(57)【要約】  本発明は、少なくとも１つの安定した、ほぼ単分散の非反応性親水性ポリマーを含む組成物に関し、前記ポリマーの主鎖中に、約１０〜約１０００の重合度を有する親水性セグメントと、前記非反応性親水性ポリマーの少なくとも一方の末端に線状シリコーンセグメントとを含み、前記シリコーンセグメントが、約６〜約２００個のシロキシ単位を含み、前記非反応性親水性ポリマーが、線状シリコーンブロックを介して、シリコーンヒドロゲルと会合される。非反応性親水性ポリマーは、シリコーンヒドロゲルが作製される製剤に組み込まれてもよく、又は形成後、シリコーンヒドロゲルと接触させられてもよい。【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つの安定した、ほぼ単分散の非反応性親水性ポリマーを含む組成物であって、前記ポリマーが、前記ポリマーの主鎖中に、約３００〜約１０，０００の重合度を有する親水性セグメントと、前記非反応性親水性ポリマーの少なくとも１つの末端上に線状シリコーンセグメントと、を含み、前記シリコーンセグメントが、約６〜約２００個のシロキシ単位を含み、前記非反応性親水性ポリマーが、線状シリコーンブロックを介して、シリコーンヒドロゲルと会合される、組成物。
【請求項２】
前記非反応性親水性ポリマーの前記親水性セグメントが、約５００〜約１０，０００の重合度を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記非反応性親水性ポリマーの前記親水性セグメントが、約５００〜約５０００の重合度を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記非反応性親水性ポリマーの前記親水性セグメントが、約５００〜約２０００の重合度を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
親水性セグメント及び線状シリコーンセグメントが、前記重合度に基づいて、１３：１〜５００：１の比率で前記非反応性親水性ポリマー中に存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
重合度に基づく親水性セグメントの線状シリコーンセグメントに対する前記比率が、３０：１〜２００：１である、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
重合度に基づく親水性セグメントの線状シリコーンセグメントに対する前記比率が、７０：１〜２００：１である、請求項５に記載の組成物。
【請求項８】
前記親水性セグメントが、線状又は分枝鎖である、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記シリコーンセグメントが、ポリジアルキルシロキサン、ポリジアリールシロキサン、及びこれらの混合物を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記アルキルが、Ｃ１〜Ｃ４アルキルから選択される、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ポリジアルキルシロキサンが、ポリジメチルシロキサン又はポリジエチルシロキサンを含む、請求項９に記載の組成物。
【請求項１２】
前記親水性セグメントが、ビニルアミド、ビニルラクトン、ビニルイミド、ビニルラクタム、親水性（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド、及びこれらの混合物からなる群から選択されるモノマーから形成される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記非反応性親水性ポリマーが、
（ａ）少なくとも１つのヒンダード非求核性アミンの存在下で、ヒドロキシルアルキル末端ポリジアルキルシロキサンを４−（ブロモメチル）ベンゾイルブロミドと反応させ、続いて、チオカルボニルチオアニオンを反応させて、シリコーンセグメント及び前記シリコーンセグメントの一方の末端上にジチオ化合物を有するポリシロキサン官能性ＲＡＦＴ剤を形成することと、
（ｂ）前記ポリシロキサン官能性ＲＡＦＴ剤を少なくとも１つの親水性モノマー、フリーラジカル反応開始剤、及び任意の溶媒と接触させることと、
（ｃ）前記ジチオ化合物が、親水性セグメントの一方の末端上にあり、前記シリコーンセグメントが、反対の末端上にあるように、前記ポリシロキサン官能性ＲＡＦＴ剤の存在下で、前記少なくとも１つの親水性モノマーを重合させて、前記ポリシロキサン官能性ＲＡＦＴ剤上に前記親水性セグメントを形成することと、
によって形成される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記非反応性親水性ポリマーが、
（ａ）触媒の存在下で、シラン末端ポリジアルキルシロキサンを１−（クロロメチル）−４−ビニルベンゼンと反応させ、続いて、チオカルボニルチオアニオンを反応させて、シリコーンセグメント及び前記シリコーンセグメントの一方の末端上にジチオ化合物を有するポリシロキサン官能性ＲＡＦＴ剤を形成することと、
（ｂ）前記ポリシロキサン官能性ＲＡＦＴ剤を少なくとも１つの親水性モノマー、フリーラジカル反応開始剤、及び任意の溶媒と接触させることと、
（ｃ）前記ジチオ化合物が、親水性セグメントの一方の末端上にあり、前記シリコーンセグメントが、反対の末端上にあるように、前記ポリシロキサン官能性ＲＡＦＴ剤の存在下で、少なくとも１つの親水性モノマーを重合させて、前記ポリシロキサン官能性ＲＡＦＴ剤上に前記親水性セグメントを形成することと、
によって形成される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
シリコーン含有コンタクトレンズを、接触角を低減する有効量の少なくとも１つの安定した、ほぼ単分散の非反応性親水性ポリマーを含む溶液と、前記非反応性親水性ポリマーを前記シリコーン含有コンタクトレンズと会合させるのに適した接触条件下で接触させることを含む方法であって、前記ポリマーが、前記ポリマーの主鎖中に、約３００〜約１０，０００の重合度を有する親水性セグメントと、前記非反応性親水性ポリマーの少なくとも一方の末端上に線状シリコーンセグメントと、を含み、前記シリコーンセグメントが、約６〜約２００個のシロキシ単位を含む、方法。
【請求項１６】
前記コンタクトレンズが、シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズを含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記接触角を低減する有効量が、少なくとも約１０ｐｐｍである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記接触角を低減する有効量が、約１０ｐｐｍ〜約５０００ｐｐｍである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
ほぼ周囲温度〜約２００℃の接触温度を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項２０】
前記溶液が、水溶液である、請求項１５に記載の方法。
【請求項２１】
（ａ）少なくとも１つのシリコーン含有成分と、少なくとも及び少なくとも１つの安定した、ほぼ単分散の非反応性親水性ポリマーと、を含む反応混合物を形成することであって、前記ポリマーが、前記ポリマーの主鎖中に、約３００〜約１０，０００の重合度を有する親水性セグメントと、前記非反応性親水性ポリマーの少なくとも一方の末端上に線状シリコーンセグメントと、を含み、前記シリコーンセグメントが、約６〜約２００個のシロキシ単位を含む、ことと、
（ｂ）前記反応混合物を硬化させて、コンタクトレンズを形成することと、
を含む、方法。
【請求項２２】
前記反応混合物が、少なくとも１つの親水性成分を更に含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記反応混合物が、約０．１〜約５０重量％の非反応性親水性ポリマーを含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
前記反応混合物が、約１〜約２０重量％の非反応性親水性ポリマーを含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２５】
前記反応混合物が、約２〜約１５重量％の非反応性親水性ポリマーを含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２６】
シリコーン含有ポリマーと、少なくとも１つの安定した非反応性親水性ポリマーと、を含む眼科用デバイスであって、前記非反応性親水性ポリマーが、前記非反応性親水性ポリマーの主鎖中に、約３００〜約１０，０００の重合度を有する親水性セグメントと、前記非反応性親水性ポリマーの少なくとも一方の末端上に線状シリコーンセグメントと、を含み、前記シリコーンセグメントが、約６〜約２００個のシロキシ単位を含み、前記非反応性親水性ポリマーが、前記線状シリコーンブロックを介して、前記シリコーン含有ポリマーと会合され、前記シリコーン含有ポリマーと比較して、前記眼科用デバイスの脂質取り込みを少なくとも約２０％減少させる、眼科用デバイス。
【請求項２７】
前記脂質取り込みが、約２０ｇ／レンズ未満である、請求項２６に記載の眼科用デバイス。
【請求項２８】
前記脂質取り込みが、約１５ｇ／レンズ以下である、請求項２６に記載の眼科用デバイス。
【請求項２９】
前記少なくとも１つの安定した非反応性親水性ポリマーが、６〜６０個のシロキシ反復単位を含む、請求項２６に記載の眼科用デバイス。
【請求項３０】
前記非反応性親水性ポリマーの前記親水性セグメントが、約５００〜約１０，０００の重合度を有する、請求項２６に記載の眼科用デバイス。
【請求項３１】
前記非反応性親水性ポリマーの前記親水性セグメントが、約５００〜約５０００の重合度を有する、請求項２６に記載の眼科用デバイス。
【請求項３２】
親水性セグメント及び線状シリコーンセグメントが、前記重合度に基づいて、１３：１〜５００：１の比率で前記非反応性親水性ポリマー中に存在する、請求項２６に記載の眼科用デバイス。
【請求項３３】
重合度に基づく親水性セグメントの線状シリコーンセグメントに対する前記比率が、７０：１〜２００：１である、請求項３２に記載の眼科用デバイス。
【請求項３４】
前記少なくとも１つの安定した非反応性親水性ポリマーが、６〜２０個のシロキシ反復単位を更に含む、請求項２６に記載の眼科用デバイス。
【請求項３５】
少なくとも１つの安定した、非反応性親水性ポリマーを含む眼科用溶液であって、前記ポリマーが、前記ポリマーの主鎖中に、約３００〜約１０，０００の重合度を有する親水性セグメントと、前記非反応性親水性ポリマーの少なくとも一方の末端に線状シリコーンセグメントと、を含み、前記シリコーンセグメントが、約６〜約２００個のシロキシ単位を含み、前記非反応性親水性ポリマーが、接触角を低減する量で存在し、前記眼科用溶液が、透明である、眼科用溶液。
【請求項３６】
前記少なくとも１つの安定した非反応性親水性ポリマーが、６〜６０個のシロキシ反復単位を含む、請求項３５に記載の眼科用溶液。
【請求項３７】
前記少なくとも１つの安定した非反応性親水性ポリマーが、６〜２０個のシロキシ反復単位を更に含む、請求項３５に記載の眼科用溶液。
【請求項３８】
前記少なくとも１つの安定した非反応性親水性ポリマーが、約０．００５〜約２％の量で存在する、請求項３５に記載の眼科用溶液。
【請求項３９】
前記少なくとも１つの安定した非反応性親水性ポリマーが、約０．０１〜約０．５重量％の量で存在する、請求項３５に記載の眼科用溶液。
【請求項４０】
前記少なくとも１つの安定した非反応性親水性ポリマーが、６〜６０個のシロキシ反復単位を含む、請求項３５に記載の眼科用溶液。
【請求項４１】
前記非反応性親水性ポリマーの前記親水性セグメントが、約５００〜約１０，０００の重合度を有する、請求項３５に記載の眼科用溶液。
【請求項４２】
前記非反応性親水性ポリマーの前記親水性セグメントが、約５００〜約５０００の重合度を有する、請求項３５に記載の眼科用溶液。
【請求項４３】
親水性セグメント及び線状シリコーンセグメントが、前記重合度に基づいて、１３：１〜５００：１の比率で前記非反応性親水性ポリマー中に存在する、請求項３５に記載の眼科用溶液。
【請求項４４】
重合度に基づく親水性セグメントの線状シリコーンセグメントに対する前記比率が、７０：１〜２００：１である、請求項４３に記載の眼科用溶液。
【請求項４５】
前記少なくとも１つの安定した非反応性親水性ポリマーが、６〜２０個のシロキシ反復単位を更に含む、請求項２６に記載の眼科用デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、２０１０年５月６日に出願された米国仮特許出願第６１／３３２，０５９号に対して優先権を主張し、当該出願の内容は、参照に依存し、参照により組み込まれる。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、末端シロキサン含有セグメントを有する親水性ポリマーに関する。親水性ポリマーは、その湿潤性、潤滑、及びタンパク質取り込みを改善するために、医療デバイスを含む様々な基材に組み込まれ得る。
【背景技術】
【０００３】
コンタクトレンズは、１９５０年代以来、視力を改善するために商業的に使用されてきた。最初のコンタクトレンズは、硬質材料から作製されていた。これらのレンズは、現在使用されてはいるが、初期快適性に劣ること、また相対的に低い酸素透過性のために、広くは使用されていない。その分野における後の開発によって、ヒドロゲルに基づくソフトコンタクトレンズが生まれた。ソフトレンズがより快適であり、その快適性レベルが増加したことにより、ソフトコンタクトレンズの使用者が、ハードコンタクトレンズの使用者よりもはるかに長時間にわたりレンズを装着することができることに、多くの使用者が気付いている。
【０００４】
別の種類の入手可能なコンタクトレンズには、シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズがある。シリコーン含有成分は、従来のヒドロゲル成分と組み合わされて、従来のヒドロゲルと比較して増加した酸素透過性を示すシリコーンヒドロゲルを形成する。しかし、シリコーンヒドロゲルの中には、従来のヒドロゲルレンズと比較して、望ましくない高い接触角及びタンパク質取り込みを示すものもある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
界面活性セグメント化ブロックコポリマー、実質的には、ポリジメチルシロキサン−ＰＶＰブロックコポリマー及び（メタ）アクリル化ポリビニルピロリドンを含む、水溶性シリコーン含有界面活性剤、官能化複合ＰＤＭＳ／極性両親媒性コポリマーブロック系を含む、シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズの処理を実施するために好適である場合の、様々な化合物が、開示されている。コンタクトレンズ、特に、シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズの特性を改善するための方法の必要性がある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、ポリマー物品、一実施形態では、シリコーンを含む眼科用デバイス、並びに一実施形態では、シリコーンヒドロゲル及び少なくとも１つの安定した非反応性親水性ポリマーに関し、前記ポリマーの主鎖中に、約３００〜約５０００の重合度を有する親水性セグメントと、前記非反応性親水性ポリマーの少なくとも一方の末端上に線状シリコーンセグメントと、を含み、前記シリコーンセグメントが、約６〜約２００個のシロキシ単位を含み、前記非反応性親水性ポリマーが、線状シリコーンブロックを介して、前記シリコーンヒドロゲルと会合され、シリコーンヒドロゲルと比較して、少なくとも約２０％の脂質取り込みの減少を前記眼科用デバイスに提供する。
【０００７】
別の実施形態では、本発明は、少なくとも１つの安定した非反応性親水性ポリマーを含む組成物に関し、約３００〜約５０００の重合度を有する親水性セグメントと、前記非反応性親水性ポリマーの少なくとも一方の末端で線状シリコーンセグメントと、を含み、前記シリコーンセグメントが、約６〜約２００個のシロキシ単位を含み、前記非反応性親水性ポリマーが、シリコーンヒドロゲル等のシリコーン含有ポリマー等の、少なくとも一方の親水性ポリマー成分又は領域を含有する基材と会合される。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】調製物３のポリマーに対するマルチアングルレーザ光散乱法（ＳＥＣ−ＭＡＬＬＳ）の結果によるサイズ排除クロマトグラフィーを示す。
【図２】実施例３４〜４６の脂質取り込み対親水性の重合度を示すグラフ。
【図３】実施例３４〜４６の脂質取り込み対親水性重合度を示すグラフ。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本明細書で使用される非反応性は、有意な共有結合を形成することができないことを意味する。有意な共有結合が不在であるとは、共有結合が僅かに存在することがあっても、それがポリマー中の湿潤剤の保持に偶発的であることを意味する。偶発的な共有結合が、存在することがあっても、それ自体によって、ポリマーマトリックスとの、又はポリマーマトリックス中の非反応性親水性ポリマーの会合を保持するには十分ではないであろう。その代わりに、湿潤剤をポリマーと会合させ続ける圧倒的に主要な作用は、シリコーンセグメントの少なくとも一部の捕捉である。本出願による、シリコーンセグメントは、少なくとも部分的に疎水性ポリマーマトリックス内に物理的に保持される、又は少なくとも部分的に疎水性ポリマーマトリックスに結合される場合、「封入される」。これは、少なくとも部分的に疎水性ポリマーマトリックス内のシリコーンセグメントのエンタングルメント、ファン・デル・ワールス力、双極子間相互作用、静電気引力、水素結合、及びこれらの効果の組み合わせによって行われる。
【００１０】
本明細書で使用される、少なくとも部分的に疎水性ポリマーマトリックスとは、疎水性モノマー、マクロマー、及びプレポリマー等の疎水性成分に由来する反復単位を含むものである。疎水性成分は、水中に可溶ではなく、重合されるとき、約９０°を超える接触角を有するものである。
【００１１】
本明細書で使用される、安定したとは、化合物が、湿潤剤あるいは湿潤剤とポリマー基材の組み合わせのいずれかの所望の特性に有害な影響を及ぼす、１２１℃の単一のオートクレーブ処理サイクルを通して、３０分間変化しないことを意味する。例えば、シロキサンセグメントと親水性ポリマーセグメントとの間のエステル結合は、幾つかの実施形態では、望ましくない。オートクレーブ処理は、乾燥した、又はホウ酸緩衝食塩水等であるが、これに限定されない、眼に相溶性のある食塩水の存在下で行われ得る。
【００１２】
本明細書で使用される、ほぼ単分散とは、１．５以下の多分散性を意味する。幾つかの実施形態では、本発明のポリマーは、約１．３未満、他の実施形態では、約１．０５〜１．３の多分散を示す。
【００１３】
本明細書で使用される、会合されたとは、親水性ポリマーが、共有結合しないで、少なくとも部分的に疎水性ポリマー中に保持されることを意味する。
【００１４】
本明細書で使用されるセグメントとは、組成物又は親水性等の同様の特性を有する反復単位を有するポリマーの一部分を指す。
【００１５】
本明細書で使用されるシリコーンセグメントとは、−［ＳｉＯ］−を指す。それぞれの−［ＳｉＯ］−反復単位におけるＳｉ原子は、アルキルであり得るか、又はアリール置換され得、好ましくは、Ｃ１〜４アルキルで置換され、一実施形態では、メチル基で置換されて、ジメチルシロキサン反復単位を形成する。
【００１６】
本明細書で使用される線状シリコーンセグメントとは、ポリマー主鎖中のシリコーン及び酸素原子を有するシロキサン反復単位を指す。例えば、ポリジメチルシロキサンは、−ＳｉＯ−基が、その主鎖中に含有されるため、線状シリコーンセグメントの一例である。ポリＴＲＩＳは、シロキサン基が、炭素−炭素主鎖へのペンダントを含有しないため、線状シリコーンセグメントではない。
【００１７】
本明細書で使用される基材とは、シート、フィルム、チューブ、又は生物医学デバイス等の更に複雑な形態等の物品を指す。
【００１８】
本明細書で使用される「生物医学デバイス」とは、哺乳動物組織の中若しくは上、又は体液に使用されるように設計された任意の物品である。これらのデバイスの例には、カテーテル、インプラント、ステント、縫合糸、並びに眼内レンズ及びコンタクトレンズ等の眼科用デバイスが挙げられるが、これらには制限されない。
【００１９】
本明細書で使用される用語レンズとは、眼内又は眼の表面上に置かれる眼科用デバイスのことを指す。これらのデバイスは、光学矯正、美容の増強、ＵＶ防護、可視光線又はまぶしさの軽減、創傷治癒、薬や栄養補助食品の送達を含む治療的効果、診断評価若しくは監視、又はそれらの任意の組み合わせを提供することができる。用語レンズには、ソフトコンタクトレンズ、ハードコンタクトレンズ、眼内レンズ、オーバーレイレンズ、眼内挿入物、及び光学挿入物が挙げられるが、これらに限定されない。
【００２０】
本明細書で使用されるシリコーン含有ポリマーは、シリコーン又はシロキサン反復単位を含有する任意のポリマーである。シリコーン含有ポリマーは、シリコーンエラストマー等のホモポリマー、又はフルオロシリコーン及びシリコーンヒドロゲル等のコポリマーであり得る。本明細書で使用されるシリコーンヒドロゲルとは、シリコーン含有単位及び少なくとも約１０％、幾つかの実施形態では、少なくとも約２０％の水分含有量を含むポリマーを指す。
【００２１】
本明細書で使用されるＲＡＦＴとは、可逆付加フラグメンテーション連鎖移動重合を指す。
【００２２】
本明細書で使用される反応性成分は、重合時、ポリマーの構造の一部になる重合反応混合物中の成分である。したがって、反応性成分は、ポリマーネットワークに共有結合するモノマー及びマクロマー、並びにポリマーネットワークに共有結合しないが、ポリマーと永久に、又は半永久に会合される成分を含む。共有結合しない成分の例には、重合不可能な湿潤剤、薬剤等が含まれる。ポリマーの構造の一部にならない希釈剤及び加工助剤は、反応性成分ではない。
【００２３】
本明細書で使用される置換とは、ハロゲン、エステル、アリール、アルケン、アルキン、ケトン、アルデヒド、エーテル、ヒドロキシル、アミド、アミン、及びこれらの組み合わせを含有するアルキル基を指す。
【００２４】
本明細書で使用されるフリーラジカル源とは、好適な化合物（単数又は複数）の熱的に誘導される均一の切断（ペルオキシド、ペルオキシ酸エステル、又はアゾ化合物等の熱反応開始剤）、モノマー（例えば、スチレン）からの自然発生、酸化還元を開始するシステム、光化学を開始するシステム、又は電子ビーム、Ｘ線、若しくはガンマ線等の高エネルギー放射線法等のフリーラジカルを生成する任意の好適な方法を指す。「フリーラジカル源」として作用することが知られている化学種は、当業者によって反応開始剤と一般に呼ばれ、本発明の目的のために、それ自体が称され得る。
【００２５】
本発明の安定した非反応性親水性ポリマーは、親水性セグメント及び当該非反応性親水性ポリマーの少なくとも一方の末端上の線状シリコーンセグメントを含む。シリコーンセグメントは、約５〜約２００個のシロキシ単位を含む。
【００２６】
一実施形態では、安定した非反応性親水性ポリマーは、式Ｉを有する。
【化１】
2013532196.tif 000002
式中、Ｒ１からＲ６、Ｒ９Ｘ、Ｑ、Ｚ、ｎ、ｔ、及びｐは、以下に定義され、
（ｉ）式Ｈ２Ｃ＝ＵＶを有する少なくとも１つの親水性モノマー、
（ｉｉ）式ＩＩが０．１を越える連鎖移動定数を有するポリシロキサンＲＡＦＴ剤、
【化２】
2013532196.tif 000003
及び
（ｉｉｉ）フリーラジカル源（即ち、反応開始剤）から生成されるフリーラジカルを接触させることによって形成され得る。
【００２７】
上記の式では、Ｒ１は、置換又は非置換Ｃ１〜２４アルキル、幾つかの実施形態では、置換又は非置換Ｃ１〜１０アルキル、他の実施形態では、Ｃ１〜６、Ｃ１〜４、メチル、又はｎ−ブチルから選択され、
Ｒ２〜Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びこれらの組み合わせから独立して選択され、一実施形態では、Ｒ２〜Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、及びこれらの組み合わせから独立して選択され、別の実施形態では、Ｒ２〜Ｒ５は、メチルであり、
ｎは、６〜２００、６〜６０、６〜５０、６〜２０、６〜１５であり、幾つかの実施形態では、６〜１２であり、
Ｒ９は、直接結合、Ｃ１〜１２アルキレン、Ｃ１〜４アルキレンから選択される。
【００２８】
ポリシロキサンＲＡＦＴ剤の式ＩＩでは、Ｒ６は、フリーラジカル重合を開始するフリーラジカル脱離基である。Ｒ６は、任意に置換されたアルキル、任意に置換された飽和、不飽和、又は芳香族炭素環式若しくは複素環式環、任意に置換されたアルキルチオ、任意に置換されたアルコキシ、又は任意に置換されたジアルキルアミノからなる二価基から選択される。一実施形態では、Ｒ６は、任意に置換されたベンジル、任意に置換されたフェニル、エタノエート、任意に置換されたプロピオネート、４−シアノペンタノエート、又はイソブチレート官能性から選択される。
【００２９】
Ｘは、−Ｏ−（ＣＯ）−、−（ＣＯ）Ｏ−、−ＮＲ８−（ＣＯ）−、−（ＣＯ）ＮＲ８−、−Ｏ−、又は直接結合から選択され、
Ｒ８は、Ｈ、メチル、エチル、又はプロピルから選択され、
Ｚは、水素、塩素、フッ素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアルキルチオ、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアルコキシカルボニル、任意に置換されたアリールオキシカルボニル（−ＣＯＯＲ”）、カルボキシ（−ＣＯＯＨ）、任意に置換されたアシルオキシ（−Ｏ２ＣＲ”）、任意に置換されたカルバモイル（−ＣＯＮＲ”２）、シアノ（−ＣＮ）、ジアルキル−若しくはジアリール−ホスホナート［−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ”）２］、ジアルキル−若しくはジアリール−ホスフィナート［−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ”）２］、任意の機構によって形成されたポリマー鎖からなる群から選択され、
ｐは、１又は１、１〜５、３〜５を超える整数、及び幾つかの実施形態では、１又は２である。ｐ≧２である場合、Ｒ１は、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアリール、ポリマー鎖、又はこれらの組み合わせのいずれかから派生されるｐ原子価部分から選択され、接続部分は、脂肪族炭素、芳香族炭素、シリコーン、及びイオウからなる群から選択される。そのような実施形態は、式Ｉ及びＩＩの以下の構造類似体、即ち、式ＩＩＩ及びＩＶにおいて開示される。
【化３】
2013532196.tif 000004
式中、ｔは、１又は１を超える整数である。ｔ≧２である場合、Ｒ６は、ｐ原子価であり、２つ以上のチオカルボニルチオ官能基に接続される。そのような実施形態は、式Ｉ及びＩＩの以下の構造類似体、即ち、式Ｖ及びＶＩにおいて開示される。
【化４】
2013532196.tif 000005
【００３０】
親水性セグメントＱは、式の反復単位を含み、
【化５】
2013532196.tif 000006
式中、
Ｕは、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、これらは、ヒドロキシル、アルコキシ、アリールオキシ（ＯＲ”）、カルボキシ、アシルオキシ、アロイルオキシ（Ｏ２ＣＲ”）、アルコキシ−カルボニル、アリールオキシ−カルボニル（ＣＯ２Ｒ”）、及びこれらの組み合わせで任意に置換されてよく、
Ｖは、水素、Ｒ”、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ”、ＣＯＲ”、ＣＮ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ”、ＣＯＮＲ”２、Ｏ２ＣＲ”、ＯＲ”、及びハロゲン、更に環式及び非環式Ｎ−ビニルアミドからなる群から選択され、
Ｒ”は、任意に置換されたＣ１〜Ｃ１８アルキル、Ｃ２〜Ｃ１８アルケニル、アリール、ヘテロシクリル、アルカリルからなる群から選択され、式中、置換基は、エポキシ、ヒドロキシル、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボキシ、カルボキシ基及びカルボキシレート、スルホン酸及びスルホネート、アルコキシ−若しくはアリールオキシ−カルボニル、イソシアネート、シアノ、シリル、ハロ、及びジアルキルアミノ、リン酸からなる群から独立して選択される。一実施形態では、Ｒ”は、メチル、ピロリドニル、−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯＣＨ３［Ｎ−ビニルアセトアミド］、−ＣＨ２ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−（ＣＨ３）２−ＣＨ２−ＳＯ３Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−＋Ｎ（ＣＨ３）２−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−ＳＯ３−。
からなる群から選択される。一実施形態では、置換基Ｒ２〜５は、同一である。別の実施形態では、Ｒ２〜５は、同一であり、メチル、エチル、又はフェニルから選択される。更に他の実施形態では、Ｒ２〜５は、同一であり、メチル又はエチルから選択される。更に他の実施形態では、Ｒ２〜５のそれぞれが、メチルである。
【００３１】
安定した非反応性親水性ポリマーの例は、角括弧によって特定される置換基Ｒ１、Ｘ、及びＲ６を用いる式ＶＩＩＩにおいて、以下に示される。
【化６】
2013532196.tif 000007
ｐ原子価Ｒ６連結を有する、安定した非反応性親水性ポリマーの例には、以下が含まれる。
【化７】
2013532196.tif 000008
【００３２】
他の実施形態では、Ｘは、エチレニル又は−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−から選択され、その加水分解安定性のため、エチレニルが好ましい。
【００３３】
他の実施形態では、Ｒ６は、以下から選択されたアルキレンであるか、
【化８】
2013532196.tif 000009
以下から選択されたニトリロアルキルであるか、
【化９】
2013532196.tif 000010
又は以下から選択された芳香族基である。
【化１０】
2013532196.tif 000011
【００３４】
Ｒ６の選択は、選択されたチオカルボニル化合物及び次のステップにおいて重合のために使用されたモノマーによって影響を受ける。
【００３５】
一実施形態では、Ｒ６は、以下の構造から選択される。
【化１１】
2013532196.tif 000012
Ｒ６ポリシロキサン官能性ＲＡＦＴ剤（右）最終的なコポリマー（左）の構造
【００３６】
一実施形態では、Ｒ６が、ｐ原子価である場合、それは、以下の構造からなり得る。
【化１２】
2013532196.tif 000013
【００３７】
Ｚは、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアルキルチオ、任意に置換されたアリール、又は任意に置換されたベンジルから選択される。一実施形態では、Ｚは、任意に置換されたアルキルチオであり、他の実施形態では、Ｚは、任意に置換されたアルコキシである。
【００３８】
上記の置換基が、任意の組み合わせにおいて組み合わされ得ることが理解されるべきである。例えば、前述の説明には、Ｚに対して３つの別々に定義された置換基ファミリーを有する化合物のファミリーが含まれる。これらの置換基ファミリーのいずれかは、他の置換基に対して開示された置換基ファミリーと組み合わせてよい。
【００３９】
非反応性親水性ポリマーの親水性セグメントは、約１０〜約１５００、幾つかの実施形態では、少なくとも約３００、他の実施形態では、少なくとも約５００の重合度を有する。更なる実施形態では、非反応性親水性ポリマーの親水性セグメントは、約３００〜約１０，０００、約３００〜約５，０００、約５００〜約１０，０００、約５００〜約５，０００、約５００〜約２０００、及び約７００〜約２０００の範囲内の重合度を有する。重合度は、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ、ＳＥＣ−ＭＡＬＬＳ、ＮＭＲ、又はこれらの組み合わせから得られ得る。
【００４０】
親水性セグメントは、線状、分枝上、又はくし形に構造されるような任意の所望の構造を有し得る。一実施形態では、親水性セグメントは、線状である。
【００４１】
一実施形態では、親水性セグメントは、既知の親水性モノマーから形成され得る。親水性モノマーは、１０重量％の濃度で、２５℃で、水と混合される場合、透明な単相を得るものである。親水性モノマーの例には、ビニルアミド、ビニルイミド、ビニルラクタム、親水性（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド、スチレン、ビニルエーテル、ビニルカーボネート、ビニルカルバメート、ビニル尿素、及びこれらの混合物が含まれる。
【００４２】
好適な親水性モノマーの例には、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニル−２−ピペリドン、Ｎ−ビニル−２−カプロラクタム、Ｎ−ビニル−３−メチル−２−カプロラクタム、Ｎ−ビニル−３−メチル−２−ピペリドン、Ｎ−ビニル−４−メチル−２−ピペリドン、Ｎ−ビニル−４−メチル−２−カプロラクタム、Ｎ−ビニル−３−エチル−２−ピロリドン、Ｎ−ビニル−４，５−ジメチル−２−ピロリドン、ビニルイミダゾール、Ｎ−Ｎ−ジメチルアクリルアミド、アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド、アクリロニトリル、Ｎ−イソプロピルアクリルアミド、ビニルアセタート、（メタ）アクリル酸、ポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、２−エチルオキサゾリン、Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、３−（ジメチル（４−ビニルベンジル）アンモニオ）プロパン−１−スルホネート（ＤＭＶＢＡＰＳ）、３−（（３−アクリルアミドプロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン−１−スルホネート（ＡＭＰＤＡＰＳ）、３−（（３−メタクリロイルアミドプロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン−１−スルホネート（ＭＡＭＰＤＡＰＳ）、３−（（３−（アクロイルオキシ）プロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン−１−スルホネート（ＡＰＤＡＰＳ）、メタクリロイルオキシ）プロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン−１−スルホネート（ＭＡＰＤＡＰＳ）、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルプロピオンアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチル−２−メチルプロピオンアミド、Ｎ−ビニル−２−メチルプロピオンアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ，Ｎ’−ジメチル尿素等、及びこれらの混合物が含まれる。一実施形態では、親水性モノマーは、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、（メタ）アクリル酸、Ｎ，Ｎジメチルアクリルアミド等、及びこれらの混合物が含まれる。幾つかの実施形態では、親水性セグメントはまた、メタクリル酸、アクリル酸、３−アクリルアミドプロピオン酸、４−アクリルアミドブタン酸、５−アクリルアミドペンタン酸、３−アクリルアミド−３−メチルブタン酸（ＡＭＢＡ）、Ｎ−ビニルオキシカルボニル−α−アラニン、Ｎ−ビニルオキシカルボニル−β−アラニン（ＶＩＮＡＬ）、２−ビニル−４，４−ジメチル−２−オキサゾリン−５−オン（ＶＤＭＯ）、ナトリウム−２−（アクリルアミド）−２−メチルプロパンスルホン酸塩（ＡＭＰＳ）、３−スルホプロピル（メタ）アクリル酸カリウム塩、３−スルホプロピル（メタ）アクリル酸ナトリウム塩、ビス３−スルホプロピルイタコン酸二ナトリウム塩、ビス３−スルホプロピルイタコン酸二カリウム塩、ビニルスルホン酸ナトリウム塩、ビニルスルホン酸塩、スチレンスルホン酸塩、スルホエチルメタクリレートを含む反応性スルホン酸塩、及びこれらの組み合わせなどが含まれるが、これらに限定されない、荷電モノマーを含むこともできる。親水性セグメントが少なくとも１つの荷電親水性モノマーを含む実施形態では��コモノマーとして非荷電親水性モノマーを含むことが望ましい場合がある。
【００４３】
親水性セグメントの線状シリコーンセグメントに対する重合度（ＤＰ）の比率は、２０：１〜５００：１であり、他の実施形態では、３０：１〜２００：１、５０：１〜２００：１の比率があり、他の実施形態では、７０：１〜２００：１の比率がある。
【００４４】
本発明の非反応性親水性ポリマーは、多くの重合のプロセスによって形成することができる。一実施形態では、非反応性親水性ポリマーは、ＲＡＦＴ重合を使用して形成される。他の実施形態では、非反応性親水性ポリマーは、従来のフリーラジカル重合によって形成される。
【００４５】
ポリシロキサンＲＡＦＴ剤
式ＩＩのポリシロキサンＲＡＦＴ剤は、少なくとも１つの反応性線状ポリシロキサンを直交型反応性化合物上の少なくとも１つの反応基と反応させることによって形成することができる。その後の又は同時に起こる反応では、反応性チオカルボニルチオ求核試薬は、直交型反応性化合物上の少なくとも１つの他の反応基に反応する。直交型反応性化合物は、１つの基での反応が、継続して、他の反応基のうちの少なくとも１つの反応もなく完了するか、又はほぼ完了することができるように、異なる反応性又は反応機構を有する少なくとも２つの反応基を含む。直交型反応性化合物は、構造
ＲＧ１−Ｒ６−ＲＧ２
を有し、式中、Ｒ６は、上で定義される、フリーラジカル脱離基であり、ＲＧ１及びＲＧ２は、酸ハロゲン化物及びアルキルハロゲン化物、活性化エステル及びアルキルハロゲン化物、アルキルハロゲン化物及び不飽和二重結合、並びにこれらの混合物などがあるが、これらに限定されない、対の直交型反応基から独立して選択される。アルキルハロゲン化物の例には、Ｃ１〜２０臭化物、Ｃ１〜２０塩化物、及びＣ１〜２０ヨウ化物、更に具体的には、臭化メチル、臭化エチル、塩化メチル、塩化エチル、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、臭化ベンジル、塩化ベンジル、又はヨウ化ベンジルが含まれる。
【００４６】
酸ハロゲン化物の例には、塩化アセチル、臭化アセチル、ヨウ化アセチル、塩化ベンジル、臭化ベンジル、ヨウ化ベンジル、塩化プロピオニル、臭化プロピオニル、及びヨウ化プロピオニルが含まれる。不飽和二重結合の例には、ビニル及びアリル二重結合が含まれる。活性化エステルの例には、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジル−、パラ−ニトロフェニル−、及びペルフルオロフェノールカルボニルエステルが含まれる。直交型反応性化合物の具体的な例としては、パラ−クロロメチルスチレン、４−（ブロモメチル）ベンゾイルブロミド（４−ＢＢＢ）、２−ブロモプロパノイルブロミド、及び２−ブロモアセチルブロミド、並びにこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。他の組み合わせは、当業者に明らかである。
【００４７】
好適なチオカルボニルチオ部分には、キサントゲン酸エステル、ジチオエステル、ジチオカルバメート、トリチオカーボネートなどを含むことができる。具体的かつ好ましいチオカルボニルチオ官能基を、以下の構造において以下に示す：
【化１３】
2013532196.tif 000014
式中、ｗは、１〜１２の整数であり、Ｒ１０、Ｒ１１、及びＲ１２は、任意に置換されたアルキル又はアリール基であり得る。一実施形態では、Ｒ１０は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル（Ｃ１であることが最も好ましい）であり、Ｒ１１は、フェニル基である。他の実施形態では、Ｒ１０は、Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ１１は、炭素結合した芳香族複素環（例えば、４−ピリジニル）である。他の実施形態では、Ｒ１２は、フェニル又はベンジルであり、フェニルであることが好ましい。
【００４８】
一実施形態では、重合剤は、少なくとも１つのチオカルボニルチオ含有化合物であり、一実施形態では、少なくとも１つのキサントゲン酸塩である。他の実施形態では、チオカルボニルチオ含有化合物は、ジチオカルバメートである。他の実施形態では、少なくとも１つのトリチオカーボネートが使用される。更に、他の実施形態では、ジチオエステルが使用される。
【００４９】
好適な反応性チオカルボニルチオ求核試薬の例としては、Ｏ−アルキル−キサントゲン酸塩、Ｎ−アルキル−カルバモジチオ酸塩、Ｓ−アルキル−トリチオカーボネート塩、Ｎ−アルキル−カルバジチオ酸塩、及びフェニル、ベンジル、又はアルキルジチオ酸塩が挙げられるが、これらに限定されない。好ましいチオカルボニルチオ求核試薬には、Ｏ−アルキル−キサントゲン酸塩及びＳ−アルキル−トリチオ炭酸塩が含まれる。具体的な例には、Ｏ−エチルカルボノジチオ酸塩、Ｏ−プロピルカルボノジチオ酸塩、Ｏ−ブチルカルボノジチオ酸塩、Ｏ−ペンチルカルボノジチオ酸塩、Ｏ−ヘキシルカルボノジチオ酸塩、Ｏ−デシルカルボノジチオ酸塩、Ｏ−ドデシルカルボノジチオ酸塩、Ｏ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）カルボノジチオ酸塩、エチルカルボノトリチオ酸塩、プロピルカルボノトリチオ酸塩、ブチルカルボノトリチオ酸塩、ペンチルカルボノトリチオ酸塩、ヘキシルカルボノトリチオ酸塩、デシルカルボノトリチオ酸塩、ドデシルカルボノトリチオ酸塩、２，３−ジヒドロキシプロピルカルバモトリチオ酸塩、メチル（フェニル）カルバモジチオ酸塩、メチル（ピリジン−４−イル）カルバモジチオ酸塩、ベンゾジチオ酸、及び２−フェニルエタンジチオ酸塩のアルカリ金属塩のＩ群及びＩＩ群が含まれる。
【００５０】
直交型反応性化合物及びチオカルボニルチオ求核試薬の反応は、ポリシロキサンに結合する連鎖移動剤を形成する。これらの反応の順序は、必ずしも重要ではなく、成分は、上記の順序で１つの瓶中で共に反応させることができるか、又はチオカルボニルチオ求核試薬及び直交型反応性成分を予め反応させて、その後、反応性線状ポリシロキサンと反応することができる連鎖移動剤を形成することができる。
【００５１】
Ｒ１が一価である場合、反応性線状ポリシロキサンは、Ｒ１（上で定義される）によって一方の末端上で終了し、直交型反応基ＲＧ１及びＲＧ２のうちの少なくとも１つで反応させることができる基によってもう一方の末端上で終了される。例えば、ＲＧ１又はＲＧ２のうちの少なくとも１つは、ビニルである場合、ポリシロキサン反応基は、シランであってもよい。少なくとも１つのＲＧ１又はＲＧ２が活性化エステルである場合の別の例では、ポリシロキサン反応基は、一次アルコール又はアミンなどの求核部分であってもよく、これは、アミノプロピル又はヒドロキシプロピルから選択することができる。ポリシロキサンは、Ｃ１〜Ｃ４ポリアルキル及びポリアリールシロキサンから選択することができる。好適なポリシロキサンには、ポリジメチルシロキサン、ポリジエチルシロキサン、ポリジフェニルシロキサン、及びこれらのコポリマーが含まれる。反応性線状ポリシロキサンは、以下の式の化合物から選択することができる。
【化１４】
2013532196.tif 000015
【００５２】
Ｒ１〜Ｒ５が上で定義される場合、ｎは、約６〜約２００個、約６〜約６０個、約６〜約５０個、約６〜約２０個、約６〜約１５個、約６〜約１２個、幾つかの実施形態では、約１０〜約１２個のシロキサン反復単位である。例えば、幾つかの実施形態では、ｎは、範囲を表すことができることを理解されよう。例えば、ｎが１０である反応性線状ポリシロキサンは、８〜１２個の反復単位を有し、ほぼ１０が中心にあるポリシロキサンを含むことができる。
【００５３】
Ｒ９’は、Ｈ、非置換Ｃ１〜１２アルキル、ヒドロキシル、アミノなどで置換されたＣ１〜１２アルキルから独立して選択され、幾つかの実施形態では、Ｒ９’は、非置換Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシル、アミノなどで置換されたＣ１〜４アルキル、及びこれらの組み合わせから選択される。
【００５４】
反応性線状ポリシロキサンの具体的な例には以下が含まれる。
【化１５】
2013532196.tif 000016
【００５５】
一実施形態では、ｍは、０〜９、０〜５であり、幾つかの実施形態では、０〜３であり、幾つかの実施形態では、０又は３である。
【００５６】
ポリシロキサン官能性ＲＡＦＴ剤が、酸ハロゲン化物及びアルキルハロゲン化物（例えば、４−ＢＢＢ）の両方を含む直交型反応性化合物によるエステル化又はアミド化によって調製される場合、反応は、少なくとも１つの酸掃去剤の存在下で行うことができる。これを以下の反応スキームＩに示す。酸掃去剤には、Ｎａ２ＣＯ３又はＬｉ２ＣＯ３、トリエチルアミン（ＴＥＡ）などの三級アミン、又は２，２，６，６−テトラメチルピペリジン（ＴＭＰ）などの非求核ヒンダード二級アミンなどの炭酸塩が含まれる。反応中、ポリシロキサンの制御されないスクランブリングを防ぐために、ＴＭＰは、炭酸塩上で好ましい。また、幾つかの実施形態では、ＴＭＰは、アルキルハロゲン化物及び酸ハロゲン化物による低反応性のため、ＴＥＡ上で好ましい。エチル−ジ（２−メチルプロピル）アミンなどの立体的にヒンダードされた三級アミンはまた、アルキル及び酸ハロゲン化物によるその反応性が非常に低い限り、使用してもよい。
【化１６】
2013532196.tif 000017
【００５７】
ポリシロキサン官能性ＲＡＦＴ剤が、反応性二重結合及びアルキルハロゲン化物（例えば、１−（クロロメチル）−４−ビニルベンゼン）を含む直交型反応性化合物によるヒドロシリル化の化学反応によって調製されるとき、この反応は、カールステットの触媒などのＰｔ触媒の存在下で行われる。反応スキームＩＩにおいて以下に示される、この反応経路は、必要とされる反応ステップの数がより少なく、ポリシロキサンのスクランブリングが軽減されるため、エステル化又はアミド化に好ましい。更に、この反応経路の最終生成物は、Ｒ６とポリジアルキルシロキサン鎖との間に更に加水分解に安定な連結（即ち、Ｘ）を得る。最終ＲＡＦＴポリマーでは、これは、ポリジアルキルシロキサンセグメントと親水性ポリマーとの間に純粋な炭素を含有する二価の連結を得る。
【化１７】
2013532196.tif 000018
【００５８】
直交型反応性化合物と反応するポリジアルキルシロキサン群とチオカルボニルチオ部分の数は、反応性シリコーンの性質、直交型反応性化合物上の特定の官能基の性質及び数、並びに対象となる最終化合物を形成するのに使用されるチオカルボニルチオ求核試薬、即ち、ポリジアルキルシロキサン官能性ＲＡＦＴ剤の反応性の性質に依存する。例えば、ヒドロキシプロピル末端ｎ−ブチルポリジメチルシロキサンは、ＴＭＰ（反応スキームＩを参照）の存在下で、４−（ブロモメチル）ベンゾイルブロミド（４−ＢＢＢ）と反応する場合、当業者は、ヒドロキシプロピル末端ｎ−ブチルポリジメチルシロキサンと酸臭化物の４−ＢＢＢとの間にエステル形成を観察することを期待する。当業者は、４−ＢＢＢにおいて酸塩化物と反応する、カリウムＯ−エチルカルボノジチオ酸（ＥＸ）などのチオカルボニルチオ求核塩を期待しないが、その代わりに、４−ＢＢＢにおいて酸臭化物のＥＸとの置換を期待するであろう。１つの酸ハロゲン化物及び２つのアルキルハロゲン化物を含有する直交型反応性化合物が、４−ＢＢＢの代わりに、例えば、３，５−ビス（ブロモメチル）ベンゾイルブロミドを使用する場合、当業者は、２つの別々であるが、共有結合したチオカルボニルチオ部分を含有するポリジアルキルシロキサン官能性ＲＡＦＴ剤を得ることを期待するであろう。親水性モノマーの存在下で、重合させるとき、この特定のポリシロキサン官能性ＲＡＦＴ剤は、鎖の一方の末端で単一のポリシロキサンセグメント及び反対の末端で２つの親水性セグメントを含む重合構造を得る。上述のヒドロシリル化化学を使用し、２つ以上の親水性セグメント及び１つの線状シリコーンセグメントを有する構造、又は２つ以上の線状シリコーンセグメント及び１つの親水性セグメントをもたらす類似の合成経路は、本発明には好適であることを当業者により理解されよう。
【００５９】
反応は、０℃〜約１００℃の温度で行うことができる。一実施形態では、反応は、ほぼ周囲温度で行われる。反応は、１分間〜約２４時間行うことができ、幾つかの実施形態では、１時間〜約３時間行うことができる。この反応の生成物は、ポリシロキサンＲＡＦＴ剤である。
【００６０】
反応は、未希釈で行うことができるか、又はポリシロキサンモノマー、チオカルボニル化合物、直交型反応性化合物、及びそれらの反応により形成された中間体を溶解することができる少なくとも１つの極性非プロトン性溶媒中で行うことができる。好適な溶媒には、アセトニトリル、アセトン、ＤＭＦ、ＮＭＰ、及びこれらの組み合わせなどが含まれる。
【００６１】
一実施形態では、ポリジメチルシロキサンＲＡＦＴ剤は、それぞれ、適切に選択されたモノマー、フリーラジカル開始種（即ち、ＣＧＩ−８１９又はＡＩＢＮなどのフリーラジカル開始剤）、及び任意に、反応に使用される全ての反応物及び生成物を溶媒和し、反応から得ることができる溶媒と接触させる。本ステップの反応時間は、約１分間〜約１２時間であり、幾つかの実施形態では、約１〜約６時間である。反応温度には、約０℃〜約１５０℃のものが含まれる。
【００６２】
重合条件
ポリシロキサン官能性ＲＡＦＴ剤を少なくとも１つの親水性モノマーとフリーラジカル反応開始剤を接触させることから生じる最終ポリマーの分子量は、以下の式によって制御される。
【数１】
2013532196.tif 000019
式中、Ｍｎは、数平均分子量であり、［Ｍ］及び［ＣＴＡ］は、それぞれ、親水性モノマー及びポリシロキサンＲＡＦＴ剤濃度であり、Ｘは、親水性モノマー変換であり、ＭＷモノマーは、親水性モノマーの分子量であり、ＭＷＣＴＡは、ポリシロキサンＲＡＦＴ剤の分子量である。Ｍｎ／ＭＷモノマーについて解くことによる等式の再配置により、既定のモノマー変換で親水性ポリマーセグメントに対して予測される重合度（ＤＰ）を得る。Ｘが１（即ち、重合が１００％変換である）であり、ＭＷＣＴＡが、シリコーンセグメントを含むため、計算において無視される場合、その等式は、１００％変換で、既定の［Ｍ］：［ＣＴＡ］比に対して得られる標的親水性ＤＰを予測する式まで減じる。
【数２】
2013532196.tif 000020
【００６３】
本発明の目的のために、好ましい標的［Ｍ］：［ＣＴＡ］比は、約１０〜２５００であり、５０〜１５００が更に好ましく、２００〜１０００が最も好ましい。
【００６４】
非反応性親水性ポリマーの多分散性は、生成されたフリーラジカルに対するポリシロキサンＲＡＦＴ剤のモル比を変化させることによって制御することができる。典型的には、反応開始剤に対するポリシロキサンＲＡＦＴ剤のモル比（例えば、３〜１０）の増加は、反応開始剤に由来する鎖の量を低下させ、それによって、ポリマーのより低い多分散性を得る。
【００６５】
非反応性親水性ポリマーを形成するための適切なポリジアルキルシロキサンＲＡＦＴ剤の存在下で、親水性モノマーの重合に対する重合条件は、使用される反応開始剤システムに基づいて選択され、連鎖成長と連鎖停止との間の所望のバランスを提供する。溶媒、反応開始剤、及び添加剤などの他の重合成分はまた、成長ラジカルに対して低い伝達係数を有するように、選択することもできる。
【００６６】
非反応性親水性ポリマーが、ＲＡＦＴによって作製される実施形態では、反応開始システムは、反応条件下で、移動剤による反応開始剤又は反応開始ラジカルの実質的に逆の相互作用がないように、選択される。反応開始剤はまた、反応媒質又はモノマー混合物中に必要な溶解度を有するべきである。反応開始剤は、選択された親水性モノマーに基づいて選択される。そのため、例えば、フリーラジカル反応性親水性モノマーが使用される場合、反応開始剤は、光開始剤、熱反応開始剤、酸化還元反応開始剤、及びガンマ反応開始剤などのラジカル源を提供することができる任意の反応開始剤であってよい。好適な光開始剤には、以下に記載される紫外線及び可視光開始剤が含まれる。熱反応開始剤は、重合の温度で適切な半減期を有するように選択される。これらの反応開始剤には、化合物：２，２’−アゾビス（イソブチロニトリル）、２，２’−アゾビス（２−シアノ−２−ブタン）、ジメチル２，２’−アゾビスジメチルイソブチレート４，４’−アゾビス（４−シアノペンタン酸）、１，１’−アゾビス（シクロヘキサンカルボニトリル、２−（ｔ−ブチルアゾ）−２−シアノプロパン、２，２’−アゾビス［２−メチル−Ｎ−（１，１）−ビス（ヒドロキシメチル）−２−ヒドロキシエチル］プロピオンアミド、２，２’−アゾビス［２−メチル−Ｎ−ヒドロキシエチル）］−プロピオンアミド、２，２’−アゾビス（Ｎ，Ｎ’−ジメチレンイソブチルアミン）ジヒドロクロリド、２，２’−アゾビス（２−アミジノプロパン）ジヒドロクロリド、２，２’−アゾビス（Ｎ，Ｎ’−ジメチレンイソブチルアミン）、２，２’−アゾビス（２−メチル−Ｎ−［１，１−ビス（ヒドロキシメチル）−２−ヒドロキシエチル］プロピオンアミド）、２，２’−アゾビス（２−メチル−Ｎ−［１，１−ビス（ヒドロキシメチル）エチル］プロピオンアミド）、２，２’−アゾビス［２−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）プロピオンアミド］、２，２’−アゾビス（イソブチルアミド）二水和物、２，２’−アゾビス（２，２，４−トリメチルペンタン）、２，２’−アゾビス（２−メチルプロパン）、ｔ−ブチルペロキシアセテート、ｔ−ブチルペルオキシベンゾエートペルオキシベンゾエート、ｔ−ブチルペルオキシオクトエート、ｔ−ブチルペルオキシネオデカノエート、ｔ−ブチルペルオキシイソブチレート、ｔ−アミルペルオキシピバレート、ｔ−ブチルペルオキシピバレート、ジ−イソプロピルペルオキシジカーボネート、ジシクロヘキシルペルオキシジカーボネート、ジクミルペルオキシド、ジベンゾイルペルオキシド、ジラウロイルペルオキシド、ペルオキシ２硫酸カリウム、ペルオキシ２硫酸アンモニウム、ジ−ｔ−ブチル次亜硝酸塩、ジクミル次亜硝酸塩のうちの１つ以上を含むことができる。一実施形態では、熱反応開始剤は、ラウリルペルオキシド、過酸化ベンゾイル、イソプロピル過炭酸塩、アゾビスイソブチロニトリル、及びこれらの組み合わせなどの緩やかに上昇した温度でフリーラジカルを生成する反応開始剤から選択される。酸化還元反応開始剤の例には、以下の酸化剤及び還元剤の組み合わせが含まれる：
酸化剤：カリウムペルオキシ二硫酸塩、過酸化水素、ｔ−ブチルヒドロペルオキシド。
還元剤：鉄（ＩＩ）、チタン（ＩＩＩ）、チオ硫酸カリウム、硫酸水素カリウム。
【００６７】
一実施形態では、反応開始剤は、重合の条件下で、反応媒質又はモノマー混合物中の必要な溶解度を有し、ラジカル生成を生じる適切な量子を有する光開始剤から選択される。例には、ベンゾイン誘導体、ベンゾフェノン、アシルホスフィンオキシド、及び光酸化還元システムが含まれる。別の実施形態では、反応開始剤は、１−ヒドロキシシクロヘキシフェニルケトン、２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニル−プロパン−１−オン、ビス（２，６−ジメトキシベンゾイル）−２，４−４−トリメチルペンチルホスフィンオキシド（ＤＭＢＡＰＯ）、ビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）−フェニルホスフィンオキシド（Ｉｒｇａｃｕｒｅ  ８１９）、２，４，６−トリメチルベンジルジフェニルホスフィンオキシド、及び２，４，６−トリメチルベンゾイルジフェニルホスフィンオキシド、ベンゾインメチルエステル、及びカンファーキノンとエチル４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ベンゾエートとの組み合わせ、並びにこれらの組み合わせなどから選択される可視開始剤から選択される。他の実施形態では、反応開始剤は、光開始剤を含有する少なくとも１つのホスフィンオキシドを含み、他の実施形態では、ビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）−フェニルホスフィンオキシドを含む。光開始剤を使用するとき、反応性混合物は、選択された光開始剤に対して活性化する波長において放射線を用いて照射される。
【００６８】
重合は、バッチ、連続、又は送りモード下で、溶液、懸濁液、又は乳濁液中で行うことができる。一実施形態では、本プロセスは、ポリシロキサン末端連鎖移動剤を含有する反応性混合物に重合剤を添加することによって行われる。他の条件を用いてもよく、当該技術分野で周知である。
【００６９】
非反応性親水性ポリマー
親水性ポリマーは、溶媒沈殿及び／又はその後の溶媒抽出などの周知の手段によって精製することができる。
【００７０】
本発明の親水性ポリマーは、
（ａ）約６〜約２００個、約６〜約６０個、約６〜約５０個、約６〜約２０個、約６〜約１５個、約６〜約１２個、幾つかの実施形態では、約１０〜約１２個のシロキサン反復単位を有する少なくとも１つの末端の非反応性ポリシロキサンを有し、
（ｂ）前記非反応性ポリシロキサンに、連結基Ｌによって、少なくとも約３００、少なくとも約５００、約３００〜約１０，０００、約３００〜約５，０００、約５００〜約１０，０００、約５００〜約５，０００、及び約５００〜約２０００の重合度を有する少なくとも１つの親水性ポリマー鎖が結合され、幾つかの実施形態では、ＲＡＦＴ重合が、使用される場合、及びＲＡＦＴ剤が、末端でＲＡＦＴ重合剤の使用前に除去されない場合、結合される。
【００７１】
しばしば、ＲＡＦＴ重合剤は、熱的に又は加水分解的に安定せず、したがって、ＲＡＦＴ重合剤が、ポリマー基材に組み込まれる前に、容易に切断されるか、又は置き換えることができるように、末端であることは本発明の利点である。それらの末端使用前に、非反応性親水性ポリマーは、単離され、第２の好適なモノマーと共に第２の「鎖延長」に使用することができる。あるいは、ＲＡＦＴ重合剤は、ポリマー基材に組み込む間、又は使用中（ＲＡＦＴ及び／又はその分解が、非毒性の非刺激性である場合）、親水性ポリマー上に残留するか、あるいは、切断することができる。一実施形態では、ＲＡＦＴ重合剤は、非反応性親水性ポリマーを基材に、又は基材と接触させるべき溶液に組み込む前に、除去される。末端基を除去するための好適なプロセスには、米国特許公開第７１０９２７６号、米国特許公開第６７９４４８６号、米国特許公開第７８０７７５５号、米国特許公開第２００７２３２７８３号、米国特許公開第２０１０１３７５４８号、米国特許公開第５３８５９９６号、米国特許公開第５８７４５１１号において開示されるような、アミンによる反応が含まれるが、これらに限定されない。
【００７２】
一実施形態では、本発明の非反応性親水性ポリマーは、上記の式Ｉに示される構造を有する。
【００７３】
他の実施形態では、非反応性親水性ポリマーは、従来のフリーラジカル反応物を使用して形成することができる。本実施形態では、非反応性親水性ポリマーは、米国特許公開第２０１０／００９９８２９号及び共出願されたＵＳＳＮ第６１／４８２，２６０号において開示されたプロセスによって、約３００〜約１８００の分子量を有する疎水性セグメントを用いて、少なくとも１つの親水性モノマー及びアゾタイプのマクロ開始剤のフリーラジカル反応によって形成することができる。
【００７４】
本発明の親水性ポリマーは、ポリシロキサン、シリコーンヒドロゲル、ポリメチルメタクリレート、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリカーボネート、ポリエチレンテラフタレート、ポリテトラフルオロエチレン、並びにこれらの混合物及びコポリマーなどを含む、様々なポリマーで非共有会合され得る。
【００７５】
少なくとも部分的な疎水性ポリマーマトリックスの更なる例には、関節置換などの移植可能なデバイスに使用される、高度に架橋した超高分子量ポリエチレン（ＵＨＭＷＰＥ）は、典型的には、少なくとも約４００，０００の分子量を有し、幾つかの実施形態では、本質的に０のメルト・インデックス（ＡＳＴＭ  Ｄ−１２３８）によって定義され、８を超える比重を低下される、約１，０００，０００〜約１０，０００，０００の分子量を有し、幾つかの実施形態では、約２５〜３０の分子量を有する。
【００７６】
縫合糸及び創傷包帯を作製する際、糸として使用するのに好適な吸収性ポリマーとしては、ラクチド（乳酸ｄ−、ｌ−、及びメソラクチドを含む）、グリコリド（グリコール酸を含む）、ε−カプロラクトン、ｐ−ジオキサノン（１，４−ジオキサン−２−オン）、トリメチレンカーボネート（１，３−ジオキサン−２−オン）、トリメチレンカーボネートのアルキル誘導体、δ−バレロラクトン、β−ブチロラクトン、γ−ブチロラクトン、ε−デカラクトン、ヒドロキシブチレート、ヒドロキシバレレート、１，４−ジオキセパン−２−オン（その二量体１，５，８，１２−テトラオキサシクロテトラデカン−７，１４−ジオンを含む）、１，５−ジオキサン−２−オン、６，６−ジメチル−１，４−ジオキサン−２−オン、及びそれらのポリマーブレンドのホモポリマー及びコポリマーが挙げられるが、これらに限定されない、脂肪族ポリエステルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００７７】
非吸収性ポリマー材料としては、ポリアミド（ポリヘキサメチレンアジパミド（ナイロン６６）、ポリヘキサメチレンセバカミド（ナイロン６１０）、ポリカプラミド（ナイロン６）、ポリドデカンアミド（ナイロン１２）及びポリヘキサメチレンイソフタルアミド（ナイロン６１）のコポリマー及びこれらのブレンド）、ポリエステル（例えば、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチルテレフタレート、コポリマー、及びこれらのブレンド）、フルオロポリマー（例えば、ポリテトラフルオロエチレン及びフッ化ポリビニリデン）ポリオレフィン（例えば、アイソタクチック及びシンジオタクチックポリプロピレン及びこれらのブレンドを含むポリプロピレン、並びに、主にヘテロタクチックポリプロピレンとブレンドされたアイソタクチック及びシンジオタクチックポリプロピレンからなるブレンド（１９８５年１２月１０日に出願された米国特許第４，５５７，２６４号に記載され、Ｅｔｈｉｃｏｎ，Ｉｎｃ．に譲渡され、参照により本明細書に組み込まれるような）及びポリエチレン（１９８５年１２月１０日に出願された米国特許第４，５５７，２６４号に記載され、Ｅｔｈｉｃｏｎ，Ｉｎｃ．に譲渡されるような）、並びにこれらの組み合わせなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００７８】
点状プラグの本体は、任意の好適な生体適合性ポリマーから作製することができ、これには、シリコーン、シリコーンブレンド、シリコーンコポリマー、例えば、ｐＨＥＭＡ（ポリヒドロキシエチルメタクリレート）の親水性モノマー、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、及びグリセロール、並びに例えば、米国特許第５，９６２，５４８号、同第６，０２０，４４５号、同第６，０９９，８５２号、同第６，３６７，９２９号、及び同第６，８２２，０１６号に記載されているものなどのシリコーンヒドロゲルポリマーが挙げられるが、これらに限定されない。他の好適な生体適合性材料には、例えば、フッ素化ポリマー類、例えば、ポリテトラフルオロエチレン（「ＰＴＦＥ」）、フッ化ポリビニリデン（「ＰＶＤＦ」）、及びテフロンなど；ポリプロピレン；ポリエチレン；ナイロン；並びにエチレンビニルアルコール（「ＥＶＡ」）が含まれる。
【００７９】
超音波外科機器のポリマー部品は、ポリイミド、フルオラエチレンプロパン（ＦＥＰテフロン）、ＰＴＦＥテフロン、シリコーンゴム、ＥＰＤＭゴムから作製されてもよく、これらのいずれかは、テフロン又はグラファイトなどの材料で充填されてもよく、あるいは充填されなくてもよい。例は、米国特許公開第２００５０１９２６１０号及び米国特許公開第６４５８１４２号に開示されている。これらの実施形態については、非反応性親水性ポリマーは、少なくとも部分的に疎水性ポリマーマトリックスを膨張させ、次いで、ポリマーマトリックスと接触させる溶媒と混合することができる。
【００８０】
一実施形態では、親水性ポリマーは、レンズ又は涙点プラグなどのシリコーン眼科用デバイス、シリコーンヒドロゲルレンズなどのシリコーンヒドロゲル物品を含む予備成形された物品と会合される。本実施形態では、末端ポリシロキサンは、疎水性ポリマー成分を含む基材と会合する。本実施形態では、親水性ポリマーは、基材も膨張させる溶媒中に溶解される。ポリマー基材は、親水性ポリマーを含む溶液と接触させる。基材が、コンタクトレンズなどのシリコーンヒドロゲル物品であるとき、好適な溶媒には、包装用溶液、保存用溶液、及び洗浄用溶液が含まれる。一例として本実施形態を使用して、シリコーンヒドロゲルレンズを、親水性ポリマーを含む包装用溶液中に入れる。親水性ポリマーは、溶液中の全ての成分に基づき、約０．００１〜約１０重量％、幾つかの実施形態では、約０．００５〜約２重量％、他の実施形態では、約０．０１〜約０．５重量％の量で溶液中に存在する。
【００８１】
本発明の包装用溶液は、コンタクトレンズの保存のために使用される任意の水性溶液であり得る。典型的な溶液は、塩水、他の緩衝液及び脱イオン水を含むが、これらに限定されない。好ましい水溶液は、塩を含有する食塩水溶液で、塩化ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、又は同酸の対応するカリウム塩を含むが、これらに限定されない。これらの成分は一般に混合して、酸及びその共役塩基を含む緩衝液を形成するので、酸や塩基が加わっても、ｐＨには比較的小さな変化しか起こらない。緩衝液は更に、２−（Ｎ−モルフォリノ）エタンスルホン酸（2-（N-morpholino）ethanesulfonic acid）（ＭＥＳ）、水酸化ナトリウム、２，２−ビス（ヒドロキシメチル）−２，２’，２”−ニトリロトリエタノール（2,2-bis（hydroxymethyl）-2,2',2”-nitrilotriethanol）、ｎ−トリス（ヒドロキシメチル）メチル−２−アミノエタンスルホン酸（n-tris（hydroxymethyl）methyl-2-aminoethanesulfonic acid）、クエン酸、クエン酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、酢酸、酢酸ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸など、及びそれらの組み合わせを含む。好ましくは、溶液は、ホウ酸緩衝水溶液若しくはリン酸緩衝生理食塩水溶液である。溶液はまた、粘度調整剤、抗菌剤、高分子電解質、安定剤、キレート剤、酸化防止剤、及びこれらの組み合わせなどの既知の追加成分を含むこともできる。
【００８２】
基材は、親水性ポリマーの潤滑及び表面を湿潤する有効量に取り込むのに十分な条件下で、親水性ポリマーと接触させる。本明細書に使用される、潤滑有効量は、（例えば、指の間で用具をこすることによって）手で感じることができる、あるいはデバイスを使用する場合、あるレベルの潤滑性を付与するのに必要な量である。更に、本明細書に使用される、表面を湿潤する有効量は、既知の接触角測定法（即ち、液滴法、ｃａｐｔｉｖｅ  ｂｕｂｂｌｅ法、又は動的接触角測定法）によって決定される場合、レンズへのあるレベルの増大した湿潤性を付与するのに必要な量である。一実施形態では、デバイスがソフトコンタクトレンズである場合、５０ｐｐｍ程度の少量の親水性ポリマーは、改善したレンズの「感触」及び液滴法によって測定される、より低い表面接触角を提供することが見出されている。製造する包装用、保存用、又は清浄用溶液中で、約５０ｐｐｍを超える親水性ポリマーの量、更に好ましくは、約１００ｐｐｍを超える量が、感触の更に顕著な改善を高める。したがって、本実施形態では、親水性ポリマーは、約５０００ｐｐｍまで、幾つかの実施形態では、約１０〜５０００ｐｐｍ、及び幾つかの実施形態では、約１０〜約２０００ｐｐｍの濃度で溶液中に含むことができる。包装されたレンズは、レンズ中で浸透し、エンタングルされる親水性ポリマーの量を増加させるように熱処理することができる。好適な熱処理には、約２０分間、約１２０℃の温度を含む、従来の加熱滅菌サイクルが含まれるが、これに限定されず、オートクレーブにおいて行うことができる。熱処理が使用されない場合、包装されたレンズを、別々に熱処理してもよい。別々の熱処理に好適な温度は、少なくとも約４０℃、好ましくは、約５０℃から溶液の沸点の間が含まれる。好適な熱処理時間は、少なくとも約１０分間を含む。温度が高いほど、より少ない処理時間を必要とすることを理解されよう。
【００８３】
多くのシリコーンヒドロゲル材料が、既知であり、使用することができ、これには、セノフィルコン、ガリフィルコン、ロトラフィルコンＡ及びロトラフィルコンＢ、バラフィルコンなどが含まれるが、これらに限定されない。ほとんどあらゆるシリコーンヒドロゲルポリマーが、本発明の親水性ポリマーを用いて処理することができ、これには、米国特許公開第６，６３７，９２９号、国際公開第０３／０２２３２１号、国際公開第０３／０２２３２２号、米国特許公開第５，２６０，０００号、米国特許公開第５，０３４，４６１号、米国特許公開第６，８６７，２４５号、国際公開第２００８／０６１９９２号、米国特許公開第５，７６０，１００号、米国特許公開ＵＳ第７，５５３，８８０号が含まれるが、これらに限定されない。
【００８４】
同様のプロセスは、シリコーンヒドロゲル以外のポリマーから作製される基材において使用することができる。一次的変化は、親水性ポリマーを可溶化し、基材を膨張させるべき、溶媒の選択にある。溶媒の混合を使用することができ、界面活性剤などの追加成分を、必要に応じて含むことができる。例えば、本物品が、シリコーンコンタクトレンズ又はシリコーン涙点プラグなどのシリコーン物品である場合、親水性ポリマーは、脂肪族アルコール、水、及びこれらの混合物などの溶媒中に溶解することができる。具体的な例には、上記の濃度で、イソプロパノール、ｎ−プロパノールなどが含まれる。
【００８５】
他の実施形態では、親水性ポリマーは、重合物品が作製される反応性混合物中に含むことができる。このような実施形態では、有効量の親水性ポリマーは、全レンズ成分の総重量の約０．１％〜５０％の量を含み、約１％〜２０％の量が更に好ましく、約２％〜１５％の量が最も好ましい。例えば、本物品が、シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズである場合、親水性ポリマーは、１つ以上のシリコーン含有成分及び１つ以上の親水性成分を有するコンタクトレンズの反応性混合物中で約２０重量％までの量で含むことができる。本発明のポリマーを作製するために使用されるシリコーン含有成分及び親水性成分は、シリコーンヒドロゲルを作製するために、先行技術中で使用される既知の成分のいずれかであり得る。これらの用語、具体的には、シリコーン含有成分及び親水性成分は、シリコーン含有成分が、親水性基を有することができ、かつ親水性成分が、シリコーン基を有することができるため、シリコーン含有成分が、多少親水性であり得、親水性成分が、幾らかのシリコーンを含むことができるという点において、相互排他的でない。
【００８６】
本発明の親水性ポリマーの１つの利点は、非反応性親水性ポリマーが、ＲＡＦＴによって形成される実施形態では、分子量（ＭＷ）及び分子量分布（ＭＷＤ）は、選択された物品の製造の必要条件に依存して容易に制御することができることである。例えば、親水性ポリマーが、鋳型成形したコンタクトレンズを形成するために使用されるものなどの低粘度の反応性モノマー混合物に取り込まれる一実施形態では、親水性ポリマーのＭＷ及びＭＷＤを、約１．３未満の多分散性を有する約１００，０００ｇ／モルより下に維持することができる。より低いＭＷ親水性ポリマーを有することにより、ＰＶＰなどの市販のポリマーと比較して、より高濃度の本発明の親水性ポリマーの添加を可能にする。ＰＶＰなどの従来のポリマーは、より高い多分散性を有し、これは、糸引きのため、処理問題を有する傾向がある極めて粘度のあるモノマー混合物中にもたらす場合がある。
【００８７】
シリコーン含有成分は、モノマー、マクロマー、又はプレポリマー中に少なくとも１つの［−Ｓｉ−Ｏ−］基を含むものである。１つの実施例では、Ｓｉ及び付帯するＯは、シリコーン含有構成成分中に、シリコーン含有構成成分の総分子量の約２０重量％より大きい量で、別の実施形態では３０重量％より大きい量で存在する。有用なシリコーン含有成分は、（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ビニルラクタム、Ｎ−ビニルアミド、及びスチリル官能基等の重合性官能基を含む。本発明で有用なシリコーン含有成分の例は、米国特許第３，８０８，１７８号、同第４，１２０，５７０号、同第４，１３６，２５０号、同第４，１５３，６４１号、同第４，７４０，５３３号、同第５，０３４，４６１号及び同第５，０７０，２１５号、並びに欧州特許第０８０５３９号に認めることができる。本明細書に引用した特許の全ては、参照によってそれらの全体が本明細書に組み込まれる。これらの参照は、オレフィン性シリコーン含有構成成分の多くの例を開示している。
【００８８】
好適なシリコーン含有成分は、式Ｉの化合物を含む。
【化１８】
2013532196.tif 000021
式中、Ｒ１は、独立して、一価反応基、一価アルキル基、又は一価アリール基から選択され、前述のいずれかは、ヒドロキシ、アミノ、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、アルコキシ、アミド、カルバメート、カーボネート、ハロゲン、又はこれらの組み合わせから選択される官能性を更に含んでもよく、１〜１００個のＳｉ−Ｏの反復単位を含む一価シロキサン鎖は、アルキル、ヒドロキシ、アミノ、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、アルコキシ、アミド、カルバメート、ハロゲン、又はこれらの組み合わせから選択される官能性を更に含んでもよく、
式中、ｂ＝０〜５００であり、ｂが０以外のときに、ｂは、表示値と同等のモードを有する分配であると理解され、
少なくとも１つのＲ１は、一価反応基を含み、いくつかの実施形態では、１個と３個のＲ１との間は、一価反応基を含む）。
【００８９】
本明細書に使用されるとき、「一価反応基」は、フリーラジカル及び／又はカチオン重合を受けることができる基である。フリーラジカル反応性基の非限定的な例としては、（メタ）アクリレート、スチリル、ビニル、ビニルエーテル、Ｃ１〜６アルキル（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド、Ｃ１〜６アルキル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ビニルラクタム、Ｎ−ビニルアミド、Ｃ２〜１２アルケニル、Ｃ２〜１２アルケニルフェニル、Ｃ２〜１２アルケニルナフチル、Ｃ２〜６アルケニルフェニルＣ１〜６アルキル、Ｏ−ビニルカルバメート及びＯ−ビニルカーボネートが挙げられる。カチオン反応性基の非限定例には、ビニルエーテル又はエポキシド基及びこれらの混合物が挙げられる。一実施形態では、フリーラジカル反応基には、（メタ）アクリレート、アクリルオキシ、（メタ）アクリルアミド、及びこれらの混合物が含まれる。
【００９０】
好適な一価アルキル基及びアリール基には、置換及び非置換のメチル、エチル、プロピル、ブチル、２−ヒドロキシプロピル、プロポキシプロピル、ポリエチレンオキシプロピル、これらの組み合わせ等の非置換の一価Ｃ１〜Ｃ１６アルキル基、Ｃ６〜Ｃ１４アリール基が挙げられる。
【００９１】
１つの実施形態では、ｂは、ゼロであり、１個のＲ１は、一価の反応性基であり、少なくとも３個のＲ１は、１〜１６個の炭素原子を有する一価アルキル基から選択され、他の実施形態では、１〜６個の炭素原子を有する一価アルキル基から選択される。本発明のシリコーン成分の制限されない例には、２−メチル−、２−ヒドロキシ−３−［３−［１，３，３，３−テトラメチル−１−［（トリメチルシリル）オキシ］ジシロキザニル］プロポキシ］プロピルエステル（「ＳｉＧＭＡ」）、
２−ヒドロキシ−３−メタクリルオキシプロピルオキシプロピル−トリ（トリメチルシロキシ）シラン、
３−メタクリルオキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン（「ＴＲＩＳ」）、
３−メタクリルオキシプロピルビス（トリメチルシロキシ）メチルシラン、及び
３−メタクリルオキシプロピルペンタメチルジシロキサンが含まれる。
【００９２】
他の実施形態では、ｂは、２〜２０、３〜１５、又はいくつかの実施形態では、３〜１０であり、少なくとも１つの末端Ｒ１は、一価反応基を含み、残りのＲ１は、１〜１６個の炭素原子を有する一価アルキル基から選択され、別の実施形態では、１〜６個の炭素原子を有する一価アルキル基から選択される。更に他の一実施形態では、ｂが３〜１５であり、１つの末端Ｒ１が一価の反応性基を含み、その他の末端Ｒ１が１〜６の炭素原子を有する一価のアルキル基を含み、残余のＲ１が１〜３の炭素原子を有する一価のアルキル基を含む。本発明のシリコーン成分の制限されない例には、（モノ−（２−ヒドロキシ−３−メタクリルオキシプロピル）−プロピルエーテル末端のポリジメチルシロキサン（４００〜１０００ＭＷ））（「ＯＨ−ｍＰＤＭＳ」）、モノメタクリルオキシプロピル末端のモノ−ｎ−ブチル末端のポリジメチルシロキサン（８００〜１０００ＭＷ）、（「ｍＰＤＭＳ」）が含まれる。
【００９３】
別の実施形態では、ｂは、５〜４００、又は１０〜３００であり、両方の末端Ｒ１は、一価反応基を含み、残りのＲ１は、独立して、炭素原子間のエーテル結合を有することもあり、ハロゲンを更に含むこともある、１〜１８個の炭素原子を有する一価アルキル基から選択される。
【００９４】
他の実施形態では、１〜４個のＲ１が、下式のビニルカーボネート又はビニルカルバメートを含む：
【化１９】
2013532196.tif 000022
式中、ＹはＯ−、Ｓ−又はＮＨ−を意味し、
Ｒは、水素又はメチルを意味し、ｄは１、２、３又は４、そしてｑは０又は１である。
【００９５】
シリコーン含有ビニルカーボネート又はビニルカルバメートモノマーは、具体的には、１，３−ビス［４−（ビニルオキシカルボニルオキシ）ブト−１−イル］テトラメチル−ジシロキサン、３−（ビニルオキシカルボニルチオ）プロピル−［トリス（トリメチルシロキシ）シラン］、３−［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピルアリルカルバメート、３−［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピルビニルカルバメート、トリメチルシリルエチルビニルカーボネート、トリメチルシリルメチルビニルカーボネートを含み、
【化２０】
2013532196.tif 000023
約２００以下の係数を有する生物医学的デバイスが所望される場合、１個のＲ１のみが一価の反応性基を含むものとし、残りのＲ１基のうちの２個以下は、一価シロキサン基を含む。
【００９６】
シリコーンヒドロゲルレンズが望ましい１つの実施形態では、本発明のレンズは、ポリマーが作製される反応性モノマー成分の総重量に基づき、少なくとも約２０重量％、幾つかの実施形態では約２０〜７０重量％のシリコーン含有成分を含む、反応性混合物から作製される。
【００９７】
別のクラスのシリコーン含有成分は、次の式のポリウレタンマクロマーを含む。
式ＸＩＩＩ〜ＸＶ
（＊Ｄ＊Ａ＊Ｄ＊Ｇ）ａ＊Ｄ＊Ｄ＊Ｅ１；
Ｅ（＊Ｄ＊Ｇ＊Ｄ＊Ａ）ａ＊Ｄ＊Ｇ＊Ｄ＊Ｅ１又は
Ｅ（＊Ｄ＊Ａ＊Ｄ＊Ｇ）ａ＊Ｄ＊Ａ＊Ｄ＊Ｅ１
式中、
この場合、Ｄは、炭素原子６〜３０個を有するアルキルジラジカル、アルキルシクロアルキルジラジカル、シクロアルキルジラジカル、アリールジラジカル又はアルキルアリールジラジカルを示し、
Ｇは、炭素原子１〜４０個を有するアルキルジラジカル、シクロアルキルジラジカル、アルキルシクロアルキルジラジカル、アリールジラジカル又はアルキルアリールジラジカルを示し、これは、主鎖中にエーテル、チオ又はアミン結合を含有できる。
＊はウレタン又はウレイド結合を意味し、
ａは、少なくとも１であり、
Ａは次の式の２価重合ラジカルを意味する。
【化２１】
2013532196.tif 000024
Ｒ１１は独立してアルキル又は１〜１０個の炭素原子を有するフルオロ置換アルキル基を意味し、これには炭素原子間にエーテル結合を含んでよく、ｙは少なくとも１であり、ｐは４００〜１０，０００の部分重量を提供し、Ｅ及びＥ１はそれぞれ独立して次の式に示される重合性不飽和有機ラジカルを意味する。
【化２２】
2013532196.tif 000025
式中、Ｒ１２は水素又はメチルであり、Ｒ１３は水素、１〜６個の炭素原子を有するアルキルラジカル又はａ−ＣＯ−Ｙ−Ｒ１５ラジカルで、Ｙは−Ｏ−、Ｙ−Ｓ−又は−ＮＨ−であり、Ｒ１４は１〜１２個の炭素原子を有する二価ラジカルであり、Ｘは−ＣＯ−又は−ＯＣＯ−を意味し、Ｚは−Ｏ−又は−ＮＨ−を意味し、Ａｒは６〜３０個の炭素原子を有する芳香族ラジカルを意味し、ｗは０〜６であり、ｘは０又は１であり、ｙは０又は１であり、ｚは０又は１である。
【００９８】
１つの実施形態において、シリコーン含有構成成分は、次の式で表されるポリウレタンマクロマーを含む。
【化２３】
2013532196.tif 000026
Ｒ１６は、イソフォロンジイソシアネートのジラジカル等のイソシアネート基除去後のジイソシアネートのジラジカルである。別の好適なシリコーン含有マクロマーは、フルオロエーテル、ヒドロキシ末端ポリジメチルシロキサン、イソホロンジイソシアネート及びイソシアネートエチルメタクリレートの反応によって形成される式Ｘ（式中、ｘ＋ｙは１０〜３０の範囲の数である）の化合物である。
【化２４】
2013532196.tif 000027
【００９９】
本発明での使用に好適な他のシリコーン含有成分には、ポリシロキサン、ポリアルキレンエーテル、ジイソシアネート、ポリフッ化炭化水素、ポリフッ化エーテル及びポリサッカライド基を含有するマクロマーなど、国際公開第９６／３１７９２号に記述されているものが挙げられる。好適なシリコーン含有構成成分の別のクラスには、米国特許第５，３１４，９６０号、同第５，３３１，０６７号、同第５，２４４，９８１号、同第５，３７１，１４７号及び同第６，３６７，９２９号に開示されるようなＧＴＰを経て作られるシリコーン含有マクロマーが挙げられる。米国特許第５，３２１，１０８号、同第５，３８７，６６２号、同第５，５３９，０１６号は、末端ジフルオロ置換炭素原子に結合した水素原子を有する極性フッ素化グラフト又は側基を有するポリシロキサンについて記述している。米国特許公開第２００２／００１６３８３号は、エーテル並びにポリエーテル及びポリシロキサニル基を含有するシロキサニルリンケージ及び架橋可能なモノマーを含有する親水性のシロキサニルメタクリレートを記載している。前述のポリシロキサンのいずれもまた、本発明のシリコーン含有成分として使用することができる。
【０１００】
親水性成分は、残りの反応性成分と混合する場合、得られたレンズに対して、少なくとも約２０％、及び幾つかの実施形態では、少なくとも約２５％の水分含有量を提供することができるものを含む。好適な親水性成分は、親水性モノマー、プレポリマー、及びポリマーを含み、全反応性成分の総量に基づき、約１０〜約６０重量％、幾つかの実施形態では、約１５〜約５０重量％、他の実施形態では、約２０〜約４０重量％の量で存在してよい。本発明のポリマーを作製するために使用し得る親水性モノマーは、少なくとも１つの重合可能な二重結合及び少なくとも１つの親水性官能基を有する。重合可能な二重結合の例には、アクリル、メタクリル、アクリルアミド、メタアクリルアミド、フマル酸、マレイン酸、スチリル、イソプロペニルフェニル、Ｏ−ビニルカーボネート、Ｏ−ビニルカルバメート、アリル、Ｏ−ビニルアセチル及びＮ−ビニルラクタム及びＮ−ビニルアミドの二重結合が含まれる。そのような親水性モノマーは、それ自体、架橋剤として使用してもよい。「アクリル型」又は「アクリル含有」モノマーは、アクリル基を含有するモノマーである
（ＣＲ’Ｈ＝＝ＣＲＣＯＸ）
式中、Ｒは、Ｈ又はＣＨ３であり、Ｒ’は、Ｈ、アルキル、又はカルボニルであり、Ｘは、Ｏ又はＮであり、これらはまた、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、２−ヒドロキシエチルアクリレート、グリセロールメタクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリルアミド、ポリエチレングリコールモノメタアクリレート、メタクリル酸、アクリル酸、及びこれらの混合物などの容易に重合することでも知られている。
【０１０１】
本発明のヒドロゲルに組み込まれ得る親水性ビニル含有モノマーには、Ｎ−ビニルラクタム（例えば、Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ））、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルアセトアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルホルムアミド、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−２−ヒドロキシエチルビニルカルバメート、Ｎ−カルボキシ−β−アラニンＮ−ビニルエステル等のモノマーが含まれ、一実施形態では、ＮＶＰを有することが好ましい。
【０１０２】
本発明に用いることができる他の親水モノマーは、重合性二重結合を含有する官能基で置換された末端ヒドロキシル基１個以上を有するポリオキシエチレンポリオールを含む。例としては、重合性二重結合を含有する官能基で置換された末端ヒドロキシル基１個以上を有するポリエチレングリコールが含まれる。例としては、イソシアナトエチルメタクリレート（「ＩＥＭ」）、メタクリル酸無水物、塩化メタクリロイル、塩化ビニルベンゾイル等のエンドキャッピング基１モル当量以上と反応した、カーバメート又はエステル基等の結合部分によってポリエチレンポリオールに結合した１個以上の末端重合性オレフィン基を有するポリエチレンポリオールを生成する、ポリエチレングリコールが挙げられる。更なる例は、米国特許第５，０７０，２１５号に開示されている親水性ビニルカーボネート又はビニルカルバメートモノマー、及び米国特許第４，９１０，２７７号に開示されている親水性オキサゾロンモノマーである。他の適切な親水モノマーは、当業者に明らかである。
【０１０３】
一実施形態では、本発明のポリマーに取り込んでもよい親水性モノマーには、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、２−ヒドロキシエチルアクリレート、グリセロールメタクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）、Ｎ−ビニルメタクリルアミド、ＨＥＭＡ、及びポリエチレングリコールモノメタアクリレート等の親水性モノマーが含まれる。
【０１０４】
他の実施形態では、親水性モノマーには、ＤＭＡ、ＮＶＰ、ＨＥＭＡ、及びこれらの混合物が含まれる。
【０１０５】
本発明の反応混合物はまた、１つ以上の親水性ポリマーの親水性成分として含んでよい。本明細書で使用される親水性ポリマーとは、約５，０００ダルトン以上の重量平均分子量を有する物質を指し、シリコーンヒドロゲル配合物に取り込まれた際に、前記物質は、硬化されたシリコーンヒドロゲルの湿潤性を増加させる。一実施形態では、これらの親水性ポリマーの重量平均分子量は、約３０，０００ダルトンを超え、別の実施形態では、約１５０，０００〜約２，０００，０００ダルトンであり、更に別の実施形態では、約３００，０００〜約１，８００，０００ダルトンであり、更に別の実施形態では、約５００，０００〜約１，５００，０００ダルトンである。
【０１０６】
あるいは、本発明の親水性ポリマーの分子量は、Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｎ−Ｖｉｎｙｌ  Ａｍｉｄｅ  Ｐｏｌｙｍｅｒｓ，Ｓｅｃｏｎｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｖｏｌ  １７，ｐｇｓ．１９８〜２５７，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．に記載されているように、運動粘度測定に基づいてＫ値で表示することもできる。この様式で発現するとき、親水性モノマーは、約４６を超えるＫ値を有し、一実施形態では、約４６〜約１５０のＫ値を有する。親水性ポリマーは、コンタクトレンズをもたらし、かつ湿潤性の少なくとも１０％改善をもたらし、いくつかの実施形態では、表面処理なしの湿潤性のあるレンズをもたらすのに十分な量で、これらの機器の配合中に存在する。コンタクトレンズにおいて、「湿潤性」とは、約８０°未満、７０°未満、いくつかの実施形態では約６０°未満の前進動的接触角を示すレンズである。
【０１０７】
親水性ポリマー類の好適な量には、全ての全反応成分の合計に基づいて、約１〜約２０重量パーセント、幾つかの実施形態では、約５〜約１７重量パーセント、別の実施形態では、約６〜約１５重量パーセントが含まれる。
【０１０８】
親水性ポリマーの例としては、ポリアミド、ポリラクトン、ポリイミド、ポリラクタム、及びＤＭＡと、ＨＥＭＡ等のより低分子量のヒドロキシル官能性ポリマーとを共重合させた後に、得られたコポリマーのヒドロキシル基と、イソシアナトエチルメタクリレート若しくはメタクリロイルクロライド等のラジカル重合性基を含有する材料とを反応させることによって官能化されたＤＭＡ等の官能化ポリアミド、官能化ポリラクトン、官能化ポリイミド、官能化ポリラクタムが挙げられるが、これらに限定されない。メタクリル酸グリシジルを有するＤＭＡ又はｎ−ビニルピロリドンから作られる親水性プレポリマーも使用してもよい。メタクリル酸グリシジル環は、開環されてジオールを得、これは、混合系において、他の親水性プレポリマーと併用されて使用され得、親水性ポリマー、ヒドロキシル官能化シリコーン含有モノマー及び相溶性を与える他の全ての基の相溶性を向上させる。一実施形態では、親水性ポリマーは、その主鎖中に、環状アミド又は環状イミドなどであるが、これらに限定されない少なくとも１つの環状部分を含有する。親水性ポリマーとしては、ポリ−Ｎ−ビニルピロリドン、ポリ−Ｎ−ビニル−２−ピペリドン、ポリ−Ｎ−ビニル−２−カプロラクタム、ポリ−Ｎ−ビニル−３−メチル−２−カプロラクタム、ポリ−Ｎ−ビニル−３−メチル−２−ピペリドン、ポリ−Ｎ−ビニル−４−メチル−２−ピペリドン、ポリ−Ｎ−ビニル−４−メチル−２−カプロラクタム、ポリ−Ｎ−ビニル−３−エチル−２−ピロリドン、及びポリ−Ｎ−ビニル−４，５−ジメチル−２−ピロリドン、ポリビニルイミダゾール、ポリ−Ｎ−Ｎ−ジメチルアクリルアミド、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、ポリエチレンオキシド、ポリ−２−エチル−オキサゾリン、ヘパリン多糖類、多糖類、これらの混合物及びコポリマー（ブロック若しくはランダム、分枝状、多鎖型、櫛状又は星状を含む）が挙げられるが、これらに限定されず、一実施形態では、ポリ−Ｎ−ビニルピロリドン（ＰＶＰ）が特に好ましい。ＰＶＰのグラフトコポリマー等のコポリマーも使用され得る。
【０１０９】
親水性ポリマーは、改善された湿潤性、及び特に、本発明の医療デバイスに対して改善されたインビボ湿潤性を提供する。あらゆる理論に束縛されることなく、親水性ポリマーは、水性の環境内で、水に結合した水素原子を受容する水素結合受容体であり、このようにして、事実上、より親水性となると考えられる。水の不存在は、反応混合物中の親水性ポリマーの混和を円滑にする。特化した親水性ポリマーは別として、前記ポリマーが配合物に添加されるとき、親水性ポリマーが、（ａ）反応性混合物から実質的に相分離せず、（ｂ）得られた硬化したポリマーに湿潤性を付与する、という条件で、いかなる親水性ポリマーも本発明に有用であることが期待される。いくつかの実施形態では、親水性ポリマーが反応温度で希釈剤中に可溶性であることが好ましい。
【０１１０】
また、相溶性のある薬剤が、使用されてもよい。幾つかの実施形態では、相溶性のある薬剤は、任意の官能化されたシリコーン含有モノマー、マクロマー、又はプレポリマーであり得、これは、重合される、及び／又は最終物品に形成される場合、選択された親水性成分と混合可能である。国際公開第０３／０２２３２１号に開示される適合性試験を用いて、好適な相溶性のある薬剤を選択することができる。幾つかの実施形態では、ヒドロキシル基も含むシリコーンモノマー、プレポリマー、又はマクロマーが、反応混合物中に含まれる。例には、３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピルビス（トリメチルシロキシ）メチルシラン、モノ−（３−メタクリリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピル末端の、モノ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン（ＭＷ  １１００）、ヒドロキシル官能化シリコーン含有ＧＴＰマクロマー、ポリジメチルシロキサンを含むヒドロキシル官能化マクロマー、及びこれらの組み合わせが含まれる。別の実施形態では、本発明の非反応性親水性ポリマーは、相溶性のある成分として使用することができる。
【０１１１】
ある実施形態では、少なくとも１つのシリコーン群も含まない別のヒドロキシル含有成分も含まれる。本発明のポリマーを作製するのに使用することができるヒドロキシル含有成分は、少なくとも１つの重合可能な二重結合及び少なくとも１つのヒドロキシル基を含む少なくとも１つの親水性官能基を有する。重合可能な二重結合の例には、（メタ）アクリル、（メタ）アクリルアミド、フマル酸、マレイン酸、スチリル、イソプロペニルフェニル、Ｏ−ビニルカーボネート、Ｏ−ビニルカルバメート、アリル、Ｏ−ビニルアセチル及びＮ−ビニルラクタム及びＮ−ビニルアミドの二重結合が含まれる。ヒドロキシル基は、一級、二級、又は三級アルコール基であってよく、アルキル又はアリール基上に位置してもよい。使用することができるヒドロキシル含有モノマーの例としては、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（「ＨＥＭＡ」）、２−ヒドロキシエチルアクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリルアミド、２−ヒドロキシエチルアクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｏ−ビニルカルバメート、２−ヒドロキシエチルビニルカーボネート、２−ヒドロキシプロピルメタクリレート、ヒドロキシヘキシルメタクリレート、ヒドロキシオクチルメタクリレート、並びに米国特許第５，００６，６２２号、第５，０７０，２１５号、第５，２５６，７５１号、及び第５，３１１，２２３号に開示される、他のヒドロキシル官能性モノマーが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１１２】
ヒドロキシル含有成分はまた、架橋剤としての役割も果たし得る。
【０１１３】
幾つかの実施形態では、親水性成分には、２−ヒドロキシエチルメタクリレートが含まれる。ある実施形態では、少なくとも約３重量％  ＨＥＭＡ、少なくとも約５重量％  ＨＥＭＡ、及び幾つかの実施形態では、少なくとも約６重量％  ＨＥＭＡが、反応性混合物中に含まれる。
【０１１４】
架橋モノマーとも称される１個以上の架橋剤を、例えばエチレングリコールジメタクリレート（「ＥＧＤＭＡ」）、トリメチロールプロパントリメタクリレート（「ＴＭＰＴＭＡ」）、グリセロールトリメタクリレート、ポリエチレングリコールジメタクリレート（この場合、ポリエチレングリコールは、例えば約５０００までの分子量を有する）、並びに２個以上の末端メタクリレート部分を含有する上記のエンドキャップ化ポリオキシエチレンポリオールなどの他のポリアクリレート及びポリ（メタ）アクリレートエステルのような反応性混合物に添加することが、一般に必要である。架橋剤は、通常の量、例えば、反応性混合物の１００グラム当たり約０．０００４１５〜約０．０１５６モルで反応性混合物中に用いられる。別の方法としては、親水性モノマー及び／又はシリコーン含有モノマーが、架橋剤として作用する場合、反応性混合物への架橋剤の追加は任意である。架橋剤として作用でき、存在する場合に反応性混合物への追加架橋剤の添加を必要としない親水モノマーの例は、２個以上の末端メタクリレート部分を含有する上記ポリオキシエチレンポリオールを含む。
【０１１５】
架橋剤として作用でき、存在する場合に反応性混合物への架橋モノマーの追加を必要としないシリコーン含有モノマーの例として、α，ω−ビスメタクリルオキシプロピル（bismethacryloypropyl）ポリジメチルシロキサンが挙げられる。
【０１１６】
反応性混合物は、紫外線吸収剤、フォトクロミック化合物、薬学的及び栄養補助化合物、抗菌化合物、反応性着色剤、色素、共重合性及び非重合性染料、離型剤、並びにこれらの組み合わせなどであるが、これらに限定されない、添加成分を含有することができる。
【０１１７】
一般に、反応性成分は、希釈剤中で混合して、反応性混合物を形成する。好適な希釈剤は、当該技術分野で周知である。シリコーンヒドロゲルについては、好適な希釈剤は、国際公開第０３／０２２３２１号、米国特許公開第６，０２０，４４５号において開示されており、これらの開示は、参照により本明細書に組み込まれる。
【０１１８】
シリコーンヒドロゲル反応性混合物用の好適な希釈剤の種類には、２〜２０個の炭素を有するアルコール、一級アミン由来の１０〜２０個の炭素原子を有するアミド、及び８〜２０個の炭素原子を有するカルボン酸が含まれる。幾つかの実施態様では、一級及び三級アルコールが好ましい。好ましい種類は、５〜２０個の炭素を有するアルコール及び１０〜２０個の炭素原子を有するカルボン酸を含む。
【０１１９】
使用することができる具体的な希釈剤には、１−エトキシ−２−プロパノール、ジイソプロピルアミノエタノール、イソプロパノール、３，７−ジメチル−３−オクタノール、１−デカノール、１−ドデカノール、１−オクタノール、１−ペンタノール、２−ペンタノール、１−ヘキサノール、２−ヘキサノール、２−オクタノール、３−メチル−３−ペンタノール、ｔｅｒｔ−アミルアルコール、ｔｅｒｔ−ブタノール、２−ブタノール、１−ブタノール、２−メチル−２−ペンタノール、２−プロパノール、１−プロパノール、エタノール、２−エチル−１−ブタノール、（３−アセトキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピルビス（トリメチルシロキシ）メチルシラン、１−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−プロパノール、３，３−ジメチル−２−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブトキシエタノール、２−オクチル−１−ドデカノール、デカン酸、オクタン酸、ドデカン酸、２−（ジイソプロピルアミノ）エタノール、及びこれらの混合物などが含まれる。
【０１２０】
好ましい希釈剤には、３，７−ジメチル−３−オクタノール、１−ドデカノール、１−デカノール、１−オクタノール、１−ペンタノール、１−ヘキサノール、２−ヘキサノール、２−オクタノール、３−メチル−３−ペンタノール、２−ペンタノール、ｔ−アミルアルコール、ｔｅｒｔ−ブタノール、２−ブタノール、１−ブタノール、２−メチル−２−ペンタノール、２−エチル−１−ブタノール、エタノール、３，３−ジメチル−２−ブタノール、２−オクチル−１−ドデカノール、デカン酸、オクタン酸、ドデカン酸、及びこれらの混合物などが含まれる。
【０１２１】
更に好ましい希釈剤には、３，７−ジメチル−３−オクタノール、１−ドデカノール、１−デカノール、１−オクタノール、１−ペンタノール、１−ヘキサノール、２−ヘキサノール、２−オクタノール、１−ドデカノール、３−メチル−３−ペンタノール、１−ペンタノール、２−ペンタノール、ｔ−アミルアルコール、ｔｅｒｔ−ブタノール、２−ブタノール、１−ブタノール、２−メチル−２−ペンタノール、２−エチル−１−ブタノール、３，３−ジメチル−２−ブタノール、２−オクチル−１−ドデカノール、及びこれらの混合物などが含まれる。
【０１２２】
非シリコーン含有反応性混合物のための好適な希釈剤には、グリセリン、エチレングリコール、エタノール、メタノール、エチルアセタート、塩化メチレン、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、二価アルコールのホウ酸エステルが含まれるが、これに限定されない、米国特許公開第４，０１８，８５３号、米国特許公開第４，６８０，３３６号、及び米国特許公開第５，０３９，４５９号において開示されるような、低分子量ＰＶＰ、並びにこれらの組み合わせなどが含まれる。
【０１２３】
希釈剤の混合物が、使用されてもよい。希釈剤は、反応性混合物中の全成分の合計の、約５５重量％までの量で使用されてもよい。更に好ましくは、反応性混合物中の全成分の合計の約４５重量％未満の量、更に好ましくは、約１５〜約４０重量％の量で使用される。
【０１２４】
重合開始剤は、反応性混合物中に含まれるのが好ましい。重合開始剤は、過酸化ラウリル、過酸化ベンゾイル、過炭酸イソプロピル、アゾビスイソブチロニトリル等の、中程度の高温でフリーラジカルを発生させる化合物、及び、芳香族アルファ−ヒドロキシケトンや、アルコキシオキシベンゾイン、アセトフェノン、酸化アシルフォスフィン、酸化ビスアシルホスフィン、三級アミン＋ジケトン、これらの混合物などの光開始剤系を含む。光開始剤の具体例としては、１−ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトン、２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニル−プロパン−１−オン、ビス（２，６−ジメトキシベンゾイル）−２，４−４−トリメチルペンチルホスフィンオキシド（ＤＭＢＡＰＯ）、ビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）−フェニルホスフィンオキシド（Ｉｒｇａｃｕｒｅ  ８１９）、２，４，６−トリメチルベンジルジフェニルホスフィンオキシド及び２，４，６−トリメチルベンゾイルジフェニルホスフィンオキシド、ベンゾインメチルエステル、及びカンファーキノンとエチル４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ベンゾエートとの組み合わせがある。市販の可視光開始剤系としては、Ｉｒｇａｃｕｒｅ  ８１９、Ｉｒｇａｃｕｒｅ  １７００、Ｉｒｇａｃｕｒｅ  １８００、Ｉｒｇａｃｕｒｅ  ８１９、Ｉｒｇａｃｕｒｅ  １８５０（いずれもチバ・スペシャルティ−・ケミカルズ社（Ciba Specialty Chemicals）より）及びＬｕｃｉｒｉｎ  ＴＰＯ開始剤（ＢＡＳＦ社より販売）が挙げられる。市販の紫外光開始剤としては、Ｄａｒｏｃｕｒ  １１７３及びＤａｒｏｃｕｒ  ２９５９（チバ・スペシャルティ−・ケミカルズ社（Ciba Specialty Chemicals））が挙げられる。使用することができるこれら及び他の光開始剤は、Ｖｏｌｕｍｅ  ＩＩＩ，Ｐｈｏｔｏｉｎｉｔｉａｔｏｒｓ  ｆｏｒ  Ｆｒｅｅ  Ｒａｄｉｃａｌ  Ｃａｔｉｏｎｉｃ  ＆  Ａｎｉｏｎｉｃ  Ｐｈｏｔｏｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ，２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  ｂｙ  Ｊ．Ｖ．Ｃｒｉｖｅｌｌｏ＆  Ｋ．Ｄｉｅｔｌｉｋｅｒ；ｅｄｉｔｅｄ  ｂｙ  Ｇ．Ｂｒａｄｌｅｙ；Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ；Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ；１９９８において開示されており、これは、参照により本明細書に組み込まれる。この開始剤は、反応混合物の光重合を開始するのに有効な量、例えば反応性モノマー１００重量部に対し、約０．１〜約２重量部の量で反応混合物中に用いられる。反応混合物の重合反応は、使用される重合開始剤に応じて熱又は可視光若しくは紫外光、又は他の手段を適宜選択して開始することができる。また、例えば電子線を使用することにより光開始剤を使用することなく反応を開始させることもできる。しかし、光開始剤を使用するとき、好ましい開始剤は、ビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）−フェニルホスフィンオキシド（Ｉｒｇａｃｕｒｅ  ８１９（登録商標））などの酸化ビスアシルホスフィン、又は１−ヒドロキシシクロへキシルフェニルケトンとビス（２，６−ジメトキシベンゾイル）−２，４−４−トリメチルペンチルホスフィンオキシド（ＤＭＢＡＰＯ）との組み合わせであり、重合の開始の好ましい方法は、可視光である。最も好ましいのは、ビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）−フェニルホスフィン���キシド（Ｉｒｇａｃｕｒｅ  ８１９（登録商標））である。
【０１２５】
反応性混合物中に存在するシリコーン含有モノマーの好ましい範囲は、反応性混合物中の反応性成分の約５〜９５重量パーセント、更に好ましくは約３０〜８５重量パーセント、及び最も好ましくは約４５〜７５重量パーセントである。上記の発明中に存在する親水性モノマーの好ましい範囲は、反応性混合物中の反応性成分の約５〜８０重量パーセント、更に好ましくは約１０〜６０重量パーセント、及び最も好ましくは約２０〜５０重量パーセントである。上記の発明中に存在する希釈剤の好ましい範囲は、全反応性混合物（反応性及び非反応性成分を含む）中の約２〜７０重量パーセント、更に好ましくは約５〜５０重量パーセント、及び最も好ましくは約１５〜４０重量パーセントである。
【０１２６】
反応性成分及び希釈剤の好ましい組み合わせは、特許請求された希釈剤の１つ以上の約２５〜約５５重量％のシリコーン含有モノマー、約２０〜約４０重量％の親水性モノマー、約５〜約２０重量％のヒドロキシル含有成分、約０．２〜約３重量％の架橋モノマー、約０〜約３重量％の紫外線吸収モノマー、約２〜約１０重量％の非環式ポリアミド（全反応性成分の重量％に基づいた全て）、及び約２０〜約５０重量％（反応性及び非反応性の両方の全ての成分の重量％）を有するものである。
【０１２７】
本発明の反応性混合物は、振盪又は攪拌などの当業者に周知のいずれかの方法で形成でき、周知法によるポリマー用品又は用具の形成に使用できる。
【０１２８】
例えば、本発明の生体医療用機器は、反応性成分及び希釈剤を重合開始剤と混合し、適切な条件下で硬化させることによって調製して、生成物を形成し、その後、木摺打ち、切断などによって適切な形状に形成することができる。別法として、反応性混合物は、型に入れた後に硬化させ、適当な物品とすることができる。
【０１２９】
コンタクトレンズの生産における反応性混合物の加工には、スピンキャスティング及び静鋳造法（static casting）を含めた様々なプロセスが既知である。スピンキャスト法については米国特許第３，４０８，４２９号及び同第３，６６０，５４５号に開示されており、静止キャスト法については米国特許第４，１１３，２２４号及び同第４，１９７，２６６号に開示されている。本発明のポリマーを含むコンタクトレンズを製造するための好ましい方法は、シリコーンヒドロゲルを直接型成形することによるものであり、この方法は経済的であり、かつ含水レンズの最終的な形状の正確な制御を可能とするものである。この方法の場合、最終の所望のシリコーンヒドロゲル、すなわち、水膨潤ポリマー、の形状を有する型に反応性混合物を入れ、モノマーが重合する条件に当該反応性混合物を供し、それによって、ポリマー／希釈剤混合物を所望の最終製品の形状にする。次いで、本ポリマー／希釈混合物を、溶媒で処理して、希釈剤を除去し、最終的には、それを水で置き換え、元の成形したポリマー／希釈物品の寸法及び形状と全く同様の最終寸法及び形状を有するシリコーンヒドロゲルを生成する。本方法は、コンタクトレンズを形成するために使用することができ、米国特許第４，４９５，３１３号、第４，６８０，３３６号、第４，８８９，６６４号、及び第５，０３９，４５９号において更に記載され、これらは参照により本明細書に組み込まれる。
【０１３０】
本発明の生体医療用デバイス、特に眼科用レンズは、これらを特に有用にする、バランスのとれた性質を有する。このような性質としては、透明性、含水量、酸素透過性、及び接触角が挙げられる。本発明による少なくとも１つの非反応性親水性ポリマーの取り込みは、非常に望ましい接触角、並びにリポカリン、脂質、及びムチンの取り込みレベルの減少により証明される、改善した生体認証の性能を有する物品を提供する。本発明の非反応性親水性ポリマーを取り込むシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズは、約５０°未満、幾つかの実施形態では、約４０°未満の接触角を示し、４０％、幾つかの実施形態では、５０％以上の接触角を低下する。同様に、リポカリンは、３０％以上低下させることができ、約２μｇ以下を有するシリコーンヒドロゲルレンズを製造することができる。ムチンの取り込みレベルは、少なくとも約１０％、幾つかの実施形態では、少なくとも約２０％減少させることができる。脂質の取り込みは、５０％以上低下させることができ、約１５μｇ以下を有するシリコーンヒドロゲルレンズを製造することができる。本発明の親水性ポリマーを取り込むシリコーンヒドロゲルレンズは、約４μｇ以下のムチンの取り込みレベルを示す。
【０１３１】
一実施形態では、生体医療用デバイスは、含水率が約１７％を超える、好ましくは、約２０％を超える、更に好ましくは、約２５％を超えるコンタクトレンズである。
【０１３２】
本明細書で使用するところの透明性とは、視認できるヘイズが実質的にないことを意味する。好ましくは、透明なレンズは、約１５０％未満のヘイズ値を有し、より好ましくは、約１００％未満のヘイズ値を有する。
【０１３３】
シリコーン含有レンズの好適な酸素透過係数は、好ましくは、約４７６８リットル（４０バレル）を超え、更に好ましくは、約７１５２リットル（６０バレル）を超える。
【０１３４】
幾つかの実施形態では、本発明の物品は上記に述べた酸素透過係数、含水率、及び接触角の組み合わせを有する。上記の範囲のすべての組み合わせは、本発明の範囲に含まれるものとみなされる。
【０１３５】
非限定例は、本発明の以下に更に記載している。
【０１３６】
レンズの湿潤性は、液滴法を使用し、室温で、ＫＲＵＳＳ  ＤＳＡ−１００  ＴＭ機器を使用し、精査溶液として脱イオン水を使用して測定され、判定された。テストすべきレンズ（３〜５／試料）を、脱イオン水中ですすぎ、包装用溶液を取り除いた。それぞれのテストレンズを包装用溶液で湿らせておいた糸くずの出ない吸い取り紙上に置いた。レンズの両面をこの紙と接触させて、レンズを乾燥させることなく、表面の水を取り除いた。適切な平坦化を確保するために、レンズは、コンタクトレンズのプラスチック製の型上の凸面上に「皿部を下（bowl side down）」に置いた。そのプラスチック製の型及びレンズは、適切な中央への注射器の整合及び注射器が割り当てられた液体に対応することができるように、液滴装置の容器内に置いた。３〜４マイクロリットルの脱イオン水の液滴は、その液滴がレンズから離れて垂れるように、ＤＳＡ  １００−Ｄｒｏｐ  Ｓｈａｐｅ  Ａｎａｌｙｓｉｓソフトウェアを使用して注射器の先端上に形成された。その液滴は、その針を下に移動することによって、レンズの表面上に円滑に放出された。その針は、液滴を分注した後、直ちに回収された。その液滴は、５〜１０秒間レンズ上に平衡を保たれ、液滴画像とレンズの表面との間で測定された接触角に基づいて、接触角を計算した。
【０１３７】
含水率は、次のように測定することができる：テストすべきレンズを２４時間包装用溶液中に静置した。先端がスポンジ状のスワブを使用して、３枚のテストレンズのそれぞれを包装用溶液から取り出し、包装用溶液で湿らせておいた吸い取り紙上に置いた。レンズの両面をこの紙と接触させた。ピンセットを使用してテストレンズを秤量皿に置き、秤量した。更に他の２個の試料セットを準備し、前述のように秤量した。秤量皿を３回秤量し、その平均値が湿潤重量である。
【０１３８】
乾燥重量は、６０℃で３０分間予熱した真空オーブンに試料皿を置いて測定した。少なくとも１３５４．６Ｐａ（０．４インチＨｇ）の真空が達成されるまで減圧した。真空バルブ及びポンプをオフにし、レンズを４時間乾燥した。パージ弁を開け、オーブンを大気圧に戻した。秤量皿を取り出し、秤量した。含量率は、次のように計算した。
湿潤重量＝皿とレンズの合計湿潤重量−秤量皿の重量
乾燥重量＝皿とレンズの合計乾燥重量−秤量皿の重量
【数３】
2013532196.tif 000028
【０１３９】
試料の水分含量の平均値および標準偏差が計算され報告されている。
【０１４０】
ヘイズ値は、室温で、平坦な黒色背景上に置かれた、２０×４０×１０ｍｍの透明なガラス製セル内のホウ酸緩衝生理食塩水中に水和したテストレンズを配置し、そのレンズのセルの下部から、セルから垂直に対して６６°の角度で、光ファイバーランプ（電力を４〜５．４に設定された口径１．３ｃｍ（０．５”）の光導波路を備えたＴｉｔａｎ  Ｔｏｏｌ  Ｓｕｐｐｌｙ  Ｃｏ．製の光ファイバー光源）で光を照射し、レンズプラットホームの１４ｍｍ上に配置されたビデオカメラ（Ｎａｖｉｔａｒ  ＴＶ  Ｚｏｏｍ  ７０００ズームレンズを搭載したＤＶＣ  １３００Ｃ：１９１３０  ＲＧＢカメラ）で、このレンズのセル上から垂直にレンズ画像を撮影することによって、測定することができる。ＥＰＩＸ  ＸＣＡＰ  Ｖ  １．０ソフトウェアを使ってブランクセルの画像を差し引くことによってレンズの散乱から背景散乱を差し引く。差し引き後の散乱光画像は、レンズの中心１０ｍｍを積分した（integrating）後、曇り度０と設定したレンズを用いずに、任意に曇り度１００に設定した−１．００ジオプターＣＳＩ  Ｔｈｉｎ  Ｌｅｎｓ（登録商標）と比較することによって定量的に分析される。５個のレンズを分析し、結果を平均化し、標準ＣＳＩレンズのパーセンテージとして曇り度を得る。
【０１４１】
酸素透過度（Ｄｋ）は、以下の変数を除いて、ＩＳＯ  ９９１３−１：１９９６（Ｅ）に、一般に、説明されているポーラログラフィー法によって決定されてよい。測定は、２．１％酸素含有環境で実施する。この環境は、被験チャンバーを配備し、適切な比率、例えば窒素１８００ｍＬ／分と空気２００ｍＬ／分、に設定した窒素及び空気注入によって作り出す。調整されたｐＯ２を使用して、ｔ／Ｄｋを計算する。ホウ酸緩衝生理食塩水を使用した。ＭＭＡレンズを使用する代わりに、純粋加湿窒素環境を使って暗電流を測定した。レンズは、測定前に拭き取らなかった。様々な厚さのレンズを使用する代わりに、４枚のレンズを束にした。フラットセンサーの代わりにカーブセンサーを使用した。得られたＤｋ値をバレルで報告する。
【０１４２】
リポカリンの取り込みは、次の溶液及び方法を使用して測定した。リポカリン溶液は、１．３７ｇ／Ｌの重炭酸ナトリウム及び０．１ｇ／ＬのＤ−ブドウ糖を補ったホスフェート生理食塩水緩衝液（Ｓｉｇｍａ，Ｄ８６６２）に、２ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解させたウシのミルク（Ｓｉｇｍａ，Ｌ３９０８）からのＢラクトグロブリン（リポカリン）を含んでいた。
【０１４３】
各実施例について、３枚のレンズがリポカリン溶液を使用して試験され、３枚が対照溶液としてのＰＢＳを使用して試験された。テストレンズを、滅菌ガーゼの上で包装用溶液を除去するために拭い、減菌鉗子を使用して、各ウェルが２ｍＬのリポカリン溶液を含む、減菌した２４個のウェルの細胞培養プレート（ウェル当たり１枚のレンズ）へ、無菌状態で移動した。各レンズを溶液中に完全に浸した。対照レンズは、リポカリンの代わりに、浸漬液としてＰＢＳを使用して準備した。リポカリン溶液中に浸したレンズを含むプレート及びＰＢＳ中に浸した対照レンズを含むプレートは、蒸発と脱水を防ぐためパラフィルムで覆い、軌道振とう器に乗せ、３５℃で、１００ｒｐｍで攪拌し、７２時間処理した。７２時間の処理期間の後、レンズを約２００ｍＬのＰＢＳを含む３個の別々のバイアル瓶に浸し３〜５回洗浄した。レンズを紙タオルの上で拭い、過剰のＰＢＳ溶液を除去し、各ウェルが１ｍＬのＰＢＳ溶液を含む、減菌した２４個のウェルプレートに移動した。
【０１４４】
リポカリンの取り込みは、オンレンズ・ビシンコニン酸法により、ＱＰ−ＢＣＡキット（Ｓｉｇｍａ，ＱＰ−ＢＣＡ）を使用し、製造業者の説明する手順により測定し（標準前処理はキットに記載されている）、リポカリン溶液に浸したレンズについて測定した光学密度から、ＰＢＳに浸したレンズについて測定した光学密度（バックグラウンド）を減じて計算した。光学密度は、５６２ｎｍの光学密度が読み取れる、ＳｙｎｅｒｇｙＩＩ  Ｍｉｃｒｏのプレートリーダにより測定した。
【０１４５】
ムチンの取り込みは、次の溶液及び方法を使用して測定した。ムチン溶液は、１．３７ｇ／Ｌの重炭酸ナトリウム及び０．１ｇ／ＬのＤ−ブドウ糖を補ったホスフェート生理食塩水緩衝液（Ｓｉｇｍａ，Ｄ８６６２）に、２ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解させたウシの顎下腺（Ｓｉｇｍａ，Ｍ３８９５−ｔｙｐｅ  １−Ｓ）からのムチンを含んでいた。
【０１４６】
各実施例について、３枚のレンズがムチン溶液を使用して試験され、３枚が対照溶液としてＰＢＳを使用して試験された。テストレンズを、滅菌ガーゼの上で包装用溶液を除去するために拭い、減菌鉗子を使用して、各ウェルが２ｍＬのムチン溶液を含む、減菌した２４個のウェルの細胞培養プレート（ウェル当たり１枚のレンズ）へ、無菌状態で移動した。各レンズを溶液中に完全に浸した。対照レンズは、リポカリンの代わりに、浸漬液としてＰＢＳを使用して準備した。
【０１４７】
ムチン溶液中に浸したレンズを含むプレート及びＰＢＳ中に浸した対照レンズを含むプレートは、蒸発と脱水を防ぐためパラフィルムで覆い、軌道振とう器に乗せ、３５℃で、１００ｒｐｍで攪拌し、７２時間処理した。７２時間の処理期間の後、レンズを約２００ｍＬのＰＢＳを含む３個の別々のバイアル瓶に浸し３〜５回洗浄した。レンズを紙タオルの上で拭い、過剰のＰＢＳ溶液を除去し、各ウェルが１ｍＬのＰＢＳ溶液を含む、減菌した２４個のウェルプレートに移動した。
【０１４８】
ムチンの取り込みは、オンレンズ・ビシンコニン酸法により、ＱＰ−ＢＣＡキット（Ｓｉｇｍａ，ＱＰ−ＢＣＡ）を使用し、製造業者の説明する手順により測定し（標準前処理はキットに記載されている）、ムチン溶液に浸したレンズについて測定した光学密度から、ＰＢＳに浸したレンズについて測定した光学密度（バックグラウンド）を減じて計算される。光学密度は、５６２ｎｍの光学密度が読み取れる、ＳｙｎｅｒｇｙＩＩ  Ｍｉｃｒｏのプレートリーダにより測定した。
【０１４９】
細胞の生存率は、再構成された角膜上皮組織構成物を使用してインビトロで評価した。その組織構成物は、再構成された全層角膜上皮（Ｓｋｉｎｅｔｈｉｃｓからの角膜上皮組織）であり、完全に層を成す上皮構成物を形成するように、ポリカーボネートインサート上の気液界面で、インビトロで成長させた。
【０１５０】
レンズの評価のために、レンズのパンチ生検（０．５ｃｍ２）を、組織上に局所に適用し、続いて、３７℃、５％  ＣＯ２で、２４時間処理した。レンズの生検を除去し、その組織をＰＢＳで洗浄した。次いで、細胞の生存をＭＴＴ比色分析アッセイ（Ｍｏｓｍａｎ，Ｔ．Ｒａｐｉｄ  ｃｏｌｏｒｉｍｅｔｒｉｃ  ａｓｓａｙ  ｆｏｒ  ｃｅｌｌｕｌａｒ  ｇｒｏｗｔｈ  ａｎｄ  ｓｕｒｖｉｖａｌ：ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｔｏ  ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ  ａｓｓａｙｓ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ，６５；５５〜６３（１９８３））を使用して測定した：組織は、ＭＴＴの存在下、３７℃、５％  ＣＯ２で３時間処理し、続いて、イソプロピルアルコール中に組織を注入した。次いで、イソプロピルアルコール抽出物の吸光度は、マイクロプレートリーダーを使用して、５５０ｎｍで測定した。結果は、ＰＢＳ対照の割合（ＰＢＳで処理された組織対レンズで処理された組織）として表した。
【０１５１】
溶液の評価のために、３０μｇの溶液を、その組織上に局所に適用した。細胞の生存は、レンズに対して記載される通りであった。各評価は、三重に行われた。
【０１５２】
脂質の取り込みは次のように測定した。
【０１５３】
標準曲線は、調査中で、各レンズタイプについて設定された。標識コレステロール（ＮＢＤ（［７−ニトロベンズ−２−オキサ−１，３−ジアゾール−４−イル］、ＣＨ−ＮＢＤ；Ａｖａｎｔｉ，Ａｌａｂａｓｔｅｒ，ＡＬ）で標識化されたコレステロール）は、３５℃で、メタノール中の１ｍｇ／ｍＬの脂質の原液中に可溶化された。アリコートは、０〜１００ｍｉｃｇ／ｍＬの濃度範囲内で、ｐＨ  ７．４で、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）中で標準曲線を作成するように、本原液から得られた。
【０１５４】
各濃度で、１ミリリットルの標準を、２４ウェル細胞培養プレートのウェル内に置いた。各タイプの１０個のレンズを、別の２４ウェルプレートに置き、１ｍＬの２０ｍｉｃｇ／ｍＬの濃度のＣＨ−ＮＢＤ中の標準曲線試料と同時に浸した。別のレンズのセット（５個のレンズ）を、脂質の入っていないＰＢＳ中に浸して、レンズ自体が生成するあらゆる自己蛍光を補正した。全ての濃度は、ｐＨ  ７．４で、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）中に作製した。標準曲線プレート、試験プレート（ＣＨ−ＮＢＤ中に浸したレンズを含む）、及び対照プレート（ＰＢＳ中に浸したレンズを含む）は全て、アルミホイルで覆い、暗さを維持し、３５℃で攪拌しながら、２４時間処理した。２４時間後、標準曲線プレート、試験プレート、及び対照プレートをインキュベーターから取り出した。標準曲線プレートは、マイクロプレート蛍光リーダ（Ｓｙｎｅｒｇｙ  ＨＴ）上で直ちに読み取った。
【０１５５】
試験プレート及び対照プレートからのレンズは、それぞれの別々のレンズを浸すことにより約１００ｍＬのＰＢＳを含む３つの連続したバイアル瓶中で３〜５回すすいで、結合した脂質のみが、脂質のキャリーオーバーなしで測定することができるようにした。次いで、レンズは、各ウェル中に１ｍＬのＰＢＳを含む、未使用の２４ウェルプレート中に置き、蛍光リーダ上で読み取った。試験試料を読み取った後、ＰＢＳを除去し、前述されるように、１ｍＬの未使用のＣＨ−ＮＢＤの溶液を、同一の濃度でレンズを置き、次の期間まで振動させながら、３５℃でインキュベーター中に戻した。この手順を、レンズ上で脂質が完全に飽和されるまで、１５日間繰り返した。飽和で得られた脂質量のみが報告された。
【０１５６】
リゾチームの取り込みは、以下のように測定した：リゾチームの取り込み試験に使用されたリゾチーム溶液は、１．３７ｇ／Ｌの重炭酸ナトリウム及び０．１ｇ／ＬのＤ−ブドウ糖を補ったホスフェート生理食塩水緩衝液に、２ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解させたニワトリの卵白（Ｓｉｇｍａ，Ｌ７６５１）からのリゾチームを含んでいた。
【０１５７】
リポカリン溶液は、１．３７ｇ／Ｌの重炭酸ナトリウム及び０．１ｇ／ＬのＤ−ブドウ糖を補ったホスフェート生理食塩水緩衝液に、２ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解させたウシのミルク（Ｓｉｇｍａ，Ｌ３９０８）からのＢラクトグロブリン（リポカリン）を含んでいた。
【０１５８】
各実施例について、３枚のレンズがそれぞれのタンパク質溶液を使用して試験され、３枚が対照溶液としてのＰＢＳを使用して試験された。試験レンズを、滅菌ガーゼの上で包装溶液を除去するために拭い、減菌鉗子を使用して、各ウェルが２ｍＬのリゾチーム溶液を含む、減菌した２４個のウェルの細胞培養プレート（ウェル当たり１枚のレンズ）へ、無菌状態で移動した。各レンズを溶液中に完全に浸した。対照として、コンタクトレンズを含まない１つのウェルに２ｍＬのリゾチーム溶液を入れた。
【０１５９】
レンズを含むプレート及びタンパク質溶液のみを含む対照用プレート及びＰＢＳ中のレンズは、蒸発と脱水を防ぐためパラフィルムで覆い、軌道振とう器に乗せ、３５°Ｃで、１００ｒｐｍで攪拌し、７２時間処理した。７２時間の処理期間の後、レンズを約２００ｍＬのＰＢＳを含む３個の別々のバイアル瓶に浸し３〜５回洗浄した。レンズを紙タオルの上で拭い過剰のＰＢＳ溶液を除去し、減菌した円錐形のチューブに移した（チューブ当たり１枚のレンズ）。各チューブは、各レンズの組成から予想されるリゾチーム取り込み量の推定を基に決められる量のＰＢＳを含んでいた。検査される各チューブのリゾチーム濃度は、製造業者が述べている（０．０５マイクログラム〜３０マイクログラム）アルブミン標準レンジ内であることが必要である。レンズ当たり１００μｇ未満のリゾチームレベルを取り込むことが分かっている試料は、５倍に希釈した。レンズ（Ｅｔａｆｉｌｃｏｎ  Ａレンズなど）当たり５００μｇを超えるリゾチームレベルを取り込むことが分かっている試料は、２０倍に希釈した。
【０１６０】
Ｅｔａｆｉｌｃｏｎ以外の全ての試料に対して、１ｍＬのアリコートのＰＢＳを使用した。Ｅｔａｆｉｌｃｏｎ  Ａレンズに対しては、２０ｍＬを使用した。各対照レンズについては、ウェルプレートがリゾチームまたはリポカリンの代わりにＰＢＳを含むこと以外は、同じように処理した。
【０１６１】
リゾチーム及びリポカリンの取り込みは、オンレンズ・ビシンコニン酸法により、ＱＰ−ＢＣＡキット（Ｓｉｇｍａ，ＱＰ−ＢＣＡ）を使用し、製造業者の説明する手順により測定し（標準前処理はキットに記載されている）、リゾチーム溶液に浸したレンズについて測定した光学密度から、ＰＢＳに浸したレンズについて測定した光学密度（バックグラウンド）を減じて計算した。
【０１６２】
光学密度は、５６２ｎｍの光学密度が読み取れる、ＳｙｎｅｒｇｙＩＩ  Ｍｉｃｒｏのプレートリーダにより測定した。
【０１６３】
ＰＱ１の取り込みは、次のように測定した。調製した２、４、６、８、１２及び１５μｇ／ｍＬの濃度を有する一連の標準ＰＱ１溶液を使用して、ＨＰＬＣを較正した。レンズを、３ｍＬのＯｐｔｉｆｒｅｅ  Ｒｅｐｌｅｎｉｓｈ（これは０．００１ｗｔ％のＰＱ１を含み、Ａｌｃｏｎから市販品が入手可能である）を含むポリプロピレン製のコンタクトレンズケースに入れた。溶液を３ｍＬ含むが、コンタクトレンズは含まない対照用のレンズケースも用意した。レンズ及び対照溶液は、７２時間室温で静置した。１ｍＬの溶液を、試料及び対照のそれぞれから取り出し、トリフルオロ酢酸（１０μＬ）で混合した。ＨＰＬＣ／ＥＬＳＤ及びＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ４（４．６ｍｍ×５ｍｍ、５μｍの粒度）のカラムを使用し、下記の条件で分析した。
装置：Ａｇｉｌｅｎｔ  １２００  ＨＰＬＣ又はＳｅｄｅｒｅ  Ｓｅｄｅｘ  ８５  ＥＬＳＤの同等品
Ｓｅｄｅｘ  ８５  ＥＬＳＤ：Ｔ＝６０℃、ゲイン＝１０、圧力＝３４０ｋＰａ（３．４ｂａｒ、フィルター＝１ｓ
移動相Ａ：Ｈ２０（０．１％  ＴＦＡ）
移動相Ｂ：アセトニトリル（０．１％  ＴＦＡ）
カラム温度：４０℃
注入量：１００μＬ
【表１】
2013532196.tif 000029
【０１６４】
各分析で３枚のレンズを使用し、結果を平均した。
【０１６５】
基準曲線、直径、電力、及びＣＴを含む、レンズパラメーターを以下の通りに測定した。直径及び電力は、レンズを食塩水に浸し、凹部表面を下にしてキュベットに装着して、Ｍａｃｈ−Ｚｅｈｎｄｅｒ干渉計を使用して、測定され、詳細は米国特許公開第２００８／０１５１２３６号に記載されている。これらのレンズは、測定前に１５分間約２０℃で平衡安定化した。この干渉計の出力は、試験したコンタクトレンズの２つの光線間の干渉である。
【０１６６】
矢状深さ及びＣＴは、ＧＥ  Ｐａｎａｍｅｔｒｉｃｓ  ２５  Ｍｕｌｔｉ  Ｐｌｕｓ  Ｕｌｔｒａｓｏｎｉｃ  Ｔｈｉｃｋｎｅｓｓゲージを使用して測定した。ゲージは、変換器からの超音波パルスの測定からレンズの矢状深さ及び中央厚さを測定する。パルスは、変換器に対するレンズに反映する。コンタクトレンズの基準曲線の半径は、矢状深さ及びレンズ直径に基づいて計算した。レンズは、測定前の少なくとも１５秒間、Ｐａｎａｍｅｔｒｉｃｓ  ２５  Ｍｕｌｔｉ  Ｐｌｕｓ  ｂｏｗｌ中で平衡安定化した。レンズは、凹部を下にして、ＣＴ及び矢状深さの測定前に全矢状レンズホルダー上に集中させた。
【０１６７】
以下の略語は、実施例を通して使用され、以下の意味を有する。
【表２】
2013532196.tif 000030
【０１６８】
調製物１
アリルアルコールのｎＢＰＤＭＳへのヒドロシリル化
三口丸底フラスコ中に、Ｎ２下で、ｎＢＰＤＭＳ−Ｈ（７３ｇ、０．１８モル、ＰＴＧ  ｌｏｔ＃  １７０８６８２．００１）及びアリルアルコール（４８ｇ、０．８３モル、Ｆｌｕｋａ  ｌｏｔ＃  １２７８８４１５４３０６２０５）を添加した。混合物の温度は、氷浴及びキシレン中に２重量％の白金を含有する５００マイクロリットルのカールステットの触媒（Ａｌｄｒｉｃｈ  ０１２３１）を用いて０℃まで低下させた。５分間後、氷浴を除去し、混合物は室温に達した。発熱が観察され、温度は、数分間で最高６４℃に達した。次いで、反応混合物を水浴中で冷却し、更に４８時間反応させた。残りのアリルアルコールは、減圧下で回転蒸発によって除去した。油性液体を、小シリカプラグを通して濾過し、白金触媒を回収／除去した。
【０１６９】
調製物２：３−（ｎ−ブチルテトラメチルシロキシジメチルシリル）プロピル４−（（エトキシカルボノチオイルチオ）メチル）安息香酸塩（ＳＢＸ）の合成
１００ｍＬの丸底フラスコに、４．７１ｇ（１０．０ミリモル）のｎＢＳＰ、３．０ｇ（１０．５ミリモル）のＢＢＢ、１．２７ｇ（１０．０ミリモル）のＬｉ２ＣＯ３、及び２０ｍＬのＣＨ３ＣＮを添加した。溶液を室温で２０時間攪拌し、続いて、濾過した。次いで、透明な濾液は、赤みがかった橙色の溶液が得られるまで、１．６５ｇ（１０ミリモル）のカリウムＯ−エチルキサントゲン酸塩（ＫＸ）で３時間、更に反応させた。反応の終了の少し前に、固体の沈殿物（ＫＢｒ）を、フラスコの底部に形成した。混合物を、分液漏斗に移し、水及びヘキサンを添加して、水溶性不純物を抽出した。水相を除去し、廃棄する前に、未使用のヘキサンで２回洗浄した。全ての３つのヘキサン相を合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。得られた溶液を濾過し、回転蒸発によって赤みがかった茶色の油性液体まで減じた。化合物構造は、１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）０．０（ｍ，〜３０Ｈ），０．４〜０．６（ｍ，４Ｈ），０．８〜０．９（ｔ，３Ｈ），１．２〜１．３（ｍ，４Ｈ），１．４（ｔ，３Ｈ，）１．６〜１．８（ｍ，３Ｈ），４．２（ｔ，２Ｈ）によって確認された。反応物を以下に示す。
【化２５】
2013532196.tif 000031
【０１７０】
調製物３：ＳＢＸの存在下で、ＰＶＰベースの非反応性ポリシロキサン末端親水性ポリマーＮＲＰＴＨＰの合成
重合溶液は、３００：１の［ＮＶＰ］：［ＳＢＸ］比及び５：１の［ＳＢＸ］：［Ｉｒｇａｃｕｒｅ−８１９］比で調製された。一般に、溶液は、５０ｇの蒸留されたＮＶＰを１００ｍＬの琥珀瓶に添加することによって調製された。次に、１．０６３ｇのＳＢＸ及び１２５ｍｇのＩｒｇａｃｕｒｅ−８１９をモノマーに添加し、攪拌して、均一性を確保した。最終重合溶液を含む琥珀色のバイアル瓶を、ゴム製の隔膜で密閉し、Ｎ２で３０分間パージして、溶液からＯ２を除去した。最後に、密閉した瓶を、一晩保存するために、Ｎ２のグローブボックスに入れた。
【０１７１】
重合溶液を、Ｎ２雰囲気下で、４つの標準的なＰｈｉｌｌｉｐｓ  ＴＬ  ２０Ｗ／０３  ＲＳバルブを用いて、２．０ｍＷ／ｃｍ２の強度で３時間硬化した。硬化前に、重合溶液を結晶皿に注ぎ入れ、次いで、反射ガラス表面上に置いた。この反応スキームは、以下の反応スキーム４に示す。
【化２６】
2013532196.tif 000032
【０１７２】
３時間硬化した後、得られたガラス状の重合材料を結晶皿から取り出し、少量を１Ｈ  ＮＭＲ分析用に保持し、残りの材料を１８０ｍＬのエタノール中に溶解した。溶液を一晩攪拌し、翌朝ジエチルエーテルから沈殿させた。モノマー変換及び残留した（非精製）ポリマー、及び最終的に沈殿したポリマーをそれぞれ、１Ｈ  ＮＭＲ分光法によって、ＣＤＣｌ３中に確認した。ＮＭＲデータは、重合が、３時間の期間にわたって９３％の変換に達したことを示した。沈殿したポリマーは、ほとんどＮＶＰの存在を示さなかったが、残留ジエチルエーテルが存在することを示した。マルチアングルレーザ光散乱法（ＳＥＣ−ＭＡＬＬＳ）によるサイズ排除クロマトグラフィーによって、ポリマーの絶対的なＭＷが、約４２，０００ｇ／モルであると判定した（表１）。
【表３】
2013532196.tif 000033
【０１７３】
調製物３のＳＥＣ−ＭＡＬＬＳの特徴付け：ＳＥＣ−ＭＡＬＬＳの設定は、０．５ｍＬ／分の流速で、４０℃で、８０％の０．０５Ｍ  Ｎａ２ＳＯ４及び２０％のＣＨ３ＣＮからなる水性／有機共溶出、Ｔｏｓｏｈ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ  ＴＳＫ−ゲルカラム（ＳｕｐｅｒＡＷ３０００（Ｅｘｃｌｕｓｉｏｎ  Ｌｉｍｉｔ＜６００００ｇ／モル、１５０Å）及びＳｕｐｅｒＡＷ４０００（Ｅｘｃｌｕｓｉｏｎ  Ｌｉｍｉｔ＜４００，０００ｇ／モル、４５０Å））を、オンラインＡｇｉｌｅｎｔ  １２００  ＵＶ／ｖｉｓダイオードアレイ検出器、Ｗｙａｔｔ  Ｏｐｔｉｌａｂ  ｒＥＸ干渉屈折計、及びＷｙａｔｔ  ｍｉｎｉＤＡＷＮ  Ｔｒｅｏｓマルチアングルレーザ光散乱法（ＭＡＬＬＳ）検出器（λ＝６５８ｎｍ）を用いて使用した。ポリ（ビニルピロリドン）に対しては、３０℃で０．１５５ｍＬ／ｇのｄη／ｄｃ（λ＝６５８ｎｍ）を、絶対分子量測定のために使用した。絶対分子量及び多分散性データは、Ｗｙａｔｔ  ＡＳＴＲＡ  Ｖ  ＳＥＣ／ＬＳソフトウェアパッケージを使用して計算した。結果を図１に示す。
【実施例】
【０１７４】
（実施例１〜１０）
以下の市販のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズは、上記の方法を使用して、接触角及びリポカリンの取り込みを判定するために測定した。各タイプのレンズを、それらのパッケージから取り出し、表２に示される量で調製物３において生成された非反応性ポリシロキサン末端親水性ポリマー（「ＮＲＰＴＨＰ」）を含む包装用溶液を含む、ガラス製のバイアル瓶に移した。レンズを、ＮＲＰＴＨＰ包装用溶液中の再包装し、１２１℃で２８分間オートクレーブし、滅菌後、表２に列挙された時間、周囲温度で、ＮＲＰＴＨＰ包装用溶液中に浸した。上記の液滴手順によって測定された接触角及びリポカリンの取り込みを測定し、そのデータを表２に報告する。
【表４】
2013532196.tif 000034
ＡＯ＝Ｊｏｈｎｓｏｎ  ＆  Ｊｏｈｎｓｏｎ  Ｖｉｓｉｏｎ  Ｃａｒｅ，Ｉｎｃ．から市販のＨｙｄｒａｃｌｅａｒ  Ｐｌｕｓ（セノフィルコン）を含むＡＣＵＶＵＥ  ＯＡＳＹＳ
ＡＡ＝Ｊｏｈｎｓｏｎ  ＆  Ｊｏｈｎｓｏｎ  Ｖｉｓｉｏｎ  Ｃａｒｅ，Ｉｎｃ．から市販のＨｙｄｒａｃｌｅａｒ（ガリフィルコン）を含むＡＣＵＶＵＥ  ＡＤＶＡＮＣＥ
ＡＴＥ＝Ｊｏｈｎｓｏｎ  ＆  Ｊｏｈｎｓｏｎ  Ｖｉｓｉｏｎ  Ｃａｒｅ，Ｉｎｃ．から市販のＨｙｄｒａｃｌｅａｒ１（ナラフィルコン）を含むＡＣＵＶＵＥ  ＴｒｕｅＥｙｅ
ＰＶ＝Ｂａｕｓｃｈ  ＆  Ｌｏｍｂから市販のＰＵＲＥＶＩＳＩＯＮ（バラフィルコン）
【０１７５】
処理されていないセノフィルコンＡ基材と比較して（実施例１）、本発明の非反応性ポリシロキサン末端親水性ポリマーで処理されたレンズは、より低い液滴値からも明らかなように、著しく改善された湿潤性を示し、またより低いリポカリンの取り込みレベルからも明らかなように、改善された生体能力も有する。ＡＣＵＶＵＥ  ＯＡＳＹＳレンズは、３つの異なる濃度／浸潤条件のセット（実施例２〜４）で評価され、全ての実施例は、著しく低下した接触角（少なくとも４０％の減少）及びリポカリンの取り込み（少なくとも約３５％の減少）を示した。試験した全ての溶液及び曝露時間（即ち、３０００対１５０ｐｐｍ及び２対１４日間）については、本発明により処理されたレンズにおいて、湿潤性又はリポカリンの取り込みの認識できる差異がない。
【０１７６】
ＮＲＰＴＨＰで処理されたレンズに対するリポカリン値が、エタフィルコンＡからなるもの、及びアッセイにおける検出の下限値に近づくことに留意することが重要である。
【０１７７】
３つの他のシリコーンヒドロゲルレンズタイプ（Ｊｏｈｎｓｏｎ  ＆  Ｊｏｈｎｓｏｎ  Ｖｉｓｉｏｎ  Ｃａｒｅ，Ｉｎｃ．から市販のＨｙｄｒａｃｌｅａｒ（ガリフィルコン）を含むＡＣＵＶＵＥ  ＡＤＶＡＮＣＥ、Ｊｏｈｎｓｏｎ  ＆  Ｊｏｈｎｓｏｎ  Ｖｉｓｉｏｎ  Ｃａｒｅ，Ｉｎｃ．から市販のＨｙｄｒａｃｌｅａｒ１（ナラフィルコン）を含むＡＣＵＶＵＥ  ＴｒｕｅＥｙｅ、及びＢａｕｓｃｈ  ＆  Ｌｏｍｂから市販のＰＵＲＥＶＩＳＩＯＮ（バラフィルコン））が、実施例４の条件を用いて試験された。全ての基材については、液滴の接触角及びリポカリンの取り込みの両方が、著しく低下した。３０００ｐｐｍのＰＶＰ／Ｓｉｌにより処理されたセノフィルコンＡ、ガリフィルコンＡ、ナラフィルコンＡ、及びバラフィルコンＡについては、接触角及びリポカリンの取り込みにおいて、以下のそれぞれの割合の減少が観察された：セノフィルコンＡ、５０．２及び４１．４％；ガリフィルコンＡ、４０．１及び３１．０％；ナラフィルコンＡ、４５．８及び３１．０％；並びにバラフィルコンＡ、５５．２及び４２％。このデータは、以下の表３に示されるように、これらのレンズが、一連の性質を有するため、特に興味深い。
【表５】
2013532196.tif 000035
【０１７８】
実施例１、２、及び４のレンズは、パラメーターを確認するために測定した。これらの結果（基準曲線、中央厚さ、及び直径）を、以下の表４に示す。
【表６】
2013532196.tif 000036
【０１７９】
本発明のＮＲＰＴＨＰが、セノフィルコンＡの湿潤性及びインビトロ性能において実質的な影響がある一方、それが、レンズのパラメーターにおいて有する効果は、以下の表４のデータにより示されるように、最小限である。ＮＲＰＴＨＰで処理されたレンズについて試験した全てのパラメーターは、処理されないレンズと比較して、パラメーターの試験方法の標準偏差内の値を示すパラメーターを示す。
【０１８０】
（実施例１１〜１８）
実施例１、５、７、及び９からの対照レンズ（それぞれ、セノフィルコン、ガリフルコン、ナラフィルコン、及びバラフィルコンレンズ）を、３ｍＬのＯｐｔｉｆｒｅｅ  ＲｅｐｌｅｎｉＳＨの多目的用剤（Ａｌｃｏｎから市販）を含む又は調製物３において調製された０．１％  ＮＲＰＴＨＰを含むＯｐｔｉｆｒｅｅ  ＲｅｐｌｅｎｉＳＨの多目的用剤のいずれかを含むレンズケースに入れた。レンズケースを閉じ、レンズを多目的用剤中に室温で２４時間浸した。接触角及びリポカリンの取り込みは、上記の方法を用いて評価し、これらの結果を以下の表５に示す。実施例１、５、７、及び９（ＮＲＰＴＨＰを含まない対照レンズ）、並びに実施例４（オートクレーブ前に包装用溶液中にＮＲＰＴＨＰの取り込み）からの結果は、比較のために表５に追加されている。
【表７】
2013532196.tif 000037
ＰＳ−ＮＲＰＴＨＰを包装用溶液に添加し、オートクレーブした。
【０１８１】
実施例１１〜１８は、ＮＲＰＴＨＰが、ＯｐｔｉＦｒｅｅ  ＲｅｐｌｅｎｉＳＨなどの市販の多目的用剤からコンタクトレンズに取り入れられ得るかどうかを評価するために実施された。実施例１、５、７、及び９（対照レンズ）を実施例１１、１３、１５、及び１７（ＮＲＰＴＨＰで処理されていないが、ＭＰＳ溶液中に浸したレンズ）と比較することにより、ＭＰＳ溶液への浸潤が、試験したレンズのいずれの接触角又はリポカリンの取り込みに影響を及ぼさないことは明らかである。しかし、実施例１２、１４、１６、及び１８（ＮＲＰＴＨＰを含むＭＰＳ中に浸した）は、ＮＲＰＴＨＰを含まないＭＰＳ中に浸したレンズ（実施例１１、１３、１５、及び１７）についてのデータと比較した場合、全てのレンズタイプについて、改善された湿潤性（接触角の低下）及びリポカリンの取り込みの実質的減少を含むインビトロ性能における実質的な改善を示す。ＮＲＰＴＨＰを補ったＭＰＳ中に浸したレンズにおいて得られた接触角及びリポカリンの取り込みのデータは、３０００ｐｐｍ  ＮＲＰＴＨＰを含む包装用溶液中に再包装され、オートクレーブされたレンズ（実施例４、６、８、及び１０）において得られたものと同様であった。
【０１８２】
（実施例１９〜２２）
実施例１（対照）及び４（３０００ｐｐｍ  ＮＲＰＴＨＰ）からのレンズは、Ｏｐｔｉｆｒｅｅ  ＲｅｐｌｅｎｉＳＨの多目的用剤（Ａｌｃｏｎから市販）を使用する複数のこすりサイクルに供した後、評価された。それぞれのサイクルについては、レンズが、テスターのある人差し指の上に「凹部が上を向く（bowl up）」ように位置付け、３〜５滴の多目的用剤を、凹部に注入した。次いで、レンズを、それぞれの面に対してテスターの親指と人差し指の間で８〜１０回こすった。それぞれのこすり「サイクル」の終了時、レンズをＯｐｔｉｆｒｅｅ  ＲｅｐｌｅｎｉＳＨですすいだ。一連のレンズのそれぞれに供したこすりサイクル数は、表６に列挙される。接触角及びリポカリンの取り込みは、上記のように測定され、これらの結果は、以下の表６に列挙される。
【表８】
2013532196.tif 000038
【０１８３】
実施例１、１９、及び２０からの結果と比較することにより、ＭＰＳを用いたセノフィルコンレンズをこすることにより、接触角又はリポカリンの取り込み値のいずれかのごくわずかな変化をもたらすことが理解され得る。しかしながら、実施例２１及び２２（８回及び１６回のこすりサイクルに供したＮＲＰＴＨＰで処理したレンズ）は、実施例４について３６°（ＮＲＰＴＨＰで処理したレンズ、０回のこすりサイクル）から、実施例２１及び２２についてそれぞれ、３°及び４°（８回又は１６回のこすりサイクルを有するＮＲＰＴＨＰで処理したレンズ）までの接触角の並外れた約９０％の低下を示す。Ｏｐｔｉｆｒｅｅ  ＲｅｐｌｅｎｉＳＨを用いて、こすりサイクルに本発明のレンズを供することはまた、リポカリンの取り込みも更に減少させる。ＮＲＰＴＨＰで処理したレンズは、こすらないものよりもこったものが、著しく低いリポカリンの取り込みを示した（実施例４について２．０と比較して、実施例２１及び２２について１．７及び１．６）。
【０１８４】
（実施例２９）
３つのセノフィルコンレンズをそれらのパッケージレンズから取り出し、調製物３において生成された５００ｐｐｍの非反応性ポリシロキサン末端親水性ポリマー（「ＮＲＰＴＨＰ」）を含む包装用溶液を含む、ガラス製のバイアル瓶に移した。レンズを、ＮＲＰＴＨＰ包装用溶液中に再包装し、１２１℃で２８分間オートクレーブし、滅菌後、少なくとも２４時間、周囲温度で、ＮＲＰＴＨＰ包装用溶液中に浸した。ＮＲＰＴＨＰで処理されたレンズについてムチンの取り込みを測定し、これらの結果を平均し、３．８６＋０．２１μｇ／レンズであることが分かった。３つの処理されていないセノフィルコンレンズもまた、試験され、ムチンの取り込みが５．２２＋０．０３μｇ／レンズの平均を有することが分かった。
【０１８５】
（実施例３０）
ＰＢＳ中に調製物３のＮＲＰＴＨＰの１％溶液を調製した。ＮＲＰＴＨＰ溶液の一部は、ガラス製のバイアル瓶中でオートクレーブ処理された。
【０１８６】
セノフィルコンＡレンズを、３ｍＬの０．１重量％  ＮＲＰＴＨＰの濃度を有するＰＢＳ／ＮＲＰＴＨＰ溶液を含むガラス製のバイアル瓶に入れ、レンズ及び溶液を、ポリプロピレン製のブリスター包装に移し、封入し、１２１℃で２１分間オートクレーブ処理により滅菌した。
【０１８７】
ＰＢＳ対照溶液、ＮＲＰＴＨＰを含むＰＢＳ溶液、オートクレーブ処理後のＰＢＳ／ＮＲＰＴＨＰ溶液、並びにＰＢＳ／ＮＲＰＴＨＰ中でオートクレーブ処理したコンタクトレンズの細胞の生存を測定した。結果を表７に示す。
【表９】
2013532196.tif 000039
【０１８８】
８０％を超える細胞の生存は、人間の目において挿入時の快適さ及び人間の上皮への最小限の摂動の相互関係を示す。データは、溶液から又はＮＲＰＴＨＰを有するコンタクトレンズが、それと関連するかどうかにかかわらず、高レベルのＰＲＰＴＨＰに曝露する場合、人間の角膜上皮細胞に最小限の摂動があることを示す。
【０１８９】
調製物４：３−（ｎ−ブチルテトラジメチルシロキシジメチルシリル）プロピル４−（（エトキシカルボノチオイルチオ）メチル）安息香酸塩（ＳＢＸ−Ｄ）の合成
３−（ｎ−ブチルテトラメチルシロキシジメチルシリル）プロパノール（４．７１ｇ、１０モル）を、ＴＭＰ（１．４２ｇ、１０モル）を含む２０ｍＬのヘキサン中に溶解した。４−（ブロモメチル）ベンゾイルブロミド（ＢＢＢ）（２．９２ｇ、１０．５モル）を溶液に添加し、白色固体を直ちに形成した。混合物を一晩攪拌し、翌朝、沈殿物を濾過によって除去した。次いで、カリウムＯ−エチルキサントゲン酸塩（ＫＸ）（１．６８ｇ、１０．５モル）を数ｍＬのアセトニトリルを含む濾過した反応混合物に添加し、最終混合物を一晩攪拌した。翌朝、混合物を再度濾過し、残留した処理されなかったＫＸを除去した。ヘキサン及び水を濾液に添加し、混合物を分液漏斗中で振動した。水相を分離し、ヘキサンで２回抽出した。全てのヘキサン相を回収し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を回転蒸発によって除去し、最終生成物、３−（ｎ−ブチルテトラメチルシロキシジメチルシリル）プロピル４−（（エトキシカルボノチオイルチオ）メチル）安息香酸塩（ＳＢＸ−Ｄ、以下に示す構造物）を油として単離した。化学構造物が、１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）０．０（ｍ，３０Ｈ），０．４〜０．６（ｍ，４Ｈ），０．８〜０．９（ｔ，３Ｈ），１．２〜１．３（ｍ，４Ｈ），１．４（ｔ，３Ｈ，）１．６〜１．８（ｍ，３Ｈ），４．２（ｔ，２Ｈ），４．４（ｓ，２Ｈ），４．６５（ｑ，２Ｈ），７．４（ｄ，２Ｈ），８．０（ｄ，２Ｈ）によって確認された。
【化２７】
2013532196.tif 000040
【０１９０】
調製物５：Ｏ−エチルＳ−４−（２−（ｎ−ブチルポリジメチルシロキシジメチルシリル）エチル）ベンジルカルボノジチオ酸（ＸＧ−１９９６−ＸＡＮ）の合成
ＸＧ−１９９６（以下の式ＸＸＩに、平均反復の１０〜１２のｍに対応する約１０００ｇ／モルを中心とするＭＷ分布に示される）、（１０ｇ、１０モル）を、１００ｍＬの丸底フラスコ中の約４０ｍＬのアセトン中に溶解した。カリウムＯ−エチルキサントゲン酸塩（ＫＸ）を添加し、得られた反応混合物を一晩攪拌した。白色塩が溶液から沈殿し、混合物を濾過して、固体を除去した。濾液を回転蒸発によって濃縮した。粗生成物は、黄色油であり、未反応の固体ＫＸを含有した。純水機器の水を、（約４０ｍｏｌ）添加し、生成物（Ｏ−エチルＳ−４−（２−（ｎ−ブチルポリジメチルシロキシシリル）エチル）ベンジルカルボノジチオ酸、ＸＧ−１９９６−ＸＡＮ、（以下の式ＸＸＩＩに示される構造物）を、ヘキサン（４×４０ｍｏｌ）で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。ヘキサン溶液をほぼ半分の体積まで回転蒸発させて、シリカゲルプラグ上を通過させた。このプラグをヘキサンですすぎ、全ての要素を混合し、乾燥するまで回転蒸発させて、透明な淡黄色油を得た。化学構造物が、１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）０．０３〜０．０８（ｍ，７５Ｈ），０．５２（ｔ，２Ｈ），０．８２−．９２（ｍ，４Ｈ），１．２２〜１．３５（ｍ，５Ｈ），１．４０（ｔ，３Ｈ），２．６２（ｔ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ）４．６４（ｑ，２Ｈ），７．１４（ｄ，２Ｈ），７．２１（ｄ，２Ｈ）によって確認された。
【化２８】
2013532196.tif 000041
【０１９１】
調製物６  ＳＢＸ−Ｄの存在下で、ＰＶＰベースの非反応性ポリシロキサン末端親水性ポリマーＮＲＰＴＨＰの合成
調製物３は、調製物２からのＳＢＸを調製物４において調製されたＳＢＸ−Ｄで置き換えるプロセスを繰り返した。調製物４において作製されたＳＢＸ−Ｄは、調製物２において生じたシロキサンの置き換えを示さなかった。置き換えのため、調製物３のＮＲＰＴＨＰは、異なるポリシロキサン単位を有するポリシロキサンセグメントを含むのに対して、調製物６のＮＲＰＴＨＰは、ポリシロキサンセグメントを含み、実質的に、これらの全ては、５個のポリシロキサン単位を有する。ポリマーは、調製物３を特徴付けるために使用された同一のＳＥＣ−ＭＡＬＬＳ技法によって分析され、調製物３のＭＷと同等のＭＷを有することが分かった。
【０１９２】
調製物７：ＸＧ−１９９６−ＸＡＮの存在下で、ＰＶＰベースの非反応性ポリシロキサン末端親水性ポリマーＮＲＰＴＨＰの合成
調製物３は、調製物２からのＳＢＸを調製物５において調製されたＸＧ−１９９６−ＸＡＮで置き換えるプロセスを繰り返した。
【０１９３】
（実施例３１〜３２）
３つのセノフィルコンレンズをそれらのパッケージレンズから取り出し、調製物３又は６において生成された５００ｐｐｍの非反性ポリシロキサン末端親水性ポリマー（「ＮＲＰＴＨＰ」）を含む包装用溶液を含む、ガラス製のバイアル瓶に移した。レンズを、ＮＲＰＴＨＰ包装用溶液中に再包装し、１２１℃で２８分間オートクレーブし、滅菌後、少なくとも２４時間、周囲温度で、ＮＲＰＴＨＰ包装用溶液中に浸した。レンズの液滴法の接触角を測定し、表８に報告する。
【表１０】
2013532196.tif 000042
【０１９４】
実施例３１は、接触角の改善がないことを示した一方、実施例３２は、未処理対照と比較して実質的な改善を示した。調製物３のＮＲＰＴＨＰは、長さの異なるセグメントをもたらすシロキサンセグメントを置き換えたが、調製物６のＮＲＰＴＨＰは、調製中置き換えを行わないシロキサンセグメントを示し、ポリシロキサンセグメントのポリシロキサン単位の一貫した数（５）を保持した。実施例３１〜３２と比較して、ポリシロキサンセグメントの５個以下のポリシロキサン単位を有するＮＲＰＴＨＰは、ＮＲＰＴＨＰを含む溶液中に浸したコンタクトレンズの湿潤性のいかなる測定可能な改善を提供しない。
【０１９５】
（実施例３３）
実施例３２は、調製物７のＮＲＰＴＨＰ（約１０〜１２の平均ポリシロキサン鎖）を使用して、繰り返した。実施例３２、３４のレンズの接触角を測定し、（ＮＲＰＴＨＰ中に浸さなかった対照のＡＣＵＶＵＥ  ＯＡＳＹＳコンタクトレンズに加えて）表９に報告する。
【表１１】
2013532196.tif 000043
【０１９６】
実施例３２〜３３と比較して、約６個を超えるシロキサン単位を有するポリシロキサンセグメントの取り入れは、レンズの湿潤性を更に改善し、湿潤性の改善の持続性も増大する。
【０１９７】
調製８
Ｓ−ヘキシル−Ｓ’−４−（２−（ｎ−ブチルポリジメチルシロキシジメチルシリル）エチル）ベンジルカルボノトリチオ酸Ｓ−ヘキシル−Ｓ’−４−（２−（ｎ−ブチルポリジメチルシロキシジメチルシリル）エチル）ベンジルカルボノトリチオ酸（ＸＧ１９９６ＴＴＣ）の合成
ＸＧ−１９９６（式ＸＸＩに、平均反復の１０〜１２のｍに対応する約１０００ｇ／モルを中心とするＭＷ分布に示される）、（１０ｇ、１０モル）を、１Ｌの丸底フラスコ中の約２５０ｍＬのアセトン中に溶解した。ナトリウムヘキシルトリチオカルボネート（ＮａＨＴＴＣ）を、１００ｍＬのアセトン中に溶解し、反応混合物に添加した。反応混合物を一晩攪拌した。白色固体が鮮黄色溶液から沈殿した。アセトンを回転蒸発によって除去し、粗生成物を２５０ｍＬの脱イオン水と２５０ｍＬのヘキサンに分配した。ヘキサン相を分離し、水相をヘキサン（３×２００ｍＬ）で抽出した。全ての有機層を合わせて、ブライン（２５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。ヘキサン中の粗生成物にシリカゲルプラグ上を通過させ、混濁を除去した。ヘキサンを回転蒸発によって除去し、透明な黄色油状の生成物Ｓ−ヘキシル−Ｓ’−４−（２−（ｎ−ブチルポリジメチルシロキシシリル）エチル）ベンジルカルボノトリチオ酸（ＸＧ１９９６ＨＴＴＣ）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）０．００〜０．０５（ｍ，６０Ｈ），０．５２（ｔ，２Ｈ），０．８３〜０．９１（ｍ，８Ｈ），１．２２〜１．４４（ｍ，１０Ｈ），１．６３〜１．７３（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｔ，２Ｈ），３．３４（ｔ，２Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），７．１４（ｄ，２Ｈ），７．２１（ｄ，２Ｈ）。
【０１９８】
調製物９〜１５  ＲＡＦＴ重合によってＰＶＰベースの非反応性ポリシロキサン末端親水性ポリマーＮＲＰＴＨＰが変化したＭＷシリーズの合成
異なる分子量で一連のＮＶＰを含有するＮＲＰＴＨＰが調製された。全ての組成物については、シリコーンセグメントの長さは、１０〜１２個の反復単位で定数を保った、即ち、全てのポリマーが、調製物５から同一の多くのＸＧ１９９６ＸＡＮから作製された。２５、５０、１００、３００、５００、１０００、及び２０００を含む、親水性ポリマーセグメントの異なる重合度を標的とするために、幾つかのＮＶＰ：ＸＧ１９９６ＸＡＮの比率が使用された。
【０１９９】
重合溶液の調製：重合溶液は、以下の表１０に列挙される量で、以下の手順及び成分を使用して調製された。蒸留されたＮＶＰを琥珀色の１２０ｍＬのガラス製の瓶に添加した。次に、Ｄ３Ｏ、ＸＧ１９９６ＸＡＮ、及びＩｒｇａｃｕｒｅ−８１９をモノマーに添加し、温め、攪拌して、均一性を確保した。最終重合溶液を含む琥珀色のバイアル瓶を、Ｎ２雰囲気下で置き、Ｎ２を用いて２０分間パージして、溶液からＯ２を除去した。瓶を密閉し、使用するまで、Ｎ２のグローブボックスに入れた。
【表１２】
2013532196.tif 000044
【０２００】
窒素下の期間、それぞれの重合溶液を直径１９０ｍｍの結晶皿に注ぎ入れ、次いで、反射ガラス表面上に置いた。重合溶液を、Ｎ２雰囲気下で、４つの標準的なＰｈｉｌｌｉｐｓ  ＴＬ  ２０Ｗ／０３  ＲＳバルブを用いて、２．０ｍＷ／ｃｍ２の強度で１時間硬化した。
【０２０１】
１時間硬化した後、得られた粘稠な重合材料を、大きな開口があるストップコックを用いて分液漏斗に注ぎ入れた。少量のエタノールを使用して、結晶皿を洗浄した。ポリマー溶液を、活発に攪拌するジエチルエーテルに滴加し、生成物を沈殿させた。１８００ｍＬのエーテルで充填した１つの２Ｌのフラスコを使用した。沈殿したポリマーを、減圧下で数時間乾燥させ、次いで、ジエチルエーテルで２日間ソックスレー抽出によって更なる精製に供した（２５ＤＰポリマーは、ソックスレー抽出には微粒すぎるため、更に１８００ｍＬのエーテルで洗浄した）。ポリマーは、以下に記載される、ＳＥＣ−ＭＡＬＬＳによってＭＷ及びＭＷＤについて分析された。
【０２０２】
調製物９及び１０のＳＥＣ−ＭＡＬＬＳの特徴付け：ＳＥＣ−ＭＡＬＬＳの設定は、オンラインＡｇｉｌｅｎｔ  １２００  ＵＶ／ｖｉｓダイオードアレイ検出器、Ｗｙａｔｔ  Ｏｐｔｉｌａｂ  ｒＥＸ干渉屈折計、及びＷｙａｔｔ  ｍｉｎｉＤＡＷＮ  Ｔｒｅｏｓマルチアングルレーザ光散乱法（ＭＡＬＬＳ）検出器（λ＝６５８ｎｍ）を用いて、０．７５ｍＬ／分の流速で、４０℃、７０％のｎ−プロパノール及び３０％のＮ−メチルピロリドンからなる有機共溶出、Ｊｏｒｄｉ  Ｇｅｌ  ＤＶＢ  １００００Å（３００×７．８ｍｍ）で使用した。調製物９〜１５のＰＶＰ  ＮＲＰＴＨＰ及び調製物１９〜２１のポリＤＭＡ  ＮＲＰＴＨＰについては、３０℃で、０．１０６及び０．０９４ｍＬ／ｇのｄη／ｄｃ値（λ＝６５８ｎｍ）が、それぞれ、絶対分子量測定のために使用された。絶対分子量及び多分散性データは、Ｗｙａｔｔ  ＡＳＴＲＡ  Ｖ  ＳＥＣ／ＬＳソフトウェアパッケージを使用して計算した。
【０２０３】
結果を下記の表１１に示す。
【表１３】
2013532196.tif 000045
【０２０４】
調製物１６〜１８従来のフリーラジカル重合によってＰＶＰベースの非反応性ポリシロキサン末端親水性ポリマーＮＲＰＴＨＰが変化したＭＷシリーズの合成
異なる分子量を有する一連のＰＶＰを含有するＮＲＰＴＨＰが、以下の手順を用いて調製された。
【０２０５】
１．６８ｇ（６ｍｍｏｌ）の４，４’−アゾビス（４−シアノ吉草酸）及び１．８３ｇ（１５ｍｍｏｌ）の４−ジメチルアミノピリジン、３．０ｇ（１５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド、及び４０ｍＬのアセトンを、窒素ガス流れ下で、塩化カルシウムチューブを装備した２００ｍＬの三口フラスコに入れた。一方の末端でヒドロキシル基を有し、式（ａ１）によって表される８．５８ｇ（９ｍｍｏｌ）のポリジメチルシロキサン
【化２９】
2013532196.tif 000046
（Ｃｈｉｓｓｏ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎによって製造された、ＦＭ−０４１１，Ｍｗ  １０００）を、溶液に滴加し、室温で６時間攪拌した。沈殿した固体を濾過し、ヘキサンを得られた濾液に添加し、次いで、濾液を０．５Ｎ  ＨＣｌで２回、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で２回、飽和塩化ナトリウム水溶液で１回洗浄した。有機相を、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、濾過し、次いで、濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物、式（ａ２）によって表されるマクロ開始剤
【化３０】
2013532196.tif 000047
を、シリカゲルカラム（シリカゲル１８０ｇ、ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０→１０／１（ｖ／ｖ）、それぞれ４００ｍＬ）を使用して精製し、５．１８ｇの標的シリコーンマクロ開始剤を得た。
【０２０６】
表１２に示される量で、ＮＶＰ、（ａ５）によって表されるシリコーンマクロ開始剤（シリコーン部分のＭｗは、１０００、０．１５ｇ、０．０７ｍｍｏｌである）、及びｔ−アミルアルコール（ＴＡＡ）を、２００ｍＬの三口フラスコに添加し、次いで、三方コック、温度計、及び機械的撹拌機を装着した。
【０２０７】
三口フラスコの内部は、真空ポンプを使用して排出され、次いで、アルゴンで３回置換され、次いで、温度を、７０℃まで上昇させた。温度が安定し、発熱が生じないことを確認した後、温度を７５℃まで上昇させ、試料を６時間攪拌した。
【０２０８】
重合が完了した後、温度を室温まで冷却し、次いで、試料をｎ−ヘキサン／エタノール＝６００ｍＬ／２０ｍＬに注ぎ入れ、静置した。上澄みをデカントすることにより除去し、次いで、ｎ−ヘキサン／エタノール＝５００ｍＬ／２０ｍＬを用いて、洗浄を２回行った。得られた固体留分を、真空乾燥機中で４０℃で１６時間乾燥させ、次いで、液体窒素を添加し、試料をへらを用いて破砕し、次いで、ジッパー付きの袋に移した。真空乾燥機を用いて、４０℃で３時間乾燥を行い、ブロックコポリマーを得た。得られたブロックコポリマーの分子量は、表１２に示される通りである。
【表１４】
2013532196.tif 000048
【０２０９】
調製物１９〜２１  ＸＧ１９９６ＴＴＣの存在下で、ＲＡＦＴ重合によってＰＤＭＡベースの非反応性ポリシロキサン末端親水性ポリマーＮＲＰＴＨＰを変化させたＭＷシリーズの合成
異なる分子量を有する一連のＤＭＡを含有するＮＲＰＴＨＰは、調製物９〜１５のために用いた手順（硬化及び精製手順を含む）及び以下の表１３に列挙される量で成分を用いて調製した。全ての組成物については、シリコーンセグメントの長さは、１０〜１２個の反復単位で定数を保ち、即ち、全てのポリマーが、調製物５からの同一の多くのＸＧ１９９６ＨＴＴＣから作製された。ＤＭＡ：ＸＧ１９９６ＨＴＴＣ比の３つの比率は、３００、６００、及び１０００を含む、親水性ポリマーの分子量を変化させるために、標的化された。ポリマーは、以下に記載される、ＳＥＣ−ＭＡＬＬＳによってＭＷ及びＭＷＤについて分析された。結果を下記の表１４に示す。
【表１５】
2013532196.tif 000049
【表１６】
2013532196.tif 000050
【０２１０】
（実施例３４〜４３）
実施例３２を繰り返したが、２０００ｐｐｍの調製物９〜１８のＮＲＰＴＨＰを添加した。レンズの接触角を、液滴法を用いて測定し、脂質の取り込みを測定した。それぞれのレンズの重合度、ＮＲＰＴＨＰのＤＰ、及び脂質の取り込み、及び接触角を、（ＮＲＰＴＨＰ中に浸さなかった対照、ＡＣＵＶＵＥ  ＯＡＳＹＳコンタクトレンズに加えて）以下の表１５に示した。接触角及び脂質の取り込みの結果を、それぞれ、図２及び３でグラフを使って示す。
【表１７】
2013532196.tif 000051
【０２１１】
調製物２２：３−アクリルアミドプロパン酸（ＡＣＡ１）の合成
未使用のナトリウムメトキシド溶液を、２５０ｍＬの攪拌したメタノール中の４．６ｇの金属ナトリウムを溶解することによって調製し、これに、β−アラニン（３−アミノペンタン酸、８．９ｇ、０．１モル）を添加した。
【０２１２】
塩化アクリロイル（１０．０ｇ、１．１当量）を既定の混合物の攪拌した懸濁液に滴加する一方、常に３５℃を下回る温度を維持した。混合物を更に３０分間攪拌し、約５０ｍＬまで濃縮し、濾過し、形成した塩化ナトリウムを除去した。
【０２１３】
吸湿性材料の水溶液を、水性ＨＣｌでｐＨ  ３まで酸性化した。揮発物の蒸発、続いて、酢酸エチル中の３〜５％（ｖ／ｖ）メタノールを使用してシリカゲルを通して濾過することにより、所望の３−アクリルアミドプロパン酸を得た。
【０２１４】
調製物２３：５−アクリルアミドペンタン酸（ＡＣＡ２）の合成
未使用のナトリウムメトキシド溶液を、２５０ｍＬの攪拌したメタノール中の５．７６ｇの金属ナトリウムを溶解することによって調製した。吉草酸（５−アミノペンタン酸、１４．６８ｇ、０．１２５モル）を既定の溶液中に溶解し、２．１ｇの炭酸ナトリウムを混合物に添加した。塩化アクリロイル（１２．３１ｇ、１．１当量）を既定の混合物の攪拌した懸濁液に滴加する一方、常に３５℃を下回る温度を維持した。混合物を更に３０分間攪拌し、濾過し、存在する塩化ナトリウム及び残留するカーボネートを除去した。
【０２１５】
減圧下でメタノール及び他の揮発物の蒸発、続いて、２×７５ｍＬのアセトニトリルで残留物を洗浄することにより、２０．４ｇのナトリウム塩の５−アクリルアミドペンタン酸を得た。ＨＣｌによるｐＨ  ３までの食塩水溶液の酸性化、残留水の蒸発、続いて、酢酸エチル中の２〜３％（ｖ／ｖ）メタノールを使用してシリカゲルを通して濾過することにより、純粋な遊離カルボン酸を得た。
【０２１６】
調製物２４：ＸＧ１９９６ＴＴＣの存在下で、ポリ（ＤＭＡ−ｃｏ−ＡＣＡ２）ベースの非反応性ポリシロキサン末端親水性ポリマーＮＲＰＴＨＰの合成（３０％イオン）。
ＤＭＡを、Ｊａｒｃｈｅｍより得、真空蒸留によって更に精製した。ＸＧ１９９６ＴＴＣは、上の調製物８に従って調製した。Ｉｒｇａｃｕｒｅ  ８１９を、Ｄ３Ｏ（１０ｍｇ／ｍＬ）中に溶解した。
【０２１７】
重合溶液は、２０ｍＬの琥珀色のガラス製のバイアル瓶中で、３ｍＬのエタノール及び１．５ｇのＤＭＡ中に１．１ｇのＡＣＡ２を溶解することによって調製した。次に、１６６ｍｇのＸＧ１９９６ＴＴＣ及び１．５１ｍｇ（１５１ｕｌの原液）のＩｒｇａｃｕｒｅ−８１９を、モノマーに添加し、温め／攪拌して、均一性を確保した（反応開始剤に対するＣＴＡの比率＝２０）。最終重合溶液を含む琥珀色のバイアル瓶を、ゴム製の隔膜で密閉し、Ｎ２で２０分間パージし、溶液からＯ２を除去した。最後に、密閉した瓶を、保存するために、Ｎ２のグローブボックスに入れた。
【０２１８】
重合溶液を、Ｎ２雰囲気下で、４つの標準的なＰｈｉｌｌｉｐｓ  ＴＬ  ２０Ｗ／０３  ＲＳバルブを用いて、２．０ｍＷ／ｃｍ２の強度で４５分間硬化した。硬化前、重合溶液を直径８０ｍｍの結晶皿に注ぎ入れ、次いで、反射ガラス表面上に置いた。
【０２１９】
硬化した後、得られた高粘度の重合材料を５ｍＬのエタノール中に溶解した。次いで、溶液を、活発に攪拌するジエチルエーテルに滴加し、生成物を沈殿させた。２００ｍＬのエーテルで充填した５００ｍＬのフラスコを使用した。沈殿したポリマーを、減圧下で数時間乾燥させた。ポリマーは、ＳＥＣ−ＭＡＬＬＳによってＭＷ及びＭＷＤについて分析された。親水性セグメントの重合度は、約３００であった。
【０２２０】
反応物を以下に示す。
【化３１】
2013532196.tif 000052
【０２２１】
調製物２５  ＸＧ１９９６ＴＴＣの存在下で、ポリ（ＤＭＡ−ｃｏ−ＡＣＡ２）ベースの非反応性ポリシロキサン末端親水性ポリマーＮＲＰＴＨＰの合成（８０％イオン）。
ＤＭＡを真空蒸留によって精製した。ＸＧ１９９６ＴＴＣは、調製物８に従って調製した。Ｉｒｇａｃｕｒｅ  ８１９を、Ｃｉｂａ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓから得、Ｄ３Ｏ（１０ｍｇ／ｍＬ）中に溶解した。
【０２２２】
重合溶液は、２０ｍＬの琥珀色のガラス製のバイアル瓶中で、６ｍＬのエタノール及び３００ｍｇのＤＭＡ中に２．０７ｇのＡＣＡ２を溶解することによって調製した。次に、５８ｍｇのＸＧ１９９６ＴＴＣ及び１．０６ｍｇ（１０６ｕｌの原液）のＩｒｇａｃｕｒｅ−８１９を、モノマーに添加し、温め／攪拌して、均一性を確保した（反応開始剤に対するＣＴＡの比率＝２０）。最終重合溶液を含む琥珀色のバイアル瓶を、ゴム製の隔膜で密閉し、Ｎ２で２０分間パージし、溶液からＯ２を除去した。最後に、密閉した瓶を、保存するために、Ｎ２のグローブボックスに入れた。調製物２４に記載されるように、重合溶液を硬化し、精製した。ポリマーは、ＳＥＣ−ＭＡＬＬＳによってＭＷ及びＭＷＤについて分析された。親水性セグメントの重合度は、約３００であった。
【０２２３】
（実施例４６〜５０）
各実施例において、３つのセノフィルコンレンズをそれらのパッケージから取り出し、表１５に示される濃度で、調製物２４又は２５において生成される非反応性ポリシロキサン末端親水性ポリマー（「ＮＲＰＴＨＰ」）を含む包装用溶液を含むガラス製のバイアル瓶に移した。レンズを、ＮＲＰＴＨＰ包装用溶液中に再包装し、１２１℃で２８分間オートクレーブし、滅菌後、少なくとも２４時間、周囲温度で、ＮＲＰＴＨＰ包装用溶液中に浸した。レンズの接触角、リゾチームの取り込み、及びＰＱ−１の取り込みを測定し、表１６に報告する。処理されていないセノフィルコンレンズもまた、対照として試験された。
【表１８】
2013532196.tif 000053
【０２２４】
表１６中のデータは、６を超える重合度を有するシロキサンセグメント及び約３００の重合度を有する親水性セグメントを有する非反応性親水性コポリマーが、接触角を減少するとき、有効であることを示す。調製物２２及び２３の親水性コポリマーは、実施例４６〜４８の濃度において、リゾチームの取り込みを増加させ、ＰＱ１の取り込みを減少するのに有効であったアニオン性成分ＡＣＡ２を含んだ。リゾチームは、天然型においてコンタクトレンズに取り込まれる場合、コンタクトレンズの生体適合性を改善すると考えられる、眼に自生するタンパク質である。ＰＱ１は、一般に、コンタクトレンズの多目的用剤中に使用される。約１０％を超える量でコンタクトレンズへのＰＱ１の取り込みは、染色を生じる場合があり、したがって、望ましくない。実施例４６〜４８のレンズは、接触角、リゾチーム、及びＰＱ１の取り込みの所望のバランスを示す。
【０２２５】
調製物２６
１．６８ｇ（６ｍｍｏｌ）の４，４’−アゾビス（４−シアノ吉草酸）及び１．８３ｇ（１５ｍｍｏｌ）の４−ジメチルアミノピリジン、３．０ｇ（１５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド、及び４０ｍＬのアセトンを、窒素ガス流れ下で、塩化カルシウムチューブを装備した２００ｍＬの三口フラスコに入れた。一方の末端でヒドロキシル基を有し、以下の式（ａ２）によって表される８．５８ｇ（９ｍｍｏｌ）のポリジメチルシロキサン
【化３２】
2013532196.tif 000054
（Ｃｈｉｓｓｏ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎによって製造された、ＦＭ−０４１１，Ｍｗ  １０００）を、溶液に滴加し、室温で６時間攪拌した。沈殿した固体を濾過し、ヘキサンを得られた濾液に添加し、次いで、濾液を０．５Ｎ  ＨＣｌで２回、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で２回、飽和塩化ナトリウム水溶液で１回洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、濾過し、次いで、濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物を、シリカゲルカラム（シリカゲル１８０ｇ、ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０→１０／１（ｖ／ｖ）、それぞれ４００ｍＬ）を使用して精製し、５．１８ｇの標的シリコーンマクロ開始剤を得た。
【０２２６】
調製物２７
１．４０ｇ（５ｍｍｏｌ）の４，４’−アゾビス（４−シアノ吉草酸）、９．１ｇ（９．１ｍｍｏｌ）のポリジメチルシロキサン（Ｃｈｉｓｓｏ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎによって製造、ＦＭ０３１１、Ｍｗ  １０００）、０．６７ｇ（５．５ｍｍｏｌ）の４−ジメチルアミノピリジン、及び５０ｍＬのアセトンを、窒素ガス流れ下で、塩化カルシウムチューブを装備した２００ｍＬの三口フラスコに入れた。
【化３３】
2013532196.tif 000055
【０２２７】
１．７０ｍＬ（１１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルカルボジイミドをこのブレンドした溶液に滴加した。周囲温度で６時間攪拌した後、沈殿した固体を濾過し、ヘキサンを得られた濾液に添加し、次いで、濾液を０．５Ｎ  ＨＣｌで２回洗浄し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で２回、飽和塩化ナトリウム水溶液で１回洗浄した。有機相を、硫酸ナトリウムを使用して精製し、濾過し、濃縮し、次いで、粗生成物を、シリカゲルカラム（シリカゲル１８０ｇ、ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１→３／１→２／１、それぞれ３００ｍＬ）を使用して精製し、１．８９ｇの標的シリコーンマクロ開始剤を得た。
【０２２８】
調製物２８
シリコーン部分の分子量が５０００であるシリコーンマクロ開始剤は、一方の末端上にヒドロキシル基を含むポリジメチルシロキサン（ａ２）が、同一の構造であるが、高分子量を有するポリジメチルシロキサン（Ｃｈｉｓｓｏ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎにより製造、ＦＭ−０４２１、Ｍｗ  ５０００）に置き換えることを除いて、実施例１と同一の方法によって得た。得られたシリコーンマクロ開始剤を、実施例１に記載される通りに、精製した。
【０２２９】
調製物２９
シリコーン部分の分子量が１０，０００であるシリコーンマクロ開始剤は、一方の末端上にヒドロキシル基を含むポリジメチルシロキサン（ａ２）が、同一の構造であるが、高分子量を有し、次いで、精製する、ポリジメチルシロキサン（Ｃｈｉｓｓｏ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎにより製造、ＦＭ−０４２５、Ｍｗ  １０，０００）に置き換えることを除いて、実施例１と同一の方法によって得た。
【０２３０】
（実施例５０）
Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ、２９．５６ｇ、０．２６６モル）、実施例１によって得られた以下の式（ａ４）によって表されるシリコーンマクロ開始剤（シリコーン部分のＭｗが、１０００であり、０．１９ｇ、０．０８６６ｍｍｏｌ）、及びｔ−アミルアルコール（ＴＡＡ、６９．４２ｇ）を２００ｍＬの三口フラスコに添加し、次いで、三方コック、温度計、及び機械的撹拌機を装着した。
【化３４】
2013532196.tif 000056
【０２３１】
三口フラスコの内部は、真空ポンプを使用して排出され、次いで、アルゴンで３回置換され、次いで、温度を７０℃まで上昇させた。温度が安定し、発熱が生じないことを確認した後、温度を７５℃まで上昇させ、試料を６時間攪拌した。
【０２３２】
重合が完了した後、温度を室温まで冷却し、次いで、試料をｎ−ヘキサン／エタノール＝５００ｍＬ／４０ｍＬに注ぎ入れ、静置した。上澄みをデカントすることにより除去し、次いで、ｎ−ヘキサン／エタノール＝５００ｍＬ／２０ｍＬを用いて、洗浄を２回行った。得られた固体留分を、真空乾燥機中で４０℃で１６時間乾燥させ、次いで、液体窒素を添加し、試料をへらを用いて破砕し、次いで、ジッパー付きの袋に移した。真空乾燥機を用いて、４０℃で３時間乾燥を行い、ブロックコポリマーを得た。得られたブロックコポリマーの分子量は、表１８に示される通りであった。
【０２３３】
（実施例５１〜５７）
実施例５０の手順に従うが、表１７に示される量で成分を有する、更なるブロックコポリマーを形成した。得られたブロックコポリマーのそれぞれの分子量は、表１８に示される通りであった。
【０２３４】
（実施例５８）
Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ、３１．１２ｇ、０．２８ｍｏｌ）、実施例１によって得られた以下の式（ａ５）によって表されるシリコーンマクロ開始剤（シリコーン部分のＭｗが、１０００であり、０．１５ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、及びｔ−アミルアルコール（ＴＡＡ、７２．９６ｇ）を２００ｍＬの三口フラスコに添加し、次いで、三方コック、温度計、及び機械的撹拌機を装着した。
【化３５】
2013532196.tif 000057
【０２３５】
三口フラスコの内部は、真空ポンプを使用して排出され、次いで、アルゴンで３回置換され、次いで、温度を、７０℃まで上昇させた。温度が安定し、発熱が生じないことを確認した後、温度を７５℃まで上昇させ、試料を６時間攪拌した。
【０２３６】
重合が完了した後、温度を室温まで冷却し、次いで、試料をｎ−ヘキサン／エタノール＝６００ｍＬ／２０ｍＬに注ぎ入れ、静置した。上澄みをデカントすることにより除去し、次いで、ｎ−ヘキサン／エタノール＝５００ｍＬ／２０ｍＬを用いて、洗浄を２回行った。得られた固体留分を、真空乾燥機中で４０℃で１６時間乾燥させ、次いで、液体窒素を添加し、試料をへらを用いて破砕し、次いで、ジッパー付きの袋に移した。真空乾燥機を用いて、４０℃で３時間乾燥を行い、ブロックコポリマーを得た。得られたブロックコポリマーの分子量は、表１８に示される通りであった。
【０２３７】
（実施例５９〜６０）
実施例５８の手順に従うが、表１７に示される量で成分を有する、更なるブロックコポリマーを形成した。得られたブロックコポリマーの分子量は、表１８に示される通りであった。
【０２３８】
比較例６
重合開始剤が、調製物２８のシリコーンマクロ開始剤（シリコーン部分の分子量（Ｍｗ）が、５０００）で置換され、使用される成分の量が、表１７に示される通りであったことを除いては、実施例５０と同一の方法によって、重合を行った。得られたブロックコポリマーの分子量は、表１８に示される通りであった。
【０２３９】
比較実施例７及び８
重合開始剤が、調製物２９のシリコーンマクロ開始剤（シリコーン部分の分子量（Ｍｗ）が、１０，０００）で置換され、使用される成分の量が、表１７に示される通りであったことを除いては、実施例５０と同一の方法によって、重合を行った。以下の条件を使用して得られたブロックコポリマーの分子量：
（１）ＧＰＣ測定
以下の条件で、ＧＰＣ測定を行った。
機器：Ｔｏｓｏｈ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
カラム：ＴＳＫｇｅｌ  ＳＵＰＥＲ  ＨＭ＿Ｈ、２カラム（粒径；５μｍ、６．０ｍｍ  ＩＤ×１５ｃｍ）
移動相：Ｎ−メチルピロリドン（１０ｍＭ  ＬｉＢｒ）
カラム温度：４０℃
測定時間：４０分間
注入量：１０μＬ
検出器：ＲＩ検出器
流速：０．２ｍＬ／分
試料濃度：０．４重量％
標準試料：ポリスチレン（分子量５００〜１０９万）
【０２４０】
結果を表１８に示す。
【表１９】
2013532196.tif 000058
【０２４１】
（実施例１４）
実施例５０〜５５及び５８〜６０、並びに比較実施例６〜８によって得られたブラックコポリマーは、包装用溶液中で、２０００ｐｐｍの濃度で溶解した。得られた溶液の透過率が測定され、表１８に示される。
【表２０】
2013532196.tif 000059
【０２４２】
表１８に示されるように、２０００ｐｐｍでさえ、実施例５０〜５５及び５８〜６０のコポリマーは全て、透明溶液を形成した。シロキサンセグメントの分子量が、約５０００を上回ったとき（比較実施例６〜８）、２０００ｐｐｍ溶液の透過率は減少し、透明な溶液を得ることができた。
【０２４３】
〔実施の態様〕
（１）  少なくとも１つの安定した、ほぼ単分散の非反応性親水性ポリマーを含む組成物であって、前記ポリマーが、前記ポリマーの主鎖中に、約３００〜約１０，０００の重合度を有する親水性セグメントと、前記非反応性親水性ポリマーの少なくとも１つの末端上に線状シリコーンセグメントと、を含み、前記シリコーンセグメントが、約６〜約２００個のシロキシ単位を含み、前記非反応性親水性ポリマーが、線状シリコーンブロックを介して、シリコーンヒドロゲルと会合される、組成物。
（２）  前記非反応性親水性ポリマーの前記親水性セグメントが、約５００〜約１０，０００の重合度を有する、実施態様１に記載の組成物。
（３）  前記非反応性親水性ポリマーの前記親水性セグメントが、約５００〜約５０００の重合度を有する、実施態様１に記載の組成物。
（４）  前記非反応性親水性ポリマーの前記親水性セグメントが、約５００〜約２０００の重合度を有する、実施態様１に記載の組成物。
（５）  親水性セグメント及び線状シリコーンセグメントが、前記重合度に基づいて、１３：１〜５００：１の比率で前記非反応性親水性ポリマー中に存在する、実施態様１に記載の組成物。
（６）  重合度に基づく親水性セグメントの線状シリコーンセグメントに対する前記比率が、３０：１〜２００：１である、実施態様５に記載の組成物。
（７）  重合度に基づく親水性セグメントの線状シリコーンセグメントに対する前記比率が、７０：１〜２００：１である、実施態様５に記載の組成物。
（８）  前記親水性セグメントが、線状又は分枝鎖である、実施態様１に記載の組成物。
（９）  前記シリコーンセグメントが、ポリジアルキルシロキサン、ポリジアリールシロキサン、及びこれらの混合物を含む、実施態様１に記載の組成物。
（１０）  前記アルキルが、Ｃ１〜Ｃ４アルキルから選択される、実施態様９に記載の組成物。
【０２４４】
（１１）  前記ポリジアルキルシロキサンが、ポリジメチルシロキサン又はポリジエチルシロキサンを含む、実施態様９に記載の組成物。
（１２）  前記親水性セグメントが、ビニルアミド、ビニルラクトン、ビニルイミド、ビニルラクタム、親水性（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド、及びこれらの混合物からなる群から選択されるモノマーから形成される、実施態様１に記載の組成物。
（１３）  前記非反応性親水性ポリマーが、
（ａ）少なくとも１つのヒンダード非求核性アミンの存在下で、ヒドロキシルアルキル末端ポリジアルキルシロキサンを４−（ブロモメチル）ベンゾイルブロミドと反応させ、続いて、チオカルボニルチオアニオンを反応させて、シリコーンセグメント及び前記シリコーンセグメントの一方の末端上にジチオ化合物を有するポリシロキサン官能性ＲＡＦＴ剤を形成することと、
（ｂ）前記ポリシロキサン官能性ＲＡＦＴ剤を少なくとも１つの親水性モノマー、フリーラジカル反応開始剤、及び任意の溶媒と接触させることと、
（ｃ）前記ジチオ化合物が、親水性セグメントの一方の末端上にあり、前記シリコーンセグメントが、反対の末端上にあるように、前記ポリシロキサン官能性ＲＡＦＴ剤の存在下で、前記少なくとも１つの親水性モノマーを重合させて、前記ポリシロキサン官能性ＲＡＦＴ剤上に前記親水性セグメントを形成することと、
によって形成される、実施態様１に記載の組成物。
（１４）  前記非反応性親水性ポリマーが、
（ａ）触媒の存在下で、シラン末端ポリジアルキルシロキサンを１−（クロロメチル）−４−ビニルベンゼンと反応させ、続いて、チオカルボニルチオアニオンを反応させて、シリコーンセグメント及び前記シリコーンセグメントの一方の末端上にジチオ化合物を有するポリシロキサン官能性ＲＡＦＴ剤を形成することと、
（ｂ）前記ポリシロキサン官能性ＲＡＦＴ剤を少なくとも１つの親水性モノマー、フリーラジカル反応開始剤、及び任意の溶媒と接触させることと、
（ｃ）前記ジチオ化合物が、親水性セグメントの一方の末端上にあり、前記シリコーンセグメントが、反対の末端上にあるように、前記ポリシロキサン官能性ＲＡＦＴ剤の存在下で、少なくとも１つの親水性モノマーを重合させて、前記ポリシロキサン官能性ＲＡＦＴ剤上に前記親水性セグメントを形成することと、
によって形成される、実施態様１に記載の組成物。
（１５）  シリコーン含有コンタクトレンズを、接触角を低減する有効量の少なくとも１つの安定した、ほぼ単分散の非反応性親水性ポリマーを含む溶液と、前記非反応性親水性ポリマーを前記シリコーン含有コンタクトレンズと会合させるのに適した接触条件下で接触させることを含む方法であって、前記ポリマーが、前記ポリマーの主鎖中に、約３００〜約１０，０００の重合度を有する親水性セグメントと、前記非反応性親水性ポリマーの少なくとも一方の末端上に線状シリコーンセグメントと、を含み、前記シリコーンセグメントが、約６〜約２００個のシロキシ単位を含む、方法。
（１６）  前記コンタクトレンズが、シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズを含む、実施態様１５に記載の方法。
（１７）  前記接触角を低減する有効量が、少なくとも約１０ｐｐｍである、実施態様１５に記載の方法。
（１８）  前記接触角を低減する有効量が、約１０ｐｐｍ〜約５０００ｐｐｍである、実施態様１５に記載の方法。
（１９）  ほぼ周囲温度〜約２００℃の接触温度を含む、実施態様１５に記載の方法。
（２０）  前記溶液が、水溶液である、実施態様１５に記載の方法。
【０２４５】
（２１）  （ａ）少なくとも１つのシリコーン含有成分と、少なくとも及び少なくとも１つの安定した、ほぼ単分散の非反応性親水性ポリマーと、を含む反応混合物を形成することであって、前記ポリマーが、前記ポリマーの主鎖中に、約３００〜約１０，０００の重合度を有する親水性セグメントと、前記非反応性親水性ポリマーの少なくとも一方の末端上に線状シリコーンセグメントと、を含み、前記シリコーンセグメントが、約６〜約２００個のシロキシ単位を含む、ことと、
（ｂ）前記反応混合物を硬化させて、コンタクトレンズを形成することと、
を含む、方法。
（２２）  前記反応混合物が、少なくとも１つの親水性成分を更に含む、実施態様２１に記載の方法。
（２３）  前記反応混合物が、約０．１〜約５０重量％の非反応性親水性ポリマーを含む、実施態様２１に記載の方法。
（２４）  前記反応混合物が、約１〜約２０重量％の非反応性親水性ポリマーを含む、実施態様２１に記載の方法。
（２５）  前記反応混合物が、約２〜約１５重量％の非反応性親水性ポリマーを含む、実施態様２１に記載の方法。
（２６）  シリコーン含有ポリマーと、少なくとも１つの安定した非反応性親水性ポリマーと、を含む眼科用デバイスであって、前記非反応性親水性ポリマーが、前記非反応性親水性ポリマーの主鎖中に、約３００〜約１０，０００の重合度を有する親水性セグメントと、前記非反応性親水性ポリマーの少なくとも一方の末端上に線状シリコーンセグメントと、を含み、前記シリコーンセグメントが、約６〜約２００個のシロキシ単位を含み、前記非反応性親水性ポリマーが、前記線状シリコーンブロックを介して、前記シリコーン含有ポリマーと会合され、前記シリコーン含有ポリマーと比較して、前記眼科用デバイスの脂質取り込みを少なくとも約２０％減少させる、眼科用デバイス。
（２７）  前記脂質取り込みが、約２０ｇ／レンズ未満である、実施態様２６に記載の眼科用デバイス。
（２８）  前記脂質取り込みが、約１５ｇ／レンズ以下である、実施態様２６に記載の眼科用デバイス。
（２９）  前記少なくとも１つの安定した非反応性親水性ポリマーが、６〜６０個のシロキシ反復単位を含む、実施態様２６に記載の眼科用デバイス。
（３０）  前記非反応性親水性ポリマーの前記親水性セグメントが、約５００〜約１０，０００の重合度を有する、実施態様２６に記載の眼科用デバイス。
【０２４６】
（３１）  前記非反応性親水性ポリマーの前記親水性セグメントが、約５００〜約５０００の重合度を有する、実施態様２６に記載の眼科用デバイス。
（３２）  親水性セグメント及び線状シリコーンセグメントが、前記重合度に基づいて、１３：１〜５００：１の比率で前記非反応性親水性ポリマー中に存在する、実施態様２６に記載の眼科用デバイス。
（３３）  重合度に基づく親水性セグメントの線状シリコーンセグメントに対する前記比率が、７０：１〜２００：１である、実施態様３２に記載の眼科用デバイス。
（３４）  前記少なくとも１つの安定した非反応性親水性ポリマーが、６〜２０個のシロキシ反復単位を更に含む、実施態様２６に記載の眼科用デバイス。
（３５）  少なくとも１つの安定した、非反応性親水性ポリマーを含む眼科用溶液であって、前記ポリマーが、前記ポリマーの主鎖中に、約３００〜約１０，０００の重合度を有する親水性セグメントと、前記非反応性親水性ポリマーの少なくとも一方の末端に線状シリコーンセグメントと、を含み、前記シリコーンセグメントが、約６〜約２００個のシロキシ単位を含み、前記非反応性親水性ポリマーが、接触角を低減する量で存在し、前記眼科用溶液が、透明である、眼科用溶液。
（３６）  前記少なくとも１つの安定した非反応性親水性ポリマーが、６〜６０個のシロキシ反復単位を含む、実施態様３５に記載の眼科用溶液。
（３７）  前記少なくとも１つの安定した非反応性親水性ポリマーが、６〜２０個のシロキシ反復単位を更に含む、実施態様３５に記載の眼科用溶液。
（３８）  前記少なくとも１つの安定した非反応性親水性ポリマーが、約０．００５〜約２％の量で存在する、実施態様３５に記載の眼科用溶液。
（３９）  前記少なくとも１つの安定した非反応性親水性ポリマーが、約０．０１〜約０．５重量％の量で存在する、実施態様３５に記載の眼科用溶液。
（４０）  前記少なくとも１つの安定した非反応性親水性ポリマーが、６〜６０個のシロキシ反復単位を含む、実施態様３５に記載の眼科用溶液。
【０２４７】
（４１）  前記非反応性親水性ポリマーの前記親水性セグメントが、約５００〜約１０，０００の重合度を有する、実施態様３５に記載の眼科用溶液。
（４２）  前記非反応性親水性ポリマーの前記親水性セグメントが、約５００〜約５０００の重合度を有する、実施態様３５に記載の眼科用溶液。
（４３）  親水性セグメント及び線状シリコーンセグメントが、前記重合度に基づいて、１３：１〜５００：１の比率で前記非反応性親水性ポリマー中に存在する、実施態様３５に記載の眼科用溶液。
（４４）  重合度に基づく親水性セグメントの線状シリコーンセグメントに対する前記比率が、７０：１〜２００：１である、実施態様４３に記載の眼科用溶液。
（４５）  前記少なくとも１つの安定した非反応性親水性ポリマーが、６〜２０個のシロキシ反復単位を更に含む、実施態様２６に記載の眼科用デバイス。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【国際調査報告】
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