(57)【要約】
2013517273.tif 000299  式（Ｉ）を有する化合物（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は本明細書に定義される通りである）ならびにそれを製造および使用する方法が開示される。
2013517273.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物またはその塩：
【化１】
2013517273.tif 000298
（式中、
Ｒ１は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ２は、水素またはハロゲンであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、アリール、ヒドロキシル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルオキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ−、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、または（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）アミノであり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ８）ハロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ８）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ８）ハロアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルオキシ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキルチオ−、（Ｃ１−Ｃ８）ハロアルキルチオ−、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、アミノ、−ＮＨＲ７、または−ＮＲ７Ｒ８であり、
Ｒ５は、水素であるか、あるいは
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１つまたは２つのさらなるヘテロ原子を含有してもよい５または６員環を形成し、前記環は、置換されていなくてもよく、または（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、オキソ、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、および（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ−から独立して選択される１〜３個の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ６は、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、任意のアリールまたはヘテロアリール基は、１〜３回、独立して、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、シアノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ７、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＨＯ２Ｃ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、Ｒ７Ｏ２Ｃ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、−ＳＲ７、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＲ７、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、ニトロ、アミノ、−ＮＨＲ７、−ＮＲ７Ｒ８、アミノ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、Ｒ７ＨＮ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、Ｒ７Ｒ８Ｎ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、オキソ、ヒドロキシル、−ＯＲ７、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、Ｒ７Ｏ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、シアノ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−により置換されていてもよく、ここで、任意の前記アリールまたはヘテロアリールは、１〜３回、独立して、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、シアノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ７、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＳＲ７、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＲ７、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、ニトロ、アミノ、−ＮＨＲ７、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、オキソ、ヒドロキシル、−ＯＲ７、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、またはＲ７Ｏ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−により置換されていてもよく、
Ｒ７は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル（Ｃ１−Ｃ２）アルキルであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ４）アルキルは、１〜３回、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）アミノ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または−ＣＯＮ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）により置換されていてもよく、かつ、任意のヘテロシクロアルキルは、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルにより置換されていてもよく、かつ、
Ｒ８は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、あるいは
Ｒ７およびＲ８は、それらが結合する窒素と一緒になって、酸素、窒素、および硫黄から選択されるさらなるヘテロ原子を含有してもよい５〜７員複素環を表し、ここで、前記環は、１または２回、独立して、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）アミノ、ヒドロキシル、オキソ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、または（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルにより置換されていてもよい）。
【請求項２】
Ｒ１がメチルである、請求項１に記載の化合物または塩。
【請求項３】
Ｒ２およびＲ３が各々水素である、請求項１または２に記載の化合物または塩。
【請求項４】
Ｒ４が、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ８）ハロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ８）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ８）ハロアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルオキシ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキルチオ−、（Ｃ１−Ｃ８）ハロアルキルチオ−、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）アミノ、（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）（（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル）アミノ、（（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル）（（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル）アミノ、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、またはチオモルホリニルであり、ここで、前記ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、またはチオモルホリニルは、１または２回、独立して、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）アミノ、ヒドロキシル、オキソ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、または（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルにより置換されていてもよい、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項５】
Ｒ４およびＲ５が一緒になって−ＣＨ２ＣＨ２−を表す、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項６】
Ｒ６が、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、フェニル、ジヒドロインデニル、テトラヒドロナフタレニル、オキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、インドリル、インダゾリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、クロメニル、ジヒドロベンズイミダゾリル、ジヒドロベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ジヒドロベンゾイソチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、ジヒドロキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、ベンゾジオキソリル、またはジヒドロベンゾジオキシニルであり、ここで、前記フェニル、ジヒドロインデニル、テトラヒドロナフタレニル、オキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、インドリル、インダゾリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、クロメニル、ジヒドロベンズイミダゾリル、ジヒドロベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ジヒドロベンゾイソチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、ジヒドロキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、ベンゾジオキソリル、またはジヒドロベンゾジオキシニル基は、１〜３回、独立して、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、シアノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ７、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＨＯ２Ｃ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、Ｒ７Ｏ２Ｃ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、シアノ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、−ＳＲ７、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＲ７、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、ニトロ、アミノ、−ＮＨＲ７、−ＮＲ７Ｒ８、アミノ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、Ｒ７ＨＮ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、Ｒ７Ｒ８Ｎ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、トリアゾリル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、オキソ、ヒドロキシル、−ＯＲ７、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、Ｒ７Ｏ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、フェニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、またはピリジニルにより置換されていてもよく、ここで、前記フェニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、またはピリジニルは、１または２回、独立して、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、シアノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ７、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＳＲ７、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＲ７、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、ニトロ、アミノ、−ＮＨＲ７、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、オキソ、ヒドロキシル、−ＯＲ７、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、またはＲ７Ｏ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−により置換されていてもよい、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項７】
Ｒ６が、１〜３回、独立して、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、シアノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ７、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＨＯ２Ｃ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、Ｒ７Ｏ２Ｃ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、シアノ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、−ＳＲ７、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＲ７、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、ニトロ、アミノ、−ＮＨＲ７、−ＮＲ７Ｒ８、アミノ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、Ｒ７ＨＮ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、Ｒ７Ｒ８Ｎ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、トリアゾリル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、オキソ、ヒドロキシル、−ＯＲ７、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、Ｒ７Ｏ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、フェニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、またはピリジニルにより置換されていてもよいフェニルであり、ここで、前記フェニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、またはピリジニルは、１または２回、独立して、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、シアノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ７、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＳＲ７、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＲ７、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、ニトロ、アミノ、−ＮＨＲ７、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、オキソ、ヒドロキシル、−ＯＲ７、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、またはＲ７Ｏ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−により置換されていてもよい、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項８】
Ｒ６が、１または２回、独立して、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、シアノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ７、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＨＯ２Ｃ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、Ｒ７Ｏ２Ｃ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、−ＳＲ７、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＲ７、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、ニトロ、アミノ、−ＮＨＲ７、−ＮＲ７Ｒ８、アミノ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、Ｒ７ＨＮ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、Ｒ７Ｒ８Ｎ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、オキソ、ヒドロキシル、−ＯＲ７、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、またはＲ７Ｏ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−により置換されていてもよいピリジニルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項９】
Ｒ７が、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、フェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、またはピロリジニル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、ピペリジニル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、モルホリニル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、チオモルホリニル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、またはピペラジニル（Ｃ１−Ｃ２）アルキルであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ４）アルキルは、１〜３回、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）アミノ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または−ＣＯＮ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）により置換されていてもよく、かつ、任意のピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、またはピペラジニルは、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルにより置換されていてもよい、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１０】
Ｒ７およびＲ８は、それらが結合する窒素と一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、またはヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピニルを表し、各々は、１または２回、独立して、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）アミノ、ヒドロキシル、オキソ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、または（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルにより置換されていてもよい、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１１】
Ｎ−メチル−３−（｛６−［（３−メチルフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（３−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−｛［６−（メチルアミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド、
３−｛［６−（エチルアミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３，３’−（４，６−ピリミジンジイルジイミノ）ビス（Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド）、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−５−（ジメチルアミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−５−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−（プロピルオキシ）ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−４−（エチルオキシ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（２−メチルプロピル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−４−［（１，２−ジメチルプロピル）オキシ］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］−ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−４−（シクロヘキシルオキシ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−４−［（１−エチルプロピル）オキシ］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）オキシ］−ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−４−（シクロペンチルオキシ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
５−（６−（４−クロロフェニルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）−２−フルオロ−４−メトキシ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［メチル（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
１−［６−（４−クロロ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−スルホン酸メチルアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
５−（６−（４−クロロフェニルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゼンスルホンアミド、
４−アミノ−３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
５−［６−（４−クロロ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−４−ジメチルアミノ−２−フルオロ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−４−（３，３−ジフルオロ−１−ピペリジニル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−｛［２，２，２−トリフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］オキシ｝ベンゼンスルホンアミド、
４−（ジメチルアミノ）−３−（｛６−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−（４−モルホリニル）ベンゼンスルホンアミド、
１−｛６−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド、
３−（｛６−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−（メチルオキシ）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［４−（１−メチルエチル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］−４−（メチルチオ）ベンゼンスルホンアミド、
３−［（６−｛［３−クロロ−４−（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
３−［（６−｛［３−クロロ−４−（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチル−４−（メチルオキシ）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−４−（メチルオキシ）−３−（｛６−［（４−｛［２−（メチルオキシ）エチル］オキシ｝フェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−（｛６−［（４−｛［２−（メチルオキシ）エチル］オキシ｝フェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−４−（メチルオキシ）−３−［（６−｛［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］−３−［（６−｛［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）チオ］ベンゼンスルホンアミド、
４−［（６−｛［５−［（メチルアミノ）スルホニル］−２−（メチルチオ）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−［２−（メチルオキシ）エチル］ベンズアミド、
Ｎ−メチル−４−（メチルオキシ）−３−［（６−｛［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］−３−｛［６−（｛４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］−３−［（６−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−４−フルオロ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
１−｛６−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝−Ｎ，３，３−トリメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド、
３−［６−（６−ブロモ−４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（３，５−ジクロロ−２−ピリジニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
３−｛［６−（３−ビフェニルイルアミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−（｛６−［（４−メチルフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド、
３−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンズアミド、
３−（｛６−［（３−アセチルフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［３−（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（３−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝フェニル）アセトアミド、
Ｎ−メチル−３−｛［６−（フェニルアミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド、
４−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンズアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−（｛６−［（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［３−（４−モルホリニルスルホニル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
３−｛［６−（｛３−［（エチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［３−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（１Ｈ−インダゾール−６−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−Ｎ−フェニルベンズアミド、
３−｛［６−（｛３−［（ジメチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−［（６−｛［３−（アミノスルホニル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−Ｎ−（１−メチルエチル）ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−アセチルフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（４−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝フェニル）アセトアミド、
Ｎ−（３−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝フェニル）プロパンアミド、
４−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−Ｎ−フェニルベンズアミド、
３−（｛６−［（１，１−ジオキシド−２，３−ジヒドロ−１，２−ベンゾイソチアゾール−６−イル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−（｛６−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［６−（２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−（｛６−［（３−ニトロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［４−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−４−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンズアミド、
３−［６−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［４−（４−モルホリニル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
３−［（６−｛［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［３−（４−モルホリニル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（３−ブロモ−５−メチルフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−［（６−｛［４−（ジメチルアミノ）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−［（６−｛［３−（ジメチルアミノ）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
メチル４−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンゾエート、
１−メチルエチル４−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンゾエート、
３−（｛６−［（４−クロロ−３−メチルフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−フルオロ−３−メチルフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−｛［６−（１Ｈ−インドール−６−イルアミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−｛［６−（｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−（｛６−［（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］オキシ｝フェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
１−メチルエチル［（３−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝フェニル）オキシ］アセテート、
３−［６−（ベンゾチアゾール−６−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（１Ｈ−インドール−５−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−｛［６−（１，３−ベンゾチアゾール−５−イルアミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（３−フルオロ−４−メチルフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−［（６−｛［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［４−（メチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロ−３−フルオロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−［（６−｛［３−フルオロ−４−（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［４−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
３−［（６−｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−４−（メチルチオ）−３−（｛６−［（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−キノリニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド、
４−［（６−｛［５−［（メチルアミノ）スルホニル］−２−（メチルチオ）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］安息香酸、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−４−（ジエチルアミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−４−（２，５−ジメチル−１−ピロリジニル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−（２−メチル−１−ピロリジニル）ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ，４−ジメチルベンゼンスルホンアミド、
３−（６−（４−クロロフェニルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（イソブチルチオ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
４−（イソブチルチオ）−Ｎ−メチル−３−（６−（４−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）ベンゼンスルホンアミド、
４−（イソブチルチオ）−３−（６−（４−イソプロピルフェニルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−｛［６−（｛４−［（ジフルオロメチル）オキシ］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］−３−｛［６−（｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−シアノフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
３−（６−（４−クロロフェニルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（エチルチオ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
４−（エチルチオ）−Ｎ−メチル−３−（６−（４−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）ベンゼンスルホンアミド、
４−（エチルチオ）−３−（６−（４−イソプロピルフェニルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−（６−（４−クロロフェニルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチルチオ）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチルチオ）−３−（６−（４−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）ベンゼンスルホンアミド、
３−（６−（４−イソプロピルフェニルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチルチオ）ベンゼンスルホンアミド、
４−フルオロ−Ｎ−メチル−３−｛［６−（｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド、
３−｛［６−（｛４−［（ジフルオロメチル）オキシ］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−４−フルオロ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−メチル−３−［（６−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−シアノフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド、
３−（６−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−メチル−４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド、
３−（６−（４−（シアノメチル）フェニルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−メチル−４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド、
４−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）−３−（６−（４−クロロフェニルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチルエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（３−ブロモフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（３−ブロモ−４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（３，４−ジメトキシ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−４−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−４−メチルスルファニル−３−［６−（３，４，５−トリメトキシ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（３，５−ジメトキシ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−４−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（４−シアノ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−４−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−４−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（ベンゾチアゾール−６−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−４−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［６−（２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−４−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−４−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（３，４−ジフルオロ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−４−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−４−メチルスルファニル−３−［６−（４−モルホリン−４−イル−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−４−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−４−メチルスルファニル−３−［６−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（３−エチニル−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−４−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−４−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−４−メチルスルファニル−３−｛６−［３−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イルアミノ｝−ベンゼンスルホンアミド、
３−（６−（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−メチル−４−（メチルチオ）ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（１Ｈ−インドール−５−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−４−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−４−メチルスルファニル−３−［６−（キノリン−６−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（３−クロロ−４−シアノ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−４−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−４−メチルスルファニル−３−［６−（４−［１，２，４］トリアゾール−４−イルメチル−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−４−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（１Ｈ−インドール−６−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−４−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−４−（メチルチオ）−３−（６−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−（６−（４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（メチルチオ）ベンゼンスルホンアミド、
３−（６−（１−アセチルインドリン−６−イルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−メチル−４−（メチルチオ）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［６−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−７−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−４−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（４−シアノメチル−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−４−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−４−メチルスルファニル−３−［６−（５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−４−メチルスルファニル−３−［６−（３，４，５−トリフルオロ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［６−（４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−７−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−４−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（インダン−５−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−４−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（１Ｈ−インダゾール−６−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−４−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−（６−（２−メチル−１，３−ジオキソイソインドリン−５−イルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（メチルチオ）ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（３，５−ジメトキシ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［６−（３，４，５−トリメトキシ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（３−エチニル−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（３，４−ジフルオロ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［６−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（４−シアノ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［６−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−７−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−｛６−［３−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イルアミノ｝−ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［６−（５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（４−シアノメチル−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［６−（４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−７−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（３−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［６−（４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−７−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［６−（３，４，５−トリフルオロ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（インダン−５−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（４−クロロ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−４−（プロパン−２−スルホニル）−ベンゼンスルホンアミド、
３−（６−（３−ブロモ−５−メチルフェニルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−メチル−４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド、
３−（６−（１Ｈ−インドール−６−イルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−メチル−４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド、
３−（６−（３−エチニルフェニルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−メチル−４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（インダン−５−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−４−メタンスルホニル−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（ベンゾチアゾール−６−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−４−メタンスルホニル−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
４−メタンスルホニル−Ｎ−メチル−３−［６−（５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−（６−（２−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−４−（メチルスルホニル）−３−［（６−｛［４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（１Ｈ−インドール−５−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−４−メタンスルホニル−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
４−メタンスルホニル−Ｎ−メチル−３−［６−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−７−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
５−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
５−（６−（４−クロロフェニルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イルオキシ）ベンゼンスルホンアミド、
１−｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド、
３−［（６−｛［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（３，４−ジメチルフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［３−（１−メチルエチル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
３−［（６−｛［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−［（６−｛［３−（エチルオキシ）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［３−（１−ピロリジニル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［３−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（３，５−ジクロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−（｛６−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−（｛６−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾオキサゾール−６−イル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−（｛６−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−（｛６−［（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−キノリニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（３−ブロモ−５−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（３，５−ジメチルフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−｛［６−（｛４−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［３−（１−ピロリジニルメチル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−（｛６−［（４−｛［２−（４−モルホリニル）エチル］オキシ｝フェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］オキシ｝フェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−｛［６−（｛３−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［４−（１−メチルエチル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−｛［６−（｛４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド、
３−｛［６−（｛４−［（ジフルオロメチル）オキシ］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［４−（２−オキソ−１−ピロリジニル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
３−［（６−｛［３−クロロ−４−（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−シクロプロピルフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
３−［（６−｛［４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−［（６−｛［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［４−（２−チエニル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［４−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［４−（１−メチルプロピル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−｛［６−（６−キノリニルアミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−｛［６−（｛４−［（トリフルオロメチル）チオ］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−ブロモフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［４−（メチルチオ）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−｛［６−（｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−メチル−３−（｛６−［（３−メチルフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−１−（６−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド、
１−｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝−Ｎ−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−スルホンアミド、
３−（｛６−［（５−ブロモ−６−メチル−２−ピリジニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（１−メチルエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−（４−モルホリニル）ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−（メチルオキシ）ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−４−［エチル（メチル）アミノ］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−４−ヒドロキシ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−４−フルオロ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−（メチルチオ）ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（トリフルオロメチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（２Ｒ）−２−（トリフルオロメチル）−１−ピロリジニル］ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−４−（３，３−ジフルオロ−１−ピロリジニル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［４−（１，３−オキサゾール−５−イル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−（｛６−［（３−メチルフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−４−（４−モルホリニル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−４−（メチルオキシ）−３−［（６−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−４−（メチルチオ）−３−［（６−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（３−ブロモ−５−メチルフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−（メチルオキシ）ベンゼンスルホンアミド、
１−｛６−［（３−ブロモ−５−メチルフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−｛［６−（｛４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）チオ］ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（トリフルオロメチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−｛［６−（４−ピリジニルアミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−｛［６−（３−ピリジニルアミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−（｛６−［（５−メチル−３−ピリジニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−｛［６−（２−ピリジニルアミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−５−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−３−ピリジンスルホンアミド、
３−（｛６−［（５−クロロ−２−ピリジニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−｛［６−（１，３−チアゾール−２−イルアミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−（｛６−［（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−｛［６−（１，３，４−チアジアゾール−２−イルアミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド、
３−｛［６−（３−イソキノリニルアミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−｛［６−（２−キノリニルアミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−｛［６−（１，３−オキサゾール−２−イルアミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
メチル（２−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４−イル）アセテート、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［４−（１−メチルエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−（｛６−［（４−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−４−（メチルオキシ）−３−｛［６−（２−ピリジニルアミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（５−クロロ−２−ピリジニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−（メチルオキシ）ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（５−クロロ−２−ピリジニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−｛［６−（２−ピリジニルアミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（５−クロロ−２−ピリジニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−（メチルチオ）ベンゼンスルホンアミド、
１−｛６−［（５−クロロ−２−ピリジニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド、
Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］−３−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−｛［６−（４−ピリジニルアミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（３−フルオロ−２−ピリジニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（５−シアノ−２−ピリジニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−｛［６−（４−ピリミジニルアミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（５−クロロ−３−フルオロ−２−ピリジニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］−３−［（６−｛［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（５−クロロ−４−メチル−２−ピリジニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４，５−ジクロロ−２−ピリジニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（５−クロロ−６−メチル−２−ピリジニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
３−（６−（５−イソプロピルピリジン−２−イルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（５−クロロ−２−ピリジニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−４−フルオロ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
４−フルオロ−Ｎ−メチル−３−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−３−（｛６−［（５−クロロ−２−ピリジニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（５−クロロ−２−ピリジニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−４−（メチルスルホニル）−３−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−４−（メチルスルホニル）−３−｛［６−（６−キノリニルアミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（５−クロロ−２−ピリジニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル）オキシ］−３−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
４−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）−Ｎ−メチル−３−（６−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）ベンゼンスルホンアミド、
４−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）−３−（６−（５−クロロピリジン−２−イルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−４−（プロパン−２−スルホニル）−３−［６−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（５−クロロ−ピリジン−２−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−４−（プロパン−２−スルホニル）−ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（５−クロロ−２−ピリジニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（トリフルオロメチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
１−［６−（５−クロロ−ピリジン−２−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−スルホン酸メチルアミド、
５−（６−（５−クロロピリジン−２−イルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イルオキシ）ベンゼンスルホンアミド、
５−［６−（５−クロロ−ピリジン−２−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−２−フルオロ−４−メタンスルホニル−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
５−（｛６−［（５−クロロ−２−ピリジニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
２−フルオロ−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］−５−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（５−フルオロ−２−ピリジニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（５−クロロ−２−ピリジニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−４−（エチルスルホニル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
４−（エチルスルホニル）−Ｎ−メチル−３−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（５−シアノ−２−ピリジニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（５−シアノ−２−ピリジニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
２−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボン酸、
（２−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４−イル）酢酸、
１−｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝−Ｎ−メチル−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド、
３−｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝−Ｎ−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−スルホンアミド、
３−｛［６−（｛３−［６−（ジメチルアミノ）−３−ピリジニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−（｛６−［（５−メチル−３−ビフェニルイル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［３−メチル−５−（３−ピリジニル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
３−［（６−｛［３’−（ジメチルアミノ）−３−ビフェニルイル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［４’−（４−モルホリニル）−３−ビフェニルイル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−｛［６−（｛３−［６−（メチルオキシ）−３−ピリジニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−ベンゼンスルホンアミド、
３’−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−４−ビフェニルカルボキサミド、
Ｎ−メチル−３−｛［６−（｛３−［５−（メチルオキシ）−３−ピリジニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−ベンゼンスルホンアミド、
３’−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−３−ビフェニルカルボキサミド、
Ｎ−メチル−３−｛［６−（｛３’−［（メチルスルホニル）アミノ］−３−ビフェニルイル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド、
３−［（６−｛［４’−（ジメチルアミノ）−３−ビフェニルイル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−｛［６−（｛３−［４−（メチルオキシ）−３−ピリジニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（３’−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−４−ビフェニルイル）アセトアミド、
Ｎ−メチル−３−｛［６−（｛４’−［（メチルスルホニル）アミノ］−３−ビフェニルイル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（３’−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−３−ビフェニルイル）アセトアミド、
Ｎ−メチル−３’−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−４−ビフェニルスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３’−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−３−ビフェニルスルホンアミド、
３−［（６−｛［４−クロロ−３−（３−ピリジニル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
２’−クロロ−５’−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−３−ビフェニルカルボキサミド、
３−［（６−｛［６−クロロ−３’−（４−モルホリニル）−３−ビフェニルイル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
４−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝安息香酸、
［（３−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝フェニル）オキシ］酢酸、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンズアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−［（３−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝フェニル）オキシ］アセトアミド、
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンズアミド、
Ｎ−メチル−３−｛［６−（｛４−［（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド、
４−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−Ｎ−（１−メチル−４−ピペリジニル）ベンズアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［４−（１−ピペラジニルカルボニル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［４−（｛４−［２−（メチルオキシ）エチル］−１−ピペラジニル｝カルボニル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
４−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−Ｎ−［２−（メチルオキシ）エチル］ベンズアミド、
４−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−Ｎ−［３−（メチルオキシ）プロピル］ベンズアミド、
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンズアミド、
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンズアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［４−（１−ピロリジニルカルボニル）フェニル］アミノ｝−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−｛［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）−１−ピロリジニル］カルボニル｝フェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−｛［６−（｛４−［（４−メチルヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）カルボニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［４−（４−チオモルホリニルカルボニル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
３−｛［６−（｛４−［（４，４−ジフルオロ−１−ピペリジニル）カルボニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−｛［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−ピロリジニル］カルボニル｝フェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−４−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンズアミド、
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−４−［（６−｛［５−［（メチルアミノ）スルホニル］−２−（メチルチオ）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンズアミド、
Ｎ−［（４−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝フェニル）カルボニル］グリシン、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［３−（６−オキソ−１，６−ジヒドロ−３−ピリジニル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（３−ヒドロキシフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−４−（メチルスルホニル）−３−［（６−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド、
３−（６−（４−クロロフェニルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（イソブチルスルホニル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−（６−（４−クロロフェニルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（エチルスルホニル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（５−クロロ−２−ピリジニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、または
３−（｛６−［（５−クロロ−２−ピリジニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
である化合物、またはそれらの塩。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物または塩と、１種以上の薬学上許容される賦形剤とを含んでなる、医薬組成物。
【請求項１３】
有効量の請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物または塩を、それを必要とする患者に投与することを含んでなる、鬱血性心不全を治療する方法。
【請求項１４】
請求項１２に記載の医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含んでなる、鬱血性心不全を治療する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＴＮＮＩ３Ｋを阻害する化合物ならびにその製造および使用方法に関する。具体的には、本発明は、ＴＮＮＩ３Ｋ阻害剤としての４，６−ジアミノピリミジンに関する。
【背景技術】
【０００２】
ＣＡＲＫ（心臓アンキリンリピートキナーゼ（ｃａｒｄｉａｃ  ａｎｋｙｒｉｎ  ｒｅｐｅａｔ  ｋｉｎａｓｅ））としても知られている、心臓トロポニンＩ−相互作用キナーゼ（ＴＮＮＩ３Ｋ）は、心臓組織について高い選択的発現を示すタンパク質キナーゼであり、トロポニンＩを含む、サルコメアの成分と相互作用することが示されている（Ｚｈａｏ，Ｙ．ら，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｍｅｄ．，２００３，８１，２９７−３０４；Ｆｅｎｇ，Ｙ．ら，Ｇｅｎ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．，２００７，２６，１０４−１０９；Ｗａｎｇ，Ｈ．ら，Ｊ．Ｃｅｌｌ．Ｍｏｌ．Ｍｅｄ．，２００８，１２，３０４−３１５）。ＴＮＮＩ３Ｋについての基質は今まで同定されていなかったが、最近の報告により、このタンパク質が、圧力誘起による心筋細胞肥大および収縮不全の発症において役割を果たすことが示唆されている（Ｗｈｅｅｌｅｒ，Ｆ．Ｃ．ら，Ｍａｍｍ．Ｇｅｎｏｍｅ，２００５，１６，４１４−４２３；Ｗａｎｇ，Ｘ．ら「ＴＮＮＩ３Ｋ，ａ  ｃａｒｄｉａｃ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｋｉｎａｓｅ，ｐｒｏｍｏｔｅｓ  ｃａｒｄｉａｃ  ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙ  ｉｎ  ｖｉｖｏ」，Ｐｏｓｔｅｒ  ｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ  ａｔ  ｔｈｅ  ２００６  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｓｅｓｓｉｏｎｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｈｅａｒｔ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，Ｃｈｉｃａｇｏ，ＩＬ，Ｗｈｅｅｌｅｒ，Ｆ．Ｃ．ら，ＰＬｏｓ  Ｇｅｎｅｔ，２００９，５（９），ｅ１０００６４７；およびＰｕ，Ｗ．Ｔ．，ＰＬｏｓ  Ｇｅｎｅｔ，２００９，５（９），ｅ１０００６４３）。ＴＮＮＩ３Ｋのキナーゼ活性の阻害はこれらのシグナル伝達経路を破壊する場合があり、徐々に悪化する心不全を罹患している患者に見られる心筋細胞肥大の軽減および／または反転を可能にする。
【０００３】
機械的、神経ホルモン、および遺伝的刺激に応答して、心臓は、組織酸素要求を満たすのに十分な心拍出量を維持するために、肥大、または筋成長および再形成を受ける。これらの構造的変化は補償として初期に見られるが、肥大シグナルの持続される異常調節は、心臓がポンプとしてもはや適切に機能しなくなり得る病態生理学的状態である、心不全を導く可能性がある（Ｍｕｄｄ，Ｊ．Ｏ．およびＫａｓｓ，Ｄ．Ａ．，Ｎａｔｕｒｅ，２００８，４５１，９１９−９２８）。病的心臓肥大の予防または反転は、鬱血性心不全の発症を遅延または予防する可能性を有する（ＭｃＫｉｎｓｅｙ，Ｔ．Ａ．およびＫａｓｓ，Ｄ．Ａ．，Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖ．，２００７，６，６１７−６３５；Ｋａｙｅ，Ｄ．Ｍ．およびＫｒｕｍ，Ｈ．，Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖ．，２００７，６，１２７−１３９）。
【０００４】
心不全は、かなりの割合の病人において生活の質を低下させ、時期尚早の死の原因となり、低いポンプ機能（収縮機能障害）または低い充填（拡張機能障害）のいずれかに起因する正常に機能しない心臓機能により特徴付けられる。鬱血性心不全（ＣＨＦ）は、正常に機能しない左心室機能、増加した末梢および肺血管抵抗性、ならびに減少した運動耐容能および呼吸困難により特徴付けられる。心不全の有病率は高齢化人口と共に増加すると予測され、心不全を治療する新規かつ改良された方法についての必要が促されている。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は新規ジアミノピリミジンに関する。具体的には、本発明は、式Ｉの化合物またはその塩：
【化１】
2013517273.tif 000003
（式中、
Ｒ１は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ２は、水素またはハロゲンであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、アリール、ヒドロキシル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルオキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ−、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、または（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）アミノであり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ８）ハロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ８）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ８）ハロアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルオキシ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキルチオ−、（Ｃ１−Ｃ８）ハロアルキルチオ−、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、アミノ、−ＮＨＲ７、または−ＮＲ７Ｒ８であり、
Ｒ５は、水素であるか、あるいは
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１つまたは２つのさらなるヘテロ原子を含有してもよい５または６員環を形成し、前記環は、置換されていなくてもよく、または（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、オキソ、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、および（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ−から独立して選択される１〜３個の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ６は、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、任意のアリールまたはヘテロアリール基は、１〜３回、独立して、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、シアノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ７、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＨＯ２Ｃ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、Ｒ７Ｏ２Ｃ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、−ＳＲ７、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＲ７、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、ニトロ、アミノ、−ＮＨＲ７、−ＮＲ７Ｒ８、アミノ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、Ｒ７ＨＮ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、Ｒ７Ｒ８Ｎ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、オキソ、ヒドロキシル、−ＯＲ７、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、Ｒ７Ｏ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、シアノ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−により置換されていてもよく、ここで、任意の前記アリールまたはヘテロアリールは、１〜３回、独立して、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、シアノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ７、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＳＲ７、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＲ７、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、ニトロ、アミノ、−ＮＨＲ７、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、オキソ、ヒドロキシル、−ＯＲ７、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、またはＲ７Ｏ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−により置換されていてもよく、
Ｒ７は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル（Ｃ１−Ｃ２）アルキルであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ４）アルキルは、１〜３回、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）アミノ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または−ＣＯＮ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）により置換されていてもよく、かつ、任意のヘテロシクロアルキルは、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルにより置換されていてもよく、かつ、
Ｒ８は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、あるいは
Ｒ７およびＲ８は、それらが結合する窒素と一緒になって、酸素、窒素、および硫黄から選択されるさらなるヘテロ原子を含有してもよい５〜７員複素環を表し、ここで、前記環は、１または２回、独立して、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）アミノ、ヒドロキシル、オキソ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、または（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルにより置換されていてもよい）
に関する。
【０００６】
本発明の化合物は、ＴＮＮＩ３Ｋの阻害剤であり、心臓病および心疾患、特に心不全の治療に有用であり得る。したがって、本発明はさらに、本発明の化合物を含んでなる医薬組成物に関する。本発明はなおさらに、ＴＮＮＩ３Ｋを阻害する方法および本発明の化合物または本発明の化合物を含んでなる医薬組成物を用いるＴＮＮＩ３Ｋに関連する病態の治療に関する。
【発明を実施するための形態】
【０００７】
本明細書で用いる、「アルキル」という用語は、置換されていなくてもよいか、または本明細書に定義される置換基のうちの１つ以上により置換されていてもよい、飽和、直鎖または分枝炭化水素部分を表す。例示的なアルキルには、限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、およびヘキシルが含まれる。「Ｃ１−Ｃ４」という用語は、１〜４個の炭素原子を含有するアルキルを指す。
【０００８】
「アルキル」という用語が、「ハロアルキル」、「ヒドロキシアルキル」、または「アルコキシアルキル」などの他の置換基と組み合わされて使用される場合、「アルキル」という用語は、二価の直鎖または分枝鎖炭化水素ラジカルを包含することを意図する。
【０００９】
本明細書で用いる、用語「アルケニル」とは、指定数の炭素原子および少なくとも１個かつ３個以下の炭素−炭素二重結合を含有する直鎖または分枝炭化水素鎖を指す。例には、エテニルおよびプロペニルが含まれる。
【００１０】
本明細書で用いる、「アルキニル」という用語は、指定数の炭素原子および少なくとも１個かつ３個以下の炭素−炭素三重結合を含有する直鎖または分枝炭化水素鎖を指す。例には、エチニルおよびプロピニルが含まれる。
【００１１】
本明細書で用いる、「シクロアルキル」という用語は、非芳香族、飽和、環状炭化水素環を指す。「（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル」とは、３個〜８個の環炭素原子を有する非芳香族環状炭化水素環を指す。本発明において有用な例示的な「（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル」基には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロへプチル、およびシクロオクチルが含まれる。
【００１２】
「アルコキシ」とは、酸素結合原子を介して結合されるアルキルラジカルを含有する基を指す。「（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ」という用語は、酸素結合原子を介して結合される少なくとも１個かつ４個以下の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖炭化水素ラジカルを指す。本発明において有用な例示的な「（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ」基には、限定されないが、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、およびｔ−ブトキシが含まれる。
【００１３】
「アルキルチオ−」とは、硫黄結合原子を介して結合されるアルキルラジカルを含有する基を指す。「（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ−」という用語は、硫黄結合原子を介して結合される少なくとも１個かつ４個以下の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖炭化水素ラジカルを指す。本発明において有用な例示的な「（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ−」基には、限定されないが、メチルチオ−、エチルチオ−、ｎ−プロピルチオ−、イソプロピルチオ−、ｎ−ブチルチオ−、ｓ−ブチルチオ−、およびｔ−ブチルチオ−が含まれる。
【００１４】
「シクロアルキルオキシ」とは、酸素結合原子を介して結合される飽和炭素環を含有する基を指す。「シクロアルキルオキシ」部分の例には、限定されないが、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシなどが含まれる。
【００１５】
「アリール」は、置換されていなくてもよいか、または本明細書に定義される置換基のうちの１つ以上により置換されていてもよく、かつ、置換されていてもよいか、または本明細書に定義される１つ以上の置換基により置換されていてもよい、１つ以上のシクロアルキル環に縮合されてもよい、６〜１０個の炭素環原子を含有する、芳香族、一価単環または二環炭化水素ラジカルを含む基または部分を表す。
【００１６】
一般に、本発明の化合物において、アリールはフェニルである。
【００１７】
複素環基は、ヘテロアリールであっても、またはヘテロシクロアルキル基であってもよい。
【００１８】
「ヘテロシクロアルキル」は、３〜１０個の環原子を含有する、飽和または部分的に不飽和であり、窒素、酸素および硫黄から選択される１〜３個のヘテロ原子を含み、置換されていなくてもよいか、または本明細書に定義される置換基のうちの１つ以上により置換されていてもよい、非芳香族、一価単環または二環ラジカルを含む基または部分を表す。ヘテロシクロアルキルの例示的な例には、限定されないが、アゼチジニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、オキサゾリニル、チアゾリニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、１，３−ジオキソラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、１，３−ジオキサニル、１，４−ジオキサニル、１，３−オキサチアニル、１，３−ジチアニル、ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピニル、アザビシクロ［３．２．１］オクチル、アザビシクロ［３．３．１］ノニル、アザビシクロ［４．３．０］ノニル、オキサビシクロ［２．２．１］へプチルおよび１，５，９−トリアザシクロドデシルが含まれる。
【００１９】
一般に、本発明の化合物において、ヘテロシクロアルキル基は、５〜７員ヘテロシクロアルキル基、例えば、ピロリジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、オキサゾリニル、チアゾリニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、１，３−ジオキソラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、およびヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピニルである。
【００２０】
「ヘテロアリール」は、５〜１０個の環原子を含有し、窒素、酸素および硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、置換されていなくてもよいか、または本明細書に定義される置換基のうちの１つ以上により置換されていてもよい、芳香族、一価単環または二環ラジカルを含む基または部分を表す。この用語はまた、５〜１０個の環原子を含有し、窒素、酸素および硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子含み、置換されていなくても、または本明細書に定義される置換基のうちの１つ以上により置換されていてもよい、ヘテロシクロアルキル環部分に縮合されるアリール環部分を含有する二環式複素環アリール化合物を包含する。ヘテロアリールの例示的な例には、限定されないが、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、トリアジニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフリル、２，３−ジヒドロベンゾフリル、１，３−ベンゾジオキソリル、ジヒドロベンゾジオキシニル、ベンゾチエニル、インドリジニル、インドリル、イソインドリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、クロメニル、ベンズイミダゾリル、ジヒドロベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ジヒドロベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ジヒドロベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ジヒドロベンゾイソチアゾリル、インダゾリル、イミダゾピリジニル、ピラゾロピリジニル、ベンゾトリアゾリル、トリアゾロピリジニル、プリニル、キノリニル、ジヒドロキノリニル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、キノキサリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、１，５−ナフチリジニル、１，６−ナフチリジニル、１，７−ナフチリジニル、１，８−ナフチリジニル、およびプテリジニルが含まれる。
【００２１】
一般に、本発明の化合物に存在するヘテロアリール基は、５員および／または６員単環式ヘテロアリール基である。選択される５員ヘテロアリール基は、１つの窒素、酸素または硫黄環ヘテロ原子を含有し、かつ、１、２または３個のさらなる窒素環原子を含有してもよい。選択される６員ヘテロアリール基は、１、２または３個の窒素環原子を含有する。選択される５員または６員ヘテロアリール基には、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびトリアジニルが含まれる。
【００２２】
「オキソ」は、二重結合酸素分子を表し、例えば、炭素原子に直接結合する場合、カルボニル部分（Ｃ＝Ｏ）を形成する。
【００２３】
「ハロゲン」および「ハロ」という用語は、クロロ、フルオロ、ブロモ、またはヨード置換基を表す。「ヒドロキシ」または「ヒドロキシル」はラジカル−ＯＨを意味すると意図される。
【００２４】
本明細書で使用する、「本発明の化合物」という用語は、任意の形態、すなわち、任意の塩または非塩形態（例えば、遊離酸または遊離塩基として、またはその薬学上許容される塩として）および任意のその物理的形態（例えば、非固体態（例えば、液体または半固体形態）を含む）、および固体形態（例えば、非結晶または結晶形態、特定の多形体、水和物を含む溶媒和物（例えば、モノ、ジおよびヘミ水和物））、ならびに種々の形態の混合物における式Ｉの化合物（上記で定義される）を意味する。
【００２５】
本明細書で使用する、「置換されていてもよい」という用語は、基が、置換されていなくてもよいか、または特定の置換基のうちの１つ以上で置換されていてもよいことを意味する。
【００２６】
本明細書全体を通して提供される式Ｉの種々の基および置換基についての代替の定義は特に、本明細書に開示される各々の化合物種、および１つ以上の化合物種の基を個々に記載することを意図する。本発明の範囲は、これらの基および置換基の定義のいずれかの組合せを含む。
【００２７】
好適には、Ｒ１は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである。本発明の特定の実施形態において、Ｒ１は、メチルである。
【００２８】
好適には、Ｒ２は、水素である。本発明の特定の実施形態において、Ｒ２は、水素またはフッ素である。本発明のさらに特定の実施形態において、Ｒ２は、水素である。
【００２９】
好適には、Ｒ３は、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、アリール、ヒドロキシル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルオキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ−、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノまたは（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）アミノである。本発明の別の実施形態において、Ｒ３は、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、フェニル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ−または（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）アミノである。本発明の特定の実施形態において、Ｒ３は、水素、塩素、またはジメチルアミノである。本発明のさらに特定の実施形態において、Ｒ３は、水素である。本発明のなおさらに特定の実施形態において、Ｒ２およびＲ３は各々水素である。
【００３０】
好適には、Ｒ４は、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ８）ハロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ８）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ８）ハロアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキルチオ−、（Ｃ１−Ｃ８）ハロアルキルチオ−、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、アミノ、−ＮＨＲ７、または−ＮＲ７Ｒ８である。本発明の別の実施形態において、Ｒ４は、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ８）ハロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ８）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ８）ハロアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルオキシ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキルチオ−、（Ｃ１−Ｃ８）ハロアルキルチオ−、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）アミノ、（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）（（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル）アミノ、（（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル）（（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル）アミノ、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、またはチオモルホリニルであり、ここで、前記ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、またはチオモルホリニルは、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）アミノ、ヒドロキシル、オキソ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、または（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルにより、１または２回、独立して、置換されていてもよい。本発明のさらなる実施形態において、Ｒ４は、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ８）ハロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ８）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ８）ハロアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキルチオ−、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）アミノ、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、またはチオモルホリニルである。本発明の特定の実施形態において、Ｒ４は、水素、フッ素、塩素、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、イソブチルオキシ、３−メチル−２−ブチルオキシ、３−ペンチルオキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、１，１，１−トリフルオロ−２−プロポキシ、３，３，３−トリフルオロ−１−プロポキシ、１，１，１−トリフルオロ−２−メチル−２−プロピルオキシ、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−メチル−２−プロピルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、メチルチオ−、エチルチオ−、イソブチルチオ−、２，２，２−トリフルオロエチルチオ−、メチルスルホン、エチルスルホン、イソプロピルスルホン、イソブチルスルホン、ｔｅｒｔ−ブチルスルホン、アミノ、ジメチルアミノ、エチルメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチル−２，２，２−トリフルオロエチルアミノ、２−メチルピロリジン−１−イル、（Ｒ）−２−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル、２，５−ジメチルピロリジン−１−イル、３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル、３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル、またはモルホリン−４−イルである。
【００３１】
本発明のさらなる実施形態において、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１つまたは２つのさらなるヘテロ原子を含有してもよい、５員または６員環を形成し、前記環は、置換されていなくてもよく、または（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、オキソ、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、および（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ−から独立して選択される１〜３個の置換基により置換されていてもよい。本発明のなおさらなる実施形態において、Ｒ４およびＲ５はそれらが結合される原子と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１つまたは２つのさらなるヘテロ原子を含有してもよい、部分的に飽和した５員または６員環を形成し、前記環は、置換されていなくてもよいか、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、および（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ−から独立して選択される１〜３個の置換基により置換されていてもよい。本発明の特定の実施形態において、Ｒ４およびＲ５は一緒になって、−ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−、または−Ｎ＝ＣＨ−を表す。本発明のさらなる特定の実施形態において、Ｒ４およびＲ５は一緒になって−ＣＨ２ＣＨ２−を表す。
【００３２】
好適には、Ｒ６は、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、任意のアリールまたはヘテロアリール基は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、シアノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ７、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＨＯ２Ｃ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、Ｒ７Ｏ２Ｃ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、−ＳＲ７、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＲ７、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、ニトロ、アミノ、−ＮＨＲ７、−ＮＲ７Ｒ８、アミノ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、Ｒ７ＨＮ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、Ｒ７Ｒ８Ｎ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、オキソ、ヒドロキシル、−ＯＲ７、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、Ｒ７Ｏ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、シアノ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−により、１〜３回、独立して、置換されていてもよく、ここで、任意の前記アリールまたはヘテロアリールは、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、シアノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ７、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＳＲ７、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＲ７、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、ニトロ、アミノ、−ＮＨＲ７、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、オキソ、ヒドロキシル、−ＯＲ７、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、またはＲ７Ｏ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−により、１〜３回、独立して、置換されていてもよい。
【００３３】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、フェニル、ジヒドロインデニル、テトラヒドロナフタレニル、オキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、インドリル、インダゾリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、クロメニル、ジヒドロベンズイミダゾリル、ジヒドロベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ジヒドロベンゾイソチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、ジヒドロキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、ベンゾジオキソリル、またはジヒドロベンゾジオキシニルであり、ここで、前記フェニル、ジヒドロインデニル、テトラヒドロナフタレニル、オキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、インドリル、インダゾリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、クロメニル、ジヒドロベンズイミダゾリル、ジヒドロベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ジヒドロベンゾイソチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、ジヒドロキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、ベンゾジオキソリル、またはジヒドロベンゾジオキシニル基は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、シアノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ７、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＨＯ２Ｃ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、Ｒ７Ｏ２Ｃ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、シアノ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、−ＳＲ７、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＲ７、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、ニトロ、アミノ、−ＮＨＲ７、−ＮＲ７Ｒ８、アミノ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、Ｒ７ＨＮ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、Ｒ７Ｒ８Ｎ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、トリアゾールイル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、オキソ、ヒドロキシル、−ＯＲ７、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、Ｒ７Ｏ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、フェニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、またはピリジニルにより１〜３回、独立して、置換されていてもよく、ここで、前記フェニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、またはピリジニルは、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、シアノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ７、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＳＲ７、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＲ７、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、ニトロ、アミノ、−ＮＨＲ７、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、オキソ、ヒドロキシル、−ＯＲ７、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、またはＲ７Ｏ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−により１〜２回、独立して、置換されていてもよい。
【００３４】
本発明のさらに別の実施形態において、Ｒ６は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、フェニル、オキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、インドリル、インダゾリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロベンズイミダゾリル、ジヒドロベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ジヒドロベンゾイソチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、またはジヒドロベンゾジオキシニルであり、ここで、前記フェニル、オキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、インドリル、インダゾリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロベンズイミダゾリル、ジヒドロベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ジヒドロベンゾイソチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、またはジヒドロベンゾジオキシニル基は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、シアノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ７、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＨＯ２Ｃ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、Ｒ７Ｏ２Ｃ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、−ＳＲ７、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＲ７、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、ニトロ、アミノ、−ＮＨＲ７、−ＮＲ７Ｒ８、アミノ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、Ｒ７ＨＮ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、Ｒ７Ｒ８Ｎ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、オキソ、ヒドロキシル、−ＯＲ７、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、Ｒ７Ｏ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、フェニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、またはピリジニルにより１または２回、独立して、置換されていてもよく、前記フェニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、またはピリジニルは、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、シアノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ７、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＳＲ７、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＲ７、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、ニトロ、アミノ、−ＮＨＲ７、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、オキソ、ヒドロキシル、−ＯＲ７、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、またはＲ７Ｏ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−により１または２回、独立して、置換されていてもよい。
【００３５】
本発明のさらなる実施形態において、Ｒ６は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、シアノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ７、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＨＯ２Ｃ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、Ｒ７Ｏ２Ｃ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、シアノ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、−ＳＲ７、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＲ７、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、ニトロ、アミノ、−ＮＨＲ７、−ＮＲ７Ｒ８、アミノ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、Ｒ７ＨＮ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、Ｒ７Ｒ８Ｎ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、トリアゾリル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、オキソ、ヒドロキシル、−ＯＲ７、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、Ｒ７Ｏ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、フェニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、またはピリジニルにより１〜３回、独立して、置換されていてもよいフェニルであり、ここで、前記フェニル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、またはピリジニルは、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、シアノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ７、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＳＲ７、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＲ７、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、ニトロ、アミノ、−ＮＨＲ７、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、オキソ、ヒドロキシル、−ＯＲ７、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、またはＲ７Ｏ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−により１または２回、独立して、置換されていてもよい。
【００３６】
本発明のなおさらなる実施形態において、Ｒ６は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、シアノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ７、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＨＯ２Ｃ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、Ｒ７Ｏ２Ｃ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、−ＳＲ７、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＲ７、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、ニトロ、アミノ、−ＮＨＲ７、−ＮＲ７Ｒ８、アミノ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、Ｒ７ＨＮ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、Ｒ７Ｒ８Ｎ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、オキソ、ヒドロキシル、−ＯＲ７、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、Ｒ７Ｏ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、フェニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、またはピリジニルにより１または２回、独立して、置換されていてもよいフェニルであり、前記フェニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、またはピリジニルは、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、シアノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ７、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＳＲ７、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＲ７、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、ニトロ、アミノ、−ＮＨＲ７、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、オキソ、ヒドロキシル、−ＯＲ７、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、またはＲ７Ｏ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−により１または２回、独立して、置換されていてもよい。
【００３７】
本発明のなおさらなる実施形態において、Ｒ６は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、シアノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ７、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＨＯ２Ｃ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、Ｒ７Ｏ２Ｃ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、−ＳＲ７、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＲ７、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、ニトロ、アミノ、−ＮＨＲ７、−ＮＲ７Ｒ８、アミノ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、Ｒ７ＨＮ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、Ｒ７Ｒ８Ｎ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、オキソ、ヒドロキシル、−ＯＲ７、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、またはＲ７Ｏ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−により１または２回、独立して、置換されていてもよいピリジニルである。本発明のなおさらなる実施形態において、Ｒ６は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、またはシアノにより１または２回、独立して、置換されていてもよいピリジニルである。
【００３８】
本発明の特定の実施形態において、Ｒ６は、メチル、エチル、オキサゾール−２−イル、オキサゾール−５−イル、４−メチル−オキサゾール−２−イル、チアゾール−２−イル、４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル、４−イソプロピル−チアゾール−２−イル、５−メチル−チアゾール−２−イル、４−カルボキシメチル−チアゾール−２−イル、４−（メトキシカルボニル）メチル−チアゾール−２−イル、５−カルボキシ−チアゾール−２−イル、１、３、４−チアジアゾール−２−イル、ピリジン−２−イル、３−フルオロ−ピリジン−２−イル、５−フルオロ−ピリジン−２−イル、５−クロロ−ピリジン−２−イル、５−イソプロピル−ピリジン−２−イル、５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル、５−シアノ−ピリジン−２−イル、５−クロロ−３−フルオロ−ピリジン−２−イル、３，５−ジクロロ−ピリジン−２−イル、４，５−ジクロロ−ピリジン−２−イル、５−クロロ−４−メチル−ピリジン−２−イル、５−クロロ−６−メチル−ピリジン−２−イル、５−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−イル、６−ブロモ−４−メチル−ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、５−メチル−ピリジン−３−イル、６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル、５−メチルスルホンアミド−ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリミジン−４−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル、５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル、１Ｈ−インドール−５−イル、１Ｈ−インドール−６−イル、１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル、２−メチル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル、１Ｈ−インダゾール−５−イル、１Ｈ−インダゾール−６−イル、３−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル、２−オキソ−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル、２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−７−イル、４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−７−イル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾオキサゾール−６−イル、２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル、１，３−ベンゾチアゾール−５−イル，１、３−ベンゾチアゾール−６−イル、１，１−ジオキシド−２，３−ジヒドロ−１，２−ベンゾイソチアゾール−６−イル、キノリン−２−イル、キノリン−６−イル、イソキノリン−３−イル、４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−７−イル、２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル、２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル、フェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３−ブロモフェニル、４−ブロモフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、３−フルオロ−４−クロロフェニル、３−ブロモ−４−クロロフェニル、３−ブロモ−５−クロロフェニル、３，４，５−トリフルオロフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、３−イソプロピルフェニル、４−イソプロピルフェニル、４−ｓｅｃ−ブチルフェニル、３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、３，４−ジメチルフェニル、３，５−ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−メチルフェニル、４−フルオロ−３−メチルフェニル、４−クロロ−３−メチルフェニル、３−ブロモ−５−メチルフェニル、３−エチニルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル、４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル、４−メチル−３−トリフルオロメチルフェニル、４−シクロプロピルフェニル、４−（２、２、２−トリフルオロエチル）フェニル、４−（チエニ−２−イル）フェニル、４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル、４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル、４−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル、４−（オキサゾール−５−イル）フェニル、３−（２−メチル−チアゾール−４−イル）フェニル、３−ビフェニルイル、３’−アミノカルボニル−３−ビフェニルイル、４’−アミノカルボニル−３−ビフェニルイル、３’−ジメチルアミノ−３−ビフェニルイル、４’−ジメチルアミノ−３−ビフェニルイル、４’−モルホリン−４−イル−３−ビフェニルイル、３’−アセチルアミノ−３−ビフェニルイル、４’−アセチルアミノ−３−ビフェニルイル、３’−［（メチルスルホニル）アミノ］−３−ビフェニルイル、４’−［（メチルスルホニル）アミノ］−３−ビフェニルイル、３’−［（メチルアミノ）スルホニル］−３−ビフェニルイル、４’−［（メチルアミノ）スルホニル］−３−ビフェニルイル、５−メチル−３−ビフェニルイル、４−クロロ−３’−モルホリン−４−イル−３−ビフェニルイル、４−クロロ−３’−アミノカルボニル３−ビフェニルイル、３−（４−メトキシ−ピリジン−３−イル）フェニル、３−（５−メトキシ−ピリジン−３−イル）フェニル、３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）フェニル、３−（６−オキソ−ピリジン−３−イル）フェニル、３−（６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イル）フェニル、５−メチル−３−（ピリジン−３−イル）フェニル、４−クロロ−３−（ピリジン−３−イル）フェニル、４−（シアノメチル）フェニル、３−（１−ピロリジニルメチル）フェニル、３−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］フェニル、４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）フェニル、４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）フェニル、３−アセチルフェニル、４−アセチルフェニル、４−カルボキシフェニル、４−［（メトキシ−）カルボニル］フェニル、４−［（イソプロポキシ）カルボニル］フェニル、３−アミノカルボニルフェニル、４−アミノカルボニルフェニル、４−（メチルアミノ）カルボニルフェニル、４−（ジメチルアミノエチルアミノ）カルボニルフェニル、４−（ヒドロキシエチルアミノ）カルボニルフェニル、４−（メトキシエチルアミノ）カルボニルフェニル、４−（メトキシプロピルアミノ）カルボニルフェニル、４−（カルボキシメチルアミノ）カルボニルフェニル、４−［（１−メチル−ピペリジン−４−イル）アミノ］カルボニルフェニル、３−（フェニルアミノ）カルボニルフェニル、４−（フェニルアミノ）カルボニルフェニル、４−（ジメチルアミノ）カルボニルフェニル、４−（ジエチルアミノ）カルボニルフェニル、４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）アミノ］カルボニルフェニル、４−（ピロリジン−１−イル）カルボニルフェニル、４−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニルフェニル、４−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニルフェニル、４−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）カルボニルフェニル、４−（モルホリン−４−イル）カルボニルフェニル、４−（チオモルホリン−４−イル）カルボニルフェニル、４−（ピペラジン−１−イル）カルボニルフェニル、４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）カルボニルフェニル、４−（４−メトキシ−エチル−ピペラジン−１−イル）カルボニルフェニル、４−（４−メチル−ヘキサヒドロ−１Ｈ−１、４−ジアゼピン−１−イル）カルボニルフェニル、４−シアノフェニル、３−クロロ−４−シアノフェニル、３−ニトロフェニル、３−ジメチルアミノフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、３−（ピロリジン−１−イル）フェニル、４−（ピペリジン−１−イル）フェニル、４−（ピペラジン−１−イル）フェニル、３−（モルホリン−４−イル）フェニル、４−（モルホリン−４−イル）フェニル、３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）フェニル、３−（アセチルアミノ）フェニル、４−（アセチルアミノ）フェニル、３−（プロピオニルアミノ）フェニル、４−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）フェニル、３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル、３−ヒドロキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、４−ジフルオロメトキシフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、３−エトキシフェニル、３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル、４−イソプロポキシフェニル、３−（カルボキシメチルオキシ）フェニル、３−［（イソプロポキシカルボニル）メチルオキシ］フェニル、３−［（ジメチルアミノカルボニル）メチルオキシ］フェニル、４−（メトキシエチルオキシ）フェニル、４−（ジメチルアミノエチルオキシ）フェニル、４−（ジエチルアミノエチルオキシ）フェニル、４−［（モルホリン−４−イル）エチルオキシ］フェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル、３−クロロ−４−メトキシフェニル、４−クロロ−３−メトキシ−フェニル、３−メトキシ−５−トリフルオロメチルフェニル、４−メトキシ−３−トリフルオロメチルフェニル、３、４−ジメトキシフェニル、３，５−ジメトキシフェニル、３、５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル、２，３，４−トリメトキシフェニル、３，４，５−トリメトキシフェニル、４−（メチルチオ）フェニル、４−（トリフルオロメチルチオ）フェニル、３−メチルスルホニルフェニル、４−メチルスルホニルフェニル、３−アミノスルホニルフェニル、３−（メチルアミノ）スルホニルフェニル、４−（メチルアミノ）スルホニルフェニル、３−（エチルアミノ）スルホニルフェニル、３−（イソプロピルアミノ）スルホニルフェニル、３−（ジメチルアミノ）スルホニルフェニル、または３−（モルホリン−４−イル）スルホニルフェニルである。
【００３９】
好適には、Ｒ７は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル（Ｃ１−Ｃ２）アルキルであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ４）アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）アミノ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または−ＣＯＮ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）により１〜３回独立して置換されていてもよく、ここで、任意のヘテロシクロアルキルは、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルにより置換されていてもよい。本発明の別の実施形態において、Ｒ７は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、フェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、またはピロリジニル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、ピペリジニル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、モルホリニル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、チオモルホリニル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、またはピペラジニル（Ｃ１−Ｃ２）アルキルであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ２）アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）アミノ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または−ＣＯＮ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）により１〜３回独立して置換されていてもよく、ここで、任意のピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、またはピペラジニルは、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルにより置換されていてもよい。本発明の特定の実施形態において、Ｒ７は、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２，２，２−トリフルオロエチル、イソプロピル、ジメチルアミノエチル、ジエチルアミノエチル、ヒドロキシエチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、カルボキシメチル、（イソプロポキシカルボニル）メチル、（ジメチルアミノカルボニル）メチル、フェニル、１−メチル−ピペリジン−４−イル、または（モルホリン−４−イル）エチルである。
【００４０】
好適には、Ｒ８は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである。本発明の特定の実施形態において、Ｒ８は、メチルまたはエチルである。
【００４１】
本発明の別の実施形態において、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合する窒素と一緒になって、酸素、窒素、および硫黄から選択されるさらなるヘテロ原子を含有してもよい５〜７員複素環を表し、ここで、前記環は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）アミノ、ヒドロキシル、オキソ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、または（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルにより１または２回独立して置換されていてもよい。本発明のさらに別の実施形態において、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合する窒素と一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、またはヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピニルを表し、各々は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）アミノ、ヒドロキシル、オキソ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、または（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルにより１または２回独立して置換されていてもよい。本発明の特定の実施形態において、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合する窒素と一緒になって、ピロリジニル、２−メチルピロリジニル、２−トリフルオロメチルピロリジニル、３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、２−オキソ−ピロリジニル、２，５−ジメチルピロリジニル、３，３−ジフルオロピロリジニル、ピペリジニル、３，３−ジフルオロピペリジニル、４，４−ジフルオロピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、４−メチルピペラジニル、４−メトキシエチルピペラジニル、または４−メチル−ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピニルを表す。
【００４２】
本発明の１つの特定の実施形態は、式Ｉの化合物またはその塩である（式中、
Ｒ１は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、アリール、ヒドロキシル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルオキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ−、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、または（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）アミノであり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ８）ハロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ８）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ８）ハロアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルオキシ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキルチオ−、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または−ＮＲ７Ｒ８であり、
Ｒ５は、水素であり、または
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１つまたは２つのさらなるヘテロ原子を含有してもよい部分的に飽和の５員または６員環を形成し、前記環は、置換されていなくてもよいか、または（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、および（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ−から独立して選択される１〜３個の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ６は、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、任意のアリールまたはヘテロアリール基は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、シアノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ７、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＨＯ２Ｃ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、Ｒ７Ｏ２Ｃ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、−ＳＲ７、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＲ７、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、ニトロ、アミノ、−ＮＨＲ７、−ＮＲ７Ｒ８、アミノ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、Ｒ７ＨＮ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、Ｒ７Ｒ８Ｎ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、オキソ、ヒドロキシル、−ＯＲ７、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、Ｒ７Ｏ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、アリールまたはヘテリアリールにより１〜３回独立して置換されていてもよく、ここで、前記アリールまたはヘテロアリールは、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、シアノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ７、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＳＲ７、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＲ７、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、ニトロ、アミノ、−ＮＨＲ７、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、オキソ、ヒドロキシル、−ＯＲ７、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、またはＲ７Ｏ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−により１〜３回独立して置換されていてもよく、
Ｒ７は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル（Ｃ１−Ｃ２）アルキルであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ４）アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）アミノ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または−ＣＯＮ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）により１〜３回独立して置換されていてもよく、かつ、任意のヘテロシクロアルキルは、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルにより置換されていてもよく、
Ｒ８は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、または
Ｒ７およびＲ８は、それらが結合する窒素と一緒になって、酸素、窒素、および硫黄から選択されるさらなるヘテロ原子を含有してもよい５〜７員複素環を表し、ここで、前記環は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）アミノ、ヒドロキシル、オキソ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、または（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルにより１または２回独立して置換されていてもよい）。
【００４３】
本発明の別の特定の実施形態は、式Ｉの化合物またはその塩である（式中、
Ｒ１は、メチルであり、
Ｒ２は、水素またはフッ素であり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、フェニル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ−、または（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）アミノであり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ８）ハロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ８）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ８）ハロアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルオキシ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキルチオ−、（Ｃ１−Ｃ８）ハロアルキルチオ−、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）アミノ、（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）（（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル）アミノ、（（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル）（（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル）アミノ、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、またはチオモルホリニルであり、ここで、前記ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、またはチオモルホリニルは、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）アミノ、ヒドロキシル、オキソ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、または（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルにより１または２回独立して置換されていてもよく、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、シアノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ７、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＨＯ２Ｃ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、Ｒ７Ｏ２Ｃ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、シアノ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、−ＳＲ７、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＲ７、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、ニトロ、アミノ、−ＮＨＲ７、−ＮＲ７Ｒ８、アミノ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、Ｒ７ＨＮ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、Ｒ７Ｒ８Ｎ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、トリアゾールイル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、オキソ、ヒドロキシル、−ＯＲ７、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、Ｒ７Ｏ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、フェニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリルまたはピリジニルにより１〜３回独立して置換されていてもよく、ここで、前記フェニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリルまたはピリジニルは、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、シアノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ７、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＳＲ７、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＲ７、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、ニトロ、アミノ、−ＮＨＲ７、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、オキソ、ヒドロキシル、−ＯＲ７、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、またはＲ７Ｏ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−により１または２回独立して置換されていてもよく、
Ｒ７は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、フェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、またはピロリジニル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、ピペリジニル（Ｃ１−Ｃ２）アルキルモルホリニル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、チオモルホリニル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、またはピペラジニル（Ｃ１−Ｃ２）アルキルであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ４）アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）アミノ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または−ＣＯＮ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）により１〜３回独立して置換されていてもよく、かつ、任意のピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、またはピペラジニルは、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルにより置換されていてもよく、
Ｒ８は、メチルまたはエチルであり、あるいは
Ｒ７およびＲ８は、それらが結合する窒素と一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、またはヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピニルを表し、各々は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）アミノ、ヒドロキシ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、または（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルにより１または２回独立して置換されていてもよい。
【００４４】
本発明の別の特定の実施形態は、式Ｉの化合物またはその塩である（式中、
Ｒ１は、メチルであり、
Ｒ２は、水素またはフッ素であり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、フェニル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ−、または（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）アミノであり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ８）ハロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ８）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ８）ハロアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルオキシ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキルチオ−、（Ｃ１−Ｃ８）ハロアルキルチオ−、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）アミノ、（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）（（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル）アミノ、（（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル）（（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル）アミノ、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、またはチオモルホリニルであり、ここで、前記ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、またはチオモルホリニルは、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）アミノ、ヒドロキシル、オキソ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、または（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルにより１または２回独立して置換されていてもよく、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、ロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、シアノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ７、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＨＯ２Ｃ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、Ｒ７Ｏ２Ｃ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、−ＳＲ７、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＲ７、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、ニトロ、アミノ、−ＮＨＲ７、−ＮＲ７Ｒ８、アミノ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、Ｒ７ＨＮ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、Ｒ７Ｒ８Ｎ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、オキソ、ヒドロキシル、−ＯＲ７、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、またはＲ７Ｏ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−により１または２回独立して置換されていてもよいピリジニルであり、
Ｒ７は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、フェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、またはピロリジニル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、ピペリジニル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、モルホリニル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、チオモルホリニル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、またはピペラジニル（Ｃ１−Ｃ２）アルキルであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ４）アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）アミノ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または−ＣＯＮ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）により１〜３回独立して置換されていてもよく、かつ、任意のピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、またはピペラジニルは、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルにより置換されていてもよく、
Ｒ８は、メチルまたはエチルであり、あるいは
Ｒ７およびＲ８は、それらが結合する窒素と一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、またはヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピニルを表し、各々は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）アミノ、ヒドロキシル、オキソ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、または（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルにより１または２回独立して置換されていてもよい。
【００４５】
本発明の特定の化合物は、
Ｎ−メチル−３−（｛６−［（３−メチルフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（３−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−｛［６−（メチルアミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド、
３−｛［６−（エチルアミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３，３’−（４，６−ピリミジンジイルジイミノ）ビス（Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド）、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−５−（ジメチルアミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−５−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−（プロピルオキシ）ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−４−（エチルオキシ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（２−メチルプロピル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−４−［（１，２−ジメチルプロピル）オキシ］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］−ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−４−（シクロヘキシルオキシ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−４−［（１−エチルプロピル）オキシ］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）オキシ］−ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−４−（シクロペンチルオキシ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
５−（６−（４−クロロフェニルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）−２−フルオロ−４−メトキシ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［メチル（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
１−［６−（４−クロロ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−スルホン酸メチルアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
５−（６−（４−クロロフェニルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゼンスルホンアミド、
４−アミノ−３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
５−［６−（４−クロロ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−４−ジメチルアミノ−２−フルオロ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−４−（３，３−ジフルオロ−１−ピペリジニル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−｛［２，２，２−トリフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］オキシ｝ベンゼンスルホンアミド、
４−（ジメチルアミノ）−３−（｛６−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−（４−モルホリニル）ベンゼンスルホンアミド、
１−｛６−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド、
３−（｛６−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−（メチルオキシ）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［４−（１−メチルエチル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］−４−（メチルチオ）ベンゼンスルホンアミド、
３−［（６−｛［３−クロロ−４−（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
３−［（６−｛［３−クロロ−４−（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチル−４−（メチルオキシ）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−４−（メチルオキシ）−３−（｛６−［（４−｛［２−（メチルオキシ）エチル］オキシ｝フェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−（｛６−［（４−｛［２−（メチルオキシ）エチル］オキシ｝フェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−４−（メチルオキシ）−３−［（６−｛［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］−３−［（６−｛［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）チオ］ベンゼンスルホンアミド、
４−［（６−｛［５−［（メチルアミノ）スルホニル］−２−（メチルチオ）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−［２−（メチルオキシ）エチル］ベンズアミド、
Ｎ−メチル−４−（メチルオキシ）−３−［（６−｛［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］−３−｛［６−（｛４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］−３−［（６−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−４−フルオロ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
１−｛６−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝−Ｎ，３，３−トリメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド、
３−［６−（６−ブロモ−４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（３，５−ジクロロ−２−ピリジニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
３−｛［６−（３−ビフェニルイルアミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−（｛６−［（４−メチルフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド、
３−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンズアミド、
３−（｛６−［（３−アセチルフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［３−（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（３−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝フェニル）アセトアミド、
Ｎ−メチル−３−｛［６−（フェニルアミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド、
４−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンズアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−（｛６−［（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［３−（４−モルホリニルスルホニル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
３−｛［６−（｛３−［（エチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［３−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（１Ｈ−インダゾール−６−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−Ｎ−フェニルベンズアミド、
３−｛［６−（｛３−［（ジメチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−［（６−｛［３−（アミノスルホニル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−Ｎ−（１−メチルエチル）ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−アセチルフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（４−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝フェニル）アセトアミド、
Ｎ−（３−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝フェニル）プロパンアミド、
４−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−Ｎ−フェニルベンズアミド、
３−（｛６−［（１，１−ジオキシド−２，３−ジヒドロ−１，２−ベンゾイソチアゾール−６−イル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−（｛６−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［６−（２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−（｛６−［（３−ニトロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［４−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−４−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンズアミド、
３−［６−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［４−（４−モルホリニル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
３−［（６−｛［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［３−（４−モルホリニル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（３−ブロモ−５−メチルフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−［（６−｛［４−（ジメチルアミノ）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−［（６−｛［３−（ジメチルアミノ）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
メチル４−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンゾエート、
１−メチルエチル４−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンゾエート、
３−（｛６−［（４−クロロ−３−メチルフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−フルオロ−３−メチルフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−｛［６−（１Ｈ−インドール−６−イルアミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−｛［６−（｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−（｛６−［（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］オキシ｝フェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
１−メチルエチル［（３−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝フェニル）オキシ］アセテート、
３−［６−（ベンゾチアゾール−６−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（１Ｈ−インドール−５−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−｛［６−（１，３−ベンゾチアゾール−５−イルアミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（３−フルオロ−４−メチルフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−［（６−｛［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［４−（メチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロ−３−フルオロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−［（６−｛［３−フルオロ−４−（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［４−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
３−［（６−｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−４−（メチルチオ）−３−（｛６−［（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−キノリニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド、
４−［（６−｛［５−［（メチルアミノ）スルホニル］−２−（メチルチオ）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］安息香酸、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−４−（ジエチルアミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−４−（２，５−ジメチル−１−ピロリジニル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−（２−メチル−１−ピロリジニル）ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ，４−ジメチルベンゼンスルホンアミド、
３−（６−（４−クロロフェニルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（イソブチルチオ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
４−（イソブチルチオ）−Ｎ−メチル−３−（６−（４−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）ベンゼンスルホンアミド、
４−（イソブチルチオ）−３−（６−（４−イソプロピルフェニルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−｛［６−（｛４−［（ジフルオロメチル）オキシ］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］−３−｛［６−（｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−シアノフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
３−（６−（４−クロロフェニルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（エチルチオ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
４−（エチルチオ）−Ｎ−メチル−３−（６−（４−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）ベンゼンスルホンアミド、
４−（エチルチオ）−３−（６−（４−イソプロピルフェニルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−（６−（４−クロロフェニルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチルチオ）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチルチオ）−３−（６−（４−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）ベンゼンスルホンアミド、
３−（６−（４−イソプロピルフェニルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチルチオ）ベンゼンスルホンアミド、
４−フルオロ−Ｎ−メチル−３−｛［６−（｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド、
３−｛［６−（｛４−［（ジフルオロメチル）オキシ］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−４−フルオロ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−Ｎ−メチル−３−［（６−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−シアノフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド、
３−（６−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−メチル−４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド、
３−（６−（４−（シアノメチル）フェニルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−メチル−４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド、
４−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）−３−（６−（４−クロロフェニルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチルエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（３−ブロモフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（３−ブロモ−４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（３，４−ジメトキシ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−４−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−４−メチルスルファニル−３−［６−（３，４，５−トリメトキシ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（３，５−ジメトキシ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−４−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（４−シアノ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−４−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−４−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（ベンゾチアゾール−６−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−４−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［６−（２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−４−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−４−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（３，４−ジフルオロ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−４−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−４−メチルスルファニル−３−［６−（４−モルホリン−４−イル−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−４−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−４−メチルスルファニル−３−［６−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（３−エチニル−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−４−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−４−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−４−メチルスルファニル−３−｛６−［３−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イルアミノ｝−ベンゼンスルホンアミド、
３−（６−（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−メチル−４−（メチルチオ）ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（１Ｈ−インドール−５−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−４−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−４−メチルスルファニル−３−［６−（キノリン−６−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（３−クロロ−４−シアノ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−４−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−４−メチルスルファニル−３−［６−（４−［１，２，４］トリアゾール−４−イルメチル−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−４−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（１Ｈ−インドール−６−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−４−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−４−（メチルチオ）−３−（６−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−（６−（４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（メチルチオ）ベンゼンスルホンアミド、
３−（６−（１−アセチルインドリン−６−イルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−メチル−４−（メチルチオ）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［６−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−７−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−４−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（４−シアノメチル−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−４−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−４−メチルスルファニル−３−［６−（５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−４−メチルスルファニル−３−［６−（３，４，５−トリフルオロ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［６−（４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−７−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−４−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（インダン−５−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−４−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（１Ｈ−インダゾール−６−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−４−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−（６−（２−メチル−１，３−ジオキソイソインドリン−５−イルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（メチルチオ）ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（３，５−ジメトキシ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［６−（３，４，５−トリメトキシ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（３−エチニル−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（３，４−ジフルオロ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［６−（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（４−シアノ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［６−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−７−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−｛６−［３−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イルアミノ｝−ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［６−（５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（４−シアノメチル−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［６−（４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−７−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（３−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［６−（４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−７−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［６−（３，４，５−トリフルオロ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（インダン−５−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（４−クロロ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−４−（プロパン−２−スルホニル）−ベンゼンスルホンアミド、
３−（６−（３−ブロモ−５−メチルフェニルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−メチル−４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド、
３−（６−（１Ｈ−インドール−６−イルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−メチル−４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド、
３−（６−（３−エチニルフェニルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−メチル−４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（インダン−５−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−４−メタンスルホニル−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（ベンゾチアゾール−６−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−４−メタンスルホニル−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
４−メタンスルホニル−Ｎ−メチル−３−［６−（５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−（６−（２−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−４−（メチルスルホニル）−３−［（６−｛［４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（１Ｈ−インドール−５−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−４−メタンスルホニル−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
４−メタンスルホニル−Ｎ−メチル−３−［６−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−７−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
５−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
５−（６−（４−クロロフェニルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イルオキシ）ベンゼンスルホンアミド、
１−｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド、
３−［（６−｛［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（３，４−ジメチルフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［３−（１−メチルエチル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
３−［（６−｛［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−［（６−｛［３−（エチルオキシ）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［３−（１−ピロリジニル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［３−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（３，５−ジクロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−（｛６−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−（｛６−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾオキサゾール−６−イル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−（｛６−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−（｛６−［（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−キノリニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（３−ブロモ−５−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（３，５−ジメチルフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−｛［６−（｛４−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［３−（１−ピロリジニルメチル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−（｛６−［（４−｛［２−（４−モルホリニル）エチル］オキシ｝フェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］オキシ｝フェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−｛［６−（｛３−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［４−（１−メチルエチル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−｛［６−（｛４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド、
３−｛［６−（｛４−［（ジフルオロメチル）オキシ］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［４−（２−オキソ−１−ピロリジニル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
３−［（６−｛［３−クロロ−４−（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−シクロプロピルフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
３−［（６−｛［４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−［（６−｛［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［４−（２−チエニル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［４−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［４−（１−メチルプロピル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−｛［６−（６−キノリニルアミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−｛［６−（｛４−［（トリフルオロメチル）チオ］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−ブロモフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［４−（メチルチオ）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−｛［６−（｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−メチル−３−（｛６−［（３−メチルフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−１−（６−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド、
１−｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝−Ｎ−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−スルホンアミド、
３−（｛６−［（５−ブロモ−６−メチル−２−ピリジニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（１−メチルエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−（４−モルホリニル）ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−（メチルオキシ）ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−４−［エチル（メチル）アミノ］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−４−ヒドロキシ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−４−フルオロ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−（メチルチオ）ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（トリフルオロメチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（２Ｒ）−２−（トリフルオロメチル）−１−ピロリジニル］ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−４−（３，３−ジフルオロ−１−ピロリジニル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［４−（１，３−オキサゾール−５−イル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−（｛６−［（３−メチルフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−４−（４−モルホリニル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−４−（メチルオキシ）−３−［（６−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−４−（メチルチオ）−３−［（６−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（３−ブロモ−５−メチルフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−（メチルオキシ）ベンゼンスルホンアミド、
１−｛６−［（３−ブロモ−５−メチルフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−｛［６−（｛４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）チオ］ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（トリフルオロメチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−｛［６−（４−ピリジニルアミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−｛［６−（３−ピリジニルアミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−（｛６−［（５−メチル−３−ピリジニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−｛［６−（２−ピリジニルアミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−５−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−３−ピリジンスルホンアミド、
３−（｛６−［（５−クロロ−２−ピリジニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−｛［６−（１，３−チアゾール−２−イルアミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−（｛６−［（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−｛［６−（１，３，４−チアジアゾール−２−イルアミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド、
３−｛［６−（３−イソキノリニルアミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−｛［６−（２−キノリニルアミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−｛［６−（１，３−オキサゾール−２−イルアミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
メチル（２−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４−イル）アセテート、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［４−（１−メチルエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−（｛６−［（４−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−４−（メチルオキシ）−３−｛［６−（２−ピリジニルアミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（５−クロロ−２−ピリジニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−（メチルオキシ）ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（５−クロロ−２−ピリジニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−｛［６−（２−ピリジニルアミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（５−クロロ−２−ピリジニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−（メチルチオ）ベンゼンスルホンアミド、
１−｛６−［（５−クロロ−２−ピリジニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド、
Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］−３−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−｛［６−（４−ピリジニルアミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（３−フルオロ−２−ピリジニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（５−シアノ−２−ピリジニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−｛［６−（４−ピリミジニルアミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（５−クロロ−３−フルオロ−２−ピリジニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］−３−［（６−｛［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（５−クロロ−４−メチル−２−ピリジニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４，５−ジクロロ−２−ピリジニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（５−クロロ−６−メチル−２−ピリジニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
３−（６−（５−イソプロピルピリジン−２−イルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（５−クロロ−２−ピリジニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−４−フルオロ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
４−フルオロ−Ｎ−メチル−３−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
４−クロロ−３−（｛６−［（５−クロロ−２−ピリジニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（５−クロロ−２−ピリジニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−４−（メチルスルホニル）−３−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−４−（メチルスルホニル）−３−｛［６−（６−キノリニルアミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（５−クロロ−２−ピリジニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル）オキシ］−３−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
４−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）−Ｎ−メチル−３−（６−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）ベンゼンスルホンアミド、
４−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）−３−（６−（５−クロロピリジン−２−イルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−４−（プロパン−２−スルホニル）−３−［６−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
３−［６−（５−クロロ−ピリジン−２−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−Ｎ−メチル−４−（プロパン−２−スルホニル）−ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（５−クロロ−２−ピリジニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（トリフルオロメチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
１−［６−（５−クロロ−ピリジン−２−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−スルホン酸メチルアミド、
５−（６−（５−クロロピリジン−２−イルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イルオキシ）ベンゼンスルホンアミド、
５−［６−（５−クロロ−ピリジン−２−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−２−フルオロ−４−メタンスルホニル−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
５−（｛６−［（５−クロロ−２−ピリジニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
２−フルオロ−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］−５−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（５−フルオロ−２−ピリジニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（５−クロロ−２−ピリジニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−４−（エチルスルホニル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
４−（エチルスルホニル）−Ｎ−メチル−３−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（５−シアノ−２−ピリジニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（５−シアノ−２−ピリジニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
２−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボン酸、
（２−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４−イル）酢酸、
１−｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝−Ｎ−メチル−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド、
３−｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝−Ｎ−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−スルホンアミド、
３−｛［６−（｛３−［６−（ジメチルアミノ）−３−ピリジニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−（｛６−［（５−メチル−３−ビフェニルイル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［３−メチル−５−（３−ピリジニル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
３−［（６−｛［３’−（ジメチルアミノ）−３−ビフェニルイル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［４’−（４−モルホリニル）−３−ビフェニルイル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−｛［６−（｛３−［６−（メチルオキシ）−３−ピリジニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−ベンゼンスルホンアミド、
３’−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−４−ビフェニルカルボキサミド、
Ｎ−メチル−３−｛［６−（｛３−［５−（メチルオキシ）−３−ピリジニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−ベンゼンスルホンアミド、
３’−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−３−ビフェニルカルボキサミド、
Ｎ−メチル−３−｛［６−（｛３’−［（メチルスルホニル）アミノ］−３−ビフェニルイル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド、
３−［（６−｛［４’−（ジメチルアミノ）−３−ビフェニルイル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−｛［６−（｛３−［４−（メチルオキシ）−３−ピリジニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（３’−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−４−ビフェニルイル）アセトアミド、
Ｎ−メチル−３−｛［６−（｛４’−［（メチルスルホニル）アミノ］−３−ビフェニルイル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（３’−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−３−ビフェニルイル）アセトアミド、
Ｎ−メチル−３’−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−４−ビフェニルスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３’−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−３−ビフェニルスルホンアミド、
３−［（６−｛［４−クロロ−３−（３−ピリジニル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
２’−クロロ−５’−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−３−ビフェニルカルボキサミド、
３−［（６−｛［６−クロロ−３’−（４−モルホリニル）−３−ビフェニルイル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
４−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝安息香酸、
［（３−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝フェニル）オキシ］酢酸、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンズアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−［（３−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝フェニル）オキシ］アセトアミド、
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンズアミド、
Ｎ−メチル−３−｛［６−（｛４−［（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド、
４−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−Ｎ−（１−メチル−４−ピペリジニル）ベンズアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［４−（１−ピペラジニルカルボニル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［４−（｛４−［２−（メチルオキシ）エチル］−１−ピペラジニル｝カルボニル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
４−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−Ｎ−［２−（メチルオキシ）エチル］ベンズアミド、
４−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−Ｎ−［３−（メチルオキシ）プロピル］ベンズアミド、
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンズアミド、
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンズアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［４−（１−ピロリジニルカルボニル）フェニル］アミノ｝−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−｛［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）−１−ピロリジニル］カルボニル｝フェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−｛［６−（｛４−［（４−メチルヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）カルボニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［４−（４−チオモルホリニルカルボニル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
３−｛［６−（｛４−［（４，４−ジフルオロ−１−ピペリジニル）カルボニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−｛［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−ピロリジニル］カルボニル｝フェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−４−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンズアミド、
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−４−［（６−｛［５−［（メチルアミノ）スルホニル］−２−（メチルチオ）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンズアミド、
Ｎ−［（４−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝フェニル）カルボニル］グリシン、
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［３−（６−オキソ−１，６−ジヒドロ−３−ピリジニル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（３−ヒドロキシフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−メチル−４−（メチルスルホニル）−３−［（６−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド、
３−（６−（４−クロロフェニルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（イソブチルスルホニル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−（６−（４−クロロフェニルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（エチルスルホニル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
３−（｛６−［（５−クロロ−２−ピリジニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、または
３−（｛６−［（５−クロロ−２−ピリジニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド、
を含む。
【００４６】
本発明の代表的な化合物は実施例１〜３８０の化合物を含む。
【００４７】
式Ｉに係る化合物は、１つ以上の不斉中心（キラル中心とも称される）を含有してもよく、したがって、個々の鏡像異性体、ジアステレオマー、もしくは他の立体異性体、またはそれらの混合物として存在してもよい。キラル炭素原子などのキラル中心はまた、アルキル基などの置換基に存在してもよい。キラル中心の立体化学が、式Ｉ、または特定されていない本明細書に例示したいずれかの化学構造に存在する場合、その構造は全ての個々の立体異性体およびそれらの全ての混合物を包含することが意図される。したがって、１つ以上のキラル中心を含有する式Ｉに係る化合物は、ラセミ混合物、鏡像異性的に濃縮された混合物、または鏡像異性的に純粋な個々の立体異性体として使用され得る。
【００４８】
１つ以上の不斉中心を含有する式Ｉに係る化合物の個々の立体異性体は、当業者に公知の方法により分割され得る。例えば、そのような分割は、（１）ジアステレオマー塩、複合体または他の誘導体の形成によって、（２）立体異性体特異的試薬との選択的反応によって、例えば酵素的酸化または還元によって、あるいは（３）キラル環境中、例えば、結合したキラルリガンドを有するシリカなどのキラル支持体上で、またはキラル溶媒の存在下でガス液体または液体クロマトグラフィーによって実施され得る。当業者は、所望の立体異性体が、上記の分離手順の１つにより別の化学物質に変換される場合、所望の形態を遊離させるためにさらなる工程が必要とされることを理解するだろう。代替として、特定の立体異性体は、光学的に活性な試薬、物質、触媒または溶媒を用いて不斉合成により、あるいは１つの鏡像異性体を不斉転換により他のものに変換することにより合成されてもよい。
【００４９】
開示される化合物またはその塩が構造により命名または描かれる場合、その溶媒和物（特に水和物）を含む、その化合物または塩は、結晶形態、非結晶形態、またはそれらの混合物で存在してもよいことは理解されるべきである。その化合物または塩、あるいはその溶媒和物（特に水和物）はまた、多形（すなわち、異なる結晶形態で存在する能力）を示してもよい。これらの異なる結晶形態は典型的に「多形体」として知られている。構造により命名または描かれる場合、開示される化合物、またはその溶媒物（特に水和物）はまた、それらの全ての多形体を含むことは理解されるべきである。多形体は同じ化学組成を有するが、結晶性固体状態の充填、幾何学的配置、および他の記述的特性が異なる。したがって、多形体は、形状、密度、硬度、変形能、安定性、および溶解特性などの異なる物理的特性を有し得る。多形体は典型的に、識別するために使用され得る、異なる融点、ＩＥスペクトル、およびＸ線粉末回折パターンを示す。当業者は、異なる多形体が、例えば、化合物を結晶化／再結晶化するのに使用される条件を変更または調整することによって作製されてもよいことを理解するだろう。結晶形態である本発明の化合物またはその塩の溶媒和物に関して、当業者は、薬学上許容される塩が、溶媒分子が結晶化の間に結晶格子に組み込まれて形成され得ることを理解するだろう。溶媒和物は、エタノール、イソプロパノール、ＤＭＳＯ、酢酸、エタノールアミン、および酢酸エチルなどの非水性溶媒を含んでもよく、またはそれらは、結晶格子に組み込まれる溶媒として水を含んでもよい。結晶格子に組み込まれる溶媒が水である溶媒和物は典型的に「水和物」と称される。水和物は、可変量の水を含有する化学量論水和物および組成物を含む。本発明はこのような溶媒和物の全てを含む。
【００５０】
薬剤におけるそれらの潜在的使用のために、式Ｉの化合物の塩は好ましくは薬学上許容される。本発明の化合物は塩基であり、ここで、所望の塩形態は、無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などでの遊離塩基の処理、または有機酸、例えば酢酸、トリフルオロ酢酸、マレイン酸、コハク酸、マンデル酸、フマル酸、マロン酸、ピルビン酸、シュウ酸、グリコール酸、サリチル酸、ピラノシジル酸（例えば、グルクロン酸またはガラクツロン酸）、α−ヒドロキシ酸（例えば、クエン酸または酒石酸）、アミノ酸（例えば、アスパラギン酸またはグルタミン酸）、芳香族酸（例えば、安息香酸、桂皮酸）、スルホン酸（例えば、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸など）での遊離塩基の処理を含む、当該技術分野で公知の任意の適切な方法により調製され得る。薬学上許容される塩の例には、硫酸塩、ピロ硫酸塩、硫酸水素塩、亜硫酸塩、亜硫酸水素塩、リン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、プロピオン酸塩、デカン酸塩、カプリル酸塩、アクリル酸塩、ギ酸塩、イソ酪酸塩、カプロン酸塩、ヘプタン酸塩、プロピオル酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、ブチン−１，４−二酸塩、ヘキシン−１，６−二酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸塩、フタル酸塩、フェニル酢酸塩、フェニルプロピオン酸塩、フェニル酪酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、γ−ヒドロキシ酪酸塩、グリコール酸塩、酒石酸塩、マンデル酸塩、およびスルホン酸塩（例えば、キシレンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、プロパンスルホン酸塩、ナフタレン−１−スルホン酸塩およびナフタレン−２−スルホン酸塩）が挙げられる。
【００５１】
カルボン酸または他の酸性官能基を含有する開示される化合物の塩は、適切な塩基と反応することにより調製され得る。そのような薬学上許容される塩は、アルカリ金属塩（特にナトリウムおよびカリウム）、アルカリ土類金属塩（特にカルシウムおよびマグネシウム）、アルミニウム塩およびアンモニウム塩を含む、薬学上許容される陽イオンを提供する塩基を用いて作製され得、ならびに塩は、トリメチルアミン、トリエチルアミン、モルホリン、ピリジン、ピペリジン、ピコリン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、２−ヒドロキシエチルアミン、ビス−（２−ヒドロキシエチル）アミン、トリ−（２−ヒドロキシエチル）アミン、プロカイン、ジベンジルピペリジン、デヒドロアビエチルアミン、Ｎ，Ｎ’−ビスデヒドロアビエチルアミン、グルカミン、Ｎ−メチルグルカミン、コリジン、キニーネ、キノリン、および塩基性アミノ酸（例えば、リシンおよびアルギニン）などの薬学上許容される有機塩基から作製される。
【００５２】
本発明の塩基性化合物が塩として単離される場合、その化合物の対応する遊離塩基形態は、無機または有機塩基、好適には化合物の遊離塩基形態より高いｐＫａを有する無機または有機塩基での塩の処理を含む、当該技術分野で公知の任意の適切な方法によって調製され得る。同様に、カルボン酸または他の酸性官能基を含有する開示される化合物は、塩として単離され、その化合物の対応する遊離酸は、無機または有機酸、好適には化合物の遊離酸形態より低いｐＫａを有する無機または有機酸での塩の処理を含む、当該技術分野に公知の任意の適切な方法によって調製され得る。
【００５３】
一般的調製方法
式Ｉの化合物は、以下のスキームに例示する合成手順を使用することにより、または熟練した有機化学者の知識に基づいて描くことにより得られ得る。これらのスキームに提供される合成は、適切な手順を利用して種々の異なるＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８基を有する本発明の化合物を製造するのに適用され、必要な場合、本明細書に概説される反応との適合性を達成するように好適に保護される。必要な場合、後の脱保護により、一般に開示されている性質の化合物を得る。スキームが式Ｉのみの化合物と共に示されている場合、それらは、本発明の化合物を作製するために使用され得るプロセスの例示である。
【００５４】
化合物名は、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，Ｉｎｃ．，１１０  ＹｏｎｇｅＳｔｒｅｅｔ，１４ｔｈ  Ｆｌｏｏｒ，Ｔｏｒｏｎｔｏ，Ｏｎｔａｒｉｏ，Ｃａｎａｄａ，Ｍ５Ｃ  １Ｔ４（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ａｃｄｌａｂｓ．ｃｏｍ／）から入手可能なソフトウェア命名プログラムＡＣＤ／Ｎａｍｅ  Ｐｒｏ  Ｖ６．０２を用いて作成した。
【００５５】
スキーム１に示すように、式Ｉの化合物は、Ｒ６−アミンおよびアリールアミン（例えば、Ａｒ−ＮＨ−Ｒ５）と活性化ピリミジンとの連続反応によって種々の条件下で調製され得る。合成工程の順序は、標的化合物に到達するように変更されてもよい。スキーム２〜６に示すように、アミン部分に存在する官能性のさらなる合成操作により、さらなる類似体の生成が可能となる。
【００５６】
スキーム１
【化２】
2013517273.tif 000004
ａ）Ｒ６−ＮＨ２、ＨＣｌ、イソプロパノールまたはＮＭＰ、１５０℃、μｗ  ｂ）Ｒ６−ＮＨ２、ＨＣｌ、イソプロパノールまたはイソアミルアルコール、環流  ｃ）Ｒ６−ＮＨ２、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、キサントホス、Ｋ３ＰＯ４またはＫ２ＣＯ３、１，４−ジオキサン、μｗ、１５０℃  ｄ）Ｒ６−ＮＨ２、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、ＢＩＮＡＰ、Ｃｓ２ＣＯ３、１，４−ジオキサン、μｗ、１５０℃  ｅ）Ａｒ−ＮＨ−Ｒ５、ＨＣｌ、イソプロパノール、ｔ−ＢｕＯＨまたはＮＭＰ、μｗ、１５０℃；ｆ）Ａｒ−ＮＨ−Ｒ５、ＡｇＯＴｆ、１，４−ジオキサンまたはＮＭＰ、μｗ、１２０−１８０℃；ｇ）Ａｒ−ＮＨ−Ｒ５、ＨＣｌまたはｐ−ＴｓＯＨ、イソプロパノールまたはｔ−ＢｕＯＨ、環流。ｈ）Ａｒ−ＮＨ−Ｒ５、Ｋ２ＣＯ３、ＴＨＦ、μｗ、１５０℃。
【００５７】
スキーム２
【化３】
2013517273.tif 000005
ａ）Ａｒ−Ｂ（ＯＨ）２またはＡｒＢ（ＯＲ’）２、Ｐｄ（Ｐｈ３）４、Ｋ３ＰＯ４、ＤＭＦ、Ｈ２Ｏ、μｗ、１５０℃。
【００５８】
スキーム３
【化４】
2013517273.tif 000006
ａ）ＨＣｌ、トルエン、１４５℃。
【００５９】
スキーム４
【化５】
2013517273.tif 000007
ａ）ＢＢｒ３、ＣＨ２Ｃｌ２、ＲＴ
【００６０】
スキーム５
【化６】
2013517273.tif 000008
ａ）ＮＨ２−Ｘ−ＣＯ２Ｒ、ＨＣｌ、イソプロパノール、μｗ、１５０℃；次いでＮａＯＨ、ＴＨＦ、ＭｅＯＨ、ｒｔまたはＬｉＯＨ／Ｈ２Ｏ、ＭｅＯＨ、ｒｔ；ｂ）ＮＨＲ７Ｒ８、ＥＤＣ、ＨＯＢＴ、ｉ−Ｐｒ２ＮＥｔ、ＴＨＦ、環流。
【００６１】
スキーム６
【化７】
2013517273.tif 000009
ａ）ＴＰＡＰ、ＮＭＯ、４０℃；ｂ）ＮａＢＯ３．４Ｈ２Ｏ、ＡｃＯＨ、５０℃
【００６２】
本発明はまた、式Ｉの化合物の重水素化形態を含む。炭素原子に結合した各々の利用可能な水素原子は独立して重水素原子と置換されていてもよい。当業者は、式Ｉの化合物の重水素化形態の合成方法を知っているであろう。例えば、重水素化アルキル基アミンは、従来の技術により調製され得る（例えば：Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．，Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，ＷＩ，カタログ番号４８９，６８９−２から入手可能なメチル−ｄ３−アミンを参照のこと）。スキーム１〜３によるそのような化合物を利用することにより、種々の水素原子が重水素原子と置換される式Ｉの化合物の調製が可能となる。
【００６３】
使用方法
本発明は、ＴＮＮＩ３Ｋを阻害する方法であって、キナーゼを式Ｉの化合物またはその塩、特にその薬学上許容される塩と接触させることを含む、方法に関する。本発明はまた、ＴＮＮＩ３Ｋにより媒介される疾患または障害を治療する方法であって、有効量の式Ｉの化合物またはその塩、特にその薬学上許容される塩を、それを必要とする患者、特にヒトに投与することを含む、方法に関する。本明細書で使用する場合、「患者」とは、ヒトまたは他の哺乳動物を指す。具体的には、本発明は、ＴＮＮＩ３Ｋ活性を阻害する方法であって、キナーゼを有効量の式Ｉの化合物またはその薬学上許容される塩と接触させることを含む、方法に関する。例えば、ＴＮＮＩ３Ｋ活性は、有効量の式Ｉの化合物またはその薬学上許容される塩を、それを必要とする患者に投与することによって、哺乳動物の心臓組織において阻害され得る。
【００６４】
本発明の化合物は、具体的には、ＴＮＮＩ３Ｋ活性を阻害することによって、ＴＮＮＩ３Ｋにより媒介される疾患または障害の治療に特に有用であり得、そのような疾患または障害は、心不全、特に鬱血性心不全、心臓肥大、および心臓肥大に起因する心不全または鬱血性心不全から選択される。本発明の化合物はまた、心筋虚血または心筋梗塞に起因する心不全または鬱血性心不全の治療に有用であり得る。
【００６５】
治療的「有効量」とは、そのような治療を必要とする患者に投与される場合、本明細書に定義される治療を行うのに十分である、化合物の量を意味すると意図される。したがって、例えば、式Ｉの化合物、またはその薬学上許容される塩の治療的有効量は、それを必要とするヒトに投与される場合、ＴＮＮＩ３Ｋの活性を調節または阻害するのに十分な活性成分の量であり、その活性によって媒介される疾患病態が、減少、軽減または防止される。そのような量に対応する所定の化合物の量は、特定の化合物（例えば、特定の化合物の効果（ｐＸＣ５０）、有効性（ＥＣ５０）、および生物学的半減期）、治療を必要とする疾患病態およびその重症度、固有性（例えば、年齢、大きさおよび体重）などの要因に応じて変化するが、それでもなお、当業者によって慣用的に決定され得る。同様に、治療期間および化合物の投与期間（投薬の間の時間、および投薬のタイミング、例えば食事前／食事と共に／食事後）は、治療を必要とする哺乳動物の固有性（例えば体重）、特定の化合物およびその特性（例えば薬学的特徴）、疾患または病態およびその重症度および特異的組成物および使用方法に応じて変化するが、それでもなお、当業者よって決定され得る。
【００６６】
「治療する」または「治療」とは、患者における疾患病態の少なくとも軽減を意味すると意図され、その疾患病態はＴＮＮＩ３Ｋにより引き起こされるか、または媒介される。疾患病態を軽減するための治療方法は、任意の従来的に許容される方法における、例えば疾患の防止、遅延、予防、治療または治癒のための本発明の化合物の使用を含む。本発明の式Ｉの化合物は、心不全、特に鬱血性心不全の治療に有用であり得る。本発明の式Ｉの化合物は、心臓肥大、および心臓肥大に起因する心不全または鬱血性心不全、心筋虚血または心筋梗塞の治療に有用であり得る。
【００６７】
本発明の化合物は、全身投与および局所投与の両方を含む、任意の適切な投与経路によって投与され得る。全身投与には、経口投与、非経口投与、経皮投与、直腸投与、および吸入による投与が含まれる。非経口投与とは、腸内、経皮、または吸入による投与以外の投与経路を指し、典型的に注射または注入による。非経口投与には、静脈内、筋肉内、および皮下注射または注入が含まれる。吸入とは、口を介する吸入であるか、または鼻腔を介する吸入であるかに関わらず、患者の肺への投与を指す。局所投与には皮膚への塗布が含まれる。
【００６８】
本発明の化合物は１回または投与レジメンに従って投与されてもよく、複数回投与は、所定の期間、種々の時間間隔で投与される。例えば、用量は、１日に１回、２回、３回、または４回投与されてもよい。所望の治療効果が達成されるまで、または所望の治療効果を永久的に維持するまで、用量は投与されてもよい。本発明の化合物についての好適な投薬レジメンは、吸収、分布、および半減期などの、その化合物の薬物動態特性に依存し、当業者により決定され得る。加えて、本発明の化合物についての好適な投薬レジメン（例えば、そのようなレジメンが投与される期間を含む）は、治療される病態、治療される病態の重症度、治療される患者の年齢および健康状態、治療される患者の病歴、併用療法の性質、所望の治療効果、ならびに当業者の知識および見解内の同様の要因に依存する。好適な投薬レジメンは、投薬レジメンに対する個々の患者の反応または個々の患者が変更を必要とする場合、時間経過を考慮して調節を必要とし得ることは、当業者によりさらに理解されるだろう。
【００６９】
ＴＮＮＩ３Ｋにより媒介される疾患病態の治療は、単剤療法として、または他の心血管作動薬と併用するなど、例えば当該技術分野において知られている有効量で投与される、以下の薬剤：ベータ遮断薬、ＡＣＥ阻害剤、アンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）、カルシウムチャネル遮断薬、利尿薬、レニン阻害薬、中枢作用性降圧剤、二重ＡＣＥ／ＮＥＰ阻害剤、アルドステロンシンターゼ阻害剤、およびアルドステロン−受容体アンタゴニストのうちの１つ以上と併用するなどの、二重もしくは複数回の併用療法において、本発明の化合物を用いて達成され得る。
【００７０】
好適なベータ遮断薬の例には、チモール（例えばＢＬＯＣＡＲＤＥＮ（商標））、カルテオロール（例えばＣＡＲＴＲＯＬ（商標））、カルベジロール（例えばＣＯＲＥＧ（商標））、ナドロール（例えばＣＯＲＧＡＲＤ（商標））、プロパノロール（ｐｒｏｐａｎｏｌｏｌ）（例えばＩＮＮＯＰＲＡＮ  ＸＬ（商標））、ベタキソロール（例えばＫＥＲＬＯＮＥ（商標））、ペンブトロール（例えばＬＥＶＡＴＯＬ（商標））、メトプロロール（例えばＬＯＰＲＥＳＳＯＲ（商標）およびＴＯＰＲＯＬ−ＸＬ（商標））、アテノロール（例えばＴＥＮＯＲＭＩＮ（商標））、ピンドロール（例えばＶＩＳＫＥＮ（商標））、ビソプロロール、ブシンドロール、エスモロール、アセブトロール、ラベタロール、ネビボロール、セリプロロール、ソタロール、およびオクスプレノロールが含まれる。好適なＡＣＥ阻害剤の例には、アラセプリル、ベナゼプリル、ベナザプリラート（ｂｅｎａｚａｐｒｉｌａｔ）、カプトプリル、セロナプリル、シラザプリル、デラプリル、エナラプリル、エナラプリラート、フォシノプリル、リシノプリル、モエキシピリル（ｍｏｅｘｉｐｉｒｉｌ）、モベルトプリル（ｍｏｖｅｌｔｏｐｒｉｌ）、ペリンドプリル、キナプリル、キナプリラート、ラミプリル、ラミプリラート、スピラプリル、テモカプリル、トランドラプリル、およびゾフェノプリルが含まれる。好適なＡＣＥ阻害剤は、ベナゼプリル、エナルプリル（ｅｎａｌｐｒｉｌ）、リシノプリル、およびラミプリルがある。好適なアンジオテンシン受容体遮断薬には、カンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、オルメサルタン、タソサルタン、テルミサルタン、およびバルサルタンが含まれる。好適なカルシウムチャネル遮断薬の例には、ジヒドロピリジン（ＤＨＰ）および非ＤＨＰが含まれる。好適なＤＨＰには、アムロジピン、フェロジピン、リオシジン（ｒｙｏｓｉｄｉｎｅ）、イスラジピン、ラシジピン、ニカルジピン、ニフェジピン、ニグルピジン、ニルジピン、ニモジピン（ｎｉｍｏｄｉｐｈｉｎｅ）、ニソルジピン、ニトレンジピン、およびニバルジピン、ならびにそれら薬学上許容される塩が含まれる。好適な非ＤＨＰは、フルナリジン、プレニルアミン、ジルチアゼム、フェンジリン、ガロパミル、ミベフラジル、アニパミル、チパミル（ｔｉｐａｍｉｌ）、およびベラムピミル（ｖｅｒａｍｐｉｍｉｌ）、ならびにそれらの薬学上許容される塩である。好適な利尿薬は、アミロリド、クロロチアジド、ヒドロクロロチアジド、メチルクロロチアジド、およびクロロタリドン（ｃｈｌｏｒｏｔｈａｌｉｄｏｎ）から選択されるチアジド誘導体である。好適なレニン阻害剤はアリスキレンである。好適な中枢作用性降圧剤（ａｎｔｉｐｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ）の例には、クロニジン、グアナベンズ、グアンファシンおよびメチルドーパが含まれる。好適な二重ＡＣＥ／ＮＥＰ阻害剤の例には、オマパトリラート、ファシドトリル、およびファシドトリラート（ｆａｓｉｄｏｔｒｉｌａｔ）が含まれる。好適なアルドステロンシンターゼン阻害剤の例には、アナストロゾール、ファドロゾール、およびエキセメスタンが含まれる。好適なアルドステロン受容体アンタゴニストの例には、スピノラク���ンおよびエプレレノンが含まれる。
【００７１】
本発明はさらに、特にＴＮＮＩ３Ｋによって媒介される疾患の治療における活性治療物質としての本発明の化合物の使用を含む。具体的には、本発明は、心不全、特に鬱血性心不全；心臓肥大；心臓肥大に起因する心不全または鬱血性心不全；および心筋虚血または心筋梗塞に起因する心不全または鬱血性心不全の治療における本発明の化合物の使用を含む。
【００７２】
別の態様において、本発明は、上記の疾患の治療に使用するための薬剤の製造における本発明の化合物の使用を含む。
【００７３】
組成物
本発明の化合物は、通常、必ずしも必要ではないが、患者に投与する前に医薬組成物中に製剤化される。したがって、本発明の別の態様は、本発明の化合物と、薬学上許容される賦形剤とを含んでなる、医薬組成物に関する。
【００７４】
本発明の医薬組成物は、注射用の粉剤、シロップ剤、および液剤などと共に有効量の本発明の化合物が抽出され得、次いで患者に与えられ得る、バルク形態で調製され、充填されてもよい。あるいは、本発明の医薬組成物は、単位投薬形態で調製され、充填されてもよい。経口投与のために、例えば、１つ以上の錠剤またはカプセル剤が投与されてもよい。医薬組成物の用量は少なくとも１つの治療有効量の本発明の化合物（すなわち、式Ｉの化合物または塩、特にその薬学上許容される塩）を含有する。単位投薬形態で調製される場合、医薬組成物は、１ｍｇ〜１０００ｍｇの本発明の化合物を含有してもよい。
【００７５】
本発明の医薬組成物は典型的に、１つの本発明の化合物を含有する。しかしながら、特定の実施形態において、本発明の医薬組成物は、１つより多い本発明の化合物を含有する。加えて、本発明の医薬組成物は、必要に応じて１つ以上のさらなる薬学上活性な化合物を含んでもよい。
【００７６】
本明細書で使用する場合、「薬学上許容される賦形剤」とは、所与の形態で含まれるかまたは組成物に一貫性を与える物質、組成物またはビヒクルを意味する。各々の賦形剤は、混合される場合、医薬組成物の他の成分と適合可能でなければならず、患者に投与され時、本発明の化合物の効果を実質的に減少させる相互作用および薬学的に許容されない医薬組成物を生じる相互作用が回避される。加えて、各々の賦形剤は、もちろん、それが薬学上許容されるように十分に高い純度でなければならない。
【００７７】
本発明の化合物および薬学上許容される賦形剤（複数も含む）は典型的に、所望の投与経路により患者への投与に適合される投薬形態中に製剤化される。従来の投薬形態には、（１）錠剤、カプセル剤、カプレット、丸薬、トローチ剤、粉剤、シロップ剤、エリキシル剤、懸濁剤、液剤、乳剤、サシェ剤、およびカシェ剤（ｃａｃｈｅｔ）などの経口投与、（２）滅菌液剤、懸濁剤、および再構成するための粉剤などの非経口投与、（３）経皮貼布などの経皮投与、（４）座剤などの直腸投与、（５）エアロゾルおよび液剤などの吸入、ならびに（６）クリーム、軟膏、ローション、液剤、ペースト、噴霧剤、泡状物、およびゲルなどの局所投与に適合されるものが含まれる。好適な薬学上許容される賦形剤は、選択される特定の投薬形態に応じて変化するだろう。加えて、好適な薬学上許容される賦形剤は、それらが組成物中で役立ち得る特定の機能について選択されてもよい。例えば、特定の薬学上許容される賦形剤は、均一な投薬形態の生成を促進するそれらの能力について選択されてもよい。特定の薬学上許容される賦形剤は、安定な投薬形態の生成を促進するそれらの能力について選択されてもよい。特定の薬学上許容される賦形剤は、一旦身体のある臓器または部分から身体の別の臓器または部分へ投与されてから、本発明の化合物（複数も含む）の担持または輸送を促進するそれらの能力について選択されてもよい。特定の薬学上許容される賦形剤は、患者の適合性を高めるそれらの能力について選択されてもよい。
【００７８】
好適な薬学上許容される賦形剤には、以下の種類の賦形剤：希釈剤、充填剤、結合剤、崩壊剤、滑剤、流動促進剤、造粒剤、コーティング剤、湿潤剤、溶剤、共溶剤、懸濁化剤、乳化剤、甘味剤、矯味矯臭剤、香味マスキング剤、着色剤、凝固防止剤、保湿剤、キレート剤、可塑剤、粘度増加剤、酸化防止剤、防腐剤、安定剤、界面活性剤、および緩衝剤が含まれる。当業者は、特定の薬学上許容される賦形剤が、１つより多い機能を果たすことができ、賦形剤が製剤中にどれくらい存在するか、およびどんな他の成分が製剤中に存在するかに応じて代替の機能を果たすことができることを理解するだろう。
【００７９】
当業者は、本発明に使用するのに適切な量で好適な薬学上許容される賦形剤を選択できる当該技術分野における知識および技術を有する。加えて、薬学上許容される賦形剤について記載している当業者に利用可能な多くの資料が存在し、好適な薬学上許容される賦形剤を選択するのに有用であり得る。例には、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ），Ｔｈｅ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｄｄｉｔｉｖｅｓ（Ｇｏｗｅｒ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｌｉｍｉｔｅｄ）、およびＴｈｅ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ（ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｐｒｅｓｓ）が含まれる。
【００８０】
本発明の医薬組成物は当業者に公知の技術および方法を用いて調製される。当該技術分野で一般に使用される方法の一部は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ）に記載されている。
【００８１】
一態様において、本発明は、有効量の本発明の化合物と、希釈剤または充填剤とを含む、錠剤またはカプセル剤などの固体の経口投薬形態に関する。好適な希釈剤および充填剤には、ラクトース、スクロール、デキストロース、マンニトール、ソルビトール、デンプン（例えば、コーンスターチ、ジャガイモデンプン、およびアルファデンプン）、セルロースおよびその誘導体（例えば、微結晶性セルロール）、硫酸カルシウム、およびリン酸水素カルシウムが含まれる。固体の経口投薬形態はさらに結合剤を含んでもよい。好適な結合剤には、デンプン（例えば、コーンスターチ、ジャガイモデンプン、およびアルファデンプン）、ゼラチン、アカシア、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸、トラガカント、グアガム、ポビドン、ならびにセルロースおよびそれらの誘導体（例えば、微結晶性セルロース）が含まれる。固体の経口投薬形態はさらに崩壊剤を含んでもよい。好適な崩壊剤には、クロスポビドン、デンプングルコール酸ナトリウム、クロスカルメロース、アルギン酸、およびカルボキシメチルセルロースナトリウムが含まれる。固体の経口投薬形態はさらに滑剤を含んでもよい。好適な滑剤には、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、およびタルクが含まれる。
【実施例】
【００８２】
以下の実施例は本発明を例示する。これらの実施例は本発明の範囲を限定することを意図せず、むしろ当業者に、本発明の化合物、組成物、および方法を使用するための指針を与えることを意図する。本発明の特定の実施形態が記載されているが、当業者は、種々の変更および修飾が本発明の精神および範囲から逸脱せずになされてもよいことを理解するだろう。
【００８３】
以下の実施例の詳細において、以下の略語が使用され得る：
【００８４】
【表１−１】
2013517273.tif 000010
【表１−２】
2013517273.tif 000011
【００８５】
調製例１
Ｎ−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキソボロラン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド
【化８】
2013517273.tif 000012
１，４−ジオキサン中の３−ブロモ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド（２．３ｇ、９．０ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２．５ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（０．７２５ｇ、０．９ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（２．６ｇ、２７ｍｍｏｌ）、およびｄｐｐｆ（０．７００ｇ、１．２６ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃に加熱し、窒素下で一晩攪拌した。午前中に、反応混合物を濾過し、真空中で濃縮した。次いで、粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（４：１  石油エーテル／ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｎ−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを白色の固体（１．７ｇ、６５％）として得た。
【００８６】
調製例２
３−アミノ−４−フルオロ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
【化９】
2013517273.tif 000013
工程１．４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホニルクロリド
１−フルオロ−２−ニトロベンゼン（５０．０ｇ、０．３５４ｍｏｌ）を６５℃にてクロロスルホン酸（９１ｇ、０．７７８ｍｏｌ）に加えた。次いで得られた混合物を１８時間１００℃で加熱した。その混合物を室温まで冷却し、氷上に注ぎ、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。次いで合わせた有機層をＮａＨＣＯ３、次いでブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホニルクロリド（５５．３ｇ、６５％）を茶色の油として得た。
【００８７】
工程２．４−フルオロ−Ｎ−メチル−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
ＴＨＦ（５００ｍＬ）中の４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホニルクロリド（４３ｇ、１７９．５ｍｍｏｌ）の溶液にＥｔ３Ｎ（１５０ｍＬ、１．０８ｍｏｌ）を加えた。その混合物を−３５℃に冷却し、水中のＣＨ３ＮＨ２・ＨＣｌ（１４．５ｇ、２１５．４ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。１時間後、混合物を室温まで加温し、１：１の水／ＥｔＯＡｃで希釈した。有機層を分離し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、次いでブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（２０％  ＥｔＯＡｃ／石油エーテル）により精製して、４−フルオロ−Ｎ−メチル−３−ニトロベンゼンスルホンアミド（３８ｇ、９０％）を黄色の固体として得た。
【００８８】
工程３．３−アミノ−４−フルオロ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
窒素下でＴＨＦ（５０ｍＬ）中の４−フルオロ−Ｎ−メチル−３−ニトロベンゼンスルホンアミド（１．６ｇ、６．８３ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｐｄ／Ｃ（０．６００ｇ）を加えた。次いでフラスコを排気し、水素で再充填した。得られた混合物を、水素雰囲気下で５０℃にて一晩攪拌した。次いでその混合物を濾過し、濃縮して、３−アミノ−４−フルオロ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド（１．２５ｇ、８９％）をオフホワイトの固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．２６（ｑ，Ｊ＝４．８５Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．２２（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝２．３８，４．２７，８．４１Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｓ，２Ｈ），２．４０（ｄ，Ｊ＝５．０２Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）２０５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【００８９】
調製例３
３−アミノ−Ｎ−メチル−４−［（１−メチルエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド
【化１０】
2013517273.tif 000014
工程１．Ｎ−メチル−４−［（１−メチルエチル）オキシ］−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
ＮａＨ（０．４４０ｇ、１１ｍｍｏｌ）を２０ｍＬのイソプロパノールに加え、得られた混合物を室温にて攪拌した。３０分後、４−フルオロ−Ｎ−メチル−３−ニトロベンゼンスルホンアミド（２．３４ｇ、１０ｍｍｏｌ）を加えた。次いで反応混合物を室温にて一晩攪拌した。その混合物をＥｔＯＡｃおよび水中に注いだ。有機相を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮して、粗生成物を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（１：１  石油エーテル／ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｎ−メチル−４−［（１−メチルエチル）オキシ］−３−ニトロベンゼンスルホンアミド（１．６ｇ、５８％）を黄色の固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２７４．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【００９０】
工程２．３−アミノ−Ｎ−メチル−４−［（１−メチルエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド
窒素下でエタノール（２０ｍＬ）中のＮ−メチル−４−［（１−メチルエチル）オキシ］−３−ニトロベンゼンスルホンアミド（１．６ｇ、５．８ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｐｄ／Ｃ（０．１６０ｇ）を加えた。次いでフラスコを排気し、水素を３回再充填した。得られた混合物を、水素雰囲気下で室温にて攪拌した。次いで混合物を濾過し、濃縮して、３−アミノ−Ｎ−メチル−４−［（１−メチルエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド（１．１ｇ、７７％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．０１−７．１０（ｍ，２Ｈ），６．８７−６．９８（ｍ，２Ｈ），５．０８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），４．６３（ｄｔ，Ｊ＝５．９３，１１．９８Ｈｚ，１Ｈ），２．３４−２．４１（ｍ，３Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝６．０２Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）２４４．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【００９１】
以下のアニリンを、調製例３に記載されているものと同様の手順を用いて、４−フルオロ−Ｎ−メチル−３−ニトロベンゼンスルホンアミドから調製した：
【００９２】
【表２−１】
2013517273.tif 000015
【表２−２】
2013517273.tif 000016
【表２−３】
2013517273.tif 000017
【００９３】
以下のアニリンを、調製例３に記載されているものと同様の手順を用いて、１，１−ジメチルエチル［（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）スルホニル］メチルカルバメートから調製した：
【００９４】
【表３】
2013517273.tif 000018
【００９５】
調製例４
３−アミノ−Ｎ−メチル−４−（４−モルホリニル）ベンゼンスルホンアミド
【化１１】
2013517273.tif 000019
工程１．Ｎ−メチル−４−（４−モルホリニル）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の４−フルオロ−Ｎ−メチル−３−ニトロベンゼンスルホンアミド（２．００ｇ、８．５４ｍｍｏｌ）およびモルホリン（０．７４４ｇ、８．５４ｍｍｏｌ）の溶液に、ｉ−Ｐｒ２ＮＥｔ（２．２１ｇ、１７．０８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を５０℃にて一晩攪拌した。午前中に、反応混合物を室温まで冷却し、真空中で濃縮乾固した。残留物をＥｔＯＡｃ中に溶解し、水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、Ｎ−メチル−４−（４−モルホリニル）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド（２．５ｇ、９７％）を赤色の油として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）３０２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【００９６】
工程２．３−アミノ−Ｎ−メチル−４−（４−モルホリニル）ベンゼンスルホンアミド
窒素下でＴＨＦ（１００ｍＬ）中のＮ−メチル−４−（４−モルホリニル）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド（２．５ｇ、８．３０ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｐｄ／Ｃ（０．８ｇ）を加えた。次いでフラスコを排気し、水素を３回再充填した。得られた混合物を、水素雰囲気下で５０℃にて一晩攪拌した。次いでその混合物を濾過し、濃縮して、３−アミノ−Ｎ−メチル−４−（４−モルホリニル）ベンゼンスルホンアミド（１．９８ｇ、８８％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）TM７．０７−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．２８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝１．８８，８．１６Ｈｚ，１Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），３．７２−３．８１（ｍ，４Ｈ），２．８０−２．８９（ｍ，４Ｈ），２．３８（ｄ，Ｊ＝４．７７Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）２７２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【００９７】
以下のアニリンを、調製例４に記載されているものと同様の手順を用いて、４−フルオロ−Ｎ−メチエ−３−ニトロベンゼンスルホンアミドおよび示したアミンから調製した：
【００９８】
【表４−１】
2013517273.tif 000020
【表４−２】
2013517273.tif 000021
【００９９】
調製例５
３−アミノ−Ｎ−メチル−４−（メチルチオ）ベンゼンスルホンアミド
【化１２】
2013517273.tif 000022
工程１．Ｎ−メチル−４−（メチルチオ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中の４−フルオロ−Ｎ−メチル−３−ニトロベンゼンスルホンアミド（１５ｇ、６４．０１ｍｍｏｌ）の溶液に、２０％ＣＨ３ＳＮａ（２２．４ｇ、６４．０１ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。次いで得られた混合物を一晩攪拌した。午前中に、混合物をＥｔＯＡｃおよび水に注ぎ、有機相を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。次いで粗物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（１：１  ＥｔＯＡｃ／石油エーテル）により精製して、Ｎ−メチル−４−（メチルチオ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド（３．２９ｇ、１９％）を黄色の固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２６２．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１００】
工程２．３−アミノ−Ｎ−メチル−４−（メチルチオ）ベンゼンスルホンアミド
１０ｍＬのエタノールおよび１０ｍＬのＮＨ４Ｃｌ中のＮ−メチル−４−（メチルチオ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド（１．０ｇ、３．８１ｍｍｏｌ）の溶液に、亜鉛粉末（２．５ｇ、３．８１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温にて一晩攪拌した。次いで混合物を濾過し、ＥｔＯＡｃおよび水で希釈した。有機相を分離し、水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、３−アミノ−Ｎ−メチル−４−（メチルチオ）ベンゼンスルホンアミド（０．５００ｇ、５６％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．０６（ｄ，Ｊ＝８．０３Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．６７−６．７６（ｍ，１Ｈ），５．２８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）２３２．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１０１】
調製例６
３−アミノ−４−（エチルチオ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
【化１３】
2013517273.tif 000023
工程１：４−（エチルチオ）−Ｎ−メチル−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
ナトリウムエチルチオラート（１．０８ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の４−フルオロ−Ｎ−メチル−３−ニトロベンゼンスルホンアミド（２ｇ、８．６ｍｍｏｌ）の混合物に加え、その混合物を５時間室温にて攪拌した。水を反応物に加え、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を合わせ、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、４−（エチルチオ）−Ｎ−メチル−３−ニトロベンゼンスルホンアミド（２．０ｇ、８５％）を黄色の固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２７６．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１０２】
工程２：３−アミノ−４−（エチルチオ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
水素化ホウ素ナトリウム（１．１ｇ、２９ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の４−（エチルチオ）−Ｎ−メチル−３−ニトロベンゼンスルホンアミド（２．０ｇ、７．３ｍｍｏｌ）および塩化ニッケル（ＩＩ）六水和物（３．４ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）の混合物に加え、その混合物を０℃にて５分間攪拌した。次いでＭｅＯＨを除去し、残留物の固体をＣＨ２Ｃｌ２中に懸濁し、濾過し、濾液を濃縮して、３−アミノ−４−（エチルチオ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド（１．５ｇ、８４％）を黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．１６（ｔ，Ｊ＝７．２８Ｈｚ，３Ｈ）２．３８（ｄ，Ｊ＝４．８５Ｈｚ，３Ｈ）２．８５（ｑ，Ｊ＝７．２８Ｈｚ，２Ｈ）５．６０（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）６．８７（ｄｄ，Ｊ＝７．９４，１．９８Ｈｚ，１Ｈ）７．０８（ｄ，Ｊ＝１．９８Ｈｚ，１Ｈ）７．２６（ｑ，Ｊ＝５．０７Ｈｚ，１Ｈ）７．３３（ｄ，Ｊ＝８．１６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）２４６．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１０３】
以下のアニリンを、調製例６に記載されている手順を用いて、４−フルオロ−Ｎ−メチル−３−ニトロベンゼンスルホンアミドおよび示したチオールから調製した：
【０１０４】
【表５】
2013517273.tif 000024
【０１０５】
調製例７
３−アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
【化１４】
2013517273.tif 000025
工程１．４−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
ＴＨＦ（７．８８０ｍＬ）中の４−ヒドロキシ−３−ニトロベンゼンスルホニルクロリド（０．７４９ｇ、３．１５ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（０．０７７ｇ、０．６３０ｍｍｏｌ）の懸濁液を、ＣＨ３ＮＨ２（ＴＨＦ中に２Ｍ、６．３０ｍＬ、１２．６１ｍｍｏｌ）で処理した。次いで得られた混合物を室温にて一晩攪拌した。次いでその混合物を濾過し、濾過物をＣＨ２Ｃｌ２と飽和ＮａＨＣＯ３水溶液との間に分配した。層を疎水性フリットにより分離した。次いで水層をｐＨ７、ｐＨ５（２回）、およびｐＨ２で抽出した。次いでｐＨ５およびｐＨ２抽出物を合わせ、濃縮して、４−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−３−ニトロベンゼンスルホンアミド（０．３１１ｇ、４２％）を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．０９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝２．５２Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝２．２７，８．８１Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｑ，Ｊ＝４．９５Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．８１Ｈｚ，１Ｈ），２．４２（ｄ，Ｊ＝５．０４Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）２３２．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１０６】
工程２．３−アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
エタノール（０．２６９ｍＬ）中の４−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−３−ニトロベンゼンスルホンアミド（０．２８０ｇ、１．２０６ｍｍｏｌ）の溶液を、エタノール（０．２６９ｍＬ）中のＨＣＯ２・ＮＨ４（０．３８０ｇ、６．０３ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（０．１２８ｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）の混合物に加え、反応物を８０℃まで加熱した。反応混合物が８０℃に到達すると、それを室温まで冷却し、一晩静置させた。次いで混合物をセライト（登録商標）で濾過し、濃縮して、３−アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド（０．１７７ｇ、７３％）を茶色の油として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．８８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，２Ｈ），６．８０−６．８７（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．２８Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．３５（ｄ，Ｊ＝４．７７Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）２０２．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１０７】
調製例８
３−アミノ−４−クロロ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
【化１５】
2013517273.tif 000026
工程１．４−クロロ−Ｎ−メチル−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の４−クロロ−３−ニトロベンゼンスルホニルクロリド（１０ｇ、３９．１ｍｍｏｌ）の溶液を−４０℃に冷却し、その後、１０ｍＬの水中のＣＨ３ＮＨ２・ＨＣｌ（２．６４ｇ、３９．１ｍｍｏｌ）の溶液、続いてＴＥＡ（５．４４ｍＬ、３９．１ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を攪拌し、室温で１時間にわたって加温し、その後、３５０ｍＬのＥｔＯＡｃと３０ｍＬのブラインとの間に分配した。有機層をブラインで２回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、フラッシュクロマトグラフィー（３３０ｇシリカゲル、０〜４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）に供して、４−クロロ−Ｎ−メチル−３−ニトロベンゼンスルホンアミド（６．３８ｇ、６５％）を淡黄色の固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２５１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１０８】
工程２．３−アミノ−４−クロロ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
ＥｔＯＨ（１５０ｍＬ）および水（５０．０ｍＬ）中の４−クロロ−Ｎ−メチル−３−ニトロベンゼンスルホンアミド（６．３５ｇ、２５．３ｍｍｏｌ）の溶液を、鉄（１４．１５ｇ、２５３ｍｍｏｌ）およびＮＨ４Ｃｌ（１３．５５ｇ、２５３ｍｍｏｌ）で処理し、９０℃で４時間加熱し、その後、冷却し、セライト（登録商標）で濾過した。濾過ケーキをＥｔＯＡｃで洗浄し、合わせた濾過物を再度濾過して、沈殿したＮＨ４Ｃｌを除去し、その後、濃縮した。得られた粗物質を３５０ｍＬのＥｔＯＡｃと５０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３水溶液との間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（３３０ｇシリカゲル、０〜１５％ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２）に供して、３−アミノ−４−クロロ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド（５．６０４ｇ、１００％）を淡黄色の結晶性固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ７．３９（ｄ，Ｊ＝８．２８Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．２６Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．２８，２．２６Ｈｚ，１Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ２２１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１０９】
以下のアニリンを、記載した塩化スルホニルならびに調製例７および８に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０１１０】
【表６】
2013517273.tif 000027
【０１１１】
調製例９
３−アミノ−Ｎ−メチル−４−［メチル（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド
【化１６】
2013517273.tif 000028
工程１．フェニルメチル［（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）スルホニル］メチルカルバメート
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の４−フルオロ−Ｎ−メチル−３−ニトロベンゼンスルホンアミド（２ｇ、８．５４ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｅｔ３Ｎ（２．３８０ｍＬ、１７．０８ｍｍｏｌ）で処理し、続いてクロロギ酸ベンジル（３．７５ｍＬ、１１．１０ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。その混合物を２５℃で５時間攪拌し、その後、濃縮した。残留物を水で処理し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機抽出物を洗浄し（ブライン）、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（２５〜５０％  ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）に供して、黄色の固体を得、それをＥｔＯＡｃ−ヘキサン中に懸濁し、濾過により回収し、ヘキサンで洗浄して、フェニルメチル［（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）スルホニル］メチルカルバメート（１ｇ、３２％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）３９１．０（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０１１２】
工程２．フェニルメチルメチル（｛３−ニトロ−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）カルバメート
２５℃にてＴＨＦ（１０ｍＬ）中のフェニルメチル［（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）スルホニル］メチルカルバメート（１ｇ、２．７１ｍｍｏｌ）の溶液を、２，２，２−トリフルオロエチルアミン（０．５９２ｇ、５．９７ｍｍｏｌ）で処理し、２０時間攪拌し、その後、濃縮して、黄色の油を得、それをＥｔＯＡｃ／ヘキサン中に溶解した。黄色の沈殿物が生成し、それを濾過により回収し、ヘキサンで洗浄して、フェニルメチルメチル（｛３−ニトロ−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）カルバメート（１．０７ｇ、８８％）を黄色の固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）４４８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１１３】
工程３．フェニルメチルメチル（｛４−［メチル（２，２，２−トリフルオロメチル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）カルバメート
２５℃にてＤＭＦ（１ｍＬ）中のフェニルメチルメチル（｛３−ニトロ−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）カルバメート（１ｇ、２．２４ｍｍｏｌ）の溶液を、ＮａＨ（０．１７９ｇ、４．４７ｍｍｏｌ）で処理し、２分間攪拌し、その後、ヨードメタン（０．４２ｍＬ、６．７１ｍｍｏｌ）で処理した。１時間後、その混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物を洗浄し（ブライン）、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（１０〜３５％  ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）に供して、フェニルメチルメチル（｛４−［メチル（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）カルバメート（５３９ｍｇ、５２％）を黄色の油として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）４６２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１１４】
工程４．３−アミノ−Ｎ−メチル−４−［メチル（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド
２５℃にてＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のフェニルメチルメチル（｛４−［メチル（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）カルバメート（５３９ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）の溶液を１０％Ｐｄ／Ｃ（１２４ｍｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）で処理し、水素（バルーン）雰囲気下で一晩攪拌し、その後、セライト（登録商標）で濾過した。濾過物を０．４５ミクロンのシリンジフィルタで再度濾過し、濃縮して、３−アミノ−Ｎ−メチル−４−［メチル（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド（３２０ｍｇ、９２％）を茶色の油として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．１４−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝２．２６Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．２８，２．２６Ｈｚ，１Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｑ，Ｊ＝９．８７Ｈｚ，２Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｄ，Ｊ＝５．０２Ｈｚ，３Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）２９８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１１５】
調製例１０
５−アミノ−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
【化１７】
2013517273.tif 000029
工程１．２−フルオロ−５−ニトロベンゼンスルホニルクロリド
クロロスルホン酸（５．５ｍＬ、８４ｍｍｏｌ）中の１−フルオロ−４−ニトロベンゼン（３．０ｇ、２１．３ｍｍｏｌ）の混合物を、９０〜１００℃にて８時間攪拌し、その後、室温にて冷却し、氷水にゆっくり注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液および水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、２−フルオロ−５−ニトロベンゼンスルホニルクロリド（３．２ｇ、６３％）を無色の油として得、それを次の工程において直接使用した。
【０１１６】
工程２．２−フルオロ−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホンアミド
−４５℃にてＴＨＦ（３０ｍＬ）中の２−フルオロ−５−ニトロベンゼンスルホニルクロリド（３．２ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）の溶液を、メチルアミン塩酸塩（１．０ｇ、１５．１ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（２．１ｍＬ、１５．１ｍｍｏｌ）で処理し、３０分間攪拌した。次いでその混合物を６Ｍ  ＨＣｌ水溶液で処理して、ｐＨを３に調整し、室温まで加温し、その後、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（５〜２０％  ＥｔＯＡｃ−石油エーテル）に供して、２−フルオロ−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホンアミドを黄色の固体（３．０ｇ、９３％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２３５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１１７】
工程３．５−アミノ−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
ＭｅＯＨ（４０ｍＬ）中の２−フルオロ−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホンアミド（３．０ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）の溶液を、１０％Ｐｄ／Ｃ（３００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）で処理し、水素（４０ｐｓｉ）下で８時間攪拌し、その後、セライト（登録商標）で濾過し、濃縮して、５−アミノ−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド（２．５ｇ、９６％）をオフホワイトの固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．４０−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．０１−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝５．９５，２．８７Ｈｚ，１Ｈ），６．７１−６．７７（ｍ，１Ｈ），５．４９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．４５（ｄ，Ｊ＝４．８５Ｈｚ，３Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）２０５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１１８】
以下のアニリンを、調製例１０に記載されているものと同様の手順を用いて示したニトロベンゼンから調製した。
【０１１９】
【表７】
2013517273.tif 000030
【０１２０】
調製例１１
５−アミノ−４−（ジメチルアミノ）−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
【化１８】
2013517273.tif 000031
工程１．２，４−ジフルオロ−５−ニトロベンゼンスルホニルクロリド
クロロスルホン酸（４４ｇ、３７８ｍｍｏｌ）中の２，４−ジフルオロ−１−ニトロベンゼン（２０ｇ、１２６ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃にて４８時間攪拌し、その後、氷水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、残留物を１０％ＥｔＯＡｃ−石油エーテルで粉砕して、２，４−ジフルオロ−５−ニトロベンゼンスルホニルクロリドを茶色の油（２１ｇ、８１％）として得、それを次の工程において直接使用した。
【０１２１】
工程２．２，４−ジフルオロ−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホンアミド
−６０℃にてＴＨＦ（４００ｍＬ）中の２，４−ジフルオロ−５−ニトロベンゼンスルホニルクロリド（２１ｇ、８１ｍｍｏｌ）の溶液をメチルアミン塩酸塩（６．６ｇ、９７ｍｍｏｌ）で処理し、次いでＥｔ３Ｎ（２２．６ｍＬ、１６２ｍｍｏｌ）で滴下して処理した。−６０〜−４０℃にて６時間攪拌した後、１５％ＨＣｌ水溶液を加えることによって混合物をｐＨ３に調整し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（１７％ＥｔＯＡｃ−石油エーテル）に供して、２，４−ジフルオロ−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホンアミド（８ｇ、３８％）を茶色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ８．６６−８．７４（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．２５（ｍ，１Ｈ），４．８１−４．９１（ｍ，１Ｈ），２．７８−２．８１（ｍ，３Ｈ）。
【０１２２】
工程３．４−（ジメチルアミノ）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホンアミド
−２０℃にてＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）中の２，４−ジフルオロ−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホンアミド（８．０ｇ、３１．６ｍｍｏｌ）の溶液を、ジメチルアミン塩酸塩（２．５６ｇ、３１．６ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物をＥｔ３Ｎを滴下して処理し、１時間攪拌し、その後、１５％ＨＣｌ水溶液で処理して、ｐＨを調整し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（２０〜５０％  ＥｔＯＡｃ−石油エーテル）に供して、４−（ジメチルアミノ）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホンアミド（４．０ｇ、４６％）を黄色の固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２７８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１２３】
工程４．５−アミノ−４−（ジメチルアミノ）−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中の４−（ジメチルアミノ）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホンアミド（４．０ｇ、１４．３ｍｍｏｌ）の溶液を、１０％Ｐｄ／Ｃ（４００ｍｇ）で処理し、Ｈ２（５０ｐｓｉ）下で１６時間攪拌し、その後、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（３３〜５０％  ＥｔＯＡｃ−石油エーテル）に供して、５−アミノ−４−（ジメチルアミノ）−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミドを白色の固体（２．５ｇ、７１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．１３（ｄ，Ｊ＝７．２８Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝１１．６９Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｑ，Ｊ＝４．８５Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．６６（ｄ，Ｊ＝５．５１Ｈｚ，３Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）２４８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１２４】
調製例１２
５−アミノ−２−フルオロ−Ｎ−メチル−４−（メチルチオ）ベンゼンスルホンアミド
【化１９】
2013517273.tif 000032
工程１：２−フルオロ−Ｎ−メチル−４−（メチルチオ）−５−ニトロベンゼンスルホンアミド
ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の２，４−ジフルオロ−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホンアミド（２ｇ、７．９ｍｍｏｌ）およびピリジン（１．２５ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）の混合物を０℃に冷却した。次いでナトリウムメタンチオレート（２１％、２．９２ｇ、８．６ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、混合物を０℃にて３０分間攪拌した。次いでＣＨ２Ｃｌ２を加えることによって反応物を希釈した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、次いで濃縮した。粗物質を別のバッチの物質と合わせ、ＣＨ２Ｃｌ２／石油エーテルから再結晶して、５−アミノ−２−フルオロ−Ｎ−メチル−４−（メチルチオ）ベンゼンスルホンアミドを黄色の固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２８１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１２５】
工程２：５−アミノ−２−フルオロ−Ｎ−メチル−４−（メチルチオ）ベンゼンスルホンアミド
０℃にてＭｅＯＨ中の２−フルオロ−Ｎ−メチル−４−（メチルチオ）−５−ニトロベンゼンスルホンアミド（３ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化ニッケル（ＩＩ）六水和物（５．０４ｇ、２１．４ｍｍｏｌ）および水素化ホウ素ナトリウム（１．６２ｇ、４２．８ｍｍｏｌ）を加えた。５分後、ＭｅＯＨを除去し、水を残留物に加え、溶液をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。次いでＣＨ２Ｃｌ２を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。残留物を別のバッチのものからのものと合わせ、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、５：１の石油エーテル：ＥｔＯＡｃ）により精製して、５−アミノ−２−フルオロ−Ｎ−メチル−４−（メチルチオ）ベンゼンスルホンアミド（２つのバッチにわたって５０％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２５１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１２６】
調製例１３
５−アミノ−２−フルオロ−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド
【化２０】
2013517273.tif 000033
工程１．４−フルオロ−１−ニトロ−２−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］ベンゼン
２５℃にてＴＨＦ（１００ｍＬ）中の２，４−ジフルオロ−１−ニトロベンゼン（１０ｇ、６２．９ｍｍｏｌ）および２，２，２−トリフルオロエタノール（６．２９ｇ、６２．９ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｃｓ２ＣＯ３（２０．５ｇ、６２．９ｍｍｏｌ）で処理し、８時間攪拌し、その後、水の添加により希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（３％ＥｔＯＡｃ−石油エーテル）に供して、４−フルオロ−１−ニトロ−２−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］ベンゼン（１０ｇ、６７％）を黄色の固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２４０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１２７】
工程２．２−フルオロ−５−ニトロ−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］ベンゼンスルホニルクロリド
クロロスルホン酸（８２ｍＬ、１２５．５ｍｍｏｌ）中の４−フルオロ−１−ニトロ−２−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］ベンゼン（１０ｇ、４１．８ｍｍｏｌ）の混合物を５０℃にて８時間攪拌し、その後、氷に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、２−フルオロ−５−ニトロ−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］ベンゼンスルホニルクロリド（１５ｇ、粗物質）を茶色の油として得て、それを次の工程に直接使用した。
【０１２８】
工程３．２−フルオロ−Ｎ−メチル−５−ニトロ−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド
−４５℃にてＴＨＦ（１５０ｍＬ）中の２−フルオロ−５−ニトロ−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］ベンゼンスルホニルクロリドの混合物を、メチルアミン塩酸塩（５．９６ｇ、８９ｍｍｏｌ）で処理し、次いでＥｔ３Ｎ（１２．４ｍＬ、８９ｍｍｏｌ）を滴下して処理した。−４５℃にて１時間攪拌した後、３Ｍ  ＨＣｌ水溶液を添加することによって、その混合物をｐＨ３に調整し、室温まで加温し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（９〜１７％  ＥｔＯＡｃ−石油エーテル）に供して、２−フルオロ−Ｎ−メチル−５−ニトロ−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド（２工程について１０ｇ、７２％）を黄色の固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）３３３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１２９】
工程４．５−アミノ−２−フルオロ−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド
ＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）中の２−フルオロ−Ｎ−メチル−５−ニトロ−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］ベンゼン−スルホンアミド（１０ｇ、３０．１ｍｍｏｌ）の混合物を、１０％Ｐｄ／Ｃ（１ｇ）で処理し、４５℃にて１０時間Ｈ２（４５ｐｓｉ）下で攪拌し、その後、濾過した。濾過物を濃縮して、５−アミノ−２−フルオロ−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］ベンゼン−スルホンアミド（８ｇ、８８％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．４０（ｑ，Ｊ＝５．０７Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝１１．６９Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝７．２８Ｈｚ，１Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），４．８３（ｑ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ），２．４２（ｄ，Ｊ＝４．４１Ｈｚ，３Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）３０３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１３０】
以下のアニリンを、調製例１３に記載されているものと同様の手順を用いて、２，４−ジフルオロ−１−ニトロベンゼンおよび示したアルコールから調製した：
【０１３１】
【表８】
2013517273.tif 000034
【０１３２】
調製例１４
５−アミノ−Ｎ−メチル−３−ピリジンスルホンアミド
【化２１】
2013517273.tif 000035
工程１．５−ブロモ−３−ピリジンスルホニルクロリド
３−ピリジンスルホニルクロリド塩酸塩（８．９ｇ、４４ｍｍｏｌ）および臭素（１４ｇ、８８ｍｍｏｌ）の混合物を８時間１３０℃で加熱した。その混合物を冷却し、次の工程に直接使用した。
【０１３３】
工程２．５−ブロモ−Ｎ−メチル−３−ピリジンスルホンアミド
０℃にてＣＨ３ＮＨ２（Ｈ２Ｏ中に５０ｍＬの２０〜３０重量パーセント）に、５−ブロモ−３−ピリジンスルホニルクロリド（４４ｍｍｏｌ）を加えた。次いでその混合物を室温まで加温し、３時間攪拌した。次いでその混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、真空中で濃縮した。粗物質を、同一の条件下で実施したさらなる実験（１０ｍｍｏｌスケール）からのものと合わせ、１０：１の高温石油エーテル／ＥｔＯＡｃで洗浄して、５−ブロモ−Ｎ−メチル−３−ピリジンスルホンアミド（２工程にわたって２．４ｇ、１８％の合わせた収率）を得た。
【０１３４】
工程３．５−アミノ−Ｎ−メチル−３−ピリジンスルホンアミド
５−ブロモ−Ｎ−メチル−３−ピリジンスルホンアミド（２．４ｇ、９．６ｍｍｏｌ）、ＣｕＣｌ（０．１００ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、およびＮＨ４ＯＨ（５ｍＬ）の混合物を、密閉管中で１８時間１３０℃で加熱した。次いで反応混合物を硫化ナトリウムで処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した。次いで合わせた有機抽出物を真空中で濃縮し、粗物質を２０：５：３の高温石油エーテル／ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨで洗浄して、５−アミノ−Ｎ−メチル−３−ピリジンスルホンアミド（１．１ｇ、６１％）を茶色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１１（ｄ，Ｊ＝２．５１Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝２．１３Ｈｚ，１Ｈ），５．８３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）１８８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１３５】
調製例１５
３−クロロ−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホンアミド
【化２２】
2013517273.tif 000036
工程１．３，５−ジニトロベンゼンスルホニルクロリド
（３，５−ジニトロフェニル）アミン（５ｇ、２７．３ｍｍｏｌ）を、濃ＨＣｌ（濃い）（２０ｍＬ）および２０ｍＬの水の十分に攪拌した溶液に一度に加え、その混合物を−１０℃まで冷却し、その後、ＮａＮＯ２（２．０７２ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）水溶液（５ｍＬ）を、温度が−５℃を超えないような速度で滴下して加えた。添加後、その混合物を−１０℃にて４５分間攪拌した。ジアゾ化反応が進行している間、ＡｃＯＨ（６．６７ｍＬ）および３０ｍＬの水の別の十分に攪拌した溶液を、導入した全ての気体が表面に現れるまで、溶液中に気体を泡立てることによってＳＯ２で飽和させた。ＣｕＣｌ（０．６７６ｇ、６．８３ｍｍｏｌ）をその溶液に加え、黄緑色の懸濁液が青緑になるまで、ＳＯ２の導入を継続した。次いでＳＯ２／ＣｕＣｌ混合物を１０℃に冷却し、その後、２０分にわたって少しずつジアゾ化反応混合物で処理した。添加時に発生した泡を数滴のＥｔ２Ｏで破壊した。添加が完了した後、暗赤色の混合物を氷水（１００ｍＬ）に注ぎ、氷が溶けるまで攪拌し、その後、濾過した。回収した固体を空気中で乾燥させて、３，５−ジニトロベンゼンスルホニルクロリド（６．０１ｇ、８３％）を赤色の固体として得て、それを次の工程に直接使用した。
【０１３６】
工程２．Ｎ−メチル−３，５−ジニトロベンゼンスルホンアミド
ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の３，５−ジニトロベンゼンスルホニルクロリド（７．２８ｇ、２７．３ｍｍｏｌ）の淡褐色溶液をピリジン（１００ｍＬ）で処理して、暗褐色溶液を得て、それを−１０℃に冷却し、その後、（ＴＨＦ中の）メチルアミン（１３．６５ｍＬ、２７．３ｍｍｏｌ）をシリンジによりゆっくり加えた。得られた溶液を室温にて４８時間攪拌し、その後、濃縮した。粗物質を６００ｍＬのＥｔＯＡｃと１５０ｍＬの１Ｎ  ＨＣｌとの間に分配した。有機層を１００ｍＬの１Ｎ  ＨＣｌ、ブライン（５０ｍＬ）で２回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（３３０ｇシリカゲル、０〜１０％ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２）に供して、Ｎ−メチル−３，５−ジニトロベンゼンスルホンアミド（１．９８ｇ、２８％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ９．２０（ｓ，１Ｈ），８．９６（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ）。
【０１３７】
工程３．３−アミノ−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホンアミド
エタノール（１２０ｍＬ）中のＮ−メチル−３，５−ジニトロベンゼンスルホンアミド（１．９８ｇ、７．５８ｍｍｏｌ）の明赤色の溶液を硫化アンモニウム（２．５８ｇ、３７．９ｍｍｏｌ）水溶液（１５ｍＬ）で処理した。得られた暗赤色の溶液を８０℃にて加熱し、その後、濾過し、濃縮し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で３回抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、ＳＣＸイオン交換カラム（２０ｇ×２、ＭｅＯＨで洗浄し、ＭｅＯＨ中の３Ｍアンモニアで溶出した）により精製した。適切な画分を濃縮して、暗褐色の固体を得た。水相は有意な量の標的生成物を含有したので、それを濃縮し、残留物を２００ｍＬのＥｔＯＡｃ中に再分配した。得られた茶色の油を上記の固体と合わせ、フラッシュカラムクロマトグラフィー（１２０ｇシリカカラム、０〜１０％ＭｅＯＨ（ｗ／０．１％ＮＨ４ＯＨ水溶液）／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、３−アミノ−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホンアミド（０．６９８ｇ、３９．８％）を黄色の茶色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ７．７７（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）２３２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１３８】
工程４．３−クロロ−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホンアミド
３−アミノ−Ｎ−５−ニトロベンゼンスルホンアミド（０．６９８ｇ、３．０２ｍｍｏｌ）を、ＨＣＬ（濃）（１０ｍＬ、３２９ｍｍｏｌ）および１０ｍＬの水の溶液に一度に加え、その混合物を−１０℃に冷却し、その後、５ｍＬの亜硝酸ナトリウム（０．２０８ｇ、３．０２ｍｍｏｌ）水溶液を滴下して加えた。得られた混合物を−１０℃にて３０分間攪拌し、その後、４℃にて２０ｍＬの濃ＨＣｌ中のＣｕＣｌ（０．０７５ｇ、０．７５５ｍｍｏｌ）の混合物にゆっくりと加えた。反応混合物を０℃にて１５分間攪拌し、その後、１５０ｍＬの水に注ぎ、濾過し、水で洗浄し、空気中で乾燥させて、３−クロロ−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホンアミド（０．５１０ｇ、６７．４％）を淡褐色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ８．５５（ｍ，２Ｈ），８．２３（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）２５１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１３９】
調製例１６
３−アミノ−５−クロロ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
【化２３】
2013517273.tif 000037
エタノール（１０ｍＬ）中の３−クロロ−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホンアミド（１０４ｍｇ、０．４１５ｍｍｏｌ）の溶液を、塩化スズ（ＩＩ）（３１５ｍｇ、１．６６０ｍｍｏｌ）で処理し、８４℃にて３時間攪拌し、その後、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（４０ｇシリカカラム、０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）に供して、３−アミノ−５−クロロ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド（６３ｍｇ、６８．８％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ７．００（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝１．６３Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｔ，Ｊ＝１．８８Ｈｚ，１Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）２２１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１４０】
調製例１７
３−アミノ−５−（ジメチルアミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
【化２４】
2013517273.tif 000038
工程１．３−（ジメチルアミノ）−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホンアミド
ＤＭＳＯ（４ｍＬ）中の３−クロロ−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホンアミド（１５０ｍｇ、０．５９８ｍｍｏｌ）およびジメチルアミン（水中に２Ｍ）（１．４９６ｍＬ、２．９９ｍｍｏｌ）の混合物を、１１０℃にて３０分間マイクロ波照射下で加熱し、その後、逆相ＨＰＬＣ（Ｓｕｎｆｉｒｅ  ３０×１００  Ｃ−１８カラム、１４分にわたって１０〜５０％ＣＨ３ＣＮ／水（ｗ／０．１％ＴＦＡ））に供して、６９ｍｇの淡黄色の固体を得た。ＨＮＭＲ分析により、この固体が出発物質と生成物の３：１の混合物であることが実証された。したがって、その固体を６ｍＬのＤＭＳＯ中に溶解し、ジメチルアミン溶液（１．５ｍＬ、２Ｍ水溶液）で処理し、１１０℃にて２０時間加熱し、その後、１２０ｍＬのＥｔＯＡｃと２０ｍＬのブラインとの間に分配した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（４０ｇシリカカラム、０〜４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）に供して、３−（ジメチルアミノ）−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホンアミド（４２ｍｇ、２７．１％）を黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ７．８４（ｄ，Ｊ＝１．５１Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝１．２５Ｈｚ，１Ｈ），３．１４（ｓ，６Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）２６０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１４１】
工程２．３−アミノ−５−（ジメチルアミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中の３−（ジメチルアミノ）−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホンアミド（４２ｍｇ、０．１６２ｍｍｏｌ）の溶液を窒素でパージし、その後、Ｐｄ／Ｃ（１．７２４ｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）で処理し、次いで水素バルーン下に置いた。その混合物を室温にて４時間攪拌し、その後、濾過し、濃縮して、３−アミノ−５−（ジメチルアミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド（３８ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ、１０２％）を淡褐色の油として得て、それを次の反応に即座に使用した。ＭＳ（ｍ／ｚ）２３０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１４２】
調製例１８
Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド
【化２５】
2013517273.tif 000039
工程１．２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−スルホン酸
Ｈ２ＳＯ４・ＳＯ３（２０％、２１ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ）を０℃に冷却した。反応混合物の温度が３５℃以上に上昇しないように、インドリン（５．０ｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。添加が完了すると、その混合物を１３５℃で０．５時間加熱した。冷却後、その溶液を氷浴に注ぎ、その時に生成物が結晶化した。次いでその混合物を濾過し、水およびアセトンで洗浄して、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−スルホン酸（６．９ｇ、８２％）を白色の固体として得た。
【０１４３】
工程２．１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−スルホン酸
ＡｃＯＨ（４０ｍＬ）中の２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−スルホン酸（６．９ｇ、３４．６ｍｍｏｌ）のスラリーに、無水酢酸（３．５ｇ、３４．６ｍｍｏｌ）およびピリジン（１５ｍＬ）を加えた。次いでその混合物を１００℃で２４時間加熱し、その後、それを冷却し、濃縮して、１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−スルホン酸（８．８ｇ、８４％）を茶色の油として得て、それをさらに精製せずに次の工程に使用した。
【０１４４】
工程３．１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−スルホニルクロリド
ＣＨ３ＣＮ（１００ｍＬ）中のＰＯＣｌ３（１２．６ｇ、１５３．３３ｍｍｏｌ）および一滴のＤＭＦの混合物に、１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−スルホン酸（８．８ｇ、２７．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１時間加熱還流し、次いで濃縮して、淡黄色の油を得た。次いで油を氷に注ぎ、濾過して、１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−スルホニルクロリド（７．０ｇ）を茶色の固体として得て、それをさらに精製せずに次の工程に使用した。
【０１４５】
工程４．１−アセチル−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド
１００ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中の１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−スルホニルクロリド（７．０ｇ、２７．０ｍｍｏｌ）の溶液に、反応物の内部温度が２２℃以上に上昇しないような速度で、３０％メチルアミン水溶液を滴下して加えた。次いでその混合物を２時間攪拌した。溶液を水、次いでブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（１：１の石油エーテル／ＥｔＯＡｃ）により精製して、１−アセチル−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド（５．０ｇ、７４％）を茶色の固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２５５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１４６】
工程５．Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド
１−アセチル−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド（５．０ｇ、１９．７ｍｍｏｌ）を３０分間ＨＣｌガスでパージした。次いでその溶液を室温にて２時間攪拌し、その後、その溶液を真空中で濃縮した。得られた固体を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液およびＥｔＯＡｃ中に溶解した。層を分離し、有機層を水、次いでブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。次いで粗物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１：１のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）により精製して、Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド（１．４９ｇ、３２％）を黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．１３−７．２３（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝１．５１，７．５３Ｈｚ，１Ｈ），６．７７−６．８３（ｍ，１Ｈ），５．９６（ｓ，１Ｈ），３．４４−３．５４（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝８．６６Ｈｚ，２Ｈ），２．３７（ｄ，Ｊ＝５．０２Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）２５５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１４７】
調製例１９
Ｎ，３，３−トリメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド
【化２６】
2013517273.tif 000040
工程１．Ｎ−（２−メチル−２−プロペン−１−イル）−Ｎ−フェニルアセトアミド
Ｎ−フェニルアセトアミド（２５．０ｇ、１８５．２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２８．１ｇ、２０３．７ｍｍｏｌ）、ＮａＯｈ（８．１ｇ、２０３．７ｍｍｏｌ）、ＴＢＡＢ（１．２ｇ、３．７ｍｍｏｌ）およびトルエン（５００ｍＬ）を混合し、激しく攪拌しながら７５℃で加熱した。反応物を−７５℃にて１６時間攪拌した。次いでその混合物を室温まで冷却し、水を加え、全ての固体が溶解するまで混合物を攪拌した。水層を分離し、トルエン層を５Ｎ  ＨＣｌおよび水で洗浄した。次いで溶媒を減圧下で除去して、Ｎ−（２−メチル−２−プロペン−１−イル）−Ｎ−フェニルアセトアミド（３０ｇ、８５％）を油として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２５５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１４８】
工程２．１−アセチル−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール
Ｎ−（２−メチル−２−プロペン−１−イル）−Ｎ−フェニルアセトアミド（２５．０ｇ、１３１ｍｍｏｌ）を、窒素下で１１５℃にて、クロロベンゼン（２５ｍＬ）中の三塩化アルミニウム（３８．０ｇ、２８９ｍｍｏｌ）の攪拌した懸濁液にゆっくりと加えた。添加の間、温度を１１５〜１２０℃に維持した。次いで反応物を１１５〜１２０℃にて１時間攪拌し、次いで室温まで冷却した。トルエンを添加し、混合物を攪拌して、溶液を得た。次いで、冷却を適用しながら内部温度を４５℃以下に維持するような速度で水をゆっくりと加えた。有機層を分離し、６Ｎ  ＨＣｌで洗浄し、次いで濃縮して、１−アセチル−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール（２２．０ｇ、８８％）を茶色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ−ｄ）δｐｐｍ１．３４（ｓ，６Ｈ）２．２１（ｓ，３Ｈ）３．７６（ｓ，２Ｈ）７．０１−７．０６（ｍ，１Ｈ）７．１１（ｓ，１Ｈ）７．１６−７．２２（ｍ，１Ｈ）８．１７（ｄ，Ｊ＝８．１６Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１４９】
工程３．３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール
ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中の１−アセチル−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール（２２．０ｇ、１１５．８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中の４Ｍ  ＨＣｌを加え、その混合物を５０℃にて１６時間攪拌した。次いで減圧下で溶媒を除去した。水を残留物に添加し、ｐＨをｐＨ８に調整し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。次いで有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、次いで濃縮して、３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール（１６．０ｇ、９４％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ−ｄ）δｐｐｍ１．３０（ｓ，６Ｈ）３．３０（ｓ，２Ｈ）６．６２−６．６６（ｍ，１Ｈ）６．７１−６．７６（ｍ，１Ｈ）７．０２（ｓ，２Ｈ）。
【０１５０】
工程４．３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−スルホン酸
発煙硫酸（６０ｍＬ）中の３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール（１６．０ｇ、１０９ｍｍｏｌ）の混合物を室温にて４５分間攪拌した。次いで反応物を１３５℃で１時間加熱した。冷却後、溶液を氷水に注ぎ、−５０℃まで冷却し、２時間静置させた。得られた沈殿物を濾過により回収して、３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−硫酸（７ｇ、２８％）を得た。ＭＳ  （ｍ／ｚ）２２８．０（Ｍ＋Ｈ）＋．１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３１（ｓ，６Ｈ）３．５２（ｓ，２Ｈ）７．４０（ｄ，Ｊ＝７．９４Ｈｚ，１Ｈ）７．５８（ｓ，１Ｈ）７．６４（ｄｄ，Ｊ＝７．８３，１．４３Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１５１】
工程５．１−アセチル−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−硫酸
ＡｃＯＨ（７０ｍＬ）中の３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−スルホン酸（７．０ｇ、３０．８ｍｍｏｌ）の懸濁液に、無水酢酸（６．３ｇ、６１．６ｍｍｏｌ）およびピリジン（４．９ｇ、６１．６ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を８０℃にて１時間攪拌した。反応物を濃縮し、残留物を１０：１の石油エーテル：ＥｔＯＡＣで洗浄して、１−アセチル−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−スルホン酸（９．０ｇ、８４％）を茶色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．２４（ｓ，６Ｈ）３．８１（ｓ，２Ｈ）７．１２（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ）７．２７（ｄ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．００（ｔ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ，２Ｈ）８．２７（ｓ，１Ｈ）８．５２（ｔ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．８８（ｄ，Ｊ＝５．０７Ｈｚ，２Ｈ）。
【０１５２】
工程６．１−アセチル−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−スルホニルクロリド
ＣＨ３ＣＮ（１００ｍＬ）中の１−アセチル−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−スルホン酸の溶液に、ＰＯＣｌ３（１１．５ｇ、７５ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を２時間還流した。その混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃおよび水を加えた。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで数回抽出した。次いで合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で溶媒を除去して、１−アセチル−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−スルホニルクロリド（５．１ｇ、６４％）を得て、それを次の工程に直接使用した。ＭＳ（ｍ／ｚ）２８８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１５３】
工程７．１−アセチル−Ｎ，３，３−トリメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド
無水ジクロロメタン中の１−アセチル−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−スルホニルクロリド（５．１ｇ、１７．８ｍｍｏｌ）の溶液を、エタノール（５０ｍＬ、３０％）中のメチルアミンの溶液に加えた。その混合物を室温にて３０分間攪拌した。次いで水をその混合物に加え、２層を分離した。水層をさらなるジクロロメタンで２回抽出した。次いで合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で溶媒を除去して、１−アセチル−Ｎ，３，３−トリメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド（４．５ｇ、８９％）を茶色の固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２８３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１５４】
工程８．Ｎ，３，３−トリメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド
ＭｅＯＨ（４５ｍＬ）中の１−アセチル−Ｎ，３，３−トリメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド（４．５ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＭｅＯＨ溶液（４５ｍＬ）中の４Ｍ  ＨＣｌを加え、その混合物を５０℃にて１５時間攪拌した。次いでその混合物を濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃで希釈し、ｐＨをｐＨ８に調整した。２層を分離し、水層をさらなるＥｔＯＡｃで２回抽出した。次いで合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で溶媒を除去した。次いで残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５：１〜２：石油エーテル：ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｎ，３，３−トリメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド（３．５ｇ、７６％）を白色の固体として得た。ＭＳ  （ｍ／ｚ）２４１．１（Ｍ＋Ｈ）＋．１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．２１（ｓ，６Ｈ）２．３６（ｄ，Ｊ＝５．０７Ｈｚ，３Ｈ）３．２２（ｄ，Ｊ＝１．５４Ｈｚ，２Ｈ）５．９３（ｓ，１Ｈ）６．８０（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）６．９３（ｄｄ，Ｊ＝７．６１，１．６５Ｈｚ，１Ｈ）７．１２（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ）７．１６（ｄ，Ｊ＝５．０７Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１５５】
調製例２０
Ｎ−メチル−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド
【化２７】
2013517273.tif 000041
１，４−ジオキサン（５．８８９ｍＬ）中のＮ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド（５００ｍｇ、２．３５６ｍｍｏｌ）の混合物を、ＤＤＱ（８０２ｍｇ、３．５３ｍｍｏｌ）で処理し、反応物を１時間攪拌した。その反応物を濾過し、濾過物をＳＣＸカラム（１０ｇ、ＭｅＯＨ、続いてＭｅＯＨ中の２Ｍアンモニアで洗浄した）上に負荷した。生成物をＭｅＯＨ洗浄液中で溶出し、適切な画分を濃縮し、Ｎ−メチル−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド（２３０ｍｇ、粗物質）を茶色の油として得て、それを中間体として使用した。
【０１５６】
調製例２１
２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリンアミン
【化２８】
2013517273.tif 000042
工程１．２−メチル−７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
ホルムアルデヒド（２６ｍＬ、９４４ｍｍｏｌ）およびＨＣＯ２Ｈ（１５ｍＬ）の混合物に、７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（６．３２ｇ、２９．４ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を１００℃にて４時間加熱した。次いで反応物を室温まで冷却し、氷に注ぎ、アンモニア水溶液でｐＨ１１に塩基性化した。沈殿した粘着性残留物をＣＨ２Ｃｌ２（２×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。化合物をフロリジル上に負荷し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ、１２０ｇシリカ、０〜５％ＨＣｌ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、２−メチル−７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（５ｇ、８４％）を橙色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９５−８．００（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．８１Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝５．７９Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝５．９２Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）１９３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１５７】
工程２．２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリンアミン
エタノール（８７ｍＬ）中の２−メチル−７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（５ｇ、２６．０ｍｍｏｌ）の混合物に、１０％Ｐｄ／Ｃ（２．７７ｇ、２．６０ｍｍｏｌ）およびＨＣＯ２・ＮＨ４（８．２０ｇ、１３０ｍｍｏｌ）を加えた。次いで得られた混合物を８０℃で３時間加熱した。次いで反応混合物を室温まで冷却し、セライト（登録商標）で濾過し、真空中で濃縮して、２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリンアミン（３．２ｇ、７２％）を黄褐色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４）δ６．８８（ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝２．３９，８．１８Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝５．９２Ｈｚ，２Ｈ），２．７０（ｔ，Ｊ＝６．０４Ｈｚ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）１６３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１５８】
調製例２２
６−クロロ−Ｎ−（３−メチルフェニル）−４−ピリミジンアミン
【化２９】
2013517273.tif 000043
イソプロパノール（１．６７８ｍＬ）中のジクロロピリミジン（０．５５６ｇ、３．７３ｍｍｏｌ）および３−メチルアニリン（０．２００ｇ、１．８６６ｍｍｏｌ）の混合物を、１５０℃にて１０分間、マイクロ波反応器中で加熱した。反応物を濃縮し、残留物をＣＨ２Ｃｌ２中に溶解し、シリカ固相抽出（５ｇカラム、ＣＨ２Ｃｌ２およびＥｔ２Ｏで洗浄した）により精製した。エーテル（ｅｔｈｅｒｅａｌ）画分を濃縮して、６−クロロ−Ｎ−（３−メチルフェニル）−４−ピリミジンアミン（０．２６４ｇ、６１％）をクリーム色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．８１（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），７．３８−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｔ，Ｊ＝７．６５Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝７．２８Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）２２０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１５９】
以下のピリミジンアミンを、調製例２２に記載されているものと同様の手順を用いて、４，６−ジクロロピリミジンおよび示したアニリンから調製した：
【０１６０】
【表９】
2013517273.tif 000044
【０１６１】
調製例２３
６−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェニル）−４−ピリミジンアミン塩酸塩
【化３０】
2013517273.tif 000045
イソプロパノール（４．８９９ｍＬ）中の４，６ジクロロピリミジン（０．５８４ｇ、３．９２ｍｍｏｌ）、４−クロロアニリン（０．２５０ｇ、１．９６０ｍｍｏｌ）および数滴の濃ＨＣｌの混合物を８０℃にて１８時間加熱した。反応物は透明の黄色の溶液から白色の沈殿物を含有するものに変わった。この沈殿物を濾過により回収して、６−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェニル）−４−ピリミジンアミン塩酸塩（０．４４３ｇ、８２％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．３３（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），７．６９−７．７８（ｍ，Ｊ＝８．７８Ｈｚ，２Ｈ），７．３６−７．４３（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ）。
【０１６２】
以下のピリミジンアミンを、調製例２３に記載されているものと同様の手順を用いて、４，６−ジクロロピリミジンおよび示したアニリンから調製した。
【０１６３】
【表１０−１】
2013517273.tif 000046
【表１０−２】
2013517273.tif 000047
【表１０−３】
2013517273.tif 000048
【０１６４】
調製例２４
３−［（６−クロロ−４−ピリミジニル）アミノ］−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
【化３１】
2013517273.tif 000049
１，４−ジオキサン（１．７４４ｍＬ）中の４，６−ジクロロピリミジン（０．０６５ｇ、０．４３６ｍｍｏｌ）、３−アミノ−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．４３６ｍｍｏｌ）およびＡｇＯＴｆ（０．１１２ｇ、０．４３６ｍｍｏｌ）の混合物を、１２０℃にて１０分間隔で５０分間、マイクロ波反応器中で加熱した。反応物をセライト（登録商標）で濾過し、濾過物をＳＣＸカラム上に負荷した（５ｇ、ＭｅＯＨで洗浄し、ＭｅＯＨ中の２Ｍアンモニアで溶出した）。アンモニア／ＭｅＯＨ画分を濃縮して、茶色の油を得て、それを続いてシリカ固相抽出カラム上に負荷した（５ｇ、ＣＨ２Ｃｌ２、５０：５０のＣＨ２Ｃｌ２：Ｅｔ２Ｏ、次いでＥｔ２Ｏで溶出した）。適切な画分を濃縮して、３−［（６−クロロ−４−ピリミジニル）アミノ］−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド（０．０７１ｇ、４８％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．４１（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝２．０１，８．５３Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｑ，Ｊ＝４．９４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．５３Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），２．７３（ｓ，６Ｈ），２．４２（ｄ，Ｊ＝５．０２Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）３４１．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６５】
以下の中間体を、調製例２４に記載されているものと同様の手順を用いて、４，６−ジクロロピリミジンおよび示したアニリンから調製した。
【０１６６】
【表１１】
2013517273.tif 000050
【０１６７】
調製例２５
４−アミノ−Ｎ−［２−（メチルオキシ）エチル］ベンズアミド
【化３２】
2013517273.tif 000051
工程１：Ｎ−［２−（メチルオキシ）エチル］−４−ニトロベンズアミド
ＴＨＦ（２７．２００ｍＬ）中の４−ニトロ安息香酸（１ｇ、５．９８ｍｍｏｌ）、２−（メチルオキシ）エタンアミン（６１８μｌ、７．１７ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（１．８３３ｇ、１１．９７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２．０９０ｍＬ、１１．９７ｍｍｏｌ）およびＥＤＣ（２．２９４ｇ、１１．９７ｍｍｏｌ）の混合物を、９０℃で１時間加熱した。その反応混合物を濃縮し、残留物をシリカＳＰＥにより精製した（２０ｇ、ＣＨ２Ｃｌ２、Ｅｔ２Ｏ、ＭｅＯＨで溶出した）。適切な画分を濃縮し、１．７６ｇの黄色の固体を得て、次いでそれを水とＥｔＯＡｃとの間に分配した。有機層を分離し、濃縮して、Ｎ−［２−（メチルオキシ）エチル］−４−ニトロベンズアミド（１．５１ｇ、粗物質）を得て、それを次の工程においてそのまま使用した。
【０１６８】
工程２：４−アミノ−Ｎ−［２−（メチルオキシ）エチル］ベンズアミド
エタノール（３３．７ｍＬ）中のＮ−［２−（メチルオキシ）エチル］−４−ニトロベンズアミド（１．５１ｇ、６．７３ｍｍｏｌ）の溶液を、ＨＣＯ２・ＮＨ４（２．１２３ｇ，３３．７ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（０．７１７ｇ、０．６７３ｍｍｏｌ）で処理し、次いで４０℃で２時間攪拌した。反応混合物をセライト（登録商標）で濾過し、濾過物を濃縮して、約１ｇの茶色の油を得て、それをシリカＳＰＥにより精製して（２０ｇ、Ｅｔ２Ｏ、５０：５０のＥｔ２Ｏ：ＥｔＯＡｃ；ＥｔＯＡｃで溶出した）、４−アミノ−Ｎ−［２−（メチルオキシ）エチル］ベンズアミド（７９１ｍｇ、粗物質）を黄色の油として得て、それを次の工程においてそのまま使用した。
【０１６９】
工程３：４−［（６−クロロ−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−［２−（メチルオキシ）エチル］ベンズアミド
１，４−ジオキサン（２０．４ｍＬ）中の４−アミノ−Ｎ−［２−（メチルオキシ）エチル］ベンズアミド（７９１ｍｇ、４．０７ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（１．７２９ｇ、８．１５ｍｍｏｌ）、４，６−ジクロロピリミジン（１２１３ｍｇ、８．１４ｍｍｏｌ）、キサントホス（９４ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）およびＰｄ２（ｄｂａ）３（７４．６ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）の混合物を、８０℃にて還流下で２４時間加熱した。次いで反応混合物を濃縮して、橙褐色の油を得て、次いでそれをＣＨ２Ｃｌ２／水の間に分配し、疎水性フリットにより分離した。有機層を濃縮して、約１ｇの橙色の油を得た。次いで残留物をシリカＳＰＥ上に負荷して（２０ｇ、ＣＨ２Ｃｌ２、２５：７５のＥｔ２Ｏ：ＣＨ２Ｃｌ２、５０：５０のＣＨ２Ｃｌ２：Ｅｔ２Ｏ、Ｅｔ２ＯおよびＭｅＯＨで溶出した）、４−［（６−クロロ−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−［２−（メチルオキシ）エチル］ベンズアミドを橙色の固体（４３３ｍｇ、３５％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）３０７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７０】
調製例２６
１−（６−クロロ−４−ピリミジニル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−スルホンアミド
【化３３】
2013517273.tif 000052
工程１：フェニルメチル［（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）スルホニル］メチルカルバメート
ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の４−フルオロ−Ｎ−メチル−３−ニトロベンゼンスルホンアミド（３．０ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）の溶液をＥｔ３Ｎ（１．３ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）で処理し、次いでフェニルメチルクロリドカルボネート（３．２７ｇ、１９．３ｍｍｏｌ）を滴下し、その混合物を室温にて３時間攪拌した。次いでその混合物を濃縮し、残留物をＣＨ２Ｃｌ２と水との間に分配した。次いで有機層を回収し、濃縮して、フェニルメチル［（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）スルホニル］メチルカルバメート（３ｇ、６４％）を黄色の固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）３９１．０（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０１７１】
工程２：フェニルメチル［（４−アミノ−３−ニトロフェニル）スルホニル］メチルカルバメート
ＴＨＦ（１５ｍＬ）中のフェニルメチル［（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）スルホニル］メチルカルバメート（３．０ｇ、８．５ｍｍｏｌ）の溶液を、アンモニア／ＭｅＯＨ溶液（７Ｍ、５．８ｍＬ）で処理し、室温にて５時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、残留物（２．８ｇ、黄色の固体）を次の工程にそのまま使用した。ＭＳ（ｍ／ｚ）３８８．１（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０１７２】
工程３：フェニルメチル［（３，４−ジアミノフェニル）スルホニル］メチルカルバメート
エタノール（４０ｍＬ）中のフェニルメチル［（４−アミノ−３−ニトロフェニル）スルホニル］メチルカルバメート（２．８ｇ、７．７ｍｍｏｌ）および酸化白金（１７４ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）の懸濁液を、水素バルーン下で室温にて攪拌した。その混合物をセライト（登録商標）で濾過し、濃縮して、フェニルメチル［（３，４−ジアミノフェニル）スルホニル］メチルカルバメート（２．７ｇ、９５％）を茶色の油として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）３３６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７３】
工程４：フェニルメチル（１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルスルホニル）メチルカルバメート
ギ酸（２０ｍＬ）中のフェニルメチル［（３，４−ジアミノフェニル）スルホニル］メチルカルバメート（２．５ｇ、７．４６ｍｍｏｌ）の溶液を、１００℃で６時間加熱した。次いで反応物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。水層をｐＨ８に調整し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。次いで合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、１００ｍｇの試験スケール反応物からの物質と合わせて、フェニルメチル（１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルスルホニル）メチルカルバメート（２．１ｇ、８１％）をピンク色の固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）３４６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７４】
工程５：１−（６−クロロ−４−ピリミジニル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−スルホンアミド
ＤＭＦ（１３６７μｌ）中のフェニルメチル（１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルスルホニル）メチルカルバメート（１００ｍｇ、０．２９０ｍｍｏｌ）および４，６−ジクロロピリミジン（８６ｍｇ、０．５７９ｍｍｏｌ）の溶液をＥｔ３Ｎ（８１μｌ、０．５７９ｍｍｏｌ）で処理し、マイクロ波中で１５０℃にて９０分間加熱した。その反応物をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）および水（５ｍＬ）を加えることによって希釈した。有機層を分離し、濃縮して、茶色の油を得て、次いでそれをシリカＳＰＥにより精製した（５ｇ、ＣＨ２Ｃｌ２、５０：５０のＣＨ２Ｃｌ２：Ｅｔ２Ｏ、Ｅｔ２Ｏ、ＥｔＯＡｃ次いでＭｅＯＨで溶出した）。適切な画分を濃縮して、１−（６−クロロ−４−ピリミジニル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−スルホンアミド（４０ｍｇ、位置異性体（ｒｅｇｉｏｓｏｍｅｒ）の１：１混合物）を得て、それを次の工程においてそのまま使用した。ＭＳ（ｍ／ｚ）３２４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７５】
調製例２７
４−アミノ−Ｎ−［２−（メチルオキシ）エチル］ベンズアミド
【化３４】
2013517273.tif 000053
１，４−ジオキサン（５ｍＬ）中の４，６−ジクロロピリミジン（４７６ｍｇ、３．２２ｍｍｏｌ、６−ブロモ−４−メチル−２−ピリジンアミン（３００ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ、国際公開第２００５０６１４９６号およびその中の参考文献に概説されている手順に従って調製した）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（２８ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）、キサントホス（３６ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（６７０ｍｇ、４．８９ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波中で１３０℃にて１時間加熱した。次いで反応混合物を水に注ぎ、得られた固体を濾過により回収し、次いでフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１０：１〜５：１の石油Ｅｔ２Ｏ：ＥｔＯＡｃ）により精製して、４−アミノ−Ｎ−［２−（メチルオキシ）エチル］ベンズアミド（１６０ｍｇ、３３％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）３００．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７６】
調製例２８
６−クロロ−Ｎ−（３，５−ジクロロ−２−ピリジニル）−４−ピリミジンアミン
【化３５】
2013517273.tif 000054
４，６−ジクロロピリミジン（８２３ｍｇ、５．５２ｍｍｏｌ）、３，５−ジクロロ−２−ピリジンアミン（４５０ｍｇ、２．７６ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（２６９８ｍｇ、８．２８ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（６８．８ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）およびＰｄＯＡｃ２（２４．７９ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）の混合物を、１，４−ジオキサン（６９０２μｌ）中に溶解し、マイクロ波中で１５０℃にて３０分間加熱した。次いで反応物を濃縮し、次いで残留物をシリカＳＰＥにより精製した（２０ｇ、５０−５０のＣＨ２Ｃｌ２：ヘキサン、ＣＨ２Ｃｌ２、７５−２５のＣＨ２Ｃｌ２：Ｅｔ２Ｏで溶出した）。適切な画分を濃縮し、６−クロロ−Ｎ−（３，５−ジクロロ−２−ピリジニル）−４−ピリミジンアミン（１２６ｍｇ、粗物質）を黄色の固体として、および第２のバッチの６−クロロ−Ｎ−（３，５−ジクロロ−２−ピリジニル）−４−ピリミジンアミン（３１０ｍｇ、粗物質）を得て、両方のバッチを次の工程においてそのまま使用した。
【０１７７】
以下の類似体を、調製例２８のものと同様の手順において、記載したピリジンアミンおよび４，６−ジクロロピリジンから調製した。
【０１７８】
【表１２】
2013517273.tif 000055
【０１７９】
調製例２９
３−［（６−クロロ−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチル−４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド
【化３６】
2013517273.tif 000056
ＡｃＯＨ（６０ｍＬ）中の３−［（６−クロロ−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチル−４−（メチルチオ）ベンゼンスルホンアミド（５．０ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）および過ホウ酸ナトリウム四水和物（７．７６ｇ、４３．５ｍｍｏｌ）の混合物を５０℃にて攪拌した。その混合物を濾過し、濾過物を濃縮した。次いで残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３−［（６−クロロ−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチル−４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド（２．１ｇ、３８％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）３７６．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８０】
以下の実施例を、調製例２９に記載されているものと同様の手順を用いて、記載した硫化物から調製した：
【０１８１】
【表１３】
2013517273.tif 000057
【０１８２】
実施例１
Ｎ−メチル−３−（｛６−［（３−メチルフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミドトリフルオロアセテート
【化３７】
2013517273.tif 000058
イソプロパノール（３．００５ｍＬ）中の６−クロロ−Ｎ−（３−メチルフェニル）−４−ピリミジンアミン（０．２６４ｇ、１．２０２ｍｍｏｌ）、３−アミノ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド（０．２２４ｇ、１．２０２ｍｍｏｌ）およびＨＣｌ（０．０３７ｍＬ、１．２０２ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波反応器中で１５０℃にて５分間加熱した。反応混合物をさらに１０分間、１５０℃にて加熱した。さらなるＨＣｌ（０．０３７ｍＬ、１．２０２ｍｍｏｌ）を加え、反応物をマイクロ波反応器中で１５０℃にて１０分間加熱した。次いで反応物を濃縮し、残留物をＣＨ２Ｃｌ２（溶解性を促進するために数滴のＭｅＯＨを加えた）中に溶解し、シリカ固相抽出カラム（１０ｇ、ＣＨ２Ｃｌ２、Ｅｔ２Ｏ、ＥｔＯＡｃおよびアセトンで洗浄した）により精製した。適切な画分を濃縮し、粗生成物を得た。次いで逆相ＨＰＬＣ精製により、Ｎ−メチル−３−（｛６−［（３−メチルフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミドトリフルオロアセテート（０．０８９ｇ、１５％）をクリーム色の固体として得た。
【０１８３】
以下の化合物を、遊離塩基またはＨＣｌ塩形態のいずれかの指定したピリミジンおよび３−アミノ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミドを用いて、実施例１に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０１８４】
【表１４】
2013517273.tif 000059
【０１８５】
以下の化合物を、遊離塩基またはＨＣｌ塩形態のいずれかの６−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェニル）−４−ピリミジンアミンを用いて、ならびに溶媒としてＩＰＡまたはＮＭＰを用いて指定したアニリンを用いて、実施例１に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０１８６】
【表１５−１】
2013517273.tif 000060
【表１５−２】
2013517273.tif 000061
【表１５−３】
2013517273.tif 000062
【表１５−４】
2013517273.tif 000063
【０１８７】
以下の化合物を、遊離またはＨＣｌ塩形態のいずれかの６−クロロ−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−４−ピリミジンアミンおよび指定したアニリンを用いて、実施例１に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０１８８】
【表１６】
2013517273.tif 000064
【０１８９】
以下の化合物を、遊離またはＨＣｌ塩形態のいずれかの６−クロロ−Ｎ−［４−（１−メチルエチル）フェニル］−４−ピリミジンアミンおよび指定したアニリンを用いて、実施例１に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０１９０】
【表１７】
2013517273.tif 000065
【０１９１】
以下の化合物を、遊離またはＨＣｌ塩形態のいずれかの６−クロロ−Ｎ−［３−クロロ−４−（メチルオキシ）フェニル］−４−ピリミジンアミンおよび指定したアニリンを用いて、実施例１に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０１９２】
【表１８】
2013517273.tif 000066
【０１９３】
以下の化合物を、遊離またはＨＣｌ塩形態のいずれかの６−クロロ−Ｎ−（４−｛［２−（メチルオキシ）エチル］オキシ｝フェニル）−４−ピリミジンアミンおよび指定したアニリンを用いて、実施例１に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０１９４】
【表１９】
2013517273.tif 000067
【０１９５】
以下の化合物を、遊離塩基またはＨＣｌ塩形態のいずれかの６−クロロ−Ｎ−（４−（２，２，２−トリフルオロエチル）フェニル］−４−ピリミジンアミンおよび指定したアニリンを用いて、実施例１に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０１９６】
【表２０】
2013517273.tif 000068
【０１９７】
以下の化合物を、遊離塩基またはＨＣｌ塩形態のいずれかの４−［（６−クロロ−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−［２−（メチルオキシ）エチル］ベンズアミドおよび指定したアニリンを用いて、実施例１に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０１９８】
【表２１】
2013517273.tif 000069
【０１９９】
以下の化合物を、遊離塩基またはＨＣｌ塩形態のいずれかの６−クロロ−Ｎ−［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］−４−ピリミジンアミンおよび指定したアニリンを用いて、実施例１に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０２００】
【表２２】
2013517273.tif 000070
【０２０１】
以下の化合物を、遊離塩基またはＨＣｌ塩形態のいずれかの６−クロロ−Ｎ−｛４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］フェニル｝−４−ピリミジンアミンおよび指定したアニリンを用いて、実施例１に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０２０２】
【表２３】
2013517273.tif 000071
【０２０３】
以下の化合物を、遊離塩基またはＨＣｌ塩形態のいずれかの６−クロロ−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−ピリミジンアミンおよび溶媒としてＮＭＰ中の指定したアニリンを用いて、実施例１に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０２０４】
【表２４】
2013517273.tif 000072
【０２０５】
以下の化合物を、遊離塩基またはＨＣｌ塩形態のいずれかの６−クロロ−Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−ピリミジンアミンおよび溶媒としてＩＰＡまたはＮＭＰを用いて指定したアニリンを用いて、実施例１に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０２０６】
【表２５】
2013517273.tif 000073
【０２０７】
以下の化合物を、遊離塩基またはＨＣｌ塩形態のいずれかのＮ−（６−ブロモ−４−メチル−２−ピリジニル）−６−クロロ−４−ピリミジンアミンおよび指定したアニリンを用いて、実施例１に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０２０８】
【表２６】
2013517273.tif 000074
【０２０９】
以下の化合物を、遊離塩基またはＨＣｌ塩形態のいずれかの６−クロロ−Ｎ−（３，５−ジクロロ−２−ピリジニル）−４−ピリミジンアミンおよび指定したアニリンを用いて、実施例１に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０２１０】
【表２７】
2013517273.tif 000075
【０２１１】
実施例４９
３−｛［６−（３−ビフェニルイルアミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミドトリフルオロアセテート
【化３８】
2013517273.tif 000076
イソプロパノール（１．１１９ｍＬ）中の３−［（６−クロロ−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド（０．１５０ｇ、０．４４７ｍｍｏｌ）、３−ビフェニルアミン（０．１５１ｇ、０．８９５ｍｍｏｌ）および濃ＨＣｌ（数滴）の混合物を、マイクロ波反応器中で１５０℃にて２０分間加熱した。反応混合物を濃縮し、残留物をＣＨ２Ｃｌ２と水との間に分配した。有機層を疎水性フリットにより回収し、沈殿物に注意し、濾過により回収した。この物質をＭｅＯＨ／ＤＭＳＯ中に溶解し、逆相ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡを含む２０〜６５％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）により精製した。適切な画分を濃縮し、３−｛［６−（３−ビフェニルアミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミドトリフルオロアセテート（０．１６５ｇ、６４％）を白色の固体として得た。
【０２１２】
以下の化合物を、遊離塩基またはＨＣｌ塩のいずれかとして３−［（６−クロロ−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミドおよび指定したアニリンを用いて、実施例４９に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０２１３】
【表２８−１】
2013517273.tif 000077
【表２８−２】
2013517273.tif 000078
【表２８−３】
2013517273.tif 000079
【表２８−４】
2013517273.tif 000080
【表２８−５】
2013517273.tif 000081
【表２８−６】
2013517273.tif 000082
【表２８−７】
2013517273.tif 000083
【表２８−８】
2013517273.tif 000084
【表２８−９】
2013517273.tif 000085
【０２１４】
以下の化合物を、遊離塩基またはＨＣｌ塩のいずれかとして３−［（６−クロロ−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチル−４−（メチルチオ）ベンゼンスルホンアミドおよび指定したアニリンを用いて、実施例４９に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０２１５】
【表２９】
2013517273.tif 000086
【０２１６】
以下の化合物を、遊離塩基またはＨＣｌ塩のいずれかとして３−［（６−クロロ−４−ピリミジニル）アミノ］−４−（ジエチルアミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミドおよび指定したアニリンを用いて、実施例４９に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０２１７】
【表３０】
2013517273.tif 000087
【０２１８】
以下の化合物を、遊離塩基またはＨＣｌ塩のいずれかとして３−［（６−クロロ−４−ピリミジニル）アミノ］−４−（２，５−ジメチル−１−ピロリジニル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミドおよび指定したアニリンを用いて、実施例４９に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０２１９】
【表３１】
2013517273.tif 000088
【０２２０】
以下の化合物を、遊離塩基またはＨＣｌ塩のいずれかとして３−［（６−クロロ−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチル−４−（２−メチル−１−ピロリジニル）ベンゼンスルホンアミドおよび指定したアニリンを用いて、実施例４９に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０２２１】
【表３２】
2013517273.tif 000089
【０２２２】
以下の化合物を、遊離塩基またはＨＣｌ塩のいずれかとして３−［（６−クロロ−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ，４−ジメチルベンゼンスルホンアミドおよび指定したアニリンを用いて、実施例４９に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０２２３】
【表３３】
2013517273.tif 000090
【０２２４】
以下の化合物を、遊離塩基またはＨＣｌ塩のいずれかとして３−［（６−クロロ−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチル−４−［（２−メチルプロピル）チオ］ベンゼンスルホンアミドおよび指定したアニリンを用いて、実施例４９に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０２２５】
【表３４】
2013517273.tif 000091
【０２２６】
以下の化合物を、遊離塩基またはＨＣｌ塩のいずれかとして３−［（６−クロロ−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミドおよび指定したアニリンを用いて、実施例４９に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０２２７】
【表３５】
2013517273.tif 000092
【０２２８】
以下の化合物を、遊離塩基またはＨＣｌ塩のいずれかとして３−［（６−クロロ−４−ピリミジニル）アミノ］−４−（エチルチオ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミドおよび指定したアニリンを用いて、実施例４９に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０２２９】
【表３６】
2013517273.tif 000093
【０２３０】
以下の化合物を、遊離塩基またはＨＣｌ塩のいずれかとして３−［（６−クロロ−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）チオ］ベンゼンスルホンアミドおよび指定したアニリンを用いて、実施例４９に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０２３１】
【表３７】
2013517273.tif 000094
【０２３２】
以下の化合物を、遊離塩基またはＨＣｌ塩のいずれかとして３−［（６−クロロ−４−ピリミジニル）アミノ］−４−フルオロ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミドおよび指定したアニリンを用いて、実施例４９に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０２３３】
【表３８】
2013517273.tif 000095
【０２３４】
以下の化合物を、遊離塩基またはＨＣｌ塩のいずれかとして４−クロロ−３−［（６−クロロ−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミドおよび指定したアニリンを用いて、実施例４９に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０２３５】
【表３９】
2013517273.tif 000096
【０２３６】
以下の化合物を、遊離塩基またはＨＣｌ塩のいずれかとして３−［（６−クロロ−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチル−４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミドおよび指定したアニリンを用いて、実施例４９に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０２３７】
【表４０】
2013517273.tif 000097
【０２３８】
以下の化合物を、遊離塩基またはＨＣｌ塩のいずれかとして３−［（６−クロロ−４−ピリミジニル）アミノ］−４−［（１，１−ジメチルエチル）スルホニル］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミドおよび指定したアニリンを用いて、実施例４９に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０２３９】
【表４１】
2013517273.tif 000098
【０２４０】
以下の化合物を、遊離塩基またはＨＣｌ塩のいずれかとして３−［（６−クロロ−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチルエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミドおよび指定したアニリンを用いて、実施例４９に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０２４１】
【表４２】
2013517273.tif 000099
【０２４２】
実施例１３７
３−（｛６−［（３−ブロモフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
【化３９】
2013517273.tif 000100
イソアミルアルコール（１０ｍＬ）の３−（｛６−［（３−ブロモフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド（１５ｇ、５０ｍｍｏｌ）および３−ブロモアニリン（７．８ｇ、４３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＣｌ（３ｍＬの２Ｍ溶液、６ｍｍｏｌ）を加えた。次いで得られた混合物を６時間加熱還流した。その混合物を冷却し、ＮＨ４ＯＨおよび水でクエンチし、３０分攪拌し、その時に沈殿物が形成した。沈殿物を濾過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥させて、３−（｛６−［（３−ブロモフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド（１７．５ｇ、９３％）を黄色の固体として得た。
【０２４３】
以下の化合物を、指定したピリミジンおよび適切なアニリンを用いて実施例１３７に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０２４４】
【表４３】
2013517273.tif 000101
【０２４５】
実施例１３９
３−［（６−｛［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチル−４−（メチルチオ）ベンゼンスルホンアミドトリフルオロアセテート
【化４０】
2013517273.tif 000102
イソプロパノール（１０ｍＬ）中の３−［（６−クロロ−４−ピリミジニル）アミノ−Ｎ−メチル−４−（メチルチオ）ベンゼンスルホンアミド（１４０ｍｇ、０．４０６ｍｍｏｌ）および３，４−ビス（メチルオキシ）アニリン（６１ｍｇ、０．４０６ｍｏｌ）および数滴の濃ＨＣｌの混合物を１２時間加熱還流した。次いでその混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、３−［（６−｛［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチル−４−（メチルチオ）ベンゼンスルホンアミドトリフルオロアセテート（３８ｍｇ、４６％）を白色の固体として得た。
【０２４６】
以下の化合物を、遊離塩基またはＨＣｌ塩のいずれかとして３−［（６−クロロ−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチル−４−（メチルチオ）ベンゼンスルホンアミドおよび指定したアニリンを用いて、実施例１３９に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０２４７】
【表４４−１】
2013517273.tif 000103
【表４４−２】
2013517273.tif 000104
【表４４−３】
2013517273.tif 000105
【表４４−４】
2013517273.tif 000106
【表４４−５】
2013517273.tif 000107
【表４４−６】
2013517273.tif 000108
【０２４８】
以下の化合物を、遊離塩基またはＨＣｌ塩のいずれかとして３−［（６−クロロ−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチル−４−［（１−メチルエチル）スルホニル］ベンゼンスルホンアミドおよび指定したアニリンを用いて、実施例１３９に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０２４９】
【表４５−１】
2013517273.tif 000109
【表４５−２】
2013517273.tif 000110
【表４５−３】
2013517273.tif 000111
【表４５−４】
2013517273.tif 000112
【０２５０】
以下の化合物を、遊離塩基またはＨＣｌ塩のいずれかとして３−［（６−クロロ−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチル−４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミドおよび指定したアニリンを用いて、実施例１３９に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０２５１】
【表４６】
2013517273.tif 000113
【０２５２】
以下の化合物を、遊離塩基またはＨＣｌ塩のいずれかとして３−［（６−クロロ−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチル−４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミドおよび指定したアニリンを用いて、実施例１３９に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０２５３】
【表４７−１】
2013517273.tif 000114
【表４７−２】
2013517273.tif 000115
【０２５４】
以下の化合物を、遊離塩基またはＨＣｌ塩のいずれかとして５−［（６−クロロ−４−ピリミジニル）アミノ］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミドおよび指定したアニリンを用いて、実施例１３９に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０２５５】
【表４８】
2013517273.tif 000116
【０２５６】
以下の化合物を、遊離塩基またはＨＣｌ塩のいずれかとして５−［（６−クロロ−４−ピリミジニル）アミノ］−２−フルオロ−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミドおよび指定したアニリンを用いて、実施例１３９に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０２５７】
【表４９】
2013517273.tif 000117
【０２５８】
実施例２０５
１−｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド塩酸塩
【化４１】
2013517273.tif 000118
６−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェニル）−４−ピリミジンアミン（０．２５０ｇ、１．０４１ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド（０．２２１ｇ、１．０４１ｍｍｏｌ）および数滴のＨＣｌおよびイソプロパノール（２．０８３ｍＬ）の混合物を、マイクロ波反応器中で１５０℃にて３０分間加熱した。反応混合物を濾過し、Ｅｔ２Ｏで洗浄し、固体を回収して、１−｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド塩酸塩（０．３６０ｇ、７３％）をオフホワイトの固体として得た。
【０２５９】
実施例２０６
３−［（６−｛［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミドトリフルオロアセテート
【化４２】
2013517273.tif 000119
ＮＭＰ（１．２５５ｍＬ）中の３−［（６−クロロ−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド（０．１５０ｇ、０．５０２ｍｍｏｌ）および３，４−ビス（メチルオキシ）アニリン（０．０９６ｇ、０．６４８ｍｍｏｌ）の混合物を数滴の濃ＨＣｌで処理し、マイクロ波反応器中で１５０℃にて２０分間加熱した。さらなるアニリン（０．０３８ｇ、０．２５１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１５０℃にて１０分加熱した。反応物を濾過し、逆相ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ、Ｓｕｎｆｉｒｅ  ３０×１００ｍｍカラム、１０〜９０％ＣＨ３ＣＮ／０．１％ＴＦＡを含む水）により精製して、３−［（６−｛［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミドトリフルオロアセテート（０．１８４ｇ、６５％）を茶色の固体として得た。
【０２６０】
以下の化合物を、遊離塩基、ＴＦＡ、またはＨＣｌ塩のいずれかとして３−［（６−クロロ−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチルベンゼン−スルホンアミドおよび指定したアニリンを用いて、実施例２０６に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０２６１】
【表５０−１】
2013517273.tif 000120
【表５０−２】
2013517273.tif 000121
【表５０−３】
2013517273.tif 000122
【表５０−４】
2013517273.tif 000123
【表５０−５】
2013517273.tif 000124
【表５０−６】
2013517273.tif 000125
【表５０−７】
2013517273.tif 000126
【０２６２】
以下の化合物を、遊離塩基、ＴＦＡ、またはＨＣｌ塩のいずれかとして３−［（６−クロロ−４−ピリミジニル）アミノ］−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−メチルベンゼン−スルホンアミドおよび指定したアニリンを用いて、実施例２０６に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０２６３】
【表５１】
2013517273.tif 000127
【０２６４】
以下の化合物を、遊離塩基、ＴＦＡ、またはＨＣｌ塩のいずれかとして１−（６−クロロ−４−ピリミジニル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミドおよび指定したアニリンを用いて、実施例２０６に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０２６５】
【表５２】
2013517273.tif 000128
【０２６６】
以下の化合物を、遊離塩基、ＴＦＡ、またはＨＣｌ塩のいずれかとして１−（６−クロロ−４−ピリミジニル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−スルホンアミドおよび指定したアニリンを用いて、実施例２０６に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０２６７】
【表５３】
2013517273.tif 000129
【０２６８】
以下の化合物を、遊離塩基、ＴＦＡ、またはＨＣｌ塩のいずれかとしてＮ−（５−ブロモ−６−メチル−２−ピリジニル）−６−クロロ−４−ピリミジンアミンおよび指定したアニリンを用いて、実施例２０６に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０２６９】
【表５４】
2013517273.tif 000130
【０２７０】
実施例２５０
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（１−メチルエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミドトリフルオロアセテート
【化４３】
2013517273.tif 000131
ＮＭＰ（１．５６２ｍＬ）中の６−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェニル）−４−ピリミジンアミン塩酸塩（０．１７６ｇ、０．５８６ｍｍｏｌ）、３−アミノ−Ｎ−メチル−４−［（１−メチルエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド（０．１７９ｇ、０．７３３ｍｍｏｌ）およびＡｇＯＴｆ（０．１５１ｇ、０．５８６ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波反応器中で１８０℃にて３０分間加熱した。反応混合物を濾過し、マスディレクテッドオートプレプ（ｍａｓｓ  ｄｉｒｅｃｔｅｄ  ａｕｔｏｐｒｅｐ）（Ｗａｔｅｒｓ、Ｓｕｎｆｉｒｅ  ｐｒｅｐ  Ｃ１８  ＯＢＤ、３０×１５０ｍｍ、３０〜７０％ＣＨ３ＣＮ／０．１％ＴＦＡを含む水）により精製した。適切な画分を濃縮し、３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（１−メチルエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミドトリフルオロアセテート（０．１５０ｇ、４３％）を茶色の固体として得た。
【０２７１】
以下の化合物を、遊離塩基、ＴＦＡ、またはＨＣｌ塩として６−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェニル）−４−ピリミジンアミンおよび指定したアニリンを用いて、実施例２５０に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０２７２】
【表５５−１】
2013517273.tif 000132
【表５５−２】
2013517273.tif 000133
【０２７３】
以下の化合物を、遊離塩基、ＴＦＡ、またはＨＣｌ塩として３−［（６−クロロ−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチルベンゼン−スルホンアミドおよび指定したアニリンを用いて、実施例２５０に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０２７４】
【表５６】
2013517273.tif 000134
【０２７５】
以下の化合物を、遊離塩基、ＴＦＡ、またはＨＣｌ塩として６−クロロ−Ｎ−（３−メチルフェニル）−４−ピリミジンアミンおよび指定したアニリンを用いて、実施例２５０に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０２７６】
【表５７】
2013517273.tif 000135
【０２７７】
以下の化合物を、遊離塩基、ＴＦＡ、またはＨＣｌ塩として６−クロロ−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−ピリミジンアミンおよび指定したアニリンを用いて、実施例２５０に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０２７８】
【表５８】
2013517273.tif 000136
【０２７９】
以下の化合物を、遊離塩基、ＴＦＡ、またはＨＣｌ塩としてＮ−（３−ブロモ−５−メチルフェニル）−６−クロロ−４−ピリミジンアミンおよび指定したアニリンを用いて、実施例２５０に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０２８０】
【表５９】
2013517273.tif 000137
【０２８１】
以下の化合物を、遊離塩基、ＴＦＡ、またはＨＣｌ塩として６−クロロ−Ｎ−｛４−［（２，２，２，−トリフルオロエチル）オキシ］フェニル｝−４−ピリミジンアミンおよび指定したアニリンを用いて、実施例２５０に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０２８２】
【表６０】
2013517273.tif 000138
【０２８３】
以下の化合物を、遊離塩基、ＴＦＡ、またはＨＣｌ塩として３−［（６−クロロ−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチル−４−［（トリフルオロメチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミドおよび指定したアニリンを用いて、実施例２５０に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０２８４】
【表６１】
2013517273.tif 000139
【０２８５】
実施例２６８
Ｎ−メチル−３−｛［６−（４−ピリジニルアミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミドトリフルオロアセテート
【化４４】
2013517273.tif 000140
１，４−ジオキサン（１．２５５ｍＬ）中の３−［（６−クロロ−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド（０．１５０ｇ、０．５０２ｍｍｏｌ）、４−ピリジンアミン（０．０５９ｇ、０．６２８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．００９ｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）、キサントホス（１１．６２ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）およびＫ３ＰＯ４（０．２１３ｇ、１．００４ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波反応器中で１５０℃にて３０分間加熱した。反応混合物をイオン交換カラム上に負荷した（ＳＣＸ、５ｇ、ＭｅＯＨで洗浄し、ＭｅＯＨ中の２Ｍアンモニアで溶出した）。アンモニア／ＭｅＯＨ画分を濃縮し、０．２４３ｇの黄色の油を得て、次いでそれをＮＭＰ中に溶解し、濾過し、マスディレクテッドオートプレプ（Ｗａｔｅｒｓ、Ｓｕｎｆｉｒｅ  ｐｒｅｐ  Ｃ１８  ＯＢＤ、３０×１５０ｍｍ、１０〜５０％ＣＨ３ＣＮ／水＋０．１％ＴＦＡ）により精製した。適切な画分を濃縮し、Ｎ−メチル−３−｛［６−（４−ピリジニルアミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミドトリフルオロアセテート（０．０５３ｇ、２１％）を白色の固体として得た。
【０２８６】
以下の化合物を、遊離塩基、ＴＦＡ、またはＨＣｌ塩において３−［（６−クロロ−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチルベンゼン−スルホンアミドおよび指定したアニリンを用いて、実施例２６８に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０２８７】
【表６２−１】
2013517273.tif 000141
【表６２−２】
2013517273.tif 000142
【表６２−３】
2013517273.tif 000143
【０２８８】
以下の化合物を、遊離塩基、ＴＦＡ、またはＨＣｌ塩において３−［（６−クロロ−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチル−４−（メチルオキシ）ベンゼンスルホンアミドおよび塩基としてＫ３ＰＯ４またはＫ２ＣＯ３のいずれかを用いる指定したアミンを用いて、実施例２６８に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０２８９】
【表６３】
2013517273.tif 000144
【０２９０】
以下の化合物を、遊離塩基またはＨＣｌ塩のいずれかとして３−［（６−クロロ−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミドおよび指定したアミンを用いて、実施例２６８に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０２９１】
【表６４】
2013517273.tif 000145
【０２９２】
以下の化合物を、遊離塩基またはＨＣｌ塩のいずれかとして３−［（６−クロロ−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチル−４−（メチルチオ）ベンゼンスルホンアミドおよび指定したアミンを用いて、実施例２６８に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０２９３】
【表６５】
2013517273.tif 000146
【０２９４】
以下の化合物を、遊離塩基またはＨＣｌ塩のいずれかとして１−（６−クロロ−４−ピリミジニル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミドおよび塩基としてＫ２ＣＯ３を用いる指定したアミンを用いて、実施例２６８に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０２９５】
【表６６】
2013517273.tif 000147
【０２９６】
実施例２９１
Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］−３−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミドトリフルオロアセテート
【化４５】
2013517273.tif 000148
１，４−ジオキサン（３３２７μｌ）中の３−［（６−クロロ−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド（３３０ｍｇ、０．８３２ｍｍｏｌ）、５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジンアミン（５３９ｍｇ、３．３３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２ｄｂａ３（１５．２３ｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）、キサントホス（１９．２５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１１４９ｍｇ、８．３２ｍｍｏｌ）の混合物を、合計９０分間、マイクロ波中で１８０℃にて加熱した。反応物を濾過し、濾過物をＳＣＸ上に負荷した（１０ｇ、ＭｅＯＨで洗浄し、ＭｅＯＨ中の２Ｍアンモニアで溶出した）。アンモニア／ＭｅＯＨ画分を濃縮し、茶色の固体を得て、次いでそれをＤＭＳＯ／ＭｅＯＨ中に溶解し、マスディレクテッドオートプレプ（Ｗａｔｅｒｓ、Ｓｕｎｆｉｒｅ  ｐｒｅｐ  Ｃ１８  ＯＢＤ、３０×１５０ｍｍ、２０〜６０％ＣＨ３ＣＮ／水＋０．１％ＴＦＡ）により精製して、Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］−３−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミドトリフルオロアセテート（３３ｍｇ、５．９％）を淡黄色の固体として得た。
【０２９７】
以下の化合物を、遊離塩基またはＨＣｌ塩のいずれかとして３−［（６−クロロ−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミドおよび指定したアミンを用いて、実施例２９１に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０２９８】
【表６７−１】
2013517273.tif 000149
【表６７−２】
2013517273.tif 000150
【表６７−３】
2013517273.tif 000151
【０２９９】
以下の化合物を、その遊離塩基、ＴＦＡ、またはＨＣｌ塩形態において３−［（６−クロロ−４−ピリミジニル）アミノ］−４−フルオロ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミドおよび指定したアミンを用いて、実施例２９１に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０３００】
【表６８】
2013517273.tif 000152
【０３０１】
以下の化合物を、その遊離塩基、ＴＦＡ、またはＨＣｌ塩形態において４−クロロ−３−［（６−クロロ−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミドおよび指定したアミンを用いて、実施例２９１に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０３０２】
【表６９】
2013517273.tif 000153
【０３０３】
以下の化合物を、その遊離塩基、ＴＦＡ、またはＨＣｌ塩形態において３−［（６−クロロ−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチル−４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミドおよび指定したアミンを用いて、実施例２９１に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０３０４】
【表７０】
2013517273.tif 000154
【０３０５】
以下の化合物を、遊離塩基またはＨＣｌ塩のいずれかとして３−［（６−クロロ−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミドおよび指定したアミンを用いて、実施例２９１に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０３０６】
【表７１】
2013517273.tif 000155
【０３０７】
以下の化合物を、遊離塩基またはＨＣｌ塩のいずれかとして３−［（６−クロロ−４−ピリミジニル）アミノ］−４−［（１，１−ジメチルエチル）スルホニル］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミドおよび指定したアミンを用いて、実施例２９１に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０３０８】
【表７２】
2013517273.tif 000156
【０３０９】
以下の化合物を、遊離塩基またはＨＣｌ塩のいずれかとして３−［（６−クロロ−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチル−４−［（１−メチルエチル）スルホニル］ベンゼンスルホンアミドおよび指定したアミンを用いて、実施例２９１に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０３１０】
【表７３】
2013517273.tif 000157
【０３１１】
以下の化合物を、遊離塩基またはＨＣｌ塩のいずれかとして３−［（６−クロロ−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチル−４−［（トリフルオロメチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミドおよび指定したアミンを用いて、実施例２９１に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０３１２】
【表７４】
2013517273.tif 000158
【０３１３】
以下の化合物を、遊離塩基またはＨＣｌ塩のいずれかとして１−（６−クロロ−４−ピリミジニル）−Ｎ，３，３−トリメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミドおよび指定したアミンを用いて、実施例２９１に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０３１４】
【表７５】
2013517273.tif 000159
【０３１５】
以下の化合物を、遊離塩基またはＨＣｌ塩のいずれかとして５−［（６−クロロ−４−ピリミジニル）アミノ］−２−フルオロ−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミドおよび指定したアミンを用いて、実施例２９１に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０３１６】
【表７６】
2013517273.tif 000160
【０３１７】
以下の化合物を、遊離塩基またはＨＣｌ塩のいずれかとして５−［（６−クロロ−４−ピリミジニル）アミノ］−２−フルオロ−Ｎ−メチル−４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミドおよび指定したアミンを用いて、実施例２９１に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０３１８】
【表７７】
2013517273.tif 000161
【０３１９】
実施例３１８
５−（｛６−［（５−クロロ−２−ピリジニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミドトリフルオロアセテート
【化４６】
2013517273.tif 000162
１，４−ジオキサン（３３１５μｌ）中の５−［（６−クロロ−４−ピリミジニル）アミノ］−２−フルオロ−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド（５５０ｍｇ、１．３２６ｍｍｏｌ）、５−クロロ−２−ピリジンアミン（６８２ｍｇ、５．３０ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１２９６ｍｇ、３．９８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（５．９５ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）およびＢＩＮＡＰ（１６．５１ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波中で１５０℃にて３０分間加熱した。反応混合物を濃縮し、ＮＭＰ中に溶解し、濾過し、ＭＤＡＰ（Ｗａｔｅｒｓ、Ｓｕｎｆｉｒｅ  ３０×１５０ｍｍ、２０〜６０％アセトニトリル＋０．１％ＴＦＡ：水＋０．１％ＴＦＡ）により精製して、１５８ｍｇの白色の固体を得、ＮＭＲにより９０％純粋であった。次いでこの固体をシリカＳＰＥにより精製した（５ｇ、５０−５０  ＣＨ２Ｃｌ２：Ｅｔ２Ｏ、２５−７５  ＣＨ２Ｃｌ２：Ｅｔ２Ｏ、Ｅｔ２Ｏ、ＥｔＯＡｃ次いでＭｅＯＨで溶出した）。適切な画分を濃縮し、５−（｛６−［（５−クロロ−２−ピリジニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミドトリフルオロアセテート（５１ｍｇ、５．８％）を白色の固体として得た。
【０３２０】
以下の化合物を、遊離塩基またはＨＣｌ塩のいずれかとして５−［（６−クロロ−４−ピリミジニル）アミノ］−２−フルオロ−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミドおよび指定したアミンを用いて、実施例３１８に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０３２１】
【表７８】
2013517273.tif 000163
【０３２２】
以下の化合物を、遊離塩基またはＨＣｌ塩のいずれかとして３−［（６−クロロ−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミドおよび指定したアミンを用いて、実施例３１８に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０３２３】
【表７９】
2013517273.tif 000164
【０３２４】
以下の化合物を、遊離塩基またはＨＣｌ塩のいずれかとして３−［（６−クロロ−４−ピリミジニル）アミノ］−４−（エチルスルホニル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミドおよび指定したアミンを用いて、実施例３１８に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０３２５】
【表８０】
2013517273.tif 000165
【０３２６】
以下の化合物を、遊離塩基またはＨＣｌ塩のいずれかとして３−［（６−クロロ−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチル−４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミドおよび指定したアミンを用いて、実施例３１８に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０３２７】
【表８１】
2013517273.tif 000166
【０３２８】
以下の化合物を、遊離塩基またはＨＣｌ塩のいずれかとして３−［（６−クロロ−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミドおよび指定したアミンを用いて、実施例３１８に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０３２９】
【表８２】
2013517273.tif 000167
【０３３０】
実施例３２５
２−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボン酸
【化４７】
2013517273.tif 000168
工程１．メチル２−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボキシレート
３−［（６−クロロ−４−ピリミジニル）アミノ］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド（０．１５０ｇ、０．５０２ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（０．２１３ｇ、１．００４ｍｍｏｌ）、キサントホス（０．０１１ｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（９．２０ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）、およびメチル２−アミノ−１，３−チアゾール−５−カルボキシレート（０．０７９ｇ、０．５０２ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波反応器中で１７０℃にて９０分間加熱した。反応粗混合物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ、４０ｇシリカカラム、０〜１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、メチル２−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボキシレート（０．０３０ｍｇ、１４％）を油として得た。（ｍ／ｚ）４２１．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３３１】
工程２．２−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル｝−１，３−チアゾール−５−カルボン酸
ＴＨＦ（６ｍＬ）および水（２ｍＬ）中のメチル２−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボキシレート（０．０３０ｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）の溶液を、室温にて２４時間、ＮａＯＨ（１ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）で処理した。溶媒を真空中で除去し、残留物をＨＣｌ（１ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）で処理した。濾過により黄色の沈殿物を回収し、続いて凍結乾燥して、２−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（０．０１９ｇ、６２％）を得た。
【０３３２】
以下の化合物を、示したアニリンを用いて、実施例３２５に記載されているものと同様の手順を用いて調製した。
【０３３３】
【表８３】
2013517273.tif 000169
【０３３４】
実施例３２７
１−｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝−Ｎ−メチル−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミドトリフルオロアセテート
【化４８】
2013517273.tif 000170
ＴＨＦ中のＮ−メチル−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド（２３０ｍｇ、１．０９４ｍｍｏｌ）、６−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェニル）−４−ピリミジンアミン（２６３ｍｇ、１．０９４ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波中で１５０℃にて６０分間加熱した。反応物を濾過し、濾過物を濃縮した。残留物をＮＭＰ中に溶解し、マスディレクテッドオートプレプ（Ｗａｔｅｒｓ、Ｓｕｎｆｉｒｅ  ｐｒｅｐ  Ｃ１８  ＯＢＤ、３０×１５０ｍｍ、（４０〜９０％ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ＴＦＡ／水＋０．１％ＴＦＡ）により精製した。適切な画分を濃縮し、１−｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝−Ｎ−メチル−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミドトリフルオロアセテート（６３ｍｇ、５．７％）を茶色の固体として得た。
【０３３５】
調製例３２８
３−｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝−Ｎ−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−スルホンアミドトリフルオロアセテート
【化４９】
2013517273.tif 000171
１，４−ジオキサン（１９７６μｌ）中の４−アミノ−３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド（４００ｍｇ、０．４９４ｍｍｏｌ）およびカルボニルジイミダゾール（１３６ｍｇ、０．８４０ｍｍｏｌ）の混合物を室温にて５時間、次いで５０℃にて１２時間攪拌した。反応混合物のＬＣＭＳ分析により、不完全な反応が示された。反応物を濃縮し、残留物をＣＨ２Ｃｌ２と２Ｎ  ＨＣｌとの間に分配した。有機層を濃縮し、残留物を１，４−ジオキサン（２ｍＬ）中に溶解し、カルボニルジイミダゾール（１２０ｍｇ、０．７４１ｍｍｏｌ）で処理し、合計２５分間、マイクロ波中で１００℃にて加熱した。反応混合物を濃縮し、残留物をＮＭＰ中に溶解し、濾過し、マスディレクテッドオートプレプ（Ｗａｔｅｒｓ、Ｓｕｎｆｉｒｅ  ｐｒｅｐ  Ｃ１８  ＯＢＤ、３０×１５０ｍｍ、（３０−７０％のＣＨ３ＣＮ＋０．１％ＴＦＡ／水＋０．１％ＴＦＡ）により精製した。適切な画分を濃縮し、３−｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝−Ｎ−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−スルホンアミドトリフルオロアセテート（１２．２ｍｇ、４．１％）を固体として得た。
【０３３６】
実施例３２９
３−｛［６−（｛３−［６−（ジメチルアミノ）−３−ピリジニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
【化５０】
2013517273.tif 000172
３−（｛６−［（３−ブロモフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド（０．５００ｇ、１．１５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−ピリジンアミン（０．４２９、１．７３２）、Ｋ３ＰＯ４（１．２３ｇ、４．６ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（Ｐｈ３）４（０．１３３ｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）の混合物を、ＤＭＦ（６ｍＬ）および水（０．６ｍＬ）入りのマイクロ波反応器中で１５０℃にて４０分間加熱した。次いで反応混合物を冷却し、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）で希釈し、濾過し、濃縮した。次いで粗物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（４０ｇシリカカラム、２０：１：０．１のＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ）により精製して、３−｛［６−（｛３−［６−（ジメチルアミノ）−３−ピリジニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド（０．３５０ｇ）を８５％純度で得た。次いでこの物質をＨＰＬＣ（Ｇｉｌｓｏｎ、ＰＲＣ−ＯＤＳ  ２０×２５０ｍｍカラム、０．０１％ＮＨ４ＨＣＯ３を含む５５〜７０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）により精製して、３−｛［６−（｛３−［６−（ジメチルアミノ）−３−ピリジニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミドを白色の固体（０．１５０ｇ、３５％）として９９％より高い純度で得た。
【０３３７】
以下の化合物を、遊離塩基、ＴＦＡ、またはＨＣｌ塩として３−（｛６−［（３−ブロモ−５−メチルフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミドおよび指定したボロン酸を用いて、実施例３２９に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０３３８】
【表８４】
2013517273.tif 000173
【０３３９】
以下の化合物を、遊離塩基、ＴＦＡ、またはＨＣｌ塩として３−（｛６−［（３−ブロモフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミドおよび指定したボロン酸を用いて、実施例３２９に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０３４０】
【表８５−１】
2013517273.tif 000174
【表８５−２】
2013517273.tif 000175
【表８５−３】
2013517273.tif 000176
【０３４１】
以下の化合物を、遊離塩基、ＴＦＡ、またはＨＣｌ塩として３−（｛６−［（３−ブロモ−４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミドおよび指定したボロン酸エステルを用いて、実施例３２９に記載されているものと同様の手順を用いて調製した：
【０３４２】
【表８６】
2013517273.tif 000177
【０３４３】
実施例３４９
４−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝安息香酸
【化５１】
2013517273.tif 000178
ＭｅＯＨ（０．２１２ｍＬ）およびＴＨＦ（０．２１２ｍＬ）中の４−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンゾエート（０．０７０ｇ、０．１６９ｍｍｏｌ）の懸濁液を、２Ｍ  ＮａＯＨ（０．３３９ｍＬ、０．６７７ｍｍｏｌ）で処理した。約１５分後、透明溶液を観察した。１時間後、さらに２Ｍ  ＮａＯＨ（０．３３９ｍＬ、０．６７７ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温にて一晩攪拌した。
【０３４４】
反応物をｐＨ４に酸性化し、溶媒を真空中で除去し、残留物をＣＨ２Ｃｌ２と水との間に分配した。有機層を疎水性フリットにより回収した。固体が界面に現れ、それを濾過により回収し、次いでＭｅＯＨ中に溶解し、ＣＨ２Ｃｌ２抽出物と合わせた。次いで濃縮し、４−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝安息香酸（０．０４４ｇ、６２％）をオフホワイトの固体として得た。
【０３４５】
以下のカルボン酸を、指定したエステル出発物質を用いて、実施例３４９に記載されているものと同様の手順を用いて調製した。
【０３４６】
【表８７】
2013517273.tif 000179
【０３４７】
実施例３５１
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンズアミド
【化５２】
2013517273.tif 000180
ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の４−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝安息香酸（０．２００ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、ジメチルアミン（０．０２７ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、およびｉ−Ｐｒ２ＮＥｔ（０．２２３ｇ、１．７２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＥＤＣ（０．１９１ｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびＨＯＢＴ（０．１３５ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を１時間加熱還流した。溶媒を除去し、残留物を水で希釈し、濾過して、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンズアミド（０．１４０ｇ、６５％）を白色の固体として得た。
【０３４８】
以下の化合物を、［（３−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝フェニル）オキシ］酢酸および指定したアミンを用いて調製した。
【０３４９】
【表８８】
2013517273.tif 000181
【０３５０】
以下の化合物を、４−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝安息香酸および指定したアミンを用いて、実施例３５１に記載されているものと同様の手順を用いて調製した。
【０３５１】
【表８９−１】
2013517273.tif 000182
【表８９−２】
2013517273.tif 000183
【表８９−３】
2013517273.tif 000184
【０３５２】
以下の化合物を、４−［（６−｛［５−［（メチルアミノ）スルホニル］−２−（メチルチオ）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］安息香酸および適切なアミンを用いて、実施例３５１に記載されているものと同様の手順を用いて調製した。
【０３５３】
【表９０】
2013517273.tif 000185
【０３５４】
実施例３７０
Ｎ−［（４−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝フェニル）カルボニル］グリシン
【化５３】
2013517273.tif 000186
工程１．エチルＮ−［（４−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝フェニル）カルボニル］グリシネート
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の４−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝安息香酸（０．２００ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、グリシン酸エチル（０．０９９ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、およびｉ−Ｐｒ２ＮＥｔ（０．２６０ｇ、２．００ｍｍｏｌ）の溶液に、ＥＤＣ（０．１９６ｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびＨＯＢＴ（０．１３５ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を０．５時間加熱還流した。溶媒を除去し、残留物を水で希釈し、濾過して、エチルＮ−［（４−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝フェニル）カルボニル］グリシネート（０．２００ｇ、８３％）を白色の固体として得た。
【０３５５】
工程２．Ｎ−［（４−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝フェニル）カルボニル］グリシン
ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中のＮ−［（４−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝フェニル）カルボニル］グリシネート（０．２００ｇ、０．４１４ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨ（６ｍＬの１Ｍ水溶液、６．０ｍｍｏｌ）の混合物を室温にて攪拌した。エステルが消費すると、ＭｅＯＨを真空中で除去し、残留物をｐＨ５に酸性化した。次いで白色の固体が形成し、それを濾過により除去して、Ｎ−［（４−｛［６−（｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝フェニル）カルボニル］グリシン（０．０４０ｇ、２１％）を得た。
【０３５６】
実施例３７１
Ｎ−メチル−３−［（６−｛［３−（６−オキソ−１，６−ジヒドロ−３−ピリジニル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド
【化５４】
2013517273.tif 000187
トルエン（４ｍＬ）中のＮ−メチル−３−｛［６−（｛３−［６−（メチルオキシ）−３−ピリジニル］フェニル｝アミノ）−４−ピリミジニル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド（０．２００ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＣｌ（２ｍＬの３５％溶液）を加えた。次いで反応混合物を密閉管中で２時間、１４５℃で加熱した。次いで粗物質を分取ＨＰＬＣ（２５０×１９ｍｍカラム、３５−６０％のＨ２Ｏ中０．０１％ＮＨ４ＨＣＯ３／ＣＨ３ＣＮ）により精製して、Ｎ−メチル−３−［（６−｛［３−（６−オキソ−１，６−ジヒドロ−３−ピリジニル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド（０．１２８ｇ、６５％）を黄色の固体として得た。
【０３５７】
実施例３７２
３−（｛６−［（３−ヒドロキシフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミドトリフルオロアセテート
【化５５】
2013517273.tif 000188
ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中のＮ−メチル−３−［（６−｛［３−（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド（０．０４０ｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）の溶液を、室温にて２４時間、ＢＢｒ３（０．０５９ｍＬ、０．６２３ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（１ｍＬ）でゆっくりクエンチし、次いで１００ｍＬＥｔＯＡｃと２０ｍＬのブラインとの間に分配した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。次いで粗物質を逆相ＨＰＬＣ（Ｓｕｎｆｉｒｅ  Ｃ−１８分取カラム、３０×５０ｍｍカラム、１０−５０％のＣＨ３ＣＮ／０．１％ＴＦＡを含む水）により精製した。次いで適切な画分を濃縮し、凍結乾燥して、３−（｛６−［（３−ヒドロキシフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミドトリフルオロアセテート（０．０１９ｇ、３６％）を白色の固体として得た。
【０３５８】
実施例３７３
Ｎ−メチル−４−（メチルスルホニル）−３−［（６−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド
【化５６】
2013517273.tif 000189
ＣＨ３ＣＮ（０．５３２ｍＬ）中のＮ−メチル−４−（メチルチオ）−３−［（６−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド（１００ｍｇ、０．２１３ｍｍｏｌ）、ＮＭＯ（７４．９ｍｇ、０．６３９ｍｍｏｌ）、ＴＰＡＰ（３．７４ｍｇ、１０．６５μｍｏｌ）および４Å粉末分子篩（０．２１３ｍｍｏｌ）の混合物を、４０℃にて３時間攪拌した。追加部のＴＰＡＰ（３．７４ｍｇ、１０．６５μｍｏｌ）を加え、反応物をさらに２０時間４０℃にて攪拌し、その後、室温まで冷却し、シリカ固相抽出カラム上に負荷した（２ｇ、ＣＨ２Ｃｌ２、Ｅｔ２Ｏ、ＥｔＯＡｃ、アセトンで洗浄した）。適切な画分を濃縮し、粗生成物を得て、それをイオン交換カラムによりさらに精製した（ＳＣＸ、２ｇ、ＭｅＯＨで洗浄し、ＣＨ２Ｃｌ２中のＭｅＯＨ中の１０％の２Ｍアンモニアで溶出した）。適切な画分を濃縮し、固体を得て、それをＣＨ２Ｃｌ２で粉砕して、Ｎ−メチル−４−（メチルスルホニル）−３−［（６−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド（５ｍｇ、３％）を白色の固体として得た。
【０３５９】
実施例３７４
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミドトリフルオロアセテート
【化５７】
2013517273.tif 000190
ＡｃＯＨ（０．１８４ｍＬ）中の３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−（メチルチオ）ベンゼンスルホンアミド（１００ｍｇ、０．２２９ｍｍｏｌ）および過ホウ酸ナトリウム四水和物（１４１ｍｇ、０．９１８ｍｍｏｌ）の混合物を５０℃にて一晩加熱した。次いで反応物を、水を添加することによって希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層を疎水性フリットにより回収し、濃縮して、橙色の固体９６ｍｇを得た。次いでこの固体をマスディレクテッドオートプレプ（Ｗａｔｅｒｓ、Ｓｕｎｆｉｒｅ  ｐｒｅｐ  Ｃ１８  ＯＢＤ、３０×１５０ｍｍ、（３０−７０％のＣＨ３ＣＮ＋０．１％ＴＦＡ／水＋０．１％ＴＦＡ）により精製した。適切な画分を濃縮し、３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミドトリフルオロアセテート（５２ｍｇ、３２％）を桃色の固体として得た。
【０３６０】
以下の実施例を、指定した硫化物を用いて、実施例３７４に記載されているものと同様の手順を用いて調製した。
【０３６１】
【表９１】
2013517273.tif 000191
【０３６２】
実施例３７７および３７８
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド（鏡像異性体１）
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド（鏡像異性体２）
【化５８】
2013517273.tif 000192
３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド（４７５ｍｇ）のラセミ混合物をキラルクロマトグラフィー（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ、６０％ＩＰＡ、４０％ヘキサン）に供して、３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド（割り当てられていない鏡像異性体１、２０．２ｍｇ）および３−（｛６−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド（割り当てられていない鏡像異性体２、２０．８ｍｇ）を得た。
【０３６３】
実施例３７９および３８０
３−（｛６−［（５−クロロ−２−ピリジニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド（鏡像異性体１）
３−（｛６−［（５−クロロ−２−ピリジニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド（鏡像異性体２）
【化５９】
2013517273.tif 000193
３−（｛６−［（５−クロロ−２−ピリジニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド（３７３ｍｇ）のラセミ混合物をキラルクロマトグラフィー（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ、６０％ＩＰＡ、修飾剤として０．１％ＤＥＡを含む４０％ヘキサン）に供して、３−（｛６−［（５−クロロ−２−ピリジニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド（割り当てられていない鏡像異性体１、８０ｍｇ）および３−（｛６−［（５−クロロ−２−ピリジニル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アミノ）−Ｎ−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド（割り当てられていない鏡像異性体２．３９ｍｇ、８５％ｅｅ）を得た。
【０３６４】
実施例１〜３８０についての分光データ：
【０３６５】
【表９２−１】
2013517273.tif 000194
【表９２−２】
2013517273.tif 000195
【表９２−３】
2013517273.tif 000196
【表９２−４】
2013517273.tif 000197
【表９２−５】
2013517273.tif 000198
【表９２−６】
2013517273.tif 000199
【表９２−７】
2013517273.tif 000200
【表９２−８】
2013517273.tif 000201
【表９２−９】
2013517273.tif 000202
【表９２−１０】
2013517273.tif 000203
【表９２−１１】
2013517273.tif 000204
【表９２−１２】
2013517273.tif 000205
【表９２−１３】
2013517273.tif 000206
【表９２−１４】
2013517273.tif 000207
【表９２−１５】
2013517273.tif 000208
【表９２−１６】
2013517273.tif 000209
【表９２−１７】
2013517273.tif 000210
【表９２−１８】
2013517273.tif 000211
【表９２−１９】
2013517273.tif 000212
【表９２−２０】
2013517273.tif 000213
【表９２−２１】
2013517273.tif 000214
【表９２−２２】
2013517273.tif 000215
【表９２−２３】
2013517273.tif 000216
【表９２−２４】
2013517273.tif 000217
【表９２−２５】
2013517273.tif 000218
【表９２−２６】
2013517273.tif 000219
【表９２−２７】
2013517273.tif 000220
【表９２−２８】
2013517273.tif 000221
【表９２−２９】
2013517273.tif 000222
【表９２−３０】
2013517273.tif 000223
【表９２−３１】
2013517273.tif 000224
【表９２−３２】
2013517273.tif 000225
【表９２−３３】
2013517273.tif 000226
【表９２−３４】
2013517273.tif 000227
【表９２−３５】
2013517273.tif 000228
【表９２−３６】
2013517273.tif 000229
【表９２−３７】
2013517273.tif 000230
【表９２−３８】
2013517273.tif 000231
【表９２−３９】
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【表９２−４０】
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【表９２−４１】
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【表９２−７０】
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【表９２−８０】
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【表９２−９０】
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【表９２−９２】
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【表９２−９３】
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【表９２−９４】
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【表９２−９７】
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【表９２−９８】
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【表９２−９９】
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【表９２−１００】
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【表９２−１０１】
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【表９２−１０２】
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ａＬＣＭＳ法：１．０ｍＬ／分の流速で、以下の溶出勾配：２．５分にわたって１０〜１００％（溶媒Ｂ）および１．７分間、１００％で保持を用いて、水中の０．０５％ＴＦＡ（溶媒Ａ）およびＣＨ３ＣＮ中の０．０５％ＴＦＡ（溶媒Ｂ）で溶出する、Ｓｕｎｆｉｒｅ  Ｃ１８  ５．０μｍカラム（３．０ｍｍ×５０ｍｍ、ｉ．ｄ．）を備えたエレクトロスプレー陽イオン［Ｍ＋Ｈ＋を与えるためにＥＳ＋ｖｅ］を用いるＡｇｉｌｅｎｔ  １１００  Ｓｅｒｉｅｓ  ＬＣ／ＭＳＤ  ＳＬまたはＶＬ。
ｂＬＣＭＳ法：１．０ｍＬ／分の流速で、以下の溶出勾配：１０．０分にわたって１０〜１００％（溶媒Ｂ）および１．７分間、１００％で保持を用いて、水中の０．０５％ＴＦＡ（溶媒Ａ）およびＣＨ３ＣＮ中の０．０５％ＴＦＡ（溶媒Ｂ）で溶出する、Ｓｕｎｆｉｒｅ  Ｃ１８  ５．０μｍカラム（３．０ｍｍ×５０ｍｍ、ｉ．ｄ．）を備えたエレクトロスプレー陽イオン［Ｍ＋Ｈ＋を与えるためにＥＳ＋ｖｅ］を用いるＡｇｉｌｅｎｔ  １１００  Ｓｅｒｉｅｓ  ＬＣ／ＭＳＤ  ＳＬまたはＶＬ。
ＣＬＣＭＳ法：２．０ｍＬ／分の流速で、以下の溶出勾配：１．２分にわたって５〜９５％（溶媒Ｂ）および１．５分間、９５％で保持を用いて、水中の１０ｍＭ  ＮＨ４ＨＣＯ３（溶媒Ａ）およびＣＨ３ＣＮ（溶媒Ｂ）で溶出する、ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８  ３．５μｍカラム（５０×４．６ｍｍ、ｉ．ｄ．）を備えたエレクトロスプレー陽イオン［Ｍ＋Ｈ＋を与えるためにＥＳ＋ｖｅ］を用いるＡｇｉｌｅｎｔ  １２００  Ｓｅｒｉｅｓ  ＬＣ／ＭＳＤ  ＳＬまたはＶＬ。
ｄＬＣＭＳ法：１．２ｍＬ／分の流速で、以下の溶出勾配：０．９分にわたって１０〜８０％（溶媒Ｂ）および０．６分間、８０％で保持を用いて、水中の０．０３７５％ＴＦＡ（溶媒Ａ）およびＣＨ３ＣＮ中の０．０１８７５％ＴＦＡ（溶媒Ｂ）で溶出する、ｓｈｉｍ−ｐａｃｋ  ＸＲ−ＯＤＳ  ２．２μｍカラム（３．０ｍｍ×３０ｍｍ、３．０ｍｍ  ｉ．ｄ．）を備えたエレクトロスプレー陽イオン［Ｍ＋Ｈ＋を与えるためにＥＳ＋ｖｅ］を用いるＡｇｉｌｅｎｔ  １２００  Ｓｅｒｉｅｓ  ＬＣ／ＭＳＤ  ＶＬ。
【０３６６】
医薬組成物
実施例Ａ
従来の方法を用いて錠剤を調製し、以下のように製剤化する。
【０３６７】
【表９３】
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【０３６８】
実施例Ｂ
従来の方法を用いてカプセル剤を調製し、以下のように製剤化する。
【０３６９】
【表９４】
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【０３７０】
生物学的アッセイ
材料：Ｈｉｓ−ＭＢＰ−ＴＥＶ−完全長ヒトＴＮＮＩ３Ｋ（ｈＴＮＮＩ３Ｋ）をバキュロキナーゼ（Ｂａｃｕｌｏｋｉｎａｓｅ）系で発現させ、アミラーゼ親和性カラム、続いてＳｕｐｅｒｄｅｘ２００から精製した。蛍光リガンド５−（｛［２−（｛［３−（｛４−［（５−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）アミノ］−２−ピリミジニル｝アミノ）フェニル］カルボニル｝アミノ）エチル］アミノ｝カルボニル）−２−（６−ヒドロキシ−３−オキソ−３Ｈ−キサンテン−９−イル）安息香酸を使用した。この蛍光リガンドの調製は、２００９年８月２８日に出願された米国仮特許出願第６１／２３７，８１５号明細書（その開示は本明細書に参照として援用される）に開示されている。ＭｇＣｌ２（カタログ番号Ｍ１０２８）、Ｂｉｓ−Ｔｒｉｓ（カタログ番号Ｂ７５３５）、ＤＴＴ（カタログ番号Ｄ９７７９）およびＣｈａｐｓ（カタログ番号Ｃ３０２３）を含む、他のバッファー成分は、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈから購入した。
【０３７１】
生物学的アッセイ方法Ｉ：
蛍光偏光アッセイを使用して、ｈＴＮＮＩ３Ｋ  ＡＴＰ結合に対する化合物阻害の用量反応を決定した。ｈＴＮＮＩ３Ｋ  ＡＴＰ結合ポケットに対する５−（｛［２−（｛［３−（｛４−［（５−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）アミノ］−２−ピリミジニル｝アミノ）フェニル］カルボニル｝アミノ）エチル］アミノ｝カルボニル）−２−（６−ヒドロキシ−３−オキソ−３Ｈ−キサンテン−９−イル）安息香酸の結合により、蛍光偏光の増加が生じ、競合化合物による５−（｛［２−（｛［３−（｛４−［（５−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）アミノ］−２−ピリミジニル｝アミノ）フェニル］カルボニル｝アミノ）エチル］アミノ｝カルボニル）−２−（６−ヒドロキシ−３−オキソ−３Ｈ−キサンテン−９−イル）安息香酸の置換により、蛍光偏光の減少が生じる。
【０３７２】
溶液１：十（１０）ｍＬの５ｎＭの５−（｛［２−（｛［３−（｛４−［（５−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）アミノ］−２−ピリミジニル｝アミノ）フェニル］カルボニル｝アミノ）エチル］アミノ｝カルボニル）−２−（６−ヒドロキシ−３−オキソ−３Ｈ−キサンテン−９−イル）安息香酸溶液（溶液１）を、５μＬの１Ｍ  ＤＴＴおよび８０μＬの１０％（ｗ／ｖ）Ｃｈａｐｓおよび５μＬの、９９１０μＬバッファー（２０ｍＭ  Ｔｒｉｓ、１５ｍＭ  ＭｇＣｌ２、ｐＨ７．５）中の１０μＭの５−（｛［２−（｛［３−（｛４−［（５−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）アミノ］−２−ピリミジニル｝アミノ）フェニル］カルボニル｝アミノ）エチル］アミノ｝カルボニル）−２−（６−ヒドロキシ−３−オキソ−３Ｈ−キサンテン−９−イル）安息香酸ストック溶液（ストック溶液：１００％ＤＭＳＯ中の５−（｛［２−（｛［３−（｛４−［（５−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）アミノ］−２−ピリミジニル｝アミノ）フェニル］カルボニル｝アミノ）エチル］アミノ｝カルボニル）−２−（６−ヒドロキシ−３−オキソ−３Ｈ−キサンテン−９−イル）安息香酸）の１０μＭ溶液）を混合することにより調製した。
【０３７３】
溶液２は、５３．８μＬの２．６μＭのｈＴＮＮＩ３Ｋを６９４６．２μＬの溶液１（上記の５−（｛［２−（｛［３−（｛４−［（５−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）アミノ］−２−ピリミジニル｝アミノ）フェニル］カルボニル｝アミノ）エチル］アミノ｝カルボニル）−２−（６−ヒドロキシ−３−オキソ−３Ｈ−キサンテン−９−イル）安息香酸溶液）のアリコートと混合することにより生成し、ｈＴＮＮＩ３Ｋおよび５−（｛［２−（｛［３−（｛４−［（５−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）アミノ］−２−ピリミジニル｝アミノ）フェニル］カルボニル｝アミノ）エチル］アミノ｝カルボニル）−２−（６−ヒドロキシ−３−オキソ−３Ｈ−キサンテン−９−イル）安息香酸（溶液２）の７ｍＬの混合物を作製した。
【０３７４】
ＤＭＳＯ（またはＤＭＳＯコントロール）の五十（５０）ｎＬの阻害剤を、３８４ウェルの低容積Ｇｒｅｉｎｅｒ  ｂｌａｃｋプレート中にサンプリングし、続いて５μＬの溶液１をプレートのカラム１８に加え、５μＬの溶液２をプレートのカラム１〜１７および１９〜２４に加えた。次いでそのプレートを５００ｒｐｍにて３０秒間回転させ、室温にて６０分間インキュベートした。その後、蛍光偏光をＡｎａｌｙｓｔ（ｅｘ／ｅｍ：４８５／５３０ｎｍ、二色性：５０５）で測定した。用量反応実験に関して、正規化したデータをＡＢＡＳＥ／ＸＣ５０およびｐＸＣ５０＝（ｌｏｇ（（ｂ−ｙ）／（ｙ−ａ）））／ｄ−ｌｏｇ（ｘ）（式中、ｘは化合物濃度であり、ｙは特定の化合物濃度における活性％であり、ａは最小活性％であり、ｂは最大活性％であり、ｄはヒル勾配である）に適合した。
【０３７５】
２回の実験の最小値に関して、ｐＸＣ５０を平均化して、平均値を求める。上記方法を用いて求めたように、実施例１〜３８０の化合物は約６．０以上のｐＸＣ５０を示した。例えば、実施例５５および実施例２８４の化合物の各々は、上記の方法において、約７．０の平均ｐＸＣ５０でｈＴＮＮＩ３Ｋを阻害した。
【国際調査報告】
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