(57)【要約】  １番目の薬剤を含む薬物送達デバイス（７）は単回用量の第２の薬剤（２）を含む薬用モジュール（４）を受け入れ、そして両方の薬剤は単一中空ニードル（３）を通して送達される、少なくとも２つの薬剤を同時送達する注射システムのための薬用モジュール（４）が開示される。薬用モジュール（４）は互いに取り除き可能に連結される２つのハウジング（２１、３０）を含み、ここでは各ハウジング（２１、３０）は、針（３、５）が注射部位に挿入された後にロックアウトする滅菌針（３、５）及び針ニードルガード組立体（３４、４９）を含む。【選択図】  図３
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物送達デバイス（７）は第１の薬剤の一次リザーバ（１１）を含んでなり、そして薬用モジュール（４）は第２の薬剤（２）の用量を含んでなる二次リザーバ（３１）を含んでなる、薬物送達デバイスに取り付け可能な薬用モジュールであって、薬用モジュール（４）は第１のニードルガード組立体（３４）及び第２のニードルガード組立体（４９）を含み、それぞれのニードルガード組立体（３４、４９）は薬用モジュール（４）のそれぞれの部分に配置される第１及び第２のニードルカニューレ（３、５）の保護を提供するように適合及び配置され、第１のニードルガード組立体（３４）は第２のニードルガード組立体（４９）に取り除き可能に連結され、そして各ニードルガード組立体（３４、４９）は、それぞれのニードルガード組立体（３４、４９）が注射部位に適用される場合に軸方向に動くように構成される、上記薬用モジュール。
【請求項２】
第１のハウジング（２１）及び第２のハウジング（３０）を含んでなり、第１のニードルガード組立体（３４）は第１のハウジング（２１）に操作可能に連結され、そして第２のニードルガード組立体（３４）は第２のハウジング（３０）に操作可能に連結され、ここで、第２のハウジング（３０）は第１のハウジング（２１）に取り除き可能に連結される、請求項１に記載の薬用モジュール（４）。
【請求項３】
第２のニードルガード組立体（４９）の軸方向運動は、第１のニードルガード組立体（３４）が薬用モジュール（４）から取り除かれたときに可能となる、請求項１又は２に記載の薬用モジュール（４）。
【請求項４】
二次リザーバ（３１）は第１のハウジング（２１）に配置され、そして第１のニードルカニューレ（３）は第１のハウジング（２１）に取り付けられ、そして第２のニードルカニューレ（５）は第２のハウジング（３０）に取り付けられる、請求項２又は３に記載の薬用モジュール（４）。
【請求項５】
第１のハウジング（２１）が、第１の薬剤を一次リザーバ（１１）から受け入れるように構成されるプライミングキャビティ（３５）を含む内側ハウジング（１０）を有する、請求項２〜４のいずれか１項に記載の薬用モジュール（４）。
【請求項６】
使用者がプライミングキャビティ（３５）中の第１の薬剤の存在を視覚的に観察することができるように構成されるプライミングインジケータを更に含んでなる、請求項５に記載の薬用モジュール（４）。
【請求項７】
内側ハウジング（１０）が回転可能であり、そして二次リザーバ（３１）が第１のニードルガード組立体（３４）に操作可能に連結される回転可能な内側ハウジング（１０）に含まれ、そして第１のニードルガード組立体（３４）が内側ハウジング（１０）を回転させそして軸方向に移動させたとき、二次リザーバ（３１）は第１のニードルカニューレ（３）と流体連通し、そして第２のニードルカニューレ（５）と流体連通に置かれる、請求項５又は６に記載の薬用モジュール（４）。
【請求項８】
二次リザーバ（３１）及び第２のニードルカニューレ（５）は、第１のニードルガード組立体（３４）が注射部位から引き出されたとき、流体流出を防止するために流体固着を形成する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬用モジュール（４）。
【請求項９】
第１のニードルガード組立体（３４）が近位方向に後退したとき、第１及び第２のニードルカニューレ（３、５）は第２の薬剤（２）と流体連通する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の薬用モジュール（４）。
【請求項１０】
第１及び第２のニードルガード組立体（３４、４９）各々が、それぞれのニードルガード組立体（３４、４９）の軸方向運動を防止するためのロッキング部材（４４、４５、５２、５３）を有する、請求項１〜９のいずれか１項に記載の薬用モジュール（４）。
【請求項１１】
第１のニードルガード組立体（３４）が注射部位から取り除かれた後、第１のニードルガード組立体（３４）は軸方向への移動が防止される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の薬用モジュール（４）。
【請求項１２】
二次リザーバ（３１）が液体薬剤を含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の薬用モジュール（４）。
【請求項１３】
二次リザーバ（３１）中の薬剤がＧＬＰ−１を含むか、又はインスリン及びＧＬＰ−１のプレミックスを含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の薬用モジュール（４）。
【請求項１４】
第１のニードルガード組立体（３４）が遠位方向に十分に伸びたとき、２つのニードルカニューレ（３、５）は第２の薬剤（２）と流体連通しない、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の薬用モジュール（４）。
【請求項１５】
二次リザーバ（３１）が、二次リザーバ（３１）をバイパスするように構成されるバイパス（５０）を有する、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の薬用モジュール（４）。
【請求項１６】
第１のニードルガード組立体（３４）が遠位方向に十分に伸びたとき、ニードルカニューレ（３、５）はバイパス（５０）と流体連通する、請求項１５に記載の薬用モジュール（４）。
【請求項１７】
第２の薬剤（２）の用量を投与後に起動する第２のニードルガード組立体（４９）に操作可能に連結されるロック解除機能を含んでなり、ロック解除機能が第２のハウジング（３０）から第１のハウジング（２１）をロック解除するように適合及び配置される、請求項２〜１６のいずれか１項に記載の薬用モジュール（４）。
【請求項１８】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の薬用モジュール（４）、及び一次リザーバ（１１）を含んでなり、一次リザーバ（１１）が第１の薬剤の少なくとも１つの薬剤を保持する、薬物送達デバイス（７）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示の具体的な実施態様は、少なくとも２つの薬剤を、単回用量設定機構及び単回投与インターフェイスだけを有するデバイスを用いて、別々のリザーバから送達する医療デバイス及び方法に関する。使用者によって開始される単回送達手順は、好ましくは第２の薬剤の非使用者設定可能用量、及び好ましくは患者に送達予定の第１の薬剤の可変設定用量をもたらす。薬剤は、２つ又はそれ以上のリザーバ、容器又は包装にて利用可能で、各々は独立に（単一薬物化合物）又はプレミックス（共製剤化多剤薬物化合物（co-formulated multiple drug compounds））薬剤を含む。具体的に、本開示は２つの安全ガード組立体を有する薬用モジュールに関する。各安全ガード組立体は、第1のガードを含むモジュールの第1の部分が第２の注射針及びガード組立体を露出するように使用者によって取り除くことができる、ロックアウト機構（features）を含んでよい。治療反応が治療プロファイルの調節及び定義を通して、明確な目標患者群に対して最適化することができる場合に、本開示は特に有利である。
【背景技術】
【０００２】
特定の疾患は１つ又はそれ以上の異なる薬剤を用いる処置を必要とする。幾つかの薬物化合物は、最適治療用量を送達するために、互いに特定の関連において送達する必要がある。ここでは、併用療法が望ましいかもしれないが、限定されるものではないが、安定性、不十分な治療効果及び毒性などの理由で単一製剤では可能でない。
【０００３】
例えば、ある場合には、長時間作用型インスリンで、及びプログルカゴン遺伝子の転写産物から由来するグルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）で糖尿病患者を処置することは有利であり得る。ＧＬＰ−１は体内に見出され、消化管ホルモンとして腸管Ｌ細胞により分泌される。ＧＬＰ−１は、それ（及びそのアナログ）を糖尿病の潜在的処置法として広範囲な検討の対象とする幾つかの生理学的性質を有する。
【０００４】
２つの活性薬剤又は「薬剤類」を同時に送達する場合には、多くの潜在的な問題がある。２つの活性薬剤は、製剤の長期、保存寿命貯蔵中に互いに相互作用し得る。それ故、活性成分を別々に保存すること、及び送達、例えば注射、無針注射、ポンプ、又は吸入の時点でそれらをただ組み合わせることは有利である。しかしながら、２つの薬剤を組み合わせる方法は、使用者が確実に反復してそして安全に実施できるように単純かつ簡便である必要がある。
【０００５】
更なる問題は、併用療法を構成する各活性薬剤の量及び／又は割合は、各使用者で又はそれらの療法の異なる工程で変える必要があることである。例えば１つ又はそれ以上の有効成分は、患者を「維持」用量まで徐々に導くのに調節期間（titration period）を必要としてよい。更なる例は、１つの有効成分は調整不能固定用量を必要とする一方で、他の有効成分は患者の症状又は身体状況に応じて変わる場合である。この問題は、これらのプレミックス製剤が医療関係者又は使用者により変動することができない固定比率の活性成分を有する可能性があることから、複数の活性薬剤のプレミックス製剤は好適ではないことを意味する。
【０００６】
更なる問題は、多くの使用者が１つの薬物送達システムより多く使用し、又は所要用量併用の必要な正確な計算をする必要があるのに対処することができないために、多種薬剤化合物療法が必要な場合に生じる。これは特に機敏性又は認知的困難の使用者に当てはまる。状況次第では、薬剤を投与する前にデバイス及び／又はニードルカニューレのプライミング手順を行うことも必要である。同様に、場合によっては、１つの薬物化合物をバイパスして、別々のリザーバから単一の薬剤だけを投与することが必要となる可能性がある。
【０００７】
従って、使用者が行うのに簡単な単回注射又は送達工程において、２つ又はそれ以上の薬剤送達のためのデバイス及び方法を提供すべき強い必要性が存在する。上述の問題は、次いで、ただ組み合わせて及び／又は単回送達手順中に患者に送達する２つ又はそれ以上の活性薬剤用の別々の保存容器を備えることにより克服し得る。１つの薬剤の用量設定は、自動的に第２の薬剤の用量を固定又は決定し得る（即ち非使用者設定可能）。その上、この機会は１つ又は両方の薬剤の量を変えるために与えられ得る。例えば、１つの流体量は注射器具の性質を変えることにより変更することができる（例えば使用者可変用量をダイヤルするか又はデバイスの「固定」用量を変化させる）。第２の流体量は、異なる容積及び／又は濃度の第２の活性薬剤を含む各バリアントを備えた種々の第２の薬物含有包装を製作することにより変えることができる。次いで使用者又は医療関係者は、最も適切な２番目の包装、又は一連の特殊な処置形態用の異なる包装若しくはその一連の組み合わせを選択し得る。
【０００８】
本開示はまた、各々が一度後退した後にカバー又は遠位位置にロックし得る２つのニードルガード組立体を有する薬用モジュールを提供する。使用者は、第２の注射針及び第２のガード組立体を露出させるために注射後、モジュールから第１のガード組立体を分離することができる。これは第１の注射針の意図しない再使用を防止し、そして使用者が１番目の薬剤注入量を２つの別々の注射に分けることを可能にする。
【０００９】
これらの及び他の利点は本発明の下記のより詳細な記述から明らかになる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
解決されるべき問題は、薬剤の投与が改良された薬用モジュール及び薬物送達デバイスを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
開示された薬用モジュール及び薬物送達デバイスは、単一薬物送達システム内で多剤薬物化合物の複合組み合わせを可能する。特に、使用者は、１つの単回用量設定機構及び単回投与インターフェイスを通して多剤薬物化合物デバイスを設定及び投与することを可能にし得る。本単回用量セッターは、１つの薬剤の単回用量が単回投与インターフェイスを通して設定及び投与される場合に、個々の薬物化合物の事前に定義された組み合わせが送達されるように、デバイスの機構を適宜調節する。
【００１２】
個々の薬物化合物間の治療的関係を規定することにより、本送達デバイスは、患者／使用者がデバイスを使用する毎に正確な用量組み合わせを算出し設定する必要がある場合に、多回入力に伴う固有のリスクなしに多剤薬物化合物デバイスから最適な治療的組み合わせ用量を受け入れることを確実にするのに役立ち得る。薬剤は、その形状を変えやすい力によって作動するとき、流動することができそして安定した速度で形状を変える、本明細書で液体又は気体又は紛体と定義される流体であってよい。あるいは、薬剤の１つは、輸送され、可溶化されるかさもなければ別の流体薬剤と併せて投与される固体であってよい。
【００１３】
開示された薬用モジュール及び薬物送達デバイスは、単回入力及び関連の事前に定義された治療プロファイルが、使用者がデバイスを使用する毎に使用者がそれらの処方量を算出する必要性を除き、そして単回入力が組み合わせ化合物の非常に容易な設定及び投与を可能にするので、機敏性又は認知的困難を有する使用者にとって特に有利であり得る。
【発明の効果】
【００１４】
好ましい実施態様では、多回用量、使用者選択可能デバイスの中に含まれるインスリンなどの基本薬物化合物は、第２の薬剤の単回投与量を含む単回使用、使用者交換可能モジュール及び単回投与インターフェイスによって使用することが可能である。１番目のデバイスに連結した場合に、２番目の化合物は１番目の化合物の投与時に起動／送達される。本開示は２つの可能な薬物組み合わせとしてインスリン、インスリンアナログ又はインスリン誘導体、及びＧＬＰ−１又はＧＬＰ−１アナログを特に記載するが、鎮痛薬、ホルモン、βアゴニスト又はコルチコステロイドなどの他の薬物若しくは薬物組み合わせ、又はいずれかの上記薬物の組み合わせを使用することも可能である。
【００１５】
用語「インスリン」は、ヒトインスリン又はヒトインスリンアナログ若しくは誘導体を含む、インスリン、インスリンアナログ、インスリン誘導体又はその混合物を意味するものとする。インスリンアナログの例は、限定されるものではなく、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリン、ここでＢ２８位置のプロリンはＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａによって置換されてよく、そしてここでＢ２９位置においてＬｙｓはＰｒｏによって置換されてよい；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン又はＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。インスリン誘導体の例は、限定されるものではなく、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−Ｙ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−Ｙ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００１６】
本明細書で使用される用語「ＧＬＰ−１」は、限定されるものではなく、エキセナチド（エキセンジン−４（１−３９）、配列Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ2）のペプチド、エキセンジン−３、リラグルチド、又はＡＶＥ００１０（Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−ＮＨ2）を含む、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１アナログ、又はその混合物を意味するものとする。
【００１７】
βアゴニストの例は、限定されるものではなく、サルブタモール、レボサルブタモール、テルブタリン、ピルブテロール、プロカテロール、メタプロテレノール、フェノテロール、メシル酸ビトルテロール、サルメテロール、ホルモテロール、バンブテロール、クレンブテロール、インダカテロールである。
【００１８】
ホルモンは、ゴナドトロピン(ホリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン)、ソマトロピン (ソマトロピン)、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、例えば脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は調節活性ペプチド及びそれらのアンタゴニストである。
【００１９】
１つの態様によれば、薬用モジュールが提供される。薬用モジュールは、好ましくは解除可能に薬物送達デバイスに取り付けられ得る。薬用モジュールは取り外し可能であってよい。薬用モジュールは薬物送達デバイスに対して取り外し可能なマルチパート組立体を形成し得る。特に、薬用モジュールは、薬用モジュールを取り外すために互いに取り除き可能に連結され得る複数の部材を含んでよい。薬物送達デバイスは一次リザーバを含んでよい。一次リザーバは第１の薬剤、特に第１の薬剤の複数の用量を含んでよい。薬用モジュールは二次リザーバを含んでよい。薬用モジュールは二次リザーバを含んでよい。薬用モジュールの二次リザーバは、第２の薬剤の１用量、好ましくは単回用量を含んでよい。特に、二次リザーバは、薬用モジュールが薬物送達デバイスに取り付けられる前に第２の薬剤で満たされてよい。好ましくは、二次リザーバは、好ましくは薬用モジュールの回転可能な内側ハウジングに含有されるカプセルである。薬用モジュールは薬用ニードルであってよい。薬用モジュールは第１又は遠位ニードルカニューレを含んでよい。薬用モジュールは第２又は近位ニードルカニューレを含んでよい。二次リザーバは第１と第２のニードルカニューレ間で軸方向に配置されてよい。遠位ニードルカニューレの遠位端は注射部位に適用されるように構成され得る。遠位ニードルカニューレの近位端は、二次リザーバ、特に二次リザーバの遠位端に配置されるシール又はセプタムを穿孔するように構成され得る。近位ニードルカニューレの遠位端は、二次リザーバ、特に二次リザーバの近位端に配置されるシール又はセプタムを穿孔するように構成され得る。近位ニードルの近位端は、一次リザーバ、特に一次リザーバの遠位端に配置されるシール又はセプタムを穿孔するように構成され得る。更に、近位ニードルカニューレの遠位端は注射部位に適用されるように構成され得る。薬用モジュールは、第１のニードルガード組立体及び第２のニードルガード組立体を含んでよい。それぞれのニードルガード組立体は、薬用モジュールのそれぞれの部分に配置される第１及び第２のニードルカニューレの保護を行うように適合及び配置されてよい。ニードルガード組立体は、第２のニードルガード組立体に取り除き可能に連結され得る。それぞれのニードルガード組立体、特に各ニードルガード組立体は、注射部位へのそれぞれのニードルガード組立体の好ましくは直接適用中に、軸方向に動くように構成され得る。更に具体的には、第２のニードルガード組立体は起動し得て、特に軸方向に可動し得て、一度だけ第１のニードルガード組立体はモジュールから使用されそして取り除かれている。
【００２０】
薬用モジュールは第１のハウジング及び第２のハウジングを含んでよい。第１のニードルガード組立体は第１のハウジングに操作可能に連結され得る。第２のニードルガード組立体は第２のハウジングに操作可能に連結され得る。従って、ハウジング、特に第１のハウジング及び第２のハウジングは、それぞれ第１及び第２のニードルガード組立体を含むマルチパート組立体として理解されてよい。第２のハウジング、好ましくは第２のハウジングの近位端は、薬物送達デバイスに取り付けるように構成され得る。第２のハウジングはコネクタを有してよい。コネクタは第２のハウジングの近位端に配置してよい。コネクタは第２のハウジング、好ましくは第２のハウジングの近位端をデバイスに取り付けるように配置してよい。第２のハウジング、好ましくは第２のハウジングの遠位端は第１のハウジングに取り除き可能に連結され得る。特に第１のニードルガード組立体は、第１及び第２ハウジングの取り除き可能な連結に因り第２のニードルガード組立体に取り除き可能に連結され得る。従って、薬用モジュールは、上述のように薬物送達デバイスのための取り外し可能な組立体として理解されてよい。実施態様によれば、二次リザーバは第１のハウジングに配置される。第１のニードルカニューレは第１のハウジングに取り付けられ得る。第２のニードルカニューレは第２のハウジングに取り付けられ得る。
【００２１】
薬用モジュール、好ましくは既述の内側ハウジングはロック解除機能を含んでよい。ロック解除機能は、第２の薬剤の用量、好ましくは単回用量を投与後に起動する第２のニードルガード組立体に操作可能に連結され得る。ロック解除機能は、第１のハウジング、及びそれ故に第１のニードルガード組立体を第１のハウジングから、そしてそれ故に第２のニードルガード組立体をロック解除可能にするように適合及び配置されてよい。従って、第１のニードルガード組立体は第２のニードルガード組立体から取り除き可能であり得る。このように、第１の薬剤の用量と一緒に第２の薬剤を投与した後に尚無菌の、近位ニードルを介した薬物送達デバイスから第１の薬剤の用量を投与することが可能となり得る。薬用モジュールは好ましくは、特に二次リザーバに保持された用量、好ましくは単回用量を投与後に、第２のニードルガード組立体に操作可能に連結される第２のハウジングから、第１のニードルガード組立体に操作可能に連結されている第１のハウジングを使用者がシールを取り除いてそして分離し、特にロック解除することができように、第１及び第２のハウジングに操作可能に連結されたシール、タブ、ラベル、又は他の取り除き可能なセグメントを有する。１実施態様によれば、ロックアウト機構が存在する。ロックアウト機構は、第２の薬剤が第１のニードルカニューレを通して投与されるまで、第１のハウジングが取り除かれることを防止し得る。
【００２２】
実施態様によれば、第１のハウジングはプライミングキャビティを含む。プライミングキャビティは、モジュールがそこへ取り付けられるとき、薬物送達デバイスに含まれる一次リザーバからプライムされた薬剤を受け入れ及び／又は集めるように構成され得る。キャビティの容積は固定されてよく、そして好ましくは５０μＬ未満の多回プライミング容積を保持するように設計されてよい。プライミングキャビティはまた、使用者がキャビティ中のプライムされた１番目の薬剤の存在を視覚的に観察することができるように、ウインドウ又は他の可視表示物（visual indicia）などのプライミングインジケータを有してよい。
【００２３】
薬用モジュールに含まれるリザーバ、特に二次リザーバは回転可能部材又は内側ハウジング中に位置してよい。回転可能部材又は内側ハウジングは第１のニードルガード組立体に操作可能に連結し得る。このように、第１のガードが後退する場合に、第１のニードルカニューレと流体連通している二次リザーバは、後退ガードが第２針を二次リザーバと係合するように内側ハウジングを近位軸方向に回転しそして動くようにさせることから、第２のニードルカニューレと流体連通に位置してよい。従って、第１のニードルガード組立体が近位方向に後退する場合に、第１及び第２のニードルカニューレは薬剤と流体連通してよい。第１のニードルガードが遠位方向に完全に伸長している場合には、第１のニードルカニューレだけが二次リザーバと流体連通し得る。内側ハウジングはまた、第１のガードが遠位方向において外側に伸び始めてその元の位置に戻った後に、それが占める可能性がある第３の位置を有してもよい。この第３の位置は、第２の針が二次リザーバの内部との流体係合から十分に離脱しているように、わずかに遠位方向に二次リザーバを動かし得る。この遠位運動は、第２の針の遠位端が二次リザーバの上部セプタム内にとどまるようにさせ得る。この位置では、第２の針はセプタムと水圧ロックを形成し得る。このように、第２のニードルカニューレ内の流体流は防止され、それで薬用モジュールに取り付けられた第１のハウジングで１番目の薬剤のそれ以上の投与を防止し得る。
【００２４】
第１及び第２のガード組立体は各々ロック部材を有することができる。それぞれのガードがその元の位置に後方へ伸び始めるので、それぞれのロック部材は起動し得る。ロック部材、特にロック部材及びガード組立体の機械的協動は、各ガードが注射部位から取り除かれた後に、ガード組立体が軸方向に動くことを防止し得る。使用者がモジュールの第１のハウジングに含まれる薬剤の単回用量を用いて第１の注射を行うと、使用者は次いで２つのモジュールハウジングを一緒に保持するシールを取り除いてよい。第１のハウジング、二次リザーバ、第１の針及び第１のニードルガード組立体は、第１のガードがニードルカバー位置にロックされるために、これで安全に廃棄することができる。使用者は、第２のニードルハウジング又はモジュールを通して１番目の薬剤の別の用量をプライム及び／又は注射するために、これで薬物送達デバイスを使用することができる。
【００２５】
軸方向運動後の２つのニードルガード組立体のロッキングは、当技術分野で公知の多くのやり方で達成することができる。しかしながら、好ましい方法はモジュール内に含まれる１つ又はそれ以上の可動又はスライドロックの使用を含む。可動ロックは、ガードが後退するとき、それらが可動ロックを持ち上げて、ガードが近位方向に後退するのを防止する位置にそれらを動かすように構成され得る。好ましくは、可動ロックは、モジュールハウジングの１つの部分に最初に位置し、次いでガードによって遠位に動き又はスライドする、２つ又はそれ以上の部材を有する「サークリップ（circlip）」型のデザインであり、従ってそれはサークリップがガードの更なる軸方向運動を防止するように、モジュールハウジング又は他の定常構造へロックする第２の位置に後退する。
【００２６】
第２の薬剤の単回用量は薬用モジュールの二次リザーバ内に含まれてよい。薬用モジュールは好ましくは、第２の薬剤の単回用量を含む密閉カプセルとして構成される。用量ボタンの単回アクティブ化により一次リザーバからの薬剤及びカプセルからの第２の薬剤は投与インターフェイスを通して排出することができる。第１のニードルガードが下方位置にあるとき、特に第１のニードルガードが遠位方向に十分に伸びているとき、連結薬物送達デバイスは、第２の薬剤が出口ニードルカニューレ、例えば第１のニードルカニューレを通して少しも投与されないように、薬物送達デバイスに含まれる１番目の薬剤でプライムすることができる。１つの実施態様では、上述のように、プライムした薬剤は固定容積のキャビティに集められる。第２の実施態様では、薬用モジュールはバイパスを含む。バイパスは、薬用モジュールのリザーバをバイパスする流体路を含んでよい。特にバイパス機構は、第２の薬剤の投与なしで、いずれの容積においても取り付けた薬物送達デバイスに含まれる第１／１番目の薬剤のプライミングを許容し得る。バイパスは、１番目の薬剤だけの出口ニードルを通して送達を可能にするいずれの流体流路又はチャンネルであってよい。このタイプのバイパスは、１番目の薬剤が薬用モジュール内の二次リザーバ内に含まれる薬剤と相互作用することなしに、出口ニードルへ流れることができるように設計された多くの手段によって実現することができる。第１のニードルガード組立体が遠位方向に十分に伸びる場合には、２つのニードルカニューレは第２の薬剤と流体連通していなくてよい。従って、第１のニードルガード組立体が遠位方向に十分に伸びるとき、ニードルカニューレはバイパスと流体連通していてよい。
【００２７】
第１のニードルガードが後退するとき、特に第１のニードルガードが近位方向で第１のモジュールハウジングに動くとき、それはモジュールの第１のハウジングにおいて内側ハウジングと相互作用し得る。好ましくは、この内側ハウジングは第２の薬剤の二次リザーバを含む。第１のガードが後退するにつれて、それは第２の（近位）ハウジングに取り付けられたニードルカニューレが二次リザーバ又はカプセル中の上部セプタムを穿孔させるように、近位方向の内側ハウジングに強制させ得る。従って、第１のニードルガードが近位方向に後退するとき、第１及び第２のニードルカニューレはそれで二次リザーバと、そしてそれ故、第２の薬剤の単回用量と流体連通する。従って、流体路はモジュールリザーバ又は二次リザーバを通ることになる。モジュールはニードルガードが後退するまでこの位置にとどまってよく、この時点で第１のニードルガードによって加えられる軸力は低下し、そして内側ハウジングは第３の位置へ遠位方向で軸方向に動き得る。第３の位置では、近位ニードルは二次リザーバからわずかに後退し得て、そして二次リザーバを密閉するセプタムにとどまってよく、本質的にニードル出口をブロック又は塞ぎ、このようにして流体固着を作り出す。流体固着は、使用者が１番目の薬剤のいずれかの更なる量を投与することを防止し得て、そしてロックした第１のニードルガードは第１のニードルカニューレの第２の使用を防止させ得る。
【００２８】
１つの態様によれば、薬物送達デバイスは既述の薬用モジュール及び一次リザーバを含んで提供され、一次リザーバは更なる薬剤の少なくとも１つの用量を、好ましくは複数の用量を保持する。
【００２９】
好ましい実施態様によれば、薬用モジュールは薬物送達デバイスに取り付けられる。薬用モジュールは第１のハウジング及び第２のハウジングを含み、ここでは第２のハウジングは、薬物送達デバイスへの取り付け用に構成されたコネクタを有する近位端、及び第１のハウジングに取り除き可能に連結された遠位端を有する。薬用モジュールは薬剤の単回用量を含む第１のハウジングにリザーバを含む。薬用モジュールは、第１のハウジングに操作可能に連結した第１のニードルガード組立体、及び第２のハウジングに操作可能に連結した第２のニードルガード組立体を含み、ここでは両方のガードは注射部位に適用した場合に軸方向に動くように構成される。
【００３０】
本開示はまた薬物送達システム、特に少なくとも１つの薬剤を含む薬剤の一次リザーバに操作可能に連結された単回用量セッター、及び薬剤の一次リザーバに操作可能に連結された用量ボタンを含むハウジングを含んでなる、単一用量セッター及び単一投与インターフェイスを通して２つ又はそれ以上の薬剤を操作可能に送達する薬物送達デバイスに関する。本システムはまた、一次リザーバ及び薬用モジュールとの流体連通のために構成される単一投与インターフェイスを有してよい。
【００３１】
好ましい実施態様によれば、薬用モジュールが提供され、薬用モジュールは薬物送達デバイスに取り付けられる。薬物送達デバイスは第１の薬剤の一次リザーバを含み、そして薬用モジュールは第２の薬剤の用量を含む二次リザーバを含む。薬用モジュール、特に二次リザーバは、薬用モジュールがデバイスに取り付けられるとき、特に流体連通が二次リザーバと少なくとも１つの第１及び第２のニードルカニューレとの間で確立する前に、第２の薬剤でプレ充填されてよい。薬物送達デバイス、特に一次リザーバは、好ましくはモジュールがデバイスに取り付けられる前に第１の薬剤でプレ充填される。薬用モジュールは第１のニードルガード組立体及び第２のニードルガード組立体を含む。それぞれのニードルガード組立体は、薬用モジュールのそれぞれの部分に配置される第１及び第２のニードルカニューレの保護を行うように適合及び配置されてよい。第１のニードルガード組立体は第２のニードルガード組立体に取り除き可能に連結される。各ニードルガード組立体は、それぞれのニードルガード組立体が注射部位に適用されるとき、軸方向に動くように構成され得る。特に第２のニードルガード組立体は、第１のニードルガード組立体の取り除き後に注射部位に適用されてよい。
【００３２】
薬用モジュールは一次リザーバとの流体連通のために構成され得て、そして２つのモジュールハウジングを含み、各々はロック可能なニードルガードを有する。使用者はシール又は他の取り除き可能な連結手段を取り除くことによって互いからハウジングを分離することができる。モジュールハウジング中に第２の薬剤の単回用量を含む二次リザーバが存在する。２つのガード組立体は、注射部位への別々の適用中に軸方向に動くように構成される。第１のガードの後退時に、二次リザーバは、送達デバイス中で１番目の薬剤と流体連通しているニードルカニューレと流体連結するようになる。第２のニードルガード組立体は、注射側に適用され、そしてそれ故に第１のニードルガード組立体が薬用モジュールから取り除かれた後にだけ軸方向に動くように、適合及び配置されてよい。
【００３３】
用量ボタンの単一アクティブ化により、第１のガードが後退し、例えば近位方向に動く場合に、一次リザーバからの薬剤及び薬用モジュールからの第２の薬剤は、第１のモジュールハウジングに取り付けられたニードルカニューレを通して排出することができる。送達手順の完了時に、実質的にすべての第２の薬剤は排出されて、並びに第１の薬剤の選択用量が単回投与インターフェイスを通して排出される。「実質的にすべて」とは少なくとも約８０％の第２の薬剤が薬物送達デバイスから排出され、好ましくは少なくとも約９０％が排出されることを意味する。加えて、いっそう多くの１番目の薬剤を注射する必要がある場合、使用者は第１のモジュールハウジングを取り除いて、別の用量を設定し、そして第２のニードルカニューレ及び第２のニードルガード組立体を用いて注射を行うことができる。
【００３４】
薬用モジュールは、適切な適合インターフェイスによりいずれかの薬物送達デバイスとともに使用するために設計することができる。しかしながら、不適合デバイスへの不適切薬用モジュールの取り付けを防止するために、専用又はコード化機構の利用を通して１つの限定的な１番目の薬物送達デバイス（又はデバイス群）にその使用を制限するようにモジュールを設計することが好ましいといえる。場合によっては、薬用モジュールが１つの薬物送達デバイスに限定されること、また一方でデバイスに対する標準薬物投与インターフェイスの取り付けを許容することを確実にすることは有利であり得る。これはモジュールを取り付ける場合に使用者が併用療法を送達することを可能にするが、しかしまた、限定されるものではないが、１番目の化合物の用量分割又は補充などの状況において非薬用薬物投与インターフェイスを通して独立に１番目の化合物の送達を可能にし得る。
【００３５】
薬用モジュールは、必要な場合に、特に調節期間が特定の薬物で必要になる場合に、投与計画を特注することが適宜可能となる。薬用モジュールは、限定されるものではないが、患者に調節を容易にする特定の順序で供給された薬用モジュールを使用するよう指示することができるように、機構又はグラフィックス、付番等の美的設計などの顕著な識別機構による調整レベルの数で供給することができる。あるいは、処方医師は患者に「レベル１」調節薬用モジュールの数を提供してよく、次いでこれらが終了したとき、医師は次のレベルを処方することができる。この調節プログラムの主たる利点は１番目のデバイスが終始変わらないことである。
【００３６】
好ましい実施態様では、１番目の薬物送達デバイスは１回以上使用され、従って多回使用性である。しかしながら、薬物送達デバイスは単回使用使い捨てデバイスであってもよい。そのようなデバイスは１番目の薬物化合物の交換可能なリザーバを有しても有さなくてもよいが、本開示は両方のケースに対して同等に適用可能である。デバイスは、薬用モジュールがデバイスに取り付けられる前に、又は薬用モジュールがデバイスから取り除かれた後に、第１の薬剤の用量を設定及び投与するのに好適であってよい。従って、デバイスは独立型デバイスを形成するのに好適であって、例えば、薬用モジュールの不在下でも動作するように構成され得る。このために、ニードルカニューレは好ましくは取り除き可能にデバイスの遠位端に取り付けられてよい。
【００３７】
また既に標準薬物送達デバイスを用いている患者に対してオンオフ追加薬物として処方することができる、種々の状況に対して一連の異なる薬用モジュールを有することも可能である。患者が既使用の薬用モジュールを再使用しようとするならば、ロッキングニードルガードは単回使用後に起動し得る。使用者に警告する他の手段は下記の幾つか（又は全部）を含んでよい：
一度、モジュールが使用され取り外された時点で１番目の薬物送達デバイスへの薬用モジュール再取り付けの物理的阻止。
一度、それが使用された時点での薬物投与インターフェイスを通した以後の液体流の物理的／水圧的阻止。
１番目の薬物送達デバイスの用量セッター及び／又は用量ボタンの物理的ロック。
視覚的警告（例えばいったん挿入及び／又は流体流が生じた時のモジュールに関する表示窓内の色及び／又は警告文／表示物（indicia）の変化）。
触覚フィードバック（使用後のモジュールハブの外面における触覚特性の有無）。
【００３８】
本実施態様の更なる特徴は、両方の薬剤が１つの注射針を介してそして単一の注射工程で送達されることであってよい。これは２つの別々の注射剤を投与するのと比べて、使用者工程削減の観点から使用者に簡便な利点を提供する。この利便性はまた、特に注射を不快とし又は認知的若しくは機敏性困難な使用者に、処方された療法でコンプライアンス改善をもたらすといえる。
【００３９】
本発明の種々の態様のこれら並びに他の利点は、添付図面を適切に参照して下記の詳細な記述を読むことにより当業者に明らかになるものである。
【００４０】
本発明の範囲は請求項の内容によって規定される。本発明は特定の実施態様に限定されるものではなく、種々の実施態様のエレメントのいずれもの組み合わせをも含む。その上、本発明は請求項のいずれもの組み合わせ及び請求項により開示されるいずれかの機構の組み合わせを含む。
【００４１】
代表的な実施態様は以下において図面を参照して本明細書に記載される：
【図面の簡単な説明】
【００４２】
【図１】１つの可能な薬物送達デバイスを図示する。
【図２】第２のハウジングが図１で示すように薬物送達デバイスに取り付けられる、２つのハウジングを有する薬用モジュールの実施態様を図示する。
【図３】薬用モジュールが薬物送達デバイスに取り付けられる図２の薬用モジュールの実施態様の断面図を図示する。
【図４】プライム薬剤を受け入れるキャビティを図示するために図３の部分の拡大図を図示する。
【図５】図３の薬用モジュールの開始位置を図示する。
【図６】図３の薬用モジュールの注射位置を図示する。
【図７】図３の薬用モジュールの終了位置を図示する。
【図８】リザーバを含む第１のモジュールハウジングの内側ハウジングの拡大図を図示する。
【図９】バイパスがプライミングキャビティの代わりに存在する別の実施態様の断面図を図示する。
【図１０】第１のモジュールハウジングの取り除き後の注射中の第２のモジュールハウジングの断面図を図示する。
【図１１】は、ロックされた第２のニードルガードによる注射後の第２のモジュールハウジングの断面図を図示する。
【発明を実施するための形態】
【００４３】
開示される薬用モジュールの具体的実施態様は、２番目の薬物化合物（薬剤）の固定所定用量及び１番目又は第１の薬物化合物の可変用量を、単一出力又は薬物投与インターフェイスを通して投与することを可能にする。使用者による１番目の薬剤の用量設定は、好ましくは薬物送達デバイスに取り付けられる薬用モジュール中のリザーバに含まれる、第２の薬剤の単回用量から独立している。好ましい実施態様では、薬物投与インターフェイスはニードルカニューレ（中空針）である。図１は、薬用モジュール４（図２〜１１参照）が、図１に示されるデバイス７の遠位端３２の連結手段９に取り付けることができる、薬物送達デバイス７の１つの実例を図示する。各薬用モジュール４は好ましくは内蔵型であって、そして取り付け手段８を有する密閉及び滅菌使い捨てモジュールとして提供される（図３参照）。取り付け手段８は、デバイス７の遠位端３２で取り付け手段９に適合している。示されてはいないが、薬用モジュール４は保護及び滅菌容器に含まれて製造業者により供給することができ、ここでは使用者は滅菌薬用モジュール４を利用するために容器自体のシールを剥ぐか又は裂いて開封し得る。ある場合には、薬用モジュール４の各端部に対して２つ又はそれ以上のシールを備えることが望ましいといえる。
【００４４】
いずれの公知の取り付け手段８も、ねじ山、スナップロック、スナップフィット、ルアーロック、バヨネット、スナップリング、キードスロット（keyed slot）、及びそのような連結材の組み合わせなどあらゆるタイプの恒久的及び取り除き可能な連結手段を含み、薬用モジュール４を選択薬物送達デバイス７に取り付けるのに使用することができる。図３は、薬物送達デバイス７の遠位端３２の類似ねじ山９を係合し得るねじ山として取り付け手段８を図示する。図面で示される実施態様は、薬用モジュール４のリザーバ又はカプセル３１内に完全に含まれている単回用量として第２の薬剤２の利点を有し、それ故に、第２の薬剤２と薬用モジュール４の構成において使用される材料、具体的には内側ハウジング１０又はモジュール４の構成において使用されるいかなる他の部材との間で、材料不適合性のリスクを最小化する。薬用モジュール４は２つのニードルカニューレ３、５を含む。第１のニードルカニューレ３は、モジュール４の遠位端に配置される。第２のニードルカニューレは第１のニードルカニューレ３から近位に配置される。カプセル３１のリザーバはニードルカニューレ３、５間で軸方向に配置される。第１及び第２のニードルカニューレ３、５は、リザーバ又はカプセル３１との流体連通を確立するように位置する。
【００４５】
投与動作の終わりにカプセル３１に残り得る、再循環及び／又は停滞域によってもたらされる第２の薬剤２の残留量を最小化するために、好ましくはカプセル３１の部分内に含まれる流量分布システムを使用することが好ましい。第２の薬剤２及び流量ディストリビュータは、フェルール（ferrules）を用いてカプセル３１に固定することができる、セプタム６ａ及び６ｂ（図４参照）で密閉することができて、しかしながらいずれのタイプのシールも使用可能である。好ましくは、フェルールはクリンプ可能材料、最も好ましくはアルミニウムなどの金属から作られる。流量ディストリビュータシステムの設計は、少なくとも約８０％の第２の薬剤２が針３の遠位端を通してカプセル３１から排出されることを確実にし得る。最も好ましくは、少なくとも約９０％が排出され得ることである。理想的には、カプセル３１を通して一次リザーバ又はカートリッジ１１からの第１の／１番目の薬剤の変位が、２つの薬剤の実質的混合なしに第２の薬剤２を変位させ得ることである。
【００４６】
多目的デバイス７への薬用モジュール４の取り付けは、薬用モジュール４の近位端で第２のハウジング３０に取り付けられる針５の係合が、多目的デバイス７のカートリッジ１１の遠位端を密閉するセプタム３２に穿通するようにさせる。それ故、カートリッジ１１は、モジュール４がデバイス７に取り付けられ前にデバイス７に導入される。デバイス７のカートリッジ１１は、それがデバイス７に取り付けられ前に第１の薬剤で満たされる。モジュール４のカプセル３１は、それがデバイス７に取り付けられ前に２番目の薬剤でプレ充填される。第１のハウジング２１は、取り除き可能シール３３を通して第２のハウジング３０に取り除き可能に連結される。従って、薬用モジュール４はデバイス７の取り外し可能な組立体として理解されてよい。シール３３は、使用者が第２のハウジング３０から離れて第１のハウジング２１を引っ張り又は剥ぎ又は曲げることができるいずれの構造でもよい。係合ニードル５がカートリッジ１４のセプタム３２を通して通過すると、流体連結が第１の薬剤と針５との間で行われる。この時点で、システムをプライムすることができ、又は多目的デバイス７の用量は用量セッター１２（図１参照）を用いて普通のやり方で設定することができる（例えば、単回用量だけが可能な場合、ユニットの適切な番号をダイヤルアウトすること又はデバイス７を傾けることによって）。薬用モジュール４の第１のニードルガード３４が後退し、例えばそれを注射部位に置くことによって近位方向に動く場合に、次に薬剤の投与は、デバイス７上の用量ボタン１３のアクティブ化を介して薬剤を皮下注射することによって達成される。用量ボタン１３は、用量セッターによって設定された第１の薬剤の用量をデバイス７の遠位端３２に向いて動かす、いずれのトリガー機構であってもよい。好ましい実施態様では、用量ボタン１３は、第１の薬剤の一次リザーバ１１においてピストンを係合するスピンドルに操作可能に連結される。
【００４７】
薬用モジュール４の１つの実施態様は図２〜９で図示される。これらの実施態様では、薬用モジュール４は、第２の薬剤２の固定単回用量を含む別個の二次リザーバ又はカプセル３１を含む。ある場合には、この第２の薬剤２は、薬物送達デバイス７中のカートリッジ１１に含まれる１番目の薬物化合物と同じか異なってよい２つ又はそれ以上の薬剤の混合物であってよい。好ましくは、カプセル３１は薬用モジュール４内に恒久的に固定して含まれ、そして第２の薬剤２の固定所定用量を投与するために設計される。しかしながら、ある場合には、カプセル３１は空か新しいカプセルと交換する場合には取り除くことができる。同様に、新しい注射針は使用済み針と交換し得る。
【００４８】
示されている実施態様では、カプセル３１は、第２の薬剤２の密封及び滅菌リザーバを備える穿孔可能膜又はセプタム６ａ及び６ｂで密閉される端部を有する。１番目の又は係合ニードル５は薬用モジュール４の第２のハウジング３０に固定することができ、そして第１のニードルガード組立体３４が第１のハウジング２２１へ後退する場合に、カプセル３１を係合するように構成され得る。出力又は遠位ニードル３は、好ましくは第１のハウジング２１内に含まれる内側ハウジング１０に取り付けられる。出力ニードル３は、第１のニードルガード組立体３４が十分に後退する前にカプセル３１と流体連通している。
【００４９】
使用中に、図１に示されるような多目的デバイスへの薬用モジュール４の取り付けは、１番目のニードル５がデバイス７に含まれるカートリッジ１１のセプタム３２を穿孔させるようにする。先ず送達デバイス７に取り付けられた場合に、そして第１のニードルガード組立体３４が起動する前に（図３参照）、１番目のニードル５はキャビティ３５と流体連通している。このキャビティ３５は、使用前にデバイス７をプライムするために使用される１番目の薬剤を受け入れるように設計され構成される。キャビティ３５は、好ましくはプライム薬剤がキャビティ３５に入っていることを使用者が視覚的に観察することを可能にするウインドウ３７を有する。最も好ましくは、ウインドウ３７は、キャビティ３５がプライム薬剤を満たす場合に、屈折変化に因りより明瞭に見えるようになるレンズ及び／又は書き込み３６を組み入れる。例えば図４で示されるように、単語「ＰＲＩＭＥＤ」は、プライム薬剤がキャビティ３５に加えられる前には当初焦点はずれで判読不能であり、それからプライム薬剤がキャビティ３５を満たすと焦点が合うようになる。
【００５０】
図５〜７は、注射位置、及び最終ロック位置における、注射に先立つ薬用モジュール４の切断図を示す。記述のように、第１のニードルガード組立体３４の後退に先立って、針５はリザーバ３１と連通していないが、代わりにキャビティ３４と連通している。２ピースガードとして示されるように、第１のニードルガード３４は後退しているので、付勢部材又はバネ４０は近位の力を内側ハウジング１０に及ぼす。これは内側ハウジング１０が、内側ハウジング１０の外面と第１のハウジング２１の内面との間に位置するピンと溝の組み合わせ４２によって画成されるラセン経路に進むようにさせる。図８はこのピンと溝の組み合わせの拡大図を示すが、しかしながら、別の実施態様では、ピンと溝は逆転し得る。近位方向における内側ハウジング１０のこの動きはリザーバ／カプセル３１を同様に動くようにさせ、そして従って針５が図６に示すようにセプタム６ａを穿孔するようにさせる。この注射位置では、両方のニードルカニューレ３、５はカプセル３１に含まれる薬剤２と流体連通している。またこの注射位置では、第１のニードルガード組立体３４は、サークリップ４４及び４５で示されるように可動ロックを持ち上げ又は係合している。
【００５１】
使用者が薬物送達デバイス７を注射部位から取り除くと、ばね４０は、第１のニードルガード組立体３４を図７に示すようにその元の伸長位置に伸びて戻るようにさせる。可動ロック４４及び４５は、伸長ニードルガード３４によって運ばれ、そして更なる軸方向運動からそれにより第１のニードルガード組立体３４をロックする溝を最終的に係合する（にはめ込む）。加えて、内側ハウジング１０へのバイアス力は減少するので、それが第３の位置にとどまるために第２のそして短いラセン経路４３を進む以外は、それはピンと溝の組み合わせ４２によって規定されるそのラセン経路を逆転させ始める。この２番目の経路は、針５がカプセル３１の内部から十分に後退して、しかしそれは十分に完全にセプタム６ａを出ていないので、内側ハウジング１０が遠位にだけ動くように構成される。好ましくは、針５の遠位端及び出口開口部はセプタム６ａに組み込まれており、その結果カートリッジ１１からの第１の薬剤の更なる投与を封じそして防止する水圧ロック４８を確立する。この最終位置では、ニードルガード３４は使用済み針３をカバーしてロックされ、そして薬物送達システム全体も第１の薬剤の更なる投与を防止するように流体固着される。
【００５２】
別の実施態様は図９に示され、そこではハウジング１０のキャビティ３５がバイパス５０と交換される。示された開始位置では、カプセル３１はニードルカニューレ３か又は５と流体連通していない。カプセル３１の多くの可能な設計は、要求されるまで針３及び５による穿通を避けるために、内側ハウジング１０中にカプセル３１を懸濁した状態に保つベロウ（bellow）タイプ構造のような、支持機構の使用を含むこの開始位置を可能にすることができる。この非崩壊又は懸濁状態では、第１の薬剤はカプセル３１周りの針５から、バイパス５０を通して、そして針３から流出することができる。カプセル３１周りの又はバイパスする流れは、カプセル３１の外側で下方に１つ又はそれ以上の羽根又はチャンネルを有するようにカプセル３１を構成することにより実現される。あるいは、内側ハウジング１０の内壁は、その中に組み入れられるこれらの羽根又は流体チャンネルを有することができ、それからカプセル３１の外壁は滑らかになり得る。第１のニードルガード組立体３４が後退するとき、ニードルハブ５１は近位に動き、針３の近位端がセプタム６ｂを係合するようにする。ニードルハブ５１はまたカプセル３１をより近くに動かし、針５の遠位端がセプタム６ａを穿孔させるようにする。第１のニードルガード組立体３４が十分後退する場合に、ニードルカニューレ３、５の両方は次いでカプセル３１中の薬剤２と流体連通する。
【００５３】
使用者が第１の薬剤の更なる注射を必要とする場合、使用者はシール３３を取り除くことができる（図２参照）。そうすることにより、第１のニードルガード組立体３４、内側ハウジング１０、カプセル３１、及び針３を含む第１のハウジング２１は、第２のニードルガード組立体４９を露出させ、そしてそれ故に起動させるために第２のハウジング３０から取り除くことができる。図１０は、第２のハウジング３０だけを留置して取り除かれたハウジング２１を備え、そして後退した（注射）、例えば近位位置に第２のニードルガード組立体４９を備えたモジュール４を示す。第２のニードルガード組立体４９は、ガード組立体４９がその開始位置に戻る場合に、後退ガード４９によって持ち上げられそして適切な位置にロックされる可動ロック５２及び５５を含む、第１のニードルガード組立体３４として同様に構成される（図１１参照）。針５は、第１のハウジング２１が尚モジュール４に取り付けられたとき、カプセル３１において第２の薬剤２を投与するために当初使用されたが、針５は使用者／患者と接触せず、従って無菌性を維持した。それ故に、針５はカートリッジ１１から第１の薬剤の次の（第２の）注射をするのに安全に使用することができる。モジュール４が注射部位から離脱されると、第２のガード４９はロックして完全に針５をカバーし、最早注射は不可能となる。モジュール４は次いでデバイスス７から取り除かれ、安全に廃棄される。更なる好ましい機構は、カプセル３１中の薬剤２が第１の針３から投与されるまで第２の針５が第２の注射のために操作できない、第２のハウジングロックアウトの介在である。これは多くのやり方で実現することができるが、しかし好ましくは内側ハウジング１０が先ず回転する場合に起こる。このことは使用者が、第１の薬剤だけを注射し、そして偶発的にか又は意図的に第２の薬剤２の単回用量の投与を抜かしてしまうことを防止するのに役立ち得る。
【００５４】
２つのガード組立体３４、４９は、偶発的針刺しを防止し及び／又は針恐怖症に罹る使用者が経験する不安を低減し得るいずれの設計であってもよい。これらのガードの正確な設計は本開示に決定的なものではないが、しかしながら、好ましい設計は、各ニードルカニューレ３、５に対する単回注射だけを防止するものである。ガード組立体３４、４９の近位運動は、モジュールハウジング内の弾力的又は付勢部材を起動又は装着し、それは好ましくは圧縮ばねである。ガードはその近位行程（proximal travel）においてトリガポイントに到達するので、それは１つ又はそれ以上のスライドロックを係合又は持ち上げる。トリガポイントは行程に沿って、好ましくは行程の終わりにおいていずれのポイントであってもよい。安全の理由で、トリガポイントを行程において早く動かすことは、ニードルチップが患者を穿通するポイントの直前に、ロッキングシステムがトリガーされることを確実にし得ることは有利となり得る。
【００５５】
薬物送達の完了時点そして患者の注射部位からのモジュール４の抜き取った時点で、ガード３４、４９は、弾力性部材の力又は逆動作に因り遠位に動いてそれらの軸方向経路を逆転し得る。ガード３４、４９は遠位に動くので、ロックがモジュール４の静止部材を係合するまで、それらはそれによって１つ又はそれ以上の移動又はスライドロックを運び得る。可動ロックの特定の設計は図５〜７及び１０〜１１で図示されるが、いずれのタイプのロックも、動き又は動かなくても、動作し得て、例えばスライド式Ｏリング又は固定式可撓性フィンガー又は単回使用「後退可能なボールペン（biro pen）」タイプ機構又は溝に続くピンを、ガードがニードルカバー位置でロックされそして用量送達手段としての薬用モジュールの更なる使用を防止する限り、使用することができる。
【００５６】
いずれの上述の実施態様においても、第２の薬剤２は、粉末固体状態であるか、二次リザーバ若しくはマイクロカプセル内に含まれるいずれかの液体状態であるか、又は薬物投与インターフェイスの内側面にコーティングされてよい。薬剤２の高濃度の固形は低濃度を有する液体よりも小さい容積を占める利点を有する。これは順に薬用モジュール４の目減り量を減らす。付加的な利点は、第２の薬剤２の固形が、薬剤２の液体状態よりも二次リザーバに密閉するのに潜在的により直接的なことである。デバイス７は、投与中に第１の薬剤によって溶解される第２の薬剤２での好ましい実施態様と同じように使用し得る。
【００５７】
薬用モジュール４内のカプセル３１に含まれる第２の薬剤２の、薬剤の投与中における第１の薬剤への拡散を最小化するために、流量ディストリビュータがカプセル３１に含まれてよい。本流量ディストリビュータはまた、システムからの第２の薬剤２の効率的排出を確実にし、そして残留容積を大幅に最小化する。流量ディストリビュータの１つの可能な実施態様は環状ピンである。環状ピンはカプセル３１に位置することができ、そして第２の薬剤２が１つ又はそれ以上の支持リブの形状及び位置によって規定される流路を満たすように構成される。流量ディストリビュータは、第１及び第２の薬剤に適合性であるいずれの材料からも作ることができる。好ましい材料は、多回投与薬剤カートリッジに見出されるセプタム又はピストン（栓）を製作するのに通常使用されるものであってよいが、長期保存中に薬剤と適合性のいずれの材料も同等に適用可能である。流路の形状は、寸法及び形状を変えることにより薬剤のプラグ流に対して最適化することができる。流量ディストリビュータとカプセルの壁間に形成される環の断面積は相対的に小さく保たれる必要がある。第２の薬剤２を貯蔵するのに利用できる容積は、カプセル３１の内容積−流量ディストリビュータの容積に等しくてよい。従って、流量ディストリビュータの容積がカプセル３１の内容積よりもわずかに小さい場合、第２の薬剤２が占める小容積が残っている。それ故、カプセル３１及び流量ディストリビュータの両方のスケールは大きくなり得る一方で小容積の薬剤２を貯蔵する。この更なる利点は、薬剤２の利用可能な容積が流量ディストリビュータとそのハウジング間の容積の差によって規定されるので、外部カプセル３１の形状は薬剤２の容積によって決定されない。結果として第２の薬剤２の小容積（例えば２５μｌ）では、カプセル３１は取り扱い、輸送、製作、充填及び組み立ての許容サイズであり得る。
【００５８】
上記実施態様の１番目のデバイス７と薬用モジュール４間の連結又は取り付けは、特定の薬用モジュール４が整合する薬物送達デバイス７だけに取り付け可能なことを確実にするコネクタ、止め具、スプライン、リブ、溝、及び類似の設計機構などの、付加機構（示されず）を含んでよい。そのような付加的機構は、不適合注射器具への不適切な薬用モジュール４の挿入を防止し得る。
【００５９】
薬用モジュール４の形状は、流体リザーバを画成するため又は第２の薬剤２の
別個の内蔵型リザーバを含有するため、そして１つ又はそれ以上のニードルカニューレ３、５を取り付けるために好適な円筒体又はその他の幾何形状であってよい。薬用モジュール４は、ガラス又は他の薬物接触好適材料から製作され得る。一体型注射針３は皮下又は筋肉内注射に好適ないずれものニードルカニューレであり得る。
【００６０】
好ましくは、薬用モジュール４は、ユースポイントまで無菌性を維持するために密閉される独立型及び分離型デバイスとして製薬業者によって提供される。モジュールの滅菌シールは、薬用モジュールが使用者によって前進し又は薬物送達デバイスに取り付けられる場合に、好ましくは例えば切断し、引き裂き又は剥がすことにより自動的に開くように設計される。注射器具７の端部での傾斜面などの機構又は薬用モジュール４内部の機構は、シールのこの開口を補助し得る。
【００６１】
薬用モジュール４は、多回使用注射器具７、好ましくは図１で図示されるものと類似の、ペン型多回投与注射器具と合同で動作するように設計され得る。注射器具７は再使用可能又は使い捨てデバイスであってよい。使い捨てデバイスとは、薬剤を予め充填した製造業者から得られ、そして初回の薬剤が使用済になった後に新しい薬剤を再充填することができない注射器具を意味する。デバイスは固定用量又は設定可能用量及び好ましくは多回用量デバイスであってよいが、しかしながら、ある場合には単回用量、使い捨てデバイスを使用することが有利となる。
【００６２】
典型的な注射器具は薬剤のカートリッジ又は他のリザーバを含む。このカートリッジは、一般的に円筒形状であり、通常はガラスで製作される。カートリッジは一端においてゴム栓で、そして他端においてゴム製セプタムによって密閉される。注射器具は多回注射剤を送達するために設計される。送達機構は一般的に使用者の手動動作により作動するが、しかしながら、注射機構は、ばね、圧縮気体又は電気エネルギーなどの他の手段によっても作動し得る。注射器具は更に用量セッターを含んでよい；用量セッターは操作可能に送達機構に連結されてよい。注射器具は用量ボタンを含む；用量ボタンは操作可能に送達機構に連結されてよい。用量ボタンは、用量セッターによって設定された薬剤の用量を、デバイスの遠位端に向いて遠位方向に動くようにさせるいずれのトリガー機構であってもよい。好ましい実施態様では、用量ボタンは、第１の薬剤の一次リザーバにおいてピストンを係合するスピンドルに操作可能に連結される。更なる実施態様では、スピンドルは２つの異なるねじ山を含む回転可能なピストンロッドである。
【００６３】
本発明の代表的な実施態様が記載されている。しかしながら、当業者には当然のことながら、変更又は修正は、特許請求の範囲によって規定される本発明の真の範囲及び精神から逸脱することなくこれらの実施態様で行われてよい。
【００６４】
参照番号
２     第２の薬剤
３     針
４     薬用モジュール
５     針
６ａ   セプタム
６ｂ   セプタム
７     薬物送達デバイス
８     取り付け手段
９     連結手段
１０   内側ハウジング
１１   リザーバ／カートリッジ
１２   用量セッター
１３   用量ボタン
２１   第１のハウジング
３０   第２のハウジング
３１   リザーバ／カプセル
３２   遠位端
３３   シール
３４   第１のニードルガード組立体
３５   キャビティ
３６   書き込み
３７   ウインドウ
４０   付勢部材
４２   ピンと溝の組み合わせ
４３   ラセン経路
４４   可動ロック
４５   可動ロック
４８   流体固着
４９   第２のニードルガード組立体
５０   バイパス
５１   ニードルハブ
５２   可動ロック
５３   可動ロック
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【国際調査報告】
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