(57)【要約】  本発明の実施形態は、望ましい生理学的改善をもたらすように投与し得る強化食品および栄養補助食品に関する。詳細には、本発明の実施形態は、モリンダ・シトリフォリアおよびイリドイドで強化された製品の投与に関する。
2013520515.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
加工モリンダ・シトリフォリア植物製品とイリドイド供給源とを含む処方物。
【請求項２】
前記モリンダ・シトリフォリア製品が、モリンダ・シトリフォリアの葉からの抽出物、約０．１から５０パーセントの重量で存在する葉の熱水抽出物、約０．１から５０パーセントの重量で存在する加工モリンダ・シトリフォリア葉のエタノール抽出物、約０．１から５０パーセントの重量で存在する加工モリンダ・シトリフォリア葉の蒸気蒸留抽出物、モリンダ・シトリフォリア果汁、モリンダ・シトリフォリア抽出物、モリンダ・シトリフォリア食物繊維、モリンダ・シトリフォリアピューレジュース、モリンダ・シトリフォリアピューレ、モリンダ・シトリフォリア果汁濃縮物、モリンダ・シトリフォリアピューレジュース濃縮物、凍結濃縮モリンダ・シトリフォリア果汁、加工モリンダ・シトリフォリア種子、加工モリンダ・シトリフォリア根部、加工モリンダ・シトリフォリア花およびモリンダ・シトリフォリア果汁の蒸発濃縮物からなる群から選択される、請求項１に記載の処方物。
【請求項３】
精製水、ブドウジュース、ブルーベリージュース、オリーブ葉抽出物および少なくとも１種の追加のイリドイド供給源からなる群から選択される成分をさらに含む、請求項１に記載の処方物。
【請求項４】
リンゴジュース、マンゴージュース、パッションフルーツジュース、天然フレーバー、天然着色料、オリゴフルクトース、キサンタンガム、植物性タンパク質単離物および少なくとも１種の追加のイリドイド供給源からなる群から選択される成分をさらに含む、請求項１に記載の処方物。
【請求項５】
モリンダ・シトリフォリア果汁、モリンダ・シトリフォリア葉茶からなる群から選択される成分をさらに含む、請求項１に記載の処方物。
【請求項６】
少なくとも１種の追加のイリドイド供給源をさらに含む、請求項５に記載の処方物。
【請求項７】
精製水、ブドウジュース、コンコードブドウジュース、天然ブドウフレーバー、キサンタンガムおよび少なくとも１種の追加のイリドイド供給源からなる群から選択される成分をさらに含む、請求項１に記載の処方物。
【請求項８】
精製水、リンゴジュース濃縮物、マンゴージュース濃縮物、パッションフルーツジュース濃縮物、天然フレーバー、天然着色料、オリゴフルクトース、フルクトース、キサンタンガムおよび植物性タンパク質単離物からなる群から選択される成分をさらに含む、請求項１に記載の処方物。
【請求項９】
少なくとも１種の追加のイリドイド供給源からなる群から選択される成分をさらに含む、請求項８に記載の処方物。
【請求項１０】
加工モリンダ・シトリフォリア製品、食品サプリメント、栄養補助食品、他の果汁、他の天然成分、天然着香料、人工着香料、天然甘味料、人工甘味料、天然着色料および人工着色料からなる群から選択される少なくとも１種の他の成分をさらに含む、請求項１に記載の処方物。
【請求項１１】
約０．０１から１０重量パーセントの量で存在するデアセチルアスペルロシド酸およびアスペルロシド酸のうちの１種をさらに含む、請求項１に記載の処方物。
【請求項１２】
約０．０１から１０重量パーセントの量で存在するケルセチンおよびルチンのうちの１種をさらに含む、請求項１に記載の処方物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明の実施形態は、望ましい生理学的改善をもたらすために投与することができる強化食品および栄養補助食品に関する。詳細には、本発明の実施形態は、モリンダ・シトリフォリア（Ｍｏｒｉｎｄａ  ｃｉｔｒｉｆｏｌｉａ）およびイリドイドで強化された製品の投与に関する。
【背景技術】
【０００２】
栄養補助剤は一般に、疾患の予防および治療などの健康および医学的利益をもたらすように強化された食用製品として定義され得る。栄養補助製品には、単離された栄養素、栄養補助食品、ハーブ製品、加工食品および飲料などの広範囲の物品が含まれる。細胞レベルの栄養補助薬における最近の画期的な進歩に伴い、研究者および医師は、補完医療を、信頼のおける医療行為および良好な健康を維持するものへと発展させつつある。一般に、栄養補助剤は、食品から単離または精製された製品を含み、一般に、生理学的利益を示すか、または慢性疾患に対して保護をもたらす形態で販売されている。
【０００３】
栄養補助剤のカテゴリーに該当する多数の種類の製品が存在する。栄養補助剤は、栄養補助食品、機能性食品または医薬製品として製造され得る。栄養補助食品は、液体、粉末またはカプセル剤の形態で濃縮された食品に由来する栄養素を含有する製品である。栄養補助食品は、食事を補完することが意図されている食事性成分を含有する経口摂取される製品である。これらの製品における食事性成分としては、ビタミン、ミネラル、ハーブまたは他の植物および酵素および代謝産物などの物質が挙げられる。栄養補助食品はまた、抽出物または濃縮物であってもよく、錠剤、カプセル剤、ソフトゲル剤、ゲルキャップ剤、液剤または散剤などの多くの形態で見出すことができる。
【０００４】
機能性食品には、構成成分または成分が、純粋に栄養上の効果に加えて、特異的な医学的または生理学的利益を与えるために加えられている通常の食品が含まれる。機能性食品は、消費者が液剤またはカプセル剤の形態で製造された栄養補助食品を摂取するよりも、その自然な状態に近い補強食品を食べることができるように設計され得る。機能性食品は、カプセル剤、錠剤または散剤ではなくその天然形態で製造し、多くの場合に毎日の食事のなかで消費されて、疾患を予防または制御することを期待して生物学的プロセスを調節するために使用され得る。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
ある実施形態は、特異的な生理学的利益をもたらす処方物に関する。ある実施形態は、疾患を予防または制御するように設計された処方物に関する。ある実施形態は、加工モリンダ・シトリフォリア製品およびイリドイド供給源およびそれらを製造する方法を含む。
【０００６】
ある実施形態は、モリンダ・シトリフォリアの葉からの抽出物、葉の熱水抽出物、加工モリンダ・シトリフォリア葉のエタノール抽出物、加工モリンダ・シトリフォリア葉の蒸気蒸留抽出物、モリンダ・シトリフォリア果汁、モリンダ・シトリフォリア抽出物、モリンダ・シトリフォリア食物繊維、モリンダ・シトリフォリアピューレジュース、モリンダ・シトリフォリアピューレ、モリンダ・シトリフォリア果汁濃縮物、モリンダ・シトリフォリアピューレジュース濃縮物、凍結濃縮モリンダ・シトリフォリア果汁、モリンダ・シトリフォリア種子、モリンダ・シトリフォリア種子抽出物、脱脂モリンダ・シトリフォリア種子からの抽出物およびモリンダ・シトリフォリア果汁の蒸発濃縮物からなる群から選択される加工モリンダ・シトリフォリア製品を、様々な植物の少なくとも１種を供給源とするイリドイドの一定量と組み合わせて提供する。
【０００７】
好ましい実施形態は、生理学的利益をもたらすように処方される。例えばある実施形態は、ＣＯＸ−１／ＣＯＸ−２を選択的に阻害し、ＴＮＦαおよび酸化窒素および５−ＬＯＸを調節し、ＩＦＮ−γ分泌を増大させ、ヒスタミン放出を阻害し、ヒト好中球を阻害し、エラスターゼ酵素活性を調節し、相補的経路を阻害し、グラム陰性菌およびグラム陽性菌などの微生物の成長を阻害し、ＤＮＡ修復系を阻害し、癌細胞増殖を阻害し、癌細胞に対して細胞毒性であり、血小板凝集を阻害し、ＤＰＰＨ捕捉効果をもたらし、抗ＨＳＶ、抗ＲＳＶおよび抗ＶＳＶ活性などの抗ウイルス活性をもたらし、抗痙攣性活性をもたらし、創傷治癒および神経保護薬活性をもたらし得る。
【０００８】
本発明の上記に列挙された特徴および他の特徴および利点が得られるように、添付の図に図示されている具体的な実施形態を参照することによって、上記で簡単に説明された本発明のより詳しい説明を提供する。これらの図は本発明の代表的な実施形態を示すに過ぎず、したがって、本発明の範囲を制限すると考えられるものではないという理解の下で、添付の図を使用することによりさらに具体的かつ詳細に本発明を記載および説明する。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】図１は、本発明のある実施形態にしたがう一般的イリドイドについての構造式を示す。
【図２】図２は、本発明のある実施形態にしたがう一般的イリドイドについての構造式を示す。
【図３】図３は、本発明のある実施形態によるイリドイド含有植物製品のＤＮＡ保護活性を証明する研究結果を示す。
【図４】図４は、デアセチルアスペルロシド酸およびアスペルロシド酸の化学構造を示す。
【図５】図５は、ノニ植物の種々の部分におけるイリドイド分析のＨＰＬＣクロマトグラムを示す。
【図６】図６は、世界中の異なる熱帯地域から採集されたノニ果実のメタノール抽出物におけるイリドイド含有率の比較を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本明細書に一般に記載されているとおり、本発明の構成成分は、幅広い種類の異なる構成で適合および設計し得ることは容易に理解されるであろう。したがって、本発明の組成物および方法の実施形態についての以下のより詳細な説明は、特許請求される本発明の範囲を制限することを意図したものではなく、単に本発明の現在好ましい実施形態を代表するものである。したがって、本発明の範囲は、上述の記載ではなく添付の特許請求の範囲によって示される。特許請求の範囲と同等の意味および範囲内に該当する変化は全て、本発明の範囲内に包含される。
【００１１】
本発明の実施形態は、加工モリンダ・シトリフォリア製品およびイリドイド供給源の組み合わせを含む、生理学的利益が得られるように設計された方法および組成物を特徴とする。生理学的利益は、ヤエヤマアオキまたはモリンダ・シトリフォリアＬ．植物およびイリドイド供給源に由来する構成成分の相乗的組み合わせから生じる。
【００１２】
本発明の実施形態は、１種または複数の加工モリンダ・シトリフォリアＬ．製品をそれぞれ含むモリンダ・シトリフォリア組成物を含む。モリンダ・シトリフォリア製品は好ましくは、モリンダ・シトリフォリア果汁を含み、この果汁は好ましくは、組成物を哺乳動物に投与した場合に負の副作用を引き起こさずに所望の生理学的利益を最大にし得る量で存在する。モリンダ・シトリフォリアに由来する製品は、これらに限られないが、果実（果汁および果肉およびその濃縮物を含む）、葉（葉抽出物を含む）、種子（種子油を含む）、花、根部、樹皮および木部を含む、モリンダ・シトリフォリアＬ．植物の１種以上の部分を含有し得る。
【００１３】
本発明のある組成物は、全組成物重量に対して約１から５パーセントの間で存在するモリンダ・シトリフォリア抽出物を含む。他のそのようなパーセンテージの範囲としては、約１から５０パーセント、約８５から９９パーセント、約５から１０パーセント、約１０から１５パーセント、約１５から２０パーセント、約２０から５０パーセントおよび約５０から１００パーセントが挙げられる。
【００１４】
本発明のあるモリンダ・シトリフォリア組成物には、モリンダ・シトリフォリア果汁蒸発濃縮物が存在し、ここで、その蒸発濃縮物の濃縮度（本明細書においてさらに説明される）は約８から１２パーセントの間である。他のそのようなパーセンテージの範囲としては、約４から１２パーセントおよび約０．５から１２パーセントが挙げられる。
【００１５】
本発明のあるモリンダ・シトリフォリア組成物には、モリンダ・シトリフォリア果汁凍結濃縮物が存在し、ここで、その凍結濃縮物の濃縮度（本明細書においてさらに説明される）は約４から６パーセントの間である。他のそのようなパーセンテージの範囲としては、約０．５から２パーセント；および約０．５から６パーセントが挙げられる。
【００１６】
１種または複数のモリンダ・シトリフォリア抽出物を他の成分または担体（本明細書においてさらに説明する）とさらに組み合わせて、医薬モリンダ・シトリフォリア製品または組成物（本明細書において「医薬」とは、ヒトまたは哺乳動物などの生体の健康を改善するように設計された任意の薬物または製品を指し、栄養補助製品を含む）を製造することができ、これもまた本発明のモリンダ・シトリフォリアである。医薬モリンダ・シトリフォリア製品の例には、これらに限られないが、経口投与型液剤および静脈注射用液剤が含まれる。
【００１７】
本発明の方法はまた、モリンダ・シトリフォリア果汁およびその濃縮物を含むモリンダ・シトリフォリア組成物および抽出物を得ることを含む。本発明の実施形態の一部はモリンダ・シトリフォリア果汁プレメイドを得ることを企図していることがわかるであろう。本発明の様々な方法を本明細書においてさらにより詳細に記載する。
【００１８】
本発明の以下の開示は副題で分類されている。副題の利用は、単に読者の利便性のためであって、いかなる意味においても制限と解釈されるべきではない。
【００１９】
モリンダ・シトリフォリアＬ．植物の一般的な説明
ヤエヤマアオキまたはモリンダ・シトリフォリア植物は、科学的にはモリンダ・シトリフォリアＬとして知られている。その植物は、南東アジア原産であり、遠い昔にインドから東ポリネシアまでの広い範囲に広がった。野生でばらばらに生育しており、かつ大農場や小さな個人の栽培地で栽培されてきた。果実は、いくつかの国の人々には食品として食されてきたが、モリンダ・シトリフォリア植物に最も共通する用途は従来、赤色と黄色の染料の供給源としてであった。
【００２０】
モリンダ・シトリフォリア植物は天然成分が豊富であり、例えば、（葉に由来する）：アラニン、アントラキノン、アルギニン、アスコルビン酸、アスパラギン酸、カルシウム、βカロチン、システイン、シスチン、グリシン、グルタミン酸、グリコシド、ヒスチジン、鉄、ロイシン、イソロイシン、メチオニン、ナイアシン、フェニルアラニン、リン、プロリン、レジン、リボフラビン、セリン、βシトステロール、チアミン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、ウルソル酸，およびバリン；（花に由来する）：アカセチン（ａｃａｃｅｔｉｎ）−７−ｏ−β−ｄ（＋）−グルコピラノシド、５，７−ジメチル−アギペニン（ａｇｉｐｅｎｉｎ）−４’−ｏ−β−ｄ（＋）−ガラクトピラノシドおよび６，８−ジメトキシ−３−メチルアントラキノン−１−ｏ−β−ラムノシル−グルコピラノシド；（果実に由来する）：酢酸、アスペルロシド、ブタン酸、安息香酸、ベンジルアルコール、１−ブタノール、カプリル酸、デカン酸、（Ｅ）−６−ドデセノ−γ−ラクトン、（Ｚ，Ｚ，Ｚ）−８，１１，１４−エイコサトリエン酸、エライジン酸、デカン酸エチル、ヘキサン酸エチル、オクタン酸エチル、パルミチン酸エチル、（Ｚ）−６−（エチルチオメチル）ベンゼン、オイゲノール、グルコース、ヘプタン酸、２−ヘプタノン、ヘキサナル、ヘキサンアミド、ヘキサン二酸、ヘキサン酸（ｈｅｘａｎｏｉｃ  ａｃｉｄ、ｈｅｘｏｉｃ  ａｃｉｄ）、１−ヘキサノール、３−ヒドロキシ−２−ブタノン、ラウリン酸、リモネン、リノール酸、２−メチルブタン酸、３−メチル−２−ブテン−１−オール、３−メチル−３−ブテン−１−オール、デカン酸メチル、エライジン酸メチル、ヘキサン酸メチル、メチル３−メチルチオ−プロパノエート、オクタン酸メチル、オレイン酸メチル、パルミチン酸メチル、２−メチルプロパン酸、３−メチルチオプロパン酸、ミリスチン酸、ノナン酸、オクタン酸（ｏｃｔａｎｏｉｃ  ａｃｉｄ、ｏｃｔｏｉｃ  ａｃｉｄ）、オレイン酸、パルミチン酸、カリウム、スコポレチン、ウンデカン酸、（Ｚ，Ｚ）−２，５−ウンデカジエン−１−オールおよびボミフォル（ｖｏｍｉｆｏｌ）；（根に由来する）：アントラキノン、アスペルロシド（ルビクロル酸（ｒｕｂｉｃｈｌｏｒｉｃ  ａｃｉｄ））、ダムナカンサル、グリコシド、モリンダジオール、モリンジン、モリンドン、粘着性物質、ノル−ダムナカンサル、ルビアジン、ルビアジンモノメチルエーテル、樹脂、ソランジジオール、ステロールおよびトリヒドロキシメチルアントラキノン−モノメチルエーテル；（根皮に由来する）：アリザリン、クロロルビン、グリコシド（ペントース、ヘキソース）、モリンダジオール、モリンダニグリン、モリンジン、モリンドン、樹脂性物質、ルビアジンモノメチルエーテルおよびソランジジオール；（木部に由来する）：アントラガロール−２，３−ジメチルエーテル；（組織培養物に由来する）：ダムナカンサル、ルシジン、ルシジン−３−プリメベロシドおよびモリンドン−６β−プリメベロシド；（苗に由来する）：アリザリン、アリザリン−α−メチルエーテル、アントラキノン、アスペルロシド、ヘキサン酸、モリンダジオール、モリンドン、モリンドゲニン（ｍｏｒｉｎｄｏｇｅｎ���ｎ）、オクタン酸およびウルソル酸が含まれる。
【００２１】
モリンダ・シトリフォリア葉の加工
モリンダ・シトリフォリア植物の葉は、本発明の組成物中に存在し得るモリンダ・シトリフォリア植物の考え得る一構成成分である。例えば、ある組成物は、本明細書においてさらに記載される葉抽出物および／または葉汁を含む。ある組成物は、モリンダ・シトリフォリア植物から得られる葉抽出物および果汁の両方からなるリーフセラム（ｌｅａｆ  ｓｅｒｕｍ）を含む。本発明のいくつかの組成物は、栄養補助製品に組み込まれるようなリーフセラムおよび／または様々な葉抽出物を含む（本明細書において「栄養補助剤」とは、ヒトまたは哺乳動物などの生物の健康を改善するように設計された任意の製品を指す）。
【００２２】
本発明のある実施形態では、モリンダ・シトリフォリア葉抽出物は、以下のプロセスを使用して得る。初めに、モリンダ・シトリフォリアＬ．植物から比較的乾燥した葉を採集し、小片に裁断し、破砕装置、好ましくは、液圧プレスに入れ、ここで葉小片を破砕する。ある実施形態では次いで、当技術分野で公知の方法を使用して、破砕された葉小片にエタノール、メタノール、酢酸エチルまたは他のアルコールベースの誘導体などのアルコールを浸透させる。次に、ある実施形態では、破砕した葉小片からアルコールおよび全てのアルコール可溶性成分を抽出し、葉抽出物を残し、次いで、これを熱で減少させ、全ての液体を除去する。生じた乾燥葉抽出物を、本明細書においては「一次葉抽出物」と称する。
【００２３】
ある実施形態では、一次葉抽出物を続いて低温殺菌する。一次葉抽出物を好ましくは７０から８０摂氏温度の範囲の温度で、抽出物の大きな化学変化を伴わずに、任意の好ましくない生物を破壊するのに十分な時間低温殺菌することができる。低温殺菌はまた、様々な照射技術または方法に従って行うことができる。
【００２４】
本発明のある実施形態では、低温殺菌された一次葉抽出物を遠心分離デカンターに入れ、遠心分離して、残っている葉汁を、クロロフィルなどの他の物質から除去または分離する。遠心分離サイクルが完了すると、葉抽出物は比較的精製された状態である。次いで、この精製された葉抽出物を上記で説明したものと同様に再度低温殺菌して、精製一次葉抽出物を得る。
【００２５】
低温殺菌されているか、かつ／または精製されているかに関わらず、好ましくは、一次葉抽出物を２つの個別のフラクション：乾燥ヘキサンフラクションおよび水性メタノールフラクションにさらに分画する。これは好ましくは、二酸化ケイ素およびＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ成分を含有するガスクロマトグラフによって、当技術分野で周知の方法を使用して達成される。本発明のある実施形態では、メタノールフラクションをさらに分画して、二次メタノールフラクションを得る。ある実施形態では、ヘキサンフラクションをさらに分画して、二次ヘキサンフラクションを得る。
【００２６】
一次葉抽出物、ヘキサンフラクション、メタノールフラクションまたは任意の二次ヘキサンもしくはメタノールフラクションなどの１種または複数の葉抽出物を、モリンダ・シトリフォリア植物の果実の果汁と組み合わせてリーフセラムを得ることができる（果汁を得るプロセスは、本明細書においてさらに記載される）。ある実施形態では、リーフセラムを出荷に備えてパッケージングし凍結する。他には、本明細書において説明されるとおりの栄養補助製品にさらに組み込む。
【００２７】
モリンダ・シトリフォリア果実の加工
本発明のある実施形態は、モリンダ・シトリフォリア植物の果汁を含む組成物を含む。ある実施形態では、ヒトが消費するためにおいしくなるように果実を加工し、本発明の組成物に含有させることができる。加工モリンダ・シトリフォリア果汁は、熟したモリンダ・シトリフォリア果実の種子および皮をジュースおよび果肉から分離し、ジュースから果肉を濾過し、ジュースをパッケージングすることによって調製することができる。別法では、ジュースをパッケージングするのではなく、ジュースを凍結されたまたは低温殺菌された別の製品中の成分として直ちに含有させることもできる。本発明のある実施形態では、ジュースと果肉を裏ごしして均質な混合物にし、他の成分と混合することができる。他のプロセスには、果実およびジュースを凍結乾燥させることが含まれる。果実およびジュースは、最終ジュース製品を製造する際に再構成することができる。さらに他のプロセスには、果実およびジュースを素練りする前に風乾することが含まれる。
【００２８】
モリンダ・シトリフォリア果汁の目下好ましい製造プロセスでは、果実を手作業で摘み取るか、または機械設備で摘み取るかのいずれかである。果実は好ましくは、直径が少なくとも１インチ（２〜３ｃｍ）から最大１２インチ（２４〜３６ｃｍ）で収穫できる。果実の色は好ましくは、濃緑色から黄緑色、白色まで、およびその間の色のグラデーションの範囲である。収穫後、果実を十分に洗浄し、その後何らかの加工を行う。
【００２９】
果実は０から１４日間、しかし好ましくは２から３日間、完熟させるか熟成させることができる。果実を、果実が地面と接触しないよう設備上に置くことによって完熟または熟成させる。熟成の間、果実を好ましくは布または網素材で覆うが、覆わなくても、果実を熟成させることができる。さらなる加工に向けて準備が整うと、果実の色が、薄緑、薄黄色、白色または透明感のある色などに明るくなる。果実を損傷について、または過度の緑色および硬度について調べる。損傷した果実および硬く緑色の果実は、許容できる果実とは別にする。
【００３０】
完熟し、熟成した果実を好ましくは、さらなる加工および輸送のためにプラスチックの内張りをした容器に入れる。熟成した果実の容器は０から３０日間は保管することができるが、好ましくは、果実の容器を７から１４日間保管し、その後、加工する。容器を冷蔵条件下で貯蔵し、その後さらに加工することもできる。果実を貯蔵容器から取り出し、手作業によって、または機械式分離器で加工する。種子および皮をジュースおよび果肉から分離する。
【００３１】
ジュースおよび果肉を貯蔵および輸送用容器にパッケージングすることができる。別法では、ジュースおよび果肉を直ちに加工して、完成ジュース製品にすることができる。容器は、冷蔵、凍結または室温条件で貯蔵することができる。モリンダ・シトリフォリアジュースおよび果肉を好ましくはブレンドして、均質な混合物にし、その後、着香料、甘味料、栄養成分、植物成分および着色料などの他の成分と混合してもよい。完成ジュース製品を好ましくは加熱し、１８１°Ｆ（８３℃）の最低温度またはより高温の最高２１２°Ｆ（１００℃）で低温殺菌する。別の加工製品は、濃縮物または希釈された形態のいずれかのモリンダ・シトリフォリアピューレおよびピューレジュースである。ピューレは本質的には、種子から分離された果肉であり、本明細書において記載される果汁製品とは異なる。
【００３２】
製品をプラスチック製、ガラス製または加工温度に耐え得る他の適した材料からなる最終容器に充填し、密閉する。その容器を充填温度で維持するか、または迅速に冷却し、次いで、運送用容器に入れてもよい。運送用容器を好ましくは、最終容器中の製品の温度を維持または制御する材料および方法で包む。
【００３３】
ジュースおよび果肉を、濾過設備で果肉をジュースから分離することによってさらに加工することができる。濾過設備は好ましくは、これに限られないが、遠心デカンター、サイズが１ミクロンから最大２０００ミクロン、より好ましくは５００ミクロン未満のスクリーンフィルター、フィルタープレス、逆浸透濾過装置および任意の他の標準的な市販の濾過装置からなる。作動フィルター圧は好ましくは、０．１ｐｓｉｇから最大約１０００ｐｓｉｇの範囲である。流速は好ましくは、０．１ｇ．ｐ．ｍ．から最大１０００ｇ．ｐ．ｍ．の範囲であり、より好ましくは５から５０ｇ．ｐ．ｍ．の間である。湿潤果肉を洗浄し、少なくとも１回、最大１０回濾過し、ジュースを果肉からいずれも除去する。生じた果肉抽出物は典型的には、１０から４０重量パーセントの繊維含有率を有する。生じた果肉抽出物を好ましくは、最低１８１°Ｆ（８３℃）の温度で低温殺菌し、次いで、さらなる加工のためにドラムにつめるか、高繊維製品にする。
【００３４】
濾過したジュースと、湿潤果肉の洗浄からの水とを好ましくは、一緒に混合する。濾過したジュースを、４０〜７０ブリックスおよび０．１から８０パーセント、より好ましくは、２５〜７５パーセントの水分まで真空蒸発させる。生じた濃縮モリンダ・シトリフォリアジュースは低温殺菌してもしなくてもよい。例えば、糖含有率または水分活性が微生物の増殖を防ぐのに十分なほど低いという状況では、ジュースは低温殺菌されないであろう。
【００３５】
モリンダ・シトリフォリア種子の加工
本発明のあるモリンダ・シトリフォリア組成物は、モリンダ・シトリフォリア植物由来の種子を含む。本発明のある実施形態では、実験室用ミルで種子粉末に粉砕することによって、モリンダ・シトリフォリア種子を加工する。ある実施形態では、種子粉末を処理しないままにする。ある実施形態では、種子粉末をヘキサンに好ましくは室温で１時間浸し、撹拌することによって、種子粉末をさらに脱脂する（薬物：ヘキサン−比１：１０）。ある実施形態では、次いで、残渣を真空下で濾過し、再度脱脂し（好ましくは、同条件下で３０分間）、再度、真空下で濾過する。粉末は、残存するヘキサンを除去するために換気フード内で一晩維持してもよい。
【００３６】
さらに、本発明のある実施形態では、脱脂された、および／または未処理の粉末を、好ましくは薬物溶媒比１：２でエタノール５０％（ｍ／ｍ）を用いて室温で２４時間抽出する。
【００３７】
モリンダ・シトリフォリア油の加工
本発明のある実施形態は、モリンダ・シトリフォリア植物から抽出された油を含むことができる。油を抽出および加工する方法は、参照によって本明細書に組み込まれる１９９９年８月２７日に出願され、２００１年４月１０日に米国特許第６，２１４，３５１号として発行された、米国特許出願公開第０９／３８４，７８５号に記載されている。モリンダ・シトリフォリア油は典型的には、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸およびリノレン脂肪酸などのトリグリセリドとしての数種の異なる脂肪酸と、より少量で存在する他の脂肪酸との混合物を含む。加えて、油は好ましくは、油の腐敗を阻害する抗酸化剤を含む。好ましくは慣用の食品用抗酸化剤を使用する。
【００３８】
イリドイド
本発明の実施形態は、イリドイド組成物の供給源を含み、これはそれぞれ１種または複数の加工したまたは天然に生ずる植物を含む。イリドイドは、幅広い種類の植物において、かつ一部の動物において見出される一群の二次代謝産物である。イリドイドは、苦味強壮薬、鎮静薬、降圧薬、解熱薬、鎮咳薬、創傷および皮膚障害用治療薬として使用されるいくつかの民間薬用植物に見出されるシクロペンタ［ｃ］ピランモノテルペノイドの広範かつなお増えつつある一群を示す。一般的なイリドイドの典型的な構造式を図１および２に示す。少なくとも３種の異なる種類のイリドイドが存在する：モノテルペン環が糖分子に結合しているグリコシドイリドイド；モノテルペン環に糖分子が結合していない非グリコシドイリドイド；およびその苦味および草食動物に対する忌避物質としての機能について知られており、デオキシロガニン酸に由来し、酸化を介してＣ11でカルボキシルになっている単純に一群のイリドイドであるセコイリドイドイリドイド。
【００３９】
イリドイド供給源は、様々な植物の科および種から選択することができ、例えば下記が挙げられる（下記の本出願の処方物部分では「リストＡ」と称される）：ゴマノハグサ科、アカネ科、リンドウ科、キョウチクトウ科、レンプクソウ科、シソ科、ノウゼンカズラ科、モクセイ科、クマツヅラ科、アジサイ科、ハマウツボ科、トチュウ科、ゴマノハグサ科、キツネノマゴ科、Ｇａｌｉｕｍ  ｖｅｒｕｍ、Ｍｏｒｉｎｄａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ、Ｇａｌｉｕｍ  ｍｅｌａｎａｎｔｈｅｒｕｍ、Ｐｙｒｏｌａ  ｃａｌｌｉａｔｈａ、Ｒａｄｉｘ  Ｍｏｒｉｎｄａｅ、Ｐｙｒｏｌａ  ｘｉｎｊｉａｎｇｅｎｓｉｓ、Ｐｙｒｏｌａ  ｅｌｌｉｐｔｉｃａ、Ｃｏｕｓｓａｒｅａ  ｐｌａｔｙｐｈｙｌｌａ、Ｃｒａｉｂｉｏｄｅｎｄｒｏｎ  ｈｅｎｒｙｉ、Ｃｒｏｔａｌａｒｉａ  ｅｍａｒｇｉｎｅｌｌａ、Ｃｒａｎｂｅｒｒｙ、Ｓａｐｒｏｓｍａ  ｓｃｏｒｔｅｃｈｉｎｉｉ、Ｇａｌｉｕｍ  ｒｉｖａｌｅ、Ａｒｂｕｔｕｓ  ａｎｄｒａｃｈｎｅ、Ｇ．ｈｕｍｉｆｕｓｕｍ、Ｇ．ｐａｓｃｈａｌｅ、Ｇ．ｍｉｒｕｍ、Ｇ．ｍａｃｅｄｏｎｉｃｕｍ、Ｇ．ｒｈｏｄｏｐｅｕｍ、Ｇ．ａｅｇｅｕｍ、Ｇａｌｉｕｍ  ａｐａｒｉｎｅ、Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ  ｍｙｒｔｉｌｌｕｓ、Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ  ｂｒａｃｔｅａｔｕｍ、ビルベリー、ブルーベリー、オリーブ、Ｍｏｒｉｎｄａ  ｌｕｃｉｄａ、コケモモ、Ｍｏｒｉｎｄａ  ｐａｒｖｉｆｏｌｉａ、Ｓａｐｒｏｓｍａ  ｓｃｏｒｔｅｃｈｉｎｉｉ、Ａｒｂｕｔｕｓ  ａｎｄｒａｃｈｎｅ、Ｃｏｒｎｕｓ  Ｃａｎａｄｅｎｓｉｓ、Ｃｏｒｎｕｓ  ｓｕｅｃｉｃａ、Ｇａｌｉｕｍ種、Ｌｉｑｕｉｄａｍｂａｒ  ｆｏｒｍａｓａｎｓ、Ａｒｂｕｔｕｓ  ａｎｄｒａｃｈｎｅ、Ｒｈｏｄｏｄｅｎｄｒｏｎ  ｌｕｔｅｕｍ、Ａｒｂｕｔｕｓ  ｕｎｅｄｏ、アカネ亜科、Ｓ．ｓａｇｉｔｔａｔｕｍ、Ｓ．ｃｏｎｖｏｌｖｕｌｉｆｏｌｉｕｍ、Ａｒｃｔｏｓｔａｐｈｙｌｏｓ  ｕｖａ−ｕｒｓｉ、Ａｎｄｒｏｍｅｄａ  ｐｏｌｉｆｏｌｉａ、Ｔｒｉｐｅｔａｌｅｉａ  ｐａｎｉｃｕｌａｔａ、Ａｓｐｅｒｕｌａ  ａｄｏｒａｔａ、Ｒａｎｄｉａ  ｃａｎｔｈｉｏｉｄｅｓ、Ｔｅｃｏｍｅｌｌａ  ｕｎｄｕｌａｔｅ、Ｔｈｕｎｂｅｒｇｉａ  ａｌａｔａ、Ｔｈｕｎｂｅｒｇｉａ  ｆｒａｇｒａｎｓ、Ｍｅｎｔｚｅｌｉａ  ａｌｂｅｓｃｅｎｓ、Ｄｅｕｔｚｉａ  ｓｃａｂｒａ、Ｖｅｒｂａｓｃｕｍ  ｌｙｃｈｎｉｔｉｓ、Ｍｅｎｔｚｅｌｉａ  ｌｉｎｌｅｙｉ、Ｍｅｎｔｚｅｌｉａ  ｌｉｎｄｌｅｙｉ、Ｍｅｎｔｚｅｌｉａ  ｌｉｎｄｂｅｉｍｅｒｉｉ、Ｍｅｎｔｚｅｌｉａ  ｉｎｖｏｌｕｃｒａｔｅ、Ｒａｎｄｉａ  ｃａｎｔｈｉｏｉｄｅｓ、Ｌａｍｉａｓｔｒｕｍ  ｇａｌｅｏｂｄｏｌｏｎ、Ｔｅｕｃｒｉｕｍ  ｂｉｒｃａｎｉｃｕｍ、Ｔｅｕｃｒｉｕｍ  ａｒｄｕｉｎｉ、Ｂｅｔｏｎｉｃａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ、Ｂａｒｌｅｒｉａ  ｐｒｉｏｎｉｔｉｓ、Ｈａｒｐａｇｏｐｈｙｔｕｍ  ｐｒｏｃｕｍｂｅｎｓ、Ａｊｕｇａ  ｄｅｃｕｍｂｅｎｓ、Ａｎａｒｒｈｉｎｕｍ  ｏｒｉｅｎｔａｌｅ、Ｌｉｎａｒｉａ  ｃｌｅｍｅｎｔｅｉ、Ｋｉｃｋｘｉａ  ｓｐｕｒｉａ、Ｖｅｒｏｎｉｃａｓｔｒｕｍ  ｓｉｂｉｒｉｃｕｍ、Ｐｈｙｓｏｓｔｅｇｉａ  ｖｉｒｇｉｎｉａｎａ、Ｂｅｔｏｎｉｃａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ、Ｃｌｅｒｏｄｅｎｄ���ｕｍ  ｔｈｏｍｓｏｎａｅ、Ｒｅｂｍａｎｎｉａ  ｇｌｕｔｉｎｏｓａ、Ａｊｕｇａ  ｒｅｐｔａｎｓ、Ｒｅｂｍａｎｎｉａ  ｇｌｕｔｉｎｏｓａ、Ｐｅｎｓｔｅｍｏｎ  ｎｅｍｏｒｏｓｕｓ、Ｃａｐｒａｒｉａ  ｂｉｆｌｏｒａ、Ｒｏｇｅｒｉａ  ａｄｅｎｏｐｈｙｌｌａ、Ａｊｕｇａ  ｓｐｅｃｔａｂｉｌｉｓ、Ａｖｅｃｅｎｎｉａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ、Ｐｌａｎｔａｇｏ  ａｓｉａｔｉｃａ、Ｖｉｔｅｘ  ｎｅｇｕｎｄｏ、Ｐｅｎｓｔｅｍｏｎ  ｃａｒｄｗｅｌｌｉｉ、Ｔｅｃｏｍａ  ｃｂｒｙｓａｎｔｈａ、Ｏｄｏｎｔｉｔｅｓ  ｖｅｒｎａ、Ｖｅｒｂａｓｃｕｍ  ｓｉｎｕａｔｕｍ、Ｖｅｒｂａｓｃｕｍ  ｎｉｇｒｕｍ、Ｖｅｒｂａｓｃｕｍ  ｌａｘｕｍ、Ｂｕｄｄｌｅｊａ  ｇｌｏｂｏｓａ、Ｖｉｔｅｘ  ａｇｎｕｓｃａｓｔｕｓ、Ｐｅｎｓｔｅｍｏｎ  ｅｒｉａｎｔｂｅｒｕｓ、Ｖｉｔｅｘ  ｒｏｔｕｎｄｉｆｏｌｉａ、Ｅｕｐｈｒａｓｉａ  ｒｏｓｔｋｏｖｉａｎａ、Ｔｅｃｏｍａ  ｂｅｐｔａｐｈｙｌｌａ、Ｐｌａｎｔａｇｏ  ｍｅｄｉａ、Ｃａｓｔｉｌｌｅｊａ  ｗｉｇｈｔｉｉ、Ｒｅｂｍａｎｎｉａ  ｇｌｕｔｉｎｏｓａ、Ｔｅｃｏｍａ  ｂｅｐｔａｐｈｙｌｌａ、Ｃａｓｔｉｌｌｅｊａ  ｒｂｅｘｉｆｏｌｉａ、Ｕｔｒｉｃｕｌａｒｉａ  ａｕｓｔｒａｌｉｓ、Ｖｅｒｂａｓｃｕｍ  ｓａｃｃａｔｕｍ、Ｖｅｒｂａｓｃｕｍ  ｓｉｎｕａｔｕｍ、Ｖｅｒｂａｓｃｕｍ  ｇｅｏｒｇｉｃｕｍ、Ｐｒｅｍｎａ  ｏｄｏｒａｔａ、Ｐｒｅｍａｎａ  ｊａｐｏｎｉｃａ、Ｖｅｒｂａｓｃｕｍ  ｐｕｌｖｅｒｕｌｅｎｔｕｍ、Ｓｃｒｏｐｈｕｌａｒｉａ  ｓｃｏｐｏｌｉｉ、Ｓｃｒｏｐｂｕｌａｒｉａ  ｎｉｎｇｐｏｅｎｓｉｓ、Ｖｅｒｏｎｉｃａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ、Ｂｅｓｓｅｙａ  ｐｌａｎｔａｇｉｎｅａ、Ｖｅｒｏｎｉｃａｓｔｒｕｍ  ｓｉｂｉｒｉｃｕｍ、Ｃａｔａｌｐａ  ｓｐｅｃｉｏｓａ、Ｔａｂｅｂｕｉａ  ｒｏｓｅａ、Ｐｉｃｒｏｒｂｉｚａ  ｋｕｒｒｏｏａ、Ｖｅｒｏｎｉｃａ  ｂｅｌｌｉｄｉｏｉｄｅｓ、Ｐｅｎｓｔｅｍｏｎ  ｎｅｍｏｒｏｓｕｓ、Ｇｌｏｂｕｌａｒｉａ  ａｌｙｐｕｍ、Ｐｉｎｇｕｉｃｕｌａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ、Ｇｌｏｂｕｌａｒｉａ  Ａｒａｂｉｃａ、Ａｎｔｉｒｒｂｉｎｕｍ  ｏｒｏｎｔｉｕｍ、Ｒｅｔｚｉａ  ｃａｐｅｎｓｉｓ、Ｐｂａｕｌｏｐｓｉｓ  ｉｍｂｒｉｃａｔｅ、Ｍａｃｆａｄｙｅｎａ  ｃｙｎａｎｃｂｏｉｄｅｓ、Ｐａｕｌｏｗｎｉａ  ｔｏｍｅｎｔｏｓａ、Ａｓｙｓｔａｓｉａ  ｂｅｌｌａ、Ｒｅｂｍａｎｎｉａ  ｇｌｕｔｉｎｏｓａ、Ｅｒａｎｔｂｅｍｕｍ  ｐｕｌｃｂｅｌｌｕｍ、Ｈｙｇｒｏｐｂｉｌａ  ｄｉｆｆｏｒｍｉｓ、Ｂｏｓｃｂｎｉａｋｉａ  ｒｏｓｓｉｃａ、Ｌｉｎａｒｉａ  ｃｙｍｂａｌａｒｉａ、Ｓａｔｕｒｅｊａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ、Ｌａｍｉｕｍ  ａｍｐｌｅｘｉｃａｕｌｅ、Ｖｉｂｕｒｎｕｍ  ｂｅｔｕｌｉｆｏｌｉｕｍ、Ｖｉｂｕｒｎｕｍ  ｂｕｐｅｂｅｎｓｅ、Ｔｅｃｏｍａ  ｓｔａｎｓ、Ｐｌａｎｔａｇｏ  ａｒｅｎａｒｉａ、Ｃａｍｐｓｉｄｉｕｍ  ｖａｌｄｉｖｉａｎｕｍ、Ｃａｍｐｓｉｓ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ、Ｔｅｃｏｍａ  ｃａｐｅｎｓｉｓ、Ｐｅｎｓｔｅｍｏｎ  ｐｉｎｉｆｏｌｉｕｓ、Ｅｕｐｂｒａｓｉａ  ｓａｌｉｓｂｕｒｇｅｎｓｉｓ、Ｃｌｅｒｏｄｅｎｄｒｕｍ  ｉｎｃｉｓｕｍ、Ｃｌｅｒｏｄｅｎｄｒｕｍ  ｉｎｃｉｓｕｍ、���ｌｅｒｏｄｅｎｄｒｕｍ  ｕｇａｎｄｅｎｓｅ、Ｌａｍｏｕｒｏｕｘｉａ  ｍｕｌｔｉｆｉｄａ、Ｎｅｐｅｔａ  ｃａｔａｒｉａ、Ａｒｇｙｌｉａ  ｒａｄｉａｔｅ、Ｌｉｎａｒｉａ  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ｐｌｕｍｅｒｉ、Ｓｅｓａｍｕｍ  ａｎｇｏｌｅｎｓｅ、Ｒｅｂｍａｎｎｉａ  ｇｌｕｔｉｎｏｓａ、Ｐａｒｅｎｔｕｃｅｌｌｉａ  ｖｉｓｃｏｓｅ、Ｍｅｌａｍｐｙｒｕｍ  ａｒｖｅｎｓｅ、Ｇａｒｄｅｎｉａ  ｊａｓｍｉｎｏｉｄｅｓ、Ｒａｎｄｉａ  Ｆｏｒｍｏｓａ、Ｏｌｄｅｎｌａｎｄｉａ  ｄｉｆｆｕｓａ、Ｃａｓｔｉｌｌｅｊａ  ｉｎｔｅｇｒａ、Ｅｕｐｂｒａｓｉａ  ｒｏｓｔｋｏｖｉａｎａ、Ｆｏｕｑｕｉｅｒｉａ  ｄｉｇｕｅｔｉｉ、Ｐｅｎｓｔｅｍｏｎ  ｎｉｔｉｄｕｓ、Ｆｅｒｅｔｉａ  ａｐｏｄａｎｔｂｅｒａ、Ｒａｎｄｉａ  ｃａｎｔｂｉｏｉｄｅｓ、Ａｓｙｓｔａｓｉａ  ｂｅｌｌａ、Ｖｉｂｕｒｎｕｍ  ｕｒｃｅｏｌａｔｕｍ、Ｇｅｎｔｉａｎａ  ｄｅｐｒｅｓｓａ、Ｓｙｒｉｎｇａ  ｒｅｔｉｃｕｌａｔｅ、Ｄｅｕｔｚｉａ  ｓｃａｂｒａ、Ｅｃｃｒｅｍｏｃａｒｐｕ���  ｓｃａｂｅｒ、Ｃｉｓｔａｎｃｈｅ  ｓａｌｓａ、Ｒｅｂｍａｎｎｉａ  ｇｌｕｔｉｎｏｓａ、Ｃａｔａｌｐａ  ｏｖａｔｅ、Ｍｙｏｐｏｒｕｍ  ｄｅｓｅｒｔｉ、Ｔｅｕｃｒｉｕｍ  ｍａｒｕｍ、Ｇｅｌｓｅｍｉｕｍ  ｓｅｍｐｅｒｖｉｒｅｎｓ、Ｖｉｂｕｒｎｕｍ  ｕｒｃｅｏｌａｔｕｍ、Ａｒｇｙｌｉａ  ｒａｄｉａｔｅ、Ｍｏｒｉｎｄａ  ｌｕｃｉｄａ、Ｔｈｕｎｂｅｒｇｉａ  ｇａｎｄｉｆｌｏｒａ、Ｔｈｕｎｂｅｒｇｉａ  ａｌａｔａ、Ｔｈｕｎｂｅｒｇｉａ  ｌａｕｒｉｆｏｌｉａ、Ｍｅｎｔｚｅｌｉａ  ｃｏｒｄｉｆｏｌｉａ、Ａｎｇｅｌｏｎｉａ  ｉｎｔｅｇｅｒｒｉｍａ、Ｌｉｎａｒｉａ  ｇｅｎｓｔｉｆｏｌｉａ、Ｃａｒｙｏｐｔｅｒｉｓ  ｍｏｎｇｈｏｌｉｃａ、Ｌｉｎａｒｉａ  ａｒｃｕｓａｎｇｅｌｉ、Ｌｅｏｎｕｒｕｓ  ｐｅｒｓｉｃｕｓ、Ｔｕｂｅｂｕｉａ  ｉｍｐｅｔｉｇｉｎｏｓａ、Ｐｈｙｌｌａｒｔｈｒｏｎ  ｍａｄａｇａｓｃａｒｉｅｎｓｅ、Ｐｈｓｏｓｔｅｇｉａ  ｖｉｒｇｉｎｉａｎａ、Ｈａｒｐａｇｏｐｈｙｔｕｍ  ｐｒｏｃｕｍｂｅｎｓ、Ｃａｒｙｏｐｔｅｒｉｓ  ｃｌａｎｄｏｎｅｎｓｉｓ、Ｃｙｍｂａｌａｒｉａ  ｍｕｒａｌｉｓ、Ｓｃｒｏｐｈｕｌａｒｉａ  ｂｕｅｒｇｅｒｉａｎａ、Ｃａｒｙｏｐｔｅｒｉｓ  ｍｏｎｇｈｏｌｉｃａ、Ｃａｒｙｏｐｔｅｒｉｓ  ｃｌａｎｄｏｎｅｎｓｉｓ、Ｖｅｒｂａｓｃｕｍ  ｕｎｄｕｌａｔｕｍ、Ｇｌｏｂｕｌａｒｉａ  ｄｕｍｕｌｏｓａ、Ｐｅｄｉｃｕｌａｒｉｓ  ａｒｔｓｅｌａｅｒｉ、Ｕｔｒｉｃｕｌａｒｉａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ、Ｐｅｄｉｃｕｌａｒｉｓ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ、Ｖｅｒｂａｓｃｕｍ  ｐｈｌｏｍｏｉｄｅｓ、Ｐｌａｎｔａｇｏ  ｓｕｂｕｌａｔａ、Ｃｌｅｒｏｄｅｎｄｒｕｍ  ｉｎｅｒｍｅ、Ｓｃｒｏｐｈｕｌａｒｉａ  ｌｅｐｉｄｏｔａ、Ｇｌｏｂｕｌａｒｉａ  ｄａｖｉｓｉａｎａ、Ｇｌｏｂｕｌａｒｉａ  ｃｏｒｄｉｆｏｌｉａ、Ｈｏｌｍｓｋｉｏｌｄｉａ  ｓａｎｇｕｉｎｅ、Ｇｍｅｌｉｎａ  ｐｈｉｌｉｐｐｅｎｓｉｓ、Ｓｃｒｏｐｈｕｌａｒｉａ  ｎｏｄｏｓａ、Ｐｉｃｒｏｒｈｉｚａ  ｋｕｒｒｏａ、Ｇｍｅｌｉｎａ  ａｒｂｏｒｅａ、Ｐｅｎｓｔｅｍｏｎ  ｎｅｗｂｅｒｒｙｉ、Ａｓｙｓｔａｓｉａ  ｉｎｔｒｕｓａ、Ｃａｔａｌｐａ  ｆｒｕｃｔｕｓ、Ｓｃｒｏｐｈｕｌａｒｉａ  ｓ
ｃｏｒｏｄｏｎｉａ、Ｐｒｅｍｎａ  ｓｕｂｓｃａｎｄｅｎｓ、Ｃａｔａｌｐａ  ｏｖａｔｅ、Ｖｅｒｂａｓｃｕｍ  ｓｐｉｎｏｓｕｍ、Ｓｃｒｏｐｈｕｌａｒｉａ  ａｕｒｉｃｕｌａｔａ、Ｓｃｒｏｐｈｕｌａｒｉａ  ｌｅｐｉｄｏｔａ、Ｖｅｒｏｎｉｃａ  ｈｅｄｅｒｉｆｏｌｉａ、Ｔａｂｅｂｕｉａ  ｉｍｐｅｔｉｇｉｎｏｓａ、Ｖｅｒｏｎｉｃａ  ｐｅｃｔｉｎａｔａ  ｖａｒ．ｇｌａｎｄｕｌｏｓａ、Ｂａｌｅｒｉａ  ｓｔｒｉｇｏｓａ、Ｐｅｄｉｃｕｌａｒｉｓ  ｐｒｏｃｅｒａ、Ｃｒｅｓｃｅｎｔｉａ  ｃｕｊｅｔｅ、Ｔｈｕｎｂｅｒｇｉａ  ｇｒａｎｄｉｆｌｏｒａ、Ｔｈｕｎｂｅｒｇｉａ  ｌａｕｒｉｆｏｌｉａ、Ｖｉｂｕｒｎｕｍ  ｓｕｓｐｅｎｓｕｍ、Ｐｅｄｉｃｕｌａｒｉｓ  ｋａｎｓｕｅｎｓｉｓ、Ｎｅｐｅｔａ  Ｃｉｌｉｃｉａ、Ｅｕｐｈｒａｓｉａ  ｐｅｃｔｉｎａｔａ、Ｐｅｎｓｔｅｍｏｎ  ｐａｒｒｙｉ、Ｐｅｎｓｔｅｍｏｎ  ｂａｒｒｅｔｔｉａｅ、Ｔｅｃｏｍａ  ｃａｐｅｎｓｉｓ、Ｐｅｄｉｃｕｌａｒｉｓ  ｐｌｉｃａｔａ、Ｖｉｔｅｘ  ａｌｔｉｓｓｉｍａ、Ｖｅｒｏｎｉｃａ  ａｎａｇａｌｌｉｓ−ａｑｕａｔｉｃａ、Ｃｌｅｒｏｄｅｎｄｒｕｍ  ｉｎｅｒｍｅ、Ｖｉｔｅｘ  ａｇｎｕｓ−ｃａｓｔｕｓ、Ｄｉｐｓａｃｕｓ  ａｓｐｅｒｏｉｄｅｓ、Ｃｈｉｏｃｃｏｃａ  ａｌｂａ、Ａｌａｎｇｉｕｍ  ｌａｍａｒｃｋｉｉ、Ｃｏｒｎｕｓ  ｃａｐｉｔａｔａ、Ｓｔｒｙｃｈｎｏｓ  ｎｕｘ−ｖｏｍｉｃａ、Ａｌａｎｇｉｕｍ  ｐｌａｔａｎｉｆｏｌｉａ  ｖａｒ．ｔｒｉｌｏｂｕｍ、Ｇｅｎｔｉａｎａ  ｌｉｎｅａｒｉｓ、Ｓｗｅｒｔｉａ  ｆｒａｎｃｈｅｔｉａｎａ、Ｐｉｃｃｏｎｉａ  ｅｘｃｅｌｓ、Ｃｌｅｒｏｄｅｎｄｒｕｍ  ｉｎｅｒｍｅ、Ｖｅｒｂｅｎｏｘｙｌｕｍ  ｒｅｉｔｚｉｉ、Ｌｅｏｎｕｒｕｓ  ｐｅｒｓｉｃｕｓ、Ａｖｉｃｅｎｎｉａ  ｇｅｒｍｉｎａｎｓ、Ｃａｎｔｈｉｕｍ  ｂｅｒｂｅｒｉｄｉｆｏｌｉｕｍ、Ｃｌｅｒｏｄｅｎｄｒｕｍ  ｉｎｅｒｍｅ、Ａｖｉｃｅｎｎｉａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ、Ｌｉｐｐｉａ  ｇｒａｖｅｏｌｅｎｓ、Ａｊｕｇａ  ｐｓｅｕｄｏｉｖａ、Ｂａｒｌｅｒｉａ  ｌｕｐｕｌｉｎａ、Ｃａｌｙｃｏｐｈｙｌｌｕｍ  ｓｐｒｕｃｅａｎｕｍ、Ｐｈｌｏｍｉｓ  ｃａｐｉｔａｔａ、Ｐｈｌｏｍｉｓ  ｎｉｓｓｏｌｉｉ、Ｐｒｅｍｎａ  ｂａｒｂａｔａ、Ｐｌａｎｔａｇｏ  ａｌｐｉｎｅ、Ａｖｉｃｅｎｎｉａ  ｍａｒｉｎａ、Ｇａｌｉｕｍ  ｈｕｍｉｆｕｓｕｍ、Ｍｏｒｉｎｄａ  ｃｏｒｅｉａ、Ｓａｐｒｏｓｍａ  ｓｃｏｒｔｅｃｈｉｎｉｉ、Ｐｌａｎｔａｇｏ  ａｔｒａｔａ、Ｐ．ｍａｒｉｔｉｍｅ、Ｐ．ｓｕｂｕｌａｔａ、Ｅｒｉｎｕｓ  ａｌｐｉｎｅｓ、Ｐａｅｄｅｒｉａ  ｓｃａｎｄｅｎｓ、Ｔｏｃｏｙｅｎａ  Ｆｏｒｍｏｓａ、Ｆａｇｒａｅａ  ｂｌｕｍｅｉ、Ｈｅｄｙｏｔｉｓ  ｃｈｒｙｓｏｔｒｉｃｈａ、Ｐａｅｄｅｒｉａ  ｓｃａｎｄｅｎｓ、Ｊａｓｍｉｕｍ  ｈｅｍｓｌｅｙｉ、Ｅｕｃｎｉｄｅ  ｂａｒｔｏｎｉｏｉｄｅｓ、Ｒａｕｗｏｌｆｉａ  ｓｅｒｐｅｎｔｉｎｅ、Ｐｉｃｃｏｎｉ、ｅｘｃｅｌｓ、Ｇｅｎｔｉａｎａ  ｋｕｒｒｏｏ、Ｎｅｐｅｔａ  ｃａｄｍｅａ、Ｇｍｅｌｉｎａ  ｐｈｉｌｉｐｐｅｎｓｉｓ、Ｐｅｎｓｔｅｍｏｎ  ｍｕｃｒｏｎａｔｕｓ、Ｃｉｔｈａｒｅｘｙｌｕｍ  ｃａｕｄａｔｕｍ、Ｐｈｌｏｍｉｓ  ａｕｒｅａ、Ｅｒｅｍ��ｓｔａｃｈｙｓ  ｇｌａｂｒａ、Ｐｈｌｏｍｉｓ  ｒｉｇｉｄａ、Ｐ．ｔｕｂｅｒｏｓｅ、Ｐｅｄｉｃｕｌａｒｉｓ  ｐｌｉｃａｔａ、Ｄｕｒａｎｔａ  ｅｒｅｃｔａ、Ｂｏｕｃｈｅａ  ｆｌｕｍｉｎｅｎｓｉｓ、Ｐｈｌｏｍｉｓ  ｂｒｕｎｎｅｏｇａｌｅａｔａ、Ｂａｒｌｅｒｉａ  ｌｕｐｕｌｉｎａ、Ｚａｌｕｚｉａｎｓｋｙａ  ｃａｐｅｎｓｉｓ、Ｔｈｅｖｅｔｉａ  ｐｅｒｕｖｉａｎａ、Ｐｌａｎｔａｇｏ  ｌａｇｏｐｕｓ、Ｇａｒｄｅｎｏｓｉｄｅ（およびその酸加水分解産物）、Ａｓｐｅｒｕｌｏｓｉｄｅ（およびその酸加水分解産物）、Ｃａｎｔｈｉｕｍ  ｓｃｈｉｍｐｅｒｉａｎｕｍ、Ｐｌａｎｔａｇｏ  ａｒｂｏｒｅｓｃｅｎｓ、Ｐ．ｏｖａｔｅ、Ｐ．ｗｅｂｂｉｉ、Ｐｌａｎｔａｇｏ  ｃｏｒｎｕｔｉ、Ｐｌａｎｔａｇｏ  ｈｏｏｋｅｒｉａｎａ、Ｐｌａｎｔａｇｏ  ａｌｔｉｓｓｉｍａ、Ｐｅｎｓｔｅｍｏｎ  ｓｅｃｕｄｉｆｌｏｒｕｓ、Ｖｉｂｕｒｎｕｍ  ｌｕｚｏｎｉｃｕｍ、Ｇａｌｉｕｍ  ｌｏｖｃｅｎｓｅ、Ｎｙｅｔａｎｔｈｅｓ  ａｒｂｏｒ−ｔｒｉｓｔｉｓ、Ｒｏｔｈｍａｎｉａ  ｍａｃｒｏｐｈｙｌｌａ、Ｍｙｘｏｐｙｒｕｎ  ｓｍｉｌａｃｉｆｏｌｉｕｍ、Ｎｅｐｅｔａ  ｒａｃｅｍｏｓａ、Ｌｉｎａｒｉａ  ｊａｐｏｎｉｃａ、Ｖｉｂｕｒｎｕｍ  ａｙａｖａｃｅｎｓｅ、Ｖｉｂｕｒｎｕｍ  ｔｉｎｕｓ、Ｖｉｂｕｒｎｕｍ  ｒｈｙｔｉｄｏｐｈｙｌｌｕｍ、Ｖｉｂｕｒｎｕｍ  ｌａｎｔａｎａ  ｖａｒ．ｄｉｓｃｏｌｏｒ、Ｖｉｂｕｒｎｕｍ  ｐｒｕｎｉｆｏｌｉｕｍ、Ｃｅｎｔｒａｎｔｈｕｓ  ｌｏｎｇｉｆｌｏｒｕｓ、Ｖｉｂｕｒｎｕｍ  ｓａｒｇｅｎｔｉ、Ｐｌｕｍｅｒｉａ  ｏｂｔｕｓｅ、Ｄｕｎｎｉａ  ｓｉｎｅｎｓｉｓ、Ｍｏｒｉｎｄａ  ｍｏｒｉｎｄｏｉｄｅｓ、Ｃａｒｙｏｐｔｅｒｉｓ  ｃｌａｎｄｏｎｅｎｓｉｓ、Ｖｉｔｅｘ  ｒｏｔｕｎｄｉｆｏｌｉａ、Ｇｌｏｂｕｌａｒｉａ  ｄｕｍｕｌｏｓａ、Ｐｅｄｉｃｕｌａｒｉｓ  ａｒｔｓｅｌａｅｒｉ、Ｃｙｍｂａｒｉａ  ｍｏｎｇｏｌｉｃａ、Ｐｅｄｉｃｕｌａｒｉｓ  ｋａｎｓｕｅｎｓｉｓ  ｆ．ａｌｂｉｆｌｏｒａ、Ｐｈｌｏｍｉｓ  ｕｍｂｒｏｓａ、Ｄｕｎｎｉａ  ｓｉｎｅｎｓｉｓ、Ｇｅｌｓｅｍｉｕｍ  ｓｅｍｐｅｒｖｉｒｅｎｓ、Ｖｅｒｂｅｎａ  ｌｉｔｔｏｒａｌｉｓ、Ｓｙｒｉｎｇｉａ  ａｆｇｈａｎｉｃａ、Ｔａｂｅｂｕｉａ  ｉｍｐｅｔｉｇｉｎｏｓａ、Ｐａｔｒｉｎｉａ  ｓｃａｂｒａ、Ｃａｔａｌｐａ  ｆｒｕｃｔｕｓ、Ｓｃｒｏｐｈｕｌａｒｉａ  ｌｅｐｉｄｏｔａ、Ｌａｓｉａｎｔｈｕｓ  ｗａｌｌｉｃｈｉｉ、Ｃｒｅｓｃｅｎｔｉａ  ｃｕｊｅｔｅ、Ｋｉｃｋｘｉａ  ｅｌａｔｉｎｅ、Ｋ．ｓｐｕｒｉａ、Ｋ．ｃｏｍｍｕｔａｔｅ、Ｌｉｎａｒｉａ  ａｒｃｕｓａｎｇｅｌｉ、Ｌ．ｆｌａｖａ、Ｃｏｅｌｏｓｐｅｒｍｕｍ  ｂｉｌｌａｒｄｉｅｒｉ、Ｒａｎｄｉａ  ｓｐｉｎｏｓａ、Ａｓｐｅｒｕｌａ  ｍａｘｉｍｏｗｉｃｚｉｉ、Ｗｕｌｆｅｎｉａ  ｃａｒｉｎｔｈｉａｃａ、Ｆａｇｒａｅａ  ｂｌｕｍｅｉ、Ｄａｐｈｎｉｐｈｙｌｌｕｍ  ｃａｌｙｃｉｎｕｍ、Ｐｅｎｓｔｅｍｏｎ  ｒｉｃｂａｒｄｓｏｎｉｉ、Ｎａｒｄｏｓｔａｃｈｙｓ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ、Ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｅｂｕｌｕｓ、Ｐｅｎｓｔｅｍｏｎ  ｃｏｎｆｅｒｔｕｓ、Ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｅｂｕｌｕｓ、Ｐｅｎｓｔｅｍｏｎ  ｓｅｒｒｕｌａｔｕｓ、��ｅｎｓｔｅｍｏｎ  ｂｉｒｓｕｔｕｓ、Ｖｉｂｕｒｎｕｍ  ｆｕｒｃａｔｕｍ、Ｖｉｂｕｒｎｕｍ  ｂｅｔｕｌｉｆｏｌｉｕｍ、Ｖｉｂｕｒｎｕｍ  ｊａｐｏｎｉｃｕｍ、Ａｌｌａｍａｎｄａ  ｎｅｒｉｉｆｏｌｉａ、Ｐｌｕｍｅｒｉａ  ａｃｕｔｉｆｏｌｉａ、Ａｌｌａｍａｎｄａ  ｃａｔｂａｒｔｉｃａ、Ａｌｓｔｏｎｉａ  ｂｏｏｎｅｉ、Ａｃｔｉｎｉｄｉａ  ｐｏｌｙｇａｍａ、Ｐａｔｒｉｎｉａ  ｖｉｌｌｏｓａ、Ｐａｔｒｉｎｉａ  ｇｉｂｂｏｓａ、Ｐｏｓｏｑｕｅｒｉａ  ｌａｔｉｆｏｌｉａ、Ｓｔｒｙｃｂｎｏｓ  ｓｐｉｎｏｓａ、Ｋｉｇｅｌｉａ  ｐｉｎｎａｔａ、Ｃｅｎｔｒａｎｔｂｕｓ  ｒｕｂｅｒ、Ｃｅｒｂｅｒａ  ｍａｎｇｂａｓ、Ｍｅｎｔｚｅｌｉａ  ｓｐｐ．、Ｔｅｕｃｒｉｕｍ  ｍａｒｕｍ、Ｅｕｃｏｍｍｉａ  ｕｌｍｏｉｄｅｓ、Ａｕｃｕｂａ  ｊａｐｏｎｉｃａ、Ｇｅｌｓｅｍｉｕｍ  ｓｅｍｐｅｒｖｉｒｅｎｓ、Ｓｙｒｉｎｇａ  ａｍｕｒｅｎｓｉｓ、Ｓｔｒｙｃｈｎｏｓ  ｓｐｉｎｏｓａ、Ｌｏｎｉｃｅｒａ  ａｌｐｉｇｅｎａ、Ｎａｕｃｌｅａ  ｄｉｄｅｒｒｉｃｈｉｉ、Ｏｌｅａ  ｅｕｒｏｐａｅａ、Ｌｉｇｕｓｔｒｕｍ  ｊａｐｏｎｉｃｕｍ、Ｓｗｅｒｔｉａ  ｊａｐｏｎｉｃａ、Ｓｗｅｒｔｉａ  ｍｉｌｅｅｎｓｉｓ、Ｃｒｕｃｋｓｂａｎｋｓｉａ  ｖｅｒｔｉｃｉｌｌａｔａ、Ｇｅｎｔｉａｎａ  ａｓｃｌｅｐｉａｄｅａ、Ｊａｓｍｉｎｕｍ  ｍｕｌｔｉｆｌｏｒｕｍ、Ｍｅｎｙａｎｔｂｅｓ  ｔｒｉｆｏｌｉａｔｅ、Ｊａｓｍｉｎｕｍ  ｍｅｓｎｙｉ、Ｊａｓｍｉｎｕｍ  ａｚｏｒｉｃｕｍ、Ｊａｓｍｉｎｕｍ  ｓａｍｂａｃ、Ｃｅｎｔａｕｒｉｕｍ  ｅｒｙｔｈｒａｅａ、Ｃｅｎｔａｕｒｉｕｍ  ｌｉｔｔｏｒａｌｅ、Ｇｅｎｔｉａｎａ  ｇｅｌｉｄａ、Ｇｅｎｔｉａｎａ  ｓｃａｂｒａ、Ｊａｓｍｉｕｍ  ｂｕｍｉｌｅ  ｖａｒ．ｒｅｖｏｌｕｔｕｍ、Ｓｙｒｉｎｇａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ、Ｏｓｍａｎｔｂｕｓ  ｉｌｉｃｉｆｏｌｉｕｓ、Ｌｉｇｕｓｔｒｕｍ  ｏｖａｌｉｆｏｌｉｕｍ、Ｌｉｇｕｓｔｒｕｍ  ｏｂｔｕｓｉｆｏｌｉｕｍ、Ｇｅｎｔｉａｎａ  ｐｙｒｅｎａｉｃａ、Ｉｓｅｒｔｉａ  ｂａｅｎｋｅａｎａ、Ｏｌｅａ  ｅｕｒｏｐａｅａ、Ｏｓｍａｎｔｂｕｓ  ｆｒａｇｒａｎｓ、Ｅｘａｃｕｍ  ｔｅｔｒａｇｏｎｕｍ、Ｈｙｄｒａｎｇｅａ  ｍａｃｒｏｐｈｙｌｌａ、Ｈｙｄｒａｎｇｅａ  ｓｃａｎｄｅｎｓ、Ａｂｅｌｉａ  ｇｒａｎｄｉｆｌｏｒａ、Ｄｉｐｓａｃｕｓ  ｌａｃｉｎｉａｔｕｓ、Ｓｃａｅｖｏｌａ  ｒａｃｅｍｉｇｅｒａ、Ｅｒｙｔｂｒａｅａ  ｃｅｎｔａｕｒｉｕｍ、Ｌｉｓｉａｎｔｂｕｓ  ｊｅｆｅｎｓｉｓ、Ａｌｙｘｉａ  ｒｅｉｎｗａｒｄｔｉｉ、Ｄｅｓｆｏｎｔａｉｎｉａ  ｓｐｉｎｏｓａ、Ｐａｔｒｉｎｉａ  ｓａｎｉｃｕｌａｅｆｏｌｉａ、Ｐｌａｎｔａｇｏ  ａｓｉａｔｉｃａ、Ｐｌａｎｔａｇｏ種、Ｇｅｎｔｉａｎａ種、Ｈａｐａｇｏｐｈｙｔｕｍ種、Ｐｔｅｒｏｃｅｐｈａｌｕｓ  ｐｅｒｅｎｎｉｓ  ｓｕｂｓｐ．Ｐｅｒｅｎｎｉｓ、Ｍｏｒｉｎｄａ  ｃｉｔｒｉｆｏｌｉａ、Ｃａｍｐｓｉｓ  ｇｒａｎｄｉｆｌｏｒａ、Ｈｅｒａｃｌｅｕｍ  ｒａｐｕｌａ、Ｓｙｒｉｎｇａ  ｄｉｌａｔａｔａ、Ｂａｒｔｓｉａ  ａｌｐｉｎｅ、Ｈｅｄｙｏｔｉｓ  ｄｉｆｆｕｓａ、Ｓｉｃｋｉｎｇｉａ  ｗｉｌｌｉａｍｓｉｉ、Ｂｕｄｄｌｅｊａ  ｃｏｒｄｏｂｅｎｓｉｓ、Ｂｏｒ��ｅｒｉａ  Ｖｅｒｔｉｃｉｌｌａｔａならびにそれらの組み合わせ。
【００４０】
ある実施形態は、列挙した植物の任意の部分に由来するイリドイド供給源を、植物のみで相互に組み合わせて、または他の成分と組み合わせて利用することができる。例えば、葉（葉抽出物を含む）、果実、樹皮、種子（種子油を含む）、根部、油、ジュース（果汁および果肉ならびにそれらの濃縮物を含む）、または植物のリストからの他の製品を、イリドイド供給源として利用することができる。したがって、植物の一部の部分は上記で述べられていないが、ある実施形態は、植物の全ての部分から選択される１つまたは複数の部分を使用することができる。
【００４１】
本発明のある組成物は、全組成物重量に対して約１から５パーセントの間で存在するイリドイド供給源を含む。他のそのようなパーセンテージ範囲としては、約０．０１から０．１パーセント；約０．１から５０パーセント；約８５から９９パーセント；約５から１０パーセント；約１０から１５パーセント；約１５から２０パーセント；約２０から５０パーセント；および約５０から１００パーセントが挙げられる。
【００４２】
ある実施形態では、イリドイド供給源を他の成分または担体（本明細書においてさらに説明する）と組み合わせて、イリドイドの医薬用のイリドイド供給源（本明細書において「医薬」とは、ヒトまたは哺乳動物などの生体の健康を改善するように設計された任意の薬物または製品を指し、栄養補助製品を含む）を製造することができる。
【００４３】
ある実施形態では、上記で列挙された植物のうちの１種または複数から様々な抽出物を利用することができる。ある実施形態では、抽出物は、７ｂ−アセトキシ−１０−Ｏ−アセチル−８ａ−ヒドロキシデカペタロシド（化合物２）、１０−アセトキシマジョロシド、７−Ｏ−アセチル−１０−Ｏ−アセトキシロガニン、６−Ｏ−アセチルアジュゴール、６−Ｏ−（２＿−Ｏ−アセチル−３＿−Ｏ−シンナモイル−４＿−Ｏ−ｐ−メトキシシンナモイル−ａ−Ｌラムノピラノシル）カタルポール、６−Ｏ−（３＿−Ｏ−アセチル−２＿−Ｏ−トランス−シンナモイル）−ａ−Ｌ−ラムノピラノシルカタルポール、８−Ｏ−アセチルクランドノシド、８−Ｏ−アセチル−６＿−Ｏ−（ｐ−クマロイル）ハルパギド、８−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−トランス−ｐ−クマロイルシャンジシド、６−アセチルデアセチルアスペルロシド、８−Ｏ−アセチル−１−エピ−シャンチゲニン（ｓｈａｎｚｈｉｇｅｎｉｎ）メチルエステル、アセチルガエルトネロシド、１０−Ｏ−アセチルゲニポシド酸、１０−Ｏ−アセチル−８ａ−ヒドロキシデカペタロシド、８−Ｏ−アセチル−６ｂ−ヒドロキシイポラミイド、２−Ｏ−アセチルラミリドシド（ｌａｍｉｒｉｄｏｓｉｄｅ）、３−Ｏ−アセチルロガン酸、４−Ｏ−アセチルロガン酸、６−Ｏ−アセチルロガン酸、６ｂ−アセチル−７ｂ−（Ｅ）−ｐ−メトキシシンナモイル−ミキソピロシド（ｍｙｘｏｐｙｒｏｓｉｄｅ）、６ｂ−アセチル−７ｂ−（Ｚ）−ｐ−メトキシシンナモイル−ミキソピロシド、１０−Ｏ−アセチルモノトロペイン、８−Ｏ−アセチルムサエノシド、１０−Ｏ−アセチルパトリノシド、３−Ｏ−アセチルパトリノシド、６−Ｏ−アセチルプルミエリド−ｐ−Ｅ−クマレート、６−Ｏ−アセチルプルミエリド−ｐ−Ｚ−クマレート、６−Ｏ−アセチルスカンドシド、８−Ｏ−アセチルシャンチゲニンメチルエステル、８−Ｏ−アセチルシャンジシド、アクミナツシド、アグヌカストシドＡ（６−Ｏ−フォリアメントイルムサエノシド酸（Ｆｏｌｉａｍｅｎｔｈｏｙｌｍｕｓｓａｅｎｏｓｉｄｉｃ  ａｃｉｄ））、アグヌカストシドＢ（６−Ｏ−（６，７−ジヒドロフォリアメントイル）−ムサエノシド酸）、アグヌカストシドＣ（７−Ｏ−トランス−ｐ−クマロイル−６−Ｏ−トランス−カフェオイル−８−エピ−ロガン酸）、アラトシド、アルボシドＩ、アルボシドＩＩ、アルボシドＩＩＩ、アルピノシド、アンゲロシド、６−Ｏ−ｂ−Ｄ−アピノプラノシルムサエノシド酸、２−Ｏ−アピオシルガルドシド、アクアチコシドＡ（６−Ｏ−ベンゾイル−８−エピ−ロガン酸）、アクアチコシドＢ（６−Ｏ−ｐ−ヒドロキシベンゾイル−８−エピ−ロガン酸）、アクアチコシドＣ（６−Ｏ−ベンゾイルガルドシド）、アルボレスコシド、アルボレスコシド酸、アルボルシドＤ、アルクスアンゲロシド（Ａｒｃｕｓａｎｇｅｌｏｓｉｄｅ）、アルツェラエニンＡ、アルツェラエニンＣ、アルツェラエニンＢ、アスペルロシドＡ、アスペルロシドＢ、アスペルロシドＣ、アスペルロシド酸エチルエステル、６−Ｏ−ａ−Ｌ−（２−Ｏ−ベンゾイル，３−Ｏ−トランス−ｐ−クマロイル）ラムノピラノシルカタルポール、１０−Ｏ−ベンゾイルデアセチルアスペルロシド酸、６−Ｏ−���ンゾイル−８−エピ−ロガン酸、６−Ｏ−ベンゾイルガルドシド、１０−Ｏ−ベンゾイルグロブラリゲニン（ｇｌｏｂｕｌａｒｉｇｅｎｉｎ）、１０−ビスフォリアメントイルカタルポール、ブルメオシドＡ、ブルメオシドＢ、ブルメオシドＣ、ブルメオシドＤ、ボウケオシド、ブルネオガレアトシド（Ｂｒｕｎｎｅｏｇａｌｅａｔｏｓｉｄｅ）、３ｂ−ブトキシ−３，４−ジヒドロアウクビン、６−Ｏ−ブチルアウクビン、６−Ｏ−ブチル−エピ−アウクビン、６−Ｏ−カフェオイルアジュゴール、１０−Ｏ−カフェオイルアウクビン、６−Ｏ−トランス−カフェオイルカリオプトシド酸、１０−Ｏ−トランス−ｐ−カフェオイルカタルポール、１０−Ｏ−Ｅ−カフェオイルゲニポシド酸、２−カフェオイルムサエノシド酸、６−Ｏ−トランス−カフェオイルネグンドシド、カリオプトシド酸、カウダトシドＡ、カウダトシドＢ、カウダトシドＣ、カウダトシドＤ、カウダトシドＥ、カウダトシドＦ、クロロツベロシド、１０−Ｏ−（シンナモイル）−６−（デスアセチル−アルピノシジル（ａｌｐｉｎｏｓｉｄｙｌ））カタルポール、１０−Ｏ−Ｅ−シンナモイルゲニポシド酸、８−Ｏ−シンナモイルムサエノシド酸、８−シンナモイルミオポロシド、７ｂ−シンナモイルオキシウガンドシド（ｕｇａｎｄｏｓｉｄｅ（セラトシド（Ｓｅｒｒａｔｏｓｉｄｅ）Ａ）、７−Ｏ−トランス−ｐ−クマロイル−６−Ｏ−トランス−カフェオイル−８−エピ−ロガン酸、６−Ｏ−ａ−Ｌ−（２−Ｏ−トランス−シンナモイル）−ラムノピラノシルカタルポール、６−Ｏ−ａ−Ｌ−（３−Ｏ−トランス−シンナモイル）−ラムノピラノシルカタルポール、６−Ｏ−ａ−Ｌ−（４−Ｏ−トランス−シンナモイル）−ラムノピラノシルカタルポール、シトリフォリニンＡ、シトリフォリノシドＡ、クランドネンシン、クランドノシド、クランドノシドＩＩ、コエロビラルジン、６−Ｏ−トランス−ｐ−クマロイル−８−Ｏ−アセチルシャンジシドメチルエステル、６−Ｏ−ｃｉｓ−ｐ−クマロイル−８−Ｏ−アセチルシャンジシドメチルエステル、６−Ｏ−（ｐ−クマロイル）アンチリノシド、１０−Ｏ−ｃｉｓ−ｐ−クマロイルアシスタシオシドＥ、１０−Ｏ−トランス−ｐ−クマロイルアシスタシオシドＥ、６−Ｏ−ｐ−クマロイルアウクビン、６−Ｏ−ｐ−トランス−クマロイルカリオプトシド酸、６−Ｏ−ｃｉｓ−ｐ−クマロイルカタルポール、１０−Ｏ−ｃｉｓ−ｐ−クマロイルカタルポール、６−Ｏ−トランス−ｐ−クマロイル−７−デオキシレマグルチンＡ、６−Ｏ−ｃｉｓ−ｐ−クマロイル−７−デオキシレマグルチンＡ、２−トランス−ｐ−クマロイルジヒドロペンステミド、２−Ｏ−クマロイル−８−エピ−テコモシド、１０−Ｏ−トランス−クマロイルエランテモシド（ｅｒａｎｔｈｅｍｏｓｉｄｅ）、１０−Ｏ−Ｅ−ｐ−クマロイルゲニポシド酸、７−Ｏ−クマロイルロガン酸、クレセンチンＩ、クレセンチンＩＩ、クレセンチンＩＩＩ、クレセンチンＩＶ、クレセンチンＶ、６−Ｏ−トランス−ｐ−クマロイルロガニン、６−Ｏ−ｃｉｓ−ｐ−クマロイルロガニン、７−Ｏ−ｐ−クマロイルパトリノシド、２−Ｏ−クマロイルプラタレナロシド、６−Ｏ−（４−Ｏ−ｐ−クマロイル−ｂ−Ｄ−キシロピラノシル）−���ウクビン、７ｂ−クマロイルオキシウガンドシド、クレセントシドＡ、クレセントシドＢ、クレセントシドＣ、ゲニポシド酸のシアン発生性配糖体、ダフカリシノシジンＡ、ダフカリシノシジンＢ、ダビシオシド、デアセチルアルピノシド（アルボレスコシド酸）、デヒドロガエルトネロシド、デヒドロメトキシガエルトネロシド、５−デオキシアンチリノシド、４−デオキシカノコシドＡ、４−デオキシカノコシドＣ、６−デオキシメリトシド、５−デオキシセサモシド、デスアセチルホオケリオシド、デス−ｐ−ヒドロキシベンゾイルキササゲノールＢ、２，３−ジアセチルイソバレロシダート、２，３−ジアセチルバレロシダート、６−Ｏ−ａ−Ｌ−（２−Ｏ−，３−Ｏ−ジベンゾイル、４−Ｏ−ｃｉｓ−ｐ−クマロイル）ラムノピラノシルカタルポール、６−Ｏ−ａ−Ｌ−（２−Ｏ−，３−Ｏ−ジベンゾイル、４−Ｏ−トランス−ｐ−クマロイル）ラムノピラノシルカタルポール、６−Ｏ−ａ−Ｌ−（２−Ｏ−，３−Ｏ−ジベンゾイル）ラムノピラノシルカタルポール、６ａ−ジヒドロコルン酸（ｄｉｈｙｄｒｏｃｏｒｎｉｃ  ａｃｉｄ）、６ｂ−ジヒドロコルン酸、６−Ｏ−（６，７−ジヒドロフォリアメントイル）−ムサエノシド酸、３，４−ジヒドロ−３ａ−メトキシパエデロシド、３，４−ジヒドロ−３ｂ−メトキシパエデロシド、３，４−ジヒドロ−６−Ｏ−メチルカタルポール、５，６ｂ−ジヒドロキシアドキソシド、２−（２，３−ジヒドロキシベンゾイルオキシ）−７−ケトロガニン、５ｂ，６ｂ−ジヒドロキシボシュナロシド、ペデロシド酸のダイマー、ペデロシド酸およびパエデロシドのダイマー、ペデロシド酸およびペデロシド酸メチルエステルのダイマー、６−Ｏ−（３，４−ジメトキシベンゾイル）クレセンチンＩＶ３−Ｏ−ｂ−Ｄ−グルコピラノシド、１０−Ｏ−（３，４−ジメトキシ−（Ｅ）−シンナモイル）−アウクビン、１０−Ｏ−（３，４−ジメトキシ−（Ｚ）−シンナモイル）−カタルポール、１０−Ｏ−（３，４−ジメトキシ−（Ｅ）−シンナモイル）−カタルポール、６−Ｏ−［３−Ｏ−（トランス−３，４−ジメトキシシンナモイル）−ａ−Ｌ−ラムノピラノシル］−アウクビン、ズムロシド（Ｄｕｍｕｌｏｓｉｄｅ）、ズンニシニン、ズンニシイノシド、ズランテレクトシドＡ、ズランテレクトシドＢ、ズランテレクトシドＣ、ズランテレクトシドＤ、６−エピ−８−Ｏ−アセチルハルパギド、６−Ｏ−エピ−アセチルスカンドシド、６，９−エピ−８−Ｏ−アセチルシャンジシドメチルエステル、８−エピ−アポダンテロシド、１，５，９−エピ−デオキシロガン酸グルコシルエステル、５，９−エピ−７，８−ジデヒドロペンステモシド、（５ａ−Ｈ）−６ａ−８−エピ−ジヒドロコルニン、８−エピ−グランジフロル酸、７−エピ−ロガニン、８−エピ−ムラリオシド、５，９−エピ−ペンステモシド、３−エピ−フロムリン、１−エピ−シャンチゲニンメチルエステル、８−エピ−テコモシド（７ｂ−ヒドロキシプラタレナロシド）、７ｂ，８ｂ−エポキシ−８ａ−ジヒドロゲニポシド、７，８−エポキシ−８−エピ−ロガン酸、６ｂ，７ｂ−エポキシ−８−エピ−スプレンドシド、エポキシガエルトネロシド、エポキシメトキシガエルトネロシド、エリノシド、��−Ｏ−フェルロイルハルパギド、７−Ｏ−Ｅ−フェルロイルロガン酸、７−Ｏ−Ｚ−フェルロイルロガン酸、６−Ｏ−Ｅ−フェルロイルモノトロペイン、１０−Ｏ−Ｅ−フェルロイルモノトロペイン、６−Ｏ−トランス−フェルロイルネグンドシド、６−Ｏ−ａ−Ｌ−（４−Ｏ−ｃｉｓ−フェルロイル）−ラムノピラノシルカタルポール、６−Ｏ−フォリアメントイルムサエノシド酸、２−Ｏ−フォリアメントイルプラタレナロシド、ホルモシノシド、１０−Ｏ−ｂ−Ｄ−フルクトフラノシルテビリドシド、ガエルトネリン酸、ガエルトネロシド、６−Ｏ−ａ−Ｄ−ガラクトピラノシルハルパゴシド（Ｇａｌｃｔｏｐｙｒａｎｏｓｙｌｈａｒｐａｇｏｓｉｄｅ）、６−Ｏ−ａ−Ｄ−ガラクトピラノシルシリンゴピクロシド、ゲルセミオール−６−トランス−カフェオイル−１−グルコシド、グロブロシドＡ、グロブロシドＢ、グロブロシドＣ、３−Ｏ−ｂ−Ｄ−グルコピラノシルカタルポール、６−Ｏ−（４−Ｏ−ｂ−グルコピラノシル）−トランス−ｐ−クマロイル−８−Ｏ−アセチルシャンジシドメチルエステル、６−Ｏ−ａ−Ｄ−グルコピラノシルロガン酸、３−Ｏ−ｂ−グルコピラノシルスチルベリコシド、６−Ｏ−ａ−Ｄ−グルコピラノシルシリンゴピクロシド、３−Ｏ−ｂ−Ｄ−グルコピラノシルシリンゴピクロシド、４−Ｏ−ｂ−Ｄ−グルコピラノシルシリンゴピクロシド、３−Ｏ−ｂ−Ｄ−グルコピラノシルテビリドシド、６−Ｏ−ｂ−Ｄ−グルコピラノシルテビリドシド、１０−Ｏ−ｂ−Ｄ−グルコピラノシルテビリドシド、リネアロシド（７−Ｏ−（４−Ｏ−グルコシル）−クマロイルロガン酸）の４−Ｏ−グルコシド、グルコシルメンツェホリオール、グメリノシドＡ、グメリノシドＢ、グメリノシドＣ、グメリノシドＤ、グメリノシドＥ、グメリノシドＦ、グメリノシドＧ、グメリノシドＨ、グメリノシドＩ、グメリノシドＪ、グメリノシドＫ、グメリノシドＬ、グメフィロシド（１−Ｏ−（８−エピ−ロガノイル（Ｌｏｇａｎｏｙｌ））−ｂ−Ｄ−グルコピラノース）、グランジフロル酸、ＧＳＩＲ−１、ホオケリオシド、６ａ−ヒドロキシアドキソシド、６−Ｏ−ｐ−ヒドロキシベンゾイルアシスタシオシド、２−Ｏ−ｐ−ヒドロキシベンゾイル−６−Ｏ−トランス−カフェオイル−８−エピ−ロガン酸、２−Ｏ−ｐ−ヒドロキシベンゾイル−６−Ｏ−トランス−カフェオイルガルドシド、６−Ｏ−ｐ−ヒドロキシベンゾイルカタルポシド、３−
Ｏ−（４−ヒドロキシベンゾイル）−１０−デオキシオイコンミオール−６−Ｏ−ｂ−Ｄ−グルコピラノシド、２−Ｏ−ｐ−ヒドロキシベンゾイル−８−エピ−ロガン酸、６−Ｏ−ｐ−ヒドロキシベンゾイル−８−エピ−ロガン酸、２−Ｏ−ｐ−ヒドロキシベンゾイルガルドシド、６−Ｏ−ｐ−ヒドロキシベンゾイルグルンチノシド（ｇｌｎｔｉｎｏｓｉｄｅ）、７−Ｏ−ｐ−ヒドロキシベンゾイルオヴァトール（ｏｖａｔｏｌ）−１−Ｏ−（６＿−Ｏ−ｐ−ヒドロキシベンゾイル）−ｂ−Ｄ−グルコピラノシド、８−Ｏ（−２−ヒドロキシシンナモイル）ハルパギド、５−ヒドロキシダビシオシド、１０−ヒドロキシ−（５ａ−Ｈ）−６−エピ−ジヒドロコルニン、１ｂ−ヒドロキシ−４−エピ−ガルデンジオール、６ｂ−ヒドロキシ−７−エピ−ロガニン、（５ａ−Ｈ）−６ａ−ヒドロキシ−８−エピ−ロガニン、７ｂ−ヒドロキシ−１１−メチルホルシチド、６ｂ−ヒドロキシガルドシドメチルエステル、６ａ−ヒドロキシゲニポシド、４−ヒドロキシ−Ｅ−グロブラリニン、７ｂ−ヒドロキシハルパギド、５−ヒドロキシロガニン、７ｂ−ヒドロキシプラタレナロシド、フミフシン（Ｈｕｍｉｆｕｓｉｎ）Ａ、フミフシンＢ、イネルミノシドＡ、イネルミノシドＡ１、イネルミノシドＢ、イネルミノシドＣ、イネルミノシドＤ、イポラミイド酸、アスペルロシドおよびアスペルロシド酸のイリドイドダイマー、イリドラクトン、イリドリナリンＡ、イリドリナリンＢ、イリドリナリンＣ、イリドリナロシドＡ、６−Ｏ−イソフェルロイルアジュゴール、１０−Ｏ−トランス−イソフェルロイルカタルポール、イソススペンソリドＥ、イソススペンソリドＦ、イソウネドシド、イソヴィブルシノシド（Ｉｓｏｖｉｂｕｒｓｉｎｏｓｉｄｅ）ＩＩ、イソヴィブルシノシドＩＩＩ、ジャシェムスロシドＡ、ジャシェムスロシドＢ、ジャシェムスロシドＣ、ジャシェムスロシドＤ、ジャシェムスロシドＥ（６Ｓ−７−Ｏ−｛６−Ｏ−［ｂ−Ｄ−アピノプラノシル−（１→６）−ｂ−Ｄグルコピラノシル］メンチアホリオイル（ｍｅｎｔｈｉａｆｏｌｉｏｙｌ）｝−ロガニン、カンスエニン（Ｋａｎｓｕｅｎｉｎ）、カンスエノシド（Ｋａｎｓｕｅｎｏｓｉｄｅ）、７−ケトロガン酸、キックキシン（Ｋｉｃｋｘｉｎ）、ラミイド酸、ランタノシド、リネアロシド（７−Ｏ−クマロイルロガン酸）、リッピオシドＩ（６−Ｏ−ｐ−トランス−クマロイルカリオプトシド酸）、リッピオシドＩＩ（６−Ｏ−トランス−カフェオイルカリオプトシド酸）、ロガン酸−６−Ｏ−ｂ−Ｄ−グルコシド、ルプリノシド（Ｌｕｐｕｌｉｎｏｓｉｄｅ）、ルゾノイドＡ、ルゾノイドＢ、ルゾノイドＣ、ルゾノイドＤ、ルゾノイドＥ、ルゾノイドＦ、ルゾノイドＧ、ルゾノシドＡ、ルゾノシドＢ、ルゾノシドＣ、ルゾノシドＤ、マセドニン、マクロフィロシド、７−Ｏ−（６−Ｏ−マロニル）−カシネシド酸（ｃａｃｈｉｎｅｓｉｄｉｃ  ａｃｉｄ）（８−ヒドロキシ−８−エピロガン酸のマロン酸エステル）、メリトシド３−Ｏ−ｂ−グルコピラノシド、５−Ｏ−メンチアホロイルキックキシオシド（Ｍｅｎｔｈｉａｆｏｌｏｙｌｋｉｃｋｘｉｏｓｉｄｅ）、６−Ｏ−メンチアホロイルムサエノシド酸、メンツェホリオール、６−Ｏ−（４−メトキシベ���ゾイル）−５，７−ビスデオキシシナンコシド、６−ｍ−メトキシベンゾイルカタルポール、６−Ｏ−（４−メトキシベンゾイル）クレセンチンＩＶ（３−Ｏ−ｂ−Ｄ−グルコピラノシド）、１０−Ｏ−（４−メトキシベンゾイル）イムペチギノシド（ｉｍｐｅｔｉｇｉｎｏｓｉｄｅ）Ａ、７−Ｏ−（ｐ−メトキシベンゾイル）−テコモシド、６−Ｏ−ｐ−メトキシ−トランス−シンナモイル−８−Ｏ−アセチルシャンジシドメチルエステル、６−Ｏ−ｐ−メトキシ−ｃｉｓ−シンナモイル−８−Ｏ−アセチルシャンジシドメチルエステル、１０−Ｏ−トランス−ｐ−メトキシシンナモイルアシスタシオシドＥ、１０−Ｏ−ｃｉｓ−ｐ−メトキシシンナモイルアシスタシオシドＥ、１０−Ｏ−ｃｉｓ−ｐ−メトキシシンナモイルカタルポール、１０−Ｏ−トランス−ｐ−メトキシシンナモイルカタルポール、８−Ｏ−Ｚ−ｐ−メトキシシンナモイルハルパギド、６−Ｏ−Ｚ−ｐ−メトキシシンナモイルハルパギド、８−Ｏ−Ｅ−ｐ−メトキシシンナモイルハルパギド、６−Ｏ−Ｅ−ｐ−メトキシシンナモイルハルパギド、１ｂ−メトキシ−４−エピ−ガルデンジオール、１ｂ−メトキシ−４−エピ−ムッサエニンＡ、１ａ−メトキシ−４−エピ−ムッサエニンＡ、メトキシガエルトネロシド、１ｂ−メトキシガルデンジオール、４−メトキシ−Ｚ−グロブラリミン、４−メトキシ−Ｚ−グロブラリニン、４−メトキシ−Ｅ−グロブラリミン、４−メトキシ−Ｅ−グロブラリニン、６−Ｏ−［３−Ｏ−（トランス−ｐ−メトキシシンナモイル）−ａ−Ｌ−ラムノピラノシル］−アウクビン、１ｂ−メトキシルムッサエニンＡ、６−Ｏ−メチル−エピ−アウクビン、ムラリオシド（７ｂ−ヒドロキシハルパギド）、ミキソピロシド、ネペタシリシオシド、ネペタヌドシド、ネペタヌドシドＢ、ネペタヌドシドＣ、ネペタヌドシドＤ、ネペタラセモシドＡ、ネペタラセモシドＢ、ニングポゲニン（１−デヒドロキシ−３，４−ジヒドロアウクビンゲニンの改訳）、オフィシノシド酸（５−ヒドロキシ−１０−Ｏ−（ｐ−メトキシシンナモイル）−アドキソシド酸）、オバト酸（Ｏｖａｔｉｃ  ａｃｉｄ）メチルエステル−７−Ｏ−（６−Ｏ−ｐ−ヒドロキシベンゾイル）−ｂ−Ｄ−グルコピラノシド、オバトラクトン（Ｏｖａｔｏｌａｃｔｏｎｅ）−７−Ｏ−（６−Ｏ−ｐ−ヒドロキシベンゾイル）−ｂ−Ｄ−グルコピラノシド、７−オキソカルペンシオシド（ｃａｒｐｅｎｓｉｏｓｉｄｅ）、パエデロ（Ｐａｅｄｅｒｏ）スカンドシド、ペデロシド酸メチルエステル、パトリニオシド（Ｐａｔｒｉｎｉｏｓｉｄｅ）、ペディキュラリスラクトン、フロミシド（Ｐｈｌｏｍｉｓｉｄｅ）、フロモイドシド（６−Ｏ−（４−Ｏ−ｐ−クマロイル−ｂ−Ｄ−キシロピラノシル）−アウクビン）、フロムリン、フロリギドシドＡ（２−Ｏ−アセチルラミリドシド）、フロリギドシドＢ（８−Ｏ−アセチル−６ｂ−ヒドロキシイポラミイド）、フロリギドシドＣ（５−デオキシセサモシド）、ピッコニオシド１、ピクロシドＩＶ、ピクロシドＶ（６−ｍ−メトキシベンゾイルカタルポール）、ピクロシド（Ｐｉｋｕｒｏｓｉｄｅ）、プリカトシドＡ、プリカトシドＢ、プレムナオドロシドＤ、プレムナオドロシドＥ、プレムナオドロシドＦ［比（１��１）でのＡおよびＢの異性体混合物］、プレムナオドロシドＧ（（Ｃ）および（Ｄ）の異性体混合物）、プレムノシド酸（Ｐｒｅｍｎｏｓｉｄｉｃ  ａｃｉｄ）、プロセロシド（７−オキソカルペンシオシド（ｃａｒｐｅｎｓｉｏｓｉｄｅ））、ランジノシド、サレトパングポノシドＡ［６−Ｏ−（４−Ｏ−ｂ−グルコピラノシル）−トランス−ｐ−クマロイル−８−Ｏ−アセチルシャンジシドメチルエステル］、サレトパングポノシドＢ、サレトパングポノシドＣ、サンマンガオシドＣ（メリトシド３−Ｏ−ｂ−グルコピラノシド）、サプロスモシドＡ、サプロスモシドＢ、サプロスモシドＣ、サプロスモシドＤ、サプロスモシドＥ、サプロスモシドＦ、サプロスモシドＧ、サプロスモシドＨ、スコロジオシド（６−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２＿−Ｏ−トランス−シンナモイル）−ａ−Ｌ−ラムノピラノシルカタルポール）、スクロレピドシド（Ｓｃｒｏｌｅｐｉｄｏｓｉｄｅ）、スクロフロシドＡ１、スクロフロシドＡ２、スクロフロシドＡ３、スクロフロシドＡ４、スクロフロシドＡ５、スクロフロシドＡ６、スクロフロシドＡ７、スクロフロシドＡ８、スクロフロシドＢ４［６−Ｏ−（２＿−Ｏ−アセチル−３＿−Ｏ−シンナモイル−４＿−Ｏ−ｐ−メトキシシンナモイル−ａ−Ｌラムノピラノシル）カタルポール］、スクロバレンチノシド、センブリシドＩＩＩ、センブリシドＩＶ、セラトシド（Ｓｅｒｒａｔｏｓｉｄｅ）Ａ、セラトシドＢ、シャンチゲニンメチルエステル、６−Ｏ−シナポイルスカンドシドメチルエステル、シンテノシド、ステギオシドＩ、ステギオシドＩＩ、ステギオシドＩＩＩ、シリンガフガノシド、７，１０，２，６−テトラ−Ｏ−アセチルイソススペンソリドＦ、７，１０，２，３−テトラ−Ｏ−アセチルイソススペンソリドＦ、７，１０，２＿，３＿−テトラ−Ｏ−アセチルススペンソリド（ｓｕｓｐｅｎｓｏｌｉｄｅ）Ｆ、ツナロシド、７，１０，２−トリ−Ｏ−アセチルパトリノシド、７，１０、２＿−トリ−Ｏ−アセチルススペンソリドＦ、６−Ｏ−ａ−Ｌ−（２−Ｏ−，３−Ｏ−，４−Ｏ−トリベンゾイル）−ラムノピラノシルカタルポール、６−Ｏ−（３＿，４＿，５＿−トリメトキシベンゾイル）アジュゴール、ウンブロシド（Ｕｎｂｕｌｏｓｉｄｅ）（６−Ｏ−［（２−Ｏ−トランス−フェルロイル）−ａ−Ｌ−ラムノピラノシル］−アウクビン）、ウルホシドＡ、ウルホシドＢ、ベルバスピノシド（６−Ｏ−［（２＿−Ｏ−トランス−シンナモイル）−ａ−Ｌ−ラムノピラノシル］−カタルポール）、ビブルチノシドＩ、ビブルチノシドＩＩ、ビブルチノシドＩＩＩ、ビブルチノシドＩＶ、ビブルチノシドＶ、ビテオイドＩ、ビテオイドＩＩ、ブルフェノシド（Ｗｕｌｆｅｎｏｓｉｄｅ）［（１０−Ｏ−（シンナモイルアルピノシジル）−６−（デスアセチル−アルピノシジル）−カタルポール）］、ヨパアオシドＡ、ヨパアオシドＢ、ヨパアオシドＣ、ザルジオシド（６ｂ−ヒドロキシガルドシドメチルエステル）、アベリオシドＡ、アベリオシドＡジメチルアセタール、アベリオシドＢ、１０−アセトキシオロイロペイン、２’−Ｏ−アセチルジヒドロペンステルニド（ｐｅｎｓｔｅｒｎｉｄｅ）、２’−Ｏ−アセチルパトリノシド、１３−０−アセチルプルルニエリド（ｐｌｕｒｎｉｅｒｉｄｅ）、７−０−アセチルセコロガノール、２’−Ｏ−アセチルスウェルチアマリン１、１  ０−０−アセチルビブルナロシド（ｖｉｂｕｒｎａｌｌｏｓｉｄｅ）、アクチニジアラクトン、アラルナンシン（Ａｌｌａｒｎａｎｃｉｎ）Ｉ、アラルンシジン（Ａｌｌａｒｎｃｉｄｉｎ）Ａ、アラルンシジンＢ、アラムシジン（Ａｌｌａｍｃｉｄｉｎ）Ｂ  Ｐ−ｃ−グルコース、アラルンシン（Ａｌｌａｒｎｃｉｎ）、アラネロシド、アロドリコラクトン、３−０−アロシルセルベリドＩ（ＡｌｌｏｓｙｌｃｅｒｂｅｒｉｄｏＩ）、３−Ｏ−アロシルシクロセルベリドール、３−０−アロシルエポキシセルベリドール（ｃｅｒｂｅｅｒｉｄｏｌ）、アルピゲノシド、アルナロゲンチン（Ａｒｎａｒｏｇｅｎｔｉｎ）、アマロスウェリン、６’−Ｏ−アピオシルエブロシドｍ、アゾリシン（Ａｚｏｒｉｃｉｎ）、３，ＩＯ−ビス−Ｏ−アロシルセルベリドール、ブーネイン（Ｂｏｏｎｅｉｎ）、１３−０−カフェオイルプルルニエリド、センタウロシド、セルベル酸、セルベリドール、セルベリン酸、セルビナール、コンフェルトシド（Ｃｏｎｆｅｒｔｏｓｉｄｅ）、４’−Ｏ−ｃｉｓ−ｐ−クマロイル−７ａ−ルノロニシ（ｒｎｏｒｒｏｎｉｓｉ）、４’−Ｏ−ｔｒｕｎｓ−ｐ−クマロイル−７ａ−ルノロニシ、４’−Ｏ−ｃｉｓ−ｐ−クマロイル−７Ｐ−ルノロニシ、４’−Ｏ−ｔｒｕｎｓ−ｐ−クマロイル−７−モロニシ（ｍｏｒｒｏｎｉｓｉ）、１３−０−クマロイルプルルニエリド（ｐｌｕｒｎｉｅｒｉｄｅ）、シクロセルベリドール、デセンタピクリン（Ｄｅｃｅｎｔａｐｉｃｒｉｎ）Ａ、ケンタピクリン（ｋｅｎｔａｐｉｃｒｉｎ）Ｂ、デセンタピクリン（Ｄｅｃｅｎｔａｐｉｃｒｉｎ）Ｃ、デグルコセルルラトシド（Ｄｅｇｌｕｃｏｓｅｒｒｕｌａｔｏｓｉｄｅ）、デグルコシルプルミエリド、デヒドロイリドジアロ（ｉｒｉｄｏｄｉａｌｏ）−Ｐ−Ｄ−ゲンチオビオシド、デヒドロイリドミルネシン（ｉｒｉｄｏｍｙｒｒｎｅｃｉｎ）、５，６−デヒドロジャスルニニン（ｊａｓｒｎｉｎｉｎ）、デメチルオロイロペイン、１−デオキシエウコムルニオール（ｅｕｃｏｍｒｎｉｏｌ）、９’−ヒキシジャスルニニゲニン（ｈｘｙｊａｓｒｎｉｎｉｇｅｎｉｎ）、１０−デオキシプトリノシド（ｐｔｒｉｎｏｓｉｄｅ）、１０−デオキシプトリノシドアグリコン、１０−デオキシペンステルニド（ｐｅｎｓｔｅｒｎｉｄｅ）、１３−デオキシプ
ルミエリド、デスアセチルセンタピクリン、デスホンタイン酸、デスホンタイノシド、２’，３‘−Ｏ−ジアセチルフルカトシドＣ、８，９−ジデヒドロ−７−ヒドロキシドリコジアール、ジデロシド、７，７−Ｏ−ジヒドロエブロシド、ジヒドルセピネペタラクトン（Ｄｉｈｙｄｒｃｅｐｉｎｅｐｅｔａｌａｃｔｏｎｅ）、ジヒドロホリアメンチン、８．９−ジヒドロジャスルニニン（ｊａｓｒｎｉｎｉｎ）、ジヒドロペンステルニド（ｐｅｎｓｔｅｒｎｉｄｅ）、Ｐ−ジヒドロプルルネリシン酸（ｐｌｕｒｎｅｒｉｃｉｎｉｃ  ａｃｉｄ）グルコシルエステル、ジヒドロセルロシド、ドリコジアール、ドリコラクトン、エブロシド、８−エピ−ジヒドロペンステルニド、７−エピ−ヒドランゲノシド（Ｈｙｄｒａｎｇｅｎｏｓｉｄｅ）Ａ、７−エピ−ヒドランゲノシドＣ、７−エピ−ヒドランゲノシドＥ、８−エピ−キンギシド（Ｋｉｎｇｉｓｉｄｅ）、８−エピ−バレロシダート、７−ｒｐｔ−ボゲロシド、エポキシセルベリドール、Ｉ  １−エトキシビブルチナール（ｖｉｂｕｒｔｉｎａｌ）、オイコムミオシド１、オイコムミオシドＩＩ、フリーデロシドＩ、２‘−Ｏ−フォリアルネントイル（Ｆｏｌｉａｒｎｅｎｔｈｏｙｌ）ジヒドロペンステルニド、フルカトシドＡ、フルカトシドＢ、フルカトシドＣ、ゲリドシドＩ、ゲルセルニオール（Ｇｅｌｓｅｒｎｉｏｌ）、ゲルセミオール−Ｉ−グルコシド、ゲルセミオール−３−グルコシド、ゲンチオゲナール（Ｇｅｎｔｉｏｇｅｎａｌ）、ゲンチオピクラル（Ｇｅｎｔｉｏｐｉｃｒａｌ）、ゲンチオピクロシド（Ｇｅｎｔｉｏｐｉｃｒｏｓｉｄｅ）、７−０−ゲンチロイル（Ｇｅｎｔｉｒｏｙｌ）セコロガノール、ギボシド（Ｇｉｂｂｏｓｉｄｅ）、Ｇ’−Ｏ−〜−〜−グルコシルゲンチオピクロシド、（７ｉＲ）−ハエンケアノシド（Ｈａｅｎｋｅａｎｏｓｉｄｅ）Ｉ、（７Ｓ）−ハエンケアノシドＩ、ヒイラギリド（Ｈｉｉｒａｇｉｌｉｄｅ）、ヒドランゲノシドＡ、ヒドランゲノシドＢ、ヒドランゲノシドＣ、ヒドランゲノシドＤ、ヒドランゲノシドＥ、ヒドランゲノシドＦ、ヒドランゲノシドＧ、９”−ヒドロキシ〜アスルネソシド（ａｓｒｎｅｓｏｓｉｄｅ）、９“−ヒドロキシジャスルネソシド酸（ｊａｓｒｎｅｓｏｓ１ｄｉｃ  ａｃｉｄ）、（７Ｒ）−ＩＯ−ヒドロキシルノルロニシド（ｒｎｏｒｒｏｎｉｓｉｄｅ）、（７ｓ）−ＩＯ−ヒドロキシモロニシド、１０−ヒドロキシオレオシドジメチルエステル、１０−ヒドロキシオロイロペイン、イボタラクトンＡ、イボタラクトンＢ、イリドジアロ（Ｉｒｉｄｏｄｉａｌｏ）−Ｐ−Ｄ−ゲンチオビオシド、イソアクチニジアラクトン、イソアラルナンジシン（ｌｓｏａｌｌａｒｎａｎｄｉｃｉｎ）、イソデヒドロイリドルニルメシン（ｉｒｉｄｏｒｎｙｒｍｅｃｉｎ）、イソジヒドロエピネペタラクトン（ｅｐｉｎｅｐｅｔａｌａｃｔｏｎ）、イソドリコジアール、イソエイイリドミルメシン（Ｉｓｏｅｐｉｉｒｉｄｏｍｙｒｍｅｃｉｎ）、（７Ｒ）−イソハエンケアノシド（ｈａｅｎｋｅａｎｏｓｉｄｅ）、（７Ｓ）−イソハエンケアノシド、イソリングストロシド（ｌｉｇｕｓｔｒｏｓｉｄｅ）、イソネオネペタラクトン（ｎｅｏｎｅｐｅｔａｌａｃｔｏｎｅ）、イソヌエズヘニド、イソオロイロペイン、８−イソプルミエリド、イソスウェロシド（Ｉｓｏｓｗｅｒｏｓｉｄｅ）、ジャスルネソシド（Ｊａｓｒｎｅｓｏｓｉｄｅ）、ジャスミニン（Ｊａｓｍｉｎｉｎ）−ｌＯ”−Ｏ−グルコシド、ジャスミノシド、ジャスミスニロシド（Ｊａｓｍｉｓｎｙｉｒｏｓｉｄｅ）、ジャスモラクトン（Ｊａｓｍｏｌａｃｔｏｎｅ）Ａ、ジャスモラクトンＢ、ジャスモラクトンＢジメチレート、ジャスモラクトンＣ、ジャスモラクトンＤ、ジャスモラクトンＤテトラメチレート、ジャスモシド（Ｊａｓｍｏｓｉｄｅ）、ジオフラン（Ｊｉｏｆｕｒａｎ）、ジオグルトリド、キンギシドアグリコン、ラシニアトシド（Ｌａｃｉｎｉａｔｏｓｉｄｅ）Ｖ、ラチホニン、リグスタロシド（Ｌｉｇｕｓｔａｌｏｓｉｄｅ）Ａ、リグスタロシドＢ、リグスタロシドＢジメチルアセタール、リグストロシド酸（Ｌｉｇｕｓｔｒｏｓｉｄｉｃ  ａｃｉｄ）、リグストロシド酸メチルエステル、リラコシド、リシアントシド、メンチアホリン（Ｍｅｎｔｈｉａｆｏｌｉｎ）、メントゼルリオール（Ｍｅｎｔｚｅｒｒｉｏｌ）、７ａ−メトキシスウェロシド、３−０−メチルアラマンシン（ａｌｌａｍａｎｃｉｎ）、３−０−ムルチララムシン（Ｍｒｔｈｙｌａｌｌａｍｃｉｎ）、メチルグルコオレオシド、メチルグランジフロロシド（ｇｒａｎｄｉｆｌｏｒｏｓｉｄｅ）、（７Ｒ）−Ｏ−メチルハエンケアノシド、（７Ｓ）−Ｏ−ムクチル（Ｍｃｔｈｙｌ）ハエンケアノシド、（７Ｒ）−Ｏ−メチルイソハエンケアノシド１、（７Ｓ）−Ｏ−ムルチルイソハエンクラノシド（Ｍｒｔｈｙｌｉｓｏｈａｅｎｋｒａｎｏｓｉｄｅ）、（７Ｒ）−Ｏ−メチルモロニシドル（ｍｏｒｒｏｎｉｓｉｄｒ）、（７Ｓ）−Ｏ−メチルモロニシド、メチルシラムルアルデヒダート（ｓｙｒａｍｕｒａｌｄｅｈｙｄａｔｅ）、６’−Ｏ−［（２Ｒ）−メチル−３−ベラトロイル（ｖｅｒａｔｒｏｙｌ）オキシプロパノイル、６’−０−［（２Ｒ）−メチ（Ｍｅｔｈｙ）Ｉ−３−ベラトロイルオキシプロパノイル、７ａ−モロニシド、７Ｐ−モロニシド、ナルドスラシン（Ｎａｒｄｏｓｒａｃｈｉｎ）、ネオヌエズヘニド、ネオオロイロペイン、４ａａ，７ａ，７ａａ−ネペタラクトン、４ａａ，７ａ，７ａＰ−ネペタラクトン、４ａｐ，７０，７ａＰ−ネペタラクトン、ネペタリアシド（Ｎｅｐｅｔａｒｉａｓｉｄｃ）、ネペタシド、ノルビブルチナール（Ｎｏｒｖｉｂｕｒｔｉｎａｌ）、オレオアクトシドル（Ｏｌｅｏａｃｔｃｏｓｉｄｒ）、７ａ−モロニシド、７Ｐ−モロニシドル（ｍｏｒｒｏｎｉｓｉｄｒ）、オレベキナコシド（Ｏｌｅｂｅｃｈｉｎａｃｏｓｉｄｅ）、オルムヌエズヘニド（Ｏｌｍｎｕｅｚｈｅｎｉｄｅ）、オレオシドジメチルエステル、オロイロペイン酸、オロイロペイン酸メチルエステル、オロイロシド、オルワシン、オキシスポロン、パトリナロシド（Ｐａｔｒｉｎａｌｌｏｓｉｄｅ）、ペンステビオシド（Ｐｅｎｓｔｅｂｉｏｓｉｄｅ）、ペンステミドアグリコン、プルメノシド（Ｐｌｕｍｅｎｏｓｉｄｅ）、プルミエポキシド、ｌａ−プルミエリド、プルミエリドクマレート、プルミエリドクマレートグルコシド、プルミエリジン、ポソクエニン（Ｐｏｓｏｑｕｅｎｉｎ）、ｌａ−プロトプルメリシンＡ、プロトプルメリシンＡ、プロトプルメリシ���Ｂ、プロラリオシド（Ｐｕｌｏｒａｒｉｏｓｉｄｅ）、レーマグルチン、サムバシン（Ｓａｍｂａｃｉｎ）、サムバコリグノシド、サンバコシドＡ、サンバコシドＥ、サンバコシドＦ、スカブラシド、スケボロシド、セコロガニンジメチルアセタール、セコロガノール、セコロガノシド、セコロガノシドジメチルエステル、セコキシロガニン、セルラトロシド、セルラトロシドアグリコン、セルラトシド、セルロシド、ストリスピノラクトン、ススペンソリドＡ、ススペンソリドＡアグリコン、ススペンソリドＢ、ススペンソリドＣ、スウェルチアマリン、シリンガラクトン（Ｓｙｒｉｎｇａｌａｃｔｏｎｒ）Ａ、シリンガラクトンＢ、６’−０−バニロイル−８−ｅｐｔ−キンギシド、ビブルナロシド（Ｖｉｂｕｒｎａｌｌｏｓｉｄｅ）、ビロソール（Ｖｉｌｌｏｓｏｌ）、ビロソロシド（Ｖｉｌｌｏｓｏｌｏｓｉｄｅ）、アドキソシド、アグヌシド（Ａｇｎｕｓｉｄｅ）、アラルンンジン（Ａｌｌａｒｎｎｎｄｉｎ）、アラムジン（Ａｌｌａｍｄｉｎ）、アマロペンチン（Ａｍａｒｏｐｅｎｔｉｎ）、アンチリド（Ａｎｔｉｒｒｉｄｅ）、アンチリノシド、アスペルロシド、アスペルロシド酸、アウクビン、酢酸アウクビン、アウクボシド、アウクビエエニン（Ａｕｃｕｂｉｅｅｎｉｎ）−ｌ−Ｐ−ｉ〜オニアルトピド（ｏｎｉａｌｔｏｐｉｄｃ）、ハルドリナール（Ｈａｌｄｒｉｎａｌ）、ダルレリン（Ｄａｒｌｅｒｉｎ）、ダルトシオエイド（Ｄａｒｔｓｉｏｅｉｄｅ）、イロシュナロシイレ（Ｉｌｏｓｃｈｎａｌｏｓｉｉｌｅ）、カントレヨシド、カリョプトエイド（Ｃａｒｙｏｐｔｏｅｉｄｅ）、カタルポール、カタルポールヨノアセテート（Ｙｏｎｏａｃｅｔａｔｅ）、カタルポシド、センタピクリン、７−クロロドイツィオール、コルニン、ウアフィロシド（Ｕａｐｈｙｌｌｏｓｌｄｅ）、デアセチル−アスペルロシド、デカロシド、デカペタロシド、５−９デヒドロ−ネペタラクトン、デオキシ−アマロペンチン、１０−デオキシアウクビン、デオキシロエアニン（ｌｏｅａｎｉｎ）、ドイツィオール、ジドロバルトラート、ジヒドロホリアメンチン、ジヒドロペンステミド、ジヒドロプルメリシン、８−ジヒドロプルメリシン酸、デュラントリド（Ｄｕｒａｎｔｏｒｉｄｅ）−Ｉ、エレノリド、エポキシデキュロシド（ｄｅｃｕｌｏｓｉｄｅ）、エリスロセンタウリン（Ｅｒｙｔｈｒｏｃｃｎｔａｕｒｉｎｅ）、ＩＯ−エチルアポダントシド、オイコンミオール、オイストモルシド（Ｅｕｓｔｏｍｏｒｕｓｉｄｅ）、オイストモシド、オイストシド、フェレトシド、ホリアメンチン、ホルシチド、ホルシチドメチルエステル、メチル（ｌｌｅｔｌｉｙｌ）グランジイロロシド（Ｇｒａｎｄｉｉｌｏｒｏｓｉｄｅ）、１１−メチルイソシド（Ｉｓｏｓｉｄｅ）、ルネロシド（Ｌｌｌｎｅｒｏｅｉｄｅ）、ジュリオポロエイド（Ｊｌｉｏｐｏｒｏｅｉｄｅ）、３ロノニエリトエイル（ｌｏｎｏｎｉｅｌｉｔｔｏｅｉｒｌｅ）、３１６ノトロペイン（ｎｏｔｒｏｐｅｉｎ）、モノトロネイン（Ｍｏｎｏｔｒｏｎｅｉｎ）、ジュロロニシド（Ｊｌｏｒｒｏｎｉｓｉｄｅ）、３ルエサエノシド（ｌｕｅｓａｅｎｏｓｉｄｅ）、サウクレッド（Ｓａｕｃｌｅｄｄ）、セオマタタビオール（Ｓｅｏｍａｔａｔａｂｉｏｌ）、セ���タラクトン（Ｓｅｐｅｔａｌａｃｔｃｎｅ）、スズヘニド（Ｓｕｚｈｅｎｉｄｅ）、ジュドントリド（Ｊｄｏｎｔｏｒｉｄｅ）、オドントシドアレテート（Ｏｄｏｎｔｏｓｉｄｃ  Ａｒｅｔａｔｅ）、Ｉジュロイロペイン（Ｊｌｅｕｒｏｐｅｉｎ）、オプルスイリドイド（Ｏｐｕｌｕｓ  Ｉｒｉｄｏｉｄ）、オプルイイリドイド（Ｏｐｕｌｕｉ  ｌｒｉｄｏｉｄ）、オニンアリン（Ｏｎｉｎ−ａｒｉｎ）、７−クルキソロガニン（Ｃｌｘｏｌｏｇａｎｉｎ）、Ｉ’アエデロエルデ（ａｅｄｅｒｏｅｌｄｅ）、Ｉ’ネデロアイディック（ｎｅｄｅｒｏａｉｄｉｃ）、Ｉ’アトリノシド（ａｔｒｉｎｏｓｉｄｅ）、Ｉ’ルメリシン（ｌｕｍｅｒｉｃｉｎ）、リエプトシド（Ｌｉｅｐｔｏｓｉｄｅ）、サラセニン（Ｓａｒｒａｃｅｎｉｎ）、スカブロシド（Ｓｃａｂｒｏｓｉｄｅ）、スカンドシド、スカンドリド（Ｓｃａｎｄｏｒｉｄｅ）、スロフラリオリド（Ｓｒｒｏｐｈｕｌａｒｉｏｒｉｄｅ）、キュテラリオシド（Ｃｕｔｅｌｌａｒｉｏｓｉｄ）、エコエアリオシド（ｅｃｏｅａｌｉｏｓｉｄｅ）、セコロガニル（Ｓｅｃｏｌｏｇａｎｉｒ）、セコロパニン（Ｓｅｃｏｌｏｐａｎｉｎ）、エコイブロエアニン（Ｅｃｏｉｖｌｏｅａｎｉｎ）、シャンジシドメチル（ｌｌｅｔｈｖｌ）エステル、スペシオシド、スチルベリエクシド（Ｓｔｉｌｂｅｒｉｅｃｓｉｄｅ）、ストリクトシド（Ｓｔｒｉｃｔｏｓｉｄｅ）、Ｓｎ−エロシド（ｅｒｏｓｉｄｅ）１、スウェルチアマリン（Ｓｗｅｒｔｉａｍｎｒｉｎ）、Ｓ−ルベストロシド（ｌｖｅｓｔｒｏｓｉｄｅ）−Ｉ、イル−エストロシド（ｅｓｔｒｏｓｉｄｅ）−ＩＩ、Ｓｖｌ−エストロシド−ＩＩＩ、スブリネオシド（Ｓｖｒｉｎｅｏｓｉｄｅ）、ＴＬレトノエイド（ｒｅｔｎｏｅｉｄｅ）、テコモシド、テコシド、テウクリウム（Ｔｅｕｃｒｉｕｍ）、テウクリウニ（Ｔｅｕｃｒｉｕｎｉ）ラクトンＢ、テウクリウムラクトン（Ｉ．ａｃｔｏｎｅ）Ｃ、テウクリウニラクトンＤ、バッキニオシド（Ｖａｃｃｉｎｉｏｓｉｄｅ）、バレクロリン（Ｖａｌｅｃｈｌｏｒｉｎｅ）、バレリジン（Ｖａｌｅｒｉｄｉｎｅ）、バレロシダートおよびタルトレート（Ｔａｌｔｒａｔｅ）、ハクンルポール（Ｈａｑｎｌｐｏｌ）を含み得る。
【００４４】
本発明の方法は、加工モリンダ・シトリフォリア製品およびイリドイド供給源の組み合わせを望ましい生理学的応答をもたらすように設計された量で投与および／または消費することを含む。任意の特定の患者に投与される任意の組成物の具体的な投薬レベルは、患者の年齢、体重、全身健康、性別、食事、投与時間、投与経路、排出速度、薬物の組み合わせおよび治療を受ける特定の疾患の重症度などの様々な因子によって、またはインキュベーションプロセスに左右されるであろうことは理解されるはずである。
【００４５】
研究を行ったところ、加工モリンダ・シトリフォリア製品と組み合わせたイリドイドは、神経保護、抗腫瘍、抗炎症、抗酸化、心臓血管、抗肝毒、胆汁分泌促進、血糖降下、脂質低下、抗痙攣、抗ウイルス、抗微生物、免疫調節、抗アレルギー、抗リーシュマニアおよび軟体動物駆除の効果などの予期せぬ相乗的生体活性を示すことが判明した。
【００４６】
好ましい実施形態は、生理学的利益が得られるように処方される。例えば、ある実施形態は、ＣＯＸ−１／ＣＯＸ−２を選択的に阻害し、かつ／またはＴＮＦα、酸化窒素および５−ＬＯＸを調節する抗炎症性活性をもたらし；ＩＦＮ−γ分泌を増大させることによって免疫調節を調節し；ヒスタミン放出を阻害することによって抗アレルギー性活性をもたらし；ヒト好中球を阻害し、エラスターゼ酵素活性を調節し、相補的経路を阻害することによって、抗関節炎活性をもたらし；グラム陰性菌およびクラム陽性菌などの様々な微生物の増殖を阻害することによって、抗微生物活性をもたらし；ＤＮＡ修復系を阻害することによって抗真菌活性をもたらし；癌細胞の増殖を阻害し、癌細胞に対して細胞毒性であることによって、抗癌活性をもたらし；血小板凝集を阻害することによって、抗凝固活性をもたらし；ＤＰＰＨ捕捉効果をもたらすことによって、抗酸化活性をもたらし；抗ＨＳＶ、抗ＲＳＶおよび抗ＶＳＶ活性などの抗ウイルス活性をもたらし；抗痙攣活性をもたらし；ヒト皮膚線維芽細胞の増殖を刺激することによって、創傷治癒活性をもたらし；乳酸デヒドロキナーゼ（ＬＤＨ）の放出をブロックし、神経成長因子強化（ＮＧＦ）活性を増大させることによって、神経保護活性をもたらし得る。
【００４７】
本発明の方法はまた、イリドイド供給源および／または抽出物を含む組成物の製造を含む。モリンダ・シトリフォリア植物製品の加工に関連して上で説明した方法をそれぞれ同様に、イリドイド供給源として利用される植物の構成要素を加工するために利用することができる。
【００４８】
例えば、上記で列挙された植物の１種または複数の葉を加工することができる。例えば、ある組成物は、葉抽出物および／または葉汁を含む。ある組成物は、１種または複数の植物から得られた葉抽出物および果汁の両方から構成されるリーフセラムを含む。本発明のある組成物は、栄養補助製品に組み込まれるようなリーフセラムおよび／または様々な葉抽出物を含む（本明細書において「栄養補助剤」とは、ヒトまたは哺乳動物などの生体の健康を改善するように設計された任意の製品を指す）。
【００４９】
本発明のある実施形態では、葉抽出物を以下のプロセスを使用して得る。初めに、選択された植物（複数可）から比較的乾燥した葉を採集し、小片に裁断し、破砕装置、好ましくは、液圧プレスに入れ、ここで葉小片を破砕する。ある実施形態では、次いで、当技術分野で公知の方法を使用して、破砕された葉小片にエタノール、メタノール、酢酸エチルまたは他のアルコールベースの誘導体などのアルコールを浸透させる。次に、ある実施形態では、破砕した葉小片からアルコールおよび全てのアルコール可溶性成分を抽出し、葉抽出物を残し、次いで、それを熱で減少させて、それから全ての液体を除去する。生じた乾燥葉抽出物を本明細書においては「一次葉抽出物」と称する。
【００５０】
ある実施形態では、続いて一次葉抽出物を低温殺菌する。一次葉抽出物を好ましくは７０から８０摂氏温度の範囲の温度で、抽出物の大きな化学変化を伴わずに、任意の好ましくない生物を破壊するのに十分な時間低温殺菌することができる。低温殺菌はまた、様々な照射技術または方法に従って達成することができる。
【００５１】
本発明のある実施形態では、低温殺菌された一次葉抽出物を遠心分離デカンターに入れ、遠心分離して、残っている葉汁を、クロロフィルなどの他の物質から除去または分離する。遠心分離サイクルが完了すると、葉抽出物は比較的精製された状態である。次いで、この精製された葉抽出物を上記で説明したものと同様に再度低温殺菌して、精製一次葉抽出物を得る。
【００５２】
低温殺菌されているか、かつ／または精製されているかに関わらず、好ましくは一次葉抽出物を２つの個別のフラクション：乾燥ヘキサンフラクションおよび水性メタノールフラクションにさらに分画する。これは好ましくは、二酸化ケイ素およびＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ成分を含有するガスクロマトグラフにおいて、当技術分野で周知の方法を使用して達成される。本発明のある実施形態では、メタノールフラクションをさらに分画して、二次メタノールフラクションを得る。ある実施形態では、ヘキサンフラクションをさらに分画して、二次ヘキサンフラクションを得る。
【００５３】
一次葉抽出物、ヘキサンフラクション、メタノールフラクションまたは任意の二次ヘキサンもしくはメタノールフラクションなどの１種または複数の葉抽出物を、加工モリンダ・シトリフォリア製品と組み合わせてリーフセラムを得ることができる。ある実施形態では、リーフセラムを出荷に備えてパッケージングし凍結する。他には、本明細書において説明されるとおりの栄養補助製品にさらに組み込む。
【００５４】
本発明のある実施形態は、列挙された植物のうちの１種または複数からの果汁を含む組成物を含む。モリンダ・シトリフォリアジュース製品の加工に関連して上で説明した方法をそれぞれ同様に、イリドイド供給源として利用される植物の果実を加工するために利用することができる。
【００５５】
ある実施形態は、示されている植物のリストからの種子の使用を含む。モリンダ・シトリフォリア植物からの種子の加工に関連して上で説明した方法をそれぞれ同様に、イリドイド供給源として利用される植物の種子を加工するために利用することができる。
【００５６】
本発明のある実施形態は、イリドイド供給源として選択された植物（複数可）から抽出された油を含むことができる。モリンダ・シトリフォリア植物を加工して油抽出物を得ることに関連して上で説明した方法をそれぞれ同様に、イリドイド供給源として利用される植物の構成要素を加工するために利用することができる。
【００５７】
組成物およびその使用
本発明は、望ましい生理学的効果をもたらす組成物および方法を特徴とする。モリンダ・シトリフォリアおよびイリドイド組成物のいくつかの実施形態は、様々な異なる成分を含み、各実施形態は、本明細書において説明されているとおり、１種または複数の形態の加工モリンダ・シトリフォリアおよびイリドイド供給源を含む。
【００５８】
本発明の組成物は、モリンダ・シトリフォリアの葉からの抽出物、葉の熱水抽出物、加工モリンダ・シトリフォリア葉のエタノール抽出物、加工モリンダ・シトリフォリア葉の蒸気蒸留抽出物、モリンダ・シトリフォリア果汁、モリンダ・シトリフォリア抽出物、モリンダ・シトリフォリア食物繊維、モリンダ・シトリフォリアピューレジュース、モリンダ・シトリフォリアピューレ、モリンダ・シトリフォリア果汁濃縮物、モリンダ・シトリフォリアピューレジュース濃縮物、凍結濃縮モリンダ・シトリフォリア果汁、モリンダ・シトリフォリア種子、モリンダ・シトリフォリア種子抽出物、脱脂モリンダ・シトリフォリア種子から取れる抽出物およびモリンダ・シトリフォリア果汁の蒸発濃縮物などの任意の数のモリンダ・シトリフォリア構成成分を、イリドイド供給源と組み合わせて含むことができる。本発明の組成物はまた、様々な他の成分を含むことができる。他の成分の例としては、これらに限られないが：人工着香料、天然ブドウジュース濃縮物または天然ブルーベリージュース濃縮物などの他の天然ジュースまたはジュース濃縮物；担体成分；および本明細書においてさらに説明される他のものが挙げられる。
【００５９】
イリドイド供給源として利用される植物（複数可）およびモリンダ・シトリフォリア葉に由来する葉抽出物を有する任意の組成物は、以下のうちの１種または複数を含むことができる：一次葉抽出物、ヘキサンフラクション、メタノールフラクション、二次ヘキサンおよびメタノールフラクション、リーフセラムまたは栄養補助葉製品。
【００６０】
本発明のある実施形態では、イリドイド供給源として利用される植物（複数可）およびモリンダ・シトリフォリア植物の活性成分を、様々な手順およびプロセスを使用して抽出することができる。例えば、メタノール、エタノールおよび酢酸エチルなどのアルコールまたはアルコールベースの溶液ならびに他のアルコールベースの誘導体を使用し、当技術分野で公知の方法を使用して、活性成分を単離および抽出することができる。これらの活性成分または化合物を単離し、それぞれその構成部分にさらに分画または互いに分離することができる。好ましくは、化合物を分離または分画して、疾患を防ぐために、健康を増強するために、または他の同様の機能を果たすために役立ち得る任意の活性成分を同定および単離する。加えて、化合物をその構成部分に分画または分離して、上述と同様の健康上の利益をもたらし得る任意の決定的か、または依存的な相互作用を同定および単離することができる。
【００６１】
モリンダ・シトリフォリアの任意の構成成分および組成物および／またはイリドイド供給源として利用される植物（複数可）に由来する成分はさらに、栄養補助製品に組み込むことができる（この場合も、本明細書において「栄養補助剤」とは、生体の健康を改善するように設計された任意の製品を指す）。栄養補助製品の例には、これらに限られないが、局所製品、経口組成物および本明細書においてさらに説明するような様々な他の製品が挙げられる。
【００６２】
経口組成物は、例えば、錠剤、ロゼンジ剤、水性もしくは油性懸濁剤、分散性散剤もしくは顆粒剤、乳剤、シロップ剤またはエリキシル剤の形態をとることができる。そのような組成物は、甘味料、着香料、着色料および保存料などの１種または複数の薬剤を含有することができる。それらはまた、ビタミンおよびミネラルなどの１種または複数の追加的な成分を含有してもよい。錠剤は、１種または複数のモリンダ・シトリフォリア構成成分およびイリドイド供給源として利用される植物（複数可）に由来する成分（複数可）を、錠剤の製造に適した非毒性の薬学的に許容される賦形剤との混合物として含有するように製造することができる。これらの賦形剤は、例えば不活性希釈剤、造粒剤および崩壊剤、結合剤および滑沢剤であることができる。錠剤はコーティングしなくてもよいか、または胃腸管における崩壊および吸収を遅延させ、それによって長期間にわたる持続作用を提供するために、公知の技術によってコーティングしてもよい。例えば、モノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリルなどの時間遅延物質を使用することができる。
【００６３】
水性懸濁剤は、モリンダ・シトリフォリア構成成分およびイリドイド供給源として利用される植物（複数可）に由来する成分（複数可）を、水性懸濁剤の製造に適した賦形剤との混合物として含有するよう製造することができる。そのような賦形剤の例としては、これらに限られないが、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントガムおよびアラビアガムなどの懸濁化剤、レシチンなどの天然リン脂質または、ステアリン酸ポリオキシエチレンなどのアルキレンオキシドと脂肪酸との縮合生成物もしくはヘプタデカエチレンオキシセタノールなどのエチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールとの縮合生成物もしくはモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビトールなどのエチレンオキシドと脂肪酸由来の部分エステルとヘキシトールとの縮合生成物もしくはモノオレイン酸ポリエチレンソルビタンなどのエチレンオキシドと脂肪酸由来の部分エステルと無水ヘキシトールとの縮合生成物などの分散剤または湿潤剤が挙げられる。
【００６４】
典型的な甘味料としては、これらに限られないが、結晶性の塊、粉末、および／またはシロップに化学的または酵素的に変換し得るトウモロコシ、テンサイ、サトウキビ、ジャガイモ、タピオカまたは他のデンプン含有供給源に由来する天然糖が挙げられる。また、甘味料は人工または高強度甘味料を含んでよく、その一部には、アスパルテーム、スクラロース、ステビア、サッカリンなどが含まれる。甘味料の濃度は、組成物の０から５０重量パーセントの間、より好ましくは、約１から５重量パーセントの間であってよい。
【００６５】
典型的な着香料としては、これらに限られないが、嗜好性に寄与する人工および／または天然着香成分が挙げられる。フレーバーの濃度は、組成物の０から１５重量パーセントの範囲であってよい。着色料としては、組成物の０から１０重量パーセントの範囲の濃度である食品用の人工または天然着色料が挙げられる。
【００６６】
典型的な栄養成分には、組成物の０から１０重量パーセントの濃度のビタミン、ミネラル、微量元素、ハーブ、植物抽出物、生物活性化学物質および化合物が含まれる。ビタミンの例としては、これらに限られないが、ビタミンＡ、Ｂ１からＢ１２、Ｃ、Ｄ、Ｅ、葉酸、パントテン酸、ビオチンなどが挙げられる。ミネラルおよび微量元素の例としては、これらに限られないが、カルシウム、クロム、銅、コバルト、ホウ素、マグネシウム、鉄、セレン、マンガン、モリブデン、カリウム、ヨウ素、亜鉛、リンなどが挙げられる。ハーブおよび植物抽出物としては、これらに限られないが、アルファルファ草、蜂花粉、クロレラ粉末、ドンクアイ粉末、エキナセア根、イチョウ抽出物、ホーステイルハーブ、ヤエヤマアオキ、シイタケ、スピルリナ海藻、ブドウ種子抽出物などが挙げられる。典型的な生理活性化学物質としては、これらに限られないが、カフェイン、エフェドリン、Ｌ−カルニチン、クレアチン、リコピンなどが挙げられる。
【００６７】
局所皮膚用製品において利用される成分には、哺乳動物の身体に内部移行するのに安全である任意のものが含まれ、これは、ゲル、ローション、クリーム、軟膏などの様々な形態で存在してよく、それぞれ１種または複数の担体剤を含む。
【００６８】
例示的な一実施形態では、本発明の組成物は、約０．０１から１００重量％の間、好ましくは、０．０１から９５重量％の間の重量で存在する１種または複数の加工モリンダ・シトリフォリア構成成分を、約０．０１から１００重量パーセント、好ましくは０．０１から９５重量パーセントの間の重量で存在する加工イリドイド供給源との組み合わせで含む。処方物のある実施形態は、参照によって本明細書に組み込まれる２００１年４月１０日に発行された特許第６，２１４，３５１号に含まれる。しかし、当業者ならば、加工モリンダ・シトリフォリア製品を含む他の処方物または組成物を認めるように、これらの組成物は、例示であるにすぎないことが意図されている。
【００６９】
別の例示的な実施形態では、内服用組成物は、下記の成分を含む：約０．１〜８０パーセントの間の重量で存在する加工モリンダ・シトリフォリア果汁またはピューレジュース；約０．１〜２０パーセントの間の重量で存在する加工イリドイド供給源；および約２０〜９０パーセントの間の重量で存在する担体媒体。
【００７０】
加工モリンダ・シトリフォリア製品および／または加工イリドイド供給源は、活性成分であるか、またはケルセチン、ルチン、スコポレチン、オクトアン酸（ｏｃｔｏａｎｏｉｃ  ａｃｉｄ）、カリウム、ビタミンＣ、テルペノイド、アルカロイド、アントラキノン（ノルダムナカンタールなど）、モリンドン、ルビアンジン、Ｂ−シトステロール、カロチン、ビタミンＡ、フラボングリコシド、リノール酸、アリザリン、アミノ酸、アキュビン、Ｌ−アスペルロシド、カプロン酸、カプリル酸、ウルソル酸および推定プロゼロニンなどの１種または複数の活性成分を含有する。活性成分は、メタノール、エタノールおよび酢酸エチルなどの様々なアルコールもしくはアルコールベースの溶液ならびに他のアルコールベースの誘導体を含有する水性または有機溶媒を利用して、当分野で公知の任意の方法を使用して抽出することができる。活性なイリドイド成分および／またはケルセチンおよびルチンは、全処方物または組成物の０．０１〜１０パーセントの範囲の重量で存在することができる。これらの量はさらに、１０〜１００パーセントの範囲の量で存在するより強力な濃度に濃縮してもよい。
【００７１】
モリンダ・シトリフォリアおよびイリドイド供給源を含む組成物は、経口消費用に製造することができる。これは、甘味料、着香料、着色料、保存料および指示されているとおりの他の薬剤からなる群から選択される１種または複数の薬剤を含有することができる。
【００７２】
下記の組成物または処方物は、本発明によって企図される好ましい実施形態の一部を表す。
【００７３】
【表１】
2013520515.tif 000003
【００７４】
【表２】
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【００７５】
【表３】
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【００７６】
【表４】
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【００７７】
【表５】
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【００７８】
【表６】
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【００７９】
【表７】
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【００８０】
【表８】
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【００８１】
【表９】
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【００８２】
【表１０】
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【００８３】
【表１１】
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【００８４】
【表１２】
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【００８５】
【表１３】
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【００８６】
【表１４】
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【００８７】
【表１５−１】
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【００８８】
【表１５−２】
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【００８９】
【表１６−１】
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【００９０】
【表１６−２】
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【００９１】
【表１７−１】
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【００９２】
【表１７−２】
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【００９３】
【表１８】
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【００９４】
【表１９】
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【００９５】
【表２０】
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【００９６】
【表２１】
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【００９７】
【表２２】
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【００９８】
【表２３】
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【００９９】
【表２４】
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【０１００】
【表２５】
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【０１０１】
【表２６】
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【０１０２】
【表２７】
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【０１０３】
【表２８】
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【０１０４】
【表２９】
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【０１０５】
【表３０】
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【０１０６】
【表３１】
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【０１０７】
【表３２】
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【０１０８】
【表３３】
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【０１０９】
【表３４】
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【０１１０】
【表３５】
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【０１１１】
【表３６】
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【０１１２】
【表３７】
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【０１１３】
【表３８】
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【０１１４】
【表３９】
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【０１１５】
【表４０】
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【０１１６】
【表４１】
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【０１１７】
【表４２−１】
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【０１１８】
【表４２−２】
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【０１１９】
【表４３】
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【０１２０】
【表４４】
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【０１２１】
【表４５】
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【０１２２】
【表４６】
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【０１２３】
【表４７】
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【０１２４】
【表４８】
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【０１２５】
【表４９】
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【０１２６】
【表５０】
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【０１２７】
【表５１】
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【０１２８】
【表５２】
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【０１２９】
【表５３】
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【０１３０】
【表５４】
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【０１３１】
【表５５】
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【０１３２】
【表５６】
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【０１３３】
【表５７】
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【０１３４】
【表５８】
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【０１３５】
【表５９】
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【０１３６】
【表６０】
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【０１３７】
【表６１】
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【０１３８】
【表６２】
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【０１３９】
【表６３】
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【０１４０】
【表６４】
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【０１４１】
【表６５】
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【０１４２】
【表６６】
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【０１４３】
【表６７】
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【０１４４】
【表６８】
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【０１４５】
【表６９】
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【０１４６】
【表７０−１】
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【０１４７】
【表７０−２】
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【０１４８】
【表７１−１】
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【０１４９】
【表７１−２】
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【０１５０】
【表７２】
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【０１５１】
【表７３−１】
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【０１５２】
【表７３−２】
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【０１５３】
【表７４−１】
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【０１５４】
【表７４−２】
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【０１５５】
【表７５】
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【０１５６】
【表７６】
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【０１５７】
【表７７】
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【０１５８】
【表７８−１】
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【０１５９】
【表７８−２】
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【０１６０】
【表７９−１】
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【０１６１】
【表７９−２】
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【０１６２】
【表８０】
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【０１６３】
【表８１】
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【０１６４】
【表８２】
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【０１６５】
【表８３】
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【０１６６】
【表８４】
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【０１６７】
【表８５】
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【０１６８】
【表８６】
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【０１６９】
【表８７】
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【０１７０】
【表８８−１】
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【０１７１】
【表８８−２】
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【０１７２】
【表８９】
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【０１７３】
【表９０】
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【０１７４】
【表９１】
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【０１７５】
【表９２】
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【０１７６】
【表９３】
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【０１７７】
【表９４】
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【０１７８】
【表９５】
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【０１７９】
【表９６】
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【０１８０】
【表９７】
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【０１８１】
【表９８】
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【０１８２】
【表９９】
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【０１８３】
【表１００】
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【０１８４】
【表１０１】
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【０１８５】
【表１０２】
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【０１８６】
【表１０３】
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【０１８７】
【表１０４】
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【０１８８】
【表１０５】
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【０１８９】
【表１０６】
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【０１９０】
【表１０７】
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【０１９１】
【表１０８】
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【０１９２】
【表１０９】
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【０１９３】
【表１１０】
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【０１９４】
【表１１１】
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【０１９５】
【表１１２】
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【０１９６】
【表１１３−１】
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【０１９７】
【表１１３−２】
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【０１９８】
【表１１４】
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【０１９９】
【表１１５】
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【０２００】
【表１１６】
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【０２０１】
【表１１７】
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【０２０２】
【表１１８−１】
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【０２０３】
【表１１８−２】
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【０２０４】
【表１１９−１】
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【０２０５】
【表１１９−２】
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【０２０６】
実施例
下記の実施例において、ヤエヤマアオキまたはモリンダ・シトリフォリアＬ．植物の構成成分を含む組成物の投与を含む本発明の実施形態の一部を説明する。これらの実施例は何ら制限を意図したものではなく、単に、本発明のモリンダ・シトリフォリア組成物のいくつかの実施形態の利益、利点および治療効果を示すものである。
【０２０７】
下記の実施例によって示されているとおり、本発明の実施形態を試験した。具体的には、実施例は、加工モリンダ・シトリフォリア製品の濃縮物（「ＴＮＪ」は蒸発濃縮物）およびイリドイド供給源として選択された加工植物が予期せぬ有益な生理学的効果を有することを確認するインビトロ研究の結果を示す。濃度のパーセンテージは、試験された個々の濃縮物の濃縮濃度、すなわち、濃縮物を得た加工製品に対しての濃縮濃度を指す。
【実施例１】
【０２０８】
大量喫煙者におけるＴＡＨＩＴＩＡＮ  ＮＯＮＩ（登録商標）ジュースのヒト臨床試験によって、ノニジュースの服用は、ＤＮＡ保護活性を有することが判明した。ＴＡＨＩＩＴＩＡＮ  ＮＯＮＩ（登録商標）ジュースの植物化学的分析によって、イリドイド、特にデアセチルアスペルロシド酸（ＤＡＡ）およびアスペルロシド酸（ＡＡ）が、ノニ果実の主要な植物化学的構成物であることが判明した。ＤＡＡおよびＡＡを仏領ポリネシア産のノニ果実ピューレから単離して、そのＤＮＡ保護潜在能力をインビトロで評定し、臨床試験で観察された結果においてその役割を評価した。
【０２０９】
Ｅ．ｃｏｌｉ  ＰＱ３７におけるＳＯＳ−クロモテストを使用して、仏領ポリネシア産のノニ果実中のイリドイドが一次ＤＮＡ損傷を防ぐ潜在能力を決定した。Ｅ  ｃｏｌｉ  ＰＱ３７を３７℃、デアセチルアスペルロシド酸およびアスペルロシド酸の存在下、２５０μｇ／ｍＬ-1の濃度で、９６ウェルプレート中でインキュベートした。反復試験試料を評定した。また、試料を１．２５μｇ／ｍＬ-1の４−ニトロキノリン１−オキシド（４ＮＱＯ）と共にインキュベートした。ブランク反復試験も調製したが、その際、細胞をイリドイドまたは４ＮＱＯと共にはインキュベートしなかった。加えて、１．２５μｇ／ｍＬ-1の４ＮＱＯ陽性対照をこのアッセイに含めた。試料と共にインキュベートした後に、５−ブロモ−４−クロロ−３−インドリル−β−Ｄ−ガラクトピラノシドをウェルに加えて、損傷ＤＮＡのＳＯＳ修復の間に誘発されるβ−ガラクトシダーゼ酵素の活性を検出した。試料を再び、９０分間インキュベートし、試料、ブランクおよび陽性対照の吸光度を６２０ｎｍで、マイクロプレートリーダーを用いて測定した。それぞれの材料のβ−ガラクトシダーゼ酵素活性誘発係数を、６２０ｎｍでの試料の吸光度をブランクの吸光度によって割ることによって算出し、細胞生存率についても修正した。定義上で１であるブランク、陽性対照ならびにＤＡＡ＋４ＮＱＯおよびＡＡ＋４ＮＱＯを含有する試料ウェルの誘発係数を比較した。
【０２１０】
１．２５μｇ／ｍＬ-1の４ＮＱＯのβ−ガラクトシダーゼ酵素活性誘発係数は６．０９であり、細胞におけるＤＮＡ損傷では６倍の上昇を示した。それぞれ１．２５μｇ／ｍＬ-1の４ＮＱＯを含有するＤＡＡおよびＡＡ試料の誘発係数（平均±標準偏差）は、それぞれ０．９８±０．０２および１．０４±０．０１であった。結果を図６でグラフによって比較する。この結果によって、４ＮＱＯのＤＮＡ損傷能は、イリドイドの添加によって打ち消されることが判る。
【０２１１】
ノニ果実中のイリドイド、ＤＡＡおよびＡＡは、周知の遺伝毒性物質である４ＮＱＯに対してＤＮＡを保護する潜在能力を有する。ＴＡＨＩＴＩＡＮ  ＮＯＮＩ（登録商標）ジュースもまた、これも周知の遺伝毒性物質であるタバコの煙に対してヒトにおいて多少のレベルのＤＮＡ保護をもたらすことが示されている。さらに、化学的分析によって、ノニ果実およびＴＡＨＩＴＩＡＮ  ＮＯＮＩ（登録商標）ジュース中の主要な植物性化学物質はイリドイド、特にＤＡＡおよびＡＡであることが判明している。したがって、これらのイリドイドが、大量喫煙者が関わるヒト臨床試験において観察されたノニジュースのＤＮＡ保護効果における原因であるか、または少なくとも顕著な役割を有すると結論づけることができる。
【実施例２】
【０２１２】
ノニ植物、さらに他の果実およびそれらのジュース中のイリドイドの量を決定するための分析方法を開発した。主要なイリドイドをモリンダ・シトリフォリア植物から次のとおり単離した。
【０２１３】
薬品および標準
ＨＰＬＣ用のアセトニトリル（ＭｅＣＮ）、メタノール（ＭｅＯＨ）および水（Ｈ2Ｏ）をＳｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ、ＵＳＡ）から入手した。分析用のギ酸をＳｐｅｃｔｒｕｍ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｍｆｇ．Ｃｏｒｐ．（Ｎｅｗ  Ｂｒｕｎｓｗｉｃｋ、ＮＪ、ＵＳＡ）から購入した。化学的標準のデアセチルアスペルロシド酸（ＤＡＡ、１）およびアスペルロシド酸（ＡＡ、２）を、我々の実験室でノニ果実から単離した。その純度は、９９％超であることがＨＰＬＣおよびＮＭＲによって決定された。ＤＡＡおよびＡＡの化学構造を図１に示す。これらを正確に秤量し、次いで、適切な容量のＭｅＣＮに溶かして、対応するストック溶液を生じさせた。較正曲線のための１および２の処理用標準溶液を、ストック溶液をＭｅＯＨで、それぞれ０．００１７４〜１．７４および０．００１６〜０．８０ｍｇ／ｍＬの範囲の７つの濃度増進で希釈することによって調製した。全てのストックおよび処理用溶液を冷蔵庫中、０℃に維持した。標準の較正曲線を、ピーク面積対濃度の線形回帰に従ってプロットした。
【０２１４】
材料および試料調製
この実施例で使用されるタヒチ産ノニ果実ピューレは、種子および果皮を除いてマッシュされた果実全体である。果実を元々は、タヒチ島で採集した。ピューレ１グラムをＨ2Ｏ−ＭｅＯＨ（１：１）５ｍＬで希釈し、十分に混合した。次いで、溶液をナイロンマイクロフィルター（空孔サイズ０．４５μｍ）で濾過し；溶液をＨＰＬＣ分析用の５ｍＬメスフラスコに集めた。４つのバッチのノニピューレを実験で分析した。ノニ果実ピューレの証拠標本は我々の実験室で預かっている。イリドイド安定性を試験するために、０．５ｍｇ／ｍＬのＤＡＡ溶液をＭｅＯＨで調製した。この溶液を水浴中で９０℃に１分間加熱し、室温に冷却し、ＨＰＬＣによって分析した。
【０２１５】
クロマトグラフィーの条件および計装
クロマトグラフィーによる分離は、水９９６ＰＤＡ検出器に連結され、Ａｔｌａｎｔｉｓ  Ｃ１８カラム（４．６ｍｍ×２５０ｍｍ；５μｍ、Ｗａｔｅｒｓ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ、ＵＳＡ）を備えているＷａｔｅｒｓ２６９０分離モジュールで行った。ポンプを２つの移動相：Ａ；ＭｅＣＮおよびＢ；Ｈ2Ｏ中０．１％ギ酸（ｖ／ｖ）に接続し、流速０．８ｍＬ／分で溶離した。移動相を連続して次のとおりの線状勾配にプログラムした：０〜５分はＡ０％；そして４０分はＡ３０％。ＰＤＡ検出器を２１０〜４００ｎｍの範囲で監視した（２３５ｎｍを定量分析のために選択した）。注入容量は、試料溶液のそれぞれで１０μＬであった。カラム温度を２５℃に維持した。データ収集および積分は、Ｗａｔｅｒｓ  Ｍｉｌｌｅｎｎｉｕｍソフトウェアのリビジョン３２を使用して行った。
【０２１６】
方法の確認
検出限界（ＬＯＤ）および定量限界（ＬＯＱ）を、検出および定量化され得る試料中の分析物の最低濃度として定義した。これらのＬＯＤおよびＬＯＱ限界を、それぞれ３：１および１０：１の信号対雑音比（Ｓ／Ｎ）を基に決定した。ＬＯＤおよびＬＯＱのための標準１および２の処理溶液を、それらを順次希釈することによって調製した。日内および日間精度アッセイ、さらに、安定性試験を試料分析に適用される方法に従うことによって、連続３日間で行った。方法（回収）の確度を、スパイクした試料におけるイリドイド１および２の回収パーセンテージによって推定した。ノニ果実ピューレ試料を、標準を用いて３つの異なる濃度（試料中の１および２の５０％、１００％および１５０％濃度に相当）でスパイクした。スパイク濃度（理論）に対する検出濃度（実際）の比を使用して、回収パーセンテージを算出した。ＨＰＬＣ実験における３回の注入の相対標準偏差（ＲＳＤ）によって、変化を評定した。
【０２１７】
分析試料
ピューレなどのいくつかの果実および果汁製品を調製し、上記の方法に従って分析した。様々な市販の商標名の果汁の試料も分析した。ノニ葉および種子の試料も分析した。分析結果を次の表に示す。
【０２１８】
【表１２０】
2013520515.tif 000136
【０２１９】
【表１２１】
2013520515.tif 000137
【０２２０】
【表１２２】
2013520515.tif 000138
【０２２１】
ノニ果実およびＴＡＨＩＴＩＡＮ  ＮＯＮＩ（登録商標）ジュースの主要な植物化学的構成成分は、イリドイド、特にデアセチルアスペルロシドおよびアスペルロシド酸である。少量の他のイリドイドがブルーベリー果汁濃縮物で、ノニ果実ピューレの全イリドイド含有率の約３．８％で見出される。他の果実および非ノニ果実製品は、イリドイドを含有しなかった。
【０２２２】
本発明は、その基本的な特徴の意図から逸脱することなく、他の具体的な形態で実施され得る。記載されている実施形態は、あらゆる点で例示的なものに過ぎず、制限するものではないと考えられるべきである。したがって、本発明の範囲は、前述の記載によってではなく添付の特許請求の範囲によって示される。特許請求の範囲と等価の意味およびその範囲内に該当する全ての変化は、その範囲内に包含されるものとする。
【実施例３】
【０２２３】
加工ノニ果実ピューレの栄養、ビタミン、ミネラルおよびアミノ酸の近似含有率を決定した。植物化学的特性を評定し、さらに、ピューレ中に存在する主要な植物化合物の安全性および潜在的効力について評価した。加工ノニ果実ピューレは、ビタミンＣ、ビタミンＡ、ナイアシン、マンガンおよびセレンの有望な食事性供給源である。ビタミンＣは、濃度の点において存在する主要な栄養素である。ピューレ中の主要な植物化合物は、イリドイド、特に、ビタミンＣよりも高い濃度で存在するデアセチルアスペルロシド酸である。ノニ中のイリドイドは、何ら経口毒性または遺伝毒性を示さなかったが、有望な抗遺伝毒性活性を有した。これらの発見は、デアセチルアスペルロシド酸が、インビトロ、インビボおよびヒト臨床試験において観察されているノニ果汁の生物学的活性において重要な役割を果たし得ることを示唆している。
【０２２４】
１．序論
ノニとして一般に知られているモリンダ・シトリフォリアは、幅広く分布している熱帯樹である。これは、南太平洋、東南アジア、中央アメリカ、インド亜大陸およびカリブ海の島で成長する。加工ノニ果実ピューレの植物化学的プロファイルの知識は、存在し得る生体活性を理解し、さらにヒト臨床試験において既に証明されている健康効果の原因となっている化合物を理解する際に重要である。イリドイドはノニ果実の主要な植物化学的構成成分を、かなり少ないが有意な量で生じているスコポレチン、ケルセチンおよびルチンなどの数種の他の化合物と共に構成している。先行する分析は、示されている栄養素データの量に限られている。さらに、加工条件は、果実および植物の栄養的および植物化学的プロファイルを変えてしまうので、これらは、市販の加工ノニ果実ピューレを代表していない。したがって、最新の化学分析を行って、より完全で正確な栄養データを得た。ノニ果実中の主要な植物化合物の分析も実施して、これらの原料の品質管理および識別試験に関する重要な参照を得た。
【０２２５】
イリドイドは、ノニ果実ピューレ中に有意な量で存在するので、その個々の安全性プロファイルをより良好に理解するために、遺伝毒性および急性毒性試験を行った。そのために、イリドイドの抗遺伝毒性活性をインビトロで評定して、この報告されているＤＮＡ保護において考え得るその役割を調査した。
【０２２６】
２．  材料および方法
２．１  実験材料
ノニ果実を仏領ポリネシアで収穫し、完全に熟成させた。次いで、種子の機械的除去および市販の果実パルパーでのマイクロメッシュスクリーンを介しての皮むきによって、果実を加工してピューレにし、続いて、タヒチのマタイエアにある製造許可されている優秀な果実加工設備で低温殺菌（８７℃で３秒）した。低温殺菌されたピューレを無菌容器またはトートに充填して、それらにノニ果実ピューレ８８０ｋｇを入れ、冷凍下で貯蔵する。研究での科学的分析のために、試料を１０トートの異なるバッチから得た。
【０２２７】
急性経口毒性試験のために、イリドイド濃縮果実抽出物を調製した。これを種子および果皮を新鮮な果実から除去し、続いて、０．６５ｍｍふるいでサイズを小さくすることによって行った。残りの果肉を用いて周囲温度で水性抽出物を調製し、次いでこれを凍結乾燥させると、１６９０ｍｇ／抽出物１００ｇの全体イリドイド濃度が生じた。
【０２２８】
凍結乾燥ノニ果実粉末（３６ｇ）を、パーコレーションによってメタノール１Ｌで抽出して、メタノール抽出物１０ｇを生じさせた。水を加えた後に、メタノール抽出物を酢酸エチル（１５０ｍＬで３回）で分配して、非極性不純物を除去した。水性抽出物をｎ−ブタノール（１５０ｍＬで３回）でさらに分配して、ｎ−ブタノール抽出物３ｇを得た。抽出物を、段階的にジクロロメタン：メタノール（２０：１→１．５：１）勾配の溶媒系で溶離するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーに掛けて、６２の一次フラクションを得た。これらのうち、２つの主要な化合物の存在が、先行するＨＰＬＣ分析によって示された。イリドイド含有フラクションを合わせ、逆相分取ＨＰＬＣ（Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  ＰｒｅｐＴＭ  Ｃ１８カラム、Ｗａｔｅｒｓ  Ｃｏｒｐ．）を使用し、ＭｅＣＮ−Ｈ２Ｏ（３５：６５）の定組成溶媒系で流速３ｍＬ／分で溶離することによってさらに精製して、ＤＡＡおよびＡＡを単離した。
【０２２９】
２．２  化学分析
ノニ果実ピューレの近似栄養分析を実施して、水分、脂質、タンパク質、灰分および炭水化物含有率を決定した。タンパク質含有率はＫｊｅｄａｈｌ法（Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｏｆｆｉｃｉａｌ  Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｓ（ＡＯＡＣ）  Ｍｅｔｈｏｄ  ９７９．０９（ＡＯＡＣ、２０００  ａ））によって決定した。全水分は真空炉中１００℃で乾燥させた場合の損失によって重量で決定した。脂質の決定は、Ｓｏｘｈｌｅｔ装置（ＡＯＡＣ  Ｍｅｔｈｏｄ  ９６０．３９（ＡＯＡＣ、２０００  ｂ））中で石油エーテルによって連続抽出することを必要とした。灰分は、５５０℃で炉中で燃焼させた後に重量で決定した。次いで、炭水化物は、その差によって算出した。全食物繊維をＡＯＡＣ  Ｍｅｔｈｏｄ  ９９１．４３（ＡＯＡＣ、２０００  ｃ）に従って決定した。フルクトース、グルコースおよびスクロース含有率は、ＡＯＡＣ  Ｍｅｔｈｏｄ  ９８２．１４（ＡＯＡＣ、２０００  ｄ）に従って決定した。
【０２３０】
ミネラルは、誘導結合高周波プラズマ（ＩＣＰ）発光分光測定（ＡＯＡＣ、２０００  ｅ；ＡＯＡＣ、２０００  ｆ）によって決定した。βカロチンとしてのビタミンＡは、ＨＰＬＣ系のための変更ＡＯＡＣ公認方法９４１．１５（ＡＯＡＣ、２０００  ｇ）によって決定した。ビタミンＣは、２，６−ジクロロインドフェノールでの滴定によって、ミクロ蛍光測定方法によって、または酸化アスコルビン酸のＨＰＬＣおよびＵＶ検出によって決定した（ＡＯＡＣ、２０００  ｈ；ＡＯＡＣ、２０００  ｉ）。ナイアシン、チアミン、リボフラビン、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＥ、葉酸、ビオチンおよびパントテン酸は、ＡＯＡＣおよび米国薬局方の方法（ＡＯＡＣ、２０００  ｊ；ＡＯＡＣ、２０００  ｋ；ＡＯＡＣ、２０００  ｌ；ＡＯＡＣ、２０００  ｍ；ＡＯＡＣ、２０００  ｎ；ＡＯＡＣ、２０００  ｏ；ＡＯＡＣ、２０００  ｐ；米国薬局方、２００５；Ｓｃｈｅｉｎｅｒ  ＆  Ｄｅ  Ｒｉｔｔｅｒ、１９７５）によって決定した。ビタミンＥは、既に報告されている方法（ＯｍａｌｅおよびＯｍａｊａｌｉ、２０１０）と似ているが、直接的な有機溶媒抽出および２−プロパノール：Ｈ2０（６０：２０、％：％）移動相の使用を伴うＨＰＬＣによって決定した。ビタミンＫは、ＡＯＡＣ法９９２．２７（ＡＯＡＣ、２０００  ｐ）に従って決定した。アミノ酸は、酸による加水分解の後に自動アミノ酸分析機で決定したが、但しトリプトファンについては、水酸化ナトリウムでの加水分解を伴った（ＡＯＡＣ、２０００  ｑ）。
【０２３１】
デアセチルアスペルロシド酸（ＤＡＡ）およびアスペルロシド酸（ＡＡ）を含めたイリドイド含有率を、既に報告された方法（Ｄｅｎｇら、２０１０  ｂ）に従ってＨＰＬＣによって決定した。スコポレチン、ルチンおよびケルセチンなどの他の有意な二次代謝産物もまた、ＨＰＬＣ（Ｄｅｎｇら、２０１０  ａ）によって決定した。
【０２３２】
２．４  イリドイドの急性毒性試験
２０匹の健康なＳｐｒａｇｕｅ  Ｄａｗｌｅｙラット（雄１０匹、雌１０匹、体重１８１〜２０５ｇ）を試験のために選択した。イリドイド濃縮果実抽出物を水に溶かし、全イリドイド濃度を８．５ｍｇ／ｍＬとした。全イリドイド３４０ｍｇ／体重（ｂｗ）ｋｇの用量を各動物に、胃挿管法（２０ｍＬ／ｂｗ  ｋｇ、１日２回）によって与えた。イリドイド溶液の投与後１４日間、死亡ならびに痙攣、不規則呼吸、起毛および麻痺などの毒性症状の発生について、動物を毎日観察した。体重低下が典型的な毒性症状なので、体重を各動物で０日目および１４日目に記録した。急性毒性試験をＥＣ  Ｄｉｒｅｃｔｉｖｅ  ８６／６０９／ＥＥＣ（Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｃｏｍｍｕｎｉｔｉｅｓ、１９８６）に従って実施した。
【０２３３】
２．５  Ｅ．ｃｏｌｉ  ＰＱ３７における一次ＤＮＡ損傷試験
Ｅ．ｃｏｌｉ  ＰＱ３７におけるＳＯＳ−クロモテストを使用して、ＤＡＡおよびＡＡが一次ＤＮＡ損傷を誘発する潜在能力を決定した。この試験を既に開発された方法（Ｆｉｓｈら、１９８７）に従って実施した。ＤＡＡおよびＡＡをタヒチ産のノニ果実から単離し、＞９８％まで精製した。Ｅ．ｃｏｌｉ  ＰＱ３７をＬＢ培地中、９６ウェルプレート内、３７℃、ＤＡＡまたはＡＡの存在下で２時間インキュベートした。試験されたＤＡＡおよびＡＡ濃度は、７．８１、１５．６、３１．２、６２．５、１２５、２５０、５００および１０００μｇ／ｍＬ-1であった。試料を三重に評定した。試料と共にインキュベーションした後に、５−ブロモ−４−クロロ−３−インドリル−β−Ｄ−ガラクトピラノシドをウェルに加えて、損傷ＤＮＡのＳＯＳ修復の間に誘発されるβ−ガラクトシダーゼ酵素活性を検出した。ニトロフェニルリン酸もウェルに加えて、細胞生存率の指標であるアルカリホスファターゼ活性を測定した。試料を再びインキュベートし、試料、ブランクおよび対照の吸光度を４１０および６２０ｎｍでマイクロプレートリーダーを用いて測定した。ビヒクルブランクおよび陽性対照、１．２５μｇ／ｍＬ-1の４−ニトロキノリン１−オキシド（４ＮＱＯ）をこの試験でインキュベートした。各材料の誘発係数を、６２０ｎｍでの試料の吸光度をブランクの吸光度で割ることによって算出したが、その際、細胞生存率についても修正した。２未満の誘発係数は、遺伝毒性活性がないことを示す。
【０２３４】
２．６  Ｅ．ｃｏｌｉ  ＰＱ３７における抗遺伝毒性試験
一次ＤＮＡ損傷試験を上記の方法と同様に再び行った。しかしながら、１．２５μｇ／ｍＬ-1の４ＮＱＯおよび２５０μｇ／ｍＬ-1のＤＡＡまたはＡＡの両方の存在下でＥ．ｃｏｌｉ  ＰＱ３７をインキュベートすることを含むように、方法を変更した。誘発係数を上記と同じ方法で算出した。遺伝毒性の減少パーセントは、４ＮＱＯとブランク（１の誘発係数）との誘発係数の差を４ＮＱＯ＋ＤＡＡまたはＡＡとブランクとの誘発係数の差で割ることによって決定した。
【０２３５】
２．７  統計的分析
平均および標準偏差を、異なるバッチから得られた分析結果の各セットについて算出した。一次ＤＮＡ損傷試験および抗遺伝毒性試験の両方で、スチューデントのｔ検定を用いてグループ間比較を行った。
【０２３６】
３．  結果および検討
加工ノニ果実ピューレの栄養素組成を表４にまとめる。近似栄養パラメーターは、一般に果実での典型的な範囲内である。加工ノニ果実ピューレは、２ｇ  １００ｇ-1の食物繊維を含有する。ノニ果実は、有意な量のタンパク質または脂質を含有しない。しかしながら、トリプトファン１種を除く全ての必須アミノ酸、さらに乳児に必須のヒスチジンがピューレで検出された（表５）。アスパラギン酸が最も優勢なアミノ酸であった。
【０２３７】
【表１２３】
2013520515.tif 000139
【０２３８】
【表１２４】
2013520515.tif 000140
【０２３９】
ビタミンＣは１．１３ｍｇ-1／ｇの平均含有率で、ノニ果実ピューレ中で最も優勢なビタミンである。この濃度では、ピューレ１００ｇは、成人に推奨される一日ビタミンＣ必要量（ＦＡＯ／ＷＨＯ、２００１）の２５１％を提供する。ノニ果実ピューレはかなりの量のβカロチンを含有する。βカロチン濃度から算出すると、ピューレ１００ｇ当たりの平均ビタミンＡ含有量は、３１８．１７レチノール当量（ＲＥ）である。成人での平均ビタミンＡ一日摂取量に関する合同ＦＡＯ／ＷＨＯ推奨量は、女性で２７０ＲＥおよび男性で３００ＲＥ（ＦＡＯ／ＷＨＯ、１９９８）である。このように、ノニ果実ピューレは、ビタミンＡの有意な食事性供給源であると思われる。加工ノニ果実のナイアシン含有率は、多少の栄養上の効果を得るには十分多いが、より多い量を消費した場合にのみ、有意であるにすぎない。ピューレは１００ｇで、成人に推奨されるナイアシン摂取量（ＦＡＯ／ＷＨＯ、２００１）の１８から２１％をもたらす。チアミン、リボフラビン、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、葉酸、パントテン酸およびビタミンＫは、検出限界未満であった。加工ノニ果実ピューレは、ビタミンＥおよびビオチンを含有するが、それらの有意な供給源ではない。
【０２４０】
カリウムは、加工ノニ果実ピューレ中で最も豊富なミネラルであると思われる。これは、２番目に豊富なミネラルであるカルシウムの濃度の４倍超であるが、どちらも栄養上有意な量ではない。２種のミネラルのみが、栄養上の有意な量で存在する。ノニピューレ１００ｇ中で、マンガンおよびセレン含有率は、成人に推奨される一日許容量（Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、２０００；Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、２００１）の約１８から２６％に相当するであろう。
【０２４１】
植物化学的分析によって、イリドイドは、ノニ果実から生じる主要な二次代謝産物であり、加工の後に有意な量で存在することが判明している（表６）。スコポレチン、ルチンおよびケルセチンもまた、加工の後に存在した。全体イリドイド含有率は、他の３種の植物化合物を合わせた濃度の２０倍超であった。デアセチルアスペルロシド酸は、全体イリドイド含有率の７８％を占めた。ノニ果実中にそれらが多く存在することによって、両方のイリドイドを、本物のノニ成分を含有する含有する製品を識別するためのマーカーとして使用することができる。ノニ果汁およびノニ果実抽出物に由来するイリドイドの生体活性には、抗酸化、抗炎症、免疫調節、肝臓保護および脂質低下活性が含まれる。
【０２４２】
死亡または毒性症状は、急性毒性試験において観察されなかった。動物はまた、適切な体重を得た（表７）。ノニイリドイドのＬＤ50は、＞３４０ｍｇ／ｂｗ  ｋｇであると決定された。Ｅ．ｃｏｌｉ  ＰＱ３７における一次ＤＮＡ損傷試験において（表８）、ＤＡＡおよびＡＡでの平均誘発係数は１０００μｇ／ｍＬ-1で、それぞれ１．０７および１．０９であった。試験された濃度の全てで、ＤＡＡおよびＡＡは、ブランクの場合を有意に上回る頻度では何らＳＯＳ修復を誘発しなかった。統計上、誘発係数はブランクの場合と違わず、結果は全て、遺伝毒性の２倍基準未満に留まった。ＳＯＳ−クロモテスト結果は、復帰突然変異アッセイ（Ｌｅｇａｕｌｔら、１９９４）からの結果と高レベルの一致（８６％）を有する。したがって、ＳＯＳ−クロモテストは、一次ＤＮＡ損傷に加えて、変異原性の可能性を予測する際に多少の有用性を有する。これらの試験におけるＤＡＡおよびＡＡの毒性の欠如は、ノニ果汁の毒性試験の結果と一致する（Ｗｅｓｔら、２００９  ａ；Ｗｅｓｔら、２００９  ｂ；Ｗｅｓｔｅｎｄｏｒｆら、２００７）。
【０２４３】
【表１２５】
2013520515.tif 000141
【０２４４】
【表１２６】
2013520515.tif 000142
【０２４５】
抗遺伝毒性試験において、４ＮＱＯは明白な遺伝毒性を示し、ビヒクルブランクの場合の８倍超のＳＯＳ修復を誘発した。しかし、４ＮＱＯ＋ＤＡＡまたはＡＡの誘発係数は、ＤＡＡまたはＡＡ単独の場合と同じで（表９）、ビヒクルブランクの場合と統計的な差違はなかった。２５０μｇ／ｍＬ-1のＤＡＡおよびＡＡでの遺伝毒性の低下は、それぞれ９８．９６および９９．２２％であった。したがって、４ＮＱＯの遺伝毒性活性はいずれかのイリドイドの添加によって、ほぼ完全に打ち消された。
【０２４６】
二重盲検ヒト臨床試験によって、ノニ果汁の服用は、現在タバコを大量に喫煙しているヒトのリンパ球における芳香族ＤＮＡ−付加物の形成量を減らすことが判明した。４ＮＱＯは、４ＮＱＯ−グアニンおよび４ＮＱＯ−アデニン付加物の形成を介して、Ｅ．ｃｏｌｉにおいて遺伝毒性活性を示す。これらのＤＮＡ病変は、ＳＯＳ修復機構の誘発をもたらす。このように、ＤＡＡおよびＡＡによる４ＮＱＯ遺伝毒性の低減は、ＤＮＡ付加物形成の低減に等しい。したがって、この抗遺伝毒性試験の結果は、これらのイリドイドがノニジュースのＤＮＡ保護効果に関与している可能性を示唆している。
【０２４７】
４．  結論
加工ノニ果実ピューレは、ビタミンＣ、ビタミンＡ、ナイアシン、マンガンおよびセレンの有望な食事性供給源である。ビタミンＣは、濃度に関して存在する主要な栄養素である。ピューレ中の主要な植物化合物は、イリドイド、特にＤＡＡである。ノニ中のイリドイドは、何ら毒性を示さなかった。他方で、これらのイリドイドは、有望な抗遺伝毒性活性を示した。加工ノニ果実ピューレは、かなりの量のビタミンＣを含有するが、平均ＤＡＡ含有率は、ビタミンＣの含有率よりも約２２％高かった。これらの発見は、インビトロ、インビボおよびヒト臨床試験において観察されたノニ果汁の生物学的活性において、ＤＡＡが重要な役割を果たし得ることを示唆している。
【０２４８】
【表１２７】
2013520515.tif 000143
【０２４９】
【表１２８】
2013520515.tif 000144
【実施例４】
【０２５０】
ノニは、多くの熱帯において民間療法として使用されてきた長い歴史を有する薬用植物であり、世界中でさらなる注目を集めている。果実、葉、種子、根部および花などの異なるノニ植物部分における主要な植物化合物についての包括的な研究は、その多様な医薬的利益を十分に理解するために多大な価値を有する。さらに、地理的環境の多様性が、ノニの構成成分の変化の一因となり得る。
【０２５１】
目的
この研究で、ノニ植物の種々の部分における主要なイリドイド構成成分を定量的に決定し、世界の異なる熱帯地域から採集されたノニ果実中のイリドイドを比較する。
【０２５２】
方法論
最適なクロマトグラフィー条件は、Ｃ18カラムで０．１％ギ酸水溶液ギ酸およびアセトニトリルを使用する勾配溶離で２３５ｎｍで達成された。選択的なＨＰＬＣ方法を、精度、直線性、検出限界（ＬＯＤ）、定量限界（ＬＯＱ）および確度について確認した。
【０２５３】
結果
デアセチルアスペルロシド酸（ＤＡＡ）が、ノニ果実の主要なイリドイドであることが見出された。ノニ植物の異なる部分におけるＤＡＡ濃度は優勢な順に、乾燥ノニ果実＞果汁＞種子＞花＞葉＞根部であった。アスペルロシド酸（ＡＡ）濃度での優勢の順序は、乾燥ノニ果実＞葉＞花＞根部＞果汁＞種子であった。異なる熱帯地域から採集されたノニ果実のメタノール抽出物のＤＡＡおよびＡＡ含有率は、それぞれ１３．８〜４２．９ｍｇ／ｇおよび０．７〜８．９ｍｇ／ｇであり、仏領ポリネシアのものが、最も多い全体イリドイドを含有し、ドミニカ共和国のものが最も少なく含有した。
【０２５４】
結論
イリドイドは、ノニ植物の葉、根部、種子および花に存在することが見出され、ノニ果実における主要な構成成分として識別された。世界中の異なる熱帯地域において成長したノニ果実中のイリドイド含有率の多大な変化によって、地理的要因は、果実組成に有意な効果を有すると考えられる。ノニ果実中のイリドイドは、低温殺菌の間に使用される温度で安定であったので、市販のノニ製品の識別および量的試験に関して、有用なマーカー化合物であり得る。
【０２５５】
序文
ノニ（モリンダ・シトリフォリア  Ｌｉｎｎ．）は、南アジア、カリブ海および太平洋信託統治諸島などの幅広い範囲の熱帯地域に固有の民間薬用植物である。この研究の目的は、有効なＨＰＬＣ−ＰＤＡ法を使用することによって、ノニの異なる部分（果実、葉、根部、種子および花）における主要なイリドイドを定量的に決定し、世界中で栽培および採集された異なるノニ果実におけるイリドイドを比較分析することである。
【０２５６】
薬品および標準
ＨＰＬＣ用のアセトニトリル（ＭｅＣＮ）、メタノール（ＭｅＯＨ）および水（Ｈ2Ｏ）をＳｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ、ＵＳＡ）から入手した。分析用のギ酸をＳｐｅｃｔｒｕｍ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｍｆｇ．  Ｃｏｒｐ．（Ｎｅｗ  Ｂｒｕｎｓｗｉｃｋ、ＮＪ、ＵＳＡ）から購入した。化学的標準のデアセチルアスペルロシド酸（ＤＡＡ）およびアスペルロシド酸（ＡＡ）を、我々の実験室で本物のノニ果実から単離した。その識別および純度は、９９％超であることがＨＰＬＣ、質量分析法およびＮＭＲによって決定された（データは示さない）。ＤＡＡおよびＡＡの化学構造を図４に示す。これらを正確に秤量し、次いで、適切な容量のＭｅＯＨに溶かして、対応するストック溶液を生じさせた。較正曲線のためのＤＡＡおよびＡＡの処理用標準溶液を、ストック溶液をＭｅＯＨで、それぞれ０．００１７４〜１．７４および０．００１６〜０．８０ｍｇ／ｍＬの範囲の７つの濃度増進で希釈することによって調製した。全てのストックおよび処理用溶液を冷蔵庫中、０℃に維持した。標準の較正曲線をピーク面積対濃度の線形回帰に従ってプロットした。
【０２５７】
条件および計装
クロマトグラフィーによる分離は、９９６ＰＤＡ検出器に連結され、Ｃ１８カラム（４．６ｍｍ×２５０ｍｍ；５μｍ、Ｗａｔｅｒｓ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ、ＵＳＡ）を備えているＷａｔｅｒｓ２６９０分離モジュールで行った。ポンプを２つの移動相：Ａ；ＭｅＣＮおよびＢ；Ｈ2Ｏ中０．１％ギ酸（ｖ／ｖ）に接続し、流速０．８ｍＬ／分で溶離した。移動相を連続して次のとおりの線状勾配にプログラムした：０〜５分はＡ０％；そして４０分はＡ３０％。ＰＤＡ検出器を２１０〜４００ｎｍの範囲で監視した。注入容量は、試料溶液のそれぞれで１０μＬであった。カラム温度を２５℃に維持した。データ収集および積分は、Ｗａｔｅｒｓ  Ｍｉｌｌｅｎｎｉｕｍソフトウェアのリビジョン３２を使用して行った。
【０２５８】
材料および試料の調製
新鮮なノニ果汁（試料Ａ、図５）を仏領ポリネシア（タヒチ島）から元は採集されたノニ果実から絞り取った。新鮮な果汁１グラムをＨ2Ｏ−ＭｅＯＨ（１：１）５ｍＬで希釈し、十分に混合し；溶液をＨＰＬＣ分析用の５ｍＬメスフラスコに集めた。乾燥果実、種子、根部、葉および花（試料Ｂ〜Ｆ、図５）をタヒチ島から採集した。これらを摩砕して粉末にし、ＭｅＯＨ−ＥｔＯＨ（１：１）で２回、それぞれ音波発生装置を３０分間用いて抽出した。抽出物を合わせ、濾過し、次いで回転蒸発器中、真空下、５０℃で乾燥させた。乾燥させた抽出物をＨＰＬＣ分析のためにＭｅＯＨで再び溶かした。
【０２５９】
生のノニ果実試料（図６）を、タヒチ島、トンガ、ドミニカ共和国、沖縄、タイおよびハワイを含む異なる地域から採集した。使用前に、果実試料を０℃未満で貯蔵した。果実を溶かし、マッシュした。マッシュされた果実それぞれ２ｇをＭｅＯＨ（１２５ｍＬ、それぞれ３０分間）で音波発生装置を使用して２回抽出した。ＭｅＯＨ抽出物を真空下、回転蒸発器中で乾燥させた。乾燥させたＭｅＯＨ抽出物をＭｅＯＨ１０ｍＬで再び溶かした。ノニ試料の証拠標本は我々の実験室で預かっている。
【０２６０】
分析方法の確認
検出限界（ＬＯＤ）および定量限界（ＬＯＱ）を、検出および定量化され得る試料中の分析物の最低濃度として定義した。これらのＬＯＤおよびＬＯＱ限界を、それぞれ３：１および１０：１の信号対雑音比（Ｓ／Ｎ）を基に決定した。ＬＯＤおよびＬＯＱを決定するためのＤＡＡおよびＡＡ標準の処理溶液を連続希釈することによって調製した。日内および日間精度アッセイ、さらに、安定性試験を試料分析に適用される方法に従うことによって、連続３日間で行った。繰り返し精度は、実験条件が可能な限り一定に維持されている場合の結果同士の一致程度であり、反復試験の相対標準偏差（ＲＳＤ）として表される。
【０２６１】
研究において、ＨＰＬＣ法の日内および日間精度を連続３日間で、試料を３回注入することによって測定した。方法（回収）の確度を、スパイクされた試料におけるＤＡＡおよびＡＡの回収パーセンテージによって推定した。ノニ果汁を、３つの異なる濃度の標準（試料中のＤＡＡおよびＡＡの５０％、１００％および１５０％濃度に相当）でスパイクした。スパイク濃度（理論）に対する検出濃度（実際）の比を使用して、回収パーセンテージを算出した。変化をＨＰＬＣ実験における３回の注入の相対標準偏差（ＲＳＤ）によって評定した。
【０２６２】
結果および検討
分析方法の確認
開発したＨＰＬＣクロマトグラフィー法の確認を新鮮なノニジュースで行って、ＬＯＤ、ＬＯＱ、直線性、日内および日間精度および確度（表１０〜１３）を決定した。選択されたＭｅＣＮ−Ｈ2Ｏ勾配は、ＨＰＬＣクロマトグラムにおいて標的分析物の良好な分離および対称ピーク形状を示した。ＤＡＡおよびＡＡでのＬＯＤ（Ｓ／Ｎ＝３）およびＬＯＱ（Ｓ／Ｎ＝１０）は、それぞれ１０．６および９．７ｎｇおよび３４．８および３２．０ｎｇであった。ＤＡＡおよびＡＡでの線形回帰式は、ｙ＝１．４４３×１０7−１７３４２．２およびｙ＝１．５３７×１０7−４０８０４．７としてそれぞれ算出され、式中、ｘは濃度であり、ｙはピーク面積である。結果は、調査された濃度範囲内で０．９９９４および０．９９９９の相関係数で、ＤＡＡおよびＡＡについて良好な直線性を示した。ＤＡＡおよびＡＡの日内および日間精度はＲＳＤとして、それぞれ０．８６％および３．０％未満であり、これは、ＤＡＡおよびＡＡが調査期間の間、安定であったことを示す。確立された実験条件下で、分析物ＤＡＡおよびＡＡの回収パーセントは、０．４０〜２．６６％の範囲のＲＳＤで９０．４９％から１０５．３２％までであった（表１２）。実験結果は、Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ  Ｃｏｍｍｕｎｉｔｉｅｓ（ＡＯＡＣ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ、２００２）によって発行された栄養補助食品のためのガイドラインで推奨されている許容範囲内である。ノニ試料におけるイリドイドＤＡＡおよびＡＡの特性決定を、そのＨＰＬＣ保持時間およびＵＶ最大吸収を標準の場合と比較することによって行った（表１０）。
【０２６３】
【表１２９】
2013520515.tif 000145
【０２６４】
【表１３０】
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【０２６５】
【表１３１】
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【０２６６】
【表１３２】
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【０２６７】
ノニの異なる植物部位におけるＤＡＡおよびＡＡの特性決定および定量
先に、イリドイドをノニ果実、葉および根部において同定した。我々の先行実験では、ＤＡＡおよびＡＡは、ノニ植物の大部分の部分において主要なイリドイドであると考えられる。そのため、これら２種のイリドイドを、異なるノニ部位におけるイリドイド含有率を定量および比較するために使用した。ノニ果実、葉、根部、種子および花の典型的なＨＰＬＣクロマトグラムを図５に示す。実験結果（表１３）によって、植物の様々な部位におけるＤＡＡ含有率は、優勢な順に、乾燥ノニ果実＞果汁＞種子＞花＞葉＞根部であることが示された。ＡＡ含有率では、そのランキングは、乾燥ノニ果実＞葉＞花＞根部＞果汁＞種子である。異なる植物部位のうちで、ノニ果実（果汁）が良好なイリドイド供給源であるようである。イリドイド、特にデアセチルアスペルロシド酸およびアスペルロシド酸は、ノニ果実の主要な二次代謝産物である。そのため、これらが、その多様な健康効果の一因であり得る。例えば、ＤＡＡおよびＡＡは、抗染色体異常誘発、抗関節炎、抗侵害受容、抗炎症、心臓血管、癌予防および抗腫瘍効果を含む多くの生物学的活性を有し得る。毒性試験によって、ＤＡＡおよびＡＡは、哺乳動物細胞において非遺伝毒性であることが示唆された。
【０２６８】
異なる地域に由来するノニ果実におけるイリドイド含有率の比較
ノニ果実中でのイリドイド含有率に対する地理的環境（土壌、日光、温度、降水量など）の影響を評定するために、世界中の異なる熱帯地域で栽培され採集されたノニ果実で分析を行った。熟したノニ果実試料を輸送の間、冷凍状態で保持した。さらに、ＭｅＯＨ抽出物を分析して、水分変化を制御した。図６は、異なるノニ果実におけるＤＡＡ、ＡＡおよび全イリドイド（ＤＡＡ＋ＡＡ）の比較を示す。ＭｅＯＨ抽出物中でのＤＡＡおよびＡＡの濃度範囲は、それぞれ１３．８〜４２．９ｍｇ／ｇおよび０．７〜８．９ｍｇ／ｇであった。さらに、仏領ポリネシアから採集されたノニ果実は、最も多い量の全イリドイドを有し、ドミニカ共和国産のノニ果実は、最も少ない量の全イリドイドを有した。結果は、地理的要因は、ノニ果実中でのイリドイド含有率に有意な効果を有することを示した。そのため、異なる薬理学的活性が、様々な地域から採集されたノニ果実に予期され得る。
【０２６９】
ＤＡＡ含有率に対する低温殺菌の影響
ノニ果汁は通常、商業用加工の間に熱による低温殺菌に掛けられる。低温殺菌が通常はノニ工業で使用され、すなわち、８７．７℃まで数秒間加熱される。この研究では、ＤＡＡの安定性を行った。ＤＡＡを９０℃にｐＨ３．３で１分間曝露して、酸性条件でのその熱安定性を決定した。結果は、加熱前後でＤＡＡ含有率に差違が無いことを示したが、このことは、ＤＡＡが低温殺菌条件下で安定であることを示す。
【０２７０】
結論
選択的分析ＨＰＬＣ方法を開発し、ノニ中のイリドイドの分析について確認した。イリドイド、特にデアセチルアスペルロシド酸およびアスペルロシド酸は、ノニ果実中の主要な構成成分であると識別され、また、ノニ植物の葉、根部、種子および花にも存在する。地理的要因は、果実のイリドイド含有率に影響を及ぼすようである。ノニイリドイドは低温殺菌の間、安定である。したがって、本明細書において報告されている方法は、ノニおよびその商品を定性および定量分析する際の正確で迅速なツールをもたらし得る。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【手続補正書】
【提出日】平成24年2月10日(2012.2.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
加工モリンダ・シトリフォリア植物製品とイリドイド供給源とを含む処方物であって、
前記モリンダ・シトリフォリア製品が、モリンダ・シトリフォリアの葉からの抽出物、約０．１から５０パーセントの重量で存在する葉の熱水抽出物、約０．１から５０パーセントの重量で存在する加工モリンダ・シトリフォリア葉のエタノール抽出物、約０．１から５０パーセントの重量で存在する加工モリンダ・シトリフォリア葉の蒸気蒸留抽出物、モリンダ・シトリフォリア果汁、モリンダ・シトリフォリア抽出物、モリンダ・シトリフォリア食物繊維、モリンダ・シトリフォリアピューレジュース、モリンダ・シトリフォリアピューレ、モリンダ・シトリフォリア果汁濃縮物、モリンダ・シトリフォリアピューレジュース濃縮物、凍結濃縮モリンダ・シトリフォリア果汁、加工モリンダ・シトリフォリア種子、加工モリンダ・シトリフォリア根部、加工モリンダ・シトリフォリア花およびモリンダ・シトリフォリア果汁の蒸発濃縮物からなる群から選択される、処方物。
【請求項２】
精製水、ブドウジュース、ブルーベリージュース、オリーブ葉抽出物および少なくとも１種の追加のイリドイド供給源からなる群から選択される成分をさらに含む、請求項１に記載の処方物。
【請求項３】
リンゴジュース、マンゴージュース、パッションフルーツジュース、天然フレーバー、天然着色料、オリゴフルクトース、キサンタンガム、植物性タンパク質単離物および少なくとも１種の追加のイリドイド供給源からなる群から選択される成分をさらに含む、請求項１に記載の処方物。
【請求項４】
モリンダ・シトリフォリア果汁、モリンダ・シトリフォリア葉茶からなる群から選択される成分をさらに含む、請求項１に記載の処方物。
【請求項５】
少なくとも１種の追加のイリドイド供給源をさらに含む、請求項４に記載の処方物。
【請求項６】
精製水、ブドウジュース、コンコードブドウジュース、天然ブドウフレーバー、キサンタンガムおよび少なくとも１種の追加のイリドイド供給源からなる群から選択される成分をさらに含む、請求項１に記載の処方物。
【請求項７】
精製水、リンゴジュース濃縮物、マンゴージュース濃縮物、パッションフルーツジュース濃縮物、天然フレーバー、天然着色料、オリゴフルクトース、フルクトース、キサンタンガムおよび植物性タンパク質単離物からなる群から選択される成分をさらに含む、請求項１に記載の処方物。
【請求項８】
少なくとも１種の追加のイリドイド供給源からなる群から選択される成分をさらに含む、請求項７に記載の処方物。
【請求項９】
加工モリンダ・シトリフォリア製品、食品サプリメント、栄養補助食品、他の果汁、他の天然成分、天然着香料、人工着香料、天然甘味料、人工甘味料、天然着色料および人工着色料からなる群から選択される少なくとも１種の他の成分をさらに含む、請求項１に記載の処方物。
【請求項１０】
約０．０１から１０重量パーセントの量で存在するデアセチルアスペルロシド酸およびアスペルロシド酸のうちの１種をさらに含む、請求項１に記載の処方物。
【請求項１１】
約０．０１から１０重量パーセントの量で存在するケルセチンおよびルチンのうちの１種をさらに含む、請求項１に記載の処方物。
【国際調査報告】
2013520515.tif 000155
2013520515.tif 000156
2013520515.tif 000157