(57)【要約】本技術は一般に、神経新生（たとえば、出生後の海馬及び／又は視床下部の神経新生を含む出生後の神経新生）を刺激する及び／又は神経細胞を細胞死から保護するための化合物及び方法に関する。本明細書では種々の化合物が開示される。生体内の活性試験は、これらの化合物が、たとえば、統合失調症、大うつ病、双極性障害、通常の加齢、癲癇、外傷性脳傷害、外傷後ストレス障害、パーキンソン病、アルツハイマー病、ダウン症、脊髄小脳失調、筋萎縮性側索硬化、ハンチントン病、卒中、放射線療法、慢性ストレス、神経刺激性薬剤の乱用、網膜変性、脊髄損傷、末梢神経損傷、種々の状態に関連する生理的な体重減少、並びに通常の加齢及び化学療法に関連する認知低下などの、神経精神疾患及び／又は神経変性疾患において治療効果を有し得ることを示唆している。【特許請求の範囲】
【請求項１】
それを必要とする対象において出生後の哺乳類の神経新生を促進する及び／又は神経細胞死を減らす方法であって、有効量の式（Ｉ）：
【化１】
2013541495.tif 000268
（Ｉ）
を有する化合物又は薬学上許容可能なその塩を投与することを含む方法であり：
式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４のそれぞれは、独立して水素、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のチオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のチオハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル、Ｃ１〜Ｃ６のハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロプロピル、−Ｎ３、シアノ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６のアルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６のアルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６のアルキル）、及びニトロから選択され；
Ｒ及びＲ’は、以下の（１）、（２）、（３）、（４）又は（５）に従って定義され：
（１）Ｒ及びＲ’はそれぞれＣ２及びＣ３と一緒になって式（ＩＩ）：
【化２】
2013541495.tif 000269
（ＩＩ）
を有する縮合フェニル環を形成し、
式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８はそれぞれ独立して水素、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のチオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のチオハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル、Ｃ１〜Ｃ６のハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロプロピル、−Ｎ３、シアノ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、及びニトロから選択され；又は
（２）Ｒ及びＲ’のそれぞれは独立して水素、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル、若しくはＣ１〜Ｃ６のハロアルキルであり；又は
（３）Ｒ及びＲ’はそれぞれＣ２及びＣ３と一緒になって５〜６の環原子を含有する縮合複素環の環を形成し、その際、環原子の１〜２は独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記複素環の環は１〜３の、独立して選択されたＲａによって任意で置換され；又は
（４）Ｒ及びＲ’はそれぞれＣ２及びＣ３と一緒になって、１〜４の、独立して選択されたＲａによって任意で置換される縮合Ｃ５〜Ｃ６のシクロアルキル環を形成し；又は
（５）Ｒ及びＲ’はそれぞれＣ２及びＣ３と一緒になって５〜６の環原子を含有する縮合へテロアリール環を形成し、その際、環原子の１〜２は独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３のアルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリール環は、１〜３の、独立して選択されたＲｂによって任意で置換され；
Ｌ１は、（ｉ）１〜２の、独立して選択されたＲｃによって任意で置換されるＣ１〜Ｃ３の直鎖アルキレン、又は
（ｉｉ）式（Ｉ）の５員環におけるＮを式（Ｉ）におけるＡに直接接続する結合であり；
Ｌ２は、（ｉ）１〜２の、独立して選択されたＲｃによって任意で置換されるＣ１〜Ｃ３の直鎖アルキレン、又は
（ｉｉ）式（Ｉ）のＡを式（Ｉ）のＺに直接接続する結合であり；
Ａは、（ｉ）ＲＡ１とＲＡ２が独立して水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ３のアルキル、ＯＲ９若しくはＡとＬ１及びＬ２の一方との間に形成される二重結合から選択されるＣＲＡ１ＲＡ２、又は
（ｉｉ）Ｃ＝Ｏ、又は
（ｉｉｉ）（ａ）オキソ１つで任意で置換される及び（ｂ）１〜４の、独立して選択されたＲａによってさらに任意で置換されるＣ３〜Ｃ５のシクロアルキレン、又は
（ｉｖ）環原子の１〜２が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３のアルキル）、Ｏ及びＳから選択され、へテロシクロアルキレンが（ａ）オキソ１つで任意で置換される及び（ｂ）１〜４の、独立して選択されたＲａによってさらに任意で置換される、３〜５の環原子を含有する上記へテロシクロアルキレンであり；
Ｚは、（ｉ）−ＮＲ１０Ｒ１１、又は
（ｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、又は
（ｉｉｉ）−ＯＲ１２、又は
（ｉｖ）ｎが０、１、若しくは２である−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１３、又は
（ｖ）環原子の１〜３が、Ｎ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、Ｏ及びＳから独立して選択され、へテロシクロアルケニルが１〜４の、独立して選択されたＲａによって任意で置換される、５〜６の環原子を含有するへテロシクロアルケニル、又は
（ｖｉ）１〜４の、独立して選択されたＲｂによって任意で置換されるＣ６〜Ｃ１０のアリール、又は
（ｖｉｉ）環原子の１〜６が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３のアルキル）、Ｏ及びＳから選択され、ヘテロアリールが１〜４の、独立して選択されたＲｂによって任意で置換される、５〜１４の環原子を含有するヘテロアリール、又は
（ｖｉｉｉ）（１）アリール部分が１〜４の、独立して選択されたＲｂによって任意で置換される、及び（２）シクロアルキル部分が１〜４の、独立して選択されたＲａによって任意で置換されるＣ８〜Ｃ１４のアリールシクロアルキル、又は
（ｉｘ）（１）アリール部分が１〜４の、独立して選択されたＲｂによって任意で置換される、及び（２）へテロシクリル部分の環原子の１〜２がＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、Ｏ及びＳから独立して選択され、上記ヘテロシクリル部分が１〜３の、独立して選択されたＲａによって任意で置換される、８〜１４の環原子を含有するアリールヘテロシクリル、又は
（ｘ）（１）へテロアリール部分の環原子の１〜２が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３のアルキル）、Ｏ及びＳから選択され、上記へテロアリール部分が１〜３の、独立して選択されたＲｂによって任意で置換される、及び（２）へテロシクリル部分の環原子の１〜２がＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、Ｏ及びＳから独立して選択され、上記ヘテロシクリル部分が１〜３の、独立して選択されたＲａによって任意で置換される、８〜１４の環原子を含有するヘテロアリールヘテロシクリル、又は
（ｘｉ）（１）へテロアリール部分の環原子の１〜２が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３のアルキル）、Ｏ及びＳから選択され、上記へテロアリール部分が１〜３の、独立して選択されたＲｂによって任意で置換される、及び（２）シクロアルキル部分が１〜４の、独立して選択されたＲａによって任意で置換される、８〜１４の環原子を含有するヘテロアリールシクロアルキルであり；
Ｒ９は、水素、又はヒドロキシル若しくはＣ１〜Ｃ３のアルコキシによって任意で置換されるＣ１〜Ｃ３のアルキルであり；
Ｒ１０及びＲ１１のそれぞれは、以下の（ａ）〜（ｋ）にまとめて描写された置換基から独立して選択され：
（ａ）水素、
（ｂ）１〜４のＲｂで任意に置換されるＣ６〜Ｃ１０のアリール、
（ｃ）環原子の１〜６が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３のアルキル）、Ｏ及びＳから選択され、へテロアリールが１〜４のＲｂによって任意で置換される、５〜１４の環原子を含有するヘテロアリール、
（ｄ）それぞれ１〜３のＲｄによって任意で置換されるＣ１〜Ｃ６のアルキル又はＣ１〜Ｃ６のハロアルキル、
（ｅ）−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６のハロアルキル）又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、
（ｆ）Ｃ２〜Ｃ６のアルケニル又はＣ２〜Ｃ６のアルキニル、
（ｇ）（１）アリール部分が１〜４の、独立して選択されたＲｂによって任意で置換される、及び（２）シクロアルキル部分が１〜４の、独立して選択されたＲａによって任意で置換される、Ｃ８〜Ｃ１４のアリールシクロアルキル、
（ｈ）（１）アリール部分が１〜４の、独立して選択されたＲｂによって任意で置換される、及び（２）へテロシクリル部分の環原子の１〜２がＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、Ｏ及びＳから独立して選択され、上記ヘテロシクリル部分が１〜３の、独立して選択されたＲａによって任意で置換される、８〜１４の環原子を含有するアリールヘテロシクリル、
（ｉ）（１）へテロアリール部分の環原子の１〜２がＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３のアルキル）、Ｏ及びＳから選択され、上記へテロアリール部分が１〜３の、独立して選択されたＲｂによって任意で置換される、及び（２）へテロシクリル部分の環原子の１〜２がＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、Ｏ及びＳから独立して選択され、上記ヘテロシクリル部分が１〜３の、独立して選択されたＲａによって任意で置換される、８〜１４の環原子を含有するヘテロアリールへテロシクリル、
（ｊ）（１）へテロアリール部分の環原子の１〜２がＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３のアルキル）、Ｏ及びＳから選択され、上記へテロアリール部分が１〜３の、独立して選択されたＲｂによって任意で置換される、及び（２）シクロアルキル部分が１〜４の、独立して選択されたＲａによって任意で置換される，８〜１４の環原子を含有するヘテロアリールシクロアルキル、
（ｋ）それぞれ１〜４の、独立して選択されたＲａによって任意で置換されるＣ３〜Ｃ８のシクロアルキル又はＣ３〜Ｃ８のシクロアルケニル、及び
（ｌ）アリール部分が１〜４の、独立して選択されたＲｂによって任意で置換されるＣ７〜Ｃ１２のアラルキル；
Ｒ１２は、
（ｉ）１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６〜Ｃ１０のアリール、又は
（ｉｉ）環原子の１〜６がＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３のアルキル）、Ｏ及びＳから独立して選択され、ヘテロアリールが１〜４のＲｂによって任意で置換される、５〜１４の環原子を含有するヘテロアリール、又は
（ｉｉｉ）それぞれが、１〜３のＲｄによって任意で置換されるＣ１〜Ｃ６のアルキル若しくはＣ１〜Ｃ６のハロアルキル、又は
（ｉｖ）（１）アリール部分が１〜４の、独立して選択されたＲｂによって任意で置換される、及び（２）シクロアルキル部分が１〜４の、独立して選択されたＲａによって任意で置換されるＣ８〜Ｃ１４のアリールシクロアルキル、又は
（ｖ）（１）アリール部分が１〜４の、独立して選択されたＲｂによって任意で置換される、及び（２）へテロシクリル部分の環原子の１〜２がＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、Ｏ及びＳから独立して選択され、上記ヘテロシクリル部分が１〜３の、独立して選択されたＲａによって任意で置換される、８〜１４の環原子を含有するアリールヘテロシクリル、又は
（ｖｉ）（１）へテロアリール部分の環原子の１〜２がＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３のアルキル）、Ｏ及びＳから独立して選択され、上記ヘテロアリール部分が１〜３の、独立して選択されたＲｂによって任意で置換される、及び（２）へテロシクリル部分の環原子の１〜２がＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、Ｏ及びＳから独立して選択され、上記ヘテロシクリル部分が１〜３の、独立して選択されたＲａによって任意で置換される、８〜１４の環原子を含有するヘテロアリールへテロシクリル、又は
（ｖｉｉ）（１）へテロアリール部分の環原子の１〜２がＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３のアルキル）、Ｏ及びＳから独立して選択され、上記ヘテロアリール部分が１〜３の、独立して選択されたＲｂによって任意で置換される、及び（２）シクロアルキル部分が１〜４の、独立して選択されたＲａによって任意で置換される８〜１４の環原子を含有するヘテロアリールシクロアルキルであり；
Ｒ１３は、
（ｉ）１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６〜Ｃ１０のアリール、又は
（ｉｉ）環原子の１〜６がＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３のアルキル）、Ｏ及びＳから独立して選択され、ヘテロアリールが１〜４のＲｂによって任意で置換される、５〜１４の環原子を含有するヘテロアリール、又は
（ｉｉｉ）（１）アリール部分が１〜４の、独立して選択されたＲｂによって任意で置換される、及び（２）シクロアルキル部分が１〜４の、独立して選択されたＲａによって任意で置換されるＣ８〜Ｃ１４のアリールシクロアルキル、又は
（ｉｖ）（１）アリール部分が１〜４の、独立して選択されたＲｂによって任意で置換される、及び（２）へテロシクリル部分の環原子の１〜２がＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、Ｏ及びＳから独立して選択され、上記ヘテロシクリル部分が１〜３の、独立して選択されたＲａによって任意で置換される、８〜１４の環原子を含有するアリールヘテロシクリル、又は
（ｖ）（１）へテロアリール部分の環原子の１〜２がＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３のアルキル）、Ｏ及びＳから独立して選択され、上記ヘテロアリール部分が１〜３の、独立して選択されたＲｂによって任意で置換される、及び（２）へテロシクリル部分の環原子の１〜２がＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、Ｏ及びＳから独立して選択され、上記ヘテロシクリル部分が１〜３の、独立して選択されたＲａによって任意で置換される、８〜１４の環原子を含有するヘテロアリールへテロシクリル、又は
（ｖｉ）（１）へテロアリール部分の環原子の１〜２がＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３のアルキル）、Ｏ及びＳから独立して選択され、上記ヘテロアリール部分が１〜３の、独立して選択されたＲｂによって任意で置換される、及び（２）シクロアルキル部分が１〜４の、独立して選択されたＲａによって任意で置換される８〜１４の環原子を含有するヘテロアリールシクロアルキルであり；
Ｒａは、各存在にて、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のチオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のチオハロアルコキシ、オキソ、チオオキソ、＝ＮＨ、＝Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル、Ｃ１〜Ｃ６のハロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）及びシアノから独立して選択され；
Ｒｂは、各存在にて、以下の（ａａ）〜（ｄｄ）に描かれる置換基から独立して選択され：
（ａａ）アルキル部分がそれぞれ１〜３の、独立して選択されたＲｅによって任意で置換されるＣ１〜Ｃ６のアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のチオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６のチオハロアルコキシ、−Ｏ−（ＣＨ２）１−３−［Ｏ（ＣＨ２）１−３］１−３−Ｈ；Ｃ１〜Ｃ６のアルキル、Ｃ１〜Ｃ６のハロアルキル、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）；
（ｂｂ）ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、−ＮＨ２、アジド、スルフヒドリル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル；Ｃ２〜Ｃ６のアルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６のハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）２、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）２；
（ｃｃ）へテロシクリルの環原子の１〜２がＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、Ｏ及びＳから独立して選択され、フェニル及びヘテロシクリルのそれぞれが１〜３の、独立して選択されたＲａによって任意で置換される５〜６の環原子を含有するＣ３〜Ｃ６のシクロアルキル若しくはヘテロシクリル；並びに
（ｄｄ）へテロアリールの環原子の１〜２がＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３のアルキル）、Ｏ及びＳから独立して選択され、フェニル及びヘテロアリールのそれぞれがハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のチオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のチオハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル及びＣ１〜Ｃ６のハロアルキルから独立して選択される１〜３の置換基によって任意で置換される５〜６環原子を含有するフェニル若しくはヘテロアリール；
Ｒｃは、各存在にて、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のチオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のチオハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル、Ｃ１〜Ｃ６のハロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）及びシアノから独立して選択され；
Ｒｄは、各存在にて、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のチオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のチオハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル、Ｃ１〜Ｃ６のハロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）及びシアノから独立して選択され；並びに、
Ｒｅは、各存在にて、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のチオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のチオハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）２、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）２及びＬ３−（Ｃ１−Ｃ６のアルキレン）−Ｃｙから独立して選択され、その際、Ｌ３は、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＣＨ３−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＣＨ３−、−ＮＨＣ（Ｏ）−若しくは−ＮＣＨ３Ｃ（Ｏ）−であり、Ｃｙは飽和、部分飽和、若しくは芳香族の炭素環式若しくは複素環式の環系であり；
但し、Ｒ及びＲ’が定義（３）に従って定義される場合、
（ｉ）Ｌ１及びＬ２のそれぞれは、ＡがＣＨ２である場合、１〜２の，独立して選択されたＲｃによって任意で置換されるＣ１〜Ｃ３のアルキレンでなければならず；又は
（ｉｉ）Ｚは５〜１４、５〜６又は６の環原子を含有するヘテロアリール以外でなければならず、その際、環原子の１〜６は独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３のアルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリールは１〜４の、独立して選択されたＲｂによって任意で置換され；置換されたピリジル以外、Ｃ１〜Ｃ３のアルキル又はＣＨ３で置換されたピリジル以外、または２−又は６−メチルピリジル以外でなければならない、という条件を備える方法。
【請求項２】
前記出生後の哺乳類の神経新生が海馬及び／又は視床下部の神経新生を含む請求項１の方法。
【請求項３】
前記神経細胞死が海馬及び／又は視床下部の神経細胞死を含む請求項１の方法。
【請求項４】
Ｒ３が、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のチオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のチオハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル、Ｃ１〜Ｃ６のハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロプロピル、−Ｎ３、シアノ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６のアルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６のアルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６のアルキル）、及びニトロから選択される請求項１の方法。
【請求項５】
Ｒ３がハロである請求項１の方法。
【請求項６】
Ｒ３がブロモである請求項１の方法。
【請求項７】
Ｒ１、Ｒ２及びＲ４のそれぞれが水素である請求項１の方法。
【請求項８】
Ｒ及びＲ’がそれぞれＣ２及びＣ３と一緒になって式（ＩＩ）
【化３】
2013541495.tif 000270
（ＩＩ）
を有する縮合フェニル環を形成する請求項１の方法。
【請求項９】
Ｒ６が、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のチオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のチオハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル、Ｃ１〜Ｃ６のハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロプロピル、−Ｎ３、シアノ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、及びニトロから選択される請求項１の方法。
【請求項１０】
Ｒ６がハロ又はＣ１〜Ｃ６のアルキルである請求項１の方法。
【請求項１１】
Ｒ５、Ｒ7及びＲ８のそれぞれが水素である請求項１の方法。
【請求項１２】
Ｒ及びＲ’がそれぞれＣ２及びＣ３と一緒になって５〜６の環原子を含有する縮合へテロアリール環を形成し、その際、１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリール環が独立して選択される１〜３のＲｂによって任意で置換される請求項１の方法。
【請求項１３】
Ｒ及びＲ’がそれぞれＣ２及びＣ３と一緒になって６の環原子を含有する縮合へテロアリール環を形成し、その際、独立して選択される１〜２の環原子がＮであり、前記へテロアリール環が独立して選択される１〜２のＲｂによって任意で置換される請求項１の方法。
【請求項１４】
Ｒ及びＲ’がそれぞれＣ２及びＣ３と一緒になって５〜６の環原子を含有する縮合複素環を形成し、その際、１〜２の環原子は独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記複素環は独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される請求項１の方法。
【請求項１５】
Ｒ及びＲ’がそれぞれＣ２及びＣ３と一緒になって６の環原子を含有する縮合複素環を形成し、その際、１〜２の環原子は独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、及びＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）から選択され；前記複素環は独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される請求項１の方法。
【請求項１６】
Ｒ及びＲ’のそれぞれが、独立して水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６ハロアルキルである請求項１の方法。
【請求項１７】
Ｌ１及びＬ２のそれぞれが、独立してＣ１−Ｃ３直鎖アルキレンであり、それが独立して選択される１〜２のＲｃによって任意で置換される請求項１の方法。
【請求項１８】
ＡはＣＲＡ１ＲＡ２であり、その際、ＲＡ１とＲＡ２がそれぞれ独立して水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ３のアルキル、ＯＲ９若しくはＡとＬ１及びＬ２の一方との間に形成される二重結合である請求項１の方法。
【請求項１９】
ＲＡ１及びＲＡ２に連結される炭素が４つの異なった置換基で置換される請求項１８の方法。
【請求項２０】
ＲＡ１及びＲＡ２に連結される炭素が（Ｒ）の立体配置である請求項１９の方法。
【請求項２１】
（Ｒ）立体配置の式（Ｉ）の化合物が、ＲＡ１及びＲＡ２に連結される炭素にて（Ｓ）立体配置である式（Ｉ）の化合物を実質的に含まない請求項２０の方法。
【請求項２２】
ＲＡ１及びＲＡ２に連結される炭素が（Ｓ）の立体配置である請求項１９の方法。
【請求項２３】
（Ｓ）立体配置の式（Ｉ）の化合物が、ＲＡ１及びＲＡ２に連結される炭素にて（Ｒ）立体配置である式（Ｉ）の化合物を実質的に含まない請求項２２の方法。
【請求項２４】
式（Ｉ）の化合物が（＋）（右旋性）である請求項１９の方法。
【請求項２５】
（＋）（右旋性）の化合物が（−）（左旋性）である式（Ｉ）の化合物を実質的に含まない請求項２４の方法。
【請求項２６】
式（Ｉ）の化合物が（−）（左旋性）である請求項１９の方法。
【請求項２７】
（−）（左旋性）の化合物が（＋）（右旋性）である式（Ｉ）の化合物を実質的に含まない請求項２４の方法。
【請求項２８】
Ｚが−ＮＲ１０Ｒ１１である請求項１の方法。
【請求項２９】
Ｒ１０及びＲ１１の一方が、
（ｂ）１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６−Ｃ１０アリール又は
（ｃ）１〜６の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、へテロアリールが１〜４のＲｂによって任意で置換された、５〜１４の環原子を含有するヘテロアリールであり、
Ｒ１０及びＲ１１の他方が水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである請求項２８の方法。
【請求項３０】
Ｚが−ＯＲ１２又は−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１３である請求項１の方法。
【請求項３１】
Ｚが−ＯＲ１２である請求項１の方法。
【請求項３２】
Ｒ１２が１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６−Ｃ１０アリールである請求項１の方法。
【請求項３３】
式（Ｉ）を有する化合物又は薬学上許容可能なその塩であって、
【化４】
2013541495.tif 000271
（Ｉ）
式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４のそれぞれは、独立して水素、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のチオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のチオハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル、Ｃ１〜Ｃ６のハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロプロピル、−Ｎ３、シアノ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６のアルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６のアルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６のアルキル）、及びニトロから選択され；
Ｒ及びＲ’は以下の（１）、（２）又は（３）に従って定義され：
（１）Ｒ及びＲ’はそれぞれＣ２及びＣ３と一緒になって式（ＩＩ）
【化５】
2013541495.tif 000272
（ＩＩ）
を有する縮合フェニル環を形成し、
その際、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８はそれぞれ独立して水素、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロプロピル、−Ｎ３、シアノ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及びニトロから選択されるか；又は
（２）Ｒ及びＲ’はそれぞれＣ２及びＣ３と一緒になって、６の環原子を含有する縮合へテロアリール環を形成し、その際、独立して選択される１〜２の環原子はＮであり、前記へテロアリール環は独立して選択される１〜２のＲｂによって任意で置換されるか；又は
（３）Ｒ及びＲ’はそれぞれＣ２及びＣ３と一緒になって５〜６の環原子を含有する縮合複素環を形成し、その際、１〜２の環原子は独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記複素環は独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換され；
Ｌ１及びＬ２はそれぞれ独立して、独立して選択される１〜２のＲｃによって任意で置換されるＣ１−Ｃ３アルキレンであり；
Ａは、
（ｉ）ＲＡ１及びＲＡ２がそれぞれ独立して水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル又はＯＲ９から選択され、Ｒ９が水素、又はヒドロキシ若しくはＣ１−Ｃ３アルコキシによって任意で置換されるＣ１−Ｃ３アルキル又はＡとＬ１及びＬ２の一方との間で形成される二重結合であるＣＲＡ１ＲＡ２；又は
（ｉｉ）Ｃ＝Ｏ；又は
（ｉｉｉ）（ａ）オキソ１つで置換される及び（ｂ）独立して選択される１〜４のＲａによって任意でさらに置換されるＣ３−Ｃ５シクロアルキレン；又は
（ｉｖ）１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、ヘテロシクロアルキレンが（ａ）オキソ１つで置換され、及び（ｂ）独立して選択される１〜４のＲａによって任意でさらに置換される３〜５の環原子を含有するヘテロシクロアルキレンであり；
Ｚは
（ｉ）−ＮＲ１０Ｒ１１；又は
（ｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１；又は
（ｉｉｉ）−ＯＲ１２；又は
（ｉｖ）ｎが０、１若しくは２である−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１３；又は
（ｖ）１〜３の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；ヘテロシクロアルケニルが独立して選択される１〜４のＲａによって任意で置換される５〜６の環原子を含有するヘテロシクロアルケニル；又は
（ｖｉ）独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６−Ｃ１０アリール；又は
（ｖｉｉ）１〜６の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、ヘテロアリールが独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換される５〜１４の環原子を含有するヘテロアリール；又は
（ｖｉｉｉ）
（１）アリール部分が独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換される及び
（２）シクロアルキル部分が独立して選択される１〜４のＲａによって任意で置換される
Ｃ８−Ｃ１４アリールシクロアルキル又は
（ｉｘ）
（１）アリール部分が独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換される及び
（２）へテロシクリル部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記へテロシクリル部分が独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するアリールヘテロシクリル；又は
（ｘ）
（１）へテロアリール部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される１〜３のＲｂによって任意で置換され、及び
（２）へテロシクリル部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記へテロシクリル部分が独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するヘテロアリールへテロシクリル；又は
（ｘｉ）へテロアリール部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される１〜３のＲｂによって任意で置換され、及び
（２）シクロアルキル部分が独立して選択される１〜４のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するヘテロアリールシクロアルキルであり；
Ｒ１０及びＲ１１はそれぞれ、Ｒ１０及びＲ１１の一方が（ｂ）、（ｃ）、（ｇ）、（ｈ）、（ｉ）、（ｊ）及び（ｋ）から選択されなければならないという条件で、独立して、以下の（ａ）〜（ｋ）にまとめて記述される置換基から選択され：
（ａ）水素；
（ｂ）１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６−Ｃ１０アリール；
（ｃ）１〜６の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、へテロアリールが１〜４のＲｂによって任意で置換される、５〜１４の環原子を含有するヘテロアリール；
（ｄ）それぞれ１〜３のＲｄによって任意で置換されるＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６ハロアルキル
（ｅ）−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
（ｆ）Ｃ２−Ｃ６アルケニル又はＣ２−Ｃ６アルキニル；
（ｇ）
（１）アリール部分が独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換される、及び
（２）シクロアルキル部分が独立して選択される１〜４のＲａによって任意で置換される
Ｃ８−Ｃ１４アリールシクロアルキル；
（ｈ）
（１）アリール部分が独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換される、及び
（２）へテロシクリル部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記へテロシクリル部分が独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するアリールヘテロシクリル；
（ｉ）
（１）へテロアリール部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される１〜３のＲｂによって任意で置換され、及び
（２）へテロシクリル部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記へテロシクリル部分が独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するヘテロアリールへテロシクリル；
（ｊ）へテロアリール部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される１〜３のＲｂによって任意で置換され、及び
（２）シクロアルキル部分が独立して選択される１〜４のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するヘテロアリールシクロアルキル；
（ｋ）それぞれが、独立して選択される１〜４のＲａによって任意で置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル又はＣ３−Ｃ８シクロアルケニル；並びに
（ｌ）アリール部分が独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換されるアリール部分であるＣ７−Ｃ１２アラルキルであり；
Ｒ１２は、
（ｉ）１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６−Ｃ１０アリール；又は
（ｉｉ）１〜６の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、へテロアリールが１〜４のＲｂによって任意で置換される５〜１４の環原子を含有するヘテロアリール；又は
（ｉｉｉ）１〜３のＲｄによって置換されるＣ１−Ｃ６アルキル若しくはＣ１−Ｃ６ハロアルキル；又は
（ｉｖ）
（１）アリール部分が独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換され；及び
（２）シクロアルキル部分が独立して選択される１〜４のＲａによって任意で置換される
Ｃ８−Ｃ１４アリールシクロアルキル；又は
（ｖ）
（１）アリール部分が独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換され；及び
（２）へテロシクリル部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記へテロシクリル部分が独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するアリールヘテロシクリル；又は
（ｖｉ）
（１）へテロアリール部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される１〜３のＲｂによって任意で置換され；及び
（２）へテロシクリル部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記へテロシクリル部分が独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するヘテロアリールへテロシクリル；又は
（ｖｉｉ）
（１）へテロアリール部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される１〜３のＲｂによって任意で置換され；及び
（２）シクロアルキル部分が独立して選択される１〜４のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するヘテロアリールシクロアルキルであり；
Ｒ１３は、
（ｉ）１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６−Ｃ１０アリール；又は
（ｉｉ）１〜６の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、へテロアリール部分が１〜４のＲｂによって任意で置換される
５〜１４の環原子を含有するヘテロアリール；又は
（ｉｉｉ）
（１）アリール部分が独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換され；及び
（２）シクロアルキル部分が独立して選択される１〜４のＲａによって任意で置換される
Ｃ８−Ｃ１４アリールシクロアルキル；又は
（ｉｖ）
（１）アリール部分が独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換され；及び
（２）へテロシクリル部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記へテロシクリル部分が独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するアリールヘテロシクリル；又は
（ｖ）
（１）へテロアリール部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される１〜３のＲｂによって任意で置換され；及び
（２）へテロシクリル部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記へテロシクリル部分が独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するヘテロアリールへテロシクリル；又は
（ｖｉ）
（１）へテロアリール部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される１〜３のＲｂによって任意で置換され；及び
（２）シクロアルキル部分が独立して選択される１〜４のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するヘテロアリールシクロアルキルであり；
Ｒａは各存在にて、独立してハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、オキソ、チオキソ、＝ＮＨ、＝Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及びシアノから選択され：
Ｒｂは各存在にて、以下の（ａａ）〜（ｄｄ）に記述された置換基から独立して選択され；
（ａａ）アルキル部分が独立して選択される１〜３のＲｅによって任意で置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ；−Ｏ−（ＣＨ２）１−３−［Ｏ（ＣＨ２）１−３］１−３−Ｈ；−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
（ｂｂ）ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、−ＮＨ２、アジド、スルフヒドリル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル；Ｃ２−Ｃ６アルキニル；−Ｃ（Ｏ）Ｈ；−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）；−Ｃ（Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−ＳＯ２ＮＨ２；−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；
（ｃｃ）へテロシクリルの１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記フェニルとへテロシクリルが独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される５〜６の環原子を含有するＣ３−Ｃ６シクロアルキル又はヘテロシクリル、並びに
（ｄｄ）へテロアリールの１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、フェニルとへテロアリールがそれぞれ、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルキル，及びＣ１−Ｃ６ハロアルキルから独立して選択される１〜３の置換基によって任意で置換される５〜６環原子を含有するフェニル又はヘテロアリール；
Ｒｃは各存在にて、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル），及びシアノから独立して選択され；
Ｒｄは各存在にて、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及びシアノから独立して選択され；
Ｒｅは各存在にて、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ；−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｈ；−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）；−Ｃ（Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−ＳＯ２ＮＨ２；−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；及びＬ３−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−ビオチンから独立して選択され、その際、Ｌ３は、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＣＨ３−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＣＨ３−、−ＮＨＣ（Ｏ）−又は−ＮＣＨ３Ｃ（Ｏ）−であり、
但し、ＡがＣＨ２であり、Ｒ及びＲ’が定義（１）に従って定義されるとき、Ｒ３及びＲ６は双方とも水素であることができないという条件；
ＡがＣＨ２であり、Ｒ及びＲ’が定義（２）に従って定義されるとき、Ｒ３は水素であることができないという条件；
ＡがＣＨ２であり、Ｒ及びＲ’が定義（１）に従って定義され、Ｚが−ＯＲ１２であり、Ｒ１２が非置換のフェニルであるとき、Ｒ３及びＲ６は双方ともクロロであることができないという条件；
ＡがＣＨ２であり、Ｒ及びＲ’が定義（１）に従って定義され、Ｚが−ＯＲ１２であり、Ｒ１２がピリジルで置換されるフェニル又は１〜３のＲｃで置換されるアルキルであるとき、Ｒ３及びＲ６は双方ともブロモであることができないという条件；
ＡがＣＨ（ＣＨ３）であり、Ｒ及びＲ’が定義（１）に従って定義され、ＺがＮＲ１０Ｒ１１であり、Ｒ１０がＣＨ３であり、Ｒ１１が非置換のフェニルであるとき、Ｒ３及びＲ６は双方とも水素であることができないという条件；並びに
ＡがＣＲＡ１ＲＡ２であり、ＲＡ１及びＲＡ２の一方がＯＨであるとき、ＲＡ１及びＲＡ２の他方はＣ１−Ｃ３アルキルであるという条件を備える化合物又は薬学上許容可能なその塩。
【請求項３４】
Ａが、（ｉ）ＲＡ１及びＲＡ２がそれぞれ独立して水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル又はＯＲ９から選択され、Ｒ９が水素、又はヒドロキシ若しくはＣ１−Ｃ３アルコキシによって任意で置換されるＣ１−Ｃ３アルキル、又はＡとＬ１及びＬ２の一方との間で形成される二重結合であるＣＲＡ１ＲＡ２；又は
（ｉｉ）Ｃ＝Ｏである請求項３３の化合物。
【請求項３５】
ＡがＣＲＡ１ＲＡ２であり、その際、ＲＡ１及びＲＡ２がそれぞれ独立して水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ＯＲ９又はＡとＬ１及びＬ２の一方との間で形成される二重結合である請求項３３の化合物。
【請求項３６】
ＡがＣＲＡ１ＲＡ２であり、ＲＡ１及びＲＡ２がそれぞれ独立して水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル又はＯＲ９である請求項３３の化合物。
【請求項３７】
ＲＡ１及びＲＡ２の一方がハロであり、ＲＡ１及びＲＡ２の他方が水素、ハロ又はＣ１−Ｃ３アルキルである請求項３３の化合物。
【請求項３８】
ＲＡ１及びＲＡ２の一方がハロであり、ＲＡ１及びＲＡ２の他方が水素又はハロである請求項３３の化合物。
【請求項３９】
ＲＡ１及びＲＡ２の一方がフルオロであり、ＲＡ１及びＲＡ２の他方が水素又はフルオロである請求項３３の化合物。
【請求項４０】
ＲＡ１及びＲＡ２の一方がＯＲ９であり、ＲＡ１及びＲＡ２の他方がＣ１−Ｃ３アルキルである請求項３３の化合物。
【請求項４１】
ＲＡ１及びＲＡ２の一方がＯＨであり、ＲＡ１及びＲＡ２の他方がＣＨ３である請求項３３の化合物。
【請求項４２】
ＲＡ１及びＲＡ２に連結される炭素が４つの異なる置換基で置換される請求項３６の化合物。
【請求項４３】
ＲＡ１及びＲＡ２に連結される炭素が（Ｒ）の立体配置である請求項４２の化合物。
【請求項４４】
（Ｒ）立体配置の式（Ｉ）の化合物が、ＲＡ１及びＲＡ２に連結される炭素にて（Ｓ）立体配置である式（Ｉ）の化合物を実質的に含まない請求項４３の化合物。
【請求項４５】
ＲＡ１及びＲＡ２に連結される炭素が（Ｓ）の立体配置である請求項４２の化合物。
【請求項４６】
（Ｓ）立体配置の式（Ｉ）の化合物が、ＲＡ１及びＲＡ２に連結される炭素にて（Ｒ）立体配置である式（Ｉ）の化合物を実質的に含まない請求項４５の化合物。
【請求項４７】
式（Ｉ）の化合物が（＋）（右旋性）である請求項４２の化合物。
【請求項４８】
（＋）（右旋性）の化合物が（−）（左旋性）である式（Ｉ）の化合物を実質的に含まない請求項４７の化合物。
【請求項４９】
式（Ｉ）の化合物が（−）（左旋性）である請求項４２の化合物。
【請求項５０】
（−）（左旋性）の化合物が（＋）（右旋性）である式（Ｉ）の化合物を実質的に含まない請求項４９の化合物。
【請求項５１】
Ｒ３が、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のチオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のチオハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル、Ｃ１〜Ｃ６のハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロプロピル、−Ｎ３、シアノ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６のアルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６のアルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６のアルキル）、及びニトロから選択される請求項３３の化合物。
【請求項５２】
Ｒ３がハロである請求項３３の化合物。
【請求項５３】
Ｒ３がブロモである請求項３３の化合物。
【請求項５４】
Ｒ及びＲ’がそれぞれＣ２及びＣ３と一緒になって式（ＩＩ）
【化６】
2013541495.tif 000273
（ＩＩ）
を有する縮合フェニル環を形成する請求項３３の化合物。
【請求項５５】
Ｒ６が、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロプロピル、−Ｎ３、シアノ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及びニトロから選択される請求項３３の化合物。
【請求項５６】
Ｒ６がハロ又はＣ１−Ｃ６アルキルである請求項３３の化合物。
【請求項５７】
Ｚが、
（ｉ）−ＮＲ１０Ｒ１１；又は
（ｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１；又は
（ｉｉｉ）−ＯＲ１２；又は
（ｉｖ）ｎが０、１若しくは２である−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１３である請求項３３の化合物。
【請求項５８】
式（Ｉ）を有する化合物又は薬学上許容可能なその塩であって、
【化７】
2013541495.tif 000274
（Ｉ）
式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立して水素、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロプロピル、−Ｎ３、シアノ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及びニトロから選択され；
Ｒ及びＲ’は以下の（１）又は（２）に従って定義され：
（１）Ｒ及びＲ’はそれぞれＣ２及びＣ３と一緒になって式（ＩＩ）
【化８】
2013541495.tif 000275
（ＩＩ）
を有する縮合フェニル環を形成し、
その際、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８はそれぞれ独立して水素、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロプロピル、−Ｎ３、シアノ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及びニトロから選択され；又は
（２）Ｒ及びＲ’はそれぞれＣ２及びＣ３と一緒になって６の環原子を含有する縮合へテロアリール環を形成し、その際、独立して選択される１〜２の環原子はＮであり；前記へテロアリール環は独立して選択される１〜２のＲｂによって任意で置換され；
Ｌ１及びＬ２はそれぞれ独立して、独立して選択される１〜２のＲｃによって任意で置換されるＣ１−Ｃ３アルキレンであり；
Ａは、ＲＡ１及びＲＡ２の一方が−ＯＨであり、ＲＡ１及びＲＡ２の他方が水素又はＣ１−Ｃ３アルキルであるＣＲＡ１ＲＡ２であり；
Ｚは、−ＯＲ１２；又はｎが０、１若しくは２である−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１３であり；
Ｒ１２及びＲ１３はそれぞれ、
（ｉ）１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６−Ｃ１０アリール；又は
（ｉｉ）１〜６の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、へテロアリール部分が１〜４のＲｂによって任意で置換される５〜１４の環原子を含有するヘテロアリール；又は
（ｉｉｉ）それぞれ１〜３のＲｄによって置換されるＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６ハロアルキル（たとえば、Ｃ１−Ｃ６アルキル）又は
（ｉｖ）
（１）アリール部分が独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換され；及び
（２）シクロアルキル部分が独立して選択される１〜４のＲａによって任意で置換される
Ｃ８−Ｃ１４アリールシクロアルキル；又は
（ｖ）
（１）アリール部分が独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換され；及び
（２）へテロシクリル部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記へテロシクリル部分が独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するアリールヘテロシクリル；又は
（ｖｉ）
（１）へテロアリール部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される１〜３のＲｂによって任意で置換され；及び
（２）へテロシクリル部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記へテロシクリル部分が独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するヘテロアリールへテロシクリル；又は
（ｖｉｉ）
（１）へテロアリール部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される１〜３のＲｂによって任意で置換され；及び
（２）シクロアルキル部分が独立して選択される１〜４のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するヘテロアリールシクロアルキルであり；
Ｒａは各存在にて、独立してハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、オキソ、チオキソ、＝ＮＨ、＝Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及びシアノから選択され；
Ｒｂは各存在にて、以下の（ａａ）〜（ｄｄ）に記述された置換基から独立して選択され：
（ａａ）それぞれのアルキル部分が独立して選択される１〜３のＲｅによって任意で置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ；−Ｏ−（ＣＨ２）１−３−［Ｏ（ＣＨ２）１−３］１−３−Ｈ；−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
（ｂｂ）ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、−ＮＨ２、アジド、スルフヒドリル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル；Ｃ２−Ｃ６アルキニル；−Ｃ（Ｏ）Ｈ；−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）；−Ｃ（Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−ＳＯ２ＮＨ２；−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；
（ｃｃ）へテロシクリルの１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記フェニルとへテロシクリルが独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される５〜６の環原子を含有するＣ３−Ｃ６シクロアルキル又はヘテロシクリル、並びに
（ｄｄ）へテロアリールの１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、フェニルとへテロアリールがそれぞれ、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルキル，及びＣ１−Ｃ６ハロアルキルから独立して選択される１〜３の置換基によって任意で置換される５〜６環原子を含有するフェニル又はヘテロアリール；
Ｒｃは各存在にて、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル），及びシアノから独立して選択され；
Ｒｄは各存在にて、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及びシアノから独立して選択され；
Ｒｅは各存在にて、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ；−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｈ；−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）；−Ｃ（Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−ＳＯ２ＮＨ２；−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；及びＬ３−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−ビオチンから独立して選択され、その際、Ｌ３は、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＣＨ３−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＣＨ３−、−ＮＨＣ（Ｏ）−又は−ＮＣＨ３Ｃ（Ｏ）−であり；
但し、Ｒ及びＲ’が定義（１）に従って定義されるとき、Ｒ３及びＲ６は双方とも水素であることができないという条件；
Ｒ及びＲ’が定義（１）に従って定義され、Ｚが−ＯＲ１２であり、Ｒ１２がクロロ、ホルミル又は−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３で置換されたフェニルであるとき、Ｒ３及びＲ６は双方ともクロロであることができないという条件；
Ｒ及びＲ’が定義（１）に従って定義され、Ｚが−ＯＲ１２であり、Ｒ１２が−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３で置換されたフェニルであるとき、Ｒ３及びＲ６は双方ともブロモであることができないという条件；並びに
Ｒ及びＲ’が定義（１）に従って定義され、Ｚが−ＳＲ１３であり、Ｒ１３が−ＯＨで置換されたフェニルであるとき、Ｒ３及びＲ６は双方ともブロモであることができないという条件を備える化合物又は薬学上許容可能なその塩。
【請求項５９】
ＲＡ１及びＲＡ２の一方がＯＨであり、ＲＡ１及びＲＡ２の他方が水素である請求項５８の化合物。
【請求項６０】
ＲＡ１及びＲＡ２に連結される炭素が４つの異なる置換基で置換される請求項５８の化合物。
【請求項６１】
ＲＡ１及びＲＡ２に連結される炭素が（Ｒ）の立体配置である請求項６０の化合物。
【請求項６２】
（Ｒ）立体配置の式（Ｉ）の化合物が、ＲＡ１及びＲＡ２に連結される炭素にて（Ｓ）立体配置である式（Ｉ）の化合物を実質的に含まない請求項６１の化合物。
【請求項６３】
ＲＡ１及びＲＡ２に連結される炭素が（Ｓ）の立体配置である請求項６０の化合物。
【請求項６４】
（Ｓ）立体配置の式（Ｉ）の化合物が、ＲＡ１及びＲＡ２に連結される炭素にて（Ｒ）立体配置である式（Ｉ）の化合物を実質的に含まない請求項６３の化合物。
【請求項６５】
式（Ｉ）の化合物が（＋）（右旋性）である請求項６０の化合物。
【請求項６６】
（＋）（右旋性）の化合物が（−）（左旋性）である式（Ｉ）の化合物を実質的に含まない請求項６５の化合物。
【請求項６７】
式（Ｉ）の化合物が（−）（左旋性）である請求項６０の化合物。
【請求項６８】
（−）（左旋性）の化合物が（＋）（右旋性）である式（Ｉ）の化合物を実質的に含まない請求項６７の化合物。
【請求項６９】
Ｒ３が、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のチオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のチオハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル、Ｃ１〜Ｃ６のハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロプロピル、−Ｎ３、シアノ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６のアルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６のアルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６のアルキル）、及びニトロから選択される請求項５８の化合物。
【請求項７０】
Ｒ３がハロである請求項５８の化合物。
【請求項７１】
Ｒ３がブロモである請求項５８の化合物。
【請求項７２】
Ｒ及びＲ’がそれぞれＣ２及びＣ３と一緒になって式（ＩＩ）
【化９】
2013541495.tif 000276
（ＩＩ）
を有する縮合フェニル環を形成する請求項５８の化合物。
【請求項７３】
Ｒ６が、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロプロピル、−Ｎ３、シアノ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及びニトロから選択される請求項５８の化合物。
【請求項７４】
Ｒ６がハロ又はＣ１−Ｃ６アルキルである請求項５８の化合物。
【請求項７５】
Ｚが−ＯＲ１２である請求項５８の化合物。
【請求項７６】
Ｒ１２が、１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６−Ｃ１０アリールである請求項７６の化合物。
【請求項７７】
式（Ｉ）を有する化合物又は薬学上許容可能なその塩であって、
【化１０】
2013541495.tif 000277
（Ｉ）
式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立して水素、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロプロピル、−Ｎ３、シアノ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及びニトロから選択され；
Ｒ及びＲ’はそれぞれＣ２及びＣ３と一緒になって５〜６の環原子を含有する縮合複素環を形成し、その際、１〜２の環原子は独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記複素環は独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換され；
Ｌ１及びＬ２はそれぞれ独立して、独立して選択される１〜２のＲｃによって任意で置換されるＣ１−Ｃ３アルキレンであり；
Ａは、（ｉ）ＲＡ１及びＲＡ２の一方が独立して水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ３のアルキル、ＯＲ９及びＡとＬ１及びＬ２の一方との間に形成される二重結合から選択され、ＲＡ１及びＲＡ２の他方が独立して、ハロ、Ｃ１〜Ｃ３のアルキル、ＯＲ９及びＡとＬ１及びＬ２の一方との間に形成される二重結合から選択され、Ｒ９が水素、又はヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ３アルコキシによって任意で置換されるＣ１〜Ｃ３のアルキルであるＣＲＡ１ＲＡ２；又は
（ｉｉ）Ｃ＝Ｏであり；
Ｚは、
（ｉ）−ＮＲ１０Ｒ１１；又は
（ｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１；又は
（ｉｉｉ）−ＯＲ１２；又は
（ｉｖ）ｎが０、１若しくは２である−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１３；又は
（ｖｉ）独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６−Ｃ１０アリール；又は
（ｖｉｉ）１〜６の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、ヘテロアリールが独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換される５〜１４の環原子を含有するヘテロアリールであり；
Ｒ１０及びＲ１１は、Ｒ１０及びＲ１１の一方が（ｂ）及び（ｃ）から選択されなければならないという条件で、それぞれ独立して、以下の（ａ）〜（ｋ）にまとめて記述される置換基から選択され：
（ａ）水素；
（ｂ）１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６−Ｃ１０アリール；
（ｃ）１〜６の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、へテロアリールが１〜４のＲｂによって任意で置換される５〜１４の環原子を含有するヘテロアリール；
（ｄ）それぞれ１〜３のＲｄによって任意で置換されるＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６ハロアルキル；
（ｅ）−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
（ｆ）Ｃ２−Ｃ６アルケニル又はＣ２−Ｃ６アルキニル；並びに
（ｌ）アリール部分が独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換されるアリール部分であるＣ７−Ｃ１２アラルキルであり；
Ｒ１２は、
（ｉ）１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６−Ｃ１０アリール；又は
（ｉｉ）１〜６の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリール部分が１〜４のＲｂによって任意で置換される
５〜１４の環原子を含有するヘテロアリールであり；
Ｒ１３は、
（ｉ）１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６−Ｃ１０アリール；又は
（ｉｉ）１〜６の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリール部分が１〜４のＲｂによって任意で置換される
５〜１４の環原子を含有するヘテロアリールであり；
Ｒａは各存在にて、独立してハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、オキソ、チオキソ、＝ＮＨ、＝Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及びシアノから選択され；
Ｒｂは各存在にて、以下の（ａａ）〜（ｄｄ）に記述された置換基から独立して選択され：
（ａａ）それぞれのアルキル部分が独立して選択される１〜３のＲｅによって任意で置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ；−Ｏ−（ＣＨ２）１−３−［Ｏ（ＣＨ２）１−３］１−３−Ｈ；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
（ｂｂ）ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、−ＮＨ２、アジド、スルフヒドリル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル；Ｃ２−Ｃ６アルキニル；−Ｃ（Ｏ）Ｈ；−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）；−Ｃ（Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−ＳＯ２ＮＨ２；−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；
（ｃｃ）へテロシクリルの１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記フェニルとへテロシクリルが独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される５〜６の環原子を含有するＣ３−Ｃ６シクロアルキル又はヘテロシクリル、並びに
（ｄｄ）へテロアリールの１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、フェニルとへテロアリールがそれぞれ、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルキル，及びＣ１−Ｃ６ハロアルキルから独立して選択される１〜３の置換基によって任意で置換される５〜６環原子を含有するフェニル又はヘテロアリール；
Ｒｃは各存在にて、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル），及びシアノから独立して選択され；
Ｒｄは各存在にて、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及びシアノから独立して選択され；
Ｒｅは各存在にて、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ；−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｈ；−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）；−Ｃ（Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−ＳＯ２ＮＨ２；−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；及びＬ３−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−ビオチンから独立して選択され、その際、Ｌ３は、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＣＨ３−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＣＨ３−、−ＮＨＣ（Ｏ）−又は−ＮＣＨ３Ｃ（Ｏ）−である化合物又は薬学上許容可能なその塩。
【請求項７８】
Ｒ及びＲ’がそれぞれＣ２及びＣ３と一緒になって６の環原子を含有する縮合複素環を形成し、その際、１〜２の環原子は独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及びＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）から選択され；前記複素環は独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される請求項７８の化合物。
【請求項７９】
Ｒ３が、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のチオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のチオハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル、Ｃ１〜Ｃ６のハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロプロピル、−Ｎ３、シアノ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６のアルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６のアルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６のアルキル）、及びニトロから選択される請求項７８の化合物。
【請求項８０】
Ｒ３がＣ１〜Ｃ６のアルキルである請求項７８の化合物。
【請求項８１】
ＡがＣＲＡ１ＲＡ２であり、ＲＡ１及びＲＡ２の一方が独立して水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ３のアルキル、ＯＲ９及びＡとＬ１及びＬ２の一方との間に形成される二重結合から選択され、ＲＡ１及びＲＡ２の他方が独立して、ハロ、Ｃ１〜Ｃ３のアルキル、ＯＲ９及びＡとＬ１及びＬ２の一方との間に形成される二重結合から選択され、Ｒ９が水素、又はヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ３アルコキシによって任意で置換されるＣ１〜Ｃ３のアルキルである請求項７８の化合物。
【請求項８２】
ＲＡ１及びＲＡ２の一方がＯＲ９であり、他方が水素であり、Ｒ９が水素である請求項８２の化合物。
【請求項８３】
ＲＡ１及びＲＡ２に連結される炭素が４つの異なる置換基で置換される請求項７８の化合物。
【請求項８４】
ＲＡ１及びＲＡ２に連結される炭素が（Ｒ）の立体配置である請求項８４の化合物。
【請求項８５】
（Ｒ）立体配置の式（Ｉ）の化合物が、ＲＡ１及びＲＡ２に連結される炭素にて（Ｓ）立体配置である式（Ｉ）の化合物を実質的に含まない請求項８５の化合物。
【請求項８６】
ＲＡ１及びＲＡ２に連結される炭素が（Ｓ）の立体配置である請求項８４の化合物。
【請求項８７】
（Ｓ）立体配置の式（Ｉ）の化合物が、ＲＡ１及びＲＡ２に連結される炭素にて（Ｒ）立体配置である式（Ｉ）の化合物を実質的に含まない請求項８７の化合物。
【請求項８８】
式（Ｉ）の化合物が（＋）（右旋性）である請求項８４の化合物。
【請求項８９】
（＋）（右旋性）の化合物が（−）（左旋性）である式（Ｉ）の化合物を実質的に含まない請求項８９の化合物。
【請求項９０】
式（Ｉ）の化合物が（−）（左旋性）である請求項８４の化合物。
【請求項９１】
（−）（左旋性）の化合物が（＋）（右旋性）である式（Ｉ）の化合物を実質的に含まない請求項９１の化合物。
【請求項９２】
Ｚが−ＮＲ１０Ｒ１１であり、Ｒ１０及びＲ１１の一方が
（ｂ）１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６−Ｃ１０アリール；又は
（ｃ）１〜６の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、へテロアリールが１〜４のＲｂによって任意で置換され５〜１４の環原子を含有するヘテロアリールであり、Ｒ１０及びＲ１１の他方が水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである請求項７８の化合物。
【請求項９３】
式（Ｉ）を有する化合物又は薬学上許容可能なその塩であって、
【化１１】
2013541495.tif 000278
（Ｉ）
式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立して水素、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロプロピル、−Ｎ３、シアノ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及びニトロから選択され；
Ｒ及びＲ’はそれぞれ独立して水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｌ１及びＬ２はそれぞれ独立して、独立して選択される１〜２のＲｃによって任意で置換されるＣ１−Ｃ３アルキレンであり；
Ａは、
（ｉ）ＲＡ１及びＲＡ２の一方が独立して水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ３のアルキル、ＯＲ９及びＡとＬ１及びＬ２の一方との間に形成される二重結合から選択され、ＲＡ１及びＲＡ２の他方が独立して、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ３のアルキル、ＯＲ９及びＡとＬ１及びＬ２の一方との間に形成される二重結合から選択され、Ｒ９が水素、又はヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ３アルコキシによって任意で置換されるＣ１〜Ｃ３のアルキルであるＣＲＡ１ＲＡ２；又は
（ｉｉ）Ｃ＝Ｏであり；
Ｚは、
（ｉ）−ＮＲ１０Ｒ１１；又は
（ｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１；又は
（ｉｉｉ）−ＯＲ１２；又は
（ｉｖ）ｎが０、１若しくは２である−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１３；又は
（ｖｉ）独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６−Ｃ１０アリール；又は
（ｖｉｉ）１〜６の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、ヘテロアリールが独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換される５〜１４の環原子を含有するヘテロアリールであり；
Ｒ１０及びＲ１１は、Ｒ１０及びＲ１１の一方が（ｂ）及び（ｃ）から選択されなければならないという条件で、それぞれ独立して、以下の（ａ）〜（ｋ）にまとめて記述される置換基から選択され：
（ａ）水素；
（ｂ）１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６−Ｃ１０アリール；
（ｃ）１〜６の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、へテロアリールが１〜４のＲｂによって任意で置換され５〜１４の環原子を含有するヘテロアリール；
（ｄ）それぞれ１〜３のＲｄによって任意で置換されるＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６ハロアルキル
（ｅ）−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
（ｆ）Ｃ２−Ｃ６アルケニル又はＣ２−Ｃ６アルキニル；並びに
（ｌ）アリール部分が独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換されるアリール部分であるＣ７−Ｃ１２アラルキルであり；
Ｒ１２及びＲ１３はそれぞれ、
（ｉ）１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６−Ｃ１０アリール；又は
（ｉｉ）１〜６の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、へテロアリール部分が１〜４のＲｂによって任意で置換される５〜１４の環原子を含有するヘテロアリールであり；
Ｒａは各存在にて、独立してハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、オキソ、チオキソ、＝ＮＨ、＝Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及びシアノから選択され；
Ｒｂは各存在にて、以下の（ａａ）〜（ｄｄ）に記述された置換基から独立して選択され：
（ａａ）それぞれのアルキル部分が独立して選択される１〜３のＲｅによって任意で置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ；−Ｏ−（ＣＨ２）１−３−［Ｏ（ＣＨ２）１−３］１−３−Ｈ；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
（ｂｂ）ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、−ＮＨ２、アジド、スルフヒドリル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル；Ｃ２−Ｃ６アルキニル；−Ｃ（Ｏ）Ｈ；−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）；−Ｃ（Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−ＳＯ２ＮＨ２；−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；
（ｃｃ）へテロシクリルの１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記フェニルとへテロシクリルが独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される５〜６の環原子を含有するＣ３−Ｃ６シクロアルキル又はヘテロシクリル、並びに
（ｄｄ）へテロアリールの１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、フェニルとへテロアリールがそれぞれ、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルキル，及びＣ１−Ｃ６ハロアルキルから独立して選択される１〜３の置換基によって任意で置換される５〜６環原子を含有するフェニル又はヘテロアリール；
Ｒｃは各存在にて、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル），及びシアノから独立して選択され；
Ｒｄは各存在にて、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及びシアノから独立して選択され；
Ｒｅは各存在にて、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ；−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｈ；−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）；−Ｃ（Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−ＳＯ２ＮＨ２；−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；及びＬ３−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−ビオチンから独立して選択され、その際、Ｌ３は、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＣＨ３−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＣＨ３−、−ＮＨＣ（Ｏ）−又は−ＮＣＨ３Ｃ（Ｏ）−である化合物又は薬学上許容可能なその塩。
【請求項９４】
Ｒ及びＲ’がそれぞれ独立してＣ１−Ｃ６アルキルである請求項９４の化合物。
【請求項９５】
Ｒ３が、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のチオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のチオハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル、Ｃ１〜Ｃ６のハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロプロピル、−Ｎ３、シアノ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６のアルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６のアルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６のアルキル）、及びニトロから選択される請求項９４の化合物。
【請求項９６】
Ｒ３がハロである請求項９４の化合物。
【請求項９７】
ＡがＣＲＡ１ＲＡ２であり、ＲＡ１及びＲＡ２の一方が独立して水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ３のアルキル、ＯＲ９及びＡとＬ１及びＬ２の一方との間に形成される二重結合から選択され、ＲＡ１及びＲＡ２の他方が独立して、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ３のアルキル、ＯＲ９及びＡとＬ１及びＬ２の一方との間に形成される二重結合から選択され、Ｒ９が水素、又はヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ３アルコキシによって任意で置換されるＣ１〜Ｃ３のアルキルである請求項９４の化合物。
【請求項９８】
ＲＡ１及びＲＡ２の一方がＯＲ９であり、他方が水素であり、Ｒ９が水素である請求項９４の化合物。
【請求項９９】
ＲＡ１及びＲＡ２に連結される炭素が４つの異なる置換基で置換される請求項９４の化合物。
【請求項１００】
ＲＡ１及びＲＡ２に連結される炭素が（Ｒ）の立体配置である請求項１００の化合物。
【請求項１０１】
（Ｒ）立体配置の式（Ｉ）の化合物が、ＲＡ１及びＲＡ２に連結される炭素にて（Ｓ）立体配置である式（Ｉ）の化合物を実質的に含まない請求項１０１の化合物。
【請求項１０２】
ＲＡ１及びＲＡ２に連結される炭素が（Ｓ）の立体配置である請求項１００の化合物。
【請求項１０３】
（Ｓ）立体配置の式（Ｉ）の化合物が、ＲＡ１及びＲＡ２に連結される炭素にて（Ｒ）立体配置である式（Ｉ）の化合物を実質的に含まない請求項１０３の化合物。
【請求項１０４】
式（Ｉ）の化合物が（＋）（右旋性）である請求項１００の化合物。
【請求項１０５】
（＋）（右旋性）の化合物が（−）（左旋性）である式（Ｉ）の化合物を実質的に含まない請求項１０５の化合物。
【請求項１０６】
式（Ｉ）の化合物が（−）（左旋性）である請求項１００の化合物。
【請求項１０７】
（−）（左旋性）の化合物が（＋）（右旋性）である式（Ｉ）の化合物を実質的に含まない請求項１０７の化合物。
【請求項１０８】
Ｚが−ＮＲ１０Ｒ１１であり、Ｒ１０及びＲ１１の一方が
（ｂ）１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６−Ｃ１０アリール；又は
（ｃ）１〜６の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、へテロアリールが１〜４のＲｂによって任意で置換される５〜１４の環原子を含有するヘテロアリールであり、Ｒ１０及びＲ１１の他方が水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである請求項９４の化合物。
【請求項１０９】
式（ＶＩ）を有する化合物又は薬学上許容可能なその塩であって、
【化１２】
2013541495.tif 000279
（ＶＩ）
式中、
Ｒ１〜Ｒ５はそれぞれ独立して水素、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロプロピル、−Ｎ３、シアノ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及びニトロから選択され；
Ｘは、独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６−Ｃ１０アリール；又は１〜６の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、へテロアリールが１〜４のＲｂによって任意で置換され５〜１４の環原子を含有するヘテロアリールであり；
Ｌ１及びＬ２はそれぞれ独立して、独立して選択される１〜２のＲｃによって任意で置換されるＣ１−Ｃ３アルキレンであり；
Ａは、ＲＡ１及びＲＡ２の一方がそれぞれ独立して水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル又はＯＲ９から選択され、ＲＡ１及びＲＡ２の他方が独立してフルオロ、クロロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル又はＯＲ９から選択され、Ｒ９が水素又は、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ３アルコキシによって任意で置換されるＣ１−Ｃ３アルキルであるＣＲＡ１ＲＡ２であり；
Ｚは、−ＮＲ１０Ｒ１１；又は−ＯＲ１２であり；
Ｒ１０及びＲ１１は、Ｒ１０及びＲ１１の一方が（ｂ）及び（ｃ）から選択されなければならないという条件で、それぞれ独立して、以下の（ａ）〜（ｋ）にまとめて記述される置換基から選択され：
（ａ）水素；
（ｂ）１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６−Ｃ１０アリール；
（ｃ）１〜６の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、へテロアリールが１〜４のＲｂによって任意で置換され５〜１４の環原子を含有するヘテロアリール；
（ｄ）それぞれ１〜３のＲｄによって任意で置換されるＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６ハロアルキル
（ｅ）−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
（ｆ）Ｃ２−Ｃ６アルケニル又はＣ２−Ｃ６アルキニル；並びに
（ｌ）アリール部分が独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換されるアリール部分であるＣ７−Ｃ１２アラルキルであり；
Ｒ１２は、
（ｉ）１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６−Ｃ１０アリール；又は
（ｉｉ）１〜６の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、へテロアリールが１〜４のＲｂによって任意で置換される５〜１４の環原子を含有するヘテロアリールであり；
Ｒａは各存在にて、独立してハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、オキソ、チオキソ、＝ＮＨ、＝Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及びシアノから選択され；
Ｒｂは各存在にて、以下の（ａａ）〜（ｄｄ）に記述された置換基から独立して選択され：
（ａａ）それぞれのアルキル部分が独立して選択される１〜３のＲｅによって任意で置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ；−Ｏ（ＣＨ２）１−３−［Ｏ（ＣＨ２）１−３］１−３−Ｈ；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
（ｂｂ）ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、−ＮＨ２、アジド、スルフヒドリル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル；Ｃ２−Ｃ６アルキニル；−Ｃ（Ｏ）Ｈ；−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）；−Ｃ（Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−ＳＯ２ＮＨ２；−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；
（ｃｃ）へテロシクリルの１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記フェニルとへテロシクリルが独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される５〜６の環原子を含有するＣ３−Ｃ６シクロアルキル又はヘテロシクリル、並びに
（ｄｄ）へテロアリールの１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、フェニルとへテロアリールがそれぞれ、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルキル，及びＣ１−Ｃ６ハロアルキルから独立して選択される１〜３の置換基によって任意で置換される５〜６環原子を含有するフェニル又はヘテロアリール；
Ｒｃは各存在にて、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル），及びシアノから独立して選択され；
Ｒｄは各存在にて、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及びシアノから独立して選択され；
Ｒｅは各存在にて、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ；−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｈ；−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）；−Ｃ（Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−ＳＯ２ＮＨ２；−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；及びＬ３−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−ビオチンから独立して選択され、その際、Ｌ３は、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＣＨ３−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＣＨ３−、−ＮＨＣ（Ｏ）−又は−ＮＣＨ３Ｃ（Ｏ）−である化合物又は薬学上許容可能なその塩。
【請求項１１０】
Ｒ３が、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のチオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のチオハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル、Ｃ１〜Ｃ６のハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロプロピル、−Ｎ３、シアノ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６のアルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６のアルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６のアルキル）、及びニトロから選択される請求項１１０の化合物。
【請求項１１１】
Ｒ３がハロである請求項１１０の化合物。
【請求項１１２】
Ｒ３がブロモである請求項１１０の化合物。
【請求項１１３】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５のそれぞれが水素である請求項１１０の化合物。
【請求項１１４】
Ｘが、１以上のハロによって置換されるＣ６−Ｃ１０アリールである請求項１１０の化合物。
【請求項１１５】
Ｘが、ブロモによって置換されるＣ６−Ｃ１０アリールである請求項１１０の化合物。
【請求項１１６】
Ｘが４−ブロモフェニルである請求項１１０の化合物。
【請求項１１７】
Ｘが、１〜６の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、へテロアリールが１〜４のＲｂによって任意で置換される５〜１４の環原子を含有するヘテロアリールである請求項１１０の化合物。
【請求項１１８】
Ｘが、１〜４のＲｂによって任意で置換されるピリジンである請求項１１０の化合物。
【請求項１１９】
ＡがＣＲＡ１ＲＡ２であり、ＲＡ１及びＲＡ２がそれぞれ独立して水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル又はＯＲ９である請求項１１０の化合物。
【請求項１２０】
ＲＡ１及びＲＡ２の一方がＯＲ９であり、ＲＡ１及びＲＡ２の他方が水素又はＣ１−Ｃ３アルキルである請求項１１０の化合物。
【請求項１２１】
ＲＡ１及びＲＡ２の一方がＯＨであり、ＲＡ１及びＲＡ２の他方が水素である請求項１１０の化合物。
【請求項１２２】
ＡがＣＲＡ１ＲＡ２であり、ＲＡ１及びＲＡ２に連結される炭素が４つの異なる置換基で置換される請求項１１０の化合物。
【請求項１２３】
ＲＡ１及びＲＡ２に連結される炭素が（Ｒ）の立体配置である請求項１２３の化合物。
【請求項１２４】
（Ｒ）立体配置の式（ＶＩ）の化合物が、ＲＡ１及びＲＡ２に連結される炭素にて（Ｓ）立体配置である式（ＶＩ）の化合物を実質的に含まない請求項１２４の化合物。
【請求項１２５】
ＲＡ１及びＲＡ２に連結される炭素が（Ｓ）の立体配置である請求項１２３の化合物。
【請求項１２６】
（Ｓ）立体配置の式（ＶＩ）の化合物が、ＲＡ１及びＲＡ２に連結される炭素にて（Ｒ）立体配置である式（ＶＩ）の化合物を実質的に含まない請求項１２６の化合物。
【請求項１２７】
式（ＶＩ）の化合物が（＋）（右旋性）である請求項１１０の化合物。
【請求項１２８】
（＋）（右旋性）の化合物が（−）（左旋性）である式（Ｉ）の化合物を実質的に含まない請求項１２８の化合物。
【請求項１２９】
式（Ｉ）の化合物が（−）（左旋性）である請求項１１０の化合物。
【請求項１３０】
（−）（左旋性）の化合物が（＋）（右旋性）である式（Ｉ）の化合物を実質的に含まない請求項１３０の化合物。
【請求項１３１】
（Ｒ）−１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（３−メトキシフェニルアミノ）−プロパン−２−オール；
（Ｓ）−１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（３−メトキシフェニルアミノ）−プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（２−イミノピリジン−１（２Ｈ）−イル）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−フェニルチオ）プロパン−２−オール；
Ｎ−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）アセトアミド；
５−（（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−メチル）−３−（３−メトキシフェニル）−オキサゾリジン−２−オン；
Ｎ−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−フルオロプロピル）−３−メトキシアニリン；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（３−メトキシフェニルアミノ）−プロパン−２−オン；
Ｎ−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−メトキシプロピル）−３−メトキシアニリン；
１−（３，６−ジメチル−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（３−メトキシフェニルアミノ）−プロパン−２−オール；
１−（３−ブロモ−６−メチル−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（３−メトキシフェニルアミノ）−プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジクロロ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（３−メトキシフェニルアミノ）−プロパン−２−オール；
１−（５−ブロモ−２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−イル）−３−（フェニルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）−３−（フェニルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（３−アジドフェニルアミノ）−３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）プロパン−２−オール；
１，３−ビス（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）プロパン−２−オール；
１−（９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）プロパン−２−オール；
３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−（３−メトキシフェニル）プロパンアミド；
エチル５−（２−ヒドロキシ−３−（３−メトキシフェニルアミノ）プロピル）−８−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキシレート；
４−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−１−（フェニルアミノ）ブタン−２−オール；
Ｎ−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）プロピル）アニリン；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−４−（フェニルアミノ）ブタン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（（３−メトキシフェニル）メチル）−アミノ）プロパン−２−オール；
３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−１−（３−メトキシフェニルアミノ）−１−（メチルチオ）プロパン−２−オン；
３−アミノ−１−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロピル）ピリジニウム；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール；
Ｎ−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−フルオロプロピル）−３−メトキシ−Ｎ−メチルアニリン；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−メトキシプロパン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−４−フェニルブタン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（１Ｈ−インドール−１−イル）プロパン−２−オール；
３−（１−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）プロパン−１−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（３−エトキシフェニルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（フェニルスルフィニル）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（フェニルスルホニル）プロパン−２−オール；
１−（３−ブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（３−メトキシフェニルアミノ）プロパン−２−オール；
Ｎ−（５−（３−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロピルアミノ）フェノキシ）ペンチル）−２−（７−ジメチルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−4−イル）アセトアミド；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−フェノキシプロパン−２−オール；
Ｎ−（２−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ）エチル）−アセトアミド；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（ピリジン−３−イルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（ピリジン−４−イルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（２，８−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−３−（フェニルアミノ）プロパン−２−オール；
Ｎ−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２，２−ジフルオロプロピル）−３−メトキシアニリン；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−フェノキシプロパン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（フェニルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（ｏ−トリルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（ｍ−トリルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（２−メトキシフェニルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（ナフタレン−１−イルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（４−ブロモフェニルアミノ）−３−（３，６−ジクロロ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）プロパン−２−オール；
１−（４−ブロモフェニルアミノ）−３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（４−エトキシフェニルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（４−クロロフェニルアミノ）−３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（フェネチルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（２，４−ジメトキシフェニルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（２，３−ジメチルフェニルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（２−クロロフェニルアミノ）−３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）プロパン−２−オール；
１−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（イソプロピルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（４−メトキシフェニルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（３−メトキシフェニルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（ｍ−トリルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（３，５−ジメチルフェニルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（３，４−ジメチルフェニルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（３，４−ジメチルフェニルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（２，５−ジメチルフェニルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（４−ブロモフェニルアミノ）−３−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−イル）プロパン−２−オール；
１−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−イル）−３−（４−メトキシフェニルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−イル）−３−（４−エトキシフェニルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−イル）−３−（ｐ−トリルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−イル）−３−（フェニルアミノ）プロパン−２−オールシュウ酸塩；
１−（１Ｈ−インドール−１−イル）−３−（４−メトキシフェニルアミノ）プロパン−２−オール塩酸塩；
１−（１Ｈ−インドール−１−イル）−３−（フェニルアミノ）プロパン−２−オールシュウ酸塩；
１−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−９（２Ｈ）−イル）−３−（ｍ−トリルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（フェニルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジクロロ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（フェニルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（ｐ−トリルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジクロロ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（ｐ−トリルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（ｐ−トリルアミノ）プロパン−２−オール；
Ｎ−（４−（３−（９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ）フェニル）アセトアミド；
１−（９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−フェノキシプロパン−２−オール；
１−（９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（４−メトキシフェニルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（ベンジルアミノ）−３−（９Ｈ−カルバゾール−９−イル）プロパン−２−オール；
メチル４−（３−（９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ）安息香酸塩；
１−（９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（４−メトキシフェノキシ）プロパン−２−オール；
１−アミノ−３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）プロパン−２−オール；
（Ｓ）−１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−フェノキシプロパン−２−オール；
（Ｒ）−１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−フェノキシプロパン−２−オール；
３，６−ジブロモ−９−（２−フルオロ−３−フェノキシプロピル）−９Ｈ−カルバゾール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（３−メトキシフェニルアミノ）−２−メチルプロパン−２−オール；
１−（２，８−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−３−（３−メトキシフェニルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（４−アジドフェニルアミノ）−３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）プロパン−２−オール；
１−（３−アジド−６−ブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（３−メトキシフェニルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（４−メトキシフェノキシ）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジクロロ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（フェニルスルホニル）プロパン−２−オール；
３，６−ジブロモ−９−（２−フルオロ−３−（フェニルスルホニル）プロピル）−９Ｈ−カルバゾール；
（Ｓ）−１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（フェニルスルホニル）プロパン−２−オール；
（Ｒ）−１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（フェニルスルホニル）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジシクロプロピル−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（フェニルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジヨード−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（フェニルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジエチニル−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（３−メトキシフェニルアミノ）プロパン−２−オール；
９−（２−ヒドロキシ−３−（３−メトキシフェニルアミノ）プロピル）−９Ｈ−カルバゾール−３，６−ジカルボニトリル；
Ｎ−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−フルオロプロピル）アニリン；
３，６−ジブロモ−９−（２，２−ジフルオロ−３−フェノキシプロピル）−９Ｈ−カルバゾール；
Ｎ−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−フルオロプロピル）−４−メトキシアニリン；
Ｎ−（２−ブロモ−３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）プロピル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−４−ニトロベンゼンスルホンアミド；
エチル２−（４−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−フルオロプロピルアミノ）フェノキシ）酢酸塩；及び
Ｎ−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−フルオロプロピル）−４−（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ）アニリン；
Ｎ−（２−（２−（４−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−フルオロプロピルアミノ）フェノキシ）アセトアミド）エチル）−５−（２−オキソヘキサヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］イミダゾール−４−イル）ペンタンアミド；
２−（４−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−フルオロプロピルアミノ）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；
２−（４−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−フルオロプロピルアミノ）フェノキシ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アセトアミド；
１−（ビス（４−ブロモフェニル）アミノ）−３−（フェニルアミノ）プロパン−２−オール；
（Ｅ）−３，６−ジブロモ−９−（３−フェノキシアリル）−９Ｈ−カルバゾール；
（Ｅ）−３，６−ジブロモ−９−（３−フェノキシプロパン−１−エン−１−イル）−９Ｈ−カルバゾール；
１−（３，６−ビス（トリフルオロメチル）−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（フェニルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（２，８−ジブロモ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−イル）−３−（３−メトキシフェニルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（３−メトキシフェニルチオ）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（４−メトキシフェニルチオ）プロパン−２−オール；
３，６−ジブロモ−９−（２−フルオロ−３−（３−メトキシフェニルチオ）プロピル）−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ジブロモ−９−（２−フルオロ−３−（４−メトキシフェニルチオ）プロピル）−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ジブロモ−９−（２−フルオロ−３−（３−メトキシフェニルスルホニル）プロピル）−９Ｈ−カルバゾール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（３−メトキシフェニルスルホニル）プロパン−２−オール；
３，６−ジブロモ−９−（２−フルオロ−３−（４−メトキシフェニルスルホニル）プロピル）−９Ｈ−カルバゾール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（４−メトキシフェニルスルホニル）プロパン−２−オール；
３−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロピルチオ）フェノール；
４−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロピルチオ）フェノール；
３−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロピルスルホニル）フェノール；
４−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロピルスルホニル）フェノール；
１−（３−アミノフェニルチオ）−３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）プロパン−２−オール；
１−（４−アミノフェニルチオ）−３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−フェノキシプロパン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−２−（３−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロピルチオ）−フェノキシ）アセトアミド；
Ｎ−ベンジル−２−（４−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロピルチオ）−フェノキシ）アセトアミド；
３−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−フルオロプロピルスルホニル）フェノール；
Ｎ−ベンジル−２−（３−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロピルスルホニル）−フェノキシ）アセトアミド；
４−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−フルオロプロピルスルホニル）フェノール；
５−（５−（３−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロピルアミノ）フェノキシ）ペンチルカルバモイル）−２−（６−ヒドロキシ−３−オキソ−３Ｈ−キサンテン−９−イル）安息香酸；
１−（８−ブロモ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−３−フェノキシプロパン−２−オール；
１−（８−ブロモ−２−シクロプロピル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−３−フェノキシプロパン−２−オール；
８−ブロモ−５−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボニトリル；
８−ブロモ−５−（２−フルオロ−３−フェノキシプロピル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
１−（シクロヘキシルアミノ）−３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）プロパン−２−オール；
（９−（２−ヒドロキシ−３−（フェニルチオ）プロピル）−９Ｈ−カルバゾール−３，６−ジカルボニトリル；
９−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）−９Ｈ−カルバゾール−３，６−ジカルボニトリル；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−フルオロプロピル）−３−メトキシアニリン；
（Ｓ）−Ｎ−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−フルオロプロピル）−３−メトキシアニリン；
Ｎ−（２−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）エチル）アニリン；
２−（６−アミノ−３−イミノ−３Ｈ−キサンテン−９−イル）−４−（６−（５−（３−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロピルアミノ）フェノキシ）ペンチルアミノ）−６−オキソヘキシルカルバモイル）安息香酸及び２−（６−アミノ−３−イミノ−３Ｈ−キサンテン−９−イル）−５−（６−（５−（３−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロピルアミノ）フェノキシ）ペンチルアミノ）−６−オキソヘキシルカルバモイル）安息香酸；
１−（８−ブロモ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−３−フェノキシプロパン−２−オール；
６−（（４−ブロモフェニル）（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）アミノ）ニコチノニトリル；
１−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロピル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
から選択される化合物又は薬学上許容可能なその塩。
【請求項１３２】
化合物が、
（Ｒ）−１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（３−メトキシフェニルアミノ）−プロパン−２−オール；
（Ｓ）−１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（３−メトキシフェニルアミノ）−プロパン−２−オール；
（Ｓ）−１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−フェノキシプロパン−２−オール；
（Ｒ）−１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−フェノキシプロパン−２−オール；
（Ｓ）−１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（フェニルスルホニル）プロパン−２−オール；及び
（Ｒ）−１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（フェニルスルホニル）プロパン−２−オール；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−フルオロプロピル）−３−メトキシアニリン；
（Ｓ）−Ｎ−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−フルオロプロピル）−３−メトキシアニリン；又は薬学上許容可能なその塩から選択される請求項１３２の化合物。
【請求項１３３】
実施例１ａ、１ｂ、３ａ、３ｂ、３ｄ、６ａ、１０、１３、２１、２２、８８ｂ、９０、９２、９６、９７ａ、９７ｂ、１０２、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１３２、１４３及び１４４ａの表題化合物；又は薬学上許容可能なその塩から選択される化合物。
【請求項１３４】
請求項１、３３、５８、７８、９４、１１０、１３２、１３３及び１３４のいずれか１項に記載の化合物又は塩と薬学上許容可能な担体とを含む医薬組成物。
【請求項１３５】
望ましくない神経細胞死が原因で生じる又は不十分な神経新生と関連する疾患、障害又は病態を治療する方法であって、請求項１、３３、５８、７８、９４及び１１０のいずれか１項で定義される式（Ｉ）又は（ＶＩ）を有する化合物又は薬学上許容可能なその塩の有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む方法。
【請求項１３６】
疾患、障害又は病態が、統合失調症、大うつ病、双極性障害、通常の加齢、癲癇、外傷性脳傷害、外傷後ストレス障害、パーキンソン病、アルツハイマー病、ダウン症、脊髄小脳失調、筋萎縮性側索硬化、ハンチントン病、卒中、放射線療法、慢性ストレス、神経刺激性薬剤の乱用、網膜変性、脊髄損傷、末梢神経損傷、種々の状態に関連する生理的な体重減少、並びに通常の加齢及び化学療法に関連する認知低下から成る群から選択される神経精神疾患及び／又は神経変性疾患である請求項１３６の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願との相互参照
本願は、２０１１年７月７日に出願された米国特許出願第１３／１７７，９８１号、および２０１０年７月７日に出願された米国特許出願第１２／８３２，０５６号とに対して優先権を主張するＰＣＴ国際出願であり、米国特許出願第１２／８３２，０５６号は２０１０年１月１１日に出願された米国特許出願第１２／６８５、６５２号の一部継続出願であり、米国特許出願第１２／６８５、６５２号は２００９年１月９日に出願された米国特許仮出願第６１／１４３，７５５号の利益とそれに対する優先権を主張する。これら以前の出願のそれぞれは、その全体が参照によって本明細書に組み入れられる。
連邦委託研究に関する提示
【０００２】
本願で開示する実施形態は国立衛生研究所によって授与された助成金５ＤＰｌＯＤ０００２７６０５，５Ｒ３７ＭＨ０５９３８８０９及び１ＲＯ１ＭＨ０８７９８６のもとで政府の支援を受けて為され；政府は本願で開示する実施形態に特定の権利を有する。
【０００３】
本願で開示する実施形態は一般に、神経新生を促進し、及び／又は神経細胞死を減らすことができる神経新生促進化合物の発見に関する。
【背景技術】
【０００４】
成熟脊椎動物の脳が、新しく形成されたニューロンの新生とその機能的組み入れを助長することは今や受け入れられている（Goldman 及び Nottebohm, Proc Natl Acad Sci USA 1983, 80: 2390-2394; Paton 及び Nottebohm, Science 1984, 225, 1046-1048; Burd 及び Nottebohm, J Comp Neurol 1985, 240:143-152）。しかしながら、新しいニューロンを成熟哺乳類の脳に加えることはできないと長い間考えられていた。この定説は、１９６０年代に、成熟ラットの海馬歯状回、嗅球、及び大脳皮質における新しいニューロン形成のオートラジオグラフィによる証拠が提示されて、疑問が投げかけられた（Altman, J. Science 1962, 135, 1127-1128; Altman, J. J Comp Neurol 1966, 128:431-474; Altman, Anat Rec 1963, 145:573-591; Altman 及び Das, J. Comp. Neurrol. 1965, 124, 319-335; Altman 及び Das, J Comp Neurol 1966, 126:337-390）。ヒトを含む（Eriksson et al., Nat. Med. 1998, 4(11), 1313-1317）あらゆる哺乳類種には、神経幹細胞の２つの主なリザーバがあり、１つは海馬歯状回の顆粒下帯（ＳＧＺ）に位置し、もう一方は脳室下帯（ＳＶＺ）に位置することが今や受け入れられている（Gross, Natl. Rev. 2000, 1, 67-72）。ＳＶＺにおける神経幹細胞は吻側に移動して嗅球を形成する新しいニューロンの形成を促進するが、ＳＧＺにおける神経幹細胞は、生涯にわたって構造的及び機能的な可塑性を示す海馬の領域である、歯状回の顆粒層にて局所的に統合するニューロンを生成する。
【０００５】
成熟マウスの脳における新しいニューロンの形成の過程は、環境的、化学的及び遺伝的な変数によって影響され得る。Ｇａｇｅと同僚によって立証されたように、成熟マウスの脳における神経新生は、動物が豊かな環境にさらされる（Kempermann et al., Nature 1997, 386, 493-495）又は自由に運動できる（van Praag et al., Nat. Neuro-sci. 1999, 2, 266-270）場合高められる。さらに最近、抗うつ剤がヒトを含む動物における成熟後の神経新生のレベルを高めることが示されている（Schmidt et al., Behav Pharmacol. 2007 Sep;18(5-6):391-418;  Boldrini et al., Neuropsychopharmacology 2009, 34, 2376-2389）。成熟後の神経新生に影響を与えると報告されている多数の遺伝子の中に、統合失調症及び双極性障害に関連づけられている中枢神経系（ＣＮＳ）特異的な転写因子である神経ＰＡＳドメインタンパク質３（ＮＰＡＳ３）をコードする遺伝子がある（Kamnasaran et al., J. Med. Genet. 2003, 40, 325-332; Pickard et al., Am. J. Med. Genet. B. Neuropsychiatr. Genet. 2005, 136B, 26-32; Pickard et al., Ann. Med. 2006, 38, 439-448; Pickard et al., Mol. Psychiatry 2009, 14, 874-884; Lavedan et al., Pharmacogenomics 2008, 9: 289-301）。ＮＰＡＳ３遺伝子のコピーを両方とも失った動物は、成熟後の海馬神経新生の広範な喪失を有意な行動の欠陥とともに被る（Pieper et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2005, 102, 14052-14057）。出生後の神経新生の損傷が不都合な表現型欠陥を誘発するという知見により、神経新生促進化合物が好都合な治療上の利益を示すはずであることが予測される。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本願で開示する実施形態は一般に、哺乳類の脳において存在しているニューロンの生成又は生存を促す化合物に関する。簡潔さの目的で、これらの化合物を神経新生促進性と呼ぶ。ある特定の実施形態では、本化合物は出生後の哺乳類の脳にてニューロンの生成又は生存を促す。特定の実施形態では、本化合物は、ニューロン、特にＣＮＳ、脳、大脳、及び海馬のニューロンの生存、増殖、発生及び／又は機能を促進する。特定の実施態様では、本化合物は出生後の海馬の神経新生を刺激し、それは、理論に束縛されることを望まないが、統合失調症、大うつ病、双極性障害、通常の加齢、癲癇、外傷性脳傷害、外傷後ストレス障害、パーキンソン病、アルツハイマー病、ダウン症、脊髄小脳失調、筋萎縮性側索硬化、ハンチントン病、卒中、放射線療法、慢性ストレス、神経刺激性薬剤（たとえば、アルコール、アヘン剤、メタンフェタミン、フェンサイクリジン及びコカイン）の乱用、網膜変性、脊髄損傷、及び末梢神経損傷を含む（が、これらに限定されない）種々の神経精神疾患及び神経変性疾患に対する治療目標を表すと考えられる。ある特定の実施態様では、本化合物は出生後の海馬の神経新生を刺激し、それは、通常の加齢、化学療法、放射線療法、ストレス、薬物乱用、拒食症、並びに本明細書で考察するその他の疾患を含むが、これらに限定されない種々の状態に関連する生理的な体重減少のような体重管理において治療上の利益を提供することができる。
【０００７】
本願で開示する実施形態はまた、そのような化合物を含む組成物（たとえば、医薬組成物）並びにそのような化合物を作製する、特定する及び使用する方法も特徴とする。そのほかの特徴及び利点は本明細書及び添付の図面に記載されるか、又はそれらから明らかであろう。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
従って、態様の１つでは、必要とする対象において出生後哺乳類の神経新生を促進する及び／又は神経細胞死を減らす方法が記載され、該方法は、有効量の式（Ｉ）：
【化１】
2013541495.tif 000002
（Ｉ）
を有する化合物又は薬学上許容可能なその塩を投与することを含み、
式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立して水素、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロプロピル、−Ｎ３、シアノ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及びニトロから選択され；
Ｒ及びＲ’は以下の（１）、（２）、（３）、（４）又は（５）に従って定義され；
（１）Ｒ及びＲ’はそれぞれＣ２及びＣ３と一緒になって式（ＩＩ）
【化２】
2013541495.tif 000003
（ＩＩ）
を有する縮合フェニル環を形成し、
その際、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８はそれぞれ独立して水素、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロプロピル、−Ｎ３、シアノ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及びニトロから選択されるか；又は
（２）Ｒ及びＲ’はそれぞれ独立して水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、若しくはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであるか；又は
（３）Ｒ及びＲ’はそれぞれＣ２及びＣ３と一緒になって５〜６の環原子を含有する縮合複素環を形成し、その際、１〜２の環原子は独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記複素環は独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換されるか；又は
（４）Ｒ及びＲ’はそれぞれＣ２及びＣ３と一緒になって、独立して選択される１〜４のＲａによって任意で置換される縮合Ｃ５−Ｃ６シクロアルキル環を形成するか；又は
（５）Ｒ及びＲ’はそれぞれＣ２及びＣ３と一緒になって、５〜６の環原子を含有する縮合へテロアリール環を形成し、その際、１〜２の環原子は独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリール環は独立して選択される１〜３のＲｂによって任意で置換され；
Ｌ１は、
（ｉ）独立して選択される１〜２のＲｃによって任意で置換されるＣ１−Ｃ３直鎖アルキレン；又は
（ｉｉ）式（Ｉ）の５員環におけるＮを式（Ｉ）におけるＡに直接接続する結合であり；
Ｌ２は、
（ｉ）独立して選択される１〜２のＲｃによって任意で置換されるＣ１−Ｃ３直鎖アルキレン；又は
（ｉｉ）式（Ｉ）におけるＡを式（Ｉ）におけるＺに直接接続する結合であり；
Ａは、
（ｉ）ＲＡ１及びＲＡ２がそれぞれ独立して水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル又はＯＲ９から選択されるＣＲＡ１ＲＡ２；又は
（ｉｉ）Ｃ＝Ｏ；又は
（ｉｉｉ）（ａ）オキソ１つで置換される及び（ｂ）独立して選択される１〜４のＲａによって任意でさらに置換されるＣ３−Ｃ５シクロアルキレン；又は
（ｉｖ）１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、ヘテロシクロアルキレンが（ａ）オキソ１つで置換され、及び（ｂ）独立して選択される１〜４のＲａによって任意でさらに置換される３〜５の環原子を含有するヘテロシクロアルキレンであり；
Ｚは、
（ｉ）−ＮＲ１０Ｒ１１；又は
（ｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１；又は
（ｉｉｉ）−ＯＲ１２；又は
（ｉｖ）ｎが０、１若しくは２である−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１３；又は
（ｖ）１〜３の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；ヘテロシクロアルケニルが独立して選択される１〜４のＲａによって任意で置換される５〜６の環原子を含有するヘテロシクロアルケニル；又は
（ｖｉ）独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６−Ｃ１０アリール；又は
（ｖｉｉ）１〜６の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、ヘテロアリールが独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換される５〜１４の環原子を含有するヘテロアリール；又は
（ｖｉｉｉ）
（１）アリール部分が独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換される及び
（２）シクロアルキル部分が独立して選択される１〜４のＲａによって任意で置換される
Ｃ８−Ｃ１４アリールシクロアルキル又は
（ｉｘ）
（１）アリール部分が独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換される及び
（２）へテロシクリル部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記へテロシクリル部分が独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するアリールヘテロシクリル；又は
（ｘ）
（１）へテロアリール部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される１〜３のＲｂによって任意で置換され、及び
（２）へテロシクリル部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記へテロシクリル部分が独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するヘテロアリールへテロシクリル；又は
（ｘｉ）
（１）へテロアリール部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される１〜３のＲｂによって任意で置換され、及び
（２）シクロアルキル部分が独立して選択される１〜４のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するヘテロアリールシクロアルキルであり；
Ｒ９は、水素又は、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ３アルコキシによって任意で置換されるＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ１０及びＲ１１はそれぞれ独立して、以下の（ａ）〜（ｋ）にまとめて記述される置換基から選択され；
（ａ）水素；
（ｂ）１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６−Ｃ１０アリール；
（ｃ）１〜６の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、へテロアリールが１〜４のＲｂによって任意で置換され５〜１４の環原子を含有するヘテロアリール；
（ｄ）それぞれ１〜３のＲｄによって任意で置換されるＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６ハロアルキル
（ｅ）−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
（ｆ）Ｃ２−Ｃ６アルケニル又はＣ２−Ｃ６アルキニル；
（ｇ）
（１）アリール部分が独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換される、及び
（２）シクロアルキル部分が独立して選択される１〜４のＲａによって任意で置換される
Ｃ８−Ｃ１４アリールシクロアルキル；
（ｈ）
（１）アリール部分が独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換される、及び
（２）へテロシクリル部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記へテロシクリル部分が独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するアリールヘテロシクリル；
（ｉ）
（１）へテロアリール部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される１〜３のＲｂによって任意で置換され、及び
（２）へテロシクリル部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記へテロシクリル部分が独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するヘテロアリールへテロシクリル；
（ｊ）
（１）へテロアリール部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される１〜３のＲｂによって任意で置換され、及び
（２）シクロアルキル部分が独立して選択される１〜４のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するヘテロアリールシクロアルキル；
（ｋ）独立して選択される１〜４のＲａによってそれぞれ任意で置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル又はＣ３−Ｃ８シクロアルケニル；並びに
（ｌ）アリール部分が独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換されるアリール部分であるＣ７−Ｃ１２アラルキル；
Ｒ１２は、
（ｉ）１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６−Ｃ１０アリール；又は
（ｉｉ）１〜６の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、へテロアリールが１〜４のＲｂによって任意で置換される５〜１４の環原子を含有するヘテロアリール；又は
（ｉｉｉ）１〜３のＲｄによって任意で置換されるＣ１−Ｃ６アルキル若しくはＣ１−Ｃ６ハロアルキル；又は
（ｉｖ）
（１）アリール部分が独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換され；及び
（２）シクロアルキル部分が独立して選択される１〜４のＲａによって任意で置換される
Ｃ８−Ｃ１４アリールシクロアルキル；又は
（ｖ）
（１）アリール部分が独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換され；及び
（２）へテロシクリル部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記へテロシクリル部分が独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するアリールヘテロシクリル；又は
（ｖｉ）
（１）へテロアリール部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される１〜３のＲｂによって任意で置換され；及び
（２）へテロシクリル部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記へテロシクリル部分が独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するヘテロアリールへテロシクリル；又は
（ｖｉｉ）
（１）へテロアリール部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される１〜３のＲｂによって任意で置換され；及び
（２）シクロアルキル部分が独立して選択される１〜４のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するヘテロアリールシクロアルキルであり；
Ｒ１３は、
（ｉ）１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６−Ｃ１０アリール；又は
（ｉｉ）１〜６の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、へテロアリールが１〜４のＲｂによって任意で置換される
５〜１４の環原子を含有するヘテロアリール；又は
（ｉｉｉ）
（１）アリール部分が独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換され；及び
（２）シクロアルキル部分が独立して選択される１〜４のＲａによって任意で置換される
Ｃ８−Ｃ１４アリールシクロアルキル；又は
（ｉｖ）
（１）アリール部分が独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換され；及び
（２）へテロシクリル部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記へテロシクリル部分が独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するアリールヘテロシクリル；又は
（ｖ）
（１）へテロアリール部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される１〜３のＲｂによって任意で置換され；及び
（２）へテロシクリル部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記へテロシクリル部分が独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するヘテロアリールへテロシクリル；又は
（ｖｉ）
（１）へテロアリール部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される１〜３のＲｂによって任意で置換され；及び
（２）シクロアルキル部分が独立して選択される１〜４のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するヘテロアリールシクロアルキルであり；
Ｒａは各存在にて、独立してハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、オキソ、チオキソ、＝ＮＨ、＝Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及びシアノから選択され；
Ｒｂは各存在にて、以下の（ａａ）〜（ｄｄ）に記述された置換基から独立して選択され；
（ａａ）それぞれのアルキル部分が独立して選択される１〜３のＲｅによって任意で置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ；−Ｏ−（ＣＨ２）１−３−［Ｏ（ＣＨ２）１−３］１−３−Ｈ；−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
（ｂｂ）ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、−ＮＨ２、アジド、スルフヒドリル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル；Ｃ２−Ｃ６アルキニル；−Ｃ（Ｏ）Ｈ；−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）；−Ｃ（Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−ＳＯ２ＮＨ２；−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；
（ｃｃ）へテロシクリルの１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記フェニルとへテロシクリルが独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される５〜６の環原子を含有するＣ３−Ｃ６シクロアルキル又はヘテロシクリル、並びに
（ｄｄ）へテロアリールの１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、フェニルとへテロアリールがそれぞれ、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルキル，及びＣ１−Ｃ６ハロアルキルから独立して選択される１〜３の置換基によって任意で置換される５〜６環原子を含有するフェニル又はヘテロアリール；
Ｒｃは各存在にて、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル），及びシアノから独立して選択され；
Ｒｄは各存在にて、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及びシアノから独立して選択され；
Ｒｅは各存在にて、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ；−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６  アルキル）２；−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｈ；−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）；−Ｃ（Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−ＳＯ２ＮＨ２；−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；及びＬ３−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｃｙから独立して選択され、その際、Ｌ３は、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＣＨ３−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＣＨ３−、−ＮＨＣ（Ｏ）−又は−ＮＣＨ３Ｃ（Ｏ）−であり、Ｃｙは飽和又は部分飽和の芳香族の炭素環系又は複素環系である。
【０００９】
一部の実施形態では、（Ａ）、（Ｂ）又は（Ｃ）の１以上が適用される。
（Ａ）Ｒ及びＲ’が定義（３）に従って定義されるという条件で、そのとき、
（ｉ）Ｌ１及びＬ２はそれぞれＣ１−Ｃ３アルキレンでなければならず、ＡがＣＨ２であるとき、独立して選択される１〜２のＲｃによって任意で置換される；又は
（ｉｉ）Ｚは、５〜１４（たとえば、、５〜６若しくは６）の環原子を含有するヘテロアリール以外でなければならず、その際、１〜６の環原子は独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリールは独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で選択され；たとえば、置換されたピリジル以外、たとえば、Ｃ１−Ｃ３アルキル（たとえば、ＣＨ３）で置換されたピリジル以外、たとえば、２−又は６−メチルピリジル以外でなければならない。
（Ｂ）Ｒ１０及びＲ１１のそれぞれは、任意で置換されたナフチルであることはできない（たとえば、Ｒ１０及びＲ１１のそれぞれは、非置換のナフチルであることができない）。実施形態では、Ｒ１０及びＲ１１のそれぞれは、Ｒ及びＲ’が定義（１）、（２）及び（４）に従って定義される場合、任意で置換されたナフチル（たとえば、非置換のナフチル）以外であり；Ａは、ＣＲＡ１ＲＡ２（たとえば、ＣＨＯＲ９，たとえば、ＣＨＯＨ）であり及びＬ１とＬ２のそれぞれはＣ１−Ｃ３アルキレンである（たとえば、Ｌ１とＬ２のそれぞれはＣＨ２である）。
（Ｃ）Ｒ１２及び／又はＲ１３は置換されたフェニルであることができない。実施形態では、Ｒ１２及び／又はＲ１３は、Ｒ及びＲ’が定義（１）に従って定義される場合、置換されたフェニルであることができず；Ａは、ＣＲＡ１ＲＡ２（たとえば、ＣＨＯＲ９，たとえば、ＣＨＯＨ）であり及びＬ１とＬ２のそれぞれはＣ１−Ｃ３アルキレンである（たとえば、Ｌ１とＬ２のそれぞれはＣＨ２である）。
【００１０】
一部の実施形態では、（Ａ）、（Ｂ）又は（Ｃ）が適用される。他の実施形態では、（Ａ）及び（Ｂ）；又は（Ａ）及び（Ｃ）；又は（Ｂ）及び（Ｃ）が適用される。さらに他の実施形態では、（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）が適用される。
【００１１】
別の態様では、出生後の哺乳類の神経形成を、それを必要とする対象において促進する方法を特徴とする。該方法は、有効量の式Ｉ
【化３】
2013541495.tif 000004
（Ｉ）
を有する化合物又は薬学上許容可能なその塩を投与することを含み、
式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立して水素、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロプロピル、−Ｎ３、シアノ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及びニトロから選択され；
Ｒ及びＲ’は以下の（１）、（２）、（３）、（４）又は（５）に従って定義され；
（１）Ｒ及びＲ’はそれぞれＣ２及びＣ３と一緒になって式（ＩＩ）
【化４】
2013541495.tif 000005
（ＩＩ）
を有する縮合フェニル環を形成し、
その際、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８はそれぞれ独立して水素、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、シアノ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及びニトロから選択され；又は
（２）Ｒ及びＲ’はそれぞれ独立して水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、若しくはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；又は
（３）Ｒ及びＲ’はそれぞれＣ２及びＣ３と一緒になって５〜６の環原子を含有する縮合複素環を形成し、その際、１〜２の環原子は独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記複素環は独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換され；又は
（４）Ｒ及びＲ’はそれぞれＣ２及びＣ３と一緒になって、独立して選択される１〜４のＲａによって任意で置換される縮合Ｃ５−Ｃ６シクロアルキル環を形成し；又は
（５）Ｒ及びＲ’はそれぞれＣ２及びＣ３と一緒になって、５〜６の環原子を含有する縮合へテロアリール環を形成し、その際、１〜２の環原子は独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ3アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリール環は独立して選択される１〜３のＲbによって任意で置換され；
Ｌ１は、
（ｉ）選択される１〜２のＲｃによって任意で置換されるＣ１−Ｃ３直鎖アルキレン；又は
（ｉｉ）式（Ｉ）の５員環におけるＮを式（Ｉ）におけるＡに直接接続する結合であり；
Ｌ２は、
（ｉ）選択される１〜２のＲｃによって任意で置換されるＣ１−Ｃ３直鎖アルキレン；又は
（ｉｉ）式（Ｉ）におけるＡを式（Ｉ）におけるＺに直接接続する結合であり；
Ａは、
（ｉ）ＲＡ１及びＲＡ２がそれぞれ独立して水素、ハロＣ１−Ｃ３アルキル又はＯＲ９から選択されるＣＲＡ１ＲＡ２；又は
（ｉｉ）Ｃ＝Ｏ；又は
（ｉｉｉ）（ａ）オキソ１つで置換される及び（ｂ）独立して選択される１〜４のＲａによって任意でさらに置換されるＣ３−Ｃ５シクロアルキレン；又は
（ｉｖ）１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、ヘテロシクロアルキレンが（ａ）オキソ１つで置換され、及び（ｂ）独立して選択される１〜４のＲａによって任意でさらに置換される３〜５の環原子を含有するヘテロシクロアルキレンであり；
Ｚは、
（ｉ）−ＮＲ１０Ｒ１１；又は
（ｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１；又は
（ｉｉｉ）−ＯＲ１２；又は
（ｉｖ）ｎが０、１若しくは２である−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１３；又は
（ｖ）１〜３の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；ヘテロシクロアルケニルが独立して選択される１〜４のＲａによって任意で置換される５〜６の環原子を含有するヘテロシクロアルケニル；又は
（ｖｉ）独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６−Ｃ１０アリール；又は
（ｖｉｉ）１〜６の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、ヘテロアリールが独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換される５〜１４の環原子を含有するヘテロアリール；又は
（ｖｉｉｉ）
（１）アリール部分が独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換される及び
（２）シクロアルキル部分が独立して選択される１〜４のＲａによって任意で置換される
Ｃ８−Ｃ１４アリールシクロアルキル又は
（ｉｘ）
（１）アリール部分が独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換される及び
（２）へテロシクリル部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記へテロシクリル部分が独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するアリールヘテロシクリル；又は
（ｘ）
（１）へテロアリール部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される１〜３のＲｂによって任意で置換され、及び
（２）へテロシクリル部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記へテロシクリル部分が独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するヘテロアリールへテロシクリル；又は
（ｘｉ）
(１)へテロアリール部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される１〜３のＲｂによって任意で置換され、及び
（２）シクロアルキル部分が独立して選択される１〜４のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するヘテロアリールシクロアルキルであり；
Ｒ９は、水素又は、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシによって任意で置換されるＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ１０及びＲ１１はそれぞれ独立して、以下の（ａ）〜（ｋ）にまとめて記述される置換基から選択され；
（ａ）水素；
（ｂ）１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６−Ｃ１０アリール；
（ｃ）１〜６の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、へテロアリールが１〜４のＲｂによって任意で置換され５〜１４の環原子を含有するヘテロアリール；
（ｄ）それぞれ１〜３のＲｄによって任意で置換されるＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６ハロアルキル
（ｅ）−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
（ｆ）Ｃ２−Ｃ６アルケニル又はＣ２−Ｃ６アルキニル；
（ｇ）
（１）アリール部分が独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換される、及び
（２）シクロアルキル部分が独立して選択される１〜４のＲａによって任意で置換される
Ｃ８−Ｃ１４アリールシクロアルキル；
（ｈ）
（１）アリール部分が独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換される、及び
（２）へテロシクリル部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記へテロシクリル部分が独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するアリールヘテロシクリル；
（ｉ）
（１）へテロアリール部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される１〜３のＲｂによって任意で置換され、及び
（２）へテロシクリル部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記へテロシクリル部分が独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するヘテロアリールへテロシクリル；
（ｊ）
(１)へテロアリール部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される１〜３のＲｂによって任意で置換され、及び
（２）シクロアルキル部分が独立して選択される１〜４のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するヘテロアリールシクロアルキル；
（ｋ）独立して選択される１〜４のＲａによって任意で置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル又はＣ３−Ｃ８シクロアルケニル；並びに
（ｌ）アリール部分が独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換されるアリール部分であるＣ７−Ｃ１２アラルキルであり；
Ｒ１２は、
（ｉ）１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６−Ｃ１０アリール；又は
（ｉｉ）１〜６の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリール部分が１〜４のＲｂによって任意で置換される
５〜１４の環原子を含有するヘテロアリール；又は
（ｉｉｉ）それぞれが１〜３のＲｄによって任意で置換されるＣ１−Ｃ６アルキル若しくはＣ１−Ｃ６ハロアルキル；又は
（ｉｖ）
（１）アリール部分が独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換され；及び
（２）シクロアルキル部分が独立して選択される１〜４のＲａによって任意で置換される
Ｃ８−Ｃ１４アリールシクロアルキル；又は
（ｖ）
（１）アリール部分が独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換され；及び
（２）へテロシクリル部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記へテロシクリル部分が独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するアリールヘテロシクリル；又は
（ｖｉ）
（１）へテロアリール部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される１〜３のＲｂによって任意で置換され；及び
（２）へテロシクリル部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記へテロシクリル部分が独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するヘテロアリールへテロシクリル；又は
（ｖｉｉ）
（１）へテロアリール部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される１〜３のＲｂによって任意で置換され；及び
（２）シクロアルキル部分が独立して選択される１〜４のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するヘテロアリールシクロアルキルであり；
Ｒ１３は、
（ｉ）１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６−Ｃ１０アリール；又は
（ｉｉ）１〜６の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリール部分が１〜４のＲｂによって任意で置換される
５〜１４の環原子を含有するヘテロアリール；又は
（ｉｉｉ）
（１）アリール部分が独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換され；及び
（２）シクロアルキル部分が独立して選択される１〜４のＲａによって任意で置換される
Ｃ８−Ｃ１４アリールシクロアルキル；又は
（ｉｖ）
（１）アリール部分が独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換され；及び
（２）へテロシクリル部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記へテロシクリル部分が独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するアリールヘテロシクリル；又は
（ｖ）
（１）へテロアリール部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される１〜３のＲｂによって任意で置換され；及び
（２）へテロシクリル部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記へテロシクリル部分が独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するヘテロアリールへテロシクリル；又は
（ｖｉ）
（１）へテロアリール部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される１〜３のＲｂによって任意で置換され；及び
（２）シクロアルキル部分が独立して選択される１〜４のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するヘテロアリールシクロアルキルであり；
Ｒａは各存在にて、独立してハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、オキソ、チオキソ、＝ＮＨ、＝Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及びシアノから選択され；
Ｒｂは各存在にて、以下の（ａａ）〜（ｄｄ）に記述された置換基から独立して選択され；
（ａａ）アルキル部分が独立して選択される１〜３のＲｅによって任意で置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ；−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
（ｂｂ）ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、−ＮＨ２、アジド、スルフヒドリル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル；Ｃ２−Ｃ６アルキニル；−Ｃ（Ｏ）Ｈ；−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）；−Ｃ（Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−ＳＯ２ＮＨ２；−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；
（ｃｃ）へテロシクリルの１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記フェニルとへテロシクリルが独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される５〜６の環原子を含有するＣ３−Ｃ６シクロアルキル又はヘテロシクリル、並びに
（ｄｄ）へテロアリールの１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、フェニルとへテロアリールがそれぞれ、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルキル，及びＣ１−Ｃ６ハロアルキルから独立して選択される１〜３の置換基によって任意で置換される５〜６環原子を含有するフェニル又はヘテロアリール；
Ｒｃは各存在にて、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル），及びシアノから独立して選択され；
Ｒｄは各存在にて、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及びシアノから独立して選択され；
Ｒｅは各存在にて、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ；−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｈ；−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）；−Ｃ（Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−ＳＯ２ＮＨ２；−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；及びＬ３−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｃｙから独立して選択され、その際、Ｌ３は、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＣＨ３−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＣＨ３−、−ＮＨＣ（Ｏ）−又は−ＮＣＨ３Ｃ（Ｏ）−であり、Ｃｙは飽和又は部分飽和の芳香族の炭素環系又は複素環系である。
【００１２】
一部の実施形態では、（Ａ）、（Ｂ）又は（Ｃ）の１以上が適用される。
（Ａ）Ｒ及びＲ’が定義（３）に従って定義されるという条件で、そのとき、
（ｉ）Ｌ１及びＬ２はそれぞれ、Ｃ１−Ｃ３アルキレンでなければならず、ＡがＣＨ２であるとき独立して選択される１〜２のＲｃによって任意で置換される；又は
（ｉｉ）Ｚは、５〜１４（たとえば、、５〜６若しくは６）の環原子を含有するヘテロアリール以外でなければならず、その際、１〜６の環原子は独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリールは独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で選択され；たとえば、置換されたピリジル以外、たとえば、Ｃ１−Ｃ３アルキル（たとえば、ＣＨ３）で置換されたピリジル以外、たとえば、２−又は６−メチルピリジル以外でなければならない。
（Ｂ）Ｒ１０及びＲ１１のそれぞれは、任意で置換されたナフチルであることはできない（たとえば、Ｒ１０及びＲ１１のそれぞれは、非置換のナフチルであることができない）。実施形態では、Ｒ１０及びＲ１１のそれぞれは、Ｒ及びＲ’が定義（１）、（２）及び（４）に従って定義される場合、任意で置換されたナフチル（たとえば、非置換のナフチル）以外であり；Ａは、ＣＲＡ１ＲＡ２（たとえば、ＣＨＯＲ９，たとえば、ＣＨＯＨ）であり及びＬ１とＬ２のそれぞれはＣ１−Ｃ３アルキレンである（たとえば、Ｌ１とＬ２のそれぞれはＣＨ２である）。
（Ｃ）Ｒ１２及び／又はＲ１３は置換されたフェニルであることができない。実施形態では、Ｒ１２及び／又はＲ１３は、Ｒ及びＲ’が定義（１）に従って定義される場合、置換されたフェニルであることができず；Ａは、ＣＲＡ１ＲＡ２（たとえば、ＣＨＯＲ９，たとえば、ＣＨＯＨ）であり及びＬ１とＬ２のそれぞれはＣ１−Ｃ３アルキレンである（たとえば、Ｌ１とＬ２のそれぞれはＣＨ２である）。
【００１３】
一部の実施形態では、（Ａ）、（Ｂ）又は（Ｃ）が適用される。他の実施形態では、（Ａ）及び（Ｂ）；又は（Ａ）及び（Ｃ）；又は（Ｂ）及び（Ｃ）が適用される。さらに他の実施形態では、（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）が適用される。
【００１４】
別の態様では、出生後の哺乳類の神経形成を、それを必要とする対象において促進する方法を特徴とする。該方法は、有効量の式Ｉの化合物又は薬学上許容可能なその塩を対象に投与することを含み、式中、Ｒ及びＲ’はそれぞれＣ２及びＣ３と一緒になって式（ＩＩ）を有する縮合フェニル環を形成する：
【化５】
2013541495.tif 000006
（ＩＩ）
【００１５】
明瞭化の目的で、Ｒ及びＲ’がそれぞれＣ２及びＣ３と一緒になって式（ＩＩ）を有する縮合フェニル環を形成する化合物が以下の一般式：
【化６】
2013541495.tif 000007
（ＩＩＩ）
を有する化合物に対応することが理解されるが、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｌ１、Ｌ２、Ａ及びＺは本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る。
【００１６】
実施形態では、（Ａ）、（Ｂ）又は（Ｃ）が適用される。ほかの実施形態では、（Ａ）と（Ｂ）、又は（Ａ）と（Ｃ）、又は（Ｂ）と（Ｃ）が適用される。さらにほかの実施形態では、（Ａ）、（Ｂ）又は（Ｃ）が適用される。
【００１７】
別の態様では、出生後の哺乳類の神経新生を、それを必要とする対象において促進する方法が特徴とされる。方法には、有効量の式（Ｉ）の化合物又は薬学上許容可能なその塩を対象に投与することが含まれるが、式中、
Ｌ１及びＬ２のそれぞれがＣＨ２であり、
ＡがＣＲＡ１ＲＡ２であり、ＲＡ１及びＲＡ２の一方がＯＲ９であり、他方は水素であり、
ＺがＮＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ１０及びＲ１１のそれぞれが、
（ａ）水素
（ｂ）１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６〜Ｃ１０のアリール、
（ｄ）それぞれ１〜３のＲｄによって任意で置換されるＣ１〜Ｃ６のアルキル又はＣ１〜Ｃ６のハロアルキル、
（ｆ）Ｃ２〜Ｃ６のアルケニル又はＣ２〜Ｃ６のアルキニルから独立して選択される。
【００１８】
実施形態では、（Ａ）、（Ｂ）又は（Ｃ）が適用される。ほかの実施形態では、（Ａ）と（Ｂ）、又は（Ａ）と（Ｃ）、又は（Ｂ）と（Ｃ）が適用される。さらにほかの実施形態では、（Ａ）、（Ｂ）および（Ｃ）が適用される。
【００１９】
態様の１つでは、組成物（たとえば、医薬組成物）が特徴とされ、それは、式Ｉの化合物（及び／又は本明細書で記載されるそのほかの式のいずれかの化合物）又は本明細書のどこかで定義されるようなその塩（たとえば、薬学上許容可能な塩）及び薬学上許容可能な担体を含む。一部の実施形態では、組成物は有効量の化合物又は塩を含むことができる。一部の実施形態では、組成物は１以上の追加の治療剤をさらに含むことができる。これらには、抗うつ薬剤（セロトニン再摂取阻害剤、三環系抗うつ薬、モノアミンオキシダーゼ阻害剤、及びベンラフェキシン、ネファザドン、ブプロピオン、ミルタザピン、リチウム及びトラゾドンを含むが、これらに限定されないそのほかの抗うつ薬剤を含む）、及びアセチルコリンエステラーゼ阻害剤（アリセプト、レミニル及びエクセロンを含むが、これらに限定されない）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００２０】
別の態様では、投与形態が特徴とされ、それには、約０．０５ミリグラム〜約２，０００ミリグラム（たとえば、約０．１ミリグラム〜約１，０００ミリグラム、約０．１ミリグラム〜約５００ミリグラム、約０．１ミリグラム〜約２５０ミリグラム、約０．１ミリグラム〜約１００ミリグラム、約０．１ミリグラム〜約５０ミリグラム、又は約０．１ミリグラム〜約２５ミリグラム）の式Ｉの化合物（及び／又は本明細書で記載されるそのほかの式のいずれかの化合物）又は本明細書のどこかで定義されるような塩（たとえば、薬学上許容可能な塩）が含まれる。投与形態はさらに、薬学上許容可能な担体及び／又は追加の治療剤を含むことができる。
【００２１】
態様の１つでは、式（Ｉ）の化合物自体（及び／又は本明細書で記載されるそのほかの式のいずれかの化合物）又は本明細書のどこかで定義されるような塩（たとえば、薬学上許容可能な塩）が特徴とされる。別の態様では、特に本明細書で記載される式（Ｉ）の化合物のいずれかが特徴とされる。
【００２２】
態様の１つでは、式（Ｉ）を有する化合物又は薬学上許容可能なその塩を特徴とする：
【化７】
2013541495.tif 000008
（Ｉ）
式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立して水素、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロプロピル、−Ｎ３、シアノ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及びニトロから選択され；
Ｒ及びＲ’は以下の（１）又は（２）に従って定義され；
（１）Ｒ及びＲ’はそれぞれＣ２及びＣ３と一緒になって式（ＩＩ）
【化８】
2013541495.tif 000009
（ＩＩ）
を有する縮合フェニル環を形成し、
その際、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８はそれぞれ独立して水素、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロプロピル、−Ｎ３、シアノ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及びニトロから選択されるか；又は
（２）Ｒ及びＲ’はそれぞれＣ２及びＣ３と一緒になって６環原子を含有する縮合へテロアリール環を形成し、その際、独立して選択される１〜２の環原子はＮであり；前記へテロアリール環は独立して選択される１〜２のＲｂによって任意で置換され；
Ｌ１及びＬ２はそれぞれ独立して、独立して選択される１〜２のＲｃによって任意で置換されるＣ１−Ｃ３アルキレンであり；
Ａは、
（ｉ）ＣＲＡ１ＲＡ２であって、ＲＡ１及びＲＡ２はそれぞれ独立して水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル又はＯＲ９から選択され、Ｒ９は水素、又はヒドロキシルあるいはＣ１−Ｃ３アルコキシで任意に置換されるＣ１−Ｃ３アルキルであり；又は
（ｉｉ）Ｃ＝Ｏ；又は
（ｉｉｉ）（ａ）オキソ１つで置換される及び（ｂ）独立して選択される１〜４のＲａによって任意でさらに置換されるＣ３−Ｃ５シクロアルキレン；又は
（ｉｖ）１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、ヘテロシクロアルキレンが（ａ）オキソ１つで置換され、及び（ｂ）独立して選択される１〜４のＲａによって任意でさらに置換される３〜５の環原子を含有するヘテロシクロアルキレンであり；
Ｚは、
（ｉ）−ＮＲ１０Ｒ１１；又は
（ｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１；又は
（ｉｉｉ）−ＯＲ１２；又は
（ｉｖ）ｎが０、１若しくは２である−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１３；又は
（ｖ）１〜３の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；ヘテロシクロアルケニルが独立して選択される１〜４のＲａによって任意で置換される５〜６の環原子を含有するヘテロシクロアルケニル；又は
（ｖｉ）独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６−Ｃ１０アリール；又は
（ｖｉｉ）１〜６の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、ヘテロアリールが独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換される５〜１４の環原子を含有するヘテロアリール；又は
（ｖｉｉｉ）
（１）アリール部分が独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換される及び
（２）シクロアルキル部分が独立して選択される１〜４のＲａによって任意で置換される
Ｃ８−Ｃ１４アリールシクロアルキル又は
（ｉｘ）
（１）アリール部分が独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換される及び
（２）へテロシクリル部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記へテロシクリル部分が独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するアリールヘテロシクリル；又は
（ｘ）
（１）へテロアリール部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される１〜３のＲｂによって任意で置換され、及び
（２）へテロシクリル部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記へテロシクリル部分が独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するヘテロアリールへテロシクリル；又は
（ｘｉ）
(１)へテロアリール部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される１〜３のＲｂによって任意で置換され、及び
（２）シクロアルキル部分が独立して選択される１〜４のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するヘテロアリールシクロアルキルであり；
Ｒ１０及びＲ１１の一方が（ｂ）、（ｃ）、（ｇ）、（ｈ）、（ｉ）、（ｊ）及び（ｋ）から選択されなければならないという条件で、
Ｒ１０及びＲ１１はそれぞれ独立して、以下の（ａ）〜（ｋ）にまとめて記述される置換基から選択され；
（ａ）水素；
（ｂ）１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６−Ｃ１０アリール；
（ｃ）１〜６の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、へテロアリールが１〜４のＲｂによって任意で置換され５〜１４の環原子を含有するヘテロアリール；
（ｄ）それぞれ１〜３のＲｄによって任意で置換されるＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６ハロアルキル
（ｅ）−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
（ｆ）Ｃ２−Ｃ６アルケニル又はＣ２−Ｃ６アルキニル；
（ｇ）
（１）アリール部分が独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換される、及び
（２）シクロアルキル部分が独立して選択される１〜４のＲａによって任意で置換される
Ｃ８−Ｃ１４アリールシクロアルキル；
（ｈ）
（１）アリール部分が独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換される、及び
（２）へテロシクリル部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記へテロシクリル部分が独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するアリールヘテロシクリル；
（ｉ）
（１）へテロアリール部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される１〜３のＲｂによって任意で置換され、及び
（２）へテロシクリル部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記へテロシクリル部分が独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するヘテロアリールへテロシクリル；
（ｊ）
(１)へテロアリール部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される１〜３のＲｂによって任意で置換され、及び
（２）シクロアルキル部分が独立して選択される１〜４のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するヘテロアリールシクロアルキル；
（ｋ）それぞれが独立して選択される１〜４のＲａによって任意で置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル又はＣ３−Ｃ８シクロアルケニル；並びに
（ｌ）アリール部分が独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換されるアリール部分であるＣ７−Ｃ１２アラルキルであり；
Ｒ１２は、
（ｉ）１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６−Ｃ１０アリール；又は
（ｉｉ）１〜６の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリール部分が１〜４のＲｂによって任意で置換される
５〜１４の環原子を含有するヘテロアリール；又は
（ｉｉｉ）それぞれが１〜３のＲｄによって置換されるＣ１−Ｃ６アルキル若しくはＣ１−Ｃ６ハロアルキル；又は
（ｉｖ）
（１）アリール部分が独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換され；及び
（２）シクロアルキル部分が独立して選択される１〜４のＲａによって任意で置換される
Ｃ８−Ｃ１４アリールシクロアルキル；又は
（ｖ）
（１）アリール部分が独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換され；及び
（２）へテロシクリル部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記へテロシクリル部分が独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するアリールヘテロシクリル；又は
（ｖｉ）
（１）へテロアリール部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される１〜３のＲｂによって任意で置換され；及び
（２）へテロシクリル部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記へテロシクリル部分が独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するヘテロアリールへテロシクリル；又は
（ｖｉｉ）
（１）へテロアリール部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される１〜３のＲｂによって任意で置換され；及び
（２）シクロアルキル部分が独立して選択される１〜４のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するヘテロアリールシクロアルキルであり；
Ｒ１３は、
（ｉ）１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６−Ｃ１０アリール；又は
（ｉｉ）１〜６の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリール部分が１〜４のＲｂによって任意で置換される
５〜１４の環原子を含有するヘテロアリール；又は
（ｉｉｉ）
（１）アリール部分が独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換され；及び
（２）シクロアルキル部分が独立して選択される１〜４のＲａによって任意で置換される
Ｃ８−Ｃ１４アリールシクロアルキル；又は
（ｉｖ）
（１）アリール部分が独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換され；及び
（２）へテロシクリル部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記へテロシクリル部分が独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するアリールヘテロシクリル；又は
（ｖ）
（１）へテロアリール部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される１〜３のＲｂによって任意で置換され；及び
（２）へテロシクリル部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記へテロシクリル部分が独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するヘテロアリールへテロシクリル；又は
（ｖｉ）
（１）へテロアリール部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される１〜３のＲｂによって任意で置換され；及び
（２）シクロアルキル部分が独立して選択される１〜４のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するヘテロアリールシクロアルキルであり；
Ｒａは各存在にて、独立してハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、オキソ、チオキソ、＝ＮＨ、＝Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及びシアノから選択され；
Ｒｂは各存在にて、以下の（ａａ）〜（ｄｄ）に記述された置換基から独立して選択され；
（ａａ）アルキル部分が独立して選択される１〜３のＲｅによって任意で置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ；−Ｏ−（ＣＨ２）１−３−［Ｏ（ＣＨ２）１−３］１−３−Ｈ；−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
（ｂｂ）ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、−ＮＨ２、アジド、スルフヒドリル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル；Ｃ２−Ｃ６アルキニル；−Ｃ（Ｏ）Ｈ；−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）；−Ｃ（Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−ＳＯ２ＮＨ２；−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；
（ｃｃ）へテロシクリルの１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記フェニルとへテロシクリルが独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される５〜６の環原子を含有するＣ３−Ｃ６シクロアルキル又はヘテロシクリル、並びに
（ｄｄ）へテロアリールの１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、フェニルとへテロアリールそれぞれが、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルキル，及びＣ１−Ｃ６ハロアルキルから独立して選択される１〜３の置換基によって任意で置換される５〜６環原子を含有するフェニル又はヘテロアリール；
Ｒｃは各存在にて、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル），及びシアノから独立して選択され；
Ｒｄは各存在にて、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及びシアノから独立して選択され；
Ｒｅは各存在にて、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ；−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｈ；−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）；−Ｃ（Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−ＳＯ２ＮＨ２；−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；及びＬ３−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−ビオチンから独立して選択され、その際、Ｌ３は、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＣＨ３−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＣＨ３−、−ＮＨＣ（Ｏ）−又は−ＮＣＨ３Ｃ（Ｏ）−である。
【００２３】
実施形態では、以下の１、２、３、４、５又は６を適用することができる。
・ＡがＣＨ２であり、Ｒ及びＲ’が定義（１）に従って定義されるとき、Ｒ３及びＲ６は双方とも水素であることができないという条件；
・ＡがＣＨ２であり、Ｒ及びＲ’が定義（２）に従って定義されるとき、Ｒ３は水素であることができないという条件；
・ＡがＣＨ２であり、Ｒ及びＲ’が定義（１）に従って定義され、Ｚが−ＯＲ１２であり、Ｒ１２が非置換のフェニルであるとき、Ｒ３及びＲ６は双方ともクロロであることができないという条件；
・ＡがＣＨ２であり、Ｒ及びＲ’が定義（１）に従って定義され、Ｚが−ＯＲ１２であり、Ｒ１２がピリジルで置換されるフェニル又は１〜３のＲｃで置換されるアルキルであるとき、Ｒ３及びＲ６は双方ともブロモであることができないという条件；
・ＡがＣＨ（ＣＨ３）であり、Ｒ及びＲ’が定義（１）に従って定義され、ＺがＮＲ１０Ｒ１１であり、Ｒ１０ＣＨ３であり、Ｒ１１が非置換のフェニルであるとき、Ｒ３及びＲ６は双方とも水素であることができないという条件；
・ＡがＣＲＡ１ＲＡ２であり、ＲＡ１及びＲＡ２の一方がＯＨ（すなわち、Ｒ９がＨである）とき、ＲＡ１及びＲＡ２の他方はＣ１−Ｃ３アルキルであるという条件。
【００２４】
別の態様では、上述の化合物（又は本明細書に記載されるようなその塩）及び薬学上許容可能な担体を含む医薬組成物を特徴とする。実施形態では、上述の条件の１、２、３、４、５又は６を適用することができる。
【００２５】
態様の１つでは、式（Ｉ）を有する化合物又は薬学上許容可能なその塩を特徴とする：
【化９】
2013541495.tif 000010
（Ｉ）
式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立して水素、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロプロピル、−Ｎ３、シアノ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及びニトロから選択され；
Ｒ及びＲ’は以下の（１）又は（２）に従って定義され；
（１）Ｒ及びＲ’はそれぞれＣ２及びＣ３と一緒になって式（ＩＩ）
【化１０】
2013541495.tif 000011
（ＩＩ）
を有する縮合フェニル環を形成し、
その際、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８はそれぞれ独立して水素、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロプロピル、−Ｎ３、シアノ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及びニトロから選択されるか；又は
（２）Ｒ及びＲ’はそれぞれＣ２及びＣ３と一緒になって６環原子を含有する縮合へテロアリール環を形成し、その際、独立して選択される１〜２の環原子はＮであり；前記へテロアリール環は独立して選択される１〜２のＲｂによって任意で置換され；
Ｌ１及びＬ２はそれぞれ独立して、独立して選択される１〜２のＲｃによって任意で置換されるＣ１−Ｃ３アルキレンであり；
Ａは、
（ｉ）ＣＲＡ１ＲＡ２であってＲＡ１及びＲＡ２はそれぞれ独立して水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル又はＯＲ９から選択され、Ｒ９は水素、又はヒドロキシルあるいはＣ１−Ｃ３アルコキシで任意に置換されるＣ１−Ｃ３アルキルであり；又は
（ｉｉ）Ｃ＝Ｏ；又は
（ｉｉｉ）（ａ）オキソ１つで置換される及び（ｂ）独立して選択される１〜４のＲａによって任意でさらに置換されるＣ３−Ｃ５シクロアルキレン；又は
（ｉｖ）１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、ヘテロシクロアルキレンが（ａ）オキソ１つで置換され、及び（ｂ）独立して選択される１〜４のＲａによって任意でさらに置換される３〜５の環原子を含有するヘテロシクロアルキレンであり；
Ｚは、
（ｉ）−ＮＲ１０Ｒ１１；又は
（ｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１；又は
（ｉｉｉ）−ＯＲ１２；又は
（ｉｖ）ｎが０、１若しくは２である−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１３；又は
（ｖ）１〜３の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；ヘテロシクロアルケニルが独立して選択される１〜４のＲａによって任意で置換される５〜６の環原子を含有するヘテロシクロアルケニル；又は
（ｖｉ）独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６−Ｃ１０アリール；又は
（ｖｉｉ）１〜６の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、ヘテロアリールが独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換される５〜１４の環原子を含有するヘテロアリール；又は
（ｖｉｉｉ）
（１）アリール部分が独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換される及び
（２）シクロアルキル部分が独立して選択される１〜４のＲａによって任意で置換される
Ｃ８−Ｃ１４アリールシクロアルキル又は
（ｉｘ）
（１）アリール部分が独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換される及び
（２）へテロシクリル部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記へテロシクリル部分が独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するアリールヘテロシクリル；又は
（ｘ）
（１）へテロアリール部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される１〜３のＲｂによって任意で置換され、及び
（２）へテロシクリル部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記へテロシクリル部分が独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するヘテロアリールへテロシクリル；又は
（ｘｉ）
(１)へテロアリール部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される１〜３のＲｂによって任意で置換され、及び
（２）シクロアルキル部分が独立して選択される１〜４のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するヘテロアリールシクロアルキルであり；
Ｒ１０及びＲ１１の一方が（ｂ）、（ｃ）、（ｇ）、（ｈ）、（ｉ）、（ｊ）及び（ｋ）から選択されなければならないという条件で、
Ｒ１０及びＲ１１はそれぞれ独立して、以下の（ａ）〜（ｋ）にまとめて記述される置換基から選択され；
（ａ）水素；
（ｂ）１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６−Ｃ１０アリール；
（ｃ）１〜６の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、へテロアリールが１〜４のＲｂによって任意で置換され５〜１４の環原子を含有するヘテロアリール；
（ｄ）それぞれ１〜３のＲｄによって任意で置換されるＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６ハロアルキル
（ｅ）−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
（ｆ）Ｃ２−Ｃ６アルケニル又はＣ２−Ｃ６アルキニル；
（ｇ）
（１）アリール部分が独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換される、及び
（２）シクロアルキル部分が独立して選択される１〜４のＲａによって任意で置換される
Ｃ８−Ｃ１４アリールシクロアルキル；
（ｈ）
（１）アリール部分が独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換される、及び
（２）へテロシクリル部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記へテロシクリル部分が独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するアリールヘテロシクリル；
（ｉ）
（１）へテロアリール部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される１〜３のＲｂによって任意で置換され、及び
（２）へテロシクリル部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記へテロシクリル部分が独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するヘテロアリールへテロシクリル；
（ｊ）
(１)へテロアリール部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される１〜３のＲｂによって任意で置換され、及び
（２）シクロアルキル部分が独立して選択される１〜４のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するヘテロアリールシクロアルキル；
（ｋ）それぞれが独立して選択される１〜４のＲａによって任意で置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル又はＣ３−Ｃ８シクロアルケニル；並びに
（ｌ）アリール部分が独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換されるアリール部分であるＣ７−Ｃ１２アラルキルであり；
Ｒ１２は、
（ｉ）１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６−Ｃ１０アリール；又は
（ｉｉ）１〜６の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリール部分が１〜４のＲｂによって任意で置換される
５〜１４の環原子を含有するヘテロアリール；又は
（ｉｉｉ）それぞれが１〜３のＲｄによって任意で置換されるＣ１−Ｃ６アルキル若しくはＣ１−Ｃ６ハロアルキル；又は
（ｉｖ）
（１）アリール部分が独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換され；及び
（２）シクロアルキル部分が独立して選択される１〜４のＲａによって任意で置換される
Ｃ８−Ｃ１４アリールシクロアルキル；又は
（ｖ）
（１）アリール部分が独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換され；及び
（２）へテロシクリル部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記へテロシクリル部分が独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するアリールヘテロシクリル；又は
（ｖｉ）
（１）へテロアリール部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される１〜３のＲｂによって任意で置換され；及び
（２）へテロシクリル部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記へテロシクリル部分が独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するヘテロアリールへテロシクリル；又は
（ｖｉｉ）
（１）へテロアリール部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される１〜３のＲｂによって任意で置換され；及び
（２）シクロアルキル部分が独立して選択される１〜４のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するヘテロアリールシクロアルキルであり；
Ｒ１３は、
（ｉ）１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６−Ｃ１０アリール；又は
（ｉｉ）１〜６の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリール部分が１〜４のＲｂによって任意で置換される
５〜１４の環原子を含有するヘテロアリール；又は
（ｉｉｉ）
（１）アリール部分が独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換され；及び
（２）シクロアルキル部分が独立して選択される１〜４のＲａによって任意で置換される
Ｃ８−Ｃ１４アリールシクロアルキル；又は
（ｉｖ）
（１）アリール部分が独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換され；及び
（２）へテロシクリル部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記へテロシクリル部分が独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するアリールヘテロシクリル；又は
（ｖ）
（１）へテロアリール部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される１〜３のＲｂによって任意で置換され；及び
（２）へテロシクリル部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記へテロシクリル部分が独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するヘテロアリールへテロシクリル；又は
（ｖｉ）
（１）へテロアリール部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される１〜３のＲｂによって任意で置換され；及び
（２）シクロアルキル部分が独立して選択される１〜４のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するヘテロアリールシクロアルキルであり；
Ｒａは各存在にて、独立してハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、オキソ、チオキソ、＝ＮＨ、＝Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及びシアノから選択され；
Ｒｂは各存在にて、以下の（ａａ）〜（ｄｄ）に記述された置換基から独立して選択され；
（ａａ）それぞれのアルキル部分が独立して選択される１〜３のＲｅによって任意で置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ；−Ｏ−（ＣＨ２）１−３−［Ｏ（ＣＨ２）１−３］１−３−Ｈ；−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
（ｂｂ）ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、−ＮＨ２、アジド、スルフヒドリル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル；Ｃ２−Ｃ６アルキニル；−Ｃ（Ｏ）Ｈ；−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）；−Ｃ（Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−ＳＯ２ＮＨ２；−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；
（ｃｃ）へテロシクリルの１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記フェニルとへテロシクリルが独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される５〜６の環原子を含有するＣ３−Ｃ６シクロアルキル又はヘテロシクリル、並びに
（ｄｄ）へテロアリールの１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、フェニルとへテロアリールがそれぞれ、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルキル，及びＣ１−Ｃ６ハロアルキルから独立して選択される１〜３の置換基によって任意で置換される５〜６環原子を含有するフェニル又はヘテロアリール；
Ｒｃは各存在にて、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル），及びシアノから独立して選択され；
Ｒｄは各存在にて、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及びシアノから独立して選択され；
Ｒｅは各存在にて、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ；−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｈ；−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）；−Ｃ（Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−ＳＯ２ＮＨ２；−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；及びＬ３−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−ビオチンから独立して選択され、その際、Ｌ３は、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＣＨ３−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＣＨ３−、−ＮＨＣ（Ｏ）−又は−ＮＣＨ３Ｃ（Ｏ）−である。
【００２６】
実施形態では、以下の１、２、３、４、又は５を適用することができる。
・ＡがＣＨ２であり、Ｒ及びＲ’が定義（１）に従って定義されるとき、Ｒ３及びＲ６は双方とも水素であることができないという条件；
・ＡがＣＨ２であり、Ｒ及びＲ’が定義（２）に従って定義されるとき、Ｒ３は水素であることができないという条件；
・ＡがＣＨ２であり、Ｒ及びＲ’が定義（１）に従って定義され、Ｚが−ＯＲ１２であり、Ｒ１２が非置換のフェニルであるとき、Ｒ３及びＲ６は双方ともクロロであることができないという条件；
・ＡがＣＨ２であり、Ｒ及びＲ’が定義（１）に従って定義され、Ｚが−ＯＲ１２であり、Ｒ１２がピリジルで置換されるフェニル又は１〜３のＲｃで置換されるアルキルであるとき、Ｒ３及びＲ６は双方ともブロモであることができないという条件；
・ＡがＣＨ（ＣＨ３）であり、Ｒ及びＲ’が定義（１）に従って定義され、ＺがＮＲ１０Ｒ１１であり、Ｒ１０がＣＨ３であり、Ｒ１１が非置換のフェニルであるとき、Ｒ３及びＲ６は双方とも水素であることができないという条件。
【００２７】
別の態様では、上述の化合物（又は本明細書で記載されるようなその塩）及び薬学上許容可能な担体を含む医薬組成物を特徴とする。実施形態では、上述の条件の１、２、３、４又は５が適用される。
【００２８】
別の態様では、式（Ｉ）を有する化合物又は薬学上許容可能なその塩を特徴とし、
【化１１】
2013541495.tif 000012
（Ｉ）
式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立して水素、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロプロピル、−Ｎ３、シアノ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及びニトロから選択され；
Ｒ及びＲ’は以下の（１）又は（２）に従って定義され；
（１）Ｒ及びＲ’はそれぞれＣ２及びＣ３と一緒になって式（ＩＩ）
【化１２】
2013541495.tif 000013
（ＩＩ）
を有する縮合フェニル環を形成し、
その際、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８はそれぞれ独立して水素、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロプロピル、−Ｎ３、シアノ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及びニトロから選択されるか；又は
（２）Ｒ及びＲ’はそれぞれＣ２及びＣ３と一緒になって、それぞれＣ２及びＣ３と一緒に縮合Ｒ及びＲ’を形成し、６環原子を含有する縮合へテロアリール環を形成し、その際、独立して選択される１〜２の環原子はＮであり；前記へテロアリール環は独立して選択される１〜２のＲｂによって任意で置換され；
Ｌ１及びＬ２はそれぞれ独立して、独立して選択される１〜２のＲｃによって任意で置換されるＣ１−Ｃ３アルキレンであり；
ＡはＣＲＡ１ＲＡ２であり、その際、ＲＡ１及びＲＡ２の一方がＯＨであり、ＲＡ１及びＲＡ２の他方は水素又はＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｚは、−ＯＲ１２又はｎが０、１若しくは２である−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１３であり；
Ｒ１２及びＲ１３はそれぞれ、
（ｉ）１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６−Ｃ１０アリール；又は
（ｉｉ）１〜６の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、へテロアリール部分が１〜４のＲｂによって任意で置換される５〜１４の環原子を含有するヘテロアリール；又は
（ｉｉｉ）それぞれ１〜３のＲｄによって置換されるＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６ハロアルキル（たとえば、Ｃ１−Ｃ６アルキル）又は
（ｉｖ）
（１）アリール部分が独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換され；及び
（２）シクロアルキル部分が独立して選択される１〜４のＲａによって任意で置換される
Ｃ８−Ｃ１４アリールシクロアルキル；又は
（ｖ）
（１）アリール部分が独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換され；及び
（２）へテロシクリル部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記へテロシクリル部分が独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するアリールヘテロシクリル；又は
（ｖｉ）
（１）へテロアリール部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される１〜３のＲｂによって任意で置換され；及び
（２）へテロシクリル部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記へテロシクリル部分が独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するヘテロアリールへテロシクリル；又は
（ｖｉｉ）
（１）へテロアリール部分の１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される１〜３のＲｂによって任意で置換され；及び
（２）シクロアルキル部分が独立して選択される１〜４のＲａによって任意で置換される
８〜１４の環原子を含有するヘテロアリールシクロアルキルであり；
Ｒａは各存在にて、独立してハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、オキソ、チオキソ、＝ＮＨ、＝Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及びシアノから選択され；
Ｒｂは各存在にて、以下の（ａａ）〜（ｄｄ）に記述された置換基から独立して選択され；
（ａａ）それぞれのアルキル部分が独立して選択される１〜３のＲｅによって任意で置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ；−Ｏ−（ＣＨ２）１−３−［Ｏ（ＣＨ２）１−３］１−３−Ｈ；−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
（ｂｂ）ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、−ＮＨ２、アジド、スルフヒドリル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル；Ｃ２−Ｃ６アルキニル；−Ｃ（Ｏ）Ｈ；−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）；−Ｃ（Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−ＳＯ２ＮＨ２；−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；
（ｃｃ）へテロシクリルの１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記フェニルとへテロシクリルが独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される５〜６の環原子を含有するＣ３−Ｃ６シクロアルキル又はヘテロシクリル、並びに
（ｄｄ）へテロアリールの１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、フェニルとへテロアリールがそれぞれ、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルキル，及びＣ１−Ｃ６ハロアルキルから独立して選択される１〜３の置換基によって任意で置換される５〜６環原子を含有するフェニル又はヘテロアリール；
Ｒｃは各存在にて、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル），及びシアノから独立して選択され；
Ｒｄは各存在にて、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及びシアノから独立して選択され；
Ｒｅは各存在にて、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ；−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｈ；−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）；−Ｃ（Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−ＳＯ２ＮＨ２；−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；及びＬ３−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−ビオチンから独立して選択され、その際、Ｌ３は、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＣＨ３−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＣＨ３−、−ＮＨＣ（Ｏ）−又は−ＮＣＨ３Ｃ（Ｏ）−である。
【００２９】
実施形態では、以下の１、２、３、又は４を適用することができる。
・Ｒ及びＲ’が定義（１）に従って定義されるとき、Ｒ３及びＲ６は双方とも水素であることができないという条件；
・Ｒ及びＲ’が定義（１）に従って定義され、Ｚが−ＯＲ１２であり、Ｒ１２がクロロ、ホルミル又はＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３によって置換されるフェニルであるとき、Ｒ３及びＲ６は双方ともクロロであることができないという条件；
・Ｒ及びＲ’が定義（１）に従って定義され、Ｚが−ＯＲ１２であり、Ｒ１２がＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３によって置換されるフェニルであるとき、Ｒ３及びＲ６は双方ともブロモであることができないという条件；並びに
・Ｒ及びＲ’が定義（１）に従って定義され、Ｚが−ＳＲ１３であり、Ｒ１３が−ＯＨによって置換されるフェニルであるとき、Ｒ３及びＲ６は双方ともブロモであることができないという条件
【００３０】
別の態様では、上述の化合物（又は本明細書で記載されるようなその塩）及び薬学上許容可能な担体を含む医薬組成物を特徴とする。実施形態では、上述の条件の１、２、３、４又は５が適用される。
【００３１】
別の態様では、式（Ｉ）を有する化合物又は薬学上許容可能なその塩を特徴とし、
【化１３】
2013541495.tif 000014
（Ｉ）
式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立して水素、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロプロピル、−Ｎ３、シアノ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及びニトロから選択され；
Ｒ及びＲ’はそれぞれＣ２及びＣ３と一緒になって５〜６の環原子を含有する縮合複素環を形成し、その際、１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記複素環は独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換され；
Ｌ１及びＬ２はそれぞれ独立して、独立して選択される１〜２のＲｃによって任意で置換されるＣ１−Ｃ３アルキレンであり；
Ａは、
（ｉ）ＲＡ１及びＲＡ２の一方がそれぞれ独立して水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル又はＯＲ９から選択され、ＲＡ１及びＲＡ２の他方が独立してＣ１−Ｃ３アルキル又はＯＲ９から選択され、Ｒ９がヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ３アルコキシによって任意で置換されるＣ１−Ｃ３アルキルであるＣＲＡ１ＲＡ２；又は
（ｉｉ）Ｃ＝Ｏであり；
Ｚは、
（ｉ）−ＮＲ１０Ｒ１１；又は
（ｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１；又は
（ｉｉｉ）−ＯＲ１２；又は
（ｉｖ）ｎが０、１若しくは２である−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１３；又は
（ｖｉ）独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６−Ｃ１０アリール；又は
（ｖｉｉ）１〜６の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、ヘテロアリールが独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換される５〜１４の環原子を含有するヘテロアリールであり；
Ｒ１０及びＲ１１は、Ｒ１０及びＲ１１の一方が（ｂ）及び（ｃ）から選択されなければならないという条件で、それぞれ独立して、以下の（ａ）〜（ｋ）にまとめて記述される置換基から選択され；
（ａ）水素；
（ｂ）１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６−Ｃ１０アリール；
（ｃ）１〜６の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、へテロアリールが１〜４のＲｂによって任意で置換され５〜１４の環原子を含有するヘテロアリール；
（ｄ）それぞれ１〜３のＲｄによって任意で置換されるＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６ハロアルキル
（ｅ）−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
（ｆ）Ｃ２−Ｃ６アルケニル又はＣ２−Ｃ６アルキニル；並びに
（ｌ）アリール部分が独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換されるアリール部分であるＣ７−Ｃ１２アラルキルであり；
Ｒ１２は、
（ｉ）１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６−Ｃ１０アリール；又は
（ｉｉ）１〜６の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリール部分が１〜４のＲｂによって任意で置換される
５〜１４の環原子を含有するヘテロアリールであり；
Ｒ１３は、
（ｉ）１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６−Ｃ１０アリール；又は
（ｉｉ）１〜６の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリール部分が１〜４のＲｂによって任意で置換される
５〜１４の環原子を含有するヘテロアリールであり；
Ｒａは各存在にて、独立してハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、オキソ、チオキソ、＝ＮＨ、＝Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及びシアノから選択され；
Ｒｂは各存在にて、以下の（ａａ）〜（ｄｄ）に記述された置換基から独立して選択され；
（ａａ）それぞれのアルキル部分が独立して選択される１〜３のＲｅによって任意で置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ；−Ｏ−（ＣＨ２）１−３−［Ｏ（ＣＨ２）１−３］１−３−Ｈ；−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
（ｂｂ）ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、−ＮＨ２、アジド、スルフヒドリル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル；Ｃ２−Ｃ６アルキニル；−Ｃ（Ｏ）Ｈ；−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）；−Ｃ（Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−ＳＯ２ＮＨ２；−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；
（ｃｃ）へテロシクリルの１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記フェニルとへテロシクリルが独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される５〜６の環原子を含有するＣ３−Ｃ６シクロアルキル又はヘテロシクリル、並びに
（ｄｄ）へテロアリールの１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、フェニルとへテロアリールがそれぞれ、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルキル，及びＣ１−Ｃ６ハロアルキルから独立して選択される１〜３の置換基によって任意で置換される５〜６環原子を含有するフェニル又はヘテロアリール；
Ｒｃは各存在にて、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル），及びシアノから独立して選択され；
Ｒｄは各存在にて、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及びシアノから独立して選択され；
Ｒｅは各存在にて、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ；−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｈ；−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）；−Ｃ（Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−ＳＯ２ＮＨ２；−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；及びＬ３−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−ビオチンから独立して選択され、その際、Ｌ３は、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＣＨ３−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＣＨ３−、−ＮＨＣ（Ｏ）−又は−ＮＣＨ３Ｃ（Ｏ）−である。
【００３２】
実施形態では、本明細書で記載される条件（Ａ）を適用することができる。
【００３３】
別の態様では、式（Ｉ）を有する化合物又は薬学上許容可能なその塩を特徴とし、
【化１４】
2013541495.tif 000015
（Ｉ）
式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立して水素、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロプロピル、−Ｎ３、シアノ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及びニトロから選択され；
Ｒ及びＲ’はそれぞれ独立して水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｌ１及びＬ２はそれぞれ独立して、独立して選択される１〜２のＲｃによって任意で置換されるＣ１−Ｃ３アルキレンであり；
Ａは、
（ｉ）ＲＡ１及びＲＡ２の一方がそれぞれ独立して水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル又はＯＲ９から選択され、ＲＡ１及びＲＡ２の他方が独立してフルオロ、クロロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル又はＯＲ９から選択され、Ｒ９が水素又は、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ３アルコキシによって任意で置換されるＣ１−Ｃ３アルキルであるＣＲＡ１ＲＡ２；又は
（ｉｉ）Ｃ＝Ｏであり；
Ｚは、
（ｉ）−ＮＲ１０Ｒ１１；又は
（ｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１；又は
（ｉｉｉ）−ＯＲ１２；又は
（ｉｖ）ｎが０、１若しくは２である−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１３；又は
（ｖｉ）独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６−Ｃ１０アリール；又は
（ｖｉｉ）１〜６の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、ヘテロアリールが独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換される５〜１４の環原子を含有するヘテロアリールであり；
Ｒ１０及びＲ１１は、Ｒ１０及びＲ１１の一方が（ｂ）及び（ｃ）から選択されなければならないという条件で、それぞれ独立して、以下の（ａ）〜（ｋ）にまとめて記述される置換基から選択され；
（ａ）水素；
（ｂ）１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６−Ｃ１０アリール；
（ｃ）１〜６の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、へテロアリールが１〜４のＲｂによって任意で置換され５〜１４の環原子を含有するヘテロアリール；
（ｄ）それぞれ１〜３のＲｄによって任意で置換されるＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６ハロアルキル
（ｅ）−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
（ｆ）Ｃ２−Ｃ６アルケニル又はＣ２−Ｃ６アルキニル；並びに
（ｌ）アリール部分が独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換されるアリール部分であるＣ７−Ｃ１２アラルキルであり；
Ｒ１２及びＲ１３はそれぞれ、
（ｉ）１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６−Ｃ１０アリール；又は
（ｉｉ）１〜６の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、へテロアリール部分が１〜４のＲｂによって任意で置換される５〜１４の環原子を含有するヘテロアリールであり；
Ｒａは各存在にて、独立してハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、オキソ、チオキソ、＝ＮＨ、＝Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及びシアノから選択され；
Ｒｂは各存在にて、以下の（ａａ）〜（ｄｄ）に記述された置換基から独立して選択され；
（ａａ）それぞれのアルキル部分が独立して選択される１〜３のＲｅによって任意で置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ；−Ｏ−（ＣＨ２）１−３−［Ｏ（ＣＨ２）１−３］１−３−Ｈ；−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
（ｂｂ）ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、−ＮＨ２、アジド、スルフヒドリル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル；Ｃ２−Ｃ６アルキニル；−Ｃ（Ｏ）Ｈ；−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）；−Ｃ（Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−ＳＯ２ＮＨ２；−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；
（ｃｃ）へテロシクリルの１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記フェニルとへテロシクリルが独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される５〜６の環原子を含有するＣ３−Ｃ６シクロアルキル又はヘテロシクリル、並びに
（ｄｄ）へテロアリールの１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、フェニルとへテロアリールがそれぞれ、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルキル，及びＣ１−Ｃ６ハロアルキルから独立して選択される１〜３の置換基によって任意で置換される５〜６環原子を含有するフェニル又はヘテロアリール；
Ｒｃは各存在にて、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル），及びシアノから独立して選択され；
Ｒｄは各存在にて、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及びシアノから独立して選択され；
Ｒｅは各存在にて、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ；−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｈ；−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）；−Ｃ（Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−ＳＯ２ＮＨ２；−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；及びＬ３−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−ビオチンから独立して選択され、その際、Ｌ３は、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＣＨ３−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＣＨ３−、−ＮＨＣ（Ｏ）−又は−ＮＣＨ３Ｃ（Ｏ）−である。
【００３４】
態様の１つでは、
Ａが、ＲＡ１及びＲＡ２のそれぞれが独立して水素、ハロ、若しくはＣ１〜Ｃ３のアルキルであるＣＲＡ１ＲＡ２であり；又は
Ａが、ＲＡ１及びＲＡ２の一方がハロ（たとえば、フルオロ）であり、ＲＡ１及びＲＡ２の他方が独立して水素、ハロ、若しくはＣ１〜Ｃ３のアルキル（たとえば、水素）であるＣＲＡ１ＲＡ２であり、又は
Ａが、ＲＡ１及びＲＡ２の一方がハロ（たとえば、フルオロ）であり、ＲＡ１及びＲＡ２の他方が水素であるＣＲＡ１ＲＡ２であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｌ１、Ｌ２及びＺが本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその塩（たとえば、薬学上許容可能な塩）が特徴とされる。
【００３５】
実施形態では、（Ｂ）及び／又は（Ｃ）が適用される。
【００３６】
態様の１つでは、ＲＡ１及びＲＡ２の一方がＯＲ９であり得る式（ＩＩＩ）の化合物が特徴とされる。実施形態では、ＲＡ１及びＲＡ２の他方が本明細書のどこかで定義されるとおりであり得、たとえば、ＲＡ１及びＲＡ２の他方が水素又はＣ１〜Ｃ３のアルキルであることができる。たとえば、ＲＡ１及びＲＡ２の一方がＯＲ９であることができ、ＲＡ１及びＲＡ２の他方が水素又はＣ１〜Ｃ３のアルキルである。実施態様では、Ｒ９は水素又はＣ１〜Ｃ３のアルキルであることができ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｌ１、Ｌ２及びＺが本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る；又はその塩（たとえば、薬学上許容可能な塩）。
【００３７】
実施形態では、たとえば、ＡがＣＨＯＨであり、ＺがＮＲ１０Ｒ１１である場合、以下の１以上が適用される。
−Ｒ３及びＲ６のそれぞれがＣＨ３であり、及び／又はＲ３及びＲ６のそれぞれはブロモであり、及び／又はＲ３及びＲ６のそれぞれはクロロであり、及び／又はＲ３及びＲ６の一方（たとえば、Ｒ６）はＣＨ３であり、他方（たとえば、Ｒ３）はブロモである；
−Ｒ１０及びＲ１１のそれぞれは水素以外である；
−Ｒ１０及びＲ１１のそれぞれは水素である；
−Ｒ１０及びＲ１１の一方は本明細書のどこかで定義されるようなヘテロアリールである；
−Ｌ１及び／又はＬ２はＣ２〜Ｃ３のアルキレン（任意で置換される）である；
−（Ｂ）及び／又は（Ｃ）が適用される。
【００３８】
態様の１つでは、ＺがＮＲ１０Ｒ１１以外であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｌ１、Ｌ２、Ｚ及びＡが本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る式（ＩＩＩ）の化合物又はその塩（たとえば、薬学上許容可能な塩）が特徴とされる。実施形態では（Ｂ）及び／又は（Ｃ）が適用される。
【００３９】
態様の１つでは、ＺがＯＲ１２及び／又は−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１３であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｌ１、Ｌ２、Ｚ及びＡが本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る式（ＩＩＩ）の化合物又はその塩（たとえば、薬学上許容可能な塩）が特徴とされる。実施形態では（Ｂ）及び／又は（Ｃ）が適用される。
【００４０】
態様の１つでは、Ａが（ｉｉ）Ｃ＝Ｏ及び／又は（ｉｖ）３〜５の環原子を含有するヘテロシクロアルキレンであり、環原子の１〜２がＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３のアルキル）、Ｏ及びＳから独立して選択され、上記へテロシクロアルキレンが（ａ）オキソ１つで置換される及び（ｂ）１〜４の、独立して選択されたＲａによってさらに任意で置換され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｌ１、Ｌ２及びＺが本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその塩（たとえば、薬学上許容可能な塩）が特徴とされる。
【００４１】
さらに別の態様では、式（ＶＩ）の化合物又は薬学上許容可能なその塩を特徴とし、
【化１５】
2013541495.tif 000016
（ＶＩ）
式中、
Ｒ１〜Ｒ５はそれぞれ独立して水素、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロプロピル、−Ｎ３、シアノ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及びニトロから選択され；
Ｘは、独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６−Ｃ１０アリール；又は１〜６の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、へテロアリールが１〜４のＲｂによって任意で置換され５〜１４の環原子を含有するヘテロアリールであり；
各Ｌ１とＬ２は、独立して選択される１〜２のＲｃによって任意で置換されるＣ１〜Ｃ３アルキリンであり、
ＡはＣＲＡ１ＲＡ２であり、その際、ＲＡ１及びＲＡ２の一方がそれぞれ独立して水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル又はＯＲ９から選択され、ＲＡ１及びＲＡ２の他方が独立してフルオロ、クロロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル又はＯＲ９から選択され、Ｒ９が水素又は、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ３アルコキシによって任意で置換されるＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｚは、−ＮＲ１０Ｒ１１；又は−ＯＲ１２であり；
Ｒ１０及びＲ１１は、Ｒ１０及びＲ１１の一方が（ｂ）及び（ｃ）から選択されなければならないという条件で、それぞれ独立して、以下の（ａ）〜（ｋ）にまとめて記述される置換基から選択され；
（ａ）水素；
（ｂ）１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６−Ｃ１０アリール；
（ｃ）１〜６の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、へテロアリールが１〜４のＲｂによって任意で置換され５〜１４の環原子を含有するヘテロアリール；
（ｄ）それぞれ１〜３のＲｄによって任意で置換されるＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６ハロアルキル
（ｅ）−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
（ｆ）Ｃ２−Ｃ６アルケニル又はＣ２−Ｃ６アルキニル；並びに
（ｌ）アリール部分が独立して選択される１〜４のＲｂによって任意で置換されるアリール部分であるＣ７−Ｃ１２アラルキルであり；
Ｒ１２は、
（ｉ）１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６−Ｃ１０アリール；又は
（ｉｉ）１〜６の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、へテロアリールが１〜４のＲｂによって任意で置換される５〜１４の環原子を含有するヘテロアリールであり；
Ｒａは各存在にて、独立してハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、オキソ、チオキソ、＝ＮＨ、＝Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及びシアノから選択され；
Ｒｂは各存在にて、以下の（ａａ）〜（ｄｄ）に記述された置換基から独立して選択され；
（ａａ）それぞれのアルキル部分が独立して選択される１〜３のＲｅによって任意で置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ；−Ｏ−（ＣＨ２）１−３−［Ｏ（ＣＨ２）１−３］１−３−Ｈ；−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；
（ｂｂ）ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、−ＮＨ２、アジド、スルフヒドリル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル；Ｃ２−Ｃ６アルキニル；−Ｃ（Ｏ）Ｈ；−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）；−Ｃ（Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−ＳＯ２ＮＨ２；−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；
（ｃｃ）へテロシクリルの１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記フェニルとへテロシクリルが独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される５〜６の環原子を含有するＣ３−Ｃ６シクロアルキル又はヘテロシクリル、並びに
（ｄｄ）へテロアリールの１〜２の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、フェニルとへテロアリールがそれぞれ、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルキル，及びＣ１−Ｃ６ハロアルキルから独立して選択される１〜３の置換基によって任意で置換される５〜６環原子を含有するフェニル又はヘテロアリール；
Ｒｃは各存在にて、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル），及びシアノから独立して選択され；
Ｒｄは各存在にて、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及びシアノから独立して選択され；
Ｒｅは各存在にて、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ；−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｈ；−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）；−Ｃ（Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−ＳＯ２ＮＨ２；−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；及びＬ３−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−ビオチンから独立して選択され、その際、Ｌ３は、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＣＨ３−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＣＨ３−、−ＮＨＣ（Ｏ）−又は−ＮＣＨ３Ｃ（Ｏ）−である。
【００４２】
特定の実施形態では、式（ＶＩ）の化合物は、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロプロピル、−Ｎ３、シアノ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及びニトロから選択されるＲ３を有することができる。一部の実施形態では、Ｒ３はブロモのようなハロである。特定の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５はそれぞれ水素である。
【００４３】
特定の実施形態では、式（ＶＩ）の化合物は、１以上のブロモのようなハロによって置換されるＣ６−Ｃ１０アリールであるＸを有することができる。たとえば、Ｘは、４−ブロモフェニルであることができる。Ｘはまた１〜６の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、へテロアリールが１〜４のＲｂによって任意で置換される５〜１４の環原子を含有するヘテロアリールであることもできる。たとえば、Ｘは１〜４のＲｂによって任意で置換されるピリジンであることができる。
【００４４】
特定の実施形態では、式（ＶＩ）の化合物は、ＲＡ１及びＲＡ２のそれぞれが独立して水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル又はＯＲ９であるＣＲＡ１ＲＡ２であるＡを有することができる。一部の実施形態では、ＲＡ１及びＲＡ２の一方がＯＲ９であり、ＲＡ１及びＲＡ２の他方が水素又はＣ１−Ｃ３アルキルである。たとえば、ＲＡ１及びＲＡ２の一方がＯＨであることができ、ＲＡ１及びＲＡ２の他方が水素であることができる。
【００４５】
一部の実施形態では、ＡはＲＡ１及びＲＡ２に連結される炭素が４つの異なった置換基で置換されるＣＲＡ１ＲＡ２である。ＲＡ１及びＲＡ２に連結される炭素は、（Ｒ）又は（Ｓ）の立体配置であることができる。一実施形態では、（Ｒ）立体配置の式（ＶＩ）の化合物は、ＲＡ１及びＲＡ２に連結される炭素にて（Ｓ）立体配置である（ＶＩ）の化合物を実質的に含まないことが可能である。一部の実施形態では、（Ｓ）立体配置の式（ＶＩ）の化合物は、ＲＡ１及びＲＡ２に連結される炭素にて（Ｒ）立体配置である（ＶＩ）の化合物を実質的に含まないことが可能である。
【００４６】
一部の実施形態では、式（ＶＩ）の化合物は、（＋）又は（−）の（右旋性）であることができる。一部の実施形態では、（＋）（右旋性）の化合物は、（左旋性）である式（Ｉ）の化合物を実質的に含まないことが可能である。一部の実施形態では、（−）（左旋性）の化合物は、（＋）（右旋性）である式（Ｉ）の化合物を実質的に含まないことが可能である。
【００４７】
上述の化合物はいずれも、本明細書のどこかに記載される方法又は組成物のいずれかで使用することができる。
【００４８】
本願で開示する実施形態は一般に、式（Ｉ）の化合物（及び／又は本明細書で記載されるそのほかの式のいずれかの化合物）又は本明細書のどこかで定義されるようなその塩（たとえば、薬学上許容可能な塩）によって、神経新生（たとえば、出生後の神経新生、たとえば、出生後の海馬及び／又は視床下部の神経新生）を刺激すること、及び死からニューロンを保護することに関する。
【００４９】
たとえば、ニューロンの生成を促進する方法が特徴とされる。別の例として、ニューロン、特にＣＮＳ、脳、大脳、及び海馬のニューロンの生存、増殖、発生及び／又は機能を促進する方法が特徴とされる。さらなる例として、出生後の海馬及び／又は視床下部の神経新生を刺激する方法が特徴とされる。
【００５０】
一部の実施形態では、そのような方法には、試験管内の方法、たとえば、式（Ｉ）の化合物（及び／又は本明細書で記載されるそのほかの式のいずれかの化合物）又は本明細書のどこかで定義されるようなその塩（たとえば、薬学上許容可能な塩）に試料（たとえば、細胞又は組織）を接触させることが含まれる。ほかの実施形態では、方法は、式（Ｉ）の化合物（及び／又は本明細書で記載されるそのほかの式のいずれかの化合物）又は本明細書のどこかで定義されるようなその塩（たとえば、薬学上許容可能な塩）を対象（たとえば、ヒトのような哺乳類）に投与することを含むことができる。
【００５１】
従って、さらに別の態様では、本願で開示する実施形態は、神経新生（たとえば、出生後の神経新生、たとえば、出生後の海馬及び／又は視床下部の神経新生）を刺激し、又は、新生ニューロンを細胞死から保護する化合物をスクリーニングする（それによって特定する）方法、たとえば、実施例の節で記載されるものを含み、それを特徴とする。
【００５２】
態様の１つでは、不十分な（たとえば、異常な）神経新生又は望ましくない神経細胞死が原因となる、又はそれに関連する１以上の疾患、障害又は病態を、それが必要な対象において、治療する（たとえば、制御する、緩和する、改善する、軽減する、又はその進行を遅らせる）方法及び予防する（たとえば、その発症を遅らせる又は発生のリスクを軽減する）方法が特徴とされる。その方法は、有効量の式（Ｉ）の化合物（及び／又は本明細書で記載されるそのほかの式のいずれかの化合物）又は本明細書のどこかで定義されるようなその塩（たとえば、薬学上許容可能な塩）を対象に投与することを含む。
【００５３】
別の態様では、不十分な（たとえば、異常な）神経新生又は望ましくない神経細胞死が原因となる、又はそれに関連する１以上の疾患、障害又は病態を治療する（たとえば、制御する、緩和する、改善する、軽減する、又はその進行を遅らせる）方法及び防ぐ（たとえば、その発症を遅らせる又は発生のリスクを軽減する）ための薬物の調製における又は薬物としての使用のための、式（Ｉ）の化合物（及び／又は本明細書で記載されるそのほかの式のいずれかの化合物）又は本明細書のどこかで定義されるようなその塩（たとえば、薬学上許容可能な塩）の使用が特徴とされる。
【００５４】
実施形態では、１以上の疾患、障害又は病態は、神経障害、神経外傷及び神経変性疾患を含むことができる。実施形態では、１以上の疾患、障害又は症状は、神経精神疾患で生じると考えられているような不十分な神経新生（たとえば、異常な海馬及び／又は視床下部の神経新生）又は神経変性疾患で生じると考えられているような異常な神経細胞死が原因となる、又はそれに関連する疾患、障害又は症状であり得る。１以上の疾患、障害又は症状の例には、統合失調症、大うつ病、双極性障害、通常の加齢、癲癇、外傷性脳傷害、外傷後ストレス障害、パーキンソン病、アルツハイマー病、ダウン症、脊髄小脳失調、筋萎縮性側索硬化、ハンチントン病、卒中、放射線療法、慢性ストレス、並びに、神経刺激性薬剤（たとえば、アルコール、アヘン剤、メタンフェタミン、フェンサイクリジン及びコカイン）の乱用、網膜変性、脊髄損傷、末梢神経損傷、種々の状態に関連する生理的な体重減少、並びに通常の加齢、化学療法、及び放射線療法に関連する認知低下が挙げられるが、これらに限定されない。
【００５５】
一部の実施形態では、対象は、それを必要とする対象（たとえば、そのような治療を必要とすると特定された対象、たとえば、本明細書で記載される１以上の疾患又は症状を有する又は有するリスクにある対象）であり得る。そのような治療が必要である対象を特定することは、対象又は医療専門家の判断であってもよく、主観的（たとえば、意見）又は客観的（たとえば、試験法若しくは診断法によって測定可能）であり得る。一部の実施形態では、対象は哺乳類であり得る。特定の実施形態では、対象はヒトであり得る。
【００５６】
別の態様では、本明細書で記載される化合物を作製する方法が特徴とされる。実施形態では、方法は、本明細書で記載される中間体化合物のいずれか１つを利用し、１以上の工程にて１以上の化学試薬とそれを反応させて、式（Ｉ）の化合物（及び／又は本明細書で記載されるそのほかの式のいずれかの化合物）又は本明細書のどこかで定義されるようなその塩（たとえば、薬学上許容可能な塩）を製造することを含む。
【００５７】
一部の実施形態では、ＡがＣＨＯＨであり、Ｌ１とＬ２のそれぞれがＣ１〜Ｃ３のアルキレン（たとえば、Ｌ１とＬ２のそれぞれがＣＨ２）である化合物が、ＡがＣ（Ｏ）であり、Ｌ１とＬ２のそれぞれがＣ１〜Ｃ６のチオアルコキシ（たとえば、−ＳＣＨ３）によって置換されるＣ１〜Ｃ３のアルキレン（たとえば、Ｌ１とＬ２のそれぞれがＣＨ２）である化合物に変換され得る。方法は、出発物質を酸化剤である、酸化イオウピリジン錯体に接触させることを含む（実施例７ａ及び７ｂを参照）。
【００５８】
態様の１つでは、本明細書で記載される医薬組成物を作製する方法が特徴とされる。実施形態では、方法は、式（Ｉ）の化合物（及び／又は本明細書で記載されるそのほかの式のいずれかの化合物）又は本明細書のどこかで定義されるようなその塩（たとえば、薬学上許容可能な塩）の１以上を利用し、上記化合物を１以上の薬学上許容可能な担体と混合することを含む。
【００５９】
態様の１つでは、不十分な（たとえば、異常な）神経新生又は望ましくない神経細胞死が原因となる、又はそれに関連する１以上の疾患、障害又は病態を治療する（たとえば、制御する、緩和する、改善する、軽減する、又はその進行を遅らせる）又は防ぐ（たとえば、その発症を遅らせる又は発生のリスクを軽減する）ためのキットが特徴とされる。キットは、（ｉ）式（Ｉ）の化合物（及び／又は本明細書で記載されるそのほかの式のいずれかの化合物）又は本明細書のどこかで定義されるようなその塩（たとえば、薬学上許容可能な塩）及び（ｉｉ）上記化合物を対象（たとえば、患者）に投与するための指示を含む説明書が含まれる。
【００６０】
実施形態は、たとえば、以下の特徴のうちの１以上を含むことができる。
【００６１】
Ｒ３は、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロプロピル、−Ｎ３、シアノ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及びニトロから選択される。実施形態では、Ｒ３はハロ（たとえば、ブロモ）である。実施形態では、Ｒ１、Ｒ２及びＲ４は水素である。
【００６２】
Ｒ及びＲ’はそれぞれＣ２及びＣ３と一緒になって式（ＩＩ）
【化１６】
2013541495.tif 000017
（ＩＩ）
を有する縮合フェニル環を形成する。
【００６３】
Ｒ６は、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロプロピル、−Ｎ３、シアノ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及びニトロから選択される。実施形態では、Ｒ６はハロ（たとえば、ブロモ）である。実施形態では、Ｒ５、Ｒ７及びＲ８は水素である。
【００６４】
実施形態では、Ｒ３及びＲ６のそれぞれは、水素以外である独立して選択される置換基である。特定の実施形態では、Ｒ３及びＲ６のそれぞれは、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロプロピル、−Ｎ３、シアノ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及びニトロから独立して選択される。たとえば、Ｒ３はハロ（たとえば、ブロモ）であるであることができ、及びＲ６はハロ（たとえば、ブロモ）又はＣ１−Ｃ６アルキル（たとえば、ＣＨ３）；たとえば、ハロ（たとえば、ブロモ）であることができる。実施形態では、Ｒ１、Ｒ２及びＲ４はそれぞれ水素であり、Ｒ５、Ｒ７及びＲ８はそれぞれ水素である。
【００６５】
実施形態では、Ｒ及びＲ’はそれぞれＣ２及びＣ３と一緒になって、５〜６の環原子を含有する縮合へテロアリール環を形成し、その際、１〜２の環原子は独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、前記へテロアリール環は独立して選択される１〜３のＲｂによって任意で置換される。
【００６６】
たとえば、Ｒ及びＲ’はそれぞれＣ２及びＣ３と一緒になって、６環原子を含有する縮合へテロアリール環を形成し、その際、１〜２の環原子はＮであり、前記へテロアリール環は独立して選択される１〜２のＲｂによって任意で置換される。
【００６７】
実施形態では、Ｒ及びＲ’はそれぞれＣ２及びＣ３と一緒になって、５〜６の環原子を含有する縮合複素環を形成し、その際、１〜２の環原子は独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｏ及びＳから選択され；前記複素環は独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される。
【００６８】
たとえば、Ｒ及びＲ’はそれぞれＣ２及びＣ３と一緒になって、６の環原子を含有する縮合複素環を形成し、その際、１〜２の環原子は独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、及びＮＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）から選択され；前記複素環は独立して選択される１〜３のＲａによって任意で置換される。
【００６９】
実施形態では、Ｒ及びＲ’は独立して水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６ハロアルキル（たとえば、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６ハロアルキル；たとえば、Ｃ１−Ｃ６アルキル）である。
【００７０】
Ｌ１及びＬ２はそれぞれ独立して、独立して選択される１〜２のＲｃによって任意で置換されるＣ１−Ｃ３直鎖アルキレンである。たとえば、Ｌ１及びＬ２はＣＨ２である。
【００７１】
Ａは、ＲＡ１及びＲＡ２がそれぞれ独立して水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル又はＯＲ９から選択されるＣＲＡ１ＲＡ２である。
【００７２】
実施形態では、ＡはＣＨ２以外である。
【００７３】
実施形態では、ＲＡ１及びＲＡ２の一方はそれぞれ独立して水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル及びＯＲ９から選択することができ、ＲＡ１及びＲＡ２の他方は独立してハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル及びＯＲ９から選択することができる。たとえば、ＲＡ１及びＲＡ２の一方はハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル又はＯＲ９（たとえば、ハロ又はＯＲ９）であり、他方は水素又はＣ１−Ｃ３アルキルである。
【００７４】
実施形態では、ＲＡ１及びＲＡ２の一方はハロであり、ＲＡ１及びＲＡ２の他方は水素又はハロである。たとえば、ＲＡ１及びＲＡ２の一方はフルオロであり、ＲＡ１及びＲＡ２の他方は水素又はフルオロである。いずれかの実施形態では、ＲＡ１及びＲＡ２の一方はＯＲ９であり、ＲＡ１及びＲＡ２の他方はＣ１−Ｃ３アルキルである。たとえば、ＲＡ１及びＲＡ２の一方はＯＨであり、ＲＡ１及びＲＡ２の他方はＣＨ３である。
【００７５】
実施形態では、ＲＡ１及びＲＡ２に連結される炭素は４つの異なった置換基（明瞭化の目的で、これら４つの置換基はＲＡ１及びＲＡ２を含む）によって置換されるので、立体形成性の中心である。
【００７６】
ある特定の実施形態では、ＲＡ１及びＲＡ２に連結される炭素は（Ｒ）配置され、それはＲＡ１及びＲＡ２に連結される炭素が（Ｒ）配置（Ｃａｈｎ−Ｉｎｇｏｌｄ−Ｐｒｅｌｏｇ順位則）を有することを意味する。そのような化合物は「（Ｒ）配置の化合物」（この用語はまた、（Ｒ）−ＣＲＡ１ＲＡ２の立体中心に加えて１以上の立体中心をさらに含有する化合物も含む）と呼ばれることがある。
【００７７】
他の実施形態では、ＲＡ１及びＲＡ２に連結される炭素は（Ｓ）配置され、それはＲＡ１及びＲＡ２に連結される炭素が（Ｓ）配置（Ｃａｈｎ−Ｉｎｇオールｄ−Ｐｒｅｌｏｇ順位則）を有することを意味する。そのような化合物は「（Ｓ）配置の化合物」（この用語はまた、（Ｓ）−ＣＲＡ１ＲＡ２の立体中心に加えて１以上の立体中心をさらに含有する化合物も含む）と呼ばれることがある。
【００７８】
実施形態では、（Ｒ）配置された化合物（又は塩、たとえば、薬学上許容可能なその塩）は、ＲＡ１及びＲＡ２に連結された炭素にて（Ｓ）配置される式（Ｉ）の化合物（すなわち、ＲＡ１及びＲＡ２に連結された炭素が（Ｓ）配置を有する式（Ｉ）の化合物）を実質的に含まない（たとえば、その約５％未満、約２％未満、約１％未満、約０．５％未満を含有する）。たとえば、（Ｒ）配置された化合物は、相対する（Ｓ）エナンチオマーを実質的に含まない（Ｒ）エナンチオマーであることができる。別の例として、（Ｒ）配置された化合物は、ＲＡ１及びＲＡ２に連結された炭素が（Ｓ）配置を有するジアステレオマーを実質的に含まないことが可能である。特定の実施形態では、（Ｒ）配置された化合物は、さらに実質的に純粋な形態（たとえば、１以上のほかの式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ）ではない化合物又は生物学的媒体を含むその他の物質を約５％未満、約２％未満、約１％未満、約０．５％未満含有する）であることができる。
【００７９】
実施形態では、（Ｓ）配置された化合物（又は塩、たとえば、薬学上許容可能なその塩）は、ＲＡ１及びＲＡ２に連結された炭素にて（Ｒ）配置される式（Ｉ）の化合物（すなわち、ＲＡ１及びＲＡ２に連結された炭素が（Ｒ）配置を有する式（Ｉ）の化合物）を実質的に含まない（たとえば、その約５％未満、約２％未満、約１％未満、約０．５％未満を含有する）。たとえば、（Ｓ）配置された化合物は、相対する（Ｒ）エナンチオマーを実質的に含まない（Ｓ）エナンチオマーであることができる。別の例として、（Ｓ）配置された化合物は、ＲＡ１及びＲＡ２に連結された炭素が（Ｒ）配置を有するジアステレオマーを実質的に含まないことが可能である。特定の実施形態では、（Ｓ）配置された化合物は、さらに実質的に純粋な形態（たとえば、１以上のほかの式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ）ではない化合物又は生物学的媒体を含むその他の物質を約５％未満、約２％未満、約１％未満、約０．５％未満含有する）であることができる。
【００８０】
ある特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、平面偏光の存在下で（＋）（右旋性）である。
【００８１】
ある特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、平面偏光の存在下で（−）（左旋性）である。
【００８２】
実施形態では、（＋）（右旋性）の化合物は、（−）（左旋性）である式（Ｉ）の化合物（又は本明細書で記載されるようなその塩）を実質的に含まない（たとえば、その約５％未満、約２％未満、約１％未満、約０．５％未満を含有する）。特定の実施形態では、（＋）（右旋性）の化合物はさらに、実質的に純粋な形態（たとえば、１以上のほかの式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ）ではない化合物又は生物学的媒体を含むその他の物質を約５％未満、約２％未満、約１％未満、約０．５％未満含有する）であることができる。
【００８３】
実施形態では、（−）（左旋性）の化合物は、（＋）（右旋性）である式（Ｉ）の化合物（又は本明細書で記載されるようなその塩）を実質的に含まない（たとえば、その約５％未満、約２％未満、約１％未満、約０．５％未満を含有する）。ある特定の実施形態では、（−）（左旋性）の化合物はさらに、実質的に純粋な形態（たとえば、１以上のほかの式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ）ではない化合物又は生物学的媒体を含むその他の物質を約５％未満、約２％未満、約１％未満、約０．５％未満含有する）であることができる。
【００８４】
Ａは、（ｉ）ＲＡ１及びＲＡ２がそれぞれ独立して水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル又はＯＲ９から選択され、Ｒ９がヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ３アルコキシによって任意で置換されるＣ１−Ｃ３アルキルであるＣＲＡ１ＲＡ２；又は（ｉｉ）Ｃ＝Ｏである。
【００８５】
Ａは、ＲＡ１及びＲＡ２がそれぞれ独立して水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル又はＯＲ９から選択されるＣＲＡ１ＲＡ２である。
【００８６】
実施形態では、ＲＡ１及びＲＡ２の一方が水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル又はＯＲ９から独立して選択され、ＲＡ１及びＲＡ２の他方がハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル又はＯＲ９から独立して選択される。
【００８７】
特定の実施形態では、ＲＡ１及びＲＡ２の一方はハロであり、ＲＡ１及びＲＡ２の他方は水素、ハロ、又はＣ１−Ｃ３アルキルである。実施形態では、ＲＡ１及びＲＡ２の一方はハロであり、ＲＡ１及びＲＡ２の他方は水素である。たとえば、ＲＡ１及びＲＡ２の一方はフルオロであり、ＲＡ１及びＲＡ２の他方は水素である。
【００８８】
他の実施形態では、ＲＡ１及びＲＡ２がそれぞれ独立してハロであり、たとえば、ＲＡ１及びＲＡ２がそれぞれフルオロである。
【００８９】
実施形態では、ＲＡ１及びＲＡ２の一方は−ＯＨであり、ＲＡ１及びＲＡ２の他方は水素である。
【００９０】
実施形態では、Ａは、ＲＡ１及びＲＡ２の一方が水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル又はＯＲ９から独立して選択され、ＲＡ１及びＲＡ２の他方がハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル又はＯＲ９から独立して選択され、Ｒ９が水素又は、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ３アルコキシによって任意で置換されるＣ１−Ｃ３アルキルであるＣＲＡ１ＲＡ２である。
【００９１】
特定の実施形態では、ＲＡ１及びＲＡ２の一方が水素であり、他方がＯＲ９であり、Ｒ９が水素である。
【００９２】
実施形態では、ＲＡ１及びＲＡ２の一方はハロであり、ＲＡ１及びＲＡ２の他方は水素又はハロである。たとえば、ＲＡ１及びＲＡ２の一方はフルオロであり、ＲＡ１及びＲＡ２の他方は水素又はフルオロである。
【００９３】
他の実施形態では、ＲＡ１及びＲＡ２の一方はＯＲ９であり、ＲＡ１及びＲＡ２の他方はＣ１−Ｃ３アルキルである。たとえば、ＲＡ１及びＲＡ２の一方はＯＨであり、ＲＡ１及びＲＡ２の他方はＣＨ３である。
【００９４】
Ｚは、（ｉ）−ＮＲ１０Ｒ１１；又は（ｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１；又は
ｉｉｉ）−ＯＲ１２；又は（ｉｖ）ｎが０、１若しくは２である−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１３である。
【００９５】
Ｚは−ＮＲ１０Ｒ１１である。実施形態では、Ｒ１０及びＲ１１の一方は、（ｂ）１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６−Ｃ１０アリール；又は（ｃ）１〜６の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ及びＳから選択され、へテロアリールが１〜４のＲｂによって任意で置換され５〜１４の環原子を含有するヘテロアリールであり、Ｒ１０及びＲ１１の他方は水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。
【００９６】
Ｚは、−ＯＲ１２；又は−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１３である。
【００９７】
実施形態では、Ｚは−ＯＲ１２であある。ある特定の実施形態では、Ｒ１２は１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６−Ｃ１０アリールである。
【００９８】
実施形態では、Ｒ１２は、それぞれが１〜３のＲｄによって置換されるＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６ハロアルキル（たとえば、Ｃ１−Ｃ６アルキル）である。他の実施形態では、Ｒ１２はそれぞれが１〜３のＲｄによって置換されるＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６ハロアルキル（たとえば、Ｃ１−Ｃ６アルキル）以外である。
【００９９】
Ｒ３は、水素、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のチオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のチオハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル、Ｃ１〜Ｃ６のハロアルキル、シアノ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、及びニトロから選択することができる。たとえば、Ｒ３はハロ（たとえば、ブロモ）であることができる。実施形態では、Ｒ１、Ｒ２及びＲ４は水素であり得る。
【０１００】
Ｌ１はＣ１〜Ｃ３の直鎖アルキレンであることができ、それは１〜２の、独立して選択されるＲｃによって任意で置換される。たとえば、Ｌ１はＣＨ２であり得る。
【０１０１】
Ｌ２はＣ１〜Ｃ３の直鎖アルキレンであることができ、それは１〜２の、独立して選択されるＲｃによって任意で置換される。たとえば、Ｌ２はＣＨ２であり得る。
【０１０２】
Ｌ１とＬ２のそれぞれは独立してＣ１〜Ｃ３の直鎖アルキレンであることができ、それは１〜２の、独立して選択されるＲｃによって任意で置換される。たとえば、Ｌ１とＬ２のそれぞれはＣＨ２であり得る。
【０１０３】
ＡはＣＲＡ１ＲＡ２であることができ、式中ＲＡ１とＲＡ２のそれぞれは独立して水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ３のアルキル又はＯＲ９である。
【０１０４】
ＡはＣＲＡ１ＲＡ２であることができ、式中ＲＡ１とＲＡ２のそれぞれは独立して水素、ハロ、又はＣ１〜Ｃ３のアルキルである。
【０１０５】
ＡはＣＲＡ１ＲＡ２であることができ、式中ＲＡ１とＲＡ２の一方はハロ（たとえば、フルオロ）であり、ＲＡ１とＲＡ２の他方は独立して水素、ハロ、又はＣ１〜Ｃ３のアルキル（たとえば、水素）である。
【０１０６】
ＡはＣＲＡ１ＲＡ２であることができ、式中ＲＡ１とＲＡ２の一方はハロ（たとえば、フルオロ）であり、ＲＡ１とＲＡ２の他方は水素である。
【０１０７】
ＲＡ１とＲＡ２の一方はハロ又はＯＲ９であることができ、他方は水素である。
【０１０８】
ＲＡ１とＲＡ２の一方はＯＲ９であることができる。実施形態では、ＲＡ１とＲＡ２の他方は本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る；たとえば、ＲＡ１とＲＡ２の他方は水素又はＣ１〜Ｃ３のアルキルであり得る。たとえば、ＲＡ１とＲＡ２の一方はＯＲ９であることができ、ＲＡ１とＲＡ２の他方は水素である。実施形態ではＲ９は水素であることができる。
【０１０９】
ＲＡ１とＲＡ２の一方はハロであることができる。実施形態では、ＲＡ１とＲＡ２の他方は本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る；たとえば、ＲＡ１とＲＡ２の他方は水素、Ｃ１〜Ｃ３のアルキル又はハロであり得る。たとえば、ＲＡ１とＲＡ２の一方はハロ（たとえば、フルオロ）であり得、ＲＡ１とＲＡ２の他方は水素である。
【０１１０】
ＲＡ１とＲＡ２に連結される炭素はＲ配置を有することができる。
【０１１１】
ＲＡ１とＲＡ２に連結される炭素はＳ配置を有することができる。
【０１１２】
Ｌ１とＬ２のそれぞれは独立してＣ１〜Ｃ３のアルキレンであることができ、それは１〜２の、独立して選択されるＲｃによって任意で置換される。たとえば、Ｌ１とＬ２のそれぞれはＣＨ２であり得る。
【０１１３】
Ｚは−ＮＲ１０Ｒ１１であることができる。
【０１１４】
Ｒ１０とＲ１１の一方は、１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６〜Ｃ１０のアリールであることができる。
【０１１５】
Ｒ１０とＲ１１の一方は、１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６〜Ｃ１０のアリールであることができ、他方は水素又はＣ１〜Ｃ６のアルキルである。
【０１１６】
Ｒ１０とＲ１１の一方は、１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６〜Ｃ１０のアリールであることができ、他方は水素である。たとえば、Ｒ１０とＲ１１の一方は非置換のフェニルであることができ、他方は水素である。別の例としては、Ｒ１０とＲ１１の一方は１つのＲｂで置換されたフェニルであることができ、他方は水素である。実施形態では、Ｒｂは、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ（たとえば、ＯＣＨ３）であり得る。たとえば、Ｒ１０とＲ１１の一方は３−メトキシフェニルであることができ、他方は水素である。
【０１１７】
Ｚは−ＯＲ１２であることができる。実施形態では、Ｒ１２はＣ１〜Ｃ６のアルキル、又はＣ１〜Ｃ６のハロアルキルであることができ、それぞれ、１〜３のＲｃによって任意で置換される。ほかの実施形態では、Ｒ１２は１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６〜Ｃ１０のアリールであることができる。たとえば、Ｒ１２は非置換のフェニルであり得る。
【０１１８】
Ｚは−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１３であることができ、ｎは０、１、又は２であり得る。ほかの実施形態では、Ｒ１３は１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６〜Ｃ１０のアリールであることができる。たとえば、Ｒ１３は非置換のフェニルであり得る。
【０１１９】
Ｚは、５〜６の環原子を含有するヘテロシクロアルケニルであることができ、その際、環原子の１〜３は独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６のアルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、Ｏ及びＳから選択され、上記ヘテロシクロアルケニルは１〜４の、独立して選択されたＲａによって任意で置換される。
【０１２０】
Ｒ及びＲ’はそれぞれＣ２及びＣ３と一緒になって式（ＩＩ）：
【化１７】
2013541495.tif 000018
（ＩＩ）
を有する縮合フェニル環を形成する。
【０１２１】
Ｒ６は、水素、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のチオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のチオハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル、Ｃ１〜Ｃ６のハロアルキル、シアノ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、及びニトロから選択することができる。たとえば、Ｒ６はハロ（たとえば、ブロモ）であり得る。実施形態では、Ｒ５、Ｒ７及びＲ８のそれぞれは、水素であることができる。本明細書で記載されるＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｌ１、Ｌ２、Ａ及びＺの実施形態の１以上は、本明細書で記載されるＲ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８の実施形態の１以上と組み合わせることができる。
【０１２２】
Ｌ１とＬ２のそれぞれはＣＨ２であることができ；ＡはＣＲＡ１ＲＡ２であることができ、その際、ＲＡ１とＲＡ２の一方はＯＲ９であり、他方は水素であり；Ｚは−ＮＲ１０Ｒ１１であり、Ｒ１０とＲ１１のそれぞれは、（ａ）水素、（ｂ）１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６〜Ｃ１０のアリール、（ｄ）それぞれ、１〜３のＲｄによって任意で置換されるＣ１〜Ｃ６のアルキル又はＣ１〜Ｃ６のハロアルキル、及び（ｆ）Ｃ２〜Ｃ６のアルケニル又はＣ２〜Ｃ６のアルキニルから独立して選択することができる。
【０１２３】
Ｒ３とＲ６のそれぞれはハロ（たとえば、ブロモ）であることができ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７及びＲ８のそれぞれは水素であることができる。Ｒ９は水素であることができる。Ｒ１０とＲ１１の一方は、１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６〜Ｃ１０のアリールであることができ、他方は水素である。Ｒ１０とＲ１１の一方は非置換のフェニルであることができ、他方は水素である。Ｒ１０とＲ１１の一方は１つのＲｂで置換されたフェニルであることができ、他方は水素である。Ｒｂは、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ（たとえば、ＯＣＨ３）であり得る。Ｒ１０とＲ１１の一方は３−メトキシフェニルであることができ、他方は水素である。
【０１２４】
Ｌ１とＬ２のそれぞれはＣＨ２であり；ＡはＣＲＡ１ＲＡ２であり、その際、ＲＡ１とＲＡ２の一方はＯＲ９であり、他方は水素であり；Ｚは−ＮＲ１０Ｒ１１であり、Ｒ１０とＲ１１のそれぞれが、（ａ）水素、（ｂ）１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６〜Ｃ１０のアリール、（ｄ）それぞれ、１〜３のＲｄによって任意で置換されるＣ１〜Ｃ６のアルキル又はＣ１〜Ｃ６のハロアルキル、及び（ｆ）Ｃ２〜Ｃ６のアルケニル又はＣ２〜Ｃ６のアルキニルから独立して選択される。実施形態は以下の特徴のうちの１以上を含むことができる。
【０１２５】
Ｒ３とＲ６のそれぞれはハロ（たとえば、ブロモ）であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７及びＲ８のそれぞれは水素である。Ｒ９は水素であることができる。Ｒ１０とＲ１１の一方は、１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６〜Ｃ１０のアリールであることができ、他方は水素である。Ｒ１０とＲ１１の一方は非置換のフェニルであることができ、他方は水素である。Ｒ１０とＲ１１の一方は１つのＲｂで置換されたフェニルであることができ、他方は水素である。Ｒｂは、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ（たとえば、ＯＣＨ３）であり得る。Ｒ１０とＲ１１の一方は３−メトキシフェニルであることができ、他方は水素である。
【０１２６】
実施形態では、（Ａ）、（Ｂ）又は（Ｃ）が適用される。ほかの実施形態では、（Ａ）と（Ｂ）、又は（Ａ）と（Ｃ）、又は（Ｂ）と（Ｃ）が適用される。さらにほかの実施形態では、（Ａ）、（Ｂ）又は（Ｃ）が適用される。
【０１２７】
ＲとＲ’のそれぞれは独立して水素、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル、又はＣ１〜Ｃ６のハロアルキルであることができる。ＲとＲ’のそれぞれは独立してＣ１〜Ｃ６のアルキルであることができる（たとえば、ＲとＲ’のそれぞれはＣＨ３であることができる）。ＲとＲ’のそれぞれは水素であることができる。
【０１２８】
式（Ｉ）を有する化合物には：
Ｒ−１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（３−メトキシフェニルアミノ）−プロパン−２−オール；
Ｓ−１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（３−メトキシフェニルアミノ）−プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（２−イミノピリジン−１（２Ｈ）−イル）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−フェニルチオ）プロパン−２−オール；
Ｎ−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）アセトアミド；
５−（（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−メチル）−３−（３−メトキシフェニル）−オキサゾリジン−２−オン；
Ｎ−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−フルオロプロピル）−３−メトキシアニリン；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（３−メトキシフェニルアミノ）−プロパン−２−オン；
Ｎ−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−メトキシプロピル）−３−メトキシアニリン；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（３−メトキシフェニルアミノ）−プロパン−２−オール；
１−（３−ブロモ−６−メチル−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（３−メトキシフェニルアミノ）−プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジクロロ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（３−メトキシフェニルアミノ）−プロパン−２−オール；
１−（５−ブロモ−２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−イル）−３−（フェニルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）−３−（フェニルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（３−アジドフェニルアミノ）−３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）プロパン−２−オール；
１，３−ビス（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）プロパン−２−オール；
１−（９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）プロパン−２−オール；
３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−（３−メトキシフェニル）プロパンアミド；
エチル５−（２−ヒドロキシ−３−（３−メトキシフェニルアミノ）プロピル）−８−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキシレート；
４−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−１−（フェニルアミノ）ブタン−２−オール；
Ｎ−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）プロピル）アニリン；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−４−（フェニルアミノ）ブタン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（（３−メトキシフェニル）メチル）−アミノ）プロパン−２−オール；
３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−１−（３−メトキシフェニルアミノ）−１−（メチルチオ）プロパン−２−オン；
３−アミノ−１−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロピル）ピリジニウム；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（ピリミジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール；
Ｎ−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−フルオロプロピル）−３−メトキシ−Ｎ−メチルアニリン；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−メトキシプロパン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−４−フェニルブタン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（１Ｈ−インドール−１−イル）プロパン−２−オール；
３−（１−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）プロパン−１−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（３−エトキシフェニルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（フェニルスルフィニル）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（フェニルスルホニル）プロパン−２−オール；
１−（３−ブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（３−メトキシフェニルアミノ）プロパン−２−オール；
Ｎ−（５−（３−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロピルアミノ）フェノキシ）ペンチル）−２−（７−ジメチルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−4−イル）アセトアミド；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−フェノキシプロパン−２−オール；
Ｎ−（２−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ）エチル）−アセトアミド；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（ピリジン−３−イルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（ピリジン−４−イルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（２，８−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−３−（フェニルアミノ）プロパン−２−オール；
Ｎ−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２，２−ジフルオロプロピル）−３−メトキシアニリン；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−フェノキシプロパン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（フェニルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（ｏ−トリルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（ｍ−トリルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（２−メトキシフェニルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（ナフタレン−１−イルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（４−ブロモフェニルアミノ）−３−（３，６−ジクロロ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）プロパン−２−オール；
１−（４−ブロモフェニルアミノ）−３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（４−エトキシフェニルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（４−クロロフェニルアミノ）−３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（フェネチルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（２，４−ジメトキシフェニルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（２，３−ジメチルフェニルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（２−クロロフェニルアミノ）−３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）プロパン−２−オール；
１−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（イソプロピルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（４−メトキシフェニルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（３−メトキシフェニルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（ｍ−トリルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（３，５−ジメチルフェニルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（３，４−ジメチルフェニルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（３，４−ジメチルフェニルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（２，５−ジメチルフェニルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（４−ブロモフェニルアミノ）−３−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−イル）プロパン−２−オール；
１−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−イル）−３−（４−メトキシフェニルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−イル）−３−（４−エトキシフェニルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−イル）−３−（ｐ−トリルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−イル）−３−（フェニルアミノ）プロパン−２−オールシュウ酸塩；
１−（１Ｈ−インドール−１−イル）−３−（４−メトキシフェニルアミノ）プロパン−２−オール塩酸塩；
１−（１Ｈ−インドール−１−イル）−３−（フェニルアミノ）プロパン−２−オールシュウ酸塩；
１−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−９（２Ｈ）−イル）−３−（ｍ−トリルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（フェニルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジクロロ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（フェニルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（ｐ−トリルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジクロロ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（ｐ−トリルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（ｐ−トリルアミノ）プロパン−２−オール；
Ｎ−（４−（３−（９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ）フェニル）アセトアミド；
１−（９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−フェノキシプロパン−２−オール；
１−（９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（４−メトキシフェニルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（ベンジルアミノ）−３−（９Ｈ−カルバゾール−９−イル）プロパン−２−オール；
メチル４−（３−（９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ）安息香酸塩；
１−（９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（４−メトキシフェノキシ）プロパン−２−オール；
１−アミノ−３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）プロパン−２−オール；
（Ｓ）−１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−フェノキシプロパン−２−オール；  
（Ｒ）−１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−フェノキシプロパン−２−オール；  
３，６−ジブロモ−９−（２−フルオロ−３−フェノキシプロピル）−９Ｈ−カルバゾール；  
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（３−メトキシフェニルアミノ）−２−メチルプロパン−２−オール；  
１−（２，８−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−３−（３−メトキシフェニルアミノ）プロパン−２−オール；  
１−（４−アジドフェニルアミノ）−３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）プロパン−２−オール；  
１−（３−アジド−６−ブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（３−メトキシフェニルアミノ）プロパン−２−オール；  
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（４−メトキシフェノキシ）  プロパン−２−オール；  
１−（３，６−ジクロロ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（フェニルスルホニル）プロパン−２−オール；  
３，６−ジブロモ−９−（２−フルオロ−３−（フェニルスルホニル）プロピル）−９Ｈ−カルバゾールｅ；  
Ｓ）−１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（フェニルスルホニル）プロパン−２−オール；  
（Ｒ）−１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（フェニルスルホニル）  プロパン−２−オール；  
１−（３，６−ジシクロプロピル−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（フェニルアミノ）プロパン−２−オール；  
１−（３，６−ジヨード−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（フェニルアミノ）プロパン−２−オール；  
１−（３，６−ジエチニル−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（３−メトキシフェニルアミノ）  プロパン−２−オール；  
９−（２−ヒドロキシ−３−（３−メトキシフェニルアミノ）プロピル）−９Ｈ−カルバゾールｅ−３，６−ジカルボニトリル；  
Ｎ−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−フルオロプロピル）アニリン；  
３，６−ジブロモ−９−（２，２−ジフルオロ−３−フェノキシプロピル）−９Ｈ−カルバゾール；  
Ｎ−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−フルオロプロピル）−４−メトキシアニリン；  
Ｎ−（２−ブロモ−３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）プロピル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−４−ニトロベンゼンスルホンアミド；  
エチル２−（４−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−フルオロプロピルアミノ）フェノキシ）酢酸塩；及び
Ｎ−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−フルオロプロピル）−４−（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ）アニリン；  
Ｎ−（２−（２−（４−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−フルオロプロピルアミノ）フェノキシ）アセトアミド）エチル）−５−（２−オキソヘキサヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］イミダゾール−４−イル）ペンタンアミド；  
２−（４−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−フルオロプロピルアミノ）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；  
２−（４−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−フルオロプロピルアミノ）フェノキシ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アセトアミド；  
１−（ビス（４−ブロモフェニル）アミノ）−３−（フェニルアミノ）プロパン−２−オール；  
（Ｅ）−３，６−ジブロモ−９−（３−フェノキシａｌｌイル）−９Ｈ−カルバゾールｅ；  
（Ｅ）−３，６−ジブロモ−９−（３−フェノキシプロップ−１−エン−１−イル）−９Ｈ−カルバゾールｅ；  
１−（３，６−ビス（トリフルオロメチル）−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（フェニルアミノ）プロパン−２−オール；  
１−（２，８−ジブロモ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−イル）−３−（３−メトキシフェニルアミノ）プロパン−２−オール；  
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（３−メトキシフェニルチオ）プロパン−２−オール；  
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（４−メトキシフェニルチオ）プロパン−２−オール；  
３，６−ジブロモ−９−（２−フルオロ−３−（３−メトキシフェニルチオ）プロピル）−９Ｈ−カルバゾール；  
３，６−ジブロモ−９−（２−フルオロ−３−（４−メトキシフェニルチオ）プロピル）−９Ｈ−カルバゾール；  
３，６−ジブロモ−９−（２−フルオロ−３−（３−メトキシフェニルスルホニル）プロピル）−９Ｈ−カルバゾール；  
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（３−メトキシフェニルスルホニル）プロパン−２−オール；  
３，６−ジブロモ−９−（２−フルオロ−３−（４−メトキシフェニルスルホニル）プロピル）−９Ｈ−カルバゾール；  
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（４−メトキシフェニルスルホニル）プロパン−２−オール；  
３−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロピルチオ）フェノール；  
４−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロピルチオ）フェノール；  
３−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロピルスルホニル）フェノール；  
４−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロピルスルホニル）フェノール；  
１−（３−アミノフェニルチオ）−３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）プロパン−２−オール；  
１−（４−アミノフェニルチオ）−３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）プロパン−２−オール；  
１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−フェノキシプロパン−２−アミン；  
Ｎ−ベンジル−２−（３−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロピルチオ）−フェノキシ）アセトアミド；  
Ｎ−ベンジル−２−（４−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロピルチオ）−フェノキシ）アセトアミド；  
３−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−フルオロプロピルスルホニル）フェノール；  
Ｎ−ベンジル−２−（３−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロピルスルホニル）−フェノキシ）アセトアミド；  
４−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−フルオロプロピルスルホニル）フェノール；  
５−（５−（３−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロピルアミノ）フェノキシ）ペンチルカルバモイル）−２−（６−ヒドロキシ−３−オキソ−３Ｈ−キサンテン−９−イル）安息香酸；  
１−（８−ブロモ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−３−フェノキシプロパン−２−オール；  
１−（８−ブロモ−２−シクロプロピル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−３−フェノキシプロパン−２−オール；  
８−ブロモ−５−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボニトリル；  
８−ブロモ−５−（２−フルオロ−３−フェノキシプロピル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；  
１−（シクロヘキシルアミノ）−３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）プロパン−２−オール；  
（９−（２−ヒドロキシ−３−（フェニルチオ）プロピル）−９Ｈ−カルバゾール−３，６−ジカルボニトリル；  
９−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）−９Ｈ−カルバゾール−３，６−ジカルボニトリル；  
Ｒ−Ｎ−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−フルオロプロピル）−３−メトキシアニリン；  
Ｓ−Ｎ−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−フルオロプロピル）−３−メトキシアニリン；  
Ｎ−（２−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）エチル）アニリン；  
２−（６−アミノ−３−イミノ−３Ｈ−キサンテン−９−イル）−４−（６−（５−（３−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロピルアミノ）フェノキシ）ペンチルアミノ）−６−オキソヘキシルカルバモイル）安息香酸及び２−（６−アミノ−３−イミノ−３Ｈ−キサンテン−９−イル）−５−（６−（５−（３−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロピルアミノ）フェノキシ）ペンチルアミノ）−６−オキソヘキシルカルバモイル）安息香酸；  
１−（８−ブロモ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５（２Ｈ）−イル）−３−フェノキシプロパン−２−オール；  
６−（（４−ブロモフェニル）（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）アミノ）ニコチノニトリル；  
１−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロピル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；又はその塩（たとえば、薬学上許容可能な塩）（又は、たとえば、特許請求の範囲で記述されるようなそのいずれか１つ若しくはサブセット）の１以上を挙げることができ、又はそれらから選択することができる。
【０１２９】
ある特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（フェニルアミノ）プロパン−２−オール又はその塩（たとえば、薬学上許容可能な塩）であることができる。
【０１３０】
ある特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ−１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（３−メトキシフェニルアミノ）プロパン−２−オール又はその塩（たとえば、薬学上許容可能な塩）であることができる。実施形態では、Ｒ−１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（３−メトキシフェニルアミノ）プロパン−２−オール又はその塩（たとえば、薬学上許容可能な塩）は、Ｓ−１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（３−メトキシフェニルアミノ）プロパン−２−オール又はその塩（たとえば、薬学上許容可能な塩）を実質的に含まない（たとえば、その約５％未満、約２％未満、約１％未満、約０．５％未満を含有する）。
【０１３１】
ある特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、Ｓ−１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（３−メトキシフェニルアミノ）プロパン−２−オール又はその塩（たとえば、薬学上許容可能な塩）であることができる。実施形態では、Ｓ−１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（３−メトキシフェニルアミノ）プロパン−２−オール又はその塩（たとえば、薬学上許容可能な塩）は、Ｒ−１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（３−メトキシフェニルアミノ）プロパン−２−オール又はその塩（たとえば、薬学上許容可能な塩）を実質的に含まない（たとえば、その約５％未満、約２％未満、約１％未満、約０．５％未満を含有する）。
【０１３２】
ある特定の実施形態では、式（Ｉ）を有する化合物は、本明細書で記載されるような１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（３−メトキシフェニルアミノ）プロパン−２−オールの（＋）（右旋性）エナンチオマー、又はその塩（たとえば、薬学上許容可能な塩）であることができる。たとえば、実施例１ａ及び１ｂを参照のこと。実施形態では、本明細書で記載されるような１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（３−メトキシフェニルアミノ）プロパン−２−オールの（＋）（右旋性）エナンチオマー、又はその塩（たとえば、薬学上許容可能な塩）は、本明細書で記載されるような１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（３−メトキシフェニルアミノ）プロパン−２−オールの（−）（左旋性）エナンチオマー、又はその塩（たとえば、薬学上許容可能な塩）を実質的に含まない（たとえば、その約５％未満、約２％未満、約１％未満、約０．５％未満を含有する）
【０１３３】
ある特定の実施形態では、式（Ｉ）を有する化合物は、本明細書で記載されるような１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（３−メトキシフェニルアミノ）プロパン−２−オールの（−）（左旋性）エナンチオマー、又はその塩（たとえば、薬学上許容可能な塩）であることができる。たとえば、実施例１ａ及び１ｂを参照のこと。実施形態では、本明細書で記載されるような１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（３−メトキシフェニルアミノ）プロパン−２−オールの（−）（左旋性）エナンチオマー、又はその塩（たとえば、薬学上許容可能な塩）は、本明細書で記載されるような１−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−３−（３−メトキシフェニルアミノ）プロパン−２−オールの（＋）（右旋性）エナンチオマー、又はその塩（たとえば、薬学上許容可能な塩）を実質的に含まない（たとえば、その約５％未満、約２％未満、約１％未満、約０．５％未満を含有する）
【０１３４】
特定の実施形態では、化合物は、本明細書で記載されるような（＋）（右旋性）−Ｎ−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−フルオロプロピル）−３−メトキシアニリン又はその塩（たとえば、薬学上許容可能な塩）であることができる。たとえば、実施例１４４ａ及び１４４ｂを参照のこと。実施形態では、本明細書で記載されるようなＮ−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−フルオロプロピル）−３−メトキシアニリンの（＋）（左旋性）エナンチオマー又はその塩（たとえば、薬学上許容可能な塩）は、本明細書で記載されるようなＮ−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−フルオロプロピル）−３−メトキシアニリンの（−）（右旋性）エナンチオマー又はその塩（たとえば、薬学上許容可能な塩）を実質的に含まない（たとえば、その約５％未満、約２％未満、約１％未満、約０．５％未満を含有する）
【０１３５】
ある特定の実施形態では、化合物は、本明細書で記載されるような（−）（右旋性）−Ｎ−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−フルオロプロピル）−３−メトキシアニリン又はその塩（たとえば、薬学上許容可能な塩）であることができる。たとえば、実施例１４４ａ及び１４４ｂを参照のこと。実施形態では、本明細書で記載されるようなＮ−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−フルオロプロピル）−３−メトキシアニリンの（−）（左旋性）エナンチオマー又はその塩（たとえば、薬学上許容可能な塩）は、本明細書で記載されるようなＮ−（３−（３，６−ジブロモ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−フルオロプロピル）−３−メトキシアニリンの（＋）（右旋性）エナンチオマー又はその塩（たとえば、薬学上許容可能な塩）を実質的に含まない（たとえば、その約５％未満、約２％未満、約１％未満、約０．５％未満を含有する）
【０１３６】
実施例１ａ、１ｂ、３ａ、３ｂ、３ｄ、６ａ、１０、１３、２１、２２、８８ｂ、９０、９２、９６、９７ａ、９７ｂ、１０２、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１３２、１４３及び１４４ａの表題の化合物を含む式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）の化合物又は薬学上許容可能なその塩を特徴とする。
【０１３７】
種々の実施形態では、望ましくない神経細胞死が原因で生じる又は不十分な神経新生に関連する疾患、障害又は状態を、それを必要とする対象にて治療する方法において式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）の化合物を使用することができる。方法は、有効量の、本明細書で記載されるような式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＶＩ）の化合物又は薬学上許容可能なその塩を対象に投与することを含む。
【０１３８】
方法はさらに、得られる神経向性（たとえば、神経新生）を検出すること、及び／又は患者が異常な神経向性、特に異常な神経新生、特に異常な海馬及び／又は視床下部の神経新生を有すること、又はそれらに関連する疾患若しくは障害を有することを判定すること、特にそれらを検出すること及び／又は診断することを含むことができる。
【０１３９】
方法はさらに結果として得られる神経向性を検出することを含むことができる。
【０１４０】
方法はさらに、対象においてそれを検出することによって上記対象が異常な神経新生若しくはニューロンの死を有すること又はそれに関連する疾患若しくは障害を有することを判定することを検出することを含むことができる。
【０１４１】
方法はさらに、結果として得られる海馬及び／又は視床下部の神経新生を検出することを含むことができる。
【０１４２】
疾患、障害又は病態は、統合失調症、大うつ病、双極性障害、通常の加齢、癲癇、外傷性脳傷害、外傷後ストレス障害、パーキンソン病、アルツハイマー病、ダウン症、脊髄小脳失調、筋萎縮性側索硬化、ハンチントン病、卒中、放射線療法、慢性ストレス、並びに、神経刺激性薬剤（たとえば、アルコール、アヘン剤、メタンフェタミン、フェンサイクリジン及びコカイン）の乱用、網膜変性、脊髄損傷、末梢神経損傷、種々の状態に関連する生理的な体重減少、並びに通常の加齢、及び化学療法に関連する認知低下が挙げられるが、これらに限定されない、神経精神疾患および神経変性疾患であり得る。
【０１４３】
一部の実施形態では、式（Ｉ）を有する化合物又はその塩（たとえば、薬学上許容可能な塩）は、表１（すなわち、１２週齢の成熟オスＣ５７／Ｂｌ６マウス４匹にて１０μＭ
濃度での我々の標準的な生体内アッセイで神経新生促進有効性／神経保護について評価された）に関連して記載されたアッセイで評価すると、少なくとも約２７（×１０−０６）ＢｒｄＵ＋細胞／ｍｍ３の歯状回を与える。
【０１４４】
一部の実施形態では、式（Ｉ）を有する化合物又はその塩（たとえば、薬学上許容可能な塩）は、表１に関連して記載されたアッセイで評価すると、少なくとも約１９（×１０−０６）ＢｒｄＵ＋細胞／ｍｍ３の歯状回を与える。
【０１４５】
一部の実施形態では、式（Ｉ）を有する化合物又はその塩（たとえば、薬学上許容可能な塩）は、表１に関連して記載されたアッセイで評価すると、約１８〜約３０（たとえば、１８〜２７、１９〜２６、２０〜２５、２７〜３０、２７〜２９）（×１０−０６）ＢｒｄＵ＋細胞／ｍｍ３の歯状回を与える。
【０１４６】
一部の実施形態では、式（Ｉ）を有する化合物又はその塩（たとえば、薬学上許容可能な塩）は、表１に関連して記載されたアッセイで評価すると、約１８〜約２６（たとえば、１９〜２６、２０〜２５）（×１０−０６）ＢｒｄＵ＋細胞／ｍｍ３の歯状回を与える。
【０１４７】
一部の実施形態では、式（Ｉ）を有する化合物又はその塩（たとえば、薬学上許容可能な塩）は、表１に関連して記載されたアッセイで評価すると、約２７〜約３０（たとえば、２７〜２９）（×１０−０６）ＢｒｄＵ＋細胞／ｍｍ３の歯状回を与える。
【０１４８】
実施形態では、組成物（たとえば、医薬組成物）は上述のレベルを達成するのに有効な量を含むことができる。
【０１４９】
実施形態では、本明細書で記載されるいずれの化合物、組成物又は方法も、詳細な説明及び／又は特許請求の範囲で描かれる１以上のそのほかの特徴のいずれも包含することができる。
定義
【０１５０】
「哺乳類」という用語は、マウス、ラット、ウシ、ヒツジ、ブタ、ウサギ、ヤギ、ウマ、サル、イヌ、ネコ及びヒトを含む生物を包含する。
【０１５１】
「有効量」は、治療される対象に対して治療効果（たとえば、疾患、障害、病態、又はその症状を治療する、たとえば、制御する、緩和する、改善する、軽減する、その進行を遅くする、又は予防する、たとえば、その発症を遅くする若しくはその発生のリスクを軽減する）を付与する化合物の量を指す。治療効果は、客観的（すなわち、試験又はマーカーによって測定可能）であってもよく、又は主観的（すなわち、対象がそれを示す又は効果を感じる）であってもよい。上述の化合物の有効量は、約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約１０００ｍｇ／ｋｇ（たとえば、約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇ）に及んでもよい。有効用量はまた、投与経路、ならびにほかの薬剤との同時使用の可能性によっても変化するであろう。
【０１５２】
「ハロ」又は「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素、又はヨウ素の任意のラジカルを指す。
【０１５３】
一般に、及び特に指示されない限り、置換基（ラジカル）の接頭名は、（ｉ）親の水素化物における「ａｎｅ」を接尾辞、「ｙｌ」、「ｄｉｙｌ」、「ｔｒｉｙｌ」、「ｔｅｔｒａｙｌ」などによって置き換える、又は（ｉｉ）親の水素化物における「ｅ」を接尾辞、「ｙｌ」、「ｄｉｙｌ」、「ｔｒｉｙｌ」、「ｔｅｔｒａｙｌ」などによって置き換えることのいずれかによって親の水素化物名から得られる（ここでは、自由原子価を持つ原子が、特定される場合には、親の水素化物の確立された番号付けに一致する小さい番号が与えられる）。認められた縮約名、たとえば、アダマンチル、ナフチル、アントラニル、フェナントリル、フリル、ピリジル、イソキノリル、キノリル及びピペリジル、並びに慣用名、たとえば、ビニル、アリル、フェニル、及びチエニルも本明細書全体にわたって使用される。従来の番号付け／文字システムは、縮合環、二環式環、三環式環、多環式環の置換基の番号付け及び命名にも順守される。
【０１５４】
特に指示されない限り、以下の定義が使用される。ラジカル、置換基、及び範囲について以下で列記される特定の及び一般的な値は、説明のみのためであって、それらは、そのほかの定義された値又はラジカル及び置換基についての定義された範囲内でのそのほかの値を排除しない。特に指示されない限り、アルキル、アルコキシ、アルケニルなどは、直鎖基及び分枝鎖基の双方を示す。
【０１５５】
「アルキル」という用語は、示された数の炭素原子を含有する直鎖又は分枝鎖であってもよい飽和炭化水素鎖を指す。たとえば、Ｃ１〜Ｃ６のアルキルは、その基が１〜６（を含めて）の炭素原子をその中に有してもよいことを示す。たとえば、１以上の置換基によって任意の原子を任意で置換することができる。アルキル基の例には限定しないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル及びｔｅｒｔ−ブチルが挙げられる。
【０１５６】
本明細書で使用されるとき、単独で使用される又はそのほかの用語と組み合わせて使用される「直鎖Ｃｎ〜ｍのアルキレン」という用語は、ｎ〜ｍの炭素原子を有する非分枝鎖の二価のアルキル連結基を指す。たとえば、１以上の置換基によって任意の原子を任意で置換することができる。例にはメチレン（すなわち、−ＣＨ２−）が挙げられる。
【０１５７】
「ハロアルキル」という用語は、少なくとも１つの水素原子がハロで置き換えられるアルキル基を指す。一部の実施形態では、１を超える水素原子（たとえば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３又は１４）がハロによって置き換えられる。これらの実施形態では、水素原子はそれぞれ同一のハロゲン（たとえば、フルオロ）によって置き換えられることができ、又は水素原子は異なったハロゲンの組み合わせ（たとえば、フルオロとクロロ）によって置き換えられることができる。「ハロアルキル」はまた、すべての水素がハロで置き換えられているアルキル部分も含む（パーハロアルキル、たとえば、パーフルオロアルキル、たとえば、トリフルオロアルキルと呼ぶことがある）。たとえば、１以上の置換基によって任意の原子を任意で置換することができる。
【０１５８】
本明細書で使用されるとき、「アルコキシ」という用語は式−Ｏ（アルキル）の基を指す。アルコキシは、たとえば、メトキシ（−ＯＣＨ３）、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペントキシ、２−ペントキシ、３−ペントキシ又はヘキシルオキシであることができる。同様に、用語「チオアルコキシ」は式−Ｓ（アルキル）の基を指す。最終的に、「ハロアルコキシ」及び「チオアルコキシ」という用語はそれぞれ−Ｏ（ハロアルキル）及び−Ｓ（ハロアルキル）を指す。「スルフヒドリル」という用語は−ＳＨを指す。本明細書で使用されるとき、単独で使用される又はそのほかの用語と組み合わせて使用される「ヒドロキシル」という用語は、式−ＯＨの基を指す。
【０１５９】
「アラルキル」という用語はアルキルの水素原子がアリール基で置き換えられるアルキル部分を指す。アルキル部分の炭素の１つがアラルキル基の別の部分への連結の点として役立つ。たとえば、１以上の置換基によって任意の環原子又は鎖原子を任意で置換することができる。「アラルキル」の非限定例には、ベンジル基、２−フェニルエチル基、及び３−フェニルプロピル基が挙げられる。
【０１６０】
「アルケニル」という用語は、示された数の炭素原子を含有し、１以上の炭素−炭素二重結合を有する直鎖又は分枝鎖の炭化水素鎖を指す。たとえば、１以上の置換基によって任意の原子を任意で置換することができる。アルケニル基には、たとえば、ビニル、１−ブテニル、及び２−ヘキセニルを挙げることができる。二重結合炭素の１つは任意で、アルケニル置換基の連結の点であり得る。
【０１６１】
「アルキニル」という用語は、示された数の炭素原子を含有し、１以上の炭素−炭素三重結合を有する直鎖又は分枝鎖の炭化水素鎖を指す。たとえば、１以上の置換基によってアルキニル基を任意で置換することができる。アルキニル基には、たとえば、エチニル、プロパルギル、及び３−ヘキシニルを挙げることができる。三重結合炭素の１つが任意でアルキニル置換基の連結の点であり得る。
【０１６２】
「ヘテロシクリル」という用語は、Ｏ、Ｎ（１又は２の追加の基が存在して窒素価を達成する及び／又は塩を形成してもよいことが理解される）又はＳから独立して選択される１以上の構成へテロ原子環原子を有する完全に飽和された単環式、二環式、三環式又はそのほかの多環式の環系を指す。ヘテロ原子又は環炭素はヘテロシクリル置換基の別の部分への連結の点であり得る。たとえば、１以上の置換基によって任意の原子を任意で置換することができる。ヘテロシクリル基には、たとえば、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ピペリジル（ピペリジノ）、ピペラジニル、モルフォリニル（モルフォリノ）、ピロリニル、及びピロリジニルを挙げることができる。例として、「５〜６の環原子を含有し、環原子の１〜２がＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、Ｏ及びＳから独立して選択され、複素環の環が１〜３の、独立して選択されたＲａによって任意で置換される複素環の環」という語句には、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ピペリジル（ピペリジノ）、ピペラジニル、モルフォリニル（モルフォリノ）、ピロリニル、及びピロリジニルが挙げられる（が、これらに限定されない）。
【０１６３】
「ヘテロシクロアルケニル」という用語は、Ｏ、Ｎ（１又は２の追加の基が存在して窒素価を達成する及び／又は塩を形成してもよいことが理解される）又はＳから独立して選択される１以上（たとえば、１〜４）のへテロ原子環原子を有する部分不飽和の単環式、二環式、三環式又はそのほかの多環式の炭化水素基を指す。環炭素（たとえば、飽和又は不飽和）又はヘテロ原子はヘテロシクロアルケニル置換基の連結の点であり得る。たとえば、１以上の置換基によって任意の原子を任意で置換することができる。ヘテロシクロアルケニル基には、たとえば、ジヒドロピリジル、ジヒドロピラニル、４，５−ジヒドロオキサゾリル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾリル、１，２，５，６−テトラヒドロ−ピリミジニル、及び５，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３］オキサジニルを挙げることができる。
【０１６４】
「シクロアルキル」という用語は、完全に飽和された単環式、二環式、三環式又はそのほかの多環式の炭化水素基を指す。たとえば、１以上の置換基によって任意の原子を任意で置換することができる。環炭素は、シクロアルキル基の別の部分への連結の点として役立つ。シクロアルキル部分には、たとえば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチル及びノルボルニル（ビシクロ［２．２．１］ヘプチル）を挙げることができる。
【０１６５】
「シクロアルケニル」という用語は、部分不飽和の単環式、二環式、三環式又はそのほかの多環式の炭化水素基を指す。環炭素（たとえば、飽和又は不飽和）はシクロアルケニル置換基の連結の点である。たとえば、１以上の置換基によって任意の原子を任意で置換することができる。シクロアルケニル部分には、たとえば、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、又はノルボルネニルを挙げることができる。
【０１６６】
本明細書で使用されるとき、「シクロアルキレン」という用語は指示された数の環原子を有する二価の単環式シクロアルキル基を指す。
【０１６７】
本明細書で使用されるとき、「ヘテロシクロアルキレン」という用語は、指示された数の環原子を有する二価の単環式へテロシクリル基を指す。
【０１６８】
「アリール」という用語は、芳香族の単環式、二環式（２つの縮合環）、又は三環式（３つの縮合環）又はそのほかの多環式（３つを超える縮合環）の炭化水素環系を指す。たとえば、１以上の置換基によって１以上の環原子を任意で置換することができる。アリール部分には、たとえば、フェニル及びナフチルが挙げられる。
【０１６９】
「ヘテロアリール」という用語は、Ｏ、Ｎ（１又は２の追加の基が存在して窒素価を達成する及び／又は塩を形成してもよいことが理解される）又はＳから独立して選択される１以上のへテロ原子環原子を有する芳香族の単環式、二環式（２つの縮合環）、又は三環式（３つの縮合環）又はそのほかの多環式（３つを超える縮合環）の炭化水素基を指す。たとえば、１以上の置換基によって１以上の環原子を任意で置換することができる。
【０１７０】
ヘテロアリール基の例には、２Ｈ−ピロリル、３Ｈ−インドリル、４Ｈ−キノリジニル、アクリジニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、ベンゾチアゾリル、β−カルボリニル、カルバゾリル、クマリニル、クロメニル、シンノリル、ジベンゾ［ｂ］フラニル、フラザニル、フリル、イミダゾリル、イミジソリル、インダゾリル、インドリル、イソベンゾフラニル、イソインドリル、イソキノリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサゾリル、ペリミジニル、フェナントリジニル、フェナントリニル、フェナルサジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、ヘノキサチニル、フェノキサジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリル、キノキサリニル、チアジアゾリル、チアントレニル、チアゾリル、チエニル、トリアゾリル及びキサンテニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１７１】
「アリールシクロアルキル」及び「アリールヘテロシクリル」という用語は、それぞれシクロアルキル及びヘテロシクリルに縮合したアリール環を含む二環式、三環式又はそのほかの多環式の環系を指す。同様に、「ヘテロアリールへテロシクリル」及び「ヘテロアリールへテロアルキル」という用語は、それぞれへテロシクリル及びヘテロアルキルに縮合したヘテロアリール環を含む二環式、三環式又はそのほかの多環式の環系を指す。たとえば、１以上の置換基によって任意の原子を任意で置換することができる。たとえば、アリールヘテロアルキルには、インダニルを挙げることができ、アリールヘテロシクリルには、２，３−ジヒドロベンゾフリル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル及び２，２−ジメチルクロマニルを挙げることができる。
【０１７２】
「Ｃ＝Ｏ」又は「Ｃ（Ｏ）」という記述子は酸素原子に二重結合する炭素原子を指す。
【０１７３】
「オキソ」という用語は、炭素上の置換基である場合、二重結合した酸素を指す。オキソが窒素又はイオウにおける置換基である場合、得られる基はそれぞれ、構造Ｎ→Ｏ−及びＳ（Ｏ）及びＳＯ２を有することが理解される。
【０１７４】
本明細書で使用されるとき、単独で使用される又はそのほかの用語と組み合わせて使用される「シアノ」という用語は、炭素原子と窒素原子が三重結合で一緒に結合される式−ＣＮの基を指す。
【０１７５】
一般に、特定の変数に対する定義が水素と非水素（ハロ、アルキル、アリールなど）の可能性を含む場合、「水素以外の置換基」という用語は、その特定の変数に対する非水素の可能性をまとめて指す。
【０１７６】
「置換基」という用語は、たとえば、アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクロアルケニル基、シクロアルケニル基、アリール基又はヘテロアリール基の上にてその基のいずれかの原子で「置換される」基を指す。態様の１つでは、基における置換基は独立して、その置換基について描かれる許される原子又は原子の基の１つ、又は２以上の組み合わせである。別の態様では、置換基はそれ自体、上記置換基のいずれか１つで置換されてもよい。
【０１７７】
さらに、本明細書で使用されるとき、「任意で置換される」は、非置換（たとえば、Ｈで置換される）又は置換を意味する。本明細書で使用されるとき、「置換された」という用語は、水素原子が除かれ、置換基によって置き換えられることを意味する。所与の原子による置換は価数によって限定されることが理解される。
【０１７８】
「１〜４の、「独立して選択されるＲｂ（など）によって任意で置換されるたとえば、Ｃ６〜Ｃ１０のアリール」等のような記述子は、非置換のＣ６〜Ｃ１０のアリール及び１〜４の、独立して選択されるＲｂによって置換されるＣ６〜Ｃ１０のアリールの双方を含むように意図される。修飾子「任意で置換される」又は「置換される」を伴わない、たとえばアルキルのような置換基（ラジカル）接頭辞の使用は、特定の置換基が置換されないことを意味するように理解される。しかしながら、修飾子「任意で置換される」又は「置換される」を伴わない、「ハロアルキル」の使用は、少なくとも１つの水素原子がハロによって置き換えられるアルキル基を意味するように依然として理解される。
【０１７９】
一部の実施形態では、Ｒｂは、（ａａ）〜（ｄｄ）のいずれか１つ、２つ又はすべてにて定義されるとおりであり得る。例えば、Ｒｂは（ａａ）と（ｂｂ）か、その組み合わせにて定義されてもよい。
【０１８０】
Ｒｃの定義における、「Ｃｙは飽和、部分不飽和又は芳香族の炭素環式又は複素環式の環系である」という語句は、上記で定義される環系のそれぞれを含むように理解される（たとえば、Ｃｙは、本明細書のどこかで定義されるように任意で置換されるビオチンのクマリニル成分又は環成分であり得る）。
【０１８１】
本発明の１以上の実施形態の詳細が以下の説明で示される。本発明のそのほかの特徴及び利点はその説明及び特許請求の範囲から明らかであろう。
【図面の簡単な説明】
【０１８２】
【図１】歯状回における新しいニューロンの新生後の、ＢｒｄＵ標識によって特定される細胞死の程度とタイミングのパルス追跡解析を示す図である。１２週齢の野生型オスＣ５７／Ｂ６マウスを回し車にアクセスさせずに個別に飼育し、０日目にＢｒｄＵ（５０ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ．）を注射した。注射後、１、５、１０、１５、２０及び２５日目にＢｒｄＵに関する免疫組織化学を介して、歯状回（ＤＧ）の顆粒下帯（ＳＧＺ）と顆粒層（ＧＬ）における神経前駆細胞集団を続けてモニターした。各時点で４匹のマウスを評価し、各マウスからの海馬の隣接放射状切片２５〜３０枚（頂上領域で上錐体葉と下錐体葉が接合し、歯状回が脳梁の下で水平に向く点から前に進む）を調べた。１〜５日目ではＤＧ内のＢｒｄＵ陽性細胞のほぼ１００％がＳＧＺに局在した。ＳＧＺにおけるアポトーシス細胞体の出現に従って１〜５日目の間に総細胞数はおよそ４０％減った。１０日目までに、ＢｒｄＵ陽性細胞の一部はＧＬに移動したが、ＤＧにおけるＢｒｄＵ陽性細胞の総数は有意には変化しなかった。１５日目までにＧＬにおけるＢｒｄＵ陽性細胞の数は一定にとどまったが、ＳＧＺにおけるＢｒｄＵ陽性細胞が減ったということは、１０〜１５日目の間にＳＧＺを出てＧＬに移動した細胞の一部がアポトーシスを受けたことを示唆している。この傾向は２０〜２５日目の間続いた。これらの結果は、ＳＧＺにおける新生細胞の４０％が通常死ぬ期間である、１週間にわたる連続的な分子移入であるＢｒｄＵの毎日の注射によって歯状回における新生細胞の増殖又は生存を高める化合物の検出が可能であろうことを示した。
【図２】カニューレ及びポンプの外科的置換は、脳の対側における神経新生又は新生ニューロンの生存に影響を及ぼさなかったことを示す。外科的に埋め込んだＡｌｚｅｔ浸透圧ミニポンプによってビヒクル（人工的な脳脊髄液）を７日間にわたって注入したマウス（ビヒクル注入、ｎ＝５）は、外科処置を受けなかったことを除いて同一の処理をしたマウス（外科処置なし、ｎ＝４）とは、歯状回の容積について標準化されたＢｒｄＵの取り込みによって評価されたように海馬の神経前駆細胞集団に差異を示さなかった。しかしながら、Ａｌｚｅｔ浸透圧ミニポンプを線維芽細胞増殖因子２（ＦＧＦ−２；１０ｍｇ／ｍＬ）（ｎ＝５）と共に負荷した場合、ほかの２群の双方と比べて、海馬の神経前駆細胞集団はおおまかに２倍となった（＊ｐ＜０．００１、スチューデントのｔ検定）。
【図３】ＢｒｄＵの異所性の取り込みがさらなる考慮から分子を排除するのに役立ったことを示す。海馬野におけるＢｒｄＵの免疫組織化学染色は通常、左に示されるように歯状回のＳＧＺの限定されるはずである。採用した生体内での神経新生のスクリーニングは、複製している細胞のＳＧＺへのＢｒｄＵの取り込みを選択的に刺激する小分子を検出するように設計された。稀に右に示されるように、一部の化合物は、ＣＡ３、ＣＡ１、皮質及び線条体のような異所性の領域でのＢｒｄＵの非特異的な取り込みを示した。ＢｒｄＵの異所性の取り込みを示す分子は本試験から排除した。
【図４】１０種の化合物の１００プールのスクリーニングによって神経新生促進効果を持つ１０プールが特定された。線維芽細胞増殖因子２（ＦＧＦ−２；１０ｍｇ／ｍＬ）（ｎ＝５）の７日間にわたる注入に続いて、歯状回の顆粒下帯（ＳＧＺ）におけるＢｒｄＵ標識された細胞の総数は、ビヒクル（人工的な脳脊髄液）（ａＣＳＦ）（ｎ＝５）を注入したマウスに比べておよそ２倍となった。個々の化合物の１０μＭ濃度にて２匹の無関係なマウスで７日間にわたる神経新生促進効果について１０種の化合物の各プールを調べた。プール７、１４、１８、１９、４１、５３、５４、６１、６９及び７０がＦＧＦ−２注入の際、神経前駆細胞の増殖の同程度の刺激を示した。プールの大半は、海馬の神経前駆細胞の増殖に効果を示さなかった。
【図５】陽性プールの再評価によって高いＢｒｄＵの取り込みの統計的な有意性を検証した図を示す。最初の特定に続いて、プール７、１４、１８、１９、４１、５３、５４、６１、６９及び７０を各２匹の追加マウスにて再評価した。示す結果は、各化合物について評価した合計４匹のマウスにおける平均値を標準誤差と共に示すものである。ビヒクル対照に比べて、プールはすべて海馬歯状回ＳＧＺにおける神経前駆細胞の増殖を有意に（＊ｐ＜０．００１、スチューデントのｔ検定）刺激した。
【図６】神経新生促進プールを細分して個々の神経新生促進化合物を特定したことを示す。（Ａ）プール＃７を構成する１０の個々の化合物の生体内評価によって、化合物＃３が神経前駆細胞の増殖又は生存のいずれかを刺激する一方で、プール＃７の残りの個々の化合物はそうではないことが明らかになった。この文書では、この分子を相互変換可能に「Ｐ７Ｃ３」又は「実施例４５の化合物」と呼ぶ。各化合物を２つの異なった濃度（１００μＭ（ＡとＢ）及び１０μＭ（ＣとＤ））にて各２匹のマウスに注入した。実施例４５の化合物は、双方の濃度で神経新生促進活性又は神経保護活性のいずれかを示した。グラフの下には、ＳＧＺにおけるＢｒｄＵの取り込みの典型的な結果を示し、それは、プール＃７又は実施例４５の化合物のいずれかを注入した動物で顕著に大きかった。（Ｂ）生体内のスクリーニングで特定された個々の神経新生促進化合物の分子式及び分子量を示す。（Ｃ）再供給された化合物を１０μＭの濃度にて化合物当たり３匹のマウスで評価し、神経幹細胞に対する神経新生効果又は神経保護効果がＵＴＳＷＭＣ化学化合物ライブラリにおける貯蔵条件の作為ではなかったこと検証した。再供給された化合物は、質量分光法によって９９％純度であることが立証され、生体内にて神経幹細胞において増殖促進又は神経保護の特性を保持することが示された。化合物はすべて、ビヒクル対照に比べて、海馬歯状回ＳＧＺにおける神経前駆細胞の増殖を有意に（＊ｐ＜０．００１、スチューデントのｔ検定）刺激した。
【図７】経口投与した実施例４５の化合物の神経新生効果は用量関連性であった。上のグラフは、連続７日間毎日強制経口投与によって化合物を投与されたマウスの脳組織における実施例４５の化合物の濃度が、投与された実施例４５の化合物の用量に相関したことを示す。下のグラフは、実施例４５の化合物の神経新生効果又は神経保護効果が、５〜４０ｍｇ／ｋｇの用量範囲でビヒクルに対して大まかに２倍であったことを示す。実施例４５の化合物の低下する投与量では、１．０ｍｇ／ｋｇ未満の化合物用量でビヒクル対照を超えないレベルに達するまで、それに応じて神経新生の量が低下した。示す結果は、各用量で５匹の成熟野生型オスマウスの解析から得られた平均値である。
【図８】実施例４５の化合物（Ｐ７Ｃ３）に構造的に関連する分子の解析によって、生体内での活性を失うことなく化学的に修飾され得る化合物の領域が示されたことを示す。実施例４５の化合物の３７の化学的類似体を用いて生体内ＳＡＲ試験を行ったが、４又は５匹の成熟Ｃ５７／Ｂ６オスマウスにて各評価を行った。一部の類似体は親化合物に匹敵する活性を示したが、そのほかは、有意に低下した活性、又はビヒクル対照とＦＧＦ対照の間の中間的な神経新生促進効果の証拠を示した。この実行によって活性を失うことなく化学的修飾を受けやすい親化合物の領域を特定することが可能になった。一例として、実施例６２の化合物は、アニシジンによって置換された実施例４５の化合物のアニリン環を伴って強い活性を保持した。この誘導体を活用してＮ−フェニル環にクマリン部分を連結することによって蛍光誘導体を得た。
【図９】実施例６２の化合物の活性はエナンチオマー特異的である。（Ａ）実施例６２の化合物の（＋）及び（−）エナンチオマーを調製した。（Ｂ）実施例６２の化合物のエナンチオマーの評価は、生体内の神経新生促進効果又は神経保護効果が、（＋）エナンチオマーによって用量依存性に完全に保持されるが、（−）エナンチオマーは活性の低下を示すことを示した。各エナンチオマーは、３匹及び５匹の３ヵ月齢の成熟野生型オスＣ５７／Ｂ６マウスにて各用量で評価した。
【図１０】実施例４５の化合物は、歯状回における新生ニューロンの生存を高めることを示す。（Ａ）ニューロンへの分化に不可逆的に向かったとき増殖する海馬神経前駆細胞に特異的に且つ一時的に発現される抗原であるダブルコルチン（ＤＣＸ）の免疫組織化学的染色は、ビヒクルのみを受け取ったマウスに比べて、経口強制投与により３０日間実施例４５の化合物（２０ｍｇ／ｋｇ）を毎日投与されたマウスにおける新生ニューロンにおいて大幅に増加した。これらの結果は、各群５匹のマウスの各１０切片を典型的に表しているものであり、実施例４５の化合物が特異的に海馬の神経新生を促進することを実証している。（Ｂ）実施例４５の化合物は、新生ニューロンの生存を助長することによって海馬の神経新生を促進することを示す。３ヵ月齢の野生型オスＣ５７／Ｂ６マウスを、経口送達された実施例４５の化合物又はビヒクルに３０日間暴露し（５匹の動物／群）、ＩＰ注射を介してＢｒｄＵ（１５０ｍｇ／ｋｇ）を単回パルスで投与し、次いで１時間、１日、５日又は３０日後に屠殺し、その後、歯状回の顆粒下層に局在する細胞へのＢｒｄＵの取り込みを免疫組織化学的に検出した。実施例４５の化合物で処理した群で１日目にＢｒｄＵ＋細胞が増加する傾向があったが、１時間時点と１日目時点では群間に有意差はなかった。５日目の時点では、その時点までの新生ニューロンの４０％は通常死ぬが、ビヒクルのみの対照群に比べて、実施例４５の化合物を服用した動物は、ＢｒｄＵ＋細胞で統計的に有意な（＊ｐ＜０．００１、スチューデントのｔ検定）２５％の増加を示した。この群間の差異は、ＢｒｄＵのパルス投与後２４時間に始まって、３０日間、実施例４５の化合物を経口投与されたマウスが、ビヒクルのみの対照に比べて、歯状回でのＢｒｄＵ＋細胞の量で５倍の増加を示すように進行した。この長期の試行で、ＢｒｄＵ＋細胞は歯状回のＳＧＺと顆粒層の双方で認められた。
【図１１】歯状回における短期（１時間パルス）のＢｒｄＵの取り込みと切断カスパーゼ３（ＣＣＳＰ３）の形成の定量は、ＮＰＡＳ３欠損マウスが野生型の同胞と同様の、歯状回における新生細胞の増殖率を有するが（ＢｒｄＵ）、約２倍のレベルのプログラム細胞死（ＣＣＳＰ３）を有する（＊ｐ＜０．０１、スチューデントのｔ検定）ことを示した。各群で３匹の６週齢オスマウス（ＮＰＡＳ３欠損又は野生型同胞）を評価した。
【図１２】ＮＰＡＳ３欠損マウスの歯状回における顆粒ニューロンは樹状分枝と棘密度に形態学的な欠陥を示した。（Ａ）歯状回のＧｏｌｇｉ−Ｃｏｘ染色は、ｎｐａｓ３−／−マウスにおける歯状回顆粒細胞ニューロンの樹状分岐が、野生型の同胞よりも実質的にその発達が低いことを説明している。示す結果は、各遺伝子型の５匹の１２〜１４週齢の成熟オスマウスから得た１５切片を典型的に表しているものである。（Ｂ）明らかに低下した樹状の長さと分岐に加えて、ｎｐａｓ３−／−マウスの歯状回における顆粒ニューロンはまた、野生型の同胞に比べて有意に低下した棘密度を示した（＊ｐ＜０．００００１、スチューデントのｔ検定）。これらの遺伝子型特異的な差異は、海馬のＣＡ１領域におけるニューロンによっては示されなかった。
【図１３】ｎｐａｓ３−／−マウスの海馬切片標本では、野生型マウスの海馬切片に比べて、歯状回の外部分子層（Ａ）及び海馬のＣＡ１領域（Ｂ）の双方にてシナプス伝達が増加した。実施例４５の化合物の長期処理によってｎｐａｓ３−／−マウスの歯状回におけるシナプス応答は正常化されたが、ＣＡ１領域では正常化されなかった。実施例４５の化合物の長期処理は野生型の応答に影響を及ぼさなかった。データは平均値±標準誤差として表す。各群は５匹のマウスそれぞれからの１〜２の切片標本から成った。
【図１４】実施例４５の化合物は、ＮＰＡＳ３欠損マウスの歯状回にて神経新生促進効果又は神経保護効果を有することを示す。６匹の１２週齢のｎｐａｓ３−／−マウスにビヒクル又は実施例４５の化合物（２０ｍｇ／ｋｇ／日）を１２日間経口投与し、毎日ＢｒｄＵ（５０ｍｇ／ｋｇ）を注射した。１２日目の終了時にマウスを屠殺し、ＢｒｄＵとダブルコルチン（ＤＣＸ）について組織を染色した。ＢｒｄＵ染色は、グラフで示すように、実施例４５の化合物がｎｐａｓ３−／−マウスにおいておよそ４倍、神経新生の程度を高めた（＊ｐ＜０．００１、スチューデントのｔ検定）ことを示した。ＤＣＸ染色は、実施例４５の化合物がｎｐａｓ３−／−マウスにおいて成熟歯状回の分化しているニューロンにてさらに広範な突起形成も促進することを示している。
【図１５】歯状回におけるニューロンのＧオールｇｉ−Ｃｏｘ染色は、実施例４５の化合物（２０ｍｇ／ｋｇ／日）によるｎｐａｓ３−／−マウスの長期の日々の処置が樹状分岐を高めたことを示している。高倍率の顕微鏡写真を上に示し、歯状回全体を説明する低倍率の顕微鏡写真を下に示す。
【図１６】胎齢１４日から３ヵ月齢まで毎日、実施例４５の化合物（２０ｍｇ／ｋｇ／日）又はビヒクルで処置したｎｐａｓ３−／−マウス及び野生型同胞マウスにおける海馬部分体の測定された厚さは、実施例４５の化合物が、ＣＡ１又はＣＡ３領域の錐体細胞層の厚さに影響を及ぼすことなく、選択的に歯状回の顆粒細胞層の厚さを野生型の厚さに近づくレベルまで高めることを実証した。
【図１７】アポトーシスのマーカーである切断カスパーゼ３（ＣＣＳＰ３）の免疫組織化学的な検出は、ＮＰＡＳ３欠損マウスの歯状回におけるプログラム細胞死の高いレベルを示した。ＮＰＡＳ３欠損動物におけるアポトーシスは実施例４５の化合物（２０ｍｇ／ｋｇ／日、ｐ．ｏ．で１２日間）による処理によって阻害されたが、ビヒクルのみによる類似処理は効果を示さなかった。示す画像は、群当たり３〜５匹の８週齢のＮＰＡＳ３欠損マウスによる、動物当たり評価された１０〜１２の切片を典型的に表しているものである。
【図１８】実施例４５の化合物は、機械的にミトコンドリアで作用する。（Ａ）未処理のミトコンドリアによって容易に隔離される、細胞透過性の、カチオン性赤橙色蛍光色素であるＴＭＲＭ色素の蛍光画像化によって判断されるように、実施例４５の化合物はカルシウムイオノフォアＡ２３１８７に暴露された後のミトコンドリアの膜電位を用量依存的に維持した。（Ｂ）実施例６２の化合物の保護効果はエナンチオマー特異的であり、（＋）エナンチオマーは（−）エナンチオマーよりももっと活性を保持する。
【図１９】既知の薬剤と比べたときの実施例４５の化合物。（Ａ）実施例４５の化合物及び抗ヒスタミン剤であるジメボンは双方共、海馬の神経新生を高め（Ｂ）カルシウムイオノフォアＡ２３１８７への毒性暴露に続く分解からミトコンドリアを保護した。神経新生の生体内アッセイでは、実施例４５の化合物は、抗ヒスタミン剤であるジメボンよりも高い有効性の上限を示した。３回のアッセイすべてにおいて、実施例４５の化合物は、抗ヒスタミン剤であるジメボンよりも高い相対的な能力で作用した。
【図２０】加齢ラットにおける実施例４５の化合物の効果。（Ａ）１２〜１８ヵ月齢のＦｉｓｈｅｒ３４４ラット（各群４匹）に実施例４５の化合物（２０ｍｇ／ｋｇ／ｄ、ｉ．ｐ．）及びＢｒｄＵ（５０ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ．）を毎日７日間投与した。ビヒクルに比べてＰ７Ｃ３は、神経前駆細胞の増殖を大まかに５倍促進した（＊ｐ＜０．００１、スチューデントｔ検定）。ＤＣＸの染色は、Ｐ７Ｃ３がニューロンの分化と樹状分枝を特異的に促進したことを明らかにした。これらの顕微鏡写真は同一倍率で撮影した。目盛尺＝５０ｍｍ。データを平均値±標準誤差で表す。Ｐ７Ｃ３又はビヒクルで処理した加齢ラットにおける（Ｂ）Ｍｏｒｒｉｓの水迷路学習での隠された台を見つける待ち時間、並びに（Ｃ）泳ぎの速度と（Ｄ）自発運動は、処理の前及び２ヵ月後の双方で群間では異なることはなかった。データを平均値±標準誤差で表す。（Ｅ）ラットがＰ７Ｃ３又はビヒクルを服用したかどうかに関して、加齢ラットにおける摂食量（上のパネル）及び空腹時血糖レベルに差異はなかった。データを平均値±標準誤差で表す。
【図２１】終局的な加齢ラットにおいて実施例４５の化合物は海馬の神経新生を向上させ、認知低下を改善し、体重減少を防ぐ。（Ａ）処置の前、両群（各群２３匹）は、目標の台を通る交差について類似の頻度を示した。しかしながら、処置の２ヵ月後、実施例４５の化合物で処理したラットは、ビヒクル処理のラットに比べて目標の台領域を通る交差の統計的に有意な増加を示した。（Ｂ）実施例４５の化合物で処理したラットは、ビヒクル処理のラットに比べてＢｒｄＵの取り込みによって評価したとき、有意に高い海馬の神経新生を示した。ビヒクル処理のラットに比べて実施例４５の化合物で処理したラットにてさらに多くのＢｒｄＵ標識した細胞が顆粒層に移動したことが認められ、これは正しく配置されたニューロンとしての歯状回へのその機能的な取り込みと一致する。目盛尺は５０ｍＭを表す。（Ｃ）ビヒクル処理したラットに比べて、実施例４５の化合物で処理したラットは、歯状回にて有意に少ない数の切断カスパーゼ３陽性細胞を示し、これはＰ７Ｃ３が加齢ラットの脳にてアポトーシスを阻害することができたことを示している。目盛尺は５０ｍＭを表す。（Ｄ）ビヒクル処理したラットに比べて、実施例４５の化合物で処理したラットは、終末加齢の関数として安定した体重を維持することが認められた。グラフではすべて、データを平均値±標準誤差として表す。
【図２２】実施例４５の化合物は神経保護活性と平行してミトコンドリアの膜電位を保護する。Ｕ２ＯＳ細胞をテトラメチルローダミンメチルエステル（ＴＭＲＭ）色素で負荷し、次いで試験化合物の存在下又は非存在下にてカルシウムイオノフォアＡ２３１８７に暴露した。実施例４５の化合物は、（Ａ）カルシウムイオノフォアＡ２３１８７への暴露に続いてミトコンドリアの膜電位を用量依存的に保護した。Ｐ７Ｃ３の保護効果はエナンチオマー特異的だった。別の化合物の（Ｒ）−エナンチオマーは（Ｂ）１ｎＭもの低いレベルで色素の放出を阻止したが、（Ｓ）−エナンチオマーは（Ｃ）調べた最高の薬物用量（１００ｎＭ）でさえ、色素放出を阻止することはできなかった。神経保護化合物であるＰ７Ｃ３Ａ２０は、（Ｄ）調べたすべての用量にて色素放出の保護を示したが、低い神経原生活性（ＥとＦ）を有する化合物は試験用量にてミトコンドリアの膜電位を保護することにさほど効果的ではなかった。各化合物は同様の結果を伴った３つ組にて評価した。
【図２３】実施例４５の化合物は一次培養の皮質ニューロンにてミトコンドリアの膜電位を保護する。胎齢１４日のラット由来の皮質ニューロンの培養物に６日間の成熟の後、テトラメチルローダミンメチルエステル（ＴＭＲＭ）色素を負荷した。上のパネル（カルシウムイオノフォアなし）は色素は単独ではニューロンの健全性に影響を及ぼさなかったことを示す。残りのパネルはゼロ時点でカルシウムイオノフォアＡ２３１８７に暴露された細胞からのものである。ビヒクル単独では、皮質ニューロンのミトコンドリアの膜電位はイオノフォアに暴露した後、迅速に失われた。実施例４５の化合物の上昇する用量は、（Ａ）カルシウムイオノフォアＡ２３１８７への暴露に続いて用量依存的にミトコンドリアの膜電位を保護した。活性の低い化合物は、（Ｂ）調べた用量ではミトコンドリアの膜電位を保護を保護するのにさほど有効ではなかった。示した結果は、すべての状態について２回の実験試行のそれぞれで分析した１０視野の典型的なものである。
【図２４】実施例４５の化合物（Ｐ７Ｃ３）は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）の動物モデルにて治療有効性を提供する。メスＧ９３ＡＳＯＤ１マウス（各群３０匹、マウスはすべて治療群に渡って同胞適合である）を４０日齢から開始してビヒクル又はＰ７Ｃ３（１０ｍｇ／ｋｇ、ｉｐ、１日２回）で処置した。Ｐ７Ｃ３で処理したマウスは、最大体重から１０％低下する日齢によって明らかにされたように疾患の進行で有意な遅延を示した（Ａ）。Ｐ７Ｃ３処理したマウスはまたビヒクル処理したマウスよりも遅い日齢で神経重症度スコア２に達し（Ｂ）、これはここでもＰ７Ｃ３処置が疾患の進行を遅らせることを示している。このスコアは以下のように決定される：「０」＝試験マウスを尾で吊り下げたとき、側面正中線から後肢を離しで完全に広げ、２、３回吊り下げたとき、これを２秒間保持できる；「１」＝尾による吊り下げの間、側面正中線へ向けた開脚の破綻若しくは部分破綻（弱さ）又は後肢の震え；「２」＝１２インチの歩行の間、少なくとも２回のつま先の下への丸まり又はケージの底又はテーブルに沿った足の引きずり；「３」＝硬直した麻痺又は最小限の関節の動き、前進に足を使わない；並びに「４」＝マウスがいずれかの側から３０秒以内に元に戻せない。疾患のさらなる進行と共に、ビヒクル処理マウスは、加速するロータロッドでの予想された保持時間を示し、４試行にわたる平均の保持時間を示す（Ｃ、白抜き棒）。しかしながら、Ｐ７Ｃ３で処理したマウスは、疾患の発症後、この学習における改善された成績に向かう一貫した傾向を示し（Ｃ、黒棒）、１３１日、１３８日及び１４５日で統計的に有意な改善を示した（＊、ｐ＜０．００１、スチューデントｔ検定）。上で示したグラフはすべて平均値±標準誤差であり、統計的解析はスチューデントｔ検定を用いて行った。疾患の進行評価の別の手段として、歩行活動を評価した。図２４Ｄは、９２日目（疾患の発症前）と１１８日目（疾患の発症後）における２匹の姉妹（ＶＥＨ及びＰ７Ｃ３）からの足跡データを示す。前肢を赤インクに漬け、後肢を黒インクに漬ける。ＶＥＨ処理のマウスは１８８日目、疾患の発症後、歩行に予想された低下を示すが、Ｐ７Ｃ３処理した姉は１１８日目で正常な歩行の維持を示した。解析はすべて処理群に対して盲検で行った。
【図２５】実施例６ａの化合物（Ｐ７Ｃ３Ａ２０）はパーキンソン病の動物モデルで治療有効性を提供する。マウスをＭＰＴＰ（３０ｍｇ／ｋｇ、ｉｐ）又はビヒクルで５日間のみ処置し、次いで２１日後、チロシンヒドロキシラーゼ染色（ＴＨ）について免疫組織学的に解析した（Ａ）。ＭＰＴＰとビヒクルによる処理（ｎ＝６）は、ビヒクルのみを受けたマウス（ｎ＝８）に比べて黒質におけるＴＨ＋ニューロンの数がおよそ５０％減少した（＊、ｐ＝０．０００２、スチューデントｔ検定）。黒質におけるＭＰＴＰが介在する細胞死は、さらにＰ７Ｃ３Ａ２０（１０ｍｇ／ｋｇ、ｉｐ、１日に２回）（ｎ＝５）を受け取ったマウスにて有意に減衰した（＊＊、ｐ＝０．００５）。イメージＪソフトウエアを用いて２人の試験管によって治療群に対して盲検で、各マウスの黒質におけるＴＨ＋ニューロンの数を数え、結果を平均した。
【図２６】実施例４５の化合物はハンチントン病の動物モデルで治療有効性を提供する。ＶＥＨ（ビヒクル）とＰ７Ｃ３（１０ｍｇ／ｋｇ、Ｐ７Ｃ３、ｉｐ、１日２回）のそれぞれの群に４０匹のメスＲ６／２マウスを含め、処置を６週齢で開始した。（Ａ）Ｐ７Ｃ３による処理はＲ６／２マウスの生存を有意に延ばす（ｐ＜０．００１、Ｇｅｈａｎ−Ｂｒｅｓｌｏｗ−Ｗｉｌｃｏｘｏｎ検定）。（Ｂ）１４週齢にて、Ｐ７Ｃ３によって処置したＲ６／２マウスはまた、全身状態で統計的に改善された客観的測定値も示す（より低いスコアは、さらに良好な全身状態に対応する、＊、ｐ＜０．０００１、スチューデントのｔ検定）。測定はすべて遺伝子型と治療群に対して盲検で実施した。
【図２７】実施例４５の化合物（Ｐ７Ｃ３）は海馬の神経新生を高める。１ヵ月間にわたるＰ７Ｃ３の投与は、弓状核（ＡＲＣ）、視床下部背内側（ＤＭＨ）及び視床下部腹内側（ＶＭＨ）における視床下部神経前駆細胞（赤く示された）の増殖を高める。示す顕微鏡写真は、各処理群について４〜６匹のマウスでの視床下部全体にわたる３枚目ごとの切片の染色を典型的に示すものである。
【発明を実施するための形態】
【０１８３】
本願で開示する実施形態は一般に神経新生（たとえば、出生後の神経新生、たとえば、出生後の海馬及び／又は視床下部の神経新生）を刺激すること及び／又は神経細胞死を減らすことによって既存のニューロンの生存を促進することに関する。
【０１８４】
化合物
態様の１つでは、本願で開示する実施形態は一般式（Ｉ）
【化１８】
2013541495.tif 000019
（Ｉ）
を有する化合物を特徴とする。
【０１８５】
本明細書のここ及びその全体を通して、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ、Ｒ’、Ｌ１、Ｌ２、Ａ及びＺは、本明細書のどこかで定義されたとおりである。
【０１８６】
明瞭性のために別々の実施形態の背景で記載される本願で開示する実施形態の特定の特徴が単一の実施形態と組み合わせて提供され得ることが十分に理解される。逆に、簡潔性のために、単一の実施形態の背景で記載される本願で開示する実施形態の種々の特徴が別々に又は好適な下位組み合わせにても提供され得る。
【０１８７】
従って、説明の容易さのために、本明細書では、「本明細書のどこかで定義されるように」（など）によって変数（たとえば、Ｒ１）が定義される場合、その特定の変数に関する定義には、最初の存在及び最も広い一般的定義、並びに本明細書のどこかで描かれる下位の一般的定義及び特定の定義が含まれることも理解される。
変数Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４
【０１８８】
一部の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４の１又は２（たとえば、Ｒ３の、たとえば、１）は、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のチオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のチオハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル、Ｃ１〜Ｃ６のハロアルキル、シアノ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、及びニトロから選択され、そのほかは水素である。
【０１８９】
特定の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４の１又は２（たとえば、Ｒ３の、たとえば１）は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル、Ｃ１〜Ｃ６のハロアルキル、シアノ及びニトロから選択され、そのほかは水素である。
【０１９０】
特定の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４の１又は２（たとえば、Ｒ３の、たとえば、１）は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル、及びＣ１〜Ｃ６のハロアルキルから選択され、そのほかは水素である。
【０１９１】
特定の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４の１又は２（たとえば、Ｒ３の、たとえば、１）は、ハロ、及びＣ１〜Ｃ６のアルキルから選択され、そのほかは水素である。
【０１９２】
特定の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４の１又は２（たとえば、１、たとえば、Ｒ３）は、ハロ（たとえば、ブロモ又はクロロ）、及びＣ１〜Ｃ６のアルキルであり、そのほかは水素である。
【０１９３】
特定の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４の１又は２（たとえば、１、たとえば、Ｒ３）はブロモであり、そのほかは水素である。
【０１９４】
一部の実施形態では、Ｒ３は、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のチオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のチオハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル、Ｃ１〜Ｃ６のハロアルキル、シアノ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、及びニトロから選択され、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ４のそれぞれは本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る。
【０１９５】
特定の実施形態では、Ｒ３は、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のチオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のチオハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル、Ｃ１〜Ｃ６のハロアルキル、シアノ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、及びニトロから選択され、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ４のそれぞれは水素である。
【０１９６】
一部の実施形態では、Ｒ３は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル、Ｃ１〜Ｃ６のハロアルキル、シアノ及びニトロから選択され、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ４のそれぞれは本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る。
【０１９７】
特定の実施形態では、Ｒ３は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル、Ｃ１〜Ｃ６のハロアルキル、シアノ及びニトロから選択され、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ４のそれぞれは水素である。
【０１９８】
一部の実施形態では、Ｒ３は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル、及びＣ１〜Ｃ６のハロアルキルから選択され、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ４のそれぞれは本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る。
【０１９９】
特定の実施形態では、Ｒ３は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル、及びＣ１〜Ｃ６のハロアルキルから選択され、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ４のそれぞれは水素である。
【０２００】
一部の実施形態では、Ｒ３は、ハロ、及びＣ１〜Ｃ６のアルキルから選択され、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ４のそれぞれは本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る。
【０２０１】
特定の実施形態では、Ｒ３は、ハロ、及びＣ１〜Ｃ６のアルキルから選択され、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ４のそれぞれは水素である。
【０２０２】
一部の実施形態では、Ｒ３は、ハロ（たとえば、ブロモ又はクロロ）であり、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ４のそれぞれは本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る。
【０２０３】
特定の実施形態では、Ｒ３は、ハロ（たとえば、ブロモ又はクロロ）であり、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ４のそれぞれは水素である。
【０２０４】
一部の実施形態では、Ｒ３はブロモであり、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ４のそれぞれは本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る。
【０２０５】
特定の実施形態では、Ｒ３はブロモであり、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ４のそれぞれは水素である。
【０２０６】
一部の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４のそれぞれは独立して水素、ハロ及びＣ１〜Ｃ６のアルキルから選択される。
【０２０７】
特定の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４のそれぞれは独立して水素及びハロ（たとえば、ブロモ又はクロロ）から選択される。
【０２０８】
一部の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４のそれぞれは水素である。
【０２０９】
一部の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４のうちの１以上のいずれも、水素以外の置換基であることができ、上記置換基、又は上記置換基のそれぞれは、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル以外（たとえば、Ｃ１〜Ｃ３のアルキル以外、たとえば、ＣＨ３以外）である。
変数Ｌ１
【０２１０】
一部の実施形態では、Ｌ１は１〜２の、独立して選択されたＲｃによって任意で置換されるＣ１〜Ｃ３（たとえば、Ｃ１〜Ｃ２）の直鎖アルキレンである。
【０２１１】
特定の実施形態では、Ｌ１はメチレン（すなわち、−ＣＨ２−）である。ほかの実施形態では、Ｌ１は１〜２（たとえば、１）の、独立して選択されたＲｃによって置換されるメチレンである。実施形態では、ＲｃはＣ１〜Ｃ６のアルキル（たとえば、Ｃ１〜Ｃ３のアルキル、たとえば、ＣＨ３）である。
【０２１２】
特定の実施形態では、Ｌ１はエチレン（すなわち、−ＣＨ２ＣＨ２−）である。ほかの実施形態では、Ｌ１は１〜２（たとえば、１）の、独立して選択されたＲｃによって置換されるエチレンである。実施形態では、ＲｃはＣ１〜Ｃ６のアルキル（たとえば、Ｃ１〜Ｃ３のアルキル、たとえば、ＣＨ３）である。
変数Ｌ２
【０２１３】
一部の実施形態では、Ｌ２は１〜２の、独立して選択されたＲｃによって任意で置換されるＣ１〜Ｃ３（たとえば、Ｃ１〜Ｃ２）の直鎖アルキレンである。
【０２１４】
特定の実施形態では、Ｌ２はメチレン（すなわち、−ＣＨ２−）である。ほかの実施形態では、Ｌ２は１〜２（たとえば、１）の、独立して選択されたＲｃによって置換されるメチレンである。実施形態では、ＲｃはＣ１〜Ｃ６のアルキル（たとえば、Ｃ１〜Ｃ３のアルキル、たとえば、ＣＨ３）である。実施形態では、ＲｃはＣ１〜Ｃ６のアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のチオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のハロアルコキシ、又はＣ１〜Ｃ６のチオハロアルコキシである。たとえば、ＲｃはＣ１〜Ｃ６（たとえば、Ｃ１〜Ｃ３）のチオアルコキシ、たとえば、−ＳＣＨ３であることができる。
【０２１５】
特定の実施形態では、Ｌ２はエチレン（すなわち、−ＣＨ２ＣＨ２−）である。ほかの実施形態では、Ｌ２は１〜２（たとえば、１）の、独立して選択されたＲｃによって置換されるエチレンである。たとえば、式（Ｉ）におけるＺにさらに近傍のエチレン炭素は、先行する段落で記載されたように置換することができる。
【０２１６】
特定の実施形態では、Ｌ２は式（Ｉ）のＡを式（Ｉ）のＺに直接接続する結合である。
変数Ｌ１とＬ２の非限定の組み合わせ
【０２１７】
一部の実施形態では、Ｌ１及びＬ２のそれぞれは独立して、１〜２の、独立して選択されたＲｃによって任意で置換されるＣ１〜Ｃ３のアルキレンである。
【０２１８】
特定の実施形態では、Ｌ１及びＬ２のそれぞれはＣＨ２である。
【０２１９】
特定の実施形態では、Ｌ１及びＬ２の一方（たとえば、Ｌ１）はＣＨ２であり、他方（たとえば、Ｌ２）は１〜２（たとえば、１）の、独立して選択されたＲｃによって置換されるメチレンであり、Ｒｃは本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る。
【０２２０】
特定の実施形態では、Ｌ１及びＬ２のそれぞれは、１〜２（たとえば、１）の、独立して選択されたＲｃによって置換されるメチレンであり、Ｒｃは本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る。
【０２２１】
一部の実施形態では、Ｌ１は、１〜２の、独立して選択されたＲｃによって任意で置換されるＣ１〜Ｃ３（たとえば、Ｃ１〜Ｃ２）の直鎖アルキレンであり、Ｌ２は、式（Ｉ）のＡを式（Ｉ）のＺに直接接続する結合である。実施形態では、Ｌ１は、たとえば、メチレン（すなわち、−ＣＨ２−）、又は１〜２（たとえば、１）の、独立して選択されたＲｃ（たとえば、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル、たとえば、Ｃ１〜Ｃ３のアルキル、たとえば、ＣＨ３）によって置換されるメチレンである。
変数Ａ
【０２２２】
［Ｉ］
一部の実施形態では、Ａは、
（ｉ）ＲＡ１及びＲＡ２のそれぞれが独立して水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ３のアルキル若しくはＯＲ９から選択されるＣＲＡ１ＲＡ２；又は
（ｉｉ）Ｃ＝Ｏ；又は
（ｉｖ）環原子の１〜２がＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３のアルキル）、Ｏ及びＳから独立して選択され、へテロシクロアルキレンが（ａ）オキソ１つで置換される及び（ｂ）１〜４の、独立して選択されたＲａによってさらに任意で置換される３〜５の環原子を含有するヘテロシクロアルキレンである。
【０２２３】
一部の実施形態では、Ａは、ＲＡ１及びＲＡ２のそれぞれが独立して水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ３のアルキル又はＯＲ９（たとえば、水素、ハロ又はＯＲ９）であるＣＲＡ１ＲＡ２である。
【０２２４】
特定の実施形態では、Ａは、ＲＡ１及びＲＡ２のそれぞれが独立して水素、ハロ、又はＣ１〜Ｃ３のアルキルであるＣＲＡ１ＲＡ２であることができる。
【０２２５】
特定の実施形態では、Ａは、ＲＡ１及びＲＡ２の一方がハロ（たとえば、フルオロ）であり、ＲＡ１及びＲＡ２の他方が独立して水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ３のアルキル（たとえば、水素）であるＣＲＡ１ＲＡ２であることができる。
【０２２６】
特定の実施形態では、ＲＡ１及びＲＡ２の一方は水素である。実施形態では、ＲＡ１及びＲＡ２の一方はハロ又はＯＲ９であり、他方は水素である。
【０２２７】
特定の実施形態では、ＲＡ１及びＲＡ２の一方はＯＲ９であることができる。実施形態では、ＲＡ１及びＲＡ２の他方は本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る；たとえば、ＲＡ１及びＲＡ２の他方は水素又はＣ１〜Ｃ３のアルキルであり得る。たとえば、ＲＡ１及びＲＡ２の一方はＯＲ９であることができ、ＲＡ１及びＲＡ２の他方は水素である。実施形態では、Ｒ９は水素であることができ、又はＲ９はＣ１〜Ｃ３のアルキル（たとえば、ＣＨ３）であることができる。
【０２２８】
特定の実施形態では、ＲＡ１及びＲＡ２の一方はハロであることができる。実施形態では、ＲＡ１及びＲＡ２の他方は本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る；たとえば、ＲＡ１及びＲＡ２の他方は水素、Ｃ１〜Ｃ３のアルキル又はハロであり得る。たとえば、ＲＡ１及びＲＡ２の一方はハロ（たとえば、フルオロ）であることができ、ＲＡ１及びＲＡ２の他方は水素である。
【０２２９】
実施形態では、ＲＡ１及びＲＡ２の一方はハロ又はＲ９であり、他方は水素である。
【０２３０】
たとえば、ＲＡ１及びＲＡ２の一方はＯＲ９であることができ、他方は水素である。実施形態では、Ｒ９は水素であることができる。Ｒ９はＣ１〜Ｃ３のアルキル（たとえば、ＣＨ３）であることができる。
【０２３１】
別の例として、ＲＡ１及びＲＡ２の一方はハロ（たとえば、フルオロ）であることができ、ＲＡ１及びＲＡ２の他方は水素である。
【０２３２】
ほか実施形態では、ＲＡ１及びＲＡ２のそれぞれは水素以外の置換基である。
【０２３３】
たとえば、ＲＡ１及びＲＡ２のそれぞれはハロ（たとえば、フルオロ）であることができる。
【０２３４】
別の例として、ＲＡ１及びＲＡ２の一方はＯＲ９（たとえば、ＯＲ９は水素である）であることができ、他方はＣ１〜Ｃ３のアルキル（たとえば、ＣＨ３）である。
【０２３５】
さらなる例として、ＲＡ１及びＲＡ２のそれぞれはＣ１〜Ｃ３のアルキル（たとえば、ＣＨ３）であることができる。
【０２３６】
さらにほかの実施形態では、ＲＡ１及びＲＡ２のそれぞれは水素である。
【０２３７】
実施形態はさらに以下の特徴の１以上を包含することができる。
【０２３８】
ＲＡ１及びＲＡ２に結合した炭素が４つの異なった置換基で置換される場合、ＲＡ１及びＲＡ２に結合した炭素はＲ立体配置を有することができる。
【０２３９】
ＲＡ１及びＲＡ２に結合した炭素が４つの異なった置換基で置換される場合、ＲＡ１及びＲＡ２に結合した炭素はＳ立体配置を有することができる。
【０２４０】
［ＩＩ］
一部の実施形態では、ＡはＣ＝Ｏである。
【０２４１】
［ＩＩＩ］
一部の実施形態では、Ａは、環原子の１〜２がＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３のアルキル）、Ｏ及びＳから独立して選択され、へテロシクロアルキレンが（ａ）オキソ１つ（たとえば、環炭素上のオキソ１つ）で置換される及び（ｂ）１〜４の、独立して選択されたＲａによってさらに任意で置換される３〜５の環原子を含有するヘテロシクロアルキレンである。
【０２４２】
特定の実施形態では、Ａは、環原子の１〜２がＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３のアルキル）、Ｏ及びＳから独立して選択され、へテロシクロアルキレンが（ａ）オキソ１つで置換される及び（ｂ）１〜４の、独立して選択されたＲａによってさらに任意で置換される５の環原子を含有するヘテロシクロアルキレンである。たとえば、Ａは、
【化１９】
2013541495.tif 000020
であることができる。
変数Ｌ１、Ｌ２及びＡの非限定的組み合わせ
【０２４３】
一部の実施形態では、
Ａは、（ｉ）ＲＡ１及びＲＡ２のそれぞれが独立して水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ３のアルキル若しくはＯＲ９から選択されるＣＲＡ１ＲＡ２；又は（ｉｉ）Ｃ＝Ｏであり、
Ｌ１及びＬ２のそれぞれは独立して、１〜２の、独立して選択されたＲｃによって任意で置換されるＣ１〜Ｃ３のアルキレンである。
【０２４４】
一部の実施形態では、
Ａは、ＲＡ１及びＲＡ２のそれぞれが独立して水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ３のアルキル又はＯＲ９から選択されるＣＲＡ１ＲＡ２であり；
Ｌ１及びＬ２のそれぞれは独立して、１〜２の、独立して選択されたＲｃによって任意で置換されるＣ１〜Ｃ３のアルキレンである。
【０２４５】
実施形態は以下の特徴の１以上を含むことができる。
ＲＡ１及びＲＡ２のそれぞれは本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る。
Ｌ１及びＬ２のそれぞれはＣＨ２である。
Ｌ１及びＬ２の一方（たとえば、Ｌ１）はＣＨ２であり、他方（たとえば、Ｌ２）は１〜２（たとえば、１）の、独立して選択されたＲｃによって置換されるメチレンであり、Ｒｃは本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る。たとえば、
−Ｌ１がＣＨ２であることができ；
−ＲＡ１及びＲＡ２の一方が水素であり；
−Ｌ２が１又は２（たとえば、１）の、独立して選択されたＲｃ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル（たとえば、Ｃ１〜Ｃ３のアルキル、たとえば、ＣＨ３）、又はＣ１〜Ｃ６（たとえば、Ｃ１〜Ｃ３）のチオアルコキシ、たとえば、−ＳＣＨ３）によって置換されるメチレンであることができる。
【０２４６】
Ｌ１及びＬ２のそれぞれが１又は２（たとえば、１）の、独立して選択されたＲｃによって置換されるメチレンであり、Ｒｃは本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る。たとえば、
−ＲＡ１及びＲＡ２のそれぞれが水素以外の置換基（たとえば、その１つがＣＨ３である）であることができ、
−Ｌ１及びＬ２のそれぞれがＣ１〜Ｃ３のアルキル、たとえば、ＣＨ３によって置換されるメチレンである。
【０２４７】
一部の実施形態では、
Ａは、環原子の１〜２がＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３のアルキル）、Ｏ及びＳから独立して選択され、へテロシクロアルキレンが（ａ）オキソ１つで置換される及び（ｂ）１〜４の、独立して選択されたＲａによってさらに任意で置換される３〜５（たとえば、５）の環原子を含有するヘテロシクロアルキレンであり；
Ｌ１は、１〜２の、独立して選択されたＲｃによって任意で置換されるＣ１〜Ｃ３（たとえば、Ｃ１〜Ｃ２）の直鎖アルキレンであり；
Ｌ２は、式（Ｉ）のＡを式（Ｉ）のＺに直接接続する結合である。
変数Ｚ
【０２４８】
［Ｉ］
一部の実施形態では、Ｚは、
（ｉ）−ＮＲ１０Ｒ１１又は
（ｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１又は
（ｉｉｉ）−ＯＲ１２又は
（ｉｖ）ｎが０、１若しくは２である場合の−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１３又は
（ｖ）１〜３の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、Ｏ及びＳから選択され、ヘテロシクロアルケニルが１〜４の、独立して選択されたＲａによって任意で置換される、５〜６の環原子を含有するヘテロシクロアルケニル；
（ｖｉ）１〜４の、独立して選択されたＲｂによって任意で置換されるＣ６〜Ｃ１０のアリール；又は
（ｖｉｉ）１〜６の環原子が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３のアルキル）、Ｏ及びＳから選択され、ヘテロアリールが１〜４の、独立して選択されたＲｂによって任意で置換される、５〜１４の環原子を含有するヘテロアリールである。
【０２４９】
特定の実施形態では、Ｚは先行する段落における（ｉ），（ｉｉｉ），（ｉｖ），（ｖ），（ｖｉ）又は（ｖｉｉ）で定義されたとおりである。
【０２５０】
特定の実施形態では、Ｚは先行する段落における（ｉ），（ｉｉｉ），（ｉｖ），（ｖ），又は（ｖｉｉ）で定義されたとおりである。
【０２５１】
特定の実施形態では、Ｚは先行する段落における（ｉ），（ｉｉｉ），（ｖ），又は（ｖｉｉ）で定義されたとおりである。
【０２５２】
特定の実施形態では、Ｚは先行する段落における（ｉ），（ｉｉｉ）又は（ｉｖ）で定義されたとおりである。
【０２５３】
特定の実施形態では、Ｚは
（ｉ）−ＮＲ１０Ｒ１１又は
（ｉｉｉ）−ＯＲ１２又は
（ｖ）１〜３の環原子は独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、Ｏ及びＳから選択され、ヘテロシクロアルケニルが１〜４の、独立して選択されたＲａによって任意で置換される、５〜６の環原子を含有するヘテロシクロアルケニルである。
【０２５４】
特定の実施形態では、Ｚは（ｉ）−ＮＲ１０Ｒ１１又は（ｉｉｉ）−ＯＲ１２である。
【０２５５】
特定の実施形態では、Ｚは（ｉ）−ＮＲ１０Ｒ１１又は（ｉｖ）ｎが０、１若しくは２である場合の−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１３である。
【０２５６】
特定の実施形態では、Ｚは（ｉｉｉ）−ＯＲ１２又は（ｉｖ）ｎが０、１若しくは２である場合の−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１３である。
【０２５７】
特定の実施形態では、Ｚはその構造の一部（たとえば、融合環又は結合によって別の環に連結された）としてヘテロシクリル（たとえば、窒素様のヘテロシクリル、たとえば、ピペラジニル又はピペリジニル）を包含しない。
【０２５８】
特定の実施形態では、Ｚは、環原子の１〜３が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、Ｏ及びＳから選択され、ヘテロシクロアルケニルが１〜４の、独立して選択されたＲａによって任意で置換される、５〜６の環原子を含有するヘテロシクロアルケニル以外である。
【０２５９】
特定の実施形態では、Ｚは、環原子の１〜６が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３のアルキル）、Ｏ及びＳから選択され、ヘテロアリールが１〜４の、独立して選択されたＲｂによって任意で置換される、５〜１４の環原子を含有するヘテロアリール以外（たとえば、ピリジル以外）である。
【０２６０】
［ＩＩ］
一部の実施形態では、Ｚは−ＮＲ１０Ｒ１１である。
【０２６１】
［Ａ］
一部の実施形態では、Ｒ１０及びＲ１１の一方は水素であり、Ｒ１０及びＲ１１の他方は水素以外の置換基である。
【０２６２】
一部の実施形態では、Ｒ１０及びＲ１１の一方は水素又は水素以外の置換基であり、Ｒ１０及びＲ１１の他方は水素以外の置換基である。
【０２６３】
一部の実施形態では、Ｒ１０及びＲ１１のそれぞれは水素以外の置換基である。
【０２６４】
一部の実施形態では、Ｒ１０及びＲ１１のそれぞれは水素である。
【０２６５】
［Ｂ］
一部の実施形態では、Ｒ１０及びＲ１１の一方は、以下の（ｂ）、（ｃ）、（ｇ）〜（ｋ）及び（ｌ）にまとめて描かれる置換基から独立して選択され、Ｒ１０及びＲ１１は本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る：
（ｂ）１〜４のＲｂで任意に置換されるＣ６〜Ｃ１０のアリール；
（ｃ）環原子の１〜６が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３のアルキル）、Ｏ及びＳから選択され、へテロアリールが１〜４のＲｂによって任意で置換される、５〜１４の環原子を含有する上記ヘテロアリール；
（ｇ）（１）アリール部分が１〜４の、独立して選択されたＲｂによって任意で置換される、及び（２）シクロアルキル部分が１〜４の、独立して選択されたＲａによって任意で置換される、Ｃ８〜Ｃ１４のアリールシクロアルキル；
（ｈ）（１）アリール部分が１〜４の、独立して選択されたＲｂによって任意で置換される、及び（２）へテロシクリル部分の環原子の１〜２がＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、Ｏ及びＳから独立して選択され、上記ヘテロシクリル部分が１〜３の、独立して選択されたＲａによって任意で置換される、８〜１４の環原子を含有するアリールヘテロシクリル；
（ｉ）（１）へテロアリール部分の環原子の１〜２がＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３のアルキル）、Ｏ及びＳから選択され、上記へテロアリールが１〜３の、独立して選択されたＲｂによって任意で置換される、及び（２）へテロシクリル部分の環原子の１〜２がＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、Ｏ及びＳから独立して選択され、上記ヘテロシクリル部分が１〜３の、独立して選択されたＲａによって任意で置換される、８〜１４の環原子を含有するヘテロアリールへテロシクリル；
（ｊ）（１）へテロアリール部分の環原子の１〜２がＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３のアルキル）、Ｏ及びＳから選択され、上記へテロアリール部分が１〜３の、独立して選択されたＲｂによって任意で置換される、及び（２）シクロアルキル部分が１〜４の、独立して選択されたＲａによって任意で置換される，８〜１４の環原子を含有するヘテロアリールシクロアルキル；
（ｋ）それぞれ１〜４の、独立して選択されたＲａによって任意で置換されるＣ３〜Ｃ８のシクロアルキル又はＣ３〜Ｃ８のシクロアルケニル；及び
（ｌ）アリール部分が１〜４の、独立して選択されたＲｂによって任意で置換されるＣ７〜Ｃ１２のアラルキル。
【０２６６】
一部の実施形態では、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれが１〜４の、独立して選択されるＲａによって任意で置換されるＣ３〜Ｃ８のシクロアルキル又はＣ３〜Ｃ８のシクロアルケニルであることはできない。
【０２６７】
一部の実施形態では、Ｒ１０及びＲ１１の一方は、上記（ｂ）、（ｃ）、（ｇ）〜（ｊ）及び（ｌ）にまとめて描かれた置換基から独立して選択され、Ｒ１０及びＲ１１の他方は本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る。
【０２６８】
一部の実施形態では、Ｒ１０及びＲ１１の一方は、上記（ｂ）、（ｃ）、及び（ｇ）〜（ｊ）にまとめて描かれた置換基から独立して選択され、Ｒ１０及びＲ１１の他方は本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る。
【０２６９】
一部の実施形態では、Ｒ１０及びＲ１１の一方は、以下から独立して選択され、Ｒ１０及びＲ１１の他方は本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る：
（ｂ）１〜４のＲｂで任意に置換されるＣ６〜Ｃ１０のアリール；
（ｃ）環原子の１〜６が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３のアルキル）、Ｏ及びＳから選択され、へテロアリールが１〜４のＲｂによって任意で置換される、５〜１４の環原子を含有する上記ヘテロアリール。
【０２７０】
一部の実施形態では、Ｒ１０及びＲ１１の一方は、１〜４（たとえば、１〜３、１〜２又は１）のＲｂによって任意で置換されるＣ６〜Ｃ１０のアリール（たとえば、Ｃ６）であり、Ｒ１０及びＲ１１の他方は本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る。
【０２７１】
特定の実施形態では、Ｒｂは各存在にて、ハロ；又はＣ１〜Ｃ６のアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のチオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のチオハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル、Ｃ１〜Ｃ６のハロアルキル、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６のアルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６のアルキル）２、及び−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６のアルキル）から独立して選択され、そのそれぞれは、１〜３の、独立して選択されたＲｅによって任意で置換される。
【０２７２】
特定の実施形態では、Ｒｂは各存在にて、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のチオアルコキシ、及びＣ１〜Ｃ６のチオハロアルコキシから独立して選択され、そのそれぞれは、１〜３の、独立して選択されたＲｅによって任意で置換される。実施形態では、Ｒｂはさらにハロを含むことができる。
【０２７３】
特定の実施形態では、Ｒｂは各存在にて、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ、及びＣ１〜Ｃ６のハロアルコキシから独立して選択され、そのそれぞれは、１〜３の、独立して選択されたＲｅによって任意で置換される。実施形態では、Ｒｂはさらにハロを含むことができる。
【０２７４】
特定の実施形態では、Ｒｂは各存在にて、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシから独立して選択され、そのそれぞれは、１〜３の、独立して選択されたＲｅによって任意で置換される。実施形態では、ＲｂはＣ１〜Ｃ６のアルコキシ（たとえば、ＯＣＨ３）である。実施形態では、Ｒｂはさらにハロを含むことができる。
【０２７５】
特定の実施形態では、Ｒ１０及びＲ１１の一方は、非置換のフェニルであり、Ｒ１０及びＲ１１の他方は本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る。
【０２７６】
特定の実施形態では、Ｒ１０及びＲ１１の一方は、１つのＲｂで置換されるフェニルであり、Ｒ１０及びＲ１１の他方は本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る。Ｒｂは本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る（たとえば、ＲｂはＣ１〜Ｃ６のアルコキシ（たとえば、ＯＣＨ３）であり得る）。たとえば、Ｒ１０及びＲ１１の一方は３−メトキシフェニルである。実施形態では、Ｒｂはさらにハロを含む。
【０２７７】
［Ｃ］
一部の実施形態では、Ｒ１０及びＲ１１の一方が、上記（ｂ）、（ｃ）、（ｇ）〜（ｋ）及び（ｌ）でまとめて描かれる置換基から独立して選択され、Ｒ１０及びＲ１１の他方は、
（ａ）水素；又は
（ｄ）それぞれ１〜３のＲｄによって任意で置換されるＣ１〜Ｃ６のアルキル若しくはＣ１〜Ｃ６のハロアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；又は
（ｅ）−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６のハロアルキル）若しくは−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）；又は
（ｆ）Ｃ２〜Ｃ６のアルケニル若しくはＣ２〜Ｃ６のアルキニルであることができる。
【０２７８】
特定の実施形態では、Ｒ１０及びＲ１１の他方は、
（ａ）水素；又は
（ｄ）それぞれ１〜３のＲｄによって任意で置換されるＣ１〜Ｃ６のアルキル若しくはＣ１〜Ｃ６のハロアルキル（たとえば、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）；又は
（ｅ）−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６のハロアルキル）若しくは−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）である。
【０２７９】
特定の実施形態では、Ｒ１０及びＲ１１の他方は、
（ａ）水素；又は
（ｄ）それぞれ１〜３のＲｄによって任意で置換されるＣ１〜Ｃ６のアルキル若しくはＣ１〜Ｃ６のハロアルキル（たとえば、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）；又は
（ｅ）−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、若しくは−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６のハロアルキル）である。
【０２８０】
特定の実施形態では、Ｒ１０及びＲ１１の他方は、
（ａ）水素；又は
（ｄ）それぞれ１〜３のＲｄによって任意で置換されるＣ１〜Ｃ６のアルキル（たとえば、Ｃ１〜Ｃ３のアルキル、たとえば、ＣＨ３）；又は
（ｅ）−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、たとえば、Ｃ１〜Ｃ３のアルキル、たとえば、ＣＨ３であることができる。
【０２８１】
特定の実施形態では、Ｒ１０及びＲ１１の他方は、
（ａ）水素；又は
（ｄ）それぞれ１〜３のＲｄによって任意で置換されるＣ１〜Ｃ６のアルキル（たとえば、Ｃ１〜Ｃ３のアルキル、たとえば、ＣＨ３）であることができる。
【０２８２】
特定の実施形態では、Ｒ１０及びＲ１１の他方は水素であることができる。
【０２８３】
特定の実施形態では、Ｒ１０及びＲ１１の他方は（ｄ）又は（ｅ）又はその任意のサブセットであることができる。
【０２８４】
［Ｅ］
一部の実施形態では、Ｒ１０及びＲ１１の一方は１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６〜Ｃ１０のアリール（たとえば、Ｃ６）であり、他方は、水素又はＣ１〜Ｃ６のアルキル（たとえば、Ｃ１〜Ｃ３のアルキル、たとえば、ＣＨ３）である。
【０２８５】
一部の実施形態では、Ｒ１０及びＲ１１の一方は１〜４のＲｂによって任意で置換されるＣ６〜Ｃ１０のアリール（たとえば、Ｃ６）であり、他方は水素である。
【０２８６】
特定の実施形態では、Ｒ１０及びＲ１１の一方は非置換のフェニルであり、他方は水素である。
【０２８７】
特定の実施形態では、Ｒ１０及びＲ１１の一方は１つのＲｂで置換されるフェニルであり、他方は水素である。実施形態では、ＲｂはＣ１〜Ｃ６のアルコキシ（たとえば、Ｃ１〜Ｃ３のアルコキシ、たとえば、ＯＣＨ３）である。たとえば、Ｒ１０及びＲ１１の一方は３−メトキシフェニルであり、他方は水素である。
【０２８８】
［Ｆ］            
一部の実施形態では、Ｒ１０及びＲ１１のそれぞれは、任意で置換されたナフチルであることができない（たとえば、Ｒ１０及びＲ１１のそれぞれは非置換のナフチルであることができない）。実施形態では、Ｒ及びＲ’が（１）、（２）及び（４）に従って定義される場合、Ｒ１０及びＲ１１のそれぞれは任意で置換されたナフチル（たとえば、非置換のナフチル）以外であり；Ａは、ＣＲＡ１ＲＡ２（たとえば、ＣＨＯＲ９、たとえば、ＣＨＯＨ）であり、Ｌ１及びＬ２のそれぞれはＣ１〜Ｃ３のアルキレン（たとえば、Ｌ１及びＬ２のそれぞれはＣＨ２）である。
【０２８９】
［Ｇ］
一部の実施形態では、Ｒ１０及びＲ１１の一方は水素であり、他方は、環原子の１〜６が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３のアルキル）、Ｏ及びＳから選択され、ヘテロアリールが１〜４のＲｂによって任意で置換される、５〜１４の環原子を含有するヘテロアリールである。
【０２９０】
特定の実施形態では、Ｒ１０及びＲ１１の一方は水素であり、他方は、環原子の１〜２が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３のアルキル）、Ｏ及びＳから選択され、ヘテロアリールが１〜２のＲｂによって任意で置換される、５〜６の環原子を含有するヘテロアリールである。
【０２９１】
［ＩＩＩ］
一部の実施形態では、Ｚは−ＯＲ１２である。
【０２９２】
一部の実施形態では、Ｒ１２は、それぞれ１〜３のＲｃによって任意で置換されるＣ１〜Ｃ６のアルキル又はＣ１〜Ｃ６のハロアルキルである。
【０２９３】
一部の実施形態では、Ｒ１２は、１〜３のＲｃによって任意で置換されるＣ１〜Ｃ６のアルキルである。
【０２９４】
特定の実施形態では、Ｒ１２は、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル（たとえば、Ｃ１〜Ｃ３のアルキル、たとえば、ＣＨ３）である。
【０２９５】
特定の実施形態では、Ｒ１２は、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル（たとえば、Ｃ１〜Ｃ３のアルキル、たとえば、ＣＨ３）であり、それは、１〜３（たとえば、１又は２、たとえば、１）のＲｃによって任意で置換される。実施形態では、Ｒｃの各存在は、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）から独立して選択することができる。
【０２９６】
一部の実施形態では、Ｒ１２は、１〜４（たとえば、１〜３、１〜２、又は１）のＲｂによって任意で置換されるＣ６〜Ｃ１０のアリールである。
【０２９７】
特定の実施形態では、Ｒｂは、各存在にて、ハロ；又はＣ１〜Ｃ６のアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のチオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のチオハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル、Ｃ１〜Ｃ６のハロアルキル、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）２、及び−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）から独立して選択され、そのそれぞれは、１〜３の、独立して選択されたＲｅによって任意で置換される。
【０２９８】
特定の実施形態では、Ｒｂは、各存在にて、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のチオアルコキシ、及びＣ１〜Ｃ６のチオハロアルコキシから独立して選択され、そのそれぞれは、１〜３の、独立して選択されたＲｅによって任意で置換される。
【０２９９】
特定の実施形態では、Ｒｂは、各存在にて、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ、及びＣ１〜Ｃ６のハロアルコキシから独立して選択され、そのそれぞれは、１〜３の、独立して選択されたＲｅによって任意で置換される。
【０３００】
特定の実施形態では、Ｒｂは、各存在にて、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシから独立して選択され、そのそれぞれは、１〜３の、独立して選択されたＲｅによって任意で置換される。実施形態では、Ｒｂは、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ（たとえば、ＯＣＨ３）である。
【０３０１】
実施形態では、Ｒｂはさらにハロを含むことができる。
【０３０２】
特定の実施形態では、Ｒ１２は非置換のフェニルである。
【０３０３】
特定の実施形態では、Ｒ１２はＲｂ１つで置換されるフェニルである。Ｒｂは本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る（たとえば、ＲｂはＣ１〜Ｃ６のアルコキシ（たとえば、ＯＣＨ３）であり得る）。たとえば、Ｒ１２は３−メトキシフェニルであることができる。
【０３０４】
［ＩＶ］
一部の実施形態では、Ｚは、ｎが０、１、又は２であり得る−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１３である。
【０３０５】
一部の実施形態では、Ｒ１３は、１〜４（たとえば、１〜３、１〜２、又は１）のＲｂによって任意で置換されるＣ６〜Ｃ１０のアリールである。
【０３０６】
特定の実施形態では、Ｒｂは、各存在にて、ハロ；又はＣ１〜Ｃ６のアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のチオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のチオハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル、Ｃ１〜Ｃ６のハロアルキル、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）２、及び−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）から独立して選択され、そのそれぞれは、１〜３の、独立して選択されたＲｅによって任意で置換される。
【０３０７】
特定の実施形態では、Ｒｂは、各存在にて、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６のチオアルコキシ、及びＣ１〜Ｃ６のチオハロアルコキシから独立して選択され、そのそれぞれは、１〜３の、独立して選択されたＲｅによって任意で置換される。
【０３０８】
特定の実施形態では、Ｒｂは、各存在にて、各存在にて、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ、及びＣ１〜Ｃ６のハロアルコキシから独立して選択され、そのそれぞれは、１〜３の、独立して選択されたＲｅによって任意で置換される。
【０３０９】
特定の実施形態では、Ｒｂは、各存在にて、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシから独立して選択され、そのそれぞれは、１〜３の、独立して選択されたＲｅによって任意で置換される。実施形態では、Ｒｂは、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ（たとえば、ＯＣＨ３）である。
【０３１０】
実施形態では、Ｒｂはさらにハロを含むことができる。
【０３１１】
特定の実施形態では、Ｒ１３は非置換のフェニルである。
【０３１２】
特定の実施形態では、Ｒ１３はＲｂ１つで置換されるフェニルである。Ｒｂは本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る（たとえば、ＲｂはＣ１〜Ｃ６のアルコキシ（たとえば、ＯＣＨ３）であり得る）。たとえば、Ｒ１３は３−メトキシフェニルであることができる。
【０３１３】
実施形態では、Ｒ１２及び／又はＲ１３は、置換されたフェニルであることができない。実施形態では、Ｒ１２及び／又はＲ１３は、定義（１）に従ってＲ及びＲ’が定義される場合、置換されたフェニルであることができず、Ａは、ＣＲＡ１ＲＡ２（たとえば、ＣＨＯＲ９、たとえば、ＣＨＯＨ）であり、Ｌ１及びＬ２のそれぞれはＣ１〜Ｃ３のアルキレン（たとえば、Ｌ１及びＬ２のそれぞれはＣＨ２）である。
【０３１４】
［Ｖ］
一部の実施形態では、Ｚは、環原子の１〜３が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル）、Ｏ及びＳから選択され、ヘテロシクロアルケニルが１〜４の、独立して選択されたＲａによって任意で置換される、５〜６の環原子を含有するヘテロシクロアルケニルである。
【０３１５】
特定の実施形態では、Ｚは、環原子の１〜３が独立してＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６