(57)【要約】  本発明は、免疫疾患やアレルギーの治療に有用であるＥＰ４拮抗作用を有する化合物または薬学的に許容されるその塩に関する。また、本発明は、免疫疾患やアレルギーの治療に有用であるＥＰ４受容体拮抗作用を有する式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）もしくは（Ｖｂ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩に関する。また、本発明は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）もしくは（Ｖｂ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩の治療有効量を含む免疫疾患やアレルギーの治療のための医薬組成物に関する。さらに、本発明は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）もしくは（Ｖｂ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩を対象哺乳動物を含む対象動物に投与することを含む、対象哺乳動物を含む対象動物における免疫疾患やアレルギーの治療方法に関する。2013520397.tif 000031
2013520397.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象哺乳動物を含む対象動物においてＩＬ−２３が媒介する疾患の治療用医薬の製造のためのＥＰ４拮抗活性を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩の使用。
【請求項２】
対象哺乳動物を含む対象動物においてＩＬ−２３が媒介する疾患の治療用医薬の製造のための式（Ｉ）、（ＩＩ）（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）または（Ｖｂ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩の使用：
【化１】
2013520397.tif 000023
［式（Ｉ）中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、およびＹ４は、窒素原子、ＣＨ基、およびＣ（Ｌ）基から独立して選択され；
Ｒ１は、水素原子、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基、Ｃ１−８アルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ−基、Ｑ１−基、ピロリジニル基、ピペリジル基、オキソピロリジニル基、オキソピペリジル基、アミノ基、モノ−またはジ−（Ｃ１−８アルキル）アミノ基、Ｃ１−４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−基、またはＣ１−４アルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｎ（Ｒ３）−基であり、ここで、前記Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、およびＣ２−８アルキニル基は、場合により、ハロゲン原子、Ｃ１−３アルキル基、ヒドロキシ基、オキソ基、Ｃ１−４アルコキシ−基、Ｃ１−４アルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ−基、Ｃ３−７シクロアルキル−基、シアノ基、インダニル基、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル基、１，２−ジヒドロナフチル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、オキソピロリジニル基、オキソピペリジル基、Ｑ１−基、Ｑ１−Ｃ（＝Ｏ）−基、Ｑ１−Ｏ−基、Ｑ１−Ｓ（Ｏ）ｍ−基、Ｑ１−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−基、Ｑ１−Ｃ１−４アルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ−基、Ｑ１−Ｃ１−４アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−基、Ｑ１−Ｃ１−４アルキル−Ｎ（Ｒ３）−基、またはＣ１−４アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−基で置換されていることがあり；
Ｑ１は、場合により酸素原子、窒素原子、および硫黄原子から選択されるヘテロ原子４つ以下を含むことがあり、かつ場合によりハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−４アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、ニトロ基、アミノ基、モノ−またはジ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ基、シアノ基、ＨＯ−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、Ｃ１−４アルキルＣ（＝Ｏ）−基、ＨＯ（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｃ１−４アルキル−Ｏ（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｒ３Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝Ｏ）−基、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−基、またはＮＨ２（ＨＮ＝）Ｃ−基で置換されていることがある５〜１２員の単環式または二環式芳香族環基であり；
Ａは、場合により酸素原子、窒素原子、および硫黄原子から選択されるヘテロ原子３つ以下を含むことがある５〜６員の単環式芳香族環基であり、ここで、前記５〜６員の単環式芳香族環基は、場合によりハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−４アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、ニトロ基、アミノ基、モノ−またはジ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ基、シアノ基、ＨＯ−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、アセチル基、Ｒ３Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝Ｏ）−基、ＨＯ（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｃ１−４アルキル−Ｏ（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−基、およびＮＨ２（ＨＮ＝）Ｃ−基から選択される置換基３つ以下で置換されていることがあり；
Ｂは、ハロゲン原子で置換されたＣ１−６アルキレン基、Ｃ３−７シクロアルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基、Ｃ２−６アルキニレン基、−Ｏ−Ｃ１−５アルキレン基、Ｃ１−２アルキレン−Ｏ−Ｃ１−２アルキレン基、またはＣ１−６アルキレン基であって、場合によりオキソ基またはＣ１−３アルキル基で置換されていることがあり；
Ｗは、ＮＨ基、Ｎ−Ｃ１−４アルキル基、酸素原子、硫黄原子、Ｎ−ＯＲ５基、または共有結合であり；
Ｒ２は、水素原子、Ｃ１−４アルキル基、ＯＨ基、またはＣ１−４アルコキシ基であり；
Ｚは、場合により酸素原子、窒素原子、および硫黄原子から選択されるヘテロ原子３つ以下を含むことがある５〜１２員の単環式または二環式芳香族環基であり、ここで、前記５〜１２員の単環式または二環式芳香族環基は、場合によりハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルケニル基、Ｃ１−４アルキニル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−４アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、ニトロ基、アミノ基、モノ−またはジ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ基、シアノ基、ＨＯ−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、Ｃ１−４アルキルＣ（＝Ｏ）−基、Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−基、ＨＯ（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｃ１−４アルキル−Ｏ（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ３−７シクロアルキル基、ＮＨ２（ＨＮ＝）Ｃ−基、Ｑ２−Ｓ（Ｏ）ｍ−基、Ｑ２−Ｏ−基、Ｑ２−Ｎ（Ｒ３）−基、またはＱ２−基で置換されていることがあり；
Ｌは、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、ニトロ基、アミノ基、モノ−またはジ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルコキシ基、シアノ基、ＨＯ−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、Ｃ１−４アルキルＣ（＝Ｏ）−基、ＨＯ（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｃ１−４アルキル−Ｏ（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−基、ＮＨ２（ＨＮ＝）Ｃ−基、Ｒ３Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝Ｏ）−基、Ｒ３Ｎ（Ｒ４）Ｓ（Ｏ）ｍ−基、Ｑ２−基、Ｑ２−Ｃ（＝Ｏ）−基、Ｑ２−Ｏ−基、Ｑ２−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−基であるか、あるいは隣接するＬ基２つが、場合により一緒になって、環メンバーを３つまたは４つ有し、前記環メンバーの内の炭素原子１つまたは（隣接していない）炭素原子２つが酸素原子で場合により置換されていることがあるアルキレン鎖を形成することがあり；
ｍは、０、１、または２であり；
Ｒ３およびＲ４は、水素原子およびＣ１−４アルキル基から独立して選択され；
Ｒ５は、水素原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルキル−（Ｏ＝）Ｃ−基、またはＣ１−４アルキル−Ｏ−（Ｏ＝）Ｃ−基であり；
Ｑ２は、５〜１２員の単環式もしくは二環式芳香族環基、または５〜１２員の三環式環基であって、場合により、酸素原子、窒素原子、および硫黄原子から選択されるヘテロ原子３つ以下を含むことがあり、ここで、前記５〜１２員の単環式または二環式芳香族環基は、場合により、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルケニル基、Ｃ１−４アルキニル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−４アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、ニトロ基、アミノ基、モノ−またはジ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ基、シアノ基、ＨＯ−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、Ｃ１−４アルキル−（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｒ３（Ｒ４）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ−基、ＨＯ（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｃ１−４アルキル−Ｏ（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｃ１−４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−基、またはＮＨ２（ＨＮ＝）Ｃ−基で置換されていることがある］；
【化２】
2013520397.tif 000024
［式（ＩＩ）中、環Ａはフェニル基またはピリジル基を表し；
環Ｂはアリール基またはヘテロアリール基を表し；
環Ｅは１，４−フェニレン基を表し；
Ｒ１およびＲ２が水素原子、ハロゲン原子、１〜４個の炭素原子を有するアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基、１〜４個の炭素原子を有するハロアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するハロアルコキシ基、シアノ基またはアミノカルボニル基を独立して表し；
Ｒ３およびＲ４は水素原子、または１〜４個の炭素原子を有するアルキル基を独立して表すか、またはＲ３とＲ４基とが結合して２〜６個の炭素原子を有するアルキレン鎖を形成し；
Ｒ５は−ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｗ、
【化３】
2013520397.tif 000025
を表し；
Ｒ６は１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、３〜７個の環原子を有するシクロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基を表し；
Ｘはメチレン基、酸素原子または硫黄原子を表し；
前記アリール基は６〜１０個の炭素原子を有し；
前記へテロアリール基は硫黄原子、酸素原子および窒素原子からなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜１０員の芳香族複素環基であり；
環Ｂの定義で言及される前記アリール基および前記へテロアリール基は無置換であるか、または置換基αからなる群から選択される少なくとも１つの置換基により置換され；
環Ｅの定義で言及される前記１，４−フェニレン基は無置換であるか、または置換基βからなる群から選択される少なくとも１つの置換基により置換され；
Ｒ６およびαの定義で言及される前記アリール基および前記へテロアリール基は無置換であるか、または置換基βからなる群から選択される少なくとも１つの置換基により置換され；
前記置換基αはハロゲン原子、１〜４個の炭素原子を有するアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基、１〜４個の炭素原子を有するハロアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するハロアルコキシ基、シアノ基、２〜６個の炭素原子を有するアルキニル基、１〜５個の炭素原子を有するアルカノイル基、３〜７個の環原子を有するシクロアルキル基、ヘテロアリール基、アリール基、７〜１０個の炭素原子を有するアラルコキシ基、アリールカルボニル基、アミノカルボニル基、２〜５個の炭素原子を有するアルケニル基、１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ基、アミノスルフィニル基、アミノスルホニル基、ヒドロキシ基、１〜４個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、２〜５個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル基、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するアルキルスルホニル基、１〜４個の炭素原子を有するアルカノイルアミノ基、１〜６個の炭素原子を有するアルカノイル（アルキル）アミノ基、アルカノイル部分とアルキル部分のいずれにも１〜６個の炭素原子を有するアルカノイルアミノアルキル基、アルカノイル部分と各アルキル部分のいずれにも１〜６個の炭素原子を有するアルカノイル（アルキル）アミノアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するアルキルスルホニルアミノ基、１〜６個の炭素原子を有するモノ−またはジ−アルキルアミノカルボニル基、１〜６個の炭素原子を有するモノ−またはジ−アルキルアミノスルフィニル基、１〜６個の炭素原子を有するモノ−またはジ−アルキルアミノスルホニル基、１〜４個の炭素原子を有するアミノアルキル基、１〜６個の炭素原子を有するモノ−またはジ−アルキルアミノ基、各アルキル部分に１〜６個の炭素原子を有するモノ−またはジ−アルキルアミノアルキル基、７〜１０個の炭素原子を有するアラルキル基、アルキル部分に１〜４個の炭素原子を有するヘテロアリールアルキル基、アルコキシ部分に１〜４個の炭素原子を有するヘテロアリールアルコキシ基および１〜４個の炭素原子を有するアルキルスルホニルアミノ基からなる群から選択され、または、２個の隣接するα基が結合して３個または４個の炭素原子を有するアルキレンまたはアルケニレン鎖を形成してもよく；
前記置換基βはハロゲン原子、１〜４個の炭素原子を有するアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基、１〜４個の炭素原子を有するハロアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するハロアルコキシ基およびシアノ基からなる群から選択され；
Ｗは薬学的に許容できるエステルプロドラッグ基であり；Ｒ１およびＲ２が同時に水素原子を表すことはない］；
【化４】
2013520397.tif 000026
［式（ＩＩＩ）中、Ｘは−ＣＨ−または窒素原子を表し；
Ｙは−ＮＲ４、酸素原子または硫黄原子を表し；
Ｒ４は水素原子または１〜３個の炭素原子を有するアルキル基を表し；
Ｚは水素原子またはハロゲン原子を表し；
Ｒ１は、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ基もしくは３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル基で場合により置換された、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基；１〜３個の炭素原子を有するアルキル基で場合により置換された、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル基；１つもしくはそれ以上の置換基αで場合により置換されたフェニル基；または１つもしくはそれ以上の置換基αで場合により置換された基Ｈｅｔ１を表し；
Ｈｅｔ１は、１〜４個の窒素環ヘテロ原子、または０〜２個の窒素環ヘテロ原子と１個の酸素環ヘテロ原子もしくは１個の硫黄環ヘテロ原子のいずれかを含有する４〜７個の環原子を有する複素環式基を表し；
Ｒ２およびＲ３は独立して、水素原子もしくは１〜３個の炭素原子を有するアルキル基を表すか；またはＲ２基およびＲ３基は、３〜６個の炭素原子を有するアルキレン鎖を共に形成し；
そして前記置換基αは、ハロゲン原子、１〜４個の炭素原子を有するアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するハロアルキル基、ヒドロキシ基、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基、１〜４個の炭素原子を有するハロアルコキシ基、シアノ基、１〜４個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル基、アルコキシ基およびアルキル基中に１〜４個の炭素原子を有するアルコキシアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するアルキルスルホニル基、２〜５個の炭素原子を有するアルカノイル基、２〜４個の炭素原子を有するアルケニル基、２〜４個の炭素原子を有するアルキニル基、１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ基、ニトロ基、アミノ基、１〜４個の炭素原子を有するモノ−またはジ−アルキルアミノ基、アミノスルホニル基、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル基、１〜４個の炭素原子を有するアルキルスルホニルアミノ基、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル基および１〜６個の炭素原子を有するモノ−またはジ−アルキルアミノカルボニル基からなる群より選択される］；
または、そのような化合物の薬学的に許容されるエステル；
【化５】
2013520397.tif 000027
【化６】
2013520397.tif 000028
または
【化７】
2013520397.tif 000029
［式中、ＸおよびＹは、独立して、ＮおよびＣ（Ｒ１１）からなる群より選択され、
ここで各Ｒ１１は、独立して、水素、ハロおよびＣ１−４アルキルからなる群より選択され；
Ｂは、−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）−Ｃ（Ｒ７）（Ｒ８）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）−、−Ｓ−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）−、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）−および−ＳＯ２−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）−からなる群より選択され；
Ｃは、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択されるか、またはアリールもしくはヘテロアリールの縮合類似化合物であり、各々は、Ｒ１０から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｅは、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、テトラゾリル、および
【化８】
2013520397.tif 000030
からなる群より選択され、
ここで、Ｒは、Ｃ１−４アルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択されるか、またはアリールもしくはヘテロアリールの縮合類似化合物であり、ここで、アリールおよびヘテロアリール、またはその縮合類似化合物は、Ｒ１０から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１からＲ８は、独立して、Ｈ、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、Ｃ１−６アルキルおよびＣ３−６シクロアルキルからなる群より選択され、かつ、Ｒ１とＲ２、Ｒ５とＲ６、およびＲ７とＲ８の１つ以上のペアは、それらが結合する炭素原子と一緒になって３〜５員の単環式シクロアルキル環を形成してもよく、Ｒ５とＲ６、またはＲ７とＲ８が一緒になって、カルボニルを形成してもよく；
Ｒ９は、ハロ、ヒドロキシおよびＣ１−４アルキルからなる群より選択され、
Ｒ１０は、ハロ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４チオアルコキシおよびＣ１−４フルオロアルコキシからなる群より選択され、
各Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルおよびヘテロシクリルからなる群より選択される］。
【請求項３】
対象哺乳動物を含む対象動物の免疫疾患またはアレルギーを治療するための医薬品の製造における、請求項２に記載の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）または（Ｖｂ）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項４】
対象哺乳動物を含む対象動物の免疫疾患またはＩＶ型アレルギーを治療するための医薬品の製造における、請求項２に記載の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）または（Ｖｂ）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項５】
（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物が
３−［２−（４−｛２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル｝フェニル）エチル］−１−［（４−メチルベンゼン）スルホニル］ウレア；
３−［２−（４−｛２−エチル−４，６−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル｝フェニル）エチル］−１−［（４−メチルベンゼン）スルホニル］ウレア；
１−｛２−［４−（５−アセチル−２−エチル−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−１−イル）フェニル］エチル｝−３−［（４−メチルベンゼン）スルホニル］ウレア；
３−｛２−［４−（２−エチル−５−メトキシ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−１−イル）フェニル］エチル｝−１−［（４−メチルベンゼン）スルホニル］ウレア；
２−｛４−［６−クロロ−２−エチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−１−イル］フェニル｝エチルＮ−［（４−メチルベンゼン）スルホニル］カルバマート；
３−｛２−［４−（６−クロロ−５−シアノ−２−エチル−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−１−イル）フェニル］エチル｝−１−［（４−メチルベンゼン）スルホニル］ウレア；
２−（４−｛２−エチル−４，６−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル｝フェニル）エチルＮ−［（４−メチルベンゼン）スルホニル］カルバマート；
２−（４−｛２−ｔｅｒｔ−ブチル−４，６−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル｝フェニル）エチルＮ−［（４−メチルベンゼン）スルホニル］カルバマート；
２−［４−（５−カルバモイル−６−クロロ−２−エチル−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−１−イル）フェニル］エチルＮ−［（４−メチルベンゼン）スルホニル］カルバマート；
１−（２−｛４−［２−エチル−５−（１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−１−イル］フェニル｝エチル）−３−［（４−メチルベンゼン）スルホニル］ウレア；
１−（２−｛４−［６−クロロ−２−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−１−イル］フェニル｝エチル）−３−［（４−メチルベンゼン）スルホニル］ウレア；
２−｛４−［６−クロロ−２−（ピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−１−イル］フェニル｝エチルＮ−［（４−メチルベンゼン）スルホニル］カルバマート；
３−（２−｛５−［６−クロロ−２−エチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−１−イル］ピリジン−２−イル｝エチル）−１−［（４−メチルベンゼン）スルホニル］ウレア；
２−｛４−［６−クロロ−２−エチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−１−イル］フェニル｝エチルＮ−［（２−クロロベンゼン）スルホニル］カルバマート；
３−（２−｛４−［５，７−ジメチル−２−（メチルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］フェニル｝エチル）−１−［（４−メチルベンゼン）スルホニル］ウレア；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（４−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（４−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１（｛［５−クロロ−２−（３−シアノフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−クロロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（３−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（３−クロロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（２，３−ジフルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（２，３−ジフルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−クロロ−５−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛５−クロロ−２−［（４−クロロフェノキシ）メチル］ベンゾイル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛５−クロロ−２−［（３−クロロフェノキシ）メチル］ベンゾイル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛５−クロロ−２−［（４−フルオロフェノキシ）メチル］ベンゾイル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛５−クロロ−２−［（３，４−ジフルオロフェノキシ）メチル］ベンゾイル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛５−クロロ−２−［（２，４−ジフルオロフェノキシ）メチル］ベンゾイル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−｛（１Ｓ）−１−［（｛５−クロロ−２−［（３−クロロフェノキシ）メチル］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］エチル｝安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛５−クロロ−２−［（３，５−ジフルオロフェノキシ）メチル］ベンゾイル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛５−クロロ−２−［（３−フルオロフェノキシ）メチル］ベンゾイル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−｛（１Ｓ）−１−［（｛２−［（４−クロロフェノキシ）メチル］−５−フルオロピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］エチル｝安息香酸；
４−｛（１Ｓ）−１−（｛５−クロロ−２−［（シクロヘキシルメトキシ）メチル］ベンゾイル｝アミノ）エチル｝安息香酸；
４−（（４−（５−メトキシピリジン−２−イル）フェノキシ）メチル）−５−メチル−Ｎ−（ｏ−トリルスルホニル）フラン−２−カルボキサミド；
５−クロロ−３−［（３−クロロフェニル）メチル］−Ｎ−［１−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］エチル］−２−チオフェンカルボキサミド；
２，５−ジメチル−Ｎ−［（１Ｓ）−１−［４−［［（メチルスルホニル）アミノ］カルボニル］フェニル］エチル］−４−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−３−チオフェンカルボキサミド；
２，５−ジメチル−Ｎ−［（１Ｓ）−１−［４−［［（フェニルスルホニル）アミノ］カルボニル］フェニル］エチル］−４−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−３−チオフェンカルボキサミド；
２，５−ジメチル−Ｎ−［１−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］シクロプロピル］−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−３−チオフェンカルボキサミド；
２，５−ジメチル−Ｎ−［１−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］シクロプロピル］−４−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−３−チオフェンカルボキサミド；
２−クロロ−４−［［［［４−［（３−クロロフェニル）メチル］−２，５−ジメチル−３−チエニル］カルボニル］アミノ］メチル］安息香酸；
４−［（１Ｒ）−１−［［［２，５−ジクロロ−４−［（３−クロロフェニル）メチル］−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−［［［２，５−ジブロモ−４−［（３−クロロフェニル）メチル］−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−［［［２，５−ジクロロ−４−（３−クロロベンゾイル）−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−［［［２，５−ジクロロ−４−［（３−クロロフェニル）［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ］メチル］−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−［［［２，５−ジクロロ−４−［（３−クロロフェニル）ヒドロキシメチル］−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−［［［２，５−ジクロロ−４−［（３−クロロフェニル）メチル］−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
メチル４−［（１Ｓ）−１−［［［２，５−ジクロロ−４−［（３−クロロフェニル）メチル］−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−［［［２，５−ジクロロ−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−［［［２，５−ジメチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−［［［２，５−ジメチル−４−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
メチル４−［（１Ｓ）−１−［［［２，５−ジメチル−４−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−［［［２，５−ジメチル−４−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−［［［４−［（３−クロロフェニル）メチル］−２，５−ジメチル−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−［［［４−［（３−クロロフェニル）メチル］−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−［［［４−［（４−クロロフェニル）メチル］−２，５−ジメチル−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−［［［５−ブロモ−４−［（３−クロロフェニル）メチル］−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
４−［［［［２，５−ジクロロ−４−［（３−クロロフェニル）メチル］−３−チエニル］カルボニル］アミノ］メチル］安息香酸；
４−［１−［［［２，５−ジメチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−３−チエニル］カルボニル］アミノ］シクロプロピル］安息香酸；
４−［１−［［［５−クロロ−３−［（３−クロロフェニル）メチル］−２−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸、および
４−｛１−［（｛２，５−ジメチル−４−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−チエニル｝カルボニル）アミノ］シクロプロピル｝安息香酸；
または、薬学的に許容されるその塩から選ばれる請求項２〜請求項４のいずれか一つに記載の使用。
【請求項６】
（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物が
３−［２−（４−｛２−エチル−４，６−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル｝フェニル）エチル］−１−［（４−メチルベンゼン）スルホニル］ウレア；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−｛（１Ｓ）−１−［（｛５−クロロ−２−［（３−クロロフェノキシ）メチル］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］エチル｝安息香酸；および
４−（（４−（５−メトキシピリジン−２−イル）フェノキシ）メチル）−５−メチル−Ｎ−（ｏ−トリルスルホニル）フラン−２−カルボキサミド；
または、薬学的に許容されるその塩から選ばれる請求項５に記載の使用。
【請求項７】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、もしくは（Ｖｂ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩を、免疫疾患、アレルギー、またはそれらの症状の治療または予防に有効であることが知られている１種類以上のさらなる化合物と組み合わせることを特徴とする、請求項２〜請求項６のいずれかに記載の使用。
【請求項８】
請求項２に記載の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、もしくは（Ｖｂ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩の有効治療量を含む、ＩＬ２３が媒介する疾患の治療に用いる医薬組成物。
【請求項９】
さらに、免疫疾患、アレルギー、もしくはそれらの兆候の治療または予防に有効であることが知られている１種類以上のさらなる化合物の有効治療量を含む、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
請求項２に記載の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、または（Ｖｂ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩を、対象哺乳動物を含む対象動物に投与することを含む、対象哺乳動物を含む対象動物におけるＩＬ−２３媒介疾患を治療する方法。
【請求項１１】
免疫疾患、またはアレルギーの治療または予防に有効であることが知られている１種類以上のさらなる化合物の有効治療量を投与することをさらに含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
請求項２に記載の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、もしくは（Ｖｂ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩の有効治療量を、治療が必要な対象哺乳動物を含む対象動物に投与することを含む、ＩＬ−２３媒介疾患を治療する方法。
【請求項１３】
免疫疾患またはアレルギーの治療または予防に有効であることが知られている１種類以上のさらなる化合物の有効治療量を投与することをさらに含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
対象哺乳動物を含む対象動物ににおいてＩＬ−２３媒介疾患を治療するために使用される、請求項２に記載の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、もしくは（Ｖｂ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ヒト疾患の治療に使用するための化合物に関する。具体的には、本発明は、免疫疾患もしくはアレルギーを治療するために、または、免疫疾患もしくはアレルギーの発症もしくは進行を予防もしくは抑制するために有用な選択的ＥＰ４受容体拮抗作用を有する化合物に関する。
【０００２】
また、本発明は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）もしくは（Ｖｂ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩の治療有効量を含む免疫疾患の治療のための医薬組成物に関する。本発明は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）もしくは（Ｖｂ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩を対象哺乳動物を含む対象動物に投与することを含む、対象哺乳動物を含む対象動物における免疫疾患の治療方法にも関する。さらに、本発明は、式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩の治療有効量を必要とする対象哺乳動物を含む対象動物に投与することを含む、対象哺乳動物を含む対象動物における免疫疾患の治療方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）は、炎症、疼痛、関節炎、がんなどの種々の疾患の病因に関与する強力なモジュレーターである。ＰＧＥ２は、少なくとも４つのサブタイプ、すなわちＥＰ１、ＥＰ２、ＥＰ３、およびＥＰ４と呼ばれる受容体に結合する。分子薬理学の研究により、各サブタイプはいずれもＧタンパク質結合受容体スーパーファミリーに属する７回膜貫通受容体であることが明らかとなっている。ＥＰ１の活性化は細胞内カルシウムの放出を刺激する。ＥＰ２とＥＰ４の刺激は、いずれもアデニル酸シクラーゼを活性化するが、特定のリガンドに対するこれらの応答は異なる。またＥＰ３の刺激は、阻害性Ｇ−タンパク質を介してアデニル酸シクラーゼを阻害する（非特許文献１）。
【０００４】
２つの異なるヘルパーＴ（Ｔｈ）細胞、すなわちＴｈ１とＴｈ２細胞は１９８６年に発見された。Ｔｈ１細胞はＩＦＮ−γを産生し、自己免疫疾患の発症に関わると考えられている。一方、Ｔｈ２細胞はインターロイキン（ＩＬ）−４を産生し、アレルギー疾患に関与すると考えられている。最近、Ｔｈ１７細胞と呼ばれるＴｈ細胞の第三のサブセットが同定された。このＴｈ１７細胞は炎症性サイトカインＩＬ−１７を生産する（非特許文献２）。ＩＬ−１７は、さまざまなタイプの細胞に対してＴＮＦ−αおよびＩＬ−６などの炎症性サイトカインを誘導する能力を有する（非特許文献３；非特許文献４）。ＩＬ−１７欠損マウスは、炎症性大腸炎や多発性硬化症に耐性があることが示されている（非特許文献５；非特許文献６）。血清および病巣でのＩＬ−１７レベルの上昇が、炎症性大腸炎、多発性硬化症、乾癬、関節リウマチ患者で確認されている（非特許文献７；非特許文献８；非特許文献９；非特許文献１０）。これらのデータは、ヒトのさまざまな自己免疫疾患やアレルギー発症にＴｈ１７細胞が関与していることを示唆している。
【０００５】
インターロイキン（ＩＬ）−２３は、ｐ４０およびｐ１９からなるヘテロ二量体分子である（非特許文献１１）。ｐ１９過剰発現トランスジェニックマウスは、全身性炎症が生じた後３ヶ月齢になる前に死亡する。この結果はＩＬ−２３が炎症を顕著に誘発することを示している（非特許文献１２）。ＩＬ−２３は、試験管内（インビトロ）でＴｈ１７細胞の増殖に関わることが示されている（非特許文献１３）ｐ１９を欠損したマウスは、コラーゲン誘導関節炎、実験的自己免疫性脳脊髄炎、および炎症性腸疾患に耐性を示し、この結果はＩＬ−２３欠損によるＴｈ１７細胞の増殖抑制によると考察されている（非特許文献１４；非特許文献１５；非特許文献１６）。動物モデルおよびヒトは、ＩＬ−２３およびＩＬ−１７はいずれも、多くの自己免疫疾患において重要な役割を果たすことが実証されている。例えば、炎症性大腸炎、関節リウマチおよび乾癬患者において、ＩＬ−２３レベルの上昇が確認されている。そしてＩＬ−２３の効果を中和する抗ｐ４０抗体は、ＩＢＤおよび乾癬の患者に対する臨床効果を示す（非特許文献１７；非特許文献１８）。これらの証拠は、ＩＬ−２３が自己免疫疾患の病因はもちろんのことＴｈ１７細胞の機能にも重要であることを示唆している。
【０００６】
ＡＥ３−２０８は、非臨床研究の実験において一般的に使用されているＥＰ４拮抗薬である。ＡＥ３−２０８は、動物モデルでＭＳおよびアレルギー性接触皮膚炎を改善することが実証された（非特許文献１９）。
【０００７】
患者の免疫システムが体内に通常存在する物質や組織に対して活性化されたとき、自己免疫疾患が発症する。自己免疫疾患の病因は、まだ明確にわかってはいない。抗ＴＮＦα抗体などの生物学的薬剤の出現により、いくつかの自己免疫疾患は大幅に改善されたが、これらの薬剤は高価であり、かつ重大な副作用のリスクを有する。したがって、自己免疫疾患では低分子薬が求められている。最近の研究では、Ｔｈ１７、またはＴｈ１とＴｈ１７のいずれもが、炎症性大腸炎、多発性硬化症、関節リウマチ、および乾癬などの自己免疫疾患を媒介することが示されている（非特許文献２０）。さらに、ＰＧＥ２−ＥＰ４シグナルがＴｈ１細胞およびＴｈ１７細胞を介して免疫疾患を亢進することが実証されている。また、ＥＰ４拮抗薬（ＡＥ３−２０８）は、免疫システムを抑制し、マウスのＭＳを治療することが報告された（非特許文献２１）。
【０００８】
アレルギー疾患は、遺伝的影響および環境的影響を受ける多因子疾患である。アレルギーの原因は完全に明らかとなっていないが、ＩＬ−１７がアレルギーに重要な役割を果たすことが報告されている。ＩＬ−１７の誘導は、アレルギー性喘息患者およびアレルギー性接触皮膚炎患者の血清に見い出された（非特許文献２２、非特許文献２３）。加えて、ＩＬ−１７欠損マウスは、アレルギー性喘息およびアレルギー性接触皮膚炎の要因に耐性を示す（非特許文献２４）。上記の証拠はアレルギーの原因となるメカニズムに、Ｔｈ１７はもちろん、ＩＬ−１７が密接に関与することを強く示唆している。
【０００９】
さらに、いくつかの種類アレルギーの治療におけるＥＰ４拮抗作用の可能性がＡＥ３−２０８を用いて検証された。ＡＥ３−２０８は、マウスアレルギー性接触皮膚炎モデルにおいて、その発症（感作）に強力な阻害効果を示した（非特許文献２５）。これらのデータは、ＥＰ４拮抗作用が、アレルギー予防薬のメカニズムとなる可能性を示唆している。しかしながら、ＡＥ３−２０８は、この研究で治療による有効性を示したわけではない。この領域における薬物の臨床的価値としては、治療段階で利用可能な薬物は、用途が予防的使用に制限されている薬物よりもはるかに価値がある。さらに悪いことに、ＡＥ３−２０８は、ＤＳＳ（デキストラン硫酸ナトリウム）誘発大腸炎モデル（ＩＢＤモデル）ラットの症状を悪化させた。
【００１０】
加えて、ＥＰ４拮抗薬と同様の免疫メカニズムを持つ可能性のあるインドメタシン等の非ステロイド性抗炎症薬も、ＤＳＳ誘発性大腸炎を悪化させ（非特許文献２６）、接触過敏症モデルにおいてアレルギー性接触皮膚炎をも悪化させることが報告されている（非特許文献２７）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１１】
【非特許文献１】Ｂｉｏｃｈｉｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ａｃｔａ  １２５９：１０９−１９，１９９５
【非特許文献２】Ｎａｔ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．８：３４５−３５０，２００７
【非特許文献３】Ｉｎｔ  Ｒｅｖ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６：５４１−５５１，１９９８
【非特許文献４】Ｊ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６０：３５１３−３５２１，１９９８
【非特許文献５】Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ｒｅｓ  Ｃｏｍｍｕｎ．３７７：１２−１６，２００８
【非特許文献６】Ｊ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．１７７：５６６−５７３，２００６
【非特許文献７】Ｇｕｔ  ５２：６５−７０，２００３
【非特許文献８】Ａｍ  Ｊ  Ｐａｔｈｏｌ．１７２：１４６−１５５，２００８
【非特許文献９】Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．２９：２１０−２１４，２００９
【非特許文献１０】Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔ．１０３：１３４５−１３５２，１９９９
【非特許文献１１】Ｉｍｍｕｎｉｔｙ  １３：７１５−７２５，２０００
【非特許文献１２】Ｊ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６６：７５６３−７５７０，２００１
【非特許文献１３】Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ．２７８：１９１０−１９１４，２００３
【非特許文献１４】Ｎａｔｕｒｅ  ４２１：７４４−７４８，２００３
【非特許文献１５】Ｊ  Ｅｘｐ  Ｍｅｄ．１９８：１９５１−１９５７，２００３
【非特許文献１６】Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔ．１１６：１３１０−１３１６，２００６
【非特許文献１７】Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ  １３５：１１３０−１１４１，２００８
【非特許文献１８】Ｎ．  Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３５６：５８０−５９２，２００７
【非特許文献１９】Ｎａｔ  Ｍｅｄ，１５（６）：６３３−６４０，２００９
【非特許文献２０】Ｎａｔ  Ｍｅｄ．１３：１３９−１４５，２００７
【非特許文献２１】Ｎａｔ  Ｍｅｄ．１５：６３３−６４０，２００９
【非特許文献２２】Ｌｕｐｕｓ．９：５８９−５９３，２０００
【非特許文献２３】Ｊ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６２：４９４−５０２，１９９９
【非特許文献２４】Ｉｍｍｕｎｉｔｙ．１７：３７５−３８７，２００２
【非特許文献２５】Ｎａｔ  Ｍｅｄ．９（６）：７４４−７４９，２００３
【非特許文献２６】Ｊ．  Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．１０９：８８３−８９３，２００２
【非特許文献２７】Ｊ  Ａｌｌｅｒｇｙ  Ｃｌｉｎ  Ｉｍｍｕｎｏｌ，１２４：８０９−１８，２００９
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
したがって、免疫疾患またはアレルギーを改善するために真に有効なＥＰ４拮抗作用を有する化合物が強く望まれている。
【００１３】
本発明の目的は、ヒト疾患の治療に使用するための化合物を提供することである。具体的には、本発明の目的は、免疫疾患もしくはアレルギーを治療するために、または、免疫疾患もしくはアレルギーの発症もしくは進行を予防もしくは抑制するために有用な選択的ＥＰ４受容体拮抗作用を有する化合物を提供することである。
【００１４】
本発明は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）もしくは（Ｖｂ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩の治療有効量を含む免疫疾患の治療のための医薬組成物を提供することである。本発明は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）もしくは（Ｖｂ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩を対象哺乳動物を含む対象動物に投与することを含む、被験哺乳動物を含む被験動物における免疫疾患の治療方法を提供することである。さらに、本発明は、式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩の治療有効量を必要とする対象哺乳動物を含む対象動物に投与することを含む、対象哺乳動物を含む対象動物における免疫疾患の治療方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
課題を解決するための試みで、本発明者らは、驚くべきことに式（Ｉ）の化合物、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）もしくは（Ｖｂ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩が、ＤＳＳ誘発性大腸炎モデルに有益な効果を確実にもたらすことを発見した。
【００１６】
具体的には、本発明の要旨は次のとおりである：
［１］対象哺乳動物を含む対象動物のＩＬ−２３媒介疾患を治療するための医薬の製造における、ＥＰ４拮抗活性を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩の使用；
［２］対象哺乳動物を含む対象動物のＩＬ−２３媒介疾患を治療する医薬の製造における式（Ｉ）、（ＩＩ）（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）もしくは（Ｖｂ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩の使用：
【化１】
2013520397.tif 000003
［式（Ｉ）中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、およびＹ４は、窒素原子、ＣＨ基、およびＣ（Ｌ）基から独立して選択され；
Ｒ１は、水素原子、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基、Ｃ１−８アルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ−基、Ｑ１−基、ピロリジニル基、ピペリジル基、オキソピロリジニル基、オキソピペリジル基、アミノ基、モノ−またはジ−（Ｃ１−８アルキル）アミノ基、Ｃ１−４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−基、またはＣ１−４アルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｎ（Ｒ３）−基であり、ここで、前記Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、およびＣ２−８アルキニル基は、場合により、ハロゲン原子、Ｃ１−３アルキル基、ヒドロキシ基、オキソ基、Ｃ１−４アルコキシ−基、Ｃ１−４アルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ−基、Ｃ３−７シクロアルキル−基、シアノ基、インダニル基、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル基、１，２−ジヒドロナフチル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、オキソピロリジニル基、オキソピペリジル基、Ｑ１−基、Ｑ１−Ｃ（＝Ｏ）−基、Ｑ１−Ｏ−基、Ｑ１−Ｓ（Ｏ）ｍ−基、Ｑ１−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−基、Ｑ１−Ｃ１−４アルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ−基、Ｑ１−Ｃ１−４アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−基、Ｑ１−Ｃ１−４アルキル−Ｎ（Ｒ３）−基、またはＣ１−４アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−基で置換されていることがあり；
Ｑ１は、場合により酸素原子、窒素原子、および硫黄原子から選択されるヘテロ原子４つ以下を含むことがあり、かつ場合によりハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−４アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、ニトロ基、アミノ基、モノ−またはジ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ基、シアノ基、ＨＯ−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、Ｃ１−４アルキルＣ（＝Ｏ）−基、ＨＯ（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｃ１−４アルキル−Ｏ（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｒ３Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝Ｏ）−基、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−基、またはＮＨ２（ＨＮ＝）Ｃ−基で置換されていることがある５〜１２員の単環式または二環式芳香族環基であり；
Ａは、場合により酸素原子、窒素原子、および硫黄原子から選択されるヘテロ原子３つ以下を含むことがある５〜６員の単環式芳香族環基であり、ここで、前記５〜６員の単環式芳香族環基は、場合によりハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−４アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、ニトロ基、アミノ基、モノ−またはジ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ基、シアノ基、ＨＯ−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、アセチル基、Ｒ３Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝Ｏ）−基、ＨＯ（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｃ１−４アルキル−Ｏ（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−基、およびＮＨ２（ＨＮ＝）Ｃ−基から選択される置換基３つ以下で置換されていることがあり；
Ｂは、ハロゲン原子で置換されたＣ１−６アルキレン基、Ｃ３−７シクロアルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基、Ｃ２−６アルキニレン基、−Ｏ−Ｃ１−５アルキレン基、Ｃ１−２アルキレン−Ｏ−Ｃ１−２アルキレン基、またはＣ１−６アルキレン基であって、場合によりオキソ基またはＣ１−３アルキル基で置換されていることがあり；
Ｗは、ＮＨ基、Ｎ−Ｃ１−４アルキル基、酸素原子、硫黄原子、Ｎ−ＯＲ５基、または共有結合であり；
Ｒ２は、水素原子、Ｃ１−４アルキル基、ＯＨ基、またはＣ１−４アルコキシ基であり；
Ｚは、場合により酸素原子、窒素原子、および硫黄原子から選択されるヘテロ原子３つ以下を含むことがある５〜１２員の単環式または二環式芳香族環基であり、ここで、前記５〜１２員の単環式または二環式芳香族環基は、場合によりハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルケニル基、Ｃ１−４アルキニル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−４アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、ニトロ基、アミノ基、モノ−またはジ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ基、シアノ基、ＨＯ−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、Ｃ１−４アルキルＣ（＝Ｏ）−基、Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−基、ＨＯ（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｃ１−４アルキル−Ｏ（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ３−７シクロアルキル基、ＮＨ２（ＨＮ＝）Ｃ−基、Ｑ２−Ｓ（Ｏ）ｍ−基、Ｑ２−Ｏ−基、Ｑ２−Ｎ（Ｒ３）−基、またはＱ２−基で置換されていることがあり；
Ｌは、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、ニトロ基、アミノ基、モノ−またはジ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルコキシ基、シアノ基、ＨＯ−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、Ｃ１−４アルキルＣ（＝Ｏ）−基、ＨＯ（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｃ１−４アルキル−Ｏ（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−基、ＮＨ２（ＨＮ＝）Ｃ−基、Ｒ３Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝Ｏ）−基、Ｒ３Ｎ（Ｒ４）Ｓ（Ｏ）ｍ−基、Ｑ２−基、Ｑ２−Ｃ（＝Ｏ）−基、Ｑ２−Ｏ−基、Ｑ２−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−基であるか、あるいは隣接するＬ基２つが、場合により一緒になって、環メンバーを３つまたは４つ有し、前記環メンバーの内の炭素原子１つまたは（隣接していない）炭素原子２つが酸素原子で場合により置換されていることがあるアルキレン鎖を形成することがあり；
ｍは、０、１、または２であり；
Ｒ３およびＲ４は、水素原子およびＣ１−４アルキル基から独立して選択され；
Ｒ５は、水素原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルキル−（Ｏ＝）Ｃ−基、またはＣ１−４アルキル−Ｏ−（Ｏ＝）Ｃ−基であり；
Ｑ２は、５〜１２員の単環式もしくは二環式芳香族環基、または５〜１２員の三環式環基であって、場合により、酸素原子、窒素原子、および硫黄原子から選択されるヘテロ原子３つ以下を含むことがあり、ここで、前記５〜１２員の単環式または二環式芳香族環基は、場合により、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルケニル基、Ｃ１−４アルキニル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−４アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、ニトロ基、アミノ基、モノ−またはジ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ基、シアノ基、ＨＯ−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、Ｃ１−４アルキル−（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｒ３（Ｒ４）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ−基、ＨＯ（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｃ１−４アルキル−Ｏ（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｃ１−４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−基、またはＮＨ２（ＨＮ＝）Ｃ−基で置換されていることがある]；
【化２】
2013520397.tif 000004
［式（ＩＩ）中、環Ａはフェニル基またはピリジル基を表し；
環Ｂはアリール基またはヘテロアリール基を表し；
環Ｅは１，４−フェニレン基を表し；
Ｒ１およびＲ２は水素原子、ハロゲン原子、１〜４個の炭素原子を有するアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基、１〜４個の炭素原子を有するハロアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するハロアルコキシ基、シアノ基またはアミノカルボニル基を独立して表し；
Ｒ３およびＲ４は水素原子、または１〜４個の炭素原子を有するアルキル基を独立して表すか、またはＲ３とＲ４基とが結合して２〜６個の炭素原子を有するアルキレン鎖を形成し；
Ｒ５は−ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｗ、
【化３】
2013520397.tif 000005
を表し；
Ｒ６は１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、３〜７個の環原子を有するシクロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基を表し；
Ｘはメチレン基、酸素原子または硫黄原子を表し；
前記アリール基は６〜１０個の炭素原子を有し；
前記へテロアリール基は硫黄原子、酸素原子および窒素原子からなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜１０員の芳香族複素環基であり；
環Ｂの定義で言及される前記アリール基および前記へテロアリール基は無置換であるか、または置換基αからなる群から選択される少なくとも１つの置換基により置換され；
環Ｅの定義で言及される前記１，４−フェニレン基は無置換であるか、または置換基βからなる群から選択される少なくとも１つの置換基により置換され；
Ｒ６およびαの定義で言及される前記アリール基および前記へテロアリール基は無置換であるか、または置換基βからなる群から選択される少なくとも１つの置換基により置換され；
前記置換基αはハロゲン原子、１〜４個の炭素原子を有するアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基、１〜４個の炭素原子を有するハロアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するハロアルコキシ基、シアノ基、２〜６個の炭素原子を有するアルキニル基、１〜５個の炭素原子を有するアルカノイル基、３〜７個の環原子を有するシクロアルキル基、ヘテロアリール基、アリール基、７〜１０個の炭素原子を有するアラルコキシ基、アリールカルボニル基、アミノカルボニル基、２〜５個の炭素原子を有するアルケニル基、１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ基、アミノスルフィニル基、アミノスルホニル基、ヒドロキシ基、１〜４個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、２〜５個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル基、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するアルキルスルホニル基、１〜４個の炭素原子を有するアルカノイルアミノ基、１〜６個の炭素原子を有するアルカノイル（アルキル）アミノ基、アルカノイル部分とアルキル部分のいずれにも１〜６個の炭素原子を有するアルカノイルアミノアルキル基、アルカノイル部分と各アルキル部分のいずれにも１〜６個の炭素原子を有するアルカノイル（アルキル）アミノアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するアルキルスルホニルアミノ基、１〜６個の炭素原子を有するモノ−またはジ−アルキルアミノカルボニル基、１〜６個の炭素原子を有するモノ−またはジ−アルキルアミノスルフィニル基、１〜６個の炭素原子を有するモノ−またはジ−アルキルアミノスルホニル基、１〜４個の炭素原子を有するアミノアルキル基、１〜６個の炭素原子を有するモノ−またはジ−アルキルアミノ基、各アルキル部分に１〜６個の炭素原子を有するモノ−またはジ−アルキルアミノアルキル基、７〜１０個の炭素原子を有するアラルキル基、アルキル部分に１〜４個の炭素原子を有するヘテロアリールアルキル基、アルコキシ部分に１〜４個の炭素原子を有するヘテロアリールアルコキシ基および１〜４個の炭素原子を有するアルキルスルホニルアミノ基からなる群から選択され、または、２個の隣接するα基は結合して３個または４個の炭素原子を有するアルキレンまたはアルケニレン鎖を形成してもよく；
前記置換基βはハロゲン原子、１〜４個の炭素原子を有するアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基、１〜４個の炭素原子を有するハロアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するハロアルコキシ基およびシアノ基からなる群から選択され；
Ｗは薬学的に許容できるエステルプロドラッグ基であり；Ｒ１およびＲ２が同時に水素原子を表すことはない］；
【化４】
2013520397.tif 000006
［式（ＩＩＩ）中、Ｘは−ＣＨ−または窒素原子を表し；
Ｙは−ＮＲ４、酸素原子または硫黄原子を表し；
Ｒ４は水素原子または１〜３個の炭素原子を有するアルキル基を表し；
Ｚは水素原子またはハロゲン原子を表し；
Ｒ１は、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ基もしくは３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル基で場合により置換された、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基；１〜３個の炭素原子を有するアルキル基で場合により置換された、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル基；１つもしくはそれ以上の置換基αで場合により置換されたフェニル基；または１つもしくはそれ以上の置換基αで場合により置換された基Ｈｅｔ１を表し；
Ｈｅｔ１は、１〜４個の窒素環ヘテロ原子、または０〜２個の窒素環ヘテロ原子と１個の酸素環ヘテロ原子もしくは１個の硫黄環ヘテロ原子のいずれかを含有する４〜７個の環原子を有する複素環式基を表し；
Ｒ２およびＲ３は独立して、水素原子もしくは１〜３個の炭素原子を有するアルキル基を表すか；またはＲ２基およびＲ３基は、３〜６個の炭素原子を有するアルキレン鎖を共に形成し；
そして前記置換基αは、ハロゲン原子、１〜４個の炭素原子を有するアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するハロアルキル基、ヒドロキシ基、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基、１〜４個の炭素原子を有するハロアルコキシ基、シアノ基、１〜４個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル基、アルコキシ基およびアルキル基中に１〜４個の炭素原子を有するアルコキシアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するアルキルスルホニル基、２〜５個の炭素原子を有するアルカノイル基、２〜４個の炭素原子を有するアルケニル基、２〜４個の炭素原子を有するアルキニル基、１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ基、ニトロ基、アミノ基、１〜４個の炭素原子を有するモノ−またはジ−アルキルアミノ基、アミノスルホニル基、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル基、１〜４個の炭素原子を有するアルキルスルホニルアミノ基、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル基および１〜６個の炭素原子を有するモノ−またはジ−アルキルアミノカルボニル基からなる群より選択される］；
または、このような化合物の薬学的に許容されるエステル；
【化５】
2013520397.tif 000007
【化６】
2013520397.tif 000008
または
【化７】
2013520397.tif 000009
［式中、ＸおよびＹは、独立して、ＮおよびＣ（Ｒ１１）からなる群より選択され、ここで、各Ｒ１１は、独立して、水素、ハロおよびＣ１−４アルキルからなる群より選択され；
Ｂは、−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）−Ｃ（Ｒ７）（Ｒ８）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）−、−Ｓ−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）−、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）−および−ＳＯ２−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）−からなる群より選択され；
Ｃは、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択されるか、またはアリールもしくはヘテロアリールの縮合類似化合物であり、各々は、Ｒ１０から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｅは、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、テトラゾリル、および
【化８】
2013520397.tif 000010
からなる群より選択され、
ここで、Ｒは、Ｃ１−４アルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択されるか、またはアリールもしくはヘテロアリールの縮合類似化合物であり、ここで、アリールおよびヘテロアリール、またはその縮合類似化合物は、Ｒ１０から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１からＲ８は、独立して、Ｈ、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、Ｃ１−６アルキルおよびＣ３−６シクロアルキルからなる群より選択され、かつ、Ｒ１とＲ２、Ｒ５とＲ６、およびＲ７とＲ８の１つ以上のペアは、それらが結合する炭素原子と一緒になって３〜５員の単環式シクロアルキル環を形成してもよく、Ｒ５とＲ６、またはＲ７とＲ８が一緒になって、カルボニルを形成してもよく；
Ｒ９は、ハロ、ヒドロキシおよびＣ１−４アルキルからなる群より選択され、
Ｒ１０は、ハロ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４チオアルコキシおよびＣ１−４フルオロアルコキシからなる群より選択され、
各Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルおよびヘテロシクリルからなる群より選択される］；
［３］対象哺乳動物を含む対象動物の免疫疾患またはアレルギーを治療するための医薬品の製造における、［２］に記載の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）または（Ｖｂ）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用；
［４］対象哺乳動物を含む対象動物の免疫疾患またはＩＶ型アレルギーを治療するための医薬品の製造における、［２］に記載の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）または（Ｖｂ）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用；
［５］（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物が
３−［２−（４−｛２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル｝フェニル）エチル］−１−［（４−メチルベンゼン）スルホニル］ウレア；
３−［２−（４−｛２−エチル−４，６−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル｝フェニル）エチル］−１−［（４−メチルベンゼン）スルホニル］ウレア；
１−｛２−［４−（５−アセチル−２−エチル−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−１−イル）フェニル］エチル｝−３−［（４−メチルベンゼン）スルホニル］ウレア；
３−｛２−［４−（２−エチル−５−メトキシ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−１−イル）フェニル］エチル｝−１−［（４−メチルベンゼン）スルホニル］ウレア；
２−｛４−［６−クロロ−２−エチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−１−イル］フェニル｝エチルＮ−［（４−メチルベンゼン）スルホニル］カルバマート；
３−｛２−［４−（６−クロロ−５−シアノ−２−エチル−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−１−イル）フェニル］エチル｝−１−［（４−メチルベンゼン）スルホニル］ウレア；
２−（４−｛２−エチル−４，６−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル｝フェニル）エチルＮ−［（４−メチルベンゼン）スルホニル］カルバマート；
２−（４−｛２−ｔｅｒｔ−ブチル−４，６−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル｝フェニル）エチルＮ−［（４−メチルベンゼン）スルホニル］カルバマート；
２−［４−（５−カルバモイル−６−クロロ−２−エチル−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−１−イル）フェニル］エチルＮ−［（４−メチルベンゼン）スルホニル］カルバマート；
１−（２−｛４−［２−エチル−５−（１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−１−イル］フェニル｝エチル）−３−［（４−メチルベンゼン）スルホニル］ウレア；
１−（２−｛４−［６−クロロ−２−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−１−イル］フェニル｝エチル）−３−［（４−メチルベンゼン）スルホニル］ウレア；
２−｛４−［６−クロロ−２−（ピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−１−イル］フェニル｝エチルＮ−［（４−メチルベンゼン）スルホニル］カルバマート；
３−（２−｛５−［６−クロロ−２−エチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−１−イル］ピリジン−２−イル｝エチル）−１−［（４−メチルベンゼン）スルホニル］ウレア；
２−｛４−［６−クロロ−２−エチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−１−イル］フェニル｝エチルＮ−［（２−クロロベンゼン）スルホニル］カルバマート；
３−（２−｛４−［５，７−ジメチル−２−（メチルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］フェニル｝エチル）−１−［（４−メチルベンゼン）スルホニル］ウレア；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（４−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（４−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１（｛［５−クロロ−２−（３−シアノフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−クロロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（３−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（３−クロロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（２，３−ジフルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（２，３−ジフルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−クロロ−５−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛５−クロロ−２−［（４−クロロフェノキシ）メチル］ベンゾイル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛５−クロロ−２−［（３−クロロフェノキシ）メチル］ベンゾイル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛５−クロロ−２−［（４−フルオロフェノキシ）メチル］ベンゾイル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛５−クロロ−２−［（３，４−ジフルオロフェノキシ）メチル］ベンゾイル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛５−クロロ−２−［（２，４−ジフルオロフェノキシ）メチル］ベンゾイル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−｛（１Ｓ）−１−［（｛５−クロロ−２−［（３−クロロフェノキシ）メチル］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］エチル｝安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛５−クロロ−２−［（３，５−ジフルオロフェノキシ）メチル］ベンゾイル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛５−クロロ−２−［（３−フルオロフェノキシ）メチル］ベンゾイル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−｛（１Ｓ）−１−［（｛２−［（４−クロロフェノキシ）メチル］−５−フルオロピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］エチル｝安息香酸；
４−｛（１Ｓ）−１−（｛５−クロロ−２−［（シクロヘキシルメトキシ）メチル］ベンゾイル｝アミノ）エチル｝安息香酸；
４−（（４−（５−メトキシピリジン−２−イル）フェノキシ）メチル）−５−メチル−Ｎ−（ｏ−トリルスルホニル）フラン−２−カルボキサミド；
５−クロロ−３−［（３−クロロフェニル）メチル］−Ｎ−［１−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］エチル］−２−チオフェンカルボキサミド；
２，５−ジメチル−Ｎ−［（１Ｓ）−１−［４−［［（メチルスルホニル）アミノ］カルボニル］フェニル］エチル］−４−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−３−チオフェンカルボキサミド；
２，５−ジメチル−Ｎ−［（１Ｓ）−１−［４−［［（フェニルスルホニル）アミノ］カルボニル］フェニル］エチル］−４−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−３−チオフェンカルボキサミド；
２，５−ジメチル−Ｎ−［１−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］シクロプロピル］−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−３−チオフェンカルボキサミド；
２，５−ジメチル−Ｎ−［１−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］シクロプロピル］−４−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−３−チオフェンカルボキサミド；
２−クロロ−４−［［［［４−［（３−クロロフェニル）メチル］−２，５−ジメチル−３−チエニル］カルボニル］アミノ］メチル］安息香酸；
４−［（１Ｒ）−１−［［［２，５−ジクロロ−４−［（３−クロロフェニル）メチル］−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−［［［２，５−ジブロモ−４−［（３−クロロフェニル）メチル］−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−［［［２，５−ジクロロ−４−（３−クロロベンゾイル）−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−［［［２，５−ジクロロ−４−［（３−クロロフェニル）［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ］メチル］−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−［［［２，５−ジクロロ−４−［（３−クロロフェニル）ヒドロキシメチル］−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−［［［２，５−ジクロロ−４−［（３−クロロフェニル）メチル］−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
メチル４−［（１Ｓ）−１−［［［２，５−ジクロロ−４−［（３−クロロフェニル）メチル］−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−［［［２，５−ジクロロ−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−［［［２，５−ジメチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−［［［２，５−ジメチル−４−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
メチル４−［（１Ｓ）−１−［［［２，５−ジメチル−４−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−［［［２，５−ジメチル−４−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−［［［４−［（３−クロロフェニル）メチル］−２，５−ジメチル−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−［［［４−［（３−クロロフェニル）メチル］−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−［［［４−［（４−クロロフェニル）メチル］−２，５−ジメチル−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−［［［５−ブロモ−４−［（３−クロロフェニル）メチル］−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
４−［［［［２，５−ジクロロ−４−［（３−クロロフェニル）メチル］−３−チエニル］カルボニル］アミノ］メチル］安息香酸；
４−［１−［［［２，５−ジメチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−３−チエニル］カルボニル］アミノ］シクロプロピル］安息香酸；
４−［１−［［［５−クロロ−３−［（３−クロロフェニル）メチル］−２−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸、および
４−｛１−［（｛２，５−ジメチル−４−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−チエニル｝カルボニル）アミノ］シクロプロピル｝安息香酸；
または、薬学的に許容されるその塩から選ばれる［２］〜［４］のいずれか一つに記載の使用；
［６］（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物が
３−［２−（４−｛２−エチル−４，６−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル｝フェニル）エチル］−１−［（４−メチルベンゼン）スルホニル］ウレア；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−｛（１Ｓ）−１−［（｛５−クロロ−２−［（３−クロロフェノキシ）メチル］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］エチル｝安息香酸；および
４−（（４−（５−メトキシピリジン−２−イル）フェノキシ）メチル）−５−メチル−Ｎ−（ｏ−トリルスルホニル）フラン−２−カルボキサミド；
または、薬学的に許容されるその塩から選ばれる［５］に記載の使用；
［７］式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）（Ｖａ）、もしくは（Ｖｂ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩を、免疫疾患、アレルギー、またはそれらの症状の治療または予防に有効であることが知られている１種類以上のさらなる化合物と組み合わせることを特徴とする、［２］〜［６］のいずれかに記載の使用；
［８］［２］に記載の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、もしくは（Ｖｂ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩の有効治療量を含む、ＩＬ−２３媒介疾患の治療に用いる医薬組成物；
［９］さらに、免疫疾患、アレルギー、もしくはそれらの兆候の治療または予防に有効であることが知られている１種類以上のさらなる化合物の有効治療量を含む、［８］に記載の医薬組成物；
［１０］［２］に記載の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、または（Ｖｂ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩を、対象哺乳動物を含む対象動物に投与することを含む、対象哺乳動物を含む対象動物におけるＩＬ−２３媒介疾患を治療する方法；
［１１］免疫疾患またはアレルギーの治療または予防に有効であることが知られている１種類以上のさらなる化合物の有効治療量を投与することをさらに含む、［１０］に記載の方法；
［１２］［２］に記載の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、もしくは（Ｖｂ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩の有効治療量を、治療が必要な対象哺乳動物を含む対象動物に投与することを含む、ＩＬ−２３媒介疾患を治療する方法；
［１３］免疫疾患またはアレルギーの治療または予防に有効であることが知られている１種類以上のさらなる化合物の有効治療量を投与することをさらに含む、［１２］に記載の方法；
［１４］対象哺乳動物を含む対象動物においてＩＬ−２３媒介疾患を治療するために使用される、［２］に記載の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、もしくは（Ｖｂ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【発明の効果】
【００１７】
すなわち、本発明者らは、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）もしくは（Ｖｂ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩が、１）マウスＣＤ１１ｃ陽性細胞におけるＩＬ−２３産生の用量依存的な抑制、２）ＤＳＳモデルにおける大腸炎スコアと大腸重量／長さの用量依存的改善、および３）接触過敏症モデルにおける耳介腫脹の用量依存的抑制を示すことを見出した。
これらの結果は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）もしくは（Ｖｂ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩が、免疫疾患またはアレルギーの治療および／または予防に有用であることを明確に示している。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
【図１】化合物Ａと化合物Ｂが、マウスのＣＤ１１ｃ陽性細胞におけるＩＬ−２３産生を用量依存的に阻害することを示すグラフである。
【図２】化合物Ｂが、大腸炎スコア（左側）および大腸重量／長さ（右側）を用量依存的に改善することを示すグラフである。
【図３】化合物Ｂが、Ｅ（ｅｌｉｃｉｔａｔｉｏｎ：惹起）期間および全期間に、耳介腫脹を用量依存的に抑制することを示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
本発明は、ＩＬ−２３媒介疾患を治療するための医薬の製造におけるＥＰ４受容体拮抗薬の使用を提供する。
【００２０】
さらなる態様において、本発明は、対象哺乳動物を含む対象動物（例えば、ヒトを含む哺乳動物）にＥＰ４受容体拮抗薬の有効量を投与することを含む、ＩＬ−２３媒介疾患の治療方法を提供する。
【００２１】
本明細書では、用語「対象動物」とは、対象哺乳動物または対象非哺乳動物を含む。好ましい対象哺乳動物の例としては、ヒト、げっ歯類、伴侶動物、家畜、霊長類を含むが、これらに限定されない。好ましいげっ歯類は、マウス、ラット、ハムスター、スナネズミ、およびモルモットを含むが、これらに限定されない。好ましい伴侶動物は、ネコ、イヌ、ウサギ、およびフェレットを含むが、これらに限定されない。好ましい家畜は、ウマ、ヤギ、ヒツジ、ブタ、ウシ、ラマ、およびアルパカを含むが、これらに限定されない。好ましい霊長類は、チンパンジー、キツネザル、アカゲザル、マーモセット、クモザル、リスザル、およびベルベットモンキーを含むが、これらに限定されない。好ましい非哺乳類の例としては、制限なしに、鳥類、爬虫類、両生類、および魚類が挙げられるが、これらに限定されない。鳥類の非限定的な例としては、ニワトリ、七面鳥、アヒル、およびガチョウが挙げられる。
【００２２】
さらなる態様において、本発明は、ＩＬ−２３媒介疾患の治療に用いるＥＰ４受容体拮抗薬を含む医薬組成物を提供する。
【００２３】
好ましくは、本発明で使用されるＥＰ４受容体拮抗薬は選択的なＥＰ４受容体拮抗薬である。
【００２４】
別の好ましい態様では、ＷＯ０２／３２９００に開示されているＥＰ４受容体リガンド（拮抗薬）は、下記の式（Ｉ）のアリールもしくはヘテロアリール縮合イミダゾール化合物、または薬学的に許容されるその塩である。
【化９】
2013520397.tif 000011
式（Ｉ）中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、およびＹ４は、窒素原子、ＣＨ基、またはＣ（Ｌ）基から独立して選択され；
Ｒ１は、水素原子、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基、Ｃ１−８アルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ−基、Ｑ１−基、ピロリジニル基、ピペリジル基、オキソピロリジニル基、オキソピペリジル基、アミノ基、モノ−またはジ−（Ｃ１−８アルキル）アミノ基、Ｃ１−４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−基、またはＣ１−４アルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｎ（Ｒ３）−基であり、ここで、前記Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、およびＣ２−８アルキニル基は、場合により、ハロゲン原子、Ｃ１−３アルキル基、ヒドロキシ基、オキソ基、Ｃ１−４アルコキシ−基、Ｃ１−４アルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ−基、Ｃ３−７シクロアルキル−基、シアノ基、インダニル基、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル基、１，２−ジヒドロナフチル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、オキソピロリジニル基、オキソピペリジル基、Ｑ１−基、Ｑ１−Ｃ（＝Ｏ）−基、Ｑ１−Ｏ−基、Ｑ１−Ｓ（Ｏ）ｍ−基、Ｑ１−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−基、Ｑ１−Ｃ１−４アルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ−基、Ｑ１−Ｃ１−４アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−基、Ｑ１−Ｃ１−４アルキル−Ｎ（Ｒ３）−基、またはＣ１−４アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−基で置換されていることがあり；
Ｑ１は、場合により、酸素原子、窒素原子、および硫黄原子から選択されるヘテロ原子４つ以下を含むことがあり、かつ場合により、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−４アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、ニトロ基、アミノ基、モノ−またはジ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ基、シアノ基、ＨＯ−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、Ｃ１−４アルキルＣ（＝Ｏ）−基、ＨＯ（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｃ１−４アルキル−Ｏ（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｒ３Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝Ｏ）−基、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−基、またはＮＨ２（ＨＮ＝）Ｃ−基で置換されていることがある５〜１２員の単環式または二環式芳香族環基であり；
Ａは、場合により、酸素原子、窒素原子、および硫黄原子から選択されるヘテロ原子３つ以下を含むことがある５〜６員の単環式芳香族環基であり、ここで、前記５〜６員の単環式芳香族環基は、場合により、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−４アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、ニトロ基、アミノ基、モノ−またはジ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ基、シアノ基、ＨＯ−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、アセチル基、Ｒ３Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝Ｏ）−基、ＨＯ（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｃ１−４アルキル−Ｏ（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−基、およびＮＨ２（ＨＮ＝）Ｃ−基から選択される置換基３つ以下で置換されていることがあり；
Ｂは、ハロゲン原子で置換されたＣ１−６アルキレン基、Ｃ３−７シクロアルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基、Ｃ２−６アルキニレン基、−Ｏ−Ｃ１−５アルキレン基、Ｃ１−２アルキレン−Ｏ−Ｃ１−２アルキレン基、またはＣ１−６アルキレン基であって、場合により、オキソ基またはＣ１−３アルキル基で置換されていることがあり；
Ｗは、ＮＨ基、Ｎ−Ｃ１−４アルキル基、酸素原子、硫黄原子、Ｎ−ＯＲ５基、または共有結合であり；
Ｒ２は、水素原子、Ｃ１−４アルキル基、ＯＨ基、またはＣ１−４アルコキシ基であり；
Ｚは、場合により、酸素原子、窒素原子、および硫黄原子から選択されるヘテロ原子３つ以下を含むことがある５〜１２員の単環式または二環式芳香族環基であり、ここで、前記５〜１２員の単環式または二環式芳香族環基は、場合により、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルケニル基、Ｃ１−４アルキニル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−４アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、ニトロ基、アミノ基、モノ−またはジ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ基、シアノ基、ＨＯ−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、Ｃ１−４アルキルＣ（＝Ｏ）−基、Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−基、ＨＯ（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｃ１−４アルキル−Ｏ（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ３−７シクロアルキル基、ＮＨ２（ＨＮ＝）Ｃ−基、Ｑ２−Ｓ（Ｏ）ｍ−基、Ｑ２−Ｏ−基、Ｑ２−Ｎ（Ｒ３）−基、またはＱ２−基で置換されていることがあり；
Ｌは、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、ニトロ基、アミノ基、モノ−またはジ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルコキシ基、シアノ基、ＨＯ−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、Ｃ１−４アルキルＣ（＝Ｏ）−基、ＨＯ（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｃ１−４アルキル−Ｏ（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−基、ＮＨ２（ＨＮ＝）Ｃ−基、Ｒ３Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝Ｏ）−基、Ｒ３Ｎ（Ｒ４）Ｓ（Ｏ）ｍ−基、Ｑ２−基、Ｑ２−Ｃ（＝Ｏ）−基、Ｑ２−Ｏ−基、Ｑ２−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−基であるか、あるいは隣接するＬ基２つが、場合により一緒になって、環メンバーを３つまたは４つ有し、前記環メンバーの内の炭素原子１つまたは（隣接していない）炭素原子２つが酸素原子で場合により置換されていることがあるアルキレン鎖を形成することがあり；
ｍは、０、１、または２であり；
Ｒ３およびＲ４は、水素原子およびＣ１−４アルキル基から独立して選択され；
Ｒ５は、水素原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルキル−（Ｏ＝）Ｃ−基、またはＣ１−４アルキル−Ｏ−（Ｏ＝）Ｃ−基であり；
Ｑ２は、５〜１２員の単環式もしくは二環式芳香族環基、または５〜１２員の三環式環基であって、場合により、酸素原子、窒素原子、および硫黄原子から選択されるヘテロ原子３つ以下を含むことがあり、ここで、前記５〜１２員の単環式または二環式芳香族環基は、場合により、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルケニル基、Ｃ１−４アルキニル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−４アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、ニトロ基、アミノ基、モノ−またはジ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ基、シアノ基、ＨＯ−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、Ｃ１−４アルキル−（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｒ３（Ｒ４）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ−基、ＨＯ（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｃ１−４アルキル−Ｏ（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｃ１−４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−基、またはＮＨ２（ＨＮ＝）Ｃ−基で置換されていることがある。
【００２５】
式（Ｉ）の化合物において、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、およびＹ４は、窒素原子、ＣＨ基、またはＣ（Ｌ）基から独立して選択され；
Ｌは、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−４アルコキシ基、モノ−またはジ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルコキシ基、シアノ基、ＨＯ−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、Ｃ１−４アルキルＣ（＝Ｏ）−基、ＨＯ（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｃ１−４アルキル−Ｏ（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−基、Ｒ３Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝Ｏ）−基、Ｒ３Ｎ（Ｒ４）Ｓ（Ｏ）ｍ−基、Ｑ２−基、Ｑ２−Ｃ（＝Ｏ）−基、Ｑ２−Ｏ−基、Ｑ２−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−基であるか、あるいは隣接するＬ基２つが、場合により一緒になって、環メンバーを３つまたは４つ有し、前記環メンバーの内の炭素原子１つまたは隣接していない炭素原子２つが酸素原子で場合により置換されていることがあるアルキレン鎖を形成することがあり；
ｍは、０、１、または２であり；
Ｒ３およびＲ４は、水素原子およびＣ１−４アルキル基から独立して選択され；
Ｑ２は、５〜１２員の単環式もしくは二環式芳香族環基、または８〜１２員の三環式環基であって、場合により、酸素原子、窒素原子、および硫黄原子から選択されるヘテロ原子３つ以下を含むことがあり、ここで、前記５〜１２員の単環式または二環式芳香族環基は、場合により、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルケニル基、Ｃ１−４アルキニル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−４アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、モノ−またはジ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ基、シアノ基、ＨＯ−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、Ｃ１−４アルキル−（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｒ３Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝Ｏ）−基、ＨＯ（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｃ１−４アルキル−Ｏ（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ３−７シクロアルキル基、またはＣ１−４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−基で置換されていることがある。
【００２６】
より好ましくは、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、およびＹ４は、窒素原子、ＣＨ基、およびＣ（Ｌ）基から独立して選択され；
Ｌは、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−４アルコキシ基、モノ−またはジ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルコキシ基、シアノ基、ＨＯ−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、Ｃ１−４アルキルＣ（＝Ｏ）−基、ＨＯ（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｃ１−４アルキル−Ｏ（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−基、Ｒ３Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝Ｏ）−基、Ｒ３Ｎ（Ｒ４）Ｓ（Ｏ）ｍ−基、Ｑ２−基、Ｑ２−Ｃ（＝Ｏ）−基、Ｑ２−Ｏ−基、Ｑ２−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−基であるか、あるいは隣接するＬ基２つが、場合により一緒になって、環メンバーを３つまたは４つ有し、前記環メンバーの内の炭素原子１つまたは（隣接していない）炭素原子２つが酸素原子で場合により置換されていることがあるアルキレン鎖を形成することがあり；
ｍは、０、１または２であり；
Ｒ３およびＲ４は、水素原子およびＣ１−４アルキル基から独立して選択され；
Ｑ２は、５〜６員の単環式芳香族環基、または８〜１２員の三環式環基であって、窒素原子および硫黄原子から選択されるヘテロ原子３つ以下を含むことがあり、ここで、前記５〜６員の単環式芳香族環基は、場合により、ハロゲン原子で置換されていることがあり、
より好ましくは、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、およびＹ４は、窒素原子、ＣＨ基、およびＣ（Ｌ）基から独立して選択され；
ｍは、０、１または２であり；
Ｒ３およびＲ４は、水素原子およびＣ１−４アルキル基から独立して選択され；
Ｑ２は、５〜６員の単環式芳香族環基、または８〜１２員の三環式環基であって、場合により、１つの硫黄原子を含むことがあり、ここで、前記５〜６員の単環式芳香族環基は、場合により、ハロゲン原子で置換されていることがあり、
より好ましくは、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、およびＹ４は、窒素原子、ＣＨ基、およびＣ（Ｌ）基から独立して選択され；
Ｌは、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−４アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルコキシ基、シアノ基、ＨＯ−Ｃ１−４アルキル基、アセチル基、Ｒ３Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝Ｏ）−基、Ｒ３Ｎ（Ｒ４）Ｓ（Ｏ）ｍ−基、Ｑ２−基、Ｑ２−Ｃ（＝Ｏ）−基、Ｑ２−Ｏ−基、Ｑ２−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−基であるか、あるいは隣接するＬ基２つが、一緒になってメチレンジオキシ基を形成し；
Ｒ３およびＲ４は、水素原子およびＣ１−４アルキル基から独立して選択され；
Ｑ２は、５〜６員の単環式芳香族環基であり、
より好ましくは、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、およびＹ４は、窒素原子、ＣＨ基、およびＣ（Ｌ）基から独立して選択され；
Ｌは、クロロ基、メチル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシ基、メトキシ基、シアノ基、アセチル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２基、トリフルオロメチルオキシ基、メタンスルホニル基、または１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル基であるか、あるいは隣接するＬ基２つが一緒になってメチレンジオキシ基を形成し、
より好ましいＹ１、Ｙ２、Ｙ３、およびＹ４は、以下の（ａ）〜（ｔ）からなる群：
（ａ）Ｙ１およびＹ３が、Ｃ（Ｌ）基であり、Ｙ２が、ＣＨ基であり、Ｙ４が、窒素原子である；
（ｂ）Ｙ１が、ＣＨ基であり、Ｙ２およびＹ３が、Ｃ（Ｌ）基であり、Ｙ４が、窒素原子である；
（ｃ）Ｙ１、Ｙ２、およびＹ３が、Ｃ（Ｌ）基であり、Ｙ４が、窒素原子である；
（ｄ）Ｙ１およびＹ３が、Ｃ（Ｌ）基であり、Ｙ２が、窒素原子であり、Ｙ４が、ＣＨ基である；
（ｅ）Ｙ１が、Ｃ（Ｌ）基であり、Ｙ２、Ｙ３、およびＹ４が、ＣＨ基である；
（ｆ）Ｙ１、Ｙ３、およびＹ４が、ＣＨ基であり、Ｙ２が、Ｃ（Ｌ）基である；
（ｇ）Ｙ１、Ｙ２、およびＹ３が、ＣＨ基であり、Ｙ４が、Ｃ（Ｌ）基である；
（ｈ）Ｙ１およびＹ２が、Ｃ（Ｌ）基であり、Ｙ３およびＹ４が、ＣＨ基である；
（ｉ）Ｙ１およびＹ３が、Ｃ（Ｌ）基であり、Ｙ２およびＹ４が、ＣＨ基である；
（ｊ）Ｙ１およびＹ４が、ＣＨ基であり、Ｙ２およびＹ３が、Ｃ（Ｌ）基である；
（ｋ）Ｙ１およびＹ２が、ＣＨ基であり、Ｙ３が、Ｃ（Ｌ）基であり、Ｙ４が、窒素原子である；
（ｌ）Ｙ１およびＹ３が、ＣＨ基であり、Ｙ２が、Ｃ（Ｌ）基であり、Ｙ４が、窒素原子である；
（ｍ）Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、およびＹ４が、ＣＨ基である；
（ｎ）Ｙ１およびＹ２が、Ｃ（Ｌ）基であり、Ｙ３が、ＣＨ基であり、Ｙ４が、窒素原子である；
（ｏ）Ｙ１、Ｙ２、およびＹ４が、ＣＨ基であり、Ｙ３が、Ｃ（Ｌ）基である；
（ｐ）Ｙ１およびＹ２が、Ｃ（Ｌ）基であり、Ｙ３が、窒素原子であり、Ｙ４が、Ｃ基である；
（ｑ）Ｙ１およびＹ３が、Ｃ（Ｌ）基であり、Ｙ２およびＹ４が、窒素原子である；
（ｒ）Ｙ１が、Ｃ（Ｌ）基であり、Ｙ２およびＹ３が、ＣＨ基であり、Ｙ４が、窒素原子である；
（ｓ）Ｙ２が、Ｃ（Ｌ）基であり、Ｙ１およびＹ３が、ＣＨ基であり、Ｙ４が、窒素原子である；および
（ｔ）Ｙ１、Ｙ２、およびＹ３が、Ｃ（Ｌ）基であり、Ｙ４が、ＣＨ基である；から選択され、
Ｌは、クロロ基、メチル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシ基、メトキシ基、シアノ基、アセチル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２基、トリフルオロメチルオキシ基、メタンスルホニル基、または１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル基であるか、あるいは隣接するＬ基２つが一緒になってメチレンジオキシ基を形成し；
最も好ましいＹ１、Ｙ２、Ｙ３、およびＹ４は、以下の（ａ）〜（ｋ）からなる群：
（ａ）Ｙ１およびＹ３が、Ｃ（Ｌ）基であり、Ｙ２が、ＣＨ基であり、Ｙ４が、窒素原子である；
（ｂ）Ｙ１が、ＣＨ基であり、Ｙ２およびＹ３が、Ｃ（Ｌ）基であり、Ｙ４が、窒素原子である；
（ｃ）Ｙ１、Ｙ２、およびＹ３が、Ｃ（Ｌ）基であり、Ｙ４が、窒素原子である；
（ｄ）Ｙ１およびＹ３が、Ｃ（Ｌ）基であり、Ｙ２が、窒素原子であり、Ｙ４が、ＣＨ基である；
（ｅ）Ｙ１が、Ｃ（Ｌ）基であり、Ｙ２、Ｙ３、およびＹ４が、ＣＨ基である；
（ｆ）Ｙ１、Ｙ３、およびＹ４が、ＣＨ基であり、Ｙ２が、Ｃ（Ｌ）基である；
（ｇ）Ｙ１、Ｙ２、およびＹ３が、ＣＨ基であり、Ｙ４が、Ｃ（Ｌ）基である；
（ｈ）Ｙ１およびＹ２が、Ｃ（Ｌ）基であり、Ｙ３およびＹ４が、ＣＨ基である；
（ｉ）Ｙ１およびＹ３が、Ｃ（Ｌ）基であり、Ｙ２およびＹ４が、ＣＨ基である；
（ｊ）Ｙ１およびＹ４が、ＣＨ基であり、Ｙ２およびＹ３が、Ｃ（Ｌ）基である；および
（ｋ）Ｙ１、Ｙ２、およびＹ３が、Ｃ（Ｌ）基であり、Ｙ４が、ＣＨ基である；から選択され、
Ｌは、クロロ基、メチル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシ基、メトキシ基、シアノ基、アセチル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２基、トリフルオロメチルオキシ基、メタンスルホニル基、または１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル基であるか、あるいは隣接するＬ基２つが一緒になってメチレンジオキシ基を形成する。
【００２７】
式（Ｉ）で表される化合物において、
Ｒ１は、好ましくは、水素原子、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基、Ｃ１−８アルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ−基、Ｑ１−基、ピロリジニル基、ピペリジル基、オキソピロリジニル基、オキソピペリジル基、アミノ基、モノ−またはジ−（Ｃ１−８アルキル）アミノ基、Ｃ１−４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−基、またはＣ１−４アルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｎ（Ｒ３）−基であり、ここで、前記Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、およびＣ２−８アルキニル基は、場合により、ハロゲン原子、Ｃ１−３アルキル基、ヒドロキシ基、オキソ基、Ｃ１−４アルコキシ−基、Ｃ１−４アルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ−基、Ｃ３−７シクロアルキル−基、シアノ基、インダニル基、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル基、１，２−ジヒドロナフチル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、オキソピロリジニル基、オキソピペリジル基、Ｑ１−基、Ｑ１−Ｃ（＝Ｏ）−基、Ｑ１−Ｏ−基、Ｑ１−Ｓ（Ｏ）ｍ−基、Ｑ１−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−基、Ｑ１−Ｃ１−４アルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ−基、Ｑ１−Ｃ１−４アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−基、Ｑ１−Ｃ１−４アルキル−Ｎ（Ｒ３）−基、またはＣ１−４アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−基で置換されていることがあり；
Ｑ１は、場合により、酸素原子、窒素原子、および硫黄原子から選択されるヘテロ原子４つ以下を含むことがあり、かつ場合により、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−４アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、ニトロ基、アミノ基、モノ−またはジ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ基、シアノ基、ＨＯ−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、Ｃ１−４アルキルＣ（＝Ｏ）−基、ＨＯ（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｃ１−４アルキル−Ｏ（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｒ３Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝Ｏ）−基、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−基、またはＮＨ２（ＨＮ＝）Ｃ−基で置換されていることがある５〜１２員の単環式または二環式芳香族環基であり；
ｍは、０、１、または２であり；
Ｒ３は、水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、
より好ましくは、Ｒ１は、水素原子、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｑ１−基、ピロリジニル基、ピペリジル基、オキソピロリジニル基、オキソピペリジル基、アミノ、モノ−またはジ−（Ｃ１−８アルキル）アミノ基であり、ここで、前記Ｃ１−８アルキル基は、場合により、ハロゲン原子、Ｃ１−３アルキル基、ヒドロキシ基、オキソ基、Ｃ１−４アルコキシ−基、Ｃ１−４アルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ−基、Ｃ３−７シクロアルキル−基、シアノ基、インダニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、オキソピロリジニル基、オキソピペリジル基、Ｑ１−基、Ｑ１−Ｃ（＝Ｏ）−基、Ｑ１−Ｏ−基、Ｑ１−Ｓ−基、Ｑ１−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−基、またはＣ１−４アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−基で置換されていることがあり；
Ｑ１は、場合により、窒素原子および硫黄原子から選択されるヘテロ原子４つ以下を含むことがあり、かつ場合により、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルキルスルホニル基、およびＣ１−４アルキルＣ（＝Ｏ）−基で置換されていることがある５〜１２員の単環式基であり；
ｍは、０、１、または２であり；
より好ましくは、Ｒ１は、水素原子、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｑ１−基、または、モノ−またはジ−（Ｃ１−８アルキル）アミノ基であり、ここで、前記Ｃ１−８アルキル基は、場合により、ハロゲン原子、Ｃ１−３アルキル基、ヒドロキシ基、オキソ基、Ｃ１−４アルコキシ−基、Ｃ１−４アルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ−基、Ｃ３−７シクロアルキル−基、シアノ基、インダニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、オキソピロリジニル基、オキソピペリジル基、Ｑ１−基、Ｑ１−Ｃ（＝Ｏ）−基、Ｑ１−Ｏ−基、Ｑ１−Ｓ−基、Ｑ１−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−基、またはＣ１−４アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−基で置換されていることがあり；
Ｑ１は、場合により、窒素原子および硫黄原子から選択されるヘテロ原子４つ以下を含むことがあり；
ｍは、０、１、または２であり；
より好ましくは、Ｒ１は、Ｃ１−５アルキル基、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｑ１−基、またはモノ−またはジ−（Ｃ１−８アルキル）アミノ基であり、ここで、前記Ｃ１−５アルキル基は、場合により、Ｃ１−３アルキル基、ヒドロキシ基、オキソ基、ピロリジニル基、ピペリジル基、オキソピロリジニル基、オキソピペリジル基、Ｑ１−基、またはＣ１−４アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−基で置換されていることがあり；
Ｑ１は、５〜１２員の単環式芳香族環であり、場合により、窒素原子および硫黄原子から選択されるヘテロ原子２つ以下を含むことがあり、
より好ましくは、Ｒ１は、Ｃ１−５アルキル基、モノ−またはジ−（Ｃ１−８アルキル）アミノ基、ピロリジニル基、またはピリジル基であり、これらの置換基は、Ｃ１−３アルキル基ヒドロキシ基、オキソ基、５または６員の単環式芳香族環基（前記５または６員の単環式芳香族環基は、窒素原子および硫黄原子から選択されるヘテロ原子１または２つを含む）、またはＣ１−４アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−基で置換されていてもよく；
最も好ましくは、Ｒ１は、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ネオペンチル基、チアゾリルエチル基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ピロリジニル基、ピリジル基、または１−アセチルアミノ−１−メチルエチル基である。
【００２８】
式（Ｉ）の化合物において、Ｒ２は好ましくは水素原子またはＣ１−４アルキル、最も好ましくは水素原子である。
【００２９】
式（Ｉ）の化合物において、Ａは、好ましくは、場合により酸素原子、窒素原子、および硫黄原子から選択されるヘテロ原子２つ以下を含むことがある５〜６員の単環式芳香族環基であり、ここで、前記５〜６員の単環式芳香族環基は、場合により、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−４アルコキシ基、およびハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルコキシ基から選択される置換基２つ以下で置換されていることがあり；より好ましくは、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、またはＣ１−４アルコキシ基で置換されていることがある５〜６員の単環式芳香族環基であり；より好ましくは、ハロゲン原子、またはＣ１−４アルキル基で置換されることがある５〜６員の単環式芳香族環基であり；さらに好ましくは、５〜６員の単環式芳香族環基であり、最も好ましくは、フェニルまたはピリジルである。
【００３０】
式（Ｉ）の化合物において、Ｂは、好ましくは、オキソ基またはＣ１−３アルキル基で置換されていることがあるＣ３−７シクロアルキレン基であり、より好ましくは、Ｃ１−３アルキル基で置換されていることがあるＣ３−７シクロアルキレン基であり、より好ましくは、メチル基で置換されていてもよいＣ１−２アルキレン基、最も好ましくは、エチレン基またはプロピレン基である。
【００３１】
式（Ｉ）の化合物において、Ｗは、好ましくは、ＮＨ基、Ｎ−Ｃ１−４アルキル基、酸素原子、またはＮ−ＯＨ基、より好ましくは、ＮＨ基、Ｎ−Ｃ１−４アルキル基、または酸素原子であり、最も好ましくは、ＮＨ基、ＮＣＨ３基、または酸素原子である。
【００３２】
式（Ｉ）の化合物において、Ｚは、好ましくは、場合により窒素原子、酸素原子、および硫黄原子から選択されるヘテロ原子３つ以下を含むことがある５〜１２員の単環式または二環式芳香族環基であり、ここで、前記５〜１２員の単環式または二環式芳香族環基は、場合により、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルケニル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−４アルコキシ基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ＨＯ−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、Ｃ１−４アルキルＣ（＝Ｏ）−基、Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−基、ＨＯ（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｃ１−４アルキル−Ｏ（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−基、Ｑ２−Ｓ（Ｏ）ｍ−基、Ｑ２−Ｏ−基、Ｑ２−Ｎ（Ｒ３）−基、またはＱ２−基で置換されていることがあり；
ｍは、０、１、または２であり；
Ｒ３およびＲ４は、水素原子およびＣ１−４アルキル基から独立して選択され；そして
Ｑ２は、５〜１２員の単環式もしくは二環式芳香族環基、または８〜１２員の三環式環基であって、場合により、酸素原子、窒素原子、および硫黄原子から選択されるヘテロ原子３つ以下を含むことがあり、ここで、前記５〜１２員の単環式または二環式芳香族環基は、場合により、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルケニル基、Ｃ１−４アルキニル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−４アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、モノ−またはジ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ基、シアノ基、ＨＯ−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、Ｃ１−４アルキル−（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｒ３（Ｒ４）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ−基、ＨＯ（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｃ１−４アルキル−Ｏ（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ３−７シクロアルキル基、またはＣ１−４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−基で置換されていることがあり；
より好ましくは、Ｚは、場合により、窒素原子および硫黄原子から選択されるヘテロ原子３つ以下を含むことがある５〜１２員の単環式または二環式芳香族環基であり、ここで、前記５〜１２員の単環式または二環式芳香族環基は、場合により、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルケニル基、Ｃ１−４アルコキシ基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−基、Ｃ１−４アルキル−Ｏ（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｑ２−Ｓ（Ｏ）ｍ−基、Ｑ２−Ｏ−基、Ｑ２−Ｎ（Ｒ３）−基、またはＱ２−基で置換されていることがあり；
ｍは、０、１、または２であり；
Ｒ３およびＲ４は、水素原子およびＣ１−４アルキル基から独立して選択され；そして
Ｑ２は、５または６員の単環式、または窒素原子および硫黄原子から選択されるヘテロ原子３つ以下を含むことがある５〜１２員の単環式または二環式芳香族環基であり、ここで、前記５〜６員の単環式芳香族環基は、場合により、ハロゲン原子で置換されていることがあり；より好ましくは、Ｚは、場合により、窒素原子および硫黄原子から選択されるヘテロ原子３つ以下を含むことがある５〜１２員の単環式または二環式芳香族環基であり、ここで、前記５〜１２員の単環式または二環式芳香族環基は、場合により、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルケニル基、Ｃ１−４アルコキシ基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−基、Ｃ１−４アルキル−Ｏ（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｑ２−Ｓ（Ｏ）ｍ−基、Ｑ２−Ｏ−基、Ｑ２−Ｎ（Ｒ３）−基、またはＱ２−基で置換されていることがあり；
ｍは、０、１、または２であり；
Ｒ３およびＲ４は、水素原子およびＣ１−４アルキル基から独立して選択され；そして
Ｑ２は、場合により硫黄原子を含む５または６員の単環式、または、三環式芳香族環基であり、ここで、前記５〜６員の単環式芳香族環基は、場合により、ハロゲン原子で置換されていることがあり；
より好ましくは、Ｚは、場合により、窒素原子、および硫黄原子から選択されるヘテロ原子３つ以下を含むことがある５〜１２員の単環式または二環式芳香族環基であり、ここで、前記５〜１２員の単環式または二環式芳香族環基は、場合により、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、ニトロ基、Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−基、またはＱ２−基で置換されていることがあり；
Ｒ３およびＲ４は、水素原子およびＣ１−４アルキル基から独立して選択され；そして
Ｑ２は、５または６員の単環式芳香族環基であり、
より好ましくは、Ｚは、場合により、窒素原子および硫黄原子から選択されるヘテロ原子３つ以下を含むことがある５〜１０員の単環式または二環式芳香族環基であり、ここで、前記５〜１０員の単環式芳香族環基は、場合により、塩素基、臭素基、メチル基、ニトロ基、ＣＨ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−基、ｔＢｕＣ（＝Ｏ）ＮＨ−基、またはフェニル基で置換されていることがあり；
最も好ましくは、Ｚは、フェニル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、チエニル基、ナフチル基、またはベンゾチエニル基であり、前記フェニル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、およびチエニル基は、場合により、独立して塩素基、臭素基、メチル基、アセチルアミノ基、ピバロイルアミノ基、ニトロ基およびフェニル基から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい。
【００３３】
好ましい式（Ｉ）の化合物群は、以下の化合物を含む、ここで
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、およびＹ４は、窒素原子、ＣＨ基、またはＣ（Ｌ）基から独立して選択され；
Ｒ１は、水素原子、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基、Ｃ１−８アルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ−基、Ｑ１−基、ピロリジニル基、ピペリジル基、オキソピロリジニル基、オキソピペリジル基、アミノ基、モノ−またはジ−（Ｃ１−８アルキル）アミノ基、Ｃ１−４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−基、またはＣ１−４アルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｎ（Ｒ３）−基であり、ここで、前記Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、およびＣ２−８アルキニル基は、場合により、ハロゲン原子、Ｃ１−３アルキル基、ヒドロキシ基、オキソ基、Ｃ１−４アルコキシ−基、Ｃ１−４アルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ−基、Ｃ３−７シクロアルキル−基、シアノ基、インダニル基、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル基、１，２−ジヒドロナフチル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、オキソピロリジニル基、オキソピペリジル基、Ｑ１−基、Ｑ１−Ｃ（＝Ｏ）−基、Ｑ１−Ｏ−基、Ｑ１−Ｓ（Ｏ）ｍ−基、Ｑ１−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−基、Ｑ１−Ｃ１−４アルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ−基、Ｑ１−Ｃ１−４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−基、またはＣ１−４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−基で置換されていることがあり；
Ｑ１は、場合により、酸素原子、窒素原子、および硫黄原子から選択されるヘテロ原子４つ以下を含むことがあり、かつ場合により、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−４アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、ニトロ基、アミノ基、モノ−またはジ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ基、シアノ基、ＨＯ−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、Ｃ１−４アルキルＣ（＝Ｏ）−基、ＨＯ（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｃ１−４アルキル−Ｏ（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｒ３Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝Ｏ）−基、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−基、またはＮＨ２（ＨＮ＝）Ｃ−基で置換されていることがある５〜１２員の単環式または二環式芳香族環基であり；
Ａは、場合により、酸素原子、窒素原子、および硫黄原子から選択されるヘテロ原子２つ以下を含むことがある５〜６員の単環式芳香族環基であり、ここで、前記５〜６員の単環式芳香族環基は、場合により、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−４アルコキシ基、およびハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルコキシ基から選択される置換基２つ以下で置換されていることがあり；
Ｂは、Ｃ３−７シクロアルキレン基、またはＣ１−６アルキレン基であって、場合により、オキソ基またはＣ１−３アルキル基で置換されていることがあり；
Ｗは、ＮＨ基、Ｎ−Ｃ１−４アルキル基、酸素原子、またはＮ−ＯＨ基であり；
Ｒ２は、水素原子、またはＣ１−４アルキル基であり；
Ｚは、場合により、窒素原子および硫黄原子から選択されるヘテロ原子３つ以下を含むことがある５〜１２員の単環式または二環式芳香族環基であり、ここで、前記５〜１２員の単環式または二環式芳香族環基は、場合により、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルケニル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−４アルコキシ基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ＨＯ−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、Ｃ１−４アルキルＣ（＝Ｏ）−基、Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−基、ＨＯ（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｃ１−４アルキル−Ｏ（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−基、Ｑ２−Ｓ（Ｏ）ｍ−基、Ｑ２−Ｏ−基、Ｑ２−Ｎ（Ｒ３）−基、またはＱ２−基で置換されていることがあり；
Ｌは、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−４アルコキシ基、モノ−またはジ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルコキシ基、シアノ基、ＨＯ−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、Ｃ１−４アルキルＣ（＝Ｏ）−基、ＨＯ（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｃ１−４アルキル−Ｏ（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−基、Ｒ３Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝Ｏ）−基、Ｒ３Ｎ（Ｒ４）Ｓ（Ｏ）ｍ−基、Ｑ２−基、Ｑ２−Ｃ（＝Ｏ）−基、Ｑ２−Ｏ−基、Ｑ２−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−基であるか、あるいは隣接するＬ基２つが、場合により一緒になって、環メンバーを３つまたは４つ有し、前記環メンバーの内の炭素原子１つまたは（隣接していない）炭素原子２つが酸素原子で場合により置換されていることがあるアルキレン鎖を形成することがあり；
ｍは、０、１、または２であり；
Ｒ３およびＲ４は、水素原子およびＣ１−４アルキル基から独立して選択され；そして
Ｑ２は、５〜１２員の単環式もしくは二環式芳香族環基、または８〜１２員の三環式環基であって、場合により、酸素原子、窒素原子、および硫黄原子から選択されるヘテロ原子３つ以下を含むことがあり、ここで、前記５〜１２員の単環式または二環式芳香族環基は、場合により、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルケニル基、Ｃ１−４アルキニル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−４アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、モノ−またはジ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ基、シアノ基、ＨＯ−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、Ｃ１−４アルキル−（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｒ３Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝Ｏ）−基、ＨＯ（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｃ１−４アルキル−Ｏ（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ３−７シクロアルキル基、またはＣ１−４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−基で置換されていることがある。
【００３４】
式（Ｉ）の化合物のさらに好ましい群に含まれる化合物において、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、およびＹ４は、窒素原子、ＣＨ基、またはＣ（Ｌ）基から独立して選択され；
Ｒ１は、水素原子、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｑ１−基、ピロリジニル基、ピペリジル基、オキソピロリジニル基、オキソピペリジル基、アミノ基、モノ−またはジ−（Ｃ１−８アルキル）アミノ基であり、ここで、前記Ｃ１−８アルキル基は、場合により、ハロゲン原子、Ｃ１−３アルキル基、ヒドロキシ基、オキソ基、Ｃ１−４アルコキシ−基、Ｃ１−４アルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ−基、Ｃ３−７シクロアルキル−基、シアノ基、インダニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、オキソピロリジニル基、オキソピペリジル基、Ｑ１−基、Ｑ１−Ｃ（Ｏ）−基、Ｑ１−Ｏ−基、Ｑ１−Ｓ−基、Ｑ１−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−基、またはＣ１−４アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−基で置換されていることがあり；
Ｑ１は、場合により窒素原子および硫黄原子から選択されるヘテロ原子４つ以下を含むことがあり、かつ場合によりハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルキルスルホニル基、およびＣ１−４アルキルＣ（＝Ｏ）−基で置換されていることがある５〜１２員の単環式基であり；
Ａは、５〜６員の単環式芳香族環基であって、場合により、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、またはＣ１−４アルコキシ基で置換されていることがあり；
Ｂは、Ｃ３−７シクロアルキレン基、またはＣ１−６アルキレン基であって、場合により、オキソ基またはＣ１−３アルキル基で置換されていることがあり；
Ｗは、ＮＨ基、Ｎ−Ｃ１−４アルキル基、酸素原子、またはＮ−ＯＨ基であり；
Ｒ２は、水素原子、またはＣ１−４アルキル基であり；
Ｚは、場合により、窒素原子および硫黄原子から選択されるヘテロ原子３つ以下を含むことがある５〜１２員の単環式または二環式芳香族環基であり、ここで、前記５〜１２員の単環式または二環式芳香族環基は、場合により、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルケニル基、Ｃ１−４アルコキシ基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−基、Ｃ１−４アルキル−Ｏ（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｑ２−Ｓ（Ｏ）ｍ−基、Ｑ２−Ｏ−基、Ｑ２−Ｎ（Ｒ３）−基、またはＱ２−基で置換されていることがあり；
Ｌは、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−４アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルコキシ基、モノ−またはジ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ基、シアノ基、ＨＯ−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、Ｃ１−４アルキルＣ（＝Ｏ）−基、ＨＯ（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｃ１−４アルキル−Ｏ（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−基、Ｒ３Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝Ｏ）−基、Ｒ３Ｎ（Ｒ４）Ｓ（Ｏ）ｍ−基、Ｑ２−基、Ｑ２−Ｃ（＝Ｏ）−基、Ｑ２−Ｏ−基、Ｑ２−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−基であるか、あるいは隣接するＬ基２つが、場合により一緒になって、環メンバーを３つまたは４つ有し、前記環メンバーの内の炭素原子１つまたは（隣接していない）炭素原子２つが酸素原子で場合により置換されていることがあるアルキレン鎖を形成することがあり；
ｍは、０、１、または２であり；
Ｒ３およびＲ４は、水素原子およびＣ１−４アルキル基から独立して選択され；
Ｑ２は、５〜６員の単環式芳香族環基または８〜１２員の三環式環基であって、窒素原子および硫黄原子から選択されるヘテロ原子３つ以下を含んでおり、ここで、前記５〜６員の単環式芳香族環基は、場合により、ハロゲン原子で置換されていることがある。
【００３５】
式（Ｉ）の化合物のさらに好ましい群に含まれる化合物において、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、およびＹ４は、窒素原子、ＣＨ基、またはＣ（Ｌ）基から独立して選択され；
Ｒ１は、水素原子、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、またはＣ３−７シクロアルキル基であり、ここで、前記Ｃ１−８アルキル基は、場合により、ハロゲン原子、Ｃ１−３アルキル基、ヒドロキシ基、オキソ基、Ｃ１−４アルコキシ−基、Ｃ１−４アルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ−基、Ｃ３−７シクロアルキル−基、シアノ基、インダニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、オキソピロリジニル基、オキソピペリジル基、Ｑ１−基、Ｑ１−Ｃ（＝Ｏ）−基、Ｑ１−Ｏ−基、Ｑ１−Ｓ−基、Ｑ１−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−基、またはＣ１−４アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−基で置換されていることがあり；
Ｑ１は、場合により窒素原子および硫黄原子から選択されるヘテロ原子４つ以下を含むことがある５〜６員の単環式基であり；
Ａは、５〜６員の単環式芳香族環基であって、場合により、ハロゲン原子、またはＣ１−４アルキル基で置換されていることがあり；
Ｂは、Ｃ３−７シクロアルキレン基、またはＣ１−６アルキレン基であって、場合により、オキソ基またはＣ１−３アルキル基で置換されていることがあり；
Ｗは、ＮＨ基、Ｎ−Ｃ１−４アルキル基、酸素原子、またはＮ−ＯＨ基であり；
Ｒ２は、水素原子、またはＣ１−４アルキル基であり；
Ｚは、場合により、窒素原子および硫黄原子から選択されるヘテロ原子３つ以下を含むことがある５〜１２員の単環式または二環式芳香族環基であり、ここで、前記５〜１２員の単環式または二環式芳香族環基は、場合により、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルケニル基、Ｃ１−４アルコキシ基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−基、Ｃ１−４アルキル−Ｏ（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｑ２−Ｓ（Ｏ）ｍ−基、Ｑ２−Ｏ−基、Ｑ２−Ｎ（Ｒ３）−基、またはＱ２−基で置換されていることがあり；
Ｌは、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−４アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルコキシ基、シアノ基、ＨＯ−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、Ｃ１−４アルキルＣ（＝Ｏ）−基、ＨＯ（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｃ１−４アルキル−Ｏ（Ｏ＝）Ｃ−基、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−基、Ｒ３Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝Ｏ）−基、Ｒ３Ｎ（Ｒ４）Ｓ（Ｏ）ｍ−基、Ｑ２−基、Ｑ２−Ｃ（＝Ｏ）−基、Ｑ２−Ｏ−基、Ｑ２−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−基であるか、あるいは隣接するＬ基２つが、場合により一緒になって、環メンバーを３つまたは４つ有し、前記環メンバーの内の炭素原子１つまたは（隣接していない）炭素原子２つが酸素原子で場合により置換されていることがあるアルキレン鎖を形成することがあり；
ｍは、０、１、または２であり；
Ｒ３およびＲ４は、水素原子およびＣ１−４アルキル基から独立して選択され；
Ｑ２は、５〜６員の単環式芳香族環基または８〜１２員の三環式環基であって、１つの硫黄原子を含むことがあり、ここで、前記５〜６員の単環式芳香族環基は、場合により、ハロゲン原子で置換されていることがある。
【００３６】
式（Ｉ）の化合物のさらに好ましい群に含まれる化合物において、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、およびＹ４は、窒素原子、ＣＨ基、またはＣ（Ｌ）基から独立して選択され；
Ｒ１は、Ｃ１−５アルキル基、またはＣ３−７シクロアルキル基であって、場合により、Ｃ１−３アルキル基、ヒドロキシ基、オキソ基、ピロリジニル基、ピペリジル基、オキソピロリジニル基、オキソピペリジル基、Ｑ１−基、またはＣ１−４アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−基で置換されていることがあり；
Ｑ１は、場合により窒素原子および硫黄原子から選択されるヘテロ原子２つ以下を含むことがある５〜１２員の単環式芳香族環基であり；
Ａは、５〜６員の単環式芳香族環基であり；
Ｂは、Ｃ１−３アルキレン基であって、場合により、Ｃ１−３アルキル基で置換されていることがあり；
Ｗは、ＮＨ基、Ｎ−Ｃ１−２アルキル基、または酸素原子であり；
Ｒ２は、水素原子であり；
Ｚは、場合により窒素原子および硫黄原子から選択されるヘテロ原子３つ以下を含むことがある５〜１２員の単環式または二環式芳香族環基であり、ここで、前記５〜１２員の単環式芳香族環基は、場合により、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、ニトロ基、Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−基、またはＱ２−基で置換されていることがあり；
Ｌは、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−４アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルコキシ基、シアノ基、ＨＯ−Ｃ１−４アルキル基、アセチル基、Ｒ３Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝Ｏ）−基、Ｒ３Ｎ（Ｒ４）Ｓ（Ｏ）ｍ−基、Ｑ２−基、Ｑ２−Ｃ（＝Ｏ）−基であるか、あるいは隣接するＬ基２つが一緒になって、メチレンジオキシ基を形成し；
Ｒ３およびＲ４は、水素原子およびＣ１−４アルキル基から独立して選択され；
Ｑ２は、５〜６員の単環式芳香族環基である。
【００３７】
式（Ｉ）の化合物のさらに好ましい群に含まれる化合物において、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、およびＹ４は、窒素原子、ＣＨ基、またはＣ（Ｌ）基から独立して選択され；
Ｒ１は、Ｃ１−５アルキル基であって、場合により、Ｃ１−３アルキル基、ヒドロキシ基、オキソ基、５員または６員の単環式芳香族環基で置換されていることがあり、ここで、前記５員または６員の単環式芳香族環基は、窒素原子および硫黄原子から選択されるヘテロ原子のひとつもしくは２つ、またはＣ１−４アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−基を含み；
Ａは、フェニル基であり；
Ｂは、Ｃ１−２アルキレン基であって、場合によりメチル基で置換されていることがあり；
Ｗは、ＮＨ基、Ｎ−ＣＨ３基、または酸素原子であり；
Ｒ２は、水素原子であり；
Ｚは、場合により窒素原子および硫黄原子から選択されるヘテロ原子３つ以下を含むことがある５〜１０員の単環式または二環式芳香族環基であり、ここで、前記５〜１０員の単環式芳香族環基は、場合により、塩素基、臭素基、メチル基、ニトロ基、ＣＨ３（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）−基、ｔＢｕＣ（＝Ｏ）ＮＨ−またはフェニル基で置換されていることがあり；
Ｌは、塩素基、メチル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシ基、メトキシ気、シアノ基、アセチル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２基、トリフルオロメトキシ基、メタンスルホニル基、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル基であるか、あるいは隣接するＬ基２つが一緒になって、メチレンジオキシ基を形成する。
【００３８】
式（Ｉ）の化合物のさらに好ましい群に含まれる化合物において、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、およびＹ４は、窒素原子、ＣＨ基、またはＣ（Ｌ）基から独立して選択され；
Ｒ１は、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ネオペンチル基、チアゾリルエチル基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ピロリジニル基、ピリジル基、または１−アセチル−１−メチルエチル基であり；
Ａは、フェニル基であり；
Ｂは、エチレン基またはプロピレン基であり；
Ｗは、ＮＨ基、Ｎ−ＣＨ３基、または酸素原子であり；
Ｒ２は、水素原子であり；
Ｚは、フェニル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、チエニル基、ナフチル基、またはベンゾチエニル基であり、ここでフェニル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、およびチエニル基は、場合により、独立して塩素基、臭素基、メチル基、アセチルアミノ基、ピバロイルアミノ基、ニトロ基、およびフェニル基から選択される１〜３個の置換基で置換されていることがあり；
Ｌは、塩素基、メチル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシ基、メトキシ気、シアノ基、アセチル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２基、トリフルオロメトキシ基、メタンスルホニル基、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル基であるか、あるいは隣接するＬ基２つが一緒になって、メチレンジオキシ基を形成する。
【００３９】
式（Ｉ）の化合物のさらに好ましい群に含まれる化合物において、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、およびＹ４は、以下の群：
（ａ）Ｙ１およびＹ３が、Ｃ（Ｌ）基であり、Ｙ２が、ＣＨ基であり、Ｙ４が、窒素原子である；
（ｂ）Ｙ１が、ＣＨ基であり、Ｙ２およびＹ３が、Ｃ（Ｌ）基であり、Ｙ４が、窒素原子である；
（ｃ）Ｙ１、Ｙ２、およびＹ３が、Ｃ（Ｌ）基であり、Ｙ４が、窒素原子である；
（ｄ）Ｙ１およびＹ３が、Ｃ（Ｌ）基であり、Ｙ２が、窒素原子であり、Ｙ４が、ＣＨ基である；
（ｅ）Ｙ１が、Ｃ（Ｌ）基であり、Ｙ２、Ｙ３、およびＹ４が、ＣＨ基である；
（ｆ）Ｙ１、Ｙ３、およびＹ４が、ＣＨ基であり、Ｙ２が、Ｃ（Ｌ）基である；
（ｇ）Ｙ１、Ｙ２、およびＹ３が、ＣＨ基であり、Ｙ４が、Ｃ（Ｌ）基である；
（ｈ）Ｙ１およびＹ２が、Ｃ（Ｌ）基であり、Ｙ３およびＹ４が、ＣＨ基である；
（ｉ）Ｙ１およびＹ３が、Ｃ（Ｌ）基であり、Ｙ２およびＹ４が、ＣＨ基である；
（ｊ）Ｙ１およびＹ４が、ＣＨ基であり、Ｙ２およびＹ３が、Ｃ（Ｌ）基である；
（ｋ）Ｙ１およびＹ２が、ＣＨ基であり、Ｙ３が、Ｃ（Ｌ）基であり、Ｙ４が、窒素原子である；
（ｌ）Ｙ１およびＹ３が、ＣＨ基であり、Ｙ２が、Ｃ（Ｌ）基であり、Ｙ４が、窒素原子である；
（ｍ）Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、およびＹ４が、ＣＨ基である；
（ｎ）Ｙ１およびＹ２が、Ｃ（Ｌ）基であり、Ｙ３が、ＣＨ基であり、Ｙ４が、窒素原子である；
（ｏ）Ｙ１、Ｙ２、およびＹ４が、ＣＨ基であり、Ｙ３が、Ｃ（Ｌ）基である；
（ｐ）Ｙ１およびＹ２が、Ｃ（Ｌ）基であり、Ｙ３が、窒素原子であり、Ｙ４が、Ｃ基である；
（ｑ）Ｙ１およびＹ３が、Ｃ（Ｌ）基であり、Ｙ２およびＹ４が、窒素原子である；
（ｒ）Ｙ１が、Ｃ（Ｌ）基であり、Ｙ２およびＹ３が、ＣＨ基であり、Ｙ４が、窒素原子である；および
（ｓ）Ｙ２が、Ｃ（Ｌ）基であり、Ｙ１およびＹ３が、ＣＨ基であり、Ｙ４が、窒素原子である；から選択され；
Ｒ１は、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ネオペンチル基、チアゾリルエチル基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ピロリジニル基、ピリジル基、または１−アセチルアミノ−１−メチルエチル基であり；
Ａは、フェニル基であり；
Ｂは、エチレン基またはプロピレン基であり；
Ｗは、ＮＨ基、Ｎ−ＣＨ３基、または酸素原子であり；
Ｒ２は、水素原子であり；
Ｚは、フェニル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、チエニル基、ナフチル基、またはベンゾチエニル基であり、ここでフェニル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、およびチエニル基は、場合により、独立して塩素基、臭素基、メチル基、アセチルアミノ基、ピバロイルアミノ基、ニトロ基、およびフェニル基から選択される１〜３個の置換基で置換されていることがあり；
Ｌは、塩素基、メチル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシ基、メトキシ気、シアノ基、アセチル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２基、トリフルオロメトキシ基、メタンスルホニル基、または１−ヒドロキシ−１−メチルエチル基であるか、あるいは隣接するＬ基２つが一緒になって、メチレンジオキシ基を形成する。
【００４０】
式（Ｉ）の化合物のさらに好ましい群に含まれる化合物において、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、およびＹ４は、以下の群：
（ａ）Ｙ１およびＹ３が、Ｃ（Ｌ）基であり、Ｙ２が、ＣＨ基であり、Ｙ４が、窒素原子である；
（ｂ）Ｙ１が、ＣＨ基であり、Ｙ２およびＹ３が、Ｃ（Ｌ）基であり、Ｙ４が、窒素原子である；
（ｃ）Ｙ１、Ｙ２、およびＹ３が、Ｃ（Ｌ）基であり、Ｙ４が、窒素原子である；
（ｄ）Ｙ１およびＹ３が、Ｃ（Ｌ）基であり、Ｙ２が、窒素原子であり、Ｙ４が、ＣＨ基である；
（ｅ）Ｙ１が、Ｃ（Ｌ）基であり、Ｙ２、Ｙ３、およびＹ４が、ＣＨ基である；
（ｆ）Ｙ１、Ｙ３、およびＹ４が、ＣＨ基であり、Ｙ２が、Ｃ（Ｌ）基である；
（ｇ）Ｙ１、Ｙ２、およびＹ３が、ＣＨ基であり、Ｙ４が、Ｃ（Ｌ）基である；
（ｈ）Ｙ１およびＹ２が、Ｃ（Ｌ）基であり、Ｙ３およびＹ４が、ＣＨ基である；
（ｉ）Ｙ１およびＹ３が、Ｃ（Ｌ）基であり、そしてＹ２およびＹ４が、ＣＨ基である；および
（ｊ）Ｙ１およびＹ４が、ＣＨ基でありＹ２およびＹ３が、Ｃ（Ｌ）基である；から選択され；
Ｒ１は、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ネオペンチル基、チアゾリルエチル基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ピロリジニル基、ピリジル基、または１−アセチルアミノ−１−メチルエチル基であり；
Ａは、フェニル基であり；
Ｂは、エチレン基またはプロピレン基であり；
Ｗは、ＮＨ基、Ｎ−ＣＨ３基、または酸素原子であり；
Ｒ２は、水素原子であり；
Ｚは、フェニル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、チエニル基、ナフチル基、またはベンゾチエニル基であり、ここでフェニル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、およびチエニル基は、場合により、独立して塩素基、臭素基、メチル基、アセチルアミノ基、ピバロイルアミノ基、ニトロ基、およびフェニル基から選択される１〜３個の置換基で置換されていることがあり；
Ｌは、塩素基、メチル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシ基、メトキシ気、シアノ基、アセチル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２基、トリフルオロメトキシ基、メタンスルホニル基、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル基であるか、あるいは隣接するＬ基２つが一緒になって、メチレンジオキシ基を形成する。
【００４１】
式（Ｉ）の好ましい個々の化合物は、以下のとおりである：
３−（４−｛２−［（｛［（５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
３−（４−｛２−［（｛［（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
Ｎ−［５−（｛［（｛２−［４−（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］アミノ｝スルホニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
６−エチル−５−（４−｛２−［（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−５Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］ベンズイミダゾール；
６−クロロ−５−シアノ−２−エチル−１−（４−｛２−［（｛［（４−メチルフェニルスルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
２−エチル−５，７−ジメチル−３−（４−｛２−［メチル（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−エチル−５，７−ジメチル−３−（４−｛２−［（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］プロピル｝フェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［４−（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチルエチル（４−メチルフェニル）スルホニルカルバマート；
５，７−ジメチル−３−（４−｛２−［（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−２−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−イソプロピル−５，７−ジメチル−３−（４−｛２−［（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−ブチル−５，７−ジメチル−３−（４−｛２−［（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−イソブチル−５，７−ジメチル−３−（４−｛２−［（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
５，７−ジメチル−３−（４−｛２−［（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−２−ネオペンチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
５，７−ジメチル−３−（４−｛２−［（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−２−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
３−｛４−［２−（｛［（４−ビフェニルスルホニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）エチル］フェニル｝−２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−エチル−５，７−ジメチル−３−｛４−［２−（｛［（１−ナフチルスルホニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）エチル］フェニル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−エチル−５，７−ジメチル−３−｛４−［２−（｛［（２−ナフチルスルホニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）エチル］フェニル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−エチル−５，７−ジメチル−３−（４−｛２−［（｛［（２−チエニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
３−（４−｛２−［（｛［（５−クロロ−２−チエニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
３−（４−｛２−［（｛［（４，５−ジクロロ−２−チエニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
３−｛４−［２−（｛［（１−ベンゾチエン−２−イルスルホニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）エチル］フェニル｝−２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
３−（４−｛２−［（｛［（２−クロロフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−エチル−５，６−ジメチル−３−（４−｛２−［（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
５，６−ジクロロ−２−エチル−３−（４−｛２−［（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
５−クロロ−２−エチル−７−メチル−３−（４−｛２−［（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
６−シアノ−２−エチル−５，７−ジメチル−３−（４−｛２−［（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−エチル−４，６−ジメチル−１−（４−｛２−［（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
４−メチル−２−エチル−３−（４−｛２−［（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）ベンズイミダゾール；
７−クロロ−２−エチル−３−（４−｛２−［（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）ベンズイミダゾール；
５−メトキシ−２−エチル−３−（４−｛２−［（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）ベンズイミダゾール；
５−アセチル−２−エチル−３−（４−｛２−［（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）ベンズイミダゾール；
５−シアノ−２−エチル−１−（４−｛２−［（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
２−エチル−５−ヒドロキシ−１−（４−｛２−［（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
２−エチル−４，５−ジメチル−１−（４−｛２−［（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
４，６−ジメチル−２−エチル−３−（４−｛２−［（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）ベンズイミダゾール；
５，６−ジメチル−１−（４−｛２−［（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
５，６−ジクロロ−２−エチル−１−（４−｛２−［（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
２−［４−（５，６−ジクロロ−２−エチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）フェニル］エチル  （  ４−メチルフェニル）スルホニルカルバマート；
６−クロロ−５−トリフルオロメチル−１−（４−｛２−［（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
４−（６−クロロ−２−エチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）フェネチル−（４−メチルフェニル）スルホニルカルバマート；
５−クロロ−６−メチル−１−（４−｛２−［（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
６−クロロ−２−エチル−１−（４−｛２−［（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボキサミド；
２−エチル−３−｛４−［２−（｛［（｛３−［ヒドロキシ（オキシド）アミノ］フェニル｝スルホニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）エチル］フェニル｝−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
３−（４−｛２−［（｛［（４−クロロフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
ｎ−［４−（｛［（｛２−［４−（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］アミノ｝スルホニル）フェニル］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
３−（４−｛２−［（｛［（２−クロロフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
３−（４−｛２−［（｛［（３−クロロフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
３−（４−｛２−［（｛［（５−クロロ−２−チエニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
３−（４−｛２−［（｛［（５−ブロモ−２−チエニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
３−（４−｛２−［（｛［（２−ブロモフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
３−｛４−［２−（｛［（｛４−クロロ−３−ニトロフェニル｝スルホニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）エチル］フェニル｝−２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［４−（２−エチル−４，６−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）フェニル］エチル（４−メチルフェニル）スルホニルカルバマート；
２−｛４−［５，７−ジメチル−２−（メチルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］フェニル｝エチル（４−メチルフェニル）スルホニルカルバマート；
Ｎ−｛［（２−｛４−［５，７−ジメチル−２−（メチルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝−４−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛［（２−｛４−［２−エチル−５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝−４−メチルベンゼンスルホンアミド；
２−エチル−４，６−ジメチル−１−（４−｛２−［（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボキサミド；
２−｛４−［６−クロロ−２−エチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル（２−クロロフェニル）スルホニルカルバマート；
２−｛５−［６−クロロ−２−エチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］−２−ピリジニル｝エチル（４−メチルフェニル）スルホニルカルバマート；
２−｛４−［６−クロロ−２−エチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル（５−メチル−２−ピリジニル）スルホニルカルバマート；
２−｛４−［６−クロロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル（４−メチルフェニル）スルホニルカルバマート；
２−｛４−［６−クロロ−２−（４−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル  （４−メチルフェニル）スルホニルカルバマート；
２−｛４−［５−（アミノカルボニル）−６−クロロ−２−エチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル（４−メチルフェニル）スルホニルカルバマート；
Ｎ−｛［（２−｛４−［６−クロロ−２−エチル−５−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝−４−メチルベンゼンスルホンアミド；
２−｛４−［６−クロロ−２−エチル−５−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル（４−メチルフェニル）スルホニルカルバマート；
Ｎ−［（｛２−［４−（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−２−チオフェンスルホンアミド；
２−［４−（４，６−ジメチル−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）フェニル］エチル（４−メチルフェニル）スルホニルカルバマート；
２−［４−（２−ブチル−４，６−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）フェニル］エチル（４−メチルフェニル）スルホニルカルバマート；
２−｛４−［６−クロロ−２−エチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル（５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニルカルバマート；
２−｛４−［４，６−ジメチル−２−（３−フェニルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］フェニル｝エチル（４−メチルフェニル）スルホニルカルバマート；
２−｛４−［６−クロロ−２−（２−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル（４−メチルフェニル）スルホニルカルバマート；
（１Ｓ）−２−｛４−［６−クロロ−２−エチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］フェニル｝−１−メチルエチル（４−メチルフェニル）スルホニルカルバマート；
２−｛６−［６−クロロ−２−エチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］−３−ピリジニル｝エチル（４−メチルフェニル）スルホニルカルバマート；
Ｎ−｛［（２−｛４−［６−クロロ−２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝−４−メチルベンゼンスルホンアミド；および
Ｎ−｛［（２−｛４−［５，７−ジメチル−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝−４−メチルベンゼンスルホンアミド；
２−｛４−［２−（１，１−ジメチルエチル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］フェニル｝エチル（４−メチルフェニル）スルホニルカルバマート；
２−｛４−［２−［１−（アセチルアミノ）−１−メチルエチル］−６−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル（４−メチルフェニル）スルホニルカルバマート；
６−クロロ−２−エチル−１−（４−｛２−［メチル（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボキサミド；
およびその塩。
【００４２】
式（Ｉ）の最も好ましい個々の化合物は、以下のとおりである：
６−エチル−５−（４−｛２−［（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−５Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］ベンズイミダゾール；
６−クロロ−５−シアノ−２−エチル−１−（４−｛２−［（｛［（４−メチルフェニルスルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
２−［４−（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチルエチル（４−メチルフェニル）スルホニルカルバマート；
５，７−ジメチル−３−（４−｛２−［（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−２−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−エチル−５，７−ジメチル−３−（４−｛２−［（｛［（２−チエニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
３−（４−｛２−［（｛［（２−クロロフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−エチル−５，６−ジメチル−３−（４−｛２−［（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
５，６−ジクロロ−２−エチル−３−（４−｛２−［（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−エチル−４，６−ジメチル−１−（４−｛２−［（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−メトキシ−２−エチル−３−（４−｛２−［（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）ベンズイミダゾール；
５−アセチル−２−エチル−３−（４−｛２−［（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）ベンズイミダゾール；
５−シアノ−２−エチル−１−（４−｛２−［（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
２−エチル−５−ヒドロキシ−１−（４−｛２−［（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
２−エチル−４，５−ジメチル−１−（４−｛２−［（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
４−（６−クロロ−２−エチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）フェネチル−（４−メチルフェニル）スルホニルカルバマート；および
６−クロロ−２−エチル−１−（４−｛２−［（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボキサミド；
２−［４−（２−エチル−４，６−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）フェニル］エチル（４−メチルフェニル）スルホニルカルバマート；
２−｛４−［５，７−ジメチル−２−（メチルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］フェニル｝エチル（４−メチルフェニル）スルホニルカルバマート；
Ｎ−｛［（２−｛４−［５，７−ジメチル−２−（メチルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝−４−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛［（２−｛４−［２−エチル−５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝−４−メチルベンゼンスルホンアミド；
２−エチル−４，６−ジメチル−１−（４−｛２−［（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボキサミド；
２−｛４−［６−クロロ−２−エチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル（２−クロロフェニル）スルホニルカルバマート；
２−｛５−［６−クロロ−２−エチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］−２−ピリジニル｝エチル（４−メチルフェニル）スルホニルカルバマート；
２−｛４−［６−クロロ−２−エチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル（５−メチル−２−ピリジニル）スルホニルカルバマート；
２−｛４−［６−クロロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル（４−メチルフェニル）スルホニルカルバマート；
２−｛４−［６−クロロ−２−（４−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル（４−メチルフェニル）スルホニルカルバマート；
２−｛４−［５−（アミノカルボニル）−６−クロロ−２−エチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル（４−メチルフェニル）スルホニルカルバマート；
Ｎ−｛［（２−｛４−［６−クロロ−２−エチル−５−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝−４−メチルベンゼンスルホンアミド；
２−｛４−［６−クロロ−２−エチル−５−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル（４−メチルフェニル）スルホニルカルバマート；
Ｎ−［（｛２−［４−（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−２−チオフェンスルホンアミド；
２−［４−（４，６−ジメチル−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）フェニル］エチル（４−メチルフェニル）スルホニルカルバマート；
２−［４−（２−ブチル−４，６−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）フェニル］エチル（４−メチルフェニル）スルホニルカルバマート；
２−｛４−［６−クロロ−２−エチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル（５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニルカルバマート；
２−｛４−［４，６−ジメチル−２−（３−フェニルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］フェニル｝エチル（４−メチルフェニル）スルホニルカルバマート；
２−｛４−［６−クロロ−２−（２−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル（４−メチルフェニル）スルホニルカルバマート；
（１Ｓ）−２−｛４−［６−クロロ−２−エチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］フェニル｝−１−メチルエチル（４−メチルフェニル）スルホニルカルバマート；
２−｛６−［６−クロロ−２−エチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］−３−ピリジニル｝エチル（４−メチルフェニル）スルホニルカルバマート；
Ｎ−｛［（２−｛４−［６−クロロ−２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝−４−メチルベンゼンスルホンアミド；および
Ｎ−｛［（２−｛４−［５，７−ジメチル−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝−４−メチルベンゼンスルホンアミド；
２−｛４−［２−（１，１−ジメチルエチル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］フェニル｝エチル（４−メチルフェニル）スルホニルカルバマート；
２−｛４−［２−［１−（アセチルアミノ）−１−メチルエチル］−６−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル（４−メチルフェニル）スルホニルカルバマート；
６−クロロ−２−エチル−１−（４−｛２−［メチル（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボキサミド；
およびその塩。
【００４３】
別の好ましい態様では、ＷＯ２００５／０２１５０８に開示されているＥＰ４受容体リガンド（拮抗薬）は、下記の式（ＩＩ）のフェニルアミド化合物もしくはピリジルアミド化合物、または薬学的に許容されるその塩であり、
【化１０】
2013520397.tif 000012
［式（ＩＩ）中、環Ａがフェニル基またはピリジル基を表し；
環Ｂがアリール基またはヘテロアリール基を表し；
環Ｅが１，４−フェニレン基を表し；
Ｒ１およびＲ２が水素原子、ハロゲン原子、１〜４個の炭素原子を有するアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基、１〜４個の炭素原子を有するハロアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するハロアルコキシ基、シアノ基またはアミノカルボニル基を独立して表し；
Ｒ３およびＲ４が水素原子、または１〜４個の炭素原子を有するアルキル基を独立して表すか、またはＲ３とＲ４基とが結合して２〜６個の炭素原子を有するアルキレン鎖を形成し；
Ｒ５が−ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｗ、
【化１１】
2013520397.tif 000013
を表し；
Ｒ６が１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、３〜７個の環原子を有するシクロアルキル基、アリール基、またはヘテロアリール基を表し；
Ｘがメチレン基、酸素原子または硫黄原子を表し；
前記アリール基が６〜１０個の炭素原子を有し；
前記へテロアリール基が硫黄原子、酸素原子、および窒素原子からなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜１０員環芳香族複素環基であり；
環Ｂの定義で言及される前記アリール基および前記へテロアリール基が無置換であるか、または置換基αからなる群から選択される少なくとも１つの置換基により置換され；
環Ｅの定義で言及される前記１，４−フェニレン基が無置換であるか、または置換基βからなる群から選択される少なくとも１つの置換基により置換され；
Ｒ６およびαの定義で言及される前記アリール基および前記へテロアリール基が無置換であるか、または置換基βからなる群から選択される少なくとも１つの置換基により置換され；
前記置換基αはハロゲン原子、１〜４個の炭素原子を有するアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基、１〜４個の炭素原子を有するハロアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するハロアルコキシ基、シアノ基、２〜６個の炭素原子を有するアルキニル基、１〜５個の炭素原子を有するアルカノイル基、３〜７個の環原子を有するシクロアルキル基、ヘテロアリール基、アリール基、７〜１０個の炭素原子を有するアラルコキシ基、アリールカルボニル基、アミノカルボニル基、２〜５個の炭素原子を有するアルケニル基、１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ基、アミノスルフィニル基、アミノスルホニル基、ヒドロキシ基、１〜４個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、２〜５個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル基、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するアルキルスルホニル基、１〜４個の炭素原子を有するアルカノイルアミノ基、１〜６個の炭素原子を有するアルカノイル（アルキル）アミノ基、アルカノイル部分とアルキル部分のいずれにも１〜６個の炭素原子を有するアルカノイルアミノアルキル基、アルカノイル部分と各アルキル部分のいずれにも１〜６個の炭素原子を有するアルカノイル（アルキル）アミノアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するアルキルスルホニルアミノ基、１〜６個の炭素原子を有するモノ−またはジ−アルキルアミノカルボニル基、１〜６個の炭素原子を有するモノ−またはジ−アルキルアミノスルフィニル基、１〜６個の炭素原子を有するモノ−またはジ−アルキルアミノスルホニル基、１〜４個の炭素原子を有するアミノアルキル基、１〜６個の炭素原子を有するモノ−またはジ−アルキルアミノ基、各アルキル部分に１〜６個の炭素原子を有するモノ−またはジ−アルキルアミノアルキル基、７〜１０個の炭素原子を有するアラルキル基、アルキル部分に１〜４個の炭素原子を有するヘテロアリールアルキル基、アルコキシ部分に１〜４個の炭素原子を有するヘテロアリールアルコキシ基、および１〜４個の炭素原子を有するアルキルスルホニルアミノ基からなる群から選択され、または、２個の隣接するα基が結合して３個または４個の炭素原子を有するアルキレンまたはアルケニレン鎖を形成してもよく；
前記置換基βはハロゲン原子、１〜４個の炭素原子を有するアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基、１〜４個の炭素原子を有するハロアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するハロアルコキシ基、およびシアノ基からなる群から選択され；
Ｗは薬学的に許容できるエステルプロドラッグ基であり；Ｒ１およびＲ２が同時に水素原子を表すことはない］。
【００４４】
本発明の式の好ましい化合物（ＩＩ）において、
Ｂは、フェニル、ナフチル、ピリジル、キノリルまたはイソキノリル基等のアリールまたはヘテロアリール基を表す。Ｂは、好ましくは無置換、または置換基αからなる群から選ばれる少なくとも一つの置換基で置換されており；
前記置換基αは、ハロゲン原子（例えば、フッ素基、塩素基）、１〜４個の炭素原子を有するアルキル基（例えば、メチル基、エチル基）、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基（例えば、メトキシ基）、１〜４個の炭素原子を有するハロアルキル基（例えばトリフルオロメトキシ基）、シアノ基、２〜６個の炭素原子を有するアルキニル基（例えば、エチニル基）、１〜５個の炭素原子を有するアルカノイル基（例えば、アセチル基）、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル基（例えばシクロペンチル基）、ヘテロアリール基（例えば２−、３−または４−ピリジル基、１−メチルイミダゾール−２−イル基、チアゾール−２−イル基、２−メチルチアゾール−４−イル基）、アリール基（例えばフェニル基）、７〜１０個の炭素原子を有するアラルコキシ基（例えば、ベンジルオキシ基）、アリールカルボニル基（例えば、ベンゾイル基）、１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ基（例えば、メチルチオ基）、およびアルキル部分に１〜６個の炭素原子を有するジアルキルアミノアルキル基からなる群から選ばれ、または、２個の隣接するα基は、任意に結合して３個の炭素原子を有するアルキレン鎖を形成してもよく；
αの定義で言及される前記ヘテロアリール基は、無置換、または１〜４個の炭素原子を有するアルキル基（例えば、メチル基）で置換されていてもよい。
より好ましいＢは、置換基αからなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいフェニル基であり；前記置換基αは、ハロゲン原子（例えば、フッ素基、塩素基）、１〜４個の炭素原子を有するアルキル基（例えば、メチル基、エチル基）、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基（例えば、メトキシ基）、１〜４個の炭素原子を有するハロアルキル基（例えばトリフルオロメトキシ基）、シアノ基、２〜６個の炭素原子を有するアルキニル基（例えば、エチニル基）、１〜４個の炭素原子を有するアルカノイル基（例えば、アセチル基）、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル基（例えばシクロペンチル基）、１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ基（例えば、メチルチオ基）、およびアルキル部分に１〜６個の炭素原子を有するジアルキルアミノアルキル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、イミダゾリル基、ピリジル基、ベンジル基、フェニル基、またはベンゾイル基からなる群から選ばれ；
αの定義で言及される前記チアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、イミダゾリル基、およびピリジル基は、無置換、または１〜４個の炭素原子を有するアルキル基で置換されていてもよい。
より好ましいＢは、置換基αからなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいフェニル基であり；前記置換基αは、フッ素原子、塩素原子、メチル基、エチル基、メトキシ基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基、エチニル基、アセチル基、シクロペンチル基、メチルチオ基、ジメチルアミノ基、フェニル基、メチル基で置換されていてもよいイミダゾリル基、メチル基で置換されていてもよいチアゾリル基、ピリジル基、またはベンジルオキシ基からなる群から選ばれる。より好ましくは、Ｂは１個または２個のフッ素置換基、または塩素置換基で置換されたフェニル基を表す。より好ましくは、Ｂは１個のフッ素置換基、または塩素置換基で置換されたフェニル基を表す。
最も好ましくは、Ｂは３−フルオロフェニル基を表す。
【００４５】
本発明の式（ＩＩ）の好ましい１化合物において、Ｘはメチレン基または酸素原子を表す。好ましくは、Ｘは酸素原子を表す。
【００４６】
本発明の式（ＩＩ）の好ましい１化合物において、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立に水素原子、フッ素原子、塩素原子、トリフルオロメチル基、シアノ基、またはアミノカルボニル基を表す。本発明の式（ＩＩ）の好ましい１化合物において、Ｒ１およびＲ２はハロゲン原子（例えば、フッ素基、塩素基）を表し、Ｒ２は水素原子を表す。
【００４７】
本発明の式（ＩＩ）の好ましい１化合物において、Ｒ３およびＲ４は独立して水素原子、または１〜４個の炭素原子を有するアルキル基（例えば、メチル基、エチル基）を表す。より好ましくは、Ｒ３は１〜４個の炭素原子を有するアルキル基（例えば、メチル基、エチル基）を表し、Ｒ４は水素原子を表す。最も好ましくは、Ｒ３はメチル基を表し、Ｒ４は水素原子を表す。
【００４８】
本発明の式（ＩＩ）の好ましい１化合物において、Ｒ５は−ＣＯ２Ｈ、
【化１２】
2013520397.tif 000014
を表し、
Ｒ６はハロゲン原子で置換されてもよいアリール基、またはヘテロアリール基を表す。より好ましくは、Ｒ５は−ＣＯ２Ｈ、
【化１３】
2013520397.tif 000015
を表し、
Ｒ６はハロゲン原子で置換されてもよいアリール基を表す。好ましくは、Ｒ６はメチル基、シクロヘキシル基、２−、３−もしくは４−クロロフェニル基、３−フルオロフェニル基、３−メチルフェニル基、３−メトキシフェニル基、または５−メチル−２−ピリジル基を表す。さらに好ましくは、Ｒ５は−ＣＯ２Ｈまたは
【化１４】
2013520397.tif 000016
を表し、
Ｒ６はハロゲン原子で置換されてもよいアリール基を表す。最も好ましくは、Ｒ５は−ＣＯ２Ｈを表す。Ｂの定義では、アリール基は好ましくはフェニルまたはナフチルであり、ヘテロアリールは１〜３個の窒素ヘテロ原子を含むか、または１個もしくは２個の窒素ヘテロ原子および／もしくは１個の酸素原子もしくは１個の硫黄原子を含む５〜１０員の芳香族複素環基である。
【００４９】
本発明の特に好ましい化合物は、式（ＩＩ）の各変数が、各変数の好ましい置換基から選択される化合物を含む。
【００５０】
本発明のさらに好ましい化合物は、式（ＩＩ）の各変数が、各変数のより好ましい置換基から選択される化合物を含む。
【００５１】
式（ＩＩ）の好ましい個々の化合物は、
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（４−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（４−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−シアノフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−クロロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−メトキシフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（３−クロロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（２，６−ジフルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−｛（１Ｓ）−１−［（｛５−クロロ−２−［３−（１，３−チアゾール−２−イル）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］エチル｝安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（２，３−ジフルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（２，５−ジフルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（４−クロロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（２−クロロ−５−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−メチルフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（４−フルオロ−３−メチルフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３，５−ジフルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（２，３−ジフルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−クロロ−５−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−クロロ−２−メチルフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（３，５−ジフルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（２，５−ジフルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−クロロ−２−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−ピリジン−２−イルフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（４−ピリジン−２−イルフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（４−ピリジン−４−イルフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−クロロ−５−メチルフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（３−メチルフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（３−クロロ−５−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（２，６−ジフルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−フェノキシピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（２，３−ジメチルフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（２，３−ジクロロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル）アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３，４−ジクロロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３，５−ジクロロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；および
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−フルオロ−４−メチルフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
または薬学的に許容されるその塩
から選択される。
【００５２】
式（ＩＩ）のさらに好ましい個々の化合物は、
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（４−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（４−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−シアノフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−クロロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（３−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（３−クロロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（２，６−ジフルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（２，３−ジフルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（２，５−ジフルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（２−クロロ−５−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−メチルフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３，５−ジフルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（２，３−ジフルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−クロロ−５−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（３，５−ジフルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（２，５−ジフルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−クロロ−５−メチルフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（３−メチルフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（３−クロロ−５−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（２，６−ジフルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［（５−クロロ−２−フェノキシピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（２，３−ジクロロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３，４−ジクロロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３，５−ジクロロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；および
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−フルオロ−４−メチルフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
または薬学的に許容されるその塩
から選択される。
【００５３】
別の好ましい態様では、ＷＯ０５／１０５７３２に開示されているＥＰ４受容体リガンド（拮抗薬）は、下記式（ＩＩＩ）の置換メチルアリール化合物またはヘテロアリールアミド化合物、
【化１５】
2013520397.tif 000017
［式（ＩＩＩ）中、Ｘは−ＣＨ−または窒素原子を表し；
Ｙは−ＮＲ４、酸素原子または硫黄原子を表し；
Ｒ４は水素原子または１〜３個の炭素原子を有するアルキル基を表し；
Ｚは水素原子またはハロゲン原子を表し；
Ｒ１は、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ基もしくは３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル基で場合により置換された、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基；１〜３個の炭素原子を有するアルキル基で場合により置換された、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル基；１つもしくはそれ以上の置換基αで場合により置換されたフェニル基；または１つもしくはそれ以上の置換基αで場合により置換された基Ｈｅｔ１を表し；
Ｈｅｔ１は、１〜４個の窒素環ヘテロ原子、または０〜２個の窒素環ヘテロ原子と１個の酸素環ヘテロ原子もしくは１個の硫黄環ヘテロ原子を含有する４〜７個の環原子を有する複素環式基を表し；
Ｒ２およびＲ３は独立して、水素原子、もしくは１〜３個の炭素原子を有するアルキル基を表すか；またはＲ２基およびＲ３基は、３〜６個の炭素原子を有するアルキレン鎖を共に形成し；
前記置換基αは、ハロゲン原子、１〜４個の炭素原子を有するアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するハロアルキル基、ヒドロキシ基、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基、１〜４個の炭素原子を有するハロアルコキシ基、シアノ基、１〜４個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル基、アルコキシ基およびアルキル基中に１〜４個の炭素原子を有するアルコキシアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するアルキルスルホニル基、２〜５個の炭素原子を有するアルカノイル基、２〜４個の炭素原子を有するアルケニル基、２〜４個の炭素原子を有するアルキニル基、１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ基、ニトロ基、アミノ基、１〜４個の炭素原子を有するモノ−またはジ−アルキルアミノ基、アミノスルホニル基、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル基、１〜４個の炭素原子を有するアルキルスルホニルアミノ基、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル基、および１〜６個の炭素原子を有するモノ−またはジ−アルキルアミノカルボニル基からなる群より選択される。］
または、そのような化合物の薬学的に許容されるエステル、
または、薬学的に許容されるその塩である。
【００５４】
本発明の式（ＩＩＩ）の好ましい１化合物において、ＹはＮＲ４または酸素原子を表し、ＮＲ４は１〜３個の炭素原子を有するアルキル基を表す。より好ましくは、ＹはＮＣＨ３または酸素原子を表す。最も好ましくは、Ｙは酸素原子を表す。
【００５５】
本発明の式（ＩＩＩ）の好ましい１化合物において、Ｚはハロゲン原子を表す。より好ましくは、Ｚは塩素原子またはフッ素原子を表す。
【００５６】
本発明の式（ＩＩＩ）の好ましい１化合物において、
Ｒ１は、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基；３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル基；１つもしくはそれ以上の置換基αで場合により置換されたフェニル基；または１つもしくはそれ以上の置換基αで場合により置換された基Ｈｅｔ１を表し；
Ｈｅｔ１は、１〜２個の窒素環ヘテロ原子、または０〜２個の窒素環ヘテロ原子と１個の酸素環ヘテロ原子もしくは１個の硫黄環ヘテロ原子を含有する５〜６個の環原子を有する複素環式基を表し；
前記置換基αは、ハロゲン原子、１〜４個の炭素原子を有するアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するハロアルキル基、ヒドロキシ基、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基、１〜４個の炭素原子を有するハロアルコキシ基、シアノ基、１〜４個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル基、アルコキシ基およびアルキル基中に１〜４個の炭素原子を有するアルコキシアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するアルキルスルホニル基、および２〜５個の炭素原子を有するアルカノイル基からなる群から選ばれる。より好ましくは、Ｒ１は１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、４〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル基、フェニル基、ピリジル基、オキサゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、テトラヒドロフラニル基、またはテトラヒドロピラニル基を表し；
Ｒ１の定義で言及される、前記フェニル基、ピリジル基、オキサゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、テトラヒドロフラニル基、およびテトラヒドロピラニル基は、無置換であるか、または置換基αからなる群から選択される少なくとも一つの置換基により置換され；
前記置換基αは、ハロゲン原子、１〜２個の炭素原子を有するアルキル基、およびシアノ基からなる群から選択される。
より好ましくは、Ｒ１はブチル基、ピリジル基、フェニル基、オキサゾリル基、ピラゾリル基、またはチアゾリル基を表し；
Ｒ１の定義で言及される、前記フェニル基、ピリジル基、オキサゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基は、無置換であるか、または置換基αからなる群から選択される１〜２個の置換基により置換され；
前記置換基αは、ハロゲン原子、１〜２個の炭素原子を有するアルキル基からなる群から選択される。
最も好ましくは、Ｒ１は、フッ素原子、塩素原子、およびメチル基からなる群から独立して選択される１〜２個の置換基により置換されていてもよいフェニル基を表す。
【００５７】
本発明の式（ＩＩＩ）の好ましい１化合物において、Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して水素原子、または１〜３個の炭素原子を有するアルキル基を表す。より好ましくは、Ｒ２は水素原子を表し、Ｒ３はメチル基を表す。
【００５８】
本発明の特に好ましい化合物は、式（ＩＩＩ）の各変数が、各変数の好ましい置換基から選択される化合物を含む。本発明のさらに好ましい化合物は、式（ＩＩＩ）中の各変数が、各変数のより好ましい基から選択されるものを含む。
【００５９】
式（ＩＩＩ）の好ましい個々の化合物は、
４−［（１Ｓ）−１−（｛５−クロロ−２−［（４−クロロフェノキシ）メチル］ベンゾイル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛５−クロロ−２−［（４−メチルフェノキシ）メチル］ベンゾイル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛５−クロロ−２−［（３−クロロフェノキシ）メチル］ベンゾイル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛５−クロロ−２−［（４−フルオロフェノキシ）メチル］ベンゾイル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛５−クロロ−２−［（２，３−ジフルオロフェノキシ）メチル］ベンゾイル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛５−クロロ−２−［（３，４−ジフルオロフェノキシ）メチル］ベンゾイル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛５−クロロ−２−［（２，４−ジフルオロフェノキシ）メチル］ベンゾイル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−｛（１Ｓ）−１−［（｛５−クロロ−２−［（３−クロロフェノキシ）メチル］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］エチル｝安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛５−クロロ−２−［（２−クロロフェノキシ）メチル］ベンゾイル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛５−クロロ−２−［（３，５−ジフルオロフェノキシ）メチル］ベンゾイル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−｛（１Ｓ）−１−［（｛５−クロロ−２−［（４−クロロフェノキシ）メチル］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］エチル｝安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛５−クロロ−２−［（３−フルオロフェノキシ）メチル］ベンゾイル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛５−クロロ−２−［（２，６−ジフルオロフェノキシ）メチル］ベンゾイル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛５−クロロ−２−［（２−フルオロフェノキシ）メチル］ベンゾイル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛５−クロロ−２−［（２，５−ジフルオロフェノキシ）メチル］ベンゾイル｝アミノ）エチル］安息香酸；および
４−｛（１Ｓ）−１−［（｛２−［（４−クロロフェノキシ）メチル］−５−フルオロピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］エチル｝安息香酸；
または、そのような化合物の薬学的に許容されるエステル；
または、薬学的に許容されるその塩
から選択される。
【００６０】
別の好ましい態様では、ＷＯ２００４／０６７５２４に開示されているＥＰ４受容体リガンド（拮抗薬）は、下記の式（ＩＶ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩である。
【化１６】
2013520397.tif 000018
【００６１】
式（ＩＶ）のより好ましい１化合物は、ナトリウム（４−（（４−（５−メトキシ−２−イル）フェノキシ）メチル）−５−メチルフラン−２−カルボニル）（ｏ−トリルスルホニル）アミドである。
【００６２】
別の好ましい態様では、Ｍａｒｃ  Ｂｌｏｕｉｍ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（ＤＯＩ  １０．１０２１／ｊｍ９０１７７１ｈ）およびＷＯ２００８／０１７１６４に開示されているＥＰ４受容体リガンド（拮抗薬）は、下記の式（Ｖａ）または（Ｖｂ）の化合物：
【化１７】
2013520397.tif 000019
または
【化１８】
2013520397.tif 000020
［式中、ＸおよびＹは、独立して、ＮおよびＣ（Ｒ１１）からなる群より選択され、ここで、
各Ｒ１１は、独立して、水素、ハロおよびＣ１−４アルキルからなる群より選択され；
Ｂは、−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）−Ｃ（Ｒ７）（Ｒ８）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）−、−Ｓ−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）−、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）−および−ＳＯ２−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）−からなる群より選択され；
Ｃは、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択されるか、またはアリールもしくはヘテロアリールの縮合類似化合物であり、各々は、Ｒ１０から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｅは、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、テトラゾリル、および
【化１９】
2013520397.tif 000021
からなる群より選択され、
ここで、Ｒは、Ｃ１−４アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基からなる群より選択されるか、またはアリール基もしくはヘテロアリール基の縮合類似化合物であり、ここで、アリール基およびヘテロアリール基、またはその縮合類似化合物は、Ｒ１０から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１〜Ｒ８は、独立して、Ｈ、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２基、Ｃ１−６アルキル基およびＣ３−６シクロアルキル基からなる群より選択され、かつ、Ｒ１とＲ２、Ｒ５とＲ６、およびＲ７とＲ８の１つ以上のペアが、それらが結合する炭素原子と一緒になって３〜５員の単環式シクロアルキル環を形成してもよく、Ｒ５とＲ６、またはＲ７とＲ８が一緒になってカルボニル基を形成してもよく；
Ｒ９は、ハロ、ヒドロキシ基およびＣ１−４アルキル基からなる群より選択され、
Ｒ１０は、ハロ、シアノ基、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４フルオロアルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４チオアルコキシ基およびＣ１−４フルオロアルコキシ基からなる群より選択され、
各Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基およびヘテロシクリル基からなる群より選択される］；
または薬学的に許容されるその塩である。
【００６３】
式（Ｖａ）または（Ｖｂ）の好ましい個々の化合物は、
５−クロロ−３−［（３−クロロフェニル）メチル］−Ｎ−［１−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］エチル］−２−チオフェンカルボキサミド；
２，５−ジメチル−Ｎ−［（１Ｓ）−１−［４−［［（メチルスルホニル）アミノ］カルボニル］フェニル］エチル］−４−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−３−チオフェンカルボキサミド；
２，５−ジメチル−Ｎ−［（１Ｓ）−１−［４−［［（フェニルスルホニル）アミノ］カルボニル］フェニル］エチル］−４−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−３−チオフェンカルボキサミド；
２，５−ジメチル−Ｎ−［１−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］シクロプロピル］−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−３−チオフェンカルボキサミド；
２，５−ジメチル−Ｎ−［１−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］シクロプロピル］−４−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−３−チオフェンカルボキサミド；
２−クロロ−４−［［［［４−［（３−クロロフェニル）メチル］−２，５−ジメチル−３−チエニル］カルボニル］アミノ］メチル］安息香酸；
４−［（１Ｒ）−１−［［［２，５−ジクロロ−４−［（３−クロロフェニル）メチル］−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−［［［２，５−ジブロモ−４−［（３−クロロフェニル）メチル］−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−［［［２，５−ジクロロ−４−（３−クロロベンゾイル）−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−［［［２，５−ジクロロ−４−［（３−クロロフェニル）［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ］メチル］−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−［［［２，５−ジクロロ−４−［（３−クロロフェニル）ヒドロキシメチル］−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−［［［２，５−ジクロロ−４−［（３−クロロフェニル）メチル］−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−［［［２，５−ジクロロ−４−［（３−クロロフェニル）メチル］−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸メチル，
４−［（１Ｓ）−１−［［［２，５−ジクロロ−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−［［［２，５−ジメチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−［［［２，５−ジメチル−４−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−［［［２，５−ジメチル−４−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸メチル，
４−［（１Ｓ）−１−［［［２，５−ジメチル−４−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−［［［４−［（３−クロロフェニル）メチル］−２，５−ジメチル−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−［［［４−［（３−クロロフェニル）メチル］−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−［［［４−［（４−クロロフェニル）メチル］−２，５−ジメチル−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−［［［５−ブロモ−４−［（３−クロロフェニル）メチル］−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
４−［［［［２，５−ジクロロ−４−［（３−クロロフェニル）メチル］−３−チエニル］カルボニル］アミノ］メチル］安息香酸；
４−［１−［［［２，５−ジメチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−３−チエニル］カルボニル］アミノ］シクロプロピル］安息香酸；
４−［１−［［［５−クロロ−３−［（３−クロロフェニル）メチル］−２−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；および
４−｛１−［（｛２，５−ジメチル−４−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−チエニル｝カルボニル）アミノ］シクロプロピル｝安息香酸
から選択される。
【００６４】
本発明の好ましい個々の化合物は、
３−［２−（４−｛２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル｝フェニル）エチル］−１−［（４−メチルベンゼン）スルホニル］ウレア；
３−［２−（４−｛２−エチル−４，６−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル｝フェニル）エチル］−１−［（４−メチルベンゼン）スルホニル］ウレア；
１−｛２−［４−（５−アセチル−２−エチル−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−１−イル）フェニル］エチル｝−３−［（４−メチルベンゼン）スルホニル］ウレア；
３−｛２−［４−（２−エチル−５−メトキシ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−１−イル）フェニル］エチル｝−１−［（４−メチルベンゼン）スルホニル］ウレア；
２−｛４−［６−クロロ−２−エチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−１−イル］フェニル｝エチルＮ−［（４−メチルベンゼン）スルホニル］カルバマート；
３−｛２−［４−（６−クロロ−５−シアノ−２−エチル−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−１−イル）フェニル］エチル｝−１−［（４−メチルベンゼン）スルホニル］ウレア；
２−（４−｛２−エチル−４，６−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル｝フェニル）エチルＮ−［（４−メチルベンゼン）スルホニル］カルバマート；
２−（４−｛２−ｔｅｒｔ−ブチル−４，６−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル｝フェニル）エチルＮ−［（４−メチルベンゼン）スルホニル］カルバマート；
２−［４−（５−カルバモイル−６−クロロ−２−エチル−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−１−イル）フェニル］エチルＮ−［（４−メチルベンゼン）スルホニル］カルバマート；
１−（２−｛４−［２−エチル−５−（１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−１−イル］フェニル｝エチル）−３−［（４−メチルベンゼン）スルホニル］ウレア；
１−（２−｛４−［６−クロロ−２−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−１−イル］フェニル｝エチル）−３−［（４−メチルベンゼン）スルホニル］ウレア；
２−｛４−［６−クロロ−２−（ピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−１−イル］フェニル｝エチルＮ−［（４−メチルベンゼン）スルホニル］カルバマート；
３−（２−｛５−［６−クロロ−２−エチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−１−イル］ピリジン−２−イル｝エチル）−１−［（４−メチルベンゼン）スルホニル］ウレア；
２−｛４−［６−クロロ−２−エチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−１−イル］フェニル｝エチルＮ−［（２−クロロベンゼン）スルホニル］カルバマート；
３−（２−｛４−［５，７−ジメチル−２−（メチルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］フェニル｝エチル）−１−［（４−メチルベンゼン）スルホニル］ウレア；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（４−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（４−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１（｛［５−クロロ−２−（３−シアノフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−クロロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（３−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（３−クロロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（２，３−ジフルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（２，３−ジフルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−クロロ−５−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛５−クロロ−２−［（４−クロロフェノキシ）メチル］ベンゾイル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛５−クロロ−２−［（３−クロロフェノキシ）メチル］ベンゾイル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛５−クロロ−２−［（４−フルオロフェノキシ）メチル］ベンゾイル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛５−クロロ−２−［（３，４−ジフルオロフェノキシ）メチル］ベンゾイル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛５−クロロ−２−［（２，４−ジフルオロフェノキシ）メチル］ベンゾイル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−｛（１Ｓ）−１−［（｛５−クロロ−２−［（３−クロロフェノキシ）メチル］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］エチル｝安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛５−クロロ−２−［（３，５−ジフルオロフェノキシ）メチル］ベンゾイル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛５−クロロ−２−［（３−フルオロフェノキシ）メチル］ベンゾイル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−｛（１Ｓ）−１−［（｛２−［（４−クロロフェノキシ）メチル］−５−フルオロピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］エチル｝安息香酸；
４−｛（１Ｓ）−１−（｛５−クロロ−２−［（シクロヘキシルメトキシ）メチル］ベンゾイル｝アミノ）エチル｝安息香酸；
４−（（４−（５−メトキシピリジン−２−イル）フェノキシ）メチル）−５−メチル−Ｎ−（ｏ−トリルスルホニル）フラン−２−カルボキサミド；および
４−｛１−［（｛２，５−ジメチル−４−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−チエニル｝カルボニル）アミノ］シクロプロピル｝安息香酸；
または、薬学的に許容されるその塩
から選択される。
【００６５】
当業者は、本発明を記載する本明細書および添付の請求の範囲中に使用される用語を十分に理解するであろう。しかしながら、別段の定めなき限り、以下の用語は、以下に説明するような意味をもつ。
【００６６】
「ＩＬ−２３媒介疾患」とは、ＩＬ−２３によって引き起こされる疾患を意味する。
【００６７】
このようなＩＬ−２３媒介疾患の例としては、免疫疾患、アレルギーなどが挙げられる。
【００６８】
「ＥＰ４受容体拮抗薬」とは、ＥＰ４受容体の生物学的活性を低下または減弱させる化学物質を意味する。このような拮抗薬は、抗−ＥＰ４抗体などのタンパク質、核酸、アミノ酸、ペプチド、炭水化物、低分子（有機または無機）、または細胞内に存在するＥＰ４受容体の量を低下させるかもしくはＥＰ４受容体の結合もしくはシグナリング活性を低下させることによってＥＰ４受容体の活性を低下させる他の任意の化合物もしくは組成物を含みうる。
【００６９】
本明細書において、用語「アルキル基」は、直鎖状または分枝鎖状の一価の飽和炭化水素基を意味し、例えば、以下に限定されるものではないが、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ネオペンチル基などを挙げることができる。
【００７０】
本明細書において、用語「アルケニル基」は、少なくとも１つの二重結合を有する炭化水素基を意味し、例えば、以下に限定されるものではないが、エテニル基、プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基などを挙げることができる。
【００７１】
本明細書において、用語「アルキニル基」は、少なくとも１つの三重結合を有する炭化水素基を意味し、例えば、以下に限定されるものではないが、エチニル基、プロペニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基などを挙げることができる。
【００７２】
本明細書において、用語「ハロ」は、フッ素基（原子）、塩素基（原子）、臭素基（原子）、またはヨウ素基（原子）を意味し、フッ素原子または塩素原子が好ましい。
【００７３】
本明細書において、用語「シクロアルキル基」は、飽和炭素環基を意味し、例えば、以下に限定されるものでないが、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロノニル基、シクロデシル基などを挙げることができる。
【００７４】
本明細書において、用語「アルコキシ基」は、Ｏ−アルキル基（ここで、「アルキル基」は、前記で規定されたとおりの意味である）を意味する。
【００７５】
本明細書において、用語「単環式芳香族環基」は、炭素環式または複素環式（酸素原子、窒素原子、および硫黄原子から選択されるヘテロ原子０〜４個を含む）の単環式芳香族環基を意味し、例えば、以下に限定されるものでないが、フェニル基、ピラゾリル基、フリル基、チエニル基、オキサゾリル基、テトラゾリル基、チアゾリル基、イミダゾリル基、チアジアゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピロリル基、チオフェニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、イソオキサゾリル基、イソチアゾリル基、トリアゾリル基、フラザニル基などを挙げることができる。
【００７６】
本明細書において、用語「二環式芳香族環基」は、炭素環式または複素環式（酸素原子、窒素原子、および硫黄原子から選択されるヘテロ原子０〜４個を含む）の単環式または二環式芳香族環基を意味し、例えば、以下に限定されるものでないが、ナフチル基、ベンゾフラニル基、イソベンゾフラニル基、ベンゾチオフェニル基、インドリル基、イソインドリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、インダゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、シンノリニル基、フタラジニル基、キナゾリニル基キノキサリニル基などを挙げることができる。
【００７７】
本明細書において、用語「アルキレン基」は、各末端炭素原子から水素原子１個を除去した（直鎖状または分枝鎖状の）飽和炭化水素を意味し、例えば、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基、ヘキシレン基などを挙げることができる。
【００７８】
本明細書において、用語「シクロアルキレン基」は、二価のシクロアルキル基を意味し、例えば、以下に限定されるものでないが、シクロプロピレン基、シクロブチレン基、シクロペンチレン基、シクロヘキシレン基、およびシクロヘプチレン基などを挙げることができる。
【００７９】
本明細書において、用語「アルケニレン基」は、少なくとも１つの二重結合を有する直鎖状または分枝鎖状の炭化水素鎖スペーサー基（ｓｐａｃｅｒ  ｒａｄｉｃａｌ）を意味し、例えば、以下に限定されるものでないが、−ＣＨ＝ＣＨ−基、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ−基、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＣＨ３）−基などを挙げることができる。
【００８０】
本明細書において、用語「アルキニレン基」は、少なくとも１つの三重結合を有する直鎖状または分枝鎖状の炭化水素鎖スペーサー基を意味し、例えば、以下に限定されるものでないが、
【化２０】
2013520397.tif 000022
などを挙げることができる。
【００８１】
本明細書において、用語「三環式環基」は、飽和炭素環式環基を意味し、例えば、以下に限定されるものでないが、アダマンチル基、トリシクロ［５．２．１．０２，６］デカンなどを挙げることができる。
【００８２】
本明細書において、用語「隣接するＬ基２つが、一緒になって、３員または４員のアルキレン鎖を形成することがあり、前記環メンバーの内の炭素原子１つまたは（隣接していない）炭素原子２つが酸素原子で場合により置換されていてもよい」は、以下に限定されるものでないが、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−基、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−基、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−基、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−基、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−基、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−基、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−基、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−基、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−基などを意味する。
【００８３】
本明細書において、用語「アリール基」は、芳香族基を意味し、例えば、以下に限定されるものでないが、フェニル基、ナフチル基、テトラヒドロナフチル基、インダニル基、ビフェニル基などを挙げることができる。
【００８４】
本明細書において、用語「保護基」は、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．  Ｇｒｅｅｎｅら編，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，１９９１」に記載の典型的なヒドロキシ保護基またはアミノ保護基から選択されるヒドロキシ保護基またはアミノ保護基を意味する。
【００８５】
用語「エステル」は、加水分解のような生物学的方法によりインビボで切断することができ、遊離酸またはそれらの塩を形成する保護基を意味する。化合物がこのような誘導体であるか否かは、それを静脈注射によりラットまたはマウスのような実験動物に投与し、次いでその化合物またはそれらの薬学的に許容しうる塩を検出することができるか否かを決定するためにその動物の体液を調べることにより決定することができる。
【００８６】
カルボキシル基またはヒドロキシ基のエステルのために好ましい基の例としては：
（１）脂肪族アルカノイル基、例えば：ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、ペンタノイル基、ピバロリル基、バレリル基、イソバレリル基、オクタノイル基、ノナノイル基、デカノイル基、３−メチルノナノイル基、８−メチルノナノイル基、３−エチルオクタノイル基、３，７−ジメチルオクタノイル基、ウンデカノイル基、ドデカノイル基、トリデカノイル基、テトラデカノイル基、ペンタデカノイル基、ヘキサデカノイル基、１−メチルペンタデカノイル基、１４−メチルペンタデカノイル基、１３，１３−ジメチルテトラデカノイル基、ヘプタデカノイル基、１５−メチルヘキサデカノイル基、オクタデカノイル基、１−メチルヘプタデカノイル基、ノナデカノイル基、イコサノイル基およびヘニコサノイル基のようなアルカノイル基；クロロアセチル基、ジクロロアセチル基、トリクロロアセチル基、およびトリフルオロアセチル基のようなハロゲン化アルキルカルボニル基；メトキシアセチル基のようなアルコキシアルカノイル基；ならびにアクリロイル基、プロピオロイル基、メタクリロリル基、クロトノイル基、イソクロトノイル基および（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノイル基のような不飽和アルカノイル基；
（２）芳香族アルカノイル基、例えば：ベンゾイル基、α−ナフトイル基およびβ−ナフトイル基のようなアリールカルボニル基；２−ブロモベンゾイル基および４−クロロベンゾイル基のようなハロゲン化アリールカルボニル基；２，４，６−トリメチルベンゾイル基および４−トルオイル基のようなアルキル化アリールカルボニル基；４−アニソイル基のようなアルコキシル化アリールカルボニル基；４−ニトロベンゾイル基および２−ニトロベンゾイル基のようなニトロ化アリールカルボニル基；２−（メトキシカルボニル）ベンゾイル基のようなアルコキシカルボニル化アリールカルボニル基；ならびに４−フェニルベンゾイル基のようなアリール化アリールカルボニル基；
（３）アルコキシカルボニル基、例えば：メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基およびイソブトキシカルボニル基のようなアルコキシカルボニル基；ならびに２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基および２−トリメチルシリルエトキシカルボニル基のようなハロゲン置換アルコキシカルボニル基またはトリ（アルキル）シリル置換アルコキシカルボニル基；
（４）テトラヒドロピラン−２−イル基、３−ブロモテトラヒドロピラン−２−イル基、４−メトキシテトラヒドロピラン−４−イル基、テトラヒドロチオピラン−２−イル基、および４−メトキシテトラヒドロチオピラン−４−イル基のようなテトラヒドロピラニル基またはテトラヒドロチオピラニル基；テトラヒドロフラン−２−イル基およびテトラヒドロチオフラン−２−イル基のようなテトラヒドロフラニル基またはテトラヒドロチオフラニル基；
（５）シリル基、例えば：トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、イソプロピルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、メチルジイソプロピルシリル基、メチルジ−ｔ−ブチルシリル基およびトリイソプロピルシリル基のようなトリ（アルキル）シリル基；ならびにジフェニルメチルシリル基、ジフェニルブチルシリル基、ジフェニルイソプロピルシリル基およびフェニルジイソプロピルシリル基のような、１つもしくはそれ以上のアリール基およびアルキル基で置換されたシリル基；
（６）アルコキシメチル基、例えば：メトキシメチル基、１，１−ジメチル−１−メトキシメチル基、エトキシメチル基、プロポキシメチル基、イソプロポキシメチル基、ブトキシメチル基およびｔ−ブトキシメチル基のようなアルコキシメチル基；２−メトキシエトキシメチル基のようなアルコキシル化アルコキシメチル基；ならびに２，２，２−トリクロロエトキシメチル基およびビス（２−クロロエトキシ）メチル基のようなハロ（アルコキシ）メチル基；
（７）置換エチル基、例えば：１−エトキシエチル基および１−（イソプロポキシ）エチル基のようなアルコキシル化エチル基；ならびに２，２，２−トリクロロエチル基のようなハロゲン化エチル基；
（８）アラルキル基、例えば：ベンジル基、α−ナフチルメチル基、β−ナフチルメチル基、ジフェニルメチル基、トリフェニルメチル基、α−ナフチルジフェニルメチル基および９−アンスリルメチル基のような１〜３個のアリール基で置換されたアルキル基；４−メチルベンジル基、２，４，６−トリメチルベンジル基、３，４，５−トリメチルベンジル基、４−メトキシベンジル基、４−メトキシフェニルジフェニルメチル基、２−ニトロベンジル基、４−ニトロベンジル基、４−クロロベンジル基、４−ブロモベンジル基および４−シアノベンジル基のような、１〜３個の置換アリール基［アリール基の１つまたはそれ以上が１つまたはそれ以上のアルキル、アルコキシ、ニトロ、ハロゲンまたはシアノ置換基で置換される］で置換されたアルキル基；ビニルオキシカルボニルのようなアルケニルオキシカルボニル基；フェノキシカルボニル基のようなアリールオキシカルボニル基；ならびにベンジルオキシカルボニル基、４−メトキシベンジルオキシカルボニル基、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル基、２−ニトロベンジルオキシカルボニル基および４−ニトロベンジルオキシカルボニル基のような、アリール環が１個または２個のアルコキシ基またはニトロ基で置換されてもよいアラルキルオキシカルボニル基が挙げられる。
【００８７】
本明細書では、用語「治療する」とは、このような用語が適用される障害もしくは状態の発症もしくは進行、またはそのような障害もしくは状態の１種以上の症状を逆行させる、緩和する、阻止する、もしくは予防することを指す。用語「治療」とは、本明細書では、「治療する」が直前で定義したとおりであるとき、治療する行為を指す。
【００８８】
アレルギーは、次のように分類される。
Ｉ型アレルギー：即時型過敏は、アレルゲンと呼ばれる特定のタイプの抗原に再暴露されることよって誘発されるアレルギー反応である。
ＩＩ型アレルギー：細胞傷害性過敏症。免疫応答により産生される抗体がＩＩ型過敏症の患者自身の細胞表面上の抗原に結合する。
ＩＩＩ型アレルギー：免疫複合体疾患。ＩＩＩ型過敏症は、抗原と抗体（ＩｇＧまたはＩｇＭ）がほぼ等しい量で存在し、大規模な架橋を引き起こす場合に発生する。
ＩＶ型アレルギー：遅延型過敏症。反応が出るまでに２〜３日かかる。他の型とは異なり、抗体が媒介するのではなく、むしろ細胞が媒介する反応の一種である。
【００８９】
「自己免疫疾患」は、体内に通常存在する物質や組織に対する体の過剰免疫応答に起因する。言い換えれば、身体が実際に自身の細胞を攻撃することである。免疫系が、身体の一部を病原体として誤って認識し、攻撃する。自己免疫疾患には、シャーガス病、慢性閉塞性肺疾患、クローン病（特発性炎症性腸疾患「ＩＢＤ」の２タイプのうちのひとつ）、皮膚筋炎、糖尿病１型、子宮内膜症、グッドパスチャー症候群、バセドウ病、ギラン・バレー症候群（ＧＢＳ）、橋本病、汗腺膿瘍、川崎病、ＩｇＡ腎症、特発性血小板減少性紫斑病、間質性膀胱炎、全身性エリテマトーデス、混合性結合組織病、限局性強皮症、重症筋無力症、睡眠発作（Ｎａｒｃｏｌｅｐｓｙ）、神経性筋強直症（Ｎｅｕｒｏｍｙｏｔｏｎｉａ）、尋常性天疱瘡、悪性貧血、乾癬、乾癬性関節炎、多発性筋炎、原発性胆汁性肝硬変、関節リウマチ、統合失調症、強皮症、シェーグレン症候群、全身硬直症候群（Ｓｔｉｆｆ  ｐｅｒｓｏｎ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、側頭動脈炎（「巨細胞動脈炎」としても知られている）、潰瘍性大腸炎（特発性炎症性腸疾患「ＩＢＤ」の２タイプのうちのひとつ）、血管炎、白斑、ウェーゲナー肉芽腫症、円形脱毛症、小児脂肪便症（セリアック病）、慢性甲状腺炎（橋本甲状腺炎）、悪性貧血、自己免疫性肝炎、ベーチェット病、ブドウ膜炎、アテローム性動脈硬化症、脳卒中、抗リン脂質抗体症候群などが含まれる。
【００９０】
本発明の他の特徴および利点は、以下の詳細な説明および請求の範囲から明らかであろう。本発明は、特定の態様について説明するが、実施されうる他の変更および修正も本発明の一部であり、そしてまた添付の請求の範囲内にあると理解されよう。本願は、概して本発明の本質に従う本発明の均等物、変化形、使用、または改作物をも包含し、本分野において知られたまたは慣用実務内にある本開示から逸脱したものをも含むことが意図される。核酸およびポリペプチドの製造および使用に関するさらなる手引きは、分子生物学、タンパク質科学、および免疫学の標準的なテキストブックに見られる（例えば、Ｄａｖｉｓら，Ｂａｓｉｃ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，  Ｅｌｓｅｖｉｒ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ，  Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，ＮＹ，１９８６；Ｈａｍｅｓら，  Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄ  Ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ，ＩＬ  Ｐｒｅｓｓ，１９８５；Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ，Ｓａｍｂｒｏｏｋら，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｅｄｓ．Ａｕｓｕｂｅｌら，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ；Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｈｕｍａｎ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ，Ｅｄｓ．Ｄｒａｃｏｐｏｌｉら，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ；Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｅｄｓ．Ｊｏｈｎ  Ｅ．Ｃｏｌｉｇａｎら，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ；ａｎｄ  Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，Ｅｄｓ．  Ｊｏｈｎ  Ｅ．Ｃｏｌｉｇａｎら，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓを参照のこと）。ここに挙げた文献の全てを、全体として、本明細書中に援用する。
【００９１】
本発明は、ＩＬ−２３媒介疾患を治療する薬の製造におけるＥＰ４受容体拮抗薬の使用を目的としている。
【００９２】
治療方法
ＥＰ４受容体拮抗薬として同定された薬剤は、ＩＬ−２３媒介疾患を治療するために有効な投与量で投与される。このような治療的有効量は、処置されるべき具体的症状、患者の状態、投与経路、剤形、医師の判断、その他当業者に明らかな要因に応じて、本開示に照らし、所定の最適化技術を用いて決定される。
【００９３】
ＥＰ４活性を阻害する薬剤は、治療用組成物中に包含させることができる。このようなＥＰ４受容体拮抗薬は、低分子、核酸、例えばＥＰ４アンチセンス核酸、アミノ酸、ペプチド、炭水化物、および抗ＥＰ４抗体を含みうる。好ましくは、このような薬剤は、医薬として許容される送達媒体または担体と混合される。ＥＰ４抗体の例としては、例えば、ポリクローナル、モノクローナル、ヒト化、抗イディオタイプ、キメラまたは単鎖抗体、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ′）２、およびＦａｂ発現ライブラリー断片、ｓｃＦＶ分子、ならびにそれらのエピトープ結合性断片が挙げられる。ＥＰ４遺伝子またはｍＲＮＡを標的とし、その発現を阻害するアンチセンス・オリゴヌクレオチドは、標準的な技術に従って作られる（例えば、Ａｇｒａｗａｌら，Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ：Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｆｏｒ  Ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ  ａｎｄ  Ａｎａｌｏｇｓ，Ｖｏｌ．２０（１９９３）を参照のこと）。
【００９４】
本明細書中、医薬として許容される送達媒体は、医薬投与に適合した溶媒、分散媒体、コーティング、抗細菌・抗真菌剤、等張化剤および吸収遅延剤を含む。上記媒体は、他の活性成分または不活性成分を含んでもよく、その組成に基づいて関節組織を標的としてもよい。
【００９５】
治療用組成物は、その意図する投与経路に適するよう製剤化される。投与経路の例としては、非経口（例えば、静脈内、皮膚内、皮下）、経口（例えば、摂取または吸入）、経皮（局所）、経粘膜、および直腸投与が挙げられるが、これらに限定はされない。溶液または懸濁液は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，（１８ｔｈ  ｅｄ．，Ｇｅｎｎａｒｏ，ｅｄ．，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ，（１９９０））に記載されるように調製できる。
【００９６】
このようなＥＰ４拮抗薬の治療効果は、例えば、ＥＤ５０（集団の５０％において治療的に有効な投与量）を決定するための、細胞培養または実験動物を用いた標準的な治療手順により、本開示に照らして、測定できる。
【００９７】
細胞培養アッセイおよび動物試験から得られたデータは、ヒトにおける使用のための用量範囲を決定するために使用できる。この投与量は、剤形および投与経路に従って変動しうる。本発明に係る方法において使用されるＥＰ４拮抗薬に関しては、この治療的有効投与量は、まず、細胞培養アッセイから推定できる。細胞培養において決定されたＩＣ５０を含む循環血漿濃度範囲を達成するための投与量を、動物モデルにおいて決定してもよい。このような情報を使用して、ヒトにおいて有用な投与量をより正確に決定できる。血漿中のレベルは、例えば、高性能液体クロマトグラフィーにより計測できる。
【００９８】
当業者は、特定の因子が、哺乳動物を有効に治療するために必要な投与量とタイミングに影響を及ぼすことがあることを理解するであろう。該特定の因子には、疾患もしくは障害の重症度、治療歴、哺乳動物の全般的健康状態および／または年齢、ならびにその他の疾患の存在が挙げられるが、これらに限定はされない。加えて、治療的有効量のＥＰ４阻害剤による哺乳動物の治療は、単回の治療を含むが、一連の治療を含むこともでき、一連の治療が好ましい。
【実施例】
【００９９】
化合物リスト：
３−［２−（４−｛２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル｝フェニル）エチル］−１−［（４−メチルベンゼン）スルホニル］ウレア；
３−［２−（４−｛２−エチル−４，６−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル｝フェニル）エチル］１−［（４−メチルベンゼン）スルホニル］ウレア（化合物Ａ）；
１−｛２−［４−（５−アセチル−２−エチル−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−１−イル）フェニル］エチル｝−３−［（４−メチルベンゼン）スルホニル］ウレア；
３−｛２−［４−（２−エチル−５−メトキシ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−１−イル）フェニル］エチル｝−１−［（４−メチルベンゼン）スルホニル］ウレア；
２−｛４−［６−クロロ−２−エチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−１−イル］フェニル｝エチルＮ−［（４−メチルベンゼン）スルホニル］カルバマート；
３−｛２−［４−（６−クロロ−５−シアノ−２−エチル−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−１−イル）フェニル］エチル｝−１−［（４−メチルベンゼン）スルホニル］ウレア；
２−（４−｛２−エチル−４，６−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル｝フェニル）エチルＮ−［（４−メチルベンゼン）スルホニル］カルバマート；
２−（４−｛２−ｔｅｒｔ−ブチル−４，６−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル｝フェニル）エチルＮ−［（４−メチルベンゼン）スルホニル］カルバマート；
２−［４−（５−カルバモイル−６−クロロ−２−エチル−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−１−イル）フェニル］エチルＮ−［（４−メチルベンゼン）スルホニル］カルバマート；
１−（２−｛４−［２−エチル−５−（１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−１−イル］フェニル｝エチル）−３−［（４−メチルベンゼン）スルホニル］ウレア；
１−（２−｛４−［６−クロロ−２−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−１−イル］フェニル｝エチル）−３−［（４−メチルベンゼン）スルホニル］ウレア；
２−｛４−［６−クロロ−２−（ピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−１−イル］フェニル｝エチルＮ−［（４−メチルベンゼン）スルホニル］カルバマート；
３−（２−｛５−［６−クロロ−２−エチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−１−イル］ピリジン−２−イル｝エチル）−１−［（４−メチルベンゼン）スルホニル］ウレア；
２−｛４−［６−クロロ−２−エチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−１−イル］フェニル｝エチルＮ−［（２−クロロベンゼン）スルホニル］カルバマート；
３−（２−｛４−［５，７−ジメチル−２−（メチルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］フェニル｝エチル）−１−［（４−メチルベンゼン）スルホニル］ウレア；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（４−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（４−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１（｛［５−クロロ−２−（３−シアノフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸（化合物Ｂ）；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−クロロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（３−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（３−クロロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（２，３−ジフルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（２，３−ジフルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−クロロ−５−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛５−クロロ−２−［（４−クロロフェノキシ）メチル］ベンゾイル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛５−クロロ−２−［（３−クロロフェノキシ）メチル］ベンゾイル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛５−クロロ−２−［（４−フルオロフェノキシ）メチル］ベンゾイル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛５−クロロ−２−［（３，４−ジフルオロフェノキシ）メチル］ベンゾイル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛５−クロロ−２−［（２，４−ジフルオロフェノキシ）メチル］ベンゾイル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−｛（１Ｓ）−１−［（｛５−クロロ−２−［（３−クロロフェノキシ）メチル］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］エチル｝安息香酸（化合物Ｃ）；
４−［（１Ｓ）−１−（｛５−クロロ−２−［（３，５−ジフルオロフェノキシ）メチル］ベンゾイル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛５−クロロ−２−［（３−フルオロフェノキシ）メチル］ベンゾイル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−｛（１Ｓ）−１−［（｛２−［（４−クロロフェノキシ）メチル］−５−フルオロピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］エチル｝安息香酸；
４−｛（１Ｓ）−１−（｛５−クロロ−２−［（シクロヘキシルメトキシ）メチル］ベンゾイル｝アミノ）エチル｝安息香酸；
４−（（４−（５−メトキシピリジン−２−イル）フェノキシ）メチル）−５−メチル−Ｎ−（ｏ−トリルスルホニル）フラン−２−カルボキサミド（化合物Ｄ）；
４−｛１−［（｛２，５−ジメチル−４−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−チエニル｝カルボニル）アミノ］シクロプロピル｝安息香酸（化合物Ｅ）；
５−クロロ−３−［（３−クロロフェニル）メチル］−Ｎ−［１−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］エチル］−２−チオフェンカルボキサミド；
２，５−ジメチル−Ｎ−［（１Ｓ）−１−［４−［［（メチルスルホニル）アミノ］カルボニル］フェニル］エチル］−４−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−３−チオフェンカルボキサミド；
２，５−ジメチル−Ｎ−［（１Ｓ）−１−［４−［［（フェニルスルホニル）アミノ］カルボニル］フェニル］エチル］−４−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−３−チオフェンカルボキサミド；
２，５−ジメチル−Ｎ−［１−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］シクロプロピル］−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−３−チオフェンカルボキサミド；
２，５−ジメチル−Ｎ−［１−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］シクロプロピル］−４−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−３−チオフェンカルボキサミド；
２−クロロ−４−［［［［４−［（３−クロロフェニル）メチル］−２，５−ジメチル−３−チエニル］カルボニル］アミノ］メチル］安息香酸；
４−［（１Ｒ）−１−［［［２，５−ジクロロ−４−［（３−クロロフェニル）メチル］−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−［［［２，５−ジブロモ−４−［（３−クロロフェニル）メチル］−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−［［［２，５−ジクロロ−４−（３−クロロベンゾイル）−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−［［［２，５−ジクロロ−４−［（３−クロロフェニル）［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ］メチル］−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−［［［２，５−ジクロロ−４−［（３−クロロフェニル）ヒドロキシメチル］−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−［［［２，５−ジクロロ−４−［（３−クロロフェニル）メチル］−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
メチル４−［（１Ｓ）−１−［［［２，５−ジクロロ−４−［（３−クロロフェニル）メチル］−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−［［［２，５−ジクロロ−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−［［［２，５−ジメチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−［［［２，５−ジメチル−４−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
メチル４−［（１Ｓ）−１−［［［２，５−ジメチル−４−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−［［［２，５−ジメチル−４−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−［［［４−［（３−クロロフェニル）メチル］−２，５−ジメチル−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−［［［４−［（３−クロロフェニル）メチル］−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−［［［４−［（４−クロロフェニル）メチル］−２，５−ジメチル−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−［［［５−ブロモ−４−［（３−クロロフェニル）メチル］−３−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
４−［［［［２，５−ジクロロ−４−［（３−クロロフェニル）メチル］−３−チエニル］カルボニル］アミノ］メチル］安息香酸；
４−［１−［［［２，５−ジメチル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−３−チエニル］カルボニル］アミノ］シクロプロピル］安息香酸；
４−［１−［［［５−クロロ−３−［（３−クロロフェニル）メチル］−２−チエニル］カルボニル］アミノ］エチル］安息香酸；
上記化合物、化合物Ｂ、化合物Ｃ、化合物Ｄまたは化合物Ｅは、それぞれ式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）および式（Ｖａ、Ｖｂ）の代表的な化合物である。
【０１００】
実施例１：ＩＬ−２３産生
Ｃ５７ＢＬ／６マウスの脾臓由来のＣＤ１１ｃ樹状細胞（ＤＣ）は、磁気活性化セルソーター：（Ａｕｔｏ−Ｍａｇｎｅｔｉｃ  Ａｃｔｉｖａｔｅｄ  Ｃｅｌｌ  Ｓｏｒｔｉｎｇ）により精製した。ＤＣは、９６ウェルプレートを用い、１ウェルあたりの細胞数を６×１０５として、１０μｇ／ｍＬの抗ＣＤ４０抗体の存在下、３６時間培養した。図１に記載されている化合物、すなわち、化合物Ａ（３−［２−（４−｛２−エチル−４，６−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル｝フェニル）エチル］−１−［（４−メチルベンゼン）スルホニル］ウレア）、および化合物Ｂ（４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸）は、１０、１００、または１０００ｎＭの用量で、インキュベーションの開始時に加えた。培養の最後に上清を集め、ＥＬＩＳＡによってＩＬ−２３を測定した。これらの結果を図１に示す。
【０１０１】
図１の結果から、化合物Ａおよび化合物ＢがマウスのＣＤ１１ｃ陽性細胞におけるＩＬ−２３産生を用量依存的に阻害したことがわかる。
【０１０２】
マウスのＣＤ１１ｃ陽性細胞におけるＩＬ−２３産生の同様な阻害は、化合物Ｃ（４−｛（１Ｓ）−１−［（｛５−クロロ−２−［（３−クロロフェノキシ）メチル］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］エチル｝安息香酸、化合物Ｄ（４−（（４−（５−メトキシピリジン−２−イル）フェノキシ）メチル）−５−メチル−Ｎ−（ｏ−トリルスルホニル）フラン−２−カルボキサミド）および化合物Ｅ（４−｛１−［（｛２，５−ジメチル−４−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−チエニル｝カルボニル）アミノ］シクロプロピル｝安息香酸）にも見られる。
【０１０３】
化合物リストに記載されている他の化合物についても、同様にＩＬ−２３産生を実施する。マウスのＣＤ１１ｃ陽性細胞におけるＩＬ−２３産生の用量依存的な阻害は、いずれの場合にも観察される。
【０１０４】
実施例２：ＤＳＳモデル
本試験では、８週齢の雄性Ｂａｌｂ／ｃマウスを使用した。マウスを４つの群；すなわち、正常対照群、ベヒクルを摂取した疾患対照群、および化合物Ｂを異なる投与量で摂取した２つの群に分けた。水に溶解した２．５％ＤＳＳ（平均分子量５，０００）を７日間飲ませ、大腸炎を誘導した。化合物Ｂの０．５％メチルセルロース溶液（用量３ｍｇ／ｋｇまたは３０ｍｇ／ｋｇ）を７日間経口投与した。マウスは１１日目に屠殺し、評価のために結腸を採取した。結腸の長さ、結腸の重量、および組織学的スコア（ｈｉｓｔｏｌｏｇｙ  ｓｃｏｒｅ）を評価した。組織学的スコアは以下のように決定する；０はダメージの徴候なし、１は中等度の炎症；２は重度の炎症。これらの結果を図２に示す。
【０１０５】
図２の結果から、化合物Ｂは、ＤＳＳによって誘導された大腸炎スコアの変化、および結腸の重量／長さの変化を用量依存的に改善することがわかる。化合物Ａ，化合物Ｃ、化合物Ｄ、および化合物Ｅも、大腸炎スコアおよび結腸の重量／長さを用量依存的に改善させる。
【０１０６】
化合物リストに記載の他の化合物についても、ＤＳＳモデルによる同様の実験を実施する。大腸炎スコアおよび結腸の重量／長さの用量依存的な抑制は、いずれの場合にも観察される。
【０１０７】
実施例３：アレルギー性接触皮膚炎および乾癬モデル
本試験では、８週齢の雄性Ｃ５７ＢＬ／６マウスを使用した。０日目に、剃毛した腹部皮膚に０．１ｍＬの７％塩化ピクリル−エタノール溶液を塗布して感作した。７日後、耳の裏表に０．０２ｍＬの１％塩化ピクリル−オリーブオイル溶液を塗布した。治療前、治療後２４時間および治療後４８時間の耳の厚さを、厚さ計を用いて測定し、その差を耳の腫脹パラメーターとして使用した。化合物Ｂは、０．５％メチルセルロース水溶液に懸濁（用量３ｍｇ／ｋｇまたは３０ｍｇ／ｋｇ）し、実験期間全体（０〜１１日）または惹起（Ｅ）期間（ｅｌｉｃｉｔａｔｉｏｎ  （Ｅ）  ｐｅｒｉｏｄ）（８〜１０日）に経口投与した。これらの結果を図３に示す。
【０１０８】
図３の結果から、化合物Ｂは、期間全体にわたって投与した場合はもちろん、惹起（Ｅ）期間のみ投与した場合においても、有意に用量依存的に耳の腫脹を抑制した。化合物Ｂの最大効力は、プレドニゾロン（Ｐｒｅｄ）に匹敵していた。プレドニゾロンはアレルギー性接触皮膚炎や乾癬に広く使用されている。
【０１０９】
化合物Ａ，化合物Ｃ、化合物Ｄ、および化合物Ｅも、耳の腫脹の用量依存的な減少を示した。
【０１１０】
化合物リストに記載されている他の化合物についても、アレルギー性接触皮膚炎モデルによる同様の実験を実施する。耳の腫脹の減少は、いずれの場合にも観察される。
【０１１１】
（図１から３の説明）
（図１）
データは平均±ＳＤ（Ｎ＝３）を表す。
【０１１２】
（図２）
疾患対照に対して＊Ｐ＜０．０５、マンホイットニー検定（Ｎ＝６〜１０）。
【０１１３】
（図３）
データは平均±ＳＤ（Ｎ＝１０）を表す。
疾患対照に対して＊＊Ｐ＜０．０１、ダネット検定。
疾患対照に対して＃＃Ｐ＜０．０１、ｔ−検定。
【産業上の利用可能性】
【０１１４】
本発明よれば、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）または（Ｖｂ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩は、免疫疾患もしくはアレルギーの治療および／または予防に有用である。
【０１１５】
本出願において引用されたすべての刊行物（登録特許、特許出願、および学術論文を包含するが、これらに限定されない）は、参照により本明細書中に組み込まれる。開示した実施形態を参照して本発明を説明したが、当業者は、詳述された具体的な実験が本発明を単に説明しているに過ぎないことを容易に理解できる。本発明の趣旨から逸脱することなく、種々の変更がなされうると認識されるべきである。したがって、本発明は以下の請求項によってのみ限定される。
【図１】
2013520397.tif 000032
【図２】
2013520397.tif 000033
【図３】
2013520397.tif 000034
【国際調査報告】
2013520397.tif 000035
2013520397.tif 000036
2013520397.tif 000037
2013520397.tif 000038
2013520397.tif 000039