約０．５％）、増粘剤（０％〜約５％）、風味剤（約０．０４％〜約２％）、甘味剤（約０．１％〜約３％）、及び界面活性剤（０％〜約５％）のうちの１つ以上を含む。
【００５９】
本発明の組成物に含まれていてもよい経口上許容できる担体又は賦形剤の種類は、特定の非限定的な例とともに、次の項で述べられている。
【００６０】
その他の活性剤
本組成物は、所望により、他の抗菌剤等の他の剤を含んでもよい。このような剤に含まれるのは、ハロゲン化ジフェニルエーテル、フェノール及びその同族体を含むフェノール化合物、モノアルキル及びポリアルキル並びに芳香族ハロフェノール、レゾルシノール及びその誘導体、ビスフェノール化合物及びハロゲン化サリチルアニリド、安息香酸エステル及びハロゲン化カルバニリドのような、非水溶性非カチオン性抗菌剤である。水溶性抗菌剤としては、四級アンモニウム塩及びビス−ビクアニド塩、並びにトリクロサンモノホスフェートが挙げられる。四級アンモニウム剤としては、四級窒素上の置換基のうちの１つ又は２つが炭素原子約８〜約２０個、典型的には約１０〜約１８個の炭素鎖長（典型的にはアルキル基）を有する一方、残りの置換基（典型的にはアルキル基又はベンジル基）は、炭素原子約１〜約７個等の、より少ない数の炭素原子、典型的にはメチル基又はエチル基を有するものが挙げられる。臭化ドデシルトリメチルアンモニウム、塩化テトラデシルピリジニウム、臭化ドミフェン、塩化Ｎ−テトラデシル−４−エチルピリジニウム、臭化ドデシルジメチル（２−フェノキシエチル）アンモニウム、塩化ベンジルジメチルステアリルアンモニウム、塩化セチルピリジニウム、四級化５−アミノ−１，３−ビス（２−エチル−ヘキシル）−５−メチルヘキサヒドロピリミジン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム及び塩化メチルベンゼトニウムが、典型的な四級アンモニウム抗菌剤の代表例である。その他の化合物は、米国特許第４，２０６，２１５号（Ｂａｉｌｅｙ）に開示されているようなビス［４−（Ｒ−アミノ）−１−ピリジニウム］アルカンである。銅塩、亜鉛塩、及びスズ塩のような他の抗菌剤を含んでもよい。エンドグリコシダーゼ、パパイン、デキストラナーゼ、ムタナーゼ、及びこれらの混合物を含む酵素も有用である。このような剤は、米国特許第２，９４６，７２５号（Ｎｏｒｒｉｓら）及び米国特許第４，０５１，２３４号（Ｇｉｅｓｋｅら）に開示されている。好ましい抗菌剤としては、亜鉛塩、スズ塩、セチルピリジニウムクロライド、クロルヘキシジン、トリクロサン、トリクロサンモノホスフェート、及び風味油が挙げられる。トリクロサン及びこの種の他の剤は、米国特許第５，０１５，４６６号（Ｐａｒｒａｎ，Ｊｒ．ら）及び米国特許第４，８９４，２２０号（Ｎａｂｉら）に記載されている。これらの剤は、抗歯垢効果を提供し、典型的には、組成物の約０．０１重量％〜約５．０重量％の濃度で存在する。
【００６１】
本組成物に添加することができる別の任意の活性剤は、硝酸、塩化物、フッ化物、ホスフェート、ポロホスフェート、ポリホスフェート、シトレート、オキザラート、及びサルフェートを含む、カリウム、カルシウム、ストロンチウム、並びにスズの塩のような過敏性を制御する象牙質減感剤である。
【００６２】
抗歯石剤
本組成物は任意に、ピロリン酸イオン供給源としてのピロリン酸塩等、抗歯石剤を含んでもよい。本組成物に有用なピロリン酸塩としては、ピロリン酸二アルカリ金属塩、ピロリン酸四アルカリ金属塩、及びこれらの混合物が挙げられる。例としては、非水和の並びに水和した形態の、ピロリン酸二水素二ナトリウム（Ｎａ２Ｈ２Ｐ２Ｏ７）、ピロリン酸四ナトリウム（Ｎａ４Ｐ２Ｏ７）、及びピロリン酸四カリウム（Ｋ４Ｐ２Ｏ７）が挙げられる。本発明の組成物では、ピロリン酸塩は、主に溶解しているピロリン酸塩、主に溶解していないピロリン酸塩、又は溶解したピロリン酸塩と溶解していないピロリン酸塩との混合物の３つの形態のうちの１つの形態で存在することができる。
【００６３】
主に溶解しているピロリン酸塩を含む組成物とは、少なくとも１つのピロリン酸イオン源が、少なくとも約１．０％の遊離ピロリン酸イオンを提供するのに十分な量である組成物を指す。遊離ピロリン酸イオン量は、約１％〜約１５％、１つの実施形態においては約１．５％〜約１０％、及び、他の実施形態では約２％〜約６％としてよい。遊離ピロリン酸イオンは、組成物のｐＨに依存して多様なプロトン化状態で存在し得る。
【００６４】
主に溶解していないピロリン酸塩を含む組成物とは、全ピロリン酸塩の２０％以下が組成物中に溶解しているか、あるいは全ピロリン酸塩の１０％未満が組成物中に溶解している状態で含有されている組成物を指す。例えば、ピロリン酸四ナトリウム塩が、これら組成物で用いられる。ピロリン酸四ナトリウムは、無水塩形態若しくは十水和物の形態、又は歯磨剤組成物中において固体形態で安定なその他のいずれの種であってもよい。塩はその固体粒子状形態であり、それはその結晶性及び／又は非晶性状態であってよく、その塩の粒径は、好ましくは、審美的に受容されるように、そして使用時に容易に溶解するのに十分な程度小さい。これら組成物の製造に有用なピロリン酸塩の量は、歯石の制御に有効な任意の量であり、一般に、歯磨剤組成物の約１．５重量％〜約１５重量％、約２重量％〜約１０重量％、又は約３重量％〜約８重量％である。
【００６５】
組成物はまた、溶解したピロリン酸塩と溶解していないピロリン酸塩との混合物を含んでもよい。前述のピロリン酸塩のいずれを用いてもよい。
【００６６】
ピロリン酸塩は、Ｋｉｒｋ−Ｏｔｈｍｅｒ  Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｔｈｉｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｖｏｌｕｍｅ  １７，Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ（１９８２）に、より詳細に記載されている。
【００６７】
ピロリン酸塩の代わりに又はピロリン酸塩と組み合わせて用いられる任意の剤としては、合成アニオン性ポリマーとして既知の物質等が挙げられ、それには例えば米国特許第４，６２７，９７７号（Ｇａｆｆａｒら）に記載されているポリアクリレート及び無水マレイン酸又はマレイン酸とメチルビニルエーテルとのコポリマー（例えば、Ｇａｎｔｒｅｚ）、並びに、例えばポリアミノプロパンスルホン酸（ＡＭＰＳ）、ジホスホネート（例えば、ＥＨＤＰ；ＡＨＰ）、ポリペプチド（ポリアスパラギン酸及びポリグルタミン酸等）、並びにこれらの混合物が挙げられる。
【００６８】
フッ化物供給源
組成物中にあるフッ化物イオン濃度をもたらすのに十分な量で、フッ化物化合物を歯磨剤及び他の口腔用組成物中に存在させることは一般的であり、及び／又はそれが約０．００２５重量％〜約５．０重量％、あるいは０．０５重量％〜約２．０重量％用いられるとき、抗カリエス効果を提供する。様々なフッ化物イオン生成物質を、本発明の組成物中の可溶性フッ化物の供給源として使用することができる。好適なフッ化物生成物質の例は、Ｂｒｉｎｅｒらの米国特許第３，５３５，４２１号及びＷｉｄｄｅｒらの米国特許第３，６７８，１５４号に見られる。代表的なフッ化物イオン源としては、フッ化スズ、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化アミン、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化インジウム、フッ化アミン及び多くのその他のものが挙げられる。
【００６９】
研磨剤
本発明の組成物において有用な歯科用研磨剤には、多くの様々な物質が含まれる。選択される物質は、対象組成物中で相溶性であり、象牙質を過度に削らないものでなければならない。好適な研磨剤としては、例えば、ゲル及び沈澱物を含むシリカ、不溶性のポリメタリン酸ナトリウム、水和アルミナ、炭酸カルシウム、オルトリン酸二カルシウム二水和物、ピロリン酸カルシウム、リン酸三カルシウム、ポリメタリン酸カルシウム、及び尿素とホルムアルデヒドとの粒子状縮合生成物のような樹脂性研磨剤物質が挙げられる。
【００７０】
本組成物に用いられる別の部類の研磨剤は、米国特許第３，０７０，５１０号（Ｃｏｏｌｅｙ及びＧｒａｂｅｎｓｔｅｔｔｅｒ）に記載される粒子状熱硬化性重合樹脂である。好適な樹脂としては、例えば、メラミン、フェノール、尿素、メラミン−尿素、メラミン−ホルムアルデヒド、尿素−ホルムアルデヒド、メラミン−尿素−ホルムアルデヒド、架橋エポキシド、及び架橋ポリエステル樹脂が挙げられる。
【００７１】
様々な種類のシリカ歯科用研磨剤は、歯のエナメル質又は象牙質を過度に削らない、優れた歯の洗浄及び研磨性能という独特の利益があるため、特に有用である。他の研磨剤と同様に、本明細書のシリカ砥粒研磨物質は、約０．１〜約３０マイクロメートル、典型的には約３〜約２０マイクロメートルの範囲の平均粒径を有し得る。研磨剤は、沈殿シリカ、又はＰａｄｅｒらの米国特許３，５３８，２３０号、及びＤｉＧｉｕｌｉｏの米国特許第３，８６２，３０７号で説明されているシリカゼロゲル等のシリカゲルであり得る。例として、Ｗ．Ｒ．Ｇｒａｃｅ  ＆  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｄａｖｉｓｏｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎから商標名「Ｓｙｌｏｉｄ」で販売されているシリカキセロゲル、及び、Ｊ．Ｍ．Ｈｕｂｅｒ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから商標名Ｚｅｏｄｅｎｔ（登録商標）で販売されているもの、具体的には、Ｚｅｏｄｅｎｔ（登録商標）１１９、Ｚｅｏｄｅｎｔ（登録商標）１１８、Ｚｅｏｄｅｎｔ（登録商標）１０９、及びＺｅｏｄｅｎｔ（登録商標）１２９という名称のシリカ等の沈殿シリカが挙げられる。本発明の練り歯磨きに有用なシリカの歯科用研磨剤の種類は、Ｗａｓｏｎの米国特許第４，３４０，５８３号に、並びに同一出願人による同第５，６０３，９２０号、同第５，５８９，１６０号、同第５，６５８，５５３号、同第５，６５１，９５８号、及び同第６，７４０，３１１号に、より詳細に記載されている。
【００７２】
上に列挙された様々な等級のＺｅｏｄｅｎｔ（登録商標）シリカ研磨剤の混合物等、研磨剤の混合物を用いることができる。本発明の歯磨剤組成物中の研磨剤の総量は、約６重量％〜約７０重量％であってよく、練り歯磨きは、典型的に、約１０重量％〜約５０重量％の研磨剤を含有する。本発明の歯科用溶液、口腔スプレー、口内洗浄剤、及び非研磨剤ゲル組成物は、典型的には、少量の研磨剤しか含有しないか、又は研磨剤を全く含有しない。
【００７３】
歯直接剤
本発明は、高分子界面活性剤（ＰＭＳＡ）のような歯直接剤を含んでよく、これは高分子電解質であり、より具体的にはアニオン性ポリマーである。ＰＭＳＡは、アニオン基、例えば、ホスフェート基、ホスホネート基、カルボキシ基、又はこれらの混合物を含み、したがって、カチオン性又は正帯電の実体と相互作用する能力を有する。「ミネラル」記述子は、ポリマーの界面活性又は持続性がリン酸カルシウムミネラル又は歯のようなミネラル表面に向かうことを伝えることを意図する。
【００７４】
着色汚れ予防効果のために、ＰＭＳＡは本組成物で有用である。ＰＭＳＡは、その反応性又は直接性により、ミネラル表面に着色汚れ予防効果を提供し、望ましくない吸着外被タンパク質、具体的には、歯を着色する色素体（color body）の結合、歯石の発達、及び望ましくない微生物種の誘引と関連するものの一部を脱離させる。これらのＰＭＳＡの歯上への定着はまた、歯表面上の色素体の結合部位を破壊することによって、着色汚れの発生を防止することもできる。
【００７５】
スズイオン及びカチオン性抗菌剤のような口腔ケア製品の着色汚れ促進成分に結合するＰＭＳＡの能力も有用であると考えられる。ＰＭＳＡはまた、表面熱力学特性及び表面被膜特性に望ましい効果を与える歯表面調節効果も提供し、これは、すすぎ又はブラッシング間、及び最も重要なことに、すすぎ又はブラッシング後の両方に、改善された清浄さを感じさせる審美性を付与する。これらの高分子剤の多くもまた、口腔用組成物に適用される際歯石制御効果を提供し、従って消費者に歯の外観及びそれらの触感の改善を提供することが既知であるか又は期待されている。
【００７６】
望ましい表面効果としては、１）処理直後、親水性歯表面を形成すること、並びに２）ブラッシング後又はすすぎ後及びより長い期間を含む、製品の使用後の長期間にわたって、表面調整効果及び外被フィルムの制御を維持することが挙げられる。親水性の増大した表面を形成することによる効果は、水の接触角の相対的な減少の点で測定できる。重要なことに、親水性表面は、製品使用後、長期間にわたって歯の表面に保持される。
【００７７】
高分子ミネラル界面活性剤としては、歯表面に強い親和性を有し、ポリマー層又はコーティングを歯表面に沈着させ、所望の表面改質効果を生み出す任意の物質が挙げられる。そのようなポリマーの好適な例は、縮合リン酸化ポリマー；ポリホスホネート；ホスフェート若しくはホスホネート含有モノマー若しくはポリマーと、エチレン性不飽和モノマー及びアミノ酸のような他のモノマーとのコポリマー、又はタンパク質、ポリペプチド、多糖、ポリ（アクリレート）、ポリ（アクリルアミド）、ポリ（メタクリレート）、ポリ（エタクリレート）、ポリ（ヒドロキシアルキルメタクリレート）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（無水マレイン酸）、ポリ（マレエート）、ポリ（アミド）、ポリ（エチレンアミン）、ポリ（エチレングリコール）、ポリ（プロピレングリコール）、ポリ（ビニルアセテート）及びポリ（ビニルベンジルクロライド）のような他のポリマーとのコポリマー；ポリカルボキシレート及びカルボキシ置換ポリマー；並びにこれらの混合物のような高分子電解質である。好適な高分子ミネラル界面活性剤としては、米国特許第５，２９２，５０１号、同第５，２１３，７８９号、同第５，０９３，１７０号、同第５，００９，８８２号、及び同第４，９３９，２８４号（全てＤｅｇｅｎｈａｒｄｔら）に記載されているカルボキシ置換アルコールポリマー；並びに米国特許第５，０１１，９１３号（Ｂｅｎｅｄｉｃｔら）におけるジホスホネート誘導体化ポリマー、例えば同第４，６２７，９７７号（Ｇａｆｆａｒら）に記載されているようなポリアクリレート、及び無水マレイン酸又はマレイン酸とメチルビニルエーテルとのコポリマー（例えばＧａｎｔｒｅｚ）を含む合成アニオン性ポリマーが挙げられる。例としては、ジホスホネート修飾ポリアクリル酸が挙げられる。活性を有するポリマーは、外被タンパク質を脱着し、エナメル質表面への結合を維持するのに十分な表面結合性を有する。歯表面の場合、末端又は側鎖にホスフェート又はホスホネート官能基を有するポリマーが有用であるが、ミネラル結合活性を有する他のポリマーは、吸着親和性に依存して実効を示し得る。
【００７８】
ホスホネート含有高分子ミネラル界面活性剤の更なる好適な例としては、米国特許第４，８７７，６０３号（Ｄｅｇｅｎｈａｒｄｔら）に抗歯石剤として開示のジェム状ジホスホネートポリマー、米国特許第４，７４９，７５８号（Ｄｕｒｓｃｈら）、及び英国特許第１，２９０，７２４号（双方ともＨｏｅｃｈｓｔに譲渡）に開示の、洗剤及び洗浄組成物中での使用に好適な、ホスホネート基含有コポリマー、並びにスケール抑制、腐食抑制、被覆、セメント、及びイオン交換樹脂を含めた適用に有用として、米国特許第５，９８０，７７６号（Ｚａｋｉｋｈａｎｉら）、及び同第６，０７１，４３４号（Ｄａｖｉｓら）に開示される、コポリマー及びコテロマーが挙げられる。更なるポリマーとしては、英国特許第１，２９０，７２４号に開示の、ビニルホスホン酸とアクリル酸との水溶性コポリマー、及びその塩が挙げられ、このコポリマーは、約１０重量％〜約９０重量％のビニルホスホン酸、及び約９０重量％〜約１０重量％のアクリル酸を含有し、より具体的には、このコポリマーは、ビニルホスホン酸７０％：アクリル酸３０％、ビニルホスホン酸５０％：アクリル酸５０％、ビニルホスホン酸３０％：アクリル酸７０％の、ビニルホスホン酸とアクリル酸との重量比を有する。他の好適なポリマーとしては、Ｚａｋｉｋｈａｎｉ及びＤａｖｉｓによって開示され、１つ以上の不飽和Ｃ＝Ｃ結合（例えば、ビニリデン−１，１−ジホスホン酸、及び２−（ヒドロキシホスフィニル）エチリデン−１，１−ジホスホン酸）を有する、ジホスホネート又はポリホスホネートモノマーを、不飽和Ｃ＝Ｃ結合を有する少なくとも１つの更なる化合物（例えば、アクリレート及びメタクリレートモノマー）と共重合することにより調製される、水溶性ポリマーが挙げられる。好適なポリマーとしては、Ｒｈｏｄｉａより、表記ＩＴＣ  １０８７（平均分子量３０００〜６０，０００）及びポリマー１１５４（平均分子量６０００〜５５，０００）として供給されているジホスホネート／アクリレートポリマーが挙げられる。
【００７９】
有用なＰＭＳＡは、イオン性フッ化物及び金属イオン等の口腔ケア組成物の他の成分に対して安定である。また、高含水製剤において加水分解が制限され、したがって単純な単相歯磨剤又は洗口液製剤を可能にするポリマーも有用である。ＰＭＳＡがこれらの安定特性を有さない場合、１つの選択肢は、フッ化物又は他の不適合成分から分離された高分子ミネラル界面活性剤を含む、二相製剤である。別の選択肢は、非水性、実質的に非水性、又は水分が制限された組成物を配合し、ＰＭＳＡと他の構成成分との間の反応を最低限に抑えることである。
【００８０】
中でも、本明細書で有用なＰＭＳＡは、ポリリン酸塩である。ポリリン酸塩は一般に、主に直鎖構造に配置された２つ以上のホスフェート分子からなると理解されているが、いくつかの環状誘導体が存在する場合もある。ピロリン酸塩（ｎ＝２）は理論的にはポリリン酸塩であるが、特に有用なポリリン酸塩は、有効濃度での表面吸着により十分な非結合のリン酸塩官能基を生成し、これがアニオン性表面電荷並びに表面の親水性特徴を強化するように、およそ３以上のホスフェート基を有するものである。無機ポリリン酸塩の例としては、特に、トリポリリン酸塩、テトラポリリン酸塩、及びヘキサメタリン酸塩が挙げられる。テトラポリリン酸塩よりも大きいポリリン酸塩は、通常は非晶質のガラス状材料として生じる。直鎖ポリリン酸塩は、式
ＸＯ（ＸＰＯ３）ｎＸ
で表される。式中、Ｘはナトリウム、カリウム、又はアンモニウムであり、ｎの平均は約３〜約１２５である。いくつかの市販のポリリン酸塩は、Ｓｏｄａｐｈｏｓ（ｎ≒６）、Ｈｅｘａｐｈｏｓ（ｎ≒１３）、及びＧｌａｓｓ  Ｈ（ｎ≒２１）として既知のもの、並びにＦＭＣ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ及びＡｓｔａｒｉｓにより製造されているもののように、平均約６〜約２１のｎを有するものである。これらのポリリン酸塩は単独で又は組み合わせて用いることができる。ポリリン酸塩は、酸性ｐＨ、具体的にはｐＨ  ５未満で、高含水製剤中での加水分解の影響を受けやすい。したがって、より長鎖のポリリン酸塩、特に平均鎖長が約２１のＧｌａｓｓ  Ｈが有用である。そのような、より長鎖のポリリン酸塩は、加水分解する際に、より短鎖のポリリン酸塩を生成し、それらは歯上に沈着して、着色汚れ防止効果を提供するのに依然として有効であると考えられている。
【００８１】
他のポリリン酸化化合物を、ポリリン酸塩、特に、フィチン酸［ミオ−イノシトール１，２，３，４，５，６−ヘキサキス（リン酸二水素）］、ミオ−イノシトールペンタキス（二水素リン酸）；ミオ−イノシトールテトラキス（二水素リン酸）、ミオ−イノシトールトリキス（二水素リン酸）、及びこれらのアルカリ金属、アルカリ土類金属又はアンモニウム塩のような、ポリリン酸化イノシトール化合物に加えて、又はその代わりに用いてもよい。本明細書では、用語「フィチン酸塩」は、フィチン酸及びその塩、並びに他のポリリン酸化イノシトール化合物を含む。
【００８２】
歯直接剤の量は、典型的には、口腔用組成物全体の約０．１重量％〜約３５重量％である。歯磨剤組成物では、前記量は、典型的に、約２％〜約３０％、又は約５％〜約２５％、又は約６％〜約２０％の範囲である。洗口液組成物では、歯直接剤の量は、約０．１％〜約５％、又は約０．５％〜約３％の範囲であってよい。
【００８３】
表面改質効果を作り出すことに加えて、歯直接剤は、不溶性塩類を可溶化する機能も有する。例えば、Ｇｌａｓｓ  Ｈは不溶性スズ塩類を可溶化することがわかっている。したがって、フッ化スズを含有する組成物では、例えばＧｌａｓｓ  Ｈは、スズの着色汚れ促進効果低下の一因となる。
【００８４】
キレート化剤
別の任意の剤はキレート化剤であり、これは金属イオン封鎖剤とも呼ばれ、例えば、グルコン酸、酒石酸、クエン酸、及びこれらの製薬上許容できる塩類である。キレート化剤は、細菌の細胞壁に見出されるカルシウムを錯化し得る。キレート化剤はまた、このバイオマスを無傷のまま保持する助けとなるカルシウムの架橋から、カルシウムを除去することによって、歯垢を崩壊させることもできる。しかしながら、カルシウムが高すぎる親和性を有するキレート剤を用いることは結果として歯の脱鉱質化をもたらす可能性があり、これは本発明の目的及び意図に反するために、望ましくない。好適なキレート化剤は、通常はカルシウム結合定数が約１０１〜１０５であり、洗浄を改善し、歯垢及び歯石の形成を減少させる。キレート化剤はまた、金属イオンと錯体を形成し、それによって製品の安定性又は外観に対する有害反応の防止を助ける能力も有する。鉄又は銅等のイオンのキレート化は、最終製品の酸化による変質を遅延させるのに役立つ。
【００８５】
好適なキレート化剤の例は、グルコン酸又はクエン酸のナトリウム又はカリウム塩、クエン酸／クエン酸アルカリ金属塩混合物、酒石酸二ナトリウム、酒石酸二カリウム、酒石酸ナトリウムカリウム、酒石酸水素ナトリウム、酒石酸水素カリウム、ポリリン酸ナトリウム、ポリリン酸カリウム、あるいはポリリン酸アンモニウム、及びこれらの混合物である。キレート化剤は、特定の実施形態では、約０．１％〜約２．５％、約０．５％〜約２．５％、又は約１．０％〜約２．５％用いてよい。
【００８６】
本発明での使用に好適な更なる他のキレート化剤は、アニオン性高分子ポリカルボキシレートである。このような物質は当該技術分野において周知であり、その遊離酸、又は部分的に若しくは完全に中和された水溶性アルカリ金属（例えば、カリウム及びナトリウム）若しくはアンモニウム塩の形態で使用される。例は、無水マレイン酸又はマレイン酸と、約３０，０００〜約１，０００，０００の分子量（Ｍ．Ｗ．）を有するメチルビニルエーテル（メトキシエチレン）等の別の重合性エチレン性不飽和モノマーとの１：４〜４：１コポリマーである。これらのコポリマーは、例えば、ＧＡＦ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  ＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎのＧａｎｔｒｅｚ  ＡＮ  １３９（Ｍ．Ｗ．５００，０００）、ＡＮ  １１９（Ｍ．Ｗ．２５０，０００）及びＳ−９７医薬品等級（Ｍ．Ｗ．７０，０００）として入手可能である。
【００８７】
その他の機能可能な高分子ポリカルボキシレートとしては、無水マレイン酸と、エチルアクリレート、ヒドロキシエチルメタクリレート、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン、又はエチレンとの１：１コポリマー（後者は、例えば、Ｍｏｎｓａｎｔｏ  ＥＭＡ  Ｎｏ．１１０３、Ｍ．Ｗ．１０．０００及びＥＭＡ等級６１として入手可能である）、及びアクリル酸と、メチルメタクリレート又はヒドロキシエチルメタクリレート、メチルアクリレート又はエチルアクリレート、イソブチルビニルエーテル、あるいはＮ−ビニル−２−ピロリドンとの１：１コポリマーが挙げられる。
【００８８】
更なる有効な高分子ポリカルボキシレートは、米国特許第４，１３８，４７７号（Ｇａｆｆａｒ）及び米国特許第４，１８３，９１４号（Ｇａｆｆａｒら）に開示されており、スチレン、イソブチレン、又はエチルビニルエーテルと無水マレイン酸とのコポリマー；ポリアクリル酸、ポリイタコン酸、及びポリマレイン酸；並びにＵｎｉｒｏｙａｌ  ＮＤ−２として入手可能な、１，０００ほどに低い分子量のスルホアクリルオリゴマーが挙げられる。
【００８９】
界面活性剤
本組成物はまた、一般的に起泡剤とも呼ばれる界面活性剤を含んでもよい。好適な界面活性剤は、広いｐＨ範囲にわたって、適度に安定で泡立つものである。界面活性剤は、アニオン性、非イオン性、両性、双性イオン性、カチオン性、又はこれらの混合物であってよい。
【００９０】
本明細書で有用なアニオン性界面活性剤としては、アルキルラジカルに８個〜２０個の炭素原子を有する硫酸アルキルの水溶性塩（例えば、アルキル硫酸ナトリウム）、及び８個〜２０個の炭素原子を有する脂肪酸のスルホン化モノグリセリドの水溶性塩が挙げられる。ラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）及びココナツモノグリセリドスルホン酸ナトリウムは、この種類のアニオン性界面活性剤の例である。他の好適なアニオン性界面活性剤は、ラウロイルサルコシン酸ナトリウムのようなサルコシネート、タウレート、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、ラウロイルイセチオン酸ナトリウム、ラウレスカルボン酸ナトリウム及びドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウムである。アニオン性界面活性剤の混合物も使用できる。多くの好適なアニオン性界面活性剤が、米国特許第３，９５９，４５８（Ａｇｒｉｃｏｌａら）、によって開示されている。本組成物は典型的に、約０．０２５％〜約９％、約０．０５％〜約５％、又は約０．１％〜約１％の濃度でアニオン性界面活性剤を含む。
【００９１】
別の好適な界面活性剤は、サルコシネート界面活性剤、イセチオネート界面活性剤、及びタウレート界面活性剤からなる群から選択されるものである。本明細書で用いるための例としては、サルコシン酸ラウロイル、サルコシン酸ミリストイル、サルコシン酸パルミトイル、サルコシン酸ステアロイル、及びサルコシン酸オレオイルのナトリウム塩及びカリウム塩のような、これらの界面活性剤のアルカリ金属塩又はアンモニウム塩が挙げられる。サルコシン酸界面活性剤は、本発明の組成物中に、約０．１重量％〜約２．５重量％、又は約０．５重量％〜約２．０重量％で存在してよい。
【００９２】
本発明で有用なカチオン性界面活性剤としては、塩化ラウリルトリメチルアンモニウム、塩化セチルピリジニウム、臭化セチルトリメチルアンモニウム、亜硝酸ココナツアルキルトリメチルアンモニウム、フッ化セチルピリジニウム等の約８個〜１８個の炭素原子を含有する１本の長アルキル鎖を有する、四級アンモニウム化合物の誘導体が挙げられる。洗剤特性を有する四級アンモニウムフッ化物は、米国特許第３，５３５，４２１号（Ｂｒｉｎｅｒら）に記載されている。また、特定のカチオン性界面活性剤は、本明細書に開示する組成物において殺菌剤としても作用し得る。クロルヘキシジンのようなカチオン性界面活性剤は、本発明に用いられるのに好適であるが、口腔の硬組織を着色する可能性があるために好ましくない場合がある。
【００９３】
本発明の組成物中で使用できる非イオン性界面活性剤としては、アルキレンオキシド基（性質上は親水性）と、性質上は脂肪族又はアルキル芳香族であり得る有機疎水性化合物との縮合によって生成される化合物が挙げられる。好適な非イオン性界面活性剤の例としては、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ、アルキルフェノールのポリエチレンオキシド縮合物、プロピレンオキシドとエチレンジアミンとの反応生成物とエチレンオキシドとの縮合から得られた生成物、脂肪族アルコールのエチレンオキシド縮合物、長鎖三級アミンオキシド、長鎖三級ホスフィンオキシド、長鎖ジアルキルスルホキシド、及びこのような物質の混合物が挙げられる。
【００９４】
本発明で有用な双性イオン性合成界面活性剤としては、脂肪族四級アンモニウム、ホスホニウム、及びスルホニウム化合物の誘導体が挙げられ、その脂肪族ラジカルは直鎖であっても分枝鎖であってもよく、脂肪族置換基の１つは約８個〜約１８個の炭素原子を含有し、１つは例えばカルボキシ基、スルホネート基、サルフェート基、ホスフェート基、又はホスホネート基のようなアニオン性水溶性基を含有する。
【００９５】
好適なベタイン界面活性剤は、米国特許第５，１８０，５７７号（Ｐｏｌｅｆｋａら）に開示されている。典型的なアルキルジメチルベタインとしては、デシルベタイン又は２−（Ｎ−デシル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニオ）アセテート、ココベタイン又は２−（Ｎ−ココ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニオ）アセテート、ミリスチルベタイン、パルミチルベタイン、ラウリルベタイン、セチルベタイン、セチルベタイン、ステアリルベタイン等が挙げられる。アミドベタインは、ココアミドエチルベタイン、ココアミドプロピルベタイン、及びラウラミドプロピルベタインにより例示される。
【００９６】
増粘剤
練り歯磨き又はゲルの調製において、組成物に望ましい稠度を提供したり、使用時に望ましい活性物質放出特性を提供したり、貯蔵安定性を提供したり、組成物の安定性を提供したりするために増粘剤を添加する。好適な増粘剤としては、カルボキシビニルポリマー、カラギーナン、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、天然及び合成の粘土（例えば、ビーガム及びラポナイト）、並びにナトリウムカルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）及びナトリウムカルボキシメチルヒドロキシエチルセルロース等のセルロースエーテルの水溶性塩のうちの１つ又は組合せが挙げられる。カラヤゴム、キサンタンガム、アラビアゴム、及びトラガカントゴムのような天然ゴムも使用することができる。更に質感を改善するために、コロイド状ケイ酸アルミニウムマグネシウム、又は超微粒子状シリカが、増粘剤の一部として使用できる。
【００９７】
増粘剤又はゲル化剤として有用な、好適なカルボキシビニルポリマーとしては、ペンタエリスリトールのアルキルエーテル又はスクロースのアルキルエーテルで架橋されたアクリル酸のホモポリマーであるカルボマーが挙げられる。カルボマーは、Ｃａｒｂｏｐｏｌ  ９３４、９４０、９４１、９５６、及びこれらの混合物を含むＣａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）シリーズとして、Ｂ．Ｆ．Ｇｏｏｄｒｉｃｈから市販されている。
【００９８】
増粘剤は、典型的に、練り歯磨き又はゲル組成物の全重量の約０．１重量％〜約１５重量％、約２重量％〜約１０重量％、又は約４重量％〜約８重量％の量で存在する。チューインガム、トローチ及び口臭予防用ミント、サッシェ、非研磨ゲル及び歯肉縁下ゲルには、より高濃度で使用することができる。
【００９９】
保湿剤
本組成物の別の任意の担体物質は、保湿剤である。保湿剤は、練り歯磨き組成物が空気に曝されて硬化しないように保ち、口への潤い感を組成物に与え、特定の保湿剤では、練り歯磨き組成物に望ましい甘い香味を付与するのに役立つ。保湿剤は、純粋な保湿剤に基づいて、本明細書における組成物の約０重量％〜約７０重量％、又は約５重量％〜約２５重量％含まれ得る。本発明の組成物における使用に好適な保湿剤には、グリセリン、ソルビトール、キシリトール、ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、及びトリメチルグリシンのような食用多価アルコール類が挙げられる。
【０１００】
種々の担体物質
商業的に好適な口腔用組成物の調製に用いる水は、望ましくは、イオン含量が少なく、有機不純物を含まない。水は本明細書の水性組成物の約９９重量％まで含まれてよい。この水の量は、添加される遊離水に加えて、ソルビトールのような他の物質と共に導入される水を含む。
【０１０１】
本発明にはまた、アルカリ金属重炭酸塩を含んでもよく、研磨、脱臭、ｐＨの緩衝及び調整を含むいくつかの機能を提供できる。アルカリ金属重炭酸塩類は水に可溶性であり、安定化されていない場合には、水性系で二酸化炭素を放出する傾向がある。重炭酸ナトリウムは重曹としても知られ、一般に使用されるアルカリ金属重炭酸塩である。本組成物は、約０．５重量％〜約３０重量％のアルカリ金属重炭酸塩を含有してもよい。
【０１０２】
本発明の組成物のｐＨは、緩衝剤を用いて調整してよい。緩衝剤とは、本明細書で使用するとき、洗口液及び歯科用溶液のような水性組成物のｐＨを、典型的に、約ｐＨ  ４．０〜約ｐＨ  ８．０の範囲に調整するために用いることができる剤を指す。緩衝剤としては、重炭酸ナトリウム、リン酸一ナトリウム、リン酸三ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、酸性ピロリン酸ナトリウム、クエン酸、及びクエン酸ナトリウムが挙げられ、典型的に、約０．５重量％〜約１０重量％の濃度で含まれる。
【０１０３】
ポロキサマーを本組成物に使用してもよい。ポロキサマーは、非イオン性界面活性剤に分類され、乳化剤、結合剤、安定剤、及びその他関連する機能性剤としても作用し得る。ポロキサマーは、一級ヒドロキシル基で終端をなす二官能性ブロックポリマーであり、分子量は１．０００〜１５．０００の範囲である。ポロキサマーは、Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ  ４０７及びＰｌｕｒａｆｌｏ  Ｌ４３７０などの商標名Ｐｌｕｒｏｎｉｃｓ及びＰｌｕｒａｆｌｏでＢＡＳＦより市販されている。
【０１０４】
用いることができる他の乳化剤としては、Ｂ．Ｆ．Ｇｏｏｄｒｉｃｈから入手可能なＰｅｍｕｌｅｎ（登録商標）シリーズ等の高分子乳化剤が挙げられ、これは、主に、疎水性物質の乳化剤として有用である高分子量ポリアクリル酸ポリマーである。
【０１０５】
二酸化チタンもまた、典型的に約０．２５重量％〜約５重量％の濃度で、冷却剤又は不透明化剤として本組成物に添加されてもよい。
【０１０６】
本組成物中に使用してもよいその他の任意の剤としては、好ましい歯感効果を提供するのに役立つものとして、Ｃ１２〜Ｃ２０のアルキルジメチコンコポリオール及びこれらの混合物のようなアルキル−及びアルコキシ−ジメチコンコポリオールから選択されるジメチコンコポリオールが挙げられる。一例は、Ａｂｉｌ  ＥＭ９０の商標名で販売されているセチルジメチコンコポリオールである。ジメチコンコポリオールは一般に、約０．０１重量％〜約２５重量％、約０．１重量％〜約５重量％、又は約０．５重量％〜約１．５重量％で存在する。
【０１０７】
呼吸器用成分
鼻腔及び咽頭ケア用のパーソナルケア組成物は、広範囲にわたる呼吸器用成分を含んでよい。非限定的な例としては、鎮痛剤、抗コリン作用剤、抗ヒスタミン剤、抗炎症剤、解熱剤、鎮咳剤、抗ウイルス剤、鬱血除去剤、去痰剤、粘液溶解剤、及びこれらの組合せが挙げられる。
【０１０８】
鬱血除去剤の例としては、オキシメタゾリン、フェニレフリン、キシロメタゾリン、ナファゾリン、ｌ−デソキシエフェドリン、エフェドリン、プロピルヘキセドリン、偽エフェドリン、及びフェニルプロパノールアミンが挙げられる。抗コリン作用剤の例としては、イプラトロピウム、クロルフェニラミン、ブロムフェニルアミン、ジフェンヒドラミン、ドキシルアミン、クレマスチン、及びトリプロリジンが挙げられる。一般的な鎮痛剤、抗炎症剤、及び解熱剤としては、イブプロフェン、ケトプロフェン、ジクロフェナク、ナプロキセン、アセトアミノフェン、及びアスピリンが挙げられる。抗ウイルス剤の例としては、アマンチジン、リマンリジン、プレコナリル、ザナミビル、及びオセルタミビルが挙げられる。鎮咳剤の例としては、コデイン、デキストロメトルファン、クロフェジアノール、及びレボドロプロピジンが挙げられる。去痰剤の例としては、グアイフェネシンが挙げられる。粘液溶解剤の例としては、アンブロキソール及びＮ−アセチルシステインが挙げられる。抗ヒスタミン剤の例としては、ジフェンヒドラミン、ドキシルアミン、トリプロリジン、クレマスチン、フェニラミン、クロルフェニラミン、ブロムフェニルアミン、デクスブロムフェニルアミン、ロラタジン、セチリジン及びフェキソフェナジン、アンレキサノクス、アルキルアミン誘導体、クロモリン、アクリバスチン、イブジラスト、バミピン、ケトチフェン、ネドクロミル、オマリズマブ、ジメチンデン、オキサトミド、ペミロラスト、ピロブタミン、ペンチゲチド、テナルジン、ピクマスト、トルプロパミン、ラマトロバン、トリプロリジン、レピリナスト、スプラタストトシレートアミノアルキルエーテル、タザノラスト、ブロモジフェンヒドラミン、トラニラスト、カルビノキサミン、トラキサノックス、クロルフェノキサミン、ジフェンヒドラミン、ジフェニルピアリン、ドキシルアミン、エンブラミン、ｐ−メチルジフェンヒドラミン、モキサスチン、オルフェナドリン、フェニルトロキサミン、セタスチン、エチレンジアミン誘導体、クロロピラミン、クロロテン、メタピリレン、ピリラミン、タラスチン、テニルジアミン、塩酸トンジルアミン、トリペレナミン、ピペラジン、クロルシクリジン、クロシニジン、ホモクロルシクリジン、ヒドロキシジン、トリサイクリックス、フェノチアジン、メキタジン、プロメタジン、メチル硫酸チアジナミウム、他のトリサイクリックス、アザタジン、シプロヘプタジン、デプトロピン、デスロラタジン、イソチペンジル、オロパタジン、ルパタジン、アンタゾリン、アステミゾール、アゼラスチン、ベポタスチン、クレミゾール、エバスチン、エメダスチン、エピナスチン、レボカバスチン、メブヒドロリン、ミゾラスチン、フェニンダミン、テルフェナジン、トリトクアリンが挙げられる。
【０１０９】
本組成物は、組成物の約０重量％〜約１５重量％、あるいは０．０００１重量％〜約１０重量％、あるいは約０．００１重量％〜約７重量％、あるいは約０．０１重量％〜約５重量％の範囲の量の呼吸器用成分を含んでよい。
【０１１０】
使用方法
また、本発明は、歯垢、虫歯、歯石、歯肉炎、歯周疾患及び口臭などの望ましくない症状を引き起こす口腔内の細菌活性を制御するための方法に関する。これら組成物の効果は、組成物が繰り返し使用される際、経時的に増大し得る。
【０１１１】
本明細書の使用又は治療方法は、被験体の歯のエナメル質表面及び粘膜表面に、本発明による口腔用組成物を接触させることを含んでもよい。前記方法は、歯磨剤を用いたブラッシング、又は歯磨剤スラリー若しくは洗口液を用いるすすぎを含んでもよい。他の方法は、局所用口腔ゲル、義歯製品、口腔スプレー、又は他の形態を被験体の歯及び口腔粘膜と接触させることを含む。被験体は、上記の望ましくない症状の治療又は予防を必要とし、歯の表面が口腔組成物と接触する、任意のヒト又は動物であり得る。「動物」とは、家庭用ペット若しくは他の家畜、又は捕獲されている動物を含むことを意味する。
【０１１２】
例えば治療方法としては、歯磨剤組成物の１種を用いてヒトがイヌの歯をブラッシングすることを含み得る。別の例としては、効果を確認するのに十分な時間、ネコの口を口腔用組成物ですすぐことが挙げられる。ペットのケア製品、例えばチュー（chews）及びおもちゃを、本口腔用組成物を含有するように配合してもよい。組成物は、生皮、天然繊維又は合成繊維製でできたロープ、及びナイロン、ポリエステル又は熱可塑性ポリウレタン製の高分子物品のような、比較的柔軟であるが強くて耐久性のある材料に組み込まれ得る。動物が製品を噛む、なめる又はかじる時に、組み込まれた活性要素が動物の口腔内の唾液媒体内に放出され、これは、効果的なブラッシング又はすすぎに匹敵する。
【０１１３】
その他の使用方法は、本発明の精油物質の抗菌ブレンドを含有する消毒組成物又は拭き取り製品を用いて手及び皮膚を洗浄及び消毒することを含む。又は、本ブレンドを含有する咽頭用スプレーを用いて、咽頭感染症又は咽頭炎を治療することができる。
【０１１４】
組成物が呼吸器用組成物である場合、ヒト／哺乳類に関して使用される用語「経口投与」及び／又は「投与」は、ヒト／哺乳類が、本呼吸器用組成物のうちの１つ以上を、摂取するか若しくは摂取を指示されるか、又は摂取、若しくは送達、若しくは咀嚼、若しくは飲用、若しくはスプレー、若しくは口内に配置することを意味する。ヒト／哺乳類は、治療を目的とする部位、例えば口及び／又は咽頭に、この呼吸器用組成物を送達するよう指示され得る。ヒト／哺乳類は、この組成物を摂取若しくは送達若しくは咀嚼、又は飲用、又はスプレー、又は口内に配置するよう指示され得、このような指示及び又は送達は、その組成物の使用が、例えば、咳及び／又は咽頭炎の緩和等の呼吸器症状の緩和（例えば、一時的又は恒久的のいずれであれ症状の緩和）をもたらし得る及び／又はもたらすことをそのヒトに指示及び／又は通知するものであり得る。緩和は、長時間、即時、又は要求に応じてもよい。例えば、こうした指示は、口頭の指示（例えば、医者、薬剤師又は他の医療専門家からの口頭の指示を通じて）、ラジオ又はテレビ媒体（例えば、広告）、あるいは文書による指導（例えば、医者、薬剤師、又は他の医療専門家からの文書による指導を通じて（例えば、処方箋）、販売専門組織（例えば、マーケティングカタログ、パンフレット、又は他の説明手段を通じて）、文書媒体（例えば、インターネット、電子メール、又は他のコンピュータ関連の媒体））、並びに／若しくは組成物に付随する包装（例えば、組成物を保持する送達装置上のラベル）であり得る。本明細書で使用するとき、「文書による」とは、単語、絵、記号、及び／又は他の目に見える記載若しくは触知性の記載によることを意味する。こうした情報は、例えば「呼吸器の」、「症状」、又は「哺乳類」といった、本明細書において使用される実際の単語を利用する必要はなく、むしろそれと同一又は類似の意味を伝達する単語、絵、記号、触知性手段等の使用が本発明の範囲内で熟慮される。
【０１１５】
更なる実施形態では、呼吸器用組成物は、要求に応じて咽頭炎又は咳を治療及び緩和する方法であって、本明細書に記載する製剤をこのような治療を必要としている哺乳類に投与することを含む方法を目的とする。咳の緩和又は咽頭炎に関連して本明細書で更に使用するとき、「治療」及び／又は「緩和」とは、言及される呼吸器用製剤の投与が、咽頭炎等の症状のうちの１つ以上の症状を予防、緩和、改善、阻止、又は軽減することを意味する。
【０１１６】
また、本発明は、例えば、哺乳類が咳の症状を発症しやすい場合に、咳又は咳関連の症状が哺乳類で生じるのを予防する、咳若しくはその関連症状の発症を阻止する、及び／又は咳の症状発現又は関連症状の緩和、解消、若しくは治癒することを含む、「予防」の方法を目的とし得る。
【０１１７】
投与は、必要に応じて又は要望に応じて、例えば、１ヶ月に１回、１週間に１回、又は１日に複数回を含む毎日、例えば、毎日少なくとも１回、毎日１〜約６回、毎日約２〜約４回、又は毎日約３回であってよい。投与される呼吸器用組成物の量は、哺乳類の健康の全般的な質、年齢、性別、体重、又は症状の重篤度を含む、様々な要因に依存し得る。
【実施例】
【０１１８】
以下の実施例は、本発明の範囲に含まれる実施形態を更に説明及び実証するものである。これらの実施例は単に例示することが目的であり、これらの多くの変形例が発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく可能であるので、本発明の制限として解釈されるべきではない。
【０１１９】
実施例Ｉ．精油ブレンド
親精油化合物及び１つ以上の誘導体を他の精油又は抽出物とブレンドすることにより、以下に示す組成物Ｉａ〜Ｉｋを調製する。これら精油ブレンドは、本明細書で例示されるもの等のパーソナルケア組成物において基本風味又は基本香料として用いてよい。
【表３】
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【０１２０】
実施例ＩＩ．歯磨剤組成物
本発明ＩＩａ〜ＩＩｏによる歯磨剤組成物を、成分の量（重量％）とともに以下に示す。これらの組成物は、従来の方法を使用して製造される。消費者の官能検査では、本発明による口腔ケア組成物は、心地よく、長続きする、自然な、軽いハーブのような味を有し、灼熱感及び不快な後味なしに口を洗浄及びフレッシュニングすると判定された。
【表４】
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【表５】
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【０１２１】
実施例ＩＩＩ．洗口液組成物
本発明による洗口液組成物（ＩＩＩａ〜ＩＩＩｊ）を、成分の量（重量％）とともに以下に示す。これらの組成物は、従来の方法を使用して製造される。消費者の官能検査では、本発明による口腔ケア組成物は、心地よく、長続きする、自然な、軽いハーブのような味を有し、灼熱感及び不快な後味なしに口を洗浄及びフレッシュニングすると判定された。
【表６】
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【表７】
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【０１２２】
洗口液組成物の更なる例（ＩＩＩｋ〜ＩＩＩｏ）を以下に示す。これら製剤は、典型的に油の透明なミセル溶液ではなく、半透明の乳状又は濁ったエマルションである。これら製剤には、風味油は可溶化しない。むしろ、風味油は、水性外相中に分散している安定化した小油滴である。これらエマルション中の油滴の平均粒径は、通常直径約１００ｎｍ〜１μｍの範囲であるが、均質化条件によってはこの範囲外でもよい。エマルションとして組成物を製剤化する利点としては、１）より多くの溶媒、界面活性剤、又は可溶化剤を用いることなくより高濃度の油をロードすることができる、２）ペパーミント及びスペアミント等のより疎水性の高い（すなわち、例えば冬緑又は桂皮よりも水溶解度が低い）風味剤を使用することができる、３）外観の観点で独自の審美的品質を提供し、典型的な溶液とは異なる口あたりの効果を提供する、及び４）重要なことに、高濃度の疎水性油の存在下で、塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ）等の抗菌剤の高い生物学的利用能を維持することができることが挙げられる。本洗口液エマルションは、約８０％以上でＣＰＣ生物学的利用能を維持し、抗菌性能を維持することが実証されている。
【０１２３】
製剤におけるＣＰＣの生物学的利用能は、同一出願人による出願、国際公開第０５／０７２６９３号、及びＳ．Ｊ．Ｈｕｎｔｅｒ−Ｒｉｎｄｅｒｌｅら「Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｃｅｔｙｌｐｙｒｉｄｉｎｉｕｍ  Ｃｈｌｏｒｉｄｅ−Ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ  Ｍｏｕｔｈｗａｓｈｅｓ  Ｕｓｉｎｇ  Ｉｎ  Ｖｉｔｒｏ  Ｄｉｓｋ  Ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｅｘ  Ｖｉｖｏ  Ｐｌａｑｕｅ  Ｇｌｙｃｏｌｙｓｉｓ  Ｍｅｔｈｏｄｓ」，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｄｅｎ．、１９９７、８：１０７〜１１３に記載の、インビトロディスクリテンションアッセイ（ＤＲＡ）を使用して評価した。これらアッセイは、提唱されているＯＴＣモノグラフ（Ｆｅｄｅｒａｌ  Ｒｅｇｉｓｔｅｒ  Ｖｏｌ．６８，Ｎｏ．１０３  Ｐａｒｔ  ３５６，「Ｏｒａｌ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｃａｒｅ  Ｄｒｕｇ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ  Ｆｏｒ  Ｏｖｅｒ−Ｔｈｅ−Ｃｏｕｎｔｅｒ  Ｈｕｍａｎ  Ｕｓｅ；Ａｎｔｉｇｉｎｇｉｖｉｔｉｓ／Ａｎｔｉｐｌａｑｕｅ  Ｄｒｕｇ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ；Ｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔ  ｏｆ  ａ  Ｍｏｎｏｇｒａｐｈ：Ｐｒｏｐｏｓｅｄ  Ｒｕｌｅｓ」）において使用が推奨されている。この方法は、約０．０３％〜約０．１％のＣＰＣを含有する洗口液製剤を分析して、臨床的有効性に必要なＣＰＣの「遊離」（「未結合」）又は「生物学的利用可能」レベルを定量的に判定するための、性能アッセイとして設計される。ＤＲＡアッセイは、希釈されていない洗口液サンプルを濾過する間、標準化されたセルロースフィルタディスクに対するＣＰＣの「結合」の量を測定する。「生物学的に利用可能な」ＣＰＣは、濾過中、セルロース繊維上のヒドロキシル基に結合し、一方、洗口液成分との相互作用により「生物学的に利用不可能」となった（又は「結合」した）ＣＰＣは、単に、濾紙を通過する、即ち、化合物上の正電荷は、もはや負の電荷を帯びたセルロースディスクに結合することができなくなる。このように、ＤＲＡ試験は、洗口液使用中の、細菌及び粘膜表面への結合に利用可能なＣＰＣの量の推定値を提供する。ＣＰＣの利用可能性のＤＲＡ測定値は、インビトロ微生物学的アッセイ及びインビボ殺菌試験の結果と正の相関を示す。歴史的に、セルロース繊維は、薬物活性物質の生物活性を同様にモニタリングするために他の用途で使用されてきた（「Ｄａｉｒｙ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ」Ｏｆｆｉｃｉａｌ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｏｆ  Ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｓ．１３ｔｈ  ｅｄ．、１９８０、Ｃｈａｐｔｅｒ  １６：２５６）。「生物学的に利用可能な」ＣＰＣは、セルロースディスクに結合又は吸着しているＣＰＣの量である。これは、標準化されたセルロースディスクへの曝露前後の、洗口液内のＣＰＣ濃度の差を測定することによって判定される。この方法は、許容可能な正確性、精度、及び選択性をもって実行することが、立証され示されている。
【０１２４】
洗口液エマルションは、以下のように調製することができる。
【０１２５】
エマルション濃縮物：
１）風味油及びビタミンＥ酢酸塩をごく一部のエタノールに溶解させる。
２）塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ）をごく一部の水に溶解させる。
３）撹拌しながら、工程２）の混合物を工程１）の混合物にゆっくり添加する。
４）ＭｉｃｒｏＦｌｕｉｄｉｃｓ，Ｎｅｗｔｏｎ，ＭＡから入手可能なＭｉｃｒｏＦｌｕｉｄｉｚｅｒ（登録商標）等の加工機を用いて工程３）の混合物を均質化する。
【０１２６】
最終混合
５）残りの水、エタノール、グリセリン、及び甘味剤を合わせる。
６）工程４）の濃縮物を工程５の混合物と合わせて、最終製品を作製する。
【表８】
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【０１２７】
実施例ＩＶ．呼吸器用組成物
呼吸器用組成物を成分の量（重量％）とともに以下に示す。実施例番号１〜８は、従来の方法を用いて作製する液体組成物であり、例えば、咽頭用スプレー、リンス、又は含嗽剤として用いることができる。
【０１２８】
実施例番号９〜１６は、最初に水、クエン酸、ナトリウムＣＭＣ、ポリオキシル４０ステアレート、及び／又はポリエチレンオキシドを清浄な容器に加えることにより作製することができる。ＣＭＣが分散するまで内容物を撹拌する。第２の別の容器に、プロピレングリコール、グリセリン、スクロース、スクラロース、風味、及び風味剤、唾液分泌剤、及び安息香酸ナトリウムを加え、溶解するまで撹拌する。次いで、２つの混合物を合わせて、均質になるまで混合し、ＰＥＴ材料を含む送達装置に入れる。
【０１２９】
実施例番号１７〜２０は、最初に水、クエン酸、ナトリウムＣＭＣ、及びポロキサマー４０７を清浄な容器に加えることにより作製することができる。成分が分散するまで内容物を撹拌する。別の容器で、ガムが溶解し分散するまで、キサンタンガム、グアーガム、及びグリセリンを混合する。第３の別の清浄な容器に、プロピレングリコール、スクロース、スクラロース、風味、クエン酸ナトリウム、及び安息香酸ナトリウムを加え、分散するまで撹拌する。次いで、３つの混合物を合わせ、均質になるまで混合し、次いで、ＰＥＴ材料を含む送達装置に入れる。
【表９】
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【表１０】
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【表１１】
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１  Ｓｙｍｒｉｓｅにより供給されるＯｐｔａｆｌｏｗ（登録商標）は、用いることができる唾液分泌剤の例である。
【表１２】
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【０１３０】
実施例番号２１〜２４は、最初に水、クエン酸、及びナトリウムＣＭＣを清浄な容器に加えることにより作製することができる。ＣＭＣが分散するまで内容物を撹拌する。別の清浄な容器に、高フルクトースコーンシロップ、プロピレングリコール、呼吸器用成分（マレイン酸クロルフェニラミン、グアイフェネシン、デキストロメトルファンＨＢｒ）グリセリン、メントール、スクロース、スクラロース、風味、クエン酸ナトリウム、及び安息香酸ナトリウムを加え、溶解するまで撹拌する。次いで、２つの混合物を合わせて、均質になるまで混合し、ＰＥＴ材料を含む送達装置に入れる。
【表１３】
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【０１３１】
実施例Ｖ．手消毒剤組成物
本抗菌ブレンドを含有する手消毒剤組成物（Ｖａ〜Ｖｄ）を、成分の量（重量％）とともに以下に示す。これらの組成物は、従来の方法を使用して製造される。
【表１４】
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１  アロエベラゲル（アロエバルバデンシス抽出物）
２  Ｇｕａｒｄｉａｎ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓにより供給されるＰｌｅｘａｊｅｌ  ＡＳＣは、水、グリセリン、ポリクオタニウム−４、及びポリアクリルアミドメチルプロパンスルホン酸の混合物である。
【０１３２】
本明細書に開示した寸法及び値は、記載された正確な数値に厳密に限定されるものとして理解されるべきでない。むしろ、特に断らないかぎり、そのようなそれぞれの寸法は、記載された値及びその値周辺の機能的に同等の範囲の両方を意味するものとする。例えば、「４０ｍｍ」として開示された寸法は、「約４０ｍｍ」を意味するものとする。
【０１３３】
相互参照されるか又は関連する全ての特許又は特許出願を含む、本願に引用される全ての文書を、特に除外又は限定することを明言しないかぎりにおいて、その全容にわたって本願に援用するものである。いずれの文献の引用も、こうした文献が本願で開示又は特許請求される全ての発明に対する先行技術であることを容認するものではなく、また、こうした文献が、単独で、あるいは他の全ての参照文献とのあらゆる組み合わせにおいて、こうした発明のいずれかを参照、教示、示唆又は開示していることを容認するものでもない。更に、本文書において、ある用語の任意の意味又は定義の範囲が、援用文献中の同じ用語の任意の意味又は定義と矛盾する場合には、本文書中で用語に与えられる意味又は定義が優先するものとする。
【０１３４】
以上、本発明の特定の実施形態を例示、記載したが、本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく他の様々な変更及び改変を行い得る点は、当業者には明らかであろう。したがって、本発明の範囲に含まれるそのような全ての変更及び改変を添付の特許請求の範囲において網羅するものとする。
【国際調査報告】
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