(57)【要約】  本明細書には、アンドロゲン受容体モジュレーターである化合物が記載される。また、本明細書に記載の化合物を含む医薬組成物および薬剤、およびアンドロゲン受容体媒介性又は依存性である疾患又は疾病を処置するために、そのようなアンドロゲン受容体モジュレーターを、単独又は他の化合物と組み合わせて使用する方法も記載される。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＶＩＩＩａ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩若しくはＮ−オキシドであって、
【化１】
2013519733.tif 000299
式中、
双方のＲ１は、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、あるいは、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルを形成するために、それらが付けられる炭素原子と一緒に取り込まれ、
あるいは、
各々のＲ１は独立して、Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、または、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキルであり、
ＸはＯまたはＳであり、
ＲＡはＣ１−Ｃ６アルキルであり、
環Ｂはフェニル、ナフチル、単環式ヘテロアリール、または、二環式ヘテロアリールであり、
ｎは、０、１、または、２であり、
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、または、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり、
Ｒ５は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−ＯＣＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ１０フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、あるいは、−Ｌ１−Ｌ２−Ｒ６であり、
Ｌ１は、存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、または、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−であり、
Ｌ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキレン、または、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり、
Ｒ６は、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−ＯＣＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、置換または非置換のニ環式ヘテロアリール、あるいは、置換または非置換のアリールであり、
各々のＲ９は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のベンジル、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のアリール）、および、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され、あるいは、
同じＮ原子に付けられた２つのＲ９基は、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルを形成するために、それらが付けられるＮ原子と一緒に取り込まれ、
Ｒ１０は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のベンジル、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のアリール）、あるいは、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のヘテロアリール）であり、
Ｒ１１は、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであることを特徴とする化合物。
【請求項２】
ＸはＳであり、
環Ｂはフェニルであり、
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、または、Ｃ１−Ｃ６アルコキシであり、
Ｒ５は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ１０フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、あるいは、−Ｌ１−Ｌ２−Ｒ６であり、
Ｌ１は、存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、あるいは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−であり、
Ｌ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキレン、または、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり、
Ｒ６は、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、置換または非置換のニ環式ヘテロアリール、あるいは、置換または非置換のアリールであることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＲＡはＣ１−Ｃ６アルキルであり、
双方のＲ１は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルを形成するために、それらが付けられる炭素原子と一緒に取り込まれ、
あるいは、
各々のＲ１は独立してＣ１−Ｃ４アルキルであることを特徴とする請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
前記式（ＶＩＩＩａ）の化合物が式（ＩＸａ）の構造
【化２】
2013519733.tif 000300
を有することを特徴とする請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
各々のＲ９は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換のベンジル、および、置換または非置換の単環式ヘテロアリールから独立して選択され、あるいは、
同じＮ原子に付けられた２つのＲ９基は、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルを形成するために、それらが付けられるＮ原子と一緒に取り込まれ、
Ｒ１０は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、あるいは、置換または非置換の単環式ヘテロアリールであることを特徴とする請求項１乃至４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ５は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ９）、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ１０フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、あるいは、−Ｌ１−Ｌ２−Ｒ６であり、
Ｌ１は、存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、あるいは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−であり、
Ｌ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキレンであり、
Ｒ６は、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、あるいは、置換または非置換のフェニルであることを特徴とする請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
ＲＡは−ＣＨ３であり、双方のＲ１は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、または、シクロヘキシルを形成するために、それらが付けられる炭素原子と一緒に取り込まれ、あるいは、
各々のＲ１は−ＣＨ３であり、
Ｒ５は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ９）、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ１０フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、あるいは、−Ｌ１−Ｌ２−Ｒ６であり、
Ｌ１は、存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、あるいは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−であり、
Ｌ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキレンであり、
Ｒ６は、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、あるいは、置換または非置換のフェニルであることを特徴とする請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
以下、又はその薬学的に許容可能な塩若しくはそのＮ−オキシドであることを特徴とする請求項１の化合物：
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド、
４−（３−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−２−チオキソ−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノナン−１−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド、
３−メチル−５−（５−（４−（５−メチルフラン−２−イル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ニトリル、
３−メチル−５−（８−オキソ−６−チオキソ−５−（ｐ−トリル）−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
４−（３−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−５，５−ジメチル４−オキソ−２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド、
５−（５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
メチル  ４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−３−フルオロ安息香酸、
５−（５−（４−ヒドロキシフェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
３−メチル−５−（５−（４−（６−メチルピリジン−３−イル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（５−（４−（４−メチルピリジン−３−イル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（５−（４−（５−メチルピリジン−３−イル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（５−（４−（２−メチルピリジン−３−イル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
５−（３−（４−ヒドロキシフェニル）−４，４−ジメチル５−オキソ−２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
３−メチル−５−（５−（４−（メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（８−オキソ−５−（４−（ピリミジン−５−イル）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−３−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド、
５−（５−（４−（５−フルオロピリジン−３−イル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−Ｎ，２−ジメチルベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド、
２−クロロ−４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−Ｎ−メチル−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−メチル−５−（８−オキソ−５−（１−オキソイソインドリン  −５−イル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（８−オキソ−５−（４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（フラン−２−イル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（ピリジン−２−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
３−メチル−５−（５−（４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
３−メチル−５−（８−オキソ−５−（４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（８−オキソ−５−（４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
５−（４，４−ジメチル３−（４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−５−オキソ−２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
３−メチル−５−（８−オキソ−６−チオキソ−５−（４−（２−（４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（５−（４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
５−（５−（４−メトキシフェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
３−メチル−５−（８−オキソ−５−（４−（ピリミジン−４−イルオキシ）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（８−オキソ−５−（４−（ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（（１−アセチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
５−（５−（４−（（１−エチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
５−（５−（４−（（１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
５−（５−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ安息香酸、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−メチルベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−フェニルベンズアミド、
Ｎ−ベンジル−４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロベンジル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−クロロフェニル）−４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（３−クロロフェニル）−４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（４−クロロフェニル）−４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロフェニル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロフェニル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロフェニル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（オキサゾール−２−イル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（チアゾル−２−イル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（６−メチルピリジン−３−イル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（５−フルオロピリジン−３−イル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ベンズアミド。
【請求項９】
式（Ｉａ）の化合物、その薬学的に許容可能な塩またはＮ−オキシドであって、
【化３】
2013519733.tif 000301
式中、
環Ａは、単環式ヘテロアリール、ニ環式ヘテロアリール、または、ナフチルであって、
ｍは、１、２、３、または、４であり、
各々のＲＡは、独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）２、 −Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、または、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり、
双方のＲ１は、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、あるいは、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルを形成するために、それらが付けられる炭素と一緒に取り込まれ、
あるいは、各々のＲ１は、Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、および、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキルから独立して選択され、
ＸはＳまたはＯであり、
環Ｂはフェニル、ナフチル、単環式ヘテロアリール、または、二環式ヘテロアリールであり、
ｎは、０、１、２、３、または４であり、
各々のＲ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−ＯＣＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、および、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルから独立して選択され、
Ｒ５は−Ｌ１−Ｌ２−Ｒ６または−Ｌ１−Ｒ７であり、
Ｌ１は、存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、または、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−であり、
Ｌ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキレン、または、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり、
Ｒ６は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−ＯＣＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、置換または非置換のニ環式ヘテロアリール、置換または非置換のフェニル、あるいは、置換または非置換のナフチルであり、
Ｒ７は、置換または非置換の単環式Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、あるいは、置換または非置換の単環式ヘテロアリールであり、
各々のＲ９は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換の単環式Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のフェニル）、および、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換の単環式ヘテロアリール）から独立して選択され、あるいは、
同じＮ原子に付けられた２つのＲ９基は、置換または非置換の単環式Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルを形成するために、それらが付けられるＮ原子と一緒に取り込まれ、
Ｒ１０は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換の単環式Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換のベンジル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換の単環式Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のフェニル）、あるいは、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換の単環式ヘテロアリール）であり、
Ｒ１１は、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであることを特徴とする化合物。
【請求項１０】
双方のＲ１は、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルを形成するために、それらが付けられる炭素原子と一緒に取り込まれ、
ＸはＳであり、
環Ａは、Ｎを含有する単環式ヘテロアリールであり、
各々のＲＡは、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、および、Ｃ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択され、
環Ｂはフェニルまたは単環式ヘテロアリールであることを特徴とする請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
双方のＲ１は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、または、シクロヘキシルを形成するために、それらが付けられる炭素原子と一緒に取り込まれ、
環Ａは、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、または、ピラジニルであることを特徴とする請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
環Ａはピリジニルであり、
各々のＲＡは、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、および、Ｃ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択されることを特徴とする請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
環Ｂはフェニルであり、
Ｒ５は−Ｌ１−Ｌ２−Ｒ６であり、
Ｌ１は、存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、または、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−であり、
Ｌ２はＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキレン、または、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり、
Ｒ６は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、あるいは、置換または非置換のフェニルであることを特徴とする請求項９乃至１２のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１４】
環Ｂはフェニルであり、
各々のＲ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、および、Ｃ１−Ｃ４アルコキシであり、
Ｒ５は−Ｌ１−Ｌ２−Ｒ６であり、
Ｌ１は、存在しないか、−Ｏ−、あるいは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｌ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキレン、または、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり、
Ｒ６は、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、あるいは、置換または非置換のフェニルであることを特徴とする請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｌ２はＣ１−Ｃ６アルキレンであり、
Ｒ６は、−ＣＮ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、あるいは、置換または非置換のフェニルであることを特徴とする請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ６は、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、あるいは、置換または非置換のフェニルであることを特徴とする請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｌ２はＣ１−Ｃ６アルキレンであり、
Ｒ６は置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルであることを特徴とする請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
環Ｂはフェニルであり、
各々のＲ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、および、Ｃ１−Ｃ４アルコキシから独立して選択され、
Ｒ５は−Ｌ１−Ｒ７であり、
Ｌ１は、存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、または、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−であって、
Ｒ７は、置換または非置換の単環式Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、あるいは、置換または非置換の単環式ヘテロアリールであることを特徴とする請求項９乃至１２のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ５は−Ｌ１−Ｒ７であり、
Ｌ１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、あるいは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−であり、
Ｒ７は、置換または非置換の単環式Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、あるいは、置換または非置換の単環式ヘテロアリールであることを特徴とする請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ５は−Ｌ１−Ｒ７であり、
Ｌ１は、存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、または、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−であり、Ｒ７は置換または非置換の単環式ヘテロアリールであることを特徴とする請求項１８に記載の化合物。
【請求項２１】
式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ）の構造
【化４】
2013519733.tif 000302
を有し、
式中、
【化５】
2013519733.tif 000303
は、
【化６】
2013519733.tif 000304
であり、
ｍは２であり、
１つのＲＡは、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、または、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり、および、もう１つのＲＡは、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、または、Ｃ１−Ｃ６アルコキシであり、
ｎは、０または１であり、
各々のＲ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、および、Ｃ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択され、
Ｒ５は−Ｌ１−Ｌ２−Ｒ６または−Ｌ１−Ｒ７であり、
Ｌ１は、存在しないか、−Ｏ−、あるいは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｌ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキレン、または、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり、
Ｒ６は、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、または、置換または非置換のフェニルであり、
Ｒ７は、置換または非置換の単環式Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、あるいは、置換または非置換の単環式ヘテロアリールであることを特徴とする請求項９に記載の化合物。
【請求項２２】
【化７】
2013519733.tif 000305
は、
【化８】
2013519733.tif 000306
であり、
１つのＲＡは−ＣＮであり、もう１つのＲＡは、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、または、Ｃ１−Ｃ４アルコキシであり、
各々のＲ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、および、Ｃ１−Ｃ４アルコキシから独立して選択され、
Ｒ５は−Ｌ１−Ｌ２−Ｒ６または−Ｌ１−Ｒ７であり、
Ｌ１は、存在しないか、−Ｏ−、あるいは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｌ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキレン、または、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり、
Ｒ６は、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、あるいは、置換または非置換のフェニルであり、
Ｒ７は、置換または非置換の単環式Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、あるいは、置換または非置換の単環式ヘテロアリールであることを特徴とする請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
前記式（Ｉａ）の化合物は、式（ＶＩ）の構造
【化９】
2013519733.tif 000307
を有し、
式中、
１つのＲＡは、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、または、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり、および、もう１つのＲＡは、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、または、Ｃ１−Ｃ６アルコキシであり、
双方のＲ１は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルを形成するために、それらが付けられる炭素原子と一緒に取り込まれ、
あるいは、各々のＲ１は、独立してＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、または、Ｃ１−Ｃ４アルコキシであることを特徴とする請求項９に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ５は、−Ｌ１−Ｌ２−Ｒ６、または、−Ｌ１−Ｒ７であり、
Ｌ１は、存在しないか、−Ｏ−、あるいは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｌ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキレン、または、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり、
Ｒ６は、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、あるいは、置換または非置換のフェニルであり、
Ｒ７は、置換または非置換の単環式Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、あるいは、置換または非置換の単環式ヘテロアリールであることを特徴とする請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
以下、又はその薬学的に許容可能な塩若しくはそのＮ−オキシドであることを特徴とする請求項９に記載の化合物：
３−メチル−５−（５−（４−（５−メチルフラン−２−イル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
５−（８−オキソ−５−（４−（ピリジン−２−イル）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（８−オキソ−５−（４−（ピリジン−３−イル）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（８−オキソ−５−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（８−オキソ−５−（４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（８−オキソ−５−（４−（ピリジン−４−イルオキシ）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（８−オキソ−５−（４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（８−オキソ−５−（４−（ピリミジン−５−イルオキシ）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−（ヒドロキシメチル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（２−（ヒドロキシメチル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（８−オキソ−５−（４−（（２−（ピリジン−４−イル）エチル）スルホニル）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（（メチル（ピリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（５−（４−（６−メチルピリジン−３−イル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（５−（４−（４−メチルピリジン−３−イル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（５−（４−（５−メチルピリジン−３−イル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（５−（４−（２−メチルピリジン−３−イル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（５−（４−（メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（８−オキソ−５−（４−（ピリミジン−５−イル）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（５−フルオロピリジン−３−イル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
３−メチル−５−（８−オキソ−５−（４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
５−（８−オキソ−５−（４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（フラン−２−イル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
５−（８−オキソ−５−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）フェニル）ピペラジンｅ−１−カルボキシレート、
メチル  ４−（４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）フェニル）ブタノエート、
５−（５−（４−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（ベンジルオキシ）−３−フルオロフェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（ピリジン−２−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
エチル  ２−（４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロフェノキシ）アセテート、
５−（５−（３−フルオロ−４−（４−メトキシブトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）オキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（３−（ベンジルオキシ）プロポキシ）−３−フルオロフェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（４−（ベンジルオキシ）ブトキシ）−３−フルオロフェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−メチルフェネトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（３，３，４，４，４−ペンタフルオロブトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（ナフタリン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（ナフタリン−２−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（ピリジン−４−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）エトキシ）−３−フルオロフェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（３−モルホリノプロポキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（４−（（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）チオ）ブトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（４−（（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）スルフィニル）ブトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（３−（（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）チオ）プロポキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（３−（（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）スルフィニル）プロポキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（４−（２−（ピリジン−２−イル）エトキシ）フェニル）−６−チオキソ−７−（３−（トリフルオロメチル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル）−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−オン、
５−（５−（３−フルオロ−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−フルオロ−３−（２−（ピリジン−２−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−フルオロ−３−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−フルオロ−３−（２−（ピリジン−４−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−（ベンジルオキシ）−４−フルオロフェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−フルオロ−３−フェネトキシフェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−フルオロ−３−（３−フェニルプロポキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−フルオロ−３−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノプロポキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−フルオロ−３−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−フルオロ−３−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（ピリジン−２−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）キノリン−８−カルボニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（ピリジン−２−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）キノリン−８−カルボニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）キノリン−８−カルボニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（ピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−チオモルホリノエトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（ピラジン−２−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（２−シクロヘキシルエトキシ）−３−フルオロフェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（２−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、５−（５−（２−フルオロ−４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（２−フルオロ−４−（２−（ピリジン−２−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（２−フルオロ−４−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（２−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）エトキシ）−３−フルオロフェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（２−フルオロ−４−（２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−フェネトキシフェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（ピリミジン−２−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（２−フルオロ−４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（５−（４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（８−オキソ−５−（４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（８−オキソ−５−（４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
５−（４，４−ジメチル３−（４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−５−オキソ−２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（４，４−ジメチル３−（４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−５−オキソ−２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
５−（８−オキソ−５−（４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（８−オキソ−６−チオキソ−５−（４−（２−（４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（５−（４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
５−（５−（４−（２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ）−３−フルオロフェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（８−オキソ−５−（４−（ピリミジン−２−イルオキシ）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（８−オキソ−５−（４−（ピラジン−２−イルオキシ）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（８−オキソ−５−（４−（ピリミジン−４−イルオキシ）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（８−オキソ−５−（４−（ピリミジン−４−イルオキシ）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（８−オキソ−５−（４−（ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
５−（８−オキソ−５−（４−（ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（８−オキソ−５−（４−（（１−プロピオニルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
エチル  ４−（４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）フェノキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート、
５−（５−（４−（（１−アセチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
５−（５−（４−（（１−エチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
５−（５−（４−（（１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
５−（５−（４−（（１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
エチル  ２−（４−（４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）アセテート、
４−（４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）フェノキシ）ピペリジン−１−カルボキサミド、
５−（５−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
４−（４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）フェニル）ブタン酸、
２−（４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロフェノキシ）酢酸、
４−（４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）フェニル）−Ｎ−メチルブタンアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ベンズアミド、
Ｎ−ベンジル−４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（２−（ピリジン−４−イル）エチル）ベンズアミド、
５−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）ベンズアミド、
５−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（２−（ピリジン−３−イル）エチル）ベンズアミド、
５−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（２−（ピリジン−４−イル）エチル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（２−モルホリノエチル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（２−（ピリジン−３−イル）エチル）ベンズアミド、
エチル  ２−（４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロベンズアミド）アセテート、
エチル  ３−（４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロベンズアミド）プロパノエイト、
エチル  ４−（４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロベンズアミド）ブタノエート、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（２−メトキシエチル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（３−メトキシプロピル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
５−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ベンズアミド、
５−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド、
５−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（２−モルホリノエチル）ベンズアミド、
５−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）エチル）−４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）  ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−フェネチルベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（３−フェニルプロピル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（ピリジン−３−イル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（ピリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（フラン−２−イルメチル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド、
Ｎ−ベンジル−４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−Ｎ−（シクロペンチルメチル）−２−フルオロベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−クロロベンジル）−４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（３−クロロベンジル）−４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（４−クロロベンジル）−４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（ピラジン−２−イルメチル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（（５−メチルフラン−２−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）フェニル）−Ｎ−フェニルブタンアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロベンジル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（オキサゾール−２−イル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（チアゾル−２−イル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（６−メチルピリジン−３−イル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（５−フルオロピリジン−３−イル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−Ｎ−（３−（シクロペンチル（メチル）アミノ）プロピル）−２−フルオロベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−Ｎ−（３−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）プロピル）−２−フルオロベンズアミド。
【請求項２６】
請求項１乃至２５のいずれか1つの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物。
【請求項２７】
哺乳動物においてアンドロゲン受容体依存性またはアンドロゲン受容体媒介性の疾患または疾病を処置する方法であって、該方法は、治療上有効な量の請求項１乃至２５のいずれか1つに記載の化合物を前記哺乳動物に投与する工程を含むことを特徴とする方法。
【請求項２８】
前記アンドロゲン受容体依存性またはアンドロゲン受容体媒介性の疾患または疾病が、良性の前立腺肥大、多毛症、ざ瘡、前立腺の腺腫および異常増殖、アンドロゲン受容体を含む良性または悪性の腫瘍細胞、超多毛性、脂漏、子宮内膜症、多嚢胞性卵巣症候群、アンドロゲン性脱毛症、性腺機能低下症、骨粗鬆症、精子形成の抑制、性欲、悪液質、食欲不振、年齢に関連するテストステロンレベルの減少のためのアンドロゲン補充、前立腺癌、乳癌、子宮内膜癌、子宮癌、ホットフラッシュ、および、ケネディー病の筋萎縮および筋力低下、皮膚萎縮、骨損失、貧血症、動脈硬化症、循環器疾患、活力の喪失、健康の喪失、２型糖尿病、および腹部脂肪の蓄積から選択されることを特徴とする請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
哺乳動物において癌を処置する方法であって、治療上有効な量の請求項1乃至２５のいずれか1つの化合物を前記哺乳動物に投与する工程を含むことを特徴とする方法。
【請求項３０】
前記癌がホルモン依存性癌であることを特徴とする請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記癌が前立腺癌であることを特徴とする請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
前記哺乳動物に少なくとも１つの追加の抗癌剤を投与する工程をさらに含むことを特徴とする請求項２９に記載の方法。
【請求項３３】
哺乳動物において癌を処置する方法であって、該方法は、前記哺乳動物に治療上有効な化合物を投与する工程を含み、該化合物は、
ａ）アンドロゲン受容体逆アゴニスト；アンドロゲン受容体アンタゴニスト；アンドロゲン受容体ディグレーダー；アンドロゲン受容体輸送モジュレーター；アンドロゲン受容体ＤＮＡ結合阻害剤；または、それらの組み合わせであり、および
ｂ）最小限の痙攣前活性及び／又は発作閾値に対する最小限の影響を有し、ＧＡＢＡにゲート制御されたＣｌチャンネルの最小限の調節を示し、ＧＡＢＡにゲート制御されたＣｌチャンネルに対する最小限の結合を示し、ＧＡＢＡにゲート制御されたＣｌチャンネルの最小限の拮抗作用を有し、ＧＡＢＡにゲート制御されたＣｌチャンネルと最小限の相互作用を有し、ＧＡＢＡにゲート制御されたＣｌチャンネルと最小限の相互作用を有し、またはそれらの組み合わせであることを特徴とする方法。
【請求項３４】
前記癌が前立腺癌であり、前記化合物が請求項１乃至２５のいずれか１つの化合物であることを特徴とする請求項３３に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２０１０年２月１６日に出願された米国仮特許出願第６１／２３１，６６０号（発明の名称「ＡＮＤＲＯＧＥＮ  ＲＥＣＥＰＴＯＲ  ＭＯＤＵＬＡＴＯＲＳ  ＡＮＤ  ＵＳＥＳ  ＴＨＥＲＥＯＦ」）、２０１０年４月２８日に出願された「ＡＮＤＲＯＧＥＮ  ＲＥＣＥＰＴＯＲ  ＭＯＤＵＬＡＴＯＲＳ  ＡＮＤ  ＵＳＥＳ  ＴＨＥＲＥＯＦ」と題された米国仮特許出願第６１／３２９，０２３号、および、２０１０年９月３０日に出願された「ＡＮＤＲＯＧＥＮ  ＲＥＣＥＰＴＯＲ  ＭＯＤＵＬＡＴＯＲＳ  ＡＮＤ  ＵＳＥＳ  ＴＨＥＲＥＯＦ」と題された米国仮特許出願第６１／３８８，４５７号の利益を主張するものであり、これらはすべてそのまま参照されることによって本明細書に組み入れられる。
【背景技術】
【０００２】
薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、代謝物、プロドラッグを含む化合物、そのような化合物を製造する方法、そのような化合物を含む医薬組成物、アンドロゲン受容体依存性の、または、アンドロゲン受容体媒介性の疾患または疾病を処置、予防、または、診断するために、そのような化合物を使用する方法が、本明細書に記載されている。
【０００３】
アンドロゲン受容体（「ＡＲ」）は、内因性アンドロゲンとの相互作用を介して様々な生物学的作用の誘発を媒介するリガンドに活性化された転写調節タンパク質（ａ ｌｉｇａｎｄ−ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ｐｒｏｔｅｉｎ）である。内因性アンドロゲンは、テストステロンとジヒドロテストステロンなどのステロイドを含む。テストステロンは、多くの組織中の酵素５−αリダクターゼによってジヒドロテストステロンに転換される。
【０００４】
アンドロゲン受容体とのアンドロゲンの作用は、特に、アンドロゲン依存性の癌、女性のける男性化、および、ざ瘡など、多くの疾患または疾病に結び付けられてきた。アンドロゲン受容体によるアンドロゲンの作用を弱め、および／または、アンドロゲン受容体の濃度を低下させる化合物は、アンドロゲン受容体が主要な役割を果たす疾患または疾病の処置での使用に見出される。
【０００５】
１つの態様において、アンドロゲン受容体によるアンドロゲンの作用を弱め、および／または、アンドロゲン受容体の濃度を低下させ、したがって、アンドロゲン受容体が主要な役割を果たす疾患または疾病、例えば、アンドロゲン受容体が疾患や疾病の原因や病態に関与している、関係いている、または、疾患または疾病の少なくとも１つの症状の一因となっている疾患や疾病の処置または予防に、薬剤として有用である、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、または、（Ｘ）の化合物が本明細書で提示される。
【０００６】
１つの態様において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、または、（Ｘ）の化合物は、良性の前立腺肥大、多毛症、ざ瘡、前立腺の腺腫および異常増殖（ｎｅｏｐｌａｓｉｅｓ）、アンドロゲン受容体を含む良性または悪性の腫瘍細胞、超多毛性、脂漏、子宮内膜症、多嚢胞性卵巣症候群、アンドロゲン性脱毛症、性腺機能低下症、骨粗鬆症、精子形成の抑制、性欲、悪液質、食欲不振、年齢に関連するテストステロンレベルの減少のためのアンドロゲン補充、前立腺癌、乳癌、子宮内膜癌、子宮癌、ホットフラッシュ、および、ケネディー病の筋萎縮および筋力低下、皮膚萎縮、骨損失、貧血症、動脈硬化症、循環器疾患、活力の喪失、健康の喪失、２型糖尿病、および、腹部脂肪の蓄積に有用である。幾つかの実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、または、（Ｘ）の化合物は、前立腺癌の処置で使用される。幾つかの実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、または、（Ｘ）の化合物は、ホルモン感受性前立腺癌の処置で使用される。幾つかの実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、または、（Ｘ）の化合物は、ホルモン抵抗性前立腺癌の処置で使用される。
【０００７】
１つの態様では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、または、（Ｘ）の化合物、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、代謝物、および、プロドラッグが、本明細書に記載されている。幾つかの実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、または、（Ｘ）の化合物は、アンドロゲン受容体モジュレーターである。幾つかの実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、または、（Ｘ）の化合物は、アンドロゲン受容体アンタゴニスト、アンドロゲン受容体逆アゴニスト、アンドロゲン受容体ディグレーダー（ｄｅｇｒａｄｅｒ）、アンドロゲン受容体輸送モジュレーター、および／または、アンドロゲン受容体ＤＮＡ結合阻害剤である。幾つかの実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、または、（Ｘ）の化合物は、アンドロゲン受容体アンタゴニストである。幾つかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、または、（Ｘ）の化合物は、アンドロゲン受容体逆アゴニストである。幾つかの実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、または、（Ｘ）の化合物は、アンドロゲン受容体ディグレーダーである。幾つかの実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、または、（Ｘ）の化合物は、アンドロゲン受容体輸送モジュレーターである。幾つかの実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、または、（Ｘ）の化合物は、アンドロゲン受容体ＤＮＡ結合阻害剤である。
【０００８】
１つの態様では、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、Ｎ−オキシド、代謝物またはプロドラッグが本明細書で提供され、
【０００９】
【化１】
2013519733.tif 000002
【００１０】
ここで、
環Ａは、単環式ヘテロアリール、ニ環式ヘテロアリール、または、ナフチルであって、
ｍは、０、１、２、３、または４であり、
各々のＲＡは、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、あるいは、置換または非置換の単環式ヘテロアリールから独立して選択され、
各々のＲ１は、Ｈ、−ＯＨ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、および、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルから独立して選択され、
あるいは、双方のＲ１は、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、あるいは、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルを形成するために、Ｒ１が付けられる炭素原子と一緒に取り込まれ、
各々のＲ２はＨであるか、または、双方のＲ２は、−Ｃ（＝Ｓ）−、または、−Ｃ（＝Ｏ）−を形成するために、それらが付けられる炭素と一緒に取り込まれ、
各々のＲ３はＨであるか、または、双方のＲ３は、−Ｃ（＝Ｓ）−または−Ｃ（＝Ｏ）−を形成するために、それらが付けられる炭素と一緒に取り込まれ、各々のＲ３がＨであれば、各々のＲ２はＨではないとし、
環Ｂはフェニル、ナフチル、単環式ヘテロアリール、または、二環式ヘテロアリールであり、
ｎは、０、１、２、３、または４であり、
各々のＲ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−ＯＣＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、および、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルから独立して選択され、
Ｒ５は、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０アルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０フルオロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０アルコキシ、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０フルオロアルコキシ、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロフルオロアルキル、あるいは、−Ｌ１−Ｌ２−Ｒ６であり
Ｌ１は、存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、または、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−であり、
Ｌ２は、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキレン、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキレン、あるいは、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり、
Ｒ６は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−ＯＣＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、置換または非置換のニ環式ヘテロアリール、置換または非置換のフェニル、あるいは、置換または非置換のナフチルであり、
各々のＲ９は、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のアリール）、および、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換（または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され、
あるいは、同じＮ原子に付けられた２つのＲ９基は、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルを形成するために付けられるＮ原子と一緒に取り込まれ、
Ｒ１０は、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のベンジル、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のアリール）、あるいは、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のヘテロアリール）であって、
Ｒ１１は、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである。
【００１１】
任意のおよびすべての実施形態に関して、置換基は、リストされた代替物のサブセットの中から選択される。例えば、幾つかの実施形態では、双方のＲ１は、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキルを形成するために、それらが付けられる炭素原子と一緒に取り込まれる。幾つかの実施形態では、双方のＲ１は、置換または非置換のシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、または、シクロヘキシル（ｃｙｃｌｃｏｈｅｘｙｌ）を形成するために、それらが付けられる炭素原子と一緒に取り込まれる。幾つかの実施形態では、Ｒ１は、それぞれ、Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、および、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキルから独立して選択される。いくつかの実施形態において、各々のＲ５は、Ｈ、−ＣＨ３、および、−ＣＦ３から独立的に選択される。
【００１２】
幾つかの実施形態では、双方のＲ２は、−Ｃ（＝Ｓ）−を形成するために、それらが付けられる炭素と一緒に取り込まれ、双方のＲ３は、−Ｃ（＝Ｏ）−を形成するために、それらが付けられる炭素と一緒に取り込まれる。
【００１３】
幾つかの実施形態では、環Ａは、Ｃ結合単環式ヘテロアリール、Ｃ結合ニ環式ヘテロアリール、または、ナフチルである。
【００１４】
幾つかの実施形態では、双方のＲ１は、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキルを形成するために、それらが付けられる炭素原子と一緒に取り込まれ、双方のＲ２は、−Ｃ（＝Ｓ）−を形成するために、それらが付けられる炭素と一緒に取り込まれ、双方のＲ３は、−Ｃ（＝Ｏ）−を形成するために、それらが付けられる炭素と一緒に取り込まれ、環Ａは、Ｎを含有する単環式ヘテロアリール、または、Ｎを含有する二環式ヘテロアリールであり、各々のＲＡは、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のフェニル、あるいは、置換または非置換の単環式ヘテロアリールから独立して選択される。
【００１５】
幾つかの実施形態では、双方のＲ１は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、または、シクロヘキシルを形成するために、それらが付けられる炭素原子と一緒に取り込まれ、環Ａは、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、および、テトラゾリルから選択されるＮを含有する単環式ヘテロアリールである。
【００１６】
幾つかの実施形態において、環Ａは、ピリジニル、ピリミジニル、または、ピリダジニルである。幾つかの実施形態において、環Ａはピリジニルである。
【００１７】
幾つかの実施形態では、
【００１８】
【化２】
2013519733.tif 000003
【００１９】
は、
【００２０】
【化３】
2013519733.tif 000004
【００２１】
である。幾つかの実施形態において、
【００２２】
【化４】
2013519733.tif 000005
【００２３】
は、
【００２４】
【化５】
2013519733.tif 000006
【００２５】
である。
【００２６】
幾つかの実施形態において、環Ａはピリジニルであり、各々のＲＡは、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のフェニル、あるいは、置換または非置換の単環式ヘテロアリールから独立して選択される。
【００２７】
幾つかの実施形態では、双方のＲ１は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、または、シクロヘキシルを形成するために、それらが付けられる炭素原子と一緒に取り込まれ、環Ａは、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル（ｎａｐｈｔｈｙｒｉｄｉｎｙｌ）、インドリル、インダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、プリニル（ｐｕｒｉｎｙｌ）、シンノリニル、フタラジニル、プテリジニル、ピリドピリミジニル（ｐｙｒｉｄｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｙｌ）、ピラゾロピリミジニル（ｐｙｒａｚｏｌｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｙｌ）、アザインドリル（ａｚａｉｎｄｏｌｙｌ）、ピラゾロピリジニル（ｐｙｒａｚｏｌｏｐｙｒｉｄｉｎｙｌ）、チアゾロピリミジニル（ｔｈｉａｚｏｌｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｙｌ）、トリアゾロピリダジニル（ｔｒｉａｚｏｌｏｐｙｒｉｄａｚｉｎｙｌ）、チアゾロピリジニル（ｔｈｉａｚｏｌｏｐｙｒｉｄｉｎｙｌ）、ピリドチエニル（ｐｙｒｉｄｏｔｈｉｅｎｙｌ）、ピリミジオチエニル（ｐｙｒｉｍｉｄｉｏｔｈｉｅｎｙｌ）、および、ピロロピリミジニル（ｐｙｒｒｏｌｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｙｌ）から選択されたＮ−を含有するニ環式ヘテロアリールであり、各々のＲＡは、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のフェニル、あるいは、置換または非置換の単環式ヘテロアリールから独立して選択される。
【００２８】
幾つかの実施形態では、環Ａは、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ピリドピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、トリアゾロピリダジニル、および、ピロロピリミジニルから選択される、Ｎを含有する二環式ヘテロアリールである。
【００２９】
幾つかの実施形態では、環Ａは、［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニルである。
【００３０】
幾つかの実施形態では、環Ｂは、フェニルまたは単環式ヘテロアリールであり、各々のＲ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、および、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルから独立して選択され、Ｒ５は、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０アルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０フルオロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０アルコキシ、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０フルオロアルコキシ、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロフルオロアルキル、または、−Ｌ１−Ｌ２−Ｒ６であり、Ｌ１は、存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、または、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−であり、Ｌ２は、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキレン、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキレン、あるいは、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり、Ｒ６は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、置換または非置換のニ環式ヘテロアリール、置換または非置換のフェニル、あるいは、置換または非置換のナフチルである。
【００３１】
幾つかの実施形態では、環Ｂはフェニルまたは単環式ヘテロアリールであり、各々のＲ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、置換または非置換のＣ１−Ｃ４アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、および、置換または非置換のＣ１−Ｃ４アルコキシから独立して選択され、Ｒ５は、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０アルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０フルオロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０アルコキシ、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０フルオロアルコキシ、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロフルオロアルキル、あるいは、−Ｌ１−Ｌ２−Ｒ６であり、Ｌ１は、存在しないか、−Ｏ、あるいは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であり、Ｌ２は、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキレン、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキレン、あるいは、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり、Ｒ６は、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、置換または非置換のニ環式ヘテロアリール、置換または非置換のフェニル、あるいは、置換または非置換のナフチルである。
【００３２】
幾つかの実施形態では、Ｌ２は、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｒ６は、−ＣＮ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、置換または非置換のニ環式ヘテロアリール、置換または非置換のフェニル、あるいは、置換または非置換のナフチルである。
【００３３】
幾つかの実施形態において、Ｒ６は、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、置換または非置換の二環式ヘテロアリール、置換または非置換のフェニル、あるいは、置換または非置換のナフチルである。
【００３４】
幾つかの実施形態では、Ｌ２は、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｒ６は、−ＣＮ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、または、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり、各々のＲ９は、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のアリール）、および、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され、あるいは、同じＮ原子に付けられた２つのＲ９基は、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルを形成するために、それが付けられるＮ原子と一緒に取り込まれ、Ｒ１０は、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のアリール）、あるいは、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のヘテロアリール）である。
【００３５】
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、その薬学的に許容可能な塩またはＮ−オキシドが提供され、
【００３６】
【化６】
2013519733.tif 000007
【００３７】
ここで、
環Ａは、単環式ヘテロアリール、ニ環式ヘテロアリール、または、ナフチルであって、
ｍは、１、２、３、または、４であり、各々のＲＡは、独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）２、 −Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、または、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり、
双方のＲ１は、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、あるいは、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルを形成するために、それらが付けられる炭素と一緒に取り込まれ、
あるいは、各々のＲ１は、Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、および、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキルから独立して選択され、
ＸはＳまたはＯであり、
環Ｂはフェニル、ナフチル、単環式ヘテロアリール、または、二環式ヘテロアリールであり、
ｎは、０、１、２、３、または４であり、
各々のＲ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−ＯＣＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、および、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルから独立して選択され、
Ｒ５は−Ｌ１−Ｌ２−Ｒ６または−Ｌ１−Ｒ７であり、
Ｌ１は、存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、または、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−であり、
Ｌ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキレン、または、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり、
Ｒ６は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−ＯＣＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、置換または非置換のニ環式ヘテロアリール、置換または非置換のフェニル、あるいは、置換または非置換のナフチルであり、
Ｒ７は、置換または非置換の単環式Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、あるいは、置換または非置換の単環式ヘテロアリールであり、
各々のＲ９は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換の単環式Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のフェニル）、および、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換の単環式ヘテロアリール）から独立して選択され、あるいは、
同じＮ原子に付けられた２つのＲ９基は、置換または非置換の単環式Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルを形成するために、それらが付けられるＮ原子と一緒に取り込まれ、
Ｒ１０は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換の単環式Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換のベンジル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換の単環式Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のフェニル）、あるいは、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換の単環式ヘテロアリール）であり、
Ｒ１１は、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである。
【００３８】
幾つかの実施形態では、双方のＲ１は、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルを形成するために、それらが付けられる炭素原子と一緒に取り込まれ、ＸはＳであり、環Ａは、Ｎを含有する単環式ヘテロアリールであり、各々のＲＡは、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、および、Ｃ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択され、環Ｂはフェニルまたは単環式ヘテロアリールである。
【００３９】
幾つかの実施形態では、双方のＲ１は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、または、シクロヘキシルを形成するために、それらが付けられる炭素原子と一緒に取り込まれ、環Ａは、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、または、ピラジニルである。
【００４０】
幾つかの実施形態において、環Ａはピリジニルであり、各々のＲＡは、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、および、Ｃ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択される。
【００４１】
幾つかの実施形態において、環Ｂはフェニルであり、Ｒ５は−Ｌ１−Ｌ２−Ｒ６であり、Ｌ１は、存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、または、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−であり、Ｌ２はＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキレン、または、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり、Ｒ６は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、あるいは、置換または非置換のフェニルである。
【００４２】
幾つかの実施形態において、環Ｂはフェニルであり、各々のＲ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、および、Ｃ１−Ｃ４アルコキシから独立して選択され、Ｒ５は−Ｌ１−Ｌ２−Ｒ６であり、Ｌ１は、存在しないか、−Ｏ−、あるいは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であり、Ｌ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキレン、または、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり、Ｒ６は、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、あるいは、置換または非置換のフェニルである。
【００４３】
幾つかの実施形態において、Ｌ２はＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｒ６は、−ＣＮ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、あるいは、置換または非置換のフェニルである。
【００４４】
幾つかの実施形態において、Ｒ６は、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、あるいは、置換または非置換のフェニルである。
【００４５】
幾つかの実施形態において、Ｌ２はＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｒ６は置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルである。
【００４６】
幾つかの実施形態において、環Ｂはフェニルであり、各々のＲ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、および、Ｃ１−Ｃ４アルコキシから独立して選択され、Ｒ５は−Ｌ１−Ｒ７であり、Ｌ１は、存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、または、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−であって、Ｒ７は、置換または非置換の単環式Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、あるいは、置換または非置換の単環式ヘテロアリールである。
【００４７】
幾つかの実施形態において、Ｒ５は−Ｌ１−Ｒ７であり、Ｌ１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、あるいは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−であり、Ｒ７は、置換または非置換の単環式Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、あるいは、置換または非置換の単環式ヘテロアリールである。
【００４８】
幾つかの実施形態において、Ｒ５は−Ｌ１−Ｒ７であり、Ｌ１は、存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、または、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−であり、Ｒ７は置換または非置換の単環式ヘテロアリールである。
【００４９】
幾つかの実施形態では、式（Ｉ）または式（Ｉａ）の化合物は、式（ＩＩ）の構造を有する。
【００５０】
【化７】
2013519733.tif 000008
【００５１】
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物は、式（ＩＩ）の構造を有し、
【００５２】
【化８】
2013519733.tif 000009
【００５３】
ここで、
【００５４】
【化９】
2013519733.tif 000010
【００５５】
は
【００５６】
【化１０】
2013519733.tif 000011
【００５７】
であって、
ｍは２であり、
１つのＲＡは、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、または、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり、および、もう１つのＲＡは、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、または、Ｃ１−Ｃ６アルコキシであり、
ｎは、０または１であり、
各々のＲ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、および、Ｃ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択され、
Ｒ５は−Ｌ１−Ｌ２−Ｒ６または−Ｌ１−Ｒ７であり、
Ｌ１は、存在しないか、−Ｏ−、あるいは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｌ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキレン、または、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり、
Ｒ６は、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、または、置換または非置換のフェニルであり、
Ｒ７は、置換または非置換の単環式Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、あるいは、置換または非置換の単環式ヘテロアリールである。
【００５８】
幾つかの実施形態において、
【００５９】
【化１１】
2013519733.tif 000012
【００６０】
は
【００６１】
【化１２】
2013519733.tif 000013
【００６２】
であり、
１つのＲＡは−ＣＮであり、もう１つのＲＡは、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、または、Ｃ１−Ｃ４アルコキシであり、各々のＲ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、および、Ｃ１−Ｃ４アルコキシから独立して選択され、Ｒ５は−Ｌ１−Ｌ２−Ｒ６または−Ｌ１−Ｒ７であり、Ｌ１は、存在しないか、−Ｏ−、あるいは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であり、Ｌ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキレン、または、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり、Ｒ６は、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、あるいは、置換または非置換のフェニルであり、Ｒ７は、置換または非置換の単環式Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、あるいは、置換または非置換の単環式ヘテロアリールである。
【００６３】
１つの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、Ｎ−オキシド、代謝物、または、プロドラッグが本明細書に記載され、
【００６４】
【化１３】
2013519733.tif 000014
【００６５】
ここで、
環Ａは、ニ環式ヘテロアリール、または、ナフチルであり、
ｍは、０、１、２または３であり、
各々のＲＡは、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、あるいは、置換または非置換の単環式ヘテロアリールから独立して選択され、
各々のＲ１は、Ｈ、−ＯＨ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、および、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルから独立して選択され、
あるいは、双方のＲ１は、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、あるいは、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルを形成するために、それらが付けられる炭素原子と一緒に取り込まれ、
各々のＲ２はＨであるか、あるいは、双方のＲ２は、−Ｃ（＝Ｓ）−または−Ｃ（＝Ｏ）−を形成するために、それらが付けられる炭素と一緒に取り込まれ、
各々のＲ３はＨであるか、あるいは、双方のＲ３は、−Ｃ（＝Ｓ）−または−Ｃ（＝Ｏ）−を形成するために、それらが付けられる炭素と一緒に取り込まれ、各々のＲ３がＨであれば、各々のＲ２はＨではないとし、
環Ｂはフェニル、ナフチル、単環式ヘテロアリール、または、二環式ヘテロアリールであり、
ｎは、０、１、または２であり、
各々のＲ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−ＯＣＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、および、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルから独立して選択され、
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−ＯＣＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０ヘテロアルキル、あるいは、−Ｌ１−Ｌ２−Ｒ６であり、
Ｌ１は、存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、または、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−であり、
Ｌ２は、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキレン、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキレン、あるいは、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり、
Ｒ６は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−ＯＣＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、置換または非置換のニ環式ヘテロアリール、置換または非置換のフェニル、あるいは、置換または非置換のナフチルであり、
各々のＲ９は、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のアリール）、および、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され、あるいは、
同じＮ原子に付けられた２つのＲ９基は、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルを形成するために、それらが付けられるＮ原子と一緒に取り込まれ、
Ｒ１０は、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のアリール）、あるいは、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のヘテロアリール）であり、
Ｒ１１は、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである。
【００６６】
幾つかの実施形態では、環Ａは、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、プリニル、シンノリニル、フタラジニル、プテリジニル、ピリドピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、アザインドリル、ピラゾロピリジニル、チアゾロピリミジニル、トリアゾロピリダジニル、チアゾロピリジニル、ピリドチエニル、ピリミジオチエニル、ピロロピリミジニル、および、ナフチルから選択される。
【００６７】
幾つかの実施形態では、環Ａは、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ピリドピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、トリアゾロピリダジニル、ピロロピリミジニル、および、ナフチルから選択される。
【００６８】
幾つかの実施形態では、環Ａは、［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニルである。
【００６９】
１つの実施態様では、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、Ｎ−オキシド、代謝物、または、プロドラッグが本明細書に記載され、
【００７０】
【化１４】
2013519733.tif 000015
【００７１】
ここで、
環Ａは５員ヘテロアリールであり、
ｍは、０、１、２、または、３であり、
各々のＲＡは、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ１−Ｃ４アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、あるいは、置換または非置換の単環式ヘテロアリールから独立して選択され、
各々のＲ１は、Ｈ、−ＯＨ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、および、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルから独立して選択され、
あるいは、双方のＲ１は、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、あるいは、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルを形成するために、それらが付けられる炭素原子と一緒に取り込まれ、
各々のＲ２はＨであるか、あるいは、双方のＲ２は、−Ｃ（＝Ｓ）−または−Ｃ（＝Ｏ）−を形成するために、それらが付けられる炭素と一緒に取り込まれ、
各々のＲ３はＨであるか、あるいは、双方のＲ３は、−Ｃ（＝Ｓ）−または−Ｃ（＝Ｏ）−を形成するために、それらが付けられる炭素と一緒に取り込まれ、各々のＲ３がＨであれば、各々のＲ２はＨではないとし、
環Ｂはフェニル、ナフチル、単環式ヘテロアリール、または二環式ヘテロアリールであり、
ｎは、０、１、または、２であり、
各々のＲ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−ＯＣＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、および、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルから独立して選択され、
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−ＯＣＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０フルオロアルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０ヘテロアルキル、あるいは、−Ｌ１−Ｌ２−Ｒ６であり、
Ｌ１は、存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、または、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−であり、
Ｌ２は、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキレン、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキレン、あるいは、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり、
Ｒ６は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−ＯＣＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、置換または非置換のニ環式ヘテロアリール、置換または非置換のフェニル、あるいは、置換または非置換のナフチルであり、
各々のＲ９は、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のアリール）、および、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され、あるいは、
同じＮ原子に付けられた２つのＲ９基は、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルを形成するために、それらが付けられるＮ原子と一緒に取り込まれ、
Ｒ１０は、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のアリール）、あるいは、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のヘテロアリール）であり、
Ｒ１１は、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである。
【００７２】
幾つかの実施形態では、環Ａは、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、および、テトラゾリルから選択されている。
【００７３】
幾つかの実施形態では、
【００７４】
【化１５】
2013519733.tif 000016
【００７５】
は
【００７６】
【化１６】
2013519733.tif 000017
【００７７】
から選択され
ＸはＯ、ＳまたはＮＲＡである。幾つかの実施形態では、ＸはＯである。幾つかの実施形態では、ＸはＳである。幾つかの実施形態では、ＸはＮＲＡである。
【００７８】
幾つかの実施形態では、双方のＲ１は、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルを形成するために、それらが付けられる炭素原子と一緒に取り込まれ、双方のＲ２は、−Ｃ（＝Ｓ）−を形成するために、それらが付けられる炭素と一緒に取り込まれ、双方のＲ３は、−Ｃ（＝Ｏ）−を形成するために、それらが付けられる炭素と一緒に取り込まれる。
【００７９】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、式（ＩＩＩ）の構造を有し、
【００８０】
【化１７】
2013519733.tif 000018
【００８１】
ここで、ｐは、０、１、２、または、３である。
【００８２】
幾つかの実施形態では、各々のＲＡは、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のフェニル、あるいは、置換または非置換の単環式ヘテロアリールから独立して選択される。
【００８３】
幾つかの実施形態では、各々のＲ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、および、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択され、Ｒ５は、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０アルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０フルオロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０アルコキシ、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０フルオロアルコキシ、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロフルオロアルキル、あるいは、−Ｌ１−Ｌ２−Ｒ６であり、Ｌ１は、存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、または、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−であり、Ｌ２は、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキレン、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキレン、あるいは、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり、Ｒ６は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアルキル、置換または非置換のニ環式ヘテロアリール、置換または非置換のフェニル、あるいは、置換または非置換のナフチルである。
【００８４】
幾つかの実施形態では、各々のＲ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、および、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択され、Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０フルオロアルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０ヘテロアルキル、あるいは、−Ｌ１−Ｌ２−Ｒ６であり、Ｌ１は、存在しないか、−Ｏ−、あるいは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であり、Ｌ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキレン、または、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり、Ｒ６は、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、置換または非置換のニ環式ヘテロアリール、置換または非置換のフェニル、あるいは、置換または非置換のナフチルである。
【００８５】
いくつかの実施態様では、式（ＩＶ）の化合物、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、Ｎ−オキシド、代謝物、または、プロドラッグが本明細書に記載され、
【００８６】
【化１８】
2013519733.tif 000019
【００８７】
ここで、
各々のＲ１は、Ｈ、−ＯＨ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、および、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルから独立して選択され、
あるいは、双方のＲ１は、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、あるいは、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルを形成するために、それらが付けられる炭素原子と一緒に取り込まれ、
Ｘ１はＣＲＡまたはＮであり、
Ｘ２はＣＲＡまたはＮであり、
Ｘ３はＣＲＡまたはＮであり、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３の少なくとも２つがＣＲＡであるとし、
各々のＲＡは、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、あるいは、置換または非置換の単環式ヘテロアリールから独立して選択され、
環Ｂはフェニル、ナフチル、単環式ヘテロアリール、または、二環式ヘテロアリールであり、
ｎは、０、１、または、２であり、
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、あるいは、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり、
Ｒ５は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−ＯＣＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０アルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０フルオロアルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、あるいは、−Ｌ１−Ｌ２−Ｒ６であり、
Ｌ１は、存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、または、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−であり、
Ｌ２は、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキレン、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキレン、あるいは、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり、
Ｒ６は、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−ＯＣＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、置換または非置換のニ環式ヘテロアリール、あるいは、置換または非置換のアリールであり、
各々のＲ９は、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のベンジル、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のアリール）、および、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され、あるいは、
同じＮ原子に付けられた２つのＲ９基は、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルを形成するために、それらが付けられるＮ原子と一緒に取り込まれ、
各々のＲ１０は、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のベンジル、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のアリール）、あるいは、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のヘテロアリール）であり、
Ｒ１１は、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである。
【００８８】
幾つかの実施形態において、
【００８９】
【化１９】
2013519733.tif 000020
【００９０】
は
【００９１】
【化２０】
2013519733.tif 000021
【００９２】
であり、
ｍは、０、１、２、３、または、４である。
【００９３】
幾つかの実施形態では、
【００９４】
【化２１】
2013519733.tif 000022
【００９５】
は、
【００９６】
【化２２】
2013519733.tif 000023
【００９７】
である。
【００９８】
いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物は、式（Ｖ）の構造を有する。
【００９９】
【化２３】
2013519733.tif 000024
【０１００】
幾つかの実施形態において、環Ｂはフェニルであり、Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、あるいは、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシであり、Ｒ５は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０アルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０フルオロアルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、または、−Ｌ１−Ｌ２−Ｒ６であり、Ｌ１は、存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、あるいは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−であり、Ｌ２は、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキレン、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキレン、あるいは、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり、Ｒ６は、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、置換または非置換のニ環式ヘテロアリール、あるいは、置換または非置換のアリールである。
【０１０１】
幾つかの実施形態では、各々のＲＡは、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、あるいは、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択される。
【０１０２】
幾つかの実施形態では、式（Ｉ）（Ｉａ）（ＩＩ）、（ＩＶ）、または、（Ｖ）の化合物は、式（ＶＩ）の構造を有する。
【０１０３】
【化２４】
2013519733.tif 000025
【０１０４】
幾つかの実施形態では、式（Ｉ）（Ｉａ）（ＩＩ）、（ＩＶ）、または、（Ｖ）の化合物は、式（ＶＩ）の構造を有し、
【０１０５】
【化２５】
2013519733.tif 000026
【０１０６】
ここで、
１つのＲＡは、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、または、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり、および、もう１つのＲＡは、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、または、Ｃ１−Ｃ６アルコキシであり、
双方のＲ１は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルを形成するために、それらが付けられる炭素原子と一緒に取り込まれ、
あるいは、各々のＲ１は、独立してＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、または、Ｃ１−Ｃ４アルコキシである。
【０１０７】
幾つかの実施形態では、Ｒ５は、−Ｌ１−Ｌ２−Ｒ６、または、−Ｌ１−Ｒ７であり、Ｌ１は、存在しないか、−Ｏ−、あるいは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であり、Ｌ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキレン、または、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり、Ｒ６は、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、あるいは、置換または非置換のフェニルであり、Ｒ７は、置換または非置換の単環式Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、あるいは、置換または非置換の単環式ヘテロアリールである。
【０１０８】
幾つかの実施形態では、１つのＲＡは、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のフェニル、あるいは、置換または非置換の単環式ヘテロアリールであり、および、もう１つのＲＡは、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、あるいは、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシであり、Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、あるいは、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシであり、Ｒ５は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０アルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０フルオロアルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、あるいは、−Ｌ１−Ｌ２−Ｒ６であり、Ｌ１は、存在しないか、−Ｏ−、あるいは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であり、Ｌ２は、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキレン、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキレン、あるいは、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり、Ｒ６は、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、あるいは、置換または非置換のフェニルである。
【０１０９】
１つの実施態様では、式（ＶＩＩ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、Ｎ−オキシド、代謝物、あるいは、プロドラッグが本明細書に記載され、
【０１１０】
【化２６】
2013519733.tif 000027
【０１１１】
ここで、
各々のＲ１は、Ｈ、−ＯＨ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、および、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルから独立して選択され、
あるいは、双方のＲ１は、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、あるいは、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルを形成するために、それらが付けられる炭素原子と一緒に取り込まれ、
各々のＲＡは、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、あるいは、置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
環Ｂは、５員ヘテロアリール、ニ環式ヘテロアリール、または、ナフチルであって、
ｎは、０、１、または、２であり、
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、あるいは、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシであり、
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−ＯＣＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０アルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０フルオロアルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、あるいは、−Ｌ１−Ｌ２−Ｒ６であり、
Ｌ１は、存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、または、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−であり、
Ｌ２は、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキレン、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキレン、あるいは、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり、
Ｒ６は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−ＯＣＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、置換または非置換のニ環式ヘテロアリール、あるいは、置換または非置換のアリールであり、
各々のＲ９は、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のベンジル、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のアリール）、および、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され、あるいは、
同じＮ原子に付けられた２つのＲ９基は、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルを形成するために、それらが付けられるＮ原子と一緒に取り込まれ、
Ｒ１０は、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のベンジル、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のアリール）、あるいは、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のヘテロアリール）であり、
Ｒ１１は、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである。
【０１１２】
１つの実施態様では、式（ＶＩＩＩ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、Ｎ−オキシド、代謝物、あるいは、プロドラッグが本明細書に記載され、
【０１１３】
【化２７】
2013519733.tif 000028
【０１１４】
ここで、
各々のＲ１は、Ｈ、−ＯＨ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、および、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルから独立して選択され、
あるいは、双方のＲ１は、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、あるいは、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルを形成するために、それらが付けられる炭素原子と一緒に取り込まれ、
ＸはＯまたはＳであり、
各々のＲＡは、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、あるいは、置換または非置換の単環式ヘテロアリールから独立して選択され、
環Ｂはフェニル、ナフチル、単環式ヘテロアリール、または、二環式ヘテロアリールであり、
ｎは、０、１、または、２であり、
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、あるいは、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり、
Ｒ５は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−ＯＣＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０フルオロアルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、あるいは、−Ｌ１−Ｌ２−Ｒ６であり、
Ｌ１は、存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、または、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−であり、
Ｌ２は、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキレン、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキレン、あるいは、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり、
Ｒ６は、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−ＯＣＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、置換または非置換のニ環式ヘテロアリール、あるいは、置換または非置換のアリールであり、
各々のＲ９は、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のベンジル、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のアリール）、および、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され、あるいは、
同じＮ原子に付けられた２つのＲ９基は、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルを形成するために、それらが付けられるＮ原子と一緒に取り込まれ、
Ｒ１０は、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のベンジル、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のアリール）、あるいは、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のヘテロアリール）であり、
Ｒ１１は、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである。
【０１１５】
幾つかの実施形態において、ＸはＳであり、環Ｂはフェニルであり、Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、または、Ｃ１−Ｃ６アルコキシであり、Ｒ５は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０フルオロアルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、あるいは、−Ｌ１−Ｌ２−Ｒ６であり、Ｌ１は、存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、あるいは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−であり、Ｌ２は、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキレン、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキレン、あるいは、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり、Ｒ６は、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、置換または非置換のニ環式ヘテロアリール、あるいは、置換または非置換のアリールである。
【０１１６】
幾つかの実施形態では、各々のＲＡは、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、および、Ｃ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択される。
【０１１７】
幾つかの実施形態では、式（ＶＩＩＩａ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは、Ｎ−オキシドが本明細書に記載され、
【０１１８】
【化２８】
2013519733.tif 000029
【０１１９】
ここで、
双方のＲ１は、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、あるいは、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルを形成するために、それらが付けられる炭素原子と一緒に取り込まれ、
あるいは、
各々のＲ１は独立して、Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、または、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキルであり、
ＸはＯまたはＳであり、
ＲＡはＣ１−Ｃ６アルキルであり、
環Ｂはフェニル、ナフチル、単環式ヘテロアリール、または、二環式ヘテロアリールであり、
ｎは、０、１、または、２であり、
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、または、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり、
Ｒ５は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−ＯＣＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ１０フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、あるいは、−Ｌ１−Ｌ２−Ｒ６であり、
Ｌ１は、存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、または、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−であり、
Ｌ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキレン、または、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり、
Ｒ６は、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−ＯＣＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、置換または非置換のニ環式ヘテロアリール、あるいは、置換または非置換のアリールであり、
各々のＲ９は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のベンジル、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のアリール）、および、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され、あるいは、
同じＮ原子に付けられた２つのＲ９基は、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルを形成するために、それらが付けられるＮ原子と一緒に取り込まれ、
Ｒ１０は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のベンジル、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のアリール）、あるいは、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のヘテロアリール）であり、
Ｒ１１は、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである。
【０１２０】
幾つかの実施形態において、ＸはＳであり、環Ｂはフェニルであり、Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、または、Ｃ１−Ｃ６アルコキシであり、Ｒ５は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ１０フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、あるいは、−Ｌ１−Ｌ２−Ｒ６であり、Ｌ１は、存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、あるいは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−であり、Ｌ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキレン、または、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり、Ｒ６は、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、置換または非置換のニ環式ヘテロアリール、あるいは、置換または非置換のアリールである。
【０１２１】
幾つかの実施形態において、ＲＡはＣ１−Ｃ６アルキルであり、双方のＲ１は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルを形成するために、それらが付けられる炭素原子と一緒に取り込まれ、あるいは、各々のＲ１は独立してＣ１−Ｃ４アルキルである。
【０１２２】
いくつかの実施形態では、式（ＶＩＩＩ）の化合物は、式（ＩＸ）の構造を有する。
【０１２３】
【化２９】
2013519733.tif 000030
【０１２４】
幾つかの実施形態では、各々のＲＡは、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、および、Ｃ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択される。
【０１２５】
幾つかの実施形態では、式（ＶＩＩＩ）または式（ＶＩＩＩａ）の化合物は式（ＩＸａ）の構造を有する。
【０１２６】
【化３０】
2013519733.tif 000031
【０１２７】
いくつかの実施形態において、各々のＲ９は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換のベンジル、および、置換または非置換の単環式ヘテロアリールから独立して選択され、あるいは、同じＮ原子に付けられた２つのＲ９基は、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルを形成するために、それらが付けられるＮ原子と一緒に取り込まれ、Ｒ１０は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、あるいは、置換または非置換の単環式ヘテロアリールである。
【０１２８】
幾つかの実施形態では、Ｒ５は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ９）、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ１０フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、あるいは、−Ｌ１−Ｌ２−Ｒ６であり、Ｌ１は、存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、あるいは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−であり、Ｌ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｒ６は、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、あるいは、置換または非置換のフェニルである。
【０１２９】
幾つかの実施形態において、ＲＡは−ＣＨ３であり、双方のＲ１は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、または、シクロヘキシルを形成するために、それらが付けられる炭素原子と一緒に取り込まれ、あるいは、各々のＲ１は−ＣＨ３であり、Ｒ５は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ９）、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ１０フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、あるいは、−Ｌ１−Ｌ２−Ｒ６であり、Ｌ１は、存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、あるいは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−であり、Ｌ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｒ６は、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、あるいは、置換または非置換のフェニルである。
【０１３０】
いくつかの実施態様では、式（Ｘ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、Ｎ−オキシド、代謝物、あるいは、プロドラッグが本明細書に記載され、
【０１３１】
【化３１】
2013519733.tif 000032
【０１３２】
ここで、
各々のＲ１は、Ｈおよび−ＣＨ３から独立的に選択され、
あるいは、双方のＲ１は、シクロブチルを形成するために、それらが付けられる炭素原子と一緒に取り込まれ、
ＸはＯまたはＳであり、
Ｘ１はＣＨまたはＮであり、
ＲＡは−ＣＮまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２であり、
Ｒ５は−ＣＯ２Ｈまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２である。
【０１３３】
いくつかの実施態様では、式（Ｘ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、Ｎ−オキシド、代謝物、あるいは、プロドラッグが本明細書に記載され、
【０１３４】
【化３２】
2013519733.tif 000033
【０１３５】
ここで、
各々のＲ１は、Ｈおよび−ＣＨ３から独立的に選択され、
あるいは、双方のＲ１は、シクロブチルを形成するために、それらが付けられる炭素原子と一緒に取り込まれ、
ＸはＯであり、
Ｘ１はＣＨまたはＮであり、
ＲＡは−ＣＮまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２であり、
Ｒ５は、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、または、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）である。
【０１３６】
いくつかの実施態様では、式（Ｘ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、Ｎ−オキシド、代謝物、あるいは、プロドラッグが、本明細書に記載され、
【０１３７】
【化３３】
2013519733.tif 000034
【０１３８】
ここで、
各々のＲ１は、Ｈおよび−ＣＨ３から独立的に選択され、
あるいは、双方のＲ１は、シクロブチルを形成するために、それらが付けられる炭素原子と一緒に取り込まれ、
ＸはＯまたはＳであり、
Ｘ１はＣＨまたはＮであり、
ＲＡは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２であり、
Ｒ５は、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、または、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）である。
【０１３９】
本明細書にわたって、基とその置換基は、安定した部分と化合物を提供するために、当業者によって選択されることができる。
【０１４０】
本明細書に開示された化合物は、選択的なアンドロゲン受容体モジュレーターである。幾つかの実施形態では、本明細書に開示された化合物は、アンドロゲン受容体に高い特異性を有し、望ましい組織選択的な薬理活性を有する。望ましい組織選択的な薬理活性は、限定されないが、前立腺細胞でのＡＲアンタゴニスト活性を含むが、非前立腺細胞でのＡＲアンタゴニスト活性は含まない。幾つかの実施形態では、本明細書に開示された化合物は、無視できる程度のＡＲアゴニスト活性を示すか、ＡＲアゴニスト活性を全く示さない、抗アンドロゲンである。
【０１４１】
幾つかの実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、または、（Ｘ）の化合物の活性代謝物、互変異性体、薬学的に許容可能な溶媒和物、薬学的に許容可能な塩、または、プロドラッグから選択された化合物が本明細書で提示される。
【０１４２】
幾つかの実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、または、（Ｘ）の治療上有効な量の化合物を含む医薬組成物が提供される。いくつかの実施形態において、医薬組成物は、少なくとも１つの薬学的に許容可能な不活性成分を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、静脈注射、皮下注射、経口投与、または、局所性投与のために調剤される。幾つかの実施形態では、医薬組成物は、錠剤、丸薬、カプセル剤、液剤、懸濁剤、ゲル剤、コロイド剤、分散剤、懸濁剤、溶剤、エマルション、軟膏、または、ローション剤である。
【０１４３】
幾つかの実施形態では、医薬組成物は、次のものから選択される１つ以上の追加の治療上活性な剤をさらに含む：コルチコステロイド、制吐剤、鎮痛剤、抗癌剤、抗炎症剤、キナーゼ阻害剤、ＨＳＰ９０阻害剤、ヒストン脱アセチル化酵素（ＨＤＡＣ）阻害剤。
【０１４４】
幾つかの実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、または、（Ｘ）の化合物を、アンドロゲン受容体媒介性の、または、アンドロゲン受容体依存性の疾患または疾病を抱えるヒトに投与する工程を含む方法が、本明細書で提供される。幾つかの実施形態では、ヒトは、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、または、（Ｘ）の化合物以外の１以上の追加の治療上活性な薬剤をすでに投与されている。幾つかの実施形態では、方法は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、または、（Ｘ）の化合物以外の１以上の追加の治療上活性な薬剤を投与する工程をさらに含む。
【０１４５】
幾つかの実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、または、（Ｘ）の化合物以外の１以上の治療上活性な薬剤は、次のものから選択される。コルチコステロイド、制吐剤、鎮痛剤、抗癌剤、抗炎症剤、キナーゼ阻害剤、ＨＳＰ９０阻害剤、ヒストン脱アセチル化酵素（ＨＤＡＣ）阻害剤。
【０１４６】
幾つかの実施形態では、治療上有効な量の式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、または、（Ｘ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、または、Ｎ−酸化物を哺乳動物に投与する工程を含む、哺乳動物におけるアンドロゲン受容体媒介性の、または、アンドロゲン受容体依存性の疾患または疾病を処置する方法が本明細書に記載されている。幾つかの実施形態では、アンドロゲン受容体依存性の、または、アンドロゲン受容体媒介性の疾患または疾病は、良性の前立腺肥大、多毛症、ざ瘡、前立腺の腺腫および異常増殖、アンドロゲン受容体を含む良性または悪性の腫瘍細胞、超多毛性、脂漏、子宮内膜症、多嚢胞性卵巣症候群、アンドロゲン性脱毛症、性腺機能低下症、骨粗鬆症、精子形成の抑制、性欲、悪液質、食欲不振、年齢に関連するテストステロンレベルの減少のためのアンドロゲン補充、前立腺癌、乳癌、子宮内膜癌、子宮癌、ホットフラッシュ、および、ケネディー病の筋萎縮および筋力低下、皮膚萎縮、骨損失、貧血症、動脈硬化症、活力の喪失、健康の喪失、２型糖尿病、および、腹部脂肪の蓄積。
【０１４７】
幾つかの実施形態では、治療上有効な量の式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、または、（Ｘ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩またはＮ−オキシドを、哺乳動物に投与する工程を含む、哺乳動物の癌を処置する方法が本明細書に記載されている。幾つかの実施形態では、癌はホルモン依存性の癌である。幾つかの実施形態では、ホルモン依存性の癌はアンドロゲン受容体依存の癌である。幾つかの実施形態では、癌は前立腺癌である。幾つかの実施形態では、癌はホルモン抵抗性前立腺癌である。幾つかの実施形態では、癌を処置する方法は、哺乳動物に少なくとも１つの追加の抗癌剤を投与する工程をさらに含む。
【０１４８】
幾つかの実施形態では、治療上有効な量の化合物を哺乳動物に投与する工程を含む、哺乳動物の癌を処置する方法が本明細書に記載され、ここで、化合物は次のとおりである：アンドロゲン受容体逆アゴニスト；アンドロゲン受容体アンタゴニスト；アンドロゲン受容体ディグレーダー；アンドロゲン受容体輸送モジュレーター；アンドロゲン受容体ディグレーダー；アンドロゲン受容体ＤＮＡ結合阻害剤；または、それらの組み合わせである。幾つかの実施形態では、癌は前立腺癌である。幾つかの実施形態では、癌はホルモン抵抗性前立腺癌である。幾つかの実施形態では、化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、または、（Ｘ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩またはＮ−オキシドである。
【０１４９】
本明細書に記載の医薬製剤は、複数の投与経路によって被検体に投与可能であり、この投与経路には、経口、非経口（例：静脈内、皮下、筋肉内）、頬側、局所、または、経皮の投与経路が含まれるが、これらに限定されない。本明細書に記載される医薬製剤は、水性液体分散剤、自己乳化分散剤、固溶体、リポソーム分散剤、固体の剤形、散剤、即時放射製剤、徐放製剤、急速溶解製剤、錠剤、カプセル剤、丸剤、遅延放出製剤、拡張放出製剤、拍動性の放出製剤、多重微粒子の製剤、および、即時徐放型の混合放出製剤（ｍｉｘｅｄ  ｉｍｍｅｄｉａｔｅ  ａｎｄ  ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  ｒｅｌｅａｓｅ  ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ）を含むが、これらに限定されない。
【０１５０】
幾つかの実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、または、（Ｘ）の化合物は、経口で投与される。
【０１５１】
幾つかの実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、または、（Ｘ）の化合物は、局所的に投与される。そのような実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、または、（Ｘ）の化合物は、溶剤、懸濁剤、ローション剤、ゲル剤、ペースト剤、シャンプー、スクラブ剤（ｓｃｒｕｂ）、摩擦剤（ｒｕｂ）、塗沫剤（ｓｍｅａｒｓ）、薬用スティック、薬用包帯、鎮痛剤、クリーム剤、または、軟膏剤などの様々な局所的に投与可能な組成物へと処方される。そのような医薬化合物は、可溶化剤、安定剤、等張化促進剤、バッファ、および、防腐剤を含有し得る。１つの態様で、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、または、（Ｘ）の化合物は、皮膚に局所的に投与される。
【０１５２】
別の態様では、アンドロゲン受容体の活性が疾患または疾病の病理および／または症状の一因である疾患、障害、または、疾病を処置するための薬剤の製造中での、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、または、（Ｘ）の化合物の使用が記載される。１つの態様において、疾患または疾病は、本明細書で指定される任意の疾患または疾病である。
【０１５３】
前述の態様のいずれかにおいて、さらなる実施形態では、（ａ）有効な量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、または、（Ｘ）の化合物は、哺乳動物に全身的に投与され、および／または、（ｂ）有効な量の化合物は、哺乳動物に経口で投与され、および／または、（ｃ）有効な量の化合物は、哺乳動物に静脈内に投与され、および／または、（ｄ）有効な量の化合物は、哺乳動物に注入によって投与され、および／または、（ｅ）有効な量の化合物は、哺乳動物に局所的に投与され、および／または、（ｆ）有効な量が哺乳動物に非体系的にまたは局所的に投与される。
【０１５４】
前述の態様のいずれかにおいて、さらなる実施形態は、有効な量の化合物の単一の投与を含み、該態様は、以下を含むさらなる実施形態を含む：（ｉ）化合物が一度投与され、（ｉｉ）化合物が１日の間に哺乳動物に複数回投与され、（ｉｉｉ）持続的に投与され、または（ｉｖ）  連続して投与される。
【０１５５】
前述の態様のいずれかにおいて、さらなる実施形態は有効な量の化合物の複数回投与を含み、該実施形態は、以下のさらなる実施形態を含み、（ｉ）化合物が、単一用量として、連続して、または、断続的に投与され、（ｉｉ）  複数回投与の間隔は６時間毎であり、（ｉｉｉ）化合物が８時間ごとに哺乳動物に投与され、（ｉＶ）化合物が１２時間ごとに哺乳動物に投与され、（ｖ）化合物が２４時間ごとに哺乳動物に投与される。さらなるまたは代替的な実施形態において、方法は、休薬期間を含み、ここで、化合物の投与は一時的に中断されるか、または投与されている化合物の量は、一時的に減らされ、休薬期間の終わりに、化合物の投与が再開される。１つの実施形態において、休薬期間の長さは、２日から１年と異なる。
【０１５６】
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、または、（Ｘ）の構造を有する少なくとも１つの化合物で、哺乳動物に投与する工程を含む、哺乳動物におけるＡＲ活性化を低下させる方法も提供される。幾つかの実施形態では、方法は、哺乳動物中の前立腺細胞のＡＲ活性化を低下させる工程を含む。幾つかの実施形態では、方法は、哺乳動物中の前立腺細胞のＡＲ活性化を低下させ、かつ、非前立腺細胞のＡＲ活性化を低下させない工程を含む。幾つかの実施形態では、ＡＲ活性化を低下させる方法は、アンドロゲンのアンドロゲン受容体への結合を減らす工程を含む。幾つかの実施形態では、ＡＲ活性化を低下させる方法は、ＡＲ濃度を減らす工程を含む。
【０１５７】
場合によっては、アンドロゲン受容体依存性の、または、アンドロゲン受容体媒介性の疾患または疾病の処置のための薬剤の製造中における、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、または、（Ｘ）の化合物の使用が、本明細書に開示される。  幾つかの実施形態では、疾患または疾病は、前立腺（ｐｒｏｓｔｒａｔｅ）癌である。幾つかの実施形態において、アンドロゲン受容体依存性の、または、アンドロゲン受容体媒介性の疾患または疾病が、本明細書に記載される。
【０１５８】
場合によっては、アンドロゲン受容体依存性の、または、アンドロゲン受容体媒介性の疾患または疾病の予防または処置における、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、または、（Ｘ）の化合物の使用が本明細書に記載される。幾つかの実施形態において、アンドロゲン受容体依存性の、または、アンドロゲン受容体媒介性の疾患または疾病が、本明細書に記載される。
【０１５９】
本明細書に開示される実施形態のいずれかにおいて、哺乳動物はヒトである。
【０１６０】
幾つかの実施形態では、本明細書で提供される化合物はヒトに投与される。
【０１６１】
幾つかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、経口で投与される。
【０１６２】
幾つかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、アンドロゲン受容体の活性を弱めるか、低下させるか、または、取り除くために使用される。
【０１６３】
包装材料と、包装材料内の式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、または、（Ｘ）の化合物と、および、化合物または組成物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、互変異性体、薬学的に許容可能なＮ−オキシド、薬学的に活性代謝物、薬学的に許容可能なプロドラッグ、または、薬学的に許容可能な溶媒和物が、アンドロゲン受容体の効果を弱め、低下させ、または、取り除くために、あるいは、アンドロゲン受容体活性の低下または除去の恩恵を受ける疾患または疾病の１つ以上の症状の処置、予防または回復のために、使用されるということを示すラベルとを含む製品が提供される。
【０１６４】
本明細書に記載の化合物、方法、および、組成物の他の目的、特徴、および、利点は、以下の詳細な説明から明らかになるであろう。しかし、当然のことながら、本開示の精神および範囲内での様々な変化および修正は、この詳細な説明から当業者に明白となるため、詳細な説明と特定の例は、特定の実施形態を示しているが、単なる例示目的として与えられたものである。
【発明を実施するための形態】
【０１６５】
アンドロゲン受容体（ＡＲ）はステロイドおよび核受容体スーパーファミリーのメンバーである。タンパク質のこの大きいファミリーのうちで、５つの脊椎ステロイド受容体のみが知られており、アンドロゲン受容体、エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、グルココルチコイド・受容体およびミネラルコルチコイド・受容体を含む。ＡＲは細胞内の転写因子として機能するする可溶性のタンパク質である。ＡＲ機能はアンドロゲンの結合によって規制される。アントロゲンは、受容体−タンパク質相互作用および受容体−ＤＮＡ相互作用に影響を与える、受容体の連続する構造変化を開始する。
【０１６６】
ＡＲは、前立腺、副腎および精巣上体に観察された最も高い発現レベルで、前立腺、骨格筋、肝臓および中枢神経系（ＣＮＳ）などアンドロゲン標的組織において、主として発現される。ＡＲは、テストステロンと５α−ジヒドロテストステロン（５α−ＤＨＴ）を含む、内因性アンドロゲンの結合によって活性化することができる。
【０１６７】
Ｘｑ１１−１２に位置付けられたアンドロゲン受容体（ＡＲ）は、アンドロゲンによって活性化すると、成長と前立腺上皮細胞の分化を調節する標的遺伝子の転写を媒介する１１０ｋＤの核受容体である。他のステロイド受容体に類似して、解放されたＡＲは、主として細胞質に位置し、かつリガンド結合領域との相互作用を介して熱ショックタンパク質（ＨＳＰ）の複合体により関係づけられる。アゴニスト結合に際して、ＡＲは一連の構造変化を経験する。すなわち、熱ショックタンパク質はＡＲから関係を断ち、形質転換されたＡＲは、核に対する、二量体化、リン酸化および転置を受ける。それは核移行シグナルによって媒介される。その後、移動させられた受容体は、アンドロゲン反応要素（ＡＲＥ）に結合する。アンドロゲン反応要素（ＡＲＥ）は、３つの無作為のヌクレオチドによって間隔を置かれた６つのヌクレオチド部位の半部位コンセンサス配列５’−ＴＧＴＴＣＴ−３’を特徴とし、ＡＲ遺伝子標的の促進因子またはエンハンサー部位に位置する。他の転写共同調整剤（補活性化因子と抑制補体を含む）および転写の機構の補強は、さらにＡＲ調整された遺伝子発現のトランスアクチベーションを保証する。これらのプロセスはすべて、リガンド結合領域のリガンドに誘発された構造変化によって開始される。
【０１６８】
ＡＲシグナル伝達は、ＡＲ欠陥で設計機能のＡＲ突然変異とマウスの損失を宿す遺伝男性が前立腺または前立腺癌を発症しないように前立腺を含む男性の生殖器官の発達と維持のために重要である。ＡＲシグナル伝達への前立腺細胞のこの依存性は悪性転換でさえ継続する。アンドロゲン枯渇（ここでは、ＧｎＲＨアゴニストを使用して）、前立腺がんの治療の中心であり続けている。しかしながら、アンドロゲン枯渇は、限定する持続時間に通常有効である。また、前立腺癌はアンドロゲンを循環させる（低レベルの）にもかかわらず成長する能力を回復するために発展する。去勢抵抗性前立腺癌（ＣＲＰＣ）に対する治療選択肢として、ドセタキセルは生存期間を延長することが示されている唯一の薬剤であるとされていない必要がある。ＣＲＰＣの少数派は、ＡＲシグナル伝達、ＣＲＰＣの大半のための要件を迂回するが、しかし興味深いことに、頻繁に「アンドロゲン非依存性前立腺癌」または「ホルモン不応性前立腺癌」と呼ばれるＡＲシグナル伝達に対するその系統依存性を保持する。
【０１６９】
前立腺がんは、米国では男性の癌死の２番目の最も一般的な原因であり、およそ６人の１人のアメリカ人男性は、彼の生涯の間に疾患と診断される。腫瘍を根絶することを目的とした治療は通常プラズマ遠隔部位に広がり、続いて前立腺特異抗原（ＰＳＡ）の上昇として最初のマニフェストである疾患が再発する男性の３０％で失敗する。前立腺癌細胞はその増殖と生存のためのアンドロゲン受容体（ＡＲ）に依存していることを考えると、これらの男性は、薬剤で処理されているテストステロンのブロック製造（例えば、ＧｎＲＨアゴニスト）、単独で、または抗アンドロゲン（例えば、ビカルタミド）との組み合わせで残留テストステロンの効果と拮抗する。目に見える腫瘍（存在する場合）のＰＳＡ値の低下と回帰によって証明されるようにアプローチが有効である；ただし、これはそのほとんどの患者結局死亡し、「去勢抵抗性」前立腺癌（ＣＲＰＣ）として再成長が続いている。ＣＲＰＣの分子的基礎に関する最近の研究はＣＲＰＣがＡＲシグナル伝達にと獲得抵抗性の鍵となるメカニズムは、ＡＲタンパク質（Ｎａｔ．Ｍｅｄ，２００４、１０、３３〜３９）の上昇したレベルであることに依存し続けていることを実証した。ホルモン感受性および抵抗性去勢抵抗性前立腺癌において活性を有する薬剤を標的とＡＲはこの致命的な疾患の治療に大きな期待を持つ。
【０１７０】
抗アンドロゲンはその初期中に前立腺癌の処置に役立つ。しかしながら、病気が継続的アンドロゲン除去または抗アンドロゲン療法の存在下で進行したホルモン不応性状態にしかし、前立腺がんはしばしば進行する。抗アンドロゲン離脱症候群の場合も抗アンドロゲンを有する延長された処置の後に報告された。抗アンドロゲン離脱症候群は、一般的に臨床的に観察され、抗アンドロゲン治療の中止の際に、観察腫瘍の退縮または症状の軽減の観点から定義される。ＡＲの変異受容乱交とアゴニスト活性を発揮するためにこれらの抗アンドロゲン剤の能力の結果は、この現象のために、少なくとも部分的に考慮する可能性がある。例えば、ヒドロキシフルタミドとビカルタミドは、Ｔ８７７ＡおよびＷ７４１Ｌ／Ｗ７４１ＣのＡＲ突然変異体中のＡＲアゴニストとしてそれぞれ作用する。
【０１７１】
ＡＲの過剰発現を介して「去勢抵抗性」をレンダリングされた前立腺癌細胞の設定では、そのようなビカルタミドなど、特定の抗アンドロゲン化合物は、全くアンタゴニスト活性を持たないことを実証し、その代わりに、僅かにアゴニスト活性を有している（Ｓｃｉｅｎｃｅ，  ２００９，  Ｍａｙ８；３２４（５９２８）：７８７−９０）。このアゴニスト活性は、抗アンドロゲン離脱症候群と呼ばれる臨床観察について説明するのを支援する。それによって治療が中止されるとき、ＡＲアンタゴニスト上で進歩する男性の約３０％は、血清ＰＳＡの減少を経験する（Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｏｎｃｏｌ（１９９３年）。１１（８）：頁１５６６−７２）。
【０１７２】
前立腺癌の発生と進行におけるＡＲの中心的な役割を考えると、これらの化合物は、本明細書中に単独または組み合わせを含む、前立腺癌において、他の重要な経路を調節するが、これらに限定されるものではないことができる他の薬剤と、前立腺癌の治療に有用であり、限定されないが、ＩＧＦ１Ｒ、ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ／ｍＴＯＲ軸、ＨＳＰ９０、またはヒストン脱アセチル化酵素を標的とするものを含む。
【０１７３】
ＡＲ−関連疾患または症状が含まれますが、良性前立腺肥大症、多毛症、にきび、前立腺の腺腫および異常増殖、アンドロゲンアンドロゲン受容体、ｈｙｐｅｒｐｉｌｏｓｉｔｙ、脂漏症、子宮内膜症、多嚢胞性卵巣症候群を含む良性または悪性腫瘍細胞が、これらに限定されない脱毛症、性腺機能低下症、骨粗しょう症、精子形成の抑制、性欲、悪液質、食欲不振、年齢のアンドロゲン補充関連減少テストステロンのレベル、前立腺がん、乳がん、子宮内膜癌、子宮癌、ホットフラッシュ、ケネディ病の筋萎縮と筋力低下、皮膚萎縮、骨量の減少、貧血、動脈硬化症、心臓血管疾患、エネルギーの損失、幸福の喪失、２型糖尿病および腹部脂肪の蓄積を含む。
【０１７４】
幾つかの実施形態では、本明細書に開示された化合物は、ＡＲの核転座、アンドロゲン応答要素に結合するＤＮＡ、およびコアクチベーターのリクルートを阻害する。幾つかの実施形態では、本明細書に開示された化合物はＡＲ過剰発現前立腺癌細胞にアゴニスト活性を示さない。
【０１７５】
幾つかの実施形態において、本明細書に開示された化合物は、化学療法−未治療の哺乳動物の衰えた癌を処置するために使用される。
【０１７６】
幾つかの実施形態において、本明細書に開示された化合物は哺乳動物の衰えた癌を処置するために使用され、当該哺乳動物は少なくとも１つの抗癌剤による癌の治療を受けている。特定の実施形態において、前立腺癌は、刺激素抵抗性前立腺癌である。特定の実施形態において、前立腺癌は、ビカルタミド抵抗性前立腺癌である。
【０１７７】
（化合物）
式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（第ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸＡ）と（Ｘ）は、薬学的に許容される塩、プロドラッグ、および薬学的に許容される溶媒和物を含むその誘導体、例えばアンドロゲン受容体モジュレーター、ＡＲインバースアゴニスト、ＡＲアンタゴニスト、ＡＲディグレーダー（ｄｅｇｒａｄｅｒ）、ＡＲト輸送モジュレーターおよび／またはＡＲ＿ＤＮＡ結合阻害剤である、アンドロゲン受容体依存性またはアンドロゲン受容体媒介性の疾病や疾患又は症状の疾患の治療に有用である。
【０１７８】
一態様では、本明細書には、式（Ｉ）
【０１７９】
【化３４】
2013519733.tif 000035
【０１８０】
の化合物、または薬学的に許容される塩、溶媒和物、Ｎオキサイド、またはそれらのプロドラッグが記載されている。ここで、環Ａは、単環式ヘテロアリール、ニ環式ヘテロアリールまたはナフチルであり；ｍは、０、１、２、３又は４であり、各ＲＡは、独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝  Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝  Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換又はＣ１−Ｃ６アルキル、非置換、置換またはＣ１−Ｃ６フルオロアルキル非置換、置換またはＣ１−Ｃ６フルオロアルコシキアリール、置換もしくは置換または置換または置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換またはフェニル基、または置換もしくは非置換の単環式ヘテロアリールであり；Ｒ１はそれぞれ、Ｈ、―ＯＨ置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシおよび置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルから独立して選択され；又は両方のＲ１は、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキルまたは置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルを形成するために結合されている炭素原子と一緒に取り込まれ、Ｒ２はそれぞれＨであり、あるいは両方のＲ２は、―Ｃ（＝Ｓ）―または―Ｃ―（＝Ｏ）―を形成するために結合されている炭素と共に得られ；Ｒ３はそれぞれＨであり、あるいは両方のＲ３は、―Ｃ（＝Ｓ）―または―Ｃ（＝Ｏ）―を形成するために結合されていると炭素と共に得られ；Ｒ３がそれぞれＨである；あるいは両方のＲ３が、―Ｃ（＝Ｓ）―または―Ｃ（＝Ｏ）−を形成するために結合されている炭素と共に得られ、ただしＲ３がＨであるとき各Ｒ２はＨではない；環Ｂはフェニル、ナフチル、単環式ヘテロアリール、またはニ環式ヘテロアリールである；ｎは、０、１、２、３又は４であり、Ｒ４はそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、―ＣＮ、―ＮＯ２、―ＯＨ、―ＯＲ９、―ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、―Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＣＯ２Ｒ９、―ＯＣＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）２、―Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、―ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、―ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、―ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシおよび置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルから独立して選択される、Ｒ５は、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０アルキル置換または非置換のＣ２−Ｃ１０フルオロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０アルコキシ、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０フルオロアルコキシ、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロフルオロアルキルま��は―Ｌ１―Ｌ２−Ｒ６である；Ｌ１は存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）―、―ＯＣ（＝Ｏ）―、―ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ―、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２―、または―Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ―であり、
Ｌ２は、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキレン置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキレンまたは置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンである；Ｒ６は、ハロゲン、―ＣＮ、―ＮＯ２、―ＯＨ、―ＯＲ９、―ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、―Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＣＯ２Ｒ９、―ＯＣＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）２であり、―Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、―ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、―ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、―ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換の単環式のヘテロアリール、置換又は非置換のニ環式ヘテロアリール、置換又は非置換のフェニル、もしくは置換又は非置換のナフチルであり、Ｒ９はそれぞれ、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、任意に置換されたヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ４アルケレン−（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルケレン−（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルケレン−（置換または非置換のアリール）から独立して選ばれ、また同一のＮ原子に結合された２つのＲ９基は、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換又は非置換のヘテロアリール）又は、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルを形成するために結合されるＮ原子と一緒に得られ、Ｒ１０は、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ４アルケレン−（置換または、非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルケレン−（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルケレン−（置換または非置換のアリール）および−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のヘテロアリール）から選択され、Ｒ１１は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルである。
【０１８１】
任意の実施形態及びすべての実施形態に関して、置換基は、リストされた代替物のサブセットの中から選択される。例えば、いくつかの実施形態では、両方のＲ１は、それらが形成するために結合している炭素原子と一緒になって置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキルである。例えば、いくつかの実施形態では、両方のＲ１は、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキルを形成するために結合している炭素原子と一緒に得られる。いくつかの実施形態では、両方のＲ１は、置換または非置換シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルを形成するために結合している炭素原子と一緒に得られる。いくつかの実施形態では、両方のＲ１がシクロプロピルを形成するために結合している炭素原子と一緒に得られる。いくつかの実施形態では、両方のＲ１がシクロブチルを形成するために結合している炭素原子と一緒に得られる。いくつかの実施形態では、両方のＲ１がシクロペンチルを形成するために結合している炭素原子と一緒に得られる。いくつかの実施形態では、両方のＲ１がシクロヘキシルを形成するために結合している炭素原子と一緒に得られる。いくつかの実施形態では、各Ｒ１は、独立して、Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、及びＣ１−Ｃ６フルオロアルキルから選択される。いくつかの実施形態において、各Ｒ１は、Ｈ、−ＣＨ３およびＣＦ３から独立的に選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、−ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、両方のＲ１は、それらがシクロブチルまたは各Ｒ１は−ＣＨ３を形成するために結合している炭素原子と一緒に得られる。
【０１８２】
いくつかの実施形態では、両方のＲ２は、−Ｃ（＝Ｓ）または―Ｃ（＝Ｏ）―を形成するために結合している炭素と一緒になって得られ、両方のＲ３は、―Ｃ―（＝Ｏ）を形成するために結合している炭素と一緒に得られる。幾つかの実施形態では、両方のＲ２は、―Ｃ―（＝Ｓ）を形成するために結合している炭素と一緒に得られる；両方のＲ３は、―Ｃ（＝Ｏ）を形成するために結合している炭素と一緒に得られる。
【０１８３】
いくつかの実施形態において、環ＡはＣ結合単環式ヘテロアリール、Ｃ結合二環式ヘテロアリール、またはナフチルで連結されている。幾つかの実施形態では、環Ａは、Ｃ結合単環式のヘテロアリールである。幾つかの実施形態では、環Ａは、Ｃ結合単環式５員環または６員環ヘテロアリールである。幾つかの実施形態では、環Ａは、Ｃ結合単環式６員環ヘテロアリールである。幾つかの実施形態において、環Ａは、Ｎ含有ヘテロアリールである。
【０１８４】
いくつかの実施形態では、両方のＲ１が彼らは置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキルを形成するために結合している炭素原子と一緒になって；両方のＲ２は、―Ｃ（＝Ｓ）を形成するために、結合している炭素と一緒に得られる；両方のＲ３は、―Ｃ（＝Ｏ）を形成するために、結合している炭素と一緒に得られる；環Ａは、Ｎ含有単環式ヘテロアリール、またはＮ含有ニ環式ヘテロアリールである；ＲＡはそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９および−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１−Ｃ６フルオロアルキルおよび任意に置換されたＣ１−Ｃ６フルオロアルコキシおよび任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ（任意に置換されたフェニルか任意に置換された単環式のヘテロアリール）、任意に置換されたＣ１−Ｃ６フルオロアルキルおよび任意に置換されたＣ１−Ｃ６フルオロアルコキシおよび任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ（任意に置換されたフェニルか任意に置換された単環式のヘテロアリール）から独立して選択される。
【０１８５】
幾つかの実施形態では、両方のＲ１は、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシルを形成するために、結合している炭素原子と一緒に得られ；環Ａは、ピリジニル、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラジニル基、トリアジニル基、ピロリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、オキサジアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル基、イソチアゾリル、トリアゾリル基およびテトラゾリルから選択されたＮ含有る単環式ヘテロアリールである。
【０１８６】
幾つかの実施形態において、環Ａは、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル又はピラジニルである。幾つかの実施形態において、環Ａは、ピリジニルである。
【０１８７】
幾つかの実施形態において、
【０１８８】
【化３５】
2013519733.tif 000036
【０１８９】
は、
【０１９０】
【化３６】
2013519733.tif 000037
【０１９１】
であるか、又は、幾つかの実施形態において、
【０１９２】
【化３７】
2013519733.tif 000038
【０１９３】
は、
【０１９４】
【化３８】
2013519733.tif 000039
【０１９５】
である。
【０１９６】
幾つかの実施形態では、環ＡはＲＡによる一置換基である。幾つかの実施形態において、環Ａは、ＲＡによる二置換基である。幾つかの実施形態において、環Ａは、ＲＡによる三置換基である。幾つかの実施形態では、環Ａは―ＣＮおよび少なくとも１つの追加のＲＡにより置換される。幾つかの実施形態では、環Ａは、―ＣＮおよび零、１つまたは２つの追加のＲＡにより置換される。幾つかの実施形態では、環Ａは―ＣＮおよび１つまたは２つの追加のＲＡにより置換される。幾つかの実施形態では、環Ａは―ＣＮおよび１つの追加のＲＡにより置換される。
【０１９７】
幾つかの実施形態において、環Ａは、ピリジニルであり、ＲＡはそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、―ＣＮ、―ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、―Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のフェニルまたは置換または非置換の単環式のヘテロアリールから独立して選択される。
【０１９８】
いくつかの実施形態では、両方のＲ１が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルを形成するために結合している炭素原子と一緒になって得られ；環Ａは、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾオキサゾリル、イソオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、プリニル、シンノリニル、フタラジニル、プテリジニル、ピリドピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、アザインドリル、イラゾロピリジニル、チアゾロピリミジニル、トリゾロピリダジニル、チアゾロピリジニル、ピリドチエニル、ピリミジオチエニル、ピロロピリミジニルから選択された、Ｎ含有二環式ヘテロアリールであり；ＲＡはそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、―ＣＮ、―ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、―Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のフェニルまたは置換または非置換の単環式のヘテロアリールから独立して選択される。
【０１９９】
いくつかの実施形態では、環Ａは、キノリキノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ピリドピリミジニル、ピラゾピリミジニル、トリアゾロピリダジニル及びピロロピリミジニルから選択されたＮ含有二環式ヘテロアリールである。
【０２００】
幾つかの実施形態では、環Ａは［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニルである。
【０２０１】
幾つかの実施形態では、環Ｂはフェニル又は単環式のヘテロアリールである；Ｒ４はそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、―ＣＮ、―ＮＯ２および―ＯＨ置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシおよび置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルから独立して選択される；Ｒ５は、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０アルキル置換または非置換のＣ２−Ｃ１０フルオロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０アルコキシ、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０フルオロアルコキシ、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロフルオロアルキルまたは―Ｌ１―Ｌ２−Ｒ６である；Ｌ１が存在しない場合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−；Ｌ２は、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキレン置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキレンまたは置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンである；Ｒ６は、ハロゲン、―ＣＮ、―ＮＯ２、―ＯＨ、―ＯＲ９、―ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、―Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＣＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）２、―Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のニ環式ヘテロアリール、置換又は非置換の二環式ヘテロアリール、置換または非置換のフェニル、置換または非置換のナフチルである。
【０２０２】
幾つかの実施形態では、環Ｂはフェニルか単環式のヘテロアリールである；Ｒ４はそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、―ＣＮ、―ＮＯ２および―ＯＨ置換または非置換のＣ１−Ｃ４アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルコキシおよび置換または非置換のＣ１−Ｃ４アルコキシから独立して選択される；Ｒ５は、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０アルキル置換または非置換のＣ２−Ｃ１０フルオロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０アルコキシ、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０フルオロアルコキシ、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロフルオロアルキルまたは―Ｌ１―Ｌ２−Ｒ６である；Ｌ１は存在しないか、―Ｏ―、あるいは―Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ―である；Ｌ２は、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキレン、換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキレンまたは置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンである；Ｒ６は、―ＣＮ、―ＮＯ２、―ＯＨ、―ＯＲ９、―ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、―Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＣＯ２Ｒ９および―Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式のヘテロアリール、置換または非置換のニ環式ヘテロアリール、置換または非置換のフェニルまたは置換または非置換のナフチルである。
【０２０３】
幾つかの実施形態では、Ｌ２は置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキレンである；Ｒ６は、―ＣＮ、―ＯＲ９、―ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、―Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、―Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ３−Ｃ１シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式のヘテロアリール、置換または非置換のニ環式ヘテロアリール、置換または非置換のフェニルまたは置換または非置換のナフチルである。
【０２０４】
いくつかの実施形態では、Ｒ６は、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換の単環式ヘテロアリール、置換もしくは二環式ヘテロアリール、置換もしくは非置換のフェニル、または置換もしくは非置換のナフチルである。
【０２０５】
幾つかの実施形態では、Ｌ２は置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキレンである；Ｒ６は、―ＣＮ、―ＯＲ９、―ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、―Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０または―Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２である；Ｒ９はそれぞれ、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ−Ｃアルキレン−（置換または非置換のＣ−Ｃヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換アリール）、および−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され、又は、同一のＮ原子に結合された２つのＲ９基は、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルを形成するためにＮ原子と一緒に得られ、Ｒ１０は置換または非置換Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換Ｃ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換型または非置換型のアリール）、または−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換型または非置換型のヘテロアリール）である。
【０２０６】
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、若しくはＮ−オキシドが提供され、
【０２０７】
【化３９】
2013519733.tif 000040
【０２０８】
ここで、
環Ａは、単環式のヘテロアリール、ニ環式ヘテロアリールまたはナフチルであり；ｍは、１、２、３又は４であり、各ＲＡは、独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝  Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり；両方のＲ１は、置換型または非置換型Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル又は置換型または非置換型Ｃ２−Ｃ６ヘテロアルキルを形成するために結合している炭素原子と共に得られ；あるいは、Ｒ１はそれぞれ、Ｈ、―ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシおよびＣ１−Ｃ６フルオロアルキルから独立して選択される；ＸはＳまたはＯである；環Ｂはフェニルで、ナフチル、単環式のヘテロアリール、またはニ環式ヘテロアリールである；ｎは、０、１、２、３又は４であり、Ｒ４はそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、―ＣＮ、―ＮＯ２、―ＯＨ、―ＯＲ９、―ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、―Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＣＯ２Ｒ９、―ＯＣＯ２Ｒ１０、―Ｎ（Ｒ９）２、―ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり、Ｒ５は―Ｌ１―Ｌ２−Ｒ６または―Ｌ１―Ｒ７であり；Ｌ１存在しないか、―Ｏ―、―Ｓ―、−Ｓ（＝Ｏ）―、―Ｓ（＝Ｏ）２―、―ＮＨ―、―Ｃ（＝Ｏ）―、―Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、―ＮＨＣ（＝Ｏ）―、―ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ―、―ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ―、―Ｃ（＝Ｏ）Ｏ―、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−であり、Ｌ２はＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキレンまたはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンである；Ｒ６は、ハロゲン、―ＣＮ、―ＮＯ２、―ＯＨ、―ＯＲ９、―ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、―Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＣＯ２Ｒ９、―ＯＣＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）２、―Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、―ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、―ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、―ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキルおよびＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式のヘテロアリール、置換または非置換のニ環式ヘテロアリール、置換または非置換のフェニルまたは置換または非置換のナフチルであり；Ｒ７は、置換又は非置換の単環式のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル���または置換または非置換の単環式のヘテロアリールである；Ｒ９は、それぞれ、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルおよびＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換の単環式のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または、非置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または、非置換の単環式のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換フェニル、および−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換の単環式のヘテロアリールから独立して選択される；または同じＮ原子に結合した２つのＲ９の基は、置換または非置換の単環のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルを形成するために結合しているＮ原子と共に得られ、Ｒ１０は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換又はＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または単環式のＣ２−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換フェニル、置換または非置換のベンジル、置換もしくは非置換の単環のヘテロアリール、置換又は非置換の−Ｃ１−Ｃ４アルケレン−（置換又は非置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルケレン−  （置換または非置換の単環式のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルケレン−（置換または非置換フェニル）若しくは−Ｃ１−Ｃ４アルケレン−（置換又は非置換の単環式ヘテロアリール）であり；Ｒ１１は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルである。
【０２０９】
幾つかの実施形態では、両方のＲ１は、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルを形成するために結合している炭素原子と一緒に得られ；Ｘは、Ｓであり；環Ａは、Ｎ含有の単環式ヘテロアリールであり；ＲＡはそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、―ＣＮ、―ＮＯ２、―ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、―Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＣＯ２Ｒ９および―Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択され；
環Ｂはフェニル又は単環式のヘテロアリールである。
【０２１０】
幾つかの実施形態では、両方のＲ１は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを形成するために結合している炭素原子と一緒に得られ；環Ａは、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニルまたはピラジニルである。
【０２１１】
幾つかの実施形態において、環Ａはピリジニルであり、ＲＡはそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、―ＣＮ、―ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、―Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択される。
【０２１２】
幾つかの実施形態では、ＲＡはそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、―ＣＮ、―ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、―Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択される。幾つかの実施形態では、ＲＡはそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシおよびＣ１−Ｃ４アルコキシから独立して選ばれる。いくつかの実施形態において、各Ｒ６は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３から独立して選択される。
【０２１３】
幾つかの実施形態において、環Ｂはフェニルであり、Ｒ５は―Ｌ１―Ｌ２−Ｒ６であり；Ｌ１存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−であり；Ｌ２はＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキレンまたはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり；Ｒ６は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換又は非置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、または置換もしくは非置換フェニルである。
【０２１４】
幾つかの実施形態において、環Ｂはフェニルであり、Ｒ４はそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシおよびＣ１−Ｃ４アルコキシから独立して選択される；Ｒ５は―Ｌ１―Ｌ２−Ｒ６である；Ｌ１存在しないか、−Ｏ−、あるいは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であり；Ｌ２はＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキレンまたはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり；Ｒ６は、―ＣＮ、―ＮＯ２、―ＯＨ、―ＯＲ９、―ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、―Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＣＯ２Ｒ９および―Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式のヘテロアリールまたは置換または非置換のフェニルである。
【０２１５】
幾つかの実施形態では、Ｌ２は置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキレンであり；Ｒ６は、―ＣＮ、―ＯＲ９、―ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、―Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、―Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式のヘテロアリールまたは置換または非置換のフェニルである。
【０２１６】
いくつかの実施形態では、Ｒ６は置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換またはＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、または置換もしくは非置換フェニルである。
【０２１７】
いくつかの実施形態では、Ｒ６が置換されている場合、Ｒ６は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２  Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、−Ｓ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１−Ｃ４アルキルから選択される１又は２個の基で置換される。幾つかの実施形態では、Ｒ６が置換されるとき、Ｒ６は、ハロゲン、―ＣＮ、―ＯＨ、―ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、―Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキルおよび―Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、―Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）―Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシおよびＣ１−Ｃ４フルオロアルコキシから独立して選択された１つまたは２つの基により置換される。
【０２１８】
幾つかの実施形態では、Ｌ２は置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキレンである；Ｒ６は置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施例において、Ｌ１は存在しないか、−Ｏ−、あるいは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−である；Ｌ２はＣ１−Ｃ６アルキレンである；Ｒ６は置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｌ１存在しないか、―Ｏ―、または―Ｃ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ―である。いくつかの実施形態では、Ｒ６は置換または非置換のＣ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６は置換もしくは非置換のＮ含有のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルである。
【０２１９】
幾つかの実施形態において、環Ｂはフェニルであり、Ｒ４はそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、置換または非置換のＣ１−Ｃ４アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、および置換または非置換のＣ１−Ｃ４アルコキシから独立して選択される；Ｒ５は―Ｌ１―Ｒ７であり、Ｌ１存在しないか、―Ｏ―、―Ｓ―、―Ｓ（＝Ｏ）―、―Ｓ（＝Ｏ）２―、―ＮＨ―、―Ｃ（＝Ｏ）―、―Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ―、―ＮＨＣ（＝Ｏ）―、―ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ―、―ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ―、―Ｃ（＝Ｏ）Ｏ―、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−であり；Ｒ７は、置換又は非置換の単環式のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、または置換若しくは非置換の単環式のヘテロアリールである；
【０２２０】
幾つかの実施形態では、Ｌ２は置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキレンである；幾つかの実施形態において、Ｌ２は、Ｃ１−Ｃ４アルキレンである。いくつかの実施形態では、Ｌ２は−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。いくつかの実施形態では、Ｌ２は−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、又はＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。
【０２２１】
幾つかの実施形態では、Ｒ４はそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシおよびＣ１−Ｃ４アルコキシから独立して選ばれる。
【０２２２】
いくつかの実施形態において、Ｒ５は、−Ｌ１−Ｒ７である。
【０２２３】
いくつかの実施形態では、Ｌ１は存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ―である。幾つかの実施形態では、Ｌ１は存在しない。いくつかの実施形態では、Ｌ１が、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ―である。幾つかの実施形態では、Ｌ１は存在しない。幾つかの実施形態において、Ｌ１は、−Ｏ−である。幾つかの実施形態において、Ｌ１は存在しない。幾つかの実施形態において、Ｌ１は、−Ｃ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−である。
【０２２４】
いくつかの実施形態において、Ｒ５は、−Ｌ１−Ｒ７である。Ｌ１は、―Ｏ―、―Ｓ―、−Ｓ（＝Ｏ）、−Ｓ（＝Ｏ）２−、―ＮＨ―、―Ｃ（＝Ｏ）―、―Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ―又は−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ―である；Ｒ７は、置換又は非置換の単環式のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、または置換または非置換の単環式のヘテロアリールである。
【０２２５】
幾つかの実施形態では、Ｒ７が置換されるとき、Ｒ７は、ハロゲン、―ＣＮ、―ＮＨ２、―ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、―ＯＨ、―ＣＯ２Ｈ、―ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、―Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキルおよび―Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、―Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、―Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、―Ｓ―Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは−Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１−Ｃ４アルキルから独立して選択された１つまたは２つの基により置換される。幾つかの実施形態では、Ｒ７が置換されるとき、Ｒ７は、ハロゲン、―ＣＮ、―ＯＨ、―ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、―Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、―Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、―Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、―Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシおよびＣ１−Ｃ４フルオロアルコキシから独立して選択された１つまたは２つの基により置換される。
【０２２６】
いくつかの実施形態において、Ｒ５は、−Ｌ１−Ｒ７である。Ｌ１が不在の場合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ又は−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−である；Ｒ７は置換又は非置換の単環式のヘテロアリールである。
【０２２７】
幾つかの実施形態において、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物は、式（ＩＩ）の構造を有する。
【０２２８】
【化４０】
2013519733.tif 000041
【０２２９】
幾つかの実施形態において、式（Ｉａ）の化合物は、式（ＩＩ）の構造
【０２３０】
【化４１】
2013519733.tif 000042
【０２３１】
を有し、ここで、
【０２３２】
【化４２】
2013519733.tif 000043
【０２３３】
は、
【０２３４】
【化４３】
2013519733.tif 000044
【０２３５】
であり、
ｍは２であり、
一方のＲＡで、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；他方のＲＡで、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、またはＣ１−Ｃ６アルコキシであり；
ｎは０又は１であり；
各Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、及びＣ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択され、
Ｒ５は―Ｌ１―Ｌ２−Ｒ６または―Ｌ１―Ｒ７であり；Ｌ１存在しないか、―Ｏ―、あるいは―Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ―であり；Ｌ２はＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキレンまたはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンである；Ｒ６は、―ＣＮ、―ＮＯ２、―ＯＨ、―ＯＲ９、―ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、―Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＣＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）２、―Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式のヘテロアリール、または置換または非置換のフェニルである；Ｒ７は、置換又は非置換の単環式のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、または置換または非置換の単環式のヘテロアリールである。
【０２３６】
幾つかの実施形態において、
【０２３７】
【化４４】
2013519733.tif 000045
【０２３８】
は、
【０２３９】
【化４５】
2013519733.tif 000046
【０２４０】
であり、１つのＲＡは−ＣＮであり、別のＲＡは、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキまたはＣ１−Ｃ４アルコキシである；各Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから独立して選択される。Ｒ５は―Ｌ１―Ｌ２−Ｒ６または―Ｌ１―Ｒ７である；Ｌ１存在しないか、―Ｏ―、あるいは―Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ―である；Ｌ２はＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキレンまたはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンである；Ｒ６は、―ＣＮ、―ＮＯ２、―ＯＨ、―ＯＲ９、―ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、―Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＣＯ２Ｒ９、―Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式のヘテロアリールまたは置換または非置換のフェニルである；Ｒ７は、置換又は非置換の単環式のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、または置換または非置換の単環式のヘテロアリールである。
【０２４１】
いくつかの実施形態において、本明細書中に、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、Ｎ−オキシド、代謝産物又はそのプロドラッグが記載され、
【０２４２】
【化４６】
2013519733.tif 000047
【０２４３】
ここで、
環Ａは、ニ環式ヘテロアリール、またはナフチルであり；
ｍは０、１、２又は３であり、
ＲＡはそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、―ＣＮ、―ＮＯ２、―ＯＨ、―ＯＲ９、―ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、―Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＣＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換又は非置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換又は非置換Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、置換又は非置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、置換又は非置換Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換Ｃ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のフェニル若しくは置換又は非置換の単環式のヘテロアリールから独立して選択され；
Ｒ１はそれぞれ、Ｈ、―ＯＨ置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシおよび置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルから独立して選択され；
またはＲ１の両方は、置換または非置換Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換Ｃ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルを形成するために結合している炭素原子と一緒になって得られ、Ｒ２はそれぞれＨであり；
あるいは両方のＲ２は、−Ｃ（＝Ｓ）−または−Ｃ−（＝Ｏ）を形成するために結合している炭素と一緒に得られる；
Ｒ３はそれぞれＨである；あるいは両方のＲ３は、―Ｃ（＝Ｓ）―または―Ｃ―（＝Ｏ）―を形成するために結合している炭素と一緒に得られる；Ｒ３がそれぞれＨであるときＲ２がそれぞれＨではないと規定した；
環Ｂはフェニル、ナフチル、単環式のヘテロアリール、またはニ環式ヘテロアリールである；ｎは、０、１、又は２であり、
Ｒ４はそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、―ＣＮ、―ＮＯ２、―ＯＨ、―ＯＲ９、―ＳＲ９、―Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、―Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、―Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、―Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、―Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＣＯ２Ｒ９、―ＯＣＯ２Ｒ１０、―Ｎ（Ｒ９）２、―Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、―ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、―ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、―ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルから独立して選択される；
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、―ＣＮ、―ＮＯ２、―ＯＨ、―ＯＲ９、―ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、―Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＣＯ２Ｒ９、―ＯＣＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）２である、―Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、―ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、―ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、―ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０ヘテロアルキルまたは―Ｌ１―Ｌ２−Ｒ６である；Ｌ１存在しないか、―Ｏ―、―Ｓ―、―Ｓ（＝Ｏ）―、―Ｓ（＝Ｏ）２―、―ＮＨ―、―Ｃ（＝Ｏ）、―Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ―、―ＮＨＣ（＝Ｏ）―、―ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ―、―ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ―、―Ｃ（＝Ｏ）Ｏ―、−ＯＣ（＝Ｏ）−  、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−である；Ｌ２は、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキレン置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキレンまたは置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンである；Ｒ６は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−ＯＣＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換の単環式ヘテロアリール、置換もしくは非置換の二環式ヘテロアリール、置換または非置換のフェニル、若しくは置換又は非置換のナフチルである；
Ｒ９はそれぞれ、Ｈ、置換又は非置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換又は非置換Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換Ｃ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換ヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ４アルケレン−（置換または非置換Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルケレン−（置換または非置換型Ｃ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルケレン−（置換または非置換型アリール）、およびＣ１―Ｃ４アルキレン―（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選ばれる、又は、
同一のＮ原子に結合された２つのＲ９基は、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルを形成するために結合されたＮ原子と一緒に得られ、
Ｒ１０は、置換又は非置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換又は非置換Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換Ｃ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換ヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ４アルケレン−（置換または非置換Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルケレン−（置換または非置換Ｃ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルケレン−（置換または非置換アリール）、あるいは−Ｃ−Ｃ４アルキレン−（置換又は非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１１は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルである。
【０２４４】
いくつかの実施形態において、環Ａは、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾオキサゾリル、イソオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、プリニル、シンノリニル、フタラジニル、プテリジニル、ピリドピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、アザインドリル、イラゾロピリジニル、チアゾロピリミジニル、トリゾロピリダジニル、チアゾロピリジニル、ピリドチエニル、ピリミジオチエニル、ピロロピリミジニルおよびナフチルから選択される。
【０２４５】
いくつかの実施形態では、環Ａは、キノリキノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ピリドピリミジニル、ピラゾピリミジニル、トリアゾロピリダジニル、ピロロピリミジニル及びナフチルから選択される。
【０２４６】
幾つかの実施形態では、環Ａは［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニルである。
【０２４７】
いくつかの実施形態において、本明細書中に、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、Ｎ−オキシド、代謝産物又はそのプロドラッグが記載され、
【０２４８】
【化４７】
2013519733.tif 000048
【０２４９】
ここで、環Ａは５員環ヘテロアリールであり、
ｍは、０、１、２又は３であり、
ＲＡはそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、ＯＣＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換又は非置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、置換又は非置換Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換又は非置換Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、置換又は非置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、置換又は非置換Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換Ｃ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のフェニル若しくは置換又は非置換の単環式のヘテロアリールから独立して選択される；
Ｒ１はそれぞれ、Ｈ、−ＯＨ置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシおよび置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルから独立して選択される；
またはＲ１の両方は、置換または非置換Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換Ｃ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルを形成するために結合している炭素原子と一緒になって得られ、
Ｒ２はそれぞれＨであり；あるいは両方のＲ２は、−Ｃ（＝Ｓ）−または−Ｃ−（＝Ｏ）を形成するために結合している炭素と一緒に得られ；
Ｒ３はそれぞれＨであり；あるいは両方のＲ３は、−Ｃ（＝Ｓ）−または−Ｃ−（＝Ｏ）−を形成するために結合している炭素と一緒に得られ；Ｒ３がそれぞれＨであるときＲ２がそれぞれＨではないと規定した；
環Ｂはフェニル、ナフチル、単環式のヘテロアリール、またはニ環式ヘテロアリールである；
ｎは、０、１、又は２であり、
Ｒ４はそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−ＯＣＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル；
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−ＯＣＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０フルオロアルコキシ、置換又は非置換のＣ１−Ｃ１０アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０ヘテロアルキルまたは−Ｌ１―Ｌ２−Ｒ６；Ｌ１存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）  −、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−である；Ｌ２は、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキレン置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキレンまたは置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンである；Ｒ６は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−ＯＣＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換の単環式ヘテロアリール、置換もしくは非置換の二環式ヘテロアリール、置換または非置換のフェニル、若しくは置換又は非置換のナフチル；
Ｒ９はそれぞれ、Ｈ、置換又は非置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換又は非置換Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換Ｃ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換ヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ４アルケレン−（置換または非置換Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルケレン−（置換または非置換型Ｃ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルケレン−（置換または非置換型アリール）、および−Ｃ１―Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選ばれる、又は、
同一のＮ原子に結合された２つのＲ９基は、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルを形成するためにそれらが結合されたＮ原子と一緒に得られ、
Ｒ１０は、置換又は非置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換又は非置換Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換Ｃ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換ヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ４アルケレン−（置換または非置換Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルケレン−（置換または非置換Ｃ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルケレン−（置換または非置換アリール）、又は−Ｃ２−Ｃ４アルキレン−（置換又は非置換ヘテロアリール）であり、
Ｒ１１は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルである。
【０２５０】
いくつかの実施形態では、環Ａは、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾジル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソシアゾリル、トリアゾリルおよびテトラゾリルから選択される。
【０２５１】
幾つかの実施形態では、
【０２５２】
【化４８】
2013519733.tif 000049
【０２５３】
は、
【０２５４】
【化４９】
2013519733.tif 000050
【０２５５】
から選択され、ここで、ＸはＯ、ＳまたはＮＲＡである。幾つかの実施形態では、Ｘは、Ｏである。幾つかの実施形態において、Ｘは、Ｓである。幾つかの実施形態では、Ｘは、ＮＲＡである。
【０２５６】
いくつかの実施形態では、両方のＲ１が彼らは置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキルを形成するために結合している炭素原子と一緒になって；両方のＲ２は、−Ｃ（＝Ｓ）を形成するために、結合している炭素と一緒に得られる；両方のＲ３は、−Ｃ（＝Ｏ）を形成するために結合している炭素と一緒に得られる。
【０２５７】
幾つかの実施形態では、本明細書に記載されている化合物には化学式（ＩＩＩ）の構造を有し、
【０２５８】
【化５０】
2013519733.tif 000051
【０２５９】
ここで、ｐは、０、１、２又は３である。
【０２６０】
いくつかの実施形態において、ＲＡはそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のフェニルまたは置換または非置換の単環式のヘテロアリールから独立して選択される。
【０２６１】
いくつかの実施形態において、Ｒ４はそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２および−ＯＨ。置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルコキシおよび置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択される；Ｒ５は、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０アルキル置換または非置換のＣ２−Ｃ１０フルオロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０アルコキシ、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０フルオロアルコキシ、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロフルオロアルキルまたは−Ｌ１―Ｌ２−Ｒ６である；Ｌ１は存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−；Ｌ２は、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキレン、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキレンまたは置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンである；Ｒ６は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換の単環式ヘテロアリール、置換又は非置換のニ環式ヘテロアリール、置換又は非置換のフェニル、または置換又は非置換のナフチルである。
【０２６２】
いくつかの実施形態において、Ｒ４はそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルコキシおよび置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択される；Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、置換又は非置換のＣ１−Ｃ１０アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０アルコキシ、置換または非置換のＣ１―Ｃ１０フルオロアルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０ヘテロアルキルまたは−Ｌ１―Ｌ２−Ｒ６であり；Ｌ１存在しないか、−Ｏ−、あるいは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であり；
Ｌ２はＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキレンまたはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンである；Ｒ６は、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９および−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式のヘテロアリール、置換または非置換のニ環式ヘテロアリール、置換または非置換のフェニルまたは置換または非置換のナフチルである。
【０２６３】
幾つかの実施形態では、本明細書に記載されている化合物には化学式（ＩＩＩ）の構造を有し、
【０２６４】
【化５１】
2013519733.tif 000052
【０２６５】
ここで、環Ａは、単環式ヘテロアリール、ニ環式ヘテロアリールまたはナフチルであり；
ｍは１又は２であり；
各ＲＡは、独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり；
環Ｂはフェニル、ナフチル、単環式のヘテロアリール、またはニ環式ヘテロアリールである；
ｎは、０、１、又は２であり、
各Ｒ４は、独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９−、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−ＯＣＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、およびＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり；
Ｒ５は、置換又は非置換Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換Ｃ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルおよび置換又は非置換フェニル、置換又は非置換の単環式のヘテロアリール、−Ｌ１―Ｌ２−Ｒ６または−Ｌ１―Ｒ７である；
Ｌ１存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−であり；Ｌ２はＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキレンまたはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンである；Ｒ６は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−ＯＣＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキルおよびＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式のヘテロアリール、置換または非置換のニ環式ヘテロアリール、置換または非置換のフェニルまたは置換または非置換のナフチル；Ｒ７は、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換もしくは非置換の単環式Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式フェニル、若しくは置換又は非置換の単環式ヘテロアリール；各Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換Ｃ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換Ｃ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換型アリール）、および−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換あるいは非置換ヘテロアリール）から独立して選択され、又は、同一のＮ原子に結合された２つのＲ９基は、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルを形成するためにそれらが結合され、Ｎ原子と一緒に得られ、Ｒ１０は、置換又は非置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換又は非置換Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換Ｃ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換ベンジル、置換又は非置換ヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換Ｃ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルケレン−（置換または非置換アリール）、又は−Ｃ２−Ｃ４アルキレン−（置換又は非置換ヘテロアリール）であり、Ｒ１１は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり、ｐは、０、１、２又は３である。
【０２６６】
いくつかの実施形態において、Ｒ５は、置換又は非置換Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換Ｃ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルおよび置換又は非置換フェニル、置換又は非置換の単環式のヘテロアリール、−Ｌ１―Ｌ２−Ｒ６または−Ｌ１―Ｒ７、Ｌ１存在しないか、―Ｏ―、もしくは―Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ―であり、Ｌ２は、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキルであり、Ｒ６は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式５員環もしくは６員環ヘテロアリール、または置換または非置換のフェニルであり、Ｒ７は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換の単環式のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式のフェニルもしくは置換または非置換の単環式５員環または６員環ヘテロアリールである。
【０２６７】
幾つかの実施形態において、本明細書には、式（ＩＶ）の化合物、
【０２６８】
【化５２】
2013519733.tif 000053
【０２６９】
または、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、代謝産物、Ｎ−オキシドまたはそれらのプロドラッグが記載されており、ここで、
Ｒ１はそれぞれ、Ｈ、―ＯＨ置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシおよび置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルから独立して選択され、
または、両方のＲ１は、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキルまたは置換または非置換のＣ２−Ｃ１０のヘテロシクロアルキルを形成するために結合している炭素と一緒に取り込まれ、Ｘ１はＣＲＡまたはＮであり；Ｘ２はＣＲＡまたはＮであり；Ｘ３はＣＲＡまたはＮであり、少なくともＸ１、Ｘ２およびＸ３のうちの２つがＣＲＡであると規定した；ＲＡはそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、―ＣＮ、―ＮＯ２、―ＯＨ、―ＯＲ９、―ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、―Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＣＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６シクロアルキル、又は非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ６シクロヘテロアルキル、置換又は非置換のアリール、置換又は非置換のヘテロアリールであり、
環Ｂはフェニルで、ナフチル、単環式のヘテロアリール、またはニ環式ヘテロアリールであり、
ｎは、０、１、又は２であり、
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、―ＣＮ、―ＮＯ２、―ＯＨ、―ＯＲ９、―ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシまたは置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり；
Ｒ５は、ハロゲン、―ＣＮ、―ＮＯ２、―ＯＨ、―ＯＲ９、―ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、―Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＣＯ２Ｒ９、―ＯＣＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）、―ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、―ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、―ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０アルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０フルオロアルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換の単環式のヘテロアリールもしくは―Ｌ１―Ｌ２−Ｒ６であり；Ｌ１存在しないか、―Ｏ―、―Ｓ―、−Ｓ（Ｏ）―、−Ｓ（Ｏ）２―、―ＮＨ―、―Ｃ（＝Ｏ）―、―Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ―、―ＮＨＣ（＝Ｏ）―、―ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ―、―ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ―、―Ｃ（＝Ｏ）Ｏ―、―ＯＣ（＝Ｏ）―、―ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ―、―ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ―、―ＮＨＳ（＝Ｏ）２―、または−Ｓ（＝Ｏ）２−であり、Ｌ２は、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキレン、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキレンもしくは置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンである；Ｒ６は、―ＣＮ、―ＮＯ２、―ＯＨ、―ＯＲ９、―ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、―Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＣＯ２Ｒ９、―ＯＣＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）２、―Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、―ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、―ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、―ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式のヘテロアリール、置換または非置換のニ環式ヘテロアリールまたは置換または非置換のアリールであり；
Ｒ９はそれぞれ、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ４アルキレン、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のベンジル、置換または非置換のヘテロアリールまたは―Ｃ１―Ｃ４アルキレン―（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、―Ｃ１―Ｃ４アルキレン―（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン―（置換または非置換のアリール）および―Ｃ１―Ｃ４アルキレン―（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され；又は、
同一のＮ原子に結合している２つのＲ９基は、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルを形成するために、結合しているＮ原子と一緒に得られ、
Ｒ１０は、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のベンジル、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、―Ｃ１―Ｃ４アルキレン―（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン―（置換または非置換のアリール）または−Ｃ１−Ｃ４アルキレン―（置換または非置換ヘテロアリール）であり；
Ｒ１１は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルである。
【０２７０】
幾つかの実施形態において、
【０２７１】
【化５３】
2013519733.tif 000054
【０２７２】
は、
【０２７３】
【化５４】
2013519733.tif 000055
【０２７４】
であり、
ここで、Ｘ１はＣＲＡまたはＮであり、Ｘ２はＣＲＡまたはＮであり、Ｘ３はＣＲＡまたはＮであり、少なくともＸ１、Ｘ２およびＸ３のうちの２つがＣＲＡであると規定した。
【０２７５】
幾つかの実施形態において、
【０２７６】
【化５５】
2013519733.tif 000056
【０２７７】
は、
【０２７８】
【化５６】
2013519733.tif 000057
【０２７９】
であり、ここで、ｍは、０、１、２、３または４である。
【０２８０】
幾つかの実施形態において、
【０２８１】
【化５７】
2013519733.tif 000058
【０２８２】
は、
【０２８３】
【化５８】
2013519733.tif 000059
【０２８４】
である。
【０２８５】
幾つかの実施形態に式（ＩＶ）の化合物は、式（Ｖ）の構造、
【０２８６】
【化５９】
2013519733.tif 000060
【０２８７】
を有している。
【０２８８】
幾つかの実施形態において、環Ｂはフェニルであり、Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、―ＣＮ、―ＯＨ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルコキシまたは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシであり、
Ｒ５は、ハロゲン、―ＣＮ、―ＮＯ２、―ＯＨ、―ＯＲ９、―ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、―Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＣＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０アルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０フルオロアルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換の単環式のヘテロアリールまたは―Ｌ１―Ｌ２−Ｒ６であり、Ｌ１存在しないか、―Ｏ―、―Ｓ―、―Ｓ（Ｏ）―、―Ｓ（Ｏ）２―、―ＮＨ―、―Ｃ（＝Ｏ）―、―Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ―、もしくは―Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ―であり、Ｌ２は、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキレン、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキレン、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり、Ｒ６は、―ＣＮ、―ＮＯ２、―ＯＨ、―ＯＲ９、―ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、―ＣＯ２Ｒ９および―Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式のヘテロアリール、置換または非置換のニ環式ヘテロアリールまたは置換または非置換のアリールである。
【０２８９】
幾つかの実施形態では、ＲＡはそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、―ＣＮ、―ＮＯ２、―ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、―Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＣＯ２Ｒ９および―Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルコキシまたは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択される。
【０２９０】
幾つかの実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＶ）または（Ｖ）の化合物は式（ＶＩ）の構造、
【０２９１】
【化６０】
2013519733.tif 000061
【０２９２】
を有し、
【０２９３】
幾つかの実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＶ）または（Ｖ）の化合物は式（ＶＩ）の構造、
【０２９４】
【化６１】
2013519733.tif 000062
【０２９５】
を有し、ここで、
一方のＲＡは、―ＣＮ、―ＮＯ２、―Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、―Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、―Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＣＯ２Ｒ９または―Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり、他方のＲＡは、Ｈ、ハロゲン、―ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、及びＣ１−Ｃ６アルコキシであり、
両方のＲ１は、Ｃ３―Ｃ６シクロアルキルを形成するために結合している炭素原子と一緒に得られ、
あるいは、Ｒ１はそれぞれ独立してＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、―ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、もしくはＣ１−Ｃ４アルコキシである。
【０２９６】
幾つかの実施形態では、Ｒ５は―Ｌ１―Ｌ２−Ｒ６または―Ｌ１―Ｒ７である；Ｌ１存在しないか、―Ｏ―、または―Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ―である；Ｌ２はＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキレンまたはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり；Ｒ６は、―ＣＮ、―ＮＯ２、―ＯＨ、―ＯＲ９、―ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、―Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＣＯ２Ｒ９および―Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換の単環式のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式のヘテロアリールもしくは置換または非置換のフェニルであり；Ｒ７は、置換または非置換の単環式のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、もしくは置換または非置換の単環式のヘテロアリールである。
【０２９７】
幾つかの実施形態において、一方のＲＡは―ＣＮであり、他方のＲＡは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、―ＯＨ、―ＣＨ３、―ＣＦ３、―ＯＣＦ３、―ＯＣＨ３、または―ＯＣＨ２ＣＨ３である。幾つかの実施形態において、一方のＲＡは―ＣＮであり他方のＲＡは―ＣＨ３、または―ＣＦ３である。
【０２９８】
幾つかの実施形態では、両方のＲ１は、シクロブチルを形成するために結合している炭素原子と一緒に得られるか、または、Ｒ１はそれぞれ―ＣＨ３である。
【０２９９】
幾つかの実施形態では、Ｒ５は―Ｌ１―Ｌ２−Ｒ６または―Ｌ１―Ｒ７である；Ｌ１存在しないか、―Ｏ―、あるいは―Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ―であり；Ｌ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｒ６は置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリールもしくは置換または非置換のフェニルであり、Ｒ７は置換または非置換の単環式のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルもしくは置換または非置換のヘテロアリール、または置換又は非置換のフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、―Ｌ１―Ｌ２―Ｒ６であり、Ｌ１は―Ｃ（＝Ｏ）ＮＨであり、Ｌ２はＣ１−Ｃ４アルキレン、置換または非置換のＮ含有の５員環または６員環Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルであり、いくつかの実施形態において、Ｒ５は―Ｌ１―Ｒ７であり、Ｌ１存在しないか、―Ｏ―または―Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ―であり、Ｒ７は、置換又は非置換の単環式のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、または置換または非置換の単環式の５員環または６員環Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルまたは、または置換または非置換の単環式５員環もしくは６員環ヘテロアリールである。
【０３００】
幾つかの実施形態では、一方のＲＡは、―ＣＮ、―ＮＯ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、―Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＣＯ２Ｒ９および―Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のフェニルまたは置換または非置換の単環式のヘテロアリールであり、他方のＲＡは、Ｈ、ハロゲン、―ＯＨ置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルコキシまたは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシであり、Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、―ＣＮおよび―ＯＨ置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルコキシまたは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシであり、Ｒ５は、ハロゲン、―ＣＮ、―ＮＯ２、―ＯＨ、―ＯＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、―Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＣＯ２Ｒ９、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０アルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０フルオロアルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換の単環式のヘテロアリールまたは―Ｌ１―Ｌ２−Ｒ６であり、Ｌ１存在しないか、―Ｏ―、または―Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ―であり、Ｌ２は、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキレン、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキレンもしくは置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり、Ｒ６は、―ＣＮ、―ＮＯ２、―ＯＨ、―ＯＲ９、―ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、―ＣＯ２Ｒ９および―Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換の単環式のヘテロアリールまたは置換または非置換のフェニルである。
【０３０１】
幾つかの実施形態において、本明細書には、式（ＶＩＩ）の化合物、
【０３０２】
【化６２】
2013519733.tif 000063
【０３０３】
または、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、Ｎ−オキシド、代謝産物またはそれらのプロドラッグが記載されており、ここで、
Ｒ１はそれぞれＨ、―ＯＨ置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシおよび置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルから独立して選択され、
または両方のＲ１は、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキルまたはＣ２−Ｃ１０ヘテロアルキルを形成するために結合している炭素原子と一緒に得られ、
ＲＡはそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、―ＣＮ、―ＮＯ２、―ＯＨ、―ＯＲ９、―ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、―Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＣＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、置換フェニル基又は非置換のフェニルもしくは置換または非置換のヘテロアリールであり、
環Ｂは５員環ヘテロアリール、ニ環式ヘテロアリールまたはナフチルであり、
ｎは、０、１又は２であり、
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、―ＣＮ、―ＮＯ２および―ＯＨ置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルコキシもしくは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシであり、
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、―ＣＮ、―ＮＯ２、―ＯＨ、―ＯＲ９、―ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、―Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＣＯ２Ｒ９、―ＯＣＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）２、―Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、―ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、―ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、―ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０アルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０フルオロアルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換の単環式のヘテロアリールまたは―Ｌ１―Ｌ２−Ｒ６であり、Ｌ１存在しないか、―Ｏ―、―Ｓ―、―Ｓ（Ｏ）―、―Ｓ（Ｏ）２―、―ＮＨ―、―Ｃ（＝Ｏ）―、―Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ―、―ＮＨＣ（＝Ｏ）―、―ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ―、―ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ―、―Ｃ（＝Ｏ）Ｏ―、―ＯＣ（＝Ｏ）―、―ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ―、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ―、―ＮＨＳ（＝Ｏ）２または―Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ―であり、Ｌ２は、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキレン、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキレンもしくは置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり、Ｒ６は、ハロゲン、―ＣＮ、―ＮＯ２、―ＯＨ、―ＯＲ９、―ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、―Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＣＯ２Ｒ９、―ＯＣＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）２、―Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、―ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、―ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、―ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式のヘテロアリール、置換または非置換のニ環式ヘテロアリールまたは置換または非置換のアリール；
Ｒ９はそれぞれ、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のベンジル、置換または非置換のヘテロアリール、―Ｃ１−Ｃ４アルキレン―（置換または非置換Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）、―Ｃ１−Ｃ４アルキレン―（置換または非置換Ｃ２−Ｃ１０ヘテロアルキル）、―Ｃ１−Ｃ４アルキレン―（置換または非置換アリール）および―Ｃ１−Ｃ４アルキレン―（置換または非置換ヘテロアリール）、または
同一の原子に結合された２つのＲ９基は、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルを形成するために結合しているＮ原子と一緒に得られ、
Ｒ１０は、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のベンジル、置換または非置換のヘテロアリール、―Ｃ１−Ｃ４アルキレン（置換または非置換Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）、―Ｃ１−Ｃ４アルキレン―（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、または―Ｃ１−Ｃ４アルキレン―（置換または非置換のアリール）もしくは−Ｃ１−Ｃ４アルキレン―（置換または非置換ヘテロアリール）であり、
Ｒ１１は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルである。
【０３０４】
幾つかの実施形態において、本明細書には、式（ＶＩＩＩ）の化合物、
【０３０５】
【化６３】
2013519733.tif 000064
【０３０６】
または、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、Ｎ−オキシド、代謝産物またはそれらのプロドラッグが記載されており、Ｒ１はそれぞれ、Ｈ、―ＯＨ置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、および置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルから独立して選択され、または、両方のＲ１は、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルもしくは置換または非置換Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルを形成するために結合している炭素原子と一緒に得られ、Ｘは、ＯまたはＳであり、ＲＡはそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、―ＣＮ、―ＮＯ２、―ＯＨ、―ＯＲ９、―ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、―Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＣＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）２、―Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニルまたは置換または非置換の単環式のヘテロアリールから独立して選択され、環Ｂはフェニルで、ナフチル、単環式のヘテロアリール、またはニ環式ヘテロアリールであり、ｎは、０、１又は２であり、Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、―ＣＮ、―ＮＯ２、―ＯＨ、―ＯＲ９、―ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、または置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり、Ｒ５は、ハロゲン、―ＣＮ、―ＮＯ２、―ＯＨ、―ＯＲ９、―ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、―Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＣＯ２Ｒ９、―ＯＣＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）２、―Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、―ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、―ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、―ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０フルオロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０フルオロアルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換の単環式のヘテロアリールまたは―Ｌ１―Ｌ２−Ｒ６であり、Ｌ１存在しないか、―Ｏ―、―Ｓ―、―Ｓ（Ｏ）―、―Ｓ（Ｏ）２―、―ＮＨ―、―Ｃ（＝Ｏ）、―Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ―、―ＮＨＣ（＝Ｏ）―、―ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ―、―ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ―、―Ｃ（＝Ｏ）Ｏ―、―ＯＣ（＝Ｏ）―、―ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ―、―ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ４）―、―ＳＲ３―、―Ｓ（＝Ｏ）２―および―Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ―であり、Ｌ２は、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキレン、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキレンまたは置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり、Ｒ６は、―ＣＮ、―ＮＯ２、―ＯＨ、―ＯＲ９、―ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、―Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＣＯ２Ｒ９、―ＯＣＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）２、―Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、―ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、―ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、―ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式のヘテロアリール、置換または非置換のニ環式ヘテロアリールまたは置換または非置換のアリールであり、Ｒ９はそれぞれ、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のベンジル、置換または非置換のヘテロアリール、―Ｃ１−Ｃ４アルキレン―（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、―Ｃ１−Ｃ４アルキレン―（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）および―Ｃ１−Ｃ４アルキレン―（置換または非置換のアリール）および―Ｃ１−Ｃ４アルキレン―（置換または非置換のヘテロアリール）であるか、または同一のＮ原子に結合された２つのＲ９基は、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルを形成するために結合しているＮ原子と一緒に得られ、Ｒ１０は、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のベンジル、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン―（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、―Ｃ１−Ｃ４アルキレン―（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、―Ｃ１−Ｃ４アルキレン―（置換または非置換アリール）もしくは―Ｃ１−Ｃ４アルキレン―（置換または非置換のヘテロアリール）であり、Ｒ１１は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルである。
【０３０７】
幾つかの実施形態において、ＸはＳであり、環Ｂは、フェニルであり、Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、及びＣ１−Ｃ６アルコキシからされ、Ｒ５は、ハロゲン、―ＣＮ、―ＮＯ２、―ＯＨ、―ＯＲ９、―ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、―Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＣＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）２、―Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０フルオロアルキル、置換又は非置換のＣ１−Ｃ１０フルオロアルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換の単環式のヘテロアリールまたは―Ｌ１―Ｌ２−Ｒ６であり、Ｌ１存在しないか、―Ｏ―、―Ｓ―、―Ｓ（Ｏ）―、―Ｓ（Ｏ）２―、―ＮＨ―、―Ｃ（＝Ｏ）―、―Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ―、あるいは−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ―であり、Ｌ２は、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキレン、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキレンまたは置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンである、Ｒ６は、―ＣＮ、―ＮＯ２、―ＯＨ、―ＯＲ９、―ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、―ＣＯ２Ｒ９および―Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式のヘテロアリール、置換または非置換のニ環式ヘテロアリールまたは置換または非置換のアリールである。
【０３０８】
幾つかの実施形態では、ＲＡはそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、―ＣＮ、―ＮＯ２、―ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、―Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＣＯ２Ｒ９および―Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択される。
【０３０９】
いくつかの実施形態において、本明細書には、式（ＶＩＩＩａ）の化合物、
【０３１０】
【化６４】
2013519733.tif 000065
【０３１１】
または、薬学的に許容可能な塩またはそのＮ−オキシドが記載されており、両方のＲ１は、置換または非置換のＣ３―Ｃ６シクロアルキルもしくは置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルを形成するために結合している炭素原子と一緒に取り込まれるか、または、各Ｒ１は、Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり、Ｘは、ＯまたはＳであり、ＲＡは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、環Ｂはフェニルで、ナフチル、単環式のヘテロアリール、またはニ環式ヘテロアリールであり、ｎは、０、１又は２であり、Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、―ＣＮ、―ＮＯ２、―ＯＨ、―ＯＲ９、―ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり、Ｒ５は、ハロゲン、―ＣＮ、―ＮＯ２、―ＯＨ、―ＯＲ９、―ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、―Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＣＯ２Ｒ９、―ＯＣＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）２、―Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、―ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、―ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、―ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ１０フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシおよびＣ１−Ｃ１０ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換の単環式のヘテロアリールまたは―Ｌ１―Ｌ２−Ｒ６であり、Ｌ１存在しないか、―Ｏ―、―Ｓ―、−Ｓ（Ｏ）―、―Ｓ（Ｏ）２―、―ＮＨ―、―Ｃ（＝Ｏ）、―Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ―、―ＮＨＣ（＝Ｏ）―、―ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ―、―ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ―、―Ｃ（＝Ｏ）Ｏ―、―ＯＣ（＝Ｏ）―、―ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ―、―ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ４）―、−ＳＲ３―、―Ｓ（＝Ｏ）２―および−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ―であり、Ｌ２はＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキレンまたはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンでああり、Ｒ６は、―ＣＮ、―ＮＯ２、―ＯＨ、―ＯＲ９、―ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、―Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＣＯ２Ｒ９、―ＯＣＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）２、―Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、―ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、―ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、―ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式のヘテロアリール、置換または非置換のニ環式ヘテロアリールまたは置換または非置換のアリールであり、Ｒ９はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のベンジル、置換または非置換のヘテロアリールまたは−Ｃ１−Ｃ４アルキレン―（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、―Ｃ１−Ｃ４アルキレン―（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン―（置換または非置換のアリール）および−Ｃ１−Ｃ４アルキレン―（置換または非置換のヘテロアリール）であるか、または、同一のＮ原子に結合され２つのＲ９基は、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルを形成するために結合しているＮ原子と一緒に得られ、Ｒ１０は、Ｃ１−Ｃ６あるきる、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のベンジル、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン―（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン―（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン―（置換または非置換のアリール）、または―Ｃ１―Ｃ４アルキレン―（置換または非置換のヘテロアリール）であり、Ｒ１１は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルである。
【０３１２】
幾つかの実施形態において、Ｘは、ＣＲ７であり、Ｂは、フェニルであり；Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシまたはＣ１−Ｃ６アルコキシであり、Ｒ５は、ハロゲン、―ＣＮ、―ＮＯ２、―ＯＨ、―ＯＲ９、―ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、―Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＣＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）２、―Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ１０フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシおよびＣ１−Ｃ１０ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換の単環式のヘテロアリールまたは―Ｌ１―Ｌ２−Ｒ６であり；Ｌ１存在しないか、―Ｏ―、―Ｓ―、―Ｓ（Ｏ）―、―Ｓ（Ｏ）２―、―ＮＨ―、―Ｃ（＝Ｏ）―、―Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ―、または―Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ―であり；Ｌ２はＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキレンまたはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり；Ｒ６は、―ＣＮ、―ＮＯ２、―ＯＨ、―ＯＲ９、―ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、―ＣＯ２Ｒ９および―Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式のヘテロアリール、置換または非置換のニ環式ヘテロアリールまたは置換または非置換のアリールである。
【０３１３】
幾つかの実施形態において、ＲＡは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、両方のＲ１は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルを形成するために結合されている炭素原子と一緒に得られるか、または各Ｒ１は独立してＣ１−Ｃ４アルキルである。
【０３１４】
幾つかの実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物は、式（ＩＸ）の構造
【０３１５】
【化６５】
2013519733.tif 000066
【０３１６】
を有している。
【０３１７】
幾つかの実施形態では、ＲＡはそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、―ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択される。
【０３１８】
幾つかの実施形態において、式（ＶＩＩＩａ）の化合物は、式（ＩＸａ）の構造
【０３１９】
【化６６】
2013519733.tif 000067
【０３２０】
を有している。
【０３２１】
各Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換又は非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のフェニル、置換又は非置換のベンジル、および置換又は非置換の単環式ヘテロアリールから独立して選択されるか、又は、同一のＮ原子に結合された２つのＲ９基は、置換又は非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルを形成するために結合しているＮ原子と一緒に得られ、
Ｒ１０は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニルまたは置換または非置換の単環式のヘテロアリールである。
【０３２２】
幾つかの実施形態では、Ｒ５は、ハロゲン、―ＣＮ、―ＯＨ、―ＯＲ９、―ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、―Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＣＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）２、―Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ９）、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ１０フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換の単環式のヘテロアリールまたは―Ｌ１―Ｌ２−Ｒ６であり；Ｌ１存在しないか、―Ｏ―、―Ｓ―、―Ｓ（Ｏ）―、―Ｓ（Ｏ）２―、―ＮＨ―、―Ｃ（＝Ｏ）―、―Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ―、あるいは―Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ―であり；Ｌ２は、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキルであり、Ｒ６は、―ＣＮ、―ＯＨ、―ＯＲ９、―ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、―ＣＯ２Ｒ９および―Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式のヘテロアリールまたは置換または非置換のフェニルである。
【０３２３】
幾つかの実施形態において、ＲＡは、−ＣＨ３であり、両方とものＲ１は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを形成するために結合されている炭素原子と一緒に得られるか；あるいは、Ｒ１はそれぞれ―ＣＨ３であり；Ｒ５は、ハロゲン、―ＣＮ、―ＯＨ、―ＯＲ９、―ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、―Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＣＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）２、―Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ９）、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ１０フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換の単環式のヘテロアリールまたは―Ｌ１―Ｌ２−Ｒ６であり；Ｌ１存在しないか、―Ｏ―、―Ｓ―、―Ｓ（Ｏ）―、―Ｓ（Ｏ）２―、―ＮＨ―、―Ｃ（＝Ｏ）―、―Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ―、あるいは―Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ―であり；Ｌ２は、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキルであり、Ｒ６は、置換又は非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式のヘテロアリール、または置換または非置換のフェニルである。
【０３２４】
いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩＩ）または式（ＶＩＩＩａ）の化合物は、以下の構造
【０３２５】
【化６７】
2013519733.tif 000068
【０３２６】
を有する。
【０３２７】
いくつかの実施形態では、ＲＡは、Ｈ、ハロゲン、―ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６アルコキシである。幾つかの実施形態において、ＲＡは、Ｃ１−Ｃ４アルキレンである。幾つかの実施形態において、ＲＡは、−ＣＨ３である。
【０３２８】
幾つかの実施形態では、Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、―ＣＮ、―ＮＯ２、―ＯＨ、―ＯＲ９、―ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルである。幾つかの実施形態において、Ｒ４は、ハロゲンである。幾つかの実施形態において、Ｒ４は、Ｆである。
【０３２９】
幾つかの実施形態では、Ｒ５は、ハロゲン、―ＣＮ、―ＯＨ、―ＯＲ９、―ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、―Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、―ＣＯ２Ｒ９および―Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシである。幾つかの実施形態では、Ｒ５は―ＣＯ２Ｒ９または―Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）である。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、―ＣＯ２Ｈおよび―Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２または―Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）である。
【０３３０】
幾つかの実施形態において、本明細書には、式（Ｘ）の化合物、
【０３３１】
【化６８】
2013519733.tif 000069
【０３３２】
または薬学的に許容可能な塩、溶剤和物、Ｎ−オキシド、代謝産物もしくはそれらのプロドラッグが記載されている。ここで、各Ｒ１はＨおよび―ＣＨ３から独立して選択されるか、または両方のＲ１は、シクロブチルを形成するために結合されている炭素原子と一緒に得られる。ここで、Ｘは、ＯまたはＳであり；Ｘ１は、ＣＨまたはＮであり；ＲＡは―ＣＮまたは―Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２である；Ｒ５は―ＣＯ２Ｈ、または―Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２である。
【０３３３】
幾つかの実施形態において、本明細書には、式（Ｘ）
【０３３４】
【化６９】
2013519733.tif 000070
【０３３５】
の化合物、または薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、Ｎ−オキシド、代謝産物もしくはそれらのおプロドラッグが記載されている。式中、各Ｒ１はＨまたは―ＣＨ３から独立して選択されるか、または両方のＲ１はシクロブチルを形成するために結合されている炭素原子と一緒に得られる。
ここで、Ｘは、Ｏであり；Ｘ１は、ＣＨまたはＮであり；ＲＡは―ＣＮまたは―Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２であり；Ｒ５は、―ＣＯ２Ｈおよび―Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２または―Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）である。
【０３３６】
幾つかの実施形態において、本明細書には、式（Ｘ）の化合物、
【０３３７】
【化７０】
2013519733.tif 000071
【０３３８】
または薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、Ｎ−オキシド、代謝産物もしくはそれらのプロドラッグが記載されている。ここで、Ｒ１はＨおよび―ＣＨ３から独立して選択されるか、または両方のＲ１は、シクロブチルを形成するために、結合されている炭素原子と一緒に得られる。
ここで、Ｘは、ＯまたはＳであり；Ｘ１は、ＣＨまたはＮであり；ＲＡは、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２であり、
Ｒ５は、―ＣＯ２Ｈおよび―Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２または―Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）である。
【０３３９】
本明細書を通して、基及びそれらの置換基は、安定した部分及び化合物を提供するために、当業者により選択され得る。
【０３４０】
一態様において、本明細書に記載されている化合物は、表１中の化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩、もしくはそのＮ−オキシドを含む。
【０３４１】
【表１−１】
2013519733.tif 000072
【０３４２】
【表１−２】
2013519733.tif 000073
【０３４３】
【表１−３】
2013519733.tif 000074
【０３４４】
【表１−４】
2013519733.tif 000075
【０３４５】
【表１−５】
2013519733.tif 000076
【０３４６】
【表１−６】
2013519733.tif 000077
【０３４７】
【表１−７】
2013519733.tif 000078
【０３４８】
【表１−８】
2013519733.tif 000079
【０３４９】
【表１−９】
2013519733.tif 000080
【０３５０】
【表１−１０】
2013519733.tif 000081
【０３５１】
【表１−１１】
2013519733.tif 000082
【０３５２】
【表１−１２】
2013519733.tif 000083
【０３５３】
【表１−１３】
2013519733.tif 000084
【０３５４】
【表１−１４】
2013519733.tif 000085
【０３５５】
【表１−１５】
2013519733.tif 000086
【０３５６】
【表１−１６】
2013519733.tif 000087
【０３５７】
【表１−１７】
2013519733.tif 000088
【０３５８】
【表１−１８】
2013519733.tif 000089
【０３５９】
【表１−１９】
2013519733.tif 000090
【０３６０】
【表１−２０】
2013519733.tif 000091
【０３６１】
【表１−２１】
2013519733.tif 000092
【０３６２】
【表１−２２】
2013519733.tif 000093
【０３６３】
【表１−２３】
2013519733.tif 000094
【０３６４】
【表１−２４】
2013519733.tif 000095
【０３６５】
【表１−２５】
2013519733.tif 000096
【０３６６】
【表１−２６】
2013519733.tif 000097
【０３６７】
【表１−２７】
2013519733.tif 000098
【０３６８】
【表１−２８】
2013519733.tif 000099
【０３６９】
【表１−２９】
2013519733.tif 000100
【０３７０】
【表１−３０】
2013519733.tif 000101
【０３７１】
【表１−３１】
2013519733.tif 000102
【０３７２】
【表１−３２】
2013519733.tif 000103
【０３７３】
【表１−３３】
2013519733.tif 000104
【０３７４】
【表１−３４】
2013519733.tif 000105
【０３７５】
【表１−３５】
2013519733.tif 000106
【０３７６】
【表１−３６】
2013519733.tif 000107
【０３７７】
【表１−３７】
2013519733.tif 000108
【０３７８】
【表１−３８】
2013519733.tif 000109
【０３７９】
【表１−３９】
2013519733.tif 000110
【０３８０】
【表１−４０】
2013519733.tif 000111
【０３８１】
【表１−４１】
2013519733.tif 000112
【０３８２】
【表１−４２】
2013519733.tif 000113
【０３８３】
【表１−４３】
2013519733.tif 000114
【０３８４】
【表１−４４】
2013519733.tif 000115
【０３８５】
【表１−４５】
2013519733.tif 000116
【０３８６】
【表１−４６】
2013519733.tif 000117
【０３８７】
【表１−４７】
2013519733.tif 000118
【０３８８】
【表１−４８】
2013519733.tif 000119
【０３８９】
【表１−４９】
2013519733.tif 000120
【０３９０】
【表１−５０】
2013519733.tif 000121
【０３９１】
【表１−５１】
2013519733.tif 000122
【０３９２】
【表１−５２】
2013519733.tif 000123
【０３９３】
【表１−５３】
2013519733.tif 000124
【０３９４】
【表１−５４】
2013519733.tif 000125
【０３９５】
【表１−５５】
2013519733.tif 000126
【０３９６】
【表１−５６】
2013519733.tif 000127
【０３９７】
【表１−５７】
2013519733.tif 000128
【０３９８】
【表１−５８】
2013519733.tif 000129
【０３９９】
【表１−５９】
2013519733.tif 000130
【０４００】
本明細書に開示の化合物はＡＲモジュレーターである。特定の実施形態において、本明細書に開示の化合物は、ＡＲインバースアゴニスト、ＡＲアンタゴニスト、ＡＲディグレーダー、ＡＲ輸送モジュレーターおよび／またはＡＲ  ＤＮＡ結合阻害剤である。幾つかの実施形態において、本明細書に開示の化合物は、ＡＲインバースアゴニストである。幾つかの実施形態において、本明細書に開示の化合物はＡＲアンタゴニストである。幾つかの実施形態において、本明細書に開示の化合物はＡＲディグレーダーである。幾つかの実施形態において、本明細書に開示の化合物はＡＲ輸送モジュレーターである。幾つかの実施形態において、本明細書に開示の化合物は、ＡＲ  ＤＮＡ結合阻害剤である。前立腺癌の処置のためのＡＲモジュレーターの全体的な特性は、ＡＲモジュレーターの前述の特性の１つ以上を含む。
【０４０１】
幾つかの実施形態において、本明細書に開示の化合物は、以下の特徴を有する：前立腺癌細胞における十分なＡＲアンタゴニスト、前立腺癌細胞におけるインバースＡＲアゴニスト、前立腺癌細胞における無ＡＲアゴニスト活性、前立腺癌細胞におけるＡＲディグレーダー活性、非前立腺癌細胞における無アンタゴニストまたはアゴニストまたはディグレーダー活性、前立腺癌成長の阻害。
【０４０２】
幾つかの実施形態において、本明細書に開示の化合物は、以下の特徴を有する：前立腺癌細胞における十分なＡＲアンタゴニスト、前立腺癌細胞におけるインバースＡＲアゴニスト、前立腺癌細胞における無ＡＲアゴニスト活性、前立腺癌細胞におけるＡＲディグレーダー活性、および前立腺癌成長の阻害。
【０４０３】
幾つかの実施形態において、本明細書に開示の化合物は、以下の特徴を有する：前立腺癌細胞における十分なＡＲアンタゴニスト、前立腺癌細胞におけるインバースＡＲアゴニスト、前立腺癌細胞における無ＡＲアゴニスト活性、前立腺癌成長の阻害。
【０４０４】
幾つかの実施形態において、本明細書に開示の化合物は、以下の特徴を有する：前立腺癌細胞における十分なＡＲアンタゴニスト、前立腺癌細胞における無ＡＲアゴニスト活性、前立腺癌成長の阻害。
【０４０５】
幾つかの実施形態において、本明細書に開示の化合物は、以下の特徴を有する：ＡＲ輸送モジュレーター、前立腺癌細胞における無ＡＲアゴニスト活性、非前立腺癌細胞における無アンタゴニストまたはアゴニストまたはディグレーダー活性、前立腺癌成長の阻害。
【０４０６】
幾つかの実施形態において、本明細書に開示の化合物は、以下の特徴を有する：ＡＲ輸送モジュレーター、前立腺癌細胞における無ＡＲアゴニスト活性、前立腺癌成長の阻害。
【０４０７】
幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）または（Ｘ）の化合物は、最小限の痙攣前（ｐｒｏ−ｃｏｎｖｕｌｓａｎｔ）活性および／または発作閾値に最小限の影響を与える。
【０４０８】
幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）または（Ｘ）の化合物は、ＧＡＢＡ作動性Ｃｌチャンネル（ＧＡＢＡ−ｇａｔｅｄ  ｃｈｌｏｒｉｄｅ  ｃｈａｎｎｅｌ）の最小限の調整を示す。
【０４０９】
幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）または（Ｘ）の化合物は、ＧＡＢＡ作動性Ｃｌチャンネルへの最小限の結合を示す。
【０４１０】
幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）または（Ｘ）の化合物は、ＧＡＢＡ作動性Ｃｌチャンネルの最小限の拮抗作用を有する。
【０４１１】
幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）または（Ｘ）の化合物は、ＧＡＢＡ作動性Ｃｌチャンネルとの最小限の相互作用を伴う、アンドロゲン受容体モジュレーターである。
【０４１２】
幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）または（Ｘ）の化合物は、ＧＡＢＡ作動性Ｃｌチャンネルとの最小限の相互作用を伴う、アンドロゲン受容体モジュレーターである。
【０４１３】
ＧＡＢＡアッセイは既知であり、限定されないが、引用により本明細書に組み込まれる、Ａｓｈｏｋ Ｋ. Ｍｅｈｔａ ａｎｄ Ｍａｈａｒａｊ Ｋ. Ｔｉｃｋｕ “Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ Ｐｉｃｒｏｔｏｘｉｎ Ｓｉｔｅ ｏｆ ＧＡＢＡＡ Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ” ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ （２０００） １．１８.１−１．１８．１７； Ｃｏｐｙｒｉｇｈｔ （ｃ） ２０００ ｂｙ Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，  Ｉｎｃ．に記載のものも含む。
【０４１４】
幾つかの実施形態において、化合物の治療上効果的な量を哺乳動物に投与する工程を含む、哺乳動物の癌を処置する方法が本明細書に記載され、ここで化合物は：ａ）アンドロゲン受容体インバースアゴニスト；アンドロゲン受容体アンタゴニスト；アンドロゲン受容体ディグレーダー；アンドロゲン受容体輸送モジュレーター；アンドロゲン受容体ＤＮＡ結合阻害剤；またはそれらの組み合わせであり；およびｂ）は最小限の痙攣前活性および／または発作閾値に最小限の影響を与え；ＧＡＢＡ作動性Ｃｌチャンネルの最小限の修飾を示し；ＧＡＢＡ作動性Ｃｌチャンネルへの最小限の結合を示し：ＧＡＢＡ作動性Ｃｌチャンネルの最小限の拮抗作用を有し；ＧＡＢＡ作動性Ｃｌチャンネルとの最小限の相互作用を有し；またはそれらの組み合わせを有する。
【０４１５】
幾つかの実施形態において、化合物は、ＧＡＢＡ作動性チャンネルとの最小限の相互作用を有する。幾つかの実施形態において、癌は前立腺癌である。幾つかの実施形態において、癌は、ホルモン不応性前立腺癌である。幾つかの実施形態において、化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）または（Ｘ）、またはその薬学的に許容可能な塩またはそのＮ−オキシドである。
【０４１６】
幾つかの実施形態において、以下のものを含むアンドロゲン受容体モジュレーターを同定する方法が本明細書に記載される：１）適切なアッセイにおけるアンドロゲン受容体修飾活性（ｍｏｄｕｌａｔｏｒｙ ａｃｔｉｖｉｔｙ）に関して化合物を試験する工程；および２）適切なインビトロでのまたはインビボでのアッセイにおける、ＧＡＢＡ作動性Ｃｌチャンネル上の活性に関して同じ化合物を試験する工程；ここで、１）で活性を示し、２）で以下の何れか１つを示す場合、化合物はアンドロゲン受容体モジュレーターである：ＧＡＢＡ作動性Ｃｌチャンネルの最小限の修飾を示す；ＧＡＢＡ作動性Ｃｌチャンネルへの最小限の結合を示す；ＧＡＢＡ作動性Ｃｌチャンネルの最小限の拮抗作用を有する；あるいは、ＧＡＢＡ作動性Ｃｌチャンネルとの最小限の相互作用を有している。
【０４１７】
＜化合物の合成＞
本明細書に記載の式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）および（Ｘ）の化合物は、標準の合成の技術または本明細書に記載の方法と組み合わせた当該技術分野で既知の方法を使用して、合成される。更に、本明細書提示の溶媒、温度、およびその他の反応条件は異なることがある。
【０４１８】
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）および（Ｘ）の化合物の合成に使用された出発物質は、限定されないが、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｆｌｕｋａ、Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ、Ａｌｆａ Ａｅｓａｒ等の市販の供給源から合成される、またはそれらから得られる。本明細書に記載の化合物、および、異なる置換基を有する他の関連した化合物は、Ｍａｒｃｈ, ＡＤＶＡＮＣＥＤ ＯＲＧＡＮＩＣ ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ ４ｔｈ Ｅｄ., （Ｗｉｌｅｙ １９９２）、Ｃａｒｅｙ ａｎｄ Ｓｕｎｄｂｅｒｇ，ＡＤＶＡＮＣＥＤ ＯＲＧＡＮＩＣ ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ ４ｔｈ Ｅｄ．，Ｖｏｌｓ. Ａ ａｎｄ Ｂ （Ｐｌｅｎｕｍ ２０００, ２００１）、および、Ｇｒｅｅｎ ａｎｄ Ｗｕｔｓ，ＰＲＯＴＥＣＴＩＶＥ ＧＲＯＵＰＳ ＩＮ ＯＲＧＡＮＩＣ ＳＹＮＴＨＥＳＩＳ ３ｒｄ Ｅｄ., （Ｗｉｌｅｙ １９９９）に見られるものを含む、本明細書に記載の、または、そうでなければ既知の技術および材料を用いて合成される。化合物の調製のための一般的な方法は、本明細書で提供されるような式に見られる様々な成分を導入させるための、適切な試薬および条件を用いて修正され得る。
【０４１９】
幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）および（Ｘ）の化合物は、以下の模式図で概説されるように調製される。
【０４２０】
【化７１】
2013519733.tif 000131
【０４２１】
幾つかの実施形態において、構造Ｉのアミンは、ＮａＣＮがある状態で、構造ＩＩの化合物を提供するのに適切な溶媒において、ケトンまたはアルデヒドＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１で処置される。幾つかの実施形態において、適切な溶媒は、酢酸である。幾つかの実施形態において、反応は２５℃から８０℃の温度で行なわれる。
【０４２２】
幾つかの実施形態において、構造ＩＩの化合物は、適切な溶媒において、チオホスゲンおよび構造ＩＩＩの化合物で処置され、その後、構造ＩＶのチオヒダントイン（ｔｈｉｏｈｙｄａｎｔｉｏｎｓ）を提供するために酸で処置される。幾つかの実施形態において、適切な溶媒はジメチルアセトアミドである。幾つかの実施形態において、反応物を約６０℃に加熱する。幾つかの実施形態において、酸での処置は、塩酸での処置を包含する。幾つかの実施形態において、酸での処置は、２時間還流で、ＨＣｌ、ＭｅＯＨでの処置を包含する。
【０４２３】
幾つかの実施形態において、本明細書に開示の化合物は、模式図２で概説されるように調製される。
【０４２４】
【化７２】
2013519733.tif 000132
【０４２５】
幾つかの実施形態において、構造Ｖの化合物は、カップリング剤の存在下で、構造Ｖの化合物と、求電子または求核分子とを反応させることにより、構造ＶＩの化合物へ産生される。例えば、幾つかの実施形態において、構造Ｖの化合物は、ＤＩＡＤとＰＰｈ３の存在下で、構造ＶＩの化合物を提供するのに適切な溶媒において、Ｒ６−Ｌ２−ＯＨなどの化合物で処置される。幾つかの実施形態において、溶媒は、テトラヒドロフラン（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｆｕｒｎ）である。
【０４２６】
幾つかの実施形態において、本明細書に開示の化合物は、模式図３で概説されるように調製される。
【０４２７】
【化７３】
2013519733.tif 000133
【０４２８】
適切な溶媒における適切な塩基での構造ＶＩＩのエステルの処置は、構造ＶＩＩＩのカルボン酸を提供する。幾つかの実施形態において、適切な塩基は、水酸化リチウムである。幾つかの実施形態において、適切な溶媒は、テトラヒドロフランである。その後、構造ＶＩＩＩのカルボン酸は、本明細書に開示の化合物を提供するために様々な薬剤と結合される。幾つかの実施形態において、構造ＶＩＩＩのカルボン酸は、構造ＩＸのアミドを提供するためのカップリング試薬の存在下で、アミンＲ６−Ｌ２−ＮＨ２で処置される。幾つかの実施形態において、構造ＶＩＩＩのカルボン酸は、本明細書に記載のようなエステルを提供するためのカップリング試薬の存在下で、アルコールＲ６−Ｌ２−ＯＨで処置される。幾つかの実施形態において、カップリング試薬は、ＥＤＣ、ＤＣＣ、ＢＯＰ、ＨＡＴＵなどである。幾つかの実施形態において、カップリング反応は、塩基の存在下で、ジクロルメタン、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジメチルホルムアミドなどから選択される溶媒において行われる。適切な塩基は、限定されないが、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジンなどである。
【０４２９】
１つの態様において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）および（Ｘ）の化合物は、実施例において概説されるように合成される。
【０４３０】
本明細書を通して、基およびそれらの置換基は、安定した部分および化合物を提供するために、当業者により選択される。
【０４３１】
保護基の生成またはそれらの除去に適応可能な技術の詳細な記載は、文献「Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｗｕｔｓ, Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ, ３ｒｄ Ｅｄ., Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ, Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ, ＮＹ, １９９９」、および、文献「Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ, Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ, Ｔｈｉｅｍｅ Ｖｅｒｌａｇ, Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ, ＮＹ, １９９４」に記載されており、これらの文献はこのような開示のための参照により本明細書に組み込まれる。
【０４３２】
＜化合物のさらなる形態＞
１つの態様において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）および（Ｘ）の化合物は、１つ以上の立体中心を有し、各々の立体中心は、ＲまたはＳ配置のいずれかに独立して存在する。本明細書に提示の化合物は、全てのジアステレオマー、エナンチオマー、およびエピマーの形態の他に、それらの適切な混合物も含む。本明細書で提供される化合物および方法は、すべてのシス、トランス、シン、アンチ、エントゲーゲン（Ｅ）、およびツザメン（Ｚ）異性体、ならびにそれらの適切な混合物を含む。特定の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）および（Ｘ）の化合物は、１組のジアステレオマー化合物／塩を形成するために化合物のラセミ混合物を光学活性な分割剤と反応させ、ジアステレオマーを分離し、光学的に純粋なエナンチオマーを回復させることにより、それらの個々の立体異性体として調製される。いくつかの実施形態において、エナンチオマーの分離は、本明細書に記載の化合物の共有結合性ジアステレオマー誘導体を用いて行われる。別の実施形態において、ジアステレオマーは、溶解度の相違に基づく分離／分解技術によって分離される。他の実施形態において、立体異性体（ｓｔｅｒｏｉｓｏｍｅｒｓ）の分離は、クロマトグラフィーによって、またはジアステレオマー塩を形成し、再結晶化、またはクロマトグラフィー、またはそれらの組み合わせによる分離を行うことによって行われる。文献「Ｊｅａｎ  Ｊａｃｑｕｅｓ，  Ａｎｄｒｅ  Ｃｏｌｌｅｔ，  Ｓａｍｕｅｌ  Ｈ．  Ｗｉｌｅｎ，  ”Ｅｎａｎｔｉｏｍａｒｓ，  Ｒａｃｅｍａｔｅｓ  ａｎｄ  Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ”，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  Ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，  Ｉｎｃ，  １９８１」参照。幾つかの実施形態において、立体異性体は立体選択的な合成によって得られる。
【０４３３】
本明細書に記載の方法および組成物は、非結晶形態と同様に結晶性形態（多形としても知られる）の使用を含む。１つの態様において、本明細書に記載の化合物は、薬学的に許容可能な塩の形態にある。同様に、同じタイプの活性を有するこれらの化合物の活性代謝物は、本開示の範囲内に含まれる。さらに、本明細書に記載される化合物は、水、エタノールなどの薬学的に許容可能な溶媒を伴う溶媒和形態並びに非溶媒和形態で存在し得る。本明細書に提示の化合物の溶媒和形態はまた、本明細書に開示されるべきと考えられる。
【０４３４】
幾つかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、プロドラッグとして調製される。「プロドラッグ」は、インビボで親薬物へと転換される薬剤を指す。幾つかの状況において、プロドラッグは親薬物よりも投与が容易であり得るため、しばしば有用である。それらは、例えば、経口投与によって生物学的に利用可能であり得るが、親薬物はそうではない。プロドラッグはまた、親薬物以上に医薬組成物において改善された溶解度を有し得る。幾つかの実施形態において、プロドラッグの設計は、効果的な水溶性を増加させる。制限を設けない、プロドラッグの例は、本明細書に記載の化合物である。該化合物は、水溶性が移動度を害する細胞膜を横切る伝達を促進するためのエステル（「プロドラッグ」）として投与されるが、その後、該化合物は、一度水溶性が有益な細胞内で、カルボン酸、活性実体へ代謝的に加水分解される。プロドラッグの更なる例は、ペプチドが代謝され、活性部分を明らかにする、酸基に結合された短鎖ペプチド（ポリアミノ酸）であり得る。特定の実施形態において、インビボでの投与の際、プロドラッグは、化合物の、生物学的、薬学的または治療的に活性な形態へと化学的に転換される。特定の実施形態において、プロドラッグは、１以上の工程または過程によって、化合物の、生物学的、薬学的または治療的に活性な形態へと酵素的に代謝される。
【０４３５】
１つの態様において、プロドラッグは、薬物の代謝的安定性または輸送特性を変更するか、副作用または毒性を遮蔽するか、薬物の香味を改善するか、または薬物の他の特徴または特性を変更するように設計され得る。インビボでの薬力学のプロセスおよび薬物代謝についての知識のおかげで、一旦薬学的に活性な化合物が知られると、化合物のプロドラッグの設計が可能となる。（例えば、Ｎｏｇｒａｄｙ  （１９８５）  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ａ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ａｐｐｒｏａｃｈ，  Ｏｘｆｏｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  ｐａｇｅｓ  ３８８−３９２；  Ｓｉｌｖｅｒｍａｎ  （１９９２），  Ｔｈｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ｄｒｕｇ  Ａｃｔｉｏｎ，  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，  Ｉｎｃ．，  Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，  ｐａｇｅｓ  ３５２−４０１，  Ｒｏｏｓｅｂｏｏｍ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｒｅｖｉｅｗｓ，  ５６：５３−１０２，  ２００４；  Ａｅｓｏｐ  Ｃｈｏ，  ”Ｒｅｃｅｎｔ  Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｏｒａｌ  Ｐｒｏｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ”，  Ａｎｎｕａｌ  Ｒｅｐｏｒｔｓ  ｉｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  Ｖｏｌ．  ４１，  ３９５−４０７，  ２００６；  Ｔ．  Ｈｉｇｕｃｈｉ  ａｎｄ  Ｖ．  Ｓｔｅｌｌａ，  Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，  Ｖｏｌ．  １４  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａ．Ｃ．Ｓ．  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓを参照）。
【０４３６】
本明細書に記載の化合物のプロドラッグ形態（ここで、プロドラッグは、本明細書で説明されるように式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）または（Ｘ）の化合物を生成するためにインビボで代謝される）は、請求項の範囲内に含まれる。幾つかの場合において、本明細書に記載される化合物の幾つかは、別の誘導体または活性化合物のためのプロドラッグであり得る。
【０４３７】
幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）および（Ｘ）の化合物の芳香環部分の部位は、様々な代謝反応に感受性が高い。それ故、芳香族環構造の適切な置換基の取り込みは、この代謝経路を減少させるか、最小限にするか、または除去する。具体的な実施形態において、代謝反応に対する芳香環の感受性を減らすまたは排除する適切な置換基は、ほんの一例として、ハロゲン、またはアルキル基である。
【０４３８】
別の実施形態において、本明細書に記載の化合物は、同位体的に（例えば、放射性同位体を用いて）、または限定されないが、発色団または蛍光部分、生物発光ラベル、または化学発光ラベルの使用を含む、別の他の手段により標識化される。
【０４３９】
本明細書に記載の化合物は、同位体的に標識化された化合物を含み、それは、１以上の原子が、通常自然に見出される原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する原子により置換されるという事実を除けば、本明細書に示される様々な式および構造において列挙されるものと同一である。本化合物に組み込むことが出来る同位体の例は、水素、炭素、窒素、酸素、フッソ、および塩素の同位体であり、例えば、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌなどである。１つの態様において、本明細書に記載の同位体的に標識化された化合物、例えば、３Ｈや１４Ｃなどの放射性同位体が組み込まれるものは、薬物および／または基質組織分布アッセイにおいて役立つ。１つの態様において、重水素などの同位体での置換は、例えば、インビボでの半減期の増加、または必要投与量の減少などの代謝的安定性から生じる特定の治療上の利点を与える。
【０４４０】
追加のまたはさらなる実施形態において、本明細書に記載の化合物は、所望の治療効果を含む、所望の効果を生みだすためにその後使用される代謝物質を生成するのに必要である、有機体への投与によって代謝される。
【０４４１】
「薬学的に許容可能な」は、本明細書に使用されるように、化合物の生物学的活性または特性を抑止せず、比較的無毒である、担体または希釈剤などの物質を指し、すなわち、該物質は、所望されない生物学的効果を引き起こさずに、または該物質が含まれる組成物のいかなる成分とも有害な方法で相互作用せずに、個体に投与され得る。
【０４４２】
用語「薬学的に許容可能な塩」は、投与される有機体に対して著しい刺激作用を引き起こさず、化合物の生物学的活性および特性を抑止しない、化合物の製剤を指す。幾つかの実施形態において、薬学的に許容可能な塩は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）または（Ｘ）の化合物を、酸と反応させることにより得られる。薬学的に許容可能な塩はまた、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）または（Ｘ）の化合物を、塩を形成するための塩基と反応させることにより得られる。
【０４４３】
本明細書に記載の化合物は、薬学的に許容可能な塩として、形成され得るおよび／または使用され得る。薬学的に許容可能な塩の種類は、限定されないが、（１）例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタリン酸などの、薬学的に許容可能な無機酸、または例えば、酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンチルプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、トリフルオロ酢酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、３−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、珪皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２−エタンジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、４−メチルビシクロ−［２．２．２］オクタ−２−エン−１−カルボン酸、グルコペプトン酸、４，４’−メチレンビス−（３−ヒドロキシ−２−エン−１−カルボン酸）、３−フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、ヒドロ桂皮酸、第三級ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸、酪酸、フェニル酢酸、フェニルブチル酸、バルプロ酸などの有機酸と、化合物の遊離塩基形態とを反応させることにより形成された、酸付加塩；（２）親化合物中に存在する酸性プロトンが、金属イオン、例えば、アルカリ金属イオン（例えばリチウム、ナトリウム、カリウム）、アルカリ土類イオン（例えば、マグネシウム、またはカルシウム）、または、アルミニウムイオンによって置換される時に形成される、塩を含む。幾つかの場合において、本明細書に記載の化合物は、限定されないが、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、Ｎ−メチルグルカミン、ジシクロヘキシルアミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン等の、有機塩基と調和し得る。他の場合において、本明細書に記載の化合物は、限定されないが、アルギニン、リジン等のアミノ酸を用いて塩を形成することができる。酸性プロトンを含む化合物で塩を形成するために使用される、許容可能な無機塩基は、限定されないが、水酸化アルミニウム、水酸化カルシウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウムなどを含む。
【０４４４】
薬学的に許容可能な塩に対する言及が、その溶媒付加形態または結晶形態、特に溶媒和物または多形体を含むことを理解されたい。溶媒和物は、化学量論的なまたは非化学量論的な量の溶媒のいずれかを含み、水、エタノールなどの薬学的に許容可能な溶媒での結晶化の過程の間に形成され得る。水和物は、溶媒が水である時に形成され、またはアルコラートは、溶媒がアルコールの時に形成される。本明細書に記載される化合物の溶媒和物は、本明細書に記載される過程の間に、都合よく調製または形成され得る。さらに、本明細書に提供される化合物は、溶媒和形態と同様、非溶媒和形態でも存在し得る。一般的に、溶媒和形態は、本明細書に提供される化合物および方法の目的のために、非溶媒和形態と同等であると考えられる。
【０４４５】
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）および（Ｘ）の化合物のような、本明細書に記載の化合物は、限定されないが、非晶形態、製粉した形態およびナノ微粒子の形態を含む、様々な形態にあってもよい。さらに、本明細書に記載される化合物は、多形体としても知られる、結晶形態を含む。多形体は、化合物の同じ元素組成の異なる結晶充填配置を含む。多形体は、通常、異なるＸ線回折パターン、融点、密度、硬度、結晶形、光学的性質、安定性および溶解性を有する。再結晶溶媒、結晶化の速度、および保管温度などの様々な要因は、支配的な単結晶形態を引き起こし得る。
【０４４６】
＜特定の用語＞
特に他に明記のない限り、明細書および請求項を含む、本出願で使用される以下の用語は、下記の定義を有する。明細書および添付の請求項において使用されるように、単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、文脈がはっきりと特に指示していない限り、複数の指示対象を含む。特に指示がない限り、質量分析、ＮＭＲ、ＨＰＣＬ、タンパク質化学、生化学、組換えＤＮＡ技術、および薬理学の従来の方法が使用される。本出願において、「または」、あるいは「および」の使用は、特に他に明記のない限り、「および／または」を意味する。さらに、用語「含むこと（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」と同様、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」、および「含まれる（ｉｎｃｌｕｄｅｄ）」などの他の形態の使用は限定されない。本明細書で使用されるセクションの見出し（ｓｅｃｔｉｏｎ  ｈｅａｄｉｎｇｓ）は、組織的な目的のみのためであり、記載される題目を限定するものとして構築されるべきものではない。
【０４４７】
「アルキル」基は、脂肪族炭化水素基を指す。アルキル基は飽和アルキル基であり、またはアルキル基は不飽和アルキルであり得る。アルキル部分は、飽和または不飽和であろうと、分枝鎖または直鎖であり得る。「アルキル」基は、１乃至１０の炭素原子を有する（本明細書で登場する場合は常に、「１乃至１０」等の数字の範囲は、既定の範囲内の各整数について言及する。例えば、「１乃至１０の炭素原子」とは、アルキル基が１つの炭素原子、２つの炭素原子、３つの炭素原子、および最大で１０の炭素原子から成るものを意味するが、本定義はまた、数字の範囲が指定されない「アルキル」という用語の存在も含む）。１つの態様において、アルキルは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔ−ブチルからなる基から選択される。典型的なアルキル基は、限定されないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル三級ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、アリル、２−エニル（ｅｎｙｌ）、３−エニルなどを含む。幾つかの実施形態において、アルキルは、Ｃ１−Ｃ６アルキルある。
【０４４８】
用語「アルキレン」は、二価のアルキルラジカルを指す。上述の一価のアルキル基の何かは、アルキルからの第２水素原子の抽出によるアルキレンであってもよい。１つの態様において、アルキレンは、Ｃ１−Ｃ１０アルキレンである。別の態様において、アルキレンはＣ１−Ｃ６アルキレンである。
【０４４９】
典型的なアルキレン基は、限定されないが、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−などを含む。
【０４５０】
「アルコキシ」基は、（アルキル）Ｏ−基を指し、ここで、アルキルは本明細書に定義される通りである。
【０４５１】
用語「アルキルアミン」は、−Ｎ（アルキル）ｘＨｙ基を指し、ここで、ｘとｙは、基ｘ＝１、ｙ＝１およびｘ＝２、ｙ＝０から選択される。
【０４５２】
用語「芳香族」は、４ｎ＋２πエレクトロンを含む、非局在化されたπ電子系を有する平面環を指し、ここで、ｎは整数である。芳香環は、５、６、７、８、９、１０または１０より多い原子から形成され得る。芳香族は、随意に置換される。用語「芳香族」は、炭素環式アリール（「アリール」、例えばフェニル）および複素環式アリール（または「ヘテロアリール」或いは「芳香族複素環」）基（例えばピリジン）の両方を含む。該用語は、単環式または縮合環多環式（すなわち、近接する対の炭素原子を共有する環）の基を含む。
【０４５３】
用語「炭素環」または「炭素環式化合物」は、環の基幹を形成する原子がすべて炭素原子である、環または環系を指す。該用語は、従って、環の基幹が炭素とは異なる少なくとも一つの原子を含む複素環から、炭素環を区別する。
【０４５４】
本明細書で使用されるように、用語「アリール」は、環を形成する原子の各々が炭素原子である、芳香環を指す。アリール環は、５、６、７、８、９、または９より多い炭素原子によって形成される。アリール基は随意に置換される。１つの態様において、アリールはフェニルまたはナフタレニルである。１つの態様において、アリールはフェニルである。１つの態様において、アリールはＣ６−Ｃ１０アリールである。構造に従って、アリール基は、モノラジカルまたはジラジカル（すなわち、アリーレン基）であってもよい。見本となるアリーレンは、限定されないが、フェニル−１，２−エン、フェニル−１，３−エン、およびフェニル−１，４−エンを含む。
【０４５５】
用語「シクロアルキル」は、単環式または多環式の脂肪族ラジカル、非芳香族ラジカルを指し、ここで、環を形成する原子の各々（すなわち、骨格原子）は、炭素原子である。シクロアルキルは、飽和される、または部分的に不飽和であり得る。シクロアルキルは芳香環と融合することもあり、付着点は芳香環炭素原子ではない炭素にある。シクロアルキル基は、３乃至１０の環原子を有する基を含む。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロへプチル、およびシクロオクチルの中から選択される。シクロアルキル基は、置換される、または置換されないこともある。構造次第で、シクロアルキル基は、モノラジカルまたはジラジカル（すなわち、限定されないが、シクロプロパン−１，１−ジイル、シクロブタン−１，１−ジイル、シクロペンタン−１，１−ジイル、シクロヘキサン−１，１−ジイル、シクロヘキサン−１，４−ジイル、シクロヘプタン−１，１−ジイルなどのシクロアルキレン基）であってもよい。１つの態様において、シクロアルキルは、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルである。
【０４５６】
用語「ハロ」、または代わりに「ハロゲン」、或いは「ハライド」は、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードを意味する。
【０４５７】
用語「ハロアルキル」は、１以上の水素原子が１以上のハロゲン原子によって置換される、アルキル基を表す。１つの態様において、ハロアルキルはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。
【０４５８】
用語「ハロアルキレン」は、１以上の水素原子が１以上のハロゲン原子によって置換される、アルキレン基を表す。１つの態様において、ハロアルキレンは、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキレンである。
【０４５９】
用語「フルオロアルキル」は、１以上の水素原子がフッ素原子によって置換される、アルキルを指す。１つの態様において、フルオロアルキルはＣ１−Ｃ６フルオロアルキルである。
【０４６０】
用語「フルオロアルキレン」は、１以上の水素原子がフッ素原子によって置換される、アルキレンを指す。１つの態様において、フルオロアルキレンは、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキレンである。
【０４６１】
用語「ヘテロアルキル」は、アルキルの１以上の骨格原子が、炭素以外の原子、例えば、酸素、窒素（例えば−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、硫黄、またはそれらの組み合わせから選択される、アルキル基を指す。１つの態様において、ヘテロアルキルは、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルである。
【０４６２】
用語「ヘテロアルキレン」は、１つ以上のアルキルの骨格原子が、炭素以外の原子、例えば酸素、窒素、硫黄、またはそれらの組み合わせから選択されるアルキレン基を指す。１つの態様において、ヘテロアルキレンは、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキレンである。模範となるヘテロアルキレンは、限定されないが、−ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ（ＣＨ３）−、−ＯＣ（ＣＨ３）２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｏ−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＯＣＨ２−、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２−、−ＳＣＨ２−、−ＳＣＨ（ＣＨ３）−、−ＳＣ（ＣＨ３）２−、−ＳＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｓ−、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｓ−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ−、−ＣＨ２ＳＣＨ２−、−ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ２−、−ＳＯ２ＣＨ２−、−ＳＯ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＳＯ２Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＳＯ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＳＯ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２ＳＯ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２−、−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ２−、−ＮＨＣＨ２−、−ＮＨＣＨ（ＣＨ３）−、ＮＨＣ（ＣＨ３）２−、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨ−、−Ｃ（ＣＨ３）２ＮＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２−などを含む。
【０４６３】
用語「複素環」または「複素環式」は、環に１〜４個のヘテロ原子を含む複素芳香環（ヘテロアリールとしても知られている）およびヘテロシクロアルキル環（ヘテロ脂環式基）を指し、ここで、環内の各々のヘテロ原子は、Ｏ、Ｓ、およびＮから選択され、各々の複素環式基は、任意の環が２つの隣接するＯまたはＳ原子を含まない条件で、環系に４〜１０個までの原子を有する。非芳香族複素環式基（ヘテロシクロアルキルとしても知られる）は、その環系内にほんの３個の原子しか有していない基を含むが、芳香族複素環式基は、その環系内に少なくとも５個の原子を有していなければならない。複素環基は、ベンゾ縮合した環系を含む。３員複素環基の例は、アジリジニルである。４員複素環式基の例はアゼチジニルである。５員複素環基の例は、チアゾリルである。６員複素環基の例は、ピリジルであり、１０員複素環基の例は、キノリニルである。非芳香族複素環式基の例は、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、オキサゾリジノニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオキサニル、ピペラジニル、アジリジニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ホモピペリジニル、オキセパニル、チエパニル、オキサゼピニル、ジアゼピニル、チアゼピニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、インドリニル、２Ｈ−ピラニル、４Ｈ−ピラニル、ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、ピラゾリニル、ジチアニル、ジチオラニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロチエニル、ジヒドロフラニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタニル、３Ｈ−インドリル、およびキノリジニルである。芳香族複素環基の例は、ピリジニル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、シンノリニル、インダゾリル、インドリジニル、フタラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、イソインドリル、プテリジニル、プリニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フラザニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、およびフロピリジニルである。前述の基は、それらが可能な場合にＣ−付加（またはＣ−連結（Ｃ−ｌｉｎｋｅｄ））またはＮ−付加であり得る。例えば、ピロールに由来する基は、ピロール−１−イル（Ｎ−付加）またはピロール−３−イル（Ｃ−付加）であり得る。更に、イミダゾール（ｉｍｉｄａｚｏｌｅ）に由来する基は、イミダゾル（ｉｍｉｄａｚｏｌ）−１−イルまたはイミダゾル−３−イル（両方ともＮ−付加）、またはイミダゾル−２−イル、イミダゾル−４−イル、またはイミダゾル−５−イル（全てＣ−付加）であり得る。複素環基は、ベンゾ縮合した環系を含む。非芳香族複素環は、ピロリジン−２−オンなどの１または２つのオキソ（＝Ｏ）部分で置換されることがある。
【０４６４】
用語「ヘテロアリール」または、代替的に、「ヘテロ芳香族」は、窒素、酸素および硫黄から選択される１以上の環へテロ原子を含む、アリール基を指す。ヘテロアリール基の実例は、以下の部分などを含む：
【０４６５】
【化７４】
2013519733.tif 000134
【０４６６】
単環式ヘテロアリールは、ピリジニル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、ピリダジニル、トリアジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、およびフラザニルを含む。いくつかの実施形態において、ヘテロアリールは環内に０−３個のＮ原子を備える。いくつかの実施形態において、ヘテロアリールは環内に１−３個のＮ原子を備える。幾つかの実施形態において、ヘテロアリールは、環内に０乃至３のＮ原子、０乃至１のＯ原子、および０乃至１のＳ原子を備える。幾つかの実施形態において、ヘテロアリールは、単環式または二環式ヘテロアリールである。幾つかの実施形態において、ヘテロアリールは、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリールである。幾つかの実施形態において、単環式ヘテロアリールは、Ｃ１−Ｃ５ヘテロアリールである。幾つかの実施形態において、単環式ヘテロアリールは、５員または６員のヘテロアリールである。幾つかの実施形態において、二環式ヘテロアリールは、Ｃ６−Ｃ９ヘテロアリールである。構造により、ヘテロアリール基は、モノラジカルまたはジラジカル（すなわち、ヘテロアリーレン基）であり得る。
【０４６７】
「ヘテロシクロアルキル」または「ヘテロ脂環式」基は、窒素、酸素および硫黄から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む、シクロアルキル基を指す。ラジカルは、アリールまたはヘテロアリールと融合することもある。非芳香族複素環としても表される、ヘテロシクロアルキル基の説明的な例は、以下のものを含む：
【０４６８】
【化７５】
2013519733.tif 000135
【０４６９】
幾つかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルは、オキサゾリジノニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、およびインドリニルから選択される。幾つかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルは、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、またはピペラジニルである。用語「ヘテロ脂環式」はまた、限定されないが、単糖類、二糖類、およびオリゴ糖類を含む、炭水化物の全ての環状体を含む。１つの態様において、ヘテロシクロアルキルは、Ｃ２−Ｃ１０へテロシクロアルキルである。別の態様において、ヘテロシクロアルキルは、Ｃ４−Ｃ１０へテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルは環内に０−２個のＮ原子を備える。幾つかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルは、環内に０乃至２のＮ原子、０乃至２のＯ原子および０乃至１のＳ原子を備える。
【０４７０】
用語「結合」または「単結合」は、結合により連結された原子が、より大きな部分構造の一部であると考えられる時の、２つの原子、または２つの部分の間の化学結合を指す。１つの態様において、本明細書に記載の基が結合の場合、参照された基は存在せず、それにより結合を、残存する同定された基の間での形成することが可能となる。
【０４７１】
用語「部分（ｍｏｉｅｔｙ）」は、分子の特定の区域または官能基を指す。化学部分は、しばしば、分子に埋め込まれたまたは付加された化学成分と認識される。
【０４７２】
本明細書で使用されるように、用語「カルボン酸バイオイソスター（ｂｉｏｉｓｏｓｔｅｒｅ）」は、カルボン酸部分として類似の物理的、生物学的および／または化学的性質を示す官能基または部分を指す。カルボン酸バイオイソスターの例は、限定されないが、以下のものを含む。
【０４７３】
【化７６】
2013519733.tif 000136
【０４７４】
用語「随意に置換された」または「置換された」は、参照の基が、それらの一置換および二置換アミノ基、および保護誘導体を含む、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ脂環式、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アルキルスルホン、アリールスルホン、シアノ、ハロ、ニトロ、ハロアルキル、フルオロアルキル、フルオロアルコキシ、およびアミノから個別におよび独立的に選択される１以上の追加の基によって置換され得る、ことを意味する。例として、任意の置換基は、ハライド、−ＣＮ、−ＮＯ２、および−ＬＲから独立的に選択され、ここで、各々のＬは、結合、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−から独立的に選択され；および、各々のＲは、Ｈ、アルキル、フルオロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルから選択される。幾つかの実施形態において、随意の置換基は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＯＨ、アルキル、フルオロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アルキルスルホン、およびアリールスルホンから独立的に選択される。幾つかの実施形態において、随意の置換基は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、アルキル、シクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、フルオロアルコキシ、−Ｓ−アルキル、または−Ｓ（＝Ｏ）２アルキルから独立的に選択される。幾つかの実施形態において、随意の置換基は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２、アルキル、シクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、およびフルオロアルコキシから独立的に選択される。幾つかの実施形態において、随意の置換基は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、および、−ＯＣＦ３から独立的に選択される。いくつかの実施形態において、置換基は、１または２つの前述の基で置換される。幾つかの実施形態において、脂肪族炭素原子（芳香族炭素原子を除く、非環式または環式の、飽和または不飽和の炭素原子）上の随意の置換基は、オキソ（＝Ｏ）を含む。
【０４７５】
特定の実施形態において、本明細書提示の化合物は、１以上の立体中心を備えており、各々の中心は、ＲまたはＳ配置のどちらかに独立的に存在する。本明細書に提示の化合物は、全てのジアステレオマー、エナンチオマー、およびエピマーの形態の他に、それらの適切な混合物も含む。立体異性体は、所望される場合、キラルクロマトグラフィカラムによる立体選択的な合成および／または立体異性体の分離などの方法により得られる。
【０４７６】
本明細書に記載の方法および製剤は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）または（Ｘ）の構造を有する化合物のＮ−オキシド（適切な場合）、結晶形態（多形体としても知られている）、または薬学的に許容可能な塩、同様に同じタイプの活性を有するこれら化合物の活性代謝物の使用を含む。幾つかの状況において、化合物は、互変異性体として存在し得る。全ての互変異性体は、本明細書に示される化合物の範囲内に含まれる。具体的な実施形態において、本明細書に記載の化合物は、水、エタノールなどの薬学的に許容可能な溶媒を備える溶媒和形態に存在する。他の実施形態において、本明細書に記載の化合物は非溶媒和形態に存在する。
【０４７７】
製剤、組成物または成分に関する用語「許容可能な」は、本明細書で使用されるように、処置されている被験体の一般的な健康に対して持続的な悪影響を及ぼさないことを意味する。
【０４７８】
用語「調節する」は、本明細書で使用されるように、ほんの一例として、標的の活性を増強する、標的の活性を阻害する、標的の活性の限定する、または標的の活性を拡張することを含む、標的の活性を変化させるために、標的と直接的または間接的に相互作用することを意味する。
【０４７９】
用語「モジュレーター」は、本明細書で使用されるように、標的と直接的または間接的に相互作用する分子を指す。相互作用は、限定されないが、アゴニスト、半アゴニスト、逆アゴニスト、アンタゴニスト、ディグレーダー、ＡＲ輸送モジュレーター、ＡＲＤＮＡ結合阻害剤を含む。幾つかの実施形態において、モジュレーターはアンタゴニストである。幾つかの実施形態において、モジュレーターは、逆アゴニスト、アンタゴニスト、ディグレーダー、ＡＲ輸送モジュレーターおよび／またはＤＮＡ結合阻害剤である。
【０４８０】
本明細書で使用されるような用語「アンタゴニスト」は、核ホルモン受容体に結合し、続いて、核ホルモン受容体のアゴニストにより誘発される転写活性を減少させる、小分子薬剤を指す。
【０４８１】
本明細書で使用されるような用語「アゴニスト」は、核ホルモン受容体に結合し、続いて、既知のアゴニストの欠如下で核ホルモン受容体転写活性を増加させる、小分子薬剤を指す。
【０４８２】
本明細書で使用されるような用語「逆アゴニスト」は、核ホルモン受容体に結合し、続いて、既知のアゴニストの欠如下で存在する核ホルモン受容体転写活性の基礎のレベルを減少させる、小分子薬剤を指す。
【０４８３】
本明細書で使用されるような用語「ディグレーダー」は、核ホルモン受容体に結合し、続いて、前記受容体の安定状態のタンパク質レベルを低くする、小分子薬剤を指す。
【０４８４】
本明細書で使用されるような用語「ＡＲ輸送モジュレーター」は、核ホルモン受容体に結合し、続いて、受容体の標準の細胞内位置を変更し、それによりその機能とシグナル伝達に干渉する、小分子薬剤を指す。
【０４８５】
本明細書で使用されるような用語「ＤＮＡ結合阻害剤」は、核ホルモン受容体に結合し、続いて、受容体のＤＮＡ結合を妨げ、それによりその機能とシグナル伝達に干渉する、小分子薬剤を指す。
【０４８６】
用語「ＡＲ依存性」は、本明細書で使用されるように、アンドロゲン受容体の欠如下で生じない、または同じ程度まで生じない疾患または疾病を指す。
【０４８７】
用語「ＡＲ媒介性」は、本明細書で使用されるように、アンドロゲン受容体の欠如下で生じ得るが、アンドロゲン受容体の存在下で生じ得る疾患または疾病を指す。
【０４８８】
アンドロゲン受容体に関して「選択的な」は、化合物がアンドロゲン受容体対他の核受容体に優先的に結合することを意味する。幾つかの実施形態において、選択的なアンドロゲン受容体モジュレーターは、アンドロゲン受容体に優先的に結合し、他の核受容体に対する親和性を、たとえあったとしても、ほとんど示さない。
【０４８９】
本明細書で使用されるような用語「癌」は、制御されない方法で増殖し、幾つかの場合において、転移（拡大）する傾向がある、細胞の異常成長を指す。
【０４９０】
用語「同時投与」などは、本明細書で使用されるように、一人の患者への選択された治療剤の投与を包含することを意味し、薬剤が、投与の同じまたは異なる経路によって、あるいは同じまたは異なる時間に投与される、処置レジメンを含むことが意図される。
【０４９１】
用語「有効な量」または「治療上有効な量」は、本明細書で使用されるように、処置されている疾患または疾病の１以上の症状をある程度和らげる、投与されている十分な量の薬剤または化合物を指す。その結果、疾患の徴候、症状、または原因を減少および／または軽減し、または生物系の任意の他の所望の変化をもたらし得る。例えば、治療上の使用のための「有効な量」は、疾患の症状を臨床的に有意に減少させるために必要とされる、本明細書に開示される化合物を含む、組成物の量である。適切な「有効な」量は、いかなる個体の場合でも、用量増加試験などの技術を使用して定められてもよい。
【０４９２】
用語「増強する（ｅｎｈａｎｎｃｅ）」または「増強すること（ｅｎｈａｎｃｉｎｇ）」は、本明細書で使用されるように、効力または持続時間のいずれかにおいて、所望の効果を増加または延長させることを意味する。したがって、治療剤の効果を増強することに関して、用語「増強すること」は、効力または持続時間のいずれかにおいて、系に対する他の治療剤の効果を増加または延長させる能力を指す。「増強させる有効な量」は、本明細書で使用されるように、所望の系において別の治療剤の効果を増強するのに十分な量を指す。
【０４９３】
用語「薬学的な組み合わせ（ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ）」は、本明細書で使用されるように、１より多い活性成分の混合または組み合わせから結果的に生じ、活性成分の固定されたおよび固定されない組み合わせの両方を含む、生成物を意味する。用語「固定された組み合わせ」は、活性成分、例えば式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）または（Ｘ）の化合物および架橋剤（ｃｏ−ａｇｅｎｔ）は、両方とも、単一の実体または投与量の形態で、患者に同時に投与される。用語「固定されない組み合わせ」は、活性成分、例えば式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）または（Ｘ）の化合物および架橋剤は、別個の実体として患者へ、特定の介在性の時間制限を有さずに同時に、一斉にまたは連続して投与され、ここで、このような投与により、患者の体内に２つの化合物の効果的なレベルがもたらされる。後者の用語はまた、カクテル療法、例えば３以上の活性成分の投与にも当てはまる。
【０４９４】
用語「キット」および「製品」は、同義語として使用される。
【０４９５】
本明細書に開示される化合物の「代謝物質」は、化合物が代謝される時に形成される、その化合物の誘導体である。用語「活性代謝物」は、化合物が代謝される時に形成される、化合物の生物学的に活性な誘導体を指す。用語「代謝される（ｍｅｔａｂｏｌｉｚｅｄ）」は、本明細書で使用されるように、有機体によって特定の物質が変化する、（限定されないが、加水分解反応および酵素により触媒された反応を含む）過程の全体を指す。したがって、酵素は、化合物に特定の構造的変化をもたらし得る。例えば、チトクロームＰ４５０は、様々な酸化反応および還元反応を触媒する一方で、ウリジン二リン酸グルクロニルトランスフェラーゼは、芳香族アルコール、脂肪族アルコール、カルボン酸、アミン、および遊離スルフィヒドリル基への活性化グルクロン酸分子の転移を触媒する。本明細書に開示の化合物の代謝物は、宿主への化合物の投与および宿主からの組織サンプルの解析により、または肝細胞を用いた化合物のインビトロでのインキュベーションおよび結果として生じる化合物の分析のいずれかにより、随意に同定される。
【０４９６】
用語「被験体」または「患者」は、哺乳動物を含む。哺乳動物の例は、限定されないが、哺乳動物のクラスの任意のメンバー：ヒト、チンパンジーのような非ヒトの霊長類、および他の類人猿およびサル類、ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ブタなどの家畜、ウサギ、イヌ、およびネコなどの家庭の動物、ラット、マウスおよびモルモットなどのような、げっ歯類を含む、実験動物を含む。１つの実施形態において、哺乳動物はヒトである。
【０４９７】
用語「処置する（ｔｒｅａｔ）」、「処置すること（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」、または「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」は、本明細書で使用されるように、予防的および／または治療的のいずれかで、疾患または疾病の軽減、緩和、または回復、更なる症状の予防、疾患または疾病の阻害、例えば、疾患または疾病の進行の抑止、疾患または疾病を和らげること、疾患または疾病の退行、疾患または疾病により生じる状態を和らげること、または疾患または疾病の症状を止めることを含む。
【０４９８】
＜投与経路＞
適切な投与経路は、限定されないが、経口投与、静脈内投与、直腸投与、エアロゾル投与、非経口投与、経眼投与、経肺投与、経粘膜投与、経皮投与、膣内投与、経耳投与、経鼻投与、および局所投与を含む。更に、ほんの一例ではあるが、非経口送達は、くも膜下腔内、直接脳室内、腹腔内、リンパ内、および鼻腔内注入だけでなく、筋肉内、皮下、静脈内、髄内注入も含む。
【０４９９】
特定の実施形態において、本明細書に記載される化合物は、しばしばデポ製剤または持続放出性製剤において、例えば、器官への直接的な化合物の注射を介して、全身よりもむしろ局所的な様式で投与される。具体的な実施形態において、長期間作用型製剤は、移植（例えば、皮下または筋肉内に）または筋肉内注射により投与される。更に、他の実施形態において、薬物は、標的とする薬物送達系において、例えば、臓器特異的抗体（ｏｒｇａｎ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ａｎｔｉｂｏｄｙ）に覆われたリポソームにおいて送達される。このような実施形態において、リポソームは臓器に対し標的とされ、臓器により選択的に取り込まれる。また他の実施形態において、本明細書に記載の化合物は、急速放出製剤の形態、拡張放出製剤の形態、または中間体放出製剤の形態で提供される。また他の実施形態において、本明細書に記載の化合物は局所的に投与される。
【０５００】
＜医薬組成物／製剤＞
いくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、医薬組成物へと処方される。医薬組成物は、活性化合物の医薬的に利用可能な製剤への処理を促進する、１以上の薬学的に許容可能な不活性成分を用いて、従来の様式で処方される。適切な製剤は、選択される投与の経路に依存する。本明細書に記載される医薬組成物の要約は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，  Ｎｉｎｅｔｅｅｎｔｈ  Ｅｄ  （Ｅａｓｔｏｎ，  Ｐａ．：  Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，  １９９５）；Ｈｏｏｖｅｒ，  Ｊｏｈｎ  Ｅ．，  Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，  Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，  Ｅａｓｔｏｎ，  Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ  １９７５；Ｌｉｂｅｒｍａｎ，  Ｈ．Ａ．  ａｎｄ  Ｌａｃｈｍａｎ，  Ｌ．，  Ｅｄｓ．，  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ，  Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｃｋｅｒ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  Ｎ．Ｙ．，１９８０；およびＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ  ａｎｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，  Ｓｅｖｅｎｔｈ  Ｅｄ．（Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓ１９９９）で見出され、それらはこのような開示のための引用によって本明細書に組み込まれる。
【０５０１】
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）または（Ｘ）の化合物および少なくとも１つの薬学的に許容可能な不活性成分を含む、医薬組成物が本明細書で提供される。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、併用治療におけるように、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）または（Ｘ）の化合物が他の活性成分と混合される、医薬組成物として投与される。他の実施形態において、医薬組裦ꦉ臣膀믤꺁賥芙雨ꒉ臣龁臣뮌雨膓胣薋뷤膀苣뢂菣邃菣袃胣늘藨ꒉ胣覮껥隌觥膀맦꒽觥뺁臣꾁매隌觥膀뫦ꎧ뿤늀觥膀뗦辀鳥銂ꫨ肯臣讂臣膂臣ꦡ胣誁苣뎁볯뺁臣꾁럧鶡뛦銂郥肂胣뺁臣隻臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀賥겖뗧邈觧꾁胣隻臣뮲駧誸뻤ꒀ臣芁苣ꦉ돨銂郥肂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†賥겖뗧邈觧꾁胣겜飦내鯦ꞁ뷤ꢔ臣貂苣袂臣ꮁ胣込볯ꦼ볯膀볯ꦼ뷯覼胣袼볯ꦼ볯膀볯ꦼ볯ꦼ볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯覼胣袼볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯ꦼ뷯覼胣袼볯뢼볯膀볯ꦼ볯膽볯膀臣龁臣膀볯뢼볯꺁賥袐觧ꢁ胣薋뷤膀돨ꊽ觥膀뗧袐觥膀藥ꮡ觥膀蟦膿賥ꒉ胣馦釥ꒉ胣颔釥ꒉ胣ꦴꏥꒉ胣蚈闦ꒉ胣貕鷩뮴胦ꒉ胣醻닦ꒉ胣肝觨ꒉ胣ꚳ뷥ꒉ胣꾏뫦隌觥膀맦꒽觥膀迥醡觥膀껥骮觥膀뗦辀뿤늀觥膀맦꒽觥膀諦략돦ꒉ胣鞊藩隌觥膀飩邅觥膀臣龁臣膀臣貂苣꺁볯ꒁ믤誸臣蒵臣袐苣鮁臣ꦁ臣隻臣隌귥邈裥袼臣ꪁ苣ꆁ雨ꚭ髧ꮁ꣨릮迥붃臣趸듦Ꞁ裦蚈볯ꢁ臣랷郥ꦉ苣螌臣芀賥겖뗧邈觧꾁胣몓매開觧뢁臣隌郥ꦉ臣閊룤銂뿤늀臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†닦芙룤覜諥ꪁ蟩꾁胣뺖苦꺁蟩螗뫥膀ꋨ鎨뷤꺁맥ꊽ臣袂臣뢛꿥蒚臣ꖁ뫥膀뷤ꢔ臣貂苣隌郥ꦉ臣릊諥誁苣뎁믤꺁ꛨꂛ臣鶾귥鞁臣膀맥莺臣낕臣誂뻥讂胣隌郥ꦉ臣膀跥겋臣뺁臣꾁럦袐觧꺁裦蚈臣鞁臣醼믤誸臣뮲駧ꒉ臣蒵臣袐苣鮁臣뾽铧閁苣鞾苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 겜飦내鯦風볨꺁賥겖ꏨꒉ臣膀駩骮臣貂臣蒁臣膀뗧ꎏ胣麝뗧ꎏ볯设臣낁胣馝蓨薆胣꺚룤膀귧覂蛥覼胣貵볩膀迥钅胣肱触膀鯧뢅胣뺁臣꾁뗧꺚諦躸뗧꾷苣ꮐ苣膀臩螈臣閊룤貵럨ꮁ苣ꎁ臣ꮢ꣩鎽臣閊룤꾏菨ꞁ臣讂胣겜飦내鯦ꮁ꣨覼臣貂臣뮌雨붣觥꾁胣뒰胦늶뷤蚈闦膀蟨놷매隌裥ꎕ胣몛뫦鎽胣ꪃ菣붂菣ꂃ裥ꎕ胣ꢂ苣궃苣ꮃ觥膀鯥鎽臣ꒉ뷥膀닧ꮜ觥膀跥芙铦超ꏨꒉ胣邾铦붣觥膀胩뚺ꏨꒉ胣ꂌ觥膀苣鞃苣ꮃ觥膀룤ꒉ胣薁믥뺔蟥붣觥膀賦骶铦몇ꏨꒉ胣醃菣릂铦몇ꏨꒉ胣骤蟩꺾닧邭ꏨꒉ胣誁苣뎁跥芙럦袐룤뎁臣뚈뻥뺔蟥붣觥銂郥肂臣膀臣貂苣ꮁ駩骮臣貂臣蒁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†볥袼볯覼胣袼볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯뚼볯膀볯뚼볯膀볯뚼볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯뢼뷯覼胣뺁臣꾁胣袼볯覼臣隌郥ꦉ苣ꮐ苣뮌雨蒵裦ꦉ臣膀臣鎂臣肸뻤ꞁ臣芁苣貁胣鎾鷦꺁럦袐胣뚺꟨膀胩銲胣覃菣벂菣붣胩膀맦込닧閠胣뎹賥膀苣鞃苣ꮃ賥膀냥ꖅ臣龁臣Ꞝ룧鞃菣뮂苣ꮁ苣ꎁ臣膀뻥ꖝ臣颧볥ꞁꏨꂀ臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 뮌雨蒵裦ꦉ臣膀냥ꪁ臣ꢁ苣醼臣꺁볥袼볯覼胣袼볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯뚼볯膀볯뚼볯膀볯뚼볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯뢼뷯覼胣뺁臣꾁胣袼볯覼臣隌郥ꦉ苣膀臩ꊛ藩뺁臣꾁臩ꊛꇥ몟뷥讅胣뺁臣꾁雨ꚭ髧ꮁ꣨릮迥붃臣ꦡ뷥讅臣誁臣讂듦Ꞁ裦蚈臣鞁臣ꮐ苣ꞁ臣趂臣芀臣覂臣膀鳦躘듧뢛臣風볨閁苣讂雦閳臣袂臣뮌雨蒵裦ꦉ臣膀볯銈苣궂苣覃볯ꦁ裥ꪁꃥ袐볯膀뗧뚙뷥讅胣麝뗧뚙鯧膀郥颧臣貐臣꺨ꇩ꺁듦Ꞁ苣覜臣讂臣貂苣꺁賥袐觧꺁듦Ꞁ믤鶬觧꺁뷤ꢔ苣ꮐ苣芀맥ꒁ臣꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣겜飦내鯦ꮁ꣨覼臣隌郥ꦉ臣膀룤뚺ꫥ貒뷥讅胣뺁臣꾁냦蒂苣뾂菣벃菣ꪁ臣꺁雨ꚭ髧ꮁ꣨릮迥붃臣뚺ꫥ銂若袁苣뚺ꫥ貒뷥讅臣颭鳥馁苣芀鳦躘듧뢛臣몤臣貂苣隌郥ꦉ臣뚺ꫥ貒뷥讅臣뺁臣膀鳦躘듧뢛臣讖ꓧ閁苣讂臣趁臣莀臣覂苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†鳦躘듧뢛臣겪飦閁苣讂賥겖뗧邈觧꾁胣込볯ꦼ볯膀볯ꦼ뷯覼胣袼볯ꦼ볯膀볯ꦼ볯ꦼ볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯覼胣袼볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯ꦼ뷯覼胣袼볯뢼볯膀볯ꦼ볯膽볯膀臣龁臣膀볯뢼볯꺁賥袐觧銂郥뾁胣邙껥閁苣ꪁ臣貁胣뒰뫦Ꞁ臣貵迥蚈闦膀뛦鎽胣늂菣膀苣궃菣鞃胣ꢂ菣궂苣ꮃ觥膀苣ꦃ菣벃胣뢇뿦늶胣몛뷥꺁뗧ꎏ觥ꊽ胣뚈뻥뺔蟥붣觥膀胩뚺ꏨꒉ胣몙돦붣觥膀蟥邵매ꖇꏨꒉ胣ꂌ觥膀닧ꮜ胣뢸觥膀돧ꎡ賩膀苣鞃苣ꮃ胣薁믥뺔蟥붣觥膀賦骶铦몇ꏨꒉ胣醃菣릂铦몇ꏨꒉ胣骤蟩꺾닧邭ꏨꒉ胣ꚸ臣ꮁ럦袐臣貂臣뎍駦뺔蟥誁苣뎁裥ꆾ铦몇ꏨꒉ苣ꮐ苣膀믤辄臣ꦁ裥ꪁ觥ꊽ臣붣觥閁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†뗧ꎏ臣閊룤閁苣讂賥겖ꏨꒉ臣膀苣ꦃ菣뎃臣鲽苣貂臣벊臣벾臣讞苣鞃苣ꮃ觥꺁믤ꮁ胣낂菣뮂菣벃菣뺁臣꾁苣ꮃ菣袃菣ꮃ臣ꦁ臣膀苣ꦃ菣뎃臣袂臣꾏ꇥꒉ臣鲽苣貂臣龻苣讁臣膀꿥視臣貂臣ꮂ菣뮂菣ꒉ苣ꮐ苣芀諦鞁뻨뾁黥ꮂ菣뮂菣ꒉ臣膀菣꾂菣벃苣ꪁ臣꺁藥ꮡ觥膀菣뎃菣뎃臣ꦁ臣邵郥ꒉ胣誁苣뎁볯뺁臣꾁苣ꮃ苣뺁臣꾁苣蚃苣ꪃ菣뢅菣낂菣랂苣ꂃ臣ꦁ臣꒽믦ꒉ胣誁苣뎁髩辄臣覮껥ꒉ臣꺁럦袐觧ꮁ臣蒁臣膀듦Ꞁ裦蚈苣ꮐ臣鞾苣芀맥ꒁ臣꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣벊臣벾臣讞苣鞃苣ꮃ觥꾁胣ꮂ菣뮂菣꺁껦誁苣뎁듦Ꞁ裦蚈臣ꂊ臣ꚁ胣隻臣ꦁ臣邈裥銂郥뺁臣蒁胣龻苣鞃苣ꮃ觥ꮁ臣蒁臣膀듦Ꞁ賥袐觧꾁胣芄苨릲胣늶뷤醃菣閃苣뎃胣뺁臣꾁뛦鎽菣ꪃ苣膃菣뎃苣ꪃ苣벃菣ꪁ臣꺁臩螈臣늶뷤ꮁ臣蒁臣뚺꟨뺁臣꾁蟦膿臣貂苣芀맥ꒁ臣꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣覮껥ꒉ臣ꂊ臣覂苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†뗧ꎏ諦躸臣龁苣꺁臣릁臣꺁ꏨꒉ臣膀臣꺁苣蚁臣閊룤ꮁ臩鞁臣閊룤辇臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 醼臣꺁藦颧臣誁臣ꚁ胣몛뷥꺁뗧ꎏ觥ꊽ臣膀볥袼볯覼胣袼볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯뚼볯膀볯뚼볯膀볯뚼볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯뢼뷯覼臣龁臣袼볯覼臣隌郥ꦉ臣膀믤许臣醼臣ꖻ룤ꢁ럦袐臣讂臣ꢁ臣袂苣뾪ꏨ閁苣讂볯鞊藩隌觥膀ꛩ뎑觥膀臣袂臣邵郥ꒉ胣뢇뿦ꒉ胣ꦴꏥꒉ胣薅ꇥꒉ胣貕鷩뮴胦ꒉ胣꾏뫦隌觥膀껥骮賥ꒉ胣꒽믦ꒉ胣뾹뷦ꒉ胣誁苣뎁룥袇觥ꪁ臣꺁详鎽觧ꪳ胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†맥ꒁ臣꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣겜飦내鯦ꮁ꣨覼臣몛뷥꺁觥ꊽ臣膀賩ꒉ볯뢇뿦ꂌ觥膀胩뚺賩ꒉ胣겒郥ꦴꏥꂌ觥袼뷯覽뷯薽裢蒽뷯鎽뷯躽뷯薽뷯銽뷯钽뷯辽뷯₎뷯膽뷯貽뷯钽볯膀胦龀듥誣賩ꒉ胣몙돦ꂌ觥膀臣龁臣ꮂ菣것菣袃苣ꮐ苣覼胣뢸觥膀닧ꮜ觥膀苣鞃苣ꮃ觥膀鯥ꊽ臣蚈闦膀鯥뚺뷤膀铧鎽듥誣胦꺁볯芽뷯辽뷯銽뷯蒽뷯芽뷯薽볯ꒉ뷥膀裥ꆾ铦몇ꏨꒉ胣醃菣릂铦몇觥ꊽ胣骤蟩꺾닧邭觥ꊽ胣鎃菣몂胣骃菣莃菣ꒉ胣鲞닧ꒉ臣ꊽ藦ꞁ臣讂胣隻臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀賥겖ꏨꒉ臣覲鳦ꊽ諧ꞁ臣讂胣뺁臣隻臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀賥겖ꏨꒉ臣ꂌ觥ꊽ諧ꞁ臣讂胣隻臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀볥袼볯覼胣袼볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯뚼볯膀볯뚼볯膀볯뚼볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯뢼뷯覼臣龁臣袼볯覼臣隌郥ꦉ臣뮌雨붣觥꾁胣ꮂ菣뮂菣ꒉ臣ꊽ藦ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†맥ꒁ臣꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣몛뷥꺁觥ꊽ胣设臣낁胣ꂌ觥膀駧ꆳ賩ꒉ胣誁苣뎁苣鞃苣ꮃ觥꾁胣込볯ꦼ볯膀볯ꦼ뷯覼胣袼볯ꦼ볯膀볯ꦼ볯ꦼ볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯覼胣袼볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯ꦼ뷯覼胣袼볯뢼볯膀볯ꦼ볯膽볯뺁臣꾁볯뢼볯꺁賥袐觧꺁닧邭諧ꦉ돨ꢁ胣Ꞥ蟩꺁럦袐뗧邈觧銂뷥邈臣讂볯ꒁ믤誸臣붣雨꺁돨ꊽ觥ꢁ苣랷郥馁苣鎁臣ꮁ苣誂ꫨ붣臣貂苣芀ꓥ辇臣랷郥꾁胣ꂌ觥膀룤ꒉ胣誁苣뎁苣鞃苣ꮃ觥ꪁ臣꺁귧鞁臣릊黦蒚臣颍뷤ꒉ뷥뢁臣릮飦ꮁ듧蚈臣貂苣芀맥ꒁ臣꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣讀胣꺁跥趽諦겖臣膀蛨꺁苣벃菣ꎂ菣낂苣ꮐ苣芀臣貂苣꺁ꏨꒉ臣膀뻥ꖝ臣붣觥肊ꇨꮁ苣誂ꏨꂀ臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 鎾鷦꺁ꏨꒉ諦鎡臣膀뻤袁臣膀믤许臣릖돦꺁볯ꒁ臣龁臣鶁苣覂臣蒵臣袐苣鮁苣ꮐ苣骼볯醼볯뺹蟧랷郥膀볯銼볯뒛軦꺁鳥꺸胣袼볯覼닧閠胣袼볯覼매ꖇ臣龁臣麝냦Ꞁ臣ꂀ닧膀볯閼볯뾹볥ꂀ닧膀臣龁臣袼볯覼黨袐胣隻臣릖돦꾁胣设臣낁胣뒙鳩뺹蟧膀菣뎃苣벃菣ꎂ菣낂胣趞꟨ꂀ닧膀胩銲胣膵该誺볥뒙鳩뺹蟧뺁臣꾁苣벃菣ꎂ菣낂볯设臣낁胣鞽뷯銽뷯钽뷯銽苣벃菣ꎂ菣낂볯膀軦骷臣뎂菣蚃苣뎃苣膀ꃩ릂駥Ꞝ볯钽뷯邽鎽뷯銽뷯馽뷯躽뷯覼胣ꂌ觥ꮁ臣讂臣ꢁ胣벊臣몇臣ꪁ臣銂郥肂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†맥ꒁ臣꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣ꂌ觥꾁胣肜뗧Ꞝ룧ꂌ觥銂賥늛臣讂蛨銂郥肂臣芁苣蚁胣뺹臣讁臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀蛨뎂菣蚃苣뎃苣꾁胣込볯ꦼ볯膀볯ꦼ뷯覼胣袼볯ꦼ볯膀볯ꦼ볯ꦼ볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯覼胣袼볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯ꦼ뷯覼胣袼볯뢼볯膀볯ꦼ볯膽볯뺁臣꾁볯뢼볯꺁賥袐觧꺁臩뚻铦몇苣邏뻤馁苣鎁臣貁臣趁苣芀믤꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣鲆苣벃菣ꎂ菣낂臣膀苦薀臣겖觥趜铧蚠껥ꮁ뷥讫臣袼뻤袁臣膀볯邽뷯蒽뷯馽볯뮙賩蚕꣦覼苣벃菣ꎂ菣낂臣龁臣隳ꇨ覼胣꾼뷯膽뷯銽뷯袼駧늌闥馨볯銂郥肂蛨뎂菣蚃苣뎃苣꾁胣뢅黥蒚臣ꂌ觥꺁듧醼매뎇듧鎼蟩辇볯꺁꿧늛臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 ꮂ菣뮂菣꾁胣设臣낁胣誸꣨꺁賥袐觧꺁ꏨꒉ臣Ꞥ蟩꺁럦袐苣ꮂ菣뮂菣薆臣超臣讂臣ꢁ臣袂苣뾪郥閁苣鞾苣芀臣辁臣讁臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀ꏨꒉ볯麝냦뚺胦뢇뿦늶臣袂臣뚺뛦覼臣붂菣袃苣ꦃ菣뎃苣鞃苣ꮃ蛥ꮁ藩閁苣讂胣隻臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀ꏨꒉ臣膀꣦隺髧ꪁ苣ꦃ菣뎃苣鞃苣ꮃ蛥膀裦蒁臣ꢼ볯궼볯銂郥肂苣鞃苣ꮃ귧꺁鷩벂菣膃菣ꮂ菣뮂菣ꮁ藩閁苣讂胣隻臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀ꏨꒉ臣膀闦莸苣鞃苣ꮃ蛥ꮁ藩閁苣膀臣鎁臣膀苣鞃苣ꮃ臣ꢅ뷤ꞁꏩ뾁뻨뺁苣讂胣뺁臣꾁苣鞃苣ꮃ臣讖臣覂苣膀ꏩ论觥ꮁꏩ릁觧꺁룤ꮁ룤ꮺ臣ꆋ闦閁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†꟦薀臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀볥袼볯覼胣袼볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯뚼볯膀볯뚼볯膀볯뚼볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯뢼뷯覼臣龁臣袼볯覼臣隌郥ꦉ臣銲귥ꢁ볯ꖻ룤꺁돨ꊽ觥꾁매ꖇ럦袐臣貂胣誁苣뎁뗧ꎏ諦躸뻥蒴볯邼裥ꪜ뫦膀듧鎼볯蚈鳦肺胣蒴볯邼裥ꪜ뫦膀듧钼볯蚈鳦肺胣蒴볯邼裥ꪜ뫦膀듧閼볯蚈鳦肺胣뺁臣꾁듧隼볯蚈鳦肺믤薆臣龮돨蒚臣蚈꟨鞁胣鶁苣ꮁ苣誂ꏨꒉ苣莃藨늶臣뺔蟥馁苣뮌雨蒵裦ꦉ苣邏뻤馁苣꺁臣薅裥ꪁꇧꚺ苣覜臣讂胣ꂌ觥ꪁ臣꺁ꇥ뢁臣Ꞝ룧閁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†믤꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣込볯ꦼ볯膀볯ꦼ뷯覼胣袼볯ꦼ볯膀볯ꦼ볯ꦼ볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯覼胣袼볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯ꦼ뷯覼胣袼볯뢼볯膀볯ꦼ볯膽볯뺁臣꾁볯뢼볯꺁賥袐觧銂郥肂닧ꮜ觥꾁胣醼臣ꖻ룤꺁ꏨ겖臣ꚳ뷥ꒉ臣袂臣肝ꛩ首苣ꮐ苣袂臣ꮁ蟥릖臣貂苣芀臣꺁苣蚁臣覲鳦꾁胣设臣낁胣Ꞥ蟩꺁럦袐뗧邈觧銂뷥邈臣讂臣膂胣込볯ꦼ볯膀볯ꦼ뷯覼胣袼볯ꦼ볯膀볯ꦼ볯ꦼ볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯覼胣袼볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯ꦼ뷯覼胣袼볯뢼볯膀볯ꦼ볯膽볯뺁臣꾁볯뢼볯꺁賥袐觧ꢁ胣辚蓦꺁ꏨ겖臣ꚳ뷥ꒉ臣銂럦袐臣讂臣ꢁ臣袂苣뾪ꏨ閁苣讂胣붿諥꺁껥붖뷥讅臣뺁臣膀蟦膿賥ꒉ臣袂臣込臣龁臣뾹뷦ꒉ苣ꮐ苣芀臣꺁ꓥ辇臣랷郥꾁胣颍뷤閊雨薌ꏨ뺁臣꾁ꓨ낕諦겖賥薣菣讃菣袃臣肸뻥ꮁ듧蚈臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 뺁臣隻臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀駧ꆳ闦ꒉ苣뾪ꏨ閁苣讂胣몙돦ꦡ臣膀뗧ꎏ諦躸铧ꮁ雨銂냦ꮁ裥ꎕ臣鮁苣龁苣ꢔ臣覂苣ꚁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†맥ꒁ臣꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣붣雨꺁鯥ꊽ臣貵迥閊雨ꊽ藦꾁胣込볯ꦼ볯膀볯ꦼ뷯覼胣袼볯ꦼ볯膀볯ꦼ볯ꦼ볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯覼胣袼볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯ꦼ뷯覼胣袼볯뢼볯膀볯ꦼ볯膽볯뺁臣꾁볯뢼볯꺁賥袐觧꺁裥ꆾ铦몇苣邏뻤馁苣袂臣ꮁ蟥릖臣貂苣芀裥ꆾ铦몇臣膀闩芙雩ꮁ苣龁臣ꚁ触鮜臣릉胦ꮁ뻥ꎁ臣蒵臣ꖅ苣覂苣讂觥ꊽ臣覂胣込볯ꦼ볯膀볯ꦼ뷯覼胣袼볯ꦼ볯膀볯ꦼ볯ꦼ볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯覼胣袼볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯ꦼ뷯覼胣袼볯뢼볯膀볯ꦼ볯膽볯뺁臣꾁볯뢼볯꺁賥袐觧꺁铦몇苣螌臣芀裥ꆾ铦몇觧Ꞁ臣膀뻤袁臣膌뛧뺔蟥膀闩龜铦몇胣醃菣릂铦몇胣誁苣뎁臩뚻铦몇觧Ꞁ苣ꮐ苣芀跥芙铦超뗧邈觧ꢁ臣뺯藧蒚臣膀裥ꆾ铦몇뗧邈觧꾁胣袺苣骮苣覂苣龁觧Ꞁ臣鎾臣랕鳦鎖臣辂臣誂胣겖觥銂ꋨ鎨뷤ꮁ胩钁臣讂臣ꢁ苣꾏菨ꮁ臣讂胣鎁臣袂臣ꪁ铦몇軧ꮁ苣誂胣겖觥꺁닦芙룤릊黦蒚臣것菣ꮃ臣랕鳦鎖苣龁苣閁苣讂臣ꢁ臣꾏菨ꢁ臣誂胣鶁苣ꮁ苣誂胣겖郧趏뿥貁苣誂闩蒁駦鎖苣龁苣閁苣讂臣貐駦ꮁ胣鎾鷦꺁胦龀铦몇諦躸뷥讅臣钯볨鞁臣꾉뷤ꢔ臣肜냥隌臣貂苣芀臣꺁苣蚁臣袂苣랕臣趏뿥芙雩ꮁ苣誂胣뺯뿥馁苣궟鳦鲽铧讞臣膀跥芙铦超ꏨꒉ臣꾁臩邈臣貂臣蒁ꓥ낕臣몛鳦꺁裥릂臣节臣覂臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 뺹臣讁臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀鳦躘듧뢛꣨覼臣몛뷥ꒉ뷥꾁胣뢅뫦뎂菣蚃苣뎃苣閁苣龁臩뚻铦몇뗧ꎏ觥ꊽ胣馁臣辂臣膀냥뢅臣龁臣Ꞥ藨ꮁ臣醁苣뺔蟥ꮁ뷥뾟苣誁苣벁臣龁苣膀藨뚺苣벃菣ꎂ菣낂苣ꦈ铧馁苣겜飦내鯦風볨꺁賥겖뗧邈觧꺁뗧ꎏ觥ꊽ臣鞁臣ꚇ雦閁苣讂胣醼臣꺁藦颧臣誁臣ꚁ胣뢅뫦뎂菣蚃苣뎃苣閁苣龁觥ꊽ臣膀듦Ꞁ裦蚈臣袂臣込臣龁臣隻臣蒵裦ꦉꛨꂴ臣蚡닧膀닧ꮜ胣骃菣莃菣膀菣벃苣膀臣龁臣銲귥銂郥肂胣Ꞝ룧뺁臣꾁裦ꊽ臣龁臣벊臣몇臣貂臣ꂌ觥込黥袼苣벃菣ꎂ菣낂臣龁臣麝苣벃菣ꎂ菣낂볯ꞁ臣ꎁ臣膀臣貂苣ꪇ뷤꾁苣벃菣ꎂ菣낂臣龁臣麝苣벃菣ꎂ菣낂臣芁苣芀볯ꒁ臣讅꟦ꮁ臣蒁臣膀藨뚺胦꺁苣벃菣ꎂ菣낂臣貂臣貵迥ꒉ뷥꾁胣뎂菣蚃苣뎃苣閁苣龁臣龁臣뎂菣蚃苣뎃苣閁苣ꪁ臣込볯ꦼ볯膀볯ꦼ뷯覼胣袼볯ꦼ볯膀볯ꦼ볯ꦼ볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯覼胣袼볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯ꦼ뷯覼胣袼볯뢼볯膀볯ꦼ볯膽볯뺁臣꾁볯뢼볯꺁賥袐觧銂郥肂胣骃菣莃菣膀菣벃苣뺁臣꾁黦銲苣ꮐ苣ꮂ菣뮂菣ꒉ臣ꊽ藦ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†駥Ꞝ臣龁臣醃菣뎂菣蚃苣뎃苣覭臣鎾鷦꺁苣벃菣ꎂ菣낂諦鎡苣ꢔ臣膀苣벃菣ꎂ菣낂臣붖臣貂苣芀苣벃菣ꎂ菣낂臣骎臣꾁胣肱触膀臩貁뛦隌껧薆臣肉鳦꺁菩趽臣낈臩馁苣뺁臣膀뗧ꎏ觥ꊽ臣몢껥ꮁ若颻臣骁臣议귥馁苣꺁臣膍裥ꪁ苣꺁臣ꪁ臣貂臣ꪁ苣ꪁ臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 隻臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀鳦躘듧뢛臣風볨꺁ꏨꒉ臣膀菣ꮃ苣뚊觥ꊽ苣뾽铧鞁臣膀臩閁苣讂胣醃菣릂諧ꒉ뷥꾁胣薁믥芙雩貁裥ꆾ臣貂臣貾臣袺苣骮苣覂苣龁駦릂胣뺁臣꾁觧骮臣ꢃ뷤ꮁ臣膀볯ꖻ룤꺁跥芙铦超菣ꮃ苣銂苣龁苣馁臣ꢁ臣꾏菨ꞁ臣讂胣鶁苣覂臣붣胩꺁藥讞髧ꪁ菣ꮃ苣뚊觥ꊽ臣袂臣릖돦꾁胣뎱鯥릉꣨견볯貼볯醼볯貼볯馼볯랏胣견볯貼볯醼볯貼볯颼볯랏胣閼볯銼볯馼볯醼볯閼迥膀곧閼볯颼볯邼볯鎼볯馼迥誁苣뎁곧閼볯颼볯鞼볯銼볯钼迥ꮁ雩몤臣貂苣芀볯ꒁ臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀菣ꮃ苣뚊觥ꊽ臣膀郥薀鳦躘듧뢛臣風볨꺁ꏨꒉ苣ꮐ苣膀닧邭諧ꦉ돨袼臣ꪁ苣ꆁ胣骤蟩꺾닧邭볯꺁냥ꪁ臣ꢁ苣銼臣꺁苣ꮃ菣鞃苣ꮐ苣芀닧邭諧ꦉ돨꺁곧醼臣낂菣벃菣꾁胣몓매開觧ꮁ苣ꎁ臣芑迥閁苣讂髩膀볥袼볯覼胣袼볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯뚼볯膀볯뚼볯膀볯뚼볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯뢼뷯覼臣龁臣袼볯覼臣隌郥ꦉ臣膀껥ꪳ髧ꮁ鯧ꖎ臣閊룤辇苣邏뻤馁苣芀닧邭諧ꦉ돨꺁곧醼臣낂菣벃菣꾁胣뎂菣蚃苣뎃苣閁苣ꪁ臣膀臣龁臣뎂菣蚃苣뎃苣誁苣뎁볯뺁臣꾁꿥膰鷦銂郥鎂臣节苣蒁胣醼臣꺁藦颧臣誁臣ꚁ胣銲귥뚊觧ꪳ臣견볯꺁苣ꮃ菣鞃臣膀苣벃菣ꎂ菣낂臣貂臣銲귥뚊觧ꪳ苣ꮐ苣芀닧邭諧ꦉ돨꺁곧銼臣낂菣벃菣誸臣뎂菣蚃苣뎃苣꾁胣蒴볯芙雩讁苣蒴볯芙雩꺁臩貂苣节臣覂臣膀臣꺁뻥견볯꺁諦躸蟩꺁铦몇臣趉臣芑迥閁苣讂胣뮌雨蒵裦ꦉ臣ꦁ裥ꪁ苣벃菣ꎂ菣낂臣膀鳦躘듧뢛臣風볨閁苣ꚁ臣讂臣膀臣龁臣鎽ꧨ肊ꇨ蚈蟩ꞁ鿧覂苣ꚁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†맥ꒁ臣꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣뮌雨붣觥꾁胣込볯ꦼ볯膀볯ꦼ뷯覼胣袼볯ꦼ볯膀볯ꦼ볯ꦼ볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯覼胣袼볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯ꦼ뷯覼胣袼볯뢼볯膀볯ꦼ볯膽볯뺁臣꾁볯뢼볯꺁賥袐觧꺁닧邭諧ꦉ돨誁苣뎁ꋨ鎨뷤뢁臣貵迥閊룤ꢔ臣醰臣辁臣节볯ꒁ臣蚈闦ꒉ臣龁臣뢇뿦隌觥銂郥肂苣蚁臣邏뻤閁苣讂胣붣觥꾁胣뢇뿦꺁臣膂닧ꮜ臣袂臣込臣龁臣蚡닧ꞁ臣誂胣뒰臣랷郥馁苣ꢁ胣龮돨蒚臣螝룤ꪁ蟦膿뛦貁뻥覂苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†볯ꒁ臣讅꟦ꮁ臣蒁臣膀뗧ꎏ諦躸臣龁苣꺁뛦鎽ꏨꒉ臣ꒉ뷥꾁胣겖귥蒚臣놨껥꾏菨ꪁ냦Ꞁ뗧ꎏ裥ꎕ觥膀매膿뛦膀뫦늶胣ꢂ菣궂苣ꮃ觥膀苣ꮃ胣誁苣뎁苣궃菣鞃苣ꮐ苣貁胣鎁苣覂臣邙껥閁苣ꪁ臣낂菣벃菣讁苣뢁諦閁苣讂냦Ꞁ蟦膿뛦꺁뷥讅臣芁苣芀볯覽뷯螽뷯₈薽뷯ₔ膽뷯躼볯₌ꖼ뷯莽뷯莽뷯辽뷯薽뷯覽뷯₁辽뷯₆낼뷯膽뷯趽뷯莽뷯閽뷯覽뷯膽뷯₌뒼뷯莽뷯躽뷯貽뷯螽뷯貼†볯躽뷯₄ꖼ뷯躼볯₌邽뷯躼†볯閼볯銈볯閼볯ₗ袼볯邼볯銼볯銂迥ꞅ臣鎁臣芀볥袼볯覼胣袼볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯뚼볯膀볯뚼볯膀볯뚼볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯뢼뷯覼臣龁臣袼볯覼臣隌郥ꦉ臣銲귥뚊觧ꪳ臣ꂊ臣ꚁ胣늶뷤꺁觥ꊽ臣膀믤许臣袂臣ꪁ럦ꂊ觥銂郥肂볯袼뷯覼듥誣觥鮼볯芽볯蚈闦ꒉ볯袼뷯覼맦꒽觥鮼볯蒽볯醰臣辁臣节볯ꒁ臣늘藨ꒉ胣袼뷯覼닧ꚺ뿤늀觥膀볯蚽볯醰臣辁臣节볯ꒁ臣颔釥ꒉ胣誁苣뎁볯螽볯醰臣辁臣节볯ꒁ臣肝ꛩ首胣뺹臣讁臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀냦Ꞁ裥ꎕ뛦꾁胣邵駦Ꞁ臣뮘껥ꒉ苣뒛臣ꮐ苣鎁臣貁臣趁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 込볯ꦼ볯膀볯ꦼ뷯覼胣袼볯ꦼ볯膀볯ꦼ볯ꦼ볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯覼胣袼볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯ꦼ뷯覼胣袼볯뢼볯膀볯ꦼ볯膽볯뺁臣꾁볯뢼볯꺁賥袐觧銂郥肂胣ꎏ藨붣觥꾁胣鎽ꧨ肊ꇨ蚈蟩ꞁ韦ꖟ臣颧胣ꪁꏨꒉ苣뾽铧鞁臣閊룤閁苣讂胣设臣낁胣鶁臣袂臣ꪁꏨꒉ臣膀駩骮臣貂臣蒁臣膀뇧붛觧놨곧钼볯銼볯馼볯钼볯鞼迥膀곧钼볯閼볯隼볯鞼볯閼迥膀곧钼볯鞼볯閼볯鎼볯隼胣誁苣뎁곧閼볯鞼볯馼볯醼볯隼迥銂郥肂胣뒛臣膀鳦躘듧뢛臣風볨꺁迥钅觥ꊽ臣膀迥늩觥ꊽ苣겠닧鲆臣ꖎ鷧閁臣讂苣蚁臣节ꧦ붃臣讂胣龔뷤薆裥ꎧ胦袼諥뒰裥ꎧ胦覼臣鶃菣麃菣薋뷤銂臣覂臣ꮐ苣芀迥钅諦躸臣龁臣貈룤閊룤꺁臣膂臣膀뗧邈觧꾁胣鎾鷦꺁触閳臣ꚇ雦閁苣龁賩ꒉ胣袃菣벃菣膀臣龁臣늂菣꺁뷥뚊苣随苣鎁臣节臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†맥ꒁ臣꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣₁込볯ꦼ볯膀볯ꦼ뷯覼胣袼볯ꦼ볯膀볯ꦼ볯ꦼ볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯覼胣袼볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯ꦼ뷯覼胣袼볯뢼볯膀볯ꦼ볯膽볯뺁臣꾁볯뢼볯꺁賥袐觧꾁胣貵髧ꒉ뷥ꢁ臣ꚁꫨ붣臣貂苣芀볯ꒁ臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀鳦躘듧뢛臣風볨꺁뗧꺚ꏨꒉ臣膀냥ꪁ臣ꢁ苣ꖻ룤꺁볯ꒁ臣讧裦膦듧銂郥肂볯袼볯覼볥袼볯覼胣袼볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯뚼볯膀볯뚼볯膀볯뚼볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯뢼뷯覼臣龁臣袼볯覼臣隌郥ꦉ臣붣觥鮼볯銼볯뢵胩莿胩ꒉ볯誁苣뎁볯鎼볯뒰胦꺁苣뢂菣邃菣袃胣뺹臣讁臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀뗧꺚ꏨꒉ臣膀駩骮臣貂臣蒁臣膀苣ꮃ賥ꒉ胣꾂菣벃菣膀臣袂臣龻蛨몟觥ꪁ臣꺁믤ꂊ髧ꪁ꟦邈ꛨꂴ苣ꮐ苣芀맥ꒁ臣꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣貵髧붣觥꾁胣뢐迥銂뿤늀臣膀髧骆臣覂迥誂駩讁苣讂臣ꢁ苣늘臣龁苣ꮁ胣誹뛧辣鳥膀臣龁臣趸맧莸ꏨ난苣ꮐ苣芀믤꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣겜飦내鯦ꮁ꣨覼臣貵髧붣觥꾁胣貂臣꺁详ꎕ苣莿胩馁苣龁苣ꮁꏩ貒諧讅臣龁臣躁ꏩ貒諧讅苣궶賦馁苣鎁臣貁迥붃臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 醼臣꺁藦颧臣誁臣ꚁ胣겜飦내鯦ꮁ꣨覼臣隌郥ꦉ臣貵髧閊룤ꮁ臩鞁臣붣觥꾁胣貵髧膀臩螃菣ꒂ苣誁苣뎁뗧꺚胩钁菣莃菣銂裥ꢔ臣膀菣ꪃ菣벃臣龁臣ꖎ鷧ꒉ룤ꞁ뫦ꎧ臣袂臣込臣龁臣蚈闦馁苣膀蓨뚺胦꺁苣麃菣랂菣뎃臣龁臣ꦷꇨ뒰뫦늶臣芁苣鞾苣芀볯ꒁ臣讅꟦ꮁ臣蒁臣膀臣꺁苣蚁臣醃菣膃臣膀닦芙觥꺁胩骶胩钁胣醃菣릂胩钁胣뺁臣꾁苣뎃菣麃菣覃胩钁臣龁苣ꮁ꟦覯臣貂苣芀臣龁臣覂臣膀鳦躘듧뢛臣風볨閁苣讂賥袐觧꺁뗧꺚胩钁臣膀苣ꪂ菣뎳该蒚臣醃菣膃臣ꦁ臣讉껦ꮁ苣ꎁ臣钁裦閁苣鞾苣芀볯ꒁ臣讅꟦ꮁ臣蒁臣膀뗧꺚菣莃菣꾁胣込볯ꦼ볯膀볯ꦼ뷯覼胣袼볯ꦼ볯膀볯ꦼ볯ꦼ볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯覼胣袼볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯ꦼ뷯覼胣袼볯뢼볯膀볯ꦼ볯膽볯뺁臣꾁볯뢼볯꺁賥袐觧꺁裥ꆾ臣貂臣膀臩銂迦鮾臣讂胣醼臣꺁藦颧臣誁臣ꚁ胣貵髧螃菣ꒂ苣꾁胣辣触ꆁ鷦袼뷯膽뷯讽뷯躽뷯₇趽뷯趽뷯薽뷯覼苣ꮐ苣薌룥膀髩辄臣薋뷤銂볤蚁賥袐觧銂郥肂菣뚂菣邃菣膀髩辄臣膀闩芙雩ꮁ苣龁臣ꚁ裥ꆾ臣貂胣袺苣겸껥閁苣龁胩ꚺ臣膀賥袐觧銂껥뮸臣꺚蛨ꮁ胩钁臣讂臣膂臣设胩邃菣ꊂ胣誁苣뎁ꏨ꺽苣꺚蛨ꮁ鯥骮臣讂臣膂臣讉껦꺁뷥讅臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 醼臣꺁藦颧臣誁臣ꚁ胣込볯ꦼ볯膀볯ꦼ뷯覼胣袼볯ꦼ볯膀볯ꦼ볯ꦼ볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯覼胣袼볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯ꦼ뷯覼胣袼볯뢼볯膀볯ꦼ볯膽볯袏臣袼볯覼臣隌郥ꦉ臣膀귧覂蛥膀髧许胣袏臣馝蓨薆돦ꖅ臣ꦁ臣龁賥겖뗧邈觧뢁蟥릖臣貂苣芀볯ꒁ臣讅꟦ꮁ臣蒁臣膀귧覂돦ꖅ胣꺚룤ꢳ藥膀迥꾁鷩袄蛥ꢳ藥ꮁ臩螈臣붣觥꾁胣龔郧ꚭ髧ꮁ꣨릮迥붃臣薻迨鞁臣뒰뫦늶迥꾁鷩뒰뫦늶胣蚈闦늶胣뢇뿦늶胣袏臣ꢂ菣ꮃ苣ꞃ菣膀臣袂臣膀믦貏臣龁돦ꖅ迥붃臣뚺뛦袏臣蚈闦ꒉ臣ꢁ蛥讧꿧閁苣讂믦貏臣龁닧ꮜ苣ꮐ臣鞾苣芀臩螈臣뒰뫦Ꞁ臣袂臣麝냦뚺胦꺁详鎽胣貸蟩ꒉ胣뚺ꫥ膀迥꾁菣銃苣ꮃ臣设臣膀냦膀苣뾂菣벃菣膀菣ꪃ苣벃菣袼菣궃菣것菣낂菣뎂菣ꮃ胣鶃菣ꢂ菣것菣낂菣뎂菣ꮃ胣낂菣뮂菣벃菣膀苣것菣鮃菣ꮃ귧覼胣鶁苣覂臣ꦁ裥ꪁ럦袐觧膀ꓦꦉ닦袼苣ꪃ菣隃苣ꒂ菣ꪁ臣覼胣誁苣뎁苣것苣뎃藩ꢂ菣ꮃ臣ꦁ臣ꢳ藥꾏菨ꪁ鳦龩苣릂菣ꮃ苣ꮐ苣芀臩螈臣膵该Ꞁ臣膀뻤袁臣膀菣랂菣뎃臣ꦁ臣뎂菣蚃苣뎃苣꺁뷤ꢔ胣蚈闦꺁髩ꮁ뿥膦臣銲귥꺁ꓥ趁臣꺁뛧膌胣誁苣뎁闧ꊝ듦Ꞁ觥꺁뷤ꢔ臣袂臣ꚁ뛧膌臣趁苣芀맥ꒁ臣꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣꺚룤ꢳ藥ꮁ臩螈臣붣觥节胣늘藨ꒉ胣뾹뷦ꒉ胣뎹賥ꒉ胣誁苣뎁裥ꎕ觥ꪁ臣꺁럦ꂊ觧銂郥肂胣꺾铧ꦉ臣邈闩꺁뫤늘臣膀菣ꦃ菣뎃胣꾂菣궃菣뾂菣벃菣膀菣Ꞃ菣벃菣膀苣ꮃ菣뎃藩ꢁ臣ꎁ臣颧胣ꪁ諦貏觥誁苣뎁諦龜迨겖臣袂臣ꚁꋧ龮臣ꪁ苣鞾苣芀맥ꒁ臣꺁ꃥ袐臣誁臣ꚁ胣芠돧膀ꇥ隌菣袃菣Ꚃ菣ꪁ臣꺁귧떼觥銂郥肂臣ꢁ苣鮜臣鞁臣芀돦ꖅ迥붃臣뮌雨膓뷥讅臣膌뛧蒚臣뢐迥꾁胣ꊃ菣릂菣ꊂ菣뎃藩ꊂ菣龃菣Ꚃ菣誁苣뎁苣ꦃ菣뎃臣ꦁ臣膀郥躏苣薁苣鮁苣겖觥꺁뷤ꢔ臣袂臣ꚁ苣龁苣閁苣鞾苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 馝蓨薆돦ꖅ臣龁苣膀鳦躘듧뢛臣風볨꺁賥袐觧꾁胣뒰뫦늶胣붥臣鞁臣꾁胣较菣꾂苣늶胣ꪃ菣겂菣뚺뛦膀迥꾁铧蚐ꏩꦡ럧鶡뛦袼뷯袽뷯鎽뷯辽뷯辽뷯覽뷯膽뷯₌鎽뷯貽뷯躽뷯₅芽뷯蚽뷯薽뷯覼臣ꦁ臣龔郧ꚭ髧ꮁ臩袐胦꺁臣讂럧鶡뛦궸臣ꚇ雦閁苣鞾苣芀뗧颲蛨閊룤꺁臣膂胣뢵胩閁苣讂臣趁髩膣臣ꦁ裥ꪁ뗦辀觥꾁胣붣觥ꮁ臣蒁臣뾽铧閁苣讂胣鎁臣袂臣ꪁ뗦辀觥꾁胣肸裨蒚臣膀뷥늩諦鎡裥躇臣꾁韦ꖟ臣芁苣芀믤꺁鷩貵迥ꢳ藥꺁臣膂胣ꦁ裥ꪁꏨꒉ臣膀ꗥ뺁臣辁臣膀铧蚐귥蒚臣ꦁ郥Ꞁ臣芁苣ꦷꇨ늶迥꾁돨ꊽ觥ꢁ臣节臣膀냦뚺뛦袏臣麝냦뚺뛦銂郥肂胣鎁臣袂臣ꪁ돨ꊽ觥꾁韦ꖟ臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 麝뗧ꎏ돦蒰觥꾁胣鲃菣ꦃ苣ꢳ藥袏臣膌뛧閊룤ꮁ雩ꎀ臣讂胣ꢳ藥꺁臣膂臣붣觥꾁胣颍뷤ꒉ뷥膀뻤袁臣膀苣뎃菣ꮃ臣龁臣螤闦ꢔ蟩릮駥ꮁ臣蒁臣膀諥袁苣貂臣늘藨ꒉ臣ꢁ苣ꮁ迦鮾臣貂뻥讂胣겜飦내鯦ꮁ꣨覼臣뮌雨蒵裦ꦉ臣膀닦Ꞁ迥꾁냦뚺胦꺁菣銃苣ꮃ룤꺁믦貏臣龁蟦膿뛦膀냦뚺뛦膀迥꾁苣麃菣랂菣뎃臣鞁臣膀돦ꖅ臣ꦁ裥ꪁ뷥뚊臣芁臣ꚁ苣袂臣膀蟦膿觥膀껥骮觥膀臣袂臣込迥꾁裥ꎕ觥꺁苣蚁臣ꚇ雦ꒉ볯蚽뷯銽뷯閽뷯膽뷯辽뷯馽†뷯螽뷯躽뷯覼苣ꮐ臣鞾苣芀볯ꒁ臣讅꟦ꮁ臣蒁臣膀듦Ꞁ裦蚈臣膀뷤ꢔ觥ꮁ胣ꦁ裥ꪁ菣銃苣ꮃ胣设臣낁駧놆觧ꪳ苣ꮐ臣ꪁ臣薻迨뒰臣놅臣讧裦馁苣龁苣꺁胣覲鳦ꊽ藦ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†觧骮臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀賥겖賥袐觧膀뻤袁臣膀菣鶃苣벃菣袏臣ꢂ菣ꮃ苣ꞃ菣ꪁ臣꺁臣膂臣膀臩랂苣蚃菣貁裥ꢔ臣貂뻥讂胣릉껥꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣겜飦내鯦ꞁ迦鮾臣貂苣蒵裦ꦉ臣膀뻤袁臣膀苣ꮃ菣궂苣ꮃ菣膃菣뮂菣궃菣릂胣ꮂ菣鲃菣벃볯ꊂ苣ꪃ菣뢅菣ꪃ菣벃볯膀菣ꪃ볯ꆃ菣ꮃ菣뾂苣ꪃ菣벃菣覼胣鶃菣ꊂ苣ꪃ菣ꊂ菣覃胣鶃菣ꮂ菣鲃菣ꎂ菣膀苣꾂菣ꮃ藩込苣꾂菣ꮃ藩隃菣ꮃ苣鶃菣麃菣膀苣ꮃ苣뎃藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣袂臣螃苣릂菣ꦃ菣꺁룤讁苣뢁諦閁苣讂닧鲆믤肝胦鶃菣麃菣节郥肂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†臣辁臣讁臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀鳦躘듧뢛臣風볨꺁賥袐觧꾁胣肱触蒚臣閊룤꾏菨ꞁ臣誂胣뚺뛦膀蟦膿뛦膀菣벃苣ꞃ菣ꒉ胣늂菣膀菣벃苣袃觥膀雨ꢔ苣蚃苣莃苣膀軩鮗觥膀苣ꪃ菣ꂃ胣龻ꫩꒉ臣ꦁ臣膀꟦薀臣肱触蒚臣閊룤꾏菨ꪁ뗧邈觧뢁臣ꚇ雦閁苣鞾苣芀臣꺁苣蚁臣뮌雨隌郥ꦉ臣膀迥뚺賥ꒉ胣覮껥ꒉ胣覭볥隌뿤늀觥膀럧鶡뛦膀臣袂臣늘藨ꒉ苣ꮐ臣鞾苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖鲼諦겖臣릖돦誁苣뎁蟥꺽菣뢂菣뎃볯㲞牢ਾ†볯ꒁ臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀볥袼볯覼胣袼볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯뚼볯膀볯뚼볯膀볯뚼볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯뢼뷯覼臣袂臣袼볯覼臣隌郥ꦉ臣膀苣뎃菣궃苣뎃迥릮뷤뮴胦꺁룧辰臣覂裥誛苣鞾苣膀鏥뎹该ꦉ臣誁臣讂雧ꎂ臣龁臣뺖韧꺁蟥꺽臣龁苣膀雨꺁ꫨ붣臣뾽铧閁苣讂胣鎁臣袂臣ꪁ蟥꺽苣薿ꛨꢁ臣讂鏥뎹该ꦉ臣誁臣讂鳦躘듧뢛臣風볨꺁雧ꎂ臣龁臣뺖韧꺁臣骁苣讁苣ꚇ뷧馁苣릖돦꾁胣趉鳦ꮢ꣩鎽臣뮲駧誸諥鲞髧ꪁ蟩ꞁ胣醰臣辁臣节볯ꒁ臣込볯ꦼ볯膀볯ꦼ뷯覼胣袼볯ꦼ볯膀볯ꦼ볯ꦼ볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯覼胣袼볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯ꦼ뷯覼胣袼볯뢼볯膀볯ꦼ볯膽볯袏臣袼볯覼臣隌郥ꦉ胣袏臣鶁苣覂臣겖귥蒚臣놨껥꾏菨ꪁꇥ膀듦Ꞁ믤鶬觧膀菣궃菣ꦃ菣낂胣袏臣겖귥蒚臣놨껥꾏菨ꪁ뫦銪鋥隌郥ꦉ苣ꮐ苣膀賥겖뗧邈觧꺁諦躸臣ꊖ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†觧骮臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀鳦躘듧뢛룤ꮁ꣨覼臣隌郥ꦉ苣ꮐ苣蒵裦ꦉ臣膀뫤늘髧誁苣뎁볯袏臣뮲駧蒚臣ꚇ뷧꺁臣膂臣閊룤閁苣讂胣릉껥꺁닦芙룤꺁臩ꢔ臣誁臣ꚁ胣蒵裦ꦉ臣膀雧ꎂ臣龁臣뺖韧꺁냥ꪁ臣ꢁ苣醼臣꺁韧뚊苣뮲臣膀臣龁臣醰臣辁臣节菩蚈髧ꮁ飩ꊭ臣讂臣ꮁ跥蚈臣辇臣膀韦ꮁ雧ꎂ苣뺖韧ꞁ诨鞁苣ꎂ胨ꮁ諦躸臣貂苣芀臣꺁뷤ꢔ臣覜諥ꪁ蟩꾁胣뺖苦袏臣뺖韧꺁蟩螗뫥誁苣뎁뗧躁胣ꖻ觥꺁닦芙胣ꎂ胨꺁臥랺諧讅胣鎽蟩膀臣袂臣겖觧趏뿥膀臣覂臣ꮁ蟥꺽苣財臣뮌룥꺁裥궖臣鶾귥馁苣芀닦芙룤覜諥ꪁ蟩꾁胣邙껥閁苣ꪁ臣貁胣閊룤辇ꋥꞤ蟨誺ꧨ鎨臣ꦁ苣ꮐ苣릖돦ꮁ苣誂髩辄臣骮苣覂苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†뫤늘룤꺁臩ꢔ臣誁臣ꚁ胣겜飦내鯦ꮁ꣨覼臣隌郥ꦉ苣ꮐ鳦馁苣蒵裦ꦉ臣膀觧骮臣뺖苦膀髩뎮胣뺁臣꾁胣뺖韧꺁뷥뾟苣鞏臣鎘臣讁胣뺁臣꾁胣閁苣ꪁ臣貂臣鶁臣袂臣ꪁ跥몙臣芁苣ꎂ胨ꮁ諦躸臣貂苣芀臣꺁苣蚁臣辇臣膀胣袺飩蒚臣覜諥ꪁ蟩뺁臣꾁铧辇胣ꢁ껥ꦾ臣貂苣芀臣꺁뷤ꢔ臣誁臣ꚁ胣ꎭꋧꪁ蟩꾁苦薀臣ꖁ뫥뚊藦膀뷤趇臣ꦁ臣节뻤颭臣讂胣ꎂ胨ꮁ뷤ꢔ臣貂苣ꢁ胣鎁臣袂臣ꪁ뷤ꢔ臣覜諥ꪁ蟩꾁胣뺖苦膀髩뎮胣뺁臣꾁雧薗臣趇韧ꚺ臣袂臣貵臩膀믤趉臣뮲駧膀苦薀臣ꖁ뫥뚊藦誁苣뎁雨ꦉ臣꺁迥鲿胣ꪁ苣뎁臣膀蟥꺽臣鎽臣讂賥ꮸ臣ꒈ雦ꮁ뻤颭臣讂胣醼臣꺁藦颧臣꾁胣袺飩蒚蟥꺽臣膀雧ꎂ臣龁臣뺖韧꺁韧뚊臣趆駧銂뫤늘臣讂臣膂臣膀볥袼볯覼胣袼볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯뚼볯膀볯뚼볯膀볯뚼볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯뢼뷯覼胣芁苣蒁臣膀볯뢼볯꺁賥袐觧銂郥肂賥겖뗧邈觧銂胣ꚇ뷧閁苣讂雧ꎂ臣醰臣辁臣节볯ꒁ臣螗諧銂臩뮎臣貵꣩鞁胣뺏鳥膀꿥ꎧ鳦ꮁ臣讂鏥뎹该ꦉ臣閊룤馁苣鎁臣銂郥肂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†苦薀臣뺖韧貁铦蒖臣貂臣蒁觧骮臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀賥ꮸ臣膣蟩ꮁ苣ꎁ臣膀賥袐觧꺁諦躸臣膀苦薀臣뺖苦뺁臣꾁雧薗臣螗諧銂铦蒖胣芁苣蒁臣膀臣节臣醁苣낁胣뚈뻥뺁臣꾁裥邙臣讂臣膂臣膀藦Ꞁ髧ꮁ胣ꒁ臣誂胣ꎂ胨꺁铧꾶臣辂臣讂臣ꦁ臣ꚁ胣랕臣龜雩閊룤閁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†苦薀臣뚊藦貁铦蒖臣貂苣릉껥꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣閊룤閁苣讂雨꺁諦躸蟩꾁胣肸駦蒚臣鮸苣閁苣讂臣膀룤骮駦鎖臣鎖룤芙髧ꮁ臥ꊭ볯馁臣辂臣膀볤겖鳦鎖볯閁苣ꚁ苣袂臣芀觧骮臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀볤겖鳦鎖臣랕臣꾁胣뮁苣꺁룤设臣鞁臣膀볯ꖗ胣鎼韦膀볯ꖗ胣閼韦膀볯ꖗ胣鞼韦膀볯邼韦膀볯銼韦膀볯閼韦膀볯邼韦膀볯颼韦膀臣龁臣膀볯颼韦ꖻ룤銂郥肂胣銼韦讁苣醼맥꺁雩ꞁ臣讂胣醼雨龜雩궸臣閊룤辇臣鮸냥꾁胣뮁苣꺁룤设臣꾁臣讂臣膀볯邼볯꺁臣膀볯閼볯膀볯邼볯膀볯閼볯膀볯邼볯膀볯閼볯膀볯邼볯膀볯閼볯膀볯邼볯膀볯閼볯膀볯邼볯膀볯閼볯膀볯邼볯膀볯閼볯膀볯邼볯膀볯閼볯膀볯邼볯膀볯閼볯膀臣袂臣膀볯邼볯薼苣ꮐ苣膀볯邼볯讁苣醼볯邼볯꺁雩ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†臣ꢁ臣뎁苦薀臣螗諧貁铦蒖臣讂臣膀뿥膦臣鲿臣ꚁ胣궶賦辇臣閊룤閁苣讂胣骶臣ꚁ胣랅뷤蒚臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀諦躸蟩节臣辁臣閊룤뮠뫥膀臣龁臣鶁臣ꆸ雦꾁胣鶁臣螗諧ꮁ뿥颁臣膀铦蒖臣貂臣뺖苦膀髩뎮胣뺁臣꾁雧薗臣膌뛧馁苣辇臣ꞁ룦覂臣貂苣芀臣讁臣膀觧骮臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀苦薀臣膀믤辄臣螗諧꺁蛥몙臣袂苣膀雦骶髧ꪁ蟥꺽苣랕鳦ꮁ苣龁臣ꚁ뿥膦臣馁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 鎁臣袂臣ꪁ蟩ꮁ鯧鎽臣讂触骮臣겖觥꺁蟩꾁胣릉껥꺁賥袐觧膀雧ꎂ諧讅臣袂臣鶁臣趇韧ꚺ胣ꚇ뷧銂뿥膦臣馁苣ꮢ꣩鎽臣龁臣뾮룤꺁诧ꪇ胦袼뻤袁臣鎽蟩膀胦ꖈ볯ꪁ臣꺁ꛨꂛ곦견臣覤苣讂臣膀臣貂臣节臣讁苣覂臣膀뻤袁臣膀諦躸臣貂苣릉껥꺁雨ꒉ胣閊룤貵럨膀蟥꺽臣貂苣뺖韧膀臣袂臣膀蟥꺽臣貂苣ꮢ꣩鎽臣龁臣뾮룤銂郥肂韧设苣늛苣릉껥꺁鋧莢臣鲿臣ꚁ껥膂苣鎁臣貁臣趁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 鞁臣鞁臣貁苣膀룤겈髧ꮁ臣膀裦몺臣ꚇ뷧ꮁ뷤ꢔ臣貂苣閊룤辇臣膀藥讞髧ꮁ볯ꖗ뷥龁苣邼볯邼볯趽뷯鲀볯邼볯邼뷯螽臣蒯鯥薆臣芁苣芀볯ꒁ臣讅꟦ꮁ臣蒁臣膀裦몺臣ꚇ뷧ꮁ뷤ꢔ臣貂苣閊룤辇臣膀볯ꖗ뷥龁苣蒴볯趽뷯讁苣蒴볯邼볯邼뷯螽臣ꞁ臣讂胣醼臣꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣肉鳦꺁諦躸蟩꾁胣颍鯥閊룤ꞁ胣芁苣蒁臣膀郥芙臣袼苣鞁臣꾁鿧芙雩ꞁ볯閊룤閁苣讂臣膀臣龁臣ꦁ裥ꪁ雩钚胣设臣낁룤ꖗ臣銼鯥膀볯麛胣钼鯥膀臣龁臣鶁苣ꖻ룤꺁룤趽諦躸蟩ꢁ臣ꚁ諦躸臣貂苣蚈觥閊룤ꞁ胣붃郥袂臣邏뻤閁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†볯ꒁ臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀鳦躘듧뢛臣風볨閁苣ꚁ臣讂볥袼볯覼胣袼볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯뚼볯膀볯뚼볯膀볯뚼볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯뢼뷯覼胣뺁臣꾁胣袼볯覼臣隌郥ꦉ臣ꦁ裥ꪁ볯ꖗ臣閊룤辇臣膀뷤趇뷥龁苣蒴볯躼볯醼매뎇듧醼볯趽뷯込뷯螽臣ꞁ臣讂胣랅뷤蒚臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀菣袃苣ꮐ苣貁菣袃臣邙껥閁苣ꪁ臣Ꞥ黥몓매開觧ꮁ臣醁苣肸韦鎽臣誂臣螌ꓧꢔ蟩꾁胣蒴볯躼볯趽뷯讁苣醼볯邼볯趽뷯뺁臣꺁꿧늛臣芁苣膀볯ꖗ鳦Ꞥ볯麛苣ꮐ苣貁臣貂臣邙껥閁苣ꪁ臣蚈觥ꢔ蟩ꞁ菩袐苣辁諦躸臣貂苣芀볯ꒁ臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀룤ꖗ뷥龁苣꺁諦躸蟩꾁胣膌뛧뺔蟥ꊽ藦ꞁ諦躸臣貂苣芀觧骮臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀뗧ꎏ諦躸臣ꦁ裥ꪁ跥趽觥ꊽ臣膀듧醼胣閼볯邼뷯螽臣뮴胦邈裥銂郥肂胣隻臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀觥ꊽ臣뮴胦꺁볯ꖗ臣閊룤辇臣龁臣辇臣膀胥薀臣ꚇ뷧것苣ꆃ菣ꮁ雩馁苣骤臣꺁ꓥ낕臣몟臣蒁臣膀鳦躘듧뢛臣몤臣蒯鯥袂苣节뷤蒁臣膀臣龁臣膀ꯩ蒁胣颧胣ꪁ껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣醼韦꺁諦躸蟩誁苣뎁跥趽諦躸蟩꾁ꓥ辁臣覤闦ꮁ뻤颭臣ꚁꓥ뒛臣貂胣늩ꓥ낕臣膀뷤ꢔ臣貂苣隌郥ꦉ臣뮴胦膀蟥꺽臣貂苣뺖苦뺁臣꾁雧薗胣閊룤꺁뷥讅胣讀胣꺁ꋨ鎨뷤꺁뿥膦鷦뚻胣ꚇ뷧閁苣讂雧ꎂ臣龁臣뺖韧꺁蟩螗뫥膀臣袂臣膀賥ꮸ臣ꒈ雦ꪁ臣銂郥肂臣膀臣貂苣ꮁ駩骮臣貂臣蒁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†臣꺁苣蚁臣뮲駧誸臣것苣ꆃ菣꺁꿦Ꞁ臣袂臣뮲駧릊黦꾁胣내菨릟ꓩ뺁臣꾁껥鎨该ꦉ臣꺁꣦隺髧ꪁꏨ겖触蚠臣袂臣ꚁ룦骮臣貂胣鎁臣袂臣ꪁ触蚠臣겼볯㲤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢臣ꖼ볯㲤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢臣겸껥銂郥肂臣膀臣貂苣ꮁ駩骮臣貂臣蒁胣銯胦ꢁ닦芙諥鲞臣꺁雩꺁铧辇꿦꾁닦芙賦낕臣芁苣膀볯꒼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼볯㲐猯扵ꢁ볯꒼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼볯㲐猯扵ꢁ臣鎖臣钯軧ꢁ臣ꚁꇨ뺏臣貂苣芀觧骮臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀듧麃鿥誤苣莃苣ꒂ臣開觧龮꣩讁苣鞾臣螃菣뾂臣膀菣袃苣ꮐ苣몓매開觧ꮁ뷤ꢔ臣讂닦芙룤覜諥ꪁ볯ꖗ臣閊룤辇꿧늛臣袂臣込臣龁臣뮲駧誸鳦릊臣颍鯥閊룤辇臣ꚇ雦馁苣鮚臣ꢔ臣覂苣讂胣蒁臣ꒁ臣꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣겜飦내鯦궸臣風볨閁苣ꚁ臣讂賥袐觧꺁볯ꖗ臣閊룤辇臣膀鳦辰駩꺁꿦Ꞁ苣膌臣ꖼ볯閼볯銂郥肂ꇨ궸뿦ꚺ臣蒯鯥薆臣芁苣芀觧骮臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀볯ꖗ臣閊룤辇臣袂臣込臣龁臣颍鯥閊룤辇臣鎁臣蒯鯥薆臣覤该鞁胣뾽铧閁苣讂觥ꊽ臣袂臣ꦈ铧閁苣讂諦躸뗧꾷臣袂臣ꚁꓥ辂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖鲼뷤ꢔ蟥꺽볯㲞牢ਾ†觧骮臣设臣誁臣ꚁ臣膀볥袼볯覼볯ꦼ뷯覼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯뚼볯膀볯뚼볯膀볯뚼볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯뢼뷯覼胣뺁臣꾁胣袼볯覼臣醰臣辁臣节볯ꒁ臣隌郥ꦉ苣膀裥꺁닦芙觥ꢁ뗧뾁郥辂臣ꚁ諦躸臣讂臣ꢁ臣ꦁ裥ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†볯ꒁ臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀鳦躘듧뢛臣風볨閁苣讂賥袐觧꺁볯ꒁ臣뮲駧릊黦꾁胣ꊂ苣ꖃ菣뎃菣꺁諦躸臣袂苣鞢볥閁苣讂볯馁臣辂臣膀臣貂臣醁臣膀苣뢂菣邃菣袃臣肜냥邙臣뮲駧릊黦銂郥肂臣膀裥꺁닦芙觥ꢁ뷤ꢔ臣讂臣膀苦薀臣ꢁ臣ꚁ臣辷郥蒚臣뮲駧蒚諥鲞臣鞢볥閁苣讂볯芀臣讂臣꾁胣蒁臣ꒁ臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣ꎂ胨貁迥醁苣릊黦꾁胣뮲駧릊黦节郥肂볯ꚇ뷧것苣ꆃ菣节郥肂볯ꖈ臣뮲駧ꒉ臣肸럧ꮁ胣겜飦내鯦ꮁ꣨覼臣貂苣隌郥ꦉ臣肸臣銂諦躸臣讂臣ꢁ臣袂臣ꚁ苣鞢臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†볯ꒁ臣랅뷤蒚臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀볥袼볯覼胣袼볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯뚼볯膀볯뚼볯膀볯뚼볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯뢼뷯覼胣뺁臣꾁胣袼볯覼臣隌郥ꦉ臣膀곧銼臣뮲駧ꒉ臣ꢁ苣ꮁ郥芙諦躸臣貂胣鎁臣ꞁ胣込볯ꦼ볯袼볯膽볯袼볯ꦼ볯膀볯ꦼ볯ꦼ볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯覼胣袼볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯ꦼ뷯覼胣袼볯뢼볯膀볯ꦼ볯膽볯膀臣龁臣膀볯뢼볯꺁賥袐觧ꢁ곧銼臣뮲駧ꒉ臣膀蟥꺽臣貂苣뺖苦膀髩뎮胣뺁臣꾁胣뺖韧꺁闧ꪁ苣讅꟦銂ꫨ肯臣膀臣貂臣袂臣ꚁ胣ꦁ臣覂臣꺁닦芙觥꺁諦躸苣誂苣Ꞥ臣ꪁ럧袐髧ꪁ裥誛苣躸臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†臣覂苣讂ꃥ袐臣誁臣ꚁ胣ꚇ뷧閁苣讂雧ꎂ胣鲚껥膀臣龁臣膀雧薗臣讁臣辂苣骁胣ꎂ胨貁迥醁苣辷郥蒚臣ꦈ鯧꾁胣龁苣ꮁ볯ꒁ臣뮲駧ꒉ苣颍臣ꂊ臣龁苣꺁臣芁臣ꚁ苣袂臣膀臣节臣醁苣낁胣ꎂ胨꾁鯧鞹髧ꪁ鳦ꢔ胦銂迥醁臣节苣蒁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†觧骮臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀鳦躘듧뢛臣讖ꓧ閁苣讂賥袐觧꺁꟦薀臣뮲駧誸鳦릊臣閊룤辇臣膀鳦躘듧뢛룤ꮁ雩몤臣貂苣隌郥ꦉ臣膀닦芙룤覜諥ꪁ뿨ꂊ臣겖觥膀苣뢂菣邃菣袃臣ꦁ臣醼믤誸臣붿諥꺁雨ꒉ臣떽铧鞁臣閊룤閁苣讂ꃥ袐胣뮌雨蒵裦ꦉ苣ꚇ雦馁苣꺁臣ꢔ臣覂苣膀臣袂臣込臣龁臣膀蟥꺽菣뢂菣뎃臣ꢔ臣覂苣讂胣떽铧ꚇ뷧것苣ꆃ菣ꞁ뷤ꢔ臣貂苣겖臣袂臣隻臣겖觥꺁닦芙諥鲞臣芁苣閊룤辇臣膀듦Ꞁ臣貂蟨ꮺ臣龁苣ꮁ룤ꞁꫨ躘臣貂臣节臣ꮁꇩ벼臣龁触떮臣袂苣몱껥閁苣讂臣ꢁ臣芁苣芀鯦ꮁ胣겜飦내鯦궸臣風볨閁苣ꚁ臣讂뫤늘볯ꚇ뷧꺁雦閳臣膀菣袃菣躃菣莃苣閊룤꺁뷤ꢔ胣馁臣辂臣膀룤銯胦꾉뷤ꢔ苣肜냥邙臣醊臣讂臣膂臣躽铧辇苣袂苣뮠맧ꮁ迦鮾臣讂臣ꢁ苣ꮐ苣芀맥ꒁ臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣떽铧芙돦것苣ꆃ菣꾁胣込볯ꦼ볯膀볯ꦼ뷯覼胣袼볯ꦼ볯膀볯ꦼ볯ꦼ볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯覼胣袼볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯ꦼ뷯覼胣袼볯뢼볯膀볯ꦼ볯膽볯膀臣龁臣膀볯뢼볯꺁賥袐觧꺁諦躸臣膀鳦躘듧뢛臣風볨閁苣ꚁ臣讂곧銼雨ꒉ臣袂苣ꚇ뷧꺁觥膀雩膀뻥ꮁ雩讧臣貂胣견볯꺁雨ꒉ臣袂苣ꚇ뷧꺁雩꺁胣芁苣蒁臣膀곧銼臣겖觥ꮁ苣讂蟥꺽臣貮뫤貾臣蒁臣貂臣꺁駦릂臣ꞁ뛧骶臣讂蟥꺽菣뢂菣뎃苣薌郥馁苣芀뷤ꢔ駧閳菣뢂菣뎃臣膀볥袼볯覼胣袼볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯뚼볯膀볯뚼볯膀볯뚼볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯뢼뷯覼胣뺁臣꾁胣袼볯覼臣隌郥ꦉ臣膀뷤ꢔ臣ꚁ뷤ꢔ臣貂苣견볯꺁雨ꒉ臣貁胣貐駦ꮁ胣뺁臣꾁胣낕臣讂駦鎖臣膀臣覂臣ꮁ볯芁苣蒁臣膀닦芙鳦鎖룤꺁鿧蒁雩钚臣龁臣랕臣鎖髩ꞁ諦躸臣貂苣ꚇ뷧节郥肂胣떽铧ꚇ뷧꾁胣閁苣ꮁ胣ꎂ胨꺁蟨誺껧蚐苣꾔迦馁苣龁苣ꮁ꟦薀臣芙苧ꞁ雩讧臣袂臣鲁귦閁苣讂껥龜髧ꚇ뷧节郥肂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†믨鮸臣花苣覂苣讂雧薗苣ꚇ뷧膀뫤늘胣뺁臣꾁胣릔雥馁苣龁苣꺁諦躸菣뢂菣뎃臣膀꟦薀臣膦鯥ꮁ뻥ꎁ臣꺿귦閁苣讂臣ꢁ苣蚐꟨閁苣龁臣芀臣꺁苣蚁臣ꂛ귥꾁胣ꮢ꣩鎽臣뒹뷩膀뷤趇胣Ꞁ裥膀ꏩ论胣誁苣뎁胣ꖁ뫥뚊藦ꢁ郥颧臣膀ꋨ鲤뷤貁诨뺁臣貂苣뺖苦膀髩뎮胣뺁臣꾁胣뺖韧銂郥肂胣鎾臣ꚁ胣蒁臣ꒁ臣꺁뻤ꮁ臣蒁臣膀껥鮚臣ꦈ铧閁苣讂諦躸菣뢂菣뎃臣겜飦내鯦ꞁꫨ躘臣貂苣閊룤것苣ꆃ菣ꢁ臣낕臣誂胣龮雦ꊽ藦ꮁ苣ꎁ臣꾁胣겜飦내鯦ꞁꫨ躘臣貂苣閊룤것苣ꆃ菣讁苣뢀蓨馁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 겜飦내鯦ꞁ꣨覼臣貂苣떽铧芙돦ꮁ雩鞁臣膀郥芙諦躸賥袐觧꺁諦躸蟩꾁胣ꢔ臣覂苣讂뷤ꢔ雨꺁꣧麡胣ꢔ臣覂苣讂觧骮臣겖胣ꚇ뷧閁苣讂雧ꎂ臣龁臣뺖韧ꪁ臣ꮁ苣ꎁ臣낕臣讂胣閁苣ꪁ苣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀볯ꖻ룤꺁닦芙觥ꢁ臣节臣貐駦閊룤閁苣讂臣膀鳦躘듧뢛臣邏뻤閁苣讂賥袐觧꾁胣醼믤誸臣뮲駧ꒉ臣貐駦ꮁ胣뺁臣꾁胣ꎀ뛧鞁臣膀臣蒁臣貂臣ꞁ諦躸臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 떽铧芙돦ꮁ臣蒁臣膀ꓥ辁臣뮲駧ꒉ볯鶁臣肸臣꾁胣겜飦내鯦ꮁ꣨覼臣貂苣隌郥ꦉ臣肸臣ꞁ臣讂볯꾁胣뮻蓦꺁ꃩꞁ胣뺁臣꾁胣貐駦ꮁ諦躸臣貂苣芀諦躸臣貐駦ꞁ臣讂ꃥ袐胣骤臣꺁닦芙觥꾁胣뮁苣꺁룤设臣꾁臣讂臣膀跥肸臣놵룤ꊽ藦ꞁ胣뺁臣꾁胣骤臣꺁뷥讅臣袼뻤袁臣膀跥肸룤겖臣鞁臣膀臣龁臣膀볯ꒁ臣ꖈ胥꺁룤겖臣鞁臣覼迦鮾臣貂苣芀볯ꒁ臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀닦芙觥꺁볯ꒁ臣螤闦麛铧辇臣躸臣覂苣膀裥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣銼臣袼臣龁臣膀귥ꢜ臣讂臣覂臣貂믤誸볯꾁ꓨ낕鯥ꢔ蟩ꞁ룤袁苣貂苣芀鷩貐駦閊룤꺁臣辁臣讁臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀ꓨ낕鯥閊룤꺁雩꺁苣ꒂ菣뎃苣꾁胣邼胩鎖믤誸臣覂볯놀雩ꪜ뫦뺁臣覤苣讂胣閁苣ꮁ胣떽铧꺁雦閳胣蒵裦ꦉ胣誁苣뎁胣붣觥꾁胣銼臣꺁臣꺁雨ꒉ臣뾽铧ꮁ駩骮臣貂臣蒁胣螤闦麛臣뮲駧蒚臣떽铧꺁뷤ꢔ苣뎃껥閁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†볥袼볯覼胣袼볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯뚼볯膀볯뚼볯膀볯뚼볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯뢼뷯覼胣뺁臣꾁胣袼볯覼臣隌郥ꦉ臣膀볥袼볯覼胣袼볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯뚼볯膀볯뚼볯膀볯뚼볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯뢼뷯覼胣誁苣뎁胣袼볯覼臣隌郥ꦉ苣ꮐ苣떽铧ꆸ雦ꢁ郥颧臣膀雧ꎂ臣龁臣뺖韧꺁駧龔臣趉胣鎖胣貾臣閊룤閁苣膀賥袐觧銂郥肂뗧邈觧銂諦躸臣讂苣ꒂ菣뎃苣꾁ꓥ隌臣讂胣鎾臣ꚁ胣醼臣꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣겜飦내鯦궸臣風볨閁苣ꚁ臣讂賥袐觧꾁뫤늘雨ꢁ臣ꚁ뷤ꢔ臣貂胣뺖苦蒂雧薗臣몙韧銂飩邁臣膂臣膀雧薗苣뺖苦銂駧螗臣鮁苣뺂郥꺁臣讂ꋨ鎨뷤ꮁ胩骶臣ꚁ諦躸臣貂苣芀裥꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣隌郥ꦉ臣袂臣蒵裦ꦉ臣膀韧뚊臣몙韧꺁雩膀臣龁臣膀駧螗뻥꾏菨ꪁ駩誂韦ꖀ臣膀ꋨ鎨뷤ꮁ諦躸臣貂苣芀藥鎽髧ꪁ껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣겜飦내鯦궸臣風볨閁苣ꚁ臣讂賥袐觧꾁胣뺖苦뺁臣꾁雧薗臣몙韧貁ꓦ몇臣貂臣讁胣뺁臣꾁胣醖苣貂臣貾胣龮雦꾏菨ꮁ臣讂苣Ꚑ苣꾏菨ꪁ駩誂韦ꖀ臣膀臣ꒁ胣뺖苦꺁蟥꺽臣薿ꛨꢁ臣貂苣芙雩ꮁ苣龁臣ꚁ胣閊룤閁苣讂胣蒁臣ꒁ臣꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣ꚇ뷧ꮁ뿥膦臣芙雩꺁闩閁臣낕臣誂胣ꚇ뷧꺁闩閁臣鶁苣麁苣꺁ꋨ鎨뷤꺁藥鎽髧ꪁ뿥膦胦ꮁ郥蚁苣蚁ꫨ肯臣貂苣芀뻤袁臣膀藥鎽髧ꪁ껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣겜飦내鯦ꮁ꣨覼臣貂苣隌郥ꦉ臣龁臣隌郥ꦉ苣ꮐ苣붣觥꾁胣醰臣辁臣节볯놀雩膀듧醼臣覂듧閼맥鎖胣閊룤閁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯銼胣㲑䐯噉ਾ볯떽铧芙돦ꞁ뷤ꢔ臣讂臣膂臣뢅黥蒚臣겖觥麼戼㹲 蒁臣ꒁ臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣貙苣ꮐ苣鞢껦Ꞁ雧ꎂ臣ꦁ臣ꊂ菣覃菣늂菣鞏껥鎽뻤颭臣뺁臣꾁苣뎃菣궃苣뎃迥릮뷤銪믤Ꞁ臣뺖韧뺁臣꾁雧ꎂ臣ꚇ뷧꺁臣膂臣릖돦꾁胣込볯ꦼ볯膀볯ꦼ뷯覼胣袼볯ꦼ볯膀볯ꦼ볯ꦼ볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯覼胣袼볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯ꦼ뷯覼胣袼볯뢼볯膀볯ꦼ볯膽볯膀臣龁臣膀볯뢼볯꺁賥袐觧銂胣뢁諦閁苣讂냥ꪁ臣ꢁ苣醼臣꺁뿨ꂊ臣겖觥ꢁ뗧뾁郥辂臣ꚁ胣몓매開觧ꮁ꿥馁苣閊룤馁苣ꖷ꣧銂郥뾁胣붿諥꺁雨ꒉ臣膀臣鎂臣肸뻤ꞁ臣讂臣膀苣것菣蒃苣麃菣膀뫤銃藩膀苣릂菣ꦃ苣誃菣벂볯骃苣隌臣貂臣膀臣龁臣膀菣낂賥閁苣ꚁ臣ꪁ臣覼胣馃菣랂苣麃菣膀苣蒃苣랂菣隃胣랂苣鞃菣膃菣ꪁ臣꺁駧醇菣벃苣꺁賥袐觧膀苣ꦃ菣ꪃ菣뎃胣肃苣躃菣鎃苣뎃볯覃苣붂菣鎃苣뎃볯ꒂ菣ꮃ菣랂菣膀苣ꪃ菣蚃苣뎃胣閃菣肃菣鎃菣膀볯銈菣ꮃ苣궃苣ꦃ苣ꮃ胣늂菣蒃苣麃菣膀菣袃菣것苣떂菣袃胣뾂苣붂菣膀菣ꊃ苣궃菣覃胣膃苣낂苣讃菣膀臣龁臣膀菣ꮃ菣뎃볯鞊苣릂菣궃苣뎃觥膀諦ꊂ菣覃菣늂菣ꒉ胣뺁臣꾁胣Ꞁ藨몈뿦鮃菣ꊃ菣뺔蟥鮃菣ꊃ菣ꊂ菣궃苣覼苣ꮐ苣겖觧꺁裥麡胣ꊂ菣閃苣ꒂ菣뾂菣閃苣궃菣ꪁ臣꺁苣뎃苣벃菣Ꞃ菣뎃胣隃苣ꮃ菣ꆂ菣뺁臣꾁菣ꮃ菣ꆂ菣뎃臣龁臣ꆃ苣궃菣뾂菣뎃臣ꦁ臣誃苣袃菣뢂苣뎃菣릂苣벃菣膀菣것菣躃苣뎃臣ꦁ臣것菣躃苣覃胣ꒂ菣躃菣ꮂ菣뺁臣꾁菣鶃菣ꮂ菣ꪁ臣꺁菣鶃苣붂菣ꦃ菣벂飩뎮觥膀苣閃苣膃菣隃臣龁臣ꒂ菣膃菣隃臣ꦁ臣膃菣랂菣궂菣벃苣뮘껥ꒉ胣芁苣蒁臣膀苣궃菣ꪃ菣벃菣膀菣ꎂ菣낂菣릂菣ꂃ胣낂菣讃苣袃菣뎃볯ꪂ菣肃菣뮂菣궃菣込菣궃菣뮂菣궃菣膀菣궃菣鎃菣벃菣銂郥肂胣鶁臣袂臣ꪁ닦芙臣袂臣ꚁꫨ몙臣貂臣뒾胥뺁臣꾁韧뚊苣ꚇ뷧馁苣겖觥讁苣뢁諦閁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†볯ꒁ臣讅꟦ꮁ臣蒁臣膀볥袼볯覼胣袼볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯뚼볯膀볯뚼볯膀볯뚼볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯뢼뷯覼胣뺁臣꾁胣袼볯覼臣隌郥ꦉ臣膀볯ꒁ믤誸臣鞊駧ꒉ臣蒵臣袐苣鮁臣閊룤閁苣讂臣膀臣龁臣膀ꫨꒉ臣貂苣芀맥ꒁ臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣醼믤誸臣鞊苣뎃觥꾁胣ꊂ菣袃菣랂苣莿胩ꒉ臣芁苣芀諦貙觥꺁뻤꾁胣邙껥閁苣ꪁ臣貁胣ꖻ룤꺁臣骁苣讁苣ꮐ苣骼苣랂菣벃菣膀苣誃苣뎃苣膀菣ꪃ菣Ꞃ菣벃菣ꖼ胣꾂菣궃菣랂菣膀苣벃菣袃菣뎃苣것菣躃苣뎃藩袼볯뒼볯ꆼ볯膀菣ꪃ苣릂苣膃菣膀藨趘ꏥ뮭鯥邭雩ꎀ苣鶃菣벃苣릂ꫨ몙菣겂菣覃볯뒼볯ꆼ볯겼볯膀볯銈苣뚂裢銼胢銈菣ꪂ苣랂苣膃苣뎃苣벃菣袃菣뎃苣것菣躃苣뎃藩膀菣궂苣ꮃ菣랂菣膀菣뎃苣ꪃ苣膃菣膀苣袃菣랂菣膀苣ꂃ苣뾂菣뎃胣ꒂ菣膃菣隃胣늂菣肃菣麃苣랂菣膀볯鞼裢꺼裢ꊂ菣ꮃ苣龃菣銈볯鞼裢螃菣袃苣늂菣肃菣麃苣랂菣袼볯鞼裢ꆼ볯Ꞽ볯膀菣ꦃ菣钃菣覃菣ꮃ胣겼볯銼볯钼볯邼볯膀菣ꮃ菣뺂菣隃胣袃菣릂菣몂菣隃胣ꊼ볯림†볯醼裢鞼볯颼볯膀볯ꮼ볯钼볯銼胣芁苣蒁臣膀볯꒼볯颼볯鎼볯銼胣醃苣ꪃ苣궂苣ꮃ胣誁苣뎁胣醃苣ꪃ苣궂苣ꮃ臣ꊂ菣궃苣芀藥骀臣讧胩릉뻥ꢁ臣ꚁ鿥躤髧ꪁ苣궂苣뎃ꫩ베苣覜臣讂賥袐觧꾁胣覮껥鞁臣꺾냥ꆮ臣袂苣Ꞽ볯궼껦躚臣내菨銂臥ꊭ臣鮁苣붃諥銂鳦馁苣鎁臣貁ꓧ閁苣ꚁ臣ꚁ臣誂胣겜飦내鯦ꮁ꣨覼臣隌郥ꦉ臣蒵臣袐苣鮁臣貙苣ꚇ뷧馁苣꺁臣립ꯧꒁ臣ꢁ苣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 込볯ꦼ볯膀볯ꦼ뷯覼胣袼볯ꦼ볯膀볯ꦼ볯ꦼ볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯覼胣袼볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯ꦼ뷯覼胣袼볯뢼볯膀볯ꦼ볯膽볯膀臣袂臣膀볯뢼볯꺁賥袐觧ꢁ뗧뾁郥辂臣ꚁ뷤ꢔ臣讂臣膂臣鞊駧ꒉ臣閁苣ꪁ苣设臣膀菣ꒂ菣뢂苣뎃듦Ꞁ賥鞃菣蚃苣뎃苣誃菣벂苣낂菣ꮃ볤钁臣뮘껥ꒉ胣设臣낁胣떼볯醼볯隼胣낼볯馼볯邼볯馼胣낼볯醼볯钼볯閼볯膀볯꒼볯鎼볯閼볯邼볯膀볯늼볯림裢醼볯銼볯颼볯膀볯ꊼ볯鎼볯邼볯鎼胣뎼볯隼볯邼볯銼볯膀볯ꆼ볯₹钼볯銈볯邼볯隼胣꾃菣袃菣讃菣膀臣龁臣膀볯림볯馼볯邼볯銼볯뎼뷯讽飩뎮觥鮼뷯뒼볯늼飩뎮觥鮼臣袂臣膀諦鎽볯设臣낁胣ꪃ菣궂苣뎃볯銂郥肂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†볥袼볯覼胣袼볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯뚼볯膀볯뚼볯膀볯뚼볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯뢼뷯覼胣뺁臣꾁胣袼볯覼臣隌郥ꦉ臣蒵臣袐苣鮁臣뾽铧馁苣龁苣꺁믤꺁諦貙觥꾁胣ꖻ룤꺁볯ꒁ믤誸苣ꮐ苣骼苣鎃菣蚃菣뎃胣ꊂ菣ꪃ苣麃苣랂菣膀菣꾂菣躃菣ꒂ苣뎃胣隃菣ꪂ菣ꒂ苣뎃胣鎃菣隃菣릂菣뎃胣랂苣鞃菣膃菣膀苣랂菣랂菣鮼苣꾂菣ꮃ菣랂菣鮼ꇥ뢅苣뎂菣뺂菣ꮃ볯ꊂ苣궃菣뎃볯ꊂ菣벂菣랂菣鮼苣ꮃ菣릂菣ꒂ苣뎃볯ꊂ菣袃菣뾂菣뎃볯ꊂ菣鲃菣ꒂ苣뎃볯ꊅ藩ꊂ菣뾂菣袃菣뎃볯膽뷯薽뷯膽뷯钽뷯辽뷯薽膽뷯薽뷯膽뷯薽볯鮼苣龃菣낂菣蚃菣龃菣鮼苣ꂃ苣꾂菣뎃볯ꊂ菣릂菣궃苣벃菣鮼苣뎃菣ꦃ菣ꒂ苣뎃볯ꊂ苣醃菣꺂菣벃苣鮼苣릂菣ꮃ菣뎃볯ꊂ苣랂菣뢂菣鮼苣벂菣벃菣鮼苣뺂菣麃苣랂菣袼뷯骽뷯钽뷯趽뷯莽뷯躽볯鮼菣膃菣릂苣莃菣鮼菣뎃苣螃菣鮼菣ꮂ菣뾂菣覃볯ꦡ藩鎃苣ꊂ菣袃菣뎃볯芽뷯鎽뷯躽뷯銽뷯躽뷯₅뷯馽뷯銽뷯莽뷯貽뷯銽뷯蒽뷯覼볯鎃苣誃菣ꎂ菣袼뷯覽뷯躽뷯蚽뷯蒽뷯覼苣ꆃ苣것菣袃볯鎃苣것苣뎃볯ꮡ藩隃菣ꪂ菣ꒂ苣뎃볯隃菣궂菣ꮃ菣袃菣Ꚃ菣鮼菣궃菣ꪃ菣뎃볯隃苣ꮃ菣ꆂ菣鮼苣꾂菣躃菣ꒂ苣뎃볯ꮂ菣릂菣궃菣鮼苣ꦃ苣龃菣鮼苣ꮃ菣膃菣벃볯莽뷯銽뷯薽뷯覽뷯薽뷯覼볯ꮂ菣鲃菣ꦃ菣뎃볯ꮂ菣ꂃ苣膃菣鮼ꇥ뢅苣ꮃ菣랂菣鮼苣ꮃ苣ꮃ苣뎃볯뮂菣閃苣뎃苣벃菣袼뷯薽뷯薽뷯覽뷯螽뷯貽볯鮼苣궃菣ꂃ菣랂菣鮼苣궃菣麃苣랂菣鮼苣ꦃ菣ꪃ菣뎃볯ꆃ苣ꮃ藩꾂菣릂菣袃菣ꮃ볯莽뷯覽뷯躽뷯钽뷯貽趽뷯鎽뷯貽뷯钽뷯覼볯랂苣궃菣릂菣ꆂ菣覃볯랂苣ꦃ菣뎃볯肃苣ꮃ菣뢂菣鮼ꇥ뢅菣Ꚃ菣ꮃ菣랂菣鮼菣랂苣鎃菣鮼菣궂苣ꮃ菣鞃菣膃菣袼뷯薽뷯辽뷯趽뷯邽뷯膽뷯覽뷯覼볯螃苣낂苣讃菣袼뷯薽뷯膽뷯閽뷯躽뷯躽뷯覼볯ꆃ苣ꮃ藩螃苣낂苣讃菣袼뷯薽뷯膽뷯閽뷯躽뷯躽뷯₅뷯薽뷯馽뷯膽뷯薽볯鮼苣ꊂ苣꾂苣뎃볯覃苣붂菣鎃苣뎃볯ꦡ藩覃苣붂菣鎃苣뎃볯覃菣궃苣랂菣Ꞃ菣鮼苣ꢂ菣뢅菣궃菣궂苣閃苣뎃볯鞃菣钃苣뎃藩覃菣ꊃ苣뾂菣궃菣鮼菣ꖃ苣뺂菣ꒂ苣뎃볯蒽뷯膽뷯辽뷯馽뷯覽뷯覼볯ꢂ菣袃菣궂苣벃菣鮼ꇥ뢅苣閃菣ꮃ菣膃菣鮼苣ꮃ苣龃菣ꮃ苣뎃볯薽뷯鎽뷯趽뷯钽뷯閽뷯覽뷯覼볯ꢂ菣궃菣ꦃ菣뎃볯薽뷯貽뷯邽뷯膽뷯覽뷯覼볯ꢂ菣鞃菣ꆃ菣袃볯薽뷯邽뷯辽뷯膽뷯薽볯鮼苣钃菣궃菣뢂菣鮼ꇥ뢅苣钃菣鎃苣뎃볯ꢂ菣隃菣뺂菣ꮃ볯ꦡ藩ꢂ苣ꮃ菣랂菣袼뷯鎽뷯銽뷯芽뷯莽뷯躽袽뷯蒽뷯辽뷯袽뷯辽뷯覽뷯薽볯鮼苣릂菣ꦃ菣릂菣뎃볯ꢂ苣袃菣ꂃ苣膃菣ꪃ菣뢅菣袃菣Ꚃ菣鮼苣뾂菣肃苣벃菣鮼苣袃菣랂菣鮼菣뎃藩ꦡ苣袃菣랂菣鮼苣袃菣ꪃ菣鮼ꇥ뢅菣ꆂ菣궃苣벃菣鮼菣ꆂ苣ꦃ菣뎃볯閃苣뎃菣膃菣覃볯閃菣꾂苣Ꚃ菣뢂菣鮼菣뎃藩閃菣肃菣鎃菣鮼菣ꮃ苣궃苣ꦃ苣ꮃ볯閃菣궃苣랂苣鎃菣鮼菣릂苣覃菣袼뷯辽뷯醽뷯覽뷯辽뷯薽볯鮼菣ꦂ苣袃菣ꢂ苣뎃菣袃菣Ꚃ菣鮼苣ꂃ苣뾂菣뎃볯ꦡ藩늂菣랂苣鎃菣鮼菣覃菣궂苣뾰듧鮼ꇥ뢅苣肃菣鎃苣뎃볯ꒂ菣릂菣ꆂ菣覃볯ꒂ苣ꊃ菣랂菣袼뷯覽뷯辽뷯辽뷯覽뷯薽볯鮼苣뎃苣벃菣ꒂ苣뎃볯貽볯蒵臣鮏臣ꒂ菣뾂菣궃苣궂菣ꦼ볯膀臣龁臣膀뷯貽볯銼苣ꮐ苣覼胣ꒂ菣뾂菣閃苣궃菣캳銈볯膽볯ꒂ菣뾂菣閃苣궃菣캳銈볯芽볯ꒂ菣뾂菣閃苣궃菣캳銈뷯醼볯ꒂ菣뾂菣閃苣궃菣캳銈뷯鎼볯ꒂ菣뾂菣閃苣궃菣캳銈뷯膽볯ꒂ菣뾂菣閃苣궃菣캳銈뷯芽볯ꒂ菣궃菣ꦃ菣뎃볯ꦡ藩ꒂ菣躃菣ꮂ菣鮼藩뢅菣뎃菣ꪂ菣覃볯貽뷯躽뷯薽뷯钽뷯蒽뷯₅뷯莽뷯钽뷯钽뷯覼볯것菣궃苣벃菣鮼藩뢅菣ꒂ菣궃菣覃볯貽뷯閽뷯銽뷯貽뷯蒽뷯₅뷯莽뷯钽뷯钽뷯覼볯ꦡ藩ꪃ苣궃苣벃菣袼뷯覽뷯銽뷯骽뷯貽뷯₅뷯馽뷯銽뷯莽뷯貽뷯銽뷯蒽뷯覼볯궃菣蚃菣궂苣벃菣誃菣ꪃ苣ꂃ볯궃菣릂菣뎃볯ꦡ藩궃苣궂苣뎃菣궃菣袼뷯辽뷯辽뷯膽뷯钽뷯辽뷯薽袽뷯蒽뷯辽뷯袽뷯辽뷯覽뷯薽볯鮼菣붂菣궃苣벃菣鮼菣ꒂ苣뎃苣뎃볯ꦡ藩ꆃ苣궃菣뾂菣뎃볯ꊅ藩ꆃ苣릂菣궃菣ꮃ볯ꊅ藩ꆃ菣뎃苣릂菣궃菣ꮃ볯ꆃ菣閃苣ꦃ菣鮼菣躃苣ꪃ菣鮼菣ꮃ苣鞃菣鞃菣뎃볯ꆃ菣袃菣궂苣벃菣鮼菣袃菣것苣떂菣袃菣袃菣Ꚃ菣鮼菣袃菣ꪃ菣鮼菣蒃菣螃菣鮼菣膃菣覃菣覃볯龃菣ꮂ菣랂菣鮼菣袃苣궃菣뎃볯龃菣꺂菣뎃볯龃菣麃菣랂菣鮼菣ꒂ菣麃苣랂菣鮼菣袃苣骃菣袼뷯覽뷯辽뷯邽뷯銽볯鮼菣袃苣뎃볯ꦡ藩龃菣궂苣뎃菣궃菣鮼菣뎂菣Ꞃ菣벃菣뢅볯躃苣躃苣肃苣벃菣袼뷯辽뷯辽뷯膽뷯辽뷯薽볯鮼菣겂菣麃苣랂菣鮼苣ꮃ菣鞃菣膃菣鮼苣꾂苣릂菣뎃볯骃苣릂菣ꮃ苣벃苣鮼菣ꪃ苣麃苣랂菣鮼菣뎃苣ꂃ苣膃菣袼뷯薽뷯钽뷯趽뷯鎽뷯覽뷯薽볯鮼ꇧ뢅菣鞃菣麃苣랂菣鮼菣ꮃ菣ꦂ苣閃苣龃菣袼뷯薽뷯蚽뷯鎽뷯膽뷯覽뷯薽볯鮼菣鶃菣궃菣뎃볯钃菣릂菣閃苣뎃볯ꦡ藩钃菣궂苣뎃菣궃菣袼뷯覽뷯辽뷯膽뷯钽뷯辽뷯薽袽뷯蒽뷯辽뷯袽뷯辽뷯覽뷯薽볯鮼菣ꪃ苣麃苣랂菣鮼菣궃菣릂苣뎃볯鶃菣閃苣麃菣誃菣ꪃ苣ꂃ볯鶃菣閃苣궃菣ꒂ苣뎃볯鞃菣覃菣ꂃ苣膃菣鮼ꇥ뢅菣궃苣ꮃ菣뢂菣鮼菣ꖃ菣궃菣ꒂ苣뎃볯ꦡ藩钃菣벃菣麃苣랂菣鮼菣ꦃ苣閃菣뎃볯ꪃ菣鞃菣뎃볯궃苣것菣龃菣鮼苣閃苣뎃苣벃菣鮼ꇥ뢅苣閃苣뎃苣벃菣鮼苣ꂃ苣膃菣鮼苣ꂃ菣ꦃ苣뎃볯鎽뷯趽뷯銽뷯骽뷯躽뷯覼볯릂菣ꮃ菣떂菣袃菣袃菣Ꚃ菣鮼苣醃菣붂菣ꒂ苣뎃볯ꦡ藩릂菣궃苣ꮃ菣讃苣ꂃ볯릂菣궃菣릂菣뎃볯릂菣궃菣ꦃ菣뎃볯릂菣것菣袃菣낂菣뎃볯릂菣것菣袃苣랂菣鮼苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯鎽뷯貽뷯蚽뷯躽뷯銽볯鮼苣ꪃ苣麃苣랂菣鮼菣뎂苣ꦃ菣誃菣ꪃ苣ꂃ볯蚃苣閃菣ꮃ볯ꦡ藩蚃菣궂苣뎃菣궃菣鮼菣ꊃ菣ꮃ菣ꎂ菣鮼菣讃菣랂菣鮼菣궃苣랂菣뎃볯蚃苣袃菣꾂菣뎃볯膃苣龃菣ꪃ菣鮼菣ꪂ苣ꊂ菣뎃볯膃苣蚃菣鮼菣ꊂ苣閃菣뎃볯膃菣醃苣龃菣鮼苣ꢂ菣뢅菣것菣閃苣뎃볯ꊅ藩袃菣릂菣궃菣鮼菣뎃藩袃菣랂菣鎃菣袼뷯銽뷯莽뷯銽뷯芽뷯躽뷯₅뷯袽뷯鎽뷯袽뷯钽뷯覼볯袃菣ꆃ菣것苣떂菣袃볯낂菣꾂菣뎃藩袃菣ꆃ菣것苣떂菣袃볯钽뷯覽뷯薽뷯銽뷯颽뷯钽뷯₅뷯貽뷯莽뷯銽뷯躽뷯钽뷯覼볯袃菣鞃菣것菣뎃볯ꦡ藩蒃菣궃苣벃菣鮼苣ꦃ苣ꮃ菣릂苣벃菣鮼苣것菣醃볯邃菣것苣膃菣鮼菣ꮃ菣鶃菣閃苣뎃볯ꮡ藩鎃菣隃菣릂菣뎃볯ꮡ藩鎃菣꾂菣릂菣뎃볯鎃菣螃苣뎃볯ꮡ藩鎃菣螃苣뎃볯ꮡ藩鎃菣钃苣뎃볯ꮡ藩鎃菣낂菣랂菣벃菣鮼ꇧ뢅菣뎃菣ꒂ菣랂菣鮼藩뎟藩鎃菣것菣鎃菣鮼ꇧ뢅菣뎃菣랂苣뎃볯ꮡ藩鎃菣뺂菣뢂菣袼뷯覽뷯骽뷯貽뷯蒽뷯躽뷯₅뷯閽뷯蚽뷯钽뷯覼볯鲃菣뺂菣ꮃ볯벂菣鞃菣膃菣鮼苣躃苣뾂菣뎃볯ꦡ藩뺂菣鎃苣뎃胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†볥袼볯覼胣袼볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯뚼볯膀볯뚼볯膀볯뚼볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯뢼뷯覼胣뺁臣꾁胣袼볯覼臣隌郥ꦉ臣蒵臣袐苣鮁臣뾽铧馁苣龁苣꺁臣覂臣ꖈ臣鞊駧ꒉ臣膀苣ꮃ苣ꮃ賥ꒉ胣ꎻ골꺋諦ꒉ胣ꦤ蓧ꦉ臣龁臣鮃菣ꊃ菣膀뻤袁臣膀菣ꒂ菣궃苣Ꞃ菣麃苣뾂菣覃볯设臣낁胣ꆃ苣궃菣ꢂ苣龃菣袼뷯薽뷯袽뷯辽뷯辽뷯钽뷯膽뷯覽뷯薽볯膀苣꾂菣鮃苣閃苣龃菣膀苣궃菣ꂃ菣랂菣ꪁ臣覼胣릂菣鮃菣뢅苣ꮃ苣ꮃ볯设臣낁胣隃苣ꮃ菣ꆂ菣覼胣讃菣궃苣Ꚃ菣ꊂ볯设臣낁胣ꮂ菣ꂃ苣膃菣膀菣ꂃ苣膃菣ꪁ臣覼胣芁苣蒁臣膀菣ꪃ苣벂菣袼菣ꮂ菣邃苣뎃臣ꦁ볯銂郥肂胣ꎻ골ꊂ菣뾂苣讃苣袃臣设臣膀釨뢅苣誃菣낂볯设臣낁胣ꆃ菣袃菣궂苣벃菣覼臣龁臣钃菣龃苣뎃苣誃菣낂볯设臣낁胣랂苣ꦃ菣뎃볯膀菣ꪃ菣ꊂ菣궃苣袼뻤袁臣膀菣ꮃ苣鞃菣鞃菣뎃胣膃苣낂苣讃菣膀菣뎃菣릂苣膃菣覼苣ꮐ苣貁胣鎁苣覂臣邙껥閁苣ꪁ臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 込볯ꦼ볯膀볯ꦼ뷯覼胣袼볯ꦼ볯膀볯ꦼ볯ꦼ볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯覼胣袼볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯ꦼ뷯覼胣袼볯뢼볯膀볯ꦼ볯膽볯膀臣袂臣膀볯뢼볯꺁賥袐觧ꢁ뗧뾁郥辂臣ꚁ뷤ꢔ臣讂臣膂臣ꦤ蓧ꦉ臣设臣膀駩骮臣貂臣蒁臣膀菣뎃苣ꊂ菣ꮂ菣ꒂ菣袼뻤袁臣膀菣뎃菣ꦃ苣膃菣膀菣뎃苣ꪃ苣膃菣覼胣ꢂ菣鶃菣閃苣궃菣궂苣뎃볯设臣낁胣ꢂ菣鶃苣覃볯膀諦龔觧ꪳ볯设臣낁胣肃苣躃菣鎃苣뎃胣覃苣붂菣鎃苣뎃胣隃菣ꪂ菣ꒂ苣뎃볯膀藩ꂴ볯设臣낁胣겼裢ꊂ苣醃菣꺂菣벃苣覼胣뺁臣꾁胣龔뷤鲿귧꺿ꏩꦉ돨袼뻤袁臣膀苣뎃苣벃菣Ꞃ菣뎃뇎볯銂郥肂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†볥袼볯覼胣袼볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯뚼볯膀볯뚼볯膀볯뚼볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯뢼뷯覼胣뺁臣꾁胣袼볯覼臣隌郥ꦉ臣蒵臣袐苣鮁臣뾽铧馁苣龁苣꺁苣ꮃ苣ꮃ賥ꒉ臣设臣膀駩骮臣貂臣蒁臣膀菣ꒂ菣궃苣Ꞃ菣麃苣뾂菣覃볯设臣낁胣ꆃ苣궃菣ꢂ苣龃菣膀苣꾂菣鮃苣閃苣龃菣膀苣궃菣ꂃ菣랂菣膀菣ꒂ菣ꆂ菣뎃臣ꦁ볯膀苣膃菣뎃苣龃菣誁苣뎁菣膃菣ꆃ菣龃菣袼뻤袁臣膀菣궂苣ꆃ菣ꮃ菣ꦃ菣뎃胣膃苣蚃菣覼胣릂菣鮃菣뢅苣ꮃ苣ꮃ볯设臣낁胣隃苣ꮃ菣ꆂ菣覼胣讃菣궃苣Ꚃ菣ꊂ볯设臣낁胣ꮂ菣ꂃ苣膃菣膀菣ꂃ苣膃菣袼뷯辽뷯閽뷯覽뷯躽뷯覼胣뮂菣릂菣뎃胣릂菣것菣袃苣랂菣ꪁ臣覼胣뺁臣꾁胣袃菣ꊂ苣뎃볯螃苣ꮃ菣뢂菣ꪁ臣覼苣ꮐ苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 뺹臣讁臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀볥袼볯覼胣袼볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯뚼볯膀볯뚼볯膀볯뚼볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯뢼뷯覼胣誁苣뎁胣袼볯覼臣隌郥ꦉ臣膀諦ꢂ苣袃菣늂菣ꒉ볯设臣낁胣뾂菣궂苣閃苣뎃볯膀諦ꊂ菣覃菣늂菣ꒉ볯设臣낁胣鎃苣ꮃ苣龃菣膀菣ꮃ苣龃菣覼胣Ꞁ藨몈뿦鮃菣ꊃ菣뺔蟥鮃菣ꊃ菣ꊂ菣궃苣袼뻤袁臣膀菣ꒂ菣궃菣覃볯ꢁ뗧뾁郥辂臣ꚁ駧銂蟥꺽臣讂臣膂臣뾽铧閁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†駧꺁蟥꺽臣龁臣袺飩꺁臣膂臣겜飦내鯦ꮁ꣨覼臣貂苣릖돦誁苣뎁뗧邈觧ꮁ臣蒁臣뾽铧꾏菨ꪁ믤꺁雨ꒉ臣膀駧醇藩趽賩鎽볯设臣낁胣랂苣鞃菣膃菣膀苣ꮃ菣鞃菣膃菣覼胣ꊂ菣袃菣뮂菣뢂苣뎃볯设臣낁胣龃菣궂苣뎃菣궃菣覼胣꺽迦閁苣龁냥ꂴ볯设臣낁胣銃菣궃苣랂냥ꂴ볯膀菣膃菣銃菣ꦃ苣뎃ꫨ躰뷤袼뻤袁臣膀菣궃苣ꮃ菣뢂菣覼胣꾉藨꺚돨꺁諦뚈雨袼뻤袁臣膀菣袃苣뎃胣ꊂ菣躃苣ꮃ菣膃菣覃볯銂郥肂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†껥骮賥꺾냥ꆮ臣袂苣Ꞽ볯궼鳦떮髩ꞁ듧麃苣鲁귦閁臣讂臣ꢁ臣袂臣ꚁ뷤ꢔ臣讂諦貙觥꺁뻤꾁胣邙껥ꪁ臣膀믤许臣芸단꺁雨ꦉ臣袂臣讖駧궸臣겖觧銂郥肂볯ꢂ菣隃菣뺂菣ꮃ胣覃菣릂苣膃菣醼볯膀苣뮂菣ꪂ菣뢅菣鲃菣ꪃ菣袼볯覽뷯辽뷯閽뷯覽뷯₎覽뷯薽뷯袽뷯辽뷯膽뷯薽볯膀菣뎃苣ꪃ苣膃菣膀볯뎼볯銈볯鎼볯颼볯馼胣螃苣릂苣螃菣ꊃ菣覃胣ꆼ볯뒼裢鞼볯醼胣ꊂ菣袃菣ꮃ菣뎃볯ꆼ뷯钽뷯銽뷯馽뷯钽뷯躽뷯覼볯ꊂ菣袃菣ꮃ菣뎃볯誁苣뎁苣ꮃ菣ꪃ菣膃菣ꎼ臣ꦁ볯膀苣鶃菣꺂苣뾂菣뎃볯릂菣뎃苣릂苣膃菣醼胣릂菣뎃苣릂苣膃菣銼胣릂菣뎃苣릂苣膃菣鎼胣릂菣뎃苣릂苣膃菣钼胣릂菣뎃苣릂苣膃菣閼胣릂菣뎃苣릂苣膃菣隼胣릂菣뎃苣릂苣膃菣鞼胣릂菣뎃苣릂苣膃菣颼胣誁苣뎁胣릂菣뎃苣릂苣膃菣馼臣ꦁ볯膀ꇥ뢅苣麃菣膃菣袼볯薽뷯膽뷯辽뷯覽뷯₎袽뷯蒽뷯辽뷯袽뷯辽뷯覽뷯薽볯膀苣鶃菣궃菣袼苣鶃菣궃菣ꆼ胣ꢂ菣膃菣뎃볯膀苣鶃菣궃菣ꎼ胣ꢂ菣膃菣뎃볯膀苣鶃菣궃菣ꖼ胣ꢂ菣膃菣뎃볯膀苣鶃菣궃菣ꊼ†볯銈苣궂苣覃胣ꢂ菣膃菣뎃볯₡꺼裢ꪂ苣랂菣膀볯隼裢ꊂ苣ⶶ苣鶃菣궃菣ꊼ胣銼볯銈苣龃菣ꢂ菣膃菣뎃†볯膀볯醼裢銃菣궃苣랂苣鶃菣궃菣₳꒼胣銼볯銈菣ꮃ苣궃苣鶃菣궃菣覼胣ꊂ苣ꪃ苣뾂菣뎃볯ꆼ뷯銽뷯鎽뷯膽뷯覽뷯覼볯ꖼ胣붂菣ꪃ菣膃菣膀ꇧ뢅菣뎃苣ꪃ苣膃菣膀苣ꪃ菣袃菣ꆂ苣랂菣₳閼볯膀菣膃菣隃苣龃菣袼볯覽뷯覽뷯薽뷯閽뷯趽뷯蒽뷯覼胣蒃菣ꪃ苣뎃볯뒼뷯芽뷯貽뷯鎽뷯躽볯₉ꆼ胣ꮂ菣螃菣붂菣ꮃ볯ꎼ뷯躽뷯蒽뷯躽뷯辽뷯覼胣뮂菣뾂苣것苣뢂菣袼볯薽뷯钽뷯閽뷯薽뷯蒽뷯躽볯膀苣뎃苣랂苣뎃볯꾼뷯莽뷯莽뷯蒽뷯躽볯₉ꆼ볯ₑ閃苣뢂苣躃菣覃볯ꚼ뷯誽뷯膽뷯辽뷯覽뷯薽볯₉ꊼ胣ꦃ苣ꪃ菣ꪃ菣袼볯膽뷯貽뷯趽뷯貽뷯蒽뷯覼胣誃菣뎂苣뎃胣誃苣ꮂ菣뎃볯꺼뷯鎽뷯膽뷯覽뷯薽볯膀菣龃苣릂菣ꪃ菣膀菣誃菣뮂菣ꊂ苣膃菣ꊂ苣袃菣벃菣膀苣뎃菣躃苣뎃苣궃苣蚃菣鎃菣袼볯躽뷯膽뷯辽뷯覽뷯薽†볯貽뷯閽뷯袽뷯銽뷯芽뷯躽뷯覼볯螃苣ꆃ菣ꮃ苣궃苣蚃菣鎃菣袼볯薽뷯趽뷯钽뷯馽뷯薽뷯薽뷯钽뷯薽뷯辽뷯覽뷯覼胣螃苣ꊂ苣膃菣ꢂ菣ꒂ菣궃菣뎃볯꒼뷯鎽뷯薽뷯馽뷯薽뷯薽뷯钽뷯薽뷯辽뷯覽뷯覼胣ꒂ苣ꢂ菣ꒂ菣궃菣뎃볯貽뷯辽뷯貽뷯閽뷯袽뷯銽뷯芽뷯躽볯ꆼ胣誁苣뎁胣몼裢ꢂ菣ꒂ菣궃菣뎃臣ꦁ볯膀苣ꪃ菣ꪂ苣覃볯ꎼ뷯銽뷯芽뷯薽뷯鎽뷯蒽뷯覼胣ꮂ菣馃苣ꪃ菣袼볯膽뷯覽뷯膽뷯辽뷯覽뷯覼胣较菣뎂菣覃菣뎃볯膀苣ꊂ苣誃菣覃†볯膀苣莃苣궃菣ꪃ菣袼볯膽뷯莽뷯貽뷯躽뷯貽뷯蒽뷯覼†볯膀苣ꪂ苣릂苣膃菣袼볯覽뷯骽뷯鎽뷯膽뷯覽뷯覼胣袼裢覼裢閃苣讃菣ꊂ菣릂菣뎃볯낼뷯薽뷯馽뷯膽뷯覽뷯钽뷯躽볯膀菣ꪂ苣馃菣뎃볯궼뷯辽뷯薽뷯薽뷯覽뷯覼†볯膀菣릂菣ꦃ苣뾂菣뎃볯늼뷯鎽뷯薽뷯膽뷯钽뷯钽뷯躽菣뎃藩誃菣ꪃ苣ꂃ胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†볯ꒁ臣讅꟦ꮁ臣蒁臣膀볥袼볯覼胣袼볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯뚼볯膀볯뚼볯膀볯뚼볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯뢼뷯覼胣뺁臣꾁胣袼볯覼臣隌郥ꦉ臣膀ꇨ鎠뫦ꎧ觥袼뻤袁臣膀苣ꮃ菣鞃菣벃苣ꊂ菣릂菣것菣ꦃ菣벂胣릂菣것菣袃苣誃菣벂胣Ꚃ菣궂菣벃苣膀臣龁臣膀뗧钹菣ꦃ苣龃菣벃苣뎃苣꾂菣馃菣뾂菣覼胣颃菣ꪃ菣膀菣뎃苣醃菣뎃胣꾃菣閃苣ꪃ菣膀菣鎃苣袃菣뎃볯设臣낁胣肃菣겂菣ꦃ菣ꢂ菣궂苣것菣袃볯膀곧뢼뷯ꂛ귥ꒂ菣銃菣뾂菣袼뻤袁臣膀菣ꦂ菣肃菣ꪃ菣꾂苣膀菣ꦃ菣ꪃ菣꾂苣袼뷯銽뷯邽뷯銽뷯躽뷯颽볯膀菣邃菣궂苣邃菣膀볯뢼裢馼볯隼볯膽胣ꪂ苣龃苣떂菣뎃볯辽뷯膽뷯覽뷯膽뷯膽뷯覼胣겼볯閼볯鞼볯醼볯膀臣龁臣膀볯궼볯閼볯覼胣膃苣궃菣뢂菣膀苣궃菣覃苣것菣膀볯뎼裢鞼볯鞼볯鞃菣릂苣것菣膀볯림볯钼볯鎼볯閼볯膀苣랂菣ꦃ苣袃菣뎃胣뺁臣꾁胣ꊼ볯ꊼ볯₲醼볯钼볯ꢁ臣节臣貐駦閊룤閁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†맥ꒁ臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣込볯ꦼ볯膀볯ꦼ뷯覼胣袼볯ꦼ볯膀볯ꦼ볯ꦼ볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯覼胣袼볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯ꦼ뷯覼胣袼볯뢼볯膀볯ꦼ볯膽볯膀臣龁臣膀볯뢼볯꺁賥袐觧꾁胣込볯ꦼ볯膀볯ꦼ뷯覼胣袼볯ꦼ볯膽볯覼볯ꦼ볯覼볯ꦼ볯ꦼ볯袼볯뚼볯膀볯뚼볯袼볯ꦼ볯袼볯ꦼ볯覼볯뚼볯ꦼ볯覼볯뚼볯ꦼ볯膽볯袼볯뢼볯膀臣龁臣膀볯뢼볯꺁賥袐觧膀諦貙觥膀臣袂臣込臣龁臣膀铦蒰럧芙돦꺁뷤ꢔ臣략鯥馁苣邐臣鞰臣龁臣钘郥銂蟥꺽臣讂臣膂臣膀裥邐雨ꢁ뗧뾁郥辂臣ꚁ뷤ꢔ臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 뚈郥겖臣膀駩骮臣貂臣蒁臣膀菣ꖃ菣궃苣讃菣銈볯鞏껥鎽苣뎃苣뒂菣릂菣膀볯ꢼ볯鎼迥릮뷤ꊂ菣뾂苣讃苣袃볯ꪂ菣肃菣뮂菣궃菣膀苣ꦃ菣뮂菣궃菣膀菣궃菣뮂菣궃菣膀菣궃菣뮂菣궃菣膀臣袂臣膀苣膃苣袃菣뎃볯骽뷯钽뷯鎽뷯钽뷯辽뷯覼臣ꦁ볯膀볯ꆼ볯ꆼ볯鞏껥鎽苣뒂菣릂菣袼菣꾂菣閃苣뎃臣ꦁ볯膀苣ꮃ菣뎂苣蚃菣ꒂ菣袼菣궂苣ꆃ苣뺂菣膀菣것菣讃苣뎃胣鞃菣覃菣뺂菣뎃胣뺁臣꾁胣鶁苣ꖻꓥ꺁苣꺁臣ꦁ볯膀菣벃菣龃菣ꊂ菣뾂苣讃苣袃볯邙껥閁苣ꪁ臣貁胣覃菣骃菣覃菣膀菣궃菣ꪃ菣벃菣膀菣궃菣ꪃ菣벃菣膀苣궃菣鞃菣麃苣뎃胣鞃菣ꆃ苣뢂菣膀菣궃苣궃菣骃菣뢂菣膀菣袃苣궃菣ꦃ菣覃苣ꮐ苣覼胣鞊菣릂苣龃菣ꒉ볯邙껥閁苣ꪁ臣貁胣랂苣ꪃ苣뎃胣뢂菣Ꞃ菣銃菣ꦃ菣뎃胣뢂菣뎃菣覃菣誃菣袃胣ꆃ苣ꪃ苣뎃胣鞃菣ꆃ苣뢂菣膀菣覃菣궂苣뢂菣ꪁ臣꺁볯醼菣릂苣龃菣鞏껥鎽苣뎃苣뒂菣릂菣覼胣ꮂ菣誃菣躃苣覃볯邙껥閁苣ꪁ臣貁胣ꮂ菣誃菣릂胣麃菣躃菣ꮃ胣覃菣誃菣躃菣ꮃ臣ꦁ볯膀臣袂臣膀臣貂믤隤臣节臣袼駩骮臣貂臣蒁臣膀菣ꪃ菣袃菣뎃苣ꊂ菣覃볯랂菣Ꚃ苣膀뷯趽뷯钽뷯辽뷯膀菣궃菣閃苣벃菣ꪁ臣覼苣ꮐ苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 뺹臣讁臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀볥袼볯覼胣袼볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯뚼볯膀볯뚼볯膀볯뚼볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯뢼뷯覼胣뺁臣꾁胣袼볯覼臣隌郥ꦉ臣膀단股韧꺁蟥꺽臣립ꯧꒁ雨ꒉ臣蒵臣袐苣鮁臣뾽铧閁苣讂胣鶁臣袂臣ꪁ단股韧꺁蟥꺽觥꾁胣设臣낁胣膌뛧Ꞁ苣ꪃ苣궃菣ꢂ菣뎃볯薽뷯钽뷯銽뷯邽뷯覽뷯鎽뷯鎽볯鞏껥鎽듦Ꞁ賥ꒉ볯ꢂ菣ꢂ菣뎃裢캒ꪁ臣覼臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 뺹臣讁臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀볥袼볯覼胣袼볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯뚼볯膀볯뚼볯膀볯뚼볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯뢼뷯覼胣뺁臣꾁胣袼볯覼臣隌郥ꦉ臣膀ꗥ궸郧鮸냥螗臣ꚇ뷧ꮁ뷥讫臣겖觥ꢁ뗧뾁郥辂臣ꚁ뷤ꢔ臣貂苣芀ꗥ궸郧鮸냥螗臣ꚇ뷧ꮁ뷥讫臣겖觥꺁뻤꾁胣邙껥閁苣ꪁ臣貁胣銃菣蚡닧莐苣궃菣벃裥肿鯥邭볯Ꞽ裢ꎼ볯ꚼ볯ꪁ臣꺁胣붥룤莐臣龔裦誁苣뎁ꧦ붃苣辦裥馁苣ꂀꇨ邈闩ꂛ귥銂郥肂胣Ꞽ裢ꎼ볯ꚼ臣设臣閃苣ꮃ苣ꦃ苣膃菣銂郥肂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†맥ꒁ臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣込볯ꦼ볯膀볯ꦼ뷯覼胣袼볯ꦼ볯膀볯ꦼ볯ꦼ볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯覼胣袼볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯ꦼ뷯覼胣袼볯뢼볯膀볯ꦼ볯膽볯膀臣龁臣膀볯뢼볯꺁賥袐觧꾁胣뎂菣膃苣릂菣궃苣覃臣ꢁ苣ꮁ諦躸臣貂苣芀苣ꮃ菣뎂苣蚃菣ꒂ菣꾁胣ꖻ룤꺁苣꺁苣ꮐ苣貁胣鎁苣覂臣邙껥閁苣ꪁ臣骼菣뾂菣뾂苣뎃胣鞃菣覃菣뺂菣膀苣ꮃ苣궃菣뾂苣뎃胣ꊂ菣覃苣蚃菣뎃胣ꊂ菣랂菣讃菣膀菣꾂菣ꆃ苣뺂菣膀菣뾂菣뾂苣뎃胣隃菣붂菣覃胣랂苣것苣讃菣膀苣궃菣뾂苣벃菣膀苣궃菣뾂苣뎃胣꾂菣뎂菣袃菣뎃胣꾂菣鞃菣覃菣벃菣膀苣ꮃ菣뺂菣膀苣ꮃ菣邃苣벃菣膀菣閃菣뚂苣ꮃ菣膀菣ꪂ苣랂苣ꮃ菣뎂苣蚃菣뎃胣螃苣讃菣膀菣릂苣궂苣ꆃ苣뺂菣膀菣릂苣궂苣뎂菣袃菣膀菣궂苣ꆃ苣뺂菣膀苣閃菣ꦃ苣뎃胣뢂菣ꮃ苣ꮃ菣궃菣膀苣閃菣鞃菣覃菣벃菣膀菣ꮃ苣궃菣궃菣膀菣ꮃ菣궃苣ꮃ菣뺂菣膀菣ꮃ菣궃苣랂苣ꮃ菣覃胣閃菣ꆃ苣뺂菣膀菣ꮃ菣붂菣覃胣閃菣ꪂ苣躃菣뎃苣뮂菣讃菣膀菣ꮃ苣랂菣讃菣膀菣ꮃ苣뎂菣膃菣膀菣ꮃ苣뎂菣袃菣뎃胣閃菣ꪂ菣ꆃ菣궃菣膀菣ꮃ菣궃菣뎃胣閃菣鞃菣覃菣螃菣膀菣ꮃ菣ꮂ苣뎃胣鮃菣ꊃ苣벃苣ꮃ胣较菣랂菣讃菣膀菣궃菣뾂苣뎃胣銃菣궃苣ꮃ菣뺂菣込苣ꮃ菣뺂菣ꮃ胣銃菣궃苣ꮃ菣뺂菣ꊂ苣鶃菣벃菣膀菣覃菣뎂菣膃苣뎃菣蚃菣것菣袃胣銃菣궃苣ꮃ菣뺂菣隃菣것菣袃胣궃菣鞃菣覃菣벃菣膀菣覃菣뺂菣膀菣鞃菣覃菣뺂菣膀菣膃菣鞃菣覃菣뺂菣뎃胣ꆃ菣ꮃ菣것菣讃苣궃菣ꊂ苣鶃菣벃菣膀菣ꆃ苣뺂菣閃菣뢅苣릂菣ꮃ胣醃菣ꆃ苣뺂菣膀菣것菣讃苣ꮃ菣벃菣膀菣것菣讃苣뎃볯鞃菣覃菣뺂菣뎃胣ꪃ菣궂苣궃菣膀菣궂苣뎂菣袃菣ꮃ胣袃菣ꊂ菣랂菣궃菣膀臣袂臣膀苣궃菣뾂苣벃菣銂郥肂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†볯ꒁ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀볥袼볯覼胣袼볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯뚼볯膀볯뚼볯膀볯뚼볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯뢼뷯覼胣뺁臣꾁胣袼볯覼臣隌郥ꦉ臣膀鷩릂菣궃苣覃胦鞊苧螗雨袼볯뎼볯ꦼ볯覼臣蒵臣袐苣鮁臣몓매開觧ꮁ諦躸臣貂苣芀볯뎼볯ꦼ볯꾁胣ꖻ룤꺁苣꺁苣ꮐ苣貁胣鎁苣覂臣邙껥閁苣ꪁ臣骼苣릂菣ꪃ菣膀苣ꪃ菣ꮃ藩膀苣뎃菣랂菣뢅胣떂菣膃菣뢅苣ꪃ菣麃苣趃苣Ꚃ菣膀苣ꪃ菣ꮃ藩뎂菣뎃胣떂菣膃菣뢅苣ꪃ菣麃苣趃苣Ꚃ菣膀苣ꪃ菣ꮃ藩뎂菣뎃胣떂菣膃菣뢅菣낂菣랂苣ꂃ胣떂菣膃菣뢅菣袃菣Ꚃ菣膀苣閃菣讃苣ꮃ胣ꮂ菣鞃菣閃苣뎃胣閃苣躃菣궃菣Ꞃ菣膀菣Ꞃ菣鞃菣閃苣뎃苣ꮃ苣Ꚃ菣膀菣ꮃ菣鎃菣궃菣Ꞃ菣袼뷯貽뷯銽뷯芽뷯邽뷯辽뷯薽뷯覼胣ꒂ菣鞃菣閃苣뎃胣놂菣鞃菣閃苣뎃胣誃菣袃菣袼뷯膽뷯閽뷯辽뷯薽볯膀苣袃菣ꦃ苣膀苣袃菣ꦃ苣袃菣ꆃ苣龃菣膀菣鞃菣궂苣뎃胣ꪂ苣떂菣궃苣뎃胣뢂苣궃菣Ꞃ菣꾂胣ꢂ菣覃菣꾂胣ꒂ菣覃菣뾂苣뎃胣릂菣뎃菣꾂胣袃菣ꆃ菣뎃胣ꆃ苣궃菣Ꞃ菣ꂃ藩膀菣꾂菣閃苣誃菣뢅菣袃菣Ꚃ菣膀菣閃苣誃菣뢅胣钃菣궂苣ꮂ菣膀菣궃苣랂苣ꂃ胣ꎼ볯뢼裢銼觧낕髧ꒂ菣銃菣뾂菣袼苣것苣궂苣隃胣궃菣Ꞃ苣궂苣隃胣邃菣螃苣궂苣隃胣醃菣뎂苣랂菣膀苣袃菣뎂苣랂菣膀菣龃菣뎂苣랂菣膀볯뎼裢閼볯銼胣ꪼ볯ꖼ裢閼볯銼胣겼裢鞼볯閼볯鎼볯鞼胣誁苣뎁胣꺼볯鎼볯颼苣ꮐ苣貁胣鎁苣覂臣邙껥閁苣ꪁ臣覼苣ꮐ苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 뺹臣讁臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀볥袼볯覼胣袼볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯뚼볯膀볯뚼볯膀볯뚼볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯뢼뷯覼胣誁苣뎁胣袼볯覼臣隌郥ꦉ臣膀軩鮗觥ꢁ郥芙諦躸臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 뺹臣讁臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀볥袼볯覼胣袼볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯뚼볯膀볯뚼볯膀볯뚼볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯뢼뷯覼胣뺁臣꾁胣袼볯覼臣隌郥ꦉ臣膀铦蒰럧芙돦袼臣龁臣膀铦蒰럧뮲駧覼臣蒵臣袐苣鮁臣뾽铧閁苣讂胣뺔냥骷駧閳臣뮛鯩뺔냥骷臣袂苣膀駧誁苣뎁믤꺁雧ꎂ臣ꚇ뷧ꞁ臣讂胣뺔냥骷駧閳臣膀髧骆胣貈胣視ꃩ膀蓨膀菨膀觥讫藨膀뗧뢅胣邭껥膀臣袂臣込臣龁臣膀ꃩꢃ臣貙臣蒁臣龁뇥肉髧ꪁ鯥ꊽ藨趘苣ꚇ뷧馁苣龁苣ꮁ뷤ꢔ臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣뺔냥骷駧閳臣膀駧股韧誁苣뎁菣뎃菣ꮅ볯鶁苣麁苣膀胩股듧麃臣ꪃ菣醃돧꺁駧覼苣ꚇ뷧馁苣龁苣ꮁ뷤ꢔ臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†駧내菨ꮁ铦蒰럧銂藧蒰臣讂諦鎡臣膀藨趘臣龁臣鎽藨ꮁ铦蒰胦꺁鿥膂뻨뾁觧銂鯧ꖎ뷧辁苣꺁臣芁苣芀臣貂臣膀蛥ꢃ铦蒰럧뮲駧ꢁ釥낁苣讂볯醿럨ꊛ藧蒰駧閳胣蒵맧薆藧蒰돦膀臣袂臣膀藨薆藧蒰臣膀蛥ꢃ铦蒰럧뮲駧꺁꣧麡臣芁苣覼胣薆菩뺔냥骷닦芙苣ꢔ臣讂臣膂胣뺔냥骷蟩꾁냥颠鿥ꞁ뿦꺸臣貂胣ꎂ胨꾁闦ꖗ雩ꖅ駩馁苣芀蛥ꢃ铦蒰럧뮲駧꾁胣貈胣邭껥膀觥讫藨膀뗧뢅胣誁苣뎁胣骠菩꺁駧ꮁꃩ膹臣뾽铧閁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†铧麪胣뺔냥骷닦芙胣뺁臣꾁胣뮛鯩뺔냥骷胣꾁胣邙껥閁苣ꪁ臣貁胣캁膀닎胣誁苣뎁돎臣뺔냥骷臣ꮴꓥ骷苣ꮐ苣뺔냥꺁臣릁臣꺁뷥讅苣ꮐ苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖鲼苣莃菣込ꏨ膓볯㲞牢ਾ†鳦躘듧뢛臣風볨꺁닦芙铧钀臣뾽铧馁苣龁苣ꮁ胣궂菣袃臣袂臣붣鏥节鳦躘듧뢛룤ꮁ꣨覼臣貂苣芀臣꺁苣蚁臣궂菣袃臣膀臩겐ꏨ꺽胣薌ꏨ鎽胣뺁臣꾁胣邃苣ꊂ菣蒂菣ꖃ菣隃臣ꦁ臣醼믤誸臣릮駥銂迥릮臣讂苣蚁臣閻裥覂苣龁껥ꢙ苣ꮐ苣鎁臣貁臣趁胣릮駥꺁郥薀臣膀鳦躘듧뢛臣風볨閁苣讂雦閳臣뾽铧閁苣讂胥ꖈ臣膦듧꺁볯ꒁ苣ꮐ苣芀臩螈臣릮駥ꢁ臣ꚁ臣膀뻤袁臣膀菣袃菣膀菣ꒂ苣ꮃ胣ꢳ냥ꢙ胣誁苣뎁胣ꚩ꣩ꆮ苣ꮐ苣芀껥ꢙ臣膀뻤袁臣膀苣ꦃ苣뺁臣꾁菣ꦃ苣膃菣꾂臣ꦁ臣뮻蓦꺁꣨릮迥붃臣ꦉ돨讁苣ꊽ裦閁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†뻤袁臣膀껥ꢙ臣膀鳦躘듧뢛룤ꮁ꣨覼臣貂苣醼믤誸臣隌郥ꦉ苣膀髩辄臣蒵裦ꦉ룤ꮁ胣뺁臣꾁胣겜飦내鯦궸臣風볨閁苣讂苣蚁臣ꖈ臣겖觥ꢁ뗧뾁郥辂臣ꚁ郥肂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣릮駥꾁믤辄臣ꆄ迨꺁苧鲤菣벃菣銂鳦馁苣袼뻤袁臣膀껥ꢙ臣膀鷩袄돦蒰铧꺁뫦늶菣莃苣ꞁ臣讂臣膀臣龁臣膀髧许돦蒰蟩ꞁ단骀迥붃臣릂菣莃菣銂若袁苣邃苣ꊂ菣ꞁ臣ꎁ臣节苣蒁볯芀臣꺁苣蚁臣궂菣袃臣膀鳦躘듧뢛臣風볨閁苣讂雦閳臣꺁뷤ꢔ臣ꊖ臣讂胣颭裥ꮁ臣蒁臣꺁꣨覼胣ꦃ菣ꮃ胣뺁臣꾁迥놉ꫨ躘鯦ꢁ臣节臣隌郥ꦉ苣馂臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†苣莃菣꾁胣뢅黥蒚臣꾁볯ꖻ룤꺁뿨ꂊ臣릮駥銂若袁胣蒐胣꺁껥ꢙ臣膀鳦躘듧뢛臣風볨閁苣讂賥袐觧꺁뷤ꢔ臣龁苣꺁闥궥髧ꪁꛨ릂臣ꚃ菣뚂臣뎦苧讁苣鮜臣鞁臣醼믤誸臣颧胣ꪁ鷦首볯设臣낁胣ꚩ雨膀믤辄臣莿룧ꊽ藦꺁ꧨ겖胣誁苣뎁볯뺁臣꾁胣螃菣ꒂ苣ꞁ볯銂郥肂胣鶁臣袂臣ꪁ鷦首臣麝駩骮髧ꪁ뻤꾁胣邙껥閁苣ꪁ臣貁胣ꦷꇨ늶胣貸蟩ꒉ胣薅ꇥꒉ胣ꢳ냥鶇胣ꢳ냥ꢙ볯薆껥誁苣뎁볯뺁臣꾁뷤ꢔꫨ躘鯦銂꣨覼臣龁胣讁郦薣뷧膀賥薣뷤膀껥ꢙ胣邃苣ꊂ菣誁苣뎁볯뺁臣꾁껧꺁菣馃菣膀臣覂臣ꮁ胣뾽铧겪飦뢛苣ꮐ苣뮷믤螖鯦銂郥肂胣㲂牢ਾ룤ꎀ臣随触겪飦뢛苣뢅黥蒚臣꾁郥뺁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†菣馃菣꾁胣릮駥誸臣芁苣讁胣뺁臣꾁껥ꢙ臣颻臣ꚁ臣ꚁ苣袂臣芀菣馃菣銂뷥邈臣ꚁ臣讂雦鞭胣낕귥膀臣龁臣隻臣鞭뷤貁胣릮駥겜뷤ꮁ迥誂믤醁苣貂臣誂胣邈뷥閁苣龁苣膀臣龁臣ꢂ菣膃菣낂臣貂臣誂臣讂ꃥ袐胣ꦃ菣ꮃ臣릮駥誸臣芁苣芀菣馃菣貁껥ꢙ苣鶿賦馁苣ꖅ苣ꦉ臣龁臣讁郦薣뷧꺁蛥ꢃ臣膀뻤袁臣膀럦颻雦뢛臣鞁臣颭鳥馁苣뒠郥膀菣馃菣꾁껥ꢙ臣颻臣ꚁ臣ꚁ苣袂臣芀菣馃菣꾁胣薆껥ꦉ臣랅뷤蒚臣뮲駧ꢔ胩ꮁ뷤ꢔ臣貂苣鎁臣銂ꓧ馁臣膂臣뾽铧閁苣ꚁ苣袂臣芀菣馃菣꾁胣设臣낁胣겜飦내鯦ꮁ꣨覼臣릖돦ꪁ臣ꮁ臣蒁臣膀蛥릮觧銂뷤ꢔ臣讂臣膂臣螌ꓧ銂ꓧ馁臣ꢁ苣꾏菨ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀껥붖뻤醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 鎁苣覂臣龮雦设臣膀뻤몤鯧蒚臣뾁臣邏뻤閁苣膀鳦躘듧뢛臣邏뻤閁苣讂ꯨ花ꃩ꺁꿧늛苣뚈駩鞁臣蒁胣ં䐼噉邀볯閼볯颼胣㲑䐯噉ਾ볯隌郥ꦉ臣袐裦覼戼㹲袼룤鎖觧醼볯㲉牢ਾ볯銈苣龃菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃苣ꪃ菣讃菣ꪃ菣㲫牢ਾ럥讨볯骼볯銈菣벃菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣벃菣ફ䐼噉邀볯閼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰㌱㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ볯鎼볯邼뷯겼볯궸臣閼裢ꢃ菣覃裢鎼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꪂ菣ꮃ볯銼볯躼볯螽胣邼볯醼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣꺼볯뎼볯銼볯躼볯螽胣邼볯醼볯趽뷯辽뷯覼臣랷郥ꦉ苣膀볯邼蓢뺁臣隼駦鎖諥놆臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣膀껥ꦸ臣ꞁ蛥뒍臣膀苧뢅냦ꂴ菣袃菣Ꚃ菣꺁ꏩ貒臣龁뫦늶苣ꂊ臣龁胣袲껦鞁臣몛뷥ꦉ苣趂臩鞁胣ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ苣龜ꧧ薆臣随苣꒙臣龁胣뒰뇥銂볯钽볯ꆼ뷯ꞁ諦몇臣袼볯颽볯膀鳦龩觧銂럦袐臣膀菣ꪂꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣꺁냦뚺胦꺁ꏩ貒뫦늶臣鞴뗦鞁胣ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ룤ꞁ매ꖇ臣膀뿦꺸매몛臣膀믩늉鯥ꊽ觧ꢁ臣ꚁ胣銼볯螽臣閼裢ꢃ菣覃裢鎼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꪂ菣ꮃ苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㄰㠳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯閼볯銼胣㲑䐯噉ਾ럥讨볯骼볯銈苣궃菣銈볯銈菣벃菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣뢂菣ળ䐼噉邀볯閼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰㌱㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 ꒼볯ꚼ볯閼볯趽볯覼룤꺁볯銈菣벃菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣벃菣袼볯鎼뷯膀볯躼볯颼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁볯꾼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯隼볯趽볯膀볯躼볯鎼뷯趽뷯貽볯꺁럦袐觧銂胣醼볯邼蓢뺁臣钼駦鎖諥놆臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣膀껥ꦸ臣ꞁ蛥뒍臣膀臣꺁뻥膀냦込냦뒵臣蚂臣辁苣ꢳ臣ꂁ胣邤觨몛뷥ꦉ苣膀苣躁臣膀냦ꞁ듦蒵臣龁胣鶁臣貾胣鶁苣銂胣꒼볯궼룤ꮁ뫦ꎧ臣膀菣ꪂꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣꺁냦뚺胦꺁ꏩ貒뫦늶臣鞴뗦鞁볯銼뷯覼胣ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ룤ꞁ매ꖇ臣膀뿦꺸매몛臣膀뗦蒻觨몛뷥ꦉ臣鞁臣膀볯鞼뷯꺁볯銈苣궃菣銈볯銈菣벃菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣뢂菣銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯閼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰㐱㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖ꖷ꣧鎼볯隼裢꾂菣궃裢꺼裢袼볯銈菣袃苣랂菣뎃苣ꮃ볯銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣龃菣ળ䐼噉邀볯閼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰㐱㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 릲뗦銂胣醼볯邼蓢뺁臣芁苣讁臣膂諥놆臣龁胣袃菣ꢂ菣袼볯邼볯趽볯覼룤꺁볯銈苣궃菣銈볯銈菣벃菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣뢂菣袼볯鞼뷯膀볯閼볯躼볯趽뷯辽뷯覼胣袼볯銈菣袃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯ꆃ苣뎃苣龃菣袼볯鎼볯颼뷯겼胣醼볯鎼볯钼뷯趽뷯貽볯膀苣떂菣袃菣릂볯銼볯隼뷯膀볯躼볯颼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁볯膽볯钽볯閽볯銼볯螽胣銼볯馼볯銼뷯趽뷯貽볯꺁럦袐觧銂胣閼裥鎖ꫧꂴ苣ꆳꯧ龁臣ꪁ臣覂껥ꦸ臣릒详鞁臣芀臣꺁뻥膀볯蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯蒽뷯膽볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵袼볯躼볯螽胣鎼볯邼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣膀迥鲿럦袐觧銂볯芙雩蒂뗦閁臣龁胣랷郥ꦉ苣꒮룦뺁臣랆跥鞁胣뮂菣ꒂ菣꺁菣莃菣銂믤鞁臣趂臩鞁臣芀苣ꦃ苣袃臣醃菣覃苣膀菣ꮃ苣뎃臣鞴뗦鞁胣뺿뛦銂뿦꺸臣龁胣鞾臣议闧ꦉ苣膀볯钽볯ꆼ뷯궸臣뚺꟨鞁胣覜ꧦꪳ뇥銂胣뒰臣鞴뗦鞁볯钼뷯覼胣鶁臣貾胣뢒駧뺹鯥鞁臣芀뻥龁菣벃苣릲苣꒼볯궼룤ꮁ뫦ꎧ臣膀ꓨ늉鯥ꊽ觧貁닦뾮臣讂臣ꞁ胣颃苣떂菣銂鯥ꊻ臣鮁臣貁苣ꂊ臣龁胣邤觨몛뷥ꦉ苣膀苣躁臣膀菣궂苣뎃臣鞴뗦鞁胣뺹蟧鞁胣邤觨몛뷥ꦉ臣鞁臣膀볯颼볯颼뷯袼볯邼볯覼臣隼裢꾂菣궃裢꺼裢袼볯銈菣袃苣랂菣뎃苣ꮃ볯銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣龃菣銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯閼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰㐱㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 뺿뛦銂胣邼胣閼볯薼臣ꖼ뷯꾼볯莽볯颃苣떂菣ꞁ뫦몇臣讂苣ꪃ苣늂菣誸臣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꒂ菣ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁胣ꪂ菣뎃苣늉鯥ꊽ觧袼藥躏蟩骼볯銼볯颼뷯覼臣鞁臣膀臣覂臣讂볯螽臣隼裢꾂菣궃裢꺼裢袼볯銈菣袃苣랂菣뎃苣ꮃ볯銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣龃菣銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯閼볯醼胣㲑䐯噉ਾ럥讨볯骼볯銈볯袼볯銈菣袃苣랂菣뎃苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃苣ꪃ菣讃菣ꪃ菣ફ䐼噉邀볯閼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰㐱㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 릲뗦銂胣醼볯邼蓢뺁臣芁苣讁臣膂諥놆臣龁胣꒼볯ꚼ볯銼볯邼뷯겼볯궸臣隼裢꾂菣궃裢꺼裢袼볯銈菣袃苣랂菣뎃苣ꮃ볯銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼볯馼볯钼볯螽胣隼볯躼볯閼뷯趽뷯貽볯膀볯躽볯ꎼ볯覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯颼볯鞼뷯膀볯鎼볯颼볯趽뷯辽뷯覼胣誁苣뎁뷯邽뷯蚽볯隼볯颼뷯膀볯銼볯鎼볯趽뷯辽뷯覼臣랷郥ꦉ苣膀볯蚈雩銪듧銂돦讫臣鮁臣貁苣꒮룦ꞁ鋦貋臣龁胣鶁臣貾胣낼뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵袼뷯芽뷯覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯銼볯颼뷯膀볯躼볯鞼뷯趽뷯貽胣邼볯邼볯鎽蟩覼苣ꂊ臣膀迥鲿럦袐觧銂胣芁苣讁臣膂諥놆臣龁뗦薆臣ꖅ苣龁胣뒵룦꾁胣醼볯邼蓢뺁臣붐臣龁胣뒵룦貁볯鞼볯莄臣钁臣龁駦袼볯邼裥鎖臣讁苣覼胣랷郥ꦉ臣蒂뗦鞁꟥膂臣芀볯邼裥鎖苩膵臣鮁臣芀迥鲿럦袐觧銂胣꒮룦뺁臣랆跥鞁胣뮂菣ꒂ菣꺁菣莃菣銂믤鞁臣趂臩鞁臣芀苣ꦃ苣袃臣醃菣覃苣膀볯钽볯ꆼ뷯ꞁ듦蒵臣龁胣뚺ꫥ銂胣颫鳧목菣뎃菣ꮁ臣ꪁ臣貂臣궃菣邃菣銂뷤ꢔ臣ꚁ迥誂駩蒁臣芀믩늉껦馕觧銂胣ꖼ뷯꾼볯莽臣뒰臣鎖臣蚈觥鞁臣芀苣것菣뢂觨몛뷥ꦉ볯蒁臣ꒁ臣꺁뷯邽뷯蚽觥ꎔ觧覼臣袲껦鞁胣鶁苣銂苣躁臣膀볯钽볯ꆼ뷯ꞁ듦蒵臣龁胣覜ꧦꪳ뇥銂胣隃菣ꒂ菣ꞁ듦蒵臣袼볯颽볯膀ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣誸臣뺹蟧鞁胣莿룧뺹鯥鞁臣芀믩늉껦馕觧銂胣꒼볯궼룤ꮁ뫦ꎧ臣膀苣ꪃ苣늂菣鞃菣낂룤ꮁ藥ꮡ臣龁胣鞃菣낂苣膀볯龀뫦몇胦꺁룤钴觧꺁臣辁臣讁苣随苣꒙臣龁苣ꮁ볯꒼볯궼臣鞴뗦鞁胣鶁臣貾胣袼触鮜臣节臣銂꟧開臣鮁苣龁苣ꮁ볯醼볯醼臣ꖼ뷯꾼볯莽볯颃苣떂菣銂뛧醁臣芀触鮜臣节臣銂郥肂菣ꦃ苣랂菣뎃苣膀럦袐臣膀鋨몙매몛臣膀뻥龁껦馕觧銂胣邼胣閼볯薼臣ꖼ뷯꾼볯莽볯颃苣떂菣ꞁ뫦몇臣讂苣ꪃ苣늂菣誸臣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꒂ菣ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁胣꒵臣貁臣ꎁ臣骎臣릲胦议闧ꦉ臣鞁臣膀볯閼뷯꺁볯銈볯袼볯銈菣袃苣랂菣뎃苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃苣ꪃ菣讃菣ꪃ菣銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯閼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰㐱㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖ꖷ꣧閼볯閼裢ꊂ菣躃裢鎼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣뎂菣躃菣袃菣ꮃ㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㄰㔴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯閼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†볯銈볯袼볯銈菣袃苣랂菣뎃苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃苣ꪃ菣讃菣ꪃ菣袼볯閼뷯膀볯馼볯邼볯趽뷯辽뷯覼苣膀볯ꎼ볯袼볯邼뷯겼볯궸臣随苣벾臣膀볯ꚼ볯袼볯邼뷯겼볯銂諥袁臣芀뗧鲞臣鞁臣龔臣讂迥鲿럦袐觧銂胣袼볯ꎼ裢궼볯ꮁ苣ꎁ臣財苣貂苣뺁臣覼볯芙雩꒮룦ꞁ鋦貋臣龁胣뚺ꫥꢁ볯ꚼ볯銂鳧목蛥ꞁ迥誂駩趁胣궼뷯꾼볯銂껦馕觧ꮁ諥袁臣芀戼㹲궼뷯꾼볯궸臣꾏뫦Ꞁ臣ꪁ臣馃菣뢂菣몛뷥ꦉ苣趂臩鞁胣궼뷯꾼볯ꞁ듦蒵臣龁胣뺿뛦銂鋨몙매몛臣膀껦馕觧銂胣ꖼ뷯꾼볯莽臣궂藩뒰듧誃菣ꪃ苣ꂃ臣붣鋥뚺뛦꺁雩ꞁ裥늉臣龁胣覜ꧦꪳ뇥銂胣붣鋥鞁臣뒰뫦Ꞁ臣궂藩뒰듧誃菣ꪃ苣ꂃ臣节臣銼鯥鞴뗦鞁胣ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ룤ꞁ매ꖇ臣膀鋨몙매몛臣龁胣议闧ꦉ苣꒼볯궼룤ꮁ뫦ꎧ臣膀菣궂苣뎃苣蒻觨몛뷥ꦉ臣袲껦馁苣뺁臣麛믨閁臣龁胣鎁臣몛뷥ꦉ苣膀苣躁臣膀菣궂苣뎃臣鞴뗦鞁胣薵믩늉鯥ꊽ觧ꢁ臣ꚁ胣鞼볯銼뷯꺁볯銈苣龃菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃苣ꪃ菣讃菣ꪃ菣銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯閼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰㐱㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖袼룤鎖觧銼볯㲉牢ਾ볯銈苣龃菣銈볯銈菣膃菣钃苣ꪃ菣讃菣ꪃ菣㲫牢ਾ럥讨볯骼볯銈菣膃菣銈볯銈菣袃菣钃苣ꪃ菣讃菣ꪃ菣ફ䐼噉邀볯隼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰㐱㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 ꒼볯궼볯閼볯趽볯覼룤꺁菣袃菣隃菣ꮃ苣뎃菣讃苣ꂃꇧ뢅ꇥ袼볯鞼뷯膀볯閼볯醼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁菣ꪃ菣ꮃ苣궃藩뢅蓧뒰觧袼볯躼볯趽볯膀볯閼볯醼뷯趽뷯貽볯꺁럦袐觧銂胣꒼볯궼볯醼볯邼뷯겼볯궸臣鎼裢ꆃ菣ꮃ菣뎂菣躃菣袃菣ꮃ볯閼뷯膀볯銼볯钼뷯趽뷯貽볯꺁蛥뒍臣龁볯邼蓢覼뫦늶臣蚂臣辁苣ꂊ臣膀뗧鲞臣鞁臣龔臣讂럦袐觧銂胣鎼韦鎖鋦貋臣龁볯꒮룦뺁臣ꦸ臣讂臣ꢁ苣꾏菨ꮁ臣讂룦ꚺ볯芀苧뢅냦ꂴ菣袃菣Ꚃ菣꺁ꏩ貒뫦늶볯颼볯趽볯覼苣ꂊ臣膀럦袐觧銂볯芙雩꒮룦ꞁ鋦貋臣龁胣銼臣꺁뇥銂裥ꊛ臣膀냦꒱苣膀볯ꎼ볯ꞁ諦몇臣龁볯銼뷯覼胣覜ꧦꦉ苣膀럦袐臣膀ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣誸臣뺹蟧鞁胣莿룧뺹鯥鞁臣芀껦馕觧銂胣邼胣閼볯薼臣ꖼ뷯꾼볯莽볯颃苣떂菣ꞁ뫦몇臣讂苣ꪃ苣늂菣誸臣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꒂ菣ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁胣薵믩늉鯥ꊽ觧ꢁ臣ꚁ胣銼볯馼뷯꺁볯銈菣膃菣銈볯銈菣袃菣钃苣ꪃ菣讃菣ꪃ菣銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯隼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰㐱㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖ꖷ꣧銼볯閼裢ꊂ菣躃裢鎼裢ꆃ菣ꮃ菣뎂菣躃菣袃菣ꮃ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㄰㤴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯隼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†볯薽볯ꢼ볯隼볯趽볯覼룤꺁볯銈菣膃菣銈볯銈菣袃菣钃苣ꪃ菣讃菣ꪃ菣袼볯躼볯螽胣醼볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣邽뷯込볯袼뷯膽뷯躼볯꺁럦袐觧銂胣뒰듧꺁菣ꮃ菣뎃臣肸駦뒰듧隌臣龁胣邽뷯込볯銂胣뮂菣ꒂ菣꺁菣莃菣銂믤鞁臣随苣꒙臣膀뿦늶苣膀鋨몙매몛臣膀럧貁臣ꎁ臣몛뷥ꦉ臣鞁臣膀볯躼볯螽臣閼裢ꊂ菣躃裢鎼裢ꆃ菣ꮃ菣뎂菣躃菣袃菣ꮃ苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㄰〵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯隼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ볯궸雩ꦉ볯覼戼㹲鎼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼裢뮼볯貼볯貼볯붼菣ꪃ苣뺂菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣㲳牢ਾ럥讨볯骼볯銈苣궃菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯銈볯醼볯銼볯钼볯袃菣ꊂ苣궃볯钼볯鎼裢芽볯钃菣肃苣뎃㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㄰ㄵ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯隼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†볯ꚼ볯袼볯邼뷯겼볯궸臣鎼裢꾂菣궃裢隼裢銃菣ꦃ苣讃菣钃菣肃苣뎃볯鎼볯鎼뷯膀볯銼볯颼뷯趽뷯貽볯꺁럦袐觧銂胣颼볯莄臣ꞁ볯颼駦鎖諥놆臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣꒮룦뺁臣랆跥鞁胣뒼볯ꆼ苣龜ꧧ薆臣随苣꒙臣龁胣议闧ꦉ苣膀볯ꎼ볯ꢁꏩ貒臣龁냦뚺胦꺁苧뢅냦ꂴ菣袃菣Ꚃ菣꺁雩ꞁ裥늉臣膀鳦龩돨꒱苣膀苧뢅냦ꂴ菣袃菣Ꚃ菣꺁ꏩ貒뫦늶臣鞴뗦鞁볯鎼뷯覼胣ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ룤ꞁ매ꖇ臣膀鋨몙매몛臣膀菣벃苣ꖃ鯥ꊽ觧ꢁ臣ꚁ胣銼볯颼뷯꺁볯銈苣궃菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯銈볯醼볯銼볯钼볯袃菣ꊂ苣궃볯钼볯鎼裢芽볯钃菣肃苣뎃苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㄰㈵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯隼볯醼胣㲑䐯噉ਾ럥讨볯骼볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯銈볯醼볯銼볯钼볯袃菣ꊂ苣궃볯钼볯鎼裢芽볯钃菣肃苣뎃裢隼裢ꊂ菣뎃㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㄰㌵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯隼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†볯ꢼ볯袼볯邼뷯겼볯궸臣隼裢꾂菣궃裢鎼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼裢뮼볯貼볯貼볯붼菣ꪃ苣뺂菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ菣뢂菣袼볯躼볯钼뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣뒰藩隌苣뎃菣讃苣ꂃ볯醼볯趽볯覼臣랷郥ꦉ苣膀볯邼蓢뺁臣醼볯芙雩ꂊ蛧鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂胣꒮룦뺁臣랆跥鞁胣뒰臣袂臣ꖼ볯꾼볯莽苣ꂊ臣龁胣뒰뇥銂볯钽볯ꆼ뷯ꞁ諦몇臣袼볯颽볯膀鳦龩觧銂럦袐臣膀ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣誸臣뺹蟧鞁胣뢒駧뺹鯥鞁胣馃菣뢂菣몛뷥ꦉ臣鞁臣膀볯螽臣鎼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼裢뮼볯貼볯貼볯붼菣ꪃ苣뺂菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯隼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰㔱㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖袼룤鎖觧钼볯㲉牢ਾ볯銈苣龃菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃苣ꪃ菣讃菣ꪃ菣ફ䐼噉邀볯隼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰㔱㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 ꒼볯ꆼ볯醼볯趽볯覼룤꺁볯銈菣궃菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼볯躼볯螽胣醼볯躼볯趽뷯辽뷯覼胣몼뷯袼볯꺼볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵袼볯躼볯醼뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼胣낼뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵袼뷯芽뷯覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯邼볯閼볯螽胣邼볯隼뷯趽뷯貽볯膀臣袂臣궂苣뎃菣鮃苣袼볯躼볯銼뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼苣膀苣벃菣覃껧ꮁ藥貂臣芀럦袐觧銂胣ꊂ菣뒂菣ꞁ苣릂諦趁臣膀볯隼볯莄臣銼볯芙雩릒详鞁臣芀럦袐觧銂냦뢁돦躁胣ꖼ뷯꾼볯莽臣붊蟥鞁臣袼볯颽볯芀럦袐臣龁鳦龩뇥銂胣ꮡ藩麃苣趃苣Ꚃ菣誸臣뺹蟧鞁胣莿룧뺹鯥鞁臣芀껦馕觧銂胣鎼볯醼臣ꖼ뷯꾼볯莽볯颃苣떂菣ꞁ뫦몇臣讂苣ꪃ苣늂菣誸臣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꒂ菣ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁胣몛뷥ꦉ臣鞁臣꺁볯躼볯螽臣隼裢ꊂ菣躃裢銼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣뎂菣躃菣袃菣ꮃ苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㄰㘵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯隼볯馼胣㲑䐯噉ਾ볯궸雩ꦉ볯覼戼㹲鎼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼裢뮼볯貼볯馀裢鎃菣ꪃ苣뎃볯銈볯銈苣龃菣㲳牢ਾ럥讨볯骼볯銈볯钼裢ꆃ菣궂苣馃菣뢂菣覼裢鎼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼裢뮼볯貼볯馀裢鎃菣ꪃ苣뎃볯銈볯銈苣龃菣ળ䐼噉邀볯隼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰㔱㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 醼볯钼裢뢂苣궂苣뎃볯醼볯邼뷯겼볯궸臣隼裢꾂菣궃裢꺼裢袼볯銈菣袃苣랂菣뎃苣ꮃ볯銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼룤鎖觧醼胣ꖷ꣧鎼胣醼볯銼뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣鎼裢袼苣ꢂ菣ꮃ菣ꪃ菣覼菣ꪃ苣뎃볯邼볯隼볯鎼뷯膀볯躼볯鞼뷯趽뷯貽볯꺁뫦늶臣膀볯㲫畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵낼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵袼볯躼볯銼뷯膀볯躼볯颼뷯趽뷯貽볯銂諥袁臣芀럦袐觧銂苣릂諦趁臣膀臣꺁뻥膀ꫧꂴ臣鞴臣膵臣龁뻥膀볯蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯蒽뷯膽볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵袼볯鞼볯趽뷯膀볯躼볯銼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁苣떂菣袃菣릂볯邼볯銼볯颼뷯螽胣邼볯邼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣龁胣랷郥ꦉ苣膀볯邼볯莄臣肸駦ꂊ蛧鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂胣꒮룦뺁臣랆跥鞁胣趂臩鞁臣芀뿦늶苣龜ꧧ薆臣莿룧鞁胣议闧ꦉ苣膀볯钽볯ꆼ뷯込볯ꖼ볯醼苣뾽铧馁苣랂菣ꮂ苣ꮃ룤꺁苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂臣ꚁ닧붣臣膀볯螽臣꺼裢袼볯銈菣袃苣랂菣뎃苣ꮃ볯銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯銈볯銼볯鎼胢銈菣钃菣뢂菣붼裢閼裢ꊂ菣뎃苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖ꖷ꣧銼볯鎼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼裢뮼볯貼볯馀裢鎃菣ꪃ苣뎃볯銈볯銈苣龃菣ળ䐼噉邀볯隼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰㔱㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 ꢡꇩ隌郥ꦉ苣膀蟥몙觧ꪳ臣鞁臣膀볯銈볯钼裢ꆃ菣궂苣馃菣뢂菣覼裢鎼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼裢뮼볯貼볯馀裢鎃菣ꪃ苣뎃볯銈볯銈苣龃菣銂뷤ꢔ臣讂胣궸雩ꦉ볯膀럥讨볯ꮁ雩鞁臣風볨閁苣讂苣蚁臣袐裦鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㄰㤵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯隼볯隼胣㲑䐯噉ਾ볯궸雩ꦉ볯袼苣붂菣ꪂ苣ꊂ菣벃菣袼볯鎽뷯钽뷯覽뷯莽뷯膽뷯膽뷯薽볯閳볯覼볯㲉牢ਾ볯銈苣붂菣ꪂ苣ꊂ菣袃볯ꦼ뷯辽뷯袽뷯辽뷯馽뷯躽뷯钽뷯覼裢鎼裢ꆃ菣ꮃ菣뎂菣躃菣袃菣ꮃ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰㘱㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 膃苣鮃苣늂菣袼볯躼볯钼뷯겼胣鎼볯醼뷯趽뷯貽볯銂胣ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵袼볯趽볯覼볯뒰볯醼볯趽볯覼룤꺁볯銈苣龃菣銈볯銈菣膃菣钃苣ꪃ菣讃菣ꪃ菣袼룤鎖觧銼胣銼볯閼뷯螽胣銼볯邼볯趽뷯辽뷯覼臣릒详鞁臣貺鯧Ꞁ臣뚺뛦ꮁ諥袁胣邵黦ꢁ臣ꚁ铧颁苣ꪂ菣뎃苣늉臣랷郥ꦉ苣膀껥ꦸ臣肸駦릒详鞁臣芀볯ꒁ臣꒱苣蚈鯩鞁胣뒰뇥銂볯ꎼ볯ꞁ諦몇臣龁볯鎼뷯覼胣㲂牢ਾ鳦龩觧銂럦袐臣膀苧뢅냦ꂴ菣袃菣Ꚃ菣꺁ꏩ貒뫦늶臣鞴뗦鞁볯銼뷯覼胣ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ룤ꞁ매ꖇ臣膀鋨몙매몛臣膀苣것菣뢂觨몛뷥ꦉ臣鞁臣膀볯邼볯趽뷯꺁볯銈苣붂菣ꪂ苣ꊂ菣袃裢鎼裢ꆃ菣ꮃ菣뎂菣躃菣袃菣ꮃ苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰㘱㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖袼룤鎖觧鞼볯㲉牢ਾ볯銈苣붂菣ꪂ苣ꊂ菣袃裢銼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣뎂菣躃菣袃菣ꮃ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰㘱㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 ꒼볯ꖼ볯颼뷯겼볯궸臣隼裢ꊂ菣躃裢銼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣뎂菣躃菣袃菣ꮃ볯隼볯颼뷯螽胣鎼볯閼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁菣ꪂ菣릂苣뎃볯邼볯钼뷯겼胣閼볯銼뷯趽뷯貽볯꺁럦袐觧銂胣颼볯莄臣ꞁ룤ꦙ諥놆臣龁胣랷郥ꦉ苣꒮룦뺁臣랆跥鞁胣꒼볯궼볯뒰臣貸蟩鞁臣芀볯ꒁ臣꒱苣蚈鯩鞁胣뒰뇥銂볯ꎼ볯ꞁ諦몇臣龁볯鎼뷯覼胣覜ꧦꦉ苣貼럦袐臣膀苧뢅냦ꂴ菣袃菣Ꚃ菣꺁ꏩ貒뫦늶臣鞴뗦鞁볯銼뷯覼胣ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ룤ꞁ매ꖇ臣膀鋨몙매몛臣膀뗨릲臣鞁臣閼볯醼뷯螽臣隼裢ꒂ苣膃苣랂苣誃菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯讃苣膃菣讃菣ꪃ菣袼듧ꚺ볯邼볯覼苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰㘱㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖袼룤鎖觧颼볯㲉牢ਾ볯銈苣붂菣ꪂ苣ꊂ菣袃裢鎼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼裢뮼볯貼볯貼볯붼菣ꪃ苣뺂菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ菣뢂菣ળ䐼噉邀볯隼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㄰㐶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯隼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†菣ꪂ菣릂苣뎃볯醼뷯겼胣醼볯躼볯趽뷯辽뷯覼苣膀菣ꪃ苣뎃볯醼볯趽볯覼臣袂臣뒼볯ꚼ볯醼볯趽볯覼룤꺁볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯銈볯醼볯銼볯钼볯袃菣ꊂ苣궃볯钼볯鎼裢芽볯钃菣肃苣뎃裢隼裢ꊂ菣뎃볯颼볯邼뷯螽胣钼볯銼볯趽뷯辽뷯覼臣뚺뛦ꮁ諥袁胣邵黦ꢁ臣ꚁ铧颁苣鞚觨랷郥ꦉ苣膀껥ꦸ臣銼駦鎖鋦貋臣龁胣鞚觨랷郥ꦉ苣膀볯钽볯ꆼ뷯ꢁ볯궼臣ꢼ볯貽臣鎖臣蚈觥鞁臣芀鳦龩돨꒱苣膀볯궼臣ꢼ볯貽臣鞴뗦鞁볯銼뷯覼胣ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ룤ꞁ매ꖇ臣膀鋨몙매몛臣膀髦ꮴ觨몛뷥ꦉ臣鞁臣閼볯閼뷯螽臣隼裢ꒂ苣膃苣랂苣誃菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯銈볯醼볯銼볯钼볯袃菣ꊂ苣궃볯钼볯鎼裢芽볯钃菣肃苣뎃볯钴뫥隼볯薼볯銂뻥龁胣겼볯궼볯뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯鞼볯躼볯袼볯궼뷯꺁믤ꂊ觧覼胣ં䐼噉邀볯隼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ볯궸雩ꦉ볯袼苣붂菣ꪂ苣ꊂ菣벃菣閳볯覼볯㲉牢ਾ볯銈苣붂菣ꪂ苣ꊂ菣袃苣붂苣躃菣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣袃菣ꮃ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰㘱㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 ꒼볯ꆼ볯閼뷯겼볯궸臣钼裢ꊂ菣躃苣붂苣躃菣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣袃菣ꮃ볯閼볯邼뷯螽胣銼볯馼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣膃苣鮃苣늂菣袼볯躼볯钼뷯겼胣钼볯钼볯趽뷯辽뷯覼臣랷郥ꦉ苣膀껥ꦸ臣肸駦릒详鞁臣芀럦袐觧銂볯钽볯ꆼ뷯込냦ꞁ룥袇臣龁胣銼臣꺁뇥銂裥ꊛ臣膀냦꒱苣ꖼ뷯꾼볯莽臣붊蟥鞁臣袼볯颽볯芀鳦龩觧銂胣랷郥鞁胣궂藩뒰듧誃菣ꪃ苣ꂃ臣붣鋥뚺뛦ꞁ듦蒵臣袼볯颽볯膀ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣誸臣뺹蟧鞁胣뢒駧뺹鯥鞁胣ꪂ菣뎃苣릲臣鞁臣閼볯鎼뷯螽臣钼裢ꒂ苣膃苣랂苣誃菣ꒂ苣궂菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ菣讃菣ꪃ菣銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯隼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㄰㘶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯隼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†苣붂菣ꪂ苣ꊂ菣벃菣궸雩ꦉ볯邼胣醼볯銂胣몤臣貂苣ꆝ믤ꮁ뻥ꎁ臣膀臩螈臣ꊂ菣뎃볯ꊂ菣뎃臣膀룥ꦲ臣ꖅ触꾏菨ꞁ臣ꎁ臣讁胣궸雩ꦉ臣뮂苣랂菣뎃臣袐裦閁苣龁臣膀迥꾁藥讖臣貂臣讉ꃩ讁苣袐裦閁苣龁臣꺁臣骁苣讁볯讁苣袐裦鞁臣袼蓨ꢳ苣芏藧覼胣ં䐼噉邀볯隼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㄰㜶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯隼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ볯궸雩ꦉ볯鞼볯㲉牢ਾ볯銈볯袼볯銈볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꢂ菣ꮃ볯릂菣閃苣讃菣覼苣讃菣뎃戼㹲ꖷ꣧醼볯钼裢袼볯銈볯袼볯銈菣袃菣閃苣讃菣覼菣ꪂ볯ꢂ菣ꮃ볯钃菣뢂菣ળ䐼噉邀볯隼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㄰㠶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯隼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†苣뮂菣讃菣ꪃ菣袼볯閼볯趽볯覼룤꺁볯銈볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꢂ苣뎃菣ꪂ菣ꮃꇥ뢅ꇥ袼볯躼볯钼뷯膀볯醼볯颼뷯趽뷯貽胣钼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣袃菣馃菣벂菣袼볯躼볯銼뷯膀볯鎼볯鎼뷯趽뷯貽볯覼胣誁苣뎁볯㲫畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵袼볯躼볯螽胣隼볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣랷郥ꦉ苣膀룤ꦙ苩膵臣鮁臣芀迥鲿럦袐觧銂苣躁臣膀뿦늶苣莿룧뺹鯥鞁臣芀껦馕觧銂胣랂菣ꮂ苣ꮃ룤꺁苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯ꖼ뷯꾼볯莽볯낼볯鶼볯込볯覼臣袂臣ꚁ닧붣臣膀럦蒻觨몛뷥ꦉ臣鞁臣銼볯邼뷯꺁볯銈볯銼裢袼볯钼裢讃菣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯膃苣覼苣膃菣覼菣ꪃ苣뎃苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰㘱㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖ꖷ꣧銼볯钼裢袼볯銈볯袼볯銈菣袃菣閃苣讃菣覼苣ꮃ菣ꦂ菣ꮃ볯ꢂ菣ꮃ볯钃菣뢂菣ળ䐼噉邀볯隼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㄰〷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯隼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯鎼볯薼胣閼뷯겼볯銂胣隼볯莄臣ꂊ蛧鞁臣ꊅ藩袼볯邼뷯겼볯궸臣钼裢袼볯銈볯袼볯銈菣袃菣閃苣讃菣覼菣ꪂ볯ꢂ菣ꮃ볯钃菣뢂菣袼볯鎼볯趽뷯膀볯躼볯邼뷯趽뷯貽볯꺁뫦늶臣뒻룤ꞁ諥袁胣邵黦ꢁ臣ꚁ铧颁苣랷郥ꦉ苣膀볯邼蓢ꞁ볯邼裥鎖鋦貋臣龁胣랷郥ꦉ苣膀ꏩ貒臣龁볯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯醼볯邼뷯겼볯뢁臣ꢳ臣膀볯ꎼ볯ꞁ諦몇臣龁胣覜ꧦꪳ뇥銂胣ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ룤ꞁ매ꖇ臣膀뿦꺸매몛臣龁胣议闧ꦉ苣膀苣ꪃ苣늂菣誸臣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꒂ菣袼볯ꆼ볯낼볯鶼볯込볯覼臣袂臣ꚁ닧붣臣膀駧늉鯥ꊽ觧ꢁ臣ꚁ볯鞼볯趽뷯꺁볯銈볯銼裢袼볯钼裢讃菣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯릂菣閃苣讃菣覼苣膃菣覼菣ꪃ苣뎃苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰㜱㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖ꖷ꣧鎼볯钼裢袼볯銼裢袼菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣覼苣膃菣覼苣ꮃ菣ꦂ菣ꮃ볯ꊂ菣ꪃ菣ળ䐼噉邀볯隼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㄰㈷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯隼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†볯钽볯ꢼ볯醼볯邼뷯겼볯궸臣钼裢袼볯銈볯袼볯銈菣袃菣閃苣讃菣覼苣ꮃ菣ꦂ菣ꮃ볯ꢂ菣ꮃ볯钃菣뢂菣袼볯醼볯趽뷯膀볯躼볯隼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁볯邼볯꺁뷯蒽볯ꎼ볯醼볯邼뷯螽볯꺁럦袐觧銂胣ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢鯩늛냦袼菣ꮃ菣뎃볯许臣꒮룦ꞁ볯芙雩릒详鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂苣躁臣膀뿦늶苣莿룧뺹鯥鞁臣芀껦馕觧銂胣랂菣ꮂ苣ꮃ룤꺁苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯궼뷯꾼볯込볯ꎼ볯鶼볯込볯邼볯ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁胣붙觨몛뷥ꦉ臣鞁臣醼볯邼뷯螽臣钼裢袼볯銼裢袼菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣覼苣膃菣覼苣ꮃ菣ꦂ菣ꮃ볯ꊂ菣ꪃ菣銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯隼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㄰㌷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯隼볯閼胣㲑䐯噉ਾ볯궸雩ꦉ볯颼볯㲉牢ਾ볯銈볯袼菣膃菣袼菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣ꆃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯ꆃ菣ꮃ볯ꊂ菣ꪃ菣㲳牢ਾ럥讨볯骼볯銈볯钼裢讃菣궃菣뎃苣ꮃ볯銈볯銈볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ苣뎃苣龃菣ળ䐼噉邀볯隼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㄰㐷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯隼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†볯貼볯銈苣꾂菣ꮃ苣뾂菣袼볯邼볯邼뷯겼볯궸臣钼裢讃菣궃菣뎃苣ꊂ菣螃菣覃볯鎼볯邼뷯膀볯馼볯颼뷯趽뷯貽볯膀볯銈菣ꪃ苣ꮃ菣膃菣ꊂ菣뎃볯銼볯鎼볯螽胣銼볯躼볯趽뷯辽뷯覼胣誁苣뎁볯膽볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯꺼볯醼볯鞼볯螽胣銼볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣랷郥ꦉ苣膀껥ꦸ臣鎼볯芙雩릒详鞁胣鶁臣貾胣莿룧뺹鯥鞁臣芀껦馕觧銂胣뒰臣ꖼ뷯꾼볯莽臣鎖臣蚈觥鞁臣芀냦꒱苣膀볯钽볯ꆼ뷯袼볯쎓覼臣붊蟥鞁臣芀럦袐臣龁鳦龩觧銂胣隃菣ꒂ菣ꞁ듦蒵臣袼볯颽볯膀ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣誸臣뺹蟧鞁胣莿룧鞁臣芀껦馕觧銂胣랂菣ꮂ苣ꮃ룤꺁苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯궼뷯꾼볯込볯ꎼ볯鶼볯込볯邼볯覼臣袂臣ꚁ닧붣臣膀뗨릲臣鞁臣醼볯鎼뷯꺁볯銈볯钼裢讃菣궃菣뎃苣ꮃ볯銈볯銈볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ苣뎃苣龃菣銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯隼볯颼胣㲑䐯噉ਾ럥讨볯骼볯銈菣膃菣銈볯銈볯钼裢讃菣궃菣뎃苣ꮃ볯銈볯銈볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ苣뎃苣龃菣ળ䐼噉邀볯隼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㄰㔷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯隼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†ꇨ財賥袐觧銂胣몇駧ꦉ돨ꢁ臣ꚁ볯銈볯钼裢讃菣궃菣뎃苣ꮃ볯銈볯銈볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ苣뎃苣龃菣誁苣뎁볯ꢼ볯ꢼ볯覼뷯銂뷤ꢔ臣ꚁ胣ꖻ觥꺁럥讨臣風볨閁苣讂苣蚁臣袐裦鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖ꖷ꣧鎼볯钼裢袼볯ꆃ菣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣膃菣覼苣龃菣覼菣膃菣覼苣讃菣뎃㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰㜱㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 ꢡꇩ隌郥ꦉ苣膀蟥몙觧ꪳ臣鞁臣꺼裢ꆃ菣ꮃ裢꺼裢袼볯銈菣袃菣馃菣뢂菣覼裢醼裢袼菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣覼菣뾂菣ꊂ菣뎃苣뾽铧鞁臣膀룤鎖觧醼볯膀럥讨볯ꮁ雩鞁臣風볨閁苣讂苣蚁臣袐裦鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖袼룤鎖觧醼볯袼苣龃菣讃菣ꪃ菣袐裦閳볯覼볯㲉牢ਾ볯銈볯袼볯銈菣ꮃ苣궃裢钼裢銃菣궃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯랂苣궃菣뾂菣ꮂ菣鲃菣袃菣ꮃ㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰㜱㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 랂苣뎃賥誃菣ꪃ苣ꂃ볯銼볯閼뷯膀볯邼볯颼뷯趽뷯貽볯銂胣꺼뷯꾼볯꺁苣꾂菣邃菣ꮁ臣ꪁ臣貂臣ꊅ藩袼볯馼볯膀볯邼뷯겼볯궸臣钼裢ꊂ菣躃裢銼裢閃菣ꪂ菣閃苣躃菣ꮃ볯钼볯鎼뷯膀볯鎼볯馼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁苣꾂菣隃苣躃菣袼볯躼볯趽볯膀볯邼볯颼뷯趽뷯貽볯꺁럦袐觧ꮁ諥袁胣邵黦ꢁ臣ꚁ铧颁苣랷郥ꦉ苣膀껥ꦸ臣隼駦鎖鋦貋臣龁胣랷郥ꦉ苣뒰룤ꮁ돦躁胣뒰뇥銂볯钽볯ꆼ뷯ꞁ諦몇臣龁볯鎼뷯覼胣覜ꧦꦉ苣膀럦袐臣膀苧뢅냦ꂴ菣袃菣Ꚃ菣꺁ꏩ貒뫦늶臣鞴뗦鞁볯钼뷯覼胣ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ룤ꞁ매ꖇ臣膀鋨몙매몛臣龁胣议闧ꦉ苣膀볯鲀볯邼볯꺁볯钽볯ꆼ뷯込菣궂苣뎃臣뚺蟥馁苣랂菣ꮂ苣ꮃ룤꺁苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂臣ꚁ닧붣臣膀菣벃苣ꖃ鯥ꊽ觧ꢁ臣ꚁ볯躼볯螽臣醼裢袼볯鎼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣覃菣궂苣閃苣讃菣覼苣龃菣覼苣꾂菣隃苣뎃苣ꮃ菣讃菣ꪃ菣銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯隼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㄰㠷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯隼볯颼胣㲑䐯噉ਾ볯궸雩ꦉ볯邼볯ꊂ菣躃菣袃菣ꮃ郥邈돦ꊼ볯覼戼㹲ꢂ菣ꮃ볯銈볯袼볯銈苣ꊂ菣랂苣궃菣膃菣覼苣龃菣覼裢銼裢閃菣ꪂ菣馃菣뺂苣벃菣ઈ䐼噉邀볯隼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㄰㤷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯隼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†苣ꊂ菣隌菣袃菣Ꚃ菣袼볯躼볯螽胣銼볯躼볯趽뷯辽뷯覼苣膀볯膽볯ꢼ臣릂苣ꦃ菣벃臣ꒁ臣貁苣龁藩뢅볯馼볯薼胣钼볯趽볯覼룤꺁苣膃菣钼裢ꊂ菣躃裢銼裢閃菣ꪂ菣馃菣뺂苣벃菣袼볯躼볯閼뷯膀볯鞼볯颼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁苣꾂菣隃苣躃菣袼볯趽볯膀볯隼볯隼뷯趽뷯貽볯꺁럦袐觧ꮁ諥袁胣邵黦ꢁ臣ꚁ铧颁苣랷郥ꦉ苣膀볯邼蓢뺁臣肸駦ꂊ蛧鞁臣芀럦袐觧銂胣꒮룦뺁臣랆跥鞁胣뒰룤ꮁ돦蒁臣芀ꇦ늉닦놾觧銂胣趂臩鞁胣뒰臣鞴뗦鞁胣꒼볯궼볯醼볯邼뷯겼볯궸臣趆뫦ꎧ臣龁胣覜ꧦꪳ뇥銂胣궂藩뒰듧誃菣ꪃ苣ꂃ臣붣鋥뚺뛦ꞁ듦蒵臣袼볯颽볯膀ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣誸臣뺹蟧鞁胣뢒駧뺹鯥鞁胣ꪂ菣뎃苣늉鯥ꊽ觧ꢁ臣ꚁ볯躼볯螽臣ꢂ菣ꮃ볯銈볯袼볯銈苣ꊂ菣랂苣궃菣膃菣覼苣龃菣覼裢銼裢閃菣ꪂ菣馃菣뺂苣벃菣銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯隼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㄰〸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯隼볯銼胣㲑䐯噉ਾ볯궸雩ꦉ볯醼볯ꊂ菣躃菣袃菣ꮃ郥邈돦ꎼ볯覼戼㹲钼裢袼볯醼裢랂苣躃苣꾂菣隃菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈菣ꮃ苣궃裢꺼裢ꆃ菣ꮃ菣뎃苣ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰㠱㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 랂苣뎃賥誃菣ꪃ苣ꂃ볯閼볯颼뷯膀볯醼볯趽뷯辽뷯覼苣膀볯膽볯ꢼ臣릂苣ꦃ菣벃臣ꒁ臣貁苣龁볯莽볯ꢼ볯馼볯薼胣銼볯趽볯覼臣袂臣ꖼ뷯꾼볯袼볯閼뷯겼볯궸臣钼裢ꊂ菣躃裢銼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣膃菣馃菣몂苣龃菣袼볯螽胣銼볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣랂苣궃菣뾂菣뎃볯钼볯钼뷯겼胣閼볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣랷郥ꦉ臣ꂊ臣膀뗧鲞臣鞁臣龔臣讂럦袐觧銂胣颼볯莄臣ꞁ룤ꦙ諥놆臣龁胣랷郥ꦉ苣膀껥ꦸ臣ꞁ蛥뒍臣膀냦궸臣ꢳ臣ꂁ胣蒻觨袲껦ꦉ苣膀苣躁臣膀냦ꞁ듦蒵臣膀매ꖇ臣膀뗦蒻觨몛뷥ꦉ臣鞁臣隼볯閼뷯꺁볯銈볯袼볯銈苣ꊂ菣랂苣궃菣膃菣覼苣龃菣覼裢銼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣膃菣馃菣몂苣龃菣銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯隼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㄰㈸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯隼볯隼胣㲑䐯噉ਾ볯궸雩ꦉ볯銼볯ꊂ菣躃菣袃菣ꮃ郥邈돦꒼볯覼戼㹲醼裢袼볯銼볯隼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯랂苣궃菣뾂菣ꮂ菣鲃菣袃菣ꮃ㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰㠱㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 銼볯隼裢뢂菣ꮃ苣궃苣讃菣뎃볯邼볯閼뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼胣뒼볯뎼볯꺼볯邼볯鞼볯趽볯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼胣誁苣뎁苣꾂菣隃苣躃菣袼볯躼볯鎼뷯겼胣閼볯颼뷯趽뷯貽볯꺁럦袐觧銂胣馼볯莄臣ꞁ룤ꦙ諥놆臣龁胣랷郥ꦉ苣뒰룤ꮁ돦躁胣뒰뇥銂볯钽볯ꆼ뷯ꞁ諦몇臣龁볯鎼뷯覼胣覜ꧦꦉ苣膀럦袐臣膀菣ꦃ苣뎃臣鞴뗦鞁볯銼뷯覼胣ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ룤ꞁ매ꖇ臣膀鋨몙매몛臣龁胣议闧ꦉ苣膀볯鲀볯邼볯꺁볯钽볯ꆼ뷯込菣궂苣뎃臣뚺蟥馁苣랂菣ꮂ苣ꮃ룤꺁苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂臣ꚁ닧붣臣膀蓧늉臣芄苨릲臣鞁臣邼볯鞼뷯꺁볯銈볯袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣龃菣覼苣꾂菣隃苣뎃苣ꮃ菣讃菣ꪃ菣銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯隼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㄰㐸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯隼볯邼胣㲑䐯噉ਾ볯궸雩ꦉ볯鎼볯ꊂ菣躃菣袃菣ꮃ郥邈돦ꖼ볯覼戼㹲钼裢袼볯銼裢랂苣躃菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣覼苣龃菣覼裢銼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣膃菣馃菣몂苣龃菣ઉ䐼噉邀볯隼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㄰㔸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯隼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†볯ꎼ볯袼볯邼뷯겼볯궸臣钼裢ꊂ菣躃裢銼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣膃菣馃菣몂苣龃菣袼볯螽胣醼볯躼볯趽뷯辽뷯覼胣뒼볯뎼볯꺼볯銼볯銼뷯겼胣醼볯躼볯趽뷯辽뷯覼胣뒼볯뎼볯뒼뷯袼볯躼볯趽볯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼胣誁苣뎁苣뮂菣뎃볯醼볯趽볯膀볯钼볯趽뷯辽뷯覼臣랷郥ꦉ苣膀껥ꦸ臣肸駦릒详鞁臣芀駧늉鯥ꊽ觧銂胣趂臩鞁胣醰蟩꺁볯ꎼ볯ꞁ듦蒵臣膀매ꖇ臣膀駧늉鯥ꊽ觧ꢁ臣ꚁ볯躼볯銼뷯꺁볯銈볯袼볯銈苣ꊂ菣鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈菣ꮃ苣궃裢꺼裢ꆃ菣ꮃ菣뎃苣ꊂ菣覃苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰㠱㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖袼룤鎖觧銼볯覼戼㹲醼裢袼볯銈볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼菣Ꞃ菣ꮃ苣龃菣覼苣꾂菣隃苣뎃苣ꮃ菣讃菣ꪃ菣ફ䐼噉邀볯隼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㄰㜸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯隼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†苣ꊂ菣隌菣袃菣Ꚃ菣袼볯馼볯趽뷯膀볯躼볯隼뷯趽뷯貽볯銂胣麃苣꾂菣ꊳ菣ꒂ苣ꮃ룤ꞁ胣ꆼ뷯꾼볯袼볯馼볯膀볯趽볯覼룤꺁볯銈볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼苣讃菣뎃볯閼볯邼뷯螽胣銼볯隼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣랂苣궃菣뾂菣뎃볯鎼볯隼뷯螽胣閼볯鎼볯趽뷯辽뷯覼臣랷郥ꦉ臣ꂊ臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ臣膀볯銼볯莄臣鎼볯蚈雩麃苣꾂菣ꊳ볯ꊼ뷯辽뷯膽뷯薽볯銂藧蒰臣龁胣ꆷ臣蒻觨貁臣ꎁ臣뚺뛦銂뿦꺸매몛臣龁胣议闧ꦉ苣膀냦ꞁ룥袇臣膀볯钽볯ꆼ뷯ꞁ諦몇臣龁볯銼뷯覼胣랷郥鞁臣覜ꧦꪳ뇥銂胣궼뷯뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵誸臣뺹蟧鞁胣莿룧뺹鯥鞁胣蒻觨芄苨릲臣鞁臣钼볯鎼뷯螽볯隼볯薼볯꺁볯銈볯钼裢袼菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯閃苣讃菣ꊂ菣躃볯銈苣꾂菣隃苣뎃苣ꮃ菣讃菣ꪃ菣銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯隼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㄰㠸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯隼볯颼胣㲑䐯噉ਾ볯궸雩ꦉ볯閼볯㲉牢ਾ볯銈볯袼볯銈菣覃菣궂苣閃苣讃菣覼苣龃菣覼裢銼裢ꆃ菣ꮃ菣궃菣뎃菣袃菣ꮃ㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰㠱㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 銼裢銃菣궃苣랂裢銼裢ꆃ菣ꮃ菣궃菣뎃菣袃菣ꮃ볯醼볯趽볯覼룤꺁볯銈苣龃菣閃苣躃菣ꮃ볯醼뷯膀볯躼볯鞼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ볯钼뷯覼臣랷郥ꦉ苣膀볯邼蓢뺁臣銼駦鎖諥놆臣龁胣랰볯뒰苣膀蛥뒍럦袐觧ꮁ諥袁胣鎼볯蚈雩릒详鞁臣芀닦뾮臣龁駧늉鯥ꊽ觧銂胣趂臩鞁胣뒰臣鞴뗦鞁胣뺹蟧鞁胣붙觨몛뷥ꦉ臣鞁臣醼볯銼뷯袼볯钼볯覼臣銼裢袼볯钼裢銃菣궃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈菣膃菣鞃菣醃菣讃菣ꪃ菣銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯隼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㄰〹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯隼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†룤鎖觧銼볯鲀볯邼볯銂胣몤臣貂苣ꆝ믤ꮁ뻥ꎁ臣膀臩螈臣ꊂ菣뎃볯ꊂ菣뎃臣膀룥ꦲ臣ꖅ触꾏菨ꞁ臣ꎁ臣讁胣궸雩ꦉ臣뮂苣랂菣뎃臣袐裦閁苣龁臣膀迥꾁藥讖臣貂臣讉ꃩ讁苣袐裦閁苣龁臣꺁臣骁苣讁볯誁苣뎁苣袃菣讁苣袐裦鞁臣袼蓨ꢳ苣芏藧覼胣ં䐼噉邀볯隼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ鎼裢醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㄰ㄹ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯隼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ鎼裢銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㄰㈹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯隼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ鎼裢鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㄰㌹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯隼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ鎼裢钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㄰㐹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯隼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ鎼裢閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㄰㔹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯隼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ鎼裢隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㄰㘹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯隼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ鎼裢鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㄰㜹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ鎼裢颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㄰㠹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ鎼裢馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㄰㤹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ鎼裢醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰〲㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㈰㄰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯钼胣㲑䐯噉ਾ볯궸雩ꦉ볯邼볯覼戼㹲钼裢袼볯钼볯钼볯閼볯閼볯閼裢骃菣뾂菣ꮃ苣궃菣뎃菣ꮃ볯膃苣覼菣뾂菣銈볯銈苣벃菣㲫牢ਾ럥讨볯骼볯銈볯馃菣뢂菣ꪂ苣랂볯隃菣ꮃ菣뾂菣릂菣鮃菣뢅㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰〲㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 ꦡ賥ꆃ苣뎃苣ꮃ菣ꦂ菣ꮃ볯醼뷯겼胣醼볯躼볯趽뷯辽뷯覼苣膀볯ꎼ볯袼볯邼뷯겼볯궸臣钼裢袼菣뎃苣ꮃ苣궂苣覼菣뾂菣銈볯銈苣벃菣袼볯螽胣醼볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣袃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣袼볯躼볯趽볯膀볯鎼볯鎼뷯趽뷯貽볯꺁蛥뒍臣龁볯邼蓢覼뫦늶臣ꂊ臣膀볯莄臣醼駦鎖鋦貋臣龁胣ꢼ볯貽볯醼볯覼苣趏뿥랷郥ꦉ臣ꂊ臣膀냦꒱苣꒼볯궼臣붊蟥鞁臣袼볯颽볯芀鳦龩觧銂胣랷郥鞁胣ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ룤ꞁ매ꖇ臣膀鋨몙매몛臣膀믩늉蓨ꪂ닦ꢁ臣ꚁ볯銈볯馃菣뢂菣ꪂ苣랂볯隃菣ꮃ菣뾂菣릂菣鮃菣뢅苣鞾臣芀볯ꎼ볯뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯閼볯躼볯芀㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖ꖷ꣧銼볯钼볯钼볯閼볯閼볯閼裢骃菣뾂菣ꮃ苣궃菣뎃菣ꮃ볯銈菣膃菣馃菣벂菣릂菣閃苣誃菣袃㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰〲㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 ꒼볯궼볯銼볯趽볯覼룤꺁볯貼볯貼볯貼볯貼볯銈菣뎃苣閃菣ꪂ菣骃菣뾂菣銈볯銈苣벃菣袼볯螽胣閼볯隼뷯趽뷯貽볯膀뷯銈ꇥ隌菣ꮃ苣뎃苣ꮃ菣ꦂ菣ꮃ볯醼볯鎼뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼胣誁苣뎁菣ꪃ苣膃菣ꊂ菣뎃볯醼볯銼뷯겼胣颼볯钼뷯趽뷯貽볯꺁럦袐觧銂胣꒮룦ꞁ볯颼駦鎖鋦貋臣龁胣뒰苣趏뿥랷郥ꦉ臣ꂊ臣膀볯ꒁ臣꒱苣蚈鯩鞁胣뒰뇥銂볯ꎼ볯ꞁ諦몇臣龁볯銼뷯覼胣覜ꧦꦉ苣膀럦袐臣膀ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣誸臣뺹蟧鞁胣뢒駧뺹鯥鞁臣芀껦馕觧銂胣邼胣銼볯薼臣ꖼ뷯꾼볯莽볯颃苣떂菣ꞁ뫦몇臣讂苣ꪃ苣늂菣誸臣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꒂ菣ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁胣ꆄ觨꺁蓨ꪂ닦ꢁ臣ꚁ볯躼볯螽臣钼볯钼볯閼볯閼볯閼裢骃菣뾂菣ꮃ苣궃菣뎃菣ꮃ볯銈菣膃菣馃菣벂菣릂菣閃苣誃菣袃苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖ꖷ꣧鎼볯銼裢袼볯貼볯貼볯貼볯貼볯銈菣뎃苣閃菣ꪂ菣骃菣膃菣覼苣붂菣Ꚃ菣讃苣ꂃ볯銈菣膃菣馃菣벂菣릂菣閃苣誃菣袃㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰〲㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 ꢂ苣躃菣ꮃ볯銼볯趽볯覼룤꺁볯貼볯貼볯貼볯貼볯銈菣뎃苣閃菣ꪂ菣骃菣膃菣钼裢ꆃ菣ꮃ菣뎃苣뎃苣ꮃ菣ꦂ菣벃菣袼볯躼볯螽胣閼볯醼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁菣ꪂ냥ꂴ볯钼볯邼뷯螽胣閼볯隼뷯趽뷯貽볯꺁럦袐觧銂胣醼볯芙雩蒂뗦閁臣龁胣랷郥ꦉ苣꒮룦뺁臣랆跥鞁胣ꢂ苣躃菣ꮃ臣뮁臣鎂臣銂鳧목蛥ꞁ迥誂駩蒁臣芀駧늉닦뾮觧貁뷥邈臣讧苣讂臣ꞁ菣궂苣뎃臣袂臣ꖼ뷯㲔畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼苣ꂊ臣膀럦袐觧銂껥ꦸ臣鎼볯蚈雩꺽臣龁胣붙觨몛뷥ꦉ苣膀苣躁臣膀菣궂苣뎃臣鞴뗦鞁胣뺹蟧鞁胣붙觨몛뷥ꦉ臣鞁臣醼볯鞼뷯꺁볯銈볯钼볯钼볯閼볯閼볯閼裢骃菣뾂菣ꮃ苣궃菣뎃菣ꮃ볯ꒂ苣膃苣궃菣Ꚃ菣钼裢ꆃ菣ꮃ菣뎃苣뎃苣ꮃ菣ꦂ菣벃菣銂뻥龁胣겼볯궼볯궼볯醼볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵銼볯鞼볯钼胣ં䐼噉邀볯鞼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ럥讨볯骼볯钼裢袼菣뎃苣ꮃ苣궂苣覼菣膃菣覼볯钼볯钼볯閼볯閼볯閼裢骃菣뾂菣ꮃ苣궃菣뎃菣ꮃ볯릂菣閃苣뎃㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰〲㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 ꒼볯ꚼ볯銼볯ₐ趽볯覼룤꺁볯銈볯馃菣뢂菣ꪂ苣랂볯隃菣ꮃ菣뾂菣릂菣鮃菣뢅볯鞼볯馼뷯螽胣銼볯馼뷯趽뷯貽볯膀볯銈볯钼볯钼볯閼볯閼볯閼裢骃菣뾂菣ꮃ苣궃菣뎃菣ꮃ볯ꒂ苣膃苣궃菣Ꚃ菣钼裢ꆃ菣ꮃ菣뎃苣뎃苣ꮃ菣ꦂ菣벃菣袼볯躼볯螽胣銼볯馼뷯趽뷯貽볯膀볯膽볯ꢼ볯閼볯膀볯趽볯覼臣랷郥ꦉ苣膀껥ꦸ臣钼駦鎖鋦貋臣龁胣ꖼ뷯꾼볯莽苣趏뿥랷郥ꦉ臣ꂊ臣膀鳦龩돨꒱苣膀菣ꦃ苣뎃臣鞴뗦鞁볯銼뷯覼胣ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ룤ꞁ매ꖇ臣膀鋨몙매몛臣龁胣议闧ꦉ苣膀볯鲀볯邼볯꺁볯钽볯ꆼ뷯込菣궂苣뎃臣뚺蟥馁苣랂菣ꮂ苣ꮃ룤꺁苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂臣ꚁ닧붣臣膀믩늉蓨ꪂ닦ꢁ臣ꚁ볯隼볯趽뷯꺁볯钼裢袼菣뎃苣ꮃ苣궂苣覼菣膃菣覼볯钼볯钼볯閼볯閼볯閼裢骃菣뾂菣ꮃ苣궃菣뎃菣ꮃ볯릂菣閃苣뎃苣鞾臣芀볯ꎼ볯뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯閼볯躼볯芀㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖ꖷ꣧閼볯钼裢袼볯钼볯钼볯閼볯閼볯閼裢骃菣뾂菣ꮃ苣궃菣뎃菣ꮃ볯膃苣覼菣뾂菣銈볯銈苣벃菣ફ䐼噉邀볯鞼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㈰㘰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†볯ꊼ뷯㲒畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵袼볯ꎼ볯궸臣醼볯膀볯躼볯趽볯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼苣膀裢鞼볯莄臣ꞁ蛥뒍臣貂臣꒼볯궼볯閼뷯겼볯궸臣袼볯銈볯馃菣뢂菣ꪂ苣랂볯隃菣ꮃ볯袼볯貼볯貼볯貼볯貼볯銈菣뎃苣閃菣ꪂ菣骃菣膃菣覼苣ꮃ菣ꆂ菣袼볯钼볯趽뷯膀볯躼볯閼뷯趽뷯貽볯꺁뫦늶臣뒻룤ꞁ諥袁臣芀룦ꚺ臣膀껥ꦸ臣ꞁ룦뺁苣袂臣ꮁ臣貂胣랷郥ꦉ苣膀볯颼駦鎖鋦貋臣龁胣뒰苣蚂臣辁苣ꂊ臣膀迥鲿럦袐觧銂볯邼裥鎖鋦貋臣龁胣銼臣꺁뇥銂裥ꊛ臣膀냦꒱苣꒼볯궼臣붊蟥鞁臣袼볯颽볯芀鳦龩觧銂胣랷郥鞁胣ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ룤ꞁ매ꖇ臣膀鋨몙매몛臣龁胣议闧ꦉ苣膀볯邼胣醼볯邼볯꺁볯钽볯ꆼ뷯込菣궂苣뎃臣뚺蟥馁苣랂菣ꮂ苣ꮃ룤꺁苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂臣ꚁ닧붣臣膀蓧늉臣芄苨릲臣鞁臣醼볯醼뷯螽臣钼裢袼볯钼볯钼볯閼볯閼볯閼裢骃菣뾂菣ꮃ苣궃菣뎃菣ꮃ볯膃苣覼菣뾂菣銈볯銈苣벃菣銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯鞼볯馼胣㲑䐯噉ਾ볯궸雩ꦉ볯邼볯覼戼㹲钼裢袼볯钼볯钼볯閼볯閼볯閼裢骃菣뾂菣ꮃ苣궃菣뎃菣ꮃ볯릂菣閃苣讃菣覼菣뾂菣銈볯銈苣벃菣ફ䐼噉邀볯鞼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㈰㜰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†뷯銈볯낼볯ꆼ볯隼볯趽뷯膀볯躼볯鞼뷯趽뷯貽볯銂胣꒼볯궼볯鎼뷯겼볯궸臣钼裢袼볯钼볯钼볯閼볯閼볯閼裢骃菣뾂菣ꮃ苣궃菣뎃菣ꮃ볯膃苣覼菣뾂菣銈볯銈苣벃菣袼볯隼뷯螽胣邼볯銼볯趽뷯辽뷯覼臣랆跥鞁臣袼볯莄볯뚺뛦ꮁ諥袁胣邼蓢ꞁ볯邼裥鎖鋦貋臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣膀껥ꦸ臣ꞁ룦膂胣궂藩뒰듧誃菣ꪃ苣ꂃ臣붣鋥鞁臣뚺뛦ꢁ볯ꎼ볯꺁雩ꞁ裥늉臣龁胣覜ꧦꪳ뇥銂胣ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ룤ꞁ매ꖇ臣膀鋨몙매몛臣龁胣议闧ꦉ苣膀볯鲀볯邼볯꺁볯薽볯ꢼ볯꒼볯궼臣뚺蟥馁苣랂菣ꮂ苣ꮃ룤꺁苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂臣ꚁ닧붣臣膀駧늉鯥ꊽ觧ꢁ臣ꚁ볯銼뷯螽臣钼裢袼볯钼볯钼볯閼볯閼볯閼裢骃菣뾂菣ꮃ苣궃菣뎃菣ꮃ볯릂菣閃苣讃菣覼菣뾂菣銈볯銈苣벃菣銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯鞼볯銼胣㲑䐯噉ਾ볯궸雩ꦉ볯醼볯覼戼㹲閼裢ꊂ菣躃裢鎼裢袼苣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃苣ꪃ菣讃菣ꪃ菣㲫牢ਾ럥讨볯骼볯閼裢隃菣ꊃ裢銼裢꾂菣궃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣뾂菣벃菣ફ䐼噉邀볯鞼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㈰㠰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†볯莄臣꺁매ꖇ臣龁볯ꎼ볯袼볯邼볯趽볯覼룤꺁볯膽볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯閼볯颼뷯膀볯閼볯躼볯趽뷯辽뷯膀볯鎽蟩覼臣袂臣ꆄ냦꺁볯膽볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯醼볯躼볯螽胣醼볯銼볯隼뷯趽뷯貽볯꺁럦袐觧ꮁ胣ꆃ菣ꮃ볯銈菣궃菣銈볯銈苣궃菣讃苣膃菣벃菣袼볯躼볯螽胣鎼볯躼볯閼뷯趽뷯貽볯銂苣ꎁ臣誂諥袁臣芀뗧鲞臣鞁臣龔臣讂럦袐觧銂胣꒮룦ꞁ볯銼駦鎖鋦貋臣龁胣뒰苣邼蓢ꞁ迥鲿럦袐觧ꮁ諥袁臣芀鳦龩돨꒱苣膀裥ꊛ臣膀ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣誸臣뺹蟧鞁胣龜ꧧ薆臣莿룧鞁胣隼볯颼뷯꺁볯閼裢隃菣ꊃ裢銼裢꾂菣궃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣뾂菣벃菣袼鳦뺲ꏨ覼苣鞾胣鎁苣꾁臣覂臣讂닧붣臣鞁臣ꆬ臣ꖷ꣧ꞁ뷤ꢔ臣貂臣芀볯ꎼ볯뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯銼볯躼볯芀㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖ꖷ꣧銼볯閼裢隃菣ꊃ裢銼裢꾂菣궃菣뎂菣誃菣螃菣覃㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰〲㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 ꒼볯궼볯銼볯邼뷯겼볯궸臣袼볯銈菣궃菣銈볯銈苣궃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ苣躃菣ꮃ볯隼볯颼뷯膀볯邼볯隼뷯趽뷯貽볯꺁뫦늶臣膀볯莄臣螃苣鶼菣벃菣ꎂ菣뮃菣ꮃ菣벃苣誃菣袼볯銼볯钼뷯膀볯隼볯隼뷯趽뷯貽볯銂諥袁臣芀뗧鲞臣鞁臣龔臣讂럦袐觧銂胣꒮룦ꞁ볯銼駦鎖鋦貋臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣膀鳧목蛥ꞁ뿦꺸臣膀껦馕觧銂胣랂菣ꮂ苣ꮃ볯뎟닦ꢂ菣蚃菣궸臣邼胣鎼볯薼臣ꖼ뷯꾼볯莽볯誸臣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꒂ菣ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁胣閼볯邼볯螽臣閼裢隃菣ꊃ裢銼裢꾂菣궃菣뎂菣誃菣螃菣覃苣鞾臣芀볯ꎼ볯뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯銼볯躼볯芀㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖ꖷ꣧鎼볯閼裢隃菣ꊃ裢銼裢꾂菣궃裢鎼裢袼苣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣뢂菣ળ䐼噉邀볯鞼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㈰〱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†볯ꎼ볯袼볯邼뷯겼볯궸臣閼裢隃菣ꊃ裢銼裢꾂菣궃菣뎂菣誃菣螃菣覃볯閼볯邼볯螽胣銼볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣뚺뛦ꮁ胣꒮룦ꞁ苣뾂菣벃菣袼볯躼볯鎼뷯겼胣銼볯鎼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣꒼볯뎼볯袼볯躼볯醼뷯膀볯隼볯钼뷯趽뷯貽볯銂諥袁臣芀뗧鲞臣鞁臣龔臣讂럦袐觧銂胣鶁臣ꦸ뫥ꞁ볯芙雩ꪔ详鞁臣芀迥鲿럦袐觧ꮁ胣붣鋥鞁臣뒰뫦Ꞁ臣궂藩뒰듧誃菣ꪃ苣ꂃ볯醼볯邼뷯겼볯銂苣ꎁ臣誂諥袁臣芀鳦龩돨꒱苣膀裥ꊛ臣膀ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣誸臣뺹蟧鞁胣龜ꧧ薆臣莿룧鞁臣芀껦馕觧銂胣랂菣ꮂ苣ꮃ볯뎟닦ꢂ菣蚃菣궸臣邼胣閼볯薼臣ꖼ뷯꾼볯莽볯誸臣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꒂ菣ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁胣鎼볯颼볯螽臣閼裢隃菣ꊃ裢銼裢꾂菣궃裢鎼裢袼苣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣뢂菣銂뻥龁胣겼볯궼볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵銼볯鎼볯醼胣ં䐼噉邀볯鞼볯醼胣㲑䐯噉ਾ럥讨볯骼볯銈苣龃菣銈볯銈볯뢂菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣뎂菣躃菣袃菣ꮃ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰ㄲ㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 몇駧ꦉ돨ꢁ臣ꚁ볯銈菣궃菣銈볯銈苣궃菣銈볯銈볯뢂菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣ꪃ苣뎃苣뾽铧鞁臣膀룤鎖觧醼볯ꖷ꣧鎼胣閼볯ꮁ꣨覼臣貂苣袂臣ꮁ胣ꢡꇩ隌郥ꦉ苣袐裦鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰ㄲ㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖鲼껥붖뻤醼볯隌郥ꦉ볯꺁郥邈볯膃苣銃菣뎃菣ꒂ菣袐裦閳볯覼볯㲞牢ਾ볯銈볯閼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢钼裢銃菣궃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈菣ꪂ苣붂裢閼볯鞼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼苣꾂苣躃裢鞼裢ꒂ菣覼裢鎼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣뎂菣躃菣袃菣ꮃ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰ㄲ㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 膃苣鮃苣늂菣袼볯躼볯趽볯膀볯隼볯邼볯趽뷯辽뷯覼苣膀볯궼볯袼볯邼뷯겼볯궸臣閼裢ꊂ菣躃裢鎼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣뎂菣躃菣袃菣ꮃ볯궸雩ꦉ볯膀볯螽胣醼볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣醼裢袼볯鎼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣覃菣궂苣閃苣讃菣覼苣龃菣覼苣꾂菣隃苣뎃裢ꮂ菣鲃菣袃菣ꮃ볯궸雩ꦉ볯馼胣鎼볯鎼뷯膀볯隼볯邼뷯趽뷯貽볯ꮁ諥袁胣랷郥ꦉ苣隼볯莄臣ꞁ볯颼駦鎖諥놆臣龁胣궼뷯꾼볯袼볯邼뷯겼볯誁苣뎁볯ꎼ뷯袼볯궼胣钼볯趽볯覼苣ꂊ臣膀럦袐觧銂볯芙雩蒂뗦閁臣龁胣랷郥ꦉ苣膀껥ꦸ臣ꞁ蛥뒍臣膀냦込냦뒵臣蚂臣辁苣ꢳ臣ꂁ胣邤觨몛뷥ꦉ苣膀苣躁臣膀냦ꞁ듦蒵臣膀매ꖇ臣膀볯鲀볯邼볯꺁볯钽볯ꆼ뷯込菣궂苣뎃臣뚺蟥馁苣랂菣ꮂ苣ꮃ룤꺁苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂臣ꚁ닧붣臣膀菣벃苣ꖃ鯥ꊽ觧ꢁ臣ꚁ볯螽臣閼裢袼볯銈볯鎼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣覃菣궂苣閃苣讃菣覼裢颼裢ꪂ苣붂裢隼裢膃苣궂苣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯钼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃苣ꪃ菣讃菣ꪃ菣銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯鞼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㈰㐱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯馼胣㲑䐯噉ਾ볯龮雦设볯骼賥袐觧銼臣袐裦袼菣ꪂ菣肃菣袃苣뎃郥邈돦ꊼ볯麼戼㹲閼裢袼볯銈菣覃菣궂苣閃苣讃菣覼裢隼裢膃苣궂苣銈볯銈볯鎼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼裢뮼볯貼볯貼볯붼菣ꪃ苣뺂菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯钼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣뎃㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰ㄲ㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 ꒼볯ꆼ볯醼볯趽볯覼룤꺁볯銈苣붂菣ꪂ苣ꊂ菣袃裢鎼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼裢뮼볯貼볯貼볯붼菣ꪃ苣뺂菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ菣뢂菣袼룤鎖觧颼胣閼볯閼뷯螽胣銼볯銼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣醼裢袼볯钼裢銃菣궃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯랂苣궃菣뾂菣ꮂ菣鲃菣袃菣ꮃ볯궸雩ꦉ볯閼胣钼볯颼뷯螽胣銼볯銼볯趽뷯辽뷯覼臣랷郥ꦉ苣膀볯邼蓢뺁臣銼駦鎖諥놆臣龁胣궼뷯꾼볯袼볯邼뷯겼볯誁苣뎁볯ꎼ뷯袼볯궼胣醼볯趽볯覼苣ꂊ臣膀럦袐觧銂볯芙雩蒂뗦閁臣龁胣랷郥ꦉ苣膀껥ꦸ臣ꞁ蛥뒍臣膀냦込냦뒵臣蚂臣辁苣ꢳ臣ꂁ胣鞚ꓨ늉鯥ꊽ觧銂胣趂臩鞁胣뒰臣鞴뗦鞁胣뺹蟧鞁胣蚀鯧ꢼ볯겼볯袼苣뮂菣讃菣ꪃ菣込냦骼볯ꚼ볯覼臣袂臣ꚁ닧붣臣膀雨邤觨몛뷥ꦉ臣鞁臣閼裢袼볯銈菣覃菣궂苣閃苣讃菣覼裢隼裢膃苣궂苣銈볯銈볯鎼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼裢뮼볯貼볯貼볯붼菣ꪃ苣뺂菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯钼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣뎃苣鞾臣芀볯ꎼ볯뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯鎼볯躼볯芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖鲼껥붖뻤鎼볯隌郥ꦉ볯꺁郥邈볯㲞牢ਾ苣膃菣钼裢袼볯銈볯隼裢랂苣躃裢閼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢颼裢ꪂ苣붂裢隼裢膃苣궂苣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯钼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣ꮃ苣궃菣뎃苣ꊂ菣袃㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰ㄲ㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 ꒼볯ꆼ볯銼볯趽볯覼룤꺁菣ꪂ菣릂苣뎃볯邼볯閼볯趽볯膀볯躼볯閼뷯趽뷯貽볯膀볯銈苣龃菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃苣ꪃ菣讃菣ꪃ菣袼룤鎖觧醼胣醼뷯膀볯躼볯閼뷯趽뷯貽볯膀臣袂臣ꢂ菣ꮃ볯銈볯袼볯銈苣ꊂ菣랂苣궃菣膃菣覼苣龃菣覼裢銼裢閃菣ꪂ菣馃菣뺂苣벃菣袼룤鎖觧銼볯膀볯躼볯螽胣閼볯鎼볯趽뷯辽뷯覼臣랷郥ꦉ苣膀볯邼蓢뺁臣肸駦ꂊ蛧鞁臣芀볯薽볯ꢼ볯銼볯趽볯覼臣袂臣ꢼ볯貽볯銼볯膀볯邼뷯겼볯銂諥袁胣랷郥ꦉ苣膀볯芙雩蒂뗦閁臣膀臣꺁뻥膀껥ꦸ臣ꞁ蛥뒍臣龁胣뒰볯랰苣ꂊ臣膀냦꒱苣꒼볯궼臣붊蟥鞁臣袼볯颽볯芀鳦龩觧銂胣랷郥鞁胣ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ룤ꞁ매ꖇ臣膀鋨몙매몛臣龁胣议闧ꦉ苣膀볯鲀볯邼볯꺁볯钽볯ꆼ뷯込菣궂苣뎃臣뚺蟥馁苣랂菣ꮂ苣ꮃ룤꺁苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂臣ꚁ닧붣臣膀믩늉돦ꢁ臣ꚁ볯螽臣ꢂ菣ꮃ볯銈볯鞼裢袼볯銈苣ꊂ菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈菣ꪂ苣붂裢閼볯鞼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼苣꾂苣躃裢閼裢ꒂ菣覼裢銼裢閃菣ꪂ菣馃菣뺂苣벃菣銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯鞼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㈰㜱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯隼胣㲑䐯噉ਾ볯龮雦设볯骼賥袐觧钼臣袐裦麼戼㹲閼裢袼볯銈볯钼裢隃菣ꊃ裢鎼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢颼裢ꪂ苣붂裢隼裢膃苣궂苣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯钼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃苣ꪃ菣讃菣ꪃ菣ફ䐼噉邀볯鞼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㈰㠱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†菣ꪂ菣릂苣뎃볯邼볯鎼볯趽볯膀볯躼볯鞼뷯趽뷯貽볯銂胣꒼볯ꆼ볯鎼볯趽볯覼룤꺁볯銈苣龃菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃苣ꪃ菣讃菣ꪃ菣袼룤鎖觧醼胣鞼볯閼뷯螽胣钼볯銼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣醼裢袼볯钼裢隃菣ꊃ裢鎼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣龃菣覼苣꾂菣隃苣뎃苣ꮃ菣讃菣ꪃ菣袼룤鎖觧馼볯膀볯躼볯钼뷯膀볯躼볯閼뷯趽뷯貽볯꺁뫦늶臣뒻룤ꞁ諥袁臣芀뗧鲞臣鞁臣龔臣讂럦袐觧銂胣隼볯莄臣ꞁ룤ꦙ諥놆臣龁胣궼뷯꾼볯袼볯趽볯覼臣袂臣ꢼ볯貽볯銼볯膀볯趽볯覼苣ꂊ臣膀럦袐觧銂胣銼駦鎖苩膵臣鮁胣鶁臣貾胣꒮룦뺁臣랆跥鞁臣芀雨邤觨몛뷥ꦉ臣袲껦馁苣뺁臣膀냦銂苣ꎁ臣誂諥袁臣芀鯥ꊽ觧銂胣趂臩鞁胣뒰臣鞴뗦鞁胣뺹蟧鞁胣궼뷯꾼볯궸臣뚺꟨鞁胣랂菣ꮂ苣ꮃ룤ꞁ郥躏臣龁胣醼볯薼臣ꖼ뷯꾼볯莽볯颃苣떂菣ꞁ뫦몇臣讂苣ꪃ苣늂菣誸臣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꒂ菣ꮁ苣讂닧붣臣袂臣ꚁ胣붙觨몛뷥ꦉ臣鞁臣隼볯隼뷯螽臣閼裢袼볯銈볯钼裢隃菣ꊃ裢鎼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢颼裢ꪂ苣붂裢隼裢膃苣궂苣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯钼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃苣ꪃ菣讃菣ꪃ菣銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯鞼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㈰㤱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯邼胣㲑䐯噉ਾ볯龮雦设볯骼賥袐觧閼臣袐裦麼戼㹲钼裢袼볯銈볯隼裢랂苣躃裢閼裢ꆃ菣ꮃ菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢颼裢ꪂ苣붂裢隼裢膃苣궂苣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯钼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣ꮃ苣궃裢꺼裢ꆃ菣ꮃ菣뎃苣ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰㈲㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 ꒼볯ꆼ룤꺁볯銈苣붂菣ꪂ苣ꊂ菣袃裢鎼裢ꆃ菣ꮃ菣뎂菣躃菣袃菣ꮃ볯궸雩ꦉ볯膀볯躼볯螽胣醼볯躼볯鞼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁볯銈볯袼볯銈苣ꊂ菣랂苣궃菣膃菣覼苣龃菣覼裢銼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣膃菣馃菣몂苣龃菣袼룤鎖觧銼볯膀볯躼볯螽胣醼볯躼볯閼뷯趽뷯貽볯꺁럦袐觧銂胣隼볯莄臣ꞁ룤ꦙ諥놆臣龁胣궼뷯꾼볯袼볯邼뷯겼볯誁苣뎁볯ꎼ뷯袼볯궼胣鞼볯趽볯覼苣ꂊ臣膀럦袐觧銂胣醼볯閼蓢뺁臣醼駦鎖諥놆臣膀臣꺁뻥膀껥ꦸ臣ꞁ蛥뒍臣龁胣蒻觨몛뷥ꦉ臣袲껦馁苣뺁臣뒰苣蚂臣辁苣ꂊ臣膀럦袐觧銂껥ꦸ臣鎼駦鎖鋦貋臣龁胣몛뷥ꦉ苣膀苣躁臣膀냦ꞁ듦蒵臣膀볯ꎼ볯궸臣뚺꟨鞁胣ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ룤ꞁ매ꖇ臣膀苣ꪃ苣늂菣誸臣뢐迥鞁臣芀볯鲀볯邼볯薼臣ꖼ뷯꾼볯莽볯颃苣떂菣ꞁ뫦몇臣讂苣ꪃ苣늂菣誸臣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꒂ菣ꮁ苣讂닧붣臣袂臣ꚁ胣薵믩늉鯥ꊽ觧銂뻥龁胣鎁臣몛뷥ꦉ苣膀볯薽볯ꢼ臣覲ꃧ鞁胣趂臩鞁胣뺹蟧鞁胣붙觨몛뷥ꦉ臣鞁臣醼볯鎼볯螽볯銼볯薼볯꺁볯銈볯鞼裢袼볯銈苣ꊂ菣銈볯銈菣膃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈菣ꪂ苣붂裢閼볯鞼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼苣꾂苣躃裢閼裢ꒂ菣覼裢銼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣膃菣馃菣몂苣龃菣銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯鞼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㈰ㄲ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯钼胣㲑䐯噉ਾ볯龮雦设볯骼賥袐觧隼臣袐裦麼戼㹲钼裢袼볯銈볯隼裢랂苣躃裢閼裢ꆃ菣ꮃ菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢钼裢ꪂ苣붂裢銼裢膃苣궂苣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯钼볯钼볯躃菣躃裢醼裢ꒂ菣覼裢銼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣膃菣馃菣몂苣龃菣ઉ䐼噉邀볯鞼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㈰㈲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†菣ꪂ菣릂苣뎃볯邼볯鎼볯趽볯覼苣膀볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵낛鯥鞰룤ꞁ볯궼볯袼볯邼뷯겼볯궸臣钼裢袼볯醼裢랂苣躃苣꾂菣骃菣膃菣覼苣龃菣覼裢銼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣膃菣馃菣몂苣龃菣袼룤鎖觧醼볯鎼胣钼볯邼뷯螽胣醼볯閼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣閼裢ꊂ菣躃裢鎼裢ꆃ菣ꮃ菣뎂菣躃菣袃菣ꮃ볯궸雩ꦉ볯膀볯邼볯趽뷯膀볯躼볯颼뷯趽뷯貽볯꺁뫦늶臣뒻룤ꞁ諥袁臣芀뗧鲞臣鞁臣龔臣讂럦袐觧銂胣隼볯莄臣肸駦릒详鞁臣芀볯薽볯ꢼ볯銼볯趽볯覼臣袂臣ꢼ볯貽볯銼볯膀볯醼뷯겼볯銂諥袁胣랷郥ꦉ苣膀볯芙雩蒂뗦閁臣膀臣꺁뻥膀껥ꦸ臣ꞁ蛥뒍臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣膀냦袼볯閼뷯겼볯뢁돦躁胣ꖼ뷯꾼볯莽臣붊蟥鞁臣芀鳦龩돨꒱苣膀ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣誸臣뺹蟧鞁胣龜ꧧ薆臣莿룧鞁臣芀껦馕觧銂胣랂菣ꮂ苣ꮃ볯醼볯閼臣ꖼ뷯꾼볯莽볯뎟닦ꢂ菣蚃菣覼룤꺁苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂臣ꚁ닧붣臣膀雨蒻觨몛뷥ꦉ臣鞁臣鎼볯邼뷯螽臣钼裢袼볯銈볯隼裢랂苣躃裢閼裢ꆃ菣ꮃ菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢钼裢ꪂ苣붂裢銼裢膃苣궂苣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯钼볯钼볯躃菣躃裢醼裢ꒂ菣覼裢銼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣膃菣馃菣몂苣龃菣銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯鞼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㈰㌲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯颼胣㲑䐯噉ਾ볯龮雦设볯骼賥袐觧鞼臣袐裦麼戼㹲鎼裢ꆃ菣ꮃ裢閼裢袼볯銈볯钼裢袼볯銈菣膃菣閃菣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈菣ꪂ苣붂裢閼볯鞼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼苣꾂苣躃裢鞼裢ꒂ菣覼菣뎂菣躃菣袃菣ꮃ㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰㈲㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 膃苣鮃苣늂菣袼볯躼볯趽볯覼苣膀볯궼볯袼볯邼뷯겼볯궸臣醼裢袼볯钼裢袼볯銈菣膃菣閃菣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯랂苣궃菣뾂菣ꮂ菣鲃菣袃菣ꮃ볯궸雩ꦉ볯邼볯膀볯颼볯趽뷯膀볯躼볯醼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁볯銈苣龃菣銈볯銈菣膃菣钃苣ꪃ菣讃菣ꪃ菣袼룤鎖觧銼胣醼볯鞼뷯螽胣醼볯鎼볯趽뷯辽뷯覼臣뚺뛦ꮁ믦许臣ꂊ臣龁胣邵黦ꢁ臣ꚁ铧颁苣랷郥ꦉ苣膀볯邼蓢ꞁ룤ꦙ鋦貋臣龁胣궼뷯꾼볯袼볯隼뷯겼볯誁苣뎁볯ꎼ뷯袼볯궼胣颼뷯겼볯銂諥袁胣랷郥ꦉ苣膀볯袽雩蒂뗦閁臣膀臣꺁뻥膀껥ꦸ臣ꞁ蛥뒍臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣膀냦袼볯邼볯趽볯覼臣ꢳ臣膀볯钽볯ꆼ뷯ꞁ諦몇臣龁胣覜ꧦꪳ뇥銂胣隃菣ꒂ菣ꞁ듦蒵臣膀ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣誸臣뺹蟧鞁胣龜ꧧ薆臣莿룧鞁臣芀껦馕觧銂胣랂菣ꮂ苣ꮃ볯醼볯鎼臣ꖼ뷯꾼볯莽볯뎟닦ꢂ菣蚃菣覼룤꺁苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂臣ꚁ닧붣臣膀볯钼볯趽뷯꺁볯銈菣膃菣銈볯銈볯閼裢袼볯銈볯閼裢ꆃ菣ꮃ菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼裢颼裢ꪂ苣붂裢隼裢膃苣궂苣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯钼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃苣ꪃ菣讃菣ꪃ菣銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯鞼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㈰㔲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†賥袐觧颼胣醼볯鞼苣膀ꓧ閁苣讂鷦뚻臣鎾臣ꚁ胣ꦁ裥ꪁ苣龃菣袼苣龃菣꾁胣芸단ꞁ藥讉迥붃臣芁臣龁臣膀룤鎖觧꺁苣꾂苣ꞃ菣ꞁ郥邈臣貂臣讁胣袏臣螖賧꺁触蚠臣覂郥邈臣貂臣讁臣蒁臣貂臣覼臣袂臣ꊂ菣躃苣ꊂ菣銃菣ꪃ菣讁苣袐裦鞁臣袼蓨ꢳ苣芏藧覼볯ચ䐼噉邀볯鞼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㈰㘲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯钼胣㲑䐯噉ਾ볯龮雦设볯骼賥袐觧醼볯颼臣袐裦麼戼㹲閼裢袼볯銈苣궂苣銈볯銈볯钼裢袼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼裢隼裢膃苣궂苣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯钼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃苣ꪃ菣讃菣ꪃ菣ફ䐼噉邀볯鞼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㈰㜲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†볯궼볯袼볯趽볯覼룤꺁뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ볯銈볯钼裢袼볯銈苣ꊂ菣랂苣궃菣膃菣ꊂ菣躃볯閃苣讃菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣ꦃ菣袃볯궸雩ꦉ볯隼胣邼볯銼볯螽胣邼볯鞼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣閼裢ꒂ苣膃苣랂苣誃菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃苣ꪃ菣讃菣ꪃ菣袼룤鎖觧醼볯膀볯钼볯趽뷯膀볯躼볯閼뷯趽뷯貽볯꺁럦袐觧銂胣颼볯莄臣ꞁ볯銼駦鎖諥놆臣龁胣鶁臣貾胣銼볯꺁볯ꎼ뷯込볯薽볯ꢼ볯醼볯醼볯醼볯趽볯覼苣ꂊ臣膀뗧鲞臣鞁臣龔臣讂럦袐觧銂胣醼볯邼蓢ꞁ볯芙雩ꂊ蛧鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂胣꒮룦뺁臣랆跥鞁胣ꖼ뷯꾼볯莽臣貸蟩鞁臣芀鳦龩돨꒱苣膀냦ꞁ듦蒵臣袼볯颽볯膀ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣誸臣뺹蟧鞁胣龜ꧧ薆臣莿룧鞁臣芀껦馕觧銂胣낼뷯薽뷯銈볯낼볯ꎼ볯뒰룤ꮁ볯邼볯꺁苣뮂菣讃菣ꪃ菣覼臣袂臣ꚁ닧붣臣膀볯閼뷯螽臣閼裢袼볯銈苣궂苣銈볯銈볯钼裢袼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼裢隼裢膃苣궂苣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯钼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃苣ꪃ菣讃菣ꪃ菣銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯鞼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㈰㠲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯颼胣㲑䐯噉ਾ볯龮雦设볯骼賥袐觧醼볯馼臣袐裦麼戼㹲钽뷯銽뷯銈菣膃菣钼裢袼볯銈볯鞼裢袼볯銈苣ꊂ菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈菣ꪂ苣붂裢閼볯鞼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼苣꾂苣躃裢閼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣ઈ䐼噉邀볯鞼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㈰㤲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†매ꖇ臣龁볯ꎼ볯袼볯趽볯覼룤꺁볯銈볯颼裢ꪂ苣붂裢閼裢袼볯銈볯钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣ꪂ苣붂裢閼볯鞼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼苣꾂苣躃裢鞼裢ꒂ菣覼裢鎼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣뎂菣躃菣袃菣ꮃ볯醼볯趽뷯膀볯躼볯鎼볯趽뷯辽뷯覼臣뚺뛦ꮁ胣뒼볯ꆼ볯隼볎뷯膀볯躼볯隼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣袼볯辽뷯覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯袼볯邼뷯螽胣邼볯邼볯隼뷯趽뷯貽볯銂諥袁臣芀럦袐觧銂胣꒮룦ꞁ볯芙雩릒详鞁胣鶁臣貾胣莿룧鞁臣芀껦馕觧銂胣랂菣ꮂ苣ꮃ볯뎟닦ꢂ菣蚃菣궸臣邼胣銼볯薼臣ꖼ뷯꾼볯莽볯誸臣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꒂ菣ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁胣醼볯趽뷯꺁뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ볯銈볯钼裢袼볯銈볯隼裢랂苣躃裢閼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢颼裢ꪂ苣붂裢隼裢膃苣궂苣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯钼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣ꦃ菣銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯鞼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㈰〳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯銼胣㲑䐯噉ਾ볯龮雦设볯邼볯隌郥ꦉ볯銼볯꺁郥邈볯㲞牢ਾ볯銈볯鞼裢袼볯銈苣ꊂ菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈菣ꪂ苣붂裢閼볯鞼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼苣꾂苣躃裢閼裢ꒂ菣覼裢꺼裢ꆃ菣ꮃ菣뎃苣뎃苣ꮃ菣뎃苣龃菣ઉ䐼噉邀볯鞼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㈰ㄳ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†苣뮂菣讃菣ꪃ菣袼볯ₑ趽볯覼룤꺁볯銈볯鞼裢袼볯銈苣ꊂ菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈菣ꪂ苣붂裢閼볯鞼裢뢂苣뚂苣钃菣銈볯鎼볯钼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯馃菣벂菣릂菣鮃菣ꊂ菣覃볯隌郥ꦉ볯醼胣馼볯趽뷯膀볯躼볯邼뷯趽뷯貽볯膀菣膃菣袃苣ꦃ菣袃볯鎼볯趽뷯膀볯躼볯邼뷯趽뷯貽볯膀臣袂臣ꎼ뷯㲓畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵袼볯閼뷯螽胣邼볯銼볯趽뷯辽뷯覼臣랷郥ꦉ苣膀苣벃菣覃껧薆臣閼볯莄臣銼볯芙雩ꂊ蛧鞁臣芀껥ꦸ臣ꞁ蛥뒍臣龁뻥ꮁ胣趏뿥랷郥ꦉ苣膀냦ꞁ룥袇臣膀볯钽볯ꆼ뷯ꞁ諦몇臣龁볯鎼뷯覼胣㲂牢ਾ鳦龩돨꒱苣膀ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ룤ꞁ매ꖇ臣膀뿦꺸臣膀苣ꪃ苣늂菣袼菣궂苣뎃볯꒼볯궼볯ꊂ苣袃菣鶼볯骼볯骼볯覼룤꺁苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂臣ꚁ닧붣臣貂臣议闧ꦉ苣躸臣膀駧늉鯥ꊽ觧ꢁ臣ꚁ볯邼뷯螽臣钼裢袼볯銈볯隼裢랂苣躃裢閼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢颼裢ꪂ苣붂裢隼裢膃苣궂苣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯钼볯銈苣꾂苣躃裢閼裢ꒂ菣覼裢꺼裢ꆃ菣ꮃ菣뎃苣뎃苣ꮃ菣뎃苣龃菣銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯鞼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㈰㈳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯隼胣㲑䐯噉ਾ볯龮雦设볯醼볯隌郥ꦉ볯銼볯꺁郥邈볯㲞牢ਾ볯銈볯鞼裢袼볯銈苣ꊂ菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈菣ꪂ苣붂裢閼볯鞼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼苣꾂苣躃裢閼裢ꒂ菣覼裢꺼볯꺼裢뢂菣膃菣馃菣벂菣릂菣鮃菣ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰㌲㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 ꢡꇩ隌郥ꦉ苣膀껥붖뻤醼볯ꮁ꣨覼臣貂苣讉ꃩ讁苣꺁觥ꎔ觧ꢁ臣ꚁ뻥龁胣ં䐼噉邀볯鞼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㈰㐳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯邼胣㲑䐯噉ਾ볯龮雦设볯銼볯隌郥ꦉ볯銼볯꺁郥邈볯㲞牢ਾ菣膃菣钼裢袼볯銈볯鞼裢袼볯銈苣ꊂ菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈菣ꪂ苣붂裢閼볯鞼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼苣꾂苣躃裢閼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯隃苣躃苣벃菣ઈ䐼噉邀볯鞼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㈰㔳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†볯궼볯袼볯趽볯覼룤꺁볯銈苣붂菣ꪂ苣ꊂ菣袃裢鎼裢袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꮂ菣鲃菣袃菣ꮃ볯궸雩ꦉ볯邼胣閼볯銼뷯螽胣銼볯閼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣钼裢袼볯銈볯醼裢랂苣躃苣꾂菣隃菣ꮃ苣龃菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯隃苣뎃藩袼룤鎖觧颼볯膀볯醼볯趽뷯膀볯躼볯馼뷯趽뷯貽볯꺁럦袐觧銂胣꒮룦ꞁ룤ꦙ鋦貋臣龁胣鎁臣랷郥ꦉ臣膀菣뾂菣벃菣袼볯趽볯覼臣袂臣ꢼ볯貽볯銼볯膀볯趽볯覼苣ꂊ臣膀뗧鲞臣鞁臣龔臣讂럦袐觧銂볯芙雩蒂뗦閁臣龁胣꒮룦뺁臣랆跥鞁臣貾臣膀迥鲿럦袐觧銂蛥뒰臣ꢳ臣膀볯钽볯ꆼ뷯ꞁ諦몇臣龁볯鎼뷯覼胣覜ꧦꪳ뇥銂胣ꮡ藩麃苣趃苣Ꚃ菣誸臣뺹蟧鞁胣莿룧뺹鯥鞁臣芀苣ꪃ苣늂菣袼菣궂苣뎃볯ꖼ뷯꾼볯莽볯钼볯醼볯誸臣议闧ꦉ臣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꒂ菣ꮁ苣ꎁ臣膀駧늉鯥ꊽ觧ꢁ臣ꚁ볯閼볯趽뷯꺁菣膃菣钼裢袼볯銈볯鞼裢袼볯銈苣ꊂ菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯銈菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢颼裢ꪂ苣붂裢隼裢膃苣궂苣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯钼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣뾂菣ꊂ菣袃苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰㌲㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖鲼껥붖뻤醼볯骼賥袐觧醼볯鎼臣袐裦麼戼㹲閼裢袼볯銈볯钼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣覃菣궂苣閃苣讃菣覼裢颼裢ꪂ苣붂裢隼裢膃苣궂苣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯钼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃苣ꪃ菣讃菣ꪃ菣ફ䐼噉邀볯鞼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㈰㜳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†菣ꪃ菣膃菣랂菣ꮃ菣Ꚃ賥ꦉ볯鞼볯邼뷯貽胣閼볯躼볯趽뷯辽뷯覼苣膀苣뮂菣讃菣ꪃ菣袼볯邼뷯겼볯궸臣閼裢袼볯銈볯钼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣袃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈菣ꪂ苣붂裢閼볯鞼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼苣꾂苣躃裢鞼裢ꒂ菣覼裢鎼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣뎂菣躃菣袃菣ꮃ볯隌郥ꦉ볯銼胣鎼뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣뚺뛦ꮁ諥袁胣랷郥ꦉ苣銼볯芙雩蒂뗦閁臣龁胣랷郥ꦉ苣膀껥ꦸ臣ꞁ蛥뒍臣膀냦뢁돦躁胣ꖼ뷯꾼볯莽臣붊蟥鞁臣袼볯颽볯芀鳦龩觧銂胣랷郥鞁胣꺼뷯ꢼ볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢臣붣鋥뚺뛦ꞁ듦蒵臣膀볯螽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢룤ꞁ매ꖇ臣膀鋨몙매몛臣龁胣议闧ꦉ苣膀볯钽볯ꆼ뷯込菣궂苣뎃볯醼볯閼臣뚺蟥馁苣랂菣ꮂ苣ꮃ룤꺁苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂臣ꚁ닧붣臣膀볯躼볯螽臣閼裢袼볯銈볯钼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣覃菣궂苣閃苣讃菣覼裢颼裢ꪂ苣붂裢隼裢膃苣궂苣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯钼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃苣ꪃ菣讃菣ꪃ菣銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯鞼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㈰㠳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯颼胣㲑䐯噉ਾ볯龮雦设볯钼볯隌郥ꦉ볯銼볯꺁郥邈볯㲞牢ਾ볯銈볯閼裢袼볯銈볯鎼裢袼볯銈菣膃菣钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣궃菣ꮃ볯閃苣讃菣覼裢颼裢ꪂ苣붂裢隼裢膃苣궂苣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯钼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃苣ꪃ菣讃菣ꪃ菣ફ䐼噉邀볯鞼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㈰㤳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†볯ꎼ볯袼볯趽볯覼룤꺁볯銈볯閼裢袼볯銈볯鎼裢銃菣궃苣랂菣궃菣ꮃ볯閃苣讃菣覼裢颼裢ꪂ苣붂裢隼裢膃苣궂苣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯钼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃苣ꪃ菣讃菣ꪃ菣袼賥袐觧颼볯膀볯隼뷯螽胣邼볯醼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣ꦡ賥ꆃ苣뎃苣ꮃ菣ꦂ菣ꮃ볯邼볯邼볯鎼뷯겼胣邼볯钼볯趽뷯辽뷯覼臣뚺뛦銂胣꒮룦ꞁ볯芙雩릒详鞁臣芀뫦늶苣膀냦袼볯颽볯誁苣뎁菣ꦃ苣뎃臣鞴뗦鞁胣ꮡ藩麃苣趃苣Ꚃ菣誸臣뺹蟧鞁胣莿룧鞁胣뺲ꏨ꺁臣蒁볯邼뷯螽臣뢛뷥馁苣ꆃ苣ꮃ藩銂뻥龁胣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃룤꺁菣랂菣뢅볯钼볯趽뷯膀볯躼볯颼볯趽뷯辽뷯覼胣ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣袼볯躼볯銼뷯겼胣邼볯醼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣袃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣袼볯躼볯钼뷯겼胣邼볯銼볯趽뷯辽뷯銂胣꒮룦ꞁ룤ꦙ鋦貋臣膀臣꺁뻥膀볯隼駦鎖苩膵臣鮁臣芀럦袐觧銂냦ꢁ볯ꎼ볯꺁雩ꞁ裥늉臣膀냦꒱苣膀볯ꎼ볯ꞁ臣覂臣붊蟥鞁臣袼볯颽볯芀럦袐臣龁鳦龩觧銂胣隃菣ꒂ菣ꞁ듦蒵臣膀매ꖇ臣袼볯螽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯膀뿦꺸臣龁胣랂菣ꮂ苣ꮃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼볯鲀볯邼볯꺁볯钽볯ꆼ뷯込菣궂苣뎃볯ꮁ苣讂닧붣臣袂臣ꚁ胣馃菣뢂菣몛뷥ꦉ臣鞁臣銼볯趽뷯꺁볯銈볯閼裢袼볯銈볯鎼裢袼볯銈菣膃菣钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣궃菣ꮃ볯閃苣讃菣覼裢颼裢ꪂ苣붂裢隼裢膃苣궂苣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯钼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃苣ꪃ菣讃菣ꪃ菣銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯鞼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㈰〴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯銼胣㲑䐯噉ਾ볯龮雦设볯閼볯隌郥ꦉ볯銼볯꺁郥邈볯㲞牢ਾ볯銈볯閼裢袼菣뎃苣뮼뷯붼苣궂苣뺂菣ꮃ裢隼裢ꒂ菣覼裢颼裢ꪂ苣붂裢隼裢膃苣궂苣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯钼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃苣ꪃ菣讃菣ꪃ菣㲫牢ਾ럥讨볯骼볯銈볯閼裢袼볯銈苣龃菣銈볯銈菣覃菣궂苣閃苣讃菣覼裢颼裢ꪂ苣붂裢隼裢膃苣궂苣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯钼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃苣ꪃ菣讃菣ꪃ菣ફ䐼噉邀볯鞼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㈰ㄴ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†蓧뒰臣꒼볯ꆼ볯鎼뷯겼볯궸臣閼裢ꊂ菣躃裢鎼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣뎂菣躃菣袃菣ꮃ볯궸雩ꦉ볯膀볯醼볯趽뷯膀볯躼볯馼뷯趽뷯貽볯膀菣뎃苣뮼뷯붼苣궂苣뺂菣ꮃ裢隼裢ꊂ菣뎃볯궸雩ꦉ볯馼胣醼볯閼뷯螽胣邼볯閼볯趽뷯辽뷯覼胣誁苣뎁菣ꪂ菣릂苣뎃볯邼볯邼볯趽볯膀볯躼볯邼뷯趽뷯貽볯꺁럦袐觧銂胣隼볯莄臣醼볯芙雩릒详鞁臣芀臣꺁뻥膀菣뾂菣벃菣袼볯趽볯覼臣袂臣銼볯꺁볯ꎼ뷯袼볯躼볯趽뷯覼苣ꂊ臣膀럦袐觧銂볯邼蓢ꞁ볯芙雩ꂊ蛧鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂胣랆跥鞁胣랰볯뒰볯钼볯趽볯覼臣ꢳ臣膀뗧鲞臣鞁臣龔臣讂鯥ꊽ觧銂胣趂臩鞁胣邤觨覲鳦ꢁ臣ꚁ볯閼볯趽뷯꺁볯銈볯閼裢袼볯銈苣龃菣銈볯銈菣覃菣궂苣閃苣讃菣覼裢颼裢ꪂ苣붂裢隼裢膃苣궂苣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯钼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃苣ꪃ菣讃菣ꪃ菣銂뻥龁胣겼볯궼볯궼볯醼볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵钼볯钼볯邼胣ં䐼噉邀볯鞼볯閼胣㲑䐯噉ਾ럥讨볯骼볯銈볯閼裢袼菣뎃苣뮼뷯붼苣궂苣뺂菣ꮃ裢隼裢ꒂ菣覼裢颼裢ꪂ苣붂裢隼裢膃苣궂苣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯钼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃苣ꪃ菣讃菣ꪃ菣ફ䐼噉邀볯鞼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㈰㈴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†蓧뒰臣꒼볯ꚼ볯醼뷯貽볯궸臣閼裢袼볯銈볯钼裢ꊂ菣躃裢鎼裢銃菣궃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈菣ꪂ苣붂裢閼볯鞼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼苣꾂苣躃裢鞼裢ꒂ菣覼裢鎼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣뎂菣躃菣袃菣ꮃ볯隼볯趽뷯膀볯躼볯钼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁苣ꮃ菣꺂藩袃菣ꢂ菣ꮃ볯邼볯邼볯邼뷯겼胣邼볯銼볯趽뷯辽뷯覼臣랷郥ꦉ苣膀볯邼볯莄臣醼駦鎖諥놆臣龁胣랷郥ꦉ苣膀볯钽볯ꆼ뷯ꞁ諦몇臣袼볯颽볯膀냦ꞁ룥袇臣膀鳦龩觧銂胣랷郥鞁胣뒰볯銼뷯覼胣隃菣ꒂ菣ꞁ듦蒵臣膀매ꖇ臣袼볯螽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯膀뿦꺸臣龁胣鎼볯薼臣ꖼ뷯꾼볯莽볯颃苣떂菣ꞁ뫦몇臣讂胣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꒂ菣ꮁ苣讂닧붣臣袂臣ꚁ胣薵믩늉鯥ꊽ觧ꢁ臣ꚁ볯鎼뷯螽臣閼裢袼볯銈볯馃菣뺂볯蒽볯ꪂ苣떂苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈菣ꪂ苣붂裢閼볯鞼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼苣꾂苣躃裢鞼裢ꒂ菣覼裢鎼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣뎂菣躃菣袃菣ꮃ苣邏뻤鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰㐲㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖鲼껥붖뻤醼볯骼賥袐觧醼볯隼臣袐裦麼戼㹲閼裢袼볯銈볯鎼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣膃菣銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣覼苣袃苣랂볯閃苣讃菣覼裢颼裢ꪂ苣붂裢隼裢膃苣궂苣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯钼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃苣ꪃ菣讃菣ꪃ菣ફ䐼噉邀볯颼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㈰㐴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†볯ꢼ볯袼볯趽볯覼룤꺁볯銈볯閼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢钼裢銃菣궃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈菣ꪂ苣붂裢閼볯鞼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼苣꾂苣躃裢鞼裢ꒂ菣覼裢鎼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣뎂菣躃菣袃菣ꮃ볯隌郥ꦉ볯膀볯邼볯趽뷯膀볯躼볯鎼뷯趽뷯貽볯膀볯銈볯醼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꢂ苣躃菣ꮃ볯钼볯躼볯趽뷯膀볯躼볯钼뷯趽뷯貽볯膀菣ꪃ菣Ꞃ菣ꮃ菣ꦂ苣閃苣뎃볯颼볯趽뷯膀볯躼볯钼뷯趽뷯貽볯膀臣袂臣뢂苣붂菣궃菣ꮃ苣뺂苣ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣袼볯躼볯鞼뷯겼胣邼볯鎼볯趽뷯辽뷯覼臣랷郥ꦉ苣膀껥ꦸ臣醼볯芙雩릒详鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂胣랂菣ꮂ苣ꮃ룤ꞁ郥躏臣膀볯钽볯ꆼ뷯込菣궂苣뎃臣뚺蟥馁苣랂菣ꮂ苣ꮃ룤꺁苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂臣ꚁ닧붣臣膀胩뢛볯낼볯ꎼ볯ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ볯뒰볯뒼볯ꆼ볯ꮁ苣ꎁ臣趆닧붣臣貂臣趸듧ꪁ触鮜臣龔裦ꦉ苣鞾臣芀触鮜臣隌郥ꦉ苣ꮐ苣閃菣꾂苣ꞃ菣銂럦袐臣膀苣뮂菣讃菣ꪃ菣銂鳧목蛥ꞁ迥誂駩趁胣议苣꺁냦꒱苣궂藩뒰듧誃菣ꪃ苣ꂃ臣붣鋥뚺뛦ꮁ苣ꎁ臣ꚇ郧鞁臣芀냦꒱苣꒼볯궼臣붊蟥鞁볯鎼뷯覼胣覜ꧦꦉ苣랷郥鞁胣ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ룤ꞁ매ꖇ臣膀鋨몙매몛臣膀菣벃苣ꖃ鯥ꊽ觧ꢁ臣ꚁ볯馼뷯螽臣閼裢袼볯銈볯鎼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣膃菣銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣覼苣袃苣랂볯閃苣讃菣覼裢颼裢ꪂ苣붂裢隼裢膃苣궂苣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯钼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃苣ꪃ菣讃菣ꪃ菣銂뻥龁胣겼볯궼볯궼볯醼볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵閼볯閼볯閼胣ં䐼噉邀볯颼볯銼胣㲑䐯噉ਾ볯龮雦设볯鞼볯隌郥ꦉ볯銼볯꺁郥邈볯㲞牢ਾ볯銈볯閼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢钼裢袼볯銈볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼苣袃苣랂볯閃苣讃菣覼裢颼裢ꪂ苣붂裢隼裢膃苣궂苣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯钼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃苣ꪃ菣讃菣ꪃ菣ફ䐼噉邀볯颼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㈰㔴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†볯ꢼ볯袼볯趽볯覼룤꺁볯銈볯閼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢钼裢銃菣궃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈菣ꪂ苣붂裢閼볯鞼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼苣꾂苣躃裢鞼裢ꒂ菣覼裢鎼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣뎂菣躃菣袃菣ꮃ볯隌郥ꦉ볯膀볯邼볯趽뷯膀볯躼볯鎼뷯趽뷯貽볯膀볯銈볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼苣뾂菣벃菣袼볯閼볎볯膀볯躼볯邼뷯趽뷯貽볯膀菣ꪃ菣Ꞃ菣ꮃ菣ꦂ苣閃苣뎃볯鞼볯趽뷯膀볯躼볯邼뷯趽뷯貽볯膀臣袂臣뢂苣붂菣궃菣ꮃ苣뺂苣ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣袼볯邼볎볯膀볯躼볯邼뷯趽뷯貽볯꺁럦袐觧銂胣꒮룦ꞁ볯ꖗ雩릒详鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂胣랂菣ꮂ苣ꮃ룤ꞁ郥躏臣膀볯鲀볯邼볯꺁볯薽볯ꢼ볯꒼볯궼臣뚺蟥馁苣랂菣ꮂ苣ꮃ룤꺁苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂臣ꚁ닧붣臣膀胩뢛볯낼볯ꎼ볯ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ볯뒰胣邼볯醼볯꺁볯ꚼ볯覼臣袂臣ꚁ蛥뺲ꏨ閁苣龁룤钴臣肉鳦꺁铧邈觧銂뻥龁胣肉鳦꺁賥袐觧銂郥肂菣ꦃ苣랂菣뎃苣랷郥鞁胣ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ苣龜ꧧ薆臣随苣꒙臣膀껦誂臣뒰뇥銂苧뢅냦ꂴ菣袃菣Ꚃ菣꺁ꏩ貒뫦늶臣袂臣ꚁ蟥蚐臣龁胣뒰뇥銂볯ꎼ볯ꞁ諦몇臣袼볯颽볯膀鳦龩觧銂胣랷郥鞁胣ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ룤ꞁ매ꖇ臣膀鋨몙매몛臣膀駧늉鯥ꊽ觧ꢁ臣ꚁ볯邼뷯螽臣閼裢袼볯銈볯鎼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯銼裢袼菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꢂ菣궂苣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈菣ꪂ苣붂裢閼볯鞼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼苣꾂苣躃裢鞼裢ꒂ菣覼裢鎼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣뎂菣躃菣袃菣ꮃ苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰㐲㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖鲼껥붖뻤醼볯骼賥袐觧醼볯颼臣袐裦麼戼㹲閼裢袼볯銈볯钼裢袼菣뎃苣ꮃ苣궂苣覼裢鎼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢颼裢ꪂ苣붂裢隼裢膃苣궂苣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯钼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃苣ꪃ菣讃菣ꪃ菣ફ䐼噉邀볯颼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㈰㜴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†볯ꢼ볯袼볯趽볯覼룤꺁볯銈볯閼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢钼裢銃菣궃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈菣ꪂ苣붂裢閼볯鞼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼苣꾂苣躃裢鞼裢ꒂ菣覼裢鎼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣뎂菣躃菣袃菣ꮃ볯龮雦设볯膀볯邼볯趽뷯膀볯躼볯鎼뷯趽뷯貽볯膀菣뎃苣ꮃ苣ꮃ苣벃菣袼볯閼볎볯膀볯躼볯邼뷯趽뷯貽볯袃菣閃苣讃菣閃苣릂菣ꎂ菣袼볯馼뷯螽胣邼볯鎼볯趽뷯辽뷯覼胣誁苣뎁苣ꒂ苣鞃菣钃菣ꊂ苣뢂苣ꮃ菣궂苣ꦃ菣袃볯隼볯캐겼胣邼볯鎼볯趽뷯辽뷯覼臣랷郥ꦉ苣膀껥ꦸ臣銼韦鎖鋦貋臣膀臣꺁뻥膀볯邼蓢뺁臣肸駦ꂊ蛧鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂胣랂菣ꮂ苣ꮃ룤ꞁ郥躏臣膀볯鲀볯邼볯꺁볯钽볯ꆼ뷯込菣궂苣뎃臣뚺蟥馁苣랂菣ꮂ苣ꮃ룤꺁苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂臣ꚁ닧붣臣膀룤钴臣肉鳦꺁铧邈觧銂뻥龁胣몛뷥ꦉ苣膀볯薽볯ꢼ룤ꮁ닧閠臣膀苣躁臣膀매ꖇ臣膀駧늉鯥ꊽ觧ꢁ臣ꚁ볯隼뷯螽臣閼裢袼볯銈볯钼裢袼菣뎃苣ꮃ苣궂苣覼裢鎼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢颼裢ꪂ苣붂裢隼裢膃苣궂苣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯钼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃苣ꪃ菣讃菣ꪃ菣銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯颼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㈰㠴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯邼胣㲑䐯噉ਾ볯龮雦设볯馼볯隌郥ꦉ볯銼볯꺁郥邈볯㲞牢ਾ볯銈볯閼裢袼볯銈볯袼볯銈菣膃菣钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣覼苣궂苣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈菣ꪂ苣붂裢閼볯鞼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼苣꾂苣躃裢鞼裢ꒂ菣覼裢鎼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣뎂菣躃菣袃菣ꮃ㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰㐲㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 ꆄ냦꺁볯ꢼ볯袼볯趽볯覼룤꺁볯銈볯閼裢袼볯銈菣覃菣궂苣閃苣讃菣覼裢颼裢ꪂ苣붂裢隼裢膃苣궂苣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯钼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃苣ꪃ菣讃菣ꪃ菣袼賥袐觧隼볯膀볯閼볯趽뷯膀볯躼볯隼뷯趽뷯貽볯膀볯銈菣膃菣钃菣ꪃ苣뎃裢ꪂ菣ꮃ볯閼볯캐겼胣邼볯鎼볯趽뷯辽뷯覼胣誁苣뎁菣ꪃ菣Ꞃ菣ꮃ菣ꦂ苣閃苣뎃볯醼볯閼뷯螽胣邼볯钼볯趽뷯辽뷯覼臣뚺뛦ꮁ胣뢂苣붂菣궃菣ꮃ苣뺂苣ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣袼볯躼볯趽볯膀볯躼볯鞼뷯趽뷯貽볯銂諥袁胣趏뿥랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ룤ꦙ鋦貋臣龁胣閁苣ꪁ苣醼裢ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣벃菣袼볯邼볎볯膀볯躼볯馼뷯趽뷯貽볯膀菣ꪃ菣Ꞃ菣ꮃ菣ꦂ苣閃苣뎃볯醼볯閼뷯螽胣邼볯钼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣뢂苣붂菣궃菣ꮃ苣뺂苣ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣袼볯躼볯趽볯膀볯躼볯鞼뷯趽뷯貽볯銂諥袁胣趏뿥ꦉ臣閁苣ꮁ볯隼駦鎖鋦貋臣讂苣蚁臣鞁臣芀럦袐觧銂볯钽볯ꆼ뷯ꢁ냦꺁雩ꞁ裥늉臣膀냦꒱苣ꖼ뷯꾼볯莽臣붊蟥鞁臣袼볯颽볯芀럦袐臣龁鳦龩觧銂胣뒰臣隃菣ꒂ菣ꞁ듦蒵臣膀臣꺁뻥膀ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ룤ꞁ매ꖇ臣膀鳧목蛥ꞁ뿦꺸臣龁胣랂菣ꮂ苣ꮃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼볯鲀볯邼볯꺁볯钽볯ꆼ뷯込菣궂苣뎃胣鶁臣貾胣邼胣閼볯꺁볯薽볯ꢼ볯뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯ꮁ苣讂닧붣臣膀ꫨ붣볯낼볯ꎼ볯钼볯鲀볯閼볯꺁苣뮂菣讃菣ꪃ菣込냦膀볯躼볯薼臣뒼볯ꆼ볯ꮁ苣ꎁ臣閁苣ꮁ닧붣臣貂臣趸듧ꪁ铧邈觧銂룤袁胣薵믩늉鯥ꊽ觧ꢁ臣ꚁ볯閼뷯螽臣閼裢袼볯銈볯钼裢袼볯醼裢ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꪂ苣랂볯閃苣讃菣覼裢颼裢ꪂ苣붂裢隼裢膃苣궂苣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯钼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃苣ꪃ菣讃菣ꪃ菣銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯颼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㈰〵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†賥袐觧醼볯邼胣銼볯醼苣膀臩螈臣閃苣躃菣ꮃ臣袂臣ꊂ菣뎂菣ꮃ볯閃苣躃菣ꮃ臣袂臣ꊂ菣뎂菣ꮃ臣膀룥ꦲ臣ꖅ触꾏菨ꞁ臣ꎁ臣讁胣궸雩ꦉ臣뮂苣랂菣뎃臣袐裦閁苣龁臣膀迥꾁藥讖臣貂臣讉ꃩ讁苣袐裦閁苣龁볯讁苣龮雦设볯隼臣風볨閁苣讂触蚠臣鎾臣ꚁ郥邈臣龁胣ં䐼噉邀볯颼볯閼胣㲑䐯噉ਾ볯龮雦设볯邼볯隌郥ꦉ볯邼볯꺁郥邈볯㲞牢ਾ볯銈볯閼裢袼볯銈볯銼裢袼볯銈苣뮂菣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꢂ菣궂苣覼裢鎼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢颼裢ꪂ苣붂裢隼裢膃苣궂苣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯钼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃苣ꪃ菣讃菣ꪃ菣ફ䐼噉邀볯颼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㈰ㄵ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†볯ꎼ볯袼볯趽볯覼룤꺁볯銈볯閼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢钼裢袼볯銈볯钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼苣袃苣랂볯閃苣讃菣覼裢颼裢ꪂ苣붂裢隼裢膃苣궂苣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯钼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃苣ꪃ菣讃菣ꪃ菣袼賥袐觧醼볯钼胣閼볯趽뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼胣ꆄ냦ꊅ藩袼볯鎼볎볯膀볯躼볯钼뷯趽뷯貽볯膀臣袂臣袃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣袼볯邼볎볯膀볯躼볯鞼뷯趽뷯貽볯꺁럦袐觧銂胣꒮룦ꞁ볯ꖗ雩릒详鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂胣랂菣ꮂ苣ꮃ룤ꞁ郥躏臣膀볯鲀볯邼볯꺁볯薽볯ꢼ볯꒼볯궼臣뚺蟥馁苣랂菣ꮂ苣ꮃ룤꺁苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂臣ꚁ닧붣臣膀駧늉鯥ꊽ觧ꢁ臣ꚁ볯钼뷯螽臣閼裢袼볯銈볯钼裢袼볯銈볯钼裢ꊂ苣膃菣钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼苣袃苣랂볯銈볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈菣ꪂ苣붂裢閼볯鞼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼苣꾂苣躃裢鞼裢ꒂ菣覼裢鎼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣뎂菣躃菣袃菣ꮃ苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰㔲㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖鲼껥붖뻤銼볯骼賥袐觧銼볯鎼臣袐裦麼戼㹲閼裢袼볯銈볯鎼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣袃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈菣ꪂ苣붂裢閼볯鞼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼苣꾂苣躃裢鞼裢ꒂ菣覼裢鎼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣뎂菣躃菣袃菣ꮃ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰㔲㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 ꊂ苣袃菣袼볯趽볯覼룤꺁볯銈볯閼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢钼裢銃菣궃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈菣ꪂ苣붂裢閼볯鞼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼苣꾂苣躃裢鞼裢ꒂ菣覼裢鎼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣뎂菣躃菣袃菣ꮃ볯隌郥ꦉ볯膀볯邼볯趽뷯膀볯躼볯鎼뷯趽뷯貽볯膀菣Ꚃ賥ꆃ菣ꮃ볯邼볯醼볯趽볯膀볯躼볯鎼뷯趽뷯貽볯膀臣袂臣궂藩ꮂ菣Ꚃ菣袼볯醼뷯螽胣邼볯銼볯趽뷯辽뷯覼臣랷郥ꦉ苣膀껥ꦸ臣钼駦鎖鋦貋臣龁胣馽裥ꪁ苧뢅苣ꪃ苣ꂃ苣随苣꒙臣膀迥鲿럦袐觧銂胣랂菣ꮂ苣ꮃ룤ꞁ郥躏臣膀볯鲀볯邼볯꺁볯钽볯ꆼ뷯込菣궂苣뎃臣뚺蟥馁苣랂菣ꮂ苣ꮃ룤꺁苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂臣ꚁ닧붣臣膀駧늉鯥ꊽ觧ꢁ臣ꚁ볯钼뷯螽臣閼裢袼볯銈볯鎼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣袃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈菣ꪂ苣붂裢閼볯鞼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼苣꾂苣躃裢鞼裢ꒂ菣覼裢鎼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣뎂菣躃菣袃菣ꮃ苣鞾臣芀볯ꎼ볯뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯閼볯躼볯ઔ䐼噉邀볯颼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†賥袐觧銼볯钼臣袂臣銼볯閼苣膀臩螈臣閃苣躃菣ꮃ臣覂껥붖뻤銼볯ꮁ꣨覼臣貂苣讉ꃩꮁ뻥ꎁ臣袐裦鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖鲼껥붖뻤銼볯骼賥袐觧銼볯隼臣袐裦麼戼㹲閼裢袼볯銈苣궂苣銈볯銈볯钼裢袼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣ꪂ苣붂裢閼볯鞼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼苣꾂苣躃裢鞼裢ꒂ菣覼裢鎼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣뎂菣躃菣袃菣ꮃ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰㔲㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 ꆄ냦꺁볯ꢼ볯袼볯躼볯趽볯覼룤꺁볯銈볯閼裢袼볯銈菣覃菣궂苣閃苣讃菣覼裢颼裢ꪂ苣붂裢隼裢膃苣궂苣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯钼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃苣ꪃ菣讃菣ꪃ菣袼賥袐觧隼볯膀볯邼뷯螽胣邼볯醼볯趽뷯辽뷯覼胣銼裢꾂菣궃菣ꪃ菣뢂菣袼볯鞼뷯螽胣邼볯醼볯趽뷯辽뷯覼胣誁苣뎁苧뢅苣랂苣ꂃ볯隼볯趽뷯膀볯躼볯颼뷯趽뷯貽볯꺁럦袐觧銂胣蒂뗦ꞁ룤ꦙ諥놆臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣꒮룦뺁臣랆跥鞁胣뒰苣ꂊ臣龁胣뒰뇥銂볯钽볯ꆼ뷯ꞁ諦몇臣袼볯颽볯膀鳦龩觧銂胣랷郥鞁胣隃菣ꒂ菣ꞁ듦蒵臣膀매ꖇ臣袼볯螽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯膀뿦꺸臣龁胣邼胣隼볯薼臣ꖼ뷯꾼볯莽볯颃苣떂菣ꞁ뫦몇臣讂苣ꪃ苣늂菣誸臣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꒂ菣ꮁ苣讂닧붣臣袂臣ꚁ胣ꪂ菣鮃菣ꒂ菣몛뷥ꦉ臣鞁臣鎼볯趽뷯꺁볯銈볯颼裢ꪂ苣붂裢閼裢袼볯銈볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯閃苣讃菣覼裢隼裢膃苣궂苣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯钼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃苣ꪃ菣讃菣ꪃ菣銂迦鮾臣龁胣ં䐼噉邀볯颼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㈰㔵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ볯龮雦设볯鎼볯隌郥ꦉ볯邼볯꺁郥邈볯㲞牢ਾ볯銈볯颼裢ꪂ苣붂裢閼裢袼볯銈볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣ꪂ苣붂裢閼볯鞼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼苣꾂苣躃裢鞼裢ꒂ菣覼裢鎼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣뎂菣躃菣袃菣ꮃ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰㔲㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 ꆄ냦꺁볯궼볯袼볯躼볯趽볯覼룤꺁볯銈볯閼裢袼볯銈菣覃菣궂苣閃苣讃菣覼裢颼裢ꪂ苣붂裢隼裢膃苣궂苣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯钼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃苣ꪃ菣讃菣ꪃ菣袼賥袐觧隼볯膀볯邼볯趽뷯膀볯躼볯钼뷯趽뷯貽볯膀볯膽볯袼볯钼뷯螽胣邼볯鎼볯趽뷯辽뷯膀닦궸臣隼볯薼臣蚈闦覼臣袂臣꾂菣궃菣ꦃ苣뎃볯邼볯邼볯閼뷯겼胣邼볯銼볯趽뷯辽뷯覼臣랷郥ꦉ苣膀볯邼蓢ꞁ볯隼駦鎖諥놆臣龁胣閁苣ꪁ苣꾂菣궃菣ꦃ苣뎃볯邼볯邼볯閼뷯겼胣邼볯銼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣膀諥놆苣醼볯芙雩馶뛧鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂껥ꦸ臣ꞁ蛥뒍臣膀냦銂諥袁臣芀냦꒱苣ꖼ뷯꾼볯莽臣붊蟥鞁볯鎼뷯覼胣覜ꧦꦉ苣膀럦袐臣膀菣ꦃ苣뎃臣鞴뗦鞁胣뺹蟧鞁볯궼뷯뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵覼胣莿룧鞁臣芀볯鲀볯邼볯꺁볯钽볯ꆼ뷯込菣궂苣뎃臣뚺蟥馁苣랂菣ꮂ苣ꮃ룤꺁苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂苣뺲ꏨꮁ苣ꎁ臣膀볯邼뷯螽臣趸듧ꪁ铧邈觧銂뻥龁胣뾪ꏨꢼ볯겼볯袼볯邼胣醼볯邼볯꺁苣뮂菣讃菣ꪃ菣込냦膀볯邼裥覼臣袂苣閁苣ꪁ苣뺲ꏨ꾁胣ꪂ菣鮃菣ꒂ菣몛뷥ꦉ臣鞁臣醼볯趽뷯꺁볯銈볯颼裢ꪂ苣붂裢閼裢袼볯銈볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣ꪂ苣붂裢閼볯鞼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼苣꾂苣躃裢鞼裢ꒂ菣覼裢鎼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣뎂菣躃菣袃菣ꮃ苣邏뻤鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰㔲㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 隌郥ꦉ볯邼볯誁苣뎁볯邼볯銂胣ꦁ裥ꪁ菣Ꞃ菣벃菣讁苣龮雦设볯鎼臣風볨閁苣讂触蚠臣鎾臣ꚁ郥邈臣龁胣ં䐼噉邀볯颼볯銼胣㲑䐯噉ਾ볯龮雦设볯钼볯隌郥ꦉ볯醼볯꺁郥邈볯㲞牢ਾ볯銈菣膃菣銈볯銈볯颼裢ꪂ苣붂裢閼裢袼볯銈볯钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯閃苣讃菣覼裢隼裢膃苣궂苣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯钼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃苣ꪃ菣讃菣ꪃ菣ફ䐼噉邀볯颼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㈰㠵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†볯龮雦设볯隼臣鎾臣膀볯銈볯閼裢袼볯銈菣覃菣궂苣閃苣讃菣覼裢颼裢ꪂ苣붂裢隼裢膃苣궂苣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯钼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣钃苣ꪃ菣讃菣ꪃ菣袼賥袐觧鞼볯覼臣膀뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ볯銈菣覃菣궂苣钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣ꢁ臣趏뿥ꮁ苣ꎁ臣뾪ꏨ閁苣龁胣鎼볯邼뷯螽胣邼볯閼볯趽뷯辽뷯꺁볯钽뷯銽뷯銈菣膃菣钼裢袼볯銈볯鞼裢袼볯銈苣ꊂ菣銈볯銈菣膃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈菣ꪂ苣붂裢閼볯鞼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼苣꾂苣躃裢閼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣궂苣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣ꦃ菣袃苣膀껥ꦸ臣肸駦膀볯궼臣ꢼ볯貽볯ꆃ苣躃菣ꮃ볯醼뷯貽볯궸臣릒详鞁臣芀럦袐觧銂胣莿룧鞁胣醼볯薼臣궼뷯꾼볯込볯ꎼ볯ꞁ뫦몇臣讂胣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꒂ菣ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁胣붙觨몛뷥ꦉ臣鞁臣銼볯邼뷯螽臣鎼裢ꆃ菣ꮃ裢閼裢袼볯銈苣궂苣銈볯銈볯钼裢袼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣ꪂ苣붂裢閼볯鞼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼苣꾂苣躃裢鞼裢ꒂ菣覼菣뎂菣躃菣袃菣ꮃ苣邏뻤鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰㔲㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖鲼껥붖뻤銼볯骼賥袐觧銼볯醼臣袐裦麼戼㹲閼裢袼볯銈苣궂苣銈볯銈볯钼裢袼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣ꪂ苣붂裢閼볯鞼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼苣꾂苣躃裢鞼裢ꒂ菣覼裢鎼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣뎂菣躃菣袃菣ꮃ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰㘲㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 ꢡꇩ隌郥ꦉ苣膀蟥몙觧ꪳ臣鞁臣隌郥ꦉ볯鎼苣뾽铧鞁臣膀껥붖뻤銼볯ꮁ꣨覼臣貂苣袂臣ꮁ郥邈臣龁胣ં䐼噉邀볯颼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㈰ㄶ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯邼胣㲑䐯噉ਾ볯龮雦设볯隼볯隌郥ꦉ볯醼볯꺁郥邈볯㲞牢ਾ볯銈볯颼裢ꪂ苣붂裢閼裢袼볯銈볯袼볯銈菣궃菣ꪂ菣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꪂ苣랂볯閃苣讃菣覼裢隼裢膃苣궂苣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯钼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃苣ꪃ菣讃菣ꪃ菣ફ䐼噉邀볯颼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㈰㈶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†ꇥ隌菣궃菣ꪂ菣ꮃ볯醼볯캗겼胣邼볯銼뷯趽뷯貽볯銂胣뒼볯ꚼ볯銼뷯겼볯궸臣閼裢袼볯銈苣궂苣銈볯銈볯钼裢袼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣ꪂ苣붂裢閼볯鞼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼苣꾂苣躃裢鞼裢ꒂ菣覼裢鎼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣뎂菣躃菣袃菣ꮃ볯閼볯趽뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣袃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣袼볯颼볎볯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣랷郥ꦉ臣ꂊ臣膀뗧鲞臣鞁臣龔臣讂매膿臣龁럦袐觧銂胣꒮룦ꞁ룤ꦙ鋦貋臣龁胣ꆃ苣躃菣ꮃ苣膀迥鲿觧銂苣ꢂ菣膃臣讂臣膂臣ꂊ臣膀럦袐觧銂胣랂菣ꮂ苣ꮃ룤ꞁ郥躏臣膀볯邼胣醼볯邼볯꺁볯钽볯ꆼ뷯込菣궂苣뎃臣뚺蟥馁苣랂菣ꮂ苣ꮃ룤꺁苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂臣ꚁ닧붣臣膀駧늉鯥ꊽ觧ꢁ臣ꚁ볯醼뷯螽臣閼裢袼볯銈苣궂苣銈볯銈볯钼裢袼볯醼裢鞃菣钃苣讃菣钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣覼苣궂苣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣ꪂ苣붂裢閼볯鞼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼苣꾂苣躃裢鞼裢ꒂ菣覼裢鎼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣뎂菣躃菣袃菣ꮃ苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰㘲㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 隌郥ꦉ볯醼볯鲀볯醼볯銂胣ꦁ裥ꪁ菣骃菣뢂菣誁苣뎁臩螈臣뢅ꇥ隌觧膀苣궃菣꺂藩ꢂ苣蚃菣膀蟨隌苣ꮃ苣ꮃ胣뺁臣꾁ꇥ隌苣ꮃ菣ꦂ菣ꮃ臣覂껥붖뻤銼볯ꮁ꣨覼臣貂苣讉ꃩꮁ뻥ꎁ臣袐裦鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖鲼껥붖뻤銼볯骼賥袐觧銼볯邼臣袐裦麼戼㹲閼裢袼볯銈볯钼裢袼볯醼裢ꒂ苣鞃菣钃菣钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣覼苣궂苣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈菣ꪂ苣붂裢閼볯鞼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼苣꾂苣躃裢鞼裢ꒂ菣覼裢鎼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣뎂菣躃菣袃菣ꮃ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰㘲㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 ꆄ냦꺁볯ꢼ볯袼볯趽뷯覼룤꺁볯銈볯颼裢ꪂ苣붂裢閼裢袼볯銈볯钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯閃苣讃菣覼裢隼裢膃苣궂苣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯钼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃苣ꪃ菣讃菣ꪃ菣袼볯邼뷯螽胣邼볯醼볯趽뷯辽뷯覼臣뚺뛦ꮁ胣銼裢隃菣ꊃ菣궃菣뎃볯銼볯캐겼胣邼볯銼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣膀臣꺁뻥膀苧뢅苣랂苣ꂃ볯醼볯邼뷯螽胣邼볯鎼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣膀볯邼蓢ꞁ룤ꦙ諥놆臣龁胣꒼볯ꚼ볯醼뷯貽볯銂胣뚺꟨ꚺ苣릔雥馁苣龁苣ꮁ諥袁胣趏뿥ꦉ苣颼볯莄臣鎼駦鎖諥놆臣龁胣랷郥ꦉ苣膀껥ꦸ臣ꞁ蛥뒍臣膀냦ꢁ볯钽볯ꆼ뷯꺁雩ꞁ裥늉臣龁胣뒰뇥銂胣ꖼ뷯꾼볯莽臣閁苣ꮁ諦몇臣袼볯颽볯膀럦袐臣龁鳦龩觧銂胣뒰臣鞴뗦鞁胣鶁臣貾胣隃菣ꒂ菣ꞁ듦蒵臣龁胣覜ꧦꦉ苣膀ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ룤ꞁ매ꖇ臣膀苣躁臣膀뿦꺸臣龁胣뾪ꏨꢼ볯겼볯ꮁ苣讂닧붣臣膀苣閃菣꾃苣袃鯥ꊽ觧ꢁ臣ꚁ볯趽뷯꺁볯銈볯閼裢袼볯銈볯袼볯銈苣붂菣궃菣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꪂ苣랂볯閃苣讃菣覼裢颼裢ꪂ苣붂裢隼裢膃苣궂苣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯钼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃苣ꪃ菣讃菣ꪃ菣銂迦鮾臣龁胣ં䐼噉邀볯颼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㈰㔶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯馼胣㲑䐯噉ਾ볯龮雦设볯颼볯隌郥ꦉ볯銼볯꺁郥邈볯㲞牢ਾ苣膃菣銼裢袼볯銈볯钼裢袼볯銈볯隼裢랂苣躃裢閼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢颼裢ꪂ苣붂裢隼裢膃苣궂苣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯钼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣躃苣랂볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼藩뢅ꇥ઩䐼噉邀볯颼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㈰㘶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†ꇨ財賥袐觧銂胣몇駧ꦉ돨ꢁ臣ꚁ볯銈볯颼裢ꪂ苣붂裢閼裢袼볯銈볯钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯閃苣讃菣覼裢隼裢膃苣궂苣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯钼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃苣ꪃ菣讃菣ꪃ菣誁苣뎁苣膃菣銼裢隃菣ꊃ藩뢅苣뾽铧鞁臣膀껥붖뻤銼볯ꮁ꣨覼臣貂苣袂臣ꮁ郥邈臣龁胣겼볯궼볯궼볯醼볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵閼볯颼볯醼胣ં䐼噉邀볯颼볯銼胣㲑䐯噉ਾ볯龮雦设볯馼볯隌郥ꦉ볯銼볯꺁郥邈볯㲞牢ਾ볯銈볯钼裢袼볯銈볯隼裢랂苣躃裢閼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢颼裢ꪂ苣붂裢隼裢膃苣궂苣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯钼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣躃苣랂볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃苣떂菣覃㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰㘲㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 ꒼볯궼볯鎼뷯겼볯궸臣閼裢袼볯銈苣궂苣銈볯銈볯钼裢袼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣ꪂ苣붂裢閼볯鞼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼苣꾂苣躃裢鞼裢ꒂ菣覼裢鎼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣뎂菣躃菣袃菣ꮃ볯鞼볯趽뷯膀볯躼볯钼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁苣붂苣ꊂ菣袃菣ꪃ菣膃菣랂菣뎃볯銼볯캓겼胣邼볯醼볯趽뷯辽뷯覼臣랷郥ꦉ苣膀껥ꦸ臣肸駦릒详鞁臣芀냦銂諥袁胣랷郥ꦉ苣醼駦鎖듦몙臣릒详鞁臣芀냦꒱苣꒼볯궼臣붊蟥鞁볯鎼뷯覼胣覜ꧦꦉ苣膀럦袐臣膀ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣誸臣뺹蟧鞁胣뢒駧뺹鯥鞁臣芀苣ꪃ苣늂菣袼볯鲀볯邼볯꺁볯薽볯ꢼ볯꒼볯궼볯誸臣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꒂ菣ꮁ苣ꎁ臣膀駧늉鯥ꊽ觧ꢁ臣ꚁ볯閼뷯螽臣钼裢袼볯銈볯鞼裢袼볯銈苣ꊂ菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈菣ꪂ苣붂裢閼볯鞼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼苣꾂苣躃裢閼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣궂苣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣龃菣銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯颼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㈰㠶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯隼胣㲑䐯噉ਾ볯龮雦设볯邼볯隌郥ꦉ볯銼볯꺁郥邈볯㲞牢ਾ볯銈볯閼裢袼볯銈볯銼裢銃菣궃苣랂苣袃苣랂볯閃苣讃菣覼裢颼裢ꪂ苣붂裢隼裢膃苣궂苣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯钼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣钃苣ꪃ菣讃菣ꪃ菣ફ䐼噉邀볯颼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㈰㤶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†볯궼볯袼볯趽볯覼룤꺁苣銃菣궃菣ꦃ菣銈볯貼볯銈苣ꪂ菣袼볯邼볯趽뷯膀볯躼볯鞼뷯趽뷯貽볯銂胣꒼볯ꚼ볯醼볯趽볯覼룤꺁볯銈볯閼裢袼볯銈菣覃菣궂苣閃苣讃菣覼裢颼裢ꪂ苣붂裢隼裢膃苣궂苣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯钼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣钃苣ꪃ菣讃菣ꪃ菣袼볯邼볯趽뷯膀볯躼볯鞼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁苧뢅苣ꪃ苣ꂃ볯鎼볯颼뷯螽胣銼볯鞼볯趽뷯辽뷯覼臣랷郥ꦉ臣ꂊ臣膀뗧鲞臣鞁臣龔臣讂럦袐觧銂胣颼볯莄臣ꞁ룤ꦙ諥놆臣龁胣랷郥ꦉ苣膀껥ꦸ臣ꞁ蛥뒍臣膀냦ꢁ볯钽볯ꆼ뷯꺁雩ꞁ裥늉臣龁胣뒰뇥銂胣ꖼ뷯꾼볯莽臣閁苣ꮁ諦몇臣袼볯颽볯膀럦袐臣龁鳦龩觧銂胣뒰臣鞴뗦鞁胣鶁臣貾胣隃菣ꒂ菣ꞁ듦蒵臣龁胣覜ꧦꦉ苣膀ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣誸臣뺹蟧鞁胣趂臩鞁胣莿룧鞁臣芀苣ꪃ苣늂菣袼볯邼胣醼볯邼볯꺁볯钽볯ꆼ뷯込菣궂苣뎃볯誸臣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꒂ菣ꮁ苣ꎁ臣膀駧늉鯥ꊽ觧ꢁ臣ꚁ볯馼볯趽뷯꺁볯銈볯閼裢袼볯銈볯銼裢銃菣궃苣랂苣袃苣랂볯閃苣讃菣覼裢颼裢ꪂ苣붂裢隼裢膃苣궂苣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯钼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣钃苣ꪃ菣讃菣ꪃ菣銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯颼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㈰〷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯邼胣㲑䐯噉ਾ볯龮雦设볯醼볯隌郥ꦉ볯銼볯꺁郥邈볯㲞牢ਾ볯銈볯鞼裢袼볯銈苣ꊂ菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈菣ꪂ苣붂裢閼볯鞼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼苣꾂苣躃裢閼裢ꒂ菣覼裢銼裢閃菣ꪂ菣覮臦馦藩સ䐼噉邀볯颼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㈰ㄷ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†볯薽볯ꢼ볯醼볯趽볯覼룤꺁苣膃菣钼裢袼볯銈볯隼裢랂苣躃裢閼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢颼裢ꪂ苣붂裢隼裢膃苣궂苣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯钼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣ꮃ苣궃菣뎃苣ꊂ菣袃볯隌郥ꦉ볯膀볯螽胣銼볯邼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣꺼뷯꾼볯袼볯궼胣醼볯趽볯覼臣랷郥ꦉ苣膀껥ꦸ臣醼볯芙雩릒详鞁臣芀냦뚺胦꺁볯ꎼ뷯袼볯궼볯銂胣邽볯鶼볯뺁臣趏뿥랷郥ꦉ臣ꂊ臣膀냦꒱苣꒼볯궼臣붊蟥鞁볯閼뷯覼胣覜ꧦꦉ苣膀럦袐臣膀ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣誸臣뺹蟧鞁胣뢒駧뺹鯥鞁胣蒖믩늉鯥ꊽ觧ꢁ臣ꚁ볯邼볯趽뷯꺁볯銈볯鞼裢袼볯銈苣ꊂ菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈菣ꪂ苣붂裢閼볯鞼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼苣꾂苣躃裢閼裢ꒂ菣覼裢銼裢閃菣ꪂ菣覮臦馦藩銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯颼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㈰㈷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†賥袐觧銼볯閼胣銼볯颼苣膀鯧鎽臣讂苣릂菣ꮃ臣覂껥붖뻤鎼볯ꮁ꣨覼臣貂苣讉ꃩꮁ뻥ꎁ臣袐裦鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖鲼껥붖뻤鎼볯骼賥袐觧銼볯馼臣袐裦麼戼㹲閼裢袼볯銈볯隼裢ꮂ菣邃菣ꒂ菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈菣ꪂ苣붂裢閼볯鞼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼苣꾂苣躃裢閼裢ꒂ菣覼裢銼裢閃菣ꪂ菣覮臦馦藩સ䐼噉邀볯颼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㈰㌷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†ꇨ財賥袐觧銂胣隌郥ꦉ볯銼볯꺁郥邈臣誁臣讂觥ꎔ觧ꢁ臣ꚁ郥邈臣龁胣ં䐼噉邀볯颼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㈰㐷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯馼胣㲑䐯噉ਾ볯龮雦设볯鎼볯隌郥ꦉ볯鎼볯꺁郥邈볯㲞牢ਾ볯銈볯钼裢袼볯銈볯隼裢랂苣躃裢閼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢颼裢ꪂ苣붂裢隼裢膃苣궂苣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯钼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼裢꺼裢ꆃ菣ꮃ菣뾂菣ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰㜲㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 ꒼볯궼볯銼뷯겼볯궸臣钼裢袼볯銈볯鞼裢袼볯銈苣ꊂ菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈菣ꪂ苣붂裢閼볯鞼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼苣꾂苣躃裢閼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯隃苣뎃藩袼賥袐觧銼볯鞼胣颼볯趽뷯膀볯躼볯鞼뷯趽뷯貽볯꺁뫦늶臣膀菣ꪃ苣膃菣ꊂ菣뎃볯邼볯邼볯鎼뷯겼胣邼볯邼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣钼裢讃菣궃菣Ꞃ菣ꮃ苣궃菣꺂藩ꢂ苣蚃菣袼볯閼뷯螽胣邼볯邼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣龁胣랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ볯芙雩릒详鞁胣ꆃ菣ꮃ苣龃菣袼볯ꢼ볯궸臣邼볯鎼뷯겼胣銼볯覼苣ꂊ臣龁胣鎼볯蚈뻥膀럦袐觧銂胣뒰臣貸蟩鞁胣ꖼ뷯꾼볯莽臣붊蟥鞁臣袼볯颽볯芀鳦龩돨꒱苣膀ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ룤ꞁ매ꖇ臣膀뿦꺸臣龁胣랂菣ꮂ苣ꮃ볯颃苣떂菣骼볯钽볯ꆼ뷯鶼볯骼볯覼룤꺁苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂臣ꚁ胣붙觨몛뷥ꦉ臣鞁臣鎼볯趽뷯袼볯邼볯覼臣钼裢袼볯銈볯鞼裢袼볯銈苣ꊂ菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈菣ꪂ苣붂裢閼볯鞼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼苣꾂苣躃裢閼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣隃苣뎃苣龃菣銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯颼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㈰㘷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ볯龮雦设볯钼볯隌郥ꦉ볯鎼볯꺁郥邈볯㲞牢ਾ볯銈볯鞼裢袼볯銈苣ꊂ菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈菣ꪂ苣붂裢閼볯鞼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼苣꾂苣躃裢閼裢ꒂ菣覼裢銼裢閃菣ꪂ菣馃菣몂苣龃菣ઉ䐼噉邀볯颼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㈰㜷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†볯ꎼ볯궸臣钼裢袼볯銈볯隼裢랂苣躃裢閼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢颼裢ꪂ苣붂裢隼裢膃苣궂苣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯钼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣ꮃ苣궃껥꾁ꛩ뢅볯隌郥ꦉ볯銼볯膀볯邼볯趽뷯膀볯躼볯颼뷯趽뷯貽볯꺁蟦膿뛦ꮁ胣꒼볯ꚼ볯莽뷯钽볯膀볯躼볯趽볯覼苣ꂊ臣膀臣꺁뻥膀ꇥ隌苣궂苣ꪃ菣袼볯躼볯钼뷯겼胣醼볯隼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣龁胣랷郥ꦉ苣膀껥ꦸ臣钼駦鎖鋦貋臣膀鳧목蛥ꞁ뿦꺸臣膀ꯩ龜ꧧ鶃菣鞃룤ꞁ臣覂臣뺹蟧馁苣蒻觨꺁껦馕觧銂铧邈臣龁胣ꊂ菣ꊃ菣ꊂ볯뢂苣궂苣뎃룤꺁볯躼볯궼胣钼볯趽볯膀볯邼뷯趽뷯貽볯銂胣议闧ꦉ臣뒛軦ꂊ臣膀럦袐觧銂껥ꦸ臣肸駦릒详鞁臣芀볯薽볯ꢼ苣ꂊ臣膀럦袐觧銂胣랂菣ꮂ苣ꮃ룤ꞁ郥躏臣膀菣ꦃ菣랂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯閼볯鲀볯邼볯薼臣ꖼ뷯꾼볯莽볯颃苣떂菣覼臣袂臣ꚁ닧붣臣膀胩뢛볯낼볯ꎼ볯ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ볯뒰볯뒼볯ꆼ볯ꮁ苣ꎁ臣趆닧붣臣貂臣趸듧ꪁ触鮜臣龔裦ꦉ苣鞾臣芀触鮜臣隌郥ꦉ苣ꮐ苣閃菣꾂苣ꞃ菣銂럦袐臣膀苣뮂菣讃菣ꪃ菣銂鳧목蛥ꞁ迥誂駩趁胣议苣꺁냦꒱苣궂藩뒰듧誃菣ꪃ苣ꂃ臣붣鋥뚺뛦ꞁ蟥蚐臣龁胣뒰뇥銂볯ꎼ볯ꞁ諦몇臣袼볯颽볯膀鳦龩觧銂胣랷郥鞁胣ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ룤ꞁ매ꖇ臣膀鋨몙매몛臣膀駧늉鯥ꊽ觧ꢁ臣ꚁ볯邼볯趽뷯꺁볯銈볯鞼裢袼볯銈苣ꊂ菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈菣ꪂ苣붂裢閼볯鞼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼苣꾂苣躃裢閼裢ꒂ菣覼裢銼裢閃菣ꪂ菣馃菣몂苣龃菣銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯颼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㈰㠷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†賥袐觧銼볯銼臣袂臣銼볯鎼臣膀臩螈臣ꮂ菣鲃菣뢅臣覂껥붖뻤鎼볯ꮁ꣨覼臣貂苣讉ꃩꮁ뻥ꎁ臣袐裦鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖鲼껥붖뻤鎼볯骼賥袐觧銼볯钼臣袐裦麼戼㹲钼裢袼볯銈볯隼裢랂苣躃裢閼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢颼裢ꪂ苣붂裢隼裢膃苣궂苣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯钼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣ꮃ苣궃裢꺼裢袼볯銈볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼苣膃菣覼菣뎃苣ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰㜲㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 ꒼볯궼볯鎼뷯겼볯誁苣뎁볯궼볯袼볯趽뷯覼룤꺁볯銈볯鞼裢袼볯銈苣ꊂ菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈菣ꪂ苣붂裢閼볯鞼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼苣꾂苣躃裢閼裢ꒂ菣覼裢銼裢閃菣ꪂ菣覮臦馦藩袼賥袐觧銼볯钼胣醼볯邼뷯螽胣邼볯銼볯趽뷯辽뷯覼胣銼裢袼菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꢂ苣뎃苣龃菣袼볯銼뷯螽胣邼볯銼볯趽뷯辽뷯覼胣ꢼ볯뒼볯袼볯邼볯趽뷯膀볯躼볯颼뷯趽뷯貽볯膀臣袂臣꒼볯ꖼ볯袼볯躼볯趽볯膀볯躼볯鎼뷯趽뷯貽볯꺁럦袐觧銂胣꒮룦ꞁ볯颼駦鎖鋦貋臣龁胣隃菣ꒂ菣ꢁ볯钽볯ꆼ뷯銂諥袁胣뒰뇥銂볯钽볯ꆼ뷯ꞁ諦몇臣袼볯颽볯膀鳦龩觧銂胣랷郥鞁胣ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ룤ꞁ매ꖇ臣膀鋨몙매몛臣龁胣议闧ꦉ苣膀볯鲀볯邼볯꺁볯薽볯ꢼ볯꒼볯궼臣뚺蟥馁苣랂菣ꮂ苣ꮃ룤꺁苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂臣ꚁ닧붣臣膀胩뢛볯낼볯ꎼ볯ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ볯뒰볯뒼볯ꆼ볯ꮁ苣ꎁ臣趆닧붣臣貂臣趸듧ꪁ触鮜臣龔裦ꦉ苣鞾臣芀触鮜臣隌郥ꦉ苣ꮐ苣閃菣꾂苣ꞃ菣銂럦袐臣膀苣뮂菣讃菣ꪃ菣銂鳧목蛥ꞁ迥誂駩趁胣议苣꺁냦꒱苣膀苧뢅냦ꂴ菣袃菣Ꚃ菣꺁ꏩ貒뫦늶臣ꚇ郧鞁臣芀냦꒱苣꒼볯궼臣붊蟥鞁볯鎼뷯覼胣覜ꧦꦉ苣膀럦袐臣膀ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣誸臣뺹蟧鞁胣뢒駧뺹鯥鞁胣ꪂ菣鮃菣ꒂ菣몛뷥ꦉ臣鞁臣颼볯趽뷯꺁볯銈볯鞼裢袼볯銈苣ꊂ菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈菣ꪂ苣붂裢閼볯鞼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼苣꾂苣躃裢閼裢ꒂ菣覼裢銼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯銼裢袼菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꢂ菣ꮃ볯馃菣몂苣龃菣銂뻥龁胣겼볯궼볯뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯隼볯躼볯芀㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖鲼껥붖뻤鎼볯骼賥袐觧銼볯閼臣袐裦麼戼㹲꺼裢馃菣뢂菣銈볯銈볯鞼裢袼볯銈苣ꊂ菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈菣ꪂ苣붂裢閼볯鞼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼苣꾂苣躃裢閼裢ꒂ菣覼裢銼裢閃菣ꪂ菣馃菣몂苣龃菣ઉ䐼噉邀볯颼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㈰〸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†볯궼볯袼볯趽볯覼룤꺁볯銈볯鞼裢袼볯銈苣ꊂ菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈菣ꪂ苣붂裢閼볯鞼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼苣꾂苣躃裢閼裢ꒂ菣覼裢銼裢閃菣ꪂ菣覮臦馦藩袼賥袐觧銼볯钼胣隼볯趽뷯膀볯躼볯钼뷯趽뷯貽볯膀菣뎃苣ꮃ苣龃菣袼볯銼뷯螽胣邼볯銼볯趽뷯辽뷯覼胣ꢼ볯뒼볯袼볯邼뷯螽胣邼볯醼볯趽뷯辽뷯覼胣誁苣뎁볯ꦼ볯ꆼ볯钼볯캐겼胣邼볯銼볯趽뷯辽뷯覼臣랷郥ꦉ苣膀껥ꦸ臣鎼駦鎖鋦貋臣龁胣ꪜ닧붣臣趏뿥랷郥ꦉ苣膀胩뢛볯낼볯ꎼ볯ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ볯뒰볯뒼볯ꆼ볯ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁胣붙觨몛뷥ꦉ臣鞁臣閼볯趽뷯꺁볯銈菣뎃苣ꮃ裢钼裢袼볯銈볯隼裢랂苣躃裢閼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢颼裢ꪂ苣붂裢隼裢膃苣궂苣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯钼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣ꮃ苣궃菣뎃苣ꊂ菣覃苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰㠲㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖鲼껥붖뻤鎼볯骼賥袐觧銼볯隼臣袐裦麼戼㹲钼裢袼볯銈볯隼裢랂苣躃裢閼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢颼裢ꪂ苣붂裢隼裢膃苣궂苣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯钼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣ꮃ苣궃裢꺼裢袼볯銈볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꢂ菣ꮃ볯馃菣몂苣龃菣ઉ䐼噉邀볯颼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㈰㈸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†볯궼볯袼볯趽볯覼룤꺁볯銈볯鞼裢袼볯銈苣ꊂ菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈菣ꪂ苣붂裢閼볯鞼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼苣꾂苣躃裢閼裢ꒂ菣覼裢銼裢閃菣ꪂ菣覮臦馦藩袼賥袐觧銼볯钼胣鞼볯趽뷯膀볯躼볯閼뷯趽뷯貽볯膀볯銈볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꢂ苣뎃苣龃菣袼볯钼뷯螽胣邼볯銼볯趽뷯辽뷯覼胣ꢼ볯뒼볯袼볯钼뷯螽胣邼볯銼볯趽뷯辽뷯覼胣誁苣뎁볯ꦼ볯ꆼ볯颼볯캐겼胣邼볯钼볯趽뷯辽뷯覼臣랷郥ꦉ苣膀껥ꦸ臣肸駦릒详鞁臣芀鳦뺲ꏨ꺁迥鲿럦袐觧銂胣蚀鯧ꢼ볯겼볯袼苣뮂菣讃菣ꪃ菣込냦膀볯躼볯薼臣뒼볯ꆼ볯ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁臣芀触鮜臣隌郥ꦉ苣ꮐ苣閃菣꾂苣ꞃ菣銂럦袐臣膀苣뮂菣讃菣ꪃ菣銂鳧목蛥ꞁ迥誂駩趁胣议苣꺁냦꒱苣궂藩뒰듧誃菣ꪃ苣ꂃ臣붣鋥뚺뛦ꞁ蟥蚐臣龁胣뒰뇥銂볯ꎼ볯ꞁ諦몇臣袼볯颽볯膀鳦龩觧銂胣랷郥鞁胣ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ룤ꞁ매ꖇ臣膀鋨몙매몛臣膀駧늉鯥ꊽ觧ꢁ臣ꚁ볯醼뷯螽臣钼裢袼볯銈볯隼裢랂苣躃裢閼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢颼裢ꪂ苣붂裢隼裢膃苣궂苣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯钼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣ꮃ苣궃裢꺼裢袼볯銈볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꢂ菣ꮃ볯馃菣몂苣龃菣銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯颼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㈰㌸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯颼胣㲑䐯噉ਾ볯龮雦设볯颼볯隌郥ꦉ볯鎼볯꺁郥邈볯㲞牢ਾ볯銈볯鞼裢袼볯銈苣ꊂ菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈菣ꪂ苣붂裢閼볯鞼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼苣꾂苣躃裢閼裢ꒂ菣覼裢銼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯鎼裢袼菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯鞃菣钃菣覼菣뎃苣ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰㠲㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 ꒼볯ꚼ볯銼볯趽볯覼룤꺁볯銈볯鞼裢袼볯銈苣ꊂ菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈菣ꪂ苣붂裢閼볯鞼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼苣꾂苣躃裢閼裢ꒂ菣覼裢銼裢閃菣ꪂ菣覮臦馦藩袼賥袐觧銼볯钼胣閼볯邼뷯螽胣醼볯醼볯趽뷯辽뷯覼胣鎼裢袼菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯鞃菣醃菣銈볯銈苣龃菣袼볯邼볯趽뷯膀볯躼볯鞼뷯趽뷯貽볯膀볯ꆼ볯떼볯隼볯鎼뷯螽胣醼볯鞼볯趽뷯辽뷯覼胣誁苣뎁볯ꦼ볯ꆼ볯邼볯隼뷯겼胣鎼볯閼볯趽뷯辽뷯覼臣랷郥ꦉ苣膀껥ꦸ臣肸駦릒详鞁臣芀菣ꦃ苣뎃臣ꖼ뷯꾼볯莽苣ꂊ臣膀냦꒱苣ꖼ뷯꾼볯莽臣붊蟥鞁볯钼뷯覼胣覜ꧦꦉ苣膀럦袐臣膀ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣誸臣뺹蟧鞁胣뢒駧뺹鯥鞁臣芀껦馕觧銂胣邼胣銼볯薼臣궼뷯꾼볯込볯ꎼ볯ꞁ뫦몇臣讂苣ꪃ苣늂菣誸臣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꒂ菣ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁胣ꆷ苣것菣뢂觨꺁鯥ꊽ觧ꢁ臣ꚁ볯銈볯鞼裢袼볯銈苣ꊂ菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈菣ꪂ苣붂裢閼볯鞼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼苣꾂苣躃裢閼裢ꒂ菣覼裢銼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯鎼裢袼菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯鞃菣钃菣覼菣뎃苣ꊂ菣覃苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰㠲㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 袃菣閃菣ꪂ菣ꊅ藩ꦡ苣膀믤许臣讉ꃩꮁ뻥ꎁ臣뾪ꏨ鞁臣骼볯궼볯袼볯趽볯覼룤꺁볯銈볯鞼裢袼볯銈苣ꊂ菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈菣ꪂ苣붂裢閼볯鞼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼苣꾂苣躃裢閼裢ꒂ菣覼裢銼裢閃菣ꪂ菣覮臦馦藩袼賥袐觧銼볯钼胣鞼볯趽뷯膀볯躼볯閼뷯趽뷯貽볯膀볯銈볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣궃菣躃裢醼裢ꊂ菣뎃볯銼볯趽뷯膀볯躼볯邼뷯趽뷯貽볯膀볯ꆼ볯떼볯鞼볯趽뷯膀볯躼볯邼뷯趽뷯貽볯膀臣袂臣꒼볯ꖼ볯袼볯邼볎볯膀볯躼볯閼뷯趽뷯貽볯꺁럦袐觧銂胣꒮룦ꞁ룤ꦙ鋦貋臣龁胣ꪜ닧붣臣趏뿥랷郥ꦉ苣膀胩뢛볯낼볯ꎼ볯ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ볯뒰胣邼볯醼볯꺁볯ꚼ볯覼臣袂臣ꚁ닧붣臣膀뗦蒻觨몛뷥ꦉ臣鞁臣隼볯趽뷯꺁볯銈볯鞼裢袼볯銈苣ꊂ菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈菣ꪂ苣붂裢閼볯鞼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼苣꾂苣躃裢閼裢ꒂ菣覼裢銼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯鎼裢袼菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯鞃菣钃菣覼菣뎃苣ꊂ菣覃볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣ꮃ苣궃藩뢅ꇥ銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯颼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㈰㘸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†賥袐觧銼볯颼胣鎼볯醼苣膀臩螈臣뢅臣袂臣ꊂ菣뎃볯ꊂ菣뎃臣膀룥ꦲ臣ꖅ触꾏菨ꞁ臣ꎁ臣讁胣袏臣螖賧꺁触蚠臣覂郥邈臣貂臣讁臣蒁臣貂臣覼臣覂껥붖뻤鎼볯ꮁ꣨覼臣貂苣讉ꃩꮁ뻥ꎁ臣袐裦鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖鲼껥붖뻤鎼볯骼賥袐觧鎼볯銼臣袐裦麼戼㹲钼裢袼볯銈볯隼裢랂苣躃裢閼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢隼볯颼裢뢂苣궂苣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯钼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣ꮃ苣궃裢꺼裢ꆃ菣ꮃ菣뎃苣ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰㠲㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 궼뷯꾼볯袼볯趽볯覼룤꺁볯閼裢ꊂ菣躃裢鎼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣뎂菣躃菣袃菣ꮃ볯궸雩ꦉ볯覼苣뾽铧馁苣龮雦设볯ꮁ雩鞁臣風볨閁苣讂苣蚁臣袐裦鞁臣膀臣袂臣몇駧ꦉ돨ꢁ臣ꚁ볯銈볯袼볯銈苣ꊂ菣랂苣궃菣膃菣覼苣龃菣覼裢銼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣膃菣馃菣몂苣龃菣袼룤鎖觧銼볯覼臣覼볯銈볯鞼裢袼볯銈苣ꊂ菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈菣ꪂ苣붂裢閼볯鞼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼苣꾂苣躃裢閼裢ꒂ菣覼裢銼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣膃菣馃菣몂苣龃菣袼볯邼뷯螽胣邼볯醼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵袼볯邼볯膀볯躼볯銼뷯겼볯꺁럦袐觧銂胣꒮룦ꞁ볯ꖗ雩릒详鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂볯钽볯ꆼ뷯袼볯邼뷯겼볯ꞁ룥袇臣膀鳦龩돨꒱苣뒰胣隃菣ꒂ菣ꞁ듦蒵臣膀ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ룤ꞁ매ꖇ臣龁胣鞾臣议闧ꦉ苣膀胩뢛볯낼볯ꎼ볯ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ볯뒰볯뒼볯ꆼ볯ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁胣붙觨몛뷥ꦉ臣鞁臣醼볯趽뷯꺁볯銈볯鞼裢袼볯銈苣ꊂ菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣ꪂ苣붂裢閼볯鞼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼苣꾂苣躃裢閼裢ꒂ菣覼裢銼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣膃菣馃菣몂苣龃菣銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯颼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㈰㠸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯馼胣㲑䐯噉ਾ볯龮雦设볯邼볯隌郥ꦉ볯醼볯꺁郥邈볯㲞牢ਾ볯銈볯鞼裢袼볯銈苣ꊂ菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈菣ꪂ苣붂裢閼볯鞼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼苣꾂苣躃裢閼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈볯鎼볯鎼裢뢂菣ꮃ苣궃菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯鞃菣钃菣覼裢銼裢閃菣ꪂ菣馃菣몂苣龃菣㲉牢ਾ럥讨볯骼볯銈볯钼裢袼볯銈볯隼裢랂苣躃裢閼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢颼裢ꪂ苣붂裢隼裢膃苣궂苣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯钼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣ꮃ苣궃菣뎃苣ꊂ菣覃볯鞃菣钃菣ꆃ苣뎃苣ꮃ菣뎃藩સ䐼噉邀볯馼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㈰㤸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†볯ꢼ볯袼볯趽볯覼룤꺁볯銈볯鞼裢袼볯銈苣ꊂ菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈菣ꪂ苣붂裢閼볯鞼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼苣꾂苣躃裢閼裢ꒂ菣覼裢銼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯鎼裢銃菣궃苣랂菣궃菣ꮃ볯馃菣몂苣龃菣袼賥袐觧鎼볯隼胣颼볯趽뷯膀볯躼볯閼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁菣ꪃ苣膃菣ꊂ菣뎃볯銼볯캒겼胣邼볯醼볯趽뷯辽뷯覼臣랷郥ꦉ苣膀볯莄臣ꞁ蛥뒍臣龁胣ꦡ賥ꆃ苣뎃苣ꮃ菣ꦂ菣ꮃ볯銼볯캓겼胣邼볯鎼뷯趽뷯貽볯銂믦许臣ꂊ臣膀럦袐觧銂껥ꦸ臣肸駦릒详鞁臣芀菣ꦃ苣뎃臣ꖼ뷯꾼볯莽苣ꂊ臣膀냦꒱苣ꖼ뷯꾼볯莽臣붊蟥鞁볯銼뷯覼胣覜ꧦꦉ苣膀럦袐臣膀ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣誸臣뺹蟧鞁胣뢒駧뺹鯥鞁胣鶁臣뺁臣뾽铧閁苣龁鳦뺲ꏨ꺁볯銈볯钼裢袼볯銈볯隼裢랂苣躃裢閼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢颼裢ꪂ苣붂裢隼裢膃苣궂苣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯钼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣ꮃ苣궃菣뎃苣ꊂ菣覃볯鞃菣钃菣ꆃ苣뎃苣ꮃ菣뎃藩銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯馼볯銼胣㲑䐯噉ਾ럥讨볯骼볯銈볯鞼裢袼볯銈苣ꊂ菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈菣ꪂ苣붂裢閼볯鞼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼苣꾂苣躃裢閼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈볯鎼볯鎼裢뢂菣ꮃ苣궃菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯鞃菣钃菣覼裢銼裢閃菣ꪂ菣馃菣몂苣龃菣ઉ䐼噉邀볯馼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㈰〹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†볯ꢼ볯袼볯趽볯覼룤꺁볯銈볯钼裢袼볯銈볯隼裢랂苣躃裢閼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢颼裢ꪂ苣붂裢隼裢膃苣궂苣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯钼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣ꮃ苣궃菣뎃苣ꊂ菣覃볯鞃菣钃菣꺁럦袐觧袼菣뾂菣릂菣鮃菣뢅볯钼볯趽뷯膀볯躼볯鞼볯趽뷯辽뷯覼胣鎼볯鎼裢뢂菣ꮃ苣궃菣궃菣뢂菣ꦡ藩ꦡ볯閼볯趽뷯膀볯躼볯鞼뷯趽뷯貽볯膀臣袂臣袃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣袼볯躼볯钼뷯겼胣醼볯邼볯趽뷯辽뷯覼苣膀볯邼蓢뺁臣肸駦ꂊ蛧鞁臣芀菣ꦃ苣뎃臣ꖼ뷯꾼볯莽苣膀蛥뒍臣龁迥鲿럦袐觧ꮁ諥袁胣뒰뇥銂胣ꖼ뷯꾼볯莽臣붊蟥鞁볯銼뷯覼胣覜ꧦꦉ苣膀럦袐臣膀ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣誸臣뺹蟧鞁胣뢒駧뺹鯥鞁臣芀껦馕觧銂胣蚀鯧ꢼ볯겼볯袼苣뮂菣讃菣ꪃ菣込냦骼볯ꚼ볯覼臣袂臣ꚁ닧붣臣膀볯躼볯趽뷯꺁볯銈볯鞼裢袼볯銈苣ꊂ菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈菣ꪂ苣붂裢閼볯鞼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼苣꾂苣躃裢閼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈볯鎼볯鎼裢뢂菣ꮃ苣궃菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯鞃菣钃菣覼裢銼裢閃菣ꪂ菣馃菣몂苣龃菣銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯馼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㈰ㄹ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯隼胣㲑䐯噉ਾ볯ꊂ菣뮂苣覼戼㹲鲼껥붖뻤钼볯銈볯늼†볯躽†볯薽뷯貽苣Ꞃ苣뾂菣ꊂ菣뮂苣麼戼㹲 겼볯ꎼ뷯낼듧麃볯颼볯邼볯邼볯Ꚃ苣ꮃ볯銂胣鶃菣銈뷯銈菣뢂菣ꞁ苣벃菣ꎂ菣낂臣貂臣鞃菣벃菣뢁胣醼볯薼臣ꎼ뷯膽뷯莽뷯膽뷯₌꒼뷯颽뷯銽뷯躽†볯钽뷯覽뷯邽뷯蒽†볯薽뷯閽뷯銂郥肂볯낼볯ꦼ鿥난룤ꮁ鋨蒁臣芀볯钼駦鎖뻥膀듧麃苣鎼볯캐궼臣覂볯躼볯邼볯鎼볎볯뺁臣꺁賥袐觧ꞁ蟥蚐臣龁胣隌郥ꦉ苣ꂊ臣龁볯邼駦鎖뻥膀볯邼胢ꮁ雩鞁臣袼뷯辽뷯ₒ銼볯馀볯내菨銂鯥骮臣龁볯낼볯뎼룤꺁볯邼볯꺁菣ꮃ菣ꊂ菣螃菣覃볯芀듧麃苣膀볯ꊼ볯₳邼볯醼볯袃菣袃菣袼郥薀胣閼볯캐貽볯Ꚃ苣ꮃ胣鎼鯥膀볯馀臣ꊖ臣ꚁ볯蚽뷯銽†볯邼胢覼볯誁苣뎁볯覽볯辽뷯隃菣莃苣뎃苣ꦷꇨ늶볯閼볯캐貽볯Ꚃ苣ꮃ胣馼볯馀볯ꮁ苣誂臩궖臣貂臣芀臣꺁뻥膀苣Ꞃ菣銂胣겼뷯ꎼ뷯銽菣궃菣궂菣낂럧鶡뛦込볯躼볯薼臣₮뒼뷯薽뷯躽裢銼볯궸臣醼볯醼볯邼볯ꮁ룥袇臣龁胣Ꚃ苣꺂臣ꦼ뷯Ꞽ苣뎃菣궃苣뎃迥릮뷤鞊뷤ₓ袼볯늼裢꺼볯邼볯뎼뷯躽뷯膽†볯銽뷯骽†뷯躽뷯覽뷯辽뷯馽볯ꢁ藥ꮁ볯莄臣肸駦ꒂ菣궂菣馃菣袃臣龁胣Ꚃ苣ꮃ苣邼볯醼볯꺁볯鞽뷯薽뷯銈볯邼볯낼볯뎼†볯蒐胣閼볯캐貽볯Ꚃ苣ꮃ볯閼胢覼臣鞴뗦鞁胣鶁臣貾胣鞚触ꞁ볯馼볯馀볯꺁볯躼볯薼臣뒼뷯薽뷯躽裢銼볯込볯躼볯醼볯뎼볯뎼볯겼뷯ꎼ뷯銽菣궃菣궂菣낂럧鶡뛦궸臣貸蟩鞁臣膀菣꺂諦Ꚃ苣꺂볯늼볯馽뷯袼闥馨볯₉颼볯邼볯랼볯醼볯醼볯邼볯覼臣袂臣꒼볯ꆼ볯閼†볯꺼볯늉듧袼볯趽볯꺁苣袃菣꾂臣ꊖ臣ꚁ볯骼볯邼볯邼볯邼볯覼臣놅臣ꞁ苣뎃苣ꖃ菣벃菣鞁臣芀듧麃苣邼볯醼볯꺁볯鞽뷯薽뷯銈볯邼볯낼볯뎼룤ꞁ듦蒵臣龁볯蒐胣閼볯캐貽볯Ꚃ苣ꮃ胣閼胢覼胣鞴뗦ꦷꇨ늶苣随苣꒙臣膀볯覽볯辽뷯ₒ꾼뷯馽뷯鎽뷯馽苣ꢔ臣ꚁ菣것菣袃苣궪苣ꂁ胣ં䐼噉邀볯馼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ볯龮雦设볯銼裢ꆼ볯趛藥辁藥ꊂ菣뮂苣ꊂ菣뮂苣袼볯躽뷯覽뷯銽뷯螽뷯躽볯麼戼㹲 ꚩ꣩馁苣隌郥ꦉ苣膀볯늼苣ꪃ菣뎃苣莃苣ꒂ럧鶡뛦袼볯늼†볯銽뷯薽뷯₎ꆼ뷯鎽뷯馽†볯閽뷯蚽뷯銽볯袼鳦芵볯궼볯꾼볯邼볯隼볯覼룤ꞁ볯뢼鳦芵臣肉鳦꺁뿦ꚺ臣ꞁ룥袇臣龁胣ꚼ뷯閽뷯銽뷯辽뷯薽†볯겼苣ꪃ菣뎃臣袂臣ꦃ菣袃볯늼菣겂菣覃뗧袐菣ꆃ苣뎃苣膀볯趽볯꺁볯뒼볯銂郥肂볯늼苣ꪃ菣뎃苣莃苣ꒂ럧鶡뛦궸臣膀볯뢼鳦芵臣肉鳦꺁뿦ꚺ볯ꚼ뷯閽뷯銽뷯辽뷯薽볯ₚ銼뷯궼볯₌ꆼ볯₲겼볯꒼볯ₚ閼볯躽볯覼臣ꞁ룥袇臣龁胣ꆼ볯₲겼볯꒼볯ꚼ뷯閽뷯銽뷯辽뷯薽뫦늶苣膀볯颼볯Ꚃ苣ꮃ臣銻菣것菣袃볯醼볯캐貽볯Ꚃ苣ꮃ볯꺁苣Ꞃ菣馁臣ꚁ臣ꂊ臣龁胣隌郥ꦉ苣膀볯늼†볯ꊼ볯込볯貽뷯辽뷯趽뷯躽뷯뚺뛦袼볯邼볎뷯込苣Ꞃ菣覼臣ꂊ臣龁胣㲂牢ਾ菣것菣袃苣鞚触ꞁ볯芙雩ꒂ菣궂菣馃菣袃臣龁胣蒐苣Ꞃ菣꺁鯨覅臥覅苣膀볯颼볯躽뷯꺁諥략돦랕臣袂臣閼볯邼뷯趽臣몙藥ꊳ闩銂铧蒁臣겸껥鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖鲼껥붖뻤钼볯銈觥讫藨貙듧麃臣龔귥螎苣莃苣ꒂ볯㲞牢ਾ†볯꺼볯膽볯膀볯꺼볯膽볯₰ꆼ볯膀볯ꎼ볯膀臣袂臣뚼볯膽볯내菨銂胣醼볯薼臣ꚼ볯뎼臣袂臣銼볯趽볯꺁볯ꖼ볯ꖼ볯銂郥肂볯낼볯ꦼ룤ꞁ胣醼뷯겼뷥龁苣鎼볯貼볯邼볯꺁듧麃臣莿뫥ꮁꫨ肯臣龁胣醼볯麃苣꾂菣ꪃ菣袃菣꺁듧麃蟦膿뛦銂胣鎼볯钼苣Ꞃ菣鞃菣벃菣꺁郥Ꚃ苣ꮃ臣ꂊ臣膀듧麃苣肸駦ꒂ菣궂菣馃菣袃臣膀듧麃苣颻鷧閁臣龁胣貿韦膀郥薀臣隌郥ꦉ臣鞼苧膀胩骶苣龃菣낂룥袇볯膽†뷯薽뷯薽뷯₎邽뷯覽뷯钽볯₌鎽뷯銽뷯膽뷯₌鎽뷯趽뷯貽뷯螽†뷯覽뷯閽뷯覽뷯躽볯銂胣鎼볯讁苣邼볯邼볯鎼볎볯꺁꿧늛臣肜뗧莿뫥ꞁ胣醼볯캖겼룤꺁듧麃臣ꂊ臣龁胣閼韦隌郥ꦉ臣鶛臣龁뻥ꮁ胣醼볯캖겼臣ꎼ뷯貽뷯뒼뷯钽뷯銽裢Ꞽ볯辽볯낼뷯辽뷯薽뷯膽볯₌궼뷯蒽뷯鎽뷯躽†볯ꦼ볯銂듧麃臣ꂊ臣膀郥Ꚃ苣ꮃ臣뢛꿥蒚臣몙藥颍뷤袼볯겼볯覼苣겸껥鞁臣芀듧麃苣ꮐ臣ꪁ臣鎼볯캒겼臣股룦銂諥袁臣ꎼ뷯貽뷯뒼뷯钽뷯銽裢Ꞽ뷯辽苣膀菣莃苣낂菣Ꚃ菣覃胥銂뻥讂臣膂臣뾽铧鞁臣芀郥떂菣鞃菣꺁菣벃苣뎃菣龔귥螎苣ꖻ룤꺁苣蚁臣겸껥鞁臣骼㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖袼볯겼볯떂菣鞃菣銈볯겼볯邃菣꾂苣ꦃ苣뎃菣込볯겼볯ꪜ蟥蚐듧麃裢늼볯떼菣莃苣낂菣Ꚃ菣覃볯颽볯邼볯鶼볯龔귥螎㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖鲼껥붖뻤钼볯銈볯꺼볯膽볯銈볯늼菣랂菣Ꞃ菣벃苣ꊻ蛥鞏껥鎽苣莃苣ꒂ볯㲞牢ਾ†볯꺼볯膽볯銈볯늼裢겼뷯莽苣膀볯邼볯꺁볯ꎼ볯銂ꏨꎁ臣늼볯궼볯₩醼볯钼볯궸臣鶿賦鞁臣袼볯膽뷯莽뷯銽†볯薽뷯ₓ銼볯邼볯鮼†볯隼볯ₚ袼볯醼볯躼†볯辽뷯薽뷯芽뷯銽†볯貼†볯邼볯隼볯芀볯邼볯꺁뷯袽뷯銽뷯辽뷯貽†뷯钽뷯覽뷯邽뷯蒽†뷯薽뷯閽뷯銂ꏨꎁ臣늼볯궼볯₩醼볯钼볯궸臣膀볯邼볯캐겼臣내菨銂胣銼볯貼볯邼볯내菨込뷯겼臣蚯뫥ꞁ胣馼볯銈苣Ꞃ菣내菨릟ꓩ鞃菣벃菣뢁鋦꺨臣讂臣ꢁ臣袂臣ꚁ믨馆苣莃苣ꒂ苣財臣膀룤ꦙ믤肝臣鮁臣芀볯늼苣뒂菣릂菣ꊂ菣뮂苣꺁臣膂臣膀賥袐觧銂胩骶髧ꮁ룥袇臣膀볯邼볎볯꺁賥袐觧ꢁ뷯袽뷯銽뷯辽뷯貽†뷯钽뷯覽뷯邽뷯蒽†뷯薽뷯閽뷯銂ꏨꎁ臣늼볯궼볯₩醼볯钼볯銂듧麃臣ꂊ臣龁胣ꆼ볯ꊂ菣뾂苣讃苣袃苣莃苣ꒂ臣龁苣ꮁ胣隌郥ꦉ苣ꎀ뛧蒚臣貸蟩鞁胣閼볯캐겼臣隌郥ꦉ臣莽뷯膽뷯莽뷯膽뷯₌鎽뷯銽뷯邽뷯薽뷯₄鎽뷯銽뷯趽苣鲣臣龁볯낼볯ꦼ臣袂臣늼볯颼볯醼苣내菨ꮁ諥袁臣芀苣뎃苣뒂菣릂菣ꊂ菣뮂苣ꞁ뷤ꢔ臣貂臣肜뗧꺁볯醼볯颼볯莿뫥꾁볯躼볯躽볯ꞁ臣ꎁ臣芀볯邼駦鎖臣ꒂ菣궂菣馃菣랂菣뎃臣貾胣릟鳥銂迥誂駩趁胣내菨銂볯邼볎볯꺁뫦ꎧ럧鶡뛦袼볯閼뷯궼臣ꪃ菣뢅菣ꪃ苣膀볯趽볯꺁볯꒼볯ꆼ胣醼볯薼臣낂菣뮂菣벃菣膀볯躼볯薼臣袃菣袃菣뢼裢醼볯邼胣銼뷯궼臣꒼볯뒼볯궸臣뚺꟨鞁臣芀볯邼볎볯꺁菣랂菣Ꞃ菣벃苣ꦷꇨ늶볯銼볯趽볯꺁菣ꪃ苣뎃胣邼볯醼뷯궼臣ꖼ볯뒼볯膀볯躼볯鞼뷯궼臣袼볯螽볯辽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵궼뷯袼볯ꢼ볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뮃볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯膀볯躼볯鞼뷯궼臣궼뷯뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵膀볯鎼볯鎼뷯궼臣꒼볯뒼胣銼볯邼볎볯꺁ꏨ떅듧ꆼ胣钼볯邼볎볯꺁菣랂菣Ꞃ菣뎃胣閼볯邼볎볯꺁볯뒼볯覼苣ꂊ臣龁鯧貾臣鮃苣ꮃ菣랂菣Ꞃ菣벃苣뮴胦銂룦骮臣龁胣ં䐼噉邀볯馼볯醼胣㲑䐯噉ਾ볯龮雦设볯閼裢ꆼ볯銈볯낼볯隼볯꺼볯邵郥ꊂ菣뮂苣麼戼㹲 ꢼ뷯邽볯銼듧麃苣醼볯薼臣ꚼ볯뎼苣鲣臣龁볯낼볯ꦼ†볯隼볯邼룤ꮁ뿤膌臣龁胣醼볯薼臣莽뷯膽뷯莽뷯膽뷯₌鎽뷯銽뷯邽뷯薽뷯₄鎽뷯銽뷯趽苣鲣臣龁볯낼볯ꦼ†볯隼볯邼룤ꞁ胣醼볯邼볎볯꺁듧麃苣膀볯閼볯貼볯邼볯내菨込뷯겼臣蚯뫥ꞁ胣馼볯銈苣Ꞃ菣내菨릟ꓩ鞃菣벃菣뢁鋦꺨臣讂臣ꢁ臣袂臣ꚁ볯늼裢뚼볯醼볯ₖ꒼볯ꆼ뗧袐苣莃苣ꒂ苣財臣膀룤ꦙ믤肝臣鮁臣芀듧麃苣겼뷯邽뷯蚽뷯莽뷯覽뷯袼볯覽뷯薽†볯薽뷯袽뷯辽뷯辽뷯覽뷯鎽볯銂铧蒁臣膀ꏨꂀꗦ薀臣鞃菣袃苣ꮃ臣鎾臣ꚁ룤芙髧ꮁ菣ꦃ菣릂菣Ꞃ苣袃臣龁胣鎼볯躼볯躽뷯꺁볯늼裢뚼볯醼볯ₖ邽볯꒼볯ꆼ볯袼駧뺏菣꾂苣벃볯膀볯隼볯鞼뷯螽臣钼볯₸ꆼ볯ꖼ裢겼뷯莽뷯蚽뷯銽뷯鎽뷯袼迥릮뷤馃苣뾂菣覼胣醼볯躼볯躽뷯꺁볯궼볯邽볯겼볯ꎭ룥隌菣꾂苣벃볯誁苣뎁볯鎼볯鎼뷯螽臣邽볯궼볯袼菣ꎂ菣벃볯꺼볯覼苣ꢔ臣ꚁ룤趇菣ꦃ菣릂菣Ꞃ苣랂菣뎃볯뒼뷯覽뷯貽뷯莽뷯钽뷯₅钽뷯膽뷯鎽뷯薽뷯钽뷯辽뷯鎽볯銂ꇨꎁ臣芀菣ꦃ菣릂菣Ꞃ苣袃臣貂臣내菨銂룤ꦙ苣뎃苣ꖃ菣벃菣鞁胣鶁臣貾胣ꪃ苣뎃菣ꞁ蟥蚐臣龁胣ꊂ苣讃苣袃苣莃苣ꒂ臣龁苣ꮁ胣隌郥ꦉ苣ꎀ뛧蒚臣貸蟩鞁胣閼볯캐겼臣隌郥ꦉ臣莽뷯膽뷯莽뷯膽뷯₌鎽뷯銽뷯邽뷯薽뷯₄鎽뷯銽뷯趽苣鲣臣龁볯낼볯ꦼ†볯隼볯邼苣내菨ꮁ諥袁臣芀苣뎃苣뒂菣릂菣ꊂ菣뮂苣꺁臣膂臣膀賥袐觧銂胩骶髧ꮁ룥袇臣膀볯邼볎볯꺁賥袐觧ꢁ뷯袽뷯銽뷯辽뷯貽†뷯钽뷯覽뷯邽뷯蒽†뷯薽뷯閽뷯ꢁ菣膃菣袃菣ꢂ菣궃菣袼볯醼볯颼볯覼苣鲣臣龁볯낼볯ꦼ苣내菨ꮁ諥袁臣芀苣뎃苣뒂菣릂菣ꊂ菣뮂苣ꞁ뷤ꢔ臣貂臣肜뗧꺁볯醼볯颼볯莿뫥꾁볯躼볯躽볯ꞁ臣ꎁ臣芀볯颼駦鎖臣ꒂ菣궂菣馃菣랂菣뎃臣貾胣릟鳥銂迥誂駩趁胣내菨銂볯邼볎볯꺁뫦ꎧ럧鶡뛦袼볯閼뷯궼臣ꪃ菣뢅菣ꪃ苣膀볯趽볯꺁볯꒼볯ꆼ胣醼볯薼臣낂菣뮂菣벃菣膀볯躼볯薼臣袃菣袃菣뢼裢醼볯邼胣銼뷯궼臣꒼볯뒼볯궸臣뚺꟨鞁臣芀볯邼볎볯꺁菣랂菣Ꞃ菣벃苣ꦷꇨ늶볯銼볯趽볯꺁菣ꪃ苣뎃胣邼볯醼뷯궼臣ꖼ볯뒼볯膀볯躼볯鞼뷯궼臣袼볯螽볯辽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵궼뷯袼볯ꢼ볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뮃볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯膀볯躼볯鞼뷯궼臣궼뷯뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵膀볯鎼볯鎼뷯궼臣꒼볯뒼胣銼볯邼볎볯꺁ꏨ떅듧ꆼ胣钼볯邼볎볯꺁菣랂菣Ꞃ菣뎃胣閼볯邼볎볯꺁볯뒼볯覼苣ꂊ臣龁鯧貾臣鮃苣ꮃ菣랂菣Ꞃ菣벃苣뮴胦銂룦骮臣龁胣钼볯캐겼臣뮂菣뎃菣ꦃ苣뎃럧鶡뛦袼볯躼볯궼臣꺼뷯ꎼ뷯膀볯躼볯趽볯꺁볯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꒼볯ꆼ胣邼볯銼볯궼臣ꮼ뷯낼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵袼뷯ꢼ†볯躼볯覼胣邼볯钼볯趽뷯込뷯겼臣ꊼ볯ꆼ胣醼볯鎼뷯궼臣꺼뷯꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢胣醼볯钼볯캓궼臣뮂菣뎃菣ꦃ苣袼뷯辽뷯貽뷯躽뷯薽뷯膽뷯覽뷯薽볯膀볯躼볯ꮁꫨ肯臣貂臣肜뗧蒚臣邽볯覼苣ꂊ臣龁뻥膀苣龃苣ꒂ苣놂菣랂菣Ꞃ菣벃苣銂룦骮臣龁胣ં䐼噉邀볯馼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†鳦躘듧뢛臣讖ꓧ閁苣龁믤ꢡ髧ꪁ賥袐觧ꢔ臣设ꓧ꺁铧ꦉ귥蒚臣螃菣뾂臣ꖻ룤꺁ꇨꮁ迦몤臣貂苣骼㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰㤲㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰㤲㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰㤲㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰㤲㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰㤲㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰㤲㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰㤲㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖鲼껥붖뻤钼볯銈볯ꆼ볯ꆼ臣늂菣袃裥ꆾ臣貂臣ꎼ뷯膃菣뎃菣ꮃ详鞊觧ꪳ铦蒰菣겂菣覃뗧袐苣莃苣ꒂ볯㲞牢ਾ†ꓥ뎄髧ꪳ臣鲆菣ꊃ苣趃菣袃볯醼볯邼볎뷯꺁苣뎃菣꾂돨覼苣膀볯邼뷯궼臣꺼뷯㲁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꢼ볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯ꮼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵낼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵袼뷯ꢼ†볯躼볯覼臣袂臣閼볯邼뷯궼臣꺼뷯ꎼ뷯銂郥肂럧鶡뛦궸臣膀ꧨ鎨賥袐觧貁臣蒁臣龁臣芁苣뚊藦ꞁ胣鎼뷯궼볯㲻畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯閼⼼畳㹰볯붼裢뒼볯낼볯ꢁ藥ꮁ볯銼蓢ꞁ볯銼볯蚈雩ꒂ菣궂菣馃菣袃臣讂胣麝觧낕髧ꪁ뗧袐苣膀볯邼볎볯꺁菣꾂菣袃苣랂菣뎃臣芁苣뚊藦ꞁ룦骮臣讂胣ꒂ菣궂菣馃菣랂菣뎃臣ꆬ臣膀苣뎃菣ꮃ苣膀볯躼볯薼臣낼볯ꦼ臣趉苣ꎁ臣뢵臣貂臣낂菣릂菣ꆂ苣邃菣閃苣ꮃ苣벃볯Ꞽ볯込볯貼†볯膽뷯讽뷯銽뷯覼苣讻臣ꚁ鳧목룤ꞁ胦龀臣趂臩鞁胣馼볯떂菣鞃菣꺁苣ꮃ菣较菣馃苣뾂菣袼볯躽뷯蚽뷯貽뷯薽뷯貼†볯膽뷯讽뷯銽뷯覼苣ꢔ臣ꚁ胣랰蛥꺁볯邼뷯궼臣뒼뷯覽뷯銈볯ꎼ뷯ꞁ闦麛臣馁臣芀菣ꎂ菣뾂菣銂매ꖇ臣鮁胣鶁臣貾胣랂菣膃菣벃苣ꞃ菣뮃苣꾂菣ꮃ볯궼뷯莽뷯辽뷯莽뷯躽뷯ₔ邼볯₌낼뷯莽뷯膽뷯蒽볯銂铧蒁臣膀苣뎃菣것菣랂菣뎃꣨낕駥袼볯辽뷯莽뷯閽뷯钽볯₌낼뷯莽뷯膽뷯蒽볯ꮁ臣醁苣궸臣뺔냥뮴胦ꮁ臣蒁臣袨룦馁苣芀뗧鲞苣膀꿥ꞅ铦蒰菣겂菣覃觧낕髧邵郥꺁菣벃苣뎃菣뮘껥ꢁ臣ꚁ迧馁胣馨뫦뺯藧隌郥ꦉ臣钃苣궃菣궂苣讃菣ꞁ臣誂胣鶁苣銂胣蒐胣꺁껥鎨臣誁臣ꚁ臣辁臣讁臣莿뫥ꞁ胣鶁臣ꦼ볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢臣袨껧閁苣讂ꯧ袐鯦骷苣鞾苣龁苣ꮁ胣鲤鿦馁苣芀㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 鎁臣ꊂ菣뮂苣ꞁ臣膀鳦躘듧뢛臣讖ꓧ閁苣讂믤许臣ꎻꇨ蒚臣隌郥ꦉ臣膀볯ꆼ볯ꆼ臣늂菣袃裥ꆾ臣貂臣ꎼ뷯膃菣뎃菣ꮃ뗧袐苣莃苣ꒂ臣誁臣ꚁ胣醼볯캐궼臣隼볯薼鳦肺臣뮘껥銂ꓧ鞁臣骼賥袐觧閼胣隌郥ꦉ볯鎼胣隌郥ꦉ볯銼볯膀賥袐觧醼볯颼胣隌郥ꦉ볯鞼볯膀賥袐觧銼볯颼胣隌郥ꦉ볯醼볯膀賥袐觧鎼볯膀賥袐觧銼볯颼胣隌郥ꦉ볯馼볯芀㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖袼苣뎃菣鲃苣莃苣ꒂ볯㲉牢ਾ볯龮雦设볯鞼볯뮎该떊諦Ꞁ觥讫藨貙闧꺨꟧趤ꃧ뚩볯㲞牢ਾ†볯鲀볯놀뷩꺁苣릂臣뎼볯ꦼ볯꺁蓧鮯臣麝뿨꒺돧麃苣릂볯뎼볯꾼볯₌ꎼ뷯膽뷯貽뷯鎽†볯覽뷯薽뷯鎽†볯膽뷯辽뷯膽뷯辽뷯覽뷯鎽볯銂胣ꒂ苣閃菣ꦃ菣뮺藩꺁룤膀룤뒁臣뺲럥频駩銂臣龁胣겼볯ꎼ뷯낼볯ꆼ볯내菨꾁胣閼볯ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵膀볯鞼蓢ꞁ胣늼볯궼볯궸臣늂臣龁胣내菨銂臩莿裥ꊛ臣膀볯뢼볯邼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鞼⼼畳㹰듧麃볯趽뷯ꞁ볯邼볯꺁蓧股룦늼볯궼볯誁苣뎁볯邼볯꺁菣袃菣늂菣궸臣趆蟦膿臣龁胣겼볯ꎼ뷯낼볯ꆼ볯내菨銂胣뮎该鎼裢閼韦貾臣뎏귦ꊝ臣꺚룤ꢳ냥鞁臣袼볯邼볯캐貽볯開觧覼胣躯胩膀藨趘껥趩볯랕臣颽맥㲅畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯灵込볯覼苣ꊃ菣뾂菣뎃苣鞁臣芀藨趘臣膀맥螝껥趩胣銼볯邼뷯趽猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹰臣钁臣龁駦膀该ꦉ苣ꚇ뷧꒾臣ꆄ뷤몂賥鞁臣芀蟥꺽鳦鎖臣鎖胣钚胩ꞁ胣ꮅ飧릮ꧧ銂菣讃苣ꪃ菣낂臣龁胣钠ꧧ꺁뗧蚺駦ꮁ胣ꮅ飧銂鯥躏臣膀臣覂臣讂裥邞臣龁苣ꮁ단떔臣龁胣ં䐼噉邀볯馼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ볯뮌雨蒵裦ꦉ볯㲉牢ਾ볯龮雦设볯颼볯麝뗧ꎏ뗧邈觧麼戼㹲 ꢳ藥袼髧许胣馝蓨薆臣ꦁ볯ꮁ苣ꎁ臣閊룤馁苣꺁臣ꦁ臣ꚁ臣讂鷩貵迥꺁賥겖뗧邈觧銂ꫨ붣臣讂臣膂臣膀볥₏袼볯覼胣袼볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯뚼볯膀볯뚼볯膀볯뚼볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯뢼뷯覼臣龁臣袼볯覼臣隌郥ꦉ臣뒰뫦Ꞁꇥ醼볯邼뷯螽苣薻迨뒰臣뚺꟨鞁胣鶁臣貾胣邼볯馼볯꺁蓧貏ꏩꦡ냦醼볯ₐ趽볯ꢁ럦袐臣龁胣랷郥ꦉ苣膀돦ꖅ臣袂苣閊룤ꮁ臩鞁臣閊룤颍뷤ꒉ뷥ꮁ뗧뾁뻨肂胣ં䐼噉邀볯馼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†裥꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣ꖻ룤꺁裦蚈苣랷郥閁臣讂臣ꢁ臣袂臣ꚁ胣ꢳ냥꾏菨ꪁꏨꒉ苣ꊽ裦馁苣芀볥袼볯覼胣袼볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯뚼볯膀볯뚼볯膀볯뚼볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯뢼뷯覼迥꾁볯뢼볯꺁賥袐觧醼볯銼뷯膀藩뢅菣袃菣Ꚃ菣ꦷꇨ늶볯邼볯钼볯覼볯躼볯ₐ趽볯膀볯ꎼ뷯袼볯꺼볯뺁臣꾁볯膽볯ꢼ볯醼볯覼볯ꦁ裥ꪁ뷯ꢼ臣ꞁ臩辇볯醽볯鎽볯覼볯膀냦袼鋨馕臣貂臣膀蓧貏볯袼볯邼뷯겼臣ꞁ臩辇볯芀냦銂駩辁룤風裦蚈苣馁臣ꚁ뗧뾁郥辂臣ꚁ铦貋臣膀뿥膦臣芁苣낁胣醰臣ꂊ蛧馁苣芀臣꺁뻥膀跥蚈臣辇臣뒰苣ꂊ臣讂胣ં䐼噉邀볯馼볯閼胣㲑䐯噉ਾ볯龮雦设볯馼볯貵迥뚺뛦麼戼㹲 貵迥꺁胩钁臣龁苣ꮁ賥겖뗧邈觧銂ꫨ붣臣讂臣膂臣膀냦뚺胦꺁볯邼볯꺁菣궃菣것菣낂菣뎂菣ꮃ뫦늶苣뾪ꏨ馁苣芀臣貂臣膀藥蚈臣辇臣込볯ꦼ볯膀볯ꦼ뷯覼胣袼볯ꦼ볯膀볯ꦼ볯ꦼ볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯覼胣袼볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯ꦼ뷯覼胣袼볯뢼볯膀볯ꦼ볯膽볯뺁臣꾁볯뢼볯꺁賥袐觧銂諥袁胣込볯ꦼ볯膀볯ꦼ뷯覼胣袼볯ꦼ볯膀볯ꦼ볯ꦼ볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯覼胣袼볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯ꦼ뷯覼胣袼볯뢼볯膀볯ꦼ볯膽볯뺁臣꾁볯뢼볯꺁賥袐觧꺁볯邼뷯螽볯趽볯뚺뛦銂뻥讂胣ં䐼噉邀볯馼볯隼胣㲑䐯噉ਾ볯龮雦设볯邼볯貵迥ꮂ菣뮂菣ꒉ볯㲞牢ਾ†뗧ꎏ胩钁臣龁苣꺁賥겖뗧邈觧銂ꫨ붣臣讂臣膂臣膀볥袼볯覼胣袼볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯뚼볯膀볯뚼볯膀볯뚼볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯뢼뷯覼臣龁臣袼볯覼臣隌郥ꦉ볯邼볯趽뷯銂胣袼볯覼臣鞼볯邼뷯螽臣螃菣鞃菣ꢁ럦袐臣讂胣랷郥ꦉ苣겡苣ꦃ菣뎃苣鞃苣ꮃ臣ꦁ臣貵迥閊룤颍뷤ꮁ뗧뾁뻨뾁胣鶁苣꾁뗧ꎏ諦躸臣ꦁ臣ꚁ臣讂胣ં䐼噉邀볯馼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†裥꺁껥붖뷥讅볥ꮁ臣蒁臣膀볥袼볯覼胣袼볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯뚼볯膀볯뚼볯膀볯뚼볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯뢼뷯覼臣龁臣袼볯覼臣隌郥ꦉ볯邼볯趽뷯銂胣떂苣몂볯ꮂ菣뮂菣袏臣떂苣몂볯ꮂ菣뮂菣袼菣ꒂ菣궃菣궃菣릂臣龁臣겡苣ꦃ菣뎃볯뢁藥貂胣ꮂ菣뮂菣銂雩颁苣芀㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖鲼껥붖뻤閼볯骼뗧ꎏ賩ꒉ볯㲞牢ਾ†賩ꒉ臣膀볥袼볯覼胣袼볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯뚼볯膀볯뚼볯膀볯뚼볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯뢼뷯覼臣龁臣袼볯覼臣隌郥ꦉ볯颼蟩辇볯膀뗧뚙苣ꮃ菣벃苣钼볯薼蟩辇胣躽뷧鮏뫥銃菣궃苣랂菣궃菣ꮃ苣ꮃ菣벃苣閼蟩辇볯膀臣袂臣릂菣ꊂ菣뎃藩麃苣趃苣Ꚃ菣銼蟩辇볯銂럦袐臣讂臣ꢁ臣袂臣ꚁꫨ붣臣讂胣뒛軦Ꞝ룧ꮁ苣ꎁ臣ꂌ觥銂ꫨ붣臣讂胣Ꞝ룧ꂌ觥꺁藥趇蟩꾁볯閼볯趽뷯ꮁ뿤ꒁ胣ં䐼噉邀볯馼볯馼胣㲑䐯噉ਾ볯龮雦设볯銼볯肱触ꢔ苣ꮃ뗧邈觧麼戼㹲 붣雨꺁뇥肉铧늂菣뚊뗧邈觧銂ꫨ붣臣讂臣膂臣膀볥袼볯覼胣袼볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯뚼볯膀볯뚼볯膀볯뚼볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯ꦼ볯膀볯뚼볯ꦼ볯膽볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯뢼뷯覼臣龁臣袼볯覼臣隌郥ꦉ볯邼볯趽뷯銂胣醼볯鞼볯螽臣銃菣궃苣랂菣궃菣ꮃ苣ꮃ菣벃苣膀볯邼뷯겼臣鞃菣钃菣뎃苣ꪃ苣벃菣膀볯邼뷯겼臣ꒂ苣鞃菣钃菣龃菣릂菣벃菣誁苣뎁볯邼볯趽볯꺁닧붣苣ꮃ苣벃菣떼볯낼臣랷郥馁苣芀臣꺁뻥膀뗧鲞臣鞁臣龔臣讂苣ꮃ럦袐觧銂胣肱触閊룤ꮁ臩鞁臣릮駥袼菣ꖃ菣隃臣ꦁ볯ꮁ藥貂苣芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 겜飦내鯦ꮁ꣨覼臣貂苣龮雦设迥뎁껥붖뷥讅臣膀ꫨ躘鯧蒚臣龁苣꺁臣节臣ꞁ臣誂胣鎽ꗦ薀臣몤铥閁苣讂꟦薀臣꺿귦袏臣覤鯦꾁胣겜蟥颡臣뺲ꗧ誏臣蒯鯥膀룤뎁臣뮷믤閁苣龁ꯨ花ꃩ꺁꿧늛蛥ꮁ郥뺁苣讂臣趁臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣붛髩뾪鿦놠釥醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰〳㰸愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㌰㤰⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔳㤱㌷⸳楴≦㈾㄰㔳㤱㌷⸳楴쉦゠〰ㄳ㰰愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩㸢〲㌱ㄵ㜹㌳琮晩ꃂ〰㌰ㄱ⼼㹡⼼䥄㹖㰊戯摯㹹㰊栯浴㹬