(57)【要約】  １，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを、チオアルキル−またはチオシクロアルキル−置換インドール−２−オン化合物から出発して調製する方法であり、ａ）チオアルキル−、またはチオシクロアルキル−置換インドール−２−オン化合物を極性溶媒中に溶解または懸濁するステップ、ｂ）イオウ含有塩を溶液または懸濁液に加えるステップ、およびｃ）反応混合物を、高くても溶媒の沸点に相当する温度において還流下で加熱するステップ、を伴う方法。  薬学および／または農学による精密化学品および活性成分の合成のための中間体として、発明として調製された１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの使用。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
【化１】
2013526498.tif 000005
［式中、
Ｒ１ａからＲ１ｄは、水素、フッ素、塩素、臭素およびトリフルオロメチル、
（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル（該アルキル基は、非置換または（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシもしくは（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルからなる群から選択される１つもしくは複数の置換基により置換される）、
（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル（該シクロアルキル基は、非置換または（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルもしくは（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルもしくは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシからなる群から選択される１つもしくは複数の置換基により置換される）、
（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ（該アルコキシ基は、分枝状または非分枝状の、非置換または（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシもしくは（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルからなる群から選択される１つもしくは複数の置換基により置換される）、
（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルコキシ（該シクロアルコキシ基は、非置換または（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルもしくは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシからなる群から選択される１つもしくは複数の置換基により置換される）、
（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ（該アルキルチオ基は、分枝状または非分枝状の、非置換または（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルもしくは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシからなる群から選択される１つもしくは複数の置換基により置換される）、
（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルチオ（該シクロアルキルチオ基は、非置換または（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルもしくは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシからなる群から選択される１つもしくは複数の置換基により置換される）、ならびに
フェニルまたは１−ナフチルまたは２−ナフチルまたは五もしくは六員の１から２個のヘテロ原子を有する芳香族複素環（ここで、該ヘテロ原子はＯまたはＮからなる群から互いに独立して選択され、及び、該アリール基または該ヘテロアリール基は、非置換または（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシまたは（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルチオからなる群から選択される１つまたは複数の置換基により置換される）、
からなる群から互いに独立して選択される］
を、式（ＩＩ）の化合物
【化２】
2013526498.tif 000006
［式中、
Ｒ１ａからＲ１ｄは式（Ｉ）において定義された通りであり、
Ｒ２は非置換または置換された（Ｃ１−Ｃ１４）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル、ベンジルまたはＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルである］
から出発して調製する方法であって、
ａ）式（ＩＩ）の化合物は、極性溶媒に溶解または懸濁されている、
ｂ）イオウ含有塩が前記溶液または懸濁液に加えられる、
および
ｃ）外反応混合物は、還流下で、前記極性溶媒の沸点に相当する温度より低い温度に加熱される
ことを特徴とする、方法。
【請求項２】
Ｒ１ａからＲ１ｄが、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、フッ素、塩素、臭素およびトリフルオロメチルからなる群から、互いに独立して選択されることを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を調製する方法。
【請求項３】
Ｒ１ａからＲ１ｄが、水素、メトキシ、フッ素および塩素からなる群から、互いに独立して選択されることを特徴とする、請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物を調製する方法。
【請求項４】
Ｒ２が、非置換または置換された（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル、ベンジルまたはＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであって、置換基が、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルからなる群から、互いに独立して選択されることを特徴とする、請求項１から３のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物を調製する方法。
【請求項５】
極性溶媒が、水、（Ｃ１−Ｃ４）アルコールまたは水と（Ｃ１−Ｃ４）アルコールとの混合物であることを特徴とする請求項１から４のいずれかに記載の、式（Ｉ）の化合物を調製する方法。
【請求項６】
イオウ含有塩が、アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の亜硝酸塩、アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の亜硝酸水素塩、アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属のチオン酸塩、アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の亜ジチオン酸塩またはアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属のチオ硫酸塩であることを特徴とする、請求項１から５のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物を調製する方法。
【請求項７】
イオウ含有塩が、亜硝酸水素ナトリウム、亜硝酸ナトリウム、チオン酸ナトリウム、亜ジチオン酸硝酸ナトリウムおよびチオ硫酸ナトリウムからなる群から選択されることを特徴とする、請求項６に記載の式（Ｉ）の化合物を調製する方法。
【請求項８】
イオウ含有塩が、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸水素ナトリウムまたはそれらの混合物であることを特徴とする、請求項７に記載の式（Ｉ）の化合物を調製する方法。
【請求項９】
２から３当量のイオウ含有塩を反応混合物に加えることを特徴とする、請求項６から８のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物を調製する方法。
【請求項１０】
２から２．５当量のイオウ含有塩を反応混合物に加えることを特徴とする、請求項９に記載の式（Ｉ）の化合物を調製する方法。
【請求項１１】
反応混合物が、４０℃から個々の溶媒の還流温度までの範囲にある温度に加熱されることを特徴とする、請求項１から１０のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物を調製する方法。
【請求項１２】
反応温度が、それぞれ使用される溶媒の還流温度に相当することを特徴とする、請求項１１に記載の式（Ｉ）の化合物を調製する方法。
【請求項１３】
反応混合物の加熱を、１から４８時間の間撹拌しながら行うことを特徴とする、請求項１から１２のいずれかに記載の、式（Ｉ）の化合物を調製する方法。
【請求項１４】
反応混合物の加熱が１から２４時間の間、好ましくは２から１２時間の間、撹拌しながら行うことを特徴とする、請求項１３に記載の式（Ｉ）の化合物を調製する方法。
【請求項１５】
消泡剤または異なる消泡剤の混合物を反応混合物に加えることを特徴とする、請求項１から１４のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物を調製する方法。
【請求項１６】
式（Ｉ）の反応生成物のろ過による単離前に、水、（Ｃ１−Ｃ４）アルコールまたは水と（Ｃ１−Ｃ４）アルコールとの混合物からなる極性溶媒の群から選択される沈殿剤を反応混合物に加えることを特徴とする、請求項１から１５のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物を調製する方法。
【請求項１７】
反応完了後に、ろ過により反応生成物を単離することを特徴とする、請求項１から１６のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物を調製する方法。
【請求項１８】
請求項１から１７のいずれかに記載の方法によって調製された、式（Ｉ）の化合物
【化３】
2013526498.tif 000007
の使用であって、式中、Ｒ１ａからＲ１ｄが、請求項１に定義された通りであり、薬剤活性または除草活性を有する精密化学品および活性成分の調製のための該化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
式（Ｉ）
【０００２】
【化１】
2013526498.tif 000002
の１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンは、医薬組成物または作物保護組成物の供給に使用される活性成分の中間体である。
【背景技術】
【０００３】
式（Ｉ）の化合物は、例えば、３−（アルキルスルファニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンから還元により調製できる。後者の化合物は、実験室規模において容易に調製される。しかし、それらの還元に関して、今日までに記載されている唯一の方法は、工業規模において操作することが困難な方法である。それらの方法は高価であり、さらに安全性への挑戦もまた存在し得る。
【０００４】
先行技術として、式（ＩＩ）のチオアルキル−置換インドール−２−オン化合物の、式（Ｉ）の３−非置換インドール化合物への変換のための、金属触媒による、または金属塩触媒による方法が既に開示されている。しかし、これらの公知の還元方法に関する下記の文献は、実験室規模にのみ適切であり、この分野における適切な方法の開発が、既に長期にわたって費やされてきた努力に基づくという事実の記録である。
【０００５】
下記の先行技術の方法に使用された試薬を、個々の事例において括弧内に示す。
−Ｐ．Ｇ．Ｇｒａｓｓｍａｎｎ，Ｔ．Ｊ  ｖａｎ  Ｂｅｒｇｅｎ，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  １９７３，ｐｐ．２７１８−２７１９（ラネーニッケル）、
−１９７４年に提出された出願に基づく米国特許第４，１６０，０３２号明細書（パラジウムおよびラネーニッケル）、
−Ｄ．Ａ．Ｗａｌｓｈ，Ｄ．Ａ．Ｓｈａｍｂｌｅｅ，Ｗ．Ｊ．Ｗｅｌｓｔｅａｄ，Ｌ．Ｆ．Ｓａｎｃｉｌｉｏ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ  １９８２，２５，４４６−４５１（ラネーニッケル）、
−Ｙ．Ｔａｍｕｒａ，Ｊ．Ｕｅｎｉｓｈｉ，Ｈ．Ｄ．Ｃｈｏｉ，Ｊ．Ｈａｒｕｔａ，Ｈ．Ｉｓｈｉｂａｓｈｉ，Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．１９８４，３２，１９９５−１９９７（酢酸中の亜鉛粉末）、
−Ｄ．Ａ．Ｗａｌｓｈ，Ｄ．Ａ．Ｓｈａｍｂｌｅｅ、米国特許第４，５０３，０７３号明細書（ラネーニッケルの代わりに塩酸中のスズ）、
−Ｙ．Ｈｏｒｉｇｕｃｈｉ，Ａ．Ｓｏｎｏｂｅ，Ｔ．Ｓａｉｔｏｈ，Ｊ．Ｔｏｄａ，Ｔ．Ｓａｎｏ，Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．２００１，４９，１１３２−１１３７（ＮｉＣｌ２およびＮａＢＨ４）、および
−Ｍ．Ｍｉｌｌｅｒ，Ｗ．Ｔｓａｎｇ，Ａ．Ｍｅｒｒｉｔｔ，Ｄ．Ｊ．Ｐｒｏｃｔｅｒ，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．２００７，４９８−５００（ＳｍＩ２）。
【０００６】
同じ変換のために、すなわち、式（ＩＩ）のチオアルキル−置換インドール−２−オン化合物の、式（Ｉ）の３−非置換インドール化合物への変換のために、Ｔ．Ｊ．Ｃｏｎｎｏｌｌｙ  ａｎｄ  Ｔ．Ｄｕｒｓｔ，Ｓｙｎｌｅｔｔ  １９９６，６６３−６６４は、ＰＰｈ３をｐ−ＴｓＯＨと組み合わせて、試薬として使用することのさらなる可能性を開示している。
【０００７】
それゆえ、公知の方法は、重金属試薬またはトリフェニルホスフィンのいずれかを利用する。前者の場合、重金属を含有する廃棄物が生産される。環境的および経済的両方の理由により、これは望ましくない。第２の場合、トリフェニルホスフィンから形成された反応生成物を、反応混合物から分離しなければならない。この分離は、さらなる取り組みおよび経費を伴うクロマトグラフィーによってのみ、通常達成され得る。
【０００８】
さらに、それぞれの試薬はモル質量が高く、それにもかかわらず化学量論的に使用しなければならない。このことは、経済的理由で不都合である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】米国特許第４，１６０，０３２号明細書
【特許文献２】米国特許第４，５０３，０７３号明細書
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】Ｐ．Ｇ．Ｇｒａｓｓｍａｎｎ，Ｔ．Ｊ  ｖａｎ  Ｂｅｒｇｅｎ，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  １９７３，ｐｐ．２７１８−２７１９
【非特許文献２】Ｄ．Ａ．Ｗａｌｓｈ，Ｄ．Ａ．Ｓｈａｍｂｌｅｅ，Ｗ．Ｊ．Ｗｅｌｓｔｅａｄ，Ｌ．Ｆ．Ｓａｎｃｉｌｉｏ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ  １９８２，２５，４４６−４５１
【非特許文献３】Ｙ．Ｔａｍｕｒａ，Ｊ．Ｕｅｎｉｓｈｉ，Ｈ．Ｄ．Ｃｈｏｉ，Ｊ．Ｈａｒｕｔａ，Ｈ．Ｉｓｈｉｂａｓｈｉ，Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．１９８４，３２，１９９５−１９９７
【非特許文献４】Ｙ．Ｈｏｒｉｇｕｃｈｉ，Ａ．Ｓｏｎｏｂｅ，Ｔ．Ｓａｉｔｏｈ，Ｊ．Ｔｏｄａ，Ｔ．Ｓａｎｏ，Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．２００１，４９，１１３２−１１３７
【非特許文献５】Ｍ．Ｍｉｌｌｅｒ，Ｗ．Ｔｓａｎｇ，Ａ．Ｍｅｒｒｉｔｔ，Ｄ．Ｊ．Ｐｒｏｃｔｅｒ，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．２００７，４９８−５００
【非特許文献６】Ｔ．Ｊ．Ｃｏｎｎｏｌｌｙ  ａｎｄ  Ｔ．Ｄｕｒｓｔ，Ｓｙｎｌｅｔｔ  １９９６，６６３−６６４
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
しかし、先行技術の公知の方法は、実験室規模においてのみ有用であり、試薬として使用される金属化合物の化学的特性を考慮に入れると、やはり不利であり、この方法を操業規模で用いた場合、結果としてこの不都合がさらに大きくなる。
【００１２】
この背景に対して、本発明の目的は、式（Ｉ）の化合物が操業規模で調製でき、先行技術による公知の方法の不都合を示さない方法の開発にある。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
この目的は、式（Ｉ）の化合物
【００１４】
【化２】
2013526498.tif 000003
［式中、
Ｒ１ａからＲ１ｄは、水素、フッ素、塩素、臭素およびトリフルオロメチル、
（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル（ここで、該アルキル基は、非置換または（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシもしくは（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルからなる群から選択される１つもしくは複数の置換基により置換される）、
（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル（ここで、該シクロアルキル基は、非置換または（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルもしくは（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルもしくは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシからなる群から選択される１つもしくは複数の置換基により置換される）、
（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ（ここで、該アルコキシ基は、分枝状または非分枝状の、非置換または（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシもしくは（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルからなる群から選択される１つもしくは複数の置換基により置換される、
（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルコキシ、シクロアルコキシ基は、非置換または（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルもしくは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシからなる群から選択される１つもしくは複数の置換基により置換される）、
（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ（ここで、該アルキルチオ基は、分枝状または非分枝状の、非置換または（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルもしくは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシからなる群から選択される１つもしくは複数の置換基により置換される）、
（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルチオ（ここで、該シクロアルキルチオ基は、非置換または（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルもしくは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシからなる群から選択される１つもしくは複数の置換基により置換される）、ならびに
フェニルまたは１−ナフチルまたは２−ナフチルまたは五もしくは六員の１から２個のヘテロ原子を有する芳香族複素環（ここで、該ヘテロ原子がＯまたはＮからなる群から互いに独立して選択され、及び、該アリール基またはヘテロアリール基は、非置換または（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシまたは（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルチオからなる群から選択される１つまたは複数の置換基により置換される）、
からなる群から互いに独立して選択される]
を、式（ＩＩ）の化合物
【００１５】
【化３】
2013526498.tif 000004
［式中、
Ｒ１ａからＲ１ｄは式（Ｉ）において定義された通りであり、
Ｒ２は非置換または置換された（Ｃ１−Ｃ１４）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル、ベンジルまたはＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルである］
から出発して一段階の方法により調製する方法であって、
ａ）式（ＩＩ）の化合物は、極性溶媒に溶解または懸濁されている、
ｂ）イオウ含有塩が溶液または懸濁液に加えられる、
および
ｃ）反応混合物は、極性溶媒の沸点に相当する温度より低い温度に還流下で加熱される
ことを特徴とする方法により達成される。
【００１６】
本発明の方法は、式（ＩＩ）の化合物から式（Ｉ）の化合物の単純、安全かつ費用効率の高い調製を可能にする。
【００１７】
この方法は、操作規模においてさえも安全に実施できる。さらに有利には、この方法は、既存の装置に柔軟に適合させることができる。
【００１８】
特に驚くべき、非常に有利な特徴は、本発明の方法が、実際にはこのような反応から予期される種類の強い臭気の排気ガスを生産しないことである。この有利性の推定される根拠は、イオウ含有脱離基が、不揮発的に結合されていることである。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
好ましいフェニル置換基であるＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃおよびＲ１ｄは、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、フッ素、塩素、臭素およびトリフルオロメチルからなる群から、互いに独立して選択される基である。
【００２０】
特に好ましいフェニル置換基Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃおよびＲ１ｄは、水素、メトキシ、フッ素および塩素からなる群から、互いに独立して選択される基である。
【００２１】
好ましいＲ２基は、非置換または置換された（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル、ベンジルまたはＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり、置換基は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルからなる群から、互いに独立して選択される。
【００２２】
好ましい極性溶媒は、水、（Ｃ１−Ｃ４）アルコールまたは水と（Ｃ１−Ｃ４）アルコールとの混合物である。この関連において、とりわけ、水と、反応条件下で安定な（Ｃ１−Ｃ４）アルコール以外の極性溶媒との混合物を用いることが可能である。極性溶媒は、全体または少なくとも部分的に、還元剤として作用するイオウ含有塩を溶解する。
【００２３】
さらに好ましい実施形態において、イオウ含有塩は、アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の亜硝酸塩、アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の亜硝酸水素塩、アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属のチオン酸塩（ｔｈｉｏｎｉｔｅ）、アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の亜ジチオン酸塩またはアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属のチオ硫酸塩からなる群から選択される。
【００２４】
イオウ含有塩として特に好ましいものは、それぞれのナトリウム塩である。すなわち、イオウ含有塩は、亜硝酸水素ナトリウム、亜硝酸ナトリウム、チオン酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ  ｔｈｉｏｎｉｔｅ）、亜ジチオン酸硝酸ナトリウムおよびチオ硫酸ナトリウムからなる群から選択される。
【００２５】
最も好ましいイオウ含有塩は、亜硝酸水素ナトリウムまたは亜硝酸ナトリウムであり、両方の混合物もまた使用できる。
【００２６】
亜硝酸水素ナトリウムをイオウ含有塩として使用する場合、試薬と溶媒のこの組み合わせは、非常に高い収率につながるので、水が好ましい極性溶媒である。
【００２７】
２から３当量のイオウ含有塩を反応混合物に加えることが好ましい。
【００２８】
２から２．５当量のイオウ含有塩を反応混合物に加えることが特に好ましい。
【００２９】
さらに好ましい実施形態では、反応混合物が、下限が４０℃であり、その上限が溶媒の還流温度に相当する範囲にある温度に加熱される。
【００３０】
しかし、特に好ましいものは、使用されるそれぞれの溶媒の沸点におよそ相当する反応温度における方法の型である。この場合、大気圧下でそれぞれの溶媒の沸点を最大１５℃上回る温度に達するために、反応は高圧で実施できる。最大１５℃上昇させた反応温度は、有利なことに、反応時間の短縮を可能にする。
【００３１】
好ましい一実施形態において、反応混合物の加熱は、１から４８時間の間撹拌しながら行う。
【００３２】
特に好ましいものは、１から２４時間の間の撹拌しながらの反応混合物の加熱であり、２から１２時間の反応時間が最も好ましい。
【００３３】
それぞれの使用されている溶媒の沸点に到達する前に、消泡剤または異なる消泡剤の混合物を反応混合物に加えることは、本発明の範囲内である。適切な消泡剤の例は、Ｆｌｕｏｗｅｔ  ＰＬ  ８０およびＫｏｒａｓｉｌｏｎ  ＬＰ−Ｓｉ  Ｅ  １０５１を含む。
【００３４】
消泡剤は、反応混合物の加熱を開始する前に加えることが好ましい。反応生成物の単離前に、沈殿剤を反応混合物に加えることは、同様に本発明の範囲内であり、沈殿剤は、水、（Ｃ１−Ｃ４）アルコールまたは水と（Ｃ１−Ｃ４）アルコールとの混合物からなる極性溶媒の群から選択される。沈殿剤の添加は、特にろ過による単離において収率が増加するという有利性を有する。
【００３５】
ろ過による単離の代替として、式（Ｉ）の反応生成物は、さらなる単離なしで、例えば、薬学および／または農学において精密化学品および活性成分の合成に、懸濁液または溶液の形態でも使用できる。
【００３６】
本発明のさらなる態様は、したがって、薬剤活性または除草活性を有する精密化学品および活性成分の調製のための、式（Ｉ）の化合物の使用に関する。
【００３７】
殺虫活性または抗真菌活性を有する活性成分の調製のための式（１）の化合物の使用もさらに本発明の範囲内である。
【００３８】
以下の実施例は、本発明をより詳細に説明するが、その対象をこれらの実施例に制限するものではない。
実施例
【実施例１】
【００３９】
７−フルオロ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの調製
７−フルオロ−３−（メチルスルファニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（２７０．５ｇ）を、水（２０００ｇ）に溶解し、亜硝酸水素ナトリウム（３００ｇ）と混合した。この混合物を加熱還流し、この過程において激しく撹拌した。２．２５時間後、混合物を２５℃まで冷却し、吸い込みフィルターにおいてろ過によって単離した。それを水を用いて２回洗浄し（各回５００ｇ）、その後、減圧下（＜５０ｍｂａｒ、５０℃）で乾燥させた。これにより、７−フルオロ−Ｉ，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを白い固体として得た（２０６．３ｇ、収率９５％）。
ＬＣ−ＭＳ：Ｍ＋Ｈ＝１５２（１００％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）＝３．５９（ｓ，２Ｈ）、６．９４−７．０４（ｍ，３Ｈ）、８．２２（ｓ，ｂｒｏａｄ，Ｈ）。
【実施例２】
【００４０】
５−フルオロ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの調製
５−フルオロ−３−（メチルスルファニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（２０ｇ）を、実施例１と同じ方法で反応させた。これにより、５−フルオロ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを、固体として得た（１３．５ｇ、収率９３％）。
ＬＣ−ＭＳ：Ｍ＋Ｈ＝１５２（１００％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）＝３．５５（ｓ，２Ｈ）、６．７８（ｄｄ，ＩＨ）、６．８９−７．００（ｍ，２Ｈ）、８．３２（ｓ，ｂｒｏａｄ，Ｈ）。
【実施例３】
【００４１】
７−クロロ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの調製
７−クロロ−３−（メチルスルファニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（２０ｇ）を、実施例１と同じ方法で反応させた。これにより、７−クロロ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを、固体として得た（１５．６ｇ、収率９９％）。
ＬＣ−ＭＳ：Ｍ＋Ｈ＝１６８（１００％）、１７０（６０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）＝３．６２（ｓ，２Ｈ）、６．９６（ｔ，１Ｈ）、７．１３（ｄ，ＩＨ）、７．２２（ｄ，ＩＨ）、８．１７（ｓ，ｂｒｏａｄ，Ｈ）。
【実施例４】
【００４２】
５，７−ジフルオロ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの調製
５，７−ジフルオロ−３−（メチルスルファニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（４．２５ｇ）を実施例１と同じ方法で反応させた。これにより、表題の化合物を、固体として得た（３．０４ｇ、収率９１％）。
ＬＣ−ＭＳ：Ｍ＋Ｈ＝１７０（１００％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）＝３．５８（ｓ，２Ｈ）、６．７６−６．８４（ｍ，２Ｈ）、７．９１（ｓ，ｂｒｏａｄ，１Ｈ）。
【実施例５】
【００４３】
７−メトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの調製
７−メトキシ−３−（メチルスルファニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１．８６ｇ）を、実施例１と同じ方法で反応させた。これにより、表題の化合物を固体として得た（１．４３ｇ、収率９５％）。
ＬＣ−ＭＳ：Ｍ＋Ｈ＝１６４
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）＝３．５５（ｓ，２Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、６．８３（ｄｄ，２Ｈ）、６．９８（ｔ，１Ｈ）、７．８３（ｓ，ｂｒｏａｄ，１Ｈ）。
【国際調査報告】
2013526498.tif 000008
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