(57)【要約】  本発明は、シャフト（８）を含む第一の圧電アクチュエータ（４）、第一の圧電アクチュエータ（４）は、少なくとも一方向にピストン（１０）を回転させるために、シャフト（８）の往復運動を発生させるように構成され；  薬剤容器（１４）から薬剤を送達するように構成されたストッパ（１２）を含むピストン；及びピストン（１０）と接触するクラッチ（１８）；クラッチ（１８）は、薬剤容器（１４）から薬剤を送達するために、順方向でピストン（１０）の回転運動をピストン（１０）の並進運動に変換するように構成され；及びクラッチ（１８）は、ピストン（１０）に逆方向に加えられる力が事前に規定された値を超える場合、ピストン（１０）の後退を可能にするように構成されることを含む装置（２）に関する。本発明は更に、薬剤を送達し、及び装置の薬剤容器の再充填を可能にする方法に関する。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
装置（２）であって：
−薬剤容器（１４）から薬剤を送達するように構成されるストッパ（１２）を含んでなるピストン（１０）；
−シャフト（８）を含み、少なくとも一方向にピストン（１０）を回転させるためにシャフト（８）の往復運動を発生させるように構成される第一の圧電アクチュエータ（４）；及び
−ピストン（１０）と接触し、薬剤を薬剤容器（１４）から送達するためにピストン（１０）の回転運動をピストン（１０）の順方向への並進運動（１０）に変換するように構成され、そしてピストン（１０）に逆方向に加えられる力が事前に規定された値を超える場合、ピストン（１０）の後退を可能にするように構成されるクラッチ（１８）；
を含む、上記装置（２）。
【請求項２】
−ホイール（１６）の動きをピストン（１０）の動きに変換するように構成されたピン（１０）に連結されるホイール（１６）；
−ホイール（１６）を経由してピストン（１０）を回転するように構成されるシャフト（８）；
を更に含む、請求項１に記載の装置（２）。
【請求項３】
第一の圧電アクチュエータ（４）が、シャフト（８）の往復運動の一方の動きの間、ホイール（１６）と接触するようにシャフト（８）の非線形往復運動を発生させるように構成される、請求項２に記載の装置（２）。
【請求項４】
第一の圧電アクチュエータ（４）が、更に、シャフト（８）の先端とホイール（１６）の間でぴったりした接触を生成するように構成された第一の再設定エレメント（４４）を含む、請求項２又は３に記載の装置（２）。
【請求項５】
シャフト（８）の先端がへこんだ形状を含む、請求項４に記載の装置（２）。
【請求項６】
クラッチ（１８）がスリッピングクラッチとして形成される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の装置（２）。
【請求項７】
クラッチが、ピストン（１０）を案内するように構成された少なくとも二つのピンを含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の装置（２）。
【請求項８】
各ピンは：
−ピストン（１０）のねじ山に対応するねじ山を有する可動ピニオン（２２）、及び
−ピストン（１０）の回転運動がピストン（１０）の順方向への並進運動に変換されるように、ピニオン（１０）の動きを阻止するように構成されたブロッキングエレメント（２４）、
を含む、請求項７に記載の装置（２）。
【請求項９】
クラッチ（１８）は、加えた力が事前に規定された値を超える場合に、ピストン（１０）の後退が起るように、ピニオン（２２）の動きを可能にするように構成される、請求項８に記載の装置（２）。
【請求項１０】
−各ピンが復原力を有する第二の再設定エレメント（２０）を含み；及び
−事前に規定された値が、第二の再設定エレメント（２０）の復原力に依存する、請求項８又は９に記載の装置（２）。
【請求項１１】
第二の再設定エレメント（２０）がスプリングとして形成される、請求項１０に記載の装置（２）。
【請求項１２】
装置（２）が、薬剤の送達のための薬剤送達開口部（８２）を含み、ここで、薬剤送達開口部（８２）が再充填パッケージ（８０）の開口部（８４）に対応する、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の装置（２）。
【請求項１３】
更に、少なくとも一つの更なる圧電アクチュエータ４を含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の装置（２）。
【請求項１４】
装置（２）は、インスリン注射器又は注入デバイスである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の装置（２）。
【請求項１５】
−第一の圧電アクチュエータ（４）によりシャフト（８）の往復運動を発生させるステップ；
−シャフト（８）の往復運動によりピストン（１０）を回転させるステップ；
−薬剤容器（１４）から薬剤を送達するために、ピストン（１０）の回転運動をピストン（１０）の順方向への並進運動に変換するステップ；及び
−ピストン（１０）に逆方向に加えられた力が事前に規定された値を超える場合、ピストン（１０）を後退させることにより薬剤容器（１４）を再充填するステップ；
を含んでなる方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬剤（medicine）を送達し、及び機器の薬剤容器を再充填する（refill）ことを可能にする装置（apparatus）及び方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
最近は、注射デバイス、注入デバイスなどのいくつかの薬剤デバイスは、液体薬剤及び／又は粉末薬剤を送達するように構成された薬剤送達システム、特に、ポンプシステムを含む。一般的に、これらのデバイスは、エネルギ源、コントローラ、及び薬剤を除去可能又は固定された容器から送達するためにピストンを起動するための電気モータを含む。ピストンは、円筒形に形成された薬剤容器から薬剤を送達するために好適なストッパを含んでもよい。更にその上、薬剤デバイスは、薬剤を放出するために、例えば、薬剤を直接患者の皮膚内に導くために、針及びそれぞれのニードルシステムを含むことは可能であり得る。
【０００３】
電気モータとして、例えば、ステッパモータ又は圧電モータが使用できる。圧電モータは、一般的に、電圧に依存した機械的変化、特に、長さの変化を行う圧電エレメントを含む。交流電圧がかけられる場合、圧電エレメントは振動し、そして圧電アクチュエータの連結シャフトの往復運動を発生できる。
【０００４】
特許文献１は、液体薬剤送達デバイスなどの薬剤デバイス用ドライブを開示する。ドライブはシャフトを有する圧電アクチュエータを含む。シャフトの一端は、圧電エレメントに連結され、一方、他端は、ラチェットホイールと接触する。圧電アクチュエータは、シャフトの往復線形運動を生成する。この運動はホイールを回転するために使用される。ホイールの一方向の動きを可能にするためにのみ、爪が提供される。爪は、ロックされた方向においてホイールに加えられるいかなる力によるホイールの動きも阻止するように構成される。薬剤を送達するための薬剤デバイスの不利益は、薬剤容器として、変更可能な容器のみが使用されることである。
【０００５】
特許文献２は、線形圧電モータを用いた薬剤送達ポンプを開示する。圧電モータはシャフトを有し、そして、シャフトの往復線形運動を形成するように構成される。更にその上、薬剤送達ポンプドライブは、シャフトに操作可能に連結し、そして、シャフトの往復線形運動が、親ねじを動かし、そしてピストンを薬剤容器から液体薬剤を送達するために前進させる回転軸周囲のラチェットホイールの一方向の回転運動に変換するように、ラチェットホイールに係合する爪を含む。
【０００６】
先行技術によるデバイスの不利益は、装置の再設定、特に、例えば、容器を再充填するために初期位置に対するピストンの再設定は面倒なことである。爪は手動で再設定しなければならない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】ドイツ国特許出願公開第１０２００５００４４９８号
【特許文献２】国際特許出願公開第２００９／０４９８９４号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
それ故、とりわけ、本発明の目的は、装置に容易に再充填でき、そして同時に、装置の希望しない再設定を阻止できる装置及び方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明の第一の態様によると、シャフトを含む第一の圧電アクチュエータ、ここで第一の圧電アクチュエータは、少なくとも一方向にピストンを回転するためのシャフトの往復運動を発生するように構成され；薬剤容器から薬剤を送達するように構成されたストッパを含むピストン；ピストンと接触するクラッチ、ここでクラッチは薬剤を薬剤容器から送達するために、ピストンの回転運動をピストンの順方向への並進運動へ変換するように構成され；及びクラッチは逆方向においてピストンに加えられる力が、事前に規定された値を超える場合、ピストンの後退を可能にするように構成されることを含む装置が開示される。
【００１０】
本発明の第二の態様によると、第一の圧電アクチュエータによりシュフトの往復運動を発生させること；
シャフトの往復運動によりピストンを回転すること；薬剤を薬剤容器から送達するため、ピストンの回転運動をピストンの順方向への並進運動に変換すること；及び逆方向にピストンに加えた力が事前に規定された値を超える場合、ピストンを逆方向に動かすことにより薬剤容器を再充填することを含む方法が開示される。
【００１１】
従って、また、本発明の第二の態様に記載の方法を行うように構成された装置が開示されることを考慮すべきである。
【００１２】
次に、本発明の機能及び実施態様（更なる機能を示す）が記載され、それらは上記の装置及び方法に等しく適用されることが理解される。特に、構成部材がある作用を構成し、又は配置するという記載は、本発明の第二の態様に記載の方法の報告された方法手順（according method step）をまた開示することを理解すべきである。これらの単一の機能／実施態様は、例示的で、非限定であり、そして上記の通り、他の開示された機能／実施態様から独立に、本発明の装置及び方法とそれぞれ組合せ可能であることが想定される。それにもかかわらず、これらの機能／実施態様は、また、互いに、並びに上記の本発明の装置及び方法と可能な全ての組合せが開示されることを想定すべきである。
【００１３】
本発明の第一の態様に記載の装置、例えば、ポンプデバイスなどの薬剤送達デバイスは、電気モータとして、少なくとも一つの圧電アクチュエータを含む。圧電アクチュエータは、低電力消費及び高精度でピストンを駆動できる可能性の利点を有する。圧電アクチュエータは、圧電エレメントにより発生した往復運動をピストンへ伝達するためのシャフトを含んでもよい。往復運動は、出発点から中間点までの第一の運動、及び中間点から出発点までの第二の運動に分割できる。シャフトの往復運動は、ピストンの一方向の回転運動に変換する。
【００１４】
ピストンはピストンの一端に配置され、そして薬剤容器に一体化された好適なストッパを含む。一般に、ピストンの前進運動は、薬剤を容器から制御された手法で送達することを引き起こす。例として、１００ｎｌの範囲内の薬剤用量は、正確に送達することができる。
【００１５】
特に、圧電アクチュエータにより発生したピストンの回転運動は、クラッチによる順方向でのそれぞれの並進運動に変換する。換言すれば、クラッチは、薬剤を容器から制御された手法で送達するために、ピストンの一方向の回転運動に依存してピストンの前進運動を発生させる。
【００１６】
薬剤の全て又は一部が容器から送達される場合、容器への再充填が要求され得る。例えば、容易な手法で患者により、容器を補充することを可能にするため、クラッチは、ピストンの逆方向にかかる力が、事前に規定された値を超える場合、ピストンの後退を可能にするように構成される。例えば、新しい薬剤は、ピストンに、特に、送達方向と反対方向でピストンのストッパにかかる力を発生する容器内へ押し出される。力が事前に規定された値と同等又は大きい場合、クラッチは、ピストンが加えた力が事前に規定された値より低くなるか、又はピストンの初期位置に到達するまで、即ち、容器が完全に再充填されるまで、逆方向に動くように構成される。
【００１７】
それにより、事前に規定された値は、希望しないピストンの後退を確実に阻止するように規定できる。例えば、反対方向におけるストッパ上の圧力は、装置の温度変化、位置変化などに起因して増加できる。事前に規定された値は、以前に記載された事象を通して発生する力は、ピストンの希望しない逆方向の動きを避けるために事前に規定された値より小さくなるように設定される。同時に、事前に規定された値は、再充填が患者にとって容易な手法で可能にすることを規定できる。例えば、患者は、複雑な機構の代わりに、男女の普通の筋力のみを使用してもよい。
【００１８】
本発明の例示の実施態様によると、装置は、更に、ホイールの動きをピストンの対応する動きに変換するように構成されたピストンに連結されたホイールを含み、ここで、シャフトはホイールを経由してピストンを回転するように構成し得る。例えば、シャフトは、ホイールの一方向の回転運動を発生させるために、第一の運動及び／又は第二の運動の間、ホイールに接触できる。ピストンとホイールは、ホイールが回転運動のみ行うことができるように、繋がれてもよく、一方ピストンは回転運動及び並進運動を実施してもよい。少なくとも一つの圧電アクチュエータにより発生した力をピストンの回転運動へ変換されるようにホイールを実装することは、摩擦損失の低下をもたらす。
【００１９】
一般に、第一の圧電アクチュエータは、線形又は非線形の往復運動を実施するように構成される。線形往復運動が発生する場合、シャフトは両方の運動中ホイールに接触し得る。復帰運動は、追加の爪を使用することにより阻止できる。本発明の別の実施態様によると、第一の圧電アクチュエータは、シャフトの往復運動の一方の動きの間ホイールに接触するためにシュフトの非線形往復運動を発生させるように構成され得る。換言すれば、シャフトは、それがホイール及びピストンを一方向にのみ駆動させるような動きを行い得る。例えば、シャフトは、第一の運動中のみ、ホイールと接触し得る。非線形の往復運動の例は、楕円形体における動きである。そのような楕円往復運動は、シャフトの長さのそれぞれの変化を発生させることにより達成できる。シャフトの長さの変化は圧電エレメントにより創造することができる。
【００２０】
シャフトでホイールを回転するために、シャフトの先端とホイールの間でぴったりした（formfitting）接触を形成するために、本発明の実施態様によると、第一の圧電アクチュエータは、更に、第一の再設定エレメントを含んでもよい。再設定エレメントの復原力は、シャフトが制御され、及び正確な手法でホイールを動かすように、少なくともホイール上への往復運動の一方の動き中に、シャフト先端を押すことができる。
【００２１】
シャフトとホイールの間の特別の良好な接触は、シャフトの先端にへこんだ形状を含む場合達成できる。
【００２２】
本発明の別の実施態様によると、クラッチはスリッピングクラッチとして形成されてもよい。スリッピングクラッチは、圧力ばめ（force fit）及び自己切り替えクラッチである。
【００２３】
本発明の実施態様によると、ピストンを案内するために、クラッチは、ピストンを案内するように構成された少なくとも二つのピンを含んでもよい。案内することは、容器の縦方向におけるピストンの制御された動きが提供されることと理解されている。例えば、ピンは装置のシャーシに固定的に連結でき、そしてピストンの両端上に配置できる。換言すれば、ピストンは少なくとも二つのピンの間で固定され得る。好ましくは、ピンは円筒形状を含んでもよい。
【００２４】
更なる例示された実施態様によると、各ピンは、ピストンの回転運動が、ピストンの順方向への並進運動に変換するように、ピストンのねじ山に対応するねじ山及びピニオンの動きを阻止するように構成されたブロッキングエレメントを有する可動ピニオンを含み得る。ピニオンが、一般的に、円筒状ピンの回転及び／又は縦方向の運動に可動であり得るが、ブロッキングエレメントは、シャフトの回転運動の間、ピニオンは動くことができないように形成できる。ピストンのねじ山及びピニオンのねじ山は、制御された手法で薬剤を送達するための望ましい前進運動がシャフトの動きに依存して達成できるように協動し得る。
【００２５】
例示の実施態様によると、ピストンの後退は、事前に規定された条件に依存してピニオンの運動を可能にすることにより達成できる。例えば、クラッチは、ピストンの後退が加えられた力が事前規定値を超える場合に可能にするように、ピニオンの動きを可能にするように構成し得る。例として、加えられた力は、ピストンが逆方向に動き、特に、ピニオンとピストン間のねじ付き連結に起因して逆方向に滑ることをもたらすピニオンの回転運動を引き起こす。
【００２６】
更にその上、各ピンは復原力を有する第二の再設定エレメントを含んでもよく、ここで、事前に規定された値は、第二の再設定エレメントの復原力に依存する。例えば、事前に規定された値は、復原力の値と同等であってもよい。
【００２７】
第二の再設定エレメントは、スプリングとして形成されてもよい。スプリングは、再設定エレメントとして特に好適である。スプリングは、事前に規定された値を規定し得るスプリング力を含む。従って、事前に規定された値は、それぞれスプリングを実装することにより、容易な手法で規定することができる。加えた力がスプリング力を超える場合、ピストンは、逆方向に動き得る。
【００２８】
本発明の別の実施態様によると、装置は薬剤を送達するために薬剤送達開口部を含んでもよく、ここで、薬剤送達開口部は、再充填パッケージの開口部に対応し得る。換言すれば、一つの開口部のみが、送達し、及び装置の容器を再充填するために提供される。本発明の他の変形によると、装置はまた、追加の再充填開口部を含んでもよいことが理解すべきである。例えば、患者は好適なプラスチックボトルなどの再充填用の開口部を装置の対応する開口部に挿入してもよく、そして、薬剤をボトルから投与させることにより、容器に再充填してもよい。例えば、ボトルは薬剤を自動的に又は手動で投与することを可能にするスプレヘッドなどの好適な機構を含んでもよい。
【００２９】
装置の性能を改良するために、本発明の実施態様によると、装置は少なくとも一つの更なる圧電アクチュエータを含んでもよい。二つ又はそれ以上の圧電アクチュエータの使用が、ピストンに伝達すべき利用可能な力を増大させることを可能にし得る。
【００３０】
一般的に、装置は、粉末薬剤及び／又は液体薬剤を送達するために使用し得る。実施態様によると、装置は液体薬剤送達デバイスであってもよい。
【００３１】
装置は注射デバイスであってもよい。例えば、それは、流体を材料へ、例えば、生物の体内へ注射するための注射デバイスであってもよく、ここで、注射は実在物（ヒト又は機械）により注射デバイスで実行される。注射される流体は、例えば、インスリンなどの、例えば、薬剤であってもよい。注射を実行するヒトは、その後、例えば、注射を受け入れる患者であってもよく、又は別のヒトであってもよい。
【００３２】
本発明の更なる実施態様によると、装置はインスリン注射器であってもよい。インスリン注射器は、薬剤、即ち、インスリンを患者へ投与するように構成されたデバイスの例である。インスリン注射器は、例えば、インスリンポンプとして具体化されてもよい。
【００３３】
本発明の別の実施態様によると、装置は注入デバイスであってもよい。注入デバイスは、液体物質、例えば、晶質又はコロイドを患者へ投与するように構成されたデバイスの例である。注入デバイスは、例えば、注入ポンプとして具体化され得る。
【００３４】
本発明の更なる実施態様によると、装置は、エネルギを装置に供給するように構成されたエネルギ源を含めてもよい。例えば、エネルギ源はいかなる種類の蓄電池及び／又は光電池であってもよい。
【００３５】
更にその上、本発明の実施態様によると、装置は、更に、装置の操作を制御するように構成されたコントローラを含んでもよい。装置のプロセッサは、例えば、マイクロプロセッサ、ディジタル信号プロセッサ（ＤＳＰ）、特定用途向け集積回路（ＡＳＩＣ）、フィールドプログラマブルゲートアレイ（ＦＰＧＡ）などとして、具体化されてもよい。
【００３６】
別の実施態様に記載の装置は、装置の操作を監視するように構成された少なくとも一つのセンサ含んでもよい。例として、容器内の薬剤の充填レベルを測定するように構成された充填センサ、及び／又は、ホイールとピストンの実際の位置を測定するように構成された回転センサは、それぞれ、使用できる。
【００３７】
本発明の別の実施態様によると、装置はピストンを装置のシャーシに固定するように構成されたベアリングを含んでもよい。
【００３８】
更にその上、本発明の実施態様によると、装置は、更に、患者の腹部の周囲に装置を固定するように構成された腹部ベルトを含んでもよい。
【００３９】
更にその上、本発明の実施態様によると、圧電アクチュエータを制御するために適用したソフトウエアが、提供されてもよい。
【００４０】
いかなる提示した実施態様の機能も、他のいかなる実施態様の機能とも組み合わせることができることは理解されるべきである。
【００４１】
本発明の例示的な実施態様は、図面を参照して次の通りより詳細に記載されるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００４２】
【図１】本発明の第一の実施態様に記載の装置の概略図を示す。
【図２】本発明の実施態様に記載の圧電アクチュエータの概略図を示す。
【図３】本発明の実施態様に記載の圧電アクチュエータの更なる概略図を示す。
【図４】本発明の第一の実施態様に記載の装置の第一の概略部分図を示す。
【図５】図４に記載の装置の部分図の概略断面図を示す。
【図６】本発明の第一の実施態様に記載の装置の第二の概略部分断面図を示す。
【図７】図６に記載の装置の部分図の概略断面図を示す。
【図８】本発明の第一の実施態様に記載の方法のフローチャートを示す。
【発明を実施するための形態】
【００４３】
図１は、本発明の第一の実施態様に記載の装置の概略図である。描かれた例示的な装置２は、液体薬剤送達デバイス２である。本発明の他の変更によると、装置は、また、粉末薬剤用の送達デバイスであり得ることは理解すべきである。
【００４４】
例えば、液体薬剤送達デバイス２はインスリン注射器又は別の薬剤注射器であってもよい。
【００４５】
液体薬剤送達デバイス２は、蓄電池２８などのエネルギ源２８を含んでもよい。蓄電池２８は、交換可能又は交換不能であってもよい。それは、更に、再充電可能又は再充電不能であってもよい。
【００４６】
蓄電池２８は、エネルギをプロセッサ２６及び圧電アクチュエータ４に供給するように配置される。プロセッサ２６は、例えば、マイクロプロセッサ、ディジタル信号プロセッサ（ＤＳＰ）、特定用途向け集積回路（ＡＳＩＣ）、フィールドプログラマブルゲートアレイ（ＦＰＧＡ）などであってもよい。プロセッサ２６は、圧電アクチュエータ４を制御するように構成され得る。
【００４７】
更にその上、配線３２は、圧電アクチュエータ４に供給し、制御するために、提供される。圧電アクチュエータ４は、圧電効果を生成するように構成された圧電エレメント６を含んでもよい。更に、それはシャフト８を含んでもよい。
【００４８】
圧電アクチュエータ４は、ホイール１６を経由してピストン１０を回転するように構成されてもよく、ここで、ピストン１０及びホイール１６は互いに連結される。ピストン１０及びホイール１６は、ホイール１６が回転運動のみを行い、一方ピストン１０が回転運動と並進運動を行えるように繋がれてもよい。図１から分かる通り、ピストン１０は、薬剤を送達するためにピストン１０の前進運動を可能とするために縦方向のねじ溝を含む。ホイール１６は、回転ホイール運動とは独立にピストン１０のこの前進運動を可能とするために対応するねじ溝を含む。ピストン１０を装置２のシャーシに固定するために、ベアリング３０が提供され得る。
【００４９】
例示の実施態様によると、ピストン１０は、ストッパ１２を含み、そしてクラッチ１８により案内されてもよい。クラッチ１８は、スリッピングクラッチであってもよい。それは二つのピンを含んでもよく、各々は第二の再設定エレメント２０、ピニオン２２及びブロッキングエレメント２４を含む。ピンは、装置２のシャーシに固定的に連結でき、そしてそれらの間にピストン１０を固定するために、ピストン１０の両側に配置できる。見て分かる通り、ピンは円筒形を含んでもよい。
【００５０】
更に、薬剤容器１４は配置されてもよい。一般的に、薬剤容器１４は交換可能であっても、又は交換不能であってもよい。交換可能容器１４は、ピストン１０を含んでもよく、又は含まなくてもよい。ピストン１０が装置２の固定部材であり、交換可能部材でない場合、新しい容器１４を挿入することは、ピストン１０を容器１４に固定的に連結することを含む。ピストン１０が交換可能薬剤容器１４に属する場合、容器をピストン１０に挿入することは、以下に詳細に説明するとおり、再充填法と類似の方法でおこなうことができる。
【００５１】
この例示の実施態様において、容器１４は、送達すべき薬剤を保存するように構成された交換不能容器１４である。薬剤は、例えば、注入用のインスリンなどであってもよい。
【００５２】
薬剤は、針（図示されていない）により管３４及び４２を経由して患者の皮膚内に送達され得る。更にその上、引用符号３２は、針を保護するように構成されたプラスチック保護具を示し、そして引用符号４２は、針支持具を示す。
【００５３】
次に、圧電アクチュエータ４及びその機能を、より詳細に説明されるであろう。
【００５４】
図２及び３は、本発明の実施態様に記載の圧電アクチュエータ４をより詳細に示す。シャフト８を別にして、アクチュエータ４は、第一の再設定エレメント４４を含んでもよい。第一の再設定エレメント４４は、それぞれスプリング力を有するスプリングであってもよい。第一の再設定エレメント４４は、シャフトの最先端とホイール１６の間でぴったりした接触（formfitting contact）を形成するように構成されてもよい。ホイール１６と特に良好な接触を形成するために、シャフトの最先端は、へこんだ形状を含んでもよい。
【００５５】
シャフト８は、スプリング４４を経由して取り付け台４８に連結し得る。ホイール１６を一方向に動かすためには、例示のアクチュエータは次の通りに実装される。シャフト８に電圧を、特に、交流電圧を適用することにより、シャフト８の長さの変化が実現し得る。シャフト８の長さの変化が、非線形往復運動を形成することができることを引き起こす。特に、楕円運動が、図３で描かれる通り発生できる。出発点４９から中間点５１への第一の運動５２は、中間点５１から出発点４９への第二の運動５４以外の別のルートを経由して実施してもよい。
【００５６】
第一の運動５０の間、シャフト８の最先端は、ホイール１６の表面と接触し、特に、ぴったりと接触する。楕円運動に起因して、シャフトは往復運動の第二の運動中、ホイール１６に接触せず、ホイール１６がシャフト８の各振動の間、一方向に数μｍ動くことができることをもたらす。線形往復運動に起因して、ホイール１６の復帰運動を阻止するための別の爪が本実施例において除外できる。
【００５７】
生成したトルク及び速度は、ホイールの直径などの種々のパラメータに依存し得る。摩擦損失は、ホイールの材質、ホイールの直径及びピストン１０の直径に依存し得る。例示の実施態様によると、ピストン１０の直径は、ホイールの直径の２０分の１にすぎない。
【００５８】
更にその上、モータの力は、また、様々なパラメータに依存して変化するかもしれない。特に、モータの力は、ロータの材質に依存して変化するかもしれない。良好な性能を達成するために、高剛性及び高温時の十分な安定性を有する材料が使用できる。
【００５９】
本発明の実施態様によると、利用可能な力は、二つ又はそれ以上の圧電アクチュエータをつかうことにより増やすことができる。
【００６０】
図４及び５から見て分かる通り、薬剤が薬剤容器１４から送達されるべき場合、シャフト８は往復運動５６、５８を生成する。実施態様によると、往復運動は楕円形態を含み、それはホイール１６が一方向６０にのみ回転することをもたらす。ホイール１６とピストン１０のカップリングに起因して、ピストン１０は、また、方向６０に回転する。
【００６１】
クラッチ１８は、薬剤の送達のためにピストン１０の回転運動が、特に、順方向６２における並進運動に変換するように構成される。
【００６２】
図４に例示の実施態様において、クラッチ１８は二つのピンを含み、ここで、各ピンはブロッキングエレメント２４及び可動ピニオン２２を含む。ブロッキングエレメント２４は、ピニオン２２の動きを阻止する。ピストン１０のねじ山とピニオン２２のねじ山は、順方向６２においてピストン１０の回転運動をピストン１０の並進運動へ変換することを可能にする。クラッチ１８とその機能は、その後、より詳細に指摘されるであろう。
【００６３】
図５の概略断面図から見て分かる通り、ピストン１０の前進運動は、ストッパ１２が、方向６４において薬剤容器１４から薬剤を、例えば、患者に薬剤を注射するために、押し出すことを引き起こすかもしれない。特に、ピストン１０のストッパ１２は、望ましい薬剤用量を容器１４から送達することを引き起こすかもしれず、ここに、針は薬剤を患者の皮膚内へ導く。
【００６４】
薬剤容器１４が交換不能容器である場合に、薬剤容器１４は、その都度それぞれの薬剤で再充填する必要がある。本発明の例示的な実施態様によると、容器１４は、容易な手法で再充填することができる。
【００６５】
より詳細には、図６及び７から見て分かる通り、薬剤は、プラスチックボトル８０などの好適な再充填パッケージ８０内で提供され得る。プラスチックボトル８０は、装置２の出口８２に対応する好適な開口部８４を含んでもよい。本発明の他の変更によると、装置は、また、追加の再充填開口部を含んでもよいことは理解すべきであろう。
【００６６】
患者は装置２の対応する出口８２内へボトル８０の開口部８４を挿入してもよく、そして、薬剤をボトル８０から、例えば、ボトル８０に力８６を適用することにより送達させてもよい。より詳しくは、ボトル８０を押すことのみで、薬剤を装置２内へ流入させてもよい。再充填パッケージ８０は、薬剤を送達するために他の機構、例えば、シリンジ類似の機構を含んでもよいことは理解すべきであろう。
【００６７】
既に指摘した通り、ピストン１０は、ピニオン２２のねじ山に対応するねじ山を含んでもよい。力が、特に、送達方向とは反対方向で次の薬剤のために、ストッパ１２に加えられるとき、ストッパ１２は、クラッチ１８のデザインに起因して逆に動いてもよい。
【００６８】
クラッチ１８は、ピストン１０を事前に規定された条件に依存して後退させることを可能とするスリッピングクラッチとして形成されてもよい。特に、ピストン１０は、加えられる力が事前に規定された値を超える場合、逆に滑ってもよい。例えば、値は第二の再設定エレメント２０の復原力により事前に規定できる。
【００６９】
次に、本発明の実施態様に記載のクラッチ１８の例示的な実施態様のデザインと機能を詳細に説明する。
【００７０】
クラッチ１８は、同一デザインを含み得る二つのピンを含んでもよい。しかし、鋸歯構造６６、６８は、反対方向で提供される。ピンは、装置２のシャーシに固定的に連結される基礎本体を含んでもよい。基礎本体は、円筒状に形成されてもよい。シャーシに連結される基礎本体の下端部において、円形のブロッキングエレメント２４が配置され得る。ブロッキングエレメント２４の端部は、また、シャーシ及び／又は基礎本体にしっかりと連結され得る。ブロッキングエレメント２４の他端は、図５及び７から見て分かる通り、鋸歯形状の輪郭を含んでもよい。
【００７１】
ブロッキングエレメント２４の最上部で、円形ピニオン２２が配置される。一般的に、ピニオン２２は縦軸方向に、及び基礎本体の円周方向に可動であってもよい。ピニオン２２は、また、ブロッキングエレメント２４のノコ刃形状輪郭６６に対応する鋸歯形状の輪郭６８を有してもよい。
【００７２】
更にその上、ピニオン２２の最上部に、第二の再設定エレメント２０が配置されてもよい。例えば、この再設定エレメント２０は、スプリングであってもよい。スプリング２０は、それがブロッキングエレメント２４に対して、そのスプリング力に基づきピニオン２２を押すように配置されてもよい。
【００７３】
ブロッキングエレメント２４の鋸歯形状の輪郭は、ピストン１０が薬剤を送達するために圧電アクチュエータ４により動かされる場合、ピニオン２２の動きが阻止されるように形成され得るが、それは、ピニオン２２がブロッキングエレメント２４のノコ刃輪郭６６の崖形状に対して鋸歯形状の輪郭６８のその崖形状で押すからである。ピニオン２２が固定されるので、ピストン１０の回転運動は、並進運動へ変換することができる。
【００７４】
容器１４を再充填するために、既に述べた通り、再充填すべき薬剤は、患者の意思疎通（interaction）によりストッパ１２を押してもよい。ストッパ１２に加えた力が、少なくとも事前に規定された値より大きい場合、ピストン１０は後退する。
【００７５】
特に、事前に規定された値は、スプリング力などの第二の再設定エレメント２０の再設定力の合計であり得る。ブロッキングエレメント２４に対してピニオン２２を押すスプリング２０のスプリング力より大きい力が、逆方向にストッパ１２に加えられる場合、ピストン１０は、ねじ山を経由してピニオン２２に力を伝達する。その後、ピニオン２２は、それぞれのスプリング２０を圧縮し、そしてブロッキングエレメント２４のノコ刃輪郭６６のランプ上を滑る。ピストン１０は、適用した力が十分高く、又はピストン１０の初期位置に到達し、即ち、薬剤容器１４が完全に再充填される限り、ピニオン２２の動きに起因して戻る。
【００７６】
本発明の他の実施態様によると、装置２を補充するために、ピストン１０を含む新しい容器１４は、既に述べた方法と同じ方法でインサートできることは理解すべきである。例えば、空の薬剤容器１４を除去した後、ピストン１０を有する新しい薬剤容器１４は、ピストン１０を、クラッチ１８、ベアリング２２及びホイール１６を通して送達方向とは反対方向に動かすことにより挿入できる。
【００７７】
図８は本発明の実施態様に記載の方法を例示したフローチャートを示す。第一の工程９０において、シャフト８の往復運動が第一の圧電アクチュエータ４により発生する。その後、ピストン１０は、シャフト８の一方向往復運動により回転する（工程９２）。ピストン１０のこの一方向の回転運動は、更なる工程９４において薬剤容器１４から薬剤を送達するために、ピストン１０の順方向への並進運動に変換する。容器１４の補充が望ましい場合、例えば、容器１４が空になると、容器１４は、次の工程９６において補充される。力が逆方向においてピストン１０のストッパ１２に加えられる。力が事前に規定された値を超える場合、ピストン１０は、逆に動く。その後、方法は第一の工程９０に連続する。
【００７８】
本明細書で使用する用語「薬剤」又は「薬物」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで一実施態様において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、及び／又は、ペプチド、蛋白質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、抗体、酵素、抗体、ホルモン若しくはオリゴヌクレオチド又は上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈又は肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、癌、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症及び／又は関節リウマチの処置及び／又は予防に有用であり、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病又は糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置及び／又は予防のための、少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリン又はヒトインスリン類似体若しくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）又はその類似体若しくは誘導体又はエキセジン−３又はエキセジン−４若しくはエキセジン−３又はエキセジン−４の類似体若しくは誘導体を含む。
【００７９】
インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリンであり、ここで、Ｂ２８位におけるプロリンは、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａで代替され、そして、Ｂ２９位において、Ｌｙｓは、Ｐｒｏで代替されてもよく；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、及びＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００８０】
インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；  Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００８１】
エキセンジン−４は、例えば、エキセンジン−４（１−３９）、配列Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ2のペプチドを意味する。
【００８２】
エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；又は
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ2は、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端と結合してもよく；
【００８３】
又は以下の配列のエキセンジン−４誘導体；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；  
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８  エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５，ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
又は前述のエキセンジン−４誘導体のいずれか１つの薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物；
から選択される。
【００８４】
ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン（ホリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン  （ソマトロピン）、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Rote Liste、２００８年版、５０章に表示されているような脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は規制活性ペプチド及びそれらのアンタゴニストである。
【００８５】
多糖類としては、例えば、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、又は超低分子量ヘパリン、若しくはそれらの誘導体などのグルコアミノグリカン、又は上述の多糖類のスルホン化された、例えば、ポリスルホン化形態、及び／又は、薬学的に許容可能なそれらの塩がある。ポリスルホン化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウム塩がある。
【００８６】
薬学的に許容される塩は、例えば、酸付加塩及び塩基塩がある。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌ又はＨＢｒ塩がある。塩基塩は、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属、例えば、Ｎａ+、又は、Ｋ+、又は、Ｃａ2+から選択されるカチオン、又は、アンモニウムイオンＮ+（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に、水素；場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基；場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基；場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、又は場合により置換されるＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基である。薬学的に許容される塩の更なる例は、“Remington's Pharmaceutical Sciences”17編、Alfonso R.Gennaro（編集），Mark
Publishing社，Easton, Pa., U.S.A., 1985 及び Encyclopedia of Pharmaceutical Technologyに記載されている。
【００８７】
薬学的に許容可能な溶媒和物は、例えば、水和物である。
【００８８】
本発明は、実施態様を用いて上記の通りに説明したが、それらは、非限定の例としてのみ理解すべきである。特に、当業者には明白であり、そして添付の特許請求範囲の範囲及び精神から外れることなく実施できる更なる方法及び改変が存在することを指摘すべきである。
【００８９】
また、上記で提示したフローチャート上の方法手順は必須ではないことを理解すべきであろう。別の順序も可能であり得る。  機器の全ての機能ブロックは、また、報告された方法手順の開示として解釈すべきであり、同様に、各方法手順は、機器の報告された機能ユニットの開示として考慮すべきであろう。方法手順及び機能構成部材は、ハードウエアのみで、又はソフトウエアのみで、又はハードウエアとソフトウエアの組み合わせなど種々の方法で実施できることが十分理解される。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
2013540027.tif 000010
【国際調査報告】
2013540027.tif 000011
2013540027.tif 000012
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