(57)【要約】  種々の置換基の意味が明細書に開示されたとおりである、式Ｉ又はＩＩの窒素含有ヘテロアリール誘導体。これらの化合物は、ＪＡＫ、特にＪＡＫ３のキナーゼ阻害剤として有用である。
2013509382.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ若しくはＩＩの化合物又はその塩：
【化１】
2013509382.tif 000097
上式において、
Ａは炭素でありＢは窒素であり、或いはＡは窒素でありＢは炭素であり；
ＷはＣＨ又はＮであり；
Ｒ1及びＲ2は、独立に、水素、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4ア
ルキル、シアノＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−
ＯＲ8、又は−ＳＲ8であり：
Ｒ3は、Ｃ1-4アルキル、Ｒ9−Ｃ1-4アルキル、Ｃｙ1、又はＣｙ2−Ｃ1-4アルキルであり
、Ｃｙ1及びＣｙ2は１つ以上のＲ10により任意に置換されており；
Ｒ4は、水素、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒ
ドロキシＣ1-4アルキル、シアノＣ1-4アルキル、Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ0-4アルキル、Ｒ13ＣＯＮＲ7−Ｃ0-4アルキル、Ｒ13Ｒ7ＮＣＯ−Ｃ0-4アルキル、Ｒ12Ｒ7ＮＣＯＮＲ7−Ｃ0-4アル
キル、Ｒ13ＣＯ2ＮＲ7−Ｃ0-4アルキル、Ｒ13ＳＯ2ＮＲ7−Ｃ0-4アルキル、−ＯＲ12、又はＣｙ2−Ｃ0-4アルキルであり；Ｃｙ2は１つ以上のＲ11により任意に置換されており；
Ｒ5は、水素、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒ
ドロキシＣ1-4アルキル、シアノＣ1-4アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ12、−ＮＲ7
Ｒ12、又はＣｙ2−Ｃ0-4アルキルであり、Ｃｙ2は１つ以上のＲ11により任意に置換され
ており；
Ｒ6は、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキ
ル、Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ1-4アルキル、Ｒ16ＣＯ−Ｃ0-4アルキル、Ｒ16ＣＯ2−Ｃ0-4アルキル
、Ｒ16ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-4アルキル、シアノＣ1-4アルキル、Ｃｙ1、又はＣｙ2−Ｃ1-4アル
キルであり、Ｃｙ1及びＣｙ2は１つ以上のＲ11により任意に置換されており；
Ｒ7は、水素又はＣ1-4アルキルであり；
Ｒ8は、水素、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、又はＣ1-4アルコキシＣ1-4アルキルであり；
Ｒ9は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯＮＲ7Ｒ12、−ＣＯＲ13、−ＣＯ2Ｒ12、−ＯＲ12、−
ＯＣＯＮＲ7Ｒ12、−ＳＯ2Ｒ13、−ＳＯ2ＮＲ7Ｒ12、−ＮＲ7Ｒ12、−ＮＲ7ＣＯＲ12、−ＮＲ7ＣＯＮＲ7Ｒ12、−ＮＲ7ＣＯ2Ｒ13、又は−ＮＲ7ＳＯ2Ｒ13であり；
Ｒ10は、Ｃ1-4アルキル又はＲ9−Ｃ0-4アルキルであり；
Ｒ11は、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、シアノＣ1-4アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯＮＲ7Ｒ14、−ＣＯ
Ｒ14、−ＣＯ2Ｒ15、−ＯＲ14、−ＯＣＯＮＲ7Ｒ14、−ＳＯ2Ｒ15、−ＳＯ2ＮＲ7Ｒ14、
−ＮＲ7Ｒ14、−ＮＲ7ＣＯＲ14、−ＮＲ7ＣＯＮＲ7Ｒ14、−ＮＲ7ＣＯ2Ｒ15、又は−ＮＲ7ＳＯ2Ｒ15であり；
Ｒ12は、水素又はＲ13であり；
Ｒ13は、Ｃ1-5アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、シアノＣ1-4アルキル、Ｃｙ2−Ｃ0-4アルキル、又はＲ14Ｒ7Ｎ−Ｃ1-4アルキルであり；Ｃｙ2は、１つ以上のＲ11により任意に置換されており；
Ｒ14は、水素又はＲ15であり；
Ｒ15は、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、又はシアノＣ1-4アルキルであり；
Ｒ16は、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、又はシアノＣ1-4アルキルであり；
Ｃｙ1は、３員から７員の単環式又は６員から１１員の二環式の環であり、飽和、部分的
に不飽和、又は芳香族であり、炭素環又はＮ、Ｓ、及びＯから独立に選択される１から４つのヘテロ原子を含む複素環であり、前記環は分子の残りの部分に任意の利用可能なＣ原子により結合しており、１つ以上のＣ又はＳの環原子は任意に酸化されていてＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2を形成しており；かつ
Ｃｙ2は、３員から７員の単環式又は６員から１１員の二環式の環であり、飽和、部分的
に不飽和、又は芳香族であり、炭素環又はＮ、Ｓ、及びＯから独立に選択される１から４つのヘテロ原子を含む複素環であり、前記環は分子の残りの部分に任意の利用可能なＣ又はＮ原子により結合しており、１つ以上のＣ又はＳの環原子は任意に酸化されていてＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2を形成している。
【請求項２】
式Ｉのものである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式ＩＩのものである請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ａが窒素でありＢが炭素である、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
ＷがＮである、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
ＷがＣＨである、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ1が水素又は−ＣＮである、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ1がＨである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ1が−ＣＮである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ2が水素である、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ3が、Ｒ9−Ｃ1-4アルキル、Ｃｙ1、又はＣｙ2−Ｃ1-4アルキルであり、Ｃｙ1及びＣ
ｙ2が１つ以上のＲ10により任意に置換されている、請求項１から１０のいずれか一項に
記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ3がＲ9−Ｃ1-4アルキルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ3が、１つ以上のＲ10により任意に置換されているＣｙ1である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ3中のＣｙ1が、３員から７員の単環式の環であり、飽和、部分的に不飽和、又は芳香族であり、炭素環又はＮ、Ｓ、及びＯから独立に選択される１から３つのヘテロ原子を含む複素環であり、前記環が分子の残りの部分に任意の利用可能なＣ原子により結合しており、１つ以上のＣ又はＳの環原子が任意に酸化されていてＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2を形成
しており；前記Ｃｙ1が、１つ以上のＲ10により任意に置換されている、請求項１から１
１又は１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ3中のＣｙ1が、３員から７員の、好ましくは、５員から６員の飽和単環式の環であり、炭素環又はＮ、Ｓ、及びＯから独立に選択される１から３つのヘテロ原子を含む複素環であり、前記環が分子の残りの部分に任意の利用可能なＣ原子により結合しており、１つ以上のＣ又はＳの環原子が任意に酸化されていてＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2を形成しており
；前記Ｃｙ1が、１つ以上のＲ10により任意に置換されている、請求項１４に記載の化合
物。
【請求項１６】
Ｒ3中のＣｙ1が、３員から７員の、好ましくは、５員から６員の飽和単環式の環であり、Ｎ、Ｓ、及びＯから独立に選択される１から３つのヘテロ原子を含む複素環であり、前記環が分子の残りの部分に任意の利用可能なＣ原子により結合しており、１つ以上のＣ又はＳの環原子が任意に酸化されていてＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2を形成しており；前記Ｃｙ1が、１つ以上のＲ10により任意に置換されている、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ3が、１つ以上のＲ10により任意に置換されているピペリジニル又はピロリジニルで
ある、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ3が、１つ以上のＲ10により任意に置換されているピペリジン−３−イル又はピロリ
ジン−３−イルである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ3が、以下の式の環である、請求項１８に記載の化合物：
【化２】
2013509382.tif 000098
上式において、Ｃｙ1a及びＣｙ1bは、１つ以上のさらなるＲ10により任意に置換されている。
【請求項２０】
Ｒ3が、以下の式の環である、請求項１８に記載の化合物：
【化３】
2013509382.tif 000099
【請求項２１】
Ｒ3が、式Ｃｙ1aの環である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｃｙ1aが（Ｓ）−立体化学を有する、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ3が、式Ｃｙ1bの環である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ10が、Ｒ9−Ｃ0-4アルキルである、請求項２０から２３のいずれか一項に記載の化合
物。
【請求項２５】
Ｒ10がＲ9である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ9が、−ＣＯＲ13又は−ＳＯ2Ｒ13である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ10がＲ9であり、Ｒ9が−ＣＯＲ13である、請求項２１又は２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ10がＲ9であり、Ｒ9が−ＳＯ2Ｒ13である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ13が、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、シアノＣ1-4アルキル、又はＣｙ2−Ｃ0-4アルキルであり；Ｃｙ2が
１つ以上のＲ11により任意に置換されている、請求項２６から２８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ13が、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、又はシアノＣ1-4アルキルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ13が、Ｃ1-4アルキル又はシアノＣ1-4アルキルである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ13が、メチル、イソプロピル、又はシアノメチルである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ13がメチルである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ13がイソプロピルである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ13がシアノメチルである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ13が、Ｃｙ2−Ｃ0-4アルキルであり、Ｃｙ2が１つ以上のＲ11により任意に置換され
ている、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ4が、水素、Ｃ1-4アルキル、−ＮＲ7Ｒ12、又はＣｙ2であり；Ｃｙ2が１つ以上のＲ11により任意に置換されている、請求項１、２、又は４から３６のいずれか一項に記載の
化合物。
【請求項３８】
Ｒ5が水素である、請求項１から３７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ6が、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アル
キル、Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ1-4アルキル、Ｒ16ＣＯ−Ｃ0-4アルキル、Ｒ16ＣＯ2−Ｃ0-4アルキ
ル、Ｃｙ1、又はＣｙ2−Ｃ1-4アルキルであり、Ｃｙ1及びＣｙ2が１つ以上のＲ11により
任意に置換されている、請求項１、３から３６、又は３８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ6が、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、
Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ1-4アルキル、Ｒ16ＣＯ−Ｃ0-4アルキル、Ｒ16ＣＯ2−Ｃ0-4アルキル、Ｃ
ｙ1、又はＣｙ2−Ｃ1-4アルキルであり、Ｃｙ1及びＣｙ2が１つ以上のＲ11により任意に
置換されている、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ6が、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、
Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ1-4アルキル、Ｒ16ＣＯ−Ｃ0-4アルキル、又はＲ16ＣＯ2−Ｃ0-4アルキル
である、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ6がＣ1-4アルキルである、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ6がメチル又はエチルである、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ6がメチルである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ6がエチルである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ6が水素又はＣ1-4アルキルである、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４７】
請求項１から４６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬剤的に許容できる塩及び１種以上の薬剤的に許容できる賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項４８】
療法に使用するための、請求項１から４６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬剤的に許容できる塩。
【請求項４９】
ＪＡＫ、特にＪＡＫ３により媒介される疾病の治療又は予防において使用するための、請求項１から４６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬剤的に許容できる塩。
【請求項５０】
移植片拒絶、免疫、自己免疫、若しくは炎症性の疾患、神経変性疾患、又は増殖性疾患から選択される少なくとも１種の疾病の治療又は予防に使用するための、請求項１から４６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬剤的に許容できる塩。
【請求項５１】
移植片拒絶、関節リウマチ、乾癬性関節炎、乾癬、Ｉ型糖尿病、糖尿病の合併症、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、アトピー性皮膚炎、肥満細胞媒介性アレルギー反応、炎症性若しくは自己免疫性眼疾患、白血病、リンパ腫、並びに白血病及びリンパ腫に関連した血栓塞栓性及びアレルギー性合併症から選択される疾病の治療又は予防に使用するための、請求項１から４６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬剤的に許容できる塩。
【請求項５２】
その必要のある対象者における、ＪＡＫ、特にＪＡＫ３により媒介される疾病を治療又は予防する方法であって、前記対象者に、前記疾病を治療するのに有効である量の請求項１から４６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬剤的に許容できる塩を投与することを含む方法。
【請求項５３】
その必要のある対象者における、移植片拒絶、免疫、自己免疫、若しくは炎症性の疾患、神経変性疾患、又は増殖性疾患から選択される少なくとも１種の疾病を治療又は予防する方法であって、前記対象者に、前記疾病を治療するのに有効である量の請求項１から４６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬剤的に許容できる塩を投与することを含む方法。
【請求項５４】
その必要のある対象者における、移植片拒絶、関節リウマチ、乾癬性関節炎、乾癬、Ｉ型糖尿病、糖尿病の合併症、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、アトピー性皮膚炎、肥満細胞媒介性アレルギー反応、炎症性若しくは自己免疫性眼疾患、白血病、リンパ腫、並びに白血病及びリンパ腫に関連した血栓塞栓性及びアレルギー性合併症から選択される疾病を治療又は予防する方法であって、前記対象者に、前記疾病を治療するのに有効で
ある量の請求項１から４６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬剤的に許容できる塩を投与することを含む方法。
【請求項５５】
以下の工程を含む、請求項１に記載の式Ｉ又はＩＩの化合物の調製方法：
（ａ）式Ｉの化合物には、式ＶＩの化合物を式ＩＩＩの化合物と反応させる工程
【化４】
2013509382.tif 000100
上式において、Ａ、Ｂ、Ｗ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5は、請求項１に記載された意
味を有し；或いは
（ｂ）式Ｉの化合物には、式ＶＩの化合物を式ＩＶの化合物と反応させる工程
【化５】
2013509382.tif 000101
上式において、Ａ、Ｂ、Ｗ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5は、請求項１に記載された意
味を有し；或いは
（ｃ）式ＩＩの化合物においてＲ6が水素である場合（式ＩＩａの化合物）、先に定義さ
れた式ＶＩの化合物を、ＣＯシントンの合成等価体と反応させる工程
【化６】
2013509382.tif 000102
上式において、Ａ、Ｂ、Ｗ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、及びＲ5は、請求項１に記載された意味を有し；或いは
（ｄ）式ＩＩの化合物において、Ｒ6が水素以外である場合、式ＩＩａの化合物を、Ｘが
脱離基である式Ｖの化合物（Ｒ6−Ｘ）と、塩基の存在下で反応させる工程；或いは
（ｅ）１工程又は複数の工程で、式Ｉ又は式ＩＩの化合物を、式Ｉ又はＩＩの他の化合物に転化する工程。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、新シリーズの窒素含有ヘテロアリール誘導体、並びにそれらの調製方法、それらを含む医薬組成物、及び療法におけるそれらの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
ヤヌスキナーゼ（ＪＡＫ）は、細胞増殖及び細胞生存にとって重要なリンパ球造血系における細胞機能を調節する経路において中枢の役割を果たす細胞質プロテインチロシンキナーゼである。ＪＡＫは、チロシンリン酸化によりシグナル伝達兼転写活性化因子（ＳＴＡＴ）プロテインを活性化することにより、サイトカイン誘発性シグナル伝達現象の開始に関与している。ＪＡＫ／ＳＴＡＴシグナル伝達は、移植片拒絶及び自己免疫疾患などの多くの異常な免疫反応の媒介、並びに固形ガン及び血液悪性腫瘍、例えば白血病及びリンパ腫、及び骨髄増殖性疾患に関係づけられており、そのため、薬物介入の興味深い標的として現れた。
【０００３】
ＪＡＫファミリーの４メンバー：ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３、及びＴｙｋ２が現在までに同定されている。その発現が遍在性であるＪＡＫ１、ＪＡＫ２、及びＴｙｋ２と異なり、ＪＡＫ３は主に造血細胞に見られる。ＪＡＫ３は、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−７、ＩＬ−９、ＩＬ−１３、及びＩＬ−１５の受容体のγｃサブユニットに非共有結合的に結合している。これらのサイトカインは、Ｔリンパ球の増殖及び分化に重要な役割を果たしている。ＪＡＫ３欠損マウスのＴ細胞は、ＩＬ−２に反応しない。このサイトカインは、Ｔリンパ球の制御になくてはならないものである。これに関して、ＩＬ−２受容体に対する抗体が移植片拒絶を予防できることが知られている。Ｘ重症複合型免疫不全（Ｘ−ＳＣＩＤ）の患者において、非常に低いレベルのＪＡＫ３発現並びに受容体のγｃサブユニットにおける遺伝子欠損が特定されており、免疫抑制がＪＡＫ３シグナル伝達経路の変更の結果であることを示している。
【０００４】
動物の試験により、ＪＡＫ３が、Ｔリンパ球及びＢリンパ球の成熟に重要な役割を果たすだけでなく、ＪＡＫ３がリンパ球機能の維持にも必要であることが示されている。この新しい機序による免疫活性の調節は、移植片拒絶及び自己免疫疾患などのＴ細胞増殖性疾患の治療に有用になり得る。
【０００５】
ＪＡＫ３欠損マウス由来の肥満細胞において抗原誘発性脱顆粒及びメディエーター放出が著しく低下していることが見いだされたので、ＪＡＫ３は肥満細胞においても重要な役割を果たしていることが示された。ＪＡＫ３の欠損は、肥満細胞の増殖にもＩｇＥ受容体発現レベルにも影響を与えない。その一方で、ＪＡＫ３−／−の肥満細胞及びＪＡＫ３＋／＋肥満細胞は、同じ細胞内メディエーターを含む。したがって、ＪＡＫ３は、肥満細胞におけるＩｇＥ誘発性のメディエーター放出において必須であるようであり、そのため、それを阻害すればアレルギー反応の有効な治療になるだろう。
【０００６】
結論として、ＪＡＫ３キナーゼ阻害剤は、移植片拒絶予防のために有用な、かつ、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患、全身性エリテマトーデス、１型糖尿病及び糖尿病の合併症、アレルギー反応及び白血病などの免疫、自己免疫、及び炎症性、及び増殖性疾患の治療において有用な、新しい種類の有効な免疫抑制剤として認識されてきた（例えば、O'Shea J.J. et al, Nat. Rev. Drug. Discov. 2004, 3(7):555-64; Cetkovic-Cvrlje M. et al, Curr. Pharm. Des. 2004, 10(15):1767-84; Cetkovic
-Cvrlje M. et al, Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz), 2004, 52(2):69-82を参照されたい）。
【０００７】
したがって、ＪＡＫ／ＳＴＡＴシグナル伝達経路を阻害でき、特に、ＪＡＫ３活性を阻害できる、良好な薬物候補である新規な化合物を提供すれば望ましいだろう。化合物は、インビトロ及びインビボの薬理学的アッセイにおける良好な活性、経口経路により投与される場合良好な経口吸収を示さなくてはならず、代謝的に安定でなくてはならず、有利な薬物動態プロファイルを示さなくてはならない。さらに、化合物は、毒性であってはならず、副作用をほとんど示してはいけない。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
（発明の説明）
本発明の一態様は、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する：
【０００９】
【化１】
2013509382.tif 000003
【００１０】
上式において、
Ａは炭素でありＢは窒素であり、或いはＡは窒素でありＢは炭素であり；
ＷはＣＨ又はＮであり；
Ｒ1及びＲ2は、独立に、水素、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4ア
ルキル、シアノＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−
ＯＲ8、又は−ＳＲ8であり：
Ｒ3は、Ｃ1-4アルキル、Ｒ9−Ｃ1-4アルキル、Ｃｙ1、又はＣｙ2−Ｃ1-4アルキルであり
、Ｃｙ1及びＣｙ2は１つ以上のＲ10により任意に置換されており；
Ｒ4は、水素、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒ
ドロキシＣ1-4アルキル、シアノＣ1-4アルキル、Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ0-4アルキル、Ｒ13ＣＯＮＲ7−Ｃ0-4アルキル、Ｒ13Ｒ7ＮＣＯ−Ｃ0-4アルキル、Ｒ12Ｒ7ＮＣＯＮＲ7−Ｃ0-4アル
キル、Ｒ13ＣＯ2ＮＲ7−Ｃ0-4アルキル、Ｒ13ＳＯ2ＮＲ7−Ｃ0-4アルキル、−ＯＲ12、又はＣｙ2−Ｃ0-4アルキルであり；Ｃｙ2は１つ以上のＲ11により任意に置換されており；
Ｒ5は、水素、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒ
ドロキシＣ1-4アルキル、シアノＣ1-4アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ12、−ＮＲ7
Ｒ12、又はＣｙ2−Ｃ0-4アルキルであり、Ｃｙ2は１つ以上のＲ11により任意に置換され
ており；
Ｒ6は、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキ
ル、Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ1-4アルキル、Ｒ16ＣＯ−Ｃ0-4アルキル、Ｒ16ＣＯ2−Ｃ0-4アルキル
、Ｒ16ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-4アルキル、シアノＣ1-4アルキル、Ｃｙ1、又はＣｙ2−Ｃ1-4アル
キルであり、Ｃｙ1及びＣｙ2は１つ以上のＲ11により任意に置換されており；
Ｒ7は、水素又はＣ1-4アルキルであり；
Ｒ8は、水素、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、又はＣ1-4アルコキシＣ1-4アルキルであり；
Ｒ9は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯＮＲ7Ｒ12、−ＣＯＲ13、−ＣＯ2Ｒ12、−ＯＲ12、−
ＯＣＯＮＲ7Ｒ12、−ＳＯ2Ｒ13、−ＳＯ2ＮＲ7Ｒ12、−ＮＲ7Ｒ12、−ＮＲ7ＣＯＲ12、−ＮＲ7ＣＯＮＲ7Ｒ12、−ＮＲ7ＣＯ2Ｒ13、又は−ＮＲ7ＳＯ2Ｒ13であり；
Ｒ10は、Ｃ1-4アルキル又はＲ9−Ｃ0-4アルキルであり；
Ｒ11は、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、シアノＣ1-4アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯＮＲ7Ｒ14、−ＣＯ
Ｒ14、−ＣＯ2Ｒ15、−ＯＲ14、−ＯＣＯＮＲ7Ｒ14、−ＳＯ2Ｒ15、−ＳＯ2ＮＲ7Ｒ14、
−ＮＲ7Ｒ14、−ＮＲ7ＣＯＲ14、−ＮＲ7ＣＯＮＲ7Ｒ14、−ＮＲ7ＣＯ2Ｒ15、又は−ＮＲ7ＳＯ2Ｒ15であり；
Ｒ12は、水素又はＲ13であり；
Ｒ13は、Ｃ1-5アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、シアノＣ1-4アルキル、Ｃｙ2−Ｃ0-4アルキル、又はＲ14Ｒ7Ｎ−Ｃ1-4アルキルであり；Ｃｙ2は、１つ以上のＲ11により任意に置換されており；
Ｒ14は、水素又はＲ15であり；
Ｒ15は、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、又はシアノＣ1-4アルキルであり；
Ｒ16は、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、又はシアノＣ1-4アルキルであり；
Ｃｙ1は、３員から７員の単環式又は６員から１１員の二環式の環であり、飽和、部分的
に不飽和、又は芳香族であり、炭素環又はＮ、Ｓ、及びＯから独立に選択される１から４つのヘテロ原子を含む複素環であり、前記環は分子の残りの部分に任意の利用可能なＣ原子により結合しており、１つ以上のＣ又はＳの環原子は任意に酸化されていてＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2を形成しており；かつ
Ｃｙ2は、３員から７員の単環式又は６員から１１員の二環式の環であり、飽和、部分的
に不飽和、又は芳香族であり、炭素環又はＮ、Ｓ、及びＯから独立に選択される１から４つのヘテロ原子を含む複素環であり、前記環は分子の残りの部分に任意の利用可能なＣ又はＮ原子により結合しており、１つ以上のＣ又はＳの環原子は任意に酸化されていてＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2を形成している。
【００１１】
式Ｉ又はＩＩの化合物は、ＪＡＫ、特にＪＡＫ３キナーゼ阻害剤であり、したがって、ＪＡＫ、特にＪＡＫ３により媒介される疾病の治療又は予防に有用になり得る。
したがって、本発明の他の態様は、療法に使用するための式Ｉ又はＩＩの化合物に関する：
【００１２】
【化２】
2013509382.tif 000004
【００１３】
上式において、
Ａは炭素でありＢは窒素であり、或いはＡは窒素でありＢは炭素であり；
ＷはＣＨ又はＮであり；
Ｒ1及びＲ2は、独立に、水素、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4ア
ルキル、シアノＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−
ＯＲ8、又は−ＳＲ8であり：
Ｒ3は、Ｃ1-4アルキル、Ｒ9−Ｃ1-4アルキル、Ｃｙ1、又はＣｙ2−Ｃ1-4アルキルであり
、Ｃｙ1及びＣｙ2は１つ以上のＲ10により任意に置換されており；
Ｒ4は、水素、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒ
ドロキシＣ1-4アルキル、シアノＣ1-4アルキル、Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ0-4アルキル、Ｒ13ＣＯＮＲ7−Ｃ0-4アルキル、Ｒ13Ｒ7ＮＣＯ−Ｃ0-4アルキル、Ｒ12Ｒ7ＮＣＯＮＲ7−Ｃ0-4アル
キル、Ｒ13ＣＯ2ＮＲ7−Ｃ0-4アルキル、Ｒ13ＳＯ2ＮＲ7−Ｃ0-4アルキル、−ＯＲ12、又はＣｙ2−Ｃ0-4アルキルであり；Ｃｙ2は１つ以上のＲ11により任意に置換されており；
Ｒ5は、水素、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒ
ドロキシＣ1-4アルキル、シアノＣ1-4アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ12、−ＮＲ7
Ｒ12、又はＣｙ2−Ｃ0-4アルキルであり、Ｃｙ2は１つ以上のＲ11により任意に置換され
ており；
Ｒ6は、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキ
ル、Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ1-4アルキル、Ｒ16ＣＯ−Ｃ0-4アルキル、Ｒ16ＣＯ2−Ｃ0-4アルキル
、Ｒ16ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-4アルキル、シアノＣ1-4アルキル、Ｃｙ1、又はＣｙ2−Ｃ1-4アル
キルであり、Ｃｙ1及びＣｙ2は１つ以上のＲ11により任意に置換されており；
Ｒ7は、水素又はＣ1-4アルキルであり；
Ｒ8は、水素、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、又はＣ1-4アルコキシＣ1-4アルキルであり；
Ｒ9は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯＮＲ7Ｒ12、−ＣＯＲ13、−ＣＯ2Ｒ12、−ＯＲ12、−
ＯＣＯＮＲ7Ｒ12、−ＳＯ2Ｒ13、−ＳＯ2ＮＲ7Ｒ12、−ＮＲ7Ｒ12、−ＮＲ7ＣＯＲ12、−ＮＲ7ＣＯＮＲ7Ｒ12、−ＮＲ7ＣＯ2Ｒ13、又は−ＮＲ7ＳＯ2Ｒ13であり；
Ｒ10は、Ｃ1-4アルキル又はＲ9−Ｃ0-4アルキルであり；
Ｒ11は、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、シアノＣ1-4アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯＮＲ7Ｒ14、−ＣＯ
Ｒ14、−ＣＯ2Ｒ15、−ＯＲ14、−ＯＣＯＮＲ7Ｒ14、−ＳＯ2Ｒ15、−ＳＯ2ＮＲ7Ｒ14、
−ＮＲ7Ｒ14、−ＮＲ7ＣＯＲ14、−ＮＲ7ＣＯＮＲ7Ｒ14、−ＮＲ7ＣＯ2Ｒ15、又は−ＮＲ7ＳＯ2Ｒ15であり；
Ｒ12は、水素又はＲ13であり；
Ｒ13は、Ｃ1-5アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、シアノＣ1-4アルキル、Ｃｙ2−Ｃ0-4アルキル、又はＲ14Ｒ7Ｎ−Ｃ1-4アルキルであり；Ｃｙ2は、１つ以上のＲ11により任意に置換されており；
Ｒ14は、水素又はＲ15であり；
Ｒ15は、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、又はシアノＣ1-4アルキルであり；
Ｒ16は、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、又はシアノＣ1-4アルキルであり；
Ｃｙ1は、３員から７員の単環式又は６員から１１員の二環式の環であり、飽和、部分的
に不飽和、又は芳香族であり、炭素環又はＮ、Ｓ、及びＯから独立に選択される１から４つのヘテロ原子を含む複素環であり、前記環は分子の残りの部分に任意の利用可能なＣ原子により結合しており、１つ以上のＣ又はＳの環原子は任意に酸化されていてＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2を形成しており；かつ
Ｃｙ2は、３員から７員の単環式又は６員から１１員の二環式の環であり、飽和、部分的
に不飽和、又は芳香族であり、炭素環又はＮ、Ｓ、及びＯから独立に選択される１から４つのヘテロ原子を含む複素環であり、前記環は分子の残りの部分に任意の利用可能なＣ又はＮ原子により結合しており、１つ以上のＣ又はＳの環原子は任意に酸化されていてＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2を形成している。
【００１４】
本発明の他の態様は、式Ｉ若しくはＩＩの化合物又はその薬剤的に許容できる塩及び１種以上の薬剤的に許容できる賦形剤を含む医薬組成物に関する。
【００１５】
本発明の他の態様は、ＪＡＫ、特にＪＡＫ３により媒介される疾病の治療又は予防のための医薬品の製造のための、式Ｉ若しくはＩＩの化合物又はその薬剤的に許容できる塩の使用に関する。より好ましくは、ＪＡＫ、特にＪＡＫ３により媒介される疾病は、移植片拒絶、免疫、自己免疫、若しくは炎症性の疾患、神経変性疾患、又は増殖性疾患から選択される少なくとも１種の疾病である。さらに好ましい実施形態において、ＪＡＫ、特にＪＡＫ３により媒介される疾病は、移植片拒絶、又は免疫、自己免疫、若しくは炎症性の疾患から選択される。さらに好ましい実施形態において、ＪＡＫ、特にＪＡＫ３により媒介される疾病は、増殖性疾患である。
【００１６】
本発明の他の態様は、移植片拒絶、免疫、自己免疫、若しくは炎症性の疾患、神経変性疾患、又は増殖性疾患から選択される少なくとも１種の疾病の治療又は予防のための医薬品の製造のための、式Ｉ若しくはＩＩの化合物又はその薬剤的に許容できる塩の使用に関する。好ましい実施形態において、前記疾病は、移植片拒絶、又は免疫、自己免疫、若しくは炎症性の疾患から選択される。さらに好ましい実施形態において、前記疾病は、増殖性疾患である。
【００１７】
本発明の他の態様は、移植片拒絶、関節リウマチ、乾癬性関節炎、乾癬、Ｉ型糖尿病、糖尿病の合併症、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、アトピー性皮膚炎、肥満細胞媒介性アレルギー反応、炎症性若しくは自己免疫性眼疾患、白血病、リンパ腫、並びに白血病及びリンパ腫に関連した血栓塞栓性及びアレルギー性合併症から選択される疾病の治療又は予防のための医薬品の製造のための、式Ｉ若しくはＩＩの化合物又はその薬剤的に許容できる塩の使用に関する。
【００１８】
本発明の他の態様は、ＪＡＫ、特にＪＡＫ３により媒介される疾病の治療又は予防において使用するための、式Ｉ若しくはＩＩの化合物又はその薬剤的に許容できる塩に関する。より好ましくは、ＪＡＫ、特にＪＡＫ３により媒介される疾病は、移植片拒絶、免疫、自己免疫、若しくは炎症性の疾患、神経変性疾患、又は増殖性疾患から選択される少なくとも１種の疾病である。さらに好ましい実施形態において、ＪＡＫ、特にＪＡＫ３により媒介される疾病は、移植片拒絶、又は免疫、自己免疫、若しくは炎症性の疾患から選択される。さらに好ましい実施形態において、ＪＡＫ、特にＪＡＫ３により媒介される疾病は、増殖性疾患である。
【００１９】
本発明の他の態様は、移植片拒絶、免疫、自己免疫、若しくは炎症性の疾患、神経変性疾患、又は増殖性疾患から選択される少なくとも１種の疾病の治療又は予防において使用するための、式Ｉ若しくはＩＩの化合物又はその薬剤的に許容できる塩に関する。好ましい実施形態において、前記疾病は、移植片拒絶、又は免疫、自己免疫、若しくは炎症性の疾患から選択される。さらに好ましい実施形態において、前記疾病は、増殖性疾患である。
【００２０】
本発明の他の態様は、移植片拒絶、関節リウマチ、乾癬性関節炎、乾癬、Ｉ型糖尿病、糖尿病の合併症、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、アトピー性皮膚炎、肥満細胞媒介性アレルギー反応、炎症性若しくは自己免疫性眼疾患、白血病、リンパ腫、並びに白血病及びリンパ腫に関連した血栓塞栓性及びアレルギー性合併症から選択される疾病の治療又は予防において使用するための、式Ｉ若しくはＩＩの化合物又はその薬剤的に許容できる塩に関する。
【００２１】
本発明の他の態様は、ＪＡＫ、特にＪＡＫ３により媒介される疾病の治療又は予防のための式Ｉ若しくはＩＩの化合物又はその薬剤的に許容できる塩の使用に関する。より好ましくは、ＪＡＫ、特にＪＡＫ３により媒介される疾病は、移植片拒絶、免疫、自己免疫、若しくは炎症性の疾患、神経変性疾患、又は増殖性疾患から選択される少なくとも１種の
疾病である。さらに好ましい実施形態において、ＪＡＫ、特にＪＡＫ３により媒介される疾病は、移植片拒絶、又は免疫、自己免疫、若しくは炎症性の疾患から選択される。さらに好ましい実施形態において、ＪＡＫ、特にＪＡＫ３により媒介される疾病は、増殖性疾患である。
【００２２】
本発明の他の態様は、移植片拒絶、免疫、自己免疫、若しくは炎症性の疾患、神経変性疾患、又は増殖性疾患から選択される少なくとも１種の疾病の治療又は予防のための、式Ｉ若しくはＩＩの化合物又はその薬剤的に許容できる塩の使用に関する。好ましい実施形態において、前記疾病は、移植片拒絶、又は免疫、自己免疫、若しくは炎症性の疾患から選択される。さらに好ましい実施形態において、前記疾病は、増殖性疾患である。
【００２３】
本発明の他の態様は、移植片拒絶、関節リウマチ、乾癬性関節炎、乾癬、Ｉ型糖尿病、糖尿病の合併症、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、アトピー性皮膚炎、肥満細胞媒介性アレルギー反応、炎症性若しくは自己免疫性眼疾患、白血病、リンパ腫、並びに白血病及びリンパ腫に関連した血栓塞栓性及びアレルギー性合併症から選択される疾病の治療又は予防のための、式Ｉ若しくはＩＩの化合物又はその薬剤的に許容できる塩の使用に関する。
【００２４】
本発明の他の態様は、その必要のある対象者、特にヒトにおける、ＪＡＫ、特にＪＡＫ３により媒介される疾病を治療又は予防する方法であって、前記対象者に、前記疾病を治療するのに有効である量の式Ｉ若しくはＩＩの化合物又はその薬剤的に許容できる塩を投与することを含む方法に関する。より好ましくは、ＪＡＫ、特にＪＡＫ３により媒介される疾病は、移植片拒絶、免疫、自己免疫、若しくは炎症性の疾患、神経変性疾患、又は増殖性疾患から選択される少なくとも１種の疾病である。さらに好ましい実施形態において、ＪＡＫ、特にＪＡＫ３により媒介される疾病は、移植片拒絶、又は免疫、自己免疫、若しくは炎症性の疾患から選択される。さらに好ましい実施形態において、ＪＡＫ、特にＪＡＫ３により媒介される疾病は、増殖性疾患である。
【００２５】
本発明の他の態様は、その必要のある対象者、特にヒトにおける、移植片拒絶、免疫、自己免疫、若しくは炎症性の疾患、神経変性疾患、又は増殖性疾患から選択される少なくとも１種の疾病を治療又は予防する方法であって、前記対象者に、前記疾病を治療するのに有効である量の式Ｉ若しくはＩＩの化合物又はその薬剤的に許容できる塩を投与することを含む方法に関する。好ましい実施形態において、前記疾病は、移植片拒絶、又は免疫、自己免疫、若しくは炎症性の疾患から選択される。さらに好ましい実施形態において、前記疾病は、増殖性疾患である。
【００２６】
本発明の他の態様は、その必要のある対象者、特にヒトにおける、移植片拒絶、関節リウマチ、乾癬性関節炎、乾癬、Ｉ型糖尿病、糖尿病の合併症、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、アトピー性皮膚炎、肥満細胞媒介性アレルギー反応、炎症性又は自己免疫性眼疾患、白血病、リンパ腫、並びに白血病及びリンパ腫に関連した血栓塞栓性及びアレルギー性合併症から選択される疾病を治療又は予防する方法であって、前記対象者に、前記疾病を治療するのに有効である量の式Ｉ若しくはＩＩの化合物又はその薬剤的に許容できる塩を投与することを含む方法に関する。
【００２７】
本発明の他の態様は、以下を含む、先に定義された式Ｉ又は式ＩＩの化合物を調製する方法に関する：
（ａ）式Ｉの化合物には、式ＶＩの化合物を式ＩＩＩの化合物と反応させる工程
【００２８】
【化３】
2013509382.tif 000005
【００２９】
上式において、Ａ、Ｂ、Ｗ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5は、式Ｉ又は式ＩＩの化合物
に関して先に記載された意味を有し；或いは
【００３０】
（ｂ）式Ｉの化合物には、式ＶＩの化合物を式ＩＶの化合物と反応させる工程
【００３１】
【化４】
2013509382.tif 000006
【００３２】
上式において、Ａ、Ｂ、Ｗ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5は、式Ｉ又は式ＩＩの化合物
に関して先に記載された意味を有し；或いは
【００３３】
（ｃ）式ＩＩの化合物においてＲ6が水素である場合（式ＩＩａの化合物）、先に定義さ
れた式ＶＩの化合物を、ＣＯシントンの合成等価体と反応させる工程
【００３４】
【化５】
2013509382.tif 000007
【００３５】
上式において、Ａ、Ｂ、Ｗ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、及びＲ5は、式Ｉ又は式ＩＩの化合物に関して先に記載された意味を有し；或いは
【００３６】
（ｄ）式ＩＩの化合物において、Ｒ6が水素以外である場合、式ＩＩａの化合物を、Ｘが
脱離基である式Ｖの化合物（Ｒ6−Ｘ）と、塩基の存在下で反応させる工程：或いは
（ｅ）１工程又は複数の工程で、式Ｉ又は式ＩＩの化合物を、式Ｉ又はＩＩの他の化合物に転化する工程。
【００３７】
上記の定義において、基又は基の一部としてのＣ1-5アルキルという用語は、１から５
つの炭素原子を含む直鎖又は分岐鎖のアルキル鎖を意味し、他の基の中でも、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、及びｉｓｏ−ペンチルを含む。同様に、基又は基の一部としてのＣ1-4ア
ルキルという用語は、１から４つの炭素原子を含む直鎖又は分岐鎖のアルキル鎖を意味し、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、及びｔｅｒｔ−ブチルの基を含む。
【００３８】
基又は基の一部としてのＣ1-4アルコキシ基は、式−ＯＣ1-4アルキルの基を意味し、Ｃ1-4アルキル部分は先に記載されたのと同じ意味を有する。例には、メトキシ、エトキシ
、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、及びｔｅｒｔ−ブトキシがある。
【００３９】
Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル基は、Ｃ1-4アルキル基の１つ以上の水素原子を、同じ
でも異なっていてもよい先に定義されたＣ1-4アルコキシ基により置換して生じた基を意
味する。例には、とりわけ、メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ブトキシメチル、イソブトキシメチル、ｓｅｃ−ブトキシメチル、ｔｅｒｔ−ブトキシメチル、ジメトキシメチル、１−メトキシエチル、２−メトキシエチル、２−エトキシエチル、１，２−ジエトキシエチル、１−ブトキシエチル、２−ｓｅｃ−ブトキシエチル、３−メトキシプロピル、２−ブトキシプロピル、１−メトキシ−２−エトキシプロピル、３−ｔｅｒｔ−ブトキシプロピル、及び４−メトキシブチルの基がある。
ハロゲン又はその略語ハロは、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードを意味する。
【００４０】
ハロＣ1-4アルキル基は、Ｃ1-4アルキル基の１つ以上の水素原子を、同じでも異なっていてもよい１つ以上のハロゲン原子（すなわち、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨード）により置換して生じた基を意味する。例には、とりわけ、トリフルオロメチル、フルオロメチル、１−クロロエチル、２−クロロエチル、１−フルオロエチル、２−フルオロエ
チル、２−ブロモエチル、２−ヨードエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、３−フルオロプロピル、３−クロロプロピル、２，２，３，３−テトラフルオロプロピル、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル、ヘプタフルオロプロピル、４−フルオロブチル、ノナフルオロブチル、１−クロロ−２−フルオロエチル、及び２−ブロモ−１−クロロ−１−フルオロプロピルの基がある。
【００４１】
ヒドロキシＣ1-4アルキル基は、Ｃ1-4アルキル基の１つ以上の水素原子を、１つ以上のヒドロキシ基により置換して生じた基を意味する。例には、とりわけ、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、１，２−ジヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシプロピル、２，３−ジヒドロキシプロピル、４−ヒドロキシブチル、３−ヒドロキシブチル、２−ヒドロキシブチル、及び１−ヒドロキシブチルの基がある。
【００４２】
シアノＣ1-4アルキル基は、Ｃ1-4アルキル基の１つ以上の水素原子を、１つ以上のシアノ基により置換して生じた基を意味する。例には、とりわけ、シアノメチル、ジシアノメチル、１−シアノエチル、２−シアノエチル、３−シアノプロピル、２，３−ジシアノプロピル、及び４−シアノブチルの基がある。
【００４３】
ハロＣ1-4アルコキシ基は、Ｃ1-4アルコキシ基の１つ以上の水素原子を、同じでも異なっていてもよい１つ以上のハロゲン原子（すなわち、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨード）により置換して生じた基を意味する。例には、とりわけ、トリフルオロメトキシ、フルオロメトキシ、１−クロロエトキシ、２−クロロエトキシ、１−フルオロエトキシ、２−フルオロエトキシ、２−ブロモエトキシ、２−ヨードエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、ペンタフルオロエトキシ、３−フルオロプロポキシ、３−クロロプロポキシ、２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ、ヘプタフルオロプロポキシ、４−フルオロブトキシ、ノナフルオロブトキシ、１−クロロ−２−フルオロエトキシ、及び２−ブロモ−１−クロロ−１−フルオロプロポキシの基がある。
【００４４】
Ｃ0アルキルという用語は、アルキル基が存在しないことを示す。
【００４５】
そのため、Ｒ9−Ｃ0-4アルキルという用語は、Ｒ9及びＲ9−Ｃ1-4アルキルを示す。Ｒ9−Ｃ1-4アルキルという用語は、Ｃ1-4アルキル基の１つの水素原子をＲ9基により置換し
て生じた基を意味する。
【００４６】
Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ0-4アルキル、Ｒ13ＣＯＮＲ7−Ｃ0-4アルキル、Ｒ13Ｒ7ＮＣＯ−Ｃ0-4アルキル、Ｒ12Ｒ7ＮＣＯＮＲ7−Ｃ0-4アルキル、Ｒ13ＣＯ2ＮＲ7−Ｃ0-4アルキル、Ｒ13ＳＯ2ＮＲ7−Ｃ0-4アルキル、Ｒ16ＣＯ−Ｃ0-4アルキル、及びＲ16ＣＯ2−Ｃ0-4アルキルという用語は、それぞれ、−ＮＲ7Ｒ12及びＲ12Ｒ7Ｎ−Ｃ1-4アルキル、−ＮＲ7ＣＯＲ13及びＲ13ＣＯＮＲ7−Ｃ1-4アルキル、−ＣＯＮＲ7Ｒ13及びＲ13Ｒ7ＮＣＯ−Ｃ1-4アルキル
、−ＮＲ7ＣＯＮＲ7Ｒ12及びＲ12Ｒ7ＮＣＯＮＲ7−Ｃ1-4アルキル、−ＮＲ7ＣＯ2Ｒ13及
びＲ13ＣＯ2ＮＲ7−Ｃ1-4アルキル、−ＮＲ7ＳＯ2Ｒ13及びＲ13ＳＯ2ＮＲ7−Ｃ1-4アルキル、−ＣＯＲ16及びＲ16ＣＯ−Ｃ1-4アルキル、並びに−ＣＯ2Ｒ16及びＲ16ＣＯ2−Ｃ1-4アルキルを含む。
【００４７】
Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ1-4アルキル、Ｒ14Ｒ7Ｎ−Ｃ1-4アルキル、Ｒ13ＣＯＮＲ7−Ｃ1-4アルキル、Ｒ13Ｒ7ＮＣＯ−Ｃ1-4アルキル、Ｒ12Ｒ7ＮＣＯＮＲ7−Ｃ1-4アルキル、Ｒ13ＣＯ2ＮＲ7−Ｃ1-4アルキル、Ｒ13ＳＯ2ＮＲ7−Ｃ1-4アルキル、Ｒ16ＣＯ−Ｃ1-4アルキル、Ｒ16ＣＯ2−Ｃ1-4アルキル、又はＲ16ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-4アルキルという基は、Ｃ1-4アルキル基の１つの水素原子を、それぞれ、−ＮＲ7Ｒ12、−ＮＲ7Ｒ14、−ＮＲ7ＣＯＲ13、−ＣＯ
ＮＲ7Ｒ13、−ＮＲ7ＣＯＮＲ7Ｒ12、−ＮＲ7ＣＯ2Ｒ13、−ＮＲ7ＳＯ2Ｒ13、−ＣＯＲ16
、−ＣＯ2Ｒ16、又は−ＯＣＯＲ16基により置換して生じた基を意味する。
【００４８】
Ｃｙ1基は、飽和、部分的に不飽和、又は芳香族である、３員から７員の単環式又は６
員から１１員の二環式の炭素環又は複素環を意味する。複素環の場合、それは、Ｎ、Ｓ、及びＯから独立に選択される１から４つのヘテロ原子を含む。二環式の環は、２つの隣接するＣ又はＮ原子により縮合する２つの環により、又は架橋環を形成する２つの隣接しないＣ又はＮ原子により形成され、或いはスピロ環を形成する１つの共通するＣ原子により結合した２つの環により形成される。Ｃｙ1は、任意の利用可能なＣ原子により分子の他
の部分に結合している。Ｃｙ1が、飽和又は部分的に不飽和である場合、前記環の１つ以
上のＣ又はＳ原子は、任意に酸化されて、ＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2基を形成する。Ｃｙ1は、式Ｉ又は式ＩＩの化合物の定義において先に開示されたとおり任意に置換されており、前記置換基は同じでも異なっていてもよく、環系の利用可能な任意の部位に置かれ得る。
【００４９】
Ｃｙ2基は、飽和、部分的に不飽和、又は芳香族である、３員から７員の単環式又は６
員から１１員の二環式の炭素環又は複素環を意味する。複素環の場合、それは、Ｎ、Ｓ、及びＯから独立に選択される１から４つのヘテロ原子を含む。二環式の環は、２つの隣接するＣ又はＮ原子により縮合する２つの環により、又は架橋環を形成する２つの隣接しないＣ又はＮ原子により形成され、或いはスピロ環を形成する１つの共通するＣ原子により結合した２つの環により形成される。Ｃｙ2は、任意の利用可能なＣ又はＮ原子により分
子の他の部分に結合している。Ｃｙ2が、飽和又は部分的に不飽和である場合、前記環の
１つ以上のＣ又はＳ原子は、任意に酸化されて、ＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2基を形成する。
Ｃｙ2は、式Ｉ又は式ＩＩの化合物の定義において先に開示されたとおり任意に置換され
ており、前記置換基は同じでも異なっていてもよく、環系の利用可能な任意の部位に置かれ得る。
【００５０】
Ｃｙ1又はＣｙ2の例には、とりわけ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アゼチジニル、アジリジニル、オキシラニル、オキセタニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリジニル、オキサゾリジニル、ピラゾリジニル、ピロリジニル、チアゾリジニル、ジオキサニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキソチオモルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、ホモピペリジニル、オキサジニル、オキサゾリニル、ピロリニル、チアゾリニル、ピラゾリニル、イミダゾリニル、イソオキサゾリニル、イソチアゾリニル、２−オキソ−ピロリジニル、２−オキソ−ピペリジニル、４−オキソ−ピペリジニル、２−オキソ−ピペラジニル、２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジニル、２−オキソ−１，２−ジヒドロピラジニル、２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジニル、３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジル、フェニル、ナフチル、チエニル、フリル、ピロリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル(phtalazinyl)、キナゾリニル、キ
ノキサリニル、シノリニル(cinolinyl)、ナフチリジニル、インダゾリル、イミダゾピリ
ジニル、ピロロピリジニル、チエノピリジニル、イミダゾピリミジニル、イミダゾピラジニル、イミダゾピリダジニル、ピラゾロピラジニル、ピラゾロピリジニル、ピラゾロピリミジニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、フタルイミジル(phtalimidyl)、１−オキソ
−１，３−ジヒドロイソベンゾフラニル、１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロイソベンゾフラニル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル、１−オキソ−２，３−
ジヒドロ−１Ｈ−イソインドリル、クロマニル、ペルヒドロキノリニル、１−オキソ−ペルヒドロイソキノリニル、１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリニル、４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリニル、２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、５−アザ−ビシクロ［２．１．１］ヘキサニル、２Ｈ−スピロ［ベンゾフラン−３，４’−ピペリジニル］、３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジニル］、１−オキソ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカニル、及び１−オキソ−２，７−ジアザスピロ［４．５］デカニルがある。
【００５１】
本明細書全体で環式基に使用されている定義において、与えられる例が総称の環、例えば、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、又はインドリルの基を意味する場合、前記環式基の対応する定義において制限が示されていない限り、利用可能な全ての結合部位が含まれ、例えば、環がＣｙ1のＣ原子により結合する場合、そのような制限が当てはまる。
そのため、例えば、結合部位に関して何も制限を含まないＣｙ2の定義において、ピペリ
ジニルという用語は、１−ピペリジニル、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、及び４−ピペリジニルを含み；テトラヒドロピラニルは、２−テトラヒドロピラニル、３−テトラヒドロピラニル、及び４−テトラヒドロピラニルを含み；インドリルは、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、４−インドリル、５−インドリル、６−インドリル、及び７−インドリルを含む。
【００５２】
Ｃｙ1及びＣｙ2の上記の定義において、列記される例が総称の二環を意味する場合、原子の可能な配置全てが含まれる。そのため、例えば、ピラゾロピリジニルという用語は、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル、１Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジニル、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジニル、及び１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジニルなどの基を含み、イミダゾピラジニルという用語は、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニル、及びイミダゾ［１，５−ａ］ピラジニルなどの基を含み、ピラゾロピリミジニルという用語は、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジニル、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、及びピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジニルなどの基を含む。
【００５３】
Ｃｙ2−Ｃ0-4アルキルという用語は、Ｃｙ2及びＣｙ2−Ｃ1-4アルキルを含む。
Ｃｙ2−Ｃ1-4アルキル基は、Ｃ1-4アルキル基の１つの水素原子をＣｙ2基により置換して生じた基を意味する。例には、とりわけ、（ピペリジニル−４−イル）メチル、２−（ピペリジニル−４−イル）エチル、３−（ピペリジニル−４−イル）プロピル、４−（ピペリジニル−４−イル）ブチル、（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル、２−（テトラヒドロピラン−４−イル）エチル、３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピル、４−（テトラヒドロピラン−４−イル）ブチル、ベンジル、フェネチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、（インドリニル−１−イル）メチル、２−（インドリニル−１−イル）エチル、３−（インドリニル−１−イル）プロピル、及び４−（インドリニル−１−イル）ブチルの基がある。
【００５４】
式Ｉ又は式ＩＩの化合物の定義において、Ａが炭素でＢが窒素であるか、Ａが窒素でＢが炭素のいずれかである。そのため、式Ｉ又は式ＩＩの化合物は、以下の種類の化合物を含む：
【００５５】
【化６】
2013509382.tif 000008
【００５６】
「１つ以上の（何か）により任意に置換されている」という表現は、ある基が、置換されることが可能な十分な部位を有するという条件で、１つ以上の、好ましくは１、２、３、又は４つの置換基により、より好ましくは１、２、又は３つの置換基により、さらにより好ましくは、１又は２つの置換基により置換され得ることを意味する。置換基は同じでも異なっていてもよく、任意の利用可能な部位に置かれる。
以下に言及されるＣｙ1の特定の実施形態において、置換され得る窒素原子は、水素置
換基を有する窒素原子を意味する。
【００５７】
本明細書全体において、「治療」という用語は、疾病の原因又は作用の除去、低減、又は改善を意味する。本発明の目的には、治療は、疾病の１つ以上の症状の緩和、寛解、又は除去；疾病の程度の減弱；疾病の安定した（すなわち、悪化しない）状態；疾病進行の遅延又は緩徐化；病態の寛解又は緩和；及び疾病の軽快（部分的又は全体的のいずれでも)を含むが、これらに限定されない。
【００５８】
本明細書では、「予防」は、素因があるか、又は危険因子を有するがまだ疾病の症状を示していない対象者の疾病の発生を防ぐことを意味する。予防は、前記疾病をすでに患った対象者の疾病の再発を防止することも含む。
【００５９】
本明細者に与えられる式はいずれも、その化合物の未標識形態並びに同位体標識形態を表すものとする。同位体標識された化合物は、１つ以上の原子が、選択された原子質量又は質量数を有する原子により置換されている点以外、本明細書に与えられる式により表される構造を有する。本発明の化合物に組み込むことができる同位体の例には、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素、塩素、及びヨウ素の同位体、例えば、それぞれ、2Ｈ、3Ｈ、11Ｃ、13Ｃ、14Ｃ、15Ｎ、18Ｏ、17Ｏ、31Ｐ、32Ｐ、35Ｓ、18Ｆ、36Ｃｌ、及び125Ｉ
がある。そのような同位体標識された化合物は、代謝研究（好ましくは14Ｃによる）、反応速度研究（例えば2Ｈ又は3Ｈによる）、薬物又は基質組織分布アッセイを含む検出又はイメージング技術［陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）又は単一光子放出型コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）など］、又は患者の放射線治療に有用である。特に、18Ｆ又は11Ｃ標識化合物は、ＰＥＴ又はＳＰＥＣＴ研究に特に好ましいことがある。さらに、重水素（すなわち、2Ｈ）など重い同位体による置換は、代謝安定性の増大から生じる特定の治療上
の利点、例えばインビボ半減期の延長又は用量要件の低減を生み出すことがある。本発明の同位体標識された化合物は、一般的に、同位体標識されていない試薬を、容易に入手できる同位体標識された試薬に代えることにより、スキーム又は以下に記載される例及び調製に開示された手順を実施することにより調製できる。標識されていない形態に加え、式
Ｉ及びＩＩの化合物の同位体標識された全形態は本発明の範囲に含まれる。
【００６０】
本明細書に与えられる式はいずれも、対応する互変異性形態も表すものとする。「互変異性体」は、プロトンの位置が異なる別な形態の分子を意味する。例には、とりわけ、エノール−ケト及びイミン−エナミン互変異性体、並びにピラゾール、イミダゾール、ベンゾイミダゾール、トリアゾ−ル、及びテトラゾールなど、−Ｎ＝ＣＨ−ＮＨ−環原子配置を含むヘテロアリール基の互変異性形態がある。
【００６１】
このように、本発明は、先に定義された式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、式Ｉ又は式ＩＩの化合物に関する：
【００６２】
【化７】
2013509382.tif 000009
【００６３】
上式において、
Ａは炭素でありＢは窒素であり、或いはＡは窒素でありＢは炭素であり；
ＷはＣＨ又はＮであり；
Ｒ1及びＲ2は、独立に、水素、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4ア
ルキル、シアノＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−
ＯＲ8、又は−ＳＲ8であり：
Ｒ3は、Ｃ1-4アルキル、Ｒ9−Ｃ1-4アルキル、Ｃｙ1、又はＣｙ2−Ｃ1-4アルキルであり
、Ｃｙ1及びＣｙ2は１つ以上のＲ10により任意に置換されており；
Ｒ4は、水素、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒ
ドロキシＣ1-4アルキル、シアノＣ1-4アルキル、Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ0-4アルキル、Ｒ13ＣＯＮＲ7−Ｃ0-4アルキル、Ｒ13Ｒ7ＮＣＯ−Ｃ0-4アルキル、Ｒ12Ｒ7ＮＣＯＮＲ7−Ｃ0-4アル
キル、Ｒ13ＣＯ2ＮＲ7−Ｃ0-4アルキル、Ｒ13ＳＯ2ＮＲ7−Ｃ0-4アルキル、−ＯＲ12、又はＣｙ2−Ｃ0-4アルキルであり；Ｃｙ2は１つ以上のＲ11により任意に置換されており；
Ｒ5は、水素、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒ
ドロキシＣ1-4アルキル、シアノＣ1-4アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ12、−ＮＲ7
Ｒ12、又はＣｙ2−Ｃ0-4アルキルであり、Ｃｙ2は１つ以上のＲ11により任意に置換され
ており；
Ｒ6は、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキ
ル、Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ1-4アルキル、Ｃｙ1、又はＣｙ2−Ｃ1-4アルキルであり、Ｃｙ1及びＣｙ2は１つ以上のＲ11により任意に置換されており；
Ｒ7は、水素又はＣ1-4アルキルであり；
Ｒ8は、水素、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、又はＣ1-4アルコキシＣ1-4アルキルであり；
Ｒ9は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯＮＲ7Ｒ12、−ＣＯＲ13、−ＣＯ2Ｒ12、−ＯＲ12、−
ＯＣＯＮＲ7Ｒ12、−ＳＯ2Ｒ13、−ＳＯ2ＮＲ7Ｒ12、−ＮＲ7Ｒ12、−ＮＲ7ＣＯＲ12、−ＮＲ7ＣＯＮＲ7Ｒ12、−ＮＲ7ＣＯ2Ｒ13、又は−ＮＲ7ＳＯ2Ｒ13であり；
Ｒ10は、Ｃ1-4アルキル又はＲ9−Ｃ0-4アルキルであり；
Ｒ11は、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキ
シＣ1-4アルキル、シアノＣ1-4アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯＮＲ7Ｒ14、−ＣＯ
Ｒ14、−ＣＯ2Ｒ15、−ＯＲ14、−ＯＣＯＮＲ7Ｒ14、−ＳＯ2Ｒ15、−ＳＯ2ＮＲ7Ｒ14、
−ＮＲ7Ｒ14、−ＮＲ7ＣＯＲ14、−ＮＲ7ＣＯＮＲ7Ｒ14、−ＮＲ7ＣＯ2Ｒ15、又は−ＮＲ7ＳＯ2Ｒ15であり；
Ｒ12は、水素又はＲ13であり；
Ｒ13は、Ｃ1-5アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、シアノＣ1-4アルキル、又はＣｙ2−Ｃ0-4アルキルであり；Ｃｙ2は、
１つ以上のＲ11により任意に置換されており；
Ｒ14は、水素又はＲ15であり；
Ｒ15は、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、又はシアノＣ1-4アルキルであり；
Ｃｙ1は、３員から７員の単環式又は６員から１１員の二環式の環であり、飽和、部分的
に不飽和、又は芳香族であり、炭素環又はＮ、Ｓ、及びＯから独立に選択される１から４つのヘテロ原子を含む複素環であり、前記環は分子の残りの部分に任意の利用可能なＣ原子により結合しており、１つ以上のＣ又はＳの環原子は任意に酸化されていてＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2を形成しており；かつ
Ｃｙ2は、３員から７員の単環式又は６員から１１員の二環式の環であり、飽和、部分的
に不飽和、又は芳香族であり、炭素環又はＮ、Ｓ、及びＯから独立に選択される１から４つのヘテロ原子を含む複素環であり、前記環は分子の残りの部分に任意の利用可能なＣ又はＮ原子により結合しており、１つ以上のＣ又はＳの環原子は任意に酸化されていてＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2を形成している。
【００６４】
他の実施形態において、本発明は、式Ｉ又は式ＩＩの化合物に関する：
【００６５】
【化８】
2013509382.tif 000010
【００６６】
上式において、
Ａは炭素でありＢは窒素であり、或いはＡは窒素でありＢは炭素であり；
ＷはＣＨ又はＮであり；
Ｒ1及びＲ2は独立に、水素、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アル
キル、シアノＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｏ
Ｒ8、又は−ＳＲ8であり；
Ｒ3は、Ｃ1-4アルキル、Ｒ9−Ｃ1-4アルキル、Ｃｙ1、又はＣｙ2−Ｃ1-4アルキルであり
、Ｃｙ1及びＣｙ2は１つ以上のＲ10により任意に置換されており；
Ｒ4は、水素、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒ
ドロキシＣ1-4アルキル、シアノＣ1-4アルキル、Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ0-4アルキル、Ｒ13ＣＯＮＲ7−Ｃ0-4アルキル、Ｒ13Ｒ7ＮＣＯ−Ｃ0-4アルキル、Ｒ12Ｒ7ＮＣＯＮＲ7−Ｃ0-4アル
キル、Ｒ13ＣＯ2ＮＲ7−Ｃ0-4アルキル、Ｒ13ＳＯ2ＮＲ7−Ｃ0-4アルキル、−ＯＲ12、又はＣｙ2−Ｃ0-4アルキルであり；Ｃｙ2は、１つ以上のＲ11により任意に置換されており
；
Ｒ5は、水素、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒ
ドロキシＣ1-4アルキル、シアノＣ1-4アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ12、−ＮＲ7
Ｒ12、又はＣｙ2−Ｃ0-4アルキルであり、Ｃｙ2は、１つ以上のＲ11により任意に置換さ
れており；
Ｒ6は、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキ
ル、Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ1-4アルキル、Ｒ16ＣＯ−Ｃ0-4アルキル、Ｒ16ＣＯ2−Ｃ0-4アルキル
、Ｃｙ1、又はＣｙ2−Ｃ1-4アルキルであり、Ｃｙ1及びＣｙ2は、１つ以上のＲ11により
任意に置換されており；
Ｒ7は、水素又はＣ1-4アルキルであり；
Ｒ8は、水素、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、又はＣ1-4アルコキシＣ1-4アルキルであり；
Ｒ9は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯＮＲ7Ｒ12、−ＣＯＲ13、−ＣＯ2Ｒ12、−ＯＲ12、−
ＯＣＯＮＲ7Ｒ12、−ＳＯ2Ｒ13、−ＳＯ2ＮＲ7Ｒ12、−ＮＲ7Ｒ12、−ＮＲ7ＣＯＲ12、−ＮＲ7ＣＯＮＲ7Ｒ12、−ＮＲ7ＣＯ2Ｒ13、又は−ＮＲ7ＳＯ2Ｒ13であり；
Ｒ10は、Ｃ1-4アルキル又はＲ9−Ｃ0-4アルキルであり；
Ｒ11は、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、シアノＣ1-4アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯＮＲ7Ｒ14、−ＣＯ
Ｒ14、−ＣＯ2Ｒ15、−ＯＲ14、−ＯＣＯＮＲ7Ｒ14、−ＳＯ2Ｒ15、−ＳＯ2ＮＲ7Ｒ14、
−ＮＲ7Ｒ14、−ＮＲ7ＣＯＲ14、−ＮＲ7ＣＯＮＲ7Ｒ14、−ＮＲ7ＣＯ2Ｒ15、又は−ＮＲ7ＳＯ2Ｒ15であり；
Ｒ12は、水素又はＲ13であり；
Ｒ13は、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、シアノＣ1-4アルキル、又はＣｙ2−Ｃ0-4アルキルであり；Ｃｙ2は、
１つ以上のＲ11により任意に置換されており；
Ｒ14は、水素又はＲ15であり；
Ｒ15は、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、又はシアノＣ1-4アルキルであり；
Ｒ16は、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、又はシアノＣ1-4アルキルであり；
Ｃｙ1は、３員から７員の単環式又は６員から１１員の二環式の環であり、飽和、部分的
に不飽和、又は芳香族であり、炭素環又はＮ、Ｓ、及びＯから独立に選択される１から４つのヘテロ原子を含む複素環であり、前記環は分子の残りの部分に任意の利用可能なＣ原子により結合しており、１つ以上のＣ又はＳの環原子は任意に酸化されていてＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2を形成しており；かつ
Ｃｙ2は、３員から７員の単環式又は６員から１１員の二環式の環であり、飽和、部分的
に不飽和、又は芳香族であり、炭素環又はＮ、Ｓ、及びＯから独立に選択される１から４つのヘテロ原子を含む複素環であり、前記環は分子の残りの部分に任意の利用可能なＣ又はＮ原子により結合しており、１つ以上のＣ又はＳの環原子は任意に酸化されていてＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2を形成している。
【００６７】
他の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、式ＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、Ａが炭素でありＢが窒素である、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、Ａが窒素でありＢが炭素である、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、ＷがＣＨである、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、ＷがＮである、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【００６８】
他の実施形態において、本発明は、Ｒ1及びＲ2が、独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、好ましくは水素又は−ＣＮである、式Ｉ又はＩＩの化合物に関す
る。
他の実施形態において、本発明は、Ｒ2が水素である、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する
。
他の実施形態において、本発明は、Ｒ2が−ＣＮである、式Ｉ又はＩＩの化合物に関す
る。
他の実施形態において、本発明は、Ｒ1が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、より好ましくは、水素又は−ＣＮであり；Ｒ2が水素である、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、Ｒ1が水素又は−ＣＮである、式Ｉ又はＩＩの化合
物に関する。
【００６９】
他の実施形態において、本発明は、Ｒ1が水素である、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する
。
他の実施形態において、本発明は、Ｒ1が水素であり；Ｒ2が水素である、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、Ｒ1が−ＣＮであり；Ｒ2が水素である、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、Ｒ3がＲ9−Ｃ1-4アルキル、Ｃｙ1、又はＣｙ2−Ｃ1-4アルキルであり、Ｃｙ1及びＣｙ2が１つ以上のＲ10により任意に置換されている、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、Ｒ3がＲ9−Ｃ1-4アルキルである、式Ｉ又はＩＩの
化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、Ｒ3が、１つ以上のＲ10により任意に置換されてい
るＣｙ1である、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【００７０】
他の実施形態において、本発明は、Ｒ3がＣｙ1であり、Ｃｙ1が、３員から７員の単環
式又は６員から１１員の二環式の環であり、飽和、部分的に不飽和、又は芳香族であり、炭素環又はＮ、Ｓ、及びＯから独立に選択される１から４つのヘテロ原子を含む複素環であり、前記環が分子の残りの部分に任意の利用可能なＣ原子により結合しており、１つ以上のＣ又はＳの環原子が任意に酸化されていてＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2を形成しており；
前記Ｃｙ1が、環が置換可能な窒素原子を含む場合、前記窒素原子が１つのＲ10により置
換されるという条件で、１つ以上のＲ10により任意に置換されている、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【００７１】
他の実施形態において、本発明は、Ｒ3がＣｙ1であり；Ｒ3中のＣｙ1が、３員から７員の単環式の環であり、飽和、部分的に不飽和、又は芳香族であり、炭素環又はＮ、Ｓ、及びＯから独立に選択される１から３つのヘテロ原子を含む複素環であり、前記環が分子の残りの部分に任意の利用可能なＣ原子により結合しており、１つ以上のＣ又はＳの環原子が任意に酸化されていてＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2を形成しており；前記Ｃｙ1が、１つ以上のＲ10により任意に置換されている、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【００７２】
他の実施形態において、本発明は、Ｒ3がＣｙ1であり；Ｒ3中のＣｙ1が、３員から７員の飽和単環式の環であり、炭素環又はＮ、Ｓ、及びＯから独立に選択される１から３つのヘテロ原子を含む複素環であり、前記環が分子の残りの部分に任意の利用可能なＣ原子により結合しており、１つ以上のＣ又はＳの環原子が任意に酸化されてＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2を形成しており；前記Ｃｙ1が、１つ以上のＲ10により任意に置換されている、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【００７３】
他の実施形態において、本発明は、Ｒ3がＣｙ1であり；Ｒ3中のＣｙ1が、５員から６員の飽和単環式の環であり、炭素環又はＮ、Ｓ、及びＯから独立に選択される１から３つの
ヘテロ原子を含む複素環であり、前記環が分子の残りの部分に任意の利用可能なＣ原子により結合しており、１つ以上のＣ又はＳの環原子が任意に酸化されていてＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2を形成しており；前記Ｃｙ1が、１つ以上のＲ10により任意に置換されている、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【００７４】
他の実施形態において、本発明は、Ｒ3がＣｙ1であり；Ｒ3中のＣｙ1が、５員から６員の飽和単環式の環であり、炭素環又はＮ、Ｓ、及びＯから独立に選択され少なくともその１つがＮである１から３つのヘテロ原子を含む複素環であり；前記環が分子の残りの部分に任意の利用可能なＣ原子により結合しており、１つ以上のＣ又はＳの環原子が任意に酸化されていてＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2を形成しており；前記Ｃｙ1が、１つ以上のＲ10により任意に置換されている、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【００７５】
他の実施形態において、本発明は、Ｒ3がＣｙ1であり；Ｒ3中のＣｙ1が、３員から７員の、好ましくは５員から６員の飽和単環式の環であり、Ｎ、Ｓ、及びＯから独立に選択され少なくともその１つがＮである１から３つのヘテロ原子を含む複素環であり；前記環が分子の残りの部分に任意の利用可能なＣ原子により結合しており、１つ以上のＣ又はＳの環原子が任意に酸化されていてＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2を形成しており；前記Ｃｙ1が、１つ以上のＲ10により任意に置換されている、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【００７６】
他の実施形態において、本発明は、Ｒ3が、１つ以上のＲ10により任意に置換されてい
るピペリジニル又はピロリジニル、好ましくはピペリジン−３−イル又はピロリジン−３−イルである、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【００７７】
他の実施形態において、本発明は、Ｒ3が、ピペリジニル又はピロリジニル環のＮ原子
で１つのＲ10により置換されており、１つ以上のＲ10基により任意にさらに置換されているピペリジニル又はピロリジニル、好ましくはピペリジン−３−イル又はピロリジン−３−イルである、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【００７８】
他の実施形態において、本発明は、Ｒ3が、１つ以上のＲ10により任意に置換されてい
るピペリジニル又はピロリジニル、好ましくはピペリジン−３−イル又はピロリジン−３−イルである、式ＩＩの化合物に関する。
【００７９】
他の実施形態において、本発明は、Ｒ3が、ピペリジニル又はピロリジニル環のＮ原子
で１つのＲ10により置換されており、１つ以上のＲ10基により任意にさらに置換されているピペリジニル又はピロリジニル、好ましくはピペリジン−３−イル又はピロリジン−３−イルである、式ＩＩの化合物に関する。
【００８０】
他の実施形態において、本発明は、Ｒ3が、１つ以上のＲ10により任意に置換されてい
るピペリジニル、好ましくはピペリジン−３−イルである、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【００８１】
他の実施形態において、本発明は、Ｒ3が、ピペリジニル環のＮ原子で１つのＲ10によ
り置換されており、１つ以上のＲ10基により任意にさらに置換されているピペリジニル、好ましくはピペリジン−３−イルである、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【００８２】
他の実施形態において、本発明は、Ｒ3が、１つ以上のＲ10により任意に置換されてい
るピペリジニル、好ましくはピペリジン−３−イルである、式ＩＩの化合物に関する。
【００８３】
他の実施形態において、本発明は、Ｒ3が、ピペリジニル環のＮ原子で１つのＲ10によ
り置換されており、１つ以上のＲ10基により任意にさらに置換されているピペリジニル、
好ましくはピペリジン−３−イルである、式ＩＩの化合物に関する。
【００８４】
他の実施形態において、本発明は、Ｒ3が、以下の式の環であり、
【００８５】
【化９】
2013509382.tif 000011
【００８６】
Ｃｙ1a及びＣｙ1bが、１つ以上のさらなるＲ10により任意に置換されている、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【００８７】
他の実施形態において、本発明は、Ｒ3が、以下の式の環である、式Ｉ又はＩＩの化合
物に関する
【００８８】
【化１０】
2013509382.tif 000012
【００８９】
他の実施形態において、本発明は、Ｒ3が、以下の式の環であり、
【００９０】
【化１１】
2013509382.tif 000013
【００９１】
Ｃｙ1a及びＣｙ1bが、１つ以上のさらなるＲ10により任意に置換されている、式ＩＩの化合物に関する。
【００９２】
他の実施形態において、本発明は、Ｒ3が、以下の式の環である、式ＩＩの化合物に関
する
【００９３】
【化１２】
2013509382.tif 000014
【００９４】
他の実施形態において、本発明は、Ｒ3が、式Ｃｙ1aの環である、式Ｉ又はＩＩの化合
物に関する。
他の実施形態において、本発明は、Ｒ3が、式Ｃｙ1aの環である、式ＩＩの化合物に関
する。
【００９５】
他の実施形態において、本発明は、Ｒ3が、以下の式の環である、式Ｉ又はＩＩの化合
物に関する
【００９６】
【化１３】
2013509382.tif 000015
【００９７】
他の実施形態において、本発明は、Ｒ3が、以下の式の環である、式ＩＩの化合物に関
する
【００９８】
【化１４】
2013509382.tif 000016
【００９９】
他の実施形態において、本発明は、Ｒ3が、式Ｃｙ1aの環であり、Ｃｙ1aが（Ｓ）−立
体化学を有する、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、Ｒ3が、式Ｃｙ1aの環であり、Ｃｙ1aが（Ｓ）−立
体化学を有する、式ＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、Ｒ3が、式Ｃｙ1bの環である、式Ｉ又はＩＩの化合
物に関する。
他の実施形態において、本発明は、Ｒ3が、Ｃｙ2−Ｃ1-4アルキルであり、Ｃｙ2が、１つ以上のＲ10により任意に置換されている、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【０１００】
他の実施形態において、本発明は、Ｒ3が、Ｃｙ2−Ｃ1-4アルキルであり；Ｃｙ2が、３員から７員の単環式の環であり、飽和、部分的に不飽和、又は芳香族であり、炭素環又はＮ、Ｓ、及びＯから独立に選択される１から３つのヘテロ原子を含む複素環であり、前記環が分子の残りの部分に任意の利用可能なＣ又はＮ原子により結合しており、１つ以上のＣ又はＳの環原子が任意に酸化されていてＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2を形成しており；前記
Ｃｙ2が、１つ以上のＲ10により任意に置換されている、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する
。
【０１０１】
他の実施形態において、本発明は、Ｒ4が、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ0-4アルキル、又はＣｙ2−Ｃ0-4アルキル、好ましくは、水素、Ｃ1-4アルキル、−ＮＲ7Ｒ12、又はＣｙ2であり；Ｃｙ2が、１つ以上のＲ11により任意に置換されている、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、Ｒ5が、水素又はＣｙ2であり；Ｃｙ2が、１つ以上
のＲ11により任意に置換されている、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【０１０２】
他の実施形態において、本発明は、Ｒ5が、水素又はＣｙ2であり；Ｃｙ2が、３員から
７員の単環式の環であり、飽和、部分的に不飽和、又は芳香族であり、炭素環又はＮ、Ｓ、及びＯから独立に選択される１から３つのヘテロ原子を含む複素環であり、前記環が分子の残りの部分に任意の利用可能なＣ又はＮ原子により結合しており、１つ以上のＣ又はＳの環原子が任意に酸化されていてＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2を形成しており；前記Ｃｙ2が、１つ以上のＲ11により任意に置換されている、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【０１０３】
他の実施形態において、本発明は、Ｒ5が水素である、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する
。
他の実施形態において、本発明は、Ｒ6が、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ1-4アルキル、Ｒ16ＣＯ−Ｃ0-4アルキル、Ｒ16ＣＯ2−Ｃ0-4アルキル、Ｒ16ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-4アルキル、シアノＣ1-4アルキル、Ｃｙ1、又はＣｙ2−Ｃ1-4アルキルであり、Ｃｙ1及びＣｙ2が、１つ以上のＲ11により任意
に置換されている、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、Ｒ6が、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ1-4アルキル、Ｒ16ＣＯ−Ｃ0-4アルキル、Ｒ16ＣＯ2−Ｃ0-4アルキル、Ｃｙ1、又はＣｙ2−Ｃ1-4アルキルであり、Ｃｙ1及びＣｙ2が、１つ以上のＲ11により任意に置換されている、式Ｉ又はＩＩの化合物に関す
る。
【０１０４】
他の実施形態において、本発明は、Ｒ6が、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ1-4アルキル、Ｒ16ＣＯ−Ｃ0-4アルキル、Ｒ16ＣＯ2−Ｃ0-4アルキル、Ｃｙ1、又はＣｙ2−Ｃ1-4アルキルであり、Ｃｙ1及びＣｙ2が、１つ以上のＲ11により任意に置換されている、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、Ｒ6が、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ1-4アルキル、Ｒ16ＣＯ−Ｃ0-4アルキル、Ｒ16ＣＯ2−Ｃ0-4アルキル、又はＲ16ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-4アルキルである、式Ｉ又はＩＩ
の化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、Ｒ6が、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ1-4アルキル、Ｒ16ＣＯ−Ｃ0-4アルキル、又はＲ16ＣＯ2−Ｃ0-4アルキルである、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、Ｒ6が、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ1-4アルキル、Ｒ16ＣＯ−Ｃ0-4アルキル、又はＲ16ＣＯ2−Ｃ0-4アルキルである、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【０１０５】
他の実施形態において、本発明は、Ｒ6が、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、又はＲ12Ｒ7Ｎ−Ｃ1-4アルキルである、式Ｉ又
はＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、Ｒ6が、水素又はＣ1-4アルキル、好ましくは、水素、メチル、又はエチルである、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、Ｒ6が、Ｃ1-4アルキル、好ましくは、メチル又はエ
チルである、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、Ｒ6が、Ｃ1-4アルキル、好ましくは、メチル又はエチルである、式ＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、Ｒ6がメチルである、式ＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、Ｒ6がエチルである、式ＩＩの化合物に関する。
【０１０６】
他の実施形態において、本発明は、Ｒ9が、−ＣＯＮＲ7Ｒ12、−ＣＯＲ13、−ＣＯ2Ｒ12、−ＯＲ12、−ＯＣＯＮＲ7Ｒ12、−ＳＯ2Ｒ13、−ＳＯ2ＮＲ7Ｒ12、−ＮＲ7Ｒ12、−ＮＲ7ＣＯＲ12、−ＮＲ7ＣＯＮＲ7Ｒ12、−ＮＲ7ＣＯ2Ｒ13、又は−ＮＲ7ＳＯ2Ｒ13、好ま
しくは、Ｒ9が−ＣＯＲ13である、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【０１０７】
他の実施形態において、本発明は、Ｒ10が、Ｒ9−Ｃ0-4アルキル、好ましくは、Ｒ9で
ある、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、Ｒ10がＲ9であり；Ｒ10中のＲ9が、−ＣＯＲ13又は−ＳＯ2Ｒ13である、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。他の実施形態において、本発明は
、Ｒ10がＲ9であり；Ｒ10中のＲ9が−ＣＯＲ13である、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【０１０８】
他の実施形態において、本発明は、Ｒ13が、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、シアノＣ1-4アルキル、又はＣｙ2−Ｃ0-4アルキルであり；Ｃｙ2が、１つ以上のＲ11により任意に置換されている、式Ｉ
又はＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、Ｒ13が、Ｃ1-5アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、又はシアノＣ1-4アルキル、好ましくは、Ｃ1-4アルキル又はシアノＣ1-4アルキル、より好ましくは、メチル、イソプロピル、又はシアノメチル、さらにより好ましくは、メチル又はシアノメチルである、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、Ｒ13が、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、又はシアノＣ1-4アルキル、好ましくは、Ｃ1-4アルキル又はシアノＣ1-4アルキル、より好ましくは、メチル、イソプロピル、又はシアノメチル、さらにより好ましくは、メチル又はシアノメチルである、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【０１０９】
他の実施形態において、本発明は、Ｒ13がメチルである、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、Ｒ13がイソプロピルである、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、Ｒ13がシアノメチルである、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、Ｒ13がＣｙ2−Ｃ0-4アルキルであり、Ｃｙ2が１つ
以上のＲ11により任意に置換されている、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【０１１０】
他の実施形態において、本発明は、Ｒ9が、−ＣＯＮＲ7Ｒ12、−ＣＯＲ13、−ＣＯ2Ｒ13、−ＯＲ12、−ＯＣＯＮＲ7Ｒ12、−ＳＯ2Ｒ13、−ＳＯ2ＮＲ7Ｒ12、−ＮＲ7Ｒ12、−ＮＲ7ＣＯＲ12、−ＮＲ7ＣＯＮＲ7Ｒ12、−ＮＲ7ＣＯ2Ｒ13又は−ＮＲ7ＳＯ2Ｒ13、好まし
くは、−ＣＯ2Ｒ13であり；
Ｒ13が、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、又はシアノＣ1-4アルキル、好ましくは、Ｃ1-4アルキル、又はシアノ
Ｃ1-4アルキル、より好ましくは、メチル又はシアノメチルである、式Ｉ又はＩＩの化合
物に関する。
【０１１１】
他の実施形態において、本発明は、Ｒ10がＲ9であり；Ｒ10中のＲ9が−ＣＯＲ13であり；Ｒ13が、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、又はシアノＣ1-4アルキル、好ましくは、Ｃ1-4アルキル又はシアノ
Ｃ1-4アルキル、より好ましくは、メチル又はシアノメチルである、式Ｉ又はＩＩの化合
物に関する。
【０１１２】
他の実施形態において、本発明は、Ｒ3がＲ9−Ｃ1-4アルキルであり；
Ｒ9が、−ＣＯＮＲ7Ｒ12、−ＣＯＲ13、−ＣＯ2Ｒ12、−ＯＲ12、−ＯＣＯＮＲ7Ｒ12、−ＳＯ2Ｒ13、−ＳＯ2ＮＲ7Ｒ12、−ＮＲ7Ｒ12、−ＮＲ7ＣＯＲ12、−ＮＲ7ＣＯＮＲ7Ｒ12
、−ＮＲ7ＣＯ2Ｒ13、又は−ＮＲ7ＳＯ2Ｒ13である、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、Ｒ3がＲ9−Ｃ1-4アルキルであり；
Ｒ9が、−ＣＯＮＲ7Ｒ12、−ＣＯＲ13、−ＣＯ2Ｒ13、−ＯＲ12、−ＯＣＯＮＲ7Ｒ12、−ＳＯ2Ｒ13、−ＳＯ2ＮＲ7Ｒ12、−ＮＲ7Ｒ12、−ＮＲ7ＣＯＲ12、−ＮＲ7ＣＯＮＲ7Ｒ12
、−ＮＲ7ＣＯ2Ｒ13、又は−ＮＲ7ＳＯ2Ｒ13であり；
Ｒ13が、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、又はシアノＣ1-4アルキルである、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【０１１３】
他の実施形態において、本発明は、Ｒ3が、Ｃｙ1、好ましくは、ピペリジニル又はピロリジニル、より好ましくは、ピペリジニル−３−イル又はピロリジニル−３イルであり；Ｒ3中のＣｙ1が、１つ以上のＲ10により任意に置換されており；
Ｒ10が、Ｒ9−Ｃ0-4アルキル、好ましくは、Ｒ9、より好ましくは、−ＣＯＲ13又は−Ｓ
Ｏ2Ｒ13である、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、Ｒ3が以下の式の環であり
【０１１４】
【化１５】
2013509382.tif 000017
【０１１５】
Ｒ10が、Ｒ9−Ｃ0-4アルキル、好ましくは、Ｒ9、より好ましくは、−ＣＯＲ13又は−Ｓ
Ｏ2Ｒ13である、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、Ｒ3が以下の式の環であり
【０１１６】
【化１６】
2013509382.tif 000018
【０１１７】
Ｒ10が、Ｒ9−Ｃ0-4アルキル、好ましくは、Ｒ9、より好ましくは、−ＣＯＲ13又は−Ｓ
Ｏ2Ｒ13である、式ＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、Ｒ3が以下の式の環であり、
【０１１８】
【化１７】
2013509382.tif 000019
【０１１９】
Ｒ10が、Ｒ9−Ｃ0-4アルキル、好ましくは、Ｒ9であり；
Ｒ9が、−ＣＯＲ13又は−ＳＯ2Ｒ13であり；
Ｒ13が、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、又はシアノＣ1-4アルキル、好ましくは、Ｃ1-4アルキル又はシアノＣ1-4アルキル、より好ましくは、メチル又はシアノメチルである、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、Ｒ3が以下の式の環であり
【０１２０】
【化１８】
2013509382.tif 000020
【０１２１】
Ｒ10が、Ｒ9−Ｃ0-4アルキル、好ましくは、Ｒ9であり；
Ｒ9が、−ＣＯＲ13又は−ＳＯ2Ｒ13であり；
Ｒ13が、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、又はシアノＣ1-4アルキル、好ましくは、Ｃ1-4アルキル又はシアノＣ1-4アルキル、より好ましくは、メチル又はシアノメチルである、式ＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、Ｒ3が式Ｃｙ1aの環であり；
Ｒ10が、Ｒ9−Ｃ0-4アルキル、好ましくは、Ｒ9、より好ましくは、−ＣＯＲ13又は−Ｓ
Ｏ2Ｒ13、さらにより好ましくは、−ＣＯＲ13である、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、Ｒ3が式Ｃｙ1aの環であり；
Ｒ10が、Ｒ9−Ｃ0-4アルキル、好ましくは、Ｒ9、より好ましくは、−ＣＯＲ13又は−Ｓ
Ｏ2Ｒ13、さらにより好ましくは、−ＣＯＲ13である、式ＩＩの化合物に関する。
【０１２２】
他の実施形態において、本発明は、Ｒ3が式Ｃｙ1aの環であり；
Ｒ10が、Ｒ9−Ｃ0-4アルキル、好ましくは、Ｒ9、より好ましくは、−ＣＯＲ13又は−Ｓ
Ｏ2Ｒ13、さらにより好ましくは、−ＣＯＲ13であり；
Ｒ13が、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、又はシアノＣ1-4アルキル、好ましくは、Ｃ1-4アルキル又はシアノＣ1-4アルキル、より好ましくは、メチル又はシアノメチルである、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【０１２３】
他の実施形態において、本発明は、Ｒ3が式Ｃｙ1aの環であり；
Ｒ10が、Ｒ9−Ｃ0-4アルキル、好ましくは、Ｒ9、より好ましくは、−ＣＯＲ13、又は−
ＳＯ2Ｒ13、さらにより好ましくは、−ＣＯＲ13であり；
Ｒ13が、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、又はシアノＣ1-4アルキル、好ましくは、Ｃ1-4アルキル又はシアノＣ1-4アルキル、より好ましくは、メチル又はシアノメチルである、式ＩＩの化合物に関する。
【０１２４】
他の実施形態において、本発明は、Ｒ3が、（Ｓ）−立体化学を有する式Ｃｙ1aの環で
あり；
Ｒ10が、Ｒ9−Ｃ0-4アルキル、好ましくは、Ｒ9、より好ましくは、−ＣＯＲ13又は−Ｓ
Ｏ2Ｒ13、さらにより好ましくは、−ＣＯＲ13であり；
Ｒ13が、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、又はシアノＣ1-4アルキル、好ましくは、Ｃ1-4アルキル又はシアノＣ1-4アルキル、より好ましくは、メチル又はシアノメチルである、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【０１２５】
他の実施形態において、本発明は、Ｒ3が、（Ｓ）−立体化学を有する式Ｃｙ1aの環で
あり；
Ｒ10が、Ｒ9−Ｃ0-4アルキル、好ましくは、Ｒ9、より好ましくは、−ＣＯＲ13又は−Ｓ
Ｏ2Ｒ13、さらにより好ましくは、−ＣＯＲ13であり；
Ｒ13が、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、又はシアノＣ1-4アルキル、好ましくは、Ｃ1-4アルキル又はシアノＣ1-4アルキル、より好ましくは、メチル又はシアノメチルである、式ＩＩの化合物に関する。
【０１２６】
他の実施形態において、本発明は、Ｒ3が式Ｃｙ1bの環であり；
Ｒ10が、Ｒ9−Ｃ0-4アルキル、好ましくは、Ｒ9、より好ましくは、−ＳＯ2Ｒ13である、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、Ｒ3が式Ｃｙ1bの環であり；
Ｒ10が、Ｒ9−Ｃ0-4アルキル、好ましくは、Ｒ9、より好ましくは、−ＳＯ2Ｒ13である、式ＩＩの化合物に関する。
【０１２７】
他の実施形態において、本発明は、Ｃｙ1が、３員から７員の単環式の環であり、飽和
、部分的に不飽和、又は芳香族であり、炭素環又はＮ、Ｓ、及びＯから独立に選択される１から３つのヘテロ原子を含む複素環であり、前記環が分子の残りの部分に任意の利用可能なＣ原子により結合しており、１つ以上のＣ又はＳの環原子が任意に酸化されていてＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2を形成している、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【０１２８】
他の実施形態において、本発明は、Ｃｙ1が、３員から７員の飽和単環式の環であり、
炭素環又はＮ、Ｓ、及びＯから独立に選択される１から３つのヘテロ原子を含む複素環であり、前記環が分子の残りの部分に任意の利用可能なＣ原子により結合しており、１つ以上のＣ又はＳの環原子が任意に酸化されていてＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2を形成している、
式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、Ｃｙ1が、５員から６員の飽和単環式の環であり、
炭素環又はＮ、Ｓ、及びＯから独立に選択される１から３つのヘテロ原子を含む複素環であり、前記環が分子の残りの部分に任意の利用可能なＣ原子により結合しており、１つ以上のＣ又はＳの環原子が任意に酸化されていてＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2を形成している、
式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【０１２９】
他の実施形態において、本発明は、Ｃｙ1が、５員から６員の飽和単環式の環であり、
炭素環又はＮ、Ｓ、及びＯから独立に選択され少なくともその１つがＮである１から３つのヘテロ原子を含む複素環であり；前記環が分子の残りの部分に任意の利用可能なＣ原子により結合しており、１つ以上のＣ又はＳの環原子が任意に酸化されていてＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2を形成している、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、Ｃｙ1が、５員から６員の飽和単環式の環であり、
Ｎ、Ｓ、及びＯから独立に選択され少なくともその１つがＮである１から３つのヘテロ原子を含む複素環であり；前記環が分子の残りの部分に任意の利用可能なＣ原子により結合しており、１つ以上のＣ又はＳの環原子が任意に酸化されていてＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2
を形成している、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、Ｃｙ1が、ピペリジニル又はピロリジニル、好まし
くは、ピペリジニル−３−イル又はピロリジニル−３−イルである、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【０１３０】
他の実施形態において、本発明は、Ｃｙ2が、３員から７員の単環式の環であり、飽和
、部分的に不飽和、又は芳香族であり、炭素環又はＮ、Ｓ、及びＯから独立に選択される１から３つのヘテロ原子を含む複素環であり、前記環が分子の残りの部分に任意の利用可能なＣ又はＮ原子により結合しており、１つ以上のＣ又はＳの環原子が任意に酸化されていてＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2を形成している、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、Ｃｙ2が、３員から７員の飽和単環式の環であり、
炭素環又はＮ、Ｓ、及びＯから独立に選択される１から３つのヘテロ原子を含む複素環であり、前記環が分子の残りの部分に任意の利用可能なＣ原子により結合しており、１つ以上のＣ又はＳの環原子が任意に酸化されていてＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2を形成している、
式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、Ｃｙ2が、５員から６員の飽和単環式の環であり、
炭素環又はＮ、Ｓ、及びＯから独立に選択される１から３つのヘテロ原子を含む複素環であり、前記環が分子の残りの部分に任意の利用可能なＣ原子により結合しており、１つ以上のＣ又はＳの環原子が任意に酸化されていてＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2を形成している、
式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【０１３１】
他の実施形態において、本発明は、Ｃｙ2が、５員から６員の飽和単環式の環であり、
炭素環又はＮ、Ｓ、及びＯから独立に選択され少なくともその１つがＮである１から３つのヘテロ原子を含む複素環であり；前記環が分子の残りの部分に任意の利用可能なＣ原子により結合しており、１つ以上のＣ又はＳの環原子が任意に酸化されていてＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2を形成している、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、Ｃｙ2が、ピペリジニル又はピロリジニルである、
式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【０１３２】
他の実施形態において、本発明は、
Ａが窒素でありＢが炭素であり；
Ｒ1及びＲ2が独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、好ましくは、水素又は−ＣＮである、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、
Ａが窒素でありＢが炭素であり；
Ｒ1が、水素、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、シアノＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、好ましくは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、より好ましくは、水
素又は−ＣＮであり；
Ｒ2が水素である、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、Ａが窒素でありＢが炭素であり；Ｒ1及びＲ2が水素である、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【０１３３】
他の実施形態において、本発明は、
Ｒ1及びＲ2が独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、より好ましくは、水素又は−ＣＮであり；
Ｒ3が、Ｒ9−Ｃ1-4アルキル、Ｃｙ1、又はＣｙ2−Ｃ1-4アルキルであり、Ｃｙ1及びＣｙ2が１つ以上のＲ10により任意に置換されている、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、
Ｒ1が、水素、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、シアノＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、好ましくは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、より好ましくは、水
素又は−ＣＮであり；
Ｒ2が水素であり；
Ｒ3が、Ｒ9−Ｃ1-4アルキル、Ｃｙ1、又はＣｙ2−Ｃ1-4アルキルであり、Ｃｙ1及びＣｙ2が１つ以上のＲ10により任意に置換されている、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【０１３４】
他の実施形態において、本発明は、Ｒ1及びＲ2が水素であり；Ｒ3が、Ｒ9−Ｃ1-4アル
キル、Ｃｙ1、又はＣｙ2−Ｃ1-4アルキルであり、Ｃｙ1及びＣｙ2が１つ以上のＲ10によ
り任意に置換されている、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、
Ｒ1が、水素、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、シアノＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、好ましくは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、より好ましくは、水
素又は−ＣＮであり；
Ｒ2が水素であり；
Ｒ3がＲ9−Ｃ1-4アルキルである、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、
Ｒ1が、水素、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、シアノＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、好ましくは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、より好ましくは、水
素又は−ＣＮであり；
Ｒ2が水素であり；
Ｒ3が、１つ以上のＲ10により任意に置換されているＣｙ1である、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【０１３５】
他の実施形態において、本発明は、Ｒ1及びＲ2が水素であり；Ｒ3が、１つ以上のＲ10
により任意に置換されているＣｙ1である、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、
Ｒ1が、水素、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、シアノＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、好ましくは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、より好ましくは、水
素又は−ＣＮであり；
Ｒ2が水素であり；
Ｒ3がＣｙ1であり、Ｒ3中のＣｙ1が、３員から７員の単環式の環であり、飽和、部分的に不飽和、又は芳香族であり、炭素環又はＮ、Ｓ、及びＯから独立に選択される１から３つのヘテロ原子を含む複素環であり、前記環が分子の残りの部分に任意の利用可能なＣ原子により結合しており、１つ以上のＣ又はＳの環原子が任意に酸化されていてＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2を形成しており；前記Ｃｙ1が１つ以上のＲ10により任意に置換されている、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【０１３６】
他の実施形態において、本発明は、
Ｒ1が、水素、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、シアノＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、好ましくは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8又は−ＳＲ8、より好ましくは、水素
又は−ＣＮであり；
Ｒ2が水素であり；
Ｒ3がＣｙ1であり、Ｒ3中のＣｙ1が、３員から７員の、好ましくは、５員から６員の飽和単環式の環であり、炭素環又はＮ、Ｓ、及びＯから独立に選択される１から３つのヘテロ原子を含む複素環であり、前記環が分子の残りの部分に任意の利用可能なＣ原子により結合しており、１つ以上のＣ又はＳの環原子が任意に酸化されていてＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2を形成しており；より好ましくは、Ｒ3中のＣｙ1が、ピペリジニル又はピロリジニル、
さらにより好ましくは、ピペリジン−３−イル又はピロリジン−３−イルであり；前記Ｃｙ1が１つ以上のＲ10により任意に置換されている、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【０１３７】
他の実施形態において、本発明は、Ａが窒素でありＢが炭素であり；
Ｒ1が、水素、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、シアノＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、好ましくは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、より好ましくは、水
素又は−ＣＮであり；
Ｒ2が水素であり；
Ｒ3が、Ｒ9−Ｃ1-4アルキル、Ｃｙ1、又はＣｙ2−Ｃ1-4アルキルであり、Ｃｙ1及びＣｙ2が１つ以上のＲ10により任意に置換されている、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、Ａが窒素でありＢが炭素であり；Ｒ1及びＲ2が水素であり；Ｒ3が、Ｒ9−Ｃ1-4アルキル、Ｃｙ1、又はＣｙ2−Ｃ1-4アルキルであり、Ｃｙ1
及びＣｙ2が１つ以上のＲ10により任意に置換されている、式Ｉ又はＩＩの化合物に関す
る。
【０１３８】
他の実施形態において、本発明は、Ａが窒素でありＢが炭素であり；
Ｒ1が、水素、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、シアノＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、好ましくは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、より好ましくは、水
素又は−ＣＮであり；
Ｒ2が水素であり；
Ｒ3がＲ9−Ｃ1-4アルキルである、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、Ａが窒素でありＢが炭素であり；Ｒ1及びＲ2が水素であり；Ｒ3がＲ9−Ｃ1-4アルキルである、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【０１３９】
他の実施形態において、本発明は、Ａが窒素でありＢが炭素であり；
Ｒ1が、水素、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、シアノＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、好ましくは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、より好ましくは、水
素又は−ＣＮであり；
Ｒ2が水素であり；
Ｒ3が、１つ以上のＲ10により任意に置換されているＣｙ1である、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、Ａが窒素でありＢが炭素であり；Ｒ1及びＲ2が水素であり；Ｒ3が、１つ以上のＲ10により任意に置換されているＣｙ1である、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【０１４０】
他の実施形態において、本発明は、Ａが窒素でありＢが炭素であり；
Ｒ1が、水素、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、シアノＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、好ましくは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、より好ましくは、水
素又は−ＣＮであり；
Ｒ2が水素であり；
Ｒ3がＣｙ1であり、Ｒ3中のＣｙ1が、３員から７員の単環式の環であり、飽和、部分的に不飽和、又は芳香族であり、炭素環又はＮ、Ｓ、及びＯから独立に選択される１から３つのヘテロ原子を含む複素環であり、前記環が分子の残りの部分に任意の利用可能なＣ原子により結合しており、１つ以上のＣ又はＳの環原子が任意に酸化されていてＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2を形成しており；前記Ｃｙ1が１つ以上のＲ10により任意に置換されている、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【０１４１】
他の実施形態において、本発明は、Ａが窒素でありＢが炭素であり；
Ｒ1が、水素、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、シアノＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、好ましくは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、より好ましくは、水
素又は−ＣＮであり；
Ｒ2が水素であり；
Ｒ3がＣｙ1であり、Ｒ3中のＣｙ1が、３員から７員の、好ましくは、５員から６員の飽和単環式の環であり、炭素環又はＮ、Ｓ、及びＯから独立に選択される１から３つのヘテロ原子を含む複素環であり、前記環が分子の残りの部分に任意の利用可能なＣ原子により結合しており、１つ以上のＣ又はＳの環原子が任意に酸化されていてＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2を形成しており；より好ましくは、Ｒ3中のＣｙ1が、ピペリジニル又はピロリジニル、
さらにより好ましくは、ピペリジン−３−イル又はピロリジン−３−イルであり；前記Ｃｙ1が１つ以上のＲ10により任意に置換されている、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【０１４２】
他の実施形態において、本発明は、Ａが窒素でありＢが炭素であり；
Ｒ1が、水素、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、シアノＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ9、好ましくは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、より好ましくは、水
素又は−ＣＮであり；
Ｒ2が水素であり；
Ｒ3が、好ましくは（Ｓ）−立体化学を有するＣｙ1aの環である、式Ｉ又はＩＩの化合物
に関する。
他の実施形態において、本発明は、Ａが窒素でありＢが炭素であり；
Ｒ1が、水素、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、シアノＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、好ましくは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、より好ましくは、水
素又は−ＣＮであり；
Ｒ2が水素であり；
Ｒ3が、好ましくは（Ｓ）−立体化学を有するＣｙ1aの環である、式ＩＩの化合物に関す
る。
【０１４３】
他の実施形態において、本発明は、Ａが窒素でありＢが炭素であり；
Ｒ5が水素である、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、Ａが窒素でありＢが炭素であり；
Ｒ1が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、好ましくは、水素又は−ＣＮ
であり；Ｒ2が水素であり；
Ｒ5が水素である、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【０１４４】
他の実施形態において、本発明は、Ａが窒素でありＢが炭素であり；Ｒ1及びＲ2が水素であり；Ｒ5が水素である、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、
Ｒ1が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ9、好ましくは、水素又は−ＣＮ
であり；Ｒ2が水素であり；
Ｒ5が水素であり；
Ｒ6が、水素又はＣ1-4アルキル、好ましくは、水素、メチル、又はエチルである、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、Ｒ1及びＲ2が水素であり；Ｒ5が水素であり；Ｒ6が、水素又はＣ1-4アルキル、好ましくは、水素、メチル、又はエチルである、式Ｉ又はＩ
Ｉの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、
Ｒ1が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、好ましくは、水素又は−ＣＮ
であり；Ｒ2が水素であり；
Ｒ5が水素であり；
Ｒ6が、Ｃ1-4アルキル、好ましくは、メチル又はエチルである、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【０１４５】
他の実施形態において、本発明は、Ｒ1及びＲ2が水素であり；Ｒ5が水素であり；Ｒ6が、Ｃ1-4アルキル、好ましくは、メチル又はエチルである、式Ｉ又はＩＩの化合物に関す
る。
他の実施形態において、本発明は、
Ｒ1が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、好ましくは、水素又は−ＣＮ
であり；Ｒ2が水素であり；
Ｒ3が、Ｒ9−Ｃ1-4アルキル、Ｃｙ1、又はＣｙ2−Ｃ1-4アルキルであり、Ｃｙ1及びＣｙ2が１つ以上のＲ10により任意に置換されており；
Ｒ5が水素である、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【０１４６】
他の実施形態において、本発明は、
Ｒ1及びＲ2が水素であり；
Ｒ3が、Ｒ9−Ｃ1-4アルキル、Ｃｙ1、又はＣｙ2−Ｃ1-4アルキルであり、Ｃｙ1及びＣｙ2が１つ以上のＲ10により任意に置換されており；
Ｒ5が水素である、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【０１４７】
他の実施形態において、本発明は、
Ｒ1が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ9、好ましくは、水素又は−ＣＮ
であり:Ｒ2が水素であり；
Ｒ3が、Ｒ9−Ｃ1-4アルキルであり；
Ｒ5が水素である、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、
Ｒ1が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、好ましくは、水素又は−ＣＮ
であり；Ｒ2が水素であり；
Ｒ3が、１つ以上のＲ10により任意に置換されているＣｙ1であり；
Ｒ5が、水素である、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【０１４８】
他の実施形態において、本発明は、
Ｒ1及びＲ2が水素であり；
Ｒ3が、１つ以上のＲ10により任意に置換されているＣｙ1であり；
Ｒ5が水素である、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【０１４９】
他の実施形態において、本発明は、
Ｒ1が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、好ましくは、水素又は−ＣＮ
であり；Ｒ2が水素であり；
Ｒ3がＣｙ1であり、Ｒ3中のＣｙ1が、３員から７員の単環式の環であり、飽和、部分的に不飽和、又は芳香族であり、炭素環又はＮ、Ｓ、及びＯから独立に選択される１から３つのヘテロ原子を含む複素環であり、前記環が分子の残りの部分に任意の利用可能なＣ原子により結合しており、１つ以上のＣ又はＳの環原子が任意に酸化されていてＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2を形成しており；前記Ｃｙ1が、１つ以上のＲ10により任意に置換されており；Ｒ5が水素である、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【０１５０】
他の実施形態において、本発明は、
Ｒ1が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、好ましくは、水素又は−ＣＮ
であり；Ｒ2が水素であり；
Ｒ3がＣｙ1であり、Ｒ3中のＣｙ1が、３員から７員の、好ましくは、５員から６員の飽和単環式の環であり、炭素環又はＮ、Ｓ、及びＯから独立に選択される１から３つのヘテロ原子を含む複素環であり、前記環が分子の残りの部分に任意の利用可能なＣ原子により結合しており、１つ以上のＣ又はＳの環原子が任意に酸化されていてＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2を形成しており；より好ましくは、Ｒ3中のＣｙ1が、ピペリジニル又はピロリジニル、
さらにより好ましくは、ピペリジン−３−イル又はピロリジン−３−イルであり；前記Ｃｙ1が、１つ以上のＲ10により任意に置換されており；
Ｒ5が水素である、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【０１５１】
他の実施形態において、本発明は、
Ｒ1が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、好ましくは、水素又は−ＣＮ
であり；Ｒ2が水素であり；
Ｒ3が、好ましくは（Ｓ）−立体化学を有する式Ｃｙ1aの環であり；
Ｒ5が水素である、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、
Ｒ1が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、好ましくは、水素又は−ＣＮ
であり；Ｒ2が水素であり；
Ｒ3が、好ましくは（Ｓ）−立体化学を有する式Ｃｙ1aの環であり；
Ｒ5が水素である、式ＩＩの化合物に関する。
【０１５２】
他の実施形態において、本発明は、Ａが窒素でありＢが炭素であり；
Ｒ1が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、好ましくは、水素又は−ＣＮ
であり；Ｒ2が水素であり；
Ｒ5が水素であり；
Ｒ6が、水素又はＣ1-4アルキル、好ましくは、水素、メチル、又はエチルである、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【０１５３】
他の実施形態において、本発明は、Ａが窒素でありＢが炭素であり；
Ｒ1及びＲ2が水素であり；
Ｒ5が水素であり；
Ｒ6が、水素又はＣ1-4アルキル、好ましくは、水素、メチル、又はエチルである、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【０１５４】
他の実施形態において、本発明は、Ａが窒素でありＢが炭素であり；
Ｒ1が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、好ましくは、水素又は−ＣＮ
であり；Ｒ2が水素であり；
Ｒ5が水素であり；
Ｒ6が、Ｃ1-4アルキル、好ましくは、メチル又はエチルである、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、Ａが窒素でありＢが炭素であり；
Ｒ1及びＲ2が水素であり；
Ｒ5が水素であり；
Ｒ6が、Ｃ1-4アルキル、好ましくは、メチル又はエチルである、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【０１５５】
他の実施形態において、本発明は、
ＷがＣＨであり；
Ｒ1が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、好ましくは、水素又は−ＣＮ
であり；Ｒ2が水素であり；
Ｒ3が、Ｒ9−Ｃ1-4アルキル、Ｃｙ1、又はＣｙ2−Ｃ1-4アルキルであり、Ｃｙ1及びＣｙ2が１つ以上のＲ10により任意に置換されており；
Ｒ5が水素である、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、
ＷがＣＨであり；
Ｒ1及びＲ2が水素であり；
Ｒ3が、Ｒ9−Ｃ1-4アルキル、Ｃｙ1、又はＣｙ2−Ｃ1-4アルキルであり、Ｃｙ1及びＣｙ2が１つ以上のＲ10により任意に置換されており；
Ｒ5が水素である、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【０１５６】
他の実施形態において、本発明は、
ＷがＣＨであり；
Ｒ1が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、好ましくは、水素又は−ＣＮ
であり；Ｒ2が水素であり；
Ｒ3が、Ｒ9−Ｃ1-4アルキルであり；
Ｒ5が水素である、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、
ＷがＣＨであり；
Ｒ1が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、好ましくは、水素又は−ＣＮ
、より好ましくは水素であり；Ｒ2が水素であり；
Ｒ3が、１つ以上のＲ10により任意に置換されているＣｙ1であり；
Ｒ5が水素である、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【０１５７】
他の実施形態において、本発明は、
ＷがＣＨであり；
Ｒ1が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、好ましくは、水素又は−ＣＮ
、より好ましくは水素であり；Ｒ2が水素であり；
Ｒ3がＣｙ1であり、Ｒ3中のＣｙ1が、３員から７員の単環式の環であり、飽和、部分的に不飽和、又は芳香族であり、炭素環又はＮ、Ｓ、及びＯから独立に選択される１から３つのヘテロ原子を含む複素環であり、前記環が分子の残りの部分に任意の利用可能なＣ原子により結合しており、１つ以上のＣ又はＳの環原子が任意に酸化されていてＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2を形成しており；前記Ｃｙ1が、１つ以上のＲ10により任意に置換されており；Ｒ5が水素である、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【０１５８】
他の実施形態において、本発明は、
ＷがＣＨであり；
Ｒ1が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、好ましくは、水素又は−ＣＮ
、より好ましくは水素であり；Ｒ2が水素であり；
Ｒ3がＣｙ1であり、Ｒ3中のＣｙ1が、３員から７員の、好ましくは、５員から６員の飽和単環式の環であり、炭素環又はＮ、Ｓ、及びＯから独立に選択される１から３つのヘテロ原子を含む複素環であり、前記環が分子の残りの部分に任意の利用可能なＣ原子により結合しており、１つ以上のＣ又はＳの環原子が任意に酸化されていてＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2を形成しており；より好ましくは、Ｒ3中のＣｙ1が、ピペリジニル又はピロリジニル、
さらにより好ましくは、ピペリジン−３−イル又はピロリジン−３−イルであり；前記Ｃｙ1が、１つ以上のＲ10により任意に置換されており；
Ｒ5が水素である、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【０１５９】
他の実施形態において、本発明は、
ＷがＣＨであり；
Ｒ1が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、好ましくは、水素又は−ＣＮ
、より好ましくは水素であり；Ｒ2が水素であり；
Ｒ3が、好ましくは（Ｓ）−立体化学を有する式Ｃｙ1aの環であり；
Ｒ5が水素である、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、
ＷがＣＨであり；
Ｒ1が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、好ましくは、水素又は−ＣＮ
、より好ましくは水素であり；Ｒ2が水素であり；
Ｒ3が、好ましくは（Ｓ）−立体化学を有する式Ｃｙ1aの環であり；
Ｒ5が水素である、式ＩＩの化合物に関する。
【０１６０】
他の実施形態において、本発明は、
ＷがＮであり；
Ｒ1が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、好ましくは、水素又は−ＣＮ
であり；Ｒ2が水素であり；
Ｒ3が、Ｒ9−Ｃ1-4アルキル、Ｃｙ1、又はＣｙ2−Ｃ1-4アルキルであり、Ｃｙ1及びＣｙ2が１つ以上のＲ10により任意に置換されており；
Ｒ5が水素である、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、
ＷがＮであり；
Ｒ1及びＲ2が水素であり；
Ｒ3が、Ｒ9−Ｃ1-4アルキル、Ｃｙ1、又はＣｙ2−Ｃ1-4アルキルであり、Ｃｙ1及びＣｙ2が１つ以上のＲ10により任意に置換されており；
Ｒ5が水素である、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【０１６１】
他の実施形態において、本発明は、
ＷがＮであり；
Ｒ1が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、好ましくは、水素又は−ＣＮ
であり；Ｒ2が水素であり；
Ｒ3が、Ｒ9−Ｃ1-4アルキルであり；
Ｒ5が水素である、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、
ＷがＮであり；
Ｒ1が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、好ましくは、水素又は−ＣＮ
、より好ましくは水素であり；Ｒ2が水素であり；
Ｒ3が、１つ以上のＲ10により任意に置換されているＣｙ1であり；
Ｒ5が水素である、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【０１６２】
他の実施形態において、本発明は、
ＷがＮであり；
Ｒ1が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、好ましくは、水素又は−ＣＮ
、より好ましくは水素であり；Ｒ2が水素であり；
Ｒ3がＣｙ1であり、Ｒ3中のＣｙ1が、３員から７員の単環式の環であり、飽和、部分的に不飽和、又は芳香族であり、炭素環又はＮ、Ｓ、及びＯから独立に選択される１から３つのヘテロ原子を含む複素環であり、前記環が分子の残りの部分に任意の利用可能なＣ原子により結合しており、１つ以上のＣ又はＳの環原子が任意に酸化されていてＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2を形成しており；前記Ｃｙ1が１つ以上のＲ10により任意に置換されており；
Ｒ5が水素である、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【０１６３】
他の実施形態において、本発明は、
ＷがＮであり；
Ｒ1が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、好ましくは、水素又は−ＣＮ
、より好ましくは水素であり；Ｒ2が水素であり；
Ｒ3がＣｙ1であり、Ｒ3中のＣｙ1が、３員から７員の、好ましくは、５員から６員の飽和単環式の環であり、炭素環又はＮ、Ｓ、及びＯから独立に選択される１から３つのヘテロ原子を含む複素環であり、前記環が分子の残りの部分に任意の利用可能なＣ原子により結合しており、１つ以上のＣ又はＳの環原子が任意に酸化されていてＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2を形成しており；より好ましくは、Ｒ3中のＣｙ1が、ピペリジニル又はピロリジニル、
さらにより好ましくは、ピペリジン−３−イル又はピロリジン−３−イルであり；前記Ｃｙ1が１つ以上のＲ10により任意に置換されており；
Ｒ5が水素である、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【０１６４】
他の実施形態において、本発明は、
Ａが窒素でありＢが炭素であり；
Ｒ1が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、好ましくは、水素又は−ＣＮ
であり；Ｒ2が水素であり；
Ｒ3が、Ｒ9−Ｃ1-4アルキル、Ｃｙ1、又はＣｙ2−Ｃ1-4アルキルであり、Ｃｙ1及びＣｙ2が１つ以上のＲ10により任意に置換されており；
Ｒ5が水素である、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、
Ａが窒素でありＢが炭素であり；
Ｒ1及びＲ2が水素であり；
Ｒ3が、Ｒ9−Ｃ1-4アルキル、Ｃｙ1、又はＣｙ2−Ｃ1-4アルキルであり、Ｃｙ1及びＣｙ2が１つ以上のＲ10により任意に置換されており；
Ｒ5が水素である、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【０１６５】
他の実施形態において、本発明は、
Ａが窒素でありＢが炭素であり；
Ｒ1が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、好ましくは、水素又は−ＣＮ
であり；Ｒ2が水素であり；
Ｒ3が、Ｒ9−Ｃ1-4アルキルであり；
Ｒ5が水素である、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、
Ａが窒素でありＢが炭素であり；
Ｒ1が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、好ましくは、水素又は−ＣＮ
、より好ましくは、水素であり；Ｒ2が水素であり；
Ｒ3が、１つ以上のＲ10により任意に置換されているＣｙ1であり；
Ｒ5が水素である、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【０１６６】
他の実施形態において、本発明は、
Ａが窒素でありＢが炭素であり；
Ｒ1が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、好ましくは、水素又は−ＣＮ
、より好ましくは、水素であり；Ｒ2が水素であり；
Ｒ3がＣｙ1であり、Ｒ3中のＣｙ1が、３員から７員の単環式の環であり、飽和、部分的に不飽和、又は芳香族であり、炭素環又はＮ、Ｓ、及びＯから独立に選択される１から３つのヘテロ原子を含む複素環であり、前記環が分子の残りの部分に任意の利用可能なＣ原子により結合しており、１つ以上のＣ又はＳの環原子が任意に酸化されていてＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2を形成しており；前記Ｃｙ1が、１つ以上のＲ10により任意に置換されており；Ｒ5が水素である、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【０１６７】
他の実施形態において、本発明は、
Ａが窒素でありＢが炭素であり；
Ｒ1が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、好ましくは、水素又は−ＣＮ
、より好ましくは、水素であり；Ｒ2が水素であり；
Ｒ3がＣｙ1であり、Ｒ3中のＣｙ1が、３員から７員の、好ましくは、５員から６員の飽和単環式の環であり、炭素環又はＮ、Ｓ、及びＯから独立に選択される１から３つのヘテロ原子を含む複素環であり、前記環が分子の残りの部分に任意の利用可能なＣ原子により結合しており、１つ以上のＣ又はＳの環原子が任意に酸化されていてＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2を形成しており；より好ましくは、Ｒ3中のＣｙ1が、ピペリジニル又はピロリジニル、
さらにより好ましくは、ピペリジン−３−イル又はピロリジン−３−イルであり；前記Ｃｙ1が、１つ以上のＲ10により任意に置換されており；
Ｒ5が水素である、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、
Ａが窒素でありＢが炭素であり；
Ｒ1が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、好ましくは、水素又は−ＣＮ
、より好ましくは、水素であり；Ｒ2が水素であり；
Ｒ3が、好ましくは（Ｓ）−立体化学を有する式Ｃｙ1aの環であり；
Ｒ5が水素である、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【０１６８】
他の実施形態において、本発明は、
Ａが窒素でありＢが炭素であり；
Ｒ1が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、好ましくは、水素又は−ＣＮ
、より好ましくは、水素であり；Ｒ2が、水素であり；
Ｒ3が、好ましくは（Ｓ）−立体化学を有する式Ｃｙ1aの環であり；
Ｒ5が水素である、式ＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、
Ｒ1が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、好ましくは、水素又は−ＣＮ
であり；Ｒ2が水素であり；
Ｒ3が、Ｒ9−Ｃ1-4アルキル、Ｃｙ1、又はＣｙ2−Ｃ1-4アルキルであり、Ｃｙ1及びＣｙ2が１つ以上のＲ10により任意に置換されており；
Ｒ4が、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ0-4アルキル、又はＣｙ2−Ｃ0-4アルキル、好ましくは、水素、Ｃ1-4アルキル、−ＮＲ7Ｒ12、又はＣｙ2であり；Ｃｙ2が１つ以上のＲ11により任意に置換されており；
Ｒ5が水素であり；
Ｒ6が、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキ
ル、又はＲ12Ｒ7Ｎ−Ｃ1-4アルキル、好ましくは、水素又はＣ1-4アルキル、より好まし
くは、水素、メチル、又はエチルである、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【０１６９】
他の実施形態において、本発明は、
Ｒ1及びＲ2が水素であり；
Ｒ3が、Ｒ9−Ｃ1-4アルキル、Ｃｙ1、又はＣｙ2−Ｃ1-4アルキルであり、Ｃｙ1及びＣｙ2が１つ以上のＲ10により任意に置換されており；
Ｒ4が、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ0-4アルキル、又はＣｙ2−Ｃ0-4アルキル、好ましくは、水素、Ｃ1-4アルキル、−ＮＲ7Ｒ12、又はＣｙ2であり；Ｃｙ2が１つ以上のＲ11により任意に置換されており；
Ｒ5が水素であり；
Ｒ6が、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキ
ル、又はＲ12Ｒ7Ｎ−Ｃ1-4アルキル、好ましくは、水素又はＣ1-4アルキル、より好まし
くは、水素、メチル、又はエチルである、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【０１７０】
他の実施形態において、本発明は、
Ｒ1が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、好ましくは、水素又は−ＣＮ
であり；Ｒ2が水素であり；
Ｒ3が、Ｒ9−Ｃ1-4アルキルであり；
Ｒ4が、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ0-4アルキル、又はＣｙ2−Ｃ0-4アルキル、好ましくは、水素、Ｃ1-4アルキル、−ＮＲ7Ｒ12、又はＣｙ2であり；Ｃｙ2が１つ以上のＲ11により任意に置換されており；
Ｒ5が水素であり；
Ｒ6が、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキ
ル、又はＲ12Ｒ7Ｎ−Ｃ1-4アルキル、好ましくは、水素又はＣ1-4アルキル、より好まし
くは、水素、メチル、又はエチルである、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【０１７１】
他の実施形態において、本発明は、
Ｒ1が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、好ましくは、水素又は−ＣＮ
であり；Ｒ2が水素であり；
Ｒ3が、１つ以上のＲ10により任意に置換されているＣｙ1であり；
Ｒ4が、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ0-4アルキル、又はＣｙ2−Ｃ0-4アルキル、好ましくは、水素、Ｃ1-4アルキル、−ＮＲ7Ｒ12、又はＣｙ2であり；Ｃｙ2が１つ以上のＲ11により任意に置換されており；
Ｒ5が水素であり；
Ｒ6が、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキ
ル、又はＲ12Ｒ7Ｎ−Ｃ1-4アルキル、好ましくは、水素又はＣ1-4アルキル、より好まし
くは、水素、メチル、又はエチルである、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【０１７２】
他の実施形態において、本発明は、
Ｒ1が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、好ましくは、水素又は−ＣＮ
であり；Ｒ2が水素であり；
Ｒ3がＣｙ1であり、Ｒ3中のＣｙ1が、３員から７員の単環式の環であり、飽和、部分的に不飽和、又は芳香族であり、炭素環又はＮ、Ｓ、及びＯから独立に選択される１から３つのヘテロ原子を含む複素環であり、前記環が分子の残りの部分に任意の利用可能なＣ原子により結合しており、１つ以上のＣ又はＳの環原子が任意に酸化されていてＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2を形成しており；前記Ｃｙ1が１つ以上のＲ10により任意に置換されており；
Ｒ4が、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ0-4アルキル、又はＣｙ2−Ｃ0-4アルキル、好ましくは、水素、Ｃ1-4アルキル、−ＮＲ7Ｒ12、又はＣｙ2であり；Ｃｙ2が１つ以上のＲ11により任意に置換されており；
Ｒ5が水素であり；
Ｒ6が、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキ
ル、又はＲ12Ｒ7Ｎ−Ｃ1-4アルキル、好ましくは、水素又はＣ1-4アルキル、より好まし
くは、水素、メチル、又はエチルである、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【０１７３】
他の実施形態において、本発明は、
Ｒ1が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、好ましくは、水素又は−ＣＮ
であり；Ｒ2が水素であり；
Ｒ3がＣｙ1であり、Ｒ3中のＣｙ1が、３員から７員の、好ましくは、５員から６員の飽和単環式の環であり、炭素環又はＮ、Ｓ、及びＯから独立に選択される１から３つのヘテロ原子を含む複素環であり、前記環が分子の残りの部分に任意の利用可能なＣ原子により結合しており、１つ以上のＣ又はＳの環原子が任意に酸化されていてＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2を形成しており；より好ましくは、Ｒ3中のＣｙ1が、ピペリジニル又はピロリジニル、
さらにより好ましくは、ピペリジン−３−イル又はピロリジン−３−イルであり；前記Ｃｙ1が、１つ以上のＲ10により任意に置換されており；
Ｒ4が、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ0-4アルキル、又はＣｙ2−Ｃ0-4アルキル、好ましくは、水素、Ｃ1-4アルキル、−ＮＲ7Ｒ12、又はＣｙ2であり；Ｃｙ2が１つ以上のＲ11により任意に置換されており；
Ｒ5が水素であり；
Ｒ6が、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキ
ル、又はＲ12Ｒ7Ｎ−Ｃ1-4アルキル、好ましくは、水素又はＣ1-4アルキル、より好まし
くは、水素、メチル、又はエチルである、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【０１７４】
他の実施形態において、本発明は、
Ａが窒素でありＢが炭素であり；
Ｒ1が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、好ましくは、水素又は−ＣＮ
であり；Ｒ2が水素であり；
Ｒ3が、Ｒ9−Ｃ1-4アルキル、Ｃｙ1、又はＣｙ2−Ｃ1-4アルキルであり、Ｃｙ1及びＣｙ2が１つ以上のＲ10により任意に置換されており；
Ｒ4が、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ0-4アルキル、又はＣｙ2−Ｃ0-4アルキル、好ましくは、水素、Ｃ1-4アルキル、−ＮＲ7Ｒ12、又はＣｙ2であり；Ｃｙ2が１つ以上のＲ11により任意に置換されており；
Ｒ5が水素であり；
Ｒ6が、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキ
ル、又はＲ12Ｒ7Ｎ−Ｃ1-4アルキル、好ましくは、水素又はＣ1-4アルキル、より好まし
くは、水素、メチル、又はエチルである、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【０１７５】
他の実施形態において、本発明は、
Ａが窒素でありＢが炭素であり；
Ｒ1及びＲ2が水素であり；
Ｒ3が、Ｒ9−Ｃ1-4アルキル、Ｃｙ1、又はＣｙ2−Ｃ1-4アルキルであり、Ｃｙ1及びＣｙ2が１つ以上のＲ10により任意に置換されており；
Ｒ4が、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ0-4アルキル、又はＣｙ2−Ｃ0-4アルキル、好ましくは、水素、Ｃ1-4アルキル、−ＮＲ7Ｒ12、又はＣｙ2であり；Ｃｙ2が１つ以上のＲ11により任意に置換されており；
Ｒ5が水素であり；
Ｒ6が、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキ
ル、又はＲ12Ｒ7Ｎ−Ｃ1-4アルキル、好ましくは、水素又はＣ1-4アルキル、より好まし
くは、水素、メチル、又はエチルである、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【０１７６】
他の実施形態において、本発明は、
Ａが窒素でありＢが炭素であり；
Ｒ1が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、好ましくは、水素又は−ＣＮ
であり；Ｒ2が水素であり；
Ｒ3が、１つ以上のＲ10により任意に置換されているＣｙ1であり；
Ｒ4が、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｒ12Ｒ7−Ｃ0-4アルキル、又はＣｙ2−Ｃ0-4アルキル、好ましくは、水素、Ｃ1-4アルキル、−ＮＲ7Ｒ12、又はＣｙ2であり；Ｃｙ2が１つ以上のＲ11により任意に置換されており；
Ｒ5が水素であり；
Ｒ6が、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキ
ル、又はＲ12Ｒ7Ｎ−Ｃ1-4アルキル、好ましくは、水素又はＣ1-4アルキル、より好まし
くは、水素、メチル、又はエチルである、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【０１７７】
他の実施形態において、本発明は、
Ａが窒素でありＢが炭素であり；
Ｒ1が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、好ましくは、水素又は−ＣＮ
であり；Ｒ2が水素であり；
Ｒ3がＣｙ1であり、Ｒ3中のＣｙ1が、３員から７員の単環式の環であり、飽和、部分的に不飽和、又は芳香族であり、炭素環又はＮ、Ｓ、及びＯから独立に選択される１から３つのヘテロ原子を含む複素環であり、前記環が分子の残りの部分に任意の利用可能なＣ原子により結合しており、１つ以上のＣ又はＳの環原子が任意に酸化されていてＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2を形成しており；前記Ｃｙ1が、１つ以上のＲ10により任意に置換されており；Ｒ4が、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ0-4アルキル、又はＣｙ2−Ｃ0-4アルキル、好ましくは、水素、Ｃ1-4アルキル、−ＮＲ7Ｒ12、又はＣｙ2であり；Ｃｙ2が１つ以上のＲ11により任意に置換されており；
Ｒ5が水素であり；
Ｒ6が、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキ
ル、又はＲ12Ｒ7Ｎ−Ｃ1-4アルキル、好ましくは、水素又はＣ1-4アルキル、より好まし
くは、水素、メチル、又はエチルである、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【０１７８】
他の実施形態において、本発明は、
Ａが窒素でありＢが炭素であり；
Ｒ1が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、好ましくは、水素又は−ＣＮ
であり；Ｒ2が水素であり；
Ｒ3がＣｙ1であり、Ｒ3中のＣｙ1が、３員から７員の、好ましくは、５員から６員の飽和単環式の環であり、炭素環又はＮ、Ｓ、及びＯから独立に選択される１から３つのヘテロ原子を含む複素環であり、前記環が分子の残りの部分に任意の利用可能なＣ原子により結合しており、１つ以上のＣ又はＳの環原子が任意に酸化されていてＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2を形成しており；より好ましくは、Ｒ3中のＣｙ1が、ピペリジニル又はピロリジニル、
さらにより好ましくは、ピペリジン−３−イル又はピロリジン−３−イルであり；前記Ｃｙ1が、１つ以上のＲ10により任意に置換されており；
Ｒ4が、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ0-4アルキル、又はＣｙ2−Ｃ0-4アルキル、好ましくは、水素、Ｃ1-4アルキル、−ＮＲ7Ｒ12、又はＣｙ2であり；Ｃｙ2が１つ以上のＲ11により任意に置換されており；
Ｒ5が水素であり；
Ｒ6が、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキ
ル、又はＲ12Ｒ7Ｎ−Ｃ1-4アルキル、好ましくは、水素又はＣ1-4アルキル、より好まし
くは、水素、メチル、又はエチルである、式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【０１７９】
他の実施形態において、本発明は、
Ａが窒素でありＢが炭素であり；
Ｒ1が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、好ましくは、水素又は−ＣＮ
であり；Ｒ2が水素であり；
Ｒ3が、Ｒ9−Ｃ1-4アルキル、Ｃｙ1、又はＣｙ2−Ｃ1-4アルキルであり、Ｃｙ1及びＣｙ2が１つ以上のＲ10により任意に置換されており；
Ｒ4が、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ0-4アルキル、又はＣｙ2−Ｃ0-4アルキル、好ましくは、水素、Ｃ1-4アルキル、−ＮＲ7Ｒ12、又はＣｙ2であり；Ｃｙ2が、１つ以上のＲ11により任意に置換されており；
Ｒ5が水素である、式Ｉの化合物に関する。
【０１８０】
他の実施形態において、本発明は、
Ａが窒素でありＢが炭素であり；
Ｒ1及びＲ2が水素であり；
Ｒ3が、Ｒ9−Ｃ1-4アルキル、Ｃｙ1、又はＣｙ2−Ｃ1-4アルキルであり、Ｃｙ1及びＣｙ2が１つ以上のＲ10により任意に置換されており；
Ｒ4が、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ0-4アルキル、又はＣｙ2−Ｃ0-4アルキル、好ましくは、水素、Ｃ1-4アルキル、−ＮＲ7Ｒ12、又はＣｙ2であり：Ｃｙ2が、１つ以上のＲ11により任意に置換されており；
Ｒ5が水素である、式Ｉの化合物に関する。
【０１８１】
他の実施形態において、本発明は、
Ａが窒素でありＢが炭素であり；
Ｒ1が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、好ましくは、水素又は−ＣＮ
であり；Ｒ2が水素であり；
Ｒ3が、１つ以上のＲ10により任意に置換されているＣｙ1であり；
Ｒ4が、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ0-4アルキル、又はＣｙ2−Ｃ0-4アルキル、好ましくは、水素、Ｃ1-4アルキル、−ＮＲ7Ｒ12、又はＣｙ2であり；Ｃｙ2が、１つ以上のＲ11により任意に置換されており；
Ｒ5が水素である、式Ｉの化合物に関する。
【０１８２】
他の実施形態において、本発明は、
Ａが窒素でありＢが炭素であり；
Ｒ1が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、好ましくは、水素又は−ＣＮ
であり；Ｒ2が水素であり；
Ｒ3がＣｙ1であり、Ｒ3中のＣｙ1が、３員から７員の単環式の環であり、飽和、部分的に不飽和、又は芳香族であり、炭素環又はＮ、Ｓ、及びＯから独立に選択される１から３つのヘテロ原子を含む複素環であり、前記環が分子の残りの部分に任意の利用可能なＣ原子により結合しており、１つ以上のＣ又はＳの環原子が任意に酸化されていてＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2を形成しており；前記Ｃｙ1が１つ以上のＲ10により任意に置換されており；
Ｒ4が、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ0-4アルキル、又はＣｙ2−Ｃ0-4アルキル、好ましくは、水素、Ｃ1-4アルキル、−ＮＲ7Ｒ12、又はＣｙ2であり；Ｃｙ2が、１つ以上のＲ11により任意に置換されており；
Ｒ5が水素である、式Ｉの化合物に関する。
【０１８３】
他の実施形態において、本発明は、
Ａが窒素でありＢが炭素であり；
Ｒ1が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、好ましくは、水素又は−ＣＮ
であり；Ｒ2が水素であり；
Ｒ3がＣｙ1であり、Ｒ3中のＣｙ1が、３員から７員の、好ましくは、５員から６員の飽和単環式の環であり、炭素環又はＮ、Ｓ、及びＯから独立に選択される１から３つのヘテロ原子を含む複素環であり、前記環が分子の残りの部分に任意の利用可能なＣ原子により結合しており、１つ以上のＣ又はＳの環原子が任意に酸化されていてＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2を形成しており；より好ましくは、Ｒ3中のＣｙ1が、ピペリジニル又はピロリジニルで
あり；前記Ｃｙ1が、１つ以上のＲ10により任意に置換されており；
Ｒ4が、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ0-4アルキル、又はＣｙ2−Ｃ0-4アルキル、好ましくは、水素、Ｃ1-4アルキル、−ＮＲ7Ｒ12、又はＣｙ2であり；Ｃｙ2が、１つ以上のＲ11により任意に置換されており；
Ｒ5が水素である、式Ｉの化合物に関する。
【０１８４】
他の実施形態において、本発明は、
Ａが窒素でありＢが炭素であり；
Ｒ1が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、好ましくは、水素又は−ＣＮ
であり；Ｒ2が水素であり；
Ｒ3が、Ｒ9−Ｃ1-4アルキル、Ｃｙ1、又はＣｙ2−Ｃ1-4アルキルであり、Ｃｙ1及びＣｙ2が１つ以上のＲ10により任意に置換されており；
Ｒ5が水素であり；
Ｒ6が、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキ
ル、又はＮＲ7Ｒ12−Ｃ1-4アルキル、好ましくは、水素又はＣ1-4アルキル、より好まし
くは、Ｃ1-4アルキル、さらにより好ましくは、メチル又はエチルである、式ＩＩの化合
物に関する。
【０１８５】
他の実施形態において、本発明は、
Ａが窒素でありＢが炭素であり；
Ｒ1及びＲ2が水素であり；
Ｒ3が、Ｒ9−Ｃ1-4アルキル、Ｃｙ1、又はＣｙ2−Ｃ1-4アルキルであり、Ｃｙ1及びＣｙ2が１つ以上のＲ10により任意に置換されており；
Ｒ5が水素であり；
Ｒ6が、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキ
ル、又はＮＲ7Ｒ12−Ｃ1-4アルキル、好ましくは、水素又はＣ1-4アルキル、より好まし
くは、Ｃ1-4アルキル、さらにより好ましくは、メチル又はエチルである、式ＩＩの化合
物に関する。
【０１８６】
他の実施形態において、本発明は、
Ａが窒素でありＢが炭素であり；
Ｒ1が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、好ましくは、水素又は−ＣＮ
、より好ましくは、水素であり；Ｒ2が水素であり；
Ｒ3が、１つ以上のＲ10により任意に置換されているＣｙ1であり；
Ｒ5が水素であり；
Ｒ6が、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキ
ル、又はＮＲ7Ｒ12−Ｃ1-4アルキル、好ましくは、水素又はＣ1-4アルキル、より好まし
くは、Ｃ1-4アルキル、さらにより好ましくは、メチル又はエチルである、式ＩＩの化合
物に関する。
【０１８７】
他の実施形態において、本発明は、
Ａが窒素でありＢが炭素であり；
Ｒ1が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、好ましくは、水素又は−ＣＮ
、より好ましくは、水素であり；Ｒ2が水素であり；
Ｒ3がＣｙ1であり、Ｒ3中のＣｙ1が、３員から７員の単環式の環であり、飽和、部分的に不飽和、又は芳香族であり、炭素環又はＮ、Ｓ、及びＯから独立に選択される１から３つのヘテロ原子を含む複素環であり、前記環が分子の残りの部分に任意の利用可能なＣ原子により結合しており、１つ以上のＣ又はＳの環原子が任意に酸化されていてＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2を形成しており；前記Ｃｙ1が、１つ以上のＲ10により任意に置換されており；Ｒ5が水素であり；
Ｒ6が、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキ
ル、又はＮＲ7Ｒ12−Ｃ1-4アルキル、好ましくは、水素又はＣ1-4アルキル、より好まし
くは、Ｃ1-4アルキル、さらにより好ましくは、メチル又はエチルである、式ＩＩの化合
物に関する。
【０１８８】
他の実施形態において、本発明は、
Ａが窒素でありＢが炭素であり；
Ｒ1が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ8、又は−ＳＲ8、好ましくは、水素又は−ＣＮ
であり；Ｒ2が水素であり；
Ｒ3がＣｙ1であり、Ｒ3中のＣｙ1が、３員から７員の、好ましくは、５員から６員の飽和単環式の環であり、炭素環又はＮ、Ｓ、及びＯから独立に選択される１から３つのヘテロ原子を含む複素環であり、前記環が分子の残りの部分に任意の利用可能なＣ原子により結合しており、１つ以上のＣ又はＳの環原子が任意に酸化されていてＣＯ、ＳＯ、又はＳＯ2を形成しており；より好ましくは、Ｒ3中のＣｙ1が、ピペリジニル又はピロリジニル、
さらにより好ましくは、ピペリジン−３−イル又はピロリジン−３−イルであり；前記Ｃｙ1が、１つ以上のＲ10により任意に置換されており；
Ｒ5が水素であり；
Ｒ6が、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキ
ル、又はＮＲ7Ｒ12−Ｃ1-4アルキル、好ましくは、水素又はＣ1-4アルキル、より好まし
くは、Ｃ1-4アルキル、さらにより好ましくは、メチル又はエチルである、式ＩＩの化合
物に関する。
【０１８９】
他の実施形態において、本発明は、
Ａが窒素でありＢが炭素であり；
Ｒ1が、水素又は−ＣＮ、好ましくは、水素であり；Ｒ2が水素であり；
Ｒ3が、式Ｃｙ1a又はＣｙ1bの環であり；
Ｒ5が水素であり；
Ｒ6が、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキ
ル、Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ1-4アルキル、Ｒ16ＣＯ−Ｃ0-4アルキル、又はＲ16ＣＯ2−Ｃ0-4アル
キル、好ましくは、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ1-4アルキル、Ｒ16ＣＯ−Ｃ0-4アルキル、又はＲ16ＣＯ2−Ｃ0-4
アルキル、より好ましくは、Ｃ1-4アルキル、さらにより好ましくは、メチル又はエチル
である、式ＩＩの化合物に関する。
【０１９０】
他の実施形態において、本発明は、
Ａが窒素でありＢが炭素であり；
Ｒ1が、水素又は−ＣＮ、好ましくは、水素であり；Ｒ2が水素であり；
Ｒ3が、好ましくは（Ｓ）−立体化学を有する式Ｃｙ1aの環であり；
Ｒ5が水素であり；
Ｒ6が、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキ
ル、Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ1-4アルキル、Ｒ16ＣＯ−Ｃ0-4アルキル、又はＲ16ＣＯ2−Ｃ0-4アル
キル、好ましくは、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ1-4アルキル、Ｒ16ＣＯ−Ｃ0-4アルキル、又はＲ16ＣＯ2−Ｃ0-4
アルキル、より好ましくは、Ｃ1-4アルキル、さらにより好ましくは、メチル又はエチル
である、式ＩＩの化合物に関する。
【０１９１】
他の実施形態において、本発明は、
Ｒ3が、式Ｃｙ1a又はＣｙ1bの環であり；
Ｒ5が水素であり；
Ｒ10が、−ＣＯＲ13又は−ＳＯ2Ｒ13であり；
Ｒ13が、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、又はシアノＣ1-4アルキル、好ましくは、Ｃ1-4アルキル又はシアノＣ1-4アルキル、より好ましくは、メチル又はシアノメチルである、式ＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、
Ｒ3が、好ましくは（Ｓ）−立体化学を有する式Ｃｙ1aの環であり；
Ｒ5が水素であり；
Ｒ10が、−ＣＯＲ13であり；
Ｒ13が、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、又はシアノＣ1-4アルキル、好ましくは、Ｃ1-4アルキル又はシアノＣ1-4アルキル、より好ましくは、メチル又はシアノメチルである、式ＩＩの化合物に関する。
【０１９２】
他の実施形態において、本発明は、
ＷがＣＨであり；
Ｒ3が、好ましくは（Ｓ）−立体化学を有する式Ｃｙ1aの環であり；
Ｒ5が水素であり；
Ｒ10が、−ＣＯＲ13であり；
Ｒ13が、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、又はシアノＣ1-4アルキル、好ましくは、Ｃ1-4アルキル又はシアノＣ1-4アルキル、より好ましくは、メチル又はシアノメチルである、式ＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、
ＷがＮであり；
Ｒ3が、好ましくは（Ｓ）−立体化学を有する式Ｃｙ1aの環であり；
Ｒ5が水素であり；
Ｒ10が、−ＣＯＲ13であり；
Ｒ13が、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、又はシアノＣ1-4アルキル、好ましくは、Ｃ1-4アルキル又はシアノＣ1-4アルキル、より好ましくは、メチル又はシアノメチルである、式ＩＩの化合物に関する。
【０１９３】
他の実施形態において、本発明は、
Ａが窒素でありＢが炭素であり；
Ｒ1が、水素又は−ＣＮ、好ましくは、水素であり；Ｒ2が水素であり；
Ｒ3が、好ましくは（Ｓ）−立体化学を有する式Ｃｙ1aの環であり；
Ｒ5が水素であり；
Ｒ10が、−ＣＯＲ13である、式ＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、
Ａが窒素でありＢが炭素であり；
Ｒ1が、水素又は−ＣＮ、好ましくは、水素であり；Ｒ2が水素であり；
Ｒ3が、好ましくは（Ｓ）−立体化学を有する式Ｃｙ1aの環であり；
Ｒ5が水素であり；
Ｒ10が−ＣＯＲ13であり；
Ｒ13が、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、又はシアノＣ1-4アルキル、好ましくは、Ｃ1-4アルキル又はシアノＣ1-4アルキル、より好ましくは、メチル又はシアノメチルである、式ＩＩの化合物に関する。
【０１９４】
他の実施形態において、本発明は、
Ｒ3が、式Ｃｙ1a又はＣｙ1bの環であり；
Ｒ5が水素であり；
Ｒ6が、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキ
ル、Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ1-4アルキル、Ｒ16ＣＯ−Ｃ0-4アルキル、又はＲ16ＣＯ2−Ｃ0-4アル
キル、好ましくは、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ1-4アルキル、Ｒ16ＣＯ−Ｃ0-4アルキル、又はＲ16ＣＯ2−Ｃ0-4
アルキル、より好ましくは、Ｃ1-4アルキル、さらにより好ましくは、メチル又はエチル
であり；
Ｒ10が、−ＣＯＲ13又は−ＳＯ2Ｒ13であり；
Ｒ13が、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、又はシアノＣ1-4アルキル、好ましくは、Ｃ1-4アルキル又はシアノＣ1-4アルキル、より好ましくは、メチル又はシアノメチルである、式ＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、
Ｒ3が、好ましくは（Ｓ）−立体化学を有する式Ｃｙ1aの環であり；
Ｒ5が水素であり；
Ｒ6が、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキ
ル、Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ1-4アルキル、Ｒ16ＣＯ−Ｃ0-4アルキル、又はＲ16ＣＯ2−Ｃ0-4アル
キル、好ましくは、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ1-4アルキル、Ｒ16ＣＯ−Ｃ0-4アルキル、又はＲ16ＣＯ2−Ｃ0-4
アルキル、より好ましくは、Ｃ1-4アルキル、さらにより好ましくは、メチル又はエチル
であり；
Ｒ10が、−ＣＯＲ13であり：
Ｒ13が、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、又はシアノＣ1-4アルキル、好ましくは、Ｃ1-4アルキル又はシアノＣ1-4アルキル、より好ましくは、メチル又はシアノメチルである、式ＩＩの化合物に関する。
【０１９５】
他の実施形態において、本発明は、
Ａが窒素でありＢが炭素であり；
Ｒ1が、水素又は−ＣＮ、好ましくは、水素であり；Ｒ2が水素であり；
Ｒ3が、式Ｃｙ1a又はＣｙ1bの環であり；
Ｒ5が水素であり；
Ｒ6が、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキ
ル、Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ1-4アルキル、Ｒ16ＣＯ−Ｃ0-4アルキル、又はＲ16ＣＯ2−Ｃ0-4アル
キル、好ましくは、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ1-4アルキル、Ｒ16ＣＯ−Ｃ0-4アルキル、又はＲ16ＣＯ2−Ｃ0-4
アルキル、より好ましくは、Ｃ1-4アルキル、さらにより好ましくは、メチル又はエチル
であり；
Ｒ10が、−ＣＯＲ13又は−ＳＯ2Ｒ13である、式ＩＩの化合物に関する。
【０１９６】
他の実施形態において、本発明は、
Ａが窒素でありＢが炭素であり；
Ｒ1が、水素又は−ＣＮ、好ましくは、水素であり；Ｒ2が水素であり；
Ｒ3が、好ましくは（Ｓ）−立体化学を有する式Ｃｙ1aの環であり；
Ｒ5が水素であり；
Ｒ6が、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキ
ル、Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ1-4アルキル、Ｒ16ＣＯ−Ｃ0-4アルキル、又はＲ16ＣＯ2−Ｃ0-4アル
キル、好ましくは、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ1-4アルキル、Ｒ16ＣＯ−Ｃ0-4アルキル、又はＲ16ＣＯ2−Ｃ0-4
アルキル、より好ましくは、Ｃ1-4アルキル、さらにより好ましくは、メチル又はエチル
であり；
Ｒ10が、−ＣＯＲ13であり；
Ｒ13が、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、又はシアノＣ1-4アルキル、好ましくは、Ｃ1-4アルキル又はシアノＣ1-4アルキル、より好ましくは、メチル又はシアノメチルである、式ＩＩの化合物に関する。
【０１９７】
他の実施形態において、本発明は、
Ａが窒素でありＢが炭素であり；
ＷがＣＨであり；
Ｒ1が、水素又は−ＣＮ、好ましくは、水素であり；Ｒ2が水素であり；
Ｒ3が、好ましくは（Ｓ）−立体化学を有する式Ｃｙ1aの環であり；
Ｒ5が水素であり；
Ｒ6が、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキ
ル、Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ1-4アルキル、Ｒ16ＣＯ−Ｃ0-4アルキル、又はＲ16ＣＯ2−Ｃ0-4アル
キル、好ましくは、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ1-4アルキル、Ｒ16ＣＯ−Ｃ0-4アルキル、又はＲ16ＣＯ2−Ｃ0-4
アルキル、より好ましくは、Ｃ1-4アルキル、さらにより好ましくは、メチル又はエチル
であり；
Ｒ10が、−ＣＯＲ13であり；
Ｒ13が、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、又はシアノＣ1-4アルキル、好ましくは、Ｃ1-4アルキル又はシアノＣ1-4アルキル、より好ましくは、メチル又はシアノメチルである、式ＩＩの化合物に関する。
【０１９８】
他の実施形態において、本発明は、
Ａが窒素でありＢが炭素であり；
ＷがＮであり；
Ｒ1が、水素又は−ＣＮ、好ましくは、水素であり；Ｒ2が水素であり；
Ｒ3が、好ましくは（Ｓ）−立体化学を有する式Ｃｙ1aの環であり；
Ｒ5が水素であり；
Ｒ6が、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキ
ル、Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ1-4アルキル、Ｒ16ＣＯ−Ｃ0-4アルキル、又はＲ16ＣＯ2−Ｃ0-4アル
キル、好ましくは、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、Ｒ12Ｒ7Ｎ−Ｃ1-4アルキル、Ｒ16ＣＯ−Ｃ0-4アルキル、又はＲ16ＣＯ2−Ｃ0-4
アルキル、より好ましくは、Ｃ1-4アルキル、さらにより好ましくは、メチル又はエチル
であり；
Ｒ10が、−ＣＯＲ13であり；
Ｒ13が、Ｃ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、又はシアノＣ1-4アルキル、好ましくは、Ｃ1-4アルキル又はシアノＣ1-4アルキル、より好ましくは、メチル又はシアノメチルである、式ＩＩの化合物に関する。
【０１９９】
他の実施形態において、本発明は、
Ａが窒素でありＢが炭素であり；
Ｒ1が、水素又は−ＣＮ、好ましくは、水素であり；Ｒ2が水素であり；
Ｒ3が、好ましくは（Ｓ）−立体化学を有する式Ｃｙ1aの環であり；
Ｒ5が水素であり；
Ｒ6が、Ｃ1-4アルキル、好ましくは、メチル又はエチルであり；
Ｒ10が−ＣＯＲ13であり；
Ｒ13が、Ｃ1-4アルキル又はシアノＣ1-4アルキル、好ましくは、メチル又はシアノメチルである、式ＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、
Ａが窒素でありＢが炭素であり；
ＷがＣＨであり；
Ｒ1が、水素又は−ＣＮ、好ましくは、水素であり；Ｒ2が水素であり；
Ｒ3が、好ましくは（Ｓ）−立体化学を有する式Ｃｙ1aの環であり；
Ｒ5が水素であり；
Ｒ6が、Ｃ1-4アルキル、好ましくは、メチル又はエチルであり；
Ｒ10が、−ＣＯＲ13であり；
Ｒ13が、Ｃ1-4アルキル、又はシアノＣ1-4アルキル、好ましくは、メチル又はシアノメチルである、式ＩＩの化合物に関する。
【０２００】
他の実施形態において、本発明は、
Ａが窒素でありＢが炭素であり；
ＷがＮであり；
Ｒ1が、水素又は−ＣＮ、好ましくは、水素であり；Ｒ2が水素であり；
Ｒ3が、好ましくは（Ｓ）−立体化学を有する式Ｃｙ1aの環であり；
Ｒ5が水素であり；
Ｒ6が、Ｃ1-4アルキル、好ましくは、メチル又はエチルであり；
Ｒ10が、−ＣＯＲ13であり；
Ｒ13が、Ｃ1-4アルキル又はシアノＣ1-4アルキル、好ましくは、メチル又はシアノメチルである、式ＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、
Ａが窒素でありＢが炭素であり；
Ｒ1が水素であり、Ｒ2が水素であり；
Ｒ3が、好ましくは（Ｓ）−立体化学を有する式Ｃｙ1aの環であり；
Ｒ5が水素であり；
Ｒ6は、Ｃ1-4アルキル、好ましくは、メチル又はエチルであり；
Ｒ10が、−ＣＯＲ13であり；
Ｒ13が、Ｃ1-4アルキル又はシアノＣ1-4アルキル、好ましくは、メチル又はシアノメチルである、式ＩＩの化合物に関する。
【０２０１】
他の実施形態において、本発明は、
Ａが窒素でありＢが炭素であり；
Ｒ1が、水素又は−ＣＮ、好ましくは、水素であり；Ｒ2が水素であり；
Ｒ3が、式Ｃｙ1bの環であり；
Ｒ5が水素であり；
Ｒ6が、Ｃ1-4アルキル、好ましくは、メチル又はエチルであり；
Ｒ10が、−ＳＯ2Ｒ13である、式ＩＩの化合物に関する。
さらに、本発明は、上述の特定の好ましい実施形態の可能性のある全ての組み合わせを網羅する。
【０２０２】
他の実施形態において、本発明は、実施例１から３７に記載される化合物のリストから選択される式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
他の実施形態において、本発明は、実施例３８で記載されるものなどのＪＡＫ３アッセイにおいて、１０μＭで、より好ましくは１μＭで、なおより好ましくは０．１μＭで、ＪＡＫ３活性の５０％を超える阻害を与える式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【０２０３】
追加の実施形態において、本発明は、実施例３９で記載されるものなどのＪＡＫ２アッセイにおいて、１０μＭで、より好ましくは１μＭで、なおより好ましくは０．１μＭで、ＪＡＫ２活性の５０％を超える阻害を与える式Ｉ又はＩＩの化合物に関する。
【０２０４】
本発明の化合物は、１つ以上の塩基性窒素を含み、そのため、有機酸又は無機酸と塩を形成し得る。これらの塩の例には、とりわけ、無機酸、例えば、塩化水素酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、過塩素酸、硫酸、又はリン酸との塩；並びに、有機酸、例えば、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、フマル酸、シュウ酸、酢酸、マレイン酸、アスコルビン酸、クエン酸、乳酸、酒石酸、マロン酸、グリコール酸、コハク酸、及びプロピオン酸との塩がある。本発明の化合物のいくつかは、１つ以上の酸性プロトンを含み、そのため塩基と塩を形成し得る。これらの塩の例には、無機カチオン、例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、リチウム、アルミニウム、亜鉛などとの塩；及び薬剤的に許容できるアミン、例えば、アンモニア、アルキルアミン、ヒドロキシルアルキルアミン、リジン、アルギニン、Ｎ−メチルグルカミン、プロカインなどと形成される塩がある。
【０２０５】
使用可能な塩は、治療目的に使用される場合に薬剤的に許容できるという条件で、その種類には制限はない。薬剤的に許容できる塩という用語は、医学的な判断により、過度の毒性、刺激、アレルギー反応など無しに、ヒト及び他の哺乳動物の組織との接触に使用するのに好適である塩をいう。薬剤的に許容できる塩は当該技術分野で周知である。
【０２０６】
式Ｉ又はＩＩの化合物の塩は、本発明の化合物の最終的な単離及び精製の間に得ることができ、或いは、式Ｉ又はＩＩの化合物を十分な量の所望の酸又は塩基により処理することにより調製して従来の方法で塩を与えることができる。式Ｉ又はＩＩの化合物の塩は、イオン交換樹脂を利用するイオン交換により、式Ｉ又はＩＩの化合物の他の塩に転化することができる。
【０２０７】
式Ｉ又はＩＩの化合物及びそれらの塩は、物性のいくつかにおいて異なることがあるが、本発明の目的には等価である。式Ｉ又はＩＩの化合物の塩の全ては、本発明の範囲に含まれる。
【０２０８】
本発明の化合物は、それらがその中で反応する溶媒又はそこから沈殿若しくは結晶化する溶媒と錯体を形成し得る。これらの錯体は溶媒和物として知られる。本明細書では、溶媒和物という用語は、溶質（式Ｉ若しくはＩＩの化合物又はその塩）及び溶媒により形成される、可変の化学量論の錯体をいう。溶媒の例には、水、エタノールなどの薬剤的に許容できる溶媒がある。水との錯体は水和物として知られる。水和物を含む、本発明の化合物（又はその塩）の溶媒和物は、本発明の範囲に含まれる。
【０２０９】
式Ｉ又はＩＩの化合物は、異なる物理的形態、すなわち、非晶性及び結晶性の形態で存在することがある。さらに、本発明の化合物は、多形として知られる特性である、２つ以上の形態で結晶化する能力を持つことがある。多形は、Ｘ線回折パターン、融点、又は溶解度などの、当分野に周知である種々の物性により区別できる。式Ｉ又はＩＩの化合物の全ての物理的形態は、その多形形態（「多形体」）全ても含めて、本発明の範囲に含まれる。
【０２１０】
本発明の化合物のいくつかは、数種のジアステレオ異性体及び／又は数種の光学異性体として存在することがある。ジアステレオ異性体は、クロマトグラフィー又は分別結晶化などの従来の技術により分離できる。光学異性体は、光学分割の従来の技術により分割して、光学的に純粋な異性体を与えることができる。この分割は、キラルな合成中間体にも
、式Ｉ若しくはＩＩの生成物にも実施できる。光学的に純粋な異性体は、エナンチオ特異的な合成を利用して個別に得ることもできる。本発明は、個々の異性体並びに、合成によって得られたか物理的な混合によって得られたかにかかわらず、その混合物（例えば、ラセミ混合物又はジアステレオマーの混合物）の全てを網羅する。
【０２１１】
本発明は、未標識及び同位体標識された形態の式Ｉ又はＩＩの化合物の全てをさらに網羅する。
本発明は、式Ｉ又はＩＩの化合物の互変異性形態の全てをさらに網羅する。
【０２１２】
式Ｉ又はＩＩの化合物は、以下に記載される方法に従って得ることができる。当業者には明らかであるとおり、ある化合物の調製に利用される正確な方法は、その化学構造によって様々であろう。さらに、以下に記載される方法のいくつかにおいて、反応性基又は不安定な基を従来の保護基により保護することが必要であるか、賢明なことがある。これらの保護基の性質並びにその導入及び除去の手順の両方は、当分野に周知である（例えば、Greene T.W. and Wuts P.G.M, "Protecting Groups in Organic Synthesis", John Wiley
& Sons, 3rd edition, 1999を参照されたい）。一例として、アミノ官能基の保護基として、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（ＢＯＣ）基を利用できる。保護基が存在するときはいつでも、後の脱保護工程が必要となるが、それは、上述の参考文献に記載されているものなど、有機合成における標準的な条件下で実施できる。
【０２１３】
一般に、式Ｉ又はＩＩの化合物は、以下のスキームに示されるとおり、式ＶＩの化合物から得ることができる：
【０２１４】
【化１９】
2013509382.tif 000021
【０２１５】
上式において、Ａ、Ｂ、Ｗ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5は、式Ｉ又は式ＩＩの化合物
に関して先に記載された意味を有し；式Ｖ又はＩＩｂの化合物中のＲ6は、水素を除いて
、式Ｉ又はＩＩの化合物に関して先に記載された意味を有し；Ｘは脱離基である。
【０２１６】
式Ｉの化合物は、式ＶＩの化合物を、対応するイソチオシアナートＩＩＩ又はアルデヒドＩＶと反応させて得ることができる。
【０２１７】
イソチオシアナートＩＩＩとの反応は、ジクロロメタンなどの好適な溶媒中で、１−エチル−３−（３−メチルアミノプロピル）カルボジイミド及び通常１００から２００℃である好適な温度での加熱の存在下で実施できる。加熱は、熱的でも、上述の温度に達するのを可能にするワット数でのマイクロ波の照射によってもよい。
【０２１８】
式ＶＩの化合物と式ＩＶの化合物との反応は、エタノール、ブタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、又はジメチルアセトアミドなどの好適な溶媒中で、酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、又は亜硫酸水素ナトリウムなどの酸の存在下で、好ましくは１００から２００℃の温度での加熱で実施できる。加熱は、熱的でも、上述の温度に達するのを可能にするワット数でのマイクロ波の照射によってもよい。必要な場合、後に水を添加することにより反応を完了させることができる。
【０２１９】
式ＩＩの化合物（すなわち、式ＩＩａ及びＩＩｂの化合物）は、式ＶＩの化合物から得ることができる。
【０２２０】
式ＩＩａの化合物（すなわち、Ｒ6が水素である式ＩＩの化合物）は、式ＶＩの化合物
とＣＯシントンの合成等価体との反応により得ることができる。文献に開示されているそのような任意の合成等価体、例えば、１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、ホスゲン、ジホスゲン、又はトリホスゲンを原理的には使用できる。前記反応は、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存在下で；テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）などの好適な溶媒中で、好ましくは室温で実施される。後の水の添加により、反応を完了させることができる。
【０２２１】
式ＩＩｂの化合物（すなわち、Ｒ6が水素ではない式ＩＩの化合物）は、式ＩＩａの化
合物のアルキル化剤Ｒ6−Ｘ（Ｖ）によるアルキル化により得ることができるが、式中、
Ｘは脱離基を表し、Ｒ6は、Ｈではなく；Ｘの好適な例には、とりわけ、Ｃｌ、Ｂｒ、又
はＩなどのハロゲン、メシラート、トシラート、又はトリフラートがある。この反応は、Ｃｓ2ＣＯ3、Ｋ2ＣＯ3、ＮａＯＨ、ｔｅｒｔ−ＢｕＯＫ、又はＮａＨなどの塩基の存在下で、アセトン、トルエン、１，２−ジメトキシエタン、好ましくは、ジメチルホルムアミドなどの好適な溶媒中で、０℃から還流の好適な温度で実施できる。
【０２２２】
式ＶＩの化合物は、以下のスキームに示されるとおり、式ＶＩＩの化合物の還元により得ることができる：
【０２２３】
【化２０】
2013509382.tif 000022
【０２２４】
上式において、Ａ、Ｂ、Ｗ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、及びＲ5は、式Ｉ又はＩＩの化合物に関して先に記載された意味を有する。
前記反応は、Ｐｔ／Ｃなどの白金触媒を利用し、ジイソプロピルエチルアミン中のチオフェンの存在下で、ＥｔＯＨなどの好適な溶媒中で、好ましくは室温で、水素ガスにより実施できる。
【０２２５】
式ＶＩＩの化合物は、以下のスキームに示されるとおり、式ＶＩＩＩの化合物を、式ＩＸ又はＸの化合物のいずれかに反応させて得ることができる：
【０２２６】
【化２１】
2013509382.tif 000023
【０２２７】
上式において、Ａ、Ｂ、Ｗ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、及びＲ5は、式Ｉ又はＩＩの化合物に関して先に記載された意味を有し；ＢＹ2はボロン酸又はエステルである。
【０２２８】
式ＶＩＩＩの化合物と式ＩＸの化合物との反応は、鈴木カップリング反応に関して文献に記載されている条件を利用して実施できる。例えば、前記反応は、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4などのＰｄ触媒の存在下で；Ｎａ2ＣＯ3などの塩基の存在下で；ジメトキシエタン及び水などの溶媒混合物中で、加熱により実施できる。
【０２２９】
式ＶＩＩＩの化合物と式Ｘの化合物との直接カップリングは、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）Ｐｄ（ＰＰｈ3）4、好ましくは、酢酸パラジウム（ＩＩ）Ｐｄ（ＯＡｃ）2などのパラジウム触媒を使用して、トリフェニルホスフィン
、及び塩基、例えば、トリエチルアミン、好ましくは、酢酸カリウムの存在下で実施できる。前記反応は、通常、無水及び無酸素条件下で実施される。前記反応は、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、トルエンなどの溶媒中、好ましくは、ジメチルアセトアミド中で、通常６０〜１００℃の温度の加熱で実施できる。
【０２３０】
式ＩＸ及び式Ｘの化合物は、公知の方法により市販の化合物から容易に得ることができる。
さらに、Ａが窒素でありＢが炭素である式ＶＩＩの化合物（すなわちＶＩＩａ）は、以下のスキームに示されるとおり、式ＸＩの化合物を式ＸＩＩの化合物と反応させて得られる：
【０２３１】
【化２２】
2013509382.tif 000024
【０２３２】
上式において、Ｗ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、及びＲ5は、式Ｉ又はＩＩの化合物に関して先に記載された意味を有し；Ａｎは、ヨウ素、２，４−ジニトロフェノラート、ｐ−トルエンスルホナート、又は２，４，６−トリメチルベンセノスルホナート（2,4,6-trimethylbencenosulphonate）である。
【０２３３】
前記反応は、ＴＨＦ中のテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド（ＴＢＡＦ）及び１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）又は１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）などの塩基、好ましくは、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）の存在下で、Ν，Ν−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジクロロメタン、トルエン、又はアセトニトリルなどの溶媒、好ましくは、アセトニトリル中で、−７８℃から室温の温度で実施できる。
【０２３４】
或いは、式ＶＩＩａの化合物は、式ＸＩＩの化合物を、標準的な条件を利用して得られた式ＸＩの化合物の脱保護された誘導体（ＸＩｂ）と反応させて得ることができる。
【０２３５】
式ＸＩＩの化合物は、以下のスキームに示されるとおり、ＨＩ水溶液；及びＫ2ＣＯ3、ＮａＯＨ、又はＫＯＨなどの塩基の存在下で、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、水、エタノール、メタノール、イソプロパノール、又はアセトニトリルなどの溶媒中で；加熱、好ましくは還流下で、式ＸＩＩＩの化合物とアミノスルホン酸との反応により得ることができる：
【０２３６】
【化２３】
2013509382.tif 000025
【０２３７】
上式において、Ｒ1及びＲ2は、式Ｉ又はＩＩの化合物に関して先に記載された意味を有し；Ａｎは上述の意味を有する。
【０２３８】
式ＸＩの化合物は、以下のスキームに示されるとおり、式ＶＩＩＩの化合物とトリメチルシリルアセチレンとの反応により得ることができる：
【０２３９】
【化２４】
2013509382.tif 000026
【０２４０】
上式において、Ｗ、Ｒ3、及びＲ5は、式Ｉ又はＩＩの化合物に関して先に記載された意味を有する。
【０２４１】
トリメチルシリルアセチレンとの反応は、薗頭条件下で、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィノ）パラジウム（０）（Ｐｄ（ＰＰｈ3）4）、好ましくは、ビス（トリフェニルホスフィノ）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（Ｐｄ（Ｐｈ3Ｐ）2Ｃｌ2）などの白金
触媒を使用し、トリフェニルホスフィン、共触媒としてのＣｕＩなどのＣｕ（Ｉ）触媒、及びジエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、又はイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存在下で実施できる。前記反応は、通常、無水及び無酸素条件下で実施される。前記反応は、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、又はトルエンなどの溶媒中で、室温又は加熱により実施できる。
【０２４２】
式ＶＩＩＩの化合物は、以下のスキームに示されるとおり、式ＸＩＶの化合物と式ＸＶの化合物との反応により得ることができる。
【０２４３】
【化２５】
2013509382.tif 000027
【０２４４】
上式において、Ｗ、Ｒ3、及びＲ5は、式Ｉ又はＩＩの化合物に関して先に記載された意味を有する。
【０２４５】
式ＸＩＶの化合物と式ＸＶの化合物との反応は、ジイソプロピルエチルアミン、ジエチルアミン、又はトリエチルアミンなどの塩基の存在下で、ＴＨＦ又はアセトニトリルなどの好適な溶媒中で、−７８℃から室温の温度で実施できる。
【０２４６】
式ＸＩＶ及びＸＶの化合物は、市販されているか、標準的な手順を利用して市販の化合物から容易に得られる。
【０２４７】
さらに、本発明のいくつかの化合物は、標準的な実験条件下で有機化学において周知である反応を利用して、１つ以上の工程で官能基の適切な転化反応により式Ｉ又はＩＩの他の化合物から得ることもできる。前記変換は、例えば、Ｒ3に対して実施でき、例えば、
アルキル化剤による処理による一級又は二級アミンの置換、酸又はエステルのアミンとの反応により対応するアミドを得る反応、アミンのスルホンアミドへの転化、及びエステルの加水分解によりカルボン酸を得る反応がある。これらの転化のいくつかにおいては、従来の保護基により反応性基又は不安定な基を保護することが必要であるか、賢明であろう。
【０２４８】
当業者には明らかだろうが、これらの相互転化反応は、式Ｉ又はＩＩの化合物並びにその好適な合成中間体のいずれにも実施できる。
【０２４９】
上述のとおり、本発明の化合物は、ＪＡＫ／ＳＴＡＴシグナル伝達経路の阻害、特にＪＡＫ３活性の阻害により作用する。したがって、本発明の化合物は、ヒトを含む哺乳動物におけるＪＡＫ、特にＪＡＫ３が役割を果たす疾病の治療又は予防に有用であると期待される。これらの疾病には、移植片拒絶；免疫、自己免疫、及び炎症性の疾患；神経変性疾患；並びに増殖性疾患があるが、これらに限定されない（例えば、O'Shea J.J. et al, Nat. Rev. Drug. Discov. 2004, 3(7):555-64； Cetkovic-Cvrlje M. et al, Curr. Pharm. Des. 2004, 10(15):1767-84； Cetkovic-Cvrlje M. et al, Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz), 2004, 52(2):69-82を参照されたい）。
【０２５０】
本発明の化合物により治療又は予防可能である急性又は慢性の移植片拒絶反応には、心臓、肺、肝臓、腎臓、膵臓、子宮、関節、膵島、骨髄、四肢、角膜、皮膚、肝細胞、膵β細胞、多分化能性細胞、神経細胞、及び心筋細胞などの、あらゆる種類の細胞、組織、又は臓器の異種移植又は同種移植、並びに移植片対宿主反応がある（例えば、Rousvoal G. et al, Transpl. Int. 2006, 19(12): 1014-21； Borie DC. et al, Transplantation 2005, 79(7):791-801； Paniagua R. et al, Transplantation 2005, 80(9):1283-92； Higuchi T. et al, J. Heart Lung Transplant. 2005, 24(10):1557-64； Saemann D. et al, Transpl Int. 2004, 17(9) 481-89； Silva Jr HT. et al, Drugs 2006、66(13):1665-1684を参照されたい）。
【０２５１】
本発明の化合物により治療又は予防可能である免疫、自己免疫、又は炎症性の疾患には、とりわけ、リウマチ性疾患（例えば、関節リウマチ及び乾癬性関節炎）、自己免疫血液疾患（例えば、溶血性貧血、再生不良性貧血、特発性血小板減少症、及び好中球減少症)
、自己免疫胃炎及び炎症性腸疾患（例えば、潰瘍性大腸炎及びクローン病）、強皮症、Ｉ型糖尿病及び糖尿病の合併症、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、原発性胆汁性肝硬変、重症筋無力症、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、乾癬、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、湿疹、皮膚の日焼け、ＨＩＶ複製の抑制、自己免疫由来の不妊、自己免疫甲状腺疾患（グレーブス病）、間質性膀胱炎、肥満細胞媒介性アレルギー反応、例えば、喘息、血管浮腫、
アナフィラキシー、気管支炎、鼻炎、及び副鼻腔炎、並びに、炎症性又は自己免疫眼疾患、例えば、ドライアイ症候群、緑内障、シェーグレン症候群、ブドウ膜炎、及び未熟児網膜症などがある（例えば、Sorbera LA. et al, Drugs of the Future 2007,32(8):674-680； O'Shea J.J. et al, Nat. Rev. Drug. Discov. 2004, 3(7):555-64； Cetkovic-Cvrlje M. et al, Curr. Pharm. Des. 2004, 10(15)；1767-84； Muller-Ladner U. et al, J. Immunol. 2000,164(7): 3894-3901； Walker JG. et al, Ann. Rheum. Dis. 2006, 65(2):149-56； Milici AJ. et al, Arthritis Rheum.2006, 54 (9, Suppl): abstr 789； Kremer J . et al, Arthritis Rheum. 2006, 54, 4116, presentation no. L40； Cetkovic-Cvrlje M. et al, Arch Immunol. Ther. Exp. (Warsz), 2004, 52(2):69-82； Malaviya R. et al, J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000, 295(3):912-26； Malaviya R. et al, J.
Biol. Chem. 1999, 274(38) :27028-38； Wilkinson B et al, Ann. Rheum. Dis. 2007,
66(Suppl 2): Abst. THU0099； Matsumoto M. et al, J. Immunol. 1999, 162(2):1056-63, West K., Curr Opin Inventig Drugs 2009:10(5)；491-504, Huang Y. et al., Exp Eye res 2007:85(5):684-95, Killedar SY et al Laboratory Investigation 2006:86:1243-1260, Egwuagu C.E., Cytokine 2009:47(3):149-156, Byfield G., Investigative Ophtalmology &Viral Science 2009:50:3360を参照されたい）。
【０２５２】
本発明の化合物により治療又は予防可能である神経変性疾患には、とりわけ、筋萎縮性側索硬化症及びアルツハイマー病がある（例えば、Trieu VN. et al, Biochem. Biophys.
Res. Commun. 2000, 267(1):22-5を参照されたい）。
【０２５３】
本発明の化合物により治療又は予防可能である増殖性疾患には、とりわけ、白血病、リンパ腫、多形膠芽細胞腫、結腸ガン、並びにこれらの疾病に関連する血栓塞栓性及びアレルギー性合併症がある（例えば、Sudbeck EA. et al, Clin. Cancer Res. 1999, 5(6):1569-82； Narla RK. et al, Clin. Cancer Res. 1998, 4(10):2463-71； Lin Q. et al, Am J. Pathol. 2005, 167(4):969-80； Tibbles HE. et al, J. Biol. Chem. 2001, 276(21):17815-22を参照されたい）。
【０２５４】
式Ｉ又はＩＩの特定の化合物が、ＪＡＫ３活性を阻害するほかに、種々の程度でＪＡＫ２キナーゼも阻害し、したがって、ＪＡＫ２キナーゼにより媒介される疾病の治療又は予防にも有用になり得ることが見いだされた。そのようなＪＡＫ２媒介性疾患の群は、骨髄増殖性疾患、例えば、真性多血病、本態性血小板血症、特発性骨髄線維症、慢性骨髄性白血病、好酸球増加症候群、慢性好中球性白血病、慢性骨髄単球性白血病、骨髄様化生を伴う骨髄線維症、慢性好塩基球性白血病、慢性好酸球性白血病、全身性肥満細胞症、及び骨髄異形成症候群がある（例えば、Geron I. et al, Cancer cell 2008, 13.321-330； Pardanani A. et al, Leukemia 2007, 21 (8):1658-68； Mathur A. et al, Biochem Pharmacol 2009, 78(4):382-9； Manshouri T. et al, Cancer Sci. 2008, 99(6): 1265-73； Wernig G. et al. Cancer cell 2008, 13(4):311-20. Elizabeth O. et al, Blood, 111(12:5663-5671)を参照されたい）。
【０２５５】
Ｒ1及びＲ2が水素である式Ｉ又はＩＩの化合物が、ＪＡＫ２阻害剤として特に有用であることが見いだされ、そのため、上記段落に言及された全疾病の治療又は予防に加え、骨髄増殖性疾患（ＭＰＤ）の治療又は予防にも特に有用になり得る。
【０２５６】
そのため、本発明の他の態様は、ＪＡＫ２により媒介される疾病の治療又は予防に使用するための、式Ｉ若しくはＩＩの化合物又はその薬剤的に許容できる塩に関する。より好ましくは、ＪＡＫ２により媒介される疾病は骨髄増殖性疾患である。好ましい実施形態において、式Ｉ又はＩＩの化合物は、Ｒ1及びＲ2が水素であるものである。
【０２５７】
本発明の他の態様は、ＪＡＫ２により媒介される疾病の治療又は予防のための医薬品を
製造するための、式Ｉ若しくはＩＩの化合物又はその薬剤的に許容できる塩の使用に関する。より好ましくは、ＪＡＫ２により媒介される疾病は骨髄増殖性疾患である。好ましい実施形態において、式Ｉ又はＩＩの化合物は、Ｒ1及びＲ2が水素であるものである。
【０２５８】
本発明の他の態様は、その必要のある対象者、特にヒトのＪＡＫ２により媒介される疾病を治療又は予防する方法であって、前記対象者に、式Ｉ若しくはＩＩの化合物又はその薬剤的に許容できる塩を投与することを含む方法に関する。より好ましくは、ＪＡＫ２により媒介される疾病は骨髄増多症である。好ましい実施形態において、式Ｉ又はＩＩの化合物は、Ｒ1及びＲ2が水素であるものである。
【０２５９】
本発明の他の態様は、骨髄増殖性疾患の治療又は予防に使用するための式Ｉ若しくはＩＩの化合物又はその薬剤的に許容できる塩に関する。好ましい実施形態において、骨髄増殖性疾患は、真性多血病、本態性血小板血症、特発性骨髄線維症、慢性骨髄性白血病、好酸球増加症候群、慢性好中球性白血病、慢性骨髄単球性白血病、骨髄様化生を伴う骨髄線維症、慢性好塩基球性白血病、慢性好酸球性白血病、全身性肥満細胞症、及び骨髄異形成症候群から選択される。好ましい実施形態において、式Ｉ又はＩＩの化合物は、Ｒ1及び
Ｒ2が水素であるものである。
【０２６０】
本発明の他の態様は、骨髄増殖性疾患の治療又は予防のための医薬品を製造するための、式Ｉ若しくはＩＩの化合物又はその薬剤的に許容できる塩の使用に関する。好ましい実施形態において、骨髄増殖性疾患は、真性多血病、本態性血小板血症、特発性骨髄線維症、慢性骨髄性白血病、好酸球増加症候群、慢性好中球性白血病、慢性骨髄単球性白血病、骨髄様化生を伴う骨髄線維症、慢性好塩基球性白血病、慢性好酸球性白血病、全身性肥満細胞症、及び骨髄異形成症候群から選択される。好ましい実施形態において、式Ｉ又はＩＩの化合物は、Ｒ1及びＲ2が水素であるものである。
【０２６１】
本発明の他の態様は、その必要のある対象者、特にヒトの骨髄増殖性疾患を治療又は予防する方法であって、前記対象者に式Ｉ若しくはＩＩの化合物又はその薬剤的に許容できる塩を投与することを含む方法に関する。好ましい実施形態において、骨髄増殖性疾患は、真性多血病、本態性血小板血症、特発性骨髄線維症、慢性骨髄性白血病、好酸球増加症候群、慢性好中球性白血病、慢性骨髄単球性白血病、骨髄様化生を伴う骨髄線維症、慢性好塩基球性白血病、慢性好酸球性白血病、全身性肥満細胞症、及び骨髄異形成症候群から選択される。好ましい実施形態において、式Ｉ又はＩＩの化合物は、Ｒ1及びＲ2が水素であるものである。
【０２６２】
化合物が、ＪＡＫ、特にＪＡＫ３及びＪＡＫ２を阻害する能力の測定に利用できるバイオアッセイは、当分野に周知である。例えば、試験すべき化合物は、ＪＡＫ３及びＪＡＫ２に対してそれぞれ実施例３８及び３９のアッセイに記載されるとおり、ＪＡＫ３又はＪＡＫ２などの所望のＪＡＫの存在下でインキュベートされ、ＪＡＫ酵素活性の阻害が起こるかを決定できる。ＪＡＫ３阻害活性の測定に利用できる他のインビトロの有用なアッセイには、細胞アッセイ、例えば、ヒトＴリンパ球のＩＬ−２誘導性増殖がある。本発明の化合物の免疫抑制活性は、免疫疾患及び自己免疫疾患の標準的なインビボ動物モデルを利用して試験でき、それらは当分野に周知である。例えば、以下のアッセイを利用できる：遅延型過敏症（ＤＴＨ）（例えば、その内容が参照により本明細書に組み込まれるKudlacz E. et al, Am J. Transplant. 2004, 4(1):51-7に開示されている方法を参照されたい
）、コラーゲン誘発関節炎などの関節リウマチモデル（例えば、その内容が参照により本明細書に組み込まれるHolmdahl R et al, APMIS, 1989, 97(7):575-84に開示されている
方法を参照されたい）、実験的自己免疫性脳脊髄症（ＥＡＥ）などの多発性硬化症モデル（例えば、その内容が参照により本明細書に組み込まれるGonzalez-Rey et al, Am. J. Pathol. 2006, 168(4): 1179-88に開示されている方法を参照されたい）、及び移植片拒絶
モデル（例えば、参照により本明細書に組み込まれる、移植片拒絶の治療に関連して先に列記された参考文献に開示された種々の動物モデルを参照されたい）。本発明の化合物の増殖抑制作用は、異種移植片試験など、当分野に周知である標準的なインビボ動物モデルを利用して試験できる（例えば、Mohammad RH. et al, Pancreas. 1998；16(1):19を参照されたい）。
【０２６３】
ＪＡＫ３に対する活性化合物を選択するために、１０μＭでの試験は、実施例３８に提供される試験においてＪＡＫ３活性の５０％を超える阻害の活性を生み出さなくてはならない。より好ましくは、このアッセイで試験される場合、化合物は、１μＭで５０％を超える阻害を示さなくてはならず、なおより好ましくは、０．１μＭで５０％を超える阻害を示さなくてはならない。
【０２６４】
ＪＡＫ２に対する活性化合物を選択するために、１０μＭでの試験は、実施例３９に提供される試験においてＪＡＫ２活性の５０％を超える阻害の活性を生み出さなくてはならない。より好ましくは、このアッセイで試験される場合、化合物は、１μＭで５０％を超える阻害を示さなくてはならず、なおより好ましくは、０．１μＭで５０％を超える阻害を示さなくてはならない。
【０２６５】
化合物のＰＫプロファイルを予測するのに利用できるアッセイは、当分野に周知である。例えば、Ｃａｃｏ−２アッセイを利用して、化合物の経口吸収のポテンシャルをインビトロで決定できる。良好なＰＫプロファイルを示すには、化合物は、実施例４０に記載されるものなどのアッセイにおいて、例えば、ヒトの肝臓ミクロソームを利用する標準的な試験で決定されるとおり、好適なクリアランスも示さなくてはならない。
【０２６６】
標準的なアッセイを利用して、薬物候補の潜在的な毒性作用を評価できるが、それらは全て当分野に周知である。そのような試験には、例えば、ヒト肝細胞ガン細胞（Ｈｅｐ  Ｇ２）などの種々の細胞系における生存率測定があり、実施例４１に記載されるものなどの標準的な手順に従って実施可能である。
【０２６７】
本発明は、本発明の化合物（又はその薬剤的に許容できる塩若しくは溶媒和物）及び１種以上の薬剤的に許容できる賦形剤を含む医薬組成物にも関する。賦形剤は、組成物の他の成分と適合性があり、その受容者に有害でないという意味で「許容可能」でなくてはならない。
【０２６８】
本発明の化合物は、任意の医薬製剤の形態で投与可能であり、その性質は、周知のとおり、活性化合物の性質及びその投与経路によるだろう。任意の投与経路、例えば、経口、非経口、鼻腔内、眼、直腸、及び局所投与を利用できる。
【０２６９】
経口投与用の固体組成物には、錠剤、顆粒剤、及びカプセル剤がある。いずれの場合も、製造法は、活性化合物と賦形剤との簡単な混合物、乾式造粒又は湿式造粒に基づいている。これらの賦形剤は、例えば、ラクトース、微結晶性セルロース、マンニトール、又はリン酸水素カルシウムなどの希釈剤；例えば、スターチ、ゼラチン、又はポビドンなどの結合剤；カルボキシメチルナトリウムスターチ又はクロスカルメロースナトリウムなどの崩壊剤；及び、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、又はタルクなどの滑沢剤でよい。錠剤は、消化管内でのその崩壊及び吸収を遅らせ、それにより長期間持続作用を与える目的で、又は単にその官能特性若しくは安定性を高めるために、公知の技術により好適な賦形剤によりさらにコーティングできる。活性化合物は、天然又は合成の皮膜形成剤を利用して不活性なペレットにコーティングすることにより組み込むこともできる。軟質ゼラチンカプセルも可能であり、その場合、活性化合物は、水又は油性の媒体、例えばココナッツ油、鉱物油、又はオリーブ油と混合される。
【０２７０】
水の添加により経口懸濁剤を調製するための散剤及び顆粒剤は、活性化合物を、分散剤又は湿潤剤；懸濁剤及び保存剤と混合して得ることができる。他の賦形剤、例えば、甘味剤、着香剤、及び着色剤も添加できる。
【０２７１】
経口投与用の液体形態には、精製水、エタノール、ソルビトール、グリセロール、ポリエチレングリコール（マクロゴール）、及びプロピレングリコールなどの通常使用される不活性な希釈剤を含む、乳剤、液剤、懸濁剤、シロップ剤、及びエリキシル剤がある。前記組成物は、湿潤剤、懸濁剤、甘味剤、着香剤、保存剤、及び緩衝剤などの補助剤も含んでよい。
【０２７２】
本発明の非経口投与用の注射調合物は、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、又は植物油などの水性又は非水性溶媒中の滅菌の液剤、懸濁剤、又は乳剤を含む。これらの組成物は、湿潤剤、乳化剤、分散剤、及び保存剤などの補助剤も含んでよい。それらは、公知の方法により滅菌されても、滅菌の固体組成物として調製されてもよく、それは使用直前に水又は他の滅菌注射媒体に溶かされる。滅菌の物質から出発し、製造プロセスの全てにわたりそれらをこのような状態に保つことも可能である。
【０２７３】
直腸投与のために、活性化合物は、好ましくは、例えば、植物油又は固体の半合成グリセリドなどの油性の基剤又はポリエチレングリコール（マクロゴール）などの親水性基剤の坐剤として製剤できる。
【０２７４】
本発明の化合物は、眼、皮膚、及び腸管など、局所経路を通じて接近可能な領域又は臓器に起こる病態の治療又は予防のための局所塗布用にも製剤できる。製剤には、化合物が好適な賦形剤に分散又は溶解しているクリーム剤、ローション剤、ゲル剤、散剤、液剤、及びパッチ剤がある。
【０２７５】
鼻腔内投与又は吸入用には、化合物をエアゾール剤として製剤でき、簡便には好適な噴射剤を利用して放出できる。
【０２７６】
用量及び投与の頻度は、他の因子の中でも、治療すべき疾病の性質及び重症度、患者の年齢、全般的な状態、及び体重、並びに投与される特定の化合物及び投与経路によるだろう。好適な用量範囲の代表例は、１日あたり約０．０１ｍｇ／Ｋｇから約１００ｍｇ／Ｋｇであり、一回量又は分割量として投与できる。
【０２７７】
以下の実施例は本発明の範囲を説明する。
【実施例】
【０２７８】
実施例では、以下の略語を使用した：
ＡｃＯＨ：酢酸
ＡｃＮ：アセトニトリル
ＤＢＵ：１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン
ＤＩＰＥＡ：Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡＣ：Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＥＤＣ：Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド
ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル
ＥｔＯＨ：エタノール
ＨＡＴＵ：２−（１Ｈ−７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートメタンアミニウム
ＨＯＢｔ：１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー
ＬＣ−ＭＳ：液体クロマトグラフィー質量分析
ＭｅＩ：ヨードメタン
ＭｅＯＨ：メタノール
ＰＴＳＡ：パラ−トルエンスルホン酸
ＴＢＡＦ：テトラブチルアンモニウムフルオリド
ＴＢＭＥ：ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル
ＴＥＡ：トリエチルアミン
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィー
ｔR：保持時間
【０２７９】
以下の方法の１つを使用してＬＣ−ＭＳスペクトルを測定した：
方法１：カラム  ＳｕｎＦｉｒｅ  Ｃ１８  ３．５μｍ、（１００ｍｍｘ２．１）、流速：０．３ｍＬ／分、溶離液Ａ＝ＣＨ3ＣＮ：ＭｅＯＨ  １：１  Ｂ＝ＮＨ4Ａｃ  ５ｍＭ  ｐＨ７、勾配：０分  １０％Ａ；１７分  ９５％Ａ；１０分  ９５％Ａ
方法２：カラム  ＸＢｒｉｄｇｅ、３．５μｍ（５０ｍｍｘ４．６）、温度：３０℃、流速：２ｍＬ／分、溶離液Ａ＝ＮＨ4ＨＣＯ3  １０ｍＭ（ｐＨ＝９）、Ｂ＝ＡｃＮ、勾配：０分  ５％Ｂ；４．８分  １００％Ｂ；
方法３：カラム  ＸＢｒｉｄｇｅ、３．５μｍ（５０ｍｍｘ４．６）、温度：５０℃、流速：１．６ｍＬ／分、溶離液Ａ＝ＮＨ4ＨＣＯ3  １０ｍＭ（ｐＨ＝９）、Ｂ＝ＡｃＮ、勾配：０分  ５％Ｂ；３．５分  １００５％Ｂ；
方法４（Ｐａｌａｕ）：カラム  Ｗａｔｅｒｓ  Ａｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ  ＢＥＨ  Ｃ１８（１．７μｍ，２．１ｍｍｘ５０ｍｍ）、温度：４０℃、流速：０．５ｍＬ／分、溶離液：ＡＣＮ（Ａ）／炭酸水素アンモニウム  １０ｍＭ（Ｂ）、勾配：０分  １０％Ａ−３．７５分  ９０％Ａ
方法５：カラム  ＹＭＣ、３．５μｍ（５０ｍｍｘ４．６）、温度：５０℃、流速：１．３ｍＬ／分、溶離液Ａ＝Ｈ2Ｏ（０．１％ＨＣＯＯＨ）、Ｂ＝ＡｃＮ（０．１％  ＨＣＯ
ＯＨ）、勾配：０分  ５％Ｂ；３．５分  １００％Ｂ
【０２８０】
参考例１
１−アミノ−４−トリフルオロメチルピリジニウム２，４．６−トリメチルベンゼンスルホネート
０℃の、４−トリフルオロメチルピリジン（２．２３ｇ，１５．２ｍｍｏｌ）のＣＨ2
Ｃｌ2（６６ｍＬ）溶液に、Ｏ−（メシチルスルホニル）ヒドロキシルアミン（３．２７
ｇ，１５．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をろ過して、定量的収率で所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法４）：ｔR＝１．０７
分；ｍ／ｚ＝１９９（ＭＨ-）
【０２８１】
参考例２
（Ｓ）−３−（４−（１−アセチルピペリジン−３−イルアミノ）−５−アミノピリミジン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボニトリル
実施例１（ａ〜ｄ項）に記載した操作に類似する操作に従うが、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−アミンの代わりに（Ｓ）−１−アセチル−３−アミノピペリジンを用いて、所望の化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法３）：ｔR＝１．５９分；ｍ／ｚ＝３７７（ＭＨ+）
参考例２に記載した操作に類似する操作に従うが、各々のケースにおいて対応する出発物質を用いて、以下の化合物を得た：
【０２８２】
【表１−１】
2013509382.tif 000028
【０２８３】
【表１−２】
2013509382.tif 000029
【０２８４】
【表１−３】
2013509382.tif 000030
【０２８５】
実施例１
３−（８−オキソ−９−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボニトリル
ａ）２−クロロ−５−ニトロ−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピリミジン−４−アミン
−７８℃の、２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジン（１．０３ｇ，５．１５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（２．０ｍＬ，１１．８６ｍｍｏｌ）とテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−アミン（０．５４ｍＬ，５．１５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を−７８〜−５０℃で５時間撹拌した。この未精製混合物をＨ2Ｏ（５０ｍ
Ｌ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ４０ｍＬ）で抽出して、合わせた有機層を無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、ろ過及び濃縮した。このようにして得た未精製生成物を、溶離液として極性が増加するＥｔＯＡｃ／ヘキサン混合物を用い、シリカゲル上でクロマトグラフにかけ、所望の化合物１．０４ｇを得た（７８％収率）。
【０２８６】
ｂ）５−ニトロ−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−［（トリメチルシリル）エチニル］ピリミジン−４−アミン
前項で得た化合物（１．０１ｇ，３．９０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（１３
７ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）、及びＣｕＩ（３７ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）のトルエン（４０ｍＬ）懸濁液に、ＴＥＡ（１．６ｍＬ，１１．７ｍｍｏｌ）とトリメチルシリルアセチレン（０．７ｍＬ．５．０７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１８時間撹拌し、飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液（７０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ４０ｍＬ）で抽
出した。合わせた有機層を無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、ろ過及び濃縮した。この未精製残差を、溶離液として極性が増加するＥｔＯＡｃ／ヘキサン混合物を用い、シリカゲルフラッシュシステム（ＳＰ１  Ｂｉｏｔａｇｅ）でクロマトグラフにかけ、所望の生成物０．９６ｇを得た（７７％収率）。
【０２８７】
ｃ）３−［５−ニトロ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボニトリル
０℃の、前項で得た化合物（５００ｍｇ，１．５６ｍｍｏｌ）と１−アミノ−４−シアノピリジニウム２，４，６−トリメチルベンゼンスルホネート（４９８ｍｇ，１．５６ｍｍｏｌ）のＡｃＮ（３０ｍＬ）懸濁液に、１Ｍ  ＴＢＡＦのＴＨＦ溶液（１．５６ｍＬ，１．５６ｍｍｏｌ）とＤＢＵ（０，４７ｍＬ，３．１２ｍｍｏｌ）のＡｃＮ（１０ｍＬ）溶液を添加した。反応混合物を０℃で５分間及び室温で３時間撹拌した。反応混合物を蒸発乾固した。このようにして得た未精製生成物を、溶離液として極性が増加するＥｔＯＡ
ｃ／ヘキサン混合物を用い、シリカゲル上でクロマトグラフにかけ、所望の化合物２２７ｍｇを得た（４８％収率）。
【０２８８】
ｄ）３−［５−アミノ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボニトリル
前項で得た化合物（１１９ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１２ｍＬ）混合物を、ＤＩＰＥＡ中のチオフェン（４％ｖ／ｖ，９滴）存在下、触媒としてＰｔ／Ｃ５％（１４９ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）を用いて水素化した。反応混合物をＨ2（ｇ）雰囲気下、
室温で１．５時間撹拌した。反応混合物をセライト（登録商標）・プラグ（plug of CeliteR）を通してろ過し、溶媒を濃縮除去して所望の生成物７８ｍｇを得た（７１％収率）
。
【０２８９】
ｅ）３−（８−オキソ−８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボニトリル
前項で得た化合物（７８ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７ｍＬ）溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１８８ｍｇ，１．１６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で４時間撹拌し、飽和ＮａＣｌ水溶液（１５ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、ろ過及び濃縮した。このようにして得た未精製生成物を、溶離液として極性が増加するＭｅＯＨ／ＣＨ2
Ｃｌ2混合物を用い、シリカゲル上でクロマトグラフにかけ、所望の化合物５．１ｍｇを
得た（６１％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔR＝１４．２５分；ｍ／ｚ＝３６２（ＭＨ＋）
実施例１に記載した操作に類似する操作に従うが、各々のケースにおいて対応する出発物質を用いて、以下の化合物を得た：
【０２９０】
【表２−１】
2013509382.tif 000031
【０２９１】
【表２−２】
2013509382.tif 000032
【０２９２】
【表２−３】
2013509382.tif 000033
【０２９３】
【表２−４】
2013509382.tif 000034
【０２９４】
実施例２
３−（２−オキソ−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボニトリル
ａ）６−クロロ−３−ニトロ−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−アミン
０℃の、２，６−ジクロロ−３−ニトロピリジン（６ｇ，３１．１ｍｍｏｌ）のＡｃＮ（２００ｍＬ）懸濁液に、ＴＥＡ（９ｍＬ，６２．２ｍｍｏｌ）とテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−アミン（３．１５ｇ，３１．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃で１．５時間撹拌した。未精製反応物を混ぜ（temper）、室温で１８時間撹拌した。
反応混合物を減圧下で留去し、ＥｔＯＡｃに溶解して、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液で３回
洗浄した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮乾固した。未精製残差を、溶離液
として極性が増加するヘキサン／ＴＢＭＥ混合物を用い、シリカゲルフラッシュシステム（ＩＳＣＯ  Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ）でクロマトグラフにかけ、所望の生成物５．２３ｇを得た（６５％収率）。
【０２９５】
ｂ）３−ニトロ−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６−（（トリメチルシリル）エチニル）ピリジン−２−アミン
実施例１、ｂ項に記載した操作に類似する操作に従うが、出発物質として前項で得られた化合物を用いて、所望の化合物を得た（８７％収率）。
【０２９６】
ｃ）３−（５−ニトロ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）ピリジン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボニトリル
実施例１、ｃ項に記載した操作に類似する操作に従うが、出発物質として前項で得られた化合物を用いて、所望の化合物を得た（１６％収率）。
【０２９７】
ｄ）３−（５−アミノ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）ピリジン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボニトリル
実施例１、ｄ項に記載した操作に類似する操作に従うが、出発物質として前項で得られた化合物を用いて、所望の化合物を得た（１９％収率）。
【０２９８】
ｅ）表題化合物
実施例１、ｅ項に記載した操作に類似する操作に従うが、出発物質として前項で得られた化合物を用いて、所望の化合物を得た（２３％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：ｔR＝１．８３分；ｍ／ｚ＝３６１（ＭＨ+）
実施例２に記載した操作に類似する操作に従うが、各々のケースにおいて対応する出発物質を用いて、以下の化合物を得た：
【０２９９】
【表３−１】
2013509382.tif 000035
【０３００】
【表３−２】
2013509382.tif 000036
【０３０１】
実施例３
２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−９−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７Ｈ−プリン−８（９Ｈ）−オン
実施例１に記載した操作に類似する操作に従うが、１−アミノ−４−シアノピリジニウム２，４，６−トリメチルベンゼンスルホネートの代わりに、１−アミノピリジニウムヨージドを用いて、所望の化合物を得た（８４％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：ｔR＝１．６２分；ｍ／ｚ＝３３７（ＭＨ+）
実施例３に記載した操作に類似する操作に従うが、各々のケースにおいて対応する出発物質を用いて、以下の化合物を得た：
【０３０２】
【表４−１】
2013509382.tif 000037
【０３０３】
【表４−２】
2013509382.tif 000038
【０３０４】
実施例４
３−（７−メチル−８−オキソ−９−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボニトリル
実施例１（４８ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６ｍＬ）溶液に、５５−６５％ＮａＨの鉱油（７．３ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）分散液を添加し、得られた溶液を室温で１０分間撹拌した、次いで、ＭｅＩ（０．０１５ｍＬ，０．２５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で１５時間撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＣｌ水溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１０ｍＬ）とＣＨ2Ｃｌ2（２ｘ１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、ろ過及び濃縮した。このようにして得た未精製生成物を、溶離液として極性が増加するＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2混合物を用い、シリカゲルでクロマトグラフにかけ、所望の生成物５０ｍｇを得た（定量的収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔR＝１５．４８分；ｍ／ｚ＝３７６（ＭＨ+）
実施例４に記載した操作に類似する操作に従うが、各々のケースにおいて対応する出発
物質を用いて、以下の化合物を得た：
【０３０５】
【表５】
2013509382.tif 000039
【０３０６】
実施例５
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（７−メチル−８−オキソ−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−７Ｈ−プリン−９（８Ｈ）イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
０℃の、実施例３ｂ（７０ｍｇ，０．１６０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３．５ｍＬ）溶液に、tＢｕＯＫ（２７ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）とＭｅＩ（０．０１９ｍＬ，０．３２ｍｍ
ｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２０分間撹拌し、蒸発乾固した。未精製の残差を、溶離液として極性が増加するＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ混合物を用いて、シリカゲルフラッシュシステム（ＩＳＣＯ  Ｒｆ）でクロマトグラフにかけ、所望の生成物６４ｍｇを得た（８９％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：ｔR＝２．５８分；ｍ／ｚ＝４５０（ＭＨ+）
実施例５に記載した操作に類似する操作に従うが、各々のケースにおいて対応する出発物質を用いて、以下の化合物を得た：
【０３０７】
【表６−１】
2013509382.tif 000040
【０３０８】
【表６−２】
2013509382.tif 000041
【０３０９】
【表６−３】
2013509382.tif 000042
【０３１０】
【表６−４】
2013509382.tif 000043
【０３１１】
【表６−５】
2013509382.tif 000044
【０３１２】
実施例６
（Ｓ）−３−（８−オキソ−９−（ピペリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボニトリル塩酸塩
実施例１ｂ（４５ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）のジオキサン（３ｍＬ）溶液に、４ＭＨＣｌのジオキサン溶液（２ｍＬ，８．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を蒸発乾固し、所望の化合物４８ｍｇを得た（１００％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｔR＝１．７３分；ｍ／ｚ＝３６１（ＭＨ+）
実施例６に記載した操作に類似する操作に従うが、各々のケースにおいて対応する出発物質を用いて、以下の化合物を得た：
【０３１３】
【表７−１】
2013509382.tif 000045
【０３１４】
【表７−２】
2013509382.tif 000046
【０３１５】
【表７−３】
2013509382.tif 000047
【０３１６】
【表７−４】
2013509382.tif 000048
【０３１７】
【表７−５】
2013509382.tif 000049
【０３１８】
【表７−６】
2013509382.tif 000050
【０３１９】
実施例７
（Ｓ）−３−（９−（１−（２−シアノアセチル）ピペリジン−３−イル）−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボニトリル
実施例６で得た化合物（４５ｍｇ，０．０９５ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、２，５−ジオキソピロリジン−１−イル２−シアノアセテート（６９ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）と無水ＴＥＡ（０．０９ｍＬ，０．６６５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１８時間撹拌し、溶媒を濃縮除去した。これを飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（１５ｍ
Ｌ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｍｇ2ＳＯ4で乾燥し、ろ過して濃縮した。未精製の残差を、溶離液として極性が増加するヘキサン／アセトン混合物を用いて、シリカゲルフラッシュシステム（ＩＳＣＯ  Ｒｆ）でフラッシュ・クロマトグラフにかけ、所望の生成物１１．７ｍｇを得た（２９％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｔR＝１．９３分；ｍ／ｚ＝４２８（ＭＨ+）
実施例７に記載した操作に類似する操作に従うが、各々のケースにおいて対応する出発物質を用いて、以下の化合物を得た：
【０３２０】
【表８−１】
2013509382.tif 000051
【０３２１】
【表８−２】
2013509382.tif 000052
【０３２２】
【表８−３】
2013509382.tif 000053
【０３２３】
【表８−４】
2013509382.tif 000054
【０３２４】
【表８−５】
2013509382.tif 000055
【０３２５】
【表８−６】
2013509382.tif 000056
【０３２６】
実施例８
（Ｓ）−３−（９−（１−アセチルピペリジン−３−イル）−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボニトリル
実施例６で得られた化合物（３１ｍｇ，０．０６３ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、無水酢酸（０．００７ｍＬ，０．０８ｍｍｏｌ）と無水ＴＥＡ（０．０２ｍＬ，０．１２７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１８時間撹拌し、溶媒を濃縮除去した。これを飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（１５ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１５
ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｍｇ2ＳＯ4で乾燥し、ろ過及び濃縮した。未精製の残差を、溶離液として極性が増加するヘキサン／アセトン混合物を用いて、シリカゲルフラッシュシステム（ＩＳＣＯ  Ｒｆ）でフラッシュ・クロマトグラフにかけ、所望の化合物１４．５ｍｇを得た（５７％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｔR＝１．８７分；ｍ／ｚ＝４０３（ΜＨ+）
実施例８に記載した操作に類似する操作に従うが、各々のケースにおいて対応する出発物質を用いて、以下の化合物を得た：
【０３２７】
【表９−１】
2013509382.tif 000057
【０３２８】
【表９−２】
2013509382.tif 000058
【０３２９】
実施例９
（Ｓ）−３−（９−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−３−イル）−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボニトリル
実施例６で得られた化合物（３１ｍｇ，０．０６３ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、メタンスルホン酸無水物（１３ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）と無水ＴＥＡ（０．０２ｍＬ，０．１２７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１８時間撹拌し、溶媒を濃縮除去した。これを飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（１５ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（
３ｘ１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｍｇ2ＳＯ4で乾燥し、ろ過及び濃縮した。未精製の残差を、溶離液として極性が増加するヘキサン／アセトン混合物を用いて、シリカゲルフラッシュシステム（ＩＳＣＯ  Ｒｆ）でクロマトグラフにかけ、表題化合物１４．３ｍｇを得た（５２％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１  ＰＣＢ）：ｔR＝２．０８分；ｍ／ｚ＝４３９（ＭＨ+）
実施例９に記載した操作に類似する操作に従うが、対応する出発物質を用いて、以下の化合物を得た：
【０３３０】
【表１０−１】
2013509382.tif 000059
【０３３１】
【表１０−２】
2013509382.tif 000060
【０３３２】
【表１０−３】
2013509382.tif 000061
【０３３３】
【表１０−４】
2013509382.tif 000062
【０３３４】
【表１０−５】
2013509382.tif 000063
【０３３５】
実施例１０
（Ｓ）−３−（９−（１−（２−（ジメチルアミノ）アセチル）ピペリジン−３−イル）−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボニトリル
Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン（１０ｍｇ，０．０９５ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、ΗΟΒｔ．Η2Οを添加した。１５分後、ＥＤＣ．ＨＣｌ（２４ｍｇ，０．１２
６ｍｍｏｌ）と実施例６で得られた化合物（３１ｍｇ，０．０６３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２．５時間撹拌し、溶媒を濃縮除去した。これを飽和ＮａＨＣＯ3
水溶液（１５ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｍｇ2ＳＯ4で乾燥し、ろ過及び濃縮した。未精製の残差を、溶離液として極性が増加するヘキサン／アセトン混合物を用いて、シリカゲルフラッシュシステム（ＩＳＣＯ  Ｒｆ）でクロマトグラフにかけ、表題化合物８．２ｍｇを得た（２９％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：ｔR＝１．６７分；ｍ／ｚ＝４４６（ＭＨ+）
実施例１０に記載した操作に類似する操作に従うが、対応する出発物質を用いて、以下の化合物を得た：
【０３３６】
【表１１−１】
2013509382.tif 000064
【０３３７】
【表１１−２】
2013509382.tif 000065
【０３３８】
【表１１−３】
2013509382.tif 000066
【０３３９】
【表１１−４】
2013509382.tif 000067
【０３４０】
実施例１１
（Ｓ）−３−（２−（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−８−オキソ−７Ｈ−プリン−９（８Ｈ）イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−１−スルホンアミド
実施例６で得られた化合物（１１０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（３ｍｌ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイルクロリド（０．０３ｍＬ，０．２７ｍｍｏｌ）と無水ＴＥＡ（０．１３ｍＬ，０，９０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１８時間撹拌し、溶媒を濃縮除去した。これを飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（１５ｍＬ）でクエン
チし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｍｇ2ＳＯ4で乾燥
し。ろ過及び濃縮した。未精製の残差を、溶離液として極性が増加するヘキサン／アセトン混合物を用いて、シリカゲルフラッシュシステム（ＩＳＣＯ  Ｒｆ）でクロマトグラフにかけ、表題化合物３９．２ｍｇを得た（３８％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔR＝１．９５分；ｍ／ｚ＝４６８（ＭＨ+）
実施例１１に記載した操作に類似する操作に従うが、対応する出発物質を用いて、以下の化合物を得た：
【０３４１】
【表１２】
2013509382.tif 000068
【０３４２】
実施例１２
３−（９−（１−アセチルピロリジン−３−イル）−７−メチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボニトリル
ａ）ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−８−オキソ−７Ｈ−プリン−９（８Ｈ）−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート
実施例１に記載した操作に類似する操作に従うが、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−アミンの代わりにｔｅｒｔ−ブチル３−アミノピロリジン−１−カルボキシレートを用いて、所望の化合物を得た。
【０３４３】
ｂ）ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−７−メチル−８−オキソ−７Ｈ−プリン−９（８Ｈ）−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート
実施例５に記載した操作に類似する操作に従うが、出発物質として前項で得られた化合物を用いて、所望の化合物を得た（２５％収率）。
【０３４４】
ｃ）３−（７−メチル−８−オキソ−９−（ピロリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボニトリル塩酸塩
実施例６に記載した操作に類似する操作に従うが、出発物質として前項で得られた化合物を用いて、所望の化合物を得た（１００％収率）。
【０３４５】
ｄ）表題化合物
実施例８に記載した操作に類似する操作に従うが、出発物質として前項で得られた化合物を用いて、所望の化合物を得た（２２％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｔR＝１．６７分；ｍ／ｚ＝４０３（ＭＨ+）
【０３４６】
実施例１３
３−（７−メチル−９−（１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル）−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボニトリル
実施例９に記載した操作に類似する操作に従うが、出発物質として実施例１２、ｃ項で得られた化合物を用いて、所望の化合物を得た（１５％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｔR＝１．８３分；ｍ／ｚ＝４３９（ＭＨ+）
実施例１３に記載した操作に類似する操作に従うが、対応する出発物質を用いて、以下の化合物を得た：
【０３４７】
【表１３−１】
2013509382.tif 000069
【０３４８】
【表１３−２】
2013509382.tif 000070
【０３４９】
【表１３−３】
2013509382.tif 000071
【０３５０】
実施例１４
（２Ｒ）−２−［２−（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９イル］プロパン酸
０℃の、実施例１ａ（６５ｍｇ，０１８ｍｍｏｌ）のジオキサン（１．６ｍＬ）及びＨ2Ｏ（０．８ｍＬ）懸濁液に、ＬｉＯＨ・Ｈ2Ｏ（１５ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃で１時間と室温で２６時間撹拌した。１０％ＨＣｌ水溶液を添加して、溶液のｐＨを５に調節した。溶媒を真空下で除去し、得られた固体をＥｔ2Ｏ（１０
ｍＬ）に懸濁させて濃縮した。得られた固体を水（２ｘ５ｍＬ）、ヘキサン（３ｍＬ）及びＥｔ2Ｏ（２ｘ５ｍＬ）で洗浄して、所望の生成物５７ｍｇを得た（９１％）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔR＝１３．５９分；ｍ／ｚ＝３５０（ＭＨ+）
実施例１４に記載した操作に類似する操作に従うが、対応する出発物質を用いて、以下の化合物を得た：
【０３５１】
【表１４】
2013509382.tif 000072
【０３５２】
実施例１５
（２Ｒ）−２−［２−（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）プロパンアミド
ＨＯＢｔ．Ｈ2Ｏ（３１ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（０．０６８ｍＬ，０．４
９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液に、実施例１４（７０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）を
添加した。１５分後、ＥＤＣ．ＨＣｌ（４０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）及び２，２，２−トリフルオロエチルアミン塩酸塩（１４．６ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を室温で３．５日撹拌した。次いで、これをＨ2Ｏ（５ｍＬ）でクエンチし、Ｅ
ｔＯＡｃ（３ｘ１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、ろ過及び濃縮した。このようにして得た未精製生成物を、溶離液として極性が増加するＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2混合物を用いて、シリカゲルでクロマトグラフにかけ、所望の化合物１８ｍｇを得た（５０％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔR＝１５．３４分；ｍ／ｚ＝４３１（ＭＨ+）
実施例１５に記載した操作に類似する操作に従うが、対応する出発物質を用いて、以下の化合物を得た：
【０３５３】
【表１５−１】
2013509382.tif 000073
【０３５４】
【表１５−２】
2013509382.tif 000074
【０３５５】
【表１５−３】
2013509382.tif 000075
【０３５６】
実施例１６
３−（７−（２−メトキシエチル）−８−オキソ−９−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボニトリル
実施例１（５０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８ｍＬ）溶液に、５５−６５％ＮａＨの鉱油（６ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）分散液を添加し、得られた溶液を室温で１０分間撹拌した。次いで、２−ブロモエチルメチルエーテル（０．０３２ｍＬ，０．３４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を５０℃で１４．５時間撹拌した。反応混合物をＨ2Ｏ（１
０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、ろ過及び濃縮した。このようにして得た未精製生成物を、溶離液として極性が増加するＥｔＯＡｃ／ヘキサン混合物を用いて、シリカゲルでクロマトグラフにかけ、所望の化合物３６ｍｇを得た（６２％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔR＝１６．１７分；ｍ／ｚ＝４２０（ＭＨ+）
実施例１６に記載した操作に類似する操作に従うが、各々のケースにおいて対応する出発物質を用いて、以下の化合物を得た：
【０３５７】
【表１６−１】
2013509382.tif 000076
【０３５８】
【表１６−２】
2013509382.tif 000077
【０３５９】
【表１６−３】
2013509382.tif 000078
【０３６０】
実施例１７
３−（７−（２−ヒドロキシエチル）−８−オキソ−９−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボニトリル
ａ）３−（７−（２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）−８−オキソ−９−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボニトリル
実施例１（５０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８ｍＬ）溶液に、５５−６５％ＮａＨの鉱油（６ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）分散液を添加した。得られた溶液を室温で１０分間撹拌した。次いで、（２−ブロモエトキシ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラン（０．０７４ｍＬ，０．３４ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を５０℃で１４．５時間撹拌した、反応混合物をＨ2Ｏ（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した
。合わせた有機層を無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、ろ過及び濃縮した。このようにして得た未精製生成物を、溶離液として極性が増加するヘキサン／ＥｔＯＡｃ混合物を用いて、シリカゲルでクロマトグラフにかけ、所望の化合物５５ｍｇを得た（７６％収率）。
【０３６１】
ｂ）表題化合物
前項で得た化合物（５５ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、１Ｍ  ＴＢＡＦのＴＨＦ溶液（０．１４ｍＬ，０．１４ｍｍｏｌ）を添加し、得られた溶液を室温で１時間撹拌した。反応混合物をＨ2Ｏ（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ
１０ｍＬ）とＣＨ2Ｃｌ2（２ｘ１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ2ＳＯ4
で乾燥し、ろ過及び濃縮した。このようにして得た未精製生成物を、溶離液として極性が増加するＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ混合物を用いて、シリカゲルでクロマトグラフにかけ、所望の化合物３９ｍｇを得た（９１％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔR＝１４．１３分；ｍ／ｚ＝４０６（ＭＨ+）
実施例１７に記載した操作に類似する操作に従うが、各々のケースにおいて対応する出発物質を用いて、以下の化合物を得た：
【０３６２】
【表１７】
2013509382.tif 000079
【０３６３】
実施例１８
３−（９−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボニトリル
実施例１、ｄ項で得られた化合物（１００ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１ｍＬ）懸濁液に、ＰＴＳＡ一水和物（５．７ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）とオルトギ酸トリエチル（１ｍＬ）を添加した。反応混合物を１２３℃及び２７０ＷのＣＥＭエクスプローラ・マイクロウェーブオーブン中で３０分間加熱した。次いでこれを蒸発乾固した。このように中して得た未精製生成物を、溶離液として極性が増加するＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ混合物を用いて、シリカゲルでクロマトグラフにかけ、所望の化合物８１ｍｇを得た（７９％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔR＝１４．５６分；ｍ／ｚ＝３４６（ＭＨ+）
実施例１８に記載した操作に類似する操作に従うが、各々のケースにおいて対応する出発物質を用いて、以下の化合物を得た：
【０３６４】
【表１８−１】
2013509382.tif 000080
【０３６５】
【表１８−２】
2013509382.tif 000081
【０３６６】
【表１８−３】
2013509382.tif 000082
【０３６７】
実施例１９
３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボニトリル
実施例２、ｄ項で得られた化合物（３３．６ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１．５ｍＬ）懸濁液に、クエン酸（２ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）とオルトギ酸トリエチル（３４０μＬ，２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、１４５℃及び２７０ＷのＣＥＭエクスプローラ・マイクロウェーブオーブン中で２．５時間加熱した。未精製の残差を、溶離液として極性が増加するヘキサン／アセトン混合物を用いて、シリカゲルフラッシュシステム（ＩＳＣＯ  Ｒｆ）でクロマトグラフにかけ、所望の生成物１４．２ｍｇを得た（４１％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：ｔR＝１．７６分；ｍ／ｚ＝３４５（ＭＨ+）
実施例１９に記載した操作に類似する操作に従うが、対応する出発物質を用いて、以下の化合物を得た：
【０３６８】
【表１９】
2013509382.tif 000083
【０３６９】
実施例２０
３−（２−メチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボニトリル
実施例２、ｄ項で得られた化合物（５６．４ｍｇ，０．１６９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１．５ｍＬ）溶液に、ＰＴＳＡ一水和物（３．２１ｍｇ，０．０１７ｍｍｏｌ）とオルト酢酸トリエチル（５４７ｍｇ，３．３７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、１４５℃及び２７０ＷのＣＥＭエクスプローラ・マイクロウェーブオーブン中で２．５時間加熱した。未精製の残差を、溶離液として極性が増加するＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ混合物を用いて、シリカゲルフラッシュシステム（ＩＳＣＯ  Ｒｆ）でクロマトグラフにかけ、所望の生成物を得た（１５％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：ｔR＝１．７９分；ｍ／ｚ＝３５９．５（ＭＨ+）
【０３７０】
実施例２１
３−（８−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−９−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−９Ｈ−プリン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボニトリル
実施例１、ｄ項で得られた化合物（１００ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ（０．０２５ｍＬ）及びＤＭＡ（２．５ｍＬ）溶液に、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒド（４６ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、封管中で１４０℃で１９時間撹拌した。未精製の混合物をＨ2Ｏ（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯ
Ａｃ（３ｘ１０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、ろ過及び濃縮した。このようにして得た未精製生成物を、溶離液として極性が増加するヘキサン／Ｅ
ｔＯＡｃ混合物を用いて、シリカゲルでクロマトグラフにかけ、所望の化合物４０ｍｇを得た（３１％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔR＝１６．４３６分；ｍ／ｚ＝４２６（ＭＨ+）
実施例２１に記載した操作に類似する操作に従うが、対応する出発物質を用いて、以下の化合物を得た：
【０３７１】
【表２０−１】
2013509382.tif 000084
【０３７２】
【表２０−２】
2013509382.tif 000085
【０３７３】
【表２０−３】
2013509382.tif 000086
【０３７４】
実施例２２
３−［８−（エチルアミノ）−９−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−９Ｈ−プリン−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボニトリル
実施例１、ｄ項で得られた化合物（１００ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（２ｍＬ）懸濁液に、エチルイソチオシアネート（０．０４２ｍＬ，０．４８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（１７１ｍｇ，０．８９ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．２５ｍＬ，１．４９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃及び１５０ＷのＣＥＭエクスプローラ・マイクロウェーブオーブン中で３０分間加熱した。次いで、これを蒸発乾固した。このようにして得た未精製生成物を、溶離液として極性が増加するＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ混合物を用いてシリカゲルでクロマトグラフにかけ、所望化合物４２ｍｇを得た（３６％収率）。ＬＧ−ＭＳ（方法１）：ｔR＝１５．６４分；ｍ／ｚ＝３８９（ＭＨ+）
実施例２２に記載した操作に類似する操作に従うが、対応する出発物質を用いて、以下の化合物を得た：
【０３７５】
【表２１】
2013509382.tif 000087
【０３７６】
実施例２３
８−シクロペンチル−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−９−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−９Ｈ−プリン
参考例２ｃ（０．０５ｇ，０．１６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液に、シクロペンタンカルバルデヒド（０．０１８ｍＬ，０．１７ｍｍｏｌ）と亜硫酸水素ナトリウム（０．０３０ｇ，０．２９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１３０℃で６時間撹拌した。溶媒を濃縮除去し、未精製の残差を、溶離液として極性が増加するＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ混合物を用いて、シリカゲルフラッシュシステム（ＩＳＣＯ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎ）でクロマトグラフにかけ、所望の生成物３７ｍｇを得た（６０％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：ｔR＝２．４０分；ｍ／ｚ＝３８９（ＭＨ+）
実施例２３に記載した操作に類似する操作に従うが、各々のケースにおいて対応する出発物質を用いて、以下の化合物を得た：
【０３７７】
【表２２】
2013509382.tif 000088
【０３７８】
実施例２４
（Ｓ）−３−（１−アセチルピペリジン−３−イル）−１−メチル−５−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン
実施例６ｇ（２５０ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）のピリジン（１０ｍＬ）溶液に、塩化アセチル（０．９２ｍＬ，１．３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で５時間撹拌した。溶媒を濃縮除去し、未精製の残差を、溶離液として極性が増加するＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ混合物を用いて、シリカゲルフラッシュシステム（ＳＰ１  Ｂｉｏｔａｇｅ）でクロマトグラフにかけ、所望の生成物１９６ｍｇを得た（７８％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法４）：ｔR＝１．６６分；ｍ／ｚ＝３９１（ＭＨ+）
実施例２４に記載した操作に類似する操作に従うが、各々のケースにおいて対応する出
発物質を用いて、以下の化合物を得た：
【０３７９】
【表２３】
2013509382.tif 000089
【０３８０】
実施例２５
（Ｓ）−１−（３−（１−メチル−２−オキソ−５−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３（２Ｈ）−イル）ピペリジン−１−カルボニル）シクロプロパンカルボニトリル
１−シアノ１−シクロプロパンカルボン酸（６５ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（７ｍＬ）溶液に、ＤＩＥＡ（０．３１ｍＬ，１．７ｍｍｏｌ）、実施例６ｇ（２４８ｍｇ，０．６４ｍｍｏｌ）及びＨＢＴＵ（２６６ｍｇ，０．７０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を濃縮除去し、未精製の残差を、溶離液として極性が増加するＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ混合物を用いて、シリカゲルフラッシュシステム（ＳＰ１
Ｂｉｏｔａｇｅ）でクロマトグラフにかけ、所望の生成物を定量的収率で得た。
ＬＣ−ＭＳ（方法４）：ｔR＝１．９２分；ｍ／ｚ＝４４２（ＭＨ+）
実施例２５に記載した操作に類似する操作に従うが、各々のケースにおいて対応する出発物質を用いて、以下の化合物を得た：
【０３８１】
【表２４】
2013509382.tif 000090
【０３８２】
実施例２６
（Ｓ）−メチル３−（２−（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−８−オキソ−７Ｈ−プリン−９（８Ｈ）イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例６（２００ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．６ｍＬ）溶液に、クロロギ酸メチル（２７ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（０．０６８ｍＬ，０．３９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で留去し、ＣＨ2Ｃｌ2に溶解させて、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液で３回洗浄した。合わせた有機層をＭｇ
ＳＯ4で乾燥し、濃縮乾固した。未精製の残差を、溶離液として極性が増加するＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ混合物を用いて、シリカゲルフラッシュシステム（ＩＳＣＯ  Ｃｏｍｂｉｆ
ｌａｓｈ）でクロマトグラフにかけ、所望の生成物３６ｍｇを得た（３２％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法５）：ｔR＝２．３７分；ｍ／ｚ＝４１９（ＭＨ+）
実施例２６に記載した操作に類似する操作に従うが、各々のケースにおいて対応する出発物質を用いて、以下の化合物を得た：
【０３８３】
【表２５−１】
2013509382.tif 000091
【０３８４】
【表２５−２】
2013509382.tif 000092
【０３８５】
実施例２７
（Ｓ）−３−（９−（１−（１−シアノシクロプロパンカルボニル）ピペリジン−３−イル）−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボニトリル
実施例２５に記載した操作に類似する操作に従うが、ＨＢＴＵの代わりにＨＡＴＵを用い、実施例６ｇの代わりに実施例６を用いて、所望の化合物を得た（３０％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：ｔR＝１．８７分；ｍ／ｚ＝４５４（ＭＨ+）
実施例２７に記載した操作に類似する操作に従うが、対応する出発物質を用いて、以下
の化合物を得た：
【０３８６】
【表２６】
2013509382.tif 000093
【０３８７】
実施例２８
（Ｒ）−３−（９−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボニトリル
０℃の、実施例１４（６０ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、１Ｍ  ＴＨＦボラン錯体ＴＨＦ溶液（０．６９ｍＬ，０．６９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）でクエンチし、反応混合物を減圧下で留去した。未精製の残差を、溶離液として極性が増加するＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ混合物を用いて、シリカゲルフラッシュシステム（ＩＳＣＯ  Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ）でクロマトグラフにかけ、所望の生成物４ｍｇを得た（７％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：ｔR＝２．０２分；ｍ／ｚ＝３３６（ＭＨ+）
【０３８８】
実施例２９
（Ｓ）−３−（３−（２−（５−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル）ピペリジン−１イル）−３−オキソプロパンニトリル
ａ）（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−（５−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例１８に記載した操作に類似する操作に従うが、実施例１、ｄ項で得られた化合物の代わりに参考例２ａを用いて、所望の化合物を得た（１０％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：ｔR＝２．５３分；ｍ／ｚ＝４３４（ＭＨ+）
【０３８９】
ｂ）（Ｓ）−２−（５−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−９−（ピペリジン−３−イル）−９Ｈ−プリン塩酸塩
実施例６に記載した操作に類似する操作に従うが、前項で得た化合物を用いて、所望の化合物を得た（定量的収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：ｔR＝１．７分；ｍ／ｚ＝３３４（ＭＨ+）
【０３９０】
ｃ）表題化合物
実施例７に記載した操作に類似する操作に従うが、前項で得た化合物を用いて、所望の化合物を得た（５７％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：ｔR＝１．７８分；ｍ／ｚ＝４０１（ＭＨ+）
【０３９１】
実施例３０
１−（４−（２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン
ａ）９−（ピペリジン−４−イル）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−９Ｈ−プリン塩酸塩
実施例２９、ａ及びｂ項に記載した操作に類似する操作に従うが、参考例２ａの代わりに参考例２ｂで得られた化合物を用いて、所望の化合物を得た（１０％収率）。
【０３９２】
ｂ）表題化合物
実施例２４に記載した操作に類似する操作に従うが、前項で得た化合物を用いて、所望の化合物を得た（定量的収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法４）：ｔR＝１．３５分；ｍ／ｚ＝３６２（ＭＨ+）
【０３９３】
実施例３１
（Ｓ）−（９−（１−（２−シアノアセチル）ピペリジン−３−イル）−８−オキソ−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−イル）メチルアセテート
ａ）（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（７−（アセトキシメチル）−８−オキソ−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−７Ｈ−プリン−９（８Ｈ）−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例４に記載した操作に類似する操作に従うが、実施例１の代わりに実施例３ｂで得られた化合物を用い、ヨウ化メチルの代わりに酢酸ブロモメチルを用いて、所望の化合物を得た（８３％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：ｔR＝２．７２分；ｍ／ｚ＝５０８（ＭＨ+）
【０３９４】
ｂ）（Ｓ）−（８−オキソ−９−（ピペリジン−３−イル）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−イル）メチルアセテート塩酸塩
実施例６に記載した操作に類似する操作に従うが、前項で得た化合物を用いて、所望の化合物を得た（定量的収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：ｔR＝１．８０分；ｍ／ｚ＝４０８（ＭＨ+）
【０３９５】
ｃ）表題化合物
実施例７に記載した操作に類似する操作に従うが、前項で得た化合物を用いて、所望の化合物を得た（３６％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：ｔR＝１．８２分；ｍ／ｚ＝４７５（ＭＨ+）
実施例３１に記載した操作に類似する操作に従うが、対応する出発物質を用いて、以下の化合物を得た：
【０３９６】
【表２７】
2013509382.tif 000094
【０３９７】
実施例３２
（Ｒ）−３−（９−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）−７−メチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボニトリル
実施例２８（２０ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）のＡｃＮ（２ｍＬ）及びＤＭＦ（０．５ｍＬ）溶液に、銀（Ｉ）酸化物（２８ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）とヨウ化メチル（０．００６ｍＬ，０．０９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物をセライト（登録商標）・プラグを通してろ過し、溶媒を減圧下で留去して未精製の残差を、溶離液として極性が増加するＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ混合物を用いて、シリカゲルフラッシュシステム（ＩＳＣＯ  Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ）でクロマトグラフにかけ、所望の生成物６ｍｇを得た（２９％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：ｔR＝１．７５分；ｍ／ｚ＝３５０（ＭＨ+）
【０３９８】
実施例３３
２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−９−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−９Ｈ−プリン−８−アミン
参考例２ｃ（１４４ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（４ｍＬ）溶液に、臭化シアン（１４７ｍｇ，１．３９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を７０℃で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で留去し、ＥｔＯＡｃに溶解させて、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液で３回
洗浄した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮乾固した。未精製の反応物を更に
精製することなく、次の工程で使用した。
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：ｔR＝１．５３分；ｍ／ｚ＝３３６（ＭＨ+）
【０３９９】
実施例３４
１−（２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−９−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−９Ｈ−プリン−８−イル）ピロリジン−２−オン
実施例３３（２５ｍｇ，０．０７５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．５ｍＬ）懸濁液に、ＤＩＰＥＡ（０．０４ｍＬ，０．２２ｍｍｏｌ）と４−ブロモブチリルクロリド（０．０１ｍＬ，０．０８２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発乾固し、ＨＰＬＣ分取精製の後に表題化合物１．７ｍｇを得た（収率６％）。
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：ｔR＝１．８２分；ｍ／ｚ＝４０４（ＭＨ+）
実施例３４に記載した操作に類似する操作に従うが、各々のケースにおいて対応する出発物質を用いて、以下の化合物を得た：
【０４００】
【表２８】
2013509382.tif 000095
【０４０１】
実施例３５
３−（９−（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−７−メチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボニトリル
ａ）３−（９−（ｔｒａｎｓ−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）シクロヘキシル）−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボニトリル
実施例１ｏ（５８４ｍｇ，１．５５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）懸濁液に、イミダゾール（２６５ｍｇ，３．８９ｍｍｏｌ）とｔｅｒｔ−ブチルクロロジメチルシラン（２８１ｍｇ，１．８６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発乾固し、ＣＨ2Ｃｌ2に溶解させて、水で３回洗浄した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4で
乾燥し、濃縮乾固した。未精製反応物を更に精製することなく次の工程で使用した。
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：ｔR＝３．３８分；ｍ／ｚ＝４９０（ＭＨ+）
【０４０２】
ｂ）３−（９−（ｔｒａｎｓ−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）シクロヘキシル）−７−メチル−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボニトリル
実施例５に記載した操作に類似する操作に従うが、前項で得た化合物を用いて、所望の化合物を得た（７２％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｔR＝３．６７分；ｍ／ｚ＝５０４（ＭＨ+）
【０４０３】
ｃ）表題化合物
０℃の、前項で得た化合物（２４６ｍｇ，０．４８８ｍｍｏｌ）のＡｃＮ（１０ｍＬ）懸濁液に、１Ｍ  ＴＢＡＦのＴＨＦ溶液（０．７３ｍＬ，０．７３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。．溶媒を蒸発乾固し、ＥｔＯＡｃに溶解させて水で３回洗浄した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮乾固した。未精製の残差を、
溶離液として極性が増加するＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ混合物を用いて、シリカゲルフラッシュシステム（ＩＳＣＯ  Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ）でクロマトグラフにかけ、所望の生成物７７ｍｇを得た（４０％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：ｔR＝１．８２分；ｍ／ｚ＝３９０（ＭＨ+）
【０４０４】
実施例３６
２−（２−（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−８−オキソ−７Ｈ−プリン−９（８Ｈ）−イル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド
ａ）２−（２−（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−８−オキソ−７Ｈ−プリン−９（８Ｈ）−イル）酢酸
実施例１４に記載した操作に類似する操作に従うが、実施例１ａの代わりに実施例１ｎで得られた化合物を用いて、所望の化合物を得た。
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：ｔR＝１．０５分；ｍ／ｚ＝３３６（ＭＨ+）
【０４０５】
ｂ）表題化合物
実施例１５に記載した操作に類似する操作に従うが、前項で得た化合物と２，２，２−トリフルオロエチルアミンを用いて、所望の化合物を得た。
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：ｔR＝１．０６５分；ｍ／ｚ＝４１７（ＭＨ+）
実施例３６に記載した操作に類似する操作に従うが、対応する出発物質を用いて、以下の化合物を得た：
【０４０６】
【表２９】
2013509382.tif 000096
【０４０７】
実施例３７
２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−７−メチル−９−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７Ｈ−プリン−８（９Ｈ）−オン
ａ）２−クロロ−Ｎ４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリミジン−４，５−ジアミン
実施例１、ｄ項に記載した操作に類似する操作に従うが、実施例１、ｃ項で得られた化合物の代わりに実施例１、ａ項で得られた化合物を用いて、所望の化合物を得た（定量的収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔR＝６．７３分；ｍ／ｚ＝２２９（ＭＨ+）
【０４０８】
ｂ）２−クロロ−９−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７Ｈ−プリン−８（９Ｈ）−オン
実施例１、ｅ項に記載した操作に類似する操作に従うが、実施例１、ｄ項で得られた化合物の代わりに前項で得た化合物を用いて、所望の化合物を得た（８３％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔR＝７．１６分；ｍ／ｚ＝２５４（ＭＨ+）
【０４０９】
ｃ）２−クロロ−７−メチル−９−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７Ｈ−プリン−８（９Ｈ）−オン
実施例５に記載した操作に類似する操作に従うが、実施例３ｂで得られた化合物の代わりに前項で得た化合物を用いて、所望の化合物を得た（５８％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔR＝７．５１分；ｍ／ｚ＝２６８（ＭＨ+）
【０４１０】
ｄ）表題化合物
前項で得られた化合物（３０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（０．５ｍＬ）及びジオキサン（１ｍＬ）懸濁液に、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１６ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（５．８ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３．１ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）及び酢酸パラジウム（ＩＩ）（２．５ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、ＣＥＭエクスプローラ・マイクロウェーブオーブン中、１１０℃で１０分間と、９０℃で３時間加熱した。反応混合物をセライト（登録商標）・プラグを通してろ過し、溶媒を濃縮除去した。試料を分取ＨＰＬＣにより精製した。
ＬＣ−ＭＳ（方法４）：ｔR＝１．５５分；ｍ／ｚ＝３５１（ＭＨ+）
【０４１１】
実施例３８
ＪＡＫ３活性の阻害
ＪＡＫ３キナーゼ活性の阻害を、インビトロジェン社が供給するＺ’−Ｌｙｔｅ（登録商標）キナーゼアッセイキット−Ｔｙｒ６ペプチドキット（ＰＶ４１２２を参照）を用いた３８４ウェルアッセイ用マイクロプレート中で、製造者の説明書に従い測定した。
ウェル中の最終容量１０μＬ中において、４％ＤＭＳＯに溶解させた試験生成物の２．５μＬ（試験生成物の終濃度：０．１−１００００ｎＭ）を、０．３μｇ／ｍＬのヒトＪＡＫ３触媒ドメイン（アミノ酸配列２８１−１１２４）、２μΜの基質ペプチドＺ’−Ｌｙｔｅ（登録商標）Ｔｙｒ６、及び４μΜのＡＴＰと共にインキュベートし、全ての成分を、５０ｍＭのｐＨ７．５Ｈｅｐｅｓバッファー、１０ｍＭ塩化マグネシウム（ＩＩ）、１ｍＭ  ＥＧＴＡ及び０．０１％Ｂｒｉｊ（登録商標）３５に溶解させた。前述した４μΜ  ＡＴＰを添加して反応を開始させ、２５℃で１時間インキュベートした後、５μＬのＡ  Ｚ’−Ｌｙｔｅ（登録商標）Ｔｙｒ６展開試薬（development reagent)を添加し、混合物を２５℃で１時間インキュベートした。次いで、テカン製Ｓａｆｉｒｅ２（登録商標）蛍光マイクロプレートリーダを用いて、各ウェル中のリン酸化を定量化した。
化合物１〜１ｂ、１ｄ〜１ｊ、１ｎ〜１ｐ、１ｓ、２、２ｅ、３〜３ｅ、３ｈ〜３ｉ、４、４ｂ〜５ｉ、５ｓ、６〜６ｂ、６ｄ〜６ｆ、６ｘ、７〜７ｄ、７ｆ〜１６ａ、及び１６ｃ〜１７ａ、１７ｃ〜１９、２０〜２９、３１〜３７は、本アッセイ中、１μΜにおいて、ＪＡＫ３活性の５０％を超える阻害を示した。
【０４１２】
実施例３９
ＪＡＫ２活性の阻害
ＪＡＫ２キナーゼ活性の阻害を、インビトロジェン社が供給するＺ’−Ｌｙｔｅ（登録商標）キナーゼアッセイキット−Ｔｙｒ６ペプチドキット（ＰＶ４１２２を参照）を用いた３８４ウェルアッセイ用マイクロプレート中で、製造者の説明書に従い測定した。
ウェル中の最終容量１０μＬ中において、４％ＤＭＳＯに溶解させた試験生成物の２．
５μＬ（試験生成物の終濃度：０．１−１００００ｎＭ）を、０．５μｇ／ウェルのヒトＪＡＫ２触媒ドメイン、２μΜの基質ペプチドＺ’−Ｌｙｔｅ（登録商標）Ｔｙｒ６、及び１６μΜのＡＴＰと共にインキュベートし、全ての成分を、５０ｍＭのｐＨ７．５Ｈｅｐｅｓバッファー、１０ｍＭ塩化マグネシウム（ＩＩ）、１ｍＭ  ＥＧＴＡ及び０．０１％Ｂｒｉｊ（登録商標）３５に溶解させた。前述した１６μΜ  ＡＴＰを添加して反応を開始させ、２５℃で１時間インキュベートした後、５μＬのＡ  Ｚ’−Ｌｙｔｅ（登録商標）Ｔｙｒ６展開試薬を添加し、混合物を２５℃で１時間インキュベートした。次いで、テカン製Ｓａｆｉｒｅ２（登録商標）蛍光マイクロプレートリーダを用いて、各ウェル中のリン酸化を定量化した。
化合物１〜１ｂ、１ｅ〜１ｇ、１ｎ〜１ｐ、１ｓ、２、２ｅ、３、３ｂ、３ｄ、３ｅ、４、４ｃ、５、５ａ、５ｂ、５ｅ、５ｆ、５ｈ、５ｉ、５ｓ、７〜７ｃ、７ｆ〜７ｎ、７ｐ、７ｒ〜７ｕ、８〜８ｃ、８ｄ、８ｆ〜８ｈ、９ａ、９ｂ、９ｃ、９ｆ、９ｇ、９ｉ〜９ｋ、９ｍ〜９ｓ、１０ａ、１０ｂ、１０ｅ、１０ｈ、１０ｉ、１０ｋ、１０ｌ、１０ｍ、１０ｎ、１３ｂ〜１３ｋ、１５〜１５ｂ、１５ｆ、１５ｈ、１５ｉ、１５ｋ、１６、１６ａ、１６ｄ〜１６ｆ、１７〜１７ｃ、１８ａ、１８ｂ、１８ｄ〜１８ｉ、１９、２０、２１ａ〜２１ｄ、２１ｇ〜２１ｉ、２１ｋ、２２〜２３、２３ｄ、２４、２４ａ、２４ｂ、２４ｃ、２５、２６、２６ａ、２６ｃ、２６ｄ、２６ｅ、２６ｆ、２６ｇ、２７、２７ａ、２９、３１、３３、３４、３４ｂ、及び３５〜３６ａは、本アッセイ中、１μΜにおいて、ＪＡＫ２活性の５０％を超える阻害を示した。
【０４１３】
実施例４０
ヒト肝ミクロソームにおけるクリアランスの測定
単一濃度（ｐＨ７．４バッファー中１μΜ）の試験化合物をヒト肝ミクロソームと共に３７℃で０、１０、３０及び６０分間インキュベートした（０．４ｍｇタンパク質／ｍＬ）。肝代謝の程度を母体化合物のピーク面積の減少としてＬＣ−ＭＳ／ＭＳにより測定し、固有クリアランスとして表わした。
本発明のいくつかの化合物を、本アッセイにおいて試験した。
【０４１４】
実施例４１
Ｈｅｐ  Ｇ２細胞アッセイにおける細胞毒性
ヒト肝細胞癌細胞（ＨｅｐＧ２）に対する試験化合物の毒性可能性を評価するために、アラマーブルー（ＡＢ）を使用した。細胞（２００００細胞／ウェル）を、０．２％ＤＭＳＯを含有する種々の濃度（１〜２０μΜ）の化合物の存在下で、９６ウェルプレート中、３７℃で７２時間培養した。ＡＢを添加した後に蛍光を測定した。対照の５０％に相当するＡＢ蛍光の減少をもたらす化合物の濃度として定義されるＥＣ50値を計算した。
本発明のいくつかの化合物を、本アッセイにおいて試験した。
【国際調査報告】
2013509382.tif 000103
2013509382.tif 000104
2013509382.tif 000105