(57)【要約】  少なくとも２つの薬剤を同時送達するための注射システム用の薬用モジュール（４）が開示され、ここでは一次薬剤を含む一次送達デバイス（７）は二次薬剤の単回用量を含む薬用モジュール（４）を受け入れ、そしてここでは両方の薬剤は単一中空ニードル(３)を通して送達される。薬用モジュール（４）は、一次及び二次薬剤の両方を先ず送達し、そして次に必要なら更なる一次薬剤の用量を送達し得るように構成される。モジュール（４）はまた第１の用量送達をロックするニードルガード（２２）を含むが、しかし一次薬剤の第２又はその後の注射を行う使用者によって手動でオーバーライドすることができる。【選択図】  図２
2013518641.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物送達デバイス（７）は薬剤の一次リザーバ（１４）を含み、そして薬用モジュール（４）は第２の薬剤を含む、薬物送達デバイスに取り付け可能な薬用モジュールであって、薬用モジュール（４）は更に、
ａ．第２の薬剤を含むリザーバ（３１）；
ｂ．リザーバ（３１）及び第１及び第２のニードルカニューレ（３、５）を含み、第１及び第２のニードルカニューレ（３、５）はリザーバ（２３）と流体連通を可能にするように構成されているキャビティ（２３）、
ｃ．薬用モジュール（４）の一部分に配置され、そして注射部位に適用中に軸方向に動くように構成される少なくとも１つのニードルカニューレ（３）に対する保護を提供するためのニードルガード（２２）；
ｄ．ニードルガード（２２）の軸方向運動を一時的に不可能にするためのガードロック；及び
ｅ．ニードルガード（２２）の軸方向運動が可能になるように、ガードロックを解除するためガードロックに操作可能に連結された解除機構を含んでなる、上記薬用モジュール。
【請求項２】
解除機構が、ニードルガード（２２）の軸方向運動を可能にするようにガードロックを解除するためのボタン（２０）を動かすのに使用者が利用し得る該ボタン（２０）を含む、請求項１に記載の薬用モジュール。
【請求項３】
ガードロックがニードルガード（２２）に操作可能に連結される回転スリーブ（１５）を含む、請求項１又は２に記載の薬用モジュール。
【請求項４】
ガードロックは、薬用モジュール（４）のリザーバから薬剤を投与後ニードルガード（２２）が軸方向に動くのを防止する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の薬用モジュール。
【請求項５】
解除機構の起動が薬剤の投与後にニードルガード（２２）の１回又はそれ以上の更なる後退を可能にするためにガードロックをロック解除し、そして各後退後にガードロックが少なくとも一時的に軸方向運動からニードルガード（２２）をロックする、請求項１〜４のいずれか１項に記載の薬用モジュール。
【請求項６】
ニードルガード（２２）の事前に定義された後退回数後ニードルガード（２２）はロック解除が不可能になるように軸方向運動から恒久的にロックされる、請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬用モジュール。
【請求項７】
リザーバ（３１）が、リザーバ（３１）を遠位容積（１８）及び近位容積（１９）に分ける可動栓（１７）を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の薬用モジュール。
【請求項８】
栓（１７）が、遠位容積（１８）中の一次薬剤の固定量から近位容積（１９）中の二次薬剤の単回用量を分離する、請求項７に記載の薬用モジュール。
【請求項９】
第１の用量送達操作前のプライミング操作において、栓（１７）が遠位方向(２４)に動きそれにより遠位容積（１８）から薬剤を排出するように構成され、そして栓（１７）の動きの後に近位容積（１９）中の薬剤が栓（１７）の周りで投与可能なように構成される、請求項７又は８に記載の薬用モジュール。
【請求項１０】
薬物送達デバイス(７)の注射状態を表示するためのインディシア（２５）を含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の薬用モジュール。
【請求項１１】
流体路がリザーバ（３１）をバイパスするキャビティ（２３）中に画成される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の薬用モジュール。
【請求項１２】
リザーバ（３１）はトップ及びボトムセプタム（６ａ、６ｂ）で密閉されたカプセル（２１）であり、そしてカプセル（２１）はニードルガード（２２）が後退したときに第１及び第２のニードルカニューレ（３、５）と流体連通する、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の薬用モジュール。
【請求項１３】
リザーバ（３１）が液状薬剤を含む請求項１〜１２のいずれか１項に記載の薬用モジュール。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の薬用モジュール（４）を含んでなり、そして薬用モジュール（４）が一次リザーバ（１４）との流体連通のために構成される少なくとも１つの薬剤を含む薬剤の一次リザーバ（１４）を更に含んでなる、２つ又はそれ以上の薬剤を送達するための薬物送達システム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示の具体的な実施態様は、少なくとも２つの薬剤を、単回用量設定機構及び単回投与インターフェイスだけを有するデバイスを用いて、別々のリザーバから送達する医療デバイス及び方法に関する。使用者によって開始される単回送達手順は、第２の薬剤の非使用者設定可能用量、及び第１の薬剤の可変設定用量を患者に送達するようにさせる。薬剤は、２つ又はそれ以上のリザーバ、容器又は包装にて利用可能で、各々は独立の（単一薬物化合物）又はプレミックス（共製剤化多剤薬物化合物（co-formulated multiple drug compounds））を含む。具体的には、本開示は、第１の用量送達後に、使用者が第１の薬剤の第２の用量送達を行うために意識的にロック解除する選択権を有する、薬用モジュールに関する。治療反応が治療プロファイルの調節及び定義を通して、特定の目標患者群に対して最適化することができる場合に、これは特に有利であるといえる。
【背景技術】
【０００２】
特定の病状は１つ又はそれ以上の異なる薬剤を用いる処置を必要とする。幾つかの薬物化合物は、最適治療用量を送達するために、互いに特定の関連において送達する必要がある。ここでは、併用療法が望ましいかもしれないが、限定されるものではないが、安定性、不十分な治療効果及び毒性などの理由で単一製剤では可能でない。
【０００３】
例えば、ある場合には、長時間作用型インスリンで、及びプログルカゴン遺伝子の転写産物から由来するグルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）で糖尿病患者を処置することは有利であり得る。ＧＬＰ−１は体内に見出され、消化管ホルモンとして腸管Ｌ細胞により分泌される。ＧＬＰ−１は、それ（及びそのアナログ）を糖尿病の潜在的処置法として広範囲な検討の対象とする幾つかの生理学的性質を有する。
【０００４】
２つの活性薬剤又は「複数の薬剤」を同時に送達する場合には、多くの潜在的な問題がある。２つの活性薬剤は、製剤の長期、貯蔵期間保存中に互いに相互作用し得る。従って、活性成分を別々に保存すること、及び送達、例えば注射、無針注射、ポンプ、又は吸入の時点でそれらを組み合わせるだけなのが有利である。しかしながら、２つの薬剤を組み合わせる方法は、使用者が確実に反復してそして安全に実施できるように単純かつ簡便である必要がある。
【０００５】
更なる問題は、併用療法を構成する各活性薬剤の量及び／又は割合は、各使用者で又はそれらの療法の異なる工程で変える必要があることである。例えば１つ又はそれ以上の有効成分は、患者を「維持」用量まで徐々に導くのに調節期間（titration period）を必要とし得る。更なる例は、１つの有効成分は調整不能固定用量を必要とする一方で、他の有効成分は患者の症状又は身体状況に応じて変わる場合である。この問題は、これらのプレミックス製剤が医療関係者又は使用者により変動することができないすべての活性成分の固定比率を有する可能性があることから、複数の活性薬剤のプレミックス製剤は好適ではないことを意味する。
【０００６】
更なる問題は、多くの使用者が１つの薬物送達システムよりも多くを使用しなければならず、又は所要用量併用の必要な正確な計算をする必要があるのに対処することができないために、多剤化合物療法が必要な場合に生じる。これは特に機敏性又は認知的困難な使用者に具体的に当てはまる。状況次第では、薬剤を投与する前にデバイス及び／又はニードルカニューレのプライミング手順を行うことも必要となり得る。同様に、場合によっては、１つの薬物化合物をバイパスして、別々のリザーバから単一の薬剤だけを投与することが必要となる可能性がある。
【０００７】
従って、使用者が行うのに簡単な単回注射又は送達工程において、２つ又はそれ以上の薬剤送達のためのデバイス及び方法を提供すべき強い必要性が存在する。開示された薬用モジュール及び薬物送達デバイスの具体的な実施態様は、次いで単回送達手順中にただ組み合わせて及び／又は患者に送達される２つ又はそれ以上の活性薬剤用の別々の保存容器を備えることにより、上述の問題を克服する。１つの薬剤の用量設定は、第２の薬剤の用量を自動的に固定又は決定し得る(即ち非使用者設定可能)。ここではまた、その機会は１つ又は両方の薬剤の量を変えるために与えられ得る。例えば、１つの流体量は注射デバイスの性質を変えることにより変更することができる（例えば使用者可変用量をダイヤルするか又はデバイスの「固定」用量を変える）。第２の流体量は、第２の活性薬剤の異なる容積及び／又は濃度を含む各バリアントを備えた種々の二次薬物含有包装を製作することにより変えることができる。次いで使用者又は医療関係者は、最も適切な二次包装、又は処置計画のための一連の異なる包装若しくはその一連の組み合わせを選択し得る。
【０００８】
本開示は、使用者が意識的に同じ針を用いて１つより多い注射を選択することを可能にする薬用モジュールを提供する。これは、一次及び二次薬剤の組み合わせが注射されると、使用者が一次薬剤の第２の注射を可能にするニードルガードをロック解除するように起動することができる、ボタン又は他の解除機構で薬用モジュールを構成することにより実現し得る。
【０００９】
これらの及び他の利点は本発明の下記のより詳細な記述から明らかになる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明の解決されるべき問題は、薬剤の投与が改良される薬用モジュール及び薬物送達システムを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
開示された薬用モジュール及び薬物送達デバイスの具体的実施態様は、単回薬物送達システム内で多剤薬物化合物の複合組み合わせを可能にする。特に、使用者は、１つの単回用量設定機構及び単回投与インターフェイスを通して多剤薬物化合物デバイスを設定及び投与し得る。本単回用量設定器は、１つの薬剤の単回用量が単回投与インターフェイスを通して設定及び投与されるときに、個々の薬物化合物の事前に定義された組み合わせが送達されるように、デバイスの機構を適宜調節し得る。薬物投与インターフェイスの用語は本開示との関連で、２つ又はそれ以上の薬剤が薬物送達システムを出て患者に送達されることを可能にするいずれのタイプの出口であってよい。好ましい実施態様では、単回薬物投与インターフェイスは中空ニードルカニューレを含む。
【００１２】
個々の薬物化合物間の治療的関係を規定することにより、本送達デバイスは、患者／使用者がデバイスを使用する毎に正確な用量組み合わせを算出し設定する必要がある場合、多回入力に伴う固有のリスクなしに多剤薬物化合物デバイスから最適な治療的組み合わせ用量を受け入れることを確実にするのに役立ち得る。薬剤は、その形状を変えやすい力によって作動するとき、流れることができそして安定した速度で形状を変える、本明細書で液体又は気体又は紛体と定義される流体であってよい。あるいは、薬剤の１つは、輸送され、溶解されるかさもなければ別の流体薬剤と併せて投与される固体であってよい。
【００１３】
開示薬用モジュール及び薬物送達デバイスは、単回入力及び関連の事前に定義された治療プロファイルは、使用者がデバイスを使用する毎に使用者がそれらの処方量を算出する必要性を除き、そして単回入力が組み合わせ化合物の非常に容易な設定及び投与を可能にするので、機敏性又は認知的困難を有する使用者にとって特に有利であり得る。
【発明の効果】
【００１４】
好ましい実施態様では、多回用量、使用者選択可能デバイス内に含まれるインスリンなどの基本薬物化合物は、二次薬剤の単回用量を含む単回使用、使用者交換可能モジュール、及び単回投与インターフェイスで使用することが可能である。一次デバイスに連結したときに、二次化合物は一次化合物の投与時に起動／送達される。本開示は、具体的にインスリンが記載されるが、２つの可能な薬物組み合わせとして、インスリンアナログ又はインスリン誘導体、及びＧＬＰ−１又はＧＬＰ−１アナログ、鎮痛薬、ホルモン、βアゴニスト又はコルチコステロイドなどの他の薬物若しくは薬物組み合わせ、又はいずれかの上記薬物の組み合わせを使用することも可能である。
【００１５】
以下において、用語「インスリン」は、ヒトインスリン又はヒトインスリンアナログ若しくは誘導体を含む、インスリン、インスリンアナログ、インスリン誘導体又はその混合物を意味するものとする。インスリンアナログの例は、限定されるものではなく、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリン、ここでＢ２８位置のプロリンはＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａによって置換されてよく、そしてここでＢ２９位置においてＬｙｓはＰｒｏによって置換されてよい；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン又はＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。インスリン誘導体の例は、限定されるものではなく、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−Ｙ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−Ｙ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００１６】
ここで使用される用語「ＧＬＰ−１」は、限定されるものではなく、エキセナチド（エキセンジン−４（１−３９）、配列Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ2）のペプチド、エキセンジン−３、リラグルチド、又はＡＶＥ００１０（Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−ＮＨ2）を含む、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１アナログ、又はその混合物を意味するものとする。
【００１７】
βアゴニストの例は、限定されるものではなく、サルブタモール、レボサルブタモール、テルブタリン、ピルブテロール、プロカテロール、メタプロテレノール、フェノテロール、メシル酸ビトルテロール、サルメテロール、ホルモテロール、バンブテロール、クレンブテロール、インダカテロールである。
【００１８】
ホルモンは、ゴナドトロピン(ホリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン)、ソマトロピン (ソマトロピン)、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、例えば脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は調節活性ペプチド及びそれらのアンタゴニストである。
【００１９】
１つの態様では、薬物送達デバイスに取り付け可能な薬用モジュールが提供される。薬用モジュールは近位端及び遠位端を有するハウジングを含んでよく、ここでは近位端は薬物送達デバイスに取り付け用に構成されるコネクタを有してよい。薬用モジュールは薬剤を保持するためのリザーバを含んでよい。好ましい実施態様では、薬物送達デバイスは第１の薬剤の一次リザーバを含み、そして薬用モジュールは第２の薬剤を含む二次リザーバを含む。特に薬用モジュールのリザーバは、それが薬物送達デバイスに取り付けられる前に第２の薬剤によって満たされてよい。薬物送達デバイス、特に一次リザーバは好ましくはモジュールがデバイスに取り付けられる前に第１の薬剤で満たされる。薬物送達デバイスは注射デバイス、特に、ペン型注射デバイスであってよい。デバイスは、薬用モジュールがデバイスに取り付けられる前又は薬用モジュールがデバイスから取り除かれた後に、第１の薬剤の用量を設定及び投与するのに好適であり得る。従って、デバイスは、例えば薬用モジュールの不存在下でも作動するように構成される、独立型デバイスを形成するのに好適であり得る。このために、ニードルカニューレは、好ましくは取り除き可能で、デバイスの遠位端に取り付け可能であり得る。
【００２０】
薬用モジュールのリザーバは薬剤の用量、例えば単回用量を含むハウジングの一部分に位置してよい。例えば、リザーバ中の薬剤はＧＬＰ−１を含み、又はインスリン及びＧＬＰ−１のプレミックスを含んでよい。薬用モジュールはキャビティを含んでよい。キャビティはリザーバを含んでよい。キャビティは第１及び第２のニードルカニューレを含んでよい。第１及び第２のニードルカニューレはリザーバとの流体連通を可能にするように構成され得る。
【００２１】
薬用モジュールは薬用ニードルであってよい。薬用モジュールは第１又は近位のニードルカニューレを含んでよい。薬用モジュールは第２及び遠位のニードルカニューレを含んでよい。薬用モジュールのリザーバは第１と第２のニードルカニューレ間で軸方向に配置されてよい。ニードルカニューレは、薬用モジュールのリザーバとの流体連通を確立するように構成され得る。第２のニードルカニューレの遠位端は注射部位に適用されるように構成され得る。第２のニードルカニューレの近位端はモジュールのリザーバ、特にリザーバの遠位端に配置されるシール又はセプタムを穿孔するように構成され得る。第１のニードルカニューレの遠位端は、モジュールのリザーバ、特にリザーバの近位端に配置されるシール又はセプタムを穿孔するように構成され得る。第１のニードルカニューレの近位端は一次リザーバ、特に薬物送達デバイスの一次リザーバの遠位端に配置されるシール又はセプタムを穿孔するように構成され得る。
【００２２】
薬用モジュールは、薬用モジュールの一部分に配置されてよい少なくとも１つのニードルカニューレに抗して保護を行うニードルガードを含んでよい。ニードルガードは注射部位に適用中に、軸方向、例えば近位方向に動くように構成され得る。ニードルガードはハウジングに操作可能に連結され得る。解除機構、例えばボタン、ピップ（pip）、ノブ又は他の解除機構が、ガードロックを意識的にロック解除するように使用者によって利用し得る。ガードロックは、ニードルガードが薬用モジュールのリザーバから薬剤を投与後に軸方向に動くことを防止し得る。好ましくは、ガードロックが注射針をカバーしている伸長位置に戻るとき、ニードルガードをロックし得る。ニードルガードが先ず注射部位に適用されそしてハウジングへ後退するときに、ガードロックが起動され得る。ガードロックは、使用者が同じ針を用いて以後の注射を許容するようにモジュールを意識的にロック解除しない限り、内側ハウジングに取り付けられ得る注射針の他のいかなる使用も防止し得る。解除機構の起動は、薬剤を投与後にニードルガードの１つ又はそれ以上の更なる後退を可能にするようにガードロックを解除し得る。各後退後にガードロックは少なくとも一時的にニードルガードを軸方向運動からロックし得る。ロック解除／解除機構、特に、ロック解除／解除機構ボタンは、注射部位への第２の適用を可能にするようにガードロックをロック解除するために、使用者がボタンを動かすのに利用できる１つ又はそれ以上の触知機構を有することができる。事前に定義された数のニードルガードの後退後に、ニードルガードはロック解除不可能なように、軸方向運動から恒久的にロックされ得る。
【００２３】
ガードロックはニードルガードに操作可能に連結される回転スリーブを含む。当該設計は、解除機構、例えばボタンが、第２のロック位置から第３のロック解除位置までそれを回転させるようにスリーブを係合することを可能にし得る。スリーブの第１の位置は、ニードルガードもロック解除される使用前の開始位置である。第２の位置は、第１の後退(注射)及び結果として生じるニードルガードの伸長後のロック位置であり、第４の位置は、第２の後退及びニードルガードの伸長後の再度のロック位置である。更なる実施態様では、ガードロックは回転スリーブと異なる設計を有してよい。その上、ガードロックは、ニードルガードがロック解除される大体２つの位置を、そしてニードルガードがロックされる大体２つの位置を有してよい。
【００２４】
第１のニードルカニューレは薬用モジュールの、例えばハウジングの近位端に取り付けられてよい。第１のニードルカニューレは、薬用モジュールがそれに連結されるとき薬物送達デバイス中の一次薬剤と流体連通をもたらすように構成され得る。薬用モジュールは更に第２のニードルカニューレを含んでよい。第２のニードルカニューレは薬用モジュールのハウジングの内部で内側ハウジングに取り付けられ得る。薬用モジュールの、好ましくは密閉カプセルを含むリザーバはキャビティを規定し得る。キャビティは薬用モジュールのハウジングの一部分及び薬用モジュールの内側ハウジングの一部分によって規定され得る。キャビティは、ハウジングの一部分によって規定され得るトップ容積、及び内側ハウジングの一部分によって規定され得る、ボトム容積を有してよい。第１及び第２のニードルカニューレはキャビティと流体連通してよい。その上、流体路はリザーバをバイパスするキャビティにおいて規定され得る。それによりプライミング操作が可能になり得る。
【００２５】
１つの実施態様では、リザーバは遠位容積及び近位容積にリザーバを分ける可動栓を含み、そしてより好ましくは栓は近位容積中の薬剤を遠位容積中の薬剤から分離する。特に、近位容積は単回用量の薬剤を含んでよく、そして遠位容積は固定量の一次薬剤を含んでよい。本実施態様では、用量送達操作前のプライミング操作中、栓は遠位方向に動き得て、それにより薬剤を遠位容積から排出する。栓の動きの後に、近位容積中の薬剤は栓の周りに投与可能となり得る。特に、プライミングは、キャビティの遠位容積に含まれる一次薬剤に等しい薬物送達デバイスを用いて一次薬剤の小用量を設定することにより、栓を遠位方向へ動かすことで実現し得る。デバイスの用量ボタンの起動時に、一次薬剤はデバイスの一次リザーバから流れ出てリザーバの近位容積へ流れ込み、このように栓を遠位に動かし、そして一次薬剤の遠位容積をリザーバから及び遠位注射針から強制的に外に出すようにする。リザーバの遠位直径は近位容積よりもわずかに大きくてよく、そして栓よりも長くてよい。ここで、栓は、使用者が次に用量を設定及び注射するときに、近位容積からの一次及び二次薬剤が栓の周りを流れ注射針から流れ出ることを可能にし得る自由空間にとどまってよい。
【００２６】
別の実施態様では、薬用モジュールのリザーバはセプタム又は他の密閉手段により両端で密閉されたカプセル又はバイアルであってよい。カプセルは、それは用量が送達される前に２つのニードルカニューレのいずれかと流体連通していないようにリザーバに位置し得る。用量を送達するために、ニードルガードは後退し得て、そしてガードロックは第１のロック解除位置にあってよい。好ましくは、中空ニードルカニューレは薬用モジュールに確実に取り付けられ、そしてカプセルのトップ及びボトム端に位置するセプタムを穿孔するように構成される。カプセルを穿孔する前に、針は、カプセルをバイパスする流体流路を規定するためにリザーバのトップ及びボトムとだけ流体連通し得る。この流体流路又はチャンネルは送達デバイスのプライミング機能に使用されてよい。本バイパスは多くの設計によって達成し得るが、但し一次薬剤は、薬用モジュールリザーバ内に含まれる薬剤と相互作用することなく投与インターフェイスに流れ得る。より好ましくは、バイパスは、一次薬剤が近位ニードルカニューレを通して一次リザーバからバイパスへ流出し、そして次いで遠位又は注射針を通して流出し得るように、リザーバ又はカプセル部材の一部として構成される。モジュールが、例えばニードルガードが後退するように注射部位へ適用されるとき、２つのニードルカニューレはカプセルセプタムを穿孔し、そしてカプセル中の薬剤と流動的に係合するようになる。
【００２７】
開示薬用モジュールはまた、注射状態(又はガードロックの位置)を表示するインディシア（indicia）を有することができる。特に、インディシアはガードロックを取り囲む外側スリーブ、そして例としてガードロックの回転スリーブに位置してよい。インディシアは、例えば外側スリーブに位置する窓を通して見ることができる。インディシアは数、文字、色、記号又はそれらの組み合わせを示してよく、そして触知式又は可聴式インジケータを有してよい。
【００２８】
ニードルガードは、偶発的針刺しのリスクを低減し、並びに針恐怖症に罹る使用者の不安を低減し得る。ニードルガードは、注射部位に抗して押し付けられるとき、好ましくは遠位及び近位方向の両方で軸方向に動くように構成される。モジュールが患者から取り除かれ又は離脱するとき、ガードは、その元の開始位置での針をカバーする位置（これはガードの特殊な設計に依存して元の開始位置であってもなくてもよい）に戻る。好ましい構成では、ガードは更なる軸方向運動をロックし、遠位ニードルカニューレの露出を防止する。
【００２９】
軸方向運動後のガードのロッキングはモジュール内に含まれる可動又はスライドロックなどの当技術分野で公知の多くの方法で実現することができる。しかしながら、好ましい方法は回転スリーブの使用を含む。可動ロック設計は、ガードが近位方向において軸方向に動くときにそれが可動ロックを係合(持ち上げる)し、そしてガードが方向を逆にする(遠位方向に動く)ときにそれが可動ロックをそれで運ぶように構成されるものである。ガードがその逆の動きを終えた時点で、可動ロックは薬用モジュールの非可動部分に固定又はロックするようになり、一方でガードに係合したままである。これはいずれかの方向において更なる軸方向運動からガードを防止する。
【００３０】
回転スリーブ型ロックは軸方向に動くことを束縛され得るが、ガードに対して回転することができる。既述のように回転スリーブ又はガードロックは４つの位置を有してよい。第１の位置はガードが軸方向運動を許容するようにロック解除される場合であってよい。ここでは、モジュールのリザーバは、別々のリザーバ中に含まれる一次薬剤が取り付けた送達デバイスを、例えばモジュールのリザーバの周りの、又は通して、又は独立しているバイパスを用いてプライムするために使用することができるように分離されてよい。回転スリーブは、ガードがモジュールを注射部位に適用／押し付け中に軸方向に動くときに（用量ボタンが実際に起動するか否かを問わず）、第２の位置に動き得る。それから、ガードは注射部位から除去時にその開始位置(近位に伸びて)に戻り得る。第２の位置では、回転スリーブは、ガードが完全に注射針をカバーする位置において更なる軸方向運動からガードをロックし得る。注射針の第２の使用を可能にするようにニードルガードをロック解除するために、使用者が解除機構を起動し、例えばボタンをスライド又は押すときに、回転スリーブの第３の位置はトリガーされ得る。第４の位置は、ガードが２度目に後退しそしてその開始して伸長した位置に戻るときに達成し得る。この最後の位置では、回転スリーブは、解除機構によるロック解除が不可能であるように更なる後退からガードを恒久的にロックし得る。
【００３１】
具体的な実施態様によれば、薬物送達デバイスに取り付け可能な薬用モジュールが開示され、ここで薬物送達デバイスは薬剤の一次リザーバを含み、そして薬用モジュールは第２の薬剤を含む。薬用モジュールは更に、第２の薬剤を含むリザーバ、薬用モジュールの一部分に配置されそして注射部位に適用中に軸方向に動くように構成される、少なくとも１つのニードルカニューレに抗して保護を行うためのニードルガード、ニードルガードの軸方向運動を少なくとも一時的に不可能にするためのガードロック、及びニードルガードの軸方向運動が可能になるように、ガードロックをロック解除するためガードロックに操作可能に連結された解除機構を含む。
【００３２】
具体的な第２の実施態様によれば、薬物送達デバイスに取り付け可能な薬用モジュールが開示される。薬用モジュールは近位端及び遠位端を有するハウジングを含み、ここでは近位端は薬物送達デバイスの取り付け用に構成されるコネクタ、単回用量の薬剤を含むハウジングの一部分のリザーバ、ハウジングに操作可能に連結されそして注射部位に適用中に軸方向に動くように構成されるガード、ガードロック及びガードロックに操作可能に連結されるボタンを有する。
【００３３】
更なる態様によれば、薬物送達デバイス用のニードルガード組立体が開示される。ニードルガード組立体は、ニードルガード、ガードロック及び上記のガードロック用の解除機構を含む。ニードルガード組立体は薬剤リザーバを含んでも含まなくてもよい。
【００３４】
更なる態様によれば、リザーバを遠位容積及び近位容積に分ける可動栓を含むリザーバを含む薬物送達デバイスに取り付け可能な薬用モジュールが提供される。薬用モジュールは更に上記の機構のいずれかを更に含んでよい。例として、薬用モジュールはニードルガード、ガードロック及び解除機構を含んでよい。１つの実施態様では、薬用モジュールはニードルガードがなくてもよい。
【００３５】
更なる態様によれば、２つ又はそれ以上の薬剤を送達するための薬物送達システムが開示される。薬物送達システムは上記の薬用モジュール及び少なくとも１つの薬剤を含む薬剤の一次リザーバを含んでよい。薬用モジュールは一次リザーバとの流体連通のために構成し得る。
【００３６】
薬物送達システムは、単回用量設定器及び単回投与インターフェイスを通して操作可能であり得て、そして単回用量設定器を含むハウジングを含んでよい。用量設定器は少なくとも１つの薬剤を含む薬剤の一次リザーバに操作可能に連結し得て、そして用量ボタンは薬剤の一次リザーバに操作可能に連結し得る。システムはまた、一次リザーバ及び薬用モジュールとの流体連通用に構成される単回投与インターフェイスを有してもよい。薬用モジュールは近位端及び遠位端を含んでよく、ここでは近位端は薬物送達デバイスのハウジングに取り付け用に構成されるコネクタを有してよい。モジュールは好ましくは、第２の薬剤の単回用量を含む密閉カプセル、モジュールが注射部位に適用されるとき軸方向に動くように構成されるニードルガード、及び解除機構、例えば同じ出力ニードルを用いて第２の注射を可能にするガードロックを解除するためのボタンを有する。用量ボタンの単回起動で、一次リザーバからの薬剤及びカプセルからの第２の薬剤が出力ニードルを通して排出することができるように、薬物送達デバイスが構成され得る。
【００３７】
本開示はまた、１つの薬剤の固定用量及び一次薬剤の可変用量を別々のリザーバから投与する方法をカバーする。本方法は、先ず薬用モジュールを送達デバイスに取り付ける工程を含み、ここではモジュールは、使用者が一次薬剤の更なる、例えば２番目の注射を行うために出力ニードルを意識的に再使用することが可能なように、ニードルガードロックオーバーライド機構を有してよい。ニードルガードが初めて後退する前に、使用者は第２の薬剤を投与することなしに、一次薬剤だけを用いて薬物送達デバイスをプライムできるようにし得る。プライミング後、使用者が第１の薬剤の用量をまだ設定していない場合、使用者は次に単回用量設定器を用いて薬物送達デバイスの一次リザーバに含まれる第１の薬剤の用量を設定し得て、そして次に針を注射部位に挿入する。使用者が用量ボタンを設定するとき、一次リザーバからの第１の薬剤の設定用量は、遠位方向に動くようにさせ得て、そして単回投与インターフェイス、好ましくは中空注射針を通して薬用モジュールに含まれる二次リザーバから第２の薬剤の実質的にすべての非使用者設定用量(例えば単回用量)を同時に行わせる。送達手順の終了時に、実質的にすべての第２の薬剤は排出され得て、並びに第１の薬剤の選択用量は単回投与インターフェイスを通して排出され得る。「実質的にすべて」とは少なくとも約８０％の第２の薬剤が薬物送達デバイスから排出され、好ましくは少なくとも約９０％が排出されることを意味する。注射の終了時に、使用者が一次薬剤だけの第２の注射を可能にするためにガードロックオーバーライド機構、例えば既述の解除機構を起動しない限り、ニードルガードは既述のロッキング機構を通して第２の送達又は挿入を防止し得る。第２の注射は最後の注射であってよい。特に、ニードルガードは第２の注射後恒久的にロックされてよい。
【００３８】
個別ユニットとして又は混合ユニットしての化合物の組み合わせは、一体ニードルを介して体内に送達し得る。これは、使用者の観点からすれば標準針を用いる現在利用可能な注射デバイスと十分に適合する形で達成し得る、組み合わせ薬物注射システムを提供し得る。
【００３９】
開示薬用モジュールは、適切な適合性インターフェイスを備えたいずれかの薬物送達デバイスとともに使用するように設計することができる。しかしながら、不適合デバイスへの不適切薬用モジュールの取り付けを防止するために、専用又はコード化機構の利用を通して１つの限定的な一次薬物送達デバイス（又はデバイス群）にその使用を制限するようにモジュールを設計することが好ましいといえる。場合によっては、薬用モジュールが１つの薬物送達デバイスに限定されること、また一方でデバイスに対する標準薬物投与インターフェイスの取り付けを許容することを確実にすることは有利であり得る。これはモジュールが取り付けられるときに使用者が併用療法を送達することを可能にするが、しかしまた、限定されるものではないが、一次化合物の用量分割又は補充などの状況において標準薬物投与インターフェイスを通して独立に一次化合物の送達を可能にし得る。
【００４０】
開示薬用モジュール及び薬物送達デバイスの特別な利点は、薬用モジュールが、必要なときに、特に調節期間が特定の薬物で必要になる場合、投薬計画を特注することを適宜可能にすることであるといえる。薬用モジュールは、限定されるものではないが、患者に調節を容易にする特定の順序で供給薬用モジュールを使用するよう指示することができるように、機構又はグラフィックス、付番等の美的設計など明白な識別機構による調節レベルの数で供給することができる。あるいは、処方する医師は患者に「レベル１」調節薬用モジュールの数を提供してよく、そして次いでこれらが終了したとき、医師は次のレベルを処方し得る。この調節プログラムの主たる利点は一次デバイスが終始変わらないことである。
【００４１】
好ましい実施態様では、一次薬物送達デバイスは１回以上使用され、従って多回使用性であり、しかしながら、薬物送達デバイスはまた単回使用使い捨てデバイスであってもよい。当該デバイスは一次薬物化合物の交換可能なリザーバを有しても有さなくてもよい。また既に標準薬物送達デバイスを用いている患者に対して単発追加薬物として処方することができる、種々の状況に対して一連の異なる薬用モジュールを有することも可能である。患者が既使用の薬用モジュールを再使用しようとするならば、薬用モジュールは、患者にその状況を警告し得る薬物投与又は挿入後に起動するロッキングニードルガードを含んでよい。モジュールを意識的にロック解除することによってのみ、使用者は同じ薬用モジュールで第２の注射を行うことができる。使用者に警告する他の手段は下記の幾つか（又は全部）を含んでよい：
一度、モジュールが使用され取り除かれた時点で一次薬物送達デバイスへの薬用モジュール再取り付けの物理的阻止。
一度、それが使用された時点で薬物投与インターフェイスを通した以後の液体流の物理的／水圧的阻止。
一次薬物送達デバイスの用量設定器及び／又は用量ボタンの物理的ロック。
視覚的警告（例えばいったん挿入及び／又は流体流が生じた時点でのモジュールに関する表示窓内の色及び／又は警告文／インディシア（indicia）の変化）。
触覚フィードバック（使用後のモジュールハブの外面における触覚特性の存在又は不存在）。
【００４２】
本実施態様の更なる特徴は、両方の薬剤が１つの注射針を介してそして１つの注射工程で送達されることであってよい。これは２つの別々の注射剤を投与するのと比べて、使用者工程削減の観点から使用者に簡便な利点を提供する。この利便性はまた、特に注射を不快とし又は認知的若しくは機敏性困難な使用者に対して、処方された療法でのコンプライアンス改善をもたらし得る。
【００４３】
本開示はまた、別々の一次包装に保存される２つの薬剤を送達する方法をカバーする。薬剤は両方が液体であってよく、又は代わりに１つ又はそれ以上の薬剤は粉体、懸濁液又はスラリーであってよい。１つの実施態様では、薬用モジュールは、それが薬用モジュールを通して注射されるように、一次薬剤に溶解されるか又は噴流される粉末状薬剤で満たし得る。
【００４４】
これら並びに本発明の種々の態様の他の利点は、添付図面を適切に参照して下記の詳細な説明を読むことにより当業者に明らかになるものである。
【００４５】
本発明の範囲は請求項の内容によって規定される。本発明は特定の実施態様に限定されるものではないが、種々の実施態様のエレメントのいずれの組み合わせをも含む。その上、本発明は請求項のいずれの組み合わせ及び請求項により開示される機構のいずれの組み合わせをも含む。
【００４６】
代表的な実施態様は以下において図面を参照して本明細書に記載される：
【図面の簡単な説明】
【００４７】
【図１】１つの可能な薬物送達デバイスを図示する。
【図２】一次薬剤の固定容積から第２の薬剤を分離するための栓を含むリザーバを有する薬用モジュールの実施態様の断面図を図示する。
【図３】モジュールが一次薬剤でプライムされた後に図２で示される薬用モジュールの実施態様の断面図を図示する。
【図４】バイパス又はプライミングモードに位置する第２の薬剤を含有するカプセルを含むリザーバを有する薬用モジュールの別の実施態様の断面図を図示する。
【図５】ニードルガードが針にカプセルを係合させて後退するときに図４で示される薬用モジュールの実施態様の断面図を図示する。
【図６】異なる位置における薬用モジュールの回転スリーブ／ガードロックを示す。
【図７】異なる位置における薬用モジュールの回転スリーブ／ガードロックを示す。
【図８】異なる位置における薬用モジュールの回転スリーブ／ガードロックを示す。
【図９】異なる位置における薬用モジュールの回転スリーブ／ガードロックを示す。
【発明を実施するための形態】
【００４８】
開示された薬用モジュール及び薬物送達システムの具体的実施態様は、二次薬物化合物（薬剤）の固定所定用量及び１番目又は第１の薬物化合物の可変用量を、単一出力又は薬物投与インターフェイスを通して投与することを可能にする。使用者による一次薬剤の用量設定は、好ましくはリザーバ又は密閉カプセルに含まれる単回用量である、第２の薬剤の固定用量を自動的に決定し得る。好ましい実施態様では、薬物投与インターフェイスはニードルカニューレ（中空針）である。図１は、薬用モジュール４（図２〜５参照）が遠位端３２の連結手段９に取り付けることができる、薬物送達デバイス７の１つの実例を図示する。各薬用モジュール４は好ましくは内蔵型であって、そしてデバイス７の遠位端３２において取り付け手段９に適合性の取り付け手段８を有する密閉及び滅菌使い捨てモジュールとして提供される。示されてはいないが、薬用モジュールは保護及び滅菌容器に含まれて製造業者により供給することができ、ここでは使用者は滅菌薬用モジュールを利用するためにシール又は容器自体を剥ぐか又は裂いて開封し得る。ある場合には、薬用モジュールの各端部に対して２つ又はそれ以上のシールを備えることが望ましいといえる。
【００４９】
いずれの公知の取り付け手段８も、ねじ山、スナップロック、スナップフィット、ルアーロック、バヨネット、スナップリング、キードスロット、及び当該連結材の組み合わせなどあらゆるタイプの恒久的及び取り除き可能な連結手段を含み、薬用モジュール４を選択薬物送達デバイス７に取り付けるのに使用することができる。図２〜５は、薬物送達デバイス７の遠位端３２でリブ又は可能ならばねじ山９を係合し得るスナップフィットとして取り付け手段８を図示する。図２〜５で示される実施態様は、リザーバ３１又はカプセル２１内に完全に含まれている単回用量として第２の薬剤の利点を有する。カプセル２１(図４〜５)の使用は、第２の薬剤と、薬用モジュール４、特にハウジング１０、内側ハウジング１１の構成において使用される材料、又はモジュール４の構成において使用されるいずれかの他の部材との間における、材料不適合性のリスクを最小化し、そしてそれはまたカプセル２１が別々の組立体として製作されそして主要組立体へ流れ込むことを許容する。
【００５０】
投与操作の終わりにリザーバ３１又はカプセル２１に残る可能性のある、再循環及び／又は停滞域によってもたらされる第２の薬剤の残留量を最小化するために、薬用モジュールから投与された第２の薬剤の量を最大化するのに流量分布システム(示されず)を使用することが好ましい。カプセル２１が使用されるとき、それは、フェルール（ferrules）又はいずれかのタイプの密閉手段を用いてカプセル２１に固定される、セプタム６ａ及び６ｂ（図４参照）で密閉することができるバイアルを含む。好ましくは、クリンプ可能材料、最も好ましくはアルミニウムなどの金属から作られるフェルールを使用することができる。リザーバ３１単独又はリザーバ３１内のカプセル２１が用いられるとしても、好ましくは、流量分布システムの設計は、少なくとも約８０％の第２の薬剤が針３の遠位端を通してリザーバ３１又はカプセル２１から排出されることを確実にし得る。最も好ましくは、少なくとも約９０％が排出され得ることである。理想的には、カプセル２１を通して一次リザーバ１４からの第１又は一次薬剤の変位が、２つの薬剤の実質的混合なしに第２の薬剤を変位させ得ることである。
【００５１】
薬用モジュール４は２つのニードルカニューレ３、５を含む。１つのニードルカニューレ３はモジュール４の遠位端に配置される。他のニードルカニューレ５は第１のニードルカニューレ３から近位に配置される。リザーバ３１はニードルカニューレ３、５間で軸方向に配置される。ニードルカニューレ３、５はリザーバ３１との流体連通を確立するように位置する。
【００５２】
多目的デバイス７への薬用モジュール４の取り付けは、モジュール４の近位端に位置する係合ニードル５が多目的デバイス７のカートリッジ１４の遠位端を密閉するセプタム１を穿孔させるようにする。係合ニードル５がカートリッジ１４のセプタム１を通過すると、流体連結が第１又は一次薬剤とニードル５間で行われる。この時点で、システムは、用量設定器１２（図１参照）を用いて通常の方法で（例えばユニットの適切な数字をダイヤルアウト又は単回用量だけが可能な場合デバイスをコックすることにより）プライムされ又は多目的デバイスが設定され得る。薬剤の投与は次いでデバイス７の用量ボタン１３の起動を介して皮下注射することにより達成される。この点について、用量ボタン１３は、用量設定器１２によって設定された第１の薬剤の用量をデバイス７の遠位端３２に向いて動かすいずれのトリガー機構であってもよい。好ましい実施態様では、用量ボタン１３は第１の薬剤の一次リザーバ１４においてピストンを係合するスピンドルに操作可能に連結される。
【００５３】
薬用モジュール４の１つの実施態様が図２〜３に図示される。本実施態様では、モジュール４はハウジング１０、内側ハウジング１１、外側ハウジング１６、及び回転スリーブ１５を含む。リザーバ３１は、遠位容積１８及び近位容積１９を規定するために、それぞれ内側ハウジング１１及びハウジング１０の一部分から形成される。近位容積１９を占める第２の薬剤の単回用量と遠位容積１８を占める一次薬剤の固定容積間に液体シールを備える栓１７は、これらの２つの容積を分離する。栓１７は、当初は第１の位置にあって、そしてリザーバ３１の近位容積又は上部の内壁と密閉された係合状態であってよい。ある場合には、この二次薬剤は、薬物送達デバイス７中の一次薬物化合物と同じ又は異なり得る２つ又はそれ以上の薬剤の混合物であってよい。
【００５４】
使用者は、カートリッジ１４中の一次薬剤用量を、リザーバ３１の遠位容積において一次薬剤の固定容積より少ないか又は等しい容積の用量設定器１２を用いて設定することにより、薬物送達システム７をプライムする。用量ボタン１３の起動時に、一次薬剤の設定用量はニードル５を通してカートリッジ１４から流れ出て近位容積１９に流入し、栓１７を遠位方向において遠位容積１８へと動かす栓１７に対する駆動力又は圧力を生み出す。栓１７が遠位に動くにつれて、遠位容積１８中の一次薬剤はニードル３を通して押し出され、このようにしてシステムをプライムする。二次薬剤の単回用量はこれで、リザーバ３１の内部でカートリッジ１４からの一次薬剤と混合される。プライミング手順の終わりに、栓１７はリザーバ３１の遠位容積の第２の位置にあってよく、そして最早リザーバ３１の内部と密閉係合していない。この密閉係合欠如及びそれに伴う流路の利用は、栓１７周りに投与するリザーバ内で、そしてその後の用量設定及び注射ボタン１３の起動時に注射針３の外で２番目及び一次薬剤の混合を可能にし得る。図３はプライミング工程後の栓の位置を示す。
【００５５】
他の実施態様では、リザーバ３１は二次薬剤の固定単回用量を入れる密閉カプセル２１を含む。ある場合には、この二次薬剤は、薬物送達デバイス７中の一次薬物化合物と同じ又は異なってよい２つ又はそれ以上の薬剤の混合物であってよい。好ましくは、カプセル２１は薬用モジュール４内に恒久的に含まれ、そして第２の薬剤の固定した所定用量を投与するように設計されるが、しかしながら、ある場合には、カプセル２１は、空のとき及び新しいカプセル２１と交換するときに取り除かれるようにモジュール４を設計することが好ましいといえる。
【００５６】
図４〜５で示される実施態様では、カプセル２１は、第２の薬剤用の密封及び滅菌リザーバを提供する穿孔可能膜又はセプタム６ａ及び６ｂで密閉される端部を有する。一次又は係合ニードル５は、モジュールのハウジング１０に固定することができ、そしてガード２２が後退するとき、それが注射部位に適用されるときなどカプセル２１を係合するように構成することができる。出力ニードル３は好ましくは内側ハウジング１１に取り付けられ、そして当初はキャビティ２３の下部(遠位)表面上に突出する。図４に示されるこの開始位置では、針３及び５はカプセル２１に含まれる薬剤と流体連通していない。カプセルセプタム６ａ及び６ｂを針が最初に穿孔することを防止するための１つの可能な設計は、要求されるまでキャビティに懸濁したカプセル２１を針３及び５による侵入を回避するように維持する付勢ばね、ウォッシャー、又はベロウ型構造などの支持機構を含んでよい。この非崩壊又は懸濁状態では、カートリッジ１４からの一次薬剤がニードル５から流れ出てキャビティ２３へ、カプセル２１周りにそして針３の外へ出ることができる場合に、プライミング工程を行うことができる。
【００５７】
内側ハウジング１１がニードルガード２２から近位に力を受けるにつれてキャビティ２３の容積が減少するときに、カプセル２１は軸方向に動いて針３、５の両方がセプタム６ａ及び６ｂを穿孔するようにさせる。支持機構がベロウである場合、次いでベロウはガード２２が後退し内側ハウジング１１が近位に動くにつれて崩壊し得る。あるいは、カプセル２１は、それが内側ハウジング１１によって近位に押されるにつれてキャビティ２３内で動き又はスライドするように構成することができる。カプセル２１周りの又はバイパスする流れは、カプセル２１の外部で下方にある１つ又はそれ以上の羽根又は流路を有するようにカプセルを構成することによって実現される。あるいは、内側ハウジング１１又はキャビティ２３の内壁はその中にこれらの羽根又は流体流路を有し得て、それからバイアルの外壁は平滑であり得る。特定の設計に関係なく、ガード２２が後退して内側ハウジング１１を近位に動くようにするとき、針３の近位端だけが下部膜を穿孔する。この内側ハウジング１１の動きは、最終的に上部セプタム６ａを針５の遠位端を係合させるようにする。この後退したガード位置は図５に示される。
【００５８】
ガード又は安全シールド２２は、偶発的針刺しを防止し及び／又は針恐怖症に罹る使用者が経験する不安を低減し得るいずれの設計であってもよい。安全シールドの正確な設計は本開示に不可欠ではないが、しかしながら、下記のように好ましい設計は、使用者が第２の注射に対してガード２２をロック解除するボタン２０を意識的に起動しない限り針３の単回使用だけを可能にするものである。ボタン２０は、使用者がボタン２０を遠位又は下向き方向２４（図９参照）に押すときに、回転スリーブ１５はガード２２がロック解除される第３の位置に動くように、回転スリーブ１５に操作可能に連結される。ガード２２は、回転スリーブ１５が第２(図８)又は第４位置のいずれかにあるときに、軸方向運動からロックされるように、回転スリーブ１５に操作可能に連結される。用量送達中、ガード２２は外側ハウジング１６に対して近位に動き又はスライドし、回転が束縛される。ガード２２のこの近位運動は、好ましくは圧縮ばね２７又は１つ又はそれ以上の可撓性アームのセットであり得る、モジュールハウジング内の弾性又は付勢部材を起動又は荷重する。この付勢部材は、それを近位に動くようにさせるために内側ハウジング１１へ力を与えるように構成され得る。
【００５９】
好ましくは、ガード２２と回転スリーブ１５と間の連結は図６〜９に図示されるピン／溝の組み合わせである。回転スリーブ１５は、ガード２２が軸方向に動くことができる２つの位置、及び回転部材１５が軸方向運動からガード２２をブロック又はロックする２つの位置を有するように、このピン／溝の組み合わせを構成することができる。好ましくは、ニードルガード２２は、ガード２２(図７)の第１の後退後に軸方向運動からロックされる。方向２４におけるボタン２０(図９)の意識的な動きだけは、ガード２２が１つの更なる後退のためにロック解除される第３の位置へ回転部材１５を回転し得る。ガード２２の第２の後退(即ち注射中)とそれに続く開始位置へ戻る伸長は、好ましくは軸方向運動からガード２２を恒久的にロックし得る第４及び最終位置へと回転部材１５を動かし得る。この最終ロック位置では、ガード２２は安全な取り扱い及び使い捨てのために注射針３を完全にカバーし得る。図６〜９に示されるように、回転スリーブ１５は、ガードロックの位置及び／又は残る注射の数を表示するために、文字若しくは数字２５、又は文字若しくは数字若しくは色若しくは画像のいずれかの組み合わせを表示するインディシアを含むことができる。このインディシアは外側ハウジング１６の窓２６を通して見える。
【００６０】
いずれの上述の実施態様においても、第２の薬剤は、粉末固体状態であるか、２番目のリザーバ又はマイクロカプセル内に含まれるいずれかの液体状態であるか、又は薬物投与インターフェイスの内側面にコーティングされてよい。薬剤の高濃度の固形は低濃度を有する液体よりも小容積を占める利点を有する。これは順に薬用モジュールの目減り量を減らす。更なる利点は、第２の薬剤の固形が、薬剤の液体形態よりも二次リザーバに密閉するのに潜在的により直接的なことである。デバイスは、投与中に第１の薬剤によって溶解されている第２の薬剤での好ましい実施態様と同じように使用し得る。
【００６１】
薬用モジュール内のリザーバカプセルに含まれる二次薬剤の、薬剤の投与中に一次薬剤への拡散を最小化するために、流量分布システムを使用し得る。当該システムはまた、システムからの第２の薬剤の効率的排出を確実にし、そして残存容積を大幅に最小化する。流量分布システムの１つの可能な実施態様は、カプセル２１に位置する環状ピンとして構成され、そして二次薬剤が１つ又はそれ以上の支持リブの形状及び位置によって規定される流路を満たすように構成される、流量ディストリビュータであり得る。流量ディストリビュータ（環状ピン）は、一次及び二次薬剤に適合性であるいずれの材料からも作ることができる。好ましい材料は、多回用量薬剤カートリッジに見出されるセプタム又はピストン（栓）を製作するのに通常使用されるものであってよいが、長期保存中に薬剤と適合性のいずれの材料も同等に適用可能であり得る。流路の形状は、支持リブの寸法及び数を変えることにより薬剤のプラグ流に対して最適化することができる。流量ディストリビュータとバイアルの壁間に形成される環形の断面積は相対的に小さく保たれる必要がある。二次薬剤を貯蔵するのに利用できる容積は、カプセルの内容積−流量ディストリビュータの容積に等しくてよい。従って、流量ディストリビュータの容積がカプセルの内容積よりもわずかに小さい場合、二次薬剤が占める小容積は残されている。それ故に、カプセル及び流量ディストリビュータの両方のスケールは大きくなり得る一方で小容積の薬剤を貯蔵する。この更なる利点は、薬剤の利用可能な容積が流量ディストリビュータとそのハウジング間の容積の差によって規定されるので、外部カプセルの形状は薬剤の容積によって決定されないことである。従って、二次薬剤の小容積（例えば５０μｌ）では、カプセルは取り扱い、輸送、製作、充填及び組み立ての許容サイズであり得る。
【００６２】
上記実施態様の薬物送達デバイスと薬用モジュール間の連結又は取り付けは、特定の薬用モジュールが適合する薬物送達デバイスだけに取り付け可能なことを確実にするコネクタ、止め具、スプライン、リブ、溝、及び類似の設計機構などの、更なる機構（示されず）を含んでよい。当該更なる機構は、不適合注射デバイスへの不適切な薬用モジュールの挿入を防止し得て、そしてデバイスによる標準注射手段／インターフェイスの使用を防止し得る。
【００６３】
薬用モジュールの形状は、流体リザーバを画成するのに又は二次薬剤の別個の内蔵型リザーバを含むのに、そして１つ又はそれ以上のニードルカニューレを取り付けるのに好適な円筒体又はその他の幾何形状であってよい。リザーバはガラス又は他の薬物接触好適材料から製作することができる。一体型注射針は皮下又は筋肉内注射に好適ないずれのニードルカニューレであってもよい。
【００６４】
好ましくは、薬用モジュールは、無菌性を保持するために密閉されている独立型及び分離型デバイスとして製薬業者によって提供される。モジュールの滅菌シールは、薬用モジュールが使用者によって前進し又は薬物送達デバイスに取り付けられるときに、好ましくは例えば切断し、引き裂き又は剥がすことによって自動的に開くように設計される。注射デバイスの端部における傾斜表面などの機構又はモジュール内部の機構は、このシールのこの開口を補助し得る。
【００６５】
薬用モジュールは、多回使用注射デバイス、好ましくは図１で図示されるものと類似の、ペン型多回用量注射デバイスと連動して作動するように設計され得る。注射デバイスは再使用可能又は使い捨てデバイスであってよい。使い捨てデバイスとは、薬剤を予め充填した製造業者から得られ、そして初回の薬剤が使用済になった後に新しい薬剤を再充填することができない注射デバイスを意味する。デバイスは固定用量又は設定可能用量及び好ましくは多回用量デバイスであってよいが、しかしながら、ある場合には単回用量、使い捨てデバイスを使用することが有利となり得る。
【００６６】
典型的な注射デバイスは薬剤のカートリッジ又は他のリザーバを含む。このカートリッジは、一般的に円筒形状であり、通常はガラスで製作される。カートリッジは一端においてゴム栓で、そして他端においてゴム製セプタムによって密閉されている。カートリッジは、薬用モジュール４がデバイスに取り付けられる前にデバイスに導入される。デバイスのカートリッジは、少なくとも部分的に、それがデバイスに取り付けられる前に第１の薬剤で満たされる。注射デバイスは多回注射を送達するために設計されている。注射デバイスは更に用量設定器を含んでよい；用量設定器はリザーバに操作可能に連結されてよい。注射デバイスは用量ボタンを含む；用量ボタンはリザーバに操作可能に連結されてよい。用量ボタンは、用量設定器によって設定された薬剤の用量を、デバイスの遠位端に向いて遠位に動くようにさせるいずれのトリガー機構であってもよい。好ましい実施態様では、用量ボタンは、リザーバにおいてピストンを係合するスピンドルに操作可能に連結される。更なる実施態様では、スピンドルは２つの異なるねじ山を含む回転可能なピストンロッドである。送達機構は一般的に使用者の手動動作により作動するが、しかしながら、注射機構は、ばね、圧縮気体又は電気エネルギーなどの他の手段によっても作動し得る。
【００６７】
本発明の代表的な実施態様が記載されている。しかしながら、当業者には当然のことながら、変更又は修正は、特許請求の範囲によって規定される本発明の真の範囲及び精神から逸脱することなくこれらの実施態様で行われてよい。
【００６８】
参照番号
１  セプタム
３  針
４  薬用モジュール
５  一次／係合ニードル
７  薬物送達デバイス
６ａ、６ｂ  セプタム
８  モジュールの取り付け手段
９  連結手段／薬物送達デバイスのねじ山
１０  モジュールのハウジング
１１  モジュールの内側ハウジング
１２  用量設定器
１３  用量ボタン
１４  一次リザーバ／カートリッジ
１５  回転スリーブ
１６  モジュールの外側ハウジング
１７  栓
１８  遠位容積
１９  近位容積
２０  ボタン
２１  カプセル
２２  ガード／安全シールド
２３  キャビティ
２４  遠位／下向き方向
２５  数字
２６  窓
３１  モジュールのリザーバ
３２  薬物送達デバイスの遠位端
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【国際調査報告】
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