(57)【要約】本発明は、化合物、その組成物、ならびにその使用方法を提供する。本発明は、ＰＩ３キナーゼのインヒビターとして有用な化合物に関する。本発明はまた、本発明の化合物を含有する薬学的に受容可能な組成物、および種々の障害の処置においてこれらの組成物を使用する方法を提供する。特定の実施形態において、本発明は、１種以上のＰＩ３キナーゼの不可逆インヒビターおよびその結合体を提供する。本発明の結合体は、システイン残基ＣｙｓＸを有する１つ以上のＰＩ３キナーゼを含む。【特許請求の範囲】
【請求項１】
結合体であって、該結合体は、システイン残基ＣｙｓＸを有する１つ以上のＰＩ３キナーゼを含み、該ＣｙｓＸは、該ＰＩ３キナーゼの阻害が維持されるようにインヒビターに共有結合により不可逆的に結合しており、ＣｙｓＸは、ＰＩ３Ｋ−αのＣｙｓ８６２、ＭＴＯＲのＣｙｓ２２４３、ＰＩ３Ｋ−αのＣｙｓ８３８、ＰＩ３Ｋ−γのＣｙｓ８６９、ＰＩ３Ｋ−δのＣｙｓ８１５、ＰＩ３Ｋ−βクラス１ＡのＣｙｓ８４１、ＰＩ３Ｋ−βクラス２のＣｙｓ１１１９、ＤＮＡ−ＰＫのＣｙｓ３６８３、ＡＴＭ−キナーゼのＣｙｓ２７７０、ＡＴＭ−キナーゼのＣｙｓ２７５３、ＰＩ４ＫＡのＣｙｓ１８４０、ＰＩ４ＫＡのＣｙｓ１８４４、またはＰＩ４ＫＡのＣｙｓ１７９７から選択される、結合体。
【請求項２】
（ａ）ＰＩ３Ｋ−αのＣｙｓ８６２；あるいは
（ｂ）ＰＩ３Ｋ  γのＣｙｓ８６９、ＰＩ３Ｋ  αのＣｙｓ８３８、ＰＩ３Ｋ  δのＣｙｓ８１５、ＰＩ３Ｋ  βクラス１のＣｙｓ８４１またはＰＩ３Ｋ  βクラス２のＣｙｓ１１１９のうちのいずれか１つ以上
から選択されるシステイン残基を有する１つ以上のＰＩ３キナーゼを含む、請求項１に記載の結合体。
【請求項３】
前記結合体が式Ｃ：
ＣｙｓＸ−モディファイアー−インヒビター部分
Ｃ
の結合体であり、式Ｃにおいて：
該ＣｙｓＸは、ＰＩ３Ｋ−αのＣｙｓ８６２、ＭＴＯＲのＣｙｓ２２４３、ＰＩ３Ｋ−αのＣｙｓ８３８、ＰＩ３Ｋ−γのＣｙｓ８６９、ＰＩ３Ｋ−δのＣｙｓ８１５、ＰＩ３Ｋ−βクラス１ＡのＣｙｓ８４１、ＰＩ３Ｋ−βクラス２のＣｙｓ１１１９、ＤＮＡ−ＰＫのＣｙｓ３６８３、ＡＴＭ−キナーゼのＣｙｓ２７７０、ＡＴＭ−キナーゼのＣｙｓ２７５３、ＰＩ４ＫＡのＣｙｓ１８４０、ＰＩ４ＫＡのＣｙｓ１８４４、またはＰＩ４ＫＡのＣｙｓ１７９７から選択され；
該モディファイアーは、弾頭基と前記ＰＩ３キナーゼの該ＣｙｓＸとの共有結合から生じる二価の基であり；
該弾頭基は、ＣｙｓＸに共有結合し得る官能基であり；そして
該インヒビター部分は、該ＰＩ３キナーゼの活性部位に結合する部分である、
請求項１に記載の結合体。
【請求項４】
前記結合体が、式Ｃ−１：
Ｃｙｓ８６２−モディファイアー−インヒビター部分
Ｃ−１
の結合体であり、式Ｃ−１において：
該Ｃｙｓ８６２は、ＰＩ３キナーゼのＣｙｓ８６２であり；
該モディファイアーは、弾頭基と該ＰＩ３キナーゼのＣｙｓ８６２との共有結合から生じる二価の基であり；
該弾頭基は、Ｃｙｓ８６２に共有結合し得る官能基であり；そして
該インヒビター部分は、該ＰＩ３キナーゼの活性部位に結合する部分である、
請求項１に記載の結合体。
【請求項５】
前記結合体が、式Ｃ−２：
ＣｙｓＸ−モディファイアー−インヒビター部分
Ｃ−２
の結合体であり、式Ｃ−２において：
該ＣｙｓＸは、ＰＩ３Ｋ  γのＣｙｓ８６９、ＰＩ３Ｋ  αのＣｙｓ８３８、ＰＩ３Ｋ  δのＣｙｓ８１５、ＰＩ３Ｋ  βクラス１のＣｙｓ８４１またはＰＩ３Ｋ  βクラス２のＣｙｓ１１１９のうちのいずれか１つ以上であり；
該モディファイアーは、弾頭基と該ＰＩ３キナーゼのＣｙｓＸとの共有結合から生じる二価の基であり；
該弾頭基は、ＣｙｓＸに共有結合し得る官能基であり；そして
該インヒビター部分は、該ＰＩ３キナーゼの活性部位に結合する部分である、
請求項１に記載の結合体。
【請求項６】
前記インヒビター部分が、式Ｉ−ｉ：
【化６２０】
2013504325.tif 000736
のインヒビター部分であり、式Ｉ−ｉにおいて、波線付きの結合は、前記モディファイアーを介しての前記システインへの結合の点を示し；
環Ａ１は、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
環Ｂ１は、フェニル、３員〜８員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜８員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択され；
Ｔ１は、二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴの１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；
各Ｒは独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の複素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であるか；あるいは
同じ窒素上の２つのＲ基は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和のヘテロアリール環を形成し；
ｑおよびｒは各々独立して、０〜４であり；そして
各Ｒ２およびＲ３は独立して、Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、または−Ｎ（Ｒ）２である、
請求項２〜５のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項７】
前記インヒビター部分が、式ＩＩ−ｉ：
【化６２１】
2013504325.tif 000737
のインヒビター部分であり、式ＩＩ−ｉにおいて、波線付きの結合は、前記モディファイアーを介しての前記システインへの結合の点を示し；
Ｘ２は、ＣＨまたはＮであり；
Ｙ２およびＺ２は独立して、原子価が許容するようにＣＲ４、Ｃ、ＮＲ５、Ｎ、Ｏ、またはＳであり；
【化６２２】
2013504325.tif 000738
は、原子価が許容するように、単結合または二重結合を表わし；
Ｒ１は、弾頭基であり；
環Ａ２は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４員〜８員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、または少なくとも１個の窒素、少なくとも１個の酸素、および必要に応じて、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のさらなるヘテロ原子を有する５員〜１５員の飽和もしくは部分不飽和の有橋もしくはスピロ二環式複素環式環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｒ４は、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、または−Ｎ（Ｒ）２であり；
Ｒ５は、−Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であり；
各Ｒは独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の複素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であるか；あるいは
同じ窒素上の２つのＲ基は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和のヘテロアリール環を形成し；
環Ｂ２は、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｔ２は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴ２の１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；
環Ｃ１は、存在しないか、あるいはフェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、あるいは独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｔ３は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴ３の１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；そして
環Ｄ２は、存在しないか、あるいはフェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、あるいは独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環である、
請求項２〜５のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項８】
前記インヒビター部分が、式ＩＩ−ｉ−ａまたはＩＩ−ｉ−ｂ：
【化６２３】
2013504325.tif 000739
のうちのいずれかのインヒビター部分であり、ここで波線付きの結合は、前記モディファイアーを介しての前記システインへの結合の点を示し；
環Ａ２は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４員〜８員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、または少なくとも１個の窒素、少なくとも１個の酸素、および必要に応じて、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のさらなるヘテロ原子を有する５員〜１５員の飽和もしくは部分不飽和の有橋もしくはスピロ二環式複素環式環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｒ４は、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、または−Ｎ（Ｒ）２であり；
各Ｒは独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の複素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であるか；あるいは
同じ窒素上の２つのＲ基は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和のヘテロアリール環を形成し；
環Ｂ２は、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｔ２は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴ２の１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；
環Ｃ１は、存在しないか、あるいはフェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｔ３は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴ３の１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；そして
環Ｄ２は、存在しないか、あるいはフェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環である、
請求項２〜５のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項９】
前記インヒビター部分が、式ＩＩ−ｉ−ｃまたはＩＩ−ｉ−ｄ：
【化６２４】
2013504325.tif 000740
のうちのいずれかのインヒビター部分であり、ここで波線付きの結合は、前記モディファイアーを介しての前記システインへの結合の点を示し；
環Ａ２は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４員〜８員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、または少なくとも１個の窒素、少なくとも１個の酸素、および必要に応じて、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のさらなるヘテロ原子を有する５員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式複素環式環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｒ４は、Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、または−Ｎ（Ｒ）２であり；
各Ｒは独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の複素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であるか；あるいは
同じ窒素上の２つのＲ基は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和のヘテロアリール環を形成し；
環Ｂ２は、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｔ２は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴの１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；そして
環Ｃ２は、水素であるか、あるいは３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環である、
請求項２〜５のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項１０】
前記インヒビター部分が、式ＩＩ−ｉ−ｅまたはＩＩ−ｉ−ｆ：
【化６２５】
2013504325.tif 000741
のうちのいずれかのインヒビター部分であり、ここで波線付きの結合は、前記モディファイアーを介しての前記システインへの結合の点を示し；
環Ａ２は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４員〜８員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、または少なくとも１個の窒素、少なくとも１個の酸素、および必要に応じて、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のさらなるヘテロ原子を有する５員〜１５員の飽和もしくは部分不飽和の有橋もしくはスピロ二環式複素環式環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｒ５は、Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であり；
各Ｒは独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の複素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であるか；あるいは
同じ窒素上の２つのＲ基は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和のヘテロアリール環を形成し；
環Ｂ２は、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｔ２は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴ２の１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；
環Ｃ１は、存在しないか、あるいはフェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｔ３は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴ３の１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；そして
環Ｄ２は、存在しないか、あるいはフェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環である、
請求項２〜５のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項１１】
前記インヒビター部分が、式ＩＩ−ｉ−ｇまたはＩＩ−ｉ−ｈ：
【化６２６】
2013504325.tif 000742
のうちのいずれかのインヒビター部分であり、ここで波線付きの結合は、前記モディファイアーを介しての前記システインへの結合の点を示し；
環Ａ２は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４員〜８員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、または少なくとも１個の窒素、少なくとも１個の酸素、および必要に応じて、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のさらなるヘテロ原子を有する５員〜１５員の飽和もしくは部分不飽和の有橋もしくはスピロ二環式複素環式環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｒ４は、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、または−Ｎ（Ｒ）２であり；
各Ｒは独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の複素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であるか；あるいは
同じ窒素上の２つのＲ基は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和のヘテロアリール環を形成し；
環Ｂ２は、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｔ２は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴ２の１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；
環Ｃ１は、存在しないか、あるいはフェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｔ３は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴ３の１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；そして
環Ｄ２は、存在しないか、あるいはフェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環である、
請求項２〜５のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項１２】
前記インヒビター部分が、式ＩＩＩ−ｉ：
【化６２７】
2013504325.tif 000743
のインヒビター部分であり、ここで波線付きの結合は、前記モディファイアーを介しての前記システインへの結合の点を示し；
Ｘは、ＯまたはＳであり；
Ｒ６は、フェニル、ナフチル、１個〜２個の窒素を有する６員ヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｒ７は、必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基であり；
Ｒ８は、水素または−ＮＨＲ’であり；
Ｒ’は独立して、水素または必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基であり；そして
環Ａ３は、フェニル、ナフチル、１個〜２個の窒素を有する６員ヘテロアリール環、または１個〜３個の窒素を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基である、
請求項２〜５のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項１３】
前記インヒビター部分が、式ＩＶ−ｉ：
【化６２８】
2013504325.tif 000744
のインヒビター部分であり、ここで波線付きの結合は、前記モディファイアーを介しての前記システインへの結合の点を示し；
Ｘは、ＯまたはＳであり；
Ｒ９は、フェニル、ナフチル、１個〜２個の窒素を有する６員ヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｒ１０は、必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基であり；
Ｒ１１は、水素または−ＮＨＲ’であり；そして
Ｒ’は独立して、水素または必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基である、
請求項２〜５のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項１４】
前記インヒビター部分が、式Ｖ−ｉ−ａまたはＶ−ｉ−ｂ：
【化６２９】
2013504325.tif 000745
のインヒビター部分であり、ここで波線付きの結合は、前記モディファイアーを介しての前記システインへの結合の点を示し；
Ｒ１２は、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、−（ＣＨ２）ｍ−（３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環）、−（ＣＨ２）ｍ−（７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環）、−（ＣＨ２）ｍ−（独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環）、−（ＣＨ２）ｍ−（独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環）、−（ＣＨ２）ｍ−フェニル、−（ＣＨ２）ｍ−（８員〜１０員の二環式アリール環）、−（ＣＨ２）ｍ−（独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環）、または−（ＣＨ２）ｍ−（独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環）から選択される、必要に応じて置換された基であり；
各Ｒ１３およびＲ１４は独立して、−Ｒ’’、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ’’、−ＳＲ’’、−Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−ＣＯ２Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｎ（Ｒ’’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｎ（Ｒ’’）Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｎ（Ｒ’’）Ｃ（＝ＮＲ’’）Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｃ（＝ＮＲ’’）Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ’’、−Ｎ（Ｒ’’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｎ（Ｒ’’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｎ（Ｒ’’）ＳＯ２Ｒ’’、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２であり；
各Ｒ’’は独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であるか；あるいは
同じ窒素上の２つのＲ’’基は、これらが結合する窒素と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された５員〜８員の、飽和、部分不飽和もしくは芳香族の環を形成し；
ｍは、０および６を含めて０〜６の整数であり；
各ｎは独立して、０、１、または２であり；
環Ａ５は、フェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；そして
環Ｂ５は、存在しないか、あるいはフェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環である、
請求項２〜５のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項１５】
前記インヒビター部分が、式ＶＩ−ｉ−ａまたはＶＩ−ｉ−ｂ：
【化６３０】
2013504325.tif 000746
のインヒビター部分であり、ここで波線付きの結合は、前記モディファイアーを介しての前記システインへの結合の点を示し；
Ｒ１５は、水素またはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ１６は、水素であるか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、もしくは（Ｃ１〜６アルキレン）−Ｒ１８から選択される、必要に応じて置換された基であるか；あるいは
Ｒ１５およびＲ１６は、介在する炭素と一緒になって、３員〜７員の炭素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の複素環式環から選択される、必要に応じて置換された環を形成し；
Ｒ１７は、水素またはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ１８は、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環であり；そして
環Ａ６は、存在しないか、あるいは独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の複素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基である、
請求項２〜５のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項１６】
前記インヒビター部分が、式ＶＩＩ−ｉ：
【化６３１】
2013504325.tif 000747
のインヒビター部分であり、ここで波線付きの結合は、前記モディファイアーを介しての前記システインへの結合の点を示し；
環Ａ７は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４員〜８員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、または少なくとも１個の窒素、少なくとも１個の酸素、および必要に応じて、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のさらなるヘテロ原子を有する５員〜１５員の飽和もしくは部分不飽和の有橋もしくはスピロ二環式複素環式環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｒ１８は、Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、または−Ｎ（Ｒ）２であり；
各Ｒは独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の複素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であるか；あるいは
同じ窒素上の２つのＲ基は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和のヘテロアリール環を形成し；
環Ｂ７は、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｔ７は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴの１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；
環Ｃ７は、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；そして
環Ｄ７は、存在しないか、あるいは３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環である、
請求項２〜５のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項１７】
前記インヒビター部分が、式ＶＩＩＩ−ｉ：
【化６３２】
2013504325.tif 000748
のインヒビター部分であり、ここで波線付きの結合は、前記モディファイアーを介しての前記システインへの結合の点を示し；
環Ａ８は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４員〜８員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、または少なくとも１個の窒素、少なくとも１個の酸素、および必要に応じて、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のさらなるヘテロ原子を有する５員〜１５員の飽和もしくは部分不飽和の有橋もしくはスピロ二環式複素環式環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｒ１９およびＲ２０は独立して、Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、または−Ｎ（Ｒ）２であり；
各Ｒは独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の複素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であるか；あるいは
同じ窒素上の２つのＲ基は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和のヘテロアリール環を形成し；
環Ｂ８は、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｔ８は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴの１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；
環Ｃ８は、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；そして
環Ｄ８は、存在しないか、あるいは３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環である、
請求項２〜５のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項１８】
前記インヒビター部分が、式ＩＸ−ｉ：
【化６３３】
2013504325.tif 000749
のインヒビター部分であり、ここで波線付きの結合は、前記モディファイアーを介しての前記システインへの結合の点を示し；
Ｔ９は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴの１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；
環Ａ９は、存在しないか、あるいはフェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｒ２４およびＲ２５は独立して、Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、または−Ｎ（Ｒ）２であり；
各Ｒは独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の複素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であるか；あるいは
同じ窒素上の２つのＲ基は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和のヘテロアリール環を形成し；そして
ｚは、０、１、または２である、
請求項２〜５のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項１９】
前記インヒビター部分が、式Ｘ−ｉ：
【化６３４】
2013504325.tif 000750
のインヒビター部分であり、ここで波線付きの結合は、前記モディファイアーを介しての前記システインへの結合の点を示し；
各Ｒ２１およびＲ２２は独立して、−Ｒ’’、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ’’、−ＳＲ’’、−Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−ＣＯ２Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｎ（Ｒ’’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｎ（Ｒ’’）Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｎ（Ｒ’’）Ｃ（＝ＮＲ’’）Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｃ（＝ＮＲ’’）Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ’’、−Ｎ（Ｒ’’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｎ（Ｒ’’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｎ（Ｒ’’）ＳＯ２Ｒ’’、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２であり；
各Ｒ’’は独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であるか；あるいは
同じ窒素上の２つのＲ’’基は、これらが結合する窒素と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された５員〜８員の、飽和、部分不飽和もしくは芳香族の環を形成し；
各ｋは独立して、０、１、または２であり；
環Ａ１０は、フェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
環Ｂ１０は、フェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｔ１０は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴの１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；そして
環Ｃ１０は、存在しないか、あるいはフェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環である、
請求項２〜５のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項２０】
前記インヒビター部分が、式ＸＩ−ｉ：
【化６３５】
2013504325.tif 000751
のインヒビター部分であり、ここで波線付きの結合は、前記モディファイアーを介しての前記システインへの結合の点を示し；
Ｘ１１は、ＣＨまたはＮであり；
環Ａ１１は、フェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
各Ｒ２３は独立して、−Ｒａ、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ＝ＮＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒａ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり；
各Ｒａは独立して、水素、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環であるか；あるいは
同じ窒素上の２つのＲａ基は、これらが結合する窒素と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された５員〜８員の、飽和、部分不飽和もしくは芳香族の環を形成し；
各Ｒｂは独立して、水素、Ｃ１〜６脂肪族、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であるか；あるいは
同じ窒素上の２つのＲｂ基は、これらが結合する窒素と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された５員〜８員の、飽和、部分不飽和もしくは芳香族の環を形成し；
ｗは、０、１、または２であり；
環Ｂ１１は、フェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｔ１１は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴの１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；そして
環Ｃ１１は、存在しないか、あるいはフェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環である、
請求項２〜５のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項２１】
前記インヒビター部分が、式ＸＩＩ−ｉ：
【化６３６】
2013504325.tif 000752
のインヒビター部分であり、ここで波線付きの結合は、前記モディファイアーを介しての前記システインへの結合の点を示し；
Ｒ１は、弾頭基であり；
Ｘ１２は、ＣＲ２６またはＮであり；
Ｙ１２は、ＣＲ２７またはＮであり；
Ｚ１２は、ＣＲ２８またはＮであり；
ここでＸ１２、Ｙ１２、およびＺ１２のうちの少なくとも１つは、Ｎであり；
環Ａ１２は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４員〜８員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、または少なくとも１個の窒素、少なくとも１個の酸素、および必要に応じて、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のさらなるヘテロ原子を有する５員〜１５員の飽和もしくは部分不飽和の有橋もしくはスピロ二環式複素環式環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｒ２６、Ｒ２７、およびＲ２８は独立して、Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、または−Ｎ（Ｒ）２であり；
各Ｒは独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の複素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であるか；あるいは
同じ窒素上の２つのＲ基は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和のヘテロアリール環を形成し；
環Ｂ１２は、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｔ１２は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴ１２の１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；
環Ｃ１２は、存在しないか、あるいはフェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する、７員〜１２員の、飽和もしくは部分不飽和の有橋もしくはスピロ二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｔ１３は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴ１３の１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；そして
環Ｄ１２は、存在しないか、あるいはフェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環である、
請求項２〜５のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項２２】
ＣｙｓＸのスルフヒドリルに結合した前記モディファイアーが：
【化６３７】
2013504325.tif 000753
【化６３８】
2013504325.tif 000754
【化６３９】
2013504325.tif 000755
から選択される、請求項２〜５のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項２３】
前記弾頭基が、式−Ｌ−Ｙの基であり、ここで：
Ｌは、二価のＣ２〜８の直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＬは、少なくとも１つの二重結合を有し、そしてＬの１つまたは２つのさらなるメチレン単位は独立して、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、または−Ｃ（Ｏ）−により必要に応じて置き換えられており；
Ｙは、水素、必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、３員〜１０員の、単環式もしくは二環式の、飽和、部分不飽和もしくは芳香族の環であり、ここで該環は、１個〜４個のＲｅ基で置換されており；そして
各Ｒｅは独立して、−Ｑ−Ｚ、オキソ、ＮＯ２、ハロゲン、ＣＮ、適切な脱離基、または必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族から選択され、ここで：
Ｑは、共有結合であるか、または二価のＣ１〜６の、飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＱの１つまたは２つのメチレン単位は独立して、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ−、または−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；そして
Ｚは、水素、または必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族である、
請求項２〜５のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項２４】
Ｌが、二価のＣ２〜８の直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＬは、少なくとも１つの二重結合を有し、そしてＬの少なくとも１つのメチレン単位は、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−により置き換えられており、そしてＬの１つまたは２つのさらなるメチレン単位は独立して、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、または−Ｃ（Ｏ）−により必要に応じて置き換えられており；そして
Ｙは、水素、または必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族である、
請求項２３に記載の結合体。
【請求項２５】
Ｌは、二価のＣ２〜８の直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＬは、少なくとも１つの二重結合を有し、そしてＬの少なくとも１つのメチレン単位は、−Ｃ（Ｏ）−により置き換えられており、そしてＬの１つまたは２つのさらなるメチレン単位は独立して、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、または−Ｃ（Ｏ）−により必要に応じて置き換えられている、請求項２４に記載の結合体。
【請求項２６】
Ｌは、二価のＣ２〜８の直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＬは、少なくとも１つの二重結合を有し、そしてＬの少なくとも１つのメチレン単位は、−ＯＣ（Ｏ）−により置き換えられている、請求項２４に記載の結合体。
【請求項２７】
Ｌは、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲＳＯ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＮＲＣ（Ｏ）（Ｃ＝Ｎ２）−、−ＮＲＣ（Ｏ）（Ｃ＝Ｎ２）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＲＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲＳＯ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）−、または−ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）シクロプロピレン−であり；ここでＲは、Ｈまたは必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族であり；そしてＹは、水素、または必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族である、請求項２３に記載の結合体。
【請求項２８】
Ｌは、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ＝Ｎ２）−、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ＝Ｎ２）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−、または−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）シクロプロピレン−である、請求項２７に記載の結合体。
【請求項２９】
Ｌは、二価のＣ２〜８の直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＬは、少なくとも１つのアルキリデニル二重結合を有し、そしてＬの少なくとも１つのメチレン単位は、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−により置き換えられており、そしてＬの１つまたは２つのさらなるメチレン単位は独立して、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、または−Ｃ（Ｏ）−により必要に応じて置き換えられている、請求項２３に記載の結合体。
【請求項３０】
Ｒ１が−Ｌ−Ｙであり、ここで：
Ｌは、二価のＣ２〜８の直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＬは、少なくとも１つの三重結合を有し、そしてＬの１つまたは２つのさらなるメチレン単位は独立して、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−により必要に応じて置き換えられており、
Ｙは、水素、必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、３員〜１０員の、単環式もしくは二環式の、飽和、部分不飽和もしくは芳香族の環であり、ここで該環は、１個〜４個のＲｅ基で置換されており；そして
各Ｒｅは独立して、−Ｑ−Ｚ、オキソ、ＮＯ２、ハロゲン、ＣＮ、適切な脱離基、または必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族から選択され、ここで：
Ｑは、共有結合であるか、または二価のＣ１〜６の、飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＱの１つまたは２つのメチレン単位は独立して、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ−、または−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；そして
Ｚは、水素、または必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族である、
請求項２〜５のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項３１】
Ｙは、水素、または必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族である、請求項３０に記載の結合体。
【請求項３２】
Ｌは、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡ＣＣＨ２Ｎ（イソプロピル）−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−Ｃ≡ＣＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ≡Ｃ−、または−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ≡Ｃ−である、請求項３１に記載の結合体。
【請求項３３】
Ｒ１が−Ｌ−Ｙであり、ここで：
Ｌは、二価のＣ２〜８の直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＬの１つのメチレン単位は、シクロプロピレンにより置き換えられており、そしてＬの１つまたは２つのさらなるメチレン単位は独立して、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−により置き換えられており；
Ｙは、水素、必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、３員〜１０員の、単環式もしくは二環式の、飽和、部分不飽和もしくは芳香族の環であり、ここで該環は、１個〜４個のＲｅ基で置換されており；そして
各Ｒｅは独立して、−Ｑ−Ｚ、オキソ、ＮＯ２、ハロゲン、ＣＮ、適切な脱離基、または必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族から選択され、ここで：
Ｑは、共有結合であるか、または二価のＣ１〜６の、飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＱの１つまたは２つのメチレン単位は独立して、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ−、または−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；そして
Ｚは、水素、または必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族である、
請求項２〜５のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項３４】
Ｙは、水素、または必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族である、請求項３３に記載の結合体。
【請求項３５】
Ｒ１が−Ｌ−Ｙであり、ここで：
Ｌは、共有結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、または二価のＣ１〜８の、飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素鎖であり；そして
Ｙは、以下の（ｉ）〜（ｘｖｉｉ）：
（ｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２、またはＣＮで置換された、Ｃ１〜６アルキル；
（ｉｉ）必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、またはＣＮで置換されたＣ２〜６アルケニル；あるいは
（ｉｉｉ）必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、またはＣＮで置換されたＣ２〜６アルキニル；あるいは
（ｉｖ）酸素または窒素から選択される１個のヘテロ原子を有し、環が１個〜２個のＲｅ基で置換されている、飽和の３員〜４員の複素環式環；あるいは
（ｖ）酸素または窒素から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有し、環が１個〜４個のＲｅ基で置換されている、飽和の５員〜６員の複素環式環；あるいは
（ｖｉ）
【化６４０】
2013504325.tif 000756
であって、ここで各Ｒ、Ｑ、Ｚ；あるいは
（ｖｉｉ）環が１個〜４個のＲｅ基で置換されている、飽和の３員〜６員の炭素環式環；あるいは
（ｖｉｉｉ）独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有し、環が１個〜４個のＲｅ基で置換されている、部分不飽和の３員〜６員の単環式環；あるいは
（ｉｘ）環が１個〜４個のＲｅ基で置換されている、部分不飽和の３員〜６員の炭素環式環；
（ｘ）
【化６４１】
2013504325.tif 000757
；あるいは
（ｘｉ）独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有し、環が１個〜４個のＲｅ基で置換されている、部分不飽和の４員〜６員の複素環式環；あるいは
（ｘｉｉ）
【化６４２】
2013504325.tif 000758
；あるいは
（ｘｉｉｉ）０個〜２個の窒素を有し、環が１個〜４個のＲｅ基で置換されている、６員芳香族環；あるいは
（ｘｉｖ）
【化６４３】
2013504325.tif 000759
であって、各Ｒｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｘｖ）独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有し、環が１個〜３個のＲｅ基で置換されている、５員ヘテロアリール環；あるいは
（ｘｖｉ）
【化６４４】
2013504325.tif 000760
；あるいは
（ｘｖｉｉ）独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有し、環が１個〜４個のＲｅ基で置換されている、８員〜１０員の二環式の、飽和、部分不飽和、または芳香族の環、
から選択される、請求項２〜５のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項３６】
Ｌが、共有結合、−ＣＨ２−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＳＯ２−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）−、または−ＳＯ２ＮＨ−である、請求項３５に記載の結合体。
【請求項３７】
Ｌが共有結合である、請求項３６に記載の結合体。
【請求項３８】
Ｙが：
【化６４５】
2013504325.tif 000761
【化６４６】
2013504325.tif 000762
【化６４７】
2013504325.tif 000763
【化６４８】
2013504325.tif 000764
から選択され、ここで各Ｒｅは独立して、適切な脱離基、オキソ、ＣＮ、またはＮＯ２から選択される、請求項３５に記載の結合体。
【請求項３９】
Ｒ１が−Ｌ−Ｙであり、ここで：
Ｌは、二価のＣ２〜８の直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＬの２つまたは３つのメチレン単位は独立して、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、または−Ｃ（Ｏ）−により必要に応じて置き換えられており；そして
Ｙは、水素、または必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族である、
請求項２〜５のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項４０】
Ｒ１が、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ（シクロプロピル）、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）３ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ３、または−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）３ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２である、請求項３９に記載の結合体。
【請求項４１】
Ｒ１が６原子〜１２原子の長さである、請求項２〜５のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項４２】
Ｒ１が少なくとも８原子の長さである、請求項４１に記載の結合体。
【請求項４３】
Ｒ１が：
【化６４９】
2013504325.tif 000765
【化６５０】
2013504325.tif 000766
【化６５１】
2013504325.tif 000767
【化６５２】
2013504325.tif 000768
【化６５３】
2013504325.tif 000769
【化６５４】
2013504325.tif 000770
【化６５５】
2013504325.tif 000771
から選択され、ここで各Ｒｅは独立して、適切な脱離基、ＮＯ２、ＣＮ、またはオキソである、請求項２〜５のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項４４】
Ｒ１が：
【化６５６】
2013504325.tif 000772
【化６４７】
2013504325.tif 000773
【化６５８】
2013504325.tif 000774
から選択される、請求項２〜５のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項４５】
Ｒ１が：
【化６５９】
2013504325.tif 000775
【化６６０】
2013504325.tif 000776
から選択される、請求項２〜５のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項４６】
式Ｉ：
【化６６１】
2013504325.tif 000777
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩であって、式Ｉにおいて：
環Ａ１は、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
環Ｂ１は、フェニル、３員〜８員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜８員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択され；
Ｒ１は、弾頭基であり；
Ｔ１は、二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴの１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；
各Ｒは独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の複素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であるか；あるいは
同じ窒素上の２つのＲ基は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和のヘテロアリール環を形成し；
ｑおよびｒは各々独立して、０〜４であり；そして
各Ｒ２およびＲ３は独立して、Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、または−Ｎ（Ｒ）２である、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項４７】
環Ａ１は、８員〜１０員の二環式アリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基である、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
環Ａ１は、２個〜４個の窒素原子を有する、必要に応じて置換された８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環である、請求項４７に記載の化合物。
【請求項４９】
環Ａ１が９Ｈ−プリニルである、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５０】
環Ｂ１が、フェニル、３員〜８員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜８員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環から選択される、必要に応じて置換された基である、請求項４６に記載の化合物。
【請求項５１】
環Ｂ１が必要に応じて置換されたフェニルである、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｔ１が二価の分枝鎖Ｃ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴ１の１つ以上のメチレン単位が、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ（Ｒ）−により置き換えられている、請求項４６に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｔ１が二価の直鎖Ｃ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴの１つ以上のメチレン単位が、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ（Ｒ）により置き換えられている、請求項４６に記載の化合物。
【請求項５４】
前記化合物が、以下：
【化６６２】
2013504325.tif 000778
のうちの１つである、請求項４６に記載の化合物。
【請求項５５】
式ＩＩ−ａもしくはＩＩ−ｂ：
【化６６３】
2013504325.tif 000779
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩であって、式ＩＩ−ａおよびＩＩ−ｂにおいて：
Ｒ１は、弾頭基であり；
環Ａ２は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４員〜８員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、または少なくとも１個の窒素、少なくとも１個の酸素、および必要に応じて、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のさらなるヘテロ原子を有する５員〜１５員の飽和もしくは部分不飽和の有橋もしくはスピロ二環式複素環式環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｒ４は、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、または−Ｎ（Ｒ）２であり；
各Ｒは独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の複素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であるか；あるいは
同じ窒素上の２つのＲ基は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和のヘテロアリール環を形成し；
環Ｂ２は、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｔ２は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴ２の１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；
環Ｃ１は、存在しないか、あるいはフェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｔ３は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴ３の１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；そして
環Ｄ２は、存在しないか、あるいはフェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環である、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項５６】
環Ｂ２が、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環である、請求項５５に記載の化合物。
【請求項５７】
環Ｂ２が、２個の窒素原子を有する必要に応じて置換された８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環である、請求項５６に記載の化合物。
【請求項５８】
環Ｂ２が１Ｈ−インダゾリルである、請求項５７に記載の化合物。
【請求項５９】
環Ｂ２が必要に応じて置換されたフェニルである、請求項５５に記載の化合物。
【請求項６０】
環Ｂ２がフェノールである、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６１】
環Ｂ２が必要に応じて置換されたピリジルまたはピリミジニルである、請求項５５に記載の化合物。
【請求項６２】
環Ａ２が、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された５員〜６員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環である、請求項５５に記載の化合物。
【請求項６３】
環Ａ２が、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された６員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環である、請求項６２に記載の化合物。
【請求項６４】
環Ａ２が、必要に応じて置換されたモルホリニルである、請求項６３に記載の化合物。
【請求項６５】
環Ａ２が、置換されていないモルホリニルである、請求項６４に記載の化合物。
【請求項６６】
環Ａ２が、以下：
【化６６４】
2013504325.tif 000780
から選択される、請求項６４に記載の化合物。
【請求項６７】
環Ａ２が有橋二環式モルホリノ基である、請求項５５に記載の化合物。
【請求項６８】
環Ａ２が：
【化６６５】
2013504325.tif 000781
から選択される、請求項６５に記載の化合物。
【請求項６９】
環Ａ２が：
【化６６６】
2013504325.tif 000782
から選択される、請求項５５に記載の化合物。
【請求項７０】
Ｔ２が二価の直鎖飽和Ｃ１〜６炭化水素鎖である、請求項５５に記載の化合物。
【請求項７１】
Ｔ２が二価の直鎖飽和Ｃ１〜３炭化水素鎖である、請求項７０に記載の化合物。
【請求項７２】
Ｔ２が−ＣＨ２−である、請求項７１に記載の化合物。
【請求項７３】
Ｔ２が共有結合である、請求項５５に記載の化合物。
【請求項７４】
Ｔ２が二価の直鎖不飽和Ｃ１〜６炭化水素鎖である、請求項５５に記載の化合物。
【請求項７５】
Ｔ２が二価の直鎖不飽和Ｃ１〜３炭化水素鎖である、請求項７４に記載の化合物。
【請求項７６】
Ｔ２が−Ｃ≡Ｃ−または−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−である、請求項７５に記載の化合物。
【請求項７７】
Ｔ２が−Ｃ（Ｏ）−である、請求項５５に記載の化合物。
【請求項７８】
Ｔ２が、共有結合、メチレン、またはＴ２の１つのメチレン単位が−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−により置き換えられているＣ２〜４炭化水素鎖である、請求項５５に記載の化合物。
【請求項７９】
Ｔ２がＣ３炭化水素鎖であり、ここでＴ２の１つのメチレン単位は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−により置き換えられている、請求項７８に記載の化合物。
【請求項８０】
環Ｃ１が、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された６員の飽和複素環式環である、請求項５５に記載の化合物。
【請求項８１】
環Ｃ１がピペラジニル環である、請求項８０に記載の化合物。
【請求項８２】
環Ｃ１がピペリジニル環である、請求項８０に記載の化合物。
【請求項８３】
環Ｃ１がテトラヒドロピリジル環である、請求項５５に記載の化合物。
【請求項８４】
環Ｃ１がフェニル環である、請求項５５に記載の化合物。
【請求項８５】
環Ｃ１がシクロヘキシル環である、請求項５５に記載の化合物。
【請求項８６】
Ｔ３が二価の直鎖飽和Ｃ１〜６炭化水素鎖である、請求項５５に記載の化合物。
【請求項８７】
Ｔ３が二価の直鎖飽和Ｃ１〜３炭化水素鎖である、請求項８６に記載の化合物。
【請求項８８】
Ｔ３が−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項８７に記載の化合物。
【請求項８９】
Ｔ３が−Ｃ（Ｏ）−である、請求項５５に記載の化合物。
【請求項９０】
Ｔ３が共有結合である、請求項５５に記載の化合物。
【請求項９１】
環Ｄ２が、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された６員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環である、請求項５５に記載の化合物。
【請求項９２】
環Ｄ２がピペリジニルまたはピペラジニルである、請求項９１に記載の化合物。
【請求項９３】
環Ｄ２がテトラヒドロピリジルである、請求項９１に記載の化合物。
【請求項９４】
環Ｄ２がフェニルである、請求項５５に記載の化合物。
【請求項９５】
環Ｄ２が存在しない、請求項５５に記載の化合物。
【請求項９６】
【化６６７】
2013504325.tif 000783
が
【化６６８】
2013504325.tif 000784
から選択される、請求項５５に記載の化合物。
【請求項９７】
【化６６９】
2013504325.tif 000785
が、約９個〜約１１個の原子を有するスペーサー基を構成する、請求項９６に記載の化合物。
【請求項９８】
前記化合物が：
ａ）環Ａ２が、必要に応じて置換されたモルホリニルである；
ｂ）環Ｂ２が、インダゾリル、アミノピリミジニル、またはフェノールから選択される、必要に応じて置換された基である；
ｃ）
【化６７０】
2013504325.tif 000786
が
【化６７１】
2013504325.tif 000787
である；および
ｄ）
【化６７２】
2013504325.tif 000788
が約９個〜約１１個の原子を有するスペーサー基を構成する、
から選択される特徴のうちの１つ以上、１つより多く、または全てを有する、請求項５５に記載の化合物。
【請求項９９】
前記化合物が：
ａ）環Ａ２が、必要に応じて置換されたモルホリニルである；
ｂ）環Ｂ２が、１個〜２個の窒素原子を有する必要に応じて置換された８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環、必要に応じて置換されたフェニル、または１個〜２個の窒素原子を有する必要に応じて置換された５員〜６員のヘテロアリール環である；
ｃ）Ｔ２が、共有結合、メチレン、またはＴ２の１つのメチレン単位が−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−により置き換えられているＣ２〜４炭化水素鎖である；
ｄ）環Ｃ１が、フェニル、または１個〜２個の窒素を有する必要に応じて置換された６員の飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の複素環式環である；
ｅ）Ｔ３が、共有結合または−Ｃ（Ｏ）−である；および
ｆ）環Ｄ２が、存在しないかまたはフェニルである、
から選択される特徴のうちの１つ以上、１つより多く、または全てを有する、請求項５５に記載の化合物。
【請求項１００】
前記化合物が：
ａ）環Ａ２が、必要に応じて置換されたモルホリニルである；
ｂ）環Ｂ２が、インダゾリル、フェノール、またはアミノピリミジンから選択される、必要に応じて置換された基である；
ｃ）Ｔ２が、共有結合、メチレン、またはＴ２の１つのメチレン単位が−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−により置き換えられているＣ３炭化水素鎖である；
ｄ）環Ｃ１が、フェニル、ピペラジニル、ピペリジニル、またはテトラヒドロピリジルである；
ｅ）Ｔ３が、共有結合または−Ｃ（Ｏ）−である；および
ｆ）環Ｄ２が、存在しないかまたはフェニルである、
から選択される特徴のうちの１つ以上、１つより多く、または全てを有する、請求項５５に記載の化合物。
【請求項１０１】
前記化合物が：
【化６７３】
2013504325.tif 000789
【化６７４】
2013504325.tif 000790
【化６７５】
2013504325.tif 000791
【化６７６】
2013504325.tif 000792
【化６７７】
2013504325.tif 000793
【化６７８】
2013504325.tif 000794
【化６７９】
2013504325.tif 000795
【化６８０】
2013504325.tif 000796
【化６８１】
2013504325.tif 000797
【化６８２】
2013504325.tif 000798
【化６８３】
2013504325.tif 000799
【化６８４】
2013504325.tif 000800
【化６８５】
2013504325.tif 000801
【化６８６】
2013504325.tif 000802
【化６８７】
2013504325.tif 000803
【化６８８】
2013504325.tif 000804
【化６８９】
2013504325.tif 000805
【化６９０】
2013504325.tif 000806
【化６９１】
2013504325.tif 000807
【化６９２】
2013504325.tif 000808
【化６９３】
2013504325.tif 000809
【化６９４】
2013504325.tif 000810
【化６９５】
2013504325.tif 000811
【化６９６】
2013504325.tif 000812
【化６９７】
2013504325.tif 000813
【化６９８】
2013504325.tif 000814
【化６９９】
2013504325.tif 000815
【化７００】
2013504325.tif 000816
【化７０１】
2013504325.tif 000817
【化７０２】
2013504325.tif 000818
【化７０３】
2013504325.tif 000819
【化７０４】
2013504325.tif 000820
【化７０５】
2013504325.tif 000821
【化７０６】
2013504325.tif 000822
【化７０７】
2013504325.tif 000823
【化７０８】
2013504325.tif 000824
【化７０９】
2013504325.tif 000825
からなる群より選択される、請求項５５に記載の化合物。
【請求項１０２】
【化７１０】
2013504325.tif 000826
【化７１１】
2013504325.tif 000827
【化７１２】
2013504325.tif 000828
【化７１３】
2013504325.tif 000829
からなる群より選択される、請求項１０１に記載の化合物。
【請求項１０３】
式ＩＩ−ｃもしくはＩＩ−ｄ：
【化７１４】
2013504325.tif 000830
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩であって、式ＩＩ−ｃおよびＩＩ−ｄにおいて：
Ｒ１は、弾頭基であり；
環Ａ２は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４員〜８員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、または少なくとも１個の窒素、少なくとも１個の酸素、および必要に応じて、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のさらなるヘテロ原子を有する５員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式複素環式環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｒ４は、Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、または−Ｎ（Ｒ）２であり；
各Ｒは独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の複素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であるか；あるいは
同じ窒素上の２つのＲ基は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和のヘテロアリール環を形成し；
環Ｂ２は、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｔ２は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴの１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；そして
環Ｃ２は、水素であるか、あるいは３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環である、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１０４】
環Ｂ２が、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環である、請求項１０３に記載の化合物。
【請求項１０５】
環Ｂ２が、２個の窒素原子を有する必要に応じて置換された８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環である、請求項１０４に記載の化合物。
【請求項１０６】
環Ｂ２が１Ｈ−インダゾリルである、請求項１０５に記載の化合物。
【請求項１０７】
環Ｂ２が必要に応じて置換されたフェニルである、請求項１０３に記載の化合物。
【請求項１０８】
環Ｂ２がフェノールである、請求項１０７に記載の化合物。
【請求項１０９】
環Ｂ２が、必要に応じて置換されたピリジルまたはピリミジニルである、請求項１０３に記載の化合物。
【請求項１１０】
環Ａ２が、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された５員〜６員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環である、請求項１０３に記載の化合物。
【請求項１１１】
環Ａ２が、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された６員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環である、請求項１１０に記載の化合物。
【請求項１１２】
環Ａ２が必要に応じて置換されたモルホリニルである、請求項１１１に記載の化合物。
【請求項１１３】
環Ａ２が置換されていないモルホリニルである、請求項１１２に記載の化合物。
【請求項１１４】
環Ａ２が：
【化７１５】
2013504325.tif 000831
から選択される、請求項１１２に記載の化合物。
【請求項１１５】
環Ａ２が有橋二環式モルホリノ基である、請求項１０３に記載の化合物。
【請求項１１６】
環Ａ２が：
【化７１６】
2013504325.tif 000832
から選択される、請求項１１５に記載の化合物。
【請求項１１７】
環Ａ２が：
【化７１７】
2013504325.tif 000833
から選択される、請求項１０３に記載の化合物。
【請求項１１８】
Ｔ２が二価の直鎖飽和Ｃ１〜６炭化水素鎖である、請求項１０３に記載の化合物。
【請求項１１９】
Ｔ２が二価の直鎖飽和Ｃ１〜３炭化水素鎖である、請求項１１８に記載の化合物。
【請求項１２０】
Ｔ２が−ＣＨ２−である、請求項１１９に記載の化合物。
【請求項１２１】
Ｔ２が共有結合である、請求項１０３に記載の化合物。
【請求項１２２】
Ｔ２が二価の直鎖不飽和Ｃ１〜６炭化水素鎖である、請求項１０３に記載の化合物。
【請求項１２３】
Ｔ２が二価の直鎖不飽和Ｃ１〜３炭化水素鎖である、請求項１２２に記載の化合物。
【請求項１２４】
Ｔ２が−Ｃ≡Ｃ−である、請求項１２３に記載の化合物。
【請求項１２５】
環Ｃ２が、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された６員の飽和複素環式環である、請求項１０３に記載の化合物。
【請求項１２６】
環Ｃ２がピペラジニル環である、請求項１２５に記載の化合物。
【請求項１２７】
環Ｃ２がピペリジニル環である、請求項１２５に記載の化合物。
【請求項１２８】
環Ｃ２がテトラヒドロピリジル環である、請求項１０３に記載の化合物。
【請求項１２９】
環Ｃ２がフェニル環である、請求項１０３に記載の化合物。
【請求項１３０】
環Ｃ２がシクロヘキシル環である、請求項１０３に記載の化合物。
【請求項１３１】
環Ｃ２が水素である、請求項１０３に記載の化合物。
【請求項１３２】
Ｔ２が共有結合であり、そして環Ｃ２が水素である、請求項１０３に記載の化合物。
【請求項１３３】
前記化合物が：
【化７１８】
2013504325.tif 000834
【化７１９】
2013504325.tif 000835
からなる群より選択される、請求項１０３に記載の化合物。
【請求項１３４】
式ＩＩ−ｅもしくはＩＩ−ｆ：
【化７２０】
2013504325.tif 000836
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩であって、式ＩＩ−ｅおよびＩＩ−ｆにおいて：
Ｒ１は、弾頭基であり；
環Ａ２は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４員〜８員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、または少なくとも１個の窒素、少なくとも１個の酸素、および必要に応じて、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のさらなるヘテロ原子を有する５員〜１５員の飽和もしくは部分不飽和の有橋もしくはスピロ二環式複素環式環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｒ５は、Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であり；
各Ｒは独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の複素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であるか；あるいは
同じ窒素上の２つのＲ基は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和のヘテロアリール環を形成し；
環Ｂ２は、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｔ２は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴ２の１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；
環Ｃ１は、存在しないか、あるいはフェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｔ３は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴ３の１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；そして
環Ｄ２は、存在しないか、あるいはフェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環である、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１３５】
環Ｂ２が、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環である、請求項１３４に記載の化合物。
【請求項１３６】
環Ｂ２が、２個の窒素原子を有する必要に応じて置換された８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環である、請求項１３５に記載の化合物。
【請求項１３７】
環Ｂ２が１Ｈ−インダゾリルである、請求項１３６に記載の化合物。
【請求項１３８】
環Ｂ２が必要に応じて置換されたフェニルである、請求項１３４に記載の化合物。
【請求項１３９】
環Ｂ２がフェノールである、請求項１３８に記載の化合物。
【請求項１４０】
環Ｂ２がピリジルである、請求項１３４に記載の化合物。
【請求項１４１】
環Ａ２が、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された５員〜６員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環である、請求項１３４に記載の化合物。
【請求項１４２】
環Ａ２が、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された６員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環である、請求項１４１に記載の化合物。
【請求項１４３】
環Ａ２が、必要に応じて置換されたモルホリニルである、請求項１４２に記載の化合物。
【請求項１４４】
環Ａ２が、置換されていないモルホリニルである、請求項１４３に記載の化合物。
【請求項１４５】
環Ａ２が：
【化７２１】
2013504325.tif 000837
【化７２２】
2013504325.tif 000838
から選択される、請求項１４３に記載の化合物。
【請求項１４６】
環Ａ２が有橋二環式モルホリノ基である、請求項１３４に記載の化合物。
【請求項１４７】
環Ａ２が：
【化７２３】
2013504325.tif 000839
から選択される、請求項１４６に記載の化合物。
【請求項１４８】
環Ａ２が：
【化７２４】
2013504325.tif 000840
から選択される、請求項１３４に記載の化合物。
【請求項１４９】
Ｔ２が二価の直鎖飽和Ｃ１〜６炭化水素鎖である、請求項１３４に記載の化合物。
【請求項１５０】
Ｔ２が二価の直鎖飽和Ｃ１〜３炭化水素鎖である、請求項１４９に記載の化合物。
【請求項１５１】
Ｔ２が−ＣＨ２−である、請求項１５０に記載の化合物。
【請求項１５２】
Ｔ２が共有結合である、請求項１３４に記載の化合物。
【請求項１５３】
Ｔ２が二価の直鎖不飽和Ｃ１〜６炭化水素鎖である、請求項１３４に記載の化合物。
【請求項１５４】
Ｔ２が二価の直鎖不飽和Ｃ１〜３炭化水素鎖である、請求項１５３に記載の化合物。
【請求項１５５】
Ｔ２が−Ｃ≡Ｃ−または−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−である、請求項１５４に記載の化合物。
【請求項１５６】
Ｔ２が−Ｃ（Ｏ）−である、請求項１３４に記載の化合物。
【請求項１５７】
Ｔ２が、共有結合、メチレン、またはＴ２の１つのメチレン単位が−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−により置き換えられているＣ２〜４炭化水素鎖である、請求項１３４に記載の化合物。
【請求項１５８】
Ｔ２がＣ３炭化水素鎖であり、ここでＴ２の１つのメチレン単位は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−により置き換えられている、請求項１５７に記載の化合物。
【請求項１５９】
環Ｃ１が、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された６員の飽和複素環式環である、請求項１３４に記載の化合物。
【請求項１６０】
環Ｃ１がピペラジニル環である、請求項１５９に記載の化合物。
【請求項１６１】
環Ｃ１がピペリジニル環である、請求項１５９に記載の化合物。
【請求項１６２】
環Ｃ１がテトラヒドロピリジル環である、請求項１３４に記載の化合物。
【請求項１６３】
環Ｃ１がフェニル環である、請求項１３４に記載の化合物。
【請求項１６４】
環Ｃ１がシクロヘキシル環である、請求項１３４に記載の化合物。
【請求項１６５】
Ｔ３が二価の直鎖飽和Ｃ１〜６炭化水素鎖である、請求項１３４に記載の化合物。
【請求項１６６】
Ｔ３が二価の直鎖飽和Ｃ１〜３炭化水素鎖である、請求項１６５に記載の化合物。
【請求項１６７】
Ｔ３が−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項６に記載の化合物。
【請求項１６８】
Ｔ３が−Ｃ（Ｏ）−である、請求項１３４に記載の化合物。
【請求項１６９】
Ｔ３が共有結合である、請求項１３４に記載の化合物。
【請求項１７０】
環Ｄ２が、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された６員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環である、請求項１３４に記載の化合物。
【請求項１７１】
環Ｄ２がピペリジニルまたはピペラジニルである、請求項１７０に記載の化合物。
【請求項１７２】
環Ｄ２がテトラヒドロピリジルである、請求項１７０に記載の化合物。
【請求項１７３】
環Ｄ２がフェニルである、請求項１３４に記載の化合物。
【請求項１７４】
環Ｄ２が存在しない、請求項１３４に記載の化合物。
【請求項１７５】
【化７２５】
2013504325.tif 000841
が
【化７２６】
2013504325.tif 000842
から選択される、請求項１３４に記載の化合物。
【請求項１７６】
【化７２７】
2013504325.tif 000843
が約９個〜約１１個の原子を有するスペーサー基を構成する、請求項１７５に記載の化合物。
【請求項１７７】
式ＩＩ−ｇもしくはＩＩ−ｈ：
【化７２８】
2013504325.tif 000844
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩であって、式ＩＩ−ｇおよびＩＩ−ｈにおいて：
Ｒ１は、弾頭基であり；
環Ａ２は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４員〜８員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、または少なくとも１個の窒素、少なくとも１個の酸素、および必要に応じて、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のさらなるヘテロ原子を有する５員〜１５員の飽和もしくは部分不飽和の有橋もしくはスピロ二環式複素環式環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｒ４は、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、または−Ｎ（Ｒ）２であり；
各Ｒは独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の複素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であるか；あるいは
同じ窒素上の２つのＲ基は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和のヘテロアリール環を形成し；
環Ｂ２は、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｔ２は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴ２の１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；
環Ｃ１は、存在しないか、あるいはフェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｔ３は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴ３の１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；そして
環Ｄ２は、存在しないか、あるいはフェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環である、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１７８】
環Ｂ２が、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環である、請求項１７７に記載の化合物。
【請求項１７９】
環Ｂ２が、２個の窒素原子を有する必要に応じて置換された８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環である、請求項１７８に記載の化合物。
【請求項１８０】
環Ｂ２が１Ｈ−インダゾリルである、請求項１７９に記載の化合物。
【請求項１８１】
環Ｂ２が、必要に応じて置換されたフェニルである、請求項１７７に記載の化合物。
【請求項１８２】
環Ｂ２がフェノールである、請求項１８１に記載の化合物。
【請求項１８３】
環Ｂ２が、必要に応じて置換されたピリジルまたはピリミジニルである、請求項１７７に記載の化合物。
【請求項１８４】
環Ａ２が、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された５員〜６員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環である、請求項１７７に記載の化合物。
【請求項１８５】
環Ａ２が、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された６員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環である、請求項１８４に記載の化合物。
【請求項１８６】
環Ａ２が、必要に応じて置換されたモルホリニルである、請求項１８５に記載の化合物。
【請求項１８７】
環Ａ２が、置換されていないモルホリニルである、請求項１８６に記載の化合物。
【請求項１８８】
環Ａ２が、以下：
【化７２９】
2013504325.tif 000845
から選択される、請求項１８６に記載の化合物。
【請求項１８９】
環Ａ２が有橋二環式モルホリノ基である、請求項１７７に記載の化合物。
【請求項１９０】
環Ａ２が：
【化７３０】
2013504325.tif 000846
から選択される、請求項１８９に記載の化合物。
【請求項１９１】
環Ａ２が：
【化７３１】
2013504325.tif 000847
から選択される、請求項１７７に記載の化合物。
【請求項１９２】
Ｔ２が二価の直鎖飽和Ｃ１〜６炭化水素鎖である、請求項１７７に記載の化合物。
【請求項１９３】
Ｔ２が二価の直鎖飽和Ｃ１〜３炭化水素鎖である、請求項１９２に記載の化合物。
【請求項１９４】
Ｔ２が−ＣＨ２−である、請求項１９３に記載の化合物。
【請求項１９５】
Ｔ２が共有結合である、請求項１７７に記載の化合物。
【請求項１９６】
Ｔ２が二価の直鎖不飽和Ｃ１〜６炭化水素鎖である、請求項１７７に記載の化合物。
【請求項１９７】
Ｔ２が二価の直鎖不飽和Ｃ１〜３炭化水素鎖である、請求項１９６に記載の化合物。
【請求項１９８】
Ｔ２が−Ｃ≡Ｃ−または−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−である、請求項１９７に記載の化合物。
【請求項１９９】
Ｔ２が−Ｃ（Ｏ）−である、請求項１７７に記載の化合物。
【請求項２００】
Ｔ２が、共有結合、メチレン、またはＴ２の１つのメチレン単位が−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−により置き換えられているＣ２〜４炭化水素鎖である、請求項１７７に記載の化合物。
【請求項２０１】
Ｔ２がＣ３炭化水素鎖であり、ここでＴ２の１つのメチレン単位が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−により置き換えられている、請求項２００に記載の化合物。
【請求項２０２】
環Ｃ１が、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された６員の飽和複素環式環である、請求項１７７に記載の化合物。
【請求項２０３】
環Ｃ１がピペラジニル環である、請求項２０２に記載の化合物。
【請求項２０４】
環Ｃ１がピペリジニル環である、請求項２０２に記載の化合物。
【請求項２０５】
環Ｃ１がテトラヒドロピリジル環である、請求項１７７に記載の化合物。
【請求項２０６】
環Ｃ１がフェニル環である、請求項１７７に記載の化合物。
【請求項２０７】
環Ｃ１がシクロヘキシル環である、請求項１７７に記載の化合物。
【請求項２０８】
Ｔ３が二価の直鎖飽和Ｃ１〜６炭化水素鎖である、請求項１７７に記載の化合物。
【請求項２０９】
Ｔ３が二価の直鎖飽和Ｃ１〜３炭化水素鎖である、請求項２０８に記載の化合物。
【請求項２１０】
Ｔ３が−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項２０９に記載の化合物。
【請求項２１１】
Ｔ３が−Ｃ（Ｏ）−である、請求項１７７に記載の化合物。
【請求項２１２】
Ｔ３が共有結合である、請求項１７７に記載の化合物。
【請求項２１３】
環Ｄ２が、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された６員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環である、請求項１７７に記載の化合物。
【請求項２１４】
環Ｄ２がピペリジニルまたはピペラジニルである、請求項２１２に記載の化合物。
【請求項２１５】
環Ｄ２がテトラヒドロピリジルである、請求項２１２に記載の化合物。
【請求項２１６】
環Ｄ２がフェニルである、請求項１７７に記載の化合物。
【請求項２１７】
環Ｄ２が存在しない、請求項１７７に記載の化合物。
【請求項２１８】
【化７３２】
2013504325.tif 000848
が
【化７３３】
2013504325.tif 000849
から選択される、請求項１７７に記載の化合物。
【請求項２１９】
【化７３４】
2013504325.tif 000850
が約９個〜約１１個の原子を有するスペーサー基を構成する、請求項２１８に記載の化合物。
【請求項２２０】
前記化合物が：
ａ）環Ａ２が、必要に応じて置換されたモルホリニルである；
ｂ）環Ｂ２が、インダゾリル、アミノピリミジニル、またはフェノールから選択される、必要に応じて置換された基である；
ｃ）
【化７３５】
2013504325.tif 000851
が
【化７３６】
2013504325.tif 000852
である；および
ｄ）
【化７３７】
2013504325.tif 000853
が約９個〜約１１個の原子を有するスペーサー基を構成する、
から選択される特徴のうちの１つ以上、１つより多く、または全てを有する、請求項１７７に記載の化合物。
【請求項２２１】
前記化合物が：
ａ）環Ａ２が、必要に応じて置換されたモルホリニルである；
ｂ）環Ｂ２が、１個〜２個の窒素原子を有する必要に応じて置換された８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環、必要に応じて置換されたフェニル、または１個〜２個の窒素原子を有する必要に応じて置換された５員〜６員のヘテロアリール環である；
ｃ）Ｔ２が、共有結合、メチレン、またはＴ２の１つのメチレン単位が−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−により置き換えられているＣ２〜４炭化水素鎖である；
ｄ）環Ｃ１が、フェニル、または１個〜２個の窒素を有する必要に応じて置換された６員の飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の複素環式環である；
ｅ）Ｔ３が共有結合または−Ｃ（Ｏ）−である；および
ｆ）環Ｄ２が存在しないかまたはフェニルである、
から選択される特徴のうちの１つ以上、１つより多く、または全てを有する、請求項１７７に記載の化合物。
【請求項２２２】
前記化合物が：
ａ）環Ａ２が、必要に応じて置換されたモルホリニルである；
ｂ）環Ｂ２が、インダゾリル、フェノール、またはアミノピリミジンから選択される、必要に応じて置換された基である；
ｃ）Ｔ２が、共有結合、メチレン、またはＴ２の１つのメチレン単位が−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−により置き換えられているＣ３炭化水素鎖である；
ｄ）環Ｃ１が、フェニル、ピペラジニル、ピペリジニル、またはテトラヒドロピリジルである；
ｅ）Ｔ３が共有結合または−Ｃ（Ｏ）−である；および
ｆ）環Ｄ２が存在しないかまたはフェニルである、
から選択される特徴のうちの１つ以上、１つより多く、または全てを有する、請求項１７７に記載の化合物。
【請求項２２３】
前記スペーサー基が、長さが約７原子〜約１３原子である、請求項５５に記載の化合物。
【請求項２２４】
前記スペーサー基が、長さが約８原子〜約１２原子である、請求項２２３に記載の化合物。
【請求項２２５】
前記スペーサー基が、長さが約９原子〜約１１原子である、請求項２２４に記載の化合物。
【請求項２２６】
前記化合物が：
【化７３８】
2013504325.tif 000854
【化７３９】
2013504325.tif 000855
からなる群より選択される、請求項１７７に記載の化合物。
【請求項２２７】
式ＩＩＩ：
【化７４０】
2013504325.tif 000856
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩であって、式ＩＩＩにおいて：
Ｒ１は、弾頭基であり；
Ｘは、ＯまたはＳであり；
Ｒ６は、フェニル、ナフチル、１個〜２個の窒素を有する６員ヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｒ７は、必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基であり；
Ｒ８は、水素または−ＮＨＲ’であり；
Ｒ’は独立して、水素または必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基であり；そして
環Ａ３は、フェニル、ナフチル、１個〜２個の窒素を有する６員ヘテロアリール環、または１個〜３個の窒素を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基である、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２２８】
前記化合物が、式ＩＩＩ−ａ、ＩＩＩ−ｂ、またはＩＩＩ−ｃ：
【化７４１】
2013504325.tif 000857
の化合物である、請求項２２７に記載の化合物。
【請求項２２９】
ＸがＯである、請求項２２７に記載の化合物。
【請求項２３０】
Ｒ６が、必要に応じて置換されたフェニルである、請求項２２９に記載の化合物。
【請求項２３１】
Ｒ７がＣ１〜３アルキル基である、請求項２３０に記載の化合物。
【請求項２３２】
Ｒ８が水素である、請求項２３１に記載の化合物。
【請求項２３３】
環Ａ３が、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ナフチル、またはキノリニルである、請求項２２７に記載の化合物。
【請求項２３４】
前記化合物が：
【化７４２】
2013504325.tif 000858
【化７４３】
2013504325.tif 000859
【化７４４】
2013504325.tif 000860
【化７４５】
2013504325.tif 000861
からなる群より選択される、請求項２２７に記載の化合物。
【請求項２３５】
式ＩＶ：
【化７４６】
2013504325.tif 000862
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩であって、式ＩＶにおいて：
Ｒ１は、弾頭基であり；
Ｘは、ＯまたはＳであり；
Ｒ９は、フェニル、ナフチル、１個〜２個の窒素を有する６員ヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｒ１０は、必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基であり；
Ｒ１１は、水素または−ＮＨＲ’であり；そして
Ｒ’は独立して、水素または必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基である、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２３６】
ＸがＯである、請求項２３５に記載の化合物。
【請求項２３７】
Ｒ２が、必要に応じて置換されたフェニルである、請求項２３６に記載の化合物。
【請求項２３８】
Ｒ３がＣ１〜３アルキル基である、請求項２３７に記載の化合物。
【請求項２３９】
Ｒ４が水素である、請求項２３８に記載の化合物。
【請求項２４０】
式Ｖ−ａもしくはＶ−ｂ：
【化７４７】
2013504325.tif 000863
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩であって、式Ｖ−ａおよびＶ−ｂにおいて：
Ｒ１は、弾頭基であり；
Ｒ１２は、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、−（ＣＨ２）ｍ−（３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環）、−（ＣＨ２）ｍ−（７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環）、−（ＣＨ２）ｍ−（独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環）、−（ＣＨ２）ｍ−（独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環）、−（ＣＨ２）ｍ−フェニル、−（ＣＨ２）ｍ−（８員〜１０員の二環式アリール環）、−（ＣＨ２）ｍ−（独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環）、または−（ＣＨ２）ｍ−（独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環）から選択される、必要に応じて置換された基であり；
各Ｒ１３およびＲ１４は独立して、−Ｒ’’、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ’’、−ＳＲ’’、−Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−ＣＯ２Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｎ（Ｒ’’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｎ（Ｒ’’）Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｎ（Ｒ’’）Ｃ（＝ＮＲ’’）Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｃ（＝ＮＲ’’）Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ’’、−Ｎ（Ｒ’’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｎ（Ｒ’’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｎ（Ｒ’’）ＳＯ２Ｒ’’、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２であり；
各Ｒ’’は独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であるか；あるいは
同じ窒素上の２つのＲ’’基は、これらが結合する窒素と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された５員〜８員の、飽和、部分不飽和もしくは芳香族の環を形成し；
ｍは、０および６を含めて０〜６の整数であり；
各ｎは独立して、０、１、または２であり；
環Ａ５は、フェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；そして
環Ｂ５は、存在しないか、あるいはフェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環である、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２４１】
Ｒ１２が水素である、請求項２４０に記載の化合物。
【請求項２４２】
Ｒ１２が必要に応じて置換されたフェニルである、請求項２４０に記載の化合物。
【請求項２４３】
Ｒ１２がハロフェニルである、請求項２４０に記載の化合物。
【請求項２４４】
Ｒ１２がジクロロフェニルである、請求項２４０に記載の化合物。
【請求項２４５】
ｎが０である、請求項２４０に記載の化合物。
【請求項２４６】
環Ａ５がピペリジンである、請求項２４０に記載の化合物。
【請求項２４７】
環Ａ５がピペラジンである、請求項２４０に記載の化合物。
【請求項２４８】
環Ａ５が、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、またはピリダジニルである、請求項２４０に記載の化合物。
【請求項２４９】
環Ｂ５がピペラジニルである、請求項２４０に記載の化合物。
【請求項２５０】
環Ｂ５がシクロヘキシルである、請求項２４０に記載の化合物。
【請求項２５１】
前記化合物が：
【化７４８】
2013504325.tif 000864
【化７４９】
2013504325.tif 000865
【化７５０】
2013504325.tif 000866
【化７５１】
2013504325.tif 000867
【化７５２】
2013504325.tif 000868
からなる群より選択される、請求項２４０に記載の化合物。
【請求項２５２】
式ＶＩ−ａもしくはＶＩ−ｂ：
【化７５３】
2013504325.tif 000869
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩であって、式ＶＩ−ａおよびＶＩ−ｂにおいて：
Ｒ１は、弾頭基であり；
Ｒ１５は、水素またはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ１６は、水素であるか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、もしくは（Ｃ１〜６アルキレン）−Ｒ１８から選択される、必要に応じて置換された基であるか；あるいは
Ｒ１５およびＲ１６は、介在する炭素と一緒になって、３員〜７員の炭素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の複素環式環から選択される、必要に応じて置換された環を形成し；
Ｒ１７は、水素またはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ１８は、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環であり；そして
環Ａ６は、存在しないか、あるいは独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の複素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基である、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２５３】
Ｒ１５がメチルである、請求項２５２に記載の化合物。
【請求項２５４】
Ｒ１６がメチルである、請求項２５２に記載の化合物。
【請求項２５５】
Ｒ１７が水素である、請求項２５２に記載の化合物。
【請求項２５６】
環Ａ６が、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリール環である、請求項２５２に記載の化合物。
【請求項２５７】
環Ａ６がピラゾリルである、請求項２５６に記載の化合物。
【請求項２５８】
前記化合物が：
【化７５４】
2013504325.tif 000870
【化７５５】
2013504325.tif 000871
【化７５６】
2013504325.tif 000872
【化７５７】
2013504325.tif 000873
からなる群より選択される、請求項２５２に記載の化合物。
【請求項２５９】
式ＶＩＩ：
【化７５８】
2013504325.tif 000874
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩であって、式ＶＩＩにおいて：
Ｒ１は、弾頭基であり；
環Ａ７は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４員〜８員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、または少なくとも１個の窒素、少なくとも１個の酸素、および必要に応じて、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のさらなるヘテロ原子を有する５員〜１５員の飽和もしくは部分不飽和の有橋もしくはスピロ二環式複素環式環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｒ１８は、Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、または−Ｎ（Ｒ）２であり；
各Ｒは独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の複素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であるか；あるいは
同じ窒素上の２つのＲ基は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和のヘテロアリール環を形成し；
環Ｂ７は、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｔ７は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴの１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；
環Ｃ７は、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；そして
環Ｄ７は、存在しないか、あるいは３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環である、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２６０】
環Ａ７がモルホリニルである、請求項２５９に記載の化合物。
【請求項２６１】
環Ｂ７が必要に応じて置換されたフェニルである、請求項２５９に記載の化合物。
【請求項２６２】
環Ｂ７が、−ＮＨＣＯ２ＣＨ３、−ＮＨＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＮＨＣＯＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＯＮＨ（３−ピリジル）、または−ＮＨＣＯＮＨ（４−ピリジル）で置換されたフェニルである、請求項２６１に記載の化合物。
【請求項２６３】
環Ｂ７が
【化７５９】
2013504325.tif 000875
である、請求項２６１に記載の化合物。
【請求項２６４】
環Ｃ７がピペリジニルである、請求項２５９に記載の化合物。
【請求項２６５】
Ｔ７が、共有結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、または−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−から選択される、請求項２５９に記載の化合物。
【請求項２６６】
前記化合物が：
【化７６０】
2013504325.tif 000876
【化７６１】
2013504325.tif 000877
【化７６２】
2013504325.tif 000878
【化７６３】
2013504325.tif 000879
からなる群より選択される、請求項２５９に記載の化合物。
【請求項２６７】
前記化合物が：
【化７６４】
2013504325.tif 000880
である、請求項２５９に記載の化合物。
【請求項２６８】
式ＶＩＩＩ：
【化７６５】
2013504325.tif 000881
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩であって、式ＶＩＩＩにおいて：
Ｒ１は、弾頭基であり；
環Ａ８は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４員〜８員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、または少なくとも１個の窒素、少なくとも１個の酸素、および必要に応じて、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のさらなるヘテロ原子を有する５員〜１５員の飽和もしくは部分不飽和の有橋もしくはスピロ二環式複素環式環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｒ１９およびＲ２０は独立して、Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、または−Ｎ（Ｒ）２であり；
各Ｒは独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の複素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であるか；あるいは
同じ窒素上の２つのＲ基は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和のヘテロアリール環を形成し；
環Ｂ８は、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｔ８は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴの１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；
環Ｃ８は、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；そして
環Ｄ８は、存在しないか、あるいは３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環である、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２６９】
前記化合物が：
【化７６６】
2013504325.tif 000882
からなる群より選択される、請求項２６８に記載の化合物。
【請求項２７０】
式ＩＸ：
【化７６７】
2013504325.tif 000883
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩であって、式ＩＸにおいて：
Ｒ１は、弾頭基であり；
Ｔ９は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴの１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；
環Ａ９は、存在しないか、あるいはフェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｒ２４およびＲ２５は独立して、Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、または−Ｎ（Ｒ）２であり；
各Ｒは独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の複素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であるか；あるいは
同じ窒素上の２つのＲ基は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和のヘテロアリール環を形成し；そして
ｚは、０、１、または２である、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２７１】
前記化合物が式ＩＸ−ａ：
【化７６８】
2013504325.tif 000884
の化合物である、請求項２７０に記載の化合物。
【請求項２７２】
Ｒがピリジルである、請求項２７１に記載の化合物。
【請求項２７３】
前記化合物が：
【化７６９】
2013504325.tif 000885
【化７７０】
2013504325.tif 000886
からなる群より選択される、請求項２７０に記載の化合物。
【請求項２７４】
式Ｘ：
【化７７１】
2013504325.tif 000887
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩であって、式Ｘにおいて：
Ｒ１は、弾頭基であり；
各Ｒ２１およびＲ２２は独立して、−Ｒ’’、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ’’、−ＳＲ’’、−Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−ＣＯ２Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｎ（Ｒ’’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｎ（Ｒ’’）Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｎ（Ｒ’’）Ｃ（＝ＮＲ’’）Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｃ（＝ＮＲ’’）Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ’’、−Ｎ（Ｒ’’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｎ（Ｒ’’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｎ（Ｒ’’）ＳＯ２Ｒ’’、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２であり；
各Ｒ’’は独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であるか；あるいは
同じ窒素上の２つのＲ’’基は、これらが結合する窒素と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された５員〜８員の、飽和、部分不飽和もしくは芳香族の環を形成し；
各ｋは独立して、０、１、または２であり；
環Ａ１０は、フェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
環Ｂ１０は、フェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｔ１０は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴの１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；そして
環Ｃ１０は、存在しないか、あるいはフェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環である、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２７５】
環Ａ１０が、１個〜２個の窒素を有する必要に応じて置換された６員ヘテロアリール環である、請求項２７４に記載の化合物。
【請求項２７６】
環Ａ１０がピリジルである、請求項２７５に記載の化合物。
【請求項２７７】
前記化合物が：
【化７７２】
2013504325.tif 000888
である、請求項２７４に記載の化合物。
【請求項２７８】
式ＸＩ：
【化７７３】
2013504325.tif 000889
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩であって、式ＸＩにおいて：
Ｒ１は、弾頭基であり；
Ｘ１１は、ＣＨまたはＮであり；
環Ａ１１は、フェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
各Ｒ２３は独立して、−Ｒａ、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ＝ＮＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒａ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり；
各Ｒａは独立して、水素、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環であるか；あるいは
同じ窒素上の２つのＲａ基は、これらが結合する窒素と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された５員〜８員の、飽和、部分不飽和もしくは芳香族の環を形成し；
各Ｒｂは独立して、水素、Ｃ１〜６脂肪族、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であるか；あるいは
同じ窒素上の２つのＲｂ基は、これらが結合する窒素と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された５員〜８員の、飽和、部分不飽和もしくは芳香族の環を形成し；
ｗは、０、１、または２であり；
環Ｂ１１は、フェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｔ１１は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴの１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；そして
環Ｃ１１は、存在しないか、あるいはフェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環である、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２７９】
環Ａ１１が、１つまたは２つのＲ２３基で置換されたフェニルである、請求項２７８に記載の化合物。
【請求項２８０】
環Ａ１１がジメトキシフェニルである、請求項２７９に記載の化合物。
【請求項２８１】
Ｘ１１がＮである、請求項２７８に記載の化合物。
【請求項２８２】
環Ｂ１１がピペリジニルである、請求項２７８に記載の化合物。
【請求項２８３】
環Ｃ１１が存在しないかまたはフェニルである、請求項２７８に記載の化合物。
【請求項２８４】
Ｔ１１が共有結合または−Ｃ（Ｏ）−である、請求項２７８に記載の化合物。
【請求項２８５】
前記化合物が：
【化７７４】
2013504325.tif 000890
【化７７５】
2013504325.tif 000891
から選択される、請求項２７８に記載の化合物。
【請求項２８６】
式ＸＩＩ：
【化７７６】
2013504325.tif 000892
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩であって、式ＸＩＩにおいて：
Ｒ１は、弾頭基であり；
Ｘ１２は、ＣＲ２６またはＮであり；
Ｙ１２は、ＣＲ２７またはＮであり；
Ｚ１２は、ＣＲ２８またはＮであり；
ここでＸ１２、Ｙ１２、およびＺ１２のうちの少なくとも１つは、Ｎであり；
環Ａ１２は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４員〜８員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、または少なくとも１個の窒素、少なくとも１個の酸素、および必要に応じて、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のさらなるヘテロ原子を有する５員〜１５員の飽和もしくは部分不飽和の有橋もしくはスピロ二環式複素環式環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｒ２６、Ｒ２７、およびＲ２８は独立して、Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、または−Ｎ（Ｒ）２であり；
各Ｒは独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の複素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であるか；あるいは
同じ窒素上の２つのＲ基は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和のヘテロアリール環を形成し；
環Ｂ１２は、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｔ１２は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴ１２の１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；
環Ｃ１２は、存在しないか、あるいはフェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する、７員〜１２員の、飽和もしくは部分不飽和の有橋もしくはスピロ二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｔ１３は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴ１３の１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；そして
環Ｄ１２は、存在しないか、あるいはフェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環である、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２８７】
前記化合物が式ＸＩＩ−ａ：
【化７７７】
2013504325.tif 000893
の化合物である、請求項２８６に記載の化合物。
【請求項２８８】
前記化合物が式ＸＩＩ−ａ−ｉ：
【化７７８】
2013504325.tif 000894
の化合物である、請求項２８７に記載の化合物。
【請求項２８９】
前記化合物が式ＸＩＩ−ａ−ｉｉ：
【化７７９】
2013504325.tif 000895
の化合物である、請求項２８７に記載の化合物。
【請求項２９０】
前記化合物が式ＸＩＩ−ａ−ｉｉｉ：
【化７８０】
2013504325.tif 000896
の化合物である、請求項２８７に記載の化合物。
【請求項２９１】
前記化合物が式ＸＩＩ−ｂ：
【化７８１】
2013504325.tif 000897
の化合物である、請求項２８６に記載の化合物。
【請求項２９２】
前記化合物が式ＸＩＩ−ｂ−ｉ：
【化７８２】
2013504325.tif 000898
の化合物である、請求項２９１に記載の化合物。
【請求項２９３】
前記化合物が式ＸＩＩ−ｃまたはＸＩＩ−ｄ：
【化７８３】
2013504325.tif 000899
の化合物である、請求項２８６に記載の化合物。
【請求項２９４】
前記化合物が式ＸＩＩ−ｃ−ｉまたはＸＩＩ−ｄ−ｉ：
【化７８４】
2013504325.tif 000900
の化合物である、請求項２９３に記載の化合物。
【請求項２９５】
前記化合物が式ＸＩＩ−ｅ：
【化７８５】
2013504325.tif 000901
の化合物である、請求項２８６に記載の化合物。
【請求項２９６】
前記化合物が式ＸＩＩ−ｅ−ｉ：
【化７８６】
2013504325.tif 000902
の化合物である、請求項２９５に記載の化合物。
【請求項２９７】
環Ｂ１２が、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環である、請求項２８６に記載の化合物。
【請求項２９８】
環Ｂ１２が、２個の窒素原子を有する必要に応じて置換された８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環である、請求項２９７に記載の化合物。
【請求項２９９】
環Ｂ１２が１Ｈ−インダゾリルである、請求項２９８に記載の化合物。
【請求項３００】
環Ｂ１２が、必要に応じて置換されたフェニルである、請求項２８６に記載の化合物。
【請求項３０１】
環Ｂ１２がフェノールである、請求項３００に記載の化合物。
【請求項３０２】
環Ｂ１２が、必要に応じて置換されたピリジルまたはピリミジニルである、請求項２８６に記載の化合物。
【請求項３０３】
環Ａ１２が、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された５員〜６員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環である、請求項２８６に記載の化合物。
【請求項３０４】
環Ａ１２が、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された６員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環である、請求項３０３に記載の化合物。
【請求項３０５】
環Ａ１２が必要に応じて置換されたモルホリニルである、請求項３０４に記載の化合物。
【請求項３０６】
環Ａ１２が、置換されていないモルホリニルである、請求項３０５に記載の化合物。
【請求項３０７】
環Ａ１２が、以下：
【化７８７】
2013504325.tif 000903
から選択される、請求項３０５に記載の化合物。
【請求項３０８】
環Ａ１２が有橋二環式モルホリノ基である、請求項２８６に記載の化合物。
【請求項３０９】
環Ａ１２が：
【化７８８】
2013504325.tif 000904
から選択される、請求項３０８に記載の化合物。
【請求項３１０】
環Ａ１２が：
【化７８９】
2013504325.tif 000905
から選択される、請求項２８６に記載の化合物。
【請求項３１１】
Ｔ１２が二価の直鎖飽和Ｃ１〜６炭化水素鎖である、請求項２８６に記載の化合物。
【請求項３１２】
Ｔ１２が二価の直鎖飽和Ｃ１〜３炭化水素鎖である、請求項３１１に記載の化合物。
【請求項３１３】
Ｔ１２が−ＣＨ２−である、請求項３１２に記載の化合物。
【請求項３１４】
Ｔ１２が共有結合である、請求項２８６に記載の化合物。
【請求項３１５】
Ｔ１２が二価の直鎖不飽和Ｃ１〜６炭化水素鎖である、請求項２８６に記載の化合物。
【請求項３１６】
Ｔ１２が二価の直鎖不飽和Ｃ１〜３炭化水素鎖である、請求項３１５に記載の化合物。
【請求項３１７】
Ｔ１２が−Ｃ≡Ｃ−または−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−である、請求項３１６に記載の化合物。
【請求項３１８】
Ｔ１２が−Ｃ（Ｏ）−である、請求項２８６に記載の化合物。
【請求項３１９】
Ｔ１２が、共有結合、メチレン、またはＴ１２の１つのメチレン単位が−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−により置き換えられているＣ２〜４炭化水素鎖である、請求項２８６に記載の化合物。
【請求項３２０】
Ｔ１２がＣ３炭化水素鎖であり、ここでＴ２の１つのメチレン単位は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−により置き換えられている、請求項３１９に記載の化合物。
【請求項３２１】
環Ｃ１２が、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された６員の飽和複素環式環である、請求項２８６に記載の化合物。
【請求項３２２】
環Ｃ１２がピペラジニル環である、請求項３２１に記載の化合物。
【請求項３２３】
環Ｃ１２がピペリジニル環である、請求項３２１に記載の化合物。
【請求項３２４】
環Ｃ１２がテトラヒドロピリジル環である、請求項２８６に記載の化合物。
【請求項３２５】
環Ｃ１２がフェニル環である、請求項２８６に記載の化合物。
【請求項３２６】
環Ｃ１２がシクロヘキシル環である、請求項２８６に記載の化合物。
【請求項３２７】
Ｔ１３が二価の直鎖飽和Ｃ１〜６炭化水素鎖である、請求項２８６に記載の化合物。
【請求項３２８】
Ｔ１３が二価の直鎖飽和Ｃ１〜３炭化水素鎖である、請求項３２７に記載の化合物。
【請求項３２９】
Ｔ１３が−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項３２８に記載の化合物。
【請求項３３０】
Ｔ１３が−Ｃ（Ｏ）−である、請求項２８６に記載の化合物。
【請求項３３１】
Ｔ１３が共有結合である、請求項２８６に記載の化合物。
【請求項３３２】
環Ｄ１２が、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された６員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環である、請求項２８６に記載の化合物。
【請求項３３３】
環Ｄ１２がピペリジニルまたはピペラジニルである、請求項３３２に記載の化合物。
【請求項３３４】
環Ｄ１２がテトラヒドロピリジルである、請求項３３２に記載の化合物。
【請求項３３５】
環Ｄ１２がフェニルである、請求項２８６に記載の化合物。
【請求項３３６】
環Ｄ２が存在しない、請求項２８６に記載の化合物。
【請求項３３７】
【化７９０】
2013504325.tif 000906
が
【化７９１】
2013504325.tif 000907
から選択される、請求項２８６に記載の化合物。
【請求項３３８】
【化７９２】
2013504325.tif 000908
が約９個〜約１１個の原子を有するスペーサー基を構成する、請求項３３７に記載の化合物。
【請求項３３９】
前記化合物が：
ａ）環Ａ２が、必要に応じて置換されたモルホリニルである；
ｂ）環Ｂ２が、インダゾリル、アミノピリミジニル、またはフェノールから選択される、必要に応じて置換された基である；
ｃ）
【化７９３】
2013504325.tif 000909
が
【化７９４】
2013504325.tif 000910
である；および
ｄ）
【化７９５】
2013504325.tif 000911
が約９個〜約１１個の原子を有するスペーサー基を構成する、
から選択される特徴のうちの１つ以上、１つより多く、または全てを有する、請求項２８６に記載の化合物。
【請求項３４０】
前記化合物が：
ａ）環Ａ１２が、必要に応じて置換されたモルホリニルである；
ｂ）環Ｂ１２が、１個〜２個の窒素原子を有する必要に応じて置換された８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環、必要に応じて置換されたフェニル、または１個〜２個の窒素原子を有する必要に応じて置換された５員〜６員のヘテロアリール環である；
ｃ）Ｔ１２が、共有結合、メチレン、またはＴ１２の１つのメチレン単位が−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−により置き換えられているＣ２〜４炭化水素鎖である；
ｄ）環Ｃ１２が、フェニル、または１個〜２個の窒素を有する必要に応じて置換された６員の飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の複素環式環である；
ｅ）Ｔ１３が、共有結合、−Ｃ（Ｏ）−である；および
ｆ）環Ｄ１２が存在しないかまたはフェニルである、
から選択される特徴のうちの１つ以上、１つより多く、または全てを有する、請求項２８６に記載の化合物。
【請求項３４１】
前記化合物が：
ａ５）環Ａ１２が、必要に応じて置換されたモルホリニルである；
ｂ５）環Ｂ１２が、インダゾリル、フェノール、またはアミノピリミジンから選択される、必要に応じて置換された基である；
ｃ５）Ｔ１２が、共有結合、メチレン、またはＴ１２の１つのメチレン単位が−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−により置き換えられているＣ３炭化水素鎖である；
ｄ５）環Ｃ１２が、フェニル、ピペラジニル、ピペリジニル、またはテトラヒドロピリジルである；
ｅ５）Ｔ１３が共有結合または−Ｃ（Ｏ）−である；および
ｆ５）環Ｄ１２が存在しないかまたはフェニルである、
から選択される特徴のうちの１つ以上、１つより多く、または全てを有する、請求項２８６に記載の化合物。
【請求項３４２】
前記化合物が：
【化７９６】
2013504325.tif 000912
【化７９７】
2013504325.tif 000913
【化７９８】
2013504325.tif 000914
【化７９９】
2013504325.tif 000915
【化８００】
2013504325.tif 000916
【化８０１】
2013504325.tif 000917
【化８０２】
2013504325.tif 000918
【化８０３】
2013504325.tif 000919
【化８０４】
2013504325.tif 000920
【化８０５】
2013504325.tif 000921
【化８０６】
2013504325.tif 000922
からなる群より選択される、請求項２８６に記載の化合物。
【請求項３４３】
前記化合物が：
【化８０７】
2013504325.tif 000923
【化８０８】
2013504325.tif 000924
からなる群より選択される、請求項２８６に記載の化合物。
【請求項３４４】
Ｒ１が−Ｌ−Ｙであり、ここで：
Ｌは、二価のＣ２〜８の直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＬは、少なくとも１つの二重結合を有し、そしてＬの１つまたは２つのさらなるメチレン単位は独立して、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、または−Ｃ（Ｏ）−により必要に応じて置き換えられており；
Ｙは、水素、必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、３員〜１０員の、単環式もしくは二環式の、飽和、部分不飽和もしくは芳香族の環であり、ここでこの環は、１個〜４個のＲｅ基で置換されており；そして
各Ｒｅは独立して、−Ｑ−Ｚ、オキソ、ＮＯ２、ハロゲン、ＣＮ、適切な脱離基、または必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族から選択され、ここで：
Ｑは、共有結合であるか、または二価のＣ１〜６の、飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＱの１つまたは２つのメチレン単位は独立して、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ−、または−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；そして
Ｚは、水素、または必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族である、
請求項４６〜３４３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３４５】
Ｌは、二価のＣ２〜８の直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＬは、少なくとも１つの二重結合を有し、そしてＬの少なくとも１つのメチレン単位は、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−により置き換えられており、そしてＬの１つまたは２つのさらなるメチレン単位は独立して、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、または−Ｃ（Ｏ）−により必要に応じて置き換えられており；そして
Ｙは、水素、または必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族である、
請求項３４４に記載の化合物。
【請求項３４６】
Ｌは、二価のＣ２〜８の直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＬは、少なくとも１つの二重結合を有し、そしてＬの少なくとも１つのメチレン単位は、−Ｃ（Ｏ）−により置き換えられており、そしてＬの１つまたは２つのさらなるメチレン単位は独立して、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、または−Ｃ（Ｏ）−により必要に応じて置き換えられている、請求項３４５に記載の化合物。
【請求項３４７】
Ｌは、二価のＣ２〜８の直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＬは、少なくとも１つの二重結合を有し、そしてＬの少なくとも１つのメチレン単位は、−ＯＣ（Ｏ）−により置き換えられている、請求項３４５に記載の化合物。
【請求項３４８】
Ｌは、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲＳＯ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＮＲＣ（Ｏ）（Ｃ＝Ｎ２）−、−ＮＲＣ（Ｏ）（Ｃ＝Ｎ２）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＲＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲＳＯ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）−、または−ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）シクロプロピレン−であり；ここでＲは、Ｈまたは必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族であり；そしてＹは、水素、または必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族である、請求項３４４に記載の化合物。
【請求項３４９】
Ｌは、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ＝Ｎ２）−、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ＝Ｎ２）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−、または−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）シクロプロピレン−である、請求項３４８に記載の化合物。
【請求項３５０】
Ｌは、二価のＣ２〜８の直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＬは、少なくとも１つのアルキリデニル二重結合を有し、そしてＬの少なくとも１つのメチレン単位は、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−により置き換えられており、そしてＬの１つまたは２つのさらなるメチレン単位は独立して、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、または−Ｃ（Ｏ）−により必要に応じて置き換えられている、請求項３４４に記載の化合物。
【請求項３５１】
Ｒ１が−Ｌ−Ｙであり、ここで：
Ｌは、二価のＣ２〜８の直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＬは、少なくとも１つの三重結合を有し、そしてＬの１つまたは２つのさらなるメチレン単位は独立して、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−により必要に応じて置き換えられており、
Ｙは、水素、必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、３員〜１０員の、単環式もしくは二環式の、飽和、部分不飽和もしくは芳香族の環であり、ここで該環は、１個〜４個のＲｅ基で置換されており；そして
各Ｒｅは独立して、−Ｑ−Ｚ、オキソ、ＮＯ２、ハロゲン、ＣＮ、適切な脱離基、または必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族から選択され、ここで：
Ｑは、共有結合であるか、または二価のＣ１〜６の、飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＱの１つまたは２つのメチレン単位は独立して、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ−、または−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；そして
Ｚは、水素、または必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族である、
請求項４６〜３４３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３５２】
Ｙは、水素、または必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族である、請求項３５１に記載の化合物。
【請求項３５３】
Ｌは、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡ＣＣＨ２Ｎ（イソプロピル）−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−Ｃ≡ＣＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ≡Ｃ−、または−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ≡Ｃ−である、請求項３５２に記載の化合物。
【請求項３５４】
Ｒ１が−Ｌ−Ｙであり、ここで：
Ｌは、二価のＣ２〜８の直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＬの１つのメチレン単位は、シクロプロピレンにより置き換えられており、そしてＬの１つまたは２つのさらなるメチレン単位は独立して、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−により置き換えられており；
Ｙは、水素、必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、３員〜１０員の、単環式もしくは二環式の、飽和、部分不飽和もしくは芳香族の環であり、ここで該環は、１個〜４個のＲｅ基で置換されており；そして
各Ｒｅは独立して、−Ｑ−Ｚ、オキソ、ＮＯ２、ハロゲン、ＣＮ、適切な脱離基、または必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族から選択され、ここで：
Ｑは、共有結合であるか、または二価のＣ１〜６の、飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＱの１つまたは２つのメチレン単位は独立して、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ−、または−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；そして
Ｚは、水素、または必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族である、
請求項４６〜３４３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３５５】
Ｙは、水素、または必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族である、請求項３５４に記載の化合物。
【請求項３５６】
Ｒ１が−Ｌ−Ｙであり、ここで：
Ｌは、共有結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、または二価のＣ１〜８の、飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素鎖であり；そして
Ｙは、以下の（ｉ）〜（ｘｖｉｉ）：
（ｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２、またはＣＮで置換された、Ｃ１〜６アルキル；
（ｉｉ）必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、またはＣＮで置換されたＣ２〜６アルケニル；あるいは
（ｉｉｉ）必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、またはＣＮで置換されたＣ２〜６アルキニル；あるいは
（ｉｖ）酸素または窒素から選択される１個のヘテロ原子を有し、環が１個〜２個のＲｅ基で置換されている、飽和の３員〜４員の複素環式環；あるいは
（ｖ）酸素または窒素から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有し、環が１個〜４個のＲｅ基で置換されている、飽和の５員〜６員の複素環式環；あるいは
（ｖｉ）
【化８０９】
2013504325.tif 000925
であって、各Ｒ、Ｑ、Ｚ；あるいは
（ｖｉｉ）環が１個〜４個のＲｅ基で置換されている、飽和の３員〜６員の炭素環式環；あるいは
（ｖｉｉｉ）独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有し、環が１個〜４個のＲｅ基で置換されている、部分不飽和の３員〜６員の単環式環；あるいは
（ｉｘ）環が１個〜４個のＲｅ基で置換されている、部分不飽和の３員〜６員の炭素環式環；
（ｘ）
【化８１０】
2013504325.tif 000926
；あるいは
（ｘｉ）独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有し、環が１個〜４個のＲｅ基で置換されている、部分不飽和の４員〜６員の複素環式環；あるいは
（ｘｉｉ）
【化８１１】
2013504325.tif 000927
；あるいは
（ｘｉｉｉ）０個〜２個の窒素を有し、環が１個〜４個のＲｅ基で置換されている、６員芳香族環；あるいは
（ｘｉｖ）
【化８１２】
2013504325.tif 000928
であって、各Ｒｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｘｖ）独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有し、環が１個〜３個のＲｅ基で置換されている、５員ヘテロアリール環；あるいは
（ｘｖｉ）
【化８１３】
2013504325.tif 000929
；あるいは
（ｘｖｉｉ）独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有し、環が１個〜４個のＲｅ基で置換されている、８員〜１０員の二環式の、飽和、部分不飽和、または芳香族の環、
から選択される、請求項４６〜３４３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３５７】
Ｌが、共有結合、−ＣＨ２−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＳＯ２−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）−、または−ＳＯ２ＮＨ−である、請求項３５６に記載の化合物。
【請求項３５８】
Ｌが共有結合である、請求項３５７に記載の化合物。
【請求項３５９】
Ｙが：
【化８１４】
2013504325.tif 000930
【化８１５】
2013504325.tif 000931
【化８１６】
2013504325.tif 000932
【化８１７】
2013504325.tif 000933
から選択され、ここで各Ｒｅは独立して、適切な脱離基、ＣＮ、ＮＯ２またはオキソから選択される、請求項３５６に記載の化合物。
【請求項３６０】
Ｒ１が−Ｌ−Ｙであり、ここで：
Ｌは、二価のＣ２〜８の直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＬの２つまたは３つのメチレン単位は独立して、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、または−Ｃ（Ｏ）−により必要に応じて置き換えられており；そして
Ｙは、水素、または必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族である、
請求項４６〜３４３のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項３６１】
Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ（シクロプロピル）、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）３ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ３、または−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）３ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２である、請求項３６０に記載の結合体。
【請求項３６２】
Ｒ１が６原子〜１２原子の長さである、請求項４６〜３４３のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項３６３】
Ｒ１が少なくとも８原子の長さである、請求項３６１に記載の結合体。
【請求項３６４】
Ｒ１が：
【化８１８】
2013504325.tif 000934
【化８１９】
2013504325.tif 000935
【化８２０】
2013504325.tif 000936
【化８２１】
2013504325.tif 000937
【化８２２】
2013504325.tif 000938
【化８２３】
2013504325.tif 000939
【化８２４】
2013504325.tif 000940
から選択され、ここで各Ｒｅは独立して、適切な脱離基、ＮＯ２、ＣＮ、またはオキソである、請求項４６〜３４３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３６５】
Ｒ１が：
【化８２５】
2013504325.tif 000941
【化８２６】
2013504325.tif 000942
【化８２７】
2013504325.tif 000943
から選択される、請求項４６〜３４３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３６６】
Ｒ１が：
【化８２８】
2013504325.tif 000944
から選択される、請求項４６〜３４３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３６７】
請求項４６〜３４３のいずれか１項に記載の化合物、および薬学的に受容可能なアジュバント、キャリア、またはビヒクルを含有する、組成物。
【請求項３６８】
さらなる治療剤と組み合わせられた、請求項３６７に記載の組成物。
【請求項３６９】
前記さらなる治療剤が化学療法剤である、請求項３６８に記載の組成物。
【請求項３７０】
１種以上のＰＩ３キナーゼまたはその変異体の活性を生物学的サンプル中で阻害する方法であって、該生物学的サンプルを、請求項４６〜３４３のいずれか１項に記載の化合物または請求項３６７に記載の組成物と接触させる工程を包含する、方法。
【請求項３７１】
１種以上のＰＩ３キナーゼまたはその変異体の活性を患者において阻害する方法であって、該患者に、請求項４６〜３４３のいずれか１項に記載の化合物または請求項３６７に記載の組成物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項３７２】
前記１種以上のＰＩ３キナーゼまたはその変異体の活性が、不可逆的に阻害される、請求項３７１に記載の方法。
【請求項３７３】
前記１種以上のＰＩ３キナーゼまたはその変異体の活性が、ＰＩ３Ｋ−αのＣｙｓ８６２、ＭＴＯＲのＣｙｓ２２４３、ＰＩ３Ｋ−αのＣｙｓ８３８、ＰＩ３Ｋ−γのＣｙｓ８６９、ＰＩ３Ｋ−δのＣｙｓ８１５、ＰＩ３Ｋ−βクラス１ＡのＣｙｓ８４１、ＰＩ３Ｋ−βクラス２のＣｙｓ１１１９、ＤＮＡ−ＰＫのＣｙｓ３６８３、ＡＴＭ−キナーゼのＣｙｓ２７７０、ＡＴＭ−キナーゼのＣｙｓ２７５３、ＰＩ４ＫＡのＣｙｓ１８４０、ＰＩ４ＫＡのＣｙｓ１８４４、またはＰＩ４ＫＡのＣｙｓ１７９７を共有結合により修飾することによって不可逆的に阻害される、請求項３７２に記載の方法。
【請求項３７４】
ＰＩ３Ｋα媒介性、ＰＩ３Ｋγ媒介性、ＰＩ３Ｋδ媒介性、ＰＩ３Ｋβ媒介性、ＰＩ３ＫＣ２β媒介性、ｍＴＯＲ媒介性、ＤＮＡ−ＰＫ媒介性、ＡＴＭ媒介性および／またはＰＩ４ＫＩＩＩα媒介性の障害、疾患、または状態を、必要がある患者において処置する方法であって、該患者に、請求項４６〜３４３のいずれか１項に記載の化合物または請求項３６７に記載の組成物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項３７５】
前記障害、疾患、または状態が、がん、神経変性障害、脈管形成障害、ウイルス性疾患、自己免疫疾患、炎症性障害、ホルモン関連疾患、器官移植に関連する状態、免疫欠損障害、破壊性骨障害、増殖性障害、感染症、細胞死に関連する状態、トロンビン誘導性血小板凝集、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、肝臓疾患、Ｔ細胞活性化が関与する病的免疫状態、心臓血管障害、またはＣＮＳ障害である、請求項３７４に記載の方法。
【請求項３７６】
前記増殖性障害が、良性または悪性の腫瘍、脳、腎臓、肝臓、副腎、膀胱、乳房、胃、胃の腫瘍、卵巣、結腸、直腸、前立腺、膵臓、肺、膣、子宮内膜、子宮頚、精巣、尿生殖器路、食道、喉頭、皮膚、骨または甲状腺の癌腫、肉腫、グリア芽細胞腫、神経芽細胞腫、多発性骨髄腫、結腸癌腫または結腸直腸腺腫から選択される胃腸のがん、頚部および頭部の腫瘍、表皮過剰増殖、乾癬、前立腺過形成、新形成、上皮の性質の新形成、腺腫、腺癌、角化棘細胞腫、類表皮癌、大細胞癌、非小細胞性肺癌、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキン病、乳房癌腫、濾胞状癌、未分化癌腫、乳頭状癌、セミノーマ、黒色腫、または白血病から選択される、請求項３７５に記載の方法。
【請求項３７７】
前記障害が、神経線維腫症Ｉ型、神経線維腫症ＩＩ型、シュヴァン細胞新生物、または神経鞘腫から選択される、請求項３７６に記載の方法。
【請求項３７８】
前記炎症性障害が、喘息、乾癬、接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎、円形脱毛症、多形性紅斑、疱疹状皮膚炎、強皮症、白斑、過敏性血管炎、蕁麻疹、水疱性類天疱瘡、エリテマトーデス、天疱瘡、後天性表皮水疱症、結膜炎、乾性角結膜炎、春季結膜炎、アレルギー性鼻炎、溶血性貧血、再生不良性貧血、赤芽球ろう、特発性血小板減少症、全身性エリテマトーデス、慢性関節リウマチ、多発性軟骨炎、浮腫性強皮症、ヴェーゲナー肉芽腫症、皮膚筋炎、慢性活動性肝炎、重症筋無力症、スティーヴンズ−ジョンソン症候群、突発性スプルー、自己免疫性炎症性腸疾患、内分泌性眼障害、グレーヴズ病、サルコイドーシス、肺胞炎、慢性過敏性肺臓炎、多発性硬化症、原発性胆汁性肝硬変、ブドウ膜炎（前部および後部）、乾性角結膜炎および春季カタル、間質性肺線維症、乾癬性関節炎または糸球体腎炎である、請求項３７５に記載の方法。
【請求項３７９】
前記心臓血管障害が、再狭窄、心臓肥大、アテローム性動脈硬化症、心筋梗塞、虚血性脳卒中またはうっ血性心不全である、請求項３７５に記載の方法。
【請求項３８０】
前記神経変性障害が、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、ハンティングトン病、および大脳虚血、ならびに外傷性損傷、グルタミン酸神経毒性または低酸素症により引き起こされる神経変性疾患である、請求項３７５に記載の方法。
【請求項３８１】
前記脈管形成障害が眼の新脈管形成である、請求項３７５に記載の方法。
【請求項３８２】
前記眼の新脈管形成が、加齢性黄斑変性、糖尿病性網膜症、糖尿病性黄斑浮腫、または未熟児網膜症である、請求項３８１に記載の方法。
【請求項３８３】
式ＸＩＩＩ：
【化８２９】
2013504325.tif 000945
の化合物であって、式ＸＩＩＩにおいて：
環Ａ１は、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
環Ｂ１は、フェニル、３員〜８員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜８員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択され；
Ｒ１’は、二価の弾頭基であり；
Ｔ１は、二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴの１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；
各Ｒは独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の複素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であるか；あるいは
同じ窒素上の２つのＲ基は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和のヘテロアリール環を形成し；
ｑおよびｒは各々独立して、０〜４であり；
各Ｒ２およびＲ３は独立して、Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、または−Ｎ（Ｒ）２であり；
ＴＰは、二価の繋留部分であり；そして
ＲＰは、検出可能部分である、
化合物。
【請求項３８４】
式ＸＩＶ：
【化８３０】
2013504325.tif 000946
の化合物であって、式ＸＩＶにおいて：
Ｒ１’は、二価の弾頭基であり；
Ｘ２は、ＣＨまたはＮであり；
Ｙ２およびＺ２は独立して、原子価が許容するように、ＣＲ４、Ｃ、ＮＲ５、Ｎ、Ｏ、またはＳであり；
【化８３１】
2013504325.tif 000947
は、原子価が許容するように、単結合または二重結合を表わし；
Ｒ１は、弾頭基であり；
環Ａ２は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４員〜８員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、または少なくとも１個の窒素、少なくとも１個の酸素、および必要に応じて、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のさらなるヘテロ原子を有する５員〜１５員の飽和もしくは部分不飽和の有橋もしくはスピロ二環式複素環式環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｒ４は、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、または−Ｎ（Ｒ）２であり；
Ｒ５は、−Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であり；
各Ｒは独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の複素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であるか；あるいは
同じ窒素上の２つのＲ基は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和のヘテロアリール環を形成し；
環Ｂ２は、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｔ２は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴ２の１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；
環Ｃ１は、存在しないか、あるいはフェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｔ３は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴ３の１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；そして
環Ｄ２は、存在しないか、あるいはフェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
ＴＰは、二価の繋留部分であり；そして
ＲＰは、検出可能部分である、
化合物。
【請求項３８５】
式ＸＩＶ−ａまたはＸＩＶ−ｂ：
【化８３２】
2013504325.tif 000948
の化合物であって、式ＸＩＶ−ａおよびＸＩＶ−ｂにおいて：
Ｒ１’は、二価の弾頭基であり；
環Ａ２は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４員〜８員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、または少なくとも１個の窒素、少なくとも１個の酸素、および必要に応じて、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のさらなるヘテロ原子を有する５員〜１５員の飽和もしくは部分不飽和の有橋もしくはスピロ二環式複素環式環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｒ４は、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、または−Ｎ（Ｒ）２であり；
各Ｒは独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の複素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であるか；あるいは
同じ窒素上の２つのＲ基は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和のヘテロアリール環を形成し；
環Ｂ２は、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｔ２は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴ２の１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；
環Ｃ１は、存在しないか、あるいはフェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｔ３は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴ３の１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；そして
環Ｄ２は、存在しないか、あるいはフェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
ＴＰは、二価の繋留部分であり；そして
ＲＰは、検出可能部分である、
化合物。
【請求項３８６】
式ＸＩＶ−ｃまたはＸＩＶ−ｄ：
【化８３３】
2013504325.tif 000949
の化合物であって、式ＸＩＶ−ｃおよびＸＩＶ−ｄにおいて：
Ｒ１’は、二価の弾頭基であり；
環Ａ２は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４員〜８員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、または少なくとも１個の窒素、少なくとも１個の酸素、および必要に応じて、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のさらなるヘテロ原子を有する５員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式複素環式環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｒ４は、Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、または−Ｎ（Ｒ）２であり；
各Ｒは独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の複素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であるか；あるいは
同じ窒素上の２つのＲ基は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和のヘテロアリール環を形成し；
環Ｂ２は、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｔ２は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴの１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；
環Ｃ２は、水素であるか、あるいは３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
ＴＰは、二価の繋留部分であり；そして
ＲＰは、検出可能部分である、
化合物。
【請求項３８７】
式ＸＩＶ−ｅまたはＸＩＶ−ｆ：
【化８３４】
2013504325.tif 000950
の化合物であって、式ＸＩＶ−ｅおよびＸＩＶ−ｆにおいて：
Ｒ１’は、二価の弾頭基であり；
環Ａ２は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４員〜８員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、または少なくとも１個の窒素、少なくとも１個の酸素、および必要に応じて、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のさらなるヘテロ原子を有する５員〜１５員の飽和もしくは部分不飽和の有橋もしくはスピロ二環式複素環式環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｒ４は、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、または−Ｎ（Ｒ）２であり；
各Ｒは独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の複素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であるか；あるいは
同じ窒素上の２つのＲ基は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和のヘテロアリール環を形成し；
環Ｂ２は、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｔ２は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴ２の１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；
環Ｃ１は、存在しないか、あるいはフェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｔ３は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴ３の１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；そして
環Ｄ２は、存在しないか、あるいはフェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
ＴＰは、二価の繋留部分であり；そして
ＲＰは、検出可能部分である、
化合物。
【請求項３８８】
式ＸＩＶ−ｇまたはＸＩＶ−ｈ：
【化８３５】
2013504325.tif 000951
の化合物であって、式ＸＩＶ−ｇおよびＸＩＶ−ｈにおいて：
Ｒ１’は、二価の弾頭基であり；
環Ａ２は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４員〜８員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、または少なくとも１個の窒素、少なくとも１個の酸素、および必要に応じて、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のさらなるヘテロ原子を有する５員〜１５員の飽和もしくは部分不飽和の有橋もしくはスピロ二環式複素環式環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｒ４は、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、または−Ｎ（Ｒ）２であり；
各Ｒは独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の複素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であるか；あるいは
同じ窒素上の２つのＲ基は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和のヘテロアリール環を形成し；
環Ｂ２は、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｔ２は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴ２の１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；
環Ｃ１は、存在しないか、あるいはフェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｔ３は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴ３の１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；そして
環Ｄ２は、存在しないか、あるいはフェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
ＴＰは、二価の繋留部分であり；そして
ＲＰは、検出可能部分である、
化合物。
【請求項３８９】
式ＸＶ：
【化８３６】
2013504325.tif 000952
の化合物であって、式ＸＶにおいて：
Ｒ１’は、二価の弾頭基であり；
Ｘは、ＯまたはＳであり；
Ｒ６は、フェニル、ナフチル、１個〜２個の窒素を有する６員ヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｒ７は、必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基であり；
Ｒ８は、水素または−ＮＨＲ’であり；
Ｒ’は独立して、水素または必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基であり；
環Ａ３は、フェニル、ナフチル、１個〜２個の窒素を有する６員ヘテロアリール環、または１個〜３個の窒素を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
ＴＰは、二価の繋留部分であり；そして
ＲＰは、検出可能部分である、
化合物。
【請求項３９０】
式ＸＶＩ：
【化８３７】
2013504325.tif 000953
の化合物であって、式ＸＶＩにおいて：
Ｒ１’は、二価の弾頭基であり；
Ｘは、ＯまたはＳであり；
Ｒ９は、フェニル、ナフチル、１個〜２個の窒素を有する６員ヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｒ１０は、必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基であり；
Ｒ１１は、水素または−ＮＨＲ’であり；
Ｒ’は独立して、水素または必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基であり；
ＴＰは、二価の繋留部分であり；そして
ＲＰは、検出可能部分である、
化合物。
【請求項３９１】
式ＸＶＩＩ−ａまたはＸＶＩＩ−ｂ：
【化８３８】
2013504325.tif 000954
の化合物であって、式ＸＶＩＩ−ａおよびＸＶＩＩ−ｂにおいて：
Ｒ１’は、弾頭基であり；
Ｒ１２は、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、−（ＣＨ２）ｍ−（３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環）、−（ＣＨ２）ｍ−（７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環）、−（ＣＨ２）ｍ−（独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環）、−（ＣＨ２）ｍ−（独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環）、−（ＣＨ２）ｍ−フェニル、−（ＣＨ２）ｍ−（８員〜１０員の二環式アリール環）、−（ＣＨ２）ｍ−（独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環）、または−（ＣＨ２）ｍ−（独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環）から選択される、必要に応じて置換された基であり；
各Ｒ１３およびＲ１４は独立して、−Ｒ’’、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ’’、−ＳＲ’’、−Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−ＣＯ２Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｎ（Ｒ’’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｎ（Ｒ’’）Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｎ（Ｒ’’）Ｃ（＝ＮＲ’’）Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｃ（＝ＮＲ’’）Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ’’、−Ｎ（Ｒ’’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｎ（Ｒ’’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｎ（Ｒ’’）ＳＯ２Ｒ’’、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２であり；
各Ｒ’’は独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であるか；あるいは
同じ窒素上の２つのＲ’’基は、これらが結合する窒素と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された５員〜８員の、飽和、部分不飽和もしくは芳香族の環を形成し；
ｍは、０および６を含めて０〜６の整数であり；
各ｎは独立して、０、１、または２であり；
環Ａ５は、フェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；そして
環Ｂ５は、存在しないか、あるいはフェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
ＴＰは、二価の繋留部分であり；そして
ＲＰは、検出可能部分である、
化合物。
【請求項３９２】
式ＸＶＩＩＩ−ａまたはＸＶＩＩＩ−ｂ：
【化８３９】
2013504325.tif 000955
の化合物であって、式ＸＶＩＩＩ−ａおよびＸＶＩＩＩ−ｂにおいて：
Ｒ１’は、二価の弾頭基であり；
Ｒ１５は、水素またはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ１６は、水素であるか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、もしくは（Ｃ１〜６アルキレン）−Ｒ１８から選択される、必要に応じて置換された基であるか；あるいは
Ｒ１５およびＲ１６は、介在する炭素と一緒になって、３員〜７員の炭素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の複素環式環から選択される、必要に応じて置換された環を形成し；
Ｒ１７は、水素またはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ１８は、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環であり；
環Ａ６は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の複素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
ＴＰは、二価の繋留部分であり；そして
ＲＰは、検出可能部分である、
化合物。
【請求項３９３】
式ＸＩＸ：
【化８４０】
2013504325.tif 000956
の化合物であって、式ＸＩＸにおいて：
Ｒ１’は、二価の弾頭基であり；
環Ａ７は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４員〜８員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、または少なくとも１個の窒素、少なくとも１個の酸素、および必要に応じて、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のさらなるヘテロ原子を有する５員〜１５員の飽和もしくは部分不飽和の有橋もしくはスピロ二環式複素環式環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｒ１８は、Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、または−Ｎ（Ｒ）２であり；
各Ｒは独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の複素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であるか；あるいは
同じ窒素上の２つのＲ基は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和のヘテロアリール環を形成し；
環Ｂ７は、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｔ７は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴの１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；
環Ｃ７は、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
環Ｄ７は、存在しないか、あるいは３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
ＴＰは、二価の繋留部分であり；そして
ＲＰは、検出可能部分である、
化合物。
【請求項３９４】
式ＸＸ：
【化８４１】
2013504325.tif 000957
の化合物であって、式ＸＸにおいて：
Ｒ１’は、二価の弾頭基であり；
環Ａ８は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４員〜８員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、または少なくとも１個の窒素、少なくとも１個の酸素、および必要に応じて、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のさらなるヘテロ原子を有する５員〜１５員の飽和もしくは部分不飽和の有橋もしくはスピロ二環式複素環式環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｒ１９およびＲ２０は独立して、Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、または−Ｎ（Ｒ）２であり；
各Ｒは独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の複素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であるか；あるいは
同じ窒素上の２つのＲ基は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和のヘテロアリール環を形成し；
環Ｂ８は、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｔ８は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴの１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；
環Ｃ８は、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
環Ｄ８は、存在しないか、あるいは３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
ＴＰは、二価の繋留部分であり；そして
ＲＰは、検出可能部分である、
化合物。
【請求項３９５】
式ＸＸＩ：
【化８４２】
2013504325.tif 000958
の化合物であって、式ＸＸＩにおいて：
Ｒ１’は、二価の弾頭基であり；
Ｔ９は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴの１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；
環Ａ９は、存在しないか、あるいはフェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｒ２４およびＲ２５は独立して、Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、または−Ｎ（Ｒ）２であり；
各Ｒは独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の複素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であるか；あるいは
同じ窒素上の２つのＲ基は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和のヘテロアリール環を形成し；そして
ｚは、０、１、または２であり；
ＴＰは、二価の繋留部分であり；そして
ＲＰは、検出可能部分である、
化合物。
【請求項３９６】
式ＸＸＩＩ：
【化８４３】
2013504325.tif 000959
の化合物であって、式ＸＸＩＩにおいて：
Ｒ１’は、二価の弾頭基であり；
各Ｒ２１およびＲ２２は独立して、−Ｒ’’、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ’’、−ＳＲ’’、−Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−ＣＯ２Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｎ（Ｒ’’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｎ（Ｒ’’）Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｎ（Ｒ’’）Ｃ（＝ＮＲ’’）Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｃ（＝ＮＲ’’）Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ’’、−Ｎ（Ｒ’’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｎ（Ｒ’’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｎ（Ｒ’’）ＳＯ２Ｒ’’、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２であり；
各Ｒ’’は独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であるか；あるいは
同じ窒素上の２つのＲ’’基は、これらが結合する窒素と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された５員〜８員の、飽和、部分不飽和もしくは芳香族の環を形成し；
各ｋは独立して、０、１、または２であり；
環Ａ１０は、フェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
環Ｂ１０は、フェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｔ１０は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴの１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；そして
環Ｃ１０は、存在しないか、あるいはフェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
ＴＰは、二価の繋留部分であり；そして
ＲＰは、検出可能部分である、
化合物。
【請求項３９７】
式ＸＸＩＩＩ：
【化８４４】
2013504325.tif 000960
の化合物であって、式ＸＸＩＩＩにおいて：
Ｒ１’は、二価の弾頭基であり；
Ｘ１１は、ＣＨまたはＮであり；
環Ａ１１は、フェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
各Ｒ２３は独立して、−Ｒａ、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ＝ＮＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒａ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり；
各Ｒａは独立して、水素、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環であるか；あるいは
同じ窒素上の２つのＲａ基は、これらが結合する窒素と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された５員〜８員の、飽和、部分不飽和もしくは芳香族の環を形成し；
各Ｒｂは独立して、水素、Ｃ１〜６脂肪族、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であるか；あるいは
同じ窒素上の２つのＲｂ基は、これらが結合する窒素と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された５員〜８員の、飽和、部分不飽和もしくは芳香族の環を形成し；
ｗは、０、１、または２であり；
環Ｂ１１は、フェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｔ１１は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴの１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；そして
環Ｃ１１は、存在しないか、あるいはフェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
ＴＰは、二価の繋留部分であり；そして
ＲＰは、検出可能部分である、
化合物。
【請求項３９８】
式ＸＸＩＶ：
【化８４５】
2013504325.tif 000961
の化合物であって、式ＸＸＩＶにおいて：
Ｒ１’は、二価の弾頭基であり；
Ｘ１２は、ＣＲ２６またはＮであり；
Ｙ１２は、ＣＲ２７またはＮであり；
Ｚ１２は、ＣＲ２８またはＮであり；
ここでＸ１２、Ｙ１２、およびＺ１２のうちの少なくとも１つは、Ｎであり；
環Ａ１２は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４員〜８員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、または少なくとも１個の窒素、少なくとも１個の酸素、および必要に応じて、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のさらなるヘテロ原子を有する５員〜１５員の飽和もしくは部分不飽和の有橋もしくはスピロ二環式複素環式環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｒ２６、Ｒ２７、およびＲ２８は独立して、Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、または−Ｎ（Ｒ）２であり；
各Ｒは独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の複素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であるか；あるいは
同じ窒素上の２つのＲ基は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和のヘテロアリール環を形成し；
環Ｂ１２は、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｔ１２は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴ１２の１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；
環Ｃ１２は、存在しないか、あるいはフェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する、７員〜１２員の、飽和もしくは部分不飽和の有橋もしくはスピロ二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｔ１３は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴ１３の１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；そして
環Ｄ１２は、存在しないか、あるいはフェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
ＴＰは、二価の繋留部分であり；そして
ＲＰは、検出可能部分である、
化合物。
【請求項３９９】
前記化合物が式ＸＸＩＶ−ａ：
【化８４６】
2013504325.tif 000962
の化合物である、請求項３９２に記載の化合物。
【請求項４００】
前記化合物が式ＸＸＩＶ−ｂ：
【化８４７】
2013504325.tif 000963
の化合物である、請求項３９８に記載の化合物。
【請求項４０１】
前記化合物が式ＸＸＩＶ−ｃ：
【化８４８】
2013504325.tif 000964
の化合物である、請求項３９８に記載の化合物。
【請求項４０２】
前記化合物が式ＸＸＩＶ−ｄ：
【化８４９】
2013504325.tif 000965
の化合物である、請求項３９８に記載の化合物。
【請求項４０３】
前記化合物が式ＸＸＩＶ−ｅ：
【化８５０】
2013504325.tif 000966
の化合物である、請求項３９８に記載の化合物。
【請求項４０４】
ＴＰが：
【化８５１】
2013504325.tif 000967
から選択される、請求項３８３〜４０３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４０５】
ＲＰがビオチンである、請求項３８３〜４０３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４０６】
ＲＰがビオチンスルホキシドである、請求項３８３〜４０３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４０７】
ＲＰが放射性同位体である、請求項３８３〜４０３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４０８】
ＲＰが蛍光標識である、請求項３８３〜４０３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４０９】
以下の構造：
【化８５２】
2013504325.tif 000968
【化８５３】
2013504325.tif 000969
【化８５４】
2013504325.tif 000970
のうちの１つを有する、請求項３８５に記載の化合物。
【請求項４１０】
（ａ）少なくとも１用量の請求項３８３〜４０３のいずれか１項に記載の化合物を投与された患者から得られた、１つ以上の組織、細胞型、またはその溶解産物を提供する工程；
（ｂ）該組織、細胞型、またはその溶解産物を、検出可能部分に繋留されてプローブ化合物を形成した請求項４６〜３６６のいずれか１項に記載の化合物と接触させて、該組織、細胞型、またはその溶解産物中に存在する少なくとも１種のプロテインキナーゼを共有結合により修飾する工程；および
（ｃ）該プローブ化合物によって共有結合により修飾された該プロテインキナーゼの量を測定して、該プローブ化合物による該プロテインキナーゼの占有率と比較した、該請求項４６〜３４３のいずれか１項に記載の化合物による該プロテインキナーゼの占有率を決定する工程、
を包含する方法。
【請求項４１１】
前記プロテインキナーゼの占有率を増大させるために、前記化合物の用量を調節する工程をさらに包含する、請求項４１０に記載の方法。
【請求項４１２】
前記プロテインキナーゼの占有率を低下させるために、前記化合物の用量を調節する工程をさらに包含する、請求項４１０に記載の方法。
【請求項４１３】
前記測定する工程が、フローサイトメトリー、ウェスタンブロット、またはＥＬＩＳＡのうちの１つによって行われる、請求項４１０に記載の方法。
【請求項４１４】
前記スペーサー基が、長さが約７原子〜約１３原子である、請求項１３４に記載の化合物。
【請求項４１５】
前記スペーサー基が、長さが約７原子〜約１３原子である、請求項１７７に記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の引用）
本願は、米国仮出願番号６１／２４０，９４７（２００９年９月９日出願）、および米国仮出願番号６１／３７１，３９６（２０１０年８月６日出願）に対する優先権を主張する。これらの各々の全体は、本明細書中に参考として援用される。
【０００２】
（発明の技術分野）
本発明は、ＰＩ３キナーゼのインヒビターとして有用な化合物に関する。本発明はまた、本発明の化合物を含有する薬学的に受容可能な組成物、および種々の障害の処置においてこれらの組成物を使用する方法を提供する。
【背景技術】
【０００３】
（発明の背景）
新たな治療剤の探索は、近年、疾患に関連する酵素または他の生体分子の構造のよりよい理解によって、大いに助けられている。広範な研究の主題である酵素の１つの重要なクラスは、ホスファチジルイノシトール３−キナーゼスーパーファミリーである。
【０００４】
ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）は、ＰＩ３Ｋ関連キナーゼの大きいファミリーに属する。ＰＩ３Ｋは、タンパク質ではなく脂質分子をリン酸化し、従って、脂質キナーゼとして公知である。具体的には、ＰＩ３Ｋは、ホスファチジルイノシチドのイノシトール環の３’−ＯＨ位をリン酸化する。クラスＩ  ＰＩ３Ｋが特に興味深いものであり、そしてさらに、配列相同性および基質特異性に基づいて、クラスＩＡキナーゼおよびクラスＩＢキナーゼに分けられる。クラスＩＡ  ＰＩ３Ｋは、ｐ８５調節サブユニットを含み、このｐ８５調節サブユニットは、ｐ１１０α触媒サブユニット、ｐ１１０β触媒サブユニット、またはｐ１１０δ触媒サブユニットとヘテロ二量体化する。これらのキナーゼは、ＰＩ３Ｋα、ＰＩ３Ｋβ、およびＰＩ３Ｋδとして一般的に公知であり、そしてレセプターチロシンキナーゼによって活性化される。クラスＩＢ  ＰＩ３Ｋは、ｐ１１０γ触媒サブユニットを含み、そしてＰＩ３Ｋγとして一般的に公知である。ＰＩ３Ｋγは、ヘテロ三量体Ｇタンパク質によって活性化される。ＰＩ３ＫαおよびＰＩ３Ｋβは、広い組織分布を有し、一方で、ＰＩ３ＫδおよびＰＩ３Ｋγは、主として白血球中に発現される。
【０００５】
クラスＩＩおよびクラスＩＩＩのＰＩ３Ｋは、クラスＩ  ＰＩ３Ｋと比較してさほど知られておらず、充分に研究もされていない。クラスＩＩは、３つの触媒アイソフォーム（Ｃ２α、Ｃ２β、およびＣ２γ）を含む。Ｃ２αおよびＣ２βは、身体の全体にわたって発現され、一方で、Ｃ２γは、肝細胞に限定される。調節サブユニットは、クラスＩＩ  ＰＩ３Ｋについて同定されていない。クラスＩＩＩ  ＰＩ３Ｋは、ｐ１５０調節サブユニットとＶｐｓ３４触媒サブユニットとのヘテロ二量体として存在し、そしてタンパク質輸送に関与すると考えられている。
【０００６】
ＰＩ３Ｋに密接に関連するのは、ホスファチジルイノシトール４−キナーゼ（ＰＩ４Ｋ）であり、これらは、ホスファチジルイノシチドの４’−ＯＨ位をリン酸化する。４つの公知のＰＩ４Ｋアイソフォームのうちで、ＰＩ４ＫＡ（ＰＩ４ＫＩＩＩαとしてもまた公知）が、ＰＩ３Ｋに最も密接に関連する。
【０００７】
古典的なＰＩ３キナーゼに加えて、「ＰＩ３Ｋ関連キナーゼ」（時々、クラスＩＶ  ＰＩ３Ｋとして公知）の群が存在する。クラスＩＶ  ＰＩ３Ｋは、ＰＩ３ＫおよびＰＩ４Ｋと類似の触媒コアを含む。ＰＩ３Ｋスーパーファミリーのこれらのメンバーは、セリン／スレオニンプロテインキナーゼであり、そして血管拡張性失調症変異（ａｔａｘｉａ  ｔｅｌａｎｇｉｅｃｔａｓｉａ  ｍｕｔａｔｅｄ）（ＡＴＭ）キナーゼ、血管拡張性失調症およびＲａｄ３関連（ａｔａｘｉａ  ｔｅｌａｎｇｉｅｃｔａｓｉａ  ａｎｄ  Ｒａｄ３  ｒｅｌａｔｅｄ）（ＡＴＲ）キナーゼ、ＤＮＡ依存性プロテインキナーゼ（ＤＮＡ−ＰＫ）、および哺乳動物ラパマイシン標的（ｍａｍｍａｌｉａｎ  Ｔａｒｇｅｔ  ｏｆ  Ｒａｐａｍｙｃｉｎ）（ｍＴＯＲ）を含む。
【０００８】
多くの疾患は、上に記載されたもののようなキナーゼ媒介性事象によって誘発される異常な細胞応答に関連する。このような疾患としては、自己免疫疾患、炎症性疾患、増殖性疾患、骨疾患、代謝病、神経学的疾患および神経変性疾患、がん、心臓血管疾患、アレルギーおよび喘息、アルツハイマー病、ならびにホルモン関連疾患が挙げられるが、これらに限定されない。従って、治療剤として有用なＰＩ３Ｋおよび関連する酵素のインヒビターを見出す必要性が、依然として存在する。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１−１】図１は、公知の可逆インヒビターであるＧＳＫ−６１５およびＧＤＣ−９４１と比較した場合の、ＨＣＴ１１６細胞における「ウォッシュアウト」実験における提供された化合物の結果を図示する。
【図１−２】図１は、公知の可逆インヒビターであるＧＳＫ−６１５およびＧＤＣ−９４１と比較した場合の、ＨＣＴ１１６細胞における「ウォッシュアウト」実験における提供された化合物の結果を図示する。
【図１−３】図１は、公知の可逆インヒビターであるＧＳＫ−６１５およびＧＤＣ−９４１と比較した場合の、ＨＣＴ１１６細胞における「ウォッシュアウト」実験における提供された化合物の結果を図示する。
【図２】図２は、公知の可逆インヒビターであるＧＤＣ−９４１と比較した場合の、ＰＣ３細胞における「ウォッシュアウト」実験における化合物ＩＩ−ａ−１６の結果を図示する。
【図３】図３は、３つの可逆参照化合物と比較した場合の、「ウォッシュアウト」実験における化合物ＩＩ−ａ−１４４およびＩＩ−ａ−１４８の結果を図示する。
【図４】図４は、化合物ＩＩ−ａ−４５によるＰＩ３Ｋαの共有結合による修飾を確認する、ＭＳ分析を図示する。
【図５】図５は、化合物ＩＩ−ａ−４９によるＰＩ３Ｋαの共有結合による修飾を確認する、ＭＳ分析を図示する。
【図６】図６は、化合物ＩＩ−ａ−３によるＰＩ３Ｋαの共有結合による修飾を確認する、ＭＳ分析を図示する。
【図７】図７は、化合物ＩＩ−ａ−１４４によるＰＩ３Ｋαの共有結合による修飾を確認する、ＭＳ分析を図示する。
【図８】図８は、化合物ＩＩ−ａ−１４８によるＰＩ３Ｋαの共有結合による修飾を確認する、ＭＳ分析を図示する。
【図９】図９は、化合物ＩＩ−ａ−３によるＰＩ３Ｋαのペプチド８５３ＮＳＨＴＩＭＱＩＱＣＫ８６３の共有結合による修飾を確認する、トリプシン消化後のＭＳ分析を図示する。
【図１０】図１０は、化合物ＩＩ−ａ−３によるＰＩ３ＫαのＣｙｓ−８６２の共有結合による修飾を確認するＭＳ／ＭＳ分析を図示する。
【図１１】図１１は、化合物ＩＩ−ａ−１４４によるのＰＩ３Ｋαのペプチド８５３ＮＳＨＴＩＭＱＩＱＣＫ８６３の共有結合による修飾を確認する、トリプシン消化後のＭＳ分析を図示する。
【図１２】図１２は、化合物ＩＩ−ａ−１４４によるＰＩ３ＫαのＣｙｓ−８６２の共有結合による修飾を確認するＭＳ／ＭＳ分析を図示する。
【図１３】図１３は、公知の可逆インヒビターであるＧＤＣ−９４１と比較した場合の、ＩＩ−ａ−３で処理したマウス脾臓におけるｐ−ＡＫＴＳｅｒ４７３レベルを図示する。
【図１４】図１４は、公知の可逆インヒビターであるＧＤＣ−９４１、およびパクリタキセルと比較した、ＩＩ−ａ−３およびＩＩ−ａ−１４８を用いるＳＫＯＶ３腫瘍増殖阻害実験からの結果を図示する。
【図１５】図１５は、公知の可逆インヒビターであるＧＤＣ−９４１と比較した場合の、ＳＫＯＶ３細胞におけるＩＩ−ａ−１４８についての用量応答標的占有率データを図示する。
【図１６】図１６は、化合物ＸＩＩ−５４によるＰＩ３Ｋαの共有結合による修飾を確認する、ＭＳ分析を図示する。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
（特定の実施形態の詳細な説明）
１．本発明の化合物の一般的な説明：
特定の実施形態において、本発明は、１種以上のＰＩ３キナーゼの不可逆インヒビターおよびその結合体を提供する。いくつかの実施形態において、このような化合物としては、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩ−ａ、ＩＩ−ｂ、ＩＩ−ｃ、ＩＩ−ｄ、ＩＩ−ｅ、ＩＩ−ｆ、ＩＩ−ｇ、ＩＩ−ｈ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ−ａ、Ｖ−ｂ、ＶＩ−ａ、ＶＩ−ｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩ−ａ、ＸＩＩ−ｂ、ＸＩＩ−ｃ、ＸＩＩ−ｄ、およびＸＩＩ−ｅ：
【００１１】
【化１】
2013504325.tif 000002
【００１２】
【化２】
2013504325.tif 000003
【００１３】
【化３】
2013504325.tif 000004
【００１４】
【化４】
2013504325.tif 000005
【００１５】
【化５】
2013504325.tif 000006
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩が挙げられ、ここで各可変物は、本明細書中で定義および記載されるとおりである。
【００１６】
２．化合物および定義：
本発明の化合物は、上に一般的に記載されたものを含み、そして本明細書中に開示されるクラス、サブクラス、および種によって、さらに説明される。本明細書中で使用される場合、以下の定義は、他に示されない限り、適用されるべきである。本発明の目的で、化学元素は、Ｐｅｒｉｏｄｉｃ  Ｔａｂｌｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｅｌｅｍｅｎｔｓ，ＣＡＳ版，Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｐｈｙｓｉｃｓ，第７５版に従って同定される。さらに、有機化学の一般原理は、「Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」，Ｔｈｏｍａｓ  Ｓｏｒｒｅｌｌ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｂｏｏｋｓ，Ｓａｕｓａｌｉｔｏ：１９９９、ならびに「Ｍａｒｃｈ’ｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」，第５版，編者：Ｓｍｉｔｈ，Ｍ．Ｂ．およびＭａｒｃｈ，Ｊ．，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：２００１に記載されており、これらの全内容は、本明細書中に参考として援用される。
【００１７】
用語「脂肪族」または「脂肪族基」は、本明細書中で使用される場合、完全に飽和であるかまたは１つ以上の不飽和単位を含む直鎖（すなわち、非分枝）または分枝鎖の、置換または非置換の炭化水素鎖、あるいは完全に飽和であるかまたは１つ以上の不飽和単位を含むが、芳香族ではない単環式炭化水素または二環式炭化水素（本明細書中で「炭素環」、「炭素環式」、「シクロ脂肪族」または「シクロアルキル」とも称される）であって、分子の残りの部分への１つの結合点を有するものを意味する。他に特定されない限り、脂肪族基は、１個〜６個の脂肪族炭素原子を含む。いくつかの実施形態において、脂肪族基は、１個〜５個の脂肪族炭素原子を含む。他の実施形態において、脂肪族基は、１個〜４個の脂肪族炭素原子を含む。さらに他の実施形態において、脂肪族基は、１個〜３個の脂肪族炭素原子を含み、そしてなお他の実施形態において、脂肪族基は、１個〜２個の脂肪族炭素原子を含む。いくつかの実施形態において、「炭素環式」（または「シクロ脂肪族」または「炭素環」または「シクロアルキル」）とは、完全に飽和であるかまたは１つ以上の不飽和単位を含むが芳香族ではなく、分子の残りの部分への１つの結合点を有する、単環式のＣ３〜Ｃ８炭化水素をいう。適切な脂肪族基としては、直鎖または分枝鎖の、置換または非置換の、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、およびこれらのハイブリッド（例えば、（シクロアルキル）アルキル、（シクロアルケニル）アルキルまたは（シクロアルキル）アルケニル）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００１８】
本明細書中で使用される場合、用語「有橋二環式」とは、飽和または部分不飽和の、少なくとも１つの橋を有する、任意の二環式環系（すなわち、炭素環式または複素環式）をいう。ＩＵＰＡＣにより定義されるように、「橋」とは、２つの橋頭を接続する複数原子の非分枝鎖、または１つの原子、または原子価結合であり、ここで「橋頭」とは、３つ以上の骨格原子（水素以外）に結合している、その環系の任意の骨格原子である。いくつかの実施形態において、有橋二環式基は、７個〜１２個の環員、および独立して窒素、酸素、または硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する。このような有橋二環式基は当該分野において周知であり、そして各基が任意の適切な炭素原子または窒素原子において分子の残りの部分に結合する、以下に記載される基が挙げられる。他に特定されない限り、有橋二環式基は、脂肪族基について記載されたような１つ以上の置換基で、必要に応じて置換される。さらに、または代替的に、有橋二環式基の任意の置換可能な窒素は、必要に応じて置換される。例示的な有橋二環式としては：
【００１９】
【化６】
2013504325.tif 000007
が挙げられる。
【００２０】
用語「低級アルキル」とは、Ｃ１〜４の直鎖または分枝鎖のアルキル基をいう。例示的な低級アルキル基は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルである。
【００２１】
用語「低級ハロアルキル」とは、１つ以上のハロゲン原子で置換されている、Ｃ１〜４の直鎖または分枝鎖のアルキル基をいう。
【００２２】
用語「ヘテロ原子」とは、酸素、硫黄、窒素、リン、またはケイ素のうちの１つ以上を意味する（窒素、硫黄、リン、またはケイ素の任意の酸化形態；任意の塩基性窒素の四級化形態；あるいは複素環式環の置換可能な窒素（例えば、Ｎ（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロリルにおいてのような）、ＮＨ（ピロリジニルにおいてのような）またはＮＲ＋（Ｎ−置換ピロリジニルにおいてのような）を含む）。
【００２３】
用語「不飽和」とは、本明細書中で使用される場合、ある部分が１つ以上の不飽和単位を有することを意味する。
【００２４】
本明細書中で使用される場合、用語「二価のＣ１〜８（またはＣ１〜６）の、飽和または不飽和の、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖」とは、直鎖または分枝鎖の二価の、本明細書中で定義されるようなアルキレン鎖、アルケニレン鎖、およびアルキニレン鎖をいう。
【００２５】
用語「アルキレン」とは、二価アルキル基をいう。「アルキレン鎖」は、ポリメチレン基である（すなわち、−（ＣＨ２）ｎ−であり、ここでｎは、正の整数であり、好ましくは１〜６、１〜４、１〜３、１〜２、または２〜３である）。置換アルキレン鎖は、１つ以上のメチレン水素原子が置換基で置き換えられている、ポリメチレン基である。適切な置換基としては、置換脂肪族基について以下に記載される置換基が挙げられる。
【００２６】
用語「アルケニレン」とは、二価アルケニル基をいう。置換アルケニレン鎖は、少なくとも１つの二重結合を含み、１つ以上の水素原子が置換基で置き換えられている、ポリメチレン基である。適切な置換基としては、置換脂肪族基について以下に記載される置換基が挙げられる。
【００２７】
本明細書中で使用される場合、用語「シクロプロピレニル」とは、以下の構造：
【００２８】
【化７】
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の二価シクロプロピル基をいう。
【００２９】
用語「ハロゲン」とは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩを意味する。
【００３０】
単独で使用されるか、または「アラルキル」、「アラルコキシ」、または「アリールオキシアルキル」においてのようにより大きい部分の一部として使用される、用語「アリール」とは、合計５個〜１４個の環員を有し、その系内の少なくとも１つの環が芳香族であり、そしてその系内の各環が３個〜７個の環員を含む、単環式または二環式の環系をいう。用語「アリール」は、用語「アリール環」と交換可能に使用され得る。本発明の特定の実施形態において、「アリール」とは、フェニル、ビフェニル、ナフチル、およびアントラシルなどが挙げられるが、これらに限定されない芳香族環系をいい、これらは１つ以上の置換基を有し得る。本明細書中で使用される場合の用語「アリール」の範囲内にまた含まれるのは、芳香族環が１つ以上の非芳香族環に縮合している基（例えば、インダニル、フタルイミジル、ナフチミジル、フェナントリジニル、またはテトラヒドロナフチル）などである。
【００３１】
単独で、または大きな部分、例えば、「ヘテロアラルキル」または「ヘテロアラルコキシ」の一部として使用される用語「ヘテロアリール」および「ヘテロアラ−」とは、５個〜１０個の環原子、好ましくは、５、６または９個の環原子を有し、環状配置で共有される６、１０または１４のπ電子を有し、炭素原子に加えて１個〜５個のヘテロ原子を有する基をいう。用語「ヘテロ原子」とは、窒素、酸素または硫黄をいい、窒素または硫黄の任意の酸化型および塩基性窒素の任意の四級化型を含む。ヘテロアリール基として、チエニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリジニル、プリニル、ナフチリジニルおよびプテリジニルが挙げられるがこれに限定されない。本明細書において、用語「ヘテロアリール」および「ヘテロアラ−」としてまた、複素芳香族環が、アリール、脂環式またはヘテロシクリル環のうち１つまたは複数と縮合しており、ラジカルまたは結合の点が複素芳香族環上にある基が挙げられる。限定されない例として、インドリル、イソインドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、４Ｈ−キノリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニルおよびピリド［２，３−ｂ］−１，４−オキサジン−３（４Ｈ）−オンが挙げられる。ヘテロアリール基は、単環式であっても二環式であってもよい。用語「ヘテロアリール」は、用語「ヘテロアリール環」、「ヘテロアリール基」または「複素芳香族」と交換可能に使用され得、それらの用語の任意のものは必要に応じて置換された環を含む。用語「ヘテロアラルキル」とは、ヘテロアリールによって置換されたアルキル基をいい、アルキルおよびヘテロアリール部分は独立して、必要に応じて置換される。
【００３２】
本明細書において、用語「複素環」、「ヘテロシクリル」、「複素環式ラジカル」および「複素環式環」は、交換可能に使用され、飽和または部分不飽和のいずれかであり、炭素原子に加えて、１個または複数の、好ましくは、１個〜４個の上記で定義されるヘテロ原子を有する、安定な５員〜７員の単環式または７員〜１０員の二環式の複素環式部分をいう。複素環の環原子に関連して使用される場合には、用語「窒素」は、置換された窒素を含む。例として、酸素、硫黄または窒素から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する飽和環または部分不飽和環では、窒素は、Ｎ（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロリルにおいてのような）、ＮＨ（ピロリジニルにおいてのような）または＋ＮＲ（Ｎ置換ピロリジニルにおいてのような）であり得る。
【００３３】
複素環式環は、安定な構造をもたらす任意のヘテロ原子または炭素原子でそのペンダント基と結合され得、任意の環原子が必要に応じて置換され得る。このような飽和または部分不飽和の複素環式ラジカルの例として、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピロリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ジオキサニル、ジオキソラニル、ジアゼピニル、オキサアゼピニル、チアゼピニル、モルホリニルおよびキヌクリジニルが挙げられるが、これに限定されない。用語「複素環」、「ヘテロシクリル」、「ヘテロシクリル環」、「複素環式基」、「複素環式部分」および「複素環式ラジカル」は、本明細書において交換可能に使用され、ヘテロシクリル環が、アリール、ヘテロアリールまたは脂環式環のうち１つまたは複数と縮合しており（インドリニル、３Ｈ−インドリル、クロマニル、フェナントレジニルもしくはテトラヒドロキノリニルなど）、ラジカルまたは結合の点が、ヘテロシクリル環上にある基も含む。ヘテロシクリル基は、単環式であっても二環式であってもよい。用語「ヘテロシクリルアルキル」とは、ヘテロシクリルによって置換されたアルキル基をいい、アルキル部分およびヘテロシクリル部分は独立して、必要に応じて置換される。
【００３４】
本明細書において、用語「部分不飽和」とは、少なくとも１つの二重結合または三重結合を含む環部分をいう。用語「部分不飽和」は、本明細書において定義される場合、複数の不飽和部位を有する環を包含するものとするが、アリールまたはヘテロアリール部分を含まないものとする。
【００３５】
本明細書に記載されるように、本発明の化合物は、「必要に応じて置換された」部分を含有し得る。一般に、用語「必要に応じて」が前に付く付かないにかかわらず、用語「置換された」は、指定された部分の１個または複数の水素が、適した置換基で置き換わっていることを意味する。特に断りのない限り、「必要に応じて置換された」基は、その基の各置換可能な位置に適した置換基を有し得、任意の所与の構造中の１より多くの位置が、指定の基から選択される１つより多くの置換基で置換され得る場合には、置換基は、各位置で同一であっても異なっていてもよい。本発明によって想定される置換基の組み合わせは、好ましくは、安定なまたは化学的に実現可能な化合物の形成をもたらすものである。本明細書において、用語「安定な」とは、その製造、検出、特定の実施形態では、その回収、精製および本明細書に開示される目的のうち１つまたは複数のための使用を可能にする条件に付された場合に、実質的に変更されない化合物をいう。
【００３６】
「必要に応じて置換された」基の置換可能な炭素原子上の適した一価置換基は独立に、ハロゲン；−（ＣＨ２）０〜４Ｒ○；−（ＣＨ２）０〜４ＯＲ○；−Ｏ（ＣＨ２）０〜４Ｒ○、−Ｏ−（ＣＨ２）０〜４Ｃ（Ｏ）ＯＲ○；−（ＣＨ２）０〜４ＣＨ（ＯＲ○）２；−（ＣＨ２）０〜４ＳＲ○；Ｒ○で置換されていてもよい−（ＣＨ２）０〜４Ｐｈ；Ｒ○で置換されていてもよい−（ＣＨ２）０〜４Ｏ（ＣＨ２）０〜１Ｐｈ；Ｒ○で置換されていてもよい−ＣＨ＝ＣＨＰｈ；Ｒ○で置換されていてもよい−（ＣＨ２）０〜４Ｏ（ＣＨ２）０〜１−ピリジル；−ＮＯ２；−ＣＮ；−Ｎ３；−（ＣＨ２）０〜４Ｎ（Ｒ○）２；−（ＣＨ２）０〜４Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｏ）Ｒ○；−Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｓ）Ｒ○；−（ＣＨ２）０〜４Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｏ）ＮＲ○２；−Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｓ）ＮＲ○２；−（ＣＨ２）０〜４Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｏ）ＯＲ○；−Ｎ（Ｒ○）Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｏ）Ｒ○；−Ｎ（Ｒ○）Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｏ）ＮＲ○２；−Ｎ（Ｒ○）Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｏ）ＯＲ○；−（ＣＨ２）０〜４Ｃ（Ｏ）Ｒ○；−Ｃ（Ｓ）Ｒ○；−（ＣＨ２）０〜４Ｃ（Ｏ）ＯＲ○；−（ＣＨ２）０〜４Ｃ（Ｏ）ＳＲ○；−（ＣＨ２）０〜４Ｃ（Ｏ）ＯＳｉＲ○３；−（ＣＨ２）０〜４ＯＣ（Ｏ）Ｒ○；−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）０〜４ＳＲ−、ＳＣ（Ｓ）ＳＲ○；−（ＣＨ２）０〜４ＳＣ（Ｏ）Ｒ○；−（ＣＨ２）０〜４Ｃ（Ｏ）ＮＲ○２；−Ｃ（Ｓ）ＮＲ○２；−Ｃ（Ｓ）ＳＲ○；−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ○、−（ＣＨ２）０〜４ＯＣ（Ｏ）ＮＲ○２；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ○）Ｒ○；−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ○；−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ○；−Ｃ（ＮＯＲ○）Ｒ○；−（ＣＨ２）０〜４ＳＳＲ○；−（ＣＨ２）０〜４Ｓ（Ｏ）２Ｒ○；−（ＣＨ２）０〜４Ｓ（Ｏ）２ＯＲ○；−（ＣＨ２）０〜４ＯＳ（Ｏ）２Ｒ○；−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ○２；−（ＣＨ２）０〜４Ｓ（Ｏ）Ｒ○；−Ｎ（Ｒ○）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ○２；−Ｎ（Ｒ○）Ｓ（Ｏ）２Ｒ○；−Ｎ（ＯＲ○）Ｒ○；−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ○２；−Ｐ（Ｏ）２Ｒ○；−Ｐ（Ｏ）Ｒ○２；−ＯＰ（Ｏ）Ｒ○２；−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ○）２；ＳｉＲ○３；−（Ｃ１〜４直鎖または分枝鎖アルキレン）Ｏ−Ｎ（Ｒ○）２または−（Ｃ１〜４直鎖または分枝鎖アルキレン）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｎ（Ｒ○）２であり、ここで、各Ｒ○は、以下に定義されるように置換され得、また、独立に、水素、Ｃ１〜６脂肪族、−ＣＨ２Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ２）０〜１Ｐｈ、−ＣＨ２−（５員〜６員のヘテロアリール環）または独立して窒素、酸素もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の飽和、部分不飽和もしくはアリールの環であり、または上記の定義にかかわらず、Ｒ○の２つの独立した存在は、介在する原子と一緒になって、独立して窒素、酸素もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する、３員〜１２員の飽和、部分不飽和もしくはアリールの単環式もしくは二環式の環を形成し、これは以下に定義されるように置換されていてもよい。
【００３７】
Ｒ○上の適した一価の置換基（またはＲ○の２つの独立した存在を、介在する原子と一緒にすることによって形成される環）は独立に、ハロゲン、−（ＣＨ２）０〜２Ｒ●、−（ハロＲ●）、−（ＣＨ２）０〜２ＯＨ、−（ＣＨ２）０〜２ＯＲ●、−（ＣＨ２）０〜２ＣＨ（ＯＲ●）２；−Ｏ（ハロＲ●）、−ＣＮ、−Ｎ３、−（ＣＨ２）０〜２Ｃ（Ｏ）Ｒ●、−（ＣＨ２）０〜２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）０〜２Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、−（ＣＨ２）０〜２ＳＲ●、−（ＣＨ２）０〜２ＳＨ、−（ＣＨ２）０〜２ＮＨ２、−（ＣＨ２）０〜２ＮＨＲ●、−（ＣＨ２）０〜２ＮＲ●２、−ＮＯ２、−ＳｉＲ●３、−ＯＳｉＲ●３、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ●、−（Ｃ１〜４直鎖または分枝鎖アルキレン）Ｃ（Ｏ）ＯＲ●または−ＳＳＲ●であり、ここで、各Ｒ●は、非置換であるか、「ハロ」が前に付く場合には、１個以上のハロゲンでのみ置換され、Ｃ１〜４脂肪族、−ＣＨ２Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ２）０〜１Ｐｈまたは独立して窒素、酸素もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の飽和、部分不飽和もしくはアリールの環から独立に選択される。Ｒ○の飽和炭素原子上の適した二価置換基として、＝Ｏおよび＝Ｓが挙げられる。
【００３８】
「必要に応じて置換された」基の飽和炭素原子上の適した二価置換基として、以下：＝Ｏ（「オキソ」）、＝Ｓ、＝ＮＮＲ＊２、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）Ｒ＊、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ＊、＝ＮＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ＊、＝ＮＲ＊、＝ＮＯＲ＊、−Ｏ（Ｃ（Ｒ＊２））２〜３Ｏ−または−Ｓ（Ｃ（Ｒ＊２））２〜３Ｓ−が挙げられ、ここで、Ｒ＊の各々独立した存在は、水素、以下に定義されるように置換され得るＣ１〜６脂肪族または独立して窒素、酸素もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する非置換の５員〜６員の飽和、部分不飽和もしくはアリールの環から選択される。「必要に応じて置換された」基の置換可能なビシナル炭素と結合している適した二価置換基として、−Ｏ（ＣＲ＊２）２〜３Ｏ−が挙げられ、ここで、Ｒ＊の各々独立した存在は、水素、以下に定義されるように置換され得るＣ１〜６脂肪族または独立して窒素、酸素もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する非置換の５員〜６員の飽和、部分不飽和もしくはアリールの環から選択される。
【００３９】
Ｒ＊の脂肪族基上の適した置換基として、ハロゲン、−Ｒ●、−（ハロＲ●）、−ＯＨ、−ＯＲ●、−Ｏ（ハロＲ●）、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、−ＮＨ２、−ＮＨＲ●、−ＮＲ●２または−ＮＯ２が挙げられ、ここで、各Ｒ●は、非置換であるか、「ハロ」が前に付く場合には、１個または複数のハロゲンでのみ置換されており、独立に、Ｃ１〜４脂肪族、−ＣＨ２Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ２）０〜１Ｐｈまたは独立して窒素、酸素もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の飽和、部分不飽和もしくはアリールの環である。
【００４０】
「必要に応じて置換された」基の置換可能な窒素上の適した置換基として−Ｒ†、−ＮＲ†２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ†、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ†、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ†、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ†、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ†、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ†２、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ†２、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ†２または−Ｎ（Ｒ†）Ｓ（Ｏ）２Ｒ†が挙げられ、ここで、各Ｒ†は独立に、水素、以下に定義されるように置換され得るＣ１〜６脂肪族、非置換−ＯＰｈまたは独立して窒素、酸素もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する非置換の５員〜６員の飽和、部分不飽和もしくはアリールの環であり、または上記の定義にかかわらず、Ｒ†の２つの独立した存在は、介在する原子と一緒になって、独立して窒素、酸素もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する、非置換の３員〜１２員の飽和、部分不飽和もしくはアリールの単環式もしくは二環式の環を形成する。
【００４１】
Ｒ†の脂肪族基上の適した置換基は独立に、ハロゲン、−Ｒ●、−（ハロＲ●）、−ＯＨ、−ＯＲ●、−Ｏ（ハロＲ●）、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、−ＮＨ２、−ＮＨＲ●、−ＮＲ●２または−ＮＯ２であり、ここで、各Ｒ●は、非置換であるか、または「ハロ」が前に付く場合には、１個または複数のハロゲンでのみ置換されており、独立に、Ｃ１〜４脂肪族、−ＣＨ２Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ２）０〜１Ｐｈ、または独立して窒素、酸素もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の飽和、部分不飽和もしくはアリールの環である。
【００４２】
本明細書において、用語「薬学的に受容可能な塩」とは、妥当な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激作用、アレルギー反応などを伴わず、ヒトおよび下等動物の組織と接触させて使用するのに適しており、合理的なリスクベネフィット比に見合う塩をいう。薬学的に受容可能な塩は、当技術分野で周知である。例えば、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅらは、参照により本明細書に組み込まれるＪ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、１９７７年、６６、１〜１９頁において薬学的に受容可能な塩を詳細に記載している。本発明の化合物の薬学的に受容可能な塩として、適した無機酸および無機塩基、ならびに有機酸および有機塩基から誘導されるものが挙げられる。薬学的に受容可能な非毒性の酸付加塩の例として、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸および過塩素酸などの無機酸を用いて、または酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸もしくはマロン酸などの有機酸を用いて、またはイオン交換などの当技術分野で使用されるその他の方法を使用することによって形成されるアミノ基の塩がある。その他の薬学的に受容可能な塩として、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、カンファースルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩などが挙げられる。
【００４３】
適切な塩基から誘導される塩として、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩およびＮ＋（Ｃ１〜４アルキル）４塩が挙げられる。代表的なアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩として、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどが挙げられる。さらなる薬学的に受容可能な塩として、適切な場合には、ハロゲン化物イオン、水酸化物イオン、カルボン酸イオン、硫酸イオン、リン酸イオン、硝酸イオン、低級アルキルスルホン酸イオンおよびアリールスルホン酸イオンなどの対イオンを使用して形成される、非毒性のアンモニウム、第四級アンモニウムおよびアミンカチオンが挙げられる。
【００４４】
特に断りのない限り、本明細書に表される構造はまた、その構造のすべての異性体（例えば、鏡像異性体、ジアステレオ異性体および幾何異性体（または配座異性体））の形態；例えば、各不斉中心のＲおよびＳ立体配置、ＺおよびＥ二重結合異性体ならびにＺおよびＥ配座異性体を含むものとする。したがって、本化合物の単一の立体化学異性体ならびに鏡像異性体、ジアステレオ異性体および幾何異性体（または配座異性体）混合物は、本発明の範囲内である。特に断りのない限り、本発明の化合物のすべての互変異性型は、本発明の範囲内である。さらに、特に断りのない限り、本明細書に表される構造はまた、１種または複数の同位体が濃縮された原子の存在のみが異なる化合物を含むものとする。例えば、水素の重水素もしくはトリチウムによる置き換えまたは炭素の１３Ｃもしくは１４Ｃが濃縮された炭素による置き換えを含む本構造を有する化合物は、本発明の範囲内にある。このような化合物は、例えば、分析ツールとして、生物学的アッセイにおいてプローブとして、または本発明による治療剤として有用である。特定の実施形態において、提供される化合物の弾頭部分（ｗａｒｈｅａｄ  ｍｏｉｅｔｙ）Ｒ１は、１個または複数の重水素原子を含む。
【００４５】
本明細書中で使用される場合、用語「不可逆」または「不可逆インヒビター」とは、実質的に不可逆な様式でＰＩ３キナーゼに共有結合し得る、インヒビター（すなわち、化合物）をいう。すなわち、可逆インヒビターは、ＰＩ３キナーゼに結合し得（しかし一般に、共有結合を形成することはできない）、従って、このＰＩ３キナーゼから解離され得る一方で、不可逆インヒビターは、一旦、共有結合の形成が起こると、ＰＩ３キナーゼに実質的に結合したままになる。不可逆インヒビターは、通常、時間依存性を示し、これによって、このインヒビターが酵素と接触する時間と共に、阻害の程度が増大する。特定の実施形態において、不可逆インヒビターは、一旦、共有結合形成が起こると、ＰＩ３キナーゼに実質的に結合したままになり、そしてこのタンパク質の寿命より長い期間にわたって、結合したままである。
【００４６】
ある化合物が不可逆インヒビターとして働くか否かを識別するための方法は、当業者に公知である。このような方法としては、ＰＩ３キナーゼとの化合物の阻害プロフィールの酵素反応速度分析、インヒビター化合物の存在下で修飾されたタンパク質薬物標的の質量分析法の使用、不連続な曝露実験（「ウォッシュアウト」実験としてもまた公知）、および酵素の共有結合による修飾を示すための標識（例えば、放射性標識されたインヒビター）の使用、ならびに当業者に公知である他の方法が挙げられるが、これらに限定されない。
【００４７】
当業者は、特定の反応性官能基が「弾頭基（ｗａｒｈｅａｄ  ｇｒｏｕｐ）」として働き得ることを認識する。本明細書中で使用される場合、用語「弾頭（ｗａｒｈｅａｄ）」または「弾頭基」とは、本発明の化合物に存在する官能基であって、この官能基が標的タンパク質の結合ポケットに存在するアミノ酸残基（例えば、システイン、リジン、ヒスチジン、または共有結合により修飾され得る他の残基）に共有結合し得、これによってこのタンパク質を不可逆的に阻害し得る、官能基をいう。本明細書中で定義および記載されるような−Ｌ−Ｙ基は、タンパク質を共有結合により不可逆的に阻害するための、このような弾頭基を提供することが理解される。
【００４８】
本明細書中で使用される場合、用語「インヒビター」は、ＰＩ３キナーゼを測定可能な親和性で結合し、そして／または阻害する化合物であると定義される。特定の実施形態において、インヒビターは、約５０μＭ未満、約１μＭ未満、約５００ｎＭ未満、約１００ｎＭ未満、約１０ｎＭ未満、または約１ｎＭ未満のＩＣ５０および／または結合定数を有する。
【００４９】
用語「測定可能な親和性」および「測定可能に阻害する」とは、本明細書中で使用される場合、本発明の化合物またはその組成物およびＰＩ３キナーゼを含有するサンプルと、この化合物もその組成物も存在しないＰＩ３キナーゼを含有する等価なサンプルとの間での、ＰＩ３キナーゼ活性の測定可能な変化を意味する。
【００５０】
３．例示的な実施形態の説明：
本明細書中に記載されるように、本発明は、１種以上のＰＩ３キナーゼの不可逆インヒビターを提供する。このような化合物（Ｒ１として表わされる弾頭基を含む）としては、本明細書中に記載されるような、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩ−ａ、ＩＩ−ｂ、ＩＩ−ｃ、ＩＩ−ｄ、ＩＩ−ｅ、ＩＩ−ｆ、ＩＩ−ｇ、ＩＩ−ｈ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ−ａ、Ｖ−ｂ、ＶＩ−ａ、ＶＩ−ｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩ−ａ、ＸＩＩ−ｂ、ＸＩＩ−ｃ、ＸＩＩ−ｄ、およびＸＩＩ−ｅの化合物が挙げられる。いずれの特定の理論によっても束縛されることを望まないが、このようなＲ１基（すなわち、弾頭基）は、ＰＩ３キナーゼの結合ドメインの主要なシステイン残基に共有結合するために特に適切であると考えられる。当業者は、ＰＩ３キナーゼおよびその変異体（Ｇｌｕ５４２、Ｇｌｕ５４５およびＨｉｓ１０４７が挙げられるが、これらに限定されない（Ｓａｍｕｅｌｓら，Ｓｃｉｅｎｃｅ（２００４）３０４：５５２））が、その結合ドメインにシステイン残基を有することを理解する。いずれの特定の理論によっても束縛されることを望まないが、目的のシステインへの弾頭基の近接は、この弾頭基によるそのシステインの共有結合による修飾を容易にすると考えられる。
【００５１】
本発明の不可逆インヒビターにより共有結合による修飾の標的とされるＰＩ３キナーゼファミリーメンバーのシステイン残基としては、以下の表１に要約されるものが挙げられる。表１において、「標的」は、目的のタンパク質を表わす。「配列コード」は、Ｓｗｉｓｓ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｏｆ  Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ（ｗｗｗ．ｅｘｐａｓｙ．ｏｒｇ）のＥｘＰＡＳｙプロテオミクスサーバに従う残基番号付けプロトコルを表わす。「配列」は、目的のシステインを含む標的のアミノ酸配列の同定部分を表わす。そして「残基番号」は、配列コードに記載されるようなシステイン残基番号を表わす。
【００５２】
【表１】
2013504325.tif 000009
上記表１から明らかであるように、目的のシステイン残基は、目的のシステインを含む標的のアミノ酸配列の同定部分によっても記載され得る。従って、特定の実施形態において、以下の特徴のうちの１つ以上が当てはまる：
【００５３】
【化８】
2013504325.tif 000010
さらに、特定のシステイン残基は、ＰＩ３キナーゼファミリーのメンバーの間で保存されることが理解される。このようなシステイン残基は、以下の表１−ａに記載されるように、Ｃｙｓグループによって指定される。従って、明りょうにする目的で、保存されたシステイン残基のグループ分けを、以下の表１−ａにより例示する。
【００５４】
【表１Ａ】
2013504325.tif 000011
特定の実施形態において、本発明の化合物は、提供される化合物がＰＩ３−キナーゼαのＣｙｓ８６２残基を共有結合により修飾し、これによってＰＩ３キナーゼ−αを不可逆的に阻害することを特徴とする、弾頭基を含む。
【００５５】
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、提供される化合物が、ＰＩ３Ｋ−αのＣｙｓ８６２、ＭＴＯＲのＣｙｓ２２４３、ＰＩ３Ｋ−αのＣｙｓ８３８、ＰＩ３Ｋ−γのＣｙｓ８６９、ＰＩ３Ｋ−δのＣｙｓ８１５、ＰＩ３Ｋ−βクラス１ＡのＣｙｓ８４１、ＰＩ３Ｋ−βクラス２のＣｙｓ１１１９、ＤＮＡ−ＰＫのＣｙｓ３６８３、ＡＴＭ−キナーゼのＣｙｓ２７７０、ＡＴＭ−キナーゼのＣｙｓ２７５３、ＰＩ４ＫＡのＣｙｓ１８４０、ＰＩ４ＫＡのＣｙｓ１８４４、またはＰＩ４ＫＡのＣｙｓ１７９７のうちの１つ以上を共有結合により修飾することを特徴とする、弾頭基を含む。
【００５６】
保存されるシステインが、ＰＩ３Ｋファミリーのメンバーの間で同定された。具体的には、ＰＩ３Ｋ  γのＣｙｓ８６９は、ＰＩ３Ｋ  αのＣｙｓ８３８、ＰＩ３Ｋ  δのＣｙｓ８１５、ＰＩ３Ｋβクラス１のＣｙｓ８４１およびＰＩ３Ｋβクラス２のＣｙｓ１１１９に対応する。特定の実施形態において、本発明の化合物は、提供される化合物が、ＰＩ３Ｋ  γのＣｙｓ８６９、ＰＩ３Ｋ  αのＣｙｓ８３８、ＰＩ３Ｋ  δのＣｙｓ８１５、ＰＩ３Ｋβクラス１のＣｙｓ８４１およびＰＩ３Ｋβクラス２のＣｙｓ１１１９の各々を標的とし、これによって、これらのキナーゼの各々を不可逆的に阻害することを特徴とする、弾頭基を含む。
【００５７】
従って、いくつかの実施形態において、Ｒ１弾頭基は、以下で定義および記載されるような−Ｌ−Ｙ部分が、システイン残基に共有結合し得、これによって、この酵素を不可逆的に阻害することを特徴とする。特定の実施形態において、このシステイン残基は、ＰＩ３キナーゼ  αのＣｙｓ８６２残基である。いくつかの実施形態において、このシステイン残基は、ＰＩ３Ｋ−αのＣｙｓ８６２、ＭＴＯＲのＣｙｓ２２４３、ＰＩ３Ｋ−αのＣｙｓ８３８、ＰＩ３Ｋ−γのＣｙｓ８６９、ＰＩ３Ｋ−δのＣｙｓ８１５、ＰＩ３Ｋ−βクラス１ＡのＣｙｓ８４１、ＰＩ３Ｋ−βクラス２のＣｙｓ１１１９、ＤＮＡ−ＰＫのＣｙｓ３６８３、ＡＴＭ−キナーゼのＣｙｓ２７７０、ＡＴＭ−キナーゼのＣｙｓ２７５３、ＰＩ４ＫＡのＣｙｓ１８４０、ＰＩ４ＫＡのＣｙｓ１８４４、またはＰＩ４ＫＡのＣｙｓ１７９７のうちのいずれかである。他の実施形態において、このシステイン残基は、ＰＩ３Ｋ  γのＣｙｓ８６９、ＰＩ３Ｋ  αのＣｙｓ８３８、ＰＩ３Ｋ  δのＣｙｓ８１５、ＰＩ３Ｋβクラス１のＣｙｓ８４１またはＰＩ３Ｋβクラス２のＣｙｓ１１１９のうちのいずれかである。当業者は、本明細書中で定義されるような種々の弾頭基が、このような共有結合のために適切であることを認識する。このようなＲ１基としては、本明細書中に記載され、下記表４に図示される基が挙げられるが、これらに限定されない。
【００５８】
特定の実施形態において、本発明は、システイン残基ＣｙｓＸを有する１種以上のＰＩ３キナーゼを含む結合体を提供し、ここでこのＣｙｓＸは、インヒビターに共有結合により不可逆的に結合し、その結果、ＰＩ３キナーゼの阻害が維持される。ここでＣｙｓＸは、ＰＩ３Ｋ−αのＣｙｓ８６２、ＭＴＯＲのＣｙｓ２２４３、ＰＩ３Ｋ−αのＣｙｓ８３８、ＰＩ３Ｋ−γのＣｙｓ８６９、ＰＩ３Ｋ−δのＣｙｓ８１５、ＰＩ３Ｋ−βクラス１ＡのＣｙｓ８４１、ＰＩ３Ｋ−βクラス２のＣｙｓ１１１９、ＤＮＡ−ＰＫのＣｙｓ３６８３、ＡＴＭ−キナーゼのＣｙｓ２７７０、ＡＴＭ−キナーゼのＣｙｓ２７５３、ＰＩ４ＫＡのＣｙｓ１８４０、ＰＩ４ＫＡのＣｙｓ１８４４、またはＰＩ４ＫＡのＣｙｓ１７９７から選択される。
【００５９】
特定の実施形態において、本発明は、式Ｃ：
ＣｙｓＸ−モディファイアー−インヒビター部分
Ｃ
の結合体を提供し、式Ｃにおいて：
このＣｙｓＸは、ＰＩ３Ｋ−αのＣｙｓ８６２、ＭＴＯＲのＣｙｓ２２４３、ＰＩ３Ｋ−αのＣｙｓ８３８、ＰＩ３Ｋ−γのＣｙｓ８６９、ＰＩ３Ｋ−δのＣｙｓ８１５、ＰＩ３Ｋ−βクラス１ＡのＣｙｓ８４１、ＰＩ３Ｋ−βクラス２のＣｙｓ１１１９、ＤＮＡ−ＰＫのＣｙｓ３６８３、ＡＴＭ−キナーゼのＣｙｓ２７７０、ＡＴＭ−キナーゼのＣｙｓ２７５３、ＰＩ４ＫＡのＣｙｓ１８４０、ＰＩ４ＫＡのＣｙｓ１８４４、またはＰＩ４ＫＡのＣｙｓ１７９７から選択され；
このモディファイアーは、弾頭基とＰＩ３キナーゼのＣｙｓＸとの共有結合から生じる二価の基であり；
この弾頭基は、ＣｙｓＸに共有結合し得る官能基であり；そして
このインヒビター部分は、このＰＩ３キナーゼの活性部位に結合する部分である。
【００６０】
特定の実施形態において、本発明は、システイン残基Ｃｙｓ８６２を有するＰＩ３Ｋ−αを含む結合体を提供し、ここでこのＣｙｓ８６２は、インヒビターに共有結合により不可逆的に結合し、その結果、このＰＩ３Ｋ−αの阻害が維持される。
【００６１】
特定の実施形態において、本発明は、式Ｃ−１：
Ｃｙｓ８６２−モディファイアー−インヒビター部分
Ｃ−１
の結合体を提供し、式Ｃ−１において：
このＣｙｓ８６２は、ＰＩ３Ｋ−αのＣｙｓ８６２であり；
このモディファイアーは、弾頭基とＰＩ３Ｋ−αのＣｙｓ８６２との共有結合から生じる二価の基であり；
この弾頭基は、Ｃｙｓ８６２に共有結合し得る官能基であり；そして
このインヒビター部分は、ＰＩ３Ｋ−αの活性部位に結合する部分である。
【００６２】
いくつかの実施形態において、本発明は、システイン残基を有するＰＩ３キナーゼを含む結合体を提供し、ここでこのシステインは、保存されるシステインであり、すなわち、ＰＩ３Ｋ  γのＣｙｓ８６９、ＰＩ３Ｋ  αのＣｙｓ８３８、ＰＩ３Ｋ  δのＣｙｓ８１５、ＰＩ３Ｋβクラス１のＣｙｓ８４１またはＰＩ３Ｋβクラス２のＣｙｓ１１１９である。特定の実施形態において、本発明は、式Ｃ−２：
ＣｙｓＸ１−モディファイアー−インヒビター部分
Ｃ−２
の結合体を提供し、式Ｃ−２において：
このＣｙｓＸ１は、ＰＩ３Ｋ  γのＣｙｓ８６９、ＰＩ３Ｋ  αのＣｙｓ８３８、ＰＩ３Ｋ  δのＣｙｓ８１５、ＰＩ３Ｋ  βクラス１のＣｙｓ８４１またはＰＩ３Ｋ  βクラス２のＣｙｓ１１１９のうちのいずれか１つ以上であり；
このモディファイアーは、弾頭基とＰＩ３キナーゼのＣｙｓＸ１との共有結合から生じる二価の基であり；
この弾頭基は、ＣｙｓＸ１に共有結合し得る官能基であり；そして
このインヒビター部分は、ＰＩ３キナーゼの活性部位に結合する部分である。
【００６３】
特定の実施形態において、結合体Ｃ、Ｃ−１、またはＣ−２のいずれかのインヒビター部分は、式Ｉ−ｉ：
【００６４】
【化９】
2013504325.tif 000012
のインヒビター部分であり、式Ｉ−ｉにおいて、波線付きの結合は、結合体ＣのＣｙｓＸ、結合体Ｃ−１のＣｙｓ８６２、または結合体Ｃ−２のＣｙｓＸ１への、モディファイアーを介しての結合の点を表わし、そして式Ｉ−ｉの環Ａ１、環Ｂ１、Ｔ１、Ｒ２、Ｒ３、ｑ、およびｒ基の各々は、以下で式Ｉについて定義され、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに記載されるとおりである。
【００６５】
他の実施形態において、結合体Ｃ、Ｃ−１、またはＣ−２のいずれかのインヒビター部分は、式ＩＩ−ｉ、ＩＩ−ｉ−ａ、ＩＩ−ｉ−ｂ、ＩＩ−ｉ−ｃ、ＩＩ−ｉ−ｄ、ＩＩ−ｉ−ｅ、またはＩＩ−ｉ−ｆ：
【００６６】
【化１０】
2013504325.tif 000013
【００６７】
【化１１】
2013504325.tif 000014
のインヒビター部分であり、ここで波線付きの結合は、結合体ＣのＣｙｓＸ、結合体Ｃ−１のＣｙｓ８６２、または結合体Ｃ−２のＣｙｓＸ１への結合の点を表わし、そして式ＩＩ−ｉ−ａ、ＩＩ−ｉ−ｂ、ＩＩ−ｉ−ｃ、ＩＩ−ｉ−ｄ、ＩＩ−ｉ−ｅ、ＩＩ−ｉ−ｆ、ＩＩ−ｉ−ｇ、およびＩＩ−ｉ−ｈのＸ２、Ｙ２、Ｚ２、
【００６８】
【化１２】
2013504325.tif 000015
、環Ａ２、環Ｂ２、環Ｃ１、環Ｃ２、環Ｄ２、Ｔ２、Ｔ３、Ｒ４、およびＲ５基の各々は、以下で式ＩＩ、ＩＩ−ａ、ＩＩ−ｂ、ＩＩ−ｃ、ＩＩ−ｄ、ＩＩ−ｅ、ＩＩ−ｆ、ＩＩ−ｇ、およびＩＩ−ｈについて定義され、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに記載されるとおりである。
【００６９】
特定の実施形態において、式ＩＩ−ｉ−ｃおよびＩＩ−ｉ−ｄの化合物は、ＰＩ３ＫγのＣｙｓ８６９に対して特に選択性がある。特定の実施形態において、式ＩＩ−ｉ−ｃおよびＩＩ−ｉ−ｄの化合物は、ｐａｎ−ＰＩ３Ｋインヒビターである。
【００７０】
他の実施形態において、結合体Ｃ、Ｃ−１、またはＣ−２のいずれかのインヒビター部分は、式ＩＩＩ−ｉ：
【００７１】
【化１３】
2013504325.tif 000016
のインヒビター部分であり、ここで波線付きの結合は、結合体ＣのＣｙｓＸ、結合体Ｃ−１のＣｙｓ８６２、または結合体Ｃ−２のＣｙｓＸ１への結合の点を表わし、式ＩＩＩ−ｉの環Ａ３、Ｘ、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８基の各々は、以下で式ＩＩＩについて定義され、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに記載されるとおりである。
【００７２】
他の実施形態において、結合体Ｃ、Ｃ−１、またはＣ−２のいずれかのインヒビター部分は、式ＩＶ−ｉ：
【００７３】
【化１４】
2013504325.tif 000017
のインヒビター部分であり、ここで波線付きの結合は、結合体ＣのＣｙｓＸ、結合体Ｃ−１のＣｙｓ８６２、または結合体Ｃ−２のＣｙｓＸ１への結合の点を表わし、そして式ＩＶ−ｉのＸ、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１基の各々は、以下で式ＩＶについて定義され、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに記載されるとおりである。
【００７４】
他の実施形態において、結合体Ｃ、Ｃ−１、またはＣ−２のいずれかのインヒビター部分は、式Ｖ−ｉ−ａまたはＶ−ｉ−ｂ：
【００７５】
【化１５】
2013504325.tif 000018
のインヒビター部分であり、ここで波線付きの結合は、結合体ＣのＣｙｓＸ、結合体Ｃ−１のＣｙｓ８６２、または結合体Ｃ−２のＣｙｓＸ１への結合の点を表わし、そして式Ｖ−ｉ−ａおよびＶ−ｉ−ｂの環Ａ５、環Ｂ５、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、およびｎ基の各々は、以下で式Ｖ−ａおよびＶ−ｂについて定義され、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに記載されるとおりである。
【００７６】
他の実施形態において、結合体Ｃ、Ｃ−１、またはＣ−２のいずれかのインヒビター部分は、式ＶＩ−ｉ−ａまたはＶＩ−ｉ−ｂ：
【００７７】
【化１６】
2013504325.tif 000019
のインヒビター部分であり、ここで波線付きの結合は、結合体ＣのＣｙｓＸ、結合体Ｃ−１のＣｙｓ８６２、または結合体Ｃ−２のＣｙｓＸ１への結合の点を表わし、そして式ＶＩ−ｉ−ａおよびＶＩ−ｉ−ｂの環Ａ６、Ｒ１５、Ｒ１６、およびＲ１７基の各々は、以下で式ＶＩ−ａおよびＶＩ−ｂについて定義され、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに記載されるとおりである。
【００７８】
特定の実施形態において、結合体Ｃ、Ｃ−１、またはＣ−２のいずれかのインヒビター部分は、式ＶＩＩ−ｉ：
【００７９】
【化１７】
2013504325.tif 000020
のインヒビター部分であり、ここで波線付きの結合は、結合体ＣのＣｙｓＸ、結合体Ｃ−１のＣｙｓ８６２、または結合体Ｃ−２のＣｙｓＸ１への結合の点を表わし、そして式ＶＩＩ−ｉの環Ａ７、環Ｂ７、環Ｃ７、環Ｄ７、Ｔ７、およびＲ１８基の各々は、以下で式ＶＩＩについて定義され、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに記載されるとおりである。
【００８０】
特定の実施形態において、結合体Ｃ、Ｃ−１、またはＣ−２のいずれかのインヒビター部分は、式ＶＩＩＩ−ｉ：
【００８１】
【化１８】
2013504325.tif 000021
のインヒビター部分であり、ここで波線付きの結合は、結合体ＣのＣｙｓＸ、結合体Ｃ−１のＣｙｓ８６２、または結合体Ｃ−２のＣｙｓＸ１への結合の点を表わし、そして式ＶＩＩＩ−ｉの環Ａ８、環Ｂ８、環Ｃ８、環Ｄ８、Ｔ８、Ｒ１９、およびＲ２０基の各々は、以下で式ＶＩＩＩについて定義され、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに記載されるとおりである。
【００８２】
特定の実施形態において、結合体Ｃ、Ｃ−１、またはＣ−２のいずれかのインヒビター部分は、式ＩＸ−ｉ：
【００８３】
【化１９】
2013504325.tif 000022
のインヒビター部分であり、ここで波線付きの結合は、結合体ＣのＣｙｓＸ、結合体Ｃ−１のＣｙｓ８６２、または結合体Ｃ−２のＣｙｓＸ１への結合の点を表わし、そして式ＩＸ−ｉの環Ａ９、Ｔ９、Ｒ２４、Ｒ２５、およびｚ基の各々は、以下で式ＩＸについて定義され、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに記載されるとおりである。
【００８４】
特定の実施形態において、結合体Ｃ、Ｃ−１、またはＣ−２のいずれかのインヒビター部分は、式Ｘ−ｉ：
【００８５】
【化２０】
2013504325.tif 000023
のインヒビター部分であり、ここで波線付きの結合は、結合体ＣのＣｙｓＸ、結合体Ｃ−１のＣｙｓ８６２、または結合体Ｃ−２のＣｙｓＸ１への結合の点を表わし、そして式Ｘ−ｉの環Ａ１０、環Ｂ１０、環Ｃ１０、Ｔ１０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびｋ基の各々は、以下で式Ｘについて定義され、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに記載されるとおりである。
【００８６】
特定の実施形態において、結合体Ｃ、Ｃ−１、またはＣ−２のいずれかのインヒビター部分は、式ＸＩ−ｉ：
【００８７】
【化２１】
2013504325.tif 000024
のインヒビター部分であり、ここで波線付きの結合は、結合体ＣのＣｙｓＸ、結合体Ｃ−１のＣｙｓ８６２、または結合体Ｃ−２のＣｙｓＸ１への結合の点を表わし、そして式ＸＩ−ｉのＸ１１、環Ａ１１、環Ｂ１１、環Ｃ１１、Ｔ１１、Ｒ２３、およびｗ基の各々は、以下で式ＸＩについて定義され、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに記載されるとおりである。
【００８８】
特定の実施形態において、結合体Ｃ、Ｃ−１、またはＣ−２のいずれかのインヒビター部分は、式ＸＩＩ−ｉ：
【００８９】
【化２２】
2013504325.tif 000025
のインヒビター部分であり、ここで波線付きの結合は、結合体ＣのＣｙｓＸ、結合体Ｃ−１のＣｙｓ８６２、または結合体Ｃ−２のＣｙｓＸ１への結合の点を表わし、そして式ＸＩＩ−ｉ、ＸＩＩ−ｉ−ａ、ＸＩＩ−ｉ−ｂ、ＸＩＩ−ｉ−ｃ、ＸＩＩ−ｉ−ｄ、およびＸＩＩ−ｉ−ｅの環Ａ８、環Ｂ８、環Ｃ８、環Ｄ８、Ｔ８、Ｒ１９、およびＲ２０基の各々は、以下で式ＸＩＩ、ＸＩＩ−ａ、ＸＩＩ−ｂ、ＸＩＩ−ｃ、ＸＩＩ−ｄ、およびＸＩＩ−ｅについて定義され、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに記載されるとおりである。
【００９０】
特定の実施形態において、本発明は、式Ｃ−Ｉ−ａ、Ｃ−Ｉ−ｂ、およびＣ−Ｉ−ｃ：
【００９１】
【化２３】
2013504325.tif 000026
のいずれかの結合体を提供し、ここでＣｙｓＸ、Ｃｙｓ８６２、およびＣｙｓＸ１の各々は、本明細書中で定義されるとおりであり、そしてこの結合体のモディファイアー、環Ａ１、環Ｂ１、Ｔ１、Ｒ２、Ｒ３、ｑ、およびｒ基の各々は、以下で式Ｉについて定義され、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに記載されるとおりである。
【００９２】
いくつかの実施形態において、本発明は、式Ｃ−ＩＩ−１、Ｃ−ＩＩ−ａ−１、Ｃ−ＩＩ−ｂ−１、Ｃ−ＩＩ−ｃ−１、Ｃ−ＩＩ−ｄ−１、Ｃ−ＩＩ−ｅ−１、Ｃ−ＩＩ−ｆ−１、Ｃ−ＩＩ−ｇ−１、Ｃ−ＩＩ−ｈ−１、Ｃ−ＩＩ−２、Ｃ−ＩＩ−ａ−２、Ｃ−ＩＩ−ｂ−２、Ｃ−ＩＩ−ｃ−２、Ｃ−ＩＩ−ｄ−２、Ｃ−ＩＩ−ｅ−２、Ｃ−ＩＩ−ｆ−２、Ｃ−ＩＩ−ｇ−２、Ｃ−ＩＩ−ｈ−２、Ｃ−ＩＩ−３、Ｃ−ＩＩ−ａ−３、Ｃ−ＩＩ−ｂ−３、Ｃ−ＩＩ−ｃ−３、Ｃ−ＩＩ−ｄ−３、Ｃ−ＩＩ−ｅ−３、Ｃ−ＩＩ−ｆ−３、Ｃ−ＩＩ−ｇ−３、およびＣ−ＩＩ−ｈ−３：
【００９３】
【化２４】
2013504325.tif 000027
【００９４】
【化２５】
2013504325.tif 000028
【００９５】
【化２６】
2013504325.tif 000029
【００９６】
【化２７】
2013504325.tif 000030
【００９７】
【化２８】
2013504325.tif 000031
【００９８】
【化２９】
2013504325.tif 000032
のいずれかの結合体を提供し、ここでＣｙｓＸ、Ｃｙｓ８６２、Ｃｙｓ８６９、およびＣｙｓＸ１の各々は、本明細書中で定義されるとおりであり、そしてこの結合体のモディファイアー、Ｘ２、Ｙ２、Ｚ２、環Ａ２、環Ｂ２、環Ｃ１、環Ｃ２、環Ｄ２、Ｔ２、Ｔ３、Ｒ４、およびＲ５基の各々は、以下で式ＩＩ−ａ、ＩＩ−ｂ、ＩＩ−ｃ、ＩＩ−ｄ、ＩＩ−ｅ、およびＩＩ−ｆについて定義され、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに記載されるとおりである。
【００９９】
特定の実施形態において、本発明は、式Ｃ−ＩＩＩ−ａ、Ｃ−ＩＩＩ−ｂ、およびＣ−ＩＩＩ−ｃ：
【０１００】
【化３０】
2013504325.tif 000033
【０１０１】
【化３１】
2013504325.tif 000034
のいずれかの結合体を提供し、ここでＣｙｓＸ、Ｃｙｓ８６２、およびＣｙｓＸ１の各々は、本明細書中で定義されるとおりであり、そしてこの結合体のモディファイアー、環Ａ３、Ｘ、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８基の各々は、以下で式ＩＩＩについて定義され、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに記載されるとおりである。
【０１０２】
特定の実施形態において、本発明は、式Ｃ−ＩＶ−ａ、Ｃ−ＩＶ−ｂ、およびＣ−ＩＶ−ｃ：
【０１０３】
【化３２】
2013504325.tif 000035
【０１０４】
【化３３】
2013504325.tif 000036
のいずれかの結合体を提供し、ここでＣｙｓＸ、Ｃｙｓ８６２、およびＣｙｓＸ１の各々は、本明細書中で定義されるとおりであり、そしてこの結合体のモディファイアー、Ｘ、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１の各々は、以下で式ＩＶ基について定義され、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに記載されるとおりである。
【０１０５】
いくつかの実施形態において、本発明は、式Ｃ−Ｖ−ａ−１、Ｃ−Ｖ−ｂ−１、Ｃ−Ｖ−ａ−２、Ｃ−Ｖ−ｂ−２、Ｃ−Ｖ−ａ−３、およびＣ−Ｖ−ｂ−３：
【０１０６】
【化３４】
2013504325.tif 000037
【０１０７】
【化３５】
2013504325.tif 000038
のいずれかの結合体を提供し、ここでＣｙｓＸ、Ｃｙｓ８６２、およびＣｙｓＸ１の各々は、本明細書中で定義されるとおりであり、そしてこの結合体のモディファイアー、環Ａ５、環Ｂ５、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、およびｎ基の各々は、以下で式Ｖ−ａおよびＶ−ｂについて定義され、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに記載されるとおりである。
【０１０８】
いくつかの実施形態において、本発明は、式Ｃ−ＶＩ−ａ−１、Ｃ−ＶＩ−ｂ−１、Ｃ−ＶＩ−ａ−２、Ｃ−ＶＩ−ｂ−２、Ｃ−ＶＩ−ａ−３、およびＣ−ＶＩ−ｂ−３：
【０１０９】
【化３６】
2013504325.tif 000039
【０１１０】
【化３７】
2013504325.tif 000040
のいずれかの結合体を提供し、ここでＣｙｓＸ、Ｃｙｓ８６２、およびＣｙｓＸ１の各々は、本明細書中で定義されるとおりであり、そしてこの結合体のモディファイアー、環Ａ６、Ｒ１５、Ｒ１６、およびＲ１７基の各々は、以下で式ＶＩ−ａおよびＶＩ−ｂについて定義され、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに記載されるとおりである。
【０１１１】
特定の実施形態において、本発明は、式Ｃ−ＶＩＩ−ａ、Ｃ−ＶＩＩ−ｂ、およびＣ−ＶＩＩ−ｃ：
【０１１２】
【化３８】
2013504325.tif 000041
【０１１３】
【化３９】
2013504325.tif 000042
のいずれかの結合体を提供し、ここでＣｙｓＸ、Ｃｙｓ８６２、およびＣｙｓＸ１の各々は、本明細書中で定義されるとおりであり、そしてこの結合体のモディファイアー、環Ａ７、環Ｂ７、環Ｃ７、環Ｄ７、Ｔ７、およびＲ１８基の各々は、以下で式ＶＩＩについて定義され、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに記載されるとおりである。
【０１１４】
特定の実施形態において、本発明は、式Ｃ−ＶＩＩＩ−ａ、Ｃ−ＶＩＩＩ−ｂ、およびＣ−ＶＩＩＩ−ｃ：
【０１１５】
【化４０】
2013504325.tif 000043
【０１１６】
【化４１】
2013504325.tif 000044
のいずれかの結合体を提供し、ここでＣｙｓＸ、Ｃｙｓ８６２、およびＣｙｓＸ１の各々は、本明細書中で定義されるとおりであり、そしてこの結合体のモディファイアー、環Ａ８、環Ｂ８、環Ｃ８、環Ｄ８、Ｔ８、Ｒ１９、およびＲ２０基の各々は、以下で式ＶＩＩＩについて定義され、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに記載されるとおりである。
【０１１７】
特定の実施形態において、本発明は、式Ｃ−ＩＸ−ａ、Ｃ−ＩＸ−ｂ、およびＣ−ＩＸ−ｃ：
【０１１８】
【化４２】
2013504325.tif 000045
【０１１９】
【化４３】
2013504325.tif 000046
のいずれかの結合体を提供し、ここでＣｙｓＸ、Ｃｙｓ８６２、およびＣｙｓＸ１の各々は、本明細書中で定義されるとおりであり、そしてこの結合体のモディファイアー、環Ａ９、Ｔ９、Ｒ２４、Ｒ２５、およびｚ基の各々は、以下で式ＩＸについて定義され、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに記載されるとおりである。
【０１２０】
特定の実施形態において、本発明は、式Ｃ−Ｘ−ａ、Ｃ−Ｘ−ｂ、およびＣ−Ｘ−ｃ：
【０１２１】
【化４４】
2013504325.tif 000047
【０１２２】
【化４５】
2013504325.tif 000048
のいずれかの結合体を提供し、ここでＣｙｓＸ、Ｃｙｓ８６２、およびＣｙｓＸ１の各々は、本明細書中で定義されるとおりであり、そしてこの結合体のモディファイアー、環Ａ１０、環Ｂ１０、環Ｃ１０、Ｔ１０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびｋ基の各々は、以下で式Ｘについて定義され、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに記載されるとおりである。
【０１２３】
特定の実施形態において、本発明は、式Ｃ−ＸＩ−ａ、Ｃ−ＸＩ−ｂ、およびＣ−ＸＩ−ｃ：
【０１２４】
【化４６】
2013504325.tif 000049
【０１２５】
【化４７】
2013504325.tif 000050
のいずれかの結合体を提供し、ここでＣｙｓＸ、Ｃｙｓ８６２、およびＣｙｓＸ１の各々は、本明細書中で定義されるとおりであり、そしてこの結合体のモディファイアー、Ｘ１１、環Ａ１１、環Ｂ１１、環Ｃ１１、Ｔ１１、Ｒ２３、およびｗ基の各々は、以下で式ＸＩについて定義され、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに記載されるとおりである。
【０１２６】
特定の実施形態において、本発明は、式Ｃ−ＸＩＩ−１、Ｃ−ＸＩＩ−ａ−１、Ｃ−ＸＩＩ−ｂ−１、Ｃ−ＸＩＩ−ｃ−１、Ｃ−ＸＩＩ−ｄ−１、Ｃ−ＸＩＩ−ｅ−１、Ｃ−ＸＩＩ−２、Ｃ−ＸＩＩ−ａ−２、Ｃ−ＸＩＩ−ｂ−２、Ｃ−ＸＩＩ−ｃ−２、Ｃ−ＸＩＩ−ｄ−２、Ｃ−ＸＩＩ−ｅ−２、Ｃ−ＸＩＩ−３、Ｃ−ＸＩＩ−ａ−３、Ｃ−ＸＩＩ−ｂ−３、Ｃ−ＸＩＩ−ｃ−３、Ｃ−ＸＩＩ−ｄ−３、およびＣ−ＸＩＩ−ｅ−３：
【０１２７】
【化４８】
2013504325.tif 000051
【０１２８】
【化４９】
2013504325.tif 000052
【０１２９】
【化５０】
2013504325.tif 000053
【０１３０】
【化５１】
2013504325.tif 000054
【０１３１】
【化５２】
2013504325.tif 000055
のいずれかの結合体を提供し、ここでＣｙｓＸ、Ｃｙｓ８６２、およびＣｙｓＸ１の各々は、本明細書中で定義されるとおりであり、そしてこの結合体のモディファイアー、環Ａ１２、環Ｂ１２、環Ｃ１２、環Ｄ１２、Ｔ１２、およびＴ１３基の各々は、以下で式ＸＩＩ、ＸＩＩ−ａ、ＸＩＩ−ｂ、ＸＩＩ−ｃ、ＸＩＩ−ｄ、およびＸＩＩ−ｅについて定義され、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに記載されるとおりである。
【０１３２】
他の実施形態において、結合体Ｃ、Ｃ−１、Ｃ−２、Ｃ−Ｉ−ａ、Ｃ−Ｉ−ｂ、Ｃ−Ｉ−ｃ、Ｃ−ＩＩ−１、Ｃ−ＩＩ−ａ−１、Ｃ−ＩＩ−ｂ−１、Ｃ−ＩＩ−ｃ−１、Ｃ−ＩＩ−ｄ−１、Ｃ−ＩＩ−ｅ−１、Ｃ−ＩＩ−ｆ−１、Ｃ−ＩＩ−ｇ−１、Ｃ−ＩＩ−ｈ−１、Ｃ−ＩＩ−２、Ｃ−ＩＩ−ａ−２、Ｃ−ＩＩ−ｂ−２、Ｃ−ＩＩ−ｃ−２、Ｃ−ＩＩ−ｄ−２、Ｃ−ＩＩ−ｅ−２、Ｃ−ＩＩ−ｆ−２、Ｃ−ＩＩ−ｇ−２、Ｃ−ＩＩ−ｈ−２、Ｃ−ＩＩ−３、Ｃ−ＩＩ−ａ−３、Ｃ−ＩＩ−ｂ−３、Ｃ−ＩＩ−ｃ−３、Ｃ−ＩＩ−ｄ−３、Ｃ−ＩＩ−ｅ−３、Ｃ−ＩＩ−ｆ−３、Ｃ−ＩＩ−ｇ−３、Ｃ−ＩＩ−ｈ−３、Ｃ−ＩＩＩ−ａ、Ｃ−ＩＩＩ−ｂ、Ｃ−ＩＩＩ−ｃ、Ｃ−ＩＶ−ａ、Ｃ−ＩＶ−ｂ、Ｃ−ＩＶ−ｃ、Ｃ−Ｖ−ａ−１、Ｃ−Ｖ−ｂ−１、Ｃ−Ｖ−ａ−２、Ｃ−Ｖ−ｂ−２、Ｃ−Ｖ−ａ−３、Ｃ−Ｖ−ｂ−３、Ｃ−ＶＩ−ａ−１、Ｃ−ＶＩ−ｂ−１、Ｃ−ＶＩ−ａ−２、Ｃ−ＶＩ−ｂ−２、Ｃ−ＶＩ−ａ−３、Ｃ−ＶＩ−ｂ−３、Ｃ−ＶＩＩ−ａ、Ｃ−ＶＩＩ−ｂ、Ｃ−ＶＩＩ−ｃ、Ｃ−ＶＩＩＩ−ａ、Ｃ−ＶＩＩＩ−ｂ、Ｃ−ＶＩＩＩ−ｃ、Ｃ−ＩＸ−ａ、Ｃ−ＩＸ−ｂ、Ｃ−ＩＸ−ｃ、Ｃ−Ｘ−ａ、Ｃ−Ｘ−ｂ、Ｃ−Ｘ−ｃ、Ｃ−ＸＩ−ａ、Ｃ−ＸＩ−ｂ、Ｃ−ＸＩ−ｃ、Ｃ−ＸＩＩ−１、Ｃ−ＸＩＩ−ａ−１、Ｃ−ＸＩＩ−ｂ−１、Ｃ−ＸＩＩ−ｃ−１、Ｃ−ＸＩＩ−ｄ−１、Ｃ−ＸＩＩ−ｅ−１、Ｃ−ＸＩＩ−２、Ｃ−ＸＩＩ−ａ−２、Ｃ−ＸＩＩ−ｂ−２、Ｃ−ＸＩＩ−ｃ−２、Ｃ−ＸＩＩ−ｄ−２、Ｃ−ＸＩＩ−ｅ−２、Ｃ−ＸＩＩ−３、Ｃ−ＸＩＩ−ａ−３、Ｃ−ＸＩＩ−ｂ−３、Ｃ−ＸＩＩ−ｃ−３、Ｃ−ＸＩＩ−ｄ−３、およびＣ−ＸＩＩ−ｅ−３のいずれかのモディファイアー部分は、以下の表２に記載される部分から選択される。例示的なモディファイアーとしてはさらに、表３および表４に見られる弾頭部分と、ＰＩ３キナーゼのシステインとの共有結合から生じる、任意の二価の基が挙げられる。以下の例示的なモディファイアーは、ＣｙｓＸのスルフヒドリルと結合したように示されることが理解される。
【０１３３】
【表２−１】
2013504325.tif 000056
【０１３４】
【表２−２】
2013504325.tif 000057
【０１３５】
【表２−３】
2013504325.tif 000058
特定の実施形態において、本発明は、式Ｉ：
【０１３６】
【化５３】
2013504325.tif 000059
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を提供し、式Ｉにおいて：
環Ａ１は、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
環Ｂ１は、フェニル、３員〜８員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜８員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択され；
Ｒ１は、弾頭基であり；
Ｔ１は、二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴの１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；
各Ｒは独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の複素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であるか；あるいは
同じ窒素上の２つのＲ基は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和のヘテロアリール環を形成し；
ｑおよびｒは各々独立して、０〜４であり；そして
各Ｒ２およびＲ３は独立して、Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、または−Ｎ（Ｒ）２である。
【０１３７】
特定の実施形態において、式Ｉの環Ａ１基は、８員〜１０員の二環式アリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基である。いくつかの実施形態において、環Ａ１は、２個〜４個の窒素原子を有する必要に応じて置換された８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環である。１つの実施形態において、環Ａ１は、９Ｈ−プリニルである。
【０１３８】
特定の実施形態において、式Ｉの環Ｂ１基は、フェニル、３員〜８員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜８員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環から選択される、必要に応じて置換された基である。いくつかの実施形態において、環Ｂ１は、必要に応じて置換されたフェニルである。
【０１３９】
特定の実施形態において、式ＩのＴ１基は、二価の分枝鎖Ｃ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴ１の１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ（Ｒ）−により置き換えられている。いくつかの実施形態において、Ｔは、二価の直鎖Ｃ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴ１の１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ（Ｒ）−により置き換えられている。
【０１４０】
特定の実施形態において、本発明は、式ＩＩ：
【０１４１】
【化５４】
2013504325.tif 000060
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を提供し、式ＩＩにおいて：
Ｘ２は、ＣＨまたはＮであり；
Ｙ２およびＺ２は独立して、原子価が許容するように、ＣＲ４、Ｃ、ＮＲ５、Ｎ、Ｏ、またはＳであり；
【０１４２】
【化５５】
2013504325.tif 000061
は、原子価が許容するように、単結合または二重結合を表わし；
Ｒ１は、弾頭基であり；
環Ａ２は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４員〜８員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、または少なくとも１個の窒素、少なくとも１個の酸素、および必要に応じて、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のさらなるヘテロ原子を有する５員〜１５員の飽和もしくは部分不飽和の有橋もしくはスピロ二環式複素環式環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｒ４は、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、または−Ｎ（Ｒ）２であり；
Ｒ５は、−Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であり；
各Ｒは独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の複素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であるか；あるいは
同じ窒素上の２つのＲ基は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和のヘテロアリール環を形成し；
環Ｂ２は、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｔ２は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴ２の１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；
環Ｃ１は、存在しないか、あるいはフェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｔ３は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴ３の１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；そして
環Ｄ２は、存在しないか、あるいはフェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環である。
【０１４３】
環Ｃ１が存在しない場合、Ｔ３はＴ２に直接結合することが、当業者により理解される。環Ｄ２が存在しない場合、Ｒ１は、Ｔ３に直接結合することが、さらに理解される。
【０１４４】
特定の実施形態において、Ｙ２はＳであり、そしてＺ２はＣＲ４である。特定の実施形態において、Ｙ２はＣＲ４であり、そしてＺ２はＳである。特定の実施形態において、Ｙ２はＮであり、そしてＺ２はＮＲ５である。特定の実施形態において、Ｙ２はＮＲ５であり、そしてＺ２はＮである。
【０１４５】
特定の実施形態において、本発明は、式ＩＩ−ａもしくはＩＩ−ｂ：
【０１４６】
【化５６】
2013504325.tif 000062
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を提供し、式ＩＩ−ａおよびＩＩ−ｂにおいて：
Ｒ１は、弾頭基であり；
環Ａ２は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４員〜８員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、または少なくとも１個の窒素、少なくとも１個の酸素、および必要に応じて、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のさらなるヘテロ原子を有する５員〜１５員の飽和もしくは部分不飽和の有橋もしくはスピロ二環式複素環式環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｒ４は、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、または−Ｎ（Ｒ）２であり；
各Ｒは独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の複素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であるか；あるいは
同じ窒素上の２つのＲ基は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和のヘテロアリール環を形成し；
環Ｂ２は、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｔ２は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴ２の１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；
環Ｃ１は、存在しないか、あるいはフェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｔ３は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴ３の１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；そして
環Ｄ２は、存在しないか、あるいはフェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環である。
【０１４７】
環Ｃ１が存在しない場合、Ｔ３はＴ２に直接結合することが、当業者により理解される。環Ｄ２が存在しない場合、Ｒ１はＴ３に直接結合することが、さらに理解される。
【０１４８】
特定の実施形態において、式ＩＩ−ａまたはＩＩ−ｂのいずれかの環Ｂ２基は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態において、環Ｂ２は、２個の窒素原子を有する必要に応じて置換された８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態において、環Ｂ２は、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、またはインドリルである。特定の実施形態において、環Ｂ２は、１Ｈ−インダゾリルである。特定の実施形態において、環Ｂ２基は、置換または非置換のフェニルである。特定の実施形態において、環Ｂ２は、置換されたフェニルである。特定の実施形態において、環Ｂ２はフェノールである。いくつかの実施形態において、環Ｂ２は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環である。いくつかの実施形態において、環Ｂ２は、１個〜２個の窒素原子を有する必要に応じて置換された５員〜６員のヘテロアリール環である。特定の実施形態において、環Ｂ２はピリジルである。特定の実施形態において、環Ｂ２は、必要に応じて置換されたピリミジニルである。特定の実施形態において、環Ｂ２は
【０１４９】
【化５７】
2013504325.tif 000063
である。
【０１５０】
特定の実施形態において、式ＩＩ−ａまたはＩＩ−ｂのいずれかの環Ａ２基は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された５員〜６員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環である。いくつかの実施形態において、環Ａ２は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された６員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環である。いくつかの実施形態において、環Ａ２は、必要に応じて置換されたモルホリニルである。特定の実施形態において、環Ａ２は、置換されていないモルホリニルである。いくつかの実施形態において、環Ａ２は、必要に応じて置換されたテトラヒドロピラニルである。特定の実施形態において、Ａ２は：
【０１５１】
【化５８】
2013504325.tif 000064
である。
【０１５２】
特定の実施形態において、環Ａ２は、必要に応じて置換された環である、少なくとも１個の窒素、少なくとも１個の酸素、および必要に応じて、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のさらなるヘテロ原子を有する、５員〜１５員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式複素環式環である。特定の実施形態において、環Ａ２は、必要に応じて置換された環である、少なくとも１個の窒素、少なくとも１個の酸素、および必要に応じて、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のさらなるヘテロ原子を有する、５員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式複素環式環である。特定の実施形態において、環Ａ２は、有橋二環式モルホリノ基である。特定の実施形態において、Ａ２は、構造：
【０１５３】
【化５９】
2013504325.tif 000065
を有する、必要に応じて置換された環である。
【０１５４】
特定の実施形態において、環Ａ２は、式：
【０１５５】
【化６０】
2013504325.tif 000066
の環であり、ここで：
ｖ、ｊ、ｐ、およびｇは独立して、１、２、または３である。
【０１５６】
いくつかの実施形態において、環Ａ２は：
【０１５７】
【化６１】
2013504325.tif 000067
から選択される、必要に応じて置換された二環式（縮合またはスピロ縮合した）環である。
【０１５８】
特定の実施形態において、式ＩＩ−ａまたはＩＩ−ｂのいずれかのＴ２基は、二価の直鎖飽和Ｃ１〜６炭化水素鎖である。いくつかの実施形態において、Ｔ２は、二価の直鎖飽和Ｃ１〜３炭化水素鎖である。いくつかの実施形態において、Ｔ２は、−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−である。他の実施形態において、Ｔ２は−Ｃ（Ｏ）−である。特定の実施形態において、Ｔ２は、−Ｃ≡Ｃ−または−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−である。特定の実施形態において、Ｔ２は共有結合である。いくつかの実施形態において、Ｔ２は、共有結合、メチレン、またはＴ２の１つのメチレン単位が−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−により置き換えられているＣ２〜４炭化水素鎖である。特定の実施形態において、Ｔ２はＣ３炭化水素鎖であり、ここでＴ２の１つのメチレン単位は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−により置き換えられている。
【０１５９】
特定の実施形態において、式ＩＩ−ａまたはＩＩ−ｂのいずれかの環Ｃ１基は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された６員の飽和複素環式環である。いくつかの実施形態において、環Ｃ１は、ピペラジニル環またはピペリジニル環である。いくつかの実施形態において、環Ｃ１は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された６員の部分不飽和複素環式環である。特定の実施形態において、環Ｃ１はテトラヒドロピリジルである。いくつかの実施形態において、環Ｃ１はフェニルである。いくつかの実施形態において、環Ｃ１は、必要に応じて置換された３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環である。特定の実施形態において、環Ｃ１はシクロヘキシルである。特定の実施形態において、環Ｃ１は存在しない。いくつかの実施形態において、環Ｃ１は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環である。
【０１６０】
特定の実施形態において、式ＩＩ−ａまたはＩＩ−ｂのいずれかのＴ３基は、二価の直鎖飽和Ｃ１〜６炭化水素鎖である。いくつかの実施形態において、Ｔ３は、二価の直鎖飽和Ｃ１〜３炭化水素鎖である。いくつかの実施形態において、Ｔ３は、−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−である。特定の実施形態において、Ｔ３は−Ｃ（Ｏ）−である。特定の実施形態において、Ｔ３は共有結合である。
【０１６１】
特定の実施形態において、式ＩＩ−ａまたはＩＩ−ｂのいずれかの環Ｄ２基は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された６員の飽和複素環式環である。いくつかの実施形態において、環Ｄ２は、ピペラジニル環またはピペリジニル環である。いくつかの実施形態において、環Ｄ２は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された６員の部分不飽和複素環式環である。特定の実施形態において、環Ｄ２はテトラヒドロピリジルである。いくつかの実施形態において、環Ｄ２はフェニルである。いくつかの実施形態において、環Ｄ２は、必要に応じて置換された３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環である。特定の実施形態において、環Ｄ２はシクロヘキシルである。特定の実施形態において、環Ｄ２は存在しない。いくつかの実施形態において、環Ｄ２は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環である。
【０１６２】
いくつかの実施形態において、式ＩＩ−ａまたはＩＩ−ｂの提供される化合物は：
ａ１）Ｒ１は、本明細書中に記載される実施形態から選択される；
ｂ１）環Ａ２は、上記式ＩＩ−ａおよびＩＩ−ｂについて記載された実施形態から選択される；
ｃ１）環Ｂ２は、上記式ＩＩ−ａおよびＩＩ−ｂについて記載された実施形態から選択される；
ｄ１）Ｔ２は、上記式ＩＩ−ａおよびＩＩ−ｂについて記載された実施形態から選択される；
ｅ１）環Ｃ１は、上記式ＩＩ−ａおよびＩＩ−ｂについて記載された実施形態から選択される；
ｆ１）Ｔ３は、上記式ＩＩ−ａおよびＩＩ−ｂについて記載された実施形態から選択される；ならびに
ｇ１）環Ｄ２は、上記式ＩＩ−ａおよびＩＩ−ｂについて記載された実施形態から選択される、
から選択される特徴のうちの１つ以上、１つより多く、または全てを有する。
【０１６３】
いくつかの実施形態において、式ＩＩ−ａまたはＩＩ−ｂの
【０１６４】
【化６２】
2013504325.tif 000068
は
【０１６５】
【化６３】
2013504325.tif 000069
である。いくつかの実施形態において、
【０１６６】
【化６４】
2013504325.tif 000070
は
【０１６７】
【化６５】
2013504325.tif 000071
である。いくつかの実施形態において、
【０１６８】
【化６６】
2013504325.tif 000072
は
【０１６９】
【化６７】
2013504325.tif 000073
である。
【０１７０】
いくつかの実施形態において、式ＩＩ−ａまたはＩＩ−ｂの提供される化合物は：
ａ２）環Ａ２は、必要に応じて置換されたモルホリニルである；
ｂ２）環Ｂ２は、１個〜２個の窒素原子を有する必要に応じて置換された８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環、必要に応じて置換されたフェニル、または１個〜２個の窒素原子を有する必要に応じて置換された５員〜６員のヘテロアリール環である；
ｃ２）
【０１７１】
【化６８】
2013504325.tif 000074
である；および
ｄ２）
【０１７２】
【化６９】
2013504325.tif 000075
は、本明細書中で定義されるような、約９個〜約１１個の原子を有するスペーサー基を構成する、
から選択される特徴のうちの１つ以上、１つより多く、または全てを有する。いくつかの実施形態において、式ＩＩ−ａまたはＩＩ−ｂの提供される化合物は：上記ａ２）、ｂ２）、ｃ２）、およびｄ２）、ならびにｅ２）Ｒ１は、本明細書中に記載される実施形態から選択される、から選択される特徴のうちの１つ以上、１つより多く、または全てを有する。
【０１７３】
いくつかの実施形態において、式ＩＩ−ａまたはＩＩ−ｂの提供される化合物は：
ａ３）環Ａ２は、必要に応じて置換されたモルホリニルである；
ｂ３）環Ｂ２は、インダゾリル、アミノピリミジニル、またはフェノールから選択される、必要に応じて置換された基である；
ｃ３）
【０１７４】
【化７０】
2013504325.tif 000076
である；および
ｄ３）
【０１７５】
【化７１】
2013504325.tif 000077
は、約９個〜約１１個の原子を有するスペーサー基を構成する、
から選択される特徴のうちの１つ以上、１つより多く、または全てを有する。いくつかの実施形態において、式ＩＩ−ａまたはＩＩ−ｂの提供される化合物は：上記ａ３）、ｂ３）、ｃ３）、およびｄ３）、ならびにｅ３）Ｒ１は、本明細書中に記載される実施形態から選択される、から選択される特徴のうちの１つ以上、１つより多く、または全てを有する。
【０１７６】
いくつかの実施形態において、式ＩＩ−ａまたはＩＩ−ｂの提供される化合物は：
ａ４）環Ａ２は、必要に応じて置換されたモルホリニルである；
ｂ４）環Ｂ２は、１個〜２個の窒素原子を有する必要に応じて置換された８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環、必要に応じて置換されたフェニル、または１個〜２個の窒素原子を有する必要に応じて置換された５員〜６員のヘテロアリール環である；
ｃ４）Ｔ２は、共有結合、メチレン、またはＴ２の２つのメチレン単位が−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−により置き換えられているＣ３〜５炭化水素鎖である；
ｄ４）環Ｃ１は、フェニル、または１個〜２個の窒素を有する必要に応じて置換された６員の飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の複素環式環である；
ｅ４）Ｔ３は、共有結合、−Ｃ（Ｏ）−である；および
ｆ４）環Ｄ２は、存在しないかまたはフェニルである、
から選択される特徴のうちの１つ以上、１つより多く、または全てを有する。
【０１７７】
いくつかの実施形態において、式ＩＩ−ａまたはＩＩ−ｂの提供される化合物は：上記ａ４）、ｂ４）、ｃ４）、ｄ４）、ｅ４）、およびｆ４）、ならびにｇ４）Ｒ１は、本明細書中に記載される実施形態から選択される、から選択される特徴のうちの１つ以上、１つより多く、または全てを有する。
【０１７８】
いくつかの実施形態において、式ＩＩ−ａまたはＩＩ−ｂの提供される化合物は：
ａ５）環Ａ２は、必要に応じて置換されたモルホリニルである；
ｂ５）環Ｂ２は、インダゾリル、フェノール、またはアミノピリミジンから選択される、必要に応じて置換された基である；
ｃ５）Ｔ２は、共有結合、メチレン、またはＴ２の２つのメチレン単位が−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−により置き換えられているＣ４炭化水素鎖である；
ｄ５）環Ｃ１は、フェニル、ピペラジニル、ピペリジニル、またはテトラヒドロピリジルである；
ｅ５）Ｔ３は、共有結合または−Ｃ（Ｏ）−である；および
ｆ５）環Ｄ２は、存在しないかまたはフェニルである、
から選択される特徴のうちの１つ以上、１つより多く、または全てを有する。
【０１７９】
いくつかの実施形態において、式ＩＩ−ａまたはＩＩ−ｂの提供される化合物は：上記ａ５）、ｂ５）、ｃ５）、ｄ５）、ｅ５）、およびｆ５）、ならびにｇ５）Ｒ１は、本明細書中に記載される実施形態から選択される、から選択される特徴のうちの１つ以上、１つより多く、または全てを有する。
【０１８０】
特定の実施形態において、式ＩＩ−ａまたはＩＩ−ｂの提供される化合物は、以下の構造：
【０１８１】
【化７２】
2013504325.tif 000078
【０１８２】
【化７３】
2013504325.tif 000079
【０１８３】
【化７４】
2013504325.tif 000080
【０１８４】
【化７５】
2013504325.tif 000081
のうちの１つを有する。
【０１８５】
特定の実施形態において、本発明は、式ＩＩ−ａ−ｉもしくはＩＩ−ｂ−ｉ：
【０１８６】
【化７６】
2013504325.tif 000082
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を提供し、式ＩＩ−ａ−ｉおよびＩＩ−ｂ−ｉにおいて：
Ｒ１、Ｒ４、Ｒ、環Ｂ２、およびＴ２は、式ＩＩ−ａおよびＩＩ−ｂについて上で定義され、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに記載されるとおりであり；
環Ａ２は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４員〜８員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、または少なくとも１個の窒素、少なくとも１個の酸素、および必要に応じて、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のさらなるヘテロ原子を有する５員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式複素環式環から選択される、必要に応じて置換された環であり；そして
環Ｃ１は、存在しないか、あるいはフェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環である。
【０１８７】
いくつかの実施形態において、本発明は、式ＩＩ−ｃもしくはＩＩ−ｄ：
【０１８８】
【化７７】
2013504325.tif 000083
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を提供し、式ＩＩ−ｃおよびＩＩ−ｄにおいて：
Ｒ１は、弾頭基であり；
環Ａ２は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４員〜８員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、または少なくとも１個の窒素、少なくとも１個の酸素、および必要に応じて、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のさらなるヘテロ原子を有する５員〜１５員の飽和もしくは部分不飽和の有橋もしくはスピロ二環式複素環式環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｒ４は、Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、または−Ｎ（Ｒ）２であり；
各Ｒは独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の複素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であるか；あるいは
同じ窒素上の２つのＲ基は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和のヘテロアリール環を形成し；
環Ｂ２は、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｔ２は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴの１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；そして
環Ｃ２は、水素であるか、あるいはフェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環である。
【０１８９】
特定の実施形態において、式ＩＩ−ｃまたはＩＩ−ｄのいずれかの環Ｂ２基は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態において、環Ｂ２は、２個の窒素原子を有する必要に応じて置換された８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態において、環Ｂ２は、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、またはインドリルである。特定の実施形態において、環Ｂ２は１Ｈ−インダゾリルである。特定の実施形態において、環Ｂ２基は、置換または非置換のフェニルである。特定の実施形態において、環Ｂ２は、置換されたフェニルである。特定の実施形態において、環Ｂ２はフェノールである。いくつかの実施形態において、環Ｂ２は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環である。いくつかの実施形態において、環Ｂ２は、１個〜２個の窒素原子を有するを有する必要に応じて置換された５員〜６員のヘテロアリール環である。特定の実施形態において、環Ｂ２はピリジルである。特定の実施形態において、環Ｂ２は、必要に応じて置換されたピリミジニルである。特定の実施形態において、環Ｂ２は
【０１９０】
【化７８】
2013504325.tif 000084
である。
【０１９１】
特定の実施形態において、式ＩＩ−ｃまたはＩＩ−ｄのいずれかの環Ａ２基は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された５員〜６員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環である。いくつかの実施形態において、環Ａ２は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された６員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環である。いくつかの実施形態において、環Ａ２は、必要に応じて置換されたモルホリニルである。特定の実施形態において、環Ａ２は、置換されていないモルホリニルである。いくつかの実施形態において、環Ａ２は、必要に応じて置換されたテトラヒドロピラニルである。特定の実施形態において、Ａ２は：
【０１９２】
【化７９】
2013504325.tif 000085
である。
【０１９３】
特定の実施形態において、環Ａ２は、必要に応じて置換された環である、少なくとも１個の窒素、少なくとも１個の酸素、および必要に応じて、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のさらなるヘテロ原子を有する５員〜１５員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式複素環式環である。特定の実施形態において、環Ａ２は、必要に応じて置換された環である、少なくとも１個の窒素、少なくとも１個の酸素、および必要に応じて、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のさらなるヘテロ原子を有する５員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式複素環式環である。特定の実施形態において、環Ａ２は、有橋二環式モルホリノ基である。特定の実施形態において、Ａ２は、構造：
【０１９４】
【化８０】
2013504325.tif 000086
を有する、必要に応じて置換された環である。
【０１９５】
特定の実施形態において、環Ａ２は、式：
【０１９６】
【化８１】
2013504325.tif 000087
の環であり、ここで：
ｖ、ｊ、ｐ、およびｇは独立して、１、２、または３である。
【０１９７】
いくつかの実施形態において、環Ａ２は：
【０１９８】
【化８２】
2013504325.tif 000088
から選択される、必要に応じて置換された二環式（縮合またはスピロ縮合した）環である。
【０１９９】
特定の実施形態において、式ＩＩ−ｃまたはＩＩ−ｄのいずれかのＴ２基は、二価の直鎖飽和Ｃ１〜６炭化水素鎖である。いくつかの実施形態において、Ｔ２は、二価の直鎖飽和Ｃ１〜３炭化水素鎖である。いくつかの実施形態において、Ｔ２は−ＣＨ２−である。特定の実施形態において、Ｔ２は共有結合である。
【０２００】
特定の実施形態において、式ＩＩ−ｃまたはＩＩ−ｄのいずれかの環Ｃ２基は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された６員の飽和複素環式環である。いくつかの実施形態において、環Ｃ２は、ピペラジニル環またはピペリジニル環である。いくつかの実施形態において、環Ｃ２は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された６員の部分不飽和複素環式環である。特定の実施形態において、環Ｃ２はテトラヒドロピリジニルである。いくつかの実施形態において、環Ｃ２はフェニルである。いくつかの実施形態において、環Ｃ２は、必要に応じて置換された３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環である。特定の実施形態において、環Ｃ２はシクロヘキシルである。特定の実施形態において、環Ｃ２は水素である。いくつかの実施形態において、Ｔ２は共有結合であり、そして環Ｃ２は水素である。いくつかの実施形態において、環Ｃ２は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環である。
【０２０１】
特定の実施形態において、本発明は、式ＩＩ−ｅもしくはＩＩ−ｆ：
【０２０２】
【化８３】
2013504325.tif 000089
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を提供し、式ＩＩ−ｅおよびＩＩ−ｆにおいて：
Ｒ１は、弾頭基であり；
環Ａ２は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４員〜８員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、または少なくとも１個の窒素、少なくとも１個の酸素、および必要に応じて、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のさらなるヘテロ原子を有する５員〜１５員の飽和もしくは部分不飽和の有橋もしくはスピロ二環式複素環式環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｒ５は、Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であり；
各Ｒは独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の複素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であるか；あるいは
同じ窒素上の２つのＲ基は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和のヘテロアリール環を形成し；
環Ｂ２は、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｔ２は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴ２の１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；
環Ｃ１は、存在しないか、あるいはフェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｔ３は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴ３の１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；そして
環Ｄ２は、存在しないか、あるいはフェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環である。
【０２０３】
式ＩＩ−ｅまたはＩＩ−ｆの環Ｃ１が存在しない場合、Ｔ３はＴ２に直接結合することが、当業者により理解される。環Ｄ２が存在しない場合、Ｒ１はＴ３に直接結合することが、さらに理解される。
【０２０４】
特定の実施形態において、式ＩＩ−ｅまたはＩＩ−ｆのいずれかの環Ｂ２基は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態において、環Ｂ２は、２個の窒素原子を有する必要に応じて置換された８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態において、環Ｂ２は、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、またはインドリルである。特定の実施形態において、環Ｂ２は１Ｈ−インダゾリルである。特定の実施形態において、環Ｂ２基は、置換または非置換のフェニルである。特定の実施形態において、環Ｂ２は、置換されたフェニルである。特定の実施形態において、環Ｂ２はフェノールである。いくつかの実施形態において、環Ｂ２は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環である。いくつかの実施形態において、環Ｂ２は、１個〜２個の窒素原子を有するを有する必要に応じて置換された５員〜６員のヘテロアリール環である。特定の実施形態において、環Ｂ２はピリジルである。特定の実施形態において、環Ｂ２は、必要に応じて置換されたピリミジニルである。特定の実施形態において、環Ｂ２は
【０２０５】
【化８４】
2013504325.tif 000090
である。
【０２０６】
特定の実施形態において、式ＩＩ−ｅまたはＩＩ−ｆのいずれかの環Ａ２基は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された５員〜６員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環である。いくつかの実施形態において、環Ａ２は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された６員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環である。いくつかの実施形態において、環Ａ２は、必要に応じて置換されたモルホリニルである。特定の実施形態において、環Ａ２は、置換されていないモルホリニルである。いくつかの実施形態において、環Ａ２は、必要に応じて置換されたテトラヒドロピラニルである。特定の実施形態において、Ａ２は：
【０２０７】
【化８５】
2013504325.tif 000091
である。
【０２０８】
特定の実施形態において、環Ａ２は、必要に応じて置換された環である、少なくとも１個の窒素、少なくとも１個の酸素、および必要に応じて、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のさらなるヘテロ原子を有する、５員〜１５員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式複素環式環である。特定の実施形態において、環Ａ２は、必要に応じて置換された環である、少なくとも１個の窒素、少なくとも１個の酸素、および必要に応じて、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のさらなるヘテロ原子を有する５員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式複素環式環である。特定の実施形態において、環Ａ２は、有橋二環式モルホリノ基である。特定の実施形態において、Ａ２は、構造：
【０２０９】
【化８６】
2013504325.tif 000092
を有する、必要に応じて置換された環である。
【０２１０】
特定の実施形態において、環Ａ２は、式：
【０２１１】
【化８７】
2013504325.tif 000093
の環であり、ここで：
ｖ、ｊ、ｐ、およびｇは独立して、１、２、または３である。
【０２１２】
いくつかの実施形態において、環Ａ２は、構造：
【０２１３】
【化８８】
2013504325.tif 000094
を有する、必要に応じて置換された環である。
【０２１４】
特定の実施形態において、式ＩＩ−ｅまたはＩＩ−ｆのいずれかのＴ２基は、二価の直鎖飽和Ｃ１〜６炭化水素鎖である。いくつかの実施形態において、Ｔ２は、二価の直鎖飽和Ｃ１〜３炭化水素鎖である。いくつかの実施形態において、Ｔ２は、−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−である。他の実施形態において、Ｔ２は−Ｃ（Ｏ）−である。特定の実施形態において、Ｔ２は−Ｃ≡Ｃ−または−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−である。特定の実施形態において、Ｔ２は共有結合である。いくつかの実施形態において、Ｔ２は、共有結合、メチレン、またはＴ２の１つのメチレン単位が−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−により置き換えられているＣ２〜４炭化水素鎖である。特定の実施形態において、Ｔ２はＣ３炭化水素鎖であり、ここでＴ２の１つのメチレン単位は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−により置き換えられている。
【０２１５】
特定の実施形態において、式ＩＩ−ｅまたはＩＩ−ｆのいずれかの環Ｃ１基は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された６員の飽和複素環式環である。いくつかの実施形態において、環Ｃ１は、ピペラジニル環またはピペリジニル環である。いくつかの実施形態において、環Ｃ１は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された６員の部分不飽和複素環式環である。特定の実施形態において、環Ｃ１はテトラヒドロピリジルである。いくつかの実施形態において、環Ｃ１はフェニルである。いくつかの実施形態において、環Ｃ１は、必要に応じて置換された３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環である。特定の実施形態において、環Ｃ１はシクロヘキシルである。特定の実施形態において、環Ｃ１は存在しない。いくつかの実施形態において、環Ｃ１は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環である。
【０２１６】
特定の実施形態において、式ＩＩ−ｅまたはＩＩ−ｆのいずれかのＴ３基は、二価の直鎖飽和Ｃ１〜６炭化水素鎖である。いくつかの実施形態において、Ｔ３は、二価の直鎖飽和Ｃ１〜３炭化水素鎖である。いくつかの実施形態において、Ｔ３は、−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−である。特定の実施形態において、Ｔ３は−Ｃ（Ｏ）−である。特定の実施形態において、Ｔ３は共有結合である。
【０２１７】
特定の実施形態において、式ＩＩ−ｅまたはＩＩ−ｆのいずれかの環Ｄ２基は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された６員の飽和複素環式環である。いくつかの実施形態において、環Ｄ２は、ピペラジニル環またはピペリジニル環である。いくつかの実施形態において、環Ｄ２は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された６員の部分不飽和複素環式環である。特定の実施形態において、環Ｄ２はテトラヒドロピリジルである。いくつかの実施形態において、環Ｄ２はフェニルである。いくつかの実施形態において、環Ｄ２は、必要に応じて置換された３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環である。特定の実施形態において、環Ｄ２はシクロヘキシルである。特定の実施形態において、環Ｄ２は存在しない。いくつかの実施形態において、環Ｄ２は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環である。
【０２１８】
特定の実施形態において、本発明は、式ＩＩ−ｅ−ｉもしくはＩＩ−ｆ−ｉ：
【０２１９】
【化８９】
2013504325.tif 000095
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を提供し、式ＩＩ−ｅ−ｉおよびＩＩ−ｆ−ｉにおいて：
Ｒ１、Ｒ５、Ｒ、環Ｂ２、およびＴ２は、式ＩＩ−ｅおよびＩＩ−ｆについて上で定義され、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに記載されるとおりであり；
環Ａ２は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４員〜８員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、または少なくとも１個の窒素、少なくとも１個の酸素、および必要に応じて、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のさらなるヘテロ原子を有する５員〜１５員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式複素環式環から選択される、必要に応じて置換された環であり；そして
環Ｃ１は、存在しないか、あるいはフェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環である。
【０２２０】
式ＩＩ−ｅ−ｉまたはＩＩ−ｆ−ｉの環Ｃ１が存在しない場合、Ｒ１はＴ２に直接結合することが、当業者により理解される。
【０２２１】
特定の実施形態において、本発明は、式ＩＩ−ｇもしくはＩＩ−ｈ：
【０２２２】
【化９０】
2013504325.tif 000096
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を提供し、式ＩＩ−ｇおよびＩＩ−ｈにおいて：
Ｒ１は、弾頭基であり；
環Ａ２は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４員〜８員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、または少なくとも１個の窒素、少なくとも１個の酸素、および必要に応じて、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のさらなるヘテロ原子を有する５員〜１５員の飽和もしくは部分不飽和の有橋もしくはスピロ二環式複素環式環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｒ４は、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、または−Ｎ（Ｒ）２であり；
各Ｒは独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の複素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であるか；あるいは
同じ窒素上の２つのＲ基は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和のヘテロアリール環を形成し；
環Ｂ２は、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｔ２は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴ２の１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；
環Ｃ１は、存在しないか、あるいはフェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｔ３は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴ３の１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；そして
環Ｄ２は、存在しないか、あるいはフェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環である。
【０２２３】
式ＩＩ−ｇまたはＩＩ−ｈの環Ｃ１が存在しない場合、Ｔ３はＴ２に直接結合することが、当業者により理解される。環Ｄ２が存在しない場合、Ｒ１はＴ３に直接結合することが、さらに理解される。
【０２２４】
特定の実施形態において、式ＩＩ−ｇまたはＩＩ−ｈのいずれかの環Ｂ２基は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態において、環Ｂ２は、２個の窒素原子を有する必要に応じて置換された８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態において、環Ｂ２は、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、またはインドリルである。特定の実施形態において、環Ｂ２は１Ｈ−インダゾリルである。特定の実施形態において、環Ｂ２基は、置換または非置換のフェニルである。特定の実施形態において、環Ｂ２は、置換されたフェニルである。特定の実施形態において、環Ｂ２はフェノールである。いくつかの実施形態において、環Ｂ２は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環である。いくつかの実施形態において、環Ｂ２は、１個〜２個の窒素原子を有するを有する必要に応じて置換された５員〜６員のヘテロアリール環である。特定の実施形態において、環Ｂ２はピリジルである。特定の実施形態において、環Ｂ２は、必要に応じて置換されたピリミジニルである。特定の実施形態において、環Ｂ２は
【０２２５】
【化９１】
2013504325.tif 000097
である。
【０２２６】
特定の実施形態において、式ＩＩ−ｇまたはＩＩ−ｈのいずれかの環Ａ２基は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された５員〜６員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環である。いくつかの実施形態において、環Ａ２は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された６員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環である。いくつかの実施形態において、環Ａ２は、必要に応じて置換されたモルホリニルである。特定の実施形態において、環Ａ２は、置換されていないモルホリニルである。いくつかの実施形態において、環Ａ２は、必要に応じて置換されたテトラヒドロピラニルである。特定の実施形態において、Ａ２は：
【０２２７】
【化９２】
2013504325.tif 000098
である。
【０２２８】
特定の実施形態において、環Ａ２は、必要に応じて置換された環である、少なくとも１個の窒素、少なくとも１個の酸素、および必要に応じて、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のさらなるヘテロ原子を有する５員〜１５員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式複素環式環である。特定の実施形態において、環Ａ２は、必要に応じて置換された環である、少なくとも１個の窒素、少なくとも１個の酸素、および必要に応じて、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のさらなるヘテロ原子を有する５員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式複素環式環である。特定の実施形態において、環Ａ２は、有橋二環式モルホリノ基である。特定の実施形態において、Ａ２は、構造：
【０２２９】
【化９３】
2013504325.tif 000099
を有する、必要に応じて置換された環である。
【０２３０】
特定の実施形態において、環Ａ２は、式：
【０２３１】
【化９４】
2013504325.tif 000100
の環であり、ここで：
ｖ、ｊ、ｐ、およびｇは独立して、１、２、または３である。
【０２３２】
いくつかの実施形態において、環Ａ２は：
【０２３３】
【化９５】
2013504325.tif 000101
から選択される、必要に応じて置換された二環式（縮合またはスピロ縮合した）環である。
【０２３４】
特定の実施形態において、式ＩＩ−ｇまたはＩＩ−ｈのいずれかのＴ２基は、二価の直鎖飽和Ｃ１〜６炭化水素鎖である。いくつかの実施形態において、Ｔ２は、二価の直鎖飽和Ｃ１〜３炭化水素鎖である。いくつかの実施形態において、Ｔ２は、−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−である。他の実施形態において、Ｔ２は−Ｃ（Ｏ）−である。特定の実施形態において、Ｔ２は−Ｃ≡Ｃ−または−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−である。特定の実施形態において、Ｔ２は共有結合である。いくつかの実施形態において、Ｔ２は、共有結合、メチレン、またはＴ２の１つのメチレン単位が−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−により置き換えられているＣ２〜４炭化水素鎖である。特定の実施形態において、Ｔ２はＣ３炭化水素鎖であり、ここでＴ２の１つのメチレン単位は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−により置き換えられている。
【０２３５】
特定の実施形態において、式ＩＩ−ｇまたはＩＩ−ｈのいずれかの環Ｃ１基は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された６員の飽和複素環式環である。いくつかの実施形態において、環Ｃ１は、ピペラジニル環またはピペリジニル環である。いくつかの実施形態において、環Ｃ１は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された６員の部分不飽和複素環式環である。特定の実施形態において、環Ｃ１はテトラヒドロピリジルである。いくつかの実施形態において、環Ｃ１はフェニルである。いくつかの実施形態において、環Ｃ１は、必要に応じて置換された３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環である。特定の実施形態において、環Ｃ１はシクロヘキシルである。特定の実施形態において、環Ｃ１は存在しない。いくつかの実施形態において、環Ｃ１は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環である。
【０２３６】
特定の実施形態において、式ＩＩ−ｇまたはＩＩ−ｈのいずれかのＴ３基は、二価の直鎖飽和Ｃ１〜６炭化水素鎖である。いくつかの実施形態において、Ｔ３は、二価の直鎖飽和Ｃ１〜３炭化水素鎖である。いくつかの実施形態において、Ｔ３は、−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−である。特定の実施形態において、Ｔ３は−Ｃ（Ｏ）−である。特定の実施形態において、Ｔ３は共有結合である。
【０２３７】
特定の実施形態において、式ＩＩ−ｇまたはＩＩ−ｈのいずれかの環Ｄ２基は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された６員の飽和複素環式環である。いくつかの実施形態において、環Ｄ２は、ピペラジニル環またはピペリジニル環である。いくつかの実施形態において、環Ｄ２は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された６員の部分不飽和複素環式環である。特定の実施形態において、環Ｄ２はテトラヒドロピリジルである。いくつかの実施形態において、環Ｄ２はフェニルである。いくつかの実施形態において、環Ｄ２は、必要に応じて置換された３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環である。特定の実施形態において、環Ｄ２はシクロヘキシルである。特定の実施形態において、環Ｄ２は存在しない。いくつかの実施形態において、環Ｄ２は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環である。
【０２３８】
いくつかの実施形態において、式ＩＩ−ｇまたはＩＩ−ｈの提供される化合物は：
ａ１）Ｒ１は、本明細書中に記載される実施形態から選択される；
ｂ１）環Ａ２は、上記式ＩＩ−ｇおよびＩＩ−ｈについて記載された実施形態から選択される；
ｃ１）環Ｂ２は、上記式ＩＩ−ｇおよびＩＩ−ｈについて記載された実施形態から選択される；
ｄ１）Ｔ２は、上記式ＩＩ−ｇおよびＩＩ−ｈについて記載された実施形態から選択される；
ｅ１）環Ｃ１は、上記式ＩＩ−ｇおよびＩＩ−ｈについて記載された実施形態から選択される；
ｆ１）Ｔ３は、上記式ＩＩ−ｇおよびＩＩ−ｈについて記載された実施形態から選択される；ならびに
ｇ１）環Ｄ２は、上記式ＩＩ−ｇおよびＩＩ−ｈについて記載された実施形態から選択される、
から選択される特徴のうちの１つ以上、１つより多く、または全てを有する。
【０２３９】
いくつかの実施形態において、式ＩＩ−ｇまたはＩＩ−ｈの
【０２４０】
【化９６】
2013504325.tif 000102
は、
【０２４１】
【化９７】
2013504325.tif 000103
である。いくつかの実施形態において、
【０２４２】
【化９８】
2013504325.tif 000104
は
【０２４３】
【化９９】
2013504325.tif 000105
である。いくつかの実施形態において、
【０２４４】
【化１００】
2013504325.tif 000106
は
【０２４５】
【化１０１】
2013504325.tif 000107
である。
【０２４６】
いくつかの実施形態において、式ＩＩ−ｇまたはＩＩ−ｈの提供される化合物は：
ａ２）環Ａ２は、必要に応じて置換されたモルホリニルである；
ｂ２）環Ｂ２は、１個〜２個の窒素原子、必要に応じて置換されたフェニルを有する必要に応じて置換された８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環、または１個〜２個の窒素原子を有する必要に応じて置換された５員〜６員のヘテロアリール環である；
ｃ２）
【０２４７】
【化１０２】
2013504325.tif 000108
である；および
ｄ２）
【０２４８】
【化１０３】
2013504325.tif 000109
は、本明細書中で定義されるような、約９個〜約１１個の原子を有するスペーサー基を構成する、
から選択される特徴のうちの１つ以上、１つより多く、または全てを有する。いくつかの実施形態において、式ＩＩ−ｇまたはＩＩ−ｈの提供される化合物は：上記ａ２）、ｂ２）、ｃ２）、およびｄ２）、ならびにｅ２）Ｒ１は、本明細書中に記載される実施形態から選択される、から選択される特徴のうちの１つ以上、１つより多く、または全てを有する。
【０２４９】
いくつかの実施形態において、式ＩＩ−ｇまたはＩＩ−ｈの提供される化合物は：
ａ３）環Ａ２は、必要に応じて置換されたモルホリニルである；
ｂ３）環Ｂ２は、インダゾリル、アミノピリミジニル、またはフェノールから選択される、必要に応じて置換された基である；
ｃ３）
【０２５０】
【化１０４】
2013504325.tif 000110
である；あるいは
ｄ３）
【０２５１】
【化１０５】
2013504325.tif 000111
は、約９個〜約１１個の原子を有するスペーサー基を構成する、
から選択される特徴のうちの１つ以上、１つより多く、または全てを有する。いくつかの実施形態において、式ＩＩ−ｇまたはＩＩ−ｈの提供される化合物は：上記ａ３）、ｂ３）、ｃ３）、およびｄ３）、ならびにｅ３）Ｒ１は、本明細書中に記載される実施形態から選択される、から選択される特徴のうちの１つ以上、１つより多く、または全てを有する。
【０２５２】
いくつかの実施形態において、式ＩＩ−ｇまたはＩＩ−ｈの提供される化合物は：
ａ４）環Ａ２は、必要に応じて置換されたモルホリニルである；
ｂ４）環Ｂ２は、１個〜２個の窒素原子、必要に応じて置換されたフェニルを有する必要に応じて置換された８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環、または１個〜２個の窒素原子を有する必要に応じて置換された５員〜６員のヘテロアリール環である；
ｃ４）Ｔ２は、共有結合、メチレン、またはＴ２の２つのメチレン単位が−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−により置き換えられているＣ３〜５炭化水素鎖である；
ｄ４）環Ｃ１は、フェニル、または１個〜２個の窒素を有する必要に応じて置換された６員の飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の複素環式環である；
ｅ４）Ｔ３は、共有結合、−Ｃ（Ｏ）−である；および
ｆ４）環Ｄ２は、存在しないかまたはフェニルである、
から選択される特徴のうちの１つ以上、１つより多く、または全てを有する。
【０２５３】
いくつかの実施形態において、式ＩＩ−ｇまたはＩＩ−ｈの提供される化合物は：上記ａ４）、ｂ４）、ｃ４）、ｄ４）、ｅ４）、およびｆ４）、ならびにｇ４）Ｒ１は、本明細書中に記載される実施形態から選択される、から選択される特徴のうちの１つ以上、１つより多く、または全てを有する。
【０２５４】
いくつかの実施形態において、式ＩＩ−ｇまたはＩＩ−ｈの提供される化合物は：
ａ５）環Ａ２は、必要に応じて置換されたモルホリニルである；
ｂ５）環Ｂ２は、インダゾリル、フェノール、またはアミノピリミジンから選択される、必要に応じて置換された基である；
ｃ５）Ｔ２は、共有結合、メチレン、またはＴ２の２つのメチレン単位が−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−により置き換えられているＣ４炭化水素鎖である；
ｄ５）環Ｃ１は、フェニル、ピペラジニル、ピペリジニル、またはテトラヒドロピリジルである；
ｅ５）Ｔ３は、共有結合または−Ｃ（Ｏ）−である；および
ｆ５）環Ｄ２は、存在しないかまたはフェニルである、
から選択される特徴のうちの１つ以上、１つより多く、または全てを有する。
【０２５５】
いくつかの実施形態において、式ＩＩ−ｇまたはＩＩ−ｈの提供される化合物は：上記ａ５）、ｂ５）、ｃ５）、ｄ５）、ｅ５）、およびｆ５）、ならびにｇ５）Ｒ１は、本明細書中に記載される実施形態から選択される、から選択される特徴のうちの１つ以上、１つより多く、または全てを有する。
【０２５６】
いくつかの実施形態において、ＩＩ−ａ、ＩＩ−ｂ、ＩＩ−ｅ、ＩＩ−ｆ、ＩＩ−ｇ、またはＩＩ−ｈの足場から、弾頭基の反応性部分までの長さ、すなわち原子数は、ＰＩ３ＫαのＣｙｓ−８６２の選択的修飾に寄与する。このような長さ（すなわち、原子数）は、弾頭基の反応性部分をＰＩ３ＫαのＣｙｓ−８６２の近くに配置して、共有結合による修飾を活性化させることが理解される。本明細書中で使用される場合、用語「足場」とは、ａ）リガンド結合部位に結合し得るかまたは近接しているリガンドの水素の除去により生じるラジカル；あるいはｂ）足場がリガンド結合部位に結合し得るかまたは近接し得るような、薬物団（ｐｈａｒｍａｃｏｐｈｏｒｅ）の切断から生じるリガンドの薬物団の一部分をいう。ＩＩ−ａ、ＩＩ−ｂ、ＩＩ−ｅ、ＩＩ−ｆ、ＩＩ−ｇ、またはＩＩ−ｈの足場を、以下に示す。
【０２５７】
【化１０６】
2013504325.tif 000112
式ＩＩ−ａ、ＩＩ−ｂ、ＩＩ−ｅ、ＩＩ−ｆ、ＩＩ−ｇ、およびＩＩ−ｈの
【０２５８】
【化１０７】
2013504325.tif 000113
基は、足場とＲ１弾頭の反応性部分との間のスペーサー基として働くことが理解される。用語「スペーサー基」とは、その基が結合している分子の他の部分を、その化合物が酵素の活性部位の官能基と好ましく相互作用ように、分離して配向させる基をいう。本明細書中で使用される場合、スペーサー基は、足場およびＲ１の反応性部分を活性部位内で分離および配向して、これらがＰＩ３Ｋαの活性部位内に存在する官能基と好ましい相互作用を形成し得るようにし、そしてＲ１がＣｙｓ−８６２と反応し得るようにする。スペーサー基は、足場に結合する最初の原子で始まり、そして弾頭の反応性中心（例えば、以下の構造において原子１１と識別されるような反応性炭素中心）で終わることが理解される。
【０２５９】
いくつかの実施形態において、スペーサー基は、長さが約７原子〜約１３原子である。いくつかの実施形態において、スペーサー基は、長さが約８原子〜約１２原子である。いくつかの実施形態において、スペーサー基は、長さが約９原子〜約１１原子である。スペーサー基に環が存在する場合にスペーサー基の長さを計数する目的で、この環は、一端から他端まで３原子であると計数される。例えば、以下に示される
【０２６０】
【化１０８】
2013504325.tif 000114
基のスペーサー基は、１１原子長であると理解される。波線は、足場への結合の点を示す。
【０２６１】
【化１０９】
2013504325.tif 000115
いくつかの実施形態において、スペーサー基は、長さが約６Å〜約１２Åである。いくつかの実施形態において、スペーサー基は、長さが約５Å〜約１１Åである。いくつかの実施形態において、スペーサー基は、長さが約６Å〜約９Åである。
【０２６２】
疑いを避けるため、および説明の目的で、例示的な化合物が、それらのスペーサーの長さと一緒に以下に示される。
【０２６３】
【化１１０】
2013504325.tif 000116
いくつかの実施形態において、本発明は、式ＩＩＩ：
【０２６４】
【化１１１】
2013504325.tif 000117
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を提供し、式ＩＩＩにおいて：
Ｒ１は、弾頭基であり；
Ｘは、ＯまたはＳであり；
Ｒ６は、フェニル、ナフチル、１個〜２個の窒素を有する６員ヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｒ７は、必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基であり；
Ｒ８は、水素または−ＮＨＲ’であり；
Ｒ’は独立して、水素または必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基であり；そして
環Ａ３は、フェニル、ナフチル、１個〜２個の窒素を有する６員ヘテロアリール環、または１個〜３個の窒素を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基である。
【０２６５】
特定の実施形態において、本発明は、式ＩＩＩ−ａ、ＩＩＩ−ｂ、およびＩＩＩ−ｃ：
【０２６６】
【化１１２】
2013504325.tif 000118
から選択される、式ＩＩＩの化合物を提供し、式ＩＩＩにおいて、Ｒ１、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＸの各々は、式ＩＩＩについて上で定義され、そして本明細書中に記載されるとおりである。
【０２６７】
特定の実施形態において、式ＩＩＩのＸ基はＯである。他の実施形態において、式ＩＩＩのＸ基はＳである。
【０２６８】
特定の実施形態において、式ＩＩＩのＲ６基は、必要に応じて置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、Ｒ○で置換されたフェニルである。他の実施形態において、Ｒ６は、シアノで置換されたＣ１〜６アルキルで置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＮで置換されたフェニルである。
【０２６９】
いくつかの実施形態において、式ＩＩＩのＲ７基は、必要に応じて置換されたＣ１〜６アルキル基である。他の実施形態において、Ｒ７はＣ１〜３アルキル基である。特定の実施形態において、Ｒ７は、メチル、エチル、プロピル、またはシクロプロピルである。
【０２７０】
特定の実施形態において、式ＩＩＩのＲ８基は水素である。
【０２７１】
特定の実施形態において、式ＩＩＩの環Ａ３基は、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ナフチル、またはキノリニルである。
【０２７２】
いくつかの実施形態において、本発明は、式ＩＶ：
【０２７３】
【化１１３】
2013504325.tif 000119
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を提供し、式ＩＶにおいて：
Ｒ１は、弾頭基であり；
Ｘは、ＯまたはＳであり；
Ｒ９は、フェニル、ナフチル、１個〜２個の窒素を有する６員ヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｒ１０は、必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基であり；
Ｒ１１は、水素または−ＮＨＲ’であり；そして
Ｒ’は独立して、水素または必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基である。
【０２７４】
特定の実施形態において、式ＩＶのＸ基はＯである。他の実施形態において、式ＩＶのＸはＳである。
【０２７５】
特定の実施形態において、式ＩＶのＲ９基は、必要に応じて置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ９は、Ｒ○で置換されたフェニルである。他の実施形態において、Ｒ９は、シアノで置換されたＣ１〜６アルキルで置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ９は、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＮで置換されたフェニルである。
【０２７６】
いくつかの実施形態において、式ＩＶのＲ１０基は、必要に応じて置換されたＣ１〜６アルキル基である。他の実施形態において、Ｒ１０はＣ１〜３アルキル基である。特定の実施形態において、Ｒ１０は、メチル、エチル、プロピル、またはシクロプロピルである。
【０２７７】
特定の実施形態において、式ＩＶのＲ４基は水素である。
【０２７８】
いくつかの実施形態において、本発明は、式Ｖ−ａもしくはＶ−ｂ：
【０２７９】
【化１１４】
2013504325.tif 000120
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を提供し、式Ｖ−ａおよびＶ−ｂにおいて：
Ｒ１は、弾頭基であり；
Ｒ１２は、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、−（ＣＨ２）ｍ−（３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環）、−（ＣＨ２）ｍ−（７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環）、−（ＣＨ２）ｍ−（独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環）、−（ＣＨ２）ｍ−（独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環）、−（ＣＨ２）ｍ−フェニル、−（ＣＨ２）ｍ−（８員〜１０員の二環式アリール環）、−（ＣＨ２）ｍ−（独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環）、または−（ＣＨ２）ｍ−（独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環）から選択される、必要に応じて置換された基であり；
各Ｒ１３およびＲ１４は独立して、−Ｒ’’、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ’’、−ＳＲ’’、−Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−ＣＯ２Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｎ（Ｒ’’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｎ（Ｒ’’）Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｎ（Ｒ’’）Ｃ（＝ＮＲ’’）Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｃ（＝ＮＲ’’）Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ’’、−Ｎ（Ｒ’’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｎ（Ｒ’’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｎ（Ｒ’’）ＳＯ２Ｒ’’、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２であり；
各Ｒ’’は独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であるか；あるいは
同じ窒素上の２つのＲ’’基は、これらが結合する窒素と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された５員〜８員の、飽和、部分不飽和もしくは芳香族の環を形成し；
ｍは、０および６を含めて０〜６の整数であり；
各ｎは独立して、０、１、または２であり；
環Ａ５は、フェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；そして
環Ｂ５は、存在しないか、あるいはフェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環である。
【０２８０】
環Ｂ５が存在しない場合、Ｒ１は環Ａ５に直接結合することが、当業者により理解される。
【０２８１】
特定の実施形態において、式Ｖ−ａおよびＶ−ｂのＲ１２基は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１２はＣ１〜６脂肪族である。特定の実施形態において、Ｒ１２はＣ１〜６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１２はメチルである。特定の実施形態において、Ｒ１２は、必要に応じて置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１２は、１つ以上のハロゲンで置換されたフェニルである。特定の実施形態において、Ｒ１２はジクロロフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１２はアラルキルまたはヘテロアラルキルである。特定の実施形態において、Ｒ１２は、必要に応じて置換されたベンジルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１２は、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基である。いくつかの実施形態において、式Ｖ−ａのＲ１２基は水素である。特定の実施形態において、式Ｖ−ｂのＲ１２基は置換フェニルである。
【０２８２】
いくつかの実施形態において、式Ｖ−ａおよびＶ−ｂの環Ａ５は、１個〜２個の窒素を有する必要に応じて置換された６員複素環式環である。特定の実施形態において、環Ａ５はピペリジン環である。特定の実施形態において、環Ａ５はピペラジン環である。いくつかの実施形態において、環Ａ５は、１個〜２個の窒素を有する必要に応じて置換された６員ヘテロアリール環である。特定の実施形態において、環Ａ５はピリジン環である。特定の実施形態において、環Ａ５はピリミジン環である。特定の実施形態において、環Ａ５はピラジン環である。特定の実施形態において、環Ａ５はピリダジン環である。
【０２８３】
いくつかの実施形態において、環Ａ５は、必要に応じて置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、環Ａ５は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環である。特定の実施形態において、環Ａ５はテトラヒドロイソキノリン環である。
【０２８４】
いくつかの実施形態において、式Ｖ−ａおよびＶ−ｂの環Ｂ５は、１個〜２個の窒素を有する必要に応じて置換された６員複素環式環である。特定の実施形態において、環Ｂ５はピペリジン環である。特定の実施形態において、環Ｂ５はピペラジン環である。いくつかの実施形態において、環Ｂ５は、１個〜２個の窒素を有する必要に応じて置換された６員ヘテロアリール環である。特定の実施形態において、環Ｂ５はピリジン環である。特定の実施形態において、環Ｂ５はピリミジン環である。特定の実施形態において、環Ｂ５はピラジン環である。特定の実施形態において、環Ｂ５はピリダジン環である。いくつかの実施形態において、環Ｂ５はフェニルである。いくつかの実施形態において、環Ｂ５は、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環である。特定の実施形態において、環Ｂ５はシクロヘキシルである。
【０２８５】
特定の実施形態において、式Ｖ−ａおよびＶ−ｂのｎは０である。いくつかの実施形態において、ｎは１である。他の実施形態において、ｎは２である。
【０２８６】
いくつかの実施形態において、本発明は、式Ｖ−ａ−ｉもしくはＶ−ｂ−ｉ：
【０２８７】
【化１１５】
2013504325.tif 000121
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を提供し、式Ｖ−ａ−ｉおよびＶ−ｂ−ｉにおいて：
Ｒ１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ’’、ｍ、およびｎは、式Ｖ−ａおよびＶ−ｂについて上で定義され、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに記載されるとおりであり；そして
環Ａ５は、１個〜２個の窒素を有する必要に応じて置換された６員複素環式環またはヘテロアリール環である。
【０２８８】
いくつかの実施形態において、本発明は、式ＶＩ−ａもしくはＶＩ−ｂ：
【０２８９】
【化１１６】
2013504325.tif 000122
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を提供し、式ＶＩ−ａおよびＶＩ−ｂにおいて：
Ｒ１は、弾頭基であり；
Ｒ１５は、水素またはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ１６は、水素であるか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、もしくは（Ｃ１〜６アルキレン）−Ｒ１８から選択される、必要に応じて置換された基であるか；あるいは
Ｒ１５およびＲ１６は、介在する炭素と一緒になって、３員〜７員の炭素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の複素環式環から選択される、必要に応じて置換された環を形成し；
Ｒ１７は、水素またはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ１８は、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環であり；そして
環Ａ６は、存在しないか、あるいは独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の複素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基である。
【０２９０】
特定の実施形態において、式ＶＩ−ａおよびＶＩ−ｂのＲ１５は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１５はＣ１〜６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１５はメチルである。
【０２９１】
いくつかの実施形態において、式ＶＩ−ａおよびＶＩ−ｂのＲ１６は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１６はＣ１〜６アルキルである。特定の実施形態において、Ｒ１６はメチルである。
【０２９２】
いくつかの実施形態において、式ＶＩ−ａおよびＶＩ−ｂのＲ１７は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１７はＣ１〜６アルキルである。特定の実施形態において、Ｒ１７はメチルである。
【０２９３】
いくつかの実施形態において、式ＶＩ−ａおよびＶＩ−ｂの環Ａ６は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の複素環式環である。いくつかの実施形態において、環Ａ６は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環である。特定の実施形態において、環Ａ６は、２個の窒素を有する５員ヘテロアリール環である。特定の実施形態において、環Ａ６はピラゾリルである。
【０２９４】
特定の実施形態において、式ＶＩ−ａまたはＶＩ−ｂの環Ａ６は存在しない。式ＶＩ−ａにおいて環Ａ６が存在しない場合、Ｒ１は、モルホリン窒素に対してメタ位で、ベンゾモルホリン環に共有結合することが理解されるべきである。式ＶＩ−ｂにおいて環Ａ６が存在しない場合、Ｒ１は、ベンゾモルホリン環の任意の位置に結合し得、そしてこのベンゾモルホリン環の原子価は、水素または任意の置換基によって満たされることが理解されるべきである。
【０２９５】
特定の実施形態において、本発明は、式ＶＩＩ：
【０２９６】
【化１１７】
2013504325.tif 000123
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を提供し、式ＶＩＩにおいて：
Ｒ１は、弾頭基であり；
環Ａ７は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４員〜８員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、または少なくとも１個の窒素、少なくとも１個の酸素、および必要に応じて、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のさらなるヘテロ原子を有する５員〜１５員の飽和もしくは部分不飽和の有橋もしくはスピロ二環式複素環式環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｒ１８は、Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、または−Ｎ（Ｒ）２であり；
各Ｒは独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の複素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であるか；あるいは
同じ窒素上の２つのＲ基は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和のヘテロアリール環を形成し；
環Ｂ７は、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｔ７は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴの１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；
環Ｃ７は、フェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；そして
環Ｄ７は、存在しないか、あるいはフェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環である。
【０２９７】
当業者は、式ＶＩＩの環Ｄ７が存在しない場合、Ｒ１はＴ７に直接結合することを理解する。
【０２９８】
特定の実施形態において、式ＶＩＩの環Ｂ７基は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態において、環Ｂ７は、２個の窒素原子を有する必要に応じて置換された８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態において、環Ｂ７は、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、またはインドリルである。特定の実施形態において、環Ｂ７は１Ｈ−インダゾリルである。特定の実施形態において、環Ｂ７基は、置換または非置換のフェニルである。特定の実施形態において、環Ｂ７は、置換されたフェニルである。特定の実施形態において、環Ｂ７はフェノールである。特定の実施形態において、環Ｂ７は、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨＣＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＮＨＣＨ３、または−ＮＨＣＯＮＨ（ピリジル）で置換されたフェニルである。特定の実施形態において、環Ｂ７は、−ＮＨＣＯ２ＣＨ３、−ＮＨＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＮＨＣＯＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＯＮＨ（３−ピリジル）、または−ＮＨＣＯＮＨ（４−ピリジル）で置換されたフェニルである。特定の実施形態において、環Ｂ７は
【０２９９】
【化１１８】
2013504325.tif 000124
である。いくつかの実施形態において、環Ｂ７は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環である。いくつかの実施形態において、環Ｂ７は、１個〜２個の窒素原子を有するを有する必要に応じて置換された５員〜６員のヘテロアリール環である。特定の実施形態において、環Ｂ７はピリジルである。特定の実施形態において、環Ｂ７は、必要に応じて置換されたピリミジニルである。特定の実施形態において、環Ｂ７は
【０３００】
【化１１９】
2013504325.tif 000125
である。
【０３０１】
特定の実施形態において、式ＶＩＩの環Ａ７基は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された５員〜６員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環である。いくつかの実施形態において、環Ａ７は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された６員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環である。いくつかの実施形態において、環Ａ７は、必要に応じて置換されたモルホリニルである。特定の実施形態において、環Ａ７は、置換されていないモルホリニルである。いくつかの実施形態において、環Ａ７は、必要に応じて置換されたテトラヒドロピラニルである。特定の実施形態において、Ａ７は：
【０３０２】
【化１２０】
2013504325.tif 000126
である。
【０３０３】
特定の実施形態において、環Ａ７は、必要に応じて置換された環である、少なくとも１個の窒素、少なくとも１個の酸素、および必要に応じて、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のさらなるヘテロ原子を有する５員〜１５員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式複素環式環である。特定の実施形態において、環Ａ７は、必要に応じて置換された環である、少なくとも１個の窒素、少なくとも１個の酸素、および必要に応じて、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のさらなるヘテロ原子を有する５員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式複素環式環である。特定の実施形態において、環Ａ７は、有橋二環式モルホリノ基である。特定の実施形態において、Ａ７は、構造：
【０３０４】
【化１２１】
2013504325.tif 000127
を有する、必要に応じて置換された環である。
【０３０５】
特定の実施形態において、環Ａ７は、式：
【０３０６】
【化１２２】
2013504325.tif 000128
の環であり、ここで：
ｖ、ｊ、ｐ、およびｇは独立して、１、２、または３である。
【０３０７】
いくつかの実施形態において、環Ａ７は：
【０３０８】
【化１２３】
2013504325.tif 000129
から選択される、必要に応じて置換された二環式（縮合またはスピロ縮合した）環である。
【０３０９】
特定の実施形態において、式ＶＩＩのＴ７基は、二価の直鎖飽和Ｃ１〜６炭化水素鎖である。いくつかの実施形態において、Ｔ７は、二価の直鎖飽和Ｃ１〜３炭化水素鎖である。いくつかの実施形態において、Ｔ７は−ＣＨ２−である。特定の実施形態において、Ｔ７は共有結合である。特定の実施形態において、Ｔ７は−Ｃ（Ｏ）−または−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−である。
【０３１０】
特定の実施形態において、式ＶＩＩの環Ｃ７基は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された６員の飽和複素環式環である。いくつかの実施形態において、環Ｃ７は、ピペラジニル環またはピペリジニル環である。特定の実施形態において、環Ｃ７はピペリジニルである。特定の実施形態において、環Ｃ７は、１つ以上のオキソ基で置換されている。特定の実施形態において、環Ｃ７は、１つ以上のオキソ基で必要に応じて置換されたチオモルホリンである。いくつかの実施形態において、環Ｃ７は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された６員の部分不飽和複素環式環である。特定の実施形態において、環Ｃ７はテトラヒドロピリジルである。いくつかの実施形態において、環Ｃ７はフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｃ７は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された５員〜６員のヘテロアリール環である。特定の実施形態において、環Ｃ７はピリジルである。いくつかの実施形態において、環Ｃ７は、必要に応じて置換された３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環である。特定の実施形態において、環Ｃ７はシクロヘキシルである。いくつかの実施形態において、環Ｃ７は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環である。
【０３１１】
特定の実施形態において、式ＶＩＩの環Ｄ７基は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された６員の飽和複素環式環である。いくつかの実施形態において、環Ｄ７は、ピペラジニル環またはピペリジニル環である。特定の実施形態において、環Ｄ７はピペリジニルである。特定の実施形態において、環Ｄ７は、１つ以上のオキソ基で置換されている。特定の実施形態において、環Ｄ７は、１つ以上のオキソ基で必要に応じて置換されたチオモルホリンである。特定の実施形態において、環Ｄ７は
【０３１２】
【化１２４】
2013504325.tif 000130
である。いくつかの実施形態において、環Ｄ７は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された６員の部分不飽和複素環式環である。特定の実施形態において、環Ｄ７はテトラヒドロピリジルである。いくつかの実施形態において、環Ｄ７はフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｄ７は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された５員〜６員のヘテロアリール環である。特定の実施形態において、環Ｄ７はピリジルである。いくつかの実施形態において、環Ｄ７は、必要に応じて置換された３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環である。特定の実施形態において、環Ｄ７はシクロヘキシルである。特定の実施形態において、環Ｄ７は存在しない。いくつかの実施形態において、環Ｄ７は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環である。
【０３１３】
特定の実施形態において、式ＶＩＩの提供される化合物は：
【０３１４】
【化１２５】
2013504325.tif 000131
である。
【０３１５】
特定の実施形態において、本発明は、式ＶＩＩＩ：
【０３１６】
【化１２６】
2013504325.tif 000132
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を提供し、式ＶＩＩＩにおいて：
Ｒ１は、弾頭基であり；
環Ａ８は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４員〜８員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、または少なくとも１個の窒素、少なくとも１個の酸素、および必要に応じて、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のさらなるヘテロ原子を有する５員〜１５員の飽和もしくは部分不飽和の有橋もしくはスピロ二環式複素環式環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｒ１９およびＲ２０は独立して、Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、または−Ｎ（Ｒ）２であり；
各Ｒは独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の複素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であるか；あるいは
同じ窒素上の２つのＲ基は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和のヘテロアリール環を形成し；
環Ｂ８は、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｔ８は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴの１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；
環Ｃ８は、フェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；そして
環Ｄ８は、存在しないか、あるいはフェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環である。
【０３１７】
当業者は、式ＶＩＩＩの環Ｄ８が存在しない場合、Ｒ１はＴ８に直接結合することを理解する。
【０３１８】
特定の実施形態において、式ＶＩＩＩの環Ｂ８基は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態において、環Ｂ８は、２個の窒素原子を有する必要に応じて置換された８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態において、環Ｂ８は、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、またはインドリルである。特定の実施形態において、環Ｂ８は１Ｈ−インダゾリルである。特定の実施形態において、環Ｂ８基は、置換または非置換のフェニルである。特定の実施形態において、環Ｂ８は、置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、環Ｂ８は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環である。いくつかの実施形態において、環Ｂ８は、１個〜２個の窒素原子を有するを有する必要に応じて置換された５員〜６員のヘテロアリール環である。特定の実施形態において、環Ｂ８はピリジルである。特定の実施形態において、環Ｂ８は、必要に応じて置換されたピリミジニルである。特定の実施形態において、環Ｂ８は
【０３１９】
【化１２７】
2013504325.tif 000133
である。
【０３２０】
特定の実施形態において、式ＶＩＩＩの環Ａ８基は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された５員〜６員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環である。いくつかの実施形態において、環Ａ８は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された６員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環である。いくつかの実施形態において、環Ａ８は、必要に応じて置換されたモルホリニルである。特定の実施形態において、環Ａ８は、置換されていないモルホリニルである。いくつかの実施形態において、環Ａ８は、必要に応じて置換されたテトラヒドロピラニルである。特定の実施形態において、Ａ８は：
【０３２１】
【化１２８】
2013504325.tif 000134
【０３２２】
【化１２９】
2013504325.tif 000135
である。
【０３２３】
特定の実施形態において、環Ａ８は、必要に応じて置換された環である、少なくとも１個の窒素、少なくとも１個の酸素、および必要に応じて、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のさらなるヘテロ原子を有する５員〜１５員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式複素環式環である。特定の実施形態において、環Ａ８は、必要に応じて置換された環である、少なくとも１個の窒素、少なくとも１個の酸素、および必要に応じて、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のさらなるヘテロ原子を有する５員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式複素環式環である。特定の実施形態において、環Ａ８は、有橋二環式モルホリノ基である。特定の実施形態において、Ａ８は、構造：
【０３２４】
【化１３０】
2013504325.tif 000136
を有する、必要に応じて置換された環である。
【０３２５】
特定の実施形態において、環Ａ８は、式：
【０３２６】
【化１３１】
2013504325.tif 000137
の環であり、ここで：
ｖ、ｊ、ｐ、およびｇは独立して、１、２、または３である。
【０３２７】
いくつかの実施形態において、環Ａ８は：
【０３２８】
【化１３２】
2013504325.tif 000138
から選択される、必要に応じて置換された二環式（縮合またはスピロ縮合した）環である。
【０３２９】
特定の実施形態において、式ＶＩＩＩのＴ８基は、二価の直鎖飽和Ｃ１〜６炭化水素鎖である。いくつかの実施形態において、Ｔ８は、二価の直鎖飽和Ｃ１〜３炭化水素鎖である。いくつかの実施形態において、Ｔ８は−ＣＨ２−である。特定の実施形態において、Ｔ８は共有結合である。特定の実施形態において、Ｔ８は−Ｃ（Ｏ）−である。
【０３３０】
特定の実施形態において、式ＶＩＩＩの環Ｃ８基は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された６員の飽和複素環式環である。いくつかの実施形態において、環Ｃ８は、ピペラジニル環またはピペリジニル環である。特定の実施形態において、環Ｃ８はピペリジニルである。特定の実施形態において、環Ｃ８は、１つ以上のオキソ基で置換されている。特定の実施形態において、環Ｃ８は、１つ以上のオキソ基で必要に応じて置換されたチオモルホリンである。いくつかの実施形態において、環Ｃ８は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された６員の部分不飽和複素環式環である。特定の実施形態において、環Ｃ８はテトラヒドロピリジルである。いくつかの実施形態において、環Ｃ８は、必要に応じて置換されたフェニルである。特定の実施形態において、環Ｃ８は、置換されていないフェニルである。特定の実施形態において、環Ｃ８は、メチルで置換されたフェニルである。特定の実施形態において、環Ｃ８は
【０３３１】
【化１３３】
2013504325.tif 000139
である。いくつかの実施形態において、Ｃ８は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された５員〜６員のヘテロアリール環である。特定の実施形態において、環Ｃ８はピリジルである。いくつかの実施形態において、環Ｃ８は、必要に応じて置換された３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環である。特定の実施形態において、環Ｃ８はシクロヘキシルである。いくつかの実施形態において、環Ｃ８は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環である。
【０３３２】
特定の実施形態において、式ＶＩＩＩの環Ｄ８基は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された６員の飽和複素環式環である。いくつかの実施形態において、環Ｄ８は、ピペラジニル環またはピペリジニル環である。特定の実施形態において、環Ｄ８はピペリジニルである。特定の実施形態において、環Ｄ８は、１つ以上のオキソ基で置換されている。特定の実施形態において、環Ｄ８は、１つ以上のオキソ基で必要に応じて置換されたチオモルホリンである。特定の実施形態において、環Ｄ８は
【０３３３】
【化１３４】
2013504325.tif 000140
である。いくつかの実施形態において、環Ｄ８は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された６員の部分不飽和複素環式環である。特定の実施形態において、環Ｄ８はテトラヒドロピリジルである。いくつかの実施形態において、環Ｄ７はフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｄ８は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された５員〜６員のヘテロアリール環である。特定の実施形態において、環Ｄ８はピリジルである。いくつかの実施形態において、環Ｄ８は、必要に応じて置換された３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環である。特定の実施形態において、環Ｄ８はシクロヘキシルである。特定の実施形態において、環Ｄ８は存在しない。いくつかの実施形態において、環Ｄ８は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環である。
【０３３４】
特定の実施形態において、本発明は、式ＩＸ：
【０３３５】
【化１３５】
2013504325.tif 000141
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を提供し、式ＩＸにおいて：
Ｒ１は、弾頭基であり；
Ｔ９は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴの１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；
環Ａ９は、存在しないか、あるいはフェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｒ２４およびＲ２５は独立して、Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、または−Ｎ（Ｒ）２であり；
各Ｒは独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の複素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であるか；あるいは
同じ窒素上の２つのＲ基は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和のヘテロアリール環を形成し；そして
ｚは、０、１、または２である。
【０３３６】
環Ａ９が存在しない場合、Ｒ１はＴ９に直接結合することが、当業者により理解される。
【０３３７】
いくつかの実施形態において、式ＩＸのＲ２４は、Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、または−Ｎ（Ｒ）２である。いくつかの実施形態において、Ｒ２４は、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、または−ＮＲＳＯ２Ｒである。特定の実施形態において、Ｒ２４は−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒである。特定の実施形態において、Ｒ２４は−ＮＨＣ（Ｏ）（ピリジル）である。
【０３３８】
いくつかの実施形態において、式ＩＸのＲ２５は、Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、または−Ｎ（Ｒ）２である。いくつかの実施形態において、Ｒ２５は−ＯＲまたは−Ｎ（Ｒ）２である。特定の実施形態において、Ｒ２５は−ＯＣＨ３である。
【０３３９】
特定の実施形態において、式ＩＸのＴ９基は、二価の直鎖飽和Ｃ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴ９の１つ〜３つのメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により置き換えられている。いくつかの実施形態において、Ｔ９は、二価の直鎖飽和Ｃ５炭化水素鎖であり、ここでＴ９の１つ〜３つのメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により置き換えられている。いくつかの実施形態において、Ｔ９は、二価の直鎖飽和Ｃ５炭化水素鎖であり、ここでＴ９の３つのメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、または−Ｃ（Ｏ）−により置き換えられている。いくつかの実施形態において、Ｔ９は、二価の直鎖飽和Ｃ１〜３炭化水素鎖であり、ここでＴ９の１つ〜３つのメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、または−Ｃ（Ｏ）−により置き換えられている。特定の実施形態において、Ｔ９は、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−である。特定の実施形態において、Ｔ９は共有結合である。特定の実施形態において、Ｔ９は−Ｃ（Ｏ）−である。特定の実施形態において、Ｔ９は−Ｏ−である。特定の実施形態において、Ｔ９は−ＯＣＨ２ＣＨ２−である。
【０３４０】
いくつかの実施形態において、式ＩＸの環Ａ９は、１個〜２個の窒素を有する必要に応じて置換された６員複素環式環である。特定の実施形態において、環Ａ９はピペリジン環である。特定の実施形態において、環Ａ９はピペラジン環である。いくつかの実施形態において、環Ａ９は、１個〜２個の窒素を有する必要に応じて置換された６員ヘテロアリール環である。特定の実施形態において、環Ａ９はピリジン環である。特定の実施形態において、環Ａ９はピリミジン環である。特定の実施形態において、環Ａ９はピラジン環である。特定の実施形態において、環Ａ９はピリダジン環である。いくつかの実施形態において、環Ａ９は、必要に応じて置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、環Ａ９は、置換されていないフェニルである。いくつかの実施形態において、環Ａ９は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環である。特定の実施形態において、環Ａ９はテトラヒドロイソキノリン環である。特定の実施形態において、環Ａ９は存在しない。
【０３４１】
いくつかの実施形態において、式ＩＸの化合物は、式ＩＸ−ａ：
【０３４２】
【化１３６】
2013504325.tif 000142
の化合物であり、式ＩＸ−ａにおいて、Ｒ１、Ｔ９、Ａ９、Ｒ２５、およびＲは、上で定義され、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに記載されるとおりである。
【０３４３】
特定の実施形態において、本発明は、式Ｘ：
【０３４４】
【化１３７】
2013504325.tif 000143
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を提供し、式Ｘにおいて：
Ｒ１は、弾頭基であり；
各Ｒ２１およびＲ２２は独立して、−Ｒ’’、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ’’、−ＳＲ’’、−Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−ＣＯ２Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｎ（Ｒ’’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｎ（Ｒ’’）Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｎ（Ｒ’’）Ｃ（＝ＮＲ’’）Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｃ（＝ＮＲ’’）Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ’’、−Ｎ（Ｒ’’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｎ（Ｒ’’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｎ（Ｒ’’）ＳＯ２Ｒ’’、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２であり；
各Ｒ’’は独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であるか；あるいは
同じ窒素上の２つのＲ’’基は、これらが結合する窒素と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された５員〜８員の、飽和、部分不飽和もしくは芳香族の環を形成し；
各ｋは独立して、０、１、または２であり；
環Ａ１０は、フェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
環Ｂ１０は、フェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｔ１０は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴの１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；そして
環Ｃ１０は、存在しないか、あるいはフェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環である。
【０３４５】
式Ｘの環Ｃ１０が存在しない場合、Ｒ１はＴ１０に直接結合することが、当業者により理解される。
【０３４６】
いくつかの実施形態において、式Ｘの環Ａ１０は、１個〜２個の窒素を有する必要に応じて置換された６員複素環式環である。特定の実施形態において、環Ａ１０はピペリジン環である。特定の実施形態において、環Ａ１０はピペラジン環である。いくつかの実施形態において、環Ａ１０は、１個〜２個の窒素を有する必要に応じて置換された６員ヘテロアリール環である。特定の実施形態において、環Ａ１０はピリジン環である。特定の実施形態において、環Ａ１０はピリミジン環である。特定の実施形態において、環Ａ１０はピラジン環である。特定の実施形態において、環Ａ１０はピリダジン環である。
【０３４７】
いくつかの実施形態において、式Ｘの環Ｂ１０は、１個〜２個の窒素を有する必要に応じて置換された６員複素環式環である。特定の実施形態において、環Ｂ１０はピペリジン環である。特定の実施形態において、環Ｂ１０はピペラジン環である。いくつかの実施形態において、環Ｂ１０は、１個〜２個の窒素を有する必要に応じて置換された６員ヘテロアリール環である。特定の実施形態において、環Ｂ１０はピリジン環である。特定の実施形態において、環Ｂ１０はピリミジン環である。特定の実施形態において、環Ｂ１０はピラジン環である。特定の実施形態において、環Ｂ１０はピリダジン環である。特定の実施形態において、環Ｂ１０は、アルコキシ基で置換された、フェニル、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、またはピリダジンである。特定の実施形態において、環Ｂ１０は、メトキシ基で置換されたピリジンである。
【０３４８】
特定の実施形態において、式ＸのＴ１０基は、二価の直鎖飽和Ｃ１〜６炭化水素鎖である。いくつかの実施形態において、Ｔ１０は、二価の直鎖飽和Ｃ１〜３炭化水素鎖である。いくつかの実施形態において、Ｔ１０は−ＣＨ２−である。特定の実施形態において、Ｔ１０は共有結合である。特定の実施形態において、Ｔ１０は−Ｃ（Ｏ）−である。特定の実施形態において、Ｔ１０は−ＮＨＳＯ２−である。特定の実施形態において、Ｔ１０は−ＳＯ２−である。
【０３４９】
特定の実施形態において、式Ｘの環Ｃ１０基は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された６員の飽和複素環式環である。いくつかの実施形態において、環Ｃ１０は、ピペラジニル環またはピペリジニル環である。特定の実施形態において、環Ｃ１０はピペリジニルである。いくつかの実施形態において、環Ｃ１０は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された６員の部分不飽和複素環式環である。特定の実施形態において、環Ｃ１０はテトラヒドロピリジルである。いくつかの実施形態において、環Ｃ１０はフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｃ１０は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された５員〜６員のヘテロアリール環である。特定の実施形態において、環Ｃ１０はピリジルである。いくつかの実施形態において、環Ｃ１０は、必要に応じて置換された３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環である。特定の実施形態において、環Ｃ１０はシクロヘキシルである。いくつかの実施形態において、環Ｃ１０は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環である。
【０３５０】
特定の実施形態において、式Ｘのｋは０である。いくつかの実施形態において、ｋは１である。他の実施形態において、ｋは２である。
【０３５１】
特定の実施形態において、本発明は、式ＸＩ：
【０３５２】
【化１３８】
2013504325.tif 000144
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を提供し、式ＸＩにおいて：
Ｒ１は、弾頭基であり；
Ｘ１１は、ＣＨまたはＮであり；
環Ａ１１は、フェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
各Ｒ２３は独立して、−Ｒａ、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ＝ＮＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒａ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり；
各Ｒａは独立して、水素、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環であるか；あるいは
同じ窒素上の２つのＲａ基は、これらが結合する窒素と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された５員〜８員の、飽和、部分不飽和もしくは芳香族の環を形成し；
各Ｒｂは独立して、水素、Ｃ１〜６脂肪族、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であるか；あるいは
同じ窒素上の２つのＲｂ基は、これらが結合する窒素と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された５員〜８員の、飽和、部分不飽和もしくは芳香族の環を形成し；
ｗは、０、１、または２であり；
環Ｂ１１は、フェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｔ１１は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴの１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；そして
環Ｃ１１は、存在しないか、あるいはフェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環である。
【０３５３】
環Ｃ１１が存在しない場合、Ｒ１はＴ１１に直接結合することが、当業者により理解される。
【０３５４】
いくつかの実施形態において、式ＸＩの環Ａ１１は、Ｒ２３で必要に応じて置換されたフェニルである。特定の実施形態において、環Ａ１１は、１つ以上のＲ２３基で置換されたフェニルである。特定の実施形態において、環Ａ１１は、２つのＲ２３基で置換されたフェニルである。特定の実施形態において、環Ａ１１はジメトキシフェニルである。いくつかの実施形態において、環Ａ１１は、Ｒ２３で必要に応じて置換された、１個〜２個の窒素を有する６員複素環式環である。特定の実施形態において、環Ａ１１はピペリジン環である。特定の実施形態において、環Ａ１１はピペラジン環である。いくつかの実施形態において、環Ａ１１は、Ｒ２３で必要に応じて置換された、１個〜２個の窒素を有する６員ヘテロアリール環である。特定の実施形態において、環Ａ１１はピリジン環である。特定の実施形態において、環Ａ１１はピリミジン環である。特定の実施形態において、環Ａ１１はピラジン環である。特定の実施形態において、環Ａ１１はピリダジン環である。いくつかの実施形態において、環Ａ１１は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環である。特定の実施形態において、環Ａ１１は７−アザインドールである。特定の実施形態において、環Ａ１１は、Ｒ２３で必要に応じて置換されたインドールである。特定の実施形態において、環Ａ１１は６−ヒドロキシインドールである。
【０３５５】
いくつかの実施形態において、式ＸＩの環Ｂ１１は、１個〜２個の窒素を有する必要に応じて置換された６員複素環式環である。特定の実施形態において、環Ｂ１１はピペリジン環である。特定の実施形態において、環Ｂ１１はピペラジン環である。いくつかの実施形態において、環Ｂ１１は、１個〜２個の窒素を有する必要に応じて置換された６員ヘテロアリール環である。特定の実施形態において、環Ｂ１１はピリジン環である。特定の実施形態において、環Ｂ１１はピリミジン環である。特定の実施形態において、環Ｂ１１はピラジン環である。特定の実施形態において、環Ｂ１１はピリダジン環である。特定の実施形態において、環Ｂ１１はフェニルである。
【０３５６】
特定の実施形態において、式ＸＩのＴ１１基は、二価の直鎖飽和Ｃ１〜６炭化水素鎖である。いくつかの実施形態において、Ｔ１１は、二価の直鎖飽和Ｃ１〜３炭化水素鎖である。いくつかの実施形態において、Ｔ１１は−ＣＨ２−である。特定の実施形態において、Ｔ１１は共有結合である。特定の実施形態において、Ｔ１１は−Ｃ（Ｏ）−である。
【０３５７】
いくつかの実施形態において、式ＸＩの環Ｃ１１は、１個〜２個の窒素を有する必要に応じて置換された６員複素環式環である。特定の実施形態において、環Ｃ１１はピペリジン環である。特定の実施形態において、環Ｃ１１はピペラジン環である。いくつかの実施形態において、環Ｃ１１は、１個〜２個の窒素を有する必要に応じて置換された６員ヘテロアリール環である。特定の実施形態において、環Ｃ１１はピリジン環である。特定の実施形態において、環Ｃ１１はピリミジン環である。特定の実施形態において、環Ｃ１１はピラジン環である。特定の実施形態において、環Ｃ１１はピリダジン環である。特定の実施形態において、環Ｃ１１はフェニルである。
【０３５８】
特定の実施形態において、式ＸＩのｗは０である。いくつかの実施形態において、ｗは１である。他の実施形態において、ｗは２である。
【０３５９】
特定の実施形態において、本発明は、式ＸＩＩ：
【０３６０】
【化１３９】
2013504325.tif 000145
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を提供し、式ＸＩＩにおいて：
Ｒ１は、弾頭基であり；
Ｘ１２は、ＣＲ２６またはＮであり；
Ｙ１２は、ＣＲ２７またはＮであり；
Ｚ１２は、ＣＲ２８またはＮであり；
ここでＸ１２、Ｙ１２、およびＺ１２のうちの少なくとも１つは、Ｎであり；
環Ａ１２は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４員〜８員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、または少なくとも１個の窒素、少なくとも１個の酸素、および必要に応じて、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のさらなるヘテロ原子を有する５員〜１５員の飽和もしくは部分不飽和の有橋もしくはスピロ二環式複素環式環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｒ２６、Ｒ２７、およびＲ２８は独立して、Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、または−Ｎ（Ｒ）２であり；
各Ｒは独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の複素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であるか；あるいは
同じ窒素上の２つのＲ基は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和のヘテロアリール環を形成し；
環Ｂ１２は、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｔ１２は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴ１２の１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；
環Ｃ１２は、存在しないか、あるいはフェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する、７員〜１２員の、飽和もしくは部分不飽和の有橋もしくはスピロ二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
Ｔ１３は、共有結合であるか、または二価の直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＴ１３の１つ以上のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；そして
環Ｄ１２は、存在しないか、あるいはフェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、７員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、８員〜１０員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環である。
【０３６１】
式ＸＩＩの環Ｃ１２が存在しない場合、Ｔ１３はＴ１２に直接結合することが、当業者により理解される。環Ｄ１２が存在しない場合、Ｒ１はＴ１３に直接結合することが、さらに理解される。
【０３６２】
特定の実施形態において、式ＸＩＩの環Ｂ１２基は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態において、環Ｂ１２は、２個の窒素原子を有する必要に応じて置換された８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態において、環Ｂ１２は、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、またはインドリルである。特定の実施形態において、環Ｂ１２は１Ｈ−インダゾリルである。特定の実施形態において、環Ｂ１２基は、置換または非置換のフェニルである。特定の実施形態において、環Ｂ１２は、置換されたフェニルである。特定の実施形態において、環Ｂ１２はフェノールである。いくつかの実施形態において、環Ｂ１２は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環である。いくつかの実施形態において、環Ｂ１２は、１個〜２個の窒素原子を有するを有する必要に応じて置換された５員〜６員のヘテロアリール環である。特定の実施形態において、環Ｂ１２はピリジルである。特定の実施形態において、環Ｂ１２は、必要に応じて置換されたピリミジニルである。特定の実施形態において、環Ｂ１２は
【０３６３】
【化１４０】
2013504325.tif 000146
である。
【０３６４】
特定の実施形態において、式ＸＩＩの環Ａ１２基は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された５員〜６員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環である。いくつかの実施形態において、環Ａ１２は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された６員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環である。いくつかの実施形態において、環Ａ１２は、必要に応じて置換されたモルホリニルである。特定の実施形態において、環Ａ１２は、置換されていないモルホリニルである。いくつかの実施形態において、環Ａ１２は、必要に応じて置換されたテトラヒドロピラニルである。特定の実施形態において、Ａ１２は：
【０３６５】
【化１４１】
2013504325.tif 000147
【０３６６】
【化１４２】
2013504325.tif 000148
である。
【０３６７】
特定の実施形態において、環Ａ１２は、必要に応じて置換された環である、少なくとも１個の窒素、少なくとも１個の酸素、および必要に応じて、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のさらなるヘテロ原子を有する５員〜１５員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式複素環式環である。特定の実施形態において、環Ａ１２は、必要に応じて置換された環である、少なくとも１個の窒素、少なくとも１個の酸素、および必要に応じて、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のさらなるヘテロ原子を有する５員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式複素環式環である。特定の実施形態において、環Ａ１２は、有橋二環式モルホリノ基である。特定の実施形態において、Ａ１２は、構造：
【０３６８】
【化１４３】
2013504325.tif 000149
を有する、必要に応じて置換された環である。
【０３６９】
特定の実施形態において、環Ａ１２は、式：
【０３７０】
【化１４４】
2013504325.tif 000150
の環であり、ここで：
ｖ、ｊ、ｐ、およびｇは独立して、１、２、または３である。
【０３７１】
いくつかの実施形態において、環Ａ１２は：
【０３７２】
【化１４５】
2013504325.tif 000151
から選択される、必要に応じて置換された二環式（縮合またはスピロ縮合した）環である。
【０３７３】
特定の実施形態において、式ＸＩＩのＴ１２基は、二価の直鎖飽和Ｃ１〜６炭化水素鎖である。いくつかの実施形態において、Ｔ１２は、二価の直鎖飽和Ｃ１〜３炭化水素鎖である。いくつかの実施形態において、Ｔ１２は、−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−である。他の実施形態において、Ｔ１２は−Ｃ（Ｏ）−である。特定の実施形態において、Ｔ１２は−Ｃ≡Ｃ−または−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−である。特定の実施形態において、Ｔ１２は共有結合である。
【０３７４】
特定の実施形態において、式ＸＩＩの環Ｃ１２基は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された６員の飽和複素環式環である。いくつかの実施形態において、環Ｃ１２は、ピペラジニル環またはピペリジニル環である。いくつかの実施形態において、環Ｃ１２は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された６員の部分不飽和複素環式環である。特定の実施形態において、環Ｃ１２はテトラヒドロピリジルである。いくつかの実施形態において、環Ｃ１２はフェニルである。いくつかの実施形態において、環Ｃ１２は、必要に応じて置換された３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環である。特定の実施形態において、環Ｃ１２はシクロヘキシルである。特定の実施形態において、環Ｃ１２は存在しない。いくつかの実施形態において、環Ｃ１２は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する、７員〜１２員の、飽和もしくは部分不飽和の有橋もしくはスピロ二環式環である。
【０３７５】
特定の実施形態において、式ＸＩＩのＴ１３基は、二価の直鎖飽和Ｃ１〜６炭化水素鎖である。いくつかの実施形態において、Ｔ１３は、二価の直鎖飽和Ｃ１〜３炭化水素鎖である。いくつかの実施形態において、Ｔ１３は、−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−である。特定の実施形態において、Ｔ１３は−Ｃ（Ｏ）−である。特定の実施形態において、Ｔ１３は共有結合である。
【０３７６】
特定の実施形態において、式ＸＩＩの環Ｄ１２基は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された６員の飽和複素環式環である。いくつかの実施形態において、環Ｄ１２は、ピペラジニル環またはピペリジニル環である。いくつかの実施形態において、環Ｄ１２は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された６員の部分不飽和複素環式環である。特定の実施形態において、環Ｄ１２はテトラヒドロピリジルである。いくつかの実施形態において、環Ｄ１２はフェニルである。いくつかの実施形態において、環Ｄ１２は、必要に応じて置換された３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環である。特定の実施形態において、環Ｄ１２はシクロヘキシルである。特定の実施形態において、環Ｄ１２は存在しない。いくつかの実施形態において、環Ｄ１２は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環である。
【０３７７】
特定の実施形態において、式ＸＩＩの化合物は、式ＸＩＩ−ａ：
【０３７８】
【化１４６】
2013504325.tif 000152
の化合物であり、式ＸＩＩ−ａにおいて、環Ａ１２、環Ｂ１２、Ｔ１２、環Ｃ１２、Ｔ１３および環Ｄ１２は、上で定義され、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに記載されるとおりである。
【０３７９】
式ＸＩＩ−ａの環Ｃ１２が存在しない場合、Ｔ１３はＴ１２に直接結合することが、当業者により理解される。環Ｄ１２が存在しない場合、Ｒ１はＴ１３に直接結合することが、さらに理解される。
【０３８０】
特定の実施形態において、式ＸＩＩ−ａの環Ｂ１２基は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態において、環Ｂ１２は、２個の窒素原子を有する必要に応じて置換された８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態において、環Ｂ１２は、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、またはインドリルである。特定の実施形態において、環Ｂ１２は１Ｈ−インダゾリルである。特定の実施形態において、環Ｂ１２基は、置換または非置換のフェニルである。特定の実施形態において、環Ｂ１２は、置換されたフェニルである。特定の実施形態において、環Ｂ１２はフェノールである。いくつかの実施形態において、環Ｂ１２は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環である。いくつかの実施形態において、環Ｂ１２は、１個〜２個の窒素原子を有するを有する必要に応じて置換された５員〜６員のヘテロアリール環である。特定の実施形態において、環Ｂ１２はピリジルである。特定の実施形態において、環Ｂ１２は、必要に応じて置換されたピリミジニルである。特定の実施形態において、環Ｂ１２は
【０３８１】
【化１４７】
2013504325.tif 000153
である。
【０３８２】
特定の実施形態において、式ＸＩＩ−ａの環Ａ１２基は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された５員〜６員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環である。いくつかの実施形態において、環Ａ１２は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された６員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環である。いくつかの実施形態において、環Ａ１２は、必要に応じて置換されたモルホリニルである。特定の実施形態において、環Ａ１２は、置換されていないモルホリニルである。いくつかの実施形態において、環Ａ１２は、必要に応じて置換されたテトラヒドロピラニルである。特定の実施形態において、Ａ１２は：
【０３８３】
【化１４８】
2013504325.tif 000154
である。
【０３８４】
特定の実施形態において、環Ａ１２は、必要に応じて置換された環である、少なくとも１個の窒素、少なくとも１個の酸素、および必要に応じて、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のさらなるヘテロ原子を有する５員〜１５員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式複素環式環である。特定の実施形態において、環Ａ１２は、必要に応じて置換された環である、少なくとも１個の窒素、少なくとも１個の酸素、および必要に応じて、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のさらなるヘテロ原子を有する５員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式複素環式環である。特定の実施形態において、環Ａ１２は、有橋二環式モルホリノ基である。特定の実施形態において、Ａ１２は、構造：
【０３８５】
【化１４９】
2013504325.tif 000155
を有する、必要に応じて置換された環である。
【０３８６】
特定の実施形態において、環Ａ１２は、式：
【０３８７】
【化１５０】
2013504325.tif 000156
の環であり、ここで：
ｖ、ｊ、ｐ、およびｇは独立して、１、２、または３である。
【０３８８】
いくつかの実施形態において、環Ａ１２は、構造：
【０３８９】
【化１５１】
2013504325.tif 000157
を有する、必要に応じて置換された環である。
【０３９０】
特定の実施形態において、式ＩＩ−ａまたはＩＩ−ｂのいずれかのＴ１２基は、二価の直鎖飽和Ｃ１〜６炭化水素鎖である。いくつかの実施形態において、Ｔ１２は、二価の直鎖飽和Ｃ１〜３炭化水素鎖である。いくつかの実施形態において、Ｔ１２は、−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−である。他の実施形態において、Ｔ１２は−Ｃ（Ｏ）−である。特定の実施形態において、Ｔ１２は−Ｃ≡Ｃ−または−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−である。特定の実施形態において、Ｔ１２は共有結合である。いくつかの実施形態において、Ｔ１２は、共有結合、メチレン、またはＴ１２の１つのメチレン単位が−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−により置き換えられているＣ２〜４炭化水素鎖である。特定の実施形態において、Ｔ１２はＣ３炭化水素鎖であり、ここでＴ１２の１つのメチレン単位は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−により置き換えられている。
【０３９１】
特定の実施形態において、式ＩＩ−ａまたはＩＩ−ｂのいずれかの環Ｃ１２基は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された６員の飽和複素環式環である。いくつかの実施形態において、環Ｃ１２は、ピペラジニル環またはピペリジニル環である。いくつかの実施形態において、環Ｃ１２は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された６員の部分不飽和複素環式環である。特定の実施形態において、環Ｃ１２はテトラヒドロピリジルである。いくつかの実施形態において、環Ｃ１２はフェニルである。いくつかの実施形態において、環Ｃ１２は、必要に応じて置換された３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環である。特定の実施形態において、環Ｃ１２はシクロヘキシルである。特定の実施形態において、環Ｃ１２は存在しない。いくつかの実施形態において、環Ｃ１２は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する、７員〜１２員の、飽和もしくは部分不飽和の有橋もしくはスピロ二環式環である。
【０３９２】
特定の実施形態において、式ＩＩ−ａまたはＩＩ−ｂのいずれかのＴ１３基は、二価の直鎖飽和Ｃ１〜６炭化水素鎖である。いくつかの実施形態において、Ｔ１３は、二価の直鎖飽和Ｃ１〜３炭化水素鎖である。いくつかの実施形態において、Ｔ１３は、−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−である。特定の実施形態において、Ｔ１３は−Ｃ（Ｏ）−である。特定の実施形態において、Ｔ１３は共有結合である。
【０３９３】
特定の実施形態において、式ＩＩ−ａまたはＩＩ−ｂのいずれかの環Ｄ１２基は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された６員の飽和複素環式環である。いくつかの実施形態において、環Ｄ１２は、ピペラジニル環またはピペリジニル環である。いくつかの実施形態において、環Ｄ１２は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された６員の部分不飽和複素環式環である。特定の実施形態において、環Ｄ１２はテトラヒドロピリジルである。いくつかの実施形態において、環Ｄ１２はフェニルである。いくつかの実施形態において、環Ｄ１２は、必要に応じて置換された３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環である。特定の実施形態において、環Ｄ１２はシクロヘキシルである。特定の実施形態において、環Ｄ１２は存在しない。いくつかの実施形態において、環Ｄ１２は、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の有橋二環式環である。
【０３９４】
特定の実施形態において、式ＸＩＩ−ａの化合物は、式ＸＩＩ−ａ−ｉ：
【０３９５】
【化１５２】
2013504325.tif 000158
の化合物であり、式ＸＩＩ−ａ−ｉにおいて、環Ａ１２、環Ｂ１２、Ｔ１２、環Ｃ１２、およびＲ１は、上で定義され、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに記載されるとおりである。
【０３９６】
特定の実施形態において、式ＸＩＩ−ａの化合物は、式ＸＩＩ−ａ−ｉｉ：
【０３９７】
【化１５３】
2013504325.tif 000159
の化合物であり、式ＸＩＩ−ａ−ｉｉにおいて、環Ａ１２、環Ｂ１２、環Ｃ１２、環Ｄ１２、およびＲ１は、上で定義され、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに記載されるとおりである。
【０３９８】
特定の実施形態において、式ＸＩＩ−ａの化合物は、式ＸＩＩ−ａ−ｉｉｉ：
【０３９９】
【化１５４】
2013504325.tif 000160
の化合物であり、式ＸＩＩ−ａ−ｉｉｉにおいて、環Ａ１２、環Ｂ１２、Ｔ１２、およびＲ１は、上で定義され、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに記載されるとおりである。
【０４００】
特定の実施形態において、式ＸＩＩの化合物は、式ＸＩＩ−ｂ：
【０４０１】
【化１５５】
2013504325.tif 000161
の化合物であり、式ＸＩＩ−ｂにおいて、環Ａ１２、環Ｂ１２、Ｔ１２、環Ｃ１２、Ｔ１３、環Ｄ１２、およびＲ１は、上で定義され、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに記載されるとおりである。
【０４０２】
特定の実施形態において、式ＸＩＩ−ｂの化合物は、式ＸＩＩ−ｂ−ｉ：
【０４０３】
【化１５６】
2013504325.tif 000162
の化合物であり、式ＸＩＩ−ｂ−ｉにおいて、環Ａ１２、環Ｂ１２、Ｔ１２、環Ｃ１２、およびＲ１は、上で定義され、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに記載されるとおりである。
【０４０４】
特定の実施形態において、式ＸＩＩの化合物は、式ＸＩＩ−ｃまたはＸＩＩ−ｄ：
【０４０５】
【化１５７】
2013504325.tif 000163
の化合物であり、式ＸＩＩ−ｃおよびＸＩＩ−ｄにおいて、環Ａ１２、環Ｂ１２、Ｔ１２、環Ｃ１２、Ｔ１３、環Ｄ１２、およびＲ１は、上で定義され、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに記載されるとおりである。
【０４０６】
特定の実施形態において、式ＸＩＩ−ｃまたはＸＩＩ−ｄの化合物は、式ＸＩＩ−ｃ−ｉまたはＸＩＩ−ｄ−ｉ：
【０４０７】
【化１５８】
2013504325.tif 000164
の化合物であり、式ＸＩＩ−ｃ−ｉおよびＸＩＩ−ｄ−ｉにおいて、環Ａ１２、環Ｂ１２、Ｔ１２、環Ｃ１２、およびＲ１は、上で定義され、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに記載されるとおりである。
【０４０８】
特定の実施形態において、式ＸＩＩの化合物は、式ＸＩＩ−ｅ：
【０４０９】
【化１５９】
2013504325.tif 000165
の化合物であり、式ＸＩＩ−ｅにおいて、環Ａ１２、環Ｂ１２、Ｔ１２、環Ｃ１２、Ｔ１３、環Ｄ１２、およびＲ１は、上で定義され、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに記載されるとおりである。
【０４１０】
特定の実施形態において、式ＸＩＩ−ｅの化合物は、式ＸＩＩ−ｅ−ｉ：
【０４１１】
【化１６０】
2013504325.tif 000166
の化合物であり、式ＸＩＩ−ｅ−ｉにおいて、環Ａ１２、環Ｂ１２、Ｔ１２、環Ｃ１２、およびＲ１は、上で定義され、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに記載されるとおりである。
【０４１２】
いくつかの実施形態において、式ＸＩＩ−ａ、ＸＩＩ−ｂ、ＸＩＩ−ｃ、ＸＩＩ−ｄ、またはＸＩＩ−ｅの提供される化合物は：
ａ１）Ｒ１は、本明細書中に記載される実施形態から選択される；
ｂ１）環Ａ１２は、上記式ＸＩＩ−ａ、ＸＩＩ−ｂ、ＸＩＩ−ｃ、ＸＩＩ−ｄ、およびＸＩＩ−ｅについて記載された実施形態から選択される；
ｃ１）環Ｂ１２は、上記式ＸＩＩ−ａ、ＸＩＩ−ｂ、ＸＩＩ−ｃ、ＸＩＩ−ｄ、およびＸＩＩ−ｅについて記載された実施形態から選択される；
ｄ１）Ｔ１２は、上記式ＸＩＩ−ａ、ＸＩＩ−ｂ、ＸＩＩ−ｃ、ＸＩＩ−ｄ、およびＸＩＩ−ｅについて記載された実施形態から選択される；
ｅ１）環Ｃ１２は、上記式ＸＩＩ−ａ、ＸＩＩ−ｂ、ＸＩＩ−ｃ、ＸＩＩ−ｄ、およびＸＩＩ−ｅについて記載された実施形態から選択される；
ｆ１）Ｔ１３は、上記式ＸＩＩ−ａ、ＸＩＩ−ｂ、ＸＩＩ−ｃ、ＸＩＩ−ｄ、およびＸＩＩ−ｅについて記載された実施形態から選択される；ならびに
ｇ１）環Ｄ１２は、上記式ＸＩＩ−ａ、ＸＩＩ−ｂ、ＸＩＩ−ｃ、ＸＩＩ−ｄ、およびＸＩＩ−ｅについて記載された実施形態から選択される、
から選択される特徴のうちの１つ以上、１つより多く、または全てを有する。
【０４１３】
いくつかの実施形態において、式ＸＩＩ−ａ、ＸＩＩ−ｂ、ＸＩＩ−ｃ、ＸＩＩ−ｄ、またはＸＩＩ−ｅの
【０４１４】
【化１６１】
2013504325.tif 000167
は、
【０４１５】
【化１６２】
2013504325.tif 000168
である。いくつかの実施形態において、
【０４１６】
【化１６３】
2013504325.tif 000169
は
【０４１７】
【化１６４】
2013504325.tif 000170
である。いくつかの実施形態において、
【０４１８】
【化１６５】
2013504325.tif 000171
は
【０４１９】
【化１６６】
2013504325.tif 000172
である。
【０４２０】
いくつかの実施形態において、式ＸＩＩ−ａ、ＸＩＩ−ｂ、ＸＩＩ−ｃ、ＸＩＩ−ｄ、またはＸＩＩ−ｅの提供される化合物は：
ａ２）環Ａ１２は、必要に応じて置換されたモルホリニルである；
ｂ２）環Ｂ１２は、１個〜２個の窒素原子を有する必要に応じて置換された８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環、必要に応じて置換されたフェニル、または１個〜２個の窒素原子を有する必要に応じて置換された５員〜６員のヘテロアリール環である；
ｃ２）
【０４２１】
【化１６７】
2013504325.tif 000173
；および
ｄ２）
【０４２２】
【化１６８】
2013504325.tif 000174
は、約９個〜約１１個の原子を有するスペーサー基を構成する、
から選択される特徴のうちの１つ以上、１つより多く、または全てを有する。いくつかの実施形態において、式ＸＩＩ−ａ、ＸＩＩ−ｂ、ＸＩＩ−ｃ、ＸＩＩ−ｄ、またはＸＩＩ−ｅの提供される化合物は：上記ａ２）、ｂ２）、ｃ２）、およびｄ２）、ならびにｅ２）Ｒ１は、本明細書中に記載される実施形態から選択される、から選択される特徴のうちの１つ以上、１つより多く、または全てを有する。
【０４２３】
いくつかの実施形態において、式ＸＩＩ−ａ、ＸＩＩ−ｂ、ＸＩＩ−ｃ、ＸＩＩ−ｄ、またはＸＩＩ−ｅの提供される化合物は：
ａ３）環Ａ１２は、必要に応じて置換されたモルホリニルである；
ｂ３）環Ｂ１２は、インダゾリル、アミノピリミジニル、またはフェノールから選択される、必要に応じて置換された基である；
ｃ３）
【０４２４】
【化１６９】
2013504325.tif 000175
；および
ｄ３）
【０４２５】
【化１７０】
2013504325.tif 000176
は、本明細書中で定義されるような、約９個〜約１１個の原子を有するスペーサー基を構成する、
から選択される特徴のうちの１つ以上、１つより多く、または全てを有する。いくつかの実施形態において、式ＸＩＩ−ａ、ＸＩＩ−ｂ、ＸＩＩ−ｃ、ＸＩＩ−ｄ、またはＸＩＩ−ｅの提供される化合物は：上記ａ３）、ｂ３）、ｃ３）、およびｄ３）、ならびにｅ３）Ｒ１は、本明細書中に記載される実施形態から選択される、から選択される特徴のうちの１つ以上、１つより多く、または全てを有する。
【０４２６】
いくつかの実施形態において、式ＸＩＩ−ａ、ＸＩＩ−ｂ、ＸＩＩ−ｃ、ＸＩＩ−ｄ、またはＸＩＩ−ｅの提供される化合物は：
ａ４）環Ａ１２は、必要に応じて置換されたモルホリニルである；
ｂ４）環Ｂ１２は、１個〜２個の窒素原子を有する必要に応じて置換された８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環、必要に応じて置換されたフェニル、または１個〜２個の窒素原子を有する必要に応じて置換された５員〜６員のヘテロアリール環である；
ｃ４）Ｔ１２は、共有結合、メチレン、またはＴ１２の１つのメチレン単位が−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−により置き換えられているＣ２〜４炭化水素鎖である；
ｄ４）環Ｃ１２は、フェニル、または１個〜２個の窒素を有する必要に応じて置換された６員の飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の複素環式環である；
ｅ４）Ｔ１３は、共有結合、−Ｃ（Ｏ）−である；および
ｆ４）環Ｄ１２は、存在しないかまたはフェニルである、
から選択される特徴のうちの１つ以上、１つより多く、または全てを有する。
【０４２７】
いくつかの実施形態において、式ＸＩＩ−ａ、ＸＩＩ−ｂ、ＸＩＩ−ｃ、ＸＩＩ−ｄ、またはＸＩＩ−ｅの提供される化合物は：上記ａ４）、ｂ４）、ｃ４）、ｄ４）、ｅ４）、およびｆ４）、ならびにｇ４）Ｒ１は、本明細書中に記載される実施形態から選択される、から選択される特徴のうちの１つ以上、１つより多く、または全てを有する。
【０４２８】
いくつかの実施形態において、式ＸＩＩ−ａ、ＸＩＩ−ｂ、ＸＩＩ−ｃ、ＸＩＩ−ｄ、またはＸＩＩ−ｅの提供される化合物は：
ａ５）環Ａ１２は、必要に応じて置換されたモルホリニルである；
ｂ５）環Ｂ１２は、インダゾリル、フェノール、またはアミノピリミジンから選択される、必要に応じて置換された基である；
ｃ５）Ｔ１２は、共有結合、メチレン、またはＴ１２の１つのメチレン単位が−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−により置き換えられているＣ３炭化水素鎖である；
ｄ５）環Ｃ１２は、フェニル、ピペラジニル、ピペリジニル、またはテトラヒドロピリジルである；
ｅ５）Ｔ１３は、共有結合または−Ｃ（Ｏ）−である；および
ｆ５）環Ｄ１２は、存在しないかまたはフェニルである、
から選択される特徴のうちの１つ以上、１つより多く、または全てを有する。
【０４２９】
いくつかの実施形態において、式ＸＩＩ−ａ、ＸＩＩ−ｂ、ＸＩＩ−ｃ、ＸＩＩ−ｄ、またはＸＩＩ−ｅの提供される化合物は：上記ａ５）、ｂ５）、ｃ５）、ｄ５）、ｅ５）、およびｆ５）、ならびにｇ５）Ｒ１は、本明細書中に記載される実施形態から選択される、から選択される特徴のうちの１つ以上、１つより多く、または全てを有する。
【０４３０】
特定の実施形態において、式ＸＩＩ−ａ、ＸＩＩ−ｂ、ＸＩＩ−ｃ、ＸＩＩ−ｄ、またはＸＩＩ−ｅの提供される化合物は、以下の構造：
【０４３１】
【化１７１】
2013504325.tif 000177
【０４３２】
【化１７２】
2013504325.tif 000178
のうちの１つを有する。
【０４３３】
上で一般的に定義されたように、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩ−ａ、ＩＩ−ｂ、ＩＩ−ｃ、ＩＩ−ｄ、ＩＩ−ｅ、ＩＩ−ｆ、ＩＩ−ｇ、ＩＩ−ｈ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ−ａ、Ｖ−ｂ、ＶＩ−ａ、ＶＩ−ｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩ−ａ、ＸＩＩ−ｂ、ＸＩＩ−ｃ、ＸＩＩ−ｄ、およびＸＩＩ−ｅのＲ１基は、弾頭基である。特定の実施形態において、Ｒ１は−Ｌ−Ｙであり、ここで：
Ｌは、共有結合であるか、あるいは二価のＣ１〜８の、飽和または不飽和の、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＬの１つ、２つ、または３つのメチレン単位は独立して、シクロプロピレン、−ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−Ｎ＝Ｎ−、または−Ｃ（＝Ｎ２）−により必要に応じて置き換えられており；
Ｙは、水素、必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、３員〜１０員の、単環式もしくは二環式の、飽和、部分不飽和もしくは芳香族の環であり、ここでこの環は、１個〜４個のＲｅ基で置換されており；そして
各Ｒｅは独立して、−Ｑ−Ｚ、オキソ、ＮＯ２、ハロゲン、ＣＮ、適切な脱離基、または必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族から選択され、ここで：
Ｑは、共有結合であるか、または二価のＣ１〜６の、飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＱの１つまたは２つのメチレン単位は独立して、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ−、または−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；そして
Ｚは、水素、または必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族である。
【０４３４】
特定の実施形態において、Ｌは共有結合である。
【０４３５】
特定の実施形態において、Ｌは、二価のＣ１〜８の、飽和または不飽和の、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖である。特定の実施形態において、Ｌは−ＣＨ２−である。
【０４３６】
特定の実施形態において、Ｌは、共有結合、−ＣＨ２−、−ＮＨ−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＳＯ２−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）−、または−ＳＯ２ＮＨ−である。
【０４３７】
特定の実施形態において、Ｌは二価のＣ１〜８炭化水素鎖であり、ここでＬの少なくとも１つのメチレン単位は、−Ｃ（Ｏ）−により置き換えられている。特定の実施形態において、Ｌは二価のＣ１〜８炭化水素鎖であり、ここでＬの少なくとも２つのメチレン単位は、−Ｃ（Ｏ）−により置き換えられている。いくつかの実施形態において、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−である。
【０４３８】
特定の実施形態において、Ｌは二価のＣ１〜８炭化水素鎖であり、ここでＬの少なくとも１つのメチレン単位は、−Ｓ（Ｏ）２−により置き換えられている。特定の実施形態において、Ｌは二価のＣ１〜８炭化水素鎖であり、ここでＬの少なくとも１つのメチレン単位は、−Ｓ（Ｏ）２−により置き換えられており、そしてＬの少なくとも１つのメチレン単位は、−Ｃ（Ｏ）−により置き換えられている。特定の実施形態において、Ｌは二価のＣ１〜８炭化水素鎖であり、ここでＬの少なくとも１つのメチレン単位は、−Ｓ（Ｏ）２−により置き換えられており、そしてＬの少なくとも２つのメチレン単位は、−Ｃ（Ｏ）−により置き換えられている。いくつかの実施形態において、Ｌは、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−である。
【０４３９】
いくつかの実施形態において、Ｌは二価のＣ２〜８の直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＬは、少なくとも１つの二重結合を有し、そしてＬの１つまたは２つのさらなるメチレン単位は独立して、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、または−Ｃ（Ｏ）−により必要に応じて置き換えられている。
【０４４０】
特定の実施形態において、Ｌは二価のＣ２〜８の直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＬは、少なくとも１つの二重結合を有し、そしてＬの少なくとも１つのメチレン単位は、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−により置き換えられており、そしてＬの１つまたは２つのさらなるメチレン単位は独立して、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、または−Ｃ（Ｏ）−により必要に応じて置き換えられている。
【０４４１】
いくつかの実施形態において、Ｌは二価のＣ２〜８の直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＬは、少なくとも１つの二重結合を有し、そしてＬの少なくとも１つのメチレン単位は、−Ｃ（Ｏ）−により置き換えられており、そしてＬの１つまたは２つのさらなるメチレン単位は独立して、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、または−Ｃ（Ｏ）−により必要に応じて置き換えられている。
【０４４２】
上記のように、特定の実施形態において、Ｌは二価のＣ２〜８の直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＬは、少なくとも１つの二重結合を有する。当業者は、このような二重結合が炭化水素鎖骨格内に存在しても、この骨格鎖に対して「エキソ」であり、従ってアルキリデン基を形成してもよいことを認識する。例として、アルキリデン分枝鎖を有するこのようなＬ基としては、−ＣＨ２Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ２−が挙げられる。従って、いくつかの実施形態において、Ｌは、Ｌが少なくとも１つのアルキリデニル二重結合を有する、二価のＣ２〜８の直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖である。例示的なＬ基としては、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ２−が挙げられる。
【０４４３】
特定の実施形態において、Ｌは、二価のＣ２〜８の直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＬは、少なくとも１つの二重結合を有し、そしてＬの少なくとも１つのメチレン単位は、−Ｃ（Ｏ）−により置き換えられている。特定の実施形態において、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）−、または−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ３）−、または−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−である。
【０４４４】
特定の実施形態において、Ｌは、二価のＣ２〜８の直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＬは、少なくとも１つの二重結合を有し、そしてＬの少なくとも１つのメチレン単位は、−ＯＣ（Ｏ）−により置き換えられている。
【０４４５】
いくつかの実施形態において、Ｌは、二価のＣ２〜８の直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＬは、少なくとも１つの二重結合を有し、そしてＬの少なくとも１つのメチレン単位は、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−により置き換えられており、そしてＬの１つまたは２つのさらなるメチレン単位は独立して、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、または−Ｃ（Ｏ）−により必要に応じて置き換えられている。いくつかの実施形態において、Ｌは、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、または−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＨ２）ＯＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−である。
【０４４６】
特定の実施形態において、Ｌは、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲＳＯ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＮＲＣ（Ｏ）（Ｃ＝Ｎ２）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＲＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲＳＯ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）−、または−ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）シクロプロピレン−であり、ここで各Ｒは独立して、水素、または必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族である。
【０４４７】
特定の実施形態において、Ｌは、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ＝Ｎ２）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−、または−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）シクロプロピレン−である。
【０４４８】
いくつかの実施形態において、Ｌは、二価のＣ２〜８の直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＬは、少なくとも１つの三重結合を有する。特定の実施形態において、Ｌは、二価のＣ２〜８の直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＬは、少なくとも１つの三重結合を有し、そしてＬの１つまたは２つのさらなるメチレン単位は独立して、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、または−Ｃ（Ｏ）−により必要に応じて置き換えられている。いくつかの実施形態において、Ｌは、少なくとも１つの三重結合を有し、そしてＬの少なくとも１つのメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、または−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｏ−により置き換えられている。
【０４４９】
例示的なＬ基としては、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡ＣＣＨ２Ｎ（イソプロピル）−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−Ｃ≡ＣＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ≡Ｃ−、または−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ≡Ｃ−が挙げられる。
【０４５０】
特定の実施形態において、Ｌは、二価のＣ２〜８の直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＬの１つのメチレン単位は、シクロプロピレンにより置き換えられており、そしてＬの１つまたは２つのさらなるメチレン単位は独立して、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により置き換えられている。例示的なＬ基としては、−ＮＨＣ（Ｏ）−シクロプロピレン−ＳＯ２−および−ＮＨＣ（Ｏ）−シクロプロピレン−が挙げられる。
【０４５１】
上で一般的に定義されたように、Ｙは、水素、必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、３員〜１０員の、単環式もしくは二環式の、飽和、部分不飽和もしくは芳香族の環であり、ここでこの環は、１個〜４個のＲｅ基で置換されており、各Ｒｅは独立して、−Ｑ−Ｚ、オキソ、ＮＯ２、ハロゲン、ＣＮ、適切な脱離基、またはＣ１〜６脂肪族から選択され、ここでＱは、共有結合であるか、または二価のＣ１〜６の、飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＱの１つまたは２つのメチレン単位は独立して、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ−、または−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；そしてＺは、水素、または必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族である。
【０４５２】
特定の実施形態において、Ｙは水素である。
【０４５３】
特定の実施形態において、Ｙは、必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族である。いくつかの実施形態において、Ｙは、必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、またはＣＮで置換されたＣ２〜６アルケニルである。他の実施形態において、Ｙは、必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、またはＣＮで置換されたＣ２〜６アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＹはＣ２〜６アルケニルである。他の実施形態において、ＹはＣ２〜４アルキニルである。
【０４５４】
他の実施形態において、Ｙは、オキソ、ハロゲン、ＮＯ２、またはＣＮで置換されたＣ１〜６アルキルである。このようなＹ基としては、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＣＮ、および−ＣＨ２ＮＯ２が挙げられる。
【０４５５】
特定の実施形態において、Ｙは、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する飽和の３員〜６員の単環式環であり、ここでＹは、１個〜４個のＲｅ基で置換されており、ここで各Ｒｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりである。
【０４５６】
いくつかの実施形態において、Ｙは、酸素または窒素から選択される１個のヘテロ原子を有する飽和の３員〜４員の複素環式環であり、ここでこの環は、１個〜２個のＲｅ基で置換されており、ここで各Ｒｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりである。例示的なこのような環は、エポキシド環およびオキセタン環であり、ここで各環は、１個〜２個のＲｅ基で置換されており、ここで各Ｒｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりである。
【０４５７】
他の実施形態において、Ｙは、酸素または窒素から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する飽和の５員〜６員の複素環式環であり、ここでこの環は、１個〜４個のＲｅ基で置換されており、ここで各Ｒｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりである。このような環としては、ピペリジンおよびピロリジンが挙げられ、ここで各環は、１個〜４個のＲｅ基で置換されており、ここで各Ｒｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりである。特定の実施形態において、Ｙは
【０４５８】
【化１７３】
2013504325.tif 000179
であり、ここで各Ｒ、Ｑ、Ｚ、およびＲｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりである。特定の実施形態において、Ｙはピペラジンである。
【０４５９】
いくつかの実施形態において、Ｙは、飽和の３員〜６員の炭素環式環であり、ここでこの環は、１個〜４個のＲｅ基で置換されており、ここで各Ｒｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりである。特定の実施形態において、Ｙは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルであり、ここで各環は、１個〜４個のＲｅ基で置換されており、ここで各Ｒｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりである。特定の実施形態において、Ｙは
【０４６０】
【化１７４】
2013504325.tif 000180
であり、ここでＲｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりである。特定の実施形態において、Ｙは、必要に応じてハロゲン、ＣＮまたはＮＯ２で置換されたシクロプロピルである。
【０４６１】
特定の実施形態において、Ｙは、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する部分不飽和の３員〜６員の単環式環であり、ここでこの環は、１個〜４個のＲｅ基で置換されており、ここで各Ｒｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりである。
【０４６２】
いくつかの実施形態において、Ｙは、部分不飽和の３員〜６員の炭素環式環であり、ここでこの環は、１個〜４個のＲｅ基で置換されており、ここで各Ｒｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりである。いくつかの実施形態において、Ｙは、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、またはシクロヘキセニルであり、ここで各環は、１個〜４個のＲｅ基で置換されており、ここで各Ｒｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりである。特定の実施形態において、Ｙは
【０４６３】
【化１７５】
2013504325.tif 000181
であり、ここで各Ｒｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりである。
【０４６４】
特定の実施形態において、Ｙは、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する部分不飽和の４員〜６員の複素環式環であり、ここでこの環は、１個〜４個のＲｅ基で置換されており、ここで各Ｒｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりである。特定の実施形態において、Ｙは：
【０４６５】
【化１７６】
2013504325.tif 000182
から選択され、ここで各ＲおよびＲｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりである。
【０４６６】
特定の実施形態において、Ｙは、０個〜２個の窒素を有する６員芳香族環であり、ここでこの環は、１個〜４個のＲｅ基で置換されており、ここで各Ｒｅ基は、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりである。特定の実施形態において、Ｙは、フェニル、ピリジル、またはピリミジニルであり、ここで各環は、１個〜４個のＲｅ基で置換されており、ここで各Ｒｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりである。
【０４６７】
いくつかの実施形態において、Ｙは：
【０４６８】
【化１７７】
2013504325.tif 000183
から選択され、ここで各Ｒｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりである。
【０４６９】
他の実施形態において、Ｙは、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリール環であり、ここでこの環は、１個〜３個のＲｅ基で置換されており、ここで各Ｒｅ基は、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりである。いくつかの実施形態において、Ｙは、独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員の部分不飽和環またはアリール環であり、ここでこの環は、１個〜４個のＲｅ基で置換されており、ここで各Ｒｅ基は、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりである。例示的なこのような環は、イソオキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリル、フラニル、チエニル、トリアゾール、チアジアゾール、およびオキサジアゾールであり、ここで各環は、１個〜３個のＲｅ基で置換されており、ここで各Ｒｅ基は、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりである。特定の実施形態において、Ｙは：
【０４７０】
【化１７８】
2013504325.tif 000184
から選択され、ここで各ＲおよびＲｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりである。
【０４７１】
特定の実施形態において、Ｙは、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式の、飽和、部分不飽和、または芳香族の環であり、ここでこの環は、１個〜４個のＲｅ基で置換されており、ここでＲｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりである。別の局面によれば、Ｙは、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する９員〜１０員の二環式の部分不飽和環またはアリール環であり、ここでこの環は、１個〜４個のＲｅ基で置換されており、ここでＲｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりである。例示的なこのような二環式環としては、２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］イソチアゾールが挙げられ、ここでこの環は、１個〜４個のＲｅ基で置換されており、ここでＲｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりである。
【０４７２】
上で一般的に定義されたように、各Ｒｅ基は独立して、−Ｑ−Ｚ、オキソ、ＮＯ２、ハロゲン、ＣＮ、適切な脱離基、または必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族から選択され、ここでＱは、共有結合であるか、または二価のＣ１〜６の、飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＱの１つまたは２つのメチレン単位は独立して、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ−、または−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により必要に応じて置き換えられており；そしてＺは、水素、または必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族である。
【０４７３】
特定の実施形態において、Ｒｅは、必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族である。他の実施形態において、Ｒｅは、オキソ、ＮＯ２、ハロゲン、またはＣＮである。
【０４７４】
いくつかの実施形態において、Ｒｅは−Ｑ−Ｚであり、ここでＱは共有結合であり、そしてＺは水素である（すなわち、Ｒｅは水素である）。他の実施形態において、Ｒｅは−Ｑ−Ｚであり、ここでＱは、二価のＣ１〜６の、飽和または不飽和の、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＱの１つまたは２つのメチレン単位は独立して、−ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ−、または−ＳＯ２−により必要に応じて置き換えられている。他の実施形態において、Ｑは、少なくとも１つの二重結合を有する二価のＣ２〜６の直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＱの１つまたは２つのメチレン単位は独立して、−ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ−、または−ＳＯ２−により必要に応じて置き換えられている。特定の実施形態において、Ｒｅ基のＺ部分は水素である。いくつかの実施形態において、−Ｑ−Ｚは−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２である。
【０４７５】
特定の実施形態において、各Ｒｅは独立して、オキソ、ＮＯ２、ＣＮ、フルオロ、クロロ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃｌ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃｌ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＮ、または−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３から選択される。
【０４７６】
特定の実施形態において、Ｒｅは、適切な脱離基、すなわち、求核置換に供される基である。「適切な脱離」とは、入ってくる所望の化学部分（例えば、目的のシステインのチオール部分）によって容易に置き換えられる化学基である。適切な脱離基は当該分野において周知であり、例えば、「Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」，Ｊｅｒｒｙ  Ｍａｒｃｈ，第５版，ｐｐ．３５１−３５７，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，Ｎ．Ｙ．を参照のこと。このような脱離基としては、ハロゲン部分、アルコキシ部分、スルホニルオキシ部分、必要に応じて置換されたアルキルスルホニルオキシ部分、必要に応じて置換されたアルケニルスルホニルオキシ部分、必要に応じて置換されたアリールスルホニルオキシ部分、アシルオキシ部分、およびジアゾニウム部分が挙げられるが、これらに限定されない。適切な脱離基の例としては、クロロ、ヨード、ブロモ、フルオロ、アセトキシ、メタンスルホニルオキシ（メシルオキシ）、トシルオキシ、トリフリルオキシ、ニトロ−フェニルスルホニルオキシ（ノシルオキシ）、およびブロモ−フェニルスルホニルオキシ（ブロシルオキシ）が挙げられる。
【０４７７】
特定の実施形態において、−Ｌ−Ｙの以下の実施形態および組み合わせが適用される：
（ａ）Ｌは、二価のＣ２〜８の直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＬは、少なくとも１つの二重結合を有し、そしてＬの１つまたは２つのさらなるメチレン単位は独立して、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、または−Ｃ（Ｏ）−により必要に応じて置き換えられており；そしてＹは、水素、または必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族である；あるいは
（ｂ）Ｌは、二価のＣ２〜８の直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＬは、少なくとも１つの二重結合を有し、そしてＬの少なくとも１つのメチレン単位は、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−により置き換えられており、そしてＬの１つまたは２つのさらなるメチレン単位は独立して、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、または−Ｃ（Ｏ）−により必要に応じて置き換えられており；そしてＹは、水素、または必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族である；あるいは
（ｃ）Ｌは、二価のＣ２〜８の直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＬは、少なくとも１つの二重結合を有し、そしてＬの少なくとも１つのメチレン単位は、−Ｃ（Ｏ）−により置き換えられており、そしてＬの１つまたは２つのさらなるメチレン単位は独立して、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、または−Ｃ（Ｏ）−により必要に応じて置き換えられており；そしてＹは、水素、または必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族である；あるいは
（ｄ）Ｌは、二価のＣ２〜８の直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＬは、少なくとも１つの二重結合を有し、そしてＬの少なくとも１つのメチレン単位は、−Ｃ（Ｏ）−により置き換えられており；そしてＹは、水素、または必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族である；あるいは
（ｅ）Ｌは、二価のＣ２〜８の直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＬは、少なくとも１つの二重結合を有し、そしてＬの少なくとも１つのメチレン単位は、−ＯＣ（Ｏ）−により置き換えられており；そしてＹは、水素、または必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族である；あるいは
（ｆ）Ｌは、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲＳＯ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＮＲＣ（Ｏ）（Ｃ＝Ｎ２）−、−ＮＲＣ（Ｏ）（Ｃ＝Ｎ２）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＲＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲＳＯ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）−、または−ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）シクロプロピレン−であり；ここでＲは、Ｈまたは必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族であり；そしてＹは、水素、または必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族である；あるいは
（ｇ）Ｌは、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ＝Ｎ２）−、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ＝Ｎ２）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−、または−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）シクロプロピレン−であり；そしてＹは、水素、または必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族である；あるいは
（ｈ）Ｌは、二価のＣ２〜８の直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＬは、少なくとも１つのアルキリデニル二重結合を有し、そしてＬの少なくとも１つのメチレン単位は、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−により置き換えられており、そしてＬの１つまたは２つのさらなるメチレン単位は独立して、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、または−Ｃ（Ｏ）−により必要に応じて置き換えられており；そしてＹは、水素、または必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族である；あるいは
（ｉ）Ｌは、二価のＣ２〜８の直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＬは、少なくとも１つの三重結合を有し、そしてＬの１つまたは２つのさらなるメチレン単位は独立して、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−により必要に応じて置き換えられており、そしてＹは、水素、または必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族である；あるいは
（ｊ）Ｌは、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡ＣＣＨ２Ｎ（イソプロピル）−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−Ｃ≡ＣＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ≡Ｃ−、または−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ≡Ｃ−であり；そしてＹは、水素、または必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族である；あるいは
（ｋ）Ｌは、二価のＣ２〜８の直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＬの１つのメチレン単位は、シクロプロピレンにより置き換えられており、そしてＬの１つまたは２つのさらなるメチレン単位は独立して、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−により置き換えられており；そしてＹは、水素、または必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族である；あるいは
（ｌ）Ｌは共有結合であり、そしてＹは：
（ｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２、またはＣＮで置換された、Ｃ１〜６アルキル；
（ｉｉ）必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、またはＣＮで置換されたＣ２〜６アルケニル；あるいは
（ｉｉｉ）必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、またはＣＮで置換されたＣ２〜６アルキニル；あるいは
（ｉｖ）酸素または窒素から選択される１個のヘテロ原子を有し、環が１個〜２個のＲｅ基で置換されている、飽和の３員〜４員の複素環式環であって、各Ｒｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｖ）酸素または窒素から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有し、環が１個〜４個のＲｅ基で置換されている、飽和の５員〜６員の複素環式環であって、各Ｒｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｖｉ）
【０４７８】
【化１７９】
2013504325.tif 000185
であって、各Ｒ、Ｑ、Ｚ、およびＲｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｖｉｉ）環が１個〜４個のＲｅ基で置換されている、飽和の３員〜６員の炭素環式環であって、各Ｒｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｖｉｉｉ）独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有し、環が１個〜４個のＲｅ基で置換されている、部分不飽和の３員〜６員の単環式環であって、各Ｒｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｉｘ）環が１個〜４個のＲｅ基で置換されている、部分不飽和の３員〜６員の炭素環式環であって、各Ｒｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｘ）
【０４７９】
【化１８０】
2013504325.tif 000186
であって、各Ｒｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｘｉ）独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有し、環が１個〜４個のＲｅ基で置換されている、部分不飽和の４員〜６員の複素環式環であって、各Ｒｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｘｉｉ）
【０４８０】
【化１８１】
2013504325.tif 000187
であって、各ＲおよびＲｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｘｉｉｉ）０個〜２個の窒素を有し、環が１個〜４個のＲｅ基で置換されている、６員芳香族環であって、各Ｒｅ基は、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｘｉｖ）
【０４８１】
【化１８２】
2013504325.tif 000188
であって、各Ｒｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｘｖ）独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有し、環が１個〜３個のＲｅ基で置換されている、５員ヘテロアリール環であって、各Ｒｅ基は、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｘｖｉ）
【０４８２】
【化１８３】
2013504325.tif 000189
であって、各ＲおよびＲｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｘｖｉｉ）独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有し、環が１個〜４個のＲｅ基で置換されている、８員〜１０員の二環式の、飽和、部分不飽和、または芳香族の環であって、Ｒｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；
から選択される；
（ｍ）Ｌは−Ｃ（Ｏ）−であり、そしてＹは：
（ｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２、またはＣＮで置換された、Ｃ１〜６アルキル；あるいは
（ｉｉ）必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、またはＣＮで置換されたＣ２〜６アルケニル；あるいは
（ｉｉｉ）必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、またはＣＮで置換されたＣ２〜６アルキニル；あるいは
（ｉｖ）酸素または窒素から選択される１個のヘテロ原子を有し、環が１個〜２個のＲｅ基で置換されている、飽和の３員〜４員の複素環式環であって、各Ｒｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｖ）酸素または窒素から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有し、環が１個〜４個のＲｅ基で置換されている、飽和の５員〜６員の複素環式環であって、各Ｒｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｖｉ）
【０４８３】
【化１８４】
2013504325.tif 000190
であって、各Ｒ、Ｑ、Ｚ、およびＲｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｖｉｉ）環が１個〜４個のＲｅ基で置換されている、飽和の３員〜６員の炭素環式環であって、各Ｒｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｖｉｉｉ）独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有し、環が１個〜４個のＲｅ基で置換されている、部分不飽和の３員〜６員の単環式環であって、各Ｒｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｉｘ）環が１個〜４個のＲｅ基で置換されている、部分不飽和の３員〜６員の炭素環式環であって、各Ｒｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｘ）
【０４８４】
【化１８５】
2013504325.tif 000191
であって、各Ｒｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｘｉ）独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有し、環が１個〜４個のＲｅ基で置換されている、部分不飽和の４員〜６員の複素環式環であって、各Ｒｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｘｉｉ）
【０４８５】
【化１８６】
2013504325.tif 000192
であって、各ＲおよびＲｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｘｉｉｉ）０個〜２個の窒素を有し、環が１個〜４個のＲｅ基で置換されている、６員芳香族環であって、各Ｒｅ基は、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｘｉｖ）
【０４８６】
【化１８７】
2013504325.tif 000193
であって、各Ｒｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｘｖ）独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有し、環が１個〜３個のＲｅ基で置換されている、５員ヘテロアリール環であって、各Ｒｅ基は、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｘｖｉ）
【０４８７】
【化１８８】
2013504325.tif 000194
であって、各ＲおよびＲｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｘｖｉｉ）独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有し、環が１個〜４個のＲｅ基で置換されている、８員〜１０員の二環式の、飽和、部分不飽和、または芳香族の環であって、Ｒｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；
から選択される；
（ｎ）Ｌは−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−であり、そしてＹは：
（ｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２、またはＣＮで置換された、Ｃ１〜６アルキル；あるいは
（ｉｉ）必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、またはＣＮで置換されたＣ２〜６アルケニル；あるいは
（ｉｉｉ）必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、またはＣＮで置換されたＣ２〜６アルキニル；あるいは
（ｉｖ）酸素または窒素から選択される１個のヘテロ原子を有し、環が１個〜２個のＲｅ基で置換されている、飽和の３員〜４員の複素環式環であって、各Ｒｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｖ）酸素または窒素から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有し、環が１個〜４個のＲｅ基で置換されている、飽和の５員〜６員の複素環式環であって、各Ｒｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｖｉ）
【０４８８】
【化１８９】
2013504325.tif 000195
であって、各Ｒ、Ｑ、Ｚ、およびＲｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｖｉｉ）環が１個〜４個のＲｅ基で置換されている飽和の３員〜６員の炭素環式環であって、各Ｒｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｖｉｉｉ）独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有し、環が１個〜４個のＲｅ基で置換されている、部分不飽和の３員〜６員の単環式環であって、各Ｒｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｉｘ）環が１個〜４個のＲｅ基で置換されている、部分不飽和の３員〜６員の炭素環式環であって、各Ｒｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｘ）
【０４８９】
【化１９０】
2013504325.tif 000196
であって、各Ｒｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｘｉ）独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有し、環が１個〜４個のＲｅ基で置換されている、部分不飽和の４員〜６員の複素環式環であって、各Ｒｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｘｉｉ）
【０４９０】
【化１９１】
2013504325.tif 000197
であって、各ＲおよびＲｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｘｉｉｉ）０個〜２個の窒素を有し、環が１個〜４個のＲｅ基で置換されている、６員芳香族環であって、各Ｒｅ基は、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｘｉｖ）
【０４９１】
【化１９２】
2013504325.tif 000198
であって、各Ｒｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｘｖ）独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有し、環が１個〜３個のＲｅ基で置換されている、５員ヘテロアリール環であって、各Ｒｅ基は、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｘｖｉ）
【０４９２】
【化１９３】
2013504325.tif 000199
であって、各ＲおよびＲｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｘｖｉｉ）独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有し、環が１個〜４個のＲｅ基で置換されている、８員〜１０員の二環式の、飽和、部分不飽和、または芳香族の環であって、Ｒｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；
から選択される；
（ｏ）Ｌは、二価のＣ１〜８の、飽和または不飽和の、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖であり；そしてＹは：
（ｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２、またはＣＮで置換された、Ｃ１〜６アルキル；
（ｉｉ）必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、またはＣＮで置換されたＣ２〜６アルケニル；あるいは
（ｉｉｉ）必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、またはＣＮで置換されたＣ２〜６アルキニル；あるいは
（ｉｖ）酸素または窒素から選択される１個のヘテロ原子を有し、環が１個〜２個のＲｅ基で置換されている、飽和の３員〜４員の複素環式環であって、各Ｒｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｖ）酸素または窒素から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有し、環が１個〜４個のＲｅ基で置換されている、飽和の５員〜６員の複素環式環であって、各Ｒｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｖｉ）
【０４９３】
【化１９４】
2013504325.tif 000200
であって、各Ｒ、Ｑ、Ｚ、およびＲｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｖｉｉ）環が１個〜４個のＲｅ基で置換されている、飽和の３員〜６員の炭素環式環であって、各Ｒｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｖｉｉｉ）独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有し、環が１個〜４個のＲｅ基で置換されている、部分不飽和の３員〜６員の単環式環であって、各Ｒｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｉｘ）環が１個〜４個のＲｅ基で置換されている、部分不飽和の３員〜６員の炭素環式環であって、各Ｒｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｘ）
【０４９４】
【化１９５】
2013504325.tif 000201
であって、各Ｒｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｘｉ）独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有し、環が１個〜４個のＲｅ基で置換されている、部分不飽和の４員〜６員の複素環式環であって、各Ｒｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｘｉｉ）
【０４９５】
【化１９６】
2013504325.tif 000202
であって、各ＲおよびＲｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｘｉｉｉ）０個〜２個の窒素を有し、環が１個〜４個のＲｅ基で置換されている、６員芳香族環であって、各Ｒｅ基は、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｘｉｖ）
【０４９６】
【化１９７】
2013504325.tif 000203
であって、各Ｒｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｘｖ）独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有し、環が１個〜３個のＲｅ基で置換されている、５員ヘテロアリール環であって、各Ｒｅ基は、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｘｖｉ）
【０４９７】
【化１９８】
2013504325.tif 000204
であって、各ＲおよびＲｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｘｖｉｉ）独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有し、環が１個〜４個のＲｅ基で置換されている、８員〜１０員の二環式の、飽和、部分不飽和、または芳香族の環であって、Ｒｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；
から選択される；
（ｐ）Ｌは、共有結合、−ＣＨ２−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＳＯ２−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）−、または−ＳＯ２ＮＨ−であり；そしてＹは：
（ｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２、またはＣＮで置換された、Ｃ１〜６アルキル；あるいは
（ｉｉ）必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、またはＣＮで置換されたＣ２〜６アルケニル；あるいは
（ｉｉｉ）必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、またはＣＮで置換されたＣ２〜６アルキニル；あるいは
（ｉｖ）酸素または窒素から選択される１個のヘテロ原子を有し、環が１個〜２個のＲｅ基で置換されている、飽和の３員〜４員の複素環式環であって、各Ｒｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｖ）酸素または窒素から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有し、環が１個〜４個のＲｅ基で置換されている、飽和の５員〜６員の複素環式環であって、各Ｒｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｖｉ）
【０４９８】
【化１９９】
2013504325.tif 000205
であって、各Ｒ、Ｑ、Ｚ、およびＲｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｖｉｉ）環が１個〜４個のＲｅ基で置換されている、飽和の３員〜６員の炭素環式環であって、各Ｒｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｖｉｉｉ）独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有し、環が１個〜４個のＲｅ基で置換されている、部分不飽和の３員〜６員の単環式環であって、各Ｒｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｉｘ）環が１個〜４個のＲｅ基で置換されている、部分不飽和の３員〜６員の炭素環式環であって、各Ｒｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｘ）
【０４９９】
【化２００】
2013504325.tif 000206
であって、各Ｒｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｘｉ）独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有し、環が１個〜４個のＲｅ基で置換されている、部分不飽和の４員〜６員の複素環式環であって、各Ｒｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｘｉｉ）
【０５００】
【化２０１】
2013504325.tif 000207
であって、各ＲおよびＲｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｘｉｉｉ）０個〜２個の窒素を有し、環が１個〜４個のＲｅ基で置換されている、６員芳香族環であって、各Ｒｅ基は、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｘｉｖ）
【０５０１】
【化２０２】
2013504325.tif 000208
であって、各Ｒｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｘｖ）独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有し、環が１個〜３個のＲｅ基で置換されている、５員ヘテロアリール環であって、各Ｒｅ基は、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｘｖｉ）
【０５０２】
【化２０３】
2013504325.tif 000209
であって、各ＲおよびＲｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの；あるいは
（ｘｖｉｉ）独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有し、環が１個〜４個のＲｅ基で置換されている、８員〜１０員の二環式の、飽和、部分不飽和、または芳香族の環であって、Ｒｅは、上で定義され、本明細書中に記載されるとおりであるもの、
から選択される；
（ｑ）Ｌは、二価のＣ２〜８の直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでＬの２つまたは３つのメチレン単位は独立して、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、または−Ｃ（Ｏ）−により必要に応じて置き換えられており；そしてＹは、水素、または必要に応じてオキソ、ハロゲン、ＮＯ２、もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族である。
【０５０３】
特定の実施形態において、式ＩのＹ基は、以下の表３に記載される基から選択され、表３において、各波線は、分子の残りの部分への結合の点を示す。
【０５０４】
【表３−１】
2013504325.tif 000210
【０５０５】
【表３−２】
2013504325.tif 000211
【０５０６】
【表３−３】
2013504325.tif 000212
【０５０７】
【表３−４】
2013504325.tif 000213
ここで各Ｒｅは独立して、適切な脱離基、ＮＯ２、ＣＮ、またはオキソである。
【０５０８】
特定の実施形態において、Ｒ１は、−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡ＣＣＨ２ＮＨ（イソプロピル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３、−Ｃ≡ＣＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ≡ＣＨ、または−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ≡ＣＨである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、または−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２から選択される。
【０５０９】
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、６原子〜１２原子の長さである。特定の実施形態において、Ｒ１は、６原子〜９原子の長さである。特定の実施形態において、Ｒ１は、１０原子〜１２原子の長さである。特定の実施形態において、Ｒ１は、少なくとも８原子の長さである。
【０５１０】
特定の実施形態において、Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ（シクロプロピル）、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ３、または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ３である。特定の実施形態において、Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ３、または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ３である。特定の実施形態において、Ｒ１は、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ３、または−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２である。特定の実施形態において、Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）３ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ３または−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）３ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２である。
【０５１１】
特定の実施形態において、Ｒ１は、以下の表４に記載されるものから選択され、表４において、各波線は、分子の残りの部分への結合の点を示す。
【０５１２】
【表４−１】
2013504325.tif 000214
【０５１３】
【表４−２】
2013504325.tif 000215
【０５１４】
【表４−３】
2013504325.tif 000216
【０５１５】
【表４−４】
2013504325.tif 000217
【０５１６】
【表４−５】
2013504325.tif 000218
【０５１７】
【表４−６】
2013504325.tif 000219
【０５１８】
【表４−７】
2013504325.tif 000220
【０５１９】
【表４−８】
2013504325.tif 000221
ここで各Ｒｅは独立して、適切な脱離基、ＮＯ２、ＣＮ、またはオキソである。
【０５２０】
特定の実施形態において、Ｒ１は：
【０５２１】
【化２０４】
2013504325.tif 000222
【０５２２】
【化２０５】
2013504325.tif 000223
【０５２３】
【化２０６】
2013504325.tif 000224
から選択される。
【０５２４】
特定の実施形態において、Ｒ１は：
【０５２５】
【化２０７】
2013504325.tif 000225
【０５２６】
【化２０８】
2013504325.tif 000226
から選択される。
【０５２７】
例示的な式Ｉの化合物が、以下の表５に記載される：
【０５２８】
【表５−１】
2013504325.tif 000227
【０５２９】
【表５−２】
2013504325.tif 000228
特定の実施形態において、本発明は、上記表５に図示される化合物から選択される任意の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を提供する。
【０５３０】
例示的な式ＩＩ−ａの化合物が、以下の表６に記載される：
【０５３１】
【表６−１】
2013504325.tif 000229
【０５３２】
【表６−２】
2013504325.tif 000230
【０５３３】
【表６−３】
2013504325.tif 000231
【０５３４】
【表６−４】
2013504325.tif 000232
【０５３５】
【表６−５】
2013504325.tif 000233
【０５３６】
【表６−６】
2013504325.tif 000234
【０５３７】
【表６−７】
2013504325.tif 000235
【０５３８】
【表６−８】
2013504325.tif 000236
【０５３９】
【表６−９】
2013504325.tif 000237
【０５４０】
【表６−１０】
2013504325.tif 000238
【０５４１】
【表６−１１】
2013504325.tif 000239
【０５４２】
【表６−１２】
2013504325.tif 000240
【０５４３】
【表６−１３】
2013504325.tif 000241
【０５４４】
【表６−１４】
2013504325.tif 000242
【０５４５】
【表６−１５】
2013504325.tif 000243
【０５４６】
【表６−１６】
2013504325.tif 000244
【０５４７】
【表６−１７】
2013504325.tif 000245
【０５４８】
【表６−１８】
2013504325.tif 000246
【０５４９】
【表６−１９】
2013504325.tif 000247
【０５５０】
【表６−２０】
2013504325.tif 000248
【０５５１】
【表６−２１】
2013504325.tif 000249
【０５５２】
【表６−２２】
2013504325.tif 000250
【０５５３】
【表６−２３】
2013504325.tif 000251
【０５５４】
【表６−２４】
2013504325.tif 000252
【０５５５】
【表６−２５】
2013504325.tif 000253
【０５５６】
【表６−２６】
2013504325.tif 000254
【０５５７】
【表６−２７】
2013504325.tif 000255
【０５５８】
【表６−２８】
2013504325.tif 000256
【０５５９】
【表６−２９】
2013504325.tif 000257
【０５６０】
【表６−３０】
2013504325.tif 000258
【０５６１】
【表６−３１】
2013504325.tif 000259
【０５６２】
【表６−３２】
2013504325.tif 000260
【０５６３】
【表６−３３】
2013504325.tif 000261
【０５６４】
【表６−３４】
2013504325.tif 000262
【０５６５】
【表６−３５】
2013504325.tif 000263
【０５６６】
【表６−３６】
2013504325.tif 000264
【０５６７】
【表６−３７】
2013504325.tif 000265
【０５６８】
特定の実施形態において、本発明は、上記表６に図示される化合物から選択される任意の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を提供する。
【０５６９】
例示的な式ＩＩ−ｃの化合物が、以下の表７に記載される：
【０５７０】
【表７−１】
2013504325.tif 000266
【０５７１】
【表７−２】
2013504325.tif 000267
特定の実施形態において、本発明は、上記表７に図示される化合物から選択される任意の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を提供する。
【０５７２】
例示的な式ＩＩ−ｇの化合物が、以下の表８に記載される：
【０５７３】
【表８−１】
2013504325.tif 000268
【０５７４】
【表８−２】
2013504325.tif 000269
特定の実施形態において、本発明は、上記表８に図示される化合物から選択される任意の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を提供する。
【０５７５】
例示的な式ＩＩＩの化合物が、以下の表９に記載される：
【０５７６】
【表９−１】
2013504325.tif 000270
【０５７７】
【表９−２】
2013504325.tif 000271
【０５７８】
【表９−３】
2013504325.tif 000272
【０５７９】
【表９−４】
2013504325.tif 000273
特定の実施形態において、本発明は、上記表９に図示される化合物から選択される任意の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を提供する。
【０５８０】
例示的な式Ｖの化合物が、以下の表１０に記載される：
【０５８１】
【表１０−１】
2013504325.tif 000274
【０５８２】
【表１０−２】
2013504325.tif 000275
【０５８３】
【表１０−３】
2013504325.tif 000276
【０５８４】
【表１０−４】
2013504325.tif 000277
【０５８５】
【表１０−５】
2013504325.tif 000278
【０５８６】
【表１０−６】
2013504325.tif 000279
特定の実施形態において、本発明は、上記表１０に図示される化合物から選択される任意の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を提供する。
【０５８７】
例示的な式ＶＩの化合物が、以下の表１１に記載される：
【０５８８】
【表１１−１】
2013504325.tif 000280
【０５８９】
【表１１−２】
2013504325.tif 000281
【０５９０】
【表１１−３】
2013504325.tif 000282
【０５９１】
【表１１−４】
2013504325.tif 000283
【０５９２】
【表１１−５】
2013504325.tif 000284
特定の実施形態において、本発明は、上記表１１に図示される化合物から選択される任意の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を提供する。
【０５９３】
例示的な式ＶＩＩの化合物が、以下の表１２に記載される：
【０５９４】
【表１２−１】
2013504325.tif 000285
【０５９５】
【表１２−２】
2013504325.tif 000286
【０５９６】
【表１２−３】
2013504325.tif 000287
【０５９７】
【表１２−４】
2013504325.tif 000288
特定の実施形態において、本発明は、上記表１２に図示される化合物から選択される任意の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を提供する。
【０５９８】
例示的な式ＶＩＩＩの化合物が、以下の表１３に記載される：
【０５９９】
【表１３−１】
2013504325.tif 000289
【０６００】
【表１３−２】
2013504325.tif 000290
特定の実施形態において、本発明は、上記表１３に図示される化合物から選択される任意の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を提供する。
【０６０１】
例示的な式ＩＸの化合物が、以下の表１４に記載される：
【０６０２】
【表１４−１】
2013504325.tif 000291
【０６０３】
【表１４−２】
2013504325.tif 000292
特定の実施形態において、本発明は、上記表１４に図示される化合物から選択される任意の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を提供する。
【０６０４】
例示的な式Ｘの化合物が、以下の表１５に記載される：
【０６０５】
【表１５】
2013504325.tif 000293
特定の実施形態において、本発明は、上記表１５に図示される化合物から選択される任意の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を提供する。
【０６０６】
例示的な式ＸＩの化合物が、以下の表１６に記載される：
【０６０７】
【表１６−１】
2013504325.tif 000294
【０６０８】
【表１６−２】
2013504325.tif 000295
特定の実施形態において、本発明は、上記表１６に図示される化合物から選択される任意の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を提供する。
【０６０９】
例示的な式ＸＩＩの化合物が、以下の表１７に記載される：
【０６１０】
【表１７−１】
2013504325.tif 000296
【０６１１】
【表１７−２】
2013504325.tif 000297
【０６１２】
【表１７−３】
2013504325.tif 000298
【０６１３】
【表１７−４】
2013504325.tif 000299
【０６１４】
【表１７−５】
2013504325.tif 000300
【０６１５】
【表１７−６】
2013504325.tif 000301
【０６１６】
【表１７−７】
2013504325.tif 000302
【０６１７】
【表１７−８】
2013504325.tif 000303䥄㹖ਊ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯隼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㐰㈳⸵楴≦㈾㄰㔳㐰㈳⸵楴쉦゠〰〳㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯鞼裢醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㐰㈳⸵楴≦㈾㄰㔳㐰㈳⸵楴쉦゠〰〳㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯鞼裢醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㐰㈳⸵楴≦㈾㄰㔳㐰㈳⸵楴쉦゠〰〳㰶愯㰾䐯噉ਾ 릉껥꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣겜駧躘臣膀룤風ꇨ醼볯ꮁ鯥몤臣貂苣隌郥ꦉ臣覂臩麊臣貂苣뮻蓦꺁賥袐觧膀臣龁臣鶁臣겖귥蒚臣鞏껥꾏菨ꪁꇥ銂迦鮾臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯隼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†볯邏뻤閁苣讂賥袐觧銂뷤붣臣讂룤겈髧ꪁ雦閳볯㲉牢ਾ†觧骮臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀볥ꦼ臣邏뻤閁苣讂賥袐觧꾁룤겈臣膀苣궂菣ꂃ볯ꮁ뻥ꎁ臣뾪ꏨ閁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯隼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱〵㌴㔲琮晩㸢〲㌱〵㌴㔲琮晩ꃂ〰㌰㜰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ臣鎁臣낼볯꾁胣ꊂ菣躃뿤랭鿥ꞁ臣誂胣鶁臣ꚁ郥꾏ꓥꦉ臣膀鳦躘듧뢛룤ꞁ껥ꦾ臣袂臣風볨閁苣讂臣誁苣ꞁ臣讂볯㲎牢ਾ†뷧鮏臣貂臣銼裢ꊂ菣躃껥꾁ꛩ뢅볯鎽뷯袽裢醼뷯覼臣膀ꯩꦸ볯钼볯莄胣醼볯邼蓢覼臣꺁ꇥ隌菣ꪂ菣ꮃ臣꺁蟥蚐臣袂臣ꚁ胣鶁臣뢅苣궃菣覃臣ꊻ迦閁苣讂胣ꆬ臣ꞁ胣鎁臣궸雩鎽臣膀臩낉蟩꺁苣讃菣뎃뷯莽뷯銈볯芽臣ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵궸苩膵룤ꞁ迥鲿臣鮁苣貂臣膀賥袐觧鎽뷯袽裢醼뷯銂룤袁苣芀藩뢅룤蒂뗦许臣꾂菣궃苣뮂菣ꮃ苣궃菣覃臣ꚇ郧馁苣ꢁ胣隌郥ꦉ뷯莽뷯銈볯蒽臣鞾苣貂뻥讂胣ꆬ臣ꞁ胣궸雩鎽뷯莽뷯銈볯蒽臣膀ꇥ몟볯馁臣辂臣膀볯㲫畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼臣颭鳥许臣ꆃ菣ꮂ菣袃菣ꪃ菣ꢁ迥鲿臣鮁苣貂臣膀뷯莽뷯銈볯薽苣ꊽ裦鞁뻥讂胣ꆬ臣ꞁ胣鶿귨몟臣꒙軥閁苣膀臣鞁臣뺼ꃩ몟臣躰藥閁苣ꚁ胣隌郥ꦉ뷯莽뷯銈볯蚽苣躸臣鞾苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 릉껥꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣込볯ꦼ裢膽臣邏뻤閁苣讂賥袐觧꾁룤겈臣膀苣궂菣ꂃ볯ꮁ뻥ꎁ臣뾪ꏨ閁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯隼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱〵㌴㔲琮晩㸢〲㌱〵㌴㔲琮晩ꃂ〰㌰㠰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ臣鎁臣궼臣膀菣궃菣뢅臣龁臣릂苣뎃菣ꮃ鿥ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯隼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†賥袐觧鎽뷯袽裢銼뷯꾁胣ꊃ菣鮃菣뎃苣膀뷧鮏臣貂臣銼볯钼裢뢂苣궃菣膃苣躃볯鎼볯銼裢蒽볯钃菣龃苣뎃臣膀菣뾂菣벃菣궸껥ꦸ臣趏��閁臣讂臣ꢁ臣袂臣ꚁꫨ붣臣貂苣芀뷯莽뷯銈볯膽苣隃菣ꮃ菣膃苣ꂃ臣躽룦ꞁ蟥蚐臣膀뛧蒁臣꒼볯ꚼ苣뮷諥馁苣ꢁ胣鮃菣龃菣몟臣躰藥閁苣鞾苣芀뷯莽뷯銈볯芽臣钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ臣꺁苩莅髧ꊂ菣躃賥꾁胣鎽뷯袽裢銼뷯銂铧邈臣鮁苣芀뷯莽뷯銈볯莽臣膀菣궃菣뢅臣龁臣릂苣뎃菣ꮃ賥袐觧ꢁ臣醃菣뢂苣ꂃ꟨銪苣莃菣ꪃ菣낂臣膀賥袐觧鎽뷯袽裢銼뷯銂룤袁苣芀곦蒁臣膀뷯辽뷯貁駩뮎臣貂胣鶁臣ꚁ볥궠鿥貁냥ꖅ臣貂臣膀賥袐觧鎽뷯袽裢銼뷯銂룤袁뻥讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯隼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†裥꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣込볯ꦼ裢膽臣隌郥ꦉ臣膀苣궂菣ꂃ볯ꮁ꣨覼臣貂苣袂臣ꮁꫨ붣臣貂뻥讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯隼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱〵㌴㔲琮晩㸢〲㌱〵㌴㔲琮晩ꃂ〰㌰㤰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ臣鎁臣궼臣膀菣궃菣뢅臣龁臣릂苣뎃菣ꮃ鿥ꞁ臣誂胣鶁臣ꚁ볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯낼⼼畳㹰臣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵꺁觥蚧뷤ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯隼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†룤鎖뷤鎽뷯袽裢鎼뷯꾁胣꺽迦钼裢袼볯銈苣궃菣膃苣躃볯鎼볯銼裢蒽볯钃菣龃苣뎃裢钼裢ꒂ菣覼菣ꮃ菣ꪃ菣銂뷯銈볯閽볯覽臣躽룦ꞁ蓨鶿귨鞁胣骶臣ꚁ菣Ꚃ듧ꞁ蟥蚐臣讂臣ꢁ臣袂臣ꚁ胣뾪ꏨ閁苣讂胣鎽뷯袽裢鎼뷯ꢁ菣궃菣뢅臣龁臣릂苣뎃菣ꮃ賥袐觧ꢁ臣膀菣ꦃ苣Ꚃ菣ꮁ꟨銪臣貂苣뢁諦蒚苣莃菣ꪃ菣낂臣膀賥袐觧鎽뷯袽裢鎼뷯銂룤袁苣芀裥꺁菣궃菣뢅臣龁臣릂苣뎃菣ꮃ賥袐觧ꢁ臣膀苣誂ꯩꦸ臣꺁볯麛鯧꺁菣ꦃ苣Ꚃ菣ꚧꫥꮂ菣鞃菣뎃苣꾁胣隌郥ꦉ뷯莽뷯銈볯莽苣躸臣讂胣肜뻥꺁럥讨臣誁臣ꚁ胣鎽뷯袽裢鎼뷯ꮁꓧ閁苣讂苣蚁臣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯낼⼼畳㹰鿥貁볥궠鿥늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰臣ꊻ迦閁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯隼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†觧骮臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀볥ꦼ볯銈뷯꺁迦鮾臣貂苣隌郥ꦉ臣肸裨ꮁ胣릂苣벃菣钼臣鎾臣ꚁꫨ붣臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㐰㈳⸵楴≦㈾㄰㔳㐰㈳⸵楴쉦゠〰ㄳ㰰愯㰾䐯噉ਾ鎁臣ꞁ볯꾁胣鲃菣뎃藩뺁臣꾁苣뾂菣讃菣몟臣芁苣膀臣鞁臣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲰猯灵꾁胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰臣趉꟩鎽臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 隌郥ꦉ뷯莽뷯銈볯膽臣膀苣궂菣ꂃ볯誁苣뎁苣궂菣ꂃ볯ꮁ뻥ꎁ臣뾪ꏨ閁苣讂胣鎽뷯袽裢钼뷯ꢁ菣��궃菣뢅臣龁臣릂苣뎃菣ꮃ賥袐觧ꢁ臣醃菣뢂苣ꂃ꟨銪苣莃菣ꪃ菣낂臣膀賥袐觧鎽뷯袽裢钼뷯銂룤袁苣芀곦蒁臣膀鳦貾臣ꖷ꣧ꮁ臣蒁臣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯낼⼼畳㹰鿥貁볥궠鿥늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰臣ꊻ迦閁苣ꚁ胣鎽뷯袽裢钼뷯銂룤袁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 릉껥꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣込볯ꦼ볯뺁臣꾁볯뚼臣邏뻤閁苣讂賥袐觧꾁룤겈臣膀苣궂菣ꂃ볯ꮁ뻥ꎁ臣뾪ꏨ閁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯隼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱〵㌴㔲琮晩㸢〲㌱〵㌴㔲琮晩ꃂ〰㌰ㄱ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†賥袐觧뎼뷯袽裢閼뷯袼뻥꺁럥讨臣뺼ꃩ몟볯醼臣ꊻ迦閁苣讂臣ꮁ臩鞁臣늼鿥銂鳦馁苣覼臣膀苣龃菣ꢁ迥鲿臣鮁苣貂臣膀賥袐觧鎽뷯袽裢閼뷯銂뷥邈臣讂胣ꆬ臣ꞁ胣鶁臣讃菣궃鿥貁苩莅觥袼臣ꪁ苣ꆁ胣뒰듧隌볯ꮁ苣誂苩莅臣貂臣膀賥袐觧鎽뷯袽裢閼뷯銂룤袁胣鎁苣꾁胣鮃苣늂菣뺁臣꾁볯貽볯袼볯覼볯ꎼ볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢臣ꚇ郧馁苣ꢁ胣낒諧뾰듧鎽뷯袽裢閼뷯銂뷥邈臣讂胣鎁臣뾰듧꾁胣뢛믨趽鷦뚻룤ꞁ胣ꢃ苣隌苣ꮃ苣ꮃ臣袂苣ꊂ菣궂菣隌臣貂臣膀賥袐觧鎽뷯袽裢閼뷯銂뷥邈臣讂胣肜뻥꺁럥讨臣誁臣ꚁ胣늼鿥貁볯ꢼ鿥늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰臣ꊻ迦閁苣ꚁ胣鎽뷯袽裢閼뷯뺁臣꾁뷯莽뷯銈볯螽臣蒁臣貂臣銂룤袁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 릉껥꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣込볯銈뷯뺁臣꾁볯銈뷯꺁迦鮾臣貂苣隌郥ꦉ臣肸裨ꮁ胣릂苣벃菣隼臣鎾臣ꚁꫨ붣臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㐰㈳⸵楴≦㈾㄰㔳㐰㈳⸵楴쉦゠〰ㄳ㰲愯㰾䐯噉ਾ 隌郥ꦉ뷯莽뷯銈볯膽臣膀룤鶿귨閁苣龁菣骃菣뢂菣銂볯銈苣궃菣궂菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩ꆃ菣ꮃ臣颻諥閁臣讂臣ꢁ臣袂臣ꚁ胣뾪ꏨ閁苣讂胣鎽뷯袽裢隼뷯꺁胣뒰듧隌蟩麱ꧨ겖볯设臣낁胣뒰듧隌苣ꮃ菣讃苣ꂃ菣膃苣ꂃ볯ꞁ臣蒂藥꾁胣隌郥ꦉ뷯莽뷯銈볯芽苣躸臣膀臣貂臣膀藩隌觥袼뻤袁臣膀菣릂裢麃菣膃菣躁菣Ꚃ듧뢅ꇥ覼臣뢅賥閁苣ꚁ胣隌郥ꦉ뷯莽뷯銈볯莽苣躸臣鞾苣芀뷯莽뷯銈볯莽臣膃苣뺂菣뢂菣銈볯貼볯銈苣ꪂ菣뺁臣꾁볯銈볯銼볯隼裢뢂苣궃菣閃苣讃菣ꊂ菣躃볯膃苣뺂菣ꮃ裢钼볯閼볯覼裢ꪂ菣ꢁ臣膀ꇥ몟볯设臣낁胣钃菣ꪃ苣뎃볯꺁귥ꢜ룤ꞁ臣꺸郥꾁胣ꊂ菣ꮂ菣Ꞁ臣鎽뷯袽裢隼뷯銂룤袁苣芀뷯莽뷯銈볯蒽臣膀藩袼뻤袁臣膀볯ꎼ뷯覼臣꺁蓨鶿귨��꾁胣鎽뷯袽裢隼뷯銂룤袁苣芀鳦貾臣ꖷ꣧ꮁ臣蒁臣膀볥궠鿥늼臣膀苣龃菣뢅苣莃菣ꪃ菣낂苣뾽铧鞁臣邵郥閁苣ꚁ胣隌郥ꦉ뷯莽뷯銈볯蚽苣躸臣鞾苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 릉껥꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣込볯ꦼ裢膽臣邏뻤閁苣讂賥袐觧꾁룤겈臣膀苣궂菣ꂃ볯ꮁ뻥ꎁ臣뾪ꏨ閁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯隼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱〵㌴㔲琮晩㸢〲㌱〵㌴㔲琮晩ꃂ〰㌰㌱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ臣鎁臣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲰猯灵꾁胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰臣趉꟩鎽臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 隌郥ꦉ볯莽뷯銈볯膽臣膀뷧鮏苣꾂菣것菣袃臣꺁苣龃菣꺁믤ꂊ臣袂臣ꚁꫨ붣臣貂苣芀뷯莽뷯銈볯膽臣ꢂ菣ꮃ菣뾂菣ꒂ菣꾂菣ꪃ菣ꞁ臣膀ꇥ몟볯馁臣辂臣膀볯ꖼ볯覼臣颭鳥许臣꺁蟥蚐臣膀賥袐觧鎽뷯袽裢鞼뷯銂룤袁胣鎁苣꾁胣ꦡ鿥ꞁ蟥蚐臣讂臣낒賥鞁胣鶁臣ꚁ蓨ꮂ菣鲃菣ꮃ뻥ꮁ賥袐觧鎽뷯袽裢鞼뷯銂뷥邈臣讂胣ꆬ臣ꞁ胣隌郥ꦉ뷯莽뷯銈볯莽臣膀蟨ꂴ臣ꚇ郧閁苣膀뛧蒁臣膃苣뾰듧誁苣뎁볯ꦼ볯ꖼ볯銂럦ꂊ臣貂臣膀苣龃菣膃苣뺂菣ꮃ뷯莽뷯銈볯蒽苣躸臣讂胣ꆬ臣ꞁ胣鶁臣ꊂ菣躃鿥貁胣躽裢隃菣ꮃ菣袃菣ꮃ臣袂臣ꎼ뷯ꊼ뷯㲒畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꢁ臣趏뿥ꮁ苣誂胣궇듧ꮁ믨鮏臣貂苣芀뻥覂苣龁菣궃菣膃苣뺂菣ꮃ뷯莽뷯銈볯薽臣膀볯貼볯銈苣銃菣궃裢銼볯銈菣뎃苣뮼뷯붼볯醼볯钼볯ꪂ苣떂苣뎃볯鎽뷯袽裢鞼뷯覼臣ꊼ뷯莽뷯鞽뷯貽뷯ꆝ믤许臣ꮂ菣鞃菣뎃苣鞁臣膀賥袐觧鎽뷯袽裢鞼뷯銂룤袁苣芀鳦貾臣ꖷ꣧ꮁ臣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