(57)【要約】  本発明は、高度に調節可能な、一般式（Ｉ）の触媒活性化合物、並びにそれらの製造方法及びいかなるメタセシス反応におけるそれらの使用の方法に関する。本発明の新規化合物は、特定の触媒を設計しうる活性化部位を含む。特に、側鎖及び配位子により、本発明の触媒は効果的に活性化し及び特異的に制御しうる。【選択図】【化１】
2013532667.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の一般式１の化合物。
【化１】
2013532667.tif 000155
［式中、Ｘ及びＸ’は、アニオン性配位子であり；
Ｌは非荷電配位子であり；
ｚはメチレン又はカルボニル基であり；
ａ、ｂ及びｃは各々互いに独立して、Ｈ、又は２０以下の炭素原子を含み、場合によっては１以上の官能基を含んでよい、置換若しくは非置換の荷電若しくは非荷電の側鎖であり；
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、各々互いに独立して、Ｈ、又は２０以下の炭素原子を含み、場合によっては１以上の官能基を含んでよい、置換若しくは非置換の荷電若しくは非荷電側鎖である］
【請求項２】
Ｘ及びＸ’がハロゲン、好ましくは、Ｃｌ及びＢｒからなる群から選択される、請求項１記載の一般式１の化合物。
【請求項３】
ａ、ｂ及びｃが、各々、Ｈ；−ＮＯ2；Ｃ1〜12−アルキル；Ｃ5〜12−シクロアルキル；Ｃ1〜12−アルコキシ；シアノ；アリール又はヘテロアリール、選択的には、場合によっては、Ｃ1〜6−アルキル及びＣ1〜6−アルコキシからなる群から選択される基で置換されてよいフェニル；モノハロゲン化若しくはポリハロゲン化されたアリール基又はヘテロ−アリール基；モノハロゲン化若しくはポリハロゲン化されたＣ1〜6−アルキル基；モノハロゲン化若しくはポリハロゲン化されたＣ1〜6−アルキル置換アリール基；Ｃ1〜6−アルキルカルボニル基；モノハロゲン化若しくはポリハロゲン化されたＣ1〜6−アルキルカルボニル基；Ｃ1〜6−アルコキシカルボニル基；モノハロゲン化若しくはポリハロゲン化されたＣ1〜6−アルコキシカルボニル基；アリールカルボニル基；モノハロゲン化若しくはポリハロゲン化されたアリールカルボニル基；アリールオキシカルボニル基；モノハロゲン化若しくはポリハロゲン化されたアリールオキシカルボニル基；−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒa）2基（ここで、Ｒaは、Ｃ1〜6−アルキル又はアリール基である）；−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒa基（ここで、Ｒaは、Ｃ1〜6−アルキル又はアリール基である）；Ｃ1〜6−アルキルスルホニル基；Ｃ1〜6−アルキルスルフィニル基；−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒa）2基（ここで、Ｒaは、Ｃ1〜6−アルキル又はアリール基である）；−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒa基（ここで、Ｒaは、Ｃ1〜6−アルキル又はアリール基である）；（ＳＯ2）ＮＲa2基（ここで、Ｒaは、Ｃ1〜6−アルキル又はアリール基である）；Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）（Ｒa）基（ここで、Ｒaは、Ｃ1〜6−アルキル又はアリール基である）；からなる群から選択される、請求項１又は２記載の一般式１の化合物。
【請求項４】
ａ、ｂ、ｃが各々Ｈである、請求項１〜３いずれか１項記載の一般式１の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、Ｈ、Ｃ2〜12−アルケニル、Ｃ2〜12−アルキニル又はアリールからなる群から選択される、請求項１〜４いずれか１項記載の一般式１の化合物。
【請求項６】
Ｒ１がＨである、請求項１〜５いずれか１項記載の一般式１の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が、Ｈ、Ｃ1〜12−アルキル、Ｃ5〜12−シクロアルキル、Ｃ7〜18−アラルキル又はアリールからなる群から選択される、請求項１〜６いずれか１項記載の一般式１の化合物。
【請求項８】
Ｒ２が、メチル基、エチル基又はイソプロピル基である、請求項１〜７いずれか１項記載の一般式１の化合物。
【請求項９】
Ｒ３が、Ｈ、Ｃ1〜12−アルキル、Ｃ5〜12−シクロアルキル、Ｃ7〜18−アラルキル、アリール、Ｃ1〜12−ハロゲノ−アルキル、Ｃ1〜12−アンモニウム−アルキル、Ｃ1〜12−ピリジニウム−アルキル、Ｃ1〜12−アルデヒド−アルキル、Ｃ1〜12−ニトロ−アルキル、ニトリル又は；ケトンＣＯＲ４、エステルＣＯ2Ｒ４、オキサレートＣＯＣＯ2Ｒ４、スルホンＳＯ2Ｒ４若しくはアミドＣＯＮＨＲ４からなる群から選択される基（ここで、Ｒ４は、Ｈ、Ｃ1〜12−アルキル、Ｃ5〜12−シクロアルキル、Ｃ7〜18−アラルキル、アリール、Ｃ1〜12−ハロゲノ−アルキル、Ｃ1〜12−アンモニウム−アルキル、Ｃ1〜12−ピリジニウム−アルキル、Ｃ1〜12−アルデヒド−アルキル、Ｃ1〜12−ニトロ−アルキル、ニトリルからなる群から選択される）からなる群から選択される、請求項１〜８いずれか１項記載の一般式１の化合物。
【請求項１０】
ｚがメチレンであり、Ｒ３が、以下の式Ｒ３a又はＲ３b：
【化２】
2013532667.tif 000156
［式中、Ａ-は、Ｆ-、Ｃｌ-、Ｂｒ-、Ｉ-、テトラフルオロボレートＢＦ4-、ヘキサフルオロホスフェートＰＦ6-及びビス（トリフルオロメチルスルホニル）アミドＮＴｆ2-からなる群から選択される］の側鎖である、
請求項１〜９いずれか１項記載の一般式１の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３が、以下の式Ｒ３c、Ｒ３d、Ｒ３e、Ｒ３f、Ｒ３g、Ｒ３h、Ｒ３i、Ｒ３j、Ｒ３k、Ｒ３l、Ｒ３m、Ｒ３n、Ｒ３o又はＲ３p：
【化３】
2013532667.tif 000157
の側鎖である、請求項１〜９いずれか１項記載の一般式１の化合物。
【請求項１２】
Ｌが、ホスフィンＰ（Ｒ８）3又はホスフェートＰ（ＯＲ９）3であり、
ここで、Ｒ８及びＲ９は、各々互いに独立して、Ｃ1〜6−アルキル、Ｃ5〜12−シクロアルキル又はアリールである、
請求項１〜１１いずれか１項記載の一般式１の化合物。
【請求項１３】
Ｌが、以下の式Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３又はＬ４：
【化４】
2013532667.tif 000158
［式中、Ｒ１０及びＲ１１が、各々、互いに独立して、１〜３０の炭素原子を含み、場合によっては１以上の官能基を含んでよい、置換若しくは非置換の側鎖であり、並びに
Ｒ１２及びＲ１３が、各々、互いに独立して、Ｈ、場合によってはアルコキシ基ＯＲ１５で置換されてよいＣ1〜6−アルキル又は場合によってはアルコキシ基ＯＲ１５で置換されてよいアリールであり、若しくは３員環又は４員環アルキレンブリッジを形成し、
ここで、Ｒ１５は、Ｃ1〜20−アルキル、アリール及びＣ7〜18−アラルキルからなる群から選択され、
ｇ及びｇ’が、各々ハロゲンであり、好ましくはＣｌ又はＢｒである］の配位子である、請求項１〜１１いずれか１項記載の一般式１の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１０及びＲ１１が、各々互いに独立して、場合によってはアルコキシ基ＯＲ１５で置換されてよいＣ1〜30−アルキル、場合によってはアルコキシ基ＯＲ１５で置換されてよいＣ2〜30−アルケニル、場合によってはアルコキシ基ＯＲ１５で置換されてよいアリール、アミノアルキル又はアミノシクロアルキルである、請求項１３記載の一般式１の化合物。
【請求項１５】
Ｌが、以下の式Ｌ１a、Ｌ１b、Ｌ１c、Ｌ１d、Ｌ１e、Ｌ１f又はＬ１g：
【化５】
2013532667.tif 000159
の配位子である、請求項１〜１１いずれか１項記載の一般式１の化合物。
【請求項１６】
化学反応の触媒としての、請求項１〜１５いずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項１７】
前記化学反応が、閉環メタセシス（ＲＣＭ）、交差メタセシス（ＣＭ）、開環メタセシス重合（ＲＯＭＰ）等のメタセシス反応である、請求項１６記載の使用。
【請求項１８】
請求項１記載の一般式１の化合物の製造方法であって、以下の：
一般式（２）：
【化６】
2013532667.tif 000160
の化合物を、一般式（３）：
【化７】
2013532667.tif 000161
のルテニウム錯体と反応させる工程
[式中、Ｘ及びＸ’は、アニオン性配位子であり；
Ｌは、非荷電配位子であり；
ｚは、メチレン又はカルボニル基であり；
ａ、ｂ及びｃは、各々互いに独立して、Ｈ、又は２０以下の炭素原子を含み、場合によっては１以上の官能基を含んでよい置換若しくは非置換の荷電若しくは非荷電側鎖であり；
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、各々互いに独立して、Ｈ、又は２０以下の炭素原子を含み、場合によっては１以上の官能基を含んでよい置換若しくは非置換の荷電若しくは非荷電側鎖であり、ここで、
ＬＧは脱離基であり、選択的には、ＬＧはホスフィンＰ（Ｒ８）3であり、ここで、Ｒ８は、Ｃ1〜6−アルキル；Ｃ5〜12−シクロアルキル、選択的にはシクロヘキシル；アリール、からなる群から選択され；より選択的には、ＬＧはピリジンであり、ここで、ピリジンは、非置換であるか又は２０以下の炭素原子を含む荷電又は非荷電側鎖で置換され、
Ｒ１４は、Ｈ；Ｃ1〜12−アルキル、選択的にはメチル基；Ｃ5〜12−シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ１６及びＲ１７は、各々互いに独立して、Ｈ、Ｃ1〜6−アルキルであり、場合によっては１以上のハロゲン又はアリールで置換されてよく、場合によっては１以上のハロゲン又はＣ1〜6−アルキルで置換されてよく；あるいはＲ１６及びＲ１７が共に、場合によっては１以上のハロゲン、Ｃ1〜6−アルキル又はアリールで置換されてよい５〜１２員環の脂肪族環系及び／又は芳香族環系を形成し；選択的には、Ｒ１６及びＲ１７はインデニリデン系を形成する］を含む、製造方法。
【請求項１９】
Ｘ及びＸ’が、ハロゲン、好ましくは、Ｃｌ及びＢｒからなる群から選択される、請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
ａ、ｂ及びｃが、各々、Ｈ；−ＮＯ2；Ｃ1〜12−アルキル；Ｃ5〜12−シクロアルキル；Ｃ1〜12−アルコキシ；シアノ；アリール又はヘテロアリール、選択的には、場合によっては、Ｃ1〜6−アルキル及びＣ1〜6−アルコキシからなる群から選択される基で置換されてよいフェニル；モノハロゲン化若しくはポリハロゲン化されたアリール基又はヘテロ−アリール基；モノハロゲン化若しくはポリハロゲン化されたＣ1〜6−アルキル基；モノハロゲン化若しくはポリハロゲン化されたＣ1〜6−アルキル置換アリール基；Ｃ1〜6−アルキルカルボニル基；モノハロゲン化若しくはポリハロゲン化されたＣ1〜6−アルキルカルボニル基；Ｃ1〜6−アルコキシカルボニル基；モノハロゲン化若しくはポリハロゲン化されたＣ1〜6−アルコキシカルボニル基；アリールカルボニル基；モノハロゲン化若しくはポリハロゲン化されたアリールカルボニル基；アリールオキシカルボニル基；モノハロゲン化若しくはポリハロゲン化されたアリールオキシカルボニル基；−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒa）2基（ここで、Ｒaは、Ｃ1〜6−アルキル又はアリール基である）；−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒa基（ここで、Ｒaは、Ｃ1〜6−アルキル又はアリール基である）；Ｃ1〜6−アルキルスルホニル基；Ｃ1〜6−アルキルスルフィニル基；−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒa）2基（ここで、Ｒaは、Ｃ1〜6−アルキル又はアリール基である）；−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒa基（ここで、Ｒaは、Ｃ1〜6−アルキル又はアリール基である）；（ＳＯ2）ＮＲa2基（ここで、Ｒaは、Ｃ1〜6−アルキル又はアリール基である）；Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）（Ｒa）基（ここで、Ｒaは、Ｃ1〜6−アルキル又はアリール基である）；からなる群から選択される、請求項１８又は１９記載の方法。
【請求項２１】
ａ、ｂ、ｃが、各々Ｈである、請求項１８〜２０いずれか１項記載の方法。
【請求項２２】
Ｒ１が、Ｈ、Ｃ2〜12−アルケニル、Ｃ2〜12−アルキニル又はアリールからなる群から選択される、請求項１８〜２１いずれか１項記載の方法。
【請求項２３】
Ｒ１がＨである、請求項１８〜２２いずれか１項記載の方法。
【請求項２４】
Ｒ２が、Ｈ、Ｃ1〜12−アルキル、Ｃ5〜12−シクロアルキル、Ｃ7〜18−アラルキル又はアリールからなる群から選択される、請求項１８〜２３いずれか１項記載の方法。
【請求項２５】
Ｒ２が、メチル基、エチル基又はイソプロピル基である、請求項１８〜２４いずれか１項記載の方法。
【請求項２６】
Ｒ３が、Ｈ、Ｃ1〜12−アルキル、Ｃ5〜12−シクロアルキル、Ｃ7〜18−アラルキル、アリール、Ｃ1〜12−ハロゲノ−アルキル、Ｃ1〜12−アンモニウム−アルキル、Ｃ1〜12−ピリジニウム−アルキル、Ｃ1〜12−アルデヒド−アルキル、Ｃ1〜12−ニトロ−アルキル、ニトリル；又はケトンＣＯＲ４、エステルＣＯ2Ｒ４、オキサレートＣＯＣＯ2Ｒ４、スルホンＳＯ2Ｒ４、若しくはアミドＣＯＮＨＲ４からなる群から選択される基（ここで、Ｒ４は、Ｈ、Ｃ1〜12−アルキル、Ｃ5〜12−シクロアルキル、Ｃ7〜18−アラルキル、アリール、Ｃ1〜12−ハロゲノ−アルキル、Ｃ1〜12−アンモニウム−アルキル、Ｃ1〜12−ピリジニウム−アルキル、Ｃ1〜12−アルデヒド−アルキル、Ｃ1〜12−ニトロ−アルキル、ニトリルからなる群から選択される）からなる群から選択される、請求項１８〜２５いずれか１項記載の方法。
【請求項２７】
ｚがメチレンであり、Ｒ３が、以下の式Ｒ３a又はＲ３b：
【化８】
2013532667.tif 000162
［式中、Ａ-は、Ｆ-、Ｃｌ-、Ｂｒ-、Ｉ-、テトラフルオロボレートＢＦ4-、ヘキサフルオロホスフェートＰＦ6-及びビス（トリフルオロメチルスルホニル）アミドＮＴｆ2-からなる群から選択される］の側鎖である、請求項１８〜２６いずれか１項記載の方法。
【請求項２８】
Ｒ３が、以下の式Ｒ３c、Ｒ３d、Ｒ３e、Ｒ３f、Ｒ３g、Ｒ３h、Ｒ３i、Ｒ３j、Ｒ３k、Ｒ３l、Ｒ３m、Ｒ３n、Ｒ３o又はＲ３p：
【化９】
2013532667.tif 000163
の側鎖である、請求項１８〜２６いずれか１項記載の方法。
【請求項２９】
Ｌが、ホスフィンＰ（Ｒ８）3又はホスフェートＰ（ＯＲ９）3であり、ここで、Ｒ８及びＲ９は、各々互いに独立して、Ｃ1〜6−アルキル、Ｃ5〜12−シクロアルキル又はアリールである、請求項１８〜２８いずれか１項記載の方法。
【請求項３０】
Ｌが、以下の式Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３又はＬ４：
【化１０】
2013532667.tif 000164
［式中、Ｒ１０及びＲ１１が、各々、互いに独立して、１〜３０の炭素原子を含み、場合によっては１以上の官能基を含んでよい、置換若しくは非置換の側鎖であり、並びに
Ｒ１２及びＲ１３が、各々、互いに独立して、Ｈ、場合によってはアルコキシ基ＯＲ１５で置換されてよいＣ1〜6−アルキル、若しくは場合によってはアルコキシ基ＯＲ１５で置換されてよいアリールであり又は３員環若しくは４員環アルキレンブリッジを形成し、
ここで、Ｒ１５は、Ｃ1〜20−アルキル、アリール又はＣ7〜18−アラルキルからなる群から選択され、
ｇ及びｇ’は、各々ハロゲンであり；好ましくはＣｌ又はＢｒである］の配位子である、請求項１８〜２８いずれか１項記載の方法。
【請求項３１】
Ｒ１０及びＲ１１が、各々互いに独立して、場合によってはアルコキシ基ＯＲ１５で置換されてよいＣ1〜30−アルキル、場合によってはアルコキシ基ＯＲ１５で置換されてよいＣ2〜30−アルケニル、場合によってはアルコキシ基ＯＲ１５で置換されてよいアリール、アミノアルキル又はアミノシクロアルキルである、請求項３０記載の方法。
【請求項３２】
Ｌが、以下の式Ｌ１a、Ｌ１b、Ｌ１c、Ｌ１d、Ｌ１e、Ｌ１f又はＬ１g：
【化１１】
2013532667.tif 000165
の配位子である、請求項１８〜２８いずれか１項記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規のルテニウム化合物及びそれらのオレフィンメタセシス反応における触媒としての使用に関する。本発明は当該ルテニウム化合物の製造方法にも関する。
【背景技術】
【０００２】
ルテニウム化合物又は錯体及びそれらの触媒としての使用は、先行技術で周知である。それらの製造方法は、広く研究されており、多数の科学的刊行物で見出しうる。
【０００３】
例えば、GrubbsIII、Shrock触媒、Piers‐GrubbsIIという化合物は、オレフィンメタセシスのための高度に活性な触媒として周知であり、各々、以下の非特許文献１−３の科学論文に記載されている。
【０００４】
Hoveyda‐Grubbs触媒として知られる式Ａのルテニウム錯体は、特許文献１及びその原著である非特許文献４に開示されている。
【０００５】
【化１】
2013532667.tif 000003
【０００６】
Hoveyda‐Grubbs触媒は、先行技術で、活性かつ空気安定で再生可能なメタセシス触媒と見なされる。オレフィンメタセシス転換に対する活性化を増強及び向上させるために、スチレニルエーテルベンジリデン配位子により構造上いくつか変更がされている。
【０００７】
当該構造上の変更により、式Ａの古典的なHoveyda‐Grubbs触媒よりも高い触媒活性を示す他の周知の触媒がもたらされた。
【０００８】
例えば、特許文献２、非特許文献５及び非特許文献６には、式Ｂ：
【０００９】
【化２】
2013532667.tif 000004
【００１０】
の触媒（Ｇｒｅｌａ触媒ともいう）が開示されており、特許文献３には、式Ｃ：
【００１１】
【化３】
2013532667.tif 000005
【００１２】
の触媒（Ｚａｎｎａｎ触媒ともいう）が開示されており、特許文献４及び非特許文献７には、式Ｄ：
【００１３】
【化４】
2013532667.tif 000006
【００１４】
の触媒が開示されており、非特許文献８には、式Ｅ：
【００１５】
【化５】
2013532667.tif 000007
【００１６】
の触媒が開示されており、非特許文献９には、式Ｆ：
【００１７】
【化６】
2013532667.tif 000008
【００１８】
の触媒（Ｂｌｅｃｈｅｒｔ触媒ともいう）が開示されており、非特許文献１０には、式Ｇ：
【００１９】
【化７】
2013532667.tif 000009
【００２０】
の触媒が開示されており、特許文献５には、式Ｈ：
【００２１】
【化８】
2013532667.tif 000010
【００２２】
の触媒が開示されており、非特許文献１１には、式Ｉ：
【００２３】
【化９】
2013532667.tif 000011
【００２４】
の触媒が開示されており、非特許文献１２には、式Ｊ：
【００２５】
【化１０】
2013532667.tif 000012
【００２６】
の触媒が開示されている。
【００２７】
Ａと比較してＢ、Ｃ、Ｄの活性が向上しているのは、スチレニルエーテルベンジリデン配位子の置換基（各々ＮＯ2、ＳＯ2ＮＭｅ2及びＮＨＣＯＣＦ3）の電子的効果による。
【００２８】
Ａと比較してＥ及びＦの活性が向上しているのは、スチレニルエーテルベンジリデン配位子のオルト−置換基（各々ナフトール及びフェニル）の立体効果による。
【００２９】
Ａと比較してＧ及びＨの活性が向上しているのは、スチレニルエーテルベンジリデン配位子の他の配位性官能基（各々エステル及びケトン）による。ＮＯ2置換基があるＧで示されるように、他の電子的効果が関与しうる。
【００３０】
Ａと比較してＩ及びＪの活性が向上しているのは、スチレニルエーテルベンジリデン配位子中へのキレートエーテルの立体構造的束縛（各々クロマン及びクロメニル環）による。
【００３１】
先行技術の触媒の他の問題の１つは、触媒活性が錯体の不安定性を伴うことである。実際、概して、触媒が活性であれば、当該触媒の安定性が低い。
【００３２】
本発明は、当該課題を改善する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００３３】
【特許文献１】国際公開第２００２／１４３７６号
【特許文献２】国際公開第２００４／０３５５９６号
【特許文献３】国際公開第２００７／００３１３５号
【特許文献４】国際公開第２００８／０６５１８７号
【特許文献５】米国特許出願公開第２０１０／０１１３７９５号明細書
【非特許文献】
【００３４】
【非特許文献１】Angew. Chem. Int. Ed. 2002, 41, 4035-4038
【非特許文献２】J. Am. Chem. Soc. 1990, 112, 3875-3886
【非特許文献３】Angew Chem. Int. Ed., 2004, 43, 6161-6165
【非特許文献４】J.AM.CHEM.SOC, 2000,122, 8168-8179
【非特許文献５】Angew.Chem.Int.Ed. 2002, 41, 4038-4040
【非特許文献６】J. Am.Chem.Soc, 2004, 126, 9318-9325
【非特許文献７】Eur. J. Org. Chem. 2009, 4254-4265
【非特許文献８】Angew. Chem. int. Ed. 2002, 41, 794-796
【非特許文献９】Angew. Chem. Int Ed. 2002, 41, 2403-2405
【非特許文献１０】J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 13652-13653
【非特許文献１１】Adv. Synth. Catal. 2007, 349, 193-203
【非特許文献１２】J. Organomet.Chem.2010, 695, 1265-1270
【発明の概要】
【００３５】
この目的のため、本発明は、新規骨格構造があるルテニウム化合物を提案する。
【００３６】
実際、意外にも本出願人は、当該骨格にオキサジノン又はオキサジン官能基を含むルテニウム化合物が、例えば、式Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ又はＪ等の先行技術の触媒と比較して、活性が顕著に高まることを見出した。
【００３７】
当該オキサジノン又はオキサジン官能基は、先行技術の触媒のベンジリデンフラグメント中の新規の配位性アルコキシ配位子として配置されている。
【００３８】
さらに、本発明では、本出願人は、当該新規のキレート性ベンジリデン配位子内に３の異なる活性化部位を確認した。当該活性化部位により、オレフィンメタセシス転換においてルテニウム錯体の触媒活性が効率的かつ特異的に制御される。
【００３９】
さらに、触媒活性が向上しても、錯体の安定性は損なわれない。実際、本発明の錯体は、湿気、空気及び溶媒に対して著しく安定である。
【００４０】
このために、本発明は、一般式１：
【００４１】
【化１１】
2013532667.tif 000013
【００４２】
［式中、Ｘ及びＸ’はアニオン性配位子であり；
Ｌは非荷電配位子であり；
ｚはメチレン又はカルボニル基であり；
ａ、ｂ及びｃは、各々互いに独立して、Ｈ、又は２０以下の炭素原子を含み、場合によっては１以上の官能基を含んでよい置換若しくは非置換の荷電若しくは非荷電側鎖であり；
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、各々互いに独立して、Ｈ、又は２０以下の炭素原子を含み、場合によっては１以上の官能基を含んでよい置換若しくは非置換の荷電若しくは非荷電側鎖である］の化合物を提案する。
【００４３】
ｚがカルボニルの場合、一般式１は、以下の式１aにより表すことができ、ｚがメチレンの場合、一般式１は、以下の式１bにより表すことができる。
【００４４】
【化１２】
2013532667.tif 000014
【００４５】
ここで、好ましくは、Ｘ及びＸ’がハロゲンである一般式１の化合物であり、特に、当該ハロゲンがＣｌ及びＢｒからなる群から選択される化合物である。
【００４６】
上記の一般式１の化合物のうち、好ましくは、ａ、ｂ及びｃが、各々、Ｈ；−ＮＯ2；Ｃ1〜12−アルキル；Ｃ5〜12−シクロアルキル；Ｃ1〜12−アルコキシ；シアノ；アリール又はヘテロアリール、選択的には、場合によっては、Ｃ1〜6−アルキル及びＣ1〜6−アルコキシからなる群から選択される基で置換されてよいフェニル；モノハロゲン化若しくはポリハロゲン化されたアリール基又はヘテロ−アリール基；モノハロゲン化若しくはポリハロゲン化されたＣ1〜6−アルキル基；モノハロゲン化若しくはポリハロゲン化されたＣ1〜6−アルキル置換アリール基；Ｃ1〜6−アルキルカルボニル基；モノハロゲン化若しくはポリハロゲン化されたＣ1〜6−アルキルカルボニル基；Ｃ1〜6−アルコキシカルボニル基；モノハロゲン化若しくはポリハロゲン化されたＣ1〜6−アルコキシカルボニル基；アリールカルボニル基；モノハロゲン化若しくはポリハロゲン化されたアリールカルボニル基；アリールオキシカルボニル基；モノハロゲン化若しくはポリハロゲン化されたアリールオキシカルボニル基；−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒa）2基（ここで、Ｒaは、Ｃ1〜6−アルキル又はアリール基である）；−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒa基（ここで、Ｒaは、Ｃ1〜6−アルキル又はアリール基である）；Ｃ1〜6−アルキルスルホニル基；Ｃ1〜6−アルキルスルフィニル基；−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒa）2（ここで、Ｒaは、Ｃ1〜6−アルキル又はアリール基である）；−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒa基（ここで、Ｒaは、Ｃ1〜6−アルキル又はアリール基である）；（ＳＯ2）ＮＲa2基（ここで、Ｒaは、Ｃ1〜6−アルキル又はアリール基である）；Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）（Ｒa）基（ここで、Ｒaは、Ｃ1〜6−アルキル又はアリール基である）；からなる群から選択される。
【００４７】
特に好ましい実施形態では、ａ、ｂ及びｃは、各々Ｈである。
【００４８】
さらに、好ましくは、Ｒ１が、Ｈ、Ｃ2〜12−アルケニル、Ｃ2〜12−アルキニル又はアリールからなる群から選択される、一般式１の化合物である。
【００４９】
特に好ましい実施形態では、Ｒ１はＨである。
【００５０】
さらに、好ましくは、Ｒ２が、Ｈ、Ｃ1〜12−アルキル、Ｃ5〜12−シクロアルキル、Ｃ7〜18−アラルキル又はアリールからなる群から選択される、一般式１の化合物である。
【００５１】
特に好ましい実施形態では、Ｒ２は、メチル基、エチル基又はイソプロピル基である。
【００５２】
さらに、好ましくは、Ｒ３が、Ｈ、Ｃ1〜12−アルキル、Ｃ5〜12−シクロアルキル、Ｃ7〜18−アラルキル、アリール、Ｃ1〜12−ハロゲノ−アルキル、Ｃ1〜12−アンモニウム−アルキル、Ｃ1〜12−ピリジニウム−アルキル、Ｃ1〜12−アルデヒド−アルキル、Ｃ1〜12−ニトロアルキル、ニトリル；又はケトンＣＯＲ４、エステルＣＯ2Ｒ４、オキサレートＣＯＣＯ2Ｒ４、スルホンＳＯ2Ｒ４若しくはアミドＣＯＮＨＲ４からなる群から選択される基（ここで、Ｒ４は、Ｈ、Ｃ1〜12−アルキル、Ｃ5〜12−シクロアルキル、Ｃ7〜18−アラルキル、アリール、Ｃ1〜12−ハロゲノ−アルキル、Ｃ1〜12−アンモニウム−アルキル、Ｃ1〜12−ピリジニウム−アルキル、Ｃ1〜12−アルデヒド−アルキル、Ｃ1〜12−ニトロ−アルキル、ニトリルからなる群から選択される）、からなる群から選択される、一般式１の化合物である。
【００５３】
特に好ましくは、ｚがメチレンであり、Ｒ３が以下の式Ｒ３a又はＲ３b：
【００５４】
【化１３】
2013532667.tif 000015
【００５５】
の側鎖である、一般式１の化合物であり、当該好ましい実施形態では、Ａ-は、Ｆ-、Ｃｌ-、Ｂｒ-、Ｉ-、テトラフルオロボレートＢＦ4-、ヘキサフルオロホスフェートＰＦ6-及びビス（トリフルオロメチルスルホニル）アミドＮＴｆ2-からなる群から選択される。
【００５６】
他の好ましい実施形態では、Ｒ３は、以下の式Ｒ３c、Ｒ３d、Ｒ３e、Ｒ３f、Ｒ３g、Ｒ３h、Ｒ３i、Ｒ３j、Ｒ３k、Ｒ３l、Ｒ３m、Ｒ３n、Ｒ３o又はＲ３p：
【００５７】
【化１４】
2013532667.tif 000016
【００５８】
の側鎖である。
【００５９】
好ましくは、Ｌが、ホスフィンＰ（Ｒ８）3又はホスフェートＰ（ＯＲ９）3であり、ここで、Ｒ８及びＲ９は、各々互いに独立して、Ｃ1〜6−アルキル、Ｃ5〜12−シクロアルキル又はアリールである、一般式１の化合物である。
【００６０】
別に好ましくは、Ｌが、以下の式Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３又はＬ４：
【００６１】
【化１５】
2013532667.tif 000017
【００６２】
の配位子である、一般式１の化合物であり、当該実施形態では、Ｒ１０及びＲ１１は、各々互いに独立して、１〜３０の炭素原子を含み、場合によっては１以上の官能基を含んでよい置換若しくは非置換の側鎖である。さらに、当該実施形態では、Ｒ１２及びＲ１３は、各々互いに独立して、Ｈ、場合によってはアルコキシ基ＯＲ１５で置換されてよいＣ1〜6−アルキル又は場合によってはアルコキシ基ＯＲ１５で置換されてよいアリールであり、あるいは、３員環又は４員環アルキレンブリッジを形成し、ここで、Ｒ１５は、Ｃ1〜20−アルキル、アリール及びＣ7〜18−アラルキルからなる群から選択され、ｇ及びｇ’は各々ハロゲンである。特に好ましい実施形態では、ｇ及びｇ’は、Ｃｌ又はＢｒ原子のいずれかである。
【００６３】
さらに、上記実施形態では、特に好ましくは、Ｒ１０及びＲ１１が、各々互いに独立して、場合によってはアルコキシ基ＯＲ１５で置換されてよいＣ1〜30−アルキル、場合によってはアルコキシ基ＯＲ１５で置換されてよいＣ2〜30−アルケニル、場合によってはアルコキシ基ＯＲ１５で置換されてよいアリール、アミノアルキル又はアミノシクロアルキルである化合物である。
【００６４】
特に好ましくは、Ｌが、以下の式Ｌ１a、Ｌ１b、Ｌ１c、Ｌ１d、Ｌ１e、Ｌ１f又はＬ１g：
【００６５】
【化１６】
2013532667.tif 000018
【００６６】
の配位子である、一般式１の化合物である。
【００６７】
本発明の他の態様は、上記化合物の化学反応の触媒としての使用である。とりわけ、当該化学反応は、例えば、閉環メタセシス（ＲＣＭ）、交差メタセシス（ＣＭ）、開環メタセシス重合（ＲＯＭＰ）等のメタセシス反応である。
【００６８】
本発明の他の態様は、上記一般式１の新規化合物の製造方法である。本発明の方法は、下記の一般式（２）の化合物を下記の一般式（３）のルテニウム錯体と反応させる工程を含む：
【００６９】
【化１７】
2013532667.tif 000019
【００７０】
［式中、Ｘ及びＸ’はアニオン性配位子であり；
Ｌは非荷電配位子であり；
ｚはメチレン又はカルボニル基であり；
ａ、ｂ及びｃは、各々、互いに独立して、Ｈ、又は２０以下の炭素原子を含み、場合によっては１以上の官能基を含んでよい置換若しくは非置換の荷電若しくは非荷電側鎖であり；
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、各々、互いに独立して、Ｈ、又は２０以下の炭素原子を含み、場合によっては１以上の官能基を含んでよい置換若しくは非置換の荷電若しくは非荷電の側鎖であり、
ここで、ＬＧは脱離基であり、選択的には、ＬＧはホスフィンＰ（Ｒ８）3であり、ここで、Ｒ８は、Ｃ1〜6−アルキル；Ｃ5〜12−シクロアルキル、選択的にはシクロヘキシル；アリールからなる群から選択され；より選択的には、ＬＧはピリジンであり、ここで、ピリジンは、非置換であるか又は２０以下の炭素原子を含む荷電又は非荷電側鎖で置換されており、
Ｒ１４は、Ｈ；Ｃ1〜12−アルキル、選択的にはメチル基；Ｃ5〜12−シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ１６及びＲ１７は、各々互いに独立して、Ｈ、Ｃ1〜6−アルキルであり、場合によっては１以上のハロゲン又はアリールで置換されてよく、場合によっては１以上のハロゲン又はＣ1〜6−アルキルで置換されてよく；あるいはＲ１６及びＲ１７が共に、場合によっては１以上のハロゲン、Ｃ1〜6−アルキル又はアリールで置換されてよい５〜１２員環の脂肪族環系及び／又は芳香族環系を形成し；選択的には、Ｒ１６及びＲ１７はインデニリデン系を形成する］。
【００７１】
ここで好ましくは、Ｘ及びＸ’がハロゲンである方法である。当該実施形態では、Ｘ及びＸ’は、好ましくは、Ｃｌ及びＢｒからなる群から選択される。
【００７２】
さらに、好ましくは、ａ、ｂ及びｃが、各々、Ｈ；−ＮＯ2；Ｃ1〜12−アルキル；Ｃ5〜12−シクロアルキル；Ｃ1〜12−アルコキシ；シアノ；アリール又はヘテロアリール、選択的には、場合によっては、Ｃ1〜6−アルキル及びＣ1〜6−アルコキシからなる群から選択される基で置換されてよいフェニル；モノハロゲン化若しくはポリハロゲン化されたアリール基又はヘテロ−アリール基；モノハロゲン化若しくはポリハロゲン化されたＣ1〜6−アルキル基；モノハロゲン化若しくはポリハロゲン化されたＣ1〜6−アルキル置換アリール基；Ｃ1〜6−アルキルカルボニル基；モノハロゲン化若しくはポリハロゲン化されたＣ1〜6−アルキルカルボニル基；Ｃ1〜6−アルコキシカルボニル基；モノハロゲン化若しくはポリハロゲン化されたＣ1〜6−アルコキシカルボニル基；アリールカルボニル基；モノハロゲン化若しくはポリハロゲン化されたアリールカルボニル基；アリールオキシカルボニル基；モノハロゲン化若しくはポリハロゲン化されたアリールオキシカルボニル基；−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒa）2基（ここで、Ｒaは、Ｃ1〜6−アルキル又はアリール基である）；−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒa基（ここで、Ｒaは、Ｃ1〜6−アルキル又はアリール基である）；Ｃ1〜6−アルキルスルホニル基；Ｃ1〜6−アルキルスルフィニル基；−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒa）2基（ここで、Ｒaは、Ｃ1〜6−アルキル又はアリール基である）；−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒa基（ここで、Ｒaは、Ｃ1〜6−アルキル又はアリール基である）；（ＳＯ2）ＮＲa2基（ここで、Ｒaは、Ｃ1〜6−アルキル又はアリール基である）；Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）（Ｒa）基（ここで、Ｒaは、Ｃ1〜6−アルキル又はアリール基である）；からなる群から選択される、方法である。
【００７３】
特に好ましくは、ａ、ｂ及びｃが各々Ｈである方法である。
【００７４】
他に好ましくは、Ｒ１が、Ｈ、Ｃ2〜12−アルケニル、Ｃ2〜12−アルキニル又はアリールからなる群から選択される方法である。
【００７５】
特に好ましくは、Ｒ１がＨである方法である。
【００７６】
別に好ましくは、Ｒ２が、Ｈ、Ｃ1〜12−アルキル、Ｃ5〜12−シクロアルキル、Ｃ7〜18−アラルキル又はアリールからなる群から選択される方法である。
【００７７】
特に好ましくは、Ｒ２が、メチル基、エチル基又はイソプロピル基である方法である。
【００７８】
別に好ましくは、Ｒ３が、Ｈ、Ｃ1〜12−アルキル、Ｃ5〜12−シクロアルキル、Ｃ7〜18−アラルキル、アリール、Ｃ1〜12−ハロゲノ−アルキル、Ｃ1〜12−アンモニウム−アルキル、Ｃ1〜12−ピリジニウム−アルキル、Ｃ1〜12−アルデヒド−アルキル、Ｃ1〜12−ニトロ−アルキル、ニトリル、あるいはケトンＣＯＲ４、エステルＣＯ2Ｒ４、オキサレートＣＯＣＯ2Ｒ４、スルホンＳＯ2Ｒ４又はアミドＣＯＮＨＲ４からなる群から選択される基（ここで、Ｒ４は、Ｈ、Ｃ1〜12−アルキル、Ｃ5〜12−シクロアルキル、Ｃ7〜18−アラルキル、アリール、Ｃ1〜12−ハロゲノ−アルキル、Ｃ1〜12−アンモニウム−アルキル、Ｃ1〜12−ピリジニウム−アルキル、Ｃ1〜12−アルデヒド−アルキル、Ｃ1〜12−ニトロ−アルキル、ニトリルからなる群から選択される）からなる群から選択される方法である。
【００７９】
当該方法の好ましい実施形態では、ｚはメチレンであり、Ｒ３は、以下の式Ｒ３a又はＲ３b：
【００８０】
【化１８】
2013532667.tif 000020
【００８１】
の側鎖であり、当該実施形態では、Ａ-は、Ｆ-、Ｃｌ-、Ｂｒ-、Ｉ-、テトラフルオロボレートＢＦ4-、ヘキサフルオロホスフェートＰＦ6-及びビス（トリフルオロメチルスルホニル）アミドＮＴｆ2-からなる群から選択される。
【００８２】
当該方法の別の好ましい実施形態では、Ｒ３は、以下の式Ｒ３c、Ｒ３d、Ｒ３e、Ｒ３f、Ｒ３g、Ｒ３h、Ｒ３i、Ｒ３j、Ｒ３k、Ｒ３l、Ｒ３m、Ｒ３n、Ｒ３o又はＲ３p：
【００８３】
【化１９】
2013532667.tif 000021
【００８４】
の側鎖である。
【００８５】
好ましくは、ＬがホスフィンＰ（Ｒ８）3又はホスフェートＰ（ＯＲ９）3であり、ここで、Ｒ８及びＲ９は、各々互いに独立して、Ｃ1〜6−アルキル、Ｃ5〜12−シクロアルキル又はアリールである方法である。
【００８６】
別に好ましくは、Ｌが以下の式Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３又はＬ４：
【００８７】
【化２０】
2013532667.tif 000022
【００８８】
の配位子である、方法であり、当該実施形態では、Ｒ１０及びＲ１１は、各々互いに独立して、１〜３０の炭素原子を含み、場合によっては１以上の官能基を含んでよい置換若しくは非置換の側鎖である。さらに、当該実施形態では、Ｒ１２及びＲ１３は、各々互いに独立して、Ｈ、場合によってはアルコキシ基ＯＲ１５で置換されてよいＣ1〜6−アルキル、若しくは場合によってはアルコキシ基ＯＲ１５で置換されてよいアリールであり又は３員環又は４員環アルキレンブリッジを形成し、ここで、Ｒ１５は、Ｃ1〜20−アルキル、アリール及びＣ7〜18−アラルキルからなる群から選択され、ｇ及びｇ’は各々ハロゲンである。特に好ましい実施形態では、ｇ及びｇ’はＣｌ又はＢｒ原子のいずれかである。
【００８９】
さらに、上記実施形態では、特に好ましくは、Ｒ１０及びＲ１１が、各々互いに独立して、場合によってはアルコキシ基ＯＲ１５で置換されてよいＣ1〜30−アルキル、場合によってはアルコキシ基ＯＲ１５で置換されてよいＣ2〜30−アルケニル、場合によってはアルコキシ基ＯＲ１５で置換されてよいアリール、アミノアルキル又はアミノシクロアルキルである方法である。
【００９０】
別に好ましくは、Ｌが、以下の式Ｌ１a、Ｌ１b、Ｌ１c、Ｌ１d、Ｌ１e、Ｌ１f又はＬ１g：
【００９１】
【化２１】
2013532667.tif 000023
【００９２】
の配位子である方法である。
【００９３】
本発明の他の特徴及び利点は、以下の説明、実施例及び添付の図面を検討すれば明らかとなるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００９４】
【図１】本発明の触媒Ｐ３２及びＰ４１の存在下でのメタセシス反応による、生成物Ｐ６０から生成物Ｐ６１への経時的な転換率を示すグラフである。
【図２】本発明の触媒Ｐ３３、Ｐ３４、Ｐ３５、Ｐ３６、Ｐ３７、Ｐ３８、Ｐ３９及びＰ４０の存在下でのメタセシス反応による、生成物Ｐ６０から生成物Ｐ６１への経時的な転換率を示すグラフである。
【図３】本発明の触媒Ｐ４２、Ｐ４３、Ｐ４４、Ｐ４５及びＰ４７の存在下でのメタセシス反応による、生成物Ｐ６０から生成物Ｐ６１への経時的な転換率を示すグラフである。
【図４】本発明の触媒Ｐ４８、Ｐ４９、Ｐ５０及びＰ５１の存在下でのメタセシス反応による、生成物Ｐ６０から生成物Ｐ６１への経時的な転換率を示すグラフである。
【図５】本発明の触媒Ｐ５２、Ｐ５３、Ｐ５４、Ｐ５５、Ｐ５６及びＰ５７の存在下でのメタセシス反応による、生成物Ｐ６０から生成物Ｐ６１への経時的な転換率を示すグラフである。
【図６】本発明の触媒Ｐ５８及びＰ５９の存在下でのメタセシス反応による、生成物Ｐ６０から生成物Ｐ６１への経時的な転換率を示すグラフである。
【図７】本発明の触媒Ｐ３４と比較した、４つの異なる先行技術の触媒（GrubbsIII、Schrock触媒、Piers‐GrubbsII及び式Ｇの化合物）の存在下でのメタセシス反応による、生成物Ｐ６２から生成物Ｐ６３への経時的な転換率を示すグラフである。
【図８】本発明の触媒Ｐ３３及びＰ３４と比較した、３つの異なる先行技術の触媒（Blechert、式ＤのUmicore M71 SIPr、式ＢのGrela、式ＣのZannan及び式Ｉの化合物）の存在下でのメタセシス反応による、生成物Ｐ６４から生成物Ｐ６５への経時的な転換率を示すグラフである。
【図９】本発明の触媒Ｐ３３、Ｐ３４、Ｐ３５及びＰ３７の経時的な分解速度を示す安定性のグラフである。
【図１０】本発明の触媒Ｐ４２、Ｐ４３、Ｐ４４、Ｐ４５及びＰ４７の経時的な分解速度を示す安定性のグラフである。
【図１１】本発明の触媒Ｐ４８、Ｐ４９、Ｐ５０及びＰ５１の経時的な分解速度を示す安定性のグラフである。
【図１２】本発明の触媒Ｐ５２、Ｐ５３、Ｐ５４及びＰ５５の経時的な分解速度を示す安定性のグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００９５】
以下の説明、実施例、図面は、明確な性質の要素を含有する。したがって、それらは、本発明を説明し明確にする役割を果たし、適切には、当該定義にも寄与する。
【００９６】
専門用語及び定義
本発明の目的では、用語「アニオン性配位子」（Ｘ又はＸ’）は、電子供与体特性がある、負に荷電された分子又は原子を意味する。例えば、ハロゲン、例えば、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素等があげられる。
【００９７】
本発明の目的では、用語「非荷電配位子」（Ｌ）は、荷電されていないか又は見かけ上電荷的に中性である、電子供与体特性がある分子又は原子を意味する。例えば、脂肪族、脂環式及び芳香族炭化水素基がある第三級ホスフィン、例えば、トリオクチルホスフィン、トリドデシルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、トリス（２−メチルシクロヘキシル）ホスフィン及びトリス（ｏ−トリル）ホスフィン等があげられる。
【００９８】
特に好ましい非荷電配位子（Ｌ）は、式：
【００９９】
【化２２】
2013532667.tif 000024
【０１００】
［式中、
Ｒ１０及びＲ１１は、各々、互いに独立して、１〜３０の炭素原子を含み、場合によっては１以上の官能基を含んでよい置換若しくは非置換の側鎖であり、
Ｒ１２及びＲ１３は、各々、互いに独立して、Ｈ、場合によってはアルコキシ基ＯＲ１５で置換されてよいＣ1〜6−アルキル、若しくは場合によってはアルコキシ基ＯＲ１５で置換されてよいアリールであるか又は３員環又は４員環アルキレンブリッジを形成し、
Ｒ１５は、Ｃ1〜20−アルキル、アリール及びＣ7〜18−アラルキルからなる群から選択され、ｇ及びｇ’は各々ハロゲンであり、好ましくはＣｌ又はＢｒである］で示される化合物等の配位子である。
【０１０１】
本発明の触媒の例を調べるのにより良く理解されるであろうが、配位子（Ｌ）は、２の点印がついた炭素原子（カルベン基）を介して、一般式１の骨格のルテニウム（Ｒｕ）金属原子に共有結合する。
【０１０２】
用語「Ｃ1〜30−アルキル」は（他の基の構成要素である場合も）、１〜３０の炭素原子がある分岐及び非分岐のアルキル基を意味する。それに対して、用語「Ｃ1〜20−アルキル」は、１〜２０の炭素原子がある分岐及び非分岐のアルキル基を意味する。用語「Ｃ1〜12−アルキル」は、１〜１２の炭素原子がある分岐及び非分岐のアルキル基を意味し、用語「Ｃ1〜6−アルキル」は、１〜６の炭素原子がある分岐及び非分岐のアルキル基を意味し、かつ、用語「Ｃ1〜4−アルキル」は、１〜４の炭素原子がある分岐及び非分岐のアルキル基を意味する。好ましくは、１〜６の炭素原子があるアルキル基であり、特に好ましくは１〜４の炭素原子があるアルキル基である。例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル及びヘキシルである。上記の基に対して、略語Ｍｅ、Ｅｔ、ｎ−Ｐｒ、ｉ−Ｐｒ、ｎ−Ｂｕ、ｉ−Ｂｕ、ｔ−Ｂｕ等も用いてよい。特に明記しない限り、プロピル、ブチル、ペンチル及びヘキシルの場合、その定義は、各々の基のありうる全ての異性体を包含する。したがって、例えば、プロピルは、ｎ−プロピル及びイソプロピルを包含し、ブチルは、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル及びｔｅｒｔ−ブチルを包含する。
【０１０３】
用語「Ｃ1〜12−アンモニウム−アルキル」は、１〜１２の炭素原子があり、アンモニウム官能基を含むアルキル鎖を意味する。用語「Ｃ1〜12−ピリジニウム−アルキル」は、１〜１２の炭素原子があり、ピリジニウム官能基を含むアルキル鎖を意味する。用語「Ｃ1〜12−アルデヒド−アルキル」は、１〜１２の炭素原子がありアルデヒド官能基を含むアルキル鎖を意味する。用語「Ｃ1〜12−ニトロ−アルキル」は、１〜１２の炭素原子がありニトロ官能基を含むアルキル鎖を意味する。用語「Ｃ1〜12−ニトリル−アルキル」は、１〜１２の炭素原子がありニトリル官能基を含むアルキル鎖を意味する。
【０１０４】
用語「Ｃ2〜30−アルケニル」は（他の基の構成要素である場合も）、少なくとも１の二重結合がある場合、２〜３０の炭素原子がある分岐及び非分岐のアルケニル基を意味する。それに対して、用語「Ｃ2〜12−アルケニル」は、２〜１２の炭素原子があるアルケニル基を意味し、用語「Ｃ2〜6−アルケニル」は、２〜６の炭素原子があるアルケニル基を意味し、用語「Ｃ2〜4−アルケニル」は、２〜４の炭素原子があるアルケニル基を意味する。好ましくは、２〜６の炭素原子があるアルケニル基であり、特に好ましくは２〜４の炭素原子があるアルケニル基である。例えば、エテニル及びビニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル並びにヘキセニルである。特に明記しない限り、プロペニル、ブテニル、ペンテニル及びヘキセニルの場合、その定義は、各々の基のありうる全ての異性体を包含する。したがって、例えば、プロペニルは１−プロペニル及び２−プロペニルを包含し、ブテニルは、１−、２−及び３−ブテニル、１−メチル−１−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル等を包含する。
【０１０５】
用語「Ｃ2〜12−アルキニル」は（他の基の構成要素である場合も）、少なくとも１の三重結合がある場合、２〜１２の炭素原子がある分岐及び非分岐のアルキニル基を意味する。それに対して、用語「Ｃ2〜6−アルキニル」は２〜６の炭素原子があるアルキニル基を意味し、用語「Ｃ2〜4−アルキニル」は２〜４の炭素原子がある分岐及び非分岐のアルキニル基を意味する。好ましくは、２〜６の炭素原子があるアルキニル基であり、特に好ましくは２〜４の炭素原子があるアルキニル基である。例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル及びヘキシニルである。特に明記しない限り、プロピニル、ブチニル、ペンチニル又はヘキシニルの場合、その定義は、各々の基のありうる全ての異性体を包含する。したがって、例えば、プロピニルは１−プロピニル及び２−プロピニルを包含し、ブチニルは、１−、２−及び３−ブチニル、１−メチル−１−プロピニル、１−メチル−２プロピニル等を包含する。
【０１０６】
用語「Ｃ1〜12−アルコキシ」は（他の基の構成要素である場合も）１〜１２の炭素原子がある分岐及び非分岐のアルコキシ基を意味し、それに対して、用語「Ｃ1〜6−アルコキシ」は１〜６の炭素原子がある分岐及び非分岐のアルコキシ基を意味し、用語「Ｃ1〜4−アルコキシ」は１〜４の炭素原子がある分岐及び非分岐のアルコキシ基を意味する。好ましくは、１〜６の炭素原子があるアルコキシ基であり、特に好ましくは、１〜４の炭素原子があるアルコキシ基である。例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ及びペントキシである。略語ＭｅＯ、ＥｔＯ、ＰｒＯ等も上記の基に対して用いてよい。特に明記しない限り、プロポキシ、ブトキシ及びペントキシの場合、その定義は、各々の基のありうる全ての異性体を包含する。したがって、例えば、プロポキシは、ｎ−プロポキシ及びイソプロポキシを包含し、ブトキシは、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ及びｔｅｒｔ−ブトキシ等を包含する。
【０１０７】
用語「Ｃ5〜12−シクロアルキル」は（他の基の構成要素である場合でも）、５〜１２の炭素原子がある環状アルキル基を意味する。例えば、シクロペンチル及びシクロヘキシルである。特に明記しない限り、環状アルキル基は、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヒドロキシ、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素からなる群から選択される１以上の基で置換されてよい。さらに、環状アルキル基は、１以上の官能基、例えば、アミノ官能基等で置換されてよく、その場合、それらは、アミノシクロアルキルというであろう。
【０１０８】
用語「アリール」は（他の基の構成要素である場合も）、６個、１０個又はそれ以上の炭素原子（およそ２０以下の炭素原子）がある芳香環系を意味する。例えば、フェニル及びナフチルであり、好ましいアリール基は、フェニル基である。特に明記しない限り、当該芳香族類は、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヒドロキシ、フッ素、臭素及びヨウ素からなる群から選択される１以上の基で置換されてよい。さらに、芳香族は、１以上の官能基を含み得、その場合、これらは、「ヘテロアリール」というであろう。
【０１０９】
用語「Ｃ7〜18−アラルキル」は（他の基の構成要素である場合も）、１〜８の炭素原子があり、６個又は１０の炭素原子がある芳香環系で置換されている、分岐及び非分岐のアルキル基を意味し、それに対して、用語「Ｃ7〜11−アラルキル」は、１〜４の炭素原子があり、６の炭素原子がある芳香環系で置換されている分岐及び非分岐のアルキル基を意味する。例えば、ベンジル、１−及び２−フェニルエチルである。特に明記しない限り、当該芳香族類は、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヒドロキシ、フッ素、臭素及びヨウ素からなる群から選択される１以上の基で置換されてよい。
【０１１０】
用語「インデニリデン系」は、インデンのシクロペンタン環に由来する二価の基を意味し、ここで、当該インデンは、シクロペンタジエン環に縮合したベンゼン環からなる。
【０１１１】
下記の記号：
【０１１２】
【化２３】
2013532667.tif 000025
【０１１３】
は、本発明の化合物の側鎖を簡素に表す目的で共有結合を省略したことを表す。例えば、本発明の実施例では、いくつかの場合による（optional）側鎖Ｒ３に言及する。上記記号で省略された共有結合は、実際、オキサジン又はオキサジノン官能基の窒素（Ｎ）原子に結合する。
【０１１４】
下記の記号：
【０１１５】
【化２４】
2013532667.tif 000026
【０１１６】
は、二重結合のＥ又はＺ立体配置（Ｅ／Ｚ）を意味する。したがって、当該記号を介して二重結合に結合する原子又は原子団は、ＣＩＳ又はＴＲＡＮＳ位にありうる。本発明の目的では、上記記号で表された化合物は、Ｚ異性体、Ｅ異性体又は当該異性体のＥ／Ｚ−混合物を含みうることを理解されたい。
【０１１７】
本発明の一般式１の化合物の製造
以下の製造方法は、本発明の実施例を包含する。当業者であれば、以下の作業を検討することにより、本発明の範囲内の他の実施形態の製造方法を理解するであろう。特に、本発明による様々な触媒は、本願明細書で定義される側鎖Ｒ１、Ｒ２及び／又はＲ３、並びに／あるいはａ、ｂ及び／又はｃを変更して得られうる。
【０１１８】
Ｉ−Ａ−環化の一般的手順
【０１１９】
【化２５】
2013532667.tif 000027
【０１２０】
１−メチル−２−ピロリジノン（アミノフェノール１ｍｍｏｌに対して４ｍＬ）中で２−ブロモ−６−アミノフェノール、０．９当量の１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）及び対応するブロモエステル（１当量）の混合物を、マイクロ波で１８０℃３分間温めた。ＥｔＯＡｃ（アミノフェノール１ｍｍｏｌに対して２０ｍＬ）を加えた。有機層を塩水で洗浄し（３回）、乾燥させて濃縮した。生成物をシリカゲルで精製した。
【０１２１】
本発明の好ましい実施形態では、Ｒ１はＨで選択される。しかしながら、他の実施形態では、Ｒ１は、Ｈ、Ｃ2〜12−アルケニル、Ｃ2〜12−アルキニル又はアリールからなる群から選択される。
【０１２２】
側鎖Ｒ２に応じて、化合物Ｐ１、Ｐ１０及びＰ１６が得られた（下記参照）。より一般的には、Ｒ２は、Ｈ、Ｃ1〜12−アルキル、Ｃ5〜12−シクロアルキル、Ｃ7〜18−アラルキル及びアリールからなる群から選択されうる。より選択的には、Ｒ２は、メチル基、エチル基又はイソプロピル基である。
【０１２３】
【化２６】
2013532667.tif 000028
８−ブロモ−２−エチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン
【０１２４】
手順及びＮＭＲデータ：１−メチル−２−ピロリジノン３０ｍｌ中で、１．５ｇ（７．９ｍｍｏｌ）の２−ブロモ−６−アミノフェノール、１．０８ｍＬ（０．９当量、７．１１ｍｍｏｌ）の１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン及び３．５ｍＬのＤＬ−エチル−２−ブロモブチレート（３当量、２３．７ｍｍｏｌ）を混合した。１．４４７ｇのＰ１が得られ、収率は７１％であった。
【０１２５】
【表１】
2013532667.tif 000029
【０１２６】
【化２７】
2013532667.tif 000030
８−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン
【０１２７】
手順及びＮＭＲデータ：１−メチル−２−ピロリジノン（２５ｍｌ）中で、１．５１ｇ（８ｍｍｏｌ）の２−ブロモ−６−アミノフェノール、１．１ｍＬ（０．９当量、７．２ｍｍｏｌ）の１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン及び２．１ｍＬ（２当量、１．６ｍｍｏｌ）のメチル−２−ブロモプロピオネートを混合した。１．５５ｇのＰ１０が得られ、収率は８０％であった。
【０１２８】
【表２】
2013532667.tif 000031
【０１２９】
【化２８】
2013532667.tif 000032
８−ブロモ−２−イソプロピル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン
【０１３０】
手順及びＮＭＲデータ：１−メチル−２−ピロリジノン（２０ｍＬ）中で１．５２ｇ（８ｍｍｏｌ）の２−ブロモ−６−アミノフェノール、１．１ｍＬ（７．２ｍｍｏｌ、０．９当量）の１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン及び３．３５ｇ（２当量、１６ｍｍｏｌ）のエチル−２−ブロモ−３−メチルブチレートを混合した。１．１ｇのＰ１６が得られ、収率は５０％であった。
【０１３１】
【表３】
2013532667.tif 000033
【０１３２】
概して、本発明のＲ１及びＲ２は、各々互いに独立して、Ｈ、又は２０以下の炭素原子を含み、場合によっては１以上の官能基を含んでよい置換若しくは非置換の荷電若しくは非荷電側鎖であることに留意すべきである。
【０１３３】
さらに、基本手順は、カルボニル基があるｚ（Ｐ１、Ｐ１０及びＰ１６参照）で開始することにも留意すべきである。アミドの還元を実施すると、当該カルボニル基をメチレン基へ還元しうる（下記の手順Ｉ−Ｄ参照）。
【０１３４】
Ｉ−Ｂ−Ｓｔｉｌｌｅ反応の基本手順
【０１３５】
【化２９】
2013532667.tif 000034
【０１３６】
トルエン（テトラキス１０ｍｇに対して１ｍＬ）中でテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５％）を撹拌した溶液に、その終期でオキサジノンをトルエン（オキサジノン１ｍｍｏｌに対して４ｍｌ）溶液に加えた。当該混合物を１５分間脱気し、プロペニル−トリブチルスズ（１．５当量）を加え、窒素雰囲気下１１０℃で１２時間撹拌した。セライトでろ過して洗浄後、生成物をシリカゲルで精製した。
【０１３７】
側鎖Ｒ２に応じて、化合物Ｐ２（Ｒ２はエチル）、Ｐ１１（Ｒ２はメチル）及びＰ１７（Ｒ２はイソプロピル）が得られた（下記参照）。
【０１３８】
【化３０】
2013532667.tif 000035
２−エチル−８−（プロパ−１−エニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン
【０１３９】
手順及びＮＭＲデータ：トルエン（７．５ｍＬ）中で１９８．５ｍｇ（５％、０．１７ｍｍｏｌ）のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）を、オキサジノンＰ１のトルエン（７．５ｍＬ）溶液に加えた。１．８４ｇ（１．５当量、５．５５ｍｍｏｌ）のプロペニル−トリブチルスズを加えた。７８６ｍｇのＰ２が得られ、収率は９８％であった。
【０１４０】
【表４】
2013532667.tif 000036
【０１４１】
【化３１】
2013532667.tif 000037
２−メチル−８−（プロパ−１−エニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン
【０１４２】
手順及びＮＭＲデータ：トルエン（１０ｍｌ）中で３７０ｍｇ（５％、０．３２ｍｍｏｌ）のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）に、トルエン（４０ｍＬ）溶液中で１．５５ｇ（６．４ｍｍｏｌ）のオキサジノンＰ１０を加えた。当該混合物を１５分間脱気し、３．１８ｇ（１．５当量、９．６ｍｍｏｌ）のプロペニル−トリブチルスズを加えた。１．２７ｇのＰ１１が得られ、収率は９８％であった。
【０１４３】
【表５】
2013532667.tif 000038
【０１４４】
【化３２】
2013532667.tif 000039
２−イソプロピル−８−（プロパ−１−エニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン
【０１４５】
手順及びＮＭＲデータ：トルエン（６ｍＬ）中で２３５ｍｇ（５％、０．２ｍｍｏｌ）のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）に、トルエン（２４ｍＬ）溶液中で１．１ｇ（４ｍｍｏｌ）のオキサジノンＰ１６を加えた。当該混合物を１５分間脱気し、２．０２ｇ（１．５当量、６ｍｍｏｌ）のプロペニル−トリブチルスズを加えた。９０７ｍｇのＰ１７が得られ、収率は９８％であった。
【０１４６】
【表６】
2013532667.tif 000040
【０１４７】
Ｉ−Ｃ−アミドのアルキル化の基本手順
【０１４８】
【化３３】
2013532667.tif 000041
【０１４９】
適切なハロゲン化合物（１．２当量）を、０℃で、ＴＨＦ（オキサジノン０．１ｍｍｏｌに対して１ｍＬ）中でＮａＨ（４当量）及び考慮されたオキサジノンの混合物に加えた。当該混合物を室温で２〜３時間撹拌した。減圧下でＴＨＦを除去してＥｔＯＡｃを加えた。有機層をＮａＨＣＯ3の飽和溶液で洗浄した後、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させて蒸発乾固した。生成物をシリカゲルで精製した。
【０１５０】
側鎖Ｒ２及び／又は側鎖Ｒ３に応じて、化合物Ｐ３〜Ｐ９、Ｐ１２〜Ｐ１５及びＰ１８〜Ｐ２１が得られた（下記参照）。
【０１５１】
本発明のＲ３は、Ｈ、又は２０以下の炭素原子を含み、場合によっては１以上の官能基を含んでよい置換若しくは非置換の荷電若しくは非荷電側鎖でありうる。
【０１５２】
好ましくは、Ｒ３が、Ｈ、Ｃ1〜12−アルキル、Ｃ5〜12−シクロアルキル、Ｃ7〜18−アラルキル、アリール、Ｃ1〜12−ハロゲノ−アルキル、Ｃ1〜12−アンモニウム−アルキル、Ｃ1〜12−ピリジニウム−アルキル、Ｃ1〜12−アルデヒド−アルキル、Ｃ1〜12−ニトロ−アルキル、ニトリル；又はケトンＣＯＲ４、エステルＣＯ2Ｒ４、オキサレートＣＯＣＯ2Ｒ４、スルホンＳＯ2Ｒ４若しくはアミドＣＯＮＨＲ４からなる群から選択される基（ここで、Ｒ４は、Ｈ、Ｃ1〜12−アルキル、Ｃ5〜12−シクロアルキル、Ｃ7〜18−アラルキル、アリール、Ｃ1〜12−ハロゲノ−アルキル、Ｃ1〜12−アンモニウム−アルキル、Ｃ1〜12−ピリジニウム−アルキル、Ｃ1〜12−アルデヒド−アルキル、Ｃ1〜12−ニトロ−アルキル、ニトリルからなる群から選択される）からなる群から選択される。
【０１５３】
特に好ましい実施形態では、上記のようにＲ３は式Ｒ３a又はＲ３bの側鎖である。ただし、当該実施形態では、ｚは上記式１bで示されるように、メチレンが選ばれる。メチレンになるｚは、アミドの還元を示す基本手順Ｉ−Ｄを参照しうる。
【０１５４】
他の特に好ましい実施形態では、Ｒ３は、式Ｒ３c、Ｒ３d、Ｒ３e、Ｒ３f、Ｒ３g、Ｒ３h、Ｒ３i、Ｒ３j、Ｒ３k、Ｒ３l、Ｒ３m、Ｒ３n、Ｒ３o又はＲ３pの側鎖である。当該実施形態では、ｚは、上記式１bで示されるメチレン又は上記式１aで示されるカルボニルが選ばれる。
【０１５５】
【化３４】
2013532667.tif 000042
イソブチル２−エチル−３−オキソ−８−（プロパ−１−エニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−カルボキシレート
【０１５６】
手順及びＮＭＲデータ：８５μＬ（２．５当量、０．６５ｍｍｏｌ）のイソブチルクロロホルメートを、ＴＨＦ（５ｍＬ）中で４２ｍｇ（４当量、１．０４ｍｍｏｌ）のＮａＨ及びオキサジノンＰ２（５６ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。４２ｍｇのＰ３が得られ、収率は５１％であった。
【０１５７】
【表７】
2013532667.tif 000043
【０１５８】
【化３５】
2013532667.tif 000044
２−エチル−４−（フェニルカルボニル）−８−（プロパ−１−エニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン
【０１５９】
手順及びＮＭＲデータ：１４２μＬ（２．５当量、１．２３ｍｍｏｌ）の塩化ベンゾイルを、ＴＨＦ（９．５ｍＬ）中で７８ｍｇのＮａＨ（４当量、１．９６ｍｍｏｌ）及び１００ｍｇ（０．４９ｍｍｏｌ）のオキサジノンＰ２の混合物に加えた。５８ｍｇのＰ４が得られ、収率は７７％であった。
【０１６０】
【表８】
2013532667.tif 000045
【０１６１】
【化３６】
2013532667.tif 000046
２−エチル−４−（ペルフルオロフェニルカルボニル）−８−（プロパ−１−エニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン
【０１６２】
手順及びＮＭＲデータ：２６５μＬのペンタフルオロベンゾイルクロリド（２当量、１．８４ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２２ｍＬ）中で１４８ｍｇのＮａＨ（４当量、３．６８ｍｍｏｌ）及び２００ｍｇ（０．９２ｍｍｏｌ）のオキサジノンＰ２の混合物に加えた。２４０ｍｇのＰ５が得られ、収率は６３％であった。
【０１６３】
【表９】
2013532667.tif 000047
【０１６４】
【化３７】
2013532667.tif 000048
２−エチル−４−メチル−８−（プロパ−１−エニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン
【０１６５】
手順及びＮＭＲデータ：２８７μＬ（１０当量、４．６ｍｍｏｌ）のヨウ化メチルを、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中で７４ｍｇ（４当量、１．８４ｍｍｏｌ）のＮａＨ及び１００ｍｇ（０．４６ｍｍｏｌ）のオキサジノンＰ２の混合物に加えた。７５ｍｇのＰ６が得られ、収率は７１％であった。
【０１６６】
【表１０】
2013532667.tif 000049
【０１６７】
【化３８】
2013532667.tif 000050
２−エチル−４−（４−ニトロフェニルカルボニル）−８−（プロパ−１−エニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン
【０１６８】
手順及びＮＭＲデータ：１０７ｍｇ（２．５当量、０．５８ｍｍｏｌ）の４−ニトロベンゾイルクロリドを、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中で３７ｍｇ（４当量、０．９２ｍｍｏｌ）のＮａＨ及び５０ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌ）のオキサジノンＰ２の混合物に加えた。８１ｍｇのＰ７が得られ、収率は９６％であった。
【０１６９】
【表１１】
2013532667.tif 000051
【０１７０】
【化３９】
2013532667.tif 000052
２−エチル−４−（４−メトキシフェニルカルボニル）−８−（プロパ−１−エニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン
【０１７１】
手順及びＮＭＲデータ：１３７ｍｇ（２．５当量、０．８ｍｍｏｌ）のｐ−アニソイルクロリドを、ＴＨＦ（１４ｍＬ）中で４９ｍｇ（４当量、１．２８ｍｍｏｌ）のＮａＨ及び７３ｍｇ（０．３２ｍｍｏｌ）のオキサジノンＰ２の混合物に加えた。７３ｍｇのＰ８が得られ、収率は６２％であった。
【０１７２】
【表１２】
2013532667.tif 000053
【０１７３】
【化４０】
2013532667.tif 000054
４−（２，４−ジメトキシフェニルカルボニル）−２−エチル−８−（プロパ−１−エニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン
【０１７４】
手順及びＮＭＲデータ：１６２ｍｇ（２．５当量、０．８ｍｍｏｌ）の２，４−ジメトキシベンゾイルクロリドを、ＴＨＦ（１４ｍＬ）中で４９ｍｇ（４当量、１．２８ｍｍｏｌ）のＮａＨ及び７３ｍｇ（０．３２ｍｍｏｌ）のオキサジノンＰ２の混合物に加えた。１０９ｍｇのＰ９が得られ、収率は８４％であった。
【０１７５】
【表１３】
2013532667.tif 000055
【０１７６】
【化４１】
2013532667.tif 000056
２−メチル−４−（４−ニトロフェニルカルボニル）−８−（プロパ−１−エニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン
【０１７７】
手順及びＮＭＲデータ：１６０ｍｇ（２．５当量、０．８５ｍｍｏｌ）の４−ニトロベンゾイルクロリドを、ＴＨＦ（１４ｍＬ）中で５３ｍｇ（４当量、１．３６ｍｍｏｌ）のＮａＨ及び７３ｍｇ（０．３４ｍｏｌ）のオキサジノンＰ１０の混合物に加えた。１０８ｍｇのＰ１２が得られ、収率は８６％であった。
【０１７８】
【表１４】
2013532667.tif 000057
【０１７９】
【化４２】
2013532667.tif 000058
４−（４−メトキシフェニルカルボニル）−２−メチル−８−（プロパ−１−エニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン
【０１８０】
手順及びＮＭＲデータ：１１７μＬ（２．５当量、０．８５ｍｍｏｌ）のｐ−アニソイルクロリドを、ＴＨＦ（１４ｍＬ）中で５３ｍｇ（４当量、１．３６ｍｍｏｌ）のＮａＨ及び７３ｍｇ（０．３４ｍｍｏｌ）のオキサジノンＰ１０の混合物に加えた。８５ｍｇのＰ１３が得られ、収率は６９％であった。
【０１８１】
【表１５】
2013532667.tif 000059
【０１８２】
【化４３】
2013532667.tif 000060
４−（２，４−ジメトキシフェニルカルボニル）−２−メチル−８−（プロパ−１−エニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン
【０１８３】
手順及びＮＭＲデータ：１７３ｍｇ（２．５当量、０．８５ｍｍｏｌ）の２，４−ジメトキシベンゾイルクロリドを、ＴＨＦ（１４ｍＬ）中で５３ｍｇ（４当量、１．３６ｍｍｏｌ）のＮａＨ及び７３ｍｇ（０．３４ｍｍｏｌ）のオキサジノンＰ１０の混合物に加えた。１０２ｍｇのＰ１４が得られ、収率は７６％であった。
【０１８４】
【表１６】
2013532667.tif 000061
【０１８５】
【化４４】
2013532667.tif 000062
２−メチル−４−（ペルフルオロフェニルカルボニル）−８−（プロパ−１−エニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン
【０１８６】
手順及びＮＭＲデータ：１２４μＬ（２．５当量、０．８５ｍｍｏｌ）のペンタフルオロベンゾイルクロリドを、ＴＨＦ（１４ｍＬ）中で５３ｍｇ（４当量、１．３６ｍｍｏｌ）のＮａＨ及び７３ｍｇ（０．３４ｍｍｏｌ）のオキサジノンＰ１０の混合物に加えた。１３４ｍｇのＰ１５が得られ、収率は９０％であった。
【０１８７】
【表１７】
2013532667.tif 000063
【０１８８】
【化４５】
2013532667.tif 000064
２−イソプロピル−４−（４−ニトロフェニルカルボニル）−８−（プロパ−１−エニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン
【０１８９】
手順及びＮＭＲデータ：１５１ｍｇ（２．５当量、０．８ｍｍｏｌ）の４−ニトロベンゾイルクロリドを、ＴＨＦ（１４ｍＬ）中で４８ｍｇ（４当量、１．２８ｍｍｏｌ）のＮａＨ及び７４ｍｇ（０．３２ｍｍｏｌ）のオキサジノンＰ１７の混合物に加えた。１００ｍｇのＰ１８が得られ、収率は８３％であった。
【０１９０】
【表１８】
2013532667.tif 000065
【０１９１】
【化４６】
2013532667.tif 000066
２−イソプロピル−４−（４−メトキシフェニルカルボニル）−８−（プロパ−１−エニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン
【０１９２】
手順及びＮＭＲデータ：１３８ｍｇ（２．５当量、０．８ｍｍｏｌ）のｐ−アニソイルクロリドを、ＴＨＦ（１４ｍＬ）中で４８ｍｇ（４当量、１．２８ｍｍｏｌ）のＮａＨ及び７４ｍｇ（０．３２ｍｍｏｌ）のオキサジノンＰ１７の混合物に加えた。８２ｍｇのＰ１９が得られ、収率は６５％であった。
【０１９３】
【表１９】
2013532667.tif 000067
【０１９４】
【化４７】
2013532667.tif 000068
４−（２，４−ジメトキシフェニルカルボニル）−２−イソプロピル−８−（プロパ−１−エニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン
【０１９５】
手順及びＮＭＲデータ：１６３ｍｇ（２．５当量、０．８ｍｍｏｌ）の２，４−ジメトキシベンゾイルクロリドを、ＴＨＦ（１４ｍＬ）中で４８ｍｇ（４当量、１．２８ｍｍｏｌ）のＮａＨ及び７４ｍｇ（０．３２ｍｍｏｌ）のオキサジノンＰ１７の混合物に加えた。１０６ｍｇのＰ２０が得られ、収率は８０％であった。
【０１９６】
【表２０】
2013532667.tif 000069
【０１９７】
【化４８】
2013532667.tif 000070
２−イソプロピル−４−（ペルフルオロフェニルカルボニル）−８−（プロパ−１−エニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン
【０１９８】
手順及びＮＭＲデータ：１８７ｍｇ（２．５当量、０．８ｍｍｏｌ）のペンタフルオロベンゾイルクロリドを、ＴＨＦ（１４ｍＬ）中で４８ｍｇ（４当量、１．２８ｍｍｏｌ）のＮａＨ及び７４ｍｇ（０．３２ｍｍｏｌ）のオキサジノンＰ１７の混合物に加えた。１３３ｍｇのＰ２１が得られ、収率は９６％であった。
【０１９９】
【表２１】
2013532667.tif 000071
【０２００】
Ｉ−Ｄ−アミドの還元のための基本手順
【０２０１】
【化４９】
2013532667.tif 000072
【０２０２】
適切なオキサジノンを、ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）（１ｍｍｏｌに対して１６．４ｍＬ）中で溶液において、０℃で、ＴＨＦ（１．１ｍｍｏｌに対して５ｍＬ）中で４１８ｍｇ（２当量、１１ｍｍｏｌ）のＬＡＨ（水素化アルミニウムリチウム）の懸濁液に加えた。結果物の懸濁液を室温で１時間撹拌した。Ｈ2Ｏ及び１ＮのＮａＯＨ溶液をゆっくりと加えた。沈殿物をセライトで濾過して温ＴＨＦで洗浄した。当該生成物はこれ以上の精製は行わない。生成物Ｐ２２が得られた（ＮＭＲデータを以下に示す）。
【０２０３】
このように、ｚがメチレンである場合の本発明の触媒化合物が得られうる。もちろん、当該化合物の作製は、選択したＲ１、Ｒ２及びＲ３側鎖に依存して異なる（以下の手順Ｉ−Ｅ参照）。
【０２０４】
【化５０】
2013532667.tif 000073
２−エチル−８−（プロパ−１−エニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン
【０２０５】
手順及びＮＭＲデータ：１．２ｇ（５．５ｍｍｏｌ）のオキサジノンＰ１を、ＴＨＦ（９０ｍＬ）中で溶液において、０℃で、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中で４１８ｍｇ（２当量、１１ｍｍｏｌ）のＬＡＨの懸濁液に加えた。結果物の懸濁液を室温で１時間撹拌した。Ｈ2Ｏ及び１ＮのＮａＯＨ溶液をゆっくりと加えた。沈殿物をセライトで濾過して温ＴＨＦで洗浄した。当該生成物はこれ以上の精製は行わない。１．１ｇのＰ２２が得られ、収率は９９％であった。
【０２０６】
【表２２】
2013532667.tif 000074
【０２０７】
Ｉ−Ｅ−アミンのアルキル化の基本手順
【０２０８】
【化５１】
2013532667.tif 000075
【０２０９】
適切なハロゲン化合物（１．２当量）を、０℃において、ＴＨＦ（オキサジノン０．５ｍｍｏｌに対して１０ｍｌ）中でＮａＨ（４当量）及び考慮されたオキサジノンの混合物に加えた。当該混合物を室温で２〜３時間撹拌した。減圧下でＴＨＦを除去してＥｔＯＡｃを加えた。有機層をＮａＨＣＯ3の飽和溶液で洗浄した後、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させて蒸発乾固した。生成物をシリカゲルで精製した。
【０２１０】
側鎖Ｒ２及び／又は側鎖Ｒ３に応じて化合物Ｐ２３〜Ｐ３１が得られた（下記参照）。
【０２１１】
本発明のＲ３は、Ｈ、又は２０以下の炭素原子を含み、場合によっては１以上の官能基を含んでよい置換若しくは非置換の荷電若しくは非荷電側鎖でありうる。
【０２１２】
好ましくは、Ｒ３が、Ｈ、Ｃ1〜12−アルキル、Ｃ5〜12−シクロアルキル、Ｃ7〜18−アラルキル、アリール、Ｃ1〜12−ハロゲノ−アルキル、Ｃ1〜12−アンモニウム−アルキル、Ｃ1〜12−ピリジニウム−アルキル、Ｃ1〜12−アルデヒド−アルキル、Ｃ1〜12−ニトロ−アルキル、ニトリル；又はケトンＣＯＲ４、エステルＣＯ2Ｒ４、オキサレートＣＯＣＯ2Ｒ４、スルホンＳＯ2Ｒ４若しくはアミドＣＯＮＨＲ４からなる群から選択される基（ここで、Ｒ４は、Ｈ、Ｃ1〜12−アルキル、Ｃ5〜12−シクロアルキル、Ｃ7〜18−アラルキル、アリール、Ｃ1〜12−ハロゲノ−アルキル、Ｃ1〜12−アンモニウム−アルキル、Ｃ1〜12−ピリジニウム−アルキル、Ｃ1〜12−アルデヒド−アルキル、Ｃ1〜12−ニトロ−アルキル、ニトリルからなる群から選択される）からなる群から選択される。
【０２１３】
特に好ましい実施形態では、上記のようにＲ３は式Ｒ３a又はＲ３bの側鎖である。この結果、各々、本発明の触媒Ｐ３０及びＰ３１が生じる。ここで、Ｐ３０及びＰ３１が、以下の基本手順Ｉ−Ｅによらないことに留意すべきである。合成の詳細は、以下の対応する生成物Ｐ３０及びＰ３１でもたらされる。
【０２１４】
他の特に好ましい実施形態では、Ｒ３は、式Ｒ３c、Ｒ３d、Ｒ３e、Ｒ３f、Ｒ３g、Ｒ３h、Ｒ３i、Ｒ３j、Ｒ３k、Ｒ３l、Ｒ３m、Ｒ３n、Ｒ３o又はＲ３pの側鎖である。当該実施形態では、ｚは、上記式１bで示されるメチレン又は上記式１aで示されるカルボニルとなるように選ばれる。
【０２１５】
【化５２】
2013532667.tif 000076
イソブチル２−エチル−８−（プロパ−１−エニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−カルボキシレート
【０２１６】
手順及びＮＭＲデータ：３９２μＬ（２．５当量、３ｍｍｏｌ）のイソブチルクロロホルメートを、ＴＨＦ（２４ｍＬ）中で１９２ｍｇ（４当量、４．８ｍｍｏｌ）のＮａＨ及び２６１ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）のオキサジンＰ２２の混合物に加えた。３８０ｍｇのＰ２３が得られ、収率は９９％であった。
【０２１７】
【表２３】
2013532667.tif 000077
【０２１８】
【化５３】
2013532667.tif 000078
（２−エチル−８−（プロパ−１−エニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）（フェニル）メタノン
【０２１９】
手順及びＮＭＲデータ：３４８μＬ（２．５当量、３ｍｍｏｌ）の塩化ベンゾイルを、ＴＨＦ（２５ｍＬ）中で１９２ｍｇ（４当量、４．８ｍｍｏｌ）のＮａＨ及び２６０ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）のオキサジンＰ２２の混合物に加えた。３００ｍｇのＰ２４が得られ、収率は７８％であった。
【０２２０】
【表２４】
2013532667.tif 000079
【０２２１】
【化５４】
2013532667.tif 000080
（２−エチル−８−（プロパ−１−エニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）（ペルフルオロフェニル）メタノン
【０２２２】
手順及びＮＭＲデータ：１４１μＬ（２当量、０．９８ｍｍｏｌ）のペンタフルオロベンゾイルクロリドを、ＴＨＦ（１１ｍＬ）中で７８ｍｇ（４当量、１．９６ｍｍｏｌ）のＮａＨ及び１００ｍｇ（０．４９ｍｍｏｌ）のオキサジンＰ２２の混合物に加えた。１１８ｍｇのＰ２５が得られ、収率は６１％であった。
【０２２３】
【表２５】
2013532667.tif 000081
【０２２４】
【化５５】
2013532667.tif 000082
２−エチル−４−メチル−８−（プロパ−１−エニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン
【０２２５】
手順及びＮＭＲデータ：２８７μＬ（１０当量、４．６ｍｍｏｌ）のヨウ化メチルを、ＴＨＦ（１０ｍｌ）中で７４ｍｇ（４当量、１．８４ｍｍｏｌ）のＮａＨ及び１００ｍｇ（０．４６ｍｍｏｌ）のオキサジンＰ２２の混合物に加えた。７５ｍｇのＰ２６が得られ、収率は７１％であった。
【０２２６】
【表２６】
2013532667.tif 000083
【０２２７】
【化５６】
2013532667.tif 000084
（２−エチル−８−（プロパ−１−エニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）（４−ニトロフェニル）メタノン
【０２２８】
手順及びＮＭＲデータ：１９９ｍｇ（２．５当量、１．０８ｍｍｏｌ）の４−ニトロベンゾイルクロリドを、ＴＨＦ（１８ｍＬ）中で６６ｍｇ（４当量、１．７２ｍｍｏｌ）のＮａＨ及び８７ｍｇ（０．４３ｍｍｏｌ）のオキサジンＰ２２の混合物に加えた。１５０ｍｇのＰ２７が得られ、収率は９９％であった。
【０２２９】
【表２７】
2013532667.tif 000085
【０２３０】
【化５７】
2013532667.tif 000086
（２−エチル−８−（プロパ−１−エニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）（４−メトキシフェニル）メタノン
【０２３１】
手順及びＮＭＲデータ：１３３ｍｇ（２．５当量、０．７７ｍｍｏｌ）のｐ−アニソイルクロリドを、ＴＨＦ（１２ｍＬ）中で４８ｍｇ（４当量、１．２４ｍｍｏｌ）のＮａＨ及び６３ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ）のオキサジンＰ２２の混合物に加えた。１０３ｍｇのＰ２８が得られ、収率は９８％であった。
【０２３２】
【表２８】
2013532667.tif 000087
【０２３３】
【化５８】
2013532667.tif 000088
（４−（ブロモメチル）フェニル）（２−エチル−８−（プロパ−１−エニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）メタノン
【０２３４】
手順及びＮＭＲデータ：９６ｍｇ（１．５当量、０．４１ｍｍｏｌ）の４−（ブロモメチル）ベンゾイルクロリドを、ＤＣＭ（１５ｍＬ）中で３３μＬ（１．５当量、０．４１ｍｍｏｌ）のピリジン及びオキサジンＰ２２の混合物に加えた。５３ｍｇのＰ２９が得られ、収率は４８％であった。
【０２３５】
【表２９】
2013532667.tif 000089
【０２３６】
【化５９】
2013532667.tif 000090
１−（４−（２−エチル−８−（プロパ−１−エニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４−カルボニル）ベンジル）ピリジニウムヘキサフルオロホスフェート（Ｖ）
【０２３７】
手順及びＮＭＲデータ：５３ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）のオキサジンＰ２２を、トルエン（１５ｍＬ）中で３００μＬのピリジンに加えた。当該混合物を、一晩、加熱して還流した。揮発物を除去した後、１７ｍｇ（１．５当量）のヘキサフルオロリン酸カリウム及び水（１０ｍＬ）を加えた。３０ｍｇのＰ３０が得られ、収率は４２％であった。
【０２３８】
【表３０】
2013532667.tif 000091
【０２３９】
【化６０】
2013532667.tif 000092
４−（２−エチル−８−（プロパ−１−エニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４−カルボニル）−１−メチルピリジニウムヘキサフルオロホスフェート（Ｖ）
【０２４０】
手順及びＮＭＲデータ：１２３ｍｇ（２．５当量、０．６７ｍｍｏｌ）のイソニコチノイルクロリドを、ＤＭＦ（１５ｍＬ）中で４２ｍｇ（４当量、１．０８ｍｍｏｌ）のＮａＨ及び５６ｍｇ（０．２７ｍｍｏｌ）のオキサジンＰ２２の混合物に加えた。６６ｍｇを精製した。
【０２４１】
この生成物を、トルエン（１５ｍＬ）中で５００μＬのヨードメタンに加えた。この混合物を、一晩、加熱して還流して、室温まで冷却した後、減圧下で揮発物を除去した。水（１５ｍＬ）及び５９ｍｇのヘキサフルオロリン酸カリウム（１．５当量）を粗生成物に加え、１時間撹拌した。６２ｍｇの３１が得られ、収率は６２％であった。
【０２４２】
【表３１】
2013532667.tif 000093
【０２４３】
Ｉ−Ｆ−配位子交換の基本手順
【０２４４】
【化６１】
2013532667.tif 000094
【０２４５】
Ｒｕ−インデニリデン錯体（１．２当量）及び塩化銅（１．１当量）を含有する、乾燥ＤＣＭ（ジクロロメタン）（オキサジノン０．０７ｍｍｏｌに対して１ｍＬ）中でＳＩＰｒ（Ｎ，Ｎ’−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾール−２−イリデン）（又はＳＩＭｅｓ（１，３−ジメシチル−４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イリデン））溶液に、ＤＣＭ溶液（オキサジノン０．０３５ｍｍｏｌに対して１ｍＬ）中でオキサジノンを加えた。結果物の混合物を３５℃で５時間撹拌した。減圧下で揮発物を除去し、残留物にアセトンを加え、当該溶液をセライトのプラグでろ過した。ろ液を濃縮し、シリカゲルでクロマトグラフィにより精製した。
【０２４６】
Ｒ２及びＲ３に応じて、生成物Ｐ３２〜Ｐ５２が得られる（アミド還元後に生成物Ｐ５２〜Ｐ５７が得られた事実に注目されたい−下記参照）。本発明のＰ３２〜Ｐ５９による触媒に対する特定の手順及びＮＭＲデータについては下記参照。
【０２４７】
好ましい実施形態では、Ｌは、ホスフィンＰ（Ｒ８）3又はホスフェートＰ（ＯＲ９）3であり、ここで、Ｒ８及びＲ９は、各々互いに独立して、Ｃ1〜6−アルキル、Ｃ5〜12−シクロアルキル又はアリールである。
【０２４８】
他の好ましい実施形態では、Ｌは、上記の式Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３又はＬ４の配位子であり、ここで、Ｒ１０及びＲ１１は、各々互いに独立して、１〜３０の炭素原子を含み、場合によっては１以上の官能基を含んでよい置換若しくは非置換の側鎖であり、Ｒ１２及びＲ１３は、各々互いに独立して、Ｈ、場合によってはアルコキシ基ＯＲ１５で置換されてよいＣ1〜6−アルキル又は場合によってはアルコキシ基ＯＲ１５で置換されてよいアリールであり、あるいは３員環又は４員環アルキレンブリッジを形成し、並びにここで、Ｒ１５は、Ｃ1〜20−アルキル、アリール及びＣ7〜18−アラルキルからなる群から選択され、ｇ及びｇ’は、各々ハロゲンであり、好ましくはＣｌ又はＢｒである。特に好ましくは、Ｒ１０及びＲ１１が、各々互いに独立して、場合によってはアルコキシ基ＯＲ１５で置換されてよいＣ1〜30−アルキル、場合によってはアルコキシ基ＯＲ１５で置換されてよいＣ2〜30−アルケニル、場合によってはアルコキシ基ＯＲ１５で置換されてよいアリール、アミノアルキル又はアミノシクロアルキルである。
【０２４９】
特定の好ましい実施形態では、Ｌは、上記式Ｌ１a、Ｌ１b、Ｌ１c、Ｌ１d、Ｌ１e、Ｌ１f又はＬ１gの１に対応する配位子である。
【０２５０】
上記のように、生成物Ｐ２３〜Ｐ２８から、各々、本発明のＰ５２〜Ｐ５７の触媒（ｚはメチレン）が得られることに留意すべきである。ｚがメチレンである場合の基本手順は、ｚがカルボニルである場合でＩ−Ｆに示したのと同様である。簡素化のため、反応メカニズムは本明細書には記載しない。
【０２５１】
【化６２】
2013532667.tif 000095
（１，３−ジメシチルイミダゾリジン−２−イル）（（２−エチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−８−イル）メチレン）ルテニウム（ＩＩ）クロリド
【０２５２】
手順及びＮＭＲデータ：５０ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌ）のＰ２を、乾燥ＤＣＭ（４．６ｍＬ）中で２１８ｍｇ（１当量、０．２３ｍｍｏｌ）のUmicore−M2及び２５ｍｇ（１．１当量、０．２５ｍｍｏｌ）の塩化銅に加えた。２０ｍｇのＰ３２が得られ、収率は１３％であった。
【０２５３】
【表３２】
2013532667.tif 000096
【０２５４】
【化６３】
2013532667.tif 000097
（１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾリジン−２−イル）（（２−エチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−８−イル）メチレン）ルテニウム（ＩＩ）クロリド
【０２５５】
手順及びＮＭＲデータ：５０ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌ）のＰ２を、乾燥ＤＣＭ（６ｍＬ）中で２３８ｍｇ（１当量、０．２３ｍｍｏｌ）のSIPr−インデニリデン及び２５ｍｇ（１．１当量、０．２５ｍｍｏｌ）の塩化銅に加えた。８４ｍｇのＰ３３が得られ、収率は４９％であった。
【０２５６】
【表３３】
2013532667.tif 000098
【０２５７】
【化６４】
2013532667.tif 000099
（１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾリジン−２−イル）（（２−エチル−４−（イソブトキシカルボニル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−８−イル）メチレン）ルテニウム（ＩＩ）クロリド
【０２５８】
手順及びＮＭＲデータ：１５４ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ）のＰ３を、乾燥ＤＣＭ（９ｍｌ）中で５００ｍｇ（１当量、０．４８ｍｍｏｌ）のSIPr−インデニリデン及び５２ｍｇ（１．１当量、０．５３ｍｍｏｌ）の塩化銅に加えた。２６２ｍｇのＰ３４が得られ、収率は６４％であった。
【０２５９】
【表３４】
2013532667.tif 000100
【０２６０】
【化６５】
2013532667.tif 000101
（１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾリジン−２−イル）（（２−エチル−３−オキソ−４−（フェニルカルボニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−８−イル）メチレン）ルテニウム（ＩＩ）クロリド
【０２６１】
手順及びＮＭＲデータ：５８ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）のＰ４を、乾燥ＤＣＭ（５．４ｍＬ）中で１８７ｍｇ（１当量、０．１８ｍｍｏｌ）のSIPr−インデニリデン及び２０ｍｇ（１．１当量、０．２０ｍｍｏｌ）の塩化銅に加えた。７４ｍｇのＰ３５が得られ、収率は４８％であった。
【０２６２】
【表３５】
2013532667.tif 000102
【０２６３】
【化６６】
2013532667.tif 000103
（１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾリジン−２−イル）（（２−エチル−３−オキソ−４−（ペルフルオロフェニルカルボニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−８−イル）メチレン）ルテニウム（ＩＩ）クロリド
【０２６４】
手順及びＮＭＲデータ：５０ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）のＰ５を、乾燥ＤＣＭ（５．４ｍＬ）中で１２６ｍｇ（１当量、０．１２ｍｍｏｌ）のSIPr−インデニリデン及び１３ｍｇ（１．１当量、０．１３ｍｍｏｌ）の塩化銅に加えた。６８ｍｇのＰ３６が得られ、収率は６０％であった。
【０２６５】
【表３６】
2013532667.tif 000104
【０２６６】
【化６７】
2013532667.tif 000105
（１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾリジン−２−イル）（（２−エチル−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−８−イル）メチレン）ルテニウム（ＩＩ）クロリド
【０２６７】
手順及びＮＭＲデータ：７５ｍｇ（０．３３ｍｍｏｌ）のＰ６を、乾燥ＤＣＭ（１４ｍＬ）中で３３５ｍｇ（１当量、０．３３ｍｍｏｌ）のSIPr−インデニリデン及び３６ｍｇ（１．１当量、０．３６ｍｍｏｌ）の塩化銅に加えた。１３２ｍｇのＰ３７が得られ、収率は５２％であった。
【０２６８】
【表３７】
2013532667.tif 000106
【０２６９】
【化６８】
2013532667.tif 000107
（１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾリジン−２−イル）（（２−エチル−４−（４−ニトロフェニルカルボニル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−８−イル）メチレン）ルテニウム（ＩＩ）クロリド
【０２７０】
手順及びＮＭＲデータ：２９ｍｇ（０．０８ｍｍｏｌ）のＰ７を、乾燥ＤＣＭ（１０ｍＬ）中で１００ｍｇ（１．２当量、０．０９７ｍｍｏｌ）のSIPr−インデニリデン及び１１ｍｇ（１．３当量、０．１１ｍｍｏｌ）の塩化銅に加えた。３７ｍｇのＰ３８が得られ、収率は５２％であった。
【０２７１】
【表３８】
2013532667.tif 000108
【０２７２】
【化６９】
2013532667.tif 000109
（１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾリジン−２−イル）（（２−エチル−４−（４−メトキシフェニルカルボニル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−８−イル）メチレン）ルテニウム（ＩＩ）クロリド
【０２７３】
手順及びＮＭＲデータ：２８ｍｇ（０．０８ｍｍｏｌ）のＰ８を、乾燥ＤＣＭ（１０ｍＬ）中で１００ｍｇ（１．２当量、０．０９７ｍｍｏｌ）のSIPr−インデニリデン及び１１ｍｇ（１．３当量、０．１１ｍｍｏｌ）の塩化銅に加えた。６１ｍｇのＰ３９が得られ、収率は８６％であった。
【０２７４】
【表３９】
2013532667.tif 000110
【０２７５】
【化７０】
2013532667.tif 000111
（１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾリジン−２−イル）（（４−（２，４−ジメトキシフェニルカルボニル）−２−エチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−８−イル）メチレン）ルテニウム（ＩＩ）クロリド
【０２７６】
手順及びＮＭＲデータ：３１ｍｇ（０．０８ｍｍｏｌ）のＰ９を、乾燥ＤＣＭ（１０ｍＬ）中で１００ｍｇ（１．２当量、０．０９７ｍｍｏｌ）のSIPr−インデニリデン及び１１ｍｇ（１．３当量、０．１１ｍｍｏｌ）の塩化銅に加えた。５９ｍｇのＰ４０が得られ、収率は８０％であった。
【０２７７】
【表４０】
2013532667.tif 000112
【０２７８】
【化７１】
2013532667.tif 000113
（１，３−ジメシチルイミダゾリジン−２−イル）（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−８−イル）メチレン）ルテニウム（ＩＩ）クロリド
【０２７９】
手順及びＮＭＲデータ：５０ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）のＰ１１を、乾燥ＤＣＭ（４．６ｍＬ）中で２３７ｍｇ（１当量、０．２５ｍｍｏｌ）のUmicore‐M2及び２７ｍｇ（１．１当量、０．２７ｍｍｏｌ）の塩化銅に加えた。９ｍｇのＰ４１が得られ、収率は６％であった。
【０２８０】
【表４１】
2013532667.tif 000114
【０２８１】
【化７２】
2013532667.tif 000115
（１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾリジン−２−イル）（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−８−イル）メチレン）ルテニウム（ＩＩ）クロリド
【０２８２】
手順及びＮＭＲデータ：５０ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）のＰ１１を、乾燥ＤＣＭ（５．４ｍＬ）中で２５８ｍｇ（１当量、０．２５ｍｍｏｌ）のSIPr−インデニリデン及び２７ｍｇ（１．１当量、０．２７ｍｍｏｌ）の塩化銅に加えた。５０ｍｇのＰ４２が得られ、収率は２７％であった。
【０２８３】
【表４２】
2013532667.tif 000116
【０２８４】
【化７３】
2013532667.tif 000117
（１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾリジン−２−イル）（（２−メチル−４−（４−ニトロフェニルカルボニル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−８−イル）メチレン）ルテニウム（ＩＩ）クロリド
【０２８５】
手順及びＮＭＲデータ：４７ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）のＰ１２を、乾燥ＤＣＭ（１０ｍＬ）中で１３７ｍｇ（１当量、０．１４ｍｍｏｌ）のSIPr−インデニリデン及び１５ｍｇ（１．１当量、０．１５ｍｍｏｌ）の塩化銅に加えた。８９ｍｇのＰ４３が得られ、収率は７６％であった。
【０２８６】
【表４３】
2013532667.tif 000118
【０２８７】
【化７４】
2013532667.tif 000119
（１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾリジン−２−イル）（（４−（４−メトキシフェニルカルボニル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−８−イル）メチレン）ルテニウム（ＩＩ）クロリド
【０２８８】
手順及びＮＭＲデータ：２９ｍｇ（０．０８７ｍｍｏｌ）のＰ１３を、乾燥ＤＣＭ（１０ｍＬ）中で１０２ｍｇ（１．２当量、０．０９７ｍｍｏｌ）のSIPr−インデニリデン及び１１ｍｇ（１．３当量、０．１１ｍｍｏｌ）の塩化銅に加えた。７７ｍｇのＰ４４が得られ、収率は９０％であった。
【０２８９】
【表４４】
2013532667.tif 000120
【０２９０】
【化７５】
2013532667.tif 000121
（１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾリジン−２−イル）（（４−（２，４−ジメトキシフェニルカルボニル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−８−イル）メチレン）ルテニウム（ＩＩ）クロリド
【０２９１】
手順及びＮＭＲデータ：３２ｍｇ（０．０８７ｍｍｏｌ）のＰ１４を、乾燥ＤＣＭ（１０ｍＬ）中で１０２ｍｇ（１．２当量、０．０９７ｍｍｏｌ）のSIPr−インデニリデン及び１１ｍｇ（１．３当量、０．１１ｍｍｏｌ）の塩化銅に加えた。７９ｍｇのＰ４５が得られ、収率は９５％であった。
【０２９２】
【表４５】
2013532667.tif 000122
【０２９３】
【化７６】
2013532667.tif 000123
（１，３−ジメシチルイミダゾリジン−２−イル）（（２−メチル−３−オキソ−４−（ペルフルオロフェニルカルボニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−８−イル）メチレン）ルテニウム（ＩＩ）クロリド
【０２９４】
手順及びＮＭＲデータ：５２ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）のＰ１５を、乾燥ＤＣＭ（１０ｍＬ）中で１１８ｍｇ（１当量、０．１３ｍｍｏｌ）のUmicore‐M2及び１７ｍｇ（１．１当量、０．１７ｍｍｏｌ）の塩化銅に加えた。６９ｍｇのＰ４６が得られ、収率は６２％であった。
【０２９５】
【表４６】
2013532667.tif 000124
【０２９６】
【化７７】
2013532667.tif 000125
（１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾリジン−２−イル）（（２−メチル−３−オキソ−４−（ペルフルオロフェニルカルボニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−８−イル）メチレン）ルテニウム（ＩＩ）クロリド
【０２９７】
手順及びＮＭＲデータ：５０ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）のＰ１５を、乾燥ＤＣＭ（１０ｍＬ）中で１３７ｍｇ（１当量、０．１３ｍｍｏｌ）のSIPr−インデニリデン及び１４ｍｇ（１．１当量、０．１４ｍｍｏｌ）の塩化銅に加えた。９９ｍｇのＰ４７が得られ、収率は９２％であった。
【０２９８】
【表４７】
2013532667.tif 000126
【０２９９】
【化７８】
2013532667.tif 000127
（１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾリジン−２−イル）（（２−イソプロピル−４−（４−ニトロフェニルカルボニル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−８−イル）メチレン）ルテニウム（ＩＩ）クロリド
【０３００】
手順及びＮＭＲデータ：１９ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）のＰ１８を、乾燥ＤＣＭ（１０ｍＬ）中で６１ｍｇ（１．２当量、０．０５９ｍｍｏｌ）のSIPr−インデニリデン及び１１ｍｇ（１．３当量、０．１１ｍｍｏｌ）の塩化銅に加えた。３９ｍｇのＰ４８が得られ、収率は８５％であった。
【０３０１】
【表４８】
2013532667.tif 000128
【０３０２】
【化７９】
2013532667.tif 000129
（１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾリジン−２−イル）（（２−イソプロピル−４−（４−メトキシフェニルカルボニル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−８−イル）メチレン）ルテニウム（ＩＩ）クロリド
【０３０３】
手順及びＮＭＲデータ：３０ｍｇ（０．０８ｍｍｏｌ）のＰ１９を、乾燥ＤＣＭ（１０ｍＬ）中で１００ｍｇ（１．２当量、０．０９７ｍｍｏｌ）のSIPr−インデニリデン及び１１ｍｇ（１３当量、０．１１ｍｍｏｌ）の塩化銅に加えた。７０ｍｇのＰ４９が得られ、収率は９８％であった。
【０３０４】
【表４９】
2013532667.tif 000130
【０３０５】
【化８０】
2013532667.tif 000131
（１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾリジン−２−イル）（（４−（２，４−ジメトキシフェニルカルボニル）−２−イソプロピル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−８−イル）メチレン）ルテニウム（ＩＩ）クロリド
【０３０６】
手順及びＮＭＲデータ：３０ｍｇ（０．８ｍｍｏｌ）のＰ２０を、乾燥ＤＣＭ（１０ｍＬ）中で１００ｍｇ（１．２当量、０．０９７ｍｍｏｌ）のSIPr−インデニリデン及び１１ｍｇ（１．３当量、０．１１ｍｍｏｌ）の塩化銅に加えた。７３ｍｇのＰ５０が得られ、収率は９８％であった。
【０３０７】
【表５０】
2013532667.tif 000132
【０３０８】
【化８１】
2013532667.tif 000133
（１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾリジン−２−イル）（（２−イソプロピル−３−オキソ−４−（ペルフルオロフェニルカルボニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−８−イル）メチレン）ルテニウム（ＩＩ）クロリド
【０３０９】
手順及びＮＭＲデータ：３２ｍｇ（０．０７６ｍｍｏｌ）のＰ２１を、乾燥ＤＣＭ（１０ｍＬ）中で９５ｍｇ（１．２当量、０．０９２ｍｍｏｌ）のSIPr−インデニリデン及び１１ｍｇ（１．３当量、０．１１ｍｍｏｌ）の塩化銅に加えた。４２ｍｇのＰ５１が得られ、収率は５９％であった。
【０３１０】
【表５１】
2013532667.tif 000134
【０３１１】
【化８２】
2013532667.tif 000135
（１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾリジン−２−イル）（（２−エチル−４−（イソブトキシカルボニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−８−イル）メチレン）ルテニウム（ＩＩ）クロリド
【０３１２】
手順及びＮＭＲデータ：５０ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）のＰ２３を、乾燥ＤＣＭ（５．２ｍＬ）中で１７０ｍｇ（１当量、０．１７ｍｍｏｌ）のSIPr−インデニリデン及び１８ｍｇ（１．１当量、０．１８ｍｍｏｌ）の塩化銅に加えた。５９ｍｇのＰ５２が得られ、収率は４３％であった。
【０３１３】
【表５２】
2013532667.tif 000136
【０３１４】
【化８３】
2013532667.tif 000137
（１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾリジン−２−イル）（（２−エチル−４−（フェニルカルボニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−８−イル）メチレン）ルテニウム（ＩＩ）クロリド
【０３１５】
手順及びＮＭＲデータ：５０ｍｇ（０．１６ｍｍｏｌ）のＰ２４を、乾燥ＤＣＭ（５．２ｍｌ）中で１７０ｍｇ（１当量、０．１６ｍｍｏｌ）のSIPr−インデニリデン及び１８ｍｇ（１．１当量、０．１８ｍｍｏｌ）の塩化銅に加えた。３０ｍｇのＰ５３が得られ、収率は２２％であった。
【０３１６】
【表５３】
2013532667.tif 000138
【０３１７】
【化８４】
2013532667.tif 000139
（１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾリジン−２−イル）（（２−エチル−４−（ペルフルオロフェニルカルボニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−８−イル）メチレン）ルテニウム（ＩＩ）クロリド
【０３１８】
手順及びＮＭＲデータ：１１８ｍｇ（０．２９７ｍｍｏｌ）のＰ２５を、乾燥ＤＣＭ（１３．４ｍＬ）中で３０７ｍｇ（１当量、０．２９７ｍｍｏｌ）のSIPr−インデニリデン及び３２ｍｇ（１．１当量、０．３２ｍｍｏｌ）の塩化銅に加えた。１２５ｍｇのＰ５４が得られ、収率は４５％であった。
【０３１９】
【表５４】
2013532667.tif 000140
【０３２０】
【化８５】
2013532667.tif 000141
（１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾリジン−２−イル）（（２−エチル−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−８−イル）メチレン）ルテニウム（ＩＩ）クロリド
【０３２１】
手順及びＮＭＲデータ：３９ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）のＰ２６を、乾燥ＤＣＭ（５．５ｍＬ）中で１８６ｍｇ（１当量、０．１８ｍｍｏｌ）のSIPr−インデニリデン及び２０ｍｇ（１．１当量、０．２０ｍｍｏｌ）の塩化銅に加えた。３４ｍｇのＰ５５が得られ、収率は２５％であった。
【０３２２】
【表５５】
2013532667.tif 000142
【０３２３】
【化８６】
2013532667.tif 000143
（１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾリジン−２−イル）（（２−エチル−４−（４−ニトロフェニルカルボニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ［１，４］オキサジン−８−イル）メチレン）ルテニウム（ＩＩ）クロリド
【０３２４】
手順及びＮＭＲデータ：２７ｍｇ（０．０７７ｍｍｏｌ）のＰ２７を、乾燥ＤＣＭ（１０ｍＬ）中で１００ｍｇ（１．２当量、０．０９７ｍｍｏｌ）のSIPr−インデニリデン及び１１ｍｇ（１．３当量、０．１１ｍｍｏｌ）の塩化銅に加えた。６５ｍｇのＰ５６が得られ、収率は９２％であった。
【０３２５】
【表５６】
2013532667.tif 000144
【０３２６】
【化８７】
2013532667.tif 000145
（１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾリジン−２−イル）（（２−エチル−４−（４−メトキシフェニルカルボニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−８−イル）メチレン）ルテニウム（ＩＩ）クロリド
【０３２７】
手順及びＮＭＲデータ：２７ｍｇ（０．０７７ｍｍｏｌ）のＰ２８を、乾燥ＤＣＭ（１０ｍＬ）中で１００ｍｇ（１．２当量、０．０９７ｍｍｏｌ）のSIPr−インデニリデン及び１１ｍｇ（１．３当量、０．１１ｍｍｏｌ）の塩化銅に加えた。６２ｍｇのＰ５７が得られ、収率は８９％であった。
【０３２８】
【表５７】
2013532667.tif 000146
【０３２９】
【化８８】
2013532667.tif 000147
（１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾリジン−２−イル）（（２−エチル−３−オキソ−４−（４−（ピリジニウム−１−イルメチル）フェニルカルボニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−８−イル）メチレン）ルテニウム（ＩＩ）ジクロリドヘキサフルオロホスフェート（Ｖ）
【０３３０】
手順及びＮＭＲデータ：１４ｍｇ（０．０２５ｍｍｏｌ）のＰ３０を、乾燥ＤＣＭ（４ｍＬ）中で３５ｍｇ（１．２当量、０．３４ｍｍｏｌ）のSIPr−インデニリデン及び３．５ｍｇ（１．３当量、０．０３５ｍｍｏｌ）の塩化銅に加えた。１３ｍｇのＰ５８が得られ、収率は４８％であった。
【０３３１】
【表５８】
2013532667.tif 000148
【０３３２】
【化８９】
2013532667.tif 000149
（１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾリジン−２−イル）（（２−エチル−４−（１−メチルピリジン−４−イウムカルボニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−８−イル）メチレン）ルテニウム（ＩＩ）ジクロリドヘキサフルオロホスフェート（Ｖ）
【０３３３】
手順及びＮＭＲデータ：２３ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）のＰ３１を、乾燥ＤＣＭ（７ｍＬ）中で６８ｍｇ（１．２当量、０．０６６ｍｍｏｌ）のSIPr−インデニリデン及び６．５ｍｇ（１．３当量、０．０６５ｍｍｏｌ）の塩化銅に加えた。８ｍｇのＰ５９が得られ、収率は１５％であった。
【０３３４】
【表５９】
2013532667.tif 000150
【０３３５】
薬物動態及び安定性の研究
本発明の選択した合成触媒で性能及び安定性を試験した。
【０３３６】
ジエチル−２−アリル−２−（２−メチルアリル）プロパンジオエートＰ６０において、ＮＭＲ管にて薬物動態的研究を行った。
【０３３７】
アルゴン下で、隔壁を備えたＮＭＲ管にジエチルアリルメタリルマロネートＰ６０（２５．４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及びＣＤ2Ｃｌ2（０．９０ｍＬ）を充填した。ＮＭＲプローブにて試料を３０℃で均衡化した。試料を固定してシムを挿入した後、触媒を添加した（０，１ｍＬ、１μｍｏｌ、触媒の０．０１Ｍ溶液）。１時間の間に定期的にデータを収集してアリル性プロトン共鳴の特徴的シグナルを積分してＮＭＲでの反応の進行を観察した。
【０３３８】
【化９０】
2013532667.tif 000151
【０３３９】
図１は、本発明の触媒Ｐ３２及びＰ４１の存在下でのメタセシス反応による、生成物Ｐ６０から生成物Ｐ６１への経時的な転換率を示すグラフである。Ｐ６０からＰ６１への転換率は、本発明の化合物の高い触媒活性を反映する。
【０３４０】
図２は、本発明の触媒Ｐ３３、Ｐ３４、Ｐ３５、Ｐ３６、Ｐ３７、Ｐ３８、Ｐ３９及びＰ４０の存在下でのメタセシス反応による、生成物Ｐ６０から生成物Ｐ６１への経時的な転換率を示すグラフである。Ｐ６０からＰ６１への転換率は、本発明の化合物の高い触媒活性を反映する。
【０３４１】
図３は、本発明の触媒Ｐ４２、Ｐ４３、Ｐ４４、Ｐ４５及びＰ４７の存在下でのメタセシス反応による、生成物Ｐ６０から生成物Ｐ６１への経時的な転換率を示すグラフである。Ｐ６０からＰ６１への転換率は、本発明の化合物の高い触媒活性を反映する。
【０３４２】
図４は、本発明の触媒Ｐ４８、Ｐ４９、Ｐ５０及びＰ５１の存在下でのメタセシス反応による、生成物Ｐ６０から生成物Ｐ６１への経時的な転換率を示すグラフである。Ｐ６０からＰ６１への転換率は、本発明の化合物の高い触媒活性を反映する。
【０３４３】
図５は、本発明の触媒Ｐ５２、Ｐ５３、Ｐ５４、Ｐ５５、Ｐ５６及びＰ５７の存在下でのメタセシス反応による、生成物Ｐ６０から生成物Ｐ６１への経時的な転換率を示すグラフである。Ｐ６０からＰ６１への転換率は、本発明の大部分の化合物の高い触媒活性を反映する。化合物Ｐ５２及びＰ５５は、Ｐ５３、Ｐ５４、Ｐ５６、Ｐ５７より活性が低いことに留意すべきである。当該化合物は適度な触媒の存在下で実施すべきである適切な化学反応で用いうる。
【０３４４】
さらに、図５は、性能制御のための本発明の化合物の設計方法を明確に反映する。これは、主として側鎖（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ａ、ｂ及びｃ）による。実際、図５の化合物は、同一の配位子Ｌを示すが、側鎖Ｒ１は極めて異なる。単に側鎖Ｒ１を変えるだけで、図５の各化合物の触媒活性は著しく異なる。
【０３４５】
図６は、本発明の触媒Ｐ５８及びＰ５９の存在下でのメタセシス反応による、生成物Ｐ６０から生成物Ｐ６１への経時的な転換率を示すグラフである。Ｐ６０からＰ６１への転換率は、本発明の化合物の高い触媒活性を反映する。ここでも、側鎖Ｒ１の設計により触媒活性がどのように制御されるかを観察しうる。
【０３４６】
さらに、一般式１の化合物と先行技術の触媒の比較試験を行った。試験に用いた先行技術の触媒は、以下の式：
【０３４７】
【化９１】
2013532667.tif 000152
【０３４８】
で特定される。
【０３４９】
図７は、本発明の触媒Ｐ３４と比較した、４つの異なる先行技術の触媒（GrubbsIII；Schrock触媒；Piers‐GrubbsII；及び式Ｇの化合物）の存在下でのメタセシス反応による、生成物Ｐ６２から生成物Ｐ６３への経時的な転換率を示すグラフである。
【０３５０】
【化９２】
2013532667.tif 000153
【０３５１】
図７では、化合物Ｐ３４の触媒活性が先行技術の触媒の触媒活性より高いことが明確に示される。ただし、所望の場合には、適切な側鎖を選択すれば触媒活性を低下させうることを再認識すべきである。
【０３５２】
図８は、本発明の触媒Ｐ３３及びＰ３４と比較した、３つの異なる先行技術の触媒（Blechert；式ＤのUmicore M71 Sipr；式ＢのGrela−非特許文献１０；式ＣのZannan；及び式Ｉの化合物）の存在下でのメタセシス反応による、生成物Ｐ６４から生成物Ｐ６５への経時的な転換率を示すグラフである。
【０３５３】
【化９３】
2013532667.tif 000154
【０３５４】
図８で示されるように、本発明の触媒活性が先行技術の触媒の触媒活性より高くなるように設計しうるし又は先行技術の触媒活性と同程度になるように設計しうる。
【０３５５】
概して、一般式１による本発明の化合物の触媒活性が高いことに注目されうる。当該活性は、一般式１の側鎖を変えることで、増強又は低下しうる。
【０３５６】
上記の薬物動態的研究に加えて、安定性の研究をも行った。
【０３５７】
本発明によるメタセシス触媒を、ＮＭＲ管でＣＤ2Ｃｌ2（５００μＬ）中のアントラセン（１当量）溶液に加えた。管をパラフィンで密封した。内部標準としてアントラセンを用いた。ＮＭＲで１４日間定期的にデータを取得して、触媒の分解を観察した。カルベンプロトン共鳴とアントラセンとの特徴的なシグナルを比較して図９〜１２に再現した。図９は本発明の触媒Ｐ３３、Ｐ３４、Ｐ３５及びＰ３７の安定性のグラフを示す。図１０は本発明の触媒Ｐ４２、Ｐ４３、Ｐ４４、Ｐ４５及びＰ４７の経時的な安定性のグラフを示し、図１１は本発明の触媒Ｐ４８、Ｐ４９、Ｐ５０及びＰ５１の安定性のグラフを示し、図１２は本発明の触媒Ｐ５２、Ｐ５３、Ｐ５４及びＰ５５の安定性のグラフを示す。
【０３５８】
概して、本発明の化合物の安定性が優れることに留意すべきである。
【０３５９】
本発明において、本出願人は、メタセシス触媒の新規の骨格（又はコア）を特定した。本発明の化合物は高い触媒活性及び安定性を示す。さらに、新規のキレート性ベンジリデン配位子内の３つの異なる活性化部位を特定した。当該活性化部位により、オレフィンメタセシス転換で当該ルテニウム錯体の触媒活性を効率的かつ特異的に制御しうる。特に、Ｒ２及びＲ３は本明細書の非限定的実施例にあるように、触媒活性を効果的な制御する。
【図１】
2013532667.tif 000166
【図２】
2013532667.tif 000167
【図３】
2013532667.tif 000168
【図４】
2013532667.tif 000169
【図５】
2013532667.tif 000170
【図６】
2013532667.tif 000171
【図７】
2013532667.tif 000172
【図８】
2013532667.tif 000173
【図９】
2013532667.tif 000174
【図１０】
2013532667.tif 000175
【図１１】
2013532667.tif 000176
【図１２】
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【国際調査報告】
2013532667.tif 000178
2013532667.tif 000179
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