(57)【要約】【課題】パーキンソン病治療用医薬品としての用途への、ＮＵＲＲ−１活性化剤としてのインドール誘導体の使用。【解決手段】本発明は、インドール由来の化合物、特に治療上有用な化合物に関する。該化合物は、ｉ）式（Ｉ）：［化１］2013504548.tif 000086（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、及びＣｙは請求項１で定義された通りである）で表される化合物、及び、ｉｉ）式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩から選択される。本発明は、神経変性疾患、特にパーキンソン病の治療のために医薬分野で用いられる。【選択図】なし
2013504548.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下のｉ）及びｉｉ）から選択される、治療活性成分として使用される化合物：
ｉ）式（Ｉ）：
【化１】
2013504548.tif 000083
（式中、
Ｃｙは、フェニル基、又は、５〜６員環ヘテロ芳香族基であり；
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、全部若しくは一部がハロゲン化されていてもよい炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、原子数４〜６の複素環式基、−ＳＣＨ３基、−ＯＣＦ３基、−ＮＨ２基、−ＮＨＲ基、又は−ＮＲ２基であり；
Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜４のアルキル基、ヒドロキシル基、又は炭素数１〜４のアルコキシ基であり；
Ｒ５及びＲ６はそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜４のアルキル基、若しくはヒドロキシル基であるか、又は、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合した炭素原子と共に、炭素数３〜６のシクロアルキル基、エチレン基（Ｃ＝ＣＨ２）、若しくはカルボニル基（Ｃ＝Ｏ）を形成し；
Ｒ７は、−ＣＯＯＲ基、カルボン酸の生物学的等価性基、又は−ＣＮ基であり；
Ｒ８は、
・炭素数１〜６のアルキル基、又は
・１個、２個、若しくは３個の同一の若しくは異なる置換基で置換された、又は非置換のアリール基、ヘテロアリール基、環式基、又は複素環式基であって、前記置換基が、ハロゲン原子；全部若しくは一部がハロゲン化されていても、又はヒドロキシル化されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基；全部若しくは一部がハロゲン化されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ基；フェノキシ基；炭素数３〜６の環式基；ハロゲン原子及び炭素数１〜４のアルキル基から選択される１〜２個の同一の若しくは異なる置換基で置換された、又は非置換のアリール基及びヘテロアリール基、特にフェニル基及びピラゾリル基；ＳＣＨＦ２基；並びにアシル−モルホリン基から選択されるものであり；
Ｒ９は、水素原子、ハロゲン原子、又は炭素数１〜４のアルキル基であり；
Ｒは、水素原子、又は、炭素数１〜４の直鎖若しくは分枝アルキル基である）
で表される化合物、並びに
ｉｉ）前記式（Ｉ）で表される化合物の薬学的に許容される塩。
【請求項２】
前記式（Ｉ）において、
Ｃｙは、式：
【化２】
2013504548.tif 000084
（式中、Ａは、水素原子で一置換された炭素原子、又は、窒素原子である）で表される基、又は、１〜２個のヘテロ原子を有する５員環ヘテロ芳香族基であり；
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、全部若しくは一部がハロゲン化されていてもよい炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、原子数４〜６の複素環式基、又は−ＯＣＦ３基であり；
Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜４のアルキル基、ヒドロキシル基、又は炭素数１〜４のアルコキシ基であり；
Ｒ５及びＲ６はそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜４のアルキル基、若しくはヒドロキシル基であるか、又は、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合した炭素原子と共に、エチレン基若しくはカルボニル基を形成し；
Ｒ７は、−ＣＯＯＲ基、カルボン酸の生物学的等価性基、又は−ＣＮ基であり；
Ｒ８は、
・炭素数１〜６のアルキル基、又は
・１個、２個、若しくは３個の同一の若しくは異なる置換基で置換された、又は非置換のアリール基、ヘテロアリール基、環式基、又は複素環式基であって、前記置換基が、ハロゲン原子；全部若しくは一部がハロゲン化されていても、又はヒドロキシル化されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基；全部若しくは一部がハロゲン化されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ基；フェノキシ基；炭素数３〜６の環式基；ハロゲン原子及び炭素数１〜４のアルキル基から選択される１〜２個の同一の若しくは異なる置換基で置換された、又は非置換のアリール基及びヘテロアリール基、特にフェニル基及びピラゾリル基；ＳＣＨＦ２基；並びにアシル−モルホリン基から選択されるものであり；
Ｒ９は、水素原子、ハロゲン原子、又は炭素数１〜４のアルキル基であり；
Ｒは、水素原子、又は、炭素数１〜４の直鎖若しくは分枝アルキル基である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記式（Ｉ）において、
Ｒ８は、
・炭素数１〜６のアルキル基、
・１〜２個の同一の又は異なる置換基で置換されたフェニル基であって、前記置換基が、ハロゲン原子；全部若しくは一部がハロゲン化されていても、又はヒドロキシル化されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基；全部若しくは一部がハロゲン化されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ基；フェノキシ基；炭素数３〜６の環式基；ハロゲン原子及び炭素数１〜４のアルキル基から選択される１〜２個の同一の若しくは異なる置換基で置換された、又は非置換のアリール基及びヘテロアリール基、特にフェニル基及びピラゾリル基；ＳＣＨＦ２基；並びにアシル−モルホリン基から選択されるもの、
・ナフチル基；フェニル基で置換された、若しくは非置換のチエニル基；炭素数１〜４のアルコキシ基、フェノキシ基、及び６員複素環式基、特にモルホリニル基、から選択される置換基で置換された、若しくは非置換のピリジニル基；ベンゾフラニル基；メチル基で置換されたジヒドロベンゾオキサジノン基、
・１〜４個の炭素数１〜４のアルキル基で置換された、若しくは非置換のテトラヒドロナフチル基；炭素数１〜４のアルキル基で置換された、若しくは非置換のジヒドロベンゾジオキシニル基；炭素数１〜４のアルキル基で置換された、若しくは非置換のジヒドロベンゾオキサジニル基；ジヒドロベンゾジオキセピニル基；ピペリジニル基；１〜２個の炭素数１〜４のアルキル基で置換された、若しくは非置換のジヒドロベンゾフラニル基；又は、１〜２個の炭素数１〜４のアルキル基で置換された、若しくは非置換のジヒドロベンゾピラニル基
である、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
前記式（Ｉ）において、
Ｒ１は、水素原子、塩素原子、臭素原子、−ＣＦ３基、−ＯＣＦ３基、−ＯＣＨ３基、−Ｃ（ＣＨ３）３基、又はピロリジニル基であり；
Ｒ２は、水素原子である、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
前記式（Ｉ）において、
Ｒ３は、水素原子、塩素原子、フッ素原子、ヒドロキシル基、メチル基、又はメトキシ基であり；
Ｒ４は、水素原子又はフッ素原子である、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
前記式（Ｉ）において、
Ｒ８は、Ｃ３〜Ｃ４分枝アルキル基で置換されたフェニル基である、
請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
前記式（Ｉ）において、
Ｒ９は、水素原子、フッ素原子、又はメチル基である、
請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
前記式（Ｉ）において、
Ｒ５及びＲ６はそれぞれ独立に、水素原子、メチル基、若しくはヒドロキシル基であるか、又は、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合した炭素原子と共に、エチレン基若しくはカルボニル基を形成する、
請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
前記式（Ｉ）において、
Ｒ７は、置換されていてもよいイソオキサゾロン基；オキサジアゾロン基；置換されていてもよいアルキルスルホニルカルバモイル基；又は置換されていてもよいアリールスルホニルカルバモイル基である、
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
前記式（Ｉ）において、
Ｃｙは、フェニル核、ピリジル核、フラニル核、チエニル核、ピロリル核、又はチアゾリル核である、
請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
前記式（Ｉ）において、
Ｒ１は、塩素原子、−ＣＦ３基、又は−ＯＣＦ３基であり；
Ｒ２は、水素原子であり；
Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、又はメチル基であり；
Ｒ４は、水素原子であり；
Ｒ５及びＲ６はそれぞれ独立に、水素原子、メチル基、若しくはヒドロキシル基であるか、又は、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合した炭素原子と共に、エチレン基若しくはカルボニル基を形成し；
Ｒ８は、Ｃ３〜Ｃ４分枝アルキル基で置換されたフェニル基であり；
Ｒ９は、水素原子又はメチル基である、
請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
前記式（Ｉ）において、
Ｃｙは、式：
【化３】
2013504548.tif 000085
（式中、Ａは、水素原子で一置換された炭素原子、又は、窒素原子である）で表される基、又は、フラニル基、チエニル基、若しくはピロリル基であり；
Ｒ１は、塩素原子、−ＣＦ３基、又は−ＯＣＦ３基であり；
Ｒ２は、水素原子であり；
Ｒ３は、水素原子、フッ素原子、ヒドロキシル基、メチル基、又はメトキシ基であり；
Ｒ４は、水素原子であり；
Ｒ５及びＲ６は、水素原子であり；
Ｒ８は、Ｃ３〜Ｃ４分枝アルキル基で置換されたフェニル基；ジヒドロベンゾジオキシニル基；又は、炭素数１〜４のアルキル基で置換された、若しくは非置換のジヒドロベンゾオキサジニル基であり；
Ｒ９は、水素原子又はメチル基である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
以下から選択される、請求項１に記載の化合物：
４−［［１−［［３−（１−メチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸、
４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸、
６−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］ヒドロキシメチル］−３−ピリジンカルボン酸、
４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−３−フルオロ−安息香酸、
５−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−フラン−２−カルボン酸、
４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−チオフェン−２−カルボン酸、
５−［［１−［［４−（１−メチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−チオフェン−２−カルボン酸、
４−［［１−［［４−（１−メチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−チオフェン−２−カルボン酸、
５−［［１−［［４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル］−スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−チオフェン−２−カルボン酸、
４−［［１−［（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−チオフェン−２−カルボン酸、
５−［［１−［（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−フラン−２−カルボン酸、
５−［［１−［［４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−フラン−３−カルボン酸、
４−｛［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］−ヒドロキシ−メチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル−カルボン酸の（１，１−ジメチルエチル）エステル、
２−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］−スルホニル］−３−メチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−チアゾール−４−カルボン酸のエチルエステル、
２−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−チアゾール−４−カルボン酸のエチルエステル、
４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロ）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸のメチルエステル、
４−［［１−［［３−（１−メチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸、
４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−安息香酸のメチルエステル、
４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−安息香酸、
４−［［［１−［３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−スルホニル］−５−（クロロ）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸のメチルエステル、
４−［［［１−［３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−スルホニル］−５−（クロロ）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸、
４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−３−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−安息香酸、
５−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］−メチル］−チオフェン−２−カルボン酸のメチルエステル、
３−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−４−フルオロ−安息香酸、
３−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−５−フルオロ−安息香酸、
３−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−６−メトキシ−安息香酸、
３−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−４−クロロ−６−フルオロ−安息香酸、
３−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−５−ピリジンカルボン酸、
４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−２−クロロ−安息香酸、
３−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−６−フルオロ−安息香酸、
３−［［１−［［４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル］−スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−６−フルオロ−安息香酸、
４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］フルオロ−メチル］安息香酸、
４−［１−［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２Ｈ−テトラゾール−５−イル−ベンジル、及び
Ｎ−［４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］ベンジル］−メタンスルホンアミド；並びに、
これらの化合物の薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
神経変性疾患の治療及び／又は予防において治療活性成分として使用される、
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
パーキンソン病の治療及び／又は予防において治療活性成分として使用される、
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
治療活性成分として請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物を少なくとも１つ含み、且つ、薬学的に許容される賦形剤を少なくとも１つ含む医薬組成物。
【請求項１７】
医薬品、特に、神経変性疾患、特にパーキンソン病の治療及び／又は予防を目的とした医薬品を製造するための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１８】
以下の化合物を除く、請求項１〜１３のいずれか一項で定義された式（Ｉ）に対応する化合物又はその薬学的に許容される塩：
・２−［［１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］−３−ピリジンカルボン酸、
・２−［［５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］−３−ピリジンカルボン酸、
・２−［［６−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］−３−ピリジンカルボン酸、
・４−［［１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］−３−ピリジンカルボン酸、
・３−［［１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］−４−ピリジンカルボン酸、
・４−［［５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］−３−ピリジンカルボン酸、
・２−［［１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］−安息香酸、
・３−［［５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］−４−ピリジンカルボン酸、
・４−［１−ヒドロキシ−１−［５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］エチル］−３−ピリジンカルボン酸、
・４−［１−［５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］エチル］−３−ピリジンカルボン酸、
・４−［［３−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］−３−ピリジンカルボン酸のメチルエステル、
・５−［ヒドロキシ［５−（メチルチオ）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−２−フランカルボン酸のエチルエステル、
・５−［［５−（メチルチオ）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−２−フランカルボン酸のエチルエステル、
・４−［［３−ブロモ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］−３−ピリジンカルボン酸、及び
・４−［［１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インデン−２−イル］カルボニル］−ベンゾニトリル。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規なインドール化合物、好ましくはインドール安息香酸系の誘導体に関し、さらに、その製造方法、並びに、医薬品、特に、ＮＵＲＲ−１核内受容体に関係する疾患の治療及び／又は予防を目的とした医薬品の活性成分としてのその使用に関する。より詳しくは、神経変性疾患、特にパーキンソン病の治療及び／又は予防を目的とした医薬品を製造するための上記化合物の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
神経変性疾患は、神経系の進行性機能障害を特徴とする疾患と定義される。これらの疾患は、多くの場合、罹患した中枢／末梢神経系構造の萎縮を伴う。例えば、特に、アルツハイマー病、クロイツフェルト・ヤコブ病、ハンチントン病、パーキンソン病、ライソゾーム病、進行性核上性麻痺、多発性硬化症、及び筋萎縮性側索硬化症等が挙げられる。これらの神経変性疾患のなかでも、パーキンソン病は世界中で約４００万人もの患者が存在する疾患である。どの年代の人々も罹患しているが、年配の人により多く見られる（６５歳以上の人口の２％がこの疾患を罹患している）。この疾患の特徴は、黒質に存在するドーパミン作動性ニューロンが変性することである。この種のニューロンはドーパミンを合成し、それを神経伝達物質として使用する。
【０００３】
ドーパミンの欠乏と神経障害が関連していることが証明されている。ドーパミンは、随意運動の制御、認知機能、及び感情に関する行動の発達において重要な役割を担っている。
【０００４】
現在行われているパーキンソン病の基本的な治療戦略は、Ｌ−ＤＯＰＡ等の代謝前駆体を投与してドーパミンの欠乏を補い、症状を緩和するというものである。
【０００５】
この病変の発生頻度が近年増加していることから、生存及び神経分化に利益をもたらすような新しい治療薬の開発が現在求められている。
【０００６】
これらの開発において、パーキンソン病の原因に関与する核内受容体を活性化できる化合物が同定された。
【０００７】
オーファン核内受容体スーパーファミリーのメンバーであるＮＵＲＲ−１転写因子は、脳内で高度に発現するが、中脳におけるドーパミン作動性ニューロンの発生や維持に不可欠な役割を果たすことが確認されている（非特許文献１）。
【０００８】
ＮＵＲＲ−１核内受容体は、ドーパミン作動性（ＤＡ）ニューロンの特定の遺伝子を制御することで、ドーパミン作動性表現型の維持に関与する。また、ＤＡニューロンを毒性攻撃から保護することで、その生存を促進している。従って、ＮＵＲＲ−１核内受容体はドーパミン作動性ニューロンの特異的転写因子として機能するものであり、その活性を制御すれば、パーキンソン病におけるドーパミン作動性神経伝達が変調し得る。
【０００９】
この受容体は、単量体、ホモ二量体、又は、ＲＸＲ（レチノイドＸ受容体）とのヘテロ二量体の形態でＤＮＡに結合する。ＲＸＲとは、核内受容体ファミリーの他の多くのメンバーのヘテロパートナーとなる核内受容体である。ＲＸＲは、脂質及びグルコースの代謝、発生、分化などといった多くの生理学的過程に関わっている。このように、ＮＵＲＲ−１はＲＸＲのα及びγアイソフォームと相互作用する。ＲＸＲαは遍在的に発現しているが、ＲＸＲγは主に脳内、特に線条体、視床下部及び下垂体に集中的に発現している。
【００１０】
形成されたＮＵＲＲ−１／ＲＸＲα複合体及びＮＵＲＲ−１／ＲＸＲγ複合体は、ＲＸＲのリガンドに応答して転写を制御できる。従って、ＲＸＲは、ＮＵＲＲ−１の転写の活性化を促進方向に調節できる。
【００１１】
故に、ＮＵＲＲ−１／ＲＸＲα複合体及びＮＵＲＲ−１／ＲＸＲγ複合体を活性化できる化合物を同定することで、パーキンソン病治療の新たな手段を提供できるはずである。
【００１２】
パーキンソン病治療用の複素環式活性化合物としては、特許文献１に記載のものが知られている。
【００１３】
さらに、特許文献２、特許文献３、特許文献４、及び特許文献５には、ＮＵＲＲ−１受容体の活性化剤である化合物が記載され、特許文献６には、ＮＧＦＩ−Ｂファミリー（そのメンバーの１つがＮＵＲＲ−１）に属する受容体の活性を調節できる複素環式化合物の使用が記載されている。
【００１４】
また、先行技術には各種インドール化合物が記載されている。例えば、
・特許文献７及び特許文献８には、インドール−２−カルボン酸の誘導体である化合物がその抗炎症作用に関して記載されている。
・特許文献９には、鎮痛作用を有するインドール−２−カルボキサミドの誘導体が記載されている。
・特許文献１０には、ある種の心血管系疾患を治療するための医薬品の活性成分として適用されるインドールの誘導体が記載されている。
【００１５】
また、非特許文献２、非特許文献３、非特許文献４、非特許文献５、非特許文献６、特許文献１１、非特許文献７、及び特許文献１２より、以下の化合物が公知である。
・２−［［１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］−３−ピリジンカルボン酸；
・２−［［５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］−３−ピリジンカルボン酸；
・２−［［６−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］−３−ピリジンカルボン酸；
・４−［［１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］−３−ピリジンカルボン酸；
・３−［［１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］−４−ピリジンカルボン酸；
・４−［［５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］−３−ピリジンカルボン酸；
・２−［［１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］−安息香酸；
・３−［［５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］−４−ピリジンカルボン酸；
・４−［１−ヒドロキシ−１−［５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］エチル］−３−ピリジンカルボン酸；
・４−［１−［５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］エチル］−３−ピリジンカルボン酸；
・４−［［３−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］−３−ピリジンカルボン酸のメチルエステル；
・５−［ヒドロキシ［５−（メチルチオ）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−２−フランカルボン酸のエチルエステル；
・５−［［５−（メチルチオ）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−２−フランカルボン酸のエチルエステル；
・４−［［３−ブロモ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］−３−ピリジンカルボン酸；及び
・４−［［１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インデン−２−イル］カルボニル］−ベンゾニトリル。
これらの文献では全て、上記化合物が合成中間体として記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１６】
【特許文献１】国際公開第２００３／０１５７８０号
【特許文献２】国際公開第２００４／０７２０５０号
【特許文献３】仏国特許出願公開第２９０３１０５号明細書
【特許文献４】仏国特許出願公開第２９０３１０６号明細書
【特許文献５】仏国特許出願公開第２９０３１０７号明細書
【特許文献６】国際公開第２００５／０４７２６８号
【特許文献７】国際公開第００／４６１９６号
【特許文献８】国際公開第９９／０７６７８号
【特許文献９】国際公開第９８／４１０９２号
【特許文献１０】国際公開第２００５／０５６５２２号
【特許文献１１】欧州特許出願公開第１０８６９５０号明細書
【特許文献１２】国際公開第２００１／０８２９０９号
【非特許文献】
【００１７】
【非特許文献１】Ｚｅｔｔｅｒｓｔｒｏｍ，Ｓｏｌｏｍｉｎ，ｅｔ  ａｌ，１９９７，Ｓｃｉｅｎｃｅ．，１９９７  Ａｐｒ  １１；２７６（５３１０）：２４８−５０
【非特許文献２】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｖｏｌ．５４，Ｎｏ．１４，１９８９，ｐａｇｅｓ  ３２６４−３２６９
【非特許文献３】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ，Ｅａｓｔｏｎ．；ｖｏｌ．５７，２３  Ｏｃｔｏｂｅｒ  １９９２，ｐａｇｅｓ  ５８９１−５８９９
【非特許文献４】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｖｏｌ．３５，Ｎｏ．２６，１９９２，ｐａｇｅｓ  ４８５４−４８５７
【非特許文献５】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ，Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎｓ  １，Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ，Ｎｏ．１２，１  Ｊａｎｕａｒｙ  １９９１，ｐａｇｅｓ  ３１６５−３１７２
【非特許文献６】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ，Ｅａｓｔｏｎ．；ｖｏｌ．５０，Ｎｏ．２６，２７  Ｄｅｃｅｍｂｅｒ  １９８５，ｐａｇｅｓ  ５４５１−５４５７
【非特許文献７】Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ  Ｂ．Ｖ．Ａｍｓｔｅｒｄａｍ，ＮＬ，ｖｏｌ．３４，Ｎｏ．８，２７  Ａｐｒｉｌ  １９９６，ｐａｇｅｓ  １６１３−１６２１
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１８】
第一の態様によれば、本発明は、パーキンソン病で観察されるニューロンの変性を阻害できるＮＵＲＲ−１／ＲＸＲαアゴニスト及びＮＵＲＲ−１／ＲＸＲγアゴニストであるインドール由来の化合物であって、医薬品として使用される化合物に関し、該化合物は、以下の化合物から選択される：
ｉ）式（Ｉ）：
【００１９】
【化１】
2013504548.tif 000003
【００２０】
（式中、
Ｃｙは、フェニル基、又は、５〜６員環ヘテロ芳香族基であり；
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、全部若しくは一部がハロゲン化されていてもよい炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、原子数４〜６の複素環式基、−ＳＣＨ３基、−ＯＣＦ３基、−ＮＨ２基、−ＮＨＲ基、又は−ＮＲ２基であり；
Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜４のアルキル基、ヒドロキシル基、又は炭素数１〜４のアルコキシ基であり；
Ｒ５及びＲ６はそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜４のアルキル基、若しくはヒドロキシル基であるか、又は、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合した炭素原子と共に、炭素数３〜６のシクロアルキル基、エチレン基（Ｃ＝ＣＨ２）、若しくはカルボニル基（Ｃ＝Ｏ）を形成し；
Ｒ７は、−ＣＯＯＲ基、カルボン酸の生物学的等価性基、又は−ＣＮ基であり；
Ｒ８は、
・炭素数１〜６のアルキル基、又は
・１個、２個、若しくは３個の同一の若しくは異なる置換基で置換された、又は非置換のアリール基、ヘテロアリール基、環式基、又は複素環式基であって、上記置換基が、ハロゲン原子；全部若しくは一部がハロゲン化されていても、又はヒドロキシル化されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基；全部若しくは一部がハロゲン化されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ基；フェノキシ基；炭素数３〜６の環式基；ハロゲン原子及び炭素数１〜４のアルキル基から選択される１〜２個の同一の若しくは異なる置換基で置換された、又は非置換のアリール基及びヘテロアリール基、特にフェニル基及びピラゾリル基；ＳＣＨＦ２基；並びにアシル−モルホリン基から選択されるものであり；
Ｒ９は、水素原子、ハロゲン原子、又は炭素数１〜４のアルキル基であり；
Ｒは、水素原子、又は炭素数１〜４のアルキル基である）
で表される化合物、並びに
ｉｉ）上記式（Ｉ）で表される化合物の薬学的に許容される塩。
【００２１】
第二の態様によれば、本発明は、神経変性疾患、特にパーキンソン病の治療及び／又は予防において治療活性成分として使用される上記化合物、並びに、それを含む医薬組成物に関する。
【００２２】
第三の態様によれば、本発明は、ＮＵＲＲ−１受容体が関係する疾患、特に神経変性疾患、なかでもパーキンソン病等の治療を目的とした医薬品を製造するための、活性成分としての式（Ｉ）の化合物の少なくとも１つ又はその薬学的に許容される塩の少なくとも１つの使用に関する。
【００２３】
第四の態様によれば、本発明は、パーキンソン病で観察されるニューロンの変性を阻害できるＮＵＲＲ−１／ＲＸＲαアゴニスト及びＮＵＲＲ−１／ＲＸＲγアゴニストであるインドール由来の新規な化合物に関し、該化合物は、上で定義された式（Ｉ）の化合物から選択されるものであるが、以下の化合物は除く。
・２−［［１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］−３−ピリジンカルボン酸；
・２−［［５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］−３−ピリジンカルボン酸；
・２−［［６−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］−３−ピリジンカルボン酸；
・４−［［１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］−３−ピリジンカルボン酸；
・３−［［１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］−４−ピリジンカルボン酸；
・４−［［５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］−３−ピリジンカルボン酸；
・２−［［１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］−安息香酸；
・３−［［５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］−４−ピリジンカルボン酸；
・４−［１−ヒドロキシ−１−［５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］エチル］−３−ピリジンカルボン酸；
・４−［１−［５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］エチル］−３−ピリジンカルボン酸；
・４−［［３−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］−３−ピリジンカルボン酸のメチルエステル；
・５−［ヒドロキシ［５−（メチルチオ）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−２−フランカルボン酸のエチルエステル；
・５−［［５−（メチルチオ）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−２−フランカルボン酸のエチルエステル；
・４−［［３−ブロモ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］−３−ピリジンカルボン酸；及び
・４−［［１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インデン−２−イル］カルボニル］−ベンゾニトリル。
【００２４】
本発明の最後の態様によれば、本出願は、ＮＵＲＲ−１受容体が関係する疾患、特に神経変性疾患、なかでもパーキンソン病を予防及び／又は治療する方法であって、投与を必要とする患者に対し、式（Ｉ）の化合物又は該化合物を含む医薬組成物を治療有効量で投与する方法を包含するものである。
【図面の簡単な説明】
【００２５】
【図１】線条体からドーパミンを抽出し、線条体１ｇ当たりのｎｇ（平均±ＳＥＭ）で表したドーパミン（ＤＡ）量を、電気化学検出器を用いて高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）で測定した結果を示す。
【図２】線条体からドーパミンを抽出し、線条体１ｇ当たりのｎｇ（平均±ＳＥＭ）で表したドーパミン（ＤＡ）量を、電気化学検出器を用いて高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）で測定した結果を示す。
【発明を実施するための形態】
【００２６】
「アルキル基」は飽和炭化水素鎖を意味し、直鎖状で炭素原子を少なくとも１つ有するものであってもよく、又は、分枝状若しくは環状で炭素原子を少なくとも３つ有するものであってもよい（後者は「シクロアルキル」ともいう）。炭素数１〜６のアルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、１−メチルエチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルエチル、１−メチルブチル、１，１−ジメチルプロピル、１−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、及びシクロペンチルメチル基等が挙げられるが、これらに限定されない。
【００２７】
「ハロゲン」は、臭素、フッ素、又は塩素原子を意味する。
【００２８】
「全部若しくは（又は）一部がハロゲン化されたアルキル基」は、上述のアルキル基において１以上の水素原子がハロゲン原子で置換されたものを意味する。このような基の例としては、ジフルオロメチル基及びトリフルオロメチル基が挙げられる。
【００２９】
「ヒドロキシル化されたアルキル基」は、上述のアルキル基において水素原子がヒドロキシル基で置換されたものを意味する。
【００３０】
「アルコキシ基」は、Ｒが上述のアルキル基であるＯＲ基を意味する。炭素数１〜４のアルコキシ基の例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、１−メチルエトキシ、１，１−ジメチルエトキシ、１−メチルプロポキシ、２−メチルプロポキシ、及びシクロプロピルメトキシ基が挙げられる。
【００３１】
「アリール基」は、炭素数６〜１２の単環式又は二環式芳香族系炭化水素基を意味する。アリール基の例としては、フェニル基及びナフチル基が挙げられる。
【００３２】
「ヘテロアリール基」は、単環式、二環式、又は三環式芳香族系炭化水素基であって、いずれかの環中にヘテロ原子を少なくとも１つ含むものを意味し、上記ヘテロ原子は、窒素、酸素、及び硫黄から選択される（さらに、これらの酸化型、例えば、酸化Ｎ、スルホキシド、スルホン等も含む）。
【００３３】
ヘテロアリール基は、例えば、５〜６員の単環式基、７〜１１員の二環式基、又は１０〜１６員の三環式基であって、窒素、酸素、及び硫黄から選択されるヘテロ原子を１〜３個、好ましくは１〜２個有している。
【００３４】
５〜６員の単環式ヘテロアリール基（「ヘテロ芳香族基」ともいう）の例としては、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、フラニル、チエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、及びトリアジニル基が挙げられる。
【００３５】
二環式ヘテロアリール基の例としては、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジノン、ベンゾオキサジアゾリル、１，３−ベンゾジオキソリル、ベンゾフリル、ベンゾピラジニル、ベンゾチエニル、インドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾピラニル、ピロロピリジニル、フロピリジニル、イソキノリニル、キノリニル、及びイミダゾチアゾリル基が挙げられる。
【００３６】
「環式基」は、環を１〜３個含む飽和又は部分不飽和炭化水素基であって、各環につき３〜８個の炭素原子を有するものを意味する。
【００３７】
単環式基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロブテニル、シクロペンテニル、及びシクロヘキセニル基が挙げられる。
【００３８】
二環式基の例としては、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン基が挙げられる。
【００３９】
「複素環式基」は、上述した環式基であって、その１以上の炭素原子（１以上の水素原子と結合していてもよい）が１以上のヘテロ原子、特に酸素及び窒素から選択される１以上のヘテロ原子で置換されているものを意味する。
【００４０】
複素環式基の例としては、テトラヒドロフリル、ピペリジニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、及びチアモルホリニル基等の単環式基；並びに、ジヒドロキナゾリニル、ジヒドロベンゾフリル（特に２，３−ジヒドロベンゾフリル）、ジヒドロベンゾチエニル、ジヒドロベンゾオキサジニル（特に３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジニル及び３−オキソ−３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジニル）、ジヒドロベンゾジオキシニル（特に２，３−ジヒドロベンゾジオキシニル）、ジヒドロベンゾピラニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、２，３−ジヒドロインドリル、及びジヒドロベンゾジオキセピニル基（特に３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピニル基）等の二環式基が挙げられる。
【００４１】
「カルボン酸の生物学的等価性基」は、化学的及び物理的類似性を示し、且つ、カルボン酸基と概ね類似した生物学的性質を発現する基であって、文献「Ｌｉｐｉｎｓｋｉ，Ａｎｎｕａｌ  Ｒｅｐｏｒｔｓ  ｉｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９８６，２１，ｐ．２８３，“Ｂｉｏｉｓｏｓｔｅｒｉｓｍ  Ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ”」、及び、文献「Ｇｒａｈａｍ，Ｔｈｅｏｃｈｅｍ，１９９５，３４３，ｐｐ．１０５−１０９，“Ｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌ  Ｓｔｕｄｉｅｓ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｔｏ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ；ａｂ  ｉｎｉｔｉｏ  Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ  Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｓ  Ｉｎ  Ｂｉｏｉｓｏｓｔｅｒｅｓ”」に記載されているようなものを意味する。
【００４２】
カルボン酸の生物学的等価性基の例としては、置換されていてもよいアシルヒドラジン、置換されていてもよいアシルヒドラジンカルボキシレート、置換されていてもよいアルキル及びアリールスルホニルカルバモイル、置換されていてもよいスルホンアミド、オキサジアゾロン、置換されていてもよいホスホネート、置換されていてもよいイソチアゾール、置換されていてもよいイソオキサゾール、置換されていてもよいイソオキサゾロンテトラゾール、置換されていてもよいチアゾリジン−ジオン、並びに、置換されていてもよいチオオキソチアゾリジノン基が挙げられる。
【００４３】
置換基Ｒ５及びＲ６が異なる式（Ｉ）の化合物は、不斉中心を有する。これらの化合物について、本発明は、そのラセミ化合物、及び、別々なものとした各光学異性体の両方を包含する。
【００４４】
Ｒ７がＣＯＯＨ基である式（Ｉ）の化合物は、遊離酸又は塩の形態で使用してもよいカルボン酸である。上記塩は、酸と、無毒性の無機又は有機塩基とを組み合わせて得られ、好ましくは薬学的に許容されるものである。無機塩基としては、例えば、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、又はカルシウムの水酸化物等が使用できる。有機塩基としては、例えば、アミン類、アミノアルコール類、リシン若しくはアルギニン等の塩基性アミノ酸類、又は、ベタイン若しくはコリン等の４級アンモニウム官能基を有する化合物等が使用できる。
【００４５】
本発明に係る化合物の第一群は、以下の条件を有する式（Ｉ）に対応する。
Ｃｙは、式：
【００４６】
【化２】
2013504548.tif 000004
【００４７】
（式中、Ａは、水素原子で一置換された炭素原子、又は、窒素原子である）で表される基、又は、１〜２個のヘテロ原子を有する５員環ヘテロ芳香族基であり；
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、全部若しくは一部がハロゲン化されていてもよい炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、原子数４〜６の複素環式基、又は−ＯＣＦ３基であり；
Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜４のアルキル基、ヒドロキシル基、又は炭素数１〜４のアルコキシ基であり；
Ｒ５及びＲ６はそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜４のアルキル基、若しくはヒドロキシル基であるか、又は、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合した炭素原子と共に、エチレン基若しくはカルボニル基を形成し；
Ｒ７は、−ＣＯＯＲ基、カルボン酸の生物学的等価性基、又は−ＣＮ基であり；
Ｒ８は、
・炭素数１〜６のアルキル基、又は
・１個、２個、若しくは３個の同一の若しくは異なる置換基で置換された、又は非置換のアリール基、ヘテロアリール基、環式基、又は複素環式基であって、上記置換基が、ハロゲン原子；全部若しくは一部がハロゲン化されていても、又はヒドロキシル化されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基；全部若しくは一部がハロゲン化されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ基；フェノキシ基；炭素数３〜６の環式基；ハロゲン原子及び炭素数１〜４のアルキル基から選択される１〜２個の同一の若しくは異なる置換基で置換された、又は非置換のアリール基及びヘテロアリール基、特にフェニル基及びピラゾリル基；ＳＣＨＦ２基；並びにアシル−モルホリン基から選択されるものであり；
Ｒ９は、水素原子、ハロゲン原子、又は炭素数１〜４のアルキル基であり；
Ｒは、水素原子、又は炭素数１〜４の（直鎖若しくは分枝）アルキル基である。
【００４８】
本発明に係る化合物の好ましい一群は、以下の条件を有する上記式（Ｉ）の化合物で構成される。
Ｒ８は、
・炭素数１〜６のアルキル基、
・１〜２個の同一の又は異なる置換基で置換されたフェニル基であって、上記置換基が、ハロゲン原子；全部若しくは一部がハロゲン化されていても、又はヒドロキシル化されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基；全部若しくは一部がハロゲン化されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ基；フェノキシ基；炭素数３〜６の環式基；ハロゲン原子及び炭素数１〜４のアルキル基から選択される１〜２個の同一の若しくは異なる置換基で置換された、又が非置換のアリール基及びヘテロアリール基、特にフェニル基及びピラゾリル基；ＳＣＨＦ２基；並びにアシル−モルホリン基から選択されるもの、
・ナフチル基；フェニル基で置換された、若しくは非置換のチエニル基；炭素数１〜４のアルコキシ基、フェノキシ基、及び６員複素環式基、特にモルホリニル基、から選択される置換基で置換された、若しくは非置換のピリジニル基；ベンゾフラニル基；メチル基で置換されたジヒドロベンゾオキサジノン基、
・１〜４個の炭素数１〜４のアルキル基で置換された、若しくは非置換のテトラヒドロナフチル基；炭素数１〜４のアルキル基で置換された、若しくは非置換のジヒドロベンゾジオキシニル基；炭素数１〜４のアルキル基で置換された、若しくは非置換のジヒドロベンゾジオキサジニル基；ジヒドロベンゾジオキセピニル基；ピペリジニル基；１〜２個の炭素数１〜４のアルキル基で置換された、若しくは非置換のジヒドロベンゾフラニル基；又は、１〜２個の炭素数１〜４のアルキル基で置換された、若しくは非置換のジヒドロベンゾピラニル基
である。
【００４９】
本発明の化合物のうち、式（Ｉ）の化合物としては、以下の条件を少なくとも１つ満たすものが特に好ましい。
Ｃｙは、フェニル核、ピリジル核、フラニル核、チエニル核、ピロリル核、又はチアゾリル核である；
Ｒ１は、水素原子、塩素原子、臭素原子、−ＣＦ３基、−ＯＣＨ３基、−ＯＣＦ３基、−Ｃ（ＣＨ３）３基、又はピロリジニル基である；
Ｒ２は水素原子である；
Ｒ３は、水素原子、塩素原子、フッ素原子、ヒドロキシル基、メチル基、又はメトキシ基である；
Ｒ４は、水素原子又はフッ素原子である；
Ｒ５及びＲ６はそれぞれ独立に、水素原子、メチル基、若しくはヒドロキシ基であるか、又は、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合した炭素原子と共に、エチレン基若しくはカルボニル基を形成する；
Ｒ８は、Ｃ３〜Ｃ４分枝アルキル基で置換されたフェニル基である；
Ｒ９は、水素原子、フッ素原子、又はメチル基、好ましくは水素原子である。
【００５０】
本発明の化合物のうち、式（Ｉ）の化合物としては、Ｒ７基がカルボン酸の生物学的等価性基、特に、置換されていてもよいイソオキサゾロン基、オキサジアゾロン基、置換されていてもよいアルキル若しくはアリールスルホニルカルバモイル基であるものがさらに好ましい。
【００５１】
特に好ましい化合物としては、
４−［［１−［［３−（１−メチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸、
４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸、
６−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］ヒドロキシメチル］−３−ピリジンカルボン酸、
４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−３−フルオロ−安息香酸、
５−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−フラン−２−カルボン酸、
４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−チオフェン−２−カルボン酸、
５−［［１−［［４−（１−メチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−チオフェン−２−カルボン酸、
４−［［１−［［４−（１−メチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−チオフェン−２−カルボン酸、
５−［［１−［［４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル］−スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−チオフェン−２−カルボン酸、
４−［［１−［（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−チオフェン−２−カルボン酸、
５−［［１−［（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−フラン−２−カルボン酸、
５−［［１−［［４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−フラン−３−カルボン酸、
４−｛［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］−ヒドロキシ−メチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル−カルボン酸の（１，１−ジメチルエチル）エステル、
２−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］−スルホニル］−３−メチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−チアゾール−４−カルボン酸のエチルエステル、
２−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−チアゾール−４−カルボン酸のエチルエステル、
４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロ）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸のメチルエステル、
４−［［１−［［３−（１−メチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸、
４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−安息香酸のメチルエステル、
４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−安息香酸、
４−［［［１−［３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−スルホニル］−５−（クロロ）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸のメチルエステル、
４−［［［１−［３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−スルホニル］−５−（クロロ）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸、
４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−３−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−安息香酸、
５−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−チオフェン−２−カルボン酸のメチルエステル、
３−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−４−フルオロ−安息香酸、
３−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−５−フルオロ−安息香酸、
３−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−５−フルオロ−安息香酸、
３−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−６−メトキシ−安息香酸、
３−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−４−クロロ−６−フルオロ−安息香酸、
３−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−５−ピリジンカルボン酸、
４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−２−クロロ−安息香酸、
３−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−６−フルオロ−安息香酸、
３−［［１−［［４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル］−スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−６−フルオロ−安息香酸、
４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］フルオロ−メチル］安息香酸、
４−［１−［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２Ｈ−テトラゾール−５−イル−ベンジル、及び
Ｎ−［４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］ベンジル］−メタンスルホンアミド；並びに
これらの化合物の薬学的に許容される塩が挙げられる。
【００５２】
Ｒ５及びＲ６が水素原子である本発明に係る式（Ｉ）の化合物は、以下の工程から構成される第一の方法で製造できる。
ａ）式（ＩＩ）：
【００５３】
【化３】
2013504548.tif 000005
【００５４】
（式中、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、全部若しくは一部がハロゲン化されていてもよい炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、−ＳＣＨ３基、−ＯＣＦ３基、原子数４〜６の複素環式基、−ＮＨ２基、−ＮＨＲ基、又は−ＮＲ２基であり；
Ｒは、水素原子、又は炭素数１〜４のアルキル基であり；
Ｒ９は、水素原子、ハロゲン原子、又は炭素数１〜４のアルキル基である）で表される化合物と式（ＩＩＩ）：
Ｒ８ＳＯ２Ｃｌ      （ＩＩＩ）
（式中、Ｒ８は、炭素数１〜６のアルキル基、置換若しくは非置換のアリール基若しくはヘテロアリール基、又は、置換若しくは非置換の環式基若しくは複素環式基である）で表される化合物を、
テトラヒドロフラン等の溶媒、及び水素化ナトリウム等の塩基の存在下、室温で約２〜２４時間反応させて、式（ＩＶ）：
【００５５】
【化４】
2013504548.tif 000006
【００５６】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、及びＲ９は、出発化合物と同義である）で表される化合物を得る工程；
ｂ）式（ＩＶ）の化合物と式：Ｂ（ＯＡｌｋ）３（式中、Ａｌｋは炭素数１〜４のアルキル基である）で表されるホウ酸エステル（特にＢ（ＯｉＰｒ）３等）を、ブチル−リチウム（ＢｕＬｉ）又はリチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）等の塩基、及びテトラヒドロフラン又はエーテル等の溶媒の存在下、約−１００℃〜室温、好ましくは−７８℃の温度で約１〜２４時間、好ましくは１８時間反応させて、式（Ｖ）：
【００５７】
【化５】
2013504548.tif 000007
【００５８】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ９、及びＡｌｋは、出発化合物と同義である）で表される化合物を得る工程；
ｃ）得られた化合物（Ｖ）と式（ＶＩ）：
【００５９】
【化６】
2013504548.tif 000008
【００６０】
（式中、Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜４のアルキル基、ヒドロキシル基、炭素数１〜４のアルコキシ基であり；
Ｒ７は、−ＣＯＯＲ基（式中、Ｒは、水素原子、又は炭素数１〜４のアルキル基）、カルボン酸の生物学的等価性基、又は−ＣＮ基であり；
Ｃｙは、フェニル基、又は５〜６員環ヘテロ芳香族基である）で表される化合物を、
炭酸ナトリウム等の塩基、特にジメチルエーテル／水混合物又はエタノール／水混合物等の溶媒、及び、特にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム等のパラジウム源の存在下、反応させて、式（Ｉａ）：
【００６１】
【化７】
2013504548.tif 000009
【００６２】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＣｙは、出発化合物と同義である）で表される化合物を得る工程；並びに
ｄ）必要に応じて、当業者に周知の手順に従ってリチア等の無機塩基の作用等により式（Ｉａ）の化合物のエステル官能基を加水分解し、さらに酸処理して、式（Ｉｂ）：
【００６３】
【化８】
2013504548.tif 000010
【００６４】
で表される化合物を遊離酸の形態で得る工程。
【００６５】
また、Ｒ９が水素原子である本発明に係る式（Ｉ）の化合物は、以下の工程から構成される第二の方法で製造できる。
ａ）式（ＶＩＩ）：
【００６６】
【化９】
2013504548.tif 000011
【００６７】
（式中、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、全部若しくは一部がハロゲン化されていてもよい炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、−ＳＣＨ３基、−ＯＣＦ３基、原子数４〜６の複素環式基、−ＮＨ２基、−ＮＨＲ基、又は−ＮＲ２基であり；
ＬＧは、ヨウ素原子、臭素原子、トシレート基、又はトリフルオロメタンスルホネート基であり；
Ｒは、水素原子、又は、炭素数１〜４の直鎖若しくは分枝アルキル基である）で表される化合物と上記式（ＩＩＩ）で表される化合物を、
ピリジン等の溶媒中、室温で３〜４８時間反応させて、式（ＶＩＩＩ）：
【００６８】
【化１０】
2013504548.tif 000012
【００６９】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、及びＬＧは出発化合物と同義である）で表される化合物を得る工程；
ｂ）式（ＶＩＩＩ）の化合物と式（ＩＸ）：
【００７０】
【化１１】
2013504548.tif 000013
【００７１】
（式中、Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜４のアルキル基、ヒドロキシル基、又は炭素数１〜４のアルコキシ基であり；
Ｒ５は、水素原子、又は炭素数１〜４のアルキル基であり；
Ｒ７は、−ＣＯＯＲ基（Ｒは、水素原子、又は炭素数１〜４のアルキル基）、カルボン酸の生物学的等価性基、又は−ＣＮ基であり；
Ｃｙは、フェニル基、又は５〜６員環ヘテロ芳香族基である）で表されるアセチレン誘導体を、
ヨウ化第一銅、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムクロリド等のパラジウム系触媒、及びジエチルアミン又はトリエチルアミン等の有機塩基の存在下、ジメチルホルムアミド等の溶媒中、還流下で３０分〜８時間反応させて、式（Ｉｃ）：
【００７２】
【化１２】
2013504548.tif 000014
【００７３】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、及びＣｙは、出発化合物と同義である）で表される化合物を得る工程；
ｃ）必要に応じて、
ジクロロメタン等の溶媒中、室温で数分〜２４時間、トリエチルシラン、三フッ化ホウ素のジエチルエーテル化合物、及び必要に応じて触媒量のトリフルオロ酢酸の混合物で処理することにより、又は、塩素処理後に酸媒体中で亜鉛処理する等の当業者に周知の他の還元方法により、得られた式（Ｉｃ）の化合物を還元するか、又は、該化合物のヒドロキシル基を除去することによって；或いは
ジクロロメタン中、室温で１〜２４時間、重クロム酸ピリジニウムで処理して、式（Ｉｃ）の化合物を酸化することによって；或いは
ジクロロメタン中、ジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（ＤＡＳＴ）で処理して、上記ヒドロキシル基をフッ素原子で置換することによって、式（Ｉｆ）：
【００７４】
【化１３】
2013504548.tif 000015
【００７５】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８、及びＣｙは、出発化合物と同義であり；
Ｒ５及びＲ６はそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜４のアルキル基、若しくはヒドロキシル基であるか、又は、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合した炭素原子と共に、炭素数３〜６のシクロアルキル基、エチレン基（Ｃ＝ＣＨ２）、若しくはカルボニル基（Ｃ＝Ｏ）を形成する）で表される化合物を得る工程；並びに
ｄ）必要に応じて、当業者に周知の手順に従ってリチア等の無機塩基の作用等により式（Ｉｆ）の化合物のエステル官能基を加水分解し、さらに酸処理して、式（Ｉｄ）：
【００７６】
【化１４】
2013504548.tif 000016
【００７７】
で表される化合物を遊離酸の形態で得る工程。
【００７８】
上記第二の方法の一実施形態によれば、上記式（ＶＩＩＩ）の化合物は、上記式（ＶＩＩ）の化合物から、式（Ｘ）：
【００７９】
【化１５】
2013504548.tif 000017
【００８０】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、及びＬＧは、上記と同義である）で表されるジスルホニル化化合物を経由するスルホニル化方法によって得られる。
【００８１】
本実施形態によれば、
・第一工程では、最大３週間もの、より長い時間にわたって反応を行うことを除けば第二の方法の工程ａ）に記載したのと同一の処理により、式（ＶＩＩＩ）で表されるモノスルホニル化生成物と式（Ｘ）で表されるジスルホニル化生成物の様々な比率の混合物が形成され；その後、
・第二工程では、得られた粗反応生成物が、特にジオキサン等の溶媒中で約２〜２４時間、カリウムで直接処理される。
【００８２】
上記式（ＩＸ）で表される化合物は、式（ＸＸＩＩ）：
【００８３】
【化１６】
2013504548.tif 000018
【００８４】
（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、及びＣｙは、生成物（ＩＸ）と同義である）で表される化合物とエチニルマグネシウムブロミドを０℃の温度で１０分〜１８時間反応させて得ることができる。
【００８５】
また、Ｒ９が水素原子又はハロゲン原子であり、且つ、Ｒ７がカルボキシル基（−ＣＯＯＨ）である本発明に係る式（Ｉ）の化合物は、以下の工程から構成される第三の方法で製造できる。
ａ）上記式（ＶＩＩ）の化合物と式（ＸＩ）：
【００８６】
【化１７】
2013504548.tif 000019
【００８７】
（式中、Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜４のアルキル基、ヒドロキシル基、又は炭素数１〜４のアルコキシ基であり；
Ｒ５及びＲ６はそれぞれ独立に、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、若しくはヒドロキシル基であるか、又は、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合した炭素原子と共に、炭素数３〜６のシクロアルキル基、エチレン基（Ｃ＝ＣＨ２）、若しくはカルボニル基（Ｃ＝Ｏ）を形成し；
Ｒは、炭素数１〜４のアルキル基であり；
Ｃｙは、フェニル基、又は５〜６員環ヘテロ芳香族基である）で表されるアセチレン誘導体を、
ヨウ化第一銅、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムクロリド等のパラジウム系触媒、及びジエチルアミン又はトリエチルアミン等の有機塩基の存在下、ジメチルホルムアミド等の溶媒中、還流下で３０分〜８時間反応させて、式（ＸＩＩ）：
【００８８】
【化１８】
2013504548.tif 000020
【００８９】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ、及びＣｙは、出発化合物と同義である）で表される化合物を得る工程；
ｂ）必要に応じて、式（ＸＩＩ）の化合物と、１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（テトラフルオロボレート）等のハロゲン化剤を室温で約３０分〜２時間反応させて、式（ＸＸＩＩ）：
【００９０】
【化１９】
2013504548.tif 000021
【００９１】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ、及びＣｙは、出発化合物と同義であり；Ｈａｌはハロゲン原子である）で表される化合物を得る工程；
ｃ）得られた式（ＸＩＩ）の化合物又は式（ＸＸＩＩ）の化合物と上記式（ＩＩＩ）の化合物を、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）又はジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）等の溶媒、及び水素化ナトリウム等の塩基の存在下、室温で約２〜２４時間、好ましくは１８時間反応させて、式（Ｉｇ）：
【００９２】
【化２０】
2013504548.tif 000022
【００９３】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、及びＣｙは、出発化合物と同義であり；Ｒ９は水素原子又はハロゲン原子である）で表される化合物を得る工程；並びに
ｄ）テトラヒドロフラン等の溶媒中、室温で約２〜２４時間、好ましくは１８時間、得られた反応生成物を水酸化リチウムで処理して、式（Ｉｋ）：
【００９４】
【化２１】
2013504548.tif 000023
【００９５】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、及びＣｙは、出発化合物と同義である）で表される化合物を得る工程。
【００９６】
また、Ｒ９が水素原子であり、且つ、Ｒ７がカルボキシル基（−ＣＯＯＨ）である本発明に係る式（Ｉ）の化合物は、以下の工程から構成される第四の方法で製造できる。
ａ）式（ＶＩＩＩ）の化合物と上記式（ＸＩ）のアセチレン誘導体を、ヨウ化第一銅、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムクロリド等のパラジウム系触媒、及びジエチルアミン又はトリエチルアミン等の有機塩基の存在下、ジメチルホルムアミド等の溶媒中、還流下で３０分〜８時間反応させて、式（Ｉｅ）：
【００９７】
【化２２】
2013504548.tif 000024
【００９８】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ、及びＣｙは、出発化合物と同義である）で表される化合物を得る工程；並びに
ｂ）得られた式（Ｉｅ）の化合物と水酸化リチウムをテトラヒドロフラン等の溶媒中、室温で約２〜２４時間、好ましくは１８時間反応させて、先に定義した式（Ｉｄ）：
【００９９】
【化２３】
2013504548.tif 000025
【０１００】
で表される化合物を得る工程。
【０１０１】
また、本発明に係るある種の化合物は、以下の工程から構成される第五の方法で製造できる。
ａ）上記式（ＩＶ）の化合物と式（ＸＩＩＩ）：
【０１０２】
【化２４】
2013504548.tif 000026
【０１０３】
（式中、Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜４のアルキル基、ヒドロキシル基、又は炭素数１〜４のアルコキシ基であり；
Ｒ７は、−ＣＯＯＲ基（式中、Ｒは、水素原子、又は炭素数１〜４のアルキル基）、カルボン酸の生物学的等価性基、又は−ＣＮ基であり；
Ｃｙは、フェニル基、又は５〜６員環ヘテロ芳香族基である）で表されるアルデヒド誘導体を、
特にブチル−リチウム（ＢｕＬｉ）又はリチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）等の塩基、及びテトラヒドロフラン又はエーテル等の溶媒の存在下、約−７８℃〜０℃、好ましくは−８℃の温度で約１〜２４時間、好ましくは２時間反応させて、式（Ｉｊ）：
【０１０４】
【化２５】
2013504548.tif 000027
【０１０５】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＣｙは、出発化合物と同義である）で表される化合物を得る工程；
ｂ）必要に応じて、第二の方法の工程ｃ）に記載したのと同一の処理により、式（Ｉｊ）の化合物を還元又は酸化して、式（Ｉ）：
【０１０６】
【化２６】
2013504548.tif 000028
【０１０７】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＣｙは、出発化合物と同義であり；
Ｒ５及びＲ６はそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、若しくはヒドロキシル基であるか、又は、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合した炭素原子と共に、カルボニル基（Ｃ＝Ｏ）を形成する）で表される化合物を得る工程；並びに
ｃ）必要に応じて、当業者に周知の手順に従ってリチア等の無機塩基の作用等により式（Ｉ）の化合物のエステル官能基を加水分解し、さらに酸処理して、式（Ｉｋ）：
【０１０８】
【化２７】
2013504548.tif 000029
【０１０９】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、及びＣｙは、出発化合物と同義である）で表される化合物を遊離酸の形態で得る工程。
【０１１０】
また、本発明に係るある種の化合物は、以下の工程から構成される第六の方法で製造できる。
ａ）上記式（ＩＶ）の化合物と式（ＸＩＶ）：
【０１１１】
【化２８】
2013504548.tif 000030
【０１１２】
（式中、Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜４のアルキル基、ヒドロキシル基、又は炭素数１〜４のアルコキシ基であり；
Ｃｙは、フェニル基、又は５〜６員環ヘテロ芳香族基であり；
ＬＧは、ヨウ素原子、臭素原子、トシレート基、又はトリフルオロメタンスルホネート基である）で表されるアルデヒド誘導体を、
特にブチル−リチウム（ＢｕＬｉ）又はリチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）等の塩基、及びテトラヒドロフラン又はエーテル等の溶媒の存在下、約−７８℃〜０℃、好ましくは−８℃の温度で約１〜２４時間、好ましくは２時間反応させて、式（ＸＶ）：
【０１１３】
【化２９】
2013504548.tif 000031
【０１１４】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８、Ｒ９、Ｃｙ、及びＬＧは、出発化合物と同義である）で表される化合物を得る工程；
ｂ）必要に応じて、第二の方法の工程ｃ）に記載したのと同一の処理により、式（ＸＶ）の化合物を還元又は酸化して、式（ＸＶＩ）：
【０１１５】
【化３０】
2013504548.tif 000032
【０１１６】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８、Ｒ９、ＬＧ、及びＣｙは、出発化合物と同義であり；
Ｒ５及びＲ６はそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、若しくはヒドロキシル基であるか、又は、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合した炭素原子と共に、カルボニル基（Ｃ＝Ｏ）を形成する）で表される化合物を得る工程；並びに
ｃ）酢酸パラジウム等のパラジウム系触媒、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン等のホスフィン系リガンド、及び炭酸ナトリウム等の無機塩基の存在下、ジメトキシエタン等の溶媒中、還流下で３０分〜４８時間、式（ＸＶＩ）の化合物をヘキサカルボニルモリブデンで処理して、式（Ｉｋ）：
【０１１７】
【化３１】
2013504548.tif 000033
【０１１８】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、及びＣｙは、出発化合物と同義である）で表される化合物を得る工程。
【０１１９】
Ｒ５、Ｒ６、及びＲ９が水素原子である本発明に係る式（Ｉ）の化合物は、以下の工程から構成される第七の方法で製造できる。
ａ）上記第二の方法の工程ａ）で調製した式（ＶＩＩＩ）の化合物とプロプ−２−イン−１−オールを、ヨウ化第一銅、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド等のパラジウム系触媒、及びジメチルアミン又はトリエチルアミン等の有機塩基の存在下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の好適な溶媒中、室温〜溶媒の還流温度で３０分〜６時間反応させて、式（ＸＶＩＩ）：
【０１２０】
【化３２】
2013504548.tif 000034
【０１２１】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ８は、出発化合物と同義である）で表される化合物を得る工程；
ｂ）上記式（ＸＶＩＩ）の化合物と、三臭化リン等の臭素源を、ジクロロメタン等の好適な溶媒中、室温で約１〜６時間反応させて、式（ＸＶＩＩＩ）：
【０１２２】
【化３３】
2013504548.tif 000035
【０１２３】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ８は、出発化合物と同義である）で表される化合物を得る工程；並びに
ｃ）上記式（ＸＶＩＩＩ）の化合物と式（ＸＩＸ）：
【０１２４】
【化３４】
2013504548.tif 000036
【０１２５】
（式中、Ｃｙは、フェニル基、又は５〜６員環ヘテロ芳香族基であり；
Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜４のアルキル基、ヒドロキシル基、又は炭素数１〜４のアルコキシ基であり；
Ｒ７は、−ＣＯＯＲ基、カルボン酸の生物学的等価性基、又は−ＣＮ基である）で表される化合物を、
エタノール及びジオキサンの混合物等の好適な溶媒中、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２錯体等のパラジウム系触媒、及び炭酸カリウム等の好適な塩基の存在下、室温〜溶媒の還流温度で約１〜６時間反応させて、式（Ｉｌ）：
【０１２６】
【化３５】
2013504548.tif 000037
【０１２７】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８、及びＣｙは、出発化合物と同義である）で表される化合物を得る工程。
【０１２８】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ９が水素原子であり、Ｃｙがチアゾリル基であり、且つ、Ｒ７がＣＯＯＨ基である本発明に係る式（Ｉ）の化合物は、以下の工程から構成される第八の方法で製造できる。
ａ）上記式（ＸＶＩＩＩ）の化合物とシアン化カリウムを、ジクロロメタン等の好適な溶媒中、テトラブチルアンモニウムブロミド等の相間移動触媒の存在下、室温で８〜２４時間反応させて、式（ＸＸ）：
【０１２９】
【化３６】
2013504548.tif 000038
【０１３０】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ８は、出発化合物と同義である）で表される化合物を得る工程；
ｂ）テトラヒドロフラン及び水の混合物等の好適な溶媒に式（ＸＸ）の化合物を溶かした溶液とジエチルジチオホスフェートを約８０℃〜１２０℃の温度で約１〜６時間反応させて、式（ＸＸＩ）：
【０１３１】
【化３７】
2013504548.tif 000039
【０１３２】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ８は、出発化合物と同義である）で表される化合物を得る工程；
ｃ）式（ＸＸＩ）の化合物とブロモピルビン酸エチルを、エタノール等の好適な溶媒中、室温で約１２〜３６時間反応させて、式（Ｉｈ）：
【０１３３】
【化３８】
2013504548.tif 000040
【０１３４】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ８は、出発化合物と同義である）で表される化合物を得る工程；並びに
ｄ）必要に応じて、当業者に周知の手順に従ってリチア等の無機塩基の作用等により式（Ｉｈ）の化合物のエステル官能基を加水分解し、さらに酸処理して、式（Ｉｉ）：
【０１３５】
【化３９】
2013504548.tif 000041
【０１３６】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ８は、出発化合物と同義である）で表される化合物を遊離酸の形態で得る工程。
【０１３７】
式（Ｉｂ）、（Ｉｄ）、及び（Ｉｋ）の化合物におけるカルボン酸官能基は、以下に記載の方法等の当業者に周知の方法に従ってカルボン酸の生物学的等価性基で置換されていてもよく、この場合、有利である。
【０１３８】
Ｒ７が、生物学的等価性基：アシルヒドラジン、アシルヒドラジンカルボキシレート、又はオキサジアゾロンである本発明に係る式（Ｉ）の化合物は、以下の工程から構成される方法で製造できる。
ａ）式（Ｉｂ）、（Ｉｄ）、（Ｉｉ）、又は（Ｉｋ）の化合物とカルバゼートを、特に試薬対：１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチル−カルボジイミド（ＥＤＣＩ）／１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡＴ）等のカップリング剤の存在下、特にトルエン等の有機溶媒中、室温で２〜２４時間反応させて、式（Ｉｍ）：
【０１３９】
【化４０】
2013504548.tif 000042
【０１４０】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、及びＣｙは、出発化合物と同義であり；Ｒは、水素原子、又は炭素数１〜４のアルキル基である）で表されるアシルヒドラジンカルボキシレートとする工程；
ｂ）必要に応じて、特にジクロロメタン等の溶媒中、上記式（Ｉｍ）の化合物をトリフルオロ酢酸等の酸で処理する等の当業者に周知の方法によって、上記式（Ｉｍ）の化合物を脱保護して、アシルヒドラジンを得る工程；並びに
ｃ）必要に応じて、カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）等の縮合剤の存在下、ジクロロメタン等の有機溶媒中、室温で２〜１５時間、上記アシルヒドラジンを環化させて、式（Ｉｎ）：
【０１４１】
【化４１】
2013504548.tif 000043
【０１４２】
で表されるオキサジアゾロンを得る工程。
【０１４３】
Ｒ７が、生物学的等価性基：スルホニルカルバモイル、又は誘導体基である本発明に係る式（Ｉ）の化合物は、特に試薬対：１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチル−カルボジイミド塩酸塩／４−ジメチルアミノピリジン（ＥＤＣＩ／ＤＭＡＰ）等のカップリング剤の存在下、ジクロロメタン等の有機溶媒中、室温で１２〜２４時間、式（Ｉｂ）、（Ｉｄ）、（Ｉｉ）、又は（Ｉｋ）で表される化合物とスルホンアミドをカップリングする工程から構成される方法で製造できる。
【０１４４】
Ｒ７が、生物学的等価性基：イソオキサゾール、又はイソオキサゾロン基等の誘導体基である本発明に係る式（Ｉ）の化合物は、以下の工程から構成される方法で製造できる。
ａ）カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）を用いて、式（Ｉｂ）、（Ｉｄ）、（Ｉｉ）、又は（Ｉｋ）で表される化合物の酸官能基を活性化し、それをエチルモノマロネートのマグネシウム塩と反応させる工程；及び
ｂ）ヒドロキシルアミンの存在下、塩基媒体中、室温で２〜４日間環化させて、式（Ｉｏ）：
【０１４５】
【化４２】
2013504548.tif 000044
【０１４６】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、及びＣｙは、出発化合物と同義である）で表される化合物を得る工程。
【０１４７】
式（Ｉ）又は（Ｉｌ）の化合物においてＲ７で表されるシアノ官能基は、以下に記載の方法等の当業者に周知の方法に従ってカルボン酸の生物学的等価性基で置換されていてもよく、この場合、有利である。
【０１４８】
Ｒ７が生物学的等価性基：テトラゾールである本発明に係る式（Ｉ）の化合物は、オルトキシレン等の溶媒中、Ｒ７がシアノ基である式（Ｉ）又は（Ｉｌ）の化合物とアジドトリメチルスズをカップリングして、１０〜２４時間、溶媒還流下に保った後、式（Ｉｐ）：
【０１４９】
【化４３】
2013504548.tif 000045
【０１５０】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、及びＣｙは、出発化合物と同義である）で表されるテトラゾールを形成させる工程から構成される方法で製造できる。
【０１５１】
Ｒ７が、生物学的等価性基：オキサジアゾール、又はオキサジアゾロン基等の誘導体基である本発明に係る式（Ｉ）の化合物は、以下の工程から構成される方法で製造できる。
ａ）トリエチルアミン、及びエタノール等の溶媒の存在下、Ｒ７がシアノ基である式（Ｉ）又は（Ｉｌ）の化合物のシアノ基に硫酸ヒドロキシルアミンを付加する工程；並びに
ｂ）得られた化合物とクロロギ酸エチルを溶媒還流下で１８〜２４時間反応させ、更に酸処理して、式（Ｉｑ）：
【０１５２】
【化４４】
2013504548.tif 000046
【０１５３】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、及びＣｙは、出発化合物と同義である）で表される化合物を得る工程。
【０１５４】
また、Ｒ７が、生物学的等価性基：チアゾリジン、又はチアゾリジンジオン基若しくはチオオキソチアゾリジノン基等の誘導体基である本発明に係る式（Ｉ）の化合物であって、トルエン等の不活性溶媒、ピペリジン等の触媒、及び酢酸の存在下、式（ＸＸＩＩＩ）：
【０１５５】
【化４５】
2013504548.tif 000047
【０１５６】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８、及びＣｙは、出発化合物と同義である）で表される化合物に対してチアゾリジンのクネベナーゲル縮合を行う工程から構成される方法によって製造できる化合物も挙げられる。
【０１５７】
式（ＸＸＩＩＩ）で表される化合物は、第七の方法の工程ｃ）と同一の手順により、上記式（ＸＶＩＩＩ）の化合物と式（ＸＸＩＶ）：
【０１５８】
【化４６】
2013504548.tif 000048
【０１５９】
で表される化合物を反応させて得ることができる。
【０１６０】
式（Ｉｂ）、（Ｉｄ）、（Ｉｋ）、又は（Ｉｉ）で表される酸と無機又は有機塩基との塩の形態である本発明の化合物は、当業者に周知の方法によって従来通り得ることができる。例えば、化学量論量の式（Ｉｂ）、（Ｉｄ）、（Ｉｋ）、（Ｉｇ）、又は（Ｉｉ）で表される酸と化学量論量の塩基を、水又は水／アルコール混合物等の溶媒中で混合した後、得られた溶液を凍結乾燥することで得られる。
【０１６１】
上述した反応工程のいくつかにおいては、従来の加熱方法を、上記反応法に適合した反応器を用いるマイクロ波加熱に変更でき、この場合、有利である。この際、「加熱」時間が、従来の加熱方法で必要な時間と比較して大きく減少することが当業者には理解されよう。
【実施例】
【０１６２】
以下に示す式（Ｉ）に係る化合物の製造例によって、本発明を更に容易に理解することができるだろう。
【０１６３】
これらの実施例により本発明の範囲は限定されない。実施例では、「調製例」は、中間体の合成を記載した例を示し、「実施例」は、本発明に係る式（Ｉ）の化合物の合成を記載した例を示す。
【０１６４】
本明細書では、以下の略号が用いられている。
・ｍＭ：ミリモル
・ＣＨ３ＣＮ：アセトニトリル
・ＤＣＭ：ジクロロメタン
・ＤＭＡＰ：４−ジメチルアミノピリジン
・ＤＭＥ：ジメトキシエタン
・ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
・ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
・ＥＤＣＩ：１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチル−カルボジイミド塩酸塩
・ＨＯＡｔ：１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール
・Ｈ２Ｏ：水
・ＬｉＯＨ：水酸化リチウム
・ＭｇＳＯ４：硫酸マグネシウム
・ＮＨ４Ｃｌ：塩化アンモニウム
・ＮＭＰ：Ｎ−メチルピロリドン
・ＮａＨＣＯ３：炭酸水素ナトリウム
・ＮａＣｌ：塩化ナトリウム
・Ｐｄ２（ｄｂａ）３：ジパラジウム（０）トリス（ジベンジリデンアセトン）
・ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
・ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
【０１６５】
融点（ｍ．ｐ．）は、自動機器（Ｏｐｔｉｍｅｌｔ）を用いて測定した。核磁気共鳴のスペクトル値の特徴は、ＴＭＳ（テトラメチルシラン）に対して算出されたケミカルシフト（δ）、シグナルに関連するプロトン数、及びシグナルの形状（ｓ：一重線、ｄ：二重線、ｔ：三重線、ｑ：四重線、ｍ：多重線、ｓｅｐｔ：七重線、ｄｄ：二重線の二重線）で示した。測定周波数（単位：メガヘルツ）及び使用溶媒は、化合物毎に記載した。
【０１６６】
室温は２０℃±５℃である。
【０１６７】
調製例Ｉ
１−［［４−（１−メチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール
５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール３．０ｇ（１６．２ｍＭ）をテトラヒドロフラン３０ｍＬに溶かした溶液に、水素化ナトリウム（オイル中６０％濃度）１．３ｇ（３２．４１ｍＭ）を少しずつ添加した。反応混合物を室温で３０分間攪拌した後、４−（１−メチルエチル）−ベンゼンスルホニルクロリド４．２５ｇ（１９．４４ｍＭ）をテトラヒドロフラン８ｍＬに溶かした溶液をゆっくりと加えた。１．５時間攪拌した後、反応混合物を水で加水分解し、酢酸エチルで抽出した。
【０１６８】
次に、有機相を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下で蒸発させた。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。その際、シクロヘキサンで溶出を開始し、徐々にシクロヘキサン／酢酸エチルの混合物（９０／１０；ｖ／ｖ）に変えて溶出した。目的化合物を含む画分をひとまとめにし、減圧下で濃縮乾固して、１−［［４−（１−メチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール６．３６ｇを橙色固体として得た（収率＝６９％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，３００ＭＨｚ）
δ＝１．１４（ｄ，６Ｈ），２．９３（ｓｅｐｔ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｄ，２Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｄ，２Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ）．
【０１６９】
調製例ＩＩ
５−（クロロ）−１−［［４−（１−メチルエチル）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−インドール
５−クロロ−１Ｈ−インドールを出発材料とし、調製例Ｉと同様にして、目的化合物を黄色液体として得た（定量的収率）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝１．１４（ｄ，６Ｈ），２．９３（ｓｅｐｔ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，１Ｈ），７．４７（ｄ，２Ｈ），７．７０（ｄｄ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．９１（ｄ，２Ｈ），７．９６（ｍ，１Ｈ）．
【０１７０】
調製例ＩＩＩ
１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール
３−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゼンスルホニルクロリドを出発材料とし、調製例Ｉと同様にして、目的化合物を黄色固体として得た（収率＝９８％）。
Ｍ．ｐ．＝８５℃
【０１７１】
調製例ＩＶ
１−［［４−（１−メチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−ボロン酸
調製例Ｉで得られた化合物５．５ｇ（１４．９７ｍＭ）をテトラヒドロフラン５０ｍＬに溶かした溶液を−７８℃まで冷却し、ブチル−リチウム（ＢｕＬｉ）１４．０３ｍＬ（２２．４６ｍＭ、ｃ＝１．６Ｍヘキサン溶液）を滴下した。反応混合物を室温まで加熱し、さらに２０分間撹拌した。−７８℃まで冷却した後、ホウ酸トリイソプロピル５．８７ｍＬ（２５．４５ｍＭ）を添加した。反応混合物を室温で１８時間撹拌した後、水１５０ｍＬで加水分解し、酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させて、緑色油状物６．５ｇを得た。粗生成物をそれ以上精製することなく、次の反応で使用した。
【０１７２】
調製例Ｖ
５−（クロロ）−１−［［４−（１−メチルエチル）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−ボロン酸
調製例ＩＩで得られた化合物を出発材料とし、調製例ＩＶと同様にして、目的化合物を得た。同目的化合物をそれ以上精製することなく、次の反応で使用した。
【０１７３】
調製例ＶＩ
１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−ボロン酸
調製例ＩＩＩで得られた化合物を出発材料とし、調製例ＩＶと同様にして、目的化合物を得た。同目的化合物をそれ以上精製することなく、次の反応で使用した。
【０１７４】
実施例１
２−フルオロ−４−［［１−［［４−（１−メチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸のメチルエステル
調製例ＩＶで得られた化合物９００ｍｇ（２．１９ｍＭ）、４−（ブロモメチル）−２−フルオロ安息香酸のメチルエステル５４０ｍｇ（２．１９ｍＭ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１２６．４６ｍｇ（０．１１ｍＭ）、炭酸ナトリウム９７４．２９ｍｇ（９．１９ｍＭ）、水１０ｍＬ、及びエチレングリコールジメチルエーテル５０ｍＬの混合物を還流温度で２時間加熱した。反応混合物を水で希釈し、ジクロロメタンで２回抽出した。有機相をひとまとめにして硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製した。その際、シクロヘキサンで溶出を開始し、徐々にシクロヘキサン／酢酸エチルの混合物（９５／５；ｖ／ｖ）に変えて溶出した。目的化合物を含む画分をひとまとめにし、減圧下で濃縮乾固して、２−フルオロ−４−［［１−［［４−（１−メチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸のメチルエステル２９０ｍｇを白色固体として得た（収率＝２５％）。
Ｍ．ｐ．＝１３２℃
【０１７５】
実施例２
２−フルオロ−４−［［１−［［４−（１−メチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
実施例１で得られたエステル１８０ｍｇ（０．３４ｍＭ）をテトラヒドロフラン１６ｍＬ及び水４ｍＬに溶かした溶液に、水酸化リチウム１７ｍｇ（０．４０ｍＭ）を添加した。反応混合物を室温で７時間撹拌した後、１Ｎ塩酸で酸性化した。ジクロロメタンを用いて２回抽出した後、有機相をひとまとめにして硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させて、２−フルオロ−４−［［１−［［４−（１−メチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸１７５ｍｇを白色固体として得た（収率＝９９％）。
Ｍ．ｐ．＝１９７℃
【０１７６】
実施例３
２−メトキシ−４−［［１−［［４−（１−メチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸のメチルエステル
４−（ブロモメチル）−２−メトキシ安息香酸のメチルエステルと調製例ＩＶで得られた化合物を出発材料とし、実施例１と同様にして、目的化合物を黄色油状物として得た（収率＝３０％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝１．１３（ｄ，６Ｈ），２．９１（ｓｅｐｔ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，２Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，１Ｈ），７．７２（ｄ，２Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ）．
【０１７７】
実施例４
２−メトキシ−４−［［１−［［４−（１−メチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
実施例３で得られた化合物を出発材料とし、実施例２と同様にして、目的化合物をベージュ色の油状物として得た（収率＝９８％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝１．１５（ｄ，６Ｈ），２．９２（ｓｅｐｔ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｄ，２Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，１Ｈ），７．７３（ｄ，２Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），１２．５１（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０１７８】
実施例５
４−［［５−クロロ−１−［［４−（１−メチルエチル）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−２−フルオロ安息香酸のメチルエステル
４−（ブロモメチル）−２−フルオロ安息香酸のメチルエステルと調製例Ｖで得られた化合物を出発材料とし、実施例１と同様にして、目的化合物を黄色結晶として得た（収率＝１２％）。
Ｍ．ｐ．＝１２７℃
【０１７９】
実施例６
４−［［５−クロロ−１−［［４−（１−メチルエチル）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−２−フルオロ安息香酸
実施例５で得られ化合物を出発材料とし、実施例２と同様にして、目的化合物を白色結晶として得た（収率＝３４％）。
Ｍ．ｐ．＝１９６℃
【０１８０】
実施例７
３−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸のメチルエステル
３−（ブロモメチル）−安息香酸のメチルエステルと調製例ＶＩで得られた化合物を出発材料とし、実施例１と同様にして、目的化合物を橙色油状物として得た（収率＝１５％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝１．１７（ｓ，９Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｍ，３Ｈ），７．６８（ｍ，４Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ）．
【０１８１】
実施例８
３−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
実施例７で得られた化合物を出発材料とし、実施例２と同様にして、目的化合物をベージュ色結晶性粉末として得た（収率＝９５％）。
Ｍ．ｐ．＝１４６℃
【０１８２】
実施例９
２−フルオロ−４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸のメチルエステル
４−（ブロモメチル）−２−フルオロ安息香酸のメチルエステルと調製例ＶＩで得られた化合物を出発材料とし、実施例１と同様にして、目的化合物を橙色油状物として得た（収率＝２２％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝１．１６（ｓ，９Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｔ，１Ｈ），７．６８（ｍ，４Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ）．
【０１８３】
実施例１０
２−フルオロ−４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
実施例９で得られた化合物を出発材料とし、実施例２と同様にして、目的化合物をベージュ色結晶として得た（収率＝７５％）。
Ｍ．ｐ．＝１４４℃
【０１８４】
実施例１１
４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−２−メトキシ安息香酸のメチルエステル
４−（ブロモメチル）−２−メトキシ安息香酸のメチルエステルと調製例ＶＩで得られた化合物を出発材料とし、実施例１と同様にして、目的化合物を褐色油状物として得た（収率＝１９％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝１．１７（ｓ，９Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｄｄ，１Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｔ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｍ，４Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ）．
【０１８５】
調製例ＶＩＩ
４−［［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸のメチルエステル
マイクロ波加熱に適した３つの別々の反応器中で、２−ヨード−４−トリフルオロメチル−アニリン（又は２−ヨード−４−トリフルオロメチル−ベンゼンアミン）９．４４ｇ（３２．８８ｍＭ）、４−（２−プロピニル）−安息香酸のメチルエステル６．３ｇ（３６．１７ｍＭ）、ビス−トリフェニルホスフィンパラジウム（ＩＩ）クロリド１．１５ｇ（１．６４ｍＭ）、ヨウ化銅０．３１ｇ（１．６４ｍＭ）、トリエチルアミン２６．５ｍＬ、及びジメチルホルムアミド２６．５ｍＬの混合物をマイクロ波装置内で、１２０℃で１×１０分間、続いて１２０℃で２×３分間加熱した。反応混合物をひとまとめにして減圧下で蒸発させ、得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。その際、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（９５／５；ｖ／ｖ）→シクロヘキサン／酢酸エチル（９０／１０；ｖ／ｖ）によって溶出した。目的化合物を含む画分をひとまとめにして減圧下で濃縮乾固して、４−［［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸のメチルエステル６．３ｇを淡黄色固体として得た（収率＝６１％）。
Ｍ．ｐ．＝１２７℃
【０１８６】
実施例１２
４−［［１−［［４−（１，１−ジメチルプロピル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
調製例ＶＩＩで得られたエステル２．９ｇをＮＭＰ１４．５ｍＬに溶かした溶液と水素化ナトリウム６９６ｍｇ（オイル中６０％懸濁液）とを２０分間混合して、貯蔵液を調製した。４−（１，１−ジメチルプロピル）−ベンゼンスルホニルクロリド１４８ｍｇをＮＭＰ７００μＬに溶かした溶液に、この貯蔵液５００μＬを添加した。反応混合物を室温で１８時間撹拌した後、溶媒を減圧下で蒸発させた。得られた残留物に塩化アンモニウムの飽和水溶液５００μＬを加え、反応混合物を１５分間撹拌した。酢酸エチル３ｍＬとＮａＨＣＯ３飽和水溶液７ｍＬを添加し、得られた混合物を激しく撹拌した。水相を酢酸エチル１ｍＬでさらに２回抽出し、有機相をひとまとめにし、窒素気流下で蒸発させた。
【０１８７】
得られた残留物をテトラヒドロフラン５．４ｍＬで希釈した後、水酸化リチウム貯蔵液（ＬｉＯＨ１．２５ｇを水３４．８ｍＬに溶解させて調製）１．２ｍＬを用いて室温で１８時間処理した。有機溶媒を窒素気流下で留去し、残留物を１Ｎ塩酸水溶液１ｍＬで希釈し、ジクロロメタン／メタノール混合物（９５／５；ｖ／ｖ）を用いて抽出した。その後、有機相を窒素気流下で蒸発させ、生成物をセミ分取ＨＰＬＣにより精製して、４−［［１−［［４−（１，１−ジメチルプロピル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸４１ｍｇをベージュ色ペーストとして得た（収率＝２５％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，５００ＭＨｚ）
δ＝０．５２（ｔ，３Ｈ），１．１８（ｓ，６Ｈ），１．５５（ｑ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，２Ｈ），７．４５（ｄ，２Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．６９（ｄ，２Ｈ），７．８５（ｄ，２Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），１２．９２（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０１８８】
対応するスルホニルクロリド誘導体を出発材料とし、実施例１２と同様にして、下記実施例１３〜２６の化合物を得た。
【０１８９】
実施例１３
４−［［１−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：３２％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，５００ＭＨｚ）
δ＝３．７４（ｓ，３Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄ，２Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｔ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．８７（ｄ，２Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ），１２．９８（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０１９０】
実施例１４
４−［［１−［（５−フェニル−２−チエニル）スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：１７％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，５００ＭＨｚ）
δ＝４．５４（ｓ，２Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｍ，５Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ），７．６１（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｍ，３Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ），１２．９８（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０１９１】
実施例１５
４−［［１−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：７％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，５００ＭＨｚ）
δ＝４．５３（ｓ，２Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，２Ｈ），７．５６（ｔ，１Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ），７．８７（ｍ，４Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），１２．８９（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０１９２】
実施例１６
４−［［１−（３−チエニルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：１９％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，５００ＭＨｚ）
δ＝４．５１（ｓ，２Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｄ，２Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｄ，２Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），１２．９１（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０１９３】
実施例１７
４−［［１−［（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イル）スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：２７％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝２．１０（ｑ，２Ｈ），４．１４（ｔ，２Ｈ），４．２１（ｔ，２Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，２Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，１Ｈ），７．８７（ｄ，２Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），１２．８８（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０１９４】
実施例１８
４−［［１−［［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：２７％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，５００ＭＨｚ）
δ＝３．９０（ｓ，３Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｄ，２Ｈ），７．５６（ｔ，１Ｈ），７．６７（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｍ，１Ｈ），８．１７（ｍ，１Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），１２．８７（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０１９５】
実施例１９
４−［［１−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタレニル）スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：１６％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，５００ＭＨｚ）
δ＝１．１０（ｓ，６Ｈ），１．１７（ｓ，６Ｈ），１．５８（ｓ，４Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，２Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ），７．８６（ｄ，２Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），１２．９１（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０１９６】
実施例２０
４−［［１−［［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：９％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，５００ＭＨｚ）
δ＝３．６８（ｓ，３Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），６．４２（ｄ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄ，２Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），７．６６（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｍ，５Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），１２．８８（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０１９７】
実施例２１
４−［［１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：２７％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，５００ＭＨｚ）
δ＝１．２２（ｓ，９Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，２Ｈ），７．５１（ｄ，２Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，２Ｈ），７．８５（ｄ，２Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），１２．８８（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０１９８】
実施例２２
４−［［１−［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：２４％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，５００ＭＨｚ）
δ＝４．２３（ｍ，２Ｈ），４．２７（ｍ，２Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｍ，３Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ），１２．９０（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０１９９】
実施例２３
４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−４−（メトキシ）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：３２％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，５００ＭＨｚ）
δ＝１．１９（ｓ，９Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｄ，２Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．８６（ｄ，２Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），１２．９０（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０２００】
実施例２４
４−［［１−（エチルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：９％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，５００ＭＨｚ）
δ＝１．０６（ｔ，３Ｈ），３．５２（ｑ，２Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，２Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．９１（ｄ，２Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，１Ｈ），１２．９４（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０２０１】
実施例２５
４−［［１−（２−ナフタレニルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：３０％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝４．６０（ｓ，２Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，２Ｈ），７．７０（ｍ，４Ｈ），７．８４（ｄ，２Ｈ），７．９８（ｍ，３Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），１２．８４（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０２０２】
実施例２６
４−［［１−［［２−メチル−５−（１−メチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：１５％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝１．０２（ｄ，６Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｓｅｐｔ，１Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｄ，２Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，１Ｈ），７．８２（ｄ，２Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），１２．８６（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０２０３】
調製例ＶＩＩＩ
４−［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）メチル］安息香酸のメチルエステル
４−クロロ−２−ヨード−アニリンを出発材料とし、調製例ＶＩＩと同様の手順で、目的化合物をベージュ色固体として得た（収率＝５０％）。
Ｍ．ｐ．＝１１８℃
【０２０４】
対応するスルホニル化誘導体と調製例ＶＩＩＩで得られた化合物を出発材料とし、実施例１２と同様の手順で、下記実施例２７〜２９の化合物を製造した。
【０２０５】
実施例２７
４−［［５−クロロ−１−［（４−クロロ−３−メチル−フェニル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：８％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝２．２７（ｓ，３Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｍ，３Ｈ），７．５７（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｄ，２Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），１２．９８（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０２０６】
実施例２８
４−［［５−クロロ−１−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：１４％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝４．５０（ｓ，２Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，２Ｈ），７．３７（ｄｄ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．７７（ｔ，１Ｈ），７．８６（ｄ，２Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｍ，３Ｈ），１２．８４（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０２０７】
実施例２９
４−［［５−クロロ−１−（３−チエニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：１７％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝４．４６（ｓ，２Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，１Ｈ），７．３６（ｄ，２Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，１Ｈ），７．９０（ｄ，２Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ），８．５３（ｄｄ，１Ｈ），１２．８９（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０２０８】
調製例ＩＸ
Ｎ−［２−ヨード−４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−３−（１−メチルエチル）ベンゼンスルホンアミド
２−ヨード−４−トリフルオロメチル−アニリン７２ｇ（２５０．８６ｍＭ）をピリジン２１６ｍＬに溶かした溶液に、３−（１−メチルエチル）−ベンゼンスルホニルクロリド６７．７８ｇ（３０９．９２ｍＭ）を１０分間にわたって滴下し、反応混合物を室温で２１時間撹拌した。続いて、水酸化カリウム４２．２２ｇ（７５２．５７ｍＭ）を添加し、次いで水２５０ｍＬとジオキサン１２５ｍＬを添加した。還流温度で５時間、次いで室温で６４時間攪拌し、更に還流温度で８時間攪拌した後、氷水混合物２Ｌと１０Ｎ塩酸３２５ｍＬに反応混合物を注ぎ、酢酸エチル５００ｍＬで３回抽出した。有機相をひとまとめにして硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製した。その際、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（９０／１０；ｖ／ｖ）→（８０／２０；ｖ／ｖ）によって溶出した。目的化合物を含む画分をひとまとめにし、減圧下で濃縮乾固して、Ｎ−［２−ヨード−４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−３−（１−メチルエチル）−ベンゼンスルホンアミド１２８ｇをベージュ色固体として得た（定量的収率）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，３００ＭＨｚ）
δ＝１．１５（ｄ，６Ｈ），２．９４（ｓｅｐｔ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｍ，４Ｈ），７．７３（ｄｄ，１Ｈ），８．１１（ｄ，１Ｈ），９．９９（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０２０９】
実施例３０
４−［（ＲＳ）−ヒドロキシ［１−［［３−（１−メチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸のメチルエステル
Ｎ−［２−ヨード−４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−３−（１−メチルエチル）−ベンゼンスルホンアミド（調製例ＩＸ）１１７．７２ｇ（２５０．８６ｍＭ）、４−（１−ヒドロキシ−２−プロピニル）安息香酸のメチルエステル５２．４８ｇ（２７５．９５ｍＭ）、ビス−トリフェニルホスフィンパラジウム（ＩＩ）クロリド５．５４ｇ（７．８９ｍＭ）、ヨウ化銅（第一銅）２．７ｇ（１４．１８ｍＭ）、ジエチルアミン１５０ｍＬ、及びジメチルホルムアミド５００ｍＬの混合物を還流温度で３０分間加熱した。溶媒を減圧下で留去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製した。その際、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（９５／５；ｖ／ｖ）で溶出を開始し、徐々にシクロヘキサン／酢酸エチル混合物（７０／３０；ｖ／ｖ）に変えて溶出した。目的化合物を含む画分をひとまとめにし、減圧下で濃縮乾固して、４−［（ＲＳ）−ヒドロキシ［１−［［３−（１−メチルエチル）フェニル］−スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−安息香酸のメチルエステル１０２ｇを橙色油状物として得た（収率＝８２％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，３００ＭＨｚ）
δ＝１．０８（ｄ，３Ｈ），１．１０（ｄ，３Ｈ），２．８５（ｓｅｐｔ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），６．５０（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｍ，７Ｈ），７．９５（ｄ，２Ｈ），８．０１（ｍ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ）．
【０２１０】
実施例３１
４−［［１−［［３−（１−メチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸のメチルエステル
実施例３０で得られたエステル１０２．７ｇ（１９３．２１ｍＭ）をジクロロメタン１Ｌに溶かした溶液に、トリエチルシラン１５４．３ｍＬ（９６６ｍＭ）、トリフルオロ酢酸１０ｍＬ、及び三フッ化ホウ素ジエチルエーテル化合物１２２．４２ｍＬ（９６６ｍＭ）を順次滴下した。反応混合物を室温で１時間撹拌した後、氷水１Ｌ中にゆっくりと注いだ。デカンテーション後、有機相を水０．５Ｌ、炭酸カリウム飽和水溶液０．５Ｌ、水０．５Ｌを用いて順次洗浄した。続いて、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製した。その際、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（９５／５；ｖ／ｖ）で溶出を開始し、徐々にシクロヘキサン／酢酸エチル混合物（８０／２０；ｖ／ｖ）へと変えて溶出した。目的化合物を含む画分をひとまとめにし、減圧下で濃縮乾固して、４−［［１−［［３−（１−メチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸のメチルエステル７８ｇを淡黄色油状物として得た（収率＝７８％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，３００ＭＨｚ）
δ＝１．０８（ｄ，６Ｈ），２．８６（ｓｅｐｔ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，２Ｈ），７．４５（ｔ，１Ｈ），７．６０（ｍ，４Ｈ），７．９１（ｄ，２Ｈ），７．９５（ｍ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ）．
【０２１１】
実施例３２
４−［［１−［［３−（１−メチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
実施例３１で得られた化合物を出発材料とし、実施例２と同様にして、目的化合物を白色固体として得た（収率＝８８％）。
Ｍ．ｐ．＝１７５℃
【０２１２】
調製例Ｘ
Ｎ−（２−ヨード−４−（トリフルオロメチル）−フェニル）−４−（１−メチルエチル）−ベンゼンスルホンアミド
２−ヨード−４−（トリフルオロメチル）アニリン０．５ｇ（１．７４ｍＭ）をピリジン５ｍＬに溶かした溶液に、４−（１−メチルエチル）ベンゼンスルホニルクロリド３７０μＬ（２．０９ｍＭ）を添加した。反応混合物を室温で１８時間撹拌した後、１Ｎ塩酸水溶液５ｍＬ中に注いだ。混合物を酢酸エチル３×１０ｍＬで抽出した。有機相をひとまとめにして硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製した。その際、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（９０／１０；ｖ／ｖ）で溶出した。目的化合物を含む画分をひとまとめにし、減圧下で濃縮乾固して、Ｎ−（２−ヨード−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（１−メチルエチル）−ベンゼンスルホンアミド４３０ｍｇを黄色固体として得た（収率＝５５％）。
Ｍ．ｐ．＝１０１℃
【０２１３】
対応するスルホニルクロリド誘導体を出発材料とし、調製例Ｘと同様にして、調製例ＸＩ及びＸＩＩの化合物を得た。
【０２１４】
調製例ＸＩ
Ｎ−（２−ヨード−４−（トリフルオロメチル）−フェニル）−３−（１，１−ジメチルエチル）−ベンゼンスルホンアミド
外観：白色固体
収率：４２％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，３００ＭＨｚ）
δ＝１．２２（ｓ，９Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｍ，３Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），９．９９（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０２１５】
調製例ＸＩＩ
Ｎ−［２−ヨード−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−スルホンアミド
外観：橙色固体
収率：８１％
Ｍ．ｐ．＝１２７℃
【０２１６】
調製例ＸＩＩＩ
Ｎ−（２−ヨード−４−（トリフルオロメトキシ）−フェニル）−４−（１−メチルエチル）−ベンゼンスルホンアミド
２−ヨード−４−（トリフルオロメトキシ）−アニリンと４−（１−メチルエチル）−ベンゼンスルホンアミドクロリドを出発材料とし、調製例Ｘと同様にして、目的化合物を褐色固体として得た（収率＝９１％）。
Ｍ．ｐ．＝７２℃
【０２１７】
調製例ＸＩＶ
Ｎ−（４−クロロ−２−ヨード−フェニル）−４−（１−メチルエチル）−ベンゼンスルホンアミド
２−ヨード−４−クロロ−アニリンと４−（１−メチルエチル）−ベンゼンスルホンアミドクロリドを出発材料とし、調製例Ｘと同様にして、目的化合物を白色固体として得た（収率＝７５％）。
Ｍ．ｐ．＝１４９℃
【０２１８】
実施例３３
４−［（ＲＳ）−ヒドロキシ［１−［［４−（１−メチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸のメチルエステル
調製例ＸＩＩＩで得られた化合物を出発材料とし、実施例３０と同様にして、目的化合物を黄色固体として得た（収率＝６９％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝１．１３（ｄ，６Ｈ），２．９１（ｓｅｐｔ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），６．４５（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄ，２Ｈ），７．４８（ｄ，２Ｈ），７．６３（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｄ，２Ｈ），７．９２（ｄ，２Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ）．
【０２１９】
実施例３４
１−［［４−（１−メチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸のメチルエステル
実施例３３のエステルを出発材料とし、実施例３１と同様にして、目的化合物を白色固体として得た（収率＝８１％）。
Ｍ．ｐ．＝１０３℃
【０２２０】
実施例３５
１−［［４−（１−メチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
実施例３４のエステルを出発材料とし、実施例２と同様にして、目的化合物を白色固体として得た（収率＝７６％）。
Ｍ．ｐ．＝６６℃
【０２２１】
実施例３６
４−［ヒドロキシ［１−［［４−（１−メチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸のメチルエステル
調製例Ｘで得られた化合物を出発材料とし、実施例３０と同様にして、目的化合物を黄色固体として得た（収率＝８３％）。
Ｍ．ｐ．＝６８℃
【０２２２】
実施例３７
４−［［１−［（３，４−ジヒドロ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］ヒドロキシメチル］安息香酸のメチルエステル
調製例ＸＩＩで得られた化合物を出発材料とし、実施例３０と同様にして、目的化合物を黄色固体として得た（収率＝５３％）。
Ｍ．ｐ．＝８０℃
【０２２３】
実施例３８
４−［［５−クロロ−１−［［４−（１−メチルエチル）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−イル］ヒドロキシメチル］安息香酸のメチルエステル
３−（１−ヒドロキシ−プロプ−２−イニル）−安息香酸のメチルエステルと調製例ＸＩＶで得られた化合物を出発材料とし、実施例３０と同様にして、目的化合物を黄色固体として得た（収率＝７６％）。
Ｍ．ｐ．＝７１℃
【０２２４】
調製例ＸＶ
４−［（１ＲＳ）−１−ヒドロキシ−１−メチル−２−プロピニル］安息香酸のメチルエステル
アルゴン雰囲気下、４−アセチル−安息香酸のメチルエステル２ｇ（１１．２２ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン４０ｍＬに溶かした溶液に、エチニルマグネシウムブロミド４４．９ｍＬ（２２．４５ｍＭ）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物をＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液で希釈し、酢酸エチルで３回抽出した。有機相をひとまとめにして硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製した。その際、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（８０／２０；ｖ／ｖ）を用いて溶出した。目的化合物を含む画分をひとまとめにし、減圧下で濃縮乾固して、４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−２−プロピニル）安息香酸のメチルエステル２．３ｇを白色固体として得た（収率＝３３％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，３００ＭＨｚ）
δ＝１．６２（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，２Ｈ），７．９５（ｄ，２Ｈ）．
【０２２５】
実施例３９
４−［１−［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−１−ヒドロキシエチル］安息香酸のメチルエステル
調製例ＸＶで得られたエステルと調製例ＸＩで得られた化合物を出発材料とし、実施例３０と同様にして、目的化合物をベージュ色固体として得た（収率＝７０％）。
Ｍ．ｐ．＝７０℃
【０２２６】
実施例４０
４−［［５−クロロ−１−［［４−（１−メチルエチル）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸のメチルエステル
実施例３８のエステルを出発材料とし、実施例３１と同様にして、目的化合物を白色固体として得た（収率＝７４％）。
Ｍ．ｐ．＝９９℃
【０２２７】
実施例４１
４−［［５−クロロ−１−［［４−（１−メチルエチル）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
実施例４０のエステルを出発材料とし、実施例２と同様にして、目的化合物を白色固体として得た（収率＝７９％）。
Ｍ．ｐ．＝１９２℃
【０２２８】
実施例４２
４−［［１−［［４−（１−メチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸のメチルエステル
実施例３６のエステルを出発材料とし、実施例３１と同様にして、目的化合物を桃色固体として得た（収率＝７２％）。
Ｍ．ｐ．＝１２３℃
【０２２９】
実施例４３
４−［［１−［［４−（１−メチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
実施例４２のエステルを出発材料とし、実施例２と同様にして、目的化合物を白色固体として得た（収率＝４２％）。
Ｍ．ｐ．＝２２７℃
【０２３０】
実施例４４
４−［［１−［（３，４−ジヒドロ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸のメチルエステル
実施例３７のエステルを出発材料とし、実施例３１と同様にして、目的化合物を白色固体として得た（収率＝７４％）。
Ｍ．ｐ．＝６３℃
【０２３１】
実施例４５
４−［［１−［（３，４−ジヒドロ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
実施例４４のエステルを出発材料とし、実施例２と同様にして、目的化合物を白色固体として得た（収率＝３１％）。
Ｍ．ｐ．＝２０６℃
【０２３２】
実施例４６
４−［（ＲＳ）−１−［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］エチル］安息香酸のメチルエステル
実施例３９のエステルを出発材料とし、実施例３１と同様にして、目的化合物をベージュ色ペーストとして得た（収率＝６２％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝１．１３（ｓ，９Ｈ），１．６２（ｄ，３Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），５．０３（ｑ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄ，２Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｄ，２Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ）．
【０２３３】
実施例４７
４−［（ＲＳ）−１−［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］エチル］安息香酸
実施例４６のエステルを出発材料とし、実施例２と同様にして、目的化合物を白色結晶として得た（収率＝６５％）。
Ｍ．ｐ．＝２１２℃
【０２３４】
実施例４８
４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸のメチルエステル
調製例ＸＩで得られたＮ−［２−ヨード−４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−３−（１，１−ジメチルエチル）−ベンゼンスルホンアミド２５０ｍｇ（０．５２ｍＭ）、４−（２−プロピニル）−安息香酸のメチルエステル９０ｍｇ（０．５２ｍＭ）、ビス−トリフェニルホスフィンパラジウム（ＩＩ）クロリド９．０８ｍｇ（０．０１ｍＭ）、ヨウ化銅４．９３ｍｇ（０．０３ｍＭ）、トリエチルアミン２ｍＬ、及びジメチルホルムアミド２ｍＬの混合物をマイクロ波装置内で１２０℃で２×２０分間加熱した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製した。その際、シクロヘキサン／酢酸エチルで溶出を開始し、徐々にシクロヘキサン／酢酸エチル混合物（８０／２０；ｖ／ｖ）に変えて溶出した。目的化合物を含む画分をひとまとめにし、減圧下で濃縮乾固して、４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸のメチルエステル８３ｍｇを白色固体として得た（収率＝３８％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，３００ＭＨｚ）
δ＝１．１７（ｓ，９Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄ，２Ｈ），７．４７（ｔ，１Ｈ），７．６７（ｍ，４Ｈ），７．９０（ｄ，２Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ）．
【０２３５】
実施例４９
４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
実施例４８のエステルを出発材料とし、実施例２と同様にして、目的化合物を白色固体として得た（収率＝８３％）。
Ｍ．ｐ．＝１２８℃
【０２３６】
実施例４９ａ
４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸のナトリウム塩
４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸２００ｍｇ（０．３９ｍＭ）をテトラヒドロフラン１０ｍＬに溶かした溶液に、水酸化ナトリウム１５．５ｍｇ（０．３９ｍＭ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した後、減圧下で蒸発させて、４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸のナトリウム塩１９５ｍｇを白色固体として得た（収率＝９４％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）
δ＝１．１８（ｓ，９Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，２Ｈ），７．４８（ｔ，１Ｈ），７．６２（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄ，２Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ）．
【０２３７】
実施例４９ｂ
４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸のトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩
４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸２００ｍｇ（０．３９ｍＭ）をテトラヒドロフラン１０ｍＬに溶かした溶液に、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン４７ｍｇ（０．３９ｍＭ）と水２ｍＬを添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した後、減圧下で蒸発させて、４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸のトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩１１０ｍｇを白色固体として得た（収率＝４５％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）
δ＝１．１７（ｓ，９Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄ，２Ｈ），７．４８（ｔ，１Ｈ），７．６２（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｄ，２Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ）．
【０２３８】
実施例４９ｃ
４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸のピペラジン塩
４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸９０ｍｇ（０．１７ｍＭ）をテトラヒドロフラン１０ｍＬに溶かした溶液に、ピペラジン１５ｍｇ（０．１７ｍＭ）を添加した。反応混合物を室温で１．５時間撹拌した後、減圧下で蒸発させた。その後、残留物を石油エーテル、次いでジエチルエーテルで順次洗浄して、４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸のピペラジン塩８ｍｇを白色油状物として得た（収率＝４％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）
δ＝１．１７（ｓ，９Ｈ），２．７０（ｓ，４）；４．４５（ｓ，２Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，２Ｈ），７．４７（ｔ，１Ｈ），７．６３（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｄ，２Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ）．
【０２３９】
調製例ＸＶＩ
Ｎ−（４−クロロ−２−ヨード−フェニル）−３−（１−メチルエチル）−ベンゼンスルホンアミド
４−クロロ−２−ヨード−アニリンと３−（１−メチルエチル）ベンゼンスルホニルクロリドを出発材料とし、調製例Ｘと同様にして、目的化合物をベージュ色固体として得た（収率＝５１％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝１．１７（ｄ，６Ｈ），２．９５（ｓｅｐｔ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｍ，５Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），９．７６（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０２４０】
実施例５０
４−［［５−クロロ−１−［［３−（１−メチルエチル）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸のメチルエステル
調製例ＸＶＩで得られた化合物を出発材料とし、実施例４８と同様にして、目的化合物をベージュ色固体として得た（収率＝１９％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝１．１０（ｄ，６Ｈ），２．８７（ｓｅｐｔ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｍ，８Ｈ），７．９１（ｄ，２Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ）．
【０２４１】
実施例５１
４−［［５−クロロ−１−［［３−（１−メチルエチル）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
実施例５０の化合物を出発材料とし、実施例２と同様にして、目的化合物をベージュ色固体として得た（収率＝２９％）。
Ｍ．ｐ．＝１８１℃
【０２４２】
調製例ＸＶＩＩ
Ｎ−（２−ヨード−５−（トリフルオロメチル）−フェニル）−３−（１，１−ジメチルエチル）−ベンゼンスルホンアミド
２−ヨード−５−（トリフルオロメチル）アニリンと３−（１，１−ジメチルエチル）ベンゼンスルホニルクロリドを出発材料とし、調製例Ｘと同様にして、目的化合物を白色固体として得た（収率＝７４％）。
Ｍ．ｐ．＝１３４℃
【０２４３】
実施例５２
４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸のメチルエステル
調製例ＸＶＩＩで得られた化合物を出発材料とし、実施例４８と同様にして、目的化合物を黄色油状物として得た（収率＝４２％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝１．１９（ｓ，９Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，２Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｍ，３Ｈ），７．９２（ｄ，２Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ）
【０２４４】
実施例５３
４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
実施例５２の化合物を出発材料とし、実施例２と同様にして、目的化合物を白色固体として得た（収率＝１７％）。
Ｍ．ｐ．＝１９９℃
【０２４５】
調製例ＸＶＩＩＩ
Ｎ−（３−クロロ−２−ヨードフェニル）−３，４−ジヒドロ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−スルホンアミド
２−ヨード−３−クロロアニリンと３，４−ジヒドロ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−スルホニルクロリドを出発材料とし、調製例Ｘと同様にして、目的化合物を白色固体として得た（収率＝７６％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，３００ＭＨｚ）
δ＝２．７９（ｓ，３Ｈ），３．２９（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｍ，３Ｈ），７．３０（ｔ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ）．
【０２４６】
実施例５４
４−［［４−クロロ−１−［（３，４−ジヒドロ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸のメチルエステル
調製例ＸＶＩＩＩで得られた化合物を出発材料とし、実施例４８と同様にして、目的化合物を白色固体として得た（収率＝１８％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝２．７３（ｓ，３Ｈ），３．２２（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．２２（ｍ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，１Ｈ），７．３４（ｍ，４Ｈ），７．９０（ｄ，２Ｈ），８．０５（ｍ，１Ｈ）．
【０２４７】
実施例５５
４−［［４−クロロ−１−［（３，４−ジヒドロ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
実施例５４の化合物を出発材料とし、実施例２と同様にして、目的化合物を白色固体として得た（収率＝２１％）。
Ｍ．ｐ．＝２３６℃
【０２４８】
実施例５６
４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル］−２−ヒドロキシ安息香酸
実施例１１の化合物を出発材料とし、実施例２と同様にして、４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル］−２−メトキシ安息香酸を得た。
【０２４９】
上記化合物２００ｍｇ（０．３７ｍＭ）をジクロロメタン１０ｍＬに溶かした溶液を−７８℃に冷却し、三臭化ホウ素（ＢＢｒ３）の１Ｍジクロロメタン溶液０．７３ｍＬ（０．７３ｍＭ）を滴下した。反応混合物を−７８℃で５時間撹拌した後、水２０ｍＬで加水分解した。デカンテーションし、ジクロロメタンで抽出した後、有機相をひとまとめにして硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。反応が不十分だったため、残留物を−７８℃のジクロロメタン１０ｍＬ中に戻して溶液とし、そこにＢＢｒ３の１Ｍジクロロメタン溶液０．７３ｍＬ（０．７３ｍＭ）を滴下した。反応混合物を−７８℃で３時間撹拌し、続いて水で加水分解した。ジクロロメタンで２回抽出した後、有機相をひとまとめにして硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。得られた残留物を分取液体クロマトグラフィーで精製した。その際、Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ／０．１％ＴＦＡ混合物で溶出した。目的化合物を含む画分をひとまとめにし、減圧下で濃縮乾固して、４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル］−２−ヒドロキシ安息香酸８５ｍｇを白色固体として得た（収率＝４４％）。
Ｍ．ｐ．＝１２９℃
【０２５０】
実施例５７
４−［１−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル］−安息香酸のメチルエステル
調製例ＶＩＩで得られた４−（５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル）−安息香酸のメチルエステル８３ｍｇ（０．２５ｍＭ）をＤＭＦ２ｍＬに溶かした溶液を０℃に冷却し、水素化ナトリウム（オイル中６０％懸濁液）１７ｍｇ（０．７１ｍＭ）を添加した。０℃で５分間撹拌した後、３−ブロモベンゼンスルホニルクロリド１４０ｍｇ（０．５５ｍＭ）を滴下した。反応混合物を０℃で１５分間撹拌し、続いてＮＨ４Ｃｌの１０％水溶液１００ｍＬで加水分解し、その後、酢酸エチル５０ｍＬで３回抽出した。有機相をひとまとめにして硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。その際、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（９０／１０；ｖ／ｖ）で溶出した。目的化合物を含む画分をひとまとめにし、減圧下で濃縮乾固して、４−［１−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル］−安息香酸のメチルエステル１１０ｍｇを橙色固体として得た（収率＝８０％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，３００ＭＨｚ）
δ＝３．８５（ｓ，３Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄ，２Ｈ），７．４８（ｔ，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｔ，１Ｈ），７．８２（ｍ，１Ｈ），７．８７（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｄ，２Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ）．
【０２５１】
実施例５８
４−［１−（３−シクロプロピル−ベンゼンスルホニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル］−安息香酸のメチルエステル
実施例５７で得られた４−［１−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル］−安息香酸のメチルエステル１１０ｍｇ（０．２０ｍＭ）とシクロプロピルボロン酸２４ｍｇ（０．２８ｍＭ）をトルエン１．３８ｍＬに溶かした溶液に、第三リン酸カリウム１６１ｍｇ（０．７６ｍＭ）、トリシクロヘキシルホスフィン５．５８ｍｇ（０．０２ｍＭ）、酢酸パラジウム２．２４ｍｇ（０．０１ｍＭ）、及び水０．０６ｍＬを添加した。反応混合物をマイクロ波装置内で１００℃で１時間加熱した後、水で希釈し、酢酸エチルで２回抽出した。有機相をひとまとめにして硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。次に、上述の反応を再び同じ条件下（同量の反応剤）で開始した。反応混合物をマイクロ波装置内で１００℃で１時間加熱し、次いで水で希釈し、酢酸エチルで２回抽出した。有機相をひとまとめにして硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。その際、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（９０／１０；ｖ／ｖ）で溶出した。目的化合物を含む画分をひとまとめにし、減圧下で濃縮乾固して、４−［１−（３−シクロプロピル−ベンゼンスルホニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル］−安息香酸のメチルエステル５４ｍｇを黄色固体として得た（収率＝５３％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，３００ＭＨｚ）
δ＝０．６０（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｍ，２Ｈ），１．９２（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｍ，４Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｄ，２Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ）．
【０２５２】
実施例５９
４−［１−（３−シクロプロピル−ベンゼンスルホニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル］−安息香酸
実施例５８で得られたエステルを出発材料とし、実施例２と同様にして、目的化合物を白色固体として得た（収率＝７９％）。
Ｍ．ｐ．＝１４７℃
【０２５３】
調製例ＸＩＸ
１，２−ジメチル−３−（ピペリジン−１−スルホニル）−３Ｈ−イミダゾール−１−イウムトリフルオロメタンスルホネート
１−（２−メチル−イミダゾール−１−スルホニル）−ピペリジン０．２５ｇ（１．０７ｍＭ）をジクロロメタン６ｍＬに溶かした溶液を−５℃に冷却し、トリフルオロメタンスルホン酸メチル１３３μＬ（１．１３ｍＭ）を添加した。反応混合物を０℃で１時間撹拌した後、減圧濃縮して、１，２−ジメチル−３−（ピペリジン−１−スルホニル）−３Ｈ−イミダゾール−１−イウム４００ｍｇを白色粉末として得た（収率＝９６％）。
Ｍ．ｐ．＝１６９℃
【０２５４】
調製例ＸＸ
Ｎ−（４−クロロ−２−ヨードフェニル）−１−ピペリジンスルホンアミド
４−クロロ−２−ヨードアニリン０．２３ｇ（０．９０ｍＭ）と調製例ＸＩＸで得られた１，２−ジメチル−３−（ピペリジン−１−スルホニル）−３Ｈ−イミダゾール−１−イウムトリフルオロメタンスルホネート０．３８０ｇ（０．９７ｍＭ）をアセトニトリル３．５ｍＬに溶かした溶液をマイクロ波装置内で１５０℃で３０分間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水洗した。水相を酢酸エチルで３回抽出し、有機相をひとまとめにし、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。その際、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（９５／５；ｖ／ｖ）で溶出した。残留物を再びシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。その際、トルエンで溶出した。目的化合物を含む画分をひとまとめにし、減圧下で濃縮乾固して、Ｎ−（４−クロロ−２−ヨードフェニル）−１−ピペリジンスルホンアミド１３０ｍｇを桃色油状物として得た（収率＝３５％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，３００ＭＨｚ）
δ＝１．４７（ｍ，６Ｈ），３．１３（ｍ，４Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ）
【０２５５】
実施例６０
４−［ヒドロキシ［５−クロロ−１−（１−ピペリジニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−安息香酸のメチルエステル
調製例ＸＸで得られた化合物を出発材料とし、実施例３０と同様にして、目的化合物を黄色固体として得た（収率＝８８％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，５００ＭＨｚ）
δ＝１．３４（ｍ，６Ｈ），３．１１（ｍ，４Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），６．２８（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ），６．３２（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，１Ｈ），７．４７（ｄ，２Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｄ，２Ｈ）．
【０２５６】
実施例６１
４−［［５−クロロ−１−（１−ピペリジニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸のメチルエステル
実施例６０で得られた化合物を出発材料とし、実施例３１と同様にして、目的化合物を白色固体として得た（収率＝１７％）。
Ｍ．ｐ．＝１３３℃
【０２５７】
調製例ＸＸＩ
３−（１−ヒドロキシ−２−プロピニル）−安息香酸
アルゴン雰囲気下、３−ホルミル−安息香酸のメチルエステル０．７ｇ（０．００４３ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン２５ｍＬに溶かした溶液に、エチニルマグネシウムブロミド２３ｍＬ（０．０１１５ｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物をＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液で希釈し、酢酸エチルで３回洗浄した。その後、水相を１Ｎ塩酸（ＨＣｌ）で酸性化し、続いてジクロロメタンで３回抽出した。塩素化した有機相をひとまとめにして硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させて、３−（１−ヒドロキシ−２−プロピニル）−安息香酸５６３ｍｇを白色固体として得た（収率＝６９％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝３．５３（ｄ，１Ｈ），５．４５（ｍ，１Ｈ），６．１７（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｔ，１Ｈ），７．６９（ｄｔ，１Ｈ），７．８６（ｄｔ，１Ｈ），８．０７（ｔ，１Ｈ），１２．９８（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０２５８】
実施例６２
３−［［５−クロロ−１−［［４−（１−メチルエチル）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−イル］−ヒドロキシメチル］安息香酸
調製例ＸＸＩで得られた３−（１−ヒドロキシ−２−プロピニル）−安息香酸と調製例ＸＩＶで得られた化合物を用いて、実施例３０と同様にして、目的化合物を白色固体として得た（収率＝６５％）。
Ｍ．ｐ．＝９７℃
【０２５９】
実施例６３
３−［［５−クロロ−１−［［４−（１−メチルエチル）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
実施例６２で得られた化合物を出発材料とし、実施例３１と同様にして、目的化合物を黄色固体として得た（収率＝１４％）。
Ｍ．ｐ．＝１７０℃
【０２６０】
実施例６４
６−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］ヒドロキシメチル］−３−ピリジンカルボン酸のメチルエステル
アルゴン雰囲気下、１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゼンスルホニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール（調製例ＩＩＩ）１ｇ（２．６２ｍＭ）をテトラヒドロフラン１０ｍＬに溶かした溶液を−８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム溶液（ｃ＝１．６Ｍヘキサン溶液）２．４６ｍＬ（３．９３ｍＭ）をゆっくりと添加した。反応混合物を０℃で１．５時間撹拌した後、６−ホルミルニコチン酸メチル４３３ｍｇ（２．６２ｍＭ）をテトラヒドロフラン２０ｍＬに溶かした溶液に−７０℃で滴下した。反応混合物を−７０℃で２時間撹拌した後、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。その際、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（９０／１０；ｖ／ｖ）→ジクロロメタン／酢酸エチル混合物（８０／２０；ｖ／ｖ）によって溶出した。目的化合物を含む画分をひとまとめにし、減圧下で濃縮乾固して、６−｛［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］ヒドロキシメチル｝ニコチン酸のメチルエステル５２２ｍｇを褐色ペーストとして得た（収率＝３６％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，３００ＭＨｚ）
δ＝１．２２（ｓ，９Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），７．５１（ｔ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．８１（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｍ，２Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），８．３９（ｄｄ，１Ｈ），８．９８（ｄｄ，１Ｈ）．
【０２６１】
実施例６５
６−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−３−ピリジンカルボン酸のメチルエステル
実施例６４で得られた酸１４０ｍｇ（０．２６ｍＭ）をジクロロメタン１ｍＬに溶かした溶液を５℃に冷却し、２７．８７μＬ（０．３８ｍＭ）のＳＯＣｌ２を添加した。続いて、反応混合物を室温で４時間撹拌した。その後、溶液を５℃に冷却し、水で希釈し、炭酸水素ナトリウム（ＮａＨＣＯ３）飽和水溶液を加えて溶液のｐＨを８に調整した。ジクロロメタンで抽出した後、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。粗生成物を酢酸１ｍＬ中に溶かし、亜鉛８３．７５ｍｇ（１．２８ｍＭ）を加えた。反応混合物を室温で７．５時間、次いで還流温度で１．５時間撹拌した。濾過して亜鉛を取り除き、溶媒を留去した後、残留物をジクロロメタンに溶かし、水洗した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。その際、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（９５／５；ｖ／ｖ）で溶出した。目的化合物を含む画分をひとまとめにし、減圧下で濃縮乾固して、４６ｍｇを橙色ペーストとして得た（収率＝３４％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，４００ＭＨｚ）
δ＝１．１８（ｓ，９Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｔ，１Ｈ），７．６３（ｄｍ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，１Ｈ），７．６９（ｔ，１Ｈ），７．７２（ｄｍ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），８．９５（ｄｄ，１Ｈ）．
【０２６２】
実施例６６
６−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］ヒドロキシメチル］−３−ピリジンカルボン酸
実施例６５で得られたエステルを出発材料とし、実施例２と同様にして、目的化合物を橙色固体として得た（収率＝４４％）。
Ｍ．ｐ．＝２００℃
【０２６３】
調製例ＸＸＩＩ
α−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−メタノール
調製例ＩＩＩで得られた化合物と４−ブロモ−２−フルオロ−ベンズアルデヒドを出発材料とし、実施例６４と同様にして、目的化合物をベージュ色固体として得た（収率＝３９％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，３００ＭＨｚ）
δ＝１．２０（ｓ，９Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｔ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，１Ｈ），７．４９（ｔ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｄｍ，１Ｈ），７．８８（ｔ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ）．
【０２６４】
調製例ＸＸＩＩＩ
２−［（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）メチル］−１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール
調製例ＸＸＩＩで得られた化合物を出発材料とし、実施例３１と同様にして、目的化合物を無色油状物として得た（収率＝７１％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，３００ＭＨｚ）
δ＝１．１９（ｓ，９Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），７．５２（ｔ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，１Ｈ），７．７２（ｍ，４Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ）．
【０２６５】
実施例６７
４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−３−フルオロ安息香酸
２−［（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）メチル］−１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール（調製例ＸＸＩＩＩ）１３６ｍｇ（０．２４ｍＭ）、酢酸パラジウム５．３７ｍｇ（０．０２ｍＭ）、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスホニウムテトラフルオロボレート６．９４ｍｇ（０．０２ｍＭ）、ヘキサカルボニルモリブデン９４．７５ｍｇ（０．３６ｍＭ）、及び炭酸ナトリウム３８．０４ｍｇ（０．３６ｍＭ）をＤＭＥ１．６３ｍＬと水０．５４ｍＬに添加した混合物を、マイクロ波装置内で１２０℃で１時間加熱した。反応混合物を濾紙で濾過し、濾液を蒸発させた。得られた残留物を分取液体クロマトグラフィーで精製した。その際、Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ／０．１％ＴＦＡ混合物で溶出した。目的化合物を含む画分をひとまとめにし、減圧下で濃縮乾固して、４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−３−フルオロ安息香酸１０１ｍｇを白色固体として得た（収率＝７９％）。
Ｍ．ｐ．＝１７７℃
【０２６６】
実施例６８
２−ヒドロキシ−４−［［１−［［４−（１−メチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−安息香酸
実施例３で得られた化合物を出発材料とし、実施例５６と同様にして、目的化合物を白色固体として得た（収率＝２２％）。
Ｍ．ｐ．＝１５０℃
【０２６７】
式（Ｉ）に係る化合物の他の製造例を以下に示す。
【０２６８】
調製例ＸＸＩＶ：
［４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル］−スルホン酸（２−ヨード−４−クロロメチル−フェニル）−アミド
２−ヨード−４−クロロ−フェニルアミンと２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−スルホニルクロリドを出発材料とし、調製例Ｘと同様にして、目的化合物を白色固体として得た（収率７４％）。
Ｍ．ｐ．＝１０９〜１１０℃
【０２６９】
調製例ＸＸＶ：
［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノール
３−（１，１−ジメチルエチル）−Ｎ−［２−ヨード−４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド１８ｇ（３７．２５ｍＭ）、プロプ−２−イン−１−オール２．６４ｍＬ（４４．７ｍＭ）、ビス−トリフェニルホスフィンパラジウム（ＩＩ）クロリド０．５２ｇ（０．７４ｍＭ）、ヨウ化銅０．３５ｇ（１．８６ｍＭ）、ジエチルアミン１００ｍＬ、及びジメチルホルムアミド１００ｍＬの混合物を還流下で１時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、次いでＮａＣｌ飽和水溶液で順次洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮して、［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノール１４．７ｇを褐色油状物として得た（収率＝９６％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ６）
δ＝８．２６（ｄ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｔ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），５．６８（ｔ，１Ｈ），４．８８（ｄ，２Ｈ），１．２０（ｓ，９Ｈ）．
【０２７０】
調製例ＸＸＶＩ：
［１−［［４−（１−メチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノール
調製例Ｘで得られた化合物を出発材料とし、調製例ＸＸＶと同様にして、目的化合物をベージュ色固体として得た（収率＝５５％）。
Ｍ．ｐ．＝１１２℃
【０２７１】
調製例ＸＸＶＩＩ：
［１−［［４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル］−スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノール
調製例ＸＩＩで得られた化合物を出発材料とし、調製例ＸＸＶと同様にして、目的化合物を橙色固体として得た（収率９１％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ６）
δ＝８．２３（ｄ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，１Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），５．６６（ｔ，１Ｈ），４．８８（ｄ，２Ｈ），４．２３（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ）．
【０２７２】
調製例ＸＸＶＩＩＩ：
［５−クロロ−１−［［２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル］−スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノール
調製例ＸＸＩＶで得られた化合物を出発材料とし、調製例ＸＸＶと同様にして、目的化合物を橙色固体として得た（収率８６％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ６）
δ＝７．９９（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），５．６０（ｔ，１Ｈ），４．８３（ｄ，２Ｈ），４．２７（ｍ，４Ｈ）．
【０２７３】
調製例ＸＸＩＸ：
２−ブロモメチル−１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール
［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノール（調製例ＸＸＶ）４ｇ（９．７２ｍＭ）をジクロロメタン１５ｍＬに溶かした溶液を０℃に冷却し、三臭化リン３．６５ｍＬ（３８．９ｍＭ）を滴下した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。続いて、エタノール２０ｍＬをゆっくりと添加した後、反応混合物を氷上に注いだ。ジクロロメタンで２回抽出した後、有機相をひとまとめにしてＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮乾固した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。その際、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（９５／５；ｖ／ｖ）で溶出を開始し、徐々にシクロヘキサン／酢酸エチル混合物（９０／１０；ｖ／ｖ）に変えて溶出した。目的化合物を含む画分をひとまとめにし、減圧下で濃縮乾固して、２−ブロモメチル−１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール４ｇを白色固体として得た（収率＝８７％）。
Ｍ．ｐ．＝８０℃
【０２７４】
調製例ＸＸＸ：
２−（ブロモメチル）−１−［［４−（１−メチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール
調製例ＸＸＶＩで得られた化合物を出発材料とし、調製例ＸＸＩＸと同様にして、目的化合物を白色固体として得た（収率７８％）。
Ｍ．ｐ．＝１００℃
【０２７５】
調製例ＸＸＸＩ：
６［−［２−ブロモメチル−５−トリフルオロメチル−インドール−１−イル］−スルホニル］−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン
調製例ＸＸＶＩＩで得られた化合物を出発材料とし、調製例ＸＸＩＸと同様にして、目的化合物を橙色油状物として得た（収率５８％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ６）
δ＝８．２１（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，１Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），５．２２（ｓ，１Ｈ），４．２３（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ）．
【０２７６】
調製例ＸＸＸＩＩ：
２−ブロモメチル−５−クロロ−１−［［２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル］−スルホニル］−１Ｈ−インドール
調製例ＸＸＶＩＩＩで得られた化合物を出発材料とし、調製例ＸＸＩＸと同様にして、目的化合物を白色固体として得た（収率８１％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ６）
δ＝７．９９（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．４３（ｍ，３Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．２６（ｍ，４Ｈ）．
【０２７７】
実施例６９
５−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−フラン−２−カルボン酸
２−ブロモメチル−１−（３−（１，１−ジメチルエチル）−ベンゼンスルホニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール（調製例ＸＸＩＸ）２００ｍｇ（０．４２ｍＭ）をエタノール４ｍＬと１，４−ジオキサン１ｍＬに溶かした溶液に、５−（ジヒドロキシボリル）−２−フロ酸７８．９ｍｇ（０．５１ｍＭ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２錯体３４．４ｍｇ（０．０４ｍＭ）、及び炭酸カリウム１６５．８ｍｇ（１．２ｍＭ）を順次添加した。反応混合物をマイクロ波を用いて１２０℃で２０分間加熱した後、酢酸エチルで希釈し、水、次いでＮａＣｌ飽和水溶液で順次洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮して、得られた残留物を分取ＬＣ−ＵＶ（Ｓｕｎｆｉｒｅ  Ｃ１８）によって精製した。その際、Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ／０．１％ＴＦＡ混合物で溶出した。目的化合物を含む画分をひとまとめにし、減圧下で濃縮乾固して、５−［１−（３−（１，１−ジメチルエチル）−ベンゼンスルホニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル］−フラン−２−カルボン酸１５ｍｇを橙色油状物として得た（収率＝７％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ６）
δ＝１２．９（ｓｌ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｍ，４Ｈ），７．５０（ｔ，１Ｈ），７．１４（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），１．１８（ｓ，９Ｈ）．
【０２７８】
実施例７０
４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−チオフェン−２−カルボン酸
調製例ＸＸＩＸで得られた化合物と４−（ジヒドロキシボリル）−２−チオフェンカルボン酸を出発材料とし、実施例６９と同様にして、目的化合物を橙色油状物として得た（収率３０％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ６）
δ＝１３．１０（ｓｌ，１Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｔ，１Ｈ），７．７３（ｍ，３Ｈ），７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｔ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），１．１７（ｓ，９Ｈ）．
【０２７９】
実施例７１
５−［［１−［［４−（１−メチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−チオフェン−２−カルボン酸
調製例ＸＸＸで得られた化合物と５−（ジヒドロキシボリル）−２−チオフェンカルボン酸を出発材料とし、実施例６９と同様にして、目的化合物をベージュ色固体として得た（収率６％）。
Ｍ．ｐ．＝１９９〜２１６℃
【０２８０】
実施例７２
４−［［１−［［４−（１−メチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−チオフェン−２−カルボン酸
調製例ＸＸＸで得られた化合物と４−（ジヒドロキシボリル）−２−チオフェンカルボン酸を出発材料とし、実施例６９と同様にして、目的化合物を褐色固体として得た（収率３９％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ６）
δ＝１３．０３（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，２Ｈ），７．６４（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），２．９３（ｍ，１Ｈ），１．１４（ｄ，６Ｈ）．
【０２８１】
実施例７３
５−［［１−［［４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル］−スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−チオフェン−２−カルボン酸
調製例ＸＸＸＩで得られた化合物と５−（ジヒドロキシボリル）−２−チオフェンカルボン酸を出発材料とし、実施例６９と同様にして、目的化合物をベージュ色固体として得た（収率＝４％）。
Ｍ．ｐ．＝１２０〜１４４℃
【０２８２】
実施例７４
４−［［１−［（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−チオフェン−２−カルボン酸
調製例ＸＸＸＩで得られた化合物と４−（ジヒドロキシボリル）−２−チオフェンカルボン酸を出発材料とし、実施例６９と同様にして、目的化合物を褐色固体として得た（収率＝１５％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ６）
δ＝１３．１０（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．２３（ｔ，２Ｈ），３．２４（ｔ，２Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ）．
【０２８３】
実施例７５
５−［［１−［（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−フラン−２−カルボン酸
調製例ＸＸＸＩで得られた化合物と５−（ジヒドロキシボリル）−２−フロ酸を出発材料とし、実施例６９と同様にして、目的化合物を褐色固体として得た（収率４％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ６）
δ＝１２．６０（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），４．２３（ｔ，２Ｈ），３．２４（ｔ，２Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ）．
【０２８４】
実施例７６
５−［［１−［［４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−フラン−３−カルボン酸
調製例ＸＸＸＩで得られた化合物と５−（ジヒドロキシボリル）−３−フロ酸を出発材料とし、実施例６９と同様にして、目的化合物を黒色固体として得た（収率６％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ６）
δ＝１３．００（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），４．２３（ｔ，２Ｈ），３．２４（ｔ，２Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ）．
【０２８５】
実施例７７
５−［［５−クロロ−１−［（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−チオフェン−２−カルボン酸
調製例ＸＸＸＩＩで得られた化合物と５−（ジヒドロキシボリル）−２−チオフェンカルボン酸を出発材料とし、実施例６９と同様にして、目的化合物を白色固体として得た（収率＝４％）。
Ｍ．ｐ．＝１９６℃
【０２８６】
実施例７８
４−［［５−クロロ−１−［２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル］−スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−チオフェン−２−カルボン酸
調製例ＸＸＸＩＩで得られた化合物と４−（ジヒドロキシボリル）−２−チオフェンカルボン酸を出発材料とし、実施例６９と同様にして、目的化合物を褐色固体として得た（収率＝２４％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ６）
δ＝１３．０１（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，１Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），４．２６（ｍ，４Ｈ）．
【０２８７】
実施例７９
５−［［５−クロロ−１−［（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−フラン−２−カルボン酸
調製例ＸＸＸＩＩで得られた化合物と５−（ジヒドロキシボリル）−２−フロ酸を出発材料とし、実施例６９と同様にして、目的化合物をベージュ色固体として得た（収率＝１２％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ６）
δ＝１２．９５（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ），７．３３−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），４．２６（ｍ，４Ｈ）．
【０２８８】
調製例ＸＸＸＩＩＩ：
１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−３−メチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール
３−メチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール７．９ｇ（３９．６ｍＭ）をジメチルホルムアミド７９ｍＬに溶かした溶液に、水素化ナトリウム１．４３ｇ（５９．５ｍＭ）を少しずつ添加した。反応混合物を０℃で１０分間撹拌した後、３−（１，１−ジメチルエチル）ベンゼンスルホニルクロリド１０．１５ｇ（４３．６３ｍＭ）をゆっくりと添加した。１時間撹拌した後、氷水５００ｍＬと１Ｎ塩酸１００ｍＬによって混合物を加水分解し、ブフナーフィルターで濾過した。固体を水洗した後、乾燥させて、１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−３−メチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール１４．９ｇを橙色固体として得た（収率＝９５％）。
Ｍ．ｐ．＝９０〜１０８℃
【０２８９】
調製例ＸＸＸＩＶ：
［４−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル］−カルボン酸の（１，１−ジメチルエチル）エステル
［４−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル］−カルボン酸７９６ｍｇ（５．２０ｍＭ）をトルエン２０ｍＬに溶かした溶液を加熱還流させ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジ−ｔｅｒｔ−ブチルアセタール９．９７ｍＬ（４１．５８ｍＭ）をゆっくりと添加した（混合物は、添加が進むにつれて均質になる）。反応混合物を還流温度で２時間撹拌した後、水で加水分解し、酢酸エチルで抽出した。その後、有機相をＮａＨＣＯ３飽和水溶液、次いでＮａＣｌ飽和水溶液で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。その際、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（９５／５；ｖ／ｖ）で溶出を開始し、徐々にシクロヘキサン／酢酸エチル６０／４０（ｖ／ｖ）に変えて溶出した。目的化合物を含む画分をひとまとめにし、減圧下で濃縮乾固して、４−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸の（１，１−ジメチルエチル）エステル５１５ｍｇをベージュ色固体として得た（収率＝４７％）。
Ｍ．ｐ．＝９２℃
【０２９０】
調製例ＸＸＸＶ：
１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール
５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドールを出発材料とし、調製例ＸＸＸＩＩＩと同様にして、目的化合物を淡黄色固体として得た（定量的収率）。
Ｍ．ｐ．＝８４〜８６℃
【０２９１】
実施例８０
５−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−３−メチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］−ヒドロキシメチル］−チオフェン−２−カルボン酸のメチルエステル
アルゴン雰囲気下、１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−３−メチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール（調製例ＸＸＸＩＩＩ）１．１２ｇ（３ｍＭ）をテトラヒドロフラン１２ｍＬに溶かした溶液を０℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム溶液（ｃ＝１．６Ｍヘキサン溶液）２４０ｍｇ（４．５ｍＭ）をゆっくりと添加した。反応混合物を０℃で１５分間撹拌した後、５−ホルミル−チオフェン−２−カルボン酸のメチルエステル４３３ｍｇ（２．６２ｍＭ）をテトラヒドロフラン１２ｍＬに溶かした溶液に−７８℃で滴下した。混合物を−７０℃で３０分間撹拌した後、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液で希釈し、ジクロロメタンで３回抽出した。有機画分をひとまとめにして硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。その際、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（９５／５；ｖ／ｖ）→シクロヘキサン／酢酸エチル（９０／１０，ｖ／ｖ）によって溶出した。目的化合物を含む画分をひとまとめにし、減圧下で濃縮乾固して、５−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−３−メチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］−ヒドロキシメチル］−チオフェン−２−カルボン酸のメチルエステル１０２０ｍｇを橙色油状物として得た（収率＝６２％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ６）
δ＝８．３４（ｄ，１Ｈ），７．６９（ｍ，５Ｈ），７．６（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｔ，１Ｈ），６．９５（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｓ，９Ｈ）．
【０２９２】
実施例８１
２−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−３−メチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］−ヒドロキシメチル］−チアゾール−４−カルボン酸のエチルエステル
２−ホルミル−チアゾール−４−カルボン酸のメチルエステルと調製例ＸＸＸＩＩＩで得られた化合物を出発材料とし、実施例８０と同様にして、目的化合物を橙色油状物として得た（収率４０％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ６）
δ＝８．５３（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），７．９１（ｓ，２Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．３１（ｔ，３Ｈ），１．２５（ｓ，９Ｈ）．
【０２９３】
実施例８２
４−｛［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］−ヒドロキシメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル−カルボン酸の（１，１−ジメチルエチル）エステル
調製例ＸＸＸＩＶで得られた化合物と調製例ＸＸＸＶで得られた化合物を出発材料とし、実施例８０と同様にして、目的化合物を無色油状物として得た（収率９％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ６）
δ＝８．２３（ｄ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｍ，４Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），６．２９（ｄ，１Ｈ），５．９５（ｄ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），１．１５（ｓ，９Ｈ）．
【０２９４】
実施例８３
５−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−３−メチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−チオフェン−２−カルボン酸のメチルエステル
５−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−３−メチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］−ヒドロキシメチル］−チオフェン−２−カルボン酸のメチルエステル（実施例８０）１．０２ｇ（１．８ｍＭ）をジクロロメタン１０．２ｍＬに溶かした溶液に、トリエチルシラン１．０５ｇ（９．０２ｍＭ）、トリフルオロ酢酸０．０２ｇ、及び三フッ化ホウ素ジエチルエーテル１．２８ｇ（９．０２ｍＭ）を順次滴下した。反応は瞬間的なものであった。反応混合物を蒸発させた後、シリカゲルクロマトグラフィーで精製した。その際、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（９５／５；ｖ／ｖ）で溶出した。目的化合物を含む画分をひとまとめにし、減圧下で濃縮乾固して、５−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−３−メチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−チオフェン−２−カルボン酸のメチルエステル４９０ｍｇを黄色油状物として得た。（収率＝４９％）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ６）
δ＝８．２９（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｔ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｓ，９Ｈ）．
【０２９５】
実施例８４
２−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］−スルホニル］−３−メチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−チアゾール−４−カルボン酸のエチルエステル
２−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−３−メチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］−ヒドロキシメチル］−チアゾール−４−カルボン酸のエチルエステル（実施例８１）２００ｍｇ（０．３４ｍＭ）をジクロロメタン２ｍＬとジメチルホルムアミド１２ｍｇ（０．１７ｍＭ）に溶かした溶液を５℃に冷却し、２０４ｍｇ（１．７２ｍＭ）のＳＯＣｌ２を添加した。その後、反応混合物を室温で２４時間撹拌した。反応が不十分だったため、２０４ｍｇ（１．７２ｍＭ）のＳＯＣｌ２を２４時間間隔で２度添加した。その後、溶液を減圧下で蒸発させた。粗生成物を塩酸１０ｍＬ中に懸濁させ、そこに亜鉛１０９．１５ｍｇ（１．６７ｍＭ）を添加した。反応混合物を室温で３日間撹拌した。酢酸エチルで３回抽出した後、有機相をひとまとめにして硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。その際、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（９０／１０；ｖ／ｖ）→（８０／２０）によって溶出した。目的化合物を含む画分をひとまとめにし、減圧下で濃縮乾固して、２−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−３−メチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−チアゾール−４−カルボン酸のエチルエステル５８ｍｇを無色固体として得た（収率＝３１％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ６）
δ＝８．３５（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｍ，３Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．４３（ｔ，１Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），４．２８（ｑ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｔ，３Ｈ），１．１５（ｓ，９Ｈ）．
【０２９６】
実施例８５
５−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−３−メチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−チオフェン−２−カルボン酸
実施例８３で得られた５−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−３−メチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−チオフェン−２−カルボン酸のメチルエステル４９０ｍｇ（０．８９ｍＭ）をテトラヒドロフラン１０ｍＬと水５ｍＬに溶かした溶液に、水酸化リチウム１９２ｍｇ（８．０１ｍＭ）を添加した。混合物を室温で４日間撹拌し、その後、１Ｎ塩酸溶液で酸性化した。ジクロロメタンで２回抽出した後、有機相をひとまとめにして硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。その際、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（８０／２０；ｖ／ｖ）で溶出を開始し、徐々にシクロヘキサン／酢酸エチル（５０／５０；ｖ／ｖ）へと変えて溶出した。目的化合物を含む画分をひとまとめにし、減圧下で濃縮乾固して、５−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−３−メチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−チオフェン−２−カルボン酸２５０ｍｇを白色固体として得た（収率＝５２％）。
Ｍ．ｐ．＝１７１℃
【０２９７】
実施例８６
２−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−３−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−チアゾール−４−カルボン酸
実施例８４で得られた化合物を出発材料とし、実施例８５と同様にして、目的化合物を白色固体として得た（収率＝６５％）。
Ｍ．ｐ．＝６０℃
【０２９８】
実施例８７
４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−１−メチル−ピロール−２−イル−カルボン酸
実施例８２で得られた化合物を出発材料とし、実施例８３と同様にして、目的化合物をベージュ色固体として得た（収率＝５８％）。
Ｍ．ｐ．＝１６０℃
【０２９９】
調製例ＸＸＸＶＩ：
［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］−アセトニトリル
調製例ＸＸＩＸで得られた２−ブロモメチル−１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール５２０ｍｇ（１．１０ｍＭ）をジクロロメタン４ｍＬと水１ｍＬに溶かした溶液に、テトラブチルアンモニウムブロミド３５．３４ｍｇ（０．１１ｍＭ）とシアン化カリウム１０７ｍｇ（１．６４ｍＭ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した後、Ｎａ２ＣＯ３飽和水溶液で加水分解し、ジクロロメタンで２回抽出した。有機相をひとまとめにして硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。反応が不十分だったため、テトラブチルアンモニウムブロミド３５．３４ｍｇ（０．１１ｍＭ）とシアン化カリウム１０７ｍｇ（１．６４ｍＭ）の存在下、ジクロロメタン４ｍＬと水１ｍＬに、得られた残留物を室温で４時間かけて再び溶解させた。Ｎａ２ＣＯ３飽和水溶液で加水分解し、ジクロロメタンで２回抽出した後、有機相をひとまとめにして硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させて、［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］−アセトニトリル４２０ｍｇを褐色油状物として得た（収率９１％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ６）
δ＝８．２２（ｄ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｔ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），１．１９（ｓ，９Ｈ）．
【０３００】
調製例ＸＸＸＶＩＩ：
２−［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］−チオアセトアミド
［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］−アセトニトリル（調製例ＸＸＸＶＩ）４２０ｍｇ（１ｍＭ）をテトラヒドロフラン４ｍＬと水８ｍＬに溶かした溶液に、ジエチルジチオホスフェート０．７５ｍＬ（４ｍＭ）を添加した。反応混合物を８５℃で一晩撹拌した。
【０３０１】
反応が不十分だったため、ジエチルジチオホスフェート７４４ｍｇ（３．９ｍＭ）を添加した後、反応混合物を８５℃で７時間撹拌し続けた。反応混合物をＮａ２ＣＯ３飽和水溶液で加水分解し、酢酸エチルで抽出した。有機相をひとまとめにして硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。その際、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（９０／１０；ｖ／ｖ）で溶出した。目的化合物を含む画分をひとまとめにし、減圧下で濃縮乾固して、２−［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］−チオアセトアミド３２０ｍｇを橙色油状物として得た（収率＝７１％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ６）
δ＝９．７０（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ），９．４３（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｍ，３Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｔ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），１．２０（ｓ，９Ｈ）．
【０３０２】
実施例８８
２−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−チアゾール−４−カルボン酸のエチルエステル
２−［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］−チオアセトアミド（調製例ＸＸＸＶＩＩ）５０ｍｇ（０．１１ｍＭ）をエタノール５ｍＬに溶かした溶液に、ブロモピルビン酸エチル２１．４５ｍｇ（０．１１ｍＭ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を留去して、２−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−チアゾール−４−カルボン酸のエチルエステル５７ｍｇを黄色油状物として得た（収率＝９４％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ６）
δ＝８．４２（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｍ，４Ｈ），７．４８（ｔ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），４．９１（ｓ，２Ｈ），４．２９（ｑ，２Ｈ），１．３０（ｔ，３Ｈ），１．１８（ｓ，９Ｈ）
【０３０３】
実施例８９
２−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−チアゾール−４−カルボン酸
実施例８８で得られた化合物を出発材料とし、実施例８５と同様にして、目的化合物を褐色油状物として得た（収率＝３３％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ６）
δ＝１２．９５（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｍ，４Ｈ），７．４８（ｔ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），４．８９（ｄ，２Ｈ），１．１８（ｓ，９Ｈ）．
【０３０４】
調製例ＸＸＸＶＩＩＩ：
５−（１−ヒドロキシ−プロプ−２−イニル）−チオフェン−２−カルボン酸のメチルエステル
５−ホルミル−チオフェン−２−カルボン酸のメチルエステル１．７ｇ（１０ｍＭ）をテトラヒドロフラン１７ｍＬに溶かした溶液を０℃に冷却し、エチニルマグネシウムブロミド４０ｍＬを滴下した。続いて、混合物を０℃で３０分間撹拌した。溶液をＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液１００ｍＬ中に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。有機相をひとまとめにして硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させて、５−（１−ヒドロキシ−プロプ−２−イニル）−チオフェン−２−カルボン酸のメチルエステル２ｇを褐色固体として得た（定量的収率）。
Ｍ．ｐ．＝６７℃
【０３０５】
実施例９０
５−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］−ヒドロキシメチル］−チオフェン−２−カルボン酸のメチルエステル
調製例ＸＸＸＶＩＩＩで得られた化合物と調製例ＸＩで得られた化合物を出発材料とし、調製例ＸＸＶと同様にして、目的化合物を橙色ペーストとして得た（収率＝３８％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ６）
δ＝８．２５（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｍ，３Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｔ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｓ，９Ｈ）．
【０３０６】
実施例９１
５−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］ヒドロキシメチル］−チオフェン−２−カルボン酸
実施例９０で得られた化合物を出発材料とし、実施例８５と同様にして、目的化合物を褐色固体として得た（収率＝６６％）。
Ｍ．ｐ．＝９０℃
【０３０７】
実施例９２
５−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］−メチル］−チオフェン−２−カルボン酸
実施例９１の化合物を出発材料とし、実施例８３と同様にして、目的化合物を白色固体として得た（収率＝３７％）。
Ｍ．ｐ．＝１１０℃
【０３０８】
実施例９３
５−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］−カルボニル］−チオフェン−２−カルボン酸のメチルエステル
実施例９０で得られた５−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］−ヒドロキシメチル］−チオフェン−２−カルボン酸２００．０ｍｇ（０．３６ｍＭ）をジクロロメタン２．００ｍＬに溶かした溶液に、重クロム酸ピリジニウム１３６．４ｍｇ（０．３６ｍＭ）を添加した後、反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物をＷｈａｔｍａｎ社製のナイロン製メンブレンで濾過し、固体をジクロロメタンですすいだ。濾液を減圧濃縮し、残留物を、シクロヘキサン／酢酸エチル（９０／１０；ｖ／ｖ）を溶離剤としてシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。目的化合物を含む画分をひとまとめにし、減圧下で濃縮乾固して、５−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］−カルボニル］−チオフェン−２−カルボン酸のメチルエステルを橙色固体として得た（１８６．００ｍｇ；収率：９３％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ６）
δ＝８．３１（ｄ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｍ，５Ｈ），７．５９（ｍ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｓ，９Ｈ）．
【０３０９】
実施例９４
５−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］−カルボニル］−チオフェン−２−カルボン酸
実施例９３で得られた化合物を出発材料とし、実施例８５と同様にして、目的化合物を黄色固体として得た（収率＝４１％）。
Ｍ．ｐ．＝２１７℃
【０３１０】
調製例ＸＸＸＩＸ：
５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−プロプ−２−イニル）−チオフェン−２−カルボン酸
５−アセチル−チオフェン−２−カルボン酸を出発材料とし、調製例ＸＸＸＶＩＩＩと同様にして、目的化合物をベージュ色固体として得た（収率＝９９％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ６）
δ＝７．５６（ｄ，１Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），３．６４（ｓ，１Ｈ），１．７２（ｓ，３Ｈ）．
【０３１１】
実施例９５
５−［１−［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−１−ヒドロキシエチル］−チオフェン−２−カルボン酸
調製例ＸＸＸＩＸで得られた化合物と調製例ＸＩで得られた化合物を出発材料とし、調製例ＸＸＶと同様にして、目的化合物を黄色固体として得た（収率＝９５％）。
Ｍ．ｐ．＝８０℃
【０３１２】
実施例９６
５−［１−［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−１−エテニル］−チオフェン−２−カルボン酸
実施例９５で得られた化合物を出発材料とし、実施例８３と同様にして、目的化合物を白色固体として得た（収率＝６２％）。
Ｍ．ｐ．＝１９５℃
【０３１３】
実施例９７
４−［［５−クロロ−１−［［４−（１−メチルエチル）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−２−メトキシ安息香酸のメチルエステル
４−（ブロモメチル）−２−メトキシ安息香酸のメチルエステルと調製例Ｖで得られた化合物を出発材料とし、実施例１と同様にして、目的化合物を黄色油状物として得た（収率＝２８％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝１．１３（ｄ，６Ｈ），２．９１（ｓｅｐｔ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ），７．３８（ｄ，２Ｈ），７．５９（ｄｄ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，２Ｈ），８．０６（ｄ，１Ｈ）．
【０３１４】
実施例９８
４−［［５−クロロ−１−［［４−（１−メチルエチル）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−２−メトキシ−安息香酸
実施例９７で得られた化合物を出発材料とし、実施例２と同様にして、２−メトキシ−４−［イソプロピル−フェニルスルホニル］−５−（クロロ）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸を黄色固体として得た（収率＝９９％）。
Ｍ．ｐ．＝６７℃
【０３１５】
実施例９９
４−［［５−クロロ−１−［［４−（１−メチルエチル）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−２−ヒドロキシ−安息香酸
実施例９８で得られた化合物を出発材料とし、実施例５６と同様にして、目的化合物を灰色固体として得た（収率＝９０％）。
Ｍ．ｐ．＝１３９℃
【０３１６】
実施例１００
４−［１−［１［［４−（１−メチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（クロロ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−１−ヒドロキシエチル］−安息香酸のメチルエステル
調製例ＸＩＶで得られた化合物と調製例ＸＶで得られた化合物を出発材料とし、実施例３０と同様にして、目的化合物を白色発泡体として得た（収率＝６９％）。
Ｍ．ｐ．＝１６３℃
【０３１７】
実施例１０１
４−［１−［１［［４−（１−メチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（クロロ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−１−エテニル］−安息香酸のメチルエステル
実施例１００で得られた化合物を出発材料とし、実施例３１と同様にして、目的化合物を黄色ペーストとして得た（収率＝４７％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝１．１３（ｄ，６Ｈ），２．８８（ｓｅｐｔ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），５．８６（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｍ，４Ｈ），７．４３（ｄｄ，１Ｈ），７．５３（ｄ，２Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ），８．０７（ｄ，１Ｈ）．
【０３１８】
実施例１０２
４−［１−［１［［４−（１−メチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（クロロ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−１−エテニル］−安息香酸
実施例１０１で得られた化合物を出発材料とし、実施例２と同様にして、目的の酸をベージュ色粉末として得た（収率＝３４％）。
Ｍ．ｐ．＝２３６℃
【０３１９】
対応するアニリンを出発材料とし、調製例Ｘと同様にして、調製例ＸＬ、ＸＬＩ、ＸＬＩＩ、ＸＬＩＩＩ、ＸＬＩＶ、及びＸＬＶの化合物を得た。
【０３２０】
調製例ＸＬ
Ｎ−［２−ヨード−４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−フェニル］−３−（１，１−ジメチルエチル）ベンゼンスルホンアミド
外観：褐色油状物
収率：９３％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，３００ＭＨｚ）
δ＝１．２０（ｓ，９Ｈ），１．２２（ｓ，９Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，１Ｈ），７．４０（ｔ，１Ｈ），７．５１（ｔ，１Ｈ），７．５８（ｄｔ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），９．５５（ｓ，１Ｈ）．
【０３２１】
調製例ＸＬＩ
Ｎ−［２−ヨード−４−ブロモ−フェニル］−３−（１，１−ジメチルエチル）ベンゼンスルホンアミド
外観：黒色固体
収率：定量的
Ｍ．ｐ．＝１４５℃
【０３２２】
調製例ＸＬＩＩ
Ｎ−［２−ヨード−４−（トリフルオロメチル）−５−フルオロ−フェニル］−３−（１，１−ジメチルエチル）ベンゼンスルホンアミド
外観：黄色油状物
収率：９２％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，３００ＭＨｚ）
δ＝１．２４（ｓ，９Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｔ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，２Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），８．１１（ｄ，１Ｈ）．
【０３２３】
調製例ＸＬＩＩＩ
Ｎ−［２−ヨード−４−メチル−フェニル］−３−（１，１−ジメチルエチル）ベンゼンスルホンアミド
外観：黄色ペースト
収率：定量的
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，３００ＭＨｚ）
δ＝１．２４（ｓ，９Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，１Ｈ），７．５０（ｍ，３Ｈ），７．６４（ｄｄ，１Ｈ），７．６８（ｔｄ，１Ｈ），９．５５（ｓ，１Ｈ）．
【０３２４】
調製例ＸＬＩＶ
Ｎ−［２−ヨード−３−クロロ−４−クロロ−フェニル］−３−（１，１−ジメチルエチル）ベンゼンスルホンアミド
外観：ベージュ色固体
収率：６５％
Ｍ．ｐ．＝１４８℃
【０３２５】
調製例ＸＬＶ
Ｎ−［２−ヨード−６−フルオロ−フェニル］−３−（１，１−ジメチルエチル）ベンゼンスルホンアミド
外観：白色固体
収率：６９％
Ｍ．ｐ．＝１３３℃
【０３２６】
実施例１０３
４−［（ＲＳ）−ヒドロキシ［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸のメチルエステル
調製例ＸＬで得られた化合物と４−（１−ヒドロキシ−２−プロピニル）安息香酸を出発材料とし、実施例３０と同様にして、目的化合物を褐色油状物として得た（収率＝４０％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，３００ＭＨｚ）
δ＝１．１５（ｓ，９Ｈ），１．２６（ｓ，９Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），６．３４（ｄ，１Ｈ），６．４４（ｄ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．４５（ｔ，１Ｈ），７．４９（ｍ，３Ｈ），７．６５（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｔ，１Ｈ），７．９３（ｍ，３Ｈ）．
【０３２７】
実施例１０４
４−［（ＲＳ）−ヒドロキシ［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（ブロモ）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸のメチルエステル
調製例ＸＬＩで得られた化合物を出発材料とし、実施例３０と同様にして、目的化合物を褐色固体として得た（収率＝７７％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，３００ＭＨｚ）
δ＝１．１９（ｓ，９Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），６．４８（ｍ，２Ｈ），６．６０（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｄ，２Ｈ），７．６６（ｄｔ，１Ｈ），７．７２（ｄｔ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｔ，１Ｈ），７．９４（ｄ，２Ｈ），７．９８（ｄ，１Ｈ）．
【０３２８】
実施例１０５
４−［（ＲＳ）−ヒドロキシ［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロ）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸のメチルエステル
調製例ＸＬＩＩで得られた化合物を出発材料とし、実施例３０と同様にして、目的化合物を黄色油状物として得た（収率＝８０％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，３００ＭＨｚ）
δ＝１．２１（ｓ，９Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），６．４７（ｄ，１Ｈ），６．５６（ｄ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｍ，３Ｈ），７．７７（ｔｄ，２Ｈ），７．９４（ｄ，３Ｈ），８．０８（ｍ，２Ｈ）．
【０３２９】
実施例１０６
４−［（ＲＳ）−ヒドロキシ［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（メチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸のメチルエステル
調製例ＸＬＩＩＩで得られた化合物を出発材料とし、実施例３０と同様にして、目的化合物を黄色油状物として得た（収率＝３８％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，３００ＭＨｚ）
δ＝１．１７（ｓ，９Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），６．３７（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ），６．４５（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｔ，１Ｈ），７．５０（ｄ，２Ｈ），７．６１（ｔｄ，１Ｈ），７．６７（ｔｄ，１Ｈ），７．７８（ｔ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｄ，２Ｈ）．
【０３３０】
実施例１０７
４−［（ＲＳ）−ヒドロキシ［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−４−（クロロ）−５−（クロロ）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸のメチルエステル
調製例ＸＬＩＶで得られた化合物を出発材料とし、実施例３０と同様にして、目的化合物を黄色油状物として得た（収率＝８５％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，３００ＭＨｚ）
δ＝１．２０（ｓ，９Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），６．４８（ｄ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｍ，４Ｈ），７．６６（ｔｄ，１Ｈ），７．７４（ｔｄ，１Ｈ），７．８４（ｔ，１Ｈ），７．９４（ｄ，２Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ）．
【０３３１】
実施例１０８
４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸のメチルエステル
実施例１０３で得られた化合物を出発材料とし、実施例３１と同様にして、目的化合物を黄色油状物として得た（収率＝７３％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，４００ＭＨｚ）
δ＝１．１３（ｓ，９Ｈ），１．２７（ｓ，９Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．４４（ｔ，１Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ），７．５７（ｔｄ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．６７（ｔｄ，１Ｈ），７．８９（ｄ，２Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ）．
【０３３２】
実施例１０９
４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（ブロモ）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸のメチルエステル
実施例１０４で得られた化合物を出発材料とし、実施例３１と同様にして、目的化合物を無色油状物として得た（収率＝２４％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，３００ＭＨｚ）
δ＝１．１８（ｓ，９Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄ，２Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄｄ，１Ｈ），７．６６（ｔ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，１Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ），７．９１（ｄ，２Ｈ），８．００（ｄ，１Ｈ）．
【０３３３】
実施例１１０
４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロ）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸のメチルエステル
実施例１０５で得られた化合物を出発材料とし、実施例３１と同様にして、目的化合物を無色油状物として得た（収率＝４８％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，４００ＭＨｚ）
δ＝１．２０（ｓ，９Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，２Ｈ），７．４９（ｔ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｄ，２Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ）．
【０３３４】
実施例１１１
４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（メチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸のメチルエステル
実施例１０６で得られた化合物を出発材料とし、実施例３１と同様にして、目的化合物を黄色油状物として得た（収率＝７０％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，３００ＭＨｚ）
δ＝１．１６（ｓ，９Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄ，２Ｈ），７．４３（ｔ，１Ｈ），７．５４（ｔｄ，１Ｈ），７．６３（ｔ，１Ｈ），７．６８（ｔｄ，１Ｈ），７．９０（ｍ，３Ｈ）．
【０３３５】
実施例１１２
４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−４−（クロロ）−５−（クロロ）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸のメチルエステル
実施例１０７で得られた化合物を出発材料とし、実施例３１と同様にして、目的化合物を無色油状物として得た（収率＝６５％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，４００ＭＨｚ）
δ＝１．１９（ｓ，９Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，２Ｈ），７．４７（ｔ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｔｄ，１Ｈ），７．６９（ｔ，１Ｈ），７．７４（ｔｄ，１Ｈ），７．９０（ｄ，２Ｈ），８．０６（ｄ，１Ｈ）．
【０３３６】
実施例１１３
４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸のメチルエステル
調製例ＸＬＶで得られた化合物を出発材料とし、実施例３０と同様にして、４−［（ＲＳ）−ヒドロキシ［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−６−（フルオロ）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸のメチルエステルを得た。それをさらに精製することなく次の反応で使用した。
【０３３７】
実施例３１と同様にして、目的化合物を白色油状物として得た（収率＝４７％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，４００ＭＨｚ）
δ＝１．１７（ｓ，９Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），６．６１（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，１Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｄ，２Ｈ），７．４４（ｔ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄｔ，１Ｈ），７．９２（ｄ，２Ｈ）．
【０３３８】
実施例１１４
４−［［１−［［３−（１−メチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
実施例１０８で得られた化合物を出発材料とし、実施例２と同様にして、目的化合物を白色固体として得た（収率＝８２％）。
Ｍ．ｐ．＝１８０℃
【０３３９】
実施例１１５
４−［［１−［［３−（１−メチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（ピロリジン）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸のメチルエステル
実施例１０９で得られた４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（ブロモ）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸のメチルエステル２６０ｍｇ（０．４８ｍＭ）とピロリジン２００ｍＬ（２．４１ｍＭ）をトルエン１０ｍＬに溶かした溶液に、第三リン酸カリウム２０４．２２ｍｇ（０．９６ｍＭ）、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル１４．３６ｍｇ（０．０５ｍＭ）、及び４４．０５ｍｇ（０．０５ｍＭ）のＰｄ２（ｄｂａ）３を添加した。反応混合物をマイクロ波装置内で１００℃で１時間加熱した。その後、ＨＣｌ（１Ｎ）５０ｍＬで希釈し、酢酸エチル１００ｍＬで２回抽出した。有機相をひとまとめにして硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。その際、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（９５／５；ｖ／ｖ）→（８０／２０；ｖ／ｖ）によって溶出した。目的化合物を含む画分をひとまとめにし、減圧下で濃縮乾固して、４−［［１−［［３−（１−メチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（ピロリジン）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸のメチルエステル４０ｍｇを無色ペーストとして得た（収率＝１５％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，３００ＭＨｚ）
δ＝１．１７（ｓ，９Ｈ），１．９３（ｍ，４Ｈ），３．１７（ｍ，４Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｄ，１Ｈ），６．５９（ｄｄ，１Ｈ），７．３６（ｄ，２Ｈ），７．４２（ｔ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，１Ｈ），７．６１（ｔ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｄ，２Ｈ）．
【０３４０】
実施例１１６
４−［［１−［［３−（１−メチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（ピロリジン）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
実施例１１５で得られた化合物を出発材料とし、実施例２と同様にして、目的化合物をベージュ色粉末として得た（収率＝３４％）。
Ｍ．ｐ．＝９０℃
【０３４１】
実施例１１７
４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロ）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
実施例１１０で得られた化合物を出発材料とし、実施例２と同様にして、目的化合物を白色粉末として得た（収率＝３４％）。
Ｍ．ｐ．＝１７５℃
【０３４２】
実施例１１８
４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（メチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
実施例１１１で得られた化合物を出発材料とし、実施例２と同様にして、目的化合物をベージュ色粉末として得た（収率＝２４％）。
Ｍ．ｐ．＝１６１℃
【０３４３】
実施例１１９
４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−４−（クロロ）−５−（クロロ）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
実施例１１２で得られた化合物を出発材料とし、実施例２と同様にして、目的化合物を白色粉末として得た（収率＝６１％）。
Ｍ．ｐ．＝２１６℃
対応するスルホニルクロリド誘導体と調製例ＶＩＩで得られた化合物を出発材料とし、実施例１２と同様にして、下記実施例の化合物を得た。
【０３４４】
実施例１２０
４−［［１−［（６−メトキシ−３−ピリジニル）スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率＝１３％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝３．８８（ｓ，３Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，２Ｈ），７．６５（ｄｄ，１Ｈ），７．８６（ｄ，２Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），８．６６（ｄ，１Ｈ）．
【０３４５】
実施例１２１
４−［［１−［４−クロロ−３−メチル−フェニルスルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：２２％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝２．２５（ｓ，３Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，２Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．８７（ｄ，２Ｈ），７．９８（ｄ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ）．
【０３４６】
実施例１２２
４−［［１−［ベンゾフラン−２−スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：１０％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝４．５６（ｓ，２Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．５４（ｔ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｔ，２Ｈ），７．８６（ｄ，２Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ），８．０１（ｓ．１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ）．
【０３４７】
実施例１２３
４−［［１−［４−プロポキシ−フェニルスルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：２７％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝０．９３（ｔ，３Ｈ），１．６８（ｓｅｐｔ，２Ｈ），３．９６（ｔ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄ，２Ｈ），７．３３（ｄ，２Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｄ，２Ｈ），７．８９（ｄ，２Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ），１２．７６（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０３４８】
実施例１２４
４−［［１−［３−クロロ−４−ジフルオロメトキシ−フェニルスルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：１０％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝４．５４（ｓ，２Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，２Ｈ），７．３８（ｔ，１Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．８７（ｄ，２Ｈ），７．９０（ｄｄ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），１２．８２（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０３４９】
実施例１２５
４−［［１−［４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：２３％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝３．１９（ｓ，３Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，１Ｈ），７．８５（ｄ，２Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ）．
【０３５０】
実施例１２６
４−［［１−［３−ジフルオロメチルスルファニル−フェニルスルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：１４％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝４．５１（ｓ，２Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，２Ｈ），７．６３（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｍ，５Ｈ），７．６５（ｄｄ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ）．
【０３５１】
実施例１２７
４−［［１−［４−イソブトキシ−フェニルスルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：３２％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝０．９３（ｄ，６Ｈ），１．９７（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｄ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄ，２Ｈ），７．３３（ｄ，２Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｄ，２Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ），１２．８７（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０３５２】
実施例１２８
４−［［１−［４−（３−メチル−ブチル）−フェニルスルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：３３％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝０．８６（ｄ，６Ｈ），１．４１（ｍ，３Ｈ），２．５９（ｍ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，２Ｈ），７．３４（ｄ，２Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｄ，２Ｈ），７．８７（ｄ，２Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ），１２．７５（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０３５３】
実施例１２９
４−［［１−［４−（モルホリン−４−カルボニル）ベンゼンスルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：９％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝３．４１（ｍ，８Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，２Ｈ），７．５４（ｄ，２Ｈ），７．６５（ｄｄ，１Ｈ），７．８７（ｍ，４Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），１２．８７（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０３５４】
実施例１３０
４−［［１−［（６−フェノキシ−３−ピリジニル）スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：１６％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，５００ＭＨｚ）
δ＝４．５３（ｓ，２Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，２Ｈ），７．２７（ｔ，１Ｈ），７．３４（ｄ，２Ｈ），７．４３（ｔｄ，２Ｈ），７．６３（ｄｄ，１Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，１Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），８．６７（ｄ，１Ｈ），１２．９３（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０３５５】
実施例１３１
４−［［１−［４−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−フェニルスルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：２１％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝２．１６（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），６．１３（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄ，２Ｈ），７．６６（ｄｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，２Ｈ），７．９１（ｍ，４Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ）．
【０３５６】
実施例１３２
４−［［１−［（３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル）スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：１９％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝１．２４（ｓ，６Ｈ），１．７１（ｔ，２Ｈ），２．６４（ｔ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｄ，２Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，１Ｈ），７．８６（ｄ，２Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ），１２．６３（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０３５７】
実施例１３３
４−［［１−［４−エチル−フェニルスルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：２１％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝１．１２（ｔ，３Ｈ），２．６２（ｑ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，２Ｈ），７．３５（ｄ，２Ｈ），７．６３（ｄｄ，１Ｈ），７．７３（ｄ，２Ｈ），７．８６（ｄ，２Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ），１２．６５（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０３５８】
実施例１３４
４−［［１−［４−メチルフェニル）スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：２０％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝２．３２（ｓ，３Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，４Ｈ），７．６２（ｄｄ，１Ｈ），７．７２（ｄ，２Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），１２．６０（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０３５９】
実施例１３５
４−［［１−［［６−（４−モルホリニル）−３−ピリジニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：２０％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝３．６０（ｍ，８Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，２Ｈ），７．６３（ｄｄ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，１Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），８．４７（ｄ，１Ｈ），１２．８２（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０３６０】
実施例１３６
４−［［１−［４−クロロ−フェニルスルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：２２％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝４．５０（ｓ，２Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，２Ｈ），７．５９（ｄ，２Ｈ），７．６４（ｄｄ，１Ｈ），７．８３（ｄ，２Ｈ），７．８７（ｄ，２Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），１２．８６（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０３６１】
実施例１３７
４−［［１−［４−フルオロ−フェニルスルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：８％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝４．５１（ｓ，２Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，４Ｈ），７．６４（ｄｄ，１Ｈ），７．９０（ｍ，４Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ），１２．９１（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０３６２】
実施例１３８
４−［［１−［４−メトキシ−フェニルスルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：１６％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝３．７９（ｓ，３Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，２Ｈ），７．３３（ｄ，２Ｈ），７．６３（ｄｄ，１Ｈ），７．７７（ｄ，２Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），１２．９４（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０３６３】
実施例１３９
４−［［１−［４−プロピル−フェニルスルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：３７％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，５００ＭＨｚ）
δ＝０．８３（ｔ，３Ｈ），１．５２（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｔ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，２Ｈ），７．３４（ｄ，２Ｈ），７．６３（ｄｄ，１Ｈ），７．７２（ｄ，２Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ）．
【０３６４】
実施例１４０
４−［［１−［４−ペンチル−ベンゼンスルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：２３％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，５００ＭＨｚ）
δ＝０．８２（ｔ，３Ｈ），１．１９（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｔ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，２Ｈ），７．３４（ｄ，２Ｈ），７．６３（ｄｄ，１Ｈ），７．７２（ｄ，２Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ）．
【０３６５】
実施例１４１
４−［［１−［（３−メチルフェニル）スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：３１％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，５００ＭＨｚ）
δ＝２．２６（ｓ，３Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，２Ｈ），７．４２（ｔ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，２Ｈ），７．６３（ｄ，２Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ）．
【０３６６】
実施例１４２
４−［［１−［４−トリフルオロメトキシ−フェニルスルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：２１％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，５００ＭＨｚ）
δ＝４．５１（ｓ，２Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，２Ｈ），７．４９（ｄ，２Ｈ），７．６６（ｄｄ，１Ｈ），７．８６（ｄ，２Ｈ），７．９６（ｄ，２Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ）．
【０３６７】
実施例１４３
４−［［１−［３−クロロ−フェニルスルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：２０％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，５００ＭＨｚ）
δ＝４．５４（ｓ，２Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，２Ｈ），７．５６（ｔ，１Ｈ），７．６３（ｔ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，１Ｈ），７．８９（ｄ，２Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ）．
【０３６８】
実施例１４４
４−［［１−［４−フェノキシ−フェニルスルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：１４％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，５００ＭＨｚ）
δ＝４．５０（ｓ，２Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，２Ｈ），７．１２（ｄ，２Ｈ），７．２８（ｔ，１Ｈ），７．３２（ｄ，２Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，１Ｈ），７．８３（ｄ，２Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ）．
【０３６９】
実施例１４５
４−［［１−［３−トリフルオロメトキシ−フェニルスルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：２２％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，５００ＭＨｚ）
δ＝４．５３（ｓ，２Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，２Ｈ），７．６８（ｍ，４Ｈ），７．８７（ｄ，３Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ）．
【０３７０】
実施例１４６
４−［［１−［４’−クロロ−ビフェニル−３−スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：１０％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝４．５６（ｓ，２Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，２Ｈ），７．５３（ｄ，２Ｈ），７．６２（ｄ，２Ｈ），７．６５（ｄｄ，２Ｈ），７．７８（ｄｄ，１Ｈ），７．８５（ｄ，２Ｈ），７．９８（ｍ，３Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ）．
【０３７１】
実施例１４７
４−［［１−［４−クロロ−３−ジフルオロメトキシ−フェニルスルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：９％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝４．５０（ｓ，２Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，２Ｈ），７．３８（ｔ，１Ｈ），７．６５（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｄ，２Ｈ），７．８７（ｄ，２Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），１２．８８（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０３７２】
調製例ＸＬＶＩ
４−［［３−フルオロ−５−トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸のメチルエステル
調製例ＶＩＩで得られたエステル１ｇ（３ｍＭ）をアセトニトリル５０ｍＬに溶かした溶液に、１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（テトラフルオロボレート）１．２８ｇ（３．６０ｍＭ）を０℃で添加した。反応混合物を室温で２０時間撹拌してから水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相をＨＣｌ（１Ｎ）溶液に続いてＮａＣｌ溶液で洗浄した。有機相をひとまとめにして硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。その際、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（８５／１５；ｖ／ｖ）で溶出した。目的化合物を含む画分をひとまとめにし、減圧下で濃縮乾固して、目的化合物３１０ｍｇを橙色粉末として得た（収率＝２９％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，３００ＭＨｚ）
δ＝３．８３（ｓ，３Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），７．４０（ｍ，３Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，２Ｈ），１１．４５（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０３７３】
実施例１４８
４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−安息香酸のメチルエステル
調製例ＸＬＶＩで得られた化合物と３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルスルホニルクロリドを出発材料とし、調製例Ｉと同様にして、目的化合物を黄色油状物として得た（収率＝７２％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，４００ＭＨｚ）
δ＝１．１８（ｓ，９Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），７．３２（ｄ，２Ｈ），７．４２（ｔ，１Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｔ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．８７（ｄ，２Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ）．
【０３７４】
実施例１４９
４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−安息香酸
実施例１４８で得られた化合物を出発材料とし、実施例２と同様にして、目的化合物を黄色結晶として得た（収率＝３６％）。
Ｍ．ｐ．＝１５８℃
【０３７５】
対応するスルホニル化誘導体と調製例ＶＩＩＩで得られた化合物を出発材料とし、実施例１２と同様の手順で、下記実施例の化合物を製造した。
【０３７６】
実施例１５０
４−［［１−［３−クロロ−４−フルオロ−フェニルスルホニル］−５−（クロロ）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：７％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝４．４９（ｓ，２Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，２Ｈ），７．３５（ｄｄ，１Ｈ），７．５５（ｔ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．８１（ｄ，２Ｈ），７．８７（ｄ，２Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），１２．６５（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０３７７】
実施例１５１
４−［［１−［ビフェニル−４−スルホニル］−５−（クロロ）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：７％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝４．５１（ｓ，２Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，３Ｈ），７．４７（ｍ，３Ｈ），７．６３（ｄｄ，２Ｈ），７．６７（ｄｄ，１Ｈ），７．８１（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｄ，２Ｈ），７．８９（ｄ，２Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），１２．８４（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０３７８】
実施例１５２
４−［［１−［４−プロピル−フェニルスルホニル］−５−（クロロ）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：２６％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝０．８３（ｔ，３Ｈ），１．５２（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｔ，２Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，５Ｈ），７．６０（ｄｄ，１Ｈ），７．６８（ｄ，２Ｈ），７．８７（ｄ，２Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），１２．８５（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０３７９】
実施例１５３
４−［［１−［３−フルオロ−４−フルオロ−フェニルスルホニル］−５−（クロロ）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：１０％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝４．４９（ｓ，２Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｍ，３Ｈ），７．５９（ｄｄ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，１Ｈ），７．８７（ｄ，２Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），１２．８９（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０３８０】
実施例１５４
４−［［１−［３−フルオロ−フェニルスルホニル］−５−（クロロ）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：１８％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝４．４９（ｓ，２Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｍ，３Ｈ），７．５８（ｍ，５Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），１２．８０（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０３８１】
実施例１５５
４−［［１−［４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルスルホニル］−５−（クロロ）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：２１％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝１．２２（ｓ，９Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，２Ｈ），７．３４（ｄｄ，１Ｈ），７．５１（ｄ，２Ｈ），７．６４（ｍ，３Ｈ），７．８５（ｄ，２Ｈ），８．０６（ｄ，１Ｈ），１２．８９（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０３８２】
実施例１５６
４−［［１−［４−トリフルオロメトキシ−フェニルスルホニル］−５−（クロロ）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：１０％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝４．４７（ｓ，２Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，２Ｈ），７．３５（ｄｄ，１Ｈ），７．４９（ｄ，２Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．８６（ｄ，２Ｈ），７．９１（ｄ，２Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），１２．５８（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０３８３】
実施例１５７
４−［［１−［２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−スルホニル］−５−（クロロ）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：２３％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝４．２５（ｍ，４Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，１Ｈ），７．３０（ｍ，４Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．８７（ｄ，２Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），１２．８８（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０３８４】
実施例１５８
４−［［１−［４−トリフルオロ−フェニルスルホニル］−５−（クロロ）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：１１％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝４．４８（ｓ，２Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，２Ｈ），７．３６（ｄｄ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．８４（ｄ，２Ｈ），７．８７（ｄ，２Ｈ），７．９６（ｄ，２Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），１２．８７（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０３８５】
実施例１５９
４−［［１−［４−エチル−フェニルスルホニル］−５−（クロロ）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：２４％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝１．１２（ｔ，３Ｈ），２．６２（ｑ，２Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｍ，５Ｈ），７．６０（ｄｄ，１Ｈ），７．６９（ｄ，２Ｈ），７．８７（ｄ，２Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），１２．８９（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０３８６】
実施例１６０
４−［［１−［４−クロロ−フェニルスルホニル］−５−（クロロ）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：１９％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝４．４６（ｓ，２Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｍ，３Ｈ），７．５９（ｍ，３Ｈ），７．８０（ｄ，２Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ），１２．８９（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０３８７】
実施例１６１
４−［［５−クロロ−１−［（３−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：２４％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝２．２６（ｓ，３Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｍ，３Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ）．
【０３８８】
実施例１６２
４−［［１−［４−イソプロポキシ−フェニルスルホニル］−５−（クロロ）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：６％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝１．２２（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），４．６７（ｍ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，２Ｈ），７．３３（ｍ，３Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｄ，２Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），１２．８９（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０３８９】
実施例１６３
４−［［５−クロロ−１−（２−ナフタレニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：９％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝４．５６（ｓ，２Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，１Ｈ），７．３５（ｄ，２Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．６９（ｍ，３Ｈ），７．８５（ｄ，２Ｈ），８．０１（ｔ，２Ｈ），８．１３（ｔ，２Ｈ），８．６１（ｄ，１Ｈ），１２．８６（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０３９０】
実施例１６４
４−［［１−［３−クロロ−フェニルスルホニル］−５−（クロロ）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：１６％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝４．４９（ｓ，２Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，２Ｈ），７．３５（ｄｄ，１Ｈ），７．５５（ｔ，１Ｈ），７．６０（ｔ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｄ，２Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），１２．８７（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０３９１】
実施例１６５
４−［［１−［４−メトキシ−フェニルスルホニル］−５−（クロロ）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：２５％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝３．７９（ｓ，３Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ，１Ｈ），７．３４（ｄ，２Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｄ，２Ｈ），７．８９（ｄ，２Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），１２．８９（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０３９２】
実施例１６６
４−［［１−［３−メトキシ−フェニルスルホニル］−５−（クロロ）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：２７％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝３．７４（ｓ，３Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｔ，１Ｈ），７．２４（ｄｄｄ，１Ｈ），７．３３（ｍ，４Ｈ），７．４５（ｔ，１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．８７（ｄ，２Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），１２．８９（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０３９３】
実施例１６７
４−［［１−［４−フルオロ−フェニルスルホニル］−５−（クロロ）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：１９％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝４．４７（ｓ，２Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｍ，５Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｍ，４Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），１２．８９（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０３９４】
実施例１６８
４−［［５−クロロ−１−［［４−（１，１−ジメチルプロピル）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：１９％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝０．５３（ｔ，３Ｈ），１．１８（ｓ，６Ｈ），１．５６（ｑ，２Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，２Ｈ），７．３４（ｄｄ，１Ｈ），７．４５（ｄ，２Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．６６（ｄ，２Ｈ），７．８５（ｄ，２Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），１２．８７（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０３９５】
実施例１６９
４−［［５−クロロ−１−［（６−メトキシ−３−ピリジニル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：１９％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，５００ＭＨｚ）
δ＝３．８８（ｓ，３Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｄ，２Ｈ），７．３４（ｄｄ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ），７．９７（ｄｄ，１Ｈ），８．０６（ｄ，１Ｈ），８．６３（ｄ，１Ｈ），１２．９０（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０３９６】
実施例１７０
４−［［１−［４−ペンチル−フェニルスルホニル］−５−（クロロ）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：１０％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，５００ＭＨｚ）
δ＝０．８２（ｔ，３Ｈ），１．２３（ｍ，４Ｈ），１．５１（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｔ，２Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｍ，５Ｈ），７．５９（ｄｄ，１Ｈ），７．６８（ｄ，２Ｈ），７．８７（ｄ，２Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），１２．８９（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０３９７】
実施例１７１
４−［［５−クロロ−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：１０％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝２．３２（ｓ，３Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｍ，５Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｄ，２Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ），１２．９１（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０３９８】
実施例１７２
４−［［１−［３’−フルオロ−ビフェニル−４−スルホニル］−５−（クロロ）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：２３％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，５００ＭＨｚ）
δ＝４．５１（ｓ，２Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｍ，３Ｈ），７．５４（ｍ，３Ｈ），７．６２（ｄｄ，１Ｈ），７．８６（ｍ，６Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ），１２．９０（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０３９９】
実施例１７３
４−［［５−クロロ−１−［（３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：１７％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，５００ＭＨｚ）
δ＝１．２４（ｓ，６Ｈ），１．７１（ｔ，２Ｈ），２．６４（ｔ，２Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ，１Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．８７（ｄ，２Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），１２．９０（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０４００】
実施例１７４
４−［［１−（１，３−ベンゾジオキソル−５−イルスルホニル）−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：３０％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，５００ＭＨｚ）
δ＝４．４８（ｓ，２Ｈ），６．１３（ｓ，２Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，１Ｈ），７．３５（ｄ，２Ｈ），７．４３（ｄｄ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｄ，２Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），１２．８８（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０４０１】
実施例１７５
４−［［５−クロロ−１−［（６−フェノキシ−３−ピリジニル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：６％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，５００ＭＨｚ）
δ＝４．４９（ｓ，２Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，２Ｈ），７．２７（ｔ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ），７．３５（ｄ，２Ｈ），７．４４（ｔｄ，２Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，１Ｈ），８．６４（ｄ，１Ｈ），１２．９０（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０４０２】
実施例１７６
４−［［５−クロロ−１−（エチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：２４％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，５００ＭＨｚ）
δ＝１．０４（ｔ，３Ｈ），３．４７（ｑ，２Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），６．３４（ｓ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ，１Ｈ），７．４１（ｄ，２Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｄ，２Ｈ），１２．９２（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０４０３】
実施例１７７
４−［［１−［ベンゾフラン−２−スルホニル］−５−（クロロ）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：６％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝４．５２（ｓ，２Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，２Ｈ），７．５３（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｔｄ，１Ｈ），７．８７（ｄ，２Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ），１２．８６（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０４０４】
実施例１７８
４−［［５−クロロ−１−［（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：２５％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，５００ＭＨｚ）
δ＝２．１０（ｍ，２Ｈ），４．１４（ｔ，２Ｈ），４．２１（ｔ，２Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，２Ｈ），７．３４（ｄｄ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ），１２．８８（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０４０５】
実施例１７９
４−［［１−［４’−フルオロ−ビフェニル−４−スルホニル］−５−（クロロ）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率：９％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，２５０ＭＨｚ）
δ＝４．５０（ｓ，２Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｍ，５Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｍ，８Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ），１２．９１（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０４０６】
調製例ＸＬＶＩＩ
Ｎ−［２−ヨード−４−クロロ−フェニル］−メタンスルホンアミド
２−ヨード−４−クロロアニリンとメタンスルホニルクロリドを出発材料とし、調製例ＩＸと同様にして、目的化合物を黄色油状物として得た（定量的収率）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，３００ＭＨｚ）
δ＝３．０６（ｓ，３Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ）．
【０４０７】
実施例１８０
４−［［５−クロロ−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸のメチルエステル
調製例ＸＬＶＩＩで得られた化合物を出発材料とし、実施例４８と同様にして、目的化合物を白色固体として得た（収率＝４８％）。
Ｍ．ｐ．＝１４３℃
【０４０８】
実施例１８１
４−［［５−クロロ−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
実施例１８０で得られたエステルを出発材料とし、実施例２と同様にして、目的化合物を白色粉末として得た（収率＝８８％）。
Ｍ．ｐ．＝２４４℃
【０４０９】
調製例ＸＬＶＩＩＩ
３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−スルホニルクロリド
３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン３．８０ｇ（２５．６４ｍＭ）をエチルエーテル８ｍＬに溶かした溶液に、硫酸５．４８ｍＬ（１０２．５６ｍＭ）をエチルエーテル４８ｍＬに溶かした溶液を０℃で滴下した。反応混合物を室温で３０分間撹拌した後、還流温度で２０時間撹拌し、減圧下で蒸発させた。
【０４１０】
次に、反応混合物をジクロロメタン２５０ｍＬで希釈し、オキサリルクロリド１５．２７ｍＬ（１７７．８６ｍＭ）とジメチルホルムアミド１．２８ｍＬで処理した。反応混合物を室温で１６時間撹拌した後、減圧下で蒸発させた。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。その際、シクロヘキサン→シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（９５／５；ｖ／ｖ）によって溶出した。目的化合物を含む画分をひとまとめにし、減圧下で濃縮乾固して、３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−スルホニルクロリド７２０ｍｇを黄色油状物として得た（収率＝１１％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，３００ＭＨｚ）
δ＝１．２９（ｓ，６Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），６．６７（ｄｄ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，１Ｈ）．
【０４１１】
調製例ＸＬＩＸ
Ｎ−（２−ヨード−４−トリフルオロメチル−フェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−スルホンアミド
４−トリフルオロメチル−２−ヨード−アニリンと３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−スルホニルクロリド（調製例ＸＬＶＩＩＩ）を出発材料とし、調製例Ｘと同様にして、目的化合物を黄色油状物として得た（収率＝６３％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，３００ＭＨｚ）
δ＝１．２５（ｓ，６Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），９．７４（ｓ，１Ｈ）．
【０４１２】
実施例１８２
４−［［［１−［３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−スルホニル］−５−（クロロ）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸のメチルエステル
調製例ＸＬＩＸで得られた化合物を出発材料とし、実施例４８と同様にして、目的化合物を白色粉末として得た（収率＝５０％）。
Ｍ．ｐ．＝１６０℃
【０４１３】
実施例１８３
４−［［［１−［３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−スルホニル］−５−（クロロ）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
実施例１８２で得られたエステルを出発材料とし、実施例２と同じ条件下で、目的化合物を白色結晶として得た（収率＝９９％）。
Ｍ．ｐ．＝１９０℃
【０４１４】
実施例１８４
３−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−３−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］ヒドロキシメチル］−安息香酸のメチルエステル
調製例ＸＸＸＩＩＩで得られた化合物と３−カルボメトキシベンズアルデヒドを出発材料とし、実施例６４と同様にして、目的化合物を無色ペーストとして得た（収率＝３７％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，３００ＭＨｚ）
δ＝１．１４（ｓ，９Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），６．５１（ｄ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），７．２１−８．３７（ｍ，１１Ｈ）．
【０４１５】
実施例１８５
３−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−３−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−安息香酸のメチルエステル
実施例１８４で得られた化合物を出発材料とし、実施例３１と同様にして、目的化合物を黄色ペーストとして得た（収率＝２５％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，３００ＭＨｚ）
δ＝１．１２（ｓ，９Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），７．３９（ｍ，４Ｈ），７．５６（ｔ，１Ｈ），７．６５（ｔｄ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，１Ｈ），７．７８（ｔｄ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ）．
【０４１６】
実施例１８６
３−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−３−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−安息香酸
実施例１８５で得られたエステルを出発材料とし、実施例２と同様にして、目的化合物を白色粉末として得た（収率＝７５％）。
Ｍ．ｐ．＝１９４℃
【０４１７】
実施例１８７
４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−３−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］ヒドロキシメチル］−安息香酸のメチルエステル
調製例ＸＸＸＩＩＩで得られた化合物と４−ホルミル安息香酸メチルを出発材料とし、実施例６４と同様にして、目的化合物を黄色粉末として得た（収率５１％）。
Ｍ．ｐ．＝６５℃
【０４１８】
実施例１８８
４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−３−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−安息香酸のメチルエステル
実施例１８７で得られた化合物を出発材料とし、実施例３１と同様にして、目的化合物を黄色樹脂として得た（収率８７％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，３００ＭＨｚ）
δ＝１．１２（ｓ，９Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），７．２１（ｄ，２Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｔｄ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，１Ｈ），７．８３（ｄ，２Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ）．
【０４１９】
実施例１８９
４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−３−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−安息香酸
実施例１８８で得られたエステルを出発材料とし、実施例２と同様にして、目的化合物を白色粉末として得た（収率９１％）。
Ｍ．ｐ．＝９０℃
【０４２０】
実施例１９０
５−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］−メチル］−チオフェン−２−カルボン酸のメチルエステル
実施例９０で得られた化合物を出発材料とし、実施例１８５と同様にして、目的化合物を黄色油状物として得た（収率９３％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，４００ＭＨｚ）
δ＝１．１６（ｓ，９Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），７．４７（ｔ，１Ｈ），７．６６（ｍ，４Ｈ），７．７１（ｄｄ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ）．
【０４２１】
実施例１９１
４−｛［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］−ヒドロキシメチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル−カルボン酸のメチルエステル
調製例ＩＩＩで得られた化合物と４−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸エステルを出発材料とし、実施例６４と同様にして、目的化合物を黄色油状物として得た（収率５％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，３００ＭＨｚ）
δ＝１．１５（ｓ，９Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），６．００（ｄ，１Ｈ），６．３１（ｄ，１Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），７．４４（ｔ，１Ｈ）．７．５９（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｄｄ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ）．
【０４２２】
実施例１９２
４−｛［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］−メチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル−カルボン酸のメチルエステル
実施例１９１で得られたエステルを出発材料とし、実施例３１と同様にして、目的化合物を褐色樹脂として得た（収率１７％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，４００ＭＨｚ）
δ＝１．１６（ｓ，９Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），６．６１（ｄ，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｔ，１Ｈ），７．６１（ｍ，３Ｈ），７．７２（ｄｄ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ）．
【０４２３】
調製例Ｌ
１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−インドール
１Ｈ−インドールと３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニルスルホニルクロリドを出発材料とし、調製例Ｉと同様にして、目的化合物を褐色油状物として得た（収率＝９９％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，３００ＭＨｚ）
δ＝１．２２（ｓ，９Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｔ，１Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ），７．５１（ｔ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），７．８７（ｔ，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ）．
【０４２４】
実施例１９３
４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−イル］ヒドロキシメチル］−安息香酸のメチルエステル
調製例Ｌで得られた化合物と４−ホルミル安息香酸メチルを出発材料とし、実施例６４と同様にして、目的化合物を黄色油状物として得た（収率＝３４％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，３００ＭＨｚ）
δ＝１．１７（ｓ，９Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），６．４１（ｄ，１Ｈ），６．４８（ｄ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｔ，１Ｈ），７．３２（ｔｄ，１Ｈ），７．４５（ｔ，１Ｈ），７．５２（ｍ，３Ｈ），７．６７（ｔｄ，２Ｈ），７．８１（ｔ，１Ｈ），７．９４（ｄ，２Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ）．
【０４２５】
実施例１９４
４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−安息香酸のメチルエステル
実施例１９３で得られた化合物を出発材料とし、実施例３１と同様にして、目的化合物を黄色油状物として得た（収率＝８１％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，４００ＭＨｚ）
δ＝１．１５（ｓ，９Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），６．４７（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｔｄ，１Ｈ），７．３２（ｔｄ，１Ｈ），７．３７（ｄ，２Ｈ），７．４４（ｔ，１Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），７．５７（ｄｔ，１Ｈ），７．６２（ｔ，１Ｈ），７．６８（ｄｔ，１Ｈ），７．９０（ｄ，２Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ）．
【０４２６】
実施例１９５
４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−安息香酸
実施例１９４で得られたエステルを出発材料とし、実施例２と同様にして、目的化合物を白色粉末として得た（収率＝１００％）。
Ｍ．ｐ．＝１７５℃
【０４２７】
調製例ＬＩ
（４−ブロモ−２−フルオロ−５−メチル−フェニル）−１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−メタノール
調製例ＩＩＩで得られた化合物と４−ブロモ−２−フルオロ−５−メチルベンズアルデヒドを出発材料とし、実施例６４と同様にして、目的化合物を橙色発泡体として得た（収率＝６５％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，３００ＭＨｚ）
δ＝１．１９（ｓ，９Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），６．４８（ｄ，１Ｈ），６．６０（ｄ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．４７（ｔ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），７．６６（ｔｄ，２Ｈ），７．７３（ｄｄ，１Ｈ），７．８８（ｔ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ）．
【０４２８】
調製例ＬＩＩ
２−［（４−ブロモ−２−フルオロ−５−メチル−ベンジル］−１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール
調製例ＬＩで得られた化合物を出発材料とし、実施例３１と同様にして、目的化合物を無色油状物として得た（収率＝５０％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，３００ＭＨｚ）
δ＝１．１９（ｓ，９Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），７．５１（ｔ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．６６（ｄ，２Ｈ），７．７３（ｔ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ）．
【０４２９】
実施例１９６
４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−５−フルオロ−２−メチル−安息香酸
調製例ＬＩＩで得られた化合物を出発材料とし、実施例６７と同様にして、目的化合物を白色固体として得た（収率＝４４％）。
Ｍ．ｐ．＝１９５℃
【０４３０】
調製例ＬＩＩＩ
（４−ブロモ−２−メチル−フェニル）−１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−メタノール
調製例ＩＩＩで得られた化合物と４−ブロモ−２−フルオロ−５−メチルベンズアルデヒドを出発材料とし、実施例６４と同様にして、目的化合物を白色粉末として得た（収率＝３２％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，３００ＭＨｚ）
δ＝１．２０（ｓ，９Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），６．３０（ｄ，１Ｈ），６．５０（ｄ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，１Ｈ），７．４４（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｔ，１Ｈ），７．６８（ｔｄ，２Ｈ），７．７４（ｄｄ，１Ｈ），７．９４（ｔ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ）．
【０４３１】
調製例ＬＩＶ
２−［（４−ブロモ−２−メチル−ベンジル］−１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール
調製例ＬＩＩＩで得られた化合物を出発材料とし、実施例３１と同様にして、目的化合物を無色樹脂として得た（収率＝６９％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，３００ＭＨｚ）
δ＝１．１９（ｓ，９Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，１Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｔ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，１Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ），７．７８（ｔｄ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ）．
【０４３２】
実施例１９７
４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−３−メチル−安息香酸
調製例ＬＩＶで得られた化合物を出発材料とし、実施例６７と同様にして、目的化合物を白色粉末として得た（収率＝３１％）。
Ｍ．ｐ．＝１３５℃
【０４３３】
調製例ＸＸＩＸで得られた化合物と適切なボロン酸誘導体を出発材料とし、実施例６９と同様にして、下記実施例の化合物を得た。
【０４３４】
実施例１９８
４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−ベンゼンスルホンアミド
外観：褐色油状物
収率＝１０％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，４００ＭＨｚ）
δ＝１．１８（ｓ，９Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，２Ｈ），７．４１（ｄ，２Ｈ），７．４８（ｔ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｓ，２Ｈ），７．７７（ｄ，２Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ）．
【０４３５】
実施例１９９
３−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−４−フルオロ安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率＝２７％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，３００ＭＨｚ）
δ＝１．１９（ｓ，９Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｔ，１Ｈ），７．５０（ｔ，１Ｈ），７．６７（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｄｄ，１Ｈ），７．９４（ｍ，２Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），１３．０１（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０４３６】
実施例２００
３−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−５−フルオロ安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率＝２３％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，３００ＭＨｚ）
δ＝１．１６（ｓ，９Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄｔ，１Ｈ），７．４７（ｔ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，１Ｈ），７．６３（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｄｄ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），１３．１８（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０４３７】
実施例２０１
３−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−５−フルオロ安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率＝２０％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，３００ＭＨｚ）
δ＝１．１７（ｓ，９Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，１Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｍ，５Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），１３．２１（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）
【０４３８】
実施例２０２
３−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−６−メトキシ安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率＝３０％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，３００ＭＨｚ）
δ＝１．１７（ｓ，９Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，１Ｈ），７．４８（ｔ，１Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｔ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），１２．５４（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０４３９】
実施例２０３
３−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−４−クロロ−６−フルオロ安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率＝９％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，３００ＭＨｚ）
δ＝１．１９（ｓ，９Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｔ，１Ｈ），７．６７（ｍ，３Ｈ），７．７９（ｍ，３Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ），１３．４３（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０４４０】
実施例２０４
３−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−５−ピリジンカルボン酸
外観：褐色油状物
収率＝１７％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，４００ＭＨｚ）
δ＝１．１６（ｓ，９Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｔ，１Ｈ），７．６５（ｔ，３Ｈ），７．７１（ｄｄ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｔ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），８．７３（ｄｄ，１Ｈ），８．９５（ｄｄ，１Ｈ），１３．４７（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０４４１】
実施例２０５
４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−３−クロロ安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率＝３４％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，３００ＭＨｚ）
δ＝１．２０（ｓ，９Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｔ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，２Ｈ），７．７８（ｄ，２Ｈ），７．８６（ｄｄ，１Ｈ），７．９４（ｄ，２Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ），１３．３０（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０４４２】
実施例２０６
４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−２−クロロ安息香酸
外観：橙色油状物
収率＝４％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，４００ＭＨｚ）
δ＝１．１７（ｓ，９Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｔ，１Ｈ），７．６５（ｍ，３Ｈ），７．７２（ｄ，２Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ）．
【０４４３】
実施例２０７
３−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−２−メトキシ安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率＝３０％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，３００ＭＨｚ）
δ＝１．２０（ｓ，９Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｔ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，１Ｈ），７．５７（ｔ，１Ｈ），７．６７（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｄｄ，１Ｈ），７．７９（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ），１２．９５（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０４４４】
実施例２０８
３−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−４−メトキシ安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率＝２８％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，３００ＭＨｚ）
δ＝１．２１（ｓ，９Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｔ，１Ｈ），７．６７（ｍ，３Ｈ），７．７６（ｍ，２Ｈ），７．９１（ｍ，２Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），１２．６０（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０４４５】
調製例ＸＸＸで得られた化合物と適切なボロン酸誘導体を出発材料とし、実施例６９と同様にして、下記実施例２０９及び２１０の化合物を得た。
【０４４６】
実施例２０９
４−［［１−［［４−（１−メチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−２−クロロ安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率＝２４％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，３００ＭＨｚ）
δ＝１．１４（ｄ，６Ｈ），２．９１（ｓｅｐｔ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｄ，２Ｈ），７．６５（ｄｄ，１Ｈ），７．７２（ｄ，２Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），１３．３１（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０４４７】
実施例２１０
３−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−６−フルオロ安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率＝３７％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，３００ＭＨｚ）
δ＝１．１４（ｄ，６Ｈ），２．９２（ｓｅｐｔ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，１Ｈ），７．４０（ｄ，２Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，１Ｈ），７．７３（ｄ，２Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），１３．２０（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０４４８】
調製例ＸＸＸＩで得られた化合物と適切なボロン酸誘導体を出発材料とし、実施例６９と同様にして、下記実施例２１１及び２１２の化合物を得た。
【０４４９】
実施例２１１
４−［［１−［［４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル］−スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−２−クロロ安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率＝３７％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，３００ＭＨｚ）
δ＝２．７５（ｓ，３Ｈ），３．２３（ｔ，２Ｈ），４．２３（ｔ，２Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），１３．２７（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０４５０】
実施例２１２
３−［［１−［［４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル］−スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−６−フルオロ安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率＝２２％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，３００ＭＨｚ）
δ＝２．７５（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｔ，２Ｈ），４．２３（ｔ，２Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，１Ｈ），７．４９（ｔｄ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），１３．２０（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０４５１】
調製例ＸＸＸＩＩで得られた化合物と適切なボロン酸誘導体を出発材料とし、実施例６９と同様にして、下記実施例２１３及び２１４の化合物を得た。
【０４５２】
実施例２１３
３−［［１−［（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）スルホニル］−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−５−ピリジンカルボン酸
外観：ベージュ色ペースト
収率＝１９％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，３００ＭＨｚ）
δ＝４．２４（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｍ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），８．０１（ｔ，１Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），８．７３（ｄ，１Ｈ），８．９６（ｄ，１Ｈ），１３．３８（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０４５３】
実施例２１４
３−［［１−［（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−４−フルオロ安息香酸
外観：ベージュ色ペースト
収率＝３９％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，３００ＭＨｚ）
δ＝４．２３（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｍ，２Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄｄ，１Ｈ），７．４９（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，１Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），１３．２０（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０４５４】
実施例２１５
４−［（ＲＳ）−ヒドロキシ［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸のメチルエステル
調製例ＸＩで得られた化合物と４−（１−ヒドロキシ−２−プロピニル）安息香酸を出発材料とし、実施例３０と同様にして、目的化合物を橙色粉末として得た（収率＝８９％）。
Ｍ．ｐ．＝６０℃
【０４５５】
実施例２１６
４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］フルオロ−メチル］安息香酸のメチルエステル
ジエチルアミノスルフィドトリフルオリド０．３ｇ（１．８３ｍＭ）をジクロロメタン３ｍＬに溶かした溶液を−７８℃に冷却し、４−［（ＲＳ）−ヒドロキシ［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸のメチルエステル（実施例２１５）１ｇ（１．８３ｍＭ）をジクロロメタン１６ｍＬに溶かした溶液を−７８℃で滴下した。反応混合物を−７８℃で３０分間撹拌した後、ジクロロメタン５０ｍＬで希釈した。有機相をＮａ２ＣＯ３  ５０ｍＬで洗浄した後、水５０ｍＬで２回水洗した。有機相をひとまとめにして硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。その際、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（９０／１０；ｖ／ｖ）で溶出した。目的化合物を含む画分をひとまとめにし、減圧下で濃縮乾固して、目的のエステル８５８ｍｇを橙色粉末として得た（収率＝８５％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，３００ＭＨｚ）
δ＝１．１９（ｓ，９Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｔ，１Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｄ，２Ｈ），７．７５（ｄ，２Ｈ），７．８１（ｔｄ，１Ｈ），７．８７（ｔ，１Ｈ），８．０６（ｄ，３Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ）．
【０４５６】
実施例２１７
４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］フルオロ−メチル］安息香酸
実施例２１６で得られた化合物を出発材料とし、実施例２と同様にして、目的化合物を橙色固体として得た（収率＝５５％）。
Ｍ．ｐ．＝１７０℃
【０４５７】
実施例２１８
４−［（ＲＳ）−ヒドロキシ［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
実施例２１５で得られた化合物を出発材料とし、実施例２と同様にして、目的化合物をベージュ色粉末として得た（収率＝９４％）。
Ｍ．ｐ．＝１１０℃
【０４５８】
実施例２１９
４−［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］安息香酸
実施例２１８で得られた化合物を出発材料とし、実施例９３と同様にして、目的化合物を白色粉末として得た（収率＝８％）。
Ｍ．ｐ．＝１８０℃
【０４５９】
実施例２２０
４−［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］ベンゾニトリル
調製例ＸＸＩＸで得られた化合物と４−シアノフェニルボロン酸を出発材料とし、実施例６９と同様にして、目的化合物を淡黄色固体として得た（収率＝３８％）。
Ｍ．ｐ．＝４７℃
【０４６０】
実施例２２１
４−［１−［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２Ｈ−テトラゾール−５−イル−ベンジル
実施例２２０で得られたベンゾニトリル５６５ｍｇ（１．１４ｍＭ）をオルトキシレン１６．９５ｍＬに溶かした溶液に、アジドトリメチルスズ８１９．７３ｍｇ（３．９８ｍＭ）を添加した後、反応混合物を還流温度で一晩撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。その際、シクロヘキサン／酢酸エチル勾配：（９０／１０；ｖ／ｖ）→（２０／８０；ｖ／ｖ）に続いてジクロロメタン／メタノール勾配：（１００／０；ｖ／ｖ）→（９０／１０；ｖ／ｖ）を用いた。目的化合物を含む画分をひとまとめにし、減圧下で濃縮乾固して、目的化合物を白色粉末として得た（収率＝６６％）。
Ｍ．ｐ．＝１００℃
【０４６１】
実施例２２２
３−［［４−［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−フェニル］−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
実施例２２０で得られたベンゾニトリル４４４ｍｇ（０．８９ｍＭ）をエタノール１ｍＬとトリエチルアミン１ｍＬに溶かした溶液に、硫酸ヒドロキシルアミン５８７．０７ｍｇ（３．５８ｍＭ）を添加した後、反応混合物を８０℃で一晩加熱した。反応混合物を減圧濃縮した後、ＣＨ２Ｃｌ２中に溶解させた。塩を濾別し、濾液を蒸発させた。
【０４６２】
得られた残留物をピリジン１．５ｍＬに溶かした溶液に、クロロギ酸エチル３４３μＬ（３．５９ｍＭ）を０℃で添加した後、反応混合物を室温で３０分間撹拌し、さらに還流温度で一晩撹拌した。反応混合物を水で希釈した後、酢酸エチルで抽出した。有機相をＨＣｌ（１Ｎ）、次いでＮａＣｌで洗浄した。有機相をひとまとめにして減圧濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。その際、溶離剤としてシクロヘキサン／酢酸エチル（９０／１０；ｖ／ｖ）→（２０／８０；ｖ／ｖ）を用いた。目的化合物を含む画分をひとまとめにし、減圧下で濃縮乾固して、目的化合物を白色粉末として得た（収率＝１２％）。
Ｍ．ｐ．＝１７５℃
【０４６３】
調製例ＬＶ
４−［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］ベンズアルデヒド
調製例ＸＸＩＸで得られた化合物と４−ホルミルフェニルボロン酸を出発材料とし、実施例６９と同様にして、目的化合物を黄色油状物として得た（収率＝２２％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，３００ＭＨｚ）
δ＝１．１７（ｓ，９Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｍ，３Ｈ），７．６７（ｍ，４Ｈ），７．８６（ｄ，２Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），９．９９（ｓ，１Ｈ）．
【０４６４】
実施例２２３
５−［１−［４−［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−フェニル］−メチリデン］−２−チオキソ−チアゾリン−４−オン
調製例ＬＶで得られたベンズアルデヒド１３１ｍｇ（０．２６ｍＭ）とロダニン３４．９３ｍｇ（０．２６ｍＭ）をトルエン１ｍＬに溶かした溶液に、ピペリジン１８．１３μＬ（０．１８ｍＭ）と酢酸１０．５２μＬ（０．１８ｍＭ）をトルエン５ｍＬに溶かした溶液を添加した後、反応混合物を１２０℃で２時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、続いて酢酸エチルで抽出した。有機相をひとまとめにして減圧濃縮し、蒸発残留物を、質量分析（ＬＣ−ＭＳ）で検出しながら分取液体クロマトグラフィーによって精製した。その際、Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ／０．１％ＴＦＡ混合物で溶出した。目的化合物を含む画分をひとまとめにし、減圧下で濃縮乾固して、目的化合物を黄色粉末として得た（収率＝１２％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，３００ＭＨｚ）
δ＝１．１７（ｓ，９Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，２Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄ，２Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，１Ｈ），７．６８（ｔ，１Ｈ），７．７２（ｔｄ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），１３．７９（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０４６５】
実施例２２４
Ｎ−［４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］ベンゾイル］−ヒドラジンカルボン酸のｔｅｒｔ−ブチルエステル
４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸（実施例４９）４００ｍｇ（０．７８ｍＭ）をトルエン２ｍＬに溶かした溶液に、１６３．６１ｍｇ（０．８５ｍＭ）のＥＤＣＩと１１６．１７ｍｇ（０．８５ｍＭ）のＨＯＡＴを添加した後、反応混合物を室温で１時間撹拌した。続いて、トリエチルアミン０．１２ｍＬ（０．８５ｍＭ）とカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル１１２．７９ｍｇ（０．８５ｍＭ）を添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、蒸発残留物を、質量分析（ＬＣ−ＭＳ）で検出しながら分取液体クロマトグラフィーによって精製した。その際、Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ／０．１％ＴＦＡ混合物で溶出した。目的化合物を含む画分をひとまとめにし、減圧下で濃縮乾固して、目的化合物を黄色油状物として得た（収率＝７５％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，３００ＭＨｚ）
δ＝１．１８（ｓ，９Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，２Ｈ），７．４８（ｔ，１Ｈ），７．６４（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｄ，２Ｈ），７．８２（ｄ，２Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），８．９０（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０４６６】
実施例２２５
４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸ヒドラジド
実施例２２４で得られたＮ−［４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］ベンゾイル］−ヒドラジンカルボン酸のｔｅｒｔ−ブチルエステル３６０ｍｇ（０．５７ｍＭ）をジクロロメタン５ｍＬに溶かした溶液に、トリフルオロ酢酸５ｍＬを添加した後、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、蒸発残留物を、質量分析（ＬＣ−ＭＳ）で検出しながら分取液体クロマトグラフィーによって精製した。その際、Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ／０．１％ＴＦＡ混合物で溶出した。目的化合物を含む画分をひとまとめにし、減圧下で濃縮乾固して、目的化合物を無色油状物として得た（収率＝８０％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，３００ＭＨｚ）
δ＝１．１８（ｓ，９Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，２Ｈ），７．４９（ｔ，１Ｈ），７．６９（ｍ，４Ｈ），７．８３（ｄ，２Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），１０．９３（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ）．
【０４６７】
実施例２２６
５−［４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−フェニル］−３Ｈ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−オン
実施例２２５で得られた酸ヒドラジド２５０ｍｇ（０．４７ｍＭ）をジクロロメタン９．５ｍＬに溶かした溶液に、トリエチルアミン９０μＬ（０．６１ｍＭ）と１，１’−カルボニルジイミダゾール９９．５１ｍｇ（０．６１ｍＭ）を０℃で添加した後、反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機相をＨＣｌ（１Ｎ）、次いでＮａＨＣＯ３で洗浄した。有機相をひとまとめにして減圧濃縮し、残留物を、質量分析（ＬＣ−ＭＳ）で検出しながら分取液体クロマトグラフィーによって精製した。その際、Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ／０．１％ＴＦＡ混合物で溶出した。目的化合物を含む画分をひとまとめにし、減圧下で濃縮乾固して、目的化合物を白色固体として得た（収率＝２８％）。
Ｍ．ｐ．＝９２℃
【０４６８】
実施例２２７
Ｎ−［４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］ベンジル］−メタンスルホンアミド
実施例４９で得られた酸２００ｍｇ（０．３９ｍＭ）をジクロロメタン９１０ｍＬに溶かした溶液に、ＥＤＣＩ  ７４．３７ｍｇ（０．３９ｍＭ）、４−ジメチルアミノピリジン４７．３９ｍｇ（０．３９ｍＭ）、及びメタンスルホンアミド７３．８０ｍｇ（０．７８ｍＭ）を添加した後、反応混合物を室温で２０時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物を、質量分析（ＬＣ−ＭＳ）で検出しながら分取液体クロマトグラフィーによって精製した。その際、Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ／０．１％ＴＦＡ混合物で溶出した。目的化合物を含む画分をひとまとめにし、減圧下で濃縮乾固して、目的化合物を白色固体として得た（収率＝５３％）。
Ｍ．ｐ．＝９６℃
【０４６９】
実施例２２８
３−［４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］−フェニル］−４Ｈ−イソオキサゾール−５−オン
実施例４９で得られた酸６８０ｍｇ（１．３２ｍＭ）を蒸留テトラヒドロフラン５ｍＬに溶かした溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール２３５．２６ｍｇ（１．４５ｍＭ）を添加した後、混合物を室温で４時間撹拌した。
【０４７０】
マロン酸エチル１７４．２６ｍｇ（１．３２ｍＭ）をテトラヒドロフラン５．０ｍＬに溶かした溶液に、マグネシウムエトキシド７５．４６ｍｇ（０．６６ｍＭ）を添加した後、懸濁液を室温で４時間撹拌した。溶媒を留去して得られた白色固体を、最初に得た混合物に少量ずつ添加した。室温で２４時間撹拌し続け、１００ｍＬのＤＣＭを添加した。その後、有機相を５０ｍＬのＨＣｌ／Ｍで３回洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、溶媒を留去して、目的化合物７００ｍｇを非晶質の橙色固体として得た。
【０４７１】
上で得られたエステル１００ｍｇ（０．１７ｍＭ）をメタノール５．０ｍＬに溶かした溶液に、ヒドロキシルアミン２８．２０ｍｇ（０．８５ｍＭ）、次いでＮａＯＨ（１Ｎ）０．８５ｍＬ（０．８５ｍＭ）を添加した。混合物を室温で３日間撹拌した。混合物を氷５０ｍＬとＨＣｌ５ｍＬで希釈し、３０分間撹拌した。Ｗｈａｔｍａｎ社製のオートカップ（ナイロン製メンブレン）で濾過し、水洗し、減圧下で乾燥させた。得られた固体をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。その際、溶離剤としてシクロヘキサン／酢酸エチル（８０／２０；ｖ／ｖ）→（５０／５０；ｖ／ｖ）を用いた。目的化合物を含む画分をひとまとめにし、減圧下で濃縮乾固して、目的化合物を白色粉末として得た（収率＝４６％）。
Ｍ．ｐ．＝７０℃
【０４７２】
実施例２２９
Ｎ−［４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］ベンゾイル］−ベンゼンスルホンアミド
４−［［１−［［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸（実施例４９）２００ｍｇ（０．３９ｍＭ）をジクロロメタン１０ｍＬに溶かした溶液に、ＥＤＣＩ  ７４．３７ｍｇ（０．３９ｍＭ）、４−ジメチルアミノピリジン４７．３９ｍｇ（０．３９ｍＭ）、及びベンゼンスルホンアミド１２１．９６ｍｇ（０．７８ｍＭ）を添加した後、反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物を、質量分析（ＬＣ−ＭＳ）で検出しながら分取液体クロマトグラフィーによって精製した。その際、Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ／０．１％ＴＦＡ混合物で溶出した。目的化合物を含む画分をひとまとめにし、減圧下で濃縮乾固して、目的化合物を白色固体として得た（収率＝５３％）。
Ｍ．ｐ．＝９９℃
【０４７３】
調製例ＬＶＩ
１−ブロモ−３−（２−メトキシメトキシ−１．１−ジメチルエチル）−ベンゼン
２−（３−ブロモフェニル）−２−メチルプロパン−１−オール５ｇ（２１．８ｍＭ）をＤＣＭ５０ｍＬとジイソプロピルアミン５ｍＬに溶かした溶液を０℃に冷却し、ブロモメトキシメタン２．１８ｍＬ（２４ｍＭ）を滴下した。反応混合物を室温で３時間撹拌した後、ＤＣＭで希釈し、水洗した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。その際、ヘプタン／酢酸エチル混合物（１００／０；ｖ／ｖ）→（６５／３５；ｖ／ｖ）によって溶出した。目的化合物を含む画分をひとまとめにし、減圧下で濃縮乾固して、目的化合物を黄色油状物として得た（収率＝４１％）。
【０４７４】
得られた生成物をそれ以上精製することなく、次の反応で用いた。
【０４７５】
調製例ＬＶＩＩ
３−（２−メトキシメトキシ−１，１−ジメチルエチル）ベンゼンスルホニルクロリド
調製例ＬＶＩで得られた１−ブロモ−３−（２−メトキシメトキシ−１，１−ジメチルエチル）ベンゼン１．９５ｇ（７．１４ｍＭ）をＴＨＦ１０ｍＬに溶かした溶液を−６５℃に冷却し、ｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍヘキサン溶液）３．２８ｍＬ（８．２ｍＭ）を滴下した。反応混合物を−６５℃で１時間撹拌し、さらに−３０℃で１時間撹拌した後、ＴＨＦ上で凝縮させた二酸化硫黄の溶液１０ｍＬに添加し、−７８℃まで冷却した。反応混合物を室温まで徐々に温め、減圧濃縮した。残留物を溶かして濾過した。得られた固体のヘプタン懸濁液に塩化スルフリル０．６６ｍＬ（８．２ｍＭ）を０℃で滴下した。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、懸濁液を濾過し、減圧下で濃縮乾固した。
【０４７６】
得られたスルホニルクロリドをそれ以上精製することなく、次の反応で用いた。
【０４７７】
調製例ＬＶＩＩＩ
４−［［１−［３−（２−メトキシメトキシ−１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル｝−安息香酸のメチルエステル
調製例ＬＶＩＩで得られたスルホニルクロリドと調製例ＶＩＩで得られた化合物を出発材料とし、実施例１２と同様にして、目的化合物を無色油状物として得た（収率＝１３％）。
【０４７８】
得られた生成物をそれ以上精製することなく、次の反応で用いた。
【０４７９】
実施例２３０
４−［［１−［３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）フェニルスルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］］安息香酸のメチルエステル
調製例ＬＶＩＩＩで得られた４−［［１−［３−（２−メトキシメトキシ−１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル｝安息香酸のメチルエステル１２ｍｇ（０．０２ｍＭ）をＤＣＭ３ｍＬに溶かした溶液に、３ｍＬのＴＦＡを添加した。反応混合物を室温で１８時間撹拌した後、減圧濃縮した（定量的収率）。
【０４８０】
得られた生成物をそれ以上精製することなく、次の反応で用いた。
【０４８１】
実施例２３１
４−［［１−［［３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メチル］安息香酸
実施例２３０で得られた化合物を出発材料とし、実施例２と同様にして、目的化合物を無色ペーストとして得た（収率＝１４％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）
δ＝１．２０（ｓ，６Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，２Ｈ），７．４０（ｔ，１Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｍ，２Ｈ），７．９４（ｄ，２Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ）．
【０４８２】
上述した本発明に係る化合物を以下の表に示す。
【０４８３】
【化４７】
2013504548.tif 000049
【０４８４】
【表１】
2013504548.tif 000050
【０４８５】
【表２】
2013504548.tif 000051
【０４８６】
【表３】
2013504548.tif 000052
【０４８７】
【表４】
2013504548.tif 000053
【０４８８】
【表５】
2013504548.tif 000054
【０４８９】
【表６】
2013504548.tif 000055
【０４９０】
【表７】
2013504548.tif 000056
【０４９１】
【表８】
2013504548.tif 000057
【０４９２】
【表９】
2013504548.tif 000058
【０４９３】
【表１０】
2013504548.tif 000059
【０４９４】
【表１１】
2013504548.tif 000060
【０４９５】
【表１２】
2013504548.tif 000061
【０４９６】
【表１３】
2013504548.tif 000062
【０４９７】
【表１４】
2013504548.tif 000063
【０４９８】
【表１５】
2013504548.tif 000064
【０４９９】
【表１６】
2013504548.tif 000065
【０５００】
【表１７】
2013504548.tif 000066
【０５０１】
【表１８】
2013504548.tif 000067
【０５０２】
【表１９】
2013504548.tif 000068
【０５０３】
【表２０】
2013504548.tif 000069
【０５０４】
【表２１】
2013504548.tif 000070
【０５０５】
【表２２】
2013504548.tif 000071
【０５０６】
【表２３】
2013504548.tif 000072
【０５０７】
【表２４】
2013504548.tif 000073
【０５０８】
【表２５】
2013504548.tif 000074
【０５０９】
【表２６】
2013504548.tif 000075
【０５１０】
薬理活性
本発明の化合物に対してバイオアッセイを実施し、ある種の神経変性病変を治療又は予防できる可能性を評価した。
【０５１１】
まず、本発明の化合物について、ＮＵＲＲ−１核内受容体とＲＸＲ核内受容体によって形成されたヘテロ二量体の活性化剤として作用する能力をインビトロアッセイで測定した。
【０５１２】
第一スクリーニングアッセイとしてトランス活性化アッセイを採用した。ヒト受容体ＮＵＲＲ−１−Ｇａｌ４のキメラを発現するプラスミド、ヒト受容体ＲＸＲ（ＲＸＲα又はＲＸＲγ受容体）を発現するプラスミド、及びレポータープラスミド５Ｇａｌ４ｐＧＬ３−ＴＫ−ＬｕｃをＣｏｓ−７細胞へ同時にトランスフェクトした。トランスフェクトは、化学薬品（ＪｅｔＰＥＩ）を用いて行った。
【０５１３】
トランスフェクト細胞を３８４ウェルプレートに播き、２４時間静置した。
【０５１４】
２４時間後、培地を交換した。本発明に係る物質を培地に添加した（最終濃度：１０−４〜３×１０−１０Ｍ）。１晩培養後、「ＳｔｅａｄｙＧｌｏ」をメーカー（Ｐｒｏｍｅｇａ社）の説明書に従って添加してからルシフェラーゼの発現を測定した。
【０５１５】
２×１０−５Ｍの４−［［６−メチル−２−フェニル−５−（２−プロペニル）−４−ピリミジニル］アミノ］−安息香酸（ＸＣＴ０１３５９０８と呼ぶ；文献：Ｗａｌｌｅｎ−Ｍａｃｋｅｎｚｉｅら，Ｇｅｎｅｓ＆Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，１７，３０３６〜３０４７頁に記載）（ＲＸＲアゴニスト）を対照物質として用いた。
【０５１６】
各ヘテロ二量体の基礎活性と比較した誘導レベル（「効力」と呼ぶ）を算出した。結果は、誘導レベルを対照物質で得られた誘導レベル（対照物質の誘導レベルは、適宜、１００％とする）と比較したパーセンテージとして表した。
【０５１７】
本発明に係る化合物の誘導度は１５０％（ＮＵＲＲ１／ＲＸＲα）及び１５２％（ＮＵＲＲ１／ＲＸＲγ）にまで達するものであり、ＥＣ５０値は３ｎＭ（ＮＵＲＲ１／ＲＸＲα）及び８ｎＭ（ＮＵＲＲ１／ＲＸＲγ）にまで達するものであった。
【０５１８】
本発明の化合物のうち、例として以下の比較結果を得た。比較結果では、ＮＵＲＲ−１／ＲＸＲ活性化剤の対照化合物（ＸＣＴ０１３５９０８）と比較したパーセンテージで表した。
【０５１９】
【表２７】
2013504548.tif 000076
【０５２０】
【表２８】
2013504548.tif 000077
【０５２１】
【表２９】
2013504548.tif 000078
【０５２２】
【表３０】
2013504548.tif 000079
【０５２３】
【表３１】
2013504548.tif 000080
【０５２４】
【表３２】
2013504548.tif 000081
Ｅｆｆ：対照物質ＸＣＴ０１３５９０８と比較した効力（％）
Ｎｄ：測定されず
【０５２５】
雄性Ｃ５７Ｂｌ６マウスの脳内及び血漿中の薬物動態特性を測定して、化合物が血液脳関門を通過できることを確認するために、本発明の化合物をいくつか用いて第一インビボアッセイとして一連のアッセイを実施した。
【０５２６】
以下の手順を用いた。
【０５２７】
本試験には、雄性Ｃ５７Ｂｌ６マウス（２５〜３０ｇ）（Ｊａｎｖｉｅｒ  ｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔ（フランス、ル・ジュネスト＝サン＝ティスル）より入手）を用いた（１投与群当たり１２個体）。
【０５２８】
動物には標準的な齧歯類用飼料（Ｐｕｒｉｎａ  Ｍｉｌｌｓ社（ミズーリ州セントルイス））を与え、ケージに入れて、明／暗＝１２ｈ／１２ｈのサイクル下に置き、室温２２±２℃、湿度５５±１０％に保った。
【０５２９】
マウスは、投与前に絶食状態とすることはなかった。本試験中、水は自由摂取させた。
【０５３０】
被検化合物は１０ｍｇ／ｋｇで経口投与した。
【０５３１】
１０ｍｇ／ｋｇ経口投与にあたっては、１％メチルセルロース４００ｃｐで調製した被検化合物の懸濁液１０ｍＬ／ｋｇを動物に強制投与した。
【０５３２】
強制投与から１５分後、３０分後、１時間後、３時間後、６時間後、及び８時間後に動物を麻酔下で安楽死させた。
【０５３３】
各回、安楽死させた動物からそれぞれ血液を採取し、さらに脳を摘出した。
【０５３４】
蒸発濃縮した抗凝血剤（１０００ＩＵ／ｍＬのヘパリン酸ナトリウム溶液）２０μＬが入った１．５ｍＬ試験管に、採取した血液１ｍＬを入れ、４５００×ｇで３分間遠心分離して、約４００μＬの血漿を得た。血漿を２００μＬずつに二分割し、それらを使用時まで−２０℃で保存した。使用時にはタンパク質を沈殿させて抽出を行った後、タンデム質量分析と組み合わせた液体クロマトグラフィー（ＬＣ−ＭＳ／ＭＳ）で分析して、被検化合物を定量した。
【０５３５】
脳は摘出してすぐに液体窒素に浸漬した後、分析のため−２０℃で保存した。その後、その脳を水／有機溶媒混合液の存在下ですり潰して、ホモジェネートを得た。続いて、これらのホモジェネートを遠心分離し、液液抽出により上清から被検化合物を抽出した後、ＬＣ−ＭＳ／ＭＳで定量した。
【０５３６】
薬物動態パラメータは、Ｅｘｃｅｌでのノンコンパートメント解析に基づいて測定した。曲線下面積（ＡＵＣ０−ｔ）は線形台形法にて測定した。この方法によって、ある時間間隔における濃度の積分値（ＡＵＣ０−ｔ）を算定できるが、この方法は、サンプリング時に測定された濃度により境界が定められた各四辺形の面積の合計に基づいたものである（例えば、ＡＵＣ０−８ｈ＝ＡＵＣ０−０．２５ｈ＋ＡＵＣ０．２５ｈ−０．５ｈ＋ＡＵＣ０．５ｈ−ｔ＋ＡＵＣｔ−８ｈ）。
【０５３７】
脳内で測定されたＡＵＣと血漿中で測定されたＡＵＣの比から、化合物が血液脳関門を通過したかどうかを評価した。
【０５３８】
例えば、実施例３２及び４９の化合物では、以下の結果が得られた。
【０５３９】
【表３３】
2013504548.tif 000082
【０５４０】
得られた結果より、これら２つの化合物が血液脳関門を十分に通過したことが分かる。
【０５４１】
各分子が、期待される神経保護効果を確かに有することを確認するために、本発明の化合物を用いて第二インビボアッセイとして一連のアッセイを実施した。
【０５４２】
１−メチル−４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン（ＭＰＴＰ）で処理したマウスモデルに対して、実施例３２及び４９の化合物のアッセイを実施し、それらの化合物の潜在的活性を確認した。ＭＰＴＰは神経毒であり、脳の黒質に存在する特定のニューロンを破壊してパーキンソン病の症状を永続的に引き起こす。以下の手順を用いた。
【０５４３】
試験開始時に１０〜１２週齢であった雄性Ｃ５７ＢＬ６／Ｊマウスを８個体ずつ各群に分けた。化合物を１日２回、計１１日間経口投与した。投与開始から３日後より、ＭＰＴＰ毒２５ｍｇ／ｋｇで処理した。ＭＰＴＰは１日１回、５日間、腹腔内注射した。ＭＰＴＰ処理後、被検化合物の投与を３日間続けた。ある１群のマウスにはビヒクル（０．５％メチルセルロース溶液）のみを投与した。最後の強制投与後、動物を安楽死させ、線条体を摘出した。線条体からドーパミンを抽出し、線条体１ｇ当たりのｎｇ（平均±ＳＥＭ）で表したドーパミン（ＤＡ）量を、電気化学検出器を用いて高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）で測定した。
【０５４４】
得られた結果を添付の図１及び２に示す。
【０５４５】
これらの結果より、ＭＰＴＰを投与すると線条体中のドーパミン濃度が特徴的に低下すること、また、実施例３２及び４９の化合物がパーキンソン症候群を引き起こす毒であるＭＰＴＰの作用を用量依存的に低下させることが分かった。
【０５４６】
このように、用量が１０及び３０ｍｇ／ｋｇの場合に顕著な効果が観察された。すなわち、本発明の化合物を経口投与すれば、ＭＰＴＰに阻害されたドーパミン作動性活性を脳内で回復させることができる。
【０５４７】
このような化合物は、血液脳関門を通過し、且つ、ニューロン間の伝達を促進する効果を有するものであり、パーキンソン病治療を目的とした医薬品の活性成分として有利に用いることができる。
【０５４８】
これらのインビトロ及びインビボでの結果より、本発明の化合物は、特定の細胞及び動物モデルにおいて疾患メカニズムを変化させることができ、且つ、ドーパミン作動性ニューロンの細胞死を阻止する神経保護物質を生成させて変性プロセスを停止させることができることが分かった。従って、これらの化合物は、神経変性疾患、なかでもパーキンソン病の予防及び／又は治療を目的とした医薬品の活性成分として有用であることが確認された。
【０５４９】
本発明はまた、活性成分として、式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩を少なくとも１つ含む医薬組成物に関する。
【０５５０】
別の目的によれば、本出願は、ＮＵＲＲ−１受容体が関係する疾患、特に神経変性疾患、なかでもパーキンソン病を予防及び／又は治療するための上記医薬組成物の使用を包含するものである。
【０５５１】
更に別の目的によれば、本出願は、ＮＵＲＲ−１受容体が関係する疾患、特に神経変性疾患、なかでもパーキンソン病を予防及び／又は治療する方法であって、投与を必要とする患者に対し、式（Ｉ）で表される化合物又は該化合物を含む医薬組成物を治療有効量で投与する方法を包含するものである。
【０５５２】
これらの医薬組成物は、非経口的、又は好ましくは経口的（錠剤やカプセル等）に投与可能な剤形にできるように薬学的に許容される賦形剤を用いて従来の方法で調製することができる。
【０５５３】
注入可能な剤形の場合、式（Ｉ）で表される化合物は、水性媒体に可溶な塩の形態で使用するのが有利である。上述の通り、式（Ｉｂ）、（Ｉｄ）、又は（Ｉｋ）で表される化合物（酸）と、薬理学的に許容される非毒性塩基とで塩を形成させることが好ましい。剤形は、可溶性賦形剤の存在下で等張水性媒体に化合物を溶かした溶液であってもよいし、化合物の凍結乾燥物として、希釈剤を用事に添加して用いてもよい。これらの製剤は、患者又は患畜のニーズに従って輸液の剤形又はボーラスとして注入することができる。
【０５５４】
実用上、化合物を非経口投与する場合、ヒトにおける服用量は１日当たり２〜２５０ｍｇが好ましい。
【０５５５】
経口投与用の製剤としては、細かくすり潰した、好ましくは微粉状にした本発明の化合物を、当業者に公知の賦形剤（ラクトース、α化デンプン、及びステアリン酸マグネシウム等）と混合したカプセル又は錠剤の剤形であるものが好ましい。
【０５５６】
一例として、細かくすり潰した実施例２の化合物５００ｇ、α化デンプン５００ｇ、ラクトース１２５０ｇ、ラウリル硫酸ナトリウム１５ｇ、及びポリビニルピロリドン２３５ｇの混合物を顆粒状にした。次に、この顆粒状混合物をステアリン酸マグネシウム２０ｇ及び微結晶セルロース８０ｇに加え、得られた混合物をすり潰し、篩過してから、２６０ｍｇのカプセルに分配した。こうして、それぞれ活性成分５０ｍｇを含むカプセルを得た。
【０５５７】
実用上、化合物を経口投与する場合は、ヒトにおける服用量は１日当たり５〜５００ｍｇが好ましい。
【図１】
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【図２】
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【国際調査報告】
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