(57)【要約】  関節リウマチ及び他の炎症性疾患を発症するリスクを診断し、病期分類し、予測するための方法、及び治療レスポンダー及びノンレスポンダーを同定するための方法を開示する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象中で炎症性障害を発症するリスクを予測するための方法であって、
（ａ）対象からサンプルを得ることと、
（ｂ）サンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することと
を含み、
対象が、約０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又は約１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される、上記方法。
【請求項２】
対象が、約０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及び約１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
対象が、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−６濃度、又はｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又は約１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
対象が、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−６濃度、又はｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及び約１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
対象が、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−６濃度、及びｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又は約１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
対象が、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−６濃度、及びｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及び約１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
対象が、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆ濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
対象が、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−６濃度、又はｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆ濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
対象が、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−６濃度、及びｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆ濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
対象が、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−６濃度、又はｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆ濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
対象が、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−６濃度、及びｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆ濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
対象が、約１．１ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−６濃度、又は約５．０ｎｇ／ｍｌ未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又は約１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
対象が、約１．１ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−６濃度、又は約５．０ｎｇ／ｍｌ未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及び約１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
対象が、約１．１ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−６濃度、及び約５．０ｎｇ／ｍｌ未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又は約１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
対象が、約１．１ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−６濃度、及び約５．０ｎｇ／ｍｌ未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及び約１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
対象が、約１．１ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−６濃度、又は約５．０ｎｇ／ｍｌ未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆ濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
対象が、約１．１ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−６濃度、及び約５．０ｎｇ／ｍｌ未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆ濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
対象が、約１．１ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−６濃度、又は約５．０ｎｇ／ｍｌ未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆ濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
対象が、約１．１ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−６濃度、及び約５．０ｎｇ／ｍｌ未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆ濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
対象中で炎症性障害を発症する可能性を決定するための方法であって、
（ａ）対象からサンプルを得ることと、
（ｂ）サンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することと
を含み、
対象が、約０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又は約１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の高い可能性を有する、上記方法。
【請求項２１】
対象が、約０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及び約１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の高い可能性を有する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
対象が、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−６濃度、又はｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又は約１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の高い可能性を有する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
対象が、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−６濃度、又はｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及び約１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の高い可能性を有する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２４】
対象が、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−６濃度、及びｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又は約１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の高い可能性を有する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２５】
対象が、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−６濃度、及びｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及び約１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の高い可能性を有する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２６】
対象が、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆ濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の高い可能性を有する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２７】
対象が、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−６濃度、又はｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆ濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の高い可能性を有する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２８】
対象が、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−６濃度、及びｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆ濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の高い可能性を有する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２９】
対象が、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−６濃度、又はｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆ濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の高い可能性を有する、請求項２０に記載の方法。
【請求項３０】
対象が、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−６濃度、及びｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆ濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の高い可能性を有する、請求項２０に記載の方法。
【請求項３１】
対象が、約１．１ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−６濃度、又は約５．０ｎｇ／ｍｌ未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又は約１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の高い可能性を有する、請求項２０に記載の方法。
【請求項３２】
対象が、約１．１ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−６濃度、又は約５．０ｎｇ／ｍｌ未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及び約１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の高い可能性を有する、請求項２０に記載の方法。
【請求項３３】
対象が、約１．１ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−６濃度、及び約５．０ｎｇ／ｍｌ未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又は約１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の高い可能性を有する、請求項２０に記載の方法。
【請求項３４】
対象が、約１．１ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−６濃度、及び約５．０ｎｇ／ｍｌ未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及び約１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の高い可能性を有する、請求項２０に記載の方法。
【請求項３５】
対象が、約１．１ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−６濃度、又は約５．０ｎｇ／ｍｌ未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆ濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の高い可能性を有する、請求項２０に記載の方法。
【請求項３６】
対象が、約１．１ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−６濃度、及び約５．０ｎｇ／ｍｌ未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆ濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の高い可能性を有する、請求項２０に記載の方法。
【請求項３７】
対象が、約１．１ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−６濃度、又は約５．０ｎｇ／ｍｌ未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆ濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の高い可能性を有する、請求項２０に記載の方法。
【請求項３８】
対象が、約１．１ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−６濃度、及び約５．０ｎｇ／ｍｌ未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆ濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の高い可能性を有する、請求項２０に記載の方法。
【請求項３９】
療法に応答する炎症性障害の患者を同定するための方法であって、
（ａ）患者から第一のサンプルを得ることと、
（ｂ）第一のサンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの第一の濃度を決定することと、
（ｃ）患者に療法を施すことと、
（ｄ）患者から第二のサンプルを得ることと、
（ｅ）第二のサンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの第二の濃度を決定することと
を含み、
炎症性障害の患者が、約０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又は約１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの第一の濃度を有し、約０．１８ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又は約１１６ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１７Ｆの第二の濃度を有するとき、炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する、上記方法。
【請求項４０】
患者が、約０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及び約１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの第一の濃度を有し、約０．１８ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及び約１１６ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１７Ｆの第二の濃度を有するとき、炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
患者が、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−６濃度、又はｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又は約１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの第一の濃度を有し、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じＩＬ−６濃度、又はｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又は約１１６ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１７Ｆの第二の濃度を有するとき、炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する、請求項３９に記載の方法。
【請求項４２】
患者が、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−６濃度、又はｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及び約１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの第一の濃度を有し、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じＩＬ−６濃度、又はｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及び約１１６ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１７Ｆの第二の濃度を有するとき、炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する、請求項３９に記載の方法。
【請求項４３】
患者が、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−６濃度、及びｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又は約１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの第一の濃度を有し、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じＩＬ−６濃度、及びｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又は約１１６ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１７Ｆの第二の濃度を有するとき、炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する、請求項３９に記載の方法。
【請求項４４】
患者が、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−６濃度、及びｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及び約１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの第一の濃度を有し、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じＩＬ−６濃度、及びｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又は約１１６ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１７Ｆの第二の濃度を有するとき、炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する、請求項３９に記載の方法。
【請求項４５】
患者が、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆの第一の濃度を有し、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの濃度と実質的に同じＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆの１つ又は複数の第二の濃度を有するとき、炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する、請求項３９に記載の方法。
【請求項４６】
患者が、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの第一の濃度を有し、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの濃度と実質的に同じＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの第二の濃度を有するとき、炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する、請求項３９に記載の方法。
【請求項４７】
患者が、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−６濃度、又はｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆの第一の濃度を有し、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じＩＬ−６濃度、又はｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの濃度と実質的に同じＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆの第二の濃度を有するとき、炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する、請求項３９に記載の方法。
【請求項４８】
患者が、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−６濃度、及びｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆの第一の濃度を有し、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じＩＬ−６濃度、及びｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの濃度と実質的に同じＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆの第二の濃度を有するとき、炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する、請求項３９に記載の方法。
【請求項４９】
患者が、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−６濃度、又はｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの第一の濃度を有し、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じＩＬ−６濃度、又はｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの濃度と実質的に同じＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの第二の濃度を有するとき、炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する、請求項３９に記載の方法。
【請求項５０】
患者が、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−６濃度、及びｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの第一の濃度を有し、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じＩＬ−６濃度、及びｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの濃度と実質的に同じＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの第二の濃度を有するとき、炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する、請求項３９に記載の方法。
【請求項５１】
患者が、約１．１ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−６濃度、又は約５．０ｎｇ／ｍｌ未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又は約１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの第一の濃度を有し、約１．１ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−６濃度、又は約５．０ｎｇ／ｍｌを超えるｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又は約１１６ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１７Ｆの第二の濃度を有するとき、炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する、請求項３９に記載の方法。
【請求項５２】
患者が、約１．１ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−６濃度、又は約５．０ｎｇ／ｍｌ未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及び約１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの第一の濃度を有し、約１．１ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−６濃度、又は約５．０ｎｇ／ｍｌを超えるｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又は約１１６ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１７Ｆの第二の濃度を有するとき、炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する、請求項３９に記載の方法。
【請求項５３】
患者が、約１．１ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−６濃度、及び約５．０ｎｇ／ｍｌ未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又は約１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの第一の濃度を有し、約１．１ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−６濃度、及び約５．０ｎｇ／ｍｌを超えるｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又は約１１６ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１７Ｆの第二の濃度を有するとき、炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する、請求項３９に記載の方法。
【請求項５４】
患者が、約１．１ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−６濃度、及び約５．０ｎｇ／ｍｌ未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及び約１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの第一の濃度を有し、約１．１ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−６濃度、及び約５．０ｎｇ／ｍｌを超えるｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及び約１１６ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１７Ｆの第二の濃度を有するとき、炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する、請求項３９に記載の方法。
【請求項５５】
患者が、約１．１ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−６濃度、又は約５．０ｎｇ／ｍｌ未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆの第一の濃度を有し、約１．１ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−６濃度、及び約５．０ｎｇ／ｍｌを超えるｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの濃度と実質的に同じＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆの第二の濃度を有するとき、炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する、請求項３９に記載の方法。
【請求項５６】
患者が、約１．１ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−６濃度、及び約５．０ｎｇ／ｍｌ未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆの第一の濃度を有し、約１．１ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−６濃度、及び約５．０ｎｇ／ｍｌを超えるｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの濃度と実質的に同じＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆの第二の濃度を有するとき、炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する、請求項３９に記載の方法。
【請求項５７】
患者が、約１．１ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−６濃度、又は約５．０ｎｇ／ｍｌ未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの第一の濃度を有し、約１．１ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−６濃度、及び約５．０ｎｇ／ｍｌを超えるｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの濃度と実質的に同じＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの第二の濃度を有するとき、炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する、請求項３９に記載の方法。
【請求項５８】
患者が、約１．１ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−６濃度、及び約５．０ｎｇ／ｍｌ未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの第一の濃度を有し、約１．１ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−６濃度、及び約５．０ｎｇ／ｍｌを超えるｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの濃度と実質的に同じＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの第二の濃度を有するとき、炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する、請求項３９に記載の方法。
【請求項５９】
炎症性障害がＲＡ、クローン病、ＩＢＤ、潰瘍性大腸炎、乾癬、及びＣＯＰＤからなる群から選択される、請求項１から５８までのいずれか一項に記載の方法。
【請求項６０】
炎症性障害がＲＡである、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
炎症性障害がクローン病である、請求項５９に記載の方法。
【請求項６２】
炎症性障害がＩＢＤである、請求項５９に記載の方法。
【請求項６３】
炎症性障害が潰瘍性大腸炎である、請求項５９に記載の方法。
【請求項６４】
炎症性障害が乾癬である、請求項５９に記載の方法。
【請求項６５】
炎症性障害がＣＯＰＤである、請求項５９に記載の方法。
【請求項６６】
対象における炎症性疾患の進行速度を予測するための方法であって、
（ａ）対象からサンプルを得ることと、
（ｂ）サンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することと
を含み、
ＩＬ−１７Ａの濃度が０．１８ｐｇ／ｍｌを超えること、ＩＬ−１７−Ｆの濃度が１１６ｐｇ／ｍｌを超えること、又はＩＬ−１７Ａ／Ｆの濃度が１．３５ｐｇ／ｍｌを超えることのうちいずれでもないか、又は１つのとき、
且つＩＬ−１βの濃度が１．１ｐｇ／ｍｌ未満であること、ｔｏｔＭＭＰ−９の濃度が５．０ｎｇ／ｍｌ未満であること、又はＩＬ−６の濃度が１．０ｐｇ／ｍｌを超えることのうち１つのとき、
対象が遅い炎症性疾患の進行速度を有すると予測される、上記方法。
【請求項６７】
ＩＬ−１７Ａの濃度が０．１８ｐｇ／ｍｌを超えること、ＩＬ−１７−Ｆの濃度が１１６ｐｇ／ｍｌを超えること、及びＩＬ−１７Ａ／Ｆの濃度が１．３５ｐｇ／ｍｌを超えることのうち１つのとき、且つＩＬ−１βの濃度が１．１ｐｇ／ｍｌ未満であること、ｔｏｔＭＭＰ−９の濃度が５．０ｎｇ／ｍｌ未満であること、及びＩＬ−６の濃度が１．０ｐｇ／ｍｌを超えることのうち１つ又は複数のとき、対象が中程度の炎症性疾患の進行速度を有すると予測される、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
ＩＬ−１７Ａの濃度が０．１８ｐｇ／ｍｌを超えること、ＩＬ−１７−Ｆの濃度が１１６ｐｇ／ｍｌを超えること、及びＩＬ−１７Ａ／Ｆの濃度が１．３５ｐｇ／ｍｌを超えることのうち１つ又は複数のとき、且つＩＬ−１βの濃度が１．１ｐｇ／ｍｌ未満であること、ｔｏｔＭＭＰ−９の濃度が５．０ｎｇ／ｍｌ未満であること、及びＩＬ−６の濃度が１．０ｐｇ／ｍｌを超えることのうち少なくとも２つのとき、対象が高い炎症性疾患の進行速度を有すると予測される、請求項６６に記載の方法。
【請求項６９】
対象における炎症性疾患の寛解の可能性を予測するための方法であって、
（ａ）対象からサンプルを得ることと、
（ｂ）サンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することと
を含み、
ＩＬ−１７Ａの濃度が０．１８ｐｇ／ｍｌを超えること、ＩＬ−１７−Ｆの濃度が１１６ｐｇ／ｍｌを超えること、又はＩＬ−１７Ａ／Ｆの濃度が１．３５ｐｇ／ｍｌを超えることのうちいずれでもないか、又は１つのとき、
ＩＬ−１βの濃度が１．１ｐｇ／ｍｌ未満であること、ｔｏｔＭＭＰ−９の濃度が５．０ｎｇ／ｍｌ未満であること、又はＩＬ−６の濃度が１．０ｐｇ／ｍｌを超えることのうち１つのとき、
対象が炎症性疾患の寛解の高い可能性を有すると予測される、上記方法。
【請求項７０】
ＩＬ−１７Ａの濃度が０．１８ｐｇ／ｍｌを超えること、ＩＬ−１７−Ｆの濃度が１１６ｐｇ／ｍｌを超えること、及びＩＬ−１７Ａ／Ｆの濃度が１．３５ｐｇ／ｍｌを超えることのうち１つのとき、且つＩＬ−１βの濃度が１．１ｐｇ／ｍｌ未満であること、ｔｏｔＭＭＰ−９の濃度が５．０ｎｇ／ｍｌ未満であること、及びＩＬ−６の濃度が１．０ｐｇ／ｍｌを超えることのうち１つ又は複数のとき、対象が炎症性疾患の寛解の中程度の可能性を有すると予測される、請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
ＩＬ−１７Ａの濃度が０．１８ｐｇ／ｍｌを超えること、ＩＬ−１７−Ｆの濃度が１１６ｐｇ／ｍｌを超えること、及びＩＬ−１７Ａ／Ｆの濃度が１．３５ｐｇ／ｍｌを超えることのうち１つ又は複数のとき、且つＩＬ−１βの濃度が１．１ｐｇ／ｍｌ未満であること、ｔｏｔＭＭＰ−９の濃度が５．０ｎｇ／ｍｌ未満であること、及びＩＬ−６の濃度が１．０ｐｇ／ｍｌを超えることのうち少なくとも２つのとき、対象が炎症性疾患の寛解の低い可能性を有すると予測される、請求項６９に記載の方法。
【請求項７２】
対象における炎症性疾患の重症度を決定するための方法であって、
（ａ）対象からサンプルを得ることと、
（ｂ）サンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することと
を含み、
ＩＬ−１７Ａの濃度が０．１８ｐｇ／ｍｌを超えること、ＩＬ−１７−Ｆの濃度が１１６ｐｇ／ｍｌを超えること、又はＩＬ−１７Ａ／Ｆの濃度が１．３５ｐｇ／ｍｌを超えることのうち１つのとき、
且つＩＬ−１βの濃度が１．１ｐｇ／ｍｌ未満であること、ｔｏｔＭＭＰ−９の濃度が５．０ｎｇ／ｍｌ未満であること、又はＩＬ−６の濃度が１．０ｐｇ／ｍｌを超えることのうちいずれでもないか、又は１つのとき、
対象が軽度の炎症性疾患を有すると決定される、上記方法。
【請求項７３】
ＩＬ−１７Ａの濃度が０．１８ｐｇ／ｍｌを超えること、ＩＬ−１７−Ｆの濃度が１１６ｐｇ／ｍｌを超えること、又はＩＬ−１７Ａ／Ｆの濃度が１．３５ｐｇ／ｍｌを超えることのうち少なくとも１つのとき、且つＩＬ−１βの濃度が１．１ｐｇ／ｍｌ未満であること、ｔｏｔＭＭＰ−９の濃度が５．０ｎｇ／ｍｌ未満であること、及びＩＬ−６の濃度が１．０ｐｇ／ｍｌを超えることのうち１つ又は複数のとき、対象が中程度の炎症性疾患を有すると決定される、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
ＩＬ−１７Ａの濃度が０．１８ｐｇ／ｍｌを超えること、ＩＬ−１７−Ｆの濃度が１１６ｐｇ／ｍｌを超えること、及びＩＬ−１７Ａ／Ｆの濃度が１．３５ｐｇ／ｍｌを超えることのうち少なくとも１つのとき、且つＩＬ−１βの濃度が１．１ｐｇ／ｍｌ未満であること、ｔｏｔＭＭＰ−９の濃度が５．０ｎｇ／ｍｌ未満であること、及びＩＬ−６の濃度が１．０ｐｇ／ｍｌを超えることのうち２つ以上のとき、対象が重度の炎症性疾患を有すると決定される、請求項７２に記載の方法。
【請求項７５】
炎症性疾患がＲＡ、クローン病、ＩＢＤ、潰瘍性大腸炎、乾癬、及びＣＯＰＤからなる群から選択される、請求項６６から７４までのいずれか一項に記載の方法。
【請求項７６】
炎症性疾患がＲＡである、請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
炎症性疾患がクローン病である、請求項７５に記載の方法。
【請求項７８】
炎症性疾患がＩＢＤである、請求項７５に記載の方法。
【請求項７９】
炎症性疾患が潰瘍性大腸炎である、請求項７５に記載の方法。
【請求項８０】
炎症性疾患が乾癬である、請求項７５に記載の方法。
【請求項８１】
炎症性疾患がＣＯＰＤである、請求項７５に記載の方法。
【請求項８２】
患者における炎症性疾患を決定するための方法であって、
（ａ）患者サンプル中の以下のマーカー、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ｆ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、ＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、及びｃＴｎＩの１つ又は複数の濃度を検出することと、
（ｂ）１つ又は複数のマーカーのレベルと健常ボランティアの正常集団中のレベルを比較することと、
（ｃ）ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ｆ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、ＩＬ−６、若しくはｃＴｎＩの濃度が正常集団と比較して高い、又はｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、若しくはＩＬ−１βの濃度が正常集団と比較して低いとき、患者が炎症性疾患を有することを決定することと
を含む、上記方法。
【請求項８３】
疾患がＲＡであり、１つ又は複数のマーカーがＩＬ−１７ＦとＩＬ−１７Ａの組合せ、ＩＬ−１７ＡとＩＬ−１７Ａ／Ｆの組合せ、又はＩＬ−１７ＦとＩＬ−１７Ａ／Ｆの組合せを含む、請求項８２に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２０１０年５月６日に出願された米国仮特許出願第６１／３３２，０８１号、２０１０年１２月３０日に出願された米国仮特許出願第６１／４２８，５００号、及び２０１１年２月１９日に出願された米国仮特許出願第６１／４４４，７０２号の利益を主張するものである。前述の出願の各々は、それらの全容が参照として本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
関節リウマチ（ＲＡ）は、滑膜の炎症並びに関節軟骨及び骨の破壊によって特徴付けられる。このような破壊は、炎症性サイトカイン及びマトリックスメタロプロテイナーゼの進行中の合成によって部分的に引き起こされる。ＲＡなどの自己免疫疾患は、Ｔｈ２障害（ＣＤ４＋Ｔヘルパー細胞誘導型、例えばインターロイキン４が放出され、それがＢ細胞を活性化して抗体を中和し、体液性免疫をもたらす）ではなく、Ｔｈ１障害（ＣＤ４＋Ｔヘルパー細胞誘導型、例えばインターフェロンγが産生され、それがマクロファージの殺菌活性を活性化し、Ｂ細胞を誘導し抗体をオプソニン化（コーティング）して、細胞性免疫をもたらす）として従来考えられている。しかしながら、近年の研究はこの考えを問題にしている（Ｌｕｂｂｅｒｔｓ；Ｓｅｍｉｎａｒｓ  ｉｎ  Ｉｍｍｕｎｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ  ３２（１）、４３〜５３（２０１０））。例えば、ＩＬ−１７ａ（炎症性サイトカイン）は、ＲＡ患者関節の滑膜液中に検出することができる十分な濃度で存在する。しかしながら、これ及び他のサイトカインは、同じ患者から得た血清又は血漿において検出することはできない。ＲＡ及び他の炎症性障害（例えば、クローン病、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎、乾癬、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ））と関係がある血清又は血漿においてバイオマーカーを検出する必要があり、その結果、ＲＡをさらに容易に又は効率良く診断し病期分類することができ、ＲＡ又は他の炎症性障害を発症するリスクをさらに容易に又は効率良く評価することができ、ＲＡ療法に対するレスポンダー及びノンレスポンダーである患者をさらに容易に又は効率良く同定することができる。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００３】
課題を解決するための手段
【０００４】
一態様では、本開示は、対象中でＲＡ又は他の炎症性障害（例えば、クローン病、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎、乾癬、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ））を発症するリスクを予測するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のＩＬ−１７Ａ（インターロイキン１７Ａ）、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ（インターロイキン１７Ａ／１７Ｆヘテロダイマー）、及びＩＬ−１７Ｆ（インターロイキン１７Ｆ）の各々、並びに場合によってはＩＬ−１β（インターロイキン１−β）、ＩＬ−６（インターロイキン６）、ｔｏｔＭＭＰ−９（全ての前駆体及び活性マトリックスメタロペプチダーゼ９（又はゼラチナーゼＢ））、プロＭＭＰ−９（マトリックスメタロペプチダーゼ９の前駆体タンパク質）、ｃＴｎＩ（心臓トロポニンＩ）の１つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することを含み、対象が、それぞれ約０．１８ｐｇ／ｍｌ、１．３５ｐｇ／ｍｌ、及び１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及び／又はＩＬ−１７Ｆの濃度を有するとき、対象がＲＡ又は他の炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される方法を提供する。特定の態様では、対象のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及び／又はＩＬ−１７Ｆバイオマーカー濃度を健常ボランティア、並びにいくつかの態様では年齢及び／又は性別が一致する健常ボランティアに関する平均バイオマーカー濃度と比較して、ＲＡ又は他の炎症性障害発症の通常を超えるリスクを対象が有するかどうかを予測する。他の態様では、他のバイオマーカー（例えば、ＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩ）の濃度を決定し、それらを利用してＲＡ又は他の炎症性障害発症の通常を超えるリスクを対象が有するかどうかを予測する。いくつかの態様では、いくつかの値を使用し、他の態様では、健常ボランティア、並びにいくつかの態様における年齢及び／又は性別が一致する健常ボランティアに関する平均バイオマーカー濃度との比較を利用する。
【０００５】
別の態様では、本開示は、対象中でＲＡ又は他の炎症性障害を発症する可能性を決定するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、それぞれ約０．１８ｐｇ／ｍｌ、１．３５ｐｇ／ｍｌ、及び１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及び／又はＩＬ−１７Ｆの濃度を有するとき、対象がＲＡ又は他の炎症性障害発症の高い可能性を有する方法を提供する。特定の態様では、対象のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及び／又はＩＬ−１７Ｆバイオマーカー濃度を健常ボランティア、並びにいくつかの態様では年齢及び／又は性別が一致する健常ボランティアに関する平均バイオマーカー濃度と比較して、対象がＲＡを発症する可能性を決定する。他の態様では、他のバイオマーカー（例えば、ＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩ）の濃度を決定し、それらを利用して対象がＲＡ又は他の炎症性障害を発症する可能性を決定する。いくつかの態様では、いくつかの値を使用し、他の態様では、健常ボランティア、並びにいくつかの態様における年齢及び／又は性別が一致する健常ボランティアに関する平均バイオマーカー濃度との比較を利用する。
【０００６】
別の態様では、本開示は、療法に応答するＲＡ又は他の炎症性障害の患者を同定するための方法であって、ＲＡ患者から第一のサンプルを得ることと、第一のサンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの第一の濃度を決定することと、ＲＡ又は他の炎症性障害の患者に療法を施すことと、ＲＡ患者から第二のサンプルを得ることと、第二のサンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの第二の濃度を決定することを含み、ＲＡ患者が、それぞれ約０．１８ｐｇ／ｍｌ、１．３５ｐｇ／ｍｌ、及び１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及び／又はＩＬ−１７Ｆの第一の濃度を有し、それぞれ約０．１８ｐｇ／ｍｌ、１．３５ｐｇ／ｍｌ、及び１１６ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及び／又はＩＬ−１７Ｆの第二の濃度を有するとき、ＲＡ又は他の炎症性障害の患者を、治療に応答するＲＡ又は他の炎症性障害の患者として同定する方法を提供する。
【０００７】
別の態様では、本開示は、対象における炎症性疾患の進行速度を予測するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、ＩＬ−１７Ａの濃度が０．１８ｐｇ／ｍｌを超えること、ＩＬ−１７−Ｆの濃度が１１６ｐｇ／ｍｌを超えること、又はＩＬ−１７Ａ／Ｆの濃度が１．３５ｐｇ／ｍｌを超えることのうちいずれでもないか、１つ又は２つ以上のとき、且つＩＬ−１βの濃度が１．１ｐｇ／ｍｌ未満であること、ｔｏｔＭＭＰ−９の濃度が５．０ｎｇ／ｍｌ未満であること、又はＩＬ−６の濃度が１．０ｐｇ／ｍｌを超えることのうち１つ、１つ若しくは複数、又は少なくとも２つのとき、対象が遅い、中程度の、又は高い炎症性疾患の進行速度を有すると予測される方法を提供する。
【０００８】
別の態様では、本開示は、対象における炎症性疾患の寛解の可能性を予測するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、ＩＬ−１７Ａの濃度が０．１８ｐｇ／ｍｌを超えること、ＩＬ−１７−Ｆの濃度が１１６ｐｇ／ｍｌを超えること、又はＩＬ−１７Ａ／Ｆの濃度が１．３５ｐｇ／ｍｌを超えることのうちいずれでもないか、１つ又は２つ以上のとき、且つＩＬ−１βの濃度が１．１ｐｇ／ｍｌ未満であること、ｔｏｔＭＭＰ−９の濃度が５．０ｎｇ／ｍｌ未満であること、又はＩＬ−６の濃度が１．０ｐｇ／ｍｌを超えることのうち１つ、１つ若しくは複数、又は少なくとも２つのとき、対象が高い、中程度の、又は低い炎症性疾患の寛解の可能性を有すると予測される方法を提供する。
【０００９】
別の態様では、本開示は、対象における炎症性疾患の重症度を決定するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、ＩＬ−１７Ａの濃度が０．１８ｐｇ／ｍｌを超えること、ＩＬ−１７Ｆの濃度が１１６ｐｇ／ｍｌを超えること、又はＩＬ−１７Ａ／Ｆの濃度が１．３５ｐｇ／ｍｌを超えることのうち１つ又は複数のとき、ＩＬ−１βの濃度が１．１ｐｇ／ｍｌ未満であること、ｔｏｔＭＭＰ−９の濃度が５．０ｎｇ／ｍｌ未満であること、又はＩＬ−６の濃度が１．０ｐｇ／ｍｌを超えることのうちいずれでもないか、１つ、１つ若しくは複数、又は２つ以上又は１つのとき、対象が軽度、中程度又は重度の炎症性疾患を有すると決定する方法を提供する。
【００１０】
炎症性疾患の進行速度の予測、炎症性疾患の寛解の可能性の予測、又は炎症性疾患の重症度の決定に関連する前述の態様の全てに関して、炎症性疾患はＲＡ、クローン病、ＩＢＤ、潰瘍性大腸炎、乾癬、及びＣＯＰＤからなる群から選択される。
【００１１】
特定の態様では、対象のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及び／又はＩＬ−１７Ｆバイオマーカー濃度を健常ボランティア、並びにいくつかの態様では年齢及び／又は性別が一致する健常ボランティアに関する平均バイオマーカー濃度と比較して、治療に応答するＲＡ又は他の炎症性障害の患者を同定する。他の態様では、他のバイオマーカー（例えば、ＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩ）の濃度を決定し、それらを利用して治療に応答するＲＡ又は他の炎症性障害の患者を同定する。いくつかの態様では、いくつかの値を使用し、他の態様では、健常ボランティア、並びにいくつかの態様における年齢及び／又は性別が一致する健常ボランティアに関する平均バイオマーカー濃度との比較を利用する。
【００１２】
別の態様では、本開示は、患者における炎症性疾患を決定するための方法を提供する。この方法は、患者サンプル中の以下のマーカー、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ｆ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、ＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、及びｃＴｎＩの１つ又は複数の濃度を検出することと、１つ又は複数のマーカーのレベルと健常ボランティアの正常集団中のレベルを比較することと、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ｆ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、ＩＬ−６、若しくはｃＴｎＩの濃度が正常集団と比較して高い、又はｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、若しくはＩＬ−１βの濃度が正常集団と比較して低いとき、患者が炎症性疾患を有することを決定することを含む。特定の態様では、疾患はＲＡであり、１つ又は複数のマーカーはＩＬ−１７ＦとＩＬ−１７Ａの組合せ、ＩＬ−１７ＡとＩＬ−１７Ａ／Ｆの組合せ、又はＩＬ−１７ＦとＩＬ−１７Ａ／Ｆの組合せを含む。
【００１３】
本発明の他の態様及び実施形態は、以下の詳細な説明を考慮して当業者に明らかとなる。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
図面の簡単な説明
【００１５】
【図１】ＲＡ患者と健常ボランティアにおける様々なバイオマーカーレベルを示す図である。各データセット中の３個のハッシュマークは、平均及び平均上下の一標準偏差を表す。いくつかのマーカーの濃度はＲＡ患者中で有意に上昇又は低下する（Ｐ値を示す）。
【００１６】
【図２】図１中に示した選択結果の拡大図である。各データセット中の３個のハッシュマークは、（平均及び平均上下の一標準偏差ではなく）平均並びに上限及び下限四分位偏差を表す。
【００１７】
【図３】ＲＡ生物学におけるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ｆ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆヘテロダイマーのこれまで知られていない重要性を示す図である。サンプル中のわずか６％のＲＡ患者が、ＨＶより高い濃度で存在するＩＬ−１７Ａ又はＩＬ−１７Ｆのいずれも有していなかった。全てのＲＡ患者が、ＨＶより高い濃度で存在するＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ｆ、及びＩＬ−１７Ａ／Ｆヘテロダイマーの少なくとも１つを有していた。
【００１８】
【図４】ＲＡを最適に分類するマーカーのボックスプロット及びＴＮＦαに関するボックスプロットを示す図である。
【００１９】
【図５】ＲＡに関するバイオマーカーとしてのＩＬ−１７ＦとＩＬ−１７Ａの組合せが、疾患を１００％予測したことを示す図である。
【００２０】
【図６】ＲＡに関するバイオマーカーとしてのＩＬ−１７ＡとＩＬ−１７Ａ／Ｆの組合せが、疾患を予測する際に非常に良く機能することを示す図である。
【００２１】
【図７】ＲＡに関するバイオマーカーとしてのＩＬ−１７ＦとＩＬ−１７Ａ／Ｆの組合せが、疾患を予測する際に非常に良く機能することを示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
発明を実施するための形態
【００２３】
本明細書中に言及する全ての刊行物、特許出願、特許及び他の参照文献は、他に指示がない場合、参照として明らかに組み込まれる。
【００２４】
他に定義しない限り、本明細書中で使用する技術及び科学用語は、当業者により一般に理解されているのと同じ意味を有する。いくつかの用語の拡大解釈及び説明は本明細書中で提供する。
【００２５】
本明細書中で使用する用語「対象」は、関節リウマチに悩まされる可能性があるが、このような疾患を有し得る又は有し得ない哺乳動物を指す。典型的には、用語「対象」と「患者」を参照で交互に本明細書中で使用する。様々な実施形態では、対象はヒトである。
【００２６】
本明細書中で使用する用語「サンプル」は、本明細書中に記載する方法に適した任意のサンプルを含むと広く解釈される。典型的にはサンプルは、例えば生体液などの生物サンプルである。このような生体液は、気管支肺胞洗浄液（ＢＡＬ）、血液、血清、血漿、尿、鼻腔スワブ、脳脊髄液、胸膜液、滑液、腹膜液、羊水、胃液、リンパ液、間質液、組織ホモジネート、細胞抽出液、唾液、痰、大便、生理的分泌液、涙、粘液、汗、乳、精子、精液、膣分泌液、潰瘍及び他の表面発疹、水疱、及び膿瘍からの液体、並びに正常、悪性のバイオプシーを含む組織、及び対象とする標的粒子を含有する可能性がある身体の組織又は任意の他の構成要素の抽出物を非制限的に含むことができる。細胞若しくは組織培養物若しくは培養ブロスなどの、他の類似試料も対象とする。いくつかの実施形態では、サンプルは血液サンプルである。いくつかの実施形態では、サンプルは血漿サンプルである。いくつかの実施形態では、サンプルは血清サンプルである。
【００２７】
本明細書中で使用する用語「健常ボランティアの平均濃度」は、ＲＡを有していない少なくとも２人の対象（例えばＨＶ）に関する、本明細書中で使用する様々なバイオマーカーの平均濃度を指す。平均濃度値は、大きなＨＶ群中で測定したバイオマーカー濃度から計算することが好ましい。健常ボランティアの平均濃度は本明細書中で提供するが、当業者は、本明細書中に記載するバイオマーカーの濃度を感度良く測定することができ、このようなＨＶ集団中の各バイオマーカーに関する平均値を計算することができる装置を利用して、ＲＡがない対象の１つ又は複数の集団中のバイオマーカー濃度を測定することもできる。
【００２８】
本明細書中で使用する用語「療法」は、ＲＡ又は本明細書中に記載するＲＡと関係があるバイオマーカーに影響を与えるための、任意の医学的治療（例えば、医薬品）又は介入治療（例えば、外科手術）の施用を指す。
【００２９】
本明細書中で使用する用語「実質的に同じ」は、健常ボランティアのバイオマーカー平均濃度の±約２５％、±約２０％、±約１５％、±約１０％、±約５％、±約３％、±約２％、又は±約１％を指す。いくつかの態様では、「実質的に同じ」は、健常ボランティアのバイオマーカー平均濃度の±約２０％、±約１５％、±約１０％、又は±約５％、±約３％、±約２％、又は±約１％を指す。いくつかの態様では、「実質的に同じ」は、健常ボランティアのバイオマーカー平均濃度の±約１５％、±約１０％、±約５％、±約３％、±約２％、又は±約１％を指す。いくつかの態様では、「実質的に同じ」は、健常ボランティアのバイオマーカー平均濃度の±約１０％、±約５％、±約３％、±約２％、又は±約１％を指す。いくつかの態様では、「実質的に同じ」は、健常ボランティアのバイオマーカー平均濃度の±約５％、±約３％、±約２％、又は±約１％を指す。いくつかの態様では、「実質的に同じ」は、健常ボランティアのバイオマーカー平均濃度の±約３％、±約２％、又は±約１％を指す。いくつかの態様では、「実質的に同じ」は、健常ボランティアのバイオマーカー平均濃度の±約２％、又は±約１％を指す。いくつかの態様では、「実質的に同じ」は、健常ボランティアのバイオマーカー平均濃度の±約１％を指す。
【００３０】
本明細書中で使用する用語「ＣＶ」は、変動係数を指す。いくつかの態様では、「実質的に同じ」は、健常ボランティアのバイオマーカー平均濃度の±約１０％、±約５％、±約３％、±約２％、又は±約１％を指す。いくつかの態様では、「実質的に同じ」は、健常ボランティアのバイオマーカー平均濃度の±約５％、±約３％、±約２％、又は±約１％を指す。
【００３１】
本明細書中で使用する用語「平均ＣＶ」は、三連で試験した全てのサンプルに関して得た変動係数の平均を指す。
【００３２】
本明細書中で使用する用語「ＬｏＤ」は、目盛ゼロを超える２標準偏差として定義される、検出限界を指す。
【００３３】
本明細書中で使用する用語「ＬＬｏＱ」は、標準曲線から作成したデータから定義される、定量下限を指す。具体的には、三連での標準の逆補間値は２０％未満のＣＶ及び予想値の２０％未満の偏りをもたらす。
【００３４】
本明細書中で使用する用語「炎症性障害」及び「炎症性疾患」は、正常な対象より炎症が増大したいくつかの状態のいずれかを指す。炎症性障害の非制限的な例は、関節リウマチ、クローン病、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、乾癬、及び慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）である。
【００３５】
米国リウマチ学会は、ＲＡを有する患者の進行、寛解、及び機能状態を決定する際に役立つ基準を開発している。
【００３６】
ＲＡの進行（臨床学的及び放射線学的病期分類）は以下のように分類される。ステージＩ（初期ＲＡ）は、Ｘ線撮影検査によって観察される壊滅的変化が無いことによって特徴付けられ、Ｘ線撮影検査による骨粗しょう症の痕跡が考えられる。ステージＩＩ（中程度の進行状態）は、わずかな軟骨下骨の破壊有り又は無しの、Ｘ線撮影検査による関節周囲の骨粗しょう症の痕跡によって特徴付けられ、わずかな軟骨の破壊が考えられ、関節可動性はおそらく制限され、関節変形は観察されず、周辺筋萎縮が観察され、関節外軟部組織病変（例えば、結節、腱滑膜炎）が考えられる。ステージＩＩＩ（重度の進行状態）は、関節周囲の骨粗しょう症以外に、Ｘ線撮影検査による軟骨及び骨の破壊の痕跡によって特徴付けられ、線維性又は骨性強直が無い関節変形（例えば、亜脱臼、尺側偏位、過伸展）、広範囲の筋萎縮、及び関節外軟部組織病変（例えば、結節、腱滑膜炎）が考えられる。ステージＩＶ（末期の進行状態）は、ステージＩＩＩの基準以外に線維性又は骨性強直によって特徴付けられる。
【００３７】
ＲＡの寛解は、少なくとも２ヶ月連続で、以下の状態が５個以上存在するとして定義する：朝のこわばりの時間が１５分を超えない；疲労なし；関節痛なし；関節圧痛又は運動痛なし；関節又は腱鞘中の軟部組織膨張なし；女性において３０ミリメートル／時間（ｍｍ／ｈ）未満又は男性において２０ｍｍ／ｈ未満のＥＳＲ（赤血球沈降速度）。
【００３８】
ＲＡを有する患者の機能状態は以下のように定義する。クラスＩの個体は、日常生活の通常の活動を完全に実施することができる。クラスＩＩの個体は、通常のセルフケア及び職業活動を実施することはできるが、趣味の活動は限られる。クラスＩＩＩの個体は、通常のセルフケア活動を実施することはできるが、職業及び趣味の活動は限られる。クラスＩＶの個体は、通常のセルフケア、職業、及び趣味の活動を実施する能力が限られる。
【００３９】
本発明者らは、血清又は血漿中の多くのサイトカイン及びマトリックスメタロプロテイナーゼの濃度はＲＡ患者の炎症関節中の比存在度と平行し得ること、及び高感度アッセイを使用してそれらを測定することが可能であると仮定した。更に本発明者らは、このような高感度アッセイを用いて、ＲＡ患者及び他の点で健常な適合対照の間で、サイトカイン濃度の差を決定することが可能であると仮定した。本明細書において、本発明者らは、ＲＡ患者及び対照である健常な対象から得た血漿中のサイトカイン及び他のバイオマーカーを測定するための高感度イムノアッセイシステムの使用を記載し、本発明者らがこの２つの試験群間で発見したバイオマーカー濃度の差を記載する。ＲＡ患者及び対照である対象中の、単独又は組合せで、上方制御又は下方制御いずれかの状態であるバイオマーカーの濃度の差の測定は、より良い（例えば、より簡潔な、早期の、迅速な）疾患の診断、疾患の病期分類、リスク分類、及び／又は療法レスポンダー／ノンレスポンダーの同定の機会をもたらす。
【００４０】
一態様では、本開示は、対象中でＲＡ又は他の炎症性障害を発症するリスクを予測するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、約０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又は約１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの濃度を有するとき、対象がＲＡ又は他の炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される方法を提供する。
【００４１】
一態様では、本開示は、対象中でＲＡ又は他の炎症性障害を発症するリスクを予測するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が約０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及び約１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの濃度を有するとき、対象がＲＡ又は他の炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される方法を提供する。
【００４２】
一態様では、本開示は、対象中でＲＡ又は他の炎症性障害を発症するリスクを予測するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−６濃度、又はｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又は約１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの濃度を有するとき、対象がＲＡ又は他の炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される方法を提供する。
【００４３】
一態様では、本開示は、対象中でＲＡ又は他の炎症性障害を発症するリスクを予測するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−６濃度、又はｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及び約１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの濃度を有するとき、対象がＲＡ又は他の炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される方法を提供する。
【００４４】
一態様では、本開示は、対象中でＲＡ又は他の炎症性障害を発症するリスクを予測するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−６濃度、及びｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又は約１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの濃度を有するとき、対象がＲＡ又は他の炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される方法を提供する。
【００４５】
一態様では、本開示は、対象中でＲＡ又は他の炎症性障害を発症するリスクを予測するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−６濃度、及びｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及び約１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの濃度を有するとき、対象がＲＡ又は他の炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される方法を提供する。
【００４６】
一態様では、本開示は、対象中でＲＡ又は他の炎症性障害を発症するリスクを予測するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆ濃度を有するとき、対象がＲＡ又は他の炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される方法を提供する。
【００４７】
一態様では、本開示は、対象中でＲＡ又は他の炎症性障害を発症するリスクを予測するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−６濃度、又はｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆ濃度を有するとき、対象がＲＡ又は他の炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される方法を提供する。
【００４８】
一態様では、本開示は、対象中でＲＡ又は他の炎症性障害を発症するリスクを予測するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−６濃度、及びｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆ濃度を有するとき、対象がＲＡ又は他の炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される方法を提供する。
【００４９】
一態様では、本開示は、対象中でＲＡ又は他の炎症性障害を発症するリスクを予測するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−６濃度、又はｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆ濃度を有するとき、対象がＲＡ又は他の炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される方法を提供する。
【００５０】
一態様では、本開示は、対象中でＲＡ又は他の炎症性障害を発症するリスクを予測するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−６濃度、及びｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆ濃度を有するとき、対象がＲＡ又は他の炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される方法を提供する。
【００５１】
一態様では、本開示は、対象中でＲＡ又は他の炎症性障害を発症するリスクを予測するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、約１．１ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−６濃度、又は約５．０ｎｇ／ｍｌ未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又は約１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの濃度を有するとき、対象がＲＡ又は他の炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される方法を提供する。
【００５２】
一態様では、本開示は、対象中でＲＡ又は他の炎症性障害を発症するリスクを予測するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、約１．１ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−６濃度、又は約５．０ｎｇ／ｍｌ未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及び約１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの濃度を有するとき、対象がＲＡ発症の通常を超えるリスクを有すると予測される方法を提供する。
【００５３】
一態様では、本開示は、対象中でＲＡ又は他の炎症性障害を発症するリスクを予測するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、約１．１ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−６濃度、及び約５．０ｎｇ／ｍｌ未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又は約１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの濃度を有するとき、対象がＲＡ又は他の炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される方法を提供する。
【００５４】
一態様では、本開示は、対象中でＲＡ又は他の炎症性障害を発症するリスクを予測するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、約１．１ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−６濃度、及び約５．０ｎｇ／ｍｌ未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及び約１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの濃度を有するとき、対象がＲＡ又は他の炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される方法を提供する。
【００５５】
一態様では、本開示は、対象中でＲＡ又は他の炎症性障害を発症するリスクを予測するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、約１．１ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−６濃度、又は約５．０ｎｇ／ｍｌ未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆ濃度を有するとき、対象がＲＡ又は他の炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される方法を提供する。
【００５６】
一態様では、本開示は、対象中でＲＡ又は他の炎症性障害を発症するリスクを予測するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、約１．１ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−６濃度、及び約５．０ｎｇ／ｍｌ未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆ濃度を有するとき、対象がＲＡ又は他の炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される方法を提供する。
【００５７】
一態様では、本開示は、対象中でＲＡ又は他の炎症性障害を発症するリスクを予測するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、約１．１ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−６濃度、又は約５．０ｎｇ／ｍｌ未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆ濃度を有するとき、対象がＲＡ又は他の炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される方法を提供する。
【００５８】
一態様では、本開示は、対象中でＲＡ又は他の炎症性障害を発症するリスクを予測するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、約１．１ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−６濃度、及び約５．０ｎｇ／ｍｌ未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆ濃度を有するとき、対象がＲＡ又は他の炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される方法を提供する。
【００５９】
対象中でＲＡ又は他の炎症性障害を発症するリスクの予測に関連する前述の態様のいずれかに関して、その方法はＲＡを発症するリスクの予測に関する。
【００６０】
対象中でＲＡ又は他の炎症性障害を発症するリスクの予測に関連する前述の態様のいずれかに関して、その方法はクローン病を発症するリスクの予測に関する。
【００６１】
対象中でＲＡ又は他の炎症性障害を発症するリスクの予測に関連する前述の態様のいずれかに関して、その方法は炎症性腸疾患を発症するリスクの予測に関する。
【００６２】
対象中でＲＡ又は他の炎症性障害を発症するリスクの予測に関連する前述の態様のいずれかに関して、その方法は潰瘍性大腸炎を発症するリスクの予測に関する。
【００６３】
対象中でＲＡ又は他の炎症性障害を発症するリスクの予測に関連する前述の態様のいずれかに関して、その方法は乾癬を発症するリスクの予測に関する。
【００６４】
対象中でＲＡ又は他の炎症性障害を発症するリスクの予測に関連する前述の態様のいずれかに関して、その方法は慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）を発症するリスクの予測に関する。
【００６５】
別の態様では、本開示は、対象中でＲＡ又は他の炎症性障害を発症する可能性を決定するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、約０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又は約１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの濃度を有するとき、対象がＲＡ又は他の炎症性障害発症の高い可能性を有する方法を提供する。
【００６６】
一態様では、本開示は、対象中でＲＡ又は他の炎症性障害を発症する可能性を決定するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、約０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及び約１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの濃度を有するとき、対象がＲＡ又は他の炎症性障害発症の高い可能性を有する方法を提供する。
【００６７】
一態様では、本開示は、対象中でＲＡ又は他の炎症性障害を発症する可能性を決定するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−６濃度、又はｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又は約１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの濃度を有するとき、対象がＲＡ又は他の炎症性障害発症の高い可能性を有する方法を提供する。
【００６８】
一態様では、本開示は、対象中でＲＡ又は他の炎症性障害を発症する可能性を決定するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−６濃度、又はｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及び約１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの濃度を有するとき、対象がＲＡ又は他の炎症性障害発症の高い可能性を有する方法を提供する。
【００６９】
一態様では、本開示は、対象中でＲＡ又は他の炎症性障害を発症する可能性を決定するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−６濃度、及びｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又は約１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの濃度を有するとき、対象がＲＡ又は他の炎症性障害発症の高い可能性を有する方法を提供する。
【００７０】
一態様では、本開示は、対象中でＲＡ又は他の炎症性障害を発症する可能性を決定するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−６濃度、及びｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及び約１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの濃度を有するとき、対象がＲＡ又は他の炎症性障害発症の高い可能性を有する方法を提供する。
【００７１】
一態様では、本開示は、対象中でＲＡ又は他の炎症性障害を発症する可能性を決定するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆ濃度を有するとき、対象がＲＡ又は他の炎症性障害発症の高い可能性を有する方法を提供する。
【００７２】
一態様では、本開示は、対象中でＲＡ又は他の炎症性障害を発症する可能性を決定するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−６濃度、又はｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆ濃度を有するとき、対象がＲＡ又は他の炎症性障害発症の高い可能性を有する方法を提供する。
【００７３】
一態様では、本開示は、対象中でＲＡ又は他の炎症性障害を発症する可能性を決定するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−６濃度、及びｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆ濃度を有するとき、対象がＲＡ又は他の炎症性障害発症の高い可能性を有する方法を提供する。
【００７４】
一態様では、本開示は、対象中でＲＡ又は他の炎症性障害を発症する可能性を決定するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−６濃度、又はｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆ濃度を有するとき、対象がＲＡ又は他の炎症性障害発症の高い可能性を有する方法を提供する。
【００７５】
一態様では、本開示は、対象中でＲＡ又は他の炎症性障害を発症する可能性を決定するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−６濃度、及びｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆ濃度を有するとき、対象がＲＡ又は他の炎症性障害発症の高い可能性を有する方法を提供する。
【００７６】
一態様では、本開示は、対象中でＲＡ又は他の炎症性障害を発症する可能性を決定するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、約１．１ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−６濃度、又は約５．０ｎｇ／ｍｌ未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又は約１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの濃度を有するとき、対象がＲＡ又は他の炎症性障害発症の高い可能性を有する方法を提供する。
【００７７】
一態様では、本開示は、対象中でＲＡ又は他の炎症性障害を発症する可能性を決定するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、約１．１ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−６濃度、又は約５．０ｎｇ／ｍｌ未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及び約１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの濃度を有するとき、対象がＲＡ又は他の炎症性障害発症の高い可能性を有する方法を提供する。
【００７８】
一態様では、本開示は、対象中でＲＡ又は他の炎症性障害を発症する可能性を決定するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、約１．１ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−６濃度、及び約５．０ｎｇ／ｍｌ未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又は約１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの濃度を有するとき、対象がＲＡ又は他の炎症性障害発症の高い可能性を有する方法を提供する。
【００７９】
一態様では、本開示は、対象中でＲＡ又は他の炎症性障害を発症する可能性を決定するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、約１．１ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−６濃度、及び約５．０ｎｇ／ｍｌ未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及び約１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの濃度を有するとき、対象がＲＡ又は他の炎症性障害発症の高い可能性を有する方法を提供する。
【００８０】
一態様では、本開示は、対象中でＲＡ又は他の炎症性障害を発症する可能性を決定するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、約１．１ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−６濃度、又は約５．０ｎｇ／ｍｌ未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆ濃度を有するとき、対象がＲＡ又は他の炎症性障害発症の高い可能性を有する方法を提供する。
【００８１】
一態様では、本開示は、対象中でＲＡ又は他の炎症性障害を発症する可能性を決定するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、約１．１ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−６濃度、及び約５．０ｎｇ／ｍｌ未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆ濃度を有するとき、対象がＲＡ又は他の炎症性障害発症の高い可能性を有する方法を提供する。
【００８２】
一態様では、本開示は、対象中でＲＡ又は他の炎症性障害を発症する可能性を決定するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、約１．１ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−６濃度、又は約５．０ｎｇ／ｍｌ未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆ濃度を有するとき、対象がＲＡ又は他の炎症性障害発症の高い可能性を有する方法を提供する。
【００８３】
一態様では、本開示は、対象中でＲＡ又は他の炎症性障害を発症する可能性を決定するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、約１．１ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−６濃度、及び約５．０ｎｇ／ｍｌ未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆ濃度を有するとき、対象がＲＡ又は他の炎症性障害発症の高い可能性を有する方法を提供する。
【００８４】
対象中でＲＡ又は他の炎症性障害を発症する可能性の決定に関連する前述の態様のいずれかに関して、その方法はＲＡを発症する可能性の決定に関する。
【００８５】
対象中でＲＡ又は他の炎症性障害を発症する可能性の決定に関連する前述の態様のいずれかに関して、その方法はクローン病を発症する可能性の決定に関する。
【００８６】
対象中でＲＡ又は他の炎症性障害を発症する可能性の決定に関連する前述の態様のいずれかに関して、その方法は炎症性腸疾患を発症する可能性の決定に関する。
【００８７】
対象中でＲＡ又は他の炎症性障害を発症する可能性の決定に関連する前述の態様のいずれかに関して、その方法は潰瘍性大腸炎を発症する可能性の決定に関する。
【００８８】
対象中でＲＡ又は他の炎症性障害を発症する可能性の決定に関連する前述の態様のいずれかに関して、その方法は乾癬を発症する可能性の決定に関する。
【００８９】
対象中でＲＡ又は他の炎症性障害を発症する可能性の決定に関連する前述の態様のいずれかに関して、その方法は慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）を発症する可能性の決定に関する。
【００９０】
別の態様では、本開示は、患者における炎症性疾患を決定するための方法を提供する。例えば、いくつかのマーカーを使用して、ＲＡなどの既存の炎症性疾患を診断することができる。図１、２、及び３は、高レベルのＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ｆ、及びＩＬ−１７Ａ／Ｆを単独又は組合せのいずれかで有する患者は、ＲＡに罹患している可能性があることを示す。ＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、及びｃＴｎＩなどの他のマーカーも、疾患を決定する際に有用である。したがって、一態様では、本開示は、患者サンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ｆ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、ＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、及びｃＴｎＩの１つ又は複数の量を測定することにより炎症性疾患を検出し、サンプルと対照集団を比較し、患者が炎症性疾患に罹患しているかどうか決定する方法を提供する。１つ又は複数のマーカーに関する患者サンプルと対照集団（健常ボランティア）との間の統計学的有意差は、疾患を示す可能性がある。図３中に示すように、参照集団中のわずか６％のＲＡ患者が、健常ボランティア（ＨＶ）より高い濃度で存在するＩＬ−１７Ａ又はＩＬ−１７Ｆのいずれも有していなかった。全てのＲＡ患者が、（ＨＶ）より高い濃度で存在するＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ｆ、及びＩＬ−１７Ａ／Ｆヘテロダイマーの少なくとも１つを有していた。特定の実施形態では、図５、６及び７中に示すように、ＩＬ−１７ＦとＩＬ−１７Ａの組合せ、ＩＬ−１７ＡとＩＬ−１７Ａ／Ｆの組合せ、又はＩＬ−１７ＦとＩＬ−１７Ａ／Ｆの組合せを、ＲＡを診断する際にバイオマーカーとして使用することができる。
【００９１】
別の態様では、本開示は、療法に応答するＲＡ又は他の炎症性障害の患者を同定するための方法であって、患者から第一のサンプルを得ることと、第一のサンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの第一の濃度を決定することと、患者に療法を施すことと、患者から第二のサンプルを得ることと、第二のサンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの第二の濃度を決定することを含み、患者が、約０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又は約１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの第一の濃度を有し、約０．１８ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又は約１１６ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１７Ｆの第二の濃度を有するとき、ＲＡ又は他の炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する方法を提供する。
【００９２】
一態様では、本開示は、療法に応答するＲＡ又は他の炎症性障害の患者を同定するための方法であって、患者から第一のサンプルを得ることと、第一のサンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの第一の濃度を決定することと、患者に療法を施すことと、患者から第二のサンプルを得ることと、第二のサンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの第二の濃度を決定することを含み、対象が、約０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及び約１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの第一の濃度を有し、約０．１８ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及び約１１６ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１７Ｆの第二の濃度を有するとき、ＲＡ又は他の炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する方法を提供する。
【００９３】
一態様では、本開示は、療法に応答するＲＡ又は他の炎症性障害の患者を同定するための方法であって、患者から第一のサンプルを得ることと、第一のサンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの第一の濃度を決定することと、患者に療法を施すことと、患者から第二のサンプルを得ることと、第二のサンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの第二の濃度を決定することを含み、対象が、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−６濃度、又はｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又は約１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの第一の濃度を有し、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じＩＬ−６濃度、又はｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又は約１１６ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１７Ｆの第二の濃度を有するとき、ＲＡ又は他の炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する方法を提供する。
【００９４】
一態様では、本開示は、療法に応答するＲＡ又は他の炎症性障害の患者を同定するための方法であって、患者から第一のサンプルを得ることと、第一のサンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの第一の濃度を決定することと、患者に療法を施すことと、患者から第二のサンプルを得ることと、第二のサンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの第二の濃度を決定することを含み、対象が、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−６濃度、又はｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及び約１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの第一の濃度を有し、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じＩＬ−６濃度、又はｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及び約１１６ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１７Ｆの第二の濃度を有するとき、ＲＡ又は他の炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する方法を提供する。
【００９５】
一態様では、本開示は、療法に応答するＲＡ又は他の炎症性障害の患者を同定するための方法であって、患者から第一のサンプルを得ることと、第一のサンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの第一の濃度を決定することと、患者に療法を施すことと、患者から第二のサンプルを得ることと、第二のサンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの第二の濃度を決定することを含み、対象が、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−６濃度、及びｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又は約１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの第一の濃度を有し、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じＩＬ−６濃度、及びｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又は約１１６ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１７Ｆの第二の濃度を有するとき、ＲＡ又は他の炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する方法を提供する。
【００９６】
一態様では、本開示は、療法に応答するＲＡ又は他の炎症性障害の患者を同定するための方法であって、患者から第一のサンプルを得ることと、第一のサンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの第一の濃度を決定することと、患者に療法を施すことと、患者から第二のサンプルを得ることと、第二のサンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの第二の濃度を決定することを含み、対象が、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−６濃度、及びｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及び約１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの第一の濃度を有し、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じＩＬ−６濃度、及びｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又は約１１６ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１７Ｆの第二の濃度を有するとき、ＲＡ又は他の炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する方法を提供する。
【００９７】
一態様では、本開示は、療法に応答するＲＡ又は他の炎症性障害の患者を同定するための方法であって、患者から第一のサンプルを得ることと、第一のサンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの第一の濃度を決定することと、患者に療法を施すことと、患者から第二のサンプルを得ることと、第二のサンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの第二の濃度を決定することを含み、対象が、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆの第一の濃度を有し、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの濃度と実質的に同じＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆの１つ又は複数の第二の濃度を有するとき、ＲＡ又は他の炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する方法を提供する。
【００９８】
一態様では、本開示は、療法に応答するＲＡ又は他の炎症性障害の患者を同定するための方法であって、患者から第一のサンプルを得ることと、第一のサンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの第一の濃度を決定することと、患者に療法を施すことと、患者から第二のサンプルを得ることと、第二のサンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの第二の濃度を決定することを含み、対象が、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの第一の濃度を有し、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの濃度と実質的に同じＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの第二の濃度を有するとき、ＲＡ又は他の炎症性障害の患者を治療法に応答する患者として同定する方法を提供する。
【００９９】
一態様では、本開示は、療法に応答するＲＡ又は他の炎症性障害の患者を同定するための方法であって、患者から第一のサンプルを得ることと、第一のサンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの第一の濃度を決定することと、患者に療法を施すことと、患者から第二のサンプルを得ることと、第二のサンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの第二の濃度を決定することを含み、対象が、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−６濃度、又はｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆの第一の濃度を有し、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じＩＬ−６濃度、又はｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの濃度と実質的に同じＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆの第二の濃度を有するとき、ＲＡ又は他の炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する方法を提供する。
【０１００】
一態様では、本開示は、療法に応答するＲＡ又は他の炎症性障害の患者を同定するための方法であって、患者から第一のサンプルを得ることと、第一のサンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの第一の濃度を決定することと、患者に療法を施すことと、患者から第二のサンプルを得ることと、第二のサンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの第二の濃度を決定することを含み、対象が、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−６濃度、及びｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆの第一の濃度を有し、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じＩＬ−６濃度、及びｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの濃度と実質的に同じＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆの第二の濃度を有するとき、ＲＡ又は他の炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する方法を提供する。
【０１０１】
一態様では、本開示は、療法に応答するＲＡ又は他の炎症性障害の患者を同定するための方法であって、患者から第一のサンプルを得ることと、第一のサンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの第一の濃度を決定することと、患者に療法を施すことと、患者から第二のサンプルを得ることと、第二のサンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの第二の濃度を決定することを含み、対象が、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−６濃度、又はｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの第一の濃度を有し、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じＩＬ−６濃度、又はｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの濃度と実質的に同じＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの第二の濃度を有するとき、ＲＡ又は他の炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する方法を提供する。
【０１０２】
一態様では、本開示は、療法に応答するＲＡ又は他の炎症性障害の患者を同定するための方法であって、患者から第一のサンプルを得ることと、第一のサンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの第一の濃度を決定することと、患者に療法を施すことと、患者から第二のサンプルを得ることと、第二のサンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの第二の濃度を決定することを含み、対象が、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−６濃度、及びｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの第一の濃度を有し、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じＩＬ−６濃度、及びｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの濃度と実質的に同じＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの第二の濃度を有するとき、ＲＡ又は他の炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する方法を提供する。
【０１０３】
一態様では、本開示は、療法に応答するＲＡ又は他の炎症性障害の患者を同定するための方法であって、患者から第一のサンプルを得ることと、第一のサンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの第一の濃度を決定することと、患者に療法を施すことと、患者から第二のサンプルを得ることと、第二のサンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの第二の濃度を決定することを含み、対象が、約１．１ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−６濃度、又は約５．０ｎｇ／ｍｌ未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又は約１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの第一の濃度を有し、約１．１ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−６濃度、又は約５．０ｎｇ／ｍｌを超えるｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又は約１１６ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１７Ｆの第二の濃度を有するとき、ＲＡ又は他の炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する方法を提供する。
【０１０４】
一態様では、本開示は、療法に応答するＲＡ又は他の炎症性障害の患者を同定するための方法であって、患者から第一のサンプルを得ることと、第一のサンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの第一の濃度を決定することと、患者に療法を施すことと、患者から第二のサンプルを得ることと、第二のサンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの第二の濃度を決定することを含み、対象が、約１．１ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−６濃度、又は約５．０ｎｇ／ｍｌ未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及び約１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの第一の濃度を有し、約１．１ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−６濃度、又は約５．０ｎｇ／ｍｌを超えるｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又は約１１６ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１７Ｆの第二の濃度を有するとき、ＲＡ又は他の炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する方法を提供する。
【０１０５】
一態様では、本開示は、療法に応答するＲＡ又は他の炎症性障害の患者を同定するための方法であって、患者から第一のサンプルを得ることと、第一のサンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの第一の濃度を決定することと、患者に療法を施すことと、患者から第二のサンプルを得ることと、第二のサンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの第二の濃度を決定することを含み、対象が、約１．１ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−６濃度、及び約５．０ｎｇ／ｍｌ未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又は約１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの第一の濃度を有し、約１．１ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−６濃度、及び約５．０ｎｇ／ｍｌを超えるｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又は約１１６ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１７Ｆの第二の濃度を有するとき、ＲＡ又は他の炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する方法を提供する。
【０１０６】
一態様では、本開示は、療法に応答するＲＡ又は他の炎症性障害の患者を同定するための方法であって、患者から第一のサンプルを得ることと、第一のサンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの第一の濃度を決定することと、患者に療法を施すことと、患者から第二のサンプルを得ることと、第二のサンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの第二の濃度を決定することを含み、対象が、約１．１ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−６濃度、及び約５．０ｎｇ／ｍｌ未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及び約１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの第一の濃度を有し、約１．１ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−６濃度、及び約５．０ｎｇ／ｍｌを超えるｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、約０．１８ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１７Ａ、約１．３５ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及び約１１６ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１７Ｆの第二の濃度を有するとき、ＲＡ又は他の炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する方法を提供する。
【０１０７】
一態様では、本開示は、療法に応答するＲＡ又は他の炎症性障害の患者を同定するための方法であって、患者から第一のサンプルを得ることと、第一のサンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの第一の濃度を決定することと、患者に治療を施すことと、患者から第二のサンプルを得ることと、第二のサンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの第二の濃度を決定することを含み、対象が、約１．１ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−６濃度、又は約５．０ｎｇ／ｍｌ未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆの第一の濃度を有し、約１．１ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−６濃度、及び約５．０ｎｇ／ｍｌを超えるｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの濃度と実質的に同じＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆの第二の濃度を有するとき、ＲＡ又は他の炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する方法を提供する。
【０１０８】
一態様では、本開示は、療法に応答するＲＡ又は他の炎症性障害の患者を同定するための方法であって、患者から第一のサンプルを得ることと、第一のサンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの第一の濃度を決定することと、患者に療法を施すことと、患者から第二のサンプルを得ることと、第二のサンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの第二の濃度を決定することを含み、対象が、約１．１ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−６濃度、及び約５．０ｎｇ／ｍｌ未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆの第一の濃度を有し、約１．１ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−６濃度、及び約５．０ｎｇ／ｍｌを超えるｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの濃度と実質的に同じＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆの第二の濃度を有するとき、ＲＡ又は他の炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する方法を提供する。
【０１０９】
一態様では、本開示は、療法に応答するＲＡ又は他の炎症性障害の患者を同定するための方法であって、患者から第一のサンプルを得ることと、第一のサンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの第一の濃度を決定することと、患者に療法を施すことと、患者から第二のサンプルを得ることと、第二のサンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの第二の濃度を決定することを含み、対象が、約１．１ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−６濃度、又は約５．０ｎｇ／ｍｌ未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの第一の濃度を有し、約１．１ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−６濃度、及び約５．０ｎｇ／ｍｌを超えるｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの濃度と実質的に同じＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの第二の濃度を有するとき、ＲＡ又は他の炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する方法を提供する。
【０１１０】
一態様では、本開示は、療法に応答するＲＡ又は他の炎症性障害の患者を同定するための方法であって、患者から第一のサンプルを得ることと、第一のサンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの第一の濃度を決定することと、患者に療法を施すことと、患者から第二のサンプルを得ることと、第二のサンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの第二の濃度を決定することを含み、対象が、約１．１ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−６濃度、及び約５．０ｎｇ／ｍｌ未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの第一の濃度を有し、約１．１ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１β濃度、約１．０ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−６の濃度、及び約５．０ｎｇ／ｍｌを超えるｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの濃度と実質的に同じＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの第二の濃度を有するとき、ＲＡ又は他の炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する方法を提供する。
【０１１１】
療法に応答するＲＡ又は他の炎症性障害の患者の同定に関連する前述の態様のいずれかに関して、その方法は療法に応答するＲＡ患者の同定に関する。
【０１１２】
療法に応答するＲＡ又は他の炎症性障害の患者の同定に関連する前述の態様のいずれかに関して、その方法は療法に応答するクローン病患者の同定に関する。
【０１１３】
療法に応答するＲＡ又は他の炎症性障害の患者の同定に関連する前述の態様のいずれかに関して、その方法は療法に応答する炎症性腸疾患患者の同定に関する。
【０１１４】
療法に応答するＲＡ又は他の炎症性障害の患者の同定に関連する前述の態様のいずれかに関して、その方法は療法に応答する潰瘍性大腸炎患者の同定に関する。
【０１１５】
療法に応答するＲＡ又は他の炎症性障害の患者の同定に関連する前述の態様のいずれかに関して、その方法は療法に応答する乾癬患者の同定に関する。
【０１１６】
療法に応答するＲＡ又は他の炎症性障害の患者の同定に関連する前述の態様のいずれかに関して、その方法は療法に応答するＣＯＰＤ患者の同定に関する。
【０１１７】
別の態様では、本開示は、対象における炎症性疾患の進行速度を予測するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、ＩＬ−１７Ａの濃度が０．１８ｐｇ／ｍｌを超えること、ＩＬ−１７−Ｆの濃度が１１６ｐｇ／ｍｌを超えること、又はＩＬ−１７Ａ／Ｆの濃度が１．３５ｐｇ／ｍｌを超えることのうちいずれでもないか、又は１つのとき、且つＩＬ−１βの濃度が１．１ｐｇ／ｍｌ未満であること、ｔｏｔＭＭＰ−９の濃度が５．０ｎｇ／ｍｌ未満であること、又はＩＬ−６の濃度が１．０ｐｇ／ｍｌを超えることのうち１つのとき、対象が遅い炎症性疾患の進行速度を有すると予測される方法を提供する。
【０１１８】
一態様では、本開示は、炎症性疾患の進行速度を予測するための方法であって、ＩＬ−１７Ａの濃度が０．１８ｐｇ／ｍｌを超えること、ＩＬ−１７−Ｆの濃度が１１６ｐｇ／ｍｌを超えること、及びＩＬ−１７Ａ／Ｆの濃度が１．３５ｐｇ／ｍｌを超えることのうち１つのとき、且つＩＬ−１βの濃度が１．１ｐｇ／ｍｌ未満であること、ｔｏｔＭＭＰ−９の濃度が５．０ｎｇ／ｍｌ未満であること、及びＩＬ−６の濃度が１．０ｐｇ／ｍｌを超えることのうち１つ又は複数のとき、対象が中程度の炎症性疾患の進行速度を有すると予測される方法を提供する。
【０１１９】
一態様では、本開示は、炎症性疾患の進行速度を予測するための方法であって、ＩＬ−１７Ａの濃度が０．１８ｐｇ／ｍｌを超えること、ＩＬ−１７−Ｆの濃度が１１６ｐｇ／ｍｌを超えること、及びＩＬ−１７Ａ／Ｆの濃度が１．３５ｐｇ／ｍｌを超えることのうち１つ又は複数のとき、且つＩＬ−１βの濃度が１．１ｐｇ／ｍｌ未満であること、ｔｏｔＭＭＰ−９の濃度が５．０ｎｇ／ｍｌ未満であること、及びＩＬ−６の濃度が１．０ｐｇ／ｍｌを超えることのうち少なくとも２つのとき、対象が高い炎症性疾患の進行速度を有すると予測される方法を提供する。
【０１２０】
別の態様では、本開示は、対象における炎症性疾患の寛解の可能性を予測するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、ＩＬ−１７Ａの濃度が０．１８ｐｇ／ｍｌを超えること、ＩＬ−１７−Ｆの濃度が１１６ｐｇ／ｍｌを超えること、又はＩＬ−１７Ａ／Ｆの濃度が１．３５ｐｇ／ｍｌを超えることのうちいずれでもないか、又は１つのとき、且つＩＬ−１βの濃度が１．１ｐｇ／ｍｌ未満であること、ｔｏｔＭＭＰ−９の濃度が５．０ｎｇ／ｍｌ未満であること、又はＩＬ−６の濃度が１．０ｐｇ／ｍｌを超えることのうち１つのとき、対象が炎症性疾患の寛解の高い可能性を有すると予測される方法を提供する。
【０１２１】
一態様では、本開示は、対象における炎症性疾患の寛解の可能性を予測するための方法であって、ＩＬ−１７Ａの濃度が０．１８ｐｇ／ｍｌを超えること、ＩＬ−１７−Ｆの濃度が１１６ｐｇ／ｍｌを超えること、及びＩＬ−１７Ａ／Ｆの濃度が１．３５ｐｇ／ｍｌを超えることのうち１つのとき、且つＩＬ−１βの濃度が１．１ｐｇ／ｍｌ未満であること、ｔｏｔＭＭＰ−９の濃度が５．０ｎｇ／ｍｌ未満であること、及びＩＬ−６の濃度が１．０ｐｇ／ｍｌを超えることのうち１つ又は複数のとき、対象が炎症性疾患の寛解の中程度の可能性を有すると予測される方法を提供する。
【０１２２】
一態様では、本開示は、対象における炎症性疾患の寛解の可能性を予測するための方法であって、ＩＬ−１７Ａの濃度が０．１８ｐｇ／ｍｌを超えること、ＩＬ−１７−Ｆの濃度が１１６ｐｇ／ｍｌを超えること、及びＩＬ−１７Ａ／Ｆの濃度が１．３５ｐｇ／ｍｌを超えることのうち１つ又は複数のとき、且つＩＬ−１βの濃度が１．１ｐｇ／ｍｌ未満であること、ｔｏｔＭＭＰ−９の濃度が５．０ｎｇ／ｍｌ未満であること、及びＩＬ−６の濃度が１．０ｐｇ／ｍｌを超えることのうち少なくとも２つのとき、対象が炎症性疾患の寛解の低い可能性を有すると予測される方法を提供する。
【０１２３】
別の態様では、本開示は、対象における炎症性疾患の重症度を決定するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆの各々、並びに場合によってはＩＬ−１β、ＩＬ−６、ｔｏｔＭＭＰ−９、プロＭＭＰ−９、ｃＴｎＩの１つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、ＩＬ−１７Ａの濃度が０．１８ｐｇ／ｍｌを超えること、ＩＬ−１７−Ｆの濃度が１１６ｐｇ／ｍｌを超えること、又はＩＬ−１７Ａ／Ｆの濃度が１．３５ｐｇ／ｍｌを超えることのうち１つのとき、且つＩＬ−１βの濃度が１．１ｐｇ／ｍｌ未満であること、ｔｏｔＭＭＰ−９の濃度が５．０ｎｇ／ｍｌ未満であること、又はＩＬ−６の濃度が１．０ｐｇ／ｍｌを超えることのうちいずれでもないか、又は１つのとき、対象が軽度の炎症性疾患を有すると決定される方法を提供する。
【０１２４】
一態様では、本開示は、対象における炎症性疾患の重症度を決定するための方法であって、ＩＬ−１７Ａの濃度が０．１８ｐｇ／ｍｌを超えること、ＩＬ−１７−Ｆの濃度が１１６ｐｇ／ｍｌを超えること、又はＩＬ−１７Ａ／Ｆの濃度が１．３５ｐｇ／ｍｌを超えることのうち少なくとも１つのとき、且つ１つ又は複数のＩＬ−１βの濃度が１．１ｐｇ／ｍｌ未満であること、ｔｏｔＭＭＰ−９の濃度が５．０ｎｇ／ｍｌ未満であること、及びＩＬ−６の濃度が１．０ｐｇ／ｍｌを超えることのうち１つ又は複数のとき、対象が中程度の炎症性疾患を有すると決定される方法を提供する。
【０１２５】
別の態様では、本開示は、対象における炎症性疾患の重症度を決定するための方法であって、ＩＬ−１７Ａの濃度が０．１８ｐｇ／ｍｌを超えること、ＩＬ−１７−Ｆの濃度が１１６ｐｇ／ｍｌを超えること、及びＩＬ−１７Ａ／Ｆの濃度が１．３５ｐｇ／ｍｌを超えることのうち少なくとも１つのとき、且つＩＬ−１βの濃度が１．１ｐｇ／ｍｌ未満であること、ｔｏｔＭＭＰ−９の濃度が５．０ｎｇ／ｍｌ未満であること、及びＩＬ−６の濃度が１．０ｐｇ／ｍｌを超えることのうち２つ以上のとき、対象が重度の炎症性疾患を有すると決定される方法を提供する。
【０１２６】
炎症性疾患の進行速度の予測、炎症性疾患の寛解の可能性の予測、又は炎症性疾患の重症度の決定に関連する前述の態様のいずれかに関して、炎症性障害はＲＡ、クローン病、ＩＢＤ、潰瘍性大腸炎、乾癬、又はＣＯＰＤである。
【０１２７】
炎症性疾患の進行速度の予測、炎症性疾患の寛解の可能性の予測、又は炎症性疾患の重症度の決定に関連する前述の態様のいずれかに関して、炎症性障害はＲＡである。
【０１２８】
炎症性疾患の進行速度の予測、炎症性疾患の寛解の可能性の予測、又は炎症性疾患の重症度の決定に関連する前述の態様のいずれかに関して、炎症性障害はクローン病である。
【０１２９】
炎症性疾患の進行速度の予測、炎症性疾患の寛解の可能性の予測、又は炎症性疾患の重症度の決定に関連する前述の態様のいずれかに関して、炎症性障害はＩＢＤである。
【０１３０】
炎症性疾患の進行速度の予測、炎症性疾患の寛解の可能性の予測、又は炎症性疾患の重症度の決定に関連する前述の態様のいずれかに関して、炎症性障害は潰瘍性大腸炎である。
【０１３１】
炎症性疾患の進行速度の予測、炎症性疾患の寛解の可能性の予測、又は炎症性疾患の重症度の決定に関連する前述の態様のいずれかに関して、炎症性障害は乾癬である。
【０１３２】
炎症性疾患の進行速度の予測、炎症性疾患の寛解の可能性の予測、又は炎症性疾患の重症度の決定に関連する前述の態様のいずれかに関して、炎症性障害はＣＯＰＤである。
【０１３３】
本明細書中で開示する方法の様々な実施形態では、ＲＡ又は他の炎症性障害に関連するバイオマーカーの濃度は、対象の正常集団（例えば、本明細書中で提供するＨＶ群）中の同じバイオマーカーの濃度と比較して高い又は低い値を含む。当業者は、本明細書中に記載するバイオマーカーの濃度を感度良く測定することができ、このようなＨＶ集団中の各バイオマーカーに関する平均値を計算することができる装置を利用して、１つ又は複数のＨＶ集団中のバイオマーカー濃度を測定することもできる。
【０１３４】
いくつかの方法の実施形態では、サンプルは対象由来の１サンプルであってよい。いくつかの実施形態では、サンプルは経時的に様々な時点で得た一連のサンプルであってよく、したがって、ＲＡ又は他の炎症性障害に関連するバイオマーカーの濃度の経時的な変化を確認し説明することができる。いくつかの実施形態では、数時間、数日、数週間、数ヶ月、及び数年の行程でサンプルを得ることができる。サンプルは、経時的な１つ又は複数のサンプル中のＲＡ若しくは他の炎症性障害に関連するバイオマーカーの検出濃度（単数又は複数）、及び／又はＲＡ若しくは他の炎症性障害に関連するバイオマーカーの濃度（単数又は複数）の変化に基づいて、任意の定期又は不定期間隔で得ることができる。
【０１３５】
経時的に患者のデータ及びサンプルを追跡する実施形態では、このような患者のサンプル及び／又は患者の病歴を保持する任意の知られている臨床試験又はデータベースから、このような情報を得ることができる。
【０１３６】
検出システム
【０１３７】
前述のように、本明細書中に記載する診断／予後調査法は、一般に、対象由来の１サンプル又は１組のサンプルから、ＲＡ又は他の炎症性障害に関連するバイオマーカー量の決定を含む。方法を実践する際のＲＡ又は他の炎症性障害に関連するバイオマーカー濃度の決定は、本明細書中に記載するレベルを検出することができる任意の適切な装置又はシステムを使用して実施することができる。このような適切な装置には、いずれも参照として本明細書に組み込まれる、公開済みの米国特許出願第２００９／０１５９８１２号（Ｌｉｖｉｎｇｓｔｏｎ）、同第２００８／０００３６８５号（Ｇｏｉｘら）、及び米国特許第７，５７２，６４０号中に記載されたシステムがあるが、これらだけに限らない。米国特許第７，５７２，６４０号は、本発明を実施するレベルで検体を測定し、したがってＲＡレベルに関連するバイオマーカーを用いて正常ＨＶ範囲上下の患者を同定するための、装置、試薬及び方法を記載する。
【実施例】
【０１３８】
実施例
【０１３９】
（例１）
【０１４０】
Ｓｉｎｇｕｌｅｘの単一分子計数技術に基づくＥｒｅｎｎａ  Ｓｙｓｔｅｍを、イムノアッセイ分析に使用した。このシステムは以前に記載されている（参照として組み込まれる、Ｔｏｄｄら、Ｃｌｉｎ  Ｃｈｅｍ．５３（１１）：１９９０−１９９５（２００７）；Ｔｏｄｄら、Ｃｌｉｎ  Ｃｈｅｍ．５５（１）：１９６−８（２００９））。以下の表中に記載する検体のイムノアッセイは、市販の抗体及び検体から構築した。これらの検体の分析において使用したイムノアッセイ手順も以前に記載されている（Ｔｏｄｄら、上記）。ＨｙＴｅｓｔ（Ｔｕｒｋｕ、フィンランド）から入手したｃＴｎＩ検体、及びＢｉｏｓＰａｃｉｆｉｃ（Ｅｍｅｒｙｖｉｌｌｅ、ＣＡ）から入手したｃＴｎＩに対する抗体以外、全ての抗体及び検体はＲ＆Ｄ  Ｓｙｓｔｅｍｓ（Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ、ＭＮ）から入手した。表６中に言及するサンプルの体積を、十分な体積の較正剤希釈液（３％ＢＳＡ、トリスｐＨ８．０、１５０ｍＭのＮａＣｌ）と共に９６ウエルプレート中のウエルに加えて、５０ｕｌの最終体積を有したｃＴｎＩ以外、全試験用に１００ｕｌの最終体積を作製した。捕捉用抗体でコーティングしアッセイ用バッファー（１％ＢＳＡ、トリス緩衝生理食塩水、ｐＨ７．４、０．５ｍＬのＴｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００／Ｌ含む、及びヘテロフィル／ヒト抗マウス抗体ブロッキング試薬（Ｓｃａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ製、製造者の推奨に従い使用））中に希釈した、１００ｕｌの常磁性マイクロ粒子、及びｃＴｎＩアッセイ用の１５０ｕｌ（ＭＰ、ＭｙＯｎｅ、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  Ｄｙｎａｌ  ＡＳ；約５〜１０ｕｇのＭＰ／ウエル）をそれぞれのウエルに加え、約２時間インキュベートした（ｃＴｎＩ及びＩＬ−１βに関して約１時間）。ＭＰは磁性ベッド（Ａｍｂｉｏｎ）を使用して分離した。上清を除去し、ＭＰを一回洗浄し、次いで２０ｕＬの検出用抗体（アッセイ用バッファー中に５０〜５００ｍｇ／Ｌに希釈）を加え、振盪しながら２５℃で約１時間インキュベートした。ＭＰを再度磁気分離し、０．５ｍＬのＴｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００／Ｌを含むトリス緩衝生理食塩水を使用して５回洗浄した。残留洗浄バッファーを除去した後、２０ｕＬの溶出バッファー（グリシンｐＨ２．５）を加えた。この試薬は抗体−検体相互作用を妨害し、ＭＰからの検出用抗体の放出をもたらした。各９６ウエルプレート中の溶液は次いで３８４ウエルフィルタープレート（０．２ｕｍ、ＡｃｒｏＰｒｅｐカタログ番号５０７０、Ｐａｌｌ）に移し、３分間１２００ｇで遠心分離して、溶出バッファー中でＭＰから検出用抗体を分離した。３８４ウエルプレート中の溶出及び濾過物質は、次いでＥｒｅｎｎａイムノアッセイシステム中に置いた。各サンプル中のバイオマーカーの濃度は、これらのサンプルで作製した標準曲線からの補間によって決定した。１００ｕｌ未満の体積を使用したサンプルに関して、生じた補間値を調節して、１００ｕｌ（及びｃＴｎＩに関して５０ｕｌ）の最終サンプル体積に標準化した。標準をｐｇ／ｍＬに変換するために使用した値はベンダーによって提供された。
【０１４１】
この試験で使用した全てのヒト血清試料はＰｒｏＭｅｄＤｘ（Ｎｏｒｔｏｎ、ＭＡ）から入手し、ＩＲＢの承認及びインフォームドコンセントの下で入手した。全ての試料は、血清用チューブ中への採血の明記時間、細胞からの血清の分離、及び−７０℃での得られた血清の保存を含んだ、プロトコール下で回収した。健常ボランティア（ＨＶ）は、４２〜７３才の年齢範囲の他の点で健常な対象から回収した血清を指す。関節リウマチ（ＲＡ）は、７５ＩＵ／ｍＬの平均リウマチ因子（ＲＦ）値を有した１７の診療文書のＲＡ患者から回収した血清を指す。約５０％のＲＡ患者がＴＮＦ−ａ阻害剤を服用していた。これらの対象に関する年齢範囲は４２〜８０才であった。５９％が男性であり４１％が女性であった。適合対照は、ＲＡ対象と年齢及び性別が一致したが、ＲＡは有していなかった対象を指す。
【０１４２】
高感度イムノアッセイを使用して、本発明者らは、ＨＶ、ＲＡ対象及び適合対照から入手した血清中の様々な検体の濃度を定量化することができた（図１、２）。表１及び表２中に記載した検体は、全ての試験対象において測定可能であった。重要なことに、全てのアッセイが、血清中で測定した検体の濃度より低い定量限界（ＣＶ＜２０％）を有していた。これによって、検体の測定が正確であったことが確認された。本発明者らは以下の観察を実施した：
【０１４３】
心臓トロポニンＩ（ｃＴｎＩ）は数多くのＲＡ患者において上昇した。特に、上昇は適度であり（平均約１１ｐｇ／ｍＬ）、これは適合対照中で見られた平均値（約３ｐｇ／ｍＬ）より３〜４倍高かった。１６人のこれらのＲＡ患者の１５人が、市販のｃＴｎＩアッセイに関する定量限界である約５０ｐｇ／ｍＬ未満のｃＴｎＩ濃度を有していた。このように、ｃＴｎＩのこのわずかな増大（ただし、（１０％未満のＣＶで）７ｐｇ／ｍｌのｃＴｎＩの９９％を超える正常範囲の点で有意）は、他のアッセイでは示すことができなかった。
【０１４４】
適合対照と比較してＲＡ患者においてＩＬ−１７Ｆが上昇した。ＲＡにおいてＩＬ−１７Ｆが上昇したことを発見したのは、今回が初めてである。
【０１４５】
ＩＬ−１７ＡはＲＡ患者において上昇することが分かった。ＩＬ−１７Ａの増大は適度であったが（約３倍）、それは統計上非常に有意であった。血漿中の対照と比較して、ＩＬ−１７ＡがＲＡ患者において上昇することが示されたのは今回が初めてであり、さらに、上昇の程度は低濃度（平均約１ｐｇ／ｍＬ）で適度であった。
【０１４６】
ＩＬ−１７Ａと同様に、ヘテロダイマーＩＬ−１７Ａ／ＦがＲＡ患者において上昇することが分かった。健常ボランティア由来の血清、又はＲＡ患者若しくは適合対照由来の血清中で、このヘテロダイマーの濃度が示されたのは今回が初めてである。
【０１４７】
ＩＬ−６はＲＡ患者と対照において上昇することが分かった。ＩＬ−６はＲＡ患者において上昇することは以前に示されているが、しかしながら、ＩＬ−６の上昇がいくつかの対象ではＩＬ−７Ａ、ＩＬ−１７Ｆ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及び／又はｃＴｎＩの上昇と関係があり、他の対象ではこのような上昇と関係ないことは示されていない。
【０１４８】
ＩＬ−１βは、ＲＡ患者において減少することが示された。この血清バイオマーカーがＲＡ患者において下方制御されるのが示されたのは、今回が初めてである。
【０１４９】
ＲＡ患者及び対照である対象中の、単独又は組合せで、上方制御又は下方制御いずれかの状態であるバイオマーカーの濃度の差の測定は、より良い（例えば、より簡潔な、早期の、迅速な）疾患の診断、疾患の病期分類、リスク分類、疾患の進行、疾患の重症度、及び／又は療法レスポンダー／ノンレスポンダーの同定の機会をもたらす。
【０１５０】
【表１】
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【０１５１】
【表２】
2013525820.tif 000003
【０１５２】
【表３】
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【０１５３】
【表４】
2013525820.tif 000005
【０１５４】
【表５】
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【０１５５】
表６は、ＲＡに関する予知力の指標としてのＡｕＲＯＣを示す。ＡｕＲＯＣはカットポイントの特定には依存せず、ランダムなＲＡ患者が正確に分類される確率として解釈することができる。０．８を超えるＡｕＲＯＣは非常に良い性能を示唆する。オッズ比はある程度任意のカットポイントの特定を必要とし、この場合大きなＣＩは、小さなサンプルサイズによって引き起こされるオッズ比の不確かさを示す。
【０１５６】
【表６】
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【０１５７】
本発明の様々な具体的実施形態を本明細書中に記載してきたが、本発明はこれらの正確な実施形態に制限されないこと、並びに本発明の範囲及び精神から逸脱せずに、当業者によりその中の様々な変化又は変更形態に影響を与えることができることは理解されよう。
【０１５８】
上記の実施例は単なる例示的なものであり、本発明の全ての考えられる実施形態、適用例又は変更形態の包括的一覧であるということではない。したがって、本発明中に記載する方法及びシステムの様々な変更形態及び変形は、本発明の範囲及び精神から逸脱せずに、当業者には明らかである。具体的実施形態と共に本発明を記載してきたが、特許請求する本発明はこのような具体的実施形態に過度に制限されないことは理解されるはずである。実際、分子生物学、免疫学、化学、生化学、又は関連分野の当業者には明らかである、本発明を実施するために記載した形態の様々な変更形態は、添付の特許請求の範囲内にあると考えられる。
【０１５９】
本発明が本明細書中に記載する特定の方法、プロトコール、及び試薬などに限定されないことは理解される。当業者に理解されるように、これらは変わる可能性があるからである。本明細書中で使用する用語は、単に特定の実施形態を記載する目的で使用し、本発明の範囲を制限することは意図しないことも理解されよう。
【０１６０】
本明細書中に挙げる任意の数値は、任意の低い値と任意の高い値との間に少なくとも２単位の隔たりがあるという条件で、１単位ずつ増加する低い値から高い値までの全ての値を含む。一例として、構成成分の濃度、又は例えばサイズ、アングルサイズ、圧力、時間などのプロセス変数の値が、例えば１〜９０、具体的には２０〜８０、より具体的には３０〜７０であると言及する場合、例えば１５〜８５、２２〜６８、４３〜５１、３０〜３２などの値が本明細書中に明らかに列挙されると考えられる。１未満である値に関しては、１単位は必要に応じて０．０００１、０．００１、０．０１又は０．１であると考えられる。これらは具体的に意図する単なる例であり、列挙する最低値と最高値との間の数値の全ての考えられる組合せが、同様の形式で本出願中に明らかに言及されると考えられる。
【０１６１】
特定の方法、デバイス、及び物質を記載するが、本明細書中に記載するものと類似又は均等の任意の方法及び物質を、本発明の実施又は試験において使用することができる。本明細書中に挙げる全ての参照文献及び刊行物の開示は、各々が個別に参照として本明細書に組み込まれる場合と同程度に、参照としてそれらの全容が明らかに本明細書に組み込まれる。
【図１】
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【図２−１】
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【図２−２】
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【図２−３】
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【図３】
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【図４−１】
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【図４−２】
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【図４−３】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【国際調査報告】
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