(57)【要約】遊離形態または塩形態の塩基性アミノ酸の有効量；およびケイ酸カルシウム粒子の有効量を含む口腔ケア組成物を提供する。ケイ酸カルシウム粒子が約５ミクロン未満の平均直径を有するため、歯の象牙質細管を塞ぐことができる。歯の知覚過敏を減少または阻害し、他の利点を達成するために、対象の口腔に組成物を適用することを含む口腔ケア方法も提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
歯の知覚過敏を減少させるための口腔ケア組成物であって、
ａ．遊離形態または塩形態の塩基性アミノ酸の有効量；および
ｂ．ケイ酸カルシウム粒子が５ミクロン未満の平均直径を有するケイ酸カルシウム粒子の有効量
を含む組成物。
【請求項２】
粒子が２μｍ〜５μｍのｄ５０、および５μｍ〜１０μｍのｄ９０、ならびに少なくとも５０％のＣＶＰ３．９５を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ケイ酸カルシウムが５％溶液中でｐＨ８．４〜１１．２を有する、前述の請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項４】
ケイ酸カルシウムが２０〜４００ｍ２／ｇの表面積、および０．０１〜１ｃｃ／ｇの細孔容積を有する、前述の請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
カリウム塩をさらに含む、前述の請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
カリウム塩が組成物の重量に基づいて１〜１０重量％の濃度で存在する、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
口腔ケア組成物がエッチングした象牙質の液体流速の約４５％以下の液体流速を提供する、前述の請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
塩基性アミノ酸が組成物の重量に基づいて０．１〜２０重量％を構成する、前述の請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】
ケイ酸カルシウム粒子の有効量が組成物の重量に基づいて５〜２０重量％である、前述の請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
塩基性アミノ酸がアルギニンである、前述の請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
塩基性アミノ酸が、部分的または完全に、炭酸水素アルギニン、塩酸アルギニン、リン酸アルギニンおよびその組み合わせからなる群から選択される塩形態にある、前述の請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
塩基性アミノ酸が炭酸水素アルギニンである、前述の請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項１３】
ケイ酸カルシウム粒子の平均直径が２ミクロン〜５ミクロンである、前述の請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項１４】
沈降炭酸カルシウムまたはシリカをさらに含む、前述の請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項１５】
可溶性フッ化物塩、アニオン性界面活性剤および抗菌剤をさらに含む、前述の請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項１６】
組成物が水性である、前述の請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項１７】
う歯の形成を減少もしくは阻害する；
エナメル質の不安定な病変（pre-carious lesions）を減少、修復もしくは阻害する；
歯の脱灰を減少もしくは阻害し、再石灰化を促進する；
歯の知覚過敏を減少する；
歯肉炎を減少もしくは阻害する；
口内の痛みもしくは切り傷の治癒を促進する；
酸産生細菌のレベルを減少する；
アルギニン分解細菌の相対的レベルを増加させる；
口腔内の微生物膜形成を阻害する；
糖負荷の後に少なくともｐＨ５．５のレベルまでプラークｐＨを上昇および／もしくは維持する；
プラーク蓄積を減少する；
口内乾燥を治療、減少、軽減もしくは緩和する；
歯を白くする；
腐食を減少する；
全身の健康を促進する；
う蝕原性細菌に対する免疫を歯に与える；ならびに／または歯および口腔を洗浄する
ために有効な量にて前述の請求項のいずれかの組成物を対象の口腔に適用することを含む、口腔ケア方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は、塩基性アミノ酸またはその塩と共に象牙質を塞ぐ粒子を含む口腔ケア組成物、ならびに該組成物を製造および使用する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
象牙質は、エナメル質およびセメント質の内側にある歯の一部であり、象牙質細管として知られている非常に多数の細管（fine canals or tubules）によって放射状に筋のある外観を有する。細管は歯髄腔から象牙質の末梢にわたって存在しており、一般的にそれらの基部では直径約２ミクロンであり、それらの末梢では若干狭い直径を有する。細管は、通常、エナメル質またはセメント質によって覆われているため、通常は口腔内の環境に露出していない。そして、セメント質はしばしば歯肉によって覆われている。
【０００３】
一般に、部分的または完全に露出した細管は歯の知覚過敏、すなわち刺激性で痛みを伴う状態をもたらしうると理解されている。この理論においては、歯肉線の後退により、セメント質が腐食にさらされる。次いで、腐食したセメント質により、中空の象牙質細管（hollow dentinal tubules）が露出する。露出した細管によって、歯の外部と内部の間の物質およびエネルギー移動が細管を通じて加速されるため、歯内部の神経が外側の口腔刺激に過剰に影響される。通常の環境刺激、例えば熱、冷気、化学物質、ならびに物理的および機械的な圧力または刺激、例えばブラッシングは、露出した象牙質細管を通じて神経を刺激し得、それによって痛みが生じる。敏感な歯の痛みは、これらの刺激に起因すると思われ、明らかに象牙質細管内で液体の移動もたらし、歯髄神経末端を活性化する。
【０００４】
従来から、歯の知覚過敏を治療または改善するために２つのアプローチがとられている。１つのアプローチでは、神経の近くの化学的環境が様々な薬剤の適用によって変化し、神経が刺激されなくなるか、または刺激の程度が小さくなる。この化学的アプローチで有用な既知の薬剤は、カリウム塩（例えば硝酸カリウム、炭酸水素カリウム、および塩化カリウム）、ストロンチウム塩、亜鉛塩、および塩化物塩を含む。
【０００５】
第二のアプローチは、例えば、細管遮断剤（すなわち、閉塞剤（occluding agents））で象牙質細管を完全または部分的に遮断することによる神経の機械的遮蔽を含む。
【０００６】
前述の開発にもかかわらず、歯の知覚過敏を治療および予防するための代替的方法および組成物を提供することが求められている。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
発明の概略
したがって、本発明の第一の態様は、
遊離形態または塩形態の塩基性アミノ酸の有効量；および
ケイ酸カルシウム粒子の有効量
を含む口腔ケア組成物である。
【０００８】
本発明の第二の態様は、う歯の形成を減少もしくは阻害する；エナメル質の不安定な病変（pre-carious lesions）を減少、修復もしくは阻害する；歯の脱灰を減少もしくは阻害し、再石灰化を促進する；歯の知覚過敏を減少する；歯肉炎を減少もしくは阻害する；口内の痛みもしくは切り傷の治癒を促進する；酸産生細菌のレベルを減少する；アルギニン分解細菌の相対的レベルを増加させる；口腔内の微生物膜形成を阻害する；糖負荷の後に少なくともｐＨ５．５のレベルまでプラークｐＨを上昇および／もしくは維持する；プラーク蓄積を減少する；口内乾燥を治療、減少、軽減もしくは緩和する；歯を白くする；腐食を減少する；全身の健康を促進する；う蝕原性細菌に対する免疫を歯に与える；ならびに／または歯および口腔を洗浄する
ために有効な量にて本発明の組成物を対象の口腔に適用することを含む、口腔ケア方法である。
【０００９】
本発明の特定の実施態様では、ケイ酸カルシウム粒子は５ミクロン未満の平均直径を有する。
【００１０】
本発明の特定の実施態様では、組成物は硝酸カリウムをさらに含む。これらの実施態様の特定のものでは、硝酸カリウムは組成物の重量に基づいて１〜１０重量％の濃度で存在する。
【００１１】
本発明の特定の実施態様では、塩基性アミノ酸の有効量は組成物の重量に基づいて０．１〜２０重量％である。
【００１２】
本発明の特定の実施態様では、ケイ酸カルシウム粒子の有効量は組成物の重量に基づいて５〜２０重量％である。
【００１３】
本発明の特定の実施態様では、塩基性アミノ酸はアルギニンである。
【００１４】
本発明の特定の実施態様では、塩基性アミノ酸は、部分的または完全に、炭酸水素アルギニン、塩酸アルギニン、リン酸アルギニンおよびその組み合わせからなる群から選択される塩形態にある。
【００１５】
本発明の特定の実施態様では、塩基性アミノ酸は炭酸水素アルギニンである。
【００１６】
本発明の特定の実施態様では、ケイ酸カルシウム粒子の平均直径は２ミクロン〜５ミクロンである。
【００１７】
本発明の特定の実施態様では、組成物は沈降炭酸カルシウムまたはシリカをさらに含む。
【００１８】
本発明の特定の実施態様では、組成物は可溶性フッ化物塩、アニオン性界面活性剤および抗菌剤をさらに含む。
【００１９】
本発明の特定の実施態様では、組成物は水性である。
【００２０】
本発明の特定の実施態様では、組成物は、水、研磨剤、界面活性剤、発泡剤、ビタミン、ポリマー、酵素、保湿剤、増粘剤、抗菌剤、防腐剤、香味料および着色剤からなる群から選択される少なくとも１つの成分をさらに含む練り歯磨きの形態にある。
【００２１】
本発明の特定の実施態様では、組成物は、歯の知覚過敏を減少するために有効な量にて口腔に適用される。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
詳細な記載
本願の全体にわたって、範囲は、その範囲内にあるありとあらゆる値を記載するための省略表現（shorthand）として用いられている。その範囲内のいずれかの値は、範囲の終端として選択することができる。さらに、本明細書で引用されている全ての参考文献は、それらの全体において参照することによって本明細書に援用される。本開示における定義と引用文献における定義に矛盾がある場合、本開示が優先される。製剤が記載されている場合、製造され、保存され、用いられる間にそれらの成分が実際の製剤中で互いに反応しうるとしても、それらは当該技術分野で通常見られるようにこれらの成分を単位として記載されてよく、そのような産物も記載された製剤に包含されることが意図されていると理解されたい。
【００２３】
特に明記しない限り、本明細書で表されている全てのパーセンテージおよび量は、重量によるパーセンテージを指していると理解されるべきである。示された量は、物質の活性重量（active weight）に基づいている。
【００２４】
本発明の組成物
成分の量は、送達システムおよび特定成分の性質に基づいて変動するであろう。例えば、塩基性アミノ酸は、例えば約０．１〜約２０重量％（遊離塩基の重量として表す）のレベルで存在してよく、例えば、口内洗浄液については約０．１〜約３重量％、一般消費者用（consumer）練り歯磨きについては約１〜約１０重量％、または専門的もしくは処方箋が必要な治療用製品については約７〜約２０重量％にて存在してよい。フッ化物は、例えば約２５〜約１０，０００ｐｐｍのレベルで存在してよく、例えば口内洗浄液については約２５〜約２５０ｐｐｍ、一般消費者用（consumer）練り歯磨きについては約７５０〜約２，０００ｐｐｍ、または専門的もしくは処方箋が必要な治療用製品については約２，０００〜約１０，０００ｐｐｍで存在してよい。抗菌剤のレベルも同様に変動し、練り歯磨きに用いられるレベルは、例えば口内洗浄液に用いられるよりも約５〜約１５倍大きい。例えば、トリクロサン口内洗浄液は、例えば約０．０３重量％のトリクロサンを含有してもよく、一方、トリクロサン練り歯磨きは約０．３重量％のトリクロサンを含有してもよい。
【００２５】
塩基性アミノ酸
本発明の組成物および方法に用いることができる塩基性アミノ酸は、天然に存在する塩基性アミノ酸、例えばアルギニン、リジン、セリンおよびヒスチジンのみならず、水溶性で、ｐＨ約７以上を有する水溶液を提供する、分子内にカルボキシル基およびアミノ基を有するいずれかの塩基性アミノ酸も含む。
【００２６】
したがって、本発明における使用に適切な塩基性アミノ酸は、限定されるものではないが、アルギニン、リジン、シトルリン、オルニチン、クレアチン、ヒスチジン、ジアミノブタン酸、ジアミノプロピオン酸、その塩またはその組み合わせを含む。特定の実施態様では、塩基性アミノ酸はアルギニン、シトルリンおよびオルニチンから選択され、アルギニンが最も好ましい。
【００２７】
特定の実施態様では、塩基性アミノ酸はアルギニンデイミナーゼ系で産生される少なくとも１つの中間体を含む。アルギニンデイミナーゼ系で産生される中間体は、口腔ケア組成物に、う蝕のコントロールおよび／または予防のためのプラーク中和を提供するために有用となりうる。アルギニンは口腔内で見られうる天然の塩基性アミノ酸である。口内のアルギニンは、特定の歯垢菌種、例えばストレプトコッカス・サングイス（S. sanguis）、ストレプトコッカス・ゴルドニ（S. gordonii）、ストレプトコッカス・パラサンギス（S. parasanguis）、ストレプトコッカス・ラッタス（S. rattus）、ストレプトコッカス・ミレリ（S. milleri）、ストレプトコッカス・アンギノーサス（S. anginosus）、ストレプトコッカス・フェカリス（S. faecalis）、アクチノミセス・ネスルンディ（A. naeslundii）、アクチノミセス・オドノリチカス（A. odonolyticus）、ラクトバチルス・セロビオサス（L. cellobiosus）、ラクトバチルス・ブレビス（L. brevis）、ラクトバチルス・フェルメニウム（L. fermenium）、ポルフィロモナス・ジンジバリス（P. gingivalis）、およびトレポネーマ・デンティコラ（T. denticola）によって、それらの生存のために利用されうる。該生物は歯の表面に近い領域に存在しうる酸性環境で消滅しうるが、そこでは酸産生性および耐酸性う蝕原性菌株が糖を使用し、有機酸を産生しうる。それゆえ、これらのアルギニン分解菌株は、生存し、さらに、プラークを減らし、う蝕原性系に適さない環境を作るために、アルギニンをアンモニアに分解してアルカリ性を提供しうる。
【００２８】
該アルギニン分解生物は、「アルギニンデイミナーゼ系」と呼ばれる内部の細胞酵素経路系によってアルギニンを異化することができ、それによって経路内の中間体が形成されうる。この経路において、Ｌ−アルギニンはアルギニンデイミナーゼによってＬ−シトルリンとアンモニアに分解されうる。次いで、Ｌ−シトルリンは、無機リン酸塩の存在下でオルニチントランスカルバミラーゼ（ornithane trancarbamylase）によって、Ｌ−オルニチン（L-omithine）とカルバミルリン酸に分解されうる。次いで、カルバメートキナーゼがカルバミルリン酸を分解し、もう１つのアンモニア分子および二酸化炭素を形成し得、その過程でＡＴＰ（アデノシン５’−三リン酸）も形成される。ＡＴＰは、増殖のためのエネルギー源としてアルギニン分解細菌によって用いられうる。したがって、アルギニンデイミナーゼ系が利用されると、２分子のアンモニアを産生しうる。
【００２９】
特定の実施態様では、う歯をコントロールおよび／または予防するために、アンモニアが口腔プラークｐＨを中和するのに役立ちうることが分かっている。
【００３０】
本発明のいくつかの実施態様の口腔ケア組成物は、アルギニンデイミナーゼ系で産生される中間体、例えばシトルリン、オルニチンおよび／またはカルバミルリン酸を含みうる。
【００３１】
口腔ケア組成物は上記中間体を有効量にて含みうる。いくつかの実施態様では、口腔ケア組成物は約１ｍｍｏｌ／Ｌ〜約１０ｍｍｏｌ／Ｌの中間体を含む。他の実施態様では、口腔ケア組成物は約３ｍｍｏｌ／Ｌ〜約７ｍｍｏｌ／Ｌの中間体を含む。他の実施態様では、口腔ケア組成物は約５ｍｍｏｌ／Ｌの中間体を含む。
【００３２】
本発明の組成物は口内の局所使用が意図されており、それゆえ、本発明で使用される塩は、提供される量および濃度で、該使用に安全でなければならない。適切な塩は、提供される量および濃度で生理的に許容されると一般的に考えられている医薬的に許容される塩であると当該技術分野で知られている塩を含む。生理的に許容される塩は、医薬的に許容される無機または有機の酸または塩基に由来する塩、例えば生理的に許容されるアニオンを形成する酸によって形成される酸付加塩、例えば塩酸塩または臭化物塩、および生理的に許容されるカチオンを形成する塩基によって形成される塩基付加塩、例えばアルカリ金属、例えばカリウムおよびナトリウム、またはアルカリ土類金属、例えばカルシウムおよびマグネシウムに由来する塩を含む。生理的に許容される塩は、当該技術分野で既知の標準的な手順を用いて、例えば十分に塩基性の化合物、例えばアミンを、適切な酸と反応させて、生理的に許容されるアニオンを産生することによって得られてもよい。
【００３３】
特定の実施態様では、塩基性アミノ酸は全組成物重量に基づいて０．５〜２０重量％、５〜１５重量％、または約１０重量％の量にて存在する。
【００３４】
ケイ酸カルシウム
塩基性アミノ酸に加えて、本発明の組成物はケイ酸カルシウムを含む。ケイ酸カルシウムは、象牙質細管を塞ぐために有効な大きさの粒子の形態にある。それゆえ、ケイ酸カルシウム粒子は、好ましくは０．５〜１０ミクロン、１〜９ミクロン、または２〜５ミクロンの平均直径を有し、平均直径５ミクロン以下が最も好ましい。ケイ酸カルシウムは、好ましくは２０〜４００ｍ２／ｇの表面積および０．０１〜１ｃｃ／ｇの細孔容積を有する。
【００３５】
本発明の組成物は、象牙質細管を塞ぐために有効な量にてケイ酸カルシウム粒子を含む。本発明の組成物の特定の実施態様では、ケイ酸カルシウム粒子は、全組成物の重量に基づいて１〜２０重量％、５〜１５重量％、または約１０重量％の量にて存在する。
【００３６】
適切なケイ酸カルシウム粒子は商業的に得ることができ、または既知の方法、例えばＵＳ２００８０３０５０２７Ａ１に開示されている方法によって製造することができる。特定の実施態様では、ケイ酸カルシウムは高表面積を有する。リン酸塩前処理は必要ではないが、特定の実施態様では、ケイ酸カルシウムはリン酸塩で前処理される。高表面積ケイ酸カルシウムは、２０ｍ２／ｇよりも大きいであろう。
【００３７】
神経脱感作剤
本発明の組成物の特定の実施態様は、歯の知覚過敏を治療または予防するために有効な化学薬剤、例えばカリウム塩（例えば硝酸カリウム、炭酸水素カリウム、および塩化カリウム）、ストロンチウム塩、亜鉛塩、および塩化物塩を含む。
【００３８】
特定の実施態様では、該薬剤は組成物の０．０１〜１０重量％または１〜８重量％を構成する。
【００３９】
フッ化物イオン源
口腔ケア組成物は１つ以上のフッ化物イオン源、例えば可溶性フッ化物塩をさらに含んでよい。広範なフッ化物イオン産生物質が本組成物における可溶性フッ化物源として利用することができる。適切なフッ化物イオン産生物質の例は、ＵＳ３５３５４２１、ＵＳ４８８５１５５およびＵＳ３６７８１５４に見られる。
【００４０】
代表的なフッ化物イオン源は、限定されるものではないが、フッ化第一スズ、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フルオロケイ酸ナトリウム、フルオロケイ酸アンモニウム、フッ化アミン、フッ化アンモニウムおよびその組み合わせを含む。特定の実施態様では、フッ化物イオン源はフッ化第一スズ、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、およびその混合物を含む。
【００４１】
特定の実施態様では、本発明の口腔ケア組成物は、約２５〜２５，０００ｐｐｍのフッ化物イオン、一般的に少なくとも約５００ｐｐｍ、例えば約５００〜約２０００ｐｐｍ、例えば約１０００〜約１６００ｐｐｍ、例えば約１４５０ｐｐｍのフッ化物イオンを供給するために十分な量にてフッ化物イオン源またはフッ素提供成分を含有してもよい。フッ化物の適切なレベルは、特定の適用に依存するであろう。口内洗浄液は、例えば典型的には約１００〜約２５０ｐｐｍのフッ化物を有するであろう。一般消費者用練り歯磨きは、典型的には約１０００〜約１５００ｐｐｍを有し、小児用練り歯磨きはそれより若干少ない量を有するであろう。専門家が適用するための歯磨剤またはコーティングは、５，０００もの量、またさらには２５，０００ｐｐｍのフッ化物を有しうる。
【００４２】
フッ化物イオン源は、組成物の重量に基づいて約０．０１重量％〜約１０重量％、約０．０３重量％〜約５重量％、または約０．１重量％〜約１重量％の濃度で本発明の組成物に添加されてよい。適切なレベルのフッ化物イオンを提供するためのフッ化物塩の重量は、塩内の対イオンの重量に基づいて明らかに変化するであろう。
【００４３】
組成物が炭酸水素カルシウムを含む場合、安定性の理由のために、フッ化ナトリウムよりモノフルオロリン酸ナトリウムが好ましい。
【００４４】
研磨剤
閉塞剤（occluding agent）として作用する研磨剤であるケイ酸カルシウムに加えて、本発明の組成物は、例えば限定されるものではないが、次のような１つ以上の付加的な研磨剤をさらに含んでよい：沈降炭酸カルシウム（ＰＣＣ）；リン酸カルシウム研磨剤（例えば、リン酸三カルシウム（Ｃａ３（ＰＯ４）２）、ヒドロキシアパタイト（Ｃａ１０（ＰＯ４）６（ＯＨ）２）、リン酸水素カルシウム二水和物（dicalcium phosphate dihydrate）（ＣａＨＰＯ４・２Ｈ２Ｏ、本明細書でＤｉＣａｌと呼ぶこともある）もしくはピロリン酸カルシウム；シリカ研磨剤、例えば最大約２０μｍの平均粒径を有する沈降シリカ（例えば、ＺＥＯＤＥＮＴ１１５、Ｊ．Ｍ．Ｈｕｂｅｒ社によって販売されている）；メタリン酸ナトリウム；メタリン酸カリウム；ケイ酸アルミニウム；か焼アルミナ；およびベントナイトまたは他のケイ酸含有物質。
【００４５】
付加的な研磨剤は、好ましくは０．１〜３０ミクロン、または５〜１５ミクロンの平均直径を有する。
【００４６】
シリカ研磨剤は、沈降シリカまたはシリカゲル、例えばＵＳ３５３８２３０（Ｐａｄｅｒら）およびＵＳ３８６２３０７（Ｄｉｇｉｕｌｉｏ）に記載されているシリカキセロゲルに由来するものであってよい。特定のシリカキセロゲルは、商品名ＳＹＬＯＩＤでＷ．Ｒ．Ｇｒａｃｅ  ＆  Ｃｏ．，Ｄａｖｉｓｏｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎによって販売されている。沈降シリカ物質は、Ｊ．Ｍ．Ｈｕｂｅｒ社によって商品名ＺＥＯＤＥＮＴで販売されているもの、例えば記号ＺＥＯＤＥＮＴ１１５およびＺＥＯＤＥＮＴ１１９を有するシリカ研磨剤を含む。これらのシリカ研磨剤は、ＵＳ４３４０５８３（Ｗａｓｏｎ）に記載されている。
【００４７】
特定の実施態様では、本発明の口腔ケア組成物の実施に有用な研磨剤物質は、約１００ｃｃ／１００ｇシリカ未満および約４５ｃｃ／１００ｇ〜約７０ｃｃ／１００ｇシリカの範囲の吸油値を有するシリカゲルおよび沈降非晶質シリカを含む。吸油値は、ＡＳＴＡ  Ｒｕｂ−Ｏｕｔ  Ｍｅｔｈｏｄ  Ｄ２８１を用いて測定される。特定の実施態様では、シリカは３〜１２μｍ、または５〜１０μｍの平均粒径を有するコロイド粒子である。
【００４８】
特定の実施態様では、研磨剤物質は、非常に小さな粒子、例えば、約５μｍ未満の平均直径を有する粒子の、大きな画分を含む。例えば、研磨剤物質は、約３〜約４μｍのｄ５０を有する小粒子シリカ（ＳＰＳ）、例えばＳＯＲＢＯＳＩＬ  ＡＣ４３（Ｉｎｅｏｓ社）を含んでよい。該小粒子は、知覚過敏を減少させることを標的にする製剤の有効性に寄与しうる。小粒子成分は、第二のより大きな粒子の研磨剤と組み合わせて存在してよい。例えば、特定の実施態様では、製剤は約５〜約２５重量％の小粒子、例えばＳＰＳ、および約１０〜約３０重量％の従来の研磨剤を含む。
【００４９】
本発明の実施に特に有用な低吸油シリカ研磨剤は、Ｗ．Ｒ．Ｇｒａｃｅ  ＆  Ｃｏ．，Ｄａｖｉｓｏｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎ（ボルチモア，メリーランド州２１２０３）によって商品名ＳＹＬＯＤＥＮＴ  ＸＷＡで販売されている。ＳＹＬＯＤＥＮＴ６５０ＸＷＡは、約２９重量％の含水量、平均約７〜約１０μｍの直径、および約７０ｃｃ／１００ｇシリカ未満の吸油を有するコロイドシリカの粒子からなるシリカヒドロゲルであるが、本発明の実施に有用な低吸油シリカ研磨剤の一例である。特定の実施態様では、研磨剤は１０〜６０重量％、２０〜４５重量％、または３０〜５０重量％の濃度で本発明の口腔ケア組成物に存在する。
【００５０】
特定の実施態様では、研磨剤として炭酸カルシウム、特に沈降炭酸カルシウムを含む基本製剤（base formulation）を有する歯磨剤組成物に、塩基性アミノ酸が取り込まれている。Ｌ−アルギニンおよびアルギニン塩、例えば炭酸水素アルギニンは、それら自体が明確に苦味を有し、水溶液中では魚のような味をも与えうる。炭酸カルシウムを含む基本歯磨剤製剤（base dentifrice formulation）にＬ−アルギニンまたはアルギニン塩を添加すると、歯磨剤製剤に起因する味および食感の有意な増強を提供することができ、製品に対する消費者の全体的な許容性を増加させることができる。
【００５１】
発泡剤
本発明の口腔ケア組成物は、口腔が磨かれる時に産生される泡の量を増加させるための薬剤を任意に含むことができる。
【００５２】
泡の量を増加させる薬剤の説明に役立つ例は、限定されるものではないが、ポリオキシエチレンおよび特定のポリマーを含み、限定されるものではないが、アルギネート（アルギン酸塩）ポリマーを含む。
【００５３】
ポリオキシエチレンは、本発明の口腔ケア担体成分によって作られる泡の量および泡の厚さを増加させうる。ポリオキシエチレンは、一般にポリエチレングリコール（「ＰＥＧ」）またはポリエチレンオキシドとしても知られている。本発明における使用に適切なポリオキシエチレンは、約２００，０００〜約７，０００，０００の分子量を有するものであろう。１つの実施態様では、分子量は約６００，０００〜約２，０００，０００であり、別の実施態様では約８００，０００〜約１，０００，０００であろう。適切なポリオキシエチレンは、Ｄｏｗ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ社製のポリオキシエチレンのＰＯＬＹＯＸファミリーを含む。
【００５４】
ポリオキシエチレンは、組成物の重量に基づいて１〜９０重量％、５〜５０重量％、または１０〜２０重量％の量にて存在してよい。口腔ケア組成物内の発泡剤の投与量（すなわち、一回量）は、０．０１〜０．９重量％、０．０５〜０．５重量％、または０．１〜０．２重量％である。
【００５５】
界面活性剤
本発明の口腔ケア組成物に任意に含まれる別の薬剤は、界面活性剤または適合性の界面活性剤の混合物である。適切な界面活性剤は、広範なｐＨ範囲全体にわたって適度に安定なものであり、例えば、アニオン性、カチオン性、非イオン性または双性イオン性界面活性剤である。適切な界面活性剤の非限定的例は、ＵＳ３９５９４５８（Ａｇｒｉｃｏｌａら）、ＵＳ３９３７８０７（Ｈａｅｆｅｌｅ）およびＵＳ４０５１２３４（Ｇｉｅｓｋｅら）に開示されている。
【００５６】
特定の実施態様では、本明細書で有用なアニオン性界面活性剤は、アルキルラジカル内に約１０〜約１８個の炭素原子を有する硫酸アルキルの水溶性塩、および約１０〜約１８個の炭素原子を有する脂肪酸のスルホン化モノグリセリドの水溶性塩を含む。ラウリル硫酸ナトリウム、ラウロイルサルコシンナトリウムおよびナトリウムココナツモノグリセリドスルホネート（sodium coconut monoglyceride sulfonates）が、このタイプのアニオン性界面活性剤の例である。アニオン性界面活性剤の混合物も利用されてよい。
【００５７】
別の実施態様では、本発明に有用なカチオン性界面活性剤は、約８〜約１８個の炭素原子を含有する１つの長鎖アルキルを有する脂肪族第四級アンモニウム化合物の誘導体として広く定義することができ、例えば塩化ラウリルトリメチルアンモニウム、塩化セチルピリジニウム、臭化セチルトリメチルアンモニウム、塩化ジイソブチルフェノキシエチルジメチルベンジルアンモニウム、亜硝酸ココナツアルキルトリメチルアンモニウム、フッ化セチルピリジニウムおよびその混合物などである。
【００５８】
説明に役立つカチオン性界面活性剤は、ＵＳ３５３５４２１（Ｂｒｉｎｅｒら）に記載されている第四級アンモニウムフッ化物を含む。特定のカチオン性界面活性剤は、組成物中で殺菌剤としても作用しうる。
【００５９】
本発明の組成物に用いることができる説明に役立つ非イオン性界面活性剤は、アルキレンオキシド基（本質的に親水性）と本質的に脂肪族またはアルキル芳香族であってよい有機疎水性化合物の縮合によって産生される化合物として広く定義することができる。適切な非イオン性界面活性剤の例は、限定されるものではないが、ＰＬＵＲＯＮＩＣＳ（ＢＡＳＦ社）、アルキルフェノールのポリエチレンオキシド縮合物、エチレンオキシドとプロピレンオキシドおよびエチレンジアミンの反応生成物の縮合に由来する生成物、脂肪族アルコールのエチレンオキシド縮合物、長鎖第三級アミンオキシド、長鎖第三級ホスフィンオキシド、長鎖ジアルキルスルホキシドおよび該物質の混合物を含む。
【００６０】
特定の実施態様では、本発明に有用な双性イオン性合成界面活性剤は、脂肪族第四級アンモニウム、ホスホニウムおよびスルホニウム化合物の誘導体であって、脂肪族ラジカルが直鎖または分岐鎖であってよく、脂肪族置換基の１つが約８〜約１８個の炭素原子を含有し、１つがアニオン性水可溶化基、例えば、カルボキシ基、スルホン酸基、硫酸基、リン酸基またはホスホン酸基を含有するものとして広く記載することができる。組成物に包含されるのに適切な界面活性剤の説明に役立つ例は、限定されるものではないが、アルキル硫酸ナトリウム、ラウロイルサルコシンナトリウム、ココアミドプロピルベタインおよびポリソルベート２０、ならびにその組み合わせを含む。
【００６１】
特定の実施態様では、本発明の組成物はアニオン性界面活性剤、例えば、ラウリル硫酸ナトリウムを含む。
【００６２】
界面活性剤または適合性の界面活性剤の混合物は、組成物の重量に基づいて０．１〜５．０重量％、０．３〜３．０重量％または０．５〜２．０重量％の量にて本発明の組成物中に存在してよい。
【００６３】
香味剤
本発明の口腔ケア組成物は、香味剤も含んでよい。
【００６４】
本発明の実施に用いられる香味剤は、限定されるものではないが、精油、ならびに様々な香味アルデヒド、エステル、アルコール、および類似の物質を含む。精油の例は、スペアミント、ペパーミント、ウィンターグリーン、サッサフラス、クローブ、セージ、ユーカリ、マジョラム、シナモン、レモン、ライム、グレープフルーツおよびオレンジの油を含む。
【００６５】
メントール、カルボン、およびアネトールなどの化学物質も有用である。特定の実施態様では、ペパーミントおよびスペアミントの油を利用する。
【００６６】
香味剤は、組成物の重量に基づいて０．１〜５重量％または０．５〜１．５重量％の濃度で組成物の特定の実施態様に取り込まれている。個々の口腔ケア組成物投与量中の香味剤の投与量（すなわち、一回量）は、０．００１〜０．０５重量％または０．００５〜０．０１５重量％である。
【００６７】
キレート剤
本発明の口腔ケア組成物は、細菌の細胞壁に見られるカルシウムと錯体を形成することができる１つ以上のキレート剤も任意に含んでよい。このカルシウムの結合は、細菌細胞壁を弱め、溶菌を増大させる。
【００６８】
本発明におけるキレート剤として使用するのに適切な化合物の一群は、可溶性ピロリン酸塩である。本組成物に用いられるピロリン酸塩は、アルカリ金属ピロリン酸塩のいずれかであってよい。特定の実施態様では、塩はテトラアルカリ金属ピロリン酸塩、ジアルカリ金属二酸ピロリン酸塩、トリアルカリ金属一酸ピロリン酸塩およびその混合物であって、アルカリ金属がナトリウムまたはカリウムであるものを含む。塩は、それらの水和形および非水和形の両方で有用である。本組成物に有用なピロリン酸塩の有効量は、一般的に少なくとも約１．０重量％のピロリン酸イオン、例えば、１．５〜６重量％または３．５〜６重量％の該イオンを提供するために十分な量である。
【００６９】
ポリマー
本発明の口腔ケア組成物は、１つ以上のポリマー、例えばポリエチレングリコール、ポリビニルメチルエーテルマレイン酸コポリマー、および多糖（例えばセルロース誘導体、例えばカルボキシメチルセルロース、または多糖ガム、例えばキサンタンガムもしくはカラギーナンガム）も任意に含む。酸性ポリマー、例えばポリアクリレートゲルは、それらの遊離酸、または部分的もしくは完全に中和された水溶性アルカリ金属（例えば、カリウムおよびナトリウム）塩もしくはアンモニウム塩の形態で提供されてよい。
【００７０】
特定の実施態様は、無水マレイン酸またはマレイン酸と別の重合可能なエチレン性不飽和モノマー、例えば、約３０，０００〜約１，０００，０００の分子量（Ｍ．Ｗ．）を有するメチルビニルエーテル（メトキシエチレン）の１：４〜４：１コポリマーを含む。
【００７１】
これらのコポリマーは、例えばＧＡＮＴＲＥＺ  ＡＮ  １３９（Ｍ．Ｗ．５００，０００）、ＡＮ  １１９（Ｍ．Ｗ．２５０，０００）およびＳ−９７医薬グレード（Ｍ．Ｗ．２ｘ１０６ダルトン）として、ＩＳＰ社から入手することができる。
【００７２】
他の有効なポリマーは、例えば無水マレイン酸とエチルアクリレート、ヒドロキシエチルメタクリレート、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン、またはエチレンの１：１コポリマー（後者は例えばＭｏｎｓａｎｔｏ  ＥＭＡ  Ｎｏ．１１０３（Ｍ．Ｗ．１０，０００）およびＥＭＡ  Ｇｒａｄｅ  ６１として入手可能）、ならびにアクリル酸とメチルもしくはヒドロキシエチルメタクリレート、メチルもしくはエチルアクリレート、イソブチルビニルエーテルまたはＮ−ビニル−２−ピロリドンの１：１コポリマーを含む。
【００７３】
一般的に適切なのは、活性化炭素−炭素オレフィン性二重結合および少なくとも１つのカルボキシル基を含有する重合オレフィン性またはエチレン性不飽和カルボン酸、すなわち、モノマー分子中、カルボキシル基についてのα−β位におけるその存在、または末端メチレン基（grouping）の一部としてのその存在のために重合において容易に機能するオレフィン性二重結合を含有する酸である。
【００７４】
該酸のうち説明に役立つものはアクリル酸、メタクリル酸、エタクリル酸、α−クロロアクリル酸、クロトン酸、β−アクリルオキシプロピオン酸、ソルビン酸、α−クロロソルビン酸、桂皮酸、β−スチリルアクリル酸、ムコン酸、イタコン酸、シトラコン酸、メサコン酸、グルタコン酸、アコニット酸、α−フェニルアクリル酸、２−ベンジルアクリル酸、２−シクロヘキシルアクリル酸、アンゲリカ酸、ウンベル酸、フマル酸、マレイン酸およびその無水物である。該カルボン酸モノマーと共重合可能な他の異なるオレフィン性モノマーは、酢酸ビニル、塩化ビニル、およびマレイン酸ジメチルなどを含む。コポリマーは、水溶性のために十分なカルボン酸塩の基を含有している。
【００７５】
ポリマー剤のさらなるクラスは、置換アクリルアミドのホモポリマーおよび／または不飽和スルホン酸のホモポリマーならびにその塩を含有する組成物を含み、特にポリマーは、アクリルアミドアリカンスルホン酸（acrylamidoalykane sulfonic acids）から選択される不飽和スルホン酸、例えば２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸に基づいており、約１，０００〜約２，０００，０００の分子量を有する（ＵＳ４８４２８４７（Ｚａｈｉｄ）に記載）。
【００７６】
ポリマー剤の別の有用なクラスはポリアミノ酸、特にある比率のアニオン性界面活性アミノ酸、例えばアスパラギン酸、グルタミン酸およびホスホセリンを含有するものを含む（ＵＳ４８６６１６１（Ｓｉｋｅｓ）に開示）。
【００７７】
口腔ケア組成物を製造する際、望ましい堅さを提供し、または製剤の性能を安定化もしくは増強するために、いくらかの増粘物質を添加することが時には必要となる。特定の実施態様では、増粘剤はカルボキシビニルポリマー、カラギーナン、ヒドロキシエチルセルロースおよびセルロースエーテルの水溶性塩、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウムおよびカルボキシメチルヒドロキシエチルセルロースナトリウムである。天然ガム、例えばカラヤガム、アラビアガム、およびトラガカントガムも取り込まれていてよい。組成物の触感をさらに改善するために、増粘性組成物の成分としてコロイド性ケイ酸アルミニウムマグネシウムまたは微粉シリカを用いることができる。特定の実施態様では、組成物重量に基づいて０．１〜１０．０重量％または０．５〜５．０重量％の量の増粘剤が用いられる。
【００７８】
水
水も本発明の口腔組成物に存在してよい。市販の口腔組成物の製造に利用される水は、好ましくは脱イオン化され、有機不純物がない。水は一般に組成物の残りの部分を構成し、口腔組成物の約５重量％〜約９０重量％、約２０重量％〜約６０重量％または約１０重量％〜約３０重量％を構成する。この水の量は、添加された遊離の水に、他の物質と共に、例えばソルビトールまたは本発明のいずれかの成分と共に導入された量を加えたものを含む。
【００７９】
保湿剤
口腔組成物の特定の実施態様では、組成物が空気にさらされた際に硬化しないようにするために、保湿剤を加えることも望ましい。特定の保湿剤は、歯磨剤組成物に望ましい甘味または香味も与えることができる。保湿剤は、純粋な保湿剤ベースで、一般的に歯磨剤組成物の１５〜７０重量％または３０〜６５重量％を構成する。
【００８０】
適切な保湿剤は食用の多価アルコール、例えばグリセリン、ソルビトール、キシリトール、プロピレングリコール、および他のポリオール、ならびにこれらの保湿剤の混合物を含む。グリセリンとソルビトールの混合物が、本明細書における練り歯磨き組成物の保湿剤成分として特定の実施態様に用いられてよい。
【００８１】
上記成分に加えて、本発明の実施態様は様々な任意の歯磨剤成分を含有することができ、そのいくつかは以下に記載されている。
【００８２】
任意の成分は、例えば、限定されるものではないが、接着剤、発泡剤（sudsing agents）、香味剤、甘味剤、付加的な抗プラーク剤、研磨剤、および着色剤を含む。これらおよび他の任意の成分は、ＵＳ５００４５９７（Ｍａｊｅｔｉ）、ＵＳ３９５９４５８（Ａｇｒｉｃｏｌａら）およびＵＳ３９３７８０７（Ｈａｅｆｅｌｅ）にさらに記載されている。
【００８３】
製造方法
本発明の組成物は、口腔製品の分野で一般的な方法を用いて製造することができる。
【００８４】
１つの説明に役立つ実施態様では、口腔ケア組成物はゲル相のアルギニンを、酸、例えば、リン酸、塩酸または炭酸で中和または部分的に中和し、混合し、第一混合物を形成することによって製造することができる。有効成分、例えばビタミン、ＣＰＣ、フッ化物、研磨剤（閉塞剤を含む）、および他のいずれかの望ましい有効成分が第一混合物に添加され、混合され、第二混合物を形成する。最終製品が練り歯磨きである場合、練り歯磨きベース、例えば、リン酸水素カルシウム（dicalcium phosphate）、沈降炭酸カルシウムおよび／またはシリカが第二混合物に添加され、混合される。最終スラリーが口腔ケア製品に形成される。
【００８５】
組成物使用
本発明はその方法の態様において、本明細書に記載されている組成物の安全かつ有効な量を口腔に適用することを含む。
【００８６】
本発明の組成物および方法は、修復および再石灰化を促進することによって歯を保護する方法に有用であり、特にう歯の形成を減少または阻害し、歯の脱灰を減少または阻害し、再石灰化を促進し、水力学的コンダクタンスによって検出されるように歯の知覚過敏を減少し、かつ、例えば光誘導蛍光定量法（quantitative light-induced fluorescence（ＱＬＦ））または電子的う蝕モニター（electronic caries monitor（ＥＣＭ））によって検出されるようにエナメル質の不安定な病変（pre-carious lesions）を減少、修復または阻害する方法に有用である。
【００８７】
ＱＬＦは、初期の病変を検出し、進行または退行を長期的にモニターすることができる可視蛍光である。正常な歯は可視光で蛍光を発する。脱灰した歯は蛍光を発しないか、またはより弱い蛍光を発するのみである。脱灰の面積は定量化することができ、その進行をモニターすることができる。歯が自己蛍光を発するようにするために、青色レーザー光が用いられる。健全な歯の表面と比較して、ミネラルが失われた領域はより弱い蛍光を有し、より暗く見える。白斑からの蛍光または病変と関連する面積／体積を定量化するために、ソフトウェアが用いられる。一般的に、既存の白斑病変を有する対象がパネリストとして採用される。測定はインビボにて実際の歯で行われる。臨床試験の開始時に病変面積／体積が測定される。６ヶ月の製品使用の終わりに、病変面積／体積の減少（改善）が測定される。データは、ベースラインに対する改善（％）としてしばしば報告される。
【００８８】
ＥＣＭは、電気抵抗に基づいて歯のミネラル含有量を測定するために用いられる技術である。電気伝導度測定は、エナメル質の脱灰および腐食で露出した液体で満たされた細管が電気を伝導するという事実を利用している。歯がミネラルを失うにしたがって、多孔度の増加のために、電流に対する抵抗性が弱くなる。それゆえ、患者の歯の伝導性の増加は、脱灰を示しうる。一般的に、既存の病変を有する歯根表面について研究が行われる。測定は、インビボにて実際の歯で行われる。６ヶ月間の治療の前後で電気抵抗の変化を測定する。さらに、触覚プローブ（tactile probe）を用いて歯根表面についての古典的なう蝕スコアを行う。硬度を３点スケールで分類する：すなわち、硬い、皮革様または軟らかい、である。このタイプの研究では、典型的には、結果は、ＥＣＭ測定についての電気抵抗（数字が高いほどよい）、および触覚プローブ（tactile probe）スコアに基づく病変の硬度の改善として報告される。
【００８９】
それゆえ、フッ素および／またはアルギニンの有効量を欠く組成物と比較して、本発明の組成物は、エナメル質の不安定な病変（pre-carious lesions）（ＱＬＦまたはＥＣＭによって測定される）を減少する方法に有用である。
【００９０】
さらに本発明の組成物は、口腔内の有害細菌を減少する方法、例えば歯肉炎を減少もしくは阻害し、酸産生細菌のレベルを減少し、アルギニン分解細菌の相対的レベルを増加させ、口腔内の微生物膜形成を阻害し、糖負荷の後に少なくともｐＨ５．５のレベルまでプラークｐＨを上昇および／もしくは維持し、プラーク蓄積を減少し、ならびに／または歯および口腔を洗浄する方法に有用である。最終的に、口内のｐＨを増加させ、病原性細菌を防止することによって、本発明の組成物は口内の痛みまたは切り傷の治癒を促進するのに有用となる。
【００９１】
口腔組織は全身感染の入り口となりうるため、口腔健康を増進することは全身の健康における利点も提供する。良好な口腔健康は、全身の健康、例えば心血管の健康と関連する。塩基性アミノ酸、特にアルギニンは窒素源であり、ＮＯ合成経路を供給し、それゆえ口腔組織の微小循環を増強するため、本発明の組成物および方法は特定の利点を提供する。より酸性度の低い口腔環境を提供することは、胃部不快感を減少させ、胃潰瘍と関連するヘリコバクター・ピロリにとってあまり都合のよくない環境を作るのにも有益である。アルギニンは特定の免疫細胞受容体、例えばＴ細胞受容体の高発現に特に必要とされ、それによりアルギニンは有効な免疫応答を増強することができる。それゆえ本発明の組成物および方法は、全身の健康、例えば心血管の健康を増強するのに有用である。それゆえいくつかの実施態様では、本発明の組成物および方法は、口内の健康を促進、維持および／または増進するのに有用であり、個体によりよい健康をもたらす。それゆえいくつかの実施態様では、本発明の組成物および方法は健康的な口内を提供するのに有用であり、その結果、健康的な生活を提供する。それゆえ他の実施態様では、本発明の組成物および方法は、全身の健康を促進、維持または増進するのに有用である。
【００９２】
本発明の組成物および方法は、口および歯のケアのために口腔組成物、例えば練り歯磨き、透明なペースト、ゲル、口内洗浄液、スプレーおよびチューインガムに取り込まれていてよい。
【実施例】
【００９３】
以下の実施例は、本発明の範囲内にある説明に役立つ実施態様をさらに記載および実証するものである。実施例は単に説明のために提供されており、本発明を限定するものとして解釈されるべきではなく、その精神および範囲から逸脱しない限り多くのバリエーションが可能である。本明細書で示し、記載されているものに加えて、本発明の様々な修正が当業者には明らかであろうし、添付の特許請求の範囲の範囲内に含まれることが意図されている。
【００９４】
ケイ酸カルシウムを含まないコントロール歯磨剤と比較して、ケイ酸カルシウムを含有する処方は、酸負荷後によりよい性能を示した。ケイ酸カルシウムを含有する処方は、ヒトの唾液に一般に見られるイオン、例えばリン酸イオンと共に溶液中に存在すると、ヒドロキシアパタイトの結晶の核形成をすることができた。ケイ酸カルシウムからのヒドロキシアパタイト形成は、生体活性ガラスで観察されたものに匹敵するものであった。共焦点顕微鏡による象牙質閉塞実験は、ケイ酸カルシウムを含有する練り歯磨きサンプルがより速い閉塞を提供し、閉塞が耐酸性であることを示した。
【００９５】
実施例１
ＰＣＣおよびシリカベースで、１３．８６重量％の炭酸水素アルギニンを有するプロトタイプを製造した。平均粒径５μｍ未満のケイ酸カルシウムを歯磨剤に加えた。プロトタイプ製剤については以下の表１を参照のこと。
【表１】
2013541598.tif 000002
【００９６】
ヒドロキシアパタイト形成
５ミクロン未満の粒径を有するケイ酸カルシウムサンプルを、ジャーの中でカルシウムおよびリン酸塩を含有するＰＢＳに連続的に攪拌しながら７日間浸漬した。７日後、溶液を濾過し、Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ  ＦＴＩＲを用いて固体を測定した。ケイ酸カルシウムサンプル（Ａ）およびケイ酸カルシウムサンプルと同一条件に供したコントロールサンプル（ケイ酸カルシウムの脱イオン水溶液）（Ｂ）について測定されたスペクトルは、５６１ｃｍ−１および６０１ｃｍ−１にピークを示したことから、ケイ酸カルシウムサンプルによるヒドロキシアパタイトの形成が示された。前の実験に基づいて、ケイ酸カルシウムからのヒドロキシアパタイト形成が、７日後、生体活性ガラスで観察されたものに匹敵することが決定された。
【００９７】
実施例２
いくつかの異なる組成物の水力学的コンダクタンスのインビトロ試験を行った。結果は以下に示す。抽出した臼歯からヒト象牙質セグメントを切り取り、歯髄組織を取り除き（cleared of）、アクリルブロックの上に乗せ、エッチングし、Ｆｌｏｄｅｃ装置に接続し、象牙質を通過する液体流速（水力学的コンダクタンス）を測定した。第一の治療はパラフィルムで覆われた指先を用いて適用し、１分間マッサージした。治療２および３は、軟らかい歯ブラシを用いて１分間適用した。３つの治療のそれぞれの後に、サンプルを脱イオン水ですすぎ、Ｆｌｏｄｅｃ装置に接続し、伝導性を測定した。ブロックを再度すすぎ、次の治療の前に少なくとも２時間、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）中にインキュベートした。伝導性は、測定され（７０ｃｍ水圧）、各セグメントについてエッチングしたベースラインに対する伝導性（％）として報告される。全治療および測定後、セグメントをＰＢＳ中で一晩インキュベートし、その後、伝導性を再測定する。６％クエン酸でセグメントに１分間負荷をかけ、伝導性を再度測定した。表２に示すように、従来のシリカ歯磨剤および市販の酢酸ストロンチウムを含有する知覚過敏軽減用歯磨剤の両方に対して、処方ＩＩＩは象牙質の透過性の有意に大きな減少を示した。
【表２】
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【００９８】
ｄ５０、ｄ１０およびｄ９０レベルを変化させた３つのケイ酸カルシウムの性質を表３に示す。粒径分布は一般にレーザー回折分光計によって測定され、ｄ１０、ｄ５０およびｄ９０値を用いて記載される。ｄ５０値は粒径の中央値であり、粒子集団の５０％がｄ５０値と等しいか、またはそれより小さいことを意味する。同様に、粒子集団の１０％が直径においてｄ１０値と等しいか、またはそれより小さく、粒子集団の９０％が直径においてｄ９０値と等しいか、またはそれより小さい。粒径分布を表す別の方法は、選択された粒子直径以下での累積体積パーセント（cumulative volume percentage）（ＣＶＰ）による。粒径分布および本発明の製品に対する粒径の影響の両方を最もよく記載する測定基準は、３．９５ミクロン以下でのＣＶＰ（ＣＶＰ３．９５）である。ケイ酸カルシウム３は、有効性がないケイ酸カルシウムに対して、有効性があることが分かるであろう。
【表３】
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【００９９】
それゆえ、本発明の組成物は、象牙質細管を塞ぎ、かつ、ヒドロキシアパタイトの形成によって証明されているように生物活性を示す。さらに、本発明の水性歯磨剤に用いられるケイ酸カルシウム粒子は、カルシウムと唾液中のリン酸イオンが核形成するための反応性表面を提供するであろう。
【国際調査報告】
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