(57)【要約】  本明細書では、ＴＬＲアゴニストの少なくとも一部にコンジュゲートされた抗樹状細胞（ＤＣ）特異的抗体又はその断片及び薬学的に許容される担体を含むアジュバント組成物で免疫応答を増強するための組成物及び方法を開示する。このコンジュゲート及びアゴニストはそれぞれ、互いに組み合わせて、免疫刺激を必要とするヒト又は動物対象において免疫応答を生じさせるために効果的な量で含まれる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＴＬＲアゴニストにコンジュゲートされた抗樹状細胞（ＤＣ）特異的抗体又はその結合断片及び少なくとも１種の抗原を含む組成物であって、前記抗原及び前記アゴニストが、免疫刺激を必要とするヒト又は動物対象において免疫応答を生じさせるために効果的である、組成物。
【請求項２】
ＤＣ特異的抗体又はその断片が、ＤＣＩＲ、ＭＨＣクラスＩ、ＭＨＣクラスII、ＣＤ１、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１４、ＣＤ１５、ＣＤ１６、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２９、ＣＤ３１、ＣＤ４０、ＣＤ４３、ＣＤ４４、ＣＤ４５、ＣＤ５４、ＣＤ５６、ＣＤ５７、ＣＤ５８、ＣＤ８３、ＣＤ８６、ＣＭＲＦ−４４、ＣＭＲＦ−５６、ＤＣＩＲ、ＤＣ−ＡＳＰＧＲ、ＣＬＥＣ−６、ＣＤ４０、ＢＤＣＡ−２、ＭＡＲＣＯ、ＤＥＣ−２０５、マンノース受容体、ランゲリン、ＤＥＣＴＩＮ−１、Ｂ７−１、Ｂ７−２、ＩＦＮ−γ受容体及びＩＬ−２受容体、ＩＣＡＭ−１、Ｆｃγ受容体、ＬＯＸ−１又はＡＳＰＧＲに対する抗体及びその断片から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）抗原並びにｇａｇ、ｐｏｌ及びｅｎｖ遺伝子からなる群から選択される遺伝子産物、Ｎｅｆタンパク質、逆転写酵素、ＨＩＶペプチド鎖（Ｈｉｐｏ５）、ＰＳＡ（ＫＬＱＣＶＤＬＨＶ）−テトラマー、ＨＩＶｇａｇ由来ｐ２４−ＰＬＡ  ＨＩＶ  ｇａｇ  ｐ２４（ｇａｇ）並びにその他のＨＩＶ成分、肝炎ウイルス抗原、ヘマグルチニン、ノイラミニダーゼ、Ｈ１Ｎ１  Ｆｌｕ株由来のインフルエンザＡヘマグルチニンＨＡ−１、ＨＬＡ−Ａ２０１−ＦｌｕＭＰ（５８〜６６）ペプチド（ＧＩＬＧＦＶＦＴＬ）テトラマー及びトリＦｌｕ（ＨＡ５−１）からなる群から選択されるインフルエンザウイルス抗原及びペプチド、Ｃ．サーモセラム由来のドックリンドメイン、麻疹ウイルス抗原、風疹ウイルス抗原、ロタウイルス抗原、サイトメガロウイルス抗原、呼吸器合胞体ウイルス抗原、単純ヘルペスウイルス抗原、水痘帯状疱疹ウイルス抗原、日本脳炎ウイルス抗原、狂犬病ウイルス抗原又はそれらの組み合わせ及びそれらの改変体から選択される抗原ペプチドをさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
１又は２以上の細菌抗原から選択される抗原ペプチドをさらに含む組成物であって、前記細菌抗原がバチルス属、エスケリキア属、リステリア属、ナイセリア属、ノカルジア属、サルモネラ属、スタフィロコッカス属、ストレプトコッカス属又はそれらの組み合わせ及びそれらの改変体から選択される抗原を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
白血病及びリンパ腫、星状細胞腫又は神経膠芽腫などの神経腫瘍、メラノーマ、乳癌、肺癌、頭頸部癌、消化器系腫瘍、胃癌、結腸癌、肝癌、膵癌、子宮頸部、子宮、卵巣癌、膣癌、精巣癌、前立腺癌又は陰茎癌などの泌尿生殖器腫瘍、骨腫瘍、血管腫瘍、或いは唇、上咽頭、咽頭及び口腔、食道、直腸、胆嚢、胆管、喉頭、肺及び気管支、膀胱、腎臓、脳及び神経系のその他の部分、甲状腺の癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発骨髄腫並びに白血病の抗原を含む腫瘍関連抗原から選択される癌ペプチドから選択される抗原ペプチドをさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
ＣＥＡ、前立腺特異抗原（ＰＳＡ）、ＨＥＲ−２／ｎｅｕ、ＢＡＧＥ、ＧＡＧＥ、ＭＡＧＥ１〜４、６及び１２、ＭＵＣ（ムチン）（例えば、ＭＵＣ−１、ＭＵＣ−２など）、ＧＭ２及びＧＤ２ガングリオシド、ｒａｓ、ｍｙｃ、チロシナーゼ、ＭＡＲＴ（メラノーマ抗原）、ＭＡＲＣＯ−ＭＡＲＴ、サイクリンＢ１、サイクリンＤ、Ｐｍｅｌ１７（ｇｐ１００）、ＧｎＴ−ＶイントロンＶ配列（Ｎ−アセチルグルコアミニルトランスフェラーゼＶイントロンＶ配列）、前立腺Ｃａ  ｐｓｍ、前立腺血清抗原（ＰＳＡ）、ＰＲＡＭＥ（メラノーマ抗原）、β−カテニン、ＭＵＭ−１−Ｂ（メラノーマ遍在性変異遺伝子産物）、ＧＡＧＥ（メラノーマ抗原）１、ＢＡＧＥ（メラノーマ抗原）２〜１０、c−ＥＲＢ２（Ｈｅｒ２／ｎｅｕ）、ＥＢＮＡ（エプスタインバーウイルス核内抗原）１〜６、ｇｐ７５、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）Ｅ６及びＥ７、ｐ５３、肺耐性タンパク質（ＬＲＰ）、Ｂｃｌ−２及びＫｉ−６７から選択される腫瘍関連抗原から選択される抗原ペプチドをさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
ＤＣ特異的抗体がヒト化されている、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
ＴＬＲアゴニストが、サルモネラ属エンテリカ由来のフラジェリン、ビブリオ属コレラ由来のフラジェリン、その他のＴＬＲ５アゴニスト、ＴＬＲ７アゴニスト、ＴＬＲ９アゴニストの少なくとも１つ又はそれらの組み合わせ若しくはそれらの改変体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
抗原が抗体及びＴＬＲアゴニストにコンジュゲートされている、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
抗原及び抗体が単一の融合タンパク質である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
抗体が、軽鎖、重鎖の少なくとも１つ、又は重鎖及び軽鎖を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
抗原、及びアジュバントを含むワクチン組成物であって、
前記アジュバントが、ＴＬＲアゴニストの少なくとも一部にコンジュゲートされた抗樹状細胞（ＤＣ）特異的抗体又はその結合断片を、免疫刺激を必要とするヒト又は動物対象において免疫応答を生じさせるために効果的な量で含む、組成物。
【請求項１３】
ＤＣ特異的抗体又はその断片が、ＤＣＩＲ、ＭＨＣクラスＩ、ＭＨＣクラスII、ＣＤ１、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１４、ＣＤ１５、ＣＤ１６、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２９、ＣＤ３１、ＣＤ４０、ＣＤ４３、ＣＤ４４、ＣＤ４５、ＣＤ５４、ＣＤ５６、ＣＤ５７、ＣＤ５８、ＣＤ８３、ＣＤ８６、ＣＭＲＦ−４４、ＣＭＲＦ−５６、ＤＣＩＲ、ＤＣ−ＡＳＰＧＲ、ＣＬＥＣ−６、ＣＤ４０、ＢＤＣＡ−２、ＭＡＲＣＯ、ＤＥＣ−２０５、マンノース受容体、ランゲリン、ＤＥＣＴＩＮ−１、Ｂ７−１、Ｂ７−２、ＩＦＮ−γ受容体及びＩＬ−２受容体、ＩＣＡＭ−１、Ｆｃγ受容体、ＬＯＸ−１又はＡＳＰＧＲに対する抗体及びその断片から選択される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）抗原並びにｇａｇ、ｐｏｌ及びｅｎｖ遺伝子からなる群から選択される遺伝子産物、Ｎｅｆタンパク質、逆転写酵素、ＨＩＶペプチド鎖（Ｈｉｐｏ５）、ＰＳＡ（ＫＬＱＣＶＤＬＨＶ）−テトラマー、ＨＩＶｇａｇ由来ｐ２４−ＰＬＡ  ＨＩＶ  ｇａｇ  ｐ２４（ｇａｇ）並びにその他のＨＩＶ成分、肝炎ウイルス抗原、ヘマグルチニン、ノイラミニダーゼ、Ｈ１Ｎ１  Ｆｌｕ株由来のインフルエンザＡヘマグルチニンＨＡ−１、ＨＬＡ−Ａ２０１−ＦｌｕＭＰ（５８〜６６）ペプチド（ＧＩＬＧＦＶＦＴＬ）テトラマー及びトリＦｌｕ（ＨＡ５−１）からなる群から選択されるインフルエンザウイルス抗原及びペプチド、Ｃ．サーモセラム由来ドックリンドメイン、麻疹ウイルス抗原、風疹ウイルス抗原、ロタウイルス抗原、サイトメガロウイルス抗原、呼吸器合胞体ウイルス抗原、単純ヘルペスウイルス抗原、水痘帯状疱疹ウイルス抗原、日本脳炎ウイルス抗原、狂犬病ウイルス抗原又はそれらの組み合わせ及びそれらの改変体から選択される抗原ペプチドをさらに含む、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１５】
１又は２以上の細菌抗原から選択される抗原ペプチドをさらに含み、前記細菌抗原がバチルス属、エスケリキア属、リステリア属、ナイセリア属、ノカルジア属、サルモネラ属、スタフィロコッカス属、ストレプトコッカス属又はそれらの組み合わせ及びそれらの改変体から選択される抗原を含む、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１６】
白血病及びリンパ腫、星状細胞腫又は神経膠芽腫などの神経腫瘍、メラノーマ、乳癌、肺癌、頭頸部癌、消化器系腫瘍、胃癌、結腸癌、肝癌、膵癌、子宮頸部、子宮、卵巣癌、膣癌、精巣癌、前立腺癌又は陰茎癌などの泌尿生殖器腫瘍、骨腫瘍、血管腫瘍、或いは唇、上咽頭、咽頭及び口腔、食道、直腸、胆嚢、胆管、喉頭、肺及び気管支、膀胱、腎臓、脳及び神経系のその他の部分、甲状腺の癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発骨髄腫並びに白血病の抗原を含む腫瘍関連抗原から選択される癌ペプチドから選択される抗原ペプチドをさらに含む、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１７】
ＣＥＡ、前立腺特異抗原（ＰＳＡ）、ＨＥＲ−２／ｎｅｕ、ＢＡＧＥ、ＧＡＧＥ、ＭＡＧＥ１〜４、６及び１２、ＭＵＣ（ムチン）（例えば、ＭＵＣ−１、ＭＵＣ−２など）、ＧＭ２及びＧＤ２ガングリオシド、ｒａｓ、ｍｙｃ、チロシナーゼ、ＭＡＲＴ（メラノーマ抗原）、ＭＡＲＣＯ−ＭＡＲＴ、サイクリンＢ１、サイクリンＤ、Ｐｍｅｌ１７（ｇｐ１００）、ＧｎＴ−ＶイントロンＶ配列（Ｎ−アセチルグルコアミニルトランスフェラーゼＶイントロンＶ配列）、前立腺Ｃａ  ｐｓｍ、前立腺血清抗原（ＰＳＡ）、ＰＲＡＭＥ（メラノーマ抗原）、β−カテニン、ＭＵＭ−１−Ｂ（メラノーマ遍在性変異遺伝子産物）、ＧＡＧＥ（メラノーマ抗原）１、ＢＡＧＥ（メラノーマ抗原）２〜１０、ｃ−ＥＲＢ２（Ｈｅｒ２／ｎｅｕ）、ＥＢＮＡ（エプスタインバーウイルス核内抗原）１〜６、ｇｐ７５、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）Ｅ６及びＥ７、ｐ５３、肺耐性タンパク質（ＬＲＰ）、Ｂｃｌ−２及びＫｉ−６７から選択される腫瘍関連抗原から選択される抗原ペプチドをさらに含む、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１８】
ＤＣ特異的抗体がヒト化されている、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１９】
ＴＬＲアゴニストが、サルモネラ属エンテリカ由来のフラジェリン、ビブリオ属コレラ由来のフラジェリン、その他のＴＬＲ５アゴニスト、ＴＬＲ７アゴニスト、ＴＬＲ９アゴニストの少なくとも１つ又はそれらの組み合わせ若しくはそれらの改変体を含む、請求項１２に記載の組成物。
【請求項２０】
抗原が抗体及びＴＬＲアゴニストにコンジュゲートされている、請求項１２に記載の組成物。
【請求項２１】
抗原及び抗体が単一の融合タンパク質である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項２２】
抗体が、軽鎖、重鎖の少なくとも１つ、又は重鎖及び軽鎖を含む、請求項１２に記載の組成物。
【請求項２３】
抗原提示細胞による抗原提示の効果を増加させる方法であって、
前記抗原提示細胞と、抗原及びアジュバントを含む組成物とを接触させるステップを含み、
前記アジュバントが、ＴＬＲアゴニストにコンジュゲートされた抗樹状細胞（ＤＣ）特異的抗体又はその結合断片を含み、前記抗原及びアジュバントが、免疫刺激を必要とするヒト又は動物対象において免疫応答を生じさせるために効果的な量で供給される、方法。
【請求項２４】
ＤＣ特異的抗体又はその断片が、ＤＣＩＲ、ＭＨＣクラスＩ、ＭＨＣクラスII、ＣＤ１、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１４、ＣＤ１５、ＣＤ１６、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２９、ＣＤ３１、ＣＤ４０、ＣＤ４３、ＣＤ４４、ＣＤ４５、ＣＤ５４、ＣＤ５６、ＣＤ５７、ＣＤ５８、ＣＤ８３、ＣＤ８６、ＣＭＲＦ−４４、ＣＭＲＦ−５６、ＤＣＩＲ、ＤＣ−ＡＳＰＧＲ、ＣＬＥＣ−６、ＣＤ４０、ＢＤＣＡ−２、ＭＡＲＣＯ、ＤＥＣ−２０５、マンノース受容体、ランゲリン、ＤＥＣＴＩＮ−１、Ｂ７−１、Ｂ７−２、ＩＦＮ−γ受容体及びＩＬ−２受容体、ＩＣＡＭ−１、Ｆｃγ受容体、ＬＯＸ−１又はＡＳＰＧＲに対する抗体及びその断片から選択される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
抗ＤＣ特異的抗体が、配列番号７及び９、１１及び１３、１５及び１７、１９及び２１、２３及び２５、２７及び２９、３１及び３３、３５及び３７、３９及び４１、４３及び４５、４７及び４９、５１及び５３、５５及び５７、５９及び６１、６３及び６５、６７及び６９、７１及び７３、７５及び７７、７９及び８１、８３及び８５、８７及び８９、９１及び９３、９５及び９７、９９及び１０１、１−３及び１０５、１０７及び１０９、１１１及び１１３、１１５及び１１７、１１９及び１２１、１２３及び１２５、１２７及び１２９、１３１及び１３２、１３３及び１３４の各対から選択される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
組成物がさらに、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）抗原並びにｇａｇ、ｐｏｌ及びｅｎｖ遺伝子からなる群から選択される遺伝子産物、Ｎｅｆタンパク質、逆転写酵素、ＨＩＶペプチド鎖（Ｈｉｐｏ５）、ＰＳＡ（ＫＬＱＣＶＤＬＨＶ）−テトラマー、ＨＩＶｇａｇ由来ｐ２４−ＰＬＡ  ＨＩＶ  ｇａｇ  ｐ２４（ｇａｇ）並びにその他のＨＩＶ成分、肝炎ウイルス抗原、ヘマグルチニン、ノイラミニダーゼ、Ｈ１Ｎ１  Ｆｌｕ株由来のインフルエンザＡヘマグルチニンＨＡ−１、ＨＬＡ−Ａ２０１−ＦｌｕＭＰ（５８〜６６）ペプチド（ＧＩＬＧＦＶＦＴＬ）テトラマー及びトリＦｌｕ（ＨＡ５−１）からなる群から選択されるインフルエンザウイルス抗原及びペプチド、Ｃ．サーモセラム由来のドックリンドメイン、麻疹ウイルス抗原、風疹ウイルス抗原、ロタウイルス抗原、サイトメガロウイルス抗原、呼吸器合胞体ウイルス抗原、単純ヘルペスウイルス抗原、水痘帯状疱疹ウイルス抗原、日本脳炎ウイルス抗原、狂犬病ウイルス抗原又はそれらの組み合わせ及びそれらの改変体から選択される抗原ペプチドを含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２７】
組成物がさらに、白血病及びリンパ腫、星状細胞腫又は神経膠芽腫などの神経腫瘍、メラノーマ、乳癌、肺癌、頭頸部癌、消化器系腫瘍、胃癌、結腸癌、肝癌、膵癌、子宮頸部、子宮、卵巣癌、膣癌、精巣癌、前立腺癌又は陰茎癌などの泌尿生殖器腫瘍、骨腫瘍、血管腫瘍、或いは唇、上咽頭、咽頭及び口腔、食道、直腸、胆嚢、胆管、喉頭、肺及び気管支、膀胱、腎臓、脳及び神経系のその他の部分、甲状腺の癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発骨髄腫並びに白血病の抗原を含む腫瘍関連抗原から選択される癌ペプチドから選択される抗原ペプチドを含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２８】
組成物がさらに、ＣＥＡ、前立腺特異抗原（ＰＳＡ）、ＨＥＲ−２／ｎｅｕ、ＢＡＧＥ、ＧＡＧＥ、ＭＡＧＥ１〜４、６及び１２、ＭＵＣ（ムチン）（例えば、ＭＵＣ−１、ＭＵＣ−２など）、ＧＭ２及びＧＤ２ガングリオシド、ｒａｓ、ｍｙｃ、チロシナーゼ、ＭＡＲＴ（メラノーマ抗原）、ＭＡＲＣＯ−ＭＡＲＴ、サイクリンＢ１、サイクリンＤ、Ｐｍｅｌ１７（ｇｐ１００）、ＧｎＴ−ＶイントロンＶ配列（Ｎ−アセチルグルコアミニルトランスフェラーゼＶイントロンＶ配列）、前立腺Ｃａ  ｐｓｍ、前立腺血清抗原（ＰＳＡ）、ＰＲＡＭＥ（メラノーマ抗原）、β−カテニン、ＭＵＭ−１−Ｂ（メラノーマ遍在性変異遺伝子産物）、ＧＡＧＥ（メラノーマ抗原）１、ＢＡＧＥ（メラノーマ抗原）２〜１０、ｃ−ＥＲＢ２（Ｈｅｒ２／ｎｅｕ）、ＥＢＮＡ（エプスタインバーウイルス核内抗原）１〜６、ｇｐ７５、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）Ｅ６及びＥ７、ｐ５３、肺耐性タンパク質（ＬＲＰ）、Ｂｃｌ−２及びＫｉ−６７から選択される腫瘍関連抗原から選択される抗原ペプチドを含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２９】
ＤＣ特異的抗体がヒト化されている、請求項２３に記載の方法。
【請求項３０】
組成物が、経口経路、経鼻経路により、局所的に又は注射としてヒト又は動物対象に投与される、請求項２３に記載の方法。
【請求項３１】
注射が、皮内、粘膜内、皮下、静脈内、腹腔内、筋肉内及び静脈内からなる群から選択される、請求項２３に記載の方法。
【請求項３２】
ＴＬＲアゴニストが、サルモネラ属エンテリカ由来のフラジェリン、ビブリオ属コレラ由来のフラジェリン、その他のＴＬＲ５アゴニスト、ＴＬＲ７アゴニスト、ＴＬＲ９アゴニストの少なくとも１つ又はそれらの組み合わせ若しくはそれらの改変体を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項３３】
抗原が抗体及びＴＬＲアゴニストにコンジュゲートされている、請求項２３に記載の方法。
【請求項３４】
抗原及び抗体が単一の融合タンパク質である、請求項２３に記載の方法。
【請求項３５】
抗体が、軽鎖、重鎖の少なくとも１つ、又は重鎖及び軽鎖を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項３６】
ヒト対象における１又は２以上の癌に対する治療、予防又はその組み合わせのための方法であって、
前記１又は２以上の癌に対する前記治療、予防又はその組み合わせを必要とするヒト対象を同定するステップと、
抗原及びアジュバントを含むワクチン組成物を投与するステップと
を含み、
前記アジュバントが、ＴＬＲアゴニストにコンジュゲートされた抗樹状細胞（ＤＣ）特異的抗体又はその断片及び薬学的に許容される担体を含み、前記抗原及び前記アジュバントが、前記１又は２以上の癌に対する前記治療、予防又はその組み合わせのために、免疫応答を生じさせるために効果的な量で供給される、方法。
【請求項３７】
組成物が、経口経路、経鼻経路により、局所的に又は注射としてヒト又は動物対象に投与される、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
注射が、皮内、粘膜内、皮下、静脈内、腹腔内、筋肉内及び静脈内からなる群から選択される、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
ウイルス性疾患、細菌性疾患、真菌性疾患、寄生虫性疾患、原虫症及び寄生虫性疾患及びアレルギー性疾患の１又は２以上に対する予防、療法又はその組み合わせのために、１又は２以上の樹状細胞（ＤＣ）の活性化によってヒト対象に免疫刺激をもたらす方法であって、
前記ウイルス性疾患、細菌性疾患、真菌性疾患、寄生虫性疾患、原生動物及び寄生虫疾患及びアレルギー障害の１又は２以上に対する前記予防、療法又はその組み合わせのために免疫刺激を必要とする前記ヒト対象を同定するステップと、
前記ヒト対象から１又は２以上のＤＣを単離するステップと、
抗原及びアジュバントを含む組成物の、活性化したＤＣを形成するために効果的な量で、前記単離ＤＣを活性化するステップであり、
前記アジュバントが、ＴＬＲアゴニストにコンジュゲートされた抗樹状細胞（ＤＣ）特異的抗体又はその断片、及び薬学的に許容される担体を、免疫刺激を必要とするヒト又は動物対象において免疫応答を生じさせるために効果的な量で含むステップと、
前記活性化ＤＣを前記ヒト対象に再導入するステップと
を含む、方法。
【請求項４０】
ＴＬＲアゴニストの少なくとも一部にコンジュゲートされた抗樹状細胞（ＤＣ）特異的抗体又はその断片を含むアジュバント組成物であって、前記抗ＤＣ特異的抗体が、配列番号７及び９、１１及び１３、１５及び１７、１９及び２１、２３及び２５、２７及び２９、３１及び３３、３５及び３７、３９及び４１、４３及び４５、４７及び４９、５１及び５３、５５及び５７、５９及び６１、６３及び６５、６７及び６９、７１及び７３、７５及び７７、７９及び８１、８３及び８５、８７及び８９、９１及び９３、９５及び９７、９９及び１０１、１−３及び１０５、１０７及び１０９、１１１及び１１３、１１５及び１１７、１１９及び１２１、１２３及び１２５、１２７及び１２９、１３１及び１３２、１３３及び１３４の対から選択される、組成物。
【請求項４１】
ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）抗原並びにｇａｇ、ｐｏｌ及びｅｎｖ遺伝子からなる群から選択される遺伝子産物、Ｎｅｆタンパク質、逆転写酵素、ＨＩＶペプチド鎖（Ｈｉｐｏ５）、ＰＳＡ（ＫＬＱＣＶＤＬＨＶ）−テトラマー、ＨＩＶｇａｇ由来ｐ２４−ＰＬＡ  ＨＩＶ  ｇａｇ  ｐ２４（ｇａｇ）並びにその他のＨＩＶ成分、肝炎ウイルス抗原、ヘマグルチニン、ノイラミニダーゼ、Ｈ１Ｎ１  Ｆｌｕ株由来のインフルエンザＡヘマグルチニンＨＡ−１、ＨＬＡ−Ａ２０１−ＦｌｕＭＰ（５８〜６６）ペプチド（ＧＩＬＧＦＶＦＴＬ）テトラマー及びトリＦｌｕ（ＨＡ５−１）からなる群から選択されるインフルエンザウイルス抗原及びペプチド、Ｃ．サーモセラム由来のドックリンドメイン、麻疹ウイルス抗原、風疹ウイルス抗原、ロタウイルス抗原、サイトメガロウイルス抗原、呼吸器合胞体ウイルス抗原、単純ヘルペスウイルス抗原、水痘帯状疱疹ウイルス抗原、日本脳炎ウイルス抗原、狂犬病ウイルス抗原又はそれらの組み合わせ及びそれらの改変体から選択される抗原ペプチドをさらに含む、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
白血病及びリンパ腫、星状細胞腫又は神経膠芽腫などの神経腫瘍、メラノーマ、乳癌、肺癌、頭頸部癌、消化器系腫瘍、胃癌、結腸癌、肝癌、膵癌、子宮頸部、子宮、卵巣癌、膣癌、精巣癌、前立腺癌又は陰茎癌などの泌尿生殖器腫瘍、骨腫瘍、血管腫瘍、或いは唇、上咽頭、咽頭及び口腔、食道、直腸、胆嚢、胆管、喉頭、肺及び気管支、膀胱、腎臓、脳及び神経系のその他の部分、甲状腺の癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発骨髄腫並びに白血病の抗原を含む腫瘍関連抗原から選択される癌ペプチドから選択される抗原ペプチドをさらに含む、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４３】
ＣＥＡ、前立腺特異抗原（ＰＳＡ）、ＨＥＲ−２／ｎｅｕ、ＢＡＧＥ、ＧＡＧＥ、ＭＡＧＥ１〜４、６及び１２、ＭＵＣ（ムチン）（例えば、ＭＵＣ−１、ＭＵＣ−２など）、ＧＭ２及びＧＤ２ガングリオシド、ｒａｓ、ｍｙｃ、チロシナーゼ、ＭＡＲＴ（メラノーマ抗原）、ＭＡＲＣＯ−ＭＡＲＴ、サイクリンＢ１、サイクリンＤ、Ｐｍｅｌ１７（ｇｐ１００）、ＧｎＴ−ＶイントロンＶ配列（Ｎ−アセチルグルコアミニルトランスフェラーゼＶイントロンＶ配列）、前立腺Ｃａ  ｐｓｍ、前立腺血清抗原（ＰＳＡ）、ＰＲＡＭＥ（メラノーマ抗原）、β−カテニン、ＭＵＭ−１−Ｂ（メラノーマ遍在性変異遺伝子産物）、ＧＡＧＥ（メラノーマ抗原）１、ＢＡＧＥ（メラノーマ抗原）２〜１０、ｃ−ＥＲＢ２（Ｈｅｒ２／ｎｅｕ）、ＥＢＮＡ（エプスタインバーウイルス核内抗原）１〜６、ｇｐ７５、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）Ｅ６及びＥ７、ｐ５３、肺耐性タンパク質（ＬＲＰ）、Ｂｃｌ−２及びＫｉ−６７から選択される腫瘍関連抗原から選択される抗原ペプチドをさらに含む、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４４】
ＤＣ特異的抗体がヒト化されている、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４５】
ＴＬＲアゴニストがサルモネラ属エンテリカ由来のフラジェリン、ビブリオ属コレラ由来のフラジェリン、その他のＴＬＲ５アゴニスト、ＴＬＲ７アゴニスト、ＴＬＲ９アゴニストの少なくとも１つ又はそれらの組み合わせ若しくはそれらの改変体を含む、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４６】
抗原及び抗体が単一の融合タンパク質である、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４７】
抗体が、軽鎖、重鎖の少なくとも１つ、又は重鎖及び軽鎖を含む、請求項４０に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は一般的に、樹状細胞（ＤＣ）標的化ワクチンに関し、より詳細には、直接ＤＣ標的化ワクチンにアジュバント（例えば、ＴＬＲリガンド）を直接連結することによってワクチン効率を増強することに関する。
【背景技術】
【０００２】
本発明の範囲を限定することなく、この背景は、新規アジュバント、樹状細胞（ＤＣ）ワクチン及びＤＣワクチンに対する免疫応答増強の戦略に関連して記載する。
【０００３】
米国特許出願公開第２００９０００４１９４号明細書（Kedl, 2007）は、抗原特異的細胞性免疫を促進する新規タンパク質及びＤＮＡコンジュゲートに関する。癌、感染性疾患、自己免疫疾患、アレルギー及び炎症性疾患を含む様々な慢性疾患を治療するための免疫アジュバントとしてのこれらのポリペプチドコンジュゲート及びＤＮＡコンジュゲートの使用。Kedlの発明は、ＴＬＲ／ＣＤ４０／アゴニスト及び任意選択で抗原の組み合わせを含有する融合タンパク質及びＤＮＡコンジュゲートを開示している。様々な慢性疾患を治療するための免疫アジュバント及びワクチンとして、これらのタンパク質及びＤＮＡコンジュゲートの使用も教示している。
【０００４】
米国特許出願公開第２００８０２２００１１号明細書（Steven, 2008）は、フラジェリンアジュバント及び腫瘍抗原を含む融合タンパク質を提供している。フラジェリンアジュバント及び腫瘍抗原を含む組成物も提供している。この発明はさらに、腫瘍抗原に対する免疫応答を誘導するための医薬製剤及び方法並びに対象において腫瘍を治療する方法を提供している。
【０００５】
米国特許出願公開第２００８０２４８０６８号明細書（Ljunggren et al. 2008）は、フラジェリン及びワクチン接種のためのアジュバントとしてのその使用を対象としている。この発明は、同じ位置に投与されたいかなるその他の抗原に対しても免疫を高めるために、ワクチン製剤において使用することができる。抗原は、フラジェリンと同じ構築物に入れて、又は同じ位置に与えられるその他のいかなる製剤に入れても投与することができる。別の方法として、フラジェリンは、特定の位置で発現している抗原に対して免疫を刺激するために使用することができる。フラジェリンはまた、炎症のモデルを作出する目的で、局所炎症を誘導するために使用することができる。
【０００６】
Sotomayor and Suarez（2008）に対して発行された米国特許第７，４０４，９６３号明細書は、免疫応答、特に腫瘍抗原に対する免疫応答を惹起するために有用なアジュバント、ワクチン及び関連方法を提供している。Sotomayorの発明によれば、フラジェリンは、免疫寛容誘発抗原と併せて投与すると、寛容を阻害することができる。この効果は、フラジェリンがＩＬ−１０レベルを低く維持しながら、ＩＬ−１２を誘導する能力によって媒介されるものと考えられる。さらに、フラジェリンは、フラジェリン発現細胞を使用することによって、持続放出的に供給することができる。フラジェリン発現細胞は、致死線量照射によるなど、フラジェリンを発現する能力を保持しながらもはや複製することができないように処理することが好ましい。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】米国特許出願公開第２００９０００４１９４号明細書
【特許文献２】米国特許出願公開第２００８０２２００１１号明細書
【特許文献３】米国特許出願公開第２００８０２４８０６８号明細書
【特許文献４】米国特許第７，４０４，９６３号明細書
【発明の概要】
【０００８】
本発明は、抗体付きアジュバントを抗原提示細胞に直接的に標的化することをベースにした新規ワクチンアジュバントの作製のための組成物及び方法について記載する。本発明は、ＤＣ標的化ワクチンにアジュバント（例えば、ＴＬＲリガンド）を直接連結することによってワクチン効率を増強することを発見した。本明細書で示したように、本発明の組成物及び方法は、ＤＣ標的化ワクチン全てに広く応用可能で、予期せぬ新規特性を備えたアジュバントを作製するために適用することができる。
【０００９】
本発明は、一実施形態において、ＴＬＲアゴニストにコンジュゲートされた抗樹状細胞（ＤＣ）特異的抗体又はその結合断片及び少なくとも１種の抗原を含むアジュバント組成物であって、抗原及びアゴニストが、免疫刺激を必要とするヒト又は動物対象において免疫応答を生じさせるために効果的である組成物を開示する。
【００１０】
上記のＤＣ特異的抗体又は断片は、ＤＣＩＲ、ＭＨＣクラスＩ、ＭＨＣクラスII、ＣＤ１、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１４、ＣＤ１５、ＣＤ１６、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２９、ＣＤ３１、ＣＤ４０、ＣＤ４３、ＣＤ４４、ＣＤ４５、ＣＤ５４、ＣＤ５６、ＣＤ５７、ＣＤ５８、ＣＤ８３、ＣＤ８６、ＣＭＲＦ−４４、ＣＭＲＦ−５６、ＤＣＩＲ、ＤＣ−ＡＳＰＧＲ、ＣＬＥＣ−６、ＣＤ４０、ＢＤＣＡ−２、ＭＡＲＣＯ、ＤＥＣ−２０５、マンノース受容体、ランゲリン、ＤＥＣＴＩＮ−１、Ｂ７−１、Ｂ７−２、ＩＦＮ−γ受容体及びＩＬ−２受容体、ＩＣＡＭ−１、Ｆｃγ受容体、ＬＯＸ−１又はＡＳＰＧＲに対する抗体又はその断片から選択される。一態様では、上記の組成物はさらに、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）抗原並びにｇａｇ、ｐｏｌ及びｅｎｖ遺伝子からなる群から選択される遺伝子産物、Ｎｅｆタンパク質、逆転写酵素、ＨＩＶペプチド鎖（Ｈｉｐｏ５）、ＰＳＡ（ＫＬＱＣＶＤＬＨＶ）−テトラマー、ＨＩＶｇａｇ由来ｐ２４−ＰＬＡ  ＨＩＶ  ｇａｇ  ｐ２４（ｇａｇ）並びにその他のＨＩＶ成分、肝炎ウイルス抗原、ヘマグルチニン、ノイラミニダーゼ、Ｈ１Ｎ１  Ｆｌｕ株由来のインフルエンザＡヘマグルチニンＨＡ−１、ＨＬＡ−Ａ２０１−ＦｌｕＭＰ（５８〜６６）ペプチド（ＧＩＬＧＦＶＦＴＬ）テトラマー及びトリＦｌｕ（ＨＡ５−１）からなる群から選択されるインフルエンザウイルス抗原及びペプチド、Ｃ．サーモセラム（C. thermocellum）由来のドックリンドメイン、麻疹ウイルス抗原、風疹ウイルス抗原、ロタウイルス抗原、サイトメガロウイルス抗原、呼吸器合胞体ウイルス抗原、単純ヘルペスウイルス抗原、水痘帯状疱疹ウイルス抗原、日本脳炎ウイルス抗原、狂犬病ウイルス抗原又はそれらの組み合わせ及び改変体（modification）から選択される抗原ペプチドを含む。別の態様では、この組成物はさらに、１又は２以上の細菌抗原から選択される抗原ペプチドを含み、この細菌抗原は、バチルス属、エスケリキア属、リステリア属、ナイセリア属、ノカルジア属、サルモネラ属、スタフィロコッカス属、ストレプトコッカス属又はそれらの組み合わせ及び改変体から得られた抗原を含む。
【００１１】
さらに別の態様では、組成物はさらに、白血病及びリンパ腫、星状細胞腫又は神経膠芽腫などの神経腫瘍、メラノーマ、乳癌、肺癌、頭頸部癌、消化器系腫瘍、胃癌、結腸癌、肝癌、膵癌、子宮頸部、子宮、卵巣癌、膣癌、精巣癌、前立腺癌又は陰茎癌などの泌尿生殖器腫瘍、骨腫瘍、血管腫瘍、或いは唇、上咽頭、咽頭及び口腔、食道、直腸、胆嚢、胆管、喉頭、肺及び気管支、膀胱、腎臓、脳及び神経系のその他の部分、甲状腺の癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発骨髄腫並びに白血病の抗原を含む腫瘍関連抗原から選択される癌ペプチドから選択される抗原ペプチドを含む。特定の態様では、腫瘍関連抗原は、ＣＥＡ、前立腺特異抗原（ＰＳＡ）、ＨＥＲ−２／ｎｅｕ、ＢＡＧＥ、ＧＡＧＥ、ＭＡＧＥ１〜４、６及び１２、ＭＵＣ（ムチン）（例えば、ＭＵＣ−１、ＭＵＣ−２など）、ＧＭ２及びＧＤ２ガングリオシド、ｒａｓ、ｍｙｃ、チロシナーゼ、ＭＡＲＴ（メラノーマ抗原）、ＭＡＲＣＯ−ＭＡＲＴ、サイクリンＢ１、サイクリンＤ、Ｐｍｅｌ１７（ｇｐ１００）、ＧｎＴ−ＶイントロンＶ配列（Ｎ−アセチルグルコアミニルトランスフェラーゼＶイントロンＶ配列）、前立腺Ｃａ  ｐｓｍ、前立腺血清抗原（ＰＳＡ）、ＰＲＡＭＥ（メラノーマ抗原）、β−カテニン、ＭＵＭ−１−Ｂ（メラノーマ遍在性変異遺伝子産物）、ＧＡＧＥ（メラノーマ抗原）１、ＢＡＧＥ（メラノーマ抗原）２〜１０、ｃ−ＥＲＢ２（Ｈｅｒ２／ｎｅｕ）、ＥＢＮＡ（エプスタインバーウイルス核内抗原）１〜６、ｇｐ７５、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）Ｅ６及びＥ７、ｐ５３、肺耐性タンパク質（ＬＲＰ）、Ｂｃｌ−２及びＫｉ−６７から選択される。
【００１２】
本発明の組成物に関連したその他の態様では、ＤＣ特異的抗体はヒト化されている。別の態様では、ＴＬＲアゴニストには、サルモネラ属エンテリカ由来のフラジェリン、ビブリオ属コレラ由来のフラジェリン、その他のいかなるＴＬＲ５アゴニスト、ＴＬＲ７アゴニスト、ＴＬＲ９アゴニストの少なくとも１つ又はそれらの組み合わせ若しくは改変体も含まれる。さらに別の態様では、抗原は抗体及びＴＬＲアゴニストにコンジュゲートされている。別の態様では、抗原及び抗体は単一の融合タンパク質である。別の態様では、抗体が、軽鎖、重鎖の少なくとも１つ、又は重鎖及び軽鎖を含む。
【００１３】
別の実施形態において、本発明は、（ｉ）抗原、及び（ii）アジュバントを含むワクチン組成物であって、アジュバントが、ＴＬＲアゴニストの少なくとも一部にコンジュゲートされた抗樹状細胞（ＤＣ）特異的抗体又はその断片を、免疫刺激を必要とするヒト又は動物対象において免疫応答を生じさせるために効果的な量で含む組成物を提供する。上記のワクチンで使用したＤＣ特異的抗体又は断片は、ＤＣＩＲ、ＭＨＣクラスＩ、ＭＨＣクラスII、ＣＤ１、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１４、ＣＤ１５、ＣＤ１６、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２９、ＣＤ３１、ＣＤ４０、ＣＤ４３、ＣＤ４４、ＣＤ４５、ＣＤ５４、ＣＤ５６、ＣＤ５７、ＣＤ５８、ＣＤ８３、ＣＤ８６、ＣＭＲＦ−４４、ＣＭＲＦ−５６、ＤＣＩＲ、ＤＣ−ＡＳＰＧＲ、ＣＬＥＣ−６、ＣＤ４０、ＢＤＣＡ−２、ＭＡＲＣＯ、ＤＥＣ−２０５、マンノース受容体、ランゲリン、ＤＥＣＴＩＮ−１、Ｂ７−１、Ｂ７−２、ＩＦＮ−γ受容体及びＩＬ−２受容体、ＩＣＡＭ−１、Ｆｃγ受容体、ＬＯＸ−１又はＡＳＰＧＲに対する抗体又はその断片から選択される。ワクチン組成物はさらに、選択された抗原ペプチドを含む。本発明のワクチン組成物で使用することができる抗原ペプチドの非限定的例は、既に記載した。ワクチン組成物はさらに、１又は２以上の細菌抗原から選択される抗原ペプチドを含む。非限定的な細菌抗原のリストは上に既に記載した。別の態様では、ワクチンはさらに、既に記載した抗原を含む腫瘍関連抗原から選択される癌ペプチドから選択される抗原ペプチドを含む。
【００１４】
さらに別の態様では、組成物はさらに、ＣＥＡ、前立腺特異抗原（ＰＳＡ）、ＨＥＲ−２／ｎｅｕ、ＢＡＧＥ、ＧＡＧＥ、ＭＡＧＥ１〜４、６及び１２、ＭＵＣ（ムチン）（例えば、ＭＵＣ−１、ＭＵＣ−２など）、ＧＭ２及びＧＤ２ガングリオシド、ｒａｓ、ｍｙｃ、チロシナーゼ、ＭＡＲＴ（メラノーマ抗原）、ＭＡＲＣＯ−ＭＡＲＴ、サイクリンＢ１、サイクリンＤ、Ｐｍｅｌ１７（ｇｐ１００）、ＧｎＴ−ＶイントロンＶ配列（Ｎ−アセチルグルコアミニルトランスフェラーゼＶイントロンＶ配列）、前立腺Ｃａ  ｐｓｍ、前立腺血清抗原（ＰＳＡ）、ＰＲＡＭＥ（メラノーマ抗原）、β−カテニン、ＭＵＭ−１−Ｂ（メラノーマ遍在性変異遺伝子産物）、ＧＡＧＥ（メラノーマ抗原）１、ＢＡＧＥ（メラノーマ抗原）２〜１０、ｃ−ＥＲＢ２（Ｈｅｒ２／ｎｅｕ）、ＥＢＮＡ（エプスタインバーウイルス核内抗原）１〜６、ｇｐ７５、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）Ｅ６及びＥ７、ｐ５３、肺耐性タンパク質（ＬＲＰ）、Ｂｃｌ−２及びＫｉ−６７から選択される腫瘍関連抗原から選択される抗原ペプチドを含む。一態様では、ＤＣ特異的抗体はヒト化されている。別の態様では、ＴＬＲアゴニストには、サルモネラ属エンテリカ由来のフラジェリン、ビブリオ属コレラ由来のフラジェリン、ＴＬＲ５アゴニスト、ＴＬＲ７アゴニスト、ＴＬＲ９アゴニストの少なくとも１つ又はそれらの組み合わせ若しくは改変体も含まれる。さらに別の態様では、抗原は抗体及びＴＬＲアゴニストにコンジュゲートされている。別の態様では、抗原及び抗体は単一の融合タンパク質である。さらに別の態様では、抗体が、軽鎖、重鎖の少なくとも１つ、又は重鎖及び軽鎖を含む。
【００１５】
さらに別の実施形態では、本発明は、抗原提示細胞による抗原提示の効果を増加させる方法であって、抗原提示細胞と、（ｉ）抗原、及び（ii）アジュバントを含む組成物とを接触させるステップを含み、アジュバントが、ＴＬＲアゴニストにコンジュゲートされた抗樹状細胞（ＤＣ）特異的抗体又はそれらの結合断片を含み、抗原及びアジュバントが、免疫刺激を必要とするヒト又は動物対象において免疫応答を生じさせるために効果的な量で供給される方法を開示する。抗原提示細胞による抗原提示の効果を増加させるエキソビボにおける方法は、関連部分が本明細書に参考として組み込まれる米国特許出願公開第２０１００１３５９９４号明細書（Banchereau et al. 2010）及び米国特許出願第１３／１００，６８４号明細書（Banchereau et al. 2011）に既に記載されている。
【００１６】
一態様では、ＤＣ特異的抗体又は断片は、ＤＣＩＲ、ＭＨＣクラスＩ、ＭＨＣクラスII、ＣＤ１、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１４、ＣＤ１５、ＣＤ１６、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２９、ＣＤ３１、ＣＤ４０、ＣＤ４３、ＣＤ４４、ＣＤ４５、ＣＤ５４、ＣＤ５６、ＣＤ５７、ＣＤ５８、ＣＤ８３、ＣＤ８６、ＣＭＲＦ−４４、ＣＭＲＦ−５６、ＤＣＩＲ、ＤＣ−ＡＳＰＧＲ、ＣＬＥＣ−６、ＣＤ４０、ＢＤＣＡ−２、ＭＡＲＣＯ、ＤＥＣ−２０５、マンノース受容体、ランゲリン、ＤＥＣＴＩＮ−１、Ｂ７−１、Ｂ７−２、ＩＦＮ−γ受容体及びＩＬ−２受容体、ＩＣＡＭ−１、Ｆｃγ受容体、ＬＯＸ−１又はＡＳＰＧＲに対する抗体又はその断片から選択される。関連する態様では、抗ＤＣ特異的抗体は、配列番号７及び９、１１及び１３、１５及び１７、１９及び２１、２３及び２５、２７及び２９、３１及び３３、３５及び３７、３９及び４１、４３及び４５、４７及び４９、５１及び５３、５５及び５７、５９及び６１、６３及び６５、６７及び６９、７１及び７３、７５及び７７、７９及び８１、８３及び８５、８７及び８９、９１及び９３、９５及び９７、９９及び１０１、１−３及び１０５、１０７及び１０９、１１１及び１１３、１１５及び１１７、１１９及び１２１、１２３及び１２５、１２７及び１２９、１３１及び１３２、１３３及び１３４の各対から選択される。
【００１７】
一態様では、組成物はさらに、抗原ペプチドを含み、この抗原ペプチドの非限定的例は既に記載した。別の態様では、組成物はさらに、既に記載した癌ペプチドから選択される抗原ペプチドを含む。抗原ペプチドは、腫瘍関連抗原から選択される。腫瘍関連抗原の非限定的例は、上に記載されている。
【００１８】
この方法の関連する態様では、ＤＣ特異的抗体はヒト化されており、組成物は経口経路、経鼻経路により、局所的に、又は注射として（注射は皮内、粘膜内、皮下、静脈内、腹腔内、筋肉内及び静脈内注射から選択される）ヒト又は動物対象に投与される。一態様では、ＴＬＲアゴニストは、サルモネラ属エンテリカ由来のフラジェリン、ビブリオ属コレラ由来のフラジェリン、その他のいかなるＴＬＲ５アゴニスト、ＴＬＲ７アゴニスト、ＴＬＲ９アゴニストの少なくとも１つ又はそれらの組み合わせ若しくは改変体を含む。別の態様では、抗原は抗体及びＴＬＲアゴニストにコンジュゲートされている。さらに別の態様では、抗原及び抗体は単一の融合タンパク質である。別の態様では、抗体が軽鎖、重鎖の少なくとも１つ、又は重鎖及び軽鎖を含む。
【００１９】
本発明はさらに、ヒト対象における１又は２以上の癌に対する治療、予防又はそれらの組み合わせのための方法であって、（ｉ）１又は２以上の癌に対する治療、予防又はそれらの組み合わせを必要とするヒト対象を同定するステップと、（ii）ａ）抗原及びｂ）アジュバントを含むワクチン組成物を投与するステップとを含み、アジュバントがＴＬＲアゴニストにコンジュゲートされた抗樹状細胞（ＤＣ）特異的抗体又はその断片及び薬学的に許容される担体を含み、抗原及びアジュバントが、１又は２以上の癌に対する治療、予防又はそれらの組み合わせのために、免疫応答を生じさせるために効果的な量で供給される方法を提供する。
【００２０】
本発明の別の実施形態は、１又は２以上のウイルス性疾患、細菌性疾患、真菌性疾患、寄生虫性疾患、原生動物及び寄生虫疾患及びアレルギー障害の１又は２以上に対する予防、療法又はそれらの組み合わせのために、１又は２以上の樹状細胞（ＤＣ）の活性化によってヒト対象に免疫刺激をもたらす方法であって、ｉ）１又は２以上のウイルス性疾患、細菌性疾患、真菌性疾患、寄生虫性疾患、原生動物及び寄生虫疾患及びアレルギー障害に対する予防、療法又はそれらの組み合わせのために免疫刺激を必要とするヒト対象を同定するステップと、ii）ヒト対象から１又は２以上のＤＣを単離するステップと、iii）ａ）抗原、及びｂ）アジュバントを含む組成物の、活性化したＤＣを形成するために効果的な量で、単離したＤＣを活性化するステップであり、アジュバントが、ＴＬＲアゴニストにコンジュゲートされた抗樹状細胞（ＤＣ）特異的抗体又はその断片及び薬学的に許容される担体を、免疫刺激を必要とするヒト又は動物対象において免疫応答を生じさせるために効果的な量で含むステップと、iv）活性化したＤＣをヒト対象に再導入するステップとを含む方法に関する。
【００２１】
さらに別の実施形態では、本発明は、ＴＬＲアゴニストの少なくとも一部にコンジュゲートされた抗樹状細胞（ＤＣ）特異的抗体又はその断片を含むアジュバント組成物であって、抗ＤＣ特異的抗体が、配列番号７及び９、１１及び１３、１５及び１７、１９及び２１、２３及び２５、２７及び２９、３１及び３３、３５及び３７、３９及び４１、４３及び４５、４７及び４９、５１及び５３、５５及び５７、５９及び６１、６３及び６５、６７及び６９、７１及び７３、７５及び７７、７９及び８１、８３及び８５、８７及び８９、９１及び９３、９５及び９７、９９及び１０１、１−３及び１０５、１０７及び１０９、１１１及び１１３、１１５及び１１７、１１９及び１２１、１２３及び１２５、１２７及び１２９、１３１及び１３２、１３３及び１３４の対から選択される配列の各対を含む組成物を開示する。
【００２２】
上記のアジュバント組成物の一態様では、組成物はさらに、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）抗原並びにｇａｇ、ｐｏｌ及びｅｎｖ遺伝子からなる群から選択される遺伝子産物、Ｎｅｆタンパク質、逆転写酵素、ＨＩＶペプチド鎖（Ｈｉｐｏ５）、ＰＳＡ（ＫＬＱＣＶＤＬＨＶ）−テトラマー、ＨＩＶｇａｇ由来ｐ２４−ＰＬＡ  ＨＩＶ  ｇａｇ  ｐ２４（ｇａｇ）並びにその他のＨＩＶ成分、肝炎ウイルス抗原、ヘマグルチニン、ノイラミニダーゼ、Ｈ１Ｎ１  Ｆｌｕ株由来のインフルエンザＡヘマグルチニンＨＡ−１、ＨＬＡ−Ａ２０１−ＦｌｕＭＰ（５８〜６６）ペプチド（ＧＩＬＧＦＶＦＴＬ）テトラマー及びトリＦｌｕ（ＨＡ５−１）からなる群から選択されるインフルエンザウイルス抗原及びペプチド、Ｃ．サーモセラム由来のドックリンドメイン、麻疹ウイルス抗原、風疹ウイルス抗原、ロタウイルス抗原、サイトメガロウイルス抗原、呼吸器合胞体ウイルス抗原、単純ヘルペスウイルス抗原、水痘帯状疱疹ウイルス抗原、日本脳炎ウイルス抗原、狂犬病ウイルス抗原又はそれらの組み合わせ若しくは改変体から選択される抗原ペプチドを含む。
【００２３】
別の態様では、組成物はさらに、白血病及びリンパ腫、星状細胞腫又は神経膠芽腫などの神経腫瘍、メラノーマ、乳癌、肺癌、頭頸部癌、消化器系腫瘍、胃癌、結腸癌、肝癌、膵癌、子宮頸部、子宮、卵巣癌、膣癌、精巣癌、前立腺癌又は陰茎癌などの泌尿生殖器腫瘍、骨腫瘍、血管腫瘍、或いは唇、上咽頭、咽頭及び口腔、食道、直腸、胆嚢、胆管、喉頭、肺及び気管支、膀胱、腎臓、脳及び神経系のその他の部分、甲状腺の癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発骨髄腫並びに白血病の抗原を含む腫瘍関連抗原から選択される癌ペプチドから選択される抗原ペプチドを含む。さらに別の態様では、組成物はさらに、ＣＥＡ、前立腺特異抗原（ＰＳＡ）、ＨＥＲ−２／ｎｅｕ、ＢＡＧＥ、ＧＡＧＥ、ＭＡＧＥ１〜４、６及び１２、ＭＵＣ（ムチン）（例えば、ＭＵＣ−１、ＭＵＣ−２など）、ＧＭ２及びＧＤ２ガングリオシド、ｒａｓ、ｍｙｃ、チロシナーゼ、ＭＡＲＴ（メラノーマ抗原）、ＭＡＲＣＯ−ＭＡＲＴ、サイクリンＢ１、サイクリンＤ、Ｐｍｅｌ１７（ｇｐ１００）、ＧｎＴ−ＶイントロンＶ配列（Ｎ−アセチルグルコアミニルトランスフェラーゼＶイントロンＶ配列）、前立腺Ｃａ  ｐｓｍ、前立腺血清抗原（ＰＳＡ）、ＰＲＡＭＥ（メラノーマ抗原）、β−カテニン、ＭＵＭ−１−Ｂ（メラノーマ遍在性変異遺伝子産物）、ＧＡＧＥ（メラノーマ抗原）１、ＢＡＧＥ（メラノーマ抗原）２〜１０、ｃ−ＥＲＢ２（Ｈｅｒ２／ｎｅｕ）、ＥＢＮＡ（エプスタインバーウイルス核内抗原）１〜６、ｇｐ７５、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）Ｅ６及びＥ７、ｐ５３、肺耐性タンパク質（ＬＲＰ）、Ｂｃｌ−２及びＫｉ−６７から選択される腫瘍関連抗原から選択される抗原ペプチドを含む。特定の態様では、ＤＣ特異的抗体はヒト化されている。その他の関連する態様では、ＴＬＲアゴニストには、サルモネラ属エンテリカ由来のフラジェリン、ビブリオ属コレラ由来のフラジェリン、その他のいかなるＴＬＲ５アゴニスト、ＴＬＲ７アゴニスト、ＴＬＲ９アゴニストの少なくとも１つ又はそれらの組み合わせ若しくは改変体も含まれ、抗原及び抗体は単一の融合タンパク質である。別の態様では、抗体が、軽鎖、重鎖の少なくとも１つ、又は重鎖及び軽鎖を含む。
【図面の簡単な説明】
【００２４】
本発明の特徴及び利点をより完全に理解するために、添付の図面に沿って本発明の詳細な説明を記載する。
【図１Ａ−１Ｄ】本発明のフラジェリン及びいくつかの抗体−フラジェリン構築物を示した図である。：図１Ａ  保存されたＮ末端及びＣ末端領域の残基は一緒になってＴＬＲ５を活性化させるのに十分であり、中央の残基はこの機能に不要である。図１Ｂ  特定のＤＣ受容体を発現する細胞に特異的に、フラジェリン断片の活性化特性を導き、フラジェリンの免疫刺激特性と抗ＤＣ受容体抗体の免疫刺激特性を結びつける、ＤＣ標的化抗体に直接融合したフラジェリンの活性構造の一例。図１Ｃ  ２個の保存されたフラジェリンドメインの断片がリンカー又は抗原配列によって分離されている１Ｂの変種。図３Ａで挙げた例では、特定のリンカー配列を備えたこの構造には活性がない。図１Ｄ  抗原又はタンパク質−タンパク質相互作用ドメイン（この場合、ドックリン）がフラジェリン及び抗体ドメインの間に直接連結している図１Ａの変種。図３及び図４は、このような変種による免疫刺激の例を示している。
【図２】本発明の抗体−フラジェリン構築物の活性を試験するために使用した研究計画を示した図である。
【図３Ａ−３Ｃ】様々な種類の細胞を本発明の構築物で活性化したときのＩＬ−６の分泌を示した図である。
【図４Ａ−４Ｄ】ＩＬ−６及びＩＬ−１ベータの分泌によって測定した、様々な構築物の用量設定を示した図である。このデータは、フラジェリン断片による免疫刺激は、構築物のＤＣ標的化抗体部分によって媒介されるＤＣ受容体相互反応（この場合、ＬＯＸ−１）に左右されるようになることを示し、対照のｈＩｇＧ４−フラジェリン構築物は、ずっと高い濃度でのみ活性がある。その他の対照は、免疫刺激効力を増強させるのは、ＤＣ標的化抗体へのフラジェリン断片の直接融合であることを示している。
【図５】フラジェリンを連結した、又は連結していない抗ＬＯＸ−１抗体を使用した、リストした遺伝子の遺伝子発現のヒートマップを示した図である。標的細胞の様々な組み合わせが関与し、フラジェリン及びＤＣ標的化抗体を介したシグナル伝達には様々な組み合わせが存在するので、上方制御した免疫刺激分子の正確な組み合わせは、フラジェリン断片に連結した様々な抗ＤＣ受容体抗体構築物によって変動する。
【発明を実施するための形態】
【００２５】
本発明の様々な実施形態の作製及び使用を以下に詳細に論じるが、本発明は、多種多様な具体的な状況において実施することができる多くの応用可能な本発明の概念を提供するものであることを理解されたい。本明細書で記載した特定の実施形態は、本発明を作製し、使用するための具体的な方法を例示するのみであり、本発明の範囲を限定しない。
【００２６】
本発明の理解を容易にするために、いくつかの用語を以下に定義する。本明細書で定義した用語は、本発明に関連した分野の当業者によって通常理解されている意味を有する。「ａ」、「ａｎ」及び「ｔｈｅ」などの用語は、単数の実体のみを意味するのではなく、特定の実施例を例示のために使用することができるその一般型を含む。本明細書の専門用語は、本発明の特定の実施形態を説明するために使用されているが、それらの使用によって、特許請求の範囲で概説されている場合を除いて、本発明は限定されない。
【００２７】
本明細書で使用したように、「抗原提示細胞」（ＡＰＣ）という用語は、Ｔ細胞を活性化させることができ、ある種のマクロファージ、Ｂ細胞及び樹状細胞を含むがそれらだけには限定されない細胞である。「樹状細胞」（ＤＣ）は、リンパ系又は非リンパ系組織に見出される形態学的に類似の細胞種の多様な集団のいかなる構成要素も意味する。これらの細胞の特徴は、特有の形態、表面ＭＨＣクラスIIの高レベルの発現（Steinman, et al., Ann. Rev. Immunol. 9:271（1991）；このような細胞の記載を本明細書に参考として組み込む）である。これらの細胞は、いくつかの組織源、都合がよいことには末梢血から、本明細書で記載したように単離することができる。樹状細胞結合タンパク質とは、その受容体が樹状細胞上で発現するいかなるタンパク質も意味する。例には、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＬ−１、ＴＮＦ、ＩＬ−４、ＣＤ４０Ｌ、ＣＴＬＡ４、ＣＤ２８及びＦＬＴ−３リガンドが含まれる。
【００２８】
本発明の目的のために、「ワクチン組成物」という用語は、免疫系の応答を誘導するために、ヒト又は動物に投与することができる組成物を意味するものであり、この免疫系の応答は、抗体の産生、又は、単純に、ある種の細胞、特に抗原提示細胞、Ｔリンパ球及びＢリンパ球の活性化を引き起こすことができる。ワクチン組成物は、予防目的又は治療目的又はその両方のための組成物であることができる。本明細書で使用したように、「抗原」という用語は、関与しているのが完全な微生物体であれ、微生物の一部であれ、ワクチンにおいて使用することができるいかなる抗原及び様々な種類（例えば、ペプチド、タンパク質、糖タンパク質、多糖、糖脂質、リポペプチドなど）を意味する。ウイルス抗原、細菌抗原などであってもよく、「抗原」という用語にはまた、ＤＮＡ免疫と呼ばれる免疫技法の場合、ポリヌクレオチドが投与される個体で、発現することが望まれる抗原をコードするために、配列が選択される前記ポリヌクレオチドも含まれる。特に、いくつかの疾患を防御することができる抗原を含み、そのため一般的に組み合わせワクチンと呼ばれる多価ワクチン組成物の場合、又は、例えば、百日咳若しくはインフルエンザに対するある種のワクチンの場合のように、単一の疾患を防御するためにいくつかの異なる抗原を含む組成物の場合、一群の抗原であってもよい。「抗体」という用語は、天然であれ、部分的に若しくは完全に人工的に、例えば組換えによって生産されたものであれ、イムノグロブリンを意味する。抗体は、モノクローナルであってもポリクローナルであってもよい。抗体は、場合によっては、ＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＤ及びＩｇＥを含むイムノグロブリン種の１つの構成要素又は組み合わせのメンバーであってもよい。
【００２９】
「アジュバント」又は「免疫アジュバント」という用語は同義に使用することができ、抗原、例えば、ワクチンの一部である抗原に対する宿主の免疫応答を増強、増大、助長する物質を意味する。通常使用されるワクチンアジュバントの非限定的な例には、不溶性アルミニウム化合物、リン酸カルシウム、リポソーム、ビロソーム（商標）、ＩＳＣＯＭＳ（登録商標）、微粒子（例えば、ＰＬＧ）、エマルジョン（例えば、ＭＦ５９、モンタナイド（Montanide））、ウイルス様粒子及びウイルスベクターが含まれる。サルモネラ属エンテリカ（Salmonella entericum）のＴＬＲ５アゴニストであるフラジェリンを本発明のアジュバントとして使用する。その他の細菌原料（例えば、ビブリオ属コレラ）のフラジェリンも使用することができ、その他のＴＬＲ５アゴニスト、ＴＬＲ７アゴニスト、ＴＬＲ９アゴニスト又はそれらの組み合わせ若しくは改変体も使用することができる。
【００３０】
本明細書で使用した「コンジュゲート」という用語は、２つの部分を一緒に結びつけて形成されたいかなる物質も意味する。本発明による代表的なコンジュゲートには、抗原と抗体及びＴＬＲアゴニストを一緒に結びつけることによって形成されたものが含まれる。「コンジュゲート化」という用語は、コンジュゲートを形成するプロセスを意味し、通常、物理的カップリング、例えば、共有結合、配位共有結合又は第２の結合力、例えば、ファンデルワールス結合力によって実施される。抗原を抗体及びＴＬＲアゴニストに連結するプロセスはまた、ドックリン−コヘシン関係などの非共有的関係によって（関連部分を本明細書に参考として組み込む、Banchereau et alの米国特許出願公開第２０１００１３５９９４号明細書に記載された通り）、又はペプチド結合若しくは化学結合の形成による直接的な化学的連結によって実施され得る。
【００３１】
本明細書で使用したように、「フラジェリン」という用語は、限定はしないが、いかなる細菌種も含むいかなる原料のフラジェリンタンパク質も意味する。フラジェリンは、サルモネラの種（本明細書で例として挙げたサルモネラ属エンテリカ）又はその他の種の細菌（例えば、ビブリオ属コレラ）由来であってもよい。また、特に考えられるのは、前記フラジェリンの断片、バリアント、アナログ、ホモログ又は誘導体及びそれらの組み合わせである。本明細書で記載した様々な断片、バリアント、アナログ、ホモログ又は誘導体は、特定の細菌種、例えば、サルモネラの野生型フラジェリンと５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％又は９９％同一であってもよい。
【００３２】
「遺伝子」という用語は、機能的タンパク質、ポリペプチド又はペプチドをコードする単位を意味するために使用される。当業者によって理解されるように、この機能的用語には、ゲノム配列、ｃＤＮＡ配列又はそれらの断片若しくは組み合わせ、並びに、ヒトの手によって変化させられた可能性のあるものを含む遺伝子産物が含まれる。精製された遺伝子、核酸、タンパク質などは、通常付随する少なくとも１つの混入した核酸又はタンパク質から同定され、分離されたとき、これらの実体を意味するために使用される。
【００３３】
本明細書で使用したように、「核酸」又は「核酸分子」という用語は、デオキシリボ核酸（ＤＮＡ）又はリボ核酸（ＲＮＡ）などのポリヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）によって生成した断片、並びに連結、切断、エンドヌクレアーゼ作用及びエキソヌクレアーゼ作用のいずれかによって生成した断片を意味する。核酸分子は、天然に生じるヌクレオチド（ＤＮＡ及びＲＮＡなど）、又は天然に生じるヌクレオチドのアナログ（例えば、天然に生じるヌクレオチドのα−鏡像異性型）であるモノマー、又は両方の組み合わせから構成され得る。改変されたヌクレオチドは、糖部分及び／又はピリミジン若しくはプリン塩基部分に変化を有することができる。糖の改変には、例えば、１又は２以上のヒドロキシル基のハロゲン、アルキル基、アミン及びアジド基との置き換えが含まれ、又は糖にエーテル若しくはエステルとしての官能性を持たせることができる。さらに、糖部分全体を、アザ糖類及び炭素環式糖類似体などの立体的及び電気的に類似の構造で置き換えることができる。塩基部分の改変の例には、アルキル化プリン及びピリミジン、アシル化プリン又はピリミジン、或いはその他の周知の複素環置換基が含まれる。核酸モノマーは、ホスホジエステル結合又はこのような結合のアナログによって連結することができる。ホスホジエステル結合のアナログには、ホスホロチオエート、ホスホロジチオエート、ホスホロセレノエート（phosphoroselenoate）、ホスホロジセレノエート（phosphorodiselenoate）、ホスホロアニロチオエート（phosphoroanilothioate）、ホスホラニリデート（phosphoranilidate）、ホスホラミデート（phosphoramidate）などが含まれる。「核酸分子」という用語にはまた、ポリアミド主鎖に付着した天然に生じる、又は改変された核酸塩基を含む、いわゆる「ペプチド核酸」が含まれる。核酸は、１本鎖又は２本鎖のいずれであってもよい。
【００３４】
この出願で使用したように、「アミノ酸」という用語は、タンパク質を構成する天然に生じるアミノカルボン酸の１つを意味する。本明細書で記載した「ポリペプチド」という用語は、天然に生じるものであれ、合成されたものであれ、ペプチド結合によって結びつけられたアミノ酸残基のポリマーを意味する。約１０個未満のアミノ酸残基のポリペプチドは通常「ペプチド」と呼ばれる。「タンパク質」は、１又は２以上のポリペプチド鎖を含む高分子である。タンパク質はまた、炭水化物基などの非ペプチド成分を含むことができる。炭水化物及びその他の非ペプチド置換基は、タンパク質を生産する細胞によってタンパク質に付加されてもよく、細胞の種類によって変化するであろう。タンパク質は、本明細書では、そのアミノ酸主鎖構造に関して定義しており、炭水化物基などの置換基は大体明記していないが、しかし存在していてもよい。
【００３５】
本明細書で使用したように、「インビボ」という用語は、体内であることを意味する。本出願で使用したように使用された「インビトロ」という用語は、無生物系で実施された操作を指示するものと理解されたい。
【００３６】
本明細書で使用したように、「治療」又は「治療する」という用語は、本発明の化合物のいかなる投与も意味し、（１）疾患の総体症状又は病態を経験又は示している動物における疾患を抑制すること（すなわち、症状及び／又は病態のさらなる進行を停止すること）、或いは（２）疾患の総体症状又は病態を経験又は示している動物における疾患を寛解させること（すなわち、症状及び／又は病態を好転させること）を含む。
【００３７】
本発明は、抗体付きアジュバントを抗原提示細胞に直接的に標的化することをベースにした新規のワクチンアジュバントについて記載する。本発明は、直接ＤＣ標的化ワクチンにアジュバント（例えば、ＴＬＲリガンド）を直接連結することによってワクチン効率を増強することを発見した。本明細書で示したように、本発明の組成物及び方法は、全ＤＣ標的ワクチンに広く応用可能で、予期せぬ新規特性を備えたアジュバントを作製するために適用することができる。その上、アジュバント（例えば、ＴＬＲ）に直接連結した抗原、例えば、ＣｐＧに連結したＨｅｐＢワクチン（Dynavax社）又はフラジェリンに連結したＦｌｕ抗原（Vaxigen社）の開発はよく知られている。本発明は、ＤＣ標的化ワクチンに直接連結しているアジュバント（例えば、抗原に融合した抗ＤＣ受容体抗体）である。本発明のいくつかの態様は、用量の節約（実際に抗原を受容する抗原提示細胞にアジュバントを直送することによって）を含む従来技術を上回る利点を有し、予期せぬことに、この発見によって、アジュバントのアゴニスト活性が、標的としたＤＣ受容体の種類に密接に依存するようにした方法がもたらされる。
【００３８】
本明細書で記載した組成物及び方法は、ウイルス性疾患、細菌性疾患、真菌性疾患、寄生虫性疾患、原生動物及び寄生虫疾患、アレルギー障害、並びに癌の１又は２以上に対する予防、療法又はそれらの組み合わせで使用することができる。本発明の組成物を使用して症状の予防、療法、改善又はそれらの組み合わせを実現することができる疾患の非限定的な例には、ＨＩＶ感染、肝炎、インフルエンザ、トリインフルエンザ、ヘルペス、尿生殖器、前立腺及び神経腫瘍、関節炎、喘息、湿疹、炭疽菌、胆嚢炎、菌血症、胆管炎、尿路感染症（ＵＴＩ）、リステリア症、髄膜炎菌感染、サルモネラ症、壊死性筋膜炎及び連鎖球菌毒素ショック症候群、肺炎、皮膚感染から選択される細菌感染、又はそれらの組み合わせ若しくは改変体も含まれる。
【００３９】
本発明では、サルモネラ属エンテリカのフラジェリンを例とした。しかし、当業者であれば、多くの細菌種（例えば、ビブリオ属コレラ）のフラジェリンを本明細書で使用したフラジェリンと置換することができることを理解するであろう。フラジェリンに加えて、その他のＴＬＲ５アゴニストも使用することができる。本発明をその他のＴＬＲに適用するために、その他の公知のＴＬＲリガンドのいくつか又は全ては非タンパク質であるので、化学的接合を使用することが必要になる可能性がある。ＴＬＲ７及びＴＬＲ９のようないくつかのアゴニストは、詳しく記載されている化学的実体であり、本来備わっているＴＬＲアゴニスト特性を維持しながら、それらをタンパク質に連結する方法は既に記載した。その他のいくつかのアゴニストについては、活性化合物が知られているが、タンパク質連結の化学的性質はあまり記載されていない。
【００４０】
上記で記載した組成物及び方法は、抗樹状細胞（ＤＣ）特異的抗体又はそれらの結合断片にコンジュゲートしたＴＬＲアゴニストを使用する。しかし、当業者であれば、所望するインビボ又はエキソビボ効果を実現するために、その他の非ＴＬＲベースのリガンド、アゴニスト、又はその他の部分（例えば、インフラマソーム）を抗体にコンジュゲートしてもよいと理解するであろう。
【００４１】
当業者であれば、抗原−ＴＬＲアゴニスト−抗体を含む組成物は、個々の種又は成分のために可能な様々なアレンジメントを有することができることを理解するであろう。例えば、ＴＬＲアゴニスト（又は、本明細書で使用したようなフラジェリン）は、抗樹状細胞（ＤＣ）特異的抗体の重鎖（抗体Ｌ鎖−抗原＋Ｈ鎖−ＴＬＲアゴニスト）又は軽鎖（抗体Ｈ鎖−抗原＋Ｌ鎖−ＴＬＲアゴニスト又は抗体Ｈ鎖−抗原−ＴＬＲアゴニスト＋Ｌ鎖）に連結することができる。コンジュゲートはまた、ドックリン−コヘシン付着によってＴＬＲアゴニスト／フラジェリンを連結することによって調製することができる（例えば、抗体Ｈ鎖−抗原−ドックリン：コヘシン−フラジェリン）。本明細書で使用したフラジェリンは、類似の化学的又は物理学的方法によって連結することができるいかなるＴＬＲアゴニストによっても置換又は置き換えが可能であることは理解されるだろう。本発明はまた、抗原及び抗体が単一の融合タンパク質である組み合わせを含み得る。
【００４２】
アジュバント付着物Ａ（配列番号１）を連結したＤＣ標的化：ベクターＣ９５９は、ｒＡＢ−ｐＩＲＥＳ２［ｍＡｎｔｉ−ＤＣＩＲ＿９Ｅ８＿Ｈ−ＬＶ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ−Ｆｌｅｘ−ｖ１−Ｆｌｇｎ−１−Ｆｌｇｎ−２］をコードする。
2013535508.tif 000002
【００４３】
太字は、２相フラジェリン［サルモネラ属エンテリカ］ｇｂ｜ＡＡＬ３０５１２．１｜ＡＦ４２５７３６＿１残基１４〜１６１のＮ末端部分である。
【００４４】
下線は、２相フラジェリン［サルモネラ属エンテリカ］ｇｂ｜ＡＡＬ３０５１２．１｜ＡＦ４２５７３６＿１残基４０５〜４８４のＣ末端部分である。
【００４５】
イタリックは、ｇｂ｜ＡＡＴ７９５５０．１｜セルロソームアンカースキャホールディンＢ前駆体［バクテロイデス属セルロソルベンス］の柔軟なリンカー配列である。
【００４６】
第１のＡＳ配列までのアミノ末端は、−ｈＩｇＧ４Ｈ定常領域に融合したマウス抗ＤＣＩＲ＿９Ｅ８可変領域の重鎖である。イタリック太字のＡＳ配列は、発現ベクターの構築物の結びつけ配列である。
【００４７】
哺乳類細胞（例えば、ＣＨＯ−Ｓ細胞）に適切なＬ鎖発現ベクターで同時形質導入したとき、このベクターは、フラジェリンをベースにしたアジュバントに連結したＤＣ標的化剤の典型的な実施形態の効率的な分泌を対象とする。
【００４８】
Ｃ１０９９は、マウス抗ＤＣＩＲ＿９Ｅ８＿Ｈ−ＬＶ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ−ドックリン−ｖ２−Ｆｌｇｎ−１−Ｆｌｇｎ−２］抗体（配列番号２）をコードする。
2013535508.tif 000003
【００４９】
イタリックは、｜ＹＰ＿００１０３６４５０．１｜アルファ−Ｌ−アラビノフラノシダーゼＢ［クロストリジウム属サーモセラム（Clostridium thermocellum）］ＡＴＣＣ  ２７４０５｜残基１６６〜２７４であり、これは、その他のドメインの間で融合したとき、結合のために十分に機能を果たすドックリンドメイン（例えば、コヘシン−抗原融合物）である。
【００５０】
太字は、２相フラジェリン［サルモネラ属エンテリカ］ｇｂ｜ＡＡＬ３０５１２．１｜ＡＦ４２５７３６＿１残基１４〜１６１のＮ末端部分である。
【００５１】
下線は、２相フラジェリン［サルモネラ属エンテリカ］ｇｂ｜ＡＡＬ３０５１２．１｜ＡＦ４２５７３６＿１残基４０５〜４８４のＣ末端部分である。
【００５２】
イタリック太字のＡＳ配列は、発現ベクターの構築物の結びつけ配列である。
【００５３】
哺乳類細胞（例えば、ＣＨＯ−Ｓ細胞）に適切なＬ鎖発現ベクターで同時形質導入したとき、このベクターは、フラジェリンをベースにしたアジュバントに連結し、ドックリンドメインを介してコヘシン−抗原に連結したＤＣ標的化剤の典型的な実施形態の効率的な分泌を対象とする。関連する実施形態では、所望するいかなる抗原も、ドックリンドメインの代わりに直接融合することができる。
【００５４】
［コヘシン−ｖａｒ１−ＦｌｕＭ１−６×Ｈｉｓ］（配列番号３）の発現をコードするＣ５６６大腸菌（E.coli）−ｐＥＴ２８ベクター
2013535508.tif 000004
【００５５】
太字は、ドックリン結合を維持する下線を引いた１個のＣからＡへの変化並びにＴＬＲＬ付加物の部位特異的マレイミド接合を可能にする３個のＣ残基（下線を引いた太字）を示したコヘシンドメインである。下線は、Ｆｌｕ  Ｍ１抗原配列である。イタリック太字のＡＳ配列は、発現ベクターの構築物の結びつけ配列である。
【００５６】
関連する形態では、遊離のｃｙｓ残基を備えたいかなるコヘシン−抗原もＴＬＲ７−Ｌ化合物で便利に修飾することができ、いかなる抗ＤＣ受容体−ドックリン−抗原ワクチンと連結することができる。
【００５７】
Ｃ１４５０は、マウス抗ＤＣＩＲ＿９Ｅ８＿Ｈ−ＬＶ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ−Ｆｌｅｘ−ｖ１−ｖ１Ｃ２抗体（配列番号４）をコードする。
2013535508.tif 000005
【００５８】
太字は、部位特異的連結ＴＬＲＬ付加物のために２個のＣ残基（下線）を有する柔軟なリンカー配列である。哺乳類細胞（例えば、ＣＨＯ−Ｓ細胞）に適切なＬ鎖発現ベクターで同時形質導入したとき、このベクターは、化学物質をベースにしたアジュバントに連結したＤＣ標的化剤の典型的な実施形態の効率的な分泌を対象とする。関連する実施形態では、その他のベクターは、Ｃ末端コドンに直接融合した所望するいかなる抗原によっても調製することができる。イタリック太字のＡＳ配列は、発現ベクターの構築物の結びつけ配列である。イタリックは柔軟なリンカー（前述）である。
【００５９】
Ｃ１１８０は、６×Ｈｉｓ−コヘシン−Ｆｌｇｎ−１−Ｆｌｇｎ−２融合タンパク質（配列番号５）を発現した哺乳類細胞の発現を対象とする。
2013535508.tif 000006
【００６０】
イタリックはコヘシンドメインである。太字は、２相フラジェリン［サルモネラ属エンテリカ］ｇｂ｜ＡＡＬ３０５１２．１｜ＡＦ４２５７３６＿１残基１４〜１６１のＮ末端部分である。下線は、２相フラジェリン［サルモネラ属エンテリカ］ｇｂ｜ＡＡＬ３０５１２．１｜ＡＦ４２５７３６＿１残基４０５〜４８４のＣ末端部分である。イタリック太字のＡＳ配列は、発現ベクターの構築物の結びつけ配列である。この形態は、機能的Ｆｌｇｎのいかなる抗ＤＣ受容体−ドックリン−抗原ワクチンへの連結も可能にする。
【００６１】
様々なＤＣ特異的抗体又は断片を備えた構築物のいくつかのその他の非限定的例を、本明細書の以下に挙げる。
抗＿ＣＬＥＣ＿６＿９Ｂ９．２Ｇ１２＿Ｈｖ−Ｖ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号６）：
ATGGGCAGGCTTACTTCTTCATTCTTGCTACTGATTGTCCCTGCATATGTCCTGTCCCAGGTTACTCTGAAAGAGTCTGGCCCTGGGATATTGCAGCCCTCCCAGACCCTCAGTCTGACCTGTTCTTTCTCTGGGTTTTCACTGAGCACTTCTGGTATGAGTGTAGGCTGGATTCGTCAGCCTTCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGCTGGCTCACATTTGGTGGAATGATGATAAGTACTATAATCCAGTCCTGAAAAGCCGGCTCACAATCTCCAAGGAGACCTCCAACAACCAGGTATTCCTCAAGATCGCCAGTGTGGTCTCTGCAGATACTGCCACATACTACTGTGCTCGATTCTATGGTAACTGTCTTGACTACTGGGGCCAAGGCACCACTCTCACAGTCTCCTCGGCCAAAACAaagggcccATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGTTCGAAGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGTAAAGCTAGCTGATTAATTAA
抗＿ＣＬＥＣ＿６＿９Ｂ９．２Ｇ１２＿Ｈｖ−Ｖ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号７）：
MGRLTSSFLLLIVPAYVLSQVTLKESGPGILQPSQTLSLTCSFSGFSLSTSGMSVGWIRQPSGKGLEWLAHIWWNDDKYYNPVLKSRLTISKETSNNQVFLKIASVVSADTATYYCARFYGNCLDYWGQGTTLTVSSAKTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGKAS
抗＿ＣＬＥＣ＿６＿９Ｂ９．２Ｇ１２＿Ｋｖ−Ｖ−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号８）：
ATGATGTCCTCTGCTCAGTTCCTTGGTCTCCTGTTGCTCTGTTTTCAAGGTACCAGATGTGATATCCAGATGACACAGACTACATCCTCCCTGTCTGCCTCTCTGGGAGACAGAGTCACCATCAGTTGCAGGGCAAGTCAGGACATTAGCAATTATTTAAACTGGTATCAGCAGAAACCAGATGGAACTGTTAAACTCCTGATCTACTACACATCAATATTACAATTAGGAGTCCCATCAAGATTCAGTGGCAGTGGGTCTGAAACAGATTATTCTCTCACCATTAGCAACCTGGAGCAAGAAGATATTGCCACTTACTTTTGCCAACAGGGTGATTCGCTTCCATTCACGTTCGGCTCGGGGACAAAGCTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
抗＿ＣＬＥＣ＿６＿９Ｂ９．２Ｇ１２＿Ｋｖ−Ｖ−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号９）：
MMSSAQFLGLLLLCFQGTRCDIQMTQTTSSLSASLGDRVTISCRASQDISNYLNWYQQKPDGTVKLLIYYTSILQLGVPSRFSGSGSETDYSLTISNLEQEDIATYFCQQGDSLPFTFGSGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
抗−ＡＳＧＰＲ＿４９Ｃ１１＿７Ｈ−ＬＶ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号１０）：
ATGAGAGCGCTGATTCTTTTGTGCCTGTTCACAGCCTTTCCTGGTATCCTGTCTGATGTGCAGCTTCAGGAGTCAGGACCTGACCTGGTGAAACCTTCTCAGTCACTTTCACTCACCTGCACTGTCACTGGCTACTCCATCACCAGTGGTTATAGCTGGCACTGGATCCGGCAGTTTCCAGGAAACAAACTGGAATGGATGGGCTACATACTCTTCAGTGGTAGCACTAACTACAACCCATCTCTGAAAAGTCGAATCTCTATCACTCGAGACACATCCAAGAACCAGTTCTTCCTGCAGTTGAATTCTGTGACTACTGAGGACACAGCCACATATTTCTGTGCAAGATCTAACTATGGTTCCTTTGCTTCCTGGGGCCAAGGGACTCTGGTCACTGTCTCTGCAGCCAAAACAACGGGCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGTTCGAAGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGTAAAGCTAGCTGATTAATTAA
抗−ＡＳＧＰＲ＿４９Ｃ１１＿７Ｈ−ＬＶ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号１１）：
MRALILLCLFTAFPGILSDVQLQESGPDLVKPSQSLSLTCTVTGYSITSGYSWHWIRQFPGNKLEWMGYILFSGSTNYNPSLKSRISITRDTSKNQFFLQLNSVTTEDTATYFCARSNYGSFASWGQGTLVTVSAAKTTGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGKAS
抗−ＡＳＧＰＲ＿４９Ｃ１１＿７Ｋ−ＬＶ−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号１２）：
ATGGATTTTCAAGTGCAGATTTTCAGCTTCCTGCTAATCAGTGCCTCAGTCATAATATCCAGAGGACAAATTGTTCTCACCCAGTCTCCAGCAATCATGTCTGCATCTCCAGGGGAGAAGGTCACCATGACCTGCAGTGCCAGCTCAAGTGTAAGTCACATGCACTGGTACCAGCAGAAGTCAGGCACTTCCCCCAAAAGATGGATTTATGACACATCCAGACTGGCTTCTGGAGTCCCTGCTCGCTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACCTCTTACTCTCTCACAATCAGCAGCATGGAGGCTGAAGATGCTGCCACTTATTACTGCCAGCAGTGGAGTAGTCACCCATGGTCGTTCGGTGGAGGCACCAAACTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
抗−ＡＳＧＰＲ＿４９Ｃ１１＿７Ｋ−ＬＶ−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号１３）：
MDFQVQIFSFLLISASVIISRGQIVLTQSPAIMSASPGEKVTMTCSASSSVSHMHWYQQKSGTSPKRWIYDTSRLASGVPARFSGSGSGTSYSLTISSMEAEDAATYYCQQWSSHPWSFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
抗−ＡＳＧＰＲ＿４Ｇ２．２＿Ｈｖ−Ｖ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号１４）：
ATGGCTTGGGTGTGGACCTTGCTATTCCTGATGGCAGCTGCCCAAAGTGCCCAAGCACAGATCCAGTTGGTGCAGTCTGGACCTGAGCTGAAGAAGCCTGGAGAGACAGTCAAGATCTCCTGCAAGGCTTCTGGGTATACCTTCACAAACTATGGAATGAACTGGGTGAAGCAGGTTCCAGGAAAAGGTTTAAGGTGGATGGGCTGGATGGACACCTTCACTGGAGAGCCAACATATGCTGATGACTTCAAGGGACGGTTTGCCTTCTCTTTGGAAACCTCTGCCAGCACTGCCTATTTGCAGATCAACAGCCTCAAAAATGAGGACACGGCTACTTATTTCTGTGCAAGAGGGGGGATTTTACGACTCAACTACTTTGACTACTGGGGCCAAGGCACCACTCTCACAGTCTCCTCAGCCAAAACGAAGGGCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGTTCGAAGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGTAAAGCTAGCTGATTAATTAA
抗−ＡＳＧＰＲ＿４Ｇ２．２＿Ｈｖ−Ｖ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号１５）：
MAWVWTLLFLMAAAQSAQAQIQLVQSGPELKKPGETVKISCKASGYTFTNYGMNWVKQVPGKGLRWMGWMDTFTGEPTYADDFKGRFAFSLETSASTAYLQINSLKNEDTATYFCARGGILRLNYFDYWGQGTTLTVSSAKTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGKAS
抗−ＡＳＧＰＲ＿４Ｇ２．２＿Ｋｖ−Ｖ−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号１６）：
ATGAAGTTTCCTTCTCAACTTCTGCTCTTACTGCTGTTTGGAATCCCAGGCATGATATGTGACATCCAGATGACACAATCTTCATCCTCCTTTTCTGTATCTCTAGGAGACAGAGTCACCATTACTTGCAAGGCAAGTGAGGACATATATAATCGGTTAGGCTGGTATCAGCAGAAACCAGGAAATGCTCCTAGGCTCTTAATATCTGGTGCAACCAGTTTGGAAACTGGGGTTCCTTCAAGATTCAGTGGCAGTGGATCTGGAAAGGATTACGCTCTCAGCATTACCAGTCTTCAGACTGAAGATCTTGCTACTTATTACTGTCAACAGTGTTGGACTTCTCCGTACACGTTCGGAGGGGGGACCAAGCTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
抗−ＡＳＧＰＲ＿４Ｇ２．２＿Ｋｖ−Ｖ−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号１７）：
MKFPSQLLLLLLFGIPGMICDIQMTQSSSSFSVSLGDRVTITCKASEDIYNRLGWYQQKPGNAPRLLISGATSLETGVPSRFSGSGSGKDYALSITSLQTEDLATYYCQQCWTSPYTFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
抗−ＡＳＧＰＲ＿５Ｆ１０Ｈ−ＬＶ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号１８）：
ATGGGATGGAGCTGGATCTTTCTCTTTCTCTTGTCAGGAACTGGAGGTGTCCTCTCTGAGGTCCAGCTGCAACAGTCTGGACCTGAGCTGGTGAAGCCTGGGGCTTCAGTGAAGATGTCCTGCAAGGCTTCTGGATACACCTTCACTGACTACTACATGAAGTGGGTGAAGCAGAGCCATGGAAAGAGCCTTGAGTGGATTGGAGATATTAATCCTAACTATGGTGATACTTTCTACAACCAGAAGTTCGAGGGCAAGGCCACATTGACTGTAGACAAATCCTCCAGGACAGCCTACATGCAGCTCAACAGCCTGACATCTGAGGACTCTGCAGTCTATTATTGTGGAAGAGGGGACTATGGATACTTCGATGTCTGGGGCGCAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCAGCCAAAACAAAGGGCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGTTCGAAGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGTAAAGCTAGCTGA
抗−ＡＳＧＰＲ＿５Ｆ１０Ｈ−ＬＶ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号１９）：
MGWSWIFLFLLSGTGGVLSEVQLQQSGPELVKPGASVKMSCKASGYTFTDYYMKWVKQSHGKSLEWIGDINPNYGDTFYNQKFEGKATLTVDKSSRTAYMQLNSLTSEDSAVYYCGRGDYGYFDVWGAGTTVTVSSAKTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLLSLGKAS
抗−ＡＳＧＰＲ＿５Ｆ１０Ｋ−ＬＶ−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号２０）：
ATGGAGACACATTCTCAGGTCTTTGTATACATGTTGCTGTGGTTGTCTGGTGTTGAAGGAGACATTGTGATGACCCAGTCTCACAAATTCATGTCCACATCAGTAGGAGACAGGGTCAGCATCACCTGCAAGGCCAGTCAGGATGTGGGTACTGCTGTAGCCTGGTATCAACAGAAACCAGGGCAATCTCCTAAACTACTGATTTACTGGGCATCCACCCGGCACACTGGAGTCCCTGATCGCTTCACAGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATTAACAATGTGCAGTCTGAAGACTTGGCAGATTATTTCTGTCAGCAATATAGCAGCAATCCGTACATGTTCGGAGGGGGGACCAAGCTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
抗−ＡＳＧＰＲ＿５Ｆ１０Ｋ−ＬＶ−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号２１）：
METHSQVFVYMLLWLSGVEGDIVMTQSHKFMSTSVGDRVSITCKASQDVGTAVAWYQQKPGQSPKLLIYWASTRHTGVPDRFTGSGSGTDFTLTINNVQSEDLADYFCQQYSSNPYMFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
抗−ＡＳＧＰＲ１Ｈ１１＿Ｈ−Ｖ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号２２）：
ATGGGATGGAGCTGGATCTTTCTCTTTCTCCTGTCAGGAACTGCAGGTGTCCTCTCTGAGGTCCAGCTGCAACAGTCTGGACCTGAGTTGGTGAAGCCTGGGGCTTCAGTGAAGATATCCTGCAAGACTTCTGGATACACATTCACTGAATACACCATGCACTGGGTGAGGCAGAGCCATGGAAAGAGCCTTGAGTGGATTGGAGGTATTAATCCTATCAATGGTGGTCCTACCTACAACCAGAAGTTCAAGGGCAAGGCCACATTGACTGTTGACAAGTCCTCCAGCACAGCCTACATGGAGCTCCGCAGCCTGACATCTGAGGACTCTGCAGTCTATTACTGTGCAAGATGGGACTATGGTAGTCGAGATGTTATGGACTACTGGGGTCAAGGAACCTCAGTCACCGTCTCCTCAGCCAAAACGAAGGGCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGTTCGAAGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGTAAAGCTAGCTGA
抗−ＡＳＧＰＲ１Ｈ１１＿Ｈ−Ｖ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号２３）：
MGWSWIFLFLLSGTAGVLSEVQLQQSGPELVKPGASVKISCKTSGYTFTEYTMHWVRSHGKSLEWIGGINPINGGPTYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMELRSLTSEDSAVYYCARWDYGSRDVMDYWGQGTSVTVSSAKTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGKAS
抗−ＡＳＧＰＲ１Ｈ１１Ｋ−ＬＶ−ｖａｒ２−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号２４）：
ATGGAATCACAGACTCTGGTCTTCATATCCATACTGCTCTGGTTATATGGTGCTGATGGGAACATTGTAATGACTCAATCTCCCAAATCCATGTCCATGTCAGTAGGGGAGAGGGTCACCTTGAGCTGCAAGGCCAGTGAGAATGTGGGAACTTATGTATCCTGGTATCAACAGAGACCAGAACAGTCTCCAAAACTGCTGATATACGGGGCATCCAACCGGTACACTGGGGTCCCCGATCGCTTCACAGGCAGTGGATCTGCAACAGATTTCACTCTGACCATCAGCAGTGTGCAGGCTGAGGACCTTGCAGATTATCACTGTGGACAGACTTACAGCTATATATTCACGTTCGGCTCGGGGACAAAGCTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
抗−ＡＳＧＰＲ１Ｈ１１Ｋ−ＬＶ−ｖａｒ２−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号２５）：
METHSQVFVYMLLWLSGVEGNIVMTQSPKSMSMSVGERVTLSCKASENVGTYVSWYQQRPEQSPKLLIYGASNRYTGVPDRFTGSGSATDFTLTISSVQAEDLADYHCGQTYSYIFTFGSGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
抗−ＣＤ１ｄ＿２Ｂ５．３Ｇ１０＿Ｈ−Ｖ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号２６）：
ATGGGATGGAGCCGGATCTTTCTCTTCCTCCTGTCAATAACTGCAGGTGTCCATTGCCAGGTCCAGGTGCAGCAGTCGGGACCTGAGTTGGTGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGATTTCCTGCAAAGCCTCTGGCGACGCATTCAGTAGTTCTTGGATGAACTGGGTGAAGCAGAGGCCTGGACAGGGTCTTGAGTGGATTGGACGGATTTATCTTGGAGATGGAGATATTAATTACAATGGGAAGTTCAAGGGCAGGGCCACACTGACTGCAGACAAATCCTCCAGCACAGCCTACATGCAGCTCAGCAGCCTGACCTCTGTGGACTCTGCGGTCTATTTCTGCGCGAGGCAGCTCGGGCTATGGTATGTTATGGACTACTGGGGTCAAGGAACCTCAGTCACCGTCTCCTCAGCCAAAACAAAGGGCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGTTCGAAGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGTAAAGCTAGCTGA
抗−ＣＤ１ｄ＿２Ｂ５．３Ｇ１０＿Ｈ−Ｖ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号２７）：
MGWSRIFLFLLSITAGVHCQVQVQQSGPELVKPGASVKISCKASGDAFSSSWMNWVKQRPGQGLEWIGRIYLGDGDINYNGKFKGRATLTADKSSSTAYMQLSSLTSVDSAVYFCARQLGLWYVMDYWGQGTSVTVSSAKTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGKAS
抗−ＣＤ１ｄ＿２Ｂ５．３Ｇ１０＿Ｋ−Ｖ−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号２８）：
ATGAGTGTGCCCACTCAGGTCCTGGGGTTGCTGCTGCTGTGGCTTACAGGTGCCAGATGTGACATCCAGATGGCTCAGTCTCCAGCCTCCCTATCTGCATCTGTGGGAGAAACTGTCACCATCACATGTCGAGCAAGTGAGAATATTTACAGTTATTTAGCATGGTATCAGCAGAAACAGGGAAAATCTCCTCAGCTCCTGGTCTATAATGCAAAAACCTTAGCAGAAGGTGTGCCATCAAGGTTCAGTGGCAGTGGATCAGGCACACAGTTTTCTCTGAAGATCAACAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGGGAGTTATTACTGTCAACATCATTATGGTTTTCCGTGGACGTTCGGTGGAGGCACCAAGCTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
抗−ＣＤ１ｄ＿２Ｂ５．３Ｇ１０＿Ｋ−Ｖ−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号２９）：
MSVPTQVLGLLLLWLTGARCDIQMAQSPASLSASVGETVTITCRASENIYSYLAWYQQKQGKSPQLLVYNAKTLAEGVPSRFSGSGSGTQFSLKINSLQPEDFGSYYCQHHYGFPWTFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
抗−ＣＤ１ｄ＿２Ｈ１１．２Ｇ５＿Ｈ−Ｖ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号３０）：
ATGAACTTCGGGCTCAGCTTGATTTTCCTTGTCCTCATTTTAAAAGGTGTCCAGTGTGAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGACTTAGTGAAGCCTGGAGGGTCCCTGAAACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACTTTCAGTAGCTATGGCATGTCTTGGGTTCGCCAGACTCCAGACAAGAGGCTGGAGTGGGTCGCAGTCATTAGTAGTGGTGGAAGTTCCACCTTCTATCCAGACAGTGTGAAGGGGCGATTCACCATCTCCAGAGACAATGCCAAGAACACCCTGTACCTGCAAATGAGCAGTCTGAAGTCTGAGGACACAGCCGTGTATTACTGTTCAAGAGGAGGTTACTACTTTGACTACTGGGGCCAAGGCACCACTCTCACAGTCTCCGCAGCCAAAACAAAGGGCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGTTCGAAGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGTAAAGCTAGCTGA
抗−ＣＤ１ｄ＿２Ｈ１１．２Ｇ５＿Ｈ−Ｖ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号３１）：
MNFGLSLIFLVLILKGVQCEVQLVESGGDLVKPGGSLKLSCAASGFTFSSYGMSWVRQTPDKRLEWVAVISSGGSSTFYPDSVKGRFTISRDNAKNTLYLQMSSLKSEDTAVYYCSRGGYYFDYWGQGTTLTVSAAKTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGKAS
抗−ＣＤ１ｄ＿２Ｈ１１．２Ｇ５＿Ｋ−Ｖ−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号３２）：
ATGAGGTTCCAGGTTCAGGTTCTGGGGCTCCTTCTGCTCTGGATATCAGGTGCCCAGTGTGATGTCCAGATAACCCAGTCTCCATCTTATCTTGCTGCATCTCCTGGAGAAACCATTACTATTAATTGCAGGGCAAGCAAGACCATTAGCAAATATTTAGCCTGGTATCAAGAGAAACCTGAGAAAACTGATAAGCTTCTTATCTACTCTGGATCCACTTTGCAATCTGGAATTCCATCAAGGTTCAGTGGCAGTGGATCTGGTACAGATTTCACTCTCACCATCAGTGGCCTGGAGCCTGAAGATTTTGCAATGTATTACTGTCAACAGCATAATGAATACCCGTGGACGTTCGGTGGAGGCACCAAGCTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
抗−ＣＤ１ｄ＿２Ｈ１１．２Ｇ５＿Ｋ−Ｖ−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号３３）：
MRFQVQVLGLLLLWISGAQCDVQITQSPSYLAASPGETITINCRASKTISKYLAWYQEKPEKTDKLLIYSGSTLQSGIPSRFSGSGSGTDFTLTISGLEPEDFAMYYCQQHNEYPWTFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
抗−ＣＤ４０＿１１Ｂ６．１Ｃ３＿Ｈ−ＬＶ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号３４）：
ATGGGATGGAGCTGGATCTTTCTCTTTCTCCTGTCAGGAACTGCAGGTGTCCTCTCTGAGGTCCAGCTGCAACAGTCTGGACCTGAGCTGGTGAAGCCTGGGGCTTCAGTGAAGATATCCTGCAAGGCTTCTGGTTACTCATTCACTGGCTACTACATGCACTGGGTGAAGCAAAGCCATGTAAAGAGCCTTGAGTGGATTGGACGTATTAATCCTTACAATGGTGCTACTAGCTACAACCAGAATTTCAAGGACAAGGCCAGCTTGACTGTAGATAAGTCCTCCAGCACAGCCTACATGGAGCTCCACAGCCTGACATCTGAGGACTCTGCAGTCTATTACTGTGCAAGAGAGGACTACGTCTACTGGGGCCAAGGCACCACTCTCACAGTCTCCTCAGCCAAAACGAAGGGCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGTTCGAAGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGTAAAGCTAGCTGA 
抗−ＣＤ４０＿１１Ｂ６．１Ｃ３＿Ｈ−ＬＶ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号３５）：
MGWSWIFLFLLSGTAGVLSEVQLQQSGPELVKPGASVKISCKASGYSFTGYYMHWVKQSHVKSLEWIGRINPYNGATSYNQNFKDKASLTVDKSSSTAYMELHSLTSEDSAVYYCAREDYVYWGQGTTLTVSSAKTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGKAS
抗−ＣＤ４０＿１１Ｂ６．１Ｃ３＿Ｋ−ＬＶ−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号３６）：
ATGAAGTTGCCTGTTAGGCTGTTGGTGCTGATGTTCTGGATTCCTGCTTCCAGCAGTGATGTTGTGATGACCCAAACTCCACTCTCCCTGCCTGTCAGTCTTGGAGATCAAGCCTCCATCTCTTGCAGATCTAGTCAGAGCCTTGTACACAGTAATGGAAACACCTATTTACATTGGTACCTGCAGAAGCCAGGCCAGTCTCCAAAGCTCCTGATCTACAAAGTTTCCAACCGATTTTCTGGGGTCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTGGATCAGGGACAGATTTCGCACTCAAGATCAGTAGAGTGGAGGCTGAGGATCTGGGAGTTTATTTCTGCTCTCAAAGTACACATGTTCCGTGGACGTTCGGTGGAGGCACCAAGCTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
抗−ＣＤ４０＿１１Ｂ６．１Ｃ３＿Ｋ−ＬＶ−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号３７）：
MKLPVRLLVLMFWIPASSSDVVMTQTPLSLPVSLGDQASISCRSSQSLVHSNGNTYLHWYLQKPGQSPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFALKISRVEAEDLGVYFCSQSTHVPWTFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
抗−ＣＤ４０＿１２Ｂ４．２Ｃ１０＿Ｈ−ＬＶ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号３８）：
ATGGAATGGAGTTGGATATTTCTCTTTCTTCTGTCAGGAACTGCAGGTGTCCACTCTGAGGTCCAGCTGCAGCAGTCTGGACCTGAGCTGGTAAAGCCTGGGGCTTCAGTGAAGATGTCCTGCAAGGCTTCTGGATACACATTCACTGACTATGTTTTGCACTGGGTGAAACAGAAGCCTGGGCAGGGCCTTGAGTGGATTGGATATATTAATCCTTACAATGATGGTACTAAGTACAATGAGAAGTTCAAAGGCAAGGCCACACTGACTTCAGACAAATCCTCCAGCACAGCCTACATGGAGCTCAGCAGCCTGACCTCTGAGGACTCTGCGGTCTATTACTGTGCAAGGGGCTATCCGGCCTACTCTGGGTATGCTATGGACTACTGGGGTCAAGGAACCTCAGTCACCGTCTCCTCAGCCAAAACGAAGGGCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGTTCGAAGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGTAAAGCTAGCTGA
抗−ＣＤ４０＿１２Ｂ４．２Ｃ１０＿Ｈ−ＬＶ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号３９）：
MEWSWIFLFLLSGTAGVHSEVQLQQSGPELVKPGASVKMSCKASGYTFTDYVLHWVKQKPGQGLEWIGYINPYNDGTKYNEKFKGKATLTSDKSSSTAYMELSSLTSEDSAVYYCARGYPAYSGYAMDYWGQGTSVTVSSAKTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGKAS
抗−ＣＤ４０＿１２Ｂ４．２Ｃ１０＿Ｋ−ＬＶ−ｖ２−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号４０）：
ATGATGTCCTCTGCTCAGTTCCTTGGTCTCCTGTTGCTCTGTTTTCAAGGTACCAGATGTGATATCCAGATGACACAGACTACATCCTCCCTGTCTGCCTCTCTGGGAGACAGAGTCACCATCAGTTGCAGGGCAAGTCAGGACATTAGCAATTATTTAAACTGGTATCAGCAGAAACCAGATGGAACTGTTAAACTCCTGATCTACTACACATCAAGATTACACTCAGGAGTCCCATCAAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGAACAGATTATTCTCTCACCATTAGCAACCTGGAGCAAGAAGATATTGCCACTTACTTTTGCCATCATGGTAATACGCTTCCGTGGACGTTCGGTGGAGGCACCAAGCTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
抗−ＣＤ４０＿１２Ｂ４．２Ｃ１０＿Ｋ−ＬＶ−ｖ２−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号４１）：
MMSSAQFLGLLLLCFQGTRCDIQMTQTTSSLSASLGDRVTISCRASQDISNYLNWYQQKPDGTVKLLIYYTSRLHSGVPSRFSGSGSGTDYSLTISNLEQEDIATYFCHHGNTLPWTFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
抗−ＣＤ４０＿１２Ｅ１２．３Ｆ３＿Ｈ−Ｖ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号４２）：
ATGAACTTGGGGCTCAGCTTGATTTTCCTTGTCCTTGTTTTAAAAGGTGTCCAGTGTGAAGTGAAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTAGTGCAGCCTGGAGGGTCCCTGAAACTCTCCTGTGCAACCTCTGGATTCACTTTCAGTGACTATTACATGTATTGGGTTCGCCAGACTCCAGAGAAGAGGCTGGAGTGGGTCGCATACATTAATTCTGGTGGTGGTAGCACCTATTATCCAGACACTGTAAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATGCCAAGAACACCCTGTACCTGCAAATGAGCCGGCTGAAGTCTGAGGACACAGCCATGTATTACTGTGCAAGACGGGGGTTACCGTTCCATGCTATGGACTATTGGGGTCAAGGAACCTCAGTCACCGTCTCCTCAGCCAAAACGAAGGGCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGTTCGAAGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGTAAAGCTAGCTGA
抗−ＣＤ４０＿１２Ｅ１２．３Ｆ３＿Ｈ−Ｖ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号４３）：
MNLGLSLIFLVLVLKGVQCEVKLVESGGGLVQPGGSLKLSCATSGFTFSDYYMYWVRQTPEKRLEWVAYINSGGGSTYYPDTVKGRFTISRDNAKNTLYLQMSRLKSEDTAMYYCARRGLPFHAMDYWGQGTSVTVSSAKTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGKAS
抗−ＣＤ４０＿１２Ｅ１２．３Ｆ３＿Ｋ−ＬＶ−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号４４）：
ATGATGTCCTCTGCTCAGTTCCTTGGTCTCCTGTTGCTCTGTTTTCAAGGTACCAGATGTGATATCCAGATGACACAGACTACATCCTCCCTGTCTGCCTCTCTAGGAGACAGAGTCACCATCAGTTGCAGTGCAAGTCAGGGCATTAGCAATTATTTAAACTGGTATCAGCAGAAACCAGATGGAACTGTTAAACTCCTGATCTATTACACATCAATTTTACACTCAGGAGTCCCATCAAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGATTATTCTCTCACCATCGGCAACCTGGAACCTGAAGATATTGCCACTTACTATTGTCAGCAGTTTAATAAGCTTCCTCCGACGTTCGGTGGAGGCACCAAACTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
抗−ＣＤ４０＿１２Ｅ１２．３Ｆ３＿Ｋ−ＬＶ−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号４５）：
MMSSAQFLGLLLLCFQGTRCDIQMTQTTSSLSASLGDRVTISCSASQGISNYLNWYQQKPDGTVKLLIYYTSILHSGVPSRFSGSGSGTDYSLTIGNLEPEDIATYYCQQFNKLPPTFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
抗−ＤＣＩＲ＿２４Ａ５．４Ａ５＿Ｈ−Ｖ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号４６）：
ATGGATTGGCTGTGGAACTTGCTATTCCTGATGGCAGCTGCCCAAAGTGCCCAAGCACAGATCCAGTTGGTGCAGTCTGGACCTGAGCTGAAGAAGCCTGGAGAGACAGTCAAGATCTCCTGCAAGGCTTCTGGGTATTCCTTCACAAACTATGGAATGAACTGGGTGAAACAGGCTCCAGGAAAGGGTTTAAAGTGGATGGGCTGGATAAACACCTACACTGGAGAGTCAACATATGCTGATGACTTCAAGGGACGGTTTGCCTTCTCTTTGGAAACCTCTGCCAGCACTGCCTATTTGCAGATCAGTAACCTCAAAAATGAGGACATGGCTACATATTTCTGTGCTAGAGGGGACTTTAGGTACTACTATTTTGACTACTGGGGCCAAGGCACCACTCTCACAGGCTCCTCAGCCAAAACGAAGGGCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGTTCGAAGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGTAAAGCTAGCTGAT
抗−ＤＣＩＲ＿２４Ａ５．４Ａ５＿Ｈ−Ｖ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号４７）：
MDWLWNLLFLMAAAQSAQAQIQLVQSGPELKKPGETVKISCKASGYSFTNYGMNWVKQAPGKGLKWMGWINTYTGESTYADDFKGRFAFSLETSASTAYLQISNLKNEDMATYFCARGDFRYYYFDYWGQGTTLTGSSAKTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGKAS
抗−ＤＣＩＲ＿２４Ａ５．４Ａ５＿Ｋ−Ｖ−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号４８）：
ATGAGTGTGCTCACTCAGGTCCTGGCGTTGCTGCTGCTGTGGCTTACAGGTGCCAGATGTGACATCCAGATGACTCAGTCTCCAGCCTCCCTATCTGCATCTGTGGGAGAAACTGTCACCATCACGTGTCGAGCAAGTGGGAATATTCACAATTATTTAGCATGGTATCAGCAGAAACAGGGAAAATCTCCTCAGCTCCTGGTCTATAATGCAAAAACCTTGGCAGATGGTGTGCCATCAAGGTTCAGTGGCAGTGGATCAGGAACACAATATTCTCTCAAGATCAACACCCTGCAGCCTGAAGATTTTGGGAGTTATTACTGTCAACATTTTTGGGATTCTTGGACGTTCGGTGGAGGCACCAAGCTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
抗−ＤＣＩＲ＿２４Ａ５．４Ａ５＿Ｋ−Ｖ−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号４９）：
MSVLTQVLALLLLWLTGARCDIQMTQSPASLSASVGETVTITCRASGNIHNYLAWYQQKQGKSPQLLVYNAKTLADGVPSRFSGSGSGTQYSLKINTLQPEDFGSYYCQHFWDSWTFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
抗−ＤＣＩＲ＿２４Ｅ７．３Ｈ９＿Ｈ−Ｖ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号５０）：
ATGGAATGGACCTGGGTCTTTCTCTTCCTCCTGTCAGTAACTGCAGGTGTCCACTCCCAGGTTCAGCTGCAGCAGTCTGGAGCTGAGCTGATGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGATATCCTGCAAGGCTACTGGCTACACATTCAGTAGCTACTGGATAGAGTGGGTAAAGCAGAGGCCTGGACATGGCCTTGAGTGGATTGGAGAGATTTTACCTGGAAGTGGTAGGACTAACGACAATGAGAAGTTCAAGGGCAAGGCCACATTCACTGCAGATACATCCTCCAAGAAAGCCTACATGCAACTCAGCAGCCTGACATCTGAGGACTCTGCCGTCTATTATTGTGCAAGAAGGGGTGGTTACTCCTTTGCTTACTGGGGCCAAGGGACTCTGGTCACTGTCTCTGCAGCCAAAACAAAGGGCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGTTCGAAGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGTAAAGCTAGCTGA
抗−ＤＣＩＲ＿２４Ｅ７．３Ｈ９＿Ｈ−Ｖ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号５１）：
MEWTWVFLFLLSVTAGVHSQVQLQQSGAELMKPGASVKISCKATGYTFSSYWIEWVKQRPGHGLEWIGEILPGSGRTNDNEKFKGKATFTADTSSKKAYMQLSSLTSEDSAVYYCARRGGYSFAYWGQGTLVTVSAAKTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGKAS
抗−ＤＣＩＲ＿２４Ｅ７．３Ｈ９＿Ｋ−Ｖ−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号５２）：
ATGACCATGTTCTCACTAGCTCTTCTCCTCAGTCTTCTTCTCCTCTGTGTCTCTGATTCTAGGGCAGAAACAACTGTGACCCAGTCTATGACCATGTTCTCACTAGCTCTTCTCCTCAGTCTTCTTCTCCTCTGTGTCTCTGATTCTAGGGCAGAAACAACTGTGACCCAGTCTCCAGCATCCCTGTCCATGGCTATAGGGGAAAAAGTCACCATCAGATGCGTAACCAGCACTGATATTGATGATGATGTGAACTGGTACCAGCAGAAGCCAGGGGAACCTCCTAAACTCCTTATTTCAGAAGGCAATACTCTTCGTCCTGGAGTCCCATCCCGATTCTCCAGCAGTGGCTATGGTACAGATTTTGTTTTTACAATTGAGAACATGCTCTCAGAAGATGTTGCAGATTACTACTGTTTGCAAAGTGGTAACTTGCCGTACACGTTCGGAGGGGGGACCAAGCTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAGCCAGCATCCCTGTCCATGGCTATAGGGGAAAAAGTCACCATCAGATGCGTAACCAGCACTGATATTGATGATGATGTGAACTGGTACCAGCAGAAGCCAGGGGAACCTCCTAAACTCCTTATTTCAGAAGGCAATACTCTTCGTCCTGGAGTCCCATCCCGATTCTCCAGCAGTGGCTATGGTACAGATTTTGTTTTTACAATTGAGAACATGCTCTCAGAAGATGTTGCAGATTACTACTGTTTGCAAAGTGGTAACTTGCCGTACACGTTCGGAGGGGGGACCAAGCTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
抗−ＤＣＩＲ＿２４Ｅ７．３Ｈ９＿Ｋ−Ｖ−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号５３）：
MTMFSLALLLSLLLLCVSDSRAETTVTQSPASLSMAIGEKVTIRCVTSTDIDDDVNWYQQKPGEPPKLLISEGNTLRPGVPSRFSSSGYGTDFVFTIENMLSEDVADYYCLQSGNLPYTFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
抗−ＤＣＩＲ＿２９Ｅ９．２Ｅ２＿Ｈ−ＶｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号５４）：
ATGGCTTGGGTGTGGACCTTGCTATTCCTGATGGCAGCTGCCCAAAGTGCCCAAGCACAGATCCAGTTGGTGCAGTCTGGACCTGAGCTGAAGAAGCCTGGAGAGACAGTCAAGATCTCCTGCAAGGCTTCTGGGTATACCTTCACAAACTATGGAATGAACTGGGTGAAGCAGGCTCCAGGAAAGGGTTTAAAGTGGGTGGGCTGGATAAACACCTTCACTGGAGAGCCAACATATGTTGATGACTTCAAGGGACGGTTTGCCTTCTCTTTGGAAACCTCTGCCAGCACTGCCTATTTGCAGATCAACAACCTCAAAAATGAGGACACGGCTACATATTTCTGTGCAAGAGGGAATTTTAGGTACTACTACTTTGACTACTGGGGCCAAGGCACCACTCTCACAGTCTCCTCAGCCAAAACAAAGGGCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGTTCGAAGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGTAAAGCTAGCTGA
抗−ＤＣＩＲ＿２９Ｅ９．２Ｅ２＿Ｈ−ＶｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号５５）：
MAWVWTLLFLMAAAQSAQAQIQLVQSGPELKKPGETVKISCKASGYTFTNYGMNWVKQAPGKGLKWVGWINTFTGEPTYVDDFKGRFAFSLETSASTAYLQINNLKNEDTATYFCARGNFRYYYFDYWGQGTTLTVSSAKTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGKAS
抗−ＤＣＩＲ＿２９Ｅ９．２Ｅ２＿Ｋ−Ｖ−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号５６）：
ATGAGTGTGCTCACTCAGGTCCTGGCGTTGCTGCTGCTGTGGCTTACAGGTGCCAGATGTGACATCCAGATGACTCAGTCCCCAGCCTCCCTATCTGCATCTGTGGGAGAAACTGTCACCATCACATGTCGAACAAGTGGGAATATTCGCAATTATTTAGCATGGTATCAGCAGAAACAGGGAAAATCTCCTCAACTCCTGGTCTATAATGCAAAAACCTTAGCAGATGGTGTGCCATCAAGGTTCGGTGGCAGTGGATCAGGAACACAATATTCTCTCAAGATCAACAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGGGAATTATTACTGTCAACATTTTTGGAGTAGTCCGTACACGTTCGGAGGGGGGACCAAGCTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
抗−ＤＣＩＲ＿２９Ｅ９．２Ｅ２＿Ｋ−Ｖ−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号５７）：
MSVLTQVLALLLLWLTGARCDIQMTQSPASLSASVGETVTITCRTSGNIRNYLAWYQQKQGKSPQLLVYNAKTLADGVPSRFGGSGSGTQYSLKINSLQPEDFGNYYCQHFWSSPYTFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
抗−ＤＣＩＲ＿２９Ｇ１０．３Ｄ９＿Ｈ−Ｖ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号５８）：
ATGATGGGATGGAGCTATATCATCCTCTTTTTGGTAGCAACAGCTACAGATGTCCACTCCCAGGTCCAACTGCAGCAGCCTGGGGCTGAACTGGTGAAGCCTGGGGCTTCAGTGAAGCTGTCCTGCAAGGCTTCTGGCTACACCTTCACCAGCTACTGGATGCACTGGGTGAAGCAGAGGCCTGGAGAAGGCCTTGAGTGGATTGGAGAGATTAATCCTAGCTACGGTCGTACTGACTACAATGAGAAGTTCAAGAACAAGGCCACACTGACTGTAGCCAAATCCTCCAGCACAGCCTACATGCAACTCAGCAGCCTGACATCTGAGGACTCTGCGGTCTATTACTGTGCAAGAGGAGATTACTACGGTAGTAGCTCGTTTGCTTACTGGGGCCAAGGGACTCTGGTCACTGTCTCTGCAGCCAAAACAAAGGGCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGTTCGAAGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGTAAAGCTAGCGGATGGAGCTATATCATCCTCTTTTTGGTAGCAACAGCTACAGATGTCCACTCCCAGGTCCAACTGCAGCAGCCTGGGGCTGAACTGGTGAAGCCTGGGGCTTCAGTGAAGCTGTCCTGCAAGGCTTCTGGCTACACCTTCACCAGCTACTGGATGCACTGGGTGAAGCAGAGGCCTGGAGAAGGCCTTGAGTGGATTGGAGAGATTAATCCTAGCTACGGTCGTACTGACTACAATGGGAAGTTCAAGAACAAGGCCACACTGACTGTAGCCAAATCCTCCAGCACAGCCTACATGCAACTCAGCAGCCTGACATCTGAGGACTCTGCGGTCTATTACTGTGCAAGAGGAGATTACTACGGTAGTAGCTCGTTTGCTTACTGGGGCCAAGGGACTCTGGTCACTGTCTCTGCAGCCAAAACAAAGGGCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGTTCGAAGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGTAAAGCTAGCTGA
抗−ＤＣＩＲ＿２９Ｇ１０．３Ｄ９＿Ｈ−Ｖ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号５９）：
MMGWSYIILFLVATATDVHSQVQLQQPGAELVKPGASVKLSCKASGYTFTSYWMHWVKQRPGEGLEWIGEINPSYGRTDYNEKFKNKATLTVAKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARGDYYGSSSFAYWGQGTLVTVSAAKTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGKAS
抗−ＤＣＩＲ＿２９Ｇ１０．３Ｄ９＿Ｋ−Ｖａｒ１−Ｖ−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号６０）：
ATGGATTTTCAAGTGCAGATTTTCAGCTTCCTGCTAATGAGTGCCTCAGTCATAATGTCCAGGGGACAAATTGTTCTCACCCAGTCTCCAGCACTCATGTCTGCATCTCCAGGGGAGAAGGTCACCATGACCTGCAGTGCCAGCTCAAATATAAGTTACATGTACTGGTACCAGCAGAAGCCAAGATCCTCCCCCAAACCCTGGATTTATCTCACATCCAACCTGGCTTCTGGAGTCCCTGCTCGCTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACCTCTTACTCTCTCACAACCAGCAGCATGGAGGCTGAAGATGCTGCCACTTATTGCTGCCAGCAGTGGAGTAGTAACCCACCCACGTTCGGTGCTGGGACCAAGCTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
抗−ＤＣＩＲ＿２９Ｇ１０．３Ｄ９＿Ｋ−Ｖａｒ１−Ｖ−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号６１）：
MDFQVQIFSFLLMSASVIMSRGQIVLTQSPALMSASPGEKVTMTCSASSNISYMYWYQQKPRSSPKPWIYLTSNLASGVPARFSGSGSGTSYSLTTSSMEAEDAATYCCQQWSSNPPTFGAGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
抗−ＤＣＩＲ＿２９Ｇ１０．３Ｄ９＿Ｋ−Ｖａｒ２−Ｖ−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号６２）：
ATGGATTTTCGAGTGCAGATTTTCAGCTTCCTGCTAATGAGTGCCTCAGTCATAATGTCCAGGGGACAAATTGTTCTCACCCAGTCTCCAGCACTCATGTCTGCATCTCCAGGGGAGAAGGTCACCATGACCTGCAGTGCCAGCTCAAATATAAGTTACATGTACTGGTACCAGCAGAAGCCAAGATCCTCCCCCAAACCCTGGATTTATCTCACATCCAACCTGGCTTCTGGAGTCCCTGCTCGCTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACCTCTTACTCTCTCACAATCAGCAGCATGGAGGCTGAAGATGCTGCCACTTATTACTGCCAGCAGTGGAGTAGTAACCCACCCACGTTCGGTGCTGGGACCAAGCTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
抗−ＤＣＩＲ＿２９Ｇ１０．３Ｄ９＿Ｋ−Ｖａｒ２−Ｖ−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号６３）：
MDFRVQIFSFLLMSASVIMSRGQIVLTQSPALMSASPGEKVTMTCSASSNISYMYWYQQKPRSSPKPWIYLTSNLASGVPARFSGSGSGTSYSLTISSMEAEDAATYYCQQWSSNPPTFGAGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
抗−ＤＣＩＲ＿２Ｃ９Ｋ−Ｖ−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号６４）：
ATGGAGACAGACACACTCCTGCTATGGGTGCTGCTGCTCTGGGTTCCAGGTTCCACAGGTGACATTGTGCTGATCCAATCTCCAGCTTCTTTGGCTGTGTCTCTAGGGCAGAGGGCCACCATATCCTGCAGAGCCAGTGAAAGTGTTGATAGTTATGTCAATAGTTTTATGCACTGGTACCAGCAGAAACCAGGACAGCCACCCAAACTCCTCATCTATCGTGTATCCAACCTAGAATCTGGGATCCCTGCCAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTAGGACAGACTTCACCCTCACCATTAATCCTGTGGAGGCTGATGATGTTGCAACCTATTACTGTCAGCAAAGTAATGAGGATCCATTCACGTTCGGCTCGGGGACAAAGCTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
抗−ＤＣＩＲ＿２Ｃ９Ｋ−Ｖ−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号６５）：
METDTLLLWVLLLWVPGSTGDIVLIQSPASLAVSLGQRATISCRASESVDSYVNSFMHWYQQKPGQPPKLLIYRVSNLESGIPARFSGSGSRTDFTLTINPVEADDVATYYCQQSNEDPFTFGSGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC.
抗−ＤＣＩＲ＿３１Ａ６．１Ｆ５＿Ｈ−ｖａｒ２−Ｖ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号６６）：
ATGGAATGTAACTGGATACTTCCTTTTATTCTGTCGGTAATTTCAGGGGTCTACTCAGAGGTTCAGCTCCAGCAGTCTGGGACTGTGCTGGCAAGGCCTGGGGCTTCCGTGAATATGTCCTGTAAGGCTGCTGGCTACAGCTTTACCAGTTACTGGGTGTACTGGGTCAAACAGAGGCCTGGACAGGGTCTGGAATGGATTGGTGCTATTTACCCTAAAAATAGTAGAACTAGCTACAACCAGAAGTTCCAGGACAAGGCCACACTGACTGCAGTCACATCCGCCAGCACTGCCTACATGGAGCTCAGCAGCCTGACAAATGAGGACTCTGCGGTCTATTACTGTACAAGACCTCACTATGATTCGTTTGGTTACTGGGGCCAAGGGACTCTGGTCACTGTCTCTGCAGCCAAAACAaagggcccATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGTTCGAAGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGTAAAGCTAGCTGA
抗−ＤＣＩＲ＿３１Ａ６．１Ｆ５＿Ｈ−ｖａｒ２−Ｖ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号６７）：
MECNWILPFILSVISGVYSEVQLQQSGTVLARPGASVNMSCKAAGYSFTSYWVYWVKQRPGQGLEWIGAIYPKNSRTSYNQKFQDKATLTAVTSASTAYMELSSLTNEDSAVYYCTRPHYDSFGYWGQGTLVTVSAAKTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGKAS
抗−ＤＣＩＲ＿３１Ａ６．１Ｆ５＿Ｋ−ｖａｒ２−Ｖ−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号６８）：
ATGGAGACAGACACACTCCTGCTATGGGTGCTGCTGCTCTGGGTTCCAGGTTCCACAGGTGACATTGTGCTGACCCAATCTCCAGCTTCTTTGGCTGTGTCTCTAGGGCAGAGGGCCACCATATCCTGCAGAGCCAGTGAAAGTGTAGATAGTTATGGCATTAGTTTTATGCACTGGTACCAGCAGAAACCAGGACAGCCACCCAAACTCCTCATCTATCGTGCATCCAACCAAGAATCTGGGATCCCTGCCAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTAGGACAGACTTCACCCTCACCATTAATCCTGTGGAGGCTGATGATGTTGCAACCTATTACTGTCAGCAAAGTAATGAGGATCCGCTCACGTTCGGTGCTGGGACCAAGCTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
抗−ＤＣＩＲ＿３１Ａ６．１Ｆ５＿Ｋ−ｖａｒ２−Ｖ−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号６９）：
METDTLLLWVLLLWVPGSTGDIVLTQSPASLAVSLGQRATISCRASESVDSYGISFMHWYQQKPGQPPKLLIYRASNQESGIPARFSGSGSRTDFTLTINPVEADDVATYYCQQSNEDPLTFGAGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
抗−ＤＣＩＲ＿３Ｃ２．２Ｄ９＿Ｈ−ＬＶ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号７０）：
ATGAACAGGCTTACTTCCTCATTGCTGCTGCTGATTGTCCCTGCATATGTCCTGTCCCAGGTTACTCTGAAAGAGTCTGGCCCTGGGATATTGCAGCCCTCCCAGACCCTCAGTCTGACTTGTTCTTTCTCTGGGTTTTCACTGAGCACTTCTGGTATGGGTGTGAGCTGGATTCGTCAGCCTTCAGGAAAGGGTCTGGAGTGGCTGGCACACATTTACTGGGATGATGACAAGCGCTATAATCCATCCCTGAAGAGCCGGCTCACAATCTTTAAGGATCCCTCCAGCAACCAGGTATTCCTCAGGATCACCAGTGTGGACACTGCAGATACTGCCACATACTACTGTGCTCGAAACTCCCATTACTACGGTAGTACTTACGGGGGATACTTCGATGTCTGGGGCGCAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCAGCCAAAACAAAGGGCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGTTCGAAGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGTAAAGCTAGCTGA
抗−ＤＣＩＲ＿３Ｃ２．２Ｄ９＿Ｈ−ＬＶ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号７１）：
NRLTSSLLLLIVPAYVLSQQVTLKESGPGILQPSQTLSLTCSFSGFSLSTSGMGVSWIRQPSGKGLEWLAHIYWDDDKRYNPSLKSRLTIFKDPSSNQVFLRITSVDTADTATYYCARNSHYYGSTYGGYFDVWGAGTTVTVSSAKTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGKAS.
抗−ＤＣＩＲ＿３Ｃ２．２Ｄ９＿Ｋ−ＬＶ−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号７２）：
ATGGAGACAGACACACTCCTGCTATGGGTGCTGCTGCTCGGGGTTCCAGGTTCCACAGGTAACATTGTGCTGACCCAGTCTCCAACTTCTTTCACTGTGTCTCTTGGGCAGAGGGCCACCATATCCTGCAGAGCCAGTGAAAGTGTTCATAGTTATGGCAATAGTTTTATGCACTGGTACCAGCAGAAACCAGGGCAGCCACCCAAACTCCTCATCTATCTTGCATCCAACGTAGAATCTGGGGTCCCTGCCAGGTTCAGTGGTAGTGGGTCCAGGACAGACTTCACCCTCACCATTGATCCTGTGGAGGCTGATGATGCTGCAACCTATTACTGTCAGCAAAATAGTGAGGATCCGTGGACGTTCGGTGGAGGCACCAAGCTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
抗−ＤＣＩＲ＿３Ｃ２．２Ｄ９＿Ｋ−ＬＶ−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号７３）：
METDTLLLWVLLLGVPGSTGNIVLTQSPTSFTVSLGQRATISCRASESVHSYGNSFMHWYQQKPGQPPKLLIYLASNVESGVPARFSGSGSRTDFTLTIDPVEADDAATYYCQQNSEDPWTFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
抗−ＤＣＩＲ＿６Ｃ８．１Ｇ９＿Ｈ−Ｖ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号７４）：
ATGGAATGGACCTGGGTCTTTCTCTTCCTCCTGTCAGTAACTGCAGGTGTCCACTCCCAGGTTCAGCTGCAGCAGTCTGGAACTGAGCTGATGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGATATCCTGCAAGGCTACTGGCTACACATTCAGTACCTACTGGATAGAGTGGGTAAAGCAGAGGCCTGGACATGGCCTTGAGTGGATTGGAGAGATTTTACCTGGAAGTGGTAGGACTAACGACAATGAGAAGTTCAAGGGCAAGGCCACAATCACTGCAGATACATCCTCCAAGAAAGCCTACATGCAACTCAGCAGCCTGACATCTGAGGACTCTGCCGTCTATTACTGTGCAAGAAGGGGTGGTTACTCCTTTGCTTTCTGGGGCCAAGGGACTCTGGTCTCTGTCTCTGCAGCCAAAACAAAGGGCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGTTCGAAGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGTAAAGCTAGCTGA
抗−ＤＣＩＲ＿６Ｃ８．１Ｇ９＿Ｈ−Ｖ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号７５）：
MEWTWVFLFLLSVTAGVHSQVQLQQSGTELMKPGASVKISCKATGYTFSTYWIEWVKQRPGHGLEWIGEILPGSGRTNDNEKFKGKATITADTSSKKAYMQLSSLTSEDSAVYYCARRGGYSFAFWGQGTLVSVSAAKTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGKAS
抗−ＤＣＩＲ＿６Ｃ８．１Ｇ９＿Ｋ−Ｖ−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号７６）：
ATGACCATGTTCTCACTAGCTCTTCTCCTCAGTCTTCTTCTCCTCTGTGTCTCTGATTCTAGGGCAGAAACAACTGTGACCCAGTCTCCAGCATCCCTGTCCATGGCTATAGGAGAAAAAGTCACCATCAGATGCGTAACCAGCACTGATATTGATGATGATGTGAACTGGTACCAGCAGAAGCCAGGGGAACCTCCTAAGCTCCTTATTTCAGAAGGCAATACTCTTCGTGCTGGAGTCCCATCCCGATTCTCCAGCAGTGGCTATGGTACAGATTTTGTTTTTACAATTGAGAACATGCTCTCAGAAGATGTTGCAGATTACTACTGTTTGCAAAGTGGTAACTTGCCGTACACGTTCGGAGGGGGGACCAAGCTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
抗−ＤＣＩＲ＿６Ｃ８．１Ｇ９＿Ｋ−Ｖ−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号７７）：
MTMFSLALLLSLLLLCVSDSRAETTVTQSPASLSMAIGEKVTIRCVTSTDIDDDVNWYQQKPGEPPKLLISEGNTLRAGVPSRFSSSGYGTDFVFTIENMLSEDVADYYCLQSGNLPYTFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
抗−ＤＣＩＲ＿９Ｅ８．１Ｅ３＿Ｈ−Ｖ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号７８）：
ATGAACAGGCTTACTTCCTCATTGCTGCTGCTGATTGTCCCTGCATATGTCCTGTCCCAGGTTACTCTGAAAGAGTCTGGCCCTGGGATATTGCAGCCCTCCCAGACCCTCAGTCTGACTTGTTCTTTCTCTGGGTTTTCACTGAGCACTTCTGGTATGGGTCTGAGCTGGATTCGTCAGCCTTCAGGAAAGGGTCTGGAGTGGCTGGCACACATTTACTGGGATGATGACAAGCGCTATAACCCATCCCTGAAGAGCCGGCTCACAATCTCCAAGGATACCTCCAGCAACCAGGTTTTCCTCAAGATCACCATTGTGGACACTGCAGATGCTGCCACATACTACTGTGCTCGAAGCTCCCATTACTACGGTTATGGCTACGGGGGATACTTCGATGTCTGGGGCGCAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCAGCCAAAACGAAGGGCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGTTCGAAGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGTAAAGCTAGCTGA
抗−ＤＣＩＲ＿９Ｅ８．１Ｅ３＿Ｈ−Ｖ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号７９）：
MNRLTSSLLLLIVPAYVLSQVTLKESGPGILQPSQTLSLTCSFSGFSLSTSGMGLSWIRQPSGKGLEWLAHIYWDDDKRYNPSLKSRLTISKDTSSNQVFLKITIVDTADAATYYCARSSHYYGYGYGGYFDVWGAGTTVTVSSAKTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGKAS
抗−ＤＣＩＲ＿９Ｅ８．１Ｅ３＿Ｋ−ＬＶ−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号８０）：
ATGGAGACAGACACACTCCTGCTATGGGTGCTGCTGCTCTGGGTTCCAGGTTCCACAGGTAACATTGTGCTGACCCAATCTCCAGCTTCTTTGGCTGTGTCTCTAGGGCAGAGGGCCACCATATCCTGCAGAGCCAGTGAAAGTATTCATAGTTATGGCAATAGTTTTCTGCACTGGTACCAGCAGAAACCAGGACAGCCACCCAAACTCCTCATCTATCTTGCATCCAACCTAGAATCTGGGGTCCCTGCCAGGTTCAGCGGCAGTGGGTCTAGGACAGACTTCACCCTCACCATTGATCCTGTGGAGGCTGATGATGCTGCAACCTATTACTGTCAGCAAAATAATGAGGATCCGTGGACGTTCGGTGGAGGCACCAAGCTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAGGCGGCCGCACTAGCGCGGGCCGCATTCGAAGAGCTCGGTACCCGGGGATCCTCTAGAGTCGACCTGCAGGCATGCAAGCTGGCCGCGACTCTAGATCATAATCAGC
抗−ＤＣＩＲ＿９Ｅ８．１Ｅ３＿Ｋ−ＬＶ−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号８１）：
METDTLLLWVLLLWVPGSTGNIVLTQSPASLAVSLGQRATISCRASESIHSYGNSFLHWYQQKPGQPPKLLIYLASNLESGVPARFSGSGSRTDFTLTIDPVEADDAATYYCQQNNEDPWTFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
抗−ＤＣＩＲ２Ｃ９Ｈ−ＬＶ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｖ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号８２）：
ATGAAATGCAGCTGGGTCATCTTCTTCCTGATGGCAGTGGTTACAGGGGTCAATTCAGAGGTTCAGCTGCAGCAGTCTGGGGCTGAGCTTGTGAGGCCAGGGGCCTTAGTCAAGTTGTCCTGCAAAGCTTCTGGCTTCAACATTAATGACTACTATATCCACTGGGTGAAGCAGCGGCCTGAACAGGGCCTGGAGCGGATTGGATGGATTGATCCTGACAATGGTAATACTATATATGACCCGAAGTTCCAGGGCAAGGCCAGTATAACAGCAGACACATCCCCCAACACAGCCTACCTGCAGCTCAGCAGCCTGACATCTGAGGACACTGCCGTCTATTACTGTGCTAGAACCCGATCTCCTATGGTTACGACGGGGTTTGTTTACTGGGGCCAAGGGACTGTGGTCACTGTCTCTGCAGCCAAAACGAAGGGCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGTTCGAAGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACRAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGTAAATGA
抗−ＤＣＩＲ２Ｃ９Ｈ−ＬＶ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｖ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号８３）：
MKCSWVIFFLMAVVTGVNSEVQLQQSGAELVRPGALVKLSCKASGFNINDYYIHWVKQRPEQGLERIGWIDPDNGNTIYDPKFQGKASITADTSPNTAYLQLSSLTSEDTAVYYCARTRSPMVTTGFVYWGQGTVVTVSAAKTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKXKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK     
抗−ＤＣ−ＳＩＧＮＬ１６Ｅ３Ｈ抗体（配列番号８４）：
ATGGAAAGGCACTGGATCTTTCTCTTCCTGTTTTCAGTAACTGCAGGTGTCCACTCCCAGGTCCAGCTTCAGCAGTCTGGGGCTGAGCTGGCAAAACCTGGGGCCTCAGTGAAGATGTCCTGCAAGGCTTCTGGCTACACCTTTACTACCTACTGGATGCACTGGGTAAAACAGAGGCCTGGACAGGGTCTGGAATGGATTGGATACATTAATCCTATCACTGGTTATACTGAGTACAATCAGAAGTTCAAGGACAAGGCCACCTTGACTGCAGACAAATCCTCCAGCACAGCCTACATGCAACTGAGCAGCCTGACATCTGAGGACTCTGCAGTCTATTACTGTGCAAGAGAGGGTTTAAGTGCTATGGACTATTGGGGTCAGGGAACCTCAGTCACCGTCACCTCAGCCAAAACAACAGCCCCATCGGTCTATCCACTGGCCCCTGTGTGTGGAGATACAACTGGCTCCTCGGTAACTCTAGGATGCCTGGTCAAGGGTTATTTCCCTGAGCCAGTGACCTTGACCTGGAACTCTGGATCCCTGTCCAGTGGTGTGCACACCTTCCCAGCTGTCCTGCAGTCTGACCTCTACACCCTCAGCAGCTCAGTGACTGTAACCTCGAGCACCTGGCCCAGCCAGACCGTCACCTGCAGCGTTGCTCACCCAGCCAGCAGCACCACGGTGGACAAAAAACTTGAGCCCAGCGGGCCCATTTCAACAATCAACCCCTGTCCTCCATGCAAGGAGTGTCACAAATGCCCAGCTCCTAACCTCGAGGGTGGACCATCCGTCTTCATCTTCCCTCCAAATATCAAGGATGTACTCATGATCTCCCTGACACCCAAGGTCACGTGTGTGGTGGTGGATGTGAGCGAGGATGACCCAGACGTCCAGATCAGCTGGTTTGTGAACAACGTGGAAGTACACACAGCTCAGACACAAACCCATAGAGAGGATTACAACAGTACTATCCGGGTGGTCAGCACCCTCCCCATCCAGCACCAGGACTGGATGAGTGGCAAGGAGTTCAAATGCAAGGTCAACAACAAAGACCTCCCATCACCCATCGAGAGAACCATCTCAAAAATTAAAGGGCTAGTCAGAGCTCCACAAGTATACATCTTGCCGCCACCAGCAGAGCAGTTGTCCAGGAAAGATGTCAGTCTCACTTGCCTGGTCGTGGGCTTCAACCCTGGAGACATCAGTGTGGAGTGGACCAGCAATGGGCATACAGAGGAGAACTACAAGGACACCGCACCAGTCCTGGACTCTGACGGTTCTTACTTCATATATAGCAAGCTCAATATGAAAACAAGCAAGTGGGAGAAAACAGATTCCTTCTCATGCAACGTGAGACACGAGGGTCTGAAAAATTACTACCTGAAGAAGACCATCTCCCGGTCTCCGGGTAAAGCTAGCTGA
抗−ＤＣ−ＳＩＧＮＬ１６Ｅ３Ｈ抗体（配列番号８５）：
MERHWIFLFLFSVTAGVHSQVQLQQSGAELAKPGASVKMSCKASGYTFTTYWMHWVKQRPGQGLEWIGYINPITGYTEYNQKFKDKATLTADKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCAREGLSAMDYWGQGTSVTVTSAKTTAPSVYPLAPVCGDTTGSSVTLGCLVKGYFPEPVTLTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVTSSTWPSQTVTCSVAHPASSTTVDKKLEPSGPISTINPCPPCKECHKCPAPNLEGGPSVFIFPPNIKDVLMISLTPKVTCVVVDVSEDDPDVQISWFVNNVEVHTAQTQTHREDYNSTIRVVSTLPIQHQDWMSGKEFKCKVNNKDLPSPIERTISKIKGLVRAPQVYILPPPAEQLSRKDVSLTCLVVGFNPGDISVEWTSNGHTEENYKDTAPVLDSDGSYFIYSKLNMKTSKWEKTDSFSCNVRHEGLKNYYLKKTISRSPGKAS.
抗−ＤＣ−ＳＩＧＮＬ１６Ｅ３Ｋ抗体（配列番号８６）：
ATGGGCATCAAGATGGAGTCACGGATTCAGGCATTTGTATTCGTGTTTCTCTGGTTGTCTGGTGTTGGCGGAGACATTGTGATGACCCAGTCTCACAAATTCATGTCCACATCAGTAGGAGACAGGGTCAGCGTCACCTGCAAGGCCAGTCAGGATGTGACTTCTGCTGTAGCCTGGTATCAACAAAAACCAGGGCAATCTCCTAAACTACTGATTTACTGGGCATCCACCCGGCACACTGGAGTCCCTGATCGCTTCACAGGCAGTGGATCTGGGACAGATTATACTCTCACCATCAGCAGTGGGCAGGCTGAAGACCTGGCACTTTATTACTGTCACCAATATTATAGCGCTCCTCGGACGTTCGGTGGAGGCACCAAGCTGGAAGTCAAACGGGCTGATGCTGCACCAACTGTATCCATCTTCCCACCATCCAGTGAGCAGTTAACATCTGGAGGTGCCTCAGTCGTGTGCTTCTTGAACAACTTCTACCCCAAAGACATCAATGTCAAGTGGAAGATTGATGGCAGTGAACGACAAAATGGCGTCCTGAACAGTTGGACTGATCAGGACAGCAAAGACAGCACCTACAGCATGAGCAGCACCCTCACGTTGACCAAGGACGAGTATGAACGACATAACAGCTATACCTGTGAGGCCACTCACAAGACATCAACTTCACCCATCGTCAAGAGCTTCAATAGGAATGAGTGTTAG
抗−ＤＣ−ＳＩＧＮＬ１６Ｅ３Ｋ抗体（配列番号８７）：
MESRIQAFVFVFLWLSGVGGDIVMTQSHKFMSTSVGDRVSVTCKASQDVTSAVAWYQQKPGQSPKLLIYWASTRHTGVPDRFTGSGSGTDYTLTISSGQAEDLALYYCHQYYSAPRTFGGGTKLEVKRADAAPTVSIFPPSSEQLTSGGASVVCFLNNFYPKDINVKWKIDGSERQNGVLNSWTDQDSKDSTYSMSSTLTLTKDEYERHNSYTCEATHKTSTSPIVKSFNRNEC
抗−ＤＣ−ＳＩＧＮＬ１６Ｅ７Ｈ−ＬＶ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号８８）：
ATGGAAAGGCACTGGATCTTTCTCTTCCTGTTTTCAGTAACTGCAGGTGTCCACTCCCAGGTCCAGCTTCAGCAGTCTGGGGCTGAGCTGGCAAAACCTGGGGCCTCAGTGAAGATGTCCTGCAAGGCTTCTGGCTACACCTTTACTACCTACTGGATGCACTGGGTAAAACAGAGGCCTGGACAGGGTCTGGAATGGATTGGATACATTAATCCTATCACTGGTTATACTGAGTACAATCAGAAGTTCAAGGACAAGGCCACCTTGACTGCAGACAAATCCTCCAGCACAGCCTACATGCAACTGAGCAGCCTGACATCTGAGGACTCTGCAGTCTATTACTGTGCAAGAGAGGGTTTAAGTGCTATGGACTATTGGGGTCAGGGAACCTCAGTCACCGTCACCTCAGCCAAAACAACGGGCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGTTCGAAGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGTAAAGCTAGCTGA
抗−ＤＣ−ＳＩＧＮＬ１６Ｅ７Ｈ−ＬＶ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号８９）：
MERHWIFLFLFSVTAGVHSQVQLQQSGAELAKPGASVKMSCKASGYTFTTYWMHWVKQRPGQGLEWIGYINPITGYTEYNQKFKDKATLTADKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCAREGLSAMDYWGQGTSVTVTSAKTTGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGKAS.
抗−ＤＣ−ＳＩＧＮＬ１６Ｅ７Ｋ−ＬＶ−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号９０）：
ATGGGCATCAAGATGGAGTCACAGATTCAGGCATTTGTATTCGTGTTTCTCTGGTTGTCTGGTGTTGGCGGAGACATTGTGATGACCCAGTCTCACAAATTCATGTCCACATCAGTAGGAGACAGGGTCAGCGTCACCTGCAAGGCCAGTCAGGATGTGACTTCTGCTGTAGCCTGGTATCAACAAAAACCAGGGCAATCTCCTAAACTACTGATTTACTGGGCATCCACCCGGCACACTGGAGTCCCTGATCGCTTCACAGGCAGTGGATCTGGGACAGATTATACTCTCACCATCAGCAGTGGGCAGGCTGAAGACCTGGCACTTTATTACTGTCACCAATATTATAGCGCTCCTCGGACGTTCGGTGGAGGCACCAAGCTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
抗−ＤＣ−ＳＩＧＮＬ１６Ｅ７Ｋ−ＬＶ−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号９１）：
MESQIQAFVFVFLWLSGVGGDIVMTQSHKFMSTSVGDRVSVTCKASQDVTSAVAWYQQKPGQSPKLLIYWASTRHTGVPDRFTGSGSGTDYTLTISSGQAEDLALYYCHQYYSAPRTFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
抗−Ｄｅｃｔｉｎ＿１＿１１Ｂ６．４＿Ｈ−Ｖ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号９２）：
ATGGCTGTCCTGGCACTACTCCTCTGCCTGGTGGCTTTCCCAACTTGTACCCTGTCCCAGGTGCAACTGAAGGAGTCAGGACCTGGCCTGGTGGCGCCCTCACAGAGCCTGTCCATTACCTGCTCTGTCTCTGGGTTCTCATTAAGCAACTATGATATAAGCTGGATTCGCCAGCCACCAGGAAAGGGTCTGGAGTGGCTTGGAGTAATGTGGACTGGTGGAGGCGCAAATTATAATTCAGCTTTCATGTCCAGACTGAGCATCAACAAGGACAACTCCAAGAGCCAAGTTTTTTTAAAAATGAACAATCTGCAAACTGATGACACAGCCATTTATTACTGTGTCAGAGATGCGGTGAGGTACTGGAACTTCGATGTCTGGGGCGCAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCAGCCAAAACGAAGGGCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGTTCGAAGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGTAAAGCTAGCTGA
抗−Ｄｅｃｔｉｎ＿１＿１１Ｂ６．４＿Ｈ−Ｖ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号９３）：
MAVLALLLCLVAFPTCTLSQVQLKESGPGLVAPSQSLSITCSVSGFSLSNYDISWIRQPPGKGLEWLGVMWTGGGANYNSAFMSRLSINKDNSKSQVFLKMNNLQTDDTAIYYCVRDAVRYWNFDVWGAGTTVTVSSAKTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGKAS
抗−Ｄｅｃｔｉｎ＿１＿１１Ｂ６．４＿Ｋ−ＬＶ−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号９４）：
ATGGATTTTCAAGCGCAGATTTTCAGCTTCCTGCTAATCAGTGCTTCAGTCATAATGTCCAGAGGACAAATTGTTCTCTCCCAGTCACCAGCAATCCTGTCTGCATCTCCAGGGGAGAAGGTCACAATGACTTGCAGGGCCAGCTCAAGTGTAAGTTACATACACTGGTACCAGCAGAAGCCAGGATCCTCCCCCAAACCCTGGATTTATGCCACATCCCACCTGGCTTCTGGAGTCCCTGCTCGCTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACCTCTTACTCTCTCACAATCAGCAGAGTGGAGGCTGAAGATACTGCCACTTATTACTGCCAGCAGTGGAGTAGTAACCCATTCACGTTCGGCTCGGGGACAAAGCTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
抗−Ｄｅｃｔｉｎ＿１＿１１Ｂ６．４＿Ｋ−ＬＶ−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号９５）：
MDFQAQIFSFLLISASVIMSRGQIVLSQSPAILSASPGEKVTMTCRASSSVSYIHWYQQKPGSSPKPWIYATSHLASGVPARFSGSGSGTSYSLTISRVEAEDTATYYCQQWSSNPFTFGSGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
抗−Ｄｅｃｔｉｎ＿１＿１５Ｅ２．５＿Ｈ−Ｖ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号９６）：
ATGGAAAGGCACTGGATCTTTCTACTCCTGTTGTCAGTAACTGCAGGTGTCCACTCCCAGGTCCAGCTGCAGCAGTCTGGGGCTGAACTGGCAAGACCTGGGGCCTCAGTGAAGATGTCCTGCAAGGCTTCTGGCTACACCTTTACTACCTACACTATGCACTGGGTAAAACAGAGGCCTGGACAGGGTCTGGAATGGATTGGATACATTAATCCTAGCAGTGGTTATACTAATTACAATCAGAAGTTCAAGGACAAGGCCACATTGACTGCAGACAAATCCTCCAGCACAGCCTCCATGCAACTGAGCAGCCTGACATCTGAGGACTCTGCAGTCTATTACTGTGCAAGAGAGAGGGCGGTATTAGTCCCCTATGCTATGGACTACTGGGGTCAAGGAACCTCAGTCACCGTCTCCTCAGCCAAAACAAAGGGCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGTTCGAAGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGTAAAGCTAGCTGA
抗−Ｄｅｃｔｉｎ＿１＿１５Ｅ２．５＿Ｈ−Ｖ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号９７）：
MERHWIFLLLLSVTAGVHSQVQLQQSGAELARPGASVKMSCKASGYTFTTYTMHWVKQRPGQGLEWIGYINPSSGYTNYNQKFKDKATLTADKSSSTASMQLSSLTSEDSAVYYCARERAVLVPYAMDYWGQGTSVTVSSAKTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGKAS
抗−Ｄｅｃｔｉｎ＿１＿１５Ｅ２．５＿Ｋ−Ｖ−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号９８）：
ATGCATTTTCAAGTGCAGATTTTCAGCTTCCTGCTAATCAGTGCCTCAGTCATAATGTCCAGAGGACAAATTGTTCTCACCCAGTCTCCAGCAGTCATGTCTGCATCTCCAGGGGAGAAGGTCACCATAACCTGCACTGCCAGCTCAAGTTTAAGTTACATGCACTGGTTCCAGCAGAAGCCAGGCACTTCTCCCAAACTCTGGCTTTATAGCACATCCATCCTGGCTTCTGGAGTCCCTACTCGCTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACCTCTTACTCTCTCACAATCAGCCGAATGGAGGCTGAAGATGCTGCCACTTATTACTGCCAGCAAAGGAGTAGTTCCCCATTCACGTTCGGCTCGGGGACAAAGCTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
抗−Ｄｅｃｔｉｎ＿１＿１５Ｅ２．５＿Ｋ−Ｖ−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号９９）：
MHFQVQIFSFLLISASVIMSRGQIVLTQSPAVMSASPGEKVTITCTASSSLSYMHWFQQKPGTSPKLWLYSTSILASGVPTRFSGSGSGTSYSLTISRMEAEDAATYYCQQRSSSPFTFGSGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
抗−Ｄｅｃｔｉｎ＿１＿２Ｄ８．２Ｄ４Ｈ−Ｖ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号１００）：
ATGGGATGGACCTGGATCTTTATTTTAATCCTGTCAGTTACTACAGGTGTCCACTCTGAGGTCCAGCTGCAGCAGTCTGGACCTGAGCTGGAGAAGCCTGGCGCTTCAGTGAAGATATCCTGCAAGGCTTCTGGTTACTCCTTCACTGGCTACAACATGAACTGGGTGAAACAGAGCAATGGAAAGAGCCTTGAGTGGATTGGAAATATTGATCCTTACTATGGTGATACTAACTACAACCAGAAGTTCAAGGGCAAGGCCACATTGACTGTAGACAAATCCTCCAGCACAGCCTACATGCACCTCAAGAGCCTGACATCTGAGGACTCTGCAGTCTATTACTGTGCAAGACCCTACGGTAGTGAGGCCTACTTTGCTTACTGGGGCCAAGGGACTCTGGTCACTGTCTCTGCAGCCAAAACGAAGGGCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGTTCGAAGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGTAAAGCTAGCTGA
抗−Ｄｅｃｔｉｎ＿１＿２Ｄ８．２Ｄ４Ｈ−Ｖ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号１０１）：
MGWTWIFILILSVTTGVHSEVQLQQSGPELEKPGASVKISCKASGYSFTGYNMNWVKQSNGKSLEWIGNIDPYYGDTNYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMHLKSLTSEDSAVYYCARPYGSEAYFAYWGQGTLVTVSAAKTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGKAS
抗−Ｄｅｃｔｉｎ＿１＿２Ｄ８．２Ｄ４Ｋ−Ｖ−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号１０２）：
ATGGTGTCCACTTCTCAGCTCCTTGGACTTTTGCTTTTCTGGACTTCAGCCTCCAGATGTGACATTGTGATGACTCAGTCTCCAGCCACCCTGTCTGTGACTCCAGGAGATAGAGTCTCTCTTTCCTGCAGGGCCAGCCAGAGTATTAGCGACTACTTACACTGGTATCAACAAAAATCACATGAGTCTCCAAGGCTTCTCATCAAATATGCTGCCCAATCCATCTCTGGGATCCCCTCCAGGTTCAGTGGCAGTGGATCAGGGTCAGATTTCACTCTCAGTATCAACGGTGTGGAACCTGAAGATGTTGGAGTGTATTACTGTCAAAATGGTCACAGCTTTCCGTACACGTTCGGAGGGGGGACCAAGCTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
抗−Ｄｅｃｔｉｎ＿１＿２Ｄ８．２Ｄ４Ｋ−Ｖ−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号１０３）：
DIVMTQSPATLSVTPGDRVSLSCRASQSISDYLHWYQQKSHESPRLLIKYAAQSISGIPSRFSGSGSGSDFTLSINGVEPEDVGVYYCQNGHSFPYTFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
抗−Ｌａｎｇｅｒｉｎ１５Ｂ１０Ｈ−ＬＶ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号１０４）：
ATGGAATGGAGGATCTTTCTCTTCATCCTGTCAGGAACTGCAGGTGTCCACTCCCAGGTTCAGCTGCGGCAGTCTGGACCTGAGCTGGTGAAGCCTGGGGCTTCAGTGAAGATGTCCTGCAAGGCTTCTGGATACACATTTACTGACTATGTTATAAGTTGGGTGAAGCAGAGAACTGGACAGGGCCTTGAGTGGATTGGAGATATTTATCCTGGAAGTGGTTATTCTTTCTACAATGAGAACTTCAAGGGCAAGGCCACACTGACTGCAGACAAATCCTCCACCACAGCCTACATGCAGCTCAGCAGCCTGACATCTGAGGACTCTGCGGTCTATTTCTGTGCAACCTACTATAACTACCCTTTTGCTTACTGGGGCCAAGGGACTCTGGTCACTGTCTCTGCAGCCAAAACAACGGGCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGTTCGAAGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGTAAAGCTAGCTGA
抗−Ｌａｎｇｅｒｉｎ１５Ｂ１０Ｈ−ＬＶ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号１０５）：
QVQLRQSGPELVKPGASVKMSCKASGYTFTDYVISWVKQRTGQGLEWIGDIYPGSGYSFYNENFKGKATLTADKSSTTAYMQLSSLTSEDSAVYFCATYYNYPFAYWGQGTLVTVSAAKTTGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGKAS.
抗−Ｌａｎｇｅｒｉｎ１５Ｂ１０Ｋ−ＬＶ−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号１０６）：
ATGAAGTTGCCTGTTAGGCTGTTGGTGCTGATGTTCTGGATTCCTGCTTCCAGCAGTGATGTTGTGATGACCCAAACTCCACTCTCCCTGCCTGTCCGTCTTGGAGATCAAGCCTCCATCTCTTGCAGATCTAGTCAGAGCCTTGTACACAGTAATGGAAACACCTATTTACATTGGTACCTGCAGAAGCCAGGCCAGTCTCCAAAGCTCCTGATCTACAAAGTTTCCAACCGATTTTCTGGGGTCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTGGATCAGGGACAAATTTCACACTCAAGATCAGCAGAGTGGAGGCTGAGGATCTGGGACTTTATTTCTGCTCTCAAAGTACACATGTTCCGTACACGTTCGGAGGGGGGACCAAGCTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
抗−Ｌａｎｇｅｒｉｎ１５Ｂ１０Ｋ−ＬＶ−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号１０７）：
DVVMTQTPLSLPVRLGDQASISCRSSQSLVHSNGNTYLHWYLQKPGQSPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTNFTLKISRVEAEDLGLYFCSQSTHVPYTFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
抗−Ｌａｎｇｅｒｉｎ２Ｇ３Ｈ−ＬＶ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号１０８）：
ATGACATTGAACATGCTGTTGGGGCTGAGGTGGGTTTTCTTTGTTGTTTTTTATCAAGGTGTGCATTGTGAGGTGCAGCTTGTTGAGTCTGGTGGAGGATTGGTGCAGCCTAAAGGGTCATTGAAACTCTCATGTGCAGCCTCTGGATTAACCTTCAATATCTACGCCATGAACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGAAAGGGTTTGGAATGGGTTGCTCGCATAAGAAATAAAAGTAATAATTATGCAACATATTATGCCGATTCAGTGAAAGACAGGTTCACCATCTCCAGAGATGATTCACAAAGCTTGCTCTATCTGCAAATGAACAACTTGAAAACTGAGGACACAGCCATGTATTACTGTGTGGGACGGGACTGGTTTGATTACTGGGGCCAAGGGACTCTGGTCACTGTCTCTGCAGCCAAAACGAAGGGCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGTTCGAAGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGTAAAGCTAGCTGA
抗−Ｌａｎｇｅｒｉｎ２Ｇ３Ｈ−ＬＶ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号１０９）：
MTLNMLLGLRWVFFVVFYQGVHCEVQLVESGGGLVQPKGSLKLSCAASGLTFNIYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRNKSNNYATYYADSVKDRFTISRDDSQSLLYLQMNNLKTEDTAMYYCVGRDWFDYWGQGTLVTVSAAKTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGKAS.
抗−Ｌａｎｇｅｒｉｎ２Ｇ３Ｌ−ＬＶ−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号１１０）：
ATGGCCTGGATTTCACTTATACTCTCTCTCCTGGCTCTCAGCTCAGGGGCCATTTCCCAGGCTGTTGTGACTCAGGAATCTGCACTCACCACATCACCTGGTGAAACAGTCACACTCACTTGTCGCTCAAGTACTGGGGCTGTTACAACTAGTAACTATGCCAACTGGGTCCAAGAAAAACCAGATCATTTATTCACTGGTCTAATAGGTGGTACCAACAACCGAGTTTCAGGTGTTCCTGCCAGATTCTCAGGCTCCCTGATTGGAGACAAGGCTGCCCTCACCATCACAGGGGCACAGACTGAGGATGAGGCAATATATTTCTGTGCTCTATGGTACAGCAACCATTGGGTGTTCGGTGGAGGAACCAAACTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
抗−Ｌａｎｇｅｒｉｎ２Ｇ３Ｌ−ＬＶ−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号１１１）：
MAWISLILSLLALSSGAISQAVVTQESALTTSPGETVTLTCRSSTGAVTTSNYANWVQEKPDHLFTGLIGGTNNRVSGVPARFSGSLIGDKAALTITGAQTEDEAIYFCALWYSNHWVFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
抗−Ｌｏｘ＿１＿１０Ｆ９Ｈ−ＬＶ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号１１２）：
ATGGAATGGACCTGGGTCTTTCTCTTCCTCCTGTCAGTAACTGCAGGTGTCCACTCCCAGGTTCAGCTGCAGCAGTCTGGAGCTGAGCTGATGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGATATCCTGCAAGGCTACTGGCTACACATTCGGTAGCTACTGGATAGAGTGGGTAAAGCAGAGGCCTGGACATGGCCTTGAGTGGATTGGAGAGATTTTACCTGGAAGTGGTAATACTAACTACAATGAGAACTTCAAGGGCAAGGCCACATTCACTGCAGATACATCCTCCAACACAGCCTACATGCAACTCACCAGTCTGACATCTGAGGACTCTGCCGTCTATTACTGTGCTAGGGCGGGGATTTATTGGGGCCAAGGGACTCTGGTCACTGTCTCTGCAGCCAAAACGAAGGGCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGTTCGAAGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGTAAAGCTAGCTGA
抗−Ｌｏｘ＿１＿１０Ｆ９Ｈ−ＬＶ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号１１３）：
MEWTWVFLFLLSVTAGVHSQVQLQQSGAELMKPGASVKISCKATGYTFGSYWIEWVKQRPGHGLEWIGEILPGSGNTNYNENFKGKATFTADTSSNTAYMQLTSLTSEDSAVYYCARAGIYWGQGTLVTVSAAKTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGKAS
抗−Ｌｏｘ＿１＿１０Ｆ９Ｋ−ＬＶ−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号１１４）：
ATGGAGAAAGACACACTCCTGCTATGGGTCCTGCTTCTCTGGGTTCCAGGTTCCACAGGTGACATTGTGCTGACCCAATCTCCAGCTTTTTTGGCTGTGTCTCTAGGGCAGAGGGCCACCATCTCCTGCAGAGCCAGCGAAAGTGTTGATAATTATGGCATTAGTTTTATGAACTGGTTCCAACAGAAACCAGGACAGCCACCCAAACTCCTCATCTATGTTGCATCCAAGCAAGGATCCGGGGTCCCTGCCAGGTTTAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCAGCCTCAACATCCATCCTATGGAGGAGGATGATACTGCAATGTATTTCTGTCAGCAAAGTAAGGAGGTTCCTCGGACGTTCGGTGGAGGCACCAAGCTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
抗−Ｌｏｘ＿１＿１０Ｆ９Ｋ−ＬＶ−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号１１５）：
MEKDTLLLWVLLLWVPGSTGDIVLTQSPAFLAVSLGQRATISCRASESVDNYGISFMNWFQQKPGQPPKLLIYVASKQGSGVPARFSGSGSGTDFSLNIHPMEEDDTAMYFCQQSKEVPRTFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
抗−ＬＯＸ−１１１Ｃ８Ｈ−ＬＶ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号１１６）：
ATGGAATGTAACTGGATACTTCCTTTTATTCTGTCGGTAACTTCAGGGGTCTACTCAGAGGTTCAGCTCCAGCAGTCTGGGACTGTGCTGGCAAGGCCTGGGGCTTCAGTGAAGATGTCCTGCAAGGCTTCTGGCTACACCTTTACCAGCTACTGGATGCACTGGGTAAAACAGAGGCCTGGACAGGGTCTGGAATGGATTGGCGCTATTTATCCTGGAAATAGTGATACTACCTACAACCAGAAGTTCAAGGGCAAGGCCAAACTGACTGCAGTCACATCCACCAGCACTGCCTACATGGAGCTCAGCAGCCTGACAAATGAGGACTCTGCGGTCTATTACTGTACACCTACTTACTACTTTGACTACTGGGGCCAAGGCACCTCTCTCACAGTCTCCTCAGCCAAAACGAAGGGCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGTTCGAAGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGTAAAGCTAGCTGA
抗−ＬＯＸ−１１１Ｃ８Ｈ−ＬＶ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号１１７）：
MECNWILPFILSVTSGVYSEVQLQQSGTVLARPGASVKMSCKASGYTFTSYWMHWVKQRPGQGLEWIGAIYPGNSDTTYNQKFKGKAKLTAVTSTSTAYMELSSLTNEDSAVYYCTPTYYFDYWGQGTSLTVSSAKTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGKAS
抗−ＬＯＸ−１１１Ｃ８Ｋ−ＬＶ−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号１１８）：
ATGAGTCCTGCCCAATTCCTGTTTCTGTTAGTGCTCTGGATTCGGGAAACCAACGGTGATGTTGTGATGACCCAGACTCCACTCACTTTGTCGGTTACCATTGGACAACCAGCCTCCATCTCTTGCAAGTCAAGTCAGAGCCTCTTAGATAGTGATGGAAAGACATATTTGAATTGGTTCTTACAGAGGCCAGGCCAGTCTCCAAAGCGCCTAATCTATCTGGTGTCTAAACTGGACTCTGGAGTCCCTGACAGGTTCACTGGCAGTGGATCAGGGACAGATTTCACACTGAAAATCAGCAGAGTGGAGGCTGAGGATTTGGGAGTTTATTATTGCTGGCAAGGTACACATTTTCCGTGGACGTTCGGTGGAGGCACCAAGCTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
抗−ＬＯＸ−１１１Ｃ８Ｋ−ＬＶ−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号１１９）：
MSPAQFLFLLVLWIRETNGDVVMTQTPLTLSVTIGQPASISCKSSQSLLDSDGKTYLNWFLQRPGQSPKRLIYLVSKLDSGVPDRFTGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYYCWQGTHFPWTFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
抗−ＬＯＸ−１１５Ｃ４Ｈ−ＬＶ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号１２０）：
ATGGGAGGGATCTGGATCTTTCTCTTCCTCCTGTCAGGAACTGCAGGTGCCCACTCTGAGATCCAGCTGCAGCAGACTGGACCTGAGCTGGTGAAGCCTGGGGCTTCAGTGAAGATATCCTGCAAGGCTTCTGGTTATCCATTCACTGACTACATCATGGTCTGGGTGAAGCAGAGCCATGGAAAGAGCCTTGAGTGGATTGGAAATATTAGTCCTTACTATGGTACTACTAACTACAATCTGAAGTTCAAGGGCAAGGCCACATTGACTGTAGACAAATCTTCCAGCACAGCCTACATGCAGCTCAACAGTCTGACATCTGAGGACTCTGCAGTCTATTACTGTGCAAGATCCCCTAACTGGGACGGGGCCTGGTTTGCTCACTGGGGCCAAGGGGCTCTGGTCACTGTCTCTGCAGCCAAAACAAAGGGCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGTTCGAAGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGTAAAGCTAGCTGATTAATTAA
抗−ＬＯＸ−１１５Ｃ４Ｈ−ＬＶ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号１２１）：
MGGIWIFLFLLSGTAGAHSEIQLQQTGPELVKPGASVKISCKASGYPFTDYIMVWVKQSHGKSLEWIGNISPYYGTTNYNLKFKGKATLTVDKSSSTAYMQLNSLTSEDSAVYYCARSPNWDGAWFAHWGQGALVTVSAAKTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGKAS
抗−ＬＯＸ−１１５Ｃ４Ｋ−ＬＶ−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号１２２）：
ATGGAGACAGACACAATCCTGCTATGGGTGCTGCTGCTCTGGGTTCCAGGCTCCACTGGTGACATTGTGCTGACCCAATCTCCAGCTTCTTTGGCTGTGTCTCTAGGGCAGAGGGCCACCATCTCCTGCAAGGCCAGCCAAAGTGTTGATTATGATGGTGATAGTTATATGAACTGGTTCCAACAGAAACCAGGACAGCCACCCAAACTCCTCATCTATGCTGCATCCAATCTAGAATCTGGGATCCCAGCCAGGTTTAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACCCTCAACATCCATCCTGTGGAGGAGGAGGATGCTGCAACCTATTACTGTCAGCAAAGTAATGAGGATCCATTCACGTTCGGCTCGGGGACAAAGCTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
抗−ＬＯＸ−１１５Ｃ４Ｋ−ＬＶ−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号１２３）：
METDTILLWVLLLWVPGSTGDIVLTQSPASLAVSLGQRATISCKASQSVDYDGDSYMNWFQQKPGQPPKLLIYAASNLESGIPARFSGSGSGTDFTLNIHPVEEEDAATYYCQQSNEDPFTFGSGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC  
抗−Ｍａｒｃｏ＿１０Ｂ７．３Ｇ４Ｈ−ＬＶ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号１２４）：
ATGGCTGTCCTGGGGCTGCTTCTCTGCCTGGTGACGTTCCCAAGCTGTGTCCTGTCCCAGGTGCAGCTGAAGGAGTCAGGACCTGGCCTGGTGGCACCCTCACAGAGCCTGTCCATCACATGCACTGTCTCTGGGTTCTCATTATCCAGATATAGTGTATTTTGGGTTCGCCAGCCTCCAGGAAAGGGTCTGGAGTGGCTGGGATTGATATGGGGTGGTGGAAGCACAGACTATAATTCAGCTCTCAAATCCAGACTGAGCATCAGCAAGGACAACTCCAAGAGCCAAGTTTTCTTAAAAATGAACAGTCTGCAAACTGATGACACAGCCATGTACTACTGTGCCAGAATCTACTTTGATTACGACGGGGCTATGGACTACTGGGGTCAAGGAACCTCAGTCACCGTCTCCTCAGCCAAAACAACGGGCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGTTCGAAGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGTAAAGCTAGCTG
抗−Ｍａｒｃｏ＿１０Ｂ７．３Ｇ４Ｈ−ＬＶ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号１２５）：
MAVLGLLLCLVTFPSCVLSQVQLKESGPGLVAPSQSLSITCTVSGFSLSRYSVFWVRQPPGKGLEWLGLIWGGGSTDYNSALKSRLSISKDNSKSQVFLKMNSLQTDDTAMYYCARIYFDYDGAMDYWGQGTSVTVSSAKTTGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGKAS
抗Ｍａｒｃｏ＿１０Ｂ７．３Ｇ４Ｋ＿Ｈ−Ｖ−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号１２６）：
ATGCATCGCACCAGCATGGGCATCAAGATGGAGTCACGGATTCAGGCATTTGTATTCGTGTTTCTCTGGTTGTCTGGTGTTGGCGGAGACATTGTGATGACCCAGTCTCACAAATTCATGTCCACATCAGTAGGAGACAGGGTCAGCGTCACCTGCAAGGCCAGTCAGGATGTGACTTCTGCTGTAGCCTGGTATCAACAAAAACCAGGGCAATCTCCTAAACTACTGATTTACTGGGCATCCACCCGGCACACTGGAGTCCCTGATCGCTTCACAGGCAGTGGATCTGGGACAGATTATACTCTCACCATCAGCAGTGGGCAGGCTGAAGACCTGGCACTTTATTACTGTCACCAATATTATAGCGCTCCTCGGACGTTCGGTGGAGGCACCAAGCTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
抗Ｍａｒｃｏ＿１０Ｂ７．３Ｇ４Ｋ＿Ｈ−Ｖ−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号１２７）：
MHRTSMGIKMESRIQAFVFVFLWLSGVGGDIVMTQSHKFMSTSVGDRVSVTCKASQDVTSAVAWYQQKPGQSPKLLIYWASTRHTGVPDRFTGSGSGTDYTLTISSGQAEDLALYYCHQYYSAPRTFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
抗−Ｍａｒｃｏ＿１１Ａ８．３Ｃ９＿Ｈ−Ｖ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号１２８）：
ATGGAATGGAACTGGGTCGTTCTCTTCCTCCTGTCATTAACTGCAGGTGTCTATGCCCAGGGTCAGATGCAGCAGTCTGGAGCTGAGCTGGTGAAGCCTGGGGCTTCAGTGAAGCTGTCCTGCAAGACTTCTGGCTTCACCTTCAGCAGTAACTATATAAGTTGGTTGAAGCAAAAGCCTGGACAGAGTCTTGAGTGGATTGCATGGATTTATGCTGGAACTGGTGGTATTACCTATAATCAGAAGTTCAGAGGCAGGGCCCAACTGACTGTAGACACATCCTCCAGCACAGCCTACATGCAGTTCAGCAGCCTGACAACTGATGACTCTGCCATCTATTACTGTGCAAGACACGTGAGGGGTTACCATCCTATGGACTACTGGGGTCAAGGAACCTCAGTCACCGTCTCCTCAGCCAAAACGAAGGGCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGTTCGAAGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGTAAAGCTAGCTGA
抗−Ｍａｒｃｏ＿１１Ａ８．３Ｃ９＿Ｈ−Ｖ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号１２９）：
MEWNWVVLFLLSLTAGVYAQGQMQQSGAELVKPGASVKLSCKTSGFTFSSNYISWLKQKPGQSLEWIAWIYAGTGGITYNQKFRGRAQLTVDTSSSTAYMQFSSLTTDDSAIYYCARHVRGYHPMDYWGQGTSVTVSSAKTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGKAS
抗−Ｍａｒｃｏ＿１１Ａ８．３Ｃ９＿Ｈ−Ｖ−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号１３０）：
ATGGAGTCACAGACTCAGGTCTTTGTATACATGTTGCTGTGGTTGTCTGGTGTTGATGGAGACATTGTGATGACCCAGTCTCAAAAATTCATGTCCGCATCAGTAGGGGACAGGGTCAGCGTCACCTGCAGGGCCAGTCAGAATGTGGTTACTAATGTAGGCTGGTATCAACAGAAACCAGGGCAATCTCCTAAAGTACTGATTTACTCGGCATCCTTCCGGTACAGTGGAGTCCCTGATCGCTTCACAGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCACCAATGTGCAGTCTGAAGACTTGGCAGAGTATTTCTGTCAGCAATATAACAACTATCCGTACACGTTCGGAGGGGGGACCAAGCTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
抗−Ｍａｒｃｏ＿１１Ａ８．３Ｃ９＿Ｈ−Ｖ−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号１３１）：
MESQTQVFVYMLLWLSGVDGDIVMTQSQKFMSASVGDRVSVTCRASQNVVTNVGWYQQKPGQSPKVLIYSASFRYSGVPDRFTGSGSGTDFTLTITNVQSEDLAEYFCQQYNNYPYTFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
抗−Ｍａｒｃｏ＿３Ｈ１０．１Ｆ３＿Ｈ−Ｖ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号１３２）：
ATGGGATGGAGCTATATCATCCTCTTTTTGGTAGCAACAGCTACAGATGTCCACTCCCAGGTCCAACTGCAGCAGCCTGGGGCTGAACTGGTGAAGCCTGGGGCTTCAGTGAAGCTGTCCTGCAAGGCTTCTGGCTACACCTTCACCAGCTACTGGATGCACTGGGTGAAGCAGAGGCCTGGAGAAGGCCTTGAGTGGATTGGAGAGATTAATCCTAGCTACGGTCGTACTGACTACAATGGGAAGTTCAAGAACAAGGCCACACTGACTGTAGCCAAATCCTCCAGCACAGCCTACATGCAACTCAGCAGCCTGACATCTGAGGACTCTGCGGTCTATTACTGTGCAAGAGGAGATTACTACGGTAGTAGCTCGTTTGCTTACTGGGGCCAAGGGACTCTGGTCACTGTCTCTGCAGCCAAAACAAAGGGCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGTTCGAAGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGTAAAGCTAGCTGA
抗−Ｍａｒｃｏ＿３Ｈ１０．１Ｆ３＿Ｈ−Ｖ−ｈＩｇＧ４Ｈ−Ｃ抗体（配列番号１３３）：
MGWSYIILFLVATATDVHSQVQLQQPGAELVKPGASVKLSCKASGYTFTSYWMHWVKQRPGEGLEWIGEINPSYGRTDYNGKFKNKATLTVAKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARGDYYGSSSFAYWGQGTLVTVSAAKTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGKAS
抗−Ｍａｒｃｏ＿３Ｈ１０．１Ｆ３＿Ｋ−Ｖ−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号１３４）：
ATGGAGTCACAGACTCAGGTCTTTGTATACATGTTGCTGTGGTTGTCTGGTGTTGATGGAGACATTGTGATGACCCAGTCTCAAAAATTCATGTCCACATCATTAGGAGACAGGGTCAGCGTCACCTGCAAGGCCAGTCAGAATGTGGGTACTAATGTAGCCTGGTATCAACAGAAACCAGGGCACTCTCCTAAAGCACTGATTTACTCGGCATCCTACCGGTACAGTGGAGTCCCTGATCGCTTCACAGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAATGTGCAGTCTGAAGACTTGGCAGAGTTTTTCTGTCAGCAATATAACAACTATCCGTACACGTTCGGAGGGGGGACCACGCTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
抗−Ｍａｒｃｏ＿３Ｈ１０．１Ｆ３＿Ｋ−Ｖ−ｈＩｇＧＫ−Ｃ抗体（配列番号１３５）：
MESQTQVFVYMLLWLSGVDGDIVMTQSQKFMSTSLGDRVSVTCKASQNVGTNVAWYQQKPGHSPKALIYSASYRYSGVPDRFTGSGSGTDFTLTISNVQSEDLAEFFCQQYNNYPYTFGGGTTLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
【００６２】
本発明の抗原は、アデノウイルス、レトロウイルス、ピコルナウイルス、ヘルペスウイルス、ロタウイルス、ハンタウイルス、コロナウイルス、トガウイルス、フラビウイルス、ラブドウイルス、パラミクソウイルス、オルソミクソウイルス、ブニヤウイルス、アレナウイルス、レオウイルス、パピローマウイルス、パルボウイルス、ポックスウイルス、ヘパドナウイルス又は海綿状ウイルス、ＨＩＶ、ＣＭＶ、Ａ型、Ｂ型、及びＣ型肝炎ウイルス、インフルエンザ；麻疹、ポリオ、天然痘、風疹；呼吸器多核体、単純ヘルペス、水痘帯状疱疹、エプスタイン−バー、日本脳炎、狂犬病、インフルエンザ又は風邪ウイルスの１又は２以上のウイルス抗原又はペプチドを含む。抗原は、Ｎｅｆ（６６〜９７）：VGFPVTPQVPLRPMTYKAAVDLSHFLKEKGGL（配列番号１３６）；Ｎｅｆ（１１６〜１４５）：HTQGYFPDWQNYTPGPGVRYPLTFGWLYKL（配列番号１３７）；Ｇａｇ  ｐ１７（１７〜３５）：EKIRLRPGGKKKYKLKHIV（配列番号１３８）；Ｇａｇ  ｐ１７〜ｐ２４（２５３〜２８４）：NPPIPVGEIYKRWIILGLNKIVRMYSPTSILD（配列番号１３９）から選択され、及び／又はＰｏｌ  ３２５〜３５５（ＲＴ１５８〜１８８）はAIFQSSMTKILEPFRKQNPDIVIYQYMDDLY（配列番号１４０）である。一態様では、前記抗原は、１９〜３２残基で、ＭＨＣクラスＩ分子で提示されたＨＩＶ−１のＮｅｆ、Ｇａｇ及びＥｎｖタンパク質で同定された細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）エピトープから選択される。別の態様では、ＡｇはＨＩＶ  ｇｐ１２０、ｇｐ４１、Ｇａｇ、ｐ１７、ｐ２４、ｐ２、ｐ７、ｐ１、ｐ６、Ｔａｔ、Ｒｅｖ、ＰＲ、ＲＴ、ＩＮ、Ｖｉｆ、Ｖｐｒ、Ｖｐｘ、Ｖｐｕ及びＮｅｆから選択される。
【００６３】
別の態様では、抗原は、ＣＥＡ、前立腺特異抗原（ＰＳＡ）、ＨＥＲ−２／ｎｅｕ、ＢＡＧＥ、ＧＡＧＥ、ＭＡＧＥ１〜４、６及び１２、ＭＵＣ関連タンパク質（ムチン）（ＭＵＣ−１、ＭＵＣ−２など）、ＧＭ２及びＧＤ２ガングリオシド、ｒａｓ、ｍｙｃ、チロシナーゼ、ＭＡＲＴ（メラノーマ抗原）、ＭＡＲＣＯ−ＭＡＲＴ、サイクリンＢ１、サイクリンＤ、Ｐｍｅｌ１７（ｇｐ１００）、ＧｎＴ−ＶイントロンＶ配列（Ｎ−アセチルグルコアミニルトランスフェラーゼＶイントロンＶ配列）、前立腺Ｃａ  ｐｓｍ、前立腺血清抗原（ＰＳＡ）、ＰＲＡＭＥ（メラノーマ抗原）、β−カテニン、ＭＵＭ−１−Ｂ（メラノーマ遍在性変異遺伝子産物）、ＧＡＧＥ（メラノーマ抗原）１、ＢＡＧＥ（メラノーマ抗原）２〜１０、ｃ−ＥＲＢ２（Ｈｅｒ２／ｎｅｕ）、ＥＢＮＡ（エプスタインバーウイルス核内抗原）１〜６、ｇｐ７５、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）Ｅ６及びＥ７、ｐ５３、肺耐性タンパク質（ＬＲＰ）、Ｂｃｌ−２及びＫｉ−６７から選択される。別の態様では、Ａｇは、白血病及びリンパ腫、星状細胞腫又は神経膠芽腫などの神経腫瘍、メラノーマ、乳癌、肺癌、頭頸部癌、消化器系腫瘍、胃癌、結腸癌、肝癌、膵癌、子宮頸部、子宮、卵巣癌、膣癌、精巣癌、前立腺癌又は陰茎癌などの泌尿生殖器腫瘍、骨腫瘍、血管腫瘍、或いは唇、上咽頭、咽頭及び口腔、食道、直腸、胆嚢、胆管、喉頭、肺及び気管支、膀胱、腎臓、脳及び神経系のその他の部分、甲状腺の癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発骨髄腫並びに白血病の抗原を含む腫瘍関連抗原から選択される。
【００６４】
Ａｇは、
MWVPVVFLTLSVTWIGAAPLILSRIVGGWECEKHSQPWQVLVASRGRAVCGGVLVHPQWV（配列番号１４１）；
LTAAHCIRNKSVILLGRHSLFHPEDTGQVFQVSHSFPHPLYDMSLLKNRFLRPGDDSSHD（配列番号１４２）；
LMLLRLSEPAELTDAVKVMDLPTQEPALGTTCYASGWGSIEPEEFLTPKKLQCVDLHVIS（配列番号１４３）；
NDVCAQVHPQKVTKFMLCAGRWTGGKSTCSGDSGGPLVCNGVLQGITSWGSEPCALPERP（配列番号１４４）；又は
SLYTKVVHYRKWIKDTIVANP（配列番号１４５）の少なくとも１つから選択される。
【００６５】
別の態様では、Ａｇは、
IMDQVPFSV（配列番号１４６）；
ITDQVPFSV（配列番号１４７）；
YLEPGPVTV（配列番号１４８）；
YLEPGPVTA（配列番号１４９）；
KTWGQYWQV（配列番号１５０）；
DTTEPATPTTPVTTPTTTKVPRNQDWLGVSRQLRTKAWNRQLYPEWTEAQRLDCWRGGQVSLKVSNDGPTLIGANASFSIALNFPGSQKVLPDGQVIWVNNTIINGSQVWGGQPVYPQETDDACIFPDGGPCPSGSWSQKRSFVYVWKTWGQYWQVLGGPVSGLSIGTGRAMLGTHTMEVTVYHRRGSQSYVPLAHSSSAFTITDQVPFSVSVSQLRALDGGNKHFLRNQ（配列番号１５１）；
PLTFALQLHDPSGYLAEADLSYTWDFGDSSGTLISRAXVVTHTYLEPGPVTAQVVLQAAIPLTSCGSSPVPAS（配列番号１５２）；
GTTDGHRPTAEAPNTTAGQVPTTEVVGTTPGQAPTAEPSGTTSVQVPTTEVISTAPVQMPTAESTGMTPEKVPVSEVMGTTLAEMSTPEATGMTPAEVSIVVLSGTTAA（配列番号１５３）；
QVTTTEWVETTARELPIPEPEGPDASSIMSTESITGSLGPLLDGTATLRLVKRQVPLDCVLYRYGSFSVTLDIVQ（配列番号１５４）；及び
GIESAEILQAVPSGEGDAFELTVSCQGGLPKEACMEISSPGCQPPAQRLCQPVLPSPACQLVLHQILKGGSGTYCLNVSLADTNSLAVVSTQLIVPGILLTGQEAGLGQ（配列番号１５５）、及びそれらの断片の少なくとも１つから選択される。
【００６６】
さらに別の態様では、Ａｇは、
MEMKILRALNFGLGRPLPLHFLRRASKIGEVDVEQHTLAKYLMELTMLDY（配列番号１５６）；及びDWLVQVQMKFRLLQETMYMTVSIIDRFMQNNCVPKK（配列番号１５７）の少なくとも１つから選択される。
【００６７】
別の態様では、Ａｇは、
MEHQLLCCEVETIRRAYPDANLLNDRVLRAMLKAEETCAPSVSYFKCV（配列番号１５８）；
QKEVLPSMRKIVATWMLEVCEEQKCEEEVFPLAMNYLDRFLSLEPVKKSRLQLLGATCMFVASKMKETIPLTAEKLCIYTDNSIRPEELLQMELL（配列番号１５９）；LVNKLKWNLAAMTPHDFIEHFLSKMPEAEENKQIIRKHAQTFVALCATDVKFISNPPSMV（配列番号１６０）；及び
AGSVVAAVQGLNLRSPNNFLSYYRLTRFLSRVIKCDPDCLRACQEQIEALLESSLRQAQQNMDPKAAEEEEEEEEEVDLACTPTDVRDVDI（配列番号１６１）、及びそれらの断片の少なくとも１つから選択される。
【００６８】
別の態様では、Ａｇは１９〜３２個のアミノ酸長である。別の態様では、Ａｇは、１７〜６０個のアミノ酸長で、ＰＳＡ又はサイクリン１で同定された細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）エピトープから選択される。
【００６９】
別の態様では、癌ペプチドは、ＣＥＡ、前立腺特異抗原（ＰＳＡ）、ＨＥＲ−２／ｎｅｕ、ＢＡＧＥ、ＧＡＧＥ、ＭＡＧＥ１〜４、６及び１２、ＭＵＣ関連タンパク質（ムチン）（ＭＵＣ−１、ＭＵＣ−２など）、ＧＭ２及びＧＤ２ガングリオシド、ｒａｓ、ｍｙｃ、チロシナーゼ、ＭＡＲＴ（メラノーマ抗原）、ＭＡＲＣＯ−ＭＡＲＴ、サイクリンＢ１、サイクリンＤ、Ｐｍｅｌ１７（ｇｐ１００）、ＧｎＴ−ＶイントロンＶ配列（Ｎ−アセチルグルコアミニルトランスフェラーゼＶイントロンＶ配列）、前立腺Ｃａ  ｐｓｍ、前立腺血清抗原（ＰＳＡ）、ＰＲＡＭＥ（メラノーマ抗原）、β−カテニン、ＭＵＭ−１−Ｂ（メラノーマ遍在性変異遺伝子産物）、ＧＡＧＥ（メラノーマ抗原）１、ＢＡＧＥ（メラノーマ抗原）２〜１０、ｃ−ＥＲＢ２（Ｈｅｒ２／ｎｅｕ）、ＥＢＮＡ（エプスタインバーウイルス核内抗原）１〜６、ｇｐ７５、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）Ｅ６及びＥ７、ｐ５３、肺耐性タンパク質（ＬＲＰ）、Ｂｃｌ−２及びＫｉ−６７から選択される腫瘍関連抗原から選択される。
【００７０】
細胞の調製：健康な個体に対して、インフォームドコンセントが得られた後にアフェレーシス法を実施した。この方法は、Baylor Research施設内倫理委員会によって審査、承認された。ＰＢＭＣは、アフェレーシスした血液試料から精製し、凍結保存後使用した。単球由来のＩＦＮａ−ＤＣは、ＧＭ−ＣＳＦ（１００ｎｇ／ｍｌ）及びＩＦＮａ（５００Ｕ／ｍｌ））（Salluto et al, J. Exp. Med）と共にCellgenix中で３日間培養した凍結ヒト単球（水簸画分５、Lemarie et al, J. Immunological Methods, 2007）から調製した。
【００７１】
細胞外サイトカイン分泌アッセイ。ＰＢＭＣ又は単球由来のＩＦＮａ−ＤＣ（２×１０６細胞／ｍｌ、２００μｌ／ウェル）を、ＤＣ標的化ワクチン及び所望のＴＬＲリガンドと共に１０％ヒトＡＢ血清、Ｌ−グルタミン  ２ｍＭ、ペニシリン  ５０Ｕ、ストレプトマイシン  ５０μｇ／ｍｌ、１×必須アミノ酸、ヘペス  ２５ｍＭ、２−メルカプトエタノール  ５５μΜを含有するｃＲＰＭＩ中において、又は刺激しないまま（陰性対照）、３７℃及び５％ＣＯ２で２４時間培養した。次いで、培養上清を収集し、その後、分泌したサイトカインを、BioPlex２００Luminex（BioRad社）を使用して培養上清中で測定した。
【００７２】
図１Ａ〜１Ｄは、本発明のフラジェリン及びいくつかの抗体−フラジェリン構築物を示した図である。
【００７３】
図２は、本発明の抗体−フラジェリン構築物の活性を試験するために使用した研究計画を示した図である。
【００７４】
図３Ａ〜３Ｃは、様々な種類の細胞を本発明の構築物で活性化したときのＩＬ−６の分泌を示した図である。２つのフラジェリンドメイン（ｆｌｇｎ１及びｆｌｇｎ２）の間に柔軟なリンカー（Ｆｌｅｘ）を付加すると、活性が消失する。様々な細胞は、ＩＦＮアルファ活性化ＤＣ及び末梢血単核球（ＰＢＭＣ）である。
【００７５】
図４Ａ〜４Ｂは、ＩＬ−６及びＩＬ−１ベータの分泌によって測定した、様々な構築物の用量設定を示している。フラジェリン活性は、標的化抗体に左右され、最低０．１ｎＭ用量でも効果的であるが、アイソタイプ対照は、２５ｎＭ用量でのみ応答する。図４Ｃ及び４Ｄは、ＩＬ−６及びＩＬ−１ベータの分泌によって測定した、様々な構築物の用量設定を示す。フラジェリン活性は、標的化抗体に左右され、最低０．１ｎＭ用量でも効果的であるが、アイソタイプ対照は、２５ｎＭ用量でのみ応答する。さらに、遊離抗体をアイソタイプ対照に付加しても、フラジェリン活性は回復しない。
【００７６】
図５は、フラジェリンを備えた、又は備えない抗ＬＯＸ−１抗体を使用した、リストした遺伝子の遺伝子発現のヒートマップを示した図である。α−ＬＯＸ−１．ｆｌｇｎと共に培養したＩＦＮα−ＤＣから得られたヒートマップでは、１７個の転写物がαＬＯＸ−１．ｆｌｇｎ刺激に応じて過剰発現していることが見出された。
【００７７】
この明細書で述べたいかなる実施形態も、本発明のいかなる方法、キット、試薬又は組成物に関して考えることができ、その逆もまた同様である。さらに、本発明の組成物は、本発明の方法を実現するために使用することができる。
【００７８】
本明細書で記載した特定の実施形態は、本発明を限定するものとしてではなく、本発明の例示のために示されている。本発明の主要な特徴は、本発明の範囲を逸脱することなく様々な実施形態で使用することができる。当業者であれば、所定の実験しか使用しなくても、本明細書で記載した特定の方法の数多くの同等物を認識し、又は確認することができるであろう。このような同等物は、本発明の範囲内にあると考えられ、特許請求の範囲に包含される。
【００７９】
本明細書で言及した出版物及び特許出願は全て、本発明が関係する業界の当業者のレベルの指標となる。出版物及び特許出願は全て、それぞれ個々の出版物又は特許出願が参考として組み込まれることが具体的かつ個々に示されるのと同程度に、本明細書に参考として組み込まれる。
【００８０】
特許請求の範囲及び／又は明細書において「含む（comprising）」という用語と一緒に使用したとき、「a」又は「an」という語の使用は、「１つ（one）」を意味することができるが、「１又は２以上（one or more）」、「少なくとも１つの（at least one）」及び「１又は１より多い（one or more than one）」の意味とも矛盾しない。特許請求の範囲における「又は」という用語の使用は、開示が一方のみ及び「及び／又は」を意味する定義を支持するが、一方のみを意味すること、又は選択肢が互いに排他的であることが明示的に示されていなければ、「及び／又は」を意味するために用いられる。本明細書全体にわたって、「約」という用語は、値の測定に使用されたデバイス、方法に本来備わっている誤差の変動、又は研究対象間に存在する変動を値が含むことを指すために用いられる。
【００８１】
本明細書及び特許請求の範囲で使用したように、「含む（comprising）」（及び「含む（comprise）」及び「含む（comprises）」などの含む（comprising）のいかなる形態）、「有する（having）」（及び「有する（have）」及び「有する（has）」などの有する（having）のいかなる形態）、「含む（including）」（及び「含む（includes）」及び「含む（include）」などの含む（including）のいかなる形態）又は「含有する（containing）」（及び「含有する（contains）」及び「含有する（contain）」などの含有する（containing）のいかなる形態）の用語も包括的又は非限定的であり、さらに、列挙されていない付加的な要素又は方法ステップを排除しない。
【００８２】
本明細書で使用したように「又はそれらの組み合わせ（or combinations thereof）」という用語は、用語の前に挙げた事項の配列及び組み合わせ全てを意味する。例えば、「Ａ、Ｂ、Ｃ又はそれらの組み合わせ」は、Ａ、Ｂ、Ｃ、ＡＢ、ＡＣ、ＢＣ又はＡＢＣの少なくとも１つを含むことを意図しており、特定の文脈で順番が重要ならば、ＢＡ、ＣＡ、ＣＢ、ＣＢＡ、ＢＣＡ、ＡＣＢ、ＢＡＣ又はＣＡＢも含むことを意図する。この例に続いて、ＢＢ、ＡＡＡ、ＭＢ、ＢＢＣ、ＡＡＡＢＣＣＣＣ、ＣＢＢＡＡＡ、ＣＡＢＡＢＢなどの１又は２以上の事項又は用語の反復を含有する組み合わせが明白に含まれる。当業者であれば、文脈から明らかでない限り、通常、いかなる組み合わせにおいても事項又は用語の数には制限がないことが理解されよう。
【００８３】
本明細書で開示し特許請求した組成物及び／又は方法の全ては、本発明の開示を考えると、必要以上の実験を行うことなく、作製し、遂行することができる。本発明の組成物及び方法は好ましい実施形態を用いて記載してきたが、当業者であれば、本発明の概念、精神及び範囲を逸脱することなく、本明細書で記載した組成物及び／又は方法及びステップ又は方法のステップの順番に変更を加えることができることが明らかとなろう。添付の特許請求の範囲に定義したように、当業者に明らかなこのような類似の置換及び改変は全て、本発明の精神、範囲及び概念内にあると見なされる。
【００８４】
（参考文献）
U.S. Patent Application Publication No. 20090004194: TLR Agonist (Flagellin)/CD40 Agonist/Antigen Protein and DNA Conjugates and use Thereof for Inducing Synergistic Enhancement in Immunity
U.S. Patent Application Publication No. 20080220011: Use of Flagellin in Tumor Immunotherapy
U.S. Patent Application Publication No. 20080248068: Use of Flagellin as an Adjuvant for Vaccine
U.S. Patent No. 7,404,963: Flagellin-Based Adjuvants and Vaccines
【図１】
2013535508.tif 000007
【図２】
2013535508.tif 000008
【図３】
2013535508.tif 000009
【図４】
2013535508.tif 000010
【図５】
2013535508.tif 000011
【配列表】
2013535508000001.app
【手続補正書】
【提出日】平成25年7月3日(2013.7.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＴＬＲアゴニストにコンジュゲートされた抗樹状細胞（ＤＣ）特異的抗体又はその結合断片及び少なくとも１種の抗原を含む組成物であって、免疫刺激を必要とするヒト又は動物対象において免疫応答を生じさせるための組成物。
【請求項２】
ＤＣ特異的抗体又はその結合断片が、ＤＣＩＲ、ＭＨＣクラスＩ、ＭＨＣクラスII、ＣＤ１、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１４、ＣＤ１５、ＣＤ１６、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２９、ＣＤ３１、ＣＤ４０、ＣＤ４３、ＣＤ４４、ＣＤ４５、ＣＤ５４、ＣＤ５６、ＣＤ５７、ＣＤ５８、ＣＤ８３、ＣＤ８６、ＣＭＲＦ−４４、ＣＭＲＦ−５６、ＤＣＩＲ、ＤＣ−ＡＳＰＧＲ、ＣＬＥＣ−６、ＣＤ４０、ＢＤＣＡ−２、ＭＡＲＣＯ、ＤＥＣ−２０５、マンノース受容体、ランゲリン、ＤＥＣＴＩＮ−１、Ｂ７−１、Ｂ７−２、ＩＦＮ−γ受容体及びＩＬ−２受容体、ＩＣＡＭ−１、Ｆｃγ受容体、ＬＯＸ−１又はＡＳＰＧＲに対する抗体及びその断片から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
抗原が、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）抗原並びにｇａｇ、ｐｏｌ及びｅｎｖ遺伝子からなる群から選択される遺伝子産物、Ｎｅｆタンパク質、逆転写酵素、ＨＩＶペプチド鎖（Ｈｉｐｏ５）、ＰＳＡ（ＫＬＱＣＶＤＬＨＶ）−テトラマー、ＨＩＶｇａｇ由来ｐ２４−ＰＬＡ  ＨＩＶ  ｇａｇ  ｐ２４（ｇａｇ）並びにその他のＨＩＶ成分、肝炎ウイルス抗原、ヘマグルチニン、ノイラミニダーゼ、Ｈ１Ｎ１  Ｆｌｕ株由来のインフルエンザＡヘマグルチニンＨＡ−１、ＨＬＡ−Ａ２０１−ＦｌｕＭＰ（５８〜６６）ペプチド（ＧＩＬＧＦＶＦＴＬ）テトラマー及びトリＦｌｕ（ＨＡ５−１）からなる群から選択されるインフルエンザウイルス抗原及びペプチド、Ｃ．サーモセラム由来のドックリンドメイン、麻疹ウイルス抗原、風疹ウイルス抗原、ロタウイルス抗原、サイトメガロウイルス抗原、呼吸器合胞体ウイルス抗原、単純ヘルペスウイルス抗原、水痘帯状疱疹ウイルス抗原、日本脳炎ウイルス抗原、狂犬病ウイルス抗原、又はそれらの組み合わせ及びそれらの改変体から選択される抗原ペプチドを含むか、或いは、
抗原が、バチルス属、エスケリキア属、リステリア属、ナイセリア属、ノカルジア属、サルモネラ属、スタフィロコッカス属、ストレプトコッカス属、又はそれらの組み合わせ及びそれらの改変体から選択される抗原を含む１又は２以上の細菌抗原から選択される抗原ペプチドを含むか、或いは、
抗原が、白血病及びリンパ腫、神経腫瘍、メラノーマ、乳癌、肺癌、頭頸部癌、消化器系腫瘍、胃癌、結腸癌、肝癌、膵癌、泌尿生殖器腫瘍、骨腫瘍、血管腫瘍、或いは唇、上咽頭、咽頭及び口腔、食道、直腸、胆嚢、胆管、喉頭、肺及び気管支、膀胱、腎臓、脳及び神経系のその他の部分、甲状腺の癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発骨髄腫並びに白血病の抗原を含む腫瘍関連抗原から選択される癌ペプチドから選択される抗原ペプチドを含むか、或いは、
抗原が、ＣＥＡ、前立腺特異抗原（ＰＳＡ）、ＨＥＲ−２／ｎｅｕ、ＢＡＧＥ、ＧＡＧＥ、ＭＡＧＥ１〜４、６及び１２、ＭＵＣ（ムチン）、ＧＭ２及びＧＤ２ガングリオシド、ｒａｓ、ｍｙｃ、チロシナーゼ、ＭＡＲＴ（メラノーマ抗原）、ＭＡＲＣＯ−ＭＡＲＴ、サイクリンＢ１、サイクリンＤ、Ｐｍｅｌ１７（ｇｐ１００）、ＧｎＴ−ＶイントロンＶ配列（Ｎ−アセチルグルコアミニルトランスフェラーゼＶイントロンＶ配列）、前立腺Ｃａ  ｐｓｍ、前立腺血清抗原（ＰＳＡ）、ＰＲＡＭＥ（メラノーマ抗原）、β−カテニン、ＭＵＭ−１−Ｂ（メラノーマ遍在性変異遺伝子産物）、ＧＡＧＥ（メラノーマ抗原）１、ＢＡＧＥ（メラノーマ抗原）２〜１０、c−ＥＲＢ２（Ｈｅｒ２／ｎｅｕ）、ＥＢＮＡ（エプスタインバーウイルス核内抗原）１〜６、ｇｐ７５、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）Ｅ６及びＥ７、ｐ５３、肺耐性タンパク質（ＬＲＰ）、Ｂｃｌ−２及びＫｉ−６７から選択される腫瘍関連抗原から選択される抗原ペプチドを含む、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
ＤＣ特異的抗体又はその結合断片がヒト化されている、請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
ＴＬＲアゴニストが、サルモネラ属エンテリカ由来のフラジェリン、ビブリオ属コレラ由来のフラジェリン、ＴＬＲ５アゴニスト、ＴＬＲ７アゴニスト、ＴＬＲ９アゴニストの少なくとも１つ又はその組み合わせ若しくはそれらの改変体を含む、請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
抗原が抗体及びＴＬＲアゴニストにコンジュゲートされているか、或いは抗原及び抗体が単一の融合タンパク質である、請求項１〜５のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
インビトロの抗原提示細胞による抗原提示の効果を増加させるインビトロの方法であって、
前記抗原提示細胞と、抗原及びアジュバントを含む組成物とを接触させるステップを含み、
前記アジュバントが、ＴＬＲアゴニストにコンジュゲートされた抗樹状細胞（ＤＣ）特異的抗体又はその結合断片を含み、前記抗原及びアジュバントが、免疫刺激を必要とするヒト又は動物対象において免疫応答を生じさせるために効果的な量で供給される、方法。
【請求項８】
ＤＣ特異的抗体又はその結合断片が、ＤＣＩＲ、ＭＨＣクラスＩ、ＭＨＣクラスII、ＣＤ１、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１４、ＣＤ１５、ＣＤ１６、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２９、ＣＤ３１、ＣＤ４０、ＣＤ４３、ＣＤ４４、ＣＤ４５、ＣＤ５４、ＣＤ５６、ＣＤ５７、ＣＤ５８、ＣＤ８３、ＣＤ８６、ＣＭＲＦ−４４、ＣＭＲＦ−５６、ＤＣＩＲ、ＤＣ−ＡＳＰＧＲ、ＣＬＥＣ−６、ＣＤ４０、ＢＤＣＡ−２、ＭＡＲＣＯ、ＤＥＣ−２０５、マンノース受容体、ランゲリン、ＤＥＣＴＩＮ−１、Ｂ７−１、Ｂ７−２、ＩＦＮ−γ受容体及びＩＬ−２受容体、ＩＣＡＭ−１、Ｆｃγ受容体、ＬＯＸ−１又はＡＳＰＧＲに対する抗体及びその断片から選択される、請求項７に記載のインビトロの方法。
【請求項９】
抗ＤＣ特異的抗体又はその結合断片が、配列番号７及び９、１１及び１３、１５及び１７、１９及び２１、２３及び２５、２７及び２９、３１及び３３、３５及び３７、３９及び４１、４３及び４５、４７及び４９、５１及び５３、５５及び５７、５９及び６１、６３及び６５、６７及び６９、７１及び７３、７５及び７７、７９及び８１、８３及び８５、８７及び８９、９１及び９３、９５及び９７、９９及び１０１、１０３及び１０５、１０７及び１０９、１１１及び１１３、１１５及び１１７、１１９及び１２１、１２３及び１２５、１２７及び１２９、１３１及び１３２、１３３及び１３４の各対から選択される、請求項７又は８に記載のインビトロの方法。
【請求項１０】
抗原が、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）抗原並びにｇａｇ、ｐｏｌ及びｅｎｖ遺伝子からなる群から選択される遺伝子産物、Ｎｅｆタンパク質、逆転写酵素、ＨＩＶペプチド鎖（Ｈｉｐｏ５）、ＰＳＡ（ＫＬＱＣＶＤＬＨＶ）−テトラマー、ＨＩＶｇａｇ由来ｐ２４−ＰＬＡ  ＨＩＶ  ｇａｇ  ｐ２４（ｇａｇ）並びにその他のＨＩＶ成分、肝炎ウイルス抗原、ヘマグルチニン、ノイラミニダーゼ、Ｈ１Ｎ１  Ｆｌｕ株由来のインフルエンザＡヘマグルチニンＨＡ−１、ＨＬＡ−Ａ２０１−ＦｌｕＭＰ（５８〜６６）ペプチド（ＧＩＬＧＦＶＦＴＬ）テトラマー及びトリＦｌｕ（ＨＡ５−１）からなる群から選択されるインフルエンザウイルス抗原及びペプチド、Ｃ．サーモセラム由来のドックリンドメイン、麻疹ウイルス抗原、風疹ウイルス抗原、ロタウイルス抗原、サイトメガロウイルス抗原、呼吸器合胞体ウイルス抗原、単純ヘルペスウイルス抗原、水痘帯状疱疹ウイルス抗原、日本脳炎ウイルス抗原、狂犬病ウイルス抗原、又はそれらの組み合わせ及びそれらの改変体から選択される抗原ペプチドを含むか、或いは
抗原が、バチルス属、エスケリキア属、リステリア属、ナイセリア属、ノカルジア属、サルモネラ属、スタフィロコッカス属、ストレプトコッカス属、又はそれらの組み合わせ及びそれらの改変体から選択される抗原を含む１又は２以上の細菌抗原から選択される抗原ペプチドを含むか、或いは、
抗原が、白血病及びリンパ腫、神経腫瘍、メラノーマ、乳癌、肺癌、頭頸部癌、消化器系腫瘍、胃癌、結腸癌、肝癌、膵癌、泌尿生殖器腫瘍、骨腫瘍、血管腫瘍、或いは唇、上咽頭、咽頭及び口腔、食道、直腸、胆嚢、胆管、喉頭、肺及び気管支、膀胱、腎臓、脳及び神経系のその他の部分、甲状腺の癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発骨髄腫、並びに白血病の抗原を含む腫瘍関連抗原から選択される癌ペプチドから選択される抗原ペプチドを含むか、或いは、
抗原が、ＣＥＡ、前立腺特異抗原（ＰＳＡ）、ＨＥＲ−２／ｎｅｕ、ＢＡＧＥ、ＧＡＧＥ、ＭＡＧＥ１〜４、６及び１２、ＭＵＣ（ムチン）、ＧＭ２及びＧＤ２ガングリオシド、ｒａｓ、ｍｙｃ、チロシナーゼ、ＭＡＲＴ（メラノーマ抗原）、ＭＡＲＣＯ−ＭＡＲＴ、サイクリンＢ１、サイクリンＤ、Ｐｍｅｌ１７（ｇｐ１００）、ＧｎＴ−ＶイントロンＶ配列（Ｎ−アセチルグルコアミニルトランスフェラーゼＶイントロンＶ配列）、前立腺Ｃａ  ｐｓｍ、前立腺血清抗原（ＰＳＡ）、ＰＲＡＭＥ（メラノーマ抗原）、β−カテニン、ＭＵＭ−１−Ｂ（メラノーマ遍在性変異遺伝子産物）、ＧＡＧＥ（メラノーマ抗原）１、ＢＡＧＥ（メラノーマ抗原）２〜１０、ｃ−ＥＲＢ２（Ｈｅｒ２／ｎｅｕ）、ＥＢＮＡ（エプスタインバーウイルス核内抗原）１〜６、ｇｐ７５、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）Ｅ６及びＥ７、ｐ５３、肺耐性タンパク質（ＬＲＰ）、Ｂｃｌ−２及びＫｉ−６７から選択される腫瘍関連抗原から選択される抗原ペプチドを含む、請求項７〜９のいずれかに記載のインビトロの方法。
【請求項１１】
ＤＣ特異的抗体がヒト化されている、請求項７〜１０のいずれかに記載のインビトロの方法。
【請求項１２】
ＴＬＲアゴニストが、サルモネラ属エンテリカ由来のフラジェリン、ビブリオ属コレラ由来のフラジェリン、その他のＴＬＲ５アゴニスト、ＴＬＲ７アゴニスト、ＴＬＲ９アゴニストの少なくとも１つ又はそれらの組み合わせ若しくは改変体を含む、請求項７〜１１のいずれかに記載のインビトロの方法。
【請求項１３】
抗原が抗体及びＴＬＲアゴニストにコンジュゲートされているか、或いは抗原及び抗体が単一の融合タンパク質である、請求項７〜１２のいずれかに記載のインビトロの方法。
【請求項１４】
ヒト又は動物対象における１又は２以上の癌に対する治療、予防又はその組み合わせのための方法に使用するためのワクチンであって、
前記方法が、
前記１又は２以上の癌に対する前記治療、予防又はその組み合わせを必要とするヒト対象を同定するステップと、
前記ワクチンを投与するステップと
を含み、
前記ワクチンが抗原及びアジュバントを含むことを特徴とし、
前記アジュバントが、ＴＬＲアゴニストにコンジュゲートされた抗樹状細胞（ＤＣ）特異的抗体又はその断片及び薬学的に許容される担体を含み、前記抗原及び前記アジュバントが、前記１又は２以上の癌に対する前記治療、予防又はその組み合わせのために、免疫応答を生じさせるために効果的な量で供給される、ワクチン。
【請求項１５】
経口経路、経鼻経路により、局所的に又は注射としてヒト又は動物対象に投与される、請求項１４に記載のワクチン。
【請求項１６】
注射が、皮内、粘膜内、皮下、静脈内、腹腔内、筋肉内及び静脈内からなる群から選択される、請求項１５に記載のワクチン。
【請求項１７】
ウイルス性疾患、細菌性疾患、真菌性疾患、寄生虫性疾患、原虫症及び寄生虫性疾患及びアレルギー性疾患の１又は２以上に対する予防、療法又はその組み合わせのために、１又は２以上の樹状細胞（ＤＣ）の活性化によってヒト又は動物対象に免疫刺激をもたらす方法に使用するための活性化された樹状細胞であって、
前記方法が、
前記ウイルス性疾患、細菌性疾患、真菌性疾患、寄生虫性疾患、原虫症及び寄生虫性疾患及びアレルギー性疾患の１又は２以上に対する前記予防、療法又はその組み合わせのために免疫刺激を必要とする前記ヒト対象を同定するステップと、
前記ヒト対象から１又は２以上の単離されたＤＣを得るステップと、
抗原及びアジュバントを含む組成物の、活性化したＤＣを形成するために効果的な量で、前記単離ＤＣを活性化するステップであり、
前記アジュバントが、ＴＬＲアゴニストにコンジュゲートされた抗樹状細胞（ＤＣ）特異的抗体又はその断片、及び薬学的に許容される担体を、免疫刺激を必要とするヒト又は動物対象において免疫応答を生じさせるために効果的な量で含む、ステップと、
前記活性化ＤＣを前記ヒト対象に再導入するステップと
を含む、活性化された樹状細胞。
【請求項１８】
ＴＬＲアゴニストの少なくとも一部にコンジュゲートされた抗樹状細胞（ＤＣ）特異的抗体又はその断片を含むアジュバント組成物であって、前記抗ＤＣ特異的抗体又はその断片が、配列番号７及び９、１１及び１３、１５及び１７、１９及び２１、２３及び２５、２７及び２９、３１及び３３、３５及び３７、３９及び４１、４３及び４５、４７及び４９、５１及び５３、５５及び５７、５９及び６１、６３及び６５、６７及び６９、７１及び７３、７５及び７７、７９及び８１、８３及び８５、８７及び８９、９１及び９３、９５及び９７、９９及び１０１、１０３及び１０５、１０７及び１０９、１１１及び１１３、１１５及び１１７、１１９及び１２１、１２３及び１２５、１２７及び１２９、１３１及び１３２、１３３及び１３４の各対から選択される配列の対を含む、アジュバンド組成物。
【請求項１９】
ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）抗原並びにｇａｇ、ｐｏｌ及びｅｎｖ遺伝子からなる群から選択される遺伝子産物、Ｎｅｆタンパク質、逆転写酵素、ＨＩＶペプチド鎖（Ｈｉｐｏ５）、ＰＳＡ（ＫＬＱＣＶＤＬＨＶ）−テトラマー、ＨＩＶｇａｇ由来ｐ２４−ＰＬＡ  ＨＩＶ  ｇａｇ  ｐ２４（ｇａｇ）並びにその他のＨＩＶ成分、肝炎ウイルス抗原、ヘマグルチニン、ノイラミニダーゼ、Ｈ１Ｎ１  Ｆｌｕ株由来のインフルエンザＡヘマグルチニンＨＡ−１、ＨＬＡ−Ａ２０１−ＦｌｕＭＰ（５８〜６６）ペプチド（ＧＩＬＧＦＶＦＴＬ）テトラマー及びトリＦｌｕ（ＨＡ５−１）からなる群から選択されるインフルエンザウイルス抗原及びペプチド、Ｃ．サーモセラム由来のドックリンドメイン、麻疹ウイルス抗原、風疹ウイルス抗原、ロタウイルス抗原、サイトメガロウイルス抗原、呼吸器合胞体ウイルス抗原、単純ヘルペスウイルス抗原、水痘帯状疱疹ウイルス抗原、日本脳炎ウイルス抗原、狂犬病ウイルス抗原又はそれらの組み合わせ及びそれらの改変体から選択される抗原ペプチドをさらに含むか、或いは、
白血病及びリンパ腫、神経腫瘍、メラノーマ、乳癌、肺癌、頭頸部癌、消化器系腫瘍、胃癌、結腸癌、肝癌、膵癌、泌尿生殖器腫瘍、骨腫瘍、血管腫瘍、或いは唇、上咽頭、咽頭及び口腔、食道、直腸、胆嚢、胆管、喉頭、肺及び気管支、膀胱、腎臓、脳及び神経系のその他の部分、甲状腺の癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発骨髄腫並びに白血病の抗原を含む腫瘍関連抗原から選択される癌ペプチドから選択される抗原ペプチドをさらに含むか、或いは、
ＣＥＡ、前立腺特異抗原（ＰＳＡ）、ＨＥＲ−２／ｎｅｕ、ＢＡＧＥ、ＧＡＧＥ、ＭＡＧＥ１〜４、６及び１２、ＭＵＣ（ムチン）、ＧＭ２及びＧＤ２ガングリオシド、ｒａｓ、ｍｙｃ、チロシナーゼ、ＭＡＲＴ（メラノーマ抗原）、ＭＡＲＣＯ−ＭＡＲＴ、サイクリンＢ１、サイクリンＤ、Ｐｍｅｌ１７（ｇｐ１００）、ＧｎＴ−ＶイントロンＶ配列（Ｎ−アセチルグルコアミニルトランスフェラーゼＶイントロンＶ配列）、前立腺Ｃａ  ｐｓｍ、前立腺血清抗原（ＰＳＡ）、ＰＲＡＭＥ（メラノーマ抗原）、β−カテニン、ＭＵＭ−１−Ｂ（メラノーマ遍在性変異遺伝子産物）、ＧＡＧＥ（メラノーマ抗原）１、ＢＡＧＥ（メラノーマ抗原）２〜１０、ｃ−ＥＲＢ２（Ｈｅｒ２／ｎｅｕ）、ＥＢＮＡ（エプスタインバーウイルス核内抗原）１〜６、ｇｐ７５、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）Ｅ６及びＥ７、ｐ５３、肺耐性タンパク質（ＬＲＰ）、Ｂｃｌ−２及びＫｉ−６７から選択される腫瘍関連抗原から選択される抗原ペプチドをさらに含む、請求項１８に記載のアジュバンド組成物。
【請求項２０】
ＤＣ特異的抗体がヒト化されている、請求項１８又は１９に記載のアジュバンド組成物。
【請求項２１】
ＴＬＲアゴニストがサルモネラ属エンテリカ由来のフラジェリン、ビブリオ属コレラ由来のフラジェリン、その他のＴＬＲ５アゴニスト、ＴＬＲ７アゴニスト、ＴＬＲ９アゴニストの少なくとも１つ又はそれらの組み合わせ若しくは改変体を含む、請求項１８〜２０のいずれかに記載のアジュバンド組成物。
【請求項２２】
抗原及び抗体が単一の融合タンパク質である、請求項１８〜２１のいずれかに記載のアジュバンド組成物。
【国際調査報告】
2013535508.tif 000012
2013535508.tif 000013