(57)【要約】  本発明は、その表面上に連続溝を含むマーキングされた固体医薬剤形に関し、前記溝は、深さが、好ましくは２０μｍから５０μｍ、幅が、好ましくは５μｍから１２０μｍである。本発明はまた、固体剤形の表面のレーザーアブレーションを用いて、剤形中に少なくとも１本の溝を形成することによってこうした医薬剤形をマーキングする方法であって、レーザーアブレーションが、０．１ｍＪ／ｍｍ２から５００ｍＪ／ｍｍ２のレーザーエネルギーで行われる方法にも関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
表面をマーキングしている少なくとも１本の連続溝を含み、前記溝の深さが、２０μｍから５０μｍの範囲内にある、マーキングされた固体医薬剤形。
【請求項２】
溝が、５μｍから１２０μｍ、好ましくは１０μｍから１００μｍの範囲内にある幅を有する、請求項１に記載の医薬剤形。
【請求項３】
溝が、閉じた実線を形成する、請求項１から２のいずれか一項に記載の医薬剤形。
【請求項４】
溝の長さが、２５０μｍから３ｍｍ、好ましくは２５０μｍから５００μｍの範囲内にある、請求項１から３のいずれか一項に記載の医薬剤形。
【請求項５】
医薬剤形の表面が、標準ＩＳＯ４２８７：１９９８によって測定したときに、１０μｍから４０μｍ、好ましくは２０μｍから４０μｍの範囲内にある平均粗さ深さを有する、請求項１から４のいずれか一項に記載の医薬剤形。
【請求項６】
各溝が閉じた実線を形成している少なくとも２本の溝を含む、請求項１から５のいずれか一項に記載の医薬剤形。
【請求項７】
溝が、一辺が、１００μｍから２５０μｍ、好ましくは２００μｍから２５０μｍの範囲内にあるような正方形に刻まれる、請求項１から６のいずれか一項に記載の医薬剤形。
【請求項８】
請求項１から７のいずれか一項に記載の少なくとも１種の固体医薬剤形をマーキングする方法であって、レーザー光線を用いた固体剤形の表面のアブレーションによる少なくとも１本の溝の形成を含み、レーザーアブレーションが、０．１ｍＪ／ｍｍ２から５００ｍＪ／ｍｍ２の範囲内、好ましくは０．１ｍＪ／ｍｍ２から２５０ｍＪ／ｍｍ２の範囲内にあるレーザーエネルギーで行われる、方法。
【請求項９】
レーザー光線源の供給、レーザー光線を剤形表面へ誘導する光学的誘導手段の供給、剤形とレーザー光線の間の相対変位手段の供給、ならびにレーザー光線によるレーザーアブレーション手段、および剤形表面とレーザー光線との相対変位手段による、剤形表面上での連続溝の生成を含む、請求項８に記載のマーキング方法。
【請求項１０】
光学的誘導手段が、好ましくは５０ｍｍ、６０ｍｍおよび１００ｍｍからなる群から選択される焦点距離を有する集束レンズを含む、請求項８および９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
赤外線レーザーが、１００ｆｓから１０００ｆｓのパルス幅、０．１μＪから１００μＪ、好ましくは０．１μＪから３０μＪのパルスエネルギー、および１０００ナノメートルから１００００００ナノメートルの範囲内にある波長で使用される、請求項８から１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
レーザーが、１０３０ｎｍの波長で使用される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
紫外線レーザーが、５ｎｓから５０ｎｓのパルス幅、１μＪから１００μＪ、好ましくは３μＪから１００μＪのパルスエネルギー、および１０ナノメートルから３８０ナノメートルの範囲内にある波長で使用される、請求項８から１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
レーザーが、２６６ｎｍの波長で使用される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
光学的誘導手段が、好ましくは同時に、複数の連続溝を医薬剤形の表面上に形成するために、レーザー光線を複数の二次光線へと分ける少なくとも１つの手段を含む、請求項８から１４のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、マーキングされた固体医薬剤形、およびこの剤形の製造を可能にするレーザーマーキング方法に関する。こうしたレーザーマーキングは、裸眼では視認できないが、光学顕微鏡検査によって現わすことができる。これは、偽造への対処における効果的な手段である。
【０００２】
以下、用語「マーキング」は、マーキング自体および「マーキング方法」の双方を指す。
【背景技術】
【０００３】
偽造への対処は、製薬業界における主要な問題である。実際のところ、偽造は、この業界で見られる、最大の種類の詐欺である。
【０００４】
偽造者は、患者の安全を危うくし、患者は、有効成分を含まず、したがって薬効がない製品で治療を受ける可能性がある。最悪の場合、患者は、有害な効果を有する製品で治療を受ける可能性がある。
【０００５】
こうした医薬品詐欺の全ての事例において、疑わしい製品の検出が必須である。疑わしい製品は、例えば当該製品の組成を分析すれば、真正品であると証明され得るが、こうした分析には時間とコストがかかる。さらにまた、真正な製品は、異なる源に由来していることがあり、これが、この検出を複雑にしている。
【０００６】
偽造に対処するための数多くの方法が、従来技術において検討されてきた。そのため、例えばパッケージまたは「ブリスター」（もしくは「ブリスターパック」）上への印刷方法、またはバーコードなどの特性決定方法が、存在している。しかしながら、多くの解決策のために調査が行われたものの、この中から偽造への対処におけるコンセンサスは現れず、それは、これらの解決策に、コスト、有効性ならびに特性決定および検出の双方での実施し易さという基準の全てを満たすものがないからである。
【０００７】
レーザーの使用が、製薬業界における偽造へのこの対処に関して検討されており、これは特に、ガラス製もしくはプラスチック材料製、最も一般的にはポリマー（複数可）製の製品または医療器具の表面上にマーキングパターンを生成するためであった。
【０００８】
これに関して、医薬品の錠剤のレーザーマーキングが、文献ＷＯ２００９／０５１７９４に記載されている。後者の文献は、表面上に網目が形成されている錠剤を開示している。この網目は、顕在化層をこの上に上塗りすると、モアレ効果によって後で現れるように意図している。この網目は、レーザーによって行い得る表面の一部のアブレーションによって生成される。網目の寸法は、マイクロメートルの桁であって、特にアブレーションの深さは、５０ｎｍと５マイクロメートル（μｍ）の間である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】国際公開第２００９／０５１７９４号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
したがって、製薬業界に関して、固体医薬剤形の各単位が、反偽造の認識の目立たない手段を有する固体医薬剤形を有する必要性が、依然として存在する。
【００１１】
本発明は、有利にも、偽造への対処において有効な解決策を提供することを可能にし、従来技術の方法および装置の欠点を克服することを可能にする。特に、本発明は、コスト、有効性ならびに特性決定および検出の双方での、実施し易さの点で製薬業界の必要性を満たす、偽造への対処のための解決策を提案することを可能にする。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
（発明の要旨）
この目的のために、本発明の主題の１つは、剤形の表面をマーキングしている少なくとも１本の連続溝を備えた、マーキングされた固体医薬剤形であり、前記溝の深さは、１０μｍから１００μｍ、好ましくは２０μｍから５０μｍの範囲内にある。
【００１３】
本発明の好ましい一実施形態によれば、また、溝の幅は、５μｍから１２０μｍ、好ましくは１０μｍから１００μｍの範囲内にある。
【００１４】
好ましくは、溝は、閉じた実線を形成する。
【００１５】
好ましい溝の長さは、２５０μｍから３ｍｍ、好ましくは２５０μｍから５００μｍの範囲内にある。
【００１６】
本発明の一変形によれば、医薬剤形の表面は、１０μｍから４０μｍ、好ましくは２０μｍから４０μｍの範囲内にある平均粗さ深さを有する。
【００１７】
一実施形態によれば、医薬剤形は、最も一般に、各溝が閉じた実線を形成している少なくとも２本の溝を含む。
【００１８】
もう１つの実施形態によれば、前出の実施形態と無関係であろうとなかろうと、医薬剤形は、少なくとも２本の溝を含み、各溝は、相互に１００μｍ以下の距離だけ離れている。
【００１９】
好ましくは、溝は、裸眼で視認できず、触れて知覚できないマークパターンを形成している。
【００２０】
一変形によれば、溝は、一辺が、１００μｍから２５０μｍ、好ましくは２００μｍから２５０μｍの範囲内にある正方形に刻まれる。
【００２１】
本発明による医薬剤形は、好ましくはスティック、錠剤、カプセル、チューインガム剤および顆粒からなる群から選択され、好ましくは錠剤からなる群から選択される。
【００２２】
本発明はまた、レーザー光線を用いた固体剤形の表面のアブレーションによる少なくとも１本の溝の形成を含み、レーザーアブレーションが、０．１ｍＪ／ｍｍ２から５００ｍＪ／ｍｍ２の範囲内、好ましくは０．１ｍＪ／ｍｍ２から２５０ｍＪ／ｍｍ２の範囲内にあるレーザーエネルギーで行われるようなものである、本発明による少なくとも１種の固体医薬剤形をマーキングする方法にも関する。
【００２３】
好ましくは、マーキング方法は、レーザー光線源の供給、レーザー光線を剤形表面へ誘導する光学的誘導手段の供給、剤形とレーザー光線の間の相対変位手段の供給、ならびにレーザー光線によるレーザーアブレーション手段および剤形表面とレーザー光線との相対変位手段による、剤形表面上での連続溝の生成を含む。
【００２４】
光学的誘導手段は、好ましくは集束レンズを含み、この焦点距離は、さらにより好ましくは５０ｍｍ、６０ｍｍおよび１００ｍｍからなる群から選択される。
【００２５】
最も一般に、レーザー光線は、パルス幅が１００ｆｓから５０ｎｓであり、パルスエネルギーが０．１μＪから１００μＪである。
【００２６】
本発明によれば、赤外線レーザーを使用することができ、パルス幅は１００ｆｓから１０００ｆｓ、パルスエネルギーは０．１μＪから１００μＪ、好ましくは０．１μＪから３０μＪであり、波長は１０００ナノメートルから１００００００ナノメートルの範囲内にある。例えばレーザーは、１０３０ｎｍの波長で使用される。
【００２７】
本発明によれば、紫外線レーザーを使用することができ、パルス幅は５ｎｓから５０ｎｓ、パルスエネルギーは１μＪから１００μＪ、好ましくは３μＪから１００μＪであり、波長は１０ナノメートルから３８０ナノメートルの範囲内にある。例えばレーザーは、２６６ｎｍの波長で使用される。
【００２８】
最も一般に、レーザー誘導手段は、好ましくは同時に、複数の連続溝を医薬剤形の表面上に形成するために、レーザー光線を複数の二次光線へと分ける少なくとも１つの手段を含む。
【００２９】
本発明は、最後に、少なくとも１種の、本発明による医薬剤形を含む包装品にも関する。
【図面の簡単な説明】
【００３０】
【図１】本発明によるレーザーマーキング装置の部品を構成する光学系を表す概略図である。
【図２】図１の光学系を含む本発明によるレーザーマーキング装置を表す概略図である。
【発明を実施するための形態】
【００３１】
当該医薬剤形は、溝（または切込み）でマーキング（またはエッチング）される。
【００３２】
溝の深さは、原子間力顕微鏡検査によって測定され得るが、こうした測定は、実施が困難である。したがって、本発明に関しては、これに匹敵する測定技術を採用することが好ましく、より易しいと考えた。実際に起きるように、本発明による溝の深さは、当該溝が、医薬剤形のフィルムコーティング（またはコーティング）を貫通しないような深さである。したがって、溝の深さの測定は、所与のフィルムコーティング（通常は５０μｍ厚または１００μｍ厚）でフィルムコーティングされた錠剤の、所与のパラメータ化に従ったマーキングによって行い得る。フィルムコーティングがマーキングによって貫通されなければ、溝の深さは、本発明による範囲内にある。正しくパラメータ化されたマーキングは、この次に、素錠において、またはフィルムコーティング錠において、使用され得る。
【００３３】
溝の幅は、走査電子顕微鏡検査により測定可能であり、この測定精度は、一般に、＋５％または−５％である。マーキングがレーザーアブレーションによって生成されるとき、当業者であれば、これが必要であると考えられる場合、レーザービームの特性、およびマーキング条件から、溝の幅と溝の深さとの相互関係を確立することが可能である。
【００３４】
用語「医薬剤形」（または「薬形」もしくは「本草薬形」）は、本発明によれば、薬剤を形成するために少なくとも１種の有効成分および少なくとも１種の賦形剤（不活性物質）を含有している任意の外形を意味するために使用される。薬剤は、疾患を予防および／または治療するために、一般には治療するために、使用される物質である。この医薬剤形は、一般に、患者によって用いられるときの薬剤の最終的な物理的外観に相当する。医薬剤形は、本発明によれば、安定な表面によって限定される場合、「固体」である。
【００３５】
「連続」である溝は、本発明によれば、１点ずつ生成された溝であると理解され、この点は、溝のレベルでの観察において連続溝であるという印象を与えるのに十分なだけ一緒に近い。１つ１つの点は、一般に、レーザー光線パルスによるレーザーアブレーションの結果である。このことは、有利にも、本発明の関連では、連続した溝（単数）または溝（複数）によって創製されたパターンの鮮明さを得ることを可能にする。「連続」溝は、溝の全長にわたる溝の深さの最大許容差（例えば５％から２０％、好ましくは５％から１５％の深さ偏差）により、定義することが可能である。
【００３６】
有利にも、本発明の医薬剤形は、マーキングしていない医薬剤形とマーキングした医薬剤形の溶解プロファイルが、ほとんど同一なものである。この理由により、マーキングした錠剤の溶解プロファイルは、マーキングしていない錠剤の溶解プロファイルと比べても、マーキング操作のために改質されていない。
【００３７】
本発明の好ましい一実施形態によれば、本発明による医薬剤形は、裸眼で視認できず、触れて知覚できないマークパターンを、溝が形成しているものである。「裸眼で視認できない」という表現は、本発明によれば、技術的補助器具なしに人間の視力で感知できないことを意味すると理解される。この技術的補助器具は、通常、顕微鏡である。一般に、最大寸法が約１００μｍ未満の対象は、裸眼で視認できないと考えられている。このため、このマーキングは、光学顕微鏡の使用のおかげで、通常、２０倍または１００倍の拡大下で、前記剤形を、偽造品から区別することを可能にする。このマーキングは、偽造への対処に特別に適している医薬剤形を有することを可能にする。
【００３８】
通常、溝は、一辺が、１００μｍから２５０μｍ、好ましくは２００μｍから２５０μｍの範囲内にある正方形に刻まれる。当業者であれば、マーキングが裸眼で視認できず、触れて知覚できないことを保てるような方法で、例えば溝の幅、およびその中にパターンが刻まれる正方形の寸法を考慮に入れて、マーキングパターンを生成することができる。
【００３９】
溝は、一般に、医薬剤形の外表面の一部の上に位置され、この部分は、アクセス可能、特に視認可能である。錠剤の表面上のこの部分の位置は、一般に、前記剤形をその中に容れることができる包装材によって決まる。したがって、実質的に円筒状であって高さの低い錠剤という最も普通の事例において、溝は、好ましくは、実質的に円形の表面の一方の上に存在し、この錠剤の端部上に存在するのではない。
【００４０】
裸眼で視認できるマーキングパターンで医薬剤形のマーキングを予測することも可能であり、これは、１つまたは複数の特定の基準に従って、裸眼で視認できない溝が位置する点を特定することを可能にする。これは、税関検査官が、当該医薬剤形の製造業者に供給された基準（単数）または基準（複数）に従って、光学的顕微鏡検査により、より容易に、溝にアクセスできるようにすることがある。
【００４１】
本発明による溝の寸法は、溝により生成されるマーキングパターンに、有利にも、鮮明さおよび正確さをもたらす。特に、本発明の医薬剤形は、マーキングパターンが、前記剤形の表面の粗さによってマスキングされることのないようなマーキングの品質を、一般に提示する。さらに、このマーキングパターンは、とりわけ長い寿命を有する。
【００４２】
溝は、好ましくは、閉じた実線を形成する。
【００４３】
好ましい溝の長さは、２５０μｍから３ｍｍ、好ましくは２５０μｍから５００μｍの範囲内にある。非常に幅の狭い溝を作る可能性があることから、当業者であれば、こうした長さ帯以内で、裸眼で視認できない溝、長さが少数の０．１ミリメートル単位から少数の１ミリメートル単位の溝であっても、生成することができる。
【００４４】
最も一般に、医薬剤形の表面は、１０μｍから４０μｍ、好ましくは２０μｍから４０μｍの範囲内にある平均粗さ深さを有する。
【００４５】
有利にも、本発明による医薬剤形は、医薬剤形の表面が非常に粗い場合、すなわち約４０μｍの平均粗さ深さを有する場合であっても、前に示した条件において視認できるような連続溝を含むことができる。
【００４６】
平均粗さ深さ（Ｒｔ）または粗さ曲線の平均高さ（Ｒｚ）は、標準ＩＳＯ４２８７：１９９８において定義されているとおりである。Ｒｔは、評価の長さにわたる、個々の断面高さの算術平均に相当する。Ｒｚは、基準長さに対する、最大山高さと最大谷深さとの差である個々の断面高さに相当する。
【００４７】
本発明の一変形によれば、医薬剤形は、各溝が閉じた実線を形成している少なくとも２本の溝を含む。
【００４８】
本発明のもう１つの変形によれば、前出の変形と無関係であろうとなかろうと、医薬剤形は、少なくとも２本の溝を含み、各溝は、相互に１００μｍ以下の距離だけ離れており、例えば１０μｍから８０μｍの範囲内にある。こうした距離は、一方の溝の任意の点を、他方の溝の他の任意の点から隔てている最短距離である。
【００４９】
医薬剤形は、スティック、錠剤、カプセル、チューインガム剤および顆粒からなる群から一般に選択され、好ましくは錠剤からなる群から選択される。
【００５０】
用語「錠剤」は、本発明で使用される場合、コーティング（もしくはフィルムコーティング）または非コーティングの、発泡性または非発泡性の、腸溶性または非腸溶性の、即時放出または緩慢（もしくは調整）放出の、嚥下されるまたは口腔中で使用される、必要に応じて可溶性または分散可能である口腔分散性の錠剤または経口凍結乾燥物（ｌｙｏｐｈｉｌｉｓａｔｅ）である錠剤を意味する。用語「カプセル」は、本発明で使用される場合、ソフトシェルまたはハードシェルのカプセル（硬ゼラチンカプセル）、即時放出性または持続（もしくは調節）放出性、腸溶性または非腸溶性のカプセル、ならびにカシェ剤を意味する。
【００５１】
本発明による医薬剤形上のマーキングパターンは、例えば、偽造防止用ロゴ、テキスト、またはマーキングツールで生成できる任意の形態である。
【００５２】
本発明はまた、レーザー光線を用いた固体剤形の表面のアブレーションによる少なくとも１本の溝の形成を含み、レーザーアブレーションが、０．１ｍＪ／ｍｍ２から５００ｍＪ／ｍｍ２の範囲内、好ましくは０．１ｍＪ／ｍｍ２から２５０ｍＪ／ｍｍ２の範囲内にあるレーザーエネルギーで行われるような、本発明による少なくとも１種の固体医薬剤形をマーキングする方法にも関する。
【００５３】
本発明によるマーキング方法は、精度が高く、それは、当該方法が、ロゴなどの反偽造タイプの、任意のパターンでマーキングすることによって本発明による医薬剤形を製造することが可能なためである。このマーキング方法はまた、鮮明さに優れており、それは、これらのマーキングされた医薬剤形の溝が、光学顕微鏡検査で、２０倍の拡大から視認可能なためである。
【００５４】
こうしたマーキング方法は、有利にも、溝（複数可）が、医薬剤形の薬理特性を改変することなく、裸眼で視認できず、触れて知覚できない、本発明によるマーキングされた前記剤形を製造することを可能にする。
【００５５】
一変形によれば、当該マーキング方法は、レーザー光線源の供給、レーザー光線を剤形表面へ誘導する光学的誘導手段の供給、剤形とレーザー光線の間の相対変位手段の供給、ならびにレーザー光線によるレーザーアブレーション手段、および剤形表面とレーザー光線との相対変位手段による、剤形表面上での連続溝の生成を含む。
【００５６】
一般に、光学的誘導手段は、集束レンズを含み、この焦点距離は、好ましくは５０ｍｍ、６０ｍｍおよび１００ｍｍからなる群から選択される。
【００５７】
最も一般に、レーザー光線（またはビーム）は、パルス幅が１００ｆｓから５０ｎｓであり、パルスエネルギーが０．１μＪから１００μＪである。
【００５８】
第１の実施形態において、当該方法は、赤外線レーザーが、１００ｆｓから１０００ｆｓのパルス幅、０．１μＪから１００μＪ、好ましくは０．１μＪから３０μＪのパルスエネルギー、および１０００ナノメートルから１００００００ナノメートルの範囲内にある波長で使用されるものである。こうした事例では、好ましくは、当該レーザーの波長は、１０３０ｎｍである。
【００５９】
第２の実施形態において、当該方法は、紫外線レーザーが、５ｎｓから５０ｎｓのパルス幅、１μＪから１００μＪ、好ましくは３μＪから１００μＪのパルスエネルギー、および１０ナノメートルから３８０ナノメートルの範囲内にある波長で使用されるものである。こうした事例では、好ましくは、当該レーザーの波長は、２６６ｎｍである。
【００６０】
一変形によれば、レーザー誘導手段は、複数の連続溝を固体医薬剤形の表面上に形成するために、レーザー光線を複数の二次光線へと分ける少なくとも１つの手段を含む。好ましくは、複数の溝の形成は、同時に行われる。
【００６１】
「いくつか（何本か）」は、本発明によれば、少なくとも２を意味すると理解されるべきである。
【００６２】
（図面の簡単な説明）
（図１）本発明によるレーザーマーキング装置の部品を構成する光学系を表す概略図である。
（図２）図１の光学系を含む本発明によるレーザーマーキング装置を表す概略図である。
【００６３】
図１は、本発明によるレーザーマーキング装置１の部品を構成する光学系９を、概略図として表す。光学系９は、部品２、３、４、５、６、７および８から構成される。
【００６４】
レーザー光線源２は、光学系９を貫通するレーザー光線Ｌを照射する。したがって、レーザー光線Ｌは、λ／２板すなわち２分の１波の板３を貫通して１８０°位相シフト、つまり、２分の１波長の遅延をもたらし、次いでパルスエネルギーを修正するための、偏光させる立方体４を、そしてλ／４板すなわち４分の１波の板５を貫通し、レーザースキャンの２本の軸上でのアブレーションがうまく均等になるのに必要な回転偏光を有することを可能にする。
【００６５】
正しく得られたレーザー光線Ｌ’は、集束レンズ（図示せず）に備わった２枚の鏡、すなわち４５℃にある鏡６、次に４５℃にある鏡７、によってレーザー集束の部品８へ誘導され、レーザー光線を、焦点上を狙って集中させることを可能にする。
【００６６】
図２は、図１の錠剤Ｃを作製するための装置１を例示している。装置１は、光学系９を含み、錠剤Ｃの表面上に集束されている、狙って入射されるレーザー光線１１を用いて錠剤Ｃをマーキングすることを可能にしている。上に示したように、光学系９は、レーザーの、光源、光学素子および集束素子を含む。
【００６７】
錠剤Ｃは、錠剤Ｃをレーザー野の内側に位置させるために用いられる円筒形をした空洞１０の中に存在する。空洞１０は、空洞、例えば全てが、直径９．５ｍｍ、深さ６ｍｍで同一である１４の空洞、を有するアルミニウム製のツール（図示せず）に属している。このツールは、輸送のために、透明のプラスチックカバーで密閉して封止され得る。
【００６８】
錠剤表面とレーザー光線との相対的動きは、ツールに連結されている錠剤を変位させる手段によって、この場所で得られる。一般に、これらの変位の制御および検出は、制御装置に連結されており、これは例えばソフトウェアによって管理されており、このソフトウェアが、レーザー源のパラメータ分析も行う。
【００６９】
以下の実施例は、本発明の範囲を決して制限することなく、本発明を例示するものである。
【実施例】
【００７０】
本発明による装置１を、異なる錠剤をマーキングするために使用した。互いに平行な２本の閉じた連続溝を含んでいるマーキングパターンの適合確認は、光学顕微鏡検査により行った。２、３の事例において、マーキングパターンは、走査型電子顕微鏡法（ＳＥＭ）によって特性決定した。こうして、粒子の写真を試験の間に撮影し、光学顕微鏡について、×２０および×１００の倍率に対応させた。
【００７１】
試験を、異なる錠剤について、本発明によるマーキング装置１を使用して実施した。異なる錠剤は、すなわち、
−濃色ピンクのフィルムコーティング錠：寸法Ｌ×ｗ×ｈが１５．６×８．１×４．９ｍｍであり、Ｒｚが１１μｍであり、硬度が１００Ｎと１６０Ｎの間である、錠剤Ｃ１
−淡色ピンク、楕円形の非コーティング錠：寸法Ｌ×ｗ×ｈが１５．５×８．０×４．８ｍｍであり、Ｒｚが１５μｍであり、硬度が１００Ｎと１６０Ｎの間である、錠剤Ｃ２
−白色、楕円形の非コーティング錠：寸法Ｌ×ｗ×ｈが１２．４×６．４×３．６ｍｍであり、Ｒｚが１５μｍであり、硬度が８０Ｎと１２０Ｎの間である、錠剤Ｃ３
であった。
【００７２】
実施した試験は、複数のパラメータの値、つまり：集束レンズＦの焦点距離（これは、使用するレンズの直径に相当する）、パルスエネルギーＥ（出力Ｐおよび燃焼速度ｖに関係する）、スキャン速度（レーザーにおけるビーム変位速度）、および波長λ、を設定することによって錠剤をマーキングすることから成る。レーザー光線のこうしたパラメータ設定の全てを単一のパラメータにまとめることが可能であり、これは、表面積当たりのエネルギーである。全ての事例において、こうしたマーキング試験の目的は、裸眼で視認できず、触れて知覚できず、顕微鏡で視認可能な偽造防止マーキングを、各錠剤について得ることであった。種々の試験の結果を、本明細書中で下にまとめる。
【００７３】
３種の異なるレーザー光線源を、これらの実施例について使用した。
−Ｓ−Ｐｕｌｓｅ  ＨＰ２  ｌａｓｅｒ（Ａｍｐｌｉｔｕｄｅ  Ｓｙｓｔｅｍｓ製）で、レーザーＩと称する
−Ｓ−Ｐｕｌｓｅ  ｌａｓｅｒ（Ａｍｐｌｉｔｕｄｅ  Ｓｙｓｔｅｍｓ製）で、レーザーＩＩと称する
−ｑｕａｄｒｕｐｌｅｄ  Ｖａｎａｄａｔｅ  ｌａｓｅｒで、レーザーＩＩＩと称する
これらのレーザーの特性を、下に示す。
レーザーＩ
−波長（λ）：１０３０ｎｍ
−パルス幅：５００ｆｓ
−使用するパルスエネルギー：１−１００μＪ
−使用するレンズ：ｆ−θ  １００ｍｍおよび６０ｍｍ
レーザーＩＩ
−波長（λ）：１０３０ｎｍ
−パルス幅：５００ｆｓ
−使用するパルスエネルギー：３．７５−２２．５μＪ
−使用するレンズ：５０ｍｍ
レーザーＩＩＩ
−波長（λ）：２６６ｎｍ
−パルス幅：２５ｎｓ
−使用するパルスエネルギー：３−６μＪ
−使用するレンズ：ｆ−θ  ５０ｍｍレンズ、アフォーカル×３
【００７４】
実施例１：濃色ピンクのフィルムコーティング錠（Ｃ１）
実施例１Ａ
錠剤Ｃ１のマーキングについての第１の試験を、レーザーＩ、および焦点距離６０ｍｍで行った。レーザー光線を、パルスエネルギー１００ｎＪに対して１００ｋＨｚの速度で照射した。Ｃ１の表面をスキャンする速度は、２０００ｍｍ／秒であった。表面積当たりのエネルギーは、１ｍＪ／ｍｍ２であった。
【００７５】
この試験は、相互に離れた２本の閉じた溝、すなわち楕円形の溝およびほぼ楕円形の溝を含むパターン上で行った。これら２本の溝間の最短距離は、約１０μｍであった。
【００７６】
このパターンの寸法は、１００×９０μｍであった。このパターンは、裸眼で視認できない。１００倍の拡大の光学顕微鏡検査によって、このパターンを見ることが可能であった。
【００７７】
フィルムコーティングの厚みは、５０μｍとした。試験の後、フィルムコーティングを剥がすことが可能になる、ミクロトームを用いたカッティングによって、フィルムコーティングを除去した後に、走査型電子顕微鏡法によって錠剤の完全性を確認することが可能となり、レーザーマーキングで生成した溝がフィルムコーティング層を貫通しなかったことを確かめることができた。
【００７８】
実施例１Ｂ
錠剤Ｃ１のマーキングについての第２の試験を、レーザーＩＩＩ、および焦点距離５０ｍｍで行った。レーザー光線を、パルスエネルギー３０００ｎＪに対して２０ｋＨｚの速度で照射した。Ｃ１の表面をスキャンする速度は、２５ｍｍ／秒であった。表面積当たりのエネルギーは、２４０ｍＪ／ｍｍ２であった。
【００７９】
寸法１９０×１５０μｍの完全なパターンが、実施例１Ａと同様にエッチングされた。
【００８０】
このパターンは、裸眼で視認できず、光学顕微鏡検査（「×１００」）によって完全に視認できた。
【００８１】
実施例２：淡色ピンクの非コーティング錠（Ｃ２）
実施例２Ａ
錠剤Ｃ２のマーキングについての第１の試験を、レーザーＩ、および焦点距離６０ｍｍで実施した。レーザー光線を、パルスエネルギー１００ｎＪに対して１００ｋＨｚの率で照射した。Ｃ１の表面をスキャンする速度は、２００ｍｍ／秒であった。表面積当たりのエネルギーは、５ｍＪ／ｍｍ２であった。
【００８２】
寸法２００×１８０μの完全なパターンが、実施例１Ａと同様にエッチングされた。
【００８３】
このパターンは、裸眼で視認できず、光学顕微鏡検査（「×１００」）によって完全に視認できた。
【００８４】
実施例２Ｂ
錠剤Ｃ２のマーキング５についての第２の試験を、レーザーＩＩＩ、焦点距離５０ｍｍで行った。レーザー光線を、パルスエネルギー３０００ｎＪに対して２０ｋＨｚの速度で照射した。Ｃ１の表面をスキャンする速度は、２５ｍｍ／秒であった。表面積当たりのエネルギーは、２４０ｍＪ／ｍｍ２であった。
【００８５】
寸法１９０×１５０μｍの完全なパターンが、実施例１Ａと同様にエッチングされた。
【００８６】
光学顕微鏡検査（「×１００」）で得られた結果が、視認可能なパターン寸法を表している一方で、このパターンは、裸眼では視認できない。レーザーＩＩＩでは、このパターンが、レーザーＩでの場合よりも一層鮮明であることに、特に注目した。
【００８７】
実施例３：白色の、非コーティング、非フィルムコーティング錠（Ｃ３）
実施例３Ａ
錠剤Ｃ３のマーキングについての第１の試験を、レーザーＩＩＩ、および焦点距離５０ｍｍで行った。レーザー光線を、パルスエネルギー３０００ｎＪに対して２０ｋＨｚの速度で照射した。Ｃ１の表面をスキャンする速度は、５０ｍｍ／秒であった。表面積当たりのエネルギーは、１２０ｍＪ／ｍｍ２であった。
【００８８】
完全なエッチングパターンは、実施例１Ａと同様に１９０×１５０μｍの寸法を有していた。
【００８９】
光学顕微鏡によって１００倍の拡大で得られた結果が、視認可能なパターンを表した一方で、このパターンは、裸眼では視認できなかった。
【００９０】
実施例３Ｂ
錠剤Ｃ３のマーキングについての第２の試験を、レーザーＩＩ、および焦点距離６０ｍｍで行った。レーザー光線を、パルスエネルギー１００ｎＪに対して１００ｋＨｚの速度で照射した。Ｃ１の表面をスキャンする速度は、２００ｍｍ／秒であった。表面積当たりのエネルギーは、２．５ｍＪ／ｍｍ２であった。
【００９１】
完全なエッチングパターンは、実施例１Ａと同様に２００×１８０μｍの寸法を有していた。
【００９２】
裸眼で視認できないこのパターンは、光学顕微鏡検査で、１００倍の拡大によって視認可能であり、鮮明さは、レーザーＩＩＩでの事例が、レーザーＩＩでの事例よりも良好であった。
【００９３】
最後に再現性試験を行い、これは、実施例１Ａ、２Ａ（再現性試験の事例ではスキャン速度が２００ｍｍ／秒であることだけが異なる）および３Ａについて、１試験当たり１０錠で、レーザーＩ、および焦点距離６０ｍｍを用いて行った。高い程度の再現性が観察された。
【００９４】
全ての事例において、工業的には、平均マーキング時間は、約８０ｍｓに相当する。この平均マーキング時間は、一般に、マーキングソフトウェアによる情報処理にかかる時間、およびマーキング自体にかかる時間を含む。この時間は、本発明に関して、特定のパターンに専用のソフトウェアを使用することにより、または初期のビームを分ける光学系によってレーザービームの数を増やすことにより、容易に最適化できよう。
【図１】
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【図２】
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【国際調査報告】
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