(57)【要約】一態様では、本発明は、ＳＴＡＴタンパク質活性の阻害剤として有用である、置換置換２−ヒドロキシ−４−（２−（フェニルスルホンアミド）アセトアミド）安息香酸類似体、その誘導体、および関連する化合物；本化合物を作製するための合成法；本化合物を含む薬学的組成物；ならびに本化合物および組成物を使用して、ＳＴＡＴタンパク質活性機能障害に関連する無制御な細胞増殖の障害を治療する方法に関する。本要約書は、この特定の技術分野において検索する目的のための走査ツールとして意図されており、本発明を限定するようには意図されない。
2013537535.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2013537535.tif 000211
によって表される構造を有し、式中、ｍおよびｎの各々は独立して、０〜３の整数であり、
Ｒ１は、Ａ１、Ａ２、−（Ａ１）−（Ａ２）、−（Ａ２）−（Ａ３）、−（Ａ３）−（Ａ２）、−（Ａ３）−（Ａ４）、−（Ａ５）−（Ａ１）−（Ａ７）、−（Ａ５）−（Ａ２）−（Ａ８）、−（Ａ５）−（Ａ３）−（Ａ７）、および−（Ａ５）−（Ａ６）−Ｌ−（Ａ７）から選択され、
Ａ１は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルであり、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ４、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ４、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ４から選択される０〜３個の基で置換され、
Ａ２は、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキルであり、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ５、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ５から選択される０〜３個の基で置換され、
Ａ３は、アリールであり、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ６、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ６、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ６から選択される０〜３個の基で置換され、
Ａ４は、アリールであり、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ７、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ７、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ７かつから選択される１〜３個の基で置換され、
Ａ５は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、およびアリールから選択され、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ８、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ８、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ８かつから選択される０〜３個の基で置換され、
Ａ６は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、およびアリールから選択され、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ９、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ９、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ９から選択される０〜３個の基で置換され、
Ａ７は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、およびアリールから選択され、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１０、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ１０から選択される０〜３個の基で置換され、
Ａ８は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、およびアリールから選択され、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１１、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１１、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ１１から選択される０〜３個の基で置換され、
Ｌは、−（Ｃ＝Ｏ）−および−ＳＯ２−から選択され、
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ポリハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ポリハロアルキニルから選択されるか、あるいは
Ｒ２は、独立してハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１１、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ１１から選択される０〜５個の基で置換される、アリールであり、
Ｒ３は、独立してハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、および（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシから選択される０〜５個の基で置換される、アリールであり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１の各々は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ポリハロアルキルから選択される、化合物、
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは多形体。
【請求項２】
式：
【化２】
2013537535.tif 000212
によって表される構造を有し、式中、Ｒ２がアリールであるとき、ｍは、０〜３の整数であり、
Ｒ２がアリール以外であるとき、ｍ＝０であり、
ｎは、０〜３の整数であり、
Ｒ１は、−（Ａ５）−（Ａ６）−Ｌ−（Ａ７）であり、
Ａ５は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、およびアリールから選択され、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ８、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ８から選択される０〜３個の基で置換され、
Ａ６は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、およびアリールから選択され、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ９、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ９から選択される０〜３個の基で置換され、
Ａ７は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、およびアリールから選択され、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１０、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ１０から選択される０〜３個の基で置換され、
Ｌは、任意に存在し、存在するとき、−（Ｃ＝Ｏ）−および−ＳＯ２−から選択され、
Ｒ２は、Ｃ３−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８アルケニル、Ｃ３−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ８ハロアルケニル、Ｃ３−Ｃ８ハロアルキニル、Ｃ３−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ３−Ｃ８ポリハロアルケニル、Ｃ３−Ｃ８ポリハロアルキニルから選択されるか、あるいは
Ｒ２は、独立してハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１１、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ１１から選択される０〜５個の基で置換される、アリールであり、
Ｒ３は、独立してハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、および（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシから選択される０〜５個の基、アリールであり、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１の各々は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ポリハロアルキルから選択される、化合物、
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは多形体。
【請求項３】
式：
【化３】
2013537535.tif 000213
によって表される構造を有し、式中、ｍおよびｎの各々は独立して、０〜３の整数であり、
Ｒ１は、−（Ａ５）−（Ａ６）−Ｌ−（Ａ７）であり、
Ａ５は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、およびアリールから選択され、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ８、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ８から選択される０〜３個の基で置換され、
Ａ６は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、およびアリールから選択され、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ９、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ９から選択される０〜３個の基で置換され、
Ａ７は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、およびアリールから選択され、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１０、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ１０から選択される０〜３個の基で置換され、
Ｌは、任意に存在し、存在するとき、−（Ｃ＝Ｏ）−および−ＳＯ２−から選択され、
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ポリハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ポリハロアルキニルから選択されるか、あるいは
Ｒ２は、独立してハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ７、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ７から選択される０〜５個の基で置換される、アリールであり、
Ｒ３は、独立してハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、および（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシから選択される０〜５個の基で置換される、アリールであり、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１の各々は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ポリハロアルキルから選択される、化合物、
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは多形体。
【請求項４】
式：
【化４】
2013537535.tif 000214
によって表される構造を有し、式中、ｎは、０〜３の整数であり、
Ｒ１は、−（Ａ５）−（Ａ６）−Ｌ−（Ａ７）であり、
Ａ５は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、およびアリールから選択され、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ８、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ８から選択される０〜３個の基で置換され、
Ａ６は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、およびアリールから選択され、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ９、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ９から選択される０〜３個の基で置換され、
Ａ７は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、およびアリールから選択され、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１０、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ１０から選択される０〜３個の基で置換され、
Ｌは、任意に存在し、存在するとき、−（Ｃ＝Ｏ）−および−ＳＯ２−から選択され、
Ｒ３は、独立してハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、および（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシから選択される０〜５個の基で置換される、アリールであり、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、およびＲ１２ｃの各々は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ポリハロアルキルから選択される、化合物、
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは多形体。
【請求項５】
前記化合物は、約３００μＭ未満のＩＣ５０を伴って、ＳＴＡＴの阻害を示す、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
前記化合物は、約３００μＭ未満のＫｉを伴って、阻害を示す、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
治療上有効量の請求項１〜６のいずれかに記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
【請求項８】
哺乳動物におけるＳＴＡＴ３活性に関連する障害の治療のための方法であって、前記哺乳動物に、式：
【化５】
2013537535.tif 000215
によって表される構造を有し、式中、ｍおよびｎの各々は独立して、０〜３の整数であり、
Ｒ１は、Ａ１、Ａ２、−（Ａ１）−（Ａ２）、−（Ａ２）−（Ａ３）、−（Ａ３）−（Ａ２）、−（Ａ３）−（Ａ４）、−（Ａ５）−（Ａ１）−（Ａ７）、−（Ａ５）−（Ａ２）−（Ａ８）、−（Ａ５）−（Ａ３）−（Ａ７）、および−（Ａ５）−（Ａ６）−Ｌ−（Ａ７）から選択され、
Ａ１は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルであり、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ４、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ４から選択される０〜３個の基で置換され、
Ａ２は、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキルであり、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ５、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ５から選択される０〜３個の基で置換され、
Ａ３は、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ６、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ６から選択される０〜３個の基で置換されるアリールであり、
Ａ４は、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ７、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ７から選択される１〜３個の基で置換されるアリールであり、
Ａ５は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、およびアリールから選択され、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ８、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ８から選択される０〜３個の基で置換され、
Ａ６は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、およびアリールから選択され、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ９、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ９から選択される０〜３個の基で置換され、
Ａ７は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、およびアリールから選択され、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１０、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ１０から選択される０〜３個の基で置換され、
Ａ８は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、およびアリールから選択され、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１１、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１１、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ１１から選択される０〜３個の基で置換され、
Ｌは、−（Ｃ＝Ｏ）−および−ＳＯ２−から選択され、
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ポリハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ポリハロアルキニルから選択されるか、あるいは
Ｒ２は、独立してハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１１、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ１１から選択される０〜５個の基で置換される、アリールであり、
Ｒ３は、独立してハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、および（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシから選択される０〜５個の基で置換される、アリールであり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１の各々は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ポリハロアルキルから選択される、治療上有効量の化合物、
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは多形体を投与するステップを含む、方法。
【請求項９】
哺乳動物におけるＳＴＡＴ３活性に関連する障害の治療のための方法であって、前記哺乳動物に、式：
【化６】
2013537535.tif 000216
によって表される構造を有し、式中、Ｒ２がアリールであるとき、ｍは、０〜３の整数であり、
Ｒ２がアリール以外であるとき、ｍ＝０であり、
ｎは、０〜３の整数であり、
Ｒ１は、−（Ａ５）−（Ａ６）−Ｌ−（Ａ７）であり、
Ａ５は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、およびアリールから選択され、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ８、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ８から選択される０〜３個の基で置換され、
Ａ６は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、およびアリールから選択され、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ９、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ９から選択される０〜３個の基で置換され、
Ａ７は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、およびアリールから選択され、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１０、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ１０から選択される０〜３個の基で置換され、
Ｌは、任意に存在し、存在するとき、−（Ｃ＝Ｏ）−および−ＳＯ２−から選択され、
Ｒ２は、Ｃ３−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８アルケニル、Ｃ３−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ８ハロアルケニル、Ｃ３−Ｃ８ハロアルキニル、Ｃ３−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ３−Ｃ８ポリハロアルケニル、Ｃ３−Ｃ８ポリハロアルキニルから選択されるか、あるいは
Ｒ２は、独立してハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１１、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ１１から選択される０〜５個の基で置換される、アリールであり、
Ｒ３は、独立してハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、および（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシから選択される０〜５個の基で置換される、アリールであり、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１の各々は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ポリハロアルキルから選択される、治療上有効量の化合物、
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは多形体を投与するステップを含む、方法。
【請求項１０】
哺乳動物におけるＳＴＡＴ３活性に関連する障害の治療のための方法であって、前記哺乳動物に、式：
【化７】
2013537535.tif 000217
によって表される構造を有し、式中、ｍおよびｎの各々は独立して、０〜３の整数であり、
Ｒ１は、−（Ａ５）−（Ａ６）−Ｌ−（Ａ７）であり、
Ａ５は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、およびアリールから選択され、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ８、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ８から選択される０〜３個の基で置換され、
Ａ６は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、およびアリールから選択され、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ９、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ９から選択される０〜３個の基で置換され、
Ａ７は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、およびアリールから選択され、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１０、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ１０から選択される０〜３個の基で置換され、
Ｌは、任意に存在し、存在するとき、−（Ｃ＝Ｏ）−および−ＳＯ２−から選択され、
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ポリハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ポリハロアルキニルから選択されるか、あるいは
Ｒ２は、独立してハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ７、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ７から選択される０〜５個の基で置換される、アリールであり、
Ｒ３は、独立してハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、および（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシから選択される０〜５個の基で置換される、アリールであり、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１の各々は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ポリハロアルキルから選択される、治療上有効量の化合物、
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは多形体を投与するステップを含む、方法。
【請求項１１】
哺乳動物におけるＳＴＡＴ３活性に関連する障害の治療のための方法であって、前記哺乳動物に、式：
【化８】
2013537535.tif 000218
によって表される構造を有し、式中、ｎは、０〜３の整数であり、
式中、Ｒ１は、−（Ａ５）−（Ａ６）−Ｌ−（Ａ７）であり、
Ａ５は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、およびアリールから選択され、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ８、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ８から選択される０〜３個の基で置換され、
Ａ６は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、およびアリールから選択され、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ９、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ９から選択される０〜３個の基で置換され、
Ａ７は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、およびアリールから選択され、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１０、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ１０から選択される０〜３個の基で置換され、
Ｌは、任意に存在し、存在するとき、−（Ｃ＝Ｏ）−および−ＳＯ２−から選択され、
Ｒ３は、独立してハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、および（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシから選択される０〜５個の基で置換される、アリールであり、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、およびＲ１２ｃの各々は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ポリハロアルキルから選択される、治療上有効量の化合物、
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは多形体を投与するステップを含む、方法。
【請求項１２】
前記哺乳動物は、前記投与するステップ前に、前記障害の治療に対する必要性を診断されている、請求項８〜１１いずれかに記載の方法。
【請求項１３】
前記障害は、乾癬および肺動脈性肺高血圧から選択される、請求項８〜１１いずれかに記載の方法。
【請求項１４】
前記障害は、無制御な細胞増殖の疾患である、請求項８〜１１いずれかに記載の方法。
【請求項１５】
前記無制御な細胞増殖の疾患は、頭部、頚部、膵臓、脳、結腸、直腸、皮膚、卵巣、腎臓、前立腺、乳房、肺、結腸、子宮、および肝臓の癌から選択される癌である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
哺乳動物におけるＳＴＡＴ５活性に関連する障害の治療のための方法であって、前記哺乳動物に、式：
【化９】
2013537535.tif 000219
によって表される構造を有し、式中、ｍおよびｎの各々は独立して、０〜３の整数であり、
Ｒ１は、−（Ａ５）−（Ａ６）−Ｌ−（Ａ７）であり、
Ａ５は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、およびアリールから選択され、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ８、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ８から選択される０〜３個の基で置換され、
Ａ６は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、およびアリールから選択され、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ９、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ９から選択される０〜３個の基で置換され、
Ａ７は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、およびアリールから選択され、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１０、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ１０から選択される０〜３個の基で置換され、
Ｌは、任意に存在し、存在するとき、−（Ｃ＝Ｏ）−および−ＳＯ２−から選択され、
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ポリハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ポリハロアルキニル、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１３、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から選択されるか、あるいは
Ｒ２は、独立してハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１３、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から選択される０〜５個の基で置換される、アリールであり、
Ｒ３は、独立してハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、および（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシから選択される０〜５個の基で置換される、アリールであり、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１３、およびＲ１４の各々は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ポリハロアルキルから選択される、治療上有効量の化合物、
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは多形体を投与するステップを含む、方法。
【請求項１７】
哺乳動物におけるＳＴＡＴ５活性に関連する障害の治療のための方法であって、前記哺乳動物に、式：
【化１０】
2013537535.tif 000220
によって表される構造を有し、式中、ｎは、０〜３の整数であり、
Ｒ１は、−（Ａ５）−（Ａ６）−Ｌ−（Ａ７）であり、
Ａ５は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、およびアリールから選択され、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ８、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ８から選択される０〜３個の基で置換され、
Ａ６は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、およびアリールから選択され、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ９、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ９から選択される０〜３個の基で置換され、
Ａ７は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、およびアリールから選択され、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１０、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ１０から選択される０〜３個の基で置換され、
Ｌは、任意に存在し、存在するとき、−（Ｃ＝Ｏ）−および−ＳＯ２−から選択され、
Ｒ３は、独立してハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、および（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシから選択される０〜５個の基で置換されるで置換されている、アリールであり、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１３、およびＲ１４の各々は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ポリハロアルキルから選択され、
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、およびＲ１２ｃの各々は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ポリハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ポリハロアルキニル、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１３、（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４；およびアリールから選択され、ここでアリールは、独立してハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１３、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から選択される０〜５個の基で置換される、治療上有効量の化合物、
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは多形体を投与するステップを含む、方法。
【請求項１８】
前記哺乳動物は、前記投与するステップ前に、前記障害の治療に対する必要性を診断されている、請求項１６または請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記障害は、無制御な細胞増殖の疾患である、請求項１６または請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
前記無制御な細胞増殖の疾患は、頭部、頚部、膵臓、脳、結腸、直腸、皮膚、卵巣、腎臓、前立腺、乳房、肺、結腸、子宮、および肝臓の癌から選択される癌である、請求項１９に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１０年８月２日に出願された米国出願第６１／３６９，７９６号、および２０１０年１２月１０日に出願された第６１／４２２，０４６号の利益を主張し、それらの両方は、参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。
【０００２】
連邦政府による資金提供を受けた研究の記載
本発明は、国立衛生研究所の国立癌研究所によって授与された認可番号ＣＡ１０６４３９およびＣＡ１２８８６５の下で、政府支援により行われた。米国政府は本発明において一定の権利を有する。
【０００３】
ＳＴＡＴタンパク質は、元々、サイトカインおよび成長因子反応を媒介する潜在性細胞質転写因子として発見された（Ｄａｒｎｅｌｌ，Ｊ．Ｅ．，Ｊｒ．（１９９６）Ｒｅｃｅｎｔ  Ｐｒｏｇ．Ｎｏｒｍ．Ｒｅｓ．５１，３９１−４０３、Ｄａｒｎｅｌｌ．Ｊ．Ｅ．（２００５）Ｎａｔ．Ｍｅｄ．１１，５９５−５９６）。このファミリーの７つのメンバーであるＳＴＡＴ１、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＳＴＡＴ４、ＳＴＡＴ５ａおよびＳＴＡＴ５ｂ、ならびにＳＴＡＴ６は、成長および分化、生存、発達、ならびに炎症を含む、複数の生理的効果を媒介する。ＳＴＡＴは、ＳＨ２ドメイン含有タンパク質である。サイトカインまたは成長因子受容体へのリガンド結合時に、ＳＴＡＴは、必要不可欠なＴｙｒ残基（ＳＴＡＴ３についてはＴｙｒ７０５）上で、成長因子受容体、細胞質Ｊａｎｕｓキナーゼ（Ｊａｋｓ）またはＳｒｃファミリーキナーゼによって、リン酸化されるようになる。２つのリン酸化され、活性化されたＳＴＡＴ単量体は、相互のｐＴｙｒ−ＳＨ２ドメイン相互作用を通じて二量体化し、核へ移行し、標的遺伝子の特異的ＤＮＡ反応要素に結合し、それによって遺伝子転写を誘導する（Ｄａｒｎｅｌｌ，Ｊ．Ｅ．，Ｊｒ．（１９９６）Ｒｅｃｅｎｔ  Ｐｒｏｇ．Ｎｏｒｍ．Ｒｅｓ．５１，３９１−４０３、Ｄａｒｎｅｌｌ．Ｊ．Ｅ．（２００５）Ｎａｔ．Ｍｅｄ．１１，５９５−５９６）。正常なＳＴＡＴシグナル伝達とは対照的に、多くのヒト固形および血液腫瘍は、異常ＳＴＡＴ３活性を有する（Ｔｕｒｋｓｏｎ，Ｊ．Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｔａｒｇｅｔｓ  ２００４，８，４０９−４２２、Ｄａｒｎｅｌｌ，Ｊ．Ｅ．，Ｊｒ．（１９９６）Ｒｅｃｅｎｔ  Ｐｒｏｇ．Ｎｏｒｍ．Ｒｅｓ．５１，３９１−４０３、Ｄａｒｎｅｌｌ．Ｊ．Ｅ．（２００５）Ｎａｔ．Ｍｅｄ．１１，５９５−５９６）。正常なＳＴＡＴシグナル伝達とは対照的に、多くのヒト固形および血液腫瘍は、異常ＳＴＡＴ３活性を有する（３  ａｎｄ  Ｄａｒｎｅｌｌ．Ｊ．Ｅ．（２００５）Ｎａｔ．Ｍｅｄ．１１，５９５−５９６、Ｂｏｗｍａｎ，Ｔ．，ｅｔ  ａｌ．（２０００）Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  １９，２４７４−２４８８，Ｂｕｅｔｔｎｅｒ，ｅｔ  ａｌ．（２００２）Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．８，９４５−９５４、Ｙｕ，Ｈ．ａｎｄ  Ｊｏｖｅ．Ｒ．（２００４）Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｃａｎｃｅｒ  ４，９７−１０５、Ｈａｕｒａ，Ｅ．Ｂ．，ｅｔ  ａｌ．（２００５）Ｎａｔ．Ｃｌｉｎ．Ｐｒａｃｔ．Ｏｎｃｏｌ．２，３１５−３２４））。
【０００４】
恒常的ＳＴＡＴ３活性は、調節不全成長および生存、血管新生を媒介し、また腫瘍の宿主の免疫監視機構を抑制し、それにより恒常的活性型ＳＴＡＴ３は、発癌および腫瘍進行の必要不可欠な分子メディエーターとなる。
【０００５】
遺伝学的証拠および他の分子レベルでの証拠は、ＳＴＡＴ３の持続的Ｔｙｒリン酸化が異常な上流Ｔｙｒキナーゼによって媒介されることを明らかにし、腫瘍維持および進行のための、恒常的活性型の二量体化ＳＴＡＴ３に対する癌細胞の要件を示す。故に、多数の概念実証研究において（Ｔｕｒｋｓｏｎ，Ｊ．；ｅｔ  ａｌ．Ｍｏｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒ．２００４，３，２６１−２６９、Ｔｕｒｋｓｏｎ，Ｊ．；ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２００１，２７６，４５４４３−４５４５５、Ｓｉｄｄｉｑｕｅｅ，Ｋ．；ｅｔ  ａｌ．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．２００７，１０４，７３９１−７３９６．、Ｔｕｒｋｓｏｎ，Ｊ．；ｅｔ  ａｌ．Ｍｏｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒ．２００４，３，１５３３−１５４２、およびＴｕｒｋｓｏｎ，Ｊ．；ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２００５，２８０，３２９７９−３２９８８）、
【０００６】
ＳＴＡＴ３活性化の阻害または二量体化の撹乱は、癌細胞死および腫瘍退縮を誘導する。悪性細胞における腫瘍に特定の要件を満たすために、異常ＳＴＡＴ３がどのように調節されるかは、未定義のままである。悪性細胞がどのように異常ＳＴＡＴ３を調節し、この調節が、表現型変化の発現前のＳＴＡＴ３阻害時にどのように変化するかについての分子詳細を定義するための研究は存在していないが、これらの事象を知ることは、ヒト癌を管理するために異常ＳＴＡＴ３を調節することの努力を促進するであろう。小分子ＴＡＴ３阻害剤は故に、発癌および悪性進行につながる事象のシグナル伝達中間体および分子メディエーターとしてのＳＴＡＴ３の役割を理解するために、ＳＴＡＴ３の細胞プロセシングの分子力学をプロービングするためのツールを提供する。
【０００７】
Ｓｔａｔ５シグナル伝達は、Ｓｔａｔ３シグナル伝達と同様に、正常な細胞中では一過性で活性化され、ホスファターゼ、ＳＯＣＳ、ＰＩＡＳ、およびプロテアソーム分解を含む、幾つかの異なるサイトゾルおよび核調節因子によって不活性化される１。Ｓｔａｔ３と同様に、Ｓｔａｔ５は、ヒト癌および腫瘍化におけるその異常な役割で悪名を獲得しており、乳房、肝臓、前立腺、血液、皮膚、頭部、および頚部の癌を含む多くの癌において恒常的に活性化されることが見出されている。（Ｍｕｌｌｅｒ，Ｊ．，ｅｔ  ａｌ．ＣｈｅｍＢｉｏＣｈｅｍ  ２００８，９，７２３−７２７）。癌細胞中で、Ｓｔａｔ５は通例に、恒常的にリン酸化され、それがＳｔａｔ５標的遺伝子の異常発現につながり、悪性形質転換をもたらす。持続的に活性化されているＳｔａｔ５を有する癌細胞は、Ｂｃｌ−ｘＬ、Ｍｙｃ、およびＭＣＬ−１等の抗アポトーシス性タンパク質を過剰発現し、天然のアポトーシス合図および投与される化学療法剤に対する有意な抵抗性を付与する８。特に興味深いことに、Ｓｔａｔ５は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）および急性リンパ芽球性白血病の発達および進行における主要な調節因子として特定されている（ＡＬＬ、Ｇｏｕｉｌｌｅｕｘ−Ｇｒｕａｒｔ，Ｖ．，ｅｔ  ａｌ．Ｌｅｕｋｅｍｉａ  ａｎｄ  Ｌｙｍｐｈｏｍａ  １９９７，２８，８３−８８、Ｇｏｕｉｌｌｅｕｘ−Ｇｒｕａｒｔ、Ｖ．，ｅｔ  ａｌ．Ｂｌｏｏｄ  １９９６，８７，１６９２−１６９７、Ｗｅｂｅｒ−Ｎｏｒｄｔ，Ｒ．Ｍ．，ｅｔ  ａｌ．Ｂｌｏｏｄ  １９９６，８８，８０９−８１６）。更に、上流Ｓｔａｔ５活性化因子（ＪＡＫおよびＦＬＴ３等）の阻害剤は、有望な抗癌特性を呈示することが示されている（Ｐａｒｄａｎａｎｉ，Ａ．，ｅｔ  ａｌ．Ｌｅｕｋｅｍｉａ  ２０１１，２５，２１８−２２５、Ｑｕｉｎｔａｓ−Ｃａｒｄａｍａ，Ａ．，ｅｔ  ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ２０１１，１０，１２７−１４０）。
【０００８】
ＳＴＡＴタンパク質活性の阻害剤を特定することを目的とする薬物発見における前進にもかかわらず、ＳＴＡＴ３およびＳＴＡＴ５の強力で、効果的で、かつ選択的な活性化因子であり、同時にまた、ＳＴＡＴ３、ＳＴＡＴ５、または両タンパク質における機能障害に関連する癌および他の疾患、ならびにＳＴＡＴ３およびＳＴＡＴ５うちの１つまたは両方が関与する疾患の治療において有効でもある、化合物が依然として不足している。これらの必要性および他の必要性は、本発明によって満たされる。
【発明の概要】
【０００９】
本明細書に具体化され、広範に記載される、本発明の目的（複数可）によれば、本発明は、一態様では、ＳＴＡＴの阻害剤として有用な有用化合物に関する。更なる態様では、開示される化合物および開示される作製方法の生成物、またはそれらの薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは多形体は、ＳＴＡＴ活性のモジュレーター、それを作製する方法、それを含む薬学的組成物、およびそれを使用してＳＴＡＴ活性機能障害に関連する障害を治療する方法である。依然として更なる態様では、本発明は、ＳＴＡＴタンパク質に結合し、ＳＴＡＴ活性を負に調節する化合物に関する。開示される化合物は、一態様では、サブタイプ選択性を示すことができる。更なる態様では、開示される化合物は、ＳＴＡＴタンパク質ファミリーのＳＴＡＴ３メンバーに対する選択性を示す。依然として更なる態様では、開示される化合物は、ＳＴＡＴタンパク質ファミリーのＳＴＡＴ５メンバーに対する選択性を示す。
【００１０】
治療上有効量の開示される化合物および薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物もまた開示される。
【００１１】
哺乳動物に、治療上有効量の開示される化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは多形体を投与するステップを含む、哺乳動物におけるＳＴＡＴ活性機能障害に関連する障害の治療のための方法が開示される。
【００１２】
哺乳動物に、治療上有効量の少なくとも１つの開示される化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは多形体を投与するステップを含む、哺乳動物におけるＳＴＡＴ活性の阻害のための方法もまた開示される。
【００１３】
少なくとも１つの細胞を、有効量の少なくとも１つの開示される化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは多形体と接触させるステップを含む、少なくとも１つの細胞中のＳＴＡＴ活性を阻害するための方法もまた開示される。
【００１４】
開示される化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは多形体の使用もまた開示される。更なる態様では、本発明は、薬学的に許容される担体と、有効量の開示される化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは多形体とを含む、薬学的組成物に関する。
【００１５】
少なくとも１つの開示される化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは多形体と、次のうちの１つ以上とを含むキットもまた開示される：（ａ）ＳＴＡＴ３活性を減少させることが知られる少なくとも１つの薬剤、（ｂ）ＳＴＡＴ３活性を増加させることが知られる少なくとも１つの薬剤、（ｃ）無制御な細胞増殖の疾患を治療することが知られる少なくとも１つの薬剤、（ｄ）乾癬を治療することが知られる少なくとも１つの薬剤、（ｅ）肺動脈性肺高血圧を治療することが知られる少なくとも１つの薬剤、または（ｆ）ＳＴＡＴ３機能障害に関連する障害を治療するための指示。
【００１６】
少なくとも１つの開示される化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは多形体と、次のうちの１つ以上とを含むキットもまた開示される：（ａ）ＳＴＡＴ５活性を減少させることが知られる少なくとも１つの薬剤、（ｂ）ＳＴＡＴ５活性を増加させることが知られる少なくとも１つの薬剤、（ｃ）無制御な細胞増殖の疾患を治療することが知られる少なくとも１つの薬剤、または（ｄ）ＳＴＡＴ５機能障害に関連する障害を治療するための指示。
【００１７】
少なくとも１つの開示される化合物または少なくとも１つの開示される生成物を、薬学的に許容される担体または希釈剤と組み合わせることを含む、薬を製造するための方法もまた開示される。更なる態様では、本発明は、ＳＴＡＴ活性機能障害に関連する障害の治療のための薬の製造における、開示される化合物の使用に関する。なおも更なる態様では、ＳＴＡＴ活性機能障害は、ＳＴＡＴ３活性機能障害である。より更なる態様では、ＳＴＡＴ活性機能障害は、ＳＴＡＴ５活性機能障害である。依然として更なる態様では、本発明は、無制御な細胞増殖の障害の治療のための薬の製造における、開示される化合物の使用に関する。
【００１８】
本発明の態様が、システム法定クラス等の特定の法定クラスにおいて記載され、特許請求され得る一方で、これは、便宜のためにすぎず、当業者であれば、本発明の各態様がいずれの法定クラスにおいても記載され、特許請求され得ることを理解するであろう。別途明示的定めのない限り、本明細書に述べられるいかなる方法または態様も、そのステップが具体的な順序で行われることを要求するものとして解釈されることは決して意図されない。したがって、方法の特許請求の範囲が、特許請求の範囲または記述において、ステップが具体的な順序に限定されるべきことを具体的に定めない場合、いずれの点でも、順序が暗示されることは決して意図されない。これは、ステップの編成もしくは操作上の流れに関する論理の問題、文法構成もしくは句読点に由来する平易な意味、または本明細書に記載される態様の数もしくはタイプを含む、解釈についてのいずれの可能性のある非明示的根拠にも適用できる。
【００１９】
本明細書に組み込まれ、その一部を構成する添付の図は、複数の態様を例証し、記述と一緒に本発明の原則を説明する機能を果たす。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
【図１】パネルＡおよびＢにおいて、Ｓｔａｔ３活性化および転写活性の阻害に対する種々の代表的なモデル、ならびにＳｔａｔ３依存性事象、腫瘍プロセス、および腫瘍成長に対する結果的に生じる効果を示す。
【図２】代表的化合物の構造（パネルＡ）、およびＳＴＡＴ３のＳＨ２ドメインに結合する示される化合物の代表的な計算的モデル化（パネルＢ）を示す。パネルＢの左側は、ＳＨ２ドメインの溶媒露出面を有する単量体Ｓｔａｔ３を示し、親水性残基および疎水性残基がハイライトされ、示される化合物と重ね合わされている。パネルＢの右側は、示される化合物によってアクセスされるＳＨ２ドメイン表面の３つの溶媒露出サブポケットを示し、ペンタフルオロベンゼンスルホンアミド構成成分がＬｙｓ５９１、Ｇｌｙ５９４、Ｉｌｅ６３４、およびＡｒｇ５９５からなる第３のサブポケット中に突出している。
【図３】代表的化合物の代表的な計算的モデル化を示す。図は、左側上で化合物、および右側上でＳＨ２ドメインにおける化合物の低エネルギーＧＯＬＤ２０ドッキング立体配座を示す。疎水性および親水性は、ハイライトされる。
【図４】示される試験化合物についての代表的なデータを示す。データは、ＳＴＡＴ３活性化の調節および細胞内分布を示す。（ａおよびｂ）（ａ）０〜２０μＭ試験化合物で前処理した、または（ｂ）０〜２０μＭ試験化合物で処理した指定の腫瘍細胞から調製した、均等な総タンパク質の核抽出物におけるＳＴＡＴ３ＤＮＡ結合活性のＥＭＳＡ分析、ならびに（ｃおよびｄ）無処理（０）の、または（ｃ）１０μＭで示される時間にわたって、もしくは（ｄ）１５μＭで２４時間にわたって、試験化合物で処理し、ｐＹ７０５Ｓｔａｔ３、Ｓｔａｔ３、ｐＳ７２７Ｓｔａｔ３、ヒストンデアセチラーゼ１（ＨＤＡＣ１）、またはβ−アクチンについてプロービングした、ＭＤＡ−ＭＢ−２３１細胞から調製した均等な総タンパク質のサイトゾル（Ｃｙｔｏ）、核（Ｎｕｃ）、もしくはミトコンドリア（Ｍｉｔｏ）分画の免疫ブロット分析。ゲル中のＳｔａｔ３：ＤＮＡ複合体またはタンパク質の位置は標識されており、対照列（０）は、０．０５％ＤＭＳＯで処理した核抽出物、あるいは０．０５％ＤＭＳＯ処理細胞から調製した核抽出物、全細胞ライセート、または核、サイトゾル、もしくは膜分画を表す。データは、３〜４つの非依存性決定を代表する。
【図５】ＥＭＳＡアッセイで決定したＳＴＡＴ３：ＳＴＡＴ３結合に対する、代表的な開示される化合物の効果についての代表的なデータを示し、ここで化合物ＩＤは、表１に提供される化合物ＩＤに対応する。
【図６】ＳＴＡＴ３調節性遺伝子に対する、代表的な開示される化合物の効果についての代表的なデータを示し、ここで化合物ＩＤは、表１に提供される化合物ＩＤに対応する。図は、無処理（ＤＭＳＯ、対照）の、または４５ｏ（１５μＭ）、４５ｅ（１２５または１５０μＭ）、２７ｈ（１００または１２５μＭ）、２７ｋｇ（１５０μＭ）、および２７ｎｈ（１５０μＭ）で２４時間処理した、ＭＤＡ−４６８ヒト乳癌および多発性骨髄腫ＪＪＮ３細胞から調製され、（Ａ、Ｂ）ｐＹ７０５Ｓｔａｔ３、Ｓｔａｔ３、（Ｃ、Ｄ）ｃ−Ｍｙｃ、Ｂｃｌ−ｘＬ、Ｍｃｌ−１、およびサバイビンについての免疫ブロット分析に供した、全細胞ライセートのＳＤＳ−Ｐａｇｅおよびウエスタンブロッティング分析を示す。ゲル中のタンパク質の位置が示される。
【図７】アポトーシスに対する、開示される化合物についての代表的な代表的なデータを示し、ここで化合物ＩＤは、表１に提供される化合物ＩＤに対応する。図は、ビヒクル対照または示される濃度の４５ｏで２４時間処理した、ＪＪＮ３細胞株中でのアポトーシスの誘導についての結果を示す。生存細胞％は、アネキシンＶおよびＰＩ染色の除外によって決定。
【図８】ＳＴＡＴ３  ｓｉＲＮＡの存在および不在下でのＳＴＡＴ３媒介型細胞機能に対する、示される試験化合物の効果についての代表的なデータを示す。試験化合物の効果は、ＦＡＫ、パキシリン、Ｅ−カドヘリン、ＫＬＦ８、ＥＰＳＴＩ１、およびＮＦ｜  Ｂ誘導、ならびにｓＩＣＡＭ、Ｇ−ＣＳＦ、およびＭＩＦ／ＧＩＦ産生に対するものについて査定された。（パネルＡおよびＢ）（ａおよびｂ（ｉ））０〜１５μＭ試験化合物で２４時間処理したか、または（ｂ（ｉｉ））対照（−）もしくはＳｔａｔ３  ｓｉＲＮＡ（＋）でトランスフェクトした、ＦＡＫ、ホスホ−ＦＡＫ、パキシリン、ホスホ−パキシリン、Ｅ−カドヘリン、ＫＬＦ８、ＥＰＳＴＩ１、またはβ−アクチンについてプロービングした、ＭＤＡ−ＭＢ−２３１細胞から調製した全細胞ライセートの免疫ブロット分析、ならびに、（ｃ）１５μＭ試験化合物を用いてもしくは用いずに処理した、ＭＤＡ−ＭＢ−２３１細胞の（ｃ）全細胞（ＷＣ）、核（Ｎｕｃ）、またはサイトゾル（Ｃｙｔｏ）ライセートの免疫ブロット分析。データは、３〜４つの非依存性決定を代表する。値、平均±標準偏差、ｎ＝９。＊ｐ＜０．０５および＊＊ｐ−＜０．０１
【図９】ＳＴＡＴ３  ｓｉＲＮＡの存在および不在下でのＳＴＡＴ３媒介型細胞機能に対する、示される試験化合物の効果についてのデータを示す。試験化合物の効果は、ＦＡＫ、パキシリン、Ｅ−カドヘリン、ＫＬＦ８、ＥＰＳＴＩ１、およびＮＦ｜  Ｂ誘導、ならびにｓＩＣＡＭ、Ｇ−ＣＳＦ、およびＭＩＦ／ＧＩＦ産生に対するものについて査定された。（パネルＡ）ＭＤＡ−ＭＢ−２３１細胞から調製した、ＳＴＡＴ３の免疫複合体（上部パネル）もしくはＲｅｌＡ（下部パネル）、または（パネルＢ）対照（−）もしくはＳｔａｔ３  ｓｉＲＮＡ（＋）でトランスフェクトし、ｐＹ７０５Ｓｔａｔ３、Ｓｔａｔ３、ｐＲｅｌＡ、ＲｅｌＡ、β−アクチン、もしくはＨＤＡＣ１についてプロービングした、ＭＤＡ−ＭＢ−２３１細胞の全細胞ライセート、ならびに（パネルＣ）１０μＭ試験化合物を用いてもしくは用いずに４８時間処理したＭＤＡ−ＭＢ−２３１細胞の培養物からの条件培地中でアッセイされた、ＧＣＳＦ、ｓＩＣＡＭ、およびＭＩＦ／ＧＩＦレベルのプロット。ゲル中のタンパク質の位置が示される。データは、３〜４つの非依存性決定を代表する。値、平均±標準偏差、ｎ＝９。＊ｐ＜０．０５および＊＊ｐ＜０．０１。
【図１０】癌の体内モデルにおける、代表的な開示される化合物の効果についての代表的なデータを示す。図は、ヒト乳房および非小細胞肺腫瘍異種移植片の成長、ならびに示される試験化合物の効果および体内薬物動態特性についてのデータを示す。（ａ、ｂ、およびｃ）ヒト乳房（ＭＤＡ−ＭＢ−２３１）（ａ、ｂ）または非小細胞肺（Ａ５４９）（ｃ）腫瘍を担持するマウスに、静脈内を介して、試験化合物を１もしくは３ｍｇ／ｋｇ、またはビヒクル（ＰＢＳ中０．０５％ＤＭＳＯ）（ａおよびｃ）を、あるいは経口強制飼養で、３ｍｇ／ｋｇもしくはビヒクル（０．０５％ＤＭＳＯ）（ｂ）を、２、３日毎に投与した。２、３日毎に測定した腫瘍サイズを腫瘍体積に変換し、処理日数に対してプロットした。（ｄおよびｅ）（ｄ）静脈内（ｉ）または経口強制飼養（ｉｉ）を介した、３ｍｇ／ｋｇの単回投薬の１５〜３６０分後のマウスから収集した血漿試料、および（ｅ）静脈内または経口強制飼養で、３ｍｇ／ｋｇでの最後の投薬の１５分または２４時間後に抽出した腫瘍組織における、試験化合物の分析のグラフ表示。値、平均±標準偏差、ｎ＝７〜１０。＊ｐ＜０．０５、＊＊ｐ＜０．０１、および＊＊＊ｐ＜０．００５。
【図１１】表面プラスモン共鳴（ＳＰＲ）および蛍光偏光（ＦＰ）アッセイにおいて分析した、代表的な開示される化合物についての代表的なデータを示す。（ａ）漸増濃度の試験化合物の、完全長Ｓｔａｔ３への結合のＳＰＲ分析、および（ｂ）漸増濃度の試験化合物の存在下での、固定量の精製Ｈｉｓ−Ｓｔａｔ３（２００ｎＭ）の５−カルボキシフルオレセイン−ＧｐＹＬＰＱＴＶ−ＮＨ２プローブへの結合のＦＰアッセイ。データは、３つの非依存性決定を代表する。
【図１２】ＳＴＡＴ３活性化および転写活性、他のシグナル伝達タンパク質、ならびに既知のＳＴＡＴ３調節性遺伝子の誘導に対する、代表的な開示される化合物の効果についての代表的なデータを示す。（パネルＡおよびＢ）０〜２０μＭ  ＢＰ−１−１０２で２４時間処理した指定の腫瘍細胞から調製し、ｐＹ７０５Ｓｔａｔ３、Ｓｔａｔ３、ｐＳ７２７Ｓｔａｔ３、ｐＳｈｃ、Ｓｈｃ、ｐＪａｋｓ、Ｊａｋ、ｐＳｒｃ、Ｓｒｃ、ｐＥｒｋ１／２、Ｅｒｋ１／２、もしくはβ−アクチンについてプロービングした、（パネルＡ）核（Ｎｕｃ）もしくはサイトゾル（Ｃｙｔｏ）ライセート、または（パネルＢ）均等な総タンパク質の全細胞ライセートの免疫ブロット分析。値は、それぞれ三重で行われた３つの非依存性決定の平均および標準偏差である。＊ｐ＜０．０５および＊＊ｐ＜０．０１。
【図１３】ＳＴＡＴ３活性化および転写活性、他のシグナル伝達タンパク質、ならびに既知のＳＴＡＴ３調節性遺伝子の誘導に対する、代表的な開示される化合物の効果についての代表的なデータを示す。（パネルＣ）均等な総タンパク質のサイトゾル抽出物を、Ｓｔａｔ３依存性（ｐＬｕｃＴＫＳ３、ＴＫＳ３）またはＳｔａｔ３非依存性（ｐＬｕｃＳＲＥ、ＳＲＥ）ルシフェラーゼレポーターにより一過性でトランスフェクトし、ルミノメーターを使用してルシフェラーゼ活性について分析した、２４時間ＢＰ−１−１０２処理もしくは無処理ＭＤＡ−ＭＢ−２３１、Ｐａｎｃ−１、またはＤＵ１４５細胞から調製した。（パネルＤ）１５μＭＢＰ−１−１０２を用いてもしくは用いずに２４時間処理し、ｃ−Ｍｙｃ、サイクリンＤ１、Ｂｃｌ−ｘＬ、サバイビン、ＶＥＧＦ、およびβ−アクチンについてプロービングした腫瘍細胞株から調製した、全細胞ライセートの免疫ブロット分析。ゲル中のタンパク質の位置が標識され、対照（０）または（−）は、０．０５％ＤＭＳＯ処理細胞から調製したサイトゾルまたは全細胞ライセートを表す。データは、３〜４つの非依存性決定の代表値を表す。値は、それぞれ三重で行われた３つの非依存性決定の平均および標準偏差である。＊ｐ＜０．０５および＊＊ｐ＜０．０１。
【図１４】悪性細胞の体外での生存能、生存、遊走、および浸潤の抑制に対する、代表的な開示される化合物の効果についての代表的なデータを示す。図は、示されるアッセイにおける示される試験化合物の査定についての結果を示す。（パネルＡ〜Ｃ）異常に活性なＳｔａｔ３を有する腫瘍細胞（ＭＤＡ−ＭＢ−２３１、ＤＵ１４５、Ｐａｎｃ−１、およびＮＩＨ３Ｔ３／ｖ−Ｓｒｃ）、または有さない細胞（ＮＩＨ３Ｔ３、ＮＩＨ３Ｔ３／ｖ−Ｒａｓ、マウス胸腺間質性上皮細胞、ＴＥ−７１、シスプラチン感受性卵巣癌細胞、Ａ２７８０ｓ、またはＳｔａｔ３−ヌルマウス胚性線維芽細胞、Ｓｔａｔ３−／−ＭＥＦｓ）を培養で成長させ、（パネルＡ）０〜３０μＭＢＰ−１−１０２で１回、２４時間処理し、ＣｙＱｕａｎｔ細胞生存能アッセイに供した、あるいは（パネルＢ）１５μＭＢＰ−１−１０２を用いてもしくは用いずに２４〜９６時間処理し、細胞および細胞生存能をトリパンブルー排除／位相差顕微鏡によって毎日査定し、プロットした、あるいは（パネルＣ）単一細胞培養物として播種し、０〜１５μＭＢＰ−１−１０２で１回、２４時間処理し、大きいコロニーが可視的になるまで培養させ、それをクリスタルバイオレットで染色し、撮影した（上部パネル）か、または数え上げ、プロットした（下部パネル）。
【図１５】悪性細胞の体外での生存能、生存、遊走、および浸潤の抑制に対する、代表的な開示される化合物の効果についての代表的なデータを示す。図は、負傷させ、０〜１５μＭＢＰ−１−１０２で１回、１６時間処理し、裸出領域へと遊走させた、顕微鏡写真によって表される、異常Ｓｔａｔ３活性を有する（ＭＤＡ−ＭＢ−２２１、ＤＵ１４５、Ｐａｎｃ−１、ＮＩＨ３Ｔ３／ｖ−Ｓｒｃ）または有さない（ＮＩＨＴ３Ｔ／ｖ−Ｒａｓ）悪性細胞の培養物の創傷治癒アッセイにおける、示される試験化合物の効果についての結果を示す。
【図１６】悪性細胞の体外での生存能、生存、遊走、および浸潤の抑制に対する、代表的な開示される化合物の効果についての代表的なデータを示す。（パネルＡ）負傷させ、０〜１５μＭＢＰ−１−１０２で１回、１６時間処理し、裸出領域へと遊走させた、遊走した細胞のプロットとして表される、異常Ｓｔａｔ３活性を有する（ＭＤＡ−ＭＢ−２２１、ＤＵ１４５、Ｐａｎｃ−１、ＮＩＨ３Ｔ３／ｖ−Ｓｒｃ）もしくはを有さない（ＮＩＨＴ３Ｔ／ｖ−Ｒａｓ）悪性細胞の培養物の創傷治癒アッセイにおける、示される試験化合物の効果についての結果を示す。（パネルｅ〜ｇ）浸潤された細胞の数の（ｉ）顕微鏡写真または（ｉｉ）プロットとして表される（ｂ）ＭＤＡ−ＭＢ−２３１細胞の浸潤に対する、Ｂｉｏ−Ｃｏａｔ遊走／浸潤チャンバアッセイおよび０〜１５μＭＢＰ−１−１０２での１６時間の処理の効果。
【図１７】悪性細胞の体外での生存能、生存、遊走、および浸潤の抑制に対する、代表的な開示される化合物の効果についての代表的なデータを示す。（ｉ）率または（ｉ）における棒２対３または５対６から導き、Ｕ条件に対して正規化した、（ｉｉ）相対阻害として表される、ドキシサイクリン（Ｄｏｘ）誘導性（Ｉ）もしくは非誘導性（Ｕ）ＭＤＡ−ＭＢ−２３１−Ｋ８ｉｋｄ細胞の（パネルＦ）遊走および（パネルＧ）浸潤。可視化は、１０Ｘ倍率で光学顕微鏡検査によって行われた。データは、３〜４つの非依存性決定を代表する。値は、それぞれ三重で行われた４つの非依存性決定の平均および標準偏差である。＊ｐ＜０．０５、＊＊ｐ＜０．０１、および＊＊＊ｐ＜０．００５。
【図１８】ＫＬＦ８の転写誘導ならびにＮＦκＢ／ｐ６５ＲｅｌＡの活性化および局在化に対する、代表的な開示される化合物の効果についての代表的なデータを示す。（パネルＡ）ＫＬＦ８プロモーター主導型ルシフェラーゼレポーター、ｐＬｕｃＫＬＦ８、ｖ−Ｓｒｃ、およびβ−ガラクトシダーゼ発現ベクターにより一過性でコトランスフェクトした正常なＮＩＨ３Ｔ３線維芽細胞から調製した、均等な総タンパク質のサイトゾル抽出物における正規化ルシフェラーゼレポーター活性、ならびにＢＰ−１−１０２での１６時間の処理の効果。（パネルＢ）培養で成長する、５−２５μＭＢＰ−１−１０２を用いてもしくは用いずに２または１６時間処理し、（ｉ）抗Ｓｔａｔ３抗体および二次ＡｌｅｘａＦｌｕｏｒ５４６抗体または（ｉｉ）抗ｐ６５ＲｅｌＡおよび二次ＡｌｅｘａＦｌｕｏｒ４８８抗体、もしくはＤＡＰＩ核染色（ブルー）で固定し、染色した、ＭＤＡ−ＭＢ−２３１細胞中のｐ６５ＲｅｌＡとのＳＴＡＴ３共局在化の免疫蛍光画像解析／共焦点顕微鏡検査。画像は、Ｌｅｉｃａ  ＴＣＳ  ＳＰ５レーザー走査共焦点顕微鏡を使用して捕捉した。（パネルＣ）１５μＭＢＰ−１−１０２を用いてもしくは用いずに処理し、ＲｅｌＡまたはＩκＢについてプロービングした、ＭＤＡ−ＭＢ−２３１細胞から調製したＩκＢ免疫複合体。（パネルＤ）ＢＰ−１−１０２の存在または不在下でＧ−ＣＳＦにより刺激し、ｐＹ７０５Ｓｔａｔ３、Ｓｔａｔ３、ｐＲｅｌＡ、ＲｅｌＡ、およびβ−アクチンについてプロービングした、ＭＤＡ−ＭＢ−２３１細胞の全細胞ライセートの免疫ブロット分析。  データは、３つの非依存性研究を表す。値は、それぞれ三重で行われた２非依存性決定の平均および標準偏差である。＊ｐ＜０．０５および＊＊ｐ＜０．０１。
【図１９】ＳＴＡＴ３活性、Ｓｔａｔ３調節性遺伝子、サイトカイン産生、ならびに腫瘍運動能、遊走、および浸潤性を助長する因子、ならびにマウスの体重に対する、代表的な開示される化合物の効果についての代表的なデータを示す。（パネルＡおよびＢ）ヒト乳房（ＭＤＡ−ＭＢ−２３１）を担持し、ＢＰ−１−１０２により（ａ）静脈内を介して、１もしくは３ｍｇ／ｋｇまたはビヒクル（ＰＢＳ中０．１％ＤＭＳＯ）で、あるいは（パネルＢ）経口強制飼養を介して、１もしくは３ｍｇ／ｋｇまたはビヒクル（０．１％ＤＭＳＯ）で１〜３日毎に処置した、マウス。マウスを毎日または２日毎に計量し、重量を処置日数に対してプロットした。値は、各群における７〜１０匹の腫瘍担持マウスの反復実験からの平均および標準偏差である。
【図２０】ＳＴＡＴ３活性、Ｓｔａｔ３調節性遺伝子、サイトカイン産生、ならびに腫瘍運動能、遊走、および浸潤性を助長する因子、ならびにマウスの体重に対する、代表的な開示される化合物の効果についての代表的なデータを示す。対照（Ｃｏｎ）ヒト乳腫瘍異種移植片、または静脈内もしくは経口強制飼養を介して試験化合物（１もしくは３ｍｇ／ｋｇ）で処置したマウスからの残存腫瘍（Ｔ１〜Ｔ４）組織から調製した、腫瘍ライセートを、（ａ、上部パネル）Ｓｔａｔ３  ＤＮＡ結合活性／ＥＭＳＡ分析、または（ａ、下部パネル、およびｂ）示されるｐＹ７０５Ｓｔａｔ３、Ｓｔａｔ３、ｃ−Ｍｙｃ、サイクリンＤ１、Ｂｃｌ−ｘＬ、サバイビン、ＶＥＧＦ、ｐＦＡＫ、ＦＡＫ、ｐパキシリン、パキシリン、Ｅ−カドヘリン、ＫＬＦ８、ＥＰＳＴＩ１、ｐＲｅｌＡ、ＲｅｌＡ、またはβ−アクチンについてプロービングする免疫ブロット分析に供した。
【図２１】ＳＴＡＴ３活性、Ｓｔａｔ３調節性遺伝子、サイトカイン産生、ならびに腫瘍運動能、遊走、および浸潤性を助長する因子、ならびにマウスの体重に対する、代表的な開示される化合物の効果についての代表的なデータを示す。対照（Ｃｏｎ）ヒト乳腫瘍異種移植片、または静脈内もしくは経口強制飼養を介して試験化合物（１もしくは３ｍｇ／ｋｇ）で処置したマウスからの残存腫瘍（Ｔ１〜Ｔ４）組織から調製した、腫瘍ライセートを、）示されるようにｐＹ７０５Ｓｔａｔ３、Ｓｔａｔ３、ｃ−Ｍｙｃ、サイクリンＤ１、Ｂｃｌ−ｘＬ、サバイビン、ＶＥＧＦ、ｐＦＡＫ、ＦＡＫ、ｐパキシリン、パキシリン、Ｅ−カドヘリン，ＫＬＦ８、ＥＰＳＴＩ１、ｐＲｅｌＡ、ＲｅｌＡ、もしくはβ−アクチンについてプロービングする免疫ブロット分析（パネルＡ）、またはｓＩＣＡＭ、ＭＩＧ／ＧＩＦ  セルピン１、およびＩＬ−１ＲＡレベルについての分析（パネルＢ）に供した。ゲル中のＳｔａｔ３：ＤＮＡ複合体またはタンパク質の位置が表示され、対照（Ｃｏｎまたは０）は、０．０５％ＤＭＳＯ処置マウスから調製した腫瘍組織ライセートを表す。データは、３〜４つの非依存性決定を代表する。値は、各群において７〜１０匹の腫瘍担持マウスの反復実験からの平均および標準偏差である。
【図２２】代表的化合物の代表的な計算によるモデル化を示す。図は、ＳＴＡＴ５  ＳＨ２ドメインにおいてドッキングさせた（低エネルギーＧＯＬＤ４５によるドッキング）化合物を示し、疎水性および親水性残基がハイライトされる。
【図２３】代表的な開示される化合物によるＳＴＡＴ５のリン酸化の阻害についての代表的なデータを示す。（パネルＡ）ＢＰ−１−１０７（表Ｉにおける化合物ＩＤ  ４５ｂに対応する）、ＢＰ−１−１０８（表Ｉにおける化合物ＩＤ  ４５ｃに対応する）、ＳＦ−１−０８７、およびＳＦ−１−０８８；Ｂ（後者の２つの化合物は、実験方法において使用される対応する化合物ＩＤを有する）で処理した、Ｋ５６２細胞中でのＳｔａｔ５阻害のウェスタンブロット分析を示す。（パネルＢ）ホスホ−フローサイトメトリーによって測定した、ｐＳｔａｔ５のＢＰ−１−１０８（化合物ＩＤ  ４５ｃ）による用量依存性阻害を示す。
【図２４】代表的な開示される化合物によるＳＴＡＴ５調節性タンパク質の発現の阻害についての代表的なデータを示す。図は、ＢＰ−１−１０８、ＢＰ−１−７５（表Ｉにおける化合物ＩＤ  ２７ｎａに対応する）、ＢＰ−１−１１１（表Ｉにおける化合物ＩＤ  ４５ｋに対応する）、およびＳＦ−１−０８７で処理し、抗ｃＭｙｃ、サイクリンＤ１、サイクリンＤ２、およびＭＣＬ−１抗体でプローブした、Ｋ５６２全細胞ライセートのＳＤＳ−ＰＡＧＥおよびウエスタンブロッティング分析を示す。
【図２５】ｃ−ｍｙｃおよびサイクリンＤ１プロモーター領域についてのＳＴＡＴ５の結合に対する、代表的な開示される化合物の効果についての代表的なデータを示す。図は、４０μＭ  ＢＰ−１−１０８（表Ｉにおける化合物ＩＤ  ４５ｃに対応する）で処理したＫ５６２細胞中でのＳＴＡＴ５抗体を使用した、Ｃ−ＭＹＣおよびサイクリンＤ１プロモーターのクロマチン免疫沈降についての結果を示す。
【図２６】ＪＪＮ３細胞中のアポトーシスに対する、効果代表的化合物についての代表的なデータを示す。
【図２７】ＯＰＭ２細胞中のアポトーシスに対する、効果代表的化合物についての代表的なデータを示す。
【００２１】
本発明の更なる利点は、一部には次の記述で述べられ、一部には記述から明白となるか、あるいは本発明の実践によって理解され得る。本発明の利点は、添付の特許請求の範囲で特に指摘される要素および組み合わせを用いて、実現および達成されるであろう。上述の一般的記述および次の詳細な記述の両方は、例示および説明するものにすぎず、特許請求される本発明を制限するものではないことを理解されたい。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
本発明は、本発明の次の詳細な説明および本明細書に含まれる実施例への参照によってより容易に理解され得る。
【００２３】
本化合物、組成物、物品、体系、装置、および／または方法が開示および記載される前に、それらが、別途明記されない限り具体的な合成法に、または別途明記されない限り特定の試薬に限定されず、したがって当然のことながら、異なり得ることを理解されたい。本明細書で使用される専門用語は、特定の態様を説明する目的のみのためであり、限定するようには意図されないこともまた理解されたい。本明細書に記載される方法および物質と同様または同等のいずれの方法および物質も、本発明の実践または試験で使用することができるが、ここでは例示の方法および物質が記載される。
【００２４】
本明細書で言及される全ての刊行物は、刊行物が引用される関連となる方法および／または物質を開示および記載するために、参照により本明細書に組み込まれる。本明細書で考察される刊行物は、本出願の出願日前に単にそれらを開示するためのみに提供される。本明細書のいかなる部分も、本発明が、先願発明に基づいて、かかる刊行物に先行する権利を有さないという承認として解釈されるべきではない。更に、本明細書に提供される刊行物の日付は、実際の刊行物日付から異なる可能性があり、それは独立した確認を要する可能性がある。
Ａ．定義
【００２５】
本明細書で使用されるとき、有機化合物を含む、化合物に対する命名は、命名について、一般的名称、ＩＵＰＡＣ、ＩＵＢＭＢ、またはＣＡＳ推奨を使用して与えられる得る。１つ以上の立体化学的特徴が存在するとき、立体化学的順位、Ｅ／Ｚ特定等を指定するために、立体化学についてのカーン・インゴルド・プレローグ則を用いることができる。当業者は、名称を与えられれば、命名規則を使用した化合物構造の系統的な縮小によって、またはＣＨＥＭＤＲＡＷ（商標）（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅｓｏｆｔ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｕ．Ｓ．Ａ．）等の市販のソフトウェアによってのいずれかで、化合物の構造を容易に確かめることができる。
【００２６】
本明細書および添付の特許請求に使用されるとき、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、文脈上、そうでないとする明確な指示がない限り、複数形の指示対象を含む。故に、例えば、「官能基」、「アルキル」、または「残基」への言及は、２個以上のかかる官能基、アルキル、または残基等の混合を含む。
【００２７】
範囲は、「約」１つの特定値から、および／または「約」別の特定値までとして、本明細書に表されてもよい。かかる範囲が表されるとき、更なる態様は、一方の特定値から、および／または他方の特定値までを含む。同様に、「約」という先行詞の使用によって、値が近似値として示されるとき、特定値は、更なる態様を形成することが理解されよう。範囲の各々の終点は、他方の終点に関連して、かつ他方の終点から独立して、有意であることが更に理解されよう。本明細書で開示される幾つかの値が存在し、各値はまた、値自体に加えて「約」その特定の値として本明細書で開示されることもまた理解される。例えば、値「１０」が開示される場合、「約１０」もまた開示される。２つの特定の単位の間の各単位がまた、開示されることもまた理解される。例えば、１０および１５が開示される場合、１１、１２、１３、および１４もまた、開示される。
【００２８】
本明細書および結びの特許請求の範囲における、組成物中の特定の要素または構成成分の重量部への参照は、重量部が表される組成物または物品中の、その要素または構成成分と、任意の他の要素または構成成分との間の重量関係を意味する。故に、２重量部の構成成分Ｘおよび５重量部の構成成分Ｙを含有する化合物中において、ＸおよびＹは、２：５の重量比で存在し、更なる構成成分が化合物中に含有されているかどうかに関わらず、かかる比で存在する。
【００２９】
構成成分の重量パーセント（重量％）は、特にそれとは反対の定めのない限り、構成成分を含む製剤または組成物の総重量に基づく。
【００３０】
本明細書で使用されるとき、「任意の」または「任意に」という用語は、後述の事象または状況が生じる可能性も生じない可能性もあり、その記述が、該事象または状況が生じる事例、およびそれが生じない事例を含むことを意味する。
【００３１】
本明細書で使用されるとき、「ＳＴＡＴ」および「シグナル伝達兼転写活性化因子」という用語は、交換可能に使用することができ、少なくとも次のメンバー、すなわちＳＴＡＴ１、２、３、４、５ａ、５ｂ、および６を含むタンパク質ファミリーを指す。タンパク質のＳＴＡＴファミリーは、サイトカイン、成長因子、および他のポリペプチドリガンドに対する細胞反応を媒介する、潜在性細胞質転写因子である。
【００３２】
本明細書で使用されるとき、「ＳＴＡＴ３」、「シグナル伝達兼転写活性化因子３（急性相反応）」、および「シグナル伝達兼転写活性化因子３」という用語は、交換可能に使用することができ、ヒトにおいてＳＴＡＴ３遺伝子として指定される遺伝子によってコードされる転写因子を指し、それは１７ｑ２１のヒト遺伝子マップ遺伝子座を有し、Ｅｎｔｒｅｚ  Ｇｅｎｅ細胞遺伝学的バンド：１７ｑ２１．３１、Ｅｎｓｅｍｂｌ細胞遺伝学的バンド：１７ｑ２１．２、およびＨＧＮＣ細胞遺伝学的バンド：１７ｑ２１によって説明される。ＳＴＡＴ３という用語は、７７０個のアミノ酸を有し、約８８，０６８Ｄａの分子重量を有する、ヒトタンパク質を指す。この用語は、スプライスアイソフォームまたは変異型を含み、また、ヒト遺伝子ＳＴＡＴ３によってコードされるタンパク質に対する、当業者によって使用されるＡＰＲＦ、ＭＧＣ１６０６３、急性相反応因子、ＤＮＡ結合タンパク質ＡＰＲＦ、ＨＩＥＳのような代替的指定によって指されるタンパク質も含む。この用語はまた、その非ヒトオルソログまたはホモログを含む。
【００３３】
本明細書で使用されるとき、「ＳＴＡＴ５」は、ＳＴＡＴ５Ａおよび／またはＳＴＡＴ５Ｂを指す。ＳＴＡＴ５ＡまたはＳＴＡＴ５Ｂのいずれかへの具体的な言及が要求される場合、具体的な用語が本明細書で使用される。
【００３４】
本明細書で使用されるとき、「ＳＴＡＴ５Ａ」および「シグナル伝達兼転写活性化因子５Ａ」は、交換可能に使用することができ、ヒトにおいてＳＴＡＴ５Ａ遺伝子として指定される遺伝子によってコードされる転写因子を指し、それは、Ｅｎｔｒｅｚ  Ｇｅｎｅ細胞遺伝学的バンド：１７ｑ１１．２、Ｅｎｓｅｍｂｌ細胞遺伝学的バンド：１７ｑ２１．２、およびＨＧＮＣ細胞遺伝学的バンド：１７ｑ１１．２によって説明されるヒト遺伝子マップ遺伝子座を有する。ＳＴＡＴ５Ａという用語は、７９４個のアミノ酸を有し、約９０，６４７Ｄａの分子量を有する、ヒトタンパク質を指す。この用語は、スプライスアイソフォームまたは変異型を含み、また、ヒト遺伝子ＳＴＡＴ５Ａによってコードされるタンパク質に対する、当業者によって使用されるＭＧＦおよびＳＴＡＴ５のような代替的指定によって指されるタンパク質も含む。この用語はまた、その非ヒトオルソログまたはホモログも含む。
【００３５】
本明細書で使用されるとき、「ＳＴＡＴ５Ｂ」および「シグナル伝達兼転写活性化因子５Ｂ」は、交換可能に使用することができ、ヒトにおいてＳＴＡＴ５Ｂ遺伝子として指定される遺伝子によってコードされる転写因子を指し、それは、Ｅｎｔｒｅｚ  Ｇｅｎｅ細胞遺伝学的バンド：１７ｑ１１．２、Ｅｎｓｅｍｂｌ細胞遺伝学的バンド：１７ｑ２１．２、およびＨＧＮＣ細胞遺伝学的バンド：１７ｑ１１．２によって説明されるヒト遺伝子マップ遺伝子座を有する。ＳＴＡＴ５Ａという用語は、７８７個のアミノ酸を有し、約８９，８６６Ｄａの分子量を有する、ヒトタンパク質を指す。この用語は、スプライスアイソフォームまたは変異型を含み、また、ヒト遺伝子ＳＴＡＴ５Ａによってコードされるそのタンパク質に対する、当業者によって使用される転写因子ＳＴＡＴ５Ｂのような代替的指定が指すそのタンパク質も含む。この用語はまた、その非ヒトオルソログまたはホモログも含む。
【００３６】
本明細書で使用されるとき、「対象」という用語は、哺乳動物、サカナ、トリ、爬虫類等の脊椎動物、または両生類であり得る。故に、本明細書で開示される方法の対象は、ヒト、非ヒト霊長類、ウマ、ブタ、ウサギ、イヌ、ヒツジ、ヤギ、ウシ、ネコ、モルモット、または齧歯類であり得る。この用語は、特定の年齢または性別を表さない。故に、オスであれメスであれ、成体および新生の対象、ならびに胎仔が包含されることが意図される。一態様では、対象は、哺乳動物である。患者は、疾患または障害に罹患した対象を指す。「患者」という用語には、ヒトおよび獣医学的対象が含まれる。開示される方法の幾つかの態様では、対象は、投与するステップ前に、１つ以上の腫瘍学的障害または癌の治療に対する必要性を診断されている。開示される方法の幾つかの態様では、対象は、投与するステップ前に、ＳＴＡＴ３の阻害または負の調節に対する必要性を診断されている。開示される方法の幾つかの態様では、対象は、投与するステップ前に、ＳＴＡＴ３機能障害に関連する１つ以上の腫瘍学的障害または癌の治療に対する必要性を診断されている。
【００３７】
本明細書で使用されるとき、「治療」という用語は、疾患、病的状態、または障害を治癒させる、寛解させる、安定化する、または予防する意図での患者の医療管理を指す。この用語は、積極的治療、つまり、特定的に疾患、病的状態、または障害の改善を目的とする治療を含み、また、原因的治療、つまり、関連する疾患、病的状態、または障害の原因の除去を目的とする治療も含む。加えて、この用語は、一時緩和治療、つまり、疾患、病的状態、または障害の治癒よりもむしろ症状の軽減のために設計される治療；予防的治療、つまり、関連する疾患、病的状態、または障害の発達を最小化するまたは部分的もしくは完全に阻害することを目的とする治療；ならびに支持治療、つまり、関連する疾患、病的状態、または障害の改善を目的とする別の具体的な療法を補充するために用いられる治療を含む。種々の態様では、その用語は、哺乳動物（例えば、ヒト）を含む対象のいずれの治療も包含し、次のことが含まれる：（ｉ）疾患の素因があり得るが、それを有すると未だに診断されていない対象において疾患が生じるのを予防すること、（ｉｉ）疾患を阻害すること、すなわち、その発達を止めること、または（ｉｉｉ）疾患を軽減すること、すなわち、疾患の退縮を引き起こすこと。一態様では、対象は、霊長類等の哺乳動物であり、更なる態様では、対象は、ヒトである。「対象」という用語はまた、飼いならされた動物（例えば、ネコ、イヌ等）、家畜（例えば、畜牛、ウマ、ブタ、ヒツジ、ヤギ等）、および実験動物（例えば、マウス、ウサギ、ラット、モルモット、ミバエ等）も含まれる。
【００３８】
本明細書で使用されるとき、「予防する」または「を予防する」という用語は、とりわけ事前行為によって、何かが起こることを排除する、回避する、未然に防ぐ、食い止める、停止する、または妨げることを指す。低減、阻害、または予防が本明細書で使用される場合、別途具体的な記載のない限り、その他２つの語の使用もまた明示的に開示されることが理解される。
【００３９】
本明細書で使用されるとき、「診断された」という用語は、当業者、例えば、医師による身体検査を受け、本明細書で開示される化合物、組成物、または方法によって診断または治療され得る病態を有することが見出されたことを意味する。例えば、「ＳＴＡＴ３阻害によって治療可能な障害に診断された」は、当業者、例えば、医師による身体検査を受け、ＳＴＡＴ３を阻害または負に調節することができる化合物または組成物によって診断または治療され得る病態を有することが見出されたことを意味する。更なる例として、「ＳＴＡＴ３の阻害に対する必要性が診断された」は、当業者、例えば、医師による身体検査を受け、ＳＴＡＴ３活性における機能障害を特徴とする病態を有することが見出されたことを意味する。かかる診断は、本明細書で考察される、腫瘍学的障害もしくは疾患、癌等の障害および／または無制御な細胞増殖の障害等を参照し得る。例えば、「ＳＴＡＴ３活性の阻害に対する必要性が診断される」という用語は、当業者、例えば、医師による身体検査を受け、ＳＴＡＴ３活性の阻害によって診断または治療され得る病態を有することが見出されたことを意味する。例えば、「ＳＴＡＴ３活性の調節に対する必要性が診断された」は、当業者、例えば、医師による身体検査を受け、ＳＴＡＴ３活性の調節、例えば、負の調節によって診断または治療され得る病態を有することが見出されたことを意味する。例えば、「ＳＴＡＴ３機能障害に関連する１つ以上の無制御な細胞増殖の障害の治療に対する必要性が診断された」は、当業者、例えば、医師による身体検査を受け、ＳＴＡＴ３機能障害に関連する１つ以上の無制御な細胞増殖の障害、例えば、癌を有することが見出されたことを意味する。
【００４０】
本明細書で使用されるとき、「障害に対する治療を必要とすることが特定される」等の表現は、障害の治療に対する必要性に基づく対象の選択を指す。例えば、対象は、当業者による先の診断に基づいて、障害（例えば、ＳＴＡＴ３活性に関連する障害）の治療に対する必要性を有するとして特定され、その後、障害に対する治療を受ける可能性がある。特定は、一態様では、診断を行う人物から異なる人物によって行われ得ることが企図される。更なる態様では、投与は、その後投与を行う人物によって行われ得ることもまた企図される。
【００４１】
本明細書で使用されるとき、「投与する」および「投与」という用語は、薬学的調製物を対象に提供するいずれの方法も指す。かかる方法は、当業者に周知であり、経口投与、経皮投与、吸入による投与、鼻腔投与、局所投与、膣内投与、点眼、耳内投与、脳内投与、直腸投与、舌下投与、頬側投与、ならびに静脈内投与、動脈内投与、筋肉内投与、および皮下投与等の注射剤を含む、非経口投与を含むが、これらに限定されない。投与は、連続的または間欠的であり得る。種々の態様では、調製物は、治療的に投与することができ、つまり、既存の疾患または病態を治療するために投与される。更なる種々の態様では、調製物は、予防的に投与することができ、つまり、疾患または病態の予防のために投与される。
【００４２】
本明細書で使用される「接触させる」という用語は、化合物が、直接、すなわち、標的自体と相互作用することによって、または間接的に、すなわち、標的の活性が依存している別の分子、補因子、因子、またはタンパク質と相互作用することによってのいずれかで、標的（例えば、スプライソソーム、細胞等）の活性に影響を及ぼし得るような様態で、開示される化合物および細胞、標的ＳＴＡＴ３タンパク質、または他の生物学的実体を一緒にまとめることを指す。
【００４３】
本明細書で使用されるとき、「有効量」および「有効な量」という用語は、所望の結果を達成する、または所望でない病態に対する効果を有するのに十分な量を指す。例えば、「治療上有効量」は、所望の治療的結果を達成する、または所望でない症状に対する効果を有するのに十分であるが、一般に、有害な副作用を引き起こすには不十分な量を指す。いずれの特定患者のための具体的な治療上有効用量レベルも、治療されている障害および障害の重症度；用いられる具体的な組成物；患者の年齢、体重、全般的な健康、性別、および食生活；投与時間；投与経路；用いられる具体的な化合物の排泄率；治療の持続期間；用いられる具体的な化合物と組み合わせてまたは同時に使用される薬物を含む多様な要因、ならびに医療分野において周知の同様の要因に依存する。例えば、化合物の用量を、所望の治療効果を達成するために要求される用量よりも低いレベルで開始し、所望の効果が達成されるまで投薬量を徐々に増加させることは、当該技術分野の技術の範囲に十分に入る。所望される場合、有効な１日用量は、投与の目的で複数の用量に分割することができる。結果的に、単回用量組成物は、１日用量を構成するために、かかる量またはその約数を含有することができる。禁忌症の場合には、投薬量は、個々の医師によって調整することができる。投薬量は、変化し得、１回以上の用量投与で毎日、１日以上にわたって投与され得る。指針は、所与のクラスの薬学的生成物のために適切な投薬量について、文献で見出すことができる。更なる種々の態様では、調製物は、「予防上有効量」、つまり、疾患または病態の予防のために有効な量で投与することができる。
【００４４】
本明細書で使用されるとき、「ＥＣ５０」、は、生物学的プロセス、またはタンパク質、サブユニット、細胞小器官、リボ核タンパク質等を含む、プロセスの構成成分の、５０％アゴニズムまたは活性化のために要求される材料（例えば、化合物または薬物）の濃度を指すことが意図される。一態様では、ＥＣ５０は、本明細書の他の箇所で更に定義されるように、体内での５０％アゴニズムまたは活性化のために要求される材料の濃度を指すことができる。更なる態様では、ＥＣ５０は、ベースラインと最大反応との中間での反応を刺激するアゴニストまたは活性化因子の濃度を指す。
【００４５】
本明細書で使用されるとき、「ＩＣ５０」は、生物学的プロセス、またはタンパク質、サブユニット、細胞小器官、リボ核タンパク質等を含む、プロセスの構成成分の、５０％阻害のために要求される材料（例えば、化合物または薬物）の濃度を指すことが意図される。幾つかの文脈では、ＩＣ５０は、本明細書の他の箇所で更に定義されるように、体内での５０％阻害のために要求される材料の血漿中濃度を指すことができる。より一般的には、ＩＣ５０は、体外でのプロセスまたは活性を阻害するために要求される材料の最大半量の（５０％）阻害濃度（ＩＣ）を指す。
【００４６】
本明細書で使用されるとき、「ＳＴＡＴ３  ＩＣ５０」は、ＳＴＡＴ３活性の５０％阻害のために要求される材料（例えば、化合物または薬物）の濃度を指す。幾つかの文脈では、ＩＣ５０は、本明細書の他の箇所で更に定義されるように、体内での活性またはプロセス、例えば、動物またはヒトにおける腫瘍成長の５０％阻害のために要求される材料の血漿中濃度を指すことができる。他の文脈では、ＳＴＡＴ３  ＩＣ５０は、体外における文脈、例えば、無細胞または細胞ベースのアッセイにおいて、プロセスまたは活性を阻害するために要求される材料または化合物の最大半量の（５０％）阻害濃度（ＩＣ）を指す。例えば、ＳＴＡＴ３  ＩＣ５０は、細胞成長を阻害するために要求される最大半量の濃度の文脈中にあり得る。下で考察されるように、反応は、異常ＳＴＡＴ３活性を有する細胞株中で測定される。代替的に、反応は、持続的に活性なＳＴＡＴ３を有する細胞株中で測定される。反応は、ヒト乳癌、ヒト膵臓癌、およびヒト前立腺癌に由来する細胞株を使用して決定することができる。例えば、反応は、ＭＤＡ−ＭＢ−２３１、Ｐａｎｃ−１、およびＤＵ−１４５から選択される細胞株中で測定することができる。特異的遺伝子でトランスフェクトした細胞株もまた使用することができる。例えば、反応は、ｖ−Ｓｒｃでトランスフェクトした細胞株中で測定することができる。代替的に、ｖ−Ｓｒｃでトランスフェクトした細胞株は、永続的な細胞株である。場合によっては、ＳＴＡＴ３  ＩＣ５０は、無細胞アッセイ、例えば、電気泳動移動度シフトアッセイ（「ＥＭＳＡ」）において、ＳＴＡＴ３活性を阻害するために要求される最大半量の濃度である。代替的に、ＳＴＡＴ３  ＩＣ５０は、細胞成長、細胞生存能、または細胞遊走活性を阻害するために要求される最大半量の濃度である。
【００４７】
本明細書で使用されるとき、「ＳＴＡＴ３  ＫＤ」という用語は、体外アッセイで決定された、ＳＴＡＴ３に対する化合物または材料の結合親和性を指す。タンパク質に対する材料のＫＤは、当業者に既知の多様な方法、例えば、平衡透析、分析用超遠心、および表面プラスモン共鳴（「ＳＰＲ」）分析によって決定することができる。本明細書で典型的に使用されるとき、ＳＴＡＴ３  ＫＤは、精製ＳＴＡＴ３タンパク質を使用したＳＰＲ分析を使用して決定される、会合速度定数と解離速度定数との比として定義される。
【００４８】
本明細書で使用されるとき、「ＳＴＡＴ３  Ｋｉ」という用語は、ＳＴＡＴ３タンパク質からのＳＴＡＴ３  ＳＨ２プローブの置換に対する阻害定数を指す。例えば、ＳＴＡＴ３  ＳＨ２は、蛍光標識化ＧｐＹＬＰＱＴＶであり得る。本明細書に記載されるとき、蛍光標識は、５−カルボキシフルオレセインであるが、当業者によって有用かつ好都合であると決定される、他の好適な蛍光プローブを使用することができる。
【００４９】
本明細書で使用されるとき、「ＳＴＡＴ５  ＩＣ５０」ＳＴＡＴ３活性の５０％阻害のために要求される材料（例えば、化合物または薬物）の濃度を指す。幾つかの文脈では、ＩＣ５０は、本明細書の他の箇所で更に定義されるように、体内での活性またはプロセス、例えば、動物またはヒトにおける腫瘍成長の５０％阻害のために要求される材料の血漿中濃度を指すことができる。他の文脈では、ＳＴＡＴ５  ＩＣ５０は、体外の文脈、例えば、無細胞または細胞ベースのアッセイにおいて、プロセスまたは活性を阻害するために要求される材料または化合物の最大半量の（５０％）阻害濃度（ＩＣ）を指す。例えば、ＳＴＡＴ５  ＩＣ５０は、細胞成長を阻害するために要求される最大半量の濃度の文脈中にあり得る。下で考察されるように、反応は、異常ＳＴＡＴ５活性を有する細胞株中で測定される。代替的に、反応は、持続的に活性なＳＴＡＴ５を有する細胞株中で測定される。反応は、ヒト乳癌、ヒト膵臓癌、およびヒト前立腺癌に由来する細胞株を使用して決定することができる。例えば、反応は、Ｋ５６２およびＭＶ−４−１１細胞から選択される細胞株中で測定することができる。特異的遺伝子でトランスフェクトした細胞株もまた使用することができる。場合によっては、ＳＴＡＴ５  ＩＣ５０は、無細胞アッセイ、例えば、電気泳動移動度シフトアッセイ（「ＥＭＳＡ」）において、ＳＴＡＴ５活性を阻害するために要求される最大半量の濃度である。代替的に、ＳＴＡＴ５  ＩＣ５０は、細胞成長、細胞生存能、または細胞遊走活性を阻害するために要求される最大半量の濃度である。
【００５０】
本明細書で使用されるとき、「ＳＴＡＴ５  ＫＤ」という用語は、体外アッセイで決定された、ＳＴＡＴ５に対する化合物または材料の結合親和性を指す。タンパク質に対する材料のＫＤは、当業者に既知の多様な方法、例えば、平衡透析、分析用超遠心、および表面プラスモン共鳴（「ＳＰＲ」）分析によって決定することができる。本明細書で典型的に使用されるとき、ＳＴＡＴ５  ＫＤは、精製ＳＴＡＴ５タンパク質を使用したＳＰＲ分析を使用して決定される、会合速度定数と解離速度定数との比として定義される。
【００５１】
本明細書で使用されるとき、「ＳＴＡＴ５  Ｋｉ」という用語は、ＳＴＡＴ５タンパク質からのＳＴＡＴ３  ＳＨ２プローブの置換に対する阻害定数を指す。例えば、ＳＴＡＴ５  ＳＨ２は、蛍光標識化ＧｐＹＬＰＱＴＶであり得る。本明細書に記載されるとき、蛍光標識は、５−カルボキシフルオレセインであるが、当業者によって有用かつ好都合であると決定される、他の好適な蛍光プローブを使用することができる。
【００５２】
「薬学的に許容される」という用語は、生物学的にまたは他の方法で望ましくないことのない、すなわち、許容し難いレベルの望ましくない生物学的効果を引き起こすことも、有害な様態で相互作用することもない、材料を説明する。
【００５３】
本明細書で使用されるとき、「誘導体」という用語は、親化合物（例えば、本明細書で開示される化合物）の構造に由来する構造を有し、その構造が、本明細書で開示される構造に十分に類似しており、その類似性に基づいて、当業者によって、特許請求される化合物と同じもしくは同様の活性および実用性を示すこと、または前駆体として、特許請求される化合物と同じもしくは同様の活性および実用性を誘導することが予想されるであろう、化合物を指す。例示的な誘導体には、親化合物の塩、エステル、アミド、エステルまたはアミドの塩、およびＮ−オキシドが含まれる。
【００５４】
本明細書で使用されるとき、「薬学的に許容される担体」という用語は、滅菌水溶液もしくは非水溶液、分散液、懸濁液、または乳濁液、ならびに使用直前に滅菌注射液もしくは注射用分散液に再構成するための滅菌粉末を指す。好適な水性および非水性担体、希釈剤、溶媒、またはビヒクルの例としては、水、エタノール、ポリオール（グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等）、カルボキシメチルセルロース、およびそれらの好適な混合物、植物油（オリーブ油等）、ならびにオレイン酸エチル等の注射用有機エステルが挙げられる。適切な流動性は、例えば、レシチン等のコーティング材の使用によって、分散液の場合には要求される粒径の維持によって、および界面活性剤の使用によって、維持することができる。これらの組成物はまた、防腐剤、湿潤剤、乳化剤、および分散剤等のアジュバントを含有することができる。微生物の作用の防止は、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸等の種々の抗菌剤および抗真菌剤によって確実にすることができる。糖類、塩化ナトリウム等の等張剤を含むこともまた望ましい場合がある。注射用剤型の持続的吸収は、吸収を遅延させる、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチン等の薬剤の組み込みによってもたらすことができる。注射用デポー形態は、薬物のマイクロカプセ封入マトリックス（ｍｉｃｒｏｅｎｃａｐｓｕｌｅ  ｍａｔｒｉｃｅｓ）を、ポリラクチド−ポリグリコライド、ポリ（オルトエステル）、およびポリ（無水物）等の生分解性ポリマー中に形成することによって作製される。薬物対ポリマーの比および用いられる特定のポリマーの性質に応じて、薬物放出の速度を制御することができる。デポー注射用製剤はまた、薬物を、身体組織と適合性のリポソームまたはマイクロエマルション中に封入することによって調製することができる。注射用製剤は、例えば、細菌保持フィルターを通す濾過によって、または使用直前に滅菌水または他の滅菌注射剤媒体中に溶解もしくは分散させることができる滅菌固体組成物の形態で、滅菌剤を組み込むことによって、滅菌することができる。好適な不活性担体は、ラクトース等の糖類を含み得る。望ましくは、活性成分の粒子の少なくとも９５重量％は、０．０１〜１０マイクロメートルの範囲での有効粒径を有する。
【００５５】
本明細書および結びの特許請求の範囲で使用される、化学種の残基は、特定の反応スキームにおける化学種の結果として生じる生成物またはその後の製剤もしくは化学生成物である部分を指し、その部分が実際に化学種から得られたかどうかに関わらない。故に、ポリエステル中のエチレングリコール残基は、ポリエステル中の１つ以上の−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−単位を指し、エチレングリコールを使用してポリエステルを調製したかどうかに関わらない。同様に、ポリエステル中のセバシン酸残基は、ポリエステル中の１つ以上の−ＣＯ（ＣＨ２）８ＣＯ−部分を指し、その残基が、セバシン酸またはそのエステルを反応させてポリエステルを得ることによって得られるかどうかに関わらない。
【００５６】
本明細書で使用されるとき、「置換された」という用語は、有機化合物の全ての許容される置換基を含むことが企図される。広範な態様では、許容される置換基には、有機化合物の、非環式および環式の、分岐したおよび分岐していない、炭素環式および複素環式の、ならびに芳香族および非芳香族の置換基が含まれる。例証的な置換基には、例えば、後述のものが含まれる。許容される置換基は、適切な有機化合物のために、１つ以上であり、同じまたは異なり得る。本開示の目的のために、窒素等のヘテロ原子は、水素置換基および／またはヘテロ原子の原子価を満たす、本明細書に記載される有機化合物のいずれの許容される置換基を有することができる。本開示は、有機化合物の許容される置換基によって、いかなる様態でも限定されるようには意図されない。また、「置換」または「で置換された」という用語には、かかる置換が、置換される原子および置換基の許容される原子価に従うこと、ならびに置換が安定な化合物、例えば、再編成、環化、排除等によって自発的に形質転換を経ない化合物をもたらすこと、という暗黙の但し書きが含まれる。ある種の態様では、それとは反対の明示的指示がない限り、個々の置換基が更に任意に置換され得る（すなわち、更に置換されるか、または置換されない）こともまた企図される。
【００５７】
種々の用語を定義する際、「Ａ１」、「Ａ２」、「Ａ３」、および「Ａ４」は、本明細書で、種々の具体的な置換基を表すための包括記号として使用される。これらの記号は、本明細書で開示される置換基に限定されないいずれの置換基でもあり得、それらが１つの事例で、ある種の置換基であるように定義されるとき、それらは、別の事例では、何らかの他の置換基として定義され得る。
【００５８】
本明細書で使用される「アルキル」という用語は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｓ−ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル、テトラデシル、ヘキサデシル、エイコシル、テトラコシル等の、１〜２４個の炭素原子の、分岐したまたは分岐していない飽和炭化水素基である。アルキル基は、環式または非環式であり得る。アルキル基は、分岐しているか、または非分岐であり得る。アルキル基はまた、置換されるか、または置換されない場合がある。例えば、アルキル基は、本明細書に記載されるアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アミノ、エーテル、ハロゲン化物、ヒドロキシ、ニトロ、シリル、スルホ‐オキソ、またはチオールを含むが、これらに限定されない１個以上の基で置換され得る。「低級アルキル」基は、１〜６個の（例えば、１〜４個の）炭素原子を含有するアルキル基である。
【００５９】
本明細書全体を通じて、「アルキル」は、一般に、非置換アルキル基および置換アルキル基の両方を指すように使用されるが、置換アルキル基はまた、本明細書で、アルキル基上の具体的な置換基（複数可）を特定することによって具体的に言及される。例えば、「ハロゲン化アルキル」または「ハロアルキル」という用語は、１つ以上のハロゲン化物、例えば、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素で置換されるアルキル基を特異的に指す。「アルコキシアルキル」という用語は、後述の１つ以上のアルコキシ基で置換されているアルキル基を特異的に指す。「アルキルアミノ」という用語は、後述の１つ以上のアミノ基等で置換されるアルキル基を特異的に指す。「アルキル」が１つの事例で使用され、「アルキルアルコール」等の具体的な用語が別の事例で使用されるとき、「アルキル」という用語が「アルキルアルコール」等の具体的な用語までは指さないことを暗示するようには意図されない。
【００６０】
この慣習はまた、本明細書に記載される他の基についても使用される。つまり、「シクロアルキル」等の用語が、非置換および置換シクロアルキル部分の両方を指すが、置換部分は、加えて、本明細書で具体的に特定され得、例えば、特定の置換シクロアルキルは、例えば、「アルキルシクロアルキル」と称され得る、同様に、置換アルコキシは、具体的に、例えば、「ハロゲン化アルコキシ」と称され得、特定の置換アルケニルは、例えば、「アルケニルアルコール」であり得、その他も同様である。再び、「シクロアルキル」等の一般的用語および「アルキルシクロアルキル」等の具体的な用語を使用する慣習は、一般的用語が具体的な用語までは含まないことを暗示するようには意図されない。
【００６１】
本明細書で使用される「シクロアルキル」という用語は、少なくとも３個の炭素原子からなる非芳香族炭素系環である。シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ノルボルニル等が挙げられるが、これらに限定されない。「ヘテロシクロアルキル」という用語は、上に定義されるシクロアルキル基のタイプであり、「シクロアルキル」という用語の意味の内に含まれ、ここで環の炭素原子のうちの少なくとも１個は、窒素、酸素、硫黄、またはリン等であるが、これらに限定されないヘテロ原子で置換される。シクロアルキル基およびヘテロシクロアルキル基は、置換されるか、または置換されない場合がある。シクロアルキル基およびヘテロシクロアルキル基は、本明細書に記載されるアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アミノ、エーテル、ハロゲン化物、ヒドロキシ、ニトロ、シリル、スルホ‐オキソ、またはチオールを含むが、これらに限定されない１個以上の基で置換され得る。
【００６２】
本明細書で使用される「ポリアルキレン基」という用語は、互いに結合された２個以上のＣＨ２基を有する基である。ポリアルキレン基は、式−（ＣＨ２）ａ−によって表すことができ、式中、「ａ」は、２〜５００の整数である。
【００６３】
本明細書で、エーテル結合を通じて結合されるアルキル基またはシクロアルキル基、つまり、「アルコキシ」基を指すように使用される「アルコキシ」および「アルコキシル」という用語は、−ＯＡ１として定義することができ、Ａ１は、上に定義されるアルキルまたはシクロアルキルである。「アルコキシ」はまた、直前で定義したアルコキシ基のポリマーも含み、つまり、アルコキシは、−ＯＡ１−ＯＡ２または−ＯＡ１−（ＯＡ２）ａ−ＯＡ３等のポリエーテルであり得、ここで「ａ」は、１〜２００の整数であり、Ａ１、Ａ２、およびＡ３は、アルキルおよび／またはシクロアルキル基である。
【００６４】
本明細書で使用される「アルケニル」という用語は、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含有する構造式を有する、２〜４個の炭素原子の炭化水素基である。（Ａ１Ａ２）Ｃ＝Ｃ（Ａ３Ａ４）等の不斉構造は、ＥおよびＺ異性体の両方を含むことが意図される。これは不斉アルケンが存在する本明細書における構造式で推定することができ、またはそれは結合記号Ｃ＝Ｃによって明示的に示すことができる。アルケニル基は、本明細書に記載されるアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルデヒド、アミノ、カルボン酸、エステル、エーテル、ハロゲン化物、ヒドロキシ、ケトン、アジド、ニトロ、シリル、スルホ‐オキソ、またはチオールを含むが、これらに限定されない１個以上の基で置換され得る。
【００６５】
本明細書で使用される「シクロアルケニル」という用語は、少なくとも３個の炭素原子からなり、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合、すなわち、Ｃ＝Ｃを含有する、非芳香族炭素系環である。シクロアルケニル基の例としては、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、ノルボルネニル等が挙げられるが、これらに限定されない。「ヘテロシクロアルケニル」という用語は、上に定義されるシクロアルケニル基のタイプであり、「シクロアルケニル」という用語の意味の内に含まれ、ここで環の炭素原子のうちの少なくとも１個は、窒素、酸素、硫黄、またはリン等であるが、これらに限定されないヘテロ原子で置換される。シクロアルケニル基およびヘテロシクロアルケニル基は、置換されるか、または置換されない場合がある。シクロアルケニル基およびヘテロシクロアルケニル基は、本明細書に記載されるアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルデヒド、アミノ、カルボン酸、エステル、エーテル、ハロゲン化物、ヒドロキシ、ケトン、アジド、ニトロ、シリル、スルホ‐オキソ、またはチオールを含むが、これらに限定されない１個以上の基で置換され得る。
【００６６】
本明細書で使用される「アルキニル」という用語は、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含有する構造式を有する、２〜２４個の炭素原子の炭化水素基である。アルキニル基は、置換されないか、または本明細書に記載されるアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルデヒド、アミノ、カルボン酸、エステル、エーテル、ハロゲン化物、ヒドロキシ、ケトン、アジド、ニトロ、シリル、スルホ‐オキソ、もしくはチオールを含むが、これらに限定されない１個以上の基で置換される場合がある
【００６７】
本明細書で使用される「シクロアルキニル」という用語は、少なくとも７個の炭素原子からなり、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含有する、非芳香族炭素系環である。シクロアルキニル基の例としては、シクロヘプチニル、シクロオクチニル、シクロノニニル等が挙げられるが、これらに限定されない。「ヘテロシクロアルキニル」という用語は、上に定義されるシクロアルケニル基のタイプであり、「シクロアルキニル」という用語の意味の内に含まれ、ここで環の炭素原子のうちの少なくとも１個は、窒素、酸素、硫黄、またはリン等であるが、これらに限定されないヘテロ原子で置換される。シクロアルキニル基およびヘテロシクロアルキニル基は、置換されるか、または置換されない場合がある。シクロアルキニル基およびヘテロシクロアルキニル基は、本明細書に記載されるアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルデヒド、アミノ、カルボン酸、エステル、エーテル、ハロゲン化物、ヒドロキシ、ケトン、アジド、ニトロ、シリル、スルホ‐オキソ、またはチオールを含むが、これらに限定されない１個以上の基で置換され得る。
【００６８】
本明細書で使用される「アリール」という用語は、ベンゼン、ナフタレン、フェニル、ビフェニル、フェノキシベンゼン等を含むが、これらに限定されない、いずれかの炭素系芳香族基を含有する基である。「アリール」という用語はまた、「ヘテロアリール」も含み、それは、芳香族基の環内に組み込まれた少なくとも１個のヘテロ原子を有する芳香族基を含有する基として定義される。ヘテロ原子の例としては、窒素、酸素、硫黄、およびリンが挙げられるが、これらに限定されない。同様に、また「アリール」という用語に含まれる「非ヘテロアリール」という用語は、ヘテロ原子を含有しない芳香族基を含有する基を定義する。アリール基は、置換されるか、または置換されない場合がある。アリール基は、本明細書に記載されるアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルデヒド、アミノ、カルボン酸、エステル、エーテル、ハロゲン化物、ヒドロキシ、ケトン、アジド、ニトロ、シリル、スルホ‐オキソ、またはチオールを含むが、これらに限定されない１個以上の基で置換され得る。「ビアリール」という用語は、アリール基の特定のタイプであり、「アリール」の定義に含まれる。ビアリールは、ナフタレンにあるように、縮合環構造を介して一緒に結合されるか、またはビフェニルにあるように、１つ以上の炭素−炭素結合を介して結合される、２個のアリール基を指す。
【００６９】
本明細書で使用される「アルデヒド」という用語は、式−Ｃ（Ｏ）Ｈによって表される。本明細書全体を通じて、「Ｃ（Ｏ）」は、カルボニル基に対する略記法であり、すなわち、Ｃ＝Ｏである。
【００７０】
本明細書で使用される「アミン」または「アミノ」という用語は、式−ＮＡ１Ａ２によって表され、式中、Ａ１およびＡ２は、独立して、水素、または本明細書に記載されるアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり得る。
【００７１】
本明細書で使用される「アルキルアミノ」という用語は、式−ＮＨ（−アルキル）によって表され、ここでのアルキルは、本明細書に記載される。代表的な例としては、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、（ｓｅｃ−ブチル）アミノ基、（ｔｅｒｔ−ブチル）アミノ基、ペンチルアミノ基、イソペンチルアミノ基、（ｔｅｒｔ−ペンチル）アミノ基、ヘキシルアミノ基等が挙げられるが、これらに限定されない。
【００７２】
本明細書で使用される「ジアルキルアミノ」という用語は、式−Ｎ（−アルキル）２によって表され、ここでのアルキルは、本明細書に記載される。代表的な例としては、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ジブチルアミノ基、ジイソブチルアミノ基、ジ（ｓｅｃ−ブチル）アミノ基、ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）アミノ基、ジペンチルアミノ基、ジイソペンチルアミノ基、ジ（ｔｅｒｔ−ペンチル）アミノ基、ジヘキシルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノ基等が挙げられるが、これらに限定されない。
【００７３】
本明細書で使用される「カルボン酸」という用語は、式−Ｃ（Ｏ）ＯＨによって表される。
【００７４】
本明細書で使用される「エステル」という用語は、式−ＯＣ（Ｏ）Ａ１または−Ｃ（Ｏ）ＯＡ１によって表され、式中、Ａ１は、本明細書に記載されるアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、またはヘテロアリール基であり得る。本明細書で使用される「ポリエステル」という用語は、式−（Ａ１Ｏ（Ｏ）Ｃ−Ａ２−Ｃ（Ｏ）Ｏ）ａ−、または−（Ａ１Ｏ（Ｏ）Ｃ−Ａ２−ＯＣ（Ｏ））ａ−によって表され、式中、Ａ１およびＡ２は、独立して、本明細書に記載されるアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、またはヘテロアリール基であり得、「ａ」は、１〜５００の整数である。「ポリエステル」は、少なくとも２個のカルボン酸基を有する化合物と、少なくとも２個のヒドロキシル基を有する化合物との間の反応によって産生される基を説明するために使用される用語としてのものである。
【００７５】
本明細書で使用される「エーテル」という用語は、式Ａ１ＯＡ２によって表され、式中、Ａ１およびＡ２は、独立して、本明細書に記載されるアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、またはヘテロアリール基であり得る。本明細書で使用される「ポリエーテル」という用語は、式−（Ａ１Ｏ−Ａ２Ｏ）ａ−によって表され、式中、Ａ１およびＡ２は、独立して、本明細書に記載されるアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、またはヘテロアリール基であり得、「ａ」は、１〜５００の整数である。ポリエーテル基の例としては、ポリエチレンオキシド、ポリプロピレンオキシド、およびポリブチレンオキシドが挙げられる。
【００７６】
本明細書で使用される「ハロゲン化物」という用語は、ハロゲンであるフッ素、塩素、臭素、およびヨウ素を指す。
【００７７】
本明細書で使用される「ヘテロシクル」という用語は、環員のうちの少なくとも１つが炭素以外である、単環式および多環式芳香族または非芳香族環系を指す。ヘテロシクルには、アゼチジン、ジオキサン、フラン、イミダゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、モルホリン、オキサゾール、１，２，３−オキサジアゾール、１，２，５−オキサジアゾール、および１，３，４−オキサジアゾールを含むオキサゾール、ピペラジン、ピペリジン、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、１，２，４，５−テトラジンを含むテトラジン、１，２，３，４−テトラゾールおよび１，２，４，５−テトラゾールを含むテトラゾール、１，２，３−チアジアゾール、１，２，５−チアジアゾール、および１，３，４−チアジアゾールを含むチアジアゾール、チアゾール、チオフェン、１，３，５−トリアジンおよび１，２，４−トリアジンを含むトリアジン、１，２，３−トリアゾール、１，３，４−トリアゾールを含むトリアゾール等が含まれる。
【００７８】
本明細書で使用される「ヒドロキシル」という用語は、式−ＯＨによって表される。
【００７９】
本明細書で使用される「ケトン」という用語は、式Ａ１Ｃ（Ｏ）Ａ２によって表され、式中、Ａ１およびＡ２は、独立して、本明細書に記載されるアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、またはヘテロアリール基であり得る。
【００８０】
本明細書で使用される「アジド」という用語は、式−Ｎ３によって表される。
【００８１】
本明細書で使用される「ニトロ」という用語は、式−ＮＯ２によって表される。
【００８２】
本明細書で使用される「ニトリル」という用語は、式−ＣＮによって表される。
【００８３】
本明細書で使用される「シリル」という用語は、式−ＳｉＡ１Ａ２Ａ３によって表され、式中、Ａ１、Ａ２、およびＡ３は、独立して、水素、または本明細書に記載されるアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり得る。
【００８４】
本明細書で使用される「スルホ‐オキソ」という用語は、式ｓ−Ｓ（Ｏ）Ａ１、−Ｓ（Ｏ）２Ａ１、−ＯＳ（Ｏ）２Ａ１、または−ＯＳ（Ｏ）２ＯＡ１によって表され、式中、Ａ１は、水素、または本明細書に記載されるアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり得る。本明細書全体を通じて、「Ｓ（Ｏ）」は、Ｓ＝Ｏに対する略記法である。本明細書でスルホ‐オキソ基を指すように使用される「スルホニル」という用語は、式−Ｓ（Ｏ）２Ａ１によって表され、式中、Ａ１は、水素、または本明細書に記載されるアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり得る。本明細書で使用される「スルホン」という用語は、式Ａ１Ｓ（Ｏ）２Ａ２によって表され、式中、Ａ１およびＡ２は、独立して、本明細書に記載されるアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、またはヘテロアリール基であり得る。本明細書で使用される「スルホキシド」という用語は、式Ａ１Ｓ（Ｏ）Ａ２によって表され、式中、Ａ１およびＡ２は、独立して、本明細書に記載されるアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、またはヘテロアリール基であり得る。
【００８５】
本明細書で使用される「チオール」という用語は、式−ＳＨによって表される。
【００８６】
本明細書で使用される「Ｒ１」、「Ｒ２」、「Ｒ３」、「Ｒｎ」（ｎは整数である）は、独立して、上に列挙される基のうちの１個以上を有することができる。例えば、Ｒ１が直鎖アルキル基である場合、アルキル基の水素原子のうちの１個は、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アルキル基、ハロゲン化物等で任意に置換され得る。選択される基に応じて、第１の基は、第２の基の内に組み込まれ得、または代替的に、第１の基は、第２の基に対してペンダント（すなわち、結合される）であり得る。例えば、「アミノ基を含むアルキル基」という語句では、アミノ基は、アルキル基の主鎖内に組み込まれ得る。代替として、アミノ基は、アルキル基の主鎖に結合され得る。選択される基（複数可）の性質が、第１の基が第２の基に埋め込まれるか、それとも結合されるかを決定する。
【００８７】
本明細書に記載されるように、本発明の化合物は、「任意に置換される」部分を含有してもよい。一般に、「置換される」という用語は、「任意に」という用語に続くか否かに関わらず、指定の部分の１個以上の水素が好適な置換基で置換されることを意味する。別途指示しない限り，「任意に置換される」基は、基の各々置換可能な位置で好適な置換基を有してもよく、いずれの所与の構造における１つを超える位置が、指定の基から選択される１個を超える置換基で置換され得るとき、その置換基は、全ての位置で同じであっても、異なってもよい。本発明によって想定される置換基の組み合わせは、好ましくは、安定なまたは化学的に実現可能な化合物の形成をもたらすものである。ある種の態様では、それとは反対の明示的指示がない限り、個々の置換基が更に任意に置換され得る（すなわち、更に置換されるか、または置換されない）こともまた企図される。
【００８８】
本明細書で使用される「安定な」という用語は、化合物の産生、検出、およびある種の態様では、本明細書で開示される目的のうちの１つ以上のためのそれらの回収、精製、および使用を可能にするための条件に供されるとき、実質的に変化させられていない化合物を指す。
【００８９】
「任意に置換される」基の置換可能な炭素原子上の好適な一価置換基は、独立して、ハロゲン、−（ＣＨ２）０−４Ｒ○、−（ＣＨ２）０−４ＯＲ○、−Ｏ（ＣＨ２）０−４Ｒｏ、−Ｏ−（ＣＨ２）０−４Ｃ（Ｏ）ＯＲ○、−（ＣＨ２）０−４ＣＨ（ＯＲ○）２、−（ＣＨ２）０−４ＳＲ○、Ｒ○で置換され得る−（ＣＨ２）０−４Ｐｈ、Ｒ○で置換され得る−（ＣＨ２）０−４Ｏ（ＣＨ２）０−１Ｐｈ、Ｒ○で置換され得る−ＣＨ＝ＣＨＰｈ、Ｒ○で置換され得る−（ＣＨ２）０−４Ｏ（ＣＨ２）０−１−ピリジル、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ３、−（ＣＨ２）０−４Ｎ（Ｒ○）２、−（ＣＨ２）０−４Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｏ）Ｒ○、−Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｓ）Ｒ○、−（ＣＨ２）０−４Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｏ）ＮＲ○２、−Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｓ）ＮＲ○２、−（ＣＨ２）０−４Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｏ）ＯＲ○、−Ｎ（Ｒ○）Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｏ）Ｒ○、−Ｎ（Ｒ○）Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｏ）ＮＲ○２、−Ｎ（Ｒ○）Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｏ）ＯＲ○、−（ＣＨ２）０−４Ｃ（Ｏ）Ｒ○、−Ｃ（Ｓ）Ｒ○、−（ＣＨ２）０−４Ｃ（Ｏ）ＯＲ○、−（ＣＨ２）０−４Ｃ（Ｏ）ＳＲ○、−（ＣＨ２）０−４Ｃ（Ｏ）ＯＳｉＲ○３、−（ＣＨ２）０−４ＯＣ（Ｏ）Ｒ○、−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）０−４ＳＲ−、ＳＣ（Ｓ）ＳＲ○、−（ＣＨ２）０−４ＳＣ（Ｏ）Ｒ○、−（ＣＨ２）０−４Ｃ（Ｏ）ＮＲ○２、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ○２、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ○、−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ○、−（ＣＨ２）０−４ＯＣ（Ｏ）ＮＲ○２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ○）Ｒ○、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ○、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ○、−Ｃ（ＮＯＲ○）Ｒ○、−（ＣＨ２）０−４ＳＳＲ○、−（ＣＨ２）０−４Ｓ（Ｏ）２Ｒ○、−（ＣＨ２）０−４Ｓ（Ｏ）２ＯＲ○、−（ＣＨ２）０−４ＯＳ（Ｏ）２Ｒ○、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ○２、−（ＣＨ２）０−４Ｓ（Ｏ）Ｒ○、−Ｎ（Ｒ○）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ○２、−Ｎ（Ｒ○）Ｓ（Ｏ）２Ｒ○、−Ｎ（ＯＲ○）Ｒ○、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ○２、−Ｐ（Ｏ）２Ｒ○、−Ｐ（Ｏ）Ｒ○２、−ＯＰ（Ｏ）Ｒ○２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ○）２、ＳｉＲ○３、−（Ｃ１−４直鎖もしくは分岐鎖アルキレン）Ｏ−Ｎ（Ｒ○）２、または−（Ｃ１−４直鎖もしくは分岐鎖アルキレン）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｎ（Ｒ○）２であり、各Ｒ○は、下に定義されるように置換され得、かつ独立して、水素、Ｃ１−６脂肪族、−ＣＨ２Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ２）０−１Ｐｈ、−ＣＨ２−（５〜６員ヘテロアリール環）であるか、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和の環、部分的に不飽和の環、もしくはアリール環であるか、あるいは上記の定義にもかかわらず、Ｒ○の２つの独立した発現は、それらの介入原子（複数可）と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、３〜１２員の飽和の多環式もしくは二環式環、部分的に不飽和の多環式もしくは二環式環、またはアリール多環式もしくは二環式環を形成し、それらは下に定義されるように置換され得る。
【００９０】
Ｒ○（またはＲ○の２つの独立した発現をそれらの介入原子と一緒にすることによって形成される環）上の好適な一価置換基は、独立して、ハロゲン、−（ＣＨ２）０−２Ｒ●、−（ハロＲ●）、−（ＣＨ２）０−２ＯＨ、−（ＣＨ２）０−２ＯＲ●、−（ＣＨ２）０−２ＣＨ（ＯＲ●）２；−Ｏ（ハロＲ●）、−ＣＮ、−Ｎ３、−（ＣＨ２）０−２Ｃ（Ｏ）Ｒ●、−（ＣＨ２）０−２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）０−２Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、−（ＣＨ２）０−２ＳＲ●、−（ＣＨ２）０−２ＳＨ、−（ＣＨ２）０−２ＮＨ２、−（ＣＨ２）０−２ＮＨＲ●、−（ＣＨ２）０−２ＮＲ●２、−ＮＯ２、−ＳｉＲ●３、−ＯＳｉＲ●３、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ●、−（Ｃ１−４直鎖または分岐鎖アルキレン）Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、または−ＳＳＲ●であり、各Ｒ●は、置換されていないか、あるいは「ハロ」に続く場合、１つ以上のハロゲンのみで置換され、独立して、Ｃ１−４脂肪族、−ＣＨ２Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ２）０−１Ｐｈ、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和の環、部分的に不飽和の環、もしくはアリール環から選択される。Ｒ○の飽和炭素原子上の好適な二価の置換基には、＝Ｏおよび＝Ｓが含まれる。
【００９１】
「任意に置換された」基の飽和炭素原子上の好適な二価の置換基には、次のものが含まれる：＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮＲ＊２、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）Ｒ＊、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ＊、＝ＮＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ＊、＝ＮＲ＊、＝ＮＯＲ＊、−Ｏ（Ｃ（Ｒ＊２））２−３Ｏ−、または−Ｓ（Ｃ（Ｒ＊２））２−３Ｓ−。ここでＲ＊の各々独立した出現は、水素、下の定義されるように置換され得るＣ１−６脂肪族、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する置換されていない５〜６員の飽和の環、部分的に不飽和の環、もしくはアリール環から選択される。「任意に置換された」基の近隣位の置換可能な炭素に結合する、好適な二価の置換基には、−Ｏ（ＣＲ＊２）２−３Ｏ−が含まれ、Ｒ＊の各々独立した出現は、水素、下の定義されるように置換され得るＣ１−６脂肪族、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する置換されていない５〜６員の飽和の環、部分的に不飽和の環、もしくはアリール環から選択される。
【００９２】
Ｒ＊の脂肪族基上の好適な置換基には、ハロゲン、−Ｒ●、−（ハロＲ●）、−ＯＨ、−ＯＲ●、−Ｏ（ハロＲ●）、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、−ＮＨ２、−ＮＨＲ●、−ＮＲ●２、または−ＮＯ２が含まれ、各Ｒ●は、置換されていないか、あるいは「ハロ」に続く場合、１つ以上のハロゲンのみで置換され、独立して、Ｃ１−４脂肪族、−ＣＨ２Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ２）０−１Ｐｈであるか、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和の環、部分的に不飽和の環、もしくはアリール環である。
【００９３】
「任意に置換された」基の置換可能な窒素上の好適な置換基には、−Ｒ†、−ＮＲ†２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ†、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ†、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ†、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ†、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ†、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ†２、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ†２、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ†２、または−Ｎ（Ｒ†）Ｓ（Ｏ）２Ｒ†が含まれ、各Ｒ†は独立して、水素、下で定義されるように置換され得るＣ１−６脂肪族、置換されていない−ＯＰｈであるか、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する置換されていない５〜６員の飽和の環、部分的に不飽和の環、もしくはアリール環であるか、あるいは上の定義にもかかわらず、Ｒ†の２つの独立した発現は、それらの介入原子（複数可）と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、置換されていない３〜１２員の飽和の単環式もしくは二環式環、部分的に不飽和の単環式もしくは二環式環、またはアリール単環式もしくは二環式環を形成する。
【００９４】
Ｒ†の脂肪族基上の好適な置換基は、独立して、ハロゲン、−Ｒ●、−（ハロＲ●）、−ＯＨ、−ＯＲ●、−Ｏ（ハロＲ●）、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、−ＮＨ２、−ＮＨＲ●、−ＮＲ●２、または−ＮＯ２であり、各Ｒ●は、置換されていないか、あるいは「ハロ」に続く場合、１つ以上のハロゲンのみで置換され、独立して、Ｃ１−４脂肪族、−ＣＨ２Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ２）０−１Ｐｈであるか、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和の環、部分的に不飽和の環、もしくはアリール環である。
【００９５】
「脱離基」という用語は、結合電子と共にして安定な種として置換することができる、電子吸引能力を有する原子（または原子の群）を指す。好適な脱離基の例としては、クロロ、ブロモ、およびヨードを含む、ハロゲン化物、ならびにトリフル酸塩、メシル酸塩、トシル酸塩、およびブロシル酸塩（ｂｒｏｓｙｌａｔｅ）を含む、擬ハロゲン化物（スルホン酸エステル）が挙げられる。ヒドロキシル部分は、光延反応を介して脱離基に変換され得ることもまた企図される。
【００９６】
「加水分解基」および「加水分解性部分」という用語は、例えば、塩基性または酸性条件下で、加水分解を経ることが可能な官能基を指す。加水分解性残基の例としては、限定なしに、酸ハロゲン化物、活性カルボン酸、および当該技術分野で既知の種々の保護基が挙げられる（例えば、“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，”Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，１９９９を参照されたい）。
【００９７】
「有機残基」という用語は、炭素含有残基、すなわち、少なくとも１個の炭素原子を含む残基を定義し、上に定義される炭素含有基、残基、またはラジカルを含むが、これらに限定されない。有機残基は、種々のヘテロ原子を含有するか、または酸素、窒素、硫黄、リン等を含むヘテロ原子を通じて、別の分子に結合され得る。有機残基の例としては、アルキルまたは置換アルキル、アルコキシまたは置換アルコキシ、一置換または二置換アミノ、アミド基等が挙げられるが、これらに限定されない。有機残基は、好ましくは、１〜１８個の炭素原子、１〜１５、個の炭素原子、１〜１２個の炭素原子、１〜８個の炭素原子、１〜６個の炭素原子、または１〜４個の炭素原子を含む可能性がある。更なる態様では、有機残基は、２〜１８個の炭素原子、２〜１５個の炭素原子、２〜１２個の炭素原子、２〜８個の炭素原子、２〜４個の炭素原子、または２〜４個の炭素原子を含み得る。
【００９８】
「残基」という用語に非常に近い同義語は、「ラジカル」という用語であり、それは本明細書および結びの特許請求の範囲で使用されるとき、分子がどのように調製されるかに関わらず、本明細書に記載される断片、基、または部分構造分子を指す。例えば、特定の化合物中の２，４−チアゾリジンジオンラジカルは、構造
【化１】
2013537535.tif 000003
を有し、チアゾリジンジオンを使用して、化合物を調製するかどうかに関わらない。幾つかの実施形態では、ラジカル（例えば、アルキル）は、１つ以上の「置換基ラジカル」がそこに結合されたことによって、更に修飾され得る（すなわち、置換アルキル）。本明細書の他の箇所でそれとは反対の指示がない限り、所与のラジカルにおける原子の数は、本発明に対して決定的ではない。
【００９９】
「有機ラジカル」は、その用語が本明細書で定義され使用されるとき、１個以上の炭素原子を含有する。有機ラジカルは、例えば、１〜２６個の炭素原子、１〜１８個の炭素原子、１〜１２個の炭素原子、１〜８個の炭素原子、１〜６個の炭素原子、または１〜４個の炭素原子を有し得る。更なる態様では、有機ラジカルは、２〜２６個の炭素原子、２〜１８個の炭素原子、２〜１２個の炭素原子、２〜８個の炭素原子、２〜６個の炭素原子、または２〜４個の炭素原子を有し得る。有機ラジカルはしばしば、有機ラジカルの炭素原子のうちの少なくとも幾つかに結合された水素を有する。無機原子を含まない有機ラジカルの一例は、５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルラジカルである。幾つかの実施形態では、有機ラジカルは、ハロゲン、酸素、硫黄、窒素、リン等を含む、そこにまたはその中に結合された、１〜１０個の無機ヘテロ原子を含有することができる。有機ラジカルの例としては、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、一置換アミノ、二置換アミノ、アシルオキシ、シアノ、カルボキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、置換アルキルカルボキサミド、ジアルキルカルボキサミド、置換ジアルキルカルボキサミド、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、チオアルキル、チオハロアルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、複素環式、または置換複素環式ラジカルが挙げられるが、これらに限定されず、ここでの用語は、本明細書の他の箇所で定義される。ヘテロ原子を含む有機ラジカルの少数の非限定的例としては、アルコキシラジカル、トリフルオロメトキシラジカル、アセトキシラジカル、ジメチルアミノラジカル等が挙げられる。
【０１００】
「無機ラジカル」は、その用語が本明細書で定義され使用されるとき、炭素原子を含有せず、したがって、炭素以外の原子のみを含有する。無機ラジカルは、水素、窒素、酸素、ケイ素、リン、硫黄、セレン、ならびにフッ素、塩素、臭素、およびヨウ素等のハロゲンから選択される原子の結合された組み合わせを含み、それは個々に存在するか、またはそれらの化学的に安定な組み合わせで一緒に結合され得る。無機ラジカルは、一緒に結合された、上に列挙される１０個以下の、または好ましくは１〜６個もしくは１〜４個の無機原子を有する。無機ラジカルの例としては、アミノ、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、チオール、硫酸塩、リン酸塩、および同様の一般的に知られた無機ラジカルが挙げられるが、これらに限定されない。無機ラジカルは、その中に結合された、周期表の金属元素（アルカリ金属、アルカリ土類金属、遷移金属、ランタニド金属、またはアクチニド金属等）を有さないが、かかる金属イオンは時に、硫酸塩、リン酸塩、または同様の陰イオン性無機ラジカル等の陰イオン性無機ラジカルのために、薬学的に許容される陽イオンとしての機能を果たすことができる。本明細書の他の箇所で特に別途指示しない限り、無機ラジカルは、ボロン、アルミニウム、ガリウム、ゲルマニウム、ヒ素、スズ、鉛、またはテルル、希ガス元素等の半金属元素を含まない。
【０１０１】
本明細書に記載される化合物は、１つ以上の二重結合を含有することができ、故に、潜在的に、シス／トランス（Ｅ／Ｚ）異性体、ならびに他の立体配座異性体を生じさせる。それとは反対の定めのない限り、本発明は、全てのかかる可能性のある異性体、ならびにかかる異性体の混合物を含む。
【０１０２】
それとは反対の定めのない限り、実線としてのみ示され、くさび形または破線としては示されない化学結合を有する式は、各々可能性のある異性体、例えば、各鏡像異性体およびジアステレオマー、ならびにラセミまたは非ラセミ（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物等の異性体の混合物を企図する。本明細書に記載される化合物は、１つ以上の不斉中心を含有することができ、故に、ジアステレオマーおよび光学異性体を生じさせる可能性がある。それとは反対の定めのない限り、本発明は、全てのかかる可能性のあるジアステレオマーならびにそれらのラセミ混合物、それらの実質的に純粋な分解鏡像異性体、全ての可能性のある幾何異性体、およびそれらの薬学的に許容される塩を含む。立体異性体の混合物、ならびに単離された特異的な立体異性体もまた含まれる。かかる化合物を調製するために使用される合成手順の経過中、または当業者に既知のラセミ化もしくは異性化手順を使用する際に、かかる手順の生成物は、立体異性体の混合物であり得る。
【０１０３】
多くの有機化合物は、平面偏光の平面を回転させる能力を有する光学活性型で存在する。光学活性化合物を説明する際、接頭辞ＤおよびＬまたはＲおよびＳは、そのキラル中心（複数可）の周りの分子の絶対配置を意味するように使用される。接頭辞ｄおよびｌまたは（＋）および（−）は、化合物による平面偏光の回転の指定ために用いられ、このうち（−）は、化合物が左旋性であることを意味する。（＋）またはｄの接頭辞を有する化合物は、右旋性である。所与の化学構造について、立体異性体と呼ばれる、これらの化合物は、それらが互いに重ね合わせ不可能な鏡像であることを除いて同一である。特定の立体異性体はまた、鏡像異性体と称され得、かかる異性体の混合物は、しばしば鏡像異性体混合物と呼ばれる。鏡像異性体の５０：５０混合物は、ラセミ混合物と称される。本明細書に記載される化合物のうちの多くは、１つ以上のキラル中心を有し得、したがって異なる鏡像異性型で存在すし得る。所望される場合、キラル炭素を、アスタリスク（＊）で指定することができる。キラル炭素への結合が開示される式中で直線として示されるとき、キラル炭素の（Ｒ）および（Ｓ）両方の配置、故にその鏡像異性体および混合物の両方が式内に包含されることが理解される。当該技術分野で使用されるように、キラル炭素についての絶対配置を特定することが所望されるとき、キラル炭素への結合の一方は、くさび形として示される可能性があり（平面より上の原子への結合）、他方は、一連のまたはくさび形の短い平行線として示すことができる（平面より下の原子への結合）。カーン・インゴルド・プレローグ系を使用して、（Ｒ）または（Ｓ）配置をキラル炭素に割り当てることができる。
【０１０４】
本明細書に記載される化合物は、それらの天然の同位体存在度および非天然の存在度の両方での原子を含む。開示される化合物は、１個以上の原子が、自然界で典型的に見出される原子質量または質量番号から異なる、原子質量または質量番号を有する原子によって置換されるという事実を除いて、記載されるものと同一の、同位体標識されるか、同位体置換される化合物であり得る。本発明の化合物中に組み込むことができる同位体の例としては、それぞれ、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３５Ｓ、１８Ｆ、および３６Ｃｌ等の、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素、および塩素の同位体が挙げられる。化合物は、そのプロドラッグを更に含み、上述の同位体および／または他の原子の他の同位体を含有する、該化合物または該プロドラッグの薬学的に許容される塩が本発明の範囲内にある。本発明のある種の同位体標識された化合物、例えば、３Ｈおよび１４Ｃ等の放射性同位体が組み込まれる化合物は、薬物および／または基質組織分布アッセイに有用である。トリチウム標識、すなわち３Ｈ、および炭素−１４同位体、すなわち１４Ｃは、それらの調製の容易性および検出性から特に好ましい。更に、重水素、すなわち２Ｈ等のより重い同位体での置換は、より大きい代謝安定性からもたらされるある種の治療的利点、例えば、体内での半減期の増加または必要投薬量の低減を提供することができ、故に、状況によっては好ましい場合がある。本発明の同位体標識された化合物およびそのプロドラッグは、一般に、下記の手順を行うことによって、同位体標識されていない試薬の代わりに、容易に入手可能な同位体標識された試薬を用いることによって調製することができる。
【０１０５】
本発明に記載される化合物は、溶媒和物として存在することができる。いくつかの場合、溶媒和物を調製するのに使用される溶媒は水溶液であり、そのためその溶媒和物は、しばしば水和物と称される。化合物は、水和物として存在でき、それは、例えば、溶媒または水溶液からの結晶化によって得ることができる。この関連において、１つ、２つ、３つ、またはいずれの任意の数の溶媒和物または水分子が、本発明による化合物と組み合わさり、溶媒和物および水和物を形成することができる。それとは反対の定めのない限り、本発明は、全てのかかる可能性のある溶媒和物を含む。
【０１０６】
「共結晶」という用語は、それらの安定性を非共有結合性の相互作用から受ける、２つ以上の分子の物理的会合を意味する。この分子複合体の１つ以上の構成成分は、結晶格子中の安定なフレームワークを提供する。ある種の事例では、ゲスト分子は、水和物または溶媒和物として結晶格子中に組み込まれ、例えば、“Ｃｒｙｓｔａｌ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｐｈａｓｅｓ．Ｄｏ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｃｏ−ｃｒｙｓｔａｌｓ  Ｒｅｐｒｅｓｅｎｔ  ａ  Ｎｅｗ  Ｐａｔｈ  ｔｏ  Ｉｍｐｒｏｖｅｄ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ？”Ａｌｍａｒａｓｓｏｎ，Ｏ．，ｅｔ．ａｌ．，Ｔｈｅ  Ｒｏｙａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１８８９−１８９６，２００４を参照されたい。共結晶の例としては、ｐ−トルエンスルホン酸およびベンゼンスルホン酸が挙げられる。
【０１０７】
ある種の本明細書に記載される化合物は、互変異性体の平衡として存在し得ることもまた理解される。例えば、α−水素を有するケトンは、ケト型およびエノール型の平衡で存在し得る。
【化２】
2013537535.tif 000004
【０１０８】
同様に、Ｎ−水素を有するアミドは、アミド型およびイミド酸型の平衡で存在し得る。それとは反対の定めのない限り、本発明は、全てのかかる可能性のある互変異性体を含む。
【０１０９】
化学材料は、多形型または修飾と命名される、異なる秩序の状態で存在する固体を形成することが知られる。多形材料の異なる修飾は、それらの物理的特性において大幅に異なり得る。本発明による化合物は、異なる多形型で存在することができ、それによって特定の修飾が準安定であることが可能となる。それとは反対の定めのない限り、本発明は、全てのかかる可能性のある多形型を含む。
【０１１０】
幾つかの態様では、化合物の構造は、式：
【化３】
2013537535.tif 000005
によって表すことができ、それは、式：
【化４】
2013537535.tif 000006
と同等であることが理解され、ｎは、典型的に整数である。つまり、Ｒｎは、５個の独立した置換基、Ｒｎ（ａ）、Ｒｎ（ｂ）、Ｒｎ（ｃ）、Ｒｎ（ｄ）、Ｒｎ（ｅ）を表すことが理解される。「独立した置換基」とは、各Ｒ置換基が独立して定義され得ることを意味する。例えば、１つの場合にＲｎ（ａ）がハロゲンである場合、Ｒｎ（ｂ）は、その場合において必ずしもハロゲンであるわけではない。
【０１１１】
本明細書で開示されるある種の物質、化合物、組成物、および構成成分は、商業的に得るか、当業者に一般に既知の技法を使用して容易に合成することができる。例えば、開示される化合物および組成物を調製する際に使用される出発物質および試薬は、Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．，（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，Ｗｉｓ．）、Ａｃｒｏｓ  Ｏｒｇａｎｉｃｓ（Ｍｏｒｒｉｓ  Ｐｌａｉｎｓ，Ｎ．Ｊ．）、Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ，Ｐａ．）、もしくはＳｉｇｍａ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，Ｍｏ．）等の商業的な供給業者から入手可能であるか、または当業者に知られている方法によって、Ｆｉｅｓｅｒ  ａｎｄ  Ｆｉｅｓｅｒ’ｓ  Ｒｅａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｖｏｌｕｍｅｓ  １−１７（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，１９９１）、Ｒｏｄｄ’ｓ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｃａｒｂｏｎ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ｖｏｌｕｍｅｓ  １−５  ａｎｄ  Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｌｓ（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，１９８９）、Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｖｏｌｕｍｅｓ  １−４０（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，１９９１）、Ｍａｒｃｈ’ｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，４ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ）、およびＬａｒｏｃｋ’ｓ  Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ（ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ  Ｉｎｃ．，１９８９）等の参考文献に述べられる手順に従って、調製することができる。
【０１１２】
別途明示的定めのない限り、本明細書に述べられるいかなる方法も、そのステップが具体的な順序で行われることを要求するものとして解釈されることは決して意図されない。したがって、方法の特許請求が、そのステップによって従われるべき順序を列挙しない場合、または特許請求の範囲または記述において、ステップが具体的な順序に限定されるべきであるという、別途具体的な定めのない限り、順序がいずれの点でも推定されることは決して意図されない。これは、次のものを含む、解釈についてのいずれの可能性のある非明示的根拠にも適用できる：ステップの構成または操作上の流れに関する論理の問題、文法構成または句読点に由来する平易な意味、および本明細書に記載される実施形態の数またはタイプ。
【０１１３】
本発明の組成物を調製するために使用されるべき構成成分、ならびに本明細書で開示される方法内で使用されるべき組成物自体が開示される。これらのおよび他の物質が本明細書に開示されているが、これらの物質の組み合わせ、サブセット、相互作用、群等が開示されるとき、これらの化合物の各々種々の個々のおよび集合的な組み合わせおよび置換の具体的な参照は、明示的に開示されない場合があるが、各々は、具体的に企図され、本明細書に記載されることが理解される。例えば、特定の化合物が開示および考察され、また化合物を含む幾つかの分子に対して行うことができる幾つかの修飾が考察される場合、特にそれとは反対の指示がない限り、化合物の各々かつあらゆる組み合わせおよび置換、ならびに可能な修飾が具体的に企図される。故に、分子Ａ、Ｂ、およびＣのクラス、ならびに分子Ｄ、Ｅ、およびＦのクラスと組み合わせ分子Ａ−Ｄの例とが開示される場合、たとえ各々が個々に列挙されていなくても、各々は個々にかつ集合的に企図され、つまり、組み合わせＡ−Ｅ、Ａ−Ｆ、Ｂ−Ｄ、Ｂ−Ｅ、Ｂ−Ｆ、Ｃ−Ｄ、Ｃ−Ｅ、およびＣ−Ｆが、開示されていると見なされる。同様に、これらのいずれのサブセットまたは組み合わせもまた開示される。故に、例えば、Ａ−Ｅ、Ｂ−Ｆ、およびＣ−Ｅの下位群は、開示されていると見なされる。この概念は、本発明の組成物を作製および使用する方法におけるステップを含むが、これらに限定されない、本出願の全ての態様に適用される。故に、行うことができる多様な更なるステップが存在する場合、これらの更なるステップの各々は、本発明の方法のいずれの具体的な実施形態または実施形態の組み合わせと共にしても行うことができることが理解される。
【０１１４】
本明細書で開示される組成物は、ある種の機能を有することが理解される。開示される機能を行うためのある種の構造上の要件が本明細書で開示され、開示される構造に関連する同じ機能を行うことができる多様な構造が存在し、これらの構造は典型的に同じ結果を達成するであろうことが理解される。
Ｂ．化合物
【０１１５】
一態様では、本発明は、ＳＴＡＴの阻害剤として有用な化合物に関する。更なる態様では、開示される化合物および開示される作製方法の生成物は、ＳＴＡＴ活性のモジュレーターである。種々の態様では、本発明は、ＳＴＡＴタンパク質に結合し、ＳＴＡＴ活性を負に調節する化合物に関する。更なる態様では、開示される化合物は、ＳＴＡＴ活性の阻害を示す。化合物は、一態様では、サブタイプ選択性を示すことができる。更なる態様では、化合物は、ＳＴＡＴタンパク質ファミリーのＳＴＡＴ３メンバーに対する選択性を示す。なおも更なる態様では、化合物は、ＳＴＡＴタンパク質ファミリーのＳＴＡＴ５メンバーに対する選択性を示す。
【０１１６】
一態様では、本発明の化合物は、本明細書に更に記載される、ＳＴＡＴ機能障害に関連する無制御な細胞増殖の障害およびＳＴＡＴタンパク質が関与する他の疾患の治療に有用である。更なる態様では、ＳＴＡＴは、ＳＴＡＴ３である。依然として更なる態様では、化合物は、ＳＴＡＴ３機能障害に関連する無制御な細胞増殖の障害または他の障害の治療に有用である。なおも更なる態様では、化合物は、ＳＴＡＴ５機能障害に関連する無制御な細胞増殖の障害または他の障害の治療に有用である。
【０１１７】
各々開示される誘導体は、任意に更に置換され得ることが企図される。いずれの１つ以上の誘導体が本発明から任意に省略され得ることもまた企図される。開示される化合物は、開示される方法によって提供され得ることが理解される。開示される化合物は、開示される使用方法において用いられ得ることもまた理解される。
１．構造
【０１１８】
一態様では、本発明は、式（Ｉ）：
【化５】
2013537535.tif 000007
によって表される構造を有し、式中、ｍおよびｎの各々は独立して、０〜３の整数であり、Ｒ１は、Ａ１、Ａ２、−（Ａ１）−（Ａ２）、−（Ａ２）−（Ａ３）、−（Ａ３）−（Ａ２）、−（Ａ３）−（Ａ４）、−（Ａ５）−（Ａ１）−（Ａ７）、−（Ａ５）−（Ａ２）−（Ａ８）、−（Ａ５）−（Ａ３）−（Ａ７）、および−（Ａ５）−（Ａ６）−Ｌ−（Ａ７）から選択され、Ａ１は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルであり、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ４、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ４、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ４から選択される０〜３個の基で置換され、Ａ２は、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキルであり、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ５、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ５から選択される０〜３個の基で置換され、Ａ３は、アリールであり、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ６、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ６、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ６から選択される０〜３個の基で置換され、Ａ４は、アリールであり、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ７、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ７、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ７から選択される１〜３個の基で置換され、Ａ５は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、およびアリールから選択され、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ８、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ８、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ８から選択される０〜３個の基で置換され、Ａ６は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、およびアリールから選択され、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ９、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ９、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ９から選択される０〜３個の基で置換され、Ａ７は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、およびアリールから選択され、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１０、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ１０から選択される０〜３個の基で置換され、Ａ８は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、およびアリールから選択され、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１１、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１１、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ１１から選択される０〜３個の基で置換され、Ｌは、−（Ｃ＝Ｏ）−および−ＳＯ２−から選択され、Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ポリハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ポリハロアルキニルから選択されるか、あるいはＲ２は、アリールであり、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１１、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ１１から独立して選択される０〜５個の基で置換され、Ｒ３は、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、および（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシから独立して選択される０〜５個の基で置換される、アリールであり、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１の各々は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ポリハロアルキルから選択される、化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは多形体に関する。
【０１１９】
更なる態様では、式Ｉの化合物は、式：
【化６】
2013537535.tif 000008
によって表される構造を有する。
【０１２０】
更なる態様では、式Ｉの化合物は、式：
【化７】
2013537535.tif 000009
によって表される構造を有し、式中、ｍの各々は、０であり、ｎは、０であり、Ｒ１は、式：
【化８】
2013537535.tif 000010
2013537535.tif 000011
によって表される構造から選択され、Ｒ２は、式：
【化９】
2013537535.tif 000012
2013537535.tif 000013
によって表される構造から選択され、Ｒ３は、式：
【化１０】
2013537535.tif 000014
によって表される構造から選択される。
【０１２１】
更なる態様では、式Ｉの化合物は、式：
【化１１】
2013537535.tif 000015
によって表される構造を有し、式中、ｍおよびｎの各々は、０であり、Ｒ１は、式：
【化１２】
2013537535.tif 000016
2013537535.tif 000017
によって表される構造から選択され、Ｒ２は、−ＣＨ３であり、Ｒ３は、式：
【化１３】
2013537535.tif 000018
によって表される構造である。
【０１２２】
一態様では、本発明は、式（ＩＩ）：
【化１４】
2013537535.tif 000019
によって表される構造を有し、式中、Ｒ２がアリールであるとき、ｍは、０〜３の整数であり、Ｒ２がアリール以外であるとき、ｍ＝０であり、ｎは、０〜３の整数であり、Ｒ１は、−（Ａ５）−（Ａ６）−Ｌ−（Ａ７）であり、Ａ５は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、およびアリールから選択され、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ８、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ８から選択される０〜３個の基で置換され、Ａ６は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、およびアリールから選択され、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ９、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ９から選択される０〜３個の基で置換され、Ａ７は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、およびアリールから選択され、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１０、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ１０から選択される０〜３個の基で置換され、Ｌは、任意に存在し、存在するとき、−（Ｃ＝Ｏ）−および−ＳＯ２−から選択され、Ｒ２は、Ｃ３−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８アルケニル、Ｃ３−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ８ハロアルケニル、Ｃ３−Ｃ８ハロアルキニル、Ｃ３−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ３−Ｃ８ポリハロアルケニル、Ｃ３−Ｃ８ポリハロアルキニルから選択されるか、あるいはＲ２は、アリールであり、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１１、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ１１から独立して選択される０〜５個の基で置換され、Ｒ３は、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、および（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシから独立して選択される０〜５個の基で置換される、アリールであり、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１の各々は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ポリハロアルキルから選択される、化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは多形体に関する。
【０１２３】
更なる態様では、式ＩＩの化合物は、式：
【化１５】
2013537535.tif 000020
によって表される構造を有する。
【０１２４】
更なる態様では、式ＩＩの化合物は、式：
【化１６】
2013537535.tif 000021
によって表される構造を有し、式中、ｍおよびｎの各々は、０であり、Ｒ１は、式：
【化１７】
2013537535.tif 000022
2013537535.tif 000023
によって表される構造から選択され、Ｒ２は、式：
【化１８】
2013537535.tif 000024
2013537535.tif 000025
によって表される構造から選択され、Ｒ３は、式：
【化１９】
2013537535.tif 000026
によって表される構造から選択される。
【０１２５】
更なる態様では、式ＩＩの化合物は、式：
【化２０】
2013537535.tif 000027
によって表される構造を有し、式中、ｍおよびｎの各々は、０であり、Ｒ１は、式：
【化２１】
2013537535.tif 000028
によって表される構造であり、Ｒ２は、式：
【化２２】
2013537535.tif 000029
によって表される構造から選択され、Ｒ３は、式：
【化２３】
2013537535.tif 000030
によって表される構造である。
【０１２６】
一態様では、本発明は、式（ＩＩＩ）：
【化２４】
2013537535.tif 000031
によって表される構造を有し、式中、ｍおよびｎの各々は独立して、０〜３の整数であり、Ｒ１は、−（Ａ５）−（Ａ６）−Ｌ−（Ａ７）であり、Ａ５は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、およびアリールから選択され、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ８、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ８から選択される０〜３個の基で置換され、Ａ６は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、およびアリールから選択され、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ９、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ９から選択される０〜３個の基で置換され、Ａ７は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、およびアリールから選択され、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１０、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ１０から選択される０〜３個の基で置換され、Ｌは、任意に存在し、存在するとき、−（Ｃ＝Ｏ）−および−ＳＯ２−から選択され、Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ポリハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ポリハロアルキニルから選択されるか、あるいはＲ２は、アリールであり、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ７、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ７から独立して選択される０〜５個の基で置換され、Ｒ３は、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、および（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシから独立して選択される０〜５個の基で置換される、アリールであり、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１の各々は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ポリハロアルキルから選択される、化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは多形体に関する。
【０１２７】
更なる態様では、式ＩＩＩの化合物は、式：
【化２５】
2013537535.tif 000032
によって表される構造を有する。
【０１２８】
更なる態様では、式ＩＩＩの化合物は、式：
【化２６】
2013537535.tif 000033
によって表される構造を有し、式中、ｍの各々は、０であり、ｎは、０であり、Ｒ１は、式：
【化２７】
2013537535.tif 000034
2013537535.tif 000035
によって表される構造から選択され、Ｒ２は、式：
【化２８】
2013537535.tif 000036
2013537535.tif 000037
によって表される構造から選択され、Ｒ３は、式：
【化２９】
2013537535.tif 000038
によって表される構造から選択される。
【０１２９】
更なる態様では、式ＩＩＩの化合物は、式：
【化３０】
2013537535.tif 000039
によって表される構造を有し、式中、ｍの各々は、０であり、ｎは、０であり、Ｒ１は、式：
【化３１】
2013537535.tif 000040
によって表される構造であり、Ｒ２は、−ＣＨ３であり、Ｒ３は、式：
【化３２】
2013537535.tif 000041
によって表される構造から選択される。
【０１３０】
一態様では、本発明は、式（ＩＶ）：
【化３３】
2013537535.tif 000042
によって表される構造を有し、式中、ｎは、０〜３の整数であり、Ｒ１は、−（Ａ５）−（Ａ６）−Ｌ−（Ａ７）であり、Ａ５は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、およびアリールから選択され、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ８、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ８から選択される０〜３個の基で置換され、Ａ６は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、およびアリールから選択され、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ９、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ９から選択される０〜３個の基で置換され、Ａ７は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、およびアリールから選択され、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１０、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ１０から選択される０〜３個の基で置換され、Ｌは、任意に存在し、存在するとき、−（Ｃ＝Ｏ）−および−ＳＯ２−から選択され、Ｒ３は、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、および（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシから独立して選択される０〜５個の基で置換される、アリールであり、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、およびＲ１２ｃの各々は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ポリハロアルキルから選択される、化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは多形体に関する。
【０１３１】
更なる態様では、式ＩＶの化合物は、式：
【化３４】
2013537535.tif 000043
によって表される構造を有する。
ａ．Ａ１基
【０１３２】
一態様では、Ａ１は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルであり、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ４、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ４、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ４から選択される０〜３個の基で置換される。
【０１３３】
更なる態様では、Ａ１は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルであり、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ４、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ４から選択される０〜３個の基で置換される。
【０１３４】
更なる態様では、Ａ１は、１〜３個の基、１〜２個の基、２〜３個の基、０個の基、１個の基、２個の基、または３個の基で置換される。
【０１３５】
更なる態様では、基は、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、およびシアノから選択される。更なる態様では、基は、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ４、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ４から選択される。更なる態様では、基は、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ４、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ４から選択される。
ｂ．Ａ２基
【０１３６】
一態様では、Ａ２は、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキルであり、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ５、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ５から選択される０〜３個の基で置換される。
【０１３７】
更なる態様では、Ａ２は、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキルであり、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ５、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ５から選択される０〜３個の基で置換される。
【０１３８】
更なる態様では、Ａ２は、１〜３個の基、１〜２個の基、２〜３個の基、０個の基、１個の基、２個の基、または３個の基で置換される。
【０１３９】
更なる態様では、基は、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、およびシアノから選択される。更なる態様では、基は、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ５、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ５から選択される。更なる態様では、基は、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ５、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ５から選択される。
ｃ．Ａ３基
【０１４０】
一態様では、Ａ３は、アリールであり、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ６、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ６、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ６から選択される０〜３個の基で置換される。
【０１４１】
更なる態様では、Ａ３は、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ６、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ６から選択される０〜３個の基で置換されるアリールである。
【０１４２】
更なる態様では、Ａ３は、１〜３個の基、１〜２個の基、２〜３個の基、０個の基、１個の基、２個の基、または３個の基で置換される。
【０１４３】
更なる態様では、基は、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、およびシアノから選択される。更なる態様では、基は、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ６、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ６から選択される。更なる態様では、基は、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ６、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ６から選択される。
ｄ．Ａ４基
【０１４４】
一態様では、Ａ４は、アリールであり、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ７、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ７、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ７から選択される１〜３個の基で置換される。
【０１４５】
更なる態様では、Ａ４は、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ７、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ７から選択される１〜３個の基で置換されるアリールである。
【０１４６】
更なる態様では、Ａ４は、１〜２個の基、２〜３個の基、１個の基、２個の基、または３個の基で置換される。
【０１４７】
更なる態様では、基は、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、およびシアノから選択される。更なる態様では、基は、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ７、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ７から選択される。更なる態様では、基は、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ７、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ７から選択される。
ｅ．Ａ５基
【０１４８】
一態様では、Ａ５は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、およびアリールから選択され、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ８、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ８、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ８から選択される０〜３個の基で置換される。
【０１４９】
更なる態様では、Ａ５は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、およびアリールから選択され、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ８、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ８から選択される０〜３個の基で置換される。
【０１５０】
更なる態様では、Ａ５は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルである。更なる態様では、Ａ５は、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキルである。更なる態様では、Ａ５は、アリールである。
【０１５１】
更なる態様では、Ａ５は、１〜３個の基、１〜２個の基、２〜３個の基、０個の基、１個の基、２個の基、または３個の基で置換される。
【０１５２】
更なる態様では、基は、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、およびシアノから選択される。更なる態様では、基は、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ８、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ８、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ８から選択される。更なる態様では、基は、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ８、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ８、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ８から選択される。
ｆ．Ａ６基
【０１５３】
一態様では、Ａ６は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、およびアリールから選択され、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ９、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ９、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ９から選択される０〜３個の基で置換される。
【０１５４】
更なる態様では、Ａ６は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、およびアリールから選択され、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ９、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ９から選択される０〜３個の基で置換される。
【０１５５】
更なる態様では、Ａ６は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルである。更なる態様では、Ａ６は、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキルである。更なる態様では、Ａ６は、アリールである。
【０１５６】
更なる態様では、Ａ６は、１〜３個の基、１〜２個の基、２〜３個の基、０個の基、１個の基、２個の基、または３個の基で置換される。
【０１５７】
更なる態様では、基は、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、およびシアノから選択される。更なる態様では、基は、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ９、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ９、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ９から選択される。更なる態様では、基は、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ９、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ９、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ９から選択される。
ｇ．Ａ７基
【０１５８】
一態様では、Ａ７は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、およびアリールから選択され、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１０、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ１０から選択される０〜３個の基で置換される。
【０１５９】
更なる態様では、Ａ７は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、およびアリールから選択され、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１０、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ１０から選択される０〜３個の基で置換される。
【０１６０】
更なる態様では、Ａ７は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルである。更なる態様では、Ａ７は、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキルである。更なる態様では、Ａ７は、アリールである。
【０１６１】
更なる態様では、Ａ７は、１〜３個の基、１〜２個の基、２〜３個の基、０個の基、１個の基、２個の基、または３個の基で置換される。
【０１６２】
更なる態様では、基は、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、およびシアノから選択される。更なる態様では、基は、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１０、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ１０から選択される。更なる態様では、基は、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１０、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ１０から選択される。
ｈ．Ａ８基
【０１６３】
一態様では、Ａ８は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、およびアリールから選択され、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１１、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１１、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ１１から選択される０〜３個の基で置換される。
【０１６４】
更なる態様では、Ａ８は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、およびアリールから選択され、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１１、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１１、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ１１から選択される０〜３個の基で置換される。
【０１６５】
更なる態様では、Ａ８は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルである。更なる態様では、Ａ８は、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキルである。更なる態様では、Ａ８は、アリールである。
【０１６６】
更なる態様では、Ａ８は、１〜３個の基、１〜２個の基、２〜３個の基、０個の基、１個の基、２個の基、または３個の基で置換される。
【０１６７】
更なる態様では、基は、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、およびシアノから選択される。更なる態様では、基は、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１１、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１１、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ１１から選択される。更なる態様では、基は、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１１、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１１、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ１１から選択される。
ｉ．Ｌ基
【０１６８】
一態様では、Ｌは、−（Ｃ＝Ｏ）−および−ＳＯ２−から選択される。更なる態様では、Ｌは、任意に存在し、存在するとき、−（Ｃ＝Ｏ）−および−ＳＯ２−から選択される。更なる態様では、Ｌは、−（Ｃ＝Ｏ）−である。更なる態様では、Ｌは、−ＳＯ２−．更なる態様では、Ｌは、存在する。更なる態様では、Ｌは、不在である。
ｊ．Ｒ１基
【０１６９】
一態様では、Ｒ１は、Ａ１、Ａ２、−（Ａ１）−（Ａ２）、−（Ａ２）−（Ａ３）、−（Ａ３）−（Ａ２）、−（Ａ３）−（Ａ４）、−（Ａ５）−（Ａ１）−（Ａ７）、−（Ａ５）−（Ａ２）−（Ａ８）、−（Ａ５）−（Ａ３）−（Ａ７）、および−（Ａ５）−（Ａ６）−Ｌ−（Ａ７）から選択される。
【０１７０】
更なる態様では、Ｒ１は、Ａ１である。更なる態様では、Ｒ１は、Ａ２である。更なる態様では、Ｒ１は、−（Ａ１）−（Ａ２）である。更なる態様では、Ｒ１は、−（Ａ２）−（Ａ３）である。更なる態様では、Ｒ１は、−（Ａ３）−（Ａ２）である。更なる態様では、Ｒ１は、−（Ａ３）−（Ａ４）である。更なる態様では、Ｒ１は、−（Ａ５）−（Ａ１）−（Ａ７）である。更なる態様では、Ｒ１は、−（Ａ５）−（Ａ２）−（Ａ８）である。更なる態様では、Ｒ１は、−（Ａ５）−（Ａ３）−（Ａ７）である。更なる態様では、Ｒ１は、−（Ａ５）−（Ａ６）−Ｌ−（Ａ７）である。更なる態様では、Ｒ１は、−（Ａ５）−（Ａ６）−Ｌ−（Ａ７）である。
【０１７１】
更なる態様では、Ｒ１は、
【化３５】
2013537535.tif 000044
2013537535.tif 000045
2013537535.tif 000046
から選択される。
【０１７２】
更なる態様では、Ｒ１は、
【化３６】
2013537535.tif 000047
である。
【０１７３】
更なる態様では、Ｒ１は、
【化３７】
2013537535.tif 000048
2013537535.tif 000049
から選択される。
【０１７４】
更なる態様では、Ｒ１は、ビフェニルおよびテルフェニルから選択され、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ４、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ４、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ４から選択される０〜３個の基で置換される。
【０１７５】
更なる態様では、Ｒ１は、ビフェニルである。更なる態様では、Ｒ１は、テルフェニルである。更なる態様では、Ｒ１は、１〜３個の基、１〜２個の基、２〜３個の基、０個の基、１個の基、２個の基、または３個の基で置換される。
ｋ．Ｒ２基
【０１７６】
一態様では、Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ポリハロアルケニル、およびＣ２−Ｃ６ポリハロアルキニルから選択される。
【０１７７】
更なる態様では、Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ポリハロアルケニル、およびＣ２−Ｃ６ポリハロアルキニルから選択されるか、あるいはＲ２は、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１１、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ１１から独立して選択される０〜５個の基で置換される、アリールである。
【０１７８】
更なる態様では、Ｒ２は、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１１、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ１１から独立して選択される０〜５個の基で置換される、アリールである。
【０１７９】
更なる態様では、Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ポリハロアルケニル、およびＣ２−Ｃ６ポリハロアルキニルから選択されるか、あるいはＲ２は、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ７、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ７から独立して選択される０〜５個の基で置換される、アリールである。
【０１８０】
更なる態様では、Ｒ２は、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ７、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ７から独立して選択される０〜５個の基で置換される、アリールである。
【０１８１】
更なる態様では、Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ポリハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ポリハロアルキニル、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１３、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から選択されるか、あるいはＲ２は、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１３、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択される０〜５個の基で置換される、アリールである。
【０１８２】
更なる態様では、Ｒ２は、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１３、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択される０〜５個の基で置換されている、アリールである。
【０１８３】
種々の態様では、Ｒ２は、０〜４個の基、０〜３個の基、０〜２個の基、０〜１個の基、１〜５個の基、１〜４個の基、１〜３個の基、１〜２個の基、２〜３個の基、０個の基、１個の基、２個の基、３個の基、４個の基、または５個の基で置換されるアリールである。
【０１８４】
更なる態様では、Ｒ２は、−ＣＨ３である。
【０１８５】
更なる態様では、Ｒ２は、
【化３８】
2013537535.tif 000050
2013537535.tif 000051
から選択される。
【０１８６】
更なる態様では、Ｒ２は、
【化３９】
2013537535.tif 000052
2013537535.tif 000053
から選択される。
【０１８７】
更なる態様では、Ｒ２は、
【化４０】
2013537535.tif 000054
2013537535.tif 000055
から選択される。
【０１８８】
更なる態様では、Ｒ２は、フェニル、ナプチル（ｎａｐｔｈｙｌ）、および単環式（ｍｏｎｏｃｙｌｉｃ）Ｃ３−Ｃ６ヘテロアリールから選択され、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１１、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ１１から独立して選択される０〜５個の基で置換される。
【０１８９】
更なる態様では、Ｒ２は、フェニルである。更なる態様では、Ｒ２は、ナプチル（ｎａｐｔｈｙｌ）である。更なる態様では、Ｒ２は、単環式（ｍｏｎｏｃｙｌｉｃ）Ｃ３−Ｃ６ヘテロアリールである。更なる態様では、Ｒ２は、０〜４個の基、０〜３個の基、０〜２個の基、０〜１個の基、１〜５個の基、１〜４個の基、１〜３個の基、１〜２個の基、２〜３個の基、０個の基、１個の基、２個の基、３個の基、４個の基、または５個の基で置換される。
ｌ．Ｒ３基
【０１９０】
一態様では、Ｒ３は、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、および（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシから独立して選択される０〜５個の基で置換される、アリールである。
【０１９１】
更なる態様では、Ｒ３は、
【化４１】
2013537535.tif 000056
である。
【０１９２】
更なる態様では、Ｒ３は、
【化４２】
2013537535.tif 000057
から選択される。
【０１９３】
更なる態様では、Ｒ３は、
【化４３】
2013537535.tif 000058
から選択される。
【０１９４】
更なる態様では、Ｒ３は、フェニル、ビフェニル、ナプチル（ｎａｐｔｈｙｌ）、およびイミダゾールから選択され、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、および（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシから独立して選択される０〜５個の基で置換される。
【０１９５】
更なる態様では、Ｒ３は、フェニルである。更なる態様では、Ｒ３は、ビフェニルである。更なる態様では、Ｒ３は、ナプチル（ｎａｐｔｈｙｌ）である。更なる態様では、Ｒ３は、イミダゾールである。更なる態様では、Ｒ３は、ペンタフルオロフェニルである。
【０１９６】
更なる態様では、Ｒ３は、０〜４個の基、０〜３個の基、０〜２個の基、０〜１個の基、１〜５個の基、１〜４個の基、１〜３個の基、１〜２個の基、２〜３個の基、０個の基、１個の基、２個の基、３個の基、４個の基、または５個の基で置換される。
ｍ．Ｒ４基
【０１９７】
一態様では、Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ポリハロアルキルから選択される。更なる態様では、Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ポリハロアルキルから選択される。更なる態様では、Ｒ４は、水素である。更なる態様では、Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。更なる態様では、Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルである。更なる態様では、Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルである。
ｎ．Ｒ５基
【０１９８】
一態様では、Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ポリハロアルキルから選択される。更なる態様では、Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ポリハロアルキルから選択される。更なる態様では、Ｒ５は、水素である。更なる態様では、Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。更なる態様では、Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルである。更なる態様では、Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルである。
ｏ．Ｒ６基
【０１９９】
一態様では、Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ポリハロアルキルから選択される。更なる態様では、Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ポリハロアルキルから選択される。更なる態様では、Ｒ６は、水素である。更なる態様では、Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。更なる態様では、Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルである。更なる態様では、Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルである。
ｐ．Ｒ７基
【０２００】
一態様では、Ｒ７は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ポリハロアルキルから選択される。更なる態様では、Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ポリハロアルキルから選択される。更なる態様では、Ｒ７は、水素である。更なる態様では、Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。更なる態様では、Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルである。更なる態様では、Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルである。
ｑ．Ｒ８基
【０２０１】
一態様では、Ｒ８は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ポリハロアルキルから選択される。更なる態様では、Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ポリハロアルキルから選択される。更なる態様では、Ｒ８は、水素である。更なる態様では、Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。更なる態様では、Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルである。更なる態様では、Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルである。
ｒ．Ｒ９基
【０２０２】
一態様では、Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ポリハロアルキルから選択される。更なる態様では、Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ポリハロアルキルから選択される。更なる態様では、Ｒ９は、水素である。更なる態様では、Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。更なる態様では、Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルである。更なる態様では、Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルである。
ｓ．Ｒ１０基
【０２０３】
一態様では、Ｒ１０は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ポリハロアルキルから選択される。更なる態様では、Ｒ１０は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ポリハロアルキルから選択される。更なる態様では、Ｒ１０は、水素である。更なる態様では、Ｒ１０は、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。更なる態様では、Ｒ１０は、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルである。更なる態様では、Ｒ１０は、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルである。
ｔ．Ｒ１１基
【０２０４】
一態様では、Ｒ１１は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ポリハロアルキルから選択される、任意に置換される基である。更なる態様では、Ｒ１１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ポリハロアルキルから選択される。更なる態様では、Ｒ１１は、水素である。更なる態様では、Ｒ１１は、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。更なる態様では、Ｒ１１は、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルである。更なる態様では、Ｒ１１は、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルである。
ｕ．Ｒ１２基
【０２０５】
一態様では、Ｒ１２ａは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ポリハロアルキルから選択される。更なる態様では、Ｒ１２ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ポリハロアルキルから選択される。更なる態様では、Ｒ１２ａは、水素である。更なる態様では、Ｒ１２ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。更なる態様では、Ｒ１２ａは、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルである。更なる態様では、Ｒ１２ａは、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルである。
【０２０６】
更なる態様では、Ｒ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ポリハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ポリハロアルキニル、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１３、（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４；およびアリールから選択され、ここでアリールは、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１３、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択される０〜５個の基で置換される。
【０２０７】
一態様では、Ｒ１２ｂは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ポリハロアルキルから選択される。更なる態様では、Ｒ１２ｂは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ポリハロアルキルから選択される。更なる態様では、Ｒ１２ｂは、水素である。更なる態様では、Ｒ１２ｂは、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。更なる態様では、Ｒ１２ｂは、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルである。更なる態様では、Ｒ１２ｂは、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルである。
【０２０８】
更なる態様では、Ｒ１２ｂは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ポリハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ポリハロアルキニル、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１３、（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４；およびアリールから選択され、ここでアリールは、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１３、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択される０〜５個の基で置換される。
【０２０９】
一態様では、Ｒ１２ｃは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ポリハロアルキルから選択される。更なる態様では、Ｒ１２ｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ポリハロアルキルから選択される。更なる態様では、Ｒ１２ｃは、水素である。更なる態様では、Ｒ１２ｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。更なる態様では、Ｒ１２ｃは、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルである。更なる態様では、Ｒ１２ｃは、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルである。
【０２１０】
更なる態様では、Ｒ１２ｃは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ポリハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ポリハロアルキニル、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１３、（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４；およびアリールから選択され、ここでアリールは、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１３、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択される０〜５個の基で置換される。
ｖ．Ｒ１３基
【０２１１】
一態様では、Ｒ１３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ポリハロアルキルから選択される。更なる態様では、Ｒ１３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ポリハロアルキルから選択される。更なる態様では、Ｒ１３は、水素である。更なる態様では、Ｒ１３は、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。更なる態様では、Ｒ１３は、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルである。更なる態様では、Ｒ１３は、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルである。
ｗ．Ｒ１４基
【０２１２】
一態様では、Ｒ１４は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ポリハロアルキルから選択される。更なる態様では、Ｒ１４は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ポリハロアルキルから選択される。更なる態様では、Ｒ１４は、水素である。更なる態様では、Ｒ１４は、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。更なる態様では、Ｒ１４は、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルである。更なる態様では、Ｒ１４は、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルである。
ｘ．整数値（ＭおよびＮ）
【０２１３】
一態様では、ｍは、０〜３の整数である。更なる態様では、ｍは、０〜２の整数である。なおも更なる態様では、ｍは、０または１である整数である。依然として更なる態様では、ｍは、０である。より更なる態様では、ｍは、１である。なおも更なる態様では、ｍは、２である。依然として更なる態様では、ｍは、３である。より更なる態様では、ｍは、１〜３の整数である。なおも更なる態様では、ｍは、２〜３の整数である。
【０２１４】
一態様では、ｎは、０〜３の整数である。更なる態様では、ｎは、０〜２の整数である。なおも更なる態様では、ｎは、０または１である整数である。依然として更なる態様では、ｎは、０である。より更なる態様では、ｎは、１である。なおも更なる態様では、ｎは、２である。依然として更なる態様では、ｎは、３である。より更なる態様では、ｎは、１〜３の整数である。なおも更なる態様では、ｎは、２〜３の整数である。
ｙ．脱離基
【０２１５】
一態様では、Ｘは、ハロゲン化物または擬ハロゲン化物である。更なる態様では、Ｘは、ハロゲン、例えば、フルロロ（ｆｌｕｒｏｒｏ）、クロロ、ブロモ、またはヨードである。更なる態様では、Ｘは、クロロ、ブロモ、またはヨードである。更なる態様では、Ｘは、ブロモまたはヨードである。更なる態様では、Ｘは、クロロである。一態様では、Ｘは、擬ハロゲン化物、例えば、トリフル酸塩、メシル酸塩、トシル酸塩、またはブロシル酸塩である。更なる態様では、Ｘは、遷移金属媒介型カップリング反応を経ることが可能な基である。
２．例示的化合物
【０２１６】
一態様では、式Ｉの化合物は、次の構造のうちの１つ以上として存在し得る：
【化４４】
2013537535.tif 000059
2013537535.tif 000060
2013537535.tif 000061
【０２１７】
一態様では、式Ｉの化合物は、次の構造のうちの１つ以上として存在し得る：
【化４５】
2013537535.tif 000062
【０２１８】
一態様では、化合物は、次の構造のうちの１つ以上として存在し得る：
【化４６】
2013537535.tif 000063
2013537535.tif 000064
【０２１９】
一態様では、式ＩＩの化合物は、次の構造のうちの１つ以上として存在し得る：
【化４７】
2013537535.tif 000065
2013537535.tif 000066
2013537535.tif 000067
2013537535.tif 000068
2013537535.tif 000069
2013537535.tif 000070
【０２２０】
一態様では、式ＩＩの化合物は、次の構造のうちの１つ以上として存在し得る：
【化４８】
2013537535.tif 000071
2013537535.tif 000072
2013537535.tif 000073
2013537535.tif 000074
2013537535.tif 000075
【０２２１】
一態様では、式ＩＩの化合物は、次の構造のうちの１つ以上として存在し得る：
【化４９】
2013537535.tif 000076
2013537535.tif 000077
2013537535.tif 000078
【０２２２】
一態様では、式ＩＩの化合物は、次の構造のうちの１つ以上として存在し得る：
【化５０】
2013537535.tif 000079
【０２２３】
一態様では、式ＩＩの化合物は、次の構造のうちの１つ以上として存在し得る：
【化５１】
2013537535.tif 000080
2013537535.tif 000081
2013537535.tif 000082
【０２２４】
一態様では、式ＩＩの化合物は、次の構造のうちの１つ以上として存在し得る：
【化５２】
2013537535.tif 000083
2013537535.tif 000084
【０２２５】
一態様では、式ＩＩの化合物は、次の構造のうちの１つ以上として存在し得る：
【化５３】
2013537535.tif 000085
【０２２６】
一態様では、式ＩＩの化合物は、次の構造のうちの１つ以上として存在し得る：
【化５４】
2013537535.tif 000086
【０２２７】
一態様では、式ＩＩの化合物は、次の構造のうちの１つ以上として存在し得る：
【化５５】
2013537535.tif 000087
2013537535.tif 000088
【０２２８】
一態様では、式ＩＩの化合物は、次の構造のうちの１つ以上として存在し得る：
【化５６】
2013537535.tif 000089
2013537535.tif 000090
【０２２９】
一態様では、式ＩＩの化合物は、次の構造のうちの１つ以上として存在し得る：
【化５７】
2013537535.tif 000091
【０２３０】
一態様では、式ＩＩＩの化合物は、次の構造のうちの１つ以上として存在し得る：
【化５８】
2013537535.tif 000092
2013537535.tif 000093
2013537535.tif 000094
2013537535.tif 000095
2013537535.tif 000096
2013537535.tif 000097
【０２３１】
一態様では、式ＩＩＩの化合物は、次の構造のうちの１つ以上として存在し得る：
【化５９】
2013537535.tif 000098
【０２３２】
一態様では、式ＩＩＩの化合物は、次の構造のうちの１つ以上として存在し得る：
【化６０】
2013537535.tif 000099
【０２３３】
一態様では、式ＩＩＩの化合物は、次の構造のうちの１つ以上として存在し得る：
【化６１】
2013537535.tif 000100
2013537535.tif 000101
【０２３４】
一態様では、式ＩＩＩの化合物は、次の構造のうちの１つ以上として存在し得る：
【化６２】
2013537535.tif 000102
【０２３５】
一態様では、式ＩＩＩの化合物は、次の構造のうちの１つ以上として存在し得る：
【化６３】
2013537535.tif 000103
【０２３６】
一態様では、式ＩＩＩの化合物は、次の構造のうちの１つ以上として存在し得る：
【化６４】
2013537535.tif 000104
【０２３７】
一態様では、式ＩＩＩの化合物は、次の構造のうちの１つ以上として存在し得る：
【化６５】
2013537535.tif 000105
【０２３８】
一態様では、式ＩＶの化合物は、次の構造のうちの１つ以上として存在し得る：
【化６６】
2013537535.tif 000106
【０２３９】
開示される化合物は、開示される方法、組成物、キット、および使用に関連して使用され得ることが理解される。更なる態様では、開示される化合物は、その薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、または多形体を更に含むことが理解される。
【０２４０】
化合物の薬学的に許容される誘導体には、下で考察される薬学的に許容される塩、異性体、放射標識された類似体、互変異性体等のいずれの好適な誘導体も含まれる可能性がある。
【０２４１】
１つ以上の化合物は、本発明から任意に省略され得ることが企図される。
３．ＳＴＡＴ３活性の調節
【０２４２】
一態様では、開示される化合物は、ＳＴＡＴ３タンパク質活性の阻害を示す。なおも更なる態様では、開示される化合物は、ＳＴＡＴ３タンパク質活性の選択的阻害を示す。依然として更なる態様では、開示される化合物は、ＳＴＡＴ３タンパク質二量体化を防止する。なおも更なる態様では、開示される化合物は、事前形成されたまたは既存のＳＴＡＴ３二量体の撹乱を示す。依然として更なる態様では、開示される化合物は、ＳＴＡＴ３のＳＨ２ドメインへの結合を示す。
【０２４３】
ＳＴＡＴ３活性の阻害は、当業者に既知の多様な体外法および体内法の両方によって決定することができる。例えば、ＳＴＡＴ３タンパク質活性の阻害は、電気泳動移動度シフトアッセイ（「ＥＭＳＡ」）を使用して決定することができる。一態様では、開示される化合物は、ＳＴＡＴ３タンパク質活性の阻害を示し、ＥＭＳＡアッセイにおけるそのＩＣ５０は、約３００μＭ未満、約１００μＭ未満、約５０μＭ未満、約１０μＭ未満、約１μＭ未満、約５００ｎＭ未満、または約１００ｎＭ未満である。
【０２４４】
一態様では、開示される化合物は、ＳＴＡＴ３に対して選択的である。更なる態様では、ＳＴＡＴ３活性の選択的阻害は、ＥＭＳＡアッセイを使用して決定される。種々の更なる態様では、化合物は、ＥＭＳＡアッセイにおいて、ＳＴＡＴ３活性を阻害し、そのＩＣ５０は、ＳＴＡＴ１、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ４、ＳＴＡＴ５ａ、ＳＴＡＴ５ｂ、またはＳＴＡＴ６のうちの１つ以上についてのＩＣ５０より低い。つまり、開示される化合物は、ＳＴＡＴ１、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ４、ＳＴＡＴ５ａ、ＳＴＡＴ５ｂ、またはＳＴＡＴ６タンパク質のうちの１つ以上と相対して、ＳＴＡＴ３タンパク質に対する選択性を有し得る。例えば、一態様では、開示される化合物は、ＳＴＡＴ３を阻害することができ、そのＩＣ５０は、ＳＴＡＴ１についてのＩＣ５０より約５分の１低い、ＳＴＡＴ１についてのＩＣ５０より約１０分の１低い、ＳＴＡＴ１についてのＩＣ５０より約２０分の１低い、ＳＴＡＴ１についてのＩＣ５０より約３０分の１低い、またはＳＴＡＴ１についてのＩＣ５０より約５０分の１低い。更なる態様では、開示される化合物は、ＳＴＡＴ３を阻害することができ、そのＩＣ５０は、ＳＴＡＴ２についてのＩＣ５０より約５分の１低い、ＳＴＡＴ２についてのＩＣ５０より約１０分の１低い、ＳＴＡＴ２についてのＩＣ５０より約２０分の１低い、ＳＴＡＴ２についてのＩＣ５０より約３０分の１低い、またはＳＴＡＴ２についてのＩＣ５０より約５０分の１低い。依然として更なる態様では、開示される化合物は、ＳＴＡＴ３を阻害することができ、そのＩＣ５０は、ＳＴＡＴ４についてのＩＣ５０より約５分の１低い、ＳＴＡＴ４についてのＩＣ５０より約１０分の１低い、ＳＴＡＴ４についてのＩＣ５０より約２０分の１低い、ＳＴＡＴ４についてのＩＣ５０より約３０分の１低い、またはＳＴＡＴ４についてのＩＣ５０より約５０分の１低い。なおも更なる態様では、開示される化合物は、ＳＴＡＴ３を阻害することができ、そのＩＣ５０は、ＳＴＡＴ５ａについてのＩＣ５０より約５分の１低い、ＳＴＡＴ５ａについてのＩＣ５０より約１０分の１低い、ＳＴＡＴ５ａについてのＩＣ５０より約２０分の１低い、ＳＴＡＴ５ａについてのＩＣ５０より約３０分の１低い、またはＳＴＡＴ５ａについてのＩＣ５０より約５０分の１低い。より更なる態様では、開示される化合物は、ＳＴＡＴ３を阻
害することができ、そのＩＣ５０は、ＳＴＡＴ５ｂについてのＩＣ５０より約５分の１低い、ＳＴＡＴ５ｂについてのＩＣ５０より約１０分の１低い、ＳＴＡＴ５ｂについてのＩＣ５０より約２０分の１低い、ＳＴＡＴ５ｂについてのＩＣ５０より約３０分の１低い、またはＳＴＡＴ５ｂについてのＩＣ５０より約５０分の１低い。依然として更なる態様では、開示される化合物は、ＳＴＡＴ３を阻害することができ、そのＩＣ５０は、ＳＴＡＴ６についてのＩＣ５０より約５分の１低い、ＳＴＡＴ６についてのＩＣ５０より約１０分の１低い、ＳＴＡＴ６についてのＩＣ５０より約２０分の１低い、ＳＴＡＴ６についてのＩＣ５０より約３０分の１低い、またはＳＴＡＴ６についてのＩＣ５０より約５０分の１低い。
【０２４５】
種々の態様では、開示される化合物は、ＳＴＡＴタンパク質への結合を示す。更なる態様では、開示される化合物は、ＳＴＡＴタンパク質のＳＨ２ドメインへの結合を示す。依然として更なる態様では、開示される化合物は、ＳＴＡＴ３タンパク質への結合を示す。なおも更なる態様では、開示される化合物は、ＳＴＡＴ３のＳＨ２ドメインへの結合を示す。開示される化合物のＳＴＡＴタンパク質、例えば、ＳＴＡＴ３タンパク質に対する結合親和性は、当業者に既知の種々の方法によって決定することができる。例えば、ＳＴＡＴタンパク質活性の阻害は、表面プラスモン共鳴（「ＳＰＲ」）アッセイを使用して決定することができる。一態様では、開示される化合物は、ＳＴＡＴタンパク質への結合を示し、そのＫＤは、約約５０μＭ未満、約１０μＭ未満、約１μＭ未満、約５００ｎＭ未満、または約１００ｎＭ未満である。更なる態様では、ＫＤは、ＳＰＲ法を使用して決定される。依然として更なる態様では、結合は、ＳＴＡＴ３タンパク質を使用して決定される。
【０２４６】
種々の更なる態様では、ＳＴＡＴ３への結合は、選択的である。更なる態様では、開示される化合物は、ＳＴＡＴ３結合について、ＳＴＡＴ１、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ４、ＳＴＡＴ５ａ、ＳＴＡＴ５ｂ、またはＳＴＡＴ６のうちの１つ以上についてのＫＤより低いＫＤを示す。つまり、開示される化合物は、ＳＴＡＴ１、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ４、ＳＴＡＴ５ａ、ＳＴＡＴ５ｂ、またはＳＴＡＴ６タンパク質のうちの１つ以上と相対して、ＳＴＡＴ３タンパク質に対する選択性を有し得る。例えば、一態様では、開示される化合物は、ＳＴＡＴ３に結合することができ、そのＫＤは、ＳＴＡＴ１についてのＫＤより約５分の１低い、ＳＴＡＴ１についてのＫＤより約１０分の１低い、ＳＴＡＴ１についてのＫＤより約２０分の１低い、ＳＴＡＴ１についてのＫＤより約３０分の１低い、またはＳＴＡＴ１についてのＫＤより約５０分の１低い。更なる態様では、開示される化合物は、ＳＴＡＴ３に結合することができ、そのＫＤは、ＳＴＡＴ２についてのＫＤより約５分の１低い、ＳＴＡＴ２についてのＫＤより約１０分の１低い、ＳＴＡＴ２についてのＫＤより約２０分の１低い、ＳＴＡＴ２についてのＫＤより約３０分の１低い、またはＳＴＡＴ２についてのＫＤより約５０分の１低い。依然として更なる態様では、開示される化合物は、ＳＴＡＴ３に結合することができ、そのＫＤは、ＳＴＡＴ４についてのＫＤより約５分の１低い、ＳＴＡＴ４についてのＫＤより約１０分の１低い、ＳＴＡＴ４についてのＫＤより約２０分の１低い、ＳＴＡＴ４についてのＫＤより約３０分の１低い、またはＳＴＡＴ４についてのＫＤより約５０分の１低い。なおも更なる態様では、開示される化合物は、ＳＴＡＴ３に結合することができ、そのＫＤは、ＳＴＡＴ５ａについてのＫＤより約５分の１低い、ＳＴＡＴ５ａについてのＫＤより約１０分の１低い、ＳＴＡＴ５ａについてのＫＤより約２０分の１低い、ＳＴＡＴ５ａについてのＫＤより約３０分の１低い、またはＳＴＡＴ５ａについてのＫＤより約５０分の１低い。より更なる態様では、開示される化合物は、ＳＴＡＴ３に結合することができ、そのＫＤは、ＳＴＡＴ５ｂについてのＫＤより約５分の１低い、ＳＴＡＴ５ｂについてのＫＤより約１０分の１低い、ＳＴＡＴ５ｂについてのＫＤより約２０分の１低い、ＳＴＡＴ５ｂについてのＫＤより約３０分の１低い、またはＳＴＡＴ５ｂについてのＫＤの約５０分より１低い。依然として更なる態様では、開示される化合物は、ＳＴＡＴ３に結合することができ、そのＫＤは、ＳＴＡＴ６についてのＫＤより約５分の１低い、ＳＴＡＴ６についてのＫＤより約１０分の１低い、ＳＴＡＴ６についてのＫＤより約２０分の１低い、ＳＴＡＴ６についてのＫＤより約３０分の１低い、またはＳＴＡＴ６についてのＫＤより約５０分の１低い。
【０２４７】
更なる態様では、開示される化合物は、レポーター分子をＳＴＡＴタンパク質に結合させることの阻害を示す。更なる態様では、開示される化合物は、レポーター分子の、ＳＴＡＴタンパク質のＳＨ２ドメインへの結合の阻害を示す。依然として更なる態様では、開示される化合物は、レポーター分子の、ＳＴＡＴ３タンパク質への結合の阻害を示す。なおも更なる態様では、開示される化合物は、レポーター分子の、ＳＴＡＴ３のＳＨ２ドメインへの結合の阻害を示す。レポーター分子の、ＳＴＡＴタンパク質、例えば、ＳＴＡＴ３タンパク質への結合の阻害は、開示される化合物によることができ、当業者に既知の種々の方法によって決定することができる。例えば、ＳＴＡＴ３に対するレポーター分子の阻害は、蛍光偏光アッセイを使用して決定することができる。更なる態様では、化合物は、Ｋｉが約３００μＭ未満である阻害を示す。依然として更なる態様では、化合物は、Ｋｉが約１００μＭ未満である阻害を示す。なおも更なる態様では、化合物は、Ｋｉが約５０μＭ未満である阻害を示す。より更なる態様では、化合物は、Ｋｉが約１０μＭ未満である阻害を示す。依然として更なる態様では、化合物は、Ｋｉが約１μＭ未満である阻害を示す。より更なる態様では、化合物は、Ｋｉが約０．１μＭ未満である阻害を示す。依然として更なる態様では、レポート分子は、蛍光標識されたペプチドである。なおも更なる態様では、蛍光標識されたレポーターペプチドは、５−カルボキシフルオレセイン−ＧｐＹＬＰＱＴＶ−ＮＨ２である。
【０２４８】
代替的に、ＳＴＡＴタンパク質活性の阻害は、細胞ベースのアッセイで決定することができる。当業者に既知の、ＳＴＡＴタンパク質活性の阻害の決定に好適である、多様な細胞ベースのアッセイが存在する。例えば、細胞成長阻害または細胞停止は、機能障害活性を伴うＳＴＡＴタンパク質を有する永続的な細胞株または初代細胞培養物のいずれかである、細胞を使用して決定することができる。更なる態様では、ＳＴＡＴタンパク質は、ＳＴＡＴ３である。なおも更なる態様では、ＳＴＡＴ３タンパク質機能障害は、ＳＴＡＴ３タンパク質が機能獲得型突然変異を獲得した機能障害である。代替的に、ＳＴＡＴ３タンパク質は、持続的または恒常的活性の表現型を有する。例えば、ＳＴＡＴ３タンパク質は、上流調節性タンパク質における機能障害に起因する、持続的または恒常的活性を有し得る。更なる態様では、ＳＴＡＴ３タンパク質は、過剰発現される。
【０２４９】
一態様では、開示される化合物および開示される作製方法の生成物は、細胞成長を阻害する。依然として更なる態様では、開示される化合物および開示される方法の生成物は、体外アッセイ系において細胞成長を阻害する。より更なる態様では、体外アッセイ系は、乳癌、前立腺癌、および膵臓癌から選択される癌または腫瘍に由来する細胞株を利用する。なおも更なる態様では、細胞株は、ヒト源に由来する。なおも更なる態様では、開示される化合物は、持続的に活性なＳＴＡＴ３タンパク質を有する細胞中の細胞成長を阻害する。より更なる態様では、細胞株は、活性化されたＳＴＡＴ３タンパク質を有する。依然として更なる態様では、細胞株は、ＭＤＡ−ＭＢ−２３１、ＭＤＡ−４６８、Ｐａｎｃ−１、ＤＵ１４５、ＯＰＭ２、ＯＣＬ−ＡＭＬ２、およびＡ５４９から選択される。より更なる態様では、細胞株は、ＤＵ−１４５、Ｐａｎｃ−１、およびＭＤＡ−ＭＢ−２３１から選択される。依然として更なる態様では、開示される化合物による細胞成長の阻害は、ｖ−Ｓｒｃを発現する細胞株中で決定される。より更なる態様では、細胞株は、ｖ−Ｓｒｃで形質転換される。なおも更なる態様では、細胞株は、ＮＩＨ３Ｔ３細胞株中で形質転換される。一態様では、開示される化合物は、体外細胞ベースのアッセイにおいて細胞成長の阻害活性を示し、そのＩＣ５０は、約約３００μＭ未満、約約１００μＭ未満、約５０μＭ未満、約１０μＭ未満、約１μＭ未満、約５００ｎＭ未満、または約１００ｎＭ未満である。
【０２５０】
一態様では、開示される化合物および開示される作製方法の生成物は、細胞遊走を阻害する。依然として更なる態様では、開示される化合物および開示される方法の生成物は、体外アッセイ系において細胞遊走を阻害する。より更なる態様では、体外アッセイ系は、乳癌、前立腺癌、および膵臓癌から選択される癌または腫瘍に由来する細胞株を利用する。なおも更なる態様では、細胞株は、ヒト源に由来する。なおも更なる態様では、開示される化合物は、持続的に活性なＳＴＡＴ３タンパク質を有する細胞中の細胞成長を阻害する。より更なる態様では、細胞株は、活性化されたＳＴＡＴ３タンパク質を有する。依然として更なる態様では、細胞株は、ＭＤＡ−ＭＢ−２３１、ＭＤＡ−４６８、Ｐａｎｃ−１、ＤＵ１４５、ＯＰＭ２、ＯＣＬ−ＡＭＬ２、およびＡ５４９から選択される。より更なる態様では、細胞株は、ＤＵ−１４５、Ｐａｎｃ−１、およびＭＤＡ−ＭＢ−２３１から選択される。依然として更なる態様では、開示される化合物による細胞遊走の阻害は、ｖ−Ｓｒｃを発現する細胞株中で決定される。より更なる態様では、細胞株は、ｖ−Ｓｒｃで形質転換される。なおも更なる態様では、細胞株は、ＮＩＨ３Ｔ３細胞株中で形質転換される。一態様では、開示される化合物は、体外細胞ベースのアッセイにおいて細胞遊走の阻害活性を示し、そのＩＣ５０は、約約３００μＭ未満、約約１００μＭ未満、約５０μＭ未満、約１０μＭ未満、約１μＭ未満、約５００ｎＭ未満、または約１００ｎＭ未満である。
【０２５１】
代替的に、開示される化合物の調節効果、例えば阻害は、他のタイプの細胞ベースのアッセイを使用して決定することができ、例えば、開示される化合物での処理に続く細胞中のｐＹ７０５ＳＴＡＴ３レベルのレベルの決定、および対照細胞中のｐＹ７０５ＳＴＡＴ３レベル対同じ細胞ライセート中のＳＴＡＴ３の非リン酸化型と比較される。ｐＹ７０５ＳＴＡＴ３の決定は、細胞ライセート、例えば、全細胞ライセート、核抽出物、およびサイトゾルライセートの、免疫ブロットによって行うことができる。ＳＴＡＴ３阻害の他のマーカーは、同様の様式で査定することができ、リン酸化および非リン酸化型Ｓｈｃ、Ｊａｋｓ、Ｓｒｃ、およびＥｒｋ１／２から選択されるマーカーを含む。更なる態様では、免疫ブロット法によって決定される細胞マーカーは、ｃ−ｍｙｃ、サイクリンＤ１、Ｂｃｌ−ｘＬ、サバイビン（ｓｕｖｉｖｉｎ）、およびＶＥＧＦから選択される。種々の更なる態様では、ＳＴＡＴ３転写活性に対する開示される化合物の効果は、ルシフェラーゼベースの転写レポーターアッセイを使用して決定することができる。簡潔に述べると、適切な細胞タイプ、例えば、ＤＵ１４５、Ｐａｎｃ−１、またはＭＤＡ−ＭＢ−２３１をプラスミド、例えば、ルシフェラーゼの発現がＳＴＡＴ３依存性であるｐＬｕｃＴＫＳ３により一過性でトランスフェクトし、ルシフェラーゼの発現がＳＴＡＴ３に依存しないプラスミド、例えば、ｐＬｕｃＳＲＥにより一過性でトランスフェクトした細胞株中のルシフェラーゼの発現と比較する。
４．ＳＴＡＴ５活性の調節
【０２５２】
一態様では、開示される化合物は、ＳＴＡＴ５タンパク質活性の阻害を示す。なおも更なる態様では、開示される化合物は、ＳＴＡＴ５タンパク質活性の選択的阻害を示す。依然として更なる態様では、開示される化合物は、ＳＴＡＴ５タンパク質二量体化を防止する。なおも更なる態様では、開示される化合物は、事前形成されたまたは既存のＳＴＡＴ５二量体の撹乱を示す。依然として更なる態様では、開示される化合物は、ＳＴＡＴ５のＳＨ２ドメインへの結合を示す。
【０２５３】
ＳＴＡＴ５活性の阻害は、当業者に既知の多様な体外法および体内法の両方によって決定することができる。例えば、ＳＴＡＴ５タンパク質活性の阻害は、電気泳動移動度シフトアッセイ（「ＥＭＳＡ」）を使用して決定することができる。一態様では、開示される化合物は、ＥＭＳＡアッセイにおいてＳＴＡＴ５タンパク質活性の阻害を示し、そのＩＣ５０は、約約３００μＭ未満、約約１００μＭ未満、約５０μＭ未満、約１０μＭ未満、約１μＭ未満、約５００ｎＭ未満、または約１００ｎＭ未満である。
【０２５４】
一態様では、開示される化合物は、ＳＴＡＴ５に対して選択的である。更なる態様では、選択的なＳＴＡＴ５活性の阻害は、ＥＭＳＡアッセイを使用して決定される。種々の更なる態様では、化合物は、ＥＭＳＡアッセイにおいて、ＳＴＡＴ５活性を阻害し、そのＩＣ５０は、ＳＴＡＴ１、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＳＴＡＴ４、またはＳＴＡＴのうちの１つ以上についてのＩＣ５０より低い。つまり、開示される化合物は、ＳＴＡＴ１、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＳＴＡＴ４、またはＳＴＡＴ６タンパク質のうちの１つ以上と相対して、ＳＴＡＴ３タンパク質に対する選択性を有し得る。例えば、一態様では、開示される化合物は、ＳＴＡＴ５を阻害することができ、そのＩＣ５０は、ＳＴＡＴ１についてのＩＣ５０より約５分の１低い、ＳＴＡＴ１についてのＩＣ５０より約１０分の１低い、ＳＴＡＴ１についてのＩＣ５０より約２０分の１低い、ＳＴＡＴ１についてのＩＣ５０より約３０分の１低い、またはＳＴＡＴ１についてのＩＣ５０より約５０分の１低い。更なる態様では、開示される化合物は、ＳＴＡＴ５を阻害することができ、そのＩＣ５０は、ＳＴＡＴ２についてのＩＣ５０より約５分の１低い、ＳＴＡＴ２についてのＩＣ５０より約１０分の１低い、ＳＴＡＴ２についてのＩＣ５０より約２０分の１低い、ＳＴＡＴ２についてのＩＣ５０より約３０分の１低い、またはＳＴＡＴ２についてのＩＣ５０より約５０分の１低い。依然として更なる態様では、開示される化合物は、ＳＴＡＴ５を阻害することができ、そのＩＣ５０は、ＳＴＡＴ３についてのＩＣ５０より約５分の１低い、ＳＴＡＴ３についてのＩＣ５０より約１０分の１低い、ＳＴＡＴ３についてのＩＣ５０より約２０分の１低い、ＳＴＡＴ３についてのＩＣ５０より約３０分の１低い、またはＳＴＡＴ３についてのＩＣ５０より約５０分の１低い。なおも更なる態様では、開示される化合物は、ＳＴＡＴ５を阻害することができ、そのＩＣ５０は、ＳＴＡＴ４についてのＩＣ５０より約５分の１低い、ＳＴＡＴ４についてのＩＣ５０より約１０分の１低い、ＳＴＡＴ４についてのＩＣ５０より約２０分の１低い、ＳＴＡＴ４についてのＩＣ５０より約３０分の１低い、またはＳＴＡＴ４についてのＩＣ５０より約５０分の１低い。依然として更なる態様では、開示される化合物は、ＳＴＡＴ５を阻害することができ、そのＩＣ５０は、Ｓ
ＴＡＴ６についてのＩＣ５０より約５分の１低い、ＳＴＡＴ６についてのＩＣ５０より約１０分の１低い、ＳＴＡＴ６についてのＩＣ５０より約２０分の１低い、ＳＴＡＴ６についてのＩＣ５０より約３０分の１低い、またはＳＴＡＴ６についてのＩＣ５０より約５０分の１低い。
【０２５５】
種々の態様では、開示される化合物は、ＳＴＡＴタンパク質への結合を示す。更なる態様では、開示される化合物は、ＳＴＡＴタンパク質のＳＨ２ドメインへの結合を示す。依然として更なる態様では、開示される化合物は、ＳＴＡＴ５タンパク質への結合を示す。なおも更なる態様では、開示される化合物は、ＳＴＡＴ５のＳＨ２ドメインへの結合を示す。開示される化合物のＳＴＡＴタンパク質、例えば、ＳＴＡＴ５タンパク質に対する結合親和性は、当業者に既知の種々の方法によって決定することができる。例えば、ＳＴＡＴタンパク質活性の阻害は、表面プラスモン共鳴（「ＳＰＲ」）アッセイを使用して決定することができる。一態様では、開示される化合物は、ＳＴＡＴ５タンパク質への結合を示し、そのＫＤは、約約５０μＭ未満、約１０μＭ未満、約１μＭ未満、約５００ｎＭ未満、または約１００ｎＭ未満である。更なる態様では、ＫＤは、ＳＰＲ法を使用して決定される。依然として更なる態様では、結合は、ＳＴＡＴ３タンパク質を使用して決定される。
【０２５６】
種々の更なる態様では、ＳＴＡＴ５への結合は、選択的である。更なる態様では、開示される化合物は、ＳＴＡＴ３結合について、ＳＴＡＴ１、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＳＴＡＴ４、またはＳＴＡＴ６のうちの１つ以上についてのＫＤより低いＫＤを示す。つまり、開示される化合物は、ＳＴＡＴ１、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＳＴＡＴ４、またはＳＴＡＴ６タンパク質のうちの１つ以上と相対して、ＳＴＡＴ３タンパク質に対する選択性を有し得る。例えば、一態様では、開示される化合物は、ＳＴＡＴ５に結合することができ、そのＫＤは、ＳＴＡＴ１についてのＫＤより約５分の１低い、ＳＴＡＴ１についてのＫＤより約１０分の１低い、ＳＴＡＴ１についてのＫＤより約２０分の１低い、ＳＴＡＴ１についてのＫＤより約３０分の１低い、またはＳＴＡＴ１についてのＫＤより約５０分の１低い。更なる態様では、開示される化合物は、ＳＴＡＴ５に結合することができ、そのＫＤは、ＳＴＡＴ２についてのＫＤより約５分の１低い、ＳＴＡＴ２についてのＫＤより約１０分の１低い、ＳＴＡＴ２についてのＫＤより約２０分の１低い、ＳＴＡＴ２についてのＫＤより約３０分の１低い、またはＳＴＡＴ２についてのＫＤより約５０分の１低い。依然として更なる態様では、開示される化合物は、ＳＴＡＴ５に結合することができ、そのＫＤは、ＳＴＡＴ３についてのＫＤより約５分の１低い、ＳＴＡＴ３についてのＫＤより約１０分の１低い、ＳＴＡＴ３についてのＫＤより約２０分の１低い、ＳＴＡＴ３についてのＫＤより約３０分の１低い、またはＳＴＡＴ３についてのＫＤより約５０分の１低い。なおも更なる態様では、開示される化合物は、ＳＴＡＴ５に結合することができ、そのＫＤは、ＳＴＡＴ４についてのＫＤより約５分の１低い、ＳＴＡＴ４についてのＫＤより約１０分の１低い、ＳＴＡＴ４についてのＫＤより約２０分の１低い、ＳＴＡＴ４についてのＫＤより約３０分の１低い、またはＳＴＡＴ４についてのＫＤより約５０分の１低い。依然として更なる態様では、開示される化合物は、ＳＴＡＴ５に結合することができ、そのＫＤは、ＳＴＡＴ６についてのＫＤより約５分の１低い、ＳＴＡＴ６についてのＫＤより約１０分の１低い、ＳＴＡＴ６についてのＫＤより約２０分の１低い、ＳＴＡＴ６についてのＫＤより約３０分の１低い、またはＳＴＡＴ６についてのＫＤより約５０分の１低い。
【０２５７】
更なる態様では、開示される化合物は、レポーター分子をＳＴＡＴタンパク質に結合させることの阻害を示す。更なる態様では、開示される化合物は、レポーター分子の、ＳＴＡＴタンパク質のＳＨ２ドメインへの結合の阻害を示す。依然として更なる態様では、開示される化合物は、レポーター分子の、ＳＴＡＴ５タンパク質への結合の阻害を示す。なおも更なる態様では、開示される化合物は、レポーター分子の、ＳＴＡＴ５のＳＨ２ドメインへの結合の阻害を示す。レポーター分子の、ＳＴＡＴタンパク質、例えば、ＳＴＡＴ５タンパク質への結合の阻害は、開示される化合物によることができ、当業者に既知の種々の方法によって決定することができる。例えば、ＳＴＡＴ３に対するレポーター分子の阻害は、蛍光偏光アッセイを使用して決定することができる。更なる態様では、化合物は、Ｋｉが約３００μＭ未満である阻害を示す。依然として更なる態様では、化合物、Ｋｉが約１００μＭ未満である阻害を示す。なおも更なる態様では、化合物は、Ｋｉが約５０μＭ未満である阻害を示す。より更なる態様では、化合物は、Ｋｉが約１０μＭ未満である阻害を示す。依然として更なる態様では、化合物は、Ｋｉが約１μＭ未満である阻害を示す。より更なる態様では、化合物は、Ｋｉが約０．１μＭ未満である阻害を示す。依然として更なる態様では、レポート分子は、蛍光標識されたペプチドである。なおも更なる態様では、蛍光標識されたレポーターペプチドは、５−カルボキシフルオレセイン−ＧｐＹＬＰＱＴＶ−ＮＨ２である。
【０２５８】
代替的に、ＳＴＡＴタンパク質活性の阻害は、細胞ベースのアッセイで決定することができる。当業者に既知の、ＳＴＡＴタンパク質活性の阻害の決定に好適である、多様な細胞ベースのアッセイが存在する。例えば、細胞成長阻害または細胞停止は、機能障害活性を伴うＳＴＡＴタンパク質を有する永続的な細胞株または初代細胞培養物のいずれかである、細胞を使用して決定することができる。更なる態様では、ＳＴＡＴタンパク質は、ＳＴＡＴ５である。なおも更なる態様では、ＳＴＡＴ５タンパク質機能障害は、ＳＴＡＴ５タンパク質が機能獲得型突然変異を獲得した機能障害である。代替的に、ＳＴＡＴ５タンパク質は、持続的または恒常的活性の表現型を有する。例えば、ＳＴＡＴ５タンパク質は、上流調節性タンパク質における機能障害に起因する、持続的または恒常的活性を有し得る。更なる態様では、ＳＴＡＴ５タンパク質は、過剰発現される。更なる態様では、細胞は、ＳＴＡＴ５機能障害に関連する活性発癌遺伝子を有する。例えば、ＢＣＲ−Ａｂｌ発癌遺伝子を有する細胞株は、ＳＴＡＴ５機能障害に関連する。更なる態様では、細胞株は、ＦＬＴ−３機能障害、例えば、恒常的に活性なＦＬＴ−３タンパク質を有する。ＦＬＴ−３機能障害は、細胞株中のＳＴＡＴ５機能障害に関連する。
【０２５９】
一態様では、開示される化合物および開示される作製方法の生成物は、細胞成長を阻害する。依然として更なる態様では、開示される化合物および開示される方法の生成物は、体外アッセイ系において細胞成長を阻害する。より更なる態様では、体外アッセイ系は、乳癌、前立腺癌、および膵臓癌から選択される癌または腫瘍に由来する細胞株を利用する。なおも更なる態様では、細胞株は、ヒト源に由来する。なおも更なる態様では、開示される化合物は、持続的に活性なＳＴＡＴ５タンパク質を有する細胞中の細胞成長を阻害する。より更なる態様では、細胞株は、活性化されたＳＴＡＴ３タンパク質を有する。依然として更なる態様では、細胞株は、Ｋ５６２およびＭＶ−４−１１から選択される。一態様では、開示される化合物は、体外細胞ベースのアッセイにおいて細胞成長の阻害活性を示し、そのＩＣ５０は、約約３００μＭ未満、約約１００μＭ未満、約５０μＭ未満、約１０μＭ未満、約１μＭ未満、約５００ｎＭ未満、または約１００ｎＭ未満である。
【０２６０】
一態様では、開示される化合物および開示される作製方法の生成物は、細胞遊走を阻害する。依然として更なる態様では、開示される化合物および開示される方法の生成物は、体外アッセイ系において細胞遊走を阻害する。より更なる態様では、体外アッセイ系は、乳癌、前立腺癌、および膵臓癌から選択される癌または腫瘍に由来する細胞株を利用する。なおも更なる態様では、細胞株は、ヒト源に由来する。なおも更なる態様では、開示される化合物は、持続的に活性なＳＴＡＴ５タンパク質を有する細胞中の細胞成長を阻害する。より更なる態様では、細胞株は、活性化されたＳＴＡＴ５タンパク質を有する。依然として更なる態様では、細胞株は、ＭＶ−４−１１およびＫ５６２から選択される。一態様では、開示される化合物は、体外細胞ベースのアッセイにおいて細胞遊走の阻害活性を示し、そのＩＣ５０は、約約３００μＭ未満、約約１００μＭ未満、約５０μＭ未満、約１０μＭ未満、約１μＭ未満、約５００ｎＭ未満、または約１００ｎＭ未満である。
【０２６１】
代替的に、開示される化合物の調節効果、例えば阻害は、他のタイプの細胞ベースのアッセイを使用して決定することができ、例えば、ウェスタンブロット分析による、開示される化合物での処理に続く細胞中のｐＳＴＡＴ５レベルのレベルの決定、および対照細胞中のｐＳＴＡＴ５レベル対同じ細胞ライセート中のＳＴＡＴ５の非リン酸化型と比較される。ＳＴＡＴ５阻害の他のマーカーは、当業者に既知の同様の様式の他の方法（例えば、ＥＬＩＳＡ、リアルタイムＰＣＲ、ノーザンブロット等）で査定することができ、Ｂｃｌ−ｘＬ、サイクリンＤ１、サイクリンＤ２、ｃ−ｍｙｃ、およびＭＣＬ−１から選択されるマーカーを含む。種々の更なる態様では、ＳＴＡＴ５活性に対する開示される化合物の効果は、アポトーシスのアッセイによって査定することができる。化合物のアポトーシス促進活性は、当業者に既知のアポトーシスアッセイにおいて決定され得ることが企図される。例えば、アポトーシスに対する開示される化合物の効果は、Ｋ５６２またはＭＶ−４−１１細胞を使用して決定し、アネキシンＶ／Ｐ１アッセイから査定することができる。依然として更なる態様では、ＳＴＡＴ５活性に対する開示される化合物の効果は、クロマチン免疫沈降アッセイによって決定することができ、それによりｃ−ｍｙｃおよび／またはサイクリンＤ１プロモーターに結合されたＳＴＡＴ５の存在が決定される。
Ｃ．化合物を作製する方法
【０２６２】
一態様では、本発明は、ＳＴＡＴの阻害剤として有用な化合物を作製する方法に関する。更なる態様では、開示される作製方法の生成物は、ＳＴＡＴ活性のモジュレーターである。なおも更なる態様では、開示される作製方法の生成物は、ＳＴＡＴタンパク質に結合し、ＳＴＡＴ活性を負に調節する。化合物は、一態様では、サブタイプ選択性を示すことができる。依然として更なる態様では、開示される作製方法の生成物は、ＳＴＡＴタンパク質ファミリーのＳＴＡＴ３メンバーに対する選択性を示す。
【０２６３】
本発明の化合物は、次のスキームに示されるような反応、ならびに実験項に例示される、または当業者に明確である、文献において知られている他の標準的操作を用いることによって調製することができる。明確さのために、本明細書で開示される定義の下に多数の置換基が許容される場合、単一の置換基を有する例を示す。
【０２６４】
本発明の化合物を生成するために使用する反応物は、以下の反応スキームに示されるような反応、ならびに文献でまたは当業者に知られている他の標準的操作を用いることによって調製される。次の例は、本発明がより完全に理解されるように提供され、例証的なものにすぎず、限定するものとして解釈されるべきではない。
【０２６５】
一態様では、開示される化合物は、本明細書に記載される合成法の生成物を含む。更なる態様では、開示される化合物は、本明細書に記載される合成法によって産生される化合物を含む。依然として更なる態様では、本発明は、治療上有効量の、開示される方法の生成物および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物を含む。依然として更なる態様では、本発明は、開示される化合物のいずれかの少なくとも１つ化合物、または開示される方法の少なくとも１つの生成物を、薬学的に許容される担体または希釈剤と組み合わせることを含む、薬を製造するための方法を含む。
【０２６６】
更なる態様では、産生される化合物は、本明細書に更に記載される、ＳＴＡＴ機能障害に関連する無制御な細胞増殖の障害およびＳＴＡＴタンパク質が関与する他の疾患の治療に有用である。更なる態様では、ＳＴＡＴタンパク質は、ＳＴＡＴ３である。
１．経路Ｉ
【０２６７】
一態様では、本発明の置換２−ヒドロキシ−４−（２−（フェニルスルホンアミド）アセトアミド）安息香酸類似体は、下に示される合成スキームによって一般的に調製することができる。
【化６７】
2013537535.tif 000107
【０２６８】
化合物は、一般の形態で表され、置換基は、本明細書の他の箇所で化合物の説明において注記される通りである。より具体的な例が、下に述べられる。
【０２６９】
一態様では、経路Ｉは、好適な置換４−アミノサルチル酸（１．１）および臭化ベンジルにより開始する。４−アミノサルチル酸誘導体および臭化ベンジルの反応は、典型的に、ＤＭＦ等の好適な溶媒中で行う。好適な塩基、例えば、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを添加し、反応物を約１５分間撹拌する。次いで臭化ベンジルの最初の規定部分を添加し、反応物を室温（約１５〜３０℃）で、反応の第一段階を完了するのに十分な好適な時間、例えば、約４時間にわたって維持する。次いで反応物を、約０℃まで冷却し、更なる規定量のカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを添加し、続いて第２の規定量の臭化ベンジルを添加する。反応物を、反応を完了するのに十分な好適な時間、例えば、一晩（約８〜１８時間）にわたって撹拌し、次いで水を添加して、タイプ１．２の化合物を得る。生成物であるタイプ１．２の化合物を、当業者に知られている方法、例えば、溶媒（例えば、酢酸エチル）での抽出、洗浄（例えば、水）、乾燥、濾過、および真空下での濃縮によって単離し、続いて必要であれば精製を行う。
【化６８】
2013537535.tif 000108
【０２７０】
一態様では、タイプ１．３の化合物は、還元的アミノ化条件下での、アミン（１．２）の、好適なアルデヒドとの反応によって調製することができる。アミンであるタイプ１．２の化合物、酢酸、および無水溶媒、例えば、メタノールとモレキュラーシーブの撹拌溶液に、アルデヒド、例えば、Ｒ１（ＣＨ２）ｎＣＨＯを添加する。反応物を適切な温度、約４５℃で、約３時間の十分な反応時間にわたって加熱し、次いでおよそ室温まで冷却させる。次いで還元剤、例えば、シアノ水素化ホウ素ナトリウムを反応混合物に添加し、反応を完了するのに十分な時間にわたって、一晩（約８〜１８時間）、適切な温度（約１５〜３０℃）で撹拌させる。反応が完了すると、反応物を溶媒、例えば、ジクロロメタンで希釈し、濾過し、真空下で濃縮して、必要であれば精製して、生成物１．３が得られる。
【０２７１】
一態様では、タイプ１．５の化合物は、塩化スルホニル（Ｒ３ＳＯ２Ｃｌ）の、アミン、例えば、１．４との反応によって調製することができる。適切な溶媒、例えば、ジクロロメタン中に溶解させたアミン、例えば、１．４に、好適な塩基、例えば、ＤＩＰＥＡを添加する。次いで、適切な塩化スルホニル、例えば、Ｒ３ＳＯ２Ｃｌを添加し、反応物を室温（約１５〜３０℃）で、反応が完了するまで（約１時間）撹拌する。生成物であるタイプ１．５の化合物を、当業者に知られている方法、例えば、溶媒（例えば、ジクロロメタン）での抽出、洗浄（例えば、水、ブライン）、乾燥、濾過、および真空下での濃縮によって単離し、続いて必要であれば精製を行う。
【０２７２】
一態様では、タイプ１．４の化合物をアルキルハロゲン化物、（Ｒ２（ＣＨ２）ｍＸ）の反応によって調製して、タイプ１．６の化合物を得ることができる。好適な溶媒、例えば、ＤＭＦ中の、１．４、および塩基、例えば、炭酸セシウムの撹拌溶液に、アルキルハロゲン化物、例えば、Ｒ２（ＣＨ２）ｍＸを添加する。反応物を、反応を完了するのに十分な時間量、例えば、一晩（約８〜１８時間にわたって、室温（約１５〜３０℃）で撹拌させる。生成物であるタイプ１．６の化合物を、当業者に知られている方法、例えば、溶媒（例えば、ジクロロメタン）での抽出、洗浄（例えば、ブライン）、乾燥、濾過、および真空下での濃縮によって単離し、続いて必要であれば精製を行う。
【０２７３】
一態様では、タイプ１．６の化合物は、適切な加水分解条件下で、タイプ１．７の化合物に変換することができる。化合物１．７を、適切な比率での適切な溶媒の組み合わせ、例えば、ＣＨ３ＯＨ：Ｈ２Ｏ（３：１：１）の中に溶解させ、次いで塩基、例えば、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏを、適切な室温（約１５〜３０℃）で添加する。混合物を好適な時間、例えば、約３時間にわたって撹拌して、反応完了が生じるのを可能にする。水を除く溶媒を蒸発させる。残りの水性混合物を適切な溶媒、例えば、酢酸エチルで洗浄する。アルカリ性の、水溶液を水性酸、例えば、ＨＣｌ（含水）で処理して酸性化する（約ｐＨ２）。生成物であるタイプ１．７の化合物を、当業者に知られている方法、例えば、溶媒（例えば、酢酸エチル）での抽出、乾燥、濾過、および真空下での濃縮によって単離し、続いて必要であれば精製を行う。
【０２７４】
一態様では、タイプ１．８の化合物は、タイプ１．３および１．７の化合物を相互に反応させることによって合成することができる。好適な溶媒、例えば、クロロホルム中の、タイプ１．３の二級アニリンおよびタイプ１．７のカルボン酸の撹拌溶液に、ＰＰｈ３Ｃｌ２を添加する。反応物を一晩（約８〜１８時間）、適切な温度、例えば、約６０℃で加熱する。冷却すると、溶媒（複数可）を減圧下で除去する。濃縮残基を好適な固定相、例えば、シリカゲル上に直接吸収させ、クロマトグラフィーに供して、生成物１．８を得る。
【０２７５】
一態様では、タイプ１．９の化合物は、水素化分解条件を使用して、タイプ１．８の化合物の脱保護によって調製することができる。例えば、タイプ１．８のベンジル保護化合物を、ＣＨ３ＯＨ：ＴＨＦ（１：１、約０．１Ｍ）等の好適な溶媒中に溶解させる。水素化触媒、例えば、混合物を脱気した後、１０％Ｐｄ／Ｃを添加する。水素ガスを次いで反応混合物に通して約５分間発泡させ、次いで反応混合物を水素ガスの大気下に置き、約３時間または完全な反応を可能にするために好適な時間にわたって撹拌させる。次いで、混合物を濾過し、減圧下で濃縮し、必要であれば精製して、生成物１．９が得られる。
【０２７６】
一態様では、タイプ１．９の化合物は、酸性条件下でのタイプ１．８の化合物の脱保護によって調製することができる。例えば、タイプ１．８のベンジル保護化合物を、トリフルオロ酢酸を含む好適な溶媒、例えば、トルエン：ＴＦＡ（１：１、約０．１Ｍ）中に溶解させる。混合物を、反応の完了に好適な時間、例えば、５分間にわたって、適切な温度、例えば、室温（約１５〜３０℃）で撹拌する。反応が完了すると、溶媒を減圧下で除去して、必要であれば精製すると、タイプ１．９の生成物が得られる。
２．経路ＩＩ
【０２７７】
一態様では、本発明の置換２−ヒドロキシ−４−（２−（フェニルスルホンアミド）アセトアミド）安息香酸類似体は、下に示される合成スキームによって一般的に調製することができる。
【化６９】
2013537535.tif 000109
【０２７８】
化合物は、一般の形態で表され、置換基は、本明細書の他の箇所で化合物の説明において注記される通りである。より具体的な例が、下に述べられる。
【化７０】
2013537535.tif 000110
【０２７９】
一態様では、経路ＩＩは、好適な置換２−ヒドロキシ−４−（２−（フェニルスルホンアミド）アセトアミド）安息香酸類似体（２．１）により開始して、Ｎ−Ｂｏｃ誘導体２．３が得られる。タイプ２．１のアミンを、好適な溶媒、例えば、クロロホルム（約０．１Ｍ濃度）中、塩基、例えば、ＤＩＰＥＡと混合する。この混合物にＢｏｃ２Ｏを添加し、混合物を一晩（８〜１８時間）、室温（１５〜３０℃）で、反応が完了されるまで撹拌させる。生成物であるタイプ２．３のＢｏｃ保護化合物を、当業者に知られている方法、例えば、溶媒（例えば、ジクロロメタン）での抽出、洗浄（例えば、水およびブライン）、乾燥、濾過、および真空下での濃縮によって単離し、続いて必要であれば精製を行う。
【０２８０】
一態様では、好適な置換２−ヒドロキシ−４−（２−（フェニルスルホンアミド）−アセトアミド）安息香酸類似体（２．１）により、アミン誘導体２．３を得る。タイプ２．１の所望の二級アミンおよび適切なアリールハロゲン化物、例えば、フッ化アリール（Ｒ１Ｆ）または塩化アリール（Ｒ１Ｃｌ）を、ＤＭＳＯ等の適切な無水溶媒中に溶解させる。適切な塩基、例えば、ＤＩＰＥＡを添加し、次いで反応物を好適な温度（約１２０℃）および時間（一晩、約８〜１８時間）で加熱して、反応が生じるのに十分な時間をとる。反応物を水で反応停止処理する。生成物であるタイプ２．３の化合物を、当業者に知られている方法、例えば、溶媒（例えば、酢酸エチル）での抽出、洗浄（例えば、ブライン）、乾燥、濾過、および真空下での濃縮によって単離し、続いて必要であれば精製を行う。
【０２８１】
一態様では、タイプ２．２の化合物は、水素化分解条件を使用して、タイプ２．１の化合物の脱保護によって調製することができる。例えば、タイプ２．１のベンジル保護化合物を、ＣＨ３ＯＨ：ＴＨＦ（１：１、約０．１Ｍ）等の好適な溶媒中に溶解させる。混合物を脱気した後、水素化触媒、例えば、１０％Ｐｄ／Ｃを添加し、水素ガスを次いで反応混合物に通して約５分間発泡させ、次いで反応混合物を水素ガスの大気下に置き、約３時間または完全な反応を可能にするために好適な時間にわたって撹拌させる。次いで、混合物を濾過し、減圧下で濃縮し、必要であれば精製して、生成物２．２が得られる。
【０２８２】
一態様では、タイプ２．４の化合物は、水素化分解条件を使用して、タイプ２．３の化合物の脱保護によって調製することができる。例えば、タイプ２．３のベンジル保護化合物を、ＣＨ３ＯＨ：ＴＨＦ（１：１、約０．１Ｍ）等の好適な溶媒中に溶解させる。混合物を脱気した後、水素化触媒、例えば、１０％Ｐｄ／Ｃを添加して、水素ガスを次いで反応混合物に通して約５分間発泡させ、次いで反応混合物を水素ガスの大気下に置き、約３時間または完全な反応を可能にするために好適な時間にわたって撹拌させる。次いで、混合物を濾過し、減圧下で濃縮し、必要であれば精製して、生成物２．４が得られる。
３．経路ＩＩＩ
【０２８３】
一態様では、本発明の置換２置換２−ヒドロキシ−４−（２−（フェニルスルホンアミド）アセトアミド）安息香酸類似体は、下に示される合成スキームによって一般的に調製することができる。
【化７１】
2013537535.tif 000111
【０２８４】
化合物は、一般の形態で表され、このうち置換基は、本明細書の他の箇所で化合物の説明において注記される通りである。より具体的な例が、下に述べられる。
【化７２】
2013537535.tif 000112
【０２８５】
一態様では、経路ＩＩＩは、好適な置換２−ヒドロキシ−４−（２−（フェニルスルホンアミド）アセトアミド）安息香酸類似体（３．１）により開始して、Ｎ−トリフルオロアセチル（ｔｒｉｆｌｕｏｒａｃｅｔｙｌ）誘導体３．３が得られる。例えば、タイプ３．１の化合物は、適切な加水分解条件下で、タイプ３．３の化合物に変換することができる。化合物３．１を、適切な比率での適切な溶媒の組み合わせ、例えば、ＣＨ３ＯＨ：Ｈ２Ｏ（３：１：１）の中に溶解させ、次いで塩基、例えば、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏを、適切な室温（約１５〜３０℃）で添加する。混合物を好適な時間、例えば、約１０分間にわたって撹拌して、反応完了が生じるのを可能にする。反応物を水で希釈し、生成物、３．３を、適切な溶媒、例えば、酢酸エチルで抽出する。生成物、タイプ３．３の化合物を、当業者に知られている方法、例えば、溶媒（例えば、酢酸エチル）での抽出、洗浄（水性ＮａＨＣＯ３、水、ブライン）、乾燥、濾過、および真空下での濃縮によって単離し、続いて必要であれば精製を行う。
【０２８６】
一態様では、タイプ３．２の化合物は、水素化分解条件を使用して、タイプ３．１の化合物の脱保護によって調製することができる。例えば、タイプ３．１のベンジル保護化合物を、ＣＨ３ＯＨ：ＴＨＦ（１：１、約０．１Ｍ）等の好適な溶媒中に溶解させる。混合物を脱気した後、水素化触媒、例えば、１０％Ｐｄ／Ｃを添加して、水素ガスを次いで反応混合物に通して約５分間発泡させ、次いで反応混合物を水素ガスの大気下に置き、約３時間または完全な反応を可能にするために好適な時間にわたって撹拌させる。次いで、混合物を濾過し、減圧下で濃縮し、必要であれば精製して、生成物３．２が得られる。
【０２８７】
一態様では、タイプ３．４の化合物は、水素化分解条件を使用して、タイプ３．３の化合物の脱保護によって調製することができる。例えば、タイプ３．３のベンジル保護化合物を、ＣＨ３ＯＨ：ＴＨＦ（１：１、約０．１Ｍ）等の好適な溶媒中に溶解させる。混合物を脱気した後、水素化触媒、例えば、１０％Ｐｄ／Ｃを添加して、水素ガスを次いで反応混合物に通して約５分間発泡させ、次いで反応混合物を水素ガスの大気下に置き、約３時間または完全な反応を可能にするために好適な時間にわたって撹拌させる。次いで、混合物を濾過し、減圧下で濃縮し、必要であれば精製して、生成物３．４が得られる。
【０２８８】
一態様では、好適な置換２−ヒドロキシ−４−（２−（フェニルスルホンアミド）アセトアミド）安息香酸類似体（３．３）により、Ｎ−Ｂｏｃ誘導体３．５を得る。タイプ２．１のアミンを、好適な溶媒、例えば、クロロホルム（約０．１Ｍ濃度）中で、塩基、例えば、ＤＩＰＥＡと混合する。この混合物にＢｏｃ２Ｏを添加し、混合物を一晩（８〜１８時間）、室温（１５〜３０℃）で、反応が完了されるまで撹拌させる。生成物であるタイプ３．５のＢｏｃ保護化合物を、当業者に知られている方法、例えば、溶媒（例えば、ジクロロメタン）での抽出、洗浄（例えば、水およびブライン）、乾燥、濾過、および真空下での濃縮によって単離し、続いて必要であれば精製を行う。
【０２８９】
一態様では、好適な置換２−ヒドロキシ−４−（２−（フェニルスルホンアミド）−アセトアミド）安息香酸類似体（３．３）により、アミン誘導体３．５を得る。タイプ３．３の所望の二級アミンおよび適切なアリールハロゲン化物、例えば、フッ化アリール（Ｒ１Ｆ）または塩化アリール（Ｒ１Ｃｌ）を、ＤＭＳＯ等の適切な無水溶媒中に溶解させる。適切な塩基、例えば、ＤＩＰＥＡを添加し、次いで反応物を好適な温度（約１２０℃）および十分な時間（一晩、約８〜１８時間）で加熱して、反応が生じるのを可能にする。反応物を水で反応停止処理する。生成物、タイプ３．５の化合物を、当業者に知られている方法、例えば、溶媒（例えば、酢酸エチル）での抽出、洗浄（例えば、ブライン）、乾燥、濾過、および真空下での濃縮によって単離し、続いて必要であれば精製を行う。
【０２９０】
一態様では、好適な置換２−ヒドロキシ−４−（２−（フェニルスルホンアミド）アセトアミド）安息香酸類似体（３．３）および適切な塩化スルホニルであるＲ３ＳＯ２Ｃｌを反応させて、タイプ３．５の化合物を形成する。適切な溶媒、例えば、ジクロロメタン中に溶解させたアミン、例えば、３．３に、好適な塩基、例えば、ＤＩＰＥＡを添加する。次いで、適切な塩化スルホニル、例えば、Ｒ３ＳＯ２Ｃｌを添加し、反応物を室温（約１５〜３０℃）で、反応が完了するまで（約１時間）撹拌する。生成物であるタイプ１．５の化合物を、当業者に知られている方法、例えば、溶媒（例えば、ジクロロメタン）での抽出、洗浄（例えば、水、ブライン）、乾燥、濾過、および真空下での濃縮によって単離し、続いて必要であれば精製を行う。
【０２９１】
一態様では、好適な置換２−ヒドロキシ−４−（２−（フェニルスルホンアミド）アセトアミド）安息香酸類似体（３．３）および適切なカルボン酸、Ｒ３ＣＯ２Ｈをカップリングして、タイプ３．５の化合物を形成する。タイプＲ３ＣＯ２Ｈの要求されるカルボン酸を、好適な溶媒、例えば、ＤＭＦでの、カップリング剤、例えば、ＨＢＴＵ、および好適な塩基、例えば、ＤＩＰＥＡの溶液に、約０．１Ｍ濃度で添加する。結果として生じた混合物を約１０分間、室温（約１５〜３０℃）で撹拌させる。タイプ３．３の適切なアミンを、好適な塩基、例えば、ＤＩＰＥＡ、および溶媒、例えば、ＤＭＦの溶液中に、約０．１Ｍ濃度で溶解させ、次いでこの混合物をカルボン酸／カップリング剤溶液に添加する。反応物を、完了するまで十分な時間（約４時間）にわたって撹拌する。生成物であるタイプ３．５の化合物を、当業者に知られている方法、例えば、溶媒（例えば、酢酸エチル）での溶解／抽出、洗浄（例えば、約２Ｍ  ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ３、ブライン）、乾燥、濾過、および真空下での濃縮によって単離し、続いて必要であれば精製を行う。
【０２９２】
一態様では、タイプ３．６の化合物は、水素化分解条件を使用して、タイプ３．５の化合物の脱保護によって調製することができる。例えば、タイプ３．５のベンジル保護化合物を、ＣＨ３ＯＨ：ＴＨＦ（１：１、約０．１Ｍ）等の好適な溶媒中に溶解させる。混合物を脱気した後、水素化触媒、例えば、１０％Ｐｄ／Ｃを添加して、水素ガスを次いで反応混合物に通して約５分間発泡させ、次いで反応混合物を水素ガスの大気下に置き、約３時間または完全な反応を可能にするために好適な時間にわたって撹拌させる。次いで、混合物を濾過し、減圧下で濃縮し、必要であれば精製して、生成物３．６が得られる。
４．経路ＩＶ
【０２９３】
一態様では、本発明の置換２−ヒドロキシ−４−（２−（フェニルスルホンアミド）アセトアミド）安息香酸類似体は、下に示される合成スキームによって一般的に調製することができる。
【化７３】
2013537535.tif 000113
【０２９４】
化合物は、一般の形態で表され、このうち置換基は、本明細書の他の箇所で化合物の説明において注記される通りである。より具体的な例は、下に述べられる。
【化７４】
2013537535.tif 000114
【０２９５】
一態様では、経路ＩＶは、好適な置換２−ヒドロキシ−４−（２−（フェニルスルホンアミド）アセトアミド）安息香酸類似体（４．１）により開始して、ビアリール誘導体４．２が得られる。一態様では、タイプ４．２の化合物は、鈴木クロスカップリング反応条件を使用して、タイプ４．１の化合物の、Ａ３，４，８Ｂ（ＯＨ）２タイプのアリールボロン酸誘導体とのＰｄ媒介型カップリングによって調製することができる。タイプ４．１の適切な臭化アリール、タイプＡ３，４，８Ｂ（ＯＨ）２のボロン酸、好適な塩基、例えば、Ｋ２ＣＯ３、および適切な触媒、例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４の混合物を、封管反応槽中で、好適な溶媒、例えば、ＤＭＦ中に懸濁させる。反応混合物を、マイクロ波反応器を使用して、約１７０℃の適切な温度で、カップリング反応が完了に到達するのに適切な時間量、例えば、約１７分間にわたって照射し、およそ室温（約１５〜３０℃）まで冷却した後、反応物をジクロロメタン等の適切な溶媒で希釈する。生成物であるタイプ４．２の化合物を、当業者に知られている方法、例えば、溶媒（例えば、ジクロロメタン）での抽出、洗浄（例えば、ブライン）、乾燥、濾過、および真空下での濃縮によって単離し、続いて必要であれば精製を行う。
【０２９６】
一態様では、タイプ４．３の化合物は、水素化分解条件を使用して、タイプ４．２の化合物の脱保護によって調製することができる。例えば、タイプ４．２のベンジル保護化合物を、ＣＨ３ＯＨ：ＴＨＦ（１：１、約０．１Ｍ）等の好適な溶媒中に溶解させる。混合物を脱気した後、水素化触媒、例えば、１０％Ｐｄ／Ｃを添加して、水素ガスを次いで反応混合物に通して約５分間発泡させ、次いで反応混合物を水素ガスの大気下に置き、約３時間または完全な反応を可能にするために好適な時間にわたって撹拌させる。次いで、混合物を濾過し、減圧下で濃縮し、必要であれば精製して、生成物４．３が得られる。
【０２９７】
例えば、タイプ４．１の化合物は、適切な２ステップの加水分解手順の下で、タイプ４．４の化合物に変換することができる。ステップ１：化合物４．１を、適切な比率での適切な溶媒の組み合わせ、例えば、ＣＨ３ＯＨ：Ｈ２Ｏ（３：１：１）の中に溶解させ、次いで塩基、例えば、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏを、適切な室温（約１５〜３０℃）で添加する。混合物を好適な時間、例えば、約１０分間にわたって撹拌して、反応完了が生じるのを可能にする。反応物を水で希釈し、４．４のモノーベンジル中間体生成物を、適切な溶媒、例えば、酢酸エチルで抽出する。生成物であるタイプ４．４の中間体ベンジルエーテルを、当業者に知られている方法、例えば、溶媒（例えば、酢酸エチル）での抽出、洗浄（水性ＮａＨＣＯ３、水、ブライン）、乾燥、濾過、および真空下での濃縮によって単離し、続いて必要であれば精製を行う。ステップ２：タイプ４．４のベンジルエーテル中間体を、トリフルオロ酢酸を含む好適な溶媒、例えば、トルエン：ＴＦＡ（１：１、約０．１Ｍ）中に溶解させる。混合物を、反応の完了に好適な時間、例えば、５分間にわたって、適切な温度、例えば、室温（約１５〜３０℃）で撹拌する。反応が完了すると、溶媒を減圧下で除去して、必要であれば精製して、タイプ４．４の生成物が得られる。
５．経路Ｖ
【０２９８】
一態様では、本発明の置換２−ヒドロキシ−４−（２−（フェニルスルホンアミド）アセトアミド）安息香酸類似体は、下に示される合成スキームによって一般的に調製することができる。
【化７５】
2013537535.tif 000115
【０２９９】
化合物は、一般の形態で表され、このうち置換基は、本明細書の他の箇所で化合物の説明において注記される通りである。より具体的な例が、下に述べられる。
【化７６】
2013537535.tif 000116
【０３００】
一態様では、経路Ｖは、好適な置換２−ヒドロキシ−４−（２−（フェニルスルホンアミド）アセトアミド）安息香酸類似体（５．１）により開始して、テルフェニル誘導体５．２が得られる。一態様では、タイプ５．２の化合物は、鈴木クロスカップリング反応条件を使用して、タイプ５．１の化合物の、タイプＡ３，４，８Ｂ（ＯＨ）２のアリールボロン酸誘導体とのＰｄ媒介型カップリングによって調製することができる。タイプ５．１の適切な臭化アリール、タイプＡ３，４，８Ｂ（ＯＨ）２のボロン酸、好適な塩基、例えば、Ｋ２ＣＯ３、および適切な触媒、例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４の混合物を、封管反応槽中で、好適な溶媒、例えば、ＤＭＦ中に懸濁させる。反応混合物を、マイクロ波反応器を使用して、約１７０℃の適切な温度で、カップリング反応が完了に到達するのに適切な時間、例えば、約１７分間にわたって照射し、およそ室温（約１５〜３０℃）まで冷却した後、反応物をジクロロメタン等の適切な溶媒で希釈する。生成物であるタイプ５．２の化合物を、当業者に知られている方法、例えば、溶媒（例えば、ジクロロメタン）での抽出、洗浄（例えば、ブライン）、乾燥、濾過、および真空下での濃縮によって単離し、続いて必要であれば精製を行う。
【０３０１】
一態様では、タイプ５．３の化合物は、水素化分解条件を使用して、タイプ５．２の化合物の脱保護によって調製することができる。例えば、タイプ５．２のベンジル保護化合物を、ＣＨ３ＯＨ：ＴＨＦ（１：１、約０．１Ｍ）等の好適な溶媒中に溶解させる。混合物を脱気した後、水素化触媒、例えば、１０％Ｐｄ／Ｃを添加して、水素ガスを次いで反応混合物に通して約５分間発泡させ、次いで反応混合物を水素ガスの大気下に置き、約３時間または完全な反応を可能にするために好適な時間にわたって撹拌させる。次いで、混合物を濾過し、減圧下で濃縮し、必要であれば精製して、生成物５．３が得られる。
６．経路ＶＩ
【０３０２】
一態様では、本発明の置換２−ヒドロキシ−４−（２−（フェニルスルホンアミド）アセトアミド）安息香酸類似体は、下に示される合成スキームによって一般的に調製することができる。
【化７７】
2013537535.tif 000117
【０３０３】
化合物は、一般の形態で表され、このうち置換基は、本明細書の他の箇所で化合物の説明において注記される通りである。より具体的な例が、下に述べられる。
【化７８】
2013537535.tif 000118
【０３０４】
一態様では、経路Ｖは、好適な置換２−ヒドロキシ−４−（２−（フェニルスルホンアミド）アセトアミド）安息香酸類似体（６．１）により開始して、誘導体６．３が得られる。好適な溶媒、例えば、クロロホルム中の、タイプ６．１の二級アニリンおよびタイプ６．２のカルボン酸の撹拌溶液に、ＰＰｈ３Ｃｌ２を添加する。反応物を一晩（約８〜１８時間）、適切な温度、例えば、約６０℃で加熱する。冷却すると、溶媒（複数可）を減圧下で除去する。濃縮残基を好適な固定相、例えば、シリカゲル上に直接吸収させ、クロマトグラフィーに供して、生成物６．３を得る。
【０３０５】
一態様では、タイプ６．３の化合物は、適切な加水分解条件下で、タイプ６．４の化合物に変換することができる。化合物６．３は、適切な比率での適切な溶媒の組み合わせ、例えば、ＣＨ３ＯＨ：Ｈ２Ｏ（３：１：１）の中に溶解させ、次いで塩基、例えば、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏを、適切な室温（約１５〜３０℃）で添加する。混合物を好適な時間、例えば、約１０分間にわたって撹拌して、反応完了が生じるのを可能にする。水を除く溶媒を蒸発させる。残りの水性混合物を適切な溶媒、例えば、酢酸エチルで洗浄する。アルカリ性の、水溶液を水性酸、例えば、ＨＣｌ（含水）で処理して酸性化する（約ｐＨ２）。生成物であるタイプ６．４の化合物を、当業者に知られている方法、例えば、溶媒（例えば、酢酸エチル）での抽出、乾燥、濾過、および真空下での濃縮によって単離し、続いて必要であれば精製を行う。
【０３０６】
一態様では、好適な置換２−ヒドロキシ−４−（２−（フェニルスルホンアミド）アセトアミド）安息香酸類似体（６．４）および適切な塩化スルホニルであるＲ３ＳＯ２Ｃｌを反応させて、タイプ６．５の化合物を形成する。適切な溶媒、例えば、ジクロロメタン中に溶解させたアミン、例えば、６．４に、好適な塩基、例えば、ＤＩＰＥＡを添加する。次いで、適切な塩化スルホニル、例えば、Ｒ３ＳＯ２Ｃｌを添加し、反応物を室温（約１５〜３０℃）で、反応が完了するまでしばらく（約１時間）撹拌する。生成物、タイプ６．５の化合物を、当業者に知られている方法、例えば、溶媒（例えば、ジクロロメタン）での抽出、洗浄（例えば、水、ブライン）、乾燥、濾過、および真空下での濃縮によって単離し、続いて必要であれば精製を行う。
【０３０７】
一態様では、タイプ６．５の化合物は、水素化分解条件を使用して、タイプ６．６の化合物の脱保護によって調製することができる。例えば、タイプ６．５のベンジル保護化合物を、ＣＨ３ＯＨ：ＴＨＦ（１：１、約０．１Ｍ）等の好適な溶媒中に溶解させる。混合物を脱気した後、水素化触媒、例えば、１０％Ｐｄ／Ｃを添加して、水素ガスを次いで反応混合物に通して約５分間発泡させ、次いで反応混合物を水素ガスの大気下に置き、約３時間または完全な反応を可能にするために好適な時間にわたって撹拌させる。次いで、混合物を濾過し、減圧下で濃縮し、必要であれば精製して、生成物６．６が得られる。
【０３０８】
例えば、タイプ６．５の化合物は、適切な２テップの加水分解手順の下で、タイプ６．６の化合物に変換することができる。．ステップ１：化合物６．５を、適切な比率での適切な溶媒の組み合わせ、例えば、ＣＨ３ＯＨ：Ｈ２Ｏ（３：１：１）の中に溶解させ、次いで塩基、例えば、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏを、適切な室温（約１５〜３０℃）で添加する。混合物を好適な時間量、例えば、約１０分間にわたって撹拌して、反応完了が生じるのを可能にする。反応物を水で希釈し、６．６のモノーベンジル中間体生成物を、適切な溶媒、例えば、酢酸エチルで抽出する。生成物であるタイプ６．６の中間体ベンジルエーテルを、当業者に知られている方法、例えば、溶媒（例えば、酢酸エチル）での抽出、洗浄（水性ＮａＨＣＯ３、水、ブライン）、乾燥、濾過、および真空下での濃縮によって単離し、続いて必要であれば精製を行う。ステップ２：タイプ６．６のベンジルエーテル中間体を、トリフルオロ酢酸を含む好適な溶媒、例えば、トルエン：ＴＦＡ（１：１、約０．１Ｍ）中に溶解させる。混合物を、反応の完了に好適な時間、例えば、５分間にわたって、適切な温度、例えば、室温（約１５〜３０℃）で撹拌する。反応が完了すると、溶媒を減圧下で除去して、必要であれば精製すると、タイプ６．６の生成物が得られる。
Ｄ．ＳＴＡＴタンパク質
【０３０９】
タンパク質のＳＴＡＴファミリーは、サイトカインおよび成長因子に対する反応を媒介する（Ｂｒｏｍｂｅｒｇ  Ｊ（２０００）Ｂｒｅａｓｔ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２（２）：８６−９０、Ｄａｒｎｅｌｌ  ＪＥ，Ｊｒ．（２００２）Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｃａｎｃｅｒ  ２：７４０−７４９）。受容体ホスホチロシン（ｐＴｙｒ）ペプチドモチーフへのＳＨ２ドメインを介する動員は、Ｊａｎｕｓキナーゼ（Ｊａｋｓ）およびＳｒｃファミリー等の、成長因子受容体のチロシンキナーゼおよび細胞質チロシンキナーゼによる、主要なチロシル残基上のＳＴＡＴリン酸化を促進する。既存の二量体が検出された一方で（Ｓｅｈｇａｌ  ＰＢ（２００８）Ｓｅｍｉｎ  Ｃｅｌｌ  Ｄｅｖ  Ｂｉｏｌ．１９：３２９−３４０．）、リン酸化は、相互のｐＴｙｒ−ＳＨ２ドメイン相互作用を通じてＳＴＡＴ：ＳＴＡＴ二量体化を誘導する。活性二量体は、標的遺伝子のプロモーターにおける特異的なＤＮＡ反応要素に結合することによって、核中で優勢的に遺伝子転写を誘導する。最近では、転写機能もまた、非リン酸化ＳＴＡＴ単量体に帰するとされている（Ｙａｎｇ  Ｊ，ｅｔ  ａｌ．（２００５）Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．６５：９３９−９４７）。
【０３１０】
ＳＴＡＴは、発癌および腫瘍化において重要である。ファミリーメンバー、Ｓｔａｔ３の異常活性化が、多くのヒト癌において生じ（Ｙｕ  Ｈ＆Ｊｏｖｅ  Ｒ（２００４）Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｃａｎｃｅｒ  ４：９７−１０５、Ｙｕｅ  Ｐ＆Ｔｕｒｋｓｏｎ  Ｊ（２００９）Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇ  Ｄｒｕｇｓ  １８：４５−５６）、腫瘍進行を助長する。Ｓｔａｔ３媒介型腫瘍化の機構は、無制御な成長および腫瘍細胞の生存につながる遺伝子発現の調節解除、亢進された腫瘍血管新生、ならびに転移を含む（Ｙｕ  Ｈ＆Ｊｏｖｅ  Ｒ（２００４）Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｃａｎｃｅｒ  ４：９７−１０５，７−１０、Ｂｒｏｍｂｅｒｇ  Ｊ＆Ｄａｒｎｅｌｌ  ＪＥ，Ｊｒ．（２０００）Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  １９：２４６８−２４７３、Ｂｏｗｍａｎ  Ｔ，Ｇａｒｃｉａ  Ｒ，Ｔｕｒｋｓｏｎ  Ｊ，＆Ｊｏｖｅ  Ｒ（２０００）Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  １９：２４７４−２４８８、Ｔｕｒｋｓｏｎ  Ｊ＆Ｊｏｖｅ  Ｒ（２０００）Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  １９：６６１３−６６２６、Ｔｕｒｋｓｏｎ  Ｊ（２００４）Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ  Ｔｈｅｒ  Ｔａｒｇｅｔｓ  ８（５）：４０９−４２２）。より最近のデータはまた、悪性形質転換を助長する、ミトコンドリア機能のＳｔａｔ３依存性調節がを特定している（Ｇｏｕｇｈ  ＤＪ，ｅｔ  ａｌ．（２００９）Ｓｃｉｅｎｃｅ  ３２４：１７１３−１７１６）。また、腫瘍細胞関連の恒常的活性型ＳＴＡＴ３は、インターロイキン−６（ＩＬ−６）、ＲＡＮＴＥＳ、およびＩＰ−１０を含む、炎症促進性サイトカイン発現を抑制する一方で、Ｓｔａｔ３を活性化し、樹状細胞中で、かつそれらの成熟を阻害し、それによって腫瘍−免疫監視機構を抑制する、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、インターロイキン−１０（ＩＬ−１０）、および他の可溶性因子の誘導を助長する（Ｗａｎｇ  Ｔ，ｅｔ  ａｌ．（２００４）Ｎａｔ  Ｍｅｄ  １０（１）：４８−５４）。Ｓｔａｔ３は更に、悪性表現型を支持してその機能を導くＮＦ｜  Ｂとのシグナル伝達クロストークに関与する（Ｙｕ  Ｈ，Ｐａｒｄｏｌｌ  Ｄ，＆Ｊｏｖｅ  Ｒ（２００９）Ｎａｔ  Ｒｅｖ  Ｃａｎｃｅｒ  ９：７９８−８０９、Ｇｒｉｖｅｎｎｉｋｏｖ  ＳＩ＆Ｋａｒｉｎ  Ｍ（２０１０）Ｃｙｔｏｋｉｎｅ＆Ｇｒｏｗｔｈ  Ｆａｃｔｏｒ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  ２１：１１−１９）。
【０３１１】
特定の理論に拘束されることを望むものではないが、開示される化合物の活性に対するモデルが図１ａに示され、ここで開示される化合物は、ＳＴＡＴ３活性化および転写活性の阻害、ならびにＳｔａｔ３依存性事象、腫瘍プロセス、および腫瘍成長に対する結果として生じる効果を媒介する。種々の態様では、このモデルにおいて、開示される化合物は、Ｓｔａｔ３  ＳＨ２ドメインと相互作用し、既存のＳｔａｔ３：Ｓｔａｔ３二量体を撹乱し、受容体（Ｒ）のホスホ（Ｐ）−Ｔｙｒペプチドモチーフとの会合を遮断することによって新規のＳｔａｔ３活性化を予防し、Ｓｔａｔ３核移行および転写機能を遮断する。種々の態様では、特定の理論に拘束されることを望むものではないが、開示される化合物の作用に対する更なるモデルが図１ｂに提供され、ここで開示される化合物は、ＳＴＡＴ３依存性事象、腫瘍プロセス、および腫瘍成長の阻害を媒介する。種々の態様では、このモデルにおいて、開示される化合物は、異常Ｓｔａｔ３シグナル伝達を減弱し、結果として核Ｓｔａｔ３−ＮＦκＢクロストークおよび核ｐＮＦκＢレベル、ならびにＳｔａｔ３媒介型Ｅ−カドヘリン抑制、パキシリン、ＦＡＫ、ＫＬＦ８、およびＥＰＳＴＩ１誘導、ｓＩＣＡＭ、Ｇ−ＣＳＦ、ＭＩＦ／ＧＩＦ、セルピン１、およびＩＬ−１ＲＡ産生、ならびにｃ−Ｍｙｃ、サイクリンＤ１、サバイビン、ＶＥＧＦ、Ｂｃｌ−ｘＬ誘導を抑制する。ここでも、特定の理論に拘束されることを望むものではないが、ＳＴＡＴ３活性の阻害を通じたこれらの事象の調節は、体内での腫瘍細胞成長、生存、運動能、遊走、浸潤、ならびに腫瘍血管新生、成長、および転移の阻害につながる。
【０３１２】
ＳＴＡＴ５タンパク質は、サイトゾルタンパク質のＳＴＡＴファミリーに属する７つのメンバーのうちの１つである。タンパク質のＳＴＡＴファミリーは、細胞中で重要かつ多様な細胞シグナル伝達および転写の役割を果たす。Ｓｔａｔ５シグナル伝達は、Ｓｔａｔ３シグナル伝達と同様に、正常な細胞中では一過的に活性化され、ホスファターゼ、ＳＯＣＳ、ＰＩＡＳ、およびプロテアソーム分解を含む、幾つかの異なるサイトゾルおよび核調節因子によって不活性化される（Ｌａｉ，Ｓ．Ｙ．；Ｊｏｈｎｓｏｎ，Ｆ．Ｍ．Ｄｒｕｇ  Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ  Ｕｐｄａｔｅｓ  ２０１０，１３，６７−７８．）。Ｓｔａｔ３と同様に、Ｓｔａｔ５は、乳房、肝臓、前立腺、血液、皮膚、頭部、および頚部の癌を含む多くの癌において恒常的に活性化されることが見出されており、ヒト癌および腫瘍化におけるその異常な役割で悪名を獲得している（Ｍｕｌｌｅｒ、Ｊ．，ｅｔ  ａｌ．ＣｈｅｍＢｉｏＣｈｅｍ  ２００８，９，７２３−７２７．）。ヒト悪性腫瘍におけるＳＴＡＴ５の原因的役割に関与する有意な証明にもかかわらず、ＳＴＡＴ３とは異なり、ＳＴＡＴ５機能の小分子阻害剤を特定することにおける進歩はほとんど見られていない。形質転換細胞中のＳＴＡＴ機能についての医薬研究の大部分は、ＳＴＡＴ３タンパク質の阻害剤を特定することに向けられてきた。結果として、ペプチド模倣体、小分子、およびオリゴヌクレオチドベースの阻害剤を含む、ＳＴＡＴ３の複数の直接の阻害剤が、ＳＴＡＴ３標的治療薬として前臨床試験に入っている（Ｐａｇｅ，Ｂ．Ｄ．，ｅｔ  ａｌ．Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｏｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ｐａｔｅｎｔｓ  ２０１１，２１，６５−８３、Ｆｌｅｔｃｈｅｒ，Ｓ．，ｅｔ  ａｌ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．２００９，８７，８２５−８３３、Ｈａｆｔｃｈｅｎａｒｙ，Ｓ．，ｅｔ  ａｌ．Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ  Ｄｒｕｇｓ  ２０１１，２２，１１５−１２７）。ヒト悪性腫瘍の治療のためのＳＴＡＴ５機能の強力な直接の阻害剤に向けた進歩は、残念ながら限定されてきた。
【０３１３】
ＳＴＡＴ５活性化は、細胞表面で開始する複合体シグナル伝達カスケードを伴う。Ｋｉｔリガンド（ＳＣＦ）エリスロポエチンまたはプロラクチン等の成長因子による刺激は、Ｊａｎｕｓキナーゼ等の細胞内キナーゼによる、Ｓｔａｔ５の受容体二量体化および活性化をもたらす（ＪＡＫ、Ｎｅｃｕｌａｉ，Ｄ．，ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２００５，２８０，４０７８２−４０７８７）。加えてＢＣＲ−ＡＢＬおよびＦＬＴ３−ＩＴＤ等の発癌遺伝子は、ＳＴＡＴ５の活性化を誘導する。受容体の細胞質尾のリン酸化は、それらのＳＨ２ドメインを介した、単量体、非リン酸化ＳＴＡＴ５タンパク質の動員のためのドッキング部位を提供する。ＪＡＫ２等の活性化チロシンキナーゼは、カルボキシ末端の近くの特異的なチロシン（Ｓｔａｔ５ＡにおけるＴｙｒ６９４およびＳＴＡＴ５ＢにおけるＴｙｒ６９９）において、動員されたＳＴＡＴ５タンパク質をリン酸化する。リン酸化ＳＴＡＴ５（ｐＳＴＡＴ５）タンパク質は、受容体から放出され、相互のホスホチロシン−ＳＨ２ドメイン相互作用を通じて二量体化が生じる。セリン残基のリン酸化は次いで、Ｓｔａｔ５二量体が核へと移行することを可能にし、そこでＳｔａｔ５は、コンセンサスＤＮＡ配列に結合し、遺伝子発現を助長する（Ｍｕｌｌｅｒ，Ｊ．，ｅｔ  ａｌ．ＣｈｅｍＢｉｏＣｈｅｍ  ２００８，９，７２３−７２７，Ｔａｎ，Ｓ．Ｈ．．、Ｎｅｖａｌａｉｎｅｎ，Ｍ．Ｔ．Ｅｎｄｏｃｒ．Ｒｅｌａｔ．Ｃａｎｃｅｒ  ２００８，１５，３６７−３９０）。
【０３１４】
癌細胞中で、ＳＴＡＴ５は通例に、恒常的にリン酸化され、それが悪性形質転換をもたらすＳｔａｔ５標的遺伝子の異常発現につながる。持続的活性化Ｓｔａｔ５を有する癌細胞は、天然のアポトーシス合図および投与される化学療法剤に対する有意な抵抗性を付与する、Ｂｃｌ−ｘＬ、Ｍｙｃ、およびＭＣＬ−１等の抗アポトーシス性タンパク質を過剰発現する（Ｆｅｒｂｅｙｒｅ，Ｇ．；Ｍｏｒｉｇｇｌ，Ｒ．Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ  ｅｔ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ  Ａｃｔａ  −Ｒｅｖｉｅｗｓ  ｏｎ  Ｃａｎｃｅｒ  ２０１１，１８１５，１０４−１１４）。特に興味深いことに、Ｓｔａｔ５は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）および急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ、Ｇｏｕｉｌｌｅｕｘ−Ｇｒｕａｒｔ，Ｖ．，ｅｔ  ａｌ．Ｌｅｕｋｅｍｉａ  ａｎｄ  Ｌｙｍｐｈｏｍａ  １９９７，２８，８３−８８、Ｇｏｕｉｌｌｅｕｘ−Ｇｒｕａｒｔ，Ｖ．，ｅｔ  ａｌ．Ｂｌｏｏｄ  １９９６，８７，１６９２−１６９７、Ｗｅｂｅｒ−Ｎｏｒｄｔ，Ｒ．Ｍ．，ｅｔ  ａｌ．Ｂｌｏｏｄ  １９９６，８８，８０９−８１６）の発達および進行における主要な調節因子として特定されている。更に、上流Ｓｔａｔ５活性化因子（ＪＡＫおよびＦＬＴ３等）の阻害剤は、有望な抗癌特性を呈示することが示されている（Ｐａｒｄａｎａｎｉ，Ａ．，ｅｔ  ａｌ．Ｌｅｕｋｅｍｉａ  ２０１１，２５，２１８−２２５、Ｑｕｉｎｔａｓ−Ｃａｒｄａｍａ，Ａ．，ｅｔ  ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ２０１１，１０，１２７−１４０）。しかしながら、チロシンキナーゼ阻害剤、およびキナーゼ活性の他の上流エフェクターの欠点は、多数の下流のシグナル伝達経路の撹乱であり、それが望ましくない毒性の可能性を増加させる。加えて、悪性細胞中の他のタンパク質もまたＳＴＡＴ５を活性化し得る可能性があり、このシグナル伝達は、上流標的型阻害剤による影響を受けないであろう。したがって、ＳＴＡＴ５等の下流シグナル伝達標的をサイレンシングすることは、最終的に、より少ない副作用をもたらし、故に、異常ＳＴＡＴ５活性を有するヒト癌の治療のための分子標的薬物に対する、より魅力的な候補を代表するであろう。
Ｅ．薬学的組成物
【０３１５】
一態様では、本発明は、開示される化合物を含む薬学的組成物に関する。つまり、治療上有効量の少なくとも１つの開示される化合物または開示される方法の少なくとも１つの生成物、および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物が提供され得る。
【０３１６】
一態様では、本発明は、薬学的に許容される担体と、有効量の式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、もしくはＩＶの化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは多形体とを含む、薬学的組成物に関する。更なる態様では、本発明は、薬学的に許容される担体と、有効量の式Ｖの化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは多形体とを含む、薬学的組成物に関する。
【０３１７】
更なる態様では、化合物は、開示される化合物のいずれか、または開示される作製方法の少なくとも１つの生成物である。なおも更なる態様では、薬学的組成物は、開示される化合物のいずれかのうちの１つ以上、または開示される作製方法の少なくとも１つの生成物を含む。
【０３１８】
更なる態様では、化合物は、ＳＴＡＴタンパク質活性を阻害し、ＥＭＳＡアッセイにおけるそのＩＣ５０は、約約１００μＭ未満、約５０μＭ未満、約１０μＭ未満、約１μＭ未満、約５００ｎＭ未満、または約１００ｎＭ未満である。更なる態様では、ＩＣ５０は、ＳＴＡＴ３タンパク質活性の阻害である。更なる態様では、ＩＣ５０は、ＳＴＡＴ５タンパク質活性の阻害である。
【０３１９】
更なる態様では、細胞成長を阻害する化合物。依然として更なる態様では、化合物は、細胞成長を阻害し、そのＩＣ５０は、約５００μＭ未満である。なおも更なる態様では、化合物は、細胞成長を阻害し、そのＩＣ５０は、約２５０μＭ未満である。より更なる態様では、化合物は、細胞成長を阻害し、そのＩＣ５０は、約１００μＭ未満である。依然として更なる態様では、化合物は、細胞成長を阻害し、そのＩＣ５０は、約５０μＭ未満である。なおも更なる態様では、化合物は、細胞成長を阻害し、そのＩＣ５０は、約１０μＭ未満である。より更なる態様では、化合物は、細胞成長を阻害し、そのＩＣ５０は、約１μＭ未満である。依然として更なる態様では、細胞成長の阻害についてのＩＣ５０は、恒常的に活性なＳＴＡＴタンパク質を有する細胞株中で決定される。なおも更なる態様では、細胞成長の阻害についてのＩＣ５０は、持続的に活性なＳＴＡＴタンパク質を有する細胞株中で決定される。より更なる態様では、細胞成長の阻害についてのＩＣ５０は、乳癌、膵臓癌、および前立腺癌から選択される癌に由来する細胞株中で決定される。なおも更なる態様では、細胞成長の阻害についてのＩＣ５０は、ＳＴＡＴタンパク質活性機能障害を有する癌に由来する細胞株中で決定される。依然として更なる態様では、細胞成長の阻害についてのＩＣ５０は、ＭＤＡ−ＭＢ−２３１、Ｐａｎｃ−１、およびＤＵ  １４５から選択される細胞株中で決定される。なおも更なる態様では、細胞成長の阻害についてのＩＣ５０は、ｖ−Ｓｒｃで形質転換された細胞株中で決定される。より更なる態様では、細胞成長の阻害についてのＩＣ５０は、ｖ−Ｓｒｃで形質転換されたＮＩＨ３Ｔ３細胞株中で決定される。
【０３２０】
更なる態様では、薬学的組成物は、無制御な細胞増殖の障害を治療する。なおも更なる態様では、無制御な細胞増殖の障害は、癌である。依然として更なる態様では、癌は、頭部、頚部、膵臓、脳、卵巣、腎臓、前立腺、乳房、肺、結腸、および肝臓の癌から選択される。
【０３２１】
更なる態様では、癌は、血液癌である。依然として更なる態様では、血液癌は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、有毛細胞白血病、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）、若年性骨髄単球性白血病（ＪＭＭＬ）、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、孤立性骨髄腫、限局性骨髄腫（ｌｏｃａｌｉｚｅｄ  ｍｙｅｌｏｍａ）、および髄外性骨髄腫（ｅｘｔｒａｍｅｄｕｌｌａｒｙ  ｍｙｅｌｏｍａ）から選択される。
【０３２２】
更なる態様では、癌は、脳の癌である。依然として更なる態様では、脳の癌は、神経膠腫、髄芽腫、原始神経外胚葉性腫瘍（ＰＮＥＴ）、聴神経腫瘍、神経膠腫、髄膜腫、下垂体腺種、神経鞘腫、中枢神経系リンパ腫、原始神経外胚葉性腫瘍、頭蓋咽頭腫、脊索腫、髄芽腫、脳神経芽細胞腫、中枢性神経細胞腫、松果体細胞腫、松果体芽細胞腫、非定型奇形腫様ラブドイド腫瘍、軟骨肉腫、軟骨腫、脈絡叢癌、脈絡叢乳頭腫、頭蓋咽頭腫、胚芽異形成性神経上皮腫瘍、神経節細胞腫、胚細胞腫、血管芽腫、血管外皮腫（ｈｅｍａｎｇｉｏｐｅｒｃｙｔｏｍａ）、および転移性脳腫瘍から選択される。なおも更なる態様では、神経膠腫は、上衣腫、星細胞腫、乏突起神経膠腫、および乏突起星細胞腫から選択される。より更なる態様では、神経膠腫は、若年性毛様細胞性星細胞腫、上衣下巨細胞星細胞腫、神経節膠腫、上衣下腫、多形黄色星細胞腫（ｐｌｅｏｍｏｒｐｈｉｃ  ｘａｎｔｈｏａｓｔｒｏｃｙｔｏｍ）、退形成性星細胞腫、多形膠芽腫、脳幹神経膠腫、乏突起神経膠腫、上衣腫、乏突起星細胞腫、小脳星細胞腫、線維形成性乳児星細胞腫、上衣下巨細胞星細胞腫、びまん性星細胞腫、混合神経膠腫、視神経膠腫、脳神経膠腫症、多病巣性神経膠腫（ｍｕｌｔｉｆｏｃａｌ  ｇｌｉｏｍａｔｏｕｓ  ｔｕｍｏｒ）、多中心性多形膠芽腫（ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｒｉｃ  ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ  ｍｕｌｔｉｆｏｒｍｅ  ｔｕｍｏｒ）、傍神経節腫、および神経節膠腫から選択される。
【０３２３】
更なる態様では、癌は、乳房、卵巣、前立腺、頭部、頚部、および腎臓の癌から選択される。依然として更なる態様では、癌は、乳癌である。なおも更なる態様では、癌は、膵臓癌である。
【０３２４】
ある種の態様では、開示される薬学的組成物は、活性成分として開示される化合物（それらの薬学的に許容される塩（複数可）を含む）、薬学的に許容される担体、および任意に、他の治療薬成分またはアジュバントを含む。本組成物は、経口、直腸、局所、および非経口（皮下、筋肉内、および静脈内を含む）投与に好適な組成物を含むが、いずれの所与の場合にも最も好適な経路は、特定の宿主、ならびに活性成分が投与されている対象となる病態の性質および重症度に依存するであろう。薬学的組成物は、単位剤形で好都合に提供し、薬学技術分野で周知の方法のいずれによっても調製することができる。
【０３２５】
本明細書で使用されるとき、「薬学的に許容される塩」という用語は、薬学的に許容される非毒性塩基または酸から調製される塩を指す。本発明の化合物が酸性であるとき、その対応する塩は、無機塩基および有機塩基を含む、薬学的に許容される非毒性塩基から好都合に調製することができる。かかる無機塩基に由来する塩には、アルミニウム、アンモニウム、カルシウム、銅（第二および第一）、第二鉄、第一鉄、リチウム、マグネシウム、マンガン（第二および第一）、カリウム、ナトリウム、亜鉛等の塩が含まれる。アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、カリウム、およびナトリウム塩が特に好ましい。薬学的に許容される有機非毒性塩基に由来する塩には、一級、二級、三級アミン、ならびに天然産および合成置換アミン等の環式アミンおよび置換アミンの塩が含まれる。塩が形成され得る元となる他の薬学的に許容される有機非毒性塩基には、例えば、アルギニン、ベタイン、カフェイン、コリン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、ジエチルアミン、２−ジエチルアミノエタノール、２−ジメチルアミノエタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−エチルモルホリン、Ｎ−エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラバミン、イソプロピルアミン、リジン、メチルグルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂、プロカイン、プリン、テオブロミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリプロピルアミン、トロメタミン等のイオン交換樹脂が含まれる。
【０３２６】
本明細書で使用されるとき、「薬学的に許容される非毒性酸」という用語には、無機酸、有機酸、およびそこから調製される塩、例えば、酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、ショウノウスルホン酸、クエン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコン酸、グルタミン酸、臭化水素酸、塩化水素酸、イセチオン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、粘液酸、硝酸、パモ酸、パントテン酸、リン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸、ｐ−トルエンスルホン酸等が含まれる。クエン酸、臭化水素酸、塩化水素酸、マレイン酸、リン酸、硫酸、および酒石酸酸が好ましい。
【０３２７】
実際には、本発明の化合物、または本発明のそれらの薬学的に許容される塩は、従来の薬学的複合技法に従って、薬学的担体との緊密な混和物中に活性成分として組み合わせることができる。担体は、投与、例えば、経口または非経口（静脈内を含む）投与に所望される調製物の形態に応じて多種多様な形態をとることができる。故に、本発明の薬学的組成物は、各々が規定の量の活性成分を含有する、カプセル、カシェット、または錠剤等の、経口投与に好適な個別的な単位として提示することができる。更に、組成物は、粉末として、顆粒として、溶液として、水溶液中の懸濁液として、非水溶液として、水中油乳濁液として、または油中水液体乳濁液として、提示することができる。上述の一般的な剤形に加えて、本発明の化合物、および／またはそれらの薬学的に許容される塩（複数可）はまた、制御放出手段および／または送達装置によって投与することもできる。組成物は、薬学の方法のいずれによって調製することもできる。一般に、かかる方法は、活性成分を、１つ以上の必要な成分を構成する担体と混合するステップを含む。一般に、組成物は、活性成分を、液体担体もしくは微粉固体担体、または両方と均一かつ緊密に混和することによって調製することができる。生成物は次いで、所望の体裁へと好都合に成形することができる。
【０３２８】
故に、本発明の薬学的組成物は、薬学的に許容される担体と、本発明の化合物または化合物の薬学的に許容される塩とを含むことができる。本発明の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩はまた、１つ以上の他の治療的活性化合物と組み合わせて、薬学的組成物中に含まれ得る。
【０３２９】
用いられる薬学的担体は、例えば、固体、液体、または気体であり得る。固体担体の例としては、ラクトース、白土、スクロース、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、アカシア、ステアリン酸マグネシウム、およびステアリン酸が挙げられる。液体担体の例としては、砂糖シロップ、ピーナッツ油、オリーブ油、および水がある。気体担体の例としては、二酸化炭素および窒素が挙げられる。
【０３３０】
経口剤形のための組成物を調製する際、いずれの好都合な薬学的媒体を用いることもできる。例えば、水、グリコール、油、アルコール、香料剤、防腐剤、着色剤等を使用して、懸濁液、エリキシル、および溶液等の経口液体調製物を形成することができる一方で、デンプン、糖、微晶質セルロース、希釈剤、造粒剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤等の担体を使用して、粉末、カプセル、および錠剤等の経口固体調製物を形成することができる。それらの投与の簡便性から、錠剤およびカプセルが好ましい経口投薬量単位であり、それによって固体薬学的担体が用いられる。任意に、錠剤は、標準的な水性または非水性技法によってコーティングすることができる。
【０３３１】
本発明の組成物を含有する錠剤は、圧縮または成形によって、任意に１つ以上の副成分またはアジュバントと共に調製することができる。圧縮錠剤は、好適な機械中で、粉末または顆粒等の自由流動形態の活性成分を、任意に結合剤、滑沢剤、不活性希釈剤、界面活性剤、または分散剤と混合して、圧縮することによって調製することができる。成形錠剤は、好適な機械中で、不活性液体希釈剤で湿潤させた粉末化化合物の混合物を成形することによって作製することができる。
【０３３２】
本発明の薬学的組成物は、活性成分として本発明の化合物（またはその薬学的に許容される塩）、薬学的に許容される担体、および任意に１つ以上の更なる治療剤またはアジュバントを含む。本組成物は、組成物に好適な経口、直腸、局所、および非経口（皮下、筋肉内、および静脈内を含む）投与に好適な組成物を含むが、いずれの所与の場合にも最も好適な経路は、特定の宿主、ならびに活性成分が投与されている対象となる病態の性質および重症度に依存するであろう。薬学的組成物は、単位剤形で好都合に提供し、薬学技術分野で周知の方法のいずれによっても調製することができる。
【０３３３】
非経口投与に好適な本発明の薬学的組成物は、水中の活性化合物の溶液または懸濁液として調製することができる。例えば、ヒドロキシプロピルセルロース等の、好適な界面活性剤を含めることができる。分散液もまた、油中のグリセロール、液体ポリエチレングリコール、またはそれらの混合物中に調製することができる。更に、微生物の有害な成長を防止するために防腐剤を含めることができる。
【０３３４】
注射剤用途に好適な本発明の薬学的組成物には、滅菌水溶液または分散液が含まれる。更に、組成物は、かかる滅菌注射液または分散液の即座の調製のための滅菌粉末の形態であり得る。全ての場合において、最終的な注射用形態は、滅菌されていなければならず、容易にシリンジに入れられるために事実上流体でなければならない。薬学的組成物は、製造および保管の条件下で安定でなければならず、故に、好ましくは、細菌および真菌等の微生物の汚染作用から守られるべきである。担体は、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、および液体ポリエチレングリコール）植物油、およびそれらの好適な混合物を含有する、溶媒または分散媒であり得る。
【０３３５】
本発明の薬学的組成物は、例えば、エアロゾル、クリーム、軟膏、ローション、散布剤、マウスウォッシュ、うがい薬等の、局所用途に好適な形態であり得る。更に、組成物は、経皮デバイスにおける使用に好適な形態であり得る。これらの製剤は、本発明の化合物、またはその薬学的に許容される塩を利用して、従来の加工法を介して調製することができる。例として、クリームまたは軟膏は、親水性物質および水を約５重量％〜約１０重量％の化合物と一緒に混合して、所望の稠度を有するクリームまたは軟膏を生成することによって調製することができる。
【０３３６】
本発明の薬学的組成物は、担体が固体である直腸投与に好適な形態であり得る。混合物が、単位用量座剤を形成することが好ましい。好適な担体には、ココアバターおよび当該技術分野で一般的に使用される他の物質が含まれる。座剤は、最初に組成物を軟化または融解した担体（複数可）と混和し、続いて冷やし、型中に成形することによって好都合に形成することができる。
【０３３７】
上述の担体成分に加えて、上述の薬学的製剤は、適切な場合、希釈剤、緩衝液、香料剤、結合剤、界面活性剤、増粘剤、滑沢剤、防腐剤（酸化防止剤を含む）等の１つ以上の更なる担体成分を含み得る。更に、製剤を意図される受容者の血液と等張性にするために、他のアジュバントを含めることができる。本発明の化合物、および／またはその薬学的に許容される塩を含有する組成物はまた、粉末または液体濃縮形態で調製することもできる。
【０３３８】
ＳＴＡＴタンパク質活性の調節を要する治療条件下で、適切な投薬量レベルは、一般に、１日につき患者の体重１キログラム当たり約０．０１〜５００ｍｇとなり、単回または複数回用量で投与することができる。好ましくは、投薬量レベルは、１日につき約０．１〜約２５０ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは、１日につき０．５〜１００ｍｇ／ｋｇとなろう。好適な投薬量レベルは、１日につき約０．０１〜２５０ｍｇ／ｋｇ、１日につき約０．０５〜１００ｍｇ／ｋｇ、または１日につき約０．１〜５０ｍｇ／ｋｇであり得る。この範囲内で、投薬量は、１日につき０．０５〜０．５、０．５〜５．０、または５．０〜５０ｍｇ／ｋｇであり得る。経口投与について、組成物は、治療対象の患者の投薬量の対症調整（ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ  ａｄｊｕｓｔｍｅｎｔ）のために、好ましくは、１．０〜１０００ミリグラムの活性成分、特に１．０、５．０、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、１５０、２００、２５０、３００、４００、５００、６００、７５０、８００、９００、および１０００ミリグラムの活性成分を含有する錠剤の形態で提供される。化合物は、１日につき１〜４時間のレジメンに基づいて、好ましくは１日につき１回または２回投与することができる。この投薬レジメンは、最適な治療反応を提供するために調節することができる。
【０３３９】
しかしながら、いずれの特定患者のための具体的な用量レベルも、多様な要因に依存するであろうことが理解される。かかる要因には、患者の年齢、体重、全般的な健康、性別、および食生活が含まれる。他の要因には、時間および投与経路、排泄率、薬物組み合わせ、治療の持続期間、治療を経ている特定の疾患のタイプおよび重症度が含まれる。
【０３４０】
本発明は、１つ以上の開示される化合物、生成物、または組成物を、薬学的に許容される担体または希釈剤と組み合わせることを含む、哺乳動物（例えば、ヒト）におけるＳＴＡＴタンパク質活性活性を調節する（例えば、ＳＴＡＴ３タンパク質活性機能障害に関連する無制御な細胞増殖の１つ以上の障害の治療）ための薬の製造のための方法を更に目的とする。故に、一態様では、本発明は、少なくとも１つの開示される化合物または少なくとも１つの開示される生成物を、薬学的に許容される担体または希釈剤と組み合わせることを含む、薬を製造するための方法に関する。
【０３４１】
開示される薬学的組成物は、上述の病的状態の治療において通常適用される、他の治療的活性化合物を更に含み得る。
【０３４２】
開示される組成物は、開示される化合物から調製され得ることが理解される。開示される組成物は、開示される使用方法において用いられ得ることもまた理解される。
Ｆ．化合物および組成物を使用する方法
【０３４３】
開示される化合物は、前述の疾患、障害、および病態の治療、予防、制御、寛解、またはその危険性の低減において、単一薬剤として、または１つ以上の他の薬物と組み合わせて使用することができ、式Ｉの化合物またはその他の薬物は、それらに対する実用性を有し、ここで薬物の一緒の組み合わせは、いずれかの薬物単独よりもより安全かつより有効である。他の薬物（複数可）は、以前から一般的に使用される経路および量によって、開示される化合物と同時にまたは順次に投与することができる。開示される化合物が１つ以上の他の薬物と同時に使用されるとき、かかる薬物および開示される化合物を含有する、単位剤形中の薬学的組成物が好ましい。しかしながら、組み合わせ療法もまた、重複したスケジュールで施すことができる。１つ以上の活性成分および開示される化合物の組み合わせは、いずれか単独薬剤としてより効果的であることもまた想定される。
【０３４４】
一態様では、対象化合物は、１３−シス−レチノイン酸、２−ＣｄＡ、２−クロロデオキシアデノシン、５−アザシチジン、５−フルオロウラシル、５−ＦＵ、６−メルカプトプリン、６−ＭＰ、６−ＴＧ、６−チオグアニン、アブラキサン、アキュテイン（登録商標）、アクチノマイシン−Ｄ、アドリアマイシン（登録商標）、アドルシル（登録商標）、アフィニトール（登録商標）、アグリリン（登録商標）、アラ−コート（登録商標）、アルデスロイキン、アレムツズマブ、ＡＬＩＭＴＡ、アリトレチノイン、アルカバン−ＡＱ（登録商標）、アルケラン（登録商標）、オールトランスレチノイン酸、アルファインターフェロン、アルトレタミン、アメトプテリン、アミホスチン、アミノグルテチミド、アナグレリド、アナンドロン（登録商標）、アナストロゾール、アラビノシルシトシン、Ａｒａ−Ｃ、アラネスプ（登録商標）、アレディア（登録商標）、アリミデックス（登録商標）、アロマシン（登録商標）、アラノン（登録商標）、三酸化ヒ素、アルゼラ（商標）、アスパラギナーゼ、ＡＴＲＡ、アバスチン（登録商標）、アザシチジン、ＢＣＧ、ＢＣＮＵ、ベンダムスチン、ベバシズマブ、ベキサロテン、ＢＥＸＸＡＲ（登録商標）、ビカルタミド、ＢｉＣＮＵ、ブレノキサン（登録商標）、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブスルファン、ブスルフェクス（登録商標）、Ｃ２２５ロイコボリンカルシウム、キャンパス（登録商標）、カンプト（登録商標）、カンプトテシン−１１、カペシタビン、カラック（Ｃａｒａｃ）（商標）、カルボプラチン、カルムスチン、カルムスチンウェファ、カソデックス（登録商標）、ＣＣ−５０１３、ＣＣＩ−７７９、ＣＣＮＵ、ＣＤＤＰ、ＣｅｅＮＵ、セルビジン（Ｃｅｒｕｂｉｄｉｎｅ）（登録商標）、セツキシマブ、クロラムブシル、シスプラチン、シトロボラム因子、クラドリビン、コルチゾン、コスメゲン（登録商標）、ＣＰＴ−１１、シクロホスファミド、シタドレン（登録商標）、シタラビン、リポソーム化シタラビン、シトサール−Ｕ（登録商標）、シトキサン（登録商標）、ダカルバジン、ダコゲン、Ｄアクチノマイシン、ダルベポエチンアルファ、ダサチニブ、ダウノマイシン、ダウノルビシン、ダウノルビシン塩酸塩、リポソーム化ダウノルビシン、ダウノキソーム（ＤａｕｎｏＸｏｍｅ）（登録商標）、デカドロン、デシタビン、デルタコルテフ（Ｄｅｌｔａ−Ｃｏｒｔｅｆ）（登録商標）、デルタゾン（登録商標）、デニロイキンディフチトクス、デポサイト（ＤｅｐｏＣｙｔ）（商標）、デキサメタゾン、酢酸デキサメタゾンデキサメタゾンリン酸デキサメタゾンナトリウム、デキサゾン、ＤＨＡＤ、ＤＩＣ、ディオデックス（Ｄｉｏｄｅｘ）、ドセタキセル、ドキシル（登録商標）、ドキソルビシン、リポソーム化ドキソルビシン、ドロキシア（商標）、ＤＴＩＣ、ＤＴＩＣ−Ｄｏｍｅ（登録商標）、デュロラン（Ｄｕｒａｌｏｎｅ）（登録商標）、エフデックス（登録商標）、エリガード（商標）、エレンセ（Ｅｌｌｅｎｃｅ）（商標）、エロキサチン（商標）、エルスパル（登録商標）、エムシット（Ｅｍｃｙｔ）（登録商標）、エピルビシン、アルファーエポエチン、エルビタックス（Ｅｒｂｉｔｕｘ）、エルロチニブ、エルビニア（Ｅｒｗｉｎｉａ）Ｌ−アスパラギナーゼ、エストラムスチン、エチオールエトポホス（ＥｔｈｙｏｌＥｔｏｐｏｐｈｏｓ）（登録商標）、エトポシド、エトポシドリン酸塩、オイレキシン（Ｅｕｌｅｘｉｎ）（登録商標）、エベロリムス、エビスタ（登録商標）、エキセメスタン、ファレストン（登録商標）、ファスロデックス（登録商標）、フェマーラ（登録商標）、フィルグラスチム、フロクスウリジン、フルダーラ（登録商標）、フルダラビン、フルオロプレックス（登録商標）、フルオロウラシル、フルオロウラシル（クリーム）、フルオキシメステロン、フルタミド、フォリン酸、ＦＵＤＲ（登録商標）、フルベストラント、Ｇ−ＣＳＦ、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、ゲムツズマブオゾガマイシン、ジェムザールグリベック（ＧｅｍｚａｒＧｌｅｅｖｅｃ）（商標）、ギリアデル（登録商標）ウェファ、ＧＭ−ＣＳＦ、ゴセレリン、顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、ハロテスチン（登録商標）、ヘルセプチン（登録商標）、ヘキサドール（Ｈｅｘａｄｒｏｌ）、ヘキサレン（登録商標）、ヘキサメチレンアミン、ＨＭＭ、ヒカメチン（登録商標）、ヒドレア（登録商標）、ヒドロコート酢酸塩（Ｈｙｄｒｏｃｏｒｔ  Ａｃｅｔａｔｅ）（登録商標）、ヒドロコルチゾン、ヒドロコルチゾンリン酸ナトリウム、ヒドロコルチゾンコハク酸ナトリウム、リン酸ヒドロコルチゾン、ヒドロキシ尿素、イブリツモマブ、イブリツモマブチウキセタンイダマイシン（Ｉｂｒｉｔｕｍｏｍａｂ  ＴｉｕｘｅｔａｎＩｄａｍｙｃｉｎ）（登録商標）、イダルビシン、イフェックス（Ｉｆｅｘ）（登録商標）、ＩＦＮ−アルファイフォスファミド、ＩＬ−１１ＩＬ−２イマチニブメシレート、イミダゾールカルボキサミドインターフェロンアルファ、インターフェロンアルファ−２ｂ（ＰＥＧ抱合体）、インターロイキン−２、インターロイキン−１１、イントロンＡ（登録商標）（インターフェロンアルファ−２ｂ）イレッサ（登録商標）、イリノテカン、イソレチノイン、イクサベピロン（Ｉｘａｂｅｐｉｌｏｎｅ）、イクセムプラ（Ｉｘｅｍｐｒａ）（商標）、Ｋ、キドロラーゼ（Ｋｉｄｒｏｌａｓｅ）（ｔ）、Ｌ、ラナコルト（登録商標）、ラパチニブ、Ｌ−アスパラギナーゼ、ＬＣＲ、レナリドマイド、レトロゾール、ロイコボリン、ロイケラン、ロイキン（商標）、ロイプロリド、ロイロクリスチン、ロイスタチン（商標）、リポソーム化Ａｒａ−Ｃ、リキッドプレド（Ｌｉｑｕｉｄ  Ｐｒｅｄ）（登録商標）、ロムスチン、Ｌ−ＰＡＭ、Ｌ−サルコリシン、ルプロン（登録商標）、ルプロンデポー（登録商標）、Ｍ、マツラン（登録商標）、マキシデックス、メクロレタミン、メクロレタミン塩酸塩、メドラロン（登録商標）、メドロール（登録商標）、メゲイス（登録商標）、メゲストロール、メゲストロール酢酸塩、メルファラン、メルカプトプリン、メスナ、メスネックス（商標）、メトトレキサート、メトトレキサートナトリウム、メチルプレドニソロン、メチコルテン（登録商標）、マイトマイシン、マイトマイシン−Ｃ、ミトキサントロン、Ｍ−プレドニソル（登録商標）、ＭＴＣ、ＭＴＸ、ムスタルゲン（登録商標）、ムスチンムタマイシン（ＭｕｓｔｉｎｅｓＭｕｔａｍｙｃｉｎ）（登録商標）、ミレラン（登録商標）、ミロセル（商標）、ミロタルグ（登録商標）、Ｎ、ナデルビン（登録商標）、ナデラビン、ネオサール（登録商標）、ニュウラスタ（商標）、ニュウメガ（登録商標）、ニュウポゲン（登録商標）、ネキサバル（登録商標）、ニランドロン（登録商標）、ニロチニブ、ニルタミド、ニペント（登録商標）、窒素マスタード、ノバルデックス（登録商標）、ノバントロン（登録商標）、Ｎプレート（Ｎｐｌａｔｅ）、Ｏ、オクトレオチド、酢酸オクトレオチド、オファツムマブ（Ｏｆａｔｕｍｕｍａｂ）、オンコスパール（登録商標）、オンコビン（登録商標）、オンタック（登録商標）、オンキサール（商標）、オプレブルキン、オラプレッド（登録商標）、オラソン（登録商標）、オキサリプラチン、Ｐ、パクリタキセル、パクリタキセルタンパク質−結合、パミドロネイト、パリニツムマブ、パンレチン（登録商標）、パラプラチン（登録商標）、パゾパニブ、ペディアプレド（登録商標）、ＰＥＧインターフェロン、ペグアスパルガーゼ、ペグフィルグラスチム、ＰＥＧ−イントロン（商標）、ＰＥＧ−Ｌ−アスパラギナーゼ、ＰＥＭＥＴＲＥＸＥＤ、ペントスタチン、フェニルアラニンマスタード、プラチノール（登録商標）、プラチノール−ＡＱ（登録商標）、プレドニゾロン、プレドニゾン、プレロン（登録商標）、プロカルバジン、ＰＲＯＣＲＩＴ（登録商標）、プロロイキン（登録商標）、カルムスチンインプラントによるプロリフェプロスパン２０、プリネトール（登録商標）、Ｒ、ラロキシフェン、レブリミド（登録商標）、リュウマトレックス（登録商標）、リツキサン（登録商標）、リツキシマブ、ロフェロン−Ａ（登録商標）（インターフェロンアルファ−２ａ）ロミプロスチム、リューベックス（Ｒｕｂｅｘ）（登録商標）、ルビドマイシン塩酸塩、Ｓ、サンドスタチン（登録商標）、サンドスタチンＬＡＲ（登録商標）、サルグラモスチム、ソル−コルテフ（Ｓｏｌｕ−Ｃｏｒｔｅｆ）（登録商標）、ソル−メドロール（Ｓｏｌｕ−Ｍｅｄｒｏｌ）（登録商標）、ソラフェニブ、ＳＰＲＹＣＥＬ（商標）、ＳＴＩ−５７１、ストレプトゾシン、ＳＵ１１２４８、スニチニブ、ステント（Ｓｕｔｅｎｔ）（登録商標）、Ｔ、タモキシフェン、タルセバ（登録商標）、タルグレチン（登録商標）、タシグナ（登録商標）、タキソール（登録商標）、タキソテレ（登録商標）、テモダール（登録商標）、テモゾロミド、テムシロリムス、テニポシド、ＴＥＳＰＡ、サリドマイド、サロミド（登録商標）、テラシス（ＴｈｅｒａＣｙｓ）（登録商標）、チオグアニン、チオグアニンタブロイド（登録商標）、チオホスホアミド、チオプレックス（登録商標）、チオテパ、ＴＩＣＥ（登録商標）、トポサール（登録商標）、トポテカン、トレミフェン、トリセル（登録商標）、トシツモマブ、トラスツズマブ、トレアンダ（登録商標）、トレチノイン、トレキサル（Ｔｒｅｘａｌｌ）（商標）、トリセノックス（登録商標）、ＴＳＰＡ、ＴＹＫＥＲＢ（登録商標）、Ｖ、ＶＣＲ、ベクチビックス（商標）、ベルバン（登録商標）、ベルケード（登録商標）、ベペシド（ＶｅＰｅｓｉｄ）（登録商標）、ベサノイド（登録商標）、ビアデュル（商標）、ビアダザ（登録商標）、ビンブラスチン、ビンブラスチン硫酸塩、ビンカサールＰｆｓ（Ｖｉｎｃａｓａｒ  Ｐｆｓ）（登録商標）、ビンクリスチン、ビノレルビン、ビノレルビン酒石酸塩、ＶＬＢ、ＶＭ−２６、ボリノスタット、ボトリエント、ＶＰ−１６、ブモン（Ｖｕｍｏｎ）（登録商標）、Ｘ、キセローダ（Ｘｅｌｏｄａ）（登録商標）、Ｚ、ザノサール（Ｚａｎｏｓａｒ）（登録商標）、ゼバリン（Ｚｅｖａｌｉｎ）（商標）、ジネカード（Ｚｉｎｅｃａｒｄ）（登録商標）、ゾラデックス（登録商標）、ゾレドロン酸、ゾリンザ、ゾメータ（Ｚｏｍｅｔａ）（登録商標）と共投与することができる。
【０３４５】
別の態様では、対象化合物は、１３−シス−レチノイン酸、２−ＣｄＡ、２−クロロデオキシアデノシン、５−アザシチジン、５−フルオロウラシル、５−ＦＵ、６−メルカプトプリン、６−ＭＰ、６−ＴＧ、６−チオグアニン、アブラキサン、アキュテイン（登録商標）、アクチノマイシン−Ｄ、アドリアマイシン（登録商標）、アドルシル（登録商標）、アフィニトール（登録商標）、アグリリン（登録商標）、アラ−コート（登録商標）、アルデスロイキン、アレムツズマブ、ＡＬＩＭＴＡ、アリトレチノイン、アルカバン−ＡＱ（登録商標）、アルケラン（登録商標）、オールトランスレチノイン酸、アルファインターフェロン、アルトレタミン、アメトプテリン、アミホスチン、アミノグルテチミド、アナグレリド、アナンドロン（登録商標）、アナストロゾール、アラビノシルシトシン、Ａｒａ−Ｃ、アラネスプ（登録商標）、アレディア（登録商標）、アリミデックス（登録商標）、アロマシン（登録商標）、アラノン（登録商標）、三酸化ヒ素、アルゼラ（商標）、アスパラギナーゼ、ＡＴＲＡ、アバスチン（登録商標）、アザシチジン、ＢＣＧ、ＢＣＮＵ、ベンダムスチン、ベバシズマブ、ベキサロテン、ＢＥＸＸＡＲ（登録商標）、ビカルタミド、ＢｉＣＮＵ、ブレノキサン（登録商標）、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブスルファン、ブスルフェクス（登録商標）、Ｃ２２５ロイコボリンカルシウム、キャンパス（登録商標）、カンプト（登録商標）、カンプトテシン−１１、カペシタビン、カラック（商標）、カルボプラチン、カルムスチン、カルムスチンウェファ、カソデックス（登録商標）、ＣＣ−５０１３、ＣＣＩ−７７９、ＣＣＮＵ、ＣＤＤＰ、ＣｅｅＮＵ、セルビジン（登録商標）、セツキシマブ、クロラムブシル、シスプラチン、シトロボラム因子、クラドリビン、コルチゾン、コスメゲン（登録商標）、ＣＰＴ−１１、シクロホスファミド、シタドレン（登録商標）、シタラビン、リポソーム化シタラビン、シトサール−Ｕ（登録商標）、シトキサン（登録商標）、ダカルバジン、ダコゲン、Ｄアクチノマイシン、ダルベポエチンアルファ、ダサチニブ、ダウノマイシン、ダウノルビシン、ダウノルビシン塩酸塩、リポソーム化ダウノルビシン、ダウノキソーム（登録商標）、デカドロン、デシタビン、デルタコルテフ（登録商標）、デルタゾン（登録商標）、デニロイキンディフチトクス、デポサイト（商標）、デキサメタゾン、酢酸デキサメタゾンデキサメタゾンリン酸デキサメタゾンナトリウム、デキサゾン、ＤＨＡＤ、ＤＩＣ、ディオデックス、ドセタキセル、ドキシル（登録商標）、ドキソルビシン、リポソーム化ドキソルビシン、ドロキシア（商標）、ＤＴＩＣ、ＤＴＩＣ−Ｄｏｍｅ（登録商標）、デュロラン（登録商標）、エフデックス（登録商標）、エリガード（商標）、エレンセ（商標）、エロキサチン（商標）、エルスパル（登録商標）、エムシット（登録商標）、エピルビシン、アルファーエポエチン、エルビタックス、エルロチニブ、エルビニアＬ−アスパラギナーゼ、エストラムスチン、エチオールエトポホス（登録商標）、エトポシド、エトポシドリン酸塩、オイレキシン（登録商標）、エベロリムス、エビスタ（登録商標）、エキセメスタン、ファレストン（登録商標）、ファスロデックス（登録商標）、フェマーラ（登録商標）、フィルグラスチム、フロクスウリジン、フルダーラ（登録商標）、フルダラビン、フルオロプレックス（登録商標）、フルオロウラシル、フルオロウラシル（クリーム）、フルオキシメステロン、フルタミド、フォリン酸、ＦＵＤＲ（登録商標）、フルベストラント、Ｇ−ＣＳＦ、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、ゲムツズマブオゾガマイシン、ジェムザールグリベック（商標）、ギリアデル（登録商標）ウェファ、ＧＭ−ＣＳＦ、ゴセレリン、顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、ハロテスチン（登録商標）、ヘルセプチン（登録商標）、ヘキサドール、ヘキサレン（登録商標）、ヘキサメチレンアミン、ＨＭＭ、ヒカメチン（登録商標）、ヒドレア（登録商標）、ヒドロコート酢酸塩（登録商標）、ヒドロコルチゾン、ヒドロコルチゾンリン酸ナトリウム、ヒドロコルチゾンコハク酸ナトリウム、リン酸ヒドロコルチゾン、ヒドロキシ尿素、イブリツモマブ、イブリツモマブチウキセタンイダマイシン（登録商標）、イダルビシン、イフェックス（登録商標）、ＩＦＮ−アルファイフォスファミド、ＩＬ−１１ＩＬ−２イマチニブメシレート、イミダゾールカルボキサミドインターフェロンアルファ、インターフェロンアルファ−２ｂ（ＰＥＧ抱合体）、インターロイキン−２、インターロイキン−１１、イントロンＡ（登録商標）（インターフェロンアルファ−２ｂ）イレッサ（登録商標）、イリノテカン、イソレチノイン、イクサベピロン、イクセムプラ（商標）、Ｋ、キドロラーゼ（ｔ）、Ｌ、ラナコルト（登録商標）、ラパチニブ、Ｌ−アスパラギナーゼ、ＬＣＲ、レナリドマイド、レトロゾール、ロイコボリン、ロイケラン、ロイキン（商標）、ロイプロリド、ロイロクリスチン、ロイスタチン（商標）、リポソーム化Ａｒａ−Ｃ、リキッドプレド（登録商標）、ロムスチン、Ｌ−ＰＡＭ、Ｌ−サルコリシン、ルプロン（登録商標）、ルプロンデポー（登録商標）、Ｍ、マツラン（登録商標）、マキシデックス、メクロレタミン、メクロレタミン塩酸塩、メドラロン（登録商標）、メドロール（登録商標）、メゲイス（登録商標）、メゲストロール、メゲストロール酢酸塩、メルファラン、メルカプトプリン、メスナ、メスネックス（商標）、メトトレキサート、メトトレキサートナトリウム、メチルプレドニソロン、メチコルテン（登録商標）、マイトマイシン、マイトマイシン−Ｃ、ミトキサントロン、Ｍ−プレドニソル（登録商標）、ＭＴＣ、ＭＴＸ、ムスタルゲン（登録商標）、ムスチンムタマイシン（登録商標）、ミレラン（登録商標）、ミロセル（商標）、ミロタルグ（登録商標）、Ｎ、ナデルビン（登録商標）、ナデラビン、ネオサール（登録商標）、ニュウラスタ（商標）、ニュウメガ（登録商標）、ニュウポゲン（登録商標）、ネキサバル（登録商標）、ニランドロン（登録商標）、ニロチニブ、ニルタミド、ニペント（登録商標）、窒素マスタード、ノバルデックス（登録商標）、ノバントロン（登録商標）、Ｎプレート、Ｏ、オクトレオチド、酢酸オクトレオチド、オファツムマブ、オンコスパール（登録商標）、オンコビン（登録商標）、オンタック（登録商標）、オンキサール（商標）、オプレブルキン、オラプレッド（登録商標）、オラソン（登録商標）、オキサリプラチン、Ｐ、パクリタキセル、パクリタキセルタンパク質−結合、パミドロネイト、パリニツムマブ、パンレチン（登録商標）、パラプラチン（登録商標）、パゾパニブ、ペディアプレド（登録商標）、ＰＥＧインターフェロン、ペグアスパルガーゼ、ペグフィルグラスチム、ＰＥＧ−イントロン（商標）、ＰＥＧ−Ｌ−アスパラギナーゼ、ＰＥＭＥＴＲＥＸＥＤ、ペントスタチン、フェニルアラニンマスタード、プラチノール（登録商標）、プラチノール−ＡＱ（登録商標）、プレドニゾロン、プレドニゾン、プレロン（登録商標）、プロカルバジン、ＰＲＯＣＲＩＴ（登録商標）、プロロイキン（登録商標）、カルムスチンインプラントによるプロリフェプロスパン２０、プリネトール（登録商標）、Ｒ、ラロキシフェン、レブリミド（登録商標）、リュウマトレックス（登録商標）、リツキサン（登録商標）、リツキシマブ、ロフェロン−Ａ（登録商標）（インターフェロンアルファ−２ａ）ロミプロスチム、リューベックス（登録商標）、ルビドマイシン塩酸塩、Ｓ、サンドスタチン（登録商標）、サンドスタチンＬＡＲ（登録商標）、サルグラモスチム、ソル−コルテフ（登録商標）、ソル−メドロール（登録商標）、ソラフェニブ、ＳＰＲＹＣＥＬ（商標）、ＳＴＩ−５７１、ストレプトゾシン、ＳＵ１１２４８、スニチニブ、ステント（登録商標）、Ｔ、タモキシフェン、タルセバ（登録商標）、タルグレチン（登録商標）、タシグナ（登録商標）、タキソール（登録商標）、タキソテレ（登録商標）、テモダール（登録商標）、テモゾロミド、テムシロリムス、テニポシド、ＴＥＳＰＡ、サリドマイド、サロミド（登録商標）、テラシス（登録商標）、チオグアニン、チオグアニンタブロイド（登録商標）、チオホスホアミド、チオプレックス（登録商標）、チオテパ、ＴＩＣＥ（登録商標）、トポサール（登録商標）、トポテカン、トレミフェン、トリセル（登録商標）、トシツモマブ、トラスツズマブ、トレアンダ（登録商標）、トレチノイン、トレキサル（商標）、トリセノックス（登録商標）、ＴＳＰＡ、ＴＹＫＥＲＢ（登録商標）、Ｖ、ＶＣＲ、ベクチビックス（商標）、ベルバン（登録商標）、ベルケード（登録商標）、ベペシド（登録商標）、ベサノイド（登録商標）、ビアデュル（商標）、ビアダザ（登録商標）、ビンブラスチン、ビンブラスチン硫酸塩、ビンカサールＰｆｓ（登録商標）、ビンクリスチン、ビノレルビン、ビノレルビン酒石酸塩、ＶＬＢ、ＶＭ−２６、ボリノスタット、ボトリエント、ＶＰ−１６、ブモン（登録商標）、Ｘ、キセローダ（登録商標）、Ｚ、ザノサール（登録商標）、ゼバリン（商標）、ジネカード（登録商標）、ゾラデックス（登録商標）、ゾレドロン酸、ゾリンザ、ゾメータ（登録商標）と組み合わせて投与することができる。
【０３４６】
別の態様では、対象化合物は、１３−シス−レチノイン酸、２−ＣｄＡ、２−クロロデオキシアデノシン、５−アザシチジン、５−フルオロウラシル、５−ＦＵ、６−メルカプトプリン、６−ＭＰ、６−ＴＧ、６−チオグアニン、アブラキサン、アキュテイン（登録商標）、アクチノマイシン−Ｄ、アドリアマイシン（登録商標）、アドルシル（登録商標）、アフィニトール（登録商標）、アグリリン（登録商標）、アラ−コート（登録商標）、アルデスロイキン、アレムツズマブ、ＡＬＩＭＴＡ、アリトレチノイン、アルカバン−ＡＱ（登録商標）、アルケラン（登録商標）、オールトランスレチノイン酸、アルファインターフェロン、アルトレタミン、アメトプテリン、アミホスチン、アミノグルテチミド、アナグレリド、アナンドロン（登録商標）、アナストロゾール、アラビノシルシトシン、Ａｒａ−Ｃ、アラネスプ（登録商標）、アレディア（登録商標）、アリミデックス（登録商標）、アロマシン（登録商標）、アラノン（登録商標）、三酸化ヒ素、アルゼラ（商標）、アスパラギナーゼ、ＡＴＲＡ、アバスチン（登録商標）、アザシチジン、ＢＣＧ、ＢＣＮＵ、ベンダムスチン、ベバシズマブ、ベキサロテン、ＢＥＸＸＡＲ（登録商標）、ビカルタミド、ＢｉＣＮＵ、ブレノキサン（登録商標）、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブスルファン、ブスルフェクス（登録商標）、Ｃ２２５ロイコボリンカルシウム、キャンパス（登録商標）、カンプト（登録商標）、カンプトテシン−１１、カペシタビン、カラック（商標）、カルボプラチン、カルムスチン、カルムスチンウェファ、カソデックス（登録商標）、ＣＣ−５０１３、ＣＣＩ−７７９、ＣＣＮＵ、ＣＤＤＰ、ＣｅｅＮＵ、セルビジン（登録商標）、セツキシマブ、クロラムブシル、シスプラチン、シトロボラム因子、クラドリビン、コルチゾン、コスメゲン（登録商標）、ＣＰＴ−１１、シクロホスファミド、シタドレン（登録商標）、シタラビン、リポソーム化シタラビン、シトサール−Ｕ（登録商標）、シトキサン（登録商標）、ダカルバジン、ダコゲン、Ｄアクチノマイシン、ダルベポエチンアルファ、ダサチニブ、ダウノマイシン、ダウノルビシン、ダウノルビシン塩酸塩、リポソーム化ダウノルビシン、ダウノキソーム（登録商標）、デカドロン、デシタビン、デルタコルテフ（登録商標）、デルタゾン（登録商標）、デニロイキンディフチトクス、デポサイト（商標）、デキサメタゾン、酢酸デキサメタゾンデキサメタゾンリン酸デキサメタゾンナトリウム、デキサゾン、ＤＨＡＤ、ＤＩＣ、ディオデックス、ドセタキセル、ドキシル（登録商標）、ドキソルビシン、リポソーム化ドキソルビシン、ドロキシア（商標）、ＤＴＩＣ、ＤＴＩＣ−Ｄｏｍｅ（登録商標）、デュロラン（登録商標）、エフデックス（登録商標）、エリガード（商標）、エレンセ（商標）、エロキサチン（商標）、エルスパル（登録商標）、エムシット（登録商標）、エピルビシン、アルファーエポエチン、エルビタックス、エルロチニブ、エルビニアＬ−アスパラギナーゼ、エストラムスチン、エチオールエトポホス（登録商標）、エトポシド、エトポシドリン酸塩、オイレキシン（登録商標）、エベロリムス、エビスタ（登録商標）、エキセメスタン、ファレストン（登録商標）、ファスロデックス（登録商標）、フェマーラ（登録商標）、フィルグラスチム、フロクスウリジン、フルダーラ（登録商標）、フルダラビン、フルオロプレックス（登録商標）、フルオロウラシル、フルオロウラシル（クリーム）、フルオキシメステロン、フルタミド、フォリン酸、ＦＵＤＲ（登録商標）、フルベストラント、Ｇ−ＣＳＦ、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、ゲムツズマブオゾガマイシン、ジェムザールグリベック（商標）、ギリアデル（登録商標）ウェファ、ＧＭ−ＣＳＦ、ゴセレリン、顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、ハロテスチン（登録商標）、ヘルセプチン（登録商標）、ヘキサドール、ヘキサレン（登録商標）、ヘキサメチレンアミン、ＨＭＭ、ヒカメチン（登録商標）、ヒドレア（登録商標）、ヒドロコート酢酸塩（登録商標）、ヒドロコルチゾン、ヒドロコルチゾンリン酸ナトリウム、ヒドロコルチゾンコハク酸ナトリウム、リン酸ヒドロコルチゾン、ヒドロキシ尿素、イブリツモマブ、イブリツモマブチウキセタンイダマイシン（登録商標）、イダルビシン、イフェックス（登録商標）、ＩＦＮ−アルファイフォスファミド、ＩＬ−１１ＩＬ−２イマチニブメシレート、イミダゾールカルボキサミドインターフェロンアルファ、インターフェロンアルファ−２ｂ（ＰＥＧ抱合体）、インターロイキン−２、インターロイキン−１１、イントロンＡ（登録商標）（インターフェロンアルファ−２ｂ）イレッサ（登録商標）、イリノテカン、イソレチノイン、イクサベピロン、イクセムプラ（商標）、Ｋ、キドロラーゼ（ｔ）、Ｌ、ラナコルト（登録商標）、ラパチニブ、Ｌ−アスパラギナーゼ、ＬＣＲ、レナリドマイド、レトロゾール、ロイコボリン、ロイケラン、ロイキン（商標）、ロイプロリド、ロイロクリスチン、ロイスタチン（商標）、リポソーム化Ａｒａ−Ｃ、リキッドプレド（登録商標）、ロムスチン、Ｌ−ＰＡＭ、Ｌ−サルコリシン、ルプロン（登録商標）、ルプロンデポー（登録商標）、Ｍ、マツラン（登録商標）、マキシデックス、メクロレタミン、メクロレタミン塩酸塩、メドラロン（登録商標）、メドロール（登録商標）、メゲイス（登録商標）、メゲストロール、メゲストロール酢酸塩、メルファラン、メルカプトプリン、メスナ、メスネックス（商標）、メトトレキサート、メトトレキサートナトリウム、メチルプレドニソロン、メチコルテン（登録商標）、マイトマイシン、マイトマイシン−Ｃ、ミトキサントロン、Ｍ−プレドニソル（登録商標）、ＭＴＣ、ＭＴＸ、ムスタルゲン（登録商標）、ムスチンムタマイシン（登録商標）、ミレラン（登録商標）、ミロセル（商標）、ミロタルグ（登録商標）、Ｎ、ナデルビン（登録商標）、ナデラビン、ネオサール（登録商標）、ニュウラスタ（商標）、ニュウメガ（登録商標）、ニュウポゲン（登録商標）、ネキサバル（登録商標）、ニランドロン（登録商標）、ニロチニブ、ニルタミド、ニペント（登録商標）、窒素マスタード、ノバルデックス（登録商標）、ノバントロン（登録商標）、Ｎプレート、Ｏ、オクトレオチド、酢酸オクトレオチド、オファツムマブ、オンコスパール（登録商標）、オンコビン（登録商標）、オンタック（登録商標）、オンキサール（商標）、オプレブルキン、オラプレッド（登録商標）、オラソン（登録商標）、オキサリプラチン、Ｐ、パクリタキセル、パクリタキセルタンパク質−結合、パミドロネイト、パリニツムマブ、パンレチン（登録商標）、パラプラチン（登録商標）、パゾパニブ、ペディアプレド（登録商標）、ＰＥＧインターフェロン、ペグアスパルガーゼ、ペグフィルグラスチム、ＰＥＧ−イントロン（商標）、ＰＥＧ−Ｌ−アスパラギナーゼ、ＰＥＭＥＴＲＥＸＥＤ、ペントスタチン、フェニルアラニンマスタード、プラチノール（登録商標）、プラチノール−ＡＱ（登録商標）、プレドニゾロン、プレドニゾン、プレロン（登録商標）、プロカルバジン、ＰＲＯＣＲＩＴ（登録商標）、プロロイキン（登録商標）、カルムスチンインプラントによるプロリフェプロスパン２０、プリネトール（登録商標）、Ｒ、ラロキシフェン、レブリミド（登録商標）、リュウマトレックス（登録商標）、リツキサン（登録商標）、リツキシマブ、ロフェロン−Ａ（登録商標）（インターフェロンアルファ−２ａ）ロミプロスチム、リューベックス（登録商標）、ルビドマイシン塩酸塩、Ｓ、サンドスタチン（登録商標）、サンドスタチンＬＡＲ（登録商標）、サルグラモスチム、ソル−コルテフ（登録商標）、ソル−メドロール（登録商標）、ソラフェニブ、ＳＰＲＹＣＥＬ（商標）、ＳＴＩ−５７１、ストレプトゾシン、ＳＵ１１２４８、スニチニブ、ステント（登録商標）、Ｔ、タモキシフェン、タルセバ（登録商標）、タルグレチン（登録商標）、タシグナ（登録商標）、タキソール（登録商標）、タキソテレ（登録商標）、テモダール（登録商標）、テモゾロミド、テムシロリムス、テニポシド、ＴＥＳＰＡ、サリドマイド、サロミド（登録商標）、テラシス（登録商標）、チオグアニン、チオグアニンタブロイド（登録商標）、チオホスホアミド、チオプレックス（登録商標）、チオテパ、ＴＩＣＥ（登録商標）、トポサール（登録商標）、トポテカン、トレミフェン、トリセル（登録商標）、トシツモマブ、トラスツズマブ、トレアンダ（登録商標）、トレチノイン、トレキサル（商標）、トリセノックス（登録商標）、ＴＳＰＡ、ＴＹＫＥＲＢ（登録商標）、Ｖ、ＶＣＲ、ベクチビックス（商標）、ベルバン（登録商標）、ベルケード（登録商標）、ベペシド（登録商標）、ベサノイド（登録商標）、ビアデュル（商標）、ビアダザ（登録商標）、ビンブラスチン、ビンブラスチン硫酸塩、ビンカサールＰｆｓ（登録商標）、ビンクリスチン、ビノレルビン、ビノレルビン酒石酸塩、ＶＬＢ、ＶＭ−２６、ボリノスタット、ボトリエント、ＶＰ−１６、ブモン（登録商標）、Ｘ、キセローダ（登録商標）、Ｚ、ザノサール（登録商標）、ゼバリン（商標）、ジネカード（登録商標）、ゾラデックス（登録商標）、ゾレドロン酸、ゾリンザ、ゾメータ（登録商標）と組み合わせて使用することができる。
【０３４７】
本発明の薬学的組成物および方法は、上述の病的状態の治療において通常適用される、本明細書で注記される他の治療的活性化合物を更に含み得る。
１．治療法
【０３４８】
本明細書で開示される化合物は、ＳＴＡＴタンパク質活性機能障害に関連する無制御な細胞増殖の多様な障害を治療する、予防する、寛解させる、制御する、またはその危険性を低減するために有用である。なおも更なる態様では、無制御な細胞増殖の障害は、癌である。依然として更なる態様では、ＳＴＡＴタンパク質活性機能障害は、ＳＴＡＴタンパク質が持続的に活性である障害である。なおも更なる態様では、ＳＴＡＴタンパク質は、恒常的に活性である。より更なる態様では、ＳＴＡＴタンパク質は、過剰発現される。依然として更なる態様では、ＳＴＡＴタンパク質は、ＳＴＡＴ３である。
【０３４９】
一態様では、本発明は、哺乳動物に、哺乳動物における障害を治療するために有効な投薬量および量で、少なくとも１つの開示される化合物または少なくとも１つの開示される生成物を投与するステップを含む、哺乳動物におけるＳＴＡＴタンパク質活性機能障害に関連する障害の治療のための方法に関する。更なる態様では、哺乳動物は、ヒトである。更なる態様では、哺乳動物は、投与するステップ前に、障害の治療に対する必要性を診断されている。更なる態様では、方法は、障害の治療を必要とする哺乳動物を特定するステップを更に含む。
【０３５０】
癌は、典型的に無秩序な細胞成長を特徴とする、哺乳動物における生理的条件を指すか、または説明することが理解される。癌は、多剤耐性（ＭＤＲ）でも、薬物感受性でもあり得る。癌の例としては、癌腫、リンパ腫、芽細胞腫、肉腫、および白血病が挙げられるが、これらに限定されない。かかる癌のより特定の例としては、乳癌、前立腺癌、結腸癌、扁平上皮細胞癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、胃腸癌、膵臓癌、子宮頸癌、卵巣癌、腹膜癌、肝臓癌、例えば、肝癌、膀胱癌、結腸直腸癌、子宮内膜癌、腎臓癌、および甲状腺癌が挙げられる。
【０３５１】
種々の態様では、癌の更なる例として、基底細胞癌、胆道癌；骨癌；脳および中枢神経系癌；絨毛癌；結合組織癌；食道癌；眼癌；頭頚部の癌；胃癌；上皮内新生物；喉頭癌；ホジキンおよび非ホジキンリンパ腫を含むリンパ腫；黒色腫；骨髄腫；神経芽細胞腫；口腔癌（例えば、唇、舌、口、および咽頭）；網膜芽細胞腫；横紋筋肉腫；直腸癌；呼吸器系の癌；肉腫；皮膚癌；胃（ｓｔｏｍａｃｈ）癌；精巣癌；子宮癌；泌尿器系の癌、ならびに他の癌および肉腫がある。
【０３５２】
ＳＴＡＴタンパク質活性機能障害、例えばＳＴＡＴ３活性機能障害に関連する癌等の障害の例としては、次のものが挙げられる：急性リンパ芽球性白血病、成人有毛細胞白血病、急性リンパ芽球性白血病、頭頚部癌、小児肝細胞（肝臓）癌、成人、急性骨髄性白血病、成人（原発性）、急性骨髄性白血病、小児肝細胞（肝臓）癌、小児、副腎皮質癌（原発性）、副腎皮質癌、小児ホジキンリンパ腫、成人ＡＩＤＳ関連癌  ホジキンリンパ腫、小児ＡＩＤＳ関連リンパ腫  妊娠中ホジキンリンパ腫  肛門癌  下咽頭癌  星状細胞腫、小児小脳視床下部および視経路神経膠腫、星状細胞腫、小児脳小児基底細胞癌  眼内黒色腫  胆管癌、肝外膵島細胞癌（内分泌腺膵臓）膀胱癌  カポジ肉腫膀胱癌、小児腎臓（腎細胞）癌  骨癌、骨肉腫／悪性腎臓癌、小児線維性組織球腫  喉頭癌  脳幹神経膠腫、小児喉頭癌、小児脳腫瘍、成人白血病、急性リンパ芽球性、成人脳腫瘍、脳幹神経膠腫、白血病、急性リンパ芽球性、小児小児白血病、急性骨髄性、成人脳腫瘍、小脳星状細胞腫、白血病、急性骨髄性、小児小児白血病、慢性リンパ球性  脳腫瘍、脳  白血病、慢性骨髄性星状細胞腫／悪性神経膠腫、白血病、有毛細胞小児唇および口腔癌  脳腫瘍、上衣腫、小児肝臓癌、成人（原発性）脳腫瘍、髄芽細胞腫、肝臓癌、小児（原発性）小児肺癌、非小細胞  脳腫瘍、テント上原始肺癌、小細胞神経外胚葉性腫瘍、小児リンパ腫、ＡＩＤＳ関連脳腫瘍、視経路およびリンパ腫、バーキット視床下部神経膠腫、小児リンパ腫、皮膚Ｔ−細胞、真菌症を参照されたい  脳腫瘍、小児菌状息肉腫およびセザリー症候群  乳癌  リンパ腫、ホジキン病、成人乳癌、小児リンパ腫、ホジキン病、小児乳癌、男性  リンパ腫、妊娠中のホジキン気管支腺腫／カルチノイド、リンパ腫、非ホジキン病、成人小児リンパ腫、非ホジキン病、小児バーキットリンパ腫リンパ腫、カルチノイド腫瘍中の非ホジキン病、小児  妊娠カルチノイド腫瘍、胃腸リンパ腫、原発不明マクログロブリン血症の原発性中枢神経系癌、ワルデンシュトレーム型中枢神経系リンパ腫、原発性骨の悪性線維性組織球腫／骨肉腫  小脳星状細胞腫、小児髄芽細胞腫、小児脳星状細胞腫／悪性黒色腫  神経膠腫、小児黒色腫、眼内（眼）  子宮頸癌  メルケル細胞癌  小児癌  中皮腫、成人悪性慢性リンパ球性白血病  中皮腫、小児慢性骨髄性白血病  慢性骨髄増殖性障害を伴う転移性扁平上皮頚部癌  潜在原発性結腸癌  多発性内分泌腺腫症候群、結腸直腸癌、小児小児皮膚Ｔ−細胞リンパ腫、多発性骨髄腫／形質細胞腫瘍真菌症を参照されたい  菌状息肉腫およびセザリー真菌症  菌状息肉腫症候群  骨髄異形成症候群  子宮内膜癌  骨髄異形成／骨髄増殖性疾患上衣腫、小児骨髄性白血病、慢性食道癌  骨髄性白血病、成人急性食道癌、小児骨髄性白血病、小児急性ユーイング肉腫ファミリー腫瘍  骨髄腫、多発性頭蓋外胚細胞腫瘍、骨髄増殖性障害、慢性小児  鼻腔および副鼻腔洞癌性腺外胚細胞腫瘍  鼻咽頭癌肝外胆管癌  鼻咽頭癌、小児眼癌、眼内黒色腫  神経芽細胞腫  眼癌、網膜芽細胞腫  非ホジキンリンパ腫、成人胆嚢癌  非ホジキンリンパ腫、小児胃（胃）癌  妊娠中非ホジキンリンパ腫  胃（胃）癌、小児  非小細胞肺癌胃腸カルチノイド腫瘍  口腔癌、小児生殖細胞腫瘍、頭蓋外、口腔癌、唇および小児中咽頭癌生殖細胞腫瘍、性腺外骨肉腫／悪性線維性生殖細胞腫瘍、骨の卵巣組織球腫妊娠性絨毛  腫瘍  卵巣癌、小児神経膠腫、成人卵巣上皮癌神経膠腫、小児脳幹卵巣生殖細胞腫瘍神経膠腫、小児脳  卵巣低悪性潜在性腫瘍星状細胞腫  膵臓癌神経膠腫、小児視経路および膵臓癌、小児視床下部膵臓癌、膵島細胞皮膚癌（黒色腫）副鼻腔洞および鼻腔癌皮膚癌、メルケル細胞副甲状腺癌小細胞肺癌  陰茎癌小腸癌  褐色細胞腫軟組織肉腫、成人松果体芽腫腫およびテント上原始軟組織肉腫、小児神経外胚葉性腫瘍、小児扁平上皮細胞癌、皮膚脳下垂体腫瘍癌（非黒色腫）を参照されたい  潜在胸膜肺芽細胞腫原発性を伴う形質細胞腫瘍／多発性骨髄腫扁平上皮頚部癌  、転移性妊娠および乳癌胃（ｓｔｏｍａｃｈ）（胃（ｇａｓｔｒｉｃ））癌  妊娠およびホジキンリンパ腫胃（胃）癌、小児妊娠および非ホジキンリンパ腫テント上原始原発性中枢神経系リンパ腫神経外胚葉性腫瘍、小児前立腺癌Ｔ−細胞リンパ腫、皮膚、直腸癌真菌症を参照されたい  菌状息肉腫およびセザリー腎細胞（腎臓）癌症候群  腎細胞（腎臓）癌、小児精巣癌  腎骨盤および尿管、移行上皮細胞胸腺腫、小児癌胸腺腫および胸腺癌腎芽細胞腫甲状腺癌  横紋筋肉腫、小児甲状腺癌、小児唾液腺癌腎唾液腺癌の移行上皮細胞癌、小児骨盤および尿管肉腫、ユーイング肉腫ファミリー腫瘍栄養膜腫瘍、妊娠肉腫、カポジ肉腫原発部位不明、肉腫、軟組織、成人成人肉腫、軟組織の癌、小児原発部位不明、肉腫、子宮の癌小児セザリー症候群小児皮膚癌（非黒色腫）のまれな癌尿管および腎骨盤、移行上皮癌、小児細胞癌尿道癌子宮癌、子宮内膜子宮肉腫膣癌視経路および視床下部神経膠腫、小児外陰部癌ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症ウィルムス腫瘍。
【０３５３】
本明細書で開示される組成物によって治療または予防することができる無制御な細胞増殖の障害、例えば、癌が含まれる。
【０３５４】
故に、対象に、対象における障害を治療するために有効な投薬量および量の、少なくとも１つの開示される化合物；少なくとも１つの開示される薬学的組成物；および／または少なくとも１つの開示される生成物を投与することを含む、無制御な細胞増殖の障害を治療または予防するための方法が提供される。
ａ．ＳＴＡＴ３活性機能障害に関連する障害の治療
【０３５５】
種々の態様では、本発明は、哺乳動物に、治療上有効量の、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、もしくはＩＶによって表される構造を有する少なくとも１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは多形体を投与するステップを含む、哺乳動物におけるＳＴＡＴ３活性機能障害に関連する障害の治療のための方法に関する。
【０３５６】
更なる態様では、投与される化合物は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、もしくはＩＶに関連する開示される化合物のいずれか、または式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、もしくはＩＶの化合物の開示される作製方法の少なくとも１つの生成物である。
【０３５７】
更なる態様では、哺乳動物は、ヒトである。なおも更なる態様では、哺乳動物は、投与するステップ前に、障害の治療に対する必要性を診断されている。依然として更なる態様では、方法は、障害の治療を必要とする哺乳動物を特定するステップを更に含む。
【０３５８】
更なる態様では、投与される化合物は、ＳＴＡＴ３タンパク質活性を阻害する。依然として更なる態様では、投与される化合物は、ＳＴＡＴ３タンパク質二量体化を防止する。なおも更なる態様では、投与される化合物は、事前形成されたまたは既存のＳＴＡＴ３二量体を撹乱する。依然として更なる態様では、投与される化合物は、ＳＴＡＴ３のＳＨ２ドメインに結合する。
【０３５９】
更なる態様では、投与される化合物は、ＥＭＳＡアッセイにおいてＳＴＡＴ３タンパク質活性を阻害し、そのＩＣ５０は、約１００μＭ未満、約５０μＭ未満、約１０μＭ未満、約１μＭ未満、約５００ｎＭ未満、または約１００ｎＭ未満である。
【０３６０】
更なる態様では、投与される化合物は、細胞成長を阻害する。依然として更なる態様では、化合物は、細胞成長を阻害し、そのＩＣ５０は、約５００μＭ未満である。なおも更なる態様では、化合物は、細胞成長を阻害し、そのＩＣ５０は、約２５０μＭ未満である。より更なる態様では、化合物は、細胞成長を阻害し、そのＩＣ５０は、約１００μＭ未満である。依然として更なる態様では、化合物は、細胞成長を阻害し、そのＩＣ５０は、約５０μＭ未満である。なおも更なる態様では、化合物は、細胞成長を阻害し、そのＩＣ５０は、約１０μＭ未満である。より更なる態様では、化合物は、細胞成長を阻害し、そのＩＣ５０は、約１μＭ未満である。依然として更なる態様では、細胞成長の阻害についてのＩＣ５０は、恒常的に活性なＳＴＡＴ３タンパク質を有する細胞株中で決定される。なおも更なる態様では、細胞成長の阻害についてのＩＣ５０は、持続的に活性なＳＴＡＴ３タンパク質を有する細胞株中で決定される。より更なる態様では、細胞成長の阻害についてのＩＣ５０は、乳癌、膵臓癌、および前立腺癌から選択される癌に由来する細胞株中で決定される。なおも更なる態様では、細胞成長の阻害についてのＩＣ５０は、ＳＴＡＴ３タンパク質活性機能障害を有する癌に由来する細胞株中で決定される細胞株中で決定される。依然として更なる態様では、細胞成長の阻害についてのＩＣ５０は、ＭＤＡ−ＭＢ−２３１、Ｐａｎｃ−１、およびＤＵ  １４５から選択される細胞株中で決定される。なおも更なる態様では、細胞成長の阻害についてのＩＣ５０は、ｖ−Ｓｒｃで形質転換された細胞株中で決定される。より更なる態様では、細胞成長の阻害についてのＩＣ５０は、ｖ−Ｓｒｃで形質転換されたＮＩＨ３Ｔ３細胞株中で決定される。
【０３６１】
更なる態様では、投与される化合物は、恒常的に活性なＳＴＡＴ３に関連する障害を治療する。
【０３６２】
更なる態様では、投与される化合物は、乾癬および肺動脈性肺高血圧から選択される障害を治療する。
【０３６３】
更なる態様では、投与される化合物は、無制御な細胞増殖の障害を治療する。なおも更なる態様では、無制御な細胞増殖の障害は、癌である。依然として更なる態様では、癌は、頭部、頚部、膵臓、脳、卵巣、腎臓、前立腺、乳房、肺、結腸、および肝臓の癌から選択される。
【０３６４】
更なる態様では、癌は、血液癌である。依然として更なる態様では、血液癌は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、有毛細胞白血病、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）、若年性骨髄単球性白血病（ＪＭＭＬ）、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、孤立性骨髄腫、限局性骨髄腫、および髄外性骨髄腫から選択される。
【０３６５】
更なる態様では、癌は、脳の癌である。依然として更なる態様では、脳の癌は、神経膠腫、髄芽腫、原始神経外胚葉性腫瘍（ＰＮＥＴ）、聴神経腫瘍、神経膠腫、髄膜腫、下垂体腺種、神経鞘腫、中枢神経系リンパ腫、原始神経外胚葉性腫瘍、頭蓋咽頭腫、脊索腫、髄芽腫、脳神経芽細胞腫、中枢性神経細胞腫、松果体細胞腫、松果体芽細胞腫、非定型奇形腫様ラブドイド腫瘍、軟骨肉腫、軟骨腫、脈絡叢癌、脈絡叢乳頭腫、頭蓋咽頭腫、胚芽異形成性神経上皮腫瘍、神経節細胞腫、胚細胞腫、血管芽腫、血管外皮腫、および転移性脳腫瘍から選択される。なおも更なる態様では、神経膠腫は、上衣腫、星細胞腫、乏突起神経膠腫、および乏突起星細胞腫から選択される。より更なる態様では、神経膠腫は、若年性毛様細胞性星細胞腫、上衣下巨細胞星細胞腫、神経節膠腫、上衣下腫、多形黄色星細胞腫、退形成性星細胞腫、多形膠芽腫、脳幹神経膠腫、乏突起神経膠腫、上衣腫、乏突起星細胞腫、小脳星細胞腫、線維形成性乳児星細胞腫、上衣下巨細胞星細胞腫、びまん性星細胞腫、混合神経膠腫、視神経膠腫、脳神経膠腫症、多病巣性神経膠腫瘍、多中心性多形膠芽腫瘍、傍神経節腫、および神経節膠腫から選択される。
【０３６６】
更なる態様では、癌は、乳房、卵巣、前立腺、頭部、頚部、および腎臓の癌から選択される。依然として更なる態様では、癌は、乳癌である。なおも更なる態様では、癌は、膵臓癌である。
ｂ．哺乳動物におけるＳＴＡＴ３活性の阻害
【０３６７】
一態様では、本発明は、哺乳動物に、治療上有効量の、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、もしくはＩＶによって表される構造を有する少なくとも１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは多形体を投与するステップを含む、哺乳動物におけるＳＴＡＴ３活性の阻害のための方法に関する。
【０３６８】
更なる態様では、投与される化合物は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、もしくはＩＶに関連する開示される化合物のいずれか、または式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、もしくはＩＶの化合物の開示される作製方法の少なくとも１つの生成物である。
【０３６９】
更なる態様では、哺乳動物は、ヒトである。なおも更なる態様では、哺乳動物は、投与するステップ前に、障害の治療に対する必要性を診断されている。依然として更なる態様では、方法は、障害の治療を必要とする哺乳動物を特定するステップを更に含む。
【０３７０】
更なる態様では、投与される化合物は、ＳＴＡＴ３タンパク質活性を阻害する。依然として更なる態様では、投与される化合物は、ＳＴＡＴ３タンパク質二量体化を防止する。なおも更なる態様では、投与される化合物は、事前形成されたまたは既存のＳＴＡＴ３二量体を撹乱する。依然として更なる態様では、投与される化合物は、ＳＴＡＴ３のＳＨ２ドメインに結合する。
【０３７１】
更なる態様では、投与される化合物は、ＳＴＡＴ３タンパク質活性を阻害し、ＥＭＳＡアッセイにおけるそのＩＣ５０は、約約１００μＭ未満、約５０μＭ未満、約１０μＭ未満、約１μＭ未満、約５００ｎＭ未満、または約１００ｎＭ未満である。更なる態様では、ＳＴＡＴ３活性の阻害についてのＩＣ５０。
【０３７２】
更なる態様では、投与される化合物は、細胞成長を阻害する。依然として更なる態様では、化合物は、細胞成長を阻害し、そのＩＣ５０は、約５００μＭ未満である。なおも更なる態様では、化合物は、細胞成長を阻害し、そのＩＣ５０は、約２５０μＭ未満である。より更なる態様では、化合物は、細胞成長を阻害し、そのＩＣ５０は、約１００μＭ未満である。依然として更なる態様では、化合物は、細胞成長を阻害し、そのＩＣ５０は、約５０μＭ未満である。なおも更なる態様では、化合物は、細胞成長を阻害し、そのＩＣ５０は、約１０μＭ未満である。より更なる態様では、化合物は、細胞成長を阻害し、そのＩＣ５０は、約１μＭ未満である。依然として更なる態様では、細胞成長の阻害についてのＩＣ５０は、恒常的に活性なＳＴＡＴ３タンパク質を有する細胞株中で決定される。なおも更なる態様では、細胞成長の阻害についてのＩＣ５０は、持続的に活性なＳＴＡＴ３タンパク質を有する細胞株中で決定される。より更なる態様では、細胞成長の阻害についてのＩＣ５０は、乳癌、膵臓癌、および前立腺癌から選択される癌に由来する細胞株中で決定される。なおも更なる態様では、細胞成長の阻害についてのＩＣ５０は、ＳＴＡＴ３タンパク質活性機能障害を有する癌に由来する細胞株中で決定される細胞株中で決定される。依然として更なる態様では、細胞成長の阻害についてのＩＣ５０は、ＭＤＡ−ＭＢ−２３１、Ｐａｎｃ−１、およびＤＵ  １４５から選択される細胞株中で決定される。なおも更なる態様では、細胞成長の阻害についてのＩＣ５０は、ｖ−Ｓｒｃで形質転換された細胞株中で決定される。より更なる態様では、細胞成長の阻害についてのＩＣ５０は、ｖ−Ｓｒｃで形質転換されたＮＩＨ３Ｔ３細胞株中で決定される。
【０３７３】
更なる態様では、投与される化合物は、恒常的に活性なＳＴＡＴ３に関連する障害を治療する。
【０３７４】
更なる態様では、投与される化合物は、乾癬および肺動脈性肺高血圧から選択される障害を治療する。
【０３７５】
更なる態様では、投与される化合物は、無制御な細胞増殖の障害を治療する。なおも更なる態様では、無制御な細胞増殖の障害は、癌である。依然として更なる態様では、癌は、頭部、頚部、膵臓、脳、卵巣、腎臓、前立腺、乳房、肺、結腸、および肝臓の癌から選択される。
【０３７６】
更なる態様では、癌は、血液癌である。依然として更なる態様では、血液癌は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、有毛細胞白血病、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）、若年性骨髄単球性白血病（ＪＭＭＬ）、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、孤立性骨髄腫、限局性骨髄腫、および髄外性骨髄腫から選択される。
【０３７７】
更なる態様では、癌は、脳の癌である。依然として更なる態様では、脳の癌は、神経膠腫、髄芽腫、原始神経外胚葉性腫瘍（ＰＮＥＴ）、聴神経腫瘍、神経膠腫、髄膜腫、下垂体腺種、神経鞘腫、中枢神経系リンパ腫、原始神経外胚葉性腫瘍、頭蓋咽頭腫、脊索腫、髄芽腫、脳神経芽細胞腫、中枢性神経細胞腫、松果体細胞腫、松果体芽細胞腫、非定型奇形腫様ラブドイド腫瘍、軟骨肉腫、軟骨腫、脈絡叢癌、脈絡叢乳頭腫、頭蓋咽頭腫、胚芽異形成性神経上皮腫瘍、神経節細胞腫、胚細胞腫、血管芽腫、血管外皮腫、および転移性脳腫瘍から選択される。なおも更なる態様では、神経膠腫は、上衣腫、星細胞腫、乏突起神経膠腫、および乏突起星細胞腫から選択される。より更なる態様では、神経膠腫は、若年性毛様細胞性星細胞腫、上衣下巨細胞星細胞腫、神経節膠腫、上衣下腫、多形黄色星細胞腫、退形成性星細胞腫、多形膠芽腫、脳幹神経膠腫、乏突起神経膠腫、上衣腫、乏突起星細胞腫、小脳星細胞腫、線維形成性乳児星細胞腫、上衣下巨細胞星細胞腫、びまん性星細胞腫、混合神経膠腫、視神経膠腫、脳神経膠腫症、多病巣性神経膠腫瘍、多中心性多形膠芽腫瘍、傍神経節腫、および神経節膠腫から選択される。
【０３７８】
更なる態様では、癌は、乳房、卵巣、前立腺、頭部、頚部、および腎臓の癌から選択される。依然として更なる態様では、癌は、乳癌である。なおも更なる。
ｃ．細胞中のＳＴＡＴ３活性を阻害すること
【０３７９】
一態様では、本発明は、少なくとも１つの細胞を、有効量の、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、もしくはＩＶによって表される構造を有する少なくとも１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは多形体と接触させるステップを含む、少なくとも１つの細胞中でのＳＴＡＴ３活性を阻害するための方法に関する。
【０３８０】
更なる態様では、投与される化合物は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、もしくはＩＶによって表される開示される化合物のいずれか、または開示される作製方法の少なくとも１つの生成物である。
【０３８１】
更なる態様では、少なくとも１つの細胞は、哺乳動物中にある。依然として更なる態様では、方法は、哺乳動物に、哺乳動物における少なくとも１つの細胞に接触するのに十分な量の化合物を投与することを更に含む。なおも更なる態様では、細胞は、哺乳類である。より更なる態様では、細胞は、ヒトである。更なる態様では、細胞は、接触させるステップ前に、哺乳動物から単離されている。
【０３８２】
更なる態様では、接触させることは、哺乳動物への投与を介する。更なる態様では、哺乳動物は、投与するステップ前に、ＳＴＡＴ３タンパク質活性を調節する必要性を診断されている。更なる態様では、哺乳動物は、投与するステップ前に、ＳＴＡＴ３タンパク質活性機能障害に関連する障害の治療に対する必要性を診断されている。
【０３８３】
更なる態様では、少なくとも１つの細胞は、ヒト中にある。なおも更なる態様では、哺乳動物は、接触させるステップ前に、障害の治療に対する必要性を診断されている。依然として更なる態様では、方法は、障害の治療を必要とする哺乳動物を特定するステップを更に含む。
【０３８４】
更なる態様では、細胞に接触する化合物は、ＳＴＡＴ３タンパク質活性を阻害する。依然として更なる態様では、細胞に接触する化合物は、ＳＴＡＴ３タンパク質二量体化を防止する。なおも更なる態様では、細胞に接触する化合物は、事前形成されたまたは既存のＳＴＡＴ３二量体を撹乱する。依然として更なる態様では、細胞に接触する化合物は、ＳＴＡＴ３のＳＨ２ドメインに結合する。
【０３８５】
更なる態様では、細胞に接触する化合物は、ＳＴＡＴ３タンパク質活性を阻害し、ＥＭＳＡアッセイにおけるそのＩＣ５０は、約約１００μＭ未満、約５０μＭ未満、約１０μＭ未満、約１μＭ未満、約５００ｎＭ未満、または約１００ｎＭ未満である。更なる態様では、ＳＴＡＴ３活性の阻害についてのＩＣ５０。
【０３８６】
更なる態様では、細胞に接触する化合物は、細胞成長を阻害する。依然として更なる態様では、化合物は、細胞成長を阻害し、そのＩＣ５０は、約５００μＭ未満である。なおも更なる態様では、化合物は、細胞成長を阻害し、そのＩＣ５０は、約２５０μＭ未満である。より更なる態様では、化合物は、細胞成長を阻害し、そのＩＣ５０は、約１００μＭ未満である。依然として更なる態様では、化合物は、細胞成長を阻害し、そのＩＣ５０は、約５０μＭ未満である。なおも更なる態様では、化合物は、細胞成長を阻害し、そのＩＣ５０は、約１０μＭ未満である。より更なる態様では、化合物は、細胞成長を阻害し、そのＩＣ５０は、約１μＭ未満である。依然として更なる態様では、細胞成長の阻害についてのＩＣ５０は、恒常的に活性なＳＴＡＴ３タンパク質を有する細胞株中で決定される。なおも更なる態様では、細胞成長の阻害についてのＩＣ５０は、持続的に活性なＳＴＡＴ３タンパク質を有する細胞株中で決定される。より更なる態様では、細胞成長の阻害についてのＩＣ５０は、乳癌、膵臓癌、および前立腺癌から選択される癌に由来する細胞株中で決定される。なおも更なる態様では、細胞成長の阻害についてのＩＣ５０は、ＳＴＡＴ３タンパク質活性機能障害を有する癌に由来する細胞株中で決定される細胞株中で決定される。依然として更なる態様では、細胞成長の阻害についてのＩＣ５０は、ＭＤＡ−ＭＢ−２３１、Ｐａｎｃ−１、およびＤＵ  １４５から選択される細胞株中で決定される。なおも更なる態様では、細胞成長の阻害についてのＩＣ５０は、ｖ−Ｓｒｃで形質転換された細胞株中で決定される。より更なる態様では、細胞成長の阻害についてのＩＣ５０は、ｖ−Ｓｒｃで形質転換されたＮＩＨ３Ｔ３細胞株中で決定される。
【０３８７】
更なる態様では、細胞に接触する化合物は、恒常的に活性なＳＴＡＴ３に関連する障害を治療する。
【０３８８】
更なる態様では、細胞に接触する化合物は、乾癬および肺動脈性肺高血圧から選択される障害を治療する。
【０３８９】
更なる態様では、細胞に接触する化合物は、無制御な細胞増殖の障害を治療する。なおも更なる態様では、無制御な細胞増殖の障害は、癌である。依然として更なる態様では、癌は、頭部、頚部、膵臓、脳、卵巣、腎臓、前立腺、乳房、肺、結腸、および肝臓の癌から選択される。
【０３９０】
更なる態様では、癌は、血液癌である。依然として更なる態様では、血液癌は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、有毛細胞白血病、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）、若年性骨髄単球性白血病（ＪＭＭＬ）、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、孤立性骨髄腫、限局性骨髄腫、および髄外性骨髄腫から選択される。
【０３９１】
更なる態様では、癌は、脳の癌である。依然として更なる態様では、脳の癌は、神経膠腫、髄芽腫、原始神経外胚葉性腫瘍（ＰＮＥＴ）、聴神経腫瘍、神経膠腫、髄膜腫、下垂体腺種、神経鞘腫、中枢神経系リンパ腫、原始神経外胚葉性腫瘍、頭蓋咽頭腫、脊索腫、髄芽腫、脳神経芽細胞腫、中枢性神経細胞腫、松果体細胞腫、松果体芽細胞腫、非定型奇形腫様ラブドイド腫瘍、軟骨肉腫、軟骨腫、脈絡叢癌、脈絡叢乳頭腫、頭蓋咽頭腫、胚芽異形成性神経上皮腫瘍、神経節細胞腫、胚細胞腫、血管芽腫、血管外皮腫、および転移性脳腫瘍から選択される。なおも更なる態様では、神経膠腫は、上衣腫、星細胞腫、乏突起神経膠腫、および乏突起星細胞腫から選択される。より更なる態様では、神経膠腫は、若年性毛様細胞性星細胞腫、上衣下巨細胞星細胞腫、神経節膠腫、上衣下腫、多形黄色星細胞腫、退形成性星細胞腫、多形膠芽腫、脳幹神経膠腫、乏突起神経膠腫、上衣腫、乏突起星細胞腫、小脳星細胞腫、線維形成性乳児星細胞腫、上衣下巨細胞星細胞腫、びまん性星細胞腫、混合神経膠腫、視神経膠腫、脳神経膠腫症、多病巣性神経膠腫瘍、多中心性多形膠芽腫瘍、傍神経節腫、および神経節膠腫から選択される。
【０３９２】
更なる態様では、癌は、乳房、卵巣、前立腺、頭部、頚部、および腎臓の癌から選択される。依然として更なる態様では、癌は、乳癌である。なおも更なる。
ｄ．ＳＴＡＴ５活性機能障害に関連する障害の治療
【０３９３】
種々の態様では、本発明は、哺乳動物に、治療上有効量の、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、もしくはＩＶによって表される構造を有する少なくとも１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは多形体を投与するステップを含む、哺乳動物におけるＳＴＡＴ５活性機能障害に関連する障害の治療のための方法に関する。
【０３９４】
種々の態様では、本発明は、哺乳動物におけるＳＴＡＴ５活性機能障害に関連する障害の治療のための方法に関し、哺乳動物に、治療上有効量の、式（Ｖ）：
【化７９】
2013537535.tif 000119
によって表される構造を有し、式中、ｍおよびｎの各々は独立して、０〜３の整数であり、Ｒ１は、−（Ａ５）−（Ａ６）−Ｌ−（Ａ７）であり、Ａ５は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、およびアリールから選択され、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ８、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ８から選択される０〜３個の基で置換され、Ａ６は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、およびアリールから選択され、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ９、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ９から選択される０〜３個の基で置換され、Ａ７は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、およびアリールから選択され、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１０、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ１０から選択される０〜３個の基で置換され、Ｌは、任意に存在し、存在するとき、−（Ｃ＝Ｏ）−および−ＳＯ２−から選択され、Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ポリハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ポリハロアルキニル、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１３、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から選択されるか、あるいはＲ２は、アリールであり、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１３、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択される０〜５個の基で置換され、Ｒ３は、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、および（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシから独立して選択される０〜５個の基で置換される、アリールであり、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１３、およびＲ１４の各々は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ポリハロアルキルから選択される、少なくとも１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは多形体を投与するステップを含む。
【０３９５】
更なる態様では、式Ｖの化合物は、
【化８０】
2013537535.tif 000120
【０３９６】
更なる態様では、式Ｖの化合物は、
【化８１】
2013537535.tif 000121
【０３９７】
更なる態様では、式Ｖの化合物は、
【化８２】
2013537535.tif 000122
【０３９８】
種々の態様では、本発明は、哺乳動物におけるＳＴＡＴ５活性機能障害に関連する障害の治療のための方法に関し、哺乳動物に、治療上有効量の、式（ＶＩ）：
【化８３】
2013537535.tif 000123
によって表される構造を有し、式中、ｎは、０〜３の整数であり、Ｒ１は、−（Ａ５）−（Ａ６）−Ｌ−（Ａ７）であり、Ａ５は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、およびアリールから選択され、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ８、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ８から選択される０〜３個の基で置換され、Ａ６は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、およびアリールから選択され、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ９、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ９から選択される０〜３個の基で置換され、Ａ７は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、およびアリールから選択され、かつハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１０、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ１０から選択される０〜３個の基で置換され、Ｌは、任意に存在し、存在するとき、−（Ｃ＝Ｏ）−および−ＳＯ２−から選択され、Ｒ３は、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、および（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシから独立して選択される０〜５個の基で置換される、アリールであり、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１３、およびＲ１４の各々は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ポリハロアルキルから選択され、
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、およびＲ１２ｃの各々は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ポリハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ポリハロアルキニル、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１３、（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４；およびアリールから選択され、ここでアリールは、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルク−（Ｃ１−Ｃ６）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１３、および（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択される０〜５個の基で置換される、少なくとも１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは多形体を投与するステップを含む。
【０３９９】
更なる態様では、哺乳動物は、ヒトである。なおも更なる態様では、哺乳動物は、投与するステップ前に、障害の治療に対する必要性を診断されている。依然として更なる態様では、方法は、障害の治療を必要とする哺乳動物を特定するステップを更に含む。
【０４００】
更なる態様では、投与される化合物は、ＳＴＡＴ５タンパク質二量体化を予防する。なおも更なる態様では、投与される化合物は、事前形成されたまたは既存のＳＴＡＴ５二量体を撹乱する。依然として更なる態様では、投与される化合物は、ＳＴＡＴ５のＳＨ２ドメインに結合する。
【０４０１】
更なる態様では、投与される化合物は、ＳＴＡＴ５タンパク質活性を阻害する。依然として更なる態様では、ＳＴＡＴ５タンパク質活性の阻害は、ＥＭＳＡアッセイにおいて決定される。なおも更なる態様では、化合物は、ＥＭＳＡアッセイにおいてＳＴＡＴ５活性を阻害し、そのＩＣ５０は、約約１００μＭ未満、約５０μＭ未満、約１０μＭ未満、約１μＭ未満、約５００ｎＭ未満、または約１００ｎＭ未満である。
【０４０２】
更なる態様では、投与される化合物は、ＳＴＡＴ５のリン酸化を阻害し、そのＩＣ５０は、約約１００μＭ未満、約５０μＭ未満、約１０μＭ未満、約１μＭ未満、約５００ｎＭ未満、または約１００ｎＭ未満である。
【０４０３】
更なる態様では、投与される化合物は、ＳＴＡＴ５のＳＨ２ドメインへの結合を阻害する。依然として更なる態様では、ＳＴＡＴ５のＳＨ２ドメインへの結合の阻害は、ＳＴＡＴ５タンパク質およびレポーター分子を使用して、体外蛍光偏光アッセイにおいて決定される。なおも更なる態様では、投与される化合物は、レポーター分子の、ＳＴＡＴ５への結合を阻害し、そのＫｉは、約約１００μＭ未満、約５０μＭ未満、約１０μＭ未満、約１μＭ未満、約５００ｎＭ未満、または約１００ｎＭ未満である。依然として更なる態様では、レポーター分子は、５−カルボキシフルオレセイン−ＧｐＹＬＶＬＤＫＷである。
【０４０４】
更なる態様では、投与される化合物は、細胞成長を阻害する。依然として更なる態様では、化合物は、細胞成長を阻害し、そのＩＣ５０は、約５００μＭ未満である。なおも更なる態様では、化合物は、細胞成長を阻害し、そのＩＣ５０は、約２５０μＭ未満である。より更なる態様では、化合物は、細胞成長を阻害し、そのＩＣ５０は、約１００μＭ未満である。依然として更なる態様では、化合物は、細胞成長を阻害し、そのＩＣ５０は、約５０μＭ未満である。なおも更なる態様では、化合物は、細胞成長を阻害し、そのＩＣ５０は、約１０μＭ未満である。より更なる態様では、化合物は、細胞成長を阻害し、そのＩＣ５０は、約１μＭ未満である。依然として更なる態様では、細胞成長の阻害についてのＩＣ５０は、恒常的に活性なＳＴＡＴ５タンパク質を有する細胞株中で決定される。依然として更なる態様では、細胞成長の阻害についてのＩＣ５０は、活性化されたＳＴＡＴ５タンパク質を有する細胞株中で決定される。なおも更なる態様では、細胞成長の阻害についてのＩＣ５０は、持続的に活性なＳＴＡＴ３タンパク質を有する細胞株中で決定される。より更なる態様では、細胞成長の阻害についてのＩＣ５０は、乳癌、膵臓癌、および前立腺癌から選択される癌に由来する細胞株中で決定される。なおも更なる態様では、細胞成長の阻害についてのＩＣ５０は、ＳＴＡＴ５タンパク質活性機能障害を有する癌に由来する細胞株中で決定される細胞株中で決定される。依然として更なる態様では、細胞成長の阻害についてのＩＣ５０は、ＭＶ−４−１１およびＫ５６２から選択される細胞株中で決定される。依然として更なる態様では、細胞成長の阻害についてのＩＣ５０は、ＳＴＡＴ５が恒常的に活性なＦＬＴ−３の存在に起因して活性化される、細胞株中で決定される。依然として更なる態様では、細胞成長の阻害についてのＩＣ５０は、ＳＴＡＴ５がＢＣＲ−Ａｂｌに起因して活性化される、細胞株中で決定される。
【０４０５】
更なる態様では、投与される化合物は、細胞遊走を阻害する。依然として更なる態様では、化合物は、細胞遊走を阻害し、そのＩＣ５０は、約５００μＭ未満である。なおも更なる態様では、化合物は、細胞遊走を阻害し、そのＩＣ５０は、約２５０μＭ未満である。より更なる態様では、化合物は、細胞遊走を阻害し、そのＩＣ５０は、約１００μＭ未満である。依然として更なる態様では、化合物は、細胞遊走を阻害し、そのＩＣ５０は、約５０μＭ未満である。なおも更なる態様では、化合物は、細胞遊走を阻害し、そのＩＣ５０は、約１０μＭ未満である。より更なる態様では、化合物は、細胞遊走を阻害し、そのＩＣ５０は、約１μＭ未満である。依然として更なる態様では、細胞遊走の阻害についてのＩＣ５０は、恒常的に活性なＳＴＡＴ５タンパク質を有する細胞株中で決定される。依然として更なる態様では、細胞遊走の阻害についてのＩＣ５０は、活性化されたＳＴＡＴ５タンパク質を有する細胞株中で決定される。なおも更なる態様では、細胞遊走の阻害についてのＩＣ５０は、持続的に活性なＳＴＡＴ５タンパク質を有する細胞株中で決定される。より更なる態様では、細胞遊走の阻害についてのＩＣ５０は、乳癌、膵臓癌、および前立腺癌から選択される癌に由来する細胞株中で決定される。なおも更なる態様では、細胞遊走の阻害についてのＩＣ５０は、ＳＴＡＴ５タンパク質活性機能障害を有する癌に由来する細胞株中で決定される。依然として更なる態様では、細胞遊走の阻害についてのＩＣ５０は、ＭＶ−４−１１およびＫ５６２から選択される細胞株中で決定される。依然として更なる態様では、細胞遊走の阻害についてのＩＣ５０は、ＳＴＡＴ５が細胞中の恒常的に活性なＦＬＴ−３の存在に起因して活性化される、細胞株中で決定される。依然として更なる態様では、細胞遊走の阻害についてのＩＣ５０は、ＳＴＡＴ５が細胞中のＢＣＲ−Ａｂｌの存在に起因して活性化される、細胞株中で決定される。
【０４０６】
更なる態様では、投与される化合物は、ＳＴＡＴ５調節性遺伝子の発現を阻害する。依然として更なる態様では、ＳＴＡＴ５調節性遺伝子は、Ｂｃｌ−ｘＬ、サイクリンＤ１、サイクリンＤ２、ｃ−ｍｙｃ、およびＭＣＬ−１から選択される。依然として更なる態様では、化合物は、ＳＴＡＴ５調節性遺伝子の発現を阻害し、そのＩＣ５０は、約５００μＭ未満である。なおも更なる態様では、化合物は、細胞遊走を阻害し、そのＩＣ５０は、約２５０μＭ未満である。より更なる態様では、化合物は、ＳＴＡＴ５調節性遺伝子の発現を阻害し、そのＩＣ５０は、約１００μＭ未満である。依然として更なる態様では、化合物は、ＳＴＡＴ５調節性遺伝子の発現を阻害し、そのＩＣ５０は、約５０μＭ未満である。なおも更なる態様では、化合物は、細胞遊走を阻害し、そのＩＣ５０は、約１０μＭ未満である。より更なる態様では、化合物は、ＳＴＡＴ５調節性遺伝子の発現を阻害し、そのＩＣ５０は、約１μＭ未満である。依然として更なる態様では、ＳＴＡＴ５調節性遺伝子の発現の阻害についてのＩＣ５０は、恒常的に活性なＳＴＡＴ５タンパク質を有する細胞株中で決定される。依然として更なる態様では、ＳＴＡＴ５調節性遺伝子の発現の阻害についてのＩＣ５０は、活性化されたＳＴＡＴ５タンパク質を有する細胞株中で決定される。なおも更なる態様では、ＳＴＡＴ５調節性遺伝子の発現の阻害についてのＩＣ５０は、持続的に活性なＳＴＡＴ５タンパク質を有する細胞株中で決定される。より更なる態様では、ＳＴＡＴ５調節性遺伝子の発現の阻害の阻害についてのＩＣ５０は、白血病、リンパ腫、乳癌、膵臓癌、および前立腺癌から選択される癌に由来する細胞株中で決定される。なおも更なる態様では、ＳＴＡＴ５調節性遺伝子の発現のＩＣ５０阻害は、ＳＴＡＴ５タンパク質活性機能障害を有する癌に由来する細胞株中で決定される。依然として更なる態様では、ＳＴＡＴ５調節性遺伝子の発現の阻害についてのＩＣ５０は、ＭＶ−４−１１およびＫ５６２から選択される細胞株中で決定される。依然として更なる態様では、ＳＴＡＴ５調節性遺伝子の発現の阻害についてのＩＣ５０は、ＳＴＡＴ５が細胞中の恒常的に活性なＦＬＴ−３の存在に起因して活性化される、細胞株中で決定される。依然として更なる態様では、ＳＴＡＴ５調節性遺伝子の発現の阻害についてのＩＣ５０は、ＳＴＡＴ５が細胞中のＢＣＲ−Ａｂｌの存在に起因して活性化される、細胞株中で決定される。
【０４０７】
更なる態様では、投与される化合物は、恒常的に活性なＳＴＡＴ５に関連する障害を治療する。更なる態様では、投与される化合物は、活性化されたＳＴＡＴ５に関連する障害を治療する。
【０４０８】
更なる態様では、投与される化合物は、無制御な細胞増殖の障害を治療する。なおも更なる態様では、無制御な細胞増殖の障害は、癌である。
【０４０９】
依然として更なる態様では、癌は、頭部、頚部、膵臓、脳、卵巣、腎臓、前立腺、乳房、肺、結腸、直腸、子宮、および肝臓の癌から選択される。
【０４１０】
更なる態様では、癌は、血液癌である。依然として更なる態様では、血液癌は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、有毛細胞白血病、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）、若年性骨髄単球性白血病（ＪＭＭＬ）、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、孤立性骨髄腫、限局性骨髄腫、および髄外性骨髄腫から選択される。
【０４１１】
更なる態様では、癌は、脳の癌である。依然として更なる態様では、脳の癌は、神経膠腫、髄芽腫、原始神経外胚葉性腫瘍（ＰＮＥＴ）、聴神経腫瘍、神経膠腫、髄膜腫、下垂体腺種、神経鞘腫、中枢神経系リンパ腫、原始神経外胚葉性腫瘍、頭蓋咽頭腫、脊索腫、髄芽腫、脳神経芽細胞腫、中枢性神経細胞腫、松果体細胞腫、松果体芽細胞腫、非定型奇形腫様ラブドイド腫瘍、軟骨肉腫、軟骨腫、脈絡叢癌、脈絡叢乳頭腫、頭蓋咽頭腫、胚芽異形成性神経上皮腫瘍、神経節細胞腫、胚細胞腫、血管芽腫、血管外皮腫、脳髄膜腫（ｃｅｒｅｂｒａｌ  ｍｅｎａｎｇｉｏｍａ）、および転移性脳腫瘍から選択される。なおも更なる態様では、神経膠腫は、上衣腫、星細胞腫、乏突起神経膠腫、および乏突起星細胞腫から選択される。より更なる態様では、神経膠腫は、若年性毛様細胞性星細胞腫、上衣下巨細胞星細胞腫、神経節膠腫、上衣下腫、多形黄色星細胞腫、退形成性星細胞腫、多形膠芽腫、脳幹神経膠腫、乏突起神経膠腫、上衣腫、乏突起星細胞腫、小脳星細胞腫、線維形成性乳児星細胞腫、上衣下巨細胞星細胞腫、びまん性星細胞腫、混合神経膠腫、視神経膠腫、脳神経膠腫症、多病巣性神経膠腫瘍、多中心性多形膠芽腫瘍、傍神経節腫、および神経節膠腫から選択される。
【０４１２】
更なる態様では、癌は、乳房、卵巣、前立腺、頭部、頚部、および腎臓の癌から選択される。依然として更なる態様では、癌は、乳癌である。なおも更なる態様では、癌は、膵臓癌である。より更なる態様では、癌は、子宮癌である。なおも更なる態様では、癌は、結腸直腸癌である。依然として更なる態様では、癌は、黒色腫である。より更なる態様では、癌は、非小細胞肺癌である。なおも更なる態様では、癌は、頭頚部の扁平上皮細胞癌である。
ｅ．哺乳動物におけるＳＴＡＴ５活性の阻害
【０４１３】
一態様では、本発明は、哺乳動物に、治療上有効量の、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、もしくはＩＶによって表される構造を有する少なくとも１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは多形体を投与するステップを含む、哺乳動物におけるＳＴＡＴ５活性の阻害のための方法に関する。
【０４１４】
種々の態様では、本発明は、哺乳動物に、治療上有効量の、式ＶもしくはＶＩによって表される構造を有する少なくとも１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは多形体を投与するステップを含む、哺乳動物におけるＳＴＡＴ５活性の阻害のための方法に関する。
【０４１５】
更なる態様では、哺乳動物は、ヒトである。なおも更なる態様では、哺乳動物は、投与するステップ前に、ＳＴＡＴ５活性の阻害に対する必要性を診断されている。依然として更なる態様では、方法は、障害の治療を必要とする哺乳動物を特定するステップを更に含む。
【０４１６】
更なる態様では、ＳＴＡＴ５活性の阻害は、無制御な細胞増殖の障害を治療する。なおも更なる態様では、無制御な細胞増殖の障害は、癌または腫瘍である。
ｆ．細胞中のＳＴＡＴ５活性を阻害すること
【０４１７】
一態様では、本発明は、少なくとも１つの細胞を、有効量の式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、もしくはＩＶによって表される構造を有する少なくとも１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは多形体と接触させるステップを含む、少なくとも１つの細胞中でのＳＴＡＴ５活性を阻害するための方法に関する。
【０４１８】
種々の態様では、本発明は、少なくとも１つの細胞を、有効量の式ＶもしくはＶＩによって表される構造を有する少なくとも１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは多形体と接触させるステップを含む、少なくとも１つの細胞中でのＳＴＡＴ５活性を阻害するための方法に関する。
【０４１９】
更なる態様、少なくとも１つの細胞は、哺乳動物中にある。依然として更なる態様では、方法は、哺乳動物に、哺乳動物における少なくとも１つの細胞に接触するのに十分な量の化合物を投与することを更に含む。なおも更なる態様では、細胞は、哺乳類である。より更なる態様では、細胞は、ヒトである。更なる態様では、細胞は、接触させるステップ前に、哺乳動物から単離されている。
【０４２０】
更なる態様では、接触させることは、哺乳動物への投与を介する。更なる態様では、哺乳動物は、投与するステップ前に、ＳＴＡＴ５タンパク質活性を調節する必要性を診断されている。更なる態様では、哺乳動物は、投与するステップ前に、ＳＴＡＴ５タンパク質活性機能障害に関連する障害の治療に対する必要性を診断されている。
【０４２１】
更なる態様では、少なくとも１つの細胞は、ヒト中にある。なおも更なる態様では、哺乳動物は、接触させるステップ前に、障害の治療に対する必要性を診断されている。依然として更なる態様では、方法は、障害の治療を必要とする哺乳動物を特定するステップを更に含む。
【０４２２】
更なる態様では、少なくとも１つの細胞に接触する化合物は、ＳＴＡＴ５タンパク質二量体化を防止する。なおも更なる態様では、少なくとも１つの細胞に接触する化合物は、事前形成されたまたは既存のＳＴＡＴ５二量体を撹乱する。依然として更なる態様では、少なくとも１つの細胞に接触する化合物は、ＳＴＡＴ５のＳＨ２ドメインに結合する。
【０４２３】
更なる態様では、少なくとも１つの細胞に接触する化合物は、ＳＴＡＴ５タンパク質活性を阻害する。依然として更なる態様では、ＳＴＡＴ５タンパク質活性の阻害は、ＥＭＳＡアッセイにおいて決定される。なおも更なる態様では、化合物は、ＥＭＳＡアッセイにおいてＳＴＡＴ５活性を阻害し、そのＩＣ５０は、約約１００μＭ未満、約５０μＭ未満、約１０μＭ未満、約１μＭ未満、約５００ｎＭ未満、または約１００ｎＭ未満である。
【０４２４】
更なる態様では、少なくとも１つの細胞に接触する化合物は、ＳＴＡＴ５のリン酸化を阻害し、そのＩＣ５０は、約約１００μＭ未満、約５０μＭ未満、約１０μＭ未満、約１μＭ未満、約５００ｎＭ未満、または約１００ｎＭ未満である。
【０４２５】
更なる態様では、少なくとも１つの細胞に接触する化合物は、ＳＴＡＴ５のＳＨ２ドメインへの結合を阻害する。依然として更なる態様では、ＳＴＡＴ５のＳＨ２ドメインへの結合の阻害は、ＳＴＡＴ５タンパク質およびレポーター分子を使用して、体外蛍光偏光アッセイにおいて決定される。なおも更なる態様では、少なくとも１つの細胞に接触する化合物は、レポーター分子の、ＳＴＡＴ５への結合を阻害し、そのＫｉは、約約１００μＭ未満、約５０μＭ未満、約１０μＭ未満、約１μＭ未満、約５００ｎＭ未満、または約１００ｎＭ未満である。依然として更なる態様では、少なくとも１つの細胞に接触する化合物は、ＳＴＡＴ５のリン酸化を阻害し、そのＳＴＡＴ５のリン酸化の阻害についてのＩＣ５０は、約約１００μＭ未満であり、依然として更なる態様では、レポーター分子は、５−カルボキシフルオレセイン−ＧｐＹＬＶＬＤＫＷである。
【０４２６】
更なる態様では、少なくとも１つの細胞に接触する化合物は、細胞成長を阻害する。依然として更なる態様では、化合物は、細胞成長を阻害し、そのＩＣ５０は、約５００μＭ未満である。なおも更なる態様では、化合物は、細胞成長を阻害し、そのＩＣ５０は、約２５０μＭ未満である。より更なる態様では、化合物は、細胞成長を阻害し、そのＩＣ５０は、約１００μＭ未満である。依然として更なる態様では、化合物は、細胞成長を阻害し、そのＩＣ５０は、約５０μＭ未満である。なおも更なる態様では、化合物は、細胞成長を阻害し、そのＩＣ５０は、約１０μＭ未満である。より更なる態様では、化合物は、細胞成長を阻害し、そのＩＣ５０は、約１μＭ未満である。依然として更なる態様では、細胞成長の阻害についてのＩＣ５０は、恒常的に活性なＳＴＡＴ５タンパク質を有する細胞株中で決定される。依然として更なる態様では、細胞成長の阻害についてのＩＣ５０は、活性化されたＳＴＡＴ５タンパク質を有する細胞株中で決定される。なおも更なる態様では、細胞成長の阻害についてのＩＣ５０は、持続的に活性なＳＴＡＴ５タンパク質を有する細胞株中で決定される。より更なる態様では、細胞成長の阻害についてのＩＣ５０は、乳癌、膵臓癌、および前立腺癌から選択される癌に由来する細胞株中で決定される。なおも更なる態様では、細胞成長の阻害についてのＩＣ５０は、ＳＴＡＴ５タンパク質活性機能障害を有する癌に由来する細胞株中で決定される。依然として更なる態様では、細胞成長の阻害についてのＩＣ５０は、ＭＶ−４−１１およびＫ５６２から選択される細胞株中で決定される。依然として更なる態様では、細胞成長の阻害についてのＩＣ５０は、ＳＴＡＴ５が恒常的に活性なＦＬＴ−３の存在に起因して活性化される、細胞株中で決定される。依然として更なる態様では、細胞成長の阻害についてのＩＣ５０は、ＳＴＡＴ５がＢＣＲ−Ａｂｌに起因して活性化される、細胞株中で決定される。
【０４２７】
更なる態様では、少なくとも１つの細胞に接触する化合物は、細胞遊走を阻害する。依然として更なる態様では、化合物は、細胞遊走を阻害し、そのＩＣ５０は、約５００μＭ未満である。なおも更なる態様では、化合物は、細胞遊走を阻害し、そのＩＣ５０は、約２５０μＭ未満である。より更なる態様では、化合物は、細胞遊走を阻害し、そのＩＣ５０は、約１００μＭ未満である。依然として更なる態様では、化合物は、細胞遊走を阻害し、そのＩＣ５０は、約５０μＭ未満である。なおも更なる態様では、化合物は、細胞遊走を阻害し、そのＩＣ５０は、約１０μＭ未満である。より更なる態様では、化合物は、細胞遊走を阻害し、そのＩＣ５０は、約１μＭ未満である。依然として更なる態様では、細胞遊走の阻害についてのＩＣ５０は、恒常的に活性なＳＴＡＴ５タンパク質を有する細胞株中で決定される。依然として更なる態様では、細胞遊走の阻害についてのＩＣ５０は、活性化されたＳＴＡＴ５タンパク質を有する細胞株中で決定される。なおも更なる態様では、細胞遊走の阻害についてのＩＣ５０は、持続的に活性なＳＴＡＴ５タンパク質を有する細胞株中で決定される。より更なる態様では、細胞遊走の阻害についてのＩＣ５０は、乳癌、膵臓癌、および前立腺癌から選択される癌に由来する細胞株中で決定される。なおも更なる態様では、細胞遊走の阻害についてのＩＣ５０は、ＳＴＡＴ５タンパク質活性機能障害を有する癌に由来する細胞株中で決定される。依然として更なる態様では、細胞遊走の阻害についてのＩＣ５０は、ＭＶ−４−１１およびＫ５６２から選択される細胞株中で決定される。依然として更なる態様では、細胞遊走の阻害についてのＩＣ５０は、ＳＴＡＴ５が細胞中の恒常的に活性なＦＬＴ−３の存在に起因して活性化される、細胞株中で決定される。依然として更なる態様では、細胞遊走の阻害についてのＩＣ５０は、ＳＴＡＴ５が細胞中のＢＣＲ−Ａｂｌの存在に起因して活性化される、細胞株中で決定される。
【０４２８】
更なる態様では、少なくとも１つの細胞に接触する化合物は、ＳＴＡＴ５調節性遺伝子の発現を阻害する。依然として更なる態様では、ＳＴＡＴ５調節性遺伝子は、Ｂｃｌ−ｘＬ、サイクリンＤ１、サイクリンＤ２、ｃ−ｍｙｃ、およびＭＣＬ−１から選択される。依然として更なる態様では、化合物は、ＳＴＡＴ５調節性遺伝子の発現を阻害し、そのＩＣ５０は、約５００μＭ未満である。なおも更なる態様では、化合物は、細胞遊走を阻害し、そのＩＣ５０は、約２５０μＭ未満である。より更なる態様では、化合物は、ＳＴＡＴ５調節性遺伝子の発現を阻害し、そのＩＣ５０は、約１００μＭ未満である。依然として更なる態様では、化合物は、ＳＴＡＴ５調節性遺伝子の発現を阻害し、そのＩＣ５０は、約５０μＭ未満である。なおも更なる態様では、化合物は、細胞遊走を阻害し、そのＩＣ５０は、約１０μＭ未満である。より更なる態様では、化合物は、ＳＴＡＴ５調節性遺伝子の発現を阻害し、そのＩＣ５０は、約１μＭ未満である。依然として更なる態様では、ＳＴＡＴ５調節性遺伝子の発現の阻害についてのＩＣ５０は、恒常的に活性なＳＴＡＴ５タンパク質を有する細胞株中で決定される。依然として更なる態様では、ＳＴＡＴ５調節性遺伝子の発現の阻害についてのＩＣ５０は、活性化されたＳＴＡＴ５タンパク質を有する細胞株中で決定される。なおも更なる態様では、ＳＴＡＴ５調節性遺伝子の発現の阻害についてのＩＣ５０は、持続的に活性なＳＴＡＴ５タンパク質を有する細胞株中で決定される。より更なる態様では、ＳＴＡＴ５調節性遺伝子の発現の阻害の阻害についてのＩＣ５０は、白血病、リンパ腫、乳癌、膵臓癌、および前立腺癌から選択される癌に由来する細胞株中で決定される。なおも更なる態様では、ＳＴＡＴ５調節性遺伝子の発現のＩＣ５０阻害は、ＳＴＡＴ５タンパク質活性機能障害を有する癌に由来する細胞株中で決定される。依然として更なる態様では、ＳＴＡＴ５調節性遺伝子の発現の阻害についてのＩＣ５０は、ＭＶ−４−１１およびＫ５６２から選択される細胞株中で決定される。依然として更なる態様では、ＳＴＡＴ５調節性遺伝子の発現の阻害についてのＩＣ５０は、ＳＴＡＴ５が細胞中の恒常的に活性なＦＬＴ−３の存在に起因して活性化される、細胞株中で決定される。依然として更なる態様では、ＳＴＡＴ５調節性遺伝子の発現の阻害についてのＩＣ５０は、ＳＴＡＴ５が細胞中のＢＣＲ−Ａｂｌの存在に起因して活性化される、細胞株中で決定される。
【０４２９】
更なる態様では、少なくとも１つの細胞に接触する化合物は、恒常的に活性なＳＴＡＴ５に関連する障害を治療する。更なる態様では、少なくとも１つの細胞に接触する化合物は、活性化されたＳＴＡＴ５に関連する障害を治療する。
【０４３０】
更なる態様では、少なくとも１つの細胞に接触する化合物は、無制御な細胞増殖の障害を治療する。なおも更なる態様では、無制御な細胞増殖の障害は、癌である。
【０４３１】
依然として更なる態様では、癌は、頭部、頚部、膵臓、脳、卵巣、腎臓、前立腺、乳房、肺、結腸、直腸、子宮、および肝臓の癌から選択される。
【０４３２】
更なる態様では、癌は、血液癌である。依然として更なる態様では、血液癌は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、有毛細胞白血病、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）、若年性骨髄単球性白血病（ＪＭＭＬ）、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、孤立性骨髄腫、限局性骨髄腫、および髄外性骨髄腫から選択される。
【０４３３】
更なる態様では、癌は、脳の癌である。依然として更なる態様では、脳の癌は、神経膠腫、髄芽腫、原始神経外胚葉性腫瘍（ＰＮＥＴ）、聴神経腫瘍、神経膠腫、髄膜腫、下垂体腺種、神経鞘腫、中枢神経系リンパ腫、原始神経外胚葉性腫瘍、頭蓋咽頭腫、脊索腫、髄芽腫、脳神経芽細胞腫、中枢性神経細胞腫、松果体細胞腫、松果体芽細胞腫、非定型奇形腫様ラブドイド腫瘍、軟骨肉腫、軟骨腫、脈絡叢癌、脈絡叢乳頭腫、頭蓋咽頭腫、胚芽異形成性神経上皮腫瘍、神経節細胞腫、胚細胞腫、血管芽腫、血管外皮腫、脳髄膜腫（ｃｅｒｅｂｒａｌ  ｍｅｎａｎｇｉｏｍａ）、および転移性脳腫瘍から選択される。なおも更なる態様では、神経膠腫は、上衣腫、星細胞腫、乏突起神経膠腫、および乏突起星細胞腫から選択される。より更なる態様では、神経膠腫は、若年性毛様細胞性星細胞腫、上衣下巨細胞星細胞腫、神経節膠腫、上衣下腫、多形黄色星細胞腫、退形成性星細胞腫、多形膠芽腫、脳幹神経膠腫、乏突起神経膠腫、上衣腫、乏突起星細胞腫、小脳星細胞腫、線維形成性乳児星細胞腫、上衣下巨細胞星細胞腫、びまん性星細胞腫、混合神経膠腫、視神経膠腫、脳神経膠腫症、多病巣性神経膠腫瘍、多中心性多形膠芽腫瘍、傍神経節腫、および神経節膠腫から選択される。
【０４３４】
更なる態様では、癌は、乳房、卵巣、前立腺、頭部、頚部、および腎臓の癌から選択される。依然として更なる態様では、癌は、乳癌である。なおも更なる態様では、癌は、膵臓癌である。より更なる態様では、癌は、子宮癌である。なおも更なる態様では、癌は、結腸直腸癌である。依然として更なる態様では、癌は、黒色腫である。より更なる態様では、癌は、非小細胞肺癌である。なおも更なる態様では、癌は、頭頚部の扁平上皮細胞癌である。
２．薬の製造
【０４３５】
一態様では、本発明は、治療上有効量の開示される化合物または開示される方法の生成物を、薬学的に許容される担体または希釈剤と組み合わせることを含む、哺乳動物における無制御な細胞増殖活性に対する薬の製造のための方法に関する。
３．化合物の使用
【０４３６】
一態様では、本発明は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、もしくはＶＩによって表される構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは多形体の使用に関する。
【０４３７】
更なる態様では、化合物は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、もしくはＶＩによって説明される開示される化合物、または開示される方法の生成物である。
【０４３８】
更なる態様では、使用は、ＳＴＡＴタンパク質活性の阻害に関する。更なる態様では、使用は、ＳＴＡＴ３タンパク質活性の阻害に関する。依然として更なる態様では、使用は、ＳＴＡＴ３タンパク質二量体化の防止に関する。なおも更なる態様では、使用は、事前形成されたまたは既存のＳＴＡＴ３二量体の撹乱に関する。依然として更なる態様では、使用は、ＳＴＡＴ３のＳＨ２ドメインへの結合に関する。
【０４３９】
更なる態様では、使用は、ＳＴＡＴ５タンパク質活性の阻害に関する。依然として更なる態様では、使用は、ＳＴＡＴ５タンパク質二量体化の防止に関する。なおも更なる態様では、使用は、事前形成されたまたは既存のＳＴＡＴ５二量体の撹乱に関する。依然として更なる態様では、使用は、ＳＴＡＴ５のＳＨ２ドメインへの結合に関する。
【０４４０】
更なる態様では、使用は、ＳＴＡＴタンパク質活性の阻害に関し、ＥＭＳＡアッセイにおけるそのＩＣ５０は、約約１００μＭ未満、約５０μＭ未満、約１０μＭ未満、約１μＭ未満、約５００ｎＭ未満、または約１００ｎＭ未満である。更なる態様では、ＩＣ５０は、ＳＴＡＴ３活性の阻害に関する。更なる態様では、ＩＣ５０は、ＳＴＡＴ５活性の阻害に関する。
【０４４１】
更なる態様では、使用は、細胞成長の阻害に関する。依然として更なる態様では、使用は、細胞成長の阻害に関し、そのＩＣ５０は、約５００μＭ未満である。なおも更なる態様では、使用は、細胞成長の阻害に関し、そのＩＣ５０は、約２５０μＭ未満である。より更なる態様では、使用は、細胞成長の阻害に関し、そのＩＣ５０は、約１００μＭ未満である。依然として更なる態様では、使用は、細胞成長の阻害に関し、そのＩＣ５０は、約５０μＭ未満である。なおも更なる態様では、使用は、細胞成長を阻害する阻害に関し、そのＩＣ５０は、約１０μＭ未満である。より更なる態様では、使用は、細胞成長の阻害に関し、そのＩＣ５０は、約１μＭ未満である。依然として更なる態様では、細胞成長の阻害についてのＩＣ５０は、恒常的に活性なＳＴＡＴタンパク質を有する細胞株中で決定される。なおも更なる態様では、細胞成長の阻害についてのＩＣ５０は、持続的に活性なＳＴＡＴタンパク質を有する細胞株中で決定される。より更なる態様では、細胞成長の阻害についてのＩＣ５０は、乳癌、膵臓癌、および前立腺癌から選択される癌に由来する細胞株中で決定される。なおも更なる態様では、細胞成長の阻害についてのＩＣ５０は、ＳＴＡＴタンパク質活性機能障害を有する癌に由来する細胞株中で決定される。依然として更なる態様では、細胞成長の阻害についてのＩＣ５０は、ＭＤＡ−ＭＢ−２３１、Ｐａｎｃ−１、およびＤＵ  １４５から選択される細胞株中で決定される。なおも更なる態様では、細胞成長の阻害についてのＩＣ５０は、ｖ−Ｓｒｃで形質転換された細胞株中で決定される。より更なる態様では、細胞成長の阻害についてのＩＣ５０は、ｖ−Ｓｒｃで形質転換されたＮＩＨ３Ｔ３細胞株中で決定される。なおも更なる態様では、細胞成長の阻害についてのＩＣ５０は、Ｋ５６２およびＭＶ−４−１１から選択される細胞株中で決定される。
【０４４２】
更なる態様では、使用は、恒常的に活性なＳＴＡＴ３に関連する障害を治療する。依然として更なる態様では、使用は、恒常的に活性なＳＴＡＴ５に関連する障害を治療する。
【０４４３】
更なる態様では、使用は、乾癬および肺動脈性肺高血圧から選択される障害を治療する。
【０４４４】
更なる態様では、使用は、無制御な細胞増殖の障害を治療する。なおも更なる態様では、無制御な細胞増殖の障害は、癌である。依然として更なる態様では、癌は、頭部、頚部、膵臓、脳、卵巣、腎臓、前立腺、乳房、肺、結腸、および肝臓の癌から選択される。
【０４４５】
更なる態様では、使用は、哺乳動物におけるＳＴＡＴタンパク質活性機能障害に関連する障害の治療のための薬の製造に関する。更なる態様では、障害は、障害無制御な細胞増殖である。更なる態様では、障害は、無制御な細胞増殖の疾患である。更なる態様では、使用は、哺乳動物におけるＳＴＡＴタンパク質活性機能障害に関連する制御された細胞増殖の障害の治療に関する。
【０４４６】
更なる態様では、使用は、哺乳動物におけるＳＴＡＴ３タンパク質活性機能障害に関連する障害の治療のための薬の製造に関する。更なる態様では、ＳＴＡＴ３機能障害に関連する障害は、障害無制御な細胞増殖である。更なる態様では、障害は、無制御な細胞増殖の疾患である。更なる態様では、使用は、哺乳動物におけるＳＴＡＴ３タンパク質活性機能障害に関連する制御された細胞増殖の障害の治療に関する。
【０４４７】
更なる態様では、使用は、哺乳動物におけるＳＴＡＴ５タンパク質活性機能障害に関連する障害の治療のための薬の製造に関する。更なる態様では、ＳＴＡＴ５機能障害に関連する障害は、障害無制御な細胞増殖である。更なる態様では、障害は、無制御な細胞増殖の疾患である。更なる態様では、使用は、哺乳動物におけるＳＴＡＴ５タンパク質活性機能障害に関連する制御された細胞増殖の障害の治療に関する。
【０４４８】
一態様では、使用は、無制御な細胞増殖に関連する障害の治療に関連する。更なる態様では、障害は、癌である。依然として更なる態様では、癌は、頭部、頚部、膵臓、脳、卵巣、腎臓、前立腺、乳房、肺、結腸、および肝臓の癌から選択される。
【０４４９】
更なる態様では、癌は、血液癌である。依然として更なる態様では、血液癌は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、有毛細胞白血病、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）、若年性骨髄単球性白血病（ＪＭＭＬ）、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、孤立性骨髄腫、限局性骨髄腫、および髄外性骨髄腫から選択される。
【０４５０】
更なる態様では、癌は、脳の癌である。依然として更なる態様では、脳の癌は、神経膠腫、髄芽腫、原始神経外胚葉性腫瘍（ＰＮＥＴ）、聴神経腫瘍、神経膠腫、髄膜腫、下垂体腺種、神経鞘腫、中枢神経系リンパ腫、原始神経外胚葉性腫瘍、頭蓋咽頭腫、脊索腫、髄芽腫、脳神経芽細胞腫、中枢性神経細胞腫、松果体細胞腫、松果体芽細胞腫、非定型奇形腫様ラブドイド腫瘍、軟骨肉腫、軟骨腫、脈絡叢癌、脈絡叢乳頭腫、頭蓋咽頭腫、胚芽異形成性神経上皮腫瘍、神経節細胞腫、胚細胞腫、血管芽腫、血管外皮腫、および転移性脳腫瘍から選択される。なおも更なる態様では、神経膠腫は、上衣腫、星細胞腫、乏突起神経膠腫、および乏突起星細胞腫から選択される。より更なる態様では、神経膠腫は、若年性毛様細胞性星細胞腫、上衣下巨細胞星細胞腫、神経節膠腫、上衣下腫、多形黄色星細胞腫、退形成性星細胞腫、多形膠芽腫、脳幹神経膠腫、乏突起神経膠腫、上衣腫、乏突起星細胞腫、小脳星細胞腫、線維形成性乳児星細胞腫、上衣下巨細胞星細胞腫、びまん性星細胞腫、混合神経膠腫、視神経膠腫、脳神経膠腫症、多病巣性神経膠腫瘍、多中心性多形膠芽腫瘍、傍神経節腫、および神経節膠腫から選択される。
【０４５１】
更なる態様では、癌は、乳房、卵巣、前立腺、頭部、頚部、および腎臓の癌から選択される。依然として更なる態様では、癌は、乳癌である。なおも更なる
【０４５２】
更なる態様では、障害は、乾癬および肺動脈性肺高血圧から選択される。
４．キット
【０４５３】
一態様では、本発明は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、もしくはＩＶによって表される構造を有する少なくとも１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは多形体、および次のうちの１つ以上を含むキットに関する：（ａ）ＳＴＡＴ３活性を減少させることが知られる少なくとも１つの薬剤、（ｂ）ＳＴＡＴ３活性を増加させることが知られる少なくとも１つの薬剤、（ｃ）無制御な細胞増殖の疾患を治療することが知られる少なくとも１つの薬剤、（ｄ）乾癬を治療することが知られる少なくとも１つの薬剤、（ｅ）肺動脈性肺高血圧を治療することが知られる少なくとも１つの薬剤、または（ｆ）ＳＴＡＴ機能障害に関連する障害を治療するための指示。
【０４５４】
一態様では、本発明は、式ＶもしくはＶＩによって表される構造を有する少なくとも１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは多形体、および次のうちの１つ以上を含むキットに関する：（ａ）ＳＴＡＴ５活性を減少させることが知られる少なくとも１つの薬剤、（ｂ）ＳＴＡＴ５活性を増加させることが知られる少なくとも１つの薬剤、（ｃ）無制御な細胞増殖の疾患を治療することが知られる少なくとも１つの薬剤、または（ｄ）ＳＴＡＴ５機能障害に関連する障害を治療するための指示。
【０４５５】
更なる態様では、キットは、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、もしくはＶＩによって説明される開示される化合物、または開示される方法の生成物を含む。依然として更なる態様では、キットは、式ＩＶもしくはＶによって説明される開示される化合物、または開示される方法の生成物を含む。
【０４５６】
更なる態様では、少なくとも１つの化合物および少なくとも１つの薬剤は、共製剤化される。依然として更なる態様では、少なくとも１つの化合物および少なくとも１つの薬剤は、共同パッケージ化（ｃｏ−ｐａｃｋａｇｅｄ）される。
【０４５７】
更なる態様では、キット中の少なくとも１つの化合物は、ＳＴＡＴタンパク質の阻害を示す。なおも更なる態様では、キット中の化合物は、ＳＴＡＴ３であるＳＴＡＴタンパク質を阻害する。依然として更なる態様では、キット中の化合物は、ＳＴＡＴ５であるＳＴＡＴタンパク質を阻害する。
【０４５８】
更なる態様では、キット中の少なくとも１つの化合物は、ＳＴＡＴタンパク質活性を阻害し、ＥＭＳＡアッセイにおけるそのＩＣ５０は、約約１００μＭ未満、約５０μＭ未満、約１０μＭ未満、約１μＭ未満、約５００ｎＭ未満、または約１００ｎＭ未満である。更なる態様では、ＩＣ５０は、ＳＴＡＴ３活性の阻害に関する。更なる態様では、ＩＣ５０は、ＳＴＡＴ５活性の阻害に関する。
【０４５９】
更なる態様では、キット中の少なくとも１つの化合物は、細胞成長を阻害する。依然として更なる態様では、化合物は、細胞成長を阻害し、そのＩＣ５０は、約５００μＭ未満である。なおも更なる態様では、化合物は、細胞成長を阻害し、そのＩＣ５０は、約２５０μＭ未満である。より更なる態様では、化合物は、細胞成長を阻害し、そのＩＣ５０は、約１００μＭ未満である。依然として更なる態様では、化合物は、細胞成長を阻害し、そのＩＣ５０は、約５０μＭ未満である。なおも更なる態様では、化合物は、細胞成長を阻害し、そのＩＣ５０は、約１０μＭ未満である。より更なる態様では、化合物は、細胞成長を阻害し、そのＩＣ５０は、約１μＭ未満である。依然として更なる態様では、細胞成長の阻害についてのＩＣ５０は、恒常的に活性なＳＴＡＴタンパク質を有する細胞株中で決定される。なおも更なる態様では、細胞成長の阻害についてのＩＣ５０は、持続的に活性なＳＴＡＴタンパク質を有する細胞株中で決定される。より更なる態様では、細胞成長の阻害についてのＩＣ５０は、乳癌、膵臓癌、および前立腺癌から選択される癌に由来する細胞株中で決定される。なおも更なる態様では、細胞成長の阻害についてのＩＣ５０は、ＳＴＡＴタンパク質活性機能障害を有する癌に由来する細胞株中で決定される。依然として更なる態様では、細胞成長の阻害についてのＩＣ５０は、ＭＤＡ−ＭＢ−２３１、Ｐａｎｃ−１、およびＤＵ  １４５から選択される細胞株中で決定される。なおも更なる態様では、細胞成長の阻害についてのＩＣ５０は、ｖ−Ｓｒｃで形質転換された細胞株中で決定される。より更なる態様では、細胞成長の阻害についてのＩＣ５０は、ｖ−Ｓｒｃで形質転換されたＮＩＨ３Ｔ３細胞株中で決定される。なおも更なる態様では、細胞成長の阻害についてのＩＣ５０は、Ｋ５６２およびＭＶ−４−１１から選択される細胞株中で決定される。
【０４６０】
更なる態様では、キット中の少なくとも１つの化合物は、恒常的に活性なＳＴＡＴ３に関連する障害を治療する。依然として更なる態様では、キット中の少なくとも１つの化合物は、恒常的に活性なＳＴＡＴ５に関連する障害を治療する。
【０４６１】
更なる態様では、少なくとも１つの薬剤は、ホルモン療法剤である。依然として更なる態様では、ホルモン療法剤は、ロイプロリド、タモキシフェン、ラロキシフェン、メゲストロール、フルベストラント、トリプトレリン、メドロキシプロゲステロン、レトロゾール、アナストロゾール、エキセメスタン、ビカルタミド、ゴセレリン、ヒストレリン、フルオキシメステロン、エストラムスチン、フルタミド、トレミフェン、デガレリクス、ニルタミド、アバレリクス、およびテストラクトン、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは多形体からなる群のうちの１つ以上から選択される。
【０４６２】
更なる態様では、少なくとも１つの薬剤は、化学療法剤である。なおも更なる態様では、化学療法剤は、アルキル化剤、代謝拮抗剤、抗悪性腫瘍性抗生物質薬剤、有糸分裂阻害剤、ｍＴｏｒ阻害剤、または他の化学療法剤からなる群のうちの１つ以上から選択される。依然として更なる態様では、抗悪性腫瘍性抗生物質薬剤は、ドキソルビシン、ミトキサントロン、ブレオマイシン、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、エピルビシン、イダルビシン、プリカマイシン、マイトマイシン、ペントスタチン、およびバルルビシン、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは多形体からなる群のうちの１つ以上から選択される。より更なる態様では、代謝拮抗剤は、ゲムシタビン、５−フルオロウラシル、カペシタビン、ヒドロキシ尿素、メルカプトプリン、ペメトレキセド、フルダラビン、ナデラビン、クラドリビン、クロファラビン、シタラビン、デシタビン、プララトレキサート、フロクスウリジン、メトトレキサート、およびチオグアニン、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは多形体からなる群のうちの１つ以上から選択される。依然として更なる態様では、アルキル化剤は、カルボプラチン、シスプラチン、シクロホスファミド、クロラムブシル、メルファラン、カルムスチン、ブスルファン、ロムスチン、ダカルバジン、オキサリプラチン、イホスファミド、メクロレタミン、テモゾロミド、チオテパ、ベンダムスチン、およびストレプトゾシン、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは多形体からなる群のうちの１つ以上から選択される。なおも更なる態様では、有糸分裂阻害剤は、イリノテカン、トポテカン、ルビテカン（ｒｕｂｉｔｅｃａｎ）、カバジタキセル、ドセタキセル、パクリタキセル、エトポシド（ｅｔｏｐｓｉｄｅ）、ビンクリスチン、イクサベピロン、ビノレルビン、ビンブラスチン、およびテニポシド、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは多形体からなる群のうちの１つ以上から選択される。より更なる態様では、ｍＴｏｒ阻害剤は、エベロリムス、シロリムス（ｓｉｒｏｌｉｕｍｕｓ）、およびテムシロリムス、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは多形体からなる群のうちの１つ以上から選択される。
【０４６３】
更なる態様では、少なくとも１つの化合物および少なくとも１つの薬剤は、共同パッケージ化される。依然として更なる態様では、少なくとも１つの化合物と共同パッケージ化される少なくとも１つの薬剤は、本明細書に記載される薬剤のうちの１つである。
【０４６４】
更なる態様では、少なくとも１つの化合物および少なくとも１つの薬剤は、共製剤化（ｃｏ−ｆｏｒｍｕｌａｔｅｄ）される。依然として更なる態様では、少なくとも１つの化合物と共製剤化される少なくとも１つの薬剤は、本明細書に記載される薬剤のうちの１つである。
【０４６５】
更なる態様では、指示は、外科手術に関連して化合物を提供することを更に含む。依然として更なる態様では、指示は、外科手術が、少なくとも１つの化合物の投与前に行われることを規定する。なおも更なる態様では、指示は、外科手術が、少なくとも１つの化合物の投与後に行われることを規定する。より更なる態様では、指示は、少なくとも１つの化合物の投与が腫瘍の術前の減量術を達成するためであることを規定する。なおも更なる態様では、指示は、外科手術が、少なくとも１つの化合物の投与とおよそ同時に行われることを規定する。
【０４６６】
更なる態様では、指示は、放射線療法に関連して化合物を提供することを更に含む。なおも更なる態様では、指示は、放射線療法が、少なくとも１つの化合物の投与前に行われることを規定する。依然として更なる態様では、指示は、放射線療法が、少なくとも１つの化合物を投与するステップの後に行われることを規定する。より更なる態様では、指示は、放射線療法が、少なくとも１つの化合物を投与するステップとおよそ同時に行われることを規定する。依然として更なる態様では、指示は、化学療法剤である少なくとも１つの薬剤に関連して、化合物を提供することを更に含む。
【０４６７】
キットはまた、他の構成成分と共同パッケージ化、共製剤化、および／または共送達される、化合物および／または生成物も含み得る。例えば、薬物製造業者、薬物再販業者、医師、調合店（ｃｏｍｐｏｕｎｄｉｎｇ  ｓｈｏｐ）、または薬剤師は、開示される化合物および／または生成物、ならびに患者への送達のための別の構成成分を含むキットを提供することができる。
【０４６８】
開示されるキットは、開示される作製方法、開示される使用方法、および／または開示される組成物に関連して使用され得ることが企図される。
５．非医学的使用
【０４６９】
ＳＴＡＴタンパク質を標的とする新たな治療剤の探索の一部として、ネコ、イヌ、ウサギ、サル、ラット、およびマウス等の実験動物における、ＳＴＡＴタンパク質関連活性の阻害剤の効果の評価のための、体外および体内での試験体系の開発および標準化における薬理学的ツールとしての、開示される化合物および生成物の使用もまた提供される。ＳＴＡＴ３タンパク質を標的とする新たな治療剤の探索の一部として、ネコ、イヌ、ウサギ、サル、ラット、およびマウス等の実験動物における、ＳＴＡＴタンパク質関連活性の阻害剤の効果の評価のための、体外および体内での試験体系の開発および標準化における薬理学的ツールとしての、開示される化合物および生成物の使用もまた提供される。種々の更なる態様では、ＳＴＡＴ５タンパク質を標的とする新たな治療剤の探索の一部として、ネコ、イヌ、ウサギ、サル、ラット、およびマウス等の実験動物における、ＳＴＡＴタンパク質関連活性の阻害剤の効果の評価のための、体外および体内での試験体系の開発および標準化における薬理学的ツールとしての、開示される化合物および生成物の使用もまた提供される。
Ｇ．実験
【０４７０】
次の実施例は、当業者に、本明細書に特許請求される化合物、組成物、物品、装置、および／または方法がどのように作製され、評価されるかについての完全な開示および説明を提供するために提案され、それは本発明を純粋に例示するように意図され、発明者らが何を彼らの発明として見なすかについての範囲を限定するようには意図されない。数（例えば、量、温度等）に関する正確性を確実にするための努力がなされたが、幾つかの誤差および偏差が考慮されるべきである。別途指示しない限り、部分は、重量部であり、温度は、℃単位であるか、または周囲温度であり、圧力は、大気圧またはそれに近い。
【０４７１】
本発明の化合物を調製するための幾つかの方法が、次の実施例に例証される。出発物質および必須の中間体は、場合によっては市販されているか、または文献の手順に従ってもしくは本明細書に例証されるように調製することができる。
【０４７２】
本発明の次の例示的な化合物を合成した。実施例は、本発明を例証するために本明細書に提供され、本発明をいかなるようにも限定するものとして解釈されるべきではない。実施例は、典型的に、ＩＵＰＡＣ命名規則に従って、遊離塩基型で示される。しかしながら、実施例のうちの幾つかは、塩の形態で得たか、または単離した。
【０４７３】
示されるように、実施例のうちの幾つかは、１つ以上の鏡像異性体またはジアステレオマーのラセミ混合物として得た。化合物は、個々の鏡像異性体を単離するために、当業者によって単離されることができる。ラセミの混合物化合物の、鏡像異性的に純粋な化合物とのカップリングによって分離を行って、ジアステレオマー混合物を形成し、続いて、分別晶出またはクロマトグラフィー等の標準的な方法によって、個々のジアステレオマーの分離を行うことができる。化合物のラセミまたはジアステレオマー混合物はまた、キラル固定相を使用したクロマト法によって直接分離することもできる。
１．一般的方法
【０４７４】
無水溶媒メタノール、ＤＭＳＯ、ＣＨ２Ｃｌ２、ＴＨＦ、およびＤＭＦをＳｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈから購入し、Ｓｕｒｅ−Ｓｅａｌ瓶から直接使用した。モレキュラーシーブを、３００℃まで、真空下で一晩加熱することによって活性化した。全ての反応を、乾燥窒素の大気下で、炉乾燥させたガラス器具中で行い、シリカゲルを使用した薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）によって、完了状況について監視した（紫外線によって可視化、またはＫＭｎＯ４染色もしくはリンモリブデン酸染色での処理によって現像）。１Ｈおよび１３Ｃ  ＮＭＲスペクトルを、ＣＤＣｌ３、ＣＤ３ＯＤ、またはｄ６−ＤＭＳＯのいずれかの中で、Ｂｒｕｋｅｒ  ４００ＭＨｚおよびＶａｒｉａｎ  ５００ＭＨｚ分光計上で記録した。化学シフト（δ）を、残存同位体溶媒に対する較正後、百万分率単位で記録した。結合定数（Ｊ）はＨｚ単位で報告する。生物学的試験前に、阻害剤純度を逆相ＨＰＬＣ（ｒｐＨＰＬＣ）によって評価した。ｒｐＨＰＬＣによる分析を、１ｍＬ／分で操作したＭｉｃｒｏｓｏｒｂ−ＭＶ  ３００Ｃ１８  ２５０ｍｍ×４．６ｍｍカラムを使用し、（Ａ）０．１Ｍ  ＣＨ３ＣＯＯＮＨ４との水、および（Ｂ）メタノールの勾配混合物を使用して行った。リガンド純度を、最初の２分間の１００％Ａの後、７５％および２５％Ｂから１００％Ｂまでの直線勾配を使用して確認した。直線勾配は、（Ｉ）１分間当たり４．７％および２５４ｎｍでのＵＶ検出、または（ＩＩ）１分間当たり１．４％および２１４ｎｍでの検出のいずれかの変化する溶媒組成からなり、各々が５分間の１００％Ｂで終了した。ＨＰＬＣデータの報告については、百分率純度を、各条件についての保持期間の後に括弧内で提供する。全ての生物学的に評価した化合物は、ＨＰＬＣによって測定して９５％超の化学純度である。
２．一般的手順Ａ（アミノサルチル酸（ＡＭＩＮＯ  ＳＡＬＩＣＹＣＬＩＣ  ＡＣＩＤ）の還元的アミノ化）−Ｒ１アルデヒドの、ベンジル保護４−アミノサルチル酸（ＡＭＩＮＯＳＡＬＩＣＹＣＬＩＣ  ＡＣＩＤ）との反応
【０４７５】
４Åモレキュラーシーブを含有する無水ＭｅＯＨ（０．１Ｍ）中で撹拌したアミン（１．０当量）および酢酸（１．５当量）の溶液に、１．０当量のアルデヒドを添加した。溶液を次いで４５℃まで３時間加熱し、次いで室温まで冷却させた。次に、ＮａＣＮＢＨ３（１．３当量）を少量ずつ添加し、反応物を室温で一晩撹拌させた。ＴＬＣによって反応が完了したことが示されると、反応物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、濾過し、真空中で濃縮した。
３．一般的手順Ｂ（ＰＰｈ３Ｃｌ２媒介型アミドカップリング）−二級アニリンの、カルボン酸との反応
【０４７６】
ＣＨＣｌ３（０．１Ｍ）中の二級アニリン（１．０当量）およびカルボン酸（１．０当量）の撹拌溶液に、ＰＰｈ３Ｃｌ２（２．５当量）を添加した。反応物を次いで６０℃まで加熱し、一晩撹拌した。反応物を冷却させ、溶媒を減圧下で除去した。濃縮物を、カラムクロマトグラフィー精製のためにシリカ上に直接吸収させた。
４．一般的手順Ｃ（ＢＯＣ保護）。
【０４７７】
ＣＨＣｌ３（０．１Ｍ）中の適切な二級アミン（１．０当量）およびＤＩＰＥＡ（２．０当量）の撹拌溶液に、Ｂｏｃ２Ｏ（１．１当量）を添加し、一晩、室温で撹拌したまま放置した。反応を次いでＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、Ｈ２Ｏ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。
５．一般的手順Ｄ（芳香族求核置換）。
【０４７８】
所望の二級アミン（１．０当量）およびフッ化アリール基質（１．５当量）を無水ＤＭＳＯ（０．１Ｍ）中に溶解させ、続いてＤＩＰＥＡ（３．０当量）の添加を行った。反応物を１２０℃まで加熱し、一晩撹拌させた。反応物をＨ２Ｏで反応停止処理し、水層をＥｔＯＡｃ中に繰り返し抽出した。組み合わせた有機層を次いで、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。
６．一般的手順Ｅ（Ｋ２ＣＯ３およびＭＥＯＨによるＴＦＡ脱保護）。
【０４７９】
ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（３．０当量）を、ＴＨＦおよび水（３：１、０．１Ｍ）中のＴＦＡ（トリフルオロアセチル）保護された化合物（１当量．）の撹拌溶液に添加した。反応物を室温で１０分間撹拌させ、次いでＨ２Ｏで次いで希釈し、生成物をＥｔＯＡｃ中に抽出した。有機層を次いで組み合わせ、飽和ＮａＨＣＯ３、水、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。
７．一般的手順Ｆ（ＨＢＴＵ媒介型縮合反応）。
【０４８０】
必須のカルボン酸（１当量）を、ＤＭＦ（０．１Ｍ）中のＨＢＴＵ（１．１当量）およびＤＩＰＥＡ（３．０当量）の溶液に一度に添加し、結果として生じた溶液を室温で１０分間撹拌した。必須のアミンを次いで、ＤＭＦ（０．１Ｍ）中のＤＩＰＥＡ（２．０当量）の溶液中に溶解させ、活性化した酸を一度に添加した。結果として生じた溶液を４時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（０．１Ｍ）で希釈し、同体積の２Ｍ  ＨＣｌ、飽和の重炭酸塩、およびブラインで順次洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。
８．一般的手順Ｇ（二級アミンのスルホン化）。
【０４８１】
ＣＨ２Ｃｌ２（０．１Ｍ）中に溶解させたアミン（１．０当量）の撹拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（１．１当量）および適切な塩化スルホニル（１．１当量）を添加した。１時間後、反応物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、水で洗浄し、続いてブライン洗浄を行い、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。有機層を次いで減圧下で濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、生成物を得た。
９．一般的手順Ｈ（鈴木クロスカップリング）。
【０４８２】
臭化アリール（１．０当量）、ボロン酸（１．１当量）、Ｋ２ＣＯ３（２．５当量）、およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０３当量）の混合物を、封管槽中のＤＭＦ（０．１Ｍ）中に懸濁させ、Ｂｉｏｔａｇｅ  Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器中で照射した（１７分間、１７０℃）。室温まで冷却させた後、反応物を水で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２で繰り返し抽出した。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。
１０．一般的手順Ｉ（ベンジルエーテルおよびベンジルエステルの水素化分解）−ベンジル化サリチル酸（ＳＡＬＩＣＹＣＬＩＣ  ＡＣＩＤ）の全体的脱保護。
【０４８３】
ベンジル保護されたサリチル酸（ＳＡＬＩＣＹＣＬＩＣ  ＡＣＩＤ）（１当量）をＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１）（０．１Ｍ）の撹拌溶液中に溶解させた。溶液を完全に脱気した後、１０％Ｐｄ／Ｃ（１０ｍｇ／ｍｍｏｌ）の慎重な添加を行った。Ｈ２ガスを溶媒に通して５分間発泡させた後、溶液をＨ２ガスの大気下に置き、継続的に３時間撹拌した。Ｈ２ガスを排気し、反応物を（Ｐｄ触媒を除去するために）濾過し、減圧下で濃縮した。
１１．一般的手順Ｊ（ベンジルエーテルのＴＦＡ脱保護）。
【０４８４】
ベンジル保護化合物（１当量）をＴＦＡ：トルエン（０．１Ｍ）の１：１混合物中に室温で５分間溶解させ、次いで全ての溶媒を減圧下で蒸発させた。
１２．ベンジル４−アミノ−２−（ベンジルオキシ）安息香酸塩（１）の調製。
【化８４】
2013537535.tif 000124
【０４８５】
０℃のＤＭＦ（０．１Ｍ）中の４−アミノサリチル酸（ＳＡＬＩＣＹＣＬＩＣ  ＡＣＩＤ）（３．００ｇ、１９．６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＫＯｔＢｕ（２．４２ｇ、２１．６ｍｍｏｌ）を添加した。１５分後、臭化ベンジル（２．５７ｍＬ、２１．６ｍｍｏｌ）を滴加した。懸濁液を室温で更に４時間撹拌させた後、反応槽を再び０℃まで冷却した。更なる１．１当量のＫｔＯＢｕ（２．４２ｇ、２１．６ｍｍｏｌ）をあらかじめ添加して、臭化ベンジル（２．５７ｍＬ、２１．６ｍｍｏｌ）の滴加を行った。反応物を次いで一晩撹拌した後、Ｈ２Ｏでの反応停止処理を行った。溶液を次いで、酢酸エチルで繰り返し抽出し、有機物を組み合わせた。有機物を次いでＨ２Ｏおよびブラインで洗浄し、次いで濃縮し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空中で濃縮して、表題化合物（３．４０ｇ、７４％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）５．０７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２Ｐｈ）、５．２１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２Ｐｈ）、５．９９（ｂｒ  ｓ、２Ｈ、ＮＨ２）、６．１８（ｄｄ、Ｊ＝８．６および１．８Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ（Ｐｈ））、６．３２（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ（Ｐｈ））、７．２８−７．３８（８Ｈ、ｍ、ＣＨ（Ｐｈ））、７．４７（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ（Ｐｈ））、７．６０（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ（Ｐｈ））；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）６５．８、７０．２、９９．１、１０６．７、１０９．０、１２６．３、１２６．８、１２７．５、１２７．７、１２７．９、１２８．１、１２８．３、１２８．４、１３４．３、１３６．６、１３６．７、１５２．２、１６０．７、１６５．７；ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ２１Ｈ１９ＮＯ３＋Ｈ］についての計算値３３４．１４実測値３３４．１７。
１３．ベンジル２−（ベンジルオキシ）−４−（４−ブロモベンジルアミノ）安息香酸塩（２）。
【化８５】
2013537535.tif 000125
【０４８６】
一級アニリン１を、一般的手順Ａを介して、０．７ｍｍｏｌスケールで４−ブロモベンズアルデヒドにカップリングして、２（２７４ｍｇ、７８％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）４．１２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２、ＮＨＣＨ２Ｐｈ）、４．５０（ｂｒ  ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、４．９２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２、ＣＨ２Ｐｈ）、５．１８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２、ＣＨ２Ｐｈ）、５．９８（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ（Ｐｈ））、６．０４（ｄｄ、Ｊ＝８．６および１．８Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ（Ｐｈ））、７．０２（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ、２ＣＨ（Ｐｈ））、７．１１−７．３４（ｍ、１２Ｈ、１２ＣＨ（Ｐｈ））、７．７０（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ（Ｐｈ））；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）４６．５、６５．４、６９．９、９７．０、１０４．５、１０８．２、１２０．７、１２６．４、１２７．２、１２７．４、１２７．６、１２８．０、１２８．１、１２８．４、１３１．４、１３３．９、１３６．３、１３７．０、１５２．３、１６０．４、１６５．３；ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ２８Ｈ２４ＢｒＮＯ３＋Ｈ］についての計算値５０２．１０、実測値５０２．０６。
１４．ベンジル２−（ベンジルオキシ）−４−（（シクロヘキシルメチル）アミノ）安息香酸塩（１９Ｅ）の調製。
【化８６】
2013537535.tif 000126
【０４８７】
一級アニリン１を、一般的手順Ａを介して、０．６ｍｍｏｌスケールでシクロヘキサンカルボキシアルデヒドにカップリングして、３（１８４ｍｇ、７２％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）１．１５−１．３０（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、１．４５−１．５５（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、１．６５−１．８１（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、２．９４（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．１４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．１１（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、６．１６（ｄのｄ、Ｊ＝８．８および２．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．２９−７．３６（ｍ、１０Ｈ、ＣＨ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２５．７、２６．３、３１．０、３７．５、４９．８、６５．６、７０．３、９６．８、１０４．６、１０７．５、１２６．８、１２７．５、１２７．６、１２７．９、１２８．３、１２８．４、１３４．２、１３６．８、１３６．９、１５３．４、１６１．０、１６５．７、１７１．０；ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ２８Ｈ３１ＮＯ３＋Ｈ］についての計算値４３０．２４実測値４３０．２０。
１５．ベンジル２−（ベンジルオキシ）−４−（４−シクロヘキシルベンジルアミノ）安息香酸塩（４）の調製。
【化８７】
2013537535.tif 000127
【０４８８】
一級アニリン１７を、一般的手順Ａを介して、０．６ｍｍｏｌスケールで４−シクロヘキシルベンズアルデヒドにカップリングして、４（２５０ｍｇ、８３％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）１．２５−１．４８（ｍ、６Ｈ、ＣＨ２ＣＨ２）、１．７４−１．９５（ｍ、４Ｈ、ＣＨ２ＣＨ２）、２．４８−２．５２（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、４．２８（ｓ、２Ｈ、ＮＨ２ＣＨ２）、４．４９（ｂｒ  ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、５．０８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２Ｐｈ）、５．３２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２Ｐｈ）、６．１７（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ（Ｐｈ））、６．２１（ｄｄ、Ｊ＝８．６および２．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ（Ｐｈ））、７．１９−７．２７（ｍ、４Ｈ、４ＣＨ（Ｐｈ））、７．２８−７．３７（ｍ、６Ｈ、６ＣＨ（Ｐｈ））、７．４０−７．４９（ｍ、４Ｈ、４ＣＨ（Ｐｈ））、７．８５（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ、１  ＣＨ（Ａｒ））；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２６．０、２６．７、３４．３、４４．１、４７．３、６５．７、７０．３、９７．１、１０４．８、１０８．２、１２６．８、１２７．０、１２７．４、１２７．５、１２７．６、１２７．９、１２８．２、１２８．３、１３４．２、１３５．４、１３６．７、１３６．８、１４７．４、１５２．９、１６０．８、１６５．８；ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ３４Ｈ３５ＮＯ３＋Ｈ］についての計算値５０６．２７実測値５０６．２２。
１６．ベンジル２−（ベンジルオキシ）−４−（（（４’−ブロモ−［１，１’−ビフェニル］−４−ＹＬ）メチル）アミノ）安息香酸塩（５）の調製。
【化８８】
2013537535.tif 000128
【０４８９】
一級アニリン１を、一般的手順Ａを介して、３．７ｍｍｏｌスケールで４’−ブロモ−［１，１’−ビフェニル］−４−カルバルデヒドにカップリングして、５（１．５２ｇ、７０％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）４．３９（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．５９（ｂｒ  ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、５．１０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．２０（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、６．２４（ｄのｄ、Ｊ＝８．６および２．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．２５−７．３６（ｍ、６Ｈ、ＣＨ）、７．３７−７．４９（ｍ、８Ｈ、ＣＨ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）７．８５（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）４７．３、６５．７、７０．３、９７．４、１０４．９、１０８．７、１２１．５、１２６．８、１２７．１、１２７．５、１２７．６、１２７．８、１２７．９、１２８．３、１２８．３、１２８．５、１３１．８、１３４．３、１３６．６、１３６．７、１３７．６、１３９．１、１３９．４、１５２．６、１６０．８、１６５．６。
１７．メチル２−（Ｎ，４−ジメチルフェニルスルホンアミド）酢酸塩（６）の調製。
【化８９】
2013537535.tif 000129
【０４９０】
ＤＭＦ（０．１Ｍ）中のメチル２−（４−メチルフェニルスルホンアミド）酢酸塩（３．１０ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（８．３１ｇ、２５．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＭｅＩ（８７７μＬ、１４．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を一晩室温で撹拌させた。反応を次いで水で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２で繰り返し抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、６（２．８０ｇ、８５％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２．４２（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．８７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．６６（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．９７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．３１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．６９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ１１Ｈ１５ＮＯ４Ｓ＋Ｈ］についての計算値２５８．０８、実測値２５８．０６［Ｍ＋Ｈ］。
１８．２−（Ｎ，４−ジメチルフェニルスルホンアミド）酢酸（７）の調製。
【化９０】
2013537535.tif 000130
【０４９１】
メチルエステル６（２．６０ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ−ＴＨＦ−Ｈ２Ｏの３：１：１混合物中に溶解させた。ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（０．５３ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）を室温で添加し、反応物を３時間撹拌させた。水を除いて、全ての溶媒を蒸発させた。残りの水性溶媒を更に希釈し、酢酸エチルで完全に洗浄した。水性塩基性水性層を次いで１Ｍ  ＨＣｌでｐＨ２まで酸性化し、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を次いで組み合わせ、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、表題化合物を得た。（２．３３ｇ、９５％）：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２．４３（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．８７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．９９（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．３２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．６９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２１．４、３５．７、５０．６、１２７．３、１２９．６、１３４．８、１４３．７、１７３．５；ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ１０Ｈ１３ＮＯ４Ｓ＋Ｈ］についての計算値２４４．０６、実測値２４４．０７［Ｍ＋Ｈ］。
１９．ベンジル２−（ベンジルオキシ）−４−（２−（Ｎ，４−ジメチルフェニルスルホンアミド）−アセトアミド）安息香酸塩（８）の調製。
【化９１】
2013537535.tif 000131
【０４９２】
一級アニリン１７を、一般的手順Ｂを介して、１．３ｍｍｏｌスケールで７にカップリングして、８（６５０ｍｇ、９２％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２．３８（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．８３（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．７５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．０８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３３（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．１０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．２５−７．３４（ｍ、８Ｈ、ＣＨ）、７．３６−７．４０（ｍ、２Ｈ、ＣＨ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．６４（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２１．４、３７．１、５４．７、６６．４、７０．４、１０４．６、１１１．２、１１５．６、１２７．１、１２７．５、１２７．７、１２７．９、１２８．０、１２８．３、１２８．４、１３０．０、１３２．６、１３３．０、１３６．１、１３６．２、１４２．３、１４４．５、１５９．４、１６５．５、１６６．４；ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ３１Ｈ３０Ｎ２Ｏ６Ｓ＋Ｈ］についての計算値５５９．１９、実測値５５９．１９。
【０４９３】
ベンジル２−（ベンジルオキシ）−４−（Ｎ−（４−ブロモベンジル）−２−（Ｎ，４−ジメチルフェニルスルホンアミド）アセトアミド）安息香酸塩（９）。
【化９２】
2013537535.tif 000132
【０４９４】
二級アニリン２を、一般的手順Ｂを介して、０．２ｍｍｏｌスケールでカルボン酸６にカップリングして、９（１６７ｍｇ、９０％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２．３３（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３Ａｒ）、２．７３（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３Ａｒ）、３．５４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ）、４．６４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２Ａｒ）、４．９９（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２Ａｒ）、５．２８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２Ａｒ）、６．５０（ｂｒ  ｓ、１Ｈ、ＣＨ（Ａｒ））、６．５５（ｄｄ、Ｊ＝８．３および１．８Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ（Ａｒ））、６．８８（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ、２ＣＨ（Ａｒ））、７．１６−７．３４（ｍ、１４Ｈ、１４ＣＨ（Ａｒ））、７．５１（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ、２ＣＨ（Ａｒ））、７．７５（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ（Ａｒ））；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２１．４、２９．６、３６．０、５１．２、５２．４、５３．３、６６．９、７０．７、１１３．９、１１９．８、１２０．９、１２１．７、１２６．９、１２７．３、１２７．９、１２８．２、１２８．５、１２９．４、１３０．５、１３１．６、１３３．１、１３５．２、１３５．５、１３５．６、１３５．７、１４３．３、１４４．７、１５８．７、１６５．２、１６７．０；ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ３８Ｈ３５ＢｒＮ２Ｏ６Ｓ＋Ｈ］についての計算値７２７．１５実測値７２６．８３。
２０．ベンジル２−（ベンジルオキシ）−４−（Ｎ−（（４’−ブロモ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メチル）−２−（Ｎ，４−ジメチルフェニルスルホンアミド）アセトアミド）安息香酸塩（５）の調製。
【化９３】
2013537535.tif 000133
【０４９５】
二級アニリン２６ｊａを、一般的手順Ｂを介して、１．７ｍｍｏｌスケールで７にカップリングして、５（１．１５ｇ、８４％）を得たδＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２．３９（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．８２（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．６７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．８２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．０２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ−２）、５．３４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．６１（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）、６．６８（ｄ、Ｊ−＝８．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．２２−７．４６（ｍ、１６Ｈ、ＣＨ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２１．４、３５．９、５１．３、５２．７、６６．９、７０．７、１１４．０、１１９．９、１２０．８、１２１．６、１２６．９、１２７．４、１２７．９、１２８．１、１２８．２、１２８．４、１２８．５、１２９．３、１２９．４、１３１．８、１３３．１、１３５．２、１３５．６、１３５．６、１３５．９、１３９．３、１４４．９、１５８．７、１６５．２、１６６．９；ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ４４Ｈ３９ＢｒＮ２Ｏ６Ｓ＋Ｈ］についての計算値８０３．１８実測値８０３．６９。
２１．ベンジル２−（ベンジルオキシ）−４−（Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−２−（Ｎ，４−ジメチルフェニル−スルホンアミド）アセトアミド）安息香酸塩（１１）の調製。
【化９４】
2013537535.tif 000134
【０４９６】
二級アニリン３を、一般的手順Ｂを介して、０．２ｍｍｏｌスケールでカルボン酸７にカップリングして、１１（９２ｍｇ、６８％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）１．０４−１．１７（ｍ、３Ｈ、ＣＨ２）、１．２５−１．４１（ｍ、３Ｈ、ＣＨ２およびＣＨ）、１．５０−１．７１（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、２．３９（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．８６（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．４７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．６７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．２２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．７９−６．８４（ｍ、２Ｈ、ＣＨ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．２８−７．３９（ｍ、６Ｈ、ＣＨ）、７．４０−７．４７（ｍ、４Ｈ、ＣＨ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２１．５、２５．６、２６．２、３０．６、３５．９、５１．３、５５．４、６７．０、７０．８、１１３．８、１１９．８、１２０．６、１２７．０、１２７．４、１２８．０、１２８．１、１２８．２、１２８．５、１２８．６、１２９．４、１３３．１、１３５．７、１３５．９、１４３．２、１４５．９、１５８．９、１６５．４、１６７．０；ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ３８Ｈ４２Ｎ２Ｏ６Ｓ＋Ｎａ］についての計算値６７７．２７実測値６７７．３６。
２２．ベンジル２−（ベンジルオキシ）−４−（Ｎ−（４−シクロヘキシルベンジル）−２−（Ｎ，４−ジメチルフェニル−スルホンアミド）アセトアミド）安息香酸塩（１２）の調製。
【化９５】
2013537535.tif 000135
【０４９７】
二級アニリン４を、一般的手順Ｂを介して、０．２ｍｍｏｌスケールでカルボン酸７にカップリングして、１２（１４５ｍｇ、８６％）得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）１．１５−１．３５（ｍ、６Ｈ、ＣＨ２）、１．６１−１．８０（ｍ、４Ｈ、ＣＨ２）、２．３１（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３Ａｒ）、２．３７−２．３８（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、２．７３（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３Ｎ）、３．５７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ）、４．６７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２Ａｒ）、４．８６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２Ａｒ）、５．２６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２Ａｒ）、６．４３（ｓ、１Ｈ、ＣＨ（Ａｒ））、６．５９（ｄｄ、Ｊ＝８．２および１．５Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ（Ａｒ））、６．９３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、２ＣＨ（Ａｒ））、７．０２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、２ＣＨ（Ａｒ））、７．１４−７．３５（ｍ、１２Ｈ、１２ＣＨ（Ａｒ））、７．５２（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ、２ＣＨ（Ａｒ））、７．７５（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ、２ＣＨ（Ａｒ））；δＣ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２１．４、２５．９、２６．６、３４．３、３５．８、４４．０、５１．２、５２．７、６６．８、７０．５、１１４．１、１１９．９、１２０．５、１２６．８、１２６．９、１２７．３、１２７．８、１２８．０、１２８．１、１２８．４、１２８．５、１２８．７、１２９．３、１３３．０、１３３．８、１３５．２、１３５．６、１３５．７、１４３．１、１４４．９、１４７．６、１５８．６、１６５．２、１６６．６；ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ４４Ｈ４６Ｎ２Ｏ６Ｓ＋Ｈ］についての計算値７３１．３２実測値７３１．２８。
２３．ベンジル２−（ベンジルオキシ）−４−（２−（Ｎ，４−ジメチルフェニルスルホンアミド）−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）アセトアミド）安息香酸塩（１３）の調製。
【化９６】
2013537535.tif 000136
【０４９８】
二級アニリンｔｅｒｔ−ブチル４−（（（３−（ベンジルオキシ）−４−（（ベンジルオキシ）カルボニル）フェニル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボン酸塩を、一般的手順Ｂを介して、２．８ｍｍｏｌスケールでカルボン酸７にカップリングして、１３（１．５０ｇ、６７％）得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）１．４０−１．８６（ｍ、４Ｈ、ＣＨ２）、２．３８（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３Ａｒ）、２．６４−２．９３（ｍ、５Ｈ、ＣＨおよびＣＨ２）、２．７２（ｓ、３Ｈ、ＮＣＨ３）、３．２８−３．７０（ｍ、４Ｈ、ＣＨ２）、５．２４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２Ｂｎ）、５．３８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２Ｂｎ）、６．８５（ｄｄ、Ｊ＝８．２および１．７Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ（Ａｒ））、６．８９（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ（Ａｒ））、７．２０−７．４３（ｍ、１１Ｈ、１３  ＣＨ（Ａｒ））、７．５８（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ、１ＣＨ（Ａｒ））、７．９０（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ（Ａｒ））；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２１．４、２７．４、２９．７、３３．２、３６．１、４４．１、５１．５、５４．３、６７．０、７０．７、１１３．７、１１９．５、１２０．９、１２７．０、１２７．３、１２７．４、１２８．０、１２８．２、１２８．５、１２８．６、１２９．４、１２９．５、１３３．３、１３５．０、１３５．７、１３５．９、１４３．５、１４５．５、１５８．９、１６５．３、１６７．１、１６７．６；ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ３７Ｈ４１Ｎ３Ｏ６Ｓ＋Ｈ］についての計算値６５６．２８実測値６５６．４４。
２４．ＴＥＲＴ−ブチル４−（（Ｎ−（３−（ベンジルオキシ）−４−（ベンジルオキシカルボニル）フェニル）−２−（Ｎ，４−ジメチルフェニル−スルホンアミド）アセトアミド）メチル）ピペリジン−１−カルボン酸塩（１４）の調製。
【化９７】
2013537535.tif 000137
【０４９９】
化合物１３を、一般的手順Ｃを介して、０．１５ｍｍｏｌスケールで（Ｂｏｃ）２によりＢｏｃ保護して、１４（９９ｍｇ、８６％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）０．８０−１．０２（ｍ、３Ｈ、ＣＨ２）、１．１０−１．２５（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．３６（ｓ、９Ｈ、３  ＣＨ３）、２．３１（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３Ａｒ）、２．４５−２．５５（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．７２（ｓ、３Ｈ、ＮＣＨ３）、３．４２（ｓ（ｂｒ）、２Ｈ、ＣＨ２）、３．５８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９３（ｂｒ  ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．１６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２Ｂｎ）、５．３０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２Ｂｎ）、６．７１−６．７５（ｍ、２Ｈ、２ＣＨ（Ａｒ））、７．１５−７．３８（ｍ、１２Ｈ、１２ＣＨ（Ａｒ））、７．５２（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ、２ＣＨ（Ａｒ））、７．８３（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ（Ａｒ））；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２１．４、２８．３、２９．６、３４．５、３６．０、３６．５、５１．３、５４．７、６６．９、７０．７、７９．３、１１３．７、１１９．５、１２０．７、１２６．９、１２７．３、１２８．０、１２８．１、１２８．５、１２８．６、１２９．４、１３３．２、１３５．６、１３５．８、１４３．３、１４５．６、  １５４．５、１５８．９、１６５．２、１６７．２。
２５．ベンジル２−（ベンジルオキシ）−４−（Ｎ−（（１−（４−シアノフェニル）ピペリジン−４−イル）メチル）−２−（Ｎ，４−ジメチルフェニルスルホンアミド）アセトアミド）安息香酸塩（１５）の調製。
【化９８】
2013537535.tif 000138
【０５００】
一般的手順Ｄを介した、０．２ｍｍｏｌスケールでの１３の４−フルオロベンゾニトリルでの芳香族求核置換により、１５（８７ｍｇ、７６％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）１．２０−１．３１（ｍ、３Ｈ、ＣＨ２）、１．６０−１．６８（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．３８（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３Ａｒ）、２．７２（ｔ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．７８（ｓ、３Ｈ、ＮＣＨ３）、３．５５（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ２ＣＨ）、３．６６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．７４（ｄ、Ｊ＝１３．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．２４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２Ｂｎ）、５．３８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２Ｂｎ）、６．７７−６．８４（ｍ、４Ｈ、４ＣＨ（Ａｒ））、７．２１−７．４７（ｍ、１４Ｈ、１４ＣＨ（Ａｒ））、７．５９（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ、２ＣＨ（Ａｒ））、７．９１（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ（Ａｒ））；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２１．４、２８．９、３４．３、３６．１、４７．１、５１．３、５４．５、６７．０、７０．７、９９．２、１１３．７、１１４．１、１１９．５、１２０．１、１２０．８、１２６．９、１２７．３、１２８．０、１２８．２、１２８．５、１２８．６、１２９．４、１３３．２、１３３．４、１３５．６、１３５．８、１４３．３、１４５．６、１５２．９、１５８．８、１６５．２、１６７．３。
２６．ベンジル２−（ベンジルオキシ）−４−（２−（Ｎ，４−ジメチルフェニルスルホンアミド）−Ｎ−（（１−（ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メチル）アセトアミド）安息香酸塩（１６）の調製。
【化９９】
2013537535.tif 000139
【０５０１】
一般的手順Ｄを介した、０．２ｍｍｏｌスケールでの１３の２−クロロピリミジンでの芳香族求核置換により、１６（１０８ｍｇ、９６％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）１．１５−１．４０（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．５４−１．７５（ｍ、３Ｈ、ＣＨ２およびＣＨ）、２．３８（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．７４（ｔ、Ｊ＝１０．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．８０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．５２（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．６８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．６４（ｄ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．２３（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．４２（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、６．８０−６．８５（ｍ、２Ｈ、ＣＨ）、７．２３−７．３７（ｍ、８Ｈ、ＣＨ）、７．３８−７．４５（ｍ、４Ｈ、ＣＨ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、８．２７（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２１．４、２９．４、３４．８、３５．９、３６．５、４３．４、５１．３、５４．８、６６．９、７０．７、１０９．３、１１３．７、１１９．５、１２０．７、１２６．９、１２７．３、１２８．０、１２８．１、１２８．４、１２８．６、１２９．４、１３３．２、１３５．２、１３５．６、１３５．８、１４３．３、１４５．７、１５７．５、１５８．９、１６１．２、１６５．２、１６７．１。
２７．４−（１−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−イル）ベンズアルデヒド（２ステップ手順）（１９）の調製。
【化１００】
2013537535.tif 000140
【０５０２】
Ｎ２雰囲気下でＡｌＣｌ３（５３４ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）を含有するフラスコに、無水ＣＨ２Ｃｌ２（０．１Ｍ）を添加し、塩化オキサリル（５２３μＬ、６．０ｍｍｏｌ）の２０分の期間にかけての１５℃での滴加を行った。次に、無水ＣＨ２Ｃｌ２（０．１Ｍ）中の２，２，２−トリフルオロ−１−（４−フェニルピペリジン−１−イル）エタノン（１７）（２．０ｍｍｏｌ）の溶液を、最初の溶液に４５分の期間にかけて１５℃で滴加した。ＴＬＣによって判定して反応が完了したとき、ＣａＣｌ２（１．７０ｇ）に加えて氷を溶液に添加した。生成物をＣＨ２Ｃｌ２中に抽出し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた後、減圧下での濃縮を行って、粗４−（１−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−イル）塩化ベンゾイル（１８）を得た。（ｂ）ＥｔＯＡｃ（０．１Ｍ）中の１８（２．０ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（６９７μＬ、４．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃを添加した。フラスコを次いで脱気し、Ｈ２ガスで満たし、３０分間撹拌させた。その時間の後、反応内容物を濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得、それをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、２：１）によって精製して、１９（３２０ｍｇ、５９％（２ステップにかけての収率））を得たδＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）１．６９−１．８１（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．９８−２．０６（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．８３−２．９７（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．２７（ｔｄ、Ｊ＝１２．８および２．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、４．１３−４．２１（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、４．７０−４．７６（ｍ、１Ｈ、ＣＨ２）、７．３７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、９．９９（ｓ、１Ｈ、ＣＨＯ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ１４Ｈ１４Ｆ３ＮＯ２＋Ｎａ］についての計算値３０８．０９実測値３０８．１９［Ｍ＋Ｎａ］。
２８．ベンジル２−（ベンジルオキシ）−４−（２−（Ｎ，４−ジメチルフェニルスルホンアミド）−Ｎ−（４−（ピペリジン−４−イル）ベンジル）アセトアミド）安息香酸塩（２１）の調製。
【化１０１】
2013537535.tif 000141
【０５０３】
ベンジル２−（ベンジルオキシ）−４−（２−（Ｎ，４−ジメチルフェニルスルホンアミド）−Ｎ−（４−（１−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−イル）ベンジル）アセトアミド）安息香酸塩（２０）を、一般的手順Ｅを介して、０．０４ｍｍｏｌスケールでＴＦＡ−脱保護して、２１（０．８９ｇ、８１％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）１．６８−１．８２（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．９５−２．０５（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）２．４１（ｓ、３Ｈ、ＣＨ−３）、２．５５−２．６４（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、２．６９−２．７８（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．８０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．１７−３．２１（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．７０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．７５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．９９（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．５３（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．２２−７．４０（ｍ、１２Ｈ、ＣＨ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ４３Ｈ４５Ｎ３Ｏ６Ｓ＋Ｈ］についての計算値７３２．３１実測値７３２．４０。
２９．ＴＥＲＴ−ブチル４−（４−（（Ｎ−（３−（ベンジルオキシ）−４−（（ベンジルオキシ）カルボニル）フェニル）−２−（Ｎ，４−ジメチル−フェニルスルホンアミド）アセトアミド）メチル）フェニル）ピペリジン−１−カルボン酸塩（２２）の調製。
【化１０２】
2013537535.tif 000142
【０５０４】
化合物２１を、一般的手順Ｃを介して、０．１０ｍｍｏｌスケールで（Ｂｏｃ）２によりＢｏｃ保護して、２２（８３ｍｇ、９９％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）１．４７（ｓ、９Ｈ、ＣＨ３）、１．５３−１．６４（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．７２−１．８０（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．３９（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．５４−２．６４（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．７０−２．８２（ｍ、４Ｈ、ＣＨ３およびＣＨ）、３．６４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．７５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．９７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．５６（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）、６．６５（ｄｄ、Ｊ＝８．０および１．６Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．２８−７．４０（ｍ、１０Ｈ、ＣＨ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２１．４、２８．３、３３．０、３５．９、４０．８、４２．２、５１．３、５２．７、６６．９、７０．６、７９．３、１１４．０、１１９．９、１２０．６、１２６．８、１２７．０、１２７．３、１２７．９、１２８．１、１２８．２、１２８．４、１２８．５、１２８．９、１２９．４、１３３．０、１３４．５、１３５．２、１３５．６、１３５．７、１４３．２、１４４．９、１４５．３、１５４．７、１５８．６、１６５．２、１６６．７；ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ４８Ｈ５３Ｎ３Ｏ８Ｓ＋Ｎａ］についての計算値８５４．３５実測値８５４．６２［Ｍ＋Ｎａ］。
３０．ベンジル２−（ベンジルオキシ）−４−（２−（Ｎ，４−ジメチルフェニルスルホンアミド）−Ｎ−（４−（１−（ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）ベンジル）アセトアミド）安息香酸塩（２３）の調製。
【化１０３】
2013537535.tif 000143
【０５０５】
一般的手順Ｄを介した、０．１ｍｍｏｌスケールでの２１の２−クロロピリミジンでの芳香族求核置換により、２３（７０ｍｇ、８０％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）１．５９−１．７２（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．８３−１．９４（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．３９（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．７１−２．８３（ｍ、４Ｈ、ＣＨ３およびＣＨ）、２．８８−２．９９（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．６５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．７５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．８６−４．９４（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．９７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．４６（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、６．５６（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）、６．６５（ｄｄ、Ｊ＝８．０および２．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．２７−７．４１（ｍ、１０Ｈ、ＣＨ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、８．３０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２１．４、３２．９、３５．８、４１．９、４８．１、５１．３、５２．７、６６．９、７０．６、１０９．４、１１３．９、１１９．９、１２０．６、１２６．９、１２７．０、１２７．４、１２７．９、１２８．１、１２８．２、１２８．４、１２８．５、１２８．９、１２９．４、１３３．０、１３４．４、１３５．２、１３５．６、１３５．７、１４３．２、１４４．９、１４５．５、１５７．６、１５８．６、１６１．４、１６５．２、１６６．７；ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ４７Ｈ４７Ｎ５Ｏ６Ｓ＋Ｈ］についての計算値８１０．３３実測値８１０．４４。
３１．ベンジル２−（ベンジルオキシ）−４−（Ｎ−（４−（１−（４−シアノベンゾイル）ピペリジン−４−イル）ベンジル）−２−（Ｎ，４−ジメチルフェニルスルホンアミド）アセトアミド）安息香酸塩（２４）の調製。
【化１０４】
2013537535.tif 000144
【０５０６】
一般的手順Ｆを介した、０．１０ｍｍｏｌスケールでの２１の４−シアノ安息香酸での縮合により、２４（６３ｍｇ、８９％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）１．５９−１．７２（ｍ、４Ｈ、ＣＨ２）、１．８３−１．９４（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．３９（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．７９−３．２１（ｍ、８Ｈ、ＣＨ３、ＣＨおよびＣＨ２）、３．６５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．７７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．９５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．９７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．６０（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、６．６９（ｄｄ、Ｊ＝８．０および１．６Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．０３−７．１２（ｍ、４Ｈ、４ＣＨ（Ａｒ））、７．２１−７．８２（ｍ、１２Ｈ、１２ＣＨ（Ａｒ））；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２１．４、２９．５、３５．９、４２．０、４８．１、５１．３、５２．７、６６．９、７０．６、１１３．３、１１３．９、１１９．９、１２０．７、１２６．７、１２６．９、１２７．３、１２７．４、１２７．９、１２８．１（２）、１２８．４、１２８．５、１２９．０、１２９．４、１３２．３、１３２．９、１３４．８、１３５．０、１３５．５、１３５．６、１４０．０、１４３．３、１４４．０、１４４．８、１５８．６、１６５．２、１６７．０、１６８．３；ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ５１Ｈ４８Ｎ４Ｏ７Ｓ＋Ｈ］についての計算値８６１．３３実測値８６１．３８。
３２．ベンジル２−（ベンジルオキシ）−４−（Ｎ−（４−（１−（（４−シアノフェニル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）ベンジル）−２−（Ｎ，４−ジメチルフェニルスルホンアミド）アセトアミド）安息香酸塩（２５）の調製。
【化１０５】
2013537535.tif 000145
【０５０７】
一般的手順Ｆを介した、０．０８ｍｍｏｌスケールでの二級アミン２１の４−シアノ−ベンゼン−１−塩化スルホニルでのスルホン化により、２５（７７ｍｇ、９９％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）１．７２−１．９１（ｍ、４Ｈ、ＣＨ２）、２．３１−２．４５（ｍ、７Ｈ、ＣＨ３および２ＣＨ２）、２．８０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．６２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．８９−３．９９（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．７４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．０１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．６０（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、６．６９（ｄｄ、Ｊ＝８．０および１．６Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、６．９９−７．０９（ｍ、４Ｈ、４ＣＨ（Ａｒ））、７．２１−７．９１（ｍ、１２Ｈ、１２ＣＨ（Ａｒ））；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２１．３、２９．５、３２．３、３５．９、４０．８、４１．１、４６．５、５１．３、５２．６、６６．９、７０．６、１１３．９、１１６．３、１１７．１  １１９．９、１２０．６、１２６．６、１２６．９、１２７．３、１２７．９、１２８．０、１２８．１（２）、１２８．４、１２８．５、１２９．０、１２９．３、１３２．７、１３２．９、１３４．９、１３５．１、１３５．５、１３５．６、１４０．７、１４３．２、１４３．８、１４４．９、１５８．６、１６５．２、１６６．８；ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ５０Ｈ４８Ｎ４Ｏ８Ｓ２＋Ｎａ］についての計算値９１９．２８実測値９１９．４０。
３３．ベンジル２−（ベンジルオキシ）−４−（Ｎ−（４−（１−（４−（ＴＥＲＴ−ブトキシカルボニル）フェニル）ピペリジン−４−イル）ベンジル）−２−（Ｎ，４−ジメチルフェニルスルホンアミド）アセトアミド）安息香酸塩（２６）の調製。
【化１０６】
2013537535.tif 000146
【０５０８】
一般的手順Ｄを介した、０．１１ｍｍｏｌスケールでの２１のｔｅｒｔ−ブチル４−フルオロ安息香酸塩での芳香族求核置換により、２６（１１３ｍｇ、９８％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）１．５７（ｓ、９Ｈ、３ＣＨ３）、１．７２−１．８４（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．８６−１．９６（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．３９（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．６４−２．７５（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、２．８１（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．９１（ｔ、Ｊ＝１０．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．６６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９３（ｄ、Ｊ＝１２．８Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．７７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．９８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．５７（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）、６．６７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．２９−７．３９（ｍ、１０Ｈ、ＣＨ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ−）、７．８３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２１．４、２８．２、３２．６、３５．９、４２．１、４８．７、５１．３、５２．７、６６．９、７０．６、７９．９、１１３．８、１１４．０、１１９．８、１２０．３、１２１．２、１２６．８、１２７．０、１２７．４、１２８．０、１２８．１、１２８．２、１２８．４、１２８．５、１２９．０、１２９．４、１３０．９、１３３．０、１３４．５、１３５．３、１３５．６、１３５．７、１４３．２、１４４．８、１４５．２、１５３．８、１５８．６、１６５．３、１６５．９、１６６．８。
３４．４−（４−（４−（（Ｎ−（４−（（ベンジルオキシ）カルボニル）−３−ヒドロキシフェニル）−２−（Ｎ，４−ジメチルフェニルスルホン−アミド）アセトアミド）メチル）フェニル）ピペリジン−１−イル）安息香酸（２７）の調製。
【化１０７】
2013537535.tif 000147
【０５０９】
ｔ−ブチルエステル２６（０．１４ｍｍｏｌ）をＴＦＡ：トルエン（２．８ｍＬ）の１：１混合物中に溶解させ、室温で４時間撹拌した。全ての溶媒をその後蒸発させ、粗生成物にシリカゲル（ＣＨ２Ｃｌ２）のショートパッドを通して、２７（１３０ｍｇ、９５％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）１．７３−１．８５（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．９０−１．９８（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．４０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．６８−２．７８（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、２．８６（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．９８（ｔ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．８２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．０２（ｄ、Ｊ＝１２．８Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．８０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．２８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３９（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．５６（ｄｄ、Ｊ＝８．４および１．６Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、６．６７（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．３４−７．４８（ｍ、５Ｈ、ＣＨ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ−）、７．８７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．９８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２１．４、３２．５、３５．７、４２．０、４８．３、５１．４、５２．７、５３．３、６７．３、１１２．２、１１３．５、１１６．８、１１７．９、１１９．０、１２６．８、１２７．４、１２８．３、１２８．６（ｂｒ）、１２９．４、１３１．４、１３１．９、１３４．４、１３４．８、１３５．２、１４３．３、１４４．９、１４７．２、１５４．４、１６２．４、１６６．７、１６９．１、１７１．９。
３５．４−（Ｎ−（４−（１−（４−カルバモイルフェニル）ピペリジン−４−イル）ベンジル）−２−（Ｎ，４−ジメチルフェニル−スルホンアミド）アセトアミド）−２−ヒドロキシ安息香酸塩（６１）の調製。
【化１０８】
2013537535.tif 000148
【０５１０】
一般的手順Ｆを介した、０．１０ｍｍｏｌスケールでの２６のＮＨ４Ｃｌでの縮合により、６１（５８ｍｇ、９８％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ｄ−ＣＤＣｌ３）１．７０−１．９６（ｍ、４Ｈ、ＣＨ２）、２．３９（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．６３−２．７３（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、２．８５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．８６−２．９（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．８０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９２−３．９７（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．７９（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．５６（ｄｄ、Ｊ＝８．４および２．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、６．６７（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．０３−７．１４（ｍ、４Ｈ、ＣＨ）、７．３５−７．４３（ｍ、５Ｈ、ＣＨ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ｄ−ＣＤＣｌ３）２１．４、３２．６、３５．７、４１．９、４８．７、５１．４、５２．７、６７．３、１１２．２、１１４．２、１１６．８、１１７．９、１１８．９、１２２．２、１２６．８、１２７．４、１２８．３、１２８．５、１２８．６、１２８．９、１２９．４、１３１．４、１３４．４、１３４．８、１３５．２、１４３．２、１４５．０、１４７．２、１５３．６、１６２．４、１６６．６、１６９．０；ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ４３Ｈ４４Ｎ４Ｏ７Ｓ＋Ｎａ］についての計算値７８３．２８実測値７８３．３４。
３６．メチル４’−（（Ｎ−（３−（ベンジルオキシ）−４−（ベンジルオキシカルボニル）フェニル）−２−（Ｎ，４−ジメチルフェニル−スルホンアミド）アセトアミド）メチル）ビフェニル−３−カルボン酸塩（２８）の調製。
【化１０９】
2013537535.tif 000149
【０５１１】
一般的手順Ｈを介して、０．１ｍｍｏｌスケールでアリールハロゲン化物９を３−（メトキシカルボニル）フェニルボロン酸にカップリングして、２８（６５ｍｇ、６２％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２．４０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．８３（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．６８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９４（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、４．８４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．０３（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．６２（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）、６．６８（ｄｄ、Ｊ＝８．０および１．６Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．３０−７．４２（ｍ、１０Ｈ、ＣＨ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．６０−７．６４（ｍ、４Ｈ、ＣＨ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．８４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、ＣＨ）、８．０２（ｄｔ、Ｊ＝８．０および１．２Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、８．２５（ｔ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２１．５、３６．０、５２．２、５２．８、５６．０、６７．５、７０．７、１１７．２、１１７．５、１２０．１、１２５．２、１２７．０、１２７．２、１２７．４、１２７．５、１２８．０、１２８．１、１２８．１、１２８．２、１２８．２、１２８．５、１２８．６、１２８．９、１２９．５、１３０．７、１３１．３、１３３．２、１３５．７、１３５．７、１３６．１、１３９．５、１４１．２、１４２．４、１５８．８、１６１．７、１６６．９、１６７．０、１６８．４；ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ４６Ｈ４２Ｎ２Ｏ８Ｓ＋Ｈ］についての計算値７８３．２７実測値７８３．２６。
３７．ベンジル２−（ベンジルオキシ）−４−（Ｎ−（（３’−シアノビフェニル−４−イル）メチル）−２−（Ｎ，４−ジメチルフェニル−スルホン−アミド）アセトアミド）安息香酸塩（２９）の調製。
【化１１０】
2013537535.tif 000150
【０５１２】
一般的手順Ｈを介して、０．１ｍｍｏｌスケールでアリールハロゲン化物９を３−シアノフェニルボロン酸にカップリングして、２９（５８ｍｇ、６０％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２．３３（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．７６（ｓ、３Ｈ、ＣＨ−３）、３．６２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．７８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．９７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．２８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．６０−６．６２（ｍ、２Ｈ、ＣＨ）、７．１４−７．２８（ｍ、１２Ｈ、ＣＨ）、７．２５−７．２８（ｍ、２Ｈ、ＣＨ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．４４−７．４９（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、７．５４−７．５７（ｍ、３Ｈ、ＣＨ）、７．７１（ｄｔ、Ｊ＝７．６および１．２Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．７６（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）、７．７８（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２１．４、３６．０、５１．４、５２．７、６７．０、７０．７、１１２．９、１１４．０、１１８．６、１２０．０、１２０．９、１２７．０、１２７．１、１２７．４、１２８．０、１２８．２、１２８．２、１２８．５、１２８．６、１２８．７、１２９．５、１２９．５、１２９．６、１３０．５、１３０．８、１３１．２、１３３．１、１３５．６、１３５．７、１３６．８、１３８．２、１４１．７、１４３．３、１５８．８、１６５．２、１６７．１、１６７．７；ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ４５Ｈ３９Ｎ３Ｏ６Ｓ＋Ｈ］についての計算値７５０．２６実測値７５０．２６。
３８．ベンジル２−（ベンジルオキシ）−４−（Ｎ−（（３’−カルバモイルビフェニル−４−イル）メチル）−２−（Ｎ，４−ジメチルフェニルスルホンアミド）アセトアミド）安息香酸塩（３０）の調製。
【化１１１】
2013537535.tif 000151
【０５１３】
一般的手順Ｈを介して、０．１ｍｍｏｌスケールでアリールハロゲン化物９を３−カルバモイルフェニルボロン酸にカップリングして、３０（５７ｍｇ、５２％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２．３８（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．８１（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．６８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．８３（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２−）、５．０２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．９３（ｓ、１Ｈ、ＮＨ２）、６．３３（ｓ、２Ｈ、ＮＨ２）、６．６４（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）、６．６７（ｄｄ、Ｊ＝６．０および１．２Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．３１−７．３９（ｍ、１３Ｈ、ＣＨ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、８．０３（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２１．３、３５．９、５１．３、５２．７、６６．９、７０．６、１１３．９、１１９．２、１１９．９、１２６．０、１２６．９、１２７．０、１２７．２、１２７．３、１２７．９、１２８．１、１２８．１、１２８．４、１２８．４、１２８．７、１２８．９、１２９．２、１２９．４、１３０．３、１３２．３、１３３．０、１３３．８、１３５．１、１３５．５、１３５．６、１３６．０、１３９．４、１４０．８、１４３．３、１４４．８、１５８．７、１６５．２、１６７．０、１６９．１；ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ４５Ｈ４１Ｎ３Ｏ７Ｓ＋Ｈ］についての計算値７６８．２７実測値７６８．２７。
３９．メチル４’−（（Ｎ−（３−（ベンジルオキシ）−４−（ベンジルオキシカルボニル）フェニル）−２−（Ｎ，４−ジメチルフェニル−スルホンアミド）アセトアミド）メチル）ビフェニル−４−カルボン酸塩（３１）の調製。
【化１１２】
2013537535.tif 000152
【０５１４】
一般的手順Ｈを介して、０．１ｍｍｏｌスケールでアリールハロゲン化物９を４−（メトキシカルボニル）フェニルボロン酸にカップリングして、３１（５３ｍｇ、５２％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２．３９（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．８２（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．６８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９３（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、４．８４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．０３（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．６４（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）、６．６８（ｄｄ、Ｊ＝８．４および１．２Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．２３−７．３４（ｍ、８Ｈ、ＣＨ）、７．３７−７．４０（ｍ、２Ｈ、ＣＨ）、７．５０−７．５４（ｍ、３Ｈ、ＣＨ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．７０（ｄｄ、Ｊ＝５．６および３．２Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）８．０９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２１．４、３６．０、５１．４、５２．１、５２．８、６７．０、７０．７、１１４．１、１２０．０、１２０．９、１２６．８、１２６．９、１２７．３、１２７．４、１２８．０、１２８．２、１２８．２、１２８．５、１２８．６、１２８．７、１２９．０、１２９．４、１２９．５、１３０．１、１３２．４、１３３．１、１３５．３、１３５．７、１３５．７、１３６．５、１３９．３、１４３．３、１４４．８、１４４．９、１５８．８、１６６．８、１６７．０、１６７．７；ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ４６Ｈ４２Ｎ２Ｏ８Ｓ＋Ｈ］についての計算値７８３．２７実測値７８３．２６。
４０．４’−（（Ｎ−（３−（ベンジルオキシ）−４−（（ベンジルオキシ）カルボニル）フェニル）−２−（Ｎ，４−ジメチルフェニルスルホンアミド）アセトアミド）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボン酸（３２）の調製。
【化１１３】
2013537535.tif 000153
【０５１５】
一般的手順Ｈを介して、０．１ｍｍｏｌスケールでアリールハロゲン化物９を４−カルボキシフェニルボロン酸にカップリングして、３２を得た：３２は、この段階では精製せず、精製なしに脱保護した。
４１．ベンジル２−（ベンジルオキシ）−４−（Ｎ−（（４’−シアノビフェニル−４−イル）メチル）−２−（Ｎ，４−ジメチルフェニル−スルホン−アミド）アセトアミド）安息香酸塩（３３）の調製。
【化１１４】
2013537535.tif 000154
【０５１６】
一般的手順Ｈを介して、０．１ｍｍｏｌスケールでアリールハロゲン化物９を４−シアノフェニルボロン酸にカップリングして、３３（７３ｍｇ、７１％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２．３９（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．８２（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．６８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．８５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．０５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．６７（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）、６．６９（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．２２−７．３４（ｍ、１３Ｈ、ＣＨ）、７．３８−７．４０（ｍ、２Ｈ、ＣＨ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．７０−７．７２（ｍ、３Ｈ、ＣＨ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２１．４、３６．０、５１．４、５２．７、６７．０、７０．７、１１１．０、１１４．０、１１８．７、１１９．９、１２０．８、１２６．９、１２７．３、１２７．４、１２７．５、１２８．０、１２８．２、１２８．２、１２８．５、１２８．５、１２８．７、１２９．５、１３０．８、１３２．４、１３２．５、１３３．１、１３５．６、１３５．７、１３７．１、１３８．４、１４３．３、１４４．８、１５８．８、１６５．２、１６７．１、１６７．６；ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ４５Ｈ３９Ｎ３Ｏ６Ｓ＋Ｈ］についての計算値７５０．２６実測値７５０．２６。
４２．ベンジル２−（ベンジルオキシ）−４−（Ｎ−（（４’−カルバモイルビフェニル−４−イル）メチル）−２−（Ｎ，４−ジメチルフェニルスルホンアミド）アセトアミド）安息香酸塩（３４）の調製。
【化１１５】
2013537535.tif 000155
【０５１７】
一般的手順Ｈを介して、０．１ｍｍｏｌスケールでアリールハロゲン化物９を４−カルバモイルフェニルボロン酸にカップリングして、３４（６２ｍｇ、４９％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２．３８（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．８２（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．６８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．３９（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．０３（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．９１（ｓ、１Ｈ、ＮＨ２）、６．４４（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、６．６５（ｓ、１Ｈ、ＣＨ２）、６．６８（ｄ、１Ｈ、ＣＨ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．２４−７．３５（ｍ、４Ｈ、ＣＨ）、７．３８−７．４１（ｍ、２Ｈ、ＣＨ）、７．４４−７．５０（ｍ、６Ｈ、ＣＨ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．５９（ｓ、２Ｈ、ＣＨ）、７．６１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２１．３、３５．９、５１．３、５２．７、６６．９、７０．６、１１３．９、１１９．９、１２０．８、１２６．８、１２６．９、１２７．１、１２７．３、１２７．９、１２８．１、１２８．１、１２８．３、１２８．４、１２８．４、１２９．４、１３１．８、１３１．８、１３１．８、１３１．９、１３２．０、１３２．８、１３３．０、１３５．１、１３５．５、１３５．６、１３６．３、１３９．１、１４３．２、１４３．８、１４４．８、１５８．７、１６５．２、１６７．０、１６８．８；ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ４５Ｈ４１Ｎ３Ｏ７Ｓ＋Ｈ］についての計算値７６８．２７実測値７６８．２７。
４３．メチル４’−（（Ｎ−（３−（ベンジルオキシ）−４−（ベンジルオキシカルボニル）フェニル）−２−（Ｎ，４−ジメチルフェニルスルホンアミド）アセトアミド）メチル）テルフェニル−３−カルボン酸塩（３５）の調製。
【化１１６】
2013537535.tif 000156
【０５１８】
アリールハロゲン化物５を、一般的手順Ｈを介して、０．１ｍｍｏｌスケールで３−（メトキシカルボニル）フェニルボロン酸にカップリングして、３５（３９ｍｇ、３８％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２．４０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．８３（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．６８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９６（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、４．８４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２−）、５．０２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．６２（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）７．１９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．２６−７．３４（ｍ、１０Ｈ、ＣＨ）、７．３８−７．４１（ｍ、３Ｈ、ＣＨ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．６８（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、４Ｈ、ＣＨ）、７．８４（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、８．３２（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ５２Ｈ４６Ｎ２Ｏ８Ｓ＋Ｈ］についての計算値８５９．３１実測値８５９．２５。
４４．４’−（（Ｎ−（３−（ベンジルオキシ）−４−（ベンジルオキシカルボニル）フェニル）−２−（Ｎ，４−ジメチルフェニルスルホン−アミド）アセトアミド）メチル）テルフェニル−３−カルボン酸（３６）の調製。
【化１１７】
2013537535.tif 000157
【０５１９】
アリールハロゲン化物５を、一般的手順Ｈを介して、０．１ｍｍｏｌスケールで３−カルボキシフェニルボロン酸にカップリングして、３６（７６ｍｇ、６４％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２．３３（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．７８（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．６５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．８０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．８０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．６０（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．１３−７．２８（ｍ、１２Ｈ、ＣＨ）、７．３０−７．３８（ｍ、３Ｈ、ＣＨ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．４７−７．６３（ｍ、６Ｈ、ＣＨ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ５１Ｈ４４Ｎ２Ｏ８Ｓ＋Ｈ］についての計算値８４５．２９実測値８４５．１５。
４５．ベンジル２−（ベンジルオキシ）−４−（Ｎ−（（３’−シアノテルフェニル−４−イル）メチル）−２−（Ｎ，４−ジメチルフェニルスルホンアミド）アセトアミド）安息香酸塩（３７）の調製。
【化１１８】
2013537535.tif 000158
【０５２０】
アリールハロゲン化物５を、一般的手順Ｈを介して、０．１ｍｍｏｌスケールで３−シアノフェニルボロン酸にカップリングして、３７（５９ｍｇ、５６％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２．３８（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．８３（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．６９（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．８５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．０３（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．６５（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．２３（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、４Ｈ、ＣＨ）、７．３０−７．３４（ｍ、６Ｈ、ＣＨ）、７．３８−７．４０（ｍ、３Ｈ、ＣＨ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．６０−７．６３（ｍ、５Ｈ、ＣＨ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．８６（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）。ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ５１Ｈ４３Ｎ３Ｏ６Ｓ＋Ｈ］についての計算値８４８．２８実測値８４８．４５。
ベンジル２−（ベンジルオキシ）−４−（Ｎ−（（３’’−カルバモイル−［１，１’：４’，１’’−テルフェニル］−４−イル）メチル）−２−（Ｎ，４−ジメチルフェニルスルホンアミド）アセトアミド）安息香酸塩（３８）の調製。
【化１１９】
2013537535.tif 000159
【０５２１】
アリールハロゲン化物５を、一般的手順Ｈを介して、０．１ｍｍｏｌスケールで３−カルバモイルフェニルボロン酸にカップリングして、３８（３８ｍｇ、３２％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２．３９（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．８３（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．６９（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．８４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．０３（ｓ、２Ｈ、ＣＨ−２）、５．３５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．６３（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．３０−７．３６（ｍ、１０Ｈ、ＣＨ）、７．３８−７．４１（ｍ、３Ｈ、ＣＨ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．６７（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、４Ｈ、ＣＨ）、７．７９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、ＣＨ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、８．１２（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）。ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ５１Ｈ４５Ｎ３Ｏ７Ｓ＋Ｎａ］についての計算値８６６．２９実測値８６６．５１。
４６．メチル４’−（（Ｎ−（３−（ベンジルオキシ）−４−（ベンジルオキシカルボニル）フェニル）−２−（Ｎ，４−ジメチルフェニルスルホンアミド）アセトアミド）メチル）テルフェニル−４−カルボン酸塩（３９）の調製。
【化１２０】
2013537535.tif 000160
【０５２２】
一般的手順Ｈを介して、０．１ｍｍｏｌスケールでアリールハロゲン化物５を４−（メトキシカルボニル）フェニルボロン酸にカップリングして、３９（５９ｍｇ、４７％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２．３８（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．８３（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．６９（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９３（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、４．８４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．０２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．６４（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）、６．７０（ｄｄ、Ｊ＝８．４および１．６Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．２４−７．２８（ｍ、６Ｈ、ＣＨ）、７．３０−７．３３（ｍ、５Ｈ、ＣＨ）、７．３６−７．４１（ｍ、３Ｈ、ＣＨ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．６４−７．７３（ｍ、６Ｈ、ＣＨ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）。ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ５２Ｈ４６Ｎ２Ｏ８Ｓ＋Ｈ］についての計算値８８１．２９、実測値８８１．３９。
４７．４’−（（Ｎ−（３−（ベンジルオキシ）−４−（ベンジルオキシカルボニル）フェニル）−２−（Ｎ，４−ジメチルフェニル−スルホンアミド）アセトアミド）メチル）テルフェニル−４−カルボン酸（４０）の調製。
【化１２１】
2013537535.tif 000161
【０５２３】
一般的手順Ｈを介して、０．１ｍｍｏｌスケールでアリールハロゲン化物５を４−カルボキシフェニルボロン酸にカップリングして、４０（４７ｍｇ、４７％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２．４０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．８４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．７０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．８６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．０４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．６５（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）、６．７１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．２７−７．４３（ｍ、１２Ｈ、ＣＨ）、７．３９−７．４１（ｍ、３Ｈ、ＣＨ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．６７−７．７５（ｍ、４Ｈ、ＣＨ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、８．２０（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ５１Ｈ４４Ｎ２Ｏ８Ｓ＋Ｈ］についての計算値８４５．２９実測値８４５．３５。
４８．ベンジル２−（ベンジルオキシ）−４−（Ｎ−（（４’−シアノテルフェニル−４−イル）メチル）−２−（Ｎ，４−ジメチルフェニルスルホンアミド）アセトアミド）安息香酸塩（４１）の調製。
【化１２２】
2013537535.tif 000162
【０５２４】
一般的手順Ｈを介して、０．１ｍｍｏｌスケールでアリールハロゲン化物５を４−シアノフェニルボロン酸にカップリングして、４１（３２ｍｇ、３０％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２．３６（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．７９（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．６５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．８１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．００（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．６１（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．２３（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、４Ｈ、ＣＨ）、７．３０−７．３３（ｍ、５Ｈ、ＣＨ）、７．３６−７．４０（ｍ、３Ｈ、ＣＨ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．６６−７．７３（ｍ、８Ｈ、ＣＨ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）。ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ５１Ｈ４４Ｎ３Ｏ６Ｓ＋Ｈ］についての計算値８４８．２８実測値８４８．３５。
４９．ベンジル２−（ベンジルオキシ）−４−（Ｎ−（（４’−カルバモイルテルフェニル−４−イル）メチル）−２−（Ｎ，４−ジメチルフェニルスルホンアミド）アセトアミド）安息香酸塩（４２）の調製。
【化１２３】
2013537535.tif 000163
【０５２５】
一般的手順Ｈを介して、０．１ｍｍｏｌスケールでアリールハロゲン化物５を４−カルバモイルフェニルボロン酸にカップリングして、４２（３１ｍｇ、２８％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２．４０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．８３（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．６９（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．５８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．０４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．６４（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、ＣＨ）、７．２４−７．２９（ｍ、５Ｈ、ＣＨ）、７．３１−７．３６（ｍ、５Ｈ、ＣＨ）、７．３８−７．４２（ｍ、２Ｈ、ＣＨ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．６５−７．７６（ｍ、８Ｈ、ＣＨ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）。ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ５１Ｈ４５Ｎ３Ｏ７Ｓ＋Ｎａ］についての計算値８６６．２９実測値８６６．３２。
５０．ＴＥＲＴ−ブチル２−（２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−メチルアセトアミド）酢酸塩（４３）の調製。
【化１２４】
2013537535.tif 000164
【０５２６】
ＣＨＣｌ３（０．１Ｍ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−（メチルアミノ）酢酸塩（２．００ｇ、１１ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（３．６５ｇ（４．８０ｍＬ）、２７．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、トリフリン酸無水物（２．５４ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を室温で３時間撹拌させた後、水での反応停止処理を行い、ＣＨ２Ｃｌ２中に抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、溶液を減圧下で濃縮して、４３（１．４４ｇ、８８％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ｄ−ＣＤＣｌ３）１．４６（ｓ、９Ｈ、３ＣＨ３）、３．０８（ｓ、１Ｈ、ＣＨ３）、３．１８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ３）、４．０４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）。
５１．２−（２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−メチルアセトアミド）酢酸（４４）の調製。
【化１２５】
2013537535.tif 000165
【０５２７】
ｔｅｒｔ−ブチルエステル４６（２．００ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）を、ＴＦＡ：ＣＨ２Ｃｌ２（１：１）溶液（０．１Ｍ）中に溶解させ、室温で５時間撹拌させた。生成物を次いで減圧下で濃縮して、純粋な化合物４４（２．５０ｇ、９５％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）３．２２（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、４．１９（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）。
５２．ベンジル２−（ベンジルオキシ）−４−（Ｎ−（４−シクロヘキシルベンジル）−２−（２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−メチルアセトアミド）アセトアミド）安息香酸塩（４５）の調製。
【化１２６】
2013537535.tif 000166
【０５２８】
二級アニリン４を、一般的手順Ｂを介して、３．１７ｍｍｏｌスケールでカルボン酸４４にカップリングして、４５（２．０７ｇ、９７％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）１．３５−１．４４（ｍ、５Ｈ、［Ｃｙ］ＣＨ２）、１．７１−１．９０（ｍ、６Ｈ、［Ｃｙ］ＣＨ２）、３．１７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．７９（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．８４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．９７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．６５（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）、６．７８（ｄｄ、Ｊ＝８．４および１．６Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．１０−７．１９（ｍ、４Ｈ、ＣＨ）、７．２９−７．４３（ｍ、１０Ｈ、ＣＨ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２５．８、２６．６、３４．２、４４．０、５１．２、５２．６、６６．７、７０．４、７７．２、１１３．９、１１５．０、１１７．６、１１９．８、１２６．８、１２６．９、１２７．７、１２８．０、１２８．３、１２８．３、１２８．４、１２８．６、１３２．９、１３３．６、１３５．５、１３５．６、１４４．６、１４７．５、１５７．０、１５８．４、１６５．１、１６５．４；ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ３９Ｈ３９Ｆ３Ｎ２Ｏ５＋Ｎａ］についての計算値６９５．２７実測値６９５．３６。
５３．ベンジル２−（ベンジルオキシ）−４−（Ｎ−（４−シクロヘキシルベンジル）−２−（メチルアミノ）−アセトアミド）安息香酸塩（４６）の調製。
【化１２７】
2013537535.tif 000167
【０５２９】
化合物４５（２．６８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ：Ｈ２Ｏ（３：１）溶液中に溶解させ、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（３３７ｍｇ、８．０４ｍｍｏｌ）で処理した。１０分後、反応は完了し、Ｈ２Ｏで希釈した。生成物をＥｔＯＡｃ中に抽出し、組み合わせた抽出物を、５０％飽和ＮａＨＣＯ３、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、４６（１．５７ｇ、９９％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）１．３５（ｍ、５Ｈ、［Ｃｙ］ＣＨ２）、１．６６−１．８４（ｍ、５Ｈ、［Ｃｙ］ＣＨ２）、２．２８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ３）、２．４４（ｍ、１Ｈ、［Ｃｙ］ＣＨ）、３．０２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．８１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．８９（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．５２（ｓ、１Ｈ、ＣＨ−）、６．５４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、ＣＨ）、７．０５−７．１３（ｍ、４Ｈ、ＣＨ）、７．２４−７．３７（ｍ、１２Ｈ、ＣＨ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２５．６、２６．３、３４．０、３５．４、４３．７、５２．０、５２．２、６６．４、７０．０、７７．２、１１３．６、１１９．６、１１９．９、１２６．４、１２６．６、１２７．５、１２７．６、１２７．７、１２８．０、１２８．１、１２８．３、１３２．５、１３３．９、１３５．３、１３５．４３、１４５．０、１４７．０、１５８．１、１６４．８、１６９．６；ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ３７Ｈ４０Ｎ２Ｏ４＋Ｈ］についての計算値５７７．３１実測値５７７．４５。
５４．ベンジル２−（ベンジルオキシ）−４−（Ｎ−（４−シクロヘキシルベンジル）−２−（Ｎ，３−ジメチルフェニルスルホンアミド）アセトアミド）安息香酸塩（４７）の調製。
【化１２８】
2013537535.tif 000168
【０５３０】
二級アミン４６を、一般的手順Ｇを介して、０．２ｍｍｏｌスケールで３−メチルベンゼン−１−塩化スルホニルにカップリングして、４７（１１６ｍｇ、９４％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）１．３１−１．４４（ｍ、５Ｈ、ＣＨ）、１．７０−１．８９（ｍ、５Ｈ、ＣＨ）、２．３６（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．４２−２．５２（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、２．８３（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．６５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．７７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．９６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．５２（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）、６．６９（ｄｄ、Ｊ＝８．０および１．２Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．２７−７．４２（ｍ、１２Ｈ、ＣＨ−）、７．５０−７．５５（ｍ、２Ｈ、ＣＨ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２１．２、２５．９、２６．７、２９．６、３４．２、３４．３、３５．９、４４．１、５１．３、５２．７、６６．９、７０．６、１１４．２、１２０．０、１２０．６、１２４．４、１２６．９、１２７．０、１２７．６、１２７．９、１２８．１、１２８．２、１２８．４、１２８．５、１２８．８、１２８．９、１３３．０、１３３．３、１３３．８、１３５．６、１３５．７、１３８．０、１３８．９、１４５．０、１４７．６、１５８．６、１６５．３、１６６．６；ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ４４Ｈ４６Ｎ２Ｏ６Ｓ＋Ｎａ］についての計算値７５３．３０実測値７５３．１８。
５５．ベンジル２−（ベンジルオキシ）−４−（Ｎ−（４−シクロヘキシルベンジル）−２−（Ｎ，２，４，６−テトラメチルフェニルスルホンアミド）アセトアミド）安息香酸塩（４８）の調製。
【化１２９】
2013537535.tif 000169
【０５３１】
二級アミン４６を、一般的手順Ｇを介して、０．１ｍｍｏｌスケールで２，４，６−トリメチルベンゼン塩化スルホニルとカップリングして、４８（４８ｍｇ、７４％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）１．３４−１．４３（ｍ、５Ｈ、ＣＨ）、１．７０−１．８７（ｍ、５Ｈ、ＣＨ）、２．２９（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．４２−２．５２（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、２．５６（ｓ、６Ｈ、ＣＨ３）、２．７９（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．６７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．７５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．９０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．４３（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）、６．５５（ｄｄ、Ｊ＝８．０および１．６Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、６．９３（ｓ、２Ｈ、ＣＨ）、７．００（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．２９−７．４２（ｍ、１０Ｈ、ＣＨ−）、７．８１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２０．９、２２．７、２６．０、２６．７、３４．４、３４．７、４４．１、４９．６、５２．６、６９．９、７０．６、１１３．９、１２０．０、１２０．８、１２６．９、１２７．０、１２８．０、１２８．１、１２８．２、１２８．５、１２８．５、１２８．８、１３１．８、１３３．１、１３４．０、１３５．６、１３５．７、１４０．５、１４２．４、１４７．６、１５８．７、１６５．３、１６６．７；ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ４６Ｈ５０Ｎ２Ｏ６Ｓ＋Ｎａ］についての計算値７８１．３３実測値７８１．３９。
５６．ベンジル２−（ベンジルオキシ）−４−（Ｎ−（４−シクロヘキシルベンジル）−２−（Ｎ−メチルビフェニル−４−イルスルホンアミド）アセトアミド）安息香酸塩（４９）の調製。
【化１３０】
2013537535.tif 000170
【０５３２】
二級アミン４６を、一般的手順Ｇを介して、０．１ｍｍｏｌスケールでビフェニル−４−塩化スルホニルと組み合わせて、４９（５０ｍｇ、７０％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）１．３２−１．４１（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、１．７０−１．８６（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、２．３８−２．５２（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、２．９０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３−）、３．７２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ−２）、４．７７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．９７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．３６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．５３（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）、６．７０（ｄｄ、Ｊ＝８．０および１．６Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．３０−７．３６（ｍ、８Ｈ、ＣＨ）、７．３８−７．４２（ｍ、２Ｈ、ＣＨ）、７．４３−７．５０（ｍ、３Ｈ、ＣＨ）、７．６０（ｄｔ、Ｊ＝７．２および１．６Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２６．０、２６．７、３４．３、３６．０、４４．１、５１．３、５２．８、６６．９、７０．６、１１４．１、１２０．０、１２０．６、１２６．９、１２７．０、１２７．２、１２７．４、１２７．９、１２８．１、１２８．２、１２８．３、１２８．５、１２８．５、１２８．８、１２８．９、１３２．０、１３３．１、１３８．８、１３５．７、１３５．７、１３７．０、１３９．３、１４５．０、１４５．３、１４７．６、１５８．７、１６５．３、１６６．７；ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ４９Ｈ４８Ｎ２Ｏ６Ｓ＋Ｎａ］についての計算値８１５．３１実測値８１５．４４。
５７．ベンジル２−（ベンジルオキシ）−４−（２−（４−クロロ−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド）−Ｎ−（４−シクロヘキシルベンジル）アセトアミド）安息香酸塩（５０）の調製。
【化１３１】
2013537535.tif 000171
【０５３３】
二級アミン４６を、一般的手順Ｇを介して、０．１ｍｍｏｌスケールで２−ナフチル塩化スルホニルと組み合わせて、５０（５３ｍｇ、７９％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）１．３５−１．４２（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、１．７１−１．８９（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、２．４２−２．５２（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、２．８５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．７０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．７４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．９６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．５０（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）、６．６８（ｄｄ、Ｊ＝８．４および１．６Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．２９−７．３６（ｍ、８Ｈ、ＣＨ）、７．３９−７．４５（ｍ、４Ｈ、ＣＨ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２５．９、２６．７、３４．３、３５．８、４４．１、５１．２、５２．７、６６．９、７０．６、１１４．０、１１９．９、１２０．７、１２６．８、１２６．９、１２７．９、１２８．１、１２８．２、１２８．４、１２８．５、１２８．７、１２８．８、１２９．０、１３３．１、１３３．７、１３５．６、１３５．６、１３７．１、１３８．９、１４４．８、１４７．７、１５８．６、１６５．２、１６６．４；ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ４７Ｈ４６Ｎ２Ｏ６Ｓ＋Ｎａ］についての計算値７８９．３０実測値７８９．３２。
５８．ベンジル２−（ベンジルオキシ）−４−（Ｎ−（４−シクロヘキシルベンジル）−２−（Ｎ−メチルナフタレン−１−スルホンアミド）アセトアミド）安息香酸塩（６２）の調製。
【化１３２】
2013537535.tif 000172
【０５３４】
二級アミン４６を、一般的手順Ｇを介して、０．２ｍｍｏｌスケールで１−ナフチル塩化スルホニルと組み合わせて、６２（１２７ｍｇ、９８％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）１．３３−１．４２（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、１．７１−１．８９（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、２．４２−２．５２（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、２．９６（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．７５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．７６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．９２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．４９（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）、６．６７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．２９−７．３６（ｍ、１３Ｈ、ＣＨ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、８．１９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、８．５７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２５．９、２６．７、３４．４、３６．６、４４．１、５２．７、５３．４、６６．９、７０．６、１１４．２、１２０．０、１２０．７、１２３．９、１２４．９、１２６．７、１２７．０、１２７．９、１２８．１、１２８．２、１２８．５（２）、１２８．６、１２８．７、１２８．８、１２９．３、１３３．０、１３３．９、１３４．０、１３４．２、１３４．３、１３５．６、１３５．７、１４４．９、１４７．６、１５８．６、１６５．３、１６６．７；ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ４７Ｈ４６Ｎ２Ｏ６Ｓ＋Ｎａ］についての計算値７８９．３０実測値７８９．３６。
５９．ベンジル２−（ベンジルオキシ）−４−（Ｎ−（４−シクロヘキシルベンジル）−２−（Ｎ−メチルキノリン−８−スルホンアミド）アセトアミド）安息香酸塩（５１）の調製。
【化１３３】
2013537535.tif 000173
【０５３５】
二級アミン４６を、一般的手順Ｇを介して、０．２ｍｍｏｌスケールでキノリン−８−塩化スルホニルと組み合わせて、５１（１２８ｍｇ、９８％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）１．３３−１．４５（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、１．７０−１．８８（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、２．４２−２．５２（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、２．９５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、４．２２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．８１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．９６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．７２（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．２０−７．３０（ｍ、６Ｈ、ＣＨ）、７．３２−７．３６（ｍ、３Ｈ、ＣＨ）、７．３９−７．４４（ｍ、２Ｈ、ＣＨ）、７．５５（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．９６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、８．１４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、８．４５（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、８．４９（ｓ（ｂｒ）、１Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２６．０、２６．７、３４．３、３６．２、４４．１、５２．６、５２．７、６６．９、７０．６、１１４．４、１２０．１、１２０．３、１２１．７、１２５．２、１２６．８、１２７．０、１２７．８、１２８．１、１２８．２、１２８．４、１２８．５、１２８．８、１２８．９、１３２．６、１３２．７、１３３．２、１３４．１、１３５．７、１３５．８、１３６．３、１３７．０、１４３．７、１４５．５、１４７．４、１５０．５、１５８．５、１６５．５、１６８．０；ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ４６Ｈ４５Ｎ３Ｏ６Ｓ＋Ｎａ］についての計算値７９０．２９実測値７９０．３６。
６０．ベンジル２−（ベンジルオキシ）−４−（Ｎ−（４−シクロヘキシルベンジル）−２−（５−（ジメチルアミノ）−Ｎ−メチルナフタレン−１−スルホンアミド）アセトアミド）安息香酸塩（５２）の調製。
【化１３４】
2013537535.tif 000174
【０５３６】
二級アミン４６を、一般的手順Ｇを介して、０．２ｍｍｏｌスケールで５−（ジメチルアミノ）ナフタレン−１−塩化スルホニルと組み合わせて、５２（１３２ｍｇ、９６％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）１．３３−１．４４（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、１．６９−１．８８（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、２．４２−２．５２（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、２．８６（ｓ、６Ｈ、ＣＨ３）、２．９５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．７６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．７７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．９２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．５０（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）、６．６７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．２３−７．３８（ｍ、９Ｈ、ＣＨ）、７．３９−７．５０（ｍ、４Ｈ、ＣＨ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、８．１８（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、８．２３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、８．５２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２６．０、２６．７、３４．３、３６．１、４４．１、４５．３、５０．７、５２．６、６６．９、７０．６、１１４．２、１１５．１、１１９．６、１１９．９、１２０．３、１２３．０、１２６．９、１２７．０、１２７．９、１２８．１、１２８．２、１２８．４（ｂｒ）、１２８．８、１２９．２、１２９．８、１３０．０、１３０．１、１３３．０、１３３．９、１３４．４、１３５．６、１４４．９、１４７．６、１５８．６、１６５．３、１６６．８。
６１．ベンジル２−（ベンジルオキシ）−４−（Ｎ−（４−シクロヘキシルベンジル）−２−（Ｎ，１−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド）アセトアミド）安息香酸塩（５３）の調製。
【化１３５】
2013537535.tif 000175
【０５３７】
二級アミン４６を、一般的手順Ｇを介して、０．２ｍｍｏｌスケールで１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−塩化スルホニルと組み合わせて、５３（１１６ｍｇ、９５％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）１．３２−１．４４（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、１．６８−１．８６（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、２．４１−２．５１（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、２．９２（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．６３（ｓ、３Ｈ、ＣＨ２）、３．８０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．７７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．９６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．６９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、６．７２（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．２７−７．４０（ｍ、１２Ｈ、ＣＨ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２５．９、２６．７、３３．７、３４．３、３６．２、４４．１、５１．６、５３．３、６６．８、７０．６、１１４．３、１１９．９、１２０．２、１２３．８、１２６．８、１２７．１、１２７．８、１２８．０、１２８．１、１２８．４、１２８．５、１２８．７、１３２．９、１３３．９、１３５．７、１３５．９、１３８．７、１３８．８、１４５．３、１４７．４、１５８．７、１６５．４、１６７．１；ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ４１Ｈ４４Ｎ４Ｏ６Ｓ＋Ｎａ］についての計算値７４３．２９実測値７４３．２５。
６２．ベンジル２−（ベンジルオキシ）−４−（２−（４−シアノ−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド）−Ｎ−（４−シクロヘキシルベンジル）アセトアミド）安息香酸塩（５４）の調製。
【化１３６】
2013537535.tif 000176
【０５３８】
二級アミン４６を、一般的手順Ｇを介して、０．２ｍｍｏｌスケールで４−シアノベンゼン−１−塩化スルホニルと組み合わせて、５４（１２２ｍｇ、９７％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）１．２１−１．３９（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、１．６０−１．８０（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、２．３８−２．５８（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、２．７８（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．６５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．６１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．８７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．２６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．３９（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）、６．５８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．１８−７．３５（ｍ、１０Ｈ、ＣＨ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）７．７５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２６．１、２６．８、３４．５、３５．９、４４．２、５２．９、５３．５、６７．１、７０．７、１１４．１、１１６．２、１１７．５、１２０．０、１２１．１、１２７．１、１２８．２（ｂｒ）、１２８．３、１２８．４、１２８．６、１２８．７、１２８．９、１３２．６、１３３．３、１３３．８、１３５．７、１３５．８、１４３．２、１４４．７、１４７．９、１５８．８、１６５．３、１６６．３；ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ４４Ｈ４３Ｎ３Ｏ６Ｓ＋Ｎａ］についての計算値７６４．２８実測値７６４．３０。
６３．ベンジル２−（ベンジルオキシ）−４−（２−（４−ブロモ−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド）−Ｎ−（４−シクロヘキシルベンジル）アセトアミド）安息香酸塩（５５）の調製。
【化１３７】
2013537535.tif 000177
【０５３９】
二級アミン４６を、一般的手順Ｇを介して、０．２ｍｍｏｌスケールで４−ブロモベンゼン−１−塩化スルホニルと組み合わせて、５５（１２３ｍｇ、９５％）を得た：：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）１．２４−１．３８（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、１．６１−１．８０（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、２．３４−２．４６（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、２．７５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．６０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．６４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．８６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．２７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．４０（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）、６．５８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．１８−７．３８（ｍ、１０Ｈ、ＣＨ）、７．４９−７．５４（ｍ、４Ｈ、ＣＨ）７．７５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２５．９、２６．７、３４．３、３５．８、４４．１、５１．２、５２．８、６６．９、７０．６、１１４．１、１１９．９、１２０．８、１２６．９、１３０．０、１２７．４、１２７．９、１２８．１、１２８．２、１２８．４、１２８．５、１２８．８、１２８．９、１３２．０、１３３．１、１３３．７、１３５．６、１３５．７、１３７．７、１４４．８、１４７．７、１５８．６、１６５．２、１６６．４；ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ４３Ｈ４３ＢｒＮ２Ｏ６Ｓ＋Ｎａ］についての計算値８１７．１９実測値８１７．２５。
６４．ベンジル２−（ベンジルオキシ）−４−（２−（４−クロロ−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド）−Ｎ−（４−シクロヘキシルベンジル）アセトアミド）安息香酸塩（５６）の調製。
【化１３８】
2013537535.tif 000178
【０５４０】
二級アミン４６を、一般的手順Ｇを介して、０．２ｍｍｏｌスケールで４−クロロベンゼン塩化スルホニルと組み合わせて、５６（９５ｍｇ、７２％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）１．３５−１．４２（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、１．７１−１．８９（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、２．４２−２．５２（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、２．８５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．７０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．７４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．９６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．５０（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）、６．６８（ｄｄ、Ｊ＝８．４および１．６Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．２９−７．３６（ｍ、８Ｈ、ＣＨ）、７．３９−７．４５（ｍ、４Ｈ、ＣＨ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２５．９、２６．７、３４．３、３５．８、４４．１、５１．２、５２．７、６６．９、７０．６、１１４．０、１１９．９、１２０．７、１２６．８、１２６．９、１２７．８、１２８．１、１２８．２、１２８．４、１２８．５、１２８．７、１２８．８、１２９．０、１３３．１、１３３．７、１３５．６、１３５．６、１３７．１、１３８．９、１４４．８、１４７．７、１５８．６、１６５．２、１６６．４；ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ４３Ｈ４３ＣｌＮ２Ｏ６Ｓ＋Ｎａ］についての計算値７７３．２４実測値７７３．１４。
６５．ベンジル２−（ベンジルオキシ）−４−（Ｎ−（４−シクロヘキシルベンジル）−２−（４−フルオロ−Ｎ−メチルフェニルスルホン−アミド）アセトアミド）安息香酸塩（５７）の調製。
【化１３９】
2013537535.tif 000179
【０５４１】
二級アミン４６を、一般的手順Ｇを介して、０．１ｍｍｏｌスケールで４−フルオロベンゼン−１−塩化スルホニルと組み合わせて、５７（４５ｍｇ、７１％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）１．３３−１．４２（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、１．７０−１．８６（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、２．４２−２．５２（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、２．８４（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．７０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．７４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．９５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．４９（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）、６．６７（ｄｄ、Ｊ＝８．４および１．６Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．００（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．１０−７．１５（ｍ、４Ｈ、ＣＨ）、７．２９−７．３８（ｍ、８Ｈ、ＣＨ）、７．３９−７．４１（ｍ、２Ｈ、ＣＨ）、７．７５−７．７９（ｍ、２Ｈ、ＣＨ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２６．０、２６．７、３４．４、３５．８、４４．１、５１．３、５２．８、６７．０、７０．６、１１４．１、１１５．５、１１６．１、１２０．０、１２０．８、１２６．９、１２７．０、１２８．０、１２８．２、１２８．２、１２８．５、１２８．５、１２８．８、１３０．１、１３０．２、１３３．１、１３３．８、１３４．７、１３５．７、１３５．７、１４４．９、１４７．７、１５８．７、１６３．７、１６５．３、１６６．６；ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ４３Ｈ４３ＦＮ２Ｏ６Ｓ＋Ｎａ］についての計算値７５７．２７実測値７５７．３５。
６６．ベンジル２−（ベンジルオキシ）−４−（Ｎ−（４−シクロヘキシルベンジル）−２−（４−メトキシ−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド）アセトアミド）安息香酸塩（５８）の調製。
【化１４０】
2013537535.tif 000180
【０５４２】
二級アミン４６を、一般的手順Ｇを介して、０．１ｍｍｏｌスケールで４−メトキシベンゼン塩化スルホニルと組み合わせて、５８（５６ｍｇ、７９％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）１．３３−１．４２（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、１．８０−１．８６（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、２．４２−２．５１（ｍ、１Ｈ、ＣＨ２）、２．８１（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．６６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．８４（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、４．７６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．９５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ−２）、６．５２（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）、６．６８（ｄｄ、Ｊ＝８．０および１．６Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．２９−７．３６（ｍ、８Ｈ、ＣＨ）、７．３７−７４１（ｍ、２Ｈ、ＣＨ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２６．０、２６．７、３４．４、３５．４、４４．１、５１．３、５２．７、５５．４、６６．９、７０．６、１１３．９、１１４．１、１２０．０、１２０．６、１２６．９、１２７．０、１２７．９、１２８．１、１２８．２、１２８．５、１２８．５、１２８．８、１２９．６、１２９．９、１３３．０、１３３．９、１３５．７、１３５．７、１４５．０、１４７．６、１５８．６、１６２．７、１６５．３、１６６．８；ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ４３Ｈ４０Ｆ５Ｎ２Ｏ６Ｓ＋Ｈ］についての計算値８０７．２５実測値８０７．２０。
６７．ベンジル２−（ベンジルオキシ）−４−（Ｎ−（４−シクロヘキシルベンジル）−２−（Ｎ−メチル−４−ニトロフェニルスルホン−アミド）アセトアミド）安息香酸塩（５９）の調製。
【化１４１】
2013537535.tif 000181
【０５４３】
二級アミン４６を、一般的手順Ｇを介して、０．２ｍｍｏｌスケールで４−ニトロベンゼン塩化スルホニルと組み合わせて、５９（８８ｍｇ、６９％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）１．３３−１．４２（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、１．７０−１．８９（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、２．４３−２．５１（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、２．９０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．７８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．７０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．７０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ−２）、６．４９（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）、６．６８（ｄｄ、Ｊ＝８．０および１．６Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．２８−７．３７（ｍ、８Ｈ、ＣＨ）、７．３９−７．４２（ｍ、２Ｈ、ＣＨ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．９５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、８．３０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２５．９、２６．７、３４．３、３５．８、４４．１、５１．４、５２．８、６７．０、７０．６、１１４．０、１１９．９、１２１．０、１２３．９、１２８．０、１２８．２、１２８．２、１２８．５、１２８．５、１２８．６、１２８．８、１３３．２、１３３．６、１３５．６、１３５．６、１４４．５、１４４．７、１４７．９、１４９．８、１５８．６、１６５．２、１６６．１；ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ４３Ｈ４３Ｎ３Ｏ８Ｓ＋Ｎａ］についての計算値７８４．２７実測値７８４．２５。
６８．ベンジル２−（ベンジルオキシ）−４−（Ｎ−（４−シクロヘキシルベンジル）−２−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロ−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド）アセトアミド）安息香酸塩（６０）の調製。
【化１４２】
2013537535.tif 000182
【０５４４】
二級アミン４６を、一般的手順Ｇを介して、０．１ｍｍｏｌスケールでペンタフルオロベンゼンスルホニルクロリドと組み合わせて、６０（４９ｍｇ、６３％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）１．３４−１．４２（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、１．７０−１．８６（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、２．４３−２．５２（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、３．０５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．８６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．６７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．９４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ−２）、６．４４（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．３０−７．４１（ｍ、１０Ｈ、ＣＨ）、７．８４（ｄｄ、Ｊ＝８．０および１．２Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２６．０、２６．７、３４．４、３５．４、４４．１、５１．９、５２．７、６７．０、７０．７０、１１１．８、１１４．０、１１５．８、１１９．９、１２７．０、１２７．１、１２８．１、１２８．２、１２８．５、１２８．６、１２８．７、１３３．３、１３３．４、１３５．６、１３５．６、１３７．８、１４１．６、１４２．９、１４４．２、１４７．９、１５８．７、１６５．２、１６５．８；ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ４４Ｈ４６Ｎ２Ｏ７Ｓ＋Ｎａ］についての計算値７４７．３１実測値７４７．３９。
６９．４−（Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−２−（Ｎ，４−ジメチルフェニルスルホンアミド）アセトアミド）−２−ヒドロキシ安息香酸（２７Ｅ）の調製。
【０５４５】
ベンジル保護された１１を、一般的手順Ｉを介して、０．０８ｍｍｏｌスケールで全体的に脱保護して、２７ｅ（３４ｍｇ、８５％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）１．０２−１．１１（ｍ、３Ｈ、ＣＨ２）、１．１９−２．２６（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．５３−１．６４（ｍ、６Ｈ、ＣＨ２およびＣＨ）、２．３５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．７１（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．４５（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．７４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．７３（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２０、６．８３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、６．９１（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）２０．９、２５．２、２５．９、３０．０、３５．６、３５．８、５０．９、５４．１、１１２．６、１１６．２、１１８．７、１２６．９、１２９．６、１３１．５、１３５．１、１４３．０、１４７．４、１６１．８、１６６．３、１７１．２；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ２４Ｈ３０Ｎ２Ｏ６Ｓ＋Ｈ］についての計算値４７５．１８９７、実測値４７５．１９０５；ＨＰＬＣ（ＩＩＩ）ｔＲ＝１８．６２分間（９０．５８％）、（ＩＶ）ｔＲ＝４０．７０分間（９０．１７％）。
７０．４−（２−（Ｎ，４−ジメチルフェニルスルホンアミド）−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）アセトアミド）−２−ヒドロキシ安息香酸（２７ｊａ）の調製。
【０５４６】
ベンジル保護された１３を、一般的手順Ｉを介して、０．１０ｍｍｏｌスケールで全体的に脱保護して、２７ｊａ（５５ｍｇ、９８％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）１．２０−１．３７（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．６１−１．８０（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．３２（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．７１−２．７３（ｍ、４Ｈ、ＣＨ３およびＣＨ）、２．７７（ｔ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．２４（ｄ、Ｊ＝１０．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．４８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．７１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．５５（ｄｄ、Ｊ＝８．４および２．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、６．６３（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２１．３、２６．４、３２．２、３９．２、４３．０、４８．９、５１．０、５３．１、１１５．６、１１５．８、１２０．２、１２７．２、１２９．９、１３１．４、１３１．４、１３５．６、１４３．４、１４３．９、１６４．３、１６７．０、１７１．３；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ２３Ｈ２９Ｎ３Ｏ６Ｓ＋Ｈ］についての計算値４７６．１８４９、実測値４７６．１８５０；ＨＰＬＣ（Ｉ）ｔＲ＝１４．７４分間（９８．６１％）、（ＩＩ）ｔＲ＝２６．８０分間（１００％）。
７１．４−（Ｎ−（（１−（ＴＥＲＴ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル）メチル）−２−（Ｎ，４−ジメチルフェニルスルホンアミド）アセトアミド）−２−ヒドロキシ安息香酸（２７ｊｂ）の調製。
【０５４７】
ベンジル保護された１４を、一般的手順Ｉを介して、０．１０ｍｍｏｌスケールで全体的に脱保護して、２７ｊｂ（５２ｍｇ、９３％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）１．４４（ｓ、９Ｈ、３  ＣＨ３）、１．５８−１．７８（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．３９（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３Ａｒ）、２．６３−２．７０（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．８２（ｓ、４Ｈ、ＣＨ３およびＣＨ）、３．５９（ｓ（ｂｒ）、２Ｈ、ＣＨ２）、３．８１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．０６（ｓ  ｂｒ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．７５（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ（Ａｒ））、６．８１（ｂｒ  ｓ、１Ｈ、ＣＨ（Ａｒ））、７．２６（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ、２ＣＨ（Ａｒ））、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ、２ＣＨ（Ａｒ））、７．９８（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ（Ａｒ））；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２１．４、２８．４、２９．６、３４．６、３５．９、５１．５、５４．８、８０．０、１１２．２、１１６．５、１１８．５、１２７．４、１２９．５、１３２．５、１３５．１、１４３．４、１４７．８、１５５．０、１６３．０、１６７．４、１７１．９；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ２８Ｈ３７Ｎ３Ｏ８Ｓ＋Ｎａ］についての計算値５９８．２１９３、実測値５９８．２１７７；ＨＰＬＣ（Ｉ）ｔＲ＝１９．３３分間（９８．２４％）、（ＩＩ）ｔＲ＝３９．６５分間（９７．６１％）。
７２．４−（Ｎ−（（１−（４−シアノフェニル）ピペリジン−４−イル）メチル）−２−（Ｎ，４−ジメチルフェニルスルホンアミド）アセトアミド）−２−ヒドロキシ安息香酸（２７ｊｃ）の調製。
【０５４８】
ベンジル保護された１５を、一般的手順Ｉを介して、０．０９ｍｍｏｌスケールで全体的に脱保護して、２７ｊｃ（５０ｍｇ、９５％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）１．２５−１．４１（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．７０−１．８９（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．３９（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３Ａｒ）、２．８０−２．９０（ｍ、６Ｈ、ＣＨ、ＣＨ２およびＣＨ３）、３．６５（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ２ＣＨ）、３．５９−３．９１（ｍ、４Ｈ、ＣＨ２）、６．７７−６．９０（ｍ、４Ｈ、４ＣＨ（Ａｒ））、７．２７（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ、２ＣＨ（Ａｒ））、７．４５（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ、２ＣＨ（Ａｒ））、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ、２ＣＨ（Ａｒ））、８．００（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ（Ａｒ））；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２１．５、２８．９、３４．５、３６．０、４７．３、５１．７、５４．７、９９．３、１１１．９、１１４．３、１１６．７、１１８．７、１２０．０、１２７．４、１２９．５、１３２．６、１３３．５、１３４．９、１４３．５、１４８．０、１５３．０、１６３．１、１６７．６、１７２．２；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ３０Ｈ３２Ｎ４Ｏ６Ｓ＋Ｈ］についての計算値５７７．２１１５、実測値４７７．２０９３；ＨＰＬＣ（Ｉ）ｔＲ＝２０．９１分間（９８．２５％）、（ＩＩ）ｔＲ＝４３．５２分間（９８．９１％）。
７３．４−（２−（Ｎ，４−ジメチルフェニルスルホンアミド）−Ｎ−（（１−（ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メチル）アセトアミド）−２−ヒドロキシ安息香酸（２７ｊｄ）の調製。
【０５４９】
ベンジル保護された１６を、一般的手順Ｉを介して、０．０８ｍｍｏｌスケールで全体的に脱保護して、２７ｊｄ（４１ｍｇ、９２％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）１．６０−１．７３（ｍ、３Ｈ、ＣＨ２）、２．３４（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３Ａｒ）、２．４６−２．４８（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．７４（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３Ｎ）、２．８０（ｔ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ２）、３．５２（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ２ＣＨ）、３．７９（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．５７（ｄ、Ｊ＝１３．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．５７（ｔ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ（Ａｒ））、６．９３（ｄｄ、Ｊ＝８．４および２．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ（Ａｒ））、７．０２（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ（Ａｒ））、７．３５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、２ＣＨ（Ａｒ））、７．５５（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ、２ＣＨ（Ａｒ））、７．８６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ（Ａｒ））、８．３２（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、２Ｈ、２ＣＨ（Ａｒ））；δＣ（１００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）２１．４、２９．６、３５．９、４４．１、５１．５、５３．３、５４．９、１０９．３、１１３．４、１１６．３、１１８．４、１２７．４、１２９．５、１３２．５、１３５．２、１４３．４、１４７．４、１５７．６、１５９．９、１６３．０、１６７．４、１７２．３；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ２７Ｈ３１Ｎ５Ｏ６Ｓ＋Ｈ］についての計算値５５４．２０６７、実測値５５４．２０５８；ＨＰＬＣ（Ｉ）ｔＲ＝２３．０４分間（１００．００％）、（ＩＩ）ｔＲ＝３１．３７分間（９８．５４％）。
７４．４−（２−（Ｎ，４−ジメチルフェニルスルホンアミド）−Ｎ−（４−（１−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−イル）ベンジル）アセトアミド）−２−ヒドロキシ安息香酸（２７ｋａ）の調製。
【０５５０】
ベンジル保護された２０を、一般的手順Ｉを介して、０．０８ｍｍｏｌスケールで全体的に脱保護して、２７ｋａ（５０ｍｇ、９３％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）１．６１−１．７５（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．９６−２．００（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）２．４０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．８２−２．８７（ｍ、５Ｈ、ＣＨ３およびＣＨ２）、３．２５（ｔ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ２）、３．８４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．１３（ｄ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ２）、４．６９（ｄ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ２）、４．８４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．６１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、６．６９（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）、７．０９−７．１５（ｍ、４Ｈ、ＣＨ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２１．４、３２．４、３３．４、３５．８、４１．８、４４．１、４６．２、５１．５、５２．８、５３．３、１１５．０、１１６．８、１１８．９、１２６．８、１２７．４、１２８．８、１２９．４、１３２．２、１３４．６、１３４．８、１４３．４、１４３．７、１４７．３、１５５．２、１５５．６、１６２．８、１６７．１、１７２．０；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ３１Ｈ３２Ｎ３Ｏ７Ｓ＋Ｈ］についての計算値６４８．１９８５、実測値６４８．１９７４；ＨＰＬＣ（Ｉ）ｔＲ＝２１．５２分間（９５．８５％）、（ＩＩ）ｔＲ＝４５．４９分間（９７．１２％）。
７５．４−（２−（Ｎ，４−ジメチルフェニルスルホンアミド）−Ｎ−（４−（ピペリジン−４−イル）ベンジル）アセトアミド）−２−ヒドロキシ安息香酸（２７ｋｂ）の調製。
【０５５１】
ベンジル保護された２１を、一般的手順Ｉを介して、０．０７ｍｍｏｌスケールで全体的に脱保護して、２７ｋｂ（４３ｍｇ、８６％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）１．６３−１．７８（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．８６−２．４０（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．２９−２．３３（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、２．３４（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．７３−２．８０（ｍ、５Ｈ、ＣＨ３およびＣＨ２）、２．９０−３．０２（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．８１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．７７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．６３（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、６．６９（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）、７．１２（ｓ（ｂｒ）、４Ｈ、ＣＨ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ２９Ｈ３３Ｎ３Ｏ６Ｓ＋Ｈ］についての計算値５５２．２１６２、実測値５５２．２１４９；ＨＰＬＣ（ＩＩＩ）ｔＲ＝１７．９９分間（７１．９２％）、（ＩＶ）ｔＲ＝３５．５８分間（７１．０４％）。
７６．４−（Ｎ−（４−（１−（ＴＥＲＴ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル）ベンジル）−２−（Ｎ，４−ジメチルフェニルスルホン−アミド）アセトアミド）−２−ヒドロキシ安息香酸（２７ｋｃ）の調製。
【０５５２】
ベンジル保護された２２を、一般的手順Ｉを介して、０．０８ｍｍｏｌスケールで全体的に脱保護して、２７ｋｃ（５８ｍｇ、８９％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）１．３８−１．３９（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．３９（ｓ、９Ｈ、ＣＨ３）、１．６９（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．７２（ｓ、１Ｈ、ＣＨ２）、２．３６（ｓ（ｂｒ）、２Ｈ、ＣＨ２）、２．７５−２．７９（ｍ、５Ｈ、ＣＨ３およびＣＨ２）、４．０５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．８０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．７９（ｄｄ、Ｊ＝８．４および２．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）、２１．４、２８．３、２９．５、２９．８、３０．２、３２．９、３５．８、４２．１、４４．３、５１．４、５２．８、７９．９、１１４．２、１１６．６、１１８．７、１２６．８、１２７．４、１２８．６、１２９．４、１３２．１、１３４．２、１３５．１、１４３．３、１４５．０、１４６．８、１５５．０、１６２．７、１６６．９、１７１．９；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ３４Ｈ４１Ｎ３Ｏ８Ｓ＋Ｈ］についての計算値６５２．２６８７、実測値６５２．２６５８；ＨＰＬＣ（Ｉ）ｔＲ＝２３．６５分間（６６．５１％）、（ＩＩ）ｔＲ＝５０．００分間（７４．４０％）。
７７．４−（２−（Ｎ，４−ジメチルフェニルスルホンアミド）−Ｎ−（４−（１−（ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）ベンジル）−アセトアミド）−２−ヒドロキシ安息香酸（２７ｋｅ）の調製。
【０５５３】
ベンジル保護された２３を、一般的手順Ｉを介して、０．０７ｍｍｏｌスケールで全体的に脱保護して、２７ｋｅ（５１ｍｇ、９０％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）１．６５−１．６７（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．９１−２．０３（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．３０−２．３２（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、２．３９（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．７６−２．７９（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．８５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．９７−３．０５（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．８３（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．８０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．４８−６．５９（ｍ、２Ｈ、ＣＨ）、６．６８（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）、７．０４−７．１４（ｍ、４Ｈ、ＣＨ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．８５（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）、８．３９−８．５０（ｍ、３Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２１．５、３２．７、３５．９、４１．９、４５．８、５１．８、５３．１、１０９．０、１１２．４、１１６．８、１１９．０、１２２．８、１２６．９、１２７．６、１２９．０、１２９．５、１３２．１、１３４．８、１３５．３、１３７．６、１４３．５、１４４．０、１５２．２、１５７．０、１５９．２、１６１．５、１６７．０、１７１．５；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ３３Ｈ３５Ｎ５Ｏ６Ｓ＋Ｈ］についての計算値６３０．２３８０、実測値６３０．２３７９；ＨＰＬＣ（Ｉ）ｔＲ＝１８．６８分間（１００％）、（ＩＩ）ｔＲ＝３７．２１分間（９５．９１％）。
７８．４−（Ｎ−（４−（１−（４−シアノベンゾイル）ピペリジン−４−イル）ベンジル）−２−（Ｎ，４−ジメチルフェニルスルホン−アミド）アセトアミド）−２−ヒドロキシ安息香酸（２７ｋｆ）の調製。
【０５５４】
ベンジル保護された２４を、一般的手順Ｉを介して、０．０７ｍｍｏｌスケールで全体的に脱保護して、２７ｋｆ（４１ｍｇ、８７％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）１．６０−２．０３（ｍ、４Ｈ、ＣＨ２）、２．３９（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．７３−２．９６（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２およびＣＨ３）、３．１１−３．２５（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、３．７２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．８２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．８２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．５８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．１１（ｓ  ｂｒ、４Ｈ、ＣＨ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２１．４、２９．５、３２．５、３３．７、３５．８、４２．０、４３．０、４８．３、５１．５、５２．８、１１３．５、１１６．８、１１７．９、１１８．８、１２６．７、１２７．４、１２７．５、１２８．７、１２９．４、１３２．１、１３２．４、１３４．７、１３５．０、１３９．９、１４３．４、１４７．２、１６２．７、１６７．０、１６８．６、１７０．２；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ３７Ｈ３６Ｎ４Ｏ７Ｓ＋Ｈ］についての計算値６８１．２３７７、実測値６８１．２３６５；ＨＰＬＣ（Ｉ）ｔＲ＝２０．４９分間（９９．７５％）、（ＩＩ）ｔＲ＝４２．０５分間（１００％）。
７９．４−（Ｎ−（４−（１−（（４−シアノフェニル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）ベンジル）−２−（Ｎ，４−ジメチルフェニル−スルホンアミド）アセトアミド）−２−ヒドロキシ安息香酸（２７ｋｇ）の調製。
【０５５５】
ベンジル保護された２５を、一般的手順Ｉを介して、０．０８ｍｍｏｌスケールで全体的に脱保護して、２７ｋｇ（５２ｍｇ、９３％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）２．００−２．２４（ｍ、４Ｈ、ＣＨ２）、２．６６−２．７８（ｍ、６Ｈ、ＣＨ３、ＣＨおよびＣＨ２）、３．１５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、４．１３（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．２４−４．２７（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．１２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．８８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、６．９７（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、８．１５−８．２４（ｍ、５Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）２１．４、３２．３、３５．８、３７．０、４１．２、４６．６、５１．５、５２．８、１１６．３、１１６．７、１１６．８、１１７．１、１１８．７、１２６．７、１２７．４、１２８．１、１２８．７、１２９．４、１３２．２、１３２．８、１３４．７、１３５．０、１４０．７、１４３．４、１４３．８、１４７．０、１６２．７、１６７．０、１７０．６；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ３６Ｈ３６Ｎ４Ｏ８Ｓ＋Ｈ］についての計算値７１７．２０４７、実測値７１７．２０３６；ＨＰＬＣ（Ｉ）ｔＲ＝２２．０１分間（９４．０７％）、（ＩＩ）ｔＲ＝４６．３８分間（１００％）。
８０．４−（Ｎ−（４−（１−（４−カルボキシフェニル）ピペリジン−４−イル）ベンジル）−２−（Ｎ，４−ジメチルフェニルスルホンアミド）アセトアミド）−２−ヒドロキシ安息香酸（２７ｋｈ）の調製。
【０５５６】
ベンジル保護された２６を、一般的手順Ｉを介して、０．０５ｍｍｏｌスケールで全体的に脱保護して、２７ｋｈ（２５ｍｇ、８１％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）１．５８−１．７３（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．８２（ｄ、Ｊ＝１２．８Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．３５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．６９−２．７９（ｍ、４Ｈ、ＣＨ３およびＣＨ）、２．９０（ｔ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．８４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．８０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．７９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、６．８７（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２１．３、３２．５、３６．２、４１．４、４８．１、４８．９、５１．３、５２．０、１１３．９、１１６．５、１１９．０、１１９．３、１２１．８、１２７．０、１２７．３、１２８．０、１２９．９、１３１．３、１３１．７、１３５．０、１３５．４、１４３．５、１４５．１、１４７．５、１５３．９、１６１．９、１６７．０、１６７．６、１７１．５；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ３６Ｈ３７Ｎ３Ｏ８Ｓ＋Ｈ］についての計算値６７２．２３７４、実測値６７２．２３７２；ＨＰＬＣ（ＩＩＩ）ｔＲ＝１９．１７分間（８２．８４％）、（ＩＶ）ｔＲ＝３９．６０分間（９０．４７％）。
８１．４−（Ｎ−（４−（１−（４−カルバモイルフェニル）ピペリジン−４−イル）ベンジル）−２−（Ｎ，４−ジメチルフェニルスルホンアミド）アセトアミド）−２−ヒドロキシ安息香酸（２７ｋｉ）の調製。
【０５５７】
ベンジル保護された６１を、一般的手順Ｉを介して、０．０７ｍｍｏｌスケールで全体的に脱保護して、２７ｋｉ（２２ｍｇ、９０％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）１．６６−１．８０（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．８２−１．９１（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．３３（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．５８−２．６８（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、２．７７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．８６（ｔ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．７２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．８９（ｄ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．７５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．４９（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、６．５８（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．００−７．０９（ｍ、４Ｈ、ＣＨ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）２１．２、２９．４、３２．５、３５．７、４１．９、５１．３、５２．７、１１４．１、１１６．４、１１８．６、１２１．６、１２６．７、１２７．２、１２８．５、１２８．９、１２９．４、１３２．０、１３４．２、１３４．９、１４３．４、１４４．９、１４６．５、１５０．２、１５３．６、１６２．４、１６６．８、１６９．２、１７１．３；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ３６Ｈ３８Ｎ４Ｏ７Ｓ＋Ｈ］についての計算値６７１．２５３３、実測値６７１．２５４５；ＨＰＬＣ（ＩＩＩ）ｔＲ＝１７．７２分間（８４．２３％）、（ＩＶ）ｔＲ＝２４．８１分間（７４．０７％）。
８２．４−（２−（Ｎ，４−ジメチルフェニルスルホンアミド）−Ｎ−（（３’−（メトキシカルボニル）ビフェニル−４−イル）メチル）アセトアミド）−２−ヒドロキシ安息香酸（２７ｌａ）の調製。
【０５５８】
ベンジル保護された２８を、一般的手順Ｉを介して、０．０８ｍｍｏｌスケールで全体的に脱保護して、２７ｌａ（３９ｍｇ、８１％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２．３６（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．７８（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．８７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．８８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．９０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．８２（ｄｄ、Ｊ＝８．４および２．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．６９（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．９３（ｄｄ、Ｊ＝７．６および１．６Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、８．１６（ｔ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２１．４、３５．９、５１．５、５２．１、５２．８、１１６．６、１１７．８、１１８．７、１２７．２、１２７．５、１２８．１、１２８．３、１２８．８、１２９．１、１２９．４、１３０．５、１３１．４、１３２．２、１３５．４、１３６．０、１３９．４、１４０．８、１４３．３、１４６．７、１６２．９、１６３．０、１６７．０、１７１．８；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ３２Ｈ３１Ｎ２Ｏ８Ｓ＋Ｈ］についての計算値６０３．１８００、実測値６０３．１７９５；ＨＰＬＣ（Ｉ）ｔＲ＝２３．６５分間（１００．０％）、（ＩＩ）ｔＲ＝４８．７３分間（１００．０％）。
８３．４−（Ｎ−（（３’−シアノビフェニル−４−イル）メチル）−２−（Ｎ，４−ジメチルフェニルスルホンアミド）アセトアミド）−２−ヒドロキシ安息香酸（２７ｌｂ）の調製。
【０５５９】
ベンジル保護された２９を、一般的手順Ｉを介して、０．０８ｍｍｏｌスケールで全体的に脱保護して、２７ｌｂ（４０ｍｇ、９０％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２．３７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．８０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．９０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．９１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．８４（ｄｄ、Ｊ＝８．４および１．６Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、６．９３（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．６５（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．８０（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、８．０２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、８．１５（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２０．８、３５．８、５０．８、５１．４、１１２．０、１１６．０、１１８．４、１１８．７、１２０．０、１２６．８、１２６．９、１２８．３、１２８．５、１２９．５、１３０．０、１３０．９、１３１．２、１３１．３、１３５．０、１３６．７、１３７．１、１４０．６、１４３．０、１４６．６、１６１．６、１６６．７、１７１．０；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ３１Ｈ２８Ｎ３Ｏ６Ｓ＋Ｈ］についての計算値５７０．１６９６、実測値５７０．１６９３；ＨＰＬＣ（Ｉ）ｔＲ＝２２．８４分間（９８．３％）、（ＩＩ）ｔＲ＝４７．６１分間（９８．４３％）。
８４．４−（Ｎ−（（３’−カルバモイルビフェニル−４−イル）メチル）−２−（Ｎ，４−ジメチルフェニルスルホンアミド）アセトアミド）−２−ヒドロキシ安息香酸（２７ｌｃ）の調製。
【０５６０】
ベンジル保護された３０を、一般的手順Ｉを介して、０．０７ｍｍｏｌスケールで全体的に脱保護して、２７ｌｃ（４０ｍｇ、９２％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）２．３７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．８０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．９０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．９１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．８４（ｄｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．４２（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）、７．５１−７．５８（ｍ、３Ｈ、ＣＨ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．７８−７．８５（ｍ、３Ｈ、ＣＨ）、８．０９（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）、８．１４（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２０．６、３５．６、５０．５５、５１．３、１１４．１、１１５．５、１１７．１、１２５．２、１２６．３、１２６．３２、１２６．６、１２８．１、１２８．８、１２８．９、１２９．３、１３０．９、１３４．６、１３４．８、１３６．３、１３８．１、１３９．３、１４２．８、１５６．９、１６２．１、１６６．５、１６７．４、１７０．７；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ３１Ｈ３０Ｎ３Ｏ７Ｓ＋Ｈ］についての計算値５８８．１７９４、実測値５８８．１７９４；ＨＰＬＣ（Ｉ）ｔＲ＝１７．０５分間（１００％）、（ＩＩ）ｔＲ＝３９．８０分間（９８．９４％）。
８５．４−（２−（Ｎ，４−ジメチルフェニルスルホンアミド）−Ｎ−（（４’−（メトキシカルボニル）ビフェニル−４−イル）メチル）アセトアミド）−２−ヒドロキシ安息香酸（２７ｌｄ）の調製。
【０５６１】
ベンジル保護された３１を、一般的手順Ｉを介して、０．０６ｍｍｏｌスケールで全体的に脱保護して、２７ｌｄ（３４ｍｇ、９３％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２．４０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．８７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．８７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９４（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、４．９１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．６４（ｄ、Ｊ＝７．６、１Ｈ、ＣＨ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．２５−７．２８（ｍ、３Ｈ、ＣＨ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、８．０９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２１．５、３５．９、５１．６、５２．１、５２．９、１１６．９、１１７．０、１１９．０  １２６．９、１２７．４、１２７．５、１２８．９、１２９．１、１２９．５、１３０．１、１３２．４、１３５．１、１３６．３、１３９．４、１４３．５、１４４．９、１４７．５、１６２．９、１６７．０、１６７．２、１７１．２；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ３２Ｈ３１Ｎ２Ｏ８Ｓ＋Ｈ］についての計算値６０３．１８１６、実測値６０３．１７９５；ＨＰＬＣ（Ｉ）ｔＲ＝２３．７６分間（９９．３７％）、（ＩＩ）ｔＲ＝４８．７８分間（１００．０％）。
８６．４’−（（Ｎ−（４−カルボキシ−３−ヒドロキシフェニル）−２−（Ｎ，４−ジメチルフェニルスルホンアミド）アセトアミド）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボン酸（２７ｌｅ）の調製。
【０５６２】
ベンジル保護された３２を、一般的手順Ｉを介して、０．１ｍｍｏｌスケールで全体的に脱保護して、２７ｌｅ（５１ｍｇ、８７％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）２．３７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．８０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．８８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．８９（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．７２（ｄｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚおよび１．６Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ−）、７．３７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、８．００（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）２０．８、３５．８、５０．８、５１．５、１１５．８、１１７．６、１１８．１、１２６．５、１２６．８、１２６．８、１２８．３、１２９．４、１２９．５、１２９．８、１３１．１、１３５．０、１３７．１、１３７．７、１４３．０、１４３．７、１４５．８、１６２．２、１６６．６、１６７．０；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ３１Ｈ２９Ｎ２Ｏ８Ｓ＋Ｈ］についての計算値５８９．１６２８、実測値５８９．１６３９；ＨＰＬＣ（Ｉ）ｔＲ＝２０．２９分間（９８．５９％）、（ＩＩ）ｔＲ＝４１．５０分間（９８．６９％）。
８７．４−（Ｎ−（（４’−シアノビフェニル−４−イル）メチル）−２−（Ｎ，４−ジメチルフェニルスルホンアミド）アセトアミド）−２−ヒドロキシ安息香酸（２７ｌｆ）の調製。
【０５６３】
ベンジル保護された３３を、一般的手順Ｉを介して、０．０９ｍｍｏｌスケールで全体的に脱保護して、２７ｌｆ（４２ｍｇ、８２％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２．３６（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．８０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．６９（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．９１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．７８（ｄｄ、Ｊ＝８．４および１．６Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．８６−７．９２（ｍ、４Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２１．２、３６．２、５１．２、５１．８、１１０．２、１１８．６、１１８．７、１１９．１、１２７．２、１２７．３、１２７．７、１２８．８、１２９．９、１３１．６、１３１．８、１３２．０、１３３．１、１３５．４、１３７．３、１３８．０、１４３．４、１４４．４、１４６．８、１６２．１、１６７．１、１６７．２、１７１．４；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ３１Ｈ２８Ｎ３Ｏ６Ｓ＋Ｈ］についての計算値５７０．１６９６、実測値５７０．１６９３；ＨＰＬＣ（Ｉ）ｔＲ＝２３．１８分間（１００．０％）、（ＩＩ）ｔＲ＝４７．８１分間（９８．７８％）。
８８．４−（Ｎ−（（４’−カルバモイルビフェニル−４−イル）メチル）−２−（Ｎ，４−ジメチルフェニルスルホンアミド）アセトアミド）−２−ヒドロキシ安息香酸（２７ｌｇ）の調製。
【０５６４】
ベンジル保護された３４を、一般的手順Ｉを介して、０．０８ｍｍｏｌスケールで全体的に脱保護して、２７ｌｇ（３９ｍｇ、８３％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）２．３７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．７９（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．８９（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．９０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．８３（ｄｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚおよび２．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．３７、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、ＣＨ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、８．０１（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）２１．２、３６．２、５１．１、５２．０、１１６．０、１１７．２、１２０．４、１２６．６、１２７．１、１２７．２、１２８．４、１２８．７、１２９．９、１３１．４、１３３．３、１３５．５、１３７．３、１３８．３、１４２．５、１４３．４、１６３．０、１６７．１、１６７．８、１７１．２、１７２．３；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ３１Ｈ３０Ｎ３Ｏ７Ｓ＋Ｈ］についての計算値５８８．１７８９、実測値５８８．１７９８；ＨＰＬＣ（Ｉ）ｔＲ＝１９．４９分間（９１．８３％）、（ＩＩ）ｔＲ＝４０．０９分間（９８．４２％）。
８９．４−（２−（Ｎ，４−ジメチルフェニルスルホンアミド）−Ｎ−（（３’−（メトキシカルボニル）テルフェニル−４−イル）メチル）−アセトアミド）−２−ヒドロキシ安息香酸（２７ｎａ）の調製。
【０５６５】
ベンジル保護された３５を、一般的手順Ｉを介して、０．０６ｍｍｏｌスケールで全体的に脱保護して、２７ｎａ（４２ｍｇ、１００％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）２．３６（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．８１（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、４．９０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、ＣＨ）、６．８９（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．６１−７．６７（ｍ、５Ｈ、ＣＨ）、７．７６−７．７９（ｍ、４Ｈ、ＣＨ）、７．９６（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、８．００（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、８．２４（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）、８．３２（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）２０．８、３５．８、５０．８、５１．５、５２．１、１１５．９、１１７．４、１１８．１、１２６．４、１２６．８、１２７．１、１２７．２、１２７．３、１２７．８、１２８．０、１２８．３、１２９．４、１２９．５、１３０．３、１３１．２、１３５．０、１３６．３、１３７．８、１３８．１、１３９．１、１３９．９、１４３．０、１４６．３、１６１．８、１６６．０、１６６．７、１７１．０；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ３７Ｈ３２Ｎ２Ｏ８Ｓ＋Ｈ］についての計算値６７９．２１０８、実測値６７９．２０８０；ＨＰＬＣ（Ｉ）ｔＲ＝２３．３４分間（９６．７６％）、（ＩＩ）ｔＲ＝５０．５０分間（９８．７６％）。
９０．４’−（（Ｎ−（４−カルボキシ−３−ヒドロキシフェニル）−２−（Ｎ，４−ジメチルフェニルスルホンアミド）アセトアミド）メチル）テルフェニル−３−カルボン酸（２７ｎｂ）の調製。
【０５６６】
ベンジル保護された３６を、一般的手順Ｉを介して、０．０８ｍｍｏｌスケールで全体的に脱保護して、２７ｎｂ（４６ｍｇ、８７％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）２．３７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．８０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．８７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．８７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．６８（ｄｄ、Ｊ＝８．４および１．２Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、６．７６（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．６２（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．７９（ｓ、４Ｈ、ＣＨ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）７．９８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、８．２３（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）２０．６、３５．８、５０．８、５１．５、１１３．０、１１６．０、１１８．３、１２６．４、１２６．９、１２７．０、１２７．１、１２７．２、１２８．２、１２８．３、１２９．２、１２９．５、１３０．８、１３１．３、１３１．４、１３５．０、１３６．３、１３８．０、１３８．２、１３８．９、１３９．８、１４３．０、１４６．６、１６１．７、１６６．７、１６７．１、１７１．０；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ３７Ｈ３２Ｎ２Ｏ８Ｓ＋Ｈ］についての計算値６６５．１９５２、実測値６６５．１９５７；ＨＰＬＣ（Ｉ）ｔＲ＝２１．０７分間（９６．７２％）、（ＩＩ）ｔＲ＝４４．４４分間（９７．２１％）。
９１．４−（Ｎ−（（３’−シアノテルフェニル−４−イル）メチル）−２−（Ｎ，４−ジメチルフェニルスルホンアミド）アセト−アミド）−２−ヒドロキシ安息香酸（２７ｎｃ）の調製。
【０５６７】
ベンジル保護された３７を、一般的手順Ｉを介して、０．１２ｍｍｏｌスケールで全体的に脱保護して、２７ｎｃ（６４ｍｇ、８３％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）２．３６（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．８２（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．９２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．９２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．８５（ｄｄ、Ｊ＝８．４および１．６Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．６６−７．７１（ｍ、３Ｈ、ＣＨ）、７．７８−７．８６（ｍ、６Ｈ、ＣＨ）、８．０５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、８．２０（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）２０．８、３５．８、５０．９、５１．５、１１２．０、１１２．５、１１６．０、１１８．５、１１８．７、１２６．５、１２６．９、１２７．０、１２７．３、１２８．３、１２９．５、１２９．９、１３０．０、１３０．９、１３１．２、１３１．３、１３５．０、１３６．４、１３６．８、１３８．０、１３９．４、１４０．５、１４３．０、１４６．８、１６１．６、１６６．８、１７１．１；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ３７Ｈ３２Ｎ３Ｏ６Ｓ＋Ｈ］についての計算値６４６．２００６、実測値６４６．１９８６；ＨＰＬＣ（Ｉ）ｔＲ＝２２．６２分間（８８．６５％）、（ＩＩ）ｔＲ＝４８．７２分間（９０．９８％）。
９２．４−（Ｎ−（（３’−カルバモイルテルフェニル−４−イル）メチル）−２−（Ｎ，４−ジメチルフェニルスルホンアミド）アセト−アミド）−２−ヒドロキシ安息香酸（２７ｎｄ）の調製。
【０５６８】
ベンジル保護された３８を、一般的手順Ｉを介して、０．０５ｍｍｏｌスケールで全体的に脱保護して、２７ｎｄ（３１ｍｇ、９７％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）２．３６（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．８１（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．９１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．９１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．９１（ｄｄ、Ｊ＝７．６および１．２Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、６．９０（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．５３−７．５７（ｍ、３Ｈ、ＣＨ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．７５−７．８８（ｍ、６Ｈ、ＣＨ）、８．２３（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）２０．８、３５．８、５０．８、５１．５、１１３．３、１１５．９、１１８．２、１２５．４、１２６．４、１２６．７、１２６．９、１２７．０、１２７．２、１２８．３、１２８．８、１２９．１、１２９．３、１２９．５、１３１．２、１３４．９、１３５．０、１３６．３、１３８．２、１３８．４、１３９．４、１４３．０、１４６．４、１６１．８、１６６．７、１６７．７、１７１．０；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ３７Ｈ３３Ｎ３Ｏ７Ｓ＋Ｈ］についての計算値６６３．２１１１、実測値６６５．２１０９；ＨＰＬＣ（Ｉ）ｔＲ＝１９．８９分間（１００％）、（ＩＩ）ｔＲ＝４１．０８分間（１００％）。
９３．４−（２−（Ｎ，４−ジメチルフェニルスルホンアミド）−Ｎ−（（４’−（メトキシカルボニル）テルフェニル−４−イル）メチル）−アセトアミド）−２−ヒドロキシ安息香酸（２７ｎｅ）の調製。
【０５６９】
ベンジル保護された３９を、一般的手順Ｉを介して、０．０７ｍｍｏｌスケールで全体的に脱保護して、２７ｎｅ（４６ｍｇ、９７％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）２．３８（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．８１（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．８８（ｓ、５Ｈ、ＣＨ２およびＣＨ３）、４．９１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．８０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、６．８９（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．６９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．７５−７．８４（ｍ、５Ｈ、ＣＨ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）δＣ（１００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）２０．８、３５．８、５０．８、５１．５、５２．０、１１３．５、１１５．９、１１８．０、１２６．４、１２６．６、１２６．８、１２７．０、１２７．２、１２７．３、１２８．３、１２９．５、１２９．７、１３１．２、１３５．０、１３６．４、１３７．５、１３８．０、１３９．４、１４３．０、１４３．９、１４６．３、１６１．８、１６５．９、１６６．７、１７１．０；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ３７Ｈ３２Ｎ２Ｏ８Ｓ＋Ｈ］についての計算値６７９．２１０８、実測値６７９．２０８１；ＨＰＬＣ（Ｉ）ｔＲ＝２３．５４分間（１００％）、（ＩＩ）ｔＲ＝５１．０１分間（１００％）。
９４．４’−（（Ｎ−（４−カルボキシ−３−ヒドロキシフェニル）−２−（Ｎ，４−ジメチルフェニルスルホンアミド）アセトアミド）メチル）テルフェニル−４−カルボン酸（２７ｎｆ）の調製。
【０５７０】
ベンジル保護された４６を、一般的手順Ｉを介して、０．０５ｍｍｏｌスケールで全体的に脱保護して、２７ｎｆ（２８ｍｇ、８９％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）２．３７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ３）、２．８０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．８８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．８８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．７２（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、６．８１（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．７８−７．８５（ｍ、７Ｈ、ＣＨ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）２０．８、３５．７、５１．５、５５．７、１０７．４、１０７．７、１１７．４、１２６．４、１２６．５、１２６．８、１２７．１、１２７．０、１２７．３、１２８．３、１２９．５、１２９．８、１３１．１、１３６．４、１３７．０、１３７．７、１３８．０、１３９．３、１４３．０、１４３．５、１５８．０、１６２．３、１６６．７、１６６．９、１７１．４；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ３７Ｈ３２Ｎ２Ｏ８Ｓ＋Ｈ］についての計算値６６５．１９５２、実測値６６５．１９６２；ＨＰＬＣ（Ｉ）ｔＲ＝１７．２５分間（９２．９９％）、（ＩＩ）ｔＲ＝３７．１３分間（９１．７８％）。
９５．４−（Ｎ−（（４’−シアノテルフェニル−４−イル）メチル）−２−（Ｎ，４−ジメチルフェニルスルホンアミド）アセト−アミド）−２−ヒドロキシ安息香酸（２７ｎｇ）の調製。
【０５７１】
ベンジル保護された４４を、一般的手順Ｉを介して、０．１ｍｍｏｌスケールで全体的に脱保護して、２７ｎｇ（５３ｍｇ、８２％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）２．３６（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．８１（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．９１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．９２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．８５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、６．９５（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．７８−７．８２（ｍ、５Ｈ、ＣＨ）、７．９３−７．９５（ｍ、４Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）２０．８、３５．８、５０．９、５１．５、１０９．９、１１２．５、１１６．０、１１８．５、１１８．７、１２６．５、１２６．９、１２７．１、１２７．２、１２７．５、１２８．３、１２９．５、１３１．３、１３２．７、１３５．０、１３６．５、１３７．０、１３８．０、１３９．８、１４３．０、１４６．８、１６１．５、１６６．７、１７１．１．ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ３７Ｈ３２Ｎ３Ｏ６Ｓ＋Ｈ］についての計算値６４６．２００６、実測値６４６．１９８７；ＨＰＬＣ（Ｉ）ｔＲ＝２２．７１分間（９４．１５％）、（ＩＩ）ｔＲ＝４９．１３分間（９６．２９％）。
９６．４−（Ｎ−（（４’’−カルバモイル−［１，１’：４’，１’’−テルフェニル］−４−イル）メチル）−２−（Ｎ，４−ジメチルフェニルスルホンアミド）アセトアミド）−２−ヒドロキシ安息香酸（２７ｎｈ）の調製。
【０５７２】
ベンジル保護された４５を、一般的手順Ｉを介して、０．０５ｍｍｏｌスケールで全体的に脱保護して、２７ｎｈ（２６ｍｇ、８７％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）２．３５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．７９（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．８７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．８８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．７８（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、６．８６（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．５５−７．６９（ｍ、６Ｈ、ＣＨ）、７．７６−７．８４（ｍ、４Ｈ、ＣＨ）、７．９５−８．０４（ｍ、３Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）２１．３、３０．７、５１．３、５２．０、１０３．０、１１６．２、１１８．４、１２６．２、１２６．５、１２７．０、１２７．１、１２７．３、１２８．２、１２８．４、１２８．７、１２８．８、１２９．６、１３１．４、１３１．５、１３２．０、１３２．１、１３２．２、１３３．１、１３３．２、１３５．１、１３６．４、１３８．１、１３８．３、１３９．１、１４２．１、１４３．１、１４６．８、１６１．７、１６６．８、１６７．５、１７１．１、１７２．０；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ３７Ｈ３３Ｎ３Ｏ７Ｓ＋Ｈ］についての計算値６６４．２１１１、実測値６６４．２１４１；ＨＰＬＣ（ＩＩＩ）ｔＲ＝１９．２２分間（７６．６３％）、（ＩＶ）ｔＲ＝４３．８１分間（７９．９５％）。
９７．４−（Ｎ−（４−シクロヘキシルベンジル）−２−（Ｎ，３−ジメチルフェニルスルホンアミド）アセトアミド）−２−ヒドロキシ−安息香酸（４５ａ）の調製。
【０５７３】
ベンジル保護された４７を、一般的手順Ｉを介して、０．１３ｍｍｏｌスケールで全体的に脱保護して、４５ａ（６８ｍｇ、９１％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）１．３１−１．４１（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、１．７３−１．８７（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、２．４０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．４３−２．４８（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、２．８９（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．８６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．８４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．６３（ｄｄ、Ｊ＝８．４および１．６Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．３５−７．４０（ｍ、２Ｈ、ＣＨ）、７．５７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２１．４、２６．１、２６．９、３４．４、３６．０、４４．２、５１．７、５３．１、１１１．２、１１１．７、１１９．２、１２４．７、１２７．１、１２７．９、１２８．４、１２８．８、１３２．２、１３３．５、１３３．６、１３７．８、１３９．１、１４７．８、１４８．１、１６３．０、１６７．０、１７１．９；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ３０Ｈ３４Ｎ２Ｏ６Ｓ＋Ｈ］についての計算値５５１．２２１０、実測値５５１．２１９９；ＨＰＬＣ（ＩＩＩ）ｔＲ＝２２．３３分間（７６．４０％）、（ＩＶ）ｔＲ＝５０．９２分間（１００．００％）。
９８．４−（Ｎ−（４−シクロヘキシルベンジル）−２−（Ｎ，２，４，６−テトラメチルフェニルスルホンアミド）アセトアミド）−２−ヒドロキシ−安息香酸（４５ｂ）の調製。
【０５７４】
ベンジル保護された４８を、一般的手順Ｉを介して、０．０６ｍｍｏｌスケールで全体的に脱保護して、４５ｂ（３１ｍｇ、８９％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）１．２６−１．４０（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、１．６４−１．８１（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、２．２６（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．４４（ｓ、７Ｈ、ＣＨ３およびＣＨ）、２．８４（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．８４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．７５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．６２（ｄｄ、Ｊ＝８．４および２．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．０３（ｓ、２Ｈ、ＣＨ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）２０．３、２２．１、２５．４、２６．２、３３．８、３４．４、４３．２、４９．１、５１．５、１１６．０、１１８．４、１２０．２、１２６．５、１２７．４、１３１．２、１３１．７、１３２．１、１３４．１、１３９．４、１４２．１、１４６．７、１４６．７、１６１．５、１６６．６、１７１．０；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ３２Ｈ３８Ｎ２Ｏ６Ｓ＋Ｈ］についての計算値６１３．２３６６、実測値６１３．２３５６；ＨＰＬＣ（Ｖ）ｔＲ＝２１．２９分間（９６．８２％）、（ＶＩ）ｔＲ＝３７．５４分間（９５．３０％）。
９９．４−（Ｎ−（４−シクロヘキシルベンジル）−２−（Ｎ−メチルビフェニル−４−イルスルホンアミド）アセトアミド）−２−ヒドロキシ−安息香酸（４５ｃ）の調製。
【０５７５】
ベンジル保護された４９を、一般的手順Ｉを介して、０．０６ｍｍｏｌスケールで全体的に脱保護して、４５ｃ（３４ｍｇ、９７％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）１．２３−１．３８（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、１．６２−１．７８（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、２．３５−２．４４（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、２．０８（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．９６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．７８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．８０（ｄｄ、Ｊ＝８．４および２．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．５１（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．６８−７．８１（ｍ、５Ｈ、ＣＨ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）２５．４、２６．２、３３．７、３５．８、４３．２、５０．７、５１．６、１１５．９、１１８．４、１２０．３、１２６．５、１２６．９、１２７．２、１２７．４、１２７．５、１２８．４、１２９．０、１３１．３、１３４．１、１３６．９、１３８．３、１４４．１、１４６．３、１４６．８、１６１．６、１６６．５、１７１．１；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ３５Ｈ３６Ｎ２Ｏ６Ｓ＋Ｈ］についての計算値６１３．２３６６、実測値６１３．２３５６；ＨＰＬＣ（Ｖ）ｔＲ＝２２．０９分間（９６．５０％）、（ＶＩ）ｔＲ＝３８．４７分間（８９．４７％）。
１００．４−（Ｎ−（４−シクロヘキシルベンジル）−２−（Ｎ−メチルナフタレン−２−スルホンアミド）アセトアミド）−２−ヒドロキシ−安息香酸（４５ｄ）の調製。
【０５７６】
ベンジル保護された５０を、一般的手順Ｉを介して、０．０７ｍｍｏｌスケールで全体的に脱保護して、４５ｄ（３５ｍｇ、８７％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）１．２８−１．３９（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、１．６２−１．７９（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、２．３７−２．４６（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、２．８８（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．９５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．７６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．８０（ｄｄ、Ｊ＝８．４および２．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．６２−７．７３（ｍ、３Ｈ、ＣＨ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、８．０４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、８．０９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、８．１２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、８．３５（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）２５．４、２６．２、３３．８、３５．９、４３．２、５０．８、５１．５、１１２．５、１１６．０、１１８．５、１１９．９、１２２．５、１２６．５、１２７．４、１２７．７、１２７．８、１２８．７、１２９．１、１３１．３、１３１．６、１３４．１、１３４．２、１３５．１、１４６．３  １４６．８、１６１．５、１６６．５、１７１．１；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ３３Ｈ３４Ｎ２Ｏ６Ｓ＋Ｈ］についての計算値５８７．２２１０、実測値５８７．２１９６；ＨＰＬＣ（Ｖ）ｔＲ＝２０．６９分間（９８．９６％）、（ＶＩ）ｔＲ＝３５．０１分間（９５．０３％）。
１０１．４−（Ｎ−（４−シクロヘキシルベンジル）−２−（Ｎ−メチルナフタレン−１−スルホンアミド）アセトアミド）−２−ヒドロキシ−安息香酸（４５ｅ）の調製。
【０５７７】
【０５７８】
ベンジル保護された６２を、一般的手順Ｉを介して、０．１２ｍｍｏｌスケールで全体的に脱保護して、４５ｅ（７２ｍｇ、９４％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）１．３０−１．４５（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、１．７０−１．９２（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、２．４２−２．５２（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、２．９９（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．９８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．８０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．５８（ｄｄ、Ｊ＝８．０および２．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．５１（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．５６−７．６１（ｍ、２Ｈ、ＣＨ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．８９−７．９２（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、８．０４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、８．２５（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、８．６１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２５．９、２６．７、３４．２、３５．９、４４．１、５０．９、５３．０、１１２．８、１１７．２、１１９．１、１２３．９、１２４．９、１２６．７、１２６．９、１２８．０、１２８．３、１２８．６、１２８．７、１２９．６、１３２．２、１３３．２、１３３．７、１３４．２、１４７．６、１６２．８、１６７．０、１７２．１；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ３３Ｈ３４Ｎ２Ｏ６Ｓ＋Ｈ］についての計算値５８７．２２１０、実測値５８７．２１９６；ＨＰＬＣ（ＩＩＩ）ｔＲ＝１９．２２分間（７６．６３％）、（ＩＶ）ｔＲ＝４３．８１分間（７９．９５％）。
１０２．４−（Ｎ−（４−シクロヘキシルベンジル）−２−（Ｎ−メチルキノリン−８−スルホンアミド）アセトアミド）−２−ヒドロキシ−安息香酸（４５ｆ）の調製。
【０５７９】
ベンジル保護された５１を、一般的手順Ｉを介して、０．２９ｍｍｏｌスケールで全体的に脱保護して、４５ｆ（１２３ｍｇ、８４％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）１．２９−１．４１（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、１．６９−１．８６（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、２．４０−２．５２（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、２．７７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．８６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．８５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．５５（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、６．７０（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）、７．０４−７．１４（ｍ、８Ｈ、ＣＨ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２６．７、３４．２、３６．１、４１．５、４４．１、５０．６、５３．１、１１４．９、１１６．９、１１９．１、１２３．８、１２４．８、１２６．９、１２８．３、１２８．９（ｂｒ）、１３２．２、１３３．１、１３４．４、１４７．７、１６２．８、１６７．８、１７１．９；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ３２Ｈ３３Ｎ３Ｏ６Ｓ＋Ｈ］についての計算値５９２．２４７５、実測値５９２．２４６７；ＨＰＬＣ（ＩＩＩ）ｔＲ＝２３．９５分間（１００．００％）、（ＩＶ）ｔＲ＝５３．４１分間（１００．００％）。
１０３．４−（Ｎ−（４−シクロヘキシルベンジル）−２−（５−（ジメチルアミノ）−Ｎ−メチルナフタレン−１−スルホンアミド）アセトアミド）−２−ヒドロキシ安息香酸（４５ｇ）の調製。
【０５８０】
ベンジル保護された５２を、一般的手順Ｉを介して、０．１１ｍｍｏｌスケールで全体的に脱保護して、４５ｇ（７１ｍｇ、９２％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）１．２３−１．４０（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、１．７２−１．８３（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、２．４２−２．４６（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、３．０２（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．３３（ｓ、６Ｈ、ＣＨ３）、３．９２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．７８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．４３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、６．５６（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．５８−７．６５（ｍ、３Ｈ、ＣＨ）、７．７０（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、８．３１（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、８．５９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、８．６２−８．６６（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２６．２、２７．０、３４．５、３６．０、４４．３、４６．８、５１．３、５３．２、１１２．４、１１７．７、１１８．９、１２６．２、１２６．３、１２７．２、１２７．３、１２７．５、１２８．６、１３０．２、１３０．６、１３２．２、１３３．５、１３５．７、１４０．０、１４２．１、１４７．２、１４７．９、１５８．２、１６２．７、１６６．９、１７１．８；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ３５Ｈ３９Ｎ３Ｏ６Ｓ＋Ｈ］についての計算値６３０．２６３２、実測値６３０．２６２２；ＨＰＬＣ（ＩＩＩ）ｔＲ＝２１．２６分間（９０．３９％）、（ＩＶ）ｔＲ＝４６．３２分間（９３．６１％）。
１０４．４−（Ｎ−（４−シクロヘキシルベンジル）−２−（Ｎ，１−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド）アセトアミド）−２−ヒドロキシ安息香酸（４５ｈ）の調製。
【０５８１】
ベンジル保護された５３を、一般的手順Ｉを介して、０．０７ｍｍｏｌスケールで全体的に脱保護して、４５ｈ（３８ｍｇ、９８％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）１．２０−１．３８（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、１．７０−１．８３（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、２．３９−２．４９（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、２．９１（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．７４（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．９６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．７９（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．５５−６．６４（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、６．６７（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）、７．０３−７．１０（ｍ、４Ｈ、ＣＨ）、７．４５（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２６．２、２７．０、３４．５、４４．３、５２．１、５３．２、１１３．１、１１６．７、１１９．０、１２７．１、１２７．２、１２８．６、１３２．２、１３３．９、１３９．２、１３９．３、１４６．９、１４７．６、１６３．０、１６７．０、１７２．２；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ２７Ｈ３３Ｎ４Ｏ６Ｓ＋Ｈ］についての計算値５４１．２１１５、実測値５４１．２１０４；ＨＰＬＣ（ＩＩＩ）ｔＲ＝１９．１０分間（１００．００％）、（ＩＶ）ｔＲ＝４２．３２分間（１００．００％）。
１０５．４−（２−（４−シアノ−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド）−Ｎ−（４−シクロヘキシルベンジル）アセトアミド）−２−ヒドロキシ−安息香酸（４５ｉ）の調製。
【０５８２】
ベンジル保護された５４を、一般的手順Ｉを介して、０．１３ｍｍｏｌスケールで全体的に脱保護して、４５ｉ（６５ｍｇ、８７％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）１．２５−１．４１（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、１．７１−１．８５（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、２．４３−２．５３（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、２．９３（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．９６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．７８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．６１（ｄｄ、Ｊ＝８．４および１．６Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．８９−７．９４（ｍ、３Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２６．２、２７．０、３４．５、３６．１、４４．４、５１．９、５３．４、１１１．７、１１６．４、１１７．３、１１７．６、１１９．３、１２７．３、１２８．３、１２８．６、１３２．７、１３２．８、１３３．３、１４３．２、１４７．９、１４８．２、１６３．２、１６６．８、１７２．７；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ３０Ｈ３１Ｎ３Ｏ６Ｓ＋Ｈ］についての計算値５６２．２００６、実測値５６２．１９９７；ＨＰＬＣ（ＩＩＩ）ｔＲ＝８．６９分間（９２．００％）、（ＩＶ）ｔＲ＝４５．４４分間（９１．６９％）。
１０６．４−（２−（４−ブロモ−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド）−Ｎ−（４−シクロヘキシルベンジル）アセトアミド）−２−ヒドロキシ−安息香酸（４５ｊ）の調製。
【０５８３】
ベンジル保護された５５を、一般的手順Ｉを介して、０．１２ｍｍｏｌスケールで全体的に脱保護して、４５ｊ（６８ｍｇ、８７％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）１．２４−１．４０（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、１．６８−１．８４（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、２．４２−２．５１（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、２．９０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．８５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．７４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．５０（ｄｄ、Ｊ＝８．４および１．６Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、６．６３（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２６．２、２７．０、３４．５、３６．０、３９．５、４４．３、５１．５、５３．１、１１３．２、１１６．８、１１８．８、１２６．１、１２７．１、１２７．６、１２９．２、１３２．２、１３２．３、１３３．８、１３８．０、１４６．９、１４７．７、１６３．０、１６６．６、１７２．０；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ２９Ｈ３１ＢｒＮ２Ｏ６Ｓ＋Ｈ］についての計算値６１５．１１５８、実測値６１５．１１３２；ＨＰＬＣ（ＩＩＩ）ｔＲ＝２３．３６分間（８６．５２％）、（ＩＶ）ｔＲ＝５３．４３分間（１００．００％）。
１０７．４−（２−（４−クロロ−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド）−Ｎ−（４−シクロヘキシルベンジル）アセトアミド）−２−ヒドロキシ−安息香酸（４５ｋ）の調製。
【０５８４】
ベンジル保護された５６を、一般的手順Ｉを介して、０．１２ｍｍｏｌスケールで全体的に脱保護して、４５ｋ（４９ｍｇ、７２％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）１．３４（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、１．７５（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、２．４４（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、２．８４（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．９６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．７７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．８０（ｄｄ、Ｊ＝８．４および２．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．７２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２５．４、２６．２、３３．８、３５．８、４３．２、５０．８、５１．６、１１２．４、１１５．９、１１８．４、１２６．５、１２７．４、１２８．８、１２９．１、１３１．２、１３４．１、１３７．１、１３７．５、１４６．４、１４６．８、１６１．５、１６６．４、１７１．０；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ２９Ｈ３１ＣｌＮ２Ｏ６Ｓ＋Ｈ］についての計算値５７１．１６６４、実測値５７１．１６８２；ＨＰＬＣ（Ｖ）ｔＲ＝２０．９２分間（９６．７３％）、（ＶＩ）ｔＲ＝３５．９７分間（９７．８８％）。
１０８．４−（Ｎ−（４−シクロヘキシルベンジル）−２−（４−フルオロ−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド）アセトアミド）−２−ヒドロキシ安息香酸（４５ｌ）の調製。
【０５８５】
ベンジル保護された５７を、一般的手順Ｉを介して、０．０６ｍｍｏｌスケールで全体的に脱保護して、４５ｌ（３０ｍｇ、８５％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）１．２８−１．３９（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、１．６２−１．７９（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、２．３７−２．４６（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、２．８８（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．９５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．７６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．８０（ｄｄ、Ｊ＝８．４および２．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．６２−７．７３（ｍ、３Ｈ、ＣＨ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、８．０４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、８．０９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、８．１２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、８．３５（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）２５．４、２６．２、３３．８、３５．９、４３．２、５０．８、５１．５、１１２．５、１１６．０、１１８．５、１１９．９、１２２．５、１２６．５、１２７．４、１２７．７、１２７．８、１２８．７、１２９．１、１３１．３、１３１．６、１３４．１、１３４．２、１３５．１、１４６．３、１４６．８、１６１．５、１６６．５、１７１．１；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ３３Ｈ３４Ｎ２Ｏ６Ｓ＋Ｈ］についての計算値５８７．２２１０、実測値５８７．２１９６；ＨＰＬＣ（Ｖ）ｔＲ＝１９．６２分間（９５．６１％）、（ＶＩ）ｔＲ＝３３．９６分間（９５．１０％）。
１０９．４−（Ｎ−（４−シクロヘキシルベンジル）−２−（４−メトキシ−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド）アセトアミド）−２−ヒドロキシ安息香酸（４５ｍ）の調製。
【０５８６】
ベンジル保護された５８を、一般的手順Ｉを介して、０．０８ｍｍｏｌスケールで全体的に脱保護して、４５ｍ（４０ｍｇ、９４％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）１．３２−１．３８（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、１．６３−１．７８（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、２．３９−２．４９（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、２．７７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．８２（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．８６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．８０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．７９（ｄｄ、Ｊ＝８．４および２．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、４Ｈ、ＣＨ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）２５．４、２６．２、３３．８、３５．７、４３．２、５０．８、５１．６、５５．５、１１４．２、１１５．９、１１８．４、１２１．３、１２６．５，１２７．４、１２９．０、１３１．２、１３１．４、１３４．２、１４６．３、１４６．９、１６１．５、１６２．３、１６６．６、１７７．１；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ３０Ｈ３４Ｎ２Ｏ７Ｓ＋Ｈ］についての計算値５６７．２１５９、実測値５６７．２１７０；ＨＰＬＣ（Ｖ）ｔＲ＝１９．６７分間（１００％）、（ＶＩ）ｔＲ＝３３．７４分間（９５．４９％）。
１１０．４−（Ｎ−（４−シクロヘキシルベンジル）−２−（Ｎ−メチル−４−ニトロフェニルスルホンアミド）アセトアミド）−２−ヒドロキシ安息香酸（４５ｎ）の調製。
【０５８７】
ベンジル保護された５９を、一般的手順Ｉを介して、０．１２ｍｍｏｌスケールで全体的に脱保護して、４５ｎ（５２ｍｇ、７５％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）１．２５−１．４２（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、１．６３−１．８０（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、２．３８−２．４７（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、２．９０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、４．０３（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．７４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．７９（ｄｄ、１Ｈ、６．８７（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．９９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、８．３８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）２５．４、２６．２、３３．８、３５．７、４３．２、５０．８、５１．７、１１５．６、１１５．９、１１８．２、１２４．２、１２６．５、１２７．４、１２８．５、１２８．５、１３４．０、１４４．０、１４６．４、１４６．５、１４９．５、１６１．６、１６６．２、１７１．０；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ２９Ｈ３１Ｎ３Ｏ８Ｓ＋Ｈ］についての計算値５８２．１９０４、実測値５９８．１８７８；ＨＰＬＣ（Ｖ）ｔＲ＝２０．５１分間（９７．５８％）、（ＶＩ）ｔＲ＝３５．００分間（９５．６６％）。
１１１．４−（Ｎ−（４−シクロヘキシルベンジル）−２−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロ−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド）アセトアミド）−２−ヒドロキシ安息香酸（４５ｏ）の調製。
【０５８８】
ベンジル保護された６０を、一般的手順Ｉを介して、０．０６ｍｍｏｌスケールで全体的に脱保護して、４５ｏ（３７ｍｇ、９９％）を得た：δＨ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）１．２７−７．４１（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、１．６４−１．７９（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、２．４０−２．４９（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、３．００（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３−）、４．１３（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．７７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．７４（ｄｄ、Ｊ＝８．４および２．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）；δＣ（１００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）２５．４、２６．２、３３．８、３５．５、４３．２、５１．２、５１．７、１１６．１、１１８．４、１１８．８、１２６．５、１２７．５、１３１．４、１３３．９、１４６．３、１４６．５、１６１．５、１６５．９、１７１．０；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ２９Ｈ２７Ｆ５Ｎ２Ｏ６Ｓ＋Ｈ］についての計算値６２７．１５８２、実測値６２７．１５５１；ＨＰＬＣ（Ｖ）ｔＲ＝２２．７１分間（９７．４７％）、（ＶＩ）ｔＲ＝３９．９２分間（９５．２２％）。
１１２．分子特性評価：４−（Ｎ−（４−シクロヘキシルベンジル）−２−（Ｎ，４−ジメチルフェニルスルホンアミド）アセトアミド）−２−ヒドロキシ安息香酸（ＳＦ１−０６６）。
【化１４３】
2013537535.tif 000183
【０５８９】
δＨ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）１．１４−１．４０（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、１．６４−１．８１（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、２．３６（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３Ａｒ）、２．４４（ｓ（ｂｒ）、１Ｈ、ＣＨ）、２．７７（ｓ、３Ｈ、ＮＣＨ３）、３．８６（ｓ、２Ｈ、ＣＯＣＨ２）、４．７９（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２Ａｒ）、６．７９（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ（Ａｒ））、６．８６（ｓ（ｂｒ）、１Ｈ、ＣＨ（Ａｒ））、７．０６（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ、２ＣＨ（Ａｒ））、７．１３（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ、２ＣＨ（Ａｒ））、７．３５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、２ＣＨ（Ａｒ））、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、２ＣＨ（Ａｒ））、７．７７（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ（Ａｒ））、１１．３０（ｓ（ｂｒ）、１Ｈ、ＯＨ）；δＣ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）２１．２、２５．１（２）、２６．６、３４．２、３６．１、４２．３、４３．６、５１．２、５１．９、１１２．７、１１６．３、１１８．９、１２６．９、１２７．２、１２７．８、１２９．９、１３１．６、１３４．５、１３５．３、１４３．４、１４６．８、１４７．３、１６１．８、１６７．０、１７１．５；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ３０Ｈ３５Ｎ２Ｏ６Ｓ＋Ｈ］についての計算値５５１．２２２３、実測値５５１．２２１０；ＨＰＬＣ（Ｉ）ｔＲ＝２４．３５分間（９８．１１％）、（ＩＩ）ｔＲ＝５２．８０分間（９８．１６％）。
【０５９０】
ＨＰＬＣを次のように行った：ｒｐＨＰＬＣによる分析を、１ｍＬ／分で操作したＭｉｃｒｏｓｏｒｂ−ＭＶ  ３００Ｃ１８  ２５０ｍｍ×４．６ｍｍカラムを使用し、勾配混合物を使用して行った。直線勾配は、（Ｉ）０．１％ＴＦＡを含む１００％Ｈ２Ｏで２分間〜１０％Ｈ２Ｏおよび０．１％ＴＦＡ（ｖ／ｖ）を含む１００％ＭｅＣＮで２２分間ならびに２５４ｎｍでのＵＶ検出、または（ＩＩ）０．１％ＴＦＡを含む１００％Ｈ２Ｏで２分間〜１０％Ｈ２Ｏおよび０．１％ＴＦＡ（ｖ／ｖ）を含む１００％ＭｅＣＮで６２分間ならびに２５４ｎｍでのＵＶ検出、または（ＩＩＩ）１００％Ｈ２Ｏ（０．０１Ｍ  ＮＨ４ＯＡｃ）で２分間〜１００％ＭｅＯＨで２２分間ならびに２５４ｎｍでのＵＶ検出、または（ＩＶ）１００％Ｈ２Ｏ（０．０１Ｍ  ＮＨ４ＯＡｃ）で２分間〜１００％ＭｅＯＨで６２分間ならびに２５４ｎｍでのＵＶ検出、または（Ｖ）１００％Ｈ２Ｏ（０．０１Ｍ  ＮＨ４ＯＡｃ）で２分間〜１００％ＭｅＯＨで２５分間ならびに２５４ｎｍでのＵＶ検出、または（ＶＩ）１００％Ｈ２Ｏ（０．０１Ｍ  ＮＨ４ＯＡｃ）で２２分間〜１００％ＭｅＯＨを６２分間および２５４ｎｍでのＵＶ検出のいずれかの変化する溶媒組成からなり、各々が５分間の１００％Ｂで終了した。百分率純度を、保持期間の後に括弧内で提供する。
１１３．分子特性評価：４−（２−（Ｎ−（ＴＥＲＴ−ブトキシカルボニル）−４−メチルフェニルスルホンアミド）−Ｎ−（４−シクロヘキシルベンジル）アセトアミド）−２−ヒドロキシ安息香酸（ＳＦ１−０８７）。
【化１４４】
2013537535.tif 000184
【０５９１】
δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）１．２２−１．４５（ｍ、１４Ｈ）、１．７０−１．８５（ｍ、５Ｈ、ＣＨ２）、２．４２（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．４６（ｓ（ｂｒ）、１Ｈ、ＣＨ）、４．４６（ｓ、２Ｈ、ＣＯＣＨ２）、４．９１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２Ａｒ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ（Ａｒ））、６．８２（ｓ（ｂｒ）、１Ｈ、ＣＨ（Ａｒ））、７．１０−７．１５（ｍ、４Ｈ、４ＣＨ（Ａｒ））、７．３０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ、２ＣＨ（Ａｒ））、７．８８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、１ＣＨ（Ａｒ））、８．０２（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ、２ＣＨ（Ａｒ））、１０．６６（ｓ（ｂｒ）、１Ｈ、ＯＨ）；！Ｃ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２１．６、２６．０、２６．８、２７．７、３４．３、４４．２、４７．５、５３．１、８４．７、１１１．６、１１７．２、１１９．３、１２６．９、１２８．３、１２８．８、１２９．０、１３２．３、１３３．５、１３６．６、１４４．２、１４７．５、１４７．９、５０．５、１６２．９、１６６．７、１７２．６；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ３４Ｈ４１Ｎ２Ｏ８Ｓ＋Ｈ］についての計算値６３７．２５４７、実測値６３７．２５７８；ＨＰＬＣ（Ｉ）ｔＲ＝２６．５５分間（９７．８０％）、（ＩＩ）ｔＲ＝５９．２７分間（１００％）。ＨＰＬＣを化合物ＳＦ１−０６６について上述したように行った。
１１４．分子特性評価：４−（Ｎ−ベンジル−２−（Ｎ−（ＴＥＲＴ−ブトキシカルボニル）−４−メチルフェニルスルホンアミド）アセトアミド）−２−ヒドロキシ安息香酸（ＳＦ１−０８８）。
【化１４５】
2013537535.tif 000185
【０５９２】
δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）１．３１（ｓ、９Ｈ、３（ＣＨ３））、２．４１（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３Ａｒ）、４．４７（ｓ、２Ｈ、ＣＯＣＨ２）、４．９５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２Ａｒ）、６．６９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ（Ａｒ））、６．８１（ｓ、１Ｈ、ＣＨ（Ａｒ））、７．２０−７．３２（ｍ、７Ｈ、ＣＨ（Ａｒ））、７．８７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ（Ａｒ））、８．００（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ、２ＣＨ（Ａｒ））、１０．６８（ｓ（ｂｒ）、１Ｈ、ＯＨ）；δＣ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２１．６、２７．７、４７．４、５３．３、８４．８、１１１．６、１１７．２、１１９．２、１２７．７、１２８．４、１２８．５、１２８．７、１２９．０、１３２．３、１３６．２、１３６．６、１４４．２、１４７．７、１５０．６、１６２．９、１６６．８、１７２．６；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）［Ｃ２８Ｈ３１Ｎ２Ｏ８Ｓ＋Ｈ］についての計算値５５７．１６１５、実測値５７７．１６１５；ＨＰＬＣ（Ｉ）ｔＲ＝２１．６７分間（９９．０２％）、（ＩＩ）ｔＲ＝４６．０５分間（９８．１４％）。ＨＰＬＣを化合物ＳＦ１−０６６について上述したように行った。
１１５．細胞および試薬
【０５９３】
正常なマウス線維芽細胞（ＮＩＨ３Ｔ３）およびｖ−Ｓｒｃ（ＮＩＨ３Ｔ３／ｖ−Ｓｒｃ）によって形質転換された対応物、ヒト表皮成長因子（ＥＧＦ）受容体（ＮＩＨ３Ｔ３／ｈＥＧＦＲ）またはｖ−Ｒａｓ（ＮＩＨ３Ｔ３／ｖ−Ｒａｓ）、ヒト乳癌株（ＭＤＡ−ＭＢ−２３１）および誘導性ＫＬＦ８  ｓｈＲＮＡ（２３１−Ｋ８ｉｋｄ）を発現する対応物、マウス胸腺上皮間質細胞、ヒト前立腺（ＤＵ１４５）、非小細胞肺（Ａ５４９）、ならびに膵臓（Ｐａｎｃ−１）癌細胞は全て、以前に報告されている（Ｔｕｒｋｓｏｎ  Ｊ，ｅｔ  ａｌ．（２００１）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７６：４５４４３−４５４５５、Ｔｕｒｋｓｏｎ  Ｊ，ｅｔ  ａｌ．（１９９８）Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．１８：２５４５−２５５２、Ｗａｎｇ  Ｘ，ｅｔ  ａｌ．（２０１１）Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  ３０：１９０１−１９１１，Ｚｈａｏ  Ｗ，Ｊａｇａｎａｔｈａｎ  Ｓ，＆Ｔｕｒｋｓｏｎ  Ｊ（２０１０）Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ．２８５：３５８５５−３５８６５、Ｚｈａｎｇ，Ｘ．；ｅｔ  ａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２０１０，７９，１３９８−１４０９）。Ｓｔａｔ３依存性（ｐＬｕｃＴＫＳ３）およびＳｔａｔ３非依存性（ｐＬｕｃＳＲＥ）、ならびにｐＬｕｃＫＬＦ８ルシフェラーゼレポーター、ならびにｖ−Ｓｒｃ（ｐＭｖ−Ｓｒｃ）およびβ−ガラクトシダーゼ（β−ｇａｌ）を発現するベクターは、以前に報告されている（２７、２８、４９）。ヒトサイトカインアレイキット、ＡＲＹ００５は、Ｒ＆Ｄ  Ｓｙｓｔｅｍｓ（Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，ＭＮ）から購入した。Ｇ−ＣＳＦは、Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）から購入し、１００ｎｇ／ｍＬで使用した。細胞を、１０％の熱失活した胎児ウシ血清を含有するダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ）中で増殖させた。ＳＴＡＴ３、ｐＹ７０５ＳＴＡＴ３、Ｅｒｋ１／２、およびｐＥｒｋ１／２に対する抗体は、Ｃｅｌｌ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（Ｄａｎｖｅｒｓ，ＭＡ）からのものである。組換えヒト表皮成長因子（ｒｈＥＧＦ）は、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ（Ｃａｒｌｓｂａｄ，ＣＡ）から得た。
１１６．クローニングおよびタンパク質発現
【０５９４】
マウスＳＴＡＴ３タンパク質およびＳＴＡＴ３  ＳＨ２ドメインのためのコード領域をＰＣＲによって増幅し、それぞれ、ベクターｐＥＴ−４４  Ｅｋ／ＬＩＣ（Ｎｏｖａｇｅｎ）およびｐＥＴ  ＳＵＭＯ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）中にクローン化した。増幅のために使用したプライマーは次の通りであった：ＳＴＡＴ３順方向：ＧＡＣＧＡＣＧＡＣＡＡＧＡＴＧＧＣＴＣＡＧＴＧＧＡＡＣＣＡＧＣＴＧＣ、ＳＴＡＴ３逆方向：ＧＡＧＧＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＴＴＡＴＣＡＣＡＴＧＧＧＧＧＡＧＧＴＡＧＣＡＣＡＣＴ、ＳＴＡＴ３−ＳＨ２順方向：ＡＴＧＧＧＴＴＴＣＡＴＣＡＧＣＡＡＧＧＡ、ＳＴＡＴ３−ＳＨ２逆方向：ＴＣＡＣＣＴＡＣＡＧＴＡＣＴＴＴＣＣＡＡＡＴＧＣ。クローンを配列決定して、正しい配列および配向を検証した。Ｈｉｓタグ融合組換えタンパク質をＢＬ２１（ＤＥ３）細胞中で発現させ、Ｎｉ−イオンセファロースカラム上で精製した。Ｈｉｓタグ融合ＳＴＡＴ３の分子クローニング、発現、および精製は、Ｒａｚｇｕｌｉｎ  ＡＶ＆Ｍｅｃｏｚｚｉ  Ｓ（２００６）Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４９：７９０２−７９０６およびＺｈａｏ  Ｗ．，ｅｔ  ａｌ．（２０１０）Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ．２８５：３５８５５−３５８６５に更に記載される。
１１７．抽出物調製、ゲルシフトアッセイ、および濃度測定分析
【０５９５】
核抽出物調製および電気泳動移動度シフトアッセイ（ＥＭＳＡ）を以前に記載されたように行った（Ｙａｎｇ  Ｊ，ｅｔ  ａｌ．（２００５）Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．６５：９３９−９４７）。使用した３２Ｐ標識されたオリゴヌクレオチドプローブは、Ｓｔａｔ３に結合するｈＳＩＥ（ｃ−ｆｏｓ遺伝子からの高親和性シス−誘導性要素、ｍ６７変異型、５’−ＡＧＣＴＴＣＡＴＴＴＣＣＣＧＴＡＡＡＴＣＣＣＴＡ）であった（Ｙｕ  Ｈ＆Ｊｏｖｅ  Ｒ（２００４）Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｃａｎｃｅｒ  ４：９７−１０５）。試験化合物の、Ｓｔａｔ３  ＤＮＡ結合活性に対する直接の効果について、核抽出物を、あらかじめ薬剤と共に３０分間、室温でプレインキュベートして、放射標識されたプローブと共に３０分間の３０℃でのインキュベーションを行った後、ＥＭＳＡ分析に供した。ＤＮＡ結合活性に対応するバンドを走査し、試験化合物の各濃縮物について、ＩｍａｇｅＱｕａｎｔを使用して定量化し、化合物の濃縮物に対する対照（ビヒクル）のパーセントとしてプロットし、そこからＩＣ５０値を、以前に報告されたように導き出した（Ｙｕｅ  Ｐ＆Ｔｕｒｋｓｏｎ  Ｊ（２００９）Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ  ＳＴＡＴ３  ｉｎ  ｃａｎｃｅｒ：ｈｏｗ  ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌ  ａｒｅ  ｗｅ？  Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇ  Ｄｒｕｇｓ．１８：４５−５６）。哺乳類細胞からのサイトゾル抽出物調製およびルシフェラーゼアッセイは以前に記載されている（Ｚｈａｎｇ  Ｘ，ｅｔ  ａｌ．（２０１０）Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ７９：１３９８−１４０９、Ｔｕｒｋｓｏｎ  Ｊ，ｅｔ  ａｌ．（１９９９）Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．１９：７５１９−７５２８、Ｔｕｒｋｓｏｎ  Ｊ，ｅｔ  ａｌ．（１９９８）Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．１８：２５４５−２５５２）。）
１１８．細胞の一過性トランスフェクション
【０５９６】
細胞の一過性トランスフェクションを以前に報告されたように行った（Ｂｒｏｍｂｅｒｇ  Ｊ＆Ｄａｒｎｅｌｌ  ＪＥ，Ｊｒ．（２０００）Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  １９：２４６８−２４７３、Ｂｏｗｍａｎ  Ｔ，ｅｔ  ａｌ．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  １９：２４７４−２４８８ｌ、Ｙａｎｇ  Ｊ，ｅｔ  ａｌ．（２００５）Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．６５：９３９−９４７）。播種の１８時間後、１２ウェルプレート中の細胞を、１００ｎｇのβ−ガラクトシダーゼ（正規化のため）、および９００ｎｇのｐＬｕｃＴＫＳ３、ｐＬｕｃＳＲＥ、またはｐＬｕｃＫＬＦ８により、適宜、５００ｎｇ  ｐＭｖ−Ｓｒｃを用いてもしくは用いずに３時間、リポフェクタミンプラス（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を使用して、製造業者のプロトコルに従って、一過的に共トランスフェクトした。トランスフェクションの１２時間後、細胞を試験化合物（０〜６０μＭ）で１６〜２４時間処理するか処理せず、その後それらを採取し、サイトゾル抽出物をルシフェラーゼアッセイのために、以前に報告されたように調製した（Ｂｏｗｍａｎ  Ｔ，ｅｔ  ａｌ．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  １９：２４７４−２４８８ｌ、Ｙａｎｇ  Ｊ，ｅｔ  ａｌ．（２００５）Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．６５：９３９−９４７）。
１１９．免疫沈降および免疫ブロッティングアッセイ
【０５９７】
免疫沈降、ならびにＳＤＳ／ＰＡＧＥおよびウエスタンブロッティング分析を以前に記載されたように行った（６、１６）。使用した一次抗体は、抗ＳＴＡＴ３、ｐＹ７０５ＳＴＡＴ３、ｐＹ４１６Ｓｒｃ、Ｓｒｃ、ｐＥｒｋ１／２、Ｅｒｋ１／２、ｐＳＴＡＴ１、ＳＴＡＴ１（Ｃｅｌｌ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ）、および抗ホスホチロシン、クローン４Ｇ１０であった（Ｕｐｓｔａｔｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｌａｋｅ  Ｐｌａｃｉｄ，ＮＹ）。適宜、あらかじめ細胞を９ｎｇ／μＬ  ｒｈＥＧＦ（３ｍＬ培養物中に１２μＬ）によって１２分間刺激して、免疫沈降および／または免疫ブロット分析のために全細胞ライセートの調製を行った。
【０５９８】
全細胞ライセートの免疫ブロット分析を以前に記載されたように行った（Ｚｈａｎｇ  Ｘ，ｅｔ  ａｌ．（２０１０）Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ７９：１３９８−１４０９．、Ｚｈａｏ  Ｗ，ｅｔ  ａｌ．（２０１０）Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ．２８５：３５８５５−３５８６５）。使用した一次抗体は、抗Ｓｔａｔ３、ｐＹ７０５Ｓｔａｔ３、ｐＹ４１６Ｓｒｃ、Ｓｒｃ、ｐＥｒｋ１／２、Ｅｒｋ１／２、ｐＪａｋ１、Ｊａｋ１、ｐＳｈｃ、Ｓｈｃ、サイクリンＤ１、ｃ−Ｍｙｃ、Ｂｃｌ−ｘＬ、サバイビン、ＦＡＫ、パキシリン、Ｅ−カドヘリン、ＨＤＡＣ１、およびβ−アクチン（Ｃｅｌｌ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｄａｎｖｅｒｓ，ＭＡ）、ＫＬＦ８（３６）、ならびにＶＥＧＦ（Ｓａｎｔａ  Ｃｒｕｚ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｇｙ，Ｓａｎｔａ  Ｃｒｕｚ，ＣＡ）、およびＥＰＳＴＩ１（Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）であった。
【０５９９】
これらの研究を、以前に報告されたように（Ｓｉｄｄｉｑｕｅｅ  ＫＡＺ，ｅｔ  ａｌ．（２００７）ＡＣＳ  Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．２：７８７−７９８）、全細胞ライセートもしくは核抽出物（２５０μｇ総タンパク質）、および２μｇの抗Ｓｔａｔ３、抗ＮＦ｜  Ｂ／ｐ６５ＲｅｌＡ、または抗ＩｋａｐｐａＢポリクローナル抗体（Ｓａｎｔａ  Ｃｒｕｚ）もしくは５μＬのモノクローナル抗Ｓｔａｔ３抗体（Ｃｅｌｌ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）を使用して行った。
【０６００】
細胞を溶解緩衝液（５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣＬ、１ｍＭ  ＥＤＴＡ、１％ＮＰ−４０、１５０ｍＭ  ＮａＣｌ）中に３０分間、氷上で溶解させ、次いで−８０℃で１回凍結／融解させ、１２０００ｇで１５分間の遠心分離によって清澄化させた。タンパク質を６．５％〜１５％ナトリウムドデシル−ポリアクリルアミドゲル電気泳動（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）によって分離し、指定される抗体で免疫ブロットした。タンパク質バンドを、製造業者の指示に従って、西洋ワサビペルオキシダーゼおよびＣｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅ  Ｒｅａｇｅｎｔ  Ｐｌｕｓ（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓから）に結合させた二次抗体を使用して可視化した。抗ｃＭｙｃは、Ｓａｎｔａ  Ｃｒｕｚからのものであり、抗生存（ａｎｔｉ  ｓｕｒｖｉｖｉｎｇ）は、ＮＯＶＵＳ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓからのものであり、Ａｎｔｉ−Ｍｃｌ−１、および抗Ｂｃｌ−ｘは、ＢＤ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｍｉｓｓｉｓｓａｕｇａ，ＯＮ）からのもの、抗ホスホＳＴＡＴ３およびＳＴＡＴ３、抗ＰＡＲＰは、Ｃｅｌｌ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（Ｐｉｃｋｅｒｉｎｇ，ＯＮ）からのものである。
１２０．細胞生存能および増殖アッセイ
【０６０１】
６ウェルまたは９６ウェルプレート中の培養物中の細胞を、薬剤を用いてもしくは用いずに２４〜１４４時間処理し、ＣｙＱｕａｎｔ細胞増殖アッセイに供した（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  Ｃｏｒｐ／Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ  Ｃｏｒｐ，Ｃａｒｌｓｂａｄ，ＣＡ）。下に示すＩＣ５０値は、生存能対薬物濃度のプロットに由来する。細胞生存能アッセイ法の更なる詳細は、以前に記載される通りである（Ｚｈａｎｇ  Ｘ，ｅｔ  ａｌ．（２０１０）Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ７９：１３９８−１４０９）。
【０６０２】
ＳＴＡＴ５阻害剤が、恒常的ＳＴＡＴ５の活性化を有する細胞株中で細胞傷害性であり得るかどうかを決定するために、細胞株Ｋ５６２およびＭＶ−４−１１を濃度１×１０５で培養して、細胞が対数増殖期にあることを確実にし、１０、２０、および４０μＭの濃度での異なる合成分子で処理した。生存能を、Ａｌｍａｒ  Ｂｌｕｅ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を使用して、９６ウェルプレート中、３日連続で決定した。蛍光を、Ｓｐｅｃｔｒａ  Ｍａｘ  Ｍ５（分子デバイス）を使用して定量化した。
【０６０３】
これらの分子の活性を更に試験するために、既知の異常なＳＴＡＴ３発現を有する癌株を伴う全細胞試験を行った。前立腺癌（ＤＵ１４５）、乳癌（ＭＤＡ４６８）、および前骨髄球性白血病（ＨＬ−６０）を含むこれらのヒト細胞株を、ペプチド模倣体で処理し、７２時間インキュベートした。細胞生存能の撹乱を、ＭＴＳアッセイによって測定し、潜在的阻害剤についてのＩＣ５０値を決定した。ＯｒｉｇｉｎＰｒｏ  ８（Ｎｏｒｔｈａｍｐｔｏｎ，ＭＡ）を使用して、ＥＣ５０を、次のように定義される用量反応曲線を使用して評価し：
【数１】
2013537535.tif 000186
式中、ｙは死滅の割合であり、ｘは薬物濃度の対数である。Ａ２は、最上部の漸近線であり、Ａ１は底部の漸近線であり、ｌｏｇｘ０は、曲線の中心であり、ｐは、斜面の傾きである。ＩＥＣ５０を、以下の関係を使用することによって決定する：ＩＣ５０＝１０ｌｏｇｘ０。
１２１．アポトーシス／免疫ブロット分析
【０６０４】
化合物処理細胞のアポトーシスを、アネキシンＶ−Ｆｌｕｓ染色キット（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｍａｎｎｈｅｉｍ，Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ，ＩＮ）を使用して測定した。細胞株を、５％ＦＣＳを有するＩＭＤＭ中、５×１０５細胞／ｍＬの細胞密度で、示される濃度での阻害剤／ＤＭＳＯ対照の存在下でプレートした。２４時間後、細胞を採取し、ＰＢＳ中で１回洗浄し、製造業者の指示通りにＰＩおよびＦＩＴＣ複合型アネキシンＶで二重染色した。試料を、ＦＡＣＳＣａｌｉｂｕｒフローサイトメーター（ＢＤ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｓａｎ  Ｊｏｓｅ，ＣＡ）上で、Ｆｌｏｗｊｏソフトウェア（Ｔｒｅｅ  Ｓｔａｒ．Ａｓｈｌａｎｄ，ＯＲ）を使用して分析した。ヒトＭＭ細胞株ＪＪＮ３およびＯＰＭ２を、５％ウシ胎児血清（ＦＣＳ）を補充したイスコフ改変ダルベッコ培地（ＩＭＤＭ）中に維持し、ＪＪＮ３を５つの薬剤で一晩処理した。ＯＰＭ２を一晩飢餓処理し、５つの化合物で２時間処理した後、１００ｎｇ／ｍＬ  ｒｈＩＬ−６（Ｒ＆Ｄ  Ｓｙｓｔｅｍｓ）で１０分間刺激した。代表的化合物により得た代表的なデータを、図２６および２７に示す。
【０６０５】
他のアッセイでは、Ｋ５６２細胞を処理し、アネキシンＶ／ＰＩアッセイにおいて使用した。簡潔に述べると、４０μＭのＢＰ１−１０８で２４時間処理したか、または無処理のＫ５６２細胞を、ＰＢＳで２回洗浄し、次いでＦＩＴＣ結合アネキシンＶ（Ｂｅｃｔｏｎ  Ｄｉｃｋｎｓｏｎ）抗体により１５℃で、およびＰＩ（Ｂｅｃｔｏｎ  Ｄｉｃｋｎｓｏｎ）により１０℃で、結果的に染色した。次いで、データを、ＦａｃｓＣａｌｉｂｅｒ（登録商標）を使用して獲得し、ＦｌｏｗＪｏ（登録商標）ソフトウェアを使用して分析した。
１２２．表面プラスモン共鳴分析
【０６０６】
化合物のＳＴＡＴ３への結合を特徴付けるために、以前に報告されたように表面プラスモン共鳴分析を行った（Ｚｈａｎｇ  Ｘ，ｅｔ  ａｌ．（２０１０）Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ７９：１３９８−１４０９、Ｚｈａｏ  Ｗ，ｅｔ  ａｌ．（２０１０）Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ．２８５：３５８５５−３５８６５）。ＳｅｎｓｉＱおよびその分析ソフトウェアＱｄａｔ（ＩＣＸ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｏｋｌａｈｏｍａ  Ｃｉｔｙ，ＯＫ）を使用して、薬剤とＳＴＡＴ３タンパク質との間の相互作用を分析し、結合親和性を決定した。精製ＳＴＡＴ３を、５０μｇ／ｍＬのＳＴＡＴ３をチップ上に注射することによって、ＨｉｓＣａｐセンサチップ上に固定化した。泳動緩衝液（１Ｘ  ＰＢＳ、０．５％ＤＭＳＯ）中の種々の濃度の化合物を、センサチップ上を通過させて、反応シグナルを生成した。会合速度定数および解離速度定数を、Ｑｄａｔソフトウェアを使用して算出した。会合速度定数と解離速度定数との比率を、親和性（ＫＤ）として決定した。
１２３．蛍光偏光アッセイ
【０６０７】
蛍光偏光実験を、Ｉｎｆｉｎｉｔｅ  Ｍ１０００（Ｔｅｃａｎ，Ｃｒａｉｌｓｈｅｉｍ，Ｇｅｒｍａｎｙ）上で行った。全てのアッセイを、５０ｍＭ  ＮａＣｌ、１０ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ、ｐＨ７．５、１ｍＭ  ＥＤＴＡ、および２ｍＭジチオトレイトールの同じ緩衝液条件下で行った。蛍光標識化ペプチドを、緩衝液中１０ｎＭの最終濃度で維持した。７．５ｍＬの標識したペプチドを、１５ｍＬの３００ｎＭ  ＳＴＡＴ３タンパク質溶液（ＳｉｇｎａｌＣｈｅｍによって、５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、ｐＨ７．５、１５０ｍＭ  ＮａＣｌ、０．２５ｍＭ  ＤＴＴ、０．１ｍＭ  ＰＭＳＦ、２５％グリセロール中で提供され、−８０℃で保管）に添加した。阻害分子を純粋なＤＭＳＯ中に溶解させ、緩衝液を使用して希釈して、４つの最終濃度（２５０μＬ、３１．２５μＬ、３．９０μＬ、０．４９μＬ）を得た。７．５μＬの阻害分子溶液を、黒の３８４平底ウェルマイクロプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ）中、ＳＴＡＴ３タンパク質および標識したペプチド溶液と混合し、１５〜３０分間インキュベートした。Ｍ１０００により振盪サイクルを行い、次いでプレートを読み取った。ＩＣ５０は、曲線当てはめソフトウェアＯｒｉｇｉｎＰｒｏ  ８（Ｎｏｒｔｈａｍｐｔｏｎ，ＭＡ）を使用した出力から導いた。ＦＰデータを次の方程式によりモデル化し：
【数２】
2013537535.tif 000187
式中、Ｘは、阻害の濃度であり、ｐは、その濃度での対応する蛍光であった。自由パラメータは、半数阻害濃度（ＩＣ５０）であり、限定値は、最大測定蛍光偏光（ｐ１）および最小蛍光偏光（ｐ２）であった。Ｏｒｉｇｉｎの曲線当てはめソフトウェアは、収束のためにＬｅｖｅｎｂｅｒｇ−Ｍａｒｑｕａｒｄｔアルゴリズムおよび既約（ｒｅｄｕｃｅｄ）カイ二乗基準を利用する。阻害剤解離定数、Ｋｉを、導かれたＩＣ５０値から算出したが、それは次の式の通りであり：
【数３】
2013537535.tif 000188
式中、［ＳＴＡＴ３］＝１５０ｎＭおよびＫｄ＝１００ｎＭである。蛍光偏光アッセイの更なる詳細は、以前に記載される通りである（Ｚｈａｎｇ  Ｘ，ｅｔ  ａｌ．（２０１０）Ａ  ｎｏｖｅｌ  ｓｍａｌｌ−ｍｏｌｅｃｕｌｅ  ｄｉｓｒｕｐｔｓ  Ｓｔａｔ３  ＳＨ２  ｄｏｍａｉｎｐｈｏｓｐｈｏｔｙｒｏｓｉｎｅ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ  ａｎｄ  Ｓｔａｔ３−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｔｕｍｏｒ  ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ．Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ７９：１３９８−１４０９）。
【０６０８】
他の実験では、他のＳＴＡＴタンパク質の蛍光偏光分析は、次のタンパク質の濃度を使用した：それぞれ、Ｓｔａｔ１、Ｓｔａｔ３、およびＳｔａｔ５について、１２０ｎＭ、１５０ｎＭ、および１０５ｎＭ。阻害剤化合物の濃度は、２００〜０．２μＭ最終濃度の間で異なっていた。幾つかの実験では、蛍光プローブを１０ｎＭの最終濃度で添加した。あらかじめタンパク質、阻害剤、およびプローブを組み合わせ、１５分間インキュベートして、分析を行った。偏光蛍光を濃度に対してプロットし、標準的な用量反応曲線を使用して当てはめた。
１２４．レーザー走査共焦点画像解析を用いた免疫染色
【０６０９】
試験は、補足資料、方法に詳細に記載される。細胞をマルチウェルプレート中のガラスカバースリップ上で増殖させ、氷冷メタノールで１５分間固定し、１Ｘリン酸塩緩衝食塩水（ＰＢＳ）で３回洗浄し、０．２％Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００で１０分間透過処理し、ＰＢＳで３〜４回更に洗浄した。試験片を次いで１％ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）中で３０分間ブロックし、抗ｐＹ７０５Ｓｔａｔ３（Ｃｅｌｌ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ）または抗ｐＳ５３６ＮＦκＢ（Ｃｅｌｌ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ）抗体と共に、１：５０希釈（０．１％ＢＳＡ中）で、４℃で一晩インキュベートした。その後、細胞をＰＢＳで３回すすぎ、それぞれ、ｐＹ７０５Ｓｔａｔ３およびｐＳ５３６ＮＦκＢ／ｐ６５検出のために、２つのＡｌｅｘＦｌｕｏｒ二次抗体、ＡＬｅｘａＦＬｕｏｒ５４６（ヤギ抗マウス）およびＡｌｅｘａＦｌｕｏｒ４８８（ロバ抗ウサギ）（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓ，Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）と共に、１時間室温で、暗所においてインキュベートした。試験片を次いでＰＢＳで３回洗浄し、ＤＡＰＩを含有するＶＥＣＴＡＳＨＩＥＬＤマウント培地（Ｖｅｃｔｏｒ  Ｌａｂ，Ｉｎｃ．，Ｂｕｒｌｉｎｇａｍｅ，ＣＡ）を有するスライド上にマウントし、Ｌｅｉｃａ  ＴＣＳ  ＳＰ５共焦点顕微鏡（Ｇｅｒｍａｎｙ）の直下で検査した。画像を捕らえ、Ｌｅｉｃａ  ＴＣＳ  ＳＰ  ５ソフトウェアを使用して加工した。
１２５．低分子干渉ＲＮＡ（ＳＩＲＮＡ）トランスフェクション
【０６１０】
Ｓｔａｔ３  ｓｉＲＮＡスマートプールＳｔａｔ３（カタログ番号Ｍ−００３５４４）、および対照であるＳｉＧＥＮＯＭＥ非標的ｓｉＲＮＡプールを、Ｄｈａｒｍａｃｏｎ  ＲＮＡｉ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｔｈｅｒｍｏ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（Ｌａｆａｙｅｔｔｅ，ＣＯ）から購入した。細胞中へのトランスフェクションを、製造業者のプロトコルに従って、無血清ＯＰＴＩ−ＭＥＭ培養培地（５ｍＬ）（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）中、１０μＬのリポフェクタミンＲＮＡｉＭＡＸ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｃａｒｌｓｂａｄ，ＣＡ）を有する２００ｐｍｏｌ  ｓｉＲＮＡを使用して行った。
１２６．細胞遊走アッセイ：創傷治癒アッセイ
【０６１１】
創傷を、ピペットチップを使用して、６ウェルプレート中の細胞の単層培養物中に作製した。細胞を、漸増濃度の試験化合物を用いてもしくは用いずに処理し、裸出領域へと１６時間遊走させた。細胞を１０Ｘ倍率で、Ａｘｉｏｖｅｒｔ  ２００倒立型蛍光顕微鏡(Ｚｅｉｓｓ，Ｇｏｅｔｔｉｎｇｅｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ）を使用して可視化し、細胞の写真を、搭載されたＣａｎｏｎ  Ｐｏｗｅｒｓｈｏｔ  Ａ６４０デジタルカメラ（Ｃａｎｏｎ  ＵＳＡ，Ｌａｋｅ  Ｓｕｃｃｅｓｓ，ＮＹ）を使用して撮った。裸出領域中に遊走した細胞を定量化した。
１２７．更なる細胞遊走／浸潤アッセイ
【０６１２】
細胞遊走／浸潤実験を、以前に報告されたように（Ｔｕｒｋｓｏｎ  Ｊ＆Ｊｏｖｅ  Ｒ（２０００）Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  １９：６６１３−６６２６、Ｔｕｒｋｓｏｎ  Ｊ（２００４）Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ  Ｔｈｅｒ  Ｔａｒｇｅｔｓ  ８（５）：４０９−４２２、Ｇｏｕｇｈ  ＤＪ，ｅｔ  ａｌ．（２００９）Ｓｃｉｅｎｃｅ  ３２４：１７１３−１７１６）、製造業者のプロトコルに従って、幾つかの修正を行いながら、８μＭ孔径フィルターを含有する細胞培養物インサートを用いた２４ウェルのコンパニオンプレートのＢｉｏ−Ｃｏａｔ遊走／浸潤チャンバ（ＢＤ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅｄｆｏｒｄ，ＭＡ）を使用して行い、定量化した。簡潔に述べると、ドキシサイクリン（Ｄｏｘ）誘導のために、細胞を非誘導性、Ｕ（Ｄｏｘの不在下で）または誘導性、Ｉ（Ｄｏｘの存在下で）で、３日間維持した。細胞を次いで無血清培地マイナスまたはプラスＤｏｘ中に再懸濁させ、２４ウェルのトランスウェルプレートの最上チャンバに移し、１６時間インキュベートして、底部チャンバ中の血清含有培地の方への遊走または浸潤を可能にし、下側にある細胞を次いで計数した。試験化合物（１５μＭ）での処理のために、薬物を、１６時間のインキュベーション中、最上および底部チャンバの両方に添加した。適切な場合、遊走または浸潤率を、血清の不在下および底部チャンバ中の対照、Ｕ細胞に対して正規化した。
１２８．サイトカインアッセイ
【０６１３】
サイトカイン分析を、ヒトサイトカインアレイキットを使用して、製造業者の（Ｒ＆Ｄ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，ＭＮ）指示に従って行った。簡潔に述べると、細胞の１０μＭＢＰ−１−１０２での４８時間の処理に続いて、条件培養培地の１ｍＬ試料、または腫瘍の場合、ＲＩＰＡ緩衝液（５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、ｐＨ７．４、１％ＮＰ−４０、１５０ｍＭ  ＮａＣＬ、２ｍＭ  ＥＤＴＡ、０．１％ＳＤＳ）中の５００ｕｇの腫瘍組織ライセートを、ビオチン化検出抗体のカクテルと混合した。混合物を、膜上の抗体結合のために、アレイ膜でインキュベートした。膜を、シグナル現像のために、ストレプトアビジン−ＨＲＰおよび化学発光（ｃｈｅｍｉｌｕｎｉｍｅｓｃｅｎｔ）検出試薬を使用して加工し、Ｘ線フィルムに露出し、次いで加工した。試料間のサイトカインレベルにおける相対変化を、ＩｍａｇｅＪ（Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｏｆ  Ｈｅａｌｔｈ，Ｂｅｔｈｅｓｄａ，ＭＤ）を用いたアレイの各スポットにおけるピクセル密度の定量化によって分析した。
１２９．体内腫瘍研究
【０６１４】
６週齢のメス胸腺欠損ヌードマウスをＨａｒｌａｎ（Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ，ＩＮ）から購入し、アメリカ実験動物管理認定協会によって認可された研究機関内動物施設中に維持した。全てのマウス研究を、動物実験委員会（ＩＡＣＵＣ）認可プロトコルの下に行った。胸腺欠損ヌードマウスの左脇腹領域に、１００μＬのＰＢＳ中の１×１０６ヒト乳癌ＭＤＡ−ＭＢ−２３１または非小細胞肺癌Ａ５４９細胞を皮下注射した。５〜１０日後、３０〜１００ｍｍ３体積の腫瘍が確立した。確立した腫瘍を有する動物を、全ての群における平均腫瘍サイズがほぼ同一となるように郡に分け、次いで試験化合物（水中の０．０５％ＤＭＳＯ中）を、１もしくは３ｍｇ／ｋｇ（静脈内）で２日毎もしくは３日毎、または３ｍｇ／ｋｇ（経口強制飼養、１００μＬ）で毎日、１５または２０日間にわたって与えた。動物を毎日監視し、腫瘍サイズをカリパスで測定し、体重を２、３日毎に取得した。腫瘍体積を、式Ｖ＝０．５２×ａ２×ｂに従って算出し、式中、ａは、最小表面直径であり、ｂは、最大表面直径である。各処置群について、各組の測定についての腫瘍体積を、対照（非処置）群と比較して、対応のあるｔ検定を使用して統計分析した。
１３０．血漿および腫瘍組織分析
【０６１５】
マウス血漿および腫瘍組織ライセート中の試験化合物濃縮物を、検証された分析手順を使用して、高性能液体クロマトグラフィー（Ｓｈｉｍａｄｚｕ  Ｐｒｏｍｉｎｅｎｃｅ  ＵＨＰＬＣ，Ｓｈｉｍａｄｚｕ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｃｏｌｕｍｂｉａ，ＭＤ）およびＬＣ／ＭＳ／ＭＳ（ＡＰＩ４０００  Ｌｉｎｅｒ  Ｉｏｎ  Ｔｒａｐ  Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ，ＭＤＳ  Ｓｃｉｅｘ，Ｏｎｔａｒｉｏ，Ｃａｎａｄａ）を介してアッセイした。質量分析計を、生成物イオン走査モードで作動させた。メタノール中に希釈したＢＰ−１−１０２溶液を、１０μＬ／分の流量でＭＳ源中に直接注入した。チューニングを、陽性および陰性ＭＳモードの両方で、ターボイオンスプレーおよび大気圧化学イオン化源の両方を使用して評価した。クロマトグラフィーは、０．３００ｍＬ／分の流速で、それぞれ、移動相ＡおよびＢとして５ｍＭ酢酸アンモニウム（水中）および５ｍＭ酢酸アンモニウム（アセトニトリル中）を使用したＰｈｅｎｏｍｅｎｘ  Ｋｉｎｅｔｅｘ  Ｃ１８  ２．１×５０ｍｍ、１．７μ  ＵＨＰＬＣカラム（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ，Ｔｏｒｒａｎｃｅ，ＣＡ）を使用した。
１３１．統計分析
【０６１６】
平均値について、Ｐｒｉｓｍ  ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ，Ｉｎｃ．（Ｌａ  Ｊｏｌｌａ，ＣＡ）を使用して統計分析を行った。郡の間の差異の有意性を、対応のあるｔ検定によって、ｐ＜０．０５＊、＜０．０１＊＊、および＜０．００５＊＊＊で決定した。
１３２．細胞内ＳＴＡＴ５、ＳＴＡＴ３、およびＳＴＡＴ１リン酸化の阻害のアッセイ
【０６１７】
細胞を、可能性のあるＳｔａｔ５阻害剤で６時間処理し、次いで１×１０７を、ＲＩＰＡ緩衝液を使用して溶解させた。タンパク質をサイズ分画するために、ライセートをＳＤＳ−ＰＡＧＥ上に負荷した。その後、タンパク質をＰＶＤＦ膜（ＰＡＬＬ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）上にブロットした。膜を、０．１％Ｔｗｅｅｎ  ２０（Ｓｉｇｍａ）を含有するＰＢＳ中の５％ＢＳＡを使用してブロックし、次いでｐＳＴＡＴ５、ＳＴＡＴ５、ｐＳＴＡＴ３、ＳＴＡＴ３（Ｃｅｌｌ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ）、およびＧＡＰＤＨに対する抗体でプローブした。二次染色を、ＨＲＰ（Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｂｉｏｅｃｉｎｃｅｓ）に結合させた抗ウサギＩｇＧを用いて行い、化学蛍光反応を、ＥＣＬ  Ｐｌｕｓ（Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）を使用して行った。タンパク質を、Ｔｙｐｈｏｏｎ  ９４１０（Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）を使用して定量化した。
１３３．リアルタイムＲＴ−ＰＣＲ
【０６１８】
総ＲＮＡを、ＲＮｅａｓｙキット（Ｑｉａｇｅｎ，Ｍｉｓｓｉｓｓａｇｕａ，ＯＮ，Ｃａｎａｄａ）を使用して単離した。抽出中、全てのＲＮＡ試料をＤｎａｓｅにより、製造業者のプロトコル（Ｑｉａｇｅｎ，Ｍｉｓｓｉｓｓａｇｕａ，ＯＮ，Ｃａｎａｄａ）に従って処理した。２μｇの量のＲＮＡを、ＴａｑＭａｎキット（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ，Ｂｒａｎｃｈｂｕｒｇ，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙ，ＵＳＡ）を使用して逆転写し、１μＬのｃＤＮＡを増幅のために使用した。リアルタイムＲＴ−ＰＣＲを、ＳＹＢＲ（登録商標）Ｇｒｅｅｎ  ＰＣＲ  Ｍａｓｔｅｒ  Ｍｉｘ（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ，Ｗａｒｒｉｎｇｔｏｎ，ＵＫ）で行い、増幅を、９６ウェルプレートおよび７７００  Ｓｅｑｕｅｎｃｅ  Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  Ｓｙｓｔｅｍ（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ，Ｆｏｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ，ＣＡ，ＵＳＡ）を使用して、製造業者の指示に従って行った。全ての増幅を、１つのプレート上で二重に行った。ＰＣＲ効率を算出するために、標準的な曲線を、ＮＢ−４細胞株を使用して確立させた。ＤＬＫ１レベルを、内部標準対照としてＧＡＰＤＨを使用して正規化し、次いでΔ  Δ  Ｃｔ式に従って算出した。
１３４．クロマチン免疫沈降（ＣｈＩＰ）
【０６１９】
ＣｈＩＰアッセイを、ＥＺ  ＣｈＩＰキット（登録商標）（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ，Ｂｉｌｌｅｒｉｃａ，ＭＡ，ＵＳＡ）を使用して、製造業者の指示通りに行った。簡潔に述べると、アルデヒド（１％）との架橋結合後に、細胞を、プロテアーゼ阻害剤カクテルを含有するＳＤＳ溶解緩衝液を使用して溶解させ、核抽出物を得た。次いで、架橋結合したＤＮＡを、超音波処理を使用してせん断し、せん断されたＤＮＡサイズを、アガロースゲル上で確認し、全ての場合において、３００〜５００ｂｐの範囲であった。１／２０の共有された（ｓｈａｒｅｄ）クロマチンの量をインプットとして保有した。せん断されたクロマチンを、ウサギポリクローナルホスホ−Ｓｔａｔ５（Ｔｙｒ６９４）抗体（Ｃｅｌｌ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ，Ｄａｎｖｅｒｓ，ＭＡ，ＵＳＡ）により希釈１：５０で、またはウサギポリクローナルＩｇＧと共に適切な濃度でインキュベートした。インキュベーションを４℃で一晩行った。抗体／クロマチン複合体を、プロテインＧアガロースビーズを使用して沈殿させた。溶出後、タンパク質／ＤＮＡの架橋結合を反転させ、ＤＮＡを、スピンカラムを使用して精製した。ＰＣＲを、プラチナＴａｑ（商標）（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  Ｃａｎａｄａ，Ｂｕｒｌｉｎｇｔｏｎ，ＯＮ，Ｃａｎａｄａ）を使用して行った。２組のプライマーを設計して、それぞれ、Ｃ−Ｍｙｃおよびサイクリン−Ｄ１の開始点の１６７２ｂｐおよび４２８ｂｐ上流に位置するＳＴＡＴ５結合部位を含有する、２つのＤＮＡセグメントを増幅した。Ｃ−ＭＹＣプロモーターにおけるＳＴＡＴ５結合部位は、４Ｎスペーサを特徴とし、配列（ｔｔｃｃｃｃｃｇａａ）を有する一方で、サイクリンＤ１プロモーターにおける部位は、３Ｎスペーサを特徴とし、配列（ｔｔｃｔｔｇｇａａ）を有する。
１３５．置換２−ヒドロキシ−４−（２−（フェニルスルホンアミド）アセトアミド）安息香酸類似体化合物の活性
【０６２０】
置換２−ヒドロキシ−４−（２−（フェニルスルホンアミド）アセトアミド）安息香酸類似体を上述のように合成した。調製および特性評価データの具体的な例は、化合物２７Ｅ、２７ＪＡ〜２７ＮＨ、および４５Ａ〜４５Ｏについて上で提供される。表１における他の化合物を、上述した方法と同様の方法によって調製した。活性（蛍光偏光アッセイにおけるＳＴＡＴ３への結合の阻害についてのＫｉおよびＥＭＳＡにおけるＳＴＡＴ３活性の阻害についてのＩＣ５０）を、上述のように決定し、データを下の表１に示す。化合物識別記号（「ＩＤ」）は、上述の化合物の調製について括弧内に与えられた数に対応する。
【表１】
2013537535.tif 000189
2013537535.tif 000190
2013537535.tif 000191
2013537535.tif 000192
2013537535.tif 000193
2013537535.tif 000194
2013537535.tif 000195
2013537535.tif 000196
2013537535.tif 000197
2013537535.tif 000198
2013537535.tif 000199
2013537535.tif 000200
2013537535.tif 000201
2013537535.tif 000202
2013537535.tif 000203
2013537535.tif 000204
１３６．置換２−ヒドロキシ−４−（２−（フェニルスルホンアミド）アセトアミド）安息香酸類似体の細胞生存能に対する効果
【０６２１】
本明細書に記載されるアッセイ法を使用して、代表的化合物の細胞生存能に対する効果を決定し、データを下の表２および３に示す。化合物識別記号（「ＩＤ」）は、上述の化合物の調製について括弧内に与えられた数に対応する。
【表２】
2013537535.tif 000205
2013537535.tif 000206
2013537535.tif 000207
2013537535.tif 000208
【表３】
2013537535.tif 000209
１３７．置換２−ヒドロキシ−４−（２−（フェニルスルホンアミド）アセトアミド）安息香酸類似体のＳＴＡＴ５活性
【０６２２】
本明細書に記載される蛍光偏光アッセイを使用して、代表的化合物のＳＴＡＴアイソフォーム選択性を査定した。データを下の表４に提供する。表４に提供される阻害剤コードは、表１に使用される化合物ＩＤに次のように対応する：ＢＰ１−０７５＝２７ｎａ、ＢＰ２−１２２＝２７ｎｈ、ＳＦ２−０９６＝２７ｋｇ、ＳＦ３−００５＝２７ｋｉ、ＢＰ１−１０７＝４５ｂ、ＢＰ１−１０８＝４５ｃ、ＢＰ１−１１１＝４５ｋ。ＳＦ１−０６６、ＳＦ１−０８７、およびＳＦ−０８８は、対応する化合物特性評価と共に上に示される、同じ名称の化合物に対応する。
【表４】
2013537535.tif 000210
１３８．予期される体内活性
【０６２３】
一般に、腫瘍成長および病理の前臨床動物モデルにおけるＳＴＡＴタンパク質活性を阻害する化合物。前述の実施例に記載される化合物の体内効果は、マウス皮下異種移植モデル、または代替的に、マウス同所性異種移植モデル等の、当業者に既知の種々のモデル癌生物学において活性を示すことが予想される。これらのモデルは、典型的に、免疫欠陥を有するマウス、例えば、胸腺欠損ヌードマウス、重度に損なわれた免疫不全（ＳＣＩＤ）マウス、または他の免疫欠陥を有するマウス（上の参考文献（４０）を参照されたい）において行われるが、研究目的に好都合であれば他の動物種において行われてもよい。代替的に、遺伝子改変マウス（ＧＥＭ）モデルを使用して、開示される化合物の、腫瘍成長を阻害することに対する有効性を査定することができる。ＧＥＭマウスの遺伝子プロフィールを、形質転換または悪性度に関与すると考えられる１つ以上の遺伝子が変異、欠失、または過剰発現させられるように変化させ、その後、これらの遺伝子を変化させた効果を経時的に研究し、これらの腫瘍に対する治療薬反応を体内で追跡することができる。
【０６２４】
皮下異種移植モデルが、抗癌活性を査定するために、当業者によって頻繁に使用される。簡潔に述べると、選択の細胞株、例えば、ＭＤＡ−ＭＢ−２３１、Ｐａｎｃ−１、ＤＵ  １４５、またはＮＩＴ３Ｔ３／ｖ−Ｓｒｃ細胞を培養フラスコ中で体外増殖させ、トリプシンを使用することにより（接着の場合）、または単純な遠心分離によって（懸濁培養の場合）収集し、次いでＰＢＳ中に約６×１０７細胞／ｍＬで懸濁させる。１つの実験アプローチでは、０日目、約１０５細胞をマウスに皮下注射し、腫瘍を約１０６細胞（約７〜１０日間）まで発達させる。これに使用するための好適なマウス株には、ｎｕ／ｎｕヌードマウスまたはＣＡｎＮ．Ｃｇ−Ｆｏｘｎ１ｎｕ／ＣｒｌＣｒｌｊ（ｎｕ／ｎｕ）が含まれ、それらは好適な商業的供給源（例えば、ＨａｒｌａｎまたはＣｈａｒｌｅｓ  Ｒｉｖｅｒ）から容易に入手可能である。薬物を、好適な投与経路によって、例えば、静脈内または腹腔内に、化合物に好適な投薬スケジュールで、例えば、毎日、５日間の期間にわたって、もしくは３日毎に２週間の期間にわたって、または力価、薬物動態、および代謝についての体外および体内データから決定される他のスケジュールで、投与される。ビヒクル選択は、試験化合物の物理的―化学的特性に基づいて決定される。例示的なビヒクルには、ＤＭＳＯ、クレモホール（Ｃｒｅｍａｐｈｏｒ）、および植物油、例えば、１２．５％ＤＭＳＯ、５％クレモホール、および８２．５％ピーナッツ油を含む混合物；ポリソルベート：エタノール、例えば、８０：１３；クレモホール：エタノール；ならびに生理食塩水、例えば、リン酸塩緩衝食塩水が含まれる。体重および腫瘍直径を、好適なスケジュールで、例えば３〜４日毎に、カリパスを使用して測定し、腫瘍体積を、式：長さ×幅２×０．５を使用して楕円体の体積を算出することによって決定する。抗腫瘍活性を、腫瘍成長のパーセント阻害および腫瘍のパーセント退縮として表すことができる。
【０６２５】
例えば、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、もしくはＩＶによって表される構造を有する化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは多形体は、かかる体内効果を示すことが予想される。
【０６２６】
例えば、ＶもしくはＶＩによって表される構造を有する化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは多形体は、かかる体内効果を示すことが予想される。
【０６２７】
更に、開示される合成法を使用して調製される化合物もまた、かかる体内効果を示すことが予想される。
【０６２８】
本発明の範囲および趣旨から逸脱することなく、本発明において種々の修正および変形が行われ得ることが当業者には明らかであろう。本発明の他の実施形態は、本明細書を考慮し、本明細書で開示される本発明を実践することにより当業者に明らかとなろう。本明細書および実施例は、例示的なものにすぎないと見なされることが意図され、本発明の真の範囲および趣旨は、次の特許請求の範囲によって示される。
【図１】
2013537535.tif 000221
【図２】
2013537535.tif 000222
【図３】
2013537535.tif 000223
【図４】
2013537535.tif 000224
【図５】
2013537535.tif 000225
【図６】
2013537535.tif 000226
【図７】
2013537535.tif 000227
【図８】
2013537535.tif 000228
【図９】
2013537535.tif 000229
【図１０】
2013537535.tif 000230
【図１１】
2013537535.tif 000231
【図１２】
2013537535.tif 000232
【図１３】
2013537535.tif 000233
【図１４】
2013537535.tif 000234
【図１５】
2013537535.tif 000235
【図１６】
2013537535.tif 000236
【図１７】
2013537535.tif 000237
【図１８】
2013537535.tif 000238
【図１９】
2013537535.tif 000239
【図２０】
2013537535.tif 000240
【図２１】
2013537535.tif 000241
【図２２】
2013537535.tif 000242
【図２３】
2013537535.tif 000243
【図２４】
2013537535.tif 000244
【図２５】
2013537535.tif 000245
【図２６−１】
2013537535.tif 000246
【図２６−２】
2013537535.tif 000247
【図２７−１】
2013537535.tif 000248
【図２７−２】
2013537535.tif 000249
【手続補正書】
【提出日】平成25年4月2日(2013.4.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】配列表
【補正方法】追加
【補正の内容】
【配列表】
2013537535000001.app
【国際調査報告】
2013537535.tif 000250
2013537535.tif 000251