(57)【要約】  Ｃ型肝炎ウィルス（「ＨＣＶ」）の複製を阻害する上で有効な化合物が記載されている。本発明は、そのような化合物の製造方法、そのような化合物を含む組成物、ならびにＨＣＶ感染を治療するためのそのような化合物の使用方法に関するものでもある。【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Ｉを有する化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
【化１】
2013539791.tif 000956
［式中、
ＸはＣ３−Ｃ１２炭素環または３から１２員の複素環であり、１以上のＲＡまたはＲＦで置換されていても良く；
Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立に、結合；またはＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンまたはＣ２−Ｃ６アルキニレンから選択され、該Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンまたはＣ２−Ｃ６アルキニレンはそれぞれ、独立に各場合で、１以上のＲＬによって置換されていても良く；
Ｌ３は、結合または−ＬＳ−Ｋ−ＬＳ′−であり、Ｋは結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（ＲＢ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＢ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ′）−、−Ｎ（ＲＢ）ＳＯ２Ｎ（ＲＢ′）−または−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ′）−から選択され；
ＡおよびＢはそれぞれ独立にＣ３−Ｃ１２炭素環または３から１２員の複素環であり、およびそれぞれ独立に１以上のＲＡで置換されていても良く；
Ｄは、Ｃ３−Ｃ１２炭素環または３から１２員の複素環であり、および１以上のＲＡで置換されていても良く；またはＤはＣ３−Ｃ１２炭素環または３から１２員の複素環であり、該Ｃ３−Ｃ１２炭素環または３から１２員の複素環はＪで置換されており、および１以上のＲＡで置換されていても良く、ＪはＣ３−Ｃ１２炭素環または３から１２員の複素環であり、および１以上のＲＡで置換されていても良く、またはＪは−ＳＦ５であり；またはＤは水素またはＲＡであり；
Ｙは−Ｔ′−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤ、−Ｔ′−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｔ−ＲＤ、−ＬＫ−Ｔ−ＲＤ、または−ＬＫ−Ｅから選択され；
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立にＲＣであり、およびＲ５はＲＢであり；またはＲ１はＲＣであり、Ｒ２およびＲ５は該Ｒ２およびＲ５が結合している原子と一体となって３から１２員の複素環を形成しており、該３から１２員の複素環は１以上のＲＡで置換されていても良く；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立にＲＣであり；またはＲ３およびＲ６はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ４およびＲ７は、該Ｒ４およびＲ７が結合している原子と一体となって、３から１２員の炭素環または複素環を形成しており、該３から１２員の炭素環または複素環は１以上のＲＡで置換されていても良く；
Ｚは−Ｔ′−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤ、−Ｔ′−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｔ−ＲＤ、−ＬＫ−Ｔ−ＲＤまたは−ＬＫ−Ｅから選択され；
Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立にＲＣであり、およびＲ１２はＲＢであり；またはＲ８はＲＣであり、Ｒ９およびＲ１２は該Ｒ９およびＲ１２が結合している原子と一体となって３から１２員の複素環を形成しており、該３から１２員の複素環は１以上のＲＡで置換されていても良く；
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３およびＲ１４はそれぞれ独立にＲＣであり；またはＲ１０およびＲ１３はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ１１およびＲ１４は該Ｒ１１およびＲ１４が結合している原子と一体となって３から１２員の炭素環または複素環を形成しており、該３から１２員の炭素環または複素環は１以上のＲＡで置換されていても良く；
ＴおよびＴ′はそれぞれ独立に各場合で、結合、−ＬＳ−、−ＬＳ−Ｍ−ＬＳ′−または−ＬＳ−Ｍ−ＬＳ′−Ｍ′−ＬＳ″−から選択され、ＭおよびＭ′はそれぞれ独立に各場合で、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（ＲＢ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＢ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ′）−、−Ｎ（ＲＢ）ＳＯ２Ｎ（ＲＢ′）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ′）−、Ｃ３−Ｃ１２炭素環または３から１２員の複素環から選択され、Ｃ３−Ｃ１２炭素環および３から１２員の複素環はそれぞれ独立に各場合で、１以上のＲＡによって置換されていても良く；
ＬＫは独立に各場合で、結合、−ＬＳ−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−または−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ′−；またはそれぞれ独立に各場合で１以上のＲＬによって置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンまたはＣ２−Ｃ６アルキニレン；またはそれぞれ独立に各場合で１以上のＲＡによって置換されていても良いＣ３−Ｃ１２炭素環または３から１２員の複素環から選択され；
Ｅは独立に各場合でＣ３−Ｃ１２炭素環または３から１２員の複素環から選択され、および独立に各場合で、１以上のＲＡによって置換されていても良く；
ＲＤはそれぞれ独立に各場合で、水素またはＲＡから選択され；
ＲＡは独立に各場合で、ハロゲン、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノまたは−ＬＳ−ＲＥから選択され、２個の隣接するＲＡは該２個の隣接するＲＡが結合している原子および該２個の隣接するＲＡが結合している原子間にある原子と一体となって、炭素環または複素環を形成していても良く；
ＲＢおよびＲＢ′はそれぞれ独立に各場合で、水素；またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノまたは３から６員の炭素環または複素環から選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；または３から６員の炭素環または複素環から選択され；ＲＢまたはＲＢ′における各３から６員の炭素環または複素環は独立に各場合で、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基によって置換されていても良く；
ＲＣは独立に各場合で、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノ；またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノまたは３から６員の炭素環もしくは複素環から選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；または３から６員の炭素環または複素環から選択され；ＲＣにおける各３から６員の炭素環または複素環は独立に各場合で、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基によって置換されていても良く；
ＲＥは独立に各場合で、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＳＯ２ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ′、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ′ＲＳ″）、−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ′、−ＳＯ２Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２Ｎ（ＲＳ′ＲＳ″）、−Ｎ（ＲＳ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ′ＲＳ″）、−ＯＳ（Ｏ）−ＲＳ、−ＯＳ（Ｏ）２−ＲＳ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲＳ、−Ｓ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ′、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｎ（ＲＳ）Ｓ（Ｏ）−ＲＳ′、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲＳ）２、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）−ＲＳ′；またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、または−Ｎ（ＲＳＲＳ′）から選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環から選択され；
ＲＦは独立に各場合で、それぞれＯ、ＳまたはＮから選択される０、１、２、３、４もしくは５個のヘテロ原子を含みおよび１以上のＲＬで置換されていても良いＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニルまたはＣ２−Ｃ１０アルキニル；または−（ＲＸ−ＲＹ）Ｑ−（ＲＸ−ＲＹ′）から選択され、Ｑは０、１、２、３または４であり、各ＲＸは独立にＯ、ＳまたはＮ（ＲＢ）であり、各ＲＹは独立にＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンまたはＣ２−Ｃ６アルキニレンであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンまたはＣ２−Ｃ６アルキニレンはそれぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良く、各ＲＹ′は独立にＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルはそれぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
ＲＬは独立に各場合で、ハロゲン、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＳＯ２ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）または−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ′；またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環から選択され；２個の隣接するＲＬは、該２個の隣接するＲＬが結合している原子および該２個の隣接するＲＬが結合している原子間にある原子と一体となって、炭素環または複素環を形成していても良く；
ＬＳ、ＬＳ′およびＬＳ″はそれぞれ独立に各場合で、結合；またはそれぞれ独立に各場合で１以上のＲＬによって置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンまたはＣ２−Ｃ６アルキニレンから選択され；
ＲＳ、ＲＳ′およびＲＳ″はそれぞれ独立に各場合で、水素；それぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３から６員の炭素環または複素環から選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；または３から６員の炭素環または複素環から選択され；ＲＳ、ＲＳ′またはＲＳ′における各３から６員の炭素環または複素環は独立に各場合で、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基によって置換されていても良い。］
【請求項２】
下記式ＩＥを有する化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
【化２】
2013539791.tif 000957
［式中、
Ｘは、４から８員の複素環であり、および１以上のＲＡで置換されていても良く；
Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立に、結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンから選択され、該Ｃ１−Ｃ６アルキレンは独立に各場合で、１以上のハロ、ヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルによって置換されていても良く；
Ｌ３は結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり；
ＡおよびＢはそれぞれ独立にフェニル、ピリジニル、チアゾリルまたは
【化３】
2013539791.tif 000958
であり、Ｚ１は独立に各場合でＯ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２から選択され、Ｚ３は独立に各場合でＮまたはＣＨから選択され、Ｗ１、Ｗ２およびＷ３はそれぞれ独立に各場合でＣＨまたはＮから選択され；ＡおよびＢはそれぞれ独立に１以上のＲＡで置換されていても良く；
ＤはＣ６−Ｃ１０炭素環または５から１２員の複素環であり、該Ｃ６−Ｃ１０炭素環または５から１２員の複素環はそれぞれ１以上のＲＭで置換されていても良く；
Ｙは、−Ｔ′−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤであり；
Ｚは、−Ｔ′−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤであり；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは３から６員の炭素環または複素環であり、各３から６員の炭素環または複素環は独立に各場合で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルから選択される１以上の置換基によって置換されていても良く；
Ｒ２およびＲ５はそれぞれ独立に水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは３から６員の炭素環または複素環であり、各３から６員の炭素環または複素環は独立に各場合で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルから選択される１以上の置換基によって置換されていても良く；またはＲ２およびＲ５は該Ｒ２およびＲ５が結合している原子と一体となって、３から１２員の複素環を形成しており、該３から１２員の複素環は１以上のＲＡで置換されていても良く；
Ｒ８は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは３から６員の炭素環または複素環であり、各３から６員の炭素環または複素環は独立に各場合で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルから選択される１以上の置換基によって置換されていても良く；
Ｒ９およびＲ１２はそれぞれ独立に水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは３から６員の炭素環または複素環であり、各３から６員の炭素環または複素環は独立に各場合で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルから選択される１以上の置換基によって置換されていても良く；またはＲ９およびＲ１２は該Ｒ９およびＲ１２が結合している原子と一体となって、１以上のＲＡで置換されていても良い３から１２員の複素環を形成しており；
Ｔは独立に各場合で、結合または−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−から選択され；
Ｔ′は独立に各場合で、結合、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−または３から１２員の複素環から選択され、３から１２員の複素環は独立に各場合で１以上のＲＡによって置換されていても良く；
ＲＤはそれぞれ独立に各場合で、水素またはＲＡから選択され；
ＲＡは独立に各場合で、ハロゲン、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノまたは−ＬＳ−ＲＥから選択され；
ＲＢおよびＲＢ′はそれぞれ独立に各場合で、水素；または独立に各場合でハロゲンまたは３から６員の炭素環または複素環から選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキル；または３から６員の炭素環または複素環から選択され；ＲＢまたはＲＢ′における各３から６員の炭素環または複素環は独立に各場合で、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルから選択される１以上の置換基によって置換されていても良く；
ＲＥは独立に各場合で、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＳＯ２ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ′、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ′ＲＳ″″）、−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ′、−ＳＯ２Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２Ｎ（ＲＳ′ＲＳ″″）、−Ｎ（ＲＳ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ′ＲＳ″）、−ＯＳ（Ｏ）−ＲＳ、−ＯＳ（Ｏ）２−ＲＳ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲＳ、−Ｓ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ′、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｎ（ＲＳ）Ｓ（Ｏ）−ＲＳ′、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）−ＲＳ′または＝Ｃ（ＲＳＲＳ′）；またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ３−Ｃ１２炭素環または３から１２員の複素環から選択され；
ＲＬは独立に各場合で、ハロゲン、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＳＯ２ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）または−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ′；またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ３−Ｃ１２炭素環または３から１２員の複素環から選択され；
ＬＳは独立に各場合で、結合；またはそれぞれ独立にハロゲンで置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンまたはＣ２−Ｃ６アルキニレンから選択され；
ＬＳ′は独立に各場合で、結合；またはそれぞれ独立に各場合で１以上のＲＬによって置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンまたはＣ２−Ｃ６アルキニレンから選択され；
ＲＳ、ＲＳ′およびＲＳ″はそれぞれ独立に各場合で、水素；それぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは３から１２員の炭素環または複素環から選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；または３から１２員の炭素環または複素環から選択され；ＲＳ、ＲＳ′またはＲＳ″における各３から１２員の炭素環または複素環は独立に各場合で、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基によって置換されていても良く；
ＲＭは独立に各場合で、
ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ、ＳＦ５、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｏ−ＲＳ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ′、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ′、−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ′、−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＳＯ２ＲＳ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＳＲＳ、−Ｓｉ（ＲＳ）３または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲＳ）２；
それぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｏ−ＲＳ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ′、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ′、−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ′、−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＳＯ２ＲＳ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＳＲＳまたは−Ｐ（Ｏ）（ＯＲＳ）２から選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；または
Ｇ２から選択され、Ｇ２はＣ３−Ｃ１２炭素環または３から１２員の複素環であり、該Ｃ３−Ｃ１２炭素環または３から１２員の複素環はそれぞれ独立に各場合で１以上のＲＧ２によって置換されていても良く、および各ＲＧ２は独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、−Ｏ−ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）または−Ｌ４−Ｇ３から選択され；
Ｌ４は、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン、Ｃ２−Ｃ６アルキニレン、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（ＲＢ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＢ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ′）−、−Ｎ（ＲＢ）ＳＯ２Ｎ（ＲＢ′）−または−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ′）−であり；
Ｇ３は、Ｃ３−Ｃ１２炭素環または３から１２員の複素環であり、および１以上のＲＧ３で置換されていても良く；および
ＲＧ３はそれぞれ独立に、各場合で、ハロゲン、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環である。］
【請求項３】
Ａが
【化４】
2013539791.tif 000959
であり、１以上のＲＡで置換されていても良く、およびＢが
【化５】
2013539791.tif 000960
であり、１以上のＲＡで置換されていても良く、およびＤがＣ６−Ｃ１０アリールまたは５から１０員ヘテロアリールであり、１以上のＲＭで置換されている請求項２に記載の化合物または塩。
【請求項４】
Ａが
【化６】
2013539791.tif 000961
であり、１以上のＲＡで置換されていても良く、およびＢが
【化７】
2013539791.tif 000962
であり、１以上のＲＡで置換されていても良く、およびＤがフェニルまたはピリジルであり、１以上のＲＭによって置換されており、少なくとも１個のＲＭがＧ２であり、該Ｇ２はＬ４−Ｇ３で置換されており、１以上のＲＧ２で置換されていても良い請求項２に記載の化合物または塩。
【請求項５】
Ｘが
【化８】
2013539791.tif 000963
であり、１以上のＲＡで置換されていても良く、Ａが
【化９】
2013539791.tif 000964
であり、１以上のＲＡで置換されていても良く、およびＢが
【化１０】
2013539791.tif 000965
であり、１以上のＲＡで置換されていても良く、およびＤがフェニルまたはピリジルであり、１以上のＲＭによって置換されており、少なくとも１個のＲＭが
【化１１】
2013539791.tif 000966
であり、それは１以上のＲＧ２で置換されていても良い単環式４から８員窒素含有複素環である請求項２に記載の化合物または塩。
【請求項６】
Ｘが
【化１２】
2013539791.tif 000967
であり、１以上のＲＡで置換されていても良く、Ａが
【化１３】
2013539791.tif 000968
であり、１以上のＲＡで置換されていても良く、およびＢが
【化１４】
2013539791.tif 000969
であり、１以上のＲＡで置換されていても良く、およびＤがフェニルまたはピリジルであり、１以上のＲＭによって置換されており、および少なくとも１個のＲＭが
【化１５】
2013539791.tif 000970
であり、
【化１６】
2013539791.tif 000971
は１以上のＲＧ２で置換されていても良い単環式４から８員窒素含有複素環である請求項２に記載の化合物または塩。
【請求項７】
Ｘが
【化１７】
2013539791.tif 000972
であり、１以上のＲＡで置換されていても良く、Ａが
【化１８】
2013539791.tif 000973
であり、１以上のＲＡで置換されていても良く、およびＢが
【化１９】
2013539791.tif 000974
であり、１以上のＲＡで置換されていても良く、およびＤが
【化２０】
2013539791.tif 000975
であり、１以上の別のＲＭによって置換されていても良い請求項２に記載の化合物または塩。
【請求項８】
Ｒ１が水素であり、Ｒ２およびＲ５は該Ｒ２およびＲ５が結合している原子とともに
【化２１】
2013539791.tif 000976
を形成しており、それは０、１、２、３もしくは４個のＲＡで置換されており、Ｒ８が水素であり、Ｒ９およびＲ１２は該Ｒ９およびＲ１２が結合している原子とともに
【化２２】
2013539791.tif 000977
を形成しており、それは０、１、２、３もしくは４個のＲＡで置換されており、各Ｔ′が結合である請求項７に記載の化合物または塩。
【請求項９】
Ｘが
【化２３】
2013539791.tif 000978
であり、１以上のＲＡで置換されていても良く、Ａが
【化２４】
2013539791.tif 000979
であり、１以上のＲＡで置換されていても良く、およびＢが
【化２５】
2013539791.tif 000980
であり、１以上のＲＡで置換されていても良く、およびＤが
【化２６】
2013539791.tif 000981
であり、Ｇ３が１個もしくは２個のＲＧ３で置換されていても良いフェニルであり；ｇが０、１または２であり；ＲＭがそれぞれ独立にフルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシであり；および
【化２７】
2013539791.tif 000982
が１以上のＲＧ２で置換されていても良い単環式４から８員窒素含有複素環である請求項２に記載の化合物または塩。
【請求項１０】
Ｒ１が水素であり、Ｒ２およびＲ５は該Ｒ２およびＲ５が結合している原子とともに、
【化２８】
2013539791.tif 000983
を形成しており、それは０、１、２、３もしくは４個のＲＡで置換されており、Ｒ８が水素であり、Ｒ９およびＲ１２は該Ｒ９およびＲ１２が結合している原子とともに
【化２９】
2013539791.tif 000984
を形成しており、それは０、１、２、３もしくは４個のＲＡで置換されており、各Ｔ′が結合である請求項９に記載の化合物または塩。
【請求項１１】
下記式ＩＢを有する化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
【化３０】
2013539791.tif 000985
［式中、
ＲＣ′はそれぞれ独立にＲＣから選択され；
ＲＤ′はそれぞれ独立にＲＤから選択され；
Ｒ２およびＲ５はＲ２およびＲ５が結合している原子と一体となって、１以上のＲＡで置換されていても良い３から１２員の複素環を形成しており；
Ｒ９およびＲ１２はＲ９およびＲ１２が結合している原子と一体となって、１以上のＲＡで置換されていても良い３から１２員の複素環を形成しており；
ＸはＣ３−Ｃ１２炭素環または３から１２員の複素環であり、１以上のＲＡまたはＲＦで置換されていても良く；
Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立に、結合；またはＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンまたはＣ２−Ｃ６アルキニレンから選択され、該Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンまたはＣ２−Ｃ６アルキニレンはそれぞれ、独立に各場合で、１以上のＲＬによって置換されていても良く；
Ｌ３は、結合または−ＬＳ−Ｋ−ＬＳ′−であり、Ｋは結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（ＲＢ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＢ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ′）−、−Ｎ（ＲＢ）ＳＯ２Ｎ（ＲＢ′）−または−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ′）−から選択され；
Ａは
【化３１】
2013539791.tif 000986
であり、１以上のＲＡで置換されていても良く；
Ｂは、
【化３２】
2013539791.tif 000987
であり、１以上のＲＡで置換されていても良く；
Ｄは、Ｃ３−Ｃ１２炭素環または３から１２員の複素環であり、Ｊで置換されており、１以上のＲＡで置換されていても良く、ＪはＣ３−Ｃ１２炭素環または３から１２員の複素環であり、１以上のＲＡで置換されていても良く；
Ｔはそれぞれ独立に各場合で、結合、−ＬＳ−、−ＬＳ−Ｍ−ＬＳ′−または−ＬＳ−Ｍ−ＬＳ′−Ｍ′−ＬＳ″−から選択され、ＭおよびＭ′はそれぞれ独立に各場合で結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（ＲＢ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＢ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ′）−、−Ｎ（ＲＢ）ＳＯ２Ｎ（ＲＢ′）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ′）−、Ｃ３−Ｃ１２炭素環または３から１２員の複素環から選択され、Ｃ３−Ｃ１２炭素環および３から１２員の複素環はそれぞれ独立に各場合で、１以上のＲＡによって置換されていても良く；
ＲＤはそれぞれ独立に各場合で、水素またはＲＡから選択され；
ＲＡは独立に各場合で、ハロゲン、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノまたは−ＬＳ−ＲＥから選択され、２個の隣接するＲＡは該２個の隣接するＲＡが結合している原子および該２個の隣接するＲＡが結合している原子間にある原子と一体となって、炭素環または複素環を形成していても良く；
ＲＢおよびＲＢ′はそれぞれ独立に各場合で、水素；またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノまたは３から６員の炭素環または複素環から選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；または３から６員の炭素環または複素環から選択され；ＲＢまたはＲＢ′における各３から６員の炭素環または複素環は独立に各場合で、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基によって置換されていても良く；
ＲＣは独立に各場合で、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノ；またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノまたは３から６員の炭素環または複素環から選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；または３から６員の炭素環または複素環から選択され；ＲＣにおける各３から６員の炭素環または複素環は独立に各場合で、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基によって置換されていても良く；
ＲＥは独立に各場合で、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＳＯ２ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ′、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ′ＲＳ″）、−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ′、−ＳＯ２Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２Ｎ（ＲＳ′ＲＳ″）、−Ｎ（ＲＳ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ′ＲＳ″）、−ＯＳ（Ｏ）−ＲＳ、−ＯＳ（Ｏ）２−ＲＳ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲＳ、−Ｓ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ′、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｎ（ＲＳ）Ｓ（Ｏ）−ＲＳ′、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲＳ）２または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）−ＲＳ′；またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）から選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環から選択され；
ＲＦは独立に各場合で、それぞれＯ、ＳまたはＮから選択される０、１、２、３、４もしくは５個のヘテロ原子を含み１以上のＲＬで置換されていても良いＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニルまたはＣ２−Ｃ１０アルキニル、；または−（ＲＸ−ＲＹ）Ｑ−（ＲＸ−ＲＹ′）から選択され、Ｑは０、１、２、３または４であり、各ＲＸは独立にＯ、ＳまたはＮ（ＲＢ）であり、各ＲＹ、それらはそれぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良く、各ＲＹ′は独立にＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルであり、それらはそれぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
ＲＬは独立に各場合で、ハロゲン、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＳＯ２ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）または−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ′；またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環から選択され；２個の隣接するＲＬが、それらが結合している原子およびそれらが結合している原子間にある原子と一体となって、炭素環または複素環を形成していても良く；
ＬＳ、ＬＳ′およびＬＳ″はそれぞれ独立に各場合で、結合；またはそれぞれ独立に各場合で１以上のＲＬによって置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンまたはＣ２−Ｃ６アルキニレンから選択され；
ＲＳ、ＲＳ′およびＲＳ″はそれぞれ独立に各場合で、水素；それぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３から６員の炭素環もしくは複素環から選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；または３から６員の炭素環または複素環から選択され；ＲＳ、ＲＳ′またはＲＳ′における各３から６員の炭素環または複素環は独立に各場合で、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基によって置換されていても良い。］
【請求項１２】
Ｘが
【化３３】
2013539791.tif 000988
であり、１以上のＲＡまたはＲＦで置換されていても良く、Ｘ３がＮであり、−Ｌ３−Ｄに直接連結されており、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３が結合であり、Ｄが
【化３４】
2013539791.tif 000989
であり、各ＲＮが独立にＲＤであり、ＪがＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環であり、Ｃ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環で置換されており、その置換基は独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、Ｊは１以上のＲＡで置換されていても良く、Ｒ２およびＲ５はＲ２およびＲ５が結合している原子と一体となって、
【化３５】
2013539791.tif 000990
を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良く、Ｒ９およびＲ１２はＲ９およびＲ１２が結合している原子と一体となって、
【化３６】
2013539791.tif 000991
を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良く、−Ｔ−ＲＤ′が−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＹ′−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ″−ＲＤ′であり、ＬＹ′がそれぞれ独立にＬＳ′である請求項１１に記載の化合物または塩。
【請求項１３】
本明細書に記載の図式、一般手順または実施例のいずれかに記載の段階を含む、本発明の化合物の製造方法。
【請求項１４】
本明細書に記載の図式、一般手順または実施例のいずれかに記載の中間体。
【請求項１５】
メチル｛（２Ｓ，３Ｒ）−１−［（２Ｓ）−２−｛５−［（２Ｒ，５Ｒ）−１−｛３，５−ジフルオロ−４−［４−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−１−イル］フェニル｝−５−（６−フルオロ−２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｏ−メチル−Ｌ−トレオニル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）ピロリジン−２−イル］−６−フルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝ピロリジン−１−イル］−３−メトキシ−１−オキソブタン−２−イル｝カーバメートまたは該化合物の医薬として許容される塩。
【請求項１６】
請求項１５に記載の化合物またはその塩を含む医薬組成物。
【請求項１７】
メチル｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−｛５−［（２Ｒ，５Ｒ）−１−［３，５−ジフルオロ−４−（４−フェニルピペリジン−１−イル）フェニル］−５−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カーバメートまたは該化合物の医薬として許容される塩。
【請求項１８】
請求項１７に記載の化合物またはその塩を含む医薬組成物。
【請求項１９】
メチル｛（２Ｓ，３Ｒ）−１−［（２Ｓ）−２−｛５−［（２Ｒ，５Ｒ）−１−｛４−［４−（２，６−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］−３，５−ジフルオロフェニル｝−５−（６−フルオロ−２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｏ−メチル−Ｌ−トレオニル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）ピロリジン−２−イル］−６−フルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝ピロリジン−１−イル］−３−メトキシ−１−オキソブタン−２−イル｝カーバメートまたは該化合物の医薬として許容される塩。
【請求項２０】
請求項１９に記載の化合物またはその塩を含む医薬組成物。
【請求項２１】
メチル｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−｛５−［（２Ｒ，５Ｒ）−１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−｛５−フルオロ−２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝ピロリジン−２−イル］−６−フルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カーバメートまたは該化合物の医薬として許容される塩。
【請求項２２】
請求項２１に記載の化合物またはその塩を含む医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本願は、２０１１年５月４日出願の米国特許出願第１３/１００，８２７号、２５、２０１１年２月２５日出願の米国特許仮出願第６１/４４６，８００号、２０１０年１２月９日出願の米国特許出願第１２/９６４，０２７号および２０１０年１０月１３日出願の米国特許出願第１２/９０３，８２２号からの優先権を主張するものであり、それらはいずれも参照によって全内容が本明細書に組み込まれる。
【０００２】
本発明は、Ｃ型肝炎ウィルス（「ＨＣＶ」）の複製を阻害する上で有効な化合物に関する。本発明は、これらの化合物を含む組成物ならびにＨＣＶ感染を治療する上でのこれら化合物の使用方法に関するものでもある。
【背景技術】
【０００３】
ＨＣＶは、フラビ・ウィルス科のヘパシウィルス属に属するＲＮＡウィルスである。エンベロープを持ったＨＣＶビリオンは、単一の非中断読み取り枠に全ての既知のウィルス特異的タンパク質をコードするプラス鎖ＲＮＡゲノムを含む。その読み取り枠は、約９５００個のヌクレオチドを含み、約３０００個のアミノ酸の単一の大きいポリタンパク質をコードする。そのポリタンパク質は、コアタンパク質、外膜タンパク質Ｅ１およびＥ２、膜結合タンパク質ｐ７および非構造タンパク質ＮＳ２、ＮＳ３、ＮＳ４Ａ、ＮＳ４Ｂ、ＮＳ５ＡおよびＮＳ５Ｂを含む。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
非構造タンパク質ＮＳ５Ａは、基本的にリン酸化型および過リン酸化型で存在する膜結合リンタンパク質である。それはＨＣＶ複製の必須成分であり、ウィルスライフサイクルの各種段階で複数の機能を発揮すると考えられている。全長ＮＳ５Ａタンパク質は、３種類のドメイン−すなわちドメインＩ、ドメインＩＩおよびドメインＩＩＩを含む。ドメインＩ（残基１から２１３）は、亜鉛結合モチーフおよび膜結合を促進することができる両親媒性Ｎ末端へリックスを含む。ドメインＩＩ（残基２５０から３４２）は、タンパク質キナーゼＰＫＲおよびＰＩ３ＫならびにＮＳ５Ｂとの相互作用などの制御機能を有し、インターフェロン感受性決定領域も含む。ドメインＩＩＩ（残基３５６から４４７）は、感染性ビリオン組立において役割を果たすものであり、ドメイン内のリン酸化によって調節することができる。ＮＳ５Ａは、ＨＣＶを治療するための有望な治療標的であることが確認されている。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦおよびＩＧの化合物ならびにこれらの医薬として許容される塩を特徴とする。これらの化合物および塩は、ＨＣＶの複製を阻害することができることから、ＨＣＶ感染を治療する上で有用である。
【０００６】
本発明は、本発明の化合物または塩を含む組成物も特徴とする。その組成物は、ＨＣＶヘリカーゼ阻害薬、ＨＣＶポリメラーゼ阻害薬、ＨＣＶプロテアーゼ阻害薬、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害薬、ＣＤ８１阻害薬、サイクロフィリン阻害薬または内部リボソーム侵入部位（ＩＲＥＳ）阻害薬などの別の治療剤も含むことができる。
【０００７】
本発明はさらに、ＨＣＶ複製を阻害するための本発明の化合物もしくは塩の使用方法も特徴とする。その方法は、ＨＣＶウィルス感染した細胞を本発明の化合物または塩と接触させることで細胞でのＨＣＶウィルスの複製を阻害する段階を有する。
【０００８】
さらに本発明は、ＨＣＶ感染を治療する上での本発明の化合物もしくは塩またはそれを含む組成物の使用方法を特徴とする。その方法は、処置を必要とする患者に対して、本発明の化合物もしくは塩またはそれを含む組成物を投与することで、その患者でのＨＣＶウィルスの血中レベルもしくは組織レベルを低下させる段階を有する。
【０００９】
本発明は、ＨＣＶ感染治療用の医薬品を製造する上での本発明の化合物または塩の使用をも特徴とする。さらに本発明は、本発明の化合物または塩の製造方法を特徴とする。
【００１０】
本発明の他の特徴、目的および利点は、下記の詳細な説明で明らかである。しかしながら理解すべき点として、下記の詳細な説明は本発明の好ましい実施形態を示すものであるが、説明のみを目的として提供されるものであって、本発明を限定するものではない。本発明の範囲内での各種の変更および修正については、詳細な説明から当業者には明らかになるであろう。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
Ｔｅｌｌｉｎｇｈｕｉｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔｕｒｅ  ４３５：３７４−３７９（２００５）には、２個のＮＳ５Ａモノマーが分子のＮ末端付近での接触を介して二量体として充填されているＮＳ５Ａタンパク質の結晶構造が記載されている。ＷＯ２００６０９３８６７では、コンピュータモデリングと組み合わせてＮＳ５Ａタンパク質の結晶構造を用いてＮＳ５Ａ阻害薬の設計または選択を行うことが想定されている。
【００１２】
ＮＳ５Ａタンパク質との相互作用を向上させるため、多くのＮＳ５Ａ阻害薬が、二量体構造または二量体様構造を有するよう設計されている。例えば、ＷＯ２００６１３３３２６（ＢＭＳ）には、下記式：
【００１３】
【化１】
2013539791.tif 000002
を有する化合物が記載されており；ＷＯ２００８１４４３８０（ＢＭＳ）には、下記式：
【００１４】
【化２】
2013539791.tif 000003
を有する化合物が描かれており；ＷＯ２００８０２１９２７（ＢＭＳ）には、下記式：
【００１５】
【化３】
2013539791.tif 000004
を有する化合物が示されており；ＷＯ２００８０２１９２７（ＢＭＳ）には、下記式：
【００１６】
【化４】
2013539791.tif 000005
を有する化合物が示されており；ＵＳ２０１０００６８１７６（ＢＭＳ）には、下記式：
【００１７】
【化５】
2013539791.tif 000006
を有する化合物が示されており、Ｌは、アリール類（例えば、
【００１８】
【化６】
2013539791.tif 000007
）、ヘテロアリール類（例えば、
【００１９】
【化７】
2013539791.tif 000008
）、脂肪族基（例えば、
【００２０】
【化８】
2013539791.tif 000009
）、またはこれらの組み合わせ（例えば、
【００２１】
【化９】
2013539791.tif 000010
）から選択される。
【００２２】
上記式に対するある種の変更も提供されている。例えば、ＷＯ２０１００６５６８１（Ｐｒｅｓｉｄｉｏ）には下記式：
【００２３】
【化１０】
2013539791.tif 000011
が開示されており、式中、ＢはＱまたはＱ−Ｑであり、各Ｑは独立にシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、アリールまたはヘテロアリールから選択され、ただしＢがＱ−Ｑである場合、６員芳香環であるのは１個のＱのみであり、ただしＢがＱ−Ｑである場合、多環式であるいずれのＱもその多環の１個の環のみを介して分子のこの利の部分に連結されており；ＷＯ２０１００９６７７７（Ｐｒｅｓｉｄｉｏ）には類似の式：
【００２４】
【化１１】
2013539791.tif 000012
が記載されており、式中、ＢはＷ−ＷまたはＷ−Ｘ″−Ｗであり、各Ｗは置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり、Ｘ″は−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｋ、−Ｎ（ＲＮ）−および−ＣＲ′２−から選択され；ＷＯ２０１００９１４１３（Ｅｎａｎｔａ）およびＵＳ２０１００２６６５４３（Ｅｎａｎｔａ）には下記式：
【００２５】
【化１２】
2013539791.tif 000013
が示されており、式中、Ａは置換されたアリール、ヘテロアリール、複素環、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはＣ３−Ｃ８シクロアルケニルであり、選択された置換基で置換されていても良く；ＵＳ２０１００２２１２１５（Ｅｎａｎｔａ）には下記式：
【００２６】
【化１３】
2013539791.tif 000014
が描かれており、式中、Ａはそれぞれ置換されていても良いアリール、ヘテロアリール、複素環、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはＣ３−Ｃ８シクロアルケニルから選択され、Ｄは非存在であるか置換されていても良い脂肪族基であり、Ｔは非存在であるか置換されていても良い０から８個の炭素を含む直鎖脂肪族基であり、Ｅは非存在であるか独立に置換されていても良いアリールおよび置換されていても良いヘテロアリールから選択され、Ｄ、ＥおよびＴのうちの１個または２個が非存在である。
【００２７】
表１から４において、異なるＮＳ５Ａ化合物の抗ウィルス活性を比較している。これらの表によってわかるように、ＷＯ２０１００６５６８１（Ｐｒｅｓｉｄｉｏ）ＷＯ２０１００９６７７７（Ｐｒｅｓｉｄｉｏ）、ＷＯ２０１００９６４６２（Ｅｎａｎｔａ）、ＵＳ２０１００２６６５４３（Ｅｎａｎｔａ）、ＷＯ２０１００９６４６２（Ｅｎａｎｔａ）およびＵＳ２０１００２６６５４３（Ｅｎａｎｔａ）によって概括的に包含されるいくつかの化合物が、ＢＭＳ出願に記載の相当する化合物と比較して匹敵するかそれより低い抗ＨＣＶ活性を有するように思われる。ＷＯ２０１００６５６８１（Ｐｒｅｓｉｄｉｏ）、ＷＯ２０１００９６７７７（Ｐｒｅｓｉｄｉｏ）、ＷＯ２０１００９６４６２（Ｅｎａｎｔａ）、ＵＳ２０１００２６６５４３（Ｅｎａｎｔａ）、ＷＯ２０１００９６４６２（Ｅｎａｎｔａ）およびＵＳ２０１００２６６５４３（Ｅｎａｎｔａ）でも、これら化合物についてはＢＭＳ出願に記載のものに勝る利点は確認されていない。
【００２８】
【化１４】
2013539791.tif 000015
【００２９】
（ＢＭＳ−７９００５２）では、イミダゾール部分間のビフェニル連結基を用いている。ＷＯ２００８０２１９２７（ＢＭＳ）を参照する。異なるＨＣＶ遺伝子型に対するＢＭＳ−７９００５２のＥＣ５０値が、ネトルス（Ｎｅｔｔｌｅｓ）ら（Ｎｅｔｔｌｅｓ  ｅｔ  ａｌ．，  ″ＢＭＳ−７９００５２  ｉｓ  ａ  Ｆｉｒｓｔ−ｉｎ−ｃｌａｓｓ  Ｐｏｔｅｎｔ  Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ  Ｃ  Ｖｉｒｕｓ  （ＨＣＶ）  ＮＳ５Ａ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｆｏｒ  Ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ  Ｃｈｒｏｎｉｃ  ＨＣＶ  Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ：  Ｒｅｓｕｌｔｓ  ｆｒｏｍ  ａ  Ｐｒｏｏｆ−ｏｆ−ｃｏｎｃｅｐｔ  Ｓｔｕｄｙ″，  ５９ｔｈ  Ａｎｎｕａｌ  Ｍｅｅｔｉｎｇ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ｓｔｕｄｙ  ｏｆ  Ｌｉｖｅｒ  Ｄｉｓｅａｓｅｓ  （Ｏｃｔ  ３１−Ｎｏｖ  １  ２００８，  Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ，  ＣＡ；  ｗｗｗ．ｎａｔａｐ．ｏｒｇ／２００８／ＡＡＳＬＤ／ＡＡＳＬＤ＿０６．ｈｔｍ））によって示されている。具体的には、ネトルス（Ｎｅｔｔｌｅｓ）らは、ＨＣＶ遺伝子型１ａ、１ｂ、３ａ、４ａおよび５ａに対するＢＭＳ−７９００５２のＥＣ５０値が、それぞれ０．０５、０．００９、０．１２７、０．０１２、および０．０３３ｎＭであることを認めている。Ｇａｏ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔｕｒｅ  ４６５：９６−１００（２０１０）も参照。表１中の化合物は、イミダゾール部分間に異なる連結基を用いている。表１には、５％（体積比）ウシ胎仔血清（ＦＢＳ）存在下に個々のレプリコンアッセイを用いて調べた場合のこれら化合物のＥＣ５０値を示してある。ＢＭＳ−７９００５２と比較すると、ビフェニル連結基を他の連結基に置き換えることで、各種ＨＣＶ遺伝子型に対する化合物の活性を大幅に低下させることができる。
【００３０】
【表１】
2013539791.tif 000016
【００３１】
表２では、置換されていないベンズイミダゾールを含む化合物をハロ置換されたベンズイミダゾールを含む化合物を比較している。ＦＢＳの非存在下に野生型レプリコン類（例えば、１ｂＷＴまたは１ａＷＴ）ならびに特異的ＮＳ５Ａ突然変異（例えば、１ｂＬ２８Ｔ、１ｂＹ９３Ｈ、１ａＬ３１Ｖ、１ａＹ９３Ｃ、１ａＭ２８Ｖ、または１ａＱ３０Ｅ）を含むレプリコンを用いて、抗ウィルス活性を評価した。置換されていないベンズイミダゾールを含む基準化合物と比較して、置換されたベンズイミダゾールを含む化合物は概して、これらＨＣＶウィルスの多くに対して匹敵するまたは低い活性を示した。
【００３２】
【表２】
2013539791.tif 000017
【００３３】
本発明では驚くべきことに、ハロ置換されたベンズイミダゾールを有する化合物（例えば、
【００３４】
【化１５】
2013539791.tif 000018
）がＮＳ５Ａ突然変異を含むある種のＨＣＶ変異株（例えば、１ａＬ３１Ｖ）に対してより良好な活性を有することができることが発見された。同様の試験によって、
【００３５】
【化１６】
2013539791.tif 000019
が、表２中の基準化合物と比較して、ＮＳ５Ａ突然変異Ｍ２８Ｔを含むＨＣＶ１ａ変異株に対して大幅に改善された活性を示すことも明らかになっている。これらの改善は、上記のＢＭＳ、ＰｒｅｓｉｄｉｏまたはＥｎａｎｔａの出願のいずれにおいても記載も示唆もされていない。従って、本発明は、ハロ置換されたベンズイミダゾールを含む化合物（例えば、
【００３６】
【化１７】
2013539791.tif 000020
）を用いてＨＣＶ変異株（例えば、１ａＭ２８Ｔまたは１ａＬ３１Ｖ）を処理する方法を特徴とする。これらの方法は、そのようなＨＣＶ変異株（例えば、１ａＭ２８Ｔまたは１ａＬ３１Ｖ）に感染した患者に対して有効量のそのような化合物を投与することを含む。
【００３７】
ベンズイミダゾール部分間のフェニル連結基をピロリジニル連結（例えば、
【００３８】
【化１８】
2013539791.tif 000021
で置き換えた場合に、ベンズイミダゾール部分にハロ置換を導入するためのプロセス化学極めて困難になったことも認められた。上記のＢＭＳ、ＰｒｅｓｉｄｉｏおよびＥｎａｎｔａの出願は、フェニル連結基が
【００３９】
【化１９】
2013539791.tif 000022
で置き換わっている化合物におけるベンズイミダゾール部分上のハロ置換を可能とすると考えられる有効な開示を提供していない。図式ＸＸＩＶおよび本願の各種実施例（例えば、実施例２．１６、３．３５から３．４１、３．４６から３．５３、４．２６から４．３１、４．３７から４．４０、４．４２から４．４６、および４．５１から４．５７）は、置換されたピロリジニル連結基を有する化合物におけるそのような置換を可能とする有効な開示を提供する。
【００４０】
表３では、ベンズイミダゾール部分間に異なる連結基を有する化合物を比較している。抗ウィルス活性は１ａおよび１ｂレプリコンアッセイを用いて求めた。「ＨＰ」は、ヒト血漿を指す。ピロリジニル連結基を含む化合物は、ピリジニル連結基を含む化合物と比較してかなり低い抗ＨＣＶ活性を示した。ＵＳ２０１０００６８１７６（ＢＭＳ）で用いられているフェニル連結基（
【００４１】
【化２０】
2013539791.tif 000023
）と比較して、ピリジニル連結基（
【００４２】
【化２１】
2013539791.tif 000024
）などの６員芳香族連結基は、同様または匹敵する抗ＨＣＶ活性を提供するものと予想される。
【００４３】
【表３】
2013539791.tif 000025
【００４４】
表４にはさらに、フェニル連結基をピロリジニル連結基に置き換えた場合に、ＨＣＶに対する化合物の活性が大幅に低下し得ることが示されている。表４中の化合物は、ピロリジニル連結基を含み、２００ｎＭを超えるＥＣ５０値を有する。それに比べて、ビフェニル連結基を含むＢＭＳ−７９００５２は、０．２ｎＭ以下のＥＣ５０値を有する。Ｎｅｔｔｌｅｓらの上記文献を参照。従って、表３および４には、二量体または二量体様ＮＳ５Ａ阻害薬における置換されていないピロリジニル連結基の使用によって低い抗ＨＣＶ活性となり得ることが明瞭に示されている。
【００４５】
【表４】
2013539791.tif 000026
【００４６】
予想外に、ピロリジニル連結基中の窒素原子が炭素環または複素環で置換された場合、その化合物の抗ウィルス活性が劇的に改善され得ることが発見された。表５には、ピロリジニル連結基が置換された炭素環または複素環で置換されている化合物の抗ＨＣＶ活性を示してある。
【００４７】
【表５】
2013539791.tif 000027
2013539791.tif 000028
2013539791.tif 000029
2013539791.tif 000030
2013539791.tif 000031
【００４８】
留意すべき点として、
【００４９】
【化２２】
2013539791.tif 000032
の抗ＨＣＶ活性が、
【００５０】
【化２３】
2013539791.tif 000033
より高いことは示されていない。
【００５１】
表５には、炭素環上の別のハロ置換／ピロリジニル連結基上の複素環置換基が化合物の抗ＨＣＶ活性を大幅に改善し得ることも示されている（例えば、実施例４．２５と実施例３．２０または実施例５．１とを比較）。
【００５２】
本発明は、式Ｉを有する化合物およびその医薬として許容される塩を特徴とする。
【００５３】
【化２４】
2013539791.tif 000034
式中、
ＸはＣ３−Ｃ１２炭素環または３から１２員の複素環であり、１以上のＲＡまたはＲＦで置換されていても良く；
Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立に、結合；またはＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンまたはＣ２−Ｃ６アルキニレンから選択され、それらはそれぞれ、独立に各場合で、１以上のＲＬによって置換されていても良く；
Ｌ３は、結合または−ＬＳ−Ｋ−ＬＳ′−であり、Ｋは結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（ＲＢ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＢ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ′）−、−Ｎ（ＲＢ）ＳＯ２Ｎ（ＲＢ′）−または−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ′）−から選択され；
ＡおよびＢはそれぞれ独立にＣ３−Ｃ１２炭素環または３から１２員の複素環であり、それぞれ独立に１以上のＲＡで置換されていても良く；
Ｄは、Ｃ３−Ｃ１２炭素環または３から１２員の複素環であり、１以上のＲＡで置換されていても良く；またはＤはＣ３−Ｃ１２炭素環または３から１２員の複素環であり、それはＪで置換されており、１以上のＲＡで置換されていても良く、ＪはＣ３−Ｃ１２炭素環または３から１２員の複素環であり、１以上のＲＡで置換されていても良く、またはＪは−ＳＦ５であり；またはＤは水素またはＲＡであり；
Ｙは−Ｔ′−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤ、−Ｔ′−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｔ−ＲＤ、−ＬＫ−Ｔ−ＲＤ、または−ＬＫ−Ｅから選択され；
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ５はＲＢであり；またはＲ１はＲＣであり、Ｒ２およびＲ５がそれらが結合している原子と一体となって３から１２員の複素環を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良く；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立にＲＣであり；またはＲ３およびＲ６がそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ４およびＲ７がそれらが結合している原子と一体となって、３から１２員の炭素環または複素環を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良く；
Ｚは−Ｔ′−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤ、−Ｔ′−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｔ−ＲＤ、−ＬＫ−Ｔ−ＲＤまたは−ＬＫ−Ｅから選択され；
Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ１２はＲＢであり；またはＲ８はＲＣであり、Ｒ９およびＲ１２がそれらが結合している原子と一体となって３から１２員の複素環を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良く；
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３およびＲ１４はそれぞれ独立にＲＣであり；またはＲ１０およびＲ１３がそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ１１およびＲ１４がそれらが結合している原子と一体となって３から１２員の炭素環または複素環を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良く；
ＴおよびＴ′はそれぞれ独立に各場合で、結合、−ＬＳ−、−ＬＳ−Ｍ−ＬＳ′−または−ＬＳ−Ｍ−ＬＳ′−Ｍ′−ＬＳ″−から選択され、ＭおよびＭ′はそれぞれ独立に各場合で、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（ＲＢ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＢ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ′）−、−Ｎ（ＲＢ）ＳＯ２Ｎ（ＲＢ′）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ′）−、Ｃ３−Ｃ１２炭素環または３から１２員の複素環から選択され、前記Ｃ３−Ｃ１２炭素環および３から１２員の複素環はそれぞれ独立に各場合で、１以上のＲＡによって置換されていても良く；
ＬＫは独立に各場合で、結合、−ＬＳ−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−または−ＬＳ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ′−；またはそれぞれ独立に各場合で１以上のＲＬによって置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンまたはＣ２−Ｃ６アルキニレン；またはそれぞれ独立に各場合で１以上のＲＡによって置換されていても良いＣ３−Ｃ１２炭素環または３から１２員の複素環から選択され；
Ｅは独立に各場合でＣ３−Ｃ１２炭素環または３から１２員の複素環から選択され、は独立に各場合で、１以上のＲＡによって置換されていても良く；
ＲＤはそれぞれ独立に各場合で、水素またはＲＡから選択され；
ＲＡは独立に各場合で、ハロゲン、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノまたは−ＬＳ−ＲＥから選択され、２個の隣接するＲＡが、それらが結合している原子およびそれらが結合している原子間にある原子と一体となって、炭素環または複素環を形成していても良く；
ＲＢおよびＲＢ′はそれぞれ独立に各場合で、水素；またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノまたは３から６員の炭素環または複素環から選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；または３から６員の炭素環または複素環から選択され；ＲＢまたはＲＢ′における各３から６員の炭素環または複素環は独立に各場合で、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基によって置換されていても良く；
ＲＣは独立に各場合で、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノ；またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノまたは３から６員の炭素環もしくは複素環から選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；または３から６員の炭素環または複素環から選択され；ＲＣにおける各３から６員の炭素環または複素環は独立に各場合で、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基によって置換されていても良く；
ＲＥは独立に各場合で、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＳＯ２ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ′、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ′ＲＳ″）、−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ′、−ＳＯ２Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２Ｎ（ＲＳ′ＲＳ″）、−Ｎ（ＲＳ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ′ＲＳ″）、−ＯＳ（Ｏ）−ＲＳ、−ＯＳ（Ｏ）２−ＲＳ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲＳ、−Ｓ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ′、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｎ（ＲＳ）Ｓ（Ｏ）−ＲＳ′、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲＳ）２、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）−ＲＳ′；またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、または−Ｎ（ＲＳＲＳ′）から選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環から選択され；
ＲＦは独立に各場合で、それぞれＯ、ＳまたはＮから選択される０、１、２、３、４もしくは５個のヘテロ原子を含み、独立に１以上のＲＬで置換されていても良いＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニルまたはＣ２−Ｃ１０アルキニル；または−（ＲＸ−ＲＹ）Ｑ−（ＲＸ−ＲＹ′）から選択され、Ｑは０、１、２、３または４であり、各ＲＸは独立にＯ、ＳまたはＮ（ＲＢ）であり、各ＲＹは独立Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンまたはＣ２−Ｃ６アルキニレンにであり、それらはそれぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良く、各ＲＹ′は独立にＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルであり、それらはそれぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
ＲＬは独立に各場合で、ハロゲン、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＳＯ２ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）または−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ′；またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環から選択され；２個の隣接するＲＬが、それらが結合している原子およびそれらが結合している原子間にある原子と一体となって、炭素環または複素環を形成していても良く；
ＬＳ、ＬＳ′およびＬＳ″はそれぞれ独立に各場合で、結合；またはそれぞれ独立に各場合で１以上のＲＬによって置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンまたはＣ２−Ｃ６アルキニレンから選択され；
ＲＳ、ＲＳ′およびＲＳ″はそれぞれ独立に各場合で、水素；それぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３から６員の炭素環または複素環から選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；または３から６員の炭素環または複素環から選択され；ＲＳ、ＲＳ′またはＲＳ′における各３から６員の炭素環または複素環は独立に各場合で、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基によって置換されていても良い。
【００５４】
ＡおよびＢは好ましくは、独立にＣ５−Ｃ６炭素環（例えば、フェニル）、５から６員の複素環（例えば、ピリジニルまたはチアゾリル）または８から１２員の二環式化合物、例えば
【００５５】
【化２５】
2013539791.tif 000035
から選択され、Ｚ１は独立に各場合でＯ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２から選択され、Ｚ２は独立に各場合でＮまたはＣＨから選択され、Ｚ３は独立に各場合でＮまたはＣＨから選択され、Ｚ４は独立に各場合でＯ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２から選択され、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ４、Ｗ５およびＷ６はそれぞれ独立に各場合でＣＨまたはＮから選択される。ＡおよびＢはそれぞれ独立に１以上のＲＡで置換されていても良い。
【００５６】
より好ましくは、ＡはＣ５−Ｃ６炭素環、５から６員の複素環、
【００５７】
【化２６】
2013539791.tif 000036
から選択され、１以上のＲＡで置換されていても良く；ＢはＣ５−Ｃ６炭素環、５から６員の複素環、
【００５８】
【化２７】
2013539791.tif 000037
から選択され、１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ４、Ｗ５、Ｗ６は上記で定義の通りである。好ましくは、Ｚ３はＮであり、Ｚ４はＮＨである。例えば、Ａはフェニル（例えば、
【００５９】
【化２８】
2013539791.tif 000038
）、ピリジニル（例えば、
【００６０】
【化２９】
2013539791.tif 000039
）、チアゾリル（例えば、
【００６１】
【化３０】
2013539791.tif 000040
）、
【００６２】
【化３１】
2013539791.tif 000041
（例えば、
【００６３】
【化３２】
2013539791.tif 000042
）、または
【００６４】
【化３３】
2013539791.tif 000043
（例えば、
【００６５】
【化３４】
2013539791.tif 000044
）から選択することができ、１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｂはフェニル（例えば、
【００６６】
【化３５】
2013539791.tif 000045
）、ピリジニル（例えば、
【００６７】
【化３６】
2013539791.tif 000046
）、チアゾリル（例えば、
【００６８】
【化３７】
2013539791.tif 000047
）、
【００６９】
【化３８】
2013539791.tif 000048
（例えば、
【００７０】
【化３９】
2013539791.tif 000049
）、または
【００７１】
【化４０】
2013539791.tif 000050
（例えば、
【００７２】
【化４１】
2013539791.tif 000051
）から選択することができ、１以上のＲＡで置換されていても良い。非常に好ましくは、ＡおよびＢの両方がフェニルである（例えば、ＡおよびＢの両方が
【００７３】
【化４２】
2013539791.tif 000052
）である。非常に好ましくは、Ａは
【００７４】
【化４３】
2013539791.tif 000053
であり、Ｂは
【００７５】
【化４４】
2013539791.tif 000054
であり、；またはＡは
【００７６】
【化４５】
2013539791.tif 000055
であり、Ｂは
【００７７】
【化４６】
2013539791.tif 000056
であり；またはＡは
【００７８】
【化４７】
2013539791.tif 000057
であり、Ｂは
【００７９】
【化４８】
2013539791.tif 000058
であり；またはＡは
【００８０】
【化４９】
2013539791.tif 000059
であり、Ｂは
【００８１】
【化５０】
2013539791.tif 000060
であり；またはＡは
【００８２】
【化５１】
2013539791.tif 000061
であり、Ｂは
【００８３】
【化５２】
2013539791.tif 000062
であり；各ＡおよびＢは独立に１以上のＲＡで置換されていても良い。
【００８４】
好ましくは、Ａは
【００８５】
【化５３】
2013539791.tif 000063
であり、Ｂは
【００８６】
【化５４】
2013539791.tif 000064
であり、ＡおよびＢはＦまたはＣｌなどの１以上のハロゲンで置換されている。驚くべきことに、Ａおよび／またはＢがハロ置換されたベンズイミダゾールである場合（例えば、Ａが
【００８７】
【化５５】
2013539791.tif 000065
であり、Ｂが
【００８８】
【化５６】
2013539791.tif 000066
である。）、式Ｉの化合物（ならびに下記に記載の式ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦまたはＩＧ化合物、および下記で記載の各実施形態の化合物）が予想外に、置換されていないベンズイミダゾールを有する化合物と比較して大幅に改善された薬物動態特性を示すことが発見された。薬物動態における改善は、例えば、マウスでの経口投与から２４時間にわたる曲線下面積（ＡＵＣ）として測定されるより大きい総血漿レベル曝露として観察され得る（例については、下記を参照。）。驚くべきことに、ハロ置換されたベンズイミダゾールを有するこれら化合物が予想外に、ある種のＨＣＶ遺伝子型１ａ変異株（例えば、ＮＳ５Ａ突然変異Ｌ３１Ｍ、Ｙ９３Ｈ、またはＹ９３Ｎを含む変異株）に対する改善された阻害薬活性を示すことが発見された。従って、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型１ａ変異株感染（例えば、Ｌ３１Ｍ、Ｙ９３Ｈ、またはＹ９３Ｎ１ａ変異株感染）を治療するためのそのような化合物の使用方法を想到するものである。これらの方法は、ＨＣＶ遺伝子型１ａ変異株（例えば、Ｌ３１Ｍ、Ｙ９３Ｈ、またはＹ９３Ｎ１ａ変異株）を有する患者に対してそのような化合物を投与することを含む。本発明はまた、遺伝子型１ａ変異株感染（例えば、Ｌ３１Ｍ、Ｙ９３Ｈ、またはＹ９３Ｎ１ａ変異株感染）の治療のための医薬製造におけるそのような化合物の使用を想到するものである。
【００８９】
Ｄは好ましくは、Ｃ５−Ｃ６炭素環、５から６員の複素環または６から１２員の二環式化合物から選択され、１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｄは、好ましくはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルから選択されていても良く、ＲＬから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。より好ましくは、ＤはＣ５−Ｃ６炭素環（例えば、フェニル）、５から６員の複素環（例えば、ピリジニル、ピリミジニル、チアゾリル）または６から１２員の二環式化合物（例えば、インダニル、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、インダゾリル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）であり、１以上のＲＭで置換されており、ＲＭはハロゲン、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノまたは−ＬＳ−ＲＥである。好ましくは、Ｄはフェニルであり、１以上のＲＡで置換されていても良い。より好ましくは、Ｄはフェニルであり、１以上のＲＭで置換されており、ＲＭは上記で定義の通りである。非常に好ましくは、Ｄは
【００９０】
【化５７】
2013539791.tif 000067
であり、ＲＭは上記で定義の通りであり、各ＲＮは独立にＲＤから選択されおよび好ましくは水素である。１以上のＲＮは好ましくは、Ｆなどのハロであることができる。
【００９１】
Ｄは好ましくは、１以上のＲＡで置換されていても良いピリジニル、ピリミジニルまたはチアゾリルである。より好ましくはＤはピリジニル、ピリミジニルまたはチアゾリルであり、１以上のＲＭで置換されている。非常に好ましくは、Ｄは、
【００９２】
【化５８】
2013539791.tif 000068
であり、ＲＭは上記で定義の通りであり、各ＲＮは独立にＲＤから選択され、好ましくは水素である。１以上のＲＮは好ましくは、Ｆなどのハロであることができる。Ｄは好ましくは、インダニル、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリルまたはインダゾリルであり、１以上のＲＡで置換されていても良い。より好ましくはＤは、インダニル、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、インダゾリルまたはベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルであり、１以上のＲＭで置換されている。非常に好ましくは、Ｄは、
【００９３】
【化５９】
2013539791.tif 000069
であり、１以上のＲＭで置換されていても良い。
【００９４】
好ましくは、ＲＭは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ；またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環である。より好ましくは、ＲＭはハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ；またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルであり、それらはそれぞれ独立に各場合で、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノまたはカルボキシから選択される１以上の置換基によって置換されていても良い。非常に好ましくは、ＲＭはＣ１−Ｃ６アルキルであり、それらはハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノまたはカルボキシから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。
【００９５】
好ましくは、ＲＭはハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソまたはシアノであり；またはＲＭは−ＬＳ−ＲＥであり、ＬＳは結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり、ＲＥは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｏ−ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ′、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ′、−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ′、−ＳＯ２ＲＳ、−ＳＲＳ、または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲＳ）２であり、ＲＳおよびＲＳ′は例えば、それぞれ独立に各場合で、（１）水素または（２）各場合で１以上のハロゲン、ヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３から６員の複素環で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキル、から選択されることができ；またはＲＭは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルであり、それらはそれぞれ、独立に各場合で、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基によって置換されていても良く；またはＲＭは、Ｃ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環であり、それらはそれぞれ、独立に各場合で、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、または−Ｎ（ＲＳＲＳ′）から選択される１以上の置換基によって置換されていても良い。より好ましくは、ＲＭは、ハロゲン（例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード）、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、またはＣ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル）、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルであり、それらはそれぞれ、独立に各場合で、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、シアノ、またはカルボキシから選択される１以上の置換基によって置換されていても良い。例えばＲＭは、ＣＦ３、−Ｃ（ＣＦ３）２−ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＮ、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２ＯＨ、または−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２ＮＨ２である。好ましくは、ＲＭは−ＬＳ−ＲＥであり、ＬＳは結合であり、ＲＥは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｏ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ′、−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ′、−ＳＯ２ＲＳまたは−ＳＲＳである。例えばＬＳが結合である場合、ＲＥは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２（例えば、−ＮＭｅ２）；−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル）２（例えば−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ）２）；−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル）（例えば−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ））；−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、−Ｏ−Ｍｅ、−Ｏ−Ｅｔ、−Ｏ−イソプロピル、−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチル、−Ｏ−ｎ−ヘキシル）；−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル（例えば、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３）；−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−ピペリジン（例えば、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−１−ピペリジル）；−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル（例えば、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３）；−ＳＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、−ＳＯ２Ｍｅ）；−ＳＯ２Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル（例えば、−ＳＯ２ＣＦ３）；または−Ｓ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル（例えば、ＳＣＦ３）である。好ましくは、ＲＭは−ＬＳ−ＲＥであり、ＬＳはＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−）であり、ＲＥは−Ｏ−ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ′、または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲＳ）２である。例えばＲＭは−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｏ−ＲＳ（例えば、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−ＯＭｅ）；−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ（例えば、−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ）；−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ′（例えば、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ３）；または−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｐ（Ｏ）（ＯＲＳ）２（例えば、−ＣＨ２−Ｐ（Ｏ）（ＯＥｔ）２）である。より好ましくは、ＲＭはＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環であり、それらはそれぞれ、独立に各場合で、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、または−Ｎ（ＲＳＲＳ′）から選択される１以上の置換基によって置換されていても良い。例えば、ＲＭは、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロプ−１−イル、シクロヘキシル）、フェニル、複素環（例えば、モルホリン−４−イル、１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、４−メトキシカルボニルピペラジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、４−メチルピペリジン−１−イル、３，５−ジメチルピペリジン−１−イル、４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、ピリジニル、ピリジン−３−イル、６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）である。非常に好ましくは、ＲＭは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノまたはカルボキシ（例えば、ｔｅｒｔ−ブチル、ＣＦ３）から選択される１以上の置換基で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルである。
【００９６】
より好ましくは、Ｄは、Ｃ５−Ｃ６炭素環、５から６員の複素環または６から１２員の二環式化合物であり、Ｊで置換されており、１以上のＲＡで置換されていても良く、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３から６員の複素環または６から１２員の二環式化合物であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。好ましくは、Ｊは、Ｃ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環で置換されており、前記Ｃ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環は独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、Ｊはまた１以上のＲＡで置換されていても良い。好ましくは、ＤはＣ５−Ｃ６炭素環または５から６員の複素環であり、Ｊで置換されており、１以上のＲＡで置換されていても良く、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環であり、１以上のＲＡで置換されていても良く、好ましくはＪは少なくともＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環で置換されており、それらは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、ＤはＣ５−Ｃ６炭素環または５から６員の複素環であり、Ｊで置換されており、１以上のＲＡで置換されていても良く、Ｊは６から１２員の二環式化合物（例えば、ＪがＤに共有結合的に結合する窒素環原子を含む７から１２員の縮合、架橋もしくはスピロの二環式化合物）であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。より好ましくは、Ｄはフェニルであり、Ｊで置換されており、１以上のＲＡで置換されていても良く、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３から６員の複素環または６から１２員の二環式化合物であり、１以上のＲＡで置換されていても良く、好ましくはＪは少なくともＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環で置換されており、それらは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。非常に好ましくは、Ｄは
【００９７】
【化６０】
2013539791.tif 000070
であり、各ＲＮは独立にＲＤから選択され、好ましくは水素またはハロゲンであり、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３から６員の複素環または６から１２員の二環式化合物であり、１以上のＲＡで置換されていても良く、好ましくはＪは少なくともＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環で置換されており、それらは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、Ｄは、
【００９８】
【化６１】
2013539791.tif 000071
であり、各ＲＮは独立にＲＤから選択され、好ましくは水素またはハロゲンであり、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環であり、Ｃ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環で置換されており、それらは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、Ｊはまた１以上のＲＡで置換されていても良い。
【００９９】
好ましくは、Ｄは
【０１００】
【化６２】
2013539791.tif 000072
であり、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環であり、１以上のＲＡで置換されていても良く、好ましくはＪは少なくともＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環で置換されており、それらは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。
【０１０１】
驚くべきことに、Ｄがハロ置換された炭素環または複素環（例えば、Ｘに直接連結されているハロ置換された５から６員の炭素環または複素環）を含む場合、式Ｉの化合物（ならびに下記に記載の式ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦまたはＩＧ化合物、および下記に記載の各実施形態の化合物）がＨＣＶ遺伝子型２ａ、２ｂ、３ａまたは４ａに対して大幅に改善された阻害薬活性および／または改善された薬物動態特性を示し得ることが発見された。従って、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型２ａ、２ｂ、３ａまたは４ａ感染を治療するためのそのような化合物の使用方法を想到するものである。これらの方法は、ＨＣＶ遺伝子型２ａ、２ｂ、３ａまたは４ａを有する患者に対してそのような化合物を投与することを含む。本発明はまた、ＨＣＶ遺伝子型２ａ、２ｂ、３ａまたは４ａの治療のための医薬製造におけるそのような化合物の使用も想到するものである。この目的に好適なＤは、例えば上記の
【０１０２】
【化６３】
2013539791.tif 000073
であることができ、式中において、少なくとも１個のＲＮはフッ素などのハロである。好適なＤの具体例には、
【０１０３】
【化６４】
2013539791.tif 000074
などがあるが、これらに限定されるものではなく、式中、ＲＮ、ＲＭおよびＪは上記で記載の通りである。
【０１０４】
Ｘは好ましくは、Ｃ５−Ｃ６炭素環、５から６員の複素環または６から１２員の二環式化合物であり、１以上のＲＡまたはＲＦで置換されていても良い。Ｘは、１以上のＲＡまたはＲＦで置換されていても良いＣ５−Ｃ６炭素環または５から６員の複素環であることもでき、Ｘ上の２個の隣接するＲＡが、それらが結合している環原子と一体となって、５から６員の炭素環または複素環を形成していても良い。好ましくは、Ｘは
【０１０５】
【化６５】
2013539791.tif 000075
であり、式中、Ｘ３はＣ（Ｈ）であるか、好ましくはＮであり、−Ｌ３−Ｄに直接結合しており；Ｘ４はＣ２−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレンまたはＣ２−Ｃ４アルキニレン、それらはそれぞれＯ、ＳまたはＮから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を含んでいても良く；Ｘは１以上のＲＡまたはＲＦで置換されていても良く、Ｘ上の２個の隣接するＲＡが、それらが結合している環原子と一体となって、５から６員の炭素環または複素環を形成していても良い。さらに、Ｘは
【０１０６】
【化６６】
2013539791.tif 000076
であることができ、式中、Ｘ３はＣであり、−Ｌ３−Ｄに直接連結されており、Ｘ４はＣ２−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレンまたはＣ２−Ｃ４アルキニレンであり、それらはそれぞれＯ、ＳまたはＮから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を含んでいても良く、Ｘは１以上のＲＡまたはＲＦで置換されていても良く、Ｘ上の２個の隣接するＲＡが、それらが結合している環原子と一体となって、５から６員の炭素環または複素環を形成していても良い。さらに、Ｘは、
【０１０７】
【化６７】
2013539791.tif 000077
であることができ、式中、ＮはＬ３−Ｄに直接連結されており、Ｘ４はＣ２−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレンまたはＣ２−Ｃ４アルキニレンであり、それらはそれぞれＯ、ＳまたはＮから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を含んでいても良く、Ｘは１以上のＲＡまたはＲＦで置換されていても良く、Ｘ上の２個の隣接するＲＡが、それらが結合している環原子と一体となって、５から６員の炭素環または複素環を形成していても良い。
【０１０８】
例えば、Ｘは、
【０１０９】
【化６８】
2013539791.tif 000078
であることができ、式中、Ｘ１は独立に各場合でＣＨ２、Ｏ、ＳまたはＮＨから選択され、Ｘ２は独立に各場合でＣＨまたはＮから選択され、Ｘ３はＮであり、−Ｌ３−Ｄに直接連結されており、Ｘ３′はＣであり、−Ｌ３−Ｄに直接連結されており；Ｘは１以上のＲＡまたはＲＦで置換されていても良く、Ｘ上の２個の隣接するＲＡが、それらが結合している環原子と一体となって、５から６員の炭素環または複素環を形成していても良い。別の例では、Ｘは、
【０１１０】
【化６９】
2013539791.tif 000079
であり、式中、Ｘ１は独立に各場合でＣＨ２、Ｏ、ＳまたはＮＨから選択され、Ｘ２は独立に各場合でＣＨまたはＮから選択され、Ｘ３はＮであり、−Ｌ３−Ｄに直接連結されており、Ｘ３′はＣであり、−Ｌ３−Ｄに直接連結されており；Ｘは１以上のＲＡまたはＲＦで置換されていても良く、Ｘ上の２個の隣接するＲＡが、それらが結合している環原子と一体となって、５から６員の炭素環または複素環を形成していても良い。
【０１１１】
非常に好ましくは、Ｘは
【０１１２】
【化７０】
2013539791.tif 000080
であり、式中、Ｘ３はＣ（Ｈ）またはＮであり、−Ｌ３−Ｄに直接連結されており、Ｘ３′はＣであり、−Ｌ３−Ｄに直接連結されており、Ｘは１以上のＲＡまたはＲＦで置換されていても良く、Ｘ上の２個の隣接するＲＡが、それらが結合している環原子と一体となって、５から６員の炭素環または複素環を形成していても良い。より好ましくは、Ｘ３はＮである。
【０１１３】
Ｘの例には、
【０１１４】
【化７１】
2013539791.tif 000081
などがあるが、これらに限定されるものではなく、式中において「→」は−Ｌ３−Ｄに対する共有結合連結を示している。各Ｘは、１以上のＲＡまたはＲＦで置換されていても良く、Ｘ上の２個の隣接するＲＡが、それらが結合している環原子と一体となって、５から６員の炭素環または複素環を形成していても良い。
【０１１５】
好ましいＸの例には、下記のピロリジン環などがあるが、これらに限定されるものではなく、それらはそれぞれ１以上のＲＡまたはＲＦ：
【０１１６】
【化７２】
2013539791.tif 000082
で置換されていても良い。
【０１１７】
図示のように、上記ピロリジン環の２位および５位での相対的立体化学は、シスまたはトランスであることができる。ピロリジンの３位または４位の適宜の置換基ＲＡの立体化学は、ピロリジン環のいずれか他の位置の置換基に対して変動し得る。ピロリジンに結合している特定の置換基に応じて、炭素における立体化学は（Ｒ）または（Ｓ）であることができる。
【０１１８】
好ましいＸの例には、ピロール、トリアゾールまたはチオモルホリン環などもあるが、これらに限定されるものではなく、それらはそれぞれ、１以上のＲＡまたはＲＦ：
【０１１９】
【化７３】
2013539791.tif 000083
で置換されていても良い。
【０１２０】
図示のように、チオモルホリン環の３位および５位の相対的立体化学はシスまたはトランスであることができる。チオモルホリンに結合している特定の置換基に応じて、炭素での立体化学は（Ｒ）または（Ｓ）であることができる。
【０１２１】
好ましくは、Ｘは
【０１２２】
【化７４】
2013539791.tif 000084
であり、式中、Ｘ３はＮであり、−Ｌ３−Ｄに直接連結されており、Ｘは１以上のＲＡまたはＲＦで置換されていても良い。好ましくは、ＲＦはＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニルまたはＣ２−Ｃ１０アルキニルであり、それらはそれぞれＯ、ＳまたはＮから選択される０、１、２、３、４もしくは５個のヘテロ原子を含み、独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、ＲＦはＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニルまたはＣ２−Ｃ１０アルキニルであり、それらはそれぞれ０、１、２、３、４または５個のＯを含み、独立に１以上のＲＬで置換されていても良い。好ましくは、ＲＦは−（ＲＸ−ＲＹ）Ｑ−（ＲＸ−ＲＹ′）であり、Ｑは０、１、２、３または４であり；各ＲＸは独立にＯ、ＳまたはＮ（ＲＢ）であり；各ＲＹは独立にＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンまたはＣ２−Ｃ６アルキニレンであり、それらはそれぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良く；各ＲＹ′は独立にＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルであり、それらはそれぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、各ＲＸはＯである。より好ましくは、Ｘは１以上のＲＡまたはＲＦで置換されていても良く、各ＲＦは独立にＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニルまたはＣ２−Ｃ１０アルキニルから選択され、それらはそれぞれ０、１、２または３個のＯを含み、独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、Ｘは１以上のＲＡまたはＲＦで置換されていても良く、各ＲＦは独立に−（Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキレン）Ｑ−（Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル）から選択され、Ｑは好ましくは０、１、２または３である。
【０１２３】
Ｌ１およびＬ２は好ましくは独立に結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は好ましくは結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−から選択され、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立に１以上のＲＬで置換されていても良い。より好ましくは、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立に結合またはＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−）であり、それぞれ独立に１以上のＲＬで置換されていても良い。非常に好ましくは、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３は結合である。
【０１２４】
Ｙは好ましくは、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｔ−ＲＤ、−Ｇ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤ、−Ｇ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｔ−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｔ−ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｔ−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ−Ｅ、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ−Ｅから選択される。Ｇは、
【０１２５】
【化７５】
2013539791.tif 000085
などのＣ５−Ｃ６炭素環または５から６員の複素環であり、１以上のＲＡ（例えば、１以上のクロロまたはブロモ）で置換されていても良い。Ｅは好ましくは、７から１２員の二環式化合物（例えば
【０１２６】
【化７６】
2013539791.tif 000086
であり、式中、Ｕは独立に各場合で、−（ＣＨ２）−または−（ＮＨ）−から選択され；ＶおよびＺ２０はそれぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレンまたはＣ２−Ｃ４アルキニレンから選択され、少なくとも１個の炭素原子が独立にＯ、ＳまたはＮで置き換わっていても良い。）であり、独立に１以上のＲＡで置換されていても良い。より好ましくは、Ｒ１はＲＣであり、Ｒ２およびＲ５がそれらが結合している原子と一体となって、５から６員の複素環または６から１２員の二環式化合物（例えば、
【０１２７】
【化７７】
2013539791.tif 000087
）を形成しており、それは１以上のＲＡ（ヒドロキシ、ハロ（例えば、フルオロ）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル）、またはＣ２−Ｃ６アルケニル（例えば、アリル）などがあるが、これらに限定されるものではない）で置換されていても良く；Ｒ３およびＲ６はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ４およびＲ７がそれらが結合している原子と一体となって、５から６員の炭素環／複素環または６から１２員の二環式化合物（例えば、
【０１２８】
【化７８】
2013539791.tif 000088
）を形成しており、それらは１以上のＲＡ（ヒドロキシ、ハロ（例えば、フルオロ）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル）、またはＣ２−Ｃ６アルケニル（例えば、アリル）などがあるが、これらに限定されるものではない）で置換されていても良い。
【０１２９】
Ｙは、−Ｍ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｍ′−ＲＤ、−Ｍ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−ＬＹ′−Ｍ′−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｍ′−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−ＬＹ′−Ｍ′−ＲＤ、−Ｍ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｍ′−ＲＤ、−Ｍ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−ＬＹ′−Ｍ′−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｍ′−ＲＤ、または−ＬＳ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−ＬＹ′−Ｍ′−ＲＤから選択されることもでき、Ｍは好ましくは結合、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−または−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−であり、Ｍ′は好ましくは結合、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ′）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）−または−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−であり、ＬＹ′は好ましくは１以上のＲＬで置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキレンである。ＬＹ′は例えば、
【０１３０】
【化７９】
2013539791.tif 000089
など（これらに限定されるものではない）のＣ１−Ｃ６アルキレンであり；適宜のＲＬはフェニル、−ＳＭｅまたはメトキシなど（これらに限定されるものではない）の置換基である。基ＬＹ′内の炭素における立体化学は（Ｒ）または（Ｓ）であることができる。より好ましくは、Ｒ１はＲＣであり、Ｒ２およびＲ５がそれらが結合している原子と一体となって、５から６員の複素環または６から１２員の二環式化合物（例えば、
【０１３１】
【化８０】
2013539791.tif 000090
）を形成しており、それは１以上のＲＡ（例えば、１以上のヒドロキシ）で置換されていても良く；Ｒ３およびＲ６はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ４およびＲ７がそれらが結合している原子と一体となって、５から６員の炭素環／複素環または６から１２員の二環式化合物（例えば、
【０１３２】
【化８１】
2013539791.tif 000091
）を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良い。
【０１３３】
好ましくは、Ｙは−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢＲＢ′）−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｏ−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢＲＢ′）−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｏ−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢＲＢ′）−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｏ−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢＲＢ′）−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｏ−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−ＲＤ、または−ＬＳ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−ＲＤから選択され、ＬＹ′は好ましくは１以上のＲＬで置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキレンである。Ｒ１はＲＣであることができ、Ｒ２およびＲ５がそれらが結合している原子と一体となって、５から６員の複素環または６から１２員の二環式化合物（例えば、
【０１３４】
【化８２】
2013539791.tif 000092
）を形成していても良く、それは１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｒ３およびＲ６はそれぞれ独立にＲＣであっても良く、Ｒ４およびＲ７がそれらが結合している原子と一体となって、５から６員の炭素環／複素環または６から１２員の二環式化合物（例えば、
【０１３５】
【化８３】
2013539791.tif 000093
）を形成していても良く、それは１以上のＲＡで置換されていても良い。
【０１３６】
非常に好ましくは、Ｙは−Ｎ（ＲＢ″）ＣＯ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ−Ｎ（ＲＢ″）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ−ＲＥまたは−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ−Ｎ（ＲＢ″）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ−ＲＥから選択され、またはＹは−Ｇ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ−Ｎ（ＲＢ″）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ−ＲＥであり、ＬＹは１以上のＲＬで置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキレンであり、ＲＢ″はそれぞれ独立にＲＢである。ＲＢ″およびＲ１はそれぞれ好ましくは水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ２およびＲ５がそれらが結合している原子と一体となって、好ましくは５から６員の複素環または６から１２員の二環式化合物（例えば、
【０１３７】
【化８４】
2013539791.tif 000094
を形成しており、それは１以上のＲＡ（ヒドロキシ、ハロ（例えば、フルオロ）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル）、またはＣ２−Ｃ６アルケニル（例えば、アリル）など（これらに限定されるものではない））で置換されていても良い。好ましくは、ＬＹはＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環などの１以上のＲＬで置換されているＣ１−Ｃ６アルキレンであり、それは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。非常に好ましくは、ＬＹは、
【０１３８】
【化８５】
2013539791.tif 000095
など（これらに限定されるものではない）（基ＬＹ内の炭素における立体化学は（Ｒ）または（Ｓ）であることができる。）のＣ１−Ｃ６アルキレンであり、ＬＹは独立に１以上のＲＬ（例えば、１以上のフェニルまたはメトキシ）で置換されていても良く、Ｇは好ましくは
【０１３９】
【化８６】
2013539791.tif 000096
であり、ＲＢ″は水素であり；−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−は
【０１４０】
【化８７】
2013539791.tif 000097
であり；ＬＳは結合であり；ＲＥはメトキシである。
【０１４１】
好ましいＹの例には、
【０１４２】
【化８８】
2013539791.tif 000098
などがあるが、これらに限定されるものではなく、式中、ＴおよびＲＤは本明細書で定義の通りである。Ｔは、例えば−ＬＳ−Ｍ−ＬＳ′−Ｍ′−ＬＳ″−であることができ、ＬＳは結合であり；ＭはＣ（Ｏ）であり；ＬＳ′は
【０１４３】
【化８９】
2013539791.tif 000099
など（これらに限定されるものではない）のＣ１−Ｃ６アルキレンであり、式中、ＬＳ′は独立に１以上のＲＬで置換されていても良く；ＲＬはフェニルまたはメトキシなど（これらに限定されるものではない）の置換基であり；Ｍ′は−ＮＨＣ（Ｏ）−または−ＮＭｅＣ（Ｏ）−であり；ＬＳ″は結合である。基ＬＳ′内の炭素における立体化学は（Ｒ）または（Ｓ）であることができる。ＲＤは例えばメトキシである。Ｔ−ＲＤには、
【０１４４】
【化９０】
2013539791.tif 000100
などがあるが、これらに限定されるものではない。Ｔ−ＲＤはある種の立体化学配置を含むこともできる、従ってＴ−ＲＤには、
【０１４５】
【化９１】
2013539791.tif 000101
などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１４６】
好ましいＹの例には、
【０１４７】
【化９２】
2013539791.tif 000102
などもあるが、これらに限定されるものではない。
【０１４８】
Ｚは好ましくは、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｔ−ＲＤ、−Ｇ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤ、−Ｇ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｔ−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｔ−ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｔ−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ−Ｅ、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ−Ｅから選択される。Ｇは
【０１４９】
【化９３】
2013539791.tif 000103
などのＣ５−Ｃ６炭素環または５から６員の複素環であり、１以上のＲＡ（例えば、１以上のクロロまたはブロモ）で置換されていても良い。Ｅは好ましくは、８から１２員の二環式化合物（例えば
【０１５０】
【化９４】
2013539791.tif 000104
であり、Ｕは独立に各場合で−（ＣＨ２）−または−（ＮＨ）−から選択され；ＶおよびＺ２０はそれぞれ独立にＣ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレンまたはＣ２−Ｃ４アルキニレンから選択され、それらにおいて少なくとも１個の炭素原子が独立にＯ、ＳまたはＮで置き換わっていても良い。）、独立に１以上のＲＡで置換されていても良い。より好ましくは、Ｒ８はＲＣであり、Ｒ９およびＲ１２がそれらが結合している原子と一体となって、５から６員の複素環または６から１２員の二環式化合物（例えば、
【０１５１】
【化９５】
2013539791.tif 000105
）を形成しており、それは１以上のＲＡ（ヒドロキシ、ハロ（例えば、フルオロ）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル）、またはＣ２−Ｃ６アルケニル（例えば、アリル）など（これらに限定されるものではない））で置換されていても良く；Ｒ１０およびＲ１３はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ１１およびＲ１４がそれらが結合している原子と一体となって、５から６員の炭素環／複素環または６から１２員の二環式化合物（例えば、
【０１５２】
【化９６】
2013539791.tif 000106
）を形成しており、それは１以上のＲＡ（ヒドロキシ、ハロ（例えば、フルオロ）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル）またはＣ２−Ｃ６アルケニル（例えば、アリル）など（これらに限定されるものではない））で置換されていても良い。
【０１５３】
Ｚは、−Ｍ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｍ′−ＲＤ、−Ｍ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−ＬＹ′−Ｍ′−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｍ′−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−ＬＹ′−Ｍ′−ＲＤ、−Ｍ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｍ′−ＲＤ、−Ｍ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−ＬＹ′−Ｍ′−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｍ′−ＲＤ、または−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−ＬＹ′−Ｍ′−ＲＤからも選択されることができ、Ｍは好ましくは結合、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−または−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−であり、Ｍ′は好ましくは結合、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ′）−、−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）−または−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−であり、ＬＹ′は好ましくはＣ１−Ｃ６アルキレンであり、それは独立に１以上のＲＬで置換されていても良い。ＬＹ′は例えば、
【０１５４】
【化９７】
2013539791.tif 000107
など（これらに限定されるものではない）のＣ１−Ｃ６アルキレンであり；前記適宜のＲＬはフェニル、−ＳＭｅまたはメトキシなど（これらに限定されるものではない）の置換基である。基ＬＹ′内の炭素の立体化学は（Ｒ）または（Ｓ）であることができる。より好ましくは、Ｒ８はＲＣであり、Ｒ９およびＲ１２がそれらが結合している原子と一体となって、５から６員の複素環または６から１２員の二環式化合物（例えば、
【０１５５】
【化９８】
2013539791.tif 000108
）を形成しており、それは１以上のＲＡ（例えば、１以上のヒドロキシ）で置換されていても良く；Ｒ１０およびＲ１３はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ１１およびＲ１４がそれらが結合している原子と一体となって、５から６員の炭素環／複素環または６から１２員の二環式化合物（例えば、
【０１５６】
【化９９】
2013539791.tif 000109
）を形成しており、１以上のＲＡで置換されていても良い。
【０１５７】
好ましくは、Ｚは−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢＲＢ′）−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｏ−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢＲＢ′）−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｏ−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢＲＢ′）−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｏ−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）ＣＯ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢＲＢ′）−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｏ−ＲＤ、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−ＲＤ、または−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−ＲＤから選択され、ＬＹ′は好ましくは、独立に１以上のＲＬで置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキレンである。Ｒ８はＲＣであることができ、Ｒ９およびＲ１２がそれらが結合している原子と一体となって、５から６員の複素環または６から１２員の二環式化合物（例えば、
【０１５８】
【化１００】
2013539791.tif 000110
）を形成していても良く、それは１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｒ１０およびＲ１３はそれぞれ独立にＲＣであることができ、Ｒ１１およびＲ１４がそれらが結合している原子と一体となって、５から６員の炭素環／複素環または６から１２員の二環式化合物（例えば、
【０１５９】
【化１０１】
2013539791.tif 000111
）を形成していても良く、それは１以上のＲＡで置換されていても良い。
【０１６０】
非常に好ましくは、Ｚは−Ｎ（ＲＢ″）ＣＯ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ−Ｎ（ＲＢ″）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ−ＲＥまたは−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ−Ｎ（ＲＢ″）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ−ＲＥから選択され、Ｚは−Ｇ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ−Ｎ（ＲＢ″）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ−ＲＥであり、ＬＹは１以上のＲＬで置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキレンであり、ＲＢ″はそれぞれ独立にＲＢである。ＲＢ″およびＲ８はそれぞれ好ましくは水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ９およびＲ１２がそれらが結合している原子と一体となって、好ましくは５から６員の複素環または６から１２員の二環式化合物（例えば、
【０１６１】
【化１０２】
2013539791.tif 000112
）を形成しており、それは１以上のＲＡ（ヒドロキシ、ハロ（例えば、フルオロ）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル）、またはＣ２−Ｃ６アルケニル（例えば、アリル）など（これらに限定されるものではない））で置換されていても良い。好ましくは、ＬＹはＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環などの１以上のＲＬで置換されているＣ１−Ｃ６アルキレンであり、それは独立にで置換されていても良くから選択される１以上の置換基ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニル．非常に好ましくは、ＬＹは
【０１６２】
【化１０３】
2013539791.tif 000113
など（これらに限定されるものではない）のＣ１−Ｃ６アルキレン（基ＬＹ内の炭素での立体化学は（Ｒ）または（Ｓ）であることができる。）であり；ＬＹは独立に１以上のＲＬ（例えば、１以上のフェニルまたはメトキシ）で置換されていても良く；Ｇは好ましくは
【０１６３】
【化１０４】
2013539791.tif 000114
であり；ＲＢ″は水素であり；−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−は
【０１６４】
【化１０５】
2013539791.tif 000115
であり；ＬＳは結合であり；ＲＥはメトキシである。
【０１６５】
好ましいＺの例には、
【０１６６】
【化１０６】
2013539791.tif 000116
などがあるが、これらに限定されるものではなく、式中、ＴおよびＲＤは上記で定義の通りである。Ｔは例えば、−ＬＳ−Ｍ−ＬＳ′−Ｍ′−ＬＳ″−であることができ、ＬＳは結合であり；ＭはＣ（Ｏ）であり；ＬＳ′は
【０１６７】
【化１０７】
2013539791.tif 000117
など（これらに限定されるものではない）のＣ１−Ｃ６アルキレンであり、ＬＳ′は独立に１以上のＲＬで置換されていても良く；前記適宜のＲＬはフェニルまたはメトキシなど（これらに限定されるものではない）の置換基であり；Ｍ′は−ＮＨＣ（Ｏ）−または−ＮＭｅＣ（Ｏ）−であり；ＬＳ″は結合である。基ＬＳ′内の炭素の立体化学は（Ｒ）または（Ｓ）であることができる。ＲＤは例えばメトキシである。Ｔ−ＲＤには、
【０１６８】
【化１０８】
2013539791.tif 000118
などがあるが、これらに限定されるものではない。Ｔ−ＲＤは、ある種の立体化学配置を含むこともできることから、Ｔ−ＲＤには、
【０１６９】
【化１０９】
2013539791.tif 000119
などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１７０】
好ましいＺの例には、
【０１７１】
【化１１０】
2013539791.tif 000120
などもあるが、これらに限定されるものではない。
【０１７２】
Ｔは、独立に−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ′−、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−、または−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ″−から選択されることができるが、これらに限定されるものではない。好ましくは、Ｔは独立に各場合で、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｍ′−ＬＳ″−または−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｍ′−ＬＳ″−から選択される。より好ましくは、Ｔは独立に各場合で、−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−または−Ｃ（Ｏ）−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−から選択される。
【０１７３】
Ｔは、例えば−ＬＳ−Ｍ−ＬＳ′−Ｍ′−ＬＳ″−であることもでき、ＬＳは結合であり；ＭはＣ（Ｏ）であり；ＬＳ′はＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、
【０１７４】
【化１１１】
2013539791.tif 000121
）であり、ＬＳ′は独立にＲＴで置換されていても良く；前記適宜のＲＴは−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、３から６員の複素環（例えば、テトラヒドロフラニル）、またはＣ３−Ｃ６炭素環（例えば、フェニル、シクロヘキシル）から選択される置換基であり；Ｍ′は−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｅｔ）Ｃ（Ｏ）−または−Ｎ（Ｍｅ）Ｃ（Ｏ）−であり；ＬＳ″は結合である。ＲＤは好ましくは、水素、−Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル）、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ）、メトキシメチル、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２（例えば、−ＮＭｅ２）である。
【０１７５】
Ｔ−ＲＤは、
【０１７６】
【化１１２】
2013539791.tif 000122
であることができるが、これらに限定されるものではなく、基Ｔ−ＲＤ内の炭素の立体化学は（Ｒ）または（Ｓ）であることができる。
【０１７７】
Ｔは−ＬＳ−Ｍ−ＬＳ′−であることもできるが、これに限定されるものではなく、式中、ＬＳは結合であり；ＭはＣ（Ｏ）であり；ＬＳ′はＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、
【０１７８】
【化１１３】
2013539791.tif 000123
）であり、ＬＳ′は独立にＲＴで置換されていても良く；前記適宜のＲＴは−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ３−Ｃ６炭素環（例えば、フェニル、シクロヘキシル）から選択される置換基である。ＲＤは例えば、−ＯＨ；−ＯＣ（Ｏ）Ｍｅ；−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（例えば、−ＮＨＭｅ、−ＮＨＥｔ）；−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２（例えば、−ＮＭｅ２、−ＮＥｔ２）；１以上のハロゲン、オキソで置換されていても良い３から１０員の複素環（例えば、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、モルホリニル、ピペリジニル）；−ＯＨで置換されていても良いＣ３−Ｃ１０炭素環（例えば、シクロペンチル）；−ＯＨで置換されていても良い−Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、イソプロピル、３−ペンチル）；またはＮＨＲＴであり、ＲＴは３から６員の複素環（例えば、チアゾリル、ピリミジニル）である。Ｔ−ＲＤには、
【０１７９】
【化１１４】
2013539791.tif 000124
などがあるが、これらに限定されるものではなく、式中、基Ｔ−ＲＤ内の炭素での立体化学は（Ｒ）または（Ｓ）であることができる。
【０１８０】
式Ｉの各化合物において、ＬＫは独立に各場合で結合；−ＬＳ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ−；−ＬＳ′−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ−；またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ＲＴ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン、Ｃ２−Ｃ６アルキニレン、Ｃ３−Ｃ１０炭素環または３から１０員の複素環から選択することもでき、ＲＴ、ＲＢ、ＲＳ、ＲＳ′、ＬＳおよびＬＳ′は上記で定義の通りである。
【０１８１】
下記のそれぞれおよび全ての実施形態を含む下記の式Ｉならびに式ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦまたはＩＧについて、ＲＡは好ましくは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ；またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環；または−ＬＡ−Ｏ−ＲＳ、−ＬＡ−Ｓ−ＲＳ、−ＬＡ−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＡ−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＡ−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＬＡ−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＡ−ＳＯ２ＲＳ、−ＬＡ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ′、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ′ＲＳ″）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ′、−ＬＡ−ＳＯ２Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２Ｎ（ＲＳ′ＲＳ″）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ′ＲＳ″）、−ＬＡ−ＯＳ（Ｏ）−ＲＳ、−ＬＡ−ＯＳ（Ｏ）２−ＲＳ、−ＬＡ−Ｓ（Ｏ）２ＯＲＳ、−ＬＡ−Ｓ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＡ−ＯＣ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ′、−ＬＡ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｓ（Ｏ）−ＲＳ′、−ＬＡ−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）または−ＬＡ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）−ＲＳ′（ＬＡは結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンまたはＣ２−Ｃ６アルキニレンである。）である。
【０１８２】
より好ましくは、ＲＡは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ；またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル、；またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環である。
【０１８３】
非常に好ましくは、ＲＡは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ；またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルである。
【０１８４】
ＬＳ、ＬＳ′およびＬＳ″は好ましくはそれぞれ独立に各場合で、結合；またはＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンまたはＣ２−Ｃ６アルキニレンから選択される。
【０１８５】
ＡおよびＢは同一であるか異なっていることができる。同様に、Ｌ１とＬ２、またはＹとＺ、またはＹ−Ａ−とＺ−Ｂ−、または−Ａ−Ｌ１−と−Ｂ−Ｌ２−は、同一であるか異なっていることができる。一部の場合において、Ｙ−Ａ−Ｌ１−はＺ−Ｂ−Ｌ２−と同一である。一部の他の場合において、Ｙ−Ａ−Ｌ１−はＺ−Ｂ−Ｌ２−と異なる。
【０１８６】
１実施形態において、ＡおよびＢはそれぞれ独立に５員もしくは６員の炭素環または複素環（例えば、
【０１８７】
【化１１５】
2013539791.tif 000125
などのフェニル）であり、それぞれ独立に１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｘは５員もしくは６員の炭素環または複素環または６から１２員の二環式化合物（例えば、
【０１８８】
【化１１６】
2013539791.tif 000126
であり、式中、Ｘ３はＮであり、−Ｌ３−Ｄに直接連結されている。）、１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｘの具体例については上記で記載されている。ＤはＣ５−Ｃ６炭素環または５から６員の複素環（例えば、フェニル）であり、１以上のＲＡで置換されていても良く、またはＪで置換されており、１以上のＲＡで置換されていても良く、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３から６員の複素環または６から１２員の二環式化合物であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。好ましくは、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環で置換されており、それは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、Ｊはまた１以上のＲＡで置換されていても良い。好ましくは、Ｄは
【０１８９】
【化１１７】
2013539791.tif 000127
であり、ＲＭおよびＲＮは上記で定義の通りである。好ましくは、Ｄは
【０１９０】
【化１１８】
2013539791.tif 000128
であり、ＪおよびＲＮは上記で定義の通りである。Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立に結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立に１以上のＲＬで置換されていても良い。好ましくは、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３は結合である。Ｙは−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤ、または−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｔ−ＲＤであり、Ｚは−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤまたは−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｔ−ＲＤである。Ｒ１はＲＣであり、Ｒ２およびＲ５がそれらが結合している原子と一体となって、５から６員の複素環（例えば、
【０１９１】
【化１１９】
2013539791.tif 000129
）を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｒ３およびＲ６はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ４およびＲ７がそれらが結合している原子と一体となって、５から６員の炭素環または複素環（例えば、
【０１９２】
【化１２０】
2013539791.tif 000130
）を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｒ８はＲＣであり、Ｒ９およびＲ１２がそれらが結合している原子と一体となって、５から６員の複素環（例えば、
【０１９３】
【化１２１】
2013539791.tif 000131
）を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｒ１０およびＲ１３はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ１１およびＲ１４がそれらが結合している原子と一体となって、５から６員の炭素環または複素環（例えば、
【０１９４】
【化１２２】
2013539791.tif 000132
）を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｔは好ましくは独立に、各場合で−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−から選択される。ＬＹ′はそれぞれ独立にＬＳ′であり、好ましくはそれぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−または
【０１９５】
【化１２３】
2013539791.tif 000133
）であり、ＲＬから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。Ｔは−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−ＬＳ″−、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｏ−ＬＳ″−、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ″−、または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＬＳ″−から選択されることもできるが、これらに限定されるものではない。一部の場合、ＹおよびＺのうちの少なくとも一方、またはＹおよびＺの両方が独立に、
【０１９６】
【化１２４】
2013539791.tif 000134
であり、ＲＤの例としては（１）それぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環から選択される１以上の置換基によって置換されていても良い−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；または（２）それぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環などがあるが、これらに限定されるものではなく；ＬＹ′の例としては、Ｃ１−Ｃ６アルキレンで置換されていても良いハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ホスホノキシ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキニルまたは３から６員の炭素環または複素環などがあるが、これらに限定されるものではなく、前記３から６員の炭素環または複素環はハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。
【０１９７】
別の実施形態において、Ａは
【０１９８】
【化１２５】
2013539791.tif 000135
であり、１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｂは
【０１９９】
【化１２６】
2013539791.tif 000136
であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｚ１は独立に各場合で、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２から選択され；Ｚ２は独立に各場合で、ＮまたはＣＨから選択される。好ましくは、Ａは
【０２００】
【化１２７】
2013539791.tif 000137
であり、Ｂは
【０２０１】
【化１２８】
2013539791.tif 000138
であり、ＡおよびＢはＦまたはＣｌなどの１以上のハロゲンで置換されている。Ａおよび／またはＢがハロ置換されたベンズイミダゾール（例えば、Ａが
【０２０２】
【化１２９】
2013539791.tif 000139
であり、Ｂが
【０２０３】
【化１３０】
2013539791.tif 000140
である。）である場合、この実施形態の化合物は、置換されていないベンズイミダゾールを持たない同じ化合物と比較して、大幅に改善された薬物動態特性ならびにある種のＨＣＶ遺伝子型１ａ突然変異体に対する改善された阻害薬活性を有することができる。Ｘは５員もしくは６員の炭素環または複素環または６から１２員の二環式化合物（例えば、
【０２０４】
【化１３１】
2013539791.tif 000141
であり、式中、Ｘ３はＮであり、−Ｌ３−Ｄに直接連結されている。）であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｘの具体例は上記で記載されている。ＤはＣ５−Ｃ６炭素環または５から６員の複素環（例えば、フェニル）であり、１以上のＲＡで置換されていても良く、またはＪで置換されており、１以上のＲＡで置換されていても良く、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３から６員の複素環または６から１２員の二環式化合物であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。好ましくは、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環で置換されており、それは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、Ｊはまた１以上のＲＡで置換されていても良い。好ましくは、Ｄは
【０２０５】
【化１３２】
2013539791.tif 000142
であり、ＲＭおよびＲＮは上記で定義の通りである。好ましくは、Ｄは
【０２０６】
【化１３３】
2013539791.tif 000143
であり、ＪおよびＲＮは上記で定義の通りである。Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立に結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立に１以上のＲＬで置換されていても良い。好ましくは、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３は結合である。Ｙは−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤまたは−ＬＳ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｔ−ＲＤであり、Ｚは−ＬＳ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤまたは−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｔ−ＲＤである。Ｒ１はＲＣであり、Ｒ２およびＲ５がそれらが結合している原子と一体となって、を形成しており５から６員の複素環（例えば、
【０２０７】
【化１３４】
2013539791.tif 000144
それは１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｒ３およびＲ６はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ４およびＲ７がそれらが結合している原子と一体となって、５から６員の炭素環または複素環（例えば、
【０２０８】
【化１３５】
2013539791.tif 000145
）を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｒ８はＲＣであり、Ｒ９およびＲ１２がそれらが結合している原子と一体となって、５から６員の複素環（例えば、
【０２０９】
【化１３６】
2013539791.tif 000146
）を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｒ１０およびＲ１３はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ１１およびＲ１４がそれらが結合している原子と一体となって、５から６員の炭素環または複素環（例えば、
【０２１０】
【化１３７】
2013539791.tif 000147
）を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｔは好ましくは独立に各場合で−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−から選択される。ＬＹ′はそれぞれ独立にＬＳ′であり、好ましくは、独立にＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ＲＬから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。Ｔは、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−ＬＳ″−、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｏ−ＬＳ″−、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ″−、または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＬＳ″−から選択されることもできるが、これらに限定されるものではない。一部の場合において、少なくともＹおよびＺのうちの一方またはＹおよびＺの両方が独立に、
【０２１１】
【化１３８】
2013539791.tif 000148
であり、ＲＤの例としては、（１）それぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環から選択される１以上の置換基によって置換されていても良い−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；または（２）それぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環などがあるが、これらに限定されるものではなく；ＬＹ′の例としてはハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ホスホノキシ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキニル、または３から６員の炭素環または複素環で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキレンなどがあるが、これらに限定されるものではなく、前記３から６員の炭素環または複素環はハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。
【０２１２】
さらに別の実施形態では、ＡおよびＢはそれぞれ独立に５員もしくは６員の炭素環または複素環（例えば、ＡおよびＢはそれぞれ独立に、
【０２１３】
【化１３９】
2013539791.tif 000149
などのフェニルである。）であり、それぞれ独立に１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｘは５員もしくは６員の炭素環または複素環または６から１２員の二環式化合物（例えば、
【０２１４】
【化１４０】
2013539791.tif 000150
であり、Ｘ３はＮであり、−Ｌ３−Ｄに直接連結されている。）であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｘの具体例は上記で記載されている。Ｄは例えば、Ｃ５−Ｃ６炭素環または５から６員の複素環（例えば、フェニル）であることができ、１以上のＲＡで置換されていても良く、Ｊで置換されており、１以上のＲＡで置換されていても良く、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３から６員の複素環または６から１２員の二環式化合物であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。好ましくは、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環で置換されており、それは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、Ｊはまた１以上のＲＡで置換されていても良い。好ましくは、Ｄは
【０２１５】
【化１４１】
2013539791.tif 000151
であり、ＲＭおよびＲＮは上記で定義の通りである。好ましくは、Ｄは
【０２１６】
【化１４２】
2013539791.tif 000152
であり、ＪおよびＲＮは上記で定義の通りである。Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立に結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立に１以上のＲＬで置換されていても良い。好ましくは、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３は結合である。Ｙは−Ｇ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤまたは−Ｇ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｔ−ＲＤであり、Ｚは−Ｇ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤまたは−Ｇ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｔ−ＲＤである。Ｇは独立に、
【０２１７】
【化１４３】
2013539791.tif 000153
などのＣ５−Ｃ６炭素環または５から６員の複素環であり、独立に１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｒ１はＲＣであり、Ｒ２およびＲ５がそれらが結合している原子と一体となって、５から６員の複素環（例えば、
【０２１８】
【化１４４】
2013539791.tif 000154
）を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｒ３およびＲ６はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ４およびＲ７がそれらが結合している原子と一体となって、５から６員の炭素環または複素環（例えば、
【０２１９】
【化１４５】
2013539791.tif 000155
）を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｒ８はＲＣであり、Ｒ９およびＲ１２がそれらが結合している原子と一体となって、５から６員の複素環（例えば、
【０２２０】
【化１４６】
2013539791.tif 000156
）を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｒ１０およびＲ１３はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ１１およびＲ１４がそれらが結合している原子と一体となって、５から６員の炭素環または複素環（例えば、
【０２２１】
【化１４７】
2013539791.tif 000157
）を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｔは好ましくは独立に各場合で−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−から選択される。ＬＹ′はそれぞれ独立にＬＳ′であり、好ましくはそれぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−または
【０２２２】
【化１４８】
2013539791.tif 000158
）であり、１以上の置換基ＲＬで置換されていても良いから選択される。Ｔは、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−ＬＳ″−、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｏ−ＬＳ″−、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ″−、または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＬＳ″−から選択されることもできるが、これらに限定されるものではない。一部の場合で、ＹおよびＺの少なくとも一方またはＹおよびＺの両方が独立に、
【０２２３】
【化１４９】
2013539791.tif 000159
であり、ＲＤの例には、（１）それぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環から選択される１以上の置換基によって置換されていても良い−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；または（２）それぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環などがあるが、これらに限定されるものではなく；ＬＹ′の例にはＣ１−Ｃ６アルキレンで置換されていても良いハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ホスホノキシ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキニルまたは３から６員の炭素環または複素環などがあるが、これらに限定されるものではなく、前記３から６員の炭素環または複素環はハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。
【０２２４】
さらに別の実施形態において、ＡおよびＢはそれぞれ独立に５員もしくは６員の炭素環または複素環（例えば、ＡおよびＢはそれぞれ独立に
【０２２５】
【化１５０】
2013539791.tif 000160
などのフェニルである。）であり、それぞれ独立に１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｘは、５員もしくは６員の炭素環または複素環または６から１２員の二環式化合物（例えば、
【０２２６】
【化１５１】
2013539791.tif 000161
であり、Ｘ３はＮであり、−Ｌ３−Ｄに直接連結されている。）であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｘの具体例は上記で記載されている。Ｄは例えば、Ｃ５−Ｃ６炭素環または５から６員の複素環（例えば、フェニル）であることができ、１以上のＲＡで置換されていても良く、Ｊで置換されており、１以上のＲＡで置換されていても良く、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３から６員の複素環または６から１２員の二環式化合物であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。好ましくは、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環で置換されており、それらは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、Ｊはまた１以上のＲＡで置換されていても良い。好ましくは、Ｄは
【０２２７】
【化１５２】
2013539791.tif 000162
であり、ＲＭおよびＲＮは上記で定義の通りである。好ましくは、Ｄは
【０２２８】
【化１５３】
2013539791.tif 000163
であり、ＪおよびＲＮは上記で定義の通りである。Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立に結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立に１以上のＲＬで置換されていても良い。好ましくは、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３は結合である。Ｙは−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤまたは−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｔ−ＲＤであり、Ｚは−Ｇ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤまたは−Ｇ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｔ−ＲＤであり；またはＹは−Ｇ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤまたは−Ｇ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｔ−ＲＤであり、Ｚは−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤまたは−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｔ−ＲＤである。Ｒ１はＲＣであり、Ｒ２およびＲ５がそれらが結合している原子と一体となって、５から６員の複素環（例えば、
【０２２９】
【化１５４】
2013539791.tif 000164
）を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｒ３およびＲ６はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ４およびＲ７がそれらが結合している原子と一体となって、５から６員の炭素環または複素環（例えば、
【０２３０】
【化１５５】
2013539791.tif 000165
）を形成しており、１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｒ８はＲＣであり、Ｒ９およびＲ１２がそれらが結合している原子と一体となって、５から６員の複素環（例えば、
【０２３１】
【化１５６】
2013539791.tif 000166
を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｒ１０およびＲ１３はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ１１およびＲ１４がそれらが結合している原子と一体となって、５から６員の炭素環または複素環（例えば、
【０２３２】
【化１５７】
2013539791.tif 000167
を形成しており、１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｇは独立に
【０２３３】
【化１５８】
2013539791.tif 000168
などのＣ５−Ｃ６炭素環または５から６員の複素環であり、独立に１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｔは好ましくは独立に各場合で−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−から選択される。ＬＹ′はそれぞれ独立にＬＳ′であり、好ましくはそれぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−または
【０２３４】
【化１５９】
2013539791.tif 000169
）であり、ＲＬから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。Ｔは、、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−ＬＳ″−、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｏ−ＬＳ″−、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ″−、または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＬＳ″−から選択されることもできるが、これらに限定されるものではない。一部の場合で、Ｙは上記の
【０２３５】
【化１６０】
2013539791.tif 000170
であり、
Ｚは上記の
【０２３６】
【化１６１】
2013539791.tif 000171
である。一部の場合で、Ｙは上記の
【０２３７】
【化１６２】
2013539791.tif 000172
であり、Ｚは上記の
【０２３８】
【化１６３】
2013539791.tif 000173
である。
【０２３９】
さらに別の実施形態において、Ａは５員もしくは６員の炭素環または複素環（例えば、
【０２４０】
【化１６４】
2013539791.tif 000174
などのフェニル）であり、Ｂは
【０２４１】
【化１６５】
2013539791.tif 000175
（例えば、
【０２４２】
【化１６６】
2013539791.tif 000176
）であり；またはＡは
【０２４３】
【化１６７】
2013539791.tif 000177
（例えば、
【０２４４】
【化１６８】
2013539791.tif 000178
）であり、Ｂは５員もしくは６員の炭素環または複素環（例えば、
【０２４５】
【化１６９】
2013539791.tif 000179
などのフェニル）である。ＡおよびＢはそれぞれ独立に１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｚ１は独立に各場合で、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２から選択され；Ｚ２は独立に各場合で、ＮまたはＣＨから選択される。Ｘは５員もしくは６員の炭素環または複素環または６から１２員の二環式化合物（例えば、
【０２４６】
【化１７０】
2013539791.tif 000180
であり、Ｘ３はＮであり、−Ｌ３−Ｄに直接連結されている。）であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｘの具体例は上記で記載されている。ＤはＣ５−Ｃ６炭素環または５から６員の複素環（例えば、フェニル）であり、１以上のＲＡで置換されていても良く、またはＪで置換されており、１以上のＲＡで置換されていても良く、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３から６員の複素環または６から１２員の二環式化合物であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。好ましくは、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環で置換されており、それらは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、Ｊはまた１以上のＲＡで置換されていても良い。好ましくは、Ｄは
【０２４７】
【化１７１】
2013539791.tif 000181
であり、ＲＭおよびＲＮは上記で定義の通りである。好ましくは、Ｄは
【０２４８】
【化１７２】
2013539791.tif 000182
であり、ＪおよびＲＮは上記で定義の通りである。Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立に結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立に１以上のＲＬで置換されていても良い。好ましくは、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３は結合である。Ａが５員もしくは６員の炭素環または複素環（例えば、
【０２４９】
【化１７３】
2013539791.tif 000183
などのフェニル）である場合、Ｙは−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｔ−ＲＤ、−Ｇ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤまたは−Ｇ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｔ−ＲＤであり、Ｚは−ＬＳ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤまたは−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｔ−ＲＤである。Ｂが５員もしくは６員の炭素環または複素環（例えば、
【０２５０】
【化１７４】
2013539791.tif 000184
などのフェニル）である場合、Ｙは−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤまたは−ＬＳ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｔ−ＲＤであり、Ｚは−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｔ−ＲＤ、−Ｇ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤまたは−Ｇ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｔ−ＲＤである。Ｒ１はＲＣであり、Ｒ２およびＲ５がそれらが結合している原子と一体となって、５から６員の複素環（例えば、
【０２５１】
【化１７５】
2013539791.tif 000185
を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｒ３およびＲ６はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ４およびＲ７がそれらが結合している原子と一体となって、５から６員の炭素環または複素環（例えば、
【０２５２】
【化１７６】
2013539791.tif 000186
）を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｒ８はＲＣであり、Ｒ９およびＲ１２がそれらが結合している原子と一体となって、５から６員の複素環（例えば、
【０２５３】
【化１７７】
2013539791.tif 000187
）を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｒ１０およびＲ１３はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ１１およびＲ１４がそれらが結合している原子と一体となって、５から６員の炭素環または複素環（例えば、
【０２５４】
【化１７８】
2013539791.tif 000188
）を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｇは独立に
【０２５５】
【化１７９】
2013539791.tif 000189
などのＣ５−Ｃ６炭素環または５から６員の複素環であり、独立に１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｔは好ましくは独立に各場合で−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″″−または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−から選択される。ＬＹ′はそれぞれ独立にＬＳ′であり、好ましくはそれぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−または
【０２５６】
【化１８０】
2013539791.tif 000190
であり、ＲＬから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。Ｔは−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−ＬＳ″−、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｏ−ＬＳ″−、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ″−、または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＬＳ″−から選択されることもできるが、それらに限定されるものではない。一部の場合で、Ａが５員もしくは６員の炭素環または複素環（例えば、
【０２５７】
【化１８１】
2013539791.tif 000191
などのフェニル）である場合、Ｙは上記の
【０２５８】
【化１８２】
2013539791.tif 000192
であり、Ｚは上記の
【０２５９】
【化１８３】
2013539791.tif 000193
である。一部の他の場合では、Ｂが５員もしくは６員の炭素環または複素環（例えば、
【０２６０】
【化１８４】
2013539791.tif 000194
などのフェニル）である場合、Ｙは上記の
【０２６１】
【化１８５】
2013539791.tif 000195
であり、Ｚは上記の
【０２６２】
【化１８６】
2013539791.tif 000196
である。
【０２６３】
本発明はまた、
ＤがＣ３−Ｃ１２炭素環または３から１２員の複素環であり、１以上のＲＡで置換されていても良く；またはＤがＣ３−Ｃ１２炭素環または３から１２員の複素環であり、Ｊで置換されており、１以上のＲＡで置換されていても良く、ＪがＣ３−Ｃ１５炭素環または３から１５員の複素環（例えば、３から６員の単環式化合物、６から１２員の縮合、架橋もしくはスピロの二環式化合物、縮合、架橋もしくはスピロの環を含む１０から１５員の三環式化合物、または１３から１５員の炭素環または複素環）であり、１以上のＲＡで置換されていても良く、またはＪが−ＳＦ５であり；またはＤが水素またはＲＡであり；
ＲＡが独立に各場合で、ハロゲン、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノまたは−ＬＢ−ＲＥから選択され；２個の隣接するＲＡが、それらが結合している原子およびそれらが結合している原子間にある原子と一体となって、炭素環または複素環を形成していても良く；
ＬＢが独立に各場合で、ＬＳ；またはそれぞれ独立にＯ、ＳまたはＮ（ＲＢ）で置き換わっている１、２、３、４もしくは５個の炭素原子を有していても良いＣ１−Ｃ１０アルキレン、Ｃ２−Ｃ１０アルケニレンまたはＣ２−Ｃ１０アルキニレンから選択され、前記Ｃ１−Ｃ１０アルキレン、Ｃ２−Ｃ１０アルケニレンまたはＣ２−Ｃ１０アルキニレンのそれぞれが独立に１以上のＲＬで置換されていても良く；
ＲＥが独立に各場合で、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＳＯ２ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ′、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ′ＲＳ″）、−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ′、−ＳＯ２Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２Ｎ（ＲＳ′ＲＳ″）、−Ｎ（ＲＳ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ′ＲＳ″）、−ＯＳ（Ｏ）−ＲＳ、−ＯＳ（Ｏ）２−ＲＳ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲＳ、−Ｓ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ′、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｎ（ＲＳ）Ｓ（Ｏ）−ＲＳ′、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲＳ）２、＝Ｃ（ＲＳＲＳ′）または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）−ＲＳ′；またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ３−Ｃ１２炭素環または３から１２員の複素環から選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、トリメチルシリル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）から選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ３−Ｃ１２炭素環または３から１２員の複素環（例えば、７から１２員の炭素環または複素環）から選択され；
ＲＬが独立に各場合で、ハロゲン、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＳＯ２ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）または−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ′；またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ３−Ｃ１２炭素環または３から１２員の複素環（例えば、Ｃ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環）から選択され；２個の隣接するＲＬが、それらが結合している原子およびそれらが結合している原子間にある原子と一体となって、炭素環または複素環を形成していても良い本明細書に記載の式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣおよびＩＤの化合物（下記に記載の各実施形態を含む）およびそれらの医薬として許容される塩を特徴とする。
【０２６４】
１実施形態において、ＡおよびＢはそれぞれ独立に５員もしくは６員の炭素環または複素環（好ましくは、ＡおよびＢはそれぞれ独立に
【０２６５】
【化１８７】
2013539791.tif 000197
などのフェニルである。）であり、それぞれ独立に１以上のＲＡで置換されていても良い（好ましくは、ＡおよびＢはそれぞれ独立に少なくとも１個のＦなどのハロで置換されている。）。Ｘは、５員もしくは６員の炭素環または複素環または６から１２員の二環式化合物（好ましくは、Ｘは、
【０２６６】
【化１８８】
2013539791.tif 000198
であり、Ｘ３はＮであり、−Ｌ３−Ｄに直接連結されている。）であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。ＤはＣ５−Ｃ６炭素環または５から６員の複素環（例えば、フェニル）であり、Ｊで置換されており、１以上のＲＡで置換されていても良い。ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３から６員の複素環、６から１２員の二環式化合物、１０から１５員の三環式化合物、または１３から１５員の炭素環／複素環であり、Ｊは１以上のＲＡで置換されていても良い。好ましくは、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３から６員の複素環、６から１２員の二環式化合物または７から１２員の炭素環／複素環で置換されており、それらは独立に（１）ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、または（２）トリメチルシリル、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＲＳから選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｊはまた１以上のＲＡで置換されていても良い。好ましくは、Ｄは
【０２６７】
【化１８９】
2013539791.tif 000199
であり、Ｊは上記で定義の通りであり、各ＲＮは独立にＲＤから選択され、好ましくは水素またはＦなどのハロである。Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立に結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立に１以上のＲＬで置換されていても良い。好ましくは、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３は結合である。Ｙは−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｔ−ＲＤ、−Ｇ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤまたは−Ｇ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｔ−ＲＤである。Ｚは−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤ、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｔ−ＲＤ、−Ｇ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤまたは−Ｇ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｔ−ＲＤである。Ｒ１はＲＣであり；Ｒ２およびＲ５がそれらが結合している原子と一体となって、５から６員の複素環（例えば、
【０２６８】
【化１９０】
2013539791.tif 000200
）または６から１２員の二環式化合物（例えば、
【０２６９】
【化１９１】
2013539791.tif 000201
）を形成しており、それらは１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｒ３およびＲ６はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ４およびＲ７がそれらが結合している原子と一体となって、５から６員の炭素環または複素環（例えば、
【０２７０】
【化１９２】
2013539791.tif 000202
）または６から１２員の二環式化合物を形成しており、それらは１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｒ８はＲＣであり；Ｒ９およびＲ１２がそれらが結合している原子と一体となって、５から６員の複素環（例えば、
【０２７１】
【化１９３】
2013539791.tif 000203
）または６から１２員の二環式化合物（例えば、
【０２７２】
【化１９４】
2013539791.tif 000204
）を形成しており、それらは１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｒ１０およびＲ１３はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ１１およびＲ１４がそれらが結合している原子と一体となって、５から６員の炭素環または複素環（例えば、
【０２７３】
【化１９５】
2013539791.tif 000205
）または６から１２員の二環式化合物を形成しており、それらは１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｇは独立に
【０２７４】
【化１９６】
2013539791.tif 000206
などのＣ５−Ｃ６炭素環または５から６員の複素環であり、それらは独立に１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｔは好ましくは独立に各場合で、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−から選択される。ＬＹ′はそれぞれ独立にＬＳ′であり、好ましくはそれぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−または
【０２７５】
【化１９７】
2013539791.tif 000207
）であり、ＲＬから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。Ｔは、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−ＬＳ″−、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｏ−ＬＳ″−、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ″−または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＬＳ″−から選択されることもできるが、これらに限定されるものではない。一部の場合で、Ｙは上記の
【０２７６】
【化１９８】
2013539791.tif 000208
であり、Ｚは上記の
【０２７７】
【化１９９】
2013539791.tif 000209
である。
【０２７８】
別の実施形態において、Ａは
【０２７９】
【化２００】
2013539791.tif 000210
であり、１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｂは
【０２８０】
【化２０１】
2013539791.tif 000211
であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｚ１は独立に各場合で、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２から選択され；Ｚ２は独立に各場合で、ＮまたはＣＨから選択される。好ましくは、ＡおよびＢはそれぞれ独立に少なくとも１個のＦなどのハロで置換されている。好ましくは、Ａは
【０２８１】
【化２０２】
2013539791.tif 000212
であり、Ｂは
【０２８２】
【化２０３】
2013539791.tif 000213
であり、ＡおよびＢはＦまたはＣｌなどの１以上のハロゲンで置換されている。Ａおよび／またはＢがハロ置換されたベンズイミダゾール（例えば、Ａが
【０２８３】
【化２０４】
2013539791.tif 000214
であり、Ｂが
【０２８４】
【化２０５】
2013539791.tif 000215
である。）である場合、この実施形態の化合物は、置換されていないベンズイミダゾールを有する同じ化合物と比較して、大幅に改善された薬物動態特性ならびにある種のＨＣＶ遺伝子型１ａ突然変異体に対する改善された阻害薬活性を有することができる。Ｘは５員もしくは６員の炭素環または複素環または６から１２員の二環式化合物（好ましくは、Ｘは
【０２８５】
【化２０６】
2013539791.tif 000216
であり、Ｘ３はＮであり、−Ｌ３−Ｄに直接連結されている。）であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。ＤはＣ５−Ｃ６炭素環または５から６員の複素環（例えば、フェニル）であり、Ｊで置換されており、１以上のＲＡで置換されていても良い。ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３から６員の複素環、６から１２員の二環式化合物、１０から１５員の三環式化合物または１３から１５員の炭素環／複素環であり、Ｊは１以上のＲＡで置換されていても良い。好ましくは、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３から６員の複素環、６から１２員の二環式化合物または７から１２員の炭素環／複素環で置換されており、それらは独立に（１）ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、または（２）トリメチルシリル、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、または−Ｃ（Ｏ）ＲＳから選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｊはまた１以上のＲＡで置換されていても良い。好ましくは、Ｄは
【０２８６】
【化２０７】
2013539791.tif 000217
であり、Ｊは上記で定義の通りであり、各ＲＮは独立にＲＤから選択され、好ましくは水素またはＦなどのハロである。Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立に結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立に１以上のＲＬで置換されていても良い。好ましくは、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３は結合である。Ｙは、−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）Ｎ（Ｒ５）−Ｔ−ＲＤまたは−ＬＳ−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ６Ｒ７）−Ｔ−ＲＤである。Ｚは−ＬＳ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ（Ｒ１２）−Ｔ−ＲＤまたは−ＬＳ−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−Ｔ−ＲＤである。Ｒ１はＲＣであり；Ｒ２およびＲ５がそれらが結合している原子と一体となって、５から６員の複素環（例えば、
【０２８７】
【化２０８】
2013539791.tif 000218
）または６から１２員の二環式化合物（例えば、
【０２８８】
【化２０９】
2013539791.tif 000219
）を形成しており、それらは１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｒ３およびＲ６はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ４およびＲ７がそれらが結合している原子と一体となって、５から６員の炭素環または複素環（例えば、
【０２８９】
【化２１０】
2013539791.tif 000220
）または６から１２員の二環式化合物を形成しており、それらは１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｒ８はＲＣであり；Ｒ９およびＲ１２がそれらが結合している原子と一体となって、５から６員の複素環（例えば、
【０２９０】
【化２１１】
2013539791.tif 000221
）または６から１２員の二環式化合物（例えば、
【０２９１】
【化２１２】
2013539791.tif 000222
）を形成しており、それらは１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｒ１０およびＲ１３はそれぞれ独立にＲＣであり、Ｒ１１およびＲ１４がそれらが結合している原子と一体となって、５から６員の炭素環または複素環（例えば、
【０２９２】
【化２１３】
2013539791.tif 000223
）または６から１２員の二環式化合物を形成しており、それらは１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｔは好ましくは独立に各場合で−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−から選択される。ＬＹ′はそれぞれ独立にＬＳ′であり、好ましくはそれぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−または
【０２９３】
【化２１４】
2013539791.tif 000224
）であり、ＲＬから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。Ｔは、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−ＬＳ″−、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｏ−ＬＳ″−、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ″−、または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＬＳ″−から選択されることもできるが、これらに限定されるものではない。一部の場合で、ＹおよびＺは独立に
【０２９４】
【化２１５】
2013539791.tif 000225
であり、ＲＤの例としては、（１）それぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環から選択される１以上の置換基によって置換されていても良い−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；または（２）それぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環などがあるが、これらに限定されるものではなく；ＬＹ′の例としてはハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ホスホノキシ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキニルで置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキレンまたは３から６員の炭素環または複素環などがあるが、これらに限定されるものではなく、前記３から６員の炭素環または複素環はハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。
【０２９５】
別の態様では、本発明は、下記式ＩＡの化合物およびその医薬として許容される塩を特徴とする。
【０２９６】
【化２１６】
2013539791.tif 000226
式中、
ＲＮＢはそれぞれ独立にＲＢから選択され；
ＲＣ′はそれぞれ独立にＲＣから選択され；
ＲＤ′はそれぞれ独立にＲＤから選択され；
Ｒ２およびＲ５がそれらが結合している原子と一体となって、１以上のＲＡで置換されていても良い３から１２員の複素環を形成しており；
Ｒ９およびＲ１２がそれらが結合している原子と一体となって、１以上のＲＡで置換されていても良い３から１２員の複素環を形成しており；
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｘ、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｔ、ＲＡ、ＲＢ、ＲＣ、およびＲＤは式Ｉにおいて上記の通りである。
【０２９７】
この態様において、ＡおよびＢは好ましくは独立に、Ｃ５−Ｃ６炭素環または５から６員の複素環から選択され、それぞれ独立に１以上のＲＡで置換されていても良い。より好ましくは、ＡおよびＢのうちの少なくとも一方がフェニル（例えば、
【０２９８】
【化２１７】
2013539791.tif 000227
であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。非常に好ましくは、ＡおよびＢの両方がそれぞれ独立にフェニル（例えば、
【０２９９】
【化２１８】
2013539791.tif 000228
）であり、それぞれ独立に１以上のＲＡで置換されていても良い。
【０３００】
Ｄは好ましくは、Ｃ５−Ｃ６炭素環、５から６員の複素環、または８から１２員の二環式化合物から選択され、１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｄは好ましくは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルから選択されることもでき、１以上のＲＬで置換されていても良い。より好ましくは、ＤはＣ５−Ｃ６炭素環、５から６員の複素環または６から１２員の二環式化合物であり、１以上のＲＭで置換されており、ＲＭはハロゲン、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ、または−ＬＳ−ＲＥである。好ましくは、Ｄはフェニルであり、１以上のＲＡで置換されていても良い。より好ましくは、Ｄはフェニルであり、１以上のＲＭで置換されており、ＲＭは上記で定義の通りである。非常に好ましくは、Ｄは
【０３０１】
【化２１９】
2013539791.tif 000229
であり、ＲＭは上記で定義の通りであり、各ＲＮは独立にＲＤから選択され、好ましくは水素である。１以上のＲＮは好ましくはＦなどのハロであることもできる。
【０３０２】
Ｄは好ましくはピリジニル、ピリミジニルまたはチアゾリルでもあり、１以上のＲＡで置換されていても良い。より好ましくはＤはピリジニル、ピリミジニルまたはチアゾリルであり、１以上のＲＭで置換されている。非常に好ましくは、Ｄは
【０３０３】
【化２２０】
2013539791.tif 000230
であり、ＲＭは上記で定義の通りであり、各ＲＮは独立にＲＤから選択され、好ましくは水素である。１以上のＲＮは好ましくはＦなどのハロであることもできる。Ｄは好ましくはインダニル、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリルまたはインダゾリルであり、１以上のＲＡで置換されていても良い。より好ましくはＤはインダニル、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、インダゾリルまたはベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルであり、１以上のＲＭで置換されている。非常に好ましくは、Ｄは
【０３０４】
【化２２１】
2013539791.tif 000231
であり、１以上のＲＭで置換されていても良い。
【０３０５】
好ましくは、ＲＭはハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ；またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環である。より好ましくは、ＲＭは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ；またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノまたはカルボキシから選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルである。非常に好ましくは、ＲＭは、独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノまたはカルボキシから選択される１以上の置換基で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０３０６】
好ましくは、ＲＭはハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、またはシアノであり；またはＲＭは−ＬＳ−ＲＥであり、ＬＳは結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり、ＲＥは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｏ−ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ′、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ′、−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ′、−ＳＯ２ＲＳ、−ＳＲＳ、または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲＳ）２であり、ＲＳおよびＲＳ′は例えば、それぞれ独立に各場合でから選択され（１）水素または（２）各場合で１以上のハロゲン、ヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３から６員の複素環で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルであることができ；またはＲＭはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルであり、それらはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基によって置換されていても良く；またはＲＭはＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環であり、それらはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、または−Ｎ（ＲＳＲＳ′）から選択される１以上の置換基によって置換されていても良い。より好ましくは、ＲＭはハロゲン（例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード）、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、またはＣ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル）、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルであり、それらはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、シアノ、またはカルボキシから選択される１以上の置換基によって置換されていても良い。例えばＲＭは、ＣＦ３、−Ｃ（ＣＦ３）２−ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＮ、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２ＯＨ、または−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２ＮＨ２である。好ましくはＲＭは−ＬＳ−ＲＥであり、ＬＳは結合であり、ＲＥは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｏ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ′、−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ′、−ＳＯ２ＲＳまたは−ＳＲＳである。例えば、ＬＳが結合である場合、ＲＥは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２（例えば、−ＮＭｅ２）；−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル）２（例えば−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ）２）；−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル）（例えば−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ））；−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、−Ｏ−Ｍｅ、−Ｏ−Ｅｔ、−Ｏ−イソプロピル、−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチル、−Ｏ−ｎ−ヘキシル）；−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル（例えば、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３）；−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−ピペリジン（例えば、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−１−ピペリジル）；−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル（例えば、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３）；−ＳＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、−ＳＯ２Ｍｅ）；−ＳＯ２Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル（例えば、−ＳＯ２ＣＦ３）；または−Ｓ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル（例えば、ＳＣＦ３）である。好ましくはＲＭは−ＬＳ−ＲＥであり、ＬＳはＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−）であり、ＲＥは−Ｏ−ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ′、または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲＳ）２である。例えばＲＭは−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｏ−ＲＳ（例えば、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−ＯＭｅ）；−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ（例えば、−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ）；−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ′（例えば、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ３）；または−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｐ（Ｏ）（ＯＲＳ）２（例えば、−ＣＨ２−Ｐ（Ｏ）（ＯＥｔ）２）である。より好ましくは、ＲＭはＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環であり、それらはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、または−Ｎ（ＲＳＲＳ′）から選択される１以上の置換基によって置換されていても良い。例えばＲＭは、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロプ−１−イル、シクロヘキシル）、フェニル、複素環（例えば、モルホリン−４−イル、１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、４−メトキシカルボニルピペラジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、４−メチルピペリジン−１−イル、３，５−ジメチルピペリジン−１−イル、４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、ピリジニル、ピリジン−３−イル、６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）である。非常に好ましくは、ＲＭはＣ１−Ｃ６アルキルであり、それは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノまたはカルボキシ（例えば、ｔｅｒｔ−ブチル、ＣＦ３）から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。
【０３０７】
より好ましくは、ＤはＣ５−Ｃ６炭素環、５から６員の複素環または６から１２員の二環式化合物であり、Ｊで置換されており、１以上のＲＡで置換されていても良く、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３から６員の複素環または６から１２員の二環式化合物であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。好ましくは、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環で置換されており、前記Ｃ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環は独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、Ｊはまた１以上のＲＡで置換されていても良い。好ましくは、ＤはＣ５−Ｃ６炭素環または５から６員の複素環であり、Ｊで置換されており、１以上のＲＡで置換されていても良く、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環であり、１以上のＲＡで置換されていても良く、好ましくはＪは少なくともＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環で置換されており、それは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、ＤはＣ５−Ｃ６炭素環または５から６員の複素環であり、Ｊで置換されており、１以上のＲＡで置換されていても良く、Ｊは６から１２員の二環式化合物（例えば、ＪがＤに共有結合的に結合するのに介在する窒素環原子を含む７から１２員の縮合、架橋もしくはスピロの二環式化合物）であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。より好ましくは、Ｄはフェニルであり、Ｊで置換されており、１以上のＲＡで置換されていても良く、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３から６員の複素環または６から１２員の二環式化合物であり、１以上のＲＡで置換されていても良く、好ましくはＪは少なくともＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環で置換されており、それらは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。非常に好ましくは、Ｄは
【０３０８】
【化２２２】
2013539791.tif 000232
であり、各ＲＮは独立にＲＤから選択され、好ましくは水素またはハロゲンであり、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３から６員の複素環または６から１２員の二環式化合物であり、１以上のＲＡで置換されていても良く、好ましくはＪは少なくともＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環で置換されており、それらは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、Ｄは
【０３０９】
【化２２３】
2013539791.tif 000233
であり、各ＲＮは独立にＲＤから選択され、好ましくは水素またはハロゲンであり、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環であり、Ｃ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環で置換されており、それらは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、Ｊはまた１以上のＲＡで置換されていても良い。好ましくは、Ｄは
【０３１０】
【化２２４】
2013539791.tif 000234
であり、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環であり、１以上のＲＡで置換されていても良く、好ましくはＪは少なくともＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環で置換されており、それらは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。
【０３１１】
Ｘは好ましくは、Ｃ５−Ｃ６炭素環、５から６員の複素環または６から１２員の二環式化合物（例えば、
【０３１２】
【化２２５】
2013539791.tif 000235
であり、Ｘ３はＮであり、−Ｌ３−Ｄに直接連結されている。）であり、１以上のＲＡまたはＲＦで置換されていても良い。Ｘの例は上記で記載されているが、それらに限定されるものではない。
【０３１３】
Ｌ１およびＬ２は好ましくは独立に結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は好ましくは結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−から選択され、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立に１以上のＲＬで置換されていても良い。より好ましくは、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立に結合またはＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−）であり、それぞれ独立に１以上のＲＬで置換されていても良い。非常に好ましくは、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３は結合である。
【０３１４】
Ｒ２およびＲ５がそれらが結合している原子と一体となって、好ましくは５から６員の複素環または６から１２員の二環式化合物（例えば、
【０３１５】
【化２２６】
2013539791.tif 000236
）を形成しており、それらは１以上のＲＡで置換されていても良い。
【０３１６】
Ｒ９およびＲ１２がそれらが結合している原子と一体となって、好ましくは５から６員の複素環または６から１２員の二環式化合物（例えば、
【０３１７】
【化２２７】
2013539791.tif 000237
）を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良い。
【０３１８】
−Ｔ−ＲＤ′は独立に各場合で−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＹ′−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′、または−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ″−ＲＤ′から選択されることができるが、これらに限定されるものではなく、ＬＹ′はそれぞれ独立にＬＳ′であり、好ましくはそれぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−または
【０３１９】
【化２２８】
2013539791.tif 000238
）であり、ＲＬから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、−Ｔ−ＲＤ′は独立に各場合で、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｍ′−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｍ′−ＬＳ″−ＲＤ′から選択される。より好ましくは、−Ｔ−ＲＤ′は独立に各場合で、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′から選択される。非常に好ましくは、−Ｔ−ＲＤ′は独立に各場合で、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＲＤ′または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＲＤ′から選択され、ＬＹ′は好ましくはそれぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−または
【０３２０】
【化２２９】
2013539791.tif 000239
）であり、ＲＬから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。
【０３２１】
ＲＮＢおよびＲＣ′は好ましくは水素であり、ＲＤ′は好ましくは独立に各場合で、ＲＥから選択される。より好ましくは、ＲＤ′は独立に各場合で、それぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環から選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環から選択される。
【０３２２】
ＲＡは好ましくは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ；またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ２−Ｃ６アルキニル；またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環；または−ＬＡ−Ｏ−ＲＳ、−ＬＡ−Ｓ−ＲＳ、−ＬＡ−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＡ−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＡ−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＬＡ−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＡ−ＳＯ２ＲＳ、−ＬＡ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ′、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ′ＲＳ″）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ′、−ＬＡ−ＳＯ２Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２Ｎ（ＲＳ′ＲＳ″）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ′ＲＳ″）、−ＬＡ−ＯＳ（Ｏ）−ＲＳ、−ＬＡ−ＯＳ（Ｏ）２−ＲＳ、−ＬＡ−Ｓ（Ｏ）２ＯＲＳ、−ＬＡ−Ｓ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＡ−ＯＣ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ′、−ＬＡ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｓ（Ｏ）−ＲＳ′、−ＬＡ−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）または−ＬＡ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）−ＲＳ′であり、ＬＡは結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンまたはＣ２−Ｃ６アルキニレンである。
【０３２３】
より好ましくは、ＲＡはハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ；またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環である。
【０３２４】
非常に好ましくは、ＲＡはハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ；またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルである。
【０３２５】
ＬＳ、ＬＳ′およびＬＳ″は好ましくはそれぞれ独立に各場合で、結合；またはＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンまたはＣ２−Ｃ６アルキニレンから選択される。
【０３２６】
ＡおよびＢは同一であるか異なっていることができる。同様に、Ｌ１およびＬ２は同一であるか異なっていることができる。
【０３２７】
本態様の１実施形態において、ＡおよびＢはそれぞれ独立にフェニルであり、それぞれ独立に１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｄはフェニルであり、１以上のＲＡで置換されていても良く、またはＪで置換されており、１以上のＲＡで置換されていても良く、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３から６員の複素環または６から１２員の二環式化合物であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。好ましくは、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環で置換されており、それらは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、Ｊはまた１以上のＲＡで置換されていても良い。好ましくは、Ｄは
【０３２８】
【化２３０】
2013539791.tif 000240
であり、ＲＭおよびＲＮは上記で定義の通りである。好ましくは、Ｄは
【０３２９】
【化２３１】
2013539791.tif 000241
であり、ＪおよびＲＮは上記で定義の通りである。Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立に結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立に１以上のＲＬで置換されていても良い。好ましくは、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３は結合である。−Ｔ−ＲＤ′は独立に各場合で、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′から選択され、ＬＹ′はＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ＲＬから選択される１以上の置換基で置換されていても良く、ＬＳ″は好ましくは結合である。−Ｔ−ＲＤ′は−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ″−ＲＤ′、または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＬＳ″−ＲＤ′から選択されることもできるが、これらに限定されるものではない。好ましくは、Ｒ２およびＲ５がそれらが結合している原子と一体となって、
【０３３０】
【化２３２】
2013539791.tif 000242
を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｒ９およびＲ１２がそれらが結合している原子と一体となって、
【０３３１】
【化２３３】
2013539791.tif 000243
を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良い。
【０３３２】
本態様の別の実施形態において、ＡおよびＢはそれぞれ独立にフェニル（例えば、
【０３３３】
【化２３４】
2013539791.tif 000244
）であり、それぞれ独立に１以上のＲＡで置換されていても良い（好ましくは、ＡおよびＢはそれぞれ独立に少なくとも１個のＦなどのハロで置換されている。）。Ｘは、
【０３３４】
【化２３５】
2013539791.tif 000245
であり、Ｘ３はＮであり、−Ｌ３−Ｄに直接連結されており、Ｘは１以上のＲＡまたはＲＦで置換されていても良い。Ｄはフェニルであり、Ｊで置換されており、１以上のＲＡで置換されていても良い。ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３から６員の複素環、６から１２員の二環式化合物、１０から１５員の三環式化合物または１３から１５員の炭素環／複素環であり、Ｊは１以上のＲＡで置換されていても良い。好ましくは、Ｊは、Ｃ３−Ｃ６炭素環、３から６員の複素環、６から１２員の二環式化合物または７から１２員の炭素環／複素環で置換されており、それらは独立に（１）ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）または（２）トリメチルシリル、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳまたは−Ｃ（Ｏ）ＲＳから選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｊはまた１以上のＲＡで置換されていても良い。好ましくは、Ｄは、
【０３３５】
【化２３６】
2013539791.tif 000246
であり、Ｊは上記で定義の通りであり、各ＲＮは独立にＲＤから選択され、好ましくは水素またはＦなどのハロである。Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立に結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立に１以上のＲＬで置換されていても良い。好ましくは、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３は結合である。−Ｔ−ＲＤ′は独立に各場合で、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′から選択され、ＬＹ′はＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ＲＬから選択される１以上の置換基で置換されていても良く、ＬＳ″は好ましくは結合である。−Ｔ−ＲＤ′は−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ″−ＲＤ′、または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＬＳ″−ＲＤ′から選択されることもできるが、これらに限定されるものではない。Ｒ２およびＲ５がそれらが結合している原子と一体となって、５から６員の複素環（例えば、
【０３３６】
【化２３７】
2013539791.tif 000247
）または６から１２員の二環式化合物（例えば、
【０３３７】
【化２３８】
2013539791.tif 000248
）を形成しており、それらは１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｒ９およびＲ１２がそれらが結合している原子と一体となって、５から６員の複素環（例えば、
【０３３８】
【化２３９】
2013539791.tif 000249
）または６から１２員の二環式化合物（例えば、
【０３３９】
【化２４０】
2013539791.tif 000250
）を形成しており、それらは１以上のＲＡで置換されていても良い。
【０３４０】
さらに別の態様において、本発明は下記式ＩＢの化合物およびその医薬として許容される塩を特徴とする。
【０３４１】
【化２４１】
2013539791.tif 000251
式中、
ＲＣ′はそれぞれ独立にＲＣから選択され；
ＲＤ′はそれぞれ独立にＲＤから選択され；
Ｒ２およびＲ５がそれらが結合している原子と一体となって、１以上のＲＡで置換されていても良い３から１２員の複素環を形成しており；
Ｒ９およびＲ１２がそれらが結合している原子と一体となって、１以上のＲＡで置換されていても良い３から１２員の複素環を形成しており；
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｘ、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｔ、ＲＡ、ＲＣおよびＲＤは式Ｉにおいて上記の通りである。
【０３４２】
この態様において、ＡおよびＢは好ましくは、独立に
【０３４３】
【化２４２】
2013539791.tif 000252
などの８から１２員の二環式化合物から選択され、Ｚ１は独立に各場合でＯ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２から選択され、Ｚ２は独立に各場合でＮまたはＣＨから選択され、Ｚ３は独立に各場合でＮまたはＣＨから選択され、Ｚ４は独立に各場合でＯ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２から選択され、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ４、Ｗ５およびＷ６はそれぞれ独立に各場合で、ＣＨまたはＮから選択される。ＡおよびＢはそれぞれ独立に１以上のＲＡで置換されていても良い。
【０３４４】
より好ましくは、Ａは
【０３４５】
【化２４３】
2013539791.tif 000253
から選択され、１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｂは
【０３４６】
【化２４４】
2013539791.tif 000254
から選択され、１以上のＲＡで置換されていても良く、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ４、Ｗ５、Ｗ６は上記で定義の通りである。好ましくは、Ｚ３はＮであり、Ｚ４はＮＨである。例えば、Ａは
【０３４７】
【化２４５】
2013539791.tif 000255
（例えば、
【０３４８】
【化２４６】
2013539791.tif 000256
）または
【０３４９】
【化２４７】
2013539791.tif 000257
（例えば、
【０３５０】
【化２４８】
2013539791.tif 000258
）から選択することができ、１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｂは、
【０３５１】
【化２４９】
2013539791.tif 000259
（例えば、
【０３５２】
【化２５０】
2013539791.tif 000260
）または
【０３５３】
【化２５１】
2013539791.tif 000261
（例えば、
【０３５４】
【化２５２】
2013539791.tif 000262
）から選択することができ、１以上のＲＡで置換されていても良い。
【０３５５】
好ましくは、Ａは
【０３５６】
【化２５３】
2013539791.tif 000263
（例えば、
【０３５７】
【化２５４】
2013539791.tif 000264
であり、Ｂは
【０３５８】
【化２５５】
2013539791.tif 000265
（例えば、
【０３５９】
【化２５６】
2013539791.tif 000266
であり、Ａ′およびＢ′は独立にＣ５−Ｃ６炭素環または５から６員の複素環から選択され、ＡおよびＢは独立に１以上のＲＡで置換されていても良い。
【０３６０】
より好ましくは、Ａは
【０３６１】
【化２５７】
2013539791.tif 000267
であり、Ｂは
【０３６２】
【化２５８】
2013539791.tif 000268
であり、ＡおよびＢは１以上のＦまたはＣｌなどのハロゲンで置換されている。Ａおよび／またはＢがハロ置換されたベンズイミダゾール（例えば、Ａが
【０３６３】
【化２５９】
2013539791.tif 000269
であり、Ｂが
【０３６４】
【化２６０】
2013539791.tif 000270
である。）である場合、式ＩＢの化合物は、置換されていないベンズイミダゾールを有する同じ化合物と比較して、大幅に改善された薬物動態特性ならびにある種のＨＣＶ遺伝子型１ａ突然変異体に対する改善された阻害薬活性を有することができる。
【０３６５】
Ｄは好ましくは、Ｃ５−Ｃ６炭素環、５から６員の複素環または６から１２員の二環式化合物から選択され、１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｄは好ましくは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルから選択されることもでき、ＲＬから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。より好ましくは、ＤはＣ５−Ｃ６炭素環、５から６員の複素環または６から１２員の二環式化合物であり、１以上のＲＭで置換されており、ＲＭはハロゲン、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノまたは−ＬＳ−ＲＥである。好ましくは、Ｄはフェニルであり、１以上のＲＡで置換されていても良い。より好ましくは、Ｄはフェニルであり、１以上のＲＭで置換されており、ＲＭは上記で定義の通りである。非常に好ましくは、Ｄは
【０３６６】
【化２６１】
2013539791.tif 000271
であり、ＲＭは上記で定義の通りであり、各ＲＮは独立にＲＤから選択され、好ましくは水素である。１以上のＲＮは好ましくはＦなどのハロであることもできる。
【０３６７】
Ｄは好ましくはピリジニル、ピリミジニルまたはチアゾリルでもあり、１以上のＲＡで置換されていても良い。より好ましくはＤはピリジニル、ピリミジニルまたはチアゾリルであり、１以上のＲＭで置換されている。非常に好ましくは、Ｄは
【０３６８】
【化２６２】
2013539791.tif 000272
であり、ＲＭは上記で定義の通りであり、各ＲＮは独立にＲＤから選択され、好ましくは水素である。１以上のＲＮは好ましくはＦなどのハロであることもできる。Ｄは好ましくはインダニル、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリルまたはインダゾリルであり、１以上のＲＡで置換されていても良い。より好ましくはＤはインダニル、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、インダゾリルまたはベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルであり、１以上のＲＭで置換されている。非常に好ましくは、Ｄは
【０３６９】
【化２６３】
2013539791.tif 000273
であり、１以上のＲＭで置換されていても良い。
【０３７０】
好ましくは、ＲＭはハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ；またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環である。より好ましくは、ＲＭは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ；またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノまたはカルボキシから選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルである。非常に好ましくは、ＲＭは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノまたはカルボキシから選択される１以上の置換基で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０３７１】
好ましくは、ＲＭはハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソまたはシアノであり；またはＲＭは−ＬＳ−ＲＥであり、ＬＳは結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり、ＲＥは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｏ−ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ′、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ′、−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ′、−ＳＯ２ＲＳ、−ＳＲＳまたは−Ｐ（Ｏ）（ＯＲＳ）２であり、ＲＳおよびＲＳ′は例えば、それぞれ独立に各場合でから選択され（１）水素または（２）各場合で１以上のハロゲン、ヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３から６員の複素環で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルであることができ；またはＲＭはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルであり、それらはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基によって置換されていても良く；またはＲＭはＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環であり、それらはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）から選択される１以上の置換基によって置換されていても良い。より好ましくは、ＲＭはハロゲン（例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード）、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシまたはＣ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル）、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルであり、それらはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、シアノまたはカルボキシから選択される１以上の置換基によって置換されていても良い。例えばＲＭは、ＣＦ３、−Ｃ（ＣＦ３）２−ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＮ、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２ＯＨまたは−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２ＮＨ２である。好ましくはＲＭは−ＬＳ−ＲＥであり、ＬＳは結合であり、ＲＥは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｏ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ′、−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ′、−ＳＯ２ＲＳまたは−ＳＲＳである。例えば、ＬＳが結合である場合、ＲＥは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２（例えば、−ＮＭｅ２）；−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル）２（例えば−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ）２）；−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル）（例えば−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ））；−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、−Ｏ−Ｍｅ、−Ｏ−Ｅｔ、−Ｏ−イソプロピル、−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチル、−Ｏ−ｎ−ヘキシル）；−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル（例えば、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３）；−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−ピペリジン（例えば、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−１−ピペリジル）；−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル（例えば、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３）；−ＳＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、−ＳＯ２Ｍｅ）；−ＳＯ２Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル（例えば、−ＳＯ２ＣＦ３）；または−Ｓ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル（例えば、ＳＣＦ３）である。好ましくはＲＭは−ＬＳ−ＲＥであり、ＬＳはＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−）であり、ＲＥは−Ｏ−ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ′または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲＳ）２である。例えばＲＭは−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｏ−ＲＳ（例えば、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−ＯＭｅ）；−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ（例えば、−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ）；−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ′（例えば、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ３）；または−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｐ（Ｏ）（ＯＲＳ）２（例えば、−ＣＨ２−Ｐ（Ｏ）（ＯＥｔ）２）である。より好ましくは、ＲＭはＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環であり、それらはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）から選択される１以上の置換基によって置換されていても良い。例えばＲＭは、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロプ−１−イル、シクロヘキシル）、フェニル、複素環（例えば、モルホリン−４−イル、１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、４−メトキシカルボニルピペラジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、４−メチルピペリジン−１−イル、３，５−ジメチルピペリジン−１−イル、４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、ピリジニル、ピリジン−３−イル、６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）である。非常に好ましくは、ＲＭはＣ１−Ｃ６アルキルであり、それはハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノまたはカルボキシ（例えば、ｔｅｒｔ−ブチル、ＣＦ３）から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。
【０３７２】
より好ましくは、ＤはＣ５−Ｃ６炭素環、５から６員の複素環または６から１２員の二環式化合物であり、Ｊで置換されており、１以上のＲＡで置換されていても良く、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３から６員の複素環または６から１２員の二環式化合物であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。好ましくは、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環で置換されており、前記Ｃ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環は独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、Ｊはまた１以上のＲＡで置換されていても良い。好ましくは、ＤはＣ５−Ｃ６炭素環または５から６員の複素環であり、Ｊで置換されており、１以上のＲＡで置換されていても良く、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環であり、１以上のＲＡで置換されていても良く、好ましくはＪは少なくともＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環で置換されており、それは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、ＤはＣ５−Ｃ６炭素環または５から６員の複素環であり、Ｊで置換されており、１以上のＲＡで置換されていても良く、Ｊは６から１２員の二環式化合物（例えば、ＪがＤに共有結合的に結合するのに介在する窒素環原子を含む７から１２員の縮合、架橋もしくはスピロの二環式化合物）であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。より好ましくは、Ｄはフェニルであり、Ｊで置換されており、１以上のＲＡで置換されていても良く、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３から６員の複素環または６から１２員の二環式化合物であり、１以上のＲＡで置換されていても良く、好ましくはＪは少なくともＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環で置換されており、それらは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。非常に好ましくは、Ｄは
【０３７３】
【化２６４】
2013539791.tif 000274
であり、各ＲＮは独立にＲＤから選択され、好ましくは水素またはハロゲンであり、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３から６員の複素環または６から１２員の二環式化合物であり、１以上のＲＡで置換されていても良く、好ましくはＪは少なくともＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環で置換されており、それらは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、Ｄは
【０３７４】
【化２６５】
2013539791.tif 000275
であり、各ＲＮは独立にＲＤから選択され、好ましくは水素またはハロゲンであり、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環であり、Ｃ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環で置換されており、それらは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、Ｊはまた１以上のＲＡで置換されていても良い。好ましくは、Ｄは
【０３７５】
【化２６６】
2013539791.tif 000276
であり、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環であり、１以上のＲＡで置換されていても良く、好ましくはＪは少なくともＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環で置換されており、それらは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。
【０３７６】
Ｘは好ましくは、Ｃ５−Ｃ６炭素環、５から６員の複素環または６から１２員の二環式化合物（例えば、
【０３７７】
【化２６７】
2013539791.tif 000277
であり、Ｘ３はＮであり、−Ｌ３−Ｄに直接連結されている。）であり、１以上のＲＡまたはＲＦで置換されていても良い。Ｘの例は上記で記載されているが、それらに限定されるものではない。
【０３７８】
Ｌ１およびＬ２は好ましくは独立に結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は好ましくは結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−から選択され、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立に１以上のＲＬで置換されていても良い。より好ましくは、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立に結合またはＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−）であり、それぞれ独立に１以上のＲＬで置換されていても良い。非常に好ましくは、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３は結合である。
【０３７９】
Ｒ２およびＲ５がそれらが結合している原子と一体となって、好ましくは５から６員の複素環または６から１２員の二環式化合物（例えば、
【０３８０】
【化２６８】
2013539791.tif 000278
）を形成しており、それらは１以上のＲＡで置換されていても良い。
【０３８１】
Ｒ９およびＲ１２がそれらが結合している原子と一体となって、好ましくは５から６員の複素環または６から１２員の二環式化合物（例えば、
【０３８２】
【化２６９】
2013539791.tif 000279
）を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良い。
【０３８３】
−Ｔ−ＲＤ′は独立に各場合で−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＹ′−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ″−ＲＤ′から選択されることができるが、これらに限定されるものではなく、ＬＹ′はそれぞれ独立にＬＳ′であり、好ましくはそれぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−または
【０３８４】
【化２７０】
2013539791.tif 000280
）であり、ＲＬから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、−Ｔ−ＲＤ′は独立に各場合で、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｍ′−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｍ′−ＬＳ″−ＲＤ′から選択される。より好ましくは、−Ｔ−ＲＤ′は独立に各場合で、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′から選択される。非常に好ましくは、−Ｔ−ＲＤ′は独立に各場合で、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＲＤ′または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＲＤ′から選択され、ＬＹ′は好ましくはそれぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−または
【０３８５】
【化２７１】
2013539791.tif 000281
）であり、ＲＬから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。
【０３８６】
ＲＣ′は好ましくは水素であり、ＲＤ′は好ましくは独立に各場合で、ＲＥから選択される。より好ましくは、ＲＤ′は独立に各場合で、それぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環から選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環から選択される。
【０３８７】
ＲＡは好ましくは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ；またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ２−Ｃ６アルキニル；またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環；または−ＬＡ−Ｏ−ＲＳ、−ＬＡ−Ｓ−ＲＳ、−ＬＡ−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＡ−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＡ−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＬＡ−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＡ−ＳＯ２ＲＳ、−ＬＡ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ′、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ′ＲＳ″）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ′、−ＬＡ−ＳＯ２Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２Ｎ（ＲＳ′ＲＳ″）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ′ＲＳ″）、−ＬＡ−ＯＳ（Ｏ）−ＲＳ、−ＬＡ−ＯＳ（Ｏ）２−ＲＳ、−ＬＡ−Ｓ（Ｏ）２ＯＲＳ、−ＬＡ−Ｓ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＡ−ＯＣ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ′、−ＬＡ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｓ（Ｏ）−ＲＳ′、−ＬＡ−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）または−ＬＡ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）−ＲＳ′であり、ＬＡは結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンまたはＣ２−Ｃ６アルキニレンである。
【０３８８】
より好ましくは、ＲＡはハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ；またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環である。
【０３８９】
非常に好ましくは、ＲＡはハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ；またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルである。
【０３９０】
ＬＳ、ＬＳ′およびＬＳ″は好ましくはそれぞれ独立に各場合で、結合；またはＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンまたはＣ２−Ｃ６アルキニレンから選択される。
【０３９１】
ＡおよびＢは同一であるか異なっていることができる。同様に、Ｌ１およびＬ２は同一であるか異なっていることができる。
【０３９２】
本態様の１実施形態において、Ａは
【０３９３】
【化２７２】
2013539791.tif 000282
であり、１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｂは
【０３９４】
【化２７３】
2013539791.tif 000283
であり、１以上のＲＡで置換されていても良く；ＤはＣ５−Ｃ６炭素環または５から６員の複素環（例えばフェニル）であり、１以上のＲＡで置換されていても良くまたはＪで置換されており、１以上のＲＡで置換されていても良く、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３から６員の複素環または６から１２員の二環式化合物であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。好ましくは、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環で置換されており、それらは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、Ｊはまた１以上のＲＡで置換されていても良い。好ましくは、Ｄは
【０３９５】
【化２７４】
2013539791.tif 000284
であり、ＲＭおよびＲＮは上記で定義の通りである。好ましくは、Ｄは
【０３９６】
【化２７５】
2013539791.tif 000285
であり、ＪおよびＲＮは上記で定義の通りである。Ｚ１は独立に各場合で、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２から選択され；Ｚ２は独立に各場合で、ＮまたはＣＨから選択される。好ましくは、Ａは
【０３９７】
【化２７６】
2013539791.tif 000286
であり、Ｂは
【０３９８】
【化２７７】
2013539791.tif 000287
であり、ＡおよびＢは１以上のＦまたはＣｌなどのハロゲンで置換されている。Ａおよび／またはＢがハロ置換されたベンズイミダゾール（例えば、Ａが
【０３９９】
【化２７８】
2013539791.tif 000288
であり、Ｂが
【０４００】
【化２７９】
2013539791.tif 000289
である。）である場合、この実施形態の化合物置換されていないベンズイミダゾールを有する同じ化合物と比較して、大幅に改善された薬物動態特性ならびにある種のＨＣＶ遺伝子型１ａ突然変異体に対する改善された阻害薬活性を有することができる。Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立に結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立に１以上のＲＬで置換されていても良い。好ましくは、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３は結合である。−Ｔ−ＲＤ′は独立に各場合で、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′から選択され、ＬＹ′はＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ＲＬから選択される１以上の置換基で置換されていても良く、ＬＳ″は好ましくは結合である。−Ｔ−ＲＤ′は−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＬＳ″−ＲＤ′から選択されることもできるが、これらに限定されるものではない。
【０４０１】
本態様の別の実施形態において、Ａは
【０４０２】
【化２８０】
2013539791.tif 000290
であり、１以上のＲＡ（例えば、ハロゲン）で置換されていても良く；Ｂは、
【０４０３】
【化２８１】
2013539791.tif 000291
であり、１以上のＲＡ（例えば、ハロゲン）で置換されていても良く；ＤはＣ５−Ｃ６炭素環または５から６員の複素環（例えば、フェニル）であり、１以上のＲＡで置換されていても良くまたはＪで置換されており、１以上のＲＡで置換されていても良く、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３から６員の複素環または６から１２員の二環式化合物であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。好ましくは、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環で置換されており、それらは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、Ｊはまた１以上のＲＡで置換されていても良い。好ましくは、Ｄは
【０４０４】
【化２８２】
2013539791.tif 000292
であり、ＲＭおよびＲＮは上記で定義の通りである。好ましくは、Ｄは、
【０４０５】
【化２８３】
2013539791.tif 000293
であり、ＪおよびＲＮは上記で定義の通りである。Ａおよび／またはＢがハロ置換されたベンズイミダゾール（例えば、Ａが
【０４０６】
【化２８４】
2013539791.tif 000294
であり、Ｂが
【０４０７】
【化２８５】
2013539791.tif 000295
である。）である場合、この実施形態の化合物は、置換されていないベンズイミダゾールを有する同じ化合物と比較して、大幅に改善された薬物動態特性ならびにある種のＨＣＶ遺伝子型１ａ突然変異体に対する改善された阻害薬活性を有することができる。Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立にであり結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立に１以上のＲＬで置換されていても良い。好ましくは、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３は結合である。−Ｔ−ＲＤ′は独立に各場合で、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′から選択され、ＬＹ′はＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ＲＬから選択される１以上の置換基で置換されていても良く、ＬＳ″は好ましくは結合である。−Ｔ−ＲＤ′は−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＬＳ″−ＲＤ′から選択されることもできるが、これらに限定されるものではない。Ｒ２およびＲ５がそれらが結合している原子と一体となって、好ましくは５から６員の複素環または６から１２員の二環式化合物（例えば、
【０４０８】
【化２８６】
2013539791.tif 000296
）を形成しており、それらは１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｒ９およびＲ１２がそれらが結合している原子と一体となって、好ましくは５から６員の複素環または６から１２員の二環式化合物（例えば、
【０４０９】
【化２８７】
2013539791.tif 000297
）を形成しており、それらは１以上のＲＡで置換されていても良い。より好ましくは、Ｒ２およびＲ５がそれらが結合している原子と一体となって、
【０４１０】
【化２８８】
2013539791.tif 000298
を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｒ９およびＲ１２がそれらが結合している原子と一体となって、
【０４１１】
【化２８９】
2013539791.tif 000299
を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良い。
【０４１２】
本態様のさらに別の実施形態において、Ａは
【０４１３】
【化２９０】
2013539791.tif 000300
であり、１以上のＲＡで置換されていても良く（好ましくは、Ａは少なくとも１個のＦなどのハロゲンで置換されている。）；Ｂは
【０４１４】
【化２９１】
2013539791.tif 000301
であり、１以上のＲＡで置換されていても良い（好ましくは、Ｂは少なくとも１個のＦなどのハロゲンで置換されている。）。Ｘは
【０４１５】
【化２９２】
2013539791.tif 000302
であり、Ｘ３はＮであり、−Ｌ３−Ｄに直接連結されており、Ｘは１以上のＲＡまたはＲＦで置換されていても良い。Ｄはフェニルであり、Ｊで置換されており、１以上のＲＡで置換されていても良い。ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３から６員の複素環、６から１２員の二環式化合物、１０から１５員の三環式化合物または１３から１５員の炭素環／複素環であり、Ｊは１以上のＲＡで置換されていても良い。好ましくは、Ｊは、Ｃ３−Ｃ６炭素環、３から６員の複素環、６から１２員の二環式化合物または７から１２員の炭素環／複素環で置換されており、それらは独立に（１）ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）または（２）トリメチルシリル、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳまたは−Ｃ（Ｏ）ＲＳから選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｊはまた１以上のＲＡで置換されていても良い。好ましくは、Ｄは、
【０４１６】
【化２９３】
2013539791.tif 000303
であり、Ｊは上記で定義の通りであり、各ＲＮは独立にＲＤから選択され、好ましくは水素またはＦなどのハロである。Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立に結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立に１以上のＲＬで置換されていても良い。好ましくは、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３は結合である。−Ｔ−ＲＤ′は独立に各場合で、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′から選択され、ＬＹ′はＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ＲＬから選択される１以上の置換基で置換されていても良く、ＬＳ″は好ましくは結合である。−Ｔ−ＲＤ′は−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＬＳ″−ＲＤ′から選択されることもできるが、これらに限定されるものではない。Ｒ２およびＲ５がそれらが結合している原子と一体となって、好ましくは５から６員の複素環または６から１２員の二環式化合物（例えば、
【０４１７】
【化２９４】
2013539791.tif 000304
）を形成しており、それらは１以上のＲＡで置換されていても良く、Ｒ９およびＲ１２がそれらが結合している原子と一体となって、好ましくは５から６員の複素環または６から１２員の二環式化合物（例えば、
【０４１８】
【化２９５】
2013539791.tif 000305
）を形成しており、それらは１以上のＲＡで置換されていても良い。より好ましくは、Ｒ２およびＲ５がそれらが結合している原子と一体となって、
【０４１９】
【化２９６】
2013539791.tif 000306
を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｒ９およびＲ１２がそれらが結合している原子と一体となって、
【０４２０】
【化２９７】
2013539791.tif 000307
を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良い。
【０４２１】
本発明では予想外に、本発明のこの態様による化合物（好ましくは式ＩＢの化合物またはその医薬として許容される塩であって、Ａが
【０４２２】
【化２９８】
2013539791.tif 000308
であり、Ｂが
【０４２３】
【化２９９】
2013539791.tif 000309
であり、ＡおよびＢが独立に１以上のハロなどの１以上のＲＡで置換されていても良いもの）が、異なるＨＣＶ遺伝子型および変異株に対する大幅に改善された活性を示すことが認められた。例えば、安定な細胞系における異なる遺伝子型のＨＣＶレプリコンに対して調べた場合に（５％ＦＢＳ存在下）、米国特許出願公開番号第２０１０／０３１７５６８号の実施例３７と比較して、実施例３．４８、３．５２、４．３８および５．１の化合物のＥＣ５０値は、遺伝子型１ａに対しては実施例３７と比較して少なくとも約１／６であり、遺伝子型３ａに対しては少なくとも約１／３であり、遺伝子型６ａに対しては少なくとも約１／５０であり、遺伝子型２ａに対してはかなり低かった。さらに、一時トランスフェクションアッセイである種のＮＳ５Ａ突然変異を含むＨＣＶ遺伝子型１ａレプリコン二対して調べた場合に、そして米国特許出願公開番号第２０１０／０３１７５６８号の実施例３７と比較して、実施例３．４８、３．５２、４．３８および５．１の化合物のＥＣ５０値は、Ｌ３１Ｖ変異株に対して実施例３７の少なくとも約１／１３０、Ｍ２８Ｔ変異株に対して少なくとも約１／７，５００、Ｍ２８Ｖ変異株に対して少なくとも約１／８０、Ｑ３０Ｅ変異株に対して少なくとも約１／５００、Ｑ３０Ｒ変異株に対して少なくとも約１／３００、Ｙ９３Ｃ変異株に対して少なくとも約１／８００、Ｙ９３Ｈ変異株に対して少なくとも約１／１，５００であり、Ｑ３０Ｈ変異株に対して大幅に低かった。同様に、一時トランスフェクションアッセイにおけるある種のＮＳ５Ａ突然変異を含むＨＣＶ遺伝子型１ｂレプリコンに対して試験を行う場合、そして米国特許出願公開番号第２０１０／０３１７５６８号の実施例３７と比較して、実施例５．１の化合物のＥＣ５０値は、Ｙ９３Ｈ変異株に対して、実施例３７の少なくとも約１／１０であった。
【０４２４】
従って、本発明は、異なるＨＣＶ遺伝子型または変異株感染の治療方法を特徴とする。その方法は、ＨＣＶ遺伝子型１ａ、１ｂ、２ａ、２ｂ、３ａ、４ａ、５ａまたは６ａに感染した患者または上記の変異株のうちの一つに感染した患者に対して、式ＩＢの化合物またはその医薬として許容される塩を投与することを含む。好ましくは、Ａは
【０４２５】
【化３００】
2013539791.tif 000310
であり、Ｂは
【０４２６】
【化３０１】
2013539791.tif 000311
であり、ＡおよびＢは独立に１以上のハロなどの１以上のＲＡで置換されていても良い。本発明のこの態様に記載の他の化合物または本態様下の実施形態、ならびに下記の実施例中の標題化合物も用いることができる。１実施形態において、治療を受ける患者はＨＣＶ遺伝子型１（１ａなど）に感染している。別の実施形態において、治療を受ける患者はＨＣＶ遺伝子型２（２ａなど）に感染している。さらに別の実施形態において、治療を受ける患者はＨＣＶ遺伝子型３（３ａなど）に感染している。別の実施形態において、治療を受ける患者はＨＣＶ遺伝子型４（４ａなど）に感染している。さらに別の実施形態において、治療を受ける患者はＨＣＶ遺伝子型５（５ａなど）に感染している。さらに別の実施形態において、治療を受ける患者はＨＣＶ遺伝子型６（６ａなど）に感染している。
【０４２７】
さらに別の態様において、本発明はさらに、式ＩＣの化合物およびその医薬として許容される塩を特徴とする。
【０４２８】
【化３０２】
2013539791.tif 000312
式中、
ＲＮＢはＲＢであり；
ＲＣ′はそれぞれ独立にＲＣから選択され；
ＲＤ′はそれぞれ独立にＲＤから選択され；
Ｒ２およびＲ５がそれらが結合している原子と一体となって、１以上のＲＡで置換されていても良い３から１２員の複素環を形成しており；
Ｒ９およびＲ１２がそれらが結合している原子と一体となって、１以上のＲＡで置換されていても良い３から１２員の複素環を形成しており；
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｘ、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｔ、ＲＡ、ＲＢ、ＲＣおよびＲＤは式Ｉにおいて上記の通りである。
【０４２９】
この態様において、Ａは好ましくＣ５−Ｃ６炭素環または５から６員の複素環であり、１以上のＲＡで置換されていても良く、Ｂは好ましくは、８から１２員の二環式化合物（
【０４３０】
【化３０３】
2013539791.tif 000313
など）であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｚ１は、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２であり；Ｚ２はＮまたはＣＨであり；Ｚ３はＮまたはＣＨであり；Ｚ４はＯ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２であり；Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ４、Ｗ５およびＷ６はそれぞれ独立に、ＣＨまたはＮから選択される。
【０４３１】
より好ましくは、Ａはフェニル（例えば、
【０４３２】
【化３０４】
2013539791.tif 000314
）であり、１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｂは
【０４３３】
【化３０５】
2013539791.tif 000315
であり、１以上のＲＡで置換されていても良く、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ４、Ｗ５、Ｗ６は上記で定義の通りである。好ましくは、Ｚ３はＮであり、Ｚ４はＮＨである。例えば、Ｂは
【０４３４】
【化３０６】
2013539791.tif 000316
（例えば、
【０４３５】
【化３０７】
2013539791.tif 000317
）または
【０４３６】
【化３０８】
2013539791.tif 000318
（例えば、
【０４３７】
【化３０９】
2013539791.tif 000319
）であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。
【０４３８】
好ましくは、ＡはＣ５−Ｃ６炭素環（例えば、
【０４３９】
【化３１０】
2013539791.tif 000320
などのフェニル）または５から６員の複素環であり；Ｂは
【０４４０】
【化３１１】
2013539791.tif 000321
（例えば、
【０４４１】
【化３１２】
2013539791.tif 000322
）であり、Ｂ′はＣ５−Ｃ６炭素環または５から６員の複素環から選択される。ＡおよびＢは独立に１以上のＲＡで置換されていても良い。
【０４４２】
Ｄは好ましくは、Ｃ５−Ｃ６炭素環、５から６員の複素環または６から１２員の二環式化合物から選択され、１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｄは好ましくは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルから選択されることもでき、ＲＬから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。より好ましくは、ＤはＣ５−Ｃ６炭素環、５から６員の複素環または６から１２員の二環式化合物であり、１以上のＲＭで置換されており、ＲＭはハロゲン、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノまたは−ＬＳ−ＲＥである。好ましくは、Ｄはフェニルであり、１以上のＲＡで置換されていても良い。より好ましくは、Ｄはフェニルであり、１以上のＲＭで置換されており、ＲＭは上記で定義の通りである。非常に好ましくは、Ｄは
【０４４３】
【化３１３】
2013539791.tif 000323
であり、ＲＭは上記で定義の通りであり、各ＲＮは独立にＲＤから選択され、好ましくは水素である。１以上のＲＮは好ましくはＦなどのハロであることもできる。
【０４４４】
Ｄは好ましくはピリジニル、ピリミジニルまたはチアゾリルでもあり、１以上のＲＡで置換されていても良い。より好ましくはＤはピリジニル、ピリミジニルまたはチアゾリルであり、１以上のＲＭで置換されている。非常に好ましくは、Ｄは
【０４４５】
【化３１４】
2013539791.tif 000324
であり、ＲＭは上記で定義の通りであり、各ＲＮは独立にＲＤから選択され、好ましくは水素である。１以上のＲＮは好ましくはＦなどのハロであることもできる。Ｄは好ましくはインダニル、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリルまたはインダゾリルであり、１以上のＲＡで置換されていても良い。より好ましくはＤはインダニル、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、インダゾリルまたはベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルであり、１以上のＲＭで置換されている。非常に好ましくは、Ｄは
【０４４６】
【化３１５】
2013539791.tif 000325
であり、１以上のＲＭで置換されていても良い。
【０４４７】
好ましくは、ＲＭはハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ；またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環である。より好ましくは、ＲＭは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ；またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノまたはカルボキシから選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルである。非常に好ましくは、ＲＭは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノまたはカルボキシから選択される１以上の置換基で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０４４８】
好ましくは、ＲＭはハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソまたはシアノであり；またはＲＭは−ＬＳ−ＲＥであり、ＬＳは結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり、ＲＥは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｏ−ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ′、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ′、−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ′、−ＳＯ２ＲＳ、−ＳＲＳまたは−Ｐ（Ｏ）（ＯＲＳ）２であり、ＲＳおよびＲＳ′は例えば、それぞれ独立に各場合でから選択され（１）水素または（２）各場合で１以上のハロゲン、ヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３から６員の複素環で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルであることができ；またはＲＭはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルであり、それらはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基によって置換されていても良く；またはＲＭはＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環であり、それらはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）から選択される１以上の置換基によって置換されていても良い。より好ましくは、ＲＭはハロゲン（例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード）、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシまたはＣ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル）、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルであり、それらはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、シアノまたはカルボキシから選択される１以上の置換基によって置換されていても良い。例えばＲＭは、ＣＦ３、−Ｃ（ＣＦ３）２−ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＮ、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２ＯＨまたは−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２ＮＨ２である。好ましくはＲＭは−ＬＳ−ＲＥであり、ＬＳは結合であり、ＲＥは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｏ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ′、−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ′、−ＳＯ２ＲＳまたは−ＳＲＳである。例えば、ＬＳが結合である場合、ＲＥは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２（例えば、−ＮＭｅ２）；−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル）２（例えば−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ）２）；−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル）（例えば−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ））；−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、−Ｏ−Ｍｅ、−Ｏ−Ｅｔ、−Ｏ−イソプロピル、−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチル、−Ｏ−ｎ−ヘキシル）；−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル（例えば、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３）；−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−ピペリジン（例えば、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−１−ピペリジル）；−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル（例えば、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３）；−ＳＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、−ＳＯ２Ｍｅ）；−ＳＯ２Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル（例えば、−ＳＯ２ＣＦ３）；または−Ｓ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル（例えば、ＳＣＦ３）である。好ましくはＲＭは−ＬＳ−ＲＥであり、ＬＳはＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−）であり、ＲＥは−Ｏ−ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ′または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲＳ）２である。例えばＲＭは−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｏ−ＲＳ（例えば、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−ＯＭｅ）；−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ（例えば、−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ）；−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ′（例えば、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ３）；または−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｐ（Ｏ）（ＯＲＳ）２（例えば、−ＣＨ２−Ｐ（Ｏ）（ＯＥｔ）２）である。より好ましくは、ＲＭはＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環であり、それらはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）から選択される１以上の置換基によって置換されていても良い。例えばＲＭは、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロプ−１−イル、シクロヘキシル）、フェニル、複素環（例えば、モルホリン−４−イル、１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、４−メトキシカルボニルピペラジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、４−メチルピペリジン−１−イル、３，５−ジメチルピペリジン−１−イル、４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、ピリジニル、ピリジン−３−イル、６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）である。非常に好ましくは、ＲＭはＣ１−Ｃ６アルキルであり、それはハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノまたはカルボキシ（例えば、ｔｅｒｔ−ブチル、ＣＦ３）から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。
【０４４９】
より好ましくは、ＤはＣ５−Ｃ６炭素環、５から６員の複素環または６から１２員の二環式化合物であり、Ｊで置換されており、１以上のＲＡで置換されていても良く、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３から６員の複素環または６から１２員の二環式化合物であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。好ましくは、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環で置換されており、前記Ｃ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環は独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、Ｊはまた１以上のＲＡで置換されていても良い。好ましくは、ＤはＣ５−Ｃ６炭素環または５から６員の複素環であり、Ｊで置換されており、１以上のＲＡで置換されていても良く、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環であり、１以上のＲＡで置換されていても良く、好ましくはＪは少なくともＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環で置換されており、それは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、ＤはＣ５−Ｃ６炭素環または５から６員の複素環であり、Ｊで置換されており、１以上のＲＡで置換されていても良く、Ｊは６から１２員の二環式化合物（例えば、ＪがＤに共有結合的に結合するのに介在する窒素環原子を含む７から１２員の縮合、架橋もしくはスピロの二環式化合物）であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。より好ましくは、Ｄはフェニルであり、Ｊで置換されており、１以上のＲＡで置換されていても良く、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３から６員の複素環または６から１２員の二環式化合物であり、１以上のＲＡで置換されていても良く、好ましくはＪは少なくともＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環で置換されており、それらは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。非常に好ましくは、Ｄは
【０４５０】
【化３１６】
2013539791.tif 000326
であり、各ＲＮは独立にＲＤから選択され、好ましくは水素またはハロゲンであり、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３から６員の複素環または６から１２員の二環式化合物であり、１以上のＲＡで置換されていても良く、好ましくはＪは少なくともＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環で置換されており、それらは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、Ｄは
【０４５１】
【化３１７】
2013539791.tif 000327
であり、各ＲＮは独立にＲＤから選択され、好ましくは水素またはハロゲンであり、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環であり、Ｃ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環で置換されており、それらは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、Ｊはまた１以上のＲＡで置換されていても良い。好ましくは、Ｄは
【０４５２】
【化３１８】
2013539791.tif 000328
であり、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環であり、１以上のＲＡで置換されていても良く、好ましくはＪは少なくともＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環で置換されており、それらは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。
【０４５３】
Ｘは好ましくは、Ｃ５−Ｃ６炭素環、５から６員の複素環または６から１２員の二環式化合物（例えば、
【０４５４】
【化３１９】
2013539791.tif 000329
であり、Ｘ３はＮであり、−Ｌ３−Ｄに直接連結されている。）であり、１以上のＲＡまたはＲＦで置換されていても良い。Ｘの例は上記で記載されているが、それらに限定されるものではない。
【０４５５】
Ｌ１およびＬ２は好ましくは独立に結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は好ましくは結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−から選択され、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立に１以上のＲＬで置換されていても良い。より好ましくは、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立に結合またはＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−）であり、それぞれ独立に１以上のＲＬで置換されていても良い。非常に好ましくは、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３は結合である。Ｌ１およびＬ２は同一であるか異なっていることができる。
【０４５６】
Ｒ２およびＲ５がそれらが結合している原子と一体となって、好ましくは５から６員の複素環または６から１２員の二環式化合物（例えば、
【０４５７】
【化３２０】
2013539791.tif 000330
）を形成しており、それらは１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｒ９およびＲ１２がそれらが結合している原子と一体となって、好ましくは５から６員の複素環または６から１２員の二環式化合物（例えば、
【０４５８】
【化３２１】
2013539791.tif 000331
）を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良い。
【０４５９】
−Ｔ−ＲＤ′は独立に各場合で−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＹ′−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ″−ＲＤ′から選択されることができるが、これらに限定されるものではなく、ＬＹ′はそれぞれ独立にＬＳ′であり、好ましくはそれぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−または
【０４６０】
【化３２２】
2013539791.tif 000332
）であり、ＲＬから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、−Ｔ−ＲＤ′は独立に各場合で、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｍ′−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｍ′−ＬＳ″−ＲＤ′から選択される。より好ましくは、−Ｔ−ＲＤ′は独立に各場合で、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′から選択される。非常に好ましくは、−Ｔ−ＲＤ′は独立に各場合で、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＲＤ′または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＲＤ′から選択され、ＬＹ′は好ましくはそれぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−または
【０４６１】
【化３２３】
2013539791.tif 000333
）であり、ＲＬから選択される１以上の置換基で置換されていても良い。
【０４６２】
ＲＮＢおよびＲＣ′は好ましくは水素であり、ＲＤ′は好ましくは独立に各場合で、ＲＥから選択される。より好ましくは、ＲＤ′は独立に各場合で、それぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環から選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環から選択される。
【０４６３】
ＲＡは好ましくは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ；またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ２−Ｃ６アルキニル；またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環；または−ＬＡ−Ｏ−ＲＳ、−ＬＡ−Ｓ−ＲＳ、−ＬＡ−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＡ−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＡ−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＬＡ−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＬＡ−ＳＯ２ＲＳ、−ＬＡ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ′、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ′ＲＳ″）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ′、−ＬＡ−ＳＯ２Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２Ｎ（ＲＳ′ＲＳ″）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ′ＲＳ″）、−ＬＡ−ＯＳ（Ｏ）−ＲＳ、−ＬＡ−ＯＳ（Ｏ）２−ＲＳ、−ＬＡ−Ｓ（Ｏ）２ＯＲＳ、−ＬＡ−Ｓ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＡ−ＯＣ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ′、−ＬＡ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−ＬＡ−Ｎ（ＲＳ）Ｓ（Ｏ）−ＲＳ′、−ＬＡ−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）または−ＬＡ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）−ＲＳ′であり、ＬＡは結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンまたはＣ２−Ｃ６アルキニレンである。
【０４６４】
より好ましくは、ＲＡはハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ；またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環である。
【０４６５】
非常に好ましくは、ＲＡはハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ；またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルである。
【０４６６】
ＬＳ、ＬＳ′およびＬＳ″は好ましくはそれぞれ独立に各場合で、結合；またはＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンまたはＣ２−Ｃ６アルキニレンから選択される。
【０４６７】
本態様の１実施形態において、Ａはフェニルであり、１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｂは
【０４６８】
【化３２４】
2013539791.tif 000334
であり、１以上のＲＡで置換されていても良く、Ｚ１はＯ、Ｓ、ＮＨもしくはＣＨ２であり；Ｚ２はＮまたはＣＨである。ＤはＣ５−Ｃ６炭素環または５から６員の複素環（例えば、フェニル）であり、１以上のＲＡで置換されていても良くまたはＪで置換されており、１以上のＲＡで置換されていても良く、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３から６員の複素環または６から１２員の二環式化合物であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。好ましくは、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環で置換されており、それらは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、Ｊはまた１以上のＲＡで置換されていても良い。好ましくは、Ｄは
【０４６９】
【化３２５】
2013539791.tif 000335
であり、ＲＭおよびＲＮは上記で定義の通りである。好ましくは、Ｄは
【０４７０】
【化３２６】
2013539791.tif 000336
であり、ＪおよびＲＮは上記で定義の通りである。Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立に結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立に１以上のＲＬで置換されていても良い。好ましくは、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３は結合である。−Ｔ−ＲＤ′は独立に各場合で、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′から選択され、ＬＹ′はＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ＲＬから選択される１以上の置換基で置換されていても良く、ＬＳ″は好ましくは結合である。−Ｔ−ＲＤ′は−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＬＳ″−ＲＤ′から選択されることもできるが、これらに限定されるものではない。好ましくは、Ｒ２およびＲ５がそれらが結合している原子と一体となって、
【０４７１】
【化３２７】
2013539791.tif 000337
を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｒ９およびＲ１２がそれらが結合している原子と一体となって、
【０４７２】
【化３２８】
2013539791.tif 000338
を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良い。
【０４７３】
本態様の別の実施形態において、Ａはフェニル（例えば、
【０４７４】
【化３２９】
2013539791.tif 000339
）であり、１以上のＲＡで置換されていても良く（好ましくは、Ａは少なくとも１個のＦなどのハロで置換されている。）；Ｂは
【０４７５】
【化３３０】
2013539791.tif 000340
であり、１以上のＲＡで置換されていても良く（好ましくは、Ｂは少なくとも１個のＦなどのハロで置換されている。）。Ｘは、
【０４７６】
【化３３１】
2013539791.tif 000341
であり、Ｘ３はＮであり、−Ｌ３−Ｄに直接連結されており、Ｘは１以上のＲＡまたはＲＦで置換されていても良い。Ｄはフェニルであり、Ｊで置換されており、１以上のＲＡで置換されていても良い。ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３から６員の複素環、６から１２員の二環式化合物、１０から１５員の三環式化合物または１３から１５員の炭素環／複素環であり、Ｊは１以上のＲＡで置換されていても良い。好ましくは、Ｊは、Ｃ３−Ｃ６炭素環、３から６員の複素環、６から１２員の二環式化合物または７から１２員の炭素環／複素環で置換されており、それらは独立に（１）ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）または（２）トリメチルシリル、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳまたは−Ｃ（Ｏ）ＲＳから選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｊはまた１以上のＲＡで置換されていても良い。好ましくは、Ｄは、
【０４７７】
【化３３２】
2013539791.tif 000342
であり、Ｊは上記で定義の通りであり、各ＲＮは独立にＲＤから選択され、好ましくは水素またはＦなどのハロである。Ｌ１およびＬ２はそれぞれ独立に結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立に１以上のＲＬで置換されていても良い。好ましくは、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３は結合である。−Ｔ−ＲＤ′は独立に各場合で、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′から選択され、ＬＹ′はＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）であり、ＲＬから選択される１以上の置換基で置換されていても良く、ＬＳ″は好ましくは結合である。−Ｔ−ＲＤ′は−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｏ−ＬＳ″−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）−ＬＳ″−ＲＤ′または−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（ＲＢ）Ｓ（Ｏ）２−ＬＳ″−ＲＤ′から選択されることもできるが、これらに限定されるものではない。好ましくは、Ｒ２およびＲ５がそれらが結合している原子と一体となって、５から６員の複素環（例えば、
【０４７８】
【化３３３】
2013539791.tif 000343
）または６から１２員の二環式化合物（例えば、
【０４７９】
【化３３４】
2013539791.tif 000344
）を形成しており、それらは１以上のＲＡで置換されていても良く；Ｒ９およびＲ１２がそれらが結合している原子と一体となって、５から６員の複素環（例えば、
【０４８０】
【化３３５】
2013539791.tif 000345
）または６から１２員の二環式化合物（例えば、
【０４８１】
【化３３６】
2013539791.tif 000346
）を形成しており、それらは１以上のＲＡで置換されていても良い。
【０４８２】
さらに別の態様において、本発明は、下記式ＩＤの化合物およびその医薬として許容される塩を特徴とする。
【０４８３】
【化３３７】
2013539791.tif 000347
式中、
Ｇ１およびＧ２はそれぞれ独立に、Ｃ５−Ｃ６炭素環または５から６員の複素環から選択され、それぞれ独立に１以上のＲＡで置換されていても良く；
ＲＣ′はそれぞれ独立にＲＣから選択され；
ＲＤ′はそれぞれ独立にＲＤから選択され；
Ｒ２およびＲ５がそれらが結合している原子と一体となって、１以上のＲＡで置換されていても良い３から１２員の複素環を形成しており；
Ｒ９およびＲ１２がそれらが結合している原子と一体となって、１以上のＲＡで置換されていても良い３から１２員の複素環を形成しており；
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｘ、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｔ、ＲＡ、ＲＣおよびＲＤは式Ｉにおいて上記の通りである。
【０４８４】
この態様において、ＡおよびＢは好ましくは独立に、Ｃ５−Ｃ６炭素環または５から６員の複素環から選択され、それぞれ独立に１以上のＲＡで置換されていても良い。より好ましくは、ＡおよびＢのうちの少なくとも一方がフェニル（例えば、
【０４８５】
【化３３８】
2013539791.tif 000348
であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。非常に好ましくは、ＡおよびＢの両方がそれぞれ独立にフェニル（例えば、
【０４８６】
【化３３９】
2013539791.tif 000349
）であり、それぞれ独立に１以上のＲＡで置換されていても良い。
【０４８７】
Ｄは好ましくは、Ｃ５−Ｃ６炭素環、５から６員の複素環または８から１２員の二環式化合物から選択され、１以上のＲＡで置換されていても良い。Ｄは好ましくは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルから選択されることもでき、１以上のＲＬで置換されていても良い。より好ましくは、ＤはＣ５−Ｃ６炭素環、５から６員の複素環または６から１２員の二環式化合物であり、１以上のＲＭで置換されており、ＲＭはハロゲン、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノまたは−ＬＳ−ＲＥである。好ましくは、Ｄはフェニルであり、１以上のＲＡで置換されていても良い。より好ましくは、Ｄはフェニルであり、１以上のＲＭで置換されており、ＲＭは上記で定義の通りである。非常に好ましくは、Ｄは
【０４８８】
【化３４０】
2013539791.tif 000350
であり、ＲＭは上記で定義の通りであり、各ＲＮは独立にＲＤから選択され、好ましくは水素である。１以上のＲＮは好ましくはＦなどのハロであることもできる。
【０４８９】
Ｄは好ましくはピリジニル、ピリミジニルまたはチアゾリルでもあり、１以上のＲＡで置換されていても良い。より好ましくはＤはピリジニル、ピリミジニルまたはチアゾリルであり、１以上のＲＭで置換されている。非常に好ましくは、Ｄは
【０４９０】
【化３４１】
2013539791.tif 000351
であり、ＲＭは上記で定義の通りであり、各ＲＮは独立にＲＤから選択され、好ましくは水素である。１以上のＲＮは好ましくはＦなどのハロであることもできる。Ｄは好ましくはインダニル、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリルまたはインダゾリルであり、１以上のＲＡで置換されていても良い。より好ましくはＤはインダニル、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、インダゾリルまたはベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルであり、１以上のＲＭで置換されている。非常に好ましくは、Ｄは
【０４９１】
【化３４２】
2013539791.tif 000352
であり、１以上のＲＭで置換されていても良い。
【０４９２】
好ましくは、ＲＭはハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ；またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル；またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環である。より好ましくは、ＲＭは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ；またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノまたはカルボキシから選択される１以上の置換基によって置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルである。非常に好ましくは、ＲＭは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノまたはカルボキシから選択される１以上の置換基で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０４９３】
好ましくは、ＲＭはハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソまたはシアノであり；またはＲＭは−ＬＳ−ＲＥであり、ＬＳは結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり、ＲＥは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｏ−ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ′、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ′、−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ′、−ＳＯ２ＲＳ、−ＳＲＳまたは−Ｐ（Ｏ）（ＯＲＳ）２であり、ＲＳおよびＲＳ′は例えば、それぞれ独立に各場合でから選択され（１）水素または（２）各場合で１以上のハロゲン、ヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３から６員の複素環で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルであることができ；またはＲＭはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルであり、それらはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基によって置換されていても良く；またはＲＭはＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環であり、それらはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）から選択される１以上の置換基によって置換されていても良い。より好ましくは、ＲＭはハロゲン（例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード）、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシまたはＣ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル）、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルであり、それらはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、シアノまたはカルボキシから選択される１以上の置換基によって置換されていても良い。例えばＲＭは、ＣＦ３、−Ｃ（ＣＦ３）２−ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＮ、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２ＯＨまたは−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２ＮＨ２である。好ましくはＲＭは−ＬＳ−ＲＥであり、ＬＳは結合であり、ＲＥは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｏ−ＲＳ、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ′、−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ′、−ＳＯ２ＲＳまたは−ＳＲＳである。例えば、ＬＳが結合である場合、ＲＥは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２（例えば、−ＮＭｅ２）；−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル）２（例えば−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ）２）；−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル）（例えば−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ））；−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、−Ｏ−Ｍｅ、−Ｏ−Ｅｔ、−Ｏ−イソプロピル、−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチル、−Ｏ−ｎ−ヘキシル）；−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル（例えば、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３）；−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−ピペリジン（例えば、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−１−ピペリジル）；−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル（例えば、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３）；−ＳＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、−ＳＯ２Ｍｅ）；−ＳＯ２Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル（例えば、−ＳＯ２ＣＦ３）；または−Ｓ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル（例えば、ＳＣＦ３）である。好ましくはＲＭは−ＬＳ−ＲＥであり、ＬＳはＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−）であり、ＲＥは−Ｏ−ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ′または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲＳ）２である。例えばＲＭは−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｏ−ＲＳ（例えば、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−ＯＭｅ）；−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ（例えば、−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ）；−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ′（例えば、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ３）；または−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｐ（Ｏ）（ＯＲＳ）２（例えば、−ＣＨ２−Ｐ（Ｏ）（ＯＥｔ）２）である。より好ましくは、ＲＭはＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環であり、それらはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）から選択される１以上の置換基によって置換されていても良い。例えばＲＭは、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロプ−１−イル、シクロヘキシル）、フェニル、複素環（例えば、モルホリン−４−イル、１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、４−メトキシカルボニルピペラジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、４−メチルピペリジン−１−イル、３，５−ジメチルピペリジン−１−イル、４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、ピリジニル、ピリジン−３−イル、６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）である。非常に好ましくは、ＲＭはＣ１−Ｃ６アルキルであり、それはハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノまたはカルボキシ（例えば、ｔｅｒｔ−ブチル、ＣＦ３）から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。
【０４９４】
より好ましくは、ＤはＣ５−Ｃ６炭素環、５から６員の複素環または６から１２員の二環式化合物であり、Ｊで置換されており、１以上のＲＡで置換されていても良く、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３から６員の複素環または６から１２員の二環式化合物であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。好ましくは、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環で置換されており、前記Ｃ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環は独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、Ｊはまた１以上のＲＡで置換されていても良い。好ましくは、ＤはＣ５−Ｃ６炭素環または５から６員の複素環であり、Ｊで置換されており、１以上のＲＡで置換されていても良く、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環であり、１以上のＲＡで置換されていても良く、好ましくはＪは少なくともＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環で置換されており、それは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、ＤはＣ５−Ｃ６炭素環または５から６員の複素環であり、Ｊで置換されており、１以上のＲＡで置換されていても良く、Ｊは６から１２員の二環式化合物（例えば、ＪがＤに共有結合的に結合するのに介在する窒素環原子を含む７から１２員の縮合、架橋もしくはスピロの二環式化合物）であり、１以上のＲＡで置換されていても良い。より好ましくは、Ｄはフェニルであり、Ｊで置換されており、１以上のＲＡで置換されていても良く、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３から６員の複素環または６から１２員の二環式化合物であり、１以上のＲＡで置換されていても良く、好ましくはＪは少なくともＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環で置換されており、それらは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。非常に好ましくは、Ｄは
【０４９５】
【化３４３】
2013539791.tif 000353
であり、各ＲＮは独立にＲＤから選択され、好ましくは水素またはハロゲンであり、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環、３から６員の複素環または６から１２員の二環式化合物であり、１以上のＲＡで置換されていても良く、好ましくはＪは少なくともＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環で置換されており、それらは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、Ｄは
【０４９６】
【化３４４】
2013539791.tif 000354
であり、各ＲＮは独立にＲＤから選択され、好ましくは水素またはハロゲンであり、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環であり、Ｃ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環で置換されており、それらは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、Ｊはまた１以上のＲＡで置換されていても良い。好ましくは、Ｄは
【０４９７】
【化３４５】
2013539791.tif 000355
であり、ＪはＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環であり、１以上のＲＡで置換されていても良く、好ましくはＪは少なくともＣ３−Ｃ６炭素環または３から６員の複素環で置換されており、それらは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲＳまたは−Ｎ（ＲＳＲＳ′）から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。
【０４９８】
Ｘは好ましくは、Ｃ５−Ｃ６炭素環、５から６員の複素環または６から１２員の二環式化合物（例えば、
【０４９９】
【化３４６】
2013539791.tif 000356
であり、Ｘ３はＮであり、−Ｌ３−Ｄに直接連結されている。）であり、１以上のＲＡまたはＲＦで置換されていても良い。Ｘの例は上記で記載されているが、それらに限定されるものではない。
【０５００】
Ｌ１およびＬ２は好ましくは独立に結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｌ３は好ましくは結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｃ（Ｏ）−から選択され、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立に１以上のＲＬで置換されていても良い。より好ましくは、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ独立に結合またはＣ１−Ｃ６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−）であり、それぞれ独立に１以上のＲＬで置換されていても良い。非常に好ましくは、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３は結合である。
【０５０１】
Ｒ２およびＲ５がそれらが結合している原子と一体となって、好ましくは５から６員の複素環または６から１２員の二環式化合物（例えば、
【０５０２】
【化３４７】
2013539791.tif 000357
）を形成しており、それらは１以上のＲＡで置換されていても良い。
【０５０３】
Ｒ９およびＲ１２がそれらが結合している原子と一体となって、好ましくは５から６員の複素環または６から１２員の二環式化合物（例えば、
【０５０４】
【化３４８】
2013539791.tif 000358
）を形成しており、それは１以上のＲＡで置換されていても良い。
【０５０５】
Ｇ１およびＧ２は好ましくは、それぞれ独立に、
【０５０６】
【化３４９】
2013539791.tif 000359
から選択され、それぞれ独立に１以上のＲＡ（例えば、１以上のクロロまたはブロモ）で置換されていても良い。より好ましくは、Ｇ１は
【０５０７】
【化３５０】
2013539791.tif 000360
（これの互変異体を含む）であり、Ｇ２は
【０５０８】
【化３５１】
2013539791.tif 000361
（これの互変異体を含む）であり、各Ｇ１およびＧ２は独立に１以上のＲＡ（例えば、１以上のクロロまたはブロモ）で置換されていても良い。
【０５０９】
−Ｔ−ＲＤ′は独立に各場合で−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＹ′−ＲＤ′、−Ｃ（Ｏ）−ＬＹ′−Ｎ（Ｒ