(57)【要約】  一態様では、薬剤パッケージアセンブリ用の自己潤滑性構成要素が提供される。自己潤滑性構成要素は、ポリマー組成物および有効量の潤滑添加剤、例えば、窒化ホウ素を含む。別の態様では、表面が窒化ホウ素を含む潤滑組成物で被覆された薬剤パッケージアセンブリを提供することができる。この薬剤パッケージの構成物は、例えば、本体（バレル）およびプランジャアセンブリを備えた充填済みシリンジとすることができる。【選択図】図１
2013541375.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効量の潤滑添加剤を含むポリマー組成物を含む薬剤パッケージアセンブリの自己潤滑性構成要素であり、前記潤滑添加剤が：窒化ホウ素；黒鉛；二硫化モリブデン；タルク；雲母；コロイド状シリカ；ヒュームドシリカ；高分子量シリコーンゴム；ライマーの塩；シロキサン粒子；ビニルフルオロシリコーン；Ｄ４；脂肪酸の塩、エステル、もしくはアミド；またはこれらの２つ以上の任意の組み合わせの１つ以上を含む、自己潤滑性構成要素。
【請求項２】
前記潤滑添加剤が、ステアリン酸亜鉛、オレイン酸アミド、エルカ酸アミド、ステアリン酸ペンタエリスリトール、または脂肪酸の任意の塩、エステル、もしくはアミドから選択される、請求項１に記載の構成要素。
【請求項３】
医療機器用のプランジャ、ピストン、隔壁、または弁体の形態である、請求項１または２に記載の構成要素。
【請求項４】
前記潤滑添加剤が、前記ポリマー組成物の約０．１重量％〜約５０重量％の量で存在する、請求項１〜３のいずれかに記載の構成要素。
【請求項５】
前記潤滑添加剤が、前記ポリマー組成物の約３重量％〜約２０重量％の量で存在する、請求項１〜３のいずれかに記載の構成要素。
【請求項６】
前記潤滑添加剤が、前記ポリマー組成物の約５重量％〜約１０重量％の量で存在する、請求項１〜３のいずれかに記載の構成要素。
【請求項７】
窒化ホウ素；黒鉛；二硫化モリブデン；タルク；雲母；コロイド状シリカ；ヒュームドシリカ；高分子量シリコーンゴム；ライマーの塩；シロキサン粒子；脂肪酸の塩、エステル、もしくはアミド；ビニルフルオロシリコーン；Ｄ４；またはこれらの２つ以上の任意の組み合わせの１つ以上から選択される潤滑添加剤を含む潤滑ポリマー組成物で内面が被覆されたバレルを備える薬剤パッケージアセンブリ。
【請求項８】
前記潤滑添加剤が、六方晶窒化ホウ素を含む、請求項７に記載の薬剤パッケージアセンブリ。
【請求項９】
前記潤滑添加剤が、前記ポリマー組成物の約０．１重量％〜約５０重量％の量で存在する、請求項７または８に記載の薬剤パッケージアセンブリ。
【請求項１０】
前記潤滑添加剤が、前記ポリマー組成物の約３重量％〜約２０重量％の量で存在する、請求項７または８に記載の薬剤パッケージアセンブリ。
【請求項１１】
前記潤滑添加剤が、前記ポリマー組成物の約５重量％〜約１０重量％の量で存在する、請求項７または８に記載の薬剤パッケージアセンブリ。
【請求項１２】
プランジャをさらに備える、請求項７〜１１のいずれかに記載の薬剤パッケージアセンブリ。
【請求項１３】
前記プランジャが、有効量の潤滑添加剤を含むポリマー組成物を含む自己潤滑性構成要素である、請求項１２に記載の薬剤パッケージアセンブリ。
【請求項１４】
前記プランジャの潤滑添加剤が：窒化ホウ素、黒鉛、二硫化モリブデン、タルク、雲母、コロイド状シリカ、ヒュームドシリカ、高分子量シリコーンゴム、ライマーの塩、シロキサン粒子、ビニルフルオロシリコーン、Ｄ４、脂肪酸の塩、エステル、もしくはアミド、またはこれらの２つ以上の任意の組み合わせの１つ以上を含む、請求項１３に記載の薬剤パッケージアセンブリ。
【請求項１５】
前記プランジャの表面の少なくとも一部が、潤滑添加剤を含む潤滑ポリマー組成物で被覆されている、請求項１２〜１４のいずれかに記載の薬剤パッケージアセンブリ。
【請求項１６】
表面の少なくとも一部が潤滑添加剤を含む潤滑ポリマー組成物で被覆されたプランジャを備える薬剤パッケージアセンブリであり、前記潤滑添加剤が：窒化ホウ素；黒鉛；二硫化モリブデン；タルク；雲母；コロイド状シリカ；ヒュームドシリカ；高分子量シリコーンゴム；ライマーの塩；シロキサン粒子；ビニルフルオロシリコーン；Ｄ４；またはこれらの任意の組み合わせの１つ以上を含む、薬剤パッケージアセンブリ。
【請求項１７】
前記潤滑添加剤が、六方晶窒化ホウ素を含む、請求項１６に記載の薬剤パッケージアセンブリ。
【請求項１８】
前記潤滑添加剤が、前記ポリマー組成物の約０．１重量％〜約５０重量％の量で存在する、請求項１６または１７に記載の構成要素。
【請求項１９】
前記潤滑添加剤が、前記ポリマー組成物の約３重量％〜約２０重量％の量で存在する、請求項１６または１７に記載の構成要素。
【請求項２０】
前記潤滑添加剤が、前記ポリマー組成物の約５重量％〜約１０重量％の量で存在する、請求項１６または１７に記載の構成要素。
【発明の詳細な説明】
【関連出願の相互参照】
【０００１】
本出願は、２００９年１０月１日出願の米国仮特許出願第６１／２４７，７７０号の優先権を主張し、２０１０年１０月１日出願の米国特許出願１２／８９６，３２７号の一部継続出願として優先権を主張する、２０１１年９月８日出願の米国特許出願第１３／２２７，６２５号の利益を主張するものであり、その全ての開示がそれぞれ参照により本明細書に組み込まれる。
【技術分野】
【０００２】
本発明は、薬剤パッケージアセンブリの構成要素、およびこのような構成要素を含む薬剤パッケージアセンブリに関する。詳細には、本発明の態様は、薬剤パッケージアセンブリまたは潤滑性コーティング層で被覆されたパッケージアセンブリの内面にスライド可能に係合するように構成された自己潤滑性構成要素に関する。
【背景技術】
【０００３】
製薬市場における近年の傾向は、充填済み注射用シリンジの使用に向かっている。このようなシリンジは、従来のシリンジよりも過充填が少ないという利点を実現し、針刺し傷害が減少し、交差感染の危険性が低い。これらの利点のため、多くの高価な生物学的（タンパク質をベースとした）薬物が、充填済み注入物によって送達される。しかしながら、シリンジは、アンプルおよびバイアルとは異なり、プランジャの移動を容易にするためにシリンジバレルの内側に潤滑層を必要とする。図１に示されているように、潤滑剤およびパッケージ容器からの抽出物が、中毒およびこのような薬物の効力の低下をもたらすことがある（例えば、米国特許第５，７８２，８１５号および同第６，０２７，４８１号を参照）。
【０００４】
潤滑剤は、薬物のスムーズで安定した注入を保証し、かつ患者の皮膚に針が挿入されたら、薬物の投与に必要な押す力を最小限にするために必要である。潤滑不足は、容器から薬物を引き出す際に不安定または過度の力を引き起こし、患者の皮膚に挿入された針の突然の動きとなり、苦痛または傷害をもたらす。
【０００５】
加えて、酸素および水分のゴムストッパーの透過は、薬物の変性を引き起こすことがある。すなわち、酸化によるタンパク質の変性は、文献で十分に立証されている（Ａｎｄｅｒｓｏｎら著、Ｂｉｏｔｅｃｈ．Ａｐｐ．Ｂｉｏｃｈｅｍ、第３２巻、１４５頁、２０００年）。セラミック充填剤および他の添加剤をポリマーストッパーに混合して酸素および水分の透過率を低下させ、これにより長期間にわたる薬物のこれらの汚染物質への曝露による変性を最小限にすることができる（例えば、米国特許第５，１５３，０３９号を参照）。
【０００６】
シリンジストッパーに最も広範に使用されている従来の潤滑剤は、シリコーンオイルである。シリコーンオイルの問題は、（１）保管中のプランジャと管との間からのシリコーンオイルの移動による大きいブレークの力、および（２）シリコーンオイルの生物学的薬物との相互作用による凝集および変性の発生、従って薬物の効力の低下を含む。一部の研究者が、シリコーンオイルを焼付けシリコーンコーティング、フルオロカーボン膜、および非シリコーンコーティング（例えば、ペルフルオロポリエーテル化学物質をベースとしたＴｒｉｂｏＧｌｉｄｅ（登録商標））に置き換えることによってこれらの問題に取り組んだ。これらのコーティングは、ブレークの力および変性の問題に対処していると主張しているが、製造プロセスにコーティングを加えることで、コストと複雑さが増している。
【０００７】
したがって、薬剤用途におけるストッパー用の効果的な潤滑代替物が要望されている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、薬剤パッケージアセンブリの本体内で移動可能な１つ以上の構成要素を備えた薬剤パッケージアセンブリを提供し、この１つ以上の構成要素は、従来の潤滑系で起こる副作用、例えば、パッケージアセンブリの内容物の汚染またはパッケージアセンブリ本体の「非湿潤状態（ｕｎｗｅｔｔｉｎｇ）」が発生しない優れた潤滑性および安定性を示す。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
一態様では、本発明は、薬剤パッケージアセンブリに使用される自己潤滑性構成要素を提供する。自己潤滑性構成要素は、有効量の潤滑添加剤を含む材料を含む。例示的な潤滑添加剤として、窒化ホウ素およびＰＴＦＥが挙げられる。
【００１０】
別の態様では、本発明は、潤滑添加剤を含む組成物で被覆された内面を有するバレルを備える薬剤パッケージアセンブリを提供する。潤滑添加剤は、窒化ホウ素を含み得る。薬剤パッケージアセンブリは、プランジャをさらに備えることができ、このプランジャは、任意選択で潤滑組成物で被覆しても良いし、または潤滑添加剤を含む自己潤滑性材料から形成しても良い。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】図１は、シリンジ、ならびにそのシリンジの注入物におけるシリンジバレルの潤滑コーティングからの抽出物の存在の概略図である。
【図２】図２は、本発明の態様に従った充填済みシリンジの断面図である。
【図３】図３は、異なる充填剤を含むシリコーンコーティング組成物の摩擦係数を比較する棒グラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明の態様は、以下の詳細な説明を参照すればさらに理解できるであろう。
【００１３】
本技術は、アセンブリ内で移動可能な１つ以上の構成要素を有する薬剤パッケージアセンブリに関する。一実施形態では、薬剤パッケージアセンブリは、液体、例えば、医薬品および薬剤などを分注するように構成することができる。一実施形態では、このアセンブリは、薬物の液体または乾燥（凍結乾燥）保存用に設計されている。例えば、薬剤パッケージアセンブリは、シリンジを含むことができ、一部の実施形態では、このシリンジは、充填済みシリンジとすることができる。
【００１４】
図２を参照すると、薬剤パッケージアセンブリ１０の非限定の実施形態が、シリンジ（同様に数字１０で表される）の形態で示されている。シリンジ１０は、液体を収容するための本体２０およびプランジャアセンブリ３０を備えている。本体２０は、内壁または表面２２、テーパ先端部２４で終端している遠位端部、およびプランジャアセンブリ３０を受容するための近位端部２６を備えている。遠位端部２６の周囲には、プランジャの作動中に本体２０の保持を容易にする、フィンガーハブとも呼ぶことができるフランジ部分２８が設けられている。針アセンブリ４０が、先端部２４に接続されている。このパッケージアセンブリは、特に充填済みシリンジとして供給される場合に、使用前のシリンジの内容物を保護するために、針４０および先端部２４の周りに配設された取り外し可能なカバー５０をさらに備えることができる。
【００１５】
プランジャアセンブリ３０は、プランジャロッド３２およびプランジャ３４を備えている。プランジャアセンブリは、一般に、本体２０内にスライド可能に配置されるように構成されている。プランジャアセンブリは、典型的には、本体２０内に収容された液体の漏れを低減または回避するために、本体２０内に密接に適合する大きさである。シリンジは、プランジャロッド３２に力を加えてプランジャを駆動させ、本体内に収容された流体を先端部２４を介して針４０から分注されることによって作動させることができる。プランジャ３４は、本明細書ではストッパーとも呼ぶこともあり、例えば、ゴム、プラスチック、またはシリコーン材料から選択される材料から形成することができる。プランジャロッド３２は、ゴム、プラスチック、またはガラスなどを含む任意の適切な材料から形成することができる。
【００１６】
本発明の態様によると、薬剤パッケージの本体の一部およびパッケージアセンブリの可動構成要素（例えば、プランジャ／プランジャアセンブリ）の１つ以上が提供され、可動構成要素は、その所望の機能（例えば、プランジャがシリンジ本体の内面にスライド可能に係合して液体をシリンジから押し出す）を果たすために、パッケージアセンブリの本体内で適切に移動可能である十分な潤滑性を示す。一実施形態では、可動構成要素は、自己潤滑性構成要素を提供するために自己潤滑性材料から形成することができる。例えば、図２を参照すると、パッケージアセンブリ１０の実施形態は、自己潤滑性材料から形成されたプランジャ３４を備えることができる。自己潤滑性材料は、例えば、潤滑添加剤または充填剤を含む自己潤滑性のゴム、プラスチック、またはシリコーンを含み得る。適切な潤滑添加剤または充填剤は、以下のものを含む：窒化ホウ素、黒鉛、二硫化モリブデン、タルク、雲母、コロイド状シリカ、ヒュームドシリカ、高分子量シリコーンゴム、ライマーの塩（Ｒｅｉｍｅｒ’ｓ  ｓａｌｔ）、シロキサン粒子（例えば、メチルシルセスキオキ
サン超微粒樹脂粒子、例えば、Ｔｏｓｐｅａｒｌという商品名で販売されているものを含む）、脂肪酸の任意の塩、エステル、もしくはアミド、ビニルフルオロシリコーン、Ｄ４、またはこれらの２つ以上の組み合わせ。窒化ホウ素（ＢＮ）は、例示的な潤滑添加剤であり、優れた成果を果たす。適切な脂肪酸の塩、エステル、またはアミドの例として、限定されるものではないが、ステアリン酸亜鉛、オレイン酸アミド、エルカ酸アミド、およびステアリン酸ペンタエリスリトールなどが挙げられる。特に適切な潤滑充填剤は、六方晶窒化ホウ素（ｈＢＮ）である。潤滑添加剤は、プランジャに自己潤滑性を付与するため、潤滑性コーティング、例えば、シリコーンオイル、焼付けシリコーン、またはフルオロカーボンコーティングを施す必要がない。
【００１７】
自己潤滑性材料中に添加される充填剤の量は、約０．１重量％〜５０重量％の範囲とすることができる。一実施形態では、充填剤の量は、約３重量％〜約２０重量％である。別の実施形態では、充填剤の量は、約５重量％〜約１０重量％である。
【００１８】
自己潤滑性材料を形成するための基材は、所望に選択することができる。ポリマー材料の場合には、ポリマーは、シリンジプランジャとして使用するのに適した任意の従来の材料とすることができる。限定されるものではないが、例示的な材料として、天然ゴム、シリコーンエラストマー、熱可塑性エラストマー、イソブチレンもしくはポリブタジエンゴム、ポリテトラフルオロエチレン、フルオロシリコーンゴム、塩化ポリエチレンエラストマー、エチレン酢酸ビニル、ヘキサフルオロプロピレン−ビニリデン、フッ化物−テトラフルオロエチレンターポリマー（例えば、ＦｌｕｏｒｅｌおよびＶｉｔｏｎという商品名で販売されている材料）、ブチルゴム、合成ポリイソプレンゴム、スチレン−ブタジエンゴム、テトラフルオロエチレンプロピレンコポリマー、および熱可塑性プラスチック−コポリエステルなどが挙げられる。充填剤を基材（例えば、ポリマー材料）に含める方法は、当分野で周知の任意の方法とすることができる。
【００１９】
別の態様では、薬剤パッケージアセンブリの表面の少なくとも一部が、潤滑添加剤を含む充填ポリマーコーティング組成物で被覆されている。潤滑添加剤は、以下を含む材料から選択することができる：窒化ホウ素、黒鉛、二硫化モリブデン、タルク、雲母、コロイド状シリカ、ヒュームドシリカ、高分子量シリコーンゴム、ライマーの塩、シロキサン粒子（例えば、Ｔｏｓｐｅａｒｌ）、ビニルフルオロシリコーン、Ｄ４、またはこれらの２つ以上の組み合わせ。特に適した充填剤は、ｈＢＮである。
【００２０】
再び図２を参照すると、例えば、一実施形態では、本体２０の内面２２は、充填コーティングで被覆することができる。別の実施形態では、プランジャロッド３２またはプランジャ３４の表面を含むプランジャアセンブリの少なくとも一部を、充填コーティングで被覆することができる。また、内面が充填コーティングで被覆された本体および自己潤滑材料から形成されたプランジャを備えるパッケージアセンブリを提供できることも理解されたい。
【００２１】
自己潤滑材料（例えば、プランジャに使用することができるような）に関して既に説明したように、コーティング中の潤滑添加剤（例えば、ＢＮなど）の量は、約０．１重量％〜約５０重量％、約３重量％〜約２０重量％、さらには約５重量％〜約１０重量％の範囲とすることができる。ポリマーは、シリンジプランジャとして使用するのに適した任意の従来の材料とすることができる。非限定の例示的な材料として、シリコーンエラストマー、熱可塑性エラストマー、イソブチレンもしくはポリブタジエンゴム、またはポリテトラフルオロエチレンが挙げられる。
【００２２】
薬剤パッケージの本体は、任意の適切な材料から形成することができる。適切な材料の非限定例として、ガラス、環状オレフィンコポリマー、ポリメチルペンテン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、アクリルポリマー、およびメタクリル酸ポリマーなどが挙げられる。また、本体の透明度または不透明度は、所望に選択することができる。
【００２３】
ｈＢＮは、その六角形の構造により、摩擦係数が０．２と極端に滑らかである。ＢＮは、不活性かつ非毒性材料であり、生物学的薬物との有害相互作用が殆どまたは全くないと予想されるため、ＢＮは、本実施形態の優れた選択肢となる。
【００２４】
自己潤滑性プランジャは、本質的に滑らかであるため、ブレークの力が最小限であると予想され、薬物送達中のスムーズで一貫した動作が保証される。加えて、窒化ホウ素の優れた潤滑性のために、プランジャを押圧して薬物を注射するために必要な力全てが低減され、これにより患者の皮膚への針の挿入が迅速となるため、患者に傷害および苦痛が生じる可能性が最小限となる。
【００２５】
さらにまた、ＢＮ粉末のポリマー樹脂への添加は、酸素および水分の透過率を低下させるはずである。同様に、ＢＮ小板の樹脂への添加も、樹脂透過率の低下にさらなる効果を果たすはずである。すなわち、板状／フレーク状タルク粉末を様々な樹脂（ゴム／エラストマーおよび熱可塑性プラスチック）に添加すると、樹脂の酸素透過率が低下することが分かっている。
【００２６】
別の態様では、潤滑用の従来のシリコーン・オイル・コーティングの代わりに、ＢＮポリマーコーティングおよび窒化ホウ素を含む複合材コーティングを、従来のシリンジプランジャおよび／またはシリンジバレルの壁に施すことができる。窒化ホウ素コーティングは、管もしくはプランジャ／ストッパーのいずれかまたは両方に施すことができる。窒化ホウ素コーティングは、塗料として、または様々な蒸着プロセス、例えば、化学蒸着、プラズマ化学気相成長、化学液相成長、イオンプラズマ蒸着、物理蒸着、電子ビーム蒸着、電気めっきなどによって施すことができる。
【００２７】
（結果）
窒化ホウ素、黒鉛、およびＰＴＦＥ充填剤を、原液シリコーンゴム「Ｎｅａｔ  ＬＳＲ」シリコーン中に５重量％で混合し、得られる混合物の摩擦係数を測定した。図３に示されているように、全ての充填剤は、非充填シリコーンと比較してある程度の潤滑性の改善を示し、結果として、ｈＢＮのＬＳＲへの添加により、摩擦係数が約５０％低下し、黒鉛およびＰＴＦＥ充填剤よりも有意に良好であることが分かった。
【００２８】
本発明の態様は、シリンジに関して説明してきたが、薬剤パッケージおよび可動構成要素（複数可）がそれぞれ、シリンジおよびプランジャに限定されるものではないことを理解されたい。シリンジ内のプランジャとしての使用に加えて、自己潤滑性材料、例えば、ＢＮ充填ポリマーなどは、低い摩擦力が望ましく、かつ不活性な固定潤滑系の使用が適切である場合に適用することができる。以下は、リストの一部である：
・バレルシリンジの製造
・充填済みインスリン用のガラスシリンジライン
・高容量および／または用量が制御される流体（Ｈｉｇｈ  Ｖａｌｕｅ  ａｎｄ／ｏｒ  Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  Ｄｏｓｅ  ｆｌｕｉｄ）のガラス瓶および特殊化学容器は、この技術から恩恵を受けることができる。
・ガラス表面の湿潤を防止する膜が、容器内に残る流体を低減する。
・注入療法
・造影剤市場
・放射性および特殊化学物質
・シリンジポンプの構成要素
・ストッパー
・バイアルのコーティング
・電子リード線および接点
・機械弁、セラミック弁、医療用弁
・離型用途
・針の潤滑
・カテーテルの潤滑
・プラスチック製ねじ付き構成要素およびキャップ
・外科用遮蔽物
・外科用プローブ
・内視鏡の潤滑
・医療装置用のエラストマーシールおよび／またはガスケット
・外科用カメラ
・無針アクセス弁
【００２９】
本発明の実施形態を上述してきたが、本明細書を読んで理解すれば、他の人も改良形態および変更形態に想到するであろう。以下の特許請求の範囲は、改良形態および変更形態が特許請求の範囲またはその等価物に含まれるのであれば、全ての改良形態および変更形態を包含するものとする。
【図１】
2013541375.tif 000003
【図２】
2013541375.tif 000004
【図３】
2013541375.tif 000005
【国際調査報告】
2013541375.tif 000006
2013541375.tif 000007