(57)【要約】  本発明は、５−置換１−アルキルテトラゾール類を調製するための方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2013522176.tif 000008
〔式中、
Ｒ１は、アルキルであるか、又は、フェニル（ここで、該フェニルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、メチルスルホニル、トリフルオロメチル又はアリールで場合により１置換されていてもよい）であり；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキルであるか、又は、式−［Ａ−Ｏ］ｍ−Ｂで表されるアルコキシアルキルであり；
Ａは、Ｃ２−Ｃ４−アルカンジイル（アルキレン）であり；
Ｂは、Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
ｍは、１又は２である〕
で表される５−置換１−アルキルテトラゾール類を調製する方法であって、
（１）  第１段階において、式（ＩＩ）
【化２】
2013522176.tif 000009
〔式中、Ｒ１は、上記で与えられている意味を有し、及び、Ｘは、ハロゲンである〕
で表される酸塩化物を、式（ＩＩＩ）
【化３】
2013522176.tif 000010
〔式中、Ｒ２は、上記で与えられている意味を有する〕
で表されるイソシアン化アルキルと反応させ、及び、このようにして得られた式（ＩＶ）
【化４】
2013522176.tif 000011
〔式中、Ｒ１、Ｒ２及びＸは、上記で与えられている意味を有する〕
で表されるイミンを、
（２）  第２段階において、場合により塩基の存在下で、式（Ｖ）
【化５】
2013522176.tif 000012
〔式中、Ｒ３は、ナトリウム、カリウム、テトラブチルアンモニウム、トリメチルシリル、ジフェニルホスホリルである〕
で表されるアジドと反応させることを特徴とする、前記方法。
【請求項２】
式（ＩＩ）及び式（ＩＩＩ）において、
Ｒ１が、Ｃ１−Ｃ８−アルキルであるか、又はフェニル（ここで、該フェニルは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、メチルスルホニル、トリフルオロメチル又はフェニル若しくはナフチルで場合により１置換されていてもよい）であり；
Ｘが、フッ素、塩素又は臭素であり；
Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキルであるか、又は、式−［Ａ−Ｏ］ｍ−Ｂで表されるアルコキシアルキルであり；
Ａが、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−ＣＨ（ＣＨ３）−又は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−であり；
Ｂが、Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
ｍが、１である；
式（ＩＩ）で表される酸塩化物及び式（ＩＩＩ）で表されるイソシアン化アルキルを使用することを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
式（ＩＩ）及び式（ＩＩＩ）において、
Ｒ１が、Ｃ１−Ｃ６−アルキルであるか、又は、フェニル（ここで、該フェニルは、フッ素、塩素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又はＣ１−Ｃ３−アルコキシで場合により１置換されていてもよい）であり；
Ｘが、フッ素又は塩素であり；
Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルであるか、又は、式−［Ａ−Ｏ］ｍ−Ｂで表されるアルコキシアルキルであり；
Ａが、−（ＣＨ２）２−又は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−であり；
Ｂが、Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり；
ｍが、１である；
式（ＩＩ）で表される酸塩化物及び式（ＩＩＩ）で表されるイソシアン化アルキルを使用することを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
式（ＩＩ）及び式（ＩＩＩ）において、
Ｒ１が、置換されていないフェニルであり；
Ｘが、塩素であり；
Ｒ２が、メチルである；
式（ＩＩ）で表される酸塩化物及び式（ＩＩＩ）で表されるイソシアン化アルキルを使用することを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
段階（２）を塩基の存在下で実施することを特徴とする、請求項１〜４の１項に記載の方法。
【請求項６】
式（ＩＶ）で表されるイミンを単離せず、そのままでさらに使用することを特徴とする、請求項１〜５の１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、５−置換１−アルキルテトラゾール類を調製するための方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
５−置換１−アルキルテトラゾール類は、活性成分の製造における重要な中間体化合物である（例えば、「ＷＯ  ２０１０／０００８４１」を参照されたい）。
【０００３】
５−置換１−アルキルテトラゾール類が、１−メチルテトラゾールを−７０℃でリチウム化することによって調製され得るということは、既に知られている（ｃｆ．  Ｃａｎ．  Ｊ．  Ｃｈｅｍ．  １９７１，  ４９，  ２１３９−２１４２）。しかしながら、５−ベンゾイル−１−メチルテトラゾールの例を使用する場合の収率は、４１％にすぎない。使用される１−メチルテトラゾールも、多段階からなる合成系列で調製しなければならない。工業的な反応に関しては、低温度及び高価なブチルリチウムの使用は、不利である。
【０００４】
５−ベンゾイル−１−メチルテトラゾールを調製するための別の方法が、「Ｊ  Ａｍｅｒ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  １９６３，  ８５，  ２９６７−２９７６」によって知られている。シアン化ベンジルをアジ化アンモニウムと反応させて５−ベンジルテトラゾールを生成させ、次いで、三酸化クロムを用いて酸化して、５−ベンゾイルテトラゾールを得る。５−ベンゾイル−１−メチルテトラゾールのメチル化は、ジアゾメタンを用いて実施される。この合成経路も、安全性及び経済的な側面に関して不利である。
【０００５】
塩化アセチルをイソシアン化シクロヘキシルと反応させた後、アジ化水素酸と反応させることによる、１−シクロヘキシル−５−アセチルテトラゾールの調製も、既に知られている（ｃｆ．  Ｃｈｅｍ．  Ｂｅｒ．  １９６１，  ９４，  １１１６−１１２１）。アジ化水素酸は、不安定で、極めて爆発性で且つ非常に毒性が強い液体であって、工業的な規模で使用することは不可能である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】国際公開第２０１０／０００８４１号
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ｃａｎ．  Ｊ．  Ｃｈｅｍ．  １９７１，  ４９，  ２１３９−２１４２
【非特許文献２】Ｊ  Ａｍｅｒ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  １９６３，  ８５，  ２９６７−２９７６
【非特許文献３】Ｃｈｅｍ．  Ｂｅｒ．  １９６１，  ９４，  １１１６−１１２１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
５−置換１−アルキルテトラゾール類を調製するための既知方法から出発して、本発明の目的は、５−置換１−アルキルテトラゾール類を安全に且つ高い費用効率で調製することが可能な方法（それによって、当該調製方法を５−置換１−アルキルテトラゾール類の工業的な製造に使用することも可能である）である。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
５−置換１−アルキルテトラゾール類を生成させるための、上記不利点を克服する調製方法が見いだされた。
【００１０】
従って、本発明は、式（Ｉ）
【００１１】
【化１】
2013522176.tif 000002
〔式中、
Ｒ１は、アルキルであるか、又は、フェニル（ここで、該フェニルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、メチルスルホニル、トリフルオロメチル又はアリールで場合により１置換されていてもよい）であり；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキルであるか、又は、式−［Ａ−Ｏ］ｍ−Ｂで表されるアルコキシアルキルであり；
Ａは、Ｃ２−Ｃ４−アルカンジイル（アルキレン）であり；
Ｂは、Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
ｍは、１又は２である〕
で表される５−置換１−アルキルテトラゾール類を調製する方法を提供し、ここで、該方法は、
（１）  第１段階において、式（ＩＩ）
【００１２】
【化２】
2013522176.tif 000003
〔式中、Ｒ１は、上記で与えられている意味を有し、及び、Ｘは、ハロゲンである〕
で表される酸塩化物を、式（ＩＩＩ）
【００１３】
【化３】
2013522176.tif 000004
〔式中、Ｒ２は、上記で与えられている意味を有する〕
で表されるイソシアン化アルキルと反応させ、及び、このようにして得られた式（ＩＶ）
【００１４】
【化４】
2013522176.tif 000005
〔式中、Ｒ１、Ｒ２及びＸは、上記で与えられている意味を有する〕
で表されるイミンを、
（２）  第２段階において、場合により塩基の存在下で、式（Ｖ）
【００１５】
【化５】
2013522176.tif 000006
〔式中、Ｒ３は、ナトリウム、カリウム、テトラブチルアンモニウム、トリメチルシリル、ジフェニルホスホリルである〕
で表されるアジドと反応させることを特徴とする。
【００１６】
本発明による調製方法は、下記スキームを参照することにより例証することができる：
【００１７】
【化６】
2013522176.tif 000007
【発明を実施するための形態】
【００１８】
本発明による調製方法を実施するときに出発物質として使用される酸塩化物は、一般的に、式（ＩＩ）によって定義される。
【００１９】
Ｒ１は、好ましくは、Ｃ１−Ｃ８−アルキルであるか、又はフェニル（ここで、該フェニルは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、メチルスルホニル、トリフルオロメチル又はフェニル若しくはナフチルで場合により１置換されていてもよい）であり；
Ｒ１は、特に好ましくは、Ｃ１−Ｃ６−アルキルであるか、又は、フェニル（ここで、該フェニルは、フッ素、塩素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又はＣ１−Ｃ３−アルコキシで場合により１置換されていてもよい）であり；
Ｒ１は、極めて特に好ましくは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル若しくはｔ−ブチルであるか、又は、フェニル（ここで、該フェニルは、フッ素、塩素、メチル、ｔ−ブチル、メトキシ又はエトキシで場合により１置換されていてもよい）であり；
Ｒ１は、とりわけ好ましくは、置換されていないフェニルであり；
Ｘは、好ましくは、フッ素、塩素又は臭素であり；
Ｘは、特に好ましくは、フッ素又は塩素であり；
Ｘは、極めて特に好ましくは、塩素である。
【００２０】
式（ＩＩ）で表される酸塩化物は、既知である（例えば、市販されている）、又は、既知調製方法によって調製することができる。
【００２１】
本発明による調製方法を実施するために出発物質としてさらに使用されるイソシアン化アルキルは、一般的に、式（ＩＩＩ）によって定義される。
【００２２】
Ｒ２は、好ましくは、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキルであるか、又は、式−［Ａ−Ｏ］ｍ−Ｂで表されるアルコキシアルキルであり；
Ｒ２は、特に好ましくは、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルであるか、又は、式−［Ａ−Ｏ］ｍ−Ｂで表されるアルコキシアルキルであり；
Ｒ２は、極めて特に好ましくは、メチル、エチル、トリフルオロメチルであるか、又は、式−［Ａ−Ｏ］ｍ−Ｂで表されるアルコキシアルキルであり；
Ｒ２は、とりわけ好ましくは、メチルであり；
Ａは、好ましくは、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−ＣＨ（ＣＨ３）−又は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−であり；
Ａは、特に好ましくは、−（ＣＨ２）２−又は−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−であり；
Ａは、極めて特に好ましくは、−（ＣＨ２）２−であり；
Ｂは、好ましくは、Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｂは、特に好ましくは、Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり；
Ｂは、極めて特に好ましくは、メチル又はエチルであり；
ｍは、好ましくは、１である。
【００２３】
式（ＩＩＩ）で表されるイソシアン化アルキルは、既知である（例えば、市販されている）、又は、既知調製方法によって調製することができる（ｃｆ．  Ａｎｇｅｗ．  Ｃｈｅｍ．  Ｉｎｔ．  Ｅｄ．  １９６５，  ４，  ４７２−４８４）。
【００２４】
本発明による調製方法を実施するときに出発物質としてさらに使用されるアジドは、一般的に、式（Ｖ）によって定義される。
【００２５】
Ｒ３は、好ましくは、ナトリウム又はトリメチルシリルであり；
Ｒ３は、特に好ましくは、ナトリウムである。
【００２６】
式（Ｖ）で表されるアジドは、既知である（例えば、市販されている）、又は、既知調製方法によって調製することができる。
【００２７】
用語「アルキル」は、それ単独において、又は、別の用語との組合せ（例えば、アリールアルキル又はアルコキシなど）において、最大で１２個までの炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖の飽和炭化水素鎖（即ち、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）、好ましくは、最大で６個までの炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖の飽和炭化水素鎖（即ち、Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、特に好ましくは、最大で４個までの炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖の飽和炭化水素鎖（即ち、Ｃ１−Ｃ４−アルキル）を意味する。そのようなアルキルの例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル及びｎ−ドデシルである。該アルキルは、適切な置換基で、例えば、ハロゲンで、置換され得る。
【００２８】
用語「アリール」は、それ単独において、又は、別の用語との組合せにおいて、５〜１８個の炭素原子を有する環状芳香族の縮合されていないか又は縮合されている基を意味する。好ましいアリールは、６〜１４個の炭素原子を有する（例えば、フェニル又はナフチルなど）。アリールの中で、フェニルが特に好ましい。
【００２９】
「ハロゲン」又は「Ｈａｌ」は、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を意味する。
【００３０】
第２の反応段階（２）は、場合により、塩基の存在下で実施する。しかしながら、この段階は、塩基なしで実施することも可能であるが、当該反応の速度は、塩基を用いた場合のほうが速い。α−ケトカルボン酸イミド塩化物が強塩基（例えば、アルカリ金属水酸化物、アンモニア及びさらにアミンなど）で切断されて排除されるということが文献（ｃｆ．  Ｃｈｅｍ．  Ｂｅｒ．  １９６１，  ９４，  １１１６−１１２１）に記載されている。驚くべきことに、本発明による調製方法に塩基を添加することは有利である。該反応は、好ましくは、塩基の存在下で実施される。適切な塩基は、そのような反応において通常使用される有機塩基及び無機塩基である。塩基、例えば、第３級アミン類、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ν，Ν−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルベンジルアミン、ピリジン、アルキルピリジン類、例えば、２，６−ジメチルピリジン、２−メチル−５−エチルピリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、ジアザビシクロオクタン（ＤＡＢＣＯ）、ジアザビシクロノネン（ＤＢＮ）及びジアザビシクロウンデセン（ＤＢＵ）などからなる群から選択される塩基を使用するのが好ましい。
【００３１】
段階（１）で得られる式（ＩＶ）で表されるイミン類は、単離することも、又は、そのままで直接さらに反応させることも可能である。好ましくは、式（ＩＶ）で表されるイミン類は、そのままでさらに反応させる。
【００３２】
段階（１）において、本発明によれば、式（ＩＩ）で表される酸塩化物を初期装入物として溶媒なしで（即ち、希釈することなく）又は適切な溶媒中に含ませて導入し、次いで、式（ＩＩＩ）で表されるイソシアン化アルキル（これは、場合により、適切な溶媒に溶解させてもよい）を添加するのが好ましい。イソシアン化アルキルを初期装入物として導入し、酸塩化物を計量供給することも可能である。
【００３３】
段階（２）においては、該反応は、好ましくは、溶媒中で実施する。該溶媒は、好ましくは、当該調製方法全体を通して反応混合物が容易に撹拌可能な状態のままであるような量で使用する。本発明の調製方法を実施するのに適している溶媒は、当該反応条件下において不活性である全ての有機溶媒である。本発明によれば、溶媒は、純水な溶媒の混合物も意味するものと理解される。
【００３４】
本発明に従って適切な溶媒は、特に、以下のものである：エーテル類（例えば、エチルプロピルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、ｎ−ブチルエーテル、アニソール、フェネトール、シクロヘキシルメチルエーテル、ジメチルエーテル、ジエチルエーテル、ジメチルグリコール、ジフェニルエーテル、ジプロピルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジ−ｎ−ブチルエーテル、ジイソブチルエーテル、ジイソアミルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、イソプロピルエチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、トリエチレングリコールジメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、並びに、エチレンオキシド及び／又はプロピレンオキシドのポリエーテル類）；テトラヒドロチオフェンジオキシドのような化合物、及び、ジメチルスルホキシド、テトラメチレンスルホキシド、ジプロピルスルホキシド、ベンジルメチルスルホキシド、ジイソブチルスルホキシド、ジブチルスルホキシド、ジイソアミルスルホキシド；スルホン類、例えば、ジメチルスルホン、ジエチルスルホン、ジプロピルスルホン、ジブチルスルホン、ジフェニルスルホン、ジヘキシルスルホン、メチルエチルスルホン、エチルプロピルスルホン、エチルイソブチルスルホン及びペンタメチレンスルホン；脂肪族、脂環式又は芳香族の炭化水素類（例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、ノナン、例えば、沸点が例えば４０℃〜２５０℃の範囲内にある成分を含んでいる、いわゆる、「ホワイトスピリット」、シメン、７０℃〜１９０℃の沸騰間隔（ｂｏｉｌｉｎｇ  ｉｎｔｅｒｖａｌ）の範囲内にあるベンジンフラクション、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、石油エーテル、リグロイン、オクタン、ベンゼン、トルエン、キシレン）；ハロゲン化炭化水素類、例えば、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラクロロメタン、ジクロロエタン又はトリクロロエタン；エステル類（例えば、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸イソブチル、炭酸ジメチル、炭酸ジブチル、炭酸エチレン、炭酸プロピレン）；アミド類（例えば、ヘキサメチレンホスホロトリアミド、ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジプロピルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジブチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ−メチルカプロラクタム、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）ピリミジン、オクチルピロリドン、オクチルカプロラクタム、１，３−ジメチル−２−イミダゾリンジオン、Ｎ−ホルミルピペリジン、Ｎ，Ｎ’−１，４−ジホルミルピペラジン）；ニトリル類、例えば、アセトニトリル、プロピオニトリル、ｎ−ブチロニトリル、イソブチロニトリル又はベンゾニトリル；ケトン類、例えば、アセトン；又は、これらの混合物。
【００３５】
本発明による反応に関して、使用する溶媒は、好ましくは、芳香族及び／又は脂肪族の炭化水素類、ニトリル類、エーテル類であり、特に、トルエン、アセトニトリル、ＴＨＦ、塩化メチレンである。
【００３６】
本発明による調製方法は、一般に、減圧下で、大気圧下で、又は、大気圧を超える圧力下で、実施することができる。
【００３７】
使用する温度は、出発物質に応じて、さまざまであり得る。本発明による調製方法は、段階（１）においては、２０℃〜１５０℃の範囲内の温度で、好ましくは、３０℃〜１２０℃の範囲内の内部温度で、特に、４０℃〜１１０℃の範囲内の内部温度で、実施することができる。本発明による調製方法は、段階（２）においては、−２０℃〜＋８０℃の温度で、好ましくは、−１０℃〜＋７０℃の温度で、実施される。
【００３８】
使用される式（ＩＩ）で表される酸塩化物と使用される式（ＩＩＩ）で表されるイソシアン化アルキルの比率は、さまざまであり得る。好ましくは、式（ＩＩ）で表される酸塩化物と使用される式（ＩＩＩ）で表されるイソシアン化アルキルの比率は、１：１〜１：４の範囲内にあり、特に、１：１〜１：２の範囲内にあり、とりわけ、１：１．１〜１：１．４の範囲内にある。
【００３９】
式（ＩＶ）で表されるイミンと式（Ｖ）で表されるアジドの比率は、さまざまであり得る。有意に過剰な量でも当該反応にとって悪影響はないが、非経済的である。好ましくは、式（ＩＶ）で表されるイミンと式（Ｖ）で表されるアジドの比率は、１：１〜１：３の範囲内にあり、特に、１：１〜１：２の範囲内にあり、とりわけ、１：１．０〜１：１．３の範囲内にある。好ましくは、式（ＩＶ）で表されるイミンは単離しないので、必要とされる量的比率は、使用される式（ＩＩ）で表される酸塩化物の量に関して決定される。
【００４０】
下記実施例を参照して本発明についてさらに詳細に説明するが、本発明はそれら実施例に限定されるものではない。
【実施例】
【００４１】
調製実施例：
実施例１
室温で、１０ｇの塩化ベンゾイル（７１ｍｍｏｌ）を３．７ｇ（９２ｍｍｏｌ）のイソシアン化メチルと混合させた。次いで、その混合物を６０℃で３時間加熱した。その混合物を２５ｍＬのアセトニトリルと混合させ、０℃まで冷却した。その反応混合物を、０℃で、２５ｍＬのアセトニトリルの中の９．１ｇの２，６−ジメチルピリジン（８５ｍｍｏｌ）の中の４．６ｇのアジ化ナトリウム（７１ｍｍｏｌ）に添加した。次いで、その混合物を６０℃まで加熱し、その温度で１時間撹拌した。室温で、その混合物に、１００ｍＬの水及び１００ｍＬの酢酸エチルを添加した。その有機相を分離し、水相を１００ｍＬの酢酸エチルで抽出した。それらの有機相を合して硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に溶媒を除去した。これにより、１−メチル−５−ベンゾイルテトラゾールが、使用した酸塩化物に基づいて、８２％の収率（純度９０％）で得られた。その粗製生成物は、２０ｍＬのイソプロパノールから再結晶させることができた。これにより、９．４ｇの１−メチル−５−ベンゾイルテトラゾール（純度９７．４％）が得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，２９８Ｋ）δ：４．３９（ｓ，３Ｈ），７．６５（ｔ，２Ｈ），７．８０（ｔ，１Ｈ），８．２７（ｄ，２Ｈ）。
【００４２】
実施例２
室温で、１０ｇの塩化ベンゾイル（７１ｍｍｏｌ）を３．７ｇ（９２ｍｍｏｌ）のイソシアン化メチルと混合させた。次いで、その混合物を６０℃で２時間加熱した。その混合物を２５ｍＬのアセトニトリルと混合させ、０℃まで冷却した。この反応混合物を、０℃で、２５ｍＬのアセトニトリルの中の４．６ｇのアジ化ナトリウム（７１ｍｍｏｌ）に添加した。次いで、その混合物を６０℃〜６５℃まで加熱し、その温度で１６時間撹拌した。室温で、その混合物に１００ｍＬの水及び１００ｍＬの酢酸エチルを添加した。その有機相を分離し、水相  を１００ｍＬの酢酸エチルで抽出した。それらの有機相を合して硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に溶媒を除去した。その粗製生成物は、２０ｍＬのイソプロパノールから再結晶させることができた。これにより、８．７ｇの１−メチル−５−ベンゾイルテトラゾール（純度９９．４％）が得られた。これは、使用した酸塩化物に基づいて、６５％の収率に相当する。
【００４３】
実施例３
室温で、１ｇの塩化ベンゾイル（７．１ｍｍｏｌ）を０．３８ｇ（９．２ｍｍｏｌ）のイソシアン化メチルと混合させた。次いで、その混合物を６０℃で３時間加熱した。その混合物を２．５ｍＬのアセトニトリルと混合させ、０℃まで冷却した。この反応混合物を、０℃で、２．５ｍＬのアセトニトリルの中の０．６ｇのピリジン（８．５ｍｍｏｌ）の中の０．４６ｇのアジ化ナトリウム（７．１ｍｍｏｌ）に添加した。次いで、その混合物を６０℃まで加熱し、その温度で１時間撹拌した。室温で、その混合物に１０ｍＬの水及び１０ｍＬの酢酸エチルを添加した。その有機相を分離し、水相を１０ｍＬの酢酸エチルで抽出した。それらの有機相を合して硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に溶媒を除去した。これにより、１−メチル−５−ベンゾイルテトラゾールが、使用した酸塩化物に基づいて、７０．５％の収率（純度８９％）で得られた。
【００４４】
実施例４
室温で、１０ｇの塩化ベンゾイル（７１ｍｍｏｌ）を３．７ｇ（９２ｍｍｏｌ）のイソシアン化メチルと混合させた。次いで、その混合物を６０℃で３時間加熱した。その混合物を２５ｍＬのアセトニトリルと混合させ、０℃まで冷却した。この反応混合物を、０℃で、２５ｍＬのアセトニトリルの中の１．１ｇ（１４ｍｍｏｌ）のピリジンの中の４．６ｇのアジ化ナトリウム（７１ｍｍｏｌ）に添加した。次いで、その混合物を６０℃まで加熱し、この温度で１時間撹拌した。室温で、その混合物に１００ｍＬの水及び１００ｍＬの酢酸エチルを添加した。その有機相を分離し、水相を１００ｍＬの酢酸エチルで抽出した。それらの有機相を合して硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に溶媒を除去した。その粗製生成物を、２０ｍＬのイソプロパノールから再結晶させた。これにより、８．８３ｇの１−メチル−５−ベンゾイルテトラゾール（純度９９．６％）が得られた。
【国際調査報告】
2013522176.tif 000013