(57)【要約】  ヒトにおける骨または筋骨格代謝障害または腎機能不全を予防または治療するために１つの方法が提供される。約１：１００から１：２００重量部の比率で存在する１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３配糖体とケルセチン配糖体の混合物を約０．８から約２．２重量％含むＳｏｌａｎｕｍ  ｇｌａｕｃｏｐｈｙｌｌｕｍの植物エキスの有効量の投与と組み合わせたカルシウム含有またはカルシウム強化食餌を、それを必要とする対象に対して提供することを含む。前記Ｓｏｌａｎｕｍ  ｇｌａｕｃｏｐｈｙｌｌｕｍ植物エキスの有効量およびカルシウム源を含む、ヒトにおける骨または筋骨格系代謝障害または腎機能障害を予防または治療するために設計された食品または食餌組成物および栄養補助食品も提供される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトにおける骨または筋骨格代謝障害または腎機能障害を予防または治療するための方法であって、約１：１００から１：２００重量部の比率で存在する１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３配糖体とケルセチン配糖体の混合物を約０．８から約２．２重量％含むＳｏｌａｎｕｍ  ｇｌａｕｃｏｐｈｙｌｌｕｍの植物エキスの有効量の投与と組み合わせたカルシウム含有またはカルシウム強化食餌をそれを必要とする対象に対して提供することを含む前記方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法であって、前記骨代謝障害がオステオペニア、閉経後骨粗鬆症、老人性骨粗鬆症、骨成長の速い時期における骨発達不全および極度の運動労作による骨量減少から選択される前記方法。
【請求項３】
請求項１に記載の方法であって、筋骨格質量または機能を促進または維持することを含む前記方法。
【請求項４】
請求項１に記載の方法であって、前記腎機能障害がビタミンＤ抵抗性くる病および腎不全より選択される前記方法。
【請求項５】
請求項１から４のいずれかに記載の方法であって、Ｓｏｌａｎｕｍ  ｇｌａｕｃｏｐｈｙｌｌｕｍが任意の野生または栽培品種、特に２００９年６月２２日付の欧州連合植物品種認証第ＥＵ２５４７３号による「ＨＥＲＶＩＴ」という呼称を有するＳｏｌａｎｕｍ  ｇｌａｕｃｏｐｈｙｌｌｕｍ  Ｄｅｓｆ．から選択される前記方法。
【請求項６】
請求項１から５のいずれかに記載の方法であって、Ｓｏｌａｎｕｍ  ｇｌａｕｃｏｐｈｙｌｌｕｍ植物エキスがＳｏｌａｎｕｍ  ｇｌａｕｃｏｐｈｙｌｌｕｍの真正のアルカロイドを含まない前記方法。
【請求項７】
請求項１から６のいずれかに記載の方法であって、ケルセチン配糖体がルチン、アピオシルルチン、ヒペロシド、イソケルシトリンおよびその他の微量ケルセチンオリゴ配糖体を含む前記方法。
【請求項８】
請求項１から７のいずれかに記載の方法であって、食用有機または無機カルシウム塩、有機または無機食用カルシウム複合体から選択される源よりカルシウムが供給される前記方法。
【請求項９】
請求項１から８のいずれかに記載の方法であって、前記カルシウム含有またはカルシウム強化食餌が炭水化物、脂肪、タンパク質、無機質および水などのあらゆる必要な栄養素を提供する日常食餌でありかつ前記対象に対して提供される前記の１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３配糖体およびケルセチン配糖体の混合物の前記１日用量が体重約６５ｋｇの対象に対して約５から２００ｍｇ、好ましくは約１０から１００ｍｇである前記方法。
【請求項１０】
請求項１から８のいずれかに記載の方法であって、前記カルシウム含有またはカルシウム強化食餌が前記対象に対して炭水化物、脂肪、タンパク質、無機質および水などのあらゆる必要な栄養素を提供する日常食餌でありかつ前記対象に対して提供される前記のカルシウムの１日用量が体重約６５ｋｇの対象に対して約４００から１６００ｍｇ、好ましくは約４００から１２００ｍｇである前記方法。
【請求項１１】
請求項１から１０のいずれかに記載の方法であって、前記の１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３配糖体およびケルセチン配糖体の混合物を含む前記のＳｏｌａｎｕｍ  ｇｌａｕｃｏｐｈｙｌｌｕｍ植物エキスの量が前記対象に対して前記食餌と同時にまたは連続して投与される前記方法。
【請求項１２】
ヒトにおける骨または筋骨格代謝障害または腎機能障害を予防または治療するために有用な食餌または食品組成物の調製における約１：１００から１：２００重量部の比率で存在する１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３配糖体とケルセチン配糖体の混合物を約０．８から約２．２重量％含むＳｏｌａｎｕｍ  ｇｌａｕｃｏｐｈｙｌｌｕｍの植物エキスの使用。
【請求項１３】
ヒトにおける骨または筋骨格代謝障害または腎機能障害を予防または治療するために設計された食品または食餌組成物であって、約１：１００から１：２００重量部の比率で存在する１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３配糖体とケルセチン配糖体の混合物を約０．８から約２．２重量％を含むＳｏｌａｎｕｍ  ｇｌａｕｃｏｐｈｙｌｌｕｍの植物エキスの有効量およびカルシウム源を含む前記食品または食餌組成物。
【請求項１４】
請求項１３に記載の食品または食餌組成物であって、骨代謝障害がオステオペニア、閉経後骨粗鬆症、老人性骨粗鬆症、骨成長の速い時期における骨発達不全および極度の運動労作による骨量減少から選択される前記食品または食餌組成物。
【請求項１５】
請求項１３に記載の食品または食餌組成物であって、筋骨格質量または機能を促進または維持することを目的として設計された前記食品または食餌組成物。
【請求項１６】
請求項１３に記載の食品または食餌組成物であって、前記腎機能障害がビタミンＤ抵抗性くる病および腎不全より選択される前記食品または食餌組成物。
【請求項１７】
請求項１３から１６のいずれかに記載の食品または食餌組成物であって、Ｓｏｌａｎｕｍ  ｇｌａｕｃｏｐｈｙｌｌｕｍが任意の野生または栽培品種、特に２００９年６月２２日付の欧州連合植物品種認証第ＥＵ２５４７３号による「ＨＥＲＶＩＴ」の呼称を有するＳｏｌａｎｕｍ  ｇｌａｕｃｏｐｈｙｌｌｕｍ  Ｄｅｓｆ．から選択される食品または食餌組成物。
【請求項１８】
請求項１３から１７のいずれかに記載の食品または食餌組成物であって、Ｓｏｌａｎｕｍ  ｇｌａｕｃｏｐｈｙｌｌｕｍ植物エキスがＳｏｌａｎｕｍ  ｇｌａｕｃｏｐｈｙｌｌｕｍの真正のアルカロイドを含まない前記食品または食餌組成物。
【請求項１９】
請求項１３から１８のいずれかに記載の食品または食餌組成物であって、ケルセチン配糖体がルチン、アピオシルルチン、ヒペロシド、ケルセチン、イソケルシトリンおよびその他の微量ケルセチンオリゴ配糖体を含む前記食品または食餌組成物。
【請求項２０】
請求項１３から１９に記載の食品または食餌組成物であって、連日投与のために設計されかつ後者がさらに炭水化物、脂肪、タンパク質および無機質などのあらゆる必要な栄養素を前記対象に対して提供する前記食品または食餌組成物。
【請求項２１】
請求項１３から２０のいずれかに記載の食品または食餌組成物であって、経腸または非経口投与に適した前記食品または食餌組成物。
【請求項２２】
請求項１３から２１のいずれかに記載の食品または食餌組成物であって、前記対象に対して日常的に提供される１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３配糖体およびケルセチン配糖体の混合物の前記用量が体重約６５ｋｇの対象に対して約５から２００ｍｇ、好ましくは約１０から１００ｍｇである前記食品または食餌組成物。
【請求項２３】
請求項１３から２１のいずれかに記載の食品または食餌組成物であって、前記対象に対して連日提供される前記のカルシウムの用量が体重約６５ｋｇの対象に対して約４００から１６００ｍｇ、好ましくは約４００から１２００ｍｇである前記食品または食餌組成物。
【請求項２４】
請求項１３から２３のいずれかに記載の食品または食餌組成物であって、前記カルシウム源が食用有機および無機カルシウム塩、有機および無機食用カルシウム複合体、特に活性ドロマイト中の炭酸マグネシウムカルシウム、カルシウムカゼイン塩、グルクロン酸カルシウム、乳酸カルシウム、クエン酸カルシウムまたはカゼインから選択される前記食品または食餌組成物。
【請求項２５】
ヒトにおける骨または筋骨格代謝障害または腎機能障害を予防または治療するために設計された栄養補助食品であって、約１：１００から１：２００重量部の比率で存在する１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３配糖体とケルセチン配糖体の混合物を約０．８から約２．２重量％を含むＳｏｌａｎｕｍ  ｇｌａｕｃｏｐｈｙｌｌｕｍの植物エキスの有効量を含む前記栄養補助食品。
【請求項２６】
請求項２５に記載の栄養補助食品であって、骨代謝障害がオステオペニア、閉経後骨粗鬆症、老人性骨粗鬆症、骨成長の速い時期における骨発達不全および極度の運動労作による骨量減少から選択される前記栄養補助食品。
【請求項２７】
請求項２５に記載の栄養補助食品であって、筋骨格質量または機能を促進または維持することを目的として設計された前記栄養補助食品。
【請求項２８】
請求項２５に記載の栄養補助食品であって、腎機能障害がビタミンＤ抵抗性くる病および腎不全より選択される前記栄養補助食品。
【請求項２９】
請求項２３から２８のいずれかに記載の栄養補助食品であって、Ｓｏｌａｎｕｍ  ｇｌａｕｃｏｐｈｙｌｌｕｍが任意の野生または栽培品種、特に２００９年６月２２日付の欧州連合植物品種認証第ＥＵ２５４７３号による「ＨＥＲＶＩＴ」の呼称を有するＳｏｌａｎｕｍ  ｇｌａｕｃｏｐｈｙｌｌｕｍ  Ｄｅｓｆ．から選択される前記栄養補助食品。
【請求項３０】
請求項２３から２９のいずれかに記載の食品または栄養補助食品であって、Ｓｏｌａｎｕｍ  ｇｌａｕｃｏｐｈｙｌｌｕｍ植物エキスがＳｏｌａｎｕｍ  ｇｌａｕｃｏｐｈｙｌｌｕｍの真正のアルカロイドを含まない前記食品または栄養補助食品。
【請求項３１】
請求項２３から３０のいずれかに記載の食品または栄養補助食品であって、ケルセチン配糖体がルチン、アピオシルルチン、ヒペロシド、イソケルシトリンおよびその他の微量ケルセチンオリゴ配糖体を含む前記食品または栄養補助食品。
【請求項３２】
請求項２３から３１のいずれかに記載の栄養補助食品であって、カルシウム源をさらに含む前記栄養補助食品。
【請求項３３】
請求項３２に記載の栄養補助食品であって、前記カルシウム源が食用有機および無機カルシウム塩、有機および無機食用カルシウム複合体、いわゆる炭酸カルシウム、特に活性ドロマイト中の炭酸マグネシウムカルシウム、カルシウムカゼイン塩、グルクロン酸カルシウム、乳酸カルシウム、クエン酸カルシウムまたはカゼインから選択される前記栄養補助食品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は栄養の分野、およびより具体的には、ヒトの中等度から重度の特定の骨または筋骨格系代謝の問題の予防または治療の栄養的アプローチに言及する。
【背景技術】
【０００２】
最近数十年間の間に人口、特に欧米人口における平均年齢および平均寿命は一定して上昇し続け、今や６５歳以上、７５歳以上、さらには８５歳以上の者はそれぞれ世界人口に相当な割合を占めている。専門家は、欧米諸国では今後２０年間にこの人口区分が２０％まで上昇し、平行して関連する社会的なまたは健康上の懸念の増加を明らかに発生させる状況につながると予測している。
【０００３】
この特定の人口区分の健康状態の進展については、たとえば糖尿病、アルツハイマー病または軽度から重度の抑うつ気分、精神または認知または記憶能力障害などの老化関連問題、および今やますます高頻度に生じるオステオペニア、老人性骨粗鬆症または閉経後骨粗鬆症などの骨代謝障害などの、身体的または精神的問題または障害の急激な増加が指摘されている。
【０００４】
数多くの手法が提唱されており、加齢関連および閉経後骨量減少の予防が推し進められている。今日までに知られている抗骨粗鬆症薬はビスホスホネート化合物、合成エストロゲン、ビタミンＤ、ビタミンＤ誘導体およびビタミンＤ代謝物などを含む。
【０００５】
患者に対するビタミンの投与については、ビタミンＤ３が腸管内のカルシウム取り込みおよびその骨沈着および骨からの可動化をある程度制御することのできる活性代謝物に原位置で徐々に変換されることが知られている。
【０００６】
しかし、ビタミンＤ３代謝物およびその合成類似物の投与の好ましくない欠点は、特に薬物投与と高カルシウム血症、すなわち異常かつ毒性である高血中カルシウム濃度のリスクの間の狭い治療域である。
【０００７】
しかし、この治療法が適切であるか否かについては、たとえばその治療法で用いる活性化合物を調製するための費用といったさらなる因子に依存している。したがって、ビタミンＤ３代謝物またはその合成類似体を用いた上述の費用対効果の高い治療法に対する障害は、ビタミンＤ代謝物の安価な供給または調製である。
【０００８】
最近、Ｈｅｒｂｏｎｉｓ  ＡＧに特許されたＰＣＴ／ＥＰ２００８／００３１９１は、閉経後骨粗鬆症などの骨障害の治療において、活性ビタミンＤ３の投与の欠点または好ましくない副作用の全てではなくとも大部分を克服するよう設計された解決策を提案している。
【０００９】
この文書は、特定のビタミンＤ３代謝物、すなわちその代表的な例の１つがｌ，２５−ジヒドロキシ−ビタミン−Ｄ３−１β−グルコピラノシドである１，２５−ジヒドロキシ−ビタミン−Ｄ３配糖体、およびケルセチン配糖体の含量が強化されたＳｏｌａｎｕｍ  ｇｌａｕｃｏｐｈｙｌｌｕｍの植物エキスを調製および精製するための方法に言及し：本文脈において、用語「強化」は少なくとも３００ｐｐｍ、好ましくは最小５００から２０００ｐｐｍまでの前記ビタミンＤ３代謝物および少なくとも１０％、好ましくは最小１５％から２０％までのケルセチン配糖体を含む高度に精製された植物エキスに適用される。
【００１０】
そのような濃縮されかつ高度に精製された植物エキスは、ヒトおよび動物における骨量減少疾患の治療に有用な医薬組成物の調製に適していると記載されるが、今のところ、医師または獣医師はまだこれらのヒトに対する天然活性成分の投与を、目的とする骨量減少疾患を予防するためにも治療するためにも処方することができない。
【００１１】
今日、老人性骨粗鬆症は、医療業界にとっての増大する医学的および社会的懸念を、特に後者が高齢者集団におけるその予防を実践しなければならない場合に典型的に表し：さらなる身体的または精神的問題が同時に頻繁に現れるにつれ、自己治療について懸念される人々にとって依拠することが極めて困難となる。結果的に用量は不適切であることが多く；推奨される日常投与は全く従われないことが多く、また結局は全般的な健康状態がますます損なわれる。
【００１２】
この場合も、主な障害は適切な費用の管理および有効な予防または治療の達成であり、これは前記の高齢者集団におけるオステオペニアまたは骨粗鬆症などの「軽度」の問題を考慮する時さらにより当てはまる。
【００１３】
本発明は、ビタミンＤ３代謝物といった高い効力の有効成分を、たとえば老人性骨粗鬆症などの健康上の問題に直面する広範囲の集団に対して投与する非常に簡便、安価かつ有効な方法を医療業界に対して提供するという利点を有する。
【００１４】
本発明は、上述の問題に対し、治療的な手法とは逆の「栄養的手法」、より具体的には専用の食品または食餌組成物、専用の栄養補助食品の形態にある独自の解決策、および関連する予防法および治療法を提供する。実際、本発明は、老化に関連する問題によってわずかに影響されるのか強く影響されるのかに関わらず、懸念される人々の通常の生活習慣に完全に適合する活性成分を投与する方法の容易な日常的準備を可能とする。
【００１５】
本発明は、本明細書で以下に提供する請求項に定義される。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１６】
本発明は、ヒトにおける骨または筋骨格代謝障害または腎機能障害を予防または治療するための方法であって、約１：１００から１：２００重量部の比率で存在する１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３配糖体とケルセチン配糖体の天然混合物を約０．８から約２．２重量％含むＳｏｌａｎｕｍ  ｇｌａｕｃｏｐｈｙｌｌｕｍの植物エキスの有効量の投与と組み合わせたカルシウム含有またはカルシウム強化食餌をそれを必要とする対象に対して提供することを含む方法を提供する。
【００１７】
さらに本発明は、ヒトにおける骨または筋骨格代謝障害または腎機能障害を予防または治療するために有用な食餌または食品組成物の調製における約１：１００から１：２００重量部の比率で存在する１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３配糖体とケルセチン配糖体の混合物を約０．８から約２．２重量％含むＳｏｌａｎｕｍ  ｇｌａｕｃｏｐｈｙｌｌｕｍの植物エキスの使用を提供する。
【００１８】
またさらに本発明は、ヒトにおける骨または筋骨格代謝障害または腎機能障害を予防または治療するために設計された食品または食餌組成物であって、約１：１００から１：２００重量部の比率で存在する１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３配糖体とケルセチン配糖体の混合物を約０．８から約２．２重量％を含むＳｏｌａｎｕｍ  ｇｌａｕｃｏｐｈｙｌｌｕｍの植物エキスの有効量およびカルシウム源を含む食品または食餌組成物を提供する。
【００１９】
最終的に本発明は、ヒトにおける骨または筋骨格代謝障害または腎機能障害を予防または治療するために設計された栄養補助食品であって、約１：１００から１：２００重量部の比率で存在する１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３配糖体とケルセチン配糖体の混合物を約０．８から約２．２重量％を含むＳｏｌａｎｕｍ  ｇｌａｕｃｏｐｈｙｌｌｕｍの植物エキスの有効量および任意にカルシウム源を含む栄養補助食品を提供する。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
【図１】実施例１によるＳｏｌａｎｕｍ  ｇｌａｕｃｏｐｈｙｌｌｕｍエキス（Ｓｏｌｂｏｎｅ Ａ（登録商標）として識別）の対応する１回用量１０および２０ｍｇ／ｋｇ体重をそれぞれ４頭の山羊に適用した。その後、適用前、および適用後９６時間に渡って定期的に採取した血液サンプルを、１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３（１，２５（ＯＨ）２Ｄ３と呼ぶ）の定量分析に付した。対応する結果を、上記の期間中の１，２５（ＯＨ）２Ｄ３の血漿分布を示す図１に報告する。
【図２】本明細書の上述の血液サンプルを用いて、血清カルシウム（Serum Calcium）測定も平行して実施した。対応する結果は図２に報告し、かつ血漿中のカルシウム分布に対するエキス効果を例示した。
【図３】実施例１によるＳｏｌａｎｕｍ  ｇｌａｕｃｏｐｈｙｌｌｕｍエキス（ＳｏｌｂｏｎｅＡ（登録商標）として識別）の対応する１回用量１０および２０ｍｇ／体重をそれぞれ各投与群の５頭の乳牛に適用した。適用前、および適用後１０日間に渡って定期的に採取した血液サンプルをその後１，２５（ＯＨ）２Ｄ３の定量分析に付した。図３は、上記の期間にわたる１，２５（ＯＨ）２Ｄ３の用量依存的増加およびその排出の提示を提供する。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
本発明に従って言及される植物エキスは、植物Ｓｏｌａｎｕｍ  ｇｌａｕｃｏｐｈｙｌｌｕｍの乾燥した葉より、特別に選択した水と有機溶媒の混合液による原材料の浸漬またはパーコレーションを最初の手順として含むしかるべき専用の方法によって調製される。次に生成するエキスを保護剤および緩衝剤と混合し、乾燥してあらかじめ決定した乾物含量とし、任意に滅菌した後イオン交換カラムを通過させる。
【００２２】
関連溶離液を最終的に濾過し、さらに中程度の温度条件を用いて乾燥または噴霧乾燥し；その後の手順では、たとえばＧＲＡＳバラスト材料の添加などの不活性賦形剤の添加により生成する植物エキスを最終的に所望の有効成分含量に標準化する。
【００２３】
実際にそのような植物エキスは水および食品中に通常存在する大半の液状物に非常に溶けやすい。驚くべき事に、前記植物エキスはほぼ無臭であり、かつ本発明の枠組みにおいて考慮される大半の食物または食品と良好に適合するモルトまたはカラメル様でわずかにシリアル様の味および香味を示す。
【００２４】
最後に、前記エキスは、たとえば噴霧乾燥した可溶性粉末を調製する時、ツインスクリュー射出を用いてシリアルフレークを調製する時または果物または野菜ジュースと混合する時など、大半の有用な食品成分と共に調整または処理されるとき十分に安定であることが立証されている（以下に言及する安定性試験を参照）。
【００２５】
本明細書で以下に示す薬物動態試験によって確認されるように、前記Ｓｏｌａｎｕｍ  ｇｌａｕｃｏｐｈｙｌｌｕｍ植物エキスは、そのバイオアベイラビリティを考慮する場合、その有効成分、またすなわち１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３配糖体を、特に有効な方法で送達するという利点も有する。特にこれらの実験は、血中カルシウムおよびリン濃度の用量依存的な増加、すなわち骨粗鬆症の予防にとって必要な条件に導く際の、本発明によるＳｏｌａｎｕｍ  ｇｌａｕｃｏｐｈｙｌｌｕｍエキスの投与の有効性を証明している。
【００２６】
これらの実験は、前述のＳｏｌａｎｕｍ  ｇｌａｕｃｏｐｈｙｌｌｕｍエキスを適用することにより個人に対して１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３、すなわちビタミンＤ３の活性代謝物を有効に供給することができることをさらに示している。
【００２７】
実際に、腎臓はビタミンＤを活性型、すなわち１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３に転換する唯一の身体組織である。したがって、腎機能障害に罹患した患者においては、この代謝的変換は起こり得ず：Ｓｏｌａｎｕｍ  ｇｌａｕｃｏｐｈｙｌｌｕｍエキスは、実際にこの欠乏を有効に回避することができる活性型ビタミンＤ３代謝物の供給源となる。
【００２８】
本発明によると、Ｓｏｌａｎｕｍ  ｇｌａｕｃｏｐｈｙｌｌｕｍ植物エキスは、その中の重要な有効成分に相当する１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３配糖体およびケルセチンの混合物を約０．８から約２．２、たとえば１．０または１．５、２．０または２．２重量％含む。より重要であるのは、約１：１００から１：２００、たとえば１：１００、１：１２０、１：１４０、１：１５０、１：１６０、１：１８０または１：２００の比率で存在するこれらの成分の具体的な比率の調節である。最終的な植物エキス中の前記活性成分の濃度および比率のモニタリングおよび調節はいずれも決定的に重要である。
【００２９】
そのような植物エキスは任意の野生品種、または栽培品種が上記活性成分の最低限の含有量を示す場合は栽培品種から調製することができる。２００９年６月２２日付の欧州連合植物品種認証第ＥＵ２５４７６号による「ＨＥＲＶＩＴ」という呼称を有するＳｏｌａｎｕｍ  ｇｌａｕｃｏｐｈｙｌｌｕｍ  Ｄｅｓｆ．が今日達成可能な最高の濃度を提供するので、特に適した品種はこれによって代表される。
【００３０】
本明細書の上記に簡単に開示される調整方法によって、Ｓｏｌａｎｕｍ  ｇｌａｕｃｏｐｈｙｌｌｕｍにとって真正（固有）のアルカロイドが含まれないか、または、換言すれば、検出レベルを明らかに下回る植物エキスを得ることが可能となるため、前記エキスが過量または制御不可能な量の前記アルカロイドによる好ましくない副作用を示すことがないかまたはその疑いがない。
【００３１】
前記植物エキス中にはケルセチン配糖体も存在し、前述の１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３配糖体と共に原位置で作用し；それらは主としてルチン、アピオシルルチン、ヒペロシド、イソケルシトリンおよび他の微量ケルセチンオリゴ配糖体を含む。
【００３２】
本発明は、それを必要とする対象に提供することを含み：本発明が考慮する骨代謝障害とりわけオステオペニア、閉経後骨粗鬆症、老人性骨粗鬆症、骨成長の速い時期における骨発達不全および極度の運動労作による骨量減少といったヒトにおける骨または筋骨格系代謝障害を予防または治療するかまたは腎機能障害を矯正するための方法を提供している。
【００３３】
筋骨格系障害を治療または予防することは、本質的には筋骨格系質量または機能を促進または維持することを意味する。
【００３４】
ヒトにおける腎機能不全を治療または予防することについては、本発明は身体への必須活性ビタミンＤ３代謝物の送達を可能とすることにより、主としてビタミンＤ抵抗性くる病および腎不全を考慮する。障害された腎臓は血漿中を循環する前駆体から必須ビタミンＤ３を産生することができないので、このことは決定的に重要な利点を示す。
【００３５】
さらに本発明は、カルシウム含有またはカルシウム強化食餌、実際には好ましくは食用有機または無機カルシウム塩、有機または無機食用カルシウム複合体および特に炭酸カルシウム、特に活性ドロマイト中の炭酸マグネシウムカルシウム、カルシウムカゼイン塩、グルクロン酸カルシウム、乳酸カルシウム、クエン酸カルシウムまたはカゼインから選択される規定の量の食用（生体利用可能）カルシウム源を含有する任意の簡便な固形またや液状食品を、前記の植物エキスと共にそれを必要とする者に対して提供する。
【００３６】
本明細書において、用語「食餌」は対象、たとえば老人性骨粗鬆症に罹患した者などに提案されかつ炭水化物、脂肪、タンパク質、無機質および水などのあらゆる必要な栄養素を提供し、当然ながら前記の者の健康状態に適合された完全な日常の食餌を意味する。
【００３７】
体重が約６５ｋｇである対象に対して約５から２００ｍｇ、好ましくは約１０から１００ｍｇの割合で含有された１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３配糖体およびケルセチン配糖体の混合物の一定量を、上述のようにＳｏｌａｎｕｍ  ｇｌａｕｃｏｐｈｙｌｌｕｍ植物エキスの形態で１日を通して（例：３から４食）提供する食餌については良好な結果が認められている。
【００３８】
前記の植物エキスと同時に１日に提供されるカルシウムの量は、体重約６５ｋｇの対象に対して通常約４００から１６００ｍｇ、好ましくは約４００から１２００ｍｇであり、したがって当然ながら考慮する食品中にすでに存在するカルシウムの量、および選択されるカルシウム源の種類によって異なる。
【００３９】
対象および検討する食事の種類に応じて、Ｓｏｌａｎｕｍ  ｇｌａｕｃｏｐｈｙｌｌｕｍ植物エキスは同時に、すなわち食事中に、また好ましくは食事のうち最も魅力的な部分に加えるかまたは連続して投与することができ、その場合好ましくは栄養補助食品として投与する（以下を参照のこと）。
【００４０】
本発明によると、ほとんどあらゆる食品および食餌組成物は、年齢、投与法または治療する患者の健康状態に適合されれば所望の効果を達成するのに適しており、かつスープまたはブイヨンなどの高温の液状食品、ミルクやフルーツジュースなどの高温または冷蔵飲料を含んでもよい。適切な固形または半固形食品として、すりつぶした野菜、ヨーグルト、フレッシュチーズ、プリンまたはプディングなどの乳製品、シリアルバーまたはシリアルフレークなどのシリアルベースの食品などを考慮してもよい。
【００４１】
そのような幅広い選択肢は、懸念される者にとって魅力的であり続け、またその結果として、本明細書の上述の活性成分が毎日適切に摂取または投与される事を保証する、ほとんど無限の範囲の食事を１日、１週間または全治療期間を通して提案する可能性を提供する。
【００４２】
その結果、本発明は、約１：１００から１：２００重量部の比率で存在する１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３配糖体およびケルセチン配糖体の混合物を約０．８から約２．２重量％含み、かつ本明細書で上記に強調する条件を満たすＳｏｌａｎｕｍ  ｇｌａｕｃｏｐｈｙｌｌｕｍ植物エキスを添加された任意の食品または食餌組成物も目的として有する。
【００４３】
前記の食品または食餌組成物に次いで、本発明はさらに上記の文脈で言及されるＳｏｌａｎｕｍ  ｇｌａｕｃｏｐｈｙｌｌｕｍ植物エキスの有効量を含む、ヒトにおける骨または筋骨格系代謝障害または腎機能障害を予防または治療するために設計された栄養補助食品を目的として有する。
【００４４】
前記の栄養補助食品は、たとえば１：１００から１：２００重量部の比率で存在する１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３配糖体およびケルセチン配糖体の混合物を約０．８から約２．２重量％含む既定の量のＳｏｌａｎｕｍ  ｇｌａｕｃｏｐｈｙｌｌｕｍを含むデンプンベースまたはデキストロースまたはデキストリンまたはセルロースベースの粉末などの食用とすることができる。
【００４５】
後者はそのまま保存することも、また単に食べる前に簡便な食品または飲料に添加することも可能であり：代替的に粉末状の栄養補助食品を錠剤、また好ましくは、その後に別の飲料と共に提案する食用カプセルの調製に用いることもできる。
【００４６】
以下に示す実施例は、単に本発明に従って用いることのできる数多くの多様な食品または栄養補助食品の一部の例示を構成する。
【実施例１】
【００４７】
（Ｓｏｌａｎｕｍ  ｇｌａｕｃｏｐｈｙｌｌｕｍ植物エキスの調製）
（ａ．浸漬法変法）
Ｓｏｌａｎｕｍ  ｇｌａｕｃｏｐｈｙｌｌｕｍの乾燥葉バッチを選択し、５から１２Ｌ／ｋｇの水／エタノール混合液を用いて４０〜６０℃で約２４時間振盪しながら浸漬している。
【００４８】
貯蔵庫の入手可能の乾燥葉材料の多様なバッチにおける１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３配糖体の含量についての過去の分析的評価より、体積８５／１５＊＊の水／エタノール混合液を調製するに至った。適切な混合液を使用することにより、所望のビタミンＤ３誘導体含量（本実施例においては約１００ｐｐｍ）および１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３配糖体とケルセチン配糖体の比率の達成が可能となる。液状物分画を分離して取り置く一方で、２回目の２４時間の浸漬を繰り返した。
【００４９】
（＊＊約２０から４０％エタノールを含む混合物を用いて同様の結果が達成されている。）
【００５０】
次に、捕集された水／エタノールエキスを合わせ、さらに０．２５重量％の比率のアスコルビン酸を加え、特にこの場合に食用に適した酸であるクエン酸によって同混合物のｐＨを５〜６．５に調節した。
【００５１】
次に、安定化したエキスを濾過し、さらに真空乾燥技術により乾物重量約３０から５０％まで濃縮し、さらに生成した濃縮物をそのＨ＋型に平衡させた陽イオン交換樹脂上に注いだ。
【００５２】
捕集した溶離物を濾過し、その後ＵＨＴ滅菌に付した（１２５℃で３秒）。１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３配糖体およびケルセチン配糖体含量を分析的に評価した後、植物エキスの活性成分である１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３の最終含量１００ｐｐｍを安定化させる為に、滅菌した材料に特定の量の賦形剤、好ましくはマルトデキストリン、乳糖またはコーンスターチを加えた。
【００５３】
標準化混合物は、最終的に通常の噴霧乾燥機中で噴霧乾燥または真空乾燥させ、所望の粉末状Ｓｏｌａｎｕｍ  ｇｌａｕｃｏｐｈｙｌｌｕｍ植物エキスを得る。
【００５４】
（ｂ．パーコレーション変法）
Ｓｏｌａｎｕｍ  ｇｌａｕｃｏｐｈｙｌｌｕｍの乾燥葉バッチ（上記を参照）を選択し、水およびエタノールの８５／１５＊＊体積混合物を用いて、３５〜４５℃のパーコレーションに付している。パーコレーションは、サイクル法で４から６個の容器を用いて通常の器具で実施した。１重量部の乾燥葉に対して８から１２、たとえば１０重量部の比率の溶媒を適用し、２から４時間かけてパーコレーションを続行した。
【００５５】
（＊＊約２０から４０％エタノールを含む混合物を用いて同様の結果が達成されている。）
【００５６】
パーコレーションされたエキスは、最終的に上記の浸漬手順に従って達成されたものと同様の比率の１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３とケルセチン配糖体約１００ｐｐｍの最終植物エキスを達成するために、その後浸漬変法と同じ手順に付した。
【実施例２】
【００５７】
（カルシウム強化ミルク）
カルシウム強化ミルクは、室温で水道水１０Ｌと部分脱脂粉乳１２００ｇおよび炭酸カルシウムマグネシウム（活性ドロマイト）４０ｇを混合することにより調製した。その後、実施例１の植物エキス２０ｇを再溶解したミルクに徐々に注ぎ入れ、さらに生成した液状物をそれぞれ約２５０ｍＬに分注し、最終的に冷蔵庫に保存した。
【００５８】
分注した再溶解ミルクは、老人性骨粗鬆症、オステオペニアに罹患しているかまたは罹患している疑いのある者または閉経後の女性に推奨される適切な１日用量の半分に相当する植物エキス５００ｍｇを含む。
【００５９】
再溶解ミルクは味および風味の点で十分に許容できることが認められた。その者の個人的な味覚に応じて砂糖、ココアパウダー又は可溶性コーヒー粉末をこれに加えてもよく；また前記ミルクまたはミルクベース飲料は要請に応じて加熱してもよい。
【実施例３】
【００６０】
（カルシウム強化オレンジジュース）
市販のオレンジジュース（１Ｌ）に、活性ドロマイト４ｇおよび実施例１の植物エキス０．２５ｇを撹拌しながら添加し、最終的に冷蔵庫に保存した。
【００６１】
前記オレンジジュースの分注約２５０ｍＬは、老人性骨粗鬆症、オステオペニアに罹患しているかまたは罹患している疑いのある者または閉経後の女性に適した植物エキスの適切な１日用量の半分を提供している。
【００６２】
後者は朝食または昼食に推奨され；典型的なオレンジの味および香味はこれら２つの成分の添加によって影響されない。
【実施例４】
【００６３】
（ブイヨンパウダー）
乾燥粉末形態にある市販のブイヨン（１ｋｇ）を、実施例１による植物エキス５０ｇと混合した。
【００６４】
約８０℃の湯１５０ｍＬを上記の粉末２ｇに注ぐことにより、たとえばチーズ、フレッシュチーズ、ヨーグルトまたはミルクベースのデザートクリームなどのカルシウム含有食品と対抗することのできる昼食を調製するのに適した清澄なブイヨンが提供される。このような食事は、老人性骨粗鬆症、オステオペニアに罹患しているか罹患が疑われる者または閉経後女性に提案することができる。
【実施例５】
【００６５】
（カルシウム含有シリアルバー）
射出成形シリアルバーを調製する為の組成物は、以下の材料によって得ることができる：
成分                                                  重量部（ｇ）
高フルクトースコーンシロップ                          ４００
オーツ麦／ふすま                                      １００
マルトデキストリン                                    １００
粉末スキムミルク                                      １００
米粉                                                    ５０
シリアルクリスプ                                      １５０
市販のビタミンプレミックス                              １０
市販のアーモンドペースト                                ２０
市販のミネラルプレミックス                              １０
市販のバニラフレーバー                                  １０
実施例１の植物エキス                                      ５
【００６６】
標準的な射出成形プロセスで得られたシリアルバーはそれぞれ重量が１０ｇであり、かつ実施例１の植物エキス約５０ｍｇを消費者に提供する。ニーズ（スポーツ選手）または懸念される者の健康状態（例：老化または閉経後状態）に応じて、１日用量は１から３、さらには４本のシリアルバーを含んでもよい。
【実施例６】
【００６７】
（朝食用シリアルフレーク）
射出成形シリアルフレークを調製する為の組成物は、以下の材料によって得ることができる：
−小麦粉（全粒粉）
−米粉
−コーンシロップ
−大麦モルトエキス
−炭酸カルシウム
−市販のミネラル混合物（緩衝剤を含む）
−市販のビタミン混合物（抗酸化剤を含む）
【００６８】
実施例１の植物エキスの既定量を添加することは、異なる方法によって達成することができ：前記エキスをまずシュークロースシロップに溶解し、後者を上記の組成物に添加し、最終的にツインスクリュー射出に付した後、乾燥してカルシウム含有、または添加した量によっては、カルシウム強化シリアルフレークを得ることができる。
【００６９】
代替的に、前記エキスをまずシュークロースシロップに溶解し、さらにシリアルフレークが射出される際、乾燥する前に最終的に後者をこれに噴霧する。
【００７０】
いずれの場合においても、典型的な「朝食用シリアルフレーク」の味および香味は前記植物エキスの添加によって影響されない。
【００７１】
懸念される者の特定の治療法または食餌に応じて、上記のシリアルフレークと共に食べるミルクまたはヨーグルトまたはフレッシュチーズを含む朝食メニューを提案することができる。
【実施例７】
【００７２】
（カルシウムを含有する栄養補助食品）
実施例１の植物エキスをそれぞれ５０ｍｇ含む食用セルロースカプセル（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）は、以下の成分を含む充填剤を用いて製造されている：
−乾燥ヨーグルト粉末
−無水デキストロース
−バレイショデンプン
−微結晶性セルロース
−実施例１の植物エキス
【００７３】
ニーズ（スポーツ選手）または懸念される者の健康状態（例：老化または閉経後状態）に応じて、１日用量は１から３、さらには４個のカプセルを含んでもよい。
【実施例８】
【００７４】
（食品または飲料の安定性試験）
実施例１のＳｏｌａｎｕｍ  ｇｌａｕｃｏｐｈｙｌｌｕｍエキスの少量を、多様な市販の液状物または食品に、室温または数例では加熱しながら攪拌して添加し、その後それぞれ約４℃で、粉末については約３７℃で長期間保存した。それらよりサンプルを定期的に採取し（０日、７日、など）、さらに最終的に、１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３配糖体の含有量の定量測定に付した。
【００７５】
以下の表は、対応する分析結果を要約したものであり、これらは当初添加したＳｏｌａｎｕｍ  ｇｌａｕｃｏｐｈｙｌｌｕｍエキス（Ｓｏｌｂｏｎｅ）の量を％で表示している（±１５％）。
【００７６】
【表１】
2013508338.tif 000002
【００７７】
【表２】
2013508338.tif 000003
【００７８】
これらの表は、試験したＳｏｌａｎｕｍ  ｇｌａｕｃｏｐｈｙｌｌｕｍエキスが最も多く遭遇する食品または飲料においてどの程度まで安定であるか例示する。
【実施例９】
【００７９】
（大型哺乳動物における薬物動態試験）
（９．１ヤギに対する適用）
実施例１によるＳｏｌａｎｕｍ  ｇｌａｕｃｏｐｈｙｌｌｕｍエキス（Ｓｏｌｂｏｎｅ Ａ（登録商標）として識別）の対応する１回用量１０および２０ｍｇ／ｋｇ体重をそれぞれ４頭の山羊に適用した。その後、適用前、および適用後９６時間に渡って定期的に採取した血液サンプルを、１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３（１，２５（ＯＨ）２Ｄ３と呼ぶ）の定量分析に付した。対応する結果を、上記の期間中の１，２５（ＯＨ）２Ｄ３の血漿分布を示す図１に報告する。
【００８０】
本明細書の上述の血液サンプルを用いて、血清カルシウム（Serum Calcium）測定も平行して実施した。対応する結果は図２に報告し、かつ血漿中のカルシウム分布に対するエキス効果を例示した。
【００８１】
（９．２乳牛への適用）
実施例１によるＳｏｌａｎｕｍ  ｇｌａｕｃｏｐｈｙｌｌｕｍエキス（ＳｏｌｂｏｎｅＡ（登録商標）として識別）の対応する１回用量１０および２０ｍｇ／体重をそれぞれ各投与群の５頭の乳牛に適用した。適用前、および適用後１０日間に渡って定期的に採取した血液サンプルをその後１，２５（ＯＨ）２Ｄ３の定量分析に付した。図３は、上記の期間にわたる１，２５（ＯＨ）２Ｄ３の用量依存的増加およびその排出の提示を提供する。
【００８２】
以下の表は、この実験における血清カルシウムおよびリンのレベルを示し、かつＳｏｌａｎｕｍ  ｇｌａｕｃｏｐｈｙｌｌｕｍエキスの投与による血液中の塩量の有意な増加を証明する。さらにこの実験は、腎疾患において腎臓が十分な量の活性型ビタミンＤを産生できない場合、または加齢によりエストロゲン酸性が低下している場合に、本発明のＳｏｌａｎｕｍ  ｇｌａｕｃｏｐｈｙｌｌｕｍエキスが必須ビタミンＤ代謝物を身体に送達することができる事も証明する（図３も参照）。
【００８３】
【表３】
2013508338.tif 000004
【図１】
2013508338.tif 000005
【図２】
2013508338.tif 000006
【図３】
2013508338.tif 000007
【国際調査報告】
2013508338.tif 000008
2013508338.tif 000009
2013508338.tif 000010
2013508338.tif 000011
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