(57)【要約】  本発明は新規なフェニルカルバメート化合物及びこれを含む薬学組成物に関するものである。より具体的には、本発明は新規なフェニルカルバメート化合物、前記フェニルカルバメート化合物を有効性分として含む筋肉弛緩剤、及び前記フェニルカルバメート化合物 の治療的有効量を投与する筋肉弛緩方法を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の化学式１で表される化合物または薬学的に許容可能な塩：
［化学式１］
【化１】
2013535418.tif 000198
式中、
Ｘは、ハロゲンであり、
ｎは、１〜５の整数であり、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４の直鎖または分枝状アルキル基であり、
Ａは、水素または化学式
【化２】
2013535418.tif 000199
を有するカルバモイル誘導体、
Ｂは、水素または化学式
【化３】
2013535418.tif 000200
を有するカルバモイル誘導体、
Ｒ２およびＲ３は、互いに同一または異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ４の直鎖または分枝状アルキル基、Ｃ３〜Ｃ８のシクロアルキル基、およびベンジル基からなる群より選択されたものであり、
ただし、ＡおよびＢは同時にカルバモイル誘導体基でなく、
Ｘが塩素でｎは１の場合、ＡとＢは同時に水素でないか、Ｒ１はメチル基またはエチル基でないか、Ｒ２は水素でなく、
Ｘが塩素でｎは２の場合、Ｒ１はエチル基でないか、Ｒ２は水素でない。
【請求項２】
前記Ｘは、塩素、フッ素、ヨウ素または臭素基であり、
ｎは、１または２であり、
Ｒ１は、メチル基、エチル基、イソプロピル基、またはブチル基であり、
Ａは、水素または化学式
【化４】
2013535418.tif 000201
を有するカルバモイル誘導体であり、
Ｂは、水素または化学式
【化５】
2013535418.tif 000202
を有するカルバモイル誘導体であり、
Ｒ２およびＲ３は、互いに同一または異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素、メチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、ビシクロヘプタン基、およびベンジル基からなる群より選択されたものであり、
ただし、ＡおよびＢは同時にカルバモイル誘導体基でなく、
Ｘが塩素でｎは１の場合、ＡとＢは同時に水素でないか、Ｒ１はメチル基またはエチル基でないか、Ｒ２は水素でなく、
Ｘが塩素でｎは２の場合、Ｒ１はエチル基でないか、Ｒ２は水素でない、請求項１記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３】
前記化合物は、次の化合物からなる群より選択されたものである、請求項１記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩：
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ベンジルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタンカルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−ベンジルカルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート、
１−（２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２，３−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、および
１−（２，３−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート。
【請求項４】
前記化合物は、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物もしくはジアステレオマーの混合物の形態である、請求項１記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項５】
次の化学式１で表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む薬学組成物：
［化学式１］
【化６】
2013535418.tif 000203
式中、
Ｘは、ハロゲンであり、
ｎは、１〜５の整数であり、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４の直鎖または分枝状アルキル基であり、
Ａは、水素または化学式
【化７】
2013535418.tif 000204
を有するカルバモイル誘導体であり、
Ｂは、水素または化学式
【化８】
2013535418.tif 000205
を有するカルバモイル誘導体であり、
Ｒ２およびＲ３は、互いに同一または異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ４の直鎖または分枝状アルキル基、Ｃ３〜Ｃ８のシクロアルキル基、およびベンジル基からなる群より選択されたものであり、
ただし、ＡおよびＢは同時にカルバモイル誘導体基でなく、
Ｘが塩素でｎは１の場合、ＡとＢは同時に水素でないか、Ｒ１はメチル基でないか、Ｒ２は水素でない。
【請求項６】
前記Ｘは、塩素、フッ素、ヨウ素または臭素基であり、
ｎは、１または２であり、
Ｒ１は、メチル基、エチル基、イソプロピル基、またはブチル基であり、
Ａは、水素または化学式
【化９】
2013535418.tif 000206
を有するカルバモイル誘導体であり、
Ｂは、水素または化学式
【化１０】
2013535418.tif 000207
を有するカルバモイル誘導体であり、
Ｒ２およびＲ３は、互いに同一または異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素、メチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、ビシクロヘプタン、およびベンジル基からなる群より選択されたものであり、
ただし、ＡおよびＢは同時にカルバモイル誘導体基でなく、
Ｘが塩素でｎは１の場合、ＡとＢは同時に水素でないか、Ｒ１はメチル基でないか、Ｒ２は水素でない、請求項５記載の薬学組成物。
【請求項７】
前記化合物は、次の化合物からなる群より選択された１種以上である、請求項５記載の薬学組成物：
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ベンジルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタンカルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−ベンジルカルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート、
１−（２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２，３−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、および
１−（２，３−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート。
【請求項８】
前記化合物は、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物もしくはジアステレオマーの混合物の形態である、請求項５記載の薬学組成物。
【請求項９】
次の化学式１で表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む筋肉弛緩用薬学組成物：
［化学式１］
【化１１】
2013535418.tif 000208
式中、
Ｘは、ハロゲンであり、
ｎは、１〜５の整数であり、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４の直鎖または分枝状アルキル基であり、
Ａは、水素または化学式
【化１２】
2013535418.tif 000209
を有するカルバモイル誘導体であり、
Ｂは、水素または化学式
【化１３】
2013535418.tif 000210
を有するカルバモイル誘導体であり、
Ｒ２およびＲ３は、互いに同一または異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ４の直鎖または分枝状アルキル、Ｃ３〜Ｃ８のシクロアルキル基、およびベンジル基からなる群より選択されたものであり、
ただし、ＡおよびＢは同時にカルバモイル誘導体基でなく、
Ｘが塩素でｎは１の場合、ＡとＢは同時に水素でないか、Ｒ１はメチル基でないか、Ｒ２は水素でない。
【請求項１０】
前記Ｘは、塩素、フッ素、ヨウ素または臭素基であり、
ｎは、１または２であり、
Ｒ１は、メチル基、エチル基、イソプロピル基、またはブチル基であり、
Ａは、水素または化学式
【化１４】
2013535418.tif 000211
を有するカルバモイル誘導体であり、
Ｂは、水素または化学式
【化１５】
2013535418.tif 000212
を有するカルバモイル誘導体であり、
Ｒ２およびＲ３は、互いに同一または異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素、メチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、ビシクロヘプタン、およびベンジル基からなる群より選択されたものであり、
ただし、ＡおよびＢは同時にカルバモイル誘導体基でなく、
Ｘが塩素でｎは１の場合、ＡとＢは同時に水素でないか、Ｒ１はメチル基でないか、Ｒ２は水素でない、請求項９記載の筋肉弛緩用薬学組成物。
【請求項１１】
前記化合物は、次の化合物からなる群より選択された１種以上である、請求項９記載の筋肉弛緩用薬学組成物：
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ベンジルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタンカルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−ベンジルカルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート、
１−（２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２，３−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、および
１−（２，３−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート。
【請求項１２】
前記化合物は、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物もしくはジアステレオマーの混合物の形態である、請求項９記載の筋肉弛緩用薬学組成物。
【請求項１３】
次の化学式１で表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含む筋肉攣縮関連疾病の予防または治療用組成物：
［化学式１］
【化１６】
2013535418.tif 000213
式中、
Ｘは、ハロゲンであり、
ｎは、１〜５の整数であり、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４の直鎖または分枝状アルキル基であり、
Ａは、水素または化学式
【化１７】
2013535418.tif 000214
を有するカルバモイル誘導体であり、
Ｂは、水素または化学式
【化１８】
2013535418.tif 000215
を有するカルバモイル誘導体であり、
Ｒ２およびＲ３は、互いに同一または異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ４の直鎖または分枝状アルキル、Ｃ３〜Ｃ８のシクロアルキル基、およびベンジル基からなる群より選択されたものであり、
ただし、ＡおよびＢは同時にカルバモイル誘導体基でなく、
Ｘが塩素でｎは１の場合、ＡとＢは同時に水素でないか、Ｒ１はメチル基でないか、Ｒ２は水素でない。
【請求項１４】
前記Ｘは、塩素、フッ素、ヨウ素または臭素基であり、
ｎは、１または２であり、
Ｒ１は、メチル基、エチル基、イソプロピル基、またはブチル基であり、
Ａは、水素または化学式
【化１９】
2013535418.tif 000216
を有するカルバモイル誘導体であり、
Ｂは、水素または化学式
【化２０】
2013535418.tif 000217
を有するカルバモイル誘導体であり、
Ｒ２およびＲ３は、互いに同一または異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素、メチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、ビシクロヘプタン、およびベンジル基からなる群より選択されたものであり、
ただし、ＡおよびＢは同時にカルバモイル誘導体基でなく、
Ｘが塩素でｎは１の場合、ＡとＢは同時に水素でないか、Ｒ１はメチル基でないか、Ｒ２は水素でない、請求項１３記載の筋肉攣縮関連疾病の予防または治療用組成物。
【請求項１５】
前記化合物は、次の化合物からなる群より選択された１種以上である、請求項１３記載の筋肉攣縮関連疾病の予防または治療用組成物：
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ベンジルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタンカルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−ベンジルカルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート、
１−（２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２，３−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、および
１−（２，３−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート。
【請求項１６】
前記化合物は、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物もしくはジアステレオマーの混合物の形態である、請求項１３記載の筋肉攣縮関連疾病の予防または治療用組成物。
【請求項１７】
前記筋肉攣縮関連疾病が、頸肩腕症候群（ｃｅｒｖｉｃｏｏｍｏｂｒａｃｈｉａｌ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、腰痛（ｌｕｍｂａｇｏ）、腰椎椎間板脱出症（ｈｅｒｎｉａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｉｎｔｅｒｖｅｒｔｅｂｒａｌ  ｄｉｓｋ）、脳血管疾患（ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒ  ｄｉｓｏｒｄｅｒ）、脊椎血管疾患（Ｖａｓｃｕｌａｒ  ｄｉｓｅａｓｅｓ  ｏｆ  ｓｐｉｎａｌ  ｃｏｒｄ）、痙性脊髄麻痺（ｓｐａｓｔｉｃ  ｓｐｉｎａｌ  ｐａｒａｌｙｓｉｓ）、頸部脊椎症（ｃｅｒｖｉｃａｌ  ｓｐｏｎｄｙｌｏｓｉｓ）、脳性麻痺（ｃｅｒｅｂｒａｌ  ｐａｌｓｙ）、外傷後遺症（ｓｅｑｕｅｌａｅ  ｏｆ  ｉｎｊｕｒｉｅｓ）、脊髄小脳変性症（ｓｐｉｎｏｃｅｒｅｂｅｌｌａｒ  ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）、多発性硬化症、および筋萎縮性側索硬化症（ａｍｙｌｏｔｒｏｐｈｉｃ  ｌａｔｅｒａｌ  ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ）からなる群より選択された、請求項１３記載の筋肉攣縮関連疾病の予防または治療用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規なフェニルカルバメート化合物およびこれを含む薬学組成物に関するものである。より具体的には、本発明は、顕著に優れた筋肉弛緩活性を有するだけでなく、毒性が極めて少ないフェニルカルバメート化合物および／またはその薬学的に許容される塩と、これを有効成分として含む筋肉弛緩用薬学組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
筋強直症（ｍｙｏｔｏｎｙ）または痙攣（ｓｐａｓｍ）は、脳卒中のような脳血管障害の続発症（ｓｅｑｕｅｌ）や頭部損傷の続発症として時々観察され、治療が容易でない疾病である。
【０００３】
筋強直症または痙攣は、筋緊張度の増加で現れる骨格筋異常疾患の一つであり、外傷や脳卒中および様々な原因による中枢神経系損傷に起因して発生する。筋肉の緊張は、姿勢の異常、疲れ、脊椎の老化性変化などが原因で、首、肩、腕、腰および背中部位の骨格筋に硬直または痛みを誘発する頸肩腕症候群と脳血管障害などの中枢神経系の障害によって手足の筋肉緊張が亢進し、随意運動が妨げられる攣縮性麻痺などの多くの要因のいずれかによるか、これらが複合的要因として作用して誘発されることがあり、日常生活に深刻な障害をもたらす。
【０００４】
特に、攣縮性麻痺においては、手足の緊張、硬直、歩きにくさなどの症状を伴って日常生活に深刻な障害をもたらす疾患である。中枢性筋弛緩剤は、骨格筋機能の興奮に関連付けられた受容体を遮断したり、または骨格筋機能の抑制に関連付けられた受容体を興奮させることで筋緊張度を緩和させるか、過度に活性化された反射機能を低減させて筋弛緩を引き起こす。
【０００５】
このような中枢性筋弛緩剤薬物として、メトカルバモール（Ｍｅｔｈｏｃａｒｂａａｍｏｌ）、クロルメザノン（Ｃｈｌｏｒｍｅｚａｎｏｎ）、カリソプロドール（Ｃａｒｉｓｏｐｒｏｄｏｌ）、エペリゾン（Ｅｐｅｒｉｓｏｎｅ）、フェンプロバミド（Ｐｈｅｎｐｒｏｂａｍｉｄｅ）などがある。しかし、これらの薬物は、脊髄の介在ニューロン（Ｉｎｔｅｒｎｅｕｒｏｎ）に作用して単シナプス（ｍｏｎｏｓｙｎａｐｓｅ）と多シナプス（ｐｏｌｙｓｙｎａｐｓｅ）反射を抑制するため、中枢神経抑制作用と筋衰弱感などの副作用を誘発することがある。
【０００６】
また、米国特許第３，３１３，６９２号には、コリン系（ｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃ）副作用が多く低減された、改善された中枢神経系治療剤として有用なラセミカルバメート化合物が記載されている。米国特許第２，８８４，４４４号、米国特許第２，９３７，１１９号、および米国特許第３，２６５，７２７号には、中枢神経系治療剤として有用なジカルバメート化合物が記載されており、米国特許第２，９３７，１１９号に記載された化合物Ｎ−イソプロピル−２−メチル−２−プロピル−１，３−プロパンジオールジカルバメートは、ソマ（Ｓｏｍａ）という商品名で筋弛緩剤として市場に発売された。
【０００７】
したがって、筋弛緩剤は、筋骨格系疾患に伴う筋肉攣縮に関連する頸肩腕症候群、腰痛、椎間板ヘルニア、脳血管障害、脊髄血管障害、痙性脊髄麻痺、頸部脊椎症、脳性麻痺、外傷後遺症（脊髄損傷、頭部外傷）、脊髄小脳変性症、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症（ａｍｙｌｏｔｒｏｐｈｉｃ  ｌａｔｅｒａｌ  ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ）などの症状改善剤として使用されており、さらに、麻酔補助剤としても使用されている。
【発明の概要】
【０００８】
このような筋弛緩剤の多様かつ有用な用途を考慮して、より効果的な筋弛緩剤の開発が要求されるのが現状である。
【０００９】
本発明者らは、このような要求に応えるために、本発明の一例は、次の化学式１で表されるフェニルカルバメート化合物、前記化合物のエナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物もしくはジアステレオマーの混合物、または前記化合物の薬学的に許容可能な塩を提供する：
［化学式１］
【化１】
2013535418.tif 000002
式中、
Ｘは、ハロゲン、例えば、塩素、フッ素、ヨウ素または臭素基であり、
ｎは、１〜５の整数、例えば、１または２であり、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４の直鎖または分枝状アルキル基、例えば、メチル基、エチル基、イソプロピル基、またはブチル基であり、
Ａは、水素または
【化２】
2013535418.tif 000003
であり、
Ｂは、水素または
【化３】
2013535418.tif 000004
であり、
ただし、ＡおよびＢは同時にカルバモイル誘導体基でなく、
Ｒ２およびＲ３は、互いに同一または異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ４、例えば、Ｃ１〜Ｃ３の直鎖または分枝状アルキル、Ｃ３〜Ｃ８、例えば、Ｃ３〜Ｃ７のシクロアルキル基、およびベンジル基からなる群より選択されたものであり、より詳細には、Ｒ２およびＲ３は、互いに同一または異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素、メチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、ビシクロヘプタン、およびベンジル基からなる群より選択されたものであり得る。
【００１０】
他の実現例は、前記化学式１で表されるフェニルカルバメート化合物；前記化合物のラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物もしくはジアステレオマーの混合物；または前記化合物の薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む薬学組成物を提供する。
【００１１】
さらに他の例は、前記化学式１で表されるフェニルカルバメート化合物、前記化合物のラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物もしくはジアステレオマーの混合物、または前記化合物の薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む筋肉弛緩剤を提供する。
【００１２】
さらに他の例は、前記化学式１で表されるフェニルカルバメート化合物、前記化合物のラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物もしくはジアステレオマーの混合物、または前記化合物の薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む筋骨格系疾患に伴う筋肉攣縮関連疾病の予防または治療用組成物を提供する。
【００１３】
さらに他の例は、前記化学式１で表されるフェニルカルバメート化合物、前記化合物のラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物もしくはジアステレオマーの混合物、または前記化合物の薬学的に許容可能な塩の治療的有効量を、筋肉弛緩を必要とする患者に投与するステップを含む、筋肉弛緩方法を提供する。
【００１４】
さらに他の例は、前記化学式１で表されるフェニルカルバメート化合物、前記化合物のラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物もしくはジアステレオマーの混合物、または前記化合物の薬学的に許容可能な塩の治療的有効量を、筋骨格系疾患に伴う筋肉攣縮に関連する疾病の予防および／または治療を必要とする患者に投与するステップを含む、筋骨格系疾患に伴う筋肉攣縮に関連する疾病の予防および／または治療方法を提供する。
【００１５】
さらに他の例は、筋肉弛緩剤またはその製造のための用途に使用される、前記化学式１で表されるフェニルカルバメート化合物、前記化合物のラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物もしくはジアステレオマーの混合物、または前記化合物の薬学的に許容可能な塩を提供する。
【００１６】
さらに他の例は、筋骨格系疾患に伴う筋肉攣縮に関連する疾病の予防および／または治療、または筋骨格系疾患に伴う筋肉攣縮に関連する疾病の予防および／または治療用組成物製造のための用途に使用される、前記化学式１で表されるフェニルカルバメート化合物、前記化合物のラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物もしくはジアステレオマーの混合物、または前記化合物の薬学的に許容可能な塩を提供する。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
本発明者らは、より活性に優れ、副作用の少ない筋弛緩剤を開発するために鋭意研究検討した結果、下記化学式１の置換されたフェニルカルバメート化合物が、多様な筋肉弛緩モデルで顕著に優れた筋肉弛緩活性を示すだけでなく、毒性が極めて少ないことを見出し、本発明に至った。
【００１８】
したがって、本発明の一例は、次の化学式１で表されるフェニルカルバメート化合物を提供する：
［化学式１］
【化４】
2013535418.tif 000005
式中、
Ｘは、ハロゲン、例えば、塩素、フッ素、ヨウ素または臭素基であり、
ｎは、１〜５の整数、例えば、１または２であり、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４の直鎖または分枝状アルキル基、例えば、メチル基、エチル基、イソプロピル基、またはブチル基であり、
Ａは、水素または
【化５】
2013535418.tif 000006
であり、
Ｂは、水素または
【化６】
2013535418.tif 000007
であり、
ただし、ＡおよびＢは同時にカルバモイル誘導体基でなく、
Ｒ２およびＲ３は、互いに同一または異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ４、例えば、Ｃ１〜Ｃ３の直鎖または分枝状アルキル、Ｃ３〜Ｃ８、例えば、Ｃ３〜Ｃ７のシクロアルキル基、およびベンジル基からなる群より選択されたものであり、例えば、Ｒ２およびＲ３は、互いに同一または異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素、メチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、ビシクロヘプタン、およびベンジル基からなる群より選択されたものであり得る。
【００１９】
本発明の具体例において、Ｘが塩素でｎは１の場合、ＡとＢは同時に水素でないか、Ｒ１はメチル基でないか、Ｒ２は水素でない。
【００２０】
本発明の他の具体例において、Ｘが塩素でｎは１の場合、ＡとＢは同時に水素でないか、Ｒ１はメチル基またはエチル基でないか、Ｒ２は水素でなく、Ｘが塩素でｎは２の場合、Ｒ１はエチル基でないか、Ｒ２は水素でない。
【００２１】
前記化合物は、Ｘが置換されたフェニル基から１番目および２番目の位置に不斉炭素（Ｃｈｉｒａｌ  ｃａｒｂｏｎ）が２個存在し、ラセミ体だけでなく、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物もしくはジアステレオマーの混合物の形態で存在し得る。
【００２２】
また、前記化合物は、薬学的に許容される塩の形態で存在し得る。前記薬学的に許容可能な塩は、酸または塩基の付加塩およびその立体化学的異性体の形態をすべて含み、例えば、有機酸または無機酸の付加塩であり得る。前記塩には、投与対象の客体で親化合物（ｐａｒｅｎｔ  ｃｏｍｐｏｕｎｄ）の活性を維持し、望ましくない効果を誘発しない塩であればいずれも含まれるもので、特に制限されるものではない。このような塩には、無機塩と有機塩が含まれ、例えば、酢酸、硝酸、アスパラギン酸、スルホン酸、硫酸、マレイン酸、グルタミン酸、ギ酸、コハク酸、リン酸、フタル酸、タンニン酸、酒石酸、臭化水素酸、プロピオン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、ステアリン酸、乳酸（ｌａｃｔｉｃ  ａｃｉｄ）、重炭酸、重硫酸、重酒石酸、シュウ酸、酪酸、カルシウムエデテート、炭酸、クロロ安息香酸、クエン酸、エデト酸、トルエンスルホン酸、フマル酸、グルセプト酸、エシル酸、パモン酸、グルコン酸、硝酸メチル、マロン酸、塩化水素酸、ヨウ化水素酸、ヒドロキシナフトエ酸、イセチオン酸、ラクトビオン酸、マンデル酸、粘液酸、ナフチル酸、ムコン酸、ｐ−ニトロメタンスルホン酸、ヘキサミン酸、パントテン酸、モノヒドロゲンリン酸、ジヒドロゲンリン酸、サリチル酸、スルファミン酸、スルファニル酸、メタンスルホン酸であり得る。また、前記塩基性塩の形態としては、例えば、アンモニウム塩、リチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウムおよびカルシウム塩のようなアルカリおよびアルカリ土類金属塩、例えば、ベンザチン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、ヒドラバミン塩のような有機塩基を有する塩および、例えば、アルギニン、リシンのようなアミノ酸を有する塩を含む。さらに、前記塩の形態は、適当な塩基または酸で処理することにより、ガラス形態に転換されてもよい。
【００２３】
後述する試験例から確認されるように、前記化学式１の化合物、前記化合物のラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物もしくはジアステレオマーの混合物、またはこれらの薬学的に許容可能な塩は、筋肉弛緩効果に優れていることが分かった。
【００２４】
そこで、さらに他の例は、前記化学式１の化合物、前記化合物のラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物もしくはジアステレオマーの混合物、またはこれらの薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む薬学組成物を提供する。
【００２５】
前記薬学組成物は、筋肉弛緩剤であり得る。
【００２６】
また、筋肉弛緩剤が筋肉攣縮に関連する疾病の症状改善剤および／または治療剤として使用可能であるため、前記筋肉弛緩剤は、筋肉攣縮に関連する疾病、例えば、頸肩腕症候群、腰痛、椎間板ヘルニア、脳血管障害、脊髄血管障害、痙性脊髄麻痺、頸部脊椎症、脳性麻痺、外傷後遺症（脊髄損傷、頭部外傷）、脊髄小脳変性症、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症などの予防および／または治療用薬学組成物として使用できる。
【００２７】
そこで、さらに他の例は、前記化学式１の化合物、前記化合物のラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物もしくはジアステレオマーの混合物、またはこれらの薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む筋肉弛緩用薬学組成物、または筋肉攣縮関連疾病の予防および／または治療用組成物を提供する。
【００２８】
前記薬学組成物は、多様な経口投与形態または非経口投与形態に剤形化可能である。例えば、錠剤、丸剤、硬軟質カプセル剤、液剤、懸濁剤、乳化剤、シロップ剤、顆粒剤、エリキシル剤（ｅｌｉｘｉｒｓ）などの任意の経口投与用剤形となり得る。このような経口投与用剤形は、各剤形の通常の構成に応じて、前記有効成分のほか、例えば、ラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、セルロースおよび／またはグリシンなどの希釈剤や、シリカ、タルク、ステアリン酸およびそのマグネシウム、またはカルシウム塩および／またはポリエチレングリコールなどの滑沢剤などの製薬上許容可能な担体を含むことができる。
【００２９】
また、前記経口投与用剤形が錠剤の場合、マグネシウムアルミニウムシリケート、デンプンペースト、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロースおよび／またはポリビニルピロリジンなどの結合剤を含むことができ、場合によっては、デンプン、寒天、アルギン酸またはそのナトリウム塩のような崩壊剤や、沸騰混合物および／または吸収剤、着色剤、香味剤または甘味剤などを含むこともできる。
【００３０】
そして、前記薬学組成物は、非経口投与形態に剤形化されてもよいが、この場合、皮下注射、静脈注射、筋肉内注射または胸部内注射などの非経口投与方法によって投与される。この時、前記非経口投与用剤形に製剤化するために、前記薬学組成物は、有効成分が安定剤または緩衝剤と共に水で混合されて溶液または懸濁液に製造され、このような溶液または懸濁液がアンプルまたはバイアルの単位投与型に製造可能である。
【００３１】
また、前記薬学組成物は、滅菌されるか、防腐剤、安定化剤、水和剤または乳化促進剤、浸透圧調整のための塩および／または緩衝剤などの補助剤をさらに含むこともでき、その他治療的に有用な物質をさらに含むこともでき、混合、顆粒化またはコーティングの通常の方法によって製剤化可能である。
【００３２】
そして、前記有効成分は、人を含む哺乳類に対して、１日に０．０１〜７５０ｍｇ／ｋｇ（体重）、好ましくは、０．１〜５００ｍｇ／ｋｇ（体重）の治療的有効量で投与可能であり、このような薬学組成物が１日１回または２回以上分割されて経口または非経口的経路を通して投与できる。
【００３３】
さらに他の側面において、前記化学式１の化合物、前記化合物のラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物もしくはジアステレオマーの混合物、またはこれらの薬学的に許容可能な塩の治療的有効量を、筋肉弛緩を必要とする患者に投与するステップを含む、筋肉弛緩方法が提供される。前記筋肉弛緩方法は、投与ステップの前に、筋肉弛緩を必要とする患者の確認ステップが追加的に含まれ得る。
【００３４】
さらに他の側面において、前記化学式１の化合物、前記化合物のラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物もしくはジアステレオマーの混合物、またはこれらの薬学的に許容可能な塩の治療的有効量を、筋肉攣縮に関連する疾病の予防および／または治療を必要とする患者に投与するステップを含む、筋肉攣縮に関連する疾病の予防および／または治療方法が提供される。前記筋肉攣縮に関連する疾病の予防および／または治療方法は、投与ステップの前に、筋肉攣縮に関連する疾病の予防および／または治療を必要とする患者の確認ステップが追加的に含まれ得る。
【００３５】
さらに他の側面において、筋肉弛緩用途、または筋肉攣縮に関連する疾病の予防および／または治療用途に使用するための前記化学式１の化合物、前記化合物のラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物もしくはジアステレオマーの混合物、またはこれらの薬学的に許容可能な塩；または、筋肉弛緩剤または筋肉攣縮に関連する疾病の予防および／または治療用薬学組成物の製造のための前記化学式１の化合物、前記化合物のラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物もしくはジアステレオマーの混合物、またはこれらの薬学的に許容可能な塩が提供される。
【００３６】
前記患者は、哺乳類、好ましくは、人間であり得る。
【００３７】
本発明の化合物は、下記の反応式を通じて製造できる。
【００３８】
反応式Ｉ：シン−添加ジオール（Ｓｙｎ−ａｄｄｉｔｉｏｎ  Ｄｉｏｌ）
【化７】
2013535418.tif 000008
【００３９】
カルバメート化合物の合成に使用されたシン−ジオール（Ｓｙｎ  Ｄｉｏｌ）化合物は、トランス二重結合（ｔｒａｎｓ−Ｏｌｅｆｉｎ）化合物から二重水酸化反応（ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｌａｔｉｏｎ）で合成することができる。光学活性のあるジオール化合物は、シャープレス（Ｓｈａｒｐｌｅｓｓ）の不斉二重水酸化反応（ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ  ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｌａｔｉｏｎ）触媒を使用することができる。
【００４０】
反応式ＩＩ：アンチ−添加ジオール（Ａｎｔｉ−ａｄｄｉｔｉｏｎ  Ｄｉｏｌ）
【化８】
2013535418.tif 000009
【００４１】
アンチ−ジオール（Ａｎｔｉ−Ｄｉｏｌ）の光学活性物質は、ハロロマンデル酸（Ｈａｌｏｒｏ−Ｍａｎｄｅｌｉｃ  ａｃｉｄ）を用いてヒドロキシ−ケトン（Ｈｄｒｏｘｙ−Ｋｅｔｏｎｅ）化合物を合成後、アンチ還元試薬（Ａｎｔｉ  ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ  ｒｅａｇｅｎｔ）を用いて合成することができる。
【００４２】
反応式ＩＩＩ：カルバメーション反応（Ｃａｒｂａｍａｔｉｏｎ  ｒｅａｃｔｉｏｎ）
【化９】
2013535418.tif 000010
【００４３】
反応式ＩＩＩにおいて、Ｒ４およびＲ５は、互いに同一または異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ４、例えば、Ｃ１〜Ｃ３の直鎖または分枝状アルキル、Ｃ３〜Ｃ８、例えば、Ｃ３〜Ｃ７のシクロアルキル基、およびベンジル基からなる群より選択されたものであり、例えば、Ｒ４およびＲ５は、互いに同一または異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素、メチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、ビシクロヘプタン、およびベンジル基からなる群より選択されたものであり得る。
【００４４】
フェニル環にハロゲン置換基があるジオールの単一カルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）形態の２つの物質を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ｃｏｌｕｍｎ  ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）で分離し、２種の単一カルバメート化合物を得ることができる。
【実施例】
【００４５】
本発明を、下記の実施例を挙げてより詳細に説明するが、これらの実施例によって本発明の保護範囲が制限されると解釈されてはならない。
【００４６】
［製造例１：１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペンの合成］
【化１０】
2013535418.tif 000011
【００４７】
フラスコに、２−クロロベンゼンアルデヒド（２−Ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｅｎａｌｄｅｈｙｄｅ、４８ｍｌ、０．４２ｍｏｌ）と３−ペンタノン（３−Ｐｅｎｔａｎｏｎｅ、４９．７ｍｌ、０．４７ｍｏｌ）を、ヘキサン（Ｈｅｘａｎｅ、６００ｍＬ）に溶かした後、撹拌し、昇温させた。前記反応物に還流条件でボロントリフルオリドエーテラート（ＢＦ３ＯＥｔ２、５３．６ｍｌ、０．４２ｍｏｌ）を注入した。反応が完了すると、水を注入した。層分離後、有機層を１Ｍの水酸化ナトリウム溶液（１Ｍ  ＮａＯＨ）で２回洗浄した後、分離された有機層を水で洗浄した。分離された有機層にＭｇＳＯ４を処理して水分を除去し、濃縮した。濃縮残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、表題化合物（３８ｇ、収率５８％）を収得した。
【００４８】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.94(d, J=4.8Hz, 3H), 6.24(m, 1H), 6.78(d, J=14Hz, 1H), 7.11〜7.51(m, 4H)
［製造例２：１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ブテンの合成］
【化１１】
2013535418.tif 000012
【００４９】
３−ペンタノン（３−Ｐａｎｔａｎｏｎｅ）の代わりに、３−ヘプタノン（３−ｈｅｐｔａｎｏｎｅ）を使用したことを除き、製造例１と同様の方法で表題化合物（２．９ｇ、収率８３％）を収得した。
【００５０】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.14(d, J=7.6Hz, 3H), 2.29〜2.33(m, 2H), 6.28(dt, J=16Hz, 6.4Hz, 1H), 6.78(d, J=15.6Hz, 1H), 7.13〜7.54(m, 4H)
［製造例３：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテンの合成］
【化１２】
2013535418.tif 000013
【００５１】
３−ペンタノン（３−Ｐａｎｔａｎｏｎｅ）の代わりに、２，６−ジメチル−４−ヘプタノン（２，６−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｈｅｐｔａｎ−４−ｏｎｅ）を使用したことを除き、製造例１と同様の方法で表題化合物（８．０ｇ、収率５０〜９０％）を収得した。
【００５２】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.14(d, J=6.8Hz, 6H), 2.25〜2.57(m, 1H), 6.20(dd, J=16Hz, 7.2Hz, 1H), 7.64(d, J=16Hz, 1H), 7.12〜7.54(m, 4H)
［製造例４：１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ヘキセンの合成］
【化１３】
2013535418.tif 000014
【００５３】
３−ペンタノン（３−Ｐａｎｔａｎｏｎｅ）の代わりに、６−ウンデカノン（６−ｕｎｄｅｃａｎｏｎｅ）を使用したことを除き、製造例１と同様の方法で表題化合物（１０ｇ、収率８５％）を収得した。
【００５４】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t, J=7.2Hz, 3H), 1.33〜1.56(m, 4H), 2.26〜2.32(m, 4H), 6.24(dt, J=15.6Hz, 7Hz, 1H), 6.78(d, J=16Hz, 1H), 7.13〜7.54(m, 4H)
［製造例５：１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペンの合成］
【化１４】
2013535418.tif 000015
【００５５】
２−クロロベンゼンアルデヒド（２−Ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｅｎａｌｄｅｈｙｄｅ）の代わりに、２，４−ジクロロベンゼンアルデヒド（２，４−ｄｉｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｅｎａｌｄｅｈｙｄｅ）を使用したことを除き、製造例１と同様の方法で表題化合物（２．４ｇ、収率５７％）を収得した。
【００５６】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.95(dd, J=6.8Hz, 1.6Hz, 3H), 6.24(m, 1H), 6.72(d, J=15.6Hz, 1H), 7.18〜7.44(m, 3H)
［製造例６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテンの合成］
【化１５】
2013535418.tif 000016
【００５７】
３−ペンタノン（３−Ｐａｎｔａｎｏｎｅ）の代わりに、３−ヘプタノン（３−ｈｅｐｔａｎｏｎｅ）を使用したことを除き、製造例５と同様の方法で表題化合物（２．１ｇ、収率９０％）を収得した。
【００５８】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.14(d, J=7.6Hz, 3H), 2.20〜2.33(m, 2H), 6.26(dt, J=16Hz, 6.8Hz, 1H), 6.70(d, J=15.6Hz, 1H), 7.18〜7.46(m, 3H)
［製造例７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテンの合成］
【化１６】
2013535418.tif 000017
【００５９】
３−ペンタノン（３−Ｐａｎｔａｎｏｎｅ）の代わりに、２，６−ジメチル−４−ヘプタノン（２，６−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｈｅｐｔａｎ−４−ｏｎｅ）を除き、製造例５と同様の方法で表題化合物（０．２３ｇ、収率１０〜４０％）を収得した。
【００６０】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J=6.8Hz, 6H), 2.53〜2.58(m, 1H), 6.19(dd, J=16.4Hz, 6.8Hz, 1H), 6.31(d, J=16.4Hz, 1H), 7.18〜7.46(m, 3H)
［製造例８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセンの合成］
【化１７】
2013535418.tif 000018
【００６１】
３−ペンタノン（３−Ｐａｎｔａｎｏｎｅ）の代わりに、６−ウンデカノン（６−ｕｎｄｅｃａｎｏｎｅ）を使用したことを除き、製造例５と同様の方法で表題化合物（３．２ｇ、収率４０〜８０％）を収得した。
【００６２】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t, J=7.2Hz, 3H), 1.38〜1.52(m, 4H), 2.25〜2.31(m, 2H), 6.22(dt, J=15.6Hz, 6.8Hz, 1H), 6.70(d, J=15.6Hz, 1H), 7.18〜7.46(m, 3H)
［製造例９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペンの合成］
【化１８】
2013535418.tif 000019
【００６３】
２−クロロベンゼンアルデヒド（２−Ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｅｎａｌｄｅｈｙｄｅ）の代わりに、２，６−ジクロロベンゼンアルデヒド（２，６−ｄｉｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｅｎａｌｄｅｈｙｄｅ）を使用したことを除き、製造例１と同様の方法で表題化合物（０．４ｇ、収率１０〜４０％）を収得した。
【００６４】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.98(d, J=8Hz, 3H), 6.23〜6.31(m, 1H), 6.40(d, J=16Hz, 1H), 7.05〜7.32(m, 3H)
［製造例１０：１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテンの合成］
【化１９】
2013535418.tif 000020
【００６５】
３−ペンタノン（３−Ｐａｎｔａｎｏｎｅ）の代わりに、３−ヘプタノン（３−ｈｅｐｔａｎｏｎｅ）を使用したことを除き、製造例９と同様の方法で表題化合物（１．２ｇ、収率１０〜４０％）を収得した。
【００６６】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.17(t, J=7.6Hz, 3H), 2.30〜2.37(m, 2H), 6.29(dt, J=16.4Hz, 6Hz, 1H), 6.37(d, J=16.4Hz, 1H), 7.05〜7.32(m, 3H)
［製造例１１：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテンの合成］
【化２０】
2013535418.tif 000021
【００６７】
３−ペンタノン（３−Ｐａｎｔａｎｏｎｅ）の代わりに、２，６−ジメチル−４−ヘプタノン（２，６−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｈｅｐｔａｎ−４−ｏｎｅ）を使用したことを除き、製造例９と同様の方法で表題化合物（０．２３ｇ、収率１０〜４０％）を収得した。
【００６８】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J=6.8Hz, 6H), 2.53〜2.58(m, 1H), 6.19(dd, J=16.4Hz, 6.8Hz, 1H), 6.31(d, J=16.4Hz, 1H), 7.05〜7.32(m, 3H)
［製造例１２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセンの合成］
【化２１】
2013535418.tif 000022
【００６９】
３−ペンタノン（３−Ｐａｎｔａｎｏｎｅ）の代わりに、６−ウンデカノン（６−ｕｎｄｅｃａｎｏｎｅ）を使用したことを除き、製造例９と同様の方法で表題化合物（０．２ｇ、収率１０〜４０％）を収得した。
【００７０】
1H NMR(400MHz, CDCl3)δ0.99(t, J=7.2Hz, 3H),1.14〜1.59(m, 4H), 2.30〜2.36(m, 2H), 6.24(dt, J=16Hz, 6.6Hz, 1H), 6.38(d, J=16.4Hz, 1H), 7.05〜7.33(m, 3H)
［製造例１３：１−（２，３−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペンの合成］
【化２２】
2013535418.tif 000023
【００７１】
２−クロロベンゼンアルデヒド（２−Ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｅｎａｌｄｅｈｙｄｅ）の代わりに、２，３−ジクロロベンゼンアルデヒド（２，３−Ｄｉｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｅｎａｌｄｅｈｙｄｅ）を使用したことを除き、製造例１と同様の方法で表題化合物（０．２ｇ、収率１０〜４０％）を収得した。
【００７２】
1H NMR(400MHz, CDCl3)δ1.94(d, J=4.8Hz, 3H), 6.24(m, 1H), 6.78(d, J=14Hz, 1H), 7.11〜7.51(m, 3H)
［製造例１４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの製造］
【化２３】
2013535418.tif 000024
【００７３】
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（１．５ｇ、製造例１）をｔ−ＢｕＯＨ／Ｈ２Ｏの１：１（Ｖ／Ｖ）混合物３０ｍＬに溶かした後、０℃でＡＤ−ｍｉｘ−α（Ａｌｄｒｉｃｈ、米国）（１３．７ｇ）を投入し、ｏｖｅｒｎｉｇｈｔ撹拌した。反応が完了すると、亜硫酸ナトリウム（Ｎａ２ＳＯ３）水溶液とエチルアセテート（ＥＡ）を注入して洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥し、ろ過して、減圧濃縮した。濃縮残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、表題化合物（１．６５ｇ、収率９０％）を収得した。
【００７４】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.20(d, J=6.4, 3H), 2.48(d, J=4.0, 1H), 2.92(d, J=4.4, 1H), 3.93〜3.97(m, 1H), 4.97(t, J=4.8, 1H), 7.22〜7.51(m, 4H)
13CNMR(100MHz,CDCl3) δ18.8, 71.5, 74.4, 127.1, 128.1, 128.9, 129.5, 132.6, 138.9
［製造例１５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの製造］
【化２４】
2013535418.tif 000025
【００７５】
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（２．５ｇ、製造例１）をｔ−ＢｕＯＨ／Ｈ２Ｏの１：１（Ｖ／Ｖ）混合物５０ｍＬに溶かした後、０℃でＡＤ−ｍｉｘ−β（Ａｌｄｒｉｃｈ、米国）（２３．５ｇ）を投入し、ｏｖｅｒｎｉｇｈｔ撹拌した。反応が完了すると、亜硫酸ナトリウム（Ｎａ２ＳＯ３）水溶液とエチルアセテート（ＥＡ）を注入して洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥し、ろ過して、減圧濃縮した。濃縮残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、表題化合物（２．９６ｇ、収率９０％）を収得した。
【００７６】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.20(d, J=6.4, 3H), 2.48(d, J=4.0, 1H), 2.92(d, J=4.4, 1H), 3.93〜3.97(m, 1H), 4.97(t, J=4.8, 1H), 7.22〜7.51(m, 4H)
［製造例１６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールと１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールとの混合物の製造］
【化２５】
2013535418.tif 000026
【００７７】
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（６．５３ｇ、製造例１）をアセトン／ｔ−ＢｕＯＨ／Ｈ２Ｏ（５：１：１Ｖ／Ｖ）の混合物４５ｍＬに溶かした後、常温でＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド（Ｎ−ｍｅｔｈｙｌｍｏｒｐｈｏｌｉｎｅ−Ｎ−ｏｘｉｄｅ）（７．５１ｇ）とＯｓＯ４（０．５４ｇ）を投入し、２〜３時間撹拌した。反応が完了すると、水とメチレンクロライド（ＭＣ）を注入して洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥し、ろ過して、減圧濃縮した。濃縮残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、表題化合物（６．４２ｇ、収率８０％）を収得した。
【００７８】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.20(d, J=6.4, 3H), 2.48(d, J=4.0, 1H), 2.92(d, J=4.4, 1H), 3.93〜3.97(m, 1H), 4.97(t, J=4.8, 1H), 7.22〜7.51(m, 4H)
［製造例１７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの製造］
【化２６】
2013535418.tif 000027
【００７９】
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例２）を使用したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（０．３６ｇ、収率９５％）を収得した。
【００８０】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.01(t, J=7.4Hz, 3H), 1.52〜1.65(m, 2H), 2.01(d, J=4.4Hz, 1H), 2.74(d, J=5.2Hz, 1H), 3.69〜3.75(m, 1H), 5.05(t, J=5.0Hz, 1H), 7.23〜7.54(m, 4H)
［製造例１８：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの製造］
【化２７】
2013535418.tif 000028
【００８１】
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例２）を使用したことを除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（０．８４ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
【００８２】
1H NMR(400MHz, CDCl3)δ1.01(t, J=7.4Hz, 3H), 1.52〜1.65(m, 2H), 2.01(d, J=4.4Hz, 1H), 2.74(d, J=5.2Hz, 1H), 3.69〜3.75(m, 1H), 5.05(t, J=5.0Hz, 1H), 7.23〜7.54(m, 4H)
［製造例１９：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールと１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールとの混合物の製造］
【化２８】
2013535418.tif 000029
【００８３】
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例２）を使用したことを除き、製造例１６と同様の方法で表題化合物（５．１ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
【００８４】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.01(t, J=7.4Hz, 3H), 1.52〜1.65(m, 2H), 2.01(d, J=4.4Hz, 1H), 2.74(d, J=5.2Hz, 1H), 3.69〜3.75(m, 1H), 5.05(t, J=5.0Hz, 1H), 7.23〜7.54(m, 4H)
［製造例２０：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの製造］
【化２９】
2013535418.tif 000030
【００８５】
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例３）を使用したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（０．９６ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
【００８６】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.2Hz, 6H), 1.83〜1.89(m, 1H), 1.92(d, J=5.6Hz, 1H), 2.69(d, J=6.4Hz, 1H), 3.53〜3.56(m, 1H), 5.22〜5.25(m, 1H), 7.23〜7.55(m, 4H)
［製造例２１：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの製造］
【化３０】
2013535418.tif 000031
【００８７】
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例３）を使用したことを除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（４．２ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
【００８８】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.2Hz, 6H), 1.82〜1.90(m, 1H), 1.93(d, J=5.6Hz, 1H), 2.79(d, J=6Hz, 1H), 3.53〜3.57(m, 1H), 5.23〜5.25(m, 1H), 7.23〜7.54(m, 4H)
［製造例２２：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールと１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールとの混合物の製造］
【化３１】
2013535418.tif 000032
【００８９】
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例３）を使用したことを除き、製造例１６と同様の方法で表題化合物（０．８ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
【００９０】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.2Hz, 6H), 1.83〜1.90(m, 1H), 1.92(d, J=5.6Hz, 1H), 2.69(d, J=6.4Hz, 1H), 3.53〜3.56(m, 1H), 5.22〜5.25(m, 1H), 7.23〜7.55(m, 4H)
［製造例２３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオールの製造］
【化３２】
2013535418.tif 000033
【００９１】
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例４）を使用したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（０．３７ｇ、収率９０％）を収得した。
【００９２】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.2Hz, 3H), 1.35〜1.65(m, 6H), 2.08(d, J=4.4Hz, 1H), 2.71(d, J=5.2Hz, 1H), 3.78〜3.83(m, 1H), 5.04(t, J=5.0Hz, 1H), 7.23〜7.53(m, 4H)
［製造例２４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールの製造］
【化３３】
2013535418.tif 000034
【００９３】
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例４）を使用したことを除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（４．２ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
【００９４】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.91(t, J=6.6Hz, 3H), 1.35〜1.65(m, 6H), 2.08(d, J=4.8Hz, 1H), 2.70(d, J=5.2Hz, 1H), 3.80〜3.83(m, 1H), 5.05(t, J=5.0Hz, 1H), 7.24〜7.56(m, 4H)
［製造例２５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオールと１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールとの混合物の製造］
【化３４】
2013535418.tif 000035
【００９５】
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例４）を使用したことを除き、製造例１６と同様の方法で表題化合物（７．９ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
【００９６】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.2Hz, 3H), 1.26〜1.55(m, 6H), 2.08(d, J=4.4Hz, 1H), 2.71(d, J=5.6Hz, 1H), 3.78〜3.84(m, 1H), 5.04(t, J=3.2Hz, 1H), 7.24〜7.55(m, 4H)
［製造例２６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの製造］
【化３５】
2013535418.tif 000036
【００９７】
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例５）を使用したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（０．３３ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
【００９８】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.22(d, J=6.4Hz, 3H), 2.10(d, J=4.4Hz, 1H), 2.71(d, J=4.8Hz, 1H), 3.90〜3.95(m, 1H), 4.94(t, J=5.0Hz, 1H), 7.31(dd, J=2.0Hz, J=8.0Hz, 1H), 7.40(d, J=2.0Hz, 1H), 7.49(d, J=8.4Hz, 1H)
［製造例２７：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの製造］
【化３６】
2013535418.tif 000037
【００９９】
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例５）を使用したことを除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（０．４５ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
【０１００】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.22(d, J=6.4Hz, 3H), 2.10(d, J=4.4Hz, 1H), 2.71(d, J=4.8Hz, 1H), 3.90〜3.95(m, 1H), 4.94(t, J=5.0Hz, 1H), 7.31〜7.49(m, 3H)
［製造例２８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールと１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールとの混合物の製造］
【化３７】
2013535418.tif 000038
【０１０１】
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例５）を使用したことを除き、製造例１６と同様の方法で表題化合物（０．５ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
【０１０２】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.22(d, J=6.4Hz, 3H), 2.10(d, J=4.4Hz, 1H), 2.71(d, J=4.8Hz, 1H), 3.90〜3.95(m, 1H), 4.94(t, J=5.0Hz, 1H), 7.31〜7.49(m, 3H)
［製造例２９：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの製造］
【化３８】
2013535418.tif 000039
【０１０３】
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例６）を使用したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（０．３２ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
【０１０４】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.02(t, J=7.4Hz, 3H), 1.54〜1.61(m, 2H), 2.07(d, J=4.8Hz, 1H), 2.74(d, J=4.8Hz, 1H), 3.65〜3.68(m, 1H), 5.01(t, J=5.0Hz, 1H), 7.31〜7.49(m, 3H)
［製造例３０：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの製造］
【化３９】
2013535418.tif 000040
【０１０５】
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例６）を使用したことを除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（０．４３ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
【０１０６】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.02(t, J=7.4Hz, 3H), 1.54〜1.61(m, 2H), 2.07(d, J=4.8Hz, 1H), 2.74(d, J=4.8Hz, 1H), 3.65〜3.68(m, 1H), 5.01(t, J=5.0Hz, 1H), 7.31〜7.49(m, 3H)
［製造例３１：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールと１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールとの混合物の製造］
【化４０】
2013535418.tif 000041
【０１０７】
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例６）を使用したことを除き、製造例１６と同様の方法で表題化合物（０．３３ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
【０１０８】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.02(t, J=7.4Hz, 3H), 1.54〜1.61(m, 2H), 2.07(d, J=4.8Hz, 1H), 2.74(d, J=4.8Hz, 1H), 3.65〜3.68(m, 1H), 5.01(t, J=5.0Hz, 1H), 77.31〜7.49(m, 3H)
［製造例３２：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの製造］
【化４１】
2013535418.tif 000042
【０１０９】
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例７）を使用したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（０．２５ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
【０１１０】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(d, J=6.8Hz, 6H), 1.60〜1.65(m, 1H), 2.35(d, J=4.0Hz, 1H), 3.12(d, J=8.4Hz, 1H), 4.13〜4.18(m, 1H), 5.36(t, J=7.6Hz, 1H), 7.17〜7.35(m, 3H)
［製造例３３：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの製造］
【化４２】
2013535418.tif 000043
【０１１１】
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例７）を使用したことを除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（０．３６ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
【０１１２】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(d, J=6.8Hz, 6H), 1.60〜1.65(m, 1H), 2.35(d, J=4.0Hz, 1H), 3.12(d, J=8.4Hz, 1H), 4.13〜4.18(m, 1H), 5.36(t, J=7.6Hz, 1H), 7.17〜7.35(m, 3H)
［製造例３４：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールと１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールとの混合物の製造］
【化４３】
2013535418.tif 000044
【０１１３】
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例７）を使用したことを除き、製造例１６と同様の方法で表題化合物（０．２６ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
【０１１４】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(d, J=6.8Hz, 6H), 1.60〜1.65(m, 1H), 2.35(d, J=4.0Hz, 1H), 3.12(d, J=8.4Hz, 1H), 4.13〜4.18(m, 1H), 5.36(t, J=7.6Hz, 1H), 7.17〜7.35(m, 3H)
［製造例３５：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオールの製造］
【化４４】
2013535418.tif 000045
【０１１５】
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例８）を使用したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（１．１ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
【０１１６】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.89〜0.93(m, 3H), 1.30〜1.39(m, 2H), 1.49〜1.52(m, 2H), 1.56〜1.62(m, 2H), 2.05(d, J=5.2Hz, 1H), 2.74(d, J=5.2Hz, 1H), 3.72〜3.77(m, 1H), 4.98(t, J=4.8Hz, 1H), 7.28〜7.50(m, 3H)
［製造例３６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールの製造］
【化４５】
2013535418.tif 000046
【０１１７】
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例８）を使用したことを除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（１．２ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
【０１１８】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.89〜0.93(m, 3H), 1.30〜1.39(m, 2H), 1.49〜1.52(m, 2H), 1.56〜1.62(m, 2H), 2.05(d, J=5.2Hz, 1H), 2.74(d, J=5.2Hz, 1H), 3.72〜3.77(m, 1H), 4.98(t, J=4.8Hz, 1H), 7.28〜7.50(m, 3H)
［製造例３７：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオールと１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールとの混合物の製造］
【化４６】
2013535418.tif 000047
【０１１９】
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例８）を使用したことを除き、製造例１６と同様の方法で表題化合物（０．６７ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
【０１２０】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.89〜0.93(m, 3H), 1.30〜1.39(m, 2H), 1.49〜1.52(m, 2H), 1.56〜1.62(m, 2H), 2.05(d, J=5.2Hz, 1H), 2.74(d, J=5.2Hz, 1H), 3.72〜3.77(m, 1H), 4.98(t, J=4.8Hz, 1H), 7.28〜7.50(m, 3H)
［製造例３８：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの製造］
【化４７】
2013535418.tif 000048
【０１２１】
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例９）を使用したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（０．９ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
【０１２２】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.10(d, J=6.4Hz, 3H), 2.72(d, J=2.4Hz, 1H), 3.10(d, J=8.4Hz, 1H), 4.47〜4.54(m, 1H), 5.24(t, J=8.8Hz, 1H), 7.18〜7.36(m, 3H)
［製造例３９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの製造］
【化４８】
2013535418.tif 000049
【０１２３】
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例９）を使用したことを除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（０．８４ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
【０１２４】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.10(d, J=6.4Hz, 3H), 2.72(d, J=2.4Hz, 1H), 3.10(d, J=8.4Hz, 1H), 4.47〜4.54(m, 1H), 5.24(t, J=8.8Hz, 1H), 7.18〜7.36(m, 3H)
［製造例４０：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールと１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールとの混合物の製造］
【化４９】
2013535418.tif 000050
【０１２５】
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例９）を使用したことを除き、製造例１６と同様の方法で表題化合物（０．９１ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
【０１２６】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.10(d, J=6.4Hz, 3H), 2.72(d, J=2.4Hz, 1H), 3.10(d, J=8.4Hz, 1H), 4.47〜4.54(m, 1H), 5.24(t, J=8.8Hz, 1H), 7.18〜7.36(m, 3H)
［製造例４１：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの製造］
【化５０】
2013535418.tif 000051
【０１２７】
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例１０）を使用したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（１．２３ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
【０１２８】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.97(t, J=7.6Hz, 3H), 1.26〜1.53(m, 2H), 2.64(dd, J=0.8Hz, J=4.0Hz, 1H), 3.14(d, J=8.4Hz, 1H), 4.22〜4.26(m, 1H), 5.26(t, J=8.4Hz, 1H), 7.17〜7.35(m, 3H)
［製造例４２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの製造］
【化５１】
2013535418.tif 000052
【０１２９】
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例１０）を使用したことを除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（０．９６ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
【０１３０】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.97(t, J=7.6Hz, 3H), 1.26〜1.53(m, 2H), 2.64(dd, J=0.8Hz, J=4.0Hz, 1H), 3.14(d, J=8.4Hz, 1H), 4.22〜4.26(m, 1H), 5.26(t, J=8.4Hz, 1H), 7.17〜7.35(m, 3H)
［製造例４３：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールと１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールとの混合物の製造］
【化５２】
2013535418.tif 000053
【０１３１】
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例１０）を使用したことを除き、製造例１６と同様の方法で表題化合物（０．８６ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
【０１３２】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.97(t, J=7.6Hz, 3H), 1.26〜1.53(m, 2H), 2.64(dd, J=0.8Hz, J=4.0Hz, 1H), 3.14(d, J=8.4Hz, 1H), 4.22〜4.26(m, 1H), 5.26(t, J=8.4Hz, 1H), 7.17〜7.35(m, 3H)
［製造例４４：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの製造］
【化５３】
2013535418.tif 000054
【０１３３】
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例１１）を使用したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（０．２５ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
【０１３４】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(d, J=6.8Hz, 6H), 1.60〜1.65(m, 1H), 2.35(d, J=4.0Hz, 1H), 3.12(d, J=8.4Hz, 1H), 4.13〜4.18(m, 1H), 5.36(t, J=7.6Hz, 1H), 7.17〜7.35(m, 3H)
［製造例４５：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの製造］
【化５４】
2013535418.tif 000055
【０１３５】
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例１１）を使用したことを除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（０．３７ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
【０１３６】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(d, J=6.8Hz, 6H), 1.60〜1.65(m, 1H), 2.35(d, J=4.0Hz, 1H), 3.12(d, J=8.4Hz, 1H), 4.13〜4.18(m, 1H), 5.36(t, J=7.6Hz, 1H), 7.17〜7.35(m, 3H)
［製造例４６：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールと１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールとの混合物の製造］
【化５５】
2013535418.tif 000056
【０１３７】
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例１１）を使用したことを除き、製造例１６と同様の方法で表題化合物（０．４７ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
【０１３８】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(d, J=6.8Hz, 6H), 1.60〜1.65(m, 1H), 2.35(d, J=4.0Hz, 1H), 3.12(d, J=8.4Hz, 1H), 4.13〜4.18(m, 1H), 5.36(t, J=7.6Hz, 1H), 7.17〜7.35(m, 3H)
［製造例４７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオールの製造］
【化５６】
2013535418.tif 000057
【０１３９】
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例１２）を使用したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（０．３６ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
【０１４０】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.85(t, J=6.8Hz, 3H), 1.20〜1.31(m, 4H), 1.45〜1.53(m, 2H), 2.61〜2.62(m, 1H), 3.12(d, J=8.4Hz, 1H), 4.28〜4.33(m, 1H), 5.25(t, J=8.4Hz, 1H), 7.18〜7.35(m, 3H)
［製造例４８：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールの製造］
【化５７】
2013535418.tif 000058
【０１４１】
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例１２）を使用したことを除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（０．５８ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
【０１４２】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.85(t, J=6.8Hz, 3H), 1.20〜1.31(m, 4H), 1.45〜1.53(m, 2H), 2.61〜2.62(m, 1H), 3.12(d, J=8.4Hz, 1H), 4.28〜4.33(m, 1H), 5.25(t, J=8.4Hz, 1H), 7.18〜7.35(m, 3H)
［製造例４９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオールと１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールとの混合物の製造］
【化５８】
2013535418.tif 000059
【０１４３】
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例１２）を使用したことを除き、製造例１６と同様の方法で表題化合物（０．６２ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
【０１４４】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.85(t, J=6.8Hz, 3H), 1.20〜1.31(m, 4H), 1.45〜1.53(m, 2H), 2.61〜2.62(m, 1H), 3.12(d, J=8.4Hz, 1H), 4.28〜4.33(m, 1H), 5.25(t, J=8.4Hz, 1H), 7.18〜7.35(m, 3H)
［製造例５０：メチル２−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシアセテートの製造］
【化５９】
2013535418.tif 000060
【０１４５】
（Ｒ）−２−クロロマンデル酸（（Ｒ）−２−ｃｈｌｏｒｏｍａｎｄｅｌｉｃ  ａｃｉｄ、１５ｇ）をフラスコに入れ、メタノール（ＣＨ３ＯＨ、１５０ｍｌ）とフォスフォラスクロライドオキシド（ＰＯＣｌ３、０．７６ｍｌ）を入れ、混合物を磁気撹拌装置で常温で６時間撹拌した。反応が完了すると、硫酸ナトリウム（Ｎａ２ＳＯ３）水溶液とエチルアセテート（ＥＡ）を注入して洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥後、ろ過して、減圧濃縮した。濃縮残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、表題化合物（１５．６４ｇ、収率９５％）を合成した。
【０１４６】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 3.59(d, J=5.2, 1H), 3.79(t, J=6.0, 3H), 5.59(d, J=5.2, 1H), 7.28〜7.43(m, 4H)
［製造例５１：２−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミドの製造］
【化６０】
2013535418.tif 000061
【０１４７】
Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（Ｎ，Ｏ−ｄｉｍｅｔｈｙｌｈｙｄｒｏｘｙｌａｍｉｎｅ．ＨＣｌ、１５．２ｇ）をジクロロメタン（ＤＣＭ、１５０ｍｌ）に溶かした後、アイスバスを用いて０℃に冷却させた後、トリメチルアルミニウム（Ｔｒｉｍｅｔｈｙｌａｌｕｍｉｎｉｕｍ  ２．０Ｍ  ｉｎ  Ｈｅｘａｎｅ、７７．７ｍｌ）を３０分間徐々に滴加した。滴加後、アイスバスを除去し、常温で２時間撹拌した。ジクロロメタン（ＤＣＭ、１５０ｍｌ）に溶かしたメチル−２−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシアセテート（Ｍｅｔｈｙｌ−２−（２−ｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）−（Ｒ）−２−ｈｙｄｒｏｘｙａｃｅｔａｔｅ、１５．６４ｇ）を常温で３０分間滴加した後、１２時間還流させた。反応が完了すると、０℃に冷却させた後、０．５Ｍの塩酸（ＨＣｌ、２００ｍｌ）を徐々に滴加して洗浄した後、有機層を蒸溜水とｂｒｉｎｅで洗った後、無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥後、ろ過して、減圧濃縮する。濃縮残余物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、表題化合物（１４．６８ｇ、収率８２％）を合成した。
【０１４８】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ3.23(s, 3H), 3.28(s, 3H), 4.33(d, J=6.0Hz, 1H), 5.81(d, J=5.6Hz, 1H), 7.23〜7.42(m, 4H)
［製造例５２：２−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メトキシ−（Ｒ）−２−（メトキシメトキシ）−Ｎ−メチルアセトアミドの製造］
【化６１】
2013535418.tif 000062
【０１４９】
製造例５１で収得した２−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド（１４．６８ｇ）をジクロロメタン（ＤＣＭ、１４０ｍｌ）に溶かした後、０℃に冷却させる。ジイソプロピルエチルアミン（Ｄｉｉｓｏｐｒｏｐｙｌｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ、５５．６７ｍｌ）を徐々に滴加した後、１０分間撹拌した。クロロメチルメチルエーテル（Ｃｈｌｏｒｏ  ｍｅｔｈｙｌ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｔｈｅｒ、２５．２５ｍｌ）を３０分間徐々に滴加した後、３０分後にアイスバスを除去し、常温で１２時間撹拌した。反応が完了すると、０℃に冷却させ、１Ｍの水酸化ナトリウム溶液（ＮａＯＨ、２０ｍｌ）を滴加した後、ジクロロメタン（ＤＭＣ）を注入後、水で洗浄する。有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥後、ろ過して、減圧濃縮する。濃縮残余物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、表題化合物（１５．５７ｇ、収率８９％）を合成した。
【０１５０】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ3.19(s, 3H), 3.42(s, 3H), 3.47(s, 3H), 4.75(d, J=6.8, 1H), 4.81(d, J=6.8, 1H), 6.07(s, 1H), 7.27〜7.58(m, 4H)
［製造例５３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オンの製造］
【化６２】
2013535418.tif 000063
【０１５１】
製造例５２で収得した２−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メトキシ−（Ｒ）−２−（メトキシメトキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド（１５．５７ｇ）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ、１５０ｍｌ）に溶かした後、０℃に冷却させる。メチルマグネシウムブロミド溶液（Ｍｅｔｈｙｌｍａｇｎｅｓｉｕｍ  ｂｒｏｍｉｄｅ（ＭｅＭｇＢｒ）３．０Ｍ  ｉｎ  ｅｔｈｅｒ）を３０分間滴加した後、０℃で１時間撹拌した。反応が完了すると、ジエチルエーテル（ｅｔｈｅｒ、１００ｍｌ）注入後、１０％の硫酸水素カリウム（ＫＨＳＯ４、１００ｍｌ）で洗浄後、ｂｒｉｎｅで再び洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥後、ろ過して、減圧濃縮した。濃縮残余物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、表題化合物（１１．８３ｇ、収率９０％）を合成した。
【０１５２】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ2.18(s, 3H), 3.39(s, 3H), 4.65(d, J=6.8, 1H), 4.74(d, J=6.8, 1H), 5.63(s, 1H), 7.30〜7.45(m, 4H)
［製造例５４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−（メトキシメトキシ）−（Ｓ）−２−プロパノールの製造］
【化６３】
2013535418.tif 000064
【０１５３】
製造例５３で収得した１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オン（１１．８３ｇ）をトルエン（Ｔｏｌｕｅｎｅ、１１０ｍｌ）に溶かした後、−４０℃に冷却させた。ナトリウムビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムハイドライド（Ｓｏｄｉｕｍ  ｂｉｓ（２−ｍｅｔｈｏｘｙｅｔｈｏｘｙ）ａｌｕｍｉｎｕｍｈｙｄｒｉｄｅ  ｉｎ  ｔｏｌｕｅｎｅ、１５．７ｍｌ）を３０分間徐々に滴加した後、１時間撹拌した。反応が完了すると、飽和したナトリウムカリウムタルトレート（Ｓｏｄｉｕｍ  ｐｏｔａｓｓｉｕｍ  ｔａｒｔｒａｔｅ、１００ｍｌ）を徐々に滴加して洗浄する。有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥後、ろ過して、減圧濃縮する。濃縮残余物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、表題化合物（１０．３８ｇ、収率８７％）を合成した。
【０１５４】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.13(d, J=6.4, 3H), 2.33(d, J=7.2, 1H), 3.44(s, 3H), 4.10〜4.18(m, 1H), 4.61(d, J=6.4, 1H), 4.69(d, J=6.8, 1H), 5.14(d, J=3.6, 1H), 7.22〜7.55(m, 4H)
［製造例５５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの製造］
【化６４】
2013535418.tif 000065
【０１５５】
製造例５４で収得した１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−（メトキシメトキシ）−（Ｓ）−２−プロパノール（１０．３８ｇ）をメタノール（ＣＨ３ＯＨ、１００ｍｌ）に溶かした後、０℃に冷却させる。８Ｍの塩酸（ＨＣｌ、５６．２ｍｌ）を徐々に滴加した後、徐々に常温に温度を引き上げ、常温で１５時間撹拌した。反応が完了すると、０℃に冷却させた後、５Ｎの水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ、３０ｍｌ）を徐々に入れ、有機溶媒を減圧濃縮させる。反応物をエチルアセテートに希釈させた後、有機層を蒸溜水で洗い、無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥後、ろ過して、減圧濃縮する。濃縮残余物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、表題化合物（７．０５ｇ、収率６０〜９０％）を合成した。
【０１５６】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(d, J=6.8, 3H), 2.01(d, J=5.6, 1H), 2.61(s, 1H), 4.21〜4.27(m, 1H), 5.24(d, J=3.6, 1H), 7.22〜7.64(m, 4H)
［製造例５６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの製造］
【化６５】
2013535418.tif 000066
【０１５７】
製造例５０で使用した（Ｒ）−２−クロロマンデル酸（（Ｒ）−２−ｃｈｌｏｒｏｍａｎｄｅｌｉｃ  ａｃｉｄ）の代わりに、（Ｓ）−２−クロロマンデル酸（（Ｓ）−２−ｃｈｌｏｒｏｍａｎｄｅｌｉｃ  ａｃｉｄ）を使用し、製造例５０ないし５５と同様の方法で表題化合物（５．０４ｇ、収率６０〜９０％）を合成した。
【０１５８】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(d, J=6.8, 3H), 2.00(d, J=5.6, 1H), 2.54(d, J=3.6, 1H), 4.22〜4.26(m, 1H), 5.25(t, J=3.2, 1H), 7.22〜7.65(m, 4H)
［製造例５７：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの製造］
【化６６】
2013535418.tif 000067
【０１５９】
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１３）を使用したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（０．９ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
【０１６０】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.10(d, J=6.4Hz, 3H), 2.72(d, J=2.4Hz, 1H), 3.10(d, J=8.4Hz, 1H), 4.47〜4.54(m, 1H), 5.24(t, J=8.8Hz, 1H), 7.18〜 (m, 3H)
［製造例５８：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの製造］
【化６７】
2013535418.tif 000068
【０１６１】
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１３）を使用したことを除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（０．８４ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
【０１６２】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.10(d, J=6.4Hz, 3H), 2.72(d, J=2.4Hz, 1H), 3.10(d, J=8.4Hz, 1H), 4.47〜4.54(m, 1H), 5.24(t, J=8.8Hz, 1H), 7.18〜 (m, 3H)
［製造例５９：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールと１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールとの混合物の製造］
【化６８】
2013535418.tif 000069
【０１６３】
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１３）を使用したことを除き、製造例１６と同様の方法で表題化合物（０．９１ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
【０１６４】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.10(d, J=6.4Hz, 3H), 2.72(d, J=2.4Hz, 1H), 3.10(d, J=8.4Hz, 1H), 4.47〜4.54(m, 1H), 5.24(t, J=8.8Hz, 1H), 7.18〜(m, 3H)
［製造例６０：１−（２−フルオロフェニル）−トランス−１−プロペンの製造］
【化６９】
2013535418.tif 000070
【０１６５】
２−クロロベンゼンアルデヒドの代わりに、２−フルオロベンゼンアルデヒドを使用したことを除き、製造例１と同様の方法で表題化合物（６．６７ｇ、収率６１％）を収得した。
【０１６６】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.94(d, J=6.8Hz, 3H), 6.30〜6.38(m, 1H), 6.57(d, J=16Hz, 1H), 7.00〜7.41(m, 1H)
［製造例６１：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの製造］
【化７０】
2013535418.tif 000071
【０１６７】
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−フルオロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例６０）を使用したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（６．６４ｇ、収率７８％）を収得した。
【０１６８】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J=6.4Hz, 3H), 2.43(d, J=3.6Hz, 1H), 2.69(d, J=4.8Hz, 1H), 3.90〜3.98(m, 1H), 4.78(dd, J=4.4,7.2Hz, 1H), 7.04〜7.50(m, 4H)
［製造例６２：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの製造］
【化７１】
2013535418.tif 000072
【０１６９】
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−フルオロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例６０）を使用したことを除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（３．２９ｇ、収率７９％）を収得した。
【０１７０】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J=6.4Hz, 3H), 2.43(d, J=3.6Hz, 1H), 2.69(d, J=4.8Hz, 1H), 3.90〜3.98(m, 1H), 4.78(dd, J=4.4,7.2Hz, 1H), 7.04〜7.50(m, 4H)
［製造例６３：２−ヨードベンゼンアルデヒドの製造］
【化７２】
2013535418.tif 000073
【０１７１】
フラスコで、２−ヨードベンジルアルコール（４ｇ、１７．０９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（ＭＣ、８５ｍｌ）に溶かした後、酸化マンガン（ＭｎＯ２、１４．８６ｇ、１７０．９２ｍｍｏｌ）を添加し、還流条件で撹拌した。反応が完了すると、室温で冷やし、セライトを用いてろ過して、濃縮し、表題化合物（３．６ｇ、収率９１％）を収得した。
【０１７２】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ7.30〜7.99(m, 4H), 10.10(s, 1H)
［製造例６４：１−（２−ヨードフェニル）−トランス−１−プロペンの製造］
【化７３】
2013535418.tif 000074
【０１７３】
２−クロロベンゼンアルデヒドの代わりに、２−ヨードベンゼンアルデヒド（製造例６３）を使用したことを除き、製造例１と同様の方法で表題化合物（３．４ｇ、収率６５％）を収得した。
【０１７４】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.95(dd, J=6.8Hz,1.6Hz, 3H), 6.09〜6.18(m, 1H), 6.60(dd, J=15.66Hz, 1.8Hz, 1H), 6.89〜7.84(m, 4H)
［製造例６５：１−（２−ヨードフェニル）−トランス−１−ブテンの製造］
【化７４】
2013535418.tif 000075
【０１７５】
３−ペンタノンの代わりに、３−ヘプタノンを使用したことを除き、製造例６４と同様の方法で表題化合物（８．５ｇ、収率７５％）を収得した。
【０１７６】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.46(t, J=7.6Hz, 3H), 2.26〜2.34(m, 2H), 6.17(dt, J=15.6Hz, 6.6Hz 1H), 6.57(d, J=15.6Hz, 1H), 6.89〜7.85(m, 4H)
［製造例６６：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの製造］
【化７５】
2013535418.tif 000076
【０１７７】
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例６４）を使用したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（３．４ｇ、収率８８％）を収得した。
【０１７８】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.27(d, J=6.4Hz, 3H), 2.26(br s, 1H), 2.74(br s, 1H), 3.99(t, J=6.0Hz, 1H), 4.81(d, J=4.0Hz, 1H), 7.01〜7.87 (m, 4H)
［製造例６７：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの製造］
【化７６】
2013535418.tif 000077
【０１７９】
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例６４）を使用したことを除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（７．４ｇ、収率８４％）を収得した。
【０１８０】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.26(d, J=6.4Hz, 3H), 2.35(br s, 1H), 2.85(br d, J=4.0Hz, 1H), 3.98(t, J=6.2Hz, 1H), 4.80(dd, J=5.0, 4.4Hz, 1H), 7.00〜7.87 (m, 4H)
［製造例６８：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの製造］
【化７７】
2013535418.tif 000078
【０１８１】
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例６５）を使用したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（９．５ｇ、収率８４％）を収得した。
【０１８２】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60〜1.71(m, 2H), 2.07(br s, 1H), 2.74(br s, 1H), 3.71〜3.76(m, 1H), 4.87(d, J=4.8Hz, 1H), 7.01〜7.87(m, 4H)
［実施例１：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（１）の製造］
【化７８】
2013535418.tif 000079
【０１８３】
製造例１４で収得した１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（２．３３ｇ）をフラスコに入れ、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ、１２ｍｌ）とカルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ、３．０４ｇ）を入れた後、常温で撹拌した。約３時間後、アンモニア水（ＮＨ４ＯＨ、４ｍｌ）を添加した。反応が完了すると、１ＭのＨＣｌ溶液とエチルアセテート（ＥＡ）を注入して洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥し、ろ過して、減圧濃縮した。濃縮残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて分離精製し、表題化合物（１．４０ｇ、収率４９％）を収得した。
【０１８４】
M.P. 83〜84℃
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.24(d, J=6.4, 3H), 2.91(d, J=4.8, 1H), 4.68(br s, 2H), 5.06〜5.09(m, 1H), 5.18〜5.21(m, 1H), 7.23〜7.55(m, 4H)
13C NMR(100MHz, CDCl3) δ16.4, 73.1, 75.0, 127.0, 128.4, 129.1, 129.5, 132.7, 138.0, 156.6
［実施例２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（２）の製造］
【化７９】
2013535418.tif 000080
【０１８５】
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例１５で収得した１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．７４ｇ、収率５０％）を収得した。
【０１８６】
M.P. 85〜86℃
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.24(d, J=6.4, 3H), 2.98(d, J=4.0Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.04〜5.10(m, 1H), 5.18〜5.20(m, 1H), 7.24〜7.55(m, 4H)
［実施例３：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート（３）の製造］
【化８０】
2013535418.tif 000081
【０１８７】
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例１６で収得した１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールと１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールとの混合物を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．４１ｇ、収率３８％）を収得した。
【０１８８】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.14(d, J = 6.8Hz, 3H), 3.34(d, J = 3.2Hz, 1H), 5.06(brs, 2H), 5.09〜5.15(m, 1H), 5.31(br t, J = 2.4Hz, 1H), 7.18〜7.59(m, 4H)
［実施例４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（４）の製造］
【化８１】
2013535418.tif 000082
【０１８９】
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例５５で収得した１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．７ｇ、収率５０％）を収得した。
【０１９０】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.20(d, J=6.8, 3H), 2.68(s, 1H), 4.67(s, 2H), 5.16〜5.22(m, 1H), 5.36(t, J=3.2, 1H), 7.23〜7.61(m, 4H)
［実施例５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（５）の製造］
【化８２】
2013535418.tif 000083
【０１９１】
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例５６で収得した１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．７４ｇ、収率５０％）を収得した。
【０１９２】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.20(d, J=6.4, 3H), 2.83(d, J=3.6, 1H), 4.78(s, 2H), 5.15〜5.21(m, 1H), 5.36(t, J=3.2, 1H), 7.23〜7.63(m, 4H)
［実施例６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（６）の製造］
【化８３】
2013535418.tif 000084
【０１９３】
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例１７で収得した１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．０ｇ、収率４５％）を収得した。
【０１９４】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t, J = 7.4Hz, 3H), 1.57〜1.73(m, 2H), 3.01(d, J = 5.6Hz, 1H), 4.74(br s, 2H), 4.95(dt, J = 7.2, 8.8Hz, 1H), 5.23(t, J = 5.6Hz, 1H), 7.22〜7.54(m, 4H)
［実施例７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−２−カルバメート（７）の製造］
【化８４】
2013535418.tif 000085
【０１９５】
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例１８で収得した１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．５ｇ、収率２５％）を収得した。
【０１９６】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 0.94(t, J=7.4Hz, 3H), 1.53〜1.73(m, 2H), 2.92(s, 1H), 4.78(br s, 2H), 4.91〜4.96(m, 1H), 5.22(d, J=5.5Hz, 1H), 7.20〜7.54(m, 4H)
［実施例８：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート（８）の製造］
【化８５】
2013535418.tif 000086
【０１９７】
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例１９で収得した１−（２−クロロフェニル）−１，２−ブタンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．８ｇ、収率３０％）を収得した。
【０１９８】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 0.97(t, J=7Hz, 3H), 1.58〜1.74(m, 2H), 2.94(d, J=6Hz, 1H), 4.69(br s, 2H), 4.94〜4.99(m, 1H), 5.24(t, J=6Hz, 1H), 7.23〜7.56(m, 4H)
［実施例９：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（９）の製造］
【化８６】
2013535418.tif 000087
【０１９９】
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例２０で収得した１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．７２ｇ、収率４８％）を収得した。
【０２００】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.01(d, J = 6.4Hz, 3H), 1.09(d, J = 6.8Hz, 3H), 2.06(m, 1H), 2.75(d, J = 6.8Hz, 1H), 4.58(br s, 2H), 4.85〜4.88(m, 1H), 5.34〜5.37(m, 1H), 7.22〜7.33(m, 2H), 7.35〜7.37(m, 1H), 7.51〜7.53(m, 1H)
［実施例１０：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−２−カルバメート（１０）の製造］
【化８７】
2013535418.tif 000088
【０２０１】
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例２１で収得した１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．５６ｇ、収率４３％）を収得した。
【０２０２】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.01(d, J = 6.8Hz, 3H), 1.09(d, J = 6.8Hz, 3H), 2.06(m, 1H), 2.73(d, J = 6.8Hz, 1H), 4.57(br s, 2H), 4.85〜4.88(m, 1H), 5.34〜5.37(m, 1H), 7.24〜7.30(m, 2H), 7.35〜7.37(m, 1H), 7.51〜7.53(m, 1H)
［実施例１１：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート（１１）の製造］
【化８８】
2013535418.tif 000089
【０２０３】
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例２２で収得した１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−１，２−ブタンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．５ｇ、収率２３％）を収得した。
【０２０４】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(d, J=6.4Hz, 3H), 1.09(d, J=6.4Hz, 3H), 2.08(m, 1H), 2.76(d, J=6.0Hz, 1H), 4.59(br s, 2H), 4.87(dd, J=7.2Hz, 4.4Hz, 1H), 5.36(t, J=4.6, 1H), 7.23〜7.54(m, 4H)
［実施例１２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｓ）−２−カルバメート（１２）の製造］
【化８９】
2013535418.tif 000090
【０２０５】
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例２３で収得した１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．２４ｇ、収率４９％）を収得した。
【０２０６】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.88(t, J = 7Hz, 3H), 1.33〜1.42(m, 4H), 1.53〜1.71(m, 2H), 2.89(d, J = 5.6Hz, 1H) 4.64(br s, 2H), 5.04(dt, J = 5.0, 9.0Hz, 1H), 5.20(t, J = 5.6Hz, 1H), 7.23〜7.55(m, 4H)
［実施例１３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｒ）−２−カルバメート（１３）の製造］
【化９０】
2013535418.tif 000091
【０２０７】
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例２４で収得した１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．２ｇ、収率４４％）を収得した。
【０２０８】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 0.89(dd, J=5Hz, 3H), 1.28〜1.43(m, 4H), 1.52〜1.58(m, 1H), 1.65〜1.72(m, 1H), 2.90(d, J=6Hz, 1H), 4.64(br s, 2H), 5.01〜5.06(m, 1H), 5.22(t, J=6Hz, 1H), 7.22〜7.56(m, 4H)
［実施例１４：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート（１４）の製造］
【化９１】
2013535418.tif 000092
【０２０９】
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例２５で収得した１−（２−クロロフェニル）−１，２−ヘキサンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．６ｇ、収率３４％）を収得した。
【０２１０】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 0.88(dd, J=5Hz, 3H), 1.31〜1.43(m, 4H), 1.63〜1.70(m, 1H), 1.52〜1.60(m, 1H), 3.06(d, J=6Hz, 1H), 4.75(br s, 2H), 5.00〜5.05(m, 1H), 5.21(t, J=6Hz, 1H), 7.22〜7.55(m, 4H)
［実施例１５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−メチルカルバメート（１５）の製造］
【化９２】
2013535418.tif 000093
【０２１１】
アンモニア水（ＮＨ４ＯＨ）の代わりに、メチルアミン（Ｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．６ｇ、５１％）を収得した。
【０２１２】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.03〜1.25(m, 3H), 2.76(s, 3H), 3.34(s, 1H), 4.80(br s 1H), 5.04(t, J=12.5Hz, 1H), 5.14(s, 1H), 7.20〜7.53(m, 4H)
［実施例１６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−プロピルカルバメート（１６）の製造］
【化９３】
2013535418.tif 000094
【０２１３】
アンモニア水（ＮＨ４ＯＨ）の代わりに、プロピルアミン（Ｐｒｏｐｙｌａｍｉｎｅ）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．７９ｇ、２５％）を収得した。
【０２１４】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=6.8Hz, 3H), 1.20(d, J=5.96Hz, 3H), 1.49(dd, J=14.2Hz, 2H), 3.11(d, J=6.28Hz, 2H), 3.34(s, 1H), 4.84(br s, 1H), 5.05(t, J=5.88Hz, 1H), 5.14(s, 1H), 7.22〜7.53(m, 4H)
［実施例１７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート（１７）の製造］
【化９４】
2013535418.tif 000095
【０２１５】
アンモニア水（ＮＨ４ＯＨ）の代わりに、イソプロピルアミン（Ｉｓｏｐｒｏｐｙｌａｍｉｎｅ）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．５ｇ、４１％）を収得した。
【０２１６】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.14(dd, J=6.5Hz, 6H), 1.19(d, J=6.4Hz, 3H), 3.21(s, 1H), 3.73〜3.82(m, 1H), 4.59(br s, 1H), 5.01〜5.07(m, 1H), 5.14(t, J=5.8Hz, 1H), 7.20〜7.53(m, 4H)
［実施例１８：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート（１８）の製造］
【化９５】
2013535418.tif 000096
【０２１７】
アンモニア水（ＮＨ４ＯＨ）の代わりに、シクロプロピルアミン（Ｃｙｃｌｏｐｒｏｐｙｌａｍｉｎｅ）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．２ｇ、４３％）を収得した。
【０２１８】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.50〜0.56(m, 2H), 0.74(d, J=7.21Hz, 2H), 1.25(s, 3H), 2.56〜2.61(m, 1H), 3.72(s, 1H), 4.98(br s, 1H), 5.05〜5.11(m, 1H), 7.16(s, 1H), 7.23〜7.54(m, 4H)
［実施例１９：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート（１９）の製造］
【化９６】
2013535418.tif 000097
【０２１９】
アンモニア水（ＮＨ４ＯＨ）の代わりに、シクロヘキシルアミン（Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌａｍｉｎｅ）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．１ｇ、２６％）を収得した。
【０２２０】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.06〜1.40(m, 7H), 1.56〜1.61(m, 2H), 1.69〜1.71(m, 2H), 1.87〜1.94(m, 2H), 3.19(d, J=4.32Hz, 1H), 3.45(s, 1H), 4.64(br s 1H), 5.02〜5.07(m, 1H), 5.14(t, J=6.08Hz, 1H) 7.20〜7.53(m, 4H)
［実施例２０：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−ベンジルカルバメート（２０）の製造］
【化９７】
2013535418.tif 000098
【０２２１】
アンモニア水（ＮＨ４ＯＨ）の代わりに、ベンジルアミン（Ｂｅｎｚｙｌａｍｉｎｅ）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．２ｇ、１８％）を収得した。
【０２２２】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 1.27(d, J=10Hz, 3H), 3.12(d, J=5Hz, 1H), 4.37(d, J=6Hz, 2H), 5.12〜5.19(m, 3H), 7.15〜7.56(m, 9H)
［実施例２１：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタンカルバメート（２１）の製造］
【化９８】
2013535418.tif 000099
【０２２３】
アンモニア水（ＮＨ４ＯＨ）の代わりに、２−アミノノルボルナン（２−Ａｍｉｎｏｎｏｒｂｏｒｎａｎｅ）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．７ｇ、３２％）を収得した。
【０２２４】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.08〜1.35(m, 9H), 1.65(br s, 1H), 1.75〜1.71(m, 1H), 2.14〜2.24(m, 1H), 2.27〜2.30(m, 1H), 3.23〜3.29(m, 1H), 3.47〜3.52(m, 1H), 4.67(br s, 1H), 5.01〜5.09(m, 1H), 5.12〜5.18(m, 1H), 7.22〜7.55(m, 4H)
［実施例２２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−メチルカルバメート（２２）の製造］
【化９９】
2013535418.tif 000100
【０２２５】
アンモニア水（ＮＨ４ＯＨ）の代わりに、メチルアミン（Ｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ）を使用したことを除き、実施例２と同様の方法で表題化合物（３．３６ｇ、６０％）を収得した。
【０２２６】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 1.20(d, J=6.8Hz, 3H), 2.80(d, J=4.8Hz, 3H), 3.20(d, J=4.4Hz, 1H), 4.75(br s, 1H), 5.03〜5.09(m, 1H), 5.14〜5.17(m, 1H), 7.22〜7.55(m, 4H)
［実施例２３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−プロピルカルバメート（２１）の製造］
【化１００】
2013535418.tif 000101
【０２２７】
アンモニア水（ＮＨ４ＯＨ）の代わりに、プロピルアミン（Ｐｒｏｐｙｌａｍｉｎｅ）を使用したことを除き、実施例２と同様の方法で表題化合物（３．１ｇ、５３％）を収得した。
【０２２８】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.92(t, J=7.6Hz, 3H), 1.21(d, J=6.4Hz, 3H), 1.51(m, 2H), 3.09〜3.14(m, 2H), 3.28(d, J=4.4Hz, 1H), 4.82(br s, 1H), 5.03〜5.09(m, 1H), 5.14〜5.17(m, 1H), 7.22〜7.55(m. 4H)
［実施例２４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート（２４）の製造］
【化１０１】
2013535418.tif 000102
【０２２９】
アンモニア水（ＮＨ４ＯＨ）の代わりに、イソプロピルアミン（Ｉｓｏｐｒｏｐｙｌａｍｉｎｅ）を使用したことを除き、実施例２と同様の方法で表題化合物（０．１６ｇ、２７％）を収得した。
【０２３０】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.88〜1.16(m, 6H), 1.19〜1.26(m, 3H), 3.34(s, 1H), 3.71〜3.78(m, 1H), 4.62(br s, 1H), 5.03(t, J=5.8Hz, 1H), 5.13(d, J=4.9Hz, 1H), 7.20〜7.53(m, 4H)
［実施例２５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート（２５）の製造］
【化１０２】
2013535418.tif 000103
【０２３１】
アンモニア水（ＮＨ４ＯＨ）の代わりに、シクロプロピルアミン（Ｃｙｃｌｏｐｒｏｐｙｌａｍｉｎｅ）を使用したことを除き、実施例２と同様の方法で表題化合物（３．７ｇ、６０％）を収得した。
【０２３２】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.49〜0.54(m, 2H), 0.74(d, J=7.2Hz, 2H), 1.22(s, 3H), 2.55〜2.60(m, 1H), 3.16(s, 1H), 5.00(s, 1H), 5.04〜5.11(m, 1H), 5.16(s, 1H), 7.23〜7.54(m, 4H)
［実施例２６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート（２６）の製造］
【化１０３】
2013535418.tif 000104
【０２３３】
アンモニア水（ＮＨ４ＯＨ）の代わりに、シクロヘキシルアミン（Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌａｍｉｎｅ）を使用したことを除き、実施例２と同様の方法で表題化合物（１．９ｇ、２８％）を収得した。
【０２３４】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.05〜1.38(m, 8H), 1.58〜1.70(m, 3H), 1.85〜1.95(m, 2H), 3.39〜3.47(m, 1H), 3.56(s, 1H), 4.79(br s, 1H), 5.01〜5.07(m, 1H), 5.14(t, J=5.2Hz, 1H), 7.20〜7.54(m, 4H)
［実施例２７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−ベンジルカルバメート（２７）の製造］
【化１０４】
2013535418.tif 000105
【０２３５】
アンモニア水（ＮＨ４ＯＨ）の代わりに、ベンジルアミン（Ｂｅｎｚｙｌａｍｉｎｅ）を使用したことを除き、実施例２と同様の方法で表題化合物（０．５２ｇ、１９％）を収得した。
【０２３６】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.25(d, J=6Hz, 3H), 1.64(s, 1H), 3.13(d, J=4.4Hz, 1H), 4.37(d, J=5.6Hz, 2H), 5.12〜5.19(m, 2H), 7.23〜7.55(m, 9H)
［実施例２８：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタンカルバメート（２８）の製造］
【化１０５】
2013535418.tif 000106
【０２３７】
アンモニア水（ＮＨ４ＯＨ）の代わりに、２−アミノノルボルナン（２−Ａｍｉｎｏｎｏｒｂｏｒｎａｎｅ）を使用したことを除き、実施例２と同様の方法で表題化合物（１．７ｇ、２０〜５０％）を収得した。
【０２３８】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.08〜1.35(m, 9H), 1.65(br s, 1H), 1.75〜1.71(m, 1H), 2.14〜2.24(m, 1H), 2.27〜2.30(m, 1H), 3.23〜3.29(m, 1H), 3.47〜3.52(m, 1H), 4.67(br s, 1H), 5.01〜5.09(m, 1H), 5.12〜5.18(m, 1H), 7.22〜7.55(m, 4H)
［実施例２９：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−メチルカルバメート（２９）の製造］
【化１０６】
2013535418.tif 000107
【０２３９】
アンモニア水（ＮＨ４ＯＨ）の代わりに、メチルアミン（Ｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ）を使用したことを除き、実施例３と同様の方法で表題化合物（２．６ｇ、４５％）を収得した。
【０２４０】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 1.21(d, J=6Hz, 3H), 2.81(d, J=5Hz, 3H), 3.14(d, J=4Hz, 1H), 4.72(br s, 1H), 5.07(dd, J=6Hz, 1H), 5.16(t, J=6Hz, 1H), 7.22〜7.56(m, 4H)
［実施例３０：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−プロピルカルバメート（３０）の製造］
【化１０７】
2013535418.tif 000108
【０２４１】
アンモニア水（ＮＨ４ＯＨ）の代わりに、プロピルアミン（Ｐｒｏｐｙｌａｍｉｎｅ）を使用したことを除き、実施例３と同様の方法で表題化合物（１．０ｇ、１７％）を収得した。
【０２４２】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 0.92(t, J=7Hz, 3H), 1.21(d, J=6Hz, 3H), 1.53(dd, J=7Hz, 2H), 3.13(dd, J=7Hz, 2H), 3.28(d, 1H), 4.82(S, 1H), 5.06(dd, J=7Hz, 1H), 5.16(t, J=5Hz, 1H), 7.21〜7.56(m, 4H)
［実施例３１：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート（３１）の製造］
【化１０８】
2013535418.tif 000109
【０２４３】
アンモニア水（ＮＨ４ＯＨ）の代わりに、イソプロピルアミン（Ｉｓｏｐｒｏｐｙｌａｍｉｎｅ）を使用したことを除き、実施例３と同様の方法で表題化合物（０．５４ｇ、１６％）を収得した。
【０２４４】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 1.16(dd, J=6Hz, 6H), 1.21(d, J=6Hz, 3H), 3.23(d, J=6Hz, 1H), 3.75〜3.84(m, 1H), 4.61(br s, 1H), 5.06(t, J=6Hz, 1H), 5.16(t, J=6Hz, 1H), 7.22〜7.56(m, 4H)
［実施例３２：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート（３２）の製造］
【化１０９】
2013535418.tif 000110
【０２４５】
アンモニア水（ＮＨ４ＯＨ）の代わりに、シクロプロピルアミン（Ｃｙｃｌｏｐｒｏｐｙｌａｍｉｎｅ）を使用したことを除き、実施例３と同様の方法で表題化合物（１．０ｇ、１７％）を収得した。
【０２４６】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 0.50(t, J=6Hz, 2H), 0.77(t, J=3Hz, 2H), 1.12(d, J=7Hz, 3H), 2.53〜2.59(m, 1H), 3.22(d, J=4Hz, 1H), 5.08(dd, J=6Hz, 1H), 5.15(S, 1H), 7.22〜7.55(m, 4H)
［実施例３３：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート（３３）の製造］
【化１１０】
2013535418.tif 000111
【０２４７】
アンモニア水（ＮＨ４ＯＨ）の代わりに、シクロヘキシルアミン（Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌａｍｉｎｅ）を使用したことを除き、実施例３と同様の方法で表題化合物（２．２ｇ、３３％）を収得した。
【０２４８】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 1.07〜1.17(m, 3H), 1.21(d, J=6Hz, 3H), 1.29〜1.42(m, 3H), 1.72(dd, J=6Hz, 2H), 1.92(dd, J=6Hz, 2H), 3.26(d, J=4Hz, 1H), 3.46(t, J=4Hz, 1H), 4.68(d, J=6Hz, 1H), 5.07(dd, J=6Hz, 1H), 5.16(t, J=6Hz, 1H), 7.22〜7.55(m, 4H)
［実施例３４：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ベンジルカルバメート（３４）の製造］
【化１１１】
2013535418.tif 000112
【０２４９】
アンモニア水（ＮＨ４ＯＨ）の代わりに、ベンジルアミン（Ｂｅｎｚｙｌａｍｉｎｅ）を使用したことを除き、実施例３と同様の方法で表題化合物（１．３ｇ、１９％）を収得した。
【０２５０】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 1.25(d, J=6Hz, 3H), 3.16(d, J=4Hz, 1H), 4.36(d, J=6Hz, 2H), 5.14(dd, J=6Hz, 3H), 7.23〜7.56(m, 9H), yield:19%(1.3g)
［実施例３５：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタンカルバメート（３５）の製造］
【化１１２】
2013535418.tif 000113
【０２５１】
アンモニア水（ＮＨ４ＯＨ）の代わりに、２−アミノノルボルナン（２−Ａｍｉｎｏｎｏｒｂｏｒｎａｎｅ）を使用したことを除き、実施例３と同様の方法で表題化合物（１．７ｇ、２０〜５０％）を収得した。
【０２５２】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.08〜1.35(m, 9H), 1.65(br s, 1H), 1.75〜1.71(m, 1H), 2.14〜2.24(m, 1H), 2.27〜2.30(m, 1H), 3.23〜3.29(m, 1H), 3.47〜3.52(m, 1H), 4.67(br s, 1H), 5.01〜5.09(m, 1H), 5.12〜5.18(m, 1H), 7.22〜7.55(m, 4H)
［実施例３６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（３６）の製造］
【化１１３】
2013535418.tif 000114
【０２５３】
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例２６で収得した１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．１４ｇ、収率３４％）を収得した。
【０２５４】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.22(d, J = 6.4Hz, 3H), 4.16(br t, 1H) 4.96(br t, 3H), 5.07(t, J = 4.8Hz, 1H), 7.23〜7.52(m, 3H)
［実施例３７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（３７）の製造］
【化１１４】
2013535418.tif 000115
【０２５５】
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例３８で収得した１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．２２ｇ、収率４９％）を収得した。
【０２５６】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J = 6.4Hz, 3H), 3.66(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.43(t, J = 9.0Hz, 1H), 5.62〜5.69(m, 1H), 7.18〜7.22(m, 3H)
［実施例３８：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（３８）の製造］
【化１１５】
2013535418.tif 000116
【０２５７】
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例５７で収得した１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．２１ｇ、収率２０〜６０％）を収得した。
【０２５８】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J = 6.4Hz, 3H), 3.66(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.43(t, J = 9.0Hz, 1H), 5.62〜5.69(m, 1H), 7.18〜7.22(m, 3H)
［実施例３９：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（３９）の製造］
【化１１６】
2013535418.tif 000117
【０２５９】
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例２９で収得した１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．２３ｇ、収率５２％）を収得した。
【０２６０】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t, J = 7.4Hz, 3H), 1.58〜1.74(m, 2H), 2.98(d, J = 5.6Hz, 1H) 4.68(br s, 2H), 5.59(dt, J = 5.2, 8.8Hz, 1H), 5.19(t, J = 5.4Hz, 1H), 7.30〜7.50(m, 3H)
［実施例４０：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（４０）の製造］
【化１１７】
2013535418.tif 000118
【０２６１】
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例４１で収得した１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．４９ｇ、収率３４％）を収得した。
【０２６２】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.92(t, J = 7.4Hz, 3H), 1.30〜1.38(m, 1H), 1.57〜1.64(m, 1H), 3.74(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.80(br s, 2H), 5.40〜5.50(m, 2H), 7.17〜7.34(m, 3H)
［実施例４１：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（４１）の製造］
【化１１８】
2013535418.tif 000119
【０２６３】
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例３２で収得した１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．１３ｇ、収率２０〜６０％）を収得した。
【０２６４】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73〜1.79(m, 1H), 3.67〜3.69(m, 1H), 4.85(br s, 2H), 5.40〜5.43(m, 1H), 5.49〜5.54(m, 1H), 7.30〜7.50(m, 3H)
［実施例４２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（４２）の製造］
【化１１９】
2013535418.tif 000120
【０２６５】
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例４４で収得した１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．１２ｇ、収率２０％）を収得した。
【０２６６】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73〜1.79(m, 1H), 3.67〜3.69(m, 1H), 4.85(br s, 2H), 5.40〜5.43(m, 1H), 5.49〜5.54(m, 1H), 7.16〜7.33(m, 3H)
［実施例４３：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｓ）−２−カルバメート（４３）の製造］
【化１２０】
2013535418.tif 000121
【０２６７】
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例３５で収得した１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．９４ｇ、収率８１％）を収得した。
【０２６８】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.89(t, J = 3.6Hz, 3H), 1.28〜1.42(m, 4H), 1.52〜1.59(m, 1H), 1.64〜1.71(m, 1H), 2.98(d, J = 5.6Hz, 1H), 4.67(br s, 2H), 4.96〜5.00(m, 1H), 5.17(t, J = 5.6Hz, 1H), 7.30〜7.49(m 3H)
［実施例４４：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｓ）−２−カルバメート（４４）の製造］
【化１２１】
2013535418.tif 000122
【０２６９】
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例４７で収得した１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．１５ｇ、収率３１％）を収得した。
【０２７０】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.84(t, J = 7.0Hz, 3H), 1.20〜1.35(m, 4H), 1.36〜1.41(m, 1H), 1.59〜1.63(m, 1H), 3.71(d, J = 10.0Hz, 1H), 4.74(br s, 2H), 5.40〜5.44(m, 1H), 5.52〜5.57(m, 1H), 7.17〜7.35(m, 3H)
［実施例４５：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（４５）の製造］
【化１２２】
2013535418.tif 000123
【０２７１】
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例２７で収得した１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．１４ｇ、収率２０〜６０％）を収得した。
【０２７２】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.22(d, J = 6.4Hz, 3H), 4.16(br t, 1H) 4.96(br t, 3H), 5.07(t, J = 4.8Hz, 1H), 7.23〜7.52(m, 3H)
［実施例４６：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（４６）の製造］
【化１２３】
2013535418.tif 000124
【０２７３】
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例３９で収得した１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．２１ｇ、収率２０〜６０％）を収得した。
【０２７４】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J = 6.4Hz, 3H), 3.66(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.43(t, J = 9.0Hz, 1H), 5.62〜5.69(m, 1H), 7.18〜7.22(m, 3H)
［実施例４７：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（４７）の製造］
【化１２４】
2013535418.tif 000125
【０２７５】
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例５８で収得した１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．０８ｇ、収率２０〜６０％）を収得した。
【０２７６】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J = 6.4Hz, 3H), 3.66(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.43(t, J = 9.0Hz, 1H), 5.62〜5.69(m, 1H), 7.18〜7.22(m, 3H)
［実施例４８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−２−カルバメート（４８）の製造］
【化１２５】
2013535418.tif 000126
【０２７７】
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例３０で収得した１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．２３ｇ、収率２０〜６０％）を収得した。
【０２７８】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t, J = 7.4Hz, 3H), 1.58〜1.74(m, 2H), 2.98(d, J = 5.6Hz, 1H) 4.68(br s, 2H), 5.59(dt, J = 5.2, 8.8Hz, 1H), 5.19(t, J = 5.4Hz, 1H), 7.30〜7.50(m, 3H)
［実施例４９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−２−カルバメート（４９）の製造］
【化１２６】
2013535418.tif 000127
【０２７９】
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例４２で収得した１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．４９ｇ、収率２０〜６０％）を収得した。
【０２８０】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.92(t, J = 7.4Hz, 3H), 1.30〜1.38(m, 1H), 1.57〜1.64(m, 1H), 3.74(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.80(br s, 2H), 5.40〜5.50(m, 2H), 7.17〜7.34(m, 3H)
［実施例５０：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−２−カルバメート（５０）の製造］
【化１２７】
2013535418.tif 000128
【０２８１】
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例３３で収得した１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．２３ｇ、収率２０〜６０％）を収得した。
【０２８２】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73〜1.79(m, 1H), 3.67〜3.69(m, 1H), 4.85(br s, 2H), 5.40〜5.43(m, 1H), 5.49〜5.54(m, 1H), 7.30〜7.50(m, 3H)
［実施例５１：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−２−カルバメート（５１）の製造］
【化１２８】
2013535418.tif 000129
【０２８３】
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例４５で収得した１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．１４ｇ、収率２０〜６０％）を収得した。
【０２８４】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73〜1.79(m, 1H), 3.67〜3.69(m, 1H), 4.85(br s, 2H), 5.40〜5.43(m, 1H), 5.49〜5.54(m, 1H), 7.16〜7.33(m, 3H)
［実施例５２：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｒ）−２−カルバメート（５２）の製造］
【化１２９】
2013535418.tif 000130
【０２８５】
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例３６で収得した１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．８４ｇ、収率２０〜６０％）を収得した。
【０２８６】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.89(t, J = 3.6Hz, 3H), 1.28〜1.42(m, 4H), 1.52〜1.59(m, 1H), 1.64〜1.71(m, 1H), 2.98(d, J = 5.6Hz, 1H), 4.67(br s, 2H), 4.96〜5.00(m, 1H), 5.17(t, J = 5.6Hz, 1H), 7.30〜7.49(m, 3H)
［実施例５３：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｒ）−２−カルバメート（５３）の製造］
【化１３０】
2013535418.tif 000131
【０２８７】
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例４８で収得した１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．１５ｇ、収率２０〜６０％）を収得した。
【０２８８】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.84(t, J = 7.0Hz, 3H), 1.20〜1.35(m, 4H), 1.36〜1.41(m, 1H), 1.59〜1.63(m, 1H), 3.71(d, J = 10.0Hz, 1H), 4.74(br s, 2H), 5.40〜5.44(m, 1H), 5.52〜5.57(m, 1H), 7.17〜7.35(m, 3H)
［実施例５４：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート（５４）の製造］
【化１３１】
2013535418.tif 000132
【０２８９】
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例２８で収得した１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−プロパンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．１４ｇ、収率２０〜６０％）を収得した。
【０２９０】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.22(d, J = 6.4Hz, 3H), 4.16(br t, 1H) 4.96(br t, 3H), 5.07(t, J = 4.8Hz, 1H), 7.23〜7.52(m, 3H)
［実施例５５：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート（５５）の製造］
【化１３２】
2013535418.tif 000133
【０２９１】
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例４０で収得した１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−プロパンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．１９ｇ、収率２０〜６０％）を収得した。
【０２９２】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J = 6.4Hz, 3H), 3.66(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.43(t, J = 9.0Hz, 1H), 5.62〜5.69(m, 1H), 7.18〜7.22(m, 3H)
［実施例５６：１−（２，３−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート（５６）の製造］
【化１３３】
2013535418.tif 000134
【０２９３】
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例５９で収得した１−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２−プロパンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．２１ｇ、収率２０〜６０％）を収得した。
【０２９４】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J = 6.4Hz, 3H), 3.66(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.43(t, J = 9.0Hz, 1H), 5.62〜5.69(m, 1H), 7.18〜7.22(m, 3H)
［実施例５７：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート（５７）の製造］
【化１３４】
2013535418.tif 000135
【０２９５】
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例３１で収得した１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−ブタンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．２３ｇ、収率２０〜６０％）を収得した。
【０２９６】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t, J = 7.4Hz, 3H), 1.58〜1.74(m, 2H), 2.98(d, J = 5.6Hz, 1H) 4.68(br s, 2H), 5.59(dt, J = 5.2, 8.8Hz, 1H), 5.19(t, J = 5.4Hz, 1H), 7.30〜7.50(m, 3H)
［実施例５８：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート（５８）の製造］
【化１３５】
2013535418.tif 000136
【０２９７】
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例４３で収得した１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−ブタンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．４９ｇ、収率２０〜６０％）を収得した。
【０２９８】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.92(t, J = 7.4Hz, 3H), 1.30〜1.38(m, 1H), 1.57〜1.64(m, 1H), 3.74(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.80(br s, 2H), 5.40〜5.50(m, 2H), 7.17〜7.34(m, 3H)
［実施例５９：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート（５９）の製造］
【化１３６】
2013535418.tif 000137
【０２９９】
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例３４で収得した１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−ブタンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．１３ｇ、収率２０〜６０％）を収得した。
【０３００】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73〜1.79(m, 1H), 3.67〜3.69(m, 1H), 4.85(br s, 2H), 5.40〜5.43(m, 1H), 5.49〜5.54(m, 1H), 7.30〜7.50(m, 3H)
［実施例６０：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート（６０）の製造］
【化１３７】
2013535418.tif 000138
【０３０１】
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例４６で収得した１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−ブタンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．１３ｇ、収率２０〜６０％）を収得した。
【０３０２】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73〜1.79(m, 1H), 3.67〜3.69(m, 1H), 4.85(br s, 2H), 5.40〜5.43(m, 1H), 5.49〜5.54(m, 1H), 7.16〜7.33(m, 3H)
［実施例６１：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート（６１）の製造］
【化１３８】
2013535418.tif 000139
【０３０３】
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例３７で収得した１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．９４ｇ、収率２０〜６０％）を収得した。
【０３０４】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.89(t, J = 3.6Hz, 3H), 1.28〜1.42(m, 4H), 1.52〜1.59(m, 1H), 1.64〜1.71(m, 1H), 2.98(d, J = 5.6Hz, 1H), 4.67(br s, 2H), 4.96〜5.00(m, 1H), 5.17(t, J = 5.6Hz, 1H), 7.30〜7.49(m, 3H)
［実施例６２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート（６２）の製造］
【化１３９】
2013535418.tif 000140
【０３０５】
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例４９で収得した１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−ヘキサンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．１５ｇ、収率２０〜６０％）を収得した。
【０３０６】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.84(t, J = 7.0Hz, 3H), 1.20〜1.35(m, 4H), 1.36〜1.41(m, 1H), 1.59〜1.63(m, 1H), 3.71(d, J = 10.0Hz, 1H), 4.74(br s, 2H), 5.40〜5.44(m, 1H), 5.52〜5.57(m, 1H), 7.17〜7.35(m, 3H)
［実施例６３：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（６３）の製造］
【化１４０】
2013535418.tif 000141
【０３０７】
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（１２．２３ｇ）（製造例６１）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（６．１１ｇ、収率４０％）を収得した。
【０３０８】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.19(d, J=5.2Hz, 3H), 2.93(d, J=4.4Hz, 1H), 4.71(br s, 2H), 4.99〜5.06(m, H), 7.04〜7.48 (m, 4H)
［実施例６４：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（６４）の製造］
【化１４１】
2013535418.tif 000142
【０３０９】
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（６．２６ｇ）（製造例６２）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（３．１３ｇ、収率４０％）を収得した。
【０３１０】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.19(d, J=5.2Hz, 3H), 2.93(d, J=4.4Hz, 1H), 4.71(br s, 2H), 4.99〜5.06(m, H), 7.04〜7.48 (m, 4H)
［実施例６５：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（６５）の製造］
【化１４２】
2013535418.tif 000143
【０３１１】
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（６．２６ｇ）（製造例６６）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（３．１３ｇ、収率４０％）を収得した。
【０３１２】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.27(d, J=6.4Hz, 3H), 3.09(br s, 1H), 4.83(br s, 2H), 5.00〜5.10(m, 2H), 7.00〜7.76 (m, 4H)
［実施例６６：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（６６）の製造］
【化１４３】
2013535418.tif 000144
【０３１３】
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（６．２６ｇ）（製造例６７）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（３．１３ｇ、収率３０〜６０％）を収得した。
【０３１４】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.27(d, J=6.4Hz, 3H), 2.95(d, J=3.6Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.01〜5.11(m, 2H), 7.01〜7.86(m. 4H)
［実施例６７：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（６７）の製造］
【化１４４】
2013535418.tif 000145
【０３１５】
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（６．２６ｇ）（製造例６８）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（３．６ｇ、収率３０〜６０％）を収得した。
【０３１６】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.27(d, J=6.4Hz, 3H), 3.09(br s, 1H), 4.83(br s, 2H), 5.00〜5.10(m, 2H), 7.00〜7.76(m, 4H)
［実施例６８：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−カルバメート（６８）の製造］
【化１４５】
2013535418.tif 000146
【０３１７】
実施例１と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．３４ｇ、収率１０％）を収得した。
【０３１８】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.24(d, J=6.8Hz, 3H), 2.13(d, J=4.4Hz, 1H), 4.12〜4.16(m,1H), 4.85(br s, 2H), 5.98(d, J=5.6Hz, 1H), 7.24〜7.43(m, 4H)
［実施例６９：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−カルバメート（６９）の製造］
【化１４６】
2013535418.tif 000147
【０３１９】
実施例２と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．７７ｇ、収率１６％）を収得した。
【０３２０】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.24(d, J = 6.4Hz, 3H), 2.04(d, J = 4.8Hz, 1H), 4.11〜4.18(m, 1H), 4.74(br s, 2H), 6.00(d, J = 5.6Hz, 1H), 7.24〜7.43(m, 4H)
［実施例７０：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート（７０）の製造］
【化１４７】
2013535418.tif 000148
【０３２１】
実施例３と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．１６ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
【０３２２】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.24(d, J = 6.4Hz, 3H), 2.04(d, J = 4.8Hz, 1H), 4.11〜4.18(m, 1H), 4.74(br s, 2H), 6.00(d, J = 5.6Hz, 1H), 7.24〜7.43(m, 4H)
［実施例７１：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−Ｎ−メチルカルバメート（７１）の製造］
【化１４８】
2013535418.tif 000149
【０３２３】
実施例１５と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．７０ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
【０３２４】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.21(d, J=6.4Hz, 3H), 2.80(d, J=4.8Hz, 3H), 3.12(s, 1H), 4.09〜4.16(m, 1H), 4.86(br s, 1H), 5.99(d, J= 6.0Hz, 1H), 7.23〜7.40(m, 4H)
［実施例７２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−Ｎ−メチルカルバメート（７２）の製造］
【化１４９】
2013535418.tif 000150
【０３２５】
実施例２２と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．６９ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
【０３２６】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.21(d, J=6.4Hz, 3H), 2.80(d, J=4.8Hz, 3H), 3.12(s, 1H), 4.09〜4.16(m, 1H), 4.86(br s, 1H), 5.99(d, J= 6.0Hz, 1H), 7.23〜7.40(m, 4H)
［実施例７３：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−メチルカルバメート（７３）の製造］
【化１５０】
2013535418.tif 000151
【０３２７】
実施例２９と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．７３ｇ、収率１０％）を収得した。
【０３２８】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 1.22(d, J=6Hz, 3H), 2.15(d, J=4Hz, 1H), 2.81(d, J=5Hz, 3H), 4.12(dd, J=6Hz, 1H), 4.83(br s, 1H), 6.00(d, J=6Hz, 1H), 7.23〜7.41(m, 4H)
［実施例７４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−Ｎ−プロピルカルバメート（７４）の製造］
【化１５１】
2013535418.tif 000152
【０３２９】
実施例１６と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．１５ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
【０３３０】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 0.91(t, J=7Hz, 3H), 1.22(d, J=6Hz, 3H), 1.52(dd, J=7Hz, 2H), 2.23(d, J=4Hz, 1H), 3.09〜3.21(m, 2H), 4.09〜4.17(m, 1H), 4.93(s, 1H), 5.99(d, J=6Hz, 1H), 7.23〜7.47(m, 4H)
［実施例７５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−Ｎ−プロピルカルバメート（７５）の製造］
【化１５２】
2013535418.tif 000153
【０３３１】
実施例２３と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．０４ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
【０３３２】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 0.91(t, J=7Hz, 3H), 1.22(d, J=6Hz, 3H), 1.52(dd, J=7Hz, 2H), 2.23(d, J=4Hz, 1H), 3.09〜3.21(m, 2H), 4.09〜4.17(m, 1H), 4.93(s, 1H), 5.99(d, J=6Hz, 1H), 7.23〜7.47(m, 4H)
［実施例７６：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−プロピルカルバメート（７６）の製造］
【化１５３】
2013535418.tif 000154
【０３３３】
実施例３０と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．１５ｇ、収率１０％）を収得した。
【０３３４】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 0.91(t, J=7Hz, 3H), 1.22(d, J=6Hz, 3H), 1.52(dd, J=7Hz, 2H), 2.23(d, J=4Hz, 1H), 3.09〜3.21(m, 2H), 4.09〜4.17(m, 1H), 4.93(s, 1H), 5.99(d, J=6Hz, 1H), 7.23〜7.47(m, 4H)
［実施例７７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−Ｎ−イソプロピルカルバメート（７７）の製造］
【化１５４】
2013535418.tif 000155
【０３３５】
実施例１７と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．４２ｇ、収率２８％）を収得した。
【０３３６】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.10(d, J=6.0Hz, 3H), 1.15〜1.19(m, 6H), 2.41(s, 1H), 3.76〜4.08(m, 1H), 4.34(s, 1H), 4.83(br s 1H), 5.95(d, J=5.3Hz, 1H), 7.19〜7.39(m, 4H)
［実施例７８：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−Ｎ−イソプロピルカルバメート（７８）の製造］
【化１５５】
2013535418.tif 000156
【０３３７】
実施例２４と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．５ｇ、収率１０％）を収得した。
【０３３８】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.13(d, J=6Hz, 3H), 1.20(dd, J=9.2Hz, 6H), 2.23(s, 1H), 3.77〜3.82(m, 1H), 4.10(s, 1H), 4.76(br s, 1H), 5.98(d, J=5.6Hz, 1H), 7.23〜7.41(m, 4H)
［実施例７９：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−イソプロピルカルバメート（７９）の製造］
【化１５６】
2013535418.tif 000157
【０３３９】
実施例３１と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．０９ｇ、収率４０％）を収得した。
【０３４０】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 1.14(d, J=6Hz, 3H), 1.21(dd, J=6Hz, 6H), 2.16(d, J=5Hz, 1H), 3.81(t, J=6Hz, 1H), 4.11(d, J=5Hz, 1H), 4.73(br s, 1H), 5.98(d, J=5Hz, 1H), 7.24〜741(m, 4H)
［実施例８０：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−Ｎ−シクロプロピルカルバメート（８０）の製造］
【化１５７】
2013535418.tif 000158
【０３４１】
実施例１８と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．５３ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
【０３４２】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.53〜0.60(m, 2H), 0.74(s, 2H), 1.21(d, J=6.0Hz, 3H), 2.19(s, 1H), 2.59(s, 1H), 4.11〜4.15(m, 1H), 5.13(br s, 1H), 5.99(d, J=5.20Hz, 1H), 7.23〜7.40(m, 4H)
［実施例８１：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−Ｎ−シクロプロピルカルバメート（８１）の製造］
【化１５８】
2013535418.tif 000159
【０３４３】
実施例２５と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．５８ｇ、収率１０％）を収得した。
【０３４４】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.53〜0.60(m, 2H), 0.74(s, 2H), 1.21(d, J=6.0Hz, 3H), 2.19(s, 1H), 2.59(s, 1H), 4.11〜4.15(m, 1H), 5.13(br s, 1H), 5.99(d, J=5.20Hz, 1H), 7.23〜7.40(m, 4H)
［実施例８２：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロプロピルカルバメート（８２）の製造］
【化１５９】
2013535418.tif 000160
【０３４５】
実施例３２と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．３８ｇ、収率１４％）を収得した。
【０３４６】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 0.71(s, 2H), 1.19(d, J=6Hz, 3H), 2.45(S, 1H), 2.57(S, 1H), 4.08〜4.12(m, 1H), 5.26(s, 1H), 5.97(d, J=4Hz, 1H), 7.22〜7.54(m, 4H)
［実施例８３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート（８３）の製造］
【化１６０】
2013535418.tif 000161
【０３４７】
実施例１９と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．２４ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
【０３４８】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.10〜1.39(m, 7H), 1.61(s, 3H), 1.71〜1.74(m, 2H), 1.87(d, J=11.2Hz, 1H), 2.48(d, J=10.8Hz, 1H), 3.46(t, J=4Hz, 1H), 4.10〜4.11(m, 1H), 4.80(br s 1H), 5.97(d, J=5.6Hz, 1H), 7.23〜7.41(m, 4H)
［実施例８４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート（８４）の製造］
【化１６１】
2013535418.tif 000162
【０３４９】
実施例２６と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．３５ｇ、収率１０％）を収得した。
【０３５０】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.10〜1.39(m, 7H), 1.61(s, 3H), 1.71〜1.74(m, 2H), 1.87(d, J=11.2Hz, 1H), 2.48(d, J=10.8Hz, 1H), 3.46(t, J=4Hz, 1H), 4.10〜4.11(m, 1H), 4.80(br s 1H), 5.97(d, J=5.6Hz, 1H), 7.23〜7.41(m, 4H)
［実施例８５：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート（８５）の製造］
【化１６２】
2013535418.tif 000163
【０３５１】
実施例３３と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．２６ｇ、収率１０％）を収得した。
【０３５２】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 1.12〜1.19(m, 3H), 1.22(d, J=6Hz, 3H), 1.27〜1.37(m, 1H), 1.71(t, J=6Hz, 2H), 1.86〜1.88(m, 1H), 1.97〜2.00(m, 1H), 2.18(d, J=4Hz, 1H), 3.47(S, 1H), 4.12(t, J=6Hz, 1H), 4.78(S, 1H), 5.97(d, J=6Hz, 1H), 7.23〜7.40(m, 4H)
［実施例８６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−Ｎ−ベンジルカルバメート（８６）の製造］
【化１６３】
2013535418.tif 000164
【０３５３】
実施例２０と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．１９ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
【０３５４】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 1.23(d, J=6Hz, 3H), 2.16(d, J=4Hz, 1H), 4.12(t, J=6Hz, 1H), 4.31〜4.44(m, 2H), 5.22(br S, 1H), 6.04(d, J=6Hz, 1H), 7.27〜7.42(m, 9H)
［実施例８７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−Ｎ−ベンジルカルバメート（８７）の製造］
【化１６４】
2013535418.tif 000165
【０３５５】
実施例２７と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．０７ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
【０３５６】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 1.23(d, J=6Hz, 3H), 2.16(d, J=4Hz, 1H), 4.12(t, J=6Hz, 1H), 4.31〜4.44(m, 2H), 5.22(br S, 1H), 6.04(d, J=6Hz, 1H), 7.27〜7.42(m, 9H)
［実施例８８：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−ベンジルカルバメート（８８）の製造］
【化１６５】
2013535418.tif 000166
【０３５７】
実施例３４と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．２１ｇ、収率１４％）を収得した。
【０３５８】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 1.23(d, J=6Hz, 3H), 2.16(d, J=4Hz, 1H), 4.12(t, J=6Hz, 1H), 4.31〜4.44(m, 2H), 5.22(br S, 1H), 6.04(d, J=6Hz, 1H), 7.27〜7.42(m, 9H)
［実施例８９：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−カルバメート（８９）の製造］
【化１６６】
2013535418.tif 000167
【０３５９】
実施例３６と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．０５ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
【０３６０】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.13(d, J = 6.8Hz, 3H), 2.49(d, J = 4.0Hz, 1H), 4.66〜4.74(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.20(d, J = 8.8Hz, 1H), 7.30(d, J=8.4Hz, 1H), 7.39(d, J=2.0Hz, 2H), 7.50(dd, J=8.4Hz, 2.0Hz, 1H)
［実施例９０：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−カルバメート（９０）の製造］
【化１６７】
2013535418.tif 000168
【０３６１】
実施例３７と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．０７ｇ、収率２４％）を収得した。
【０３６２】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.13(d, J = 6.8Hz, 3H), 2.49(d, J = 4.0Hz, 1H), 4.66〜4.74(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.20(d, J = 8.8Hz, 1H), 7.25〜7.40(m, 3H)
［実施例９１：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−カルバメート（９１）の製造］
【化１６８】
2013535418.tif 000169
【０３６３】
実施例３８と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．０８ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
【０３６４】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J = 6.4Hz, 3H), 3.66(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.43(t, J = 9.0Hz, 1H), 5.62〜5.69(m, 1H), 7.18〜7.22(m, 3H)
［実施例９２：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−１−カルバメート（９２）の製造］
【化１６９】
2013535418.tif 000170
【０３６５】
実施例３９と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．０７ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
【０３６６】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.77(t, J = 7.4Hz, 3H), 0.92〜1.01(m, 1H), 1.18〜1.28(m, 1H), 4.06〜4.13(m, 1H), 4.96(d, J = 6.0Hz, 1H), 5.91(d, J = 8.8Hz, 1H), 6.4(br s, 2H), 7.30〜7.50(m, 3H)
［実施例９３：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−１−カルバメート（９３）の製造］
【化１７０】
2013535418.tif 000171
【０３６７】
実施例４０と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．１１ｇ、収率２９％）を収得した。
【０３６８】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.77(t, J = 7.4Hz, 3H), 0.92〜1.01(m, 1H), 1.18〜1.28(m, 1H), 4.06〜4.13(m, 1H), 4.96(d, J=6.0Hz, 1H), 5.91(d, J=8.8Hz, 1H), 6.4(br s, 2H), 7.25〜7.40(m, 3H)
［実施例９４：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−１−カルバメート（９４）の製造］
【化１７１】
2013535418.tif 000172
【０３６９】
実施例４１と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．０１ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
【０３７０】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73〜1.79(m, 1H), 3.67〜3.69(m, 1H), 4.96(d, J=6.0Hz, 1H), 5.91(d, J=8.8Hz, 1H), 6.42(br s, 2H), 7.30〜7.50(m, 3H)
［実施例９５：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−１−カルバメート（９５）の製造］
【化１７２】
2013535418.tif 000173
【０３７１】
実施例４２と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．０３ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
【０３７２】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73〜1.79(m, 1H), 3.67〜3.69(m, 1H), 4.96(d, J=6.0Hz, 1H), 5.91(d, J=8.8Hz, 1H), 6.42(br s, 2H), 7.25〜7.40(m, 3H)
［実施例９６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシヘキシル−（Ｓ）−１−カルバメート（９６）の製造］
【化１７３】
2013535418.tif 000174
【０３７３】
実施例４３と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．２１ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
【０３７４】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.85(t, J=7.2Hz, 3H), 1.18〜1.33(m, 4H), 1.48〜1.55(m, 2H), 2.35(d, J=4.4Hz, 1H), 4.45〜4.50(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.21(d, J=8.4Hz, 1H), 7.30〜7.50(m, 3H)
［実施例９７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシヘキシル−（Ｓ）−１−カルバメート（９７）の製造］
【化１７４】
2013535418.tif 000175
【０３７５】
実施例４４と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．０６ｇ、収率２９％）を収得した。
【０３７６】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.85(t, J = 7.2Hz, 3H), 1.18〜1.33(m, 4H), 1.48〜1.55(m, 2H), 2.35(d, J = 4.4Hz, 1H), 4.45〜4.50(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.21(d, J=8.4Hz, 1H), 7.16〜7.34(m, 3H)
［実施例９８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−カルバメート（９８）の製造］
【化１７５】
2013535418.tif 000176
【０３７７】
実施例４５と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．０４ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
【０３７８】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.13(d, J=6.8Hz, 3H), 2.49(d, J=4.0Hz, 1H), 4.66〜4.74(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.20(d, J=8.8Hz, 1H), 7.30〜7.50(m, 3H)
［実施例９９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−カルバメート（９９）の製造］
【化１７６】
2013535418.tif 000177
【０３７９】
実施例４６と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．０９ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
【０３８０】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.13(d, J = 6.8Hz, 3H), 2.49(d, J = 4.0Hz, 1H), 4.66〜4.74(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.20(d, J = 8.8Hz, 1H), 7.25〜7.40(m, 3H)
［実施例１００：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−カルバメート（１００）の製造］
【化１７７】
2013535418.tif 000178
【０３８１】
実施例４７と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．２５ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
【０３８２】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J = 6.4Hz, 3H), 3.66(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.43(t, J = 9.0Hz, 1H), 5.62〜5.69(m, 1H), 7.18〜7.22(m, 3H)
［実施例１０１：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０１）の製造］
【化１７８】
2013535418.tif 000179
【０３８３】
実施例４８と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．０８ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
【０３８４】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.77(t, J = 7.4Hz, 3H), 0.92〜1.01(m, 1H), 1.18〜1.28(m, 1H), 4.06〜4.13(m, 1H), 4.96(d, J = 6.0Hz, 1H), 5.91(d, J = 8.8Hz, 1H), 6.4(br s, 2H), 7.30〜7.50(m, 3H)
［実施例１０２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０２）の製造］
【化１７９】
2013535418.tif 000180
【０３８５】
実施例４９と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．０９ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
【０３８６】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.77(t, J = 7.4Hz, 3H), 0.92〜1.01(m, 1H), 1.18〜1.28(m, 1H), 4.06〜4.13(m, 1H), 4.96(d, J = 6.0Hz, 1H), 5.91(d, J = 8.8Hz, 1H), 6.4(br s, 2H), 7.25〜7.40(m, 3H)
［実施例１０３：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０３）の製造］
【化１８０】
2013535418.tif 000181
【０３８７】
実施例５０と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．０１ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
【０３８８】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73〜1.79(m, 1H), 3.67〜3.69(m, 1H), 4.96(d, J=6.0Hz, 1H), 5.91(d, J=8.8Hz, 1H), 6.42(br s, 2H), 7.30〜7.50(m, 3H)
［実施例１０４：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０４）の製造］
【化１８１】
2013535418.tif 000182
【０３８９】
実施例５１と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．０１ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
【０３９０】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73〜1.79(m, 1H), 3.67〜3.69(m, 1H), 4.96(d, J=6.0Hz, 1H), 5.91(d, J=8.8Hz, 1H), 6.42(br s, 2H), 7.25〜7.40(m, 3H)
［実施例１０５：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシヘキシル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０５）の製造］
【化１８２】
2013535418.tif 000183
【０３９１】
実施例５２と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．２１ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
【０３９２】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.85(t, J=7.2Hz, 3H), 1.18〜1.33(m, 4H), 1.48〜1.55(m, 2H), 2.35(d, J=4.4Hz, 1H), 4.45〜4.50(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.21(d, J=8.4Hz, 1H), 7.30〜7.50(m, 3H)
［実施例１０６：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシヘキシル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０６）の製造］
【化１８３】
2013535418.tif 000184
【０３９３】
実施例５３と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．１２ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
【０３９４】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.85(t, J = 7.2Hz, 3H), 1.18〜1.33(m, 4H), 1.48〜1.55(m, 2H), 2.35(d, J = 4.4Hz, 1H), 4.45〜4.50(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.21(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.16〜7.34(m, 3H)
［実施例１０７：１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート（１０７）の製造］
【化１８４】
2013535418.tif 000185
【０３９５】
実施例５４と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．０５ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
【０３９６】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.13(d, J=6.8Hz, 3H), 2.49(d, J=4.0Hz, 1H), 4.66〜4.74(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.20(d, J=8.8Hz, 1H), 7.30〜7.50(m, 3H)
［実施例１０８：１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート（１０８）の製造］
【化１８５】
2013535418.tif 000186
【０３９７】
実施例５５と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．０６ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
【０３９８】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.13(d, J = 6.8Hz, 3H), 2.49(d, J = 4.0Hz, 1H), 4.66〜4.74(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.20(d, J = 8.8Hz, 1H), 7.25〜7.40(m, 3H)
［実施例１０９：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０９）の製造］
【化１８６】
2013535418.tif 000187
【０３９９】
実施例５６と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．０２ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
【０４００】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J = 6.4Hz, 3H), 3.66(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.43(t, J = 9.0Hz, 1H), 5.62〜5.69(m, 1H), 7.18〜7.22(m, 3H)
［実施例１１０：１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート（１１０）の製造］
【化１８７】
2013535418.tif 000188
【０４０１】
実施例５７と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．０７ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
【０４０２】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.77(t, J=7.4Hz, 3H), 0.92〜1.01(m, 1H), 1.18〜1.28(m, 1H), 4.06〜4.13(m, 1H), 4.96(d, J=6.0Hz, 1H), 5.91(d, J=8.8Hz, 1H), 6.4(br s, 2H), 7.30〜7.50(m, 3H)
［実施例１１１：１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート（１１１）の製造］
【化１８８】
2013535418.tif 000189
【０４０３】
実施例５８と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．１０ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
【０４０４】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.77(t, J = 7.4Hz, 3H), 0.92〜1.01(m, 1H), 1.18〜1.28(m, 1H), 4.06〜4.13(m, 1H), 4.96(d, J = 6.0Hz, 1H), 5.91(d, J = 8.8Hz, 1H), 6.4(br s, 2H), 7.25〜7.40(m, 3H)
［実施例１１２：１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート（１１２）の製造］
【化１８９】
2013535418.tif 000190
【０４０５】
実施例５９と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．０４ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
【０４０６】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73〜1.79(m, 1H), 3.67〜3.69(m, 1H), 4.96(d, J=6.0Hz, 1H), 5.91(d, J=8.8Hz, 1H), 6.42(br s, 2H), 7.30〜7.50(m, 3H)
［実施例１１３：１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート（１１３）の製造］
【化１９０】
2013535418.tif 000191
【０４０７】
実施例６０と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．０１ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
【０４０８】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73〜1.79(m, 1H), 3.67〜3.69(m, 1H), 4.96(d, J=6.0Hz, 1H), 5.91(d, J=8.8Hz, 1H), 6.42(br s, 2H), 7.25〜7.40(m, 3H)
［実施例１１４：１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート（１１４）の製造］
【化１９１】
2013535418.tif 000192
【０４０９】
実施例６１と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．２１ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
【０４１０】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.85(t, J=7.2Hz, 3H), 1.18〜1.33(m, 4H), 1.48〜1.55(m, 2H), 2.35(d, J=4.4Hz, 1H), 4.45〜4.50(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.21(d, J=8.4Hz, 1H), 7.30〜7.50(m, 3H)
［実施例１１５：１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート（１１５）の製造］
【化１９２】
2013535418.tif 000193
【０４１１】
実施例６２と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．１２ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
【０４１２】
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.85(t, J = 7.2Hz, 3H), 1.18〜1.33(m, 4H), 1.48〜1.55(m, 2H), 2.35(d, J = 4.4Hz, 1H), 4.45〜4.50(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.21(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.16〜7.34(m, 3H)
前記実施例１ないし１１５で製造された化合物１ないし１１５を、下記の表１および表２にまとめた。
【表１】
2013535418.tif 000194
2013535418.tif 000195
【表２】
2013535418.tif 000196
【０４１３】
［動物実験の試験例］
実験動物は、雄マウス（ＩＣＲ）をオリエントバイオ社（韓国）から購入し、１群あたり６匹を４〜５日間適応させた。マウスの体重は１９〜２６グラムの範疇に属する動物を実験に使った。試験物質の筋弛緩作用に対する薬理効果は、ロータロッド（Ｒｏｔａｒｏｄ）試験、握力（Ｇｒｉｐ  ｓｔｒｅｎｇｔｈ）試験、そして、筋力（ｗｉｒｅ  ｈａｎｇ）試験で評価した。すべてのマウスは、試験開始１時間前に試験環境に適応させた。すべての試験物質の薬効評価は、マウスの腹腔（１０ｕｌ／ｇ、ｂｗ）を通して評価した。
【０４１４】
［試験例１：加速条件における回転型ロータロッド内に留まる時間を利用した筋弛緩活性の測定］
試験２４時間前に１分あたり６回転の速度で回転するロッド（ｒｏｄ）に５分間学習させた。試験物質の筋弛緩作用効果は、マウスを、試験時間の間、１分あたり４から４０回転で加速するロッド（ｒｏｄ）に載せ、５分間観察して評価した。加速回転するロッド（ｒｏｄ）から落ちずに耐える時間を記録した。評価のための試験時間は、最大５分を適用して用いた。仮に、マウスがロッド（ｒｏｄ）の上から適用試験時間の間落ちない場合には５分と記録した。すべての試験物質は、試験を行う１５分、３０分、１時間、２時間前に腹腔（１０ｕｌ／ｇ、ｂｗ）に投与し、薬物の効果が最大の時間で有効濃度５０％（ＥＤ５０）の値を求めた。前記試験の結果は、下記の表３に示した。前記試験は、参考文献（Ｍｏｎｖｉｌｌｅ  ｅｔ ａｌ．（２００６）Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ  ｏｆ  ｉｎｃｒｅｍｅｎｔａｌ  ａｎｄ  ａｃｃｅｌｅｒａｔｉｎｇ  ｐｒｏｔｏｃｏｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｒｏｔａｒｏｄ  ｔｅｓｔ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  ｏｆ  ｍｏｔｏｒ  ｄｅｆｉｃｉｔｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ６−ＯＨＤＡ  ｍｏｄｅｌ．Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｍｅｔｈ．１５８：２１９−２２３．）に記載された方法に従って行った。
【０４１５】
［試験例２：等速条件における回転型ロータロッド内に留まる時間を利用した筋弛緩活性の測定］
すべてのマウスは、試験前に一定に１分あたり１５回転するロッド（ｒｏｄ）で５分間予め訓練をさせた。この時、５分の時間のうち最低２分間ロッド（ｒｏｄ）の上に留まることのできなかったマウスは試験から除外させた。すべての実験動物は訓練後４５〜６０分間休息を取らせた。薬物を投与する直前、もう一度さらに巻いた条件で回転するロッド（ｒｏｄ）で１分間訓練をさせたが、この時、ロッド（ｒｏｄ）から落ちたマウスは試験から除外させた。すべての試験物質は、試験を行う１５分、３０分、１時間、２時間前に腹腔（１０ｕｌ／ｇ、ｂｗ）に投与し、薬物の効果が最大の時間（通常１５分、３０分または６０分）で有効濃度５０％（ＥＤ５０）の値を求めた。仮に、試験動物が試験終了時間までロッド（ｒｏｄ）に留まっていれば１０分と記録した。評価のための試験時間は、最高１０分を適用した。前記試験の結果は、下記の表３に示した。前記試験は、参考文献（Ｙａｓｕｄａ  ｅｔ ａｌ．（２００５）Ａｎｔｉｐｙｒｅｔｉｃ，ａｎａｌｇｅｓｉｃ  ａｎｄ  ｍｕｓｃｌｅ  ｒｅｌａｘａｎｔ  ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ  ｏｆ  Ｐｕｅｒａｒｉａ  ｉｓｏｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ  ａｎｄ  ｔｈｅｉｒ  ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ  ｆｒｏｍ  Ｐｕｅｒａｒｉａ  ｌｏｂａｔａ  Ｏｈｗｉ−ａ  ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ  Ｃｈｉｎｅｓｅ  ｄｒｕｇ．Ｂｉｏｌ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．２８：１２２４−１２２８．）に記載された方法に従って行った。
【０４１６】
［試験例３：握力（ｇｒｉｐ  ｓｔｒｅｎｇｔｈ）を通した筋弛緩活性の測定］
前足を利用した握力（ｇｒｉｐ  ｓｔｒｅｎｇｔｈ）試験は、実験動物の前足でつかみやすいように工夫された三角環が取り付けられた、ウゴバジレ（Ｕｇｏ  Ｂａｓｉｌｅ）社で製作された機器を用いた（Ｕｇｏ  Ｂａｓｉｌｅ，Ｍｏｄｅｌ４７１０６，Ｉｔａｌｙ）。試験は投与前後に実施し、薬物の効果を評価した。すべての試験物質は、試験を行う１５分、３０分、１時間、２時間前に腹腔（１０ｕｌ／ｇ、ｂｗ）に投与し、薬物の効果が最大の時間（通常１５分、３０分または６０分）で有効濃度５０％（ＥＤ５０）の値を求めた。試験は、マウスが前足で棒をつかむと、尻尾を引っ張ることで、つかんでいた棒を逃がす時点の力を記録した。この時、機器は力をグラムで表示する。すべてのマウスには、３回の試験の機会が与えられ、そのうち最高値３つを選択し、その平均値を試験成績として用いた。試験の結果は、下記の表３に示した。前記試験は、参考文献（Ｎｅｖｉｎｓ  ｅｔ ａｌ．（１９９３）Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ  ｇｒｉｐ  ｓｔｒｅｎｇｔｈ  ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  ａｓ  ａ  ｍｅａｎｓ  ｏｆ  ｅｖａｌｕａｔｉｎｇ  ｍｕｓｃｌｅ  ｒｅｌａｘａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｍｉｃｅ．Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．１１０：９２−９６．）に記載された方法に従って行った。
【０４１７】
［試験例４：筋力（ｗｉｒｅ  ｈａｎｇ）を通した筋弛緩活性の測定］
やわらかい当て物が敷かれている床から約４０センチメートル高さに３０センチメートル長さの金属ワイヤを２本の柱の間に吊り下げて試験を行った。すべての試験物質は、試験を行う１５分、３０分、１時間、２時間前に腹腔（１０ｕｌ／ｇ、ｂｗ）に投与し、薬物の効果が最大の時間で有効濃度５０％（ＥＤ５０）の値を求めた。それぞれのマウスは、２本の前足を使ってワイヤをつかむようにし、この時、ワイヤにしがみ付いてから当て物に落ちる時間を秒で記録した。各マウスは２分間隔で５回の機会が与えられ、最高記録３つを選択し、その平均値を試験成績として用いた。試験の結果は、表１に示した。前記試験は、参考文献（Ｊａｃｑｕｅｌｉｎｅ  Ｎ．Ｃｒａｗｌｅｙ（１９９９）Ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ  ｐｈｅｎｏｔｙｐｉｎｇ  ｏｆ  ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ  ａｎｄ  ｋｎｏｃｋｏｕｔ  ｍｉｃｅ：ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｇｅｎｅｒａｌ  ｈｅａｌｔｈ，ｓｅｎｓｏｒｙ  ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ，ｍｏｔｏｒ  ａｂｉｌｉｔｉｅｓ，ａｎｄ  ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ  ｔｅｓｔｓ．Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．８３５：１８−２６．）に記載された方法に従って行った。
【０４１８】
［統計分析］
実験の結果は、平均標準偏差（ｍｅａｎ±ｓｅｍ）で表した。群間の差に対する統計学的分析はＡＮＯＶＡで分析し、再びダネット分析法（Ｄｕｎｎｅｔｔ’ｓ  ｔｅｓｔ）またはボンフェローニ分析法（Ｂｏｎｆｅｒｒｏｎｉ  ｔｅｓｔ）を利用して検定した。ｐ値が０．０５より小さい場合、群間の差が統計学的に有意性があると判断した。
【０４１９】
［試験の結果］
前記試験例１ないし４で測定されたフェニルカルバメート化合物の筋弛緩活性の測定結果を、下記の表３に示した。表３には、ｖｅｈｉｃｌｅ  ｏｎｌｙと比較して、５０％の筋弛緩活性を示す化合物のＥＤ５０の濃度を示した。
【表３】
2013535418.tif 000197
【０４２０】
Ｉ＝加速条件Ｒｏｔａｔｏｄ（試験例１）
ＩＩ＝等速条件１５ｒ．ｐ．ｍ．Ｒｏｔａｒｏｄ（試験例２）
ＩＩＩ＝握力（試験例３）
ＩＶ＝筋力（試験例４）
ａ＝担体のみを処理した対照群の値に対する投与濃度とその効果（％）
対照群１：担体のみを処理する（担体１：０％ＰＥＧ４００（Ｐｏｌｙｅｔｈｌｅｎｅ  Ｇｌｙｃｏｌ４００）
対照群２：担体のみを処理する（担体２：２０％Ｔｗｅｅｎ８０）
【手続補正書】
【提出日】平成25年1月16日(2013.1.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
したがって、筋弛緩剤は、筋骨格系疾患に伴う筋肉攣縮に関連する頸肩腕症候群、腰痛、椎間板ヘルニア、脳血管障害、脊髄血管障害、痙性脊髄麻痺、頸部脊椎症、脳性麻痺、外傷後遺症（脊髄損傷、頭部外傷）、脊髄小脳変性症などの症状改善剤として使用されており、さらに、麻酔補助剤としても使用されている。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
また、筋肉弛緩剤が筋肉攣縮に関連する疾病の症状改善剤および／または治療剤として使用可能であるため、前記筋肉弛緩剤は、筋肉攣縮に関連する疾病、例えば、頸肩腕症候群、腰痛、椎間板ヘルニア、脳血管障害、脊髄血管障害、痙性脊髄麻痺、頸部脊椎症、脳性麻痺、外傷後遺症（脊髄損傷、頭部外傷）、脊髄小脳変性症などの予防および／または治療用薬学組成物として使用できる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の化学式１で表される化合物または薬学的に許容可能な塩：
［化学式１］
【化１】
2013535418.tif 000218
式中、
Ｘは、ハロゲンであり、
ｎは、１〜５の整数であり、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４の直鎖または分枝状アルキル基であり、
Ａは、水素または化学式
【化２】
2013535418.tif 000219
を有するカルバモイル誘導体、
Ｂは、水素または化学式
【化３】
2013535418.tif 000220
を有するカルバモイル誘導体、
Ｒ２およびＲ３は、互いに同一または異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ４の直鎖または分枝状アルキル基、Ｃ３〜Ｃ８のシクロアルキル基、およびベンジル基からなる群より選択されたものであり、
ただし、ＡおよびＢは同時にカルバモイル誘導体基でなく、
前記化合物は１−（２−クロロフェニル）−１，２−プロパンジオール、１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、及び１−（２−６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメートでない。
【請求項２】
前記Ｘは、塩素、フッ素、ヨウ素または臭素基であり、
ｎは、１または２であり、
Ｒ１は、メチル基、エチル基、イソプロピル基、またはブチル基であり、
Ａは、水素または化学式
【化４】
2013535418.tif 000221
を有するカルバモイル誘導体であり、
Ｂは、水素または化学式
【化５】
2013535418.tif 000222
を有するカルバモイル誘導体であり、
Ｒ２およびＲ３は、互いに同一または異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素、メチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、ビシクロヘプタン基、およびベンジル基からなる群より選択されたものであり、
ただし、ＡおよびＢは同時にカルバモイル誘導体基でなく、
Ｘが塩素でｎは１の場合、ＡとＢは同時に水素でないか、Ｒ１はメチル基またはエチル基でないか、Ｒ２は水素でなく、
前記化合物は１−（２−クロロフェニル）−１，２−プロパンジオール、１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、及び１−（２−６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメートでない、請求項１記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３】
前記化合物は、次の化合物からなる群より選択されたものである、請求項１記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩：
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ベンジルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタンカルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−ベンジルカルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート、
１−（２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２，３−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、および
１−（２，３−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート。
【請求項４】
前記化合物は、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物もしくはジアステレオマーの混合物の形態である、請求項１記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項５】
次の化学式１で表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む薬学組成物：
［化学式１］
【化６】
2013535418.tif 000223
式中、
Ｘは、ハロゲンであり、
ｎは、１〜５の整数であり、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４の直鎖または分枝状アルキル基であり、
Ａは、水素または化学式
【化７】
2013535418.tif 000224
を有するカルバモイル誘導体であり、
Ｂは、水素または化学式
【化８】
2013535418.tif 000225
を有するカルバモイル誘導体であり、
Ｒ２およびＲ３は、互いに同一または異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ４の直鎖または分枝状アルキル基、Ｃ３〜Ｃ８のシクロアルキル基、およびベンジル基からなる群より選択されたものであり、
ただし、ＡおよびＢは同時にカルバモイル誘導体基でなく、
前記化合物は１−（２−クロロフェニル）−１，２−プロパンジオール、１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、及び１−（２−６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメートでない。
【請求項６】
前記Ｘは、塩素、フッ素、ヨウ素または臭素基であり、
ｎは、１または２であり、
Ｒ１は、メチル基、エチル基、イソプロピル基、またはブチル基であり、
Ａは、水素または化学式
【化９】
2013535418.tif 000226
を有するカルバモイル誘導体であり、
Ｂは、水素または化学式
【化１０】
2013535418.tif 000227
を有するカルバモイル誘導体であり、
Ｒ２およびＲ３は、互いに同一または異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素、メチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、ビシクロヘプタン、およびベンジル基からなる群より選択されたものであり、
ただし、ＡおよびＢは同時にカルバモイル誘導体基でなく、
前記化合物は１−（２−クロロフェニル）−１，２−プロパンジオール、１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、及び１−（２−６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメートでない、請求項５記載の薬学組成物。
【請求項７】
前記化合物は、次の化合物からなる群より選択された１種以上である、請求項５記載の薬学組成物：
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ベンジルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタンカルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−ベンジルカルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート、
１−（２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２，３−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、および
１−（２，３−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート。
【請求項８】
前記化合物は、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物もしくはジアステレオマーの混合物の形態である、請求項５記載の薬学組成物。
【請求項９】
次の化学式１で表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む筋肉弛緩用薬学組成物：
［化学式１］
【化１１】
2013535418.tif 000228
式中、
Ｘは、ハロゲンであり、
ｎは、１〜５の整数であり、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４の直鎖または分枝状アルキル基であり、
Ａは、水素または化学式
【化１２】
2013535418.tif 000229
を有するカルバモイル誘導体であり、
Ｂは、水素または化学式
【化１３】
2013535418.tif 000230
を有するカルバモイル誘導体であり、
Ｒ２およびＲ３は、互いに同一または異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ４の直鎖または分枝状アルキル、Ｃ３〜Ｃ８のシクロアルキル基、およびベンジル基からなる群より選択されたものであり、
ただし、ＡおよびＢは同時にカルバモイル誘導体基でなく、
前記化合物は１−（２−クロロフェニル）−１，２−プロパンジオール、１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、及び１−（２−６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメートでない。
【請求項１０】
前記Ｘは、塩素、フッ素、ヨウ素または臭素基であり、
ｎは、１または２であり、
Ｒ１は、メチル基、エチル基、イソプロピル基、またはブチル基であり、
Ａは、水素または化学式
【化１４】
2013535418.tif 000231
を有するカルバモイル誘導体であり、
Ｂは、水素または化学式
【化１５】
2013535418.tif 000232
を有するカルバモイル誘導体であり、
Ｒ２およびＲ３は、互いに同一または異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素、メチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、ビシクロヘプタン、およびベンジル基からなる群より選択されたものであり、
ただし、ＡおよびＢは同時にカルバモイル誘導体基でなく、
前記化合物は１−（２−クロロフェニル）−１，２−プロパンジオール、１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、及び１−（２−６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメートでない、請求項９記載の筋肉弛緩用薬学組成物。
【請求項１１】
前記化合物は、次の化合物からなる群より選択された１種以上である、請求項９記載の筋肉弛緩用薬学組成物：
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ベンジルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタンカルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−ベンジルカルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート、
１−（２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２，３−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、および
１−（２，３−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート。
【請求項１２】
前記化合物は、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物もしくはジアステレオマーの混合物の形態である、請求項９記載の筋肉弛緩用薬学組成物。
【請求項１３】
次の化学式１で表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含む筋肉攣縮関連疾病の予防または治療用組成物：
［化学式１］
【化１６】
2013535418.tif 000233
式中、
Ｘは、ハロゲンであり、
ｎは、１〜５の整数であり、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４の直鎖または分枝状アルキル基であり、
Ａは、水素または化学式
【化１７】
2013535418.tif 000234
を有するカルバモイル誘導体であり、
Ｂは、水素または化学式
【化１８】
2013535418.tif 000235
を有するカルバモイル誘導体であり、
Ｒ２およびＲ３は、互いに同一または異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ４の直鎖または分枝状アルキル、Ｃ３〜Ｃ８のシクロアルキル基、およびベンジル基からなる群より選択されたものであり、
ただし、ＡおよびＢは同時にカルバモイル誘導体基でなく、
前記化合物は１−（２−クロロフェニル）−１，２−プロパンジオール、１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、及び１−（２−６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメートでない。
【請求項１４】
前記Ｘは、塩素、フッ素、ヨウ素または臭素基であり、
ｎは、１または２であり、
Ｒ１は、メチル基、エチル基、イソプロピル基、またはブチル基であり、
Ａは、水素または化学式
【化１９】
2013535418.tif 000236
を有するカルバモイル誘導体であり、
Ｂは、水素または化学式
【化２０】
2013535418.tif 000237
を有するカルバモイル誘導体であり、
Ｒ２およびＲ３は、互いに同一または異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素、メチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、ビシクロヘプタン、およびベンジル基からなる群より選択されたものであり、
ただし、ＡおよびＢは同時にカルバモイル誘導体基でなく、
前記化合物は１−（２−クロロフェニル）−１，２−プロパンジオール、１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、及び１−（２−６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメートでない、請求項１３記載の筋肉攣縮関連疾病の予防または治療用組成物。
【請求項１５】
前記化合物は、次の化合物からなる群より選択された１種以上である、請求項１３記載の筋肉攣縮関連疾病の予防または治療用組成物：
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ベンジルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタンカルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−ベンジルカルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート、
１−（２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２，３−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、および
１−（２，３−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート。
【請求項１６】
前記化合物は、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物もしくはジアステレオマーの混合物の形態である、請求項１３記載の筋肉攣縮関連疾病の予防または治療用組成物。
【請求項１７】
前記筋肉攣縮関連疾病が、頸肩腕症候群（ｃｅｒｖｉｃｏｏｍｏｂｒａｃｈｉａｌ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、腰痛（ｌｕｍｂａｇｏ）、腰椎椎間板脱出症（ｈｅｒｎｉａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｉｎｔｅｒｖｅｒｔｅｂｒａｌ  ｄｉｓｋ）、脳血管疾患（ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒ  ｄｉｓｏｒｄｅｒ）、脊椎血管疾患（Ｖａｓｃｕｌａｒ  ｄｉｓｅａｓｅｓ  ｏｆ  ｓｐｉｎａｌ  ｃｏｒｄ）、痙性脊髄麻痺（ｓｐａｓｔｉｃ  ｓｐｉｎａｌ  ｐａｒａｌｙｓｉｓ）、頸部脊椎症（ｃｅｒｖｉｃａｌ  ｓｐｏｎｄｙｌｏｓｉｓ）、脳性麻痺（ｃｅｒｅｂｒａｌ  ｐａｌｓｙ）、外傷後遺症（ｓｅｑｕｅｌａｅ  ｏｆ  ｉｎｊｕｒｉｅｓ）、脊髄小脳変性症（ｓｐｉｎｏｃｅｒｅｂｅｌｌａｒ  ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）からなる群より選択された、請求項１３記載の筋肉攣縮関連疾病の予防または治療用組成物。
【国際調査報告】
2013535418.tif 000238
2013535418.tif 000239