(57)【要約】式Ｉによって表される化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩であって、ここでＡ、Ｂ、Ｂ’、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’ｍ、ｎ、もしくはｐは、本明細書で定義されるとおりである。これらの化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩は、フラビウイルス科ウイルス感染を処置するために有用である。別の実施形態において、本発明の化合物および１種以上のさらなる薬剤（ウイルスセリンプロテアーゼインヒビター、ウイルスポリメラーゼインヒビター、ウイルスヘリカーゼインヒビター、免疫調節剤、抗酸化剤、抗菌剤、治療用ワクチン、肝臓保護剤、アンチセンス薬剤、ＨＣＶ  ＮＳ２／３プロテアーゼのインヒビター、および内部リボソームエントリー部位（ＩＲＥＳ）のインヒビターから選択される）を含む組み合わせが提供される。2013522377.tif 000149
2013522377.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化５３】
2013522377.tif 000084
の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで
各Ａは、独立して、Ｃ６−１４アリール、４〜１２員の複素環、Ｃ３−１０シクロアルキル、もしくは５〜１２員のヘテロアリールであり；
ＢおよびＢ’は、各々独立して、存在しないか、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、もしくはＣ２−６アルキニルであり；
ＣおよびＣ’は、各々独立して、４〜７員の複素環であり；
Ｄは、環Ｃに隣接する５員環の中の少なくとも１個の窒素原子を含む５，５員の複素環式環であり；
Ｄ’は、環Ｃに隣接する５員環の中の少なくとも１個の窒素原子を含む、５，５，６員もしくは５，５員の複素環式環であり；
Ｒ１は、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＯＲｃ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｄＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−３Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒａ、−ＮＲｂＳＯ２ＮＲａＲｂ、−Ｐ（＝Ｏ）ＯＲａＯＲｂ、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ１−６アルキル、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ２−６アルケニル、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ２−６アルキニルであるか、あるいは任意の２個のＲ１の存在は、これらが結合される原子と一緒になって、置換されていないかまたはＲ１１で１回以上置換されている５〜７  シクロアルキルまたは置換されていないかもしくはＲ１２で１回以上置換されている５〜７員の複素環を形成し得；
Ｒａ〜Ｒｄは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ７−１６アラルキル、５〜１２員のヘテロアリール、６〜１８員のヘテロアラルキル、３〜１２員の複素環、もしくは４〜１８員の複素環−アルキルであり；
各Ｒ２およびＲ２’は、独立して、ハロゲン、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロゲン化アルキル、−（ＣＨ２）１−６ＯＨ、−ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）０−３Ｒａ、Ｃ６−１２アリール、５〜１２員の複素環、もしくは５〜１２員のヘテロアリールであり；
Ｒ３およびＲ３’は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、−（ＣＨ２）１−６ＯＨ、Ｃ２−６アルケニル、もしくはＣ２−６アルキニルであり；
Ｒ４およびＲ４’は、各々独立して、ハロゲン、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（ＣＨ２）１−６ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロゲン化アルキル、ヒドロキシル、Ｃ６−１４アリール、もしくはＣ１−６アルコキシであり；ここで２個のＲ４の存在は、これらが結合される原子と一緒になって、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ１−６アルケニル、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されている３−７  シクロアルキル、または置換されていないかもしくはＲ１２で１回以上置換されている４〜７員の複素環を形成し得；ここで２個のＲ４’の存在は、これらが結合される原子と一緒になって、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ１−６アルケニル、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されている３−７  シクロアルキル、または置換されていないかもしくはＲ１２で１回以上置換されている４〜７員の複素環を形成し得；
ＸおよびＹは、各々独立して、以下：
【化５４】
2013522377.tif 000085
もしくは結合
であり、ここでアスタリスク（＊）は、環ＣもしくはＣ’の窒素への結合点を示し；
Ｒ５およびＲ５’は、各々独立して、Ｈ、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ１−１８アルキル、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ２−１２アルケニル、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ２−１２アルキニル、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されているＣ６−１４アリール、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されているＣ７−１６アラルキル、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されている５〜１２員のヘテロアリール、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されている６〜１８員のヘテロアラルキル、置換されていないかもしくはＲ１２で１回以上置換されている３〜１２員の複素環、または置換されていないかもしくはＲ１２で１回以上置換されている４〜１８員の複素環−アルキルであり；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、もしくはハロゲン化Ｃ１−６アルキルであり；
ｍおよびｎは、各々独立して、０、１、２、３もしくは４であり；
ｐは、０、１、２、３もしくは４であり；
ｑは、０、１もしくは２であり；
ｓは、０、１、２、３もしくは４であり；
Ｒ１０は、ハロゲン、−ＯＲａ、オキソ、−ＮＲａＲｂ、＝ＮＯ−Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＯＲｃ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｄＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−３Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒａ、−ＮＲｂＳＯ２ＮＲａＲｂ、もしくは−Ｐ（＝Ｏ）ＯＲａＯＲｂであり；
Ｒ１１は、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＯＲｃ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｄＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−３Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒａ、−ＮＲｂＳＯ２ＮＲａＲｂ、もしくは−Ｐ（＝Ｏ）ＯＲａＯＲｂ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ７−１６アラルキル、５〜１２員のヘテロアリール、６〜１８員のヘテロアラルキル、３〜１２員の複素環、もしくは４〜１８員の複素環−アルキルであり；そして
Ｒ１２は、ハロゲン、−ＯＲａ、オキソ、−ＮＲａＲｂ、＝ＮＯ−Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＯＲｃ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｄＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−３Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒａ、−ＮＲｂＳＯ２ＮＲａＲｂ、もしくは−Ｐ（＝Ｏ）ＯＲａＯＲｂ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ７−１６アラルキル、５〜１２員のヘテロアリール、６〜１８員のヘテロアラルキル、３〜１２員の複素環、もしくは４〜１８員の複素環−アルキルである、化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２】
前記化合物は、式（ＩＡ）：
【化５５】
2013522377.tif 000086
の化合物であり、ここで：
Ｄ’は、以下：
【化５６】
2013522377.tif 000087
からなる群より選択され；
各ＸおよびＸ’は、独立して、−Ｎ−、−Ｓ−、もしくは−ＣＨ−であり；
各Ｚ’は、独立して、−Ｎ−もしくは−ＣＨ−であり；
ｕは、０もしくは１であり；そして
各ｖは、独立して、０もしくは１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記化合物は、式（ＩＩ）：
【化５７】
2013522377.tif 000088
の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
前記化合物は、式（ＩＩＩＡ）：
【化５８−１】
2013522377.tif 000089
の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩であり、
ｍおよびｎは合わせて、１、２、３、もしくは４である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
前記化合物は、式（ＩＩＩＢ）：
【化５８−２】
2013522377.tif 000090
の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩であり、ここで
ｍおよびｎは合わせて、１、２、３、もしくは４である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
各Ａは、独立して、シクロプロピル、シクロヘキシル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、ピペラジニル（ｐｉｐｅｒａｚｉｎｙｌ）、ピペラジニル（ｐｉｐｅｒａｄｉｎｙｌ）、フェニル、ナフタレニル、チエニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ジヒドロベンゾジオキシン、チエノフラニル、チエノチエニル、チエノピロリル、キノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、もしくはトリアゾリルであり；そしてここで各Ａは、独立して、（Ｒ１）ｐで置換されている、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
各Ａは、独立して、シクロプロピル、シクロヘキシル、フェニル、もしくはナフタレンであり、ここで各Ａは、独立して、（Ｒ１）ｐで置換されている、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
各Ａは、独立して、以下：
【化５９】
2013522377.tif 000091
からなる群より選択され；そして
ｔ１＋ｔ２＝ｐである、
請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ａは、以下：
【化６０】
2013522377.tif 000092
である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
各Ａは、独立して、ピペラジニル（ｐｉｐｅｒａｚｉｎｙｌ）、ピペラジニル（ｐｉｐｅｒａｄｉｎｙｌ）、チエニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、チアジアゾリル、ピロリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ジヒドロベンゾジオキシニル、チエノフラニル、チエノチエニル、キノリニル、もしくはトリアゾリルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項１１】
各Ａは、独立して、以下：
【化６１】
2013522377.tif 000093
【化６２】
2013522377.tif 000094
からなる群より選択され；そして
ｔ１＋ｔ２＝ｐである、
請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
各Ａは、独立して、５〜１２員のヘテロアリールであり、ここで、そのヘテロ原子は、酸素および硫黄からなる群より選択され；ここで各Ａは、独立して、（Ｒ１）ｐで置換される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
ＢおよびＢ’は、独立して、存在しないか、Ｃ１−６アルキルもしくはＣ２−６アルキニルである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
ＢおよびＢ’は、独立して、存在しないか、−（ＣＨ２）２−もしくは−（Ｃ≡Ｃ）−である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
ＢおよびＢ’は、独立して、存在しないか、または−（Ｃ≡Ｃ）−である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
ＣとＣ’との間の距離は、約１６Å〜約２４Åの間の長さである、請求項１〜６または１２〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
【化６３】
2013522377.tif 000095
は、以下：
【化６４】
2013522377.tif 000096
【化６５】
2013522377.tif 000097
【化６６】
2013522377.tif 000098
【化６７】
2013522377.tif 000099
【化６８】
2013522377.tif 000100
【化６９】
2013522377.tif 000101
【化７０】
2013522377.tif 000102
からなる群より選択され；
ｔ１＋ｔ２＝ｐである、
請求項１〜６または１２〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
【化７１】
2013522377.tif 000103
は、以下：
【化７２】
2013522377.tif 000104
からなる群より選択され；そして
ｔ１＋ｔ２＝ｐである、
請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
【化７３】
2013522377.tif 000105
は、以下：
【化７４】
2013522377.tif 000106
からなる群より選択され；そして
ｔ１＋ｔ２＝ｐである、
請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
【化７５】
2013522377.tif 000107
は、以下：
【化７６】
2013522377.tif 000108
であり；そして
ｔ１＋ｔ２＝ｐである、
請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
【化７７】
2013522377.tif 000109
は、以下：
【化７８】
2013522377.tif 000110
であり；そして
ｔ１＋ｔ２＝ｐである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
【化７９】
2013522377.tif 000111
は、以下：
【化８０】
2013522377.tif 000112
であり；そして
ｔ１＋ｔ２＝ｐ
である、
請求項１９に記載の化合物。
【請求項２３】
【化８１】
2013522377.tif 000113
は、以下：
【化８２】
2013522377.tif 000114
であり；そして
ｔ１＋ｔ２＝ｐである、
請求項２０に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１は、ハロゲン、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ヒドロキシル、シアノ、もしくはＣ１−３アルコキシである、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１は、クロロ、フルオロ、ブロモ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、−ＣＨ２ＯＨ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、ヒドロキシル、シアノ、もしくはメトキシである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ２’は、フルオロ、メチル、トリフルオロメチル、ヨード、ＣＨ２ＯＨ、もしくはＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３である、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
ｓは、０である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
各Ｒ２は、独立して、フルオロもしくはメチルである、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２９】
ｓは、０である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ３およびＲ３’は、Ｈもしくはメチルである、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ４およびＲ４’は、各々独立して、ハロゲン、メチル、エチル、イソプロピル、ジフルオロメチル、ジフルオロエチル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲａＮｂ、ｔ−ブトキシ−、もしくはヒドロキシルであるか；あるいは２個のＲ４基はこれらが結合される原子と一緒になって、縮合シクロプロピル、スピロシクロプロピルもしくは
【化８３】
2013522377.tif 000115
を形成するか、２個のＲ４’基は、これらが結合される原子と一緒になって、縮合シクロプロピル、スピロシクロプロピルもしくは
【化８４】
2013522377.tif 000116
を形成する、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ４およびＲ４’は、各々独立して、メチル、エチル、メトキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルであるか、または２個のＲ４基は、これらが結合される原子と一緒になって、縮合シクロプロピルもしくはスピロシクロプロピルを形成するか、または２個のＲ４’基は、これらが結合される原子と一緒になって、縮合シクロプロピルもしくはスピロシクロプロピルを形成する、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ４およびＲ４’は、メチルである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
ｍおよびｎは、独立して、１もしくは２である、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３５】
ｍおよびｎは、１である、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
ＸおよびＹは、以下：
【化８５】
2013522377.tif 000117
である、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ５およびＲ５’は、各々独立して、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ１−８アルキル、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ２−８アルケニル、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ２−８アルキニル、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されているフェニル、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されているＣ７−８アラルキル、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されている５〜６員のヘテロアリール、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されている６〜８員のヘテロアラルキル、置換されていないかもしくはＲ１２で１回以上置換されている３〜６員の複素環、または置換されていないかもしくはＲ１２で１回以上置換されている４〜８員の複素環−アルキルである、請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ５およびＲ５’は、各々独立して、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ１−６アルキル、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ２−６アルケニル、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ２−６アルキニル、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されているフェニル、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されているベンジル、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されている５〜６員のヘテロアリール、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されている６〜７員のヘテロアラルキル、置換されていないかもしくはＲ１２で１回以上置換されている５〜６員の複素環、または置換されていないかもしくはＲ１２で１回以上置換されている６〜７員の複素環−アルキルである、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ５およびＲ５’は、各々独立して、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ１−６アルキル、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ２−６アルケニル、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ２−６アルキニルである、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ５およびＲ５’は、各々独立して、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、２−メチルブタン、３−メチルブタン、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、もしくはシクロヘキシル（ＣＨ２）−であり、これらは、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されている、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ５およびＲ５’は、各々独立して、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されているフェニルである、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ５およびＲ５’は、各々独立して、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されているベンジルである、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ１０は、ハロゲン、−ＯＲａ、オキソ、−ＮＲａＲｂ、＝ＮＯ−Ｒｃ  、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＯＲｃ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｄＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−３Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒａ、もしくは−ＮＲｂＳＯ２ＮＲａＲｂであり、ここでＲａ〜Ｒｄは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ７−１６アラルキル、５〜１２員のヘテロアリール、６〜１８員のヘテロアラルキル、３〜１２員の複素環、もしくは４〜１８員の複素環−アルキルである、請求項１〜４２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ１０は、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｄＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒａ、もしくは−ＮＲｂＳＯ２ＮＲａＲｂである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ１０は、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、もしくは−ＮＲｂＳＯ２Ｒａである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒａ〜Ｒｄは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ７−８アラルキル、５〜６員のヘテロアリール、６〜８員のヘテロアラルキル、５〜６員の複素環、もしくは６〜８員の複素環−アルキルである、請求項１〜４５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４７】
ＲａおよびＲｃは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ７−８アラルキル、５〜６員のヘテロアリール、６〜８員のヘテロアラルキル、５〜６員の複素環、もしくは６〜８員の複素環−アルキルであり、そしてＲｂおよびＲｄは、各々独立して、ＨもしくはＣ１−３アルキルである、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒａ〜Ｒｄは、各々独立して、ＨもしくはＣ１−３アルキルである、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４９】
前記化合物は、式（ＩＩＩＣ）：
【化８６】
2013522377.tif 000118
の化合物であり、
ここでＤ’は、以下：
【化８７】
2013522377.tif 000119
からなる群より選択される、請求項１〜４８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５０】
前記化合物は、式（Ｖ）：
【化８８】
2013522377.tif 000120
の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩であり、ここで
Ｒ７およびＲ７’は、各々独立して、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ１−８アルキル、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ２−８アルケニル、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ２−８アルキニル、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されているフェニル、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されているベンジル、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されている５〜６員のヘテロアリール、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されている６〜７員のヘテロアラルキル、置換されていないかもしくはＲ１２で１回以上置換されている３〜６員の複素環、または置換されていないかもしくはＲ１２で１回以上置換されている４〜７員の複素環−アルキルであり；
Ｒ８およびＲ８’は、各々独立して、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｄＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒａ、もしくは−ＮＲｂＳＯ２ＮＲａＲｂであり、ここでＲａ〜Ｒｄは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ７−１６アラルキル、５〜１２員のヘテロアリール、６〜１８員のヘテロアラルキル、３〜１２員の複素環、もしくは４〜１８員の複素環−アルキルであり；そして
ｍおよびｎは合わせて、０、１、２、３もしくは４である、
請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ８およびＲ８’は、各々独立して、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａであり、ここでＲａ〜Ｒｂは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ベンジル、５〜６員のヘテロアリール、６〜８員のヘテロアラルキル、５〜６員の複素環、もしくは６〜８員の複素環−アルキルである、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５２】
式（ＩＶ）におけるＲ８およびＲ８’は、各々独立して、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａであり、ここでＲａ〜Ｒｂは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、フェニル、テトラヒドロフラン、もしくはベンジルである、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ７およびＲ７’は、各々独立して、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されているフェニルである、請求項５０〜５２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ７およびＲ７’は、各々独立して、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ１−６アルキルである、請求項５０〜５２のいずれか１項の化合物。
【請求項５５】
Ｒ７およびＲ７’は、各々独立して、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシイソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、２−メチルブタン、３−メチルブタン、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、もしくはシクロヘキシルである、請求項５４に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｒ７とＲ８もしくはＲ７’とＲ８’は、これらが結合される炭素と一緒になって、各々独立して、以下：
【化８９】
2013522377.tif 000121
である、請求項５０〜５５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５７】
前記化合物は、式（Ｖ）：
【化９０】
2013522377.tif 000122
の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩である、請求項１〜５６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５８】
前記化合物は、式（ＩＶ）：
【化９１】
2013522377.tif 000123
の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩であり、ここで
【化９２】
2013522377.tif 000124
は、以下：
【化９３】
2013522377.tif 000125
からなる群より選択され；
Ｒ７およびＲ７’は、各々独立して、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ１−８アルキル、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ２−８アルケニル、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ２−８アルキニル、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されているフェニル、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されているベンジル、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されている５〜６員のヘテロアリール、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されている６〜７員のヘテロアラルキル、置換されていないかもしくはＲ１２で１回以上置換されている３〜６員の複素環、または置換されていないかもしくはＲ１２で１回以上置換されている４〜７員の複素環−アルキルであり；
Ｒ８およびＲ８’は、各々独立して、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｄＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒａ、もしくは−ＮＲｂＳＯ２ＮＲａＲｂであり、ここでＲａ〜Ｒｄは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ７−１６アラルキル、５〜１２員のヘテロアリール、６〜１８員のヘテロアラルキル、３〜１２員の複素環、もしくは４〜１８員の複素環−アルキルであり；そして
ｍおよびｎは合わせて、０、１、２、３もしくは４である、
請求項２に記載の化合物。
【請求項５９】
前記化合物は、式（Ｖ）：
【化９４】
2013522377.tif 000126
の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩である、請求項５８に記載の化合物。
【請求項６０】
【化９５】
2013522377.tif 000127
は、以下：
【化９６】
2013522377.tif 000128
である、請求項５８または５９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６１】
【化９７】
2013522377.tif 000129
は、以下：
【化９８】
2013522377.tif 000130
である、請求項５８または５９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６２】
【化９９】
2013522377.tif 000131
は、以下：
【化１００】
2013522377.tif 000132
である、請求項５８または５９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６３】
Ｒ４およびＲ４’は、メチルである、請求項５８〜６２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６４】
ｍおよびｎは、１である、請求項５８〜６３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６５】
Ｄ’は、以下：
【化１０１】
2013522377.tif 000133
である、請求項６０〜６２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６６】
Ｄ’は、以下：
【化１０２】
2013522377.tif 000134
である、請求項５８、５９、６３、もしくは６４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６７】
Ｄ’は、以下：
【化１０３】
2013522377.tif 000135
である、請求項５８〜６６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６８】
前記化合物は、式（ＶＩ）：
【化１０４】
2013522377.tif 000136
もしくはその薬学的に受容可能な塩であり；そしてここでＲ７およびＲ７’は、各々独立して、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ１−８アルキル、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ２−８アルケニル、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ２−８アルキニル、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されているフェニル、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されているベンジル、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されている５〜６員のヘテロアリール、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されている６〜７員のヘテロアラルキル、置換されていないかもしくはＲ１２で１回以上置換されている３〜６員の複素環、または置換されていないかもしくはＲ１２で１回以上置換されている４〜７員の複素環−アルキルであり；
Ｒ８およびＲ８’は、各々独立して、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｄＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒａ、もしくは−ＮＲｂＳＯ２ＮＲａＲｂであり、ここでＲａ〜Ｒｄは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ７−１６アラルキル、５〜１２員のヘテロアリール、６〜１８員のヘテロアラルキル、３〜１２員の複素環、もしくは４〜１８員の複素環−アルキルであり；そして
ｍおよびｎは合わせて、０、１、２、３もしくは４である、
請求項２に記載の化合物。
【請求項６９】
前記化合物は、式（ＶＩＩ）：
【化１０５】
2013522377.tif 000137
もしくはその薬学的に受容可能な塩である、請求項６８に記載の化合物。
【請求項７０】
Ｒ４およびＲ４’は、メチルである、請求項６８または６９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７１】
ｍおよびｎは、１である、請求項６８〜７０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７２】
【化１０６】
2013522377.tif 000138
は、以下：
【化１０７】
2013522377.tif 000139
からなる群より選択される、請求項６８〜７１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７３】
【化１０８】
2013522377.tif 000140
は、以下：
【化１０９】
2013522377.tif 000141
からなる群より選択される、請求項６６〜７１に記載の化合物。
【請求項７４】
Ｄ’は、以下：
【化１１０】
2013522377.tif 000142
からなる群より選択される、請求項６８〜７３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７５】
Ｒ１は、ハロゲン、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ヒドロキシル、シアノ、もしくはＣ１−３アルコキシである、請求項５８〜７４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７６】
Ｒ１は、クロロ、フルオロ、ブロモ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、−ＣＨ２ＯＨ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、ヒドロキシル、シアノ、もしくはメトキシである、請求項５８〜７４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７７】
Ｒ２およびＲ２’は、フルオロ、メチル、トリフルオロメチル、ヨード、ＣＨ２ＯＨ、もしくはＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３である、請求項５８〜７６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７８】
ｓは、０である、請求項５８〜７７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７９】
Ｒ３’は、Ｈもしくはメチルである、請求項５８〜７８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８０】
Ｒ４およびＲ４’は、各々独立して、ハロゲン、メチル、エチル、イソプロピル、ジフルオロメチル、ジフルオロエチル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲａＮｂ、ｔ−ブトキシ−、もしくはヒドロキシルであるか；または２個のＲ４基はこれらが結合される原子と一緒になって、縮合シクロプロピル、スピロシクロプロピルもしくは
【化１１１】
2013522377.tif 000143
を形成するか、または２個のＲ４’基は、これらが結合される原子と一緒になって、縮合シクロプロピル、スピロシクロプロピルもしくは
【化１１２】
2013522377.tif 000144
を形成する、請求項５８〜６９および７１〜７９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８１】
Ｒ４およびＲ４’は、各々独立して、メチル、エチル、メトキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルであるか、または２個のＲ４基はこれらが結合される原子と一緒になって、縮合シクロプロピルもしくはスピロシクロプロピルを形成するか、または２個のＲ４’基はこれらが結合される原子と一緒になって、縮合シクロプロピルもしくはスピロシクロプロピルを形成する、請求項５８〜６９および７１〜７９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８２】
Ｒ８およびＲ８’は、各々独立して、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａであり、ここでＲａ〜Ｒｂは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ベンジル、５〜６員のヘテロアリール、６〜８員のヘテロアラルキル、５〜６員の複素環、もしくは６〜８員の複素環−アルキルである、請求項５８〜８１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８３】
式（ＩＶ）におけるＲ８およびＲ８’は、各々独立して、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａであり、ここでＲａ〜Ｒｂは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、フェニル、テトラヒドロフラン、もしくはベンジルである、請求項５８〜８１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８４】
Ｒ７およびＲ７’は、各々独立して、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されているフェニルである、請求項５８〜８１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８５】
Ｒ７およびＲ７’は、各々独立して、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ１−６アルキルである、請求項５８〜８１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８６】
Ｒ７およびＲ７’は、各々独立して、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシイソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、２−メチルブタン、３−メチルブタン、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、もしくはシクロヘキシルである、請求項５８〜８３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８７】
Ｒ７とＲ８もしくはＲ７’とＲ８’は、これらが結合される炭素と一緒になって、各々独立して、以下：
【化１１３】
2013522377.tif 000145
である、請求項５８〜８３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８８】
Ｒ７とＲ８もしくはＲ７’とＲ８’は、これらが結合される炭素と一緒になって、各々以下：
【化１１４】
2013522377.tif 000146
である、請求項５８〜８７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８９】
Ｒ１０は、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｄＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒａ、もしくは−ＮＲｂＳＯ２ＮＲａＲｂである、請求項５８〜８８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９０】
Ｒ１０は、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、もしくは−ＮＲｂＳＯ２Ｒａである、請求項５８〜８８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９１】
Ｒａ〜Ｒｄは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ７−８アラルキル、５〜６員のヘテロアリール、６〜８員のヘテロアラルキル、５〜６員の複素環、もしくは６〜８員の複素環−アルキルである、請求項５８〜８８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９２】
Ｒａ〜Ｒｄは、各々独立して、ＨもしくはＣ１−３アルキルである、請求項５８〜９０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９３】
前記化合物は、式（ＶＩＩＩ）：
【化１１５】
2013522377.tif 000147
の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩である、請求項５８に記載の化合物。
【請求項９４】
前記化合物は、式（ＩＸ）：
【化１１６】
2013522377.tif 000148
の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩である、請求項５８に記載の化合物。
【請求項９５】
表１Ａ、表１Ｂ、表３、もしくは表４から選択される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項９６】
ヒトにおけるＣ型肝炎ウイルス感染を処置もしくは予防するための、請求項１〜９５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９７】
請求項１〜９６のいずれか１項に記載の少なくとも１種の化合物および少なくとも１種の薬学的に受容可能なキャリアもしくは賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項９８】
ＨＣＶウイルスによる感染を処置もしくは予防するための方法であって、該感染を処置もしくは予防するのに有効な量の請求項１〜９６のいずれか１項に記載の化合物と生物学的サンプルとを接触させる工程、または該感染を処置もしくは予防するのに有効な量の請求項１〜９６のいずれか１項に記載の化合物を該感染の処置もしくは予防を必要とする患者に投与する工程を包含する、方法。
【請求項９９】
ＨＣＶは、遺伝子型１のものである、請求項９８に記載の方法。
【請求項１００】
ＨＣＶは、遺伝子型１ａ、遺伝子型１ｂ、もしくはこれらの組み合わせのものである、請求項９８に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この出願は、米国特許法§１１９（ｅ）の下、２０１０年３月２４日に出願された米国仮出願第６１／３１６，９９７号および２０１０年６月３０日に出願された同第６１／３６０，３１５号（これらの各々は、それらの全体が参考として本明細書に援用される）の利益を主張する。
【０００２】
本発明は、新規化合物、および新規化合物を使用してフラビウイルス感染を処置もしくは予防するための方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
肝炎は、全世界で発生している疾患である。肝炎は、一般に、ウイルス性のものであるが、他の原因も知られている。ウイルス性肝炎は、断然、肝炎の最も一般的な形態である。ほぼ７５０，０００名の米国人が、毎年肝炎に罹患しており、それらの人々のうち、１５０，０００名を超える人々が、Ｃ型肝炎ウイルス（「ＨＣＶ」）に感染している。
【０００４】
ＨＣＶは、フラビウイルス科に属するプラス鎖のＲＮＡウイルスであり、豚コレラウイルスおよびウシウイルス性下痢ウイルス（ＢＶＤＶ）を含むペスチウイルスに近い関係を有する。ＨＣＶは、相補的なマイナス鎖のＲＮＡテンプレートの生成を介して複製すると考えられる。ウイルスに有効な培養複製系の欠如に起因して、ＨＣＶ粒子は、プールしたヒト血漿から単離され、電子顕微鏡検査によって、直径約５０〜６０ｎｍを有することが示されている。上記ＨＣＶゲノムは、３００９〜３０３０アミノ酸のポリプロテインをコードする約９，６００ｂｐの一本鎖のプラス−センスＲＮＡである。このポリプロテインは、成熟ウイルスタンパク質（コア、Ｅ１、Ｅ２、ｐ７、ＮＳ２、ＮＳ３、ＮＳ４Ａ、ＮＳ４Ｂ、ＮＳ５Ａ、ＮＳ５Ｂ）へと翻訳と同時におよび翻訳後に切断される。構造糖タンパク質であるＥ１およびＥ２は、ウイルス脂質エンベロープへと埋め込まれ、安定なヘテロダイマーを形成すると考えられる。構造コアタンパク質は、上記ウイルスＲＮＡゲノムと相互作用して、ヌクレオキャプシドを形成するとも考えられる。ＮＳ２〜ＮＳ５と称される非構造タンパク質は、ウイルス複製およびタンパク質プロセシングに関与する酵素機能（ポリメラーゼ、プロテアーゼおよびヘリカーゼを含む）を有するタンパク質を含む。
【０００５】
ＨＣＶによる主要な汚染源は、血液である。健康問題としてのＨＣＶ感染の程度は、高リスク群の間での有病率によって表される。例えば、血友病素因者（ｈｅｍｏｐｈｉｌｉａｃｓ）のうちの６０％〜９０％および西洋諸国における静脈内薬物濫用者のうちの８０％超が、ＨＣＶに慢性的に感染している。静脈内薬物濫用者に関しては、その有病率は、研究される集団に依存して、約２８％から７０％まで変動する。輸液後と関連した新たなＨＣＶ感染の割合は、血液ドナーをスクリーニングするために使用される診断ツールの進歩に起因して、最近では顕著に低下した。
【０００６】
ｐｅｇ化インターフェロンとリバビリンとの組み合わせは、慢性ＨＣＶ感染のために選択される処置である。この処置は、最も優勢な遺伝子型（１ａおよび１ｂ）に感染した患者の大部分では、持続性のウイルス応答（ＳＶＲ）を提供しない。さらに、顕著な副作用が、現在のレジメンに対するコンプライアンスを妨げ、いくらかの患者においては用量の低減もしくは中断を必要とし得る。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
従って、フラビウイルス感染を処置もしくは予防することにおいて使用するための抗ウイルス剤の開発が非常に必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
一局面において、本発明は、式（Ｉ）の化合物：
【０００９】
【化１】
2013522377.tif 000003
もしくはその薬学的に受容可能な塩を提供し、ここで
各Ａは、独立して、Ｃ６−１４アリール、４〜１２員の複素環、Ｃ３−１０シクロアルキル、もしくは５〜１２員のヘテロアリールであり；
ＢおよびＢ’は、各々独立して、存在しないか、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、もしくはＣ２−６アルキニルであり；
ＣおよびＣ’は、各々独立して、４〜７員の複素環であり；
Ｄは、環Ｃに隣接する５員環の中の少なくとも１個の窒素原子を含む５，５員の複素環式環であり；
Ｄ’は、環Ｃに隣接する５員環の中の少なくとも１個の窒素原子を含む５，５，６員もしくは５，５員の複素環式環であり；
Ｒ１は、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＯＲｃ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｄＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−３Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒａ、−ＮＲｂＳＯ２ＮＲａＲｂ、−Ｐ（＝Ｏ）ＯＲａＯＲｂ、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ１−６アルキル、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ２−６アルケニル、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ２−６アルキニルであるか、あるいは任意の２個のＲ１の存在は、これらが結合される原子と一緒になって、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されている５〜７のシクロアルキルまたは置換されていないかもしくはＲ１２で１回以上置換されている５〜７員の複素環を形成し得、
Ｒａ〜Ｒｄは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ７−１６アラルキル、５〜１２員のヘテロアリール、６〜１８員のヘテロアラルキル、３〜１２員の複素環、もしくは４〜１８員の複素環−アルキルであり；
各Ｒ２およびＲ２’は、独立して、ハロゲン、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロゲン化アルキル、−（ＣＨ２）１−６ＯＨ、−ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）０−３Ｒａ、Ｃ６−１２アリール、５〜１２員の複素環、もしくは５〜１２員のヘテロアリールであり；
Ｒ３およびＲ３’は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、−（ＣＨ２）１−６ＯＨ、Ｃ２−６アルケニル、もしくはＣ２−６アルキニルであり；
Ｒ４およびＲ４’は、各々独立して、ハロゲン、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（ＣＨ２）１−６ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロゲン化アルキル、ヒドロキシル、Ｃ６−１４アリール、もしくはＣ１−６アルコキシであり；ここで２個のＲ４の存在は、これらが結合される原子と一緒になって、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ１−６アルケニル、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されている３〜７シクロアルキルまたは置換されていないかもしくはＲ１２で１回以上置換されている４〜７員の複素環を形成し得；ここで２個のＲ４’の存在は、これらが結合される原子と一緒になって、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ１−６アルケニル、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されている３〜７シクロアルキルまたは置換されていないかもしくはＲ１２で１回以上置換されている４〜７員の複素環を形成し得；
ＸおよびＹは、各々独立して、以下：
【００１０】
【化２】
2013522377.tif 000004
もしくは結合
であり、ここでアスタリスク（＊）は、環ＣもしくはＣ’の窒素への結合点を示し；
Ｒ５およびＲ５’は、各々独立して、Ｈ、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ１−１８アルキル、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ２−１２アルケニル、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ２−１２アルキニル、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されているＣ６−１４アリール、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されているＣ７−１６アラルキル、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されている５〜１２員のヘテロアリール、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されている６〜１８員のヘテロアラルキル、置換されていないかもしくはＲ１２で１回以上置換されている３〜１２員の複素環、または置換されていないかもしくはＲ１２で１回以上置換されている４〜１８員の複素環−アルキルであり；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、もしくはハロゲン化Ｃ１−６アルキルであり；
ｍおよびｎは、各々独立して、０、１、２、３もしくは４であり；
ｐは、０、１、２、３もしくは４であり；
ｑは、０、１もしくは２であり；
ｓは、０、１、２、３もしくは４であり；
Ｒ１０は、ハロゲン、−ＯＲａ、オキソ、−ＮＲａＲｂ、＝ＮＯ−Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＯＲｃ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｄＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−３Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒａ、−ＮＲｂＳＯ２ＮＲａＲｂ、もしくは−Ｐ（＝Ｏ）ＯＲａＯＲｂであり；
Ｒ１１は、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＯＲｃ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｄＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−３Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒａ、−ＮＲｂＳＯ２ＮＲａＲｂ、もしくは−Ｐ（＝Ｏ）ＯＲａＯＲｂ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ７−１６アラルキル、５〜１２員のヘテロアリール、６〜１８員のヘテロアラルキル、３〜１２員の複素環、もしくは４〜１８員の複素環−アルキルであり；そして
Ｒ１２は、ハロゲン、−ＯＲａ、オキソ、−ＮＲａＲｂ、＝ＮＯ−Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＯＲｃ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｄＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−３Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒａ、−ＮＲｂＳＯ２ＮＲａＲｂ、もしくは−Ｐ（＝Ｏ）ＯＲａＯＲｂ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ７−１６アラルキル、５〜１２員のヘテロアリール、６〜１８員のヘテロアラルキル、３〜１２員の複素環、もしくは４〜１８員の複素環−アルキルである。
【００１１】
別の局面において、患者におけるフラビウイルス科ウイルス感染を処置もしくは予防するための方法が提供され、上記方法は、治療上有効な量の、本発明の化合物、組成物もしくは組み合わせを上記患者に投与する工程を包含する。
【００１２】
別の局面において、本発明の少なくとも１種の化合物および少なくとも１種の薬学的に受容可能なキャリアもしくは賦形剤を含む薬学的組成物が提供される。
【００１３】
別の局面において、本発明の化合物および１種以上のさらなる薬剤（ウイルスセリンプロテアーゼインヒビター、ウイルスポリメラーゼインヒビター、ウイルスヘリカーゼインヒビター、免疫調節剤（ｉｍｍｕｎｏｍｕｄｕｌａｔｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、抗酸化剤、抗菌剤、治療用ワクチン、肝臓保護剤（ｈｅｐａｔｏｐｒｏｔｅｃｔａｎｔ  ａｇｅｎｔ）、アンチセンス薬剤、ＨＣＶ  ＮＳ２／３プロテアーゼのインヒビター、および内部リボソームエントリー部位（ｉｎｔｅｒｎａｌ  ｒｉｂｏｓｏｍｅ  ｅｎｔｒｙ  ｓｉｔｅ）（ＩＲＥＳ）のインヒビターから選択される）を含む組み合わせが提供される。
【００１４】
さらなる局面において、ヒトにおけるフラビウイルス科ウイルス感染を処置もしくは予防するための、本発明の化合物、組成物もしくは組み合わせの使用が提供される。
【００１５】
さらに別の局面において、ヒトにおけるフラビウイルス科ウイルス感染を処置もしくは予防するための医薬の製造のための、本発明の化合物、組成物もしくは組み合わせの使用が提供される。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
一実施形態において、本発明の化合物は、以下の実施形態が、独立してもしくは組み合わせのいずれかで存在するものを含む。
【００１７】
さらなる実施形態によれば、本発明の化合物は、（ＩＡ）：
【００１８】
【化３】
2013522377.tif 000005
もしくはその薬学的に受容可能な塩によって表され；ここで：
Ｄ’は、以下：
【００１９】
【化４】
2013522377.tif 000006
からなる群より選択され；
各ＸおよびＸ’は、独立して、−Ｎ−、−Ｓ−、もしくは−ＣＨ−であり；
各Ｚ’は、独立して、−Ｎ−もしくは−ＣＨ−であり；
ｕは、０もしくは１であり；そして
各ｖは、独立して、０もしくは１である。
【００２０】
式（ＩＡ）の化合物の変数の残りは、式（Ｉ）の化合物に関して本明細書で定義されるとおりである。
【００２１】
さらなる実施形態によれば、本発明の化合物は、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩＡ）、もしくは式（ＩＩＩＢ）：
【００２２】
【化５】
2013522377.tif 000007
またはその薬学的に受容可能な塩によって表され、ここで式（ＩＩ）、式（ＩＩＩＡ）、もしくは式（ＩＩＩＢ）の化合物の変数は、式（Ｉ）および式（ＩＡ）の化合物に関して本明細書で定義されるとおりである。
【００２３】
さらなる実施形態によれば、本発明の化合物は、式（ＩＩＩＣ）：
【００２４】
【化６】
2013522377.tif 000008
もしくはその薬学的に受容可能な塩によって表され、ここで式（ＩＩＩＣ）の化合物の変数は、式（Ｉ）、式（ＩＡ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩＡ）、もしくは式（ＩＩＩＢ）の化合物に関して本明細書で定義されるとおりである。
【００２５】
さらなる実施形態によれば、本発明の化合物は、式（ＩＶ）もしくは（Ｖ）：
【００２６】
【化７】
2013522377.tif 000009
またはその薬学的に受容可能な塩によって表され、ここで
Ｒ７およびＲ７’は、各々独立して、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ１−８アルキル、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ２−８アルケニル、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ２−８アルキニル、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されているフェニル、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されているベンジル、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されている５〜６員のヘテロアリール、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されている６〜７員のヘテロアラルキル、置換されていないかもしくはＲ１２で１回以上置換されている３〜６員の複素環、または置換されていないかもしくはＲ１２で１回以上置換されている４〜７員の複素環−アルキルであり；
Ｒ８およびＲ８’は、各々独立して、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｄＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒａ、もしくは−ＮＲｂＳＯ２ＮＲａＲｂであり、ここでＲａ〜Ｒｄは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ７−１６アラルキル、５〜１２員のヘテロアリール、６〜１８員のヘテロアラルキル、３〜１２員の複素環、もしくは４〜１８員の複素環−アルキルであり；そして
ｍおよびｎは合わせて、０、１、２、３もしくは４であり；そして
ここで式（ＩＶ）もしくは式（Ｖ）の化合物の変数の残りは、式（Ｉ）、式（ＩＡ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩＡ）、式（ＩＩＩＢ）、もしくは式（ＩＩＩＣ）の化合物に関して本明細書で定義されるとおりである。
【００２７】
さらなる実施形態によれば、本発明の化合物は、式（ＶＩ）もしくは式（ＶＩＩ）：
【００２８】
【化８】
2013522377.tif 000010
またはその薬学的に受容可能な塩によって表され、ここで式（ＶＩ）もしくは式（ＶＩＩ）の化合物の変数は、式（Ｉ）、式（ＩＡ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩＡ）、式（ＩＩＩＢ）、式（ＩＩＩＣ）、式（ＩＶ）、もしくは式（Ｖ）の化合物に関して本明細書で定義されるとおりである。
【００２９】
式（Ｉ）、式（ＩＡ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩＡ）、式（ＩＩＩＢ）、式（ＩＩＩＣ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）もしくは式（ＶＩＩ）の化合物のさらなる実施形態は、以下に記載されるとおりである：
さらなる実施形態によれば、Ａは、フェニル、チオフェン、チエノ［３，２−ｂ］チオフェン、ピリジン、ピリミジン、ナフチル、ベンゾ［１，３］ジオキソール、ベンゾオキサゾール、もしくはトリアゾールである。
【００３０】
さらなる実施形態によれば、Ａは、フェニル、チオフェン、チエノ［３，２−ｂ］チオフェン、ナフチル、ベンゾ［１，３］ジオキソール、もしくはベンゾオキサゾールである。
【００３１】
さらなる実施形態によれば、Ａは、フェニル、チオフェン、ピリジン、ピリミジン、もしくはトリアゾールである。
【００３２】
さらなる実施形態によれば、Ａは、フェニルもしくはチエノ［３，２−ｂ］チオフェンである。
【００３３】
さらなる実施形態によれば、Ａは、フェニルもしくはチオフェンである。
【００３４】
さらなる実施形態によれば、Ａは、以下：
【００３５】
【化９】
2013522377.tif 000011
である。
【００３６】
さらなる実施形態によれば、Ａは、以下：
【００３７】
【化１０】
2013522377.tif 000012
である。
【００３８】
さらなる実施形態によれば、Ａは、以下：
【００３９】
【化１１】
2013522377.tif 000013
である。
【００４０】
さらなる実施形態によれば、Ａは、以下：
【００４１】
【化１２】
2013522377.tif 000014
である。
【００４２】
さらなる実施形態によれば、Ａは、結合である。
【００４３】
さらなる実施形態によれば、ＢおよびＢ’は、各々独立して、Ｃ２−６アルキニルもしくはＣ１−６アルキルである。
【００４４】
さらなる実施形態によれば、ＢおよびＢ’は、各々独立して、−（Ｃ≡Ｃ）−もしくは−（ＣＨ２）２−である。
【００４５】
さらなる実施形態によれば、ＢおよびＢ’は、各々−（ＣＨ２）２−である。
【００４６】
さらなる実施形態によれば、ＢおよびＢ’は、各々−（Ｃ≡Ｃ）−である。
【００４７】
さらなる実施形態によれば、ｍもしくはｎは、２である。
【００４８】
さらなる実施形態によれば、ｍもしくはｎは、１である。
【００４９】
さらなる実施形態によれば、ｐは、２である。
【００５０】
さらなる実施形態によれば、ｐは、１である。
【００５１】
さらなる実施形態によれば、ＸおよびＹは、各々、
【００５２】
【化１３】
2013522377.tif 000015
である。
【００５３】
さらなる実施形態によれば、ＸおよびＹは、各々、
【００５４】
【化１４】
2013522377.tif 000016
であり、ここでアスタリスク（＊）で印が付けられている結合は、環ＣもしくはＣ’の窒素への結合を示す。
【００５５】
さらなる実施形態によれば、Ｒ４およびＲ４’は、各々独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシル、フェニル、もしくはＣ１−４アルコキシである。
【００５６】
さらなる実施形態によれば、Ｒ４およびＲ４’は、各々独立して、Ｈ、ハロゲン、メチル、エチル、ｔ−ブトキシ−、もしくはヒドロキシルである。
【００５７】
さらなる実施形態によれば、Ｒ４およびＲ４’は、各々Ｈである。
【００５８】
さらなる実施形態によれば、Ｒ４およびＲ４’は、各々フルオロである。
【００５９】
さらなる実施形態によれば、Ｒ４およびＲ４’は、各々メチルである。
【００６０】
さらなる実施形態によれば、Ｒ３およびＲ３’は、各々Ｈである。
【００６１】
さらなる実施形態によれば、Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−３Ｒａ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、もしくはＣ１−６ハロゲン化アルキルである。
【００６２】
さらなる実施形態によれば、Ｒ１は、ハロゲン、Ｃ１−３アルキル、ヒドロキシル、シアノ、もしくはＣ１−３アルコキシである。
【００６３】
さらなる実施形態によれば、Ｒ１は、クロロ、フルオロ、メチル、ヒドロキシル、シアノ、もしくはメトキシである。
【００６４】
さらなる実施形態によれば、Ｒ１は、メチルである。
【００６５】
さらなる実施形態によれば、Ｒ１は、Ｈである。
【００６６】
さらなる実施形態によれば、Ｒ２およびＲ２’は、各々独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、−（ＣＨ２）１−３ＯＨ、−ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ６−１２アリール、もしくは５〜１２員のヘテロアリールであり、ここでＲａ〜Ｒｄは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ７−１６アラルキル、５〜１２員のヘテロアリール、６〜１８員のヘテロアラルキル、３〜１２員の複素環、もしくは４〜１８員の複素環−アルキルである。
【００６７】
さらなる実施形態によれば、Ｒ２およびＲ２’は、各々独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、−（ＣＨ２）１−３ＯＨ、−ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、フェニル、もしくは５〜６員のヘテロアリールであり、ここでＲａ〜Ｒｄは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ７−１６アラルキル、５〜１２員のヘテロアリール、６〜１８員のヘテロアラルキル、３〜１２員の複素環、もしくは４〜１８員の複素環−アルキルである。
【００６８】
さらなる実施形態によれば、Ｒ２およびＲ２’は、各々メチルである。
【００６９】
さらなる実施形態によれば、Ｒ２およびＲ２’は、各々ヨードである。
【００７０】
さらなる実施形態によれば、Ｒ２およびＲ２’は、各々Ｈである。
【００７１】
さらなる実施形態によれば、Ｒ６は、ＨもしくはＣ１−３アルキルである。
【００７２】
さらなる実施形態によれば、Ｒ５およびＲ５’は、各々独立して、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ１−８アルキル、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ２−８アルケニル、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ２−８アルキニル、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されているフェニル、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されているＣ７−８アラルキル、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されている５〜６員のヘテロアリール、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されている６〜８員のヘテロアラルキル、置換されていないかもしくはＲ１２で１回以上置換されている３〜６員の複素環、または置換されていないかもしくはＲ１２で１回以上置換されている４〜８員の複素環−アルキルである。
【００７３】
さらなる実施形態によれば、Ｒ５およびＲ５’は、各々独立して、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ１−６アルキル、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ２−６アルケニル、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ２−６アルキニル、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されているフェニル、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されているベンジル、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されている５〜６員のヘテロアリール、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されている６〜７員のヘテロアラルキル、置換されていないかもしくはＲ１２で１回以上置換されている５〜６員の複素環、または置換されていないかもしくはＲ１２で１回以上置換されている６〜７員の複素環−アルキルである。
【００７４】
さらなる実施形態によれば、Ｒ５およびＲ５’は、各々独立して、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ１−６アルキル、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ２−６アルケニル、または置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ２−６アルキニルである。
【００７５】
さらなる実施形態によれば、Ｒ５およびＲ５’は、各々独立して、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ１−１２アルキルである。
【００７６】
さらなる実施形態によれば、Ｒ５およびＲ５’は、各々独立して、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、２−メチルブタン、３−メチルブタン、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、もしくはシクロヘキシル（ＣＨ２）−であり、これらは、各々の場合において、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されている。
【００７７】
さらなる実施形態によれば、Ｒ５およびＲ５’は、各々独立して、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、２−メチルブタン、３−メチルブタン、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、もしくはシクロヘキシル（ＣＨ２）−である。
【００７８】
さらなる実施形態によれば、Ｒ５およびＲ５’は、各々独立して、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているイソプロピルである。
【００７９】
さらなる実施形態によれば、Ｒ５およびＲ５’は、各々独立して、置換されていないかもしくは−ＯＣＨ３で１回以上置換されているイソプロピルである。
【００８０】
さらなる実施形態によれば、Ｒ５およびＲ５’は、各々イソプロピルである。
【００８１】
さらなる実施形態によれば、Ｒ５およびＲ５’は、各々Ｈもしくはｔｅｒｔ−ブチルである。
【００８２】
さらなる実施形態によれば、Ｒ５およびＲ５’は、各々独立して、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されているフェニルである。
【００８３】
さらなる実施形態によれば、Ｒ５およびＲ５’は、各々独立して、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されているベンジルである。
【００８４】
さらなる実施形態によれば、Ｒ１０は、ハロゲン、−ＯＲａ、オキソ、−ＮＲａＲｂ、＝ＮＯ−Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＯＲｃ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｄＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−３Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒａ、もしくは−ＮＲｂＳＯ２ＮＲａＲｂであり、ここでＲａ〜Ｒｄは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ７−１６アラルキル、５〜１２員のヘテロアリール、６〜１８員のヘテロアラルキル、３〜１２員の複素環、もしくは４〜１８員の複素環−アルキルである。
【００８５】
さらなる実施形態によれば、Ｒ１０は、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｄＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒａ、もしくは−ＮＲｂＳＯ２ＮＲａＲｂであり、ここでＲａ〜Ｒｄは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ７−１６アラルキル、５〜１２員のヘテロアリール、６〜１８員のヘテロアラルキル、３〜１２員の複素環、もしくは４〜１８員の複素環−アルキルである。
【００８６】
さらなる実施形態によれば、Ｒ１０は、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、もしくは−ＮＲｂＳＯ２Ｒａであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｄは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ７−１６アラルキル、５〜１２員のヘテロアリール、６〜１８員のヘテロアラルキル、３〜１２員の複素環、もしくは４〜１８員の複素環−アルキルである。
【００８７】
さらなる実施形態によれば、Ｒ１０は、−ＮＲａＲｂもしくは−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂであり、ここでＲａおよびＲｂは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ７−１６アラルキル、５〜１２員のヘテロアリール、６〜１８員のヘテロアラルキル、３〜１２員の複素環、もしくは４〜１８員の複素環−アルキルである。
【００８８】
さらなる実施形態によれば、Ｒ１０は、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂであり、ここでＲａ、Ｒｂは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ７−１６アラルキル、５〜１２員のヘテロアリール、６〜１８員のヘテロアラルキル、３〜１２員の複素環、もしくは４〜１８員の複素環−アルキルである。
【００８９】
さらなる実施形態によれば、Ｒ１０は、ハロゲン、−ＯＲａ、オキソ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、ヒドロキシル、シアノであり、ここでＲａ〜Ｒｂは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ７−１６アラルキル、５〜１２員のヘテロアリール、６〜１８員のヘテロアラルキル、３〜１２員の複素環、もしくは４〜１８員の複素環−アルキルである。
【００９０】
さらなる実施形態によれば、Ｒ１０は、ハロゲン、−ＯＲａ、オキソ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、ヒドロキシル、もしくはシアノであり、ここでＲａ〜Ｒｂは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ７−１６アラルキル、５〜１２員のヘテロアリール、６〜１８員のヘテロアラルキル、３〜１２員の複素環、もしくは４〜１８員の複素環−アルキルである。
【００９１】
さらなる実施形態によれば、Ｒ１０は、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシル、もしくはＮＨ２である。
【００９２】
さらなる実施形態によれば、Ｒ１０は、ハロゲン、ヒドロキシル、もしくはＮＨ２である。
【００９３】
さらなる実施形態によれば、Ｒ１０は、ハロゲンである。
【００９４】
さらなる実施形態によれば、Ｒ１１は、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＯＲｃ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｄＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−３Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒａ、もしくは−ＮＲｂＳＯ２ＮＲａＲｂ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ７−１６アラルキル、５〜１２員のヘテロアリール、６〜１８員のヘテロアラルキル、３〜１２員の複素環、もしくは４〜１８員の複素環−アルキルであり、ここでＲａ〜Ｒｄは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ７−１６アラルキル、５〜１２員のヘテロアリール、６〜１８員のヘテロアラルキル、３〜１２員の複素環、もしくは４〜１８員の複素環−アルキルである。
【００９５】
さらなる実施形態によれば、Ｒ１１は、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、ヒドロキシル、シアノ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒａ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ７−８アラルキル、５〜６員のヘテロアリール、６〜８員のヘテロアラルキル、５〜６員の複素環、もしくは６〜８員の複素環−アルキルであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｄは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ７−１６アラルキル、５〜１２員のヘテロアリール、６〜１８員のヘテロアラルキル、３〜１２員の複素環、もしくは４〜１８員の複素環−アルキルである。
【００９６】
さらなる実施形態によれば、Ｒ１１は、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ７−８アラルキル、５〜６員のヘテロアリール、６〜８員のヘテロアラルキル、５〜６員の複素環、もしくは６〜８員の複素環−アルキルであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｄは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ７−１６アラルキル、５〜１２員のヘテロアリール、６〜１８員のヘテロアラルキル、３〜１２員の複素環、もしくは４〜１８員の複素環−アルキルである。
【００９７】
さらなる実施形態によれば、Ｒ１１は、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、ヒドロキシル、シアノ、もしくはＣ１−６アルキルであり、ここでＲａ〜Ｒｂは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ７−１６アラルキル、５〜１２員のヘテロアリール、６〜１８員のヘテロアラルキル、３〜１２員の複素環、もしくは４〜１８員の複素環−アルキルである。
【００９８】
さらなる実施形態によれば、Ｒ１１は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、もしくはＮＨ２である。
【００９９】
さらなる実施形態によれば、Ｒ１１は、ハロゲンである。
【０１００】
さらなる実施形態によれば、Ｒ１２は、ハロゲン、−ＯＲａ、オキソ、−ＮＲａＲｂ、＝ＮＯ−Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＯＲｃ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｄＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−３Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒａ、−ＮＲｂＳＯ２ＮＲａＲｂ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ７−１６アラルキル、５〜１２員のヘテロアリール、６〜１８員のヘテロアラルキル、３〜１２員の複素環、もしくは４〜１８員の複素環−アルキルであり、ここでＲａ〜Ｒｄは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ７−１６アラルキル、５〜１２員のヘテロアリール、６〜１８員のヘテロアラルキル、３〜１２員の複素環、もしくは４〜１８員の複素環−アルキルである。
【０１０１】
さらなる実施形態によれば、Ｒ１２は、ハロゲン、−ＯＲａ、オキソ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、ヒドロキシル、シアノ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒａ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ７−８アラルキル、５〜６員のヘテロアリール、６〜８員のヘテロアラルキル、５〜６員の複素環、もしくは６〜８員の複素環−アルキルであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｄは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ７−１６アラルキル、５〜１２員のヘテロアリール、６〜１８員のヘテロアラルキル、３〜１２員の複素環、もしくは４〜１８員の複素環−アルキルである。
【０１０２】
さらなる実施形態によれば、Ｒ１２は、ハロゲン、−ＯＲａ、オキソ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ７−８アラルキル、５〜６員のヘテロアリール、６〜８員のヘテロアラルキル、５〜６員の複素環、もしくは６〜８員の複素環−アルキルであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｄは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ７−１６アラルキル、５〜１２員のヘテロアリール、６〜１８員のヘテロアラルキル、３〜１２員の複素環、もしくは４〜１８員の複素環−アルキルである。
【０１０３】
さらなる実施形態によれば、Ｒ１２は、ハロゲン、−ＯＲａ、オキソ、−ＮＲａＲｂ、ヒドロキシル、シアノ、もしくはＣ１−６アルキルであり、ここでＲａ〜Ｒｂは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ７−１６アラルキル、５〜１２員のヘテロアリール、６〜１８員のヘテロアラルキル、３〜１２員の複素環、もしくは４〜１８員の複素環−アルキルである。
【０１０４】
さらなる実施形態によれば、Ｒ１２は、ハロゲンである。
【０１０５】
さらなる実施形態によれば、Ｒａ〜Ｒｄは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ７−８アラルキル、５〜６員のヘテロアリール、６〜８員のヘテロアラルキル、５〜６員の複素環、もしくは６〜８員の複素環−アルキルである。
【０１０６】
さらなる実施形態によれば、ＲａおよびＲｃは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ７−８アラルキル、５〜６員のヘテロアリール、６〜８員のヘテロアラルキル、５〜６員の複素環、もしくは６〜８員の複素環−アルキルであり、そしてＲｂおよびＲｄは、各々独立して、ＨもしくはＣ１−３アルキルである。
【０１０７】
さらなる実施形態によれば、ＲａおよびＲｃは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、ベンジル、５〜６員のヘテロアリール、６〜８員のヘテロアラルキル、５〜６員の複素環、もしくは６〜８員の複素環−アルキルであり、そしてＲｂおよびＲｄは、各々独立して、ＨもしくはＣ１−３アルキルである。
【０１０８】
さらなる実施形態によれば、Ｒａ〜Ｒｄは、各々独立して、ＨもしくはＣ１−３アルキルである。
【０１０９】
さらなる実施形態によれば、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）または式（ＶＩ）におけるＲ８およびＲ８’は、各々独立して、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、もしくは−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａであり、ここでＲａ〜Ｒｂは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ベンジル、５〜６員のヘテロアリール、６〜８員のヘテロアラルキル、５〜６員の複素環、もしくは６〜８員の複素環−アルキルである。
【０１１０】
さらなる実施形態によれば、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）または式（ＶＩ）におけるＲ８およびＲ８’は、各々独立して、−ＮＲａＲｂもしくは−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａであり、ここでＲａ〜Ｒｂは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ベンジル、５〜６員のヘテロアリール、６〜８員のヘテロアラルキル、５〜６員の複素環、もしくは６〜８員の複素環−アルキルである。
【０１１１】
さらなる実施形態によれば、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）または式（ＶＩ）におけるＲ８およびＲ８’は、各々独立して、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａであり、ここでＲａ〜Ｒｂは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ベンジル、５〜６員のヘテロアリール、６〜８員のヘテロアラルキル、５〜６員の複素環、もしくは６〜８員の複素環−アルキルである。
【０１１２】
さらなる実施形態によれば、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）または式（ＶＩ）におけるＲ８およびＲ８’は、各々独立して、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａであり、ここでＲａ〜Ｒｂは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、フェニル、テトラヒドロフラン、もしくはベンジルである。
【０１１３】
さらなる実施形態によれば、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）または式（ＶＩ）におけるＲ８およびＲ８’は、各々独立して、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａであり、ここでＲａは、Ｃ１−６アルキルであり、Ｒｂは、Ｈもしくはメチルである。
【０１１４】
さらなる実施形態によれば、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）または式（ＶＩ）におけるＲ８およびＲ８’は、各々独立して、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａであり、ここでＲａはＣ１−６アルキルであり、ＲｂはＨである。
【０１１５】
さらなる実施形態によれば、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）または式（ＶＩ）におけるＲ８およびＲ８’は、各々独立して、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａであり、ここでＲａはメチルであり、ＲｂはＨである。
【０１１６】
さらなる実施形態によれば、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）または式（ＶＩ）におけるＲ７およびＲ７’は、各々独立して、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、フェニル、ベンジル、５〜６員のヘテロアリール、６〜７員のヘテロアラルキル、３〜６員の複素環、もしくは４〜７員の複素環−アルキルである。
【０１１７】
さらなる実施形態によれば、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）または式（ＶＩ）におけるＲ７およびＲ７’は、各々独立して、フェニルである。
【０１１８】
さらなる実施形態によれば、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）または式（ＶＩ）におけるＲ７およびＲ７’は、各々独立して、Ｃ１−６アルキルである。
【０１１９】
さらなる実施形態によれば、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）または式（ＶＩ）におけるＲ７およびＲ７’は、各々独立して、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、２−メチルブタン、３−メチルブタン、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、もしくはシクロヘキシルである。
【０１２０】
さらなる実施形態によれば、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）または式（ＶＩ）におけるＲ７およびＲ７’は、各々イソプロピルである。
【０１２１】
さらなる実施形態によれば、原子価が、Ｂ、Ｂ’、Ｒａ〜Ｒｄ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２において許容される場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ，アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、もしくは複素環−アルキルの各々は、独立して、置換されていないか、またはハロゲン、−ＯＲａ’、−ＮＲａ’Ｒｂ’、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａ’Ｒｂ’、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、もしくはシアノによって１回以上置換され、ここでＲａ’〜Ｒｄ’は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキルである。
【０１２２】
さらなる実施形態によれば、原子価が、Ｂ、Ｂ’、Ｒａ〜Ｒｄ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２において許容される場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ，アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、もしくは複素環−アルキルの各々は、独立して、置換されていないか、またはハロゲンで１回置換されている。
【０１２３】
さらなる実施形態によれば、原子価が、Ｂ、Ｂ’、Ｒａ〜Ｒｄ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２において許容される場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ，アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、もしくは複素環−アルキルの各々は、独立して、置換されていないか、またはフルオロで１回置換されている。
【０１２４】
本発明によれば、上記化合物は、式（Ｉ）、式（ＩＡ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩＡ）、式（ＩＩＩＢ）、式（ＩＩＩＣ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）または式（ＶＩＩ）において定義される化合物から選択され、ここで：
Ａは、Ｃ６−１４アリール、５〜１２員のヘテロアリール、もしくは結合であり；
ＢおよびＢ’は、各々独立して、−（Ｃ≡Ｃ）−もしくは−（ＣＨ２）２−であり；
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−３Ｒａ、−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、もしくはＣ１−６ハロゲン化アルキルであり；
Ｒ２およびＲ２’は、各々独立して、Ｈ、メチル、もしくはヨードであり；
ｍおよびｎは、各々独立して、０、１もしくは２であり；
ｐは、０、１もしくは２であり；
Ｒ３およびＲ３’は、Ｈであり；
Ｒ４およびＲ４’は、各々独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシル、フェニル、もしくはＣ１−４アルコキシであり；
ＸおよびＹは、以下：
【０１２５】
【化１５】
2013522377.tif 000017
であり、
Ｒ５およびＲ５’は、各々独立して、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ１−１２アルキルである。
【０１２６】
本発明によれば、上記化合物は、上記式において定義される化合物から選択され、ここで：
Ａは、Ｃ６−１４アリール、５〜１２員のヘテロアリール、もしくは結合であり；
ＢおよびＢ’は、各々独立して、−（Ｃ≡Ｃ）−もしくは−（ＣＨ２）２−であり；
Ｒ１は、Ｈもしくはメチルであり；
Ｒ２およびＲ２’は、各々独立して、Ｈ、メチルもしくはヨードであり；
ｍおよびｎは、各々独立して、０、１もしくは２であり；
ｐは、０、１もしくは２であり；
Ｒ３およびＲ３’は、Ｈであり；
Ｒ４およびＲ４’は、各々独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシル、フェニル、もしくはＣ１−４アルコキシであり；
ＸおよびＹは、以下：
【０１２７】
【化１６】
2013522377.tif 000018
であり、
Ｒ５およびＲ５’は、各々独立して、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ１−１２アルキルである。
【０１２８】
本発明によれば、上記化合物は、式（Ｉ）、式（ＩＡ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩＡ）、式（ＩＩＩＢ）、式（ＩＩＩＣ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）または式（ＶＩＩ）において定義される化合物から選択され、ここで：
Ａは、フェニル、チオフェン、チエノ［３，２−ｂ］チオフェン、ピリジン、ピリミジン、ナフチル、ベンゾ［１，３］ジオキソール、ベンゾオキサゾール、もしくはトリアゾールであり；
ＢおよびＢ’は、各々独立して、−（Ｃ≡Ｃ）−もしくは−（ＣＨ２）２−であり；
Ｒ１は、Ｈもしくはメチルであり；
Ｒ２およびＲ２’は、各々独立して、Ｈ、メチルもしくはヨードであり；
ｍおよびｎは、各々独立して、０、１もしくは２であり；
ｐは、０、１もしくは２であり；
Ｒ３およびＲ３’は、Ｈであり；
Ｒ４およびＲ４’は、各々独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシル、フェニル、もしくはＣ１−４アルコキシであり；
ＸおよびＹは、以下：
【０１２９】
【化１７】
2013522377.tif 000019
であり、
Ｒ５およびＲ５’は、各々独立して、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ１−１２アルキルである。
【０１３０】
本発明によれば、上記化合物は、式（Ｉ）、式（ＩＡ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩＡ）、式（ＩＩＩＢ）、式（ＩＩＩＣ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）または式（ＶＩＩ）において定義される化合物から選択され、ここで：
Ａは、フェニル、チオフェン、チエノ［３，２−ｂ］チオフェン、ナフチル、ベンゾ［１，３］ジオキソール、もしくはベンゾオキサゾールであり；
ＢおよびＢ’は、各々独立して、−（Ｃ≡Ｃ）−もしくは−（ＣＨ２）２−であり；
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−３Ｒａ、−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、もしくはＣ１−６ハロゲン化アルキルであり；
Ｒ２およびＲ２’は、各々独立して、Ｈ、メチルもしくはヨードであり；
ｍおよびｎは、各々独立して、０、１もしくは２であり；
ｐは、０、１もしくは２であり；
Ｒ３およびＲ３’は、Ｈであり；
Ｒ４およびＲ４’は、各々独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシル、フェニル、もしくはＣ１−４アルコキシであり；
ＸおよびＹは、各々、
【０１３１】
【化１８】
2013522377.tif 000020
であり、
Ｒ５およびＲ５’は、各々独立して、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ１−１２アルキルであり；
Ｒ７およびＲ７’は、各々独立して、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ１−８アルキル、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ２−８アルケニル、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ２−８アルキニル、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されているフェニル、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されているベンジル、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されている５〜６員のヘテロアリール、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されている６〜７員のヘテロアラルキル、置換されていないかもしくはＲ１２で１回以上置換されている３〜６員の複素環、または置換されていないかもしくはＲ１２で１回以上置換されている４〜７員の複素環−アルキルであり；そして
Ｒ８およびＲ８’は、各々独立して、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｄＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒａ、−ＮＲｂＳＯ２ＮＲａＲｂであり、ここでＲａ〜Ｒｄは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ７−１６アラルキル、５〜１２員のヘテロアリール、６〜１８員のヘテロアラルキル、３〜１２員の複素環、もしくは４〜１８員の複素環−アルキルである。
【０１３２】
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、表１Ａ、表１Ｂ、表３または表４において代表される。特定の実施形態において、本明細書で使用される変数は、表１Ａ、表１Ｂ、表３または表４に示される具体的実施形態において定義されるとおりである。
【０１３３】
本発明の化合物における一実施形態において、Ｒ１は、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＯＲｃ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｄＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−３Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒａ、−ＮＲｂＳＯ２ＮＲａＲｂ、−Ｐ（＝Ｏ）ＯＲａＯＲｂ、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ１−６アルキル、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ２−６アルケニル、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ２−６アルキニルである。
【０１３４】
本発明の化合物における一実施形態において、本明細書において原子価が、Ｂ、Ｂ’、Ｒａ〜Ｒｄ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２において許容される場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ，アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、もしくは複素環−アルキルの各々は、独立して、置換されていないか、またはハロゲン、−ＯＲａ’、オキソ、−ＮＲａ’Ｒｂ’、＝ＮＯ−Ｒｃ’、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａ’Ｒｂ’、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ’、−Ｃ（＝ＮＯＲｃ’）Ｒａ’、−Ｃ（＝ＮＲｃ’）ＮＲａ’Ｒｂ’、−ＮＲｄ’Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ’Ｒｂ’、−ＮＲｂ’Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ’、−ＮＲｄ’Ｃ（＝ＮＲｃ’）ＮＲａ’Ｒｂ’、−ＮＲｂ’Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ’、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａ’Ｒｂ’、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ’、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ’、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−３Ｒａ’、−ＳＯ２ＮＲａ’Ｒｂ’、−ＮＲｂ’ＳＯ２Ｒａ’で１回以上置換され；ここでＲａ’〜Ｒｄ’は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキルである。
【０１３５】
本発明の化合物における一実施形態において、Ｄ’が５員環である場合、Ｒ２は、ハロゲン、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロゲン化アルキル、−（ＣＨ２）１−６ＯＨ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ６−１２アリール、もしくは５〜１２員のヘテロアリールである。特に、Ｒ２’は、メチル、トリフルオロメチル、ヨード、ＣＨ２ＯＨ、もしくはＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３である。
【０１３６】
本発明の化合物における一実施形態において、ｐは、０、１もしくは２である。
【０１３７】
本発明の化合物における一実施形態において、ｐは、０もしくは１である。
【０１３８】
本発明の化合物における一実施形態において、ｐは、０である。
【０１３９】
本発明の化合物における一実施形態において、ｐは、２である。
【０１４０】
本発明の化合物における一実施形態において、Ｒ４およびＲ４’は、Ｈである。
【０１４１】
本発明の化合物における一実施形態において、Ｒ１は、ハロゲン、Ｃ１−３アルキル、ヒドロキシル、シアノ、もしくはＣ１−３アルコキシである。
【０１４２】
本発明の化合物における一実施形態において、Ｒ１は、クロロ、フルオロ、メチル、ヒドロキシル、シアノ、もしくはメトキシである。
【０１４３】
本発明の化合物における一実施形態において、ｎ  Ｒ１は、Ｈである。
【０１４４】
請求項３１にしたがう化合物であって、ここで、Ｒ１０は、ハロゲン、−ＯＲａ、オキソ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、ヒドロキシル、シアノであり、ここでＲａ〜Ｒｂは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ７−１６アラルキル、５〜１２員のヘテロアリール、６〜１８員のヘテロアラルキル、３〜１２員の複素環、もしくは４〜１８員の複素環−アルキルである、化合物。
【０１４５】
本発明の化合物における一実施形態において、Ｒ１１は、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＯＲｃ）Ｒａ、−−Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｄＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−３Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒａ、もしくは−ＮＲｂＳＯ２ＮＲａＲｂ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ７−１６アラルキル、５〜１２員のヘテロアリール、６〜１８員のヘテロアラルキル、３〜１２員の複素環、もしくは４〜１８員の複素環−アルキルであり、ここでＲａ〜Ｒｄは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ７−１６アラルキル、５〜１２員のヘテロアリール、６〜１８員のヘテロアラルキル、３〜１２員の複素環、もしくは４〜１８員の複素環−アルキルである。
【０１４６】
本発明の化合物における一実施形態において、Ｒ１１は、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、ヒドロキシル、シアノ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒａ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ７−８アラルキル、５〜６員のヘテロアリール、６〜８員のヘテロアラルキル、５〜６員の複素環、もしくは６〜８員の複素環−アルキルであり、ここでＲａ，Ｒｂ、およびＲｄは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ７−１６アラルキル、５〜１２員のヘテロアリール、６〜１８員のヘテロアラルキル、３〜１２員の複素環、もしくは４〜１８員の複素環−アルキルである。
【０１４７】
本発明の化合物における一実施形態において、Ｒ１１は、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ７−８アラルキル、５〜６員のヘテロアリール、６〜８員のヘテロアラルキル、５〜６員の複素環、もしくは６〜８員の複素環−アルキルであり、ここでＲａ，Ｒｂ、およびＲｄは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ７−１６アラルキル、５〜１２員のヘテロアリール、６〜１８員のヘテロアラルキル、３〜１２員の複素環、もしくは４〜１８員の複素環−アルキルである。
【０１４８】
本発明の化合物における一実施形態において、Ｒ１１は、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−６アルキルであり、ここでＲａ〜Ｒｂは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ７−１６アラルキル、５〜１２員のヘテロアリール、６〜１８員のヘテロアラルキル、３〜１２員の複素環、もしくは４〜１８員の複素環−アルキルである。
【０１４９】
本発明の化合物における一実施形態において、Ｒ１２は、ハロゲン、−ＯＲａ、オキソ、−ＮＲａＲｂ、＝ＮＯ−Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＯＲｃ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｄＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−３Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒａ、−ＮＲｂＳＯ２ＮＲａＲｂ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ７−１６アラルキル、５〜１２員のヘテロアリール、６〜１８員のヘテロアラルキル、３〜１２員の複素環、または４〜１８員の複素環−アルキルであり、ここでＲａ〜Ｒｄは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ７−１６アラルキル、５〜１２員のヘテロアリール、６〜１８員のヘテロアラルキル、３〜１２員の複素環、もしくは４〜１８員の複素環−アルキルである。
【０１５０】
本発明の化合物における一実施形態において、Ｒ１２は、ハロゲン、−ＯＲａ、オキソ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、ヒドロキシル、シアノ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒａ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ７−８アラルキル、５〜６員のヘテロアリール、６〜８員のヘテロアラルキル、５〜６員の複素環、もしくは６〜８員の複素環−アルキルであり、ここでＲａ，Ｒｂ、およびＲｄは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ７−１６アラルキル、５〜１２員のヘテロアリール、６〜１８員のヘテロアラルキル、３〜１２員の複素環、もしくは４〜１８員の複素環−アルキルである。
【０１５１】
本発明の化合物における一実施形態において、Ｒ１２は、ハロゲン、−ＯＲａ、オキソ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ７−８アラルキル、５〜６員のヘテロアリール、６〜８員のヘテロアラルキル、５〜６員の複素環、もしくは６〜８員の複素環−アルキルであり、ここでＲａ，Ｒｂ、およびＲｄは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ７−１６アラルキル、５〜１２員のヘテロアリール、６〜１８員のヘテロアラルキル、３〜１２員の複素環、もしくは４〜１８員の複素環−アルキルである。
【０１５２】
本発明の化合物における一実施形態において、Ｒ１２は、ハロゲン、−ＯＲａ、オキソ、−ＮＲａＲｂ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−６アルキルであり、ここでＲａ〜Ｒｂは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ７−１６アラルキル、５〜１２員のヘテロアリール、６〜１８員のヘテロアラルキル、３〜１２員の複素環、もしくは４〜１８員の複素環−アルキルである。
【０１５３】
本発明の化合物における一実施形態において、原子価が、Ｂ、Ｂ’、Ｒａ〜Ｒｄ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２において許容される場合に、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ，アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、もしくは複素環−アルキルの各々は、独立して、置換されていないか、またはハロゲン、−ＯＲａ’、−ＮＲａ’Ｒｂ’、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａ’Ｒｂ’、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、によって１回以上置換され；ここでＲａ’〜Ｒｄ’は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキルである。
【０１５４】
本発明の化合物における一実施形態において、原子価が、Ｂ、Ｂ’、Ｒａ〜Ｒｄ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２において許容される場合に、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ，アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、もしくは複素環−アルキルの各々は、独立して、置換されていないか、またはハロゲンで１回置換されている。
【０１５５】
本発明の化合物における一実施形態において、原子価が、Ｂ、Ｂ’、Ｒａ〜Ｒｄ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２において許容される場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ，アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、もしくは複素環−アルキルの各々は、独立して、置換されていないか、またはフルオロで１回置換されている。
【０１５６】
第１の好ましい実施形態によれば、本発明の化合物は、式（ＩＶ）：
【０１５７】
【化１９】
2013522377.tif 000021
もしくはその薬学的に受容可能な塩によって表され、ここで
【０１５８】
【化２０】
2013522377.tif 000022
は、以下：
【０１５９】
【化２１】
2013522377.tif 000023
からなる群より選択され；
Ｒ７およびＲ７’は、各々独立して、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ１−８アルキル、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ２−８アルケニル、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ２−８アルキニル、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されているフェニル、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されているベンジル、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されている５〜６員のヘテロアリール、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されている６〜７員のヘテロアラルキル、置換されていないかもしくはＲ１２で１回以上置換されている３〜６員の複素環、または置換されていないかもしくはＲ１２で１回以上置換されている４〜７員の複素環−アルキルであり；
Ｒ８およびＲ８’は、各々独立して、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｄＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒａ、もしくは−ＮＲｂＳＯ２ＮＲａＲｂであり、ここでＲａ〜Ｒｄは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ７−１６アラルキル、５〜１２員のヘテロアリール、６〜１８員のヘテロアラルキル、３〜１２員の複素環、もしくは４〜１８員の複素環−アルキルであり；そして
ｍおよびｎは合わせて、０、１、２、３もしくは４であり；そして
ここで式（ＩＶ）の化合物の変数の残りは、式（Ｉ）、式（ＩＡ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩＡ）、式（ＩＩＩＢ）、もしくは式（ＩＩＩＣ）の化合物に関して本明細書で定義されるとおりである。
【０１６０】
第２の好ましい実施形態によれば、式（ＩＶ）の化合物は、式（Ｖ）：
【０１６１】
【化２２】
2013522377.tif 000024
もしくはその薬学的に受容可能な塩によって表され；そしてここで式（Ｖ）の化合物の変数は、式（Ｉ）、式（ＩＡ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩＡ）、式（ＩＩＩＢ）、式（ＩＩＩＣ）、もしくは式（ＩＶ）の化合物に関して本明細書で定義されるとおりである。
【０１６２】
式（ＩＶ）もしくは式（Ｖ）の化合物の第３の好ましい実施形態によれば、
【０１６３】
【化２３−１】
2013522377.tif 000025
は、以下：
【０１６４】
【化２３−２】
2013522377.tif 000026
である。
【０１６５】
式（ＩＶ）もしくは式（Ｖ）の化合物の第４の実施形態によれば、
【０１６６】
【化２４】
2013522377.tif 000027
は、以下：
【０１６７】
【化２５】
2013522377.tif 000028
である。
【０１６８】
式（ＩＶ）もしくは式（Ｖ）の化合物の第５の実施形態によれば、
【０１６９】
【化２６】
2013522377.tif 000029
は、以下：
【０１７０】
【化２７】
2013522377.tif 000030
である。
【０１７１】
好ましくは、上記第１、第２、第３、第４および第５の好ましい実施形態に関して、Ｒ４およびＲ４’は、メチルである。より好ましくは、Ｒ４およびＲ４’は、メチルであり、ｍおよびｎは、１である。
【０１７２】
式（ＩＶ）もしくは式（Ｖ）の化合物の第６の好ましい実施形態によれば、Ｄ’は、以下：
【０１７３】
【化２８】
2013522377.tif 000031
であり；そして
代わりに、上記変数の残りは、上記第１〜第５の好ましい実施形態に定義されるとおりである。
【０１７４】
式（ＩＶ）もしくは式（Ｖ）の化合物の第７の好ましい実施形態によれば、Ｄ’は、以下：
【０１７５】
【化２９】
2013522377.tif 000032
であり；そして
代わりに、上記変数の残りは、上記第１〜第５の実施形態に定義されるとおりである。
【０１７６】
第８の好ましい実施形態によれば、式（ＩＶ）もしくは式（Ｖ）の化合物は、式（ＶＩ）：
【０１７７】
【化３０】
2013522377.tif 000033
もしくはその薬学的に受容可能な塩によって表され；そしてここでＲ７およびＲ７’は、各々独立して、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ１−８アルキル、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ２−８アルケニル、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ２−８アルキニル、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されているフェニル、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されているベンジル、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されている５〜６員のヘテロアリール、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されている６〜７員のヘテロアラルキル、置換されていないかもしくはＲ１２で１回以上置換されている３〜６員の複素環、または置換されていないかもしくはＲ１２で１回以上置換されている４〜７員の複素環−アルキルであり；
Ｒ８およびＲ８’は、各々独立して、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｄＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒａ、もしくは−ＮＲｂＳＯ２ＮＲａＲｂであり、ここでＲａ〜Ｒｄは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ７−１６アラルキル、５〜１２員のヘテロアリール、６〜１８員のヘテロアラルキル、３〜１２員の複素環、もしくは４〜１８員の複素環−アルキルであり；そして
ｍおよびｎは合わせて、０、１、２、３もしくは４であり；そしてここで式（ＶＩ）の化合物の変数の残りは、式（Ｉ）、式（ＩＡ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩＡ）、式（ＩＩＩＢ）、式（ＩＩＩＣ）、式（ＩＶ）、もしくは式（Ｖ）の化合物に関して本明細書で定義されるとおりである。
【０１７８】
第９の好ましい実施形態によれば、式（ＩＶ）もしくは式（Ｖ）の化合物は、式（ＶＩＩ）：
【０１７９】
【化３１】
2013522377.tif 000034
もしくはその薬学的に受容可能な塩によって表され；そしてここで式（ＶＩＩ）の化合物の変数は、式（Ｉ）、式（ＩＡ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩＡ）、式（ＩＩＩＢ）、式（ＩＩＩＣ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、もしくは式（ＶＩ）の化合物に関して本明細書で定義されるとおりである。
【０１８０】
第１０の好ましい実施形態によれば、上記第１〜第９の好ましい実施形態に記載される本発明の化合物に関して、Ｒ４およびＲ４’は、メチルである。あるいは、Ｒ４およびＲ４’は、メチルであり、ｍおよびｎは、１である。
【０１８１】
第１１の好ましい実施形態によれば、上記第１〜第１０の好ましい実施形態に記載される本発明の化合物に関して、
【０１８２】
【化３２】
2013522377.tif 000035
は、以下：
【０１８３】
【化３３】
2013522377.tif 000036
からなる群より選択される。
【０１８４】
第１２の好ましい実施形態によれば、上記第１〜第１１の好ましい実施形態に記載される本発明の化合物に関して、
【０１８５】
【化３４】
2013522377.tif 000037
は、以下：
【０１８６】
【化３５】
2013522377.tif 000038
からなる群より選択される。
【０１８７】
第１３の好ましい実施形態によれば、上記第１〜第１２の好ましい実施形態に記載される本発明の化合物に関して、Ｄ’は、以下：
【０１８８】
【化３６】
2013522377.tif 000039
からなる群より選択される。
【０１８９】
第１４の好ましい実施形態によれば、上記第１〜第１３の好ましい実施形態に記載される本発明の化合物に関して、Ｒ１は、ハロゲン、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ヒドロキシル、シアノ、もしくはＣ１−３アルコキシである。
【０１９０】
第１５の好ましい実施形態によれば、上記第１〜第１４の好ましい実施形態に記載される本発明の化合物に関して、Ｒ１は、クロロ、フルオロ、ブロモ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、−ＣＨ２ＯＨ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、ヒドロキシル、シアノ、もしくはメトキシである。
【０１９１】
第１６の好ましい実施形態によれば、上記第１〜第１５の好ましい実施形態に記載される本発明の化合物に関して、Ｒ２およびＲ２’は、フルオロ、メチル、トリフルオロメチル、ヨード、ＣＨ２ＯＨ、もしくはＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３である。
【０１９２】
第１７の好ましい実施形態によれば、上記第１〜第１６の好ましい実施形態に記載される本発明の化合物に関して、ｓは０である。
【０１９３】
第１８の好ましい実施形態によれば、上記第１〜第１７の好ましい実施形態に記載される本発明の化合物に関して、Ｒ３’は、Ｈもしくはメチルである。
【０１９４】
第１９の好ましい実施形態によれば、上記第１〜第１８の好ましい実施形態に記載される本発明の化合物に関して、Ｒ４およびＲ４’は、各々独立して、ハロゲン、メチル、エチル、イソプロピル、ジフルオロメチル、ジフルオロエチル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲａＮｂ、ｔ−ブトキシ−、もしくはヒドロキシルであるか；または２個のＲ４基は、これらが結合される原子と一緒になって、縮合シクロプロピル、スピロシクロプロピルもしくは
【０１９５】
【化３７】
2013522377.tif 000040
を形成するか、または２個のＲ４’基は、これらが結合される原子と一緒になって、縮合シクロプロピル、スピロシクロプロピルもしくは
【０１９６】
【化３８】
2013522377.tif 000041
を形成する。
【０１９７】
第２０の好ましい実施形態によれば、上記第１〜第１９の好ましい実施形態に記載される本発明の化合物に関して、Ｒ８およびＲ８’は、各々独立して、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａであり、ここでＲａ〜Ｒｂは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ベンジル、５〜６員のヘテロアリール、６〜８員のヘテロアラルキル、５〜６員の複素環、もしくは６〜８員の複素環−アルキルである。
【０１９８】
第２１の好ましい実施形態に拠れば、上記第１〜第２０の好ましい実施形態に記載される本発明の化合物に関して、式（ＩＶ）におけるＲ８およびＲ８’は、各々独立して、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａであり、ここでＲａ〜Ｒｂは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、フェニル、テトラヒドロフラン、もしくはベンジルである。
【０１９９】
第２２の好ましい実施形態によれば、上記第１〜第２１の好ましい実施形態に記載される本発明の化合物に関して、Ｒ７およびＲ７’は、各々独立して、置換されていないかもしくはＲ１１で１回以上置換されているフェニルである。
【０２００】
第２３の好ましい実施形態によれば、上記第１〜第２２の好ましい実施形態に記載される本発明の化合物に関して、Ｒ７およびＲ７’は、各々独立して、置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されているＣ１−６アルキルである。
【０２０１】
第２４の好ましい実施形態によれば、上記第１〜第２３の好ましい実施形態に記載される本発明の化合物に関して、Ｒ７およびＲ７’は、各々独立して、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシイソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、２−メチルブタン、３−メチルブタン、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、もしくはシクロヘキシルである。
【０２０２】
第２５の好ましい実施形態によれば、上記第１〜第２４の好ましい実施形態に記載される本発明の化合物に関して、Ｒ７とＲ８もしくはＲ７’とＲ８’は、これらが結合される炭素と一緒になって、各々独立して、以下：
【０２０３】
【化３９】
2013522377.tif 000042
である。
【０２０４】
第２６の好ましい実施形態によれば、上記第１〜第２５の好ましい実施形態に記載される本発明の化合物に関して、Ｒ７とＲ８もしくはＲ７’とＲ８’は、これらが結合される炭素と一緒になって、各々、以下：
【０２０５】
【化４０】
2013522377.tif 000043
である。
【０２０６】
第２７の好ましい実施形態によれば、上記第１〜第２６の好ましい実施形態に記載される本発明の化合物に関して、Ｒ１０は、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｄＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒａ、もしくは−ＮＲｂＳＯ２ＮＲａＲｂである。
【０２０７】
第２８の好ましい実施形態によれば、上記第１〜第２７の好ましい実施形態に記載される本発明の化合物に関して、Ｒ１０は、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、もしくは−ＮＲｂＳＯ２Ｒａである。
【０２０８】
第２９の好ましい実施形態によれば、上記第１〜第２８の好ましい実施形態に記載される本発明の化合物に関して、Ｒａ〜Ｒｄは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ７−８アラルキル、５〜６員のヘテロアリール、６〜８員のヘテロアラルキル、５〜６員の複素環、もしくは６〜８員の複素環−アルキルである。
【０２０９】
第３０の好ましい実施形態によれば、上記第１〜第２９の好ましい実施形態に記載される本発明の化合物に関して、Ｒａ〜Ｒｄは、各々独立して、ＨもしくはＣ１−３アルキルである。
【０２１０】
本発明の別の実施形態は、式（ＶＩＩＩ）：
【０２１１】
【化４１】
2013522377.tif 000044
の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩である。
【０２１２】
本発明の別の実施形態は、式（ＩＸ）：
【０２１３】
【化４２】
2013522377.tif 000045
の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩である。
【０２１４】
ヒトにおけるＣ型肝炎ウイルス感染を処置するための本発明の化合物の使用。少なくとも１種のさらなる薬剤を投与する工程をさらに包含する、本発明の化合物の使用。上記少なくとも１種のさらなる薬剤が、ウイルスセリンプロテアーゼインヒビター、ウイルスポリメラーゼインヒビター、ウイルスヘリカーゼインヒビター、免疫調節剤、抗酸化剤、抗菌剤、治療用ワクチン、肝臓保護剤、アンチセンス薬剤、ＨＣＶ  ＮＳ２／３プロテアーゼのインヒビターおよび内部リボソームエントリー部位（ＩＲＥＳ）のインヒビターから選択される、本発明の化合物の使用。
【０２１５】
上記少なくとも１種のさらなる薬剤は、リバビリンおよびインターフェロン−αから選択される、本発明の化合物の使用。
【０２１６】
医薬の製造のための、本発明の化合物の使用。
【０２１７】
本発明の少なくとも１種の化合物および少なくとも１種の薬学的に受容可能なキャリアもしくは賦形剤を含む、薬学的処方物。
【０２１８】
ヒトにおけるＣ型肝炎ウイルス感染を処置するための本発明の化合物の使用。少なくとも１種のさらなる薬剤を投与する工程をさらに包含する、本発明の化合物の使用。上記少なくとも１種のさらなる薬剤は、ウイルスセリンプロテアーゼインヒビター、ウイルスポリメラーゼインヒビター、ウイルスヘリカーゼインヒビター、免疫調節剤、抗酸化剤、抗菌剤、治療用ワクチン、肝臓保護剤、アンチセンス薬剤、ＨＣＶ  ＮＳ２／３プロテアーゼのインヒビターおよび内部リボソームエントリー部位（ＩＲＥＳ）のインヒビターから選択される、本発明の化合物の使用。上記少なくとも１種のさらなる薬剤は、リバビリンおよびインターフェロン−αから選択される、本発明の化合物の使用。
【０２１９】
医薬の製造のための、本発明の化合物の使用。
【０２２０】
少なくとも１種の本発明の化合物および少なくとも１種の薬学的に受容可能なキャリアもしくは賦形剤を含む、薬学的処方物。
【０２２１】
本発明の一局面によれば、本発明の化合物は、表１Ａもしくはその薬学的に受容可能な塩から選択される。
【０２２２】
【表１−１】
2013522377.tif 000046
【０２２３】
【表１−２】
2013522377.tif 000047
【０２２４】
【表１−３】
2013522377.tif 000048
【０２２５】
【表１−４】
2013522377.tif 000049
【０２２６】
【表１−５】
2013522377.tif 000050
【０２２７】
【表１−６】
2013522377.tif 000051
【０２２８】
【表１−７】
2013522377.tif 000052
【０２２９】
【表１−８】
2013522377.tif 000053
【０２３０】
【表１−９】
2013522377.tif 000054
【０２３１】
【表１−１０】
2013522377.tif 000055
【０２３２】
【表１−１１】
2013522377.tif 000056
【０２３３】
【表１−１２】
2013522377.tif 000057
【０２３４】
【表１−１３】
2013522377.tif 000058
【０２３５】
【表１−１４】
2013522377.tif 000059
【０２３６】
【表１−１５】
2013522377.tif 000060
【０２３７】
【表１−１６】
2013522377.tif 000061
【０２３８】
【表１−１７】
2013522377.tif 000062
【表１−１８】
2013522377.tif 000063
【０２３９】
【表１−１９】
2013522377.tif 000064
【０２４０】
【表１−２０】
2013522377.tif 000065
【０２４１】
【表１−２１】
2013522377.tif 000066
【０２４２】
【表１−２２】
2013522377.tif 000067
およびその薬学的に受容可能な塩。
【０２４３】
一実施形態において、本発明は、表１Ａの化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩のうちの１つ以上である。
【０２４４】
一実施形態において、本発明は、表１Ｂの化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩のうちの１つ以上である。
【０２４５】
一実施形態において、本発明は、宿主におけるフラビウイルス科ウイルス感染を処置もしくは予防するための、本明細書に記載される、本発明に従う化合物を提供する。
【０２４６】
一実施形態において、本発明は、本明細書に記載される、本発明に従う少なくとも１種の化合物および少なくとも１種の薬学的に受容可能なキャリアもしくは賦形剤を含む、薬学的組成物を提供する。
【０２４７】
一実施形態において、本発明は、宿主におけるフラビウイルス科ウイルス感染を処置もしくは予防するための、本明細書に記載される、本発明に従う少なくとも１種の化合物および少なくとも１種の薬学的に受容可能なキャリアもしくは賦形剤を含む薬学的組成物を提供する。
【０２４８】
一実施形態において、本発明は、本明細書に記載される、本発明に従う少なくとも１種の化合物を含む薬学的組成物を提供し、ここで、ウイルスセリンプロテアーゼインヒビター、ウイルスポリメラーゼインヒビター、ウイルスヘリカーゼインヒビター、免疫調節剤、抗酸化剤、抗菌剤、治療用ワクチン、肝臓保護剤、アンチセンス薬剤、ＨＣＶ  ＮＳ２／３プロテアーゼのインヒビターおよび内部リボソームエントリー部位（ＩＲＥＳ）のインヒビターから選択される少なくとも１種のさらなる薬剤を投与する工程をさらに包含する。
【０２４９】
別の実施形態において、本明細書に記載される、本発明に従う少なくとも１種の化合物および１種以上のさらなる薬剤を含む組み合わせが提供される。
【０２５０】
別の実施形態において、本明細書に記載される、本発明に従う少なくとも１種の化合物、ならびにウイルスセリンプロテアーゼインヒビター、ウイルスポリメラーゼインヒビター、ウイルスヘリカーゼインヒビター、免疫調節剤、抗酸化剤、抗菌剤、治療用ワクチン、肝臓保護剤、アンチセンス薬剤、ＨＣＶ  ＮＳ２／３プロテアーゼのインヒビターおよび内部リボソームエントリー部位（ＩＲＥＳ）のインヒビターから選択される１種以上のさらなる薬剤を含む組み合わせが提供される。
【０２５１】
１つの組み合わせ実施形態において、上記化合物およびさらなる薬剤は、逐次的に投与される。
【０２５２】
別の組み合わせ実施形態において、上記化合物およびさらなる薬剤は、同時に投与される。
【０２５３】
上記に言及される組み合わせは、便利なことには、薬学的処方物の形態での使用のために提示され、従って、上記に定義される組み合わせを、薬学的に受容可能なキャリアと一緒に含むこのような薬学的処方物は、本発明のさらなる局面を包含する。
【０２５４】
上記組成物および組み合わせのためのさらなる薬剤としては、例えば、リバビリン、アマンタジン、メリメポジブ（ｍｅｒｉｍｅｐｏｄｉｂ）、レボビリン（Ｌｅｖｏｖｉｒｉｎ）、ビラミジン（Ｖｉｒａｍｉｄｉｎｅ）、およびマキサミン（ｍａｘａｍｉｎｅ）が挙げられる。
【０２５５】
用語「ウイルスセリンプロテアーゼインヒビター」とは、本明細書で使用される場合、哺乳動物におけるＨＣＶセリンプロテアーゼを含む、上記ウイルスセリンプロテアーゼの機能を阻害するのに有効な薬剤を意味する。ＨＣＶセリンプロテアーゼのインヒビターとしては、例えば、ＷＯ  ９９／０７７３３（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＷＯ  ９９／０７７３４（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＷＯ  ００／０９５５８（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＷＯ  ００／０９５４３（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＷＯ  ００／５９９２９（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＷＯ  ０２／０６０９２６（ＢＭＳ）、ＷＯ  ２００６０３９４８８（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＷＯ  ２００５０７７９６９（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＷＯ  ２００５０３５５２５（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＷＯ  ２００５０２８５０２（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＷＯ  ２００５００７６８１（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＷＯ  ２００４０９２１６２（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＷＯ  ２００４０９２１６１（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＷＯ  ２００３０３５０６０（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＷＯ  ０３／０８７０９２（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＷＯ  ０２／１８３６９（Ｖｅｒｔｅｘ）、もしくはＷＯ９８／１７６７９（Ｖｅｒｔｅｘ）に記載される化合物が挙げられる。
【０２５６】
一実施形態において、本発明は、本明細書に記載される、本発明に従う少なくとも１種の化合物を含み、ウイルスセリンプロテアーゼインヒビター、ウイルスポリメラーゼインヒビター、ウイルスヘリカーゼインヒビター、免疫調節剤、抗酸化剤、抗菌剤、治療用ワクチン、肝臓保護剤、アンチセンス薬剤、ＨＣＶ  ＮＳ２／３プロテアーゼのインヒビターおよび内部リボソームエントリー部位（ＩＲＥＳ）のインヒビターから選択される１種以上のさらなる薬剤をさらに含む、薬学的組成物を提供する。
【０２５７】
別の実施形態において、本明細書に記載される、本発明に従う少なくとも１種の化合物の、ウイルスセリンプロテアーゼインヒビター、ウイルスポリメラーゼインヒビター、ウイルスヘリカーゼインヒビター、免疫調節剤、抗酸化剤、抗菌剤、治療用ワクチン、肝臓保護剤、アンチセンス薬剤、ＨＣＶ  ＮＳ２／３プロテアーゼのインヒビターおよび内部リボソームエントリー部位（ＩＲＥＳ）のインヒビターから選択される１種以上のさらなる薬剤との組み合わせにおける、組み合わせ治療が提供される。
【０２５８】
上記組成物および組み合わせのためのさらなる薬剤としては、例えば、リバビリン、アマンタジン、メリメポジブ、レボビリン、ビラミジン、およびマキサミンが挙げられる。
【０２５９】
１つの組み合わせ実施形態において、上記化合物およびさらなる薬剤は、逐次的に投与される。
【０２６０】
別の組み合わせ実施形態において、上記化合物およびさらなる薬剤は、同時に投与される。上記に言及される組み合わせは、便利なことには、薬学的処方物の形態における使用について提示され、このように、上記に定義される組み合わせを薬学的に受容可能なキャリアと一緒に含む薬学的処方物は、従って、本発明のさらなる局面を構成する。
【０２６１】
用語「ウイルスセリンプロテアーゼインヒビター」とは、本明細書で使用される場合、哺乳動物におけるＨＣＶセリンプロテアーゼを含む、上記ウイルスセリンプロテアーゼの機能を阻害するのに有効な薬剤を意味する。ＨＣＶセリンプロテアーゼのインヒビターとしては、例えば、ＷＯ  ９９／０７７３３（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＷＯ  ９９／０７７３４（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＷＯ  ００／０９５５８（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＷＯ  ００／０９５４３（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＷＯ  ００／５９９２９（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＷＯ  ０２／０６０９２６（ＢＭＳ）、ＷＯ  ２００６０３９４８８（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＷＯ  ２００５０７７９６９（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＷＯ  ２００５０３５５２５（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＷＯ  ２００５０２８５０２（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＷＯ  ２００５００７６８１（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＷＯ  ２００４０９２１６２（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＷＯ  ２００４０９２１６１（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＷＯ  ２００３０３５０６０（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＷＯ  ０３／０８７０９２（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＷＯ  ０２／１８３６９（Ｖｅｒｔｅｘ）、もしくはＷＯ９８／１７６７９（Ｖｅｒｔｅｘ）に記載される化合物が挙げられる。
【０２６２】
ウイルスセリンプロテアーゼインヒビターの具体例としては、Ｔｅｌａｐｒｅｖｉｒ（ＶＸ−９５０，Ｖｅｒｔｅｘ）、ＶＸ−５００（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＴＭＣ４３５３５０（Ｔｉｂｏｔｅｃ／Ｍｅｄｉｖｉｒ）、ＭＫ−７００９（Ｍｅｒｃｋ）、ＩＴＭＮ−１９１（Ｒ７２２７，ＩｎｔｅｒＭｕｎｅ／Ｒｏｃｈｅ）およびＢｏｃｅｐｒｅｖｉｒ（ＳＣＨ５０３０３４，Ｓｃｈｅｒｉｎｇ）が挙げられる。
【０２６３】
用語「ウイルスポリメラーゼインヒビター」とは、本明細書で使用される場合、哺乳動物におけるＨＣＶポリメラーゼを含む、ウイルスポリメラーゼの機能を阻害するのに有効な薬剤を意味する。ＨＣＶポリメラーゼのインヒビターとしては、非ヌクレオシド、例えば、以下に記載される化合物が挙げられる：ＷＯ  ０３／０１０１４０（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＷＯ  ０３／０２６５８７（Ｂｒｉｓｔｏｌ  Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ）；ＷＯ  ０２／１００８４６  Ａ１、ＷＯ  ０２／１００８５１  Ａ２、ＷＯ  ０１／８５１７２  Ａ１（ＧＳＫ）、ＷＯ  ０２／０９８４２４  Ａ１（ＧＳＫ）、ＷＯ  ００／０６５２９（Ｍｅｒｃｋ）、ＷＯ  ０２／０６２４６  Ａ１（Ｍｅｒｃｋ）、ＷＯ  ０１／４７８８３（Ｊａｐａｎ  Ｔｏｂａｃｃｏ）、ＷＯ  ０３／０００２５４（Ｊａｐａｎ  Ｔｏｂａｃｃｏ）およびＥＰ  １  ２５６  ６２８  Ａ２（Ａｇｏｕｒｏｎ）。
【０２６４】
ＨＣＶポリメラーゼのさらなる他のインヒビターとしてはまた、ヌクレオシドアナログ、例えば、ＷＯ  ０１／９０１２１  Ａ２（Ｉｄｅｎｉｘ）、ＷＯ  ０２／０６９９０３  Ａ２（Ｂｉｏｃｒｙｓｔ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．）、ならびにＷＯ  ０２／０５７２８７  Ａ２（Ｍｅｒｃｋ／Ｉｓｉｓ）およびＷＯ  ０２／０５７４２５  Ａ２（Ｍｅｒｃｋ／Ｉｓｉｓ）に記載される化合物が挙げられる。
【０２６５】
ＨＣＶポリメラーゼのインヒビターの具体例としては、ＶＣＨ−７５９（ＶｉｒｏＣｈｅｍ  Ｐｈａｒｍａ）、ＶＣＨ−９１６（ＶｉｒｏＣｈｅｍ  Ｐｈａｒｍａ）、ＶＣＨ−２２２（ＶｉｒｏＣｈｅｍ  Ｐｈａｒｍａ）、Ｒ１６２６（Ｒｏｃｈｅ）、Ｒ７１２８（Ｒｏｃｈｅ／Ｐｈａｒｍａｓｓｅｔ）、ＰＦ−８６８５５４（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＭＫ−０６０８（Ｍｅｒｃｋ／Ｉｓｉｓ）、ＭＫ−３２８１（Ｍｅｒｃｋ）、Ａ−８３７０９３（Ａｂｂｏｔｔ）、ＧＳ  ９１９０（Ｇｉｌｅａｄ）、ａｎａ５９８（Ａｎａｄｙｓ）、ＨＣＶ−７９６（Ｖｉｒｏｐｈａｒｍａ）およびＧＳＫ６２５４３３（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、Ｒ１４７９（Ｒｏｃｈｅ）、ＭＫ−０６０８（Ｍｅｒｃｋ）、Ｒ１６５６、（Ｒｏｃｈｅ−Ｐｈａｒｍａｓｓｅｔ）ならびにＶａｌｏｐｉｃｉｔａｂｉｎｅ（Ｉｄｅｎｉｘ）が挙げられる。ＨＣＶポリメラーゼのインヒビターの具体例としては、ＪＴＫ−００２／００３およびＪＴＫ−１０９（Ｊａｐａｎ  Ｔｏｂａｃｃｏ）、ＨＣＶ−７９６（Ｖｉｒｏｐｈａｒｍａ）、ＧＳ−９１９０（Ｇｉｌｅａｄ）、ならびにＰＦ−８６８，５５４（Ｐｆｉｚｅｒ）が挙げられる。
【０２６６】
用語「ウイルスヘリカーゼインヒビター」とは、本明細書で使用される場合、哺乳動物におけるフラビウイルス科ヘリカーゼを含む、ウイルスヘリカーゼの機能を阻害するのに有効な薬剤を意味する。
【０２６７】
「免疫調節剤」とは、本明細書で使用される場合、哺乳動物における免疫系応答を高めるもしくは増強するのに有効な薬剤を意味する。免疫調節剤としては、例えば、クラスＩインターフェロン（例えば、α−インターフェロン、β−インターフェロン、δ−インターフェロンおよびΩ−インターフェロン、τ−インターフェロン、コンセンサスインターフェロン（ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ  ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ）およびアシアロ−インターフェロン（ａｓｉａｌｏ−ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ））、クラスＩＩインターフェロン（例えば、γ−インターフェロン）およびｐｅｇ化インターフェロンが挙げられる。
【０２６８】
免疫調節剤の具体例としては、本明細書で使用される場合、ＩＬ−２９（ＰＥＧ−インターフェロン  λ，ＺｙｍｏＧｅｎｅｔｉｃｓ）、Ｂｅｌｅｒｏｆｏｎ（Ｎａｕｔｉｌｕｓ  Ｂｉｏｔｅｃｈ）注射用もしくは経口用、経口用インターフェロンα（Ａｍａｒｉｌｌｏ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＢＬＸ−８８３（Ｌｏｃｔｅｒｏｎ，Ｂｉｏｌｅｘ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ／Ｏｃｔｏｐｌｕｓ）、ωインターフェロン（Ｉｎｔａｒｃｉａ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、マルチフェロン（ｍｕｌｔｉｆｅｒｏｎ）（Ｖｉｒａｇｅｎ）、Ａｌｂｕｆｅｒｏｎ（Ｈｕｍａｎ  Ｇｅｎｏｍｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、コンセンサスインターフェロン（Ｉｎｆｅｒｇｅｎ，Ｔｈｒｅｅ  Ｒｉｖｅｒｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、Ｍｅｄｕｓａ  Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ（Ｆｌａｍｅｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）、ＮＯＶ−２０５（Ｎｏｖｅｌｏｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、オグルファニド二ナトリウム（Ｏｇｌｕｆａｎｉｄｅ  ｄｉｓｏｄｉｕｍ）（Ｉｍｐｌｉｃｉｔ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）、ＳＣＶ−０７（ＳｃｉＣｌｏｎｅ）、Ｚａｄａｘｉｎ（登録商標）（ｔｈｙｍａｌｆａｓｉｎ，ＳｃｉＣｌｏｎｅ／Ｓｉｇｍａ−Ｔａｕ）、ＡＢ６８（ＸＴＬ  ｂｉｏ）およびＣｉｖａｃｉｒ（ＮＡＢＩ）が挙げられる。
【０２６９】
用語「ウイルスポリメラーゼインヒビター」とは、本明細書で使用される場合、哺乳動物におけるＨＣＶポリメラーゼを含む、ウイルスポリメラーゼの機能を阻害するのに有効な薬剤を意味する。ＨＣＶポリメラーゼのインヒビターとしては、非ヌクレオシド、例えば、ＷＯ  ０３／０１０１４０（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＷＯ  ０３／０２６５８７（Ｂｒｉｓｔｏｌ  Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ）；ＷＯ  ０２／１００８４６  Ａ１、ＷＯ  ０２／１００８５１  Ａ２、ＷＯ  ０１／８５１７２  ＡＩ（ＧＳＫ）、ＷＯ  ０２／０９８４２４  Ａ１（ＧＳＫ）、ＷＯ  ００／０６５２９（Ｍｅｒｃｋ）、ＷＯ  ０２／０６２４６  Ａ１（Ｍｅｒｃｋ）、ＷＯ  ０１／４７８８３（Ｊａｐａｎ  Ｔｏｂａｃｃｏ）、ＷＯ  ０３／０００２５４（Ｊａｐａｎ  Ｔｏｂａｃｃｏ）およびＥＰ  １  ２５６  ６２８  Ａ２（Ａｇｏｕｒｏｎ）に記載される化合物が挙げられる。
【０２７０】
ＨＣＶポリメラーゼのさらに他のインヒビターとしてはまた、ヌクレオシドアナログ、例えば、ＷＯ  ０１／９０１２１  Ａ２（Ｉｄｅｎｉｘ）、ＷＯ  ０２／０６９９０３  Ａ２（Ｂｉｏｃｒｙｓｔ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．）、ならびにＷＯ  ０２／０５７２８７  Ａ２（Ｍｅｒｃｋ／Ｉｓｉｓ）およびＷＯ  ０２／０５７４２５  Ａ２（Ｍｅｒｃｋ／ｌｓｉｓ）に記載される化合物が挙げられる。
【０２７１】
ＨＣＶポリメラーゼのヌクレオシドインヒビターの具体例としては、Ｒ１６２６／Ｒ１４７９（Ｒｏｃｈｅ）、Ｒ７１２８（Ｒｏｃｈｅ）、ＭＫ−０６０８（Ｍｅｒｃｋ）、Ｒ１６５６（Ｒｏｃｈｅ−Ｐｈａｒｍａｓｓｅｔ）およびＶａｌｏｐｉｃｉｔａｂｉｎｅ（Ｉｄｅｎｉｘ）が挙げられる。ＨＣＶポリメラーゼのインヒビターの具体例としては、ＪＴＫ−００２／００３およびＪＴＫ−１０９（Ｊａｐａｎ  Ｔｏｂａｃｃｏ）、ＨＣＶ−７９６（Ｖｉｒｏｐｈａｒｍａ）、ＧＳ−９１９０（Ｇｉｌｅａｄ）、およびＰＦ−８６８，５５４（Ｐｆｉｚｅｒ）が挙げられる。
【０２７２】
用語「ウイルスヘリカーゼインヒビター」とは、本明細書で使用される場合、哺乳動物におけるフラビウイルス科ヘリカーゼを含む、ウイルスヘリカーゼの機能を阻害するのに有効な薬剤を意味する。
【０２７３】
「免疫調節剤」とは、本明細書で使用される場合、哺乳動物における免疫系応答を高めるもしくは増強するのに有効な薬剤を意味する。免疫調節剤としては、例えば、クラスＩインターフェロン（例えば、α−インターフェロン、β−インターフェロン、δ−インターフェロンおよびω−インターフェロン、ｘ−インターフェロン、コンセンサスインターフェロンおよびアシアロ−インターフェロン）、クラスＩＩインターフェロン（例えば、γ−インターフェロン）およびｐｅｇ化インターフェロンが挙げられる。
【０２７４】
例示的免疫調節剤としては、サリドマイド、ＩＬ−２、造血素、ＩＭＰＤＨインヒビター（例えば、メリメポジブ（Ｖｅｒｔｅｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．））、インターフェロン（天然のインターフェロン（例えば、ＯＭＮＩＦＥＲＯＮ，ＶｉｒａｇｅｎおよびＳＵＭＩＦＥＲＯＮ，Ｓｕｍｉｔｏｍｏ、天然のインターフェロンのブレンド）、天然のインターフェロンα（ＡＬＦＥＲＯＮ，Ｈｅｍｉｓｐｈｅｒｘ  Ｂｉｏｐｈａｒｍａ，Ｉｎｃ．）、リンパ芽球様細胞に由来するインターフェロンα  ｎ１（ＷＥＬＬＦＥＲＯＮ，Ｇｌａｘｏ  Ｗｅｌｌｃｏｍｅ）、経口用α−インターフェロン、Ｐｅｇ−インターフェロン、Ｐｅｇ−インターフェロンα  ２ａ（ＰＥＧＡＳＹＳ，Ｒｏｃｈｅ）、組換えインターフェロンα  ２ａ（ＲＯＦＥＲＯＮ，Ｒｏｃｈｅ）、吸入用インターフェロンα  ２ｂ（ＡＥＲＸ，Ａｒａｄｉｇｍ）、Ｐｅｇ−インターフェロンα  ２ｂ（ＡＬＢＵＦＥＲＯＮ，Ｈｕｍａｎ  Ｇｅｎｏｍｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ／Ｎｏｖａｒｔｉｓ，ＰＥＧＩＮＴＲＯＮ，Ｓｃｈｅｒｉｎｇ）、組換えインターフェロンα  ２ｂ（ＩＮＴＲＯＮ  Ａ，Ｓｃｈｅｒｉｎｇ）、ｐｅｇ化インターフェロンα  ２ｂ（ＰＥＧ−ＩＮＴＲＯＮ，Ｓｃｈｅｒｉｎｇ，ＶＩＲＡＦＥＲＯＮＰＥＧ，Ｓｃｈｅｒｉｎｇ）、インターフェロンβ−１ａ（ＲＥＢＩＦ，Ｓｅｒｏｎｏ，Ｉｎｃ．およびＰｆｉｚｅｒ）、コンセンサスインターフェロンα（ＩＮＦＥＲＧＥＮ，Ｖａｌｅａｎｔ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、インターフェロンγ−１ｂ（ＡＣＴＩＭＭＵＮＥ，Ｉｎｔｅｒｍｕｎｅ，Ｉｎｃ．）、非ｐｅｇ化インターフェロンα、αインターフェロンおよびそのアナログ、ならびに合成サイモシンα１（ＺＡＤＡＸＩＮ，ＳｃｉＣｌｏｎｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．）が挙げられる）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２７５】
用語「クラスＩインターフェロン」とは、本明細書で使用される場合、すべてレセプタータイプ１に結合するインターフェロンの群から選択されるインターフェロンを意味する。これは、天然に生成されたおよび合成されたクラスＩインターフェロンの両方を含む。クラスＩインターフェロンの例としては、α−インターフェロン、β−インターフェロン、δ−インターフェロンおよびΩ−インターフェロン、τ−インターフェロン、コンセンサスインターフェロンおよびアシアロ−インターフェロンが挙げられる。用語「クラスＩＩインターフェロン」とは、本明細書で使用される場合、すべてレセプタータイプＩＩに結合するインターフェロンの群から選択されるインターフェロンを意味する。クラスＩＩインターフェロンの例としては、γ−インターフェロンが挙げられる。
【０２７６】
アンチセンス薬剤としては、例えば、ＩＳＩＳ−１４８０３が挙げられる。
【０２７７】
ＨＣＶ  ＮＳ３プロテアーゼのインヒビターの具体例としては、ＢＩＬＮ−２０６１（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＳＣＨ−６およびＳＣＨ−５０３０３４／Ｂｏｃｅｐｒｅｖｉｒ（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ）、ＶＸ−９５０／ｔｅｌａｐｒｅｖｉｒ（Ｖｅｒｔｅｘ）およびＩＴＭＮ−Ｂ  （ＩｎｔｅｒＭｕｎｅ）、ＧＳ９１３２（Ｇｉｌｅａｄ）、ＴＭＣ−４３５３５０（Ｔｉｂｏｔｅｃ／Ｍｅｄｉｖｉｒ）、ＩＴＭＮ−１９１（ＩｎｔｅｒＭｕｎｅ）、ＭＫ−７００９（Ｍｅｒｃｋ）が挙げられる。
【０２７８】
内部リボソームエントリー部位（ＩＲＥＳ）のインヒビターとしては、ＩＳＩＳ−１４８０３（ＩＳＩＳ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）およびＷＯ  ２００６０１９８３１（ＰＴＣ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）に記載される化合物が挙げられる。
【０２７９】
一実施形態において、上記さらなる薬剤は、インターフェロンα、リバビリン、マリアアザミ（ｓｉｌｙｂｕｍ  ｍａｒｉａｎｕｍ）、インターロイキン−１２、アマンタジン、リボザイム、サイモシン、Ｎ−アセチルシステインもしくはシクロスポリンである。
【０２８０】
一実施形態において、上記さらなる薬剤は、インターフェロンα、もしくはリバビリン、マリアアザミ、インターロイキン−１２、アマンタジン、リボザイム、サイモシン、Ｎ−アセチルシステインもしくはシクロスポリンである。
【０２８１】
一実施形態において、上記さらなる薬剤は、インターフェロンα  １Ａ、インターフェロンα  １Ｂ、インターフェロンα  ２Ａ、もしくはインターフェロンα  ２Ｂである。
【０２８２】
インターフェロンは、ｐｅｇ化および非ｐｅｇ化形態において利用可能である。Ｐｅｇ化インターフェロンとしては、ＰＥＧＡＳＹＳｔｍおよびＰｅｇ−ｉｎｔｒｏｎｔｍが挙げられる。
【０２８３】
慢性Ｃ型肝炎のＰＥＧＡＳＹＳＴＭ単独療法の推奨される用量は、腹部もしくは大腿部への皮下投与によって４８週間にわたって１週間に１回、１８０ｍｇ（１．０ｍＬのバイアルもしくは０．５ｍＬの予め充填されたシリンジ）である。
【０２８４】
慢性Ｃ型肝炎のためにリバビリンと組み合わせて使用される場合のＰＥＧＡＳＹＳＴＭの推奨される用量は、１週間に１回、１８０ｍｇ（１．０ｍＬのバイアルもしくは０．５ｍＬの予め充填されたシリンジ）である。
【０２８５】
ＰＥＧ−ｌｎｔｒｏｎＴＭレジメンの推奨される用量は、１年間にわたって皮下に１．０ｍｇ／ｋｇ／週である。上記用量は、週の同じ日に投与されるべきである。
【０２８６】
リバビリンと組み合わせて投与される場合、ＰＥＧ−ｌｎｔｒｏｎの推奨される用量は、１．５μｇ／ｋｇ／週である。
【０２８７】
リバビリンは、代表的には経口投与され、リバビリンの錠剤形態が、現在市販されている。一般基準である、リバビリン錠剤（例えば、約２００ｍｇ錠剤）の１日用量は、約８００ｍｇ〜約１２００ｍｇである。例えば、リバビリン錠剤は、７５ｋｇ未満の体重の被験体に関しては、約１０００ｍｇ、または７５ｋｇ以上の体重の被験体に関しては、約１２００ｍｇにおいて投与される。にも関わらず、本発明の方法もしくは組み合わせを任意の特定の投与形態もしくはレジメンに限定するものは本明細書にはない。代表的には、リバビリンは、その市販の製品ラベルに記載される投与レジメンに従って投与され得る。
【０２８８】
一実施形態において、上記さらなる薬剤は、インターフェロンα  １Ａ、インターフェロンα  １Ｂ、インターフェロンα  ２Ａ（Ｒｏｆｅｒｏｎ）、ＰＥＧ−インターフェロンα  ２Ａ（Ｐｅｇａｓｙｓ）、インターフェロンα  ２Ｂ（Ｉｎｔｒｏｎ  Ａ）もしくはＰＥＧ−インターフェロンα  ２Ｂ（Ｐｅｇ−Ｉｎｔｒｏｎ）である。
【０２８９】
一実施形態において、上記さらなる薬剤は、リバビリンとの組み合わせにおいて、標準的なもしくはｐｅｇ化インターフェロンα（Ｒｏｆｅｒｏｎ，Ｐｅｇａｓｙｓ，Ｉｎｔｒｏｎ  Ａ，Ｐｅｇ−Ｉｎｔｒｏｎ）である。
【０２９０】
一実施形態において、本発明は、本明細書に記載される、本発明に従う少なくとも１種の化合物、非ヌクレオシドＨＣＶポリメラーゼインヒビター（例えば、ＨＣＶ−７９６）、ヌクレオシドＨＣＶポリメラーゼインヒビター（例えば、Ｒ７１２８、Ｒ１６２６／Ｒ１４７９）、ＨＣＶ  ＮＳ３プロテアーゼインヒビター（例えば、ＶＸ−９５０／ｔｅｌａｐｒｅｖｉｒおよびＩＴＭＮ−１９１）、インターフェロンおよびリバビリンから選択される１種以上のさらなる薬剤、ならびに少なくとも１種の薬学的に受容可能なキャリアもしくは賦形剤を含む薬学的組成物を提供する。
【０２９１】
上記に言及される組み合わせは、便利なことには、薬学的処方物の形態における使用のために提示され得、このように、薬学的に受容可能なキャリアと一緒に上記に定義される組み合わせを含む薬学的処方物は、従って、本発明のさらなる局面を構成する。本発明の方法もしくは本発明の組み合わせにおいて使用するための個々の成分は、別個のもしくは組み合わされた薬学的処方物において逐次的にもしくは同時に投与され得る。
【０２９２】
さらなる実施形態において、本発明に従う組成物もしくは組み合わせは、本明細書に記載される、本発明に従う少なくとも１種の化合物；非ヌクレオシドＨＣＶポリメラーゼインヒビター（例えば、ＨＣＶ−７９６）、ヌクレオシドＨＣＶポリメラーゼインヒビター（例えば、Ｒ７１２８、Ｒ１６２６／Ｒ１４７９）、およびＨＣＶ  ＮＳ３プロテアーゼインヒビター（例えば、ＶＸ−９５０／ｔｅｌａｐｒｅｖｉｒおよびＩＴＭＮ−１９１）；ならびにインターフェロンおよび／もしくはリバビリンから選択される１種以上のさらなる薬剤をさらに含む。
【０２９３】
一実施形態において、上記さらなる薬剤は、インターフェロンα  １Ａ、インターフェロンα  １Ｂ、インターフェロンα  ２Ａ、もしくはインターフェロンα  ２Ｂ、および必要に応じて、リバビリンである。
【０２９４】
一実施形態において、本発明は、宿主におけるＨＣＶウイルス感染を処置もしくは予防するための方法を提供し、上記方法は、上記宿主に、組み合わせた、治療上有効な量の、本明細書に記載される、本発明に従う少なくとも１種の化合物、ならびに非ヌクレオシドＨＣＶポリメラーゼインヒビター（例えば、ＨＣＶ−７９６）、ヌクレオシドＨＣＶポリメラーゼインヒビター（例えば、Ｒ７１２８、Ｒ１６２６／Ｒ１４７９）、ＨＣＶ  ＮＳ３プロテアーゼインヒビター（例えば、ＶＸ−９５０／ｔｅｌａｐｒｅｖｉｒおよびＩＴＭＮ−１９１）、インターフェロンおよびリバビリンから選択される１種以上のさらなる薬剤を投与する工程を包含する。
【０２９５】
１つの組み合わせ実施形態において、上記化合物およびさらなる薬剤は、逐次的に投与される。
【０２９６】
別の組み合わせ実施形態において、上記化合物およびさらなる薬剤は、同時に投与される。
【０２９７】
一実施形態において、宿主におけるＨＣＶウイルスポリメラーゼの活性を阻害もしくは低下させるための方法が提供され、上記方法は、上記宿主に、組み合わせた、治療上有効な量の少なくとも１種の本発明の化合物、ならびに非ヌクレオシドＨＣＶポリメラーゼインヒビター（例えば、ＨＣＶ−７９６）およびヌクレオシドＨＣＶポリメラーゼインヒビター（例えば、Ｒ７１２８、Ｒ１６２６／Ｒ１４７９）、インターフェロンおよびリバビリンから選択される１種以上のさらなる薬剤を投与する工程を包含する。
【０２９８】
一実施形態において、本発明は、宿主におけるＨＣＶ感染を処置もしくは予防するための医薬の製造のための、非ヌクレオシドＨＣＶポリメラーゼインヒビター（例えば、ＨＣＶ−７９６）、ヌクレオシドＨＣＶポリメラーゼインヒビター（例えば、Ｒ７１２８、Ｒ１６２６／Ｒ１４７９）、ＨＣＶ  ＮＳ３プロテアーゼインヒビター（例えば、ＶＸ−９５０／ｔｅｌａｐｒｅｖｉｒおよびＩＴＭＮ−１９１）、インターフェロンおよびリバビリンから選択される１種以上のさらなる薬剤の使用との組み合わせにおいて、本発明の少なくとも１種の化合物の使用を提供する。
【０２９９】
本明細書に記載される、本発明の化合物が、同じウイルスに対して活性な少なくとも１種の第２の治療剤と組み合わせて使用される場合、各化合物の用量は、上記化合物が単独で使用される場合の用量と同じであってもよいし、異なっていてもよい。適切な用量は、当業者によって容易に認識される。
【０３００】
上記さらなる薬剤（非ヌクレオシドＨＣＶポリメラーゼインヒビター（例えば、ＨＣＶ−７９６）、ヌクレオシドＨＣＶポリメラーゼインヒビター（例えば、Ｒ７１２８、Ｒ１６２６／Ｒ１４７９）、ＨＣＶ  ＮＳ３プロテアーゼインヒビター（例えば、ＶＸ−９５０／ｔｅｌａｐｒｅｖｉｒおよびＩＴＭＮ−１９１）、インターフェロンもしくはリバビリン）の量に対して投与される、本明細書に記載される、本発明に従う化合物の量の比は、上記化合物およびさらなる薬剤の選択に依存して変動する。
【０３０１】
一実施形態において、上記さらなる薬剤は、Ａ−８３１（ＡＺＤ０５３０，ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａが獲得したＡｒｒｏｗ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＴＬＲ９アゴニスト：ＩＭＯ−２１２５（Ｉｄｅｒａ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＰＹＮ１７（Ｐｈｙｎｏｖａ）、Ｖａｖｉｔｕｘｉｍａｂ（Ｔａｒｖａｃｉｎ，Ｐｅｒｅｇｒｉｎｅ）、ＤＥＢＩＯ−０２５（ＤＥＢＩＯ）、ＮＩＭ−８１１（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＳＣＹ６３５（Ｓｃｙｎｅｘｉｓ）、ＰＦ−０３４９１３９０（ＩＤＮ−６５５６，Ｐｆｉｚｅｒ）、Ｓｕｖｕｓ（以前はＢＩＶＮ−４０１，Ｖｉｒｏｓｔａｔ，Ｂｉｏｅｎｖｉｓｉｏｎ）、ＭＸ−３２５３（Ｃｅｌｇｏｓｉｖｉｒ，Ｍｉｇｅｎｉｘ）、ビラミジン（Ｔａｒｉｖａｂｉｒｉｎ，Ｖａｌｅａｎｔ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、Ｈｅｐａｃｏｎｄａ（Ｇｉａｃｏｎｄａ）、ＴＴ０３３（Ｂｅｎｉｔｅｃ／Ｔａｃｅｒｅ  Ｂｉｏ／Ｐｆｉｚｅｒ）、ＳＩＲＮＡ−０３４（Ｍｅｒｃｋが獲得したＳｉｒｎａ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）およびＥＨＣ−１８（Ｅｎｚｏ  Ｂｉｏｃｈｅｍ）、ＡＣＨ−１０９５（Ａｃｈｉｌｌｉｏｎ／Ｇｉｌｅａｄ）、ＪＫＢ−０２２（Ｊｅｎｋｉｎ）、ＣＴＳ−１０２７（Ｃｏｎａｔｕｓ）、ＭｉｔｏＱ（ｍｉｔｏｑｕｉｎｏｎｅ，Ａｎｔｉｐｏｄｅａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、Ａｌｉｎｉａ（ｎｉｔａｚｏｘａｎｉｄｅ，Ｒｏｍａｒｋ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）ならびにＢａｖｉｔｕｘｉｍａｂ（Ｐｅｒｅｇｒｉｎｅ  Ｐｈａｒｍ）から選択される。
【０３０２】
一実施形態において、上記さらなる薬剤は、ＣＳＬ１２３（Ｃｈｉｒｏｎ／ＣＳＬ）、ＩＣ４１（Ｉｎｔｅｒｃｅｌｌ  Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＧＩ  ５００５（Ｇｌｏｂｅｉｍｍｕｎｅ）、ＴＧ４０４０（Ｔｒａｎｓｇｅｎｅ）、Ｃｈｒｏｎｖａｃ  Ｃ（Ｔｒｉｐｅｐ／Ｉｎｏｖｉｏ）、ＧＮＩ−１０３（ＧＥＮｉｍｍｕｎｅ）、ＨＣＶ／ＭＦ５９（Ｃｈｉｒｏｎ／Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＰｅｖｉＰＲＯＴＭ（Ｐｅｖｉｏｎ  ｂｉｏｔｅｃｔ）から選択される治療用ワクチンである。
【０３０３】
慢性Ｃ型肝炎のＰＥＧＡＳＹＳｔｍ単独療法の推奨される用量は、腹部もしくは大腿部への皮下投与によって、４８週間にわたって１週間に１回、１８０ｍｇ（１．０ｍＬのバイアルもしくは０．５ｍＬの予め充填されたシリンジ）である。
【０３０４】
一実施形態において、ウイルスセリンプロテアーゼインヒビターは、フラビウイルス科セリンプロテアーゼインヒビターである。
【０３０５】
一実施形態において、ウイルスポリメラーゼインヒビターは、フラビウイルス科ポリメラーゼインヒビターである。
【０３０６】
一実施形態において、ウイルスヘリカーゼインヒビターは、フラビウイルス科ヘリカーゼインヒビターである。
【０３０７】
さらなる実施形態において：
ウイルスセリンプロテアーゼインヒビターは、ＨＣＶセリンプロテアーゼインヒビターであり；
ウイルスポリメラーゼインヒビターは、ＨＣＶポリメラーゼインヒビターであり；
ウイルスヘリカーゼインヒビターは、ＨＣＶヘリカーゼインヒビターである。
【０３０８】
一実施形態において、本発明は、宿主におけるフラビウイルス科ウイルス感染を処置もしくは予防するための方法を提供し、上記方法は、上記宿主に、治療上有効な量の、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、もしくは式（ＩＶ）に従う少なくとも１種の化合物を投与する工程を包含する。
【０３０９】
一実施形態において、上記ウイルス感染は、フラビウイルス感染から選択される。
【０３１０】
一実施形態において、上記フラビウイルス感染は、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）、ウシウイルス性下痢ウイルス（ＢＶＤＶ）、豚コレラウイルス、デング熱ウイルス、日本脳炎ウイルスもしくは黄熱病ウイルスである。
【０３１１】
一実施形態において、上記フラビウイルス科ウイルス感染は、Ｃ型肝炎ウイルス感染（ＨＣＶ）である。
【０３１２】
一実施形態において、上記宿主は、ヒトである。
【０３１３】
一実施形態において、本発明は、宿主におけるフラビウイルス科ウイルス感染を処置もしくは予防するための方法を提供し、上記方法は、上記宿主に、治療上有効な量の、本明細書に記載される、本発明に従う少なくとも１種の化合物を投与する工程を包含し、少なくとも１種のさらなる薬剤を投与する工程をさらに包含する。
【０３１４】
一実施形態において、本発明は、宿主におけるフラビウイルス科ウイルス感染を処置もしくは予防するための方法を提供し、上記方法は、上記宿主に、治療上有効な量の、本明細書に記載される、本発明に従う少なくとも１種の化合物を投与する工程を包含し、ウイルスセリンプロテアーゼインヒビター、ウイルスポリメラーゼインヒビター、ウイルスヘリカーゼインヒビター、免疫調節剤、抗酸化剤、抗菌剤、治療用ワクチン、肝臓保護剤、アンチセンス薬剤、ＨＣＶ  ＮＳ２／３プロテアーゼのインヒビターおよび内部リボソームエントリー部位（ＩＲＥＳ）のインヒビターから選択される少なくとも１種のさらなる薬剤を投与する工程をさらに包含する。
【０３１５】
上記に言及される組み合わせは、便利なことには、薬学的処方物の形態で使用するために提示され、このように、薬学的に受容可能なキャリアと一緒に、上記で定義された組み合わせを含む薬学的処方物は、従って、本発明のさらなる局面を構成する。
【０３１６】
本発明の方法もしくは本発明の組み合わせにおいて使用するための個々の成分は、別個のもしくは組み合わされた薬学的処方物において逐次的にもしくは同時に投与され得る。
【０３１７】
一実施形態において、本発明は、宿主におけるフラビウイルス科ウイルス感染を処置もしくは予防するための、本明細書で記載される、本発明に従う化合物の使用を提供する。
【０３１８】
一実施形態において、本発明は、宿主におけるフラビウイルス科ウイルス感染を処置もしくは予防するための、ウイルスセリンプロテアーゼインヒビター、ウイルスポリメラーゼインヒビター、ウイルスヘリカーゼインヒビター、免疫調節剤、抗酸化剤、抗菌剤、治療用ワクチン、肝臓保護剤、アンチセンス薬剤、ＨＣＶ  ＮＳ２／３プロテアーゼのインヒビターおよび内部リボソームエントリー部位（ＩＲＥＳ）のインヒビターから選択される少なくとも１種のさらなる薬剤をさらに含む、本明細書に記載される、本発明に従う化合物を使用を提供する。
【０３１９】
一実施形態において、本発明は、医薬の製造のための、本明細書に記載される、本発明に従う化合物の使用を提供する。
【０３２０】
一実施形態において、本発明は、宿主におけるフラビウイルス科ウイルス感染を処置もしくは予防するための医薬の製造のための、本明細書に記載される、本発明に従う化合物の使用を提供する。
【０３２１】
一実施形態において、本発明は、宿主におけるフラビウイルス科ウイルス感染を処置もしくは予防するための医薬の製造のための、ウイルスセリンプロテアーゼインヒビター、ウイルスポリメラーゼインヒビター、ウイルスヘリカーゼインヒビター、免疫調節剤、抗酸化剤、抗菌剤、治療用ワクチン、肝臓保護剤、アンチセンス薬剤、ＨＣＶ  ＮＳ２／３プロテアーゼのインヒビターおよび内部リボソームエントリー部位（ＩＲＥＳ）のインヒビターから選択される少なくとも１種のさらなる薬剤をさらに含む、本明細書に記載される、本発明に従う化合物の使用を提供する。
【０３２２】
一実施形態において、本発明は、ＨＣＶウイルスによる感染を処置もしくは予防するための方法を提供し、上記方法は、上記感染を処置もしくは予防するのに有効な量において、生物学的サンプルを本明細書で開示される化合物と接触させる工程、または必要な患者に、本明細書で開示される化合物を投与する工程を包含する。
【０３２３】
上記方法の一実施形態において、ＨＣＶは、遺伝子型１のものである。別の実施形態において、ＨＣＶは、遺伝子型１ａ、遺伝子型１ｂ、もしくはこれらの組み合わせのものである。
【０３２４】
別段示されなければ、本明細書に記載される構造はまた、上記構造のすべての異性体（例えば、エナンチオマー形態、ジアステレオマ−形態、および幾何形態（もしくは配座形態））形態；例えば、各不斉中心に関するＲ配置およびＳ配置、（Ｚ）二重結合異性体および（Ｅ）二重結合異性体、ならびに（Ｚ）配座異性体および（Ｅ）配座異性体を含むために意味される。従って、単一の立体化学異性体、ならびに本発明の化合物のエナンチオマー混合物、ジアステレオマー混合物、および幾何混合物（もしくは配座混合物）は、本発明の範囲内である。単一の光学異性体もしくはエナンチオマーは、当該分野で周知の方法（例えば、キラルＨＰＬＣ、酵素分離およびキラル補助）によって得られ得る。
【０３２５】
別段示されなければ、本発明の化合物のすべての互変異性形態は、本発明の範囲内である。
【０３２６】
一実施形態において、本発明の化合物は、単一の立体異性体の形態において提供され、その対応する立体異性体を少なくとも９５％、少なくとも９７％および少なくとも９９％含まない。
【０３２７】
さらなる実施形態において、本発明の化合物は、単一の立体異性体の形態にあり、その対応する立体異性体を少なくとも９５％含まない。
【０３２８】
さらなる実施形態において、本発明の化合物は、単一の立体異性体の形態にあり、その対応する立体異性体を少なくとも９７％含まない。
【０３２９】
さらなる実施形態において、本発明の化合物は、単一の立体異性体の形態にあり、その対応する立体異性体を少なくとも９９％含まない。
【０３３０】
本発明の化合物の薬学的に受容可能な塩もまた、提供される。用語、化合物の薬学的に受容可能な塩は、薬学的に受容可能な無機酸および無機塩基、ならびに有機酸および有機塩基から得られるものを意味する。適切な酸の例としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、過塩素酸、フマル酸、マレイン酸、リン酸、グリコール酸、乳酸、サリチル酸、コハク酸、トルエン−ｐ−スルホン酸、酒石酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、メタンスルホン酸、ギ酸、安息香酸、マロン酸、ナフタレン−２−スルホン酸およびベンゼンスルホン酸が挙げられる。他の酸（例えば、シュウ酸）は、それ自体は薬学的に受容可能ではないものの、本発明の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な酸付加塩を得るにあたって中間体として有用であり得る。
【０３３１】
アミノ酸から得られる塩もまた、含まれる（例えば、Ｌ−アルギニン、Ｌ−リジン）。
【０３３２】
適切な塩基から得られる塩としては、アルカリ金属（例えば、ナトリウム、リチウム、カリウム）およびアルカリ土類金属（例えば、カルシウム、マグネシウム）が挙げられる。
【０３３３】
本発明に従う化合物への本明細書中以降の言及は、その化合物およびその薬学的に受容可能な塩を含む。
【０３３４】
薬学的に受容可能な塩に関しては、Ｂｅｒｇｅら，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ，  Ｊ．ｏｆ  Ｐｈａｒ．Ｓｃｉ．，ｖｏｌ．６６，ｎｏ．１，Ｊａｎｕａｒｙ  １９７７，ｐｐ．１−１９の表Ｉに列挙されるＦＤＡ承認の市販の塩のリスト（その開示は、本明細書に参考として援用される）もまた、参照のこと。
【０３３５】
本発明に従う化合物は、異なる多形形態において存在し得ることは、当業者によって認識される。当該分野で公知であるように、多形は、ある化合物が、１種より多くの異なる結晶もしくは「多形」種として結晶化する能力である。多形は、固体形態におけるその化合物分子の少なくとも２種の異なる配置もしくは多形形態を有する化合物の固体結晶相である。任意の所定の化合物の多形形態は、同じ化学式もしくは組成によって定義され、２種の異なる化合物の結晶構造として、化学構造において異なるものとして存在する。
【０３３６】
本発明に従う化合物が、異なる溶媒和物形態（例えば、水和物）で存在し得ることは、当業者によってさらに認識される。本発明の化合物の溶媒和物はまた、溶媒分子が、結晶化プロセスの間に化合物分子の結晶格子構造の中に組み込まれるときに形成し得る。
【０３３７】
本発明の化合物に加えて、本発明の化合物の薬学的に受容可能な誘導体もしくはプロドラッグ、およびエステルはまた、本明細書で同定される障害を処置もしくは予防するために、組成物中で使用され得る。別段定義されなければ、本明細書で使用されるすべての技術用語および科学用語は、本発明が属する分野の当業者によって一般に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書で言及されるすべての刊行物、特許出願、特許、および他の参考文献は、それらの全体が参考として援用される。矛盾する場合には、定義を含め、本明細書が優先する。さらに、材料、方法、および実施例は、例示に過ぎず、限定されるとは解釈されない。
【０３３８】
本発明の目的で、化学元素は、元素周期表（ＣＡＳバージョン），Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｐｈｙｓｉｃｓ，７５ｔｈ  Ｅｄに従って同定される。よって、有機幾何学の一般原理は、「Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」，Ｔｈｏｍａｓ  Ｓｏｒｒｅｌｌ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｂｏｏｋｓ，Ｓａｕｓａｌｉｔｏ：  １９９９、および「Ｍａｒｃｈ’ｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」，５ｔｈ  Ｅｄ．，Ｅｄ．：  Ｓｍｉｔｈ，Ｍ．Ｂ．ａｎｄ  Ｍａｒｃｈ，Ｊ．，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：  ２００１（これらの内容全体は、本明細書に参考として援用される）に記載される。
【０３３９】
上記式および図において、環を横断し、基（例えば、式（Ｉ）におけるＢ、Ｂ’、Ｒ１、Ｒ４、もしくはＲ４’）に結合される線
【０３４０】
【化４３】
2013522377.tif 000068
は、上記基が、任意の炭素、もしくは適用可能であれば、原子価が許容される場合にはその環のヘテロ原子（例えば、Ｎ）に結合され得ることを意味する。
【０３４１】
用語「アルキル」とは、線形状、分枝状、もしくは環状の炭化水素部分を現す。用語「アルケニル」および「アルキニル」とは、その鎖の中に１個以上の二重結合もしくは三重結合を有する、線形状、分枝状、もしくは環状の炭化水素部分を現す。アルキル、アルケニル、およびアルキニル基の例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ネオヘキシル、アリル、ビニル、アセチレニル、エチレニル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、ヘキセニル、ブタジエニル、ペンテニル、ペンタジエニル、ヘキセニル、ヘプテニル、ヘプタジエニル、ヘプタトリエニル、オクテニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル（ｃｙｃｌｏｈｅｘｄｉｅｎｙｌ）およびシクロヘキシル。用語、アルキル、アルケニル、およびアルキニルはまた、線形状および分枝状の基の組み合わせ（例えば、シクロプロピルメチル、シクロヘキシルエチルなど）を含む。用語、アルケニルはまた、１個の炭素原子が二重結合を介して、分子の残りに結合されるＣ１アルケニルを含む。示される場合、上記「アルキル」、「アルケニル」、および「アルキニル」は、例えば、１個以上の水素原子がハロゲンによって置換されているハロアルキルの場合のように、必要に応じて置換され得る（例えば、アルキルハライド）。ハロアルキルの例としては、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、トリクロロメチル、ジクロロメチル、クロロメチル、トリフルオロエチル、ジフルオロエチル、フルオロエチル、トリクロロエチル、ジクロロエチル、クロロエチル、クロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、ジクロロフルオロエチルが挙げられるが、これらに限定されない。ハロゲンは別として、示される場合、上記アルキル、アルケニルもしくはアルキニル基はまた、必要に応じて、例えば、ハロゲン、−ＯＲａ、オキソ、−ＮＲａＲｂ、＝ＮＯ−Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＯＲｃ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｄＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−３Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒａ、−ＮＲｂＳＯ２ＮＲａＲｂ、もしくは−Ｐ（＝Ｏ）ＯＲａＯＲｂによって置換され得、ここでＲａ〜Ｒｄは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ７−１６アラルキル、５〜１２員のヘテロアリール、６〜１８員のヘテロアラルキル、３〜１２員の複素環、もしくは４〜１８員の複素環−アルキルである。
【０３４２】
用語「シクロアルキル」、および「シクロアルケニル」とは、それぞれ、環状の炭化水素アルキルもしくはアルケニルを表し、単環式（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル）、スピロ（例えば、スピロ［２．３］ヘキサニル）、縮合（例えば、ビシクロ［４．４．０］デカニル）、および架橋（例えば、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル）炭化水素部分を含むために意味される。
【０３４３】
用語「アルコキシ」、「アルケニルオキシ」、および「アルキニルオキシ」とは、酸素原子を介して隣接する原子に共有結合されている、それぞれ、アルキル、アルケニルもしくはアルキニル部分を表す。例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、イソヘキシルオキシ、トリフルオロメトキシおよびネオヘキシルオキシが挙げられるが、これらに限定されない。上記アルキル、アルケニルおよびアルキニル基のように、示される場合、上記アルコキシ、アルケニルオキシ、およびアルキニルオキシ基は、例えば、ハロゲン、−ＯＲａ、オキソ、−ＮＲａＲｂ、＝ＮＯ−Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＯＲｃ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｄＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−３Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒａ、−ＮＲｂＳＯ２ＮＲａＲｂ、もしくは−Ｐ（＝Ｏ）ＯＲａＯＲｂによって必要に応じて置換され得、ここでＲａ〜Ｒｄは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ７−１６アラルキル、５〜１２員のヘテロアリール、６〜１８員のヘテロアラルキル、３〜１２員の複素環、もしくは４〜１８員の複素環−アルキルである。
【０３４４】
用語「アリール」とは、少なくとも１個のベンゼノイドタイプの環（すなわち、単環式もしくは多環式であり得る）を含み、示される場合に、１個以上の置換基で必要に応じて置換され得る炭素環式部分を表す。例としては、フェニル、トリル、ジメチルフェニル、アミノフェニル、アニリニル、ナフチル、アントリル、フェナントリルもしくはビフェニルが挙げられるが、これらに限定されない。上記アリール基は、示される場合、例えば、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＯＲｃ）Ｒａ、−−Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｄＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−３Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒａ、−ＮＲｂＳＯ２ＮＲａＲｂ、もしくは−Ｐ（＝Ｏ）ＯＲａＯＲｂ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ７−１６アラルキル、５〜１２員のヘテロアリール、６〜１８員のヘテロアラルキル、３〜１２員の複素環、もしくは４〜１８員の複素環−アルキルによって必要に応じて置換され得、ここでＲａ〜Ｒｄは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ７−１６アラルキル、５〜１２員のヘテロアリール、６〜１８員のヘテロアラルキル、３〜１２員の複素環、もしくは４〜１８員の複素環−アルキルである。
【０３４５】
用語「アラルキル」とは、アルキル、アルケニルもしくはアルキニルによって隣接する原子に結合されたアリール基を表す。上記アリール基と同様に、示される場合、上記アラルキル基はまた、必要に応じて置換され得る。例としては、ベンジル、ベンズヒドリル、トリチル、フェネチル、３−フェニルプロピル、２−フェニルプロピル、４−フェニルブチルおよびナフチルメチルが挙げられるが、これらに限定されない。示される場合、上記アラルキル基は、例えば、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＯＲｃ）Ｒａ、−−Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｄＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−３Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒａ、−ＮＲｂＳＯ２ＮＲａＲｂ、もしくは−Ｐ（＝Ｏ）ＯＲａＯＲｂ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ７−１６アラルキル、５〜１２員のヘテロアリール、６〜１８員のヘテロアラルキル、３〜１２員の複素環、もしくは４〜１８員の複素環−アルキルによって１回以上必要に応じて置換され得、ここでＲａ〜Ｒｄは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ７−１６アラルキル、５〜１２員のヘテロアリール、６〜１８員のヘテロアラルキル、３〜１２員の複素環、もしくは４〜１８員の複素環−アルキルである。
【０３４６】
用語「複素環」とは、非芳香族の、飽和もしくは部分飽和の環式部分であって、ここで上記環式部分は、酸素（Ｏ）、硫黄（Ｓ）もしくは窒素（Ｎ）から選択される少なくとも１個のヘテロ原子によって中断されているものを表す。複素環は、単環式環もしくは多環式環であり得る。例としては、アゼチジニル、ジオキソラニル、モルホリニル、モルホリノ、オキセタニル、ピペラジニル（ｐｉｐｅｒａｄｉｎｙｌ）、ピペリジル、ピペリジニル、シクロペンタピラゾリル、シクロペンタオキサジニル、シクロペンタフラニル、テトラヒドロフラニル、チアゾリニル、オキサゾリニル、ピラニル、アジリジニル、アゼピニル、ジオキサゼピニル、ジアゼピニル、オキシラニル、オキサジニル、ピロリジニル、およびチオピラニル、チオラニル、ピラゾリジニル、ジオキサニル、ならびにイミダゾリジニルが挙げられるが、これらに限定されない。示される場合、上記複素環式基は、例えば、ハロゲン、−ＯＲａ、オキソ、−ＮＲａＲｂ、＝ＮＯ−Ｒｃ  、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＯＲｃ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｄＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−３Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒａ、−ＮＲｂＳＯ２ＮＲａＲｂ、もしくは−Ｐ（＝Ｏ）ＯＲａＯＲｂ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ７−１６アラルキル、５〜１２員のヘテロアリール、６〜１８員のヘテロアラルキル、３〜１２員の複素環、もしくは４〜１８員の複素環−アルキルによって１回以上必要に応じて置換され得、ここでＲａ〜Ｒｄは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ７−１６アラルキル、５〜１２員のヘテロアリール、６〜１８員のヘテロアラルキル、３〜１２員の複素環、もしくは４〜１８員の複素環−アルキルである。
【０３４７】
用語「複素環−アルキル」とは、アルキル、アルケニルもそくはアルキニル基によって隣接する原子に結合された複素環基を表す。例えば、４〜１８員の複素環−アルキル部分において、上記４〜１８個のメンバーは、上記複素環部分に存在する環原子と、上記アルキル、アルケニルもしくはアルキニル基に存在する炭素原子との合計を表すことが理解される。例えば、以下の基は、７員の複素環−アルキルによって包含される（＊は、結合点を表す）：
【０３４８】
【化４４】
2013522377.tif 000069
示される場合、上記複素環−アルキル基は、例えば、ハロゲン、−ＯＲａ、オキソ、−ＮＲａＲｂ、＝ＮＯ−Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＯＲｃ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｄＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−３Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒａ、−ＮＲｂＳＯ２ＮＲａＲｂ、もしくは−Ｐ（＝Ｏ）ＯＲａＯＲｂ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ７−１６アラルキル、５〜１２員のヘテロアリール、６〜１８員のヘテロアラルキル、３〜１２員の複素環、もしくは４〜１８員の複素環−アルキルによって１回以上必要に応じて置換され得、ここでＲａ〜Ｒｄは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ７−１６アラルキル、５〜１２員のヘテロアリール、６〜１８員のヘテロアラルキル、３〜１２員の複素環、もしくは４〜１８員の複素環−アルキルである。
【０３４９】
用語「ヘテロアリール」とは、芳香族の環式部分であって、ここで上記環式部分が、酸素（Ｏ）、硫黄（Ｓ）もしくは窒素（Ｎ）から選択される少なくとも１個のヘテロ原子によって中断されるものを表す。ヘテロアリールは、単環式もしくは多環式の環であって、ここで上記多環式環系の中の少なくとも１個の環が芳香族であり、少なくとも１個の環が、必ずしも同じ環でなくてもよい）がヘテロ原子を含むものであり得る。例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：ジチアジアジニル、フラニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピリジル、ピラゾリル、ピロリル、チアトリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、チエニル、テトラジニル、チアジアジニル、トリアジニル、チアジニル、フロイソオキサゾリル、イミダゾチアゾリル、チエノイソチアゾリル、チエノチアゾリル、イミダゾピラゾリル、ピロロピロリル、チエノチエニル、チアジアゾロピリミジニル、チアゾロチアジニル、チアゾロピリミジニル、チアゾロピリジニル、オキサゾロピリミジニル、オキサゾロピリジル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾジオキソリル、ジヒドロベンゾジオキシニル、ベンゾチアジアゾリル、チエノフラニル、イミダゾピラジニル、プリニル、ピラゾロピリミジニル、イミダゾピリジニル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾオキサチオリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジチオリル、インドリジニル、インドリニル、イソインドリニル、フロピリミジニル、フロピリジル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、チエノピリミジニル、チエノピリジル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサジニル、ベンゾチアジニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾピラニル、ピリドピリダジニル、クロメン、ベンゾジアジニル。示される場合、上記ヘテロアリール基は、例えば、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＯＲｃ）Ｒａ、−−Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｄＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−３Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒａ、−ＮＲｂＳＯ２ＮＲａＲｂ、もしくは−Ｐ（＝Ｏ）ＯＲａＯＲｂ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ７−１６アラルキル、５〜１２員のヘテロアリール、６〜１８員のヘテロアラルキル、３〜１２員の複素環、もしくは４〜１８員の複素環−アルキルによって１回以上必要に応じて置換され得、ここでＲａ〜Ｒｄは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ７−１６アラルキル、５〜１２員のヘテロアリール、６〜１８員のヘテロアラルキル、３〜１２員の複素環、もしくは４〜１８員の複素環−アルキルである。
【０３５０】
用語「ヘテロアラルキル」とは、アルキル、アルケニルもしくはアルキニル基によって隣接する原子に結合された、必要に応じて置換されたヘテロアリール基を表す。示される場合、上記ヘテロアラルキル基は、例えば、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＯＲｃ）Ｒａ、−−Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｄＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、−Ｓ（Ｏ）０−３Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒａ、−ＮＲｂＳＯ２ＮＲａＲｂ、もしくは−Ｐ（＝Ｏ）ＯＲａＯＲｂ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ７−１６アラルキル、５〜１２員のヘテロアリール、６〜１８員のヘテロアラルキル、３〜１２員の複素環、もしくは４〜１８員の複素環−アルキルによって１回以上必要に応じて置換され得、ここでＲａ〜Ｒｄは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ７−１６アラルキル、５〜１２員のヘテロアリール、６〜１８員のヘテロアラルキル、３〜１２員の複素環、もしくは４〜１８員の複素環−アルキルである。例えば、６〜１８員のヘテロアラルキル部分において、上記６〜１８個のメンバーは、複素環部分に存在する環原子と、上記アルキル、アルケニルもしくはアルキニル基における炭素原子との合計を表すことが理解される。例えば、以下の基は、７員のヘテロアラルキルによって包含される（＊は、結合点を表す）：
【０３５１】
【化４５】
2013522377.tif 000070
「ハロゲン原子もしくはハロ」は、具体的には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子である。
【０３５２】
用語「オキソ」とは、＝Ｏを表す。
【０３５３】
２個の文字もしくは記号の間にはないダッシュ
【０３５４】
【化４６】
2013522377.tif 000071
は、置換基のための結合点を示すために使用される。例えば、−ＣＯＮＲｄＲｅは、アミドの炭素を介して結合される。
【０３５５】
ダッシュ線
【０３５６】
【化４７】
2013522377.tif 000072
は、上記基のための結合点を示すために使用される。例えば、Ａは、以下の提示において１位および４位において炭素を介して結合される：
【０３５７】
【化４８】
2013522377.tif 000073
硫黄原子が存在する場合、上記硫黄原子は、異なる酸化レベル（すなわち、Ｓ、ＳＯ、もしくはＳＯ２）で存在し得る。すべてのこのような酸化レベルは、本発明の範囲内である。
【０３５８】
用語「独立して」とは、ある置換基が、各項目に関して、同じ定義もしくは異なる定義であり得ることを意味する。
【０３５９】
一般に、用語「置換される」とは、用語「必要に応じて」が先行しようがそうでなかろうが、所定の構造における炭素もしくは窒素原子上の水素ラジカルの、特定の置換基のラジカルでの置換に言及する。特定の置換基は、定義において上記に、および化合物およびその実施例の記載において以下に記載される。別段示されなければ、必要に応じて置換される基は、上記基の各置換可能な位置において置換基を有し得、任意の所定の構造において１つより多い位置が、特定の基から選択される１個より多い置換基で置換され得る場合、上記置換基は、あらゆる位置において同じかもしくは異なり得る。例えば、語句「置換されていないかもしくはＲ１０で１回以上置換されている」とは、上記基が、１個より多くのＲ１０基で置換されている場合、上記Ｒ１０基が、互いに異なり得ることを意味する。環置換基（例えば、複素環）は、別の環（例えば、シクロアルキル）に結合されて、スピロ−二環式環系を形成し得、例えば、両方の環が、１個の共通する原子を共有する。
【０３６０】
当業者が認識するように、本発明によって想定される置換基の組み合わせは、安定なもしくは化学的に実現可能な化合物の形成を生じる組み合わせである。用語「安定な」とは、本明細書で使用される場合、化合物の生成、検出、ならびに好ましくは化合物の回収、精製、および本明細書で開示される目的のうちの１個以上のための使用を可能にする条件に供される場合に実質的に変化しない化合物に言及する。いくつかの実施形態において、安定な化合物もしくは化学的に実現可能な化合物は、水分もしくは他の化学的に反応性の条件の非存在下で、少なくとも１週間にわたって４０℃以下の温度において維持される場合に実質的に変化しない化合物である。２個のアルコキシ基が、同じ原子もしくは隣接する原子に結合される場合、上記２個のアルコキシ基は、これらが結合される原子と一緒になって環を形成し得る。
【０３６１】
特定の実施形態において、
【０３６２】
【化４９】
2013522377.tif 000074
によって表される化合物はまた、上記Ｒ基が、上記窒素原子の上記Ｈを置換する場合を包含する。
【０３６３】
さらに、別段示されなければ、本明細書に示される構造はまた、１個以上の同位体富化された原子の存在においてのみ異なる化合物を含むことが意味される。例えば、１個以上の水素原子が重水素もしくはトリチウムで置換されるか、または１個以上の炭素原子が、１３Ｃ富化もしくは１４Ｃ富化炭素で置換される本発明の化合物は、本発明の範囲内にある。このような化合物は、例えば、分析ツール、生物学的アッセイにおけるプローブ、もしくは改善された治療プロフィールを有する抗ウイルス化合物として、有用である。
【０３６４】
用語「宿主」もしくは「患者」は、ヒトの男性もしくは女性（例えば、小児、青少年もしくは成人）を意味する。
【０３６５】
処置において使用するために必要とされる本発明の化合物の量は、選択される特定の化合物に伴って変動するのみならず、投与経路、処置が必要とされる状態の性質ならびに患者の年齢および状態に伴っても変動し、主治医もしくは獣医の裁量次第であることが認識される。しかし、一般に、適切な用量は、１日あたり、約０．１〜約７５０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲、例えば、０．５〜６０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲、もしくは例えば、１〜２０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲の中にある。
【０３６６】
所望の用量は、便利なことには、単一用量において、もしくは適切な間隔で投与される分割量として（例えば、２用量、３用量、４以上の用量／日として）、提示され得る。
【０３６７】
上記化合物は、便利なことには、単位投与形態において投与される；例えば、１０〜１５００ｍｇ、便利なことには、２０〜１０００ｍｇ、最も便利なことには、５０〜７００ｍｇの活性成分／単位投与形態を含む。
【０３６８】
理想的には、上記活性成分は、上記活性化合物のピーク血漿濃度、約１〜約７５μＭ、約２〜５０μＭ、約３〜約３０μＭを達成するように投与されるべきである。これは、例えば、上記活性成分の０．１〜５％溶液（必要に応じて、生理食塩水中）の静脈注射によって達成されてもよいし、約１〜約５００ｍｇの上記活性成分を含むボーラスとして経口投与されてもよい。望ましい血中レベルは、約０．０１〜約５．０ｍｇ／ｋｇ／時間を提供するために連続注入によって、もしくは約０．４〜約１５ｍｇ／ｋｇの上記活性成分を含む間欠注入によって、維持され得る。
【０３６９】
本発明の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩が、同じウイルスに対して活性な第２の治療剤と組み合わせて使用される場合、各化合物の用量は、上記化合物が単独で使用される場合のものと同じであってもよいし、異なっていてもよい。適切な用量は、当業者によって容易に認識される。
【０３７０】
治療における使用に関して、本発明の化合物は、粗製の化学物質として投与され得ることが考えられる一方で、薬学的組成物として上記活性成分を提示することは好ましい。従って、本発明は、１種以上の薬学的に受容可能なキャリア、従って、および必要に応じて、他の治療成分および／もしくは予防成分とともに、本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体を含む薬学的組成物をさらに提供する。上記キャリアは、上記処方物の他の成分と適合し、そのレシピエントに有害でないという意味で「受容可能」でなければならない。
【０３７１】
薬学的組成物は、経口投与、直腸投与、鼻内投与、局所投与（口内投与および舌下投与を含む）、経皮投与、膣投与もしくは非経口投与（筋肉内投与、皮下投与および静脈内投与を含む）に適したもの、または吸入（ｉｎｈａｌａｔｉｏｎ）もしくは通気（ｉｎｓｕｆｆｌａｔｉｏｎ）による投与に適した形態のものを含む。上記処方物は、適切な場合、便利なことには、別個の投与単位において提示され得、薬学分野で周知の任意の方法によって調製され得る。すべての方法は、上記活性化合物と、液体キャリアもしくは微細に分割された固体キャリアまたはその両方とを会合した状態にし、次いで、必要であれば、上記生成物を所望の処方物へと成形する工程を包含する。
【０３７２】
経口投与に適した薬学的組成物は、便利なことには、別個の単位（例えば、カプセル剤、カシェ剤もしくは錠剤（各々は、所定の量の上記活性成分を含む））として；散剤もしくは顆粒剤として；液剤、懸濁物もしくはエマルジョンとして提示され得る。上記活性成分はまた、ボーラス、舐剤もしくはパスタ剤として提示され得る。経口投与のための錠剤およびカプセル剤は、従来の賦形剤（例えば、結合剤、充填剤、滑沢剤、崩壊剤、もしくは湿潤剤）を含み得る。上記錠剤は、当該分野で周知の方法に従ってコーティングされ得る。経口用液体調製物は、例えば、水性もしくは油性の懸濁物、液剤、エマルジョン、シロップ剤もしくはエリキシル剤の形態にあってもよいし、使用前に、水もしくは他の適したビヒクルで構成するための乾燥生成物として提示されてもよい。このような液体調製物は、従来の添加剤（例えば、懸濁剤、乳化剤、非水性ビヒクル（これは、食用油を含み得る）、もしくは保存剤）を含み得る。
【０３７３】
本発明に従う化合物はまた、非経口投与（例えば、注射（例えば、ボーラス注射もしくは連続注入）による）のために処方され得、アンプル、予め充填されたシリンジ、少量の注入容器中で単位投与形態において、もしくは保存剤が添加された複数容量容器において、提示され得る。上記組成物は、油性ビヒクルもしくは水性ビヒクル中の、懸濁物、液剤、もしくはエマルジョンのような形態をとり得、処方薬剤（ｆｏｒｍｕｌａｔｏｒｙ  ａｇｅｎｔ）（例えば、懸濁剤、安定化剤および／もしくは分散剤）を含み得る。あるいは、上記活性成分は、使用前に適切なビヒクル（例えば、無菌の、発熱物質を含まない水）で構成するために、無菌固体の無菌単離によって、もしくは溶液からの凍結乾燥によって得られる散剤形態にあり得る。
【０３７４】
表皮への局所投与に関しては、本発明に従う化合物は、軟膏剤、クリーム剤もしくはローション剤として、または経皮パッチとして処方され得る。このような経皮パッチは、透過増強因子（例えば、リナロール、カルバクロール、チモール、シトラール、メントールおよびｔ−アネトール）を含み得る。軟膏剤およびクリーム剤は、例えば、水性もしくは油性の基剤とともに、適切な増粘剤および／もしくはゲル化剤を添加して、処方され得る。ローション剤は、水性もしくは油性の基剤とともに処方され得、一般に、１種以上の乳化剤、安定化剤、分散剤、懸濁剤、増粘剤、もしくは着色剤も含む。
【０３７５】
口の中の局所投与に適した組成物としては、風味付けされた基剤（通常は、スクロースおよびアカシアもしくはトラガカント）の中に活性成分を含むロゼンジ；上記活性成分を不活性基剤（例えば、ゼラチンおよびグリセリンもしくはスクロースおよびアカシア）の中に含む香錠；および上記活性成分を適切な液体キャリアの中に含むマウスウォッシュが挙げられる。
【０３７６】
上記キャリアが固体である直腸投与に適した薬学的組成物は、例えば、単位用量坐剤として提示される。適切なキャリアとしては、カカオ脂および当該分野で一般に使用される他の材料が挙げられ、上記坐剤は、便利なことには、上記活性化合物と、軟化されたもしくは溶融されたキャリアとを混合し、続いて、冷却し、型で成形することによって形成され得る。
【０３７７】
腟投与に適した組成物は、上記活性成分に加えて、当該分野で適切であることが公知であるようなキャリアを含む、膣坐薬、タンポン、クリーム剤、ゲル、パスタ剤、泡沫もしくはスプレーとして提示され得る。
【０３７８】
鼻内投与に関しては、本発明の化合物は、液体スプレーもしくは分散性の散剤として、または点滴剤の形態で使用され得る。点滴剤は、１種以上の分散剤、可溶化剤もしくは懸濁剤も含む、水性もしくは非水性の基剤とともに処方され得る。液体スプレーは、便利なことには、加圧パックから送達される。
【０３７９】
吸入による投与に関しては、本発明に従う化合物は、便利なことには、通気器、ネブライザもしくは加圧パック、またはエアロゾルスプレーを送達する他の便利な手段から、送達される。加圧パックは、適切なプロペラント（例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素もしくは他の適切なガス）を含み得る。加圧エアロゾルの場合、上記投与単位は、計量された量を送達するためにバルブを提供することによって、決定され得る。
【０３８０】
あるいは、吸入もしくは通気による投与に関しては、本発明に従う化合物は、乾燥粉末組成物（例えば、上記化合物および適切な粉末基剤（例えば、ラクトースもしくはスターチ）の粉末混合物の形態をとり得る。上記粉末組成物は、単位投与形態において（例えば、カプセル剤もしくはカートリッジ、または例えば、ゼラチンもしくはブリスターパック（そこから、上記粉末が、吸入器もしくは通気器の助けを借りて投与され得る）において）提示され得る。
【０３８１】
望ましい場合、上記活性成分の持続性放出を与えるように適合された上記処方物が、使用され得る。
【０３８２】
以下の一般的スキームおよび実施例は、本発明の種々の実施形態を例示するために提供され、範囲を限定するとはみなされないものとする。本発明の他の化合物が、包括的にもしくは具体的に記載される反応物および／または以下の実施例において使用される操作条件を置換することによって得られ得ることは、当業者によって理解される。
【０３８３】
前述および以下の実施例において、すべての温度は、摂氏に訂正されずに示され；別段示されなければ、すべての部およびパーセンテージは、重量による。
【０３８４】
以下の略語が、以下のとおりに使用され得る：
ａｑ              水性
ｃｏｎｃ          濃縮物
ＤＣＭ            塩化メチレン
ＤＩＰＥＡ        ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＦ            ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ          ジメチルスルホキシド
ＥｔＯＡｃ        酢酸エチル
ＨＡＴＵ          Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
Ｍ                モル濃度
ＭｅＯＨ          メタノール
ＭＴＢＥ          メチルｔｅｒ−ブチルエーテル
ｎ−ＢｕＬｉ      ｎ−ブチルリチウム
ＰｄＣｌ２ｄｐｐｆ  （１，１’−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン）パラジウム（ＩＩ）クロリド
Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２  トランス−ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）
ＲＴ              室温
ＴＥＡ            トリエチルアミン
ＴＨＦ            テトラヒドロフラン  。
【０３８５】
本発明の化合物は、当業者に一般に公知の工程を使用して、本明細書に鑑みて調製され得る。それら化合物は、公知の方法（ＬＣＭＳ（液体クロマトグラフィー質量分析）、ＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）およびＮＭＲ（核磁気共鳴法）が挙げられるが、これらに限定されない）によって分析され得る。以下に示される特定の条件が例示に過ぎず、本発明の化合物を作製するために使用され得る条件の範囲を限定するとは意味されないことは、理解されるべきである。代わりに、本発明はまた、本発明の化合物を作製するために、本明細書に鑑みて当業者に明らかである条件を含む。別段示されなければ、以下のスキームにおけるすべての変数は、本明細書で定義されるとおりである。一般スキーム：
質量分析サンプルを、エレクトロスプレーイオン化でシングルＭＳモードにおいて操作したＭｉｃｒｏＭａｓｓ  Ｑｕａｔｔｒｏ  Ｍｉｃｒｏ  ｏｆ  ＭｉｃｒｏＭａｓｓ  ＬＣＺ質量分析器上で分析した。サンプルを、クロマトグラフィーを使用して、上記質量分析器の中に導入した。すべての質量分析の移動相は、１０ｍＭ  ｐＨ７  酢酸アンモニウムおよび１：１  アセトニトリル−メタノール混合物からなった。方法Ａ：カラム勾配条件は、ＡＣＥ５Ｃ８  ３．０×７５ｍｍカラム上で３．５分間の勾配時間にわたって５％〜１００％  アセトニトリル−メタノールおよび４．８分間の実行時間であった。流速は、１．２ｍｌ／分であった。方法Ｂ：カラム勾配は、ＡＣＥ５Ｃ８  ４．６×１５０ｍｍカラム上で１０分間の勾配時間にわたって５％〜１００％  アセトニトリル−メタノールおよび１２分間の実行時間であった。流速は、１．５ｍＬ／分であった。本明細書で使用される場合、用語「Ｒｔ（分）」とは、上記化合物と関連したＬＣＭＳ保持時間（分単位）に言及する。別段示されなければ、報告された保持時間を得るために利用される上記ＬＣＭＳ法は、上記で詳述されるとおりである。上記Ｒｔ（分）が、＜５分である場合、方法Ａを使用した。上記Ｒｔ（分）が、＞５分である場合、方法Ｂを使用した。
【０３８６】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを、Ｂｒｕｋｅｒ  ＤＰＸ  ４００もしくはＶａｒｉａｎ  ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔを使用して、４００ＭＨｚにおいて記録した。
【０３８７】
逆相ＨＰＬＣによる精製を、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８カラム（２１．２ｍｍ内径×２５０ｍｍ，５μｍ，１１０Å）を使用して標準条件下で行う。溶出を、直線勾配２０〜９０％（水中ＣＨ３ＣＮもしくは水中ＣＨ３ＣＮ（０．０２％ＨＣｌを含む））を使用して、流速５．０ｍＬ／分で行う。
【実施例】
【０３８８】
実施例１（化合物７）
【０３８９】
【化５０】
2013522377.tif 000075
工程Ｉ：
（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（５−（（４−ブロモフェニル）エチニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボキシレート
ＤＭＦ（２２ｍＬ）中の１−ブロモ−４−エチニル−ベンゼン（４０７．９ｍｇ，２．２５３ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボキシレート（８５０ｍｇ，２．２５３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．１３９ｇ，１１．２６ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ２流によって１５分間にわたって脱気した。この溶液に、Ｐｄ（ＤＰＰＦ）Ｃｌ２−ＤＣＭ（９１．９５ｍｇ，０．１１２６ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（４２．９１ｍｇ，０．２２５３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を、８０℃において１６時間にわたって撹拌し、室温へと冷却し、ＥｔＯＡｃおよび水で希釈した。その有機相をＥｔｏＡｃで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。エバポレーション後、その残渣を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜１００％  ＥｔＯＡｃ）により精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（５−（（４−ブロモフェニル）エチニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボキシレート（８１０ｍｇ，８４％）を褐色固体として得た。
【０３９０】
１Ｈ  ＮＭＲ  （３００．０  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ｄ  ７．４７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３８  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ２．０，  ６．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２７  （ｓ，  １Ｈ），  ４．９３  −  ４．８７  （ｍ，  １Ｈ），  ３．７９  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ７．４，  １０．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．８７  （ｔ，  Ｊ  ＝  １０．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．６２  −  ２．４５  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．２８  （ｓ，  ２Ｈ），  １．５１  （ｓ，  ９Ｈ）  ａｎｄ  １．１２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  ３Ｈ）  ｐｐｍ
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ＝    ４３２．０  （Ｍ＋Ｈ＋），  ＲＴ＝３．４０分。
【０３９１】
工程ＩＩ：
（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（５−（（４−ブロモフェニル）エチニル）−４−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボキシレート
ＤＣＭ（７６．６９ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−［２−（４−ブロモフェニル）エチニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−メチル−ピロリジン−１−カルボキシレート（３．３ｇ，７．６６８ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃において、ＮＩＳ（１．８９８ｇ，８．４３５ｍｍｏｌ）を一度に添加した。得られた褐色様の溶液を０℃において撹拌しながら、９０分間にわたって室温へと徐々に加温した。上記溶液を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中の０〜１００％  ＥｔＯＡｃ）によって直接精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（５−（（４−ブロモフェニル）エチニル）−４−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボキシレート（４．１ｇ，９６％）を黄色粉末として得た。
【０３９２】
Ｈ  ＮＭＲ  （３００．０  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ｄ  １１．０２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．４１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．８９  −  ４．８３  （ｍ，  １Ｈ），  ３．８１  −  ３．７２  （ｍ，  １Ｈ），  ２．８７  −  ２．８１  （ｍ，  １Ｈ），  ２．４８  −  ２．４４  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．２４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  １．５１  （ｓ，  ９Ｈ）  ａｎｄ  １．１１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．５  Ｈｚ，  ３Ｈ）  ｐｐｍ
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ＝    ５５６．３７  （Ｍ＋Ｈ＋），  ＲＴ＝３．８１分。
【０３９３】
工程ＩＩＩ：
（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボキシレート
ＤＭＦ（１６ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−［２−（４−ブロモフェニル）エチニル］−４−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−メチル−ピロリジン−１−カルボキシレート（８２０ｍｇ，１．４７４ｍｍｏｌ）の溶液に、室温においてＮａ２Ｓ・９Ｈ２Ｏ（３６０．１ｍｇ，１．６２１ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、上記溶液を、１５０℃へと加熱した。３時間後、上記溶液を室温へと冷却し、ＥｔＯＡｃおよび水で溶解し、ＥｔＯＡｃで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。エバポレーション後、その残渣を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜１００％  ＥｔＯＡｃ）によって精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボキシレート（１９０ｍｇ，２８％）を褐色固体として得た。
【０３９４】
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ＝    ４６２．６５  （Ｍ＋Ｈ＋），  ＲＴ＝３．６９分。
【０３９５】
工程ＩＶ：
（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（５−（４−（２−（（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）フェニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボキシレート
イソプロパノール（１．７４５ｍＬ）／ＮａＨＣＯ３（１Ｍを１．０８２ｍＬ，１．０８２ｍｍｏｌ）中のｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｓ，５Ｓ）−２−メチル−５−［６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−カルボキシレート（９２．４３ｍｇ，０．２１６３ｍｍｏｌ）、（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボキシレート（１００ｍｇ，０．２１６ｍｍｏｌ）、Ｖ−ＰＨＯＳ（１６．９８ｍｇ，０．０３４６１ｍｍｏｌ）の溶液を、１５分間にわたってＮ２流によって脱気した。次いで、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１．９４ｍｇ，０．００８６ｍｍｏｌ）を添加し、上記溶液を、１００℃へと６時間にわたって加熱した。上記溶液を室温へと冷却し、ＥｔＯＡｃおよび水で希釈した。その水相をＥｔＯＡｃで抽出し、その有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。エバポレーション後、その残渣を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜１００％  ＥｔＯＡｃ）によって精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（５−（４−（２−（（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）フェニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボキシレート（６６ｍｇ，４０％）を褐色固体として得た。
【０３９６】
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ＝    ６８３．５８  （Ｍ＋Ｈ＋），  ＲＴ＝３．４１分。
【０３９７】
工程Ｖ：
２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−２−イル）−５−（４−（２−（（２Ｓ，５Ｓ）−５−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）フェニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール
ＨＣｌ−ジオキサン（４Ｍを６０４．０μＬ，２．４１６ｍｍｏｌ）中の（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（５−（４−（２−（（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）フェニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボキシレート（６６ｍｇ，０．０９６６５ｍｍｏｌ）の溶液を、１時間にわたって室温において撹拌した。橙色の溶液は、徐々に懸濁物になった。ＬＣＭＳが完了を示した後、上記懸濁物を乾燥するまでエバポレートし、１００％収率（上記テトラヒドロクロリド塩の）が想定された。これを、さらに精製せずに次の工程に使った。
【０３９８】
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ＝    ４８３．６１  （Ｍ＋Ｈ＋），  ＲＴ＝０．５２分。
【０３９９】
工程ＶＩ：（化合物７）
ＤＣＭ（９５４μＬ）中の（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチル−酪酸（３６．７９ｍｇ，０．２１０ｍｍｏｌ）、２−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−２−イル］−５−［４−［２−［（２Ｓ，５Ｓ）−５−メチルピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］フェニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール（６０ｍｇ，０．０９５４７ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（１２３．４ｍｇ，１６６．３μＬ，０．９５４ｍｍｏｌ）の溶液に、ｔ３ｐ（５０  ％ｗ／ｖを１８２．３μＬ，０．２８６４ｍｍｏｌ）をゆっくりと（５分間にわたって）添加した。得られた溶液を室温において１５時間にわたって撹拌し、その後、上記溶液を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ中０〜２０％  ＭｅＯＨ）によって直接精製して、（化合物７）（４８ｍｇ，５７％）を淡黄色固体として得た。
【０４００】
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ＝    ７９７．６８  （Ｍ＋Ｈ＋），  ＲＴ＝２．９０分。
【０４０１】
実施例２：ジメチル  （２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（３Ｓ，３’Ｓ，５Ｓ，５’Ｓ）−５，５’−（５，５’−（ブタ−１，３−ジイン−１，４−ジイル）ビス（１Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（３−メチルピロリジン−５，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバメート（化合物４）の合成
【０４０２】
【化５１】
2013522377.tif 000076
工程Ｉ：
（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（４−ブロモ−５−ホルミル−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボキシレート
ＴＨＦ（１１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｓ，４Ｓ）−２−［４，５−ジブロモ−１−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）イミダゾール−２−イル］−４−メチル−ピロリジン−１−カルボキシレート（５．９５ｇ，１１．０３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＢｕＬｉ（２．５Ｍを５．０ｍＬ，１２．６８ｍｍｏｌ）を−７８℃において添加した。３０分後、ＤＭＦ（８．０６ｇ，８．５４ｍＬ，１１０．３ｍｍｏｌ）を上記溶液に添加し、上記反応混合物を室温へと徐々に一晩加温した。次いで、上記反応混合物をＮＨ４Ｃｌでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。その有機相を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。エバポレーション後、その残渣を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜１００％  ＥｔＯＡｃ）によって精製して、上記標題化合物（４．１ｇ，７５％）を黄色油状物を得た。
【０４０３】
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ＝    ４８８．３３  （Ｍ＋Ｈ＋），  ＲＴ＝４．４０分。
【０４０４】
工程ＩＩ：
エチル  ２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−メチルピロリジン−２−イル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール−５−カルボキシレート
ＥｔＯＨ（８６．４３ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｓ，４Ｓ）−２−［４−ブロモ−５−ホルミル−１−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）イミダゾール−２−イル］−４−メチル−ピロリジン−１−カルボキシレート（４．１ｇ，８．３９ｍｍｏｌ）、ナトリウムエトキシド（３．４２ｇ，５０．３６ｍｍｏｌ）およびエチル  ２−スルファニルアセテート（２．０１ｇ，１６．７９ｍｍｏｌ）の溶液を、７５℃において２４時間にわたって加熱する。次いで、上記溶液を室温へと冷却し、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜１００％  ＥｔＯＡｃ）によって直接精製して、上記標題化合物（３．４８ｇ，８１％）を橙色油状物として得た。
【０４０５】
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ＝    ５１０．３８  （Ｍ＋Ｈ＋），  ＲＴ＝４．３９分。
【０４０６】
工程ＩＩＩ−Ｖ：
（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（５−エチニル−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボキシレート
工程ＩＩＩ：
ＤＣＭ（５０ｍＬ）中のエチル  ２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−メチル−ピロリジン−２−イル］−１−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール−５−カルボキシレート（２．４７ｇ，４．８４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｄｉｂａｌ−Ｈ（１Ｍを１４．５ｍＬ，１４．５ｍｍｏｌ）を−７８℃において添加し、その温度において３時間にわたって撹拌した。上記反応混合物を、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃで希釈した。得られた溶液を、室温において３０分間にわたって撹拌し、得られたケーキを、セライト（登録商標）パッドを通して濾過した。エバポレーション後、その残渣を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜１００％  ＥｔＯＡｃ）によって精製して、対応するアルコール（１．６７ｇ，７３％）を無色油状物として得た。
【０４０７】
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ＝    ４６８．５４  （Ｍ＋Ｈ＋），  ＲＴ＝３．５８分。
【０４０８】
工程ＩＶ：
ＤＣＭ（１８ｍＬ）中の上記のアルコール（８３５ｍｇ，１．７８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（７９５ｍｇ，１．８７ｍｍｏｌ）を室温において添加した。上記溶液を、室温において３時間にわたって撹拌し、シリカゲルのパッドを通して濾過した。その残渣を工程Ｖに直接使った。
【０４０９】
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ＝    ４６６．６６  （Ｍ＋Ｈ＋），  ＲＴ＝３．９１分。
【０４１０】
工程Ｖ：
ＭｅＯＨ（４．８ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−ホルミル−１−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−メチル−ピロリジン−１−カルボキシレート（１６０ｍｇ，０．３４３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（９５．０ｍｇ，０．６８７ｍｍｏｌ）を室温において添加した。得られた黄色溶液を、室温において１６時間にわたって撹拌した。エバポレーション後、その残渣を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜１００％  ＥｔＯＡｃ）によって精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（５−エチニル−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボキシレート（０．１ｇ，６３％）を無色油状物として得た。
【０４１１】
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ＝    ４６２．４２  （Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４１２】
工程ＶＩ：
（３Ｓ，３’Ｓ，５Ｓ，５’Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ５，５’−（５，５’−（ブタ−１，３−ジイン−１，４−ジイル）ビス（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（３−メチルピロリジン−１−カルボキシレート）
ＴＨＦ（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−エチニル−１−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−メチル−ピロリジン−１−カルボキシレート（８８ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（３．６ｍｇ，０．０１９ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（６．６ｍｇ，０．００９５ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（４８．２ｍｇ，６６．４μＬ，０．４７ｍｍｏｌ）および１，４−ベンゾキノン（２０．６ｍｇ，０．１９０ｍｍｏｌ）の非脱気溶液を、室温において３時間にわたって撹拌する。次いで、上記溶液をセライトのパッドを通して濾過し、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜１００％  ＥｔＯＡｃ）によって精製して、上記ジイン生成物（８７ｍｇ，９９％）を褐色固体として得た。
【０４１３】
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ＝    ９２１．９９  （Ｍ＋Ｈ＋），  ＲＴ＝３．９７分。
【０４１４】
工程ＶＩＩ：
１，４−ビス（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール−５−イル）ブタ−１，３−ジイン
ＨＣｌ−ジオキサン（４Ｍを１．２５９ｍＬ，５．０３５ｍｍｏｌ）中のｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−［４−［２−［（２Ｓ，４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−メチル−ピロリジン−２−イル］−１−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール−５−イル］ブタ−１，３−ジイニル（ｄｉｙｎｙｌ）］−１−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール−２−イル］−４−メチル−ピロリジン−１−カルボキシレート（ｃａｒｂｏｘｙｌａ）（８７ｍｇ，０．０９４ｍｍｏｌ）の溶液を、２時間にわたって撹拌した。数滴のＭｅＯＨを添加し、上記溶液を一晩撹拌して、２  ＳＥＭ基を外した。上記溶液を乾燥するまでエバポレートして、１，４−ビス（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール−５−イル）ブタ−１，３−ジイン・４ＨＣｌを白色粉末として得た。これを、次の工程に直接使った。
【０４１５】
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ＝    ４６１．４２  （Ｍ＋Ｈ＋），  ＲＴ＝１．３８分。
【０４１６】
工程ＶＩＩＩ：
ジメチル  （２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（３Ｓ，３’Ｓ，５Ｓ，５’Ｓ）−５，５’−（５，５’−（ブタ−１，３−ジイン−１，４−ジイル）ビス（１Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（３−メチルピロリジン−５，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバメート
ＤＣＭ（３６３μＬ）中の、２−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−２−イル］−５−［４−［２−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−２−イル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール−５−イル］ブタ−１，３−ジイニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール（２１ｍｇ，０．０４５ｍｍｏｌ）、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチル−酪酸（１７．５ｍｇ，０．１００ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（５８．９ｍｇ，７９．４μＬ，０．４５５ｍｍｏｌ）の溶液に、ｔ３ｐ（５０％ｗ／ｖを８７μＬ，０．１３６ｍｍｏｌ）を室温においてゆっくりと添加した。得られた溶液を、室温において５時間にわたって撹拌した。上記反応混合物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ中０〜２０％  ＭｅＯＨ）によって直接精製して、ジメチル  （２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（３Ｓ，３’Ｓ，５Ｓ，５’Ｓ）−５，５’−（５，５’−（ブタ−１，３−ジイン−１，４−ジイル）ビス（１Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（３−メチルピロリジン−５，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバメート（２０ｍｇ，５５％）を濃橙色結晶として得た。
【０４１７】
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ＝    ７７５．４８  （Ｍ＋Ｈ＋），  ＲＴ＝３．２１分。
【０４１８】
実施例３：（化合物１１）
【０４１９】
【化５２】
2013522377.tif 000077
工程Ｉ：
（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（５−（（４−ブロモフェニル）エチニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボキシレート
ＤＭＦ（２２ｍＬ）中の１−ブロモ−４−エチニル−ベンゼン（４０７．９ｍｇ，２．２５３ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボキシレート（８５０ｍｇ，２．２５３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．１３９ｇ，１１．２６ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ２流によって１５分間にわたって脱気した。この溶液に、Ｐｄ（ＤＰＰＦ）Ｃｌ２−ＤＣＭ（９１．９５ｍｇ，０．１１２６ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（４２．９１ｍｇ，０．２２５３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を、８０℃において１６時間にわたって撹拌し、室温へと冷却し、ＥｔＯＡｃおよび水で希釈した。その有機相をＥｔｏＡｃで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。エバポレーション後、その残渣を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜１００％  ＥｔＯＡｃ）によって精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（５−（（４−ブロモフェニル）エチニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボキシレート（８１０ｍｇ，８４％）を褐色固体として得た。
【０４２０】
１Ｈ  ＮＭＲ  （３００．０  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ７．４７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３８  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ２．０，  ６．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２７  （ｓ，  １Ｈ），  ４．９３  −  ４．８７  （ｍ，  １Ｈ），  ３．７９  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ７．４，  １０．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．８７  （ｔ，  Ｊ  ＝  １０．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．６２  −  ２．４５  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．２８  （ｓ，  ２Ｈ），  １．５１  （ｓ，  ９Ｈ）  ａｎｄ  １．１２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  ３Ｈ）  ｐｐｍ
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ＝    ４３２．０  （Ｍ＋Ｈ＋），  ＲＴ＝３．４０分。
【０４２１】
工程ＩＩ：
（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（５−（（４−ブロモフェニル）エチニル）−４−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボキシレート
ＤＣＭ（７６．６９ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−［２−（４−ブロモフェニル）エチニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−メチル−ピロリジン−１−カルボキシレート（３．３ｇ，７．６６８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＩＳ（１．８９８ｇ，８．４３５ｍｍｏｌ）を０℃において一度に添加した。得られた褐色様溶液を、０℃において撹拌しながら、徐々に室温へと９０分間にわたって加温した。上記溶液を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜１００％  ＥｔＯＡｃ）によって直接精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（５−（（４−ブロモフェニル）エチニル）−４−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボキシレート（４．１ｇ，９６％）を黄色粉末として得た。
【０４２２】
１Ｈ  ＮＭＲ  （３００．０  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  １１．０２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．４１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．８９  −  ４．８３  （ｍ，  １Ｈ），  ３．８１  −  ３．７２  （ｍ，  １Ｈ），  ２．８７  −  ２．８１  （ｍ，  １Ｈ），  ２．４８  −  ２．４４  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．２４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  １．５１  （ｓ，  ９Ｈ）  ａｎｄ  １．１１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．５  Ｈｚ，  ３Ｈ）  ｐｐｍ
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ＝    ５５６．３７  （Ｍ＋Ｈ＋），  ＲＴ＝３．８１分。
【０４２３】
工程ＩＩＩ：
（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボキシレート
ＤＭＦ（１６ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｓ，４Ｓ）−２−［５−［２−（４−ブロモフェニル）エチニル］−４−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−メチル−ピロリジン−１−カルボキシレート（８２０ｍｇ，１．４７４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎａ２Ｓ・９Ｈ２Ｏ（３６０．１ｍｇ，１．６２１ｍｍｏｌ）を室温において添加した。次いで、上記溶液を１５０℃へと加熱した。３時間後、上記溶液を室温へと冷却し、ＥｔＯＡｃおよび水で溶解し、ＥｔＯＡｃで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させる。エバポレーション後、その残渣を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜１００％  ＥｔＯＡｃ）によって精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボキシレート（１９０ｍｇ，２８％）を褐色固体として得た。
【０４２４】
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ＝    ４６２．６５  （Ｍ＋Ｈ＋），  ＲＴ＝３．６９分。
【０４２５】
工程ＩＶ：
（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（５−（４’−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボキシレート
イソプロパノール（２１．６ｍＬ）／ＮａＨＣＯ３（１Ｍを１０．８ｍＬ，１０．８ｍｍｏｌ）中の（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ４−メチル−２−（４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート（９８１ｍｇ，２．１６ｍｍｏｌ），２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボキシレート（１ｇ，２．１６ｍｍｏｌ）、Ｖ−ＰＨＯＳ（３３３ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）の溶液を、３０分間にわたってＮ２流によって脱気した。次いで、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（３９ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）を添加し、上記溶液を１００℃へと１５時間にわたって加熱した。上記溶液を室温へと冷却し、ＥｔＯＡｃおよび水で希釈した。その水相をＥｔＯＡｃで抽出し、その有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。エバポレーション後、その残渣を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜１００％  ＥｔＯＡｃ）によって精製して、（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（５−（４’−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボキシレート（８８０ｍｇ，５７％）を黄色固体として得た。
【０４２６】
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ＝    ７０９．３１  （Ｍ＋Ｈ＋），  ＲＴ＝２．１５分。
【０４２７】
工程Ｖおよび工程ＶＩ：
（化合物１１）
ＴＦＡ（１ｍＬ）およびＤＣＭ（１ｍＬ）中の、（２Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（５−（４’−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボキシレート（５８ｍｇ，０．０９６６５ｍｍｏｌ）の溶液を、１時間にわたって室温において撹拌した。溶媒を真空中で除去して、（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−２−イル）−５−（４’−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール・３ＴＦＡを得た。これを、次の工程に直接使った。
【０４２８】
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ＝    ５０９．７３  （Ｍ＋Ｈ＋），  ＲＴ＝１．５３分。
【０４２９】
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチル酪酸（３０．１ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）、２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−２−イル）−５−（４’−（２−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール．３ＴＦＡ（６９．６ｍｇ，０．０８１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（６５．３，０．１７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（１４２．５μＬ，０．８１ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、上記溶液を室温において３時間にわたって撹拌した。次いで、上記反応物を、Ｈ２ＯおよびＥｔＯＡｃで希釈した。その水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相を、ＭｇＳＯ４を使用して乾燥させ、エバポレートし、その残渣を、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、化合物１１（４９．７ｍｇ，７３％）を白色粉末として得た。
【０４３０】
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ＝    ８２３．０９  （Ｍ＋Ｈ＋），  ＲＴ＝２．０９分。
【０４３１】
化合物１〜３、化合物５、化合物６、化合物８〜１０、化合物１２〜３２、化合物１ａ〜１２ａ、化合物１ｂ〜４ｂ、化合物１ｃ、および化合物２ｃ
表１Ａに開示される化合物１〜３、化合物５、化合物６、化合物８〜１０、化合物１２〜３２、表１Ｂに開示される化合物１ａ〜１２ａ、表３に開示される化合物１ｂ〜４ｂ、ならびに表４に開示される化合物１ｃおよび化合物２ｃを、適切な中間出発物質を使用して、実施例１〜３に概説される手順に従って調製した。
【０４３２】
実施例４：ＥＬＩＳＡおよびサブゲノムレプリコン１ａ細胞株を使用する活性の決定
遺伝子型１ａのサブゲノムＨＣＶレプリコンを含む細胞株Ｗ１１．８を使用して、上記薬物の効力を決定する。異なる薬物濃度の存在下でのＲＮＡ複製を、４日間にわたる薬物処理の際に、ＮＳ５Ａタンパク質含有量のレベルによってこの細胞株において間接的に測定する。上記ＮＳ５Ａタンパク質のレベルは、レプリコン細胞株におけるＨＣＶ  ＲＮＡのレベルとよく相関することが示される。細胞を、培養フラスコ表面積のうちの８５％未満でのコンフルエント状態を維持するために、１週間に２回分割する。細胞継代に使用される培養培地は、ＤＭＥＭ−１０％  ウシ胎仔血清と１００  ＵＩ／ｍＬ  ペニシリン、１００μｇ／ｍＬ  ストレプトマイシン、２ｍＭ  グルタミン、１ｍＭ  ピルビン酸ナトリウム、非必須アミノ酸（１×）および６００μｇ／ｍＬのＧ４１８終濃度からなる。上記Ｗ１１．８細胞の単層をトリプシン処理し、細胞を計数する。細胞を、５０，０００細胞／ｍＬへと完全ＤＭＥＭ（Ｇ４１８含まず）で希釈し、次いで、約５，０００個の生存可能な細胞（１００μＬ）を、白色不透明９６ウェルマイクロタイタープレート中の１ウェルあたりにプレートする。３７℃において、５％  ＣＯ２インキュベーター中での２〜４時間のインキュベーション期間後、化合物を種々の濃度で添加する。薬物を、１０ｍＭのストック濃度においてＤＭＳＯ中で再懸濁する。次いで、薬物を、同じ培地中で、最終濃度の２倍で連続希釈する。次いで、１容積（１００μＬ）の各薬物希釈物を、細胞を含む各ウェルに添加する。コントロール化合物を、各プレートアッセイの内部標準として使用する。１６個のウェルを、薬物なしのコントロール（０％阻害）として使用する。８個のウェルを、ＮＳ５Ａ発現を約１００％において阻害することが示され、上記細胞に対して非毒性である、２μＭ（終濃度）のコントロール薬物を含むバックグラウンドコントロール（１００％阻害）として使用する。１００％阻害されたウェルの値を平均し、バックグラウンド値として使用した。細胞を、４日間にわたって３７℃において、５％  ＣＯ２インキュベーター中でさらにインキュベートする。４日間のインキュベーション期間後、培地を除去し、ウェルを、１５０μＬのＰＢＳで室温において５分間にわたって１回洗浄する。次いで、細胞を、１５０μＬ／ウェルの冷（−２０℃）固定溶液（５０％  メタノール／５０％  アセトンミックス）を使用して５分間にわたって固定する。次いで、細胞を、１ウェルあたり１５０μＬのＰＢＳ（リン酸緩衝化生理食塩水）で２回洗浄し、１５０μＬのブロッキング溶液の添加後、細胞を、１時間にわたって３７℃においてインキュベートして、非特異的部位をブロックする。上記ブロッキング溶液を除去し、細胞を、１ウェルあたり１５０μＬのＰＢＳで２回洗浄し、１ウェルあたり１５０μＬのＰＢＳＴＳ溶液（ＰＢＳ／０．１％  Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００／０．０２％  ＳＤＳ）で１回洗浄する。次いで、５０μＬのマウスモノクローナル抗ＮＳ５Ａ抗体（Ｓａｎｔａ  Ｃｒｕｚ，Ｃａｔ．Ｎｏ．ｓｃ−５２４１７）を各ウェルに添加し、ブロッキング溶液中で１／１，０００希釈し、４℃において一晩インキュベートする。翌日、培地を除去し、プレートを、１ウェルあたり１５０μＬの��ＢＳで室温において５分間のインキュベーションとともに５回洗浄する。次いで、上記ブロッキング溶液中で１／１０，０００希釈した５０μＬ／ウェルのペルオキシダーゼ結合体化ロバ抗マウス抗体（Ｊａｃｋｓｏｎ  Ｉｍｍｕｎｏｒｅｓｅａｒｃｈ，Ｃａｔ．Ｎｏ．７１５−０３６−１５０）を添加し、室温において３時間にわたって振盪機（５００ｒｐｍ）上でインキュベートする。プレートを、１ウェルあたり１５０μＬのＰＢＳＴＳ溶液で４回洗浄し、１５０μＬのＰＢＳで１回洗浄する。次いで、基質溶液（１００μＬ，ＳｕｐｅｒＳｉｇｎａｌ  ＥＬＩＳＡ  Ｐｉｃｏ  Ｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ  Ｓｕｂｓｔｒａｔｅ，Ｆｉｓｈｅｒ  Ｃａｔ．Ｎｏ．３７０６９）を各ウェルに添加し、プレートを、Ａｎａｌｙｓｔ  ＨＴプレートリーダーでルミネセンス（相対光単位）を読み取る前に６０分間にわたって室温においてインキュベートする。（二連で）試験した各薬物濃度での阻害のパーセンテージを、計算する。次いで、ウイルス複製を５０％低下させるために必要とされる濃度（ＩＣ５０）を、ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍソフトウェア，バージョン２．０（ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ  Ｉｎｃ．，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ，ＵＳＡ）での非線形回帰分析を使用して、用量応答曲線から決定する。
【０４３３】
実施例５：細胞ベースのルシフェラーゼレポーターＨＣＶ（Ｉｂ）ＲＮＡ複製アッセイ細胞培養
Ｈｕｈ−７肝癌細胞株に由来するレプリコン細胞株Ｈｕｈ−５．２を、Ｋｒｉｅｇｅｒ，Ｎ；  Ｌｏｈｍａｎｎ，Ｖ；  Ｂａｒｔｅｎｓｃｈｌａｇｅｒ，Ｒ．    Ｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ  ｏｆ  ｈｅｐａｔｉｔｉｓ  Ｃ  ｖｉｒｕｓ  ＲＮＡ  ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｂｙ  ｃｅｌｌ  ｃｕｌｔｕｒｅ−ａｄａｐｔｉｖｅ  ｍｕｔａｔｉｏｎｓ．  Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．２００１，７５，４６１４−４６２４に一般に記載されるように、培養物中で維持する。上記Ｈｕｈ−５．２細胞は、非常に細胞培養に適合したレプリコンＩ３８９ｌｕｃ−ｕｂｉ−ｎｅｏ／ＮＳ３−３’／５．１構築物を含む。上記構築物は、ネオマイシン遺伝子に加えて、蛍ルシフェラーゼ遺伝子への組み込みコピー（Ｋｒｉｅｇｅｒ，Ｎ；  Ｌｏｈｍａｎｎ，Ｖ；  Ｂａｒｔｅｎｓｃｈｌａｇｅｒ，Ｒ．    Ｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ  ｏｆ  ｈｅｐａｔｉｔｉｓ  Ｃ  ｖｉｒｕｓ  ＲＮＡ  ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｂｙ  ｃｅｌｌ  ｃｕｌｔｕｒｅ−ａｄａｐｔｉｖｅ  ｍｕｔａｔｉｏｎｓ．  Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．２００１，７５，４６１４−４６２４）を含む。この細胞株は、ルシフェラーゼ活性を測定することによってＨＣＶ  ＲＮＡ複製および翻訳の測定を可能にする。上記ルシフェラーゼ活性は、これら細胞における上記レプリコンＲＮＡレベルを密に追随することが以前に示された（Ｋｒｉｅｇｅｒ，Ｎ；  Ｌｏｈｍａｎｎ，Ｖ；  Ｂａｒｔｅｎｓｃｈｌａｇｅｒ，Ｒ．    Ｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ  ｏｆ  ｈｅｐａｔｉｔｉｓ  Ｃ  ｖｉｒｕｓ  ＲＮＡ  ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｂｙ  ｃｅｌｌ  ｃｕｌｔｕｒｅ−ａｄａｐｔｉｖｅ  ｍｕｔａｔｉｏｎｓ．  Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．２００１，７５，４６１４−４６２４）。上記Ｈｕｈ−ＥＴ細胞株は、ＥＴ細胞がより頑健であり、かつ、ＮＳ５Ａの代わりにＨＣＶ  ＮＳ４Ｂ遺伝子における適応変異を含むことを除いて、Ｈｕｈ−５．２細胞株について言及されるものと同じ特徴を有する。レプリコンＲＮＡのレベルは、活発に増殖している細胞において最も高いので、両方の細胞株を、コンフルエント未満のレベル（＜８５％）において培養物中で維持する。細胞継代に使用される上記培養培地は、１０％  ウシ胎仔血清と、１％  ペニシリン／ストレプトマイシン、１％  グルタミン、１％  ピルビン酸ナトリウム、１％  非必須アミノ酸、および１８０μｇ／ｍｌのＧ４１８終濃度を補充したＤＭＥＭ（Ｇｉｂｃｏ  ＢＲＬ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｍｉｓｓｉｓｓａｕｇａ，ＯＮ，Ｃａｎａｄａ）からなる。細胞を、５％  ＣＯ２の雰囲気において３７℃でインキュベートし、１週間に２回継代して、コンフルエント未満（ｓｕｂ−ｃｏｎｆｌｕｅｎｃｅ）を維持する。
【０４３４】
約３０００個の生存可能なＨｕｈ−ＥＴ細胞（１００μＬ）を、白色の不透明９６ウェルマイクロタイタープレートにおいて１ウェルあたりにプレートする。上記アッセイに使用される細胞培養培地は、Ｇ４１８もフェノールレッドも含まないことを除いて、上記と同じである。３７℃において５％  ＣＯ２インキュベーター中で３〜４時間のインキュベーション期間の後に、化合物（１００μＬ）を種々の濃度で添加する。次いで、細胞を、４日間にわたって３７℃において５％  ＣＯ２インキュベーター中でさらにインキュベートする。その後、上記培養培地を除去し、細胞を、９５μＬのルシフェラーゼ緩衝液（緩衝化界面活性剤中のルシフェリン基質）を添加することによって溶解する。細胞溶解物を、室温においてインキュベートし、少なくとも１０分間にわたって直接光から保護する。プレートを、ルミノメーター（Ｗａｌｌａｃ  ＭｉｃｒｏBｅｔａ  Ｔｒｉｌｕｘ，Ｐｅｒｋｉｎ  ＥｌｍｅｒＴＭ，ＭＡ，ＵＳＡ）を使用して、ルシフェラーゼカウントに関して読み取る。
【０４３５】
ＨＣＶ  １ａおよび１ｂは、２種の最も優勢なＨＣＶ遺伝子型であり、処置することが最も難しい。両方の遺伝子型に対して良好な活性を有する化合物を見いだすことは、過去に問題を含んでいることが判明した。しかし、本発明の化合物（特に、４−メチル  ピロリジン基を有するもの）は、ＨＣＶ  １ａおよび１ｂの両方の遺伝子型に対して活性である。前述の実施例は、包括的にもしくは具体的に記載される反応物および／または本発明の操作条件を、前述の実施例に使用されるものの代わりに使用することによって、同様に成功して反復され得る。
【０４３６】
前述の記載から、当業者は、本発明の本質的な特徴を容易に確認し得、本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく、本発明の種々の変更および改変を行って、本発明を種々の使用法および条件に適合させ得る。
【０４３７】
阻害効果に関する５０％阻害濃度（ＩＣ５０）を、二連で、１化合物あたり１１種の濃度を使用して、用量応答曲線から決定する。非線形回帰分析を使用して、曲線をデータ点にフィットさせ、ＩＣ５０を、ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍソフトウェア，バージョン２．０（ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ  Ｉｎｃ．，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ，ＵＳＡ）を使用して、得られた曲線から内挿する。
【０４３８】
表２Ａおよび表２Ｂは、本発明の代表的化合物を示す。
【０４３９】
【表２Ａ−１】
2013522377.tif 000078
【表２Ａ−２】
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【０４４０】
【表２Ｂ】
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ｕＭ：  ＋＋＋  ＜＝    ０．００５  ＜  ＋＋＜＝      ５．０  ＜  ＋
表３は、式（Ｉ）の例示的化合物に関する比較データを示す。そのうちのいくつかは、上記ピロリジン環の４位に置換基を有する（すなわち、Ｒ４およびＲ４’がメチルである、本発明の化合物）。データは、サブゲノムレプリコン１ａおよび１ｂ  細胞株に対するＥＣ５０値を示す。本発明の局面に従って、本発明の化合物は、表３もしくはその薬学的に受容可能な塩から選択される。
【０４４１】
【表３−１】
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【表３−２】
2013522377.tif 000082
表４は、式（Ｉ）の例示的化合物の比較データを示す。上記化合物は、上記ピロリジン環の４位において置換基を有する（すなわち、Ｒ４およびＲ４’がメチルである本発明の化合物）。データは、サブゲノムレプリコン１ａおよび１ｂの細胞株に対するＩＣ５０値およびＩＣ９９値を示す。本発明の一局面によれば、本発明の化合物は、表４もしくはその薬学的に受容可能な塩から選択される。
【０４４２】
【表４】
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【国際調査報告】
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