(57)【要約】  本発明は、以前の方法と比べて、増加した頻度で胸膜腔から液体を除去することを含む、対象者の胸水を治療する方法を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象者の胸水の治療方法であって、
前記対象者の胸膜腔から、ある量の液体を除去することを含む、２回以上の治療を施すステップを含み、
前記治療は、２回以上の連続する治療が、それぞれ３００ｍＬ未満の液体を除去するまで、約１２〜約４８時間ごとの頻度で施される治療方法。
【請求項２】
前記治療は、約１２〜約３６時間ごとの頻度で施される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記治療は、約２４時間ごとの頻度で施される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記治療は、３回以上の連続する治療が、それぞれ３００ｍＬ未満の液体を除去するまで、約１２〜約７２時間ごとの頻度で施される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記治療は、２回以上の連続する治療が、それぞれ２５０ｍＬ未満の液体を除去するまで、約１２〜約７２時間ごとの頻度で施される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記治療は、２回以上の連続する治療が、それぞれ１００ｍＬ未満の液体を除去するまで、約１２〜約７２時間ごとの頻度で施される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記治療は、２回以上ごとの連続する治療が、それぞれ５０ｍＬ未満の液体を除去するまで、約１２〜約７２時間ごとの頻度で施される、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
１回の治療で前記胸膜腔から除去される液体の量は、１．５リットルを超えない、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
１回の治療で前記胸膜腔から除去される液体の量は、１リットルを超えない、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
２回以上の連続する治療が、それぞれ５００ｍＬ未満の液体を除去した後、前記方法は、３日以上ごとの頻度で、１または複数回の治療をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記液体は、カテーテル、胸腔チューブ、注射器、および針からなる群から選択された手段によって除去される、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記液体は、胸膜カテーテルによって除去される、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
硬化剤を投与するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記胸膜カテーテルは、硬化剤を溶出する、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記硬化剤は、硝酸銀、ＴＧＦβタルク、テトラサイクリン、ドキシサイクリン、ミノサイクリン、ドキソルビシン、ポビドンヨード、およびブレオマイシンからなる群から選択される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記硬化剤は、硝酸銀である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
対象者の胸膜腔から液体を除去する器具と、使用説明書と、を備えたキット。
【請求項１８】
前記器具は、カテーテル、胸腔チューブ、注射器、および針からなる群から選択される、請求項１７に記載のキット。
【請求項１９】
前記使用説明書は、前記対象者の胸膜腔からある量の液体を除去することを含む、２回以上の治療を施す指示を含み、前記治療は、２回以上の連続する治療が、それぞれ３００ｍＬ未満の液体を除去するまで、約１２〜約４８時間ごとの頻度で施される、請求項１７に記載のキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、以前の方法と比べて、増加した頻度で胸膜腔から液体を除去することを含む、対象者の胸水を治療する方法を提供する。
【背景技術】
【０００２】
胸腔および胸膜は、呼吸している間に肺を理想的に機能させることを助ける重要な機能を果たす。胸腔は、肺を覆う臓側胸膜層と、胸壁に沿って並ぶ壁側胸膜層と、これら２つを分離する液体の薄膜とからなる。胸腔および胸膜に影響する疾病は、胸水および気胸を含む。胸水は、肺の周りに余剰な液体が溜まることを伴い、また胸水は、胸膜腔内の液体の蓄積の結果生じる。胸水は、ガン、結核、鬱血性心不全、肺炎、肺動脈塞栓、ウイルス性疾患、肝硬変、冠動脈後バイパス移植術、胃腸疾患、結核性膵炎、および中皮腫などの疾病と関連付けることができる。気胸は、胸腔に空気または気体が存在する場合に生じる。
【０００３】
症候性胸水または気胸などの胸膜疾病を有する患者は、典型的には、液体または空気を除去する胸腔穿刺、および／または化学的または機械的胸膜癒着術により治療される。
【０００４】
胸膜腔からの余剰液体の除去は、症候性胸水の治療の重要な部分である。胸膜腔内の液体の余剰分は、胸の痛み、軽度の労作および／または休息時の息切れ、および全身の不快感を患者にもたらすことがある。これらの症状を和らげることに加えて、余剰な胸膜液の除去は、時に液体が感染してさらなる合併症を患者に引き起こすことがあるため、重要である。
【０００５】
胸膜癒着術も、再発性の症候性胸水を有する患者の一般的な治療法である。胸膜癒着術は、胸膜の壁側および／または臓側層を化学的または機械的に刺激して、胸膜腔を閉じ、さらなる液体および／または空気の蓄積を防止することを含む。胸膜癒着術は、典型的には、胸膜の壁側および／または臓側層の間に線維性癒着を作り出すことによって特徴づけられる。化学的胸膜癒着術は、典型的にはカテーテルによる、胸膜腔への硬化剤の挿入によって達成することができる。硬化剤は、タルク、テトラサイクリン、ドキシサイクリン、ミノサイクリン、ドキソルビシン、ポビドンヨード、ブレオマイシン、ＴＧＦβ、および硝酸銀を含む。
【０００６】
症候性胸水を有する患者の胸膜液は、多くの場合、診断試験のために吸引または除去される。例えば、診断用の胸膜液サンプルを、針および注射器によって胸膜腔から吸引し、タンパク質、酵素、および細菌の存在を分析することが可能である。加えて、液体の細胞診およびｐＨを検査してもよい。Maskell et.al. "BTS Guidelines for the Investigation of a Unilateral Pleural Effusion in Adults," Thorax, 2003, 58, ii8-ii17。
【０００７】
胸膜腔からの液体の除去は、再膨張性の肺水腫などの副作用の可能性を低下させるために、慎重に監視すべきである。典型的には、液体除去は、１回座るごとに約１．５Ｌを超えてはならない。しかし、個別の患者に基づき、より多くの量の胸膜液を除去することも可能である。Feller-Kopman D.," Large-volume Thoracentesis and the Risk of Re-expansion Pulmonary Edema," Ann Thorac Surg, 2007, 84(5):1656-1661。
【０００８】
再発性の悪性胸水を有する患者を含む、一部の患者は、症状を軽減し、医学的合併症のリスクを減少させるために、胸膜液の定期的除去を必要とする。胸膜液の除去は、病院において、入院患者として、または外来患者として行うことができる。余剰な胸膜液の除去後、患者は、多くの場合、全肺活量の増加および症状の改善を経験する。Antony et al." Management of Malignant Pleural Effusions," Eur Respir J. 2001;18:402-419。
【０００９】
典型的には、患者が胸膜液除去の治療を受ける頻度は、患者の症状に基づく。例えば、外来患者は、多くの場合、胸膜液除去の初期治療を受け、そして、いつ患者の症状が戻るかに基づいて、その後の治療を受ける。患者は、典型的には、２〜７日ごとに治療を受ける。あるいは、入院による胸膜癒着術を受ける患者は、典型的には、１回のみの治療を必要とする。しかし、どちらの手法にも問題がある。外来の液体除去治療を受ける患者は、"自発的な"胸膜癒着術を得ることができるが、これは比較的長い時間枠および不十分な成功率でなされる。入院による胸膜癒着術を受ける患者は、多くの場合苦痛を伴う手順を経るが、４〜７日の入院を必要とし、比較的高い再発率を有する。このことを説明しようとする１つの説は、胸膜腔内の液体の急速な再蓄積が、胸膜の壁側および臓側層が癒着して胸膜腔を閉じることを、より難しくすることである。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】Maskell et.al. "BTS Guidelines for the Investigation of a Unilateral Pleural Effusion in Adults," Thorax, 2003, 58, ii8-ii17
【非特許文献２】Feller-Kopman D.," Large-volume Thoracentesis and the Risk of Re-expansion Pulmonary Edema," Ann Thorac Surg, 2007, 84(5):1656-1661
【非特許文献３】Antony et al." Management of Malignant Pleural Effusions," Eur Respir J. 2001;18:402-419
【非特許文献４】Putnam et al." Outpatient Management of Malignant Pleural Effusion by a Chronic Indwelling Pleural Catheter," Ann Thorac Surg 2000;69:369-375
【非特許文献５】Warren et al." Identification of clinical factors predicting PleurX(R) catheter removal in patients treated for malignant pleural effusion," European Journal of Cardio-Thoracic Surgery 2008;33(1):89-94
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
当該技術分野において、対象者の胸水を迅速かつ成功裏に治療し、患者が迅速かつ安全に症状の軽減を得ることを可能とする方法の必要性がある。
【００１２】
全ての参考文献は、その全体をここに組み込む。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明は、対象者の胸水の治療方法に関し、その方法は、対象者の胸膜腔から、ある量の液体を除去することを含む、２回以上の治療を施すステップを含み、治療は、２回以上の連続する治療が、それぞれ３００ｍＬ未満の液体を除去するまで、約１２〜約７２時間ごとの頻度で施される。
【００１４】
本発明は、また、対象者の胸膜腔から液体を除去する器具と、使用説明書と、を備えたキットを提供する。
【００１５】
本発明の他の新規な特徴および利点は、以下を考察すること、または本発明を実践により学習することで、当業者に明らかとなるであろう。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
本発明は、対象者の胸水の治療方法に関し、その方法は、対象者の胸膜腔から、ある量の液体を除去することを含む、２回以上の治療を施すステップを含み、治療は、２回以上の連続する治療が、それぞれ３００ｍＬ未満の液体を除去するまで、約１２〜約７２時間ごとの頻度で施される。
【００１７】
本発明の治療は、胸水を有する対象者の胸膜腔から、ある量の液体を除去することを含む。液体の除去は、当該技術分野における任意の既知の方法および当該技術分野において既知の任意の器具によって達成可能である。器具の例としては、カテーテル、胸腔チューブ、注射器、または針が挙げられるが、これらに限定されない。好ましくは、液体は、カテーテル、より好ましくは胸膜カテーテルによって除去される。好適な実施形態において、治療は、外来患者として、ケアフュージョン（Carefusion）により市販されるＰＬＥＵＲＸ（Ｒ）胸膜カテーテルなどの、留置胸膜カテーテルを有する患者に行われる。Putnam et al." Outpatient Management of Malignant Pleural Effusion by a Chronic Indwelling Pleural Catheter," Ann Thorac Surg 2000;69:369-375。Warren et al." Identification of clinical factors predicting PleurX(R) catheter removal in patients treated for malignant pleural effusion," European Journal of Cardio-Thoracic Surgery 2008;33(1):89-94。
【００１８】
各治療の間に、患者の胸膜腔から除去する液体の量は、医療専門家によって決定されなければならない。除去すべき液体の適切な量、および各治療の継続時間は、患者の容体の深刻さ、ならびに患者の年齢、体重、共存症、および他のそのような要因に基づき変化する。好適な実施形態において、２リットル以下、好ましくは１リットル以下が、各治療の間に胸膜腔から除去される。好適な実施形態において、液体は、６００ｍＬ／分未満、より好ましくは５００ｍＬ／分未満、最も好ましくは２５〜４００ｍＬ／分の速度で、除去されるべきである。いくつかの実施形態において、各治療期間の長さは、２時間未満、好ましくは１時間未満、より好ましくは２０分未満である。
【００１９】
液体除去の初期治療の後、１または複数回の後続の治療を施してもよい。後続の治療は、好ましくは、約１２〜約７２時間、好ましくは約１２〜約４８時間、より好ましくは約２４時間ごとの頻度で施されてもよい。後続の治療は、２回以上の連続する治療が、それぞれ約３００ｍＬ未満の液体、好ましくは約２５０ｍＬ未満の液体、より好ましくは約１５０ｍＬ未満の液体、最も好ましくは約１００ｍＬ未満の液体を除去するまで施すべきである。好適な実施形態において、後続の治療は、２回以上の連続する治療が、それぞれ約３００ｍＬ未満の液体、好ましくは約２５０ｍＬ未満の液体、より好ましくは約１５０ｍＬ未満の液体、最も好ましくは約１００ｍＬ未満の液体を除去するまで施される。
【００２０】
胸膜腔から除去された液体の量が選択された閾値を下回る、２回以上の連続する治療が患者に施された後、任意の必要な追加治療の施行は、より少ない頻度で生じてもよい。例えば、任意の必要な追加治療は、前の施行よりも少ない頻度で生じてもよい。いくつかの実施形態において、任意の必要な追加治療は、３日以上ごとの頻度で生じてもよい。
【００２１】
いくつかの実施形態において、液体除去治療に加えて、胸膜癒着術治療を施してもよい。胸膜癒着術治療は、当該技術分野において知られた胸膜癒着術を生成する任意の治療であってもよい。胸膜癒着術治療は、機械的胸膜癒着術治療、または化学的胸膜癒着術治療であってもよい。化学的胸膜癒着術治療は、１または複数回の硬化剤の投与を含んでもよい。硬化剤は、タルク、テトラサイクリン、ドキシサイクリン、ミノサイクリン、ドキソルビシン、ポビドンヨード、ブレオマイシン、ＴＧＦβ、および硝酸銀を含むが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、硬化剤は、銀または銀の塩である。
【００２２】
本発明の方法は、必要に応じて、任意の対象者、好ましくは哺乳類の対象者に施してもよい。好ましくは、哺乳類の対象者は、人間、羊、犬、猫、牛、および馬からなる群から選択される。好ましくは、哺乳類の対象者は、人間である。
【００２３】
本発明は、また、対象者の胸膜腔から液体を除去する器具と、使用説明書と、を備えたキットを提供する。使用説明書は、上述したような胸水の治療方法の指示を含む。
【実施例】
【００２４】
（実施例１）
患者Ａは、症候性胸水を有する外来患者である。留置胸膜カテーテルが、彼の体内に設置されている。彼が最初に病院を訪問した際に、臨床医は、３０分間で、９５０ｍＬの液体を彼の胸膜腔から除去する。彼は、約２４時間ごとに外来病院に戻る。
【００２５】
【表１】
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【００２６】
７日目の後、３００ｍＬ未満の液体が除去された、２回の連続する治療を受けて、患者Ａは、４日後に病院に戻り、１００ｍＬの液体を除去する８回目の治療を受ける。臨床医は、患者Ａが、２週間後、または症状が生じた場合にはより早く、病院に来るべきであると決定する。
【手続補正書】
【提出日】平成24年5月9日(2012.5.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象者の胸水の治療方法であって、
前記対象者の胸膜腔から、ある量の液体を除去することを含む、２回以上の治療を施すステップを含み、
前記治療は、２回以上の連続する治療が、それぞれ３００ｍＬ未満の液体を除去するまで、約１２〜約４８時間ごとの頻度で施される治療方法。
【請求項２】
前記治療は、約１２〜約３６時間ごとの頻度で施される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記治療は、約２４時間ごとの頻度で施される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記治療は、３回以上の連続する治療が、それぞれ３００ｍＬ未満の液体を除去するまで、約１２〜約７２時間ごとの頻度で施される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記治療は、２回以上の連続する治療が、それぞれ２５０ｍＬ未満の液体を除去するまで、約１２〜約７２時間ごとの頻度で施される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記治療は、２回以上の連続する治療が、それぞれ１００ｍＬ未満の液体を除去するまで、約１２〜約７２時間ごとの頻度で施される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記治療は、２回以上ごとの連続する治療が、それぞれ５０ｍＬ未満の液体を除去するまで、約１２〜約７２時間ごとの頻度で施される、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
１回の治療で前記胸膜腔から除去される液体の量は、１．５リットルを超えない、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
１回の治療で前記胸膜腔から除去される液体の量は、１リットルを超えない、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
２回以上の連続する治療が、それぞれ５００ｍＬ未満の液体を除去した後、前記方法は、３日以上ごとの頻度で、１または複数回の治療をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記液体は、カテーテル、胸腔チューブ、注射器、および針からなる群から選択された手段によって除去される、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記液体は、胸膜カテーテルによって除去される、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
硬化剤を投与するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記胸膜カテーテルは、硬化剤を溶出する、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記硬化剤は、硝酸銀、ＴＧＦβタルク、テトラサイクリン、ドキシサイクリン、ミノサイクリン、ドキソルビシン、ポビドンヨード、およびブレオマイシンからなる群から選択される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記硬化剤は、硝酸銀である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
キットであって、対象者の胸膜腔から液体を除去する器具と、使用説明書と、を備え、
前記使用説明書は、前記対象者の胸膜腔からある量の液体を除去することを含む、２回以上の治療を施す指示を含み、前記治療は、２回以上の連続する治療が、それぞれ３００ｍＬ未満の液体を除去するまで、約１２〜約４８時間ごとの頻度で施されるキット。
【請求項１８】
前記器具は、カテーテル、胸腔チューブ、注射器、および針からなる群から選択される、請求項１７に記載のキット。
【国際調査報告】
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