(57)【要約】  ＳＩＲＴ１、Ｇａｄｄ４５ｂ、およびＳＯＤ２の調節を向上することによる、ほ乳類の皮膚中のＤＮＡの損傷からの保護とその修復に効果的な組成物および該組成物を使用する方法。該組成物はキャンドルブッシュ抽出物、ノニ葉抽出物、およびメロン抽出物を含み、それぞれが組成物がＳＩＲＴ１、Ｇａｄｄ４５ｂ、およびＳＯＤ２の調節を向上するのに十分な量で存在する。
2013503866.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
０．０１％から１％のキャンドルブッシュ抽出物、０．０１％から１％のノニ葉抽出物、および０．０５％から３％のメロン抽出物を含む組成物であって、それぞれが組成物がＳＩＲＴ１、Ｇａｄｄ４５ｂ、およびＳＯＤ２の調節を向上するのに十分な量で存在する、局所用化粧品組成物。
【請求項２】
キャンドルブッシュ抽出物、ノニ葉抽出物、およびメロン抽出物を含む組成物であって、それぞれがＳＩＲＴ１、Ｇａｄｄ４５ｂ、およびＳＯＤ２の制御を向上するのに十分な量で存在する局所用組成物を投与することを含む、酸化ダメージからの保護またはその修復方法。
【請求項３】
キャンドルブッシュ抽出物が約０．０１％から約１％の範囲で存在する、請求項２記載の方法。
【請求項４】
ノニ木抽出物が約０．０１％から約１％の範囲で存在する、請求項２または３記載の方法。
【請求項５】
メロン抽出物が約０．０５％から約３％の範囲で存在する、請求項２、３または４記載の方法。
【請求項６】
キャンドルブッシュ抽出物が約０．０１％から約１％の範囲で存在し、ノニ木抽出物が約０．０１％から約１％の範囲で存在し、メロン抽出物が約０．０５％から約３％の範囲で存在する、請求項２記載の方法。
【請求項７】
約０．０１％から約１％のキャンドルブッシュ抽出物、約０．０１％から約１％のノニ木抽出物、および約０．０５％から約３％のメロン抽出物を含む抽出物混合物を含み、残部が化粧品成分である、局所用化粧品または皮膚科学的組成物。
【請求項８】
酸化ダメージを治療するための医薬の製造における、請求項７記載の組成物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２００９年９月２日に出願された米国特許出願第６１／２３９，２４０の優先権を主張し、その全体の内容は本明細書中に参考として援用する。
【０００２】
本発明は、少なくとも２種の植物抽出物を含む組成物に関し、ある特定の実施態様では、細胞、ミトコンドリア、および細胞外ＤＮＡ遺伝子の酸化ストレス応答に対しての保護および／または修復を向上させるに十分な量で個別および／または集合的に存在する３種の植物抽出物を含む組成物に関する。本発明の組成物は、相乗的にＳＩＲＴ１、ＧＡＤＤ４５Ｂ、およびＳＯＤ２のそれぞれを調節する植物抽出物の組み合わせを含む。ある特定の実施態様では、組成物は化粧品または皮膚用製剤として配合される。
【背景技術】
【０００３】
いくつかの反応性酸素種（Reactive Oxygen Species(ROS)）による酸化ストレスなどのストレスをもたらす様々な薬剤に反応して皮膚は老化する。ＲＯＳは代謝過程の結果である場合があるが、また、ＤＮＡ損傷を引き起こす場合があるＲＯＳを発生させる持続的な低レベルＵＶ放射で引き起こされる場合がある。そのようなＤＮＡ損傷の結果、皮膚はそれ自体が再生できなくなる。その効果は、しばしば目に見え、望まれないものである。
【０００４】
化粧品および皮膚科学的配合物が、ＲＯＳの原因に対する取り組みのために開発された。いくつかの配合物は、酸化ストレスから皮膚を保護しようとするものである。他のものは、皮膚の中で一度形成されたＲＯＳを排除しようとするか、または減少させようとするものである。例えば、日焼け止め剤は皮膚に入る紫外線の量を減少させるために化粧品に組み入れられる。日焼け止め剤は有効であるが、それらはすべての紫外線から守ることはできないない。また、残念ながら、日焼け止め剤はビタミンＤの生成を抑制する。日焼け止め剤組成物を含む化粧品配合物は、さらに汗または水によりしばしば洗い落とされ、しばしばグリース状または油状であり、不満足な感覚を与える。
【０００５】
別法として、酸化防止剤が、発生したＲＯＳと反応するか、または中和するために化粧品に組み入れられる。酸化防止剤またはＲＯＳに反対作用する他の成分を含む生成物は、一般にそれらがＲＯＳに接触しているときだけ活性である。その結果、酸化防止剤または反対作用物質がＲＯＳと接触するまで、皮膚の中に存在しているＲＯＳは損傷を与える。
【０００６】
別のアプローチは、傷ついた皮膚からの湿り気の損失を抑えて、乾燥した、または薄い皮膚に柔軟性を加えるために、保湿剤とエモリエント剤を組み入れることである。化粧品配合物へのエモリエント剤と保湿剤の組み込みは、皮膚からの経表皮水分蒸散量を減少させるが、それらの存在は傷ついた皮膚の状態を変えない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】米国特許出願第２００３／０１８０２３１
【特許文献２】米国特許第５，７４７，０４３
【特許文献３】米国特許第５，６１６，３２３
【特許文献４】米国特許出願２００５／００２５７３７
【特許文献５】米国特許第７，１３２，１１８
【特許文献６】米国特許第６，１８４，２４７
【特許文献７】米国特許第６，５７９，５１６
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
上記のそれぞれのアプローチには長所があるが、本発明者はある特定のＤＮＡ素を調節することにより、ＲＯＳによってもたらされた損傷を修復でき、ＲＯＳによりもたらされることがある損傷（または、更なる損傷）からＤＮＡを保護できることを見いだした。例えば、ＳＩＲＴ１は細胞寿命とＤＮＡ修復に関係する。さらに、Ｇａｄｄ４５ｂ（生育停止とＤＮＡ損傷）は、ある特定の修復酵素の活性とアクセシビリティを調節することが示された多機能たんぱく質である。同様に、ＳＯＤ２遺伝子はミトコンドリアＤＮＡ保護に関係する。
【０００９】
これらの遺伝子のそれぞれは、ＤＮＡの保護または修理を助け、永久的な皮膚損傷を低減し、皮膚の修復プロセスが続くのを許容するはずである。驚くべきことに、本発明者は、本発明による組成物が相乗的にＳＩＲＴ１、Ｇａｄｄ４５ｂおよびＳＯＤ２遺伝子のそれぞれの調節を向上することをみいだした。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
概要
本発明は、キャンドルブッシュ（cassia alata）抽出物、ノニ葉（morinda citrifolia）抽出物、およびメロン(cucumis melo)抽出物から選択された少なくとも２つの抽出物を含む組成物であって、該組成物中に含まれるそれぞれの抽出物が、組成物がＳＩＲＴ１、Ｇａｄｄ４５ｂ、およびＳＯＤ２の調節を向上するに十分な量で含まれている組成物を提供する。１つの実施態様では、組成物はキャンドルブッシュ（cassia alata）抽出物、ノニ葉（morinda citrifolia）抽出物、およびメロン(cucumis melo)抽出物を含み、それぞれの抽出物が、組成物がＳＩＲＴ１、Ｇａｄｄ４５ｂ、およびＳＯＤ２の制御を向上するに十分な量で含まれている。
【００１１】
本発明のもう一つの態様は、キャンドルブッシュ（cassia alata）抽出物、ノニ葉（morinda citrifolia）抽出物、およびメロン (cucumis melo)抽出物から選択された少なくとも２つの抽出物を含む組成物であって、該組成物中に含まれるそれぞれの抽出物が、組成物がＳＩＲＴ１、Ｇａｄｄ４５ｂ、およびＳＯＤ２の制御を向上するに十分な量で含まれている組成物を投与することを含む、酸化損傷からの保護またはその修復方法に関する。またこの方法は、ＳＩＲＴ１、Ｇａｄｄ４５ｂ、およびＳＯＤ２のそれぞれの調節に有効な量で、哺乳動物の皮膚上に上記の組成物を局所的に投与することを含む。
【００１２】
本明細書において使用される時、「安全で有効な量」は、記述される化合物、組成物または他の物質の量が、処理される条件で顕著な肯定的な変化を引き起こすに十分であり、かつ当業者の論理的に正しい判断の範囲の中で不都合な副作用（例えば、顕著な皮膚刺激または増感）を避けることができるに十分に少ない量をいう。化合物、組成物または他の物質の安全で有効な量は、処理される具体的な皮膚、処理される生物学的物質の老化および物理的状態、条件の厳しさ、処理の期間、併用療法、使用される具体的な化合物、組成物、または他の物質、使用される具体的な化粧品的に許容できる局所剤のキャリヤーの種類、および当業者の知識と専門的技術中の要因により変化することがある。
【００１３】
特記の無い限り、すべての割合は重量基準である。
【００１４】
本明細書および特許請求の範囲において使用される時、「キャンドルブッシュ抽出物」と「Cassia alata」は同じ意味で使用され、科名がCassia alataとして定義される植物、および以下に示されるような関連する名称を有する植物から得られる抽出物をいう。本明細書および特許請求の範囲において使用される時、「ノニ葉抽出物」と「Morinda citrofolia」は同じ意味で使用され、属名Morinda L.に由来するMorinda citrofoliaとして定義される植物、および以下に示されるような関連する植物から得られる抽出物をいう。用語「メロン抽出物」と「cucumis melo」は同じ意味で使用され、属名Cucumis Lに由来するcucumis meloとして定義される植物、および以下に示されるような関連する植物から得られる抽出物をいう。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】図１は、ＳＩＲＴ１、ＧＡＤＤ４５Ｂ、およびＳＯＤ２遺伝子の調節を示し、（１）は、０．３％だけのＤＮ−ＡＧＥ  ＬＳ９６５３（約０．５％から約１．５％のキャンドルブッシュ抽出物を含んでいる）を含む組成物、（２）は、０．１％だけのＣＩＴＲＯＦＯＬＩＮＥ（約１．５％から約３．５％のノニ葉抽出物を含んでいる）を含む組成物、（３）は、０．５％だけのＥＸＴＲＡＭＥＬ  Ｃ（約２０％のメロン抽出物を含んでいる）を含む組成物、および（４）は、０．３％のＤＮ−ＡＧＥ  ＬＳ９６５３、０．１％のＣＩＴＲＯＦＯＬＩＮＥ、および０．５％のＥＸＴＲＡＭＥＬ  Ｃを含む組成物である。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
詳細な説明
本発明の１態様は、キャンドルブッシュ（cassia alata）抽出物、ノニ葉（morinda citrifolia）抽出物、およびメロン(cucumis melo)抽出物から選択された少なくとも２つの抽出物を含む組成物であって、該組成物中に含まれるそれぞれの抽出物が、組成物がＳＩＲＴ１、Ｇａｄｄ４５ｂ、およびＳＯＤ２の調節を向上するに十分な量で含まれている組成物を提供する。
【００１７】
キャンドルブッシュ抽出物
キャンドルブッシュ抽出物は植物種cassia alataのための一般名である。他の関連する種名としてはSenna alata(L.)Roxb.、Cassia alata L.、Cassia alata L. var. perennis Pamp.、Cassia alata L. var. rumphiana DC、Cassia bracteata L. f.、Cassia herpetica Jacq.、Cassia rumphiana (DC.) Bojer、Herpetica alata (L.)Raf.を含む。他の関連する一般名は、ダッドマーデン（Dadmurdan (Hi)）、グァバ（Guajavo）、ダッドキャパット（Datkapat (Hi)）、クォントレ  エピングルズ（Quatre Epingles）、ダートレズ （Dartres）、ダートリエ（Dartrier）、キャリオンクローブッシュ（Carrion Crow Bush）、キャンドルブッシュ(Candle-bush）、キャッティピング（Cattiping）、エンペラーズキャンドルスティックス（emperor's candlesticks）、カテピン（Katepin）、エピス  ディオール（Epis d'Or）、キャンドルスティックス（Candlesticks）、グアカマヤフランセサ（Guacamaya Francesa）、モコテ（Mocote）、フロル  デル  セクレト（Flor del Secreto）、キャンドルスティックプラント（Candlestick Plant）、カセデジャバ（Casse de Java）、ムラムラ（Mulamula）、カテペン（Catepen）、ゴールデン  キャンデラブラ  ツリー（Golden Candelabra Tree）、キャンドルブッシュ（Candle Bush）、キャンデラブラブッシュ（Candelabra Bush）、ローマンキャンドルツリー（Roman Candle Tree）、ヘルブ  ア  ダートレス（Herbe a Dartres）、フレル  セント  クリストフ（Fleur St. Christophe）、リングウォームブッシュ（Ringworm Bush）、リングウォームカッシア(Ringworm Cassia (En))、リングウォームプラント（Ringworm Plant）、リングウォームシュラブ（Ringworm Shrub (En)）、アカプルコ（Acapulco）、フレル  ア  ダートレ（Fleur a Dartre）、セナムヒ（Senamukhi (Hi)）、セブンゴールデンキャンドルスティックス（Seven Golden Candlesticks）、テペリバ  グァズ（Taperiba Guazu）、タラタナ（Taratana）、ソロコンティル（Soroncontil）、タレントロ（Talentro）、ツリパン（Tulipan）、ビラヤチ−アグハティー（Vilayati-aghatea (Hi)）、ウィングドセナ（Winged Senna (En)）、ゾルベ  セント  クリストフ（Zerbe St. Christophe）を含む。特記の無い限り、cassia alataの参照は、上記の関連する種名のそれぞれを含むことを意味する。例えば、cassia alataの参照はSenna alata（Ｌ．)Roxbを含む。
【００１８】
科名Fabaceaeの植物類からcassia alataを得る。植物またはそれの一部を抽出する公知の方法で抽出物を得ることができる。例えば、浸軟(maceration)、再浸軟、消化、動揺浸軟、流動床抽出、超音波抽出、向流抽出、パーコレーション、再パーコレーション、減圧下抽出(evacolation、減圧下での抽出)、減加圧下抽出(diacolation)、およびソックスレー抽出器での連続的な還流を伴う固体／液体抽出が当業者にはよく知られ、使用することができる。さらなる詳細は、 Hagers Handbuch der pharmazeutischen Praxis (5th Edition, Vol. 2, pp. 1026-1030, Springer Verlag, Berlin-Heidelberg-New York 1991)に示され、その内容は本明細書中に参考として援用する。
【００１９】
新鮮であるかまたは乾燥している植物またはそれの一部が出発物質として適当であるが、機械的にサイズ縮小をして、任意に抽出の前に必要に応じて「脱脂」された植物および／または植物の一部が通常使用される。任意のサイズ低減法が使用できる。例えば、ブレードツールによる粉砕を使用できる。植物の葉は抽出に適している。
【００２０】
抽出プロセスのための典型的な溶媒は、有機溶媒、水、および有機溶媒と水の混合物である。たとえば、低分子量アルコール、エステル、エーテル剤、ケトンまたはハロゲン化炭化水素の、低水分量または高水分量（蒸留されたかまたは蒸留されない）のものが挙げられ、好ましくは低水分量または高水分量の水性アルコール溶液を使用できる。水、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、そのアイソマー、アセトン、プロピレングリコール類、ポリエチレングリコール類、酢酸エチル、ジクロロメタン、トリクロロメタン、およびそれらの混合物による抽出が適当である。
【００２１】
抽出プロセスは、一般に、約２０℃から約１００℃の温度、または約８０℃から約１００℃の温度、または約８０℃から約９０℃の温度範囲で行われる。１つの可能な実施態様では、抽出成分の酸化を避けるために不活性ガス雰囲気下で抽出プロセスを行うことができる。抽出時間は選択され、出発物質、抽出プロセス、抽出温度、および溶媒対原料の比率等に依存できる。抽出プロセスの後に、必要に応じて他の典型的な工程、例えば、精製、濃縮および／または脱色などに、得られた粗抽出物を供することができる。所望であれば、このようにして調製された抽出物は、例えば、個々の望まれない成分の選択的除去に供することができる。抽出プロセスは任意の程度で行うことができるが、通常、抽出物がなくなるまで続けられる。乾燥植物または乾燥された植物の部分からの抽出の典型的な収率（＝使用される原料の量に基づく乾燥抽出物）は、重量に基づいて１０から２０％、好ましくは１２から１９％、より好ましくは１３から１６％である。
【００２２】
本発明による植物Cassia alataの抽出物は、一般にフラボン誘導体から成る物質を含む。より具体的には、ケンペロールおよびケンペロール誘導体、タンニン類、クマリン類、アントラキノン類、および遊離フェノール酸類、特にはｐ−ヒドロキシ安息香酸を含む。
【００２３】
本発明の文脈においてフラボン誘導体は、植物Cassia alataから分離できるものであることが理解される。特には、それらは２−フェニル−４Ｈ−１−ベンゾピランの水素化物、酸化物または置換体である。水素添加は炭素鎖の２，３−位置で起こることができ、酸化は４−位置で起こることができ、置換体は水酸基またはメトキシ基により１つ以上の水素原子を置換したものであると理解される。従って、この定義は伝統的な意味で、フラバン類、フラバン−３−オール類（カテコール類）、フラバン−３，４−ジオール類（ロイコアントシアニジン類）、フラボン類、フラボノール類、およびフラボノン類を包含する。植物Cassia alataから分離された銘記されるべきフラボン誘導体は、ケンペロールであり、例えば、ケンペロール−３−Ｏ−ソフォロサイド(sophoroside)、ケンペロール−７−ラムノシド、ケンペロール−３，７−ジラムノシドである。
【００２４】
本発明の文脈においてタンニン類は、植物Cassia alataから分離できるタンニン類である。特には、それらは没食子酸からの誘導によるガロタンニンと呼ぶことができるポリフェノール類である。また、タンニン類は、１，２，３，４，６−ペンタガロイル−Ｄ−グルコースおよびその誘導体のガロイル残基の酸化的カップリングにより形成される物質でもある。
【００２５】
クマリン類は植物Cassia alataから分離できるクマリン類であることが理解される。クマリンの名称は、クロメン−２−オン、２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−オン、ｏ−クマル酸ラクトンおよびトンカビーンカンファーと同意語であり、等価である。
クマリンはクマル酸からの閉環生成物である。クマル酸はオルトヒドロキシけい皮酸である。また、本発明の文脈において、クマリンはクマル酸のグルコシドを含むと理解される。
【００２６】
アントラキノン類は、植物Cassia alataから分離できるアントラキノン類である。特には、それらはアントラキノン、または９，１０−アンスラセンジオンの酸化もしくは置換体である。置換体は水酸基またはメトキシ基により１つ以上の水素原子を置換したものであると理解される。アントラキノン類はアリザリン、キニザリン、クリサジン、ヒツサザリン（hytsazarin）、プルプリン、クリソファン酸、キナリザリンおよびフラボプルプリンであることができる。
【００２７】
遊離フェノール酸類は植物cassina alataから分離できるものであることが理解される。好ましくはｐ−ヒドロキシ安息香酸およびｏ−ヒドロキシ安息香酸またはサリチル酸である。
【００２８】
米国特許出願第２００３／０１８０２３１に、cassia alataからの抽出物の詳細を見ることができる。その内容は本明細書中に参考として援用する。
【００２９】
cassina alataの抽出を含む市販製品は、ＤＮ−ＡＧＥ  ＬＳ９６５３としてLaboratories Serobiologiquesから利用可能である（これはcassia alata（Ｌ．）Roxbの抽出物であると確認されている）。この生成物は、水、グリセリン、およびcassia alata葉抽出物を含んでいて、水で可溶性であって油脂には不溶である。cassia alata葉抽出物はこの生成物中に約０．５％から約１．５％の量で存在している。
【００３０】
本発明の１つの態様では、キャンドルブッシュ抽出物は、組成物の約０．０１％から約１％の範囲内で存在し、約０．０５％から約０．５％の範囲内で存在することができる。異なる態様では、キャンドルブッシュ抽出物は、組成物の約０．１％から約０．３％の範囲内で存在する。
【００３１】
ノニ木抽出
ノニ木抽出物は、Morinda  Ｌ属からのMorinda citrofoliaのための一般名である。
従って、Morinda  Ｌ属から得られた植物種から本発明で有用なノニ木抽出物を選択できる。
【００３２】
植物の他の部分から抽出物を得ることができると想定されるが、葉からノニ木の抽出物を得ることができる。いくつかの実施態様では、以下のプロセスを使用することで抽出物を得ることができる。まず最初に、Morinda citrifolia  Ｌ植物から比較的乾いた葉が集められ、小片に切断され、水圧プレスなどの破砕装置内におかれ、葉の小片が破砕される。いくつかの実施態様では、破砕された葉の小片は次に、エタノール、メタノール、酢酸エチル、または他のアルコールベースの誘導体などのアルコールを使用して、公知の方法で破砕された葉の小片をパーコレートすることができる。いくつかの実施態様では、次いで、アルコールおよびすべてのアルコール可溶性成分が破砕された葉の小片から抽出される。次に熱により実質的にすべての液体を取り除き、葉抽出物を減量する。得られた乾燥葉抽出物は、「一次的な葉抽出物」と呼ぶことができる。
【００３３】
本発明のいくつかの実施態様では、一次的な葉抽出物は、少なくとも抽出物を部分的に殺菌して、好ましくない生命体を破壊するために低温殺菌される。一次的な葉抽出物は好ましくは摂氏７０〜８０度で、抽出物の大きな化学変成を起こすこと無く、すべての好ましくない生命体を破壊するに十分な時間、低温殺菌される。また、様々な放射線技術または方法によっても、低温殺菌を達成できる。
【００３４】
本発明のいくつかの実施態様では、低温殺菌された一次的な葉抽出物は遠心分離機デカンタの中に置かれ、遠心分離され、葉緑素をはじめとする他の成分から、残留している葉汁（leaf juice）を取り除くかまたは分離する。遠心分離サイクルがいったん完了すると、葉抽出物は比較的精製された状態となる。この精製された葉抽出物は、再び上記と同じような方法で低温殺菌され、精製された一次葉抽出物を得る。
【００３５】
一次葉抽出物は、低温殺菌および／または精製されているか否かに関係なく、乾燥したヘキサン画分、および水性メタノール画分の２つのそれぞれの画分に分画することができる。これは、二酸化ケイ素とＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ成分を含むガスクロマトグラフを使用し、当技術分野で周知の方法を使用することで達成できる。本発明のいくつかの実施態様では、メタノール画分は、二次メタノール画分を得るためにさらに分画される。いくつかの実施態様では、ヘキサン画分は、二次ヘキサン画分を得るためにさらに分画される。
【００３６】
一次的葉抽出物、ヘキサン画分、メタノール画分、または全ての二次ヘキサン画分もしくは二次メタノール画分を含む１以上の葉抽出物を組み合わせることができる。
【００３７】
適当な市販製品は、ＣＥＰから商品名ＣＩＴＲＩＦＯＬＩＮＥとして得る事ができ、これはブチレングリコールと水の中に乾燥抽出物を約１．５％から約３．５％で含むものである。クエン酸で滴定されたMorinda citrifoliaの葉からのヒドログリコール抽出で乾燥抽出物を得る。市販製品は、水とプロピレングリコールに可溶性であって野菜油と鉱油に不溶性である。
【００３８】
ノニ抽出物は、約０．０１％から約１％の量で存在することができ、約０．０３％から約０．５％の量で存在することができる。１つの態様では、ノニ抽出物は約０．０５％から約０．２５％の量で存在することができる。
【００３９】
メロン抽出物
天然のメロンまたはcucumis meloは、スーパーオキシドジスムターゼ（ＳＯＤ）、カタラーゼ、ビタミン類、コエンザイムＱ１０、リポ酸、グルタチオン、並びにカリウム、マグネシウム、カルシウム、およびセレニウムなどのミネラル塩をはじめとする皮膚に有益な成分の混合物を含んでいる。これらに限定はされないが、ＳＯＤおよびカタラーゼのような種々の酸化防止剤は、フリーラジカルの皮膚に対する損傷を最小限とし、それにより老化の徴候を減少するか、または減速させる。
【００４０】
１つの実施態様では、cucumis meloの変種からメロン抽出物を得る。別の実施態様では、メロン抽出物は９５ＬＳ４４４ラインのような遺伝子交叉により得られるcucumis melo、またはこのラインから得られた雑種の１つからメロン抽出物を得る（米国特許第５，７４７，０４３と５，６１６，３２３を参照、両方がここに参考として援用される）。このメロンの種類は１４日間のオーダーの典型的な貯蔵期間を持つ。これは普通の種類より約３倍長い。酸化防止剤の存在（特にＳＯＤとカタラーゼ）は、これらのユニークなメロンの種類の例外的に長い貯蔵寿命について一部を説明する。
【００４１】
溶媒を使用することなく、メロンパルプだけを使用することでメロン抽出物を製造できる。別の実施態様では、所望のメロン抽出物は、約５〜約９、典型的には約７．５のペーハーで、水性媒体中でプレスまたは粉砕し、次いで上澄みを、たとえば遠心分離法またはろ過で回収することに得る事ができる。回収した上澄みは、そのままで使用できるか、または乾燥して微粉末にすることができる。凍結乾燥または他の公知の方法で乾燥を達成できる。
【００４２】
メロン抽出物の微粒子は配合物中でそのままで使用でき、ナノスフェアに組み入れることができ、水素化油脂のような物質中にカプセル封入されることかでき、またマイクロエマルションまたはマクロエマルション内にカプセル封入されることかできる。さらに、生のメロン抽出物は野菜油でコーティングされ、微粒子とすることができる。微粒子は、たとえば約５０％の抽出物と約５０％の油を含むことができ、容易に化粧品配合物に組み込むことができる。当業者が十分理解するように、抽出物と油の割合は、抽出物と野菜油が組み合わされる所望の組成物により変化させることができる。酸化防止剤とバイオアベイラビリティのための堅固なバリアが形成され、これはまた、湿り気、温度、酸性ｐＨなどに対して酸化防止剤を保護して、安定させる。そのようなコーティングされたメロン抽出物の１つの説明は米国特許出願２００５／００２５７３７に提供される（２００５／００２５７３７は本明細書中に参考として援用する）。
【００４３】
あるいはまた、抽出物は、ヒドロキシプロピルトリモニウムマルトデキストリン架橋ポリマーまたは類似物質を使用してカプセル化することができる。そのようなメロン抽出物のカプセル化の１つの説明は米国特許第７，１３２，１１８に提供される（７，１３２，１１８は本明細書中に参考として援用する）。適当な市販製品はＢｉｏｎｏｖからのＥＸＴＲＡＭＥＬ（登録商標）Ｃである。この生成物は約２０％のメロン抽出物と約８０％のヒドロキシプロピルトリモニウムマルトデキストリン架橋ポリマーを含んでいる。
【００４４】
上記の適切な方法のいずれかで得られたメロン抽出物は、蛋白質類の１ｍｇあたりのスーパーオキシドジスムターゼ（ＳＯＤ）活性に関して典型的に標準化される。本発明のある特定の実施態様では、メロン抽出物は、蛋白質類の１ｍｇあたり少なくとも６単位のＳＯＤ活性を提供し、蛋白質類の１ｍｇあたり少なくとも１４単位のＳＯＤ活性を提供し、または蛋白質類の１ｍｇあたり少なくとも１８単位のＳＯＤ活性を提供できる。更なる実施態様では、メロン抽出物は、蛋白質類の１ｍｇあたり約２０から約１００単位の範囲のＳＯＤ活性を提供し、蛋白質類の１ｍｇあたり約３０から約５０単位の範囲のＳＯＤ活性を提供する。
【００４５】
メロン抽出物は、約０．０１％から約３％の量で存在することができ、約０．０３％から約２％の量で存在することができる。１つの態様では、メロン抽出物は約０．０５％から約１％の量で存在することができる。
【００４６】
本発明の組成物はキャンドルブッシュ抽出物、ノニ木抽出物、およびメロン抽出物を上で説明した量で含む。組成物の残部は、当業者にとって周知の化粧品および局所用配合物の公知の配合成分を含み、米国特許第６，１８４，２４７および米国特許第６，５７９，５１６（その全体の内容は本明細書中に参考として援用する）に記載された成分の一つ以上を含むことができる。
【００４７】
非限定的な例示の目的のために、ある特定の化粧品配合成分は以下を含むことができる。化粧品配合成分としては、水；ブチレングリコール；ヒマシ油；エチレングリコールモノエチルエーテル；ジエチレングリコールモノエチルエーテル；トウモロコシ油；ジメチルスルホン酸；エチレングリコール；イソプロパノール；大豆油；グリセリン；可溶性コラーゲン；酸化亜鉛；チタン酸化物；および、カオリンがあげられる。他の化粧品配合成分としては１種以上の湿潤剤を含むことができる。湿潤剤としては、フタル酸ジブチル；可溶性コラーゲン；ソルビトール；および、２−ピロリドン−５−カルボキシレートナトリウムがあげられる。本発明を実施する際に使用することができる湿潤剤の他の例は、ＣＴＦＡ（米国化粧品工業会：Cosmetic Toiletry and Fragrance Association）の化粧品成分ハンドブック（Cosmetic Ingredient Handbook）に見いだすことができ、その関連部分は本明細書中に参考として援用する。
【００４８】
許容できる化粧品配合成分は必要に応じて１種以上の皮膚軟化剤を含むことができる。皮膚軟化剤としては、ブタン−１，３ジオール；パルミチン酸セチル；ジメチルポリシロキサン；グリセリル  モノリシノレエート；グリセリルモノステアレート；イソブチルパルミテート；イソセチルステアレート；イソプロピルパルミテート；イソプロピルステアレート；ブチルステアレート；イソプロピルラウレート；ヘキシルラウレート；デシルオレエート；イソプロピルミリステート；ラウリルラクテート；オクタデカン−２−オール；カプリリックグリセライド；トリカプリックグリセライド；ポリエチレングリコール；プロパン−１，２−ジオール；トリエチレングリコール；胡麻油；ココナツ油；サフラワー油；イソアミルラウリレート；ノノキシノール−９；パンテノール；水添植物油；トコフェリル酢酸；トコフェリルリノレート；プロピレングリコール類；ラッカセイ油；ヒマシ油；イソステアリン酸；パルミチン酸；イソプロピルリノレエート；ラウリルラクテート；ミリスチルラクテート；デシルオレエート；および、ミリスチルミリスタート。本発明を実施する際に使用することができるエリモネントの他の例は、ＣＴＦＡの化粧品成分ハンドブックに見いだすことができ、その関連部分は本明細書中に参考として援用する。
【００４９】
化粧品配合成分は浸透向上剤を含むことができ、その非制限的な例としては以下が挙げられる：ピロリドン類、例えば、２−ピロリドン；エタノールなどのアルコール；デカノールなどのアルカノール；プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ブチレングリコールなどのグリコール類；界面活性剤；および、テルペン類。
【００５０】
核ＤＮＡ、ミトコンドリアＤＮＡ、または両方の所望の保護と損傷の修復、および／または、たとえば反応性酸素分子種からのＤＮＡの損傷の保護とその防止に有害に影響しない限り、他の種々の従来より公知の化粧品添加剤の使用が意図される。例えば、本発明の組成物はさらに、当技術分野で周知の１種以上の添加剤または他の任意の成分を含むことができる。非限定的な例としては、ビタミン、レチノイド類、およびレチノール類（例えば、ビタミンＢ３、ビタミンＡなど）；顔料；芳香剤；日焼け防止剤と日焼け止め剤；酸化防止剤とラジカルスカベンジャ；有機ヒドロキシ酸；エクスフォリアント；皮膚コンディショナ；保湿剤；セラミド、プセウドセラミド類、リン脂質、スフィンゴリピド類、コレステロール、グルコサミン、医薬的に許容される浸透剤（例えば、ｎ−デシルメチルスルホキシド、レシチンオルガノゲル、チロシン、リシンなど）；抗微生物剤；プロリンなどのアミノ酸類、ピロリドンカルボン酸、その誘導体および塩、異性化糖、パンテノール、たとえばトリエタノールアミンまたは水酸化ナトリウムなどの塩基を含む緩衝剤；ワックス、たとえばビーズワックス、オゾケライトワックス、パラフィンワックス；植物抽出物；たとえばアロエベラ、矢車草、アメリカマンサク、ニワトコ、またはきゅうりがあげられるが、これらに制限されない；乳濁剤；沈殿防止剤；結合剤；防腐剤；および、それらの組み合わせ。含まれることのできる保存薬の１つの例はＰｈｅｎｏｎｉｐ（登録商標）（クラリアント、シャーロット、Ｎ．Ｃ．）、２−フェノキシエタノールおよびグリコールエーテルを含む植物抽出物の抗微生物性混合物である。他の適当な添加剤、および／または、アジュバンドは米国特許第６，１８４，２４７に記載されている。その全体の内容は本明細書中に参考として援用する。
【００５１】
組成物は追加の不活性な成分、非制限的な例としてたとえば界面活性剤、助溶剤、および付形剤を含むことができる。組成物は、親水性または疎水性界面活性剤などの界面活性剤を含むことができる。全体としての組成物と組成物の意図している送達先に基づいて、特定の界面活性剤を使用できる。有用な界面活性剤としては、ポリエトキシル化（ＰＥＧ）脂肪酸、ＰＥＧ脂肪酸ジエステル、ＰＥＧ脂肪酸モノおよびジエステル混合物、ポリエチレングリコールグリセロール脂肪酸エステル、アルコール−油のエステル交換反応生成物、ポリグリセライズド脂肪酸、プロピレングリコール脂肪酸エステル、プロピレンのグリコールエステルとグリセロールエステルの混合物；モノおよびジグリセリド、ステロールおよびステロール誘導体、ポリエチレングリコールソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコールアルキルエーテル、多糖エステル、ポリエチレングリコールアルキルフェノール、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロック共重合体、ソルビタン脂肪酸エステル、低級アルコール脂肪酸エステル、イオン性界面活性剤、およびそれらの混合物があげられる。
【００５２】
更なる無数の適当な成分の精密さは、本発明を理解するのに必要ではない。ある特定の実施態様では、組成物に存在している唯一の植物抽出物はキャンドルブッシュ抽出物、ノニ木抽出、およびメロン抽出物であることが意図される。
【００５３】
更なる異なる実施態様では、本発明の組成物は本質的に、キャンドルブッシュ抽出物の約０．０１％から約１％、ノニ木抽出物の約０．０１％から約１％、およびメロン抽出物の約０．０５％から約３％から成る抽出物の混合物から本質的に成り、残部は化粧品成分である。
【００５４】
さらに別の実施態様では、本発明の組成物はキャンドルブッシュ抽出物の約０．０１％から約１％、ノニ木抽出物の約０．０１％から約１％、およびメロン抽出物の約０．０５％から約３％から本質的に成る抽出物の混合物から成り、残部は化粧品成分である。この実施態様では、他の植物抽出物を除くことが望ましい。
【００５５】
局所製剤の適当な形式としては、ローション、クリーム状、バター状、スティック、スプレー、および、皮膚の上に製品が残るように(leave-on)機能する方法で皮膚に適用することのできる他の製品形態があげられる。他の適当な局所製剤配合物としては、洗浄生成物があげられる。ただしそのような配合物は皮膚の上に製品が残る配合物ほどは望ましくないかもしれない。活性抽出物（キャンドルブッシュ、ノニ木、およびメロン）はカプセル化されるか、または製剤安定性、増加する皮膚堆積または透過を提供するために、リポソームまたは他の型で配合することができる。
【００５６】
少なくとも毎日、本発明の組成物を投与できる。本発明の組成物の投与は、任意の適当な期間続けることができる。核ＤＮＡ、ミトコンドリアＤＮＡ、または両方の損傷の修復程度、および／または、たとえば反応性酸素分子種からのＤＮＡの損傷の保護とその防止の程度は、使用される組成物の合計量および期間により直接的に変化することが理解されるべきである。
【００５７】
１つの実施例では、本発明の組成物を少なくとも１日に一度投与する。別の実施例では、本発明の組成物を毎日二度投与できる。更なる実施例では、本発明の組成物を毎日３〜５回投与できる。別の実施例では、毎日投与することができる本発明の組成物の量には制限はない。最も良い効果を得るため、少なくとも１週間から数週間、少なくとも毎日、本発明の組成物を投与する。少なくとも毎日、数週間から１カ月、数カ月、１年、ないし複数年、本発明の組成物を投与できる。本発明の組成物を投与する期間および頻度については制限がないことが理解されるべきである。
【００５８】
上記の詳細な説明は、例示に過ぎず、何らかの制限を与えるものではない。本発明は以下の実施例によってさらに詳細に説明されるが、実施例は何らかの制限を与えるものではないことが理解されるべきである。この出願中でのすべての引用された参考文献、特許及び公開された特許出願の内容は、本明細書中に参考として援用される。
【００５９】
実施例
この実施例では、ｔ−ブチルパーオキシド（ＲＯＳ発生物質）について、キャンドルブッシュ抽出物、ノニ木抽出物、メロン抽出物、または３つの全ての組み合わせの存在下および非存在下で検討された。抽出物で処理された細胞と未処置の細胞の間の遺伝子表現における変化が測定される。
【００６０】
具体的には、Human Fibroblast細胞ＨＳ２７細胞ラインが、０．３％のＤＮ−ＡＧＥ  ＬＳ９６５３、０．１％のＣＩＴＲＯＦＯＬＩＮＥ、０．５％のＥＸＴＲＡＭＥＬ  Ｃ、または３つの全ての組み合わせ（すなわち、０．３％のＤＮ−ＡＧＥ  ＬＳ９６５３、０．１％のＣＩＴＲＯＦＯＬＩＮＥ、０．５％のＥＸＴＲＡＭＥＬ  Ｃ）で２４時間処理された。処理に続き、細胞は溶解され、全ＲＮＡが単離された。単離されたセルＲＮＡは、最初に二本鎖相補的ＤＮＡを合成するのに使用された。そして次に、ＲＮＡはビオチンでラベルされ増幅された（ａＲＮＡ）。ｃＤＮＡからａＲＮＡ合成までのプロセスはEnzo Life SciencesからのBioarrayキットを使用して行われた。次に、合成されたａＲＮＡは、アフィメトリクス  ヒューマン  ゲノミック  遺伝子チップ（Affymetrix human genomic gene chip）とハイブリダイズするために使用された。そして、遺伝子プロファイルおよび発現が定量化された。マイクロアレイハイブリダイゼーションはミシガン州立大学マイクロアレイ施設で行われた。
【００６１】
図１は結果を示す。キャンドルブッシュ抽出物、ノニ木抽出物、およびメロン抽出物の組み合わせは相乗効果を示し、ＳＩＲＴ１、Ｇａｄｄ４５Ｂ、およびＳＯＤ２  遺伝子のそれぞれの調節が向上された。
【００６２】
上記の説明は例示のために行われ、請求項で定義される本発明の精神とより広い態様から逸脱せずに、本発明の様々な修正と変更を行うことができるとことを意図する。
【図１】
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【国際調査報告】
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