(57)【要約】  本発明は、インスリン抵抗性の治療で使用される、０．０１〜１３５ｐｐｍの重水素、好ましくは、１０５〜１２５ｐｐｍの重水素を含有する重水素減少水に関する。本発明のさらなる目的は、インスリン抵抗性の治療で使用される、０．０１〜１３５ｐｐｍの重水素、好ましくは、１０５〜１２５ｐｐｍの重水素を含有する重水素減少食品である。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
インスリン抵抗性の治療で使用される０．０１〜１３５ｐｐｍの重水素濃度の重水素減少水（ＤＤＷ）。
【請求項２】
インスリン抵抗性の治療で適用可能な医薬品の製造における０．０１〜１３５ｐｐｍの重水素濃度の重水素減少水（ＤＤＷ）を使用した製造方法。
【請求項３】
前記水の重水素含有量が１０５〜１２５ｐｐｍである、請求項１に記載の重水素減少水又は請求項２に記載の製造方法。
【請求項４】
インスリン抵抗性の治療で使用される０．０１〜１３５ｐｐｍの重水素濃度の重水素減少食品。
【請求項５】
インスリン抵抗性の治療で適用可能な食品の製造における０．０１〜１３５ｐｐｍの重水素濃度の重水素減少水（ＤＤＷ）を使用した製造方法。
【請求項６】
前記食品の重水素含有量が１０５〜１２５ｐｐｍである、請求項４に記載の食品又は請求項５に記載の製造方法。
【請求項７】
前記食品が、０．０１〜１３５ｐｐｍ、好ましくは、１０５〜１２５ｐｐｍの重水素含有量の炭水化物、タンパク質、及び脂質を含有する、請求項４〜６のいずれか一項に記載の食品又は製造方法。
【請求項８】
治療を必要とする人に、０．０１〜１３５ｐｐｍの重水素含有量の重水素減少水を投与することを特徴とする、インスリン抵抗性の治療方法。
【請求項９】
治療を必要とする人に、０．０１〜１３５ｐｐｍの重水素含有量の重水素減少食品を投与することを特徴とする、インスリン抵抗性の治療方法。
【請求項１０】
前記水の重水素含有量が１０５〜１２５ｐｐｍである、請求項８又は９に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、インスリン抵抗性の治療に好適な、重水素減少水を含有する医薬品及び食品に関する。
【背景技術】
【０００２】
糖尿病（ＤＭ）は、ヒト代謝の慢性疾患である。疾患の原因は、膵臓によって産生されるホルモンであるインスリンの欠如、もしくは生物体内でのインスリンに対する非感受性（インスリン抵抗性、インスリンの相対的欠如）、又は両方である。インスリンの絶対的又は相対的欠如のために、細胞は、グルコースを取り込むことができず、そのため、血中グルコース値が上昇して（高血糖症）、この疾患の症状をもたらす。患者の血中グルコース値は、そのような場合、３．５〜６．５ｍｍｏｌ／Ｌという正常範囲よりも高い。発症機序が異なるにもかかわらず、この疾患群の人は、その代謝プロセスによって必要とされるインスリンの量を分泌することができないこと、又は存在するにもかかわらず、インスリンに何の効果もないことが、これらの人には共通している。
【０００３】
診断的側面から、糖尿病（ＤＭ）には３つの亜群がある：
１．インスリン依存性Ｉ型ＤＭ（ＩＤＤＭ）は、通常、子供及び若年成人で発症するが、どの年齢でも起こり得る。この群に属する患者では、内在性インスリンが完全に欠如しており、そのため、インスリンの投与が血糖の低減及び単なる生存に不可欠となっている。
２．インスリン非依存性ＩＩ型ＤＭ（ＮＩＤＤＭ）は、通常、３０歳を過ぎて発症する。患者は、通常、肥満でかつインスリン抵抗性である；すなわち、その生物体は、インスリンを産生するが、正常なインスリン量は、その中で、正常以下の応答を誘導し、そのため、血中グルコース値が上昇する。これらの患者は、生存のために外部インスリンを必要とするわけではない。
３．どちらの群にも当てはまらない、他のＤＭの症例は、別の原発性疾患、例えば、膵臓の原発性疾患が原因で生じる。
【０００４】
国の人口において、糖尿病患者が２〜１２％を占める可能性がある。糖尿病患者の亜集団の中で、Ｉ型は約１５％で生じ、ＩＩ型は約８５％で生じる。ＤＭの地理的分布に基づくと、高い発生率は、１つには、豊富な栄養及び肥満と関連している可能性が高い（中国では、ＮＩＤＤＭの罹患率は１．３％であり；ＵＳＡでは、６．６％であり；ＵＳＡ内のメキシコ人の間では、１６％である）。この疾患の原因因子は、大半が知られており、その治療は、ある意味では、解決済みとみなすことができるが、数十年間にわたる投薬には、重篤な副作用があり得る。糖尿病患者は、いつでも、「急性」合併症−低血糖症、高浸透圧性昏睡、乳酸アシドーシスなど−を示す可能性があり、長い年月を経て、後期合併症が発症することもある（アテローム性動脈硬化合併症の高い発生率によって示される、大血管障害；毛細血管の特殊な損傷である細小血管障害；又は感染症への感受性増大）。それは全て、糖尿病患者が、健常者集団よりも、死亡率が２〜３倍高く、失明の発生が１０倍高く、かつ壊疽の発生及び四肢の切断が２０倍高いことを説明するものである。糖尿病患者集団は、非常に高い「社会的」代償を有しており（例えば、彼らは、平均的な集団よりも２倍、入院が多い）、これは、より効果的なＤＭ治療に対する社会の必要性及び要求をさらに強調する。
【０００５】
ＤＭ治療の目的は、インスリンの欠如の直接的な結果を回避すること、及び慢性状態の合併症を軽減することである。
【０００６】
ＤＭの治療は、３つの因子によって最適化することができる：１．食事の変更；２．身体活動の綿密な計画；３．薬剤。十分に練られた食物摂取、身体活動による糖利用、及び正確に投与される薬剤が調和して、適切でかつバランスの取れた生物体の血中グルコース値を最小限の逸脱で提供することが理想的である。残念ながら、これを達成し、長時間維持するのは難しく、そのため、上記の合併症が生じる。
【０００７】
最近、論文が発表され（非特許文献１、２、３、４、５、６）、また、細胞分裂の調節における天然の重水素（Ｄ）の重要な役割に関する新たな知見に基づく、ハンガリー特許が登録された（特許文献１、２）。これらの特許に記載されている動物実験の域を超えて、重水素減少水（ＤＤＷ）の抗腫瘍効果が、それ以来、ヒト研究でも検証されている。過去１０数年間で、約１０，０００人の患者が約２０００トンのＤＤＷを消費し、１５００人の癌患者が、長い間、追跡調査された。これらの症例から、癌細胞は、Ｄ減少に対して感受性があり、大多数の場合（７０〜８０％）、環境の変化に適応することができず、腫瘍の縮小、又は全消失すらもたらすことが確認された。
【０００８】
過去数年間でＤＤＷを消費した腫瘍患者の中には、多数の糖尿病患者がいた。これらの患者は、その癌が理由で、ＤＤＷを飲み始めたが、驚くことに、ＤＤＷは、その糖尿病にも有効であった。本発明者らは、Ｄ濃度の低下が、糖尿病の生物体の血中グルコース値に対しても有利な影響を及ぼすという予想外の結果を出すことができた。多くの場合、ＤＤＷを消費する患者は、そのインスリン、又は持続性の低血糖症を予防するために使用される他の薬剤の用量を低減させることができ、これにより、Ｄ減少がインスリンの生物学的効果を増大させることが示された。この観察結果に基づいて、特許出願が提出され、欧州特許第１４６５６４１号（特許文献３）を授与された。しかしながら、その特許の記載は、ＤＤＷがインスリン抵抗性の治療に好適であること、又は１０５〜１２５ｐｐｍのＤレベルの水が、その効果に最適であること（下記参照）に言及していない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】ハンガリー特許第２０８０８４号
【特許文献２】ハンガリー特許第２０９７８７号
【特許文献３】欧州特許第１４６５６４１号
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔ．１９９３；３１７：１−４
【非特許文献２】Ｔｅｒｍｅｓｚｅｔｇｙｏｇｙａｓｚａｔ  １９９６；１０：２９−３２
【非特許文献３】Ｋｉｓａｌｌａｔｏｒｖｏｓｌａｓ  １９９６；３：１１４−５
【非特許文献４】Ｅｒｆａｈｒｕｎｇｓｈｅｉｌｋｕｎｄｅ  １９９７；７：３８１−８８
【非特許文献５】Ｊ．Ｒ．Ｈｅｙｓ  ａｎｄ  Ｄ．Ｇ．Ｍｅｌｉｌｌｏ（編）  １９９７  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  Ｉｓｏｔｏｐｉｃａｌｌｙ  Ｌａｂｅｌｌｅｄ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ．Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ  Ｌｔｄ．ｐｐ．１３７−１４１
【非特許文献６】Ｚ．Ｏｎｋｏｌ／Ｊ．ｏｆ  Ｏｎｃｏｌ．１９９８；３０：９１−９４
【非特許文献７】ＴＲＥＮＤＳ  ｉｎ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  Ｖｏｌ．３１．Ｎｏ  ４  Ａｐｒｉｌ  ２００６：Ｂｒｉｄｇｉｎｇ  ｔｈｅ  ＧＡＰ  ｂｅｔｗｅｅｎ  ｉｎｓｕｌｉｎ  ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  ａｎｄ  ＧＬＵＴ４  ｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎ
【非特許文献８】Ｊ．Ｍｅｍｂｒａｎｅ  Ｂｉｏｌ．１９０，１６７−１７４，２００２：Ｓｉｇｎａｌｓ  ｔｈａｔ  Ｒｅｇｕｌａｔｅｓ  ＧＬＵＴ４  Ｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎ
【非特許文献９】Ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｈｙｄｒｏｇｅｎ  Ｉｓｏｔｏｐｅｓ：Ｈｏｗａｒｄ  Ｋ．Ｒａｅ編，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓ  ６８，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ  Ｄ．Ｃ．１９７８
【非特許文献１０】Ｉｓｏｔｏｐｅ  Ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ：Ｓｔｅｌｉｏ  Ｖｉｌｌａｎｉ編，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｎｕｃｌｅａｒ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  １９８３
【発明の概要】
【００１１】
本発明は、主に、インスリン抵抗性の治療で使用される０．０１〜１３５ｐｐｍの重水素含有量の重水素減少水に関する。
【００１２】
或いは、本発明は、インスリン抵抗性の治療で適用可能な医薬品の製造における０．０１〜１３５ｐｐｍの重水素含有量の重水素減少水の使用に関する。
【００１３】
本発明はさらに、インスリン抵抗性の治療で使用される（０．０１〜１３５ｐｐｍの重水素含有量の）重水素減少食品に関する。
【００１４】
或いは：インスリン抵抗性の治療で適用可能な食品の製造における０．０１〜１３５ｐｐｍの重水素含有量の重水素減少水の使用。
【００１５】
そのような上記の食品又はその使用は、食品が、０．０１〜１３５ｐｐｍ、最適には、１０５〜１２５ｐｐｍの重水素含有量の炭水化物、タンパク質、又は脂質を含有する場合、好ましい。
【００１６】
さらなる態様は、治療を必要とする人に、０．０１〜１３５ｐｐｍの重水素含有量の重水素減少水（ＤＤＷ）を投与するインスリン抵抗性の治療方法である。
【００１７】
さらなる態様は、治療を必要とする人に、０．０１〜１３５ｐｐｍの重水素含有量の重水素減少食品を投与するインスリン抵抗性の治療方法である。
【００１８】
上記の全ての場合において、重水素減少水又は重水素減少食物の重水素レベルが１０５〜１２５ｐｐｍである場合が好ましい。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
分子生物学の発展により、インスリンの作用機序に関する我々の理解が大幅に改善された。今日、インスリンの作用による細胞質から膜へのＧＬＵＴタンパク質（膜を通したグルコース輸送に関与するタンパク質である、グルコーストランスポターゼ）の転位が細胞によるグルコース摂取の重要な段階であることが受け入れられている（非特許文献７）。しかしながら、ＧＬＵＴ４（既知の４つのグルコース輸送タンパク質のうちの１つ）が、多くの化合物（酸化窒素、ホルボールエステル、β−及びα−アドレナリン拮抗薬など：非特許文献８）によって誘導される、インスリン非依存的転位を示すことも明らかになった。ＩＩ型ＤＭにおけるインスリン抵抗性の理由の１つは、研究者らによって考えられているように、インスリン受容体とＧＬＵＴ４タンパク質の間のシグナル伝達が破壊されることである可能性がある。
【００２０】
本発明者らのここ数年の研究の目的は、Ｄ濃度の低下によって誘導されるプロセスの分子機構を明らかにすることであった。ストレプトゾトシン（ＳＴＺ）で処置された、インスリン産生を欠くラットで血糖値を測定することによって、ＧＬＵＴ４に対するＤ減少の効果を調べた。水と様々なＤ濃度（２５、７５、１０５、及び１２５ｐｐｍ）並びにインスリン投薬量（１日当たり２×ＩＵ）との相互作用を検討した。血糖値から、ＤＤＷの消費による血中グルコース減少に関する以前の観察結果が明白に確認された（２５ｐｐｍのＤＤＷを消費する群で２８ｍｍｏｌ／Ｌ；１５０ｐｐｍの普通の水を消費する群で５０ｍｍｏｌ／Ｌ；ｐ＜０．０５）。ＧＬＵＴ４量の変化を図１に示す。
【００２１】
これらの結果から得られる結果は、以下の通りである：
１）健常な、非ＳＴＺ処置ラットでは、２５ｐｐｍ又は１５０ｐｐｍの水を消費する動物間で差がなかった（右側の２つの棒）。ＤＤＷは、膜中のＧＬＵＴ４の量に対して影響を及ぼさなかった。
２）普通の水を消費するＳＴＺ処置ラット（最も左の棒）では、ＧＬＵＴ４の量は、対照の４０％未満であった。
３）ＤＤＷ（２５、７５、１０５、１２５ｐｐｍ）を消費するＳＴＺ処置ラットでは、ＧＬＵＴ４量は、ＳＴＺ対照（１５０ｐｐｍ）群よりも多かった。
４）明らかな用量依存性が見られ、１０５及び１２５ｐｐｍのＤＤＷは最も強い影響を及ぼした。
【００２２】
したがって、この研究の驚くべき結果は、モデル系としての糖尿病ラットでは、Ｄ減少が、主に、インスリン受容体に対してではなく、細胞膜中のグルコース輸送体分子の数に対して作用するということであり、これが、循環血液からのグルコースの取込みが可能になった経緯である。ＤＤＷを消費するラットは、最終的に、血中グルコース値が顕著により低かった。より低い重水素レベルがより強い腫瘍抑制効果を有するＤＤＷの抗癌効果とは大いに異なり：ＧＬＵＴ４転位に対しては、自然に近い重水素レベル（１０５及び１２５ｐｐｍ）が最も良好な効果を有していた。
【００２３】
上記によれば、本発明は、ＤＤＷが膜中のＧＬＵＴ４（グルコーストランスポターゼ）コピーの数を増加させることができ、そのため、細胞のインスリン抵抗性を軽減するか又は消失させ、正常なグルコース取込みを可能にし、かつ血糖値を低下させることができるという効果に基づく、インスリン抵抗性の治療のための重水素減少水（ＤＤＷ）の使用に関する。
【００２４】
本発明は、生物体内の通常のＤ濃度を減少させることが、グルコーストランスポターゼタンパク質を活性化することによってグルコース代謝に有利な影響を及ぼすという認識に基づく。膜中でのその数は顕著に増加し、それにより、不安定な血糖値が正常又は正常に近いレベルで安定化され、高血糖症が軽減される。この発明に関する認識は、Ｄレベルの低下が、インスリン受容体とＧＬＵＴタンパク質の間のシグナル経路を回復させることによるか、又はシグナル伝達とは独立にＧＬＵＴタンパク質を活性化することによるかのいずれかによって、インスリン抵抗性を消失させ、同時に、血中グルコースを正常化することを示す。
【００２５】
毎日消費される１．２〜１．５Ｌの水分量の他に、生物体の代謝プロセスによって、有機化合物の分解から０．２〜０．３Ｌのいわゆる酸化水が生成されることが分かっている。自然条件下で生成される、有機化合物由来の酸化水のＤ含有量によって、消費されるＤＤＷの効果が損なわれることを避けるために、本発明はさらに、Ｄ含有量が低下した有機化合物（炭水化物、アミノ酸、脂質）の消費が、罹患した生物体におけるＤレベルを低下させ、それにより、インスリン抵抗性を軽減するか又は消失させ、血中グルコース値を安定化し、高血糖症を軽減する別の方法であるという見解に基づいている。
【００２６】
したがって、本発明に基づく使用では、０．０１〜１３５ｐｐｍのＤの水（０．０２１〜２８７ｍｇ／Ｌ  ＨＤＯ）、並びに／又は重水素含有量が低下した（０．０１〜１３５ｐｐｍのＤの）炭水化物、アミノ酸、及び脂質を、インスリン抵抗性の治療に好適である医薬品及び食品の製造に適用する。本発明者らの実験は、記載した区間内で、１０５及び１２５ｐｐｍのＤ（すなわち、２２０〜２６２ｍｇ／Ｌ  ＨＤＯ）が有利であることを示した。
【００２７】
本発明によれば、水のＤ含有量を、既知の方法によって、実用的には、電気分解又は蒸留によって、０．０１〜１３５ｐｐｍにまで低下させ（０．０２１〜２８７ｍｇ／Ｌ  ＨＤＯ）、０．０１〜１３５ｐｐｍのＤ含有量の水（０．０２１〜２８７ｍｇ／Ｌ  ＨＤＯ）を、Ｄ含有量が低下した炭水化物、アミノ酸、及び脂質の産生に用いる。ＤＤＷ、並びにその使用によって産生される炭水化物、アミノ酸、及び脂質を、標準的な製薬技術によって（通常の賦形剤及び添加剤を用いて）医薬品に加工するか、又は標準的な食品産業技術によって食品に加工する。Ｄ含有量が低下した炭水化物、アミノ酸、及び脂質の産生の好ましい用途は、０．０１〜１３５ｐｐｍの重水素含有量の水（０．０２１〜２８７ｍｇ／Ｌ  ＨＤＯ）を植物の生育及び動物の飼育に用いる場合である。
【００２８】
ＤＤＷを産生する方法から、電気分解及び蒸留を本明細書に追加で記載する。なぜなら、それらによって、比較的低いコストで大量のＤＤＷを産出することができるからである。
ａ／１５〜２０％のＫＯＨ水溶液を、分離された陽極と陰極を用いて、２〜５ＶのＤＣで電気分解する。陰極に堆積した、重水素含有量が低下した水素を燃焼させ、得られた水蒸気を蒸留システム中で液化し、別々に回収する。得られた水は、３０〜４０ｐｐｍの重水素を含有する（非特許文献９；非特許文献１０）。電気分解を繰り返すことによって、水の重水素含有量をさらに低下させることができる。
ｂ／蒸留水を、分画に好適な５０〜１５０の段数の蒸留カラム中、５０〜６０ｍｂａｒの圧力及び４５〜５０℃で沸騰させる。蒸留は、１２〜１３の還流率及び１０倍のボトムリターンで行なわれる。そのようなパラメータを用いると、塔頂留出物のＤ含有量は、０．１〜３０ｐｐｍである（非特許文献９；非特許文献１０）。カラムの操作パラメータを変更することによって、例えば、投入量を大幅に増加させることによって、３０ｐｐｍを上回るＤ含有量の水を大量に産生することもできる。また、第一のカラムで得られたＤＤＷをさらなるカラム（複数可）で分離することによって、重水素減少を増大させることができる。
【００２９】
ＤＤＷは、糖尿病の治療及び治癒に好適な製剤を生産する際の基材として用いられる。
【００３０】
本発明に従って製造される製品を用いて、糖尿病患者を治療することができる。これは、ＤＤＷ、又は重水素含有量が低下した炭水化物、アミノ酸、及び脂質を用いて作製された溶液を投与することによって、生物体のＤレベルが低下し、グルコーストランスポターゼの誘導、ひいては、インスリン抵抗性の軽減又は消失、及び正常化された（不安定でもなく、上昇してもいない）血糖が結果として生じるという事実に基づいている。
【００３１】
現在までに行なわれた基礎研究の結果をまとめると、モデル実験において、ＤＤＷの消費は、血中グルコース、フルクトサミン、及びｈＢＡ１Ｃのレベル（ここで、後者の２つの値は、最後の数週間の血中グルコースを示す）を低下させ、膜中のグルコーストランスポターゼ分子の数を顕著に増加させたと言うことができる。ここ数年のヒトでの経験から、ＤＤＷの消費には、糖尿病患者の血糖値に対する有利な効果があることが確認された。ＧＬＵＴ４に関するＤＤＷ消費の認識は、糖尿病患者のインスリン抵抗性を軽減するか又は消失させるための重水素減少製剤の使用を可能にする。
【００３２】
本発明に基づく製品は、医療業務において、活性成分と不活性で無毒な賦形剤とを含む形態で用いることができる。活性剤を、経口投与用の製品（溶液、乳濁液、懸濁液など）又は非経口投与用の製品（注入溶液など）に加工することができる。
【００３３】
医薬品の製造は、この分野の標準的な方法により、活性剤を不活性な無機又は有機賦形剤と混合し、この混合物から方鉛鉱を含有する製剤を調製することによって行なわれる。実用的な賦形剤は、水である。
【００３４】
医薬品は、製薬産業で通常適用されている他の補助成分（例えば、湿潤剤、甘味剤、又は芳香剤、緩衝剤溶液）を含有していてもよい。
【００３５】
本発明に基づく医薬品の日用量は可変とすることができ、いくつかの因子、例えば、水のＤ濃度、患者の年齢及び体重、糖尿病の種類及び重症度などによって決まる。７０ｋｇの患者の場合、１日の経口用量は、０．０１〜１３５ｐｐｍのＤ濃度の０．０１〜２ＬのＤＤＷであることができる。知覚特性と生物学的効果の両方を高めるために、水は、例えば、２０〜３０ｇ／ＬのＤ減少炭水化物、特定のＤ減少アミノ酸、又は他の風味及び香りを含有することができる。
【００３６】
本発明に基づく製剤及び方法の利点は以下の通りである：
ａ／その使用により、細胞膜中のグルコース輸送体分子の数の増加、それにより、インスリン抵抗性の軽減又は消失が可能になる。
ｂ／それにより、患者の血糖値の調節が可能になる。
ｃ／従来の糖尿病の薬剤の使用を減らすか又は省くことができる。
ｄ／それにより、生理的範囲内の血中グルコース値が保証され、こうして、初期及び後期の合併症の可能性が減少する。
ｅ／この方法で用いられる化学物質は、無毒でかつ免疫原性がない。
ｆ／製剤の製造は容易であり、有害廃棄物を発生させない。
【実施例】
【００３７】
本発明を、保護の範囲を限定することなく、以下でさらに詳細に例示する。
【００３８】
Ａ）薬理学的実施例
ラットモデル系において、ストレプトゾトシン（ＳＴＺ）で前処置した動物を、いくつかの独立した実験で、様々な重水素濃度を有する水で４週間処置した。ラットは、１日２回、１ＩＵのインスリン処置を受け、対照群が普通の水（１５０ｐｐｍ）を消費したのに対し、処置群は、２５、７０、１０５、１２５、１３０、１３５、１４０、及び１４５ｐｐｍのＤレベルのＤＤＷを消費した。どのメカニズムが、ＤＤＷを飲んだラットで見られるより低い血糖値に関与しているのかを解明するために、ラットの筋肉細胞膜におけるＧＬＵＴ４タンパク質の量を測定した。図１の右端の２つの白抜きの棒は、ＳＴＺで前処置していないラットでは、ＧＬＵＴ４の量が、これらのラットが消費する水のＤ濃度（２５〜１５０ｐｐｍ）によって影響を受けなかったことを示している。図の左側の５つの黒塗りの棒は、ＳＴＺ処置したラットのうち、最も低いＧＬＵＴ４レベルが、普通の水（１５０ｐｐｍ）を飲んだ動物で見られたのに対し、ＤＤＷを飲んだラットでは、ＧＬＵＴ４レベルがより高く、１０５及び１２５ｐｐｍのＤレベルで最大であったことを示している。それと一致して、ラットの血糖も、この範囲で最も低かった（１０５〜１２５ｐｐｍ）。
【００３９】
Ｂ）製剤の実施例
製剤例１：有利なミネラル組成を有する飲用水の製造
Ｄ減少水と既知の組成のミネラルウォーター（例えば、「Ｃｓｉｌｌａｇｈｅｇｙｉ」又は「Ｂａｌｆｉ」）を以下の割合で混合する：
ａ／０．２５体積部の９０ｐｐｍのＤＤＷ＋０．７５部のミネラルウォーター（最終Ｄ濃度：１３５ｐｐｍ）；
ｂ／０．５体積部の９０ｐｐｍのＤＤＷ＋０．５部のミネラルウォーター（最終Ｄ濃度：１２０ｐｐｍ）；
ｃ／０．７５体積部の９０ｐｐｍのＤＤＷ＋０．２５部のミネラルウォーター（最終Ｄ濃度：１０５ｐｐｍ）；
ｄ／０．２５体積部の６０ｐｐｍのＤＤＷ＋０．７５部のミネラルウォーター（最終Ｄ濃度：１２７．５ｐｐｍ）；
ｅ／０．５体積部の６０ｐｐｍのＤＤＷ＋０．５部のミネラルウォーター（最終Ｄ濃度：１０５ｐｐｍ）；
【００４０】
製剤例２：ＤＤＷの陽イオン及び陰イオン含有量は、有利な塩組成の人工濃縮物によって規定される。
ストック溶液の考えられる組成は、以下の通りである：
【００４１】
【表１】
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【００４２】
このストック溶液を１，０００ＬのＤＤＷに添加することにより、最終濃度は、Ｍｇ２＋、２３．８；Ｃａ２＋、６４．１；Ｋ＋、３；Ｃｌ−、１９２（単位はｍｇ／Ｌ）となる。
【００４３】
製剤例３：Ｄ含有量が低下した食品の製造
緑ピーマン（パプリカ）、トマト、グリーンピース、サヤマメなどを、０．０１〜１３５ｐｐｍのＤ含有量の水を用いて、標準的な園芸方法で生育させる。食品産業のルーチンの手順によって、作物を食品に加工する。
【００４４】
製剤例４：重水素減少炭水化物（糖）の生産
０．０１〜１３５ｐｐｍのＤを含有する水（０．０２１〜２８７ｍｇ／Ｌ  ＨＤＯ）を、てんさい−糖が豊富である−を温室条件下で生育させるときの灌漑に用いる。糖を、ＤＤＷを用いて生育させた植物から、てんさい加工の一般的な方法で抽出する。
【００４５】
製剤例５：重水素減少タンパク質の生産
０．０１〜１３５ｐｐｍのＤを含有する水（０．０２１〜２８７ｍｇ／Ｌ  ＨＤＯ）を、大豆−タンパク質が豊富である−を温室条件下で生育させるときの灌漑に用いる。ＤＤＷを用いて生育させた植物を、対応する産業部門の通常の方法で、ヒト用食物及び動物用飼料に加工する。
【００４６】
製剤例６：重水素減少脂質／油の生産
０．０１〜１３５ｐｐｍのＤを含有する水（０．０２１〜２８７ｍｇ／Ｌ  ＨＤＯ）を、ヒマワリ−植物油が豊富である−を温室条件下で生育させるときの灌漑に用いる。ＤＤＷを用いて生育させた植物を食品及び飼料産業の通常の方法で加工する。
【００４７】
製剤例７：タンパク質及び脂質が豊富な重水素減少食品の生産
灌漑用の０．０１〜１３５ｐｐｍのＤを含有する水（０．０２１〜２８７ｍｇ／Ｌ  ＨＤＯ）を用いて生育させた植物を標準的な方法で動物用飼料に加工する。この重水素減少飼料を、その飲用水が０．０１〜１３５ｐｐｍのＤを含有する水（０．０２１〜２８７ｍｇ／Ｌ  ＨＤＯ）に置き換えられている家畜に与える。この動物を標準的な方法で処分し、加工する。
【図面の簡単な説明】
【００４８】
【図１】インスリンによって誘導されるヒラメ筋の膜へのＧＬＵＴ４の転位に対するＤＤＷの効果を示す。
【図１】
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【国際調査報告】
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