(57)【要約】  本発明は、複素環式化合物、この全ての立体異性体及び、互変異性型、この薬学的に許容される塩、溶媒和物、及び多形体に関する。また、本発明は、前記複素環式化合物の製造方法、及びこれを含む薬学的組成物に関する。前記化合物及びこの薬学的組成物は、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ(ＤＧАＴ)、特に、ＤＧАＴ１により媒介される疾病又は障害の予防及び治療に有用する。更に、本発明の前記化合物、又はこの薬学的組成物を、これを必要とする哺乳動物に、治療的有効量で投与することで、前記疾患又は障害を治療する方法を提供する。【選択図】なし
2013516402.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記化学式１の化合物、又はこの立体異性体、互変異性型、又は薬学的に許容される塩、溶媒和物、多形体、プロドラッグ、カルボン酸アイソスター、又はＮ-酸化物：
【化１】
2013516402.tif 000115
前記式において、
Аは、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、非置換又は置換された(C3-C12)-シクロアルキル、非置換又は置換されたアリル、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、アリル基は、O、N、またはSから選択されるヘテロ原子を選択的に含む非置換又は置換された五員環または六員環からなるシクロアルキル環と融合されることができ、
ｎは、０又は１であり、
Ｌは、NHC(O)NH、NHC(S)NH、*NHSO2、*CONH、及び *SO2NHから選択され、ここで、＊は、A-[CH2]n-への付着地点を示し、
X1、X2、X3、X4、及びX5は、独立的に、N、N-酸化物、C、CH、及びCRから選択され、ここで、Rは、水素、ヒドロキシ、(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、(C1-C12)-アルキル、CF3、OCF3、(C2-C12)-アルケニル、(C2-C12)-アルキニル、(C3-C12)-シクロアルキル、アリル、アリルオキシ、ヘテロシクリル、Ｏ-ヘテロシクリル、 C(O)Rp、C(O)ORp、NRpRq、SRp、S(O)Rp、SO2Rp、及びC(O)NRpRqから選択され、
Rp及びRqは、独立的に、水素、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアラルキル、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選ばれるか、Rp及びRqは、三員環〜七員環を選択的に形成することができ、
Y1及びY2は、独立的に、C=O、及びCH2ら選択され、
ｍは、１〜４から選択された整数であり、
ｍが１の場合、Ra及びRbは、R1及びR2から選択可能であり、
ｍが２の場合、Ra及びRbは、R1、R2、R3、及びR4から選択可能であり、
ｍが３の場合、Ra及びRbは、R1、R2、R3、R4、R5、及びR6から選択可能であり、
ｍが４の場合、Ra及びRbは、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、及びR8から選択可能であり、
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、及びR8は、独立的に、水素、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアラルキル、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選択され、
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、及びR8のいずれか２つは、(C3-C12)シクロアルキル環を形成することができ、
R9は、水素、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアラルキル、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選択され、
前記において、(C1-C12)-アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、ニトロ、非置換又は置換された(C3-C12)-シクロアルキル、非置換又は置換されたアリル、 C(O)Rp、C(O)ORp、NRpRq、SRp、S(O)Rp、及びSO2Rpから選択された１以上の基に置換されるか、置換されなく、
(C3-C12)-シクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、ニトロ、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたヘテロシクリル、C(O)Rp、C(O)ORp、NRpRq、 SRp、S(O)Rp、及びSO2Rpから選択された１以上の基に置換されるか置換されなく、
アリルは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、ニトロ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、 CF3、OCF3、(C2-C12)-アルケニル、(C2-C12)-アルキニル、非置換又は置換された(C3-C12)-シクロアルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアリルオキシ、非置換又は置換されたヘテロシクリル、非置換又は置換されたＯ-ヘテロシクリル、C(O)Rp、C(O)ORp、 NRpRq、SRp、S(O)Rp、及びSO2Rpから選択された１以上の基に置換されるか置換されなく、または、アリルは O、N、及びSから選択されたヘテロ原子を選択的に含む非置換又は置換された五員環または六員環からなるシクロアルキルと融合されることができ、
ヘテロシクリルは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、ニトロ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、CF3、OCF3、(C2-C12)-アルケニル、(C2-C12)-アルキニル、非置換又は置換された(C3-C12)-シクロアルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアリルオキシ、非置換又は置換されたヘテロシクリル、非置換又は置換されたＯ-ヘテロシクリル、C(O)Rp、C(O)ORp、NRpRq、SRp、S(O)Rp、及びSO2Rpから選択された１以上の基に置換されるか置換されなく、
Rp及びRqは、独立的に、水素、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアラルキル、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選ばれるか、Rp及びRqは、三員環〜七員環を選択的に形成することができる。
【請求項２】
請求項１に記載の下記化学式１aの化合物、又はこの立体異性体、互変異性型、又は、薬学的に許容される塩、溶媒和物、多形体、プロドラッグ、カルボン酸アイソスター、又はＮ-酸化物：
【化２】
2013516402.tif 000116
上記式において、
Аは、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、非置換又は置換された(C3-C12)-  シクロアルキル、非置換又は置換されたアリル、及び非置換又は置換されたヘテロシク  リルから選択され、ここでのアリル基は、O、N、またはSから選択されたヘテロ原子  を選択的に含む非置換又は置換された五員環または六員環からなるシクロアルキル環と  融合されることができ、
ｎは、０又は１であり、
Lは、NHC(O)NH、NHC(S)NH、＊NHSO2、＊CONH、及び＊SO2NHから選択され、ここで  の＊は、А-[CH2]n-への付着地点を示し、
X1、X2、X4、及びX5は独立的に、N、N-酸化物、CH、及びCRから選択され、  ここでのRは、ハロゲン、ヒドロキシ、(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、(C1-C12)-ア  ルキル、CF3、OCF3、(C2-C12)-アルケニル、(C2-C12)-アルキニル、(C3-C12)-シ  クロアルキル、アリル、アリルオキシ、ヘテロシクリル、O-ヘテロシクリル、C(O)Rp  、C(O)ORp、NRpRq、SRp、S(O)Rp、SO2Rp、及びC(O)NRpRqから選択され、  
Rp及びRqは、独立的に、水素、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、非置  換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアラルキル、及び非置換又は置換され  たヘテロシクリルから選ばれるか、または、Rp及びRqは、三員環〜七員環を選択的  に形成することができ、
Y1及びY2は、独立的に、C=O及びCH2から選択され、
mは、１〜４から選択された整数であり、
mが１の場合、Ra及びRbは、R1及びR2から選択され、
mが２の場合、Ra及びRbは、R1、R2、R3、及びR4から選択され、
mが３の場合、Ra及びRbは、R1、R2、R3、R4、R5、及びR6から選択  されき、
mが４の場合、Ra及びRbは、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、及び  R8から選択され、
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、及びR8は、独立的に、水素、非置換  又は置換された(C1-C12)-アルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換さ  れたアラルキル、及び非置換又は置換されたテトラシクリルから選択され、
または、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、及びR8のいずれか２つは、  (C3-C12)シクロアルキル環を形成することができ、
R9は、水素、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、非置換又は置換されたア  リル、非置換又は置換されたアラルキル、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルか  ら選択され、
前記での(C1-C12)-アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1  -C12)-アルコキシ、シアノ、ニトロ、非置換又は置換された(C3-C12)-シクロアルキル  、非置換又は置換されたアリル、C(O)Rp、C(O)ORp、NRpRq、SRp、S(O)Rp、及  びSO2Rpから選択された１以上の基に置換又は非置換され、
(C3-C12)-シクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C  12)-アルコキシ、シアノ、ニトロ、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換され  たヘテロシクリル、C(O)Rp、C(O)ORp、NRpRq、SRp、S(O)Rp、及びSO2Rpか  ら選択された１以上の基に置換又は非置換され、
アリルは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シ  アノ、ニトロ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、CF3、OCF3、(C2-C12)-  アルケニル、(C2-C12)-アルキニル、非置換又は置換された(C3-C12)-シクロアルキル  、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアリルオキシ、非置換又は置換  されたヘテロシクリル、非置換又は置換されたO-ヘテロシクリル、C(O)Rp、C(O)ORp  、NRpRq、SRp、S(O)Rp、及びSO2Rpから選択された１以上の基に置換又は非置  換されるか、または、アリルは、O、N、及びSから選択されたヘテロ原子を選択的に  含有する非置換又は置換された五員環または六員環からなるシクロアルキル環と融合さ  れることができ、
ヘテロシクリルは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコ  キシ、シアノ、ニトロ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、CF3、OCF3、(C  2-C12)-アルケニル、(C2-C12)-アルキニル、非置換又は置換された(C3-C12)-シクロ  アルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアリルオキシ、非置換  又は置換されたヘテロシクリル、非置換又は置換されたO-ヘテロシクリル、C(O)Rp、  C(O)ORp、NRpRq、SRp、S(O)Rp、及びSO2Rpから選択された１以上の基に置換  又は非置換され、
Rp及びRqは、独立的に、水素、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、非置  換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアラルキル、及び非置換又は置換され  たヘテロシクリルから選ばれるか、または、Rp及びRqは、三員環〜七員環を選択的  に形成することができる。
【請求項３】
第１項及び第２項において、
Аが、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、非置換又は置換された(C3-C12)-  シキルロアルキル、非置換又は置換されたアリル、及び非置換又は置換されたヘテロシ  クリルから選択され、ここでのアリル基は、O、N、又はSから選択されたヘテロ原子  を選択的に含有する非置換又は置換された五員環または六員環からなるシクロアルキル  環と融合されることができ、
ｎが、０または１であり、
Ｌが、NHC(O)NH、NHC(S)NH、＊NHSO2、＊CONH、及び＊SO2NHから選択され、ここでの、＊は、A-[CH2]n-への付着地点を示し、
X3は、A-(CH2)n-Lが付着されるCであり、X1、X2、X4、及びX5が独立的に、N、N-酸化物、CH、及びCRから選択され、ここでのRが、ハロゲン、ヒドロキシ、(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、(C1-C12)-アルキル、CF3、OCF3、(C3-C12)-シクロアルキル、アリル、アリルオキシ、及びヘテロシクリルから選択され、
Y1及びY2が独立的に、C=O及びCH2から選択され、
ｍが１〜４から選択された整数であり、
ｍが１の場合、Ra及びRbは、R1及びR2から選択され、
ｍが２の場合、Ra及びRbは、R1、R2、R3、及びR4から選択され、
ｍが３の場合、Ra及びRbは、R1、R2、R3、R4、R5、及びR6から選択され、
ｍが４の場合、Ra及びRbは、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、及びR8から選択され、
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、及びR8が独立的に、水素、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアラルキル、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選ばれるか、または、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、及びR8のいずれか２つが、(C3-C12)シクロアルキル環を形成することができ、
R9が、水素及び非置換又は置換された(C1-C12)-アルキルから選択され、
前記での(C1-C12)-アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、ニトロ、非置換又は置換された(C3-C12)-シキルロアルキル、及び非置換又は置換されたアリルから選択された１以上の基に置換又は非置換され、
(C3-C12)-シキルロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、非置換又は置換されたアリル、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選択された１以上の基に置換又は非置換され、
アリルはハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、CF3、OCF3、非置換又は置換された(C3-C12)-シクロアルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアリルオキシ、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選択された１以上の基に置換又は非置換され、アリルは、O、N、及びSから選択されたヘテロ原子を選択的に含有する非置換又は置換された五員環または六員環からなるシクロアルキル環と融合されることができ、
ヘテロシクリルが、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、CF3、OCF3、非置換又は置換された(C3-C12)-シクロアルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアリルオキシ、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選ばれた１以上の基に置換又は非置換されることである、
化学式１又は化学式１aの化合物、又はこの立体異性体、互変異性型、又は、薬学的に許容される塩、溶媒和物、多形体、プロドラッグ、カルボン酸アイソスター、又はN-酸化物。
【請求項４】
第１項乃至第３項のいずれか一項において、
Аが、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、非置換又は置換された(C3-C12)-シクロアルキル、非置換又は置換されたアリル、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選択され、ここでのアリル基は、O、N、またはSから選択されたヘテロ原子を選択的に含有する非置換又は置換された五員環または六員環からなるシクロアルキル環と融合されることができ、
ｎが、０または１であり、
Ｌが、＊C(O)NHであり、ここでの＊は、A-[CH2]n-への付着地点を示し、
X3は、A-[CH2]n-Lが付着されるCであり、X2は、CH及びCRから選択され、X1、X4、及びX5が独立的に、CH、CR、及びNから選択され、ここでのRは、ハロゲン、ヒドロキシ、(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、(C1-C12)-アルキル、CF3、OCF3、及びヘテロシクリルから選択され、
Y1及びY2が独立的に、C=O及びCH2から選択され、
ｍが１〜４から選択された整数であり、
ｍ=１の場合、Ra及びRbは、R1及びR2から選択され、
ｍ=２の場合、Ra及びRbは、R1、R2、R3、及びR4から選択され、
ｍ=３の場合、Ra及びRbは、R1、R2、R3、R4、R5、及びR6から選択され、
ｍ=４の場合、Ra及びRbは、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、及びR8から選択され、
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、及びR8は、独立的に、水素、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアラルキルから選ばれるか、または、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、及びR8のいずれか２つは、(C3-C12)シクロアルキル環を形成し、
R9は、水素及び非置換された(C1-C6)-アルキルから選択され、
前記での(C1-C12)-アルキルは、水素、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、ニトロ、非置換又は置換された(C3-C12)-シクロアルキル、及び非置換及び置換されたアリルから選択された１以上の基に置換又は非置換され、
(C3-C12)-シクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、非置換又は置換されたアリル、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選択された１以上の基に置換又は非置換され、
アリルは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、CF3、OCF3、非置換又は置換された(C3-C12)-シクロアルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアリルオキシ、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選択された１以上の基に置換又は非置換されるか、アリルは、O、N、及びSから選択されたヘテロ原子を選択的に含有する非置換又は置換された五員環または六員環からなるシクロアルキル環と融合されることができ、
ヘテロシクリルは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、CF3、OCF3、非置換又は置換された(C3-C12)-シクロアルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアリルオキシ、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選択された１以上の基に置換又は非置換されることである、
化学式１又は化学式１aの化合物、又はこの立体異性体、互変異性型、又は、薬学的に許容される塩、溶媒和物、多形体、プロドラッグ、カルボン酸アイソスター、又はN-酸化物。
【請求項５】
第１項乃至第４項のいずれか一項において、
Аが、非置換又は置換されたアリル、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選択され、
ｎが０であり、
Ｌが、＊C(O)NHであり、ここでの＊は、A-[CH2]n-への付着地点を示し、
X3は、A-[CH2]n-Lが付着されるCであり、
X1、X2、X4、及びX5が独立的に、CH及びCRから選択され、ここでのRは、ハロゲン、ヒドロキシ、(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、(C1-C12)-アルキル、CF3、及びOCF3から選択され、
Y1がCH2であり、Y2がC=Oであり、
ｍが、１であり、
Ra及びRbが、R1及びR2から選択され、
R1及びR2が独立的に、水素、及び非置換及び置換された(C1-C12)-アルキルから選択され、
R9が、水素及び非置換された(C1-C6)-アルキルから選択され、
前記でのアリルは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、CF3、OCF3、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアリルオキシ、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選択された１以上の基に置換又は非置換されるか、アリルは、O、N、及びSから選択されたヘテロ原子を選択的に含む非置換又は置換された五員環または六員環からなるシクロアルキル環と融合されることができ、
ヘテロシクリルは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、CF3、OCF3、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアリルオキシ、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選択された１以上の基に置換又は非置換されることである、
化学式１又は化学式１аの化合物、又はこの立体異性体、互変異性型、又は、薬学的に許容される塩、溶媒和物、多形体、プロドラッグ、カルボン酸アイソスター、又はN-酸化物。
【請求項６】
第１項乃至第３項のいずれか一項において、
Аが、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、非置換又は置換されたアリル、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選択され、ここでのアリル基は、OＯ、N、又はSから選択されたヘテロ原子を選択的に含有する非置換又は置換された五員環または六員環からなるシクロアルキル環と融合されることができ、
ｎが、０または１であり、
Ｌが、NHC(O)NH及びNHC(S)NHから選択され、
X3は、A-(CH2)n-Lが付着されるCであり、X2は、CH及びCRから選択され、X1、X4、及びX5が独立的に、CH、CR、及びNから選択され、ここでのRは、水素、ヒドロキシ、(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、(C1-C12)-イルキル、CF3、OCF3、及びシクロアルキルから選択され、
Y1及びY2が独立的に、C=O及びCH2から選択され、
ｍが１〜４から選択された整数であり、
ｍが１の場合、Ra及びRbは R1及びR2から選択され、
ｍが２の場合、Ra及びRbは、R1、R2、R3、及びR4から選択され、
ｍが３の場合、Ra及びRbは、R1、R2、R3、R4、R5、及びR6から選択され、
ｍが４の場合、Ra及びRbは、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、及びR8から選択され、
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、及びR8は、独立的に、水素、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、非置換又は置換されたアリル、及び非置換又は置換されたアラルキルから選ばれるか、または、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、及びR8のいずれか２つは、(C3-C12)シクロアルキル環を形成し、
R9は、水素、及び非置換された(C1-C6)-アルキルから選択され、
前記での(C1-C12)-アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、非置換又は置換された(C3-C12)-シクロアルキル、及び非置換又は置換されたアリルから選択された１以上の基に置換又は非置換され、
(C3-C12)-シクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、非置換又は置換されたアリル、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選択された１以上の基に置換又は非置換され、
アリルは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、CF3、OCF3、非置換又は置換された(C3-C12)-シクロアルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアリルオキシ、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選択された１以上の基に置換又は非置換されるか、アリルは、O、N、及びSから選択されたヘテロ原子を選択的に含む非置換又は置換された五員環または六員環からなるシクロアルキル環と融合されることができ、
ヘテロシクリルは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、CF3、OCF3、非置換又は置換された(C3-C12)-シクロアルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアリルオキシ、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選択された１以上の基に置換又は非置換されることである、
化学式１又は化学式１aの化合物、又はこの立体異性体、互変異性型、又は、薬学的に許容される塩、溶媒和物、多形体、プロドラッグ、カルボン酸アイソスター、又はN-酸化物。
【請求項７】
第１項乃至第３項のいずれか一項において、
Аが、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、非置換又は置換されたアリル、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選択され、ここでのアリル基は、O、N、またはSから選択されたヘテロ原子を選択的に含有する非置換又は置換された五員環または六員環からなるシクロアルキル環と融合されることができ、
ｎが、０または１であり、
Lが、＊SO2NHで、ここでの＊は、A-[CH2]n-への付着地点を示し、
X3は、A-(CH2)nLがが付着されるCであり、X2は、CH及びCRから選択され、X1、X4、及びX5は独立的に、CH、CR、及びNから選択され、ここでのRは、ハロゲン、ヒドロキシ、(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、(C1-C12)-アルキル、CF3、OCF3、及びシクロアルキルから選択され、
Y1及びY2が独立的に、C=O及びCH2から選択され、
ｍが１〜４から選択された整数であり、
ｍが１の場合、Ra及びRbは、R1及びR2から選択され、
ｍが２の場合、Ra及びRbは R1、R2、R3、及びR4から選択され、
ｍが３の場合、Ra及びRbは R1、R2、R3、R4、R5、及びR6から選択され、
ｍが４の場合、Ra及びRbは R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、及びR8から選択され、
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、及びR8は、独立的に、水素、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、非置換又は置換されたアリル、及び非置換又は置換されたアラルキルから選ばれるか、または、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、及びR8のいずれか２つは、(C3-C12)シクロアルキル環を形成し、
R9は、水素及び非置換された(C1-C6)-アルキルから選択され、
前記での(C1-C12)-アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、非置換又は置換された(C3-C12)-シクロアルキル、及び非置換又は置換されたアリルから選択された１以上の基に置換又は非置換され、
(C3-C12)-シクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、非置換又は置換されたアリル、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選択された１以上の基に置換又は非置換され、
アリルは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、CF3、OCF3、非置換又は置換された(C3-C12)-シクロアルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアリルオキシ、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選択された１以上の基に置換又は非置換されるか、アリルは、O、N、及びSから選択されたヘテロ原子を選択的に含有する非置換又は置換された五員環または六員環からなるシクロアルキル環と融合されることができ、
ヘテロシクリルは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、CF3、OCF3、非置換又は置換された(C3-C12)-シクロアルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアリルオキシ、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選択された１以上の基に置換又は非置換されることである、
化学式１又は化学式１aの化合物、又はこの立体異性体、互変異性型、又は、薬学的に許容される塩、溶媒和物、多形体、プロドラッグ、カルボン酸アイソスター、又はN-酸化物。
【請求項８】
第１項乃至第３項のいずれか一項に記載の下記化学式１ｂの化合物、又はこの立体異性体、互変異性型、又は、薬学的に許容される塩、溶媒和物、多形体、プロドラッグ、カルボン酸アイソスター、又はN-酸化物。
【化３】
2013516402.tif 000117
上記式で、
Aは、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、非置換又は置換された(C3-C12)-シクロアルキル、非置換又は置換されたアリル、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選択され、ここでのアリル基は、O、N、またはSから選択されたヘテロ原子を選択的に含む非置換又は置換された五員環または六員環からなるシクロアルキル環と融合されることができ、
ｎは、０または１であり、
Ｌは、NHC(O)NH、NHC(S)NH、＊NHSO2、＊CONH、及び＊SO2NHから選択され、ここでの＊は、A-[CH2]n-への付着地点を示し、
X3は、A-(CH2)n-Lが付着されるCであり、X1、X2、X4、及びX5は、独立的に、N、N-酸化物、CH及びCRから選択され、ここでのRは、ハロゲン、ヒドロキシ、(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、(C1-C12)-アルキル、CF3、OCF3、(C2-C12)-アルケニル、(C2-C12)-アルキニル、(C3-C12)-シクロアルキル、アリル、アリルオキシ、ヘテロシクリル、O-ヘテロシクリル、C(O)Rp、C(O)ORp、NRpRq、SRp、S(O)Rp、SO2Rp、及びC(O)NRpRqから選択され、
Rp及びRqは、独立的に、水素、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアラルキル、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選ばれるか、または、Rp及びRqは、三員環〜七員環を選択的に形成することができ、
Y1及びY2は、独立的に C=O及びCH2から選択され、
Yは、
【化４】
2013516402.tif 000118
から選択されたシクロアルキル環であり、
R9は、水素、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアラルキル、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選択され、
前記での(C1-C12)-アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、非置換又は置換された(C3-C12)-シクロアルキル、及び非置換又は置換されたアリルから選択された１以上の基に置換又は非置換され、
(C3-C12)-シクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、非置換又は置換されたアリル、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選択された１以上の基に置換又は非置換され、
アリルは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、CF3、OCF3、非置換又は置換された(C3-C12)-シクロアルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアリルオキシ、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選択された１以上の基に置換又は非置換されるか、アリルは、O、N、及びSから選択されたヘテロ原子を選択的に含有する非置換又は置換された五員環または六員環からなるシクロアルキル環と融合されることができ、
ヘテロシクリルは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、CF3、OCF3、非置換又は置換された(C3-C12)-シクロアルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアリルオキシ、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選択された１以上の基に置換又は非置換される。
【請求項９】
第１項乃至第３項のいずれか一項において、
Aが、非置換されたアリルであるか、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、CF3、OCF3、非置換又は置換されたシクロアルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアリルオキシ、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選択された１以上の基に置換されるアリルである、化学式１の化合物。
【請求項１０】
第１項乃至第３項のいずれか一項において、
Aが、非置換されたヘテロシクリルであるか、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、CF3、OCF3、シアノ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、非置換又は置換されたシクロアルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアリルオキシ、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選択された１以上の基に置換されるヘテロシクリルある、化学式１の化合物。
【請求項１１】
第１項乃至第３項のいずれか一項において、
ｎが０である、化学式１の化合物。
【請求項１２】
第１項乃至第３項のいずれか一項において、
Lが、*CONHである、化学式１の化合物。
【請求項１３】
第１項乃至第３項のいずれか一項において、
Lが、NHC(O)NHである、化学式１の化合物。
【請求項１４】
第１項乃至第３項のいずれか一項において、
X3は、A-(CH2)n-Lが付着されるCであり、X1、X2、X4、及びX5が独立的に、CH及びCRから選択され、ここでのRが、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、CF3、OCF3、非置換又は置換されたシクロアルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアリルオキシ、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選択されるものである、化学式１の化合物。
【請求項１５】
第１項乃至第３項のいずれか一項において、
X3は、A-(CH2)n-Lが付着されるCであり、X2は、CH及びCRから選択され、X1、X4、及びX5は独立的に、CH、CR、及びNから選択され、ここでのRは、ハロゲン、ヒドロキシ、置換又は非置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、非置換又は置換された (C1-C12)-アルキル、CF3、OCF3、非置換又は置換されたシクロアルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアリルオキシ、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選択されるものである、化学式１の化合物。
【請求項１６】
第１項乃至第３項のいずれか一項において、
Y1は、CH2であり、Y2は、C=Oである、化学式１の化合物。
【請求項１７】
第１項乃至第３項のいずれか一項において、
ｍが１であり、Ra及びRbが、R1及びR2から選択され、ここでのR1及びR2は、独立的に、水素、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアラルキル、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選択されるものである、化学式１の化合物。
【請求項１８】
第１項乃至第３項のいずれか一項において、
R9は、水素、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキルから選択され、ここでの(C1-C12)-アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、及びアリルから選択された１以上の基に置換又は非置換されるものである、化学式１の化合物。
【請求項１９】
第１項乃至第１８項のいずれか一項において、下記のものから選択される化学式１、化学式１а、又は化学式１ｂの化合物、又は、この立体異性体、互変異性型、又は、薬学的に許容される塩、溶媒和物、多形体、プロドラッグ、カルボン酸アイソスター、又はＮ-酸化物：
(S)-メチル２-(６-(４-(３-(４-フルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(４-フルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-(２，４-ジフルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(２,４-ジフルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-(２-フルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(２-フルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-(３-フルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート;
(S)-２-(６-(４-(３-(３-フルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-フェニルウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-フェニルウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-ベンジルウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-ベンジルウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-(２，６-ジフルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(２,６-ジフルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸;
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-m-トリルウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-m-トリルウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-p-トリルウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-p-トリルウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-(３-メトキシフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(３-メトキシフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル-２-(６-(４-(３-(４-メトキシフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(４-メトキシフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸;
(S)-メチル-２-(６-(４-(３-(３,５-ジフルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(３,５-ジフルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-(３,４-ジフルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(３,４-ジフルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-シクロヘキシルウレイド)フェニル)-１-オキソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-シクロヘキシルウレイド)フェニル)-１-オキソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(４-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(４-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート;
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-(４-シアノフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(４-シアノフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-(３-シアノフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(３-シアノフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-(４-クロロ-２-フェノキシフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(４-クロロ-２-フェノキシフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-(５-クロロ-２-フェノキシフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(５-クロロ-２-フェノキシフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸;
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(２-フェノキシメチル)ウレイド)フェニル) イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(２-フェノキシフェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(４-フェノキシフェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(４-フェノキシフェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-(２-フルオロフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(２-フルオロフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-p-トリルチオウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-p-トリルチオウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-(３-フルオロフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(３-フルオロフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸;
(S)-メチル２-(６-(４-(３-(４-メトキシフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(４-メトキシフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-(３-メトキシフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(３-メトキシフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-(４-クロロフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(４-クロロフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-(４-クロロフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(３-クロロフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(２-(トリフルオロメチル)フェニル)チオウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; (S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(２-トリフルオロメチル)フェニル)チオウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸;
(S)-メチル２-(６-(４-(３-(４-シアノフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(４-シアノフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-(４-シアノフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-yl)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(３-シアノフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-o-トリルチオウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-o-トリルチオウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-(２-メトキシフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタのアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(２-メトキシフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)チオウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート;
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)チオウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(フェニルスルホンアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(フェニルスルホンアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(４-シアノフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(４-シアノフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３,４-ジフルオロフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３,４-ジフルオロフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(２,４-ジフルオロフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(２,４-ジフルオロフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸;
(S)-メチル２-(６-(４-(３,４-ジメトキシフェニルサルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３,４-ジメトキシフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-クロロフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-クロロフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(４-メトキシフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(４-メトキシフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメチル)フェニルスルホンアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート;
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメチル)フェニルスルホンアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(フェニルメチルスルホンアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(フェニルメチルスルホンアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(６-(４-(１-メチルエチルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(６-(４-(１-メチルエチルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-ベンズアミドフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-ベンズアミドフェニル)-1-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(４-フルオロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(４-フルオロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸;
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(４-メトキシベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(４-メトキシベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-フルオロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-フルオロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(２，４-ジフルオロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソイドルリン-２-イル)-３-メチルブタノアート;
(S)-２-(６-(４-(２，４-ジフルオロベンズアミド)フェニル)-１-オキソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(６-(４-(４-メチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(６-(４-(４-メチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(４-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(４-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(４-tert-ブチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(４-tert-ブチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(シクロヘキサンカルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(シクロヘキサンカルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸;
(S)-メチル２-(６-(４-ビフェニル-４-イルカルボキサミドフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-ビフェニル-４-イルカルボキサミドフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(２-ナフトアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(２-ナフトアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-ペンチルベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-ペンチルベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(２-フルオロ-６-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート;
(S)-２-(６-(４-(２-フルオロ-６-(トリフルオロメチル)ベンゾアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(ベンゾ[d][１,３]ジオキソール-５-カルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(ベンゾ[d][１,３]ジオキソール-５-カルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(２,６-ジクロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(２,６-ジクロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(２-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(２-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(２,４-ジクロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(２,４-ジクロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(４-ブトキシベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(４-ブトキシベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(２,６-ジフルオロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(２,６-ジフルオロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸;
(S)-メチル２-(６-(４-(３,４-ジフルオロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３,４-ジフルオロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３,４-ジメトキシベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３,４-ジメトキシベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３,４,５-トリメトキシベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３,４,５-トリメトキシベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３,５-ジエトキシベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３,５-ジエトキシベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-フェノキシベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-フェノキシベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-フェノキシベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート;
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-フェノキシベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(２-フェノキシベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(２-フェノキシベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(２,４,６-トリメチルベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(２,４,６-トリメチルベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(２,４-ジメトキシベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(２,４-ジメトキシベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(２-メトキシベンズアミド)フェニル)-１-オキイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(２-メトキシベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(４-フルオロ-３-メチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート;
(S)-２-(６-(４-(４-フルオロ-３-メチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(４-ブチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(４-ブチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(２,６-ジフルオロ-３-メチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(２,６-ジフルオロ-３-メチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(４-エチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(４-エチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-プロピルベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-プロピルベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(６-(４-(４-オクチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(６-(４-(４-オクチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(４-シクロヘキシルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(４-シクロヘキシルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸;
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(５,５,８,８-テトラメチル-５,６,７,８-テトラヒドロナフタリン-２-カルボキサミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(５,５,８,８-テトラメチル-５,６,７,８-テトラヒドロナフタリン-２-カルボキサミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(１-ナフトアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(１-ナフトアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３,５-ジメトキシベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３,５-ジメトキシベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(４-ヘキシルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(４-ヘキシルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(４-ヘプチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(４-ヘプチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(６-(４-(４-ノニルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(６-(４-(４-ノニルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(４-デシルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルルブタノアート;
(S)-２-(６-(４-(４-デシルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-(メチル２-(６-(４-(アダマンチル-２-カルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(アダマンチル-２-カルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(２-フルオロ-４-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(２-フルオロ-４-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(２-フルオロ-３-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(２-フルオロ-３-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-フルオロ-４-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-フルオロ-４-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(４-フルオロ-２-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(４-フルオロ-２-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(２-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(２-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(２-エトキシベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(２-エトキシベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル ２-(６-(４-(４-シアノベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-クロロ-２-フルオロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-メチル２-(６-(４-(４-フルオロ-３-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-メチル３-メチル-２-(６-(４-(ニコチンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(６-(４-(ニコチンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(２-クロロニコチンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(２-クロロニコチンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(６-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-メチル２-(６-(４-(６-クロロニコチンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-メチル３-メチル-２-(６-(４-(６-モルホリノニコチンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(６-(４-(６-モルホリノニコチンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(６-(ピペリジン-１-イル)ニコチンアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(６-(ピペリジン-１-イル)ニコチンアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(６-(ピロリジン-１-イル)ニコチンアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(６-(ピロリジン-１-イル)ニコチンアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(６-(４-(６-(４-メチルピペラジン-１-イル)ニコチンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
S)-メチル２-(５-(４-(３-(４-フルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(３-(４-フルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(３-(２-フルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(３-(２-フルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(３-(３-フルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート;
(S)-２-(５-(４-(３-(３-フルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-フェニルウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-フェニルウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(３-ベンジルウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(３-ベンジルウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(３-シクロヘキシルウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(３-シクロヘキシルウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(３-(２,４-ジフルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(３-(２,４-ジフルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(３-(３,４-ジフルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(３-(３,４-ジフルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-p-トリルウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート;
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-p-トリルウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-m-トリルウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-m-トリルウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-(４-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-(４-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(３-(４-メトキシフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(３-(４-メトキシフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(３-(３-メトキシフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(３-(３-メトキシフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(３-(４-シアノフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート;
(S)-２-(５-(４-(３-(４-シアノフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(３-(３-シアノフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(３-(３-シアノフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(３-(２-フルオロフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(３-(２-フルオロフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(３-(３-フルオロフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(３-(３-フルオロフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(３-(４-メトキシフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(３-(４-メトキシフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(３-(３-メトキシフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(３-(３-メトキシフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(３-(４-クロロフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(３-(４-クロロフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(３-(３-クロロフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(３-(３-クロロフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(３-(４-シアノフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(３-(４-シアノフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-(２-(トリフルオロメチル)フェニル)チオウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-(２-(トリフルオロメチル)フェニル)チオウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-o-トリルチオウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-o-トリルチオウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-p-トリルチオウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-p-トリルチオウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(３-(３-フルオロフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(３-(３-フルオロフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(３-(３-メトキシフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(３-(３-メトキシフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(３-(２-メトキシフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(３-(２-メトキシフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)チオウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)チオウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(フェニルスルホンアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(フェニルスルホンアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(４-シアノフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(４-シアノフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(３,４-ジフルオロフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(３,４-ジフルオロフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(２,４-ジフルオロフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(２,４-ジフルオロフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(３,４-ジメトキシフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(３,４-ジメトキシフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(３-クロロフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(３-クロロフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(４-メトキシフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(４-メトキシフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(４-(トリフルオロメチル)フェニルスルホンアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(４-(トリフルオロメチル)フェニルスルホンアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(フェニルメチルスルホンアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(フェニルメチルスルホンアミド)フェニル)ニソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(シクルロへキサンスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(シクルロへキサンスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-ベンズアミドフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-ベンズアミドフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(４-フルオロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(４-フルオロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(４-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(４-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(４-メトキシベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(４-メトキシベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸;
(S)-メチル２-(５-(４-(３-フルオロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(３-フルオロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(３-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(３-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(２,４-ジフルオロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(２,４-ジフルオロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(５-(４-(４-メチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(５-(４-(４-メチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(４-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(４-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(４-tert-ブチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(４-tert-ブチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(４-ペンチルベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(４-ペンチルベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(R)-メチル-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(R)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
メチル２-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)アセテート; 
２-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)酢酸; 
(S)-メチル２-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)プロパノエート; 
(S)-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)プロパン酸; 
メチル２-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)プロパノエート;
２-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)プロパン酸; 
メチル１-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)シクロペンタンカルボキシレート; 
１-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)シクロペンタンカルボン酸; 
(S)-メチル２-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)-２-フェニルアセテート; 
(S)-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)-２-フェニル酢酸; 
メチル４-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
４-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル４-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ペンタノエート; 
(S)-４-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ペンタン酸; 
(S)-メチル３-メトキシ-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)プロパノエート; 
(S)-３-メトキシ-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)プロパン酸; 
(R)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(R)-３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
メチル２-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)アセテート; 
２-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)酢酸; 
(S)-メチル２-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)プロパノエート; 
(S)-２-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)プロパン酸; 
メチル１-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイドフェニル)イソインドリン-２-イル)シクロペンティンカルボキシレート; 
１-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)シクロペンタンカルボン酸; 
(S)-メチル２-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)-２-フェニルアセテート;
(S)-２-(１-オキソ -５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)-２-フェニル酢酸; 
メチル４-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
４-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
エチル３-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)プロパノエート; 
３-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)プロパン酸; 
(S)-メチル２-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)-３-フェニルプロパノエート; 
(S)-２-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)-３-フェニルプロパン酸; 
(S)-メチル３-メトキシ-２-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)プロパノエート; 
(S)-３-メトキシ-２-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)プロパン酸; 
(S)-メチル４-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ペンタノエート; 
(S)-４-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ペンタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(５-(３-(２-クロロフェニル)ウレイド)ピリジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(５-(３-(２-クロロフェニル)ウレイド)ピリジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(５-(３-(４-クロロ-２-フェノキシフェニル)ウレイド)ピリジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(５-(３-(４-クロロ-２-フェノキシフェニル)ウレイド)ピリジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(５-(３-(３,４-ジメチルフェニル)ウレイド)ピリジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(５-(３-(３,４-ジメチルフェニル)ウレイド)ピリジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(５-(３-(３,４-ジフルオロフェニル)ウレイド)ピリジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(５-(３-(３,４-ジフルオロフェニル)ウレイド)ピリジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(５-(３-(２、３-ジヒドロ-１H-インデン-５-イル)ウレイド)ピリジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート;  
(S)-２-(６-(５-(３-(２、３-ジヒドロ-１H-インデン-５-イル)ウレイド)ピリジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(５-(４-tert-ブチルベンズアミド)ピリジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(５-(４-tert-ブチルベンズアミド)ピリジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(５-(４-ペンチルベンズアミド)ピリジン-２-イル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(５-(４-ペンチルベンズアミド)ピリジン-２-イル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(５-ビフェニル-４-イルカルボキサミドピリディン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(５-ビフェニル-４-イルカルボキサミドピリディン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(５-(２-ナフトアミド)ピリジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(５-(２-ナフトアミド)ピリジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(５-(４-ブトキシベンズアミド)ピリジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(５-(４-ブトキシベンズアミド)ピリジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-(２-クロロフェニル)ウレイド)-２-(トリフルオロメチル)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(２-クロロフェニル)ウレイド)-２-(トリフルオロメチル)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-(３,４-ジフルオロフェニル)ウレイド)-２-(トリフルオロメチル)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(３,４-ジフルオロフェニル)ウレイド)-２-(トリフルオロメチル)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-(２,３-ジヒドロ-１H-インデン-５-イル)ウレイド)-２-(トリフルオロメチル)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(２,３-ジヒドロ-１H-インデン-５-イル)ウレイド)-２-(トリフルオロメチル)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-(３,４-ジメチルフェニル)ウレイド)-２-(トリフルオロメチル)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(３,４-ジメチルフェニル)ウレイド)-２-(トリフルオロメチル)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(４-tert-ブチルベンズアミド)-２-(トリフルオロメチル)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(４-tert-ブチルベンズアミド)-２-(トリフルオロメチル)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-ビフェニル-４-イルカルボキサミド-２-(トリフルオロメチル)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-ビフェニル-４-イルカルボキサミド-２-(トリフルオロメチル)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(２-ナフトアミド)-２-(トリフルオロメチル)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(２-ナフトアミド)-２-(トリフルオロメチル)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-ペンチルベンズアミド)-２-(トリフルオロメチル)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-ペンチルベンズアミド)-２-(トリフルオロメチル)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(４-ブトキシベンズアミド)-２-(トリフルオロメチル)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(４-ブトキシベンズアミド)-２-(トリフルオロメチル)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-(３,４-ジメチルフェニル)ウレイド)-３-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(３,４-ジメチルフェニル)ウレイド)-３-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-(２,３-ジヒドロ-１H-インデン-５-イル)ウレイド)-３-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(２,３-ジヒドロ-１H-インデン-５-イル)ウレイド)-３-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-(３,４-ジフルオロフェニル)ウレイド)-３-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(３,４-ジフルオロフェニル)ウレイド)-３-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-(２-クロロフェニル)ウレイド)-３-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(２-クロロフェニル)ウレイド)-３-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(４-tert-ブチルベンズアミド)-３-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(４-tert-ブチルベンズアミド)-３-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(３-フルオロ-４-(４-ペンチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート;
(S)-２-(６-(３-フルオロ-４-(４-ペンチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-ビフェニル-４-イルカルボキサミド-３-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-ビフェニル-４-イルカルボキサミド-３-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(２-ナフトアミド)-３-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(２-ナフトアミド)-３-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル ２-(６-(４-(４-ブトキシベンズアミド)-３-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(４-ブトキシベンズアミド)-３-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(４-tert-ブチルベンズアミド)-２-メトキシフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(４-tert-ブチルベンズアミド)-２-メトキシフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-ビフェニル-４-イルカルボキサミド-２-メトキシフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-ビフェニル-４-イルカルボキサミド-２-メトキシフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(４-ブトキシベンズアミド)-２-メトキシフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(４-ブトキシベンズアミド)-２-メトキシフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(２-メトキシ-４-(４-ペンチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(２-メトキシ-４-(４-ペンチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(２-メトキシ-４-(４-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(２-メトキシ-４-(４-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(４-tert-ブチルベンズアミド)-２-メチルフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(４-tert-ブチルベンズアミド)-２-メチルフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-ビフェニル-４-イルカルボキサミド-２-メチルフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート;
(S)-２-(６-(４-ビフェニル-４-イルカルボキサミド-２-メチルフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(４-ブトキシベンズアミド)-２-メチルフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(４-ブトキシベンズアミド)-２-メチルフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(６-(２-メチル-４-(４-ペンチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(６-(２-メチル-４-(４-ペンチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(６-(２-メチル-４-(４-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(６-(２-メチル-４-(４-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(４-tert-ブチルベンズアミド)-２-クロロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(４-tert-ブチルベンズアミド)-２-クロロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-ビフェニル-４-イルカルボキサミド-２-クロロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-ビフェニル-４-イルカルボキサミド-２-クロロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(４-ブトキシベンズアミド)-２-クロロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(４-ブトキシベンズアミド)-２-クロロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(２-クロロ-４-(４-フェニルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(２-クロロ-４-(４-ペンチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(２-クロロ-４-(４-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(２-クロロ-４-(４-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(６-(４-tert-ブチルベンズアミド)ピリジン-３-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(６-(４-tert-ブチルベンズアミド)ピリジン-３-イル) -１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(６-ビフェニル-４-イルカルボキサミドピリディン-３-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(６-(４-ペンチルベンズアミド)ピリジン-３-イル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(６-(４-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド)ピリジン-３-イル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-メチル２-(６-(６-(４-tert-ブチルベンズアミド)ピリダジン-３-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(６-(４-tert-ブチルベンズアミド)ピリダジン-３-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(６-(４-ペンチルベンズアミド)ピリダジン-３-イル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(６-(４-ペンチルベンズアミド)ピリダジン-３-イル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(６-(４-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド)ピリダジン-３-イル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(６-(４-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド)ピリダジン-３-イル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(５-(４-tert-ブチルベンズアミド)ピラジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(５-(４-tert-ブチルベンズアミド)ピラジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸;
(S)-メチル２-(６-(５-ビフェニル-４-イルカルボキサミドピラジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(５-ビフェニル-４-イルカルボキサミドピラジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(５-(４-ブトキシベンズアミド)ピラジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(５-(４-ブトキシベンズアミド)ピラジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(５-(４-ペンチルベンズアミド)ピラジン-２-イル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(５-(４-ペンチルベンズアミド)ピラジン-２-イル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(５-(４-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド)ピラジン-２-イル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(５-(４-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド)ピラジン-２-イル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
メチル２-(６-(４-([１、１'-ビフェニル]-４-イルカルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-２-メチルプロパノエート; 
２-(６-(４-([１、１'-ビフェニル]-４-イルカルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-２-メチルプロパン酸; 
メチル ２-(６-(４-(４-(tert-ブチル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-２-メチルプロパノエート; 
２-(６-(４-(４-(tert-ブチル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-２-メチルプロパン酸; 
メチル２-(６-(４-(４-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-２-メチルプロパノエート; 
２-(６-(４-(４-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-２-メチルプロパン酸; 
メチル２-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)プロパノエート; 
２-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)プロパン酸; 
メチル２-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-ペンチルベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)プロパノエート; 
２-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-ペンチルベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)プロパン酸; 
メチル１-(６-(４-([１、１'-ビフェニル]-４-イルカルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロペンタンカルボキシレート; 
１-(６-(４-([１、１'-ビフェニル]-４-イルカルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロペンタンカルボン酸; 
メチル１-(６-(４-(４-(tert-ブチル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロペンタンカルボキシレート;
１-(６-(４-(４-(tert-ブチル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロペンタンカルボン酸; 
メチル１-(６-(４-(４-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロペンタンカルボキシレート; 
１-(６-(４-(４-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロペンタンカルボン酸; 
メチル１-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル) シクロペンタンカルボキシレート; 
１-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル) シクロペンタンカルボン酸; 
メチル１-(１-オキソ-６-(４-(４-ペンチルベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)シクロペンタンカルボキシレート; 
１-(１-オキソ-６-(４-(４-ペンチルベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)シクロペンタンカルボン酸; 
(R)-メチル ２-(６-(４-([１、１'-ビフェニル]-４-イルカルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(R)-２-(６-(４-([１、１'-ビフェニル]-４-イルカルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
メチル３-(６-(４-([１、１'-ビフェニル]-４-イルカルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロヘキサンカルボキシレート; 
３-(６-(４-([１、１'-ビフェニル]-４-イルカルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロヘキサンカルボン酸; 
メチル３-(６-(４-(３-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロヘキサンカルボキシレート; 
３-(６-(４-(３-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロヘキサンカルボン酸; 
メチル３-(６-(４-(４-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロヘキサンカルボキシレート; 
３-(６-(４-(４-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロヘキサンカルボン酸; 
メチル３-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)シクロヘキサンカルボキシレート; 
３-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)シクロヘキサンカルボン酸; 
メチル３-(６-(４-(５-メチル-２-フェニルオキサゾル-４-カルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロヘキサンカルボキシレート; 
３-(６-(４-(５-メチル-２-フェニルオキサゾル-４-カルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロヘキサンカルボン酸; 
(１r,４r)-メチル４-(６-(４-([１,１'-ビフェニル]-４-イルカルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロヘキサンカルボキシレート;
(１r,４r)-４-(６-(４-([１,１'-ビフェニル]-４-イルカルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロヘキサンカルボキシレート; 
(１r,４r)-メチル ４-(６-(４-(３-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロヘキサンカルボキシレート; 
(１r,４r)-４-(６-(４-(３-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロヘキサンカルボン酸; 
(１r,４r)-メチル４-(６-(４-(４-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロヘキサンカルボキシレート; 
(１r,４r)-４-(６-(４-(４-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロヘキサンカルボン酸; 
(１r,４r)-メチル４-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)シクロヘキサンカルボキシレート; 
(１r,４r)-４-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)シクロヘキサンカルボン酸; 
(１r,３s,５R,7S)-メチル３-(６-(４-(３-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)アダマンタン-１-カルボキシレート; 
(１r,３s,５R,7S)-３-(６-(４-(３-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)アダマンタン-１-カルボン酸; 
(１r,３s,５R,7S)-メチル３-(６-(４-(４-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)アダマンタン-１-カルボキシレート; 
(１r,３s,５R,7S)-３-(６-(４-(４-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)アダマンタン-１-カルボン酸; 
(１r,３s,５R,7S)-メチル３-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)アダマンタン-１-カルボキシレート; 
(１r,３s,５R,7S)-３-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)アダマンタン-１-カルボン酸; 
(１r,３s,５R,7S)-３-(６-(４-(４-メチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)アダマンタン-１-カルボン酸; 
メチル１-(６-(４-([１,１'-ビフェニル]-４-イルカルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロブタンカルボキシレート; 
１-(６-(４-([１,１'-ビフェニル]-４-イルカルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロブタンカルボン酸; 
メチル１-(６-(４-(４-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロブタンカルボキシレート; 
１-(６-(４-(４-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロブタンカルボン酸;
メチル１-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)シクロブタンカルボキシレート; 
１-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)シクロブタンカルボン酸; 
メチル１-(６-(４-(４-メチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロブタンカルボキシレート; 
１-(６-(４-(４-メチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロブタンカルボン酸; 
メチル１-(６-(４-ビフェニル-４-イルカルボキサミドフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロプロパンカルボキシレート; 
１-(６-(４-([１,１'-ビフェニル]-４-イルカルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロプロパンカルボン酸; 
メチル１-(６-(４-(４-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロプロパンカルボキシレート; 
１-(６-(４-(４-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロプロパンカルボン酸; 
メチル１-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)シクロプロパンカルボキシレート; 
１-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)シクロプロパンカルボン酸; 
(１S,２R)-メチル ２-(６-(４-([１,１'-ビフェニル]-４-イルカルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロペンタンカルボキシレート; 
(１S,２R)-２-(６-(４-([１,１'-ビフェニル]-４-イルカルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロペンタンカルボン酸; 
(１S,２R)-メチル ２-(６-(４-(４-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロペンタンカルボキシレート; 
(１S,２R)-２-(６-(４-(４-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロペンタンカルボン酸; 
(１S,２R)-メチル２-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)シクロペンタンカルボキシレート; 
(１S,２R)-２-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)シクロペンタンカルボン酸; 
(S)-メチル ２-(６-(４-([１,１'-ビフェニル]-４-イルカルボキサミド)-２-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-([１,１'-ビフェニル]-４-イルカルボキサミド)-２-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(４-(tert-ブチル)ベンズアミド)-２-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート;
(S)-２-(６-(４-(４-(tert-ブチル)ベンズアミド)-２-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(４-クロロベンズアミド)-２-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(４-クロロベンズアミド)-２-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(２-フルオロ-４-(４-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(２-フルオロ-４-(４-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(２-フルオロ-４-(４-ペンチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(２-フルオロ-４-(４-ペンチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(５-フェニルチアジアゾール-２-カルボキサミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(５-フェニルチアジアゾール-２-カルボキサミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(５-フェニルオキサゾル-２-カルボキサミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(５-フェニルオキサゾル-２-カルボキサミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-(４-フルオロフェニル)イソオキサゾール-５-カルボキシサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(４-フルオロフェニル)イソオキサゾール-５-カルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸;
(S)-メチル ２-(６-(４-(３-(４-クロロフェニル)イソオキサゾール-５-カルボキサミド)フェニル)-１-イソオキソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(４-クロロフェニル)イソオキサゾール-５-カルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(４-(トリフルオロメチル)フェニル)イソオキサゾール-５-カルボキサミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(４-(トリフルオロメチル)フェニル)イソオキサゾール-５-カルボキサミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(６-(４-(４-(オキサゾール-５-イル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(６-(４-(４-(オキサゾール-５-イル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-フェニルチアゾール-２-カルボキサミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート;
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-フェニルチアゾール-２-カルボキサミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(５-フェニル-１,３,４-オキサジアゾール-２-カルボキサミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(５-フェニル-１,３,４-チアジアゾール-２-カルボキサミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(５-フェニル-１,３,４-チアジアゾール-２-カルボキサミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(５-フェニル-４H-１,２,４-トリアゾール-３-カルボキサミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(５-フェニル-４H-１,２,４-トリアゾール-３-カルボキサミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(４-(２-シアノプロパン-２-イル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(４-(２-シアノプロパン-２-イル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(４-(３-シアノペンタン-３-イル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(４-(３-シアノペンタン-３-イル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(５-(５-フェニルオキサゾル-２-カルボキサミド)ピリジン-２-イル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(５-(５-フェニルオキサゾル-２-カルボキサミド)ピリジン-２-イル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(５-(５-フェニルチアゾール-２-カルボキサミド)ピリジン-２-イル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(５-(５-フェニルチアゾール-２-カルボキサミド)ピリジン-２-イル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(５-(３-(４-フルオロフェニル)イソオキサゾール-５-カルボキサミド)ピリジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(５-(３-(４-フルオロフェニル)イソオキサゾール-５-カルボキサミド)ピリジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(４-(１,３,４-オキサジアゾール-２-イル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(４-(１,３,４-オキサジアゾール-２-イル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(６-(４-(５-メチル-２-フェニルオキサゾル-４-カルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(６-(４-(５-メチル-２-フェニルオキサゾル-４-カルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタン酸;
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(２-フェニル-５-(トリフルオロメチル)オキサゾール-４-カルボキサミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(２-フェニル-５-(トリフルオロメチル)オキサゾール-４-カルボキサミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(６-(２-メチル-４-(４-ペンチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-(チアゾール-２-イル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(５-ブチルピコルリンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(５-ブチルピコルリンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(キノリン-３-カルボキサミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(キノリン-３-カルボキサミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-(ピリミジン-５-イル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-(ピリミジン-５-イル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(６-(５-(５-メチル-２-フェニルオキサゾル-４-カルボキサミド)ピリジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(６-(５-(５-メチル-２-フェニルオキサゾル-４-カルボキサミド)ピリジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(５-(２-フェニル-５-(トリフルオロメチル)オキサゾール-４-カルボキサミド)ピリジン-２-イル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(５-(２-フェニル-５-(トリフルオロメチル)オキサゾール-４-カルボキサミド)ピリジン-２-イル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(２-フェニルアセトアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(２-フェニルアセトアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
メチル２-(５-(４-ビフェニル-４-イルカルボキサミドフェニル)-１,３-ジオキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
メチル２-(５-(４-(４-tert-ブチルベンズアミド)フェニル)-１,３-ジオキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
メチル２-(５-(４-(２,４-ジメトキシベンズアミド)フェニル)-１,３-ジオキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
メチル２-(５-(４-(３-(２-クロロフェニル)ウレイド)フェニル)-１,３-ジオキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート;
メチル２-(５-(４-(３-(３,４-ジメチルフェニル)ウレイド)フェニル)-１,３-ジオキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
メチル２-(５-(４-(４-tert-ブチルベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
メチル３-メチル-２-(５-(４-(４-ペンチルベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
メチル２-(５-(４-ビフェニル-４-イルカルボキサミドフェニル)イソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
メチル２-(５-(４-(２,４-ジメトキシフェニルスルホンアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 及び、
メチル３-メチル-２-(５-(４-(３-(２-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート。
【請求項２０】
第１項乃至第１９項のいずれか一項において、下記のものから選択される化学式１、化学式１а、又は化学式１ｂの化合物、又は、この立体異性体、互変異性型、又は、薬学的に許容される塩、溶媒和物、多形体、プロドラッグ、カルボン酸アイソスター、又はＮ-酸化物：
(S)-２-(６-(４-(３-(４-フルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(２,４-ジフルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(２-フルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(３-フルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-フェニルウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-ベンジルウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(２,６-ジフルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-p-トリルウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(３-メトキシフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(４-メトキシフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(３,５-ジフルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(３,４-ジフルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-シクロヘキシルウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸;
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(４-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(４-シアノフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(３-シアノフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(４-クロロ-２-フェノキシフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(５-クロロ-２-フェノキシフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(２-フェノキシフェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(４-フェノキシフェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(２-フルオロフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-p-トリルチオウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(３-フルオロフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(４-メトキシフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(３-メトキシフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(４-クロロフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(３-クロロフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(２-トリフルオロメチル)フェニル)チオウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(４-シアノフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(３-シアノフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-o-トリルチオウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(２-メトキシフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸;
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)チオウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(フェニルスルホンアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(４-シアノフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３,４-ジフルオロフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(２,４-ジフルオロフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３,４-ジメトキシフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-クロロフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(４-メトキシフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメチル)フェニルスルホンアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(フェニルメチルスルホンアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(６-(４-(１-メチルエチルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-ベンズアミドフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(４-フルオロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(４-メトキシベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-フルオロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(２,４-ジフルオロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(６-(４-(４-メチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(４-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(４-tert-ブチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(シクロヘキサンカルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-ビフェニル-４-イルカルボキサミドフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(２-ナフトアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸;
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-ペンチルベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(２-フルオロ-６-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(ベンゾ[d][１,３]ジオキソール-５-カルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(２,６-ジクロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(２-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(２,４-ジクロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(４-ブトキシベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(２,６-ジフルオロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３,４-ジフルオロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３,４-ジメトキシベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３,４,５-トリメトキシベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３,５-ジエトキシベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-フェノキシベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-フェノキシベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(２-フェノキシベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(２,４,６-トリメチルベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(２,４-ジメトキシベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(２-メトキシベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(４-フルオロ-３-メチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(４-ブチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(２,６-ジフルオロ-３-メチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(４-エチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-プロピルベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(６-(４-(４-オクチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタン酸;
(S)-２-(６-(４-(４-シクロヘキシルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(５,５,８,８-テトラメチル-５,６,７,８-テトラヒドロナフタリン-２-カルボキサミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(１-ナフトアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３,５-ジメトキシベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(４-ヘキシルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(４-ヘプチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(６-(４-(４-ノニルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(４-デシルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(アダマンチル-２-カルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(２-フルオロ-４-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(２-フルオロ-３-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-フルオロ-４-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(４-フルオロ-２-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(２-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(２-エトキシベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(６-(４-(ニコチンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(２-クロロニコチンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(６-(４-(６-モルホリノ−ニコチンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(６-(ピペリジン-１-イル)ニコチンアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(６-(ピロリジン-１-イル)ニコチンアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(３-(４-フルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(３-(２-フルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(３-(３-フルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸;
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-フェニルウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(３-シクロヘキシルウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(３-(２,４-ジフルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(３-(３,４-ジフルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-p-トリルウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-m-トリルウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-(４-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(３-(４-メトキシフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(３-(３-メトキシフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(３-(４-シアノフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(３-(３-シアノフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(３-(２-フルオロフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(３-(３-フルオロフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(３-(４-メトキシフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(３-(３-メトキシフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(３-(４-クロロフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(３-(３-クロロフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(３-(４-シアノフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-(２-(トリフルオロメチル)フェニル)チオウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-o-トリルチオウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-p-トリルチオウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(３-(３-フルオロフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(３-(３-メトキシフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(３-(２-メトキシフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)チオウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(フェニルスルホンアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(４-シアノフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(３,４-ジフルオロフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(２,４-ジフルオロフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(３,４-ジメトキシフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(３-クロロフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(４-メトキシフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(４-(トリフルオロメチル)フェニルスルホンアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(フェニルメチルスルホンアミド)フェニル)ニソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(シクロへキサンスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-ベンズアミドフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(４-フルオロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(４-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(４-メトキシベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(３-フルオロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(３-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(２,４-ジフルオロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(５-(４-(４-メチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(４-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(４-tert-ブチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(４-ペンチルベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(R)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
２-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)酢酸; 
(S)-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)プロパン酸; 
２-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)プロパン酸; 
１-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)シクロペンタンカルボン酸; 
(S)-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)-２-フェニル酢酸; 
４-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-４-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ペンタン酸; 
(S)-３-メトキシ-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)プロパン酸; 
(R)-３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
２-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)酢酸; 
(S)-２-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)プロパン酸; 
１-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)シクロペンタンカルボン酸; 
(S)-２-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)-２-フェニル酢酸; 
４-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
３-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)プロパン酸; 
(S)-２-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)-３-フェニルプロパン酸;
(S)-３-メトキシ-２-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)プロパン酸; 
(S)-４-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ペンタン酸; 
(S)-２-(６-(５-(３-(２-クロロフェニル)ウレイド)ピリジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(５-(３-(４-クロロ-２-フェノキシフェニル)ウレイド)ピリジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(５-(３-(３,４-ジメチルフェニル)ウレイド)ピリジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(５-(３-(３,４-ジフルオロフェニル)ウレイド)ピリジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(５-(３-(２,３-ジヒドロ-１H-インデン-５-イル)ウレイド)ピリジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(５-(４-tert-ブチルベンズアミド)ピリジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(５-(４-ペンチルベンズアミド)ピリジン-２-イル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(６-(５-ビフェニル-４-イルカルボキサミドピリディン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(５-(２-ナプトアミド)ピリジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(５-(４-ブトキシベンズアミド)ピリジン-２-イル)-１オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(２-クロロフェニル)ウレイド)-２-(トリフルオロメチル)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(３,４-ジフルオロフェニル)ウレイド)-２-(トリフルオロメチル)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(２,３-ジヒドロ-１H-インデン-５-イル)ウレイド)-２-(トリフルオロメチル)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(３,４-ジメチルフェニル)ウレイド)-２-(トリフルオロメチル)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(４-tert-ブチルベンズアミド)-２-(トリフルオロメチル)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-ビフェニル-４-イルカルボキサミド-２-(トリフルオロメチル)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(２-ナフトアミド)-２-(トリフルオロメチル)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-ペンチルベンズアミド)-２-(トリフルオロメチル)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(４-ブトキシベンズアミド)-２-(トリフルオロメチル)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(３,４-ジメチルフェニル)ウレイド)-３-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(２,３-ジヒドロ-１H-インデン-５-イル)ウレイド)-３-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(３,４-ジフルオロフェニル)ウレイド)-３-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(２-クロロフェニル)ウレイド)-３-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(４-tert-ブチルベンズアミド)-３-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(３-フルオロ-４-(４-ペンチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-ビフェニル-４-イルカルボキサミド-３-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(２-ナフトアミド)-３-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(４-ブトキシベンズアミド)-３-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(４-tert-ブチルベンズアミド)-２-メトキシフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-ビフェニル-４-イルカルボキサミド-２-メトキシフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(４-ブトキシベンズアミド)-２-メトキシフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(２-メトキシ-４-(４-ペンチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(２-メトキシ-４-(４-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(４-tert-ブチルベンズアミド)-２-メチルフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-ビフェニル-４-イルカルボキサミド-２-メチルフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(４-ブトキシベンズアミド)-２-メチルフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(６-(２-メチル-４-(４-ペンチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(６-(２-メチル-４-(４-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(４-tert-ブチルベンズアミド)-２-クロロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-ビフェニル-４-イルカルボキサミド-２-クロロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(４-ブトキシベンズアミド)-２-クロロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(２-クロロ-４-(４-ペンチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(２-クロロ-４-(４-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(６-(４-tert-ブチルベンズアミド)ピリジン-３-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(６-(４-tert-ブチルベンズアミド)ピリダジン-３-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(６-(４-ペンチルベンズアミド)ピリダジン-３-イル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(６-(４-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド)ピリダジン-３-イル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(６-(５-(４-tert-ブチルベンズアミド)ピラジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(５-ビフェニル-４-イルカルボキサミドピラジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(５-(４-ブトキシベンズアミド)ピラジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(５-(４-ペンチルベンズアミド)ピラジン-２-イル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(５-(４-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド)ピラジン-２-イル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
２-(６-(４-([１,１'-ビフェニル]-４-イルカルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-２-メチルプロパン酸; 
２-(６-(４-(４-(tert-ブチル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-２-メチルプロパン酸; 
２-(６-(４-(４-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-２-メチルプロパン酸; 
２-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)プロパン酸; 
２-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-ペンチルベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)プロパン酸; 
１-(６-(４-([１,１'-ビフェニル]-４-イルカルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロペンタンカルボン酸; 
１-(６-(４-(４-(tert-ブチル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロペンタンカルボン酸;
１-(６-(４-(４-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロペンタンカルボン酸; 
１-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル) シクロペンタンカルボン酸; 
１-(１-オキソ-６-(４-(４-ペンチルベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)シクロペンタンカルボン酸; 
(R)-２-(６-(４-([１,１'-ビフェニル]-４-イルカルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
３-(６-(４-([１,１'-ビフェニル]-４-イルカルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロヘキサンカルボン酸; 
３-(６-(４-(３-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロヘキサンカルボン酸; 
３-(６-(４-(４-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロヘキサンカルボン酸; 
３-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)シクロヘキサンカルボン酸; 
３-(６-(４-(５-メチル-２-フェニルオキサゾル-４-カルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロヘキサンカルボン酸; 
(１r,４r)-４-(６-(４-([１,１'-ビフェニル]-４-イルカルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロヘキサンカルボン酸; 
(１r,４r)-４-(６-(４-(３-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロヘキサンカルボン酸; 
(１r,４r)-４-(６-(４-(４-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロヘキサンカルボン酸; 
(１r,４r)-４-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)シクロヘキサンカルボン酸; 
(１r,３s,５R,７S)-３-(６-(４-(３-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)アダマンタン-１-カルボン酸; 
(１r,３s,５R,７S)-３-(６-(４-(４-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)アダマンタン-１-カルボン酸; 
(１r,３s,５R,７S)-３-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)アダマンタン-１-カルボン酸; 
(１r,３s,５R,７S)-３-(６-(４-(４-メチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)アダマンタン-１-カルボン酸; 
１-(６-(４-([１,１'-ビフェニル]-４-イルカルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロブタンカルボン酸; 
１-(６-(４-(４-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロブタンカルボン酸; 
１-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)シクロブタンカルボン酸;
１-(６-(４-(４-メチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロブタンカルボン酸; 
１-(６-(４-([１,１'-ビフェニル]-４-イルカルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロプロパンカルボン酸; 
１-(６-(４-(４-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロプロパンカルボン酸; 
１-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)シクロプロパンカルボン酸; 
(１S,２R)-２-(６-(４-(４-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロペンタンカルボン酸; 
(１S,２R)-２-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)シクロペンタンカルボン酸; 
(S)-２-(６-(４-([１,１'-ビフェニル]-４-イルカルボキサミド)-２-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(４-(tert-ブチル)ベンズアミド)-２-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(４-クロロベンズアミド)-２-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(２-フルオロ-４-(４-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(２-フルオロ-４-(４-ペンチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(５-ペンチルチアゾール-２-カルボキサミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(５-フェニルオキサゾル-２-カルボキサミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(４-フルオロフェニル)イソオキサゾール-５-カルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(４-クロロフェニル)イソオキサゾール-５-カルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(４-(トリフルオロメチル)フェニル)イソオキサゾール-５-カルボキサミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(６-(４-(４-(オキサゾール-５-イル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-フェニルチアゾール-２-カルボキサミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(５-フェニル-１,３,４-チアジアゾール-２-カルボキサミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(５-フェニル-４H-１,２,４-トリアゾール-３-カルボキサミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸;
(S)-２-(６-(４-(４-(２-シアノプロパン-２-イル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(４-(３-シアノプロパン-３-イル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(５-(５-フェニルオキサゾル-２-カルボキサミド)ピリジン-２-イル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(５-(５-フェニルチアゾール-２-カルボキサミド)ピリジン-２-イル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(６-(５-(３-(４-フルオロフェニル)イソオキサゾール-５-カルボキサミド)ピリジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(４-(１,３,４-オキサジアゾール-２-イル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(６-(４-(５-メチル-２-フェニルオキサゾル-４-カルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(２-フェニル-５-(トリフルオロメチル)オキサゾール-４-カルボキサミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-(チアゾール-２-イル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(５-ブチルピコルリンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(キノリン-３-カルボキサミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-(ピリミジン-５-イル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(６-(５-(５-メチル-２-フェニルオキサゾル-４-カルボキサミド)ピリジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(５-(２-フェニル-５-(トリフルオロメチル)オキサゾール-４-カルボキサミド)ピリジン-２-イル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 及び、
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(２-フェニルアセトアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸。
【請求項２１】
第１項乃至第２０項のいずれか一項に記載の化学式１の化合物、この立体異性体、互変異性型、又は薬学的に許容される塩、溶媒和物、多形体、プロドラッグ、カルボン酸アイソスター、又はＮ-酸化物を、薬学的に許容可能な賦形剤、又は担体と共に含む薬学的組成物。
【請求項２２】
第１項乃至第２０項のいずれか一項に記載の化学式１の化合物、この立体異性体、互変異性型、又は薬学的に許容される塩、溶媒和物、多形体、プロドラッグ、カルボン酸アイソスター、又はＮ-酸化物を、これを必要とする個体に、治療的有効量で投与することを含むDGAT1媒体疾患又は障害の治療方法。
【請求項２３】
第２２項において、
前記DGAT1媒体疾患又は障害が、肥満、糖尿病、耐糖能障害、糖尿性神経病症、糖尿性腎症、糖尿性網膜病症、神経性食慾不振症、異常食欲抗進、悪液質、X症侯群、インシュリン抵抗性、低血糖症、高血糖症、高尿酸血症、高インシュリン血症、高コレステロール血症、高脂血症、異常脂肪血症、混合型異常脂肪血症、高トリグリセリド血症、膵臓炎、代謝性アシドーシス、ケトーシス、脂肪腫、代謝異常症候群、及び非アルコール性脂肪性肝疾患、アテローム動脈硬化症、動脈硬化症、急性心不全、鬱血性心不全、冠状動脈疾患、心筋病症、心筋虚血、心筋梗塞、狭心症、高血圧、低血圧、脳卒中、虚血、虚
血再灌流障害、動脈瘤、再狭窄、末梢血管疾患、及び血管狭窄のような心血管疾患、にきびのような肌疾患、不妊、及び多嚢胞性卵巣症候群、及びＣ型感染から選択される方法。
【請求項２４】
第２２項又は第２３項において、
前記DGAT1媒体疾患又は障害が、肥満、糖尿病、耐糖能障害、インシュリン抵抗性、糖尿性神経病症、糖尿性腎症、糖尿性網膜病症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、及び高脂血症から選ばれる方法。
【請求項２５】
第２２項乃至第２４項のいずれか一項において、
前記DGAT1媒体疾患又は障害が、肥満である方法。
【請求項２６】
DGAT1媒体疾患又は障害の治療のための、第１項乃至第２０項のいずれか一項に記載の化学式１の化合物、又はこの立体異性体、互変異性型、又は、薬学的に許容される塩、溶媒和物、多形体、プロドラッグ、カルボン酸アイソスター、又はＮ-酸化物の用途。
【請求項２７】
第２６項において、
前記DGAT1媒体疾患又は障害が、肥満、糖尿病、耐糖能障害、糖尿性神経病症、糖尿性腎症、糖尿性網膜病症、神経性食慾不振症、異常食欲抗進、悪液質、X症侯群、インシュリン抵抗性、低血糖症、高血糖症、高尿酸血症、高インシュリン血症、高コレステロール血症、高脂血症、異常脂肪血症、混合型異常脂肪血症、高トリグリセリド血症、膵臓炎、代謝性アシドーシス、ケトーシス、脂肪腫、代謝異常症候群、及び非アルコール性脂肪性肝疾患、アテローム動脈硬化症、動脈硬化症、急性心不全、鬱血性心不全、冠状動脈疾患、心筋病症、心筋虚血、心筋梗塞、狭心症、高血圧、低血圧、脳卒中、虚血、虚
血再灌流障害、動脈瘤、再狭窄、末梢血管疾患、及び血管狭窄のような心血管疾患、にきびのような肌疾患、不妊、多嚢胞性卵巣症候群、及びＣ型感染から選択される用途 。
【請求項２８】
第２６項又は第２７項において、
前記DGAT1媒体疾患又は障害が、肥満、糖尿病、インシュリン抵抗性、耐糖能障害、糖尿性神経病症、糖尿性腎症、糖尿性網膜病症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、及び高脂血症から選択される用途。
【請求項２９】
第２６項乃至第２８項のいずれか一項において、
前記DGAT1媒体疾患又は障害が、肥満である用途。
【請求項３０】
DGAT1により媒体される疾患又は障害の治療のための、第１項乃至第２０項のいずれか一項に記載の化学式１の化合物、又はこの立体異性体、互変異性型、又は、薬学的に許容される塩、溶媒和物、多形体、プロドラッグ、カルボン酸アイソスター、又はＮ-酸化物の用途。
【請求項３１】
第３０項において、
前記DGAT1媒体疾患又は障害が、肥満、糖尿病、インシュリン抵抗性、耐糖能障害、糖尿性神経病症、糖尿性腎症、糖尿性網膜病症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、及び高脂血症から選択される用途。
【請求項３２】
下記化学式１аの化合物の製造方法であって、
а)下記化学式８の化合物を、
i) ２０〜３０℃の温度範囲で、ジクロロメタン又はTHFのような溶媒で、ピリジンのような適当な塩基の存在下で、А-(CH2)n-COCl(式中、A及びnは、化学式１で定義した通りである。)と反応させるか、
ii) ０℃〜室温(２０〜３５℃)の温度範囲で、THFのような溶媒で、Ｎ-メチルモルポルリンのような塩基、及びイソブチルクロロポルムエイトのような試薬の存在下で、A-(CH2)n-COOH(ここで、А及びｎは、化学式１で定義した通りである)と２〜４時間の間、反応させるか、
iii) 密閉チューブで６０〜８０℃のトルエンで溶解された２M AlMe3の溶液において、A-(CH2)nCOO-(C1-C6)-アルキル(式中、Aは、１-３ N、O、及びSから選択された１以上のヘテロ原子を含有し、フェニル基に置換された五員環ヘテロアリルリングを示し、ここでのフェニルリング、及びヘテロアリルリングはいずれも、ハロゲン、ヒドロキシ、(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、(C1-C12)-アルキル、CF3、及びOCF3から選択された１以上の基に置換されることができる)と２〜４時間の間、反応させるか、
iv) ２０〜３５℃で、ジクロロメタンとＤＭＦとの溶媒混合物でカルボニルクルロライドの存在下で、A-(CH2)nCOO-(C1-C6)-アルキル(式中、Aは、１-３ N、O、及び Sから選択されたヘテロ原子を含有し、フェニル基に置換された五員環ヘテロアリルリングを示し、ここでのフェニルリング、及びヘテロアリルリングは何れも、ハロゲン、ヒドロキシ、(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、(C1-C12)-アルキル、CF3、及びOCF3から選択された１以上の基に置換されることができ、nは、化学式１で定義した通りである。)と約２〜４時間の間、反応させるか、
ｖ）０℃〜室温(２０〜３５℃)の温度範囲で、THFのような溶媒で、Ｎ-メチルモルポルリンのような塩基、及びイソブチルクロロポルムエイトのような試薬の存在下で、A-(CH2)n-COOH(式中、А及びｎは、化学式１で定義した通りである)と２〜４時間の間、反応させることで、
下記化学式１５の化合物を得るステップと、
b) 得られた化学式１５の化合物を、２０〜３５℃の温度で、MeOH又はTHFのような適当な溶媒で１N LiOH又は１N NaOHのような適当な試薬を用いて、加水分解して、下記化学式１６の化合物を得るステップと、
c) 得られた化学式１６の化合物を、この相応するエステルプロドラッグ、又は薬学的に許容される塩に選択的に切り換えるステップとを含む化学式１аの化合物の製造方法。
【化５】
2013516402.tif 000119
【化６】
2013516402.tif 000120
【化７】
2013516402.tif 000121
【化８】
2013516402.tif 000122
前記式において、Y1=CH2、Y2=C(O); X1、X2、X4、及びX5が、CH又はCRから選択され、 L= ＊C(O)NH;＊は、A-(CH2)n-への付着地点を示し、m=１; A、n、R、Ra=R1、Rb=R2、及びR9は、化学式１で定義した通りである。
【請求項３３】
下記化学式１аの化合物の製造方法であって、
a）下記化学式８の化合物を、２０〜３５℃の温度範囲で、ジクロロメタン又はTHFのような溶媒で、A-(CH2)n-NCO(式中、А及びｎは、化学式１で定義した通りである。)と反応させて、下記化学式９の化合物を得るステップと、
b) 得られた化学式９の化合物を、２０〜３５℃の温度範囲で、MeOH又はTHFのような溶媒で、１N LiOH又は１N NaOHのような試薬を用いて加水分解して、下記化学式１０の化合物を得るステップと、
c) 得られた化学式１０の化合物を、この相応するエステルプロドラッグ、又は薬学的に許容される塩に選択的に切り換えるステップとを含む化学式１аの化合物の製造方法。
【化９】
2013516402.tif 000123
【化１０】
2013516402.tif 000124
【化１１】
2013516402.tif 000125
【化１２】
2013516402.tif 000126
前記式において、Y1=CH2、Y2=C(O); X1、X2、X4、及びX5が、CH又はCRから選択され、 L= NHC(O)NH; m=１; A、n、R、Ra=R1、Rb=R2、及びR9は、化学式１で定義した通りである。
【請求項３４】
下記化学式８の化合物の製造方法であって、
a)７０〜１２０℃の温度で、トルエン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ＤＭＦ、又はアセトンのような溶媒で、酢酸カリウム、炭酸ナトリウム、又は炭酸セシウムのような塩基、及び酢酸パラジウム、又はテトラキスパラジウムのような試薬の存在下で、下記化学式４の化合物を、下記化学式４Pの化合物と、ビス(ピナコロ)二ホウ素と反応させて、下記の化学式５を得るステップと、
b)得られた化学式５の化合物を、７０〜１２０℃の温度範囲で、光照射(２００ワット電球)を用いて、CCl4のような溶媒で、触媒量のAIBN、又はベンゾイルパーオキシド、及び Ｎ-ブロモスクシンイミドとともに還流させて、下記化学式６の化合物を得るステップと、
c)得られた化学式６の化合物を、
i)７０〜１２０℃の温度範囲で、ベンゼン又はトルエンのような溶媒で、トリエチルアミン、及び
ii）５０〜８０℃の温度範囲で、ＤＭＦ又はＴＨＦのような溶媒で、炭酸カリウムから選択された塩基及び反応条件の存在下で、下記化学式６Ｐの化合物と反応させて、下記化学式７の化合物を得、
d) 得られた化学式７の化合物を、
i) ７０〜１００℃の温度範囲で、水性EtOH又はEtOH: THF: H2Oのような溶媒で、 Ｆｅ及び塩化アンモニウム、
ii) H2O又はエタノール、又はこれらの組み合わせのような溶媒で、Fe及びHCl、
iii）酢酸エチルのような溶媒で、SnCl2、
iv) ５０〜８０psiの圧力、及び２０〜６５℃の温度範囲で、メタノールのような溶媒で、ラネーNi上の水素、Pd/C、又はPt/C触媒、及び、
v) ２０〜１００℃の温度範囲で、ＤＭＦ又は水のような溶媒で、塩化コバルト及び亜鉛
から選択された還元剤及び条件を用いて還元させて、化学式８の化合物を得るステップとを含む化学式８の化合物の製造方法。
【化１３】
2013516402.tif 000127
【化１４】
2013516402.tif 000128
【化１５】
2013516402.tif 000129
【化１６】
2013516402.tif 000130
【化１７】
2013516402.tif 000131
【化１８】
2013516402.tif 000132
【化１９】
2013516402.tif 000133
X1、X2、X3、X4、X5、R1、及R2 は、化学式１で定義した通りである。
【化２０】
2013516402.tif 000134
【請求項３５】
化学式１аの化合物の製造方法であって、
a) ２０〜３５℃の温度範囲で、ジクロロメタン又はTHFのような溶媒で、ピリジンのような塩基の存在下で、下記の化学式３７の化合物を、А-(CH2)n-COCl(式中、А及びｎは、化学式１で定義した通りである)と反応させて、下記化学式４６の化合物を製造するステップと、
b) ５０〜１００℃の温度範囲で、ジオキサン、ジメトキシエタン、DMSO、又はDMFのような溶媒で、化学式４６の化合物を、ビス(ピナコラト)二ホウ素、Pd(dppf)Cl2、及びPd(dppf)Cl2:CH2Cl2と反応させて、下記化学式４７の化合物を製造するステップと、
c) i) ７０〜１２０℃の温度範囲で、ベンゼン又はトルエンのような溶媒で、トリエチルアミン、及び、
ii） ５０〜８０℃の温度範囲で、DMF又はTHFのような溶媒で、炭酸カリウム
から選択された塩基の存在下で、下記化学式４０の化合物を、下記化学式６Ｐの化合物と反応させて、化学式４１の化合物を製造するステップと、
d) ５０〜１００℃の温度範囲で、DMF、ジオキサン、ジメトキシエタン、又はアセトンのような適当な溶媒で、炭酸カリウム、炭酸セシウム、又は２M Ｎa2CO3(水に溶解された)のような塩基、及びPd(dppf)Cl2:CH2Cl2の存在下で、前記得られた化学式４７の化合物を、化学式４１の化合物と反応させて、下記化学式１５の化合物を得るステップと、
e) ２０〜３５℃の温度範囲で、MeOH又はTHFのような溶媒で、１N LiOH又は１N NaOHのような試薬を用いて、前記得られた化学式１５の化合物を加水分解して、下記化学式１６の化合物を得るステップと、
f) 前記得られた化学式１６の化合物を、この相応するエステルプロドラッグ、又は薬学的に許容される塩に選択的に切り換えるステップとを含む化学式１аの化合物の製造方法。
【化２１】
2013516402.tif 000135
【化２２】
2013516402.tif 000136
【化２３】
2013516402.tif 000137
【化２４】
2013516402.tif 000138
【化２５】
2013516402.tif 000139
【化２６】
2013516402.tif 000140
【化２７】
2013516402.tif 000141
【化２８】
2013516402.tif 000142
【化２９】
2013516402.tif 000143
前記式において、Y1=CH2、Y2=C(O); X1、X2、X4、及びX5が、CH又はCRから選択され、 L= ＊C(O)NH; ＊は、A-(CH2)n-への付着地点を示し、m=１; A、n、R、Ra=R1、Rb=R2、及びR9は、化学式１で定義した通りである。
【請求項３６】
下記化学式１аの化合物の製造方法であって、
a) ２０〜３５℃の温度範囲で、ジクロロメタン又はTHFのような溶媒で、下記化学式３７の化合物を、A-(CH2)n-NCO(式中、 A及びnは、化学式１で定義した通りである)と反応させて、下記化学式３８の化合物を製造するステップと、
b) ５０〜１００℃の温度範囲で、ジオキサン、ジメトキシエタン、DMSO、又はDMFのような適当な溶媒で、 化学式３８の化合物を、ビス(ピナコラト(pinacolato))二ホウ素、Pd(dppf)Cl2、及びPd(dppf)Cl2:CH2Cl2と反応させて、化学式３９の化合物を製造するステップと、
C) i) ７０〜１２０℃の温度範囲で、ベンゼン又はトルエンのような溶媒で、トリエチルアミン、及び、
ii） ５０〜８０℃の温度範囲で、DMF又はTHFのような溶媒で、炭酸カリウム
から選択された塩基の存在下で、下記化学式４０の化合物を、下記化学式６Ｐの化合物と反応させて、化学式４１の化合物を製造するステップと、
d) ５０〜１００℃の温度範囲で、アルゴン雰囲気下で、DMF、ジオキサン、ジメトキシエタン、又はアセトンのような溶媒で、炭酸カリウム、炭酸セシウム、又は２M Ｎa2CO3(水に溶解された)のような塩基、及びPd(dppf)Cl2:CH2Cl2の存在下で、前記得られた化学式３９の化合物を、化学式４１の化合物と反応させて、下記化学式９の化合物を得るステップと、
e) ２０〜３５℃の温度範囲で、MeOH又はTHFのような溶媒で、１N LiOH又は１N NaOHのような試薬を用いて、化学式９の化合物を加水分解して、下記化学式１０の化合物を得るステップと、
f) 化学式１０の化合物を、この相応するエステルプロドラッグ、又は薬学的に許容される塩に選択的に切り換えるステップとを含む化学式１аの化合物の製造方法。
【化３０】
2013516402.tif 000144
【化３１】
2013516402.tif 000145
【化３２】
2013516402.tif 000146
【化３３】
2013516402.tif 000147
【化３４】
2013516402.tif 000148
【化３５】
2013516402.tif 000149
【化３６】
2013516402.tif 000150
【化３７】
2013516402.tif 000151
【化３８】
2013516402.tif 000152
前記式において、Y1=CH2、Y2=C(O); X1、X2、X4、及びX5が、CH又はCRから選択され、 L= NHC(O)NH; m=１; A、n、R、Ra=R1、Rb=R2、及びR9は、化学式１で定義した通りである。
【請求項３７】
下記化学式５５の化合物の製造方法であって、
a) 第３６項に記載の方法により製造されたような、化学式４１の化合物を、５０〜１００℃の温度で、ジオキサン、ジメトキシエタン、DMSO又はDMFのような溶媒で、ビス(ピナコラト)二ホウ素、Pd(dppf)Cl2、及びPd(dppf)Cl2:CH2Cl2と反応させて、下記化学式５２の化合物を得るステップと、
b) ５０〜１００℃の温度範囲で、 アルゴン雰囲気下で、DMF、ジオキサン、ジメトキシエタン、又はアセトンのような溶媒で、炭酸カリウム、炭酸セシウム、又は２M Na2CO3(水に溶解された)のような塩基、及びPd(dppf)Cl2:CH2Cl2の存在下で、前記得られた化学式５２の化合物を、化学式５３の商業的に入手可能な化合物と反応させて、化学式５４の化合物を得るステップと、
d) 得られた化学式５４の化合物を、
i) ７０〜１００℃の温度範囲で、水性EtOH又はEtOH: THF: H2Oのような溶媒で、Fe及び塩化アンモニウム、
ii）H2O、又はエタノール、又はこれらの組み合わせのような溶媒で、Fe、及びHCl  
iii） 酢酸エチルのような溶媒で、SnCl2
iv) ５０〜８０psiの範囲の圧力、及び２０〜６５℃の温度範囲で、メタノールのような溶媒で、ラネーNi、Pd/C、又はPt/C触媒上の水素、及び、
v) ２０〜１００℃の温度範囲で、ＤＭＦ、又は水のような溶媒で、塩化コバルト、及び亜鉛
から選択された還元剤を用いて還元させて、化学式５５の化合物を得るステップとを含む製造方法。
【化３９】
2013516402.tif 000153
【化４０】
2013516402.tif 000154
【化４１】
2013516402.tif 000155
【化４２】
2013516402.tif 000156
【化４３】
2013516402.tif 000157
前記式において、X1、X2、X4、及びX5は、CH、CR、及びNから選択され、R、R1、及びR2は、化学式１で定義した通りである。
【請求項３８】
第３６項に記載の方法により製造されたような化学式４１の化合物を、７０〜９００℃で、ＤＭＦ、又はジオキサンのような溶媒で、下記化学式４１の化合物を、商業的に入手可能な４-ニトロフェニルボロン酸、及び商業的に入手可能なPd(dppf)Cl2: CH2Cl2と、２〜４時間の間反応させることで、下記化学式７の化合物を製造する方法。
【化４４】
2013516402.tif 000158
【化４５】
2013516402.tif 000159
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、複素環式化合物、この製造方法、これを含む薬学的組成物、及びジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ(ＤＧАＴ)、特に、ＤＧАＴ１により媒介される疾病又は障害の予防及び治療でのこれらの用途に関する。
背景技術
【０００２】
肥満は、投入エネルギが排出エネルギよりも多い場合に発生するエネルギ不均衡の疾患である。過量のエネルギが脂肪組職にトリグリセリド(ＴＧｓ)の形態で貯蔵される。脂肪細胞のサイズが増加すると、肥大型肥満が発生し、細胞数が増加すると、より深刻な症状の特徴である増殖型肥満が発生する。肥満の主要原因としては、エネルギが豊かであるが、栄養が不十分な飲食物(例えば、 飽和脂肪及び糖)の攝取量の増加、及び運動量の減少がある。米国人口の６５％は、身体質量指数(ＢＭＩ)が２５超である過体重であり、これらの約２５％が、３０超のＢＭＩを有する肥満である。肥満は、過去1０年にわたって大いに増加して来た。肥満は、第２型糖尿病、インシュリン抵抗性、高血圧、 脳卒中、心血管疾患、呼吸器問題、胆嚢疾患、骨関節炎、睡眠無呼吸症、及び特定の癌のような晩成疾患の危険の増加につながる(Expert Opin. Ther. Targets、2009, 13, 2, 195-207)。深刻な肥満が、遺伝的要因に基づき、増加された体重を維持及び持続するという増加する証拠は、長期間で体重減少を達成することが、なぜ非常に難しいかを説明することができる。従って、深刻な肥満が、通常の飲食物及び運動療法とともに、薬物を利用して治療されなければならないという主張が強化されて来た。
【０００３】
ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ(ＤＧАＴ)は、ジアシルグリセロール(ＤАＧ)、及び脂肪アシルコエンザイムА(ＣｏＡ)を、トリグリセリドに切り替える過程の最終段階で、トリグリセリドの生合成を触媒する。その酵素活性は、細胞のためのトリグリセリドを生成する必要性のため、すべての細胞形態に存在する。合成されるトリグリセリドの量は、細胞により様々であるが、脂肪細胞、肝細胞、及び腸細胞は、他の細胞形態よりも多いトリグリセリドを生成して、リポ蛋白質に貯蔵又は混入する。動物においてエネルギ貯蔵の一番稠密な形態の中性脂質であるトリグリセリドの生合成でその重要な役割のため、任意の組職または腸でＤＧАＴの発現及び/又は活性の変更は、全身エネルギ代謝を撹乱させることと予想される。ジアシルグルリセロ−ルアシルトランスフェラーゼ１(ＤＧАＴ１)は、トリグリセリド生合成の最終段階を触媒する、２つの知られたＤＧАＴ酵素の一つである。多くの組職がトリアシルグリセロールを生成するが、ＤＧАＴ１は、腸及び脂肪で高い水準で発現され、肝及び筋肉では、更に低い水準で発現されることと知られている。このような組職(腸、脂肪、肝、及び筋肉)のそれぞれを抑制すると、トリアシルグリセロールの合成が抑制され、人間の代謝疾患で過度な脂質蓄積の病態(pathophysiology)が反転され得る。
【０００４】
様々な構造的形態のＤＧАＴ１の抑制剤が、肥満及びその他の障害の治療を可能にする物質として報告されつつある。ＤＧАＴ１抑制への特別な関心が、 ＤＧАＴ１結実(ＤＧАＴ１-/-)マウスの報告された表現型から由来する。このような動物は、生存可能であり、高脂肪食餌の供給際、体重増加に抵抗し、インシュリン及びレプチン敏感度の増加を示す(Nature Genetics, 2000, 25, 87-90)。体重増加に対する抵抗性は、飲食物攝取量の減少の方よりは、エネルギ消費の増加に起因し(前記動物は、実際に過食動物である)、除脂肪組職質量(lean tissue mass)よりは、脂肪の減少に関連がある。このような表現型の大部分の局面は、ＤＧАＴ１の効能があり、選択的な小分子抑制剤に処理することで、げっ歯類で再現されることができる。
【０００５】
ＸＰ６２０(ＢＭＳ)は、Caco-２細胞でＤＧАＴ１媒介レチニル-エステル形成を遮断することのできる、選択的なＤＧАＴ１抑制剤であることと知られて来た。ＤＧАＴ１に対する効能は、ＤＧАＴ２に対する活性なしに、１００ｎＭ程度であった。報告された他の小分子抑制剤としては、バイエル(Bayer)社のアリルアルキル酸、大塚(Otsuka)社のホスホン酸ジエステル、Sankyo社の 置換尿素類、Tularik社(現在は、Amgen社)のピロロ[１、２-ｂ]ピリダジン誘導体、及びAstraZeneca社のオキサジアゾールがある(Expert Opin. Ther. Targets,2006,10,5,749-757)。ＰＣＴ公報ＷＯ２００７０１６５３８号は、ＤＧАＴ１の抑制と肥満及び関連疾患の治療に有用なフェニルアミン酸、並びにこの薬学的塩及びエステルを開始している。ＰＣＴ公報ＷＯ２００９０４０４１０号は動物、特に、人間において、ＤＧАＴ１活性に関する状態又は障害を治療することに有用なオキサジアゾリル置換ベンズイミダゾール及びインドール誘導体を開示している。しかし、現在まで、肥満に関する効果的で安全な薬物療法に対する未充足の医学的要求があって、薬物産業に相当な挑戦課題が残っている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、複素環式化合物、この製造方法、及びジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ(ＤＧАＴ)、特に、ＤＧАＴ１により媒介される疾病又は障害の予防及び治療でこの用途に関する。
【０００７】
本発明の１様態により、下記化学式１の複素環式化合物、この立体異性体、互変異性型、薬学的に許容される塩、溶媒和物、多形体、プロドラッグ、Ｎ-酸化物、及びカルボン酸アイソスター(isosteres)が提供される。
【０００８】
本発明の他の様態により、化学式１の複素環式化合物の製造方法が提供される。
【０００９】
本発明のまた他の様態により、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ(ＤＧАＴ)、特に、ＤＧАＴ１により媒介される疾病又は障害の予防及び治療で、化学式１の複素環式化合物の用途が提供される。
【００１０】
本発明の更に他の様態により、化学式１の複素環式化合物を有効成分として含む薬学的組成物が提供される。
【００１１】
本発明のまた他の様態により、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ(ＤＧАＴ)、特に、ＤＧАＴ１により媒介される疾病又は障害の治療方法として、治療的有効量の化学式１の化合物をこれを要する哺乳動物に投与することを含む方法が提供される。
【００１２】
本発明の更に他の様態により、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ(ＤＧАＴ)、特に、ＤＧАＴ１により媒介される疾病又は障害の予防または治療に有用な化学式１の化合物を含む医薬の製造方法が提供される。
【発明の詳細な説明】
【００１３】
本発明は、下記化学式１の化合物、この全ての立体異性体、互変異性型、薬学的に許容される塩、溶媒和物、多形体、プロドラッグ、Ｎ-酸化物、及びカルボン酸アイソスター(isosteres)を提供する。
【化１】
2013516402.tif 000003
【００１４】
前記式において、
Аは、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、非置換又は置換された(C3-C12)-シクロアルキル、非置換又は置換されたアリル、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、アリル基は、O、N、またはSから選択されるヘテロ原子を選択的に含む非置換又は置換された五員環または六員環からなるシクロアルキル環と融合されることができ、
ｎは、０又は１であり、
Ｌは、NHC(O)NH、NHC(S)NH、*NHSO2、*CONH、及び *SO2NHから選択され、ここで、＊は、A-[CH2]n-への付着地点を示し、
X1、X2、X3、X4、及びX5は、独立的に、N、N-オキサイド、C、CH、及びCRから選択され、ここで、Rは、水素、ヒドロキシ、(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、(C1-C12)-アルキル、CF3、OCF3、(C2-C12)-アルケニル、(C2-C12)-アルキニル、(C3-C12)-シクロアルキル、アリル、アリルオキシ、ヘテロシクリル、Ｏ-ヘテロシクリル、 C(O)Rp、C(O)ORp、NRpRq、SRp、S(O)Rp、SO2Rp、及びC(O)NRpRqから選択され、
Rp及びRqは、独立的に、水素、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアラルキル、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選ばれるか、Rp及びRqは、三員環〜七員環を選択的に形成することができ、
Y1及びY2は、独立的に、C=O、及びCH2ら選択され、
ｍは、１〜４から選択された整数であり、
ｍが１の場合、Ra及びRbは、R1及びR2から選択可能であり、
ｍが２の場合、Ra及びRbは、R1、R2、R3、及びR4から選択可能であり、
ｍが３の場合、Ra及びRbは、R1、R2、R3、R4、R5、及びR6から選択可能であり、
ｍが４の場合、Ra及びRbは、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、及びR8から選択可能であり、
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、及びR8は、独立的に、水素、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアラルキル、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選択され、
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、及びR8のいずれか２つは、(C3-C12)シクロアルキル環を形成することができ、
R9は、水素、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアラルキル、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選択され、
前記において、(C1-C12)-アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、ニトロ、非置換又は置換された(C3-C12)-シクロアルキル、非置換又は置換されたアリル、 C(O)Rp、C(O)ORp、NRpRq、SRp、S(O)Rp、及びSO2Rpから選択された１以上の基に置換されるか、置換されなく、
(C3-C12)-シクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、ニトロ、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたヘテロシクリル、C(O)Rp、C(O)ORp、NRpRq、SRp、S(O)Rp、及びSO2Rpから選択された１以上の基に置換されるか置換されなく、
アリルは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、ニトロ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、 CF3、OCF3、(C2-C12)-アルケニル、(C2-C12)-アルキニル、 非置換又は置換された(C3-C12)-シクロアルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアリルオキシ、非置換又は置換されたヘテロシクリル、非置換又は置換されたＯ-ヘテロシクリル、C(O)Rp、C(O)ORp、 NRpRq、SRp、S(O)Rp、及びSO2Rpから選択された１以上の基に置換されるか置換されなく、または、アリルは、O、N、及びSから選択されたヘテロ原子を選択的に含む非置換又は置換された五員環または六員環からなるシクロアルキルと融合されることができ、
ヘテロシクリルは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、ニトロ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、CF3、OCF3、(C2-C12)-アルケニル、(C2-C12)-アルキニル、非置換又は置換された(C3-C12)-シクロアルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアリルオキシ、非置換又は置換されたヘテロシクリル、非置換又は置換されたＯ-ヘテロシクリル、C(O)Rp、C(O)ORp、NRpRq、SRp、S(O)Rp、及びSO2Rpから選択された１以上の基に置換されるか置換されなく、
Rp及びRqは、独立的に、水素、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアラルキル、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選ばれるか、Rp及びRqは、三員環〜七員環を選択的に形成することができる。
【００１５】
定義
本願で単独に使用されるか、置換基の一部として使用される用語“アルキル”とは、直鎖又は側鎖アルキル基をはじめとする飽和脂肪族基を意味する。 アルキル基は、炭素数が１〜１２の直鎖または側鎖を有することができる。 アルキル基としては、メチル、エチル、Ｎ-プロピル、イソプロピル、Ｎ-ブチル、ｔ-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、ネオペンチル、Ｎ-ペンチル、Ｎ-ヘプチル、Ｎ-オクチル、Ｎ-ノニル、及びＮ-デシル基がある。
【００１６】
置換されたアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、非置換又は置換されたシクロアルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたヘテロシクリル、C(O)Rp、 C(O)ORp、SRp、S(O)Rp、SO2Rp、NRpRq、及びC(O)NRpRqから選択された１以上の基に置換されたアルキル基を意味し、ここで、Rp及びRqは、独立的に、水素、非置換又は置換された(C1-C12)アルキル、非置換又は置換されたアリル、 非置換又は置換されたアラキル、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選ばれるか、Rp及びRqは、三員環〜七員環を選択的に形成することができる。
【００１７】
置換されたアルキルの例としては、ベンジル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、２-ヒドロキシエチル、Ｎ-モルホリノメチル、Ｎ-インドルロメチル、ピペリジニルメチル、トリフルオロメチル、及びアミノエチルがある。
【００１８】
本願で単独に使用されるか、または、置換基の一部として使用される用語 “アルケニル”は、示した数の炭素原子、及び少なくとも１つの炭素-炭素二重結合(２つの隣接するsp2炭素原子)を含む直鎖または側鎖炭化水素基を意味する。例えば、(C2-C12)-アルケニルは、炭素数が２〜１２のアルケニル基を意味する。二重結合、及び存在する場合の置換基の配置により、その二重結合の幾何構造(geometry)は、Ｅ(entgegen)、Ｚ(zusammen)、シス又はトランスであることができる。アルケニルの例としては、ビニル、アリル、及び２-プロフェニルがあるが、これに限ることではない。
【００１９】
置換されたアルケニルは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたヘテロシクリル、C(O)Rp、C(O)ORp、SRp、S(O)Rp、SO2Rp、 NRpRq、及びC(O)NRpRqから選択された１以上の基に置換されたアルケニル基を意味し、ここでのRp及びRqは、独立的に、水素、非置換又は置換された(C1-C12)アルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアラルキル、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選択されるか、Rp及びRqは、三員環〜七員環を選択的に形成することができる。
【００２０】
本願で単独に使用されるか、または置換基の一部として使用されるる用語“アルキニル”は、示した数の炭素原子、及び少なくとも１つの炭素-炭素三重結合(２つの隣接するsp炭素原子)を含む直鎖または側鎖炭化水素基を意味する。例えば、(C2-C12)-アルキニルは、炭素数が２〜１２のアルキニル基を意味する。アルキニルの例としては、エチニル、１-プロピニル、３-プロピニル、及び３-ブチニルがあるが、これに限ることではない。
【００２１】
置換されたアルキニルは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたヘテロシクリル、C(O)Rp、C(O)ORp、SRp、S(O)Rp、SO2Rp、NRpRq、及びC(O)NRpRqから選択された１以上の基に置換されたアルキニル基を意味し、ここでのRp及びRqは独立的に、水素、非置換又は置換された(C1-C12)アルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアラルキル、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選択されるか、または、Rp及びRqは、３員環〜７員環を選択的に形成することができる。
【００２２】
本願で使用される用語“アルコキシル”または“アルコキシ”は、酸素基が付着している(C1-C12)-アルキルを意味する。代表的なアルコキシ基としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、イソブトキシ、及びtert−ブトキシがある。
【００２３】
置換されたアルコキシは、そのアルキルが、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたヘテロシクリル、 C(O)Rp、C(O)ORp、SRp、S(O)Rp、SO2Rp、NRpRq、及びC(O)NRpRqから選択された１以上の基に置換されているアルコキシ基を意味し、ここでのRp及びRqは、独立的に、水素、非置換又は置換された(C1-C12)アルキル、非置換アリル、 非置換又は置換されたアラルキル、及び置換または非置換されたヘテロシクリルから選択されるか、または、Rp及びRqは、三員環〜七員環を選択的に形成することができる。置換されたアルコキシの例としては、クロロメトキシ、２-シアノ−エトキシ、トリフルオロメトキシ、及びベンジルオキシ基がある。ベンジルオキシ基は、酸素基が付着しているベンジルを意味する。
【００２４】
用語“(C3-C12)シクロアルキル”または“シクロアルキル”は、アダマンチルのような選択的に架橋され得る炭素数が３〜１２の単一環または多重環の炭化水素基を意味する。
【００２５】
用語“(C3-C7)シクロアルキル”は、炭素数が３〜７の単一環の炭化水素基を意味する。
【００２６】
置換された(C3-C12) シクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、ニトロ、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたヘテロシクリル、 C(O)Rp、C(O)ORp、SRp、S(O)Rp、SO2、及びC(O)NRpRqのような１以上の置換体に置換された“(C3-C12)シクロアルキル”を意味し、ここでのRp及びRqは、独立的に、水素、非置換又は置換された(C1-C12)アルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアラルキル、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選択されるか、または、Rp及びRqは、三員環〜七員環を選択的に形成することができる。
【００２７】
本願で使用される用語“アリル”は、存在する炭素環が共役パイ(pi)電子系を有している炭素数が６〜１４の単一環または多重環の炭化水素基を意味する。 (C6-C14)-アリル基の例としては、ぺニル、ナプチル、フルオレニル、またはアントラセニルがある。(C6-C10)-アリル基の例としては、ぺニルまたはナプチルがある。アリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換又は置換された(C1-C12)アルキル、非置換又は置換された(C2-C12)-アルケニル、非置換又は置換された(C2-C12)-アルキニル、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、非置換又は置換されたシクロアルキル、 非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアリルオキシ、非置換又は置換されたヘテロシクリル、Ｏ-ヘテロシクリル、CF3、OCF3、C(O)Rp、C(O)ORp、SRp、S(O)Rp、SO2Rp、NRpRq、及びC(O)NRpRqから選ばれる１以上、例えば、1、2、3、4、または5個の同一又は相違する置換体に置換されるか非置換されることができ、ここでのRp及びRqは、独立的に、水素、非置換又は置換された(C1-C12)アルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアラルキル、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選択されるか、または、Rp及びRqは、三員環〜七員環を選択的に形成することができる。
【００２８】
単一置換されたフェニル基での置換体は、２-位置、３-位置、４-位置、または５-位置に位置することができる。フェニルが２つの置換体を有する場合、それらの置換体は、２、３-位置、２,４-位置、２、５-位置、２,６-位置、 ３,４-位置、または３,５-位置に位置することができる。単一置換されたフェニル基の例としては、フェニル、４-フェノキシフェニル、３-トリフルオロメチルフェニル、４-クロロフェニル、及び４-シアノ−フェニルがある。二置換されたフェニル基の例としては、３,５-ジフルオロフェニル、３-クロロ-５-フェノキシフェニル、及び３,４-ジメトキシフェニルがある。
【００２９】
本願で使用される用語“アリルオキシ”は、酸素基が付着しているアリル基を意味する。また、アリルオキシ基のアリルは、前記で定義したように定義することができ、非置換又は置換されることができる。代表的なアリルオキシ基としては、フェニルオキシ、４-クロロフェノキシ、３,４-ジメトキシフェノキシなどがある。
【００３０】
用語“アラルキル”は、ベンジルのようなアルキル基を通じて、直接結合されるアリル基を意味する。アラルキル基のアリルは、前記で置換されたアリルの定義で説明したように置換されるか非置換されることができる。
【００３１】
本願で使用される用語“ヘテロ原子”は、窒素、酸素、及び硫黄を含む。充足していない原子価を持つあるヘテロ原子が、原子価を満たすため、水素原子を有することと判断される。
【００３２】
ヘテロシクリルは、環内で二重結合を全く含まない飽和複素環式係を含むことの他にも、得られる一環、二環、または三環系が安定であるという条件で、１以上、例えば３個の二重結合を含む不飽和ヘテロ環系を含む。例えば、ヘテロシクリル基は、環内で１つまたは２つの酸素原子、及び/又は１つまたは２つの硫黄原子、及び/又は１〜３の窒素原子を有することができる。ヘテロシクリルの例としては、ピロリル、ピロリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピペラジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、フリル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピペリジル、ベンゾチアゾル、プリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、インドリル、イソインドリル、イソキノリル、モルホリニル、キノキサリニル、及びキノリルがある。また、芳香族ヘテロシクリル基は、通常の用語“ヘテロアリル”に表すことができ、このような用語に対しては、ヘテロシクリルに関するすべての定義及び説明が適用される。
【００３３】
置換されたヘテロシクリルは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、CF3、(C2-C12)-アルケニル、(C2-C12)-アルキニル、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、OCF3、非置換又は置換されたシクロアルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアリルオキシ、ヘテロシクリル、-O-ヘテロシクリル、C(O)Rp、C(O)ORp、SRp、S(O)Rp、SO2Rp、NRpRq、及びC(O)NRpRqから選択された１以上の基に置換されたヘテロシクリルを意味し、ここでのRp及びRqは、独立的に、水素、非置換又は置換された(C1-C12)アルキル、非置換又は置換されたアリル、 非置換又は置換されたアラルキル、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選択されるか、またはRp及びRqは、三員環〜七員環を選択的に形成することができる。
【００３４】
前記置換体は、環炭素または環窒素原子上に存在することができる。それらの置換体は、安定した分子が得られるという条件で、１以上の位置で存在することができる。
【００３５】
用語“ハロゲン”は、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素原子を意味する。
【００３６】
用語“溶媒和物”は、化合物が比例する量の溶媒分子と配位結合している複合体を意味する。溶媒が水である場合の特定の溶媒和物は、水和物として表す。
用語“互変異性体”は、１つ(又は、その以上)の移動性原子の位置及び電子分布だけが互いに異なる２つ(又は、その以上)の化合物、例えば、ケトエノール互変異性体が共存することを意味する。
【００３７】
カルボン酸アイソスター(caRboxylic acid isosteres)は、カルボン酸基と物理的及び化学的な類似性を有し、カルボン酸基により生成されるものと類似した生物学的効果を生成する基又は分子を意味する。カルボン酸アイソスターの例としては、ヒドロキサム酸、アシルシアンアミド、ホスホネート、スルホン酸基、スルホン酸アミド基、テトラゾル、ヒドロキシルイソオキサゾル、及びオキサジアゾロンがある(The Practice of Medicinal Chemistry, Edited by Camille G. Wermuth, Second Edition,2003, 189-214)。
【００３８】
本願で使用される用語“Ｎ-酸化物”は、窒素含有ヘテロアリル又は複素環式の窒素原子の酸化物を意味する。Ｎ-酸化物は、酸化剤、例えば、m-クロロ-過安息香酸又は過酸化水素のような過酸化物の存在下で形成されることができる。Ｎ-酸化物は、アミン-Ｎ-酸化物とも知られており、Ｎ→Ｏ結合を含む化学的化合物である。
【００３９】
“置換”又は“として置換”は、このような置換が、その置換された原子の許容された原子価及び置換体によるものであるという条件を含むことの他にも、再配列、環化、又は除去によるものと、望ましくない変化を受けにくい安定した化合物を示す。
【００４０】
本願で使用される用語“化学式１の化合物”は、立体異性体、互変異性型、全ての割合のこの混合物、この薬学的に許容される塩、溶媒和物、多形体、プロドラッグ、カルボン酸アイソスター、及びＮ-酸化物を全て含む。
発明を実施するための最良の形態
【００４１】
１具体例において、本発明は、Аがハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、ニトロ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、CF3、OCF3、(C2-C12)-アルケニル、(C2-C12)-アルキニル、非置換又は置換されたシクロアルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアリルオキシ、非置換又は置換されたヘテロシクリル、非置換又は置換されたＯ-ヘテロシクリル、C(O)Rp、C(O)ORp、NRpRq、SRp、S(O)Rp、及びSO2Rp (ここで、Rp及びRqは、化学式１で定義している)から選択された１以上の基に置換されたアリル又は非置換されたアリルである化学式１の化合物を提供する。
【００４２】
一具体例において、本発明は、Аがハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、CF3、OCF3、非置換又は置換されたシクロアルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアリルオキシ、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選択された１以上の基に置換されたアリル又は非置換されたアリルである化学式１の化合物を提供する。
【００４３】
また、他の具体例において、本発明は、Аのアリル基が、O、Ｎ又はＳから選択されたヘテロ原子を選択的に含有する非置換又は置換された五員環または 六員環からなるシクロアルキルと融合され得る化学式１の化合物を提供する。
【００４４】
更に、他の具体例において、本発明は、Аが、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、CF3、OCF3、シアノ、ニトロ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、(C2-C12)-アルケニル、(C2-C12)-アルキニル、非置換又は置換されたシクロアルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアリルオキシ、非置換又は置換されたヘテロシクリル、非置換又は置換されたＯ-ヘテロシクリル、C(O)Rp、C(O)ORp、NRpRq、SRp、S(O)Rp、及びSO2Rp(ここで、Rp及びRqは、化学式１で定義している)から選択された１以上の基に置換されたヘテロシクリル又は非置換されたヘテロシクリルである化学式１の化合物を提供する。
【００４５】
また、他の具体例において、本発明は、Аが、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、CF3、OCF3、シアノ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、非置換又は置換されたシクロアルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換またはアリルオキシ、及び非置換又は置換ヘテロシクリルから選択された１以上の基に置換されたヘテロシクリル又は非置換されたヘテロシクリルである化学式１の化合物を提供する。
【００４６】
更に他の具体例において、本発明は、Аがハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、ニトロ、非置換又は置換されたシクロアルキル、非置換又は置換されたアリル、C(O)Rp、C(O)ORp、NRpRq、SRp、S(O)Rp、及びSO2Rp(ここで、Rp及びRqは、化学式１で定義している)から選択された１以上の基に置換された(C1-C12)-アルキル又は非置換された(C1-C12)-アルキルである化学式１の化合物を提供する。
【００４７】
また、他の具体例において、本発明は、Аが、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、非置換又は置換されたシクロアルキル、及び非置換又は置換されたアリルから選択された１以上の基に置換された(C1-C12)-アルキル又は非置換された(C1-C12)-アルキルである化学式１の化合物を提供する。
【００４８】
更に他の具体例において、本発明は、Аが、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、ニトロ、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたヘテロシクリル、C(O)Rp、C(O)ORp、NRpRq、SRp、S(O)Rp及び、SO2Rp(ここで、Rp及びRqは、化学式１で定義している)から選択された１以上の基に置換された(C3-C12)-シクロアルキル又は非置換された(C3-C12)-シクロアルキルである化学式１の化合物を提供する。
【００４９】
また、他の具体例において、本発明は、Аが、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、非置換又は置換されたアリル及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選択された１以上の基に置換された(C3-C12)-シクロアルキル又は非置換された(C3-C12)-シクロアルキルである化学式１の化合物を提供する。
【００５０】
１具体例において、本発明は、ｎが０である化学式１の化合物を提供する。
【００５１】
また、他の具体例において、本発明は、ｎが１である化学式１の化合物を提供する。
【００５２】
更に他の具体例において、本発明は、Ｌが＊CONHである化学式１の化合物を提供する。
【００５３】
また、他の具体例において、本発明は、ＬがNHC(O)NHである化学式１の化合物を提供する。
【００５４】
更に他の具体例において、本発明は、ＬがNHC(S)NHである化学式１の化合物を提供する。
【００５５】
また、他の具体例において、本発明は、Ｌが＊SO2NHである化学式１の化合物を提供する。
【００５６】
１具体例において、本発明は、X3が、A-(CH2)n-L-が付着しているCであり、X1、X2、X4、及びX5が独立的に、CH及びCRから選ばれる化学式１の化合物を提供し、ここでのRは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、CF3、OCF3、(C2-C12)-アルケニル、(C2-C12)-アルキニル、非置換又は置換されたシクロアルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアリルオキシ、非置換又は置換されたヘテロシクリル、非置換又は置換されたO-ヘテロシクリル、C(O)Rp、C(O)ORp、NRpRq、SRp、S(O)Rp、及びSO2Rp (ここで、Rp及びRqは、化学式１で定義している)から選ばれる。
【００５７】
１具体例において、本発明は、X3が、A-(CH2)n-L-が付着しているＣであり、X1、X2、X4、及びX5が独立的に、CH及びCRから選ばれる化学式１の化合物を提供し、ここでのRは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、CF3、OCF3、非置換又は置換されたシクロアルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアリルオキシ、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選ばれる。
【００５８】
また、他の具体例において、本発明は、X3が、A-(CH2)n-L-が付着しているＣであり、X4がＮであり、X1、X2、及びX5が独立的に、CH及びCRから選ばれる化学式１の化合物を提供し、ここでのRは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、CF3、OCF3、(C2-C12)-アルケニル、(C2-C12)-アルキニル、非置換又は置換されたシクロアルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアリルオキシ、非置換又は置換されたヘテロシクリル、非置換又は置換されたO-ヘテロシクリル、C(O)Rp、C(O)ORp、NRpRq、SRp、S(O)Rp、及びSO2Rp(ここで、Rp及びRqは、化学式１で定義している)から選ばれる。
【００５９】
また、他の具体例において、本発明は、X3が、A-(CH2)n-L-が付着している Cであり、X4がNであり、X1、X2、及びX5が独立的に、CH及びCRから選ばれる化学式１の化合物を提供し、ここでのRは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、CF3、OCF3、非置換又は置換されたシクロアルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアリルオキシ、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選ばれる。
【００６０】
更に、他の具体例において、本発明は、X3が、A-(CH2)n-L-が付着している Cであり、X4及びX5が、Nであり、X1及びX2が独立的に、CH及びCRから選ばれる化学式１の化合物を提供し、ここでのRは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、CF3、OCF3、(C2-C12)-アルケニル、(C2-C12)-アルキニル、非置換又は置換されたシクロアルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアリルオキシ、非置換又は置換されたヘテロシクリル、非置換又は置換されたＯ-ヘテロシクリル、C(O)R1、C(O)ORp、NRpRq、SRp、S(O)Rp、及びSO2Rp(ここで、Rp及びRqは、化学式１で定義している)から選ばれる。
【００６１】
また、他の具体例において、本発明は、X3が、A-(CH2)n-L-が付着しているCであり、X4及びX5がNであり、X1及びX2が独立的に、CH及びCRから選ばれる化学式１の化合物を提供し、ここでのRは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、CF3、OCF3、非置換又は置換されたシクロアルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアリルオキシ、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選ばれる。
【００６２】
更に、他の具体例において、本発明は、X3が、A-(CH2)n-L-が付着している Cであり、X4がNであり、X1、X2、及びX5が独立的に、CH及びCRから選ばれる化学式１の化合物を提供し、ここでのRは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、CF3、OCF3、(C2-C12)-アルケニル、(C2-C12)-アルキニル、非置換又は置換されたシクロアルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアリルオキシ、非置換又は置換されたヘテロシクリル、非置換又は置換されたＯ-ヘテロシクリル、C(O)Rp、C(O)ORp、NRpRq、SRp、S(O)Rp、及びSO2Rp(ここで、Rp及びRqは、化学式１で定義している)から選ばれる。
【００６３】
また、他の具体例において、本発明は、X3が、A-(CH2)n-L-が付着している Cであり、X1及びX4が、Nであり、X2及びX5が独立的に、CH及びCRから選ばれる化学式１の化合物の提供し、ここでのRは、ハロゲン、ヒドロキシ、(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、CF3、非置換又は置換されたシクロアルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアリルオキシ、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選ばれる。
【００６４】
１具体例において、本発明は、Y1がCH2であり、Y2がC=Oである化学式１の化合物を提供する。
【００６５】
また、他の具体例において、本発明は、Y1がC=Oであり、Y2がCH2である化学式１の化合物を提供する。
【００６６】
更に、他の具体例において、本発明は、Y1がC=Oであり、Y2がC=Oである化学式１の化合物を提供する。
【００６７】
また、他の具体例において、本発明は、Y1がCH2であり、Y2がCH2である化学式１の化合物を提供する。
【００６８】
１具体例において、本発明は、mが１であり、Ra及びRbが、R1及びR2から選ばれる化学式１の化合物を提供し、ここでのR1及びR2は、独立的に、水素、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアラルキル、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選ばれる。
【００６９】
また、他の具体例において、本発明は、mが２であり、Ra及びRbが、R1、R2、R3、及びR4から選ばれる化学式１の化合物を提供し、ここでのR1、R2、R3、及びR4は、独立的に、水素、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアラルキル、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選ばれる。
【００７０】
更に、他の具体例において、本発明は、mが３であり、Ra及びRbが、R1、R2、R3、R4、R5、及びR6から選ばれる化学式１の化合物を提供し、ここでのR1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、及びR8は独立的に、水素、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアラルキル、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選ばれる。
【００７１】
また、他の具体例において、本発明は、mが４であり、Ra及びRbが、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、及びR8から選ばれる化学式１の化合物を提供し、ここでのR1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、及びR8は、独立的に、水素、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアラルキル、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選ばれる。
【００７２】
１具体例において、本発明は、mが１であり、R1及びR2が、(C3-C12)シクロアルキル環を形成する化学式１の化合物を提供する。
【００７３】
１具体例において、本発明は、mが１であり、 R1及びR2が、(C3-C7)シクロアルキル環を形成する化学式１の化合物を提供する。
【００７４】
１具体例において、本発明は、mが１であり、R1及びR2が、(C3-C7)アダマンチル環を形成する化学式１の化合物を提供する。
【００７５】
また、他の具体例において、本発明は、mが２であり、R1、R2、R3、及びR4のいずれか２つが、(C3-C12)シクロアルキル環を形成し、残りの置換体が水素である化学式１の化合物を提供する。
【００７６】
更に、他の具体例において、本発明は、mが２であり、R1、R2、R3、及びR4のいずれか２つが、(C3-C7)シクロアルキル環を形成し、残りの置換体が水素である化学式１の化合物を提供する。
【００７７】
また、他の具体例において、本発明は、mが２であり、R1、R2、R3、及びR4のいずれか２つが、アダマンチル環を形成し、残り置換体が水素である化学式１の化合物を提供する。
【００７８】
更に、他の具体例において、本発明は、mが３であり、R1、R2、R3、R4、R5、及びR6のいずれか２つが、(C3-C12)シクロアルキル環を形成し、残りの置換体が水素である化学式１の化合物を提供する。
【００７９】
また、他の具体例において、本発明は、mが３であり、R1、R2、R3、R4、R5、及びR6のいずれか２つが、(C3-C7)シクロアルキル環を形成し、残り置換体が水素である化学式１の化合物を提供する。
【００８０】
更に、他の具体例において、本発明は、mが３であり、R1、R2、R3、R4、R5、及びR6のいずれか２つが、アダマンチル環を形成し、残りの置換体が水素である化学式１の化合物を提供する。
【００８１】
また、他の具体例において、本発明はmが４であり、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、及びR8のいずれか２つが、(C3-C12)シクロアルキル環を形成し、残りの置換体が水素である化学式１の化合物を提供する。
【００８２】
更に、他の具体例において、本発明は、mが４であり、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、及びR8のいずれか２つが、(C3-C7)シクロアルキル環を形成し、残りの置換体が水素である化学式１の化合物を提供する。
【００８３】
また、他の具体例において、本発明は、mが４であり、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、及びR8のいずれか２つが、アダマンチル環を形成し、残りの置換体が水素である化学式１の化合物を提供する。
【００８４】
１具体例において、本発明は、R9が水素、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアラルキル、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選ばれる化学式１の化合物を提供する。
【００８５】
また、他の具体例において、本発明は、R9が非置換又は置換された(C1-C12)-アルキルである化学式１の化合物を提供し、ここでの(C1-C12)-アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、及びアリルから選択された１以上の基に置換されるか、非置換される。
【００８６】
また、他の具体例において、本発明は、R9が水素である化学式１の化合物を提供する。
【００８７】
１具体例において、化学式１の化合物は、下記化学式１aの化合物、この立体異性体、互変異性型、この薬学的に許容される塩、溶媒和物、多形体、プロドラッグ、Ｎ-酸化物、及びカルボン酸アイソスターを含む。
【化２】
2013516402.tif 000004
【００８８】
上記式において、
Аは、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、非置換又は置換された(C3-C12)-シ  クロアルキル、非置換又は置換されたアリル、及び非置換又は置換されたヘテロシクリ  ルから選択され、ここでのアリル基は、O、N、またはSから選択されたヘテロ原子を  選択的に含む非置換又は置換された五員環または六員環からなるシクロアルキル環と融  合されることができ、
ｎは、０又は１であり、
Lは、NHC(O)NH、NHC(S)NH、＊NHSO2、＊CONH、及び＊SO2NHから選択され、ここで  の＊は、А-[CH2]n-への付着地点を示し、
X1、X2、X4、及びX5は独立的に、N、N-酸化物、CH、及びCRから選択され、  ここでのRは、ハロゲン、ヒドロキシ、(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、(C1-C12)-ア  ルキル、CF3、OCF3、(C2-C12)-アルケニル、(C2-C12)-アルキニル、(C3-C12)-シ  クロアルキル、アリル、アリルオキシ、ヘテロシクリル、O-ヘテロシクリル、C(O)Rp  、C(O)ORp、NRpRq、SRp、S(O)Rp、SO2Rp、及びC(O)NRpRqから選択され、  
Rp及びRqは、独立的に、水素、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、非置  換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアラルキル、及び非置換又は置換され  たヘテロシクリルから選ばれるか、または、Rp及びRqは、三員環〜七員環を選択的  に形成することができ、
Y1及びY2は、独立的に、C=O及びCH2から選択され、
mは、１〜４から選択された整数であり、
mが１の場合、Ra及びRbは、R1及びR2から選択され、
mが２の場合、Ra及びRbは、R1、R2、R3、及びR4から選択され、
mが３の場合、Ra及びRbは、R1、R2、R3、R4、R5、及びR6から選択  され、
mが４の場合、Ra及びRbは、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、及び  R8から選択され、
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、及びR8は、独立的に、水素、非置換  又は置換された(C1-C12)-アルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換さ  れたアラルキル、及び非置換又は置換されたテトラシクリルから選択され、
または、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、及びR8のいずれか２つは、  (C3-C12)シクロアルキル環を形成することができ、
R9は、水素、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、非置換又は置換されたア  リル、非置換又は置換されたアラルキル、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルか  ら選択され、
前記での(C1-C12)-アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1  -C12)-アルコキシ、シアノ、ニトロ、非置換又は置換された(C3-C12)-シクロアルキル  、非置換又は置換されたアリル、C(O)Rp、C(O)ORp、NRpRq、SRp、S(O)Rp、及  びSO2Rpから選択された１以上の基に置換又は非置換され、
(C3-C12)-シクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C  12)-アルコキシ、シアノ、ニトロ、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換され  たヘテロシクリル、C(O)Rp、C(O)ORp、NRpRq、SRp、S(O)Rp、及びSO2Rpか  ら選択された１以上の基に置換又は非置換され、
アリルは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シ  アノ、ニトロ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、CF3、OCF3、(C2-C12)-  アルケニル、(C2-C12)-アルキニル、非置換又は置換された(C3-C12)-シクロアルキル  、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアリルオキシ、非置換又は置換  されたヘテロシクリル、非置換又は置換されたO-ヘテロシクリル、C(O)Rp、C(O)ORp  、NRpRq、SRp、S(O)Rp、及びSO2Rpから選択された１以上の基に置換又は非置  換されるか、または、アリルは、O、N、及びSから選択されたヘテロ原子を選択的に  含有する非置換又は置換された五員環または六員環からなるシクロアルキル環と融合さ  れることができ、
ヘテロシクリルは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコ  キシ、シアノ、ニトロ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、CF3、OCF3、(C  2-C12)-アルケニル、(C2-C12)-アルキニル、非置換又は置換された(C3-C12)-シクロ  アルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアリルオキシ、非置換  又は置換されたヘテロシクリル、非置換又は置換されたO-ヘテロシクリル、C(O)Rp、  C(O)ORp、NRpRq、SRp、S(O)Rp、及びSO2Rpから選択された１以上の基に置換  又は非置換され、
Rp及びRqは、独立的に、水素、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、非置  換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアラルキル、及び非置換又は置換され  たヘテロシクリルから選ばれるか、または、Rp及びRqは、三員環〜七員環を選択的  に形成することができる。
【００８９】
１具体例において、化学式１の化合物は、Аが非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、非置換又は置換された(C3-C12)-シキルロアルキル、非置換又は置換されたアリル、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選択され、ここでのアリル基は、O、N、又はSから選択されたヘテロ原子を選択的に含有する非置換又は置換された五員環または六員環からなるシクロアルキル環と融合されることができ、
ｎが、０または１であり、
Ｌが、NHC(O)NH、NHC(S)NH、＊NHSO2、＊CONH、及び＊SO2NHから選択され、ここでの、＊は、A-[CH2]n-への付着地点を示し、
X3は、A-[CH2]n-が付着されるCであり、X1、X2、X4、及びX5が独立的に、Ｎ、Ｎ-酸化物、CH、及びCRから選択され、ここでのRが、ハロゲン、ヒドロキシ、(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、(C1-C12)-アルキル、CF3、OCF3、(C3-C12)-シクロアルキル、アリル、アリルオキシ、及びヘテロシクリルから選択され、
Y1及びY2が独立的に、C=O及びCH2から選択され、
ｍが１〜４から選択された整数であり、
ｍが１の場合、Ra及びRbは、R1及びR2から選択され、
ｍが２の場合、Ra及びRbは、R1、R2、R3、及びR4から選択され、
ｍが３の場合、Ra及びRbは、R1、R2、R3、R4、R5、及びR6から選択され、
ｍが４の場合、Ra及びRbは、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、及びR8から選択され、
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、及びR8が独立的に、水素、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアラルキル、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選ばれるか、または、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、及びR8のいずれか２つが、(C3-C12)シクロアルキル環を形成することができ、
R9が、水素及び非置換又は置換された(C1-C12)-アルキルから選択され、
前記での(C1-C12)-アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、ニトロ、非置換又は置換された(C3-C12)-シキルロアルキル、及び非置換又は置換されたアリルから選択された１以上の基に置換又は非置換され、
(C3-C12)-シキルロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、非置換又は置換されたアリル、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選択された１以上の基に置換又は非置換され、
アリルはハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、CF3、OCF3、非置換又は置換された(C3-C12)-シクロアルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアリルオキシ、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選択された１以上の基に置換又は非置換され、アリルは、O、N、及びSから選択されたヘテロ原子を選択的に含有する非置換又は置換された五員環または六員環からなるシクロアルキル環と融合されることができ、
ヘテロシクリルが、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、CF3、OCF3、非置換又は置換された(C3-C12)-シクロアルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアリルオキシ、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選ばれた１以上の基に置換又は非置換されるものである、化学式１aの化合物、この立体異性体及び互変異性型、この薬学的に許容される塩、溶媒和物、多形体、プロドラッグ、Ｎ-酸化物、及びカルボン酸アイソスターを含む。
【００９０】
１具体例において、化学式１の化合物は、
Аが、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、非置換又は置換された(C3-C12)-シクロアルキル、非置換又は置換されたアリル、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選択され、ここでのアリル基は、O、N、またはSから選択されたヘテロ原子を選択的に含有する非置換又は置換された五員環または六員環からなるシクロアルキル環と融合されることができ、
ｎが、０または１であり、
Ｌが、＊C(O)NHであり、ここでの＊は、A-[CH2]n-への付着地点を示し、
X2が、CH及びCRから選択され、X1、X4、及びX5が独立的に、CH、CR、及びNから選択され、ここでのRは、ハロゲン、ヒドロキシ、(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、(C1-C12)-アルキル、CF3、OCF3、及びシクロアルキルから選択され、
Y1及びY2が独立的に、C=O及びCH2から選択され、
ｍが１〜４から選択された整数であり、
ｍ=１の場合、Ra及びRbは、R1及びR2から選択され、
ｍ=２の場合、Ra及びRbは、R1、R2、R3、及びR4から選択され、
ｍ=３の場合、Ra及びRbは、R1、R2、R3、R4、R5、及びR6から選択され、
ｍ=４の場合、Ra及びRbは、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、及びR8から選択され、
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、及びR8は、独立的に、水素、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアラルキルから選ばれるか、または、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、及びR8のいずれか２つは、(C3-C12)シクロアルキル環を形成し、
R9は、水素及び非置換された(C1-C6)-アルキルから選択され、
前記での(C1-C12)-アルキルは、水素、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、ニトロ、非置換又は置換された(C3-C12)-シクロアルキル、及び非置換及び置換されたアリルから選択された１以上の基に置換又は非置換され、
(C3-C12)-シクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、非置換又は置換されたアリル、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選択された１以上の基に置換又は非置換され、
アリルは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、CF3、OCF3、非置換又は置換された(C3-C12)-シクロアルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアリルオキシ、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選択された１以上の基に置換又は非置換されるか、アリルは、O、N、及びSから選択されたヘテロ原子を選択的に含有する非置換又は置換された五員環または六員環からなるシクロアルキル環と融合されることができ、
ヘテロアリルは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、CF3、OCF3、非置換又は置換された(C3-C12)-シクロアルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアリルオキシ、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選択された１以上の基に置換又は非置換されることである、化学式１aの化合物、この立体異性体及び互変異性型、この薬学的に許容される塩、溶媒和物、多形体、プロドラッグ、Ｎ-酸化物、及びカルボン酸アイソスターを含む。
【００９１】
１具体例において、化学式１の化合物は、
Аが、非置換又は置換されたアリル及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選択され、
ｎが０であり、
Ｌが、＊C(O)NHであり、ここでの＊は、A-[CH2]n-への付着地点を示し、
X1、X2、X4、及びX5が独立的に、CH及びCRから選択され、ここでのRは、ハロゲン、ヒドロキシ、(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、(C1-C12)-アルキル、CF3、及びOCF3から選択され、
Y1がCH2であり、Y2がC=Oであり、
ｍが１であり、
Ra及びRbが、R1及びR2から選択されることができ、
R1及びR2が独立的に、水素及び非置換及び置換された(C1-C12)-アルキルから選択され、
R9が、水素及び非置換された(C1-C6)-アルキルから選択され、
前記でのアリルは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、CF3、OCF3、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアリルオキシ、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選択された１以上の基に置換又は非置換されるか、アリルは、O、N、及びSから選択されたヘテロ原子を選択的に含む非置換又は置換された五員環または六員環からなるシクロアルキル環と融合されることができ、
ヘテロシクリルは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、CF3、OCF3、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアリルオキシ、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選択された１以上の基に置換又は非置換されることである、化学式１aの化合物、この立体異性体及び互変異性型、この薬学的に許容される塩、溶媒和物、多形体、プロドラッグ、Ｎ-酸化物、及びカルボン酸アイソスターを含む。
【００９２】
１具体例において、化学式１の化合物は、
Аが、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、非置換又は置換されたアリル、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選択され、ここでのアリル基は、O、N、またはSから選択されたヘテロ原子を選択的に含む非置換又は置換された五員環または六員環からなるシクロアルキル環と融合されることができ、
ｎが、０または１であり、
Ｌが、NHC(O)NH及びNHC(S)NHから選択され、
X2が、CH及びCRから選択され、
X1、X4、及びX5が独立的に、CH、CR、及びNから選択され、ここでのRは、ハロゲン、ヒドロキシ、(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、(C1-C12)-イルキル、CF3、OCF3、及びシクロアルキルから選択され、
Y1及びY2が独立的に、C=O及びCH2から選択され、
ｍが１〜４から選択された整数であり、
ｍが１の場合、Ra及びRbは R1及びR2から選択され、
ｍが２の場合、Ra及びRbは、R1、R2、R3、及びR4から選択され、
ｍが３の場合、Ra及びRbは、R1、R2、R3、R4、R5、及びR6から選択され、
ｍが４の場合、Ra及びRbは、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、及びR8から選択され、
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、及びR8は、独立的に、水素、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、非置換又は置換されたアリル、及び非置換又は置換されたアラルキルから選ばれるか、または、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、及びR8のいずれか２つは、(C3-C12)シクロアルキル環を形成し、
R9は、水素、及び非置換された(C1-C6)-アルキルから選択され、
前記での(C1-C12)-アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、非置換又は置換された(C3-C12)-シクロアルキル、及び非置換又は置換されたアリルから選択された１以上の基に置換又は非置換され、
(C3-C12)-シクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、非置換又は置換されたアリル、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選択された１以上の基に置換又は非置換され、
アリルは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、CF3、OCF3、非置換又は置換された(C3-C12)-シクロアルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアリルオキシ、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選択された１以上の基に置換又は非置換されるか、アリルは、O、N、及びSから選択されたヘテロ原子を選択的に含む非置換又は置換された五員環または六員環からなるシクロアルキル環と融合されることができ、
ヘテロシクリルは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、CF3、OCF3、非置換又は置換された(C3-C12)-シクロアルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアリルオキシ、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選択された１以上の基に置換又は非置換されることである、化学式１aの化合物、この立体異性体及び互変異性型、この薬学的に許容される塩、溶媒和物、多形体、プロドラッグ、Ｎ-酸化物、及びカルボン酸アイソスターを含む。
【００９３】
１具体例において、化学式１の化合物は、
Aが、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、非置換又は置換されたアリル及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選択され、ここでのアリル基は、O、N、またはSから選択されたヘテロ原子を選択的に含有する非置換又は置換された五員環または六員環からなるシクロアルキル環と融合されることができ、
ｎが、０または１であり、
Lが、＊SO2NHで、ここでの＊は、A-[CH2]n-への付着地点を示し、
X2が、CH及びCRから選択され、
X1、X4、及びX5が独立的に、CH、CR、及びNから選択され、ここでのRは、ハロゲン、ヒドロキシ、(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、(C1-C12)-アルキル、CF3、OCF3、及びシクロアルキルから選択され、
Y1及びY2が独立的に、C=O及びCH2から選択され、
ｍが１〜４から選択された整数であり、
ｍが１の場合、Ra及びRbは、R1及びR2から選択されることができ、
ｍが２の場合、Ra及びRbは R1、R2、R3、及びR4から選択され、
ｍが３の場合、Ra及びRbは R1、R2、R3、R4、R5、及びR6から選択され、
ｍが４の場合、Ra及びRbは R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、及びR8から選択され、
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、及びR8は、独立的に、水素、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、非置換又は置換されたアリル、及び非置換又は置換されたアラルキルから選ばれるか、または、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、及びR8のいずれか２つは、(C3-C12)シクロアルキル環を形成し、
R9は、水素及び非置換された(C1-C6)-アルキルから選択され、
前記での(C1-C12)-アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、非置換又は置換された(C3-C12)-シクロアルキル、及び非置換又は置換されたアリルから選択された１以上の基に置換又は非置換され、
(C3-C12)-シクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、非置換又は置換されたアリル、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選択された１以上の基に置換又は非置換され、
アリルは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、CF3、OCF3、非置換又は置換された(C3-C12)-シクロアルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアリルオキシ、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選択された１以上の基に置換又は非置換されるか、アリルは、O、N、及びSから選択されたヘテロ原子を選択的に含有する非置換又は置換された五員環または六員環からなるシクロアルキル環と融合されることができ、
ヘテロシクリルは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、CF3、OCF3、非置換又は置換された(C3-C12)-シクロアルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアリルオキシ、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選択された１以上の基に置換又は非置換されることである、化学式１aの化合物、この立体異性体及び互変異性型、この薬学的に許容される塩、溶媒和物、多形体、プロドラッグ、N-酸化物、及びカルボン酸アイソスターを含む。
【００９４】
１具体例において、化学式１の化合物は下記化学式１bの化合物を含む。
【化３】
2013516402.tif 000005
【００９５】
上記式で、
Aは、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、非置換又は置換された(C3-C12)-シクロアルキル、非置換又は置換されたアリル、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選択され、ここでのアリル基は、O、N、またはSから選択されたヘテロ原子を選択的に含む非置換又は置換された五員環または六員環からなるシクロアルキル環と融合されることができ、
ｎは、０または１であり、
Ｌは、NHC(O)NH、NHC(S)NH、＊NHSO2、＊CONH、及び＊SO2NHから選択され、ここでの＊は、A-[CH2]n-への付着地点を示し、
X1、X2、X4、及びX5は、独立的に、N、N-酸化物、CH及びCRから選択され、ここでのRは、ハロゲン、ヒドロキシ、(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、(C1-C12)-アルキル、CF3、OCF3、(C2-C12)-アルケニル、(C2-C12)-アルキニル、(C3-C12)-シクロアルキル、アリル、アリルオキシ、ヘテロシクリル、O-ヘテロシクリル、C(O)Rp、C(O)ORp、NRpRq、SRp、S(O)Rp、SO2Rp、及びC(O)NRpRqから選択され、
Rp及びRqは、独立的に、水素、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアラルキル、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選ばれるか、または、Rp及びRqは、三員環〜七員環を選択的に形成することができ、
Y1及びY2は、独立的に C=O及びCH2から選択され、
R9は、水素、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアラルキル、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選択され、
Yは、
【化４】
2013516402.tif 000006
【００９６】
から選択されたシクロアルキル環であり、
前記での(C1-C12)-アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、非置換又は置換された(C3-C12)-シクロアルキル、及び非置換又は置換されたアリルから選択された１以上の基に置換又は非置換され、
(C3-C12)-シクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、非置換又は置換されたアリル、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選択された１以上の基に置換又は非置換され、
アリルは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、CF3、OCF3、非置換又は置換された(C3-C12)-シクロアルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアリルオキシ、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選択された１以上の基に置換又は非置換されるか、アリルは、O、N、及びSから選択されたヘテロ原子を選択的に含有する非置換又は置換された五員環または六員環からなるシクロアルキル環と融合されることができ、
ヘテロシクリルは、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、非置換又は置換された(C1-C12)-アルキル、CF3、OCF3、非置換又は置換された(C3-C12)-シクロアルキル、非置換又は置換されたアリル、非置換又は置換されたアリルオキシ、及び非置換又は置換されたヘテロシクリルから選択された１以上の基に置換又は非置換される。
【００９７】
１具体例において、本発明は下記から選ばれる化学式１の化合物、又は、この立体異性体、互変異性型、薬学的に許容される塩、溶媒和物、薬学的に許容される多形体、薬学的に許容されるプロドラッグ、Ｎ-酸化物、又は、カルボン酸アイソスターを提供する。
【００９８】
(S)-メチル２-(６-(４-(３-(４-フルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(４-フルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-(２，４-ジフルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(２,４-ジフルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-(２-フルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(２-フルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-(３-フルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート;
(S)-２-(６-(４-(３-(３-フルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-フェニルウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-フェニルウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-ベンジルウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-ベンジルウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-(２，６-ジフルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(２,６-ジフルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸;
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-m-トリルウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-m-トリルウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-p-トリルウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-p-トリルウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-(３-メトキシフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(３-メトキシフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル-２-(６-(４-(３-(４-メトキシフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(４-メトキシフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸;
(S)-メチル-２-(６-(４-(３-(３,５-ジフルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(３,５-ジフルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-(３,４-ジフルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(３,４-ジフルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-シクロヘキシルウレイド)フェニル)-１-オキソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-シクロヘキシルウレイド)フェニル)-１-オキソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(４-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(４-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート;
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-(４-シアノフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(４-シアノフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-(３-シアノフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(３-シアノフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-(４-クロロ-２-フェノキシフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(４-クロロ-２-フェノキシフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-(５-クロロ-２-フェノキシフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(５-クロロ-２-フェノキシフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸;
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(２-フェノキシメチル)ウレイド)フェニル) イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(２-フェノキシフェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(４-フェノキシフェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(４-フェノキシフェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-(２-フルオロフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(２-フルオロフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-p-トリルチオウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-p-トリルチオウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-(３-フルオロフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(３-フルオロフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸;
(S)-メチル２-(６-(４-(３-(４-メトキシフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(４-メトキシフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-(３-メトキシフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(３-メトキシフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-(４-クロロフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(４-クロロフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-(４-クロロフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(３-クロロフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(２-(トリフルオロメチル)フェニル)チオウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; (S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(２-トリフルオロメチル)フェニル)チオウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸;
(S)-メチル２-(６-(４-(３-(４-シアノフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(４-シアノフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-(４-シアノフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-yl)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(３-シアノフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-o-トリルチオウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-o-トリルチオウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-(２-メトキシフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタのアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(２-メトキシフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)チオウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート;
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)チオウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(フェニルスルホンアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(フェニルスルホンアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(４-シアノフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(４-シアノフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３,４-ジフルオロフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３,４-ジフルオロフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(２,４-ジフルオロフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(２,４-ジフルオロフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸;
(S)-メチル２-(６-(４-(３,４-ジメトキシフェニルサルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３,４-ジメトキシフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-クロロフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-クロロフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(４-メトキシフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(４-メトキシフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメチル)フェニルスルホンアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート;
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメチル)フェニルスルホンアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(フェニルメチルスルホンアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(フェニルメチルスルホンアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(６-(４-(１-メチルエチルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(６-(４-(１-メチルエチルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-ベンズアミドフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-ベンズアミドフェニル)-1-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(４-フルオロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(４-フルオロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸;
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(４-メトキシベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(４-メトキシベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-フルオロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-フルオロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(２，４-ジフルオロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソイドルリン-２-イル)-３-メチルブタノアート;
(S)-２-(６-(４-(２，４-ジフルオロベンズアミド)フェニル)-１-オキソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(６-(４-(４-メチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(６-(４-(４-メチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(４-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(４-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(４-tert-ブチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(４-tert-ブチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(シクロヘキサンカルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(シクロヘキサンカルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸;
(S)-メチル２-(６-(４-ビフェニル-４-イルカルボキサミドフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-ビフェニル-４-イルカルボキサミドフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(２-ナフトアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(２-ナフトアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-ペンチルベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-ペンチルベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(２-フルオロ-６-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート;
(S)-２-(６-(４-(２-フルオロ-６-(トリフルオロメチル)ベンゾアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(ベンゾ[d][１,３]ジオキソール-５-カルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(ベンゾ[d][１,３]ジオキソール-５-カルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(２,６-ジクロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(２,６-ジクロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(２-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(２-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(２,４-ジクロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(２,４-ジクロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(４-ブトキシベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(４-ブトキシベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(２,６-ジフルオロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(２,６-ジフルオロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸;
(S)-メチル２-(６-(４-(３,４-ジフルオロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３,４-ジフルオロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３,４-ジメトキシベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３,４-ジメトキシベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３,４,５-トリメトキシベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３,４,５-トリメトキシベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３,５-ジエトキシベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３,５-ジエトキシベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-フェノキシベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-フェノキシベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-フェノキシベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート;
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-フェノキシベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(２-フェノキシベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(２-フェノキシベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(２,４,６-トリメチルベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(２,４,６-トリメチルベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(２,４-ジメトキシベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(２,４-ジメトキシベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(２-メトキシベンズアミド)フェニル)-１-オキイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(２-メトキシベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(４-フルオロ-３-メチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート;
(S)-２-(６-(４-(４-フルオロ-３-メチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(４-ブチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(４-ブチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(２,６-ジフルオロ-３-メチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(２,６-ジフルオロ-３-メチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(４-エチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(４-エチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-プロピルベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-プロピルベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(６-(４-(４-オクチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(６-(４-(４-オクチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(４-シクロヘキシルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(４-シクロヘキシルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸;
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(５,５,８,８-テトラメチル-５,６,７,８-テトラヒドロナフタリン-２-カルボキサミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(５,５,８,８-テトラメチル-５,６,７,８-テトラヒドロナフタリン-２-カルボキサミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(１-ナフトアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(１-ナフトアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３,５-ジメトキシベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３,５-ジメトキシベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(４-ヘキシルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(４-ヘキシルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(４-ヘプチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(４-ヘプチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(６-(４-(４-ノニルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(６-(４-(４-ノニルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(４-デシルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルルブタノアート;
(S)-２-(６-(４-(４-デシルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-(メチル２-(６-(４-(アダマンチル-２-カルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(アダマンチル-２-カルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(２-フルオロ-４-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(２-フルオロ-４-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(２-フルオロ-３-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(２-フルオロ-３-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-フルオロ-４-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-フルオロ-４-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(４-フルオロ-２-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(４-フルオロ-２-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(２-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(２-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(２-エトキシベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(２-エトキシベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル ２-(６-(４-(４-シアノベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-クロロ-２-フルオロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-メチル２-(６-(４-(４-フルオロ-３-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-メチル３-メチル-２-(６-(４-(ニコチンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(６-(４-(ニコチンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(２-クロロニコチンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(２-クロロニコチンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(６-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-メチル２-(６-(４-(６-クロロニコチンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-メチル３-メチル-２-(６-(４-(６-モルホリノニコチンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(６-(４-(６-モルホリノニコチンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(６-(ピペリジン-１-イル)ニコチンアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(６-(ピペリジン-１-イル)ニコチンアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(６-(ピロリジン-１-イル)ニコチンアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(６-(ピロリジン-１-イル)ニコチンアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(６-(４-(６-(４-メチルピペラジン-１-イル)ニコチンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
S)-メチル２-(５-(４-(３-(４-フルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(３-(４-フルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(３-(２-フルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(３-(２-フルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(３-(３-フルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート;
(S)-２-(５-(４-(３-(３-フルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-フェニルウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-フェニルウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(３-ベンジルウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(３-ベンジルウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(３-シクロヘキシルウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(３-シクロヘキシルウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(３-(２,４-ジフルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(３-(２,４-ジフルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(３-(３,４-ジフルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(３-(３,４-ジフルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-p-トリルウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート;
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-p-トリルウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-m-トリルウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-m-トリルウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-(４-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-(４-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(３-(４-メトキシフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(３-(４-メトキシフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(３-(３-メトキシフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(３-(３-メトキシフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(３-(４-シアノフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート;
(S)-２-(５-(４-(３-(４-シアノフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(３-(３-シアノフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(３-(３-シアノフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(３-(２-フルオロフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(３-(２-フルオロフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(３-(３-フルオロフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(３-(３-フルオロフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(３-(４-メトキシフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(３-(４-メトキシフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(３-(３-メトキシフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(３-(３-メトキシフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(３-(４-クロロフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(３-(４-クロロフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(３-(３-クロロフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(３-(３-クロロフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(３-(４-シアノフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(３-(４-シアノフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-(２-(トリフルオロメチル)フェニル)チオウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-(２-(トリフルオロメチル)フェニル)チオウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-o-トリルチオウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-o-トリルチオウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-p-トリルチオウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-p-トリルチオウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(３-(３-フルオロフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(３-(３-フルオロフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(３-(３-メトキシフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(３-(３-メトキシフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(３-(２-メトキシフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(３-(２-メトキシフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)チオウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)チオウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(フェニルスルホンアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(フェニルスルホンアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(４-シアノフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(４-シアノフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(３,４-ジフルオロフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(３,４-ジフルオロフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(２,４-ジフルオロフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(２,４-ジフルオロフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(３,４-ジメトキシフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(３,４-ジメトキシフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(３-クロロフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(３-クロロフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(４-メトキシフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(４-メトキシフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(４-(トリフルオロメチル)フェニルスルホンアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(４-(トリフルオロメチル)フェニルスルホンアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(フェニルメチルスルホンアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(フェニルメチルスルホンアミド)フェニル)ニソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(シクルロへキサンスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(シクルロへキサンスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-ベンズアミドフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-ベンズアミドフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(４-フルオロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(４-フルオロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(４-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(４-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(４-メトキシベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(４-メトキシベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸;
(S)-メチル２-(５-(４-(３-フルオロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(３-フルオロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(３-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(３-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(２,４-ジフルオロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(２,４-ジフルオロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(５-(４-(４-メチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(５-(４-(４-メチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(４-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(４-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(５-(４-(４-tert-ブチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(５-(４-(４-tert-ブチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(４-ペンチルベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(４-ペンチルベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(R)-メチル-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(R)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
メチル２-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)アセテート; 
２-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)酢酸; 
(S)-メチル２-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)プロパノエート; 
(S)-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)プロパン酸; 
メチル２-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)プロパノエート;
２-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)プロパン酸; 
メチル１-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)シクロペンタンカルボキシレート; 
１-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)シクロペンタンカルボン酸; 
(S)-メチル２-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)-２-フェニルアセテート; 
(S)-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)-２-フェニル酢酸; 
メチル４-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
４-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル４-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ペンタノエート; 
(S)-４-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ペンタン酸; 
(S)-メチル３-メトキシ-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)プロパノエート; 
(S)-３-メトキシ-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)プロパン酸; 
(R)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(R)-３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
メチル２-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)アセテート; 
２-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)酢酸; 
(S)-メチル２-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)プロパノエート; 
(S)-２-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)プロパン酸; 
メチル１-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイドフェニル)イソインドリン-２-イル)シクロペンティンカルボキシレート; 
１-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)シクロペンタンカルボン酸; 
(S)-メチル２-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)-２-フェニルアセテート;
(S)-２-(１-オキソ -５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)-２-フェニル酢酸; 
メチル４-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
４-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
エチル３-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)プロパノエート; 
３-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)プロパン酸; 
(S)-メチル２-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)-３-フェニルプロパノエート; 
(S)-２-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)-３-フェニルプロパン酸; 
(S)-メチル３-メトキシ-２-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)プロパノエート; 
(S)-３-メトキシ-２-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)プロパン酸; 
(S)-メチル４-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ペンタノエート; 
(S)-４-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ペンタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(５-(３-(２-クロロフェニル)ウレイド)ピリジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(５-(３-(２-クロロフェニル)ウレイド)ピリジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(５-(３-(４-クロロ-２-フェノキシフェニル)ウレイド)ピリジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(５-(３-(４-クロロ-２-フェノキシフェニル)ウレイド)ピリジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(５-(３-(３,４-ジメチルフェニル)ウレイド)ピリジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(５-(３-(３,４-ジメチルフェニル)ウレイド)ピリジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(５-(３-(３,４-ジフルオロフェニル)ウレイド)ピリジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(５-(３-(３,４-ジフルオロフェニル)ウレイド)ピリジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(５-(３-(２、３-ジヒドロ-１H-インデン-５-イル)ウレイド)ピリジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート;  
(S)-２-(６-(５-(３-(２、３-ジヒドロ-１H-インデン-５-イル)ウレイド)ピリジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(５-(４-tert-ブチルベンズアミド)ピリジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(５-(４-tert-ブチルベンズアミド)ピリジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(５-(４-ペンチルベンズアミド)ピリジン-２-イル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(５-(４-ペンチルベンズアミド)ピリジン-２-イル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(５-ビフェニル-４-イルカルボキサミドピリディン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(５-ビフェニル-４-イルカルボキサミドピリディン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(５-(２-ナフトアミド)ピリジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(５-(２-ナフトアミド)ピリジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(５-(４-ブトキシベンズアミド)ピリジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(５-(４-ブトキシベンズアミド)ピリジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-(２-クロロフェニル)ウレイド)-２-(トリフルオロメチル)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(２-クロロフェニル)ウレイド)-２-(トリフルオロメチル)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-(３,４-ジフルオロフェニル)ウレイド)-２-(トリフルオロメチル)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(３,４-ジフルオロフェニル)ウレイド)-２-(トリフルオロメチル)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-(２,３-ジヒドロ-１H-インデン-５-イル)ウレイド)-２-(トリフルオロメチル)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(２,３-ジヒドロ-１H-インデン-５-イル)ウレイド)-２-(トリフルオロメチル)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-(３,４-ジメチルフェニル)ウレイド)-２-(トリフルオロメチル)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(３,４-ジメチルフェニル)ウレイド)-２-(トリフルオロメチル)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(４-tert-ブチルベンズアミド)-２-(トリフルオロメチル)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(４-tert-ブチルベンズアミド)-２-(トリフルオロメチル)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-ビフェニル-４-イルカルボキサミド-２-(トリフルオロメチル)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-ビフェニル-４-イルカルボキサミド-２-(トリフルオロメチル)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(２-ナフトアミド)-２-(トリフルオロメチル)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(２-ナフトアミド)-２-(トリフルオロメチル)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-ペンチルベンズアミド)-２-(トリフルオロメチル)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-ペンチルベンズアミド)-２-(トリフルオロメチル)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(４-ブトキシベンズアミド)-２-(トリフルオロメチル)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(４-ブトキシベンズアミド)-２-(トリフルオロメチル)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-(３,４-ジメチルフェニル)ウレイド)-３-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(３,４-ジメチルフェニル)ウレイド)-３-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-(２,３-ジヒドロ-１H-インデン-５-イル)ウレイド)-３-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(２,３-ジヒドロ-１H-インデン-５-イル)ウレイド)-３-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-(３,４-ジフルオロフェニル)ウレイド)-３-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(３,４-ジフルオロフェニル)ウレイド)-３-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-(２-クロロフェニル)ウレイド)-３-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(２-クロロフェニル)ウレイド)-３-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(４-tert-ブチルベンズアミド)-３-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(４-tert-ブチルベンズアミド)-３-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(３-フルオロ-４-(４-ペンチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート;
(S)-２-(６-(３-フルオロ-４-(４-ペンチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-ビフェニル-４-イルカルボキサミド-３-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-ビフェニル-４-イルカルボキサミド-３-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(２-ナフトアミド)-３-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(２-ナフトアミド)-３-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル ２-(６-(４-(４-ブトキシベンズアミド)-３-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(４-ブトキシベンズアミド)-３-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(４-tert-ブチルベンズアミド)-２-メトキシフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(４-tert-ブチルベンズアミド)-２-メトキシフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-ビフェニル-４-イルカルボキサミド-２-メトキシフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-ビフェニル-４-イルカルボキサミド-２-メトキシフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(４-ブトキシベンズアミド)-２-メトキシフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(４-ブトキシベンズアミド)-２-メトキシフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(２-メトキシ-４-(４-ペンチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(２-メトキシ-４-(４-ペンチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(２-メトキシ-４-(４-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(２-メトキシ-４-(４-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(４-tert-ブチルベンズアミド)-２-メチルフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(４-tert-ブチルベンズアミド)-２-メチルフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-ビフェニル-４-イルカルボキサミド-２-メチルフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート;
(S)-２-(６-(４-ビフェニル-４-イルカルボキサミド-２-メチルフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(４-ブトキシベンズアミド)-２-メチルフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(４-ブトキシベンズアミド)-２-メチルフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(６-(２-メチル-４-(４-ペンチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(６-(２-メチル-４-(４-ペンチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(６-(２-メチル-４-(４-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(６-(２-メチル-４-(４-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(４-tert-ブチルベンズアミド)-２-クロロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(４-tert-ブチルベンズアミド)-２-クロロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-ビフェニル-４-イルカルボキサミド-２-クロロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-ビフェニル-４-イルカルボキサミド-２-クロロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(４-ブトキシベンズアミド)-２-クロロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(４-ブトキシベンズアミド)-２-クロロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(２-クロロ-４-(４-フェニルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(２-クロロ-４-(４-ペンチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(２-クロロ-４-(４-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(２-クロロ-４-(４-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(６-(４-tert-ブチルベンズアミド)ピリジン-３-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(６-(４-tert-ブチルベンズアミド)ピリジン-３-イル) -１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(６-ビフェニル-４-イルカルボキサミドピリディン-３-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(６-(４-ペンチルベンズアミド)ピリジン-３-イル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(６-(４-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド)ピリジン-３-イル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-メチル２-(６-(６-(４-tert-ブチルベンズアミド)ピリダジン-３-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(６-(４-tert-ブチルベンズアミド)ピリダジン-３-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(６-(４-ペンチルベンズアミド)ピリダジン-３-イル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(６-(４-ペンチルベンズアミド)ピリダジン-３-イル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(６-(４-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド)ピリダジン-３-イル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(６-(４-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド)ピリダジン-３-イル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(５-(４-tert-ブチルベンズアミド)ピラジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(５-(４-tert-ブチルベンズアミド)ピラジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸;
(S)-メチル２-(６-(５-ビフェニル-４-イルカルボキサミドピラジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(５-ビフェニル-４-イルカルボキサミドピラジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(５-(４-ブトキシベンズアミド)ピラジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(５-(４-ブトキシベンズアミド)ピラジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(５-(４-ペンチルベンズアミド)ピラジン-２-イル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(５-(４-ペンチルベンズアミド)ピラジン-２-イル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(５-(４-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド)ピラジン-２-イル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(５-(４-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド)ピラジン-２-イル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
メチル２-(６-(４-([１、１'-ビフェニル]-４-イルカルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-２-メチルプロパノエート; 
２-(６-(４-([１、１'-ビフェニル]-４-イルカルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-２-メチルプロパン酸; 
メチル ２-(６-(４-(４-(tert-ブチル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-２-メチルプロパノエート; 
２-(６-(４-(４-(tert-ブチル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-２-メチルプロパン酸; 
メチル２-(６-(４-(４-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-２-メチルプロパノエート; 
２-(６-(４-(４-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-２-メチルプロパン酸; 
メチル２-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)プロパノエート; 
２-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)プロパン酸; 
メチル２-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-ペンチルベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)プロパノエート; 
２-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-ペンチルベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)プロパン酸; 
メチル１-(６-(４-([１、１'-ビフェニル]-４-イルカルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロペンタンカルボキシレート; 
１-(６-(４-([１、１'-ビフェニル]-４-イルカルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロペンタンカルボン酸; 
メチル１-(６-(４-(４-(tert-ブチル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロペンタンカルボキシレート;
１-(６-(４-(４-(tert-ブチル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロペンタンカルボン酸; 
メチル１-(６-(４-(４-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロペンタンカルボキシレート; 
１-(６-(４-(４-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロペンタンカルボン酸; 
メチル１-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル) シクロペンタンカルボキシレート; 
１-(１-オキソ -６-(４-(４-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル) シクロペンタンカルボン酸; 
メチル１-(１-オキソ-６-(４-(４-ペンチルベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)シクロペンタンカルボキシレート; 
１-(１-オキソ-６-(４-(４-ペンチルベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)シクロペンタンカルボン酸; 
(R)-メチル ２-(６-(４-([１、１'-ビフェニル]-４-イルカルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(R)-２-(６-(４-([１、１'-ビフェニル]-４-イルカルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
メチル３-(６-(４-([１、１'-ビフェニル]-４-イルカルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロヘキサンカルボキシレート; 
３-(６-(４-([１、１'-ビフェニル]-４-イルカルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロヘキサンカルボン酸; 
メチル３-(６-(４-(３-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロヘキサンカルボキシレート; 
３-(６-(４-(３-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロヘキサンカルボン酸; 
メチル３-(６-(４-(４-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロヘキサンカルボキシレート; 
３-(６-(４-(４-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロヘキサンカルボン酸; 
メチル３-(１-オキソ -６-(４-(４-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)シクロヘキサンカルボキシレート; 
３-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)シクロヘキサンカルボン酸; 
メチル３-(６-(４-(５-メチル-２-フェニルオキサゾル-４-カルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロヘキサンカルボキシレート; 
３-(６-(４-(５-メチル-２-フェニルオキサゾル-４-カルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロヘキサンカルボン酸; 
(１r,４r)-メチル４-(６-(４-([１,１'-ビフェニル]-４-イルカルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロヘキサンカルボキシレート;
(１r,４r)-４-(６-(４-([１,１'-ビフェニル]-４-イルカルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロヘキサンカルボキシレート; 
(１r,４r)-メチル ４-(６-(４-(３-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロヘキサンカルボキシレート; 
(１r,４r)-４-(６-(４-(３-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロヘキサンカルボン酸; 
(１r,４r)-メチル４-(６-(４-(４-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロヘキサンカルボキシレート; 
(１r,４r)-４-(６-(４-(４-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロヘキサンカルボン酸; 
(１r,４r)-メチル ４-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)シクロヘキサンカルボキシレート; 
(１r,４r)-４-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)シクロヘキサンカルボン酸; 
(１r,３s,５R,7S)-メチル３-(６-(４-(３-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)アダマンタン-１-カルボキシレート; 
(１r,３s,５R,7S)-３-(６-(４-(３-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)アダマンタン-１-カルボン酸; 
(１r,３s,５R,7S)-メチル３-(６-(４-(４-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)アダマンタン-１-カルボキシレート; 
(１r,３s,５R,7S)-３-(６-(４-(４-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)アダマンタン-１-カルボン酸; 
(１r,３s,５R,7S)-メチル３-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)アダマンタン-１-カルボキシレート; 
(１r,３s,５R,7S)-３-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)アダマンタン-１-カルボン酸; 
(１r,３s,５R,7S)-３-(６-(４-(４-メチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)アダマンタン-１-カルボン酸; 
メチル１-(６-(４-([１,１'-ビフェニル]-４-イルカルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロブタンカルボキシレート; 
１-(６-(４-([１,１'-ビフェニル]-４-イルカルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロブタンカルボン酸; 
メチル１-(６-(４-(４-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロブタンカルボキシレート; 
１-(６-(４-(４-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロブタンカルボン酸;
メチル１-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)シクロブタンカルボキシレート; 
１-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)シクロブタンカルボン酸; 
メチル１-(６-(４-(４-メチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロブタンカルボキシレート; 
１-(６-(４-(４-メチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロブタンカルボン酸; 
メチル１-(６-(４-ビフェニル-４-イルカルボキサミドフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロプロパンカルボキシレート; 
１-(６-(４-([１,１'-ビフェニル]-４-イルカルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロプロパンカルボン酸; 
メチル１-(６-(４-(４-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロプロパンカルボキシレート; 
１-(６-(４-(４-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロプロパンカルボン酸; 
メチル１-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)シクロプロパンカルボキシレート; 
１-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)シクロプロパンカルボン酸; 
(１S,２R)-メチル ２-(６-(４-([１,１'-ビフェニル]-４-イルカルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロペンタンカルボキシレート; 
(１S,２R)-２-(６-(４-([１,１'-ビフェニル]-４-イルカルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロペンタンカルボン酸; 
(１S,２R)-メチル ２-(６-(４-(４-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロペンタンカルボキシレート; 
(１S,２R)-２-(６-(４-(４-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロペンタンカルボン酸; 
(１S,２R)-メチル２-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)シクロペンタンカルボキシレート; 
(１S,２R)-２-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)シクロペンタンカルボン酸; 
(S)-メチル ２-(６-(４-([１,１'-ビフェニル]-４-イルカルボキサミド)-２-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-([１,１'-ビフェニル]-４-イルカルボキサミド)-２-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(４-(tert-ブチル)ベンズアミド)-２-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート;
(S)-２-(６-(４-(４-(tert-ブチル)ベンズアミド)-２-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(４-クロロベンズアミド)-２-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(４-クロロベンズアミド)-２-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(２-フルオロ-４-(４-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(２-フルオロ-４-(４-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(２-フルオロ-４-(４-ペンチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(２-フルオロ-４-(４-ペンチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(５-フェニルチアジアゾール-２-カルボキサミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(５-フェニルチアジアゾール-２-カルボキサミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(５-フェニルオキサゾル-２-カルボキサミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(５-フェニルオキサゾル-２-カルボキサミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(３-(４-フルオロフェニル)イソオキサゾール-５-カルボキシサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(４-フルオロフェニル)イソオキサゾール-５-カルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸;
(S)-メチル ２-(６-(４-(３-(４-クロロフェニル)イソオキサゾール-５-カルボキサミド)フェニル)-１-イソオキソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(３-(４-クロロフェニル)イソオキサゾール-５-カルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(４-(トリフルオロメチル)フェニル)イソオキサゾール-５-カルボキサミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(４-(トリフルオロメチル)フェニル)イソオキサゾール-５-カルボキサミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(６-(４-(４-(オキサゾール-５-イル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(６-(４-(４-(オキサゾール-５-イル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-フェニルチアゾール-２-カルボキサミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート;
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-フェニルチアゾール-２-カルボキサミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(５-フェニル-１,３,４-オキサジアゾール-２-カルボキサミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(５-フェニル-１,３,４-チアジアゾール-２-カルボキサミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(５-フェニル-１,３,４-チアジアゾール-２-カルボキサミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(５-フェニル-４H-１,２,４-トリアゾール-３-カルボキサミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(５-フェニル-４H-１,２,４-トリアゾール-３-カルボキサミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(４-(２-シアノプロパン-２-イル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(４-(２-シアノプロパン-２-イル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(４-(３-シアノペンタン-３-イル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(４-(３-シアノペンタン-３-イル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(５-(５-フェニルオキサゾル-２-カルボキサミド)ピリジン-２-イル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(５-(５-フェニルオキサゾル-２-カルボキサミド)ピリジン-２-イル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(５-(５-フェニルチアゾール-２-カルボキサミド)ピリジン-２-イル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(５-(５-フェニルチアゾール-２-カルボキサミド)ピリジン-２-イル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(５-(３-(４-フルオロフェニル)イソオキサゾール-５-カルボキサミド)ピリジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(５-(３-(４-フルオロフェニル)イソオキサゾール-５-カルボキサミド)ピリジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(４-(１,３,４-オキサジアゾール-２-イル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(４-(１,３,４-オキサジアゾール-２-イル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(６-(４-(５-メチル-２-フェニルオキサゾル-４-カルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(６-(４-(５-メチル-２-フェニルオキサゾル-４-カルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタン酸;
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(２-フェニル-５-(トリフルオロメチル)オキサゾール-４-カルボキサミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(２-フェニル-５-(トリフルオロメチル)オキサゾール-４-カルボキサミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(６-(２-メチル-４-(４-ペンチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-(チアゾール-２-イル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル２-(６-(４-(５-ブチルピコルリンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
(S)-２-(６-(４-(５-ブチルピコルリンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(キノリン-３-カルボキサミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(キノリン-３-カルボキサミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-(ピリミジン-５-イル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-(ピリミジン-５-イル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(６-(５-(５-メチル-２-フェニルオキサゾル-４-カルボキサミド)ピリジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(６-(５-(５-メチル-２-フェニルオキサゾル-４-カルボキサミド)ピリジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(５-(２-フェニル-５-(トリフルオロメチル)オキサゾール-４-カルボキサミド)ピリジン-２-イル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(５-(２-フェニル-５-(トリフルオロメチル)オキサゾール-４-カルボキサミド)ピリジン-２-イル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-メチル３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(２-フェニルアセトアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(２-フェニルアセトアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
メチル２-(５-(４-ビフェニル-４-イルカルボキサミドフェニル)-１,３-ジオキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
メチル２-(５-(４-(４-tert-ブチルベンズアミド)フェニル)-１,３-ジオキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
メチル２-(５-(４-(２,４-ジメトキシベンズアミド)フェニル)-１,３-ジオキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
メチル２-(５-(４-(３-(２-クロロフェニル)ウレイド)フェニル)-１,３-ジオキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート;
メチル２-(５-(４-(３-(３,４-ジメチルフェニル)ウレイド)フェニル)-１,３-ジオキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
メチル２-(５-(４-(４-tert-ブチルベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
メチル３-メチル-２-(５-(４-(４-ペンチルベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート; 
メチル２-(５-(４-ビフェニル-４-イルカルボキサミドフェニル)イソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 
メチル２-(５-(４-(２,４-ジメトキシフェニルスルホンアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)-３-メチルブタノアート; 及び、
メチル３-メチル-２-(５-(４-(３-(２-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタノアート。
【００９９】
また、他の具体例において、本発明は、下記のことから選ばれる化学式１の化合物、または、この立体異性体、互変異性型、薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物、薬学的に許容される多形体、薬学的に許容されるプロドラッグ、Ｎ-酸化物、及びカルボン酸アイソスターを提供する。
【０１００】
(S)-２-(６-(４-(３-(４-フルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(２,４-ジフルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(２-フルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(３-フルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-フェニルウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-ベンジルウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(２,６-ジフルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-p-トリルウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(３-メトキシフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(４-メトキシフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(３,５-ジフルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(３,４-ジフルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-シクロヘキシルウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸;
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(４-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(４-シアノフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(３-シアノフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(４-クロロ-２-フェノキシフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(５-クロロ-２-フェノキシフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(２-フェノキシフェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(４-フェノキシフェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(２-フルオロフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-p-トリルチオウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(３-フルオロフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(４-メトキシフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(３-メトキシフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(４-クロロフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(３-クロロフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(２-トリフルオロメチル)フェニル)チオウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(４-シアノフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(３-シアノフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-o-トリルチオウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(２-メトキシフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸;
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)チオウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(フェニルスルホンアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(４-シアノフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３,４-ジフルオロフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(２,４-ジフルオロフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３,４-ジメトキシフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-クロロフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(４-メトキシフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメチル)フェニルスルホンアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(フェニルメチルスルホンアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(６-(４-(１-メチルエチルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-ベンズアミドフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(４-フルオロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(４-メトキシベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-フルオロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(２,４-ジフルオロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(６-(４-(４-メチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(４-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(４-tert-ブチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(シクロヘキサンカルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-ビフェニル-４-イルカルボキサミドフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(２-ナフトアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸;
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-ペンチルベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(２-フルオロ-６-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(ベンゾ[d][１,３]ジオキソール-５-カルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(２,６-ジクロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(２-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(２,４-ジクロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(４-ブトキシベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(２,６-ジフルオロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３,４-ジフルオロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３,４-ジメトキシベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３,４,５-トリメトキシベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３,５-ジエトキシベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-フェノキシベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-フェノキシベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(２-フェノキシベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(２,４,６-トリメチルベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(２,４-ジメトキシベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(２-メトキシベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(４-フルオロ-３-メチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(４-ブチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(２,６-ジフルオロ-３-メチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(４-エチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-プロピルベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(６-(４-(４-オクチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタン酸;
(S)-２-(６-(４-(４-シクロヘキシルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(５,５,８,８-テトラメチル-５,６,７,８-テトラヒドロナフタリン-２-カルボキサミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(１-ナフトアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３,５-ジメトキシベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(４-ヘキシルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(４-ヘプチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(６-(４-(４-ノニルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(４-デシルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(アダマンチル-２-カルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(２-フルオロ-４-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(２-フルオロ-３-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-フルオロ-４-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(４-フルオロ-２-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(２-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(２-エトキシベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(６-(４-(ニコチンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(２-クロロニコチンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(６-(４-(６-モルホリノ−ニコチンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(６-(ピペリジン-１-イル)ニコチンアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(６-(ピロリジン-１-イル)ニコチンアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(３-(４-フルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(３-(２-フルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(３-(３-フルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸;
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-フェニルウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(３-シクロヘキシルウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(３-(２,４-ジフルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(３-(３,４-ジフルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-p-トリルウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-m-トリルウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-(４-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(３-(４-メトキシフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(３-(３-メトキシフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(３-(４-シアノフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(３-(３-シアノフェニル)ウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(３-(２-フルオロフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(３-(３-フルオロフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(３-(４-メトキシフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(３-(３-メトキシフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(３-(４-クロロフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(３-(３-クロロフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(３-(４-シアノフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-(２-(トリフルオロメチル)フェニル)チオウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-o-トリルチオウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-p-トリルチオウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(３-(３-フルオロフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(３-(３-メトキシフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(３-(２-メトキシフェニル)チオウレイド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)チオウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(フェニルスルホンアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(４-シアノフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(３,４-ジフルオロフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(２,４-ジフルオロフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(３,４-ジメトキシフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(３-クロロフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(４-メトキシフェニルスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(４-(トリフルオロメチル)フェニルスルホンアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(フェニルメチルスルホンアミド)フェニル)ニソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(シクロへキサンスルホンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-ベンズアミドフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(４-フルオロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(４-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(４-メトキシベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(３-フルオロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(３-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(２,４-ジフルオロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(５-(４-(４-メチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(４-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(５-(４-(４-tert-ブチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(４-ペンチルベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(R)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
２-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)酢酸; 
(S)-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)プロパン酸; 
２-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)プロパン酸; 
１-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)シクロペンタンカルボン酸; 
(S)-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)-２-フェニル酢酸; 
４-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-４-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ペンタン酸; 
(S)-３-メトキシ-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)プロパン酸; 
(R)-３-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
２-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)酢酸; 
(S)-２-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)プロパン酸; 
１-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)シクロペンタンカルボン酸; 
(S)-２-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)-２-フェニル酢酸; 
４-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
３-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)プロパン酸; 
(S)-２-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)-３-フェニルプロパン酸;
(S)-３-メトキシ-２-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)プロパン酸; 
(S)-４-メチル-２-(１-オキソ-５-(４-(３-(３-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ペンタン酸; 
(S)-２-(６-(５-(３-(２-クロロフェニル)ウレイド)ピリジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(５-(３-(４-クロロ-２-フェノキシフェニル)ウレイド)ピリジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(５-(３-(３,４-ジメチルフェニル)ウレイド)ピリジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(５-(３-(３,４-ジフルオロフェニル)ウレイド)ピリジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(５-(３-(２,３-ジヒドロ-１H-インデン-５-イル)ウレイド)ピリジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(５-(４-tert-ブチルベンズアミド)ピリジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(５-(４-ペンチルベンズアミド)ピリジン-２-イル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(６-(５-ビフェニル-４-イルカルボキサミドピリディン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(５-(２-ナプトアミド)ピリジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(５-(４-ブトキシベンズアミド)ピリジン-２-イル)-１オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(２-クロロフェニル)ウレイド)-２-(トリフルオロメチル)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(３,４-ジフルオロフェニル)ウレイド)-２-(トリフルオロメチル)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(２,３-ジヒドロ-１H-インデン-５-イル)ウレイド)-２-(トリフルオロメチル)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(３,４-ジメチルフェニル)ウレイド)-２-(トリフルオロメチル)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(４-tert-ブチルベンズアミド)-２-(トリフルオロメチル)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-ビフェニル-４-イルカルボキサミド-２-(トリフルオロメチル)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(２-ナフトアミド)-２-(トリフルオロメチル)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-ペンチルベンズアミド)-２-(トリフルオロメチル)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(４-ブトキシベンズアミド)-２-(トリフルオロメチル)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(３,４-ジメチルフェニル)ウレイド)-３-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(２,３-ジヒドロ-１H-インデン-５-イル)ウレイド)-３-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(３,４-ジフルオロフェニル)ウレイド)-３-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(２-クロロフェニル)ウレイド)-３-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(４-tert-ブチルベンズアミド)-３-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(３-フルオロ-４-(４-ペンチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-ビフェニル-４-イルカルボキサミド-３-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(２-ナフトアミド)-３-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(４-ブトキシベンズアミド)-３-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(４-tert-ブチルベンズアミド)-２-メトキシフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-ビフェニル-４-イルカルボキサミド-２-メトキシフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(４-ブトキシベンズアミド)-２-メトキシフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(２-メトキシ-４-(４-ペンチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(２-メトキシ-４-(４-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(４-tert-ブチルベンズアミド)-２-メチルフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-ビフェニル-４-イルカルボキサミド-２-メチルフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(４-ブトキシベンズアミド)-２-メチルフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(６-(２-メチル-４-(４-ペンチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(６-(２-メチル-４-(４-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(４-tert-ブチルベンズアミド)-２-クロロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-ビフェニル-４-イルカルボキサミド-２-クロロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(４-ブトキシベンズアミド)-２-クロロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(２-クロロ-４-(４-ペンチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(２-クロロ-４-(４-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(６-(４-tert-ブチルベンズアミド)ピリジン-３-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(６-(４-tert-ブチルベンズアミド)ピリダジン-３-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(６-(４-ペンチルベンズアミド)ピリダジン-３-イル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(６-(４-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド)ピリダジン-３-イル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(６-(５-(４-tert-ブチルベンズアミド)ピラジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(５-ビフェニル-４-イルカルボキサミドピラジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(５-(４-ブトキシベンズアミド)ピラジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(５-(４-ペンチルベンズアミド)ピラジン-２-イル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(５-(４-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド)ピラジン-２-イル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
２-(６-(４-([１,１'-ビフェニル]-４-イルカルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-２-メチルプロパン酸; 
２-(６-(４-(４-(tert-ブチル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-２-メチルプロパン酸; 
２-(６-(４-(４-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-２-メチルプロパン酸; 
２-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)プロパン酸; 
２-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-ペンチルベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)プロパン酸; 
１-(６-(４-([１,１'-ビフェニル]-４-イルカルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロペンタンカルボン酸; 
１-(６-(４-(４-(tert-ブチル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロペンタンカルボン酸;
１-(６-(４-(４-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロペンタンカルボン酸; 
１-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル) シクロペンタンカルボン酸;
１-(１-オキソ-６-(４-(４-ペンチルベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)シクロペンタンカルボン酸; 
(R)-２-(６-(４-([１,１'-ビフェニル]-４-イルカルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
３-(６-(４-([１,１'-ビフェニル]-４-イルカルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロヘキサンカルボン酸; 
３-(６-(４-(３-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロヘキサンカルボン酸; 
３-(６-(４-(４-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロヘキサンカルボン酸; 
３-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)シクロヘキサンカルボン酸; 
３-(６-(４-(５-メチル-２-フェニルオキサゾル-４-カルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロヘキサンカルボン酸; 
(１r,４r)-４-(６-(４-([１,１'-ビフェニル]-４-イルカルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロヘキサンカルボン酸; 
(１r,４r)-４-(６-(４-(３-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロヘキサンカルボン酸; 
(１r,４r)-４-(６-(４-(４-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロヘキサンカルボン酸; 
(１r,４r)-４-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)シクロヘキサンカルボン酸; 
(１r,３s,５R,７S)-３-(６-(４-(３-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)アダマンタン-１-カルボン酸; 
(１r,３s,５R,７S)-３-(６-(４-(４-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)アダマンタン-１-カルボン酸; 
(１r,３s,５R,７S)-３-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)アダマンタン-１-カルボン酸; 
(１r,３s,５R,７S)-３-(６-(４-(４-メチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)アダマンタン-１-カルボン酸; 
１-(６-(４-([１,１'-ビフェニル]-４-イルカルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロブタンカルボン酸; 
１-(６-(４-(４-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロブタンカルボン酸; 
１-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)シクロブタンカルボン酸;
１-(６-(４-(４-メチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロブタンカルボン酸; 
１-(６-(４-([１,１'-ビフェニル]-４-イルカルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロプロパンカルボン酸; 
１-(６-(４-(４-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロプロパンカルボン酸; 
１-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)シクロプロパンカルボン酸; 
(１S,２R)-２-(６-(４-(４-クロロベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)シクロペンタンカルボン酸; 
(１S,２R)-２-(１-オキソ-６-(４-(４-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)シクロペンタンカルボン酸; 
(S)-２-(６-(４-([１,１'-ビフェニル]-４-イルカルボキサミド)-２-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(４-(tert-ブチル)ベンズアミド)-２-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(４-クロロベンズアミド)-２-フルオロフェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(２-フルオロ-４-(４-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(２-フルオロ-４-(４-ペンチルベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(５-ペンチルチアゾール-２-カルボキサミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(５-フェニルオキサゾル-２-カルボキサミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(４-フルオロフェニル)イソオキサゾール-５-カルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(３-(４-クロロフェニル)イソオキサゾール-５-カルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(３-(４-(トリフルオロメチル)フェニル)イソオキサゾール-５-カルボキサミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(６-(４-(４-(オキサゾール-５-イル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-フェニルチアゾール-２-カルボキサミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(５-フェニル-１,３,４-チアジアゾール-２-カルボキサミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(５-フェニル-４H-１,２,４-トリアゾール-３-カルボキサミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸;
(S)-２-(６-(４-(４-(２-シアノプロパン-２-イル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(４-(３-シアノプロパン-３-イル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(５-(５-フェニルオキサゾル-２-カルボキサミド)ピリジン-２-イル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(５-(５-フェニルチアゾール-２-カルボキサミド)ピリジン-２-イル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(６-(５-(３-(４-フルオロフェニル)イソオキサゾール-５-カルボキサミド)ピリジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(４-(１,３,４-オキサジアゾール-２-イル)ベンズアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(６-(４-(５-メチル-２-フェニルオキサゾル-４-カルボキサミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(２-フェニル-５-(トリフルオロメチル)オキサゾール-４-カルボキサミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-(チアゾール-２-イル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-２-(６-(４-(５-ブチルピコルリンアミド)フェニル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)-３-メチルブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(キノリン-３-カルボキサミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(４-(ピリミジン-５-イル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(６-(５-(５-メチル-２-フェニルオキサゾル-４-カルボキサミド)ピリジン-２-イル)-１-オキソイソインドリン-２-イル)ブタン酸; 
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(５-(２-フェニル-５-(トリフルオロメチル)オキサゾール-４-カルボキサミド)ピリジン-２-イル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸; 及び、
(S)-３-メチル-２-(１-オキソ-６-(４-(２-フェニルアセトアミド)フェニル)イソインドリン-２-イル)ブタン酸。
【０１０１】
また、本発明の化合物は、全ての割合の前記化合物のこの立体異性体、互変異性型、及び混合物、並びにこの薬学的に許容される塩、溶媒和物、多形体、プロドラッグ、カルボン酸アイソスター、及び酸化物を含む。
【０１０２】
本発明の更に他の様態により、化学式１の化合物は、当業者によく知られた方法を利用することを、方法を初めとした多数の方法で製造することができる。 本発明の化合物を製造するための方法の例が、下記に記載されており、反応式１〜１０に例示されているが、ここに限るものではない。当業者は、本願で記載した方法において、利用される合成段階の順番は、特に、特定の基質に存在する作用基の性質、及び保護基方法(使用される場合)のような要因により変化できるということが分かる。明らかに、これらの要因は、合成段階で使用される試薬の選択に影響することになる。
【０１０３】
下記の方法で使用される試薬、反応物、及び中間体は、商業的に入手できるものであるか、当業界で知られている標準文献過程で製造することができる。 本発明の化合物の合成のために使用された出発化合物及び中間体は、数字で示す。
【０１０４】
方法の説明において、出発化合物及び中間体を示す様々な化学式での対応する置換基は、断らない限り、化学式１の化合物に関するものと同じ意味を有する。
【０１０５】
本発明の反応式は、数字で示す(１A〜１E; ２A〜２E; ３A〜３E; ４A〜４E; ５A〜５E; ６A〜６E; ７A〜７E; ８A〜８E; ９A〜９E、及び１０A〜１０E)。 本発明の様々な反応式で用いられた方法は、１a〜１t、２a〜２s、３a〜３y、４a〜４n、５a〜５q、６a〜６q、７a〜７q、８a〜８s、９a、９b〜１０aのような一般の符号を用いて示す。その反応式は、mが１である化学式１の化合物の製造を示す。mが２〜４から選ばれた整数である化学式１の化合物は、類似に製造されることができる。本発明の化合物の製造方法は、下記の反応式で示す。
【０１０６】
反応式１A: Y1=CH2、Y2=C(O); X1、X2、X4、及びX5が、CH又はCRから選択され、X3=C; L= NHC(O)NH; m=１; A、n、R、R1、R2、及びR9が、化学式１で定義したような化学式１の化合物の製造
【化５】
2013516402.tif 000007
【０１０７】
ステップ１
化学式３の化合物の製造:
化学式２の商業的に入手可能な化合物を、０〜３０℃の温度で、Ｆｅのような適当な触媒の存在下で臭素を用いて臭素化させて、化学式３の化合物を得ることができる(反応１a)。
【０１０８】
ステップ２
化学式４の化合物の製造:
化学式３の化合物を、０〜３０℃の温度で、メタノール及びＳ℃ｌ２と反応させるか、５０〜１００ ℃の温度で、硫酸又は塩酸のような無機酸、及びメタノールと共に加熱して、その該当するメチルエステルに切り替えることで、化学式４の化合物を得ることができる(反応１ｂ)。
【０１０９】
ステップ３
式５の化合物の製造:
化学式４の化合物を、７０〜１２０℃の温度で、トルエン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ＤＭＦ、又はアセトンのような適当な溶媒で、酢酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、又は炭酸セシウムのような適当な塩基、及び酢酸パラジウム、又はテトラキスパラジウムのような適当な試薬の存在下で、下記の化学式４Pの化合物、及びビス(ピナコロ(pinacolo))二ホウ素で処理して、化学式５の化合物を得ることができる(反応１c):
【化６】
2013516402.tif 000008
【０１１０】
ステップ４
化学式６の化合物の製造: 
化学式５の化合物を、８０〜１００℃の温度で、光照射(２００ワット電球)を用いて、CCl4のような適当な溶媒で、Ｎ-ブロモスクシンイミド、及び触媒量のAIBN、又はベンゾイルパーオキシドとともに還流させて、化学式６の化合物を得ることができる(反応１ｄ)。
【０１１１】
ステップ５
化学式７の化合物の製造:
化学式６の化合物を、７０〜１２０℃の温度で、ベンゼン又はトルエンのような適当な溶媒で、トリエチルアミンのような適当な塩基の存在下で、下記の化学式６Pの化合物で処理して、化学式７の化合物を得ることができる(反応１e):
【化７】
2013516402.tif 000009
【０１１２】
前記式で、R1及びR2は、化学式１で定義した通りである。
そうではなければ、炭酸カリウムが、５０〜８０℃の温度で、ＤＭＦ又はＴＨＦのような適当な溶媒で、塩基として使用され得る。
【０１１３】
ステップ６
式８の化合物の製造:
化学式７の化合物を、７０〜１００℃の温度で、水性EtOH、又はEtOH: THF: H2Oのような適当な溶媒で、塩化アンモニウム及びＦｅのような適当な還元剤を用いて還元させて、式８の化合物を得ることができる(反応１f)。
【０１１４】
そうではなければ、H2O又はエタノールのような適当な溶媒で、Fe及びHClのような他の還元剤、又はこれらの組み合わせ、酢酸エチルのような溶媒で、SnCl2、メタノールのような溶媒で、ラネーNi、Pd/C、又はPt/C上の水素(５０〜８０psiの圧力、及び２０〜６５℃の温度)、または、ＤＭＦ又は水のような溶媒で、塩化コバルト及び亜鉛(２０〜１００℃の温度)を使用することもできる。
【０１１５】
ステップ７
式９の化合物の製造:
式８の化合物を、２０〜３５℃の温度で、ジクロロメタン又はTHFのような適当な溶媒で、下記の式８Pの化合物で処理して、式９の化合物を得ることができる(反応１g):
【化８】
2013516402.tif 000010
【０１１６】
前記式で、A及びnは、化学式１で定義した通りである。
【０１１７】
ステップ８
化学式１０の化合物の製造:
式９の化合物を、２０〜３５℃の温度で、 MeOH又はTHFのような適当な溶媒で、１N LiOH又は１N NaOHのような適当な試薬を用いて加水分解して、化学式１０の化合物を得ることができる(反応１ｈ)。
【０１１８】
ステップ９
前記カルボン酸(化学式１０の化合物)は、当業界でよく知られた任意の適当な方法で、この対応するエステルプロドラッグに選択的に切り換えられる。
【０１１９】
反応式１B: Y1=CH2、Y2=C(O); X1、X2、X4及び、X5が、CH又はCRから選択され、X3=C; L= NHC(S)NH; m=１、A、n、R、R1、R2、及びR9が、化学式１で定義したような化学式１の化合物の製造
【化９】
2013516402.tif 000011
【０１２０】
ステップ１
化学式１１の化合物の製造:
式８の化合物(反応式１Аのステップ６で得られる)を、２０〜３５℃の温度で、 THF又はジクロロメタンのような適当な溶媒の存在下で、書きの式８Qの化合物で処理して、化学式１１の化合物を得ることができる(反応１j):
【化１０】
2013516402.tif 000012
前記式で、А及びＮは、化学式１で定義した通りである。
【０１２１】
ステップ２
化学式１２の化合物の製造:
化学式１１の化合物を、２０〜３５℃の温度で、MeOH又はTHFのような適当な溶媒で、１N LiOH又は１N NaOHのような適当な試薬を用いて加水分解して、化学式１２の化合物を得ることができる(反応１ｋ)。
【０１２２】
ステップ３
前記カルボン酸(化学式１２の化合物)は、当業界でよく知られた任意の適当な方法で、この対応するエステルプロドラッグに選択的に切り換えられる。
【０１２３】
反応式１C: Y1=CH2、Y2=C(O); X1、X2、X4、及びX5が、CH又はCRから選択され、X3=C; L= ＊SO2NH; m=１; A、n、R、R1、R2、及びR9が、化学式１で定義したような化学式１の化合物の製造
【化１１】
2013516402.tif 000013
【０１２４】
ステップ１
化学式１３の化合物の製造:
式８の化合物(反応式１Аのステップ６で得られる)を、２０〜３５℃の温度で、ジクロロメタンのような適当な溶媒で、ピリジン又はトリエチルアミンのような適当な塩基の存在下で、下記の式８Ｒの化合物で処理して、化学式１３の化合物を得ることができる(反応１m):
【化１２】
2013516402.tif 000014
前記式で、А及びｎは、化学式１で定義した通りである。
【０１２５】
ステップ２
化学式１４の化合物の製造
化学式１３の化合物を、２０〜３５℃の温度で、MeOH又はTHFのような適当な溶媒で、１N LiOH又は１N NaOHのような適当な試薬を用いて加水分解して、化学式１４の化合物を得ることができる(反応１ｎ).
【０１２６】
ステップ３
前記カルボン酸(化学式１４の化合物)は、当業界でよく知られた任意の適当な方法で、この対応するエステルプロドラッグに選択的に切り換えられる。
【０１２７】
反応式１D: Y1=CH2、Y2=C(O); X1、X2、X4、及びX5が、CH又はCRから選択されて、X3=C; L= ＊CONH; m=１; A、n、R、R1、R2、及びR9が、化学式１で定義したような化学式１の化合物の製造
【化１３】
2013516402.tif 000015
【０１２８】
ステップ１: 化学式１５の化合物の製造
式８の化合物(反応式１Аのステップ６で得られる)を、２０〜３５℃の温度で、ジクロロメタン又はTHFのような適当な溶媒で、ピリジンのような適当な塩基の存在下で、下記の式８Ｓの化合物で処理して、化学式１５の化合物を得ることができる(反応１p)：
【化１４】
2013516402.tif 000016
前記式で、А及びｎは、化学式１で定義した通りである。
【０１２９】
そうでなければ、式８の化合物(反応式１Аのステップ６で得られる)を、０℃〜室温(２０〜３５℃)で、THFのような適当な溶媒で、Ｎ-メチルモルポルリンのような塩基、及びイソブチルクロロポルムエイトのような試薬の存在下で、酸であるA-(CH2)n-COOH(ここで、А及びｎは、化学式１で定義した通りである)で、約２〜４時間の間処理して、化学式１５の化合物を得ることもできる。
【０１３０】
そうではなければ、式８の化合物(反応式１Аのステップ６で得られる)を、６０〜８０℃の密閉チューブでトルエンで溶解された２M AlMe3の溶液において、下記式のエステルで約２〜４時間の間処理して、化学式１５の化合物を得ることもできる:
【化１５】
2013516402.tif 000017
【０１３１】
前記式で、Aは、１-３N、O、及びSから選択された１以上のヘテロ原子を含有し、フェニル基に置換された五員環ヘテロアリルリングを示し、ここでのフェニル、及びヘテロアリルリングはいずれも、ハロゲン、ヒドロキシ、(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、(C1-C12)-アルキル、CF3、及びOCF3から選択された１以上の基に置換されることができ、ｎは、化学式１で定義したとおりである。
【０１３２】
そうではなければ、式８の化合物(反応式１Аのステップ６で得られる)を、２０〜３５℃で、ジクロロメタンとＤＭＦとの溶媒混合物でカルボニルクルロライドの存在下で、約２〜４時間の間、下記式のエステルで処理して、化学式１５の化合物を得ることもできる:
【化１６】
2013516402.tif 000018
【０１３３】
前記式で、Aは、１-３ N、O、及び Sから選択された１以上のヘテロ原子を含有し、フェニル基に置換された五員環ヘテロアリルリングを示し、ここでのフェニル、及びヘテロアリルリングは何れも、ハロゲン、ヒドロキシ、(C1-C12)-アルコキシ、シアノ、(C1-C12)-アルキル、CF3、及びOCF3から選択された１以上の基に置換されることができ、nは、化学式１で定義した通りである。
【０１３４】
ステップ２
化学式１６の化合物の製造
化学式１５の化合物を、２０〜３５℃の温度で、MeOH又はTHFのような適当な溶媒で１N LiOH又は１N NaOHのような適当な試薬を用いて、加水分解して、化学式１６の化合物を得ることができる(反応１q)。
【０１３５】
ステップ３
前記カルボン酸(化学式１６の化合物)は、当業界でよく知られた任意の適当な方法で、この対応するエステルプロドラッグに選択的に切り換えられる。
反応式１E: Y1=CH2、Y2=C(O); X1、X2、X4、及びX5が、CH又はCRから選択され、X3=C; L= ＊NHSO2; m=１; A、n、R、R1、R2、及びR9が、化学式１で定義したような化学式１の化合物の製造
【化１７】
2013516402.tif 000019
【０１３６】
ステップ１
化学式１７の化合物の製造
式８の化合物(反応式１Aのステップ６で得られる)を、０〜３５℃の温度で、NaNO2、及び濃いHCｌで処理して、ジアゾニウム塩を形成し、これを、SO2ガスが飽和された酢酸で処理した後、CuCl2で処理して、化学式１７の化合物を得ることができる(反応 １r)。
【０１３７】
ステップ２
化学式１８の化合物の製造:
化学式１７の化合物を、２０〜３５℃の温度で、ピリジンのような塩基、及びジクロロメタンのような適当な溶媒で、下記の式８Ｔの化合物で処理して、化学式１８の化合物を得ることができる(反応１ｓ):
【化１８】
2013516402.tif 000020
前記式で、A及びnは、化学式１で定義した通りである。
【０１３８】
ステップ３
化学式１９の化合物の製造
化学式１８の化合物を、２０〜３５℃の温度で、MeOH又はTHFのような適当な溶媒で、１N LiOH又は１N NaOHのような適当な試薬を用いて加水分解して、化学式１８の化合物を得ることができる(反応１t)。
【０１３９】
ステップ４
前記カルボン酸(化学式１９の化合物)は、当業界によく知られた任意の適当な方法で、この対応するエステルプロドラッグに選択的に転換されることができる。
【０１４０】
反応式 ２A: Y1=C(O)、Y2=CH2; X1、X2、X4、及びX5が、CH又はCRから選択され、X3=C; L=NHC(O)NH; m=1; A、n、R、R1、R2、及びR9が、化学式１で定義したような化学式１の化合物の製造
【化１９】
2013516402.tif 000021
【０１４１】
ステップ１
化学式２１の化合物の製造:
化学式２０の商業的に入手可能な化合物を、０〜３０℃で、メタノール、及びSOCl2と反応させるか、５０〜１００℃の温度で、硫酸又は塩酸のような無機酸、及びメタノールとともに加熱して、その対応するメチルエステルに切り替えることで、化学式２１の化合物を得ることができる(反応２a)。
【０１４２】
ステップ２
化学式２２の化合物の製造:
この化合物の製造は、下記のような２つのステップを含む。
i)X1、X2、X4、及びX5が、CH又はCRから選択され、Rが化学式１で定義したよ        うな下記の化学式２１Ｂの化合物の製造:
【化２０】
2013516402.tif 000022
【０１４３】
下記の化学式２１Аの化合物を、７０〜１２０℃の温度で、トルエン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ＤＭＦ、又はアセトンのような溶媒で、酢酸カリウム、炭酸カリウム、又は炭酸セシウムのような適当な塩基、及び酢酸パラジウムのような適当な触媒の存在下で、ビス(ピナコロ)二ホウ素で処理して、式 ２１Ｂの化合物を得ることができる:
【化２１】
2013516402.tif 000023
前記式で、X1、X2、X4、及びX5は、CH又はCRから選択され、Rは、化学式１で定義した通りである。
【０１４４】
ii) 化学式２２の化合物の製造:
化学式２１の化合物を、アルゴン雰囲気で７０〜１２０℃の温度で、ＤＭＦ、ジオキサン、ジメトキシエタン、又はアセトンのような適当な溶媒で、炭酸カリウム、炭酸セシウム、又は2M Na2CO3(水に溶解された)のような塩基、及び Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2のような触媒の存在下で、化学式２１Ｂの化合物で処理して、化学式２２の化合物を得ることができる(反応２b)。
【０１４５】
そうではなければ、化学式２１の化合物を、７０〜１２０℃の温度で、トルエン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ＤＭＦ、又はアセトンのような溶媒で、酢酸カリウム、炭酸ナトリウム、又は炭酸セシウムのような適当な塩基、及び酢酸パラジウム及びテトラキスパラジウムのような適当な触媒と共に、ビス(ピナコロ)二ホウ素の存在下で、化学式２１Aの化合物で処理して、式 ２２の化合物を得ることもできる。
【０１４６】
ステップ３
化学式２３の化合物の製造:
化学式２２の化合物を、８０〜１００℃の温度で、光照射(２００ワット電球)を用いて、CCl４のような適当な溶媒で、Ｎ-ブロモスクシンイミド、及び触媒量のAIBＮ又はベゾイルパーオキシドと共に還流させて、化学式２３の化合物を得ることができる(反応 ２c)。
【０１４７】
ステップ４
化学式２４の化合物の製造:
化学式２３の化合物を、７０〜１２０℃の温度で、ベンゼン又はトルエンのような適当な溶媒で、トリエチルアミンのような適当な塩基の存在下で、下記の化学式６Pの化合物で処理して、化学式２４の化合物を得ることができる(反応２d):
【化２２】
2013516402.tif 000024
前記式で、R1及びR2が、化学式１で定義した通りである。
【０１４８】
そうではなければ、炭酸カリウムが、５０〜８０℃の温度で、DMF又はTHFのような適当な溶媒で、塩基として使用されることができる。
【０１４９】
ステップ５
化学式２５の化合物の製造:
化学式２４の化合物を、７０〜１００℃の温度で、水性EtOH、又はEtOH: THF: H2Oのような適当な溶媒で、塩化アンモニウム及びＦｅのような適当な還元剤を用いて還元させて、化学式２５の化合物を得ることができる(反応２e)。
【０１５０】
そうではなければ、H2O又はエタノールのような適当な溶媒で、Ｆｅ 及びＨＣｌのような他の還元剤、又はこれらの組み合わせ、酢酸エチルのような溶媒で、SnCl2、メタノールのような溶媒で、ラネーＮi、Pd/C、又はPt/C上の水素(５０〜８０psiの圧力、及び２０〜６５℃の温度)、または、ＤＭＦ又は水のような溶媒で、塩化コバルト、及び亜鉛(２０〜１００℃の温度)を使用することもできる。
【０１５１】
ステップ６
化学式２６の化合物の製造:
化学式２５の化合物を、２０〜３５℃の温度で、ジクロロメタン又はTHFのような適当な溶媒で、下記の式８Pの化合物で処理して、化学式２６の化合物を得ることができる(反応２f):
【化２３】
2013516402.tif 000025
前記式で、А及びＮは、化学式１で定義した通りである。
【０１５２】
ステップ７
化学式２７の化合物の製造:
化学式２６の化合物を、２０〜３５℃の温度で、MeOH又はTHFのような適当な溶媒で、１N LiOH又は１N NaOHのような適当な試薬を用いて加水分解して、化学式２７の化合物を得ることができる(反応２g)。
【０１５３】
ステップ８
前記カルボン酸(化学式２７の化合物)は、当業界によく知られた任意の適当な方法で、この対応するエステルプロドラッグに選択的に転換されることができる。
【０１５４】
反応式 ２B: Y1=C(O)、Y2=CH2; X1、X2、X4、及びX5が、CH又はCRから選択され、X3=C; L= NHC(S)NH; m=1; A、n、R、R1、R2、及びR9が、化学式１で定義したような化学式１の化合物の製造
【化２４】
2013516402.tif 000026
【０１５５】
ステップ１
化学式２８の化合物の製造:
化学式２５の化合物(反応式２Aのステップ５で得られる)を、２０〜３５℃の温度で、THF又はジクロロメタンのような適当な溶媒の存在下で、下記の式８Qの化合物で処理して、化学式２８の化合物を得ることができる(反応２h):
【化２５】
2013516402.tif 000027
前記式で、А及びＮは、化学式１で定義した通りである。
【０１５６】
ステップ２
化学式２９の化合物の製造:
化学式２８の化合物を、２０〜３５℃の温度で、MeOH又はTHFのような適当な溶媒で、１N LiOH又は１N NaOHのような適当な試薬を用いて加水分解して、式 ２８の化合物を得ることができる(反応２j)。
【０１５７】
ステップ３
前記カルボン酸(化学式２９の化合物)は、当業界によく知られた任意の適当な方法で、この対応するエステルプロドラッグに選択的に転換されることができる。
【０１５８】
反応式２C: Y1=C(O)、Y2=CH2; X1、X2、X4、及びX5が、CH又はCRから選択され、X3=C; L= ＊SO2NH; m=１; A、ｎ、R、R1、R2、及びR9が、化学式１で定義したような化学式１の化合物の製造
【化２６】
2013516402.tif 000028
【０１５９】
ステップ１
化学式３０の化合物の製造:
化学式２５の化合物(反応式２Aのステップ５で得られる)を、２０〜３５℃の温度で、ジクロロメタンのような適当な溶媒で、ピリジン又はトリエチルアミンのような適当な塩基の存在下で、下記の式８Rの化合物で処理して、化学式３０の化合物を得ることができる(反応２k):
【化２７】
2013516402.tif 000029
前記式で、А及びｎは、化学式１で定義した通りである。
【０１６０】
ステップ２
化学式３１の化合物の製造:
化学式３０の化合物を、２０〜３５℃の温度で、MeOH又はTHFのような適当な溶媒で、１N LiOH又は１N NaOHのような適当な試薬を用いて加水分解して、式 ３１の化合物を得ることができる(反応２m)。
【０１６１】
ステップ３
前記カルボン酸(化学式３１の化合物)は、当業界によく知られた任意の適当な方法で、この対応するエステルプロドラッグに選択的に転換されることができる。
【０１６２】
反応式２D: Y1=C(O)、Y2=CH2; X1、X2、X4、及びX5が、CH又はCR、X3=C; L= ＊CONH; m=１; A、n、R、R1、R2、及びR9が、化学式１で定義したような化学式１の化合物の製造
【化２８】
2013516402.tif 000030
【０１６３】
ステップ１: 化学式３２の化合物の製造
化学式２５の化合物(反応式２Aのステップ５で得られる)を、２０〜３５℃の温度で、ジクロロメタン又はTHFのような適当な溶媒で、ピリジンのような適当な塩基の存在下で、下記の式８Sの化合物で処理して、化学式３２の化合物を得ることができる(反応２ｎ):
【化２９】
2013516402.tif 000031
前記式で、A及びｎは、化学式１で定義した通りである。
【０１６４】
ステップ２
化学式３３の化合物の製造
化学式３２の化合物を、２０〜３５℃の温度で、MeOH又はTHFのような適当な溶媒で、１N LiOH又は１N NaOHのような適当な試薬を用いて加水分解して、化学式３３の化合物を得ることができる(反応２p)。
【０１６５】
ステップ３
前記カルボン酸(化学式３３の化合物)は、当業界によく知られた任意の適当な方法で、この対応するエステルプロドラッグに選択的に転換されることができる。
【０１６６】
反応式２E: Y1=C(O)、Y2=CH2; X1、X2、X4、及びX5が、CH又はCRから選択され、X3=C; L= ＊NHSO2; m=１; A、n、R、R1、R2、及びR9が、化学式１で定義したような化学式１の化合物の製造
【化３０】
2013516402.tif 000032
【０１６７】
ステップ１
化学式３４の化合物の製造
化学式２５の化合物(反応式２Aのステップ５で得られる)を、０〜３５℃の温度で、NaNO２及び濃いHCｌで処理してジアゾニウム塩を形成し、これをSO2ガスが飽和された酢酸で処理した後、CuCl2で処理して、化学式３４の化合物を得ることができる(反応２q)。
【０１６８】
ステップ２
化学式３５の化合物の製造:
化学式３４の化合物を、２０〜３５℃の温度で、ピリジンのような塩基及びジクロロメタンのような適当な溶媒で、下記の式８Tの化合物で処理して、化学式３５の化合物を得ることができる(反応２r):
【化３１】
2013516402.tif 000033
前記式で、A及びＮは、化学式１で定義した通りである。
【０１６９】
ステップ３
化学式３６の化合物の製造:
化学式３５の化合物を、２０〜３５℃の温度で、MeOH又はTHFのような適当な溶媒で、１N LiOH又は１N NaOHのような適当な試薬を用いて加水分解して、化学式３６の化合物を得ることができる(反応２s)。
【０１７０】
ステップ４
前記カルボン酸(化学式３６の化合物)は、当業界によく知られた任意の適当な方法で、この対応するエステルプロドラッグに選択的に転換されることができる。
【０１７１】
反応式３A: Y1=CH2、Y2=C(O); X1、X2、X4、及びX5が、CH又はCRから選択され、X3=C; L=NHC(O)NH; m=１; A、n、R、R1、R2、及びR9が、化学式１で定義したような化学式１の化合物の製造
【化３２】
2013516402.tif 000034
【０１７２】
ステップ１
化学式３８の化合物の製造:
化学式３７の化合物を、２０〜３５℃の温度で、ジクロロメタン又はTHFのような適当な溶媒で、下記の式８Pの化合物と反応させて、化学式３８の化合物を得ることができる(反応３a):
【化３３】
2013516402.tif 000035
前記式で、A及びnは、化学式１で定義した通りである。
【０１７３】
ステップ２
化学式３９の化合物の製造:
化学式３８の化合物を、５０〜１００℃の温度で、ジオキサン、ジメトキシエタン、DMSO又はDMFのような適当な溶媒で、ビス(ピナコラト(pinacolato))二ホウ素、Pd(dppf)Cl2、及びPd(dppf)Cl2:CH2Cl2で処理して、化学式３９の化合物を得ることができる(反応３b)。
【０１７４】
ステップ３
化学式４０の化合物の製造:
化学式４の化合物を、８０〜１００℃の温度で、光照射(２００ワット電球)を用いて、CCl４のような適当な溶媒で、Ｎ-ブロモスクシンイミド、及び触媒量の AIBN又はベンゾイルパーオキシドと共に還流させて、化学式４０の化合物を得ることができる(反応３c)。
【０１７５】
ステップ４
化学式４１の化合物の製造:
化学式４０の化合物を、７０〜１２０℃の温度で、ベンゼン又はトルエンのような適当な溶媒で、トリエチルアミンのような適当な塩基の存在下で、下記の式 ６Pの化合物で処理して、化学式４１の化合物を得ることができる(反応３d):
【化３４】
2013516402.tif 000036
前記式で、R1及びR2は、化学式１で定義したようである。
【０１７６】
そうではなければ、炭酸カリウムが５０〜８０℃の温度で、DMF又はTHFのような適当な溶媒で、塩基として使用されることができる。
【０１７７】
ステップ５
式９の化合物の製造:
化学式３９の化合物を、アルゴン雰囲気下で、５０〜１００℃の温度で、DMF、ジオキサン、ジメトキシエタン、又はアセトンのような適当な溶媒で、炭酸カリウム、炭酸セシウム、又は2M Na2CO3(水に溶解された)のような適当な塩基、及びPd(dppf)Cl2:CH2Cl2の存在下で、化学式４１の化合物と反応させて、式９の化合物を得ることができる(反応３e)。
【０１７８】
ステップ６
化学式１０の化合物の製造:
式９の化合物を、２０〜３５℃の温度で、MeOH又はTHFのような適当な溶媒で、１N LiOH又は１N NaOHのような適当な試薬を用いて加水分解して、化学式１０の化合物を得ることができる(反応３f)。
【０１７９】
ステップ７
前記カルボン酸(化学式１０の化合物)は、当業界によく知られた任意の適当な方法で、この対応するエステルプロドラッグに選択的に転換されることができる。
【０１８０】
反応式３B: Y1=CH2、Y2=C(O); X1、X2、X4、及びX5が、CH又はCRから選択され、X3=C; L=NHC(S)NH; m=1; A、n、R、R1、R2、及びR9が、化学式１で定義したような化学式１の化合物の製造
【化３５】
2013516402.tif 000037
【０１８１】
ステップ１
化学式４２の化合物の製造:
化学式３７の化合物を、２０〜３５℃の温度で、ジクロロメタン又はTHFのような適当な溶媒で、下記の式８Qの化合物と反応させて、化学式４２の化合物を得ることができる(反応３g):
【化３６】
2013516402.tif 000038
前記式で、A及びnは、化学式１で定義したようである。
【０１８２】
ステップ２
化学式４３の化合物の製造:
化学式４２の化合物を、５０〜１００℃の温度で、ジオキサン、ジメトキシエタン、DMSO、又はDMFのような適当な溶媒で、ビス(ピナコラト)二ホウ素、Pd(dppf)Cl2、及びPd(dppf)Cl2:CH2Cl2で処理して、化学式４３の化合物を得ることができる(反応３h)。
【０１８３】
ステップ３
化学式１１の化合物の製造:
化学式４３の化合物を、アルゴン雰囲気で、５０〜１００℃の温度で、DMF、ジオキサン、ジメトキシエタン、又はアセトンのような適当な溶媒で、炭酸カリウム、炭酸セシウム、又は２M Na2CO3(水に溶解された)のような適当な塩基及び、Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2の存在下で、化学式４１の化合物(反応式３Aのステップ４で得られる)と反応させて、化学式１１の化合物を得ることができる(反応３j)。
【０１８４】
ステップ４
化学式１２の化合物の製造:
化学式１１の化合物を、２０〜３５℃の温度で、MeOH又はTHFのような適当な溶媒で、１N LiOH又は１N NaOHのような適当な試薬を用いて加水分解して、化学式１２の化合物を得ることができる(反応３k)。
【０１８５】
ステップ５
前記カルボン酸(化学式１２の化合物)は、当業界によく知られた任意の適当な方法で、この対応するエステルプロドラッグに選択的に転換されることができる。
【０１８６】
反応式 ３C: Y1=CH2、Y2=C(O); X1、X2、X4、及びX5が、CH又はCRから選択され、X3=C; L=＊SO2NH; m=１; A、n、R、R1、R2、及びR9が、化学式１で定義したような化学式１の化合物の製造
【化３７】
2013516402.tif 000039
【０１８７】
ステップ１
化学式４４の化合物の製造:
化学式３７の化合物を、２０〜３５℃の温度で、ジクロロメタンのような適当な溶媒で  、ピリジン又はトリエチルアミンのような適当な塩基の存在下で、下記の式８Rの化合  物と反応させて、化学式４４の化合物を得ることができる(反応 ３m):
【化３８】
2013516402.tif 000040
前記式で、А及びｎは、化学式１で定義したようである。
【０１８８】
ステップ２
化学式４５の化合物の製造:
化学式４４の化合物を、５０〜１００℃の温度で、ジオキサン、ジメトキシエタン、  DMSO、又はDMFのような適当な溶媒で、ビス(ピナコラト)二ホウ素、Pd(dppf)Cl2、  及びPd(dppf)Cl2:CH2Cl2で処理して、化学式４５の化合物を得ることができる(反  応３ｎ)。
【０１８９】
ステップ３
化学式１３の化合物の製造:
化学式４５の化合物を、アルゴン雰囲気下で、５０〜１００℃の温度で、ＤＭＦ、ジ  オキサン、ジメトキシエタン、又はアセトンのような適当な溶媒で、炭酸カリウム、炭  酸セシウム、又は２M Na2CO3(水に溶解された)のような適当な塩基、及びPd(dppf)  Cl2:CH2Cl2の存在下で、化学式４１の化合物(反応式 ３Aのステップ４で得られ  る)と反応させて、化学式１３の化合物を得ることができる(反応３p)。
【０１９０】
ステップ４
化学式１４の化合物の製造:
化学式１３の化合物を、２０〜３５ ℃の温度で、MeOH又はTHFのような適当な溶媒  で、１N LiOH又は１N NaOHのような適当な試薬を用いて加水分解して、化学式１４の化  合物を得ることができる(反応３q)。
【０１９１】
ステップ５
前記カルボン酸(化学式１４の化合物)は、当業界でよく知られた任意の適当な方法  で、この対応するエステルプロドラッグに選択的に転換されることができる。
【０１９２】
反応式３D: Y1=CH2、Y2=C(O); X1、X2、X4、及びX5が、CH又はCR、X3=C  ; L=＊CONH; m=１; A、n、R、R1、R2、及びR9が、化学式１で定義したような  化学式１の化合物の製造
【化３９】
2013516402.tif 000041
【０１９３】
ステップ１
化学式４６の化合物の製造:
化学式３７の化合物を、２０〜３５℃の温度で、ジクロロメタン又はTHFのような適当な溶媒で、ピリジンのような適当な塩基の存在下で、下記の式８Ｓの化合物と反応させて、化学式４６の化合物を得ることができる(反応３r):
【化４０】
2013516402.tif 000042
前記式で、А及びｎは、化学式１で定義した通りである。
【０１９４】
ステップ２
化学式４７の化合物の製造:
化学式４６の化合物を、５０〜１００℃の温度で、ジオキサン、ジメトキシエタン、DMSO、又はDMFのような適当な溶媒で、ビス(ピナコラト)二ホウ素、Pd(dppf)Cl2、及びPd(dppf)Cl2:CH2Cl2で処理して、化学式４７の化合物を得ることができる(反応３ｓ)。
【０１９５】
ステップ３
化学式１５の化合物の製造:
化学式４７の化合物を、アルゴン雰囲気下で、５０〜１００℃の温度で、DMF、ジオキサン、ジメトキシエタン、又はアセトンのような適当な溶媒で、炭酸カリウム、炭酸セシウム、又は2M Na2CO3(水で溶解された)のような適当な塩基、及びPd(dppf)Cl2:CH2Cl2の存在下で、化学式４１の化合物(反応式３Aのステップ４で得られる)と反応させて、化学式１５の化合物を得ることができる(反応３t)。
【０１９６】
ステップ４
化学式１６の化合物の製造:
化学式１５の化合物を、２０〜３５℃の温度で、MeOH、又はTHFのような適当な溶媒で、１N LiOH又は１N NaOHのような適当な試薬を用いて加水分解して、化学式１６の化合物を得ることができる(反応３u)。
【０１９７】
ステップ５
前記カルボン酸(化学式１６の化合物)は、当業界によく知られた任意の適当な方法で、この対応するエステルプロドラッグに選択的に転換されることができる。
【０１９８】
反応式３E: Y1=CH2、Y2=C(O); X1、X2、X4、及びX5が、CH又はCRから選択され、X3=C; L=＊NHSO2; m=１; A、n、R、R1、R2、及びR9が、化学式１で定義したような化学式１の化合物の製造
【化４１】
2013516402.tif 000043
【０１９９】
ステップ１
化学式４８の化合物の製造
化学式３７の化合物を、０〜３５℃の温度で、NaNO２、及び濃いHClで処理してジアゾニウム塩を形成し、これをSO2スが飽和された酢酸で処理した後、CuCl2で処理して、化学式４８の化合物を得ることができる(反応３v)。
【０２００】
ステップ２
化学式４９の化合物の製造:
この化合物の製造は、下記のように２つのステップを含む。
i)X1、X2、X4、及びX5が、ＣＨまたはＣＲから選択され、X3=C; A、n、及び        Rが、請求項１で定義したような化学式４８Аの化合物の製造:
【化４２】
2013516402.tif 000044
【０２０１】
化学式４８の化合物を、２０〜３５℃の温度で、ピリジンのような塩基、及びジクロロメタンのような適当な溶媒で、下記の式８Ｔの化合物で処理して、化学式４８Аの化合物を得ることができる:
【化４３】
2013516402.tif 000045
前記式で、A及びnは、化学式１で定義したようである。
【０２０２】
ii) 化学式４９の化合物の製造:
化学式４８Аの化合物を、５０〜１００℃の温度で、ジオキサン、ジメトキシエタン、DMSO、又はDMFのような適当な溶媒で、ビス(ピナコラト)二ホウ素、Pd(dppf)Cl2、及びPd(dppf)Cl2:CH2Cl2で処理して、化学式４９の化合物を得ることができる(反応３ｗ)。
【０２０３】
ステップ３
化学式１８の化合物の製造:
化学式４９の化合物を、アルゴン雰囲気下で、５０〜１００℃の温度で、ＤＭＦ、ジオキサン、ジメトキシエタン、又はアセトンのような適当な溶媒で、炭酸カリウム、炭酸セシウム、又は２M Na2CO3(水に溶解された)のような適当な塩基、及びPd(dppf)Cl2;CH2Cl2の存在下で、化学式４１の化合物(反応式３Аのステップ４で得られる)と反応させて、化学式１８の化合物を得ることができる(反応３x)。
【０２０４】
ステップ４
化学式１９の化合物の製造:
化学式１８の化合物を、２０〜３５℃の温度で、MeOH又はTHFのような適当な溶媒で、１N LiOH又は１N ＮaOHのような適当な試薬を用いて加水分解して、化学式１９の化合物を得ることができる(反応３y)。
【０２０５】
ステップ５
前記カルボン酸(化学式１９の化合物)は、当業界によく知られた任意の適当な方法で、この対応するエステルプロドラッグに選択的に転換されることができる。
【０２０６】
反応式４A: Y1=C(O)、Y2=CH2; X1、X2、X4、及びX5が、CH又はCRから選択され、X3=C; L=NHC(O)NH; m=１; A、n、R、R1、R2、及びR9が、化学式１で定義したような化学式１の化合物の製造
【化４４】
2013516402.tif 000046
【０２０７】
ステップ１
化学式５０の化合物の製造:
化学式２１の化合物を、８０〜１００℃の温度で、光照射(２００ワット電球)を用いて、CCl４のような適当な溶媒で、Ｎ-ブロモスクシンイミド、及び触媒量の AIBN又はベンゾイルパーオキシドと共に還流させて、化学式５０の化合物を得ることができる(反応４a)。
【０２０８】
ステップ２
化学式５１の化合物の製造:
化学式５０の化合物を、７０〜１２０℃の温度で、ベンゼン又はトルエンのような適当な溶媒で、トリエチルアミンのような適当な塩基の存在下で、下記の化学式６Pの化合物で処理して、化学式５１の化合物を得ることができる(反応４b):
【化４５】
2013516402.tif 000047
前記式で、R1及びR2は、化学式１で定義した通りである。
そうではなければ、炭酸カリウムが、５０〜８０℃の温度で、DMF又はTHFのような適当な溶媒で、塩基として使用されることもできる。
【０２０９】
ステップ３
化学式２６の化合物の製造:
化学式５１の化合物を、アルゴン雰囲気下で、５０〜１００℃の温度で、ＤＭＦ、ジオキサン、ジメトキシエタン、又はアセトンのような適当な溶媒で、炭酸カリウム、炭酸セシウム、又は２M Na2CO3(水に溶解された)のような適当な塩基、及びPd(dppf)Cl2:CH2Cl2の存在下で、化学式３９の化合物と反応させて、化学式２６の化合物を得ることができる(反応４c)。
【０２１０】
ステップ４
化学式２７の化合物の製造:
化学式２６の化合物を、２０〜３５℃の温度で、MeOH又はTHFのような適当な溶媒で、１N LiOH又は１N NaOHのような適当な試薬を用いて加水分解して、化学式２７の化合物を得ることができる(反応４d)。
【０２１１】
ステップ５
前記カルボン酸(式 ２７の化合物)は、当業界によく知られた任意の適当な方法で、この対応するエステルプロドラッグに選択的に転換されることができる。
【０２１２】
反応式４B: Y1=C(O)、Y2=CH2; X1、X2、X4、及びX5が、CH又はCRから選択され、X3=C; L=NHC(S)NH; m=１; A、n、R、R1、R2、及びR9が、化学式１で定義したような化学式１の化合物の製造
【化４６】
2013516402.tif 000048
【０２１３】
ステップ１
化学式２８の化合物の製造:
化学式５１の化合物を、アルゴン雰囲気下で、５０〜１００℃の温度で、ＤＭＦ、ジオキサン、ジメトキシエタン、又はアセトンのような適当な溶媒で、炭酸カリウム、炭酸セシウム、又は２M Na2CO3(水に溶解された)のような適当な塩基、及びPd(dppf)Cl2:CH2Cl2の存在下で、化学式４３の化合物と反応させて、式 ２８の化合物を得ることができる(反応４e)。
【０２１４】
ステップ２
化学式２９の化合物の製造:
化学式２８の化合物を、２０〜３５℃の温度で、MeOH又はTHFのような適当な溶媒で、１N LiOH又は１N NaOHのような適当な試薬を用いて加水分解して、化学式２９の化合物を得ることができる(反応４f)。
【０２１５】
ステップ３
前記カルボン酸(化学式２９の化合物)は、当業界によく知られた任意の適当な方法で  、この対応するエステルプロドラッグに選択的に転換されることができる。
【０２１６】
反応式４C: Y1=C(O)、Y2=CH2; X1、X2、X4、及びX5が、CH又はCRから選択  され、X3=C; L=＊SO2NH; m=１; A、n、R、R1、R2、及びR9が、化学式１で  定義したような化学式１の化合物の製造
【化４７】
2013516402.tif 000049
【０２１７】
ステップ１
化学式３０の化合物の製造:
化学式５１の化合物を、アルゴン雰囲気下で、５０〜１００℃の温度で、ＤＭＦ、ジオキサン、ジメトキシエタン、又はアセトンのような適当な溶媒で、炭酸カリウム、炭酸セシウム、又は２M Na2CO3(水に溶解された)のような適当な塩基、及びPd(dppf)Cl2:CH2Cl2の存在下で、化学式４５の化合物と反応させて、式 ３０の化合物を得ることができる(反応４g)。
【０２１８】
ステップ２
化学式３１の化合物の製造:
化学式３０の化合物を、２０〜３５℃の温度で、MeOH又はTHFのような適当な溶媒で、１N LiOH又は１N NaOHのような適当な試薬を用いて加水分解して、化学式３１の化合物を得ることができる(反応４h)。
【０２１９】
ステップ３
前記カルボン酸(化学式３１の化合物)は、当業界によく知られた任意の適当な方法で、この対応するエステルプロドラッグに選択的に転換されることができる。
【０２２０】
反応式４D: Y1=C(O)、Y2=CH2; X1、X2、X4、及びX5が、CH又はCRから選択され、X3=C; L=＊CONH; m=１; A、n、R、R1、R2、及びR9が、化学式１で定義したような化学式１の化合物の製造
【化４８】
2013516402.tif 000050
【０２２１】
ステップ１
化学式３２の化合物の製造:
化学式５１の化合物を、アルゴン雰囲気下で、５０〜１００℃の温度で、ＤＭＦ、ジオキサン、ジメトキシエタン、又はアセトンのような適当な溶媒で、炭酸カリウム、炭酸セシウム、又は２M Na2CO3(水に溶解された)のような適当な塩基、及びPd(dppf)Cl2:CH2Cl2の存在下で、化学式４７の化合物と反応させて、式 ３２の化合物を得ることができる(反応４j)。
【０２２２】
ステップ２
化学式３３の化合物の製造:
化学式３２の化合物を、２０〜３５℃の温度で、MeOH又はTHFのような適当な溶媒で、１N LiOH又は１N NaOHのような適当な試薬を用いて加水分解して、化学式３３の化合物を得ることができる(反応４k)。
【０２２３】
ステップ３
前記カルボン酸(化学式３３の化合物)は、当業界によく知られた任意の適当な方法で、この対応するエステルプロドラッグに選択的に転換されることができる。
【０２２４】
反応式４E: Y1=C(O)、Y2=CH2; X1、X2、X4、及びX5が、CH又はCRから選択され、X3=C; L=＊NHSO2; m=１; A、n、R、R1、R2、及びR9が、化学式１で定義したような化学式１の化合物の製造
【化４９】
2013516402.tif 000051
【０２２５】
ステップ１
化学式３５の化合物の製造:
化学式５１の化合物を、アルゴン雰囲気下で、５０〜１００℃の温度で、ＤＭＦ、ジオキサン、ジメトキシエタン、又はアセトンのような適当な溶媒で、炭酸カリウム、炭酸セシウム、又は２M Na2CO3(水に溶解された)のような適当な塩基、及びPd(dppf)Cl2:CH2Cl2の存在下で、化学式４９の化合物と反応させて、式 ３５の化合物を得ることができる(反応４m)。
【０２２６】
ステップ２
化学式３６の化合物の製造:
化学式３５の化合物を、２０〜３５℃の温度で、MeOH又はTHFのような適当な溶媒で、１N LiOH又は１N NaOHのような適当な試薬を用いて加水分解して、化学式３３の化合物を得ることができる(反応４n)。
【０２２７】
ステップ３
前記カルボン酸(化学式３６の化合物)は、当業界によく知られた任意の適当な方法で、この対応するエステルプロドラッグに選択的に転換されることができる。
【０２２８】
反応式５A: Y1= CH2、Y2=C(O); X1、X2、X4、及びX5が、独立的に ＣＨ、ＣＲ、及びＮから選択され、X3=C; L=NHC(O)NH; m=１; A、n、R、R1、R2、及びR9が、化学式１で定義したような化学式１の化合物の製造
【化５０】
2013516402.tif 000052
【０２２９】
ステップ１
化学式５２の化合物の製造:
化学式４１の化合物を、５０〜１００℃の温度で、ジオキサン、ジメトキシエタン、DMSO又はDMFのような適当な溶媒で、ビス(ピナコラト)二ホウ素、Pd(dppf)Cl2、及びPd(dppf)Cl2:CH2Cl2で処理して、化学式５２の化合物を得ることができる(反応５a)。
【０２３０】
ステップ２
化学式５４の化合物の製造:
化学式５２の化合物を、アルゴン雰囲気下で、５０〜１００℃の温度で、ＤＭＦ、ジオキサン、ジメトキシエタン、又はアセトンのような適当な溶媒で、炭酸カリウム、炭酸セシウム、又は２M Na2CO3(水に溶解された)のような適当な塩基、及びPd(dppf)Cl2:CH2Cl2の存在下で、化学式５３の商業的に入手可能な化合物で処理して、化学式５４の化合物を得ることができる(反応５b)。
【０２３１】
ステップ３
化学式５５の化合物の製造:
化学式５４の化合物を、７０〜１００℃の温度で、水性EtOH、又はEtOH: THF: H２Oのような適当な溶媒で、塩化アンモニウム、及びＦｅのような適当な還元剤を用いて還元させて、化学式５５の化合物を得ることができる(反応５c)。
【０２３２】
そうではなければ、H２O、又はエタノールのような適当な溶媒で、Ｆｅ及び ＨＣｌのような他の還元剤、又はこれらの組み合わせ、酢酸エチルのような溶媒で、SnCl2、メタノールのような溶媒で、ラネーNi、Pd/C、又はPt/C上の水素(５０〜８０psiの圧力、及び２０〜６５℃の温度)、又は ＤＭＦ、又は水のような溶媒で、塩化コバルト、及び亜鉛(２０〜１００℃の温度)を使用することもできる。
【０２３３】
ステップ４
化学式５６の化合物の製造:
化学式５５の化合物を、２０〜３５℃の温度で、ジクロロメタン又はTHFのような適当な溶媒で、下記の式８Pの化合物で処理して、化学式５６の化合物を得ることができる(反応５d):
【化５１】
2013516402.tif 000053
前記式で、A及びnは、化学式１で定義した通りである。
【０２３４】
ステップ５
化学式５７の化合物の製造:
化学式５６の化合物を、２０〜３５℃の温度で、MeOH又はTHFのような適当な溶媒で、１N LiOH又は１N NaOHのような適当な試薬を用いて加水分解して、化学式５７の化合物を得ることができる(反応５e)。
【０２３５】
ステップ６
前記カルボン酸(化学式５７の化合物)は、当業界によく知られた任意の適当な方法で、この対応するエステルプロドラッグに選択的に転換されることができる。
【０２３６】
反応式５B: Y1= CH2、Y2=C(O); X1、X2、X4、及びX5が独立的に、ＣＨ、ＣＲ、及びＮから選択され、X3=C; L=-NHC(S)NH; m=１; A、n、R、R1、R2、及びR9が、化学式１で定義したような化学式１の製造
【化５２】
2013516402.tif 000054
【０２３７】
ステップ１
化学式５８の化合物の製造:
化学式５５の化合物(反応式５Aのステップ３で得られる)を、２０〜３５℃の温度で、ジクロロメタン又はTHFのような適当な溶媒で、下記の式８Qで処理して、化学式５８の化合物を得ることができる(反応５f):
【化５３】
2013516402.tif 000055
前記式で、A 及びnは、化学式１で定義した通りである。
【０２３８】
ステップ２
化学式５９の化合物の製造:
化学式５８の化合物を、２０〜３５℃の温度で、MeOH又はTHFのような適当な溶媒で、１N LiOH又は１N NaOHのような適当な試薬を用いて加水分解して、化学式５９の化合物を得ることができる(反応５g)。
【０２３９】
ステップ３
前記カルボン酸(化学式５９の化合物)は、当業界によく知られた任意の適当な方法で、この対応するエステルプロドラッグに選択的に転換されることができる。
【０２４０】
反応式 ５C: Y1= CH2、Y2=C(O); X1、X2、X4、及びX5が独立的に ＣＨ、ＣＲ、及びＮから選択され、X3=C; L=＊SO2NH; m=１; A、n、R、R1、R2、及びR9が、化学式１で定義されたような化学式１の化合物の製造
【化５４】
2013516402.tif 000056
【０２４１】
ステップ１
化学式６０の化合物の製造:
化学式５５の化合物(反応式５Aのステップ３で得られる)を、２０〜３５℃の温度で、ジクロロメタンのような適当な溶媒で、ピリジン又はトリエチルアミンのような適当な塩基の存在下で、下記の式８Rの化合物で処理して、化学式６０の化合物を得ることができる(反応５h):
【化５５】
2013516402.tif 000057
前記式で、A及びnは、化学式１で定義した通りである。
【０２４２】
ステップ２
化学式６１の化合物の製造:
化学式６０の化合物を、２０〜３５℃の温度で、MeOH又はTHFのような適当な溶媒で、１N LiOH又は１N NaOHのような適当な試薬を用いて加水分解して、式 ６１の化合物を得ることができる(反応５j)。
【０２４３】
ステップ３
前記カルボン酸(化学式６１の化合物)は、当業界によく知られた任意の適当な方法で、この対応するエステルプロドラッグに選択的に転換されることができる。
【０２４４】
反応式５D: Y1= CH2、Y2=C(O); X1、X2、X4、及びX5が独立的に、ＣＨ、ＣＲ、及びＮから選択され、X3=C; L=＊CONH；m=１; A、n、R、R1、R2、及びR9が、化学式１で定義されたような化学式１の化合物の製造
【化５６】
2013516402.tif 000058
【０２４５】
ステップ１: 化学式６２の化合物の製造
化学式５５の化合物(反応式５Aのステップ３で得られる)を、２０〜３５℃の温度で、ジクロロメタン又はTHFのような適当な溶媒で、ピリジンのような適当な塩基の存在下で、下記の式８Sの化合物で処理して、化学式６２の化合物を得ることができる(反応５k):
【化５７】
2013516402.tif 000059
前記式で、A及びnは、化学式１で定義した通りである。
【０２４６】
ステップ２
化学式６３の化合物の製造:
化学式６２の化合物を、２０〜３５℃の温度で、MeOH又はTHFのような適当な溶媒で、  １N LiOH又は１N NaOHのような適当な試薬を用いて加水分解して、化学式６３の化合物  を得ることができる(反応５m)。
【０２４７】
ステップ３
前記カルボン酸(化学式６３の化合物)は、当業界によく知られた任意の適当な方法で、この対応するエステルプロドラッグに選択的に転換されることができる。
【０２４８】
反応式５E: Y1= CH2、Y2=C(O); X1、X2、X4、及びXが街独立的に ＣＨ、ＣＲ、及びＮから選択され、X3=C; L=＊NHSO2; m=１; A、n、R、R1、R2、及びR9が、化学式１で定義されたような化学式１の化合物の製造
【化５８】
2013516402.tif 000060
【０２４９】
ステップ１
化学式６４の化合物の製造:
化学式５５の化合物(反応式５Aのステップ３で得られる)を、０〜３５℃の温度で、NaNO２及び濃いHClで処理してジアゾニウム塩を形成し、これをSO2ガスが飽和された酢酸で処理した後、CuCl2で処理して、化学式６４の化合物を得ることができる(反応５n)。
【０２５０】
ステップ２
式６５の化合物の製造:
化学式６４の化合物を、２０〜３５℃の温度で、ピリジンのような塩基及びジクロロメタンのような適当な溶媒で、下記の式８Tの化合物で処理して、化学式６５の化合物を得ることができる(反応５p):
【化５９】
2013516402.tif 000061
前記式で、A及びnは、化学式１で定義した通りである。
【０２５１】
ステップ３
化学式６６の化合物の製造
化学式６５の化合物を、２０〜３５℃の温度で、MeOH又はTHFのような適当な溶媒で、１N LiOH又は１N NaOHのような適当な試薬を用いて加水分解して、化学式６６の化合物を得ることができる(反応５q)。
【０２５２】
ステップ４
前記カルボン酸(化学式６６の化合物)は、当業界によく知られた任意の適当な方法で、この対応するエステルプロドラッグに選択的に転換されることができる。
【０２５３】
反応式６A: Y1=C(O)、Y2=CH2; X1、X2、X4、及びX5が独立的に、ＣＨ、ＣＲ、及びＮから選択され、X3=C; L=NHC(O)NH; m=１; A、n、R、R1、R2、及びR9が、化学式１で定義されたような化学式１の化合物の製造
【化６０】
2013516402.tif 000062
【０２５４】
ステップ１
化学式６７の化合物の製造:
化学式５１の化合物を、５０〜１００℃の温度で、ジオキサン、ジメトキシエタン、DMSO又はDMFのような適当な溶媒で、ビス(ピナコラト)二ホウ素、Pd(dppf)Cl2、及びPd(dppf)Cl2:CH2Cl2で処理して、化学式６７の化合物を得ることができる(反応６a)。
【０２５５】
ステップ２
化学式６８の化合物の製造:
化学式６７の化合物を、アルゴン雰囲気下で、５０〜１００℃の温度で、ＤＭＦ、ジオキサン、ジメトキシエタン、又はアセトンのような適当な溶媒で、炭酸カリウム、炭酸セシウム、又は２M Na2CO3(水に溶解された)のような適当な塩基、及びPd(dppf)Cl2:CH2Cl2の存在下で、化学式５３の化合物で処理して、化学式６８の化合物を得ることができる(反応６b)。
【０２５６】
ステップ３
化学式６９の化合物の製造:
化学式６８の化合物を、７０〜１００℃の温度で、水性EtOH、又はEtOH: THF: H２Oのような適当な溶媒で、塩化アンモニウム、及びＦｅのような適当な還元剤を利用して還元させて、化学式６９の化合物を得ることができる(反応６c)。
【０２５７】
そうでなければ、H2O又はエタノールのような適当な溶媒で、Ｆｅ及びＨＣｌのような他の還元剤、又はこれらの組み合わせ、酢酸エチルのような溶媒で、 SnCl2、メタノールのような溶媒で、ラネーNi、Pd/C、又はPt/C上の水素(５０〜８０psiの圧力、及び２０〜６５ ℃の温度)、又は ＤＭＦ又は水のような溶媒で、塩化コバルト及び亜鉛(２０〜１００℃の温度)を使用することもできる。
【０２５８】
ステップ４
化学式７０の化合物の製造:
化学式６９の化合物を、２０〜３５℃の温度で、ジクロロメタン又はTHFのような適当な溶媒で、下記の式８Pの化合物で処理して、化学式７０の化合物を得ることができる(反応 ６d):
【化６１】
2013516402.tif 000063
前記式で、A及びnは、化学式１で定義した通りである。
【０２５９】
ステップ５
化学式７１の化合物の製造:
化学式７０の化合物を、２０〜３５℃の温度で、MeOH又はTHFのような適当な溶媒で、１N LiOH又は１N NaOHのような適当な試薬を用いて加水分解して、化学式７１の化合物を得ることができる(反応 ６e)。
【０２６０】
ステップ６
前記カルボン酸(化学式７１の化合物)は、当業界によく知られた任意の適当な方法で、この対応するエステルプロドラッグに選択的に転換されることができる。
【０２６１】
反応式６B: Y1= C(O)、Y2=CH2; X1、X2、X4、及びX5が独立的に、ＣＨ、ＣＲ、及びＮから選択され、X3=C; L=NHC(S)NH; m=１; A、n、R1、R2、及び R9が、化学式１で定義されたような化学式１の化合物の製造
【化６２】
2013516402.tif 000064
【０２６２】
ステップ１
化学式７２の化合物の製造:
化学式６９の化合物(反応式６Aのステップ３で得られる)を、２０〜３５ ℃の温度で、ジクロロメタン又はTHFのような適当な溶媒で、下記の式８Qの化合物で処理して、化学式７２の化合物を得ることができる(反応５f):
【化６３】
2013516402.tif 000065
前記式で、A及びnは、化学式１で定義した通りである。
【０２６３】
ステップ２
化学式７３の化合物の製造:
化学式７２の化合物を、２０〜３５℃の温度で、MeOH又はTHFのような適当な溶媒で、１N LiOH又は１N NaOHのような適当な試薬を用いて加水分解して、化学式７３の化合物を得ることができる(反応５g)。
【０２６４】
ステップ３
前記カルボン酸(化学式７３の化合物)は、当業界によく知られた任意の適当な方法で、この対応するエステルプロドラッグに選択的に転換されることができる。
【０２６５】
反応式６C: Y1= C(O)、Y2=CH2; X1、X2、X4、及びX5が独立的に、ＣＨ、ＣＲ、及びＮから選択され、X3=C; L=-＊SO2NH; m=１; A、n、R1、R2、及びR9が、化学式１で定義されたような化学式１の化合物の製造
【化６４】
2013516402.tif 000066
【０２６６】
ステップ１
化学式７４の化合物の製造:
化学式６９の化合物(反応式６Aのステップ３で得られる)を、２０〜３５℃の温度で、ジクロロメタンのような適当な溶媒で、ピリジン又はトリエチルアミンのような適当な塩基の存在下で、下記の式８Rの化合物で処理して、化学式７４の化合物を得ることができる(反応６h):
【化６５】
2013516402.tif 000067
前記式で、A及びnは、化学式１で定義した通りである。
【０２６７】
ステップ２
化学式７５の化合物の製造:
化学式７４の化合物を、２０〜３５ ℃の温度で、MeOH又はTHFのような適当な溶媒で、１N LiOH又は１N NaOHのような適当な試薬を用いて加水分解して、化学式７５の化合物を得ることができる(反応６j)。
【０２６８】
ステップ３
前記カルボン酸(化学式７５の化合物)は、当業界によく知られた任意の適当な方法で、この対応するエステルプロドラッグに選択的に転換されることができる。
【０２６９】
反応式６D: Y1= C(O)、Y2=CH2; X1、X2、X4、及びX5が独立的に、ＣＨ、ＣＲ、及びＮから選択され、X3=C; L=＊CONH; m=１; A、n、R、R1、R2、及びR9が、化学式１で定義されたような化学式１の化合物の製造
【化６６】
2013516402.tif 000068
【０２７０】
ステップ１: 化学式７６の化合物の製造
化学式６９の化合物(反応式６Aのステップ３で得られる)を、２０〜３５℃の温度で、ジクロロメタン又はTHFのような適当な溶媒で、ピリジンのような適当な塩基の存在下で、下記の式８Sの化合物で処理して、化学式７６の化合物を得ることができる(反応５k):
【化６７】
2013516402.tif 000069
前記式で、A及びnは、化学式１で定義した通りである。
【０２７１】
ステップ２
化学式７７の化合物の製造:
化学式７６の化合物を、２０〜３５ ℃の温度で、MeOH又はTHFのような適当な溶媒で、１N LiOH又は１N NaOHのような適当な試薬を用いて加水分解して、化学式７７の化合物を得ることができる(反応５m)。
【０２７２】
ステップ３
前記カルボン酸(式 ７７の化合物)は、当業界によく知られた任意の適当な方法で、この対応するエステルプロドラッグに選択的に転換されることができる。
【０２７３】
反応式６E: Y1= C(O)、Y2=CH2; X1、X2、X4、及びX5が独立的に、ＣＨ、ＣＲ、及びＮから選択され、X3=C; L=＊NHSO2; m=１; A、n、R、R1、R2、及びR9が、化学式１で定義されたような化学式１の化合物の製造
【化６８】
2013516402.tif 000070
【０２７４】
ステップ１
化学式７８の化合物の製造
化学式６９の化合物(反応式６Aのステップ３で得られる)を、０〜３５℃の温度で、NaNO２及び濃いHClで処理してジアゾニウム塩を形成し、これを、SO2ガスが飽和された酢酸で処理した後、CuCl2で処理して、化学式７８の化合物を得ることができる(反応６n)。
【０２７５】
ステップ２
化学式７９の化合物の製造:
化学式７８の化合物を、２０〜３５℃の温度で、ピリジンのような塩基、及びジクロロメタンのような適当な溶媒で、下記の式８Tの化合物で処理して、化学式７９の化合物を得ることができる(反応６p):
【化６９】
2013516402.tif 000071
前記式で、A及びnは、化学式１で定義した通りである。
【０２７６】
ステップ３
式８０の化合物の製造
化学式７９の化合物を、２０〜３５℃の温度で、MeOH又はTHFのような適当な溶媒で、１N LiOH又は１N NaOHのような適当な試薬を用いて加水分解して、式８０の化合物を得ることができる(反応６q)。
【０２７７】
ステップ４
前記カルボン酸(式８０の化合物)は、当業界によく知られた任意の適当な方法で、この対応するエステルプロドラッグに選択的に転換されることができる。
【０２７８】
反応式７A: Y1=C(O)、Y2=C(O); X1、X2、X4、及びX5が独立的に、ＣＨ及び ＣＲから選択され、X3=C; L=NHC(O)NH; m=１; A、N、R、R1、R2、及びR9が、化学式１で定義されたような化学式１の化合物の製造
【化７０】
2013516402.tif 000072
【０２７９】
ステップ１
式８２の化合物の製造:
式８１の商業的に入手可能な化合物を、７０〜１２０℃の温度で、ベンゼン又はトルエンのような適当な溶媒で、トリエチルアミンのような適当な塩基の存在下で、下記の化学式６Pの化合物で処理して、式８２の化合物を得ることができる(反応７a):
【化７１】
2013516402.tif 000073
前記式で、R1及びR2は、化学式１で定義した通りである。
【０２８０】
そうでなければ、炭酸カリウムが、５０〜８０℃の温度で、DMF又はTHFのような適当な溶媒で、塩基として使用されることもできる。
【０２８１】
ステップ２
式８３の化合物の製造:
式８２の化合物を、アルゴン雰囲気下で、７０〜１２０℃の温度で、ＤＭＦ、ジオキサン、ジメトキシエタン、又はアセトンのような適当な溶媒で、炭酸カリウム、炭酸セシウム、又は２M Na2CO3(水に溶解された)のような適当な塩基、及びPd(dppf)Cl2:CH2Cl2のような触媒の存在下で、下記の化学式２１Bの化合物で処理して、式８３の化合物を得ることができる(反応７ｂ)：
【化７２】
2013516402.tif 000074
前記式で、X1、X2、X4、及びX5は、CH及びCRから選択され、Rは、化学式１で定義した通りである。
【０２８２】
そうでなければ、式８２の化合物を、７０〜１２０℃の温度で、トルエン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ＤＭＦ、又はアセトンのような適当な溶媒で、酢酸カリウム、炭酸ナトリウム、又は炭酸セシウムのような適当な塩基、及び酢酸パラジウム、又はテトラキスパラジウムのような適当な触媒と共に、ビス(ピナコロ)二ホウ素(化学式２１Bの化合物を原位置で形成するための)の存在下で、下記の化学式２１Aの化合物で処理して、式８３の化合物を得ることができる:
【化７３】
2013516402.tif 000075
【０２８３】
ステップ３
式８４の化合物の製造:
式８３の化合物を、７０〜１００℃の温度で、水性EtOH、又はEtOH: THF: H２Oのような適当な溶媒で、塩化アンモニウム、及びＦｅのような適当な還元剤を用いて還元させて、式８４の化合物を得ることができる(反応７c)。
【０２８４】
そうでなければ、H２O又はエタノールのような溶媒で、Fe及びHClのような他の還元剤、又はこれらの組み合わせ、酢酸エチルのような溶媒で、SnCl2、メタノールのような溶媒で、ラネーNi、Pd/C、又はPt/C上の水素(５０〜８０psiの圧力、及び２０〜６５℃の温度)、又は、ＤＭＦ又は水のような溶媒で、塩化コバルト及び亜鉛(２０〜１００℃の温度)を使用することもできる。
【０２８５】
ステップ４
式８５の化合物の製造:
式８４の化合物を、２０〜３５℃の温度で、ジクロロメタン又はTHFのような適当な溶媒で、下記の式８Pの化合物で処理して、式８５の化合物を得ることができる(反応７d):
【化７４】
2013516402.tif 000076
前記式で、A及びnは、化学式１で定義した通りである。
【０２８６】
ステップ５
式８６の化合物の製造:
式８５の化合物を、２０〜３５℃の温度で、MeOH又はTHFのような適当な溶媒で、１N LiOH又は１N NaOHのような適当な試薬を用いて加水分解して、式８６の化合物を得ることができる(反応７e)。
【０２８７】
ステップ６
前記カルボン酸(式８６の化合物)は、当業界によく知られた任意の適当な方法で、この対応するエステルプロドラッグに選択的に転換されることができる。
【０２８８】
反応式７B: Y1=C(O)、Y2=C(O); X1、X2、X4、及びX5が独立的に、ＣＨ及び ＣＲから選択され、X3=C; L=NHC(S)NH; m=１; A、N、R、R1、R2、及びR9が、化学式１で定義されたような化学式１の化合物の製造
【化７５】
2013516402.tif 000077
【０２８９】
ステップ１
式８７の化合物の製造:
式８４の化合物を、２０〜３５℃の温度で、ジクロロメタン又はTHFのような適当な溶媒で、下記の式８Qの化合物で処理して、式８７の化合物を得ることができる(反応７f):
【化７６】
2013516402.tif 000078
前記式で、A及びnは、化学式１で定義した通りである。
【０２９０】
ステップ２
式８８の化合物の製造:
式８７の化合物を、２０〜３５℃の温度で、MeOH又はTHFのような適当な溶媒で、１N LiOH又は１N NaOHのような適当な試薬を用いて加水分解して、式８８の化合物を得ることができる(反応７g)。
【０２９１】
ステップ３
前記カルボン酸(式８８の化合物)は、当業界によく知られた任意の適当な方法で、この対応するエステルプロドラッグに選択的に転換されることができる。
【０２９２】
反応式７C: Y1=C(O)、Y2=C(O); X1、X2、X4、及びX5が独立的に、ＣＨ及び ＣＲから選択され、X3=C; L=＊SO2NH; m=１; A、N、R、R1、R2、及びR9が、化学式１で定義されたような化学式１の化合物の製造
【化７７】
2013516402.tif 000079
【０２９３】
ステップ１
式８９の化合物の製造:
式８４の化合物(反応式７Aのステップ３で得られる)を、２０〜３５℃の温度で、ジクロロメタンのような適当な溶媒で、ピリジン又はトリエチルアミンのような適当な塩基の存在下で、下記の式８Rの化合物で処理して、式８９の化合物を得ることができる(反応７h):
【化７８】
2013516402.tif 000080
前記式で、A及びnは、化学式１で定義した通りである。
【０２９４】
ステップ２
式９０の化合物の製造
式８９の化合物を、２０〜３５℃の温度で、MeOH又はTHFのような適当な溶媒で、１N LiOH又は１N NaOHのような適当な試薬を用いて加水分解して、式９０の化合物を得ることができる(反応７j)。
【０２９５】
ステップ３
前記カルボン酸(式 ９０の化合物)は、当業界によく知られた任意の適当な方法で、この対応するエステルプロドラッグに選択的に転換されることができる。
【０２９６】
反応式７D: Y1=C(O)、Y2=C(O); X1、X2、X4、及びX5が独立的に、ＣＨ及び ＣＲから選択され、X3=C; L=＊CONH; A、n、R、R1、R2、及びR9が、化学式１で定義されたような化学式１の化合物の製造
【化７９】
2013516402.tif 000081
【０２９７】
ステップ１: 式９１の化合物の製造
式８４の化合物(反応式７Aのステップ３で得られる)を、２０〜３５℃の温度で、ジクロロメタン又はTHFのような適当な溶媒で、ピリジンのような適当な塩基の存在下で、下記の式８Sの化合物で処理して、式９１の化合物を得ることができる(反応７k):
【化８０】
2013516402.tif 000082
前記式で、A及びnは、化学式１で定義した通りである。
【０２９８】
ステップ２
式９２の化合物の製造
式９１の化合物を、２０〜３５℃の温度で、MeOH又はTHFのような適当な溶媒で、１N LiOH又は１N NaOHのような適当な試薬を用いて加水分解して、式９２の化合物を得ることができる(反応７m)。
【０２９９】
ステップ３
前記カルボン酸(式９２の化合物)は、当業界によく知られた任意の適当な方法で、この対応するエステルプロドラッグに選択的に転換されることができる。
反応式７E: Y1=C(O)、Y2=C(O); X1、X2、X4、及びX5が独立的に、CH及びCRから選択され、X3=C; L=＊NHSO2; m=１; A、n、R、R1、R2、及びR9が、化学式１で定義されたような化学式１の化合物の製造
【化８１】
2013516402.tif 000083
【０３００】
ステップ１
式９３の化合物の製造
式８４の化合物(反応式７Аのステップ３で得られる)を、０〜３５℃の温度で、NaNO２及び濃いHClで処理してジアゾニウム塩を形成し、これをSO2ガスが飽和された酢酸で処理した後、CuCl2で処理して、式９３の化合物を得ることができる(反応７n)。
【０３０１】
ステップ２
式９４の化合物製造:
式９３の化合物を、２０〜３５℃の温度で、ピリジンのような塩基、及びジクロロメタンのような適当な溶媒で、下記の式８Tの化合物で処理して、式９４の化合物を得ることができる(反応７p):
【化８２】
2013516402.tif 000084
前記式で、A及びnは、化学式１で定義した通りである。
【０３０２】
ステップ３
式９５の化合物の製造
式９４の化合物を、２０〜３５℃の温度で、MeOH又はTHFのような適当な溶媒で、１N LiOH又は１N NaOHのような適当な試薬を用いて加水分解して、式９５の化合物を得ることができる(反応７q)。
【０３０３】
ステップ４
前記カルボン酸(式９５の化合物)は、当業界によく知られた任意の適当な方法で、この対応するエステルプロドラッグに選択的に転換されることができる。
【０３０４】
反応式８A: Y1=CH2、Y2= CH2; X1、X2、X4、及びX5が、CH及びCRから選択され、X3=C; L=NHC(O)NH; m=１; A、n、R、R1、R2、及びR9が、化学式１で定義されたような化学式１の化合物の製造
【化８３】
2013516402.tif 000085
【０３０５】
ステップ１
式９６の商業的に入手可能な化合物を、０〜７０℃の温度で、THF又はジエチルエーテルのような適当な溶媒で、LiAlH4で処理して、式９７の化合物を得ることができる。
【０３０６】
そうでなければ、式８１の商業的に入手可能な化合物を、０〜７０℃の温度で、THF又はジエチルエーテルのような適当な溶媒で、LiAlH4で処理して、式９７の化合物を得ることもできる。
【０３０７】
ステップ２
式９７の化合物を、０〜３５℃の温度で、ジエチルエーテルでジクロロメタン又はPBR3に溶解されたＮ-ブロモスクシンイミドで処理して、式９８の化合物を得ることができる。
【０３０８】
ステップ３
式９９の化合物の製造:
式９８の化合物を、７０〜１２０℃の温度で、ベンゼン又はトルエンのような適当な溶媒で、トリエチルアミンのような適当な塩基の存在下で、下記の化学式６Pの化合物で処理して、式９９の化合物を得ることができる(反応８c):
【化８４】
2013516402.tif 000086
前記式で、R1及びR2は、化学式１で定義した通りである。
【０３０９】
そうでなければ、炭酸カリウムが、５０〜８０℃の温度で、DMF又はTHFのような適当な溶媒で、塩基として使用されることもできる。
【０３１０】
ステップ４
化学式１００の化合物の製造:
式９９の化合物を、アルゴン雰囲気下で、７０〜１２０℃の温度で、ＤＭＦ、ジオキサン、ジメトキシエタン、又はアセトンのような適当な溶媒で、炭酸カリウム、炭酸セシウム、又は２M Na2CO3(水に溶解された)のような塩基、及びPd(dppf)Cl2:CH2Cl2のような触媒の存在下で、下記の化学式２１Bの化合物で処理して、化学式１００の化合物を得ることができる(反応８d):
【化８５】
2013516402.tif 000087
前記式で、X1、X2、X4、及びX5は、CH及びCRから選択され、Rは、化学式１で定義した通りである。
【０３１１】
そうでなければ、式９９の化合物を、７０〜１２０℃の温度で、トルエン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ＤＭＦ、又はアセトンのような適当な溶媒で、酢酸カリウム、炭酸ナトリウム、又は炭酸セシウムのような適当な塩基、及び酢酸パラジウム、又はテトラキスパラジウムのような適当な触媒と共に、ビス(ピナコロ)二ホウ素の存在下で、下記の化学式２１Aの化合物で処理して、化学式１００の化合物を得ることができる:
【化８６】
2013516402.tif 000088
【０３１２】
ステップ５
化学式１０１の化合物の製造:
化学式１００の化合物を、７０〜１００℃の温度で、水性EtOH、又はEtOH: THF: H２Oのような適当な溶媒で、塩化アンモニウム、及びＦｅのような適当な還元剤を用いて還元させて、化学式１０１の化合物を得ることができる(反応８e)。
【０３１３】
そうでなければ、H２O又はエタノールのような適当な溶媒で、Fe及びHClのような他の還元剤、又はこれらの組み合わせ、酢酸エチルのような溶媒で、SnCl2、メタノールのような溶媒で、ラネーNi、Pd/C、又はPt/C上の水素(５０〜８０psiの圧力、及び２０〜６５℃の温度)、又は ＤＭＦ又は水のような溶媒で、塩化コバルト及び亜鉛(２０〜１００℃の温度)を使用こともできる。
【０３１４】
ステップ６
化学式１０２の化合物の製造:
化学式１０１の化合物を、２０〜３５℃の温度で、ジクロロメタン又はTHFのような適当な溶媒で、下記の式８Pの化合物で処理して、化学式１０２の化合物を得ることができる(反応８f):
【化８７】
2013516402.tif 000089
前記式で、A及びNは、化学式１で定義した通りである。
【０３１５】
ステップ７
化学式１０３の化合物の製造:
化学式１０２の化合物を、２０〜３５℃の温度で、MeOH又はTHFのような適当な溶媒で、１N LiOH又は１N NaOHのような適当な試薬を用いて加水分解して、化学式１０３の化合物を得ることができる(反応８g)。
【０３１６】
ステップ８
前記カルボン酸(化学式１０３の化合物)は、当業界によく知られた任意の適当な方法で、この対応するエステルプロドラッグに選択的に転換されることができる。
【０３１７】
反応式８B: Y1=CH2、Y2= CH2; X1、X2、X4、及びX5が独立的に、ＣＨ及び ＣＲから選択され、X3=C; L=NHC(S)NH; m=１; A、n、R、R1、R2及びR9が、化学式１で定義されたような化学式１の化合物の製造
【化８８】
2013516402.tif 000090
【０３１８】
ステップ１
化学式１０４の化合物の製造:
化学式１０１の化合物(反応式８Aのステップ５で得られる)を、２０〜３５℃の温度で、ジクロロメタン又はTHFのような適当な溶媒で、下記の式８Qの化合物と反応させて、化学式１０４の化合物を得ることができる(反応８h):
【化８９】
2013516402.tif 000091
前記式で、A及びnは、化学式１で定義した通りである。
【０３１９】
ステップ２
化学式１０５の化合物の製造:
化学式１０４の化合物を、２０〜３５℃の温度で、MeOH又はTHFのような適当な溶媒で、１N LiOH又は１N NaOHのような適当な試薬を用いて加水分解して、化学式１０５の化合物を得ることができる(反応８j)。
【０３２０】
ステップ３
前記カルボン酸(化学式１０５の化合物)は、当業界によく知られた任意の適当な方法で、この対応するエステルプロドラッグに選択的に転換されることができる。
【０３２１】
反応式８C: Y1=CH2、Y2= CH2; X1、X2、X4、及びX5が独立的に、CH及びCRから選択され、X3=C; L=＊SO2NH; m=１; A、n、R、R1、R2、及びR9が、化学式１で定義されたような化学式１の化合物の製造
【化９０】
2013516402.tif 000092
【０３２２】
ステップ１
化学式１０６の化合物の製造:
化学式１０１の化合物(反応式８Aのステップ５で得られる)を、２０〜３５℃の温度で、ジクロロメタンのような適当な溶媒で、ピリジン又はトリエチルアミンのような適当な塩基の存在下で、下記の式８Rの化合物と反応させて、化学式１０６の化合物を得ることができる(反応８k):
【化９１】
2013516402.tif 000093
前記式で、A及びnは、化学式１で定義した通りである。
【０３２３】
ステップ２
化学式１０７の化合物の製造
化学式１０６の化合物を、２０〜３５℃の温度で、MeOH又はTHFのような適当な溶媒で、１N LiOH又は１N NaOHのような適当な試薬を用いて加水分解して、化学式１０７の化合物を得ることができる(反応８m)。
【０３２４】
ステップ３
前記カルボン酸(化学式１０７の化合物)は、当業界によく知られた任意の適当な方法で、この対応するエステルプロドラッグに選択的に転換されることができる。
【０３２５】
反応式８D: Y1=CH2、Y2= CH2; X1、X2、X4、及びX5が独立的に、CH及びCRから選択され、X3=C; L=＊CONH; m=１; A、n、R、R1、R2、及びR9が、化学式１で定義されたような化学式１の化合物の製造
【化９２】
2013516402.tif 000094
【０３２６】
ステップ１: 化学式１０８の化合物の製造
化学式１０１の化合物(反応式８Aのステップ５で得られる)を、２０〜３５℃の温度で、ジクロロメタン又はTHFのような適当な溶媒で、ピリジンのような適当な塩基の存在下で、下記の式８Sの化合物で処理して、化学式１０８の化合物を得ることができる(反応８n):
【化９３】
2013516402.tif 000095
前記式で、A及びnは、化学式１で定義した通りである。
【０３２７】
ステップ２
化学式１０９の化合物の製造
化学式１０８の化合物を、２０〜３５℃の温度で、MeOH又はTHFのような適当な溶媒で、１N LiOH又は１N NaOHのような適当な試薬を用いて加水分解して、化学式１０９の化合物を得ることができる(反応８p)。
【０３２８】
ステップ３
前記カルボン酸(化学式１０９の化合物)は、当業界によく知られた任意の適当な方法で、この対応するエステルプロドラッグに選択的に転換されることができる。
【０３２９】
反応式８E: Y1=CH2、Y2=CH2; X1、X2、X4、及びX5が独立的に、CH及びCRから選択され、X3=C; L=＊NHSO2; m=１; A、n、R、R1、R2、及びR9が、化学式１で定義されたような化学式１の化合物の製造
【化９４】
2013516402.tif 000096
【０３３０】
ステップ１
化学式１１０の化合物の製造
化学式１０１の化合物(反応式８Aのステップ５で得られる)を、０〜３５℃の温度で、NaNO２及び濃いHClで処理してジアゾニウム塩を形成し、これをSO2ガスが飽和された酢酸で処理した後、CuCl2で処理して、化学式１１０の化合物を得ることができる(反応８q)。
【０３３１】
ステップ２
化学式１１１の化合物製造:
化学式１１０の化合物を、２０〜３５℃の温度で、ピリジンのような塩基、及びジクロロメタンのような適当な溶媒で、下記の式８Tの化合物で処理して、化学式１１１の化合物を得ることができる(反応８r):
【化９５】
2013516402.tif 000097
前記式で、A及びnは、化学式１で定義した通りである。
【０３３２】
ステップ３
化学式１１２の化合物の製造
化学式１１１の化合物を、２０〜３５℃の温度で、MeOH又はTHFのような適当な溶媒で、１N LiOH又は１N NaOHのような適当な試薬を用いて加水分解して、化学式１１１の化合物を得ることができる(反応８r)。
【０３３３】
ステップ４
前記カルボン酸(化学式１１２の化合物)は、当業界によく知られた任意の適当な方法で、この対応するエステルプロドラッグに選択的に転換されることができる。
【０３３４】
反応式９A: Y1=CH2、Y2= C=O; X1、X2、X4、及びX5が独立的に、CH及びCRから選択され、X3=C; L=NHCONH; m=１-４; A、n、R、及びR9が、化学式１で定義されたような下記の化学式１bの化合物の製造:
【化９６】
2013516402.tif 000098
前記式で、Yは
【化９７】
2013516402.tif 000099
から選択されたシクロアルキルである。
【化９８】
2013516402.tif 000100
【０３３５】
ステップ１
化学式１１３の化合物の製造:
化学式６の化合物を、７０〜１２０℃の温度で、ベンゼン又はトルエンのような適当な溶媒で、トリエチルアミンのような適当な塩基の存在下で、下記の式Ｍの化合物で処理して、化学式１１３の化合物を得ることができる:
【化９９】
2013516402.tif 000101
そうでなければ、炭酸カリウムが５０〜８０℃の温度で、DMF又はTHFのような適当な溶媒で、塩基として使用されることもできる。
【０３３６】
ステップ２
化学式１１４の化合物の製造:
化学式１１３の化合物を、７０〜１００℃の温度で、水性EtOH、又はEtOH: THF: H２Oのような適当な溶媒で、塩化アンモニウム、及びFeのような適当な還元剤を用いて還元させて、化学式１１４の化合物を得ることができる(反応９b)。
【０３３７】
そうでなければ、H２O又はエタノールのような適当な溶媒で、Fe及びHClのような他の還元剤、又はこれらの組み合わせ、酢酸エチルのような溶媒で、SnCl2、メタノールのような溶媒で、ラネーNi、Pd/C、又はPt/C上の水素(５０〜８０psiの圧力、及び２０〜６５℃の温度)、又は DMF又は水のような溶媒で、塩化コバルト及び亜鉛(２０〜１００℃の温度)を使用することもできる。
【０３３８】
ステップ３
化学式１１５の化合物の製造:
化学式１１４の化合物を、２０〜３５℃の温度で、ジクロロメタン又はTHFのような適当な溶媒で、下記の式８Pの化合物で処理して、化学式１１５の化合物を得ることができる(反応９c):
【化１００】
2013516402.tif 000102
前記式で、A及びnは、化学式１で定義した通りである。
【０３３９】
ステップ４
化学式１１６の化合物の製造:
化学式１１５の化合物を、２０〜３５℃の温度で、MeOH又はTHFのような適当な溶媒で、１N LiOH又は１N NaOHのような適当な試薬を用いて加水分解して、化学式１１６の化合物を得ることができる(反応９d)。
【０３４０】
ステップ５
前記カルボン酸(化学式１１６の化合物)は、当業界によく知られた任意の適当な方法で、この対応するエステルプロドラッグに選択的に転換されることができる。
【０３４１】
反応式９B: Y1=CH2、Y2= C=O; X1、X2、X4、及びX5が独立的に、ＣＨ及び ＣＲから選択され、X3=C; L= NHC(S)NH; m=１-４; A、N、R、及びR9が、化学式１で定義されたような化学式１bの化合物の製造
【化１０１】
2013516402.tif 000103
【０３４２】
ステップ１
化学式１１７の化合物の製造:
化学式１１４の化合物(反応式９Aのステップ２で得られる)を、２０〜３５℃の温度で、ジクロロメタン又はTHFのような適当な溶媒で、下記の式８Qの化合物と反応させて、化学式１１７の化合物を得ることができる(反応９e):
【化１０２】
2013516402.tif 000104
前記式で、A及びnは、化学式１で定義した通りである。
【０３４３】
ステップ２ 化学式１１８の化合物の製造:
化学式１１７の化合物を、２０〜３５℃の温度で、MeOH又はTHFのような適当な溶媒で、１N LiOH又は１N NaOHのような適当な試薬を用いて加水分解して、化学式１１８の化合物を得ることができる(反応９f)。
【０３４４】
ステップ３
前記カルボン酸(化学式１１８の化合物)は、当業界によく知られた任意の適当な方法で、この対応するエステルプロドラッグに選択的に転換されることができる。
【０３４５】
反応式９C: Y1=CH2、Y2= C=O; X1、X2、X4、及びX5が独立的に、CH及びCRから選択され、X3=C; L= ＊SO2NH; m=１-４; A、n、R、及びR9が、化学式１で定義されたような化学式１bの化合物の製造
【化１０３】
2013516402.tif 000105
【０３４６】
ステップ１
化学式１１９の化合物の製造:
化学式１１４の化合物(反応式９Aのステップ２で得られる)を、２０〜３５℃の温度で、ジクロロメタンのような適当な溶媒で、ピリジン又はトリエチルアミンのような適当な塩基の存在下で、下記の式８Rの化合物と反応させて、化学式１１９の化合物を得ることができる(反応９g):
【化１０４】
2013516402.tif 000106
前記式で、A及びnは、化学式１で定義した通りである。
【０３４７】
ステップ２
化学式１２０の化合物の製造
化学式１１９の化合物を、２０〜３５℃の温度で、MeOH又はTHFのような適当な溶媒で、１N LiOH又は１N NaOHのような適当な試薬を用いて加水分解して、化学式１２０の化合物を得ることができる(反応９h)。
【０３４８】
ステップ３
前記カルボン酸(化学式１２０の化合物)は、当業界によく知られた任意の適当な方法で、この対応するエステルプロドラッグに選択的に転換されることができる。
【０３４９】
反応式９D: Y1=CH2、Y2= C=O; X1、X2、X4、及びX5が独立的に、CH及びCRから選択され、X3=C; L= ＊CONH; m=１-４; A、n、R、及びR9が、化学式１で定義されたような化学式１bの化合物の製造
【化１０５】
2013516402.tif 000107
【０３５０】
ステップ１: 化学式１２１の化合物の製造
化学式１１４の化合物(反応式９Aのステップ２で得られる)を、２０〜３５℃の温度で、ジクロロメタン又はTHFのような適当な溶媒で、ピリジンのような適当な塩基の存在下で、下記の式８Sの化合物で処理して、化学式１２１の化合物を得ることができる(反応９j):
【化１０６】
2013516402.tif 000108
前記式で、A及びnは、化学式１で定義した通りである。
【０３５１】
ステップ２
化学式１２２の化合物の製造
化学式１２１の化合物を、２０〜３５℃の温度で、MeOH又はTHFのような適当な溶媒で、１N LiOH又は１N NaOHのような適当な試薬を用いて加水分解して、化学式１２２の化合物を得ることができる(反応９k)。
【０３５２】
ステップ３
前記カルボン酸(化学式１２２の化合物)は、当業界によく知られた任意の適当な方法で、この対応するエステルプロドラッグに選択的に転換されることができる。
【０３５３】
反応式９E: Y1=CH2、Y2= C=O; X1、X2、X4、及びX5が独立的に、CH及びCRから選択され、X3=C; L= ＊NHSO2; m=１-４; A、n、R、及びR9が、化学式１で定義されたような化学式１bの化合物の製造
【化１０７】
2013516402.tif 000109
【０３５４】
ステップ１
化学式１２３の化合物の製造
化学式１１４の化合物(反応式９Aのステップ２で得られる)を、０〜３５℃の温度で、NaNO２及び濃いHClで処理してジアゾニウム塩を形成し、これをSO2ガスが飽和された酢酸で処理した後、CuCl2で処理して、化学式１２３の化合物を得ることができる(反応９m)。
【０３５５】
ステップ２
化学式１２４の化合物製造:
化学式１２３の化合物を、２０〜３５℃の温度で、ピリジンのような塩基及びジクロロメタンのような適当な溶媒で、下記の式８Tの化合物で処理して、化学式１２３の化合物を得ることができる(反応９n):
【化１０８】
2013516402.tif 000110
前記式で、A及びnは、化学式１で定義した通りである。
【０３５６】
ステップ３
化学式１２５の化合物の製造
化学式１２４の化合物を、２０〜３５℃の温度で、MeOH又はTHFのような適当な溶媒で、１N LiOH又は１N NaOHのような適当な試薬を用いて加水分解して、化学式１２５の化合物を得ることができる(反応９p)。
【０３５７】
ステップ４
前記カルボン酸(化学式１２５の化合物)は、当業界によく知られた任意の適当な方法で、この対応するエステルプロドラッグに選択的に転換されることができる。
【０３５８】
反応式１０A: Y1=CH2、Y2=C(O); X1、X2、X4、及びX5が、CH及びCRから選択され、X3=C; L= NHC(O)NH; m=１; A、n、R、R1、R2、及びR9が、化学式１で定義されたような化学式１の化合物の製造
【化１０９】
2013516402.tif 000111
【０３５９】
ステップ１
化学式７の化合物の製造:
化学式４１の化合物を、約８０℃で、約３時間の間、DMFのような適当な溶媒で、商業的に入手可能な４-ニトロフェニルボロン酸(Aldrich社、USA)、及び商業的に入手可能なPd(dppf)Cl2: CH2Cl2(Aldrich社、USA)のような試薬で処理して、化学式７の化合物を得ることができる(反応１０a)。
【０３６０】
ステップ２
式８の化合物の製造:
式８の化合物は、反応式１Aのステップ６と同様に製造される(反応１f)。
【０３６１】
ステップ３
化学式１０の化合物の製造:
化学式１０の化合物は、反応式１Aのステップ７、８、及び９と類似に製造される(反応１g、及び反応１h)。
【０３６２】
前記で言及された反応式１〜１０の全てにおいて、形成されるカルボン酸は、これらの薬学的に許容される塩に選択的に転換されることができる。
【０３６３】
また、本発明の範囲は、化学式１の化合物の１以上の原子が、その同位元素に置換されている化学式１の化合物の全ての同位元素の標識形態を含む。本願で開示されている化合物に含まれる同位元素の例としては、2H及び3Hのような水素の同位元素、11C、13C、及び14Cのような炭素の同位元素、13N及び15Nのような窒素の同位元素、15O、17O、及び18Oのような酸素の同位元素、36Clのような塩素の同位元素、18Fのようなフッ素の同位元素、及び35Sのような硫黄の同位元素があるが、ここに限るものではない。
【０３６４】
更に重い同位元素に置換すること、例えば、１以上の重要な炭素-水素結合を、炭素-重水素結合に置換することは、より長い代謝周期、改善した安全性、及びより大きい効果といった、特定の治療上の利点を奏することができる。
【０３６５】
化学式１の化合物の同位元素の標識形態は、当業者に知られた通常の技法で製造することができるか、非標識試薬の代わりに、適切な同位元素の標識試薬を用いて、下記の実施例で記載したように製造することができる。
【０３６６】
また、本発明の化合物は、この対応する薬学的に許容される塩、又は溶媒和物に転換されることもできる。本発明の化合物の薬学的に許容される塩は、生理学的に使用できる特定の塩である。
【０３６７】
用語“薬学的に許容される塩”とは、本願で記載した化合物上で確認される特定の置換体により、酸又は塩基を用いて製造される活性化合物の塩を含むことをいう。
【０３６８】
本発明の化合物が比較的酸性の作用基を含む場合、このような化合物の中性形態を、純粋形態又は適当な不活性溶媒に溶解された十分量の所望する塩基と接触させることで、塩基付加塩が得られることができる。薬学的に許容される塩基付加塩の例としては、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウム、又は有機塩基塩、又はこれに類似した塩がある。薬学的に許容される有機塩基付加塩の例としては、リジン、アルギニン、グアニジン、ジエタノールアミンなどのような有機塩基から誘導したものなどがある。
【０３６９】
本発明の化合物が比較的塩基性の作用基を含む場合、このような化合物の中性形態を、純粋形態又は適当な不活性溶媒に溶解された十分量の所望する酸と接触させることで、酸付加塩が得られることがある。薬学的に許容される酸付加塩の例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、炭酸、一水素炭酸、リン酸、一水素リン酸、二水素リン酸、硫酸、一水素硫酸、ヨウ化水素酸、又は亜リン酸などのような無機酸から誘導された塩の他にも、酢酸、プロピオン酸、イソブチル酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、ベンゼン酸、コハク酸、スベリン酸、フマル酸、マンデル酸、フタル酸、ベンゼンスルホン酸、p-トリルスルホン酸、クエン酸、酒石酸、メタンスルホン酸、グルクロン酸、又はガラクチュロン酸などのような有機酸から誘導された塩がある。本発明の特定の化合物は、その化合物を塩基又は酸付加塩に切り換えることのできる塩基性又は酸性作用基を含む。
【０３７０】
前記化合物の中性形態は、その塩を、塩基又は酸と接触させ、その母化合物を通常の方法で分離することで、再生されることができる。前記化合物の母形態は、特定の物理的特性で様々な塩形態と異なる。異なる物理的特性の一例は、極性溶媒での溶解度である。
【０３７１】
本発明の特定の化合物は、溶媒和物形態の他にも、水和形態を含む非溶媒化形態で存在することもできる。本発明の特定化合物は、多結晶又は非結晶形態で存在することができる。一般に、全ての物理的形態が、本発明により予想される用途で適合し、本発明の範囲に含まれる。
【０３７２】
化学式１の化合物の様々な多形体が、その化合物を様々な条件の下で結晶化することで製造されることができる。前記様々な条件の例としては、通常使用される溶媒、又はこの混合物を結晶化に使用すること、様々な温度での結晶化、結晶する間、非常に速い冷却、乃至非常に遅い冷却の様々な法がある。また、多形体は、化合物を加熱、又は溶かした後、漸次的に、又は速く冷却することで得られることもできる。多形体の存在は、IR(赤外線)分光分析法、固体プローブNMR(核磁気共鳴)分光分析法、時差走査熱量法、粉末Ｘ-線回折法などにより、確認することができる。
【０３７３】
本願で使用する用語“立体異性体”は、空間内でその原子の配列だけが相違する個々の化合物のすべての異性体に対して使用される一般用語である。立体異性体という用語は、鏡像異性体(鏡像体)、鏡像異性体の混合物(ラセミチェ、ラセミ混合物)、幾何(cis/trans又はE/Z)異性体、及び互いの鏡像ではない１つ以上のキラル中心を有する化合物の異性体(部分立体異性体)を含む。本発明の化合物は、非対称中心を有することができ、ラセミ体、ラセミ混合物、個々の部分立体異性体、又は鏡像体として存在することができるか、幾何異性体として存在することができるが、このような化合物の異性体形態は、本発明の範囲に含まれる。化学式１の化合物が、単一の鏡像体として存在することが望ましい場合、これは、最終生成物を分解して得られるか、理性質的に純粋な出発物質、又は任意の中間体から立体特異的合成により得られることができる。中間体、出発物質、又は最終生成物の分解は、例えば、次の文献[Chiral reagents for Asymmetric Synthesis by Leo A. Paquette; John Wiley & Sons Ltd.]で記載したような当業界に知られている任意の方法で、達成されることができる。
【０３７４】
更に、本発明の化合物の互変異性体が可能な場合、本発明は、その化合物の全ての互変異性体形態を含む。
【０３７５】
また、本発明は、化学式１の化合物のプロドラッグを含む。本発明の任意の化合物のプロドラッグ誘導体は、生体内に投与後、いくつかの化学的又は生理学的な過程を通じて、その母(parent) 化合物を放出する前記化合物の誘導体である。例えば、プロドラッグは、生理学的pHとなるか、酵素反応を受ける際、母化合物に転換される。望ましいプロドラッグは、細胞内で転換されるものであり、より望ましくは、その細胞内の転換位置が治療部位であるものである。例えば、望ましいプロドラッグは、生理学的条件の下で、仮溶媒分解により、母カルボン酸に転換されることのできる薬学的に許容されるエステル誘導体であり、このようなエステルの例としては、低級アルキルエステル、シクロアルキルエステル、低級アルケニルエステル、ベンジルエステル、当業界で通常使用されるピバロイルオキシメチルエステルなどのような一置換又は二置換低級アルキルエステルなどがある(An introduction to Medicinal Chemistry, Graham.L. Patrick, Second Edition, Oxford University Press, pg 239-248; Prodrugs: Challenges and Rewards, Part 1 and Part 2, AAPS Press, Edited by Valentino J. Stella, Renald T. Borchardt, Michael J. Hagemon, Reza Oliyai, Hans Maag, Jefferson W. Tilley)。
【０３７６】
また、本発明は、化学式１の化合物のカルボン酸アイソスター(isostere)を含む。 更に、本発明は、化学式１の化合物のＮ-酸化物を含む。
【０３７７】
また、本発明は、通常の薬学的に許容される担体の他にも、化学式１の少なくとも一つの化合物、又はこの薬学的に許容される塩を有効量で含む薬学的組成物、及び薬学的に許容され、生理学的に許容される賦形剤、及び必要な場合、適当な活性化合物、添加剤、又は補助制を用いて、化学式１の少なくとも１つの化合物を、適当な投与形態で製造することを含む薬学的組成物の製造方法に関する。
【０３７８】
本願で使用される用語 “薬学的に許容される担体”は、個体(subject)、望ましくは、哺乳動物、より望ましくは、人間に許容され、活性物質の活性を低下させることなく、その活性物質をターゲット部位に伝達することに適合した任意の形態の無毒性且つ不活性である固体、半固体、又は液体フィラー、希釈剤、カプセル化物質、又は剤形補助制を意味する。
【０３７９】
また、本発明は、他の薬学的活性化合物と併用した化学式１の化合物、又はこの薬学的に許容される塩の用途を含む。例えば、化学式１の化合物、又はこの薬学的に許容される塩を含む薬学的組成物が、任意の他の抗糖尿化合物とともに、混合物の形態、又は薬学製剤の形態で哺乳動物、特に、人間に投与されることができる。
【０３８０】
本願で使用される用語“治療的有効量”は、ＤＧАＴ１媒介障害で苦労する特定患者において、所望する治療反応を生成することに効果的な化学式１の化合物の量、又はその化合物を含む組成物の量を意味する。その化合物又は組成物の治療的有効量は、治療される特定状態、最終使用者の年齢、及び健康状態、治療/予防される状態の深刻性、治療期間、同時に行われる療法の性質、利用される化合物、又は組成物の種類、利用される薬学的に許容される運搬体の担体などのような要因により、変化することになる。
【０３８１】
本願で使用される用語“個体”は、動物、望ましくは哺乳動物、より望ましくは、人間を意味する。
【０３８２】
本願で使用される用語“哺乳動物”は、肌に毛が覆われており、メスの場合、赤んぼうに乳を食べさせるための乳腺のあることを特徴とする人間を含めた哺乳類の温血脊椎動物を意味する。哺乳動物という用語は、猫、犬、兎、熊、狐、オオカミ、猿、鹿、マウス、豚のような動物の他にも、人間を含む。
【０３８３】
本願で使用される用語 “治療” “治療する”、及び“療法”などは、存在する疾病(例えば、糖尿病)の進行を緩和、又は遅滞させるか、予防、弱化、又は治癒することを意味する。本願で使用される用語“予防する”とは、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ(ＤＧАＴ)、特に、ＤＧАＴ１によって媒介される疾病、又は障害の発病を遅延、遅滞、抑制、減少、又は改善することを意味する。
【０３８４】
１具体例において、本発明の化合物は、肥満、糖尿病、耐糖能障害、糖尿性神経病症、糖尿性腎症、糖尿性網膜病症、神経性食慾不振症、異常食欲抗進、悪液質、X症侯群、インシュリン抵抗性、低血糖症、高血糖症、高尿酸血症、高インシュリン血症、高コレステロール血症、高脂血症、異常脂肪血症、混合型異常脂肪血症、高トリグリセリド血症、膵臓炎、代謝性アシドーシス、ケトーシス、脂肪腫、代謝異常症候群; 非アルコール性脂肪性肝疾患、アテローム動脈硬化症、動脈硬化症、急性心不全、鬱血性心不全、冠状動脈疾患、心筋病症、心筋虚血、心筋梗塞、狭心症、高血圧、低血圧、脳卒中、虚血、
虚血再灌流障害、動脈瘤、再狭窄、末梢血管疾患、及び血管狭窄のような心血管疾患、にきびのような肌疾患、不妊、及び多嚢胞性卵巣症候群から選択されたＤＧАＴ１媒介疾患、又は障害の遅延又は治療に特に、有用である。
【０３８５】
また、他の具体例において、本発明のＤＧАＴ１媒介障害は、肥満、糖尿病、耐糖能障害、インシュリン抵抗性、糖尿性神経病症、糖尿性腎症、糖尿性網膜病症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、及び高脂血症から選ばれる。
【０３８６】
更に、他の具体例において、本発明は、治療的有効量の化学式１の化合物、又はこの薬学的に許容される塩、又はプロドラッグを、これを必要とする哺乳動物に投与することを含む肥満の治療方法を提供する。
【０３８７】
１具体例において、本発明は、ＤＧАＴ１によって媒介される疾病、又は障害の治療で、化学式１の化合物の用途を提供する。
【０３８８】
また、他の具体例において、本発明は、肥満の治療で、化学式１の化合物の用途を提供する。
【０３８９】
１具体例において、本発明は、ＤＧАＴ１によって媒介される疾病、又は障害の治療のための医薬の製造のための化学式１の化合物、又はこの薬学的に許容される塩、又はこのプロドラッグの用途を提供する。
【０３９０】
本発明の更に他の具体例において、肥満の治療のための医薬の製造のための化学式１の化合物、又はこの薬学的に許容される塩、又はこのプロドラッグの用途が提供される。
【０３９１】
１具体例において、本願で記載したＤＧАＴ１関連障害の治療方法は、前述した薬学的組成物を用い、下記の投与経路、方法などにより、投与されることができる。
【０３９２】
薬学的組成物及び方法: 
本発明の医薬は、例えば、丸剤、錠剤、コーティング錠剤、カプセル、顆粒、又はエリキシル(elixir)の形態で経口投与されることができる。しかし、例えば、座薬の形態で直腸内に投与されることができるか、注射用滅菌溶液の形態で非経口投与、例えば、静脈内、筋肉内、又は皮下投与されることができるか、又は、例えば、溶液、又は貼付剤の形態で局所投与されることができるか、又は、例えば、エアロゾル、又は鼻腔スプレーの形態で他の経路に投与されることができる。
【０３９３】
本願で使用される用語“薬学的に許容される”とは、担体、希釈剤、賦形剤及び/又は塩が、製剤の他の成分と混和されるべきであり、受領人に有害ではないことを意味する。
【０３９４】
本発明による薬学的製剤は、当業者に公知であり、慣れた方法で製造されることができる。化学式１の化合物(ら)及び/又はこの(これらの)生理学的に許容される塩(ら)の他にも、薬学的に許容される不活性無機及び/又は有機担体、及び/又は、添加剤が使用されることができる。丸剤、錠剤、コーティング錠剤、及び硬質ゼラチンカプセルの製造のため、例えば、ラクトース、とうもろこし澱粉、又はこの誘導体、アラビアガム、マグネシア、又はグルコースなどを使用することができる。軟質ゼラチンカプセル、及び座薬のための担体の例としては、脂肪、ワックス、天然又は硬化油などがある。注射液のような溶液、又は乳化液、又はシロップの製造に適当な担体の例としては、水、生理学的塩化ナトリウム溶液、又はアルコール、例えば、エタノール、プロパノール、又はグリコール、糖溶液、例えば、グルコース溶液又はマニトール溶液、又は前述した様々な溶媒の混合物がある。
【０３９５】
前記薬学的製剤は、一般に、約１〜９９重量％、例えば、約５〜７０重量％、 又は約１０〜３０重量％の化学式１の化合物、又はこの生理学的に許容される塩を含む。一般的に、薬学的製剤において、化学式１の化合物、又はこの生理学的に許容される塩の量は、約５〜５００mgである。投与される本発明の化合物の量は、広い範囲であり得る。一日の投与量は、所望する効果に適するように選択される。化学式１の化合物、又はこの生理学的に許容される塩の適当な投与量は、約０.００１〜１００mg/kg/day、例えば、約０.０１〜５０mg/kg/dayである。必要な場合、より高い又は低い量が投与される。
【０３９６】
選択される投与量の水準は利用される本発明の特定化合物、このエステル、塩、又はアミドの活性、投与経路、投与時間、利用される特定化合物の分泌経路、治療期間、利用される特定化合物と併用される他の薬物、化合物及び/又は物質、治療される患者の年齢、性別、体重、状態、一般健康、及び過去病歴、及び医学分野でよく知られた要因などを含めた様々な要因に依存することになる。
【０３９７】
化学式１の化合物、又はこの生理学的に許容される塩、及び担体物質の他にも、薬学的製剤は、フィラー、抗酸化剤、分散剤、乳化剤、消泡剤、風味剤、保存剤、可溶性化剤、又は着色剤のような添加剤を含むことができる。また、これらの薬学的製剤は、化学式１の２種以上の化合物、又はこれらの生理学的に許容される塩を含むこともできる。また、化学式１の少なくとも１種の化合物、又はこの生理学的に許容される塩の他にも、薬学的製剤は、１種以上の他の治療的又は予防的な有効成分を含むこともできる。
【０３９８】
本発明の様々な具体例の活性にほとんど影響しない変形が、本願で開示された本発明の範囲に含まれることと理解される。従って、下記の実施例は、本発明を説明するものであり、制限するものではない。
【０３９９】
下記の略語又は用語が、本願で使用される:
AIBN ２、２'-アゾビスイソブチロニトリル
AlMe３ トリメチルアルミニウム
CD3OD 重水素置換されたメタノール
CDCl3 重水素置換されたクロロホルム
CHCl3 クロロホルム
CCl4   四塩化炭素
CO2   二酸化炭素
CuCl2 塩化銅
DCC   N、N'-ジシクロヘキシルカルボジイミド
DCM   ジクロロメタン
DMF   N、N-ジメチルポルムアミド
DMSO ジメチルスルホキシド
DMSO-d6 重水素置換されたジメチルスルホキシド
EtOH エタノール
EtOAc エチルアセテート
eq 当量
Fe 鉄
g グラム
h 時間
HCl 塩酸
H2SO4 硫酸
H2O 水
LiAlH4 水素化アルミニウムリチウム
LiOH 水酸化リチウム
mg/kg/day ミリグラム/キログラム/日
MeOH メタノール
mg ミリグラム
mL ミリリットル
min 分
mol モール
mmol ミルリモル
MgSO4 硫酸マグネシウム
N ノルマル
NBS   N-ブロモスクシンイミド
NaOH   水酸化ナトリウム
NaHCO3 重炭酸ナトリウム
Na2CO3 炭酸ナトリウム
NaNO2 亜硝酸ナトリウム
Na2SO4 硫酸ナトリウム
nM ナノ−モル
Ni ニッケル
PBR3 三臭化リン
Pd/C 活性炭上のパラジウム
Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2[１,１'-ビス(デ−フェニルポスピノ−)-ペロシン] 
ジクロロパラジウム(II)とジクロロメタンの複合体(Sigma-  Aldrich社、US            A)
Pd(PPh３) トリフェニルポスピンパラジウム
Pt/C 活性炭上のパラジウム
Psi 立方インチ当たりのパウンド
室温 ２０-３５℃
SOCl2  塩化チオニル
SO2 二酸化黄
SnCl2 塩化第１錫
TBAF トリブチルアンモニウムフルオライド
TBDMS-Cl テトラブチルジメチルシリルクロライド
THF テトラヒドロプラン
【０４００】
実施例１:
5-ブロモ-2-メチルベンゾ酸
0℃まで冷却した臭素(4mL、78mmol)、及び鉄(300mg)の混合物に、2-メチルベンゾ酸(5.0g、37mmol)を添加し、そのスラリを、室温で16時間の間、撹拌した。その反応混合物を水で粉砕して固体を得た後、これを濾過分離し、50℃で 4時間の間、乾燥した。得られる物質(8g)は、5-ブロモ-２-メチルベンゾ酸と、 3-ブロモ-2-メチルベンゾ酸異性体との60:40混合物であることが、1HNMRにより確認された。
【０４０１】
前記60:40混合物を、12.5g取り、これを、200mLのメタノールに溶解することで、前記混合物のバッチに対する精製を行った。室温で撹拌しながら、250 mLの0.1N水性塩酸を徐々に添加して、白色固体を得た。その固体を濾過し、 60℃で乾燥させて、前記表題の化合物を得た。
【０４０２】
参照: US2007/0213342 A1 
【０４０３】
実施例２:
5-ブロモ-2-メチルベンゾ酸メチルエステル
実施例１の化合物(20.3g、0.0944mol)を、150mLのメタノールに溶解させ、 0℃まで冷却した。この反応混合物に、塩化チオニル(28.07g、0.236mol)を、15〜20分内に徐々に添加した。その反応混合物を、室温で2〜3時間の間、撹拌した。反応の終了後、MeOHを真空下に除去した。得られる有償物質をエチルアセテートに溶解させ、重炭酸ナトリウム, 水、及び塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムの上で乾燥させた。その有機層を濃縮して、前記表題の化合物を得た。
【０４０４】
収率: 20.5g(95.2%)
【０４０５】
参照: US2007/0213342 A1 
【０４０６】
実施例３:
メチル4-メチル-4'-ニトロビフェニル-3-カルボキシレート
実施例２の化合物(0.592g、0.0026mol、1.0eq)、ビス(ピナコラト)二ホウ素(0.711g、0.0028mol、1.05eq)、酢酸パラジウム(17.4mg、0.0007mol、3mol%eq)、及び酢酸カリウム(0.765g、0.0078mol、3eq)を、10mLの乾燥DMFで溶解させた。その混合物に、アルゴンを室温で30分間穏やかにバブリングさせて脱ガスした。次に、その混合物を、アルゴン雰囲気下で80℃で、反応の終了時まで加熱した(3時間)。反応の終了後、その反応混合物を室温に冷却した後、 1-ブロモ-4-ニトロベンゼン(0.52g、0.0026mol、1.0eq)、炭酸セシウム(1.27g、0.00039mol、1.5eq)、及びPd(PPh3)4(0.090g、0.078mol、3mol%)を添加した。次に、その反応混合物を、アルゴン下に、80℃で約16時間の間、加熱した後、室温に冷却して、水(20mL)、及びエチルアセテート(20mL)で希釈した。セライトのパッドで、黒い粒子を除去した。その有機層を分離して、15mLの塩水溶液で2回洗浄した。無水硫酸ナトリウムの上で乾燥した後、溶媒を除去して、未精製2-(4'-ニトロ-ビフェニル-4-メチル)メチルベンゾエイトを得、これをカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、石油エーテルで1-5%エチルアセテート)により精製して、前記表題の化合物を得た。
【０４０７】
収率:0.650 mg (93 %); 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 8.282-8.244 (d, J=9Hz, 2H), 8.126-8.191 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.947-7.917 (d, J=9Hz, 2H), 7.844-7.850 (dd, J= 2.1, 8.1Hz, 1H), 7.474-7.448 (d, J=7.8Hz, 1H), 3.853 (s, 3H), 2.539 (s, 3H); MS (ESI): m/z 272 (M+H)。
【０４０８】
実施例４: 
メチル4-(ブロモメチル)-4'-ニトロビフェニル-3-カルボキシレート
実施例３の化合物(5.7g、0.021mol)を、四塩化炭素(125mL)で溶解させた。 AIBN(350mg)、及びNBS(4.1g、0.0231mol)を添加し、その混合物を、80℃で還流させた。反応の終了後、その反応混合物を室温に冷却し、セライトでろ過した。そのろ液を濃縮して、85%モノブロモ、10%ジブロモ、及び5%出発物質を含む未精製物質を得た。その未精製物質は、実施例5の化合物の製造のため、精製することなく、直接使用した。
【０４０９】
実施例５: 
(S)-メチル3-メチル-2-(6-(4-ニトロフェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)ブタノアート
実施例４の化合物(1.54g、0.0044mol)と、L-バリンメチルエステルヒドロクロライド(0.813g、0.0048mol)との混合物を、丸い底フラスコでトルエン(30mL)で溶解させた。この反応混合物に、トリエチルアミン(0.98g、0.0097mol)を添加し、3〜4時間の間、還流させた。反応の終了後、その反応混合物をエチルアセテートで希釈し、水及び塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムの上で乾燥させ、濃縮して油状物質を得、これをカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、石油エーテルで30%エチルアセテート)で精製した。
【０４１０】
収率:1.2g (75 %); 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 8.312-8.283 (d, J=8.7Hz, 2H), 8.077-8.019 (m, 4H), 7.789-7.761 (d, J=8.4Hz, 1H), 4.698-4.568 (m, 3H), 3.668 (s, 3H), 2.353-2.233 (s, 1H), 0.995-0.973 (d, J= 6.6Hz, 3H ), 0.847-0.825 (d, J= 6.6 Hz, 3H); MS (ESI): m/z 369 (M+H)。
【０４１１】
実施例６:
(S)-メチル 2-(6-(4-アミノフェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例５の化合物(0.9g、0.00244mol)、鉄(0.32g、0.0057mol)、及び塩化アンモニウム(0.551g、0.0103mol)を、EtOH:THF:H2O(15.5mL, 9:4.5:2.25)で溶解させた。その反応混合物を、16時間の間、還流させた。反応の終了後、その反応混合物を、セライトでろ過した。そのろ液を濃縮して固体残留物を得、これをジエチルアセテートで溶解させて、水及び塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムの上で乾燥し濃縮させて、未精製生成物を得、これをカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、石油エーテルで30%エチルアセテート)で精製した。
【０４１２】
収率: 0.76 g (92 %); 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 7.824-7.785 (m, 2H), 7.627-7.601 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.433-7.404 (d, J=8.7Hz, 2H), 6.673-6.644 (d, J=8.7Hz, 2H), 5.302 (s, 2H), 4.625-4.495 (m, 3H), 3.680 (s, 3H), 2.380-2.258 (s, 1H), 1.007-0.985 (d, J=6.6Hz, 3H ), 0.854-0.831 (d, J=6.9 Hz, 3H); MS (ESI): m/z 339 (M+H)。
【０４１３】
実施例７: 
(S)-メチル 2-(6-(4-(3-(4-フルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-1-オキソイソイドルリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物(0.520g、0.00153mol)を、5mLのジクロロメタンで溶解させ、4-フルオロフェニルイソシアネイト(0.238g、0.00169mol)を添加して、室温で8〜10時間の間、撹拌した。その反応混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル、石油エーテルで30-40%エチルアセテート)で精製した。
【０４１４】
収率: 0.690g(94.5%) 
【０４１５】
実施例８: 
(S)-2-(6-(4-(3-(4-フルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例７の化合物(0.300g、0.00631mol)を、THF(4mL)及びMeOH(1mL)に溶解し、この反応混合物に、1 N LiOH(0.0654g、0.001547mol)を添加し、室温で2〜3時間の間撹拌した。反応の終了後、溶媒を除去し、その残留物を水に溶解し、1 N HClを用いて酸性化させ、前記表題化合物を得、これをろ過及び乾燥した。
【０４１６】
収率: 0.285 g (98 %); 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 13.061 (s, 1H), 8.868 (s, 1H), 8.833 (s, NH), 7.721-7.680 (t, J=3Hz, 9Hz, 2H), 7.638-7.630 (dd, J=3Hz, 8Hz, 1H), 7.630-7.600 (d, J=9 Hz, 2H), 7.614-7.581  (d, J=8.7Hz, 2H), 7.581-7.552 (d, 8.7Hz, 2H), 7.175-7.116 (t, J=9 Hz, 2H), 4.692-4.589 (dd, J=6.6 & 17.7 Hz, 2H), 4.548-4.515 (d, J=9.9Hz,1H), 2.416-2.291 (m,1H), 1.036-1.014 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.868-0.846 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 460(M-H), 462 (M+H)
【０４１７】
実施例９:
(S)-メチル 2-(6-(4-(3-(2,4-ジフルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
【０４１８】
実施例６の化合物と、2,4-ジフルオロフェニルイソシアネイトとの反応により、実施例7の化合物と類似に、実施例9の化合物を製造した。実施例９の化合物は、実施例１０の化合物の製造のため、分離することなく、直接使用した。
【０４１９】
実施例１０: 
(S)-2-(6-(4-(3-(2,4-ジフルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
【０４２０】
実施例７の化合物の加水分解により、実施例８の化合物と類似に、実施例１０の化合物を製造した。
【０４２１】
収率: 83 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 12.999 (s, 1H), 9.216 (s, 1H), 8.600 (s, NH), 8.125-8.086 (dd, J=2.7Hz, 9Hz, 1H), 7.719-7.677 (d, J=8Hz, 2H), 7.635 (d, J=8 Hz, 2H), 7.597-7.588 (d, J=2.7Hz, 1H), 7.635 (dd, J=2.7&8 Hz, 1H), 7.588-7.558 (d, 9Hz,1H), 7.370-7.293 (m, 1H), 7.099-7.045 (m, 1H), 4.686-4.667 (dd, J=6.6 & 17.7 Hz, 2H), 4.541-4.508 (d, J=9.9Hz, 1H), 2.338-2.306 (m,1H), 1.031-1.009 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.862-0.840 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 478 (M-H), m/z 480 (M+H)。
【０４２２】
実施例１１:
(S)-メチル 2-(6-(4-(3-(2-フルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
【０４２３】
実施例６の化合物と、2-フルオロフェニルイソシアネイトとの反応により、実施例７の化合物と類似に、実施例１１の化合物を製造した。実施例１１の化合物は、実施例１２の化合物の製造のため、分離することなく、直接使用した。
【０４２４】
実施例１２:
(S)-2-(6-(4-(3-(2-フルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例１１の化合物の加水分解により、実施例８の化合物と類似に、実施例 １２の化合物を製造した。
【０４２５】
収率: 83 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 12.990 (s, 1H), 9.236 (s, 1H), 8.608 (s, NH), 8.158-8.125 (t, J=8 &8.5Hz, 1H), 7.683-7.6 (d, J=9.5Hz, 2H), 7.595-7.577 (d, J=9Hz, 2H), 7.556 (d, 1H), 7.556-7.539 (d, 9Hz, 2H), 7.241-7.202 (t, J=8.5Hz,1H), 7.144-7.113 (t, J=8Hz,1H), 7.013-6.973 (m,1H), 4.693-4.601 (dd, J=6.6 & 17.7 Hz, 2H), 4.504-4.484 (d, J=10Hz,1H), 2.330-2.269 (m,1H), 0.996-0.983 (d, J=6.5Hz, 3H), 0.828-0.815 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 460(M-H), m/z 462 (M+H)。
【０４２６】
実施例１３:
(S)-メチル 2-(6-(4-(3-(3-フルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、3-フルオロフェニルイソシアネイトとの反応により、実施例７の化合物と類似に、実施例１３の化合物を製造した。実施例１３の化合物は、実施例１４の化合物の製造のため、分離することなく、直接使用した。
【０４２７】
実施例１４:
(S)-2-(6-(4-(3-(3-フルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例１３の化合物の加水分解により、実施例８の化合物と類似に、実施例１４の化合物を製造した。
【０４２８】
収率: 95.8 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 13.009 (s, 1H), 8.992 (s, 1H), 8.934 (s, NH), 7.723-7.720 (d, J=7.2Hz, 2H), 7.679 (d, J=7.5Hz, 1H), 7.637 (s,1H), 7.612-7.603 (d, J=2.7Hz, 2H), 7.587-7.557 (d, J=9Hz, 2H), 7.557-7.529 (m, 1H), 7.362-7.284 (dd, J=8.1Hz, 1H), 7.164-7.133 (d, J=8.1Hz, 1H), 6.833-6.797 (dd, J=8.4Hz, 1H), 4.747-4.609 (dd, J=6.3 & 17.7 Hz, 2H), 4.545-4.512 (d, J=9.9Hz, 1H), 2.364-2.287 (m, 1H), 1.033-1.011 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.865-0.843 (d, J=6.6Hz, 3H);
MS (ESI): m/z 460 (M-H), m/z 462 (M+H)
【０４２９】
実施例１５:
(S)-メチル 3-メチル-2-(1-オキソ-6-(4-(3-フェニルウレイド)フェニル)イソインドリン-2-イル)ブタノアート
実施例６の化合物と、フェニルイソシアネイトとの反応により、実施例７の化合物と類似に、実施例１５の化合物を製造した。実施例１５の化合物は、実施例１６の化合物の製造のため、分離することなく、直接使用した。
【０４３０】
実施例１６:
(S)-3-メチル-2-(1-オキソ-6-(4-(3-フェニルウレイド)フェニル)イソインドリン-2-イル)ブタン酸
実施例１５の化合物の加水分解により、実施例８の化合物と類似に、実施例１６の化合物を製造した。
【０４３１】
収率: 88 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 13.042 (s, 1H), 8.949 (s, 1H), 8.736 (s, NH), 7.696-7.663 (t, J=9.9Hz, 2H), 7.663-7.589 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.589 (s, 1H), 7.558-7.541 (d, J=.7Hz, 2H), 7.470-7.454 (d, J=8Hz, 2H), 7.297-7.266 (t, J=5, 7.5, 12.5Hz, 2H), 6.984-6.955 (t, J=7, 7.5, 14.5Hz, 1H), 4.711-4.522 (dd, J=17.5Hz, 2H), 4.522-4.502 (d, J=10Hz, 1H), 2.32-2.301 (m, 1H), 1.012-0.999 (d, J=6.5Hz, 3H), 0.844-0.831 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 442 (M+H)。
【０４３２】
実施例１７:
(S)-メチル 2-(6-(4-(3-ブチルウレイド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、ベンジルイソシアネイトとの反応により、実施例７の化合物と類似に、実施例１７の化合物を製造した。実施例１７の化合物は、実施例１８の化合物の製造のため、分離することなく、直接使用した。
【０４３３】
実施例１８:
(S)-2-(6-(4-(3-ベンジルウレイド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例１７の化合物の加水分解により、実施例８の化合物と類似に、実施例１８の化合物を製造した。
【０４３４】
収率: 88.49 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 13.124 (s, 1H), 8.803 (s, 1H), 7.698-7.674 (t, J=7.2Hz, 2H), 7.618-7.593 (d, J=7.5Hz,1H), 7.583-7.568 (m, 1H), 7.554-7.520 (d, J=10.2Hz, 2H), 7.520-7.491 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.375-7.292 (m, 2H), 7.248-7.197 (dd, J=2.7, 8.1Hz, 2H), 6.799-6.680 (m, 1 H), 4.725-4.596 (dd, J=2.7,18 Hz, 2H), 4.532-4.499 (d, J=9.9Hz, 1H), 4.338-4.319 (d, J=5.7Hz, 2H), 4.244-4.224 (d, J=6 Hz, 1H), 2.378-2.279 (m, 1H), 1.027-1.005 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.856-0.834 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 458 (M+H)。
【０４３５】
実施例１９:
(S)-メチル 2-(6-(4-(3-(2,6-ジフルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、2,6-ジフルオロフェニルイソシアネイトとの反応により、実施例７の化合物と類似に、実施例１９の化合物を製造した。実施例１９の化合物は、実施例２０の化合物の製造のため、分離することなく、直接使用した。
【０４３６】
実施例２０:
(S)-2-(6-(4-(3-(2,6-ジフルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例１９の化合物の加水分解により、実施例８の化合物と類似に、実施例２０の化合物を製造した。
【０４３７】
収率: 90 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 13.008 (s, 1H), 9.158 (s, 1H), 8.372 (s, NH), 7.717-7.713 (dd, J=1.3, 7.2Hz, 2H), 7.629 (d, J=7.2Hz, 2H), 7.598-7.572 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.572-7.542 (d, J=9Hz, 2H), 7.378-7.280 (m, 1H), 7.196-7.143 (t, J=7.8Hz, 2H), 4.741-4.602 (dd, J=6.3 & 17.7 Hz, 2H), 4.539-4.506 (d, J=9.9Hz, 1H), 2.383-2.317 (m, 1H), 1.029-1.007 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.860-0.838 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 480 (M+H)。
【０４３８】
実施例２１:
(S)-メチル 3-メチル-2-(1-オキソ-6-(4-(3-m-トルリルウレイド)フェニル)イソインドリン-2-イル)ブタノアート
実施例６の化合物と、3-メチルイソシアネイトとの反応により、実施例７の化合物と類似に、実施例２１の化合物を製造した。実施例２１の化合物は、実施例２２の化合物の製造のため、分離することなく、直接使用した。
【０４３９】
実施例２２:
(S)-3-メチル-2-(1-オキソ-6-(4-(3-m-トリルウレイド)フェニル)イソインドリン-2-イル)ブタン酸
実施例２１の化合物の加水分解により、実施例８の化合物と類似に、実施例２２の化合物を製造した。
【０４４０】
収率: 85 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 13.013 (s, 1H), 8.842 (s, 1H), 8.670 (s, NH), 7.713-7.677 (dd, J=6, 7.2Hz, 2H), 7.634-7.608 (dd, J=7.8, 7.8Hz, 2H), 7.598-7.574 (d, J=7.2Hz, 2H), 7.574-7.545 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.317 (s,1H), 7.276-7.248 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.197-7.146 (t, J=7.5, 7.8Hz, 1H), 6.813-6.793 (d, J=7.5Hz,1H), 4.747-4.610 (dd, J=5.7, 17.7Hz, 2H), 4.547-4.514 (d, J=9.9Hz, 1H), 2.365-2.320 (m, 1H), 2.290 (s, 3H), 1.034-1.012 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.866-0.844 (d, J=6.6Hz, 3H); MS  (ESI): m/z 456 (M-H),  m/z 458 (M+H)。
【０４４１】
実施例２３:
(S)-メチル 3-メチル-2-(1-オキソ-6-(4-(3-p-トリルウレイド)フェニル)イソインドリン-2-イル)ブタノアート
実施例６の化合物と、４-メチルフェニルイソシアネイトとの反応ｋにより、実施例７の化合物と類似に、実施例２３の化合物を製造した。 実施例２３の化合物は、実施例２4の化合物の製造のため、分離することなく、直接使用した。
【０４４２】
実施例２４:
(S)-3-メチル-2-(1-オキソ-6-(4-(3-p-トリルウレイド)フェニル)イソインドリン-2-イル)ブタン酸
実施例２１の化合物の加水分解により、実施例８の化合物と類似に、実施例２４の化合物を製造した。
【０４４３】
収率: 90 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 13.012 (s, 1H), 8.820 (s, 1H), 8.643 (s, NH), 7.714-7.674 (dd, J=0.9Hz, 6Hz, 2H), 7.632-7.591 (dd, J=3.3, 7.2Hz, 2H), 7.591-7.569 (d, J=6.6 Hz, 2H), 7.569-7.540 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.375-7.347 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.114-7.087 (d, J=8.1 Hz, 2H), 4.745-4.609 (dd, J=5.4 & 17.7Hz, 2H), 4.544-4.511 (d, J=9.9Hz, 1H), 2.386-2.287 (m, 1H), 2.552 (s, 3H), 1.032-1.014 (d, J=6.3Hz, 3H), 0.868-0.846 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 456 (M-H), m/z 458 (M+H)。
【０４４４】
実施例２５:
(S)-メチル 2-(6-(4-(3-(3-メトキシフェニル)ウレイド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、4-メチルフェニルイソシアネイトとの反応により、実施例７の化合物と類似に、実施例２５の化合物を製造した。実施例２５の化合物は、実施例２6の化合物の製造のため、分離することなく、直接使用した。
【０４４５】
実施例２６:
(S)-2-(6-(4-(3-(3-メトキシフェニル)ウレイド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例２５の化合物の加水分解をより、実施例８の化合物と類似に、実施例２６の化合物を製造した。
【０４４６】
収率: 96 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 13.029 (s, 1H), 8.850 (s, 1H), 8.764 (s, NH), 7.721-7.677 (dd, J=1.2, 6.9Hz, 2H), 7.636-7.611 (dd,J=3, 7.5Hz, 2H), 7.596-7.577 (d, J=5.7Hz, 2H), 7.577-7.548 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.218-7.203 (d, J=4.5Hz, 1H), 7.210-7.195 (d, J=4.5Hz, 1H), 6.975-6.945 (dd, J=0.9, 8.1Hz, 1H), 6.587-6.533 (d, J=1.8, 8.1Hz, 1H), 4.746-4.607 (dd, J=6.6, 17.7Hz, 2H), 4.544-4.511 (d, J=9.9Hz, 1H), 3.743 (s, 3H), 2.364-2.286 (m, 1H), 1.032-1.010 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.864-0.842 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 472 (M-H), m/z 474 (M+H)。
【０４４７】
実施例２７:
(S)-メチル-2-(6-(4-(3-(4-メトキシフェニル)ウレイド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、4-メトキシフェニルイソシアネイトとの反応により、実施例７の化合物と類似に、実施例２７の化合物を製造した。実施例２７の化合物は、実施例２８の化合物の製造のため、分離することなく、直接使用した。
【０４４８】
実施例２８:
(S)-2-(6-(4-(3-(4-メトキシフェニル)ウレイド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例２７の化合物の加水分解により、実施例８の化合物と類似に、実施例２８の化合物を製造した。
【０４４９】
収率: 86 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 13.072 (s, 1H), 8.864 (s, 1H), 8.634 (s, NH), 7.718-7.691 (dd, J=0.9,8.1Hz, 2H), 7.634-7.594 (dd,J=3.3,7.2Hz, 2H), 7.594-7.567 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.567-7.538 (d, J=8.7Hz, 1H),7.401-7.372 (d, J=8.7Hz, 2H), 6.903-6.873 (d, J=9Hz, 2H), 4.749-4.617 (dd, J=3.9, 17.7Hz, 2H), 4.544-4.511 (d, J=9.9Hz, 1H), 3.805 (s, 3H), 2.368-2.270 (m, 1H), 1.035-1.013 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.866-0.844 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 472(M-H), m/z 474 (M+H)。
【０４５０】
実施例２９:
(S)-メチル-2-(6-(4-(3-(3,5-ジフルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、3,5-ジフルオロフェニルイソシアネイトとの反応により、実施例７の化合物と類似に、実施例２９の化合物を製造した。実施例２９の化合物は、実施例３０の化合物の製造のため、分離することなく、直接使用した。
【０４５１】
実施例３０:
(S)-2-(6-(4-(3-(3,5-ジフルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例２９の化合物の加水分解により、実施例８の化合物と類似に、実施例３０の化合物を製造した。
【０４５２】
収率: 94 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 12.978 (s, 1H), 9.226 (s, 1H), 9.090 (s, NH), 7.728-7.702 (dd, J=0.9Hz, 7.8Hz, 2H), 7.681-7.565 (m, 5H), 7.261-7.239 (dd, J=5.1, 6.6Hz, 2H), 6.814-6.775 (m, 1H), 4.686-4.667 (dd, J=6.6 & 17.7 Hz, 2H), 4.541-4.508 (d, J=9.9Hz, 1H), 2.338-2.306 (m, 1H), 1.031-1.009 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.862-0.840 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI) m/z: 478 (M-H), m/z 480 (M+H)。
【０４５３】
実施例３１:
(S)-メチル 2-(6-(4-(3-(3,4-ジフルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、3,4-ジフルオロフェニルイソシアネイトとの反応により、実施例７の化合物と類似に、実施例３１の化合物を製造した。実施例３１の化合物は、実施例３２の化合物の製造のため、分離することなく、直接使用した。
【０４５４】
実施例３２:
(S)-2-(6-(4-(3-(3,4-ジフルオロフェニル)ウレイド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例３１の化合物の加水分解により、実施例８の化合物と類似に、実施例３２の化合物を製造した。
【０４５５】
収率: 96 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 13.020 (s, 1H), 8.997 (s, 1H), 8.961 (s, NH), 7.725-7.681 (dd, J=7.2, 2H), 7.658-7.559 (m, 6H), 7.417-7.321 (d, J=9.3Hz, 1H), 7.173-7.144 (d, J=8.7 Hz, 1H), 4.751-4.611 (dd, J=6.6 & 17.7 Hz, 2H), 4.547-4.514 (d, J=9.9Hz, 1H), 2.336-2.268 (m, 1H), 1.036-1.014 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.867-0.845 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 478 (M-H), m/z 480 (M+H)。
【０４５６】
実施例３３:
(S)-メチル 2-(6-(4-(3-シクロヘキシルウレイド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、シクロヘキシルイソシアネイトとの反応により、実施例７の化合物と類似に、実施例３３の化合物を製造した。実施例３３の化合物は、実施例３４の化合物の製造のため、分離することなく、直接使用した。
【０４５７】
実施例３４:
(S)-2-(6-(4-(3-シクロヘキシルウレイド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例３３の化合物の加水分解により、実施例８の化合物と類似に、実施例３４の化合物を製造した。
【０４５８】
収率: 93 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 13.063 (s, 1H), 8.441 (s, 1H), 7.891-7.866 (d, J=7.5 Hz, 1H), 7.866 (s, 1H), 7.682-7.655 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.626-7.597 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.500-7.471 (d, J=8.7Hz, 2H), 6.130-6.104 (d, NH), 4.688-4.511 (dd, J=6.6 & 17.7 Hz, 2H), 4.554-4.521 (d, J=9.9Hz, 1H), 3.493-3.432 (m, 1H), 2.338-2.306 (m, 1H), 1.834-1.796 (m, 2H), 1.737-1.646 (m, 2H), 1.569-1.528 (m, 2H), 1.376-1.300 (m, 2H), 1.189-1.122 (m, 2H), 1.041-1.019 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.873-0.851 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI) m/z 450 (M+H)+
【０４５９】
実施例３５:
(S)-メチル 3-メチル-2-(1-オキソ-6-(4-(3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-2-イル)ブタノアート
実施例６の化合物と、4-トリフルオロフェニルイソシアネイトとの反応により、実施例７の化合物と類似に、実施例３５の化合物を製造した。実施例３５の化合物は、実施例３６の化合物の製造のため、分離することなく、直接使用した。
【０４６０】
実施例３６:
(S)-3-メチル-2-(1-オキソ-6-(4-(3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-2-イル)ブタン酸
実施例３５の化合物の加水分解により、実施例８の化合物と類似に、実施例３６の化合物を製造した。
【０４６１】
収率: 97 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 13.060 (s, 1H), 9.205 (s, 1H), 9.008 (s, NH), 7.928-7.905 (d, J=6.9Hz, 2H), 7.709-7.582 (m, 9H), 4.710-4.527 (m, , 3H), 2.321-2.273 (m, 1H), 1.047-1.025 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.879-0.858 (d ,J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 460(M-H), m/z 512 (M+H).
【０４６２】
実施例３７:
(S)-メチル 3-メチル-2-(1-オキソ-6-(4-(3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-2-イル)ブタノアート
実施例６の化合物と、3-トリフルオロフェニルイソシアネイトとの反応により、実施例７の化合物と類似に、実施例１１の化合物を製造した。実施例３７の化合物は、実施例３８の化合物の製造のため、分離することなく、直接使用した。
【０４６３】
実施例３８:
(S)-3-メチル-2-(1-オキソ-6-(4-(3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-2-イル)ブタン酸
実施例３７の化合物の加水分解により、実施例８の化合物と類似に、実施例３８の化合物を製造した。
【０４６４】
収率: 97 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 13.018 (s, 1H), 9.117 (s, 1H), 8.968 (s, NH), 8.039 (s, 1H), 7.927-7.905 (d, J=6.6Hz, 2H), 7.709-7.682 (d, J=8.1Hz, 3H), 7.610-7.582 (d, J=8.4Hz, 3H), 7.551-7.498 (t, J=7.8, 8.1Hz, 1H), 7.334-7.310 (d, J=7.2Hz, 1H), 4.705-4.529 (dd, J=17.7, 18.6Hz, 2H), 4.561-4.529 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.324-2.271 (m, 1H), 1.046-1.024 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.878-0.857 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 510 (M-H)。
【０４６５】
実施例 ３９:
(S)-メチル 2-(6-(4-(3-(4-シアノフェニル)ウレイド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート実
施例６の化合物と、4-シアノフェニルイソシアネイトとの反応により、実施例７の化合物と類似に、実施例３９の化合物を製造した。実施例３９の化合物は、実施例４０の化合物の製造のため、分離することなく、直接使用した。
【０４６６】
実施例４０:
(S)-2-(6-(4-(3-(4-シアノフェニル)ウレイド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例３９の化合物の加水分解により、実施例８の化合物と類似に、実施例４０の化合物を製造した。
【０４６７】
収率: 94 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 13.023 (s, 1H), 9.292 (s, 1H), 9.050 (s, NH), 7.926-7.904 (d, J=6.6Hz, 2H), 7.763-7.734 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.718-7.671 (m, 4H), 7.642 (s, 1H), 7.604-7.575 (d, J=8.7Hz, 2H), 4.701-4.526 (dd, J=7.2, 17.7Hz, 2H), 4.559-4.526 (d, J=9.9Hz, 1H), 2.366-2.45 (m, 1H), 1.179-1.168 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.876-0.854 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 467(M-H), m/z 469 (M+H).
【０４６８】
実施例４１:
(S)-メチル 2-(6-(4-(3-(3-シアノフェニル)ウレイド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、3-シアノフェニルイソシアネイトとの反応により、実施例７の化合物と類似に、実施例４１の化合物を製造した。実施例４１の化合物は、実施例４２の化合物の製造のため、分離することなく、直接使用した。
【０４６９】
実施例４２:
(S)-2-(6-(4-(3-(3-シアノフェニル)ウレイド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例４１の化合物の加水分解により、実施例８の化合物と類似に、実施例４２の化合物を製造した。
【０４７０】
収率: 84 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 13.075 (s, 1H), 9.238 (s, 1H), 9.117 (s, NH), 7.998 (s, 1H), 7.928-7.906 (d, J=6.6Hz, 2H), 7.709-7.686 (d, J=6.9Hz, 4H), 7.604-7.576 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.536-7.467 (t, J=7.8, 8.1Hz, 2H), 7.448-7.423 (d, J=7.5Hz, 1H), 4.705-4.642 (dd, J=7.2, 17.7Hz, 2H), 4.560-4.527 (d, J=9.9Hz, 1H), 2.396-2.248 (m, 1H), 1.044-1.022 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.877-0.855 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 567 (M-H), m/z 569 (M+H).
【０４７１】
実施例４３:
(S)-メチル 2-(6-(4-(3-(4-クルロで-2-フェノキシフェニル)ウレイド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、4-クロロ-2-フェノキシフェニルイソシアネイトとの反応により、実施例７の化合物と類似に、実施例４３の化合物を製造した。
【０４７２】
収率:96 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 9.509 (s, 1H), 8.718 (s, 1H), 8.426-8.418 (d, J=2.4Hz, 1H), 7.939-7.907 (d, J=1.5, 9.6 Hz, 2H), 7.713-7.685 (d, J= 8.4Hz, 3H), 7.582-7.553 (d, J=8.7 Hz, 2H), 7.479 -7.426 (t, J=7.8,8.1Hz, 2H), 7.234-7.184 (t, J=7.5 Hz, 1H), 7.121-7.095 (d, J= 7.8 Hz, 2H), 7.027-7.019 (dd,  J= 2.4, 7.5Hz, 1H),  6.861-6.832 (d, J= 8.7Hz, 1H), 4.641-4.607 (m, 3H), 3.688 (s, 3H), 2.410-2.273 (m, 1H), 1.016-0.994  (d, J= 6.6Hz, 3H), 0.866-0.844 (d, J= 6.6Hz, 3H);
MS (ESI): m/z 582 (M-H), m/z 584 (M+H)。
【０４７３】
実施例４４:
(S)-2-(6-(4-(3-(4-クロロ-2-フェノキシフェニル)ウレイド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例４３の化合物の加水分解により、実施例８の化合物と類似に、実施例４４の化合物を製造した。
【０４７４】
収率: 82 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 13.039 (s, 1H), 9.530 (s, 1H), 8.724 (s, 1H), 8.425-8.417 (d, J=2.4Hz, 1H), 7.926-7.903 (d, J=6.9 Hz, 2H), 7.712-7.685 (d, J=8.1Hz, 3H), 7.583-7.554 (d, J=9 Hz, 2H), 7.477-7.425 (t, J=7.5, 8.1Hz, 2H), 7.232-7.207 (t, J=7.2, 7.5Hz, 1H), 7.121-7.094 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.027-6.989 (dd, J=2.7, 8.7Hz, 1H), 6.861-6.832 (d, J=8.7Hz, 1H), 4.741-4.530 (dd, J= 6.9, 17.4 Hz,  2H), 4.563-4.530 (d, d=9.9Hz, 1H), 2.380-2.310 (m, 1H), 1.048-1.026 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.881-0.859 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI) m/z 568 (M-H), m/z 570 (M+H)。
【０４７５】
実施例４５:
(S)-メチル 2-(6-(4-(3-(5-クロロ-2-フェノキシフェニル)ウレイド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、5-クロロ-2-フェノキシフェニルイソシアネイトとの反応により、実施例７の化合物と類似に、実施例４５の化合物を製造した。
【０４７６】
1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 9.507 (s, 1H), 8.716 (s, 1H), 8.426-8.418 (d, J=2.4Hz,1H), 7.933-7.907 (d, J=7.8 Hz, 2H), 7.712-7.684 (d, J=8.4Hz, 3H), 7.582-7.553(d, J=8.7 Hz, 2H), 7.478-7.426 (t, J=7.8 Hz, 2H), 7.233-7.184 (t, J=7.2, 7.5Hz, 1H), 7.121-7.095 (d, J=7.8 Hz, 2H), 7.026-6.989 (dd, J=2.4, 8.7Hz, 1H), 6.860-6.831 (d, J=8.7Hz, 1H), 4.641-4.608 (m, 3H), 3.687(s, 3H), 2.371-2.316 (m, 1H), 1.016-0.994 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.866-0.844 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 582 (M-H), m/z 584 (M+H).
【０４７７】
実施例４６:
(S)-2-(6-(4-(3-(5-クロロ-2-フェノキシフェニル)ウレイド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例４５の化合物の加水分解により、実施例８の化合物と類似に、実施例４６の化合物を製造した。
【０４７８】
収率: 85 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 13.060 (s, 1H), 9.527 (s, 1H), 8.725 (s, 1H), 8.426-8.417 (d, J= 2.7Hz, 1H), 7.926-7.902 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.713-7.685 (d, J=8.4Hz, 3H), 7.583-7.554 (d, J= 9 Hz, 2H), 7.477-7.425 (t, J=7.5,8.1 Hz, 2H), 7.232-7.207 (t, J=7.2, 7.5Hz, 1H), 7.121-7.095 (d, J= 7.8Hz, 2H), 7.026-6.989 (dd, J =2.4, 8.7Hz, 1H), 6.860-6.831 (d, J=8.7Hz, 1H), 4.741-4.530 (dd, J=6.9, 17.4Hz, 2H), 4.563-4.530 (d, J=9.9 Hz, 1H), 2.380-2.310 (m, 1H), 1.048-1.026 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.881-0.859 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 568 (M-H), m/z 570 (M+H).
【０４７９】
実施例４７:
(S)-メチル 3-メチル-2-(1-オキソ-6-(4-(3-(2-フェノキシフェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-2-イル)ブタノアート
実施例６の化合物と、2-フェノキシフェニルイソシアネイトとの反応により、実施例７の化合物と類似に、実施例４７の化合物を製造した。
【０４８０】
収率: 98 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 9.424 (s, 1H), 8.516 (s, 1H), 8.321-8.294 (d, J=7.2Hz,1H), 7.927-7.900 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.700-7.670 (dd, J=2.1, 6.9Hz, 3H), 7.579-7.550 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.460-7.407 (t, J=7.8, 8.1Hz, 2H), 7.199-7.153 (t, J=6.6, 7.2 Hz, 1H), 7.131-7.103 (d, J= 8.4 Hz ,1H), 7.081-7.055 (d, J=7.8 Hz, 2H), 7.002-6.946 (m, 1H), 6.867-6.841 (dd, J= 0.6, 7.8 Hz, 1H), 4.640-4.598 (m, 3H), 3.687 (s, 3H), 2.371-2.293 (m, 1H), 1.016-0.994 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.866-0.844 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 548 (M-H), m/z 550 (M+H)。
【０４８１】
実施例４８:
(S)-3-メチル-2-(1-オキソ-6-(4-(3-(2-フェノキシフェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-2-イル)ブタン酸
実施例４７の化合物の加水分解により、実施例８の化合物と類似に、実施例４８の化合物を製造した。
【０４８２】
収率: 68 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 13.039 (s, COOH), 9.428 (s, NH), 8.519 (s, NH), 8.325-8.295 (dd, J=0.9, 8.7 Hz, 1H), 7.920-7.896 (d, J=7.2 Hz, 2H), 7.701-7.673 (d, J=8.4 Hz, 3H), 7.580-7.551 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.460-7.407 (t, J=7.8, 8.1Hz, 2H), 7.200-7.103 (m, 2H), 7.081-7.055 (d, J=7.8Hz , 2H), 7.002-6.946 (m, 1H), 6.865-6.841 (d, J=7.2Hz, 1H), 4.703-4.529 (dd, J=6.9, 17.7, 18.3Hz, 2H), 4.562-4.529 (d, J=9.9Hz, 1H), 2.325-2.294 (m,1H), 1.048-1.026 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.881-0.859 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 534 (M-H), m/z 536 (M+H).
【０４８３】
実施例４９:
(S)-メチル 3-メチル-2-(1-オキソ-6-(4-(3-(4-フェノキシフェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-2-イル)ブタノアート
実施例６の化合物と、4-フェノキシフェニルイソシアネイトとの反応により、実施例７の化合物と類似に、実施例４９の化合物を製造した。
【０４８４】
収率: 98 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): (  8.816 (s, NH), 8.743 (s, NH), 7.931-7.905 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.709-7.669 (m, 2H), 7.597-7.568 (d, J=8.7Hz, 3H), 7.514-7.461 (m, 2H), 7.398-7.345 (t, J=7.5, 8.4Hz, 2H), 7.121-7.096 (t, J=7.5Hz, 1H), 7.015-6.953 (m, 5H), 4.641-4.608 (m, 3H), 3.687 (s, 3H), 2.478-2.293 (m, 1H), 1.016-0.994 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.866-0.844 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 548 (M-H), m/z 550 (M+H)。
【０４８５】
実施例５０:
(S)-3-メチル-2-(1-オキソ -6-(4-(3-(4-フェノキシフェニル)ウレイド)フェニル)イソインドリン-2-イル)ブタン酸
実施例４９の化合物の加水分解により、実施例８の化合物と類似に、実施例５０の化合物を製造した。
【０４８６】
収率: 71.9 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 13.102 (s, COOH), 8.849 (s, NH), 8.779 (s, NH),  7.923-7.901 (d, J=6.6Hz, 2H), 7.700-7.671 (d, J=8.7Hz, 3H), 7.600-7.571 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.517-7.488 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.398-7.345 (t, J= 7.5, 8.4Hz, 2H), 7.120-7.071 (t, J=7.2, 7.5Hz, 1H), 7.015-6.955 (m, 4H), 4.710-4.531 (dd, J= 17.7, 19.8 Hz, 2H), 4.564-4.531 (d, J=9.9 Hz, 1H), 2.328-2.296 (m, 1H), 1.050-1.028 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.882-0.860 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 534 (M-H), m/z 536 (M+H)。
【０４８７】
実施例５１:
(S)-メチル 2-(6-(4-(3-(2-フルオロフェニル)チオウレイド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物(0.150g、0.000443mol)を、THF(3 mL)に溶解させ、この溶液に、2-フルオロフェニルイソチオシアネート(0.074g、0.000448mol)を添加した。その反応混合物を、室温で８〜１０時間の間、撹拌した。その反応混合物を濃縮し、分離することなく、次のステップに直接使用した。
【０４８８】
実施例５２: 
(S)-2-(6-(4-(3-(2-フルオロフェニル)チオウレイド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例５１の化合物(0.224g、0.000456mol)を、THF(4mL)及びMeOH(1mL)で溶解させた。この反応混合物に、1 N LiOH(0.095g、0.0022mol)を添加し、その反応混合物を、室温で2〜3時間の間、撹拌した。反応の終了後、溶媒を蒸発させ、得られる残留物を水で溶解させ、1 N HClで酸性化して、前記表題の化合物を得、これをろ過及び乾燥させた。
【０４８９】
収率: 0.180 g (90 %); 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 13.152 (s, COOH), 10.184 (s, NH), 9.662 (s, NH), 7.945-7.89 (t, J=6.9Hz, 2H), 7.745-7.591 (m, 6H), 7.289-7.165 (m, 3H), 4.724-4.521 (dd, J=18, 21.6Hz, 2H), 4.553-4.521 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.346-2.270 (m, 1H), 1.046-1.024 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.880-0.858 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 476 (M-H), m/z 478 (M+H)。
【０４９０】
実施例５３:
(S)-メチル 3-メチル-2-(1-オキソ-6-(4-(3-p-トリルチオウレイド)フェニル)イソインドリン-2-イル)ブタノアート
実施例６の化合物と、4-メチルフェニルイソチオシアネートとの反応により、実施例５１の化合物と類似に、実施例５３の化合物を製造した。実施例５３の化合物は、実施例５４の化合物の製造のため、分離することなく、直接使用した。
【０４９１】
実施例５４:
(S)-3-メチル-2-(1-オキソ-6-(4-(3-p-トリルチオウレイド)フェニル)イソインドリン-2-イル)ブタン酸
実施例５３の化合物の加水分解により、実施例５２の化合物と類似に、実施例５４の化合物を製造した。
【０４９２】
収率: 83 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 12.987 (s, COOH), 9.854 (s, NH), 9.817 (s, NH), 7.942 -7.919 (d, J=6.9Hz, 2H), 7.724-7.69 (d, J=8.1Hz, 3H), 7.629-7.600 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.378-7.350 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.165-7.137 (d, J=8.4Hz, 2H), 4.714-4.528 (dd, J=18, 18.9Hz, 2H), 4.560-4.528 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.348-2.325 (m, 1H), 2.250 (s, 3H), 1.046-1.025 (d, J=6.3Hz, 3H), 0.882-0.860 (d, J=6.3Hz, 3H); MS (ESI): m/z 472 (M-H), m/z 474 (M+H)。
【０４９３】
実施例５５:
(S)-メチル 2-(6-(4-(3-(3-フルオロフェニル)チオウレイド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、3-フルオロフェニルイソチオシアネートとの反応により、実施例５１の化合物と類似に、実施例５５の化合物を製造した。実施例５５の化合物は、実施例５６の化合物の製造のため、分離することなく、直接使用した。
【０４９４】
実施例５６:
(S)-2-(6-(4-(3-(3-フルオロフェニル)チオウレイド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例５５の化合物の加水分解により、実施例５２の化合物と類似に、実施例５６の化合物を製造した。
【０４９５】
収率: 93 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 13.127 (s, COOH), 10.173 (s, NH), 10.140 (s, NH), 7.945-7.923 (d, J=6.6Hz, 1H), 7.923 (s, 1H), 7.743-7.698 (m, 3H), 7.626-7.597 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.597-7.551 (m, 1H), 7.430-7.358 (dd, J=6.6, 8.1Hz, 1H), 7.305-7.277 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.983-6.929 (m, 1H), 4.726-4.524 (dd, J=18, 22.2Hz, 2H), 4.556-4.524 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.391-2.250 (m, 1H), 1.048-1.026 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.882-0.860 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z: 476 (M-H), m/z: 478 (M+H)。
【０４９６】
実施例５７:
(S)-メチル 2-(6-(4-(3-(4-メトキシフェニル)チオウレイド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、4-メトキシフェニルイソチオシアネートとの反応により、実施例５１の化合物と類似に、実施例５７の化合物を製造した。実施例５７の化合物は、実施例５８の化合物の製造のため、分離することなく、直接使用した。
【０４９７】
実施例５８:
(S)-2-(6-(4-(3-(4-メトキシフェニル)チオウレイド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例５７の化合物の加水分解により、実施例５２の化合物と類似に、実施例５８の化合物を製造した。
【０４９８】
収率: 85 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 12.941 (s, COOH), 9.756 (s, NH), 9.694 (s, NH), 7.941-7.919 (d, J=6.6Hz, 2H), 7.723-7.695 (d, J=8.4, 3H), 7.623-7.594 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.368-7.338 (d, J=9,2H), 6.936-6.906 (d, J=9Hz, 2H), 4.710-4.530 (dd, J=17.7, 18Hz, 2H), 4.562-4.530 (d, J=9.6Hz, 1H), 3.754 (s, 3H), 2.370-2.251 (m, 1H), 1.046-1.024 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.882-0.860 (d, J=6.6Hz, 3H);
MS (ESI): m/z 488 (M-H), m/z 490 (M+H).
【０４９９】
実施例５９:
(S)-メチル 2-(6-(4-(3-(3-メトキシフェニル)チオウレイド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、3-メトキシイソチオシアネートとの反応により、実施例５１の化合物と類似に、実施例５９の化合物を製造した。実施例５９の化合物は、実施例６0の化合物の製造のため、分離することなく、直接使用した。
【０５００】
実施例６０:
(S)-2-(6-(4-(3-(3-メトキシフェニル)チオウレイド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例５９の化合物の加水分解により、実施例５２の化合物と類似に、実施例６０の化合物を製造した。
【０５０１】
収率: 87 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 13.023 (s, COOH), 9.955 (s, NH), 9.916 (s, NH), 7.945-7.922 (d, J=6.9Hz, 1H), 7.922 (s, 1H), 7.732-7.704 (d, J=8.4Hz, 3H), 7.626-7.597(d, J=8.7Hz, 2H), 7.273-7.206 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.070-7.043 (d, J=8.1Hz, 1H), 6.734-6.707 (dd, J=1.8, 8.1Hz, 1H), 4.715-4.528 (dd, J=17.7, 19.2Hz, 2H), 4.559-4.528 (d, J=9.3Hz, 1H), 3.745 (s, 3H), 2.348-2.272 (m, 1H), 1.046-1.025 (d,  J=6.3Hz, 3H),  0.881-0.860 (d, J=6.3Hz, 3H); MS (ESI): m/z 488(M-H), m/z 490 (M+H)
【０５０２】
実施例６１:
(S)-メチル 2-(6-(4-(3-(4-クルロロフェニル)チオウレイド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、4-クルロロフェニルイソチオシアネートとの反応により、実施例５１の化合物と類似に、実施例６１の化合物を製造した。実施例６１の化合物は、実施例６2の化合物の製造のため、分離することなく、直接使用した。
【０５０３】
実施例６２:
(S)-2-(6-(4-(3-(4-クルロロフェニル)チオウレイド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例６１の化合物の加水分解により、実施例５２の化合物と類似に、実施例６２の化合物を製造した。
【０５０４】
収率: 84 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.319 (s, NH), 10.276 (s, NH), 7.928 (s, 2H), 7.716-7.689 (d, J=8.1Hz, 3H), 7.635-7.607 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.586-7.556 (d, J=9Hz, 2H), 7.400-7.370 (d, J=9Hz, 2H), 4.748-4.520 (dd, J=18, 32.4Hz, 2H), 4.539-4.507 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.366-2.247 (m, 1H), 1.047-1.025 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.877-0.855 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 492 (M-H), m/z: 494 (M+H)。
【０５０５】
実施例６３:
(S)-メチル 2-(6-(4-(3-(4-クルロロフェニル)チオウレイド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、3-クルロロフェニルイソチオシアネートとの反応により、実施例５１の化合物と類似に、実施例６３の化合物を製造した。実施例６３の化合物は、実施例６４の化合物の製造のため、分離することなく、直接使用した。
【０５０６】
実施例６４:
(S)-2-(6-(4-(3-(3-クルロロフェニル)チオウレイド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例５３の化合物の加水分解により、実施例５２の化合物と類似に、実施例６４の化合物を製造した。
【０５０７】
収率: 86 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 12.900 (s, 1H), 10.277 (s, NH), 10.199 (s, NH), 7.940 (s, 2H), 7.738-7.710 (m, 4H), 7.625-7.597 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.457-7.430(d, J=8.1Hz, 1H), 7.384-7.331 (d, J=7.8, 8.1 Hz, 1H), 7.189-7.163 (d, J=7.8Hz, 1H), 4.733-4.518 (dd, J=18, 25.5Hz, 2H), 4.539-4.507 (d, J=9.3Hz, 1H), 2.346-2.272 (m, 1H), 1.047-1.025 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.879-0.858 (d, J=6.3Hz, 3H);
MS (ESI): m/z 492 (M-H), m/z: 494 (M+H).
【０５０８】
実施例６５:
(S)-メチル 3-メチル-2-(1-オキソ-6-(4-(3-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)チオウレイド)フェニル)イソインドリン-2-イル)ブタノアート
実施例６の化合物と、2-トリフルオロフェニルイソチオシアネートとの反応により、実施例５１の化合物と類似に、実施例６５の化合物を製造した。実施例６５の化合物は、実施例６6の化合物の製造のため、分離することなく、直接使用した。
【０５０９】
実施例６６:
(S)-3-メチル-2-(1-オキソ-6-(4-(3-(2-トリフルオロメチル)フェニル)チオウレイド)フェニル)イソインドリン-2-イル)ブタン酸
実施例６５の化合物の加水分解により、実施例５２の化合物と類似に、実施例６６の化合物を製造した。
【０５１０】
収率: 96 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 13.064 (s, COOH), 10.192 (s, NH), 9.492 (s, NH), 7.952-7.929 (d, J=6.9Hz, 2H), 7.766-7.664 (m, 7H), 7.613-7.587 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.521-7.471 (t, J=7.5Hz, 1H) , 4.720-4.556 (d, J=17.7, 21Hz, 2H), 4.556-4.524 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.324-2.270 (m, 1H), 1.046-1.024 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.880-0.858 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 526 (M-H), m/z 428 (M+H)。
【０５１１】
実施例６７:
(S)-メチル 2-(6-(4-(3-(4-シアノフェニル)チオウレイド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、4-シアノフェニルイソチオシアネートとの反応により、実施例５１の化合物と類似に、実施例６７の化合物を製造した。実施例６７の化合物は、実施例６６化合物の製造のため、分離することなく、直接使用した。
【０５１２】
実施例６８:
(S)-2-(6-(4-(3-(4-シアノフェニル)チオウレイド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例６９の化合物の加水分解により、実施例５２の化合物と類似に、実施例６８の化合物を製造した。
【０５１３】
収率: 96 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 13.002 (s, COOH), 10.394 (s, 2NH), 7.948-7.927 (d, J=6.3Hz, 2H), 7.792 (m, 4H), 7.757-7.700 (t, J=8.7, 8.4Hz, 3H), 7.634-7.606 (d, J=8.4Hz, 2H), 4.724-4.557 (dd, J=18, 21.6Hz, 2H), 4.557-4.525 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.349-2.273 (m, 1H), 1.047-1.025 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.882-0.859 (d, J=6.9Hz, 3H); MS (ESI): m/z 483 (M-H), m/z 485 (M+H)。
【０５１４】
実施例６９:
(S)-メチル 2-(6-(4-(3-(3-シアノフェニル)チオウレイド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、3-シアノフェニルイソチオシアネートとの反応により、実施例５１の化合物と類似に、実施例６９の化合物を製造した。実施例６９の化合物は、実施例７０の化合物の製造のため、分離することなく、直接使用した。
【０５１５】
実施例７０:
(S)-2-(6-(4-(3-(3-シアノフェニル)チオウレイド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例６９の化合物の加水分解により、実施例５２の化合物と類似に、実施例７０の化合物を製造した。
【０５１６】
収率: 86 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 12.941 (s, COOH), 10.275 (s, NH), 10.177 (s, NH), 8.039 (s, 1H), 7.950 (d, J=6.6Hz, 2H), 7.826-7.794 (m, 1H), 7.757-7.700 (d, J=8.4, 8.7Hz, 3H), 7.621-7.517 (m, 4H), 4.722-4.526 (dd, J=18, 20.4Hz , 2H), 4.558-4.526 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.348-2.273 (m, 1H), 1.047-1.025 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.881-0.859 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 483 (M-H), m/z 485 (M+H)。
【０５１７】
実施例７１：
(S)-メチル 3-メチル-2-(1-オキソ-6-(4-(3-o-トリルチオウレイド)フェニル)イソインドリン-2-イル)ブタノアート
実施例６の化合物と、2-メチルフェニルイソチオシアネートとの反応により、実施例５１の化合物と類似に、実施例７１の化合物を製造した。実施例７１の化合物は、実施例７２の化合物の製造のため、分離することなく、直接使用した。
【０５１８】
実施例７２:
(S)-3-メチル-2-(1-オキソ-6-(4-(3-o-トリルチオウレイド)フェニル)イソインドリン-2-イル)ブタン酸
実施例７３の化合物の加水分解により、実施例５２の化合物と類似に、実施例７２の化合物を製造した。
【０５１９】
収率: 88 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 12.941 (s, COOH), 9.846 (s, NH), 9.479 (s, NH), 7.940-7.917 (d, J=6.9Hz, 2H), 7.728-7.700 (m, 3H), 7.646-7.618 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.284-7.148 (m, 4H), 4.715-4.525 (dd, J=18, 19.8Hz, 2H), 4.557-4.525 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.368-2.313 (m, 1H), 2.269 (s, 3H), 1.045-1.023 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.879-0.857 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 472 (M-H), m/z 474 (M+H)。
【０５２０】
実施例７３:
(S)-メチル 2-(6-(4-(3-(2-メトキシフェニル)チオウレイド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、2-メトキシフェニルイソチオシアネートとの反応により、実施例５１の化合物と類似に、実施例７３の化合物を製造した。実施例７３の化合物は、実施例７４の化合物の製造のため、分離することなく、直接使用した。
【０５２１】
実施例７４:
(S)-2-(6-(4-(3-(2-メトキシフェニル)チオウレイド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例７５の化合物の加水分解により、実施例５２の化合物と類似に、実施例７４の化合物を製造した。
【０５２２】
収率: 80 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 3.525 (s, COOH), 10.074 (s, NH), 9.255 (s, NH), 7.952-7.902 (t, J=6.9, 8.1Hz, 3H), 7.745-7.632 (m, 5H), 7.201-7.144 (m, 1H), 7.088-7.064 (d, J=7.2Hz , 1H), 6.968-6.918 (d, J=7.2, 8.1Hz, 1H), 4.712-4.563 (dd, J=17.4, 17.7Hz, 2H), 4.653-4.532 (d, J=9.3Hz, 1H), 3.854 (s, 3H), 2.370-2.251 (m, 1H), 1.047-1.025 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.883-0.861 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 488 (M-H), m/z 490 (M+H).
【０５２３】
実施例７５:
(S)-メチル 3-メチル-2-(1-オキソ-6-(4-(3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)チオウレイド)フェニル)イソインドリン-2-イル)ブタノアート
実施例６の化合物と、3-トリフルオロフェニルイソチオシアネートとの反応により、実施例５１の化合物と類似に、実施例７５の化合物を製造した。実施例７５の化合物は、実施例７６の化合物の製造のため、分離することなく、直接使用した。
【０５２４】
実施例７６:
(S)-3-メチル-2-(1-オキソ-6-(4-(3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)チオウレイド)フェニル)イソインドリン-2-イル)ブタン酸
実施例７５の化合物の加水分解により、実施例５２の化合物と類似に、実施例７６の化合物を製造した。
【０５２５】
収率: 67 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 13.070 (s, COOH), 10.213 (s, NH), 10.143 (s, NH), 7.987 (s, 1H), 7.958-7.930 (m, 2H), 7.804-7.702 (m, 4H), 7.617-7.627 (d, J=8.4Hz, 3H), 7.483-7.457 (d, J=9Hz, 1H), 4.712-4.529 (dd, J=16.8, 18Hz, 2H), 4.561-4.529 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.348-2.272 (m, 1H), 1.046-1.024 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.882-0.860 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z:526 (M-H), m/z: 528 (M+H)。
【０５２６】
実施例７７:
(S)-メチル 3-メチル-2-(1-オキソ-6-(4-(フェニルスルホンアミド)フェニル)イソインドリン-2-イル)ブタノアート
ジクロロメタン(5mL)に溶解された実施例６の化合物(0.250g、0.0073mol)の溶液に、ピリジン(0.174g、0.00219mol)を添加して、５分間、撹拌した。この反応混合物に、ベンゼンスルホニルクロリドを添加して、６時間の間、撹拌した。反応の終了後、溶媒を蒸発させ、得られる未精製の表題化合物を、実施例７８の化合物の製造のため、直接使用した。
【０５２７】
実施例７８:
(S)-3-メチル-2-(1-オキソ-6-(4-(フェニルスルホンアミド)フェニル)イソインドリン-2-イル)ブタン酸
実施例７７の化合物(0.400g、0.000749mol)を、THF(4mL)、及びMeOH(1mL)で溶解させ、この混合物に、1 N LiOH (0.157g、0.0037mol)を添加して、室温で２〜３時間の間、撹拌した。反応の終了後、溶媒を蒸発させ、得られる残留物を水で溶解させ、1 N HClで酸性化して、前記表題の化合物を得、これをろ過及び乾燥させた。
【０５２８】
収率: 0.310 g (80 %); 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 13.052 (s, COOH), 10.491 (s, NH), 7.854-7.808 (m, 4H), 7.675-7.547 (m, 6H), 7.221-7.192 (d, J=8.7Hz, 2H), 4.680-4.506 (dd, J=17.4, 18Hz, 2H), 4.539-4.506 (d, J=9.9Hz, 1H), 2.349-2.230 (m, 1H), 1.030-1.008 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.858-0.836 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 465 (M+H), m/z 463 (M-H)。
【０５２９】
実施例７９:
(S)-メチル 2-(6-(4-(4-シアノフェニルスルホンアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、4-シアノベンゼンスルホニルクロリドとの反応により、実施例７７の化合物と類似に、実施例７９の化合物を製造した。実施例７９の化合物は、実施例８０の化合物の製造のため、分離することなく、直接使用した。
【０５３０】
実施例８０:
(S)-2-(6-(4-(4-シアノフェニルスルホンアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例７９の化合物の加水分解により、実施例７８の化合物と類似に、実施例８０の化合物を製造した。
【０５３１】
収率: 93 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 13.016 (s, COOH), 10.627 (s, NH), 7.904-7.872 (m, 1H), 7.872 (s, 1H), 7.758 (m, 2H), 7.697-7.684 (m, 2H), 7.666-7.637 (d, J=8.7Hz, 3H), 7.251-7.222 (d, J=8.7Hz, 2H), 4.697-4.510 (dd,  J=17.7, 20.4Hz, 2H), 4.532-4.499 (d, J=9.9Hz, 1H), 2.308-2.275 (m, 1H), 1.032-1.010 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.862-0.839 (d, J=6.9Hz, 3H); MS (ESI): m/z 490 (M+H), m/z 488 (M-H)。
【０５３２】
実施例８１:
(S)-メチル 2-(6-(4-(3,4-ジフルオロフェニルスルホンアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、3,4-ジフルオロベンゼンスルホニルクロリドとの反応により、実施例７７の化合物と類似に、実施例８１の化合物を製造した。実施例８１の化合物は、実施例８２の化合物の製造のため、分離することなく、直接使用した。
【０５３３】
実施例８２:
(S)-2-(6-(4-(3,4-ジフルオロフェニルスルホンアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例８１の化合物の加水分解により、実施例７８の化合物と類似に、実施例８２の化合物を製造した。
【０５３４】
収率: 96 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 13.016 (s, COOH), 10.589 (s, NH), 7.860-7.843 (m, 3H), 7.689-7.649 (m, 5H), 7.232-7.203 (d, J=8.7Hz, 2H), 4.688-4.511 (dd, J=17.1, 18Hz, 2H), 4.543-4.511 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.331-2.255 (m, 1H), 1.033-1.011 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.862-0.840 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI) m/z: 501 (M+H), m/z 499 (M-H)。
【０５３５】
実施例８３:
(S)-メチル 2-(6-(4-(2,4-ジフルオロフェニルスルホンアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、2,4-ジフルオロベンゼンスルホニルクロリドとの反応により、実施例７７の化合物と類似に、実施例８３の化合物を製造した。実施例８３の化合物は、実施例８４の化合物の製造のため、分離することなく、直接使用した。
【０５３６】
実施例８４:
(S)-2-(6-(4-(2,4-ジフルオロフェニルスルホンアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例８５の化合物の加水分解により、実施例７８の化合物と類似に、実施例８４の化合物を製造した。
【０５３７】
収率: 93 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 12.986 (s, COOH), 10.848 (s, NH), 7.995-7.917 (m, 1H), 7.860-7.839 (m, 2H), 7.761-7.634 (m, 3H), 7.588-7.514 (td, J=2.4, 11.1Hz, 1H), 7.341-7.247 (m, 1H), 7.228-7.199 (d, J=8.7Hz, 2H), 4.684-4.509 (dd, J=17.4, 18 Hz, 2H), 4.542-4.509 (d, J=9.9Hz, 1H),  2.350-2.232 (m, 1H), 1.032-1.010 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.861-0.839 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 501 (M+H)。
【０５３８】
実施例８５:
(S)-メチル 2-(6-(4-(3,4-ジメトキシフェニルスルホンアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、3,4-ジメトキシベンゼンスルホニルクロリドとの反応により、実施例７７の化合物と類似に、実施例８５の化合物を製造した。実施例８５の化合物は、実施例８６の化合物の製造のため、分離することなく、直接使用した。
【０５３９】
実施例８６:
(S)-2-(6-(4-(3,4-ジメトキシフェニルスルホンアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例８５の化合物の加水分解により、実施例７８の化合物と類似に、実施例８６の化合物を製造した。
【０５４０】
収率: 89 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 13.041 (s, COOH), 10.267 (s, NH), 7.856-7.835 (dd, J=1.8, 2.4Hz, 2H), 7.679-7.664 (d, J=4.5Hz, 1H), 7.647-7.617 (d, J=9 Hz, 2H), 7.393-7.358 (dd, J=2.1, 8.4Hz, 1H), 7.292-7.285 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.233-7.204 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.088-7.059 (d, J=8.7Hz, 1H), 4.683-4.509 (dd, J=17.4, 18Hz, 2H), 4.542-4.505 (d, J=9.9Hz, 1H), 3.784 (s, 3H), 3.754 (s, 3H), 2.353-2.232 (m, 1H), 1.032-1.010 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.861-0.839 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 525 (M+H),  m/z 523 (M-H)。
【０５４１】
実施例８７:
(S)-メチル 2-(6-(4-(3-クロロフェニルスルホンアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、3-クロロベンゼンスルホニルクロリドとの反応により、実施例７７の化合物と類似に、実施例８７の化合物を製造した。実施例８７の化合物は、実施例８８の化合物の製造のため、分離することなく、直接使用した。
【０５４２】
実施例８８:
(S)-2-(6-(4-(3-クロロフェニルスルホンアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例８７の化合物の加水分解により、実施例７８の化合物と類似に、実施例８８の化合物を製造した。
【０５４３】
収率: 89 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 13.037 (s, COOH), 10.578 (s, NH), 7.869-7.851 (m, 3H), 7.771-7.709 (m, 2H), 7.686-7.611 (m, 3H), 7.536-7.530 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.228-7.199 (d, J=8.7Hz, 2H), 4.658-4.529 (dd, J=9.6, 17.1Hz, 2H), 4.543-4.511 (d, J=9.6 Hz, 1H), 2.332-2.233 (m, 1H), 1.033-1.011 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.862-0.840 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 497 (M-H)。
【０５４４】
実施例８９:
(S)-メチル 2-(6-(4-(4-メトキシフェニルスルホンアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、4-メトキシベンゼンスルホニルクロリドとの反応により、実施例７７の化合物と類似に、実施例８９の化合物を製造した。実施例８９の化合物は、実施例９０の化合物の製造のため、分離することなく、直接使用した。
【０５４５】
実施例９０:
(S)-2-(6-(4-(4-メトキシフェニルスルホンアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例８９の化合物の加水分解により、実施例７８の化合物と類似に、実施例９０の化合物を製造した。
【０５４６】
収率: 87 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 13.074 (s, COOH), 10.330 (s, NH), 7.847-7.830 (dd, J=3.3, 1.8Hz, 2H), 7.752-7.722 (d, J=9Hz, 2H), 7.669-7.640 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.631-7.602 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.206-7.178 (d, J=8.4Hz, 2H ), 7.084-7.055 (d, J=8.7Hz, 2H), 4.615-4.500 (dd, J=18Hz, 2H), 4.532-4.500 (d, J=9.6 Hz, 1H), 3.781 (s, 3H), 2.299-2.277 (m, 1H), 1.023-1.002 (d, J=6.3Hz, 3H), 0.852-0.830 (d, J=6.9Hz, 3H); MS (ESI): m/z 495 (M+H), m/z 493 (M-H)。
【０５４７】
実施例９１:
(S)-メチル 3-メチル-2-(1-オキソ-6-(4-(4-(トリフルオロメチル)フェニルスルホンアミド)フェニル)イソインドリン-2-イル)ブタノアート
実施例６の化合物と、4-トリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロリドとの反応により、実施例７７の化合物と類似に、実施例９１の化合物を製造した。 実施例９１の化合物は、実施例９２の化合物の製造のため、分離することなく、直接使用した。
【０５４８】
実施例９２:
(S)-3-メチル-2-(1-オキソ-6-(4-(4-(トリフルオロメチル)フェニルスルホンアミド)フェニル)イソインドリン-2-イル)ブタン酸
実施例９１の化合物の加水分解により、実施例７８の化合物と類似に、実施例９２の化合物を製造した。
【０５４９】
収率: 93 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 13.074 (s, COOH), 10.714 (s, NH), 8.500-7.965 (dd, J=3.6, 8.7Hz, 4H), 7.864-7.843 (dd, J=2.4, 1.8 Hz, 2H), 7.684-7.674 (d, J=3 Hz, 2H), 7.655-7.646 (d, J=2.7Hz, 1H), 7.234-7.205 (d, J=8.7Hz, 2H), 4.685-4.508 (dd, J=17.4, 18Hz, 2H), 4.541-4.508 (d, J=9.9Hz, 1H), 2.308-2.231 (m, 1H), 1.031-1.009 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.860-0.838 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 533 (M+H)。
【０５５０】
実施例９３:
(S)-メチル 3-メチル-2-(1-オキソ-6-(4-(フェニルメチルスルホンアミド)フェニル)イソインドリン-2-イル)ブタノアート
実施例６の化合物と、ベンジルスルホニルクロリドとの反応により、実施例７７の化合物と類似に、実施例９３の化合物を製造した。実施例９３の化合物は、実施例９４の化合物の製造のため、分離することなく、直接使用した。
【０５５１】
実施例９４:
(S)-3-メチル-2-(1-オキソ-6-(4-(フェニルメチルスルホンアミド)フェニル)イソインドリン-2-イル)ブタン酸
実施例９３の化合物の加水分解により、実施例７８の化合物と類似に、実施例９４の化合物を製造した。
【０５５２】
収率: 96 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 12.803 (s, COOH), 10.008 (s, NH), 7.932-7.915 (m, 2H), 7.738-7.695 (m, 3H), 7.373-7.355 (m, 3H), 7.324-7.275 (m, 4H), 4.710-4.551 (dd, J=17.7, 17.4Hz, 2H), 4.565-4.532 (d, J=9.9 Hz, 1H), 4.516 (s, 2H), 2.350-2.273 (m, 1H), 1.047-1.025 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.88-0.859 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 479 (M+H)。
【０５５３】
実施例９５:
(S)-メチル 3-メチル-2-(6-(4-(1-メチルエチルスルホンアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)ブタノアート
実施例６の化合物と、イソプロフィルスルホニルクロリドとの反応により、実施例７７の化合物と類似に、実施例９５の化合物を製造した。実施例９５の化合物は、実施例９６の化合物の製造のため、分離することなく、直接使用した。
【０５５４】
実施例９６:
(S)-3-メチル-2-(6-(4-(1-メチルエチルスルホンアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)ブタン酸
実施例９５の化合物の加水分解により、実施例７８の化合物と類似に、実施例９６の化合物を製造した。
【０５５５】
収率: 49 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 13.077 (s, COOH), 9.923 (s, NH), 7.909-7.887 (ms, 1H), 7.724-7.681 (m, 3H), 7.353-7.324 (d, J=8.7 Hz, 2H), 4.701-4.524 (m, 3H), 3.345-3.237 (m, 1H), 2.342-2.266 (m, 1H), 1.278-1.255 (d, J=6.9 Hz, 6H), 1.041-1.019 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.874-0.852 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 431 (M+H), m/z 429 (M-H)。
【０５５６】
実施例９７:
(S)-メチル 2-(6-(4-ベンズアミドフェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
ジクロロメタン(3mL)に溶解された実施例６の化合物(100mg、0.295mmol)の溶液に、ピリジン(70.53mg、0.885mmol)を添加して、５分間、撹拌した。この反応混合物に、ベンゾイルクロリド(81.96mg、0.443mmol)を添加して、約１６時間の間、撹拌した。反応の終了後、 溶媒を蒸発させ、得られる未精製の表題化合物を、実施例９８の化合物の製造のため、直接使用した。
【０５５７】
実施例９８:
(S)-2-(6-(4-ベンズアミドフェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例９７の化合物(130mg、0.294mmol)を、THF(4mL)、及びMeOH(1mL)で溶解させた。この反応混合物に、1 N LiOH(61.89mg、1.475mmol)を添加し、２〜３時間の間、撹拌した。反応の終了後、溶媒を蒸発させ、得られる残留物を水で溶解させ、1 N HClで酸性化して、表題化合物を得、これをろ過及び乾燥させた。
【０５５８】
収率: 115 mg (88 %); 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): (  13.046 (s, COOH), 10.425 (s, NH), 8.008-7.981 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.936-7.887 (m, 4H), 7.756-7.727 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.686-7.658 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.634-7.523 (m, 3H), 4.889-4.828 (d, J=18.3, 1H), 4.482-4.421 (d, J=18.3Hz, 1H), 4.392-4.361 (d, J=9.3Hz, 1H), 2.294-2.218 (m, 1H), 1.015-0.993 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.826-0.804 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 427(M-H), m/z 429 (M+H)。
【０５５９】
実施例９９:
(S)-メチル 2-(6-(4-(4-フルオロベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、4-フルオロベンゾイルクロリドとの反応により、実施例９７の化合物と類似に、実施例９９の化合物を製造した。実施例９９の化合物は、実施例１００の化合物の製造のため、分離することなく、直接使用した。
【０５６０】
実施例１００:
(S)-2-(6-(4-(4-フルオロベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例９９の化合物の加水分解により、実施例９８の化合物と類似に、実施例１００の化合物を製造した。
【０５６１】
収率: 90.9 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): (  13.126 (s, COOH), 10.394 (s, NH), 8.093 (m, 2H), 7.960-7.939 (d, J=6.3Hz, 2H), 7.922-7.893 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.776-7.747 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.724-7.696 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.421-7.362 (t, J=8.7, 9Hz, 2H), 4.735-4.533 (dd, J=18.3, 24.3Hz, 2H), 4.593-4.565 (d, J=8.4Hz, 1H), 2.372-2.251 (m, 1H), 1.048-1.026 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.881-0.859 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 445 (M-H), m/z 447 (M+H)。
【０５６２】
実施例１０１:
(S)-メチル 3-メチル-2-(1-オキソ-6-(4-(4-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-2-イル)ブタノアート
実施例６の化合物と、4-トリフルオロメチルベンゾイルクロリドとの反応により、実施例９７の化合物と類似に、実施例１０１の化合物を製造した。実施例１０１の化合物は、実施例１０２の化合物の製造のため、分離することなく、直接使用した。
【０５６３】
実施例１０２:
(S)-3-メチル-2-(1-オキソ-6-(4-(4-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-2-イル)ブタン酸
実施例１０１の化合物の加水分解により、実施例９８の化合物と類似に、実施例１０２の化合物を製造した。
【０５６４】
収率: 89 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): (  13.002 (s, COOH), 10.769 (s, NH), 8.237-8.210 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.929-7.856 (m, 6H), 7.740-7.711 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.669-7.643 (d, J=8.7Hz, 1H), 4.957-4.896 (d, J=18.1Hz, 1H), 4.445-4.384 (d, J=18.3Hz, 1H), 4.330-4.298 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.277-2.201 (m, 1H), 1.005-0.983 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.881-0.859 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 497 (M+H)。
【０５６５】
実施例１０３:
(S)-メチル 2-(6-(4-(4-メトキシベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、4-メトキシベンゾイルクロリドとの反応により、実施例９７の化合物と類似に、実施例１０３の化合物を製造した。実施例１０３の化合物は、実施例１０４の化合物の製造のため、分離することなく、直接使用した。
【０５６６】
実施例１０４:
(S)-2-(6-(4-(4-メトキシベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例１０３の化合物の加水分解により、実施例９８の化合物と類似に、実施例１０４の化合物を製造した。
【０５６７】
収率: 89 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.233 (s, NH), 8.010-7.981 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.921-7.864 (d, J=8.4Hz, 4H), 7.750-7.672 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.700-7.62 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.094-7.064 (d, J=9Hz, 2H), 4.800-4.739 (d, J=18.3Hz, 1H), 4.532-4.472 (d, J=18Hz, 1H), 4.472-4.440 (d, J=9.6Hz, 1H), 3.850(s, 3H), 2.318-2.242 (m, 1H), 1.029-1.007 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.850-0.828 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 457 (M+H), m/z 459 (M+H)。
【０５６８】
実施例１０５:
(S)-メチル 2-(6-(4-(3-フルオロベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、3-フルオロベンゾイルクロリドとの反応により、実施例９７の化合物と類似に、実施例１０５の化合物を製造した。実施例１０５の化合物は、実施例１０６の化合物の製造のため、分離することなく、直接使用した。
【０５６９】
実施例１０６:
(S)-2-(6-(4-(3-フルオロベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例１０５の化合物の加水分解により、実施例９８の化合物と類似に、実施例１０６の化合物を製造した。
【０５７０】
収率: 84 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 13.053 (s, COOH), 10.441 (s, NH), 7.693-7.943 (m, 2H), 7.928-7.899 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.858-7.832 (d, J=7.8Hz,1H), 7.785-7.756 (d, J=8.7Hz, 3H), 7.727-7.699 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.650-7.577 (m, 1H), 7.500-7.437 (m, 1H), 4.714-4.534 (dd, J=17.7, 18Hz, 2H), 4.566-4.534 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.351-2.274 (m, 1H), 1.049-1.027 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.882-0.860 (d, J=6.3Hz, 3H); MS (ESI): m/z 445 (M+H), m/z 447 (M+H)。
【０５７１】
実施例１０７:
(S)-メチル 2-(6-(4-(3-クロロベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、3-クロロベンゾイルクロリドとの反応により、実施例９７の化合物と類似に、実施例１０７の化合物を製造した。実施例１０７の化合物は、実施例１０８の化合物の製造のため、分離することなく、直接使用した。
【０５７２】
実施例１０８:
(S)-2-(6-(4-(3-クロロベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例１０７の化合物の加水分解により、実施例９８の化合物と類似に、実施例１０８の化合物を製造した。
【０５７３】
収率: 81 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.606 (s, NH), 8.071-8.065 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.988-7.962 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.917-7.870 (m, 4H), 7.744-7.715 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.690-7.648 (m, 2H), 7.606-7.554 (t, J=7.8,1H), 4.925-4.864 (d, J=18.3Hz, 1H), 4.463-4.402 (d, J=18.3Hz, 1H), 4.363-4.331 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.286-2.210 (m,  1H), 1.012-0.990 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.818-0.796 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 461 (M+H), m/z 463 (M+H)。
【０５７４】
実施例１０９:
(S)-メチル 2-(6-(4-(2,4-ジフルオロベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、2,4-ジフルオロベンゾイルクロリドとの反応により、実施例９７の化合物と類似に、実施例１０９の化合物を製造した。実施例１０９の化合物は、実施例１１０の化合物の製造のため、分離することなく、直接使用した。
【０５７５】
実施例１１０:
(S)-2-(6-(4-(2,4-ジフルオロベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例１０９の化合物の加水分解により、実施例９８の化合物と類似に、実施例１１０の化合物を製造した。
【０５７６】
収率: 84 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.549 (s, NH), 7.950-7.931 (m, 2H), 7.852-7.824 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.773-7.744 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.725-7.696 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.486-7.412 (td, J=2.4, 10.2Hz, 1H), 7.282-7.218 (td, J=2.1, 8.7Hz, 1H), 4.716-4.527 (dd, J=18, 19.8Hz, 2H), 4.559-4.527 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.409-2.316 (m, 1H), 1.046-1.024 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.878-0.856 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 465 (M+H)。
【０５７７】
実施例１１１:
(S)-メチル 3-メチル-2-(6-(4-(4-メチルベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)ブタノアート
実施例６の化合物と、4-メチルベンゾイルクロリドとの反応により、実施例９７の化合物と類似に、実施例１１１の化合物を製造した。実施例１１１の化合物は、実施例１１０の化合物の製造のため、分離することなく、直接使用した。
【０５７８】
実施例１１２:
(S)-3-メチル-2-(6-(4-(4-メチルベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)ブタン酸
実施例１１１の化合物の加水分解により、実施例９８の化合物と類似に、実施例１１２の化合物を製造した。
【０５７９】
収率: 84 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.320 (s, NH), 7.923-7.898 (m, 6H), 7.744-7.717 (d, J=8.1, 2H), 7.681-7.653 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.360-7.335 (d, J=7.5Hz, 2H), 4.882-4.821 (d, J=18.3Hz, 1H), 4.478-4.416 (d, J=18.6Hz, 1H), 4.384-4.353 (d, J=9.3Hz, 1H), 2.394 (s, 3H), 2.282-2.238 (m, 1H), 1.009-0.988 (d, J=6.3Hz, 3H), 0.820-0.799 (d, J=6.3Hz, 3H); MS (ESI): m/z 441 (M-H), m/z 443 (M+H)。
【０５８０】
実施例１１３:
(S)-メチル 2-(6-(4-(4-クロロベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、4-クロロベンゾイルクロリドとの反応により、実施例９７の化合物と類似に、実施例１１３の化合物を製造した。実施例１１３の化合物は、実施例１１4の化合物の製造のため、分離することなく、直接使用した。
【０５８１】
実施例１１４:
(S)-2-(6-(4-(4-クロロベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例１１３の化合物の加水分解により、実施例９８の化合物と類似に、実施例１１４の化合物を製造した。
【０５８２】
収率: 89 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.524 (s, NH), 8.047-8.019 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.916-7.751 (m, 3H), 7.684-7.655 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.633-7.605 (m, 4H), 4.883-4.822 (d, J=18.1Hz, 1H), 4.483-4.422 (d, J=18.1Hz, 1H), 4.393-4.361 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.316-2.220 (m, 1H), 1.013-0.992 (d, J=6.3Hz, 3H), 0.824-0.802 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 461 (M+H), m/z 463 (M+H)。
【０５８３】
実施例１１５：
(S)-メチル 2-(6-(4-(4-tert-ブチルベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、4-(t-ブチル)ベンゾイルクロリドとの反応により、実施例９７の化合物と類似に、実施例１１５の化合物を製造した。実施例１１５の化合物は、実施例１１６の化合物の製造のため、分離することなく、直接使用した。
【０５８４】
実施例１１６:
(S)-2-(6-(4-(4-tert-ブチルベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例１１５の化合物の加水分解により、実施例９８の化合物と類似に、実施例１１６の化合物を製造した。
【０５８５】
収率: 87 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 13.044 (s, COOH), 10.302 (s, NH), 7.958-7.902 (m, 6H), 7.767-7.738 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.724-7.696 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.580-7.552 (d, J=7.8Hz, 2H), 4.680-4.535 (dd, J=16.8, 17.1Hz, 2H), 4.567-4.535 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.327-2.253 (m, 1H), 1.333(s, 9H),1.049-1.027 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.882-0.860 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 483 (M+H), m/z 485 (M+H)。
【０５８６】
実施例１１７: カルボキサミド
(S)-メチル 2-(6-(4-(シクロヘキサンカルボキサミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、シクロヘキシルクロリドとの反応により、実施例９７の化合物と類似に、実施例１１７の化合物を製造した。
【０５８７】
収率: 75.96 %; %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 9.949 (s, 1H), 7.896 (m, 2H), 7.715-7.688 (m, 5H), 4.632-4.599 (m, 3H), 3.682 (s, 3H), 2.347 (m, 2H), 1.791-1.676 (m, 5H), 1.443-1.234 (m, 5H), 1.009-0.990 (d, J=5.7Hz, 3H), 0.856-0.837 (d, J= 5.7Hz, 3H); MS (ESI): m/z  447 (M-H),  m/z  449 (M+H)。
【０５８８】
実施例１１８:
(S)-2-(6-(4-(シクロヘキサンカルボキサミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例１１７の化合物の加水分解により、実施例９８の化合物と類似に、実施例１１８の化合物を製造した。
【０５８９】
収率: 78 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 13.033 (s, 1H), 9.938 (s, 1H), 7.894 (m, 2H), 7.712-7.692 (m, 5H),  4.697-4.524 (dd, J=17.7Hz, 2H), 4.558-4.524 (d, J=10.2Hz, 1H), 2.345 (m, 2H), 1.792-1.676 (m, 5H), 1.444-1.236 (m, 5H), 1.041-1.023 (d, J= 5.4Hz, 3H), 0.872-0.853 (d, J= 5.7Hz, 3H); MS (ESI): m/z 433(M-H), m/z 435 (M+H)。
【０５９０】
実施例１１９:
(S)-メチル 2-(6-(4-ビフェニル-4-イルカルボキサミドフェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、4-フェニルベンゾイルクロリドとの反応により、実施例９７の化合物と類似に、実施例１１９の化合物を製造した。
【０５９１】
収率: 98 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.458 (s, 1H), 8.893-8.882 (d, J= 3.3Hz, 2H), 8.491 (m, 1H), 8.116-8.091 (d, J=7.5Hz, 2H), 7.955 (m, 3H), 7.877-7.852 (d, J= 7.5Hz, 2H), 7.787-7.710 (m, 3H), 7.525-7.503 (d, J= 6.6Hz, 2H), 7.458-7.437 (d, J=6.3Hz, 1H), 4.615 (m, 3H), 3.690 (s, 3H),  2.349 (m, 1H), 1.016-0.998 (d, J=5.4 Hz, 3H), 0.867-0.848 (d, J= 5.7Hz, 3H); MS (ESI): m/z 517(M-H), m/z 519 (M+H)。
【０５９２】
実施例１２０: 
(S)-2-(6-(4-ビフェニル-4-イルカルボキサミドフェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例１１９の化合物の加水分解により、実施例９８の化合物と類似に、実施例 １２０の化合物を製造した。
【０５９３】
収率: 82 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 13.060 (bs, 1H), 10.435 (s, 1H), 8.106-8.082 (d, J= 7.2Hz, 2H), 7.943 (m, 4H), 7.873-7.849 (d, J=7.2Hz, 2H), 7.748-7.726 (m, 5H), 7.521-7.433 (m, 3H), 4.661-4.526 (dd, J=21.9Hz, 2H), 4.556-4.526 (d, J=9Hz, 1H), 2.318 (m, 1H), 1.042-1.025 (d, J=5.1Hz, 3H), 0.875-0.857 (d, J=5.4Hz, 3H); MS (ESI): m/z 503 (M-H), m/z 505 (M+H)。
【０５９４】
実施例１２１:
(S)-メチル 2-(6-(4-(2-ナプトアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、2-ナフトイルクロリドとの反応により、実施例９７の化合物と類似に、実施例１２１の化合物を製造した。
【０５９５】
収率: 93 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.599 (s, 1H), 8.899-8.887 (d, J= 3.6Hz, 2H), 8.631 (m, 1H), 8.503 (m, 1H), 8.069-7.968 (m, 7H), 7.801-7.775 (d, J= 7.8Hz, 1H), 7.737-7.712 (d, J=7.5Hz ,1H), 7.654 (m, 1H),  4.617 (m, 3H), 3.692 (s, 3H),  2.349 (m, 1H), 1.017-0.999 (d, J= 5.4 Hz, 3H), 0.869-0.850 (d, J= 5.7Hz, 3H); MS (ESI): m/z 491 (M-H),  m/z 493 (M+H).
【０５９６】
実施例１２２:
(S)-2-(6-(4-(2-ナフトアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例１２１の化合物の加水分解により、実施例９８の化合物と類似に、実施例１２２の化合物を製造した。
【０５９７】
収率: 87 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): (  10.645 (s, 1H), 8.651(s, 1H), 8.099-8.011 (m, 4H), 7.979-7.952 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.904 (m, 2H), 7.768-7.744 (d, J=7.2Hz, 2H), 7.652 (m, 3H), 4.949-4.888 (d, J=18.3Hz, 1H), 4.449-4.388 (d,J=18.3Hz, 1H), 4.328-4.298 (d, J=9Hz, 1H), 2.253 (m, 1H), 1.000-0.983 (d, J=5.1Hz, 3H), 0.807-0.789 (d, J= 5.4Hz, 3H); MS (ESI): m/z 477 (M-H), m/z 479 (M+H)。
【０５９８】
実施例１２３:
(S)-メチル 3-メチル-2-(1-オキソ-6-(4-(4-ペンチルベンズアミド)フェニル)イソインドリン-2-イル)ブタノアート
実施例６の化合物と、4-(n-ペンチル)ベンゾイルクロリドとの反応により、実施例９７の化合物と類似に、実施例１２３の化合物を製造した。
【０５９９】
収率: 86 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.325 (s, 1H), 8.893 (s, 2H), 8.517 (m, 1H), 8.003-7.910 (m, 5H), 7.761-7.732 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.374-7.351 (d, J=6.9Hz, 1H), 4.610 (m, 3H), 3.687 (s, 3H),  2.661 (m, 2H), 2.346 (m, 1H), 1.611 (m, 2H), 1.301 (m, 4H), 1.012-0.994 (d, J=5.4Hz, 3H),  0.866-0.847 (d, J= 5.7Hz, 6H); MS (ESI) m/z: 511 (M-H), m/z 513 (M+H).
【０６００】
実施例１２４:
(S)-3-メチル-2-(1-オキソ-6-(4-(4-ペンチルベンズアミド)フェニル)イソインドリン-2-イル)ブタン酸
実施例１２３の化合物の加水分解により、実施例９８の化合物と類似に、実施例１２４の化合物を製造した。
【０６０１】
収率: 82 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 13.092 (bs, 1H), 10.300 (s, 1H), 7.934 (m, 6H), 7.763-7.735 (m, 3H), 7.375-7.351 (d, J=7.2Hz, 2H), 4.715-4.531 (m, 3H), 2.661 (m, 2H), 2.301 (m, 1H), 1.613 (m, 2H), 1.302 (m, 4H), 1.045-1.028 (d, J=5.1Hz, 3H), 0.873 (m, 6H); MS (ESI): m/z 497 (M-H), m/z 499 (M+H)
【０６０２】
実施例１２５:
(S)-メチル 2-(6-(4-(2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、2-フルオロ-6-トリフルオロベンゾイルクロリドとの反応により、実施例９７の化合物と類似に、実施例１２５の化合物を製造した。
【０６０３】
収率: 76 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.948 (s, 1H), 7.951-7.930 (m, 2H), 7.880-7.833 (m, 1H), 7.773-7.719 (m, 7H), 4.646-4.611 (m, 3H), 3.689 (s, 3H),  2.375-2.298  (m, 1H), 1.018-0.996 (d, J=6.6 Hz, 3H), 0.869-0.847 (d, J= 6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z  527 (M-H), m/z 529 (M+H)。
【０６０４】
実施例１２６:
(S)-2-(6-(4-(2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例１２５の化合物の加水分解により、実施例９８の化合物と類似に、実施例１２６の化合物を製造した。
【０６０５】
収率: 62 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 13.049 (s, 1H), 10.952(s, 1H), 7.948-7.927 (m, 2H), 7.775-7.706 (m, 8H), 4.716-4.567 (dd, J= 17.4, 18Hz, 2H), 4.567-4.536 (d, J= 9.3Hz, 1H), 2.395-2.275 (m, 1H), 1.049-1.027 (d, J= 6.6 Hz, 3H), 0.882-0.860 (d, J= 6.6 Hz, 3H); MS (ESI) m/z: 513 (M-H), m/z 515 (M+H)。
【０６０６】
実施例１２７:
(S)-メチル 2-(6-(4-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソル-5-カルボキサミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、ベンゾ[d][1,3]ジオキソル-5-カルボニルクロリドとの反応により、実施例９７の化合物と類似に、実施例１２７の化合物を製造した。
【０６０７】
収率: 83.7 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.203 (s, 1H), 7.964-7.885 (m, 4H), 7.759-7.729 (d, J=9Hz, 2H), 7.729-7.697 (d, J=9.6Hz, 1H), 7.626-7.593 (dd, J=1.8, 8.1Hz, 1H), 7.549-7.543 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.093-7.066 (d, J=8.1Hz, 1H), 6.149 (s, 2H), 4.643-4.609 (m, 3H), 3.688 (s, 3H), 2.351-2.317 (m, 1H), 1.016-0.994 (d, J=6.6 Hz, 3H), 0.866-0.844 (d, J= 6.6 Hz, 3H); MS (ESI): m/z 485 (M-H),  m/z 487 (M+H)。
【０６０８】
実施例１２８:
(S)-2-(6-(4-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソル-5-カルボキサミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例１２７の化合物の加水分解により、実施例９８の化合物と類似に、実施例１２８の化合物を製造した。
【０６０９】
収率: 64.6 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 13.097 (s, 1H), 10.196 (s, 1H), 7.957-7.936 (d, J= 6.3Hz, 2H), 7.914-7.885 (d, J= 8.7Hz, 2H), 7.762-7.733 (d, J= 8.7 Hz, 2H), 7.722-7.693 (d, J= 8.7Hz, 1H), 7.620-7.593 (d, J= 8.1Hz, 1H), 7.547-7.543 (d, J= 1.2Hz, 1H), 7.095-7.068 (d, J= 8.1Hz, 1H), 6.150 (s, 2H), 4.713-4.566 (dd, J= 17.7, 18.3Hz, 2H), 4.566-4.534 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.394-2.250 (m, 1H), 1.049-1.027 (d, J=6.6 Hz, 3H), 0.882-0.860 (d, J= 6.6 Hz, 3H); MS (ESI): m/z 471(M-H), m/z 473 (M+H)。
【０６１０】
実施例１２９:
(S)-メチル 2-(6-(4-(2,6-ジクロロベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、2,6-ジクロロベンゾイルクロリドとの反応により、実施例９７の化合物と類似に、実施例１２９の化合物を製造した。
【０６１１】
収率: 78 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.897 (s, 1H), 8.884-8.867 (d, J= 5.1Hz, 2H), 7.981-7.955 (d, J=7.8 Hz, 2H), 7.835-7.7748 (dd, J=8.7 Hz,4H),  7.737-7.708 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.625-7.619 (d, J=1.8Hz, 1H), 4.644-4.611 (m, 3H), 3.688 (s, 3H),  2.375-2.317 (m, 1H), 1.017-0.995 (d, J=6.6 Hz, 3H), 0.866-0.844 (d, J=6.6 Hz, 3H); MS (ESI): m/z 509 (M-H), m/z 511 (M+H).
【０６１２】
実施例１３０:
(S)-2-(6-(4-(2,6-ジクロロベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例１２９の化合物の加水分解により、実施例９８の化合物と類似に、実施例１３０の化合物を製造した。
【０６１３】
収率: 43 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 13.052 (s, 1H), 10.889 (s, 1H), 7.943-7.928 (m, 2H), 7.826-7.751 (dd, J= 7.8, 8.7Hz, 4H), 7.734-7.706 (d, J= 8.4Hz, 1H), 7.621-7.597 (d, J=7.2Hz, 2H), 7.550-7.528 (d, J= 6.6Hz, 1H), 4.716-4.569 (dd, J= 17.4, 18Hz, 2H), 4.569-4.537 (d, J=9.6Hz, 1H), 2.375-2.276 (m,1H), 1.050-1.028 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.882-0.860 (d, J= 6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 495 (M-H), m/z 497 (M+H).
【０６１４】
実施例１３１: 
(S)-メチル 2-(6-(4-(2-クロロベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、2-クロロベンゾイルクロリドとの反応により、実施例９７の化合物と類似に、実施例１３１の化合物を製造した。
【０６１５】
収率: 89 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.646 (s, 1H), 8.856 (s, 1H), 7.931 (m, 2H), 7.856-7.831 (d, J=7.5Hz, 1H), 7.762-7.732 (d, J=9Hz, 3H), 7.600-7.474 (m, 4H), 4.606 (m, 3H), 3.682 (s, 3H),  2.343 (m, 1H), 1.009-0.991 (d, J=5.4Hz, 3H), 0.859-0.839 (d, J=6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 475 (M-H), m/z  477 (M+H).
【０６１６】
実施例１３２:
(S)-2-(6-(4-(2-クロロベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例１３１の化合物の加水分解により、実施例９８の化合物と類似に、実施例１３２の化合物を製造した。
【０６１７】
収率: 84 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.657 (s, 1H), 7.897-7.882 (d, J= 7.5Hz, 2H), 7.854-7.837 (d, J=8.5Hz ,1H), 7.756-7.739 (d, J=8.5Hz, 2H), 7.686-7.671 (d, J=7.5Hz, 1H), 7.627-7.580 (dd, J=7.5, 8Hz, 2H), 7.542-7.511 (t, J=4.2Hz, 1H), 7.491-7.462 (d, J=7Hz, 2H), 4.884-4.848 (d, J=18Hz, 1H), 4.465-4.428 (d, J=18.5Hz, 1H), 4.368-4.349 (d, J=9.5Hz, 1H), 2.272-2.186 (m, 1H), 1.005-0.992 (d, J= 6.5Hz, 3H), 0.814-0.801 (d, J= 6.5Hz, 3H); MS (ESI): m/z 461(M-H), m/z 463 (M+H).
【０６１８】
実施例１３３:
(S)-メチル 2-(6-(4-(2,4-ジクロロベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、2,4-ジクロロベンゾイルクロリドとの反応により、実施例９７の化合物と類似に、実施例１３３の化合物を製造した。
【０６１９】
収率: 92 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.685(s, 1H), 8.829 (s, 1H), 7.932 (m, 2H), 7.810-7.653 (m, 6H), 7.591-7.566 (J=7.5Hz, 1H), 4.609 (m, 3H), 3.685 (s, 3H),  2.345 (m, 1H), 1.012-0.993 (d, J=5.7Hz, 3H), 0.861-0.842 (d, J=5.7Hz, 3H); MS (ESI): m/z 509 (M-H), m/z 511 (M+H)。
【０６２０】
実施例１３４:
(S)-2-(6-(4-(2,4-ジクロロベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例１３３の化合物の加水分解により、実施例９８の化合物と類似に、実施例１３４の化合物を製造した。
【０６２１】
収率: 70 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.701 (s, 1H), 7.904-7.885 (d, J= 5.7Hz, 2H), 7.840-7.811 (d, J= 8.7Hz, 2H), 7.793-7.787 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.765-7.736 (d, J= 8.7Hz, 2H), 7.697-7.660 (m, 2H), 7.592-7.5559 (dd, J= 1.8, 8.1Hz, 1H), 4.854-4.793 (d, J=18.3Hz, 1H), 4.497-4.436 (d, J=18.3Hz, 1H), 4.410-4.379 (d, J=9.3Hz, 1H), 2.274 -2.242 (m, 1H), 1.014-0.992 (d, J= 6.6 Hz, 3H), 0.828-0.806 (d, J= 6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 495 (M-H), m/z 497 (M+H).
【０６２２】
実施例１３５:
(S)-メチル 2-(6-(4-(4-ブトキシベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、4-n-ブトキシベンゾイルクロリドとの反応により、実施例９７の化合物と類似に、実施例１３５の化合物を製造した。
【０６２３】
収率: 85 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.225 (s, 1H), 8.889-8.876 (d, J=3.9 Hz, 1H), 7.694-7.901 (m, 5H), 7.751-7.723 (m, 3H), 7.079-7.052 (d, J=8.1Hz, 2H), 4.638-4.607 (m, 3H), 4.064 (m, 2H), 3.685 (s, 3H), 2.326 (m, 1H), 1.730-1.709 (m, 2H), 1.467-1.444 (m, 2H), 1.011-0.925 (m, 6H), 0.862-0.842 (d, J= 6 Hz, 3H); MS (ESI):  m/z  515 (M+H).
【０６２４】
実施例１３６:
(S)-2-(6-(4-(4-ブトキシベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例１３５の化合物の加水分解により、実施例９８の化合物と類似に、実施例１３６の化合物を製造した。
【０６２５】
収率: 80 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.255 (s, 1H), 7.996-7.979 (d, J= 8.5Hz, 2H), 7.915-7.878 (m, 4H), 7.733-7.716 (d, J=8.5Hz, 2H), 7.672-7.656 (d, J= 8Hz, 1H),  7.072-7.055 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 4.913 -4.876 (d, J=18.5Hz, 1H), 4.447-4.410 (d, J=18.5Hz, 1H), 4.342-4.323 (d, J=9.5Hz, 1H), 4.078-4.052 (t, J= 6.5 Hz, 2H), 2.280 -2.207 (m, 1H), 1.760-1.704 (q, J= 6.5, 7Hz, 2H), 1.497-1.423 (m, 2H), 1.003-0.990 (d, J=6.5Hz, 3H), 0.967-0.937 (d, J=7.5Hz, 3H), 0.809-0.796 (d, J= 6.5Hz, 3H); MS (ESI): m/z 499 (M-H), m/z 501 (M+H)。
【０６２６】
実施例１３７:
(S)-メチル 2-(6-(4-(2,6-ジフルオロベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、2,4-ジフルオロベンゾイルクロリドとの反応により、実施例９７の化合物と類似に、実施例１３７の化合物を製造した。
【０６２７】
収率: 88 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.935 (s, 1H), 7.937-7.708 (m, 7H), 7.636-7.589 (t, J= 6.9, 7.2Hz, 1H), 7.299-7.248 (t, J=7.5, 7.8Hz, 2H), 4.611 (m, 3H), 3.687 (s, 3H), 2.347 (m, 1H), 1.014-0.995 (d, J=5.7Hz, 3H), 0.861-0.842 (d, J= 6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 477 (M-H), m/z 479 (M+H)。
【０６２８】
実施例１３８:
(S)-2-(6-(4-(2,6-ジフルオロベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例１３７の化合物の加水分解により、実施例９８の化合物と類似に、実施例１３８の化合物を製造した。
【０６２９】
収率: 77 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.960 (s, 1H), 7.886 (m,8H), 7.293-7.269 (m, 2H), 4.962-4.901 (d, J=18.3Hz, 1H), 4.436-4.375 (d, J=18.3Hz, 1H), 4.310-4.280 (d, J=9Hz, 1H), 2.239 (m, 1H), 0.994-0.977 (d, J=5.1Hz, 3H), 0.797-0.780 (d, J= 5.1Hz, 3H); MS (ESI): m/z 463 (M-H), m/z  465 (M+H).
【０６３０】
実施例１３９:
(S)-メチル 2-(6-(4-(3,4-ジフルオロベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、3,4-ジフルオロベンゾイルクロリドとの反応により、実施例９７の化合物と類似に、実施例１３9の化合物を製造した。
【０６３１】
収率: 85 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.447 (s, 1H), 8.070 -8.040 (m, 1H), 7.946-7.884 (m, 5H), 7.784-7.630 (m, 4H), 4.612 (m, 3H), 3.688 (s, 3H), 2.348 (m, 1H), 1.014-0.996 (d, J=5.4Hz, 3H), 0.861-0.842 (d, J=5.7Hz, 3H); MS (ESI) m/z: 477 (M-H), m/z 479 (M+H)。
【０６３２】
実施例１４０:
(S)-2-(6-(4-(3,4-ジフルオロベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例１３９の化合物の加水分解により、実施例９８の化合物と類似に、実施例１４０の化合物を製造した。
【０６３３】
収率: 71 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.457 (s, 1H), 8.073-8.035 (t, J=9Hz, 1H), 7.954-7.942 (d, J=6Hz, 2H), 7.983-7.876 (d, J=8.5Hz, 3H), 7.773-7.756 (d, J=8.5Hz, 2H), 7.724-7.707 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.659-7.605 (dd, J=6, 8.5Hz, 1H), 4.697-4.661 (d, J=18 Hz, 1H), 4.585-4.548 (d, J=18.5Hz, 1H), 4.548-4.527 (d, J= 10.5Hz, 1H), 2.330 -2.284 (m,1H), 1.038-1.025 (d, J=6.5 Hz, 3H), 0.871-0.858 (d, J= 6.5 Hz, 3H); MS (ESI): m/z 463 (M-H), m/z 465 (M+H)。
【０６３４】
実施例１４１:
(S)-メチル 2-(6-(4-(3,4-ジメトキシベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、3,4-ジメトキシベンゾイルクロリドとの反応により、実施例９７の化合物と類似に、実施例１４１の化合物を製造した。
【０６３５】
収率: 87 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.205 (s, 1H), 7.946 (m, 2H), 7.916-7.889 (d, J= 8.1Hz, 2H),  7.769-7.741 (m, 3H), 7.668-7.642 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.559 (s, 1H), 7.119-7.093 (d, J=7.8Hz, 1H), 4.611 (m, 3H), 3.856 (s, 6H), 3.688 (s, 3H), 2.346 (m, 1H), 1.013-0.995 (d, J=5.4Hz, 3H),  0.864-0.845 (d, J=5.7Hz, 3H); MS (ESI): m/z 501 (M-H),  m/z 503 (M+H).
【０６３６】
実施例１４２:
(S)-2-(6-(4-(3,4-ジメトキシベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例１４１の化合物の加水分解により、実施例９８の化合物と類似に、実施例１４２の化合物を製造した。
【０６３７】
収率: 79 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.204 (s, 1H), 7.960-7.946 (d, J=7Hz, 2H), 7.914-7.896 (d, J=9Hz, 2H), 7.769-7.751 (d, J=9 Hz, 2H), 7.719-7.702 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.668-7.648 (dd, J=1.5, 8Hz, 1H), 7.565-7.562 (d, J= 1.5Hz, 1H), 7.111-7.101 (d, J=5Hz, 1H) , 4.703-4.668 (d, J=17.5Hz, 1H), 4.585-4.557 (d, J=17.5 Hz, 1H), 4.557-4.538 (d, J= 9.5Hz, 1H) , 3.865 (s, 3H), 3.853 (s, 3H), 2.336 -2.277 (m, 1H), 1.046-1.033 (d, J= 6.5Hz, 3H), 0.879-0.865 (d, J=7 Hz, 3H); MS (ESI): m/z 487 (M-H), m/z 489 (M+H)。
【０６３８】
実施例１４３:
(S)-メチル 3-メチル-2-(1-オキソ-6-(4-(3,4,5-トリメトキシベンズアミド)フェニル)イソインドリン-2-イル)ブタノアート
実施例６の化合物と、3,4,5-トリメトキシベンゾイルクロリドとの反応により、実施例９７の化合物と類似に、実施例１４３の化合物を製造した。
【０６３９】
収率: 89 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.256 (s, 1H), 7.946 (m, 2H),  7.898-7.872 (d, J=7.8Hz, 2H),  7.789-7.763 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.730-7.705 (d, J=7.5 Hz, 1H), 7.306 (s, 2H), 4.612 (m, 3H),  3.888 (s, 6H), 3.741 (s, 3H), 3.688 (s, 3H), 2.340 (m, 1H), 1.014-0.996 (d, J=5.4Hz, 3H), 0.864-0.845 (d, J=5.7Hz, 3H); MS (ESI): m/z 531 (M-H), m/z 533 (M+H)。
【０６４０】
実施例１４４:
(S)-3-メチル-2-(1-オキソ-6-(4-(3,4,5-トリメトキシベンズアミド)フェニル)イソインドリン-2-イル)ブタン酸
実施例１４３の化合物の加水分解により、実施例９８の化合物と類似に、実施例１４４の化合物を製造した。
【０６４１】
収率: 83 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.277 (s, 1H), 7.942 (s, 2H), 7.894-7.878 (d, J=8Hz, 2H),  7.779-7.763 (d, J=8Hz, 2H), 7.710-7.694 (d, J=8 Hz, 1H), 7.316 (s, 2H), 4.745-4.709 (d, J=18Hz, 1H), 4.558-4.516 (d, J=18Hz, 1H), 4.516-4.496 (d, J=10Hz, 1H), 3.890 (s, 6H), 3.744 (s, 3H), 2.305-2.289 (m, 1H), 1.036-1.023 (d, J= 6.5Hz, 3H), 0.863-0.850 (d, J=6.5Hz, 3H); MS (ESI): m/z 517 (M-H), m/z  519 (M+H)。
【０６４２】
実施例１４５:
(S)-メチル 2-(6-(4-(3,5-ジエトキシベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、3,5-ジメトキシクロライドとの反応により、実施例９７の化合物と類似に、実施例１４５の化合物を製造した。
【０６４３】
収率: 77 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.266 (s, 1H), 7.943？7.740 (m, 7H), 7.108 (s, 2H), 6.697 (s,1H), 4.610 (m, 3H), 4.109-4.088 (d, J=6.3Hz, 4H), 3.687 (s, 3H),  2.339 (m, 1H), 1.356 (m, 6H), 1.013-0.995 (d, J=5.4Hz, 3H), 0.863-0.845 (d, J= 5.4Hz, 3H); MS (ESI): m/z 531 (M+H)。
【０６４４】
実施例１４６:
(S)-2-(6-(4-(3,5-ジエトキシベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例１４５の化合物の加水分解により、実施例９８の化合物と類似に、実施例１４６の化合物を製造した。
【０６４５】
収率: 82 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.410 (s, 1H), 7.877 (s, 4H), 7.715-7.689 (d, J=7.8Hz, 2H),  7.657-7.633 (d, J= 7.2Hz, 1H), 7.754 (s, 2H), 6.682 (s, 1H), 4.990-4.361 (dd, J=18.1Hz , 2H), 4.299-4.269 (d, J=9 Hz, 1H), 4.112-4.090 (m, 4H),  2.218 (m, 1H), 1.353 (m, 6H), 0.998-0.980 (d, J= 5.4Hz, 3H), 0.796-0.777 (d, J= 5.7 Hz,  3H); MS (ESI): m/z  515 (M-H), m/z  517 (M+H)。
【０６４６】
実施例１４７:
(S)-メチル 3-メチル-2-(1-オキソ-6-(4-(3-フェノキシベンズアミド)フェニル)イソインドリン-2-イル)ブタノアート
実施例６の化合物と、3-フェノキシベンゾイルクロリドとの反応により、実施例９７の化合物と類似に、実施例１４７の化合物を製造した。
【０６４７】
収率: 70 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.406 (s, 1H), 7.939-7.886 (m, 4H), 7.768-7.738 (m , 4H),  7.616-7.546 (m, 2H), 7.445-7.422 (m, 2H), 7.258-7.199 (m, 2H), 7.103-7.078 (d, J=7.5Hz, 2H), 4.608 (m, 3H), 3.685 (s, 3H), 2.336 (m, 1H), 1.011-0.993 (d, J=5.4Hz, 3H), 0.862-0.842 (d, J=6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 535 (M+H)。
【０６４８】
実施例１４８:
(S)-3-メチル-2-(1-オキソ-6-(4-(3-フェノキシベンズアミド)フェニル)イソインドリン-2-イル)ブタン酸
実施例１４７の化合物の加水分解により、実施例９８の化合物と類似に、実施例１４８の化合物を製造した。
【０６４９】
収率: 83.44 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.406 (s, 1H), 7.933-7.886 (m, 4H), 7.768-7.692 (m, 4H),  7.617-7.545 (m, 2H), 7.444-7.421 (d, J=6.9Hz, 2H), 7.257-7.199 (m, 2H), 7.103-7.078 (d, J=7.5Hz, 2H), 4.719-4.523 (m, 3H), 2.296 (m, 1H), 1.042-1.024 (d, J=5.4Hz, 3H), 0.874-0.855 (d, J=5.7Hz, 3H); MS (ESI): m/z 521 (M+H).
【０６５０】
実施例１４９:
(S)-メチル 3-メチル-2-(1-オキソ-6-(4-(4-フェノキシベンズアミド)フェニル)イソインドリン-2-イル)ブタノアート
【０６５１】
実施例６の化合物と、4-フェノキシベンゾイルクロリドとの反応により、実施例９７の化合物と類似に、実施例１４9の化合物を製造した。
【０６５２】
収率: 76 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.336 (s, 1H), 8.044-8.018 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.941-7.900 (m, 4H),  7.766-7.702 (m, 3H), 7.467-7.444 (d, J=6.9Hz, 2H), 7.260-7.237 (d, J=6.9Hz, 1H), 7.129 (m, 4H), 4.610 (m, 3H), 3.687 (s, 3H), 2.339 (m, 1H), 1.013-0.994 (d,  J=5.7Hz,  3H), 0.863-0.844 (d,  J= 5.7Hz,  3H); MS (ESI): m/z  533 (M-H), m/z 535 (M+H)。
【０６５３】
実施例１５０:
(S)-3-メチル-2-(1-オキソ-6-(4-(4-フェノキシベンズアミド)フェニル)イソインドリン-2-イル)ブタン酸
実施例１４９の化合物の加水分解により、実施例９８の化合物と類似に、実施例１５０の化合物を製造した。
【０６５４】
収率: 77 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 13.030 (s, 1H), 10.329 (s, 1H), 8.044-8.017 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.937-7.899 (m, 4H),  7.768-7.698 (m, 3H), 7.468-7.444 (d, J=7.2Hz, 2H), 7.260-7.237 (d, J=6.9Hz, 1H), 7.131- 7.113 (m, 4H),  4.711-4.567 (dd, J=17.7, 2H), 4.567-4.535 (d, J= 9.6Hz, 1H), 2.323 (m, 1H), 1.047-1.028 (d, J=5.7Hz, 3H), 0.880-0.861 (d, J=5.7Hz, 3H); MS (ESI) m/z  519 (M-H), m/z  521 (M+H).
【０６５５】
実施例１５１:
(S)-メチル 3-メチル-2-(1-オキソ-6-(4-(2-フェノキシベンズアミド)フェニル)イソインドリン-2-イル)ブタノアート
実施例６の化合物と、2-フェノキシベンゾイルクロリドとの反応により、実施例９７の化合物と類似に、実施例１５１の化合物を製造した。
【０６５６】
収率: 92 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.456 (s, 1H), 7.908 (s, 2H), 7.779 (m, 2H),  7.715-7.694 (d, J=6.1Hz, 4H), 7.513-7.289 (m, 4H), 7.137-7.061 (m, 3H), 6.993-6.967 (d, J=7.8Hz, 1H), 4.631-4.600 (m, 3H), 3.681 (s, 3H), 2.333 (m, 1H), 1.007-0.988 (d, J=5.7Hz, 3H), 0.855-0.835 (d, J=6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 533 (M-H), m/z  535 (M+H)。
【０６５７】
実施例１５２:
(S)-3-メチル-2-(1-オキソ-6-(4-(2-フェノキシベンズアミド)フェニル)イソインドリン-2-イル)ブタン酸
実施例１５１の化合物の加水分解により、実施例９８の化合物と類似に、実施例１５２の化合物を製造した。
【０６５８】
収率: 76 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 13.028 (s, 1H), 10.452 (s, 1H),  7.905 (s , 2H), 7.805-7.780 (d, J=7.5Hz, 2H),  7.698 (m, 4H), 7.513-7.289 (m, 4H), 7.161-7.968 (m, 4H), 4.701-4.526 (m, 3H), 2.292 (m, 1H), 1.040-1.022 (d, J=5.4Hz, 3H), 0.871-0.852 (d, J=5.7Hz,  3H); MS (ESI): m/z  519 (M-H),  m/z 521 (M+H)。
【０６５９】
実施例１５３:
(S)-メチル 3-メチル-2-(1-オキソ-6-(4-(2,4,6-トリメチルベンズアミド)フェニル)イソインドリン-2-イル)ブタノアート
実施例６の化合物と、2,4,6-トリメチルベンゾイルクロリドとの反応により、実施例９７の化合物と類似に、実施例１５３の化合物を製造した。
【０６６０】
収率: 77 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.448 (s, 1H), 7.922 (s , 2H), 7.868 (m, J=7.8Hz, 2H),  7.737 (m, 3H), 6.942 (s, 2H), 4.608 (m, 3H), 3.686 (s, 3H), 2.256 (m, 10H), 1.013-0.995 (d, J=5.4Hz, 3H), 0.862-0.843 (d, J= 5.7Hz, 3H); MS (ESI) m/z 483 (M-H), m/z 485 (M+H)。
【０６６１】
実施例１５４:
(S)-3-メチル-2-(1-オキソ-6-(4-(2,4,6-トリメチルベンズアミド)フェニル)イソインドリン-2-イル)ブタン酸
実施例１５３の化合物の加水分解により、実施例９８の化合物と類似に、実施例１５４の化合物を製造した。
【０６６２】
収率: 81 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 13.021 (s, 1H), 10.445 (s, 1H), 7.922-7.717 (m, 7H), 6.942 (s , 2H), 4.708-4.565 (dd, J=17.7Hz, 2H), 4.565-4.533 (d, d= 9.6Hz, 1H), 2.257 (s, 10H), 1.045-1.027(d, J= 5.4 Hz, 3H), 0.877-0.859 (d, J= 5.4Hz, 3H); MS (ESI): m/z 469 (M-H), m/z 471 (M+H)。
【０６６３】
実施例１５５:
(S)-メチル 2-(6-(4-(2,4-ジメトキシベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、2,4-ジメトキシベンゾイルクロリドとの反応により、実施例９７の化合物と類似に、実施例１５５の化合物を製造した。
【０６６４】
収率: 73 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.048 (s, 1H), 8.863 (s, 2H), 7.936 (s, 2H), 7.877-7.851 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.781-7.722 (m, 3H), 6.721-6.673 (m, 1H), 4.608 (m, 3H), 3.972 (s, 3H), 3.853 (s, 3H), 3.686 (s, 3H), 2.346 (m, 1H), 1.012-0.994 (d, J=5.4 Hz, 3H), 0.861-0.843 (d, J=5.4Hz, 3H); MS (ESI): m/z 503 (M-H)。
【０６６５】
実施例１５６:
(S)-2-(6-(4-(2,4-ジメトキシベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例１５５の化合物の加水分解により、実施例９８の化合物と類似に、実施例１５６の化合物を製造した。
【０６６６】
収率: 80 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 13.009 (s, 1H), 10.046 (s, 1H), 7.934 (s, 2H), 7.877-7.852 (d, J=7.5 Hz, 2H), 7.874-7.7.721 (d, 4H), 6.722-6.674 (s, 2H), 4.710-4.568 (dd, J=17.7, 18Hz, 2H), 4.568-4.535 (d, J=9.9Hz, 1H), 3.974 (s, 3H), 3.854 (s, 3H), 2.304 (m, 1H), 1.047-1.029 (d, J=5.4Hz, 3H), 0.879-0.861 (d, J= 5.4Hz, 3H); MS (ESI) m/z 487 (M-H), m/z 489 (M+H)。
【０６６７】
実施例１５７:
(S)-メチル 3-メチル-2-(1-オキソ-6-(4-(4-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-2-イル)ブタトアート
実施例６の化合物と、4-トリフルオロメトキシベンゾイルクロリドとの反応により、実施例９７の化合物と類似に、実施例１５７の化合物を製造した。
【０６６８】
収率: 84 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.490 (s, 1H), 8.123-8.097 (d, J= 7.8Hz, 2H), 7.946-7.894 (m, 4H), 7.782-7.756 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.731-7.708 (d, J= 6.9Hz, 1H), 7.569-7.544 (d, J=7.5Hz, 2H), 4.612 (m, 3H), 3.688 (s, 3H), 2.372 -2.186 (m, 1H), 1.014-0.996 (d, J=5.4Hz, 3H), 0.865-0.846 (d, J=5.7Hz, 3H); MS (ESI): m/z 525 (M-H), m/z  527 (M+H)。
【０６６９】
実施例１５８:
(S)-3-メチル-2-(1-オキソ-6-(4-(4-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-2-イル)ブタン酸
実施例１５７の化合物の加水分解により、実施例９８の化合物と類似に、実施例１５８の化合物を製造した。
【０６７０】
収率: 84 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 13.124 (s,1H), 10.491(s, 1H), 8.125-8.098 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.941-7.896 (m, 4H), 7.785-7.758 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.727-7.701 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.570-7.545 (d, J=7.5Hz, 2H), 4.718-4.562 (dd, J=17.7, 19.8Hz, 2H), 4.562-4.531 (d, J=9.3Hz, 1H), 2.322 (m, 1H), 1.046-1.027 (d, J=5.7Hz, 3H), 0.879-0.860 (d, J= 5.7Hz, 3H); MS (ESI): m/z 511 (M-H), m/z 513 (M+H).  
【０６７１】
実施例１５９:
(S)-メチル 2-(6-(4-(2-メトキシベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、2-メトキシベンゾイルクロリドとの反応により、実施例９７の化合物と類似に、実施例１５９の化合物を製造した。
【０６７２】
収率: 90 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.246 (s, 1H), 8.883-8.871 (d, J=3Hz, 1H), 8.473-8.450 (t, J=6.9Hz, 1H), 7.962-7.936 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.882-7.856 (d, J= 7.8Hz, 2H), 7.750-7.724 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.520-7.497 (t, J=6.9Hz, 1H), 7.211-7.184 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.105-7.059 (t, J=6.9Hz, 1H), 4.640 (m, 3H), 3.916 (s, 3H), 3.687 (s, 3H), 2.349 (m, 1H), 1.015-0.996 (d, J=5.7Hz, 3H), 0.865-0.845 (d, J=6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 473 (M+H)。
【０６７３】
実施例１６０:
(S)-2-(6-(4-(2-メトキシベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例１５９の化合物の加水分解により、実施例９８の化合物と類似に、実施例１６0の化合物を製造した。
【０６７４】
収率: 84 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.246 (s, 1H), 7.916-7.855 (m, 4H), 7.747-7.677 (m, 4H), 7.519 (m, 1H), 7.209-7.183 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.083 (m, 1H), 4.777-4.464 (m, 3H), 3.917 (s, 3H), 2.277 (m, 1H), 1.013-0.996 (d, J=5.1Hz, 3H), 0.853-0.836 (d, J=5.1Hz, 3H); MS (ESI): m/z  457 (M-H), m/z 459 (M+H)。
【０６７５】
実施例１６１:
(S)-メチル 2-(6-(4-(4-フルオロ-3-メチルベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、4-フルオロ-3-メチルベンゾイルクロリドとの反応により、実施例９７の化合物と類似に、実施例１６１の化合物を製造した。
【０６７６】
収率: 85 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.349 (s, 1H)、 7.942-7.890 (m, 6H)、 7.770-7.703 (m, 3H)、 7.346-7.287 (t, J=8.7, 9 Hz, 1H)、 4.612 (m, 3H)、 3.688 (s, 3H)、 2.336 (m, 4H)、 1.015-0.996 (d, J=5.7Hz, 3H)、 0.866-0.847 (d, J=5.7Hz, 3H); MS (ESI) m/z 473 (M-H)、 m/z 475 (M+H)。
【０６７７】
実施例１６２:
(S)-2-(6-(4-(4-フルオロ-3-メチルベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例１６１の化合物の加水分解により、実施例９８の化合物と類似に、実施例１６２の化合物を製造した。
【０６７８】
収率: 85 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 13.014 (s, 1H)、 10.339 (s, 1H)、 7.938-7.888 (m,  6H)、 7.770-7.698 (m, 3H)、 7.345-7.287 (t, J=8.7Hz, 1H)、 4.713？4.567 (dd, J=17.7, 18.6Hz,  2H)、 4.567-4.535 (d, J=9.6 Hz, 1H)、 2.335 (m, 4H)、 1.047-1.030 (d, J=5.1Hz, 3H)、 0.881-0.863 (d, J= 5.4Hz, 3H); MS (ESI): m/z 459 (M-H)、 m/z  461 (M+H)。
【０６７９】
実施例１６３:
(S)-メチル 2-(6-(4-(4-ブチルベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、4-(n-ブチル)ベンゾイルクロリドとの反応により、実施例９７の化合物と類似に、実施例１６３の化合物を製造した。
【０６８０】
収率: 75 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.295 (s, 1H)、 7.937 (m, 5H)、 7.761-7.733 (d, J=8.4Hz, 4H)、 7.378-7.355 (d, J=6.9Hz, 2H)、 4.612 (m, 3H)、 3.688 (s, 3H)、  2.672 (m, 2H)、 2.343 (m, 1H)、 1.598 (m, 2H)、1.336-1.314 (m, 2H)、1.015-0.889 (m, 6H)、 0.867-0.848 (d, J= 5.7Hz, 3H); MS (ESI): m/z 497 (M-H)、 m/z 499 (M+H)。
【０６８１】
実施例１６４:
(S)-2-(6-(4-(4-ブチルベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例１６３の化合物の加水分解により、実施例９８の化合物と類似に、実施例１６４の化合物を製造した。
【０６８２】
収率: 91 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 13.044 (s, 1H)、 10.294 (s, 1H)、 7.932-7.904 (m, 6H)、 7.763-7.736 (m, 3H)、 7.378-7.355 (d, J=6.9Hz, 2H)、 4.716 (dd, J=17.7, 20.4Hz, 2H)、 4.564-4.532 (d, J=9.6Hz,1H)、  2.671 (m, 2H)、 2.303 (m, 1H)、 1.597 (m, 2H)、 1.336-1.313 (m, 2H)、 1.029-0.863 (m, 9H); MS (ESI): m/z 483 (M-H)。
【０６８３】
実施例１６５:
(S)-メチル 2-(6-(4-(2,6-ジフルオロ-3-メチルベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、2,6-ジフルオロ-3-メチルベンゾイルクロリドとの反応により、実施例９７の化合物と類似に、実施例１６５の化合物を製造した。
【０６８４】
収率: 89 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.896 (s, 1H)、 8.857 (m, 1H)、 7.936 (m, 2H)、 7.803-7.707 (m, 4H)、 7.486-7.462 (m, 1H)、 7.191-7.136 (t, J= 8.1, 8.4Hz, 1H)、 4.611 (m, 3H)、 3.686(s, 3H)、 2.275 (m, 4H)、 1.014-0.995 (d, J=6 Hz, 3H)、 0.864-0.845 (d, J= 5.7Hz, 3H); MS (ESI): m/z 493 (M+H)。 
【０６８５】
実施例１６６:
(S)-2-(6-(4-(2,6-ジフルオロ-3-メチルベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例１６５の化合物の加水分解により、実施例９８の化合物と類似に、実施例１６６の化合物を製造した。
【０６８６】
収率: 78 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.932 (s, 1H)、 7.875-7.764 (m, 6H)、 7.671-7.648 (d, J=6.9Hz ,1H)、 7.479-7.456 (m, 1H)、 7.186-7.133 (t, J=8.1, 7.8Hz, 1H)、 5.008-4.348 (dd, J=18.3Hz, 2H) , 4.273-4.243 (d, J=9Hz, 1H)、 2.274 (m, 4H)、 0.989-0.972 (d, J=5.1Hz, 3H)、 0.789-0.771 (d, J=5.4Hz, 3H); MS (ESI): m/z 477 (M-H)。
【０６８７】
実施例１６７:
(S)-メチル 2-(6-(4-(4-エチルベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、4-エチルベンゾイルクロリドとの反応により、実施例９７の化合物と類似に、実施例１６７の化合物を製造した。
【０６８８】
収率: 86 %; 1H NMR (DMSO-d6 300MHz): ( 10.292 (s, 1H)、 7.963-7.874 (m, 7H)、 7.762-7.745 (d, J=8.5Hz, 2H) , 7.379 -7.381 (d, J=8Hz, 2H)、 4.658-4.569 (m, 3H)、 3.692 (s, 3H)、  2.725-2.680 (q, J=7.5Hz, 2H)、 2.361-2.302 (m, 1H)、 1.243-1.213 (t, J=7.5 Hz, 3H)、 1.015-1.002 (d, J=6.5Hz, 3H)、 0.867-0.854 (d, J=6.5 Hz, 3H); MS (ESI): m/z 469 (M-H)、 m/z  471 (M+H)。
【０６８９】
実施例１６８:
(S)-2-(6-(4-(4-エチルベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例１６７の化合物の加水分解により、実施例９８の化合物と類似に、実施例１６８の化合物を製造した。
【０６９０】
収率: 82%; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.316 (s, 1H)、 7.935-7.881 (m, 6H)、 7.745-7.728 (d, J=8.5Hz, 2H) , 7.675 -7.659 (d, J=8 Hz, 1H)、 7.392-7.376 (d, J=8Hz, 2H)、 4.922- 4.406 (dd, J=18.5Hz, 2H)、 4.331-4.312 (d, J=9.5Hz, 1H)、 2.723-2.678 (q, J=7.5Hz, 2H)、 2.264-2.218 (m, 1H) , 1.242-1.212 (t, J=7.5Hz, 3H)、 1.001-0.988 (d, J=6.5Hz, 3H)、 0.809-0.795 (d, J=7Hz, 3H); MS (ESI): m/z 455 (M-H)、 m/z  457 (M+H)。
【０６９１】
実施例１６９:
(S)-メチル 3-メチル-2-(1-オキソ-6-(4-(4-プロピルベンズアミド)フェニル)イソインドリン-2-イル)ブタノアート
実施例６の化合物と、4-(n-プロピル)ベンゾイルクロリドとの反応により、実施例９７の化合物と類似に、実施例１６９の化合物を製造した。
【０６９２】
収率: 91 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.281 (s, 1H)、 7.946-7.874 (m, 6H)、 7.745-7.716 (d, J=8.7Hz, 2H)、 7.707-7.687 (d, J=8.7Hz, 1H)、 7.360-7.333 (d, J=8.1Hz, 2H)、 4.626-4.593 (m, 3H)、 3.699 (s, 3H)、 2.653-2.603 (t, J=7.2Hz, 2H)、 2.361-2.398 (m, 1H)、 1.654-1.580 (m, 2H)、 0.997-0.975 (d, J=6.6Hz, 3H)、 0.919-0.870 (t, J=7.2, 7.5 Hz, 3H)、 0.848-0.825 (d, J=6.9Hz, 3H); MS (ESI): m/z 483 (M-H)、  m/z 485 (M+H)。
【０６９３】
実施例１７０:
(S)-3-メチル-2-(1-オキソ-6-(4-(4-プロピルベンズアミド)フェニル)イソインドリン-2-イル)ブタン酸
実施例１６９の化合物の加水分解により、実施例９８の化合物と類似に、実施例１７０の化合物を製造した。
【０６９４】
収率: 80 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.333 (s, 1H)、 7.931-7.893 (m, 6H)、 7.751-7.722 (d, J=8.7Hz, 2H)、 7.690-7.662 (d, J=8.4Hz, 1H)、 7.373-7.346 (d, J=8.1Hz, 2H)、 4.860-4.437 (dd, J= 18, 18.3Hz, 2H)、 4.437-4.417 (d, J=6 Hz, 1H)、 2.670-2.620 (t, J= 7.2Hz, 2H)、 2.279-2.248 (m, 1H)、 1.673-1.598 (m, 2H)、 1.019-0.997 (d, J=6.6Hz, 3H)、 0.938-0.889 (t, J=7.2,7.5 Hz, 3H)、 0.833-0.811 (d, J= 6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 469 (M-H)、 m/z 471 (M+H)。
【０６９５】
実施例１７１:
(S)-メチル 3-メチル-2-(6-(4-(4-オクチルベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)ブタノアート
実施例６の化合物と、4-(n-オクチル)ベンゾイルクロリドとの反応により、実施例９７の化合物と類似に、実施例１７１の化合物を製造した。
【０６９６】
収率: 98 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.290 (s, 1H)、 7.962-7.945 (d, J= 8.5Hz, 2H)、 7.927-7.900 (dd, J=2.5, 6, 8.5Hz, 4H)、 7.760-7.742 (d, J=9Hz, 2H)、 7.722-7.706 (d, J=8Hz, 1H)、 7.370-7.354 (d, J=8Hz, 2H)、 4.657-4.569 (m, 3H)、 3.691 (s, 3H)、 2.678-2.648 (t, J=7.5Hz, 2H)、 2.362-2.315 (m, 1H)、 1.608 (m, 2H)、 1.297 (m, 5H)、 1.266-1.250 (m, 5H)、 1.016-1.002 (d, J=7Hz, 3H)、 0.867-0.847 (m, 6H); MS (ESI): m/z  553 (M-H)、  m/z 555 (M+H)。
【０６９７】
実施例１７２:
(S)-3-メチル-2-(6-(4-(4-オクチルベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)ブタン酸
実施例１７１の化合物の加水分解により、実施例９８の化合物と類似に、実施例１７２の化合物を製造した。
【０６９８】
収率: 82%; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.295 (s, 1H)、 7.951-7.893 (m, 6H)、 7.762-7.733 (d, J= 8.7 Hz, 2H)、 7.718 -7.690 (d, J=8.4 Hz, 1H)、 7.371-7.344 (d, J=8.1 Hz, 2H)、 4.729-4.550 (dd, J=18Hz, 2H)、 4.550-4.518 (d, J=9.6Hz, 1H)、 2.683-2.597 (t, J= 7.2, 7.8Hz, 2H)、 2.344-2.268 (m, 1H)、 1.603 (m, 2H)、 1.289-1.249 (m, 10H)、 1.045-1.023 (d, J= 6.6Hz, 3H)、  0.876-0.834 (m, 6H); MS (ESI): m/z 539 (M-H)、 m/z  541 (M+H)。
【０６９９】
実施例１７３:
(S)-メチル 2-(6-(4-(4-シクロヘキシルベンズアミド)フェニル)-1-オキソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、4-シクロヘキシルベンゾイルクロリドとの反応により、実施例９７の化合物と類似に、実施例１７３の化合物を製造した。
【０７００】
収率: 65 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.276 (s, 1H)、 7.945-7.872 (m, 6H)、 7.744-7.714 (d, J=9 Hz, 2H)、 7.708-7.679 (d, J= 8.7Hz, 1H)、 7.389-7.362 (d, J=8.1 Hz, 2H )、 4.626-4.593 (m, 3H)、  3.669 (s, 3H)、 2.584 (m, 1H)、 2.331-2.298 (m, 1H)、 1.812-1.685 (m, 5H)、 1.459-1.303 (m, 5H)、 1.028-1.006 (d, J=6.6Hz, 3H)、 0.860-0.838 (d, J= 6.6 Hz, 3H); MS (ESI): m/z 523 (M-H)、 m/z 525 (M+H)。
【０７０１】
実施例１７４:
(S)-2-(6-(4-(4-シクロヘキシルベンゾアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例１７３の化合物の加水分解により、実施例９８の化合物と類似に、実施例１７４の化合物を製造した。
【０７０２】
収率: 82%; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 12.968 (s, 1H)、 10.270 (s, 1H)、 7.935-7.869 (m, 6H)、 7.742-7.713 (d, J=8.7Hz, 2H)、 7.701-7.672 (d, J=8.7Hz, 1H)、 7.386-7.359 (d, J=8.1 Hz, 2H)、 4.694-4.543 (dd, J=18, 19.2Hz, 2H)、 4.543-4.511 (d, J= 9.6 Hz, 1H )、 2.613-2.543 (m, 1H)、  2.328-2.252 (m, 1H)、 1.810-1.683 (m, 5H)、 1.457-1.126 (m, 5H)、 1.027-1.005 (d, J=6.6Hz, 3H)、 0.860-0.838 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z  509 (M-H)。
【０７０３】
実施例１７５:
(S)-メチル 3-メチル-2-(1-オキソ-6-(4-(5,5,8,8-テトラメチル-5,6,7,8-テトラヒドロナフタリン-2-カルボキサミド)フェニル)イソインドリン-2-イル)ブタノアート
実施例６の化合物と、5,5,8,8-テトラメチル-5,6,7,8-テトラヒドロナフタリン-2-カルボニルクロリドとの反応により、実施例９７の化合物と類似に、実施例１７５の化合物を製造した。
【０７０４】
収率: 76 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.276 (s, 1H)、 7.954-7.861 (m, 6H)、 7.755-7.726 (d, J= 8.7 Hz, 2H)、 7.668-7.640 (m, 1H)、 7.483 -7.456 (d, J= 8.1Hz, 1H)、 4.593-4.530 (m, 3H)、  3.671 (s, 3H)、  2.378-2.256 (m, 1H)、 1.668 (s, 4H)、 1.301 (s, 6H)、 1.267 (s, 6H)、 0.999-0.977 (d, J=6.6 Hz, 3H)、 0.926-0.909 (d, J=5.1Hz, 3H); MS (ESI): m/z 553 (M-H)。
【０７０５】
実施例１７６:
(S)-3-メチル-2-(1-オキソ-6-(4-(5,5,8,8-テトラメチル-5,6,7,8-テトラヒドロナフタリン-2-カルボキサミド)フェニル)イソインドリン-2-イル)ブタン酸
実施例１７５の化合物の加水分解により、実施例９８の化合物と類似に、実施例１７６の化合物を製造した。
【０７０６】
収率: 77 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 13.055 (s, 1H)、 10.212 (s, 1H)、 7.945-7.868 (m, 5H)、 7.754-7.726 (d, J=8.4Hz, 2H)、 7.702-7.677 (d, J=7.5Hz, 2H)、 7.748-7.453 (d, J=8.4Hz, 1H)、 4.693 -4.548 (dd, J=17.7Hz, 2H)、 4.548-4.516 (d, J=9.6Hz, 1H)、  2.309-2.278 (m, 1H)、 1.665 (s, 4H)、 1.299 (s, 6H)、 1.265 (s, 6H)、 1.029-1.008 (d, J=6.3Hz, 3H)、 0.863-0.841 (d, J= 6.6 Hz, 3H); MS (ESI): m/z 537 (M-H)、 m/z 539 (M+H)。
【０７０７】
実施例１７７:
(S)-メチル 2-(6-(4-(1-ナフトアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、1-アフトイルクロリドとの反応により、実施例９７の化合物と類似に、実施例１７７の化合物を製造した。
【０７０８】
収率: 76 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.722 (s, 1H)、 8.868 (m, 2H)、 8.556-8.381 (m, 1H)、 8.139-7.957 (m, 5H)、 7.793-7.616 (m, 6H)、 4.617 (m, 3H)、 3.692 (s, 3H)、 2.332 (m, 1H)、 1.000-0.982 (d, J=5.4Hz, 3H)、 0.870-0.852 (d, J= 5.4Hz, 3H); MS (ESI): m/z 491 (M-H)、  m/z 493 (M+H)。
【０７０９】
実施例１７８:
(S)-2-(6-(4-(1-ナフトアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例１７７の化合物の加水分解により、実施例９８の化合物と類似に、実施例１７８の化合物を製造した。
【０７１０】
収率: 65 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): (  13.058 (s, 1H)、 10.717 (s, 1H)、 8.197-7.954 (m, 7H)、 7.797-7.617 (m, 7H)、 4.720-4.574 (dd, J=17.7Hz, 2H)、 4.574-4.542 (d, J=9.6 Hz, 1H)、 2.332 (m, 1H)、 1.052-1.034 (d, J=5.4Hz, 3H)、 0.886-0.868 (d, J=5.4Hz, 3H); MS (ESI): m/z 477 (M-H)、 m/z 479 (M+H)。
【０７１１】
実施例１７９:
(S)-メチル 2-(6-(4-(3,5-ジメトキシベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、3,5-ジメトキシベンゾイルクロリドとの反応により、実施例９７の化合物と類似に、実施例１７９の化合物を製造した。実施例１７９の化合物は、実施例１８０の化合物の製造のため、分離することなく、直接使用した。
【０７１２】
実施例１８０:
(S)-2-(6-(4-(3,5-ジメトキシベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例１７９の化合物の加水分解により、実施例９８の化合物と類似に、実施例１８０の化合物を製造した。
【０７１３】
収率: 64 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 13.015 (s, 1H)、 10.300 (s, 1H)、 7.943-7.891 (m, 4H)、 7.777-7.749 (d, J=8.4Hz, 2H)、 7.727-7.700 (d, J=8.1Hz, 1H)、 7.130 (s, 2H)、 7.733 (s, 1H)、 4.713-4.567 (dd, J=17.7Hz, 2H)、 4.567-4.536 (d, J=9.3Hz, 1H)、 3.839 (s, 6H)、 2.303 (m, 1H)、 1.049-1.029 (d, J=6Hz, 3H)、 0.882-0.862 (d, J=5.4Hz, 3H); MS (ESI): m/z 487 (M-H)、 m/z 489 (M+H)。
【０７１４】
実施例１８１:
(S)-メチル 2-(6-(4-(4-ヘキシルベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、4-(n-ヘキシル)ベンゾイルクロリドとの反応により、実施例９７の化合物と類似に、実施例１８１の化合物を製造した。
【０７１５】
収率: 80 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.293 (s, 1H)、 7.962-7.945 (d, J= 8.5Hz, 2H)、 7.292-7.901 (dd, J=6.5, 8.5Hz, 4H)、 7.760 -7.743 (d, J=8.5Hz, 2H)、 7.721-7.705 (d, J=8Hz, 1H)、 7.372-7.356 (d, J=8Hz, 2H)、 4.657-4.569 (m, 3H)、 3.691 (s, 3H)、 2.681-2.650 (t, J=7.5, 8Hz, 2H)、 2.361-2.301 (m, 1H)、 1.621-1.595 (m, 2H)、 1.291 (m, 6H)、 1.015-1.002 (d, J=6.5 Hz, 3H)、 0.879-0.853 (m, 6H); MS (ESI): m/z 525 (M-H)、 m/z 527 (M+H)。
【０７１６】
実施例１８２:
(S)-2-(6-(4-(4-ヘキシルベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル  )-3-メチルブタン酸
実施例１８１の化合物の加水分解により、実施例９８の化合物と類似に、実施例１８２  の化合物を製造した。
【０７１７】
収率: 73 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.304 (s, 1H)、 7.948-7.862 (m, 6H)、 7.762-7.733 (d, J=8.7Hz, 2H)、 7.688 -7.665 (d, J=6.9Hz, 1H)、 7.375-7.348 (d, J=8.1 Hz, 2H )、 4.740-4.514 (dd, J=18Hz, 2H)、 4.535-4.503 (d, J=9.6Hz, 1H)、 2.688-2.638 (t, J=7.2, 7.8 Hz, 2H)、 2.317-2.264 (m, 1H)、 1.607 (m, 2H)、 1.294 (m, 6H)、 1.042-1.020 (d, J=6.6Hz, 3H)、 0.871-0.850 (m, 6H); MS (ESI): m/z 511 (M-H)、 m/z 513 (M+H)。
【０７１８】
実施例１８３:
(S)-メチル 2-(6-(4-(4-ヘブチルベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、4-(n-ヘプチル)ベンゾイルクロリドとの反応により、実施例９７の化合物と類似に、実施例１８３の化合物を製造した。
【０７１９】
収率: 75 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.276 (s, 1H)、 7.946-7.872 (m, 6H)、 7.744-7.715 (d, J=8.7Hz, 2H)、 7.708-7.679 (d, J=8.7Hz, 2H)、 7.355-7.328 (d, J= 8.1Hz, 1H )、 4.625-4.592 (m, 3H)、 3.669 (s, 3H)、 2.667-2.617 (t, J=7.2, 7.8Hz, 2H)、 2.391-2.256 (m, 1H)、 1.610-1.564 (m, 2H)、 1.270-1.238 (m, 8H)、 0.997-0.975 (d, J= 6.6Hz, 3H)、 0.847-0.825 (m, 6H); MS (ESI): m/z 539 (M-H)、  m/z 541 (M+H)。
【０７２０】
実施例１８４:
(S)-2-(6-(4-(4-ヘブチルベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル  )-3-メチルブタン酸
実施例１８３の化合物の加水分解により、実施例９８の化合物と類似に、実施例１８  ４の化合物を製造した。
【０７２１】
収率: 88 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.301 (s, 1H)、 7.930-7.895 (m, 6H)、 7.762-7.733 (d, J=8.7Hz, 2H)、 7.715 -7.687(d, J=8.4Hz, 1H)、 7.372-7.345 (d, J=8.1 Hz, 2H)、 4.741-4.536 (dd, J=17.7Hz, 2H)、 4.536-4.505 (d, J=9.3Hz, 1H)、 2.685-2.635 (t, J=7.5Hz, 2H)、 2.339-2.263 (m, 1H)、 1.605 (m, 2H)、 1.357-1.172 (m, 8H)、 1.042-1.021 (d, J=6.3Hz, 3H)、 0.870-0.849 (m, 6H); MS (ESI): m/z 525 (M-H)、 m/z 527 (M+H)。
【０７２２】
実施例１８５:
(S)-メチル 3-メチル-2-(6-(4-(4-ノニルベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)ブタノアート
実施例６の化合物と、4-(n-ノニル)ベンゾイルクロリドとの反応により、実施例９７の化合物と類似に、実施例１８５の化合物を製造した。
【０７２３】
収率: 76 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.291 (s, 1H)、 7.964-7.892 (m, 6H)、 7.763-7.734 (d, J=8.7Hz, 2H)、 7.726 -7.697 (d, J=8.7Hz, 1H)、 7.373-7.346 (d, J=8.1 Hz, 2H)、 4.645-4.612 (m, 3H)、 3.688 (s, 3H)、 2.684-2.635 (t, J=7.2, 7.5Hz, 2H)、 2.337-2.267 (m, 1H)、 1.603 (m, 2H)、 1.291-1.246 (m, 12H)、 1.017-0.995 (d, J=6.6 Hz, 3H)、 0.868-0.834 (m, 6H); MS (ESI): m/z  567 (M-H)、 m/z 569 (M+H)。
【０７２４】
実施例１８６:
(S)-3-メチル-2-(6-(4-(4-ノニルベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)ブタン酸
実施例１８５の化合物の加水分解により、実施例９８の化合物と類似に、実施例１８６の化合物を製造した。
【０７２５】
収率: 75 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.294 (s, 1H)、 7.950-7.893 (m, 6H)、 7.762-7.733 (d, J=8.7Hz, 2H)、 7.717-7.689 (d, J=8.4Hz, 1H)、 7.371-7.344 (d, J=8.1 Hz, 2H )、 4.732-4.544 (dd, J=17.7Hz, 2H)、 4.544-4.512 (d, J=9.6Hz, 1H)、 2.683-2.633 (t, J=7.5Hz, 2H)、 2.343-2.267 (m, 1H)、 1.602 (m, 2H)、 1.290-1.245 (m, 13H)、 1.044-1.022 (d, J=6.6Hz, 3H)、 0.874-0.833 (m, 6H); MS (ESI): m/z: 553 (M-H)、 m/z 555 (M+H)。
【０７２６】
実施例１８７:
(S)-メチル 2-(6-(4-(4-デシルベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、4-(n-デシル)ベンゾイルクロリドとの反応により、実施例９７の化合物と類似に、実施例１８７の化合物を製造した。
【０７２７】
収率: 64 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.290 (s, 1H)、 7.965-7.892 (m, 6H)、 7.763-7.734 (d, J=8.7 Hz, 2H)、 7.726-7.697 (d, J=8.7Hz, 1H)、 7.373-7.345 (d, J=8.4 Hz, 2H)、 4.645-4.612 (m, 3H)、 3.688 (s, 3H)、 2.684-2.634 (t, J=7.2, 7.8Hz, 2H)、 2.372-2.269 (m, 1H)、 1.653-1.546 (m, 2H)、 1.289-1.243 (m, 14H)、 1.017-0.995 (d, J= 6.6 Hz, 3H)、 0.868-0.833 (m, 6H); MS (ESI): m/z  581 (M-H)、  m/z 583 (M+H)。
【０７２８】
実施例１８８:
(S)-2-(6-(4-(4-デシルベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例１８７の化合物の加水分解により、実施例９８の化合物と類似に、実施例１８８の化合物を製造した。
【０７２９】
収率: 82%; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 13.043 (s, 1H)、 10.287 (s, 1H)、 7.953-7.899 (m, 6H)、 7.760-7.743 (d, J=8.5 Hz, 2H)、 7.718 -7.702 (d, J=8Hz, 1H)、 7.368-7.352 (d, J=8Hz, 2H )、 4.700-4.550 (dd, J=18Hz, 2H)、 4.561-4.541 (d, J=10Hz, 1H)、 2.676-2.646 (t, J=7.5Hz, 2H)、 2.366-2.292 (m, 1H)、 1.606 (m, 2H)、 1.295-1.245 (m, 14H)、 1.047-1.034 (d, J=6.5Hz, 3H)、 0.880-0.843 (m, 6H); MS (ESI): m/z  567 (M-H)、 m/z  569 (M+H)。
【０７３０】
実施例１８９:
(S)-(メチル 2-(6-(4-(アダマンチル-2-カルボキサミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、アダマンタン-2-カルボニルクロリドとの反応により、実施例９７の化合物と類似に、実施例１８９の化合物を製造した。
【０７３１】
収率: 52%; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): (  9.236 (s, 1H)、 7.910 (m, 2H)、 7.808-7.782 (d, J=7.8Hz, 2H)、 7.695 (m, 3H)、 4.636-4.602 (m, 3H)、 3.684 (s, 3H)、 2.343 (m, 2H)、 2.031 (s, 3H)、 1.932 (m, 6H)、 1.718 (m, 5H)、 1.011-0.992 (d, J=5.7Hz, 3H)、 0.859-0.840 (d, J=5.7Hz, 3H); MS (ESI): m/z  502 (M+H)。
【０７３２】
実施例１９０:
(S)-2-(6-(4-(アダマンチル-2-カルボキサミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例１８９の化合物の加水分解により、実施例９８の化合物と類似に、実施例１９０の化合物を製造した。
【０７３３】
収率: 73 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 13.007 (s, 1H)、 9.217 (s, 1H)、 7.909-7.887 (m, 2H)、 7.792-7.763 (d, J=8.7 Hz, 2H)、 7.679-7.650 (d, J=8.7 Hz, 3H)、 4.681-4.508 (d, J=17.7Hz, 2H)、 4.508-4.476 (d, J=9.6Hz, 1H)、 2.348-2.228 (m, 2H)、 2.014 (s, 3H)、 1.916 (m, 6H)、 1.699 (m, 5H)、 1.025-1.003 (d, J=6.6 Hz, 3H)、 0.857-0.833 (d, J=6.6 Hz, 3H); MS (ESI): m/z  485 (M-H)、  m/z 487 (M+H)。
【０７３４】
実施例１９１:
(S)-メチル 2-(6-(4-(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンゾイルクロリドとの反応により、実施例９７の化合物と類似に、実施例１９１の化合物を製造した。
【０７３５】
収率: 73 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.759 (s, 1H)、 7.941-7.907 (m, 4H)、 7.829-7.740 (m, 6H)、 4.613 (m, 3H)、 3.688 (s, 3H)、  2.348 (m,1H)、 1.013-0.996 (d, J= 5.1Hz, 3H)、 0.863-0.845 (d, J=5.4Hz,  3H); MS (ESI): m/z 527 (M-H)、 m/z 529 (M+H)。
【０７３６】
実施例１９２:
(S)-2-(6-(4-(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例１９１の化合物の加水分解により、実施例９８の化合物と類似に、実施例１９２の化合物を製造した。
【０７３７】
収率: 94 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.413 (s, 1H)、 7.934-7.834 (m, 4H)、 7.765 (m, 4H)、 7.471-7.424 (m, 2H)、 4.713-4.534 (m, 3H)、 2.304 (m, 1H)、 1.046-1.028 (d, J=5.4Hz, 3H)、 0.879-0.860 (d, J=5.7Hz, 3H); MS (ESI): m/z 513 (M-H)、  m/z 515 (M+H)。
【０７３８】
実施例１９３:
(S)-メチル 2-(6-(4-(2-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、2-フルオロ-3-トリフルオロメチルベンゾイルクロリドとの反応により、実施例９７の化合物と類似に、実施例１９３の化合物を製造した。
【０７３９】
収率: 32%; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.783 (s, 1H)、 8.030-7.945 (m, 4H)、 7.827-7.710 (m, 5H)、 7.569 (m, 1H)、 4.613 (m, 3H)、 3.688 (s, 3H)、 2.349 (m, 1H)、 1.014-0.997 (d, J=5.1Hz, 3H)、 0.864-0.846 (d, J=5.4Hz, 3H); MS (ESI): m/z 527 (M-H)、  m/z 529 (M+H)。
【０７４０】
実施例１９４:
(S)-2-(6-(4-(2-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例１９３の化合物の加水分解により、実施例９８の化合物と類似に、実施例１９４の化合物を製造した。
【０７４１】
収率: 69 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 13.029 (s, 1H)、 10.676 (s, 1H)、 7.938-7.731 (m, 9H)、 7.420 (m, 1H)、  4.716-4.534 (m, 3H)、 2.327 (m, 1H)、 1.047-1.029 (d, J= 5.4Hz, 3H)、 0.881-0.862 (d, J=5.7 Hz, 3H); MS (ESI): m/z  513 (M-H)。
【０７４２】
実施例１９５:
(S)-メチル 2-(6-(4-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、3-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンゾイルクロリドとの反応により、実施例９７の化合物と類似に、実施例１９５の化合物を製造した。
【０７４３】
収率: 78 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.644 (s, 1H)、 8.109-7.901 (m, 7H)、 7. 804-7.780 (d, J=7.2Hz, 2H)、 7.734-7.710 (d, J=7.2Hz, 1H)、 4.613 (m, 3H)、 3.688 (s, 3H)、 2.347 (m, 1H)、 1.013-0.996 (d, J=5.1Hz, 3H)、 0.864-0.846 (d, J=5.4Hz, 3H);
MS (ESI): m/z 527 (M-H)、 m/z 529 (M+H)。
【０７４４】
実施例１９６:
(S)-2-(6-(4-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例１９５の化合物の加水分解により、実施例９８の化合物と類似に、実施例１９６の化合物を製造した。
【０７４５】
収率: 78 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.837 (s, 1H)、 8.172-8.135 (m, 1H)、 8.028？7.987 (m, 2H)、 7.907-7.889 (m, 4H)、 7.749-7.724 (d, J=7.5Hz, 2H)、 7.686-7.662 (d, J=7.2Hz, 1H)、 4.860-4.394 (m, 3H)、 2.273 (m, 1H)、 1.021-1.004 (d, J= 5.1Hz, 3H)、 0.834-0.816 (d, J=5.4Hz, 3H); MS (ESI): m/z  513 (M-H)、  m/z  515 (M+H)。
【０７４６】
実施例１９７:
(S)-メチル 2-(6-(4-(4-フルオロ-2-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、4-フルオロ-2-トリフルオロメチルベンゾイルクロリドとの反応により、実施例９７の化合物と類似に、実施例１９７の化合物を製造した。
【０７４７】
収率: 64 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.721 (s, 1H)、 7.934 (s, 2H)、 7.789 (s, 8H)、 4.611 (m, 3H)、 3.687 (s, 3H)、 2.346 (m, 1H)、 1.013-0.996 (d, J=5.1Hz, 3H)、 0.863-0.845 (d, J=5.4Hz, 3H); MS (ESI): m/z  527 (M-H)、 m/z 529 (M+H)。
【０７４８】
実施例１９８:
(S)-2-(6-(4-(4-フルオロ-2-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例１９７の化合物の加水分解により、実施例９８の化合物と類似に、実施例１９８の化合物を製造した。
【０７４９】
収率: 91 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 13.0006 (s, 1H)、 10.719 (s, 1H)、 7.933 (s, 2H)、 7.791-7.710 (s, 8H)、 4.716-4.532 (m, 3H)、 2.321-2.302 (m, 1H)、 1.046-1.028 (d, J=5.4Hz, 3H)、 0.878-0.860 (d, J=5.4Hz, 3H); MS (ESI): m/z 513 (M-H)、 m/z 515 (M+H)。
【０７５０】
実施例１９９:
(S)-メチル 3-メチル-2-(1-オキソ-6-(4-(2-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-2-イル)ブタノアート
実施例６の化合物と、2-トリフルオロメチルベンゾイルクロリドとの反応により、実施例９７の化合物と類似に、実施例１９９の化合物を製造した。
【０７５１】
収率: 73 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.709 (s, 1H)、 7.935 (s, 2H)、 7.885-7.735 (s, 9H)、 4.611 (m, 3H)、 3.687 (s, 3H)、 2.346 (m, 1H)、 1.014-0.995 (d, J=5.7Hz, 3H)、 0.863-0.844 (d, J=5.7Hz, 3H); MS (ESI): m/z  509  (M-H)、 m/z  511 (M+H)。
【０７５２】
実施例２００:
(S)-3-メチル-2-(1-オキソ-6-(4-(2-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)イソインドリン-2-イル)ブタン酸
実施例１９９の化合物の加水分解により、実施例９８の化合物と類似に、実施例２００の化合物を製造した。
【０７５３】
収率: 81 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.713 (s, 1H)、 7.890-7.800 (m, 6H)、 7.754-7.730 (m, 4H)、 7.689-7.663 (d, J=78Hz, 1H)、  4.917-4.856 (d, J=18.3Hz, 1H)、 4.462-4.401 (d, J=18.3Hz, 1H)、 4.353-4.322 (d, J=9.3Hz, 1H)、 2.255 (m, 1H)、 1.003-0.984 (d, J=5.7Hz, 3H)、 0.811-0.792 (d, J=5.7Hz, 3H); MS (ESI): m/z 495 (M-H)、  m/z  497 (M+H)。
【０７５４】
実施例２０１:
(S)-メチル 2-(6-(4-(2-エトキシベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、2-エトキシベンゾイルクロリドとの反応により、実施例９７の化合物と類似に、実施例２０１の化合物を製造した。
【０７５５】
収率: 87 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.267 (s, 1H)、 7.934(s, 2H)、 7.868-7.842 (d, J=7.8 Hz, 2H)、 7.762-7.706 (m, 4H)、 7.511-7.488 (t, J=6.9Hz, 1H)、 7.202-7.175 (d, J=8.1Hz, 1H)、 7.106-7.060 (t, J=6.6, 7.2Hz, 1H)、 4.610 (m, 3H)、 4.210-4.189 (q, J=6.3Hz, 2H)、 3.687 (s, 3H)、 2.347 (m, 1H)、 1.426 (t, 3H)、 1.014-0.995 (d, J=5.7Hz, 3H)、 0.864-0.845 (d, J=5.7 Hz, 3H); MS (ESI): m/z  487 (M+H)。
【０７５６】
実施例２０２:
(S)-2-(6-(4-(2-エトキシベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例２０1の化合物の加水分解により、実施例９８の化合物と類似に、実施例２０２の化合物を製造した。
【０７５７】
収率: 83 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.262 (s, 1H)、 7.932 (s, 2H)、 7.867-7.843 (d, J=7.2 Hz, 2H)、 7.762-7.734 (m, 4H)、 7.511-7.488 (t, J=6.9Hz, 1H)、 7.201-7.175 (d, J=8.1Hz, 1H)、 7.106-7.084 (t, J=6.6, 7.2Hz, 1H)、 4.712-4.534 (m, 3H)、 4.212-4.191 (q, J=6.3Hz, 2H)、 2.302 (m, 1H)、 1.426 (t, 3H)、 1.047-1.029 (d, J= 5.4Hz, 3H)、 0.880-0.862 (d, J=5.4Hz, 3H); MS (ESI): m/z  471 (M-H)、 m/z 473 (M+H)。
【０７５８】
実施例２０３:
(S)-メチル 2-(6-(4-(4-シアノベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、4-シアノベンゾイルクロリドとの反応により、実施例９７の化合物と類似に、実施例２０３の化合物を製造した。
【０７５９】
収率: 92%; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.616 (s, 1H)、 8.153-8.124 (d, J= 8.7Hz, 2H)、 8.065-8.037 (d, J=8.4Hz, 2H)、 7.971-7.901 (m, 4H)、 7.794-7.765 (d, J= 9 Hz, 2H)、 7.732-7.703 (d, J=8.7Hz, 1H)、 4.645-4.550 (m, 3H)、 3.688 (s, 3H)、 2.372-2.295 (m, 1H)、 1.016-0.994 (d, J= 6.6Hz, 3H)、 0.866-0.844 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 466 (M-H)、 m/z 468 (M+H)。
【０７６０】
実施例２０４:
(S)-メチル 2-(6-(4-(3-クロロ-2-フルオロベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、3-クロロ-2-フルオロベンゾイルクロリドとの反応により、実施例９７の化合物と類似に、実施例２０４の化合物を製造した。
【０７６１】
収率: 77 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.707 (s, 1H)、 7.971-7.943 (m, 2H)、 7.961-7.832 (d, J=8.7Hz, 2H)、 7.788-7.754 (d, J=9 Hz, 2H)、 7.764-7.736 (d, J=8.4 Hz, 1H)、 7.707-7.645 (m, 2H)、 7.414-7.361 (t, J=7.8, 8.1Hz, 1H)、 4.648-4.614 (m, 3H)、 3.692 (s, 3H)、 2.377-2.299 (m, 1H)、 1.020-0.998 (d, J=6.6Hz, 3H)、 0.869-0.847 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z  493 (M-H)、  m/z  495 (M+H)。
【０７６２】
実施例２０５:
(S)-メチル 2-(6-(4-(4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、4-フルオロ-3-トリフルオロメチルベンゾイルクロリドとの反応により、実施例９７の化合物と類似に、実施例２０５の化合物を製造した。
【０７６３】
収率: 74 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.605 (s, 1H)、 8.401-8.384 (d, J= 5.1Hz, 2H)、 7.952 (s, 2H)、 7.917-7.887 (d, J=7.8Hz, 2H)、 7.798-7.769 (d, J=8.7Hz, 2H)、 7.731 (s, 2H)、 4.613 (m, 3H)、 3.688 (s, 3H)、 2.347 (m, 1H)、 1.014-0.996 (d, J= 5.4Hz, 3H)、 0.866-0.847 (d, J=5.7Hz, 3H); MS (ESI): m/z 527 (M-H)、  m/z 529 (M+H)。
【０７６４】
実施例２０６:
(S)-メチル 3-メチル-2-(6-(4-(ニコチンアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)ブタノアート
実施例６の化合物と、ニコチニルクロリドとの反応により、実施例９７の化合物と類似に、実施例２０６の化合物を製造した。
【０７６５】
収率: 91 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.902 (s, 1H)、 9.334 (s, 1H)、 8.936 (m, 2H)、 8.711-8.687 (d, J=7.2Hz, 1H)、 8.089 (s, 1H)、 7.955-7.887 (m, 3H)、 7.807-7.780 (d, J=8.1Hz, 2H)、 7.736-7.712 (d, J=7.2Hz, 1H )、 4.612 (m, 3H)、 3.686 (s, 3H)、 2.347 (m, 1H)、 1.012-0.993 (d, J=5.7Hz, 3H)、 0.863-0.843 (d, J=6Hz, 3H); MS (ESI): m/z  442 (M-H)。
【０７６６】
実施例２０７:
(S)-3-メチル-2-(6-(4-(ニコチンアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)ブタン酸
実施例２０６の化合物の加水分解により、実施例９８の化合物と類似に、実施例２０７の化合物を製造した。
【０７６７】
収率: 51.63 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 12.764 (s, 1H)、 10.688 (s, 1H)、 9.214 (s, 1H)、 8.842 (s, 1H)、 8.497-8.476 (d, J=6.3Hz, 1H)、 7.946 (m, 4H)、 7.800-7.775 (d, J=7.5Hz, 2H)、 7.730 (s, 2H)、 4.716 (dd, J=17.7Hz, 2H)、 4.569-4.538 (d, J=9.3Hz, 1H)、 2.308 (m, 1H)、 1.047-1.031 (d, J=4.8Hz, 3H)、 0.881-0.864 (d, J=5.1Hz, 3H); MS (ESI): m/z  428 (M-H)、 m/z 430 (M+H)。
【０７６８】
実施例２０８:
(S)メチル 2-(6-(4-(2-クロロニコチンアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、2-クロロニコチニルクロリドとの反応により、実施例９７の化合物と類似に、実施例２０８の化合物を製造した。
【０７６９】
収率: 96 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.797 (s, 1H)、 8.862 (s, 1H)、 8.552 (s, 1H)、 8.127-8.104 (d, J=6.9Hz, 1H)、 7.939 (s, 2H)、 7.817-7.708 (m, 4H)、 7.589 (m, 1H)、 4.611 (m, 3H)、 3.687 (s, 3H)、 2.339 (m, 1H)、 1.013-0.994 (d, J=5.7Hz, 3H)、 0.863-0.843 (d, J=6Hz, 3H); MS (ESI): m/z  476 (M-H)、  m/z 478 (M+H)。
【０７７０】
実施例２０９:
(S)-2-(6-(4-(2-クロロニコチンアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタン酸
実施例２０８の化合物の加水分解により、実施例９８の化合物と類似に、実施例２０９の化合物を製造した。
【０７７１】
収率: 85 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 13.073 (s, 1H)、 10.314 (s, 1H)、 8.343-8.320 (dd, J=1.8, 4.8Hz, 1H)、 8.070 -8.039 (dd, J=1.8, 7.2Hz, 1H)、 7.936-7.916 (m, 2H)、 7.854-7.825 (d, J=8.7Hz, 2H)、 7.753-7.724 (d, J=8.7Hz, 2H)、 7.706-7.678 (d, J= 8.4Hz, 1H)、 7.168-7.127 (dd, J=5.1, 7.5Hz, 1H)、 4.697-4.544 (dd, J=18, 19.2Hz, 2H)、 4.544-4.512 (d, J=9.6Hz, 1H)、 2.330-2.254 (m, 1H)、 1.028-1.006 (d, J=6.6 Hz, 3H)、 0.860-0.838 (d, J=6.6Hz, 3H); MS (ESI): m/z 462 (M-H);  m/z  464 (M+H)。
【０７７２】
実施例２１０:
(S)-メチル 3-メチル-2-(1-オキソ-5-(4-(6-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド)フェニル)イソインドリン-2-イル)ブタノアート
実施例６の化合物と、6-トリフルオロメチルニコチニルクロリドとの反応により、実施例９７の化合物と類似に、実施例２１０の化合物を製造した。
【０７７３】
収率: 65 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.776 (s, 1H)、 9.279 (s, 1H)、 8.613-8.589 (d, J=7.2Hz, 1H)、 8.141-8.115 (d, J=7.8Hz, 1H)、 7.956-7.903 (m, 4H)、 7.813-7.788 (d, J=7.5Hz, 2H)、 7.737-7.712 (d, J=7.5Hz, 1H)、 4.615 (m, 3H)、 3.689 (s, 3H)、 2.351 (m, 1H)、 1.016-0.997 (d, J=5.7Hz, 3H)、 0.867-0.848 (d, J=5.7Hz, 3H); MS (ESI): m/z  510 (M-H)、  m/z  512 (M+H)。
【０７７４】
実施例２１１:
(S)-メチル 2-(6-(4-(6-クロロニコチンアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-3-メチルブタノアート
実施例６の化合物と、6-クロロニコチニルクロリドとの反応により、実施例９７の化合物と類似に、実施例２１１の化合物を製造した。
【０７７５】
収率: 88 %; 1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): ( 10.622 (s, 1H)、 8.979 (s, 1H)、 8.398-8.373 (d, J=7.5Hz, 1H)、 7.950-7.885 (m, 4H)、 7.798-7.771 (d, J=8.1Hz, 2H)、 7.751-7.727 (d, J=7.2Hz, 2H)、 4.613 (m, 3H)、 3.688 (s, 3H)、 2.349 (m, 1H)、 1.014-0.996 (d, J=5.4Hz, 3H)、 0.864-0.845 (d, J=5.7Hz, 3H); MS (ESI): m/z 477 (M-H)、 m/z 479 (M+H)。
【０７７６】
実施例２１２:
(S)-メチル 3-メチル-2-(6-(4-(6-モルホリノ−ニコチンアミド)フェニル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)ブタノアート
実施例２１１の化合物(150mg、0.313mmol)を、3 mL DMSOで溶解させ、この溶液に、モルホリン(82.01mg、0.941mmol)を添加し、85〜90℃で、約１６時間の間、撹拌した。反応の終了後、NaHCO3をその反応混合物に添諥鞁胣閼裥鎖胣릒详鞁臣芀뻥覂苣讂鯥鎽苣趂臩誏臣뺹蟧鞁臣膀觥風ꇨ財臣隌郥ꦉ苣鞾臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 躏軧㪇ㄠ〲洠⁧㜨″⤥※猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䐨卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵ⰾ㌠〰䡍⥺› 〱ㄮ㌵⠠ⱳㄠ⥈胣₁⸸㠷ⴸ⸸㠷‱搨‬㵊⸲䠱ⱺㄠ⥈胣₁⸸㔱ⴴ⸸ㄱ‶搨Ɽ䨠㈽㐮‬䠹ⱺㄠ⥈胣₁⸷㘹ⴳ⸷㠸‰洨‬䠴膀㜠㜮㜵㜭㜮㜲⠠Ɽ䨠㤽䠠ⱺ㌠⥈胣₁⸶㔹ⴹ⸶㈹‸搨‬㵊⸹䠳ⱺㄠ⥈胣₁⸴㐶ⴳ⸴〶‹洨‬䠳膀㌠㜮㤲㌭㘮㜸⠠Ɑ㜠⥈胣₁⸳㈶ⴴ⸳㤵‴洨‬䠴膀㈠㌮㤴㈭㈮㔹⠠Ɑㄠ⥈胣₁⸱㄰ⴵ⸰㤹″搨‬㵊⸶䠶ⱺ㌠⥈胣₁⸰㘸ⴴ⸰㐸′搨‬㵊⸶䠶ⱺ㌠⥈※卍⠠卅⥉洠稯›㈵‷䴨䠭膀洠稯㔠㤲⠠⭍⥈胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鞼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯鎼㰺牢ਾ†匨⴩ⴳ菣膃菣ⶫⴲ㘨⠭ⴴ㘨ꊃ菣鮃菣躃裢讃苣膃菣ꊂ菣覃閃苣讃菣⦫ㄭꪂ苣붂苣붂苣뎃菣ꪃ菣ⶳⴲ苣ꮃ隃苣뎃藩㲸牢ਾ†䡔⡆洳⥌迥뎁敍䡏ㄨ䱭ꮁ뫦ꎧ臣貂臣龮雦设볯醼볯꺁賥袐觧⢩〷杭胣めㄮ㈳浭汯꺁뫦늶臣膀‱⁎楌䡏〨〮洶⥌苣뮷諥鞁胣꒮룦ꞁ듧醼볯芙雩꺁雩膀鋦貋臣龁胣趏뿥꺁뗧蚺뻥膀뫦銪苣뢒駧閁臣膀뻥覂苣讂鯥鎽苣뒰臣뚺꟨鞁臣膀苣膃菣ꊂ苣蚃菣袃臣붊蟥鞁臣芀臣꺁苣膃菣ꊂ苣蚃菣袃諦몇觧銂胣뒰迥뎁ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣ꆄ냦ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣誸臣뺹蟧膀뿦꺸臣ꚁ胣趉꣨ꢡꇩꮁ賥袐觧銂뻥龁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鞼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†迥螎›〶洠⁧㠨‸⤥※猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䐨卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵ⰾ㌠〰䡍⥺› ㌱〮㔵⠠ⱳㄠ⥈胣₁〱ㄮ〵⠠ⱳㄠ⥈胣₁⸸㠷ⴹ⸸㠷‱搨‬㵊⸲䠴ⱺㄠ⥈胣₁⸸㔱ⴶ⸸ㄱ‸搨Ɽ䨠㈽㐮‬䠹ⱺㄠ⥈胣₁⸷㔹ⴷ⸷㠸‰洨‬䠴膀㜠㜮㠵㜭㜮㠲⠠Ɽ䨠㤽穈‬䠲膀㜠㜮ㄲ㜭㘮ㄹ⠠Ɽ䨠㤽穈‬䠱膀㘠㤮〶㘭㤮〳⠠Ɽ䨠‽䠹ⱺㄠ⥈胣₁⸴ㄷⴰ⸴㘵‶搨Ɽ䨠ㄽ⸷䠷ⱺ㈠⥈胣₁⸴㘵ⴶ⸴㌵‴搨‬㵊⸹䠶ⱺㄠ⥈胣₁⸳㌷ⴰ⸳〷‱洨‬䠴膀㌠㘮㔲㌭㔮㤹⠠Ɑ㐠⥈胣₁㈠㌮㠲㈭㈮㘹⠠Ɑ䠱膀ㄠ〮㤴ㄭ〮㜲搨‬㵊㘠㘮穈‬䠳膀〠㠮㈸〭㠮〶⠠Ɽ䨠‽⸶䠶ⱺ㌠⥈※卍⠠卅⥉›⽭⁺ㄵ″䴨䠭膀洠稯㔠㔱⠠⭍⥈胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鞼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯钼㰺牢ਾ†匨⴩菣膃菣₫ⴳ菣膃菣ⶫⴲㄨꪂ苣붂㘭⠭ⴴ㘨⠭菣骃菣뢂菣ⶳⴱ苣ꮃ讃苣膃菣ꊂ菣覃閃苣讃菣⦫苣붂苣뎃菣ꪃ菣ⶳⴲ苣ꮃ隃苣躃苣벃菣㲈牢ਾ†껥붖뻤銼볯醼臣隌郥ꦉ臣膀菣骃菣뢂菣꺁迥鲿臣袂苣膀껥붖뻤銼볯銼臣隌郥ꦉ臣麡볤ꮁ胣龮雦设볯醼볯꺁賥袐觧銂ꏨꂀ臣龁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鞼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†迥螎›ㄹ┠※猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䐨卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰���⹯灪㸢㰶猯扵ⰾ㌠〰䡍⥺› 〱〮ㄹ⠠ⱳㄠ⥈胣₁⸸㐷ⴷ⸸㌷‹搨‬㵊㈠㐮穈‬䠱膀㠠〮㠸㠭〮〵⠠摤‬㵊⸲ⰴ㤠穈‬䠱膀㜠㤮ㄶ㜭㠮㐷⠠Ɑ㐠⥈胣₁⸷㐷ⴸ⸷㈷‰搨‬㵊䠹ⱺ㌠⥈胣₁⸶㈹ⴲ⸶㤸′搨‬㵊䠹ⱺㄠ⥈胣₁⸴㐶ⴲ⸴〶‹洨‬䠳膀㌠㘮㜸⠠ⱳ㌠⥈胣₁⸳㘶‵洨‬䠴膀㈠㌮㤲㈭㈮㔷⠠Ɑㄠ⥈胣₁⸱㔶ⴴ⸱㌶‹洨‬䠲膀ㄠ㔮ㄶㄭ㔮㤴⠠Ɑ㐠⥈胣₁⸱㄰ⴵ⸰㤹″搨‬㵊⸶䠶ⱺ㌠⥈胣₁⸰㘸ⴵ⸰㐸″搨‬㵊㘠㘮穈‬䠳㬩䴠⁓䔨䥓 ⽭⁺㈵‵䴨䠭膀洠稯㔠㜲⠠⭍⥈胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鞼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯閼㰺牢ਾ†匨⴩ⴳ菣膃菣ⶫⴲㄨꪂ苣붂㘭⠭ⴴ㘨⠭菣骃菣뢂菣ⶳⴱ苣ꮃ讃苣膃菣ꊂ菣覃閃苣讃菣⦫苣붂苣뎃菣ꪃ菣ⶳⴲ苣ꮃ隃苣뎃藩㲸牢ਾ†껥붖뻤銼볯钼臣隌郥ꦉ臣ꂊ냦蚈꟨ꮁ苣誂胣龮雦设볯醼볯꺁賥袐觧ꢁꇩ벼臣膀껥붖뻤銼볯閼臣隌郥ꦉ苣붣胩鞁臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 躏軧㪇㘠┲※猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䐨卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵ⰾ㌠〰䡍⥺› ㌱ㄮ㜹⠠ⱳㄠ⥈胣₁〱〮㤸⠠ⱳㄠ⥈胣₁⸸㐷‵猨‬䠱膀㠠〮㌸㠭〮㠵⠠Ɽ䨠㤽穈‬䠱膀㜠㤮ㄳ㜭㠮㐲⠠Ɑ㐠⥈胣₁⸷㐷ⴹ⸷㤶‰洨‬䠳膀㘠㤮㐲㘭㠮㌹⠠Ɽ䨠㤽㌮穈‬䠱膀㐠㜮ㄱ㐭㔮㐲⠠Ɑ㌠⥈胣₁⸳㘶‵洨‬䠴膀㈠㌮㤱㈭㈮ㄹ⠠Ɑㄠ⥈胣₁⸱㐶″洨‬䠲膀ㄠ㔮㈵⠠Ɑ㐠⥈胣₁⸱㐰ⴳ⸱㈰‴搨‬㵊⸵䠷ⱺ㌠⥈胣₁⸰㜸ⴶ⸰㔸‶搨‬㵊㘠穈‬䠳㬩䴠⁓䔨䥓㨩洠稯†ㄵ‱䴨䠭膀†⽭⁺㔠㌱⠠⭍⥈胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鞼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯隼㰺牢ਾ†匨⴩菣膃菣₫ⴳ菣膃菣ⶫⴲㄨꪂ苣붂㘭⠭ⴴ㘨⠭菣궃菣뢂菣ⶳⴱ苣ꮃ讃苣膃菣ꊂ菣覃閃苣讃菣⦫苣붂苣뎃菣ꪃ菣ⶳⴲ苣ꮃ隃苣躃苣벃菣㲈牢ਾ†껥붖뻤銼볯醼臣隌郥ꦉ臣膀菣궃菣뢂菣ꢁ臣趏뿥ꮁ苣誂胣龮雦设볯醼볯꺁賥袐觧ꢁꇩ벼臣膀껥붖뻤銼볯隼臣隌郥ꦉ苣붣胩鞁臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 躏軧㪇㘠‷㬥㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢‬〳䴰穈㨩⠠ㄠ⸰㘰″猨‬䠱膀㠠㜮㜵㠭㜮〵⠠Ɽ䨠‽⸲䠱ⱺㄠ⥈胣₁⸸㤰ⴲ⸸㔰‵搨Ɽ䨠㈽ㄮ‬⸸䠷ⱺㄠ⥈胣₁⸷㘹ⴶ⸷㜸‷洨‬䠴膀㜠㜮㜴㜭㘮㐹⠠ⱴ䨠㜽㈮‬⸸䠷ⱺ㌠⥈胣₁⸶㔵ⴰ⸶㈵‰搨‬㵊䠹ⱺㄠ⥈胣₁⸴㐶ⴶ⸴ㄶ″洨‬䠳膀㌠㘮㤸⠠ⱳ㌠⥈胣₁⸳㜴‴洨‬䠴膀㈠㌮㔷㈭㈮㔷⠠Ɑㄠ⥈胣₁⸱㤹ⴷ⸱㔹‴洨‬䠴膀ㄠ〮㠱〭㤮㘹⠠Ɽ䨠㘽㘮穈‬䠳膀〠㠮㤶〭㠮㜴⠠Ɽ䨠㘽㘮穈‬䠳㬩䴠⁓䔨䥓㨩洠稯㔠ㄱ⠠ⵍ⥈胣₁⽭⁺ㄵ″䴨䠫芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯醼볯㪗戼㹲 ⠠⥓㌭ꆃ菣ꮃ㈭⠭ⴱ苣궂苣ⶽⴶ㐨⠭ⴶ钃菣ꪃ苣뎃ㄭꒂ菣⦫菣뎂菣뎃苣龃菣⦉菣Ꞃ菣ꮃꒂ苣ꒂ菣覃菣뎃㈭ꒂ菣⦫菣뾂菣뢅戼㹲 龮雦设볯醼볯꺁賥袐觧꺁諥뒰裥ꎧ臣袂苣膀껥붖뻤銼볯鎼臣隌郥ꦉ臣麡볤ꮁ胣龮雦设볯醼볯꺁賥袐觧銂ꏨꂀ臣龁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鞼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†迥螎›㜶┠���猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䐨卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵ⰾ㌠〰䡍⥺› ㌱〮ㄳ⠠ⱳㄠ⥈胣₁〱〮㠶⠠ⱳㄠ⥈胣₁⸸㔷ⴷ⸸㔷‱搨‬㵊⸱䠸ⱺㄠ⥈胣₁⸸㤰ⴳ⸸㔰‷搨Ɽ䨠ㄽ㠮‬⸸䠷ⱺㄠ⥈胣₁⸷㔹ⴷ⸷㜸‹洨‬䠴膀㜠㜮〵㜭㘮ㄹ⠠ⱴ䨠㠽㜮‬‹穈‬䠳膀㘠㔮㈵㘭㔮㈲⠠Ɽ䨠㤽穈‬䠱膀㐠㜮ㄱ㐭㔮㘶搨Ɽ䨠ㄽ⸷ⰷ㠱穈‬䠲膀㐠㔮㘶㐭㔮㐳⠠Ɽ䨠㤽㘮穈‬䠱膀㌠㐮㐷⠠Ɑ㐠⥈胣₁⸲㔳ⴲ⸲㜲‵洨‬䠱膀ㄠ㤮㘷⠠Ɑ㐠⥈胣₁⸱㔰ⴰ⸱㈰‸搨‬㵊⸶䠶ⱺ㌠⥈胣₁⸰㠸ⴳ⸰㘸‱搨‬㵊⸶䠶ⱺ㌠⥈※卍⠠卅⥉›⽭⁺㐠㜹⠠ⵍ⥈胣₁⽭⁺㐠㤹⠠⭍⥈胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鞼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯颼㰺牢ਾ†匨⴩菣膃菣₫ⴳ菣膃菣ⶫⴲ㘨⠭ⴴ㘨⠭ⴴ菣膃菣钃菣ꦃ苣뎃ㄭꒂ菣⦫菣뎂菣뎃苣龃菣⦉菣Ꞃ菣ꮃ⴩ⴱ苣궂苣ꒂ苣ꒂ菣覃菣뎃㈭ꒂ菣⦫菣뾂菣ꊂ菣袃戼㹲 龮雦设볯醼볯꺁賥袐觧ꢁ胣亁ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣ꢁ臣趏뿥ꮁ苣誂胣龮雦设볯醼볯꺁賥袐觧ꢁꇩ벼臣膀껥붖뻤銼볯颼臣隌郥ꦉ苣붣胩鞁臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 躏軧㪇㤠‷㬥㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢‬〳䴰穈㨩⠠ㄠ⸰㈱″猨‬䠱膀㠠㜮㐶㠭㜮㘵⠠Ɽ䨠㈽㐮穈‬䠱膀㠠〮㠸㠭〮〵⠠摤‬㵊⸲ⰴ㤠穈‬䠱膀㜠㤮㈶㜭㠮㘷⠠Ɑ㐠⥈胣₁⸷㔷ⴳ⸷㤶″搨‬㵊‹穈‬䠳膀㘠㤮㤴㘭㤮㤱⠠Ɽ䨠㤽穈‬䠱膀㐠㘮㌴㐭㘮〱⠠Ɑ㌠⥈胣₁⸳㠶‷猨‬䠳膀㌠㘮㜵㌭㘮㔲⠠ⱴ䨠㐽㠮‬䠴膀㈠㐮㔱㈭㌮㈸⠠ⱴ䨠㔽ㄮ‬⸴䠸ⱺ㐠⥈胣₁⸲㜲ⴲ⸲㈲‶洨‬䠱膀㈠㈮㐲⠠ⱳ㌠⥈胣₁⸱㄰ⴵ⸰㤹″搨‬㵊⸶䠶ⱺ㌠⥈胣₁⸰㘸ⴵ⸰㐸″搨‬㵊⸶䠶ⱺ㌠⥈※卍⠠卅⥉›⽭⁺㔠〴⠠ⵍ⥈胣₁⽭⁺㔠㈴⠠⭍⥈胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鞼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯馼㰺牢ਾ†菣膃菣₫ⴴ菣궃菣ⶢⴲ菣膃菣隃苣躃苣벃菣㲈牢ਾ†菣뾂菣벃菣⢫㠶洰⥌臣뚺꟨閁苣龁ⴴ菣궃菣ⶢⴲ菣膃菣馃菣벂菣뢅㈨朵胣めㄮ㘱潭⥬臣膀㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵匾㱏畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵⠾㈱ㄮ洵⥌苣뮷諥鞁胣鎁臣랷郥ꦉ苣膀듧醼볯芙雩꺁雩膀苩膵臣鮁臣芀臣꺁迥鲿럦袐觧銂蛥뒍臣膀뫦銪苣뢒駧閁臣ꚁ胣议闧ꦉ苣鞾胣鎁苣銂苣膃菣ꊂ苣蚃菣袃臣뚺꟨鞁胣뒰迥뎁ꇥ뒰臣鞴뗦鞁臣膀蓧뒰ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣꺁룤ꞁ매ꖇ臣ꚁ苣躁臣龁胣뚺ꫥ銂鋨몙臣鮁臣膀觥風ꇨ財臣隌郥ꦉ苣鞾臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯銼볯㪐戼㹲 ꆃ菣ꮃ㌠ꆃ菣ꮃ㐭ⴧ菣袃菣閃苣讃菣ⶫⴴ苣ꮃ菣궂苣것菣袃戼㹲 龮雦设볯醼볯꺁賥袐觧⢩〱膀⸰㐰洴汯膀ⰴⰴⰵⴵ菣袃菣ꆃ菣ꮃ㈭⠭ⴴ菣袃菣閃苣讃菣⦫ㄭ㌬㈬뢂苣궂苣鲃菣ꦃ菣⢳㌱ㄮ朶Ɑ〠〮㈵洸汯⥥胣誏臣₳⡤灤晰䌩㱬畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵㨾䌠㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵䌾㱬畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵‾ㄨ〮���胣め〮㄰㈳潭⥬苣膀苣ꮃ苣뎃鯩늛냦꺁룤ꮁ胣䒁䙍㈨〵䱭ꮁ뫦ꎧ臣龁胣鎁臣趏뿥랷郥ꦉ臣膀慎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢佃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢ㄨ朴胣めㄮ㈳潭膀㘶㔮䱭꺁蓨겂苣閁苣龁䴲뫦늶苣뮷諥鞁臣芀臣꺁迥鲿럦袐觧銂胣㢁鲀㔸蓢ꞁ胣ㆁ胣㆜㔮駦鎖臣鎖胣릒详鞁臣芀迥鲿臣芵뫤貾胣뒰苣뮷諥鞁胣鞾苣貂苣龔裦ꦉ苣ꢂ菣蚃菣ꞁ諦몇臣龁胣袐苣鮁臣貂臣ꢂ菣蚃菣꒱苣ꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰丠㱡畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵匾㱏畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵膀迥꾁杍体猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢룤ꞁ매ꖇ臣龁胣뚺ꫥ銂鋨몙臣鮁胣鶁臣龔裦ꦉ苣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣⢼苣ꪃ苣늂菣膀鿧릲苣벃菣ꮃ臣㊧┰苣膃菣ꊂ苣蚃菣袃ꞁ닧붣臣ꚁ胣趉꣨ꢡꇩ꺁賥袐觧銂뻥龁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鞼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†迥螎›ㄱ㌮朠⠠㔹┠㬩㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢‬〳䴰穈㨩⠠㠠㈮㠹㠭㈮〸⠠Ɽ䨠㤽穈‬䠲膀㜠㤮㠹㜭㤮ㄸ⠠Ɽ䨠㠽㔮穈‬䠲膀㜠㤮㠲㜭㤮㈱⠠Ɽ䨠㠽穈‬䠱膀㜠㜮㐴⠠ⱳㄠ⥈胣₁⸷〷ⴲ⸷㠶‴搨Ɽ䨠ㄽ㠮䠠ⱺㄠ⥈胣₁⸳㈸‷猨‬䠳膀㈠㔮㜷⠠ⱳ㌠⥈※卍⠠卅⥉›⽭⁺㜲′䴨䠫芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯銼볯㪑戼㹲 ꆃ菣ꮃ㌠⠭菣궃菣ꆃ菣ꮃ⴩✴讃菣궃菣閃苣讃菣ⶫⴴ苣ꮃ菣궂苣것菣袃戼㹲 龮雦设볯銼볯꺁賥袐觧⢩朵胣め〮㠱洴汯銂鯥ꦡ賥궂듧⢠㈱洵⥌臣뚺꟨鞁臣芀馃菣뺂苣ꮃ菣벃苣궂苣覃㈨〵杭膀迥뎁䉎⡓⸳朶胣め〮〲洲汯銂럦ꂊ臣膀臣꺁迥鲿럦袐觧銂볯邼蓢ꞁ苩膵臣龁胣鶁臣趏뿥랷郥ꦉ苣膀껥ꦸ臣랆跥鞁臣膀苣ꦃ苣袃臣趂臩鞁臣芀臣꺁苣늶苣莿룧鞁臣膀㔸ꊃ菣隃菣ꊃ胣誏臣ㆳ┰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