(57)【要約】  バックフロー阻止手段を有する経鼻／経口胃装置が開示される。前記経鼻／経口胃装置は、少なくとも遠位端が患者の胃内腔に配置されるように食道内に配置される大きさおよび形状に作られた経鼻／経口胃チューブと、前記経鼻／経口胃チューブに沿って配置され、圧力依存容積を有する、少なくとも１つの弾性食道体と、前記経鼻／経口胃チューブの少なくとも１つのセグメントの周りで流体を検出する少なくとも１つの食道センサと、前記検出に従って前記少なくとも１つの弾性食道体内の圧力を調整する圧力調整器とを備える。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
バックフロー阻止手段を有する経鼻／経口胃装置であって、
少なくとも遠位端が患者の胃内腔に配置されるように食道内に配置される大きさおよび形状に作られた経鼻／経口胃チューブと、
前記経鼻／経口胃チューブに沿って配置され、かつ圧力依存容積を有する、少なくとも１つの弾性食道体と、
前記経鼻／経口胃チューブの少なくとも１つのセグメントの周りで流体を検出する少なくとも１つの食道センサと、
前記検出に従って前記少なくとも１つの弾性食道体内の圧力を調整する圧力調整器と
を備える経鼻／経口胃装置。
【請求項２】
前記少なくとも１つの食道センサは、前記経鼻／経口胃チューブの少なくとも１つのセグメントの周りのインピーダンス変化を検知するための少なくとも１つのインピーダンスセンサを含む、請求項１に記載の経鼻／経口胃装置。
【請求項３】
前記経鼻／経口胃チューブは遠位端および近位端を有し、前記少なくとも１つの食道センサは、前記遠位端に近接する第１食道センサと、前記遠位端と前記近位端との間の第２食道センサとを含む、請求項１に記載の経鼻／経口胃装置。
【請求項４】
前記圧力調整器は、前記第１食道センサの第１示度と前記第２食道センサの第２示度との間の差に従って前記圧力を調整する、請求項３に記載の経鼻／経口胃装置。
【請求項５】
前記第１および第２示度はインピーダンスの変化の示度である、請求項４に記載の経鼻／経口胃装置。
【請求項６】
前記圧力調整器は、前記第２示度の第２検出事象に対する前記第１示度の第１検出事象のタイミングに従って、前記圧力を調整する、請求項４に記載の経鼻／経口胃装置。
【請求項７】
前記少なくとも１つの食道センサは、前記少なくとも１つのセグメントの周りで低インピーダンスを検出するための少なくとも１つのインピーダンスセンサを含む、請求項４に記載の経鼻／経口胃装置。
【請求項８】
前記インピーダンスの変化は、前記少なくとも１つの食道センサの周りに流体の内容物があることを示す、請求項２に記載の経鼻／経口胃装置。
【請求項９】
前記圧力調整器が前記少なくとも１つの弾性食道体内の圧力を変化させることを可能にするための管腔を有する空気導通チューブをさらに備え、前記空気導通チューブは前記チューブの周面に取り付けられる、請求項１に記載の経鼻／経口胃装置。
【請求項１０】
前記空気導通チューブは、２００ミクロン未満の厚さを有する１層の生体適合性の柔軟なポリマーから作られる、請求項９に記載の経鼻／経口胃装置。
【請求項１１】
前記チューブは、栄養物、微生物、水、または薬剤を胃内腔へ送達するための第１管腔と、前記少なくとも１つの弾性食道体の膨張および収縮の少なくとも一方のための第２管腔とを有する、請求項１に記載の経鼻／経口胃装置。
【請求項１２】
各前記インピーダンスセンサは、前記経鼻／経口胃チューブの周りに円形に配設された複数の電極を含む、請求項２に記載の経鼻／経口胃装置。
【請求項１３】
前記少なくとも１つの弾性食道体を膨張させることによって前記圧力を調整するように、前記圧力調整器によって制御されるポンプ組立体をさらに備える、請求項１に記載の経鼻／経口胃装置。
【請求項１４】
前記ポンプ組立体は空気圧タンクを含み、前記ポンプ組立体は、前記膨張を促進するように前記空気圧タンク内の空気圧を増大させる、請求項１３に記載の経鼻／経口胃装置。
【請求項１５】
前記少なくとも１つの弾性食道体は、前記経鼻／経口胃チューブに沿って次々に配設された複数のバルーンを含む、請求項１３に記載の経鼻／経口胃装置。
【請求項１６】
少なくとも１つの位置決めセンサと、食道における前記経鼻／経口胃チューブの少なくとも一部分の位置を検出する制御器とをさらに備える、請求項１に記載の経鼻／経口胃装置。
【請求項１７】
前記少なくとも１つの位置決めセンサは、前記経鼻／経口胃チューブに沿って通路内に挿通されたワイヤを含み、前記通路はそれに沿って少なくとも１つの開口を有する、請求項１６に記載の経鼻／経口胃装置。
【請求項１８】
圧力組立体は前記位置に従って前記圧力を調整する、請求項１６に記載の経鼻／経口胃装置。
【請求項１９】
前記制御器は前記位置の変化に応じて移動を検出し、前記圧力調整器は前記変化に応じて前記圧力を低減する、請求項１６に記載の経鼻／経口胃装置。
【請求項２０】
前記圧力調整器からの空気流を調節するフィルタを有するケーブルへの接続部をさらに備える、請求項１に記載の経鼻／経口胃装置。
【請求項２１】
前記少なくとも１つの食道センサは、前記経鼻／経口胃チューブに沿った複数の通路に挿通された複数のワイヤを含み、各前記通路はそれに沿って少なくとも１つの開口を有する、請求項１に記載の経鼻／経口胃装置。
【請求項２２】
患者のチューブ栄養供給および食道内視鏡検査の少なくとも一方の間に逆流を防止する方法であって、
少なくとも１つの弾性食道体を有する経鼻／経口胃チューブの少なくとも遠位端が患者の胃内腔に配置され、かつ前記少なくとも１つの弾性食道体が食道の１セグメントに沿って配置されるように、前記経鼻／経口胃チューブを食道内に配置するステップと、
前記セグメントと胃との間で、食道に沿った少なくとも１つの領域において、前記経鼻／経口胃チューブの周りの少なくとも１つの位置で流体を検出するステップと、
前記検出に従って前記少なくとも１つの弾性食道体内の圧力を調整するステップと
を含む方法。
【請求項２３】
前記検出ステップは、前記少なくとも１つの領域におけるインピーダンスの変化を検知することを含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記調整ステップは、前記インピーダンスが前記少なくとも１つの位置における胃内容物の存在を示す場合に、前記食道を遮断するように前記圧力を増大させることを含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記調整ステップは、前記インピーダンスが前記少なくとも１つの位置における胃内容物の不在を示す場合に、前記圧力を低減させることを含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
前記配置ステップは、胃内の弾性胃体を前記遠位端付近に配置することを含み、前記調整ステップは、前記少なくとも１つの弾性食道体が前記患者の咽頭に向かって移動することを防止するように、前記圧力と並行してかつ前記圧力に対応して前記弾性胃体内の追加圧力を調整することを含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項２７】
内容物を患者の胃内腔に送達するための管腔を有する経鼻／経口胃チューブと、
前記経鼻／経口胃チューブの周長より大きい周長および前記経鼻／経口胃チューブの周長より大きくなる少なくとも１つの状態を有する調整可能な構造のうちの少なくとも１つを有し、かつ前記経鼻／経口胃チューブに沿って配置される、少なくとも１つのバックフロー阻止手段と、
前記内容物によって膨張して前記患者の下部食道括約筋の周長より大きい周長を有するように構成された、前記経鼻／経口胃チューブの遠位端の弾性胃体と
を備えた、バックフロー阻止手段を有する経鼻／経口胃装置。
【請求項２８】
前記内容物は、栄養物、微生物、水、および薬剤から成る群の一つの要素を含む、請求項２７に記載の経鼻／経口胃装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、その一部の実施形態では、逆流を検出するシステムおよび方法に関し、さらに詳しくは、経鼻／経口胃チューブが食道および胃に配置されているときに逆流を検出するシステムおよび方法に関するが、それに限定されない。
【背景技術】
【０００２】
食道栄養法、胃栄養法、十二指腸栄養法、および／または経腸栄養のような経鼻／経口胃栄養法は、処方栄養物または薬剤を胃腸管（胃または十二指腸のいずれか）に直接送達する、栄養補給および／または代謝補助の一形態である。大抵の場合、栄養物の投与は、患者の咽頭および食道を介して胃、十二指腸または小腸（空腸）に栄養物を直接送達する、チューブベースの装置またはシステムを用いて達成される。経鼻／経口胃栄養法の問題点の１つは、胃内容物が患者の咽頭へ上昇する、逆流の発生が増加することである。
【０００３】
胃内容物の逆流に対する一般的な予防対策は、患者の上体を半横臥位（約４５度）に挙上し、それによって胃内の物質が食道を上昇して咽頭および肺内に入ることを低減させることであった。
【０００４】
胃食道内容物が胃から咽頭内に上昇するのを防止する食道バルーンシールを作動させるために、多数の経鼻／経口胃チューブが開発されてきた。例えば１９８１年１０月２８日に出願された米国特許第４３８４５８４号明細書は、経鼻食道カテーテルの遠位端に膨張可能なバルーンを設け、かつ患者の食道内を前進するときにカテーテルの遠位端の位置を決定することができるように、バルーン内に信号発射装置を配置することを記載している。カテーテルが患者の食道内に前進した後、バルーンを膨張させる。その後、経頸管食道カテーテルは患者の頚部を介して、膨張したバルーンの中心に向けられる。バルーンを破裂させた後、経鼻食道カテーテルは抜去され、次いで、経頸管食道カテーテルを介して液状栄養物を患者に送り込むことができる。
【０００５】
別の例は、２００７年８月２９日に出願された米国特許出願公開第２００９／００６２７２５号明細書に記載されている。それは、患者の胃および食道内の相対圧力を検知するためのフィードバックセンサを持つ自動化可能な栄養ポンプと、患者への栄養供給速度を相対的胃食道圧力の関数として制御かつ監視するための調整システムとを含む、栄養供給中に胃食道咽頭逆流の発生を低減させる経腸栄養供給ユニットについて記載している。該システムは、食道の液密封止をもたらす胃プローブを含む。胃プローブは、食道の水密封止のためのタンポンブラダを含み、タンポンブラダは可撓性および／または弾性材料から形成される。流体媒体を受容するために、ブラダの少なくとも１つの内部空洞が設けられる。タンポンブラダ内の媒体に対する所定の圧力は、胃プローブを形成する内側管腔によって維持され、そこからタンポンブラダまで延びるホース状外側管腔は、外側管腔上に配設されたタンポンブラダの内部空洞に多数の開口によって接続される通路が、外側管腔と内側管腔との間に形成されるように構成される。タンポンブラダの内部空洞は、内側および外側管腔間に形成される導管を介して、タンポンブラダより上で患者の体外に位置する液状媒体用の適切な勾配を持つ貯留器または均等化容器と接続される。
【発明の概要】
【０００６】
本発明の一部の実施形態では、バックフロー阻止手段を有する経鼻／経口胃装置を提供する。経鼻／経口胃装置は、少なくとも遠位端が患者の胃内腔に配置されるように食道内に配置される大きさおよび形状に作られた経鼻／経口胃チューブと、経鼻／経口胃チューブに沿って配置され、かつ圧力依存容積を有する、少なくとも１つの弾性食道体と、経鼻／経口胃チューブの少なくとも１つのセグメントの周りで流体を検出する少なくとも１つの食道センサと、検出に従って少なくとも１つの弾性食道体内の圧力を調整する圧力調整器とを備える。
【０００７】
任意選択的に、少なくとも１つの食道センサは、経鼻／経口胃チューブの少なくとも１つのセグメントの周りのインピーダンス変化を検知するための少なくとも１つのインピーダンスセンサを含む。
【０００８】
任意選択的に、経鼻／経口胃チューブは遠位端および近位端を有し、少なくとも１つの食道センサは、遠位端に近接する第１食道センサと、遠位端と近位端との間の第２食道センサとを含む。
【０００９】
さらに任意選択的に、圧力調整器は、第１食道センサの第１示度と第２食道センサの第２示度との間の差に従って圧力を調整する。
【００１０】
さらに任意選択的に、第１および第２示度はインピーダンスの変化の示度である。
【００１１】
さらに任意選択的に、圧力調整器は、第２示度の第２検出事象に対する第１示度の第１検出事象のタイミングに従って、圧力を調整する。
【００１２】
さらに任意選択的に、少なくとも１つの食道センサは、少なくとも１つのセグメントの周りで低インピーダンスを検出するための少なくとも１つのインピーダンスセンサを含む。
【００１３】
さらに任意選択的に、インピーダンスの変化は、少なくとも１つの食道センサの周りに流体の内容物があることを示す。
【００１４】
任意選択的に、経鼻／経口胃装置はさらに、圧力調整器が少なくとも１つの弾性食道体内の圧力を変化させることを可能にするための管腔を有する空気導通チューブを備え、該空気導通チューブはチューブの周面に取り付けられる。
【００１５】
さらに任意選択的に、空気導通チューブは、２００ミクロン未満の厚さを有する１層の生体適合性の柔軟なポリマーから作られる。
【００１６】
任意選択的に、チューブは、栄養物、微生物、水、または薬剤を胃内腔へ送達するための第１管腔と、少なくとも１つの弾性食道体の膨張および収縮の少なくとも一方のための第２管腔とを有する。
【００１７】
さらに任意選択的に、各インピーダンスセンサは、経鼻／経口胃チューブの周りに円形に配設された複数の電極を含む。
【００１８】
任意選択的に、経鼻／経口胃装置はさらに、少なくとも１つの弾性食道体を膨張させることによって圧力を調整するように、圧力調整器によって制御されるポンプ組立体を備える。
【００１９】
さらに任意選択的に、ポンプ組立体は空気圧タンクを含み、ポンプ組立体は、膨張を促進するように空気圧タンク内の空気圧を増大させる。
【００２０】
さらに任意選択的に、少なくとも１つの弾性食道体は、経鼻／経口胃チューブに沿って次々に配設された複数のバルーンを含む。
【００２１】
任意選択的に、経鼻／経口胃装置はさらに、少なくとも１つの位置決めセンサと、食道における経鼻／経口胃チューブの少なくとも一部分の位置を検出する制御器とを備える。
【００２２】
さらに任意選択的に、少なくとも１つの位置決めセンサは、経鼻／経口胃チューブに沿って通路内に挿通されたワイヤを含み、通路はそれに沿って少なくとも１つの開口を有する。
【００２３】
さらに任意選択的に、圧力組立体は位置に従って圧力を調整する。
【００２４】
さらに任意選択的に、制御器は位置の変化に応じて移動を検出し、圧力調整器は変化に応じて圧力を低減する。
【００２５】
任意選択的に、経鼻／経口胃装置はさらに、圧力調整器からの空気流を調節するフィルタを有するケーブルへの接続部を備える。
【００２６】
任意選択的に、少なくとも１つの食道センサは、経鼻／経口胃チューブに沿った複数の通路に挿通された複数のワイヤを含み、各通路はそれに沿って少なくとも１つの開口を有する。
【００２７】
本発明の一部の実施形態では、患者のチューブ栄養供給および食道内視鏡検査の少なくとも一方の間に逆流を防止する方法を提供する。該方法は、少なくとも１つの弾性食道体を有する経鼻／経口胃チューブの少なくとも遠位端が患者の胃内腔に配置され、かつ少なくとも１つの弾性食道体が食道の１セグメントに沿って配置されるように、経鼻／経口胃チューブを食道内に配置するステップと、該セグメントと胃との間で、食道に沿った少なくとも１つの領域において、経鼻／経口胃チューブの周りの少なくとも１つの位置で流体を検出するステップと、検出に従って少なくとも１つの弾性食道体内の圧力を調整するステップとを含む。
【００２８】
任意選択的に、検出ステップは、少なくとも１つの領域におけるインピーダンスの変化を検知することを含む。
【００２９】
さらに任意選択的に、調整ステップは、インピーダンスが少なくとも１つの位置における胃内容物の存在を示す場合に、食道を遮断するように圧力を増大させることを含む。
【００３０】
さらに任意選択的に、調整ステップは、インピーダンスが少なくとも１つの位置における胃内容物の不在を示す場合に、圧力を低減させることを含む。
【００３１】
任意選択的に、配置ステップは、胃内の弾性胃体を前記遠位端付近に配置することを含み、調整ステップは、少なくとも１つの弾性食道体が患者の咽頭に向かって移動することを防止するように、圧力と並行してかつそれに対応して弾性胃体内の追加圧力を調整することを含む。
【００３２】
本発明の一部の実施形態では、内容物を患者の胃内腔に送達するための管腔を有する経鼻／経口胃チューブと、経鼻／経口胃チューブの周長より大きい周長および経鼻／経口胃チューブの周長より大きくなる少なくとも１つの状態を有する調整可能な構造のうちの少なくとも１つを有し、かつ経鼻／経口胃チューブに沿って配置される、少なくとも１つのバックフロー阻止手段と、内容物によって膨張して患者の下部食道括約筋の周長より大きい周長を有するように構成された、経鼻／経口胃チューブの遠位端の弾性胃体とを備えた、バックフロー阻止手段を有する経鼻／経口胃装置を提供する。
【００３３】
任意選択的に、内容物は、栄養物、微生物、水、および薬剤から成る群の一つの要素を含む。
【００３４】
別途定義されない限り、本明細書で使用されるすべての技術的用語および／または科学的用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって一般に理解されるのと同じ意味を有する。本明細書に記載される方法および材料と類似または同等である方法および材料を本発明の実施または試験において使用することができるが、例示的な方法および／または材料が下記に記載される。矛盾する場合には、定義を含めて、本特許明細書が優先する。加えて、材料、方法および実施例は例示にすぎず、限定であることは意図されない。
【図面の簡単な説明】
【００３５】
本明細書では本発明のいくつかの実施形態を単に例示し添付の図面を参照して説明する。特に詳細に図面を参照して、示されている詳細が例示として本発明の実施形態を例示考察することだけを目的としていることを強調するものである。この点について、図面について行う説明によって、本発明の実施形態を実施する方法は当業者には明らかになるであろう。
【００３６】
【図１】図１は、逆流を検出するための１つ以上の流体センサと、胃腸内容物を遮断するための制御可能な逆流阻止装置とを有する、本発明の一部の実施形態に係る、経鼻／経口胃チューブの一部分の模式図である。
【００３７】
【図２Ａ−２Ｄ】図２Ａ−２Ｃは、本発明の一部の実施形態に係る、例示的インピーダンスセンサの例示的電極の略図である。図２Ｄは、バックフローを阻止するための複数のバルーンを有する、本発明の一部の実施形態に係る、経鼻／経口胃チューブの一部分の略図である。
【００３８】
【図３】図３は、本発明の一部の実施形態に従って、経鼻／経口胃装置が一時的に食道に配置されたときに逆流を阻止する方法のフローチャートである。
【００３９】
【図４】図４は、本発明の一部の実施形態に従って、経鼻／経口胃装置が一時的に食道内に配置されたときに逆流を阻止する方法のフローチャートである。
【００４０】
【図５】図５は、本発明の一部の実施形態に係る、例示的ポンプ組立体の略図である。
【００４１】
【図６】図６は、本発明の一部の実施形態に係る、弾性胃体７０１が経鼻／経口胃チューブ１０１の遠位端に取り付けられた、図１に示した経鼻／経口胃装置一部分の略図である。
【００４２】
【図７】図７は、本発明の一部の実施形態に係る、弾性食道体を膨張させるための外側空気導通チューブを有する経鼻／経口胃チューブの一部分の略図である。
【００４３】
【図８】図８は、本発明の一部の実施形態に係る、１つ以上の位置決めセンサが装置の経鼻／経口胃チューブに沿って配置された、図１に示した経鼻／経口胃装置のような経鼻／経口胃装置の略図である。
【００４４】
【図９Ａ−９Ｂ】図９Ａは、本発明の一部の実施形態に係る、例示的経鼻／経口胃チューブの断面図である。図９Ｂは、本発明の一部の実施形態に係る、例示的寸法を持つ例示的経鼻／経口胃チューブの断面図である。
【００４５】
【図９Ｃ−９Ｄ】図９Ｃ−９Ｄは、本発明の一部の例示的実施形態に係る、流体センサおよび位置決めセンサが機能することを可能にする例示的開口の略図である。
【００４６】
【図１０Ａ−１０Ｂ】図１０Ａ−１０Ｂは、本発明の一部の実施形態に係る、経鼻／経口胃チューブを栄養供給装置、ポンプ組立体、および制御器に接続することを可能にする例示的コネクタの略図である。
【発明を実施するための形態】
【００４７】
本発明は、その一部の実施形態では、逆流を検出するシステムおよび方法に関し、さらに詳しくは、経鼻／経口胃チューブが食道および胃に配置されているときに逆流を検出するシステムおよび方法に関するが、それに限定されない。
【００４８】
本発明の一部の実施形態では、例えばインピーダンスセンサを用いて、食道内および／または下部食道括約筋（ＬＥＳ）の周りにおける流体の検出に従って動作する、バックフロー阻止手段を有する経鼻／経口胃装置を提供する。経鼻／経口胃装置は、経鼻／経口胃チューブの少なくとも遠位端が患者の胃内腔に配置されるように、食道内に配置されるような大きさおよび形状に作られた経鼻／経口胃チューブを含む。そのような経鼻／経口胃チューブは、チューブ栄養供給および／または食道内視鏡検査に使用することができる。経鼻／経口胃装置はさらに、経鼻／経口胃チューブに沿って配置されかつ圧力依存容積を有するバルーンのような１つ以上の食道弾性体と、使用中に、食道および／またはＬＥＳにおける経鼻／経口胃チューブのセグメントの周りの流体を検出する１つ以上の食道および／またはＬＥＳセンサとを含む。流体センサは、流体の検出に従って弾性食道体内の圧力を調整する圧力調整器に接続される。例えば、圧力調整器は検出に従ってポンプ組立体を作動させる。
【００４９】
任意選択的に、流体センサは、各々が環状電極、螺旋状電極、および／または帯状電極のような１つ以上の電極を含むインピーダンスセンサである。
【００５０】
本発明の一部の実施形態では、経鼻／経口胃チューブと、経鼻／経口胃チューブの周面に取り付けられた可撓性空気導通チューブに接続されたバルーンのようなバックフロー阻止手段とを有する、経鼻／経口胃装置を提供する。任意選択的に、導通チューブは、経鼻／経口胃チューブを被覆する可撓性シースの一部である。可撓性シースは約５０ミクロンから約１５０ミクロンの間の厚さを有し、経鼻／経口胃チューブの周面上に収縮するように設計され、したがって、鼻咽頭を通過するときに、患者にさらなる不快感を生じない。可撓性空気導通チューブはバックフロー阻止手段を膨張させるために使用されるときにだけ拡張されるので、かつ内側管腔から可撓性空気導通チューブを抜き出す結果、経鼻／経口胃チューブの周長を低減することができるので、そのような経鼻／経口胃装置が食道内に配置されているときに食道の壁に加える圧力は、空気導通チューブが内側管腔内に配置される経鼻／経口胃装置の場合より低くなる。そのような可撓性シールを使用すると、大口径チューブを使用する副作用、例えば不快感が回避される。
【００５１】
本発明の一部の実施形態では、バックフロー阻止手段と、胃内で膨張してバックフロー阻止手段が咽頭の方向に摺動するのを防止するように設計された弾性胃体とを有する、経鼻／経口胃装置を提供する。経鼻／経口胃装置は、栄養物、微生物、水、および／または薬剤のような内容物を患者の胃内腔に送達するための管腔を有する経鼻／経口胃チューブと、経鼻／経口胃チューブに沿って配置され、かつ経鼻／経口胃チューブの周長より大きい周長、または経鼻／経口胃チューブの周長より広幅の状態を有する調整可能な構造を有する、１つ以上のバルーンのようなバックフロー阻止手段とを有する。経鼻／経口胃装置はさらに、経鼻／経口胃チューブの遠位端に圧力依存容積を有する弾性胃体を含む。任意選択的に、弾性胃体は、患者の下部食道括約筋の周長より大きい周長を有するように送達された内容物によって膨張する。そのようにして、経鼻／経口胃チューブは患者の身体の外側に向かって摺動せず、したがってバックフロー阻止手段を咽頭に向かって上昇させない。
【００５２】
本発明の少なくとも１つの実施形態を詳しく説明する前に、本発明は、その適用において、下記の説明に示されるか、および／または図面および／または実施例において例示される構成要素および／または方法の組み立ておよび構成の細部に必ずしも限定されないことを理解しなければならない。本発明は他の実施形態が可能であり、または様々な方法で実施または実行されることが可能である。
【００５３】
ここで図１を参照すると、それは、経鼻／経口胃チューブ１０１と、本書でバックフローとも呼ばれる胃腸内容物の逆流を検出するための１つ以上の流体センサ１０２と、胃腸内容物を遮断するための制御可能な逆流阻止装置１０３とを有する、本発明の一部の実施形態に係る経鼻／経口胃装置１００の一部分の略図である。
【００５４】
経鼻／経口胃装置１００は、栄養物、微生物、水、および／または薬剤を送達するための内側管腔（図示せず）を有する経鼻／経口胃チューブ１０１を含む。経鼻／経口胃チューブ１０１は本書では、任意の一般的に使用される経鼻／経口胃チューブ、例えば経鼻／経口胃栄養供給チューブ、経鼻食道カテーテル、胃栄養供給チューブ（例えば経鼻胃栄養供給チューブ、十二指腸栄養供給チューブ、および経腸栄養チューブ）と定義される。経鼻／経口胃チューブ１０１は、その遠位端が患者の胃内腔内に配置されるように、食道内に配置される大きさおよび形状に作られる。任意選択的に、経鼻／経口胃チューブ１０１は、好ましくはポリ塩化ビニルまたはシリコーンのような透明なプラスチック製の小径の可撓性チューブを含む。経鼻／経口胃チューブ１０１の長さは、患者の大きさに合わせて調整される。例えば成人患者用の経鼻／経口胃装置は、１８Ｆｒチューブで長さ１２０センチメートル超の経鼻／経口胃チューブ１０１を有し、幼児用の経鼻／経口胃装置は５Ｆｒチューブで長さ４０センチメートル超の経鼻／経口胃チューブ１０１を有する。
【００５５】
上述の通り、経鼻／経口胃装置１００はさらに、経鼻／経口胃チューブ１０１に沿って、少なくとも流体の有無を検出するための１つ以上の流体センサ１０２、例えばインピーダンスセンサおよび／または光学センサを備える。使用中に、食道に配置された場合、流体センサ１０２は、例えば下述するように、胃内容物のバックフローの有無を検出する。
【００５６】
制御可能な逆流阻止装置１０３は、経鼻／経口胃チューブに沿って配置されかつ圧力依存容積を有するバルーンカテーテルのような１つ以上の食道弾性体を含む。簡潔を期して、１つ以上の食道弾性体を本書では弾性食道体１０３という。弾性食道体１０３は、弾性食道体１０３を膨張させる空気導通チューブ１０４の遠位端に接続される。空気導通チューブ１０４の近位端は任意選択的に、弾性食道体１０３を膨張させるポンプ組立体１０５に接続される。任意選択的に、導通チューブに接続された弾性食道体１０３は、例えば下でさらに述べるように、制御器１０６を用いて高速で圧力を解放させかつバルーンを高速で膨張させる圧力タンクに接続される。任意選択的に、弾性食道体１０３は弾性食道体１０３を収縮させる別の空気導通チューブに接続される。任意選択的に、ポンプ組立体１０５は、弾性食道体１０３の膨張および収縮を可能にする双方向ポンプである。
【００５７】
１つ以上の流体センサ１０２およびポンプ組立体１０５は、制御器１０６に接続される。調圧モジュールを含むことのできる制御器１０６は、流体センサ１０２の示度に従ってポンプ組立体１０５を作動させる。
【００５８】
上述の通り、流体センサ１０２はインピーダンスセンサ１０２とすることができる。任意選択的に、各インピーダンスセンサ１０２は経鼻／経口胃チューブ１０１を取り囲む１つ以上の電極を含む。任意選択的に、各インピーダンスセンサ１０２は、例えば図２Ａおよび２Ｂに示すように、１つ以上の環状または螺旋状電極を含む。
【００５９】
任意選択的に、各インピーダンスセンサ１０２は、例えば図２Ｃに示すように、経鼻／経口胃チューブ１０１の共通セグメントの周りに環状に分割配置された複数の平行帯状電極を含む。任意選択的に、各電極は約１ｍｍ２および１５０ｍｍ２の面積を被覆する。任意選択的に、２個から２０個の間の電極が各インピーダンスセンサ１０２に使用される。任意選択的に、各対の平行電極間の距離は約３ｍｍから約３０ｍｍの間である。
【００６０】
任意選択的に、電極は鋼、ステンレス鋼、真鍮、銅、白金、銀、金、アルミニウム合金、亜鉛、ニッケル、錫、マグネシウム合金、青銅、リン青銅、導電性ポリマー、および／またはそれらの任意の組合せ、および／またはそれらの任意の合金から作られる。
【００６１】
任意選択的に、電極は経鼻／経口胃チューブ１０１の外周面に印刷される。任意選択的に、電極は金、銀、ニッケル、亜鉛、錫、銅、および／またはそれらの任意の組合せ、および／またはそれらの任意の合金で被覆される。
【００６２】
任意選択的に、電極は円形、矩形、および／または三角形のスポットとして形成される。
【００６３】
任意選択的に、流体センサ１０２の１つ以上は、胃内で、例えば下部食道括約筋に近接して、流体を検出するように配置される。そのようにして、胃腸内容物が食道に到達する前であっても、逆流を検出することができる。
【００６４】
任意選択的に、上に概説し、かつ図２Ｄに示した通り、弾性食道体１０３は幾つかのバルーンを含む。そのようにして、バルーンを低圧にし、食道に加えられる圧力を下げることができる。胃腸内容物が第１バルーンを通過すると、それらは第２バルーンによって停止される。バルーン間の空間は、食道壁に実質的な圧力を加えることなく、胃内容物のバックフローを捕獲する。
【００６５】
ここで図３をも参照すると、それは、経鼻／経口胃装置が一時的に食道に配置されたときに、本発明の一部の実施形態に従って、逆流を阻止する方法のフローチャートである。
【００６６】
第一に、２０１に示す通り、１０１、１０３に示すような弾性食道体を持つ経鼻／経口胃チューブは、少なくともその遠位端が患者の胃内腔に入りかつ弾性食道体が食道の特定のセグメントに位置するように、食道に配置される。そのようにして、経鼻／経口胃チューブは、上に概説したように、栄養物、微生物、水、および／または薬剤を送達するために使用することができる。
【００６７】
次に、２０２に示す通り、食道における胃腸内容物の有無が、例えば１つ以上の流体センサ１０２によって検知される。任意選択的に、流体センサ１０２は胃と弾性食道体１０３との間の経鼻／経口胃チューブ１０１の周りで、食道に沿った少なくとも１つの領域におけるインピーダンス変化を検知するインピーダンスセンサである。食道における胃腸内容物の検出、例えばインピーダンス変化の検出は胃腸内容物のバックフローを示す。流体センサ１０２の測定値は制御器１０６に転送される。
【００６８】
２０３に示す通り、制御器１０６は、食道で検出された胃内容物に従って、例えば検出されたインピーダンス変化に従って、弾性食道体１０３内の圧力を調整する。
【００６９】
任意選択的に、調圧モジュールは、食道内におよび／またはＬＥＳの周りにおける胃内容物の検出に応答して、弾性食道体１０３を膨張させるように調整を実行する。任意選択的に、胃内容物が食道で検出されない場合、弾性食道体１０３は低圧に維持される。そのようにして、経鼻／経口胃装置１００が患者への栄養供給および／または患者の診断に使用される間、食道壁に対し冗長圧力が加えられない。食道壁に対して加えられる冗長圧力を回避することによって、食道潰瘍および他の疾患を回避することができる。
【００７０】
本発明の一部の実施形態では、１つ以上の流体センサ１０２が食道内の流体の方向を検出する。例えば制御器１０６は、第２流体センサ１０２による第２インピーダンス変化の検出のような第２検出事象に対する、第１流体センサ１０２による第１インピーダンス変化の検出のような第１検出事象のタイミングに従って、その圧力調整器を用いて弾性食道体１０３内の圧力を調整することができる。第１流体センサが第２流体センサより胃により近く、かつ任意選択的に、第１および第２検出事象間の時間が予め定められた範囲内である場合、流体センサ１０２の示度は食道内の流体の方向を示す。
【００７１】
本発明の一部の実施形態では、制御器１０６は、流体センサ１０２の測定値に従って流体の内容物を分析する。例えば異なるインピーダンスは、流体センサ１０２の周りの流体の異なる組成を示しているかもしれない。例えば、１つのインピーダンス値および／またはインピーダンス値の範囲は唾液を示し、別のインピーダンス値および／またはインピーダンス値の範囲は、胃内容物を示す。例えば胃内容物は高い伝導率、従って低いインピーダンスを有するが、空気は低い伝導率、従って高いインピーダンスを持つ。
【００７２】
ここで図４をも参照すると、それは、本発明の一部の実施形態に係る、経鼻／経口胃装置が一時的に食道に配置されたときに、逆流を阻止する方法のフローチャートである。ブロック２０１〜２０３は図３に示す通りである。しかし、多数の追加的動作が図４に示されている。
【００７３】
任意選択的に、３０１に示す通り、経鼻／経口胃チューブ１０１が食道内に配置された後、弾性食道体１０３は部分的に、例えば予め定められた値の約４分の３だけ膨張される。任意選択的に、弾性食道体１０３を膨張させるためにポンプ組立体１０５が使用される。任意選択的に、例えば約１０ｍｍＨｇ（トル）と約４０ｍｍＨｇとの間の小さい圧力が圧力センサ、例えば図５の圧力センサ４０２によって検出されるまで、膨張が実行される。
【００７４】
任意選択的に、弾性食道体１０３の最小径は、胃内または咽頭まで摺動するのを防止するために、または胃逆流が弾性食道体を追い越すのを防止するために、下部食道括約筋の内径の最大値と同程度である。
【００７５】
任意選択的に、３０２に示す通り、経鼻／経口胃チューブ１０１が食道に配置された後、ポンプ組立体１０５は、任意選択的に圧力タンクによる弾性食道体１０３の迅速な膨張に備える。
【００７６】
ここで図５をも参照すると、それは、本発明の一部の実施形態に係る、空気導通チューブ４１０を介して弾性食道体１０３に接続された例示的ポンプ組立体１０５の略図である。任意選択的に、ポンプ組立体１０５は、本書で圧力タンク４０１ということがある空気コンテナ４０１と、食道によって弾性食道体１０３に対し実現される圧力を推定するための圧力センサ４０２と、空気圧タンク４０１から弾性食道体１０３または経鼻／経口胃装置１００の外側のいずれかに空気を方向転換させ、バルーンを収縮させるためにも使用される、三方弁のような弁４０３と、４０１の内部の圧力維持を制御するため、かつバルーンの膨張を制御するための膨張解除弁４０４とを含む。任意選択的に、制御器１０６は弁４０３、４０４、およびポンプ４０５を制御し、センサ４０２、４０６からデータを受信する。
【００７７】
使用中に、例えば３０２で、ポンプ組立体１０５は、任意選択的に圧力センサ４０６の示度に従って予め定められた圧力を達成するために、空気コンテナ４０１内の圧力を増大させる。圧力の増大は弾性食道体１０３の迅速な膨張を可能にする。任意選択的に、弁４０３は、食道潰瘍の発生を回避するために、弾性食道体１０３内の圧力の低下を可能にする。
【００７８】
例えば２０２〜２０３に示すようにバックフローの識別に従って逆流が識別されたときに、弾性食道体１０３は例えば空気コンテナ４０１からの空気によって膨張する。空気コンテナ４０１内の圧力は高い（例えば３００ｍｍＨｇ以上）ので、弾性食道体１０３は１秒未満で膨張することができる。
【００７９】
３０３に示す通り、ブロック３０１〜３０２および２０２〜２０３に示すこのプロセスは、経鼻／経口胃チューブ１０１が食道内に位置する限り、例えば１回以上のチューブ栄養供給セッション中に、繰り返すことができる。
【００８０】
次に、３０４に示す通り、経鼻／経口胃装置１００が患者の食道から抜き出される前に、弾性食道体１０３は収縮される。任意選択的に、弁４０３を開くことによって、またはポンプ組立体１０５をバルーン収縮のために吸引ポンプとして使用することによって、空気は放出される。
【００８１】
ここで図６を参照すると、それは、本発明の一部の実施形態に係る、弾性胃体７０１がその経鼻／経口胃チューブ１０１の遠位端に取り付けられた、図１に示した経鼻／経口胃装置１００の略図である。使用中に、遠位端および弾性胃体７０１は患者の胃内に配置される。弾性胃体７０１は、膨張チューブおよび任意選択的に収縮チューブを介して、ポンプ組立体１０５および／または別のポンプに接続される。使用中に、弾性胃体７０１は胃内で膨張される。そのようにして、弾性胃体７０１は経鼻／経口胃チューブ１０１が咽頭に向かって摺動することを防止する。これは、気管が遮断され患者が窒息することが起こり得る場所である下部咽頭に向かって、弾性食道体１０３が摺動することを防止する。
【００８２】
上述の通り、経鼻／経口胃チューブ１０１は経鼻／経口胃栄養供給チューブ１０１とすることができる。そのような実施形態では、弾性胃体７０１は、経鼻／経口胃チューブ１０１の栄養供給アパーチャのうちの１つ以上の上に配置することができる。使用中に、栄養供給アパーチャは、患者に栄養を供給することができるように、胃内に配置される。使用中に、弾性胃体７０１は栄養供給内容物によって、例えば栄養供給流体によって充填される。栄養供給内容物は弾性胃体７０１内に蓄積され、その容積が増大し、その直径が下部食道括約筋の直径より大きくなる。任意選択的に、弾性胃体７０１は１つ以上のアパーチャを有し、そこを通して栄養供給内容物が放出される。弾性胃体７０１の容積が増大することにより、アパーチャは任意選択的に拡張される。そのようにして、栄養供給内容物が放出される前に、弾性胃体７０１は充填される。
【００８３】
任意選択的に、弾性胃体７０１は満杯時に、経鼻／経口胃栄養供給チューブ１０１のためのアンカとして使用される。充填された弾性胃体７０１の重量は、経鼻／経口胃栄養供給チューブ１０１の移動を制限し、かつそれが胃内で折り曲げられ、かつ／または束ねられるのを防止し、胃内にセンサがある場合、それらは胃内容物内に浸漬される。そのようにして、流体センサ１０２および弾性食道体１０３は胃に向かって沈降したり食道を上昇したりせず、上述の通り適切な機能が可能になるように、食道内に維持される。
【００８４】
本発明の一部の実施形態では、弾性食道体１０３は、経鼻／経口胃チューブ１０１の管腔の外側に位置する、例えばその外周面に取り付けられた、可撓性空気導通チューブによって膨張される。そのような実施形態では、経鼻／経口胃チューブ１０１の周長は、弾性食道体１０３を膨張させるために空気を導通させるための導通管腔を含む必要がないので、低減することができる。弾性食道体１０３は、バックフローを阻止するために比較的高速で膨張する必要があるので、導通管腔の周長を比較的大きくしなければならず、例えば１ｍｍ超の直径を有する必要があり、したがって経鼻／経口胃チューブ１０１からのその抜出しは、経鼻／経口胃チューブ１０１の周長に対しかなりの影響を有することに注目されたい。例えば、ここで図７を参照すると、それは、本発明の一部の実施形態に係る経鼻／経口胃チューブ１０１の略図、および弾性食道体１０３を膨張させるための外側空気導通チューブ５０１を示す経鼻／経口胃チューブのセグメントの拡大図である。外側空気導通チューブ５０１は弾性食道体１０３を膨張させるときにしか、すなわち数秒以下の短時間しか使用されないので、それは大抵の場合、非膨張状態にあり、経鼻／経口胃チューブ１０１の周長は事実上増大しない。任意選択的に、外側空気導通チューブ５０１は、任意選択的に約８０ミクロン以下の薄いポリマー層から形成される。任意選択的に、外側空気導通チューブ５０１は、経鼻／経口胃チューブ１０１に被せられるシース５０２の一部である。経鼻／経口胃チューブ１０１は、弾性食道体１０３から空気を除去するためのエア抜き管腔を含むことができることが注目される。しかし、そのような管腔は例えば１ｍｍ未満の直径を持ち比較的細いので、経鼻／経口胃チューブ１０１の周長は比較的限定される。
【００８５】
ここで図８を参照すると、それは、本発明の一部の実施形態に係る、例示的位置決めセンサ８０１の複数のワイヤが経鼻／経口胃チューブ１０１に沿って配置された、図１に示した経鼻／経口胃装置１００のような経鼻／経口胃装置８００の略図である。この経鼻／経口胃装置８００では、位置決めセンサ８０１および流体センサは、経鼻／経口胃チューブ１０１、例えばその中に形成された通路に挿通されたワイヤを含む。例えば図９Ａは、位置決めセンサ８０１のワイヤを配置するための通路９０１と、任意選択的に位置決めセンサ８０１のワイヤと同様に経鼻／経口胃チューブ１０１に沿って挿通された流体センサ１０２のワイヤ用の通路９０２とを有する、例示的経鼻／経口胃チューブの断面図である。図９Ｂは、そのような例示的経鼻／経口胃チューブの随意の例示的寸法を示す略断面図である。センサ８０１、１０２が例えば食道内腔で周囲の体内の変化を検出できるようにするために、通路に沿った１つ以上の位置に、任意選択的に異なる高さに、任意選択的に長手方向の切込みのような開口９０４、９０５が形成される。使用中に、開口９０５は、流体センサ１０２のワイヤが食道内腔の胃腸流体と直接接触することを可能にする。直接接触は、経鼻／経口胃チューブ１０１の異なるセグメント間のインピーダンス変化の検出を可能にする。任意選択的に、流体センサ１０２のワイヤは経鼻／経口胃チューブ１０１に浸漬されるので、胃腸流体が開口９０５を介して通過するときに直接接触が形成される。例えば図９Ｃは、例示的な浸漬流体センサ１０２を示す。この実施例では、流体センサ１０２のワイヤのセグメントは、開口の下の通路内に維持される。そのようにして、流体センサ１０２のワイヤは、食道の内壁、例えば食道括約筋によって影響かつ／または遮断されない。
【００８６】
使用中に、位置決めセンサ８０１のワイヤのために、開口９０４は食道の内壁との、例えば食道括約筋との直接接触を可能にする。直接接触はインピーダンスレベル、インピーダンス変化、および／または経鼻／経口胃チューブ１０１の１つ以上のセグメントの周りの移動の検出を可能にする。任意選択的に、位置決めセンサ８０１は、参照によって本書に援用する２００８年９月１２日に公開された国際特許出願公開第２００８／１０７８７２号に記載される通り、位置を検出かつ監視する。任意選択的に、位置決めセンサ８０１のワイヤは開口９０４を介して抜き出され、経鼻／経口胃チューブ１０１の表面上に突出する。この実施例では、位置決めセンサ８０１のワイヤのセグメントは、開口９０４を介してその通路から抜き出される。図９Ｄに示す別の実施例では、ワイヤは穴を介して経鼻／経口胃チューブ１０１に挿通される。そのようにして、位置決めセンサ８０１のワイヤのセグメントは経鼻／経口胃チューブ１０１の上であり、他のセグメントは経鼻／経口胃チューブ１０１の下である。そのようにして、食道の内壁との、例えば食道括約筋との直接接触を確立することができる。
【００８７】
任意選択的に、参照によって本書に援用する例えば２００８年９月１２日に公開された国際特許出願公開第２００８／１０７８７２号に記載される通り、位置決めセンサ８０１のワイヤは、食道内に経鼻／経口胃チューブ１０１を配置するために使用される。
【００８８】
本発明の一部の実施形態では、位置決めセンサ８０１のワイヤは、制御器１０６に接続され、それによって制御される。任意選択的に制御器１０６は、位置決めセンサ８０１のワイヤにおけるインピーダンスの示度に従って、経鼻／経口胃チューブ１０１の位置の変化を監視する。各ワイヤは経鼻／経口胃チューブ１０１の別の高さに形成された開口によって露出されるので、各ワイヤのインピーダンスの変化は、内腔の壁、例えば食道括約筋との接触が確立したことを示す。これは、経鼻／経口胃チューブ１０１の位置の推定を可能にする。
【００８９】
そのような実施形態では、弾性食道体１０３内部の圧力は、経鼻／経口胃チューブ１０１の位置の変化に従って調整される。任意選択的に、誤配置および／または望ましくない変位を検出するために、経鼻／経口胃チューブ１０１の位置は監視される。そのようにして、誤配置および／または望ましくない変位が検出されたときに、制御器１０６はポンプ組立体１０５に対し、弾性食道体１０３内部の圧力を低減するように指示することができる。これは、弾性食道体１０３が完全および／または半膨張状態のときに、患者が経鼻／経口胃装置１００を抜き出そうとした場合に、弾性食道体１０３内部の圧力が任意選択的に即時に、例えば１秒未満で低減されることを確実にする、安全機構として使用することができる。
【００９０】
上述の通り、経鼻／経口胃チューブ１０１は、内容物を患者の胃内腔内へ、かつ空気を弾性食道体１０３へ導通するように設定される。そのような実施形態では、経鼻／経口胃チューブ１０１は、栄養供給のように内容物を導通するための第１通路オリフィス９１３、および弾性食道体１０３に空気を導通するための第２通路オリフィス９１４の両方を含む。
【００９１】
ここで図１０Ａおよび１０Ｂをも参照すると、それらは、本発明の一部の実施形態に係る、経鼻／経口胃チューブ１０１を栄養供給装置ならびにポンプ組立体および制御器（例えば１０５および１０６）に接続することを可能にする例示的コネクタ９２０の略図である。コネクタ９２０は、第１通路９１３を介して内容物を導通するために栄養供給装置を接続するための第１通路オリフィス９２３、および第２通路９１４を介して空気を導通するためにポンプ組立体１０５を接続するため、かつ任意選択的に制御器１０６を通路９０１および９０２内のセンサに接続するための第２通路オリフィス９２４を有する。
【００９２】
任意選択的に、第２通路オリフィス９２４は、センサ１０２、８０１を収容している通路９０１、９０２に接続される。そのようにして、経鼻／経口胃装置１００は、第１通路オリフィス９２３を介して既存の栄養供給機械に、かつ第２通路オリフィス９２４を介して、制御器１０６およびポンプ組立体１０５を有する専用装置に接続することができる。
【００９３】
任意選択的に、ポンプ組立体１０５の滅菌状態を維持するために、第２通路オリフィス９２４に接続されたケーブルは、空気通路９１４を介して導通される空気をろ過するフィルタを含む。そのような実施形態では、弾性食道体１０３および／または空気をそこに導通する空気通路が断裂または穿孔された場合に、胃腸流体、病原菌、または他の不純物がポンプ組立体１０５および／またはポンプ組立体１０５をフィルタに接続するチューブを汚染することが阻止される。そのようなケーブルは、冗長な滅菌プロセスを必要とすることなく、多数の患者にポンプ組立体１０５を使用することを可能にすることに注目されたい。任意選択的に、栄養供給ユニットの滅菌状態を維持するために、フィルタは栄養供給通路９１３を介する栄養供給の方向を制御する。そのような実施形態では、栄養供給通路９１３が断裂または穿孔された場合、胃腸流体、病原菌、または他の不純物が栄養供給ユニットまたは栄養供給ユニットをフィルタに接続するチューブを汚染することが阻止される。
【００９４】
任意選択的に、キャップ９３０、９３１が例示的コネクタ９２０に着脱自在に接続される。図１０Ａおよび１０Ｂでは、キャップ９３１、９３０はコネクタ９２０に接続されず、可撓性バンドのような保持要素９３２によって支持されている。それらを例示的コネクタ９２０のオリフィスの前に配置することによって、滅菌状態が維持される。
【００９５】
本出願から成熟する特許の存続期間の期間中には、多くの関連する装置および方法が開発されることが予想され、生物学的生体適合性材料の用語の範囲は、すべてのそのような新しい技術を先験的に包含することが意図される。
【００９６】
本明細書中で使用される用語「約」は、±１０％を示す。
【００９７】
用語「含む／備える（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ、ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ、ｉｎｃｌｕｄｅｓ、ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「有する（ｈａｖｉｎｇ）」、およびそれらの同根語は、「含むが、それらに限定されない（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ｂｕｔ  ｎｏｔ  ｌｉｍｉｔｅｄ  ｔｏ）」ことを意味する。この用語は、「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｏｆ）」および「から本質的になる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ  ｏｆ）」を包含する。
【００９８】
表現「から本質的になる」は、さらなる成分および／または工程が、特許請求される組成物または方法の基本的かつ新規な特徴を実質的に変化させない場合にだけ、組成物または方法がさらなる成分および／または工程を含み得ることを意味する。
【００９９】
本明細書中で使用される場合、単数形態（「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」）は、文脈がそうでないことを明確に示さない限り、複数の参照物を包含する。例えば、用語「化合物（ａ  ｃｏｍｐｏｕｎｄ）」または用語「少なくとも１つの化合物」は、その混合物を含めて、複数の化合物を包含し得る。
【０１００】
用語「例示的」は、本明細書では「例（ｅｘａｍｐｌｅ，ｉｎｓｔａｎｃｅ又はｉｌｌｕｓｔｒａｔｉｏｎ）として作用する」ことを意味するために使用される。「例示的」として記載されたいかなる実施形態も必ずしも他の実施形態に対して好ましいもしくは有利なものとして解釈されたりかつ／または他の実施形態からの特徴の組み入れを除外するものではない。
【０１０１】
用語「任意選択的」は、本明細書では、「一部の実施形態に与えられるが、他の実施形態には与えられない」ことを意味するために使用される。本発明のいかなる特定の実施形態も対立しない限り複数の「任意選択的」な特徴を含むことができる。
【０１０２】
本開示を通して、本発明の様々な態様が範囲形式で提示され得る。範囲形式での記載は単に便宜上および簡潔化のためであり、本発明の範囲に対する柔軟性のない限定として解釈すべきでないことを理解しなければならない。従って、範囲の記載は、具体的に開示された可能なすべての部分範囲、ならびに、その範囲に含まれる個々の数値を有すると見なさなければならない。例えば、１〜６などの範囲の記載は、具体的に開示された部分範囲（例えば、１〜３、１〜４、１〜５、２〜４、２〜６、３〜６など）、ならびに、その範囲に含まれる個々の数値（例えば、１、２、３、４、５および６）を有すると見なさなければならない。このことは、範囲の広さにかかわらず、適用される。
【０１０３】
数値範囲が本明細書中で示される場合には常に、示された範囲に含まれる任意の言及された数字（分数または整数）を含むことが意味される。第１の示された数字および第２の示された数字「の範囲である／の間の範囲」という表現、および、第１の示された数字「から」第２の示された数「まで及ぶ／までの範囲」という表現は、交換可能に使用され、第１の示された数字と、第２の示された数字と、その間のすべての分数および整数とを含むことが意味される。
【０１０４】
本明細書中で使用される用語「方法（ｍｅｔｈｏｄ）」は、所与の課題を達成するための様式、手段、技術および手順を示し、これには、化学、薬理学、生物学、生化学および医学の技術分野の実施者に知られているそのような様式、手段、技術および手順、または、知られている様式、手段、技術および手順から、化学、薬理学、生物学、生化学および医学の技術分野の実施者によって容易に開発されるそのような様式、手段、技術および手順が含まれるが、それらに限定されない。
【０１０５】
本明細書で使用される場合、用語「治療する／処置する」には、状態の進行を取り消すこと、実質的に阻害すること、遅くすること、または、逆向きにすること、状態の臨床的症状または審美的症状を実質的に改善すること、あるいは、状態の臨床的症状または審美的症状の出現を実質的に防止することが含まれる。
【０１０６】
明確にするため別個の実施形態の文脈で説明されている本発明の特定の特徴が、単一の実施形態に組み合わせて提供されることもできることは分かるであろう。逆に、簡潔にするため単一の実施形態で説明されている本発明の各種の特徴は別個にまたは適切なサブコンビネーションで、あるいは本発明の他の記載される実施形態において好適なように提供することもできる。種々の実施形態の文脈において記載される特定の特徴は、その実施形態がそれらの要素なしに動作不能である場合を除いては、それらの実施形態の不可欠な特徴であると見なされるべきではない。
【０１０７】
本発明はその特定の実施態様によって説明してきたが、多くの別法、変更および変形があることは当業者には明らかであることは明白である。従って、本発明は、本願の請求項の精神と広い範囲の中に入るこのような別法、変更および変形すべてを包含するものである。
【０１０８】
本明細書で挙げた刊行物、特許および特許出願はすべて、個々の刊行物、特許および特許出願が各々あたかも具体的にかつ個々に引用提示されているのと同程度に、全体を本明細書に援用するものである。さらに、本願で引用または確認したことは本発明の先行技術として利用できるという自白とみなすべきではない。節の見出しが使用されている程度まで、それらは必ずしも限定であると解釈されるべきではない。
【図２Ａ−２Ｄ】
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【図３】
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【図４】
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【図９Ｃ−９Ｄ】
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【図１】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９Ａ−９Ｂ】
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【図１０Ａ−１０Ｂ】
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【国際調査報告】
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