(57)【要約】  機能的食品及びその製造方法を提供する。その機能的食品は，半固体又は液体のフードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）の生物活性剤を含む脂質溶媒を混ぜ合わせることによって生物活性剤を多量に含む固体脂質粒子を含むエマルションが形成されるまで生産される。【選択図】図５ｂ【特許請求の範囲】
【請求項１】
脂溶性生物活性剤のある状態で脂質溶媒を溶かし，
溶かした脂質溶媒と生物活性剤を少なくとも６５℃の温度で熱し，
前記溶かした脂質溶媒と生物活性剤にフードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）を加え，
前記溶かした脂質溶媒，前記生物活性剤と，前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）を，エマルションが形成されるまで乳化させる，
前記エマルションは前記生物活性剤由来の脂質粒子を含む機能的な食品の生産方法。
【請求項２】
溶かした脂質溶媒と生物活性剤を少なくとも６５℃の温度で熱する前記工程は，溶かした脂質溶媒と生物活性剤を７０℃〜９０℃の温度で熱する工程を含む，請求項１に記載の方法。
【請求項３】
冷却工程と同時に，少なくとも部分的には影響を受ける乳化工程を含む，請求項１に記載の方法。
【請求項４】
さらに約４５℃で冷却する工程からなる前記冷却工程を含む，請求項３に記載の方法。
【請求項５】
さらに乳化温度以下の少なくとも２０℃の温度で冷却する工程からなる前記冷却工程を含む，請求項３に記載の方法。
【請求項６】
さらに前記生物活性剤のある状態で，前記脂質溶媒の溶解工程より前に，前記生物活性剤のある状態で，乳化剤を少なくとも９０℃の温度で熱することを含む，請求項１に記載の方法。
【請求項７】
乳化剤が，ＰＥＧエステル類とスクロースエステル類からなるグループから選択される，請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記乳化剤が，ＰＥＧ６０００エステル類，ＰＥＧ１００ステアレート及びＰＥＧ４０ステアレートから選択される，請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記溶かした脂質溶媒と生物活性剤に前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）を加える工程より前に，前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）の少なくとも一部の加熱工程をさらに含んでいる，請求項１又は３に記載の方法。
【請求項１０】
前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）の少なくとも一部の前記加熱工程は前半の予定温度で前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）の前半部分を熱し，前半の予定温度より低い後半の予定温度で前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）の後半部分を熱することを含む，請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記前半の予定温度が少なくとも６０℃であり，前記後半の予定温度は５０℃以上ではない，請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）を加える工程が，前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）の前半部分を加えることをさらに含み，そして，前記乳化させる工程の間に，前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）の後半部分を加える工程をさらに含み，他の成分が乳化する温度は６０℃以下のときに限って行われる前記後半部分を加える前記加える工程を含んでいる，請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
ソルビン酸カリウムがある状態で前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）の一部を液体になるまで熱すること，室温で前記液体を冷却すること，及び脂質を溶かした前記工程で前記液体と生物活性剤を加えること，を含んでいる，請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）が，室温で半固体になる，請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）が，室温で液体になる，請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記生物活性剤が生理活性食品の成分からなる，請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
脂溶性生物活性剤のある状態で脂質溶媒を溶かす前記工程は，クルクミン，ジインドリルメタン，ケルセチン，ダイゼイン，シリマリン，ゲニステイン，必須脂肪酸及びフィトステロールで構成されるグループから選択される生物活性剤のある状態で脂質溶媒を溶解することからなる，請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）が単糖類シロップ剤及び多糖類シロップ剤で構成されるグループから選択される，請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記シロップ剤が，蜂蜜，デートシロップ及びメープルシロップで構成されるグループから選択される，請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
さらに前記脂質の少なくとも一部が，前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）中の粒子内に固めることを可能にする工程を，含んでいる，請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
さらに前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）中の前記粒子を均一に分散させる工程を，含んでいる，請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
さらに前記脂質の少なくとも一部が，前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）中の粒子内に固めることを可能にする前記工程は，前記脂質の少なくとも一部が，前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）中のミクロスフィア内に固めることを可能にすることを含む，請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
さらに前記脂質の少なくとも一部が，前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）中のミクロスフィア内に固めることを可能にする前記工程は，前記脂質の少なくとも一部が，前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）中の直径０．５μｍ〜５μｍのミクロスフィア内に固めることを可能にすることを含む，請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
さらに前記脂質が，前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）中の粒子内に固めることを可能にする前記工程は，前記脂質が，固体粒子及び半固体粒子で構成されるグループから選択される前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）中の粒子内に固めることを可能にする工程を含む，請求項２０に記載の方法。
【請求項２５】
前記生物活性剤の少なくとも７０％が前記粒子と関係がある，請求項２０に記載の方法。
【請求項２６】
前記生物活性剤の少なくとも８０％が前記粒子と関係がある，請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記生物活性剤の９０％〜９５％が前記粒子と関係がある，請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
さらに水素化ヒマシ油，ステアリン，パーム油，高オメガ３セージ油，ザクロオイル，アボカドオイル，オリーブオイルや，これらの任意の組み合わせで構成されるグループから選択される少なくとも１つの脂質溶媒を取得する工程を含んでいる，請求項１に記載の方法。
【請求項２９】
さらに前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）に生物活性剤を混ぜる工程を含む，請求項１に記載の方法。
【請求項３０】
さらに前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）に生物活性剤を混ぜる前記工程が，前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）にビタミンとミネラルで構成されるグループから選択される生物活性剤を混ぜる工程を含む，請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
さらに前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）に生物活性剤を混ぜる前記工程が，前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）に親水性の生物活性剤を混ぜる工程を含む，請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
さらに前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）に親水性の生物活性剤を混ぜる前記工程が，コバラミン，葉酸塩，前記フードベースキャリアへのグルコン酸第一鉄で構成されるグループから選択される親水性の生物活性剤を前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）に混ぜる工程を含む，請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記脂質が少なくとも一部がフードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）の中に粒子のように分散し，前記脂溶性生物活性剤の少なくとも一部は前記粒子の中に含まれる，脂溶性生物活性剤，脂質，フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ），からなる機能的な食品。
【請求項３４】
前記粒子が機能的な食品の５％〜４０％（ｗ／ｗ）の間で構成する，請求項３３に記載の機能的な食品。
【請求項３５】
前記脂溶性生物活性剤が生理活性食品の成分である，請求項３３に記載の機能的な食品。
【請求項３６】
前記脂溶性生物活性剤が，クルクミン，ジインドリルメタン，ケルセチン，ダイゼイン，シリマリン，ゲニステイン，必須脂肪酸，フィトステロールで構成されるグループから選択される少なくとも１つの成分からなる，請求項３３に記載の機能的な食品。
【請求項３７】
前記脂質が水素化ヒマシ油，ステアリン，パーム油，高オメガ３セージ油，ザクロオイル，アボカドオイルやこれらの任意の組み合わせで構成されるグループから選択される，請求項３３に記載の機能的な食品。
【請求項３８】
前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）が室温で液体である，請求項３３に記載の機能的な食品。
【請求項３９】
前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）が室温で半固体である，請求項３３に記載の機能的な食品。
【請求項４０】
前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）が単糖類シロップ剤及び多糖類シロップ剤で構成されるグループから選択される，請求項３３に記載の機能的な食品。
【請求項４１】
前記シロップ剤が蜂蜜，デートシロップ及びメープルシロップで構成されるグループから選択される，請求項４０に記載の機能的な食品。
【請求項４２】
前記粒子が前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）に均一に分散されている，請求項３３に記載の機能的な食品。
【請求項４３】
前記粒子がミクロスフィアからなる，請求項３３に記載の機能的な食品。
【請求項４４】
前記ミクロスフィアの直径が０．５μｍ〜５μｍである，請求項４３に記載の機能的な食品。
【請求項４５】
前記粒子が固体粒子及び半固体粒子で構成されるグループから選択される，請求項３３に記載の機能的な食品。
【請求項４６】
前記生物活性剤の少なくとも７０％が前記粒子と関係がある，請求項３３に記載の機能的な食品。
【請求項４７】
前記生物活性剤の少なくとも８０％が前記粒子と関係がある，請求項４６に記載の機能的な食品。
【請求項４８】
前記生物活性剤の９０％〜９５％が前記粒子と関係がある，請求項４７に記載の機能的な食品。
【請求項４９】
さらに乳化剤を含む，請求項３３に記載の機能的な食品。
【請求項５０】
前記乳化剤がＰＥＧエステル類とスクロースエステル類で構成されるグループから選択される，請求項４９に記載の機能的な食品。
【請求項５１】
前記乳化剤がＰＥＧ６０００エステル類，ＰＥＧ１００ステアレート及びＰＥＧ４０ステアレートで構成されるグループから選択される，ＰＥＧエステル類である，請求項５０に記載の機能的な食品。
【請求項５２】
前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）が少なくとも１つの追加の生物活性剤と混ぜられている，請求項３３に記載の機能的な食品。
【請求項５３】
前記少なくとも１つの追加の生物活性剤がビタミン及びミネラルで構成されるグループから選択される，請求項５２に記載の機能的な食品。
【請求項５４】
前記少なくとも１つの追加の生物活性剤が親水性の生物活性剤である，請求項５２に記載の機能的な食品。
【請求項５５】
親水性の生物活性剤がコバラミン，葉酸塩及びグルコン酸第一鉄で構成されるグループから選択される，請求項５４に記載の機能的な食品。
【請求項５６】
フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）中に分散された脂質粒子に関係する少なくとも１つの脂溶性生物活性剤を含んでいる機能的な食品を投与することが必要な患者に少なくとも１つの生物活性剤において提供する方法。
【請求項５７】
機能的な食品を投与する前記工程が， 
：前記脂溶性生物活性剤が，クルクミン，ジインドリルメタン，ケルセチン，ダイゼイン，シリマリン，ゲニステイン，必須脂肪酸及びフィトステロールで構成されるグループから選択されること，
：前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）が，単糖類と多糖類のシロップ剤で構成されるグループから選択されること，
のうち，少なくとも１つの特徴がある機能的な食品を投与する工程をさらに含む，請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
さらに機能的な食品を投与する前記工程が，乳化剤を含む機能的な食品を投与する工程を含む，請求項５６に記載の方法。
【請求項５９】
さらに乳化剤を含む機能的な食品を投与する前記工程が，ＰＥＧエステル類及びサクロースエステル類で構成されるグループから選択される乳化剤を含む機能的な食品を投与することを含む，請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
機能的な食品を投与する前記工程が前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）と混ぜた前記少なくとも１つの追加の生物活性剤を含んでいる機能的な食品を投与する工程をさらに含む，請求項５６に記載の方法。
【請求項６１】
さらに，前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）と混ぜられた少なくとも１つの追加の生物活性剤からなる機能的な食品を投与する前記工程が，前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）と混ぜられた少なくとも１つの生物活性剤を投与する工程を含む，請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
ａ）少なくとも６５℃の温度で生物活性剤を含む脂質溶媒を溶かすこと，
ｂ）固体脂質粒子（前記生物活性剤からなる。）を含むエマルションが形成されるまで，半固形のフードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）で，（ａ）工程の製品を乳化させること，
を含んでいる機能的な食品の生産方法。
【請求項６３】
ａ）少なくとも６５℃の温度で生物活性剤を含む脂質溶媒を溶かすこと，
ｂ）固体脂質粒子を含むエマルションが形成されるまで，液体のフードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）で（ａ）を乳化させること，
を含んでいる機能的な食品の生産方法。
【請求項６４】
前記生物活性剤が生理活性食品の成分である，請求項６２又は６３のいずれかに記載の方法。
【請求項６５】
前記生理活性食品の成分がクルクミンである，請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
前記生理活性食品の成分がＤＩＭである，請求項６４に記載の方法。
【請求項６７】
前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）が蜂蜜である，請求項６２又は６３のいずれかに記載の方法。
【請求項６８】
前記脂質溶媒が水素化ヒマシ油，ステアリン，パーム油，高オメガ３セージ油，ザクロオイル，アボカドオイル，オリーブオイル，及びこれらの任意の組み合わせで構成されるグループから選択した少なくとも１つのものを含む，請求項６２又は６３のいずれかに記載の方法。
【請求項６９】
さらに前記脂質溶媒が乳化剤を含む，請求項６２又は６３のいずれかに記載の方法。
【請求項７０】
前記乳化剤が，ＰＥＧエステル又はスクロースエステルからなるグループから選択されるエステルを含む，請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
前記温度が７０℃〜９０℃である，請求項６２又は６３のいずれかに記載の方法。
【請求項７２】
前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）は少なくとも６５℃で（ｂ）工程の前に熱せられる，請求項６２又は６３のいずれかに記載の方法。
【請求項７３】
前記固体脂質粒子が０．５〜５ミクロンの範囲である，請求項６２又は６３のいずれかに記載の方法。
【請求項７４】
前記生物活性剤と前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）を含んでいる前記脂質溶媒の混合物を約４５℃の温度で徐々に冷却しつつ（ｂ）工程が達成される，請求項６２又は６３のいずれかに記載の方法。
【請求項７５】
均一に分散された固体脂質粒子と少なくとも１つの生物活性剤で構成されるフードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）からなる成分の組成物であって，前記少なくとも１つの生物活性剤の少なくとも８０％が前記固体脂質粒子と関係がある組成物。
【請求項７６】
前記生物活性剤が生理活性食品の成分である，請求項７５に記載の成分の組成物。
【請求項７７】
前記生理活性食品の成分がクルクミンである，請求項７６に記載の成分の組成物。
【請求項７８】
前記生理活性食品の成分がジインドリルメタン（ＤＩＭ）である，請求項７６に記載の成分の組成物。
【請求項７９】
前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）が蜂蜜である，請求項７５〜７８のいずれか１項に記載の成分の組成物。
【請求項８０】
前記固体脂質粒子は水素化ヒマシ油，ステアリン又はパーム油，アリナ（商標）オイル，高オメガ３セージ油，ザクロオイル，アボカドオイル，オリーブオイル，及びこれらの任意の組み合わせで構成されるグループから選択される少なくとも１つのものを含む，請求項７５に記載の成分の組成物。
【請求項８１】
さらに乳化剤を含んでいる，請求項７５に記載の成分の組成物。
【請求項８２】
前記乳化剤がＰＥＧである，請求項８１に記載の成分の組成物。
【請求項８３】
前記固体脂質粒子の直径が０．５〜５ミクロンの範囲である，請求項７５に記載の成分の組成物。
【請求項８４】
均一に分散された固体脂質粒子と少なくとも１つの生物活性剤を含んでいるフードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）を投与することが必要な患者に生物活性剤を提供する方法であって，前記少なくとも１つの生物活性剤の少なくとも８０％が前記固体脂質粒子に関係していることを特徴とする方法。
【請求項８５】
投与は経口経路を経由する，請求項８４に記載の成分の組成物。
【請求項８６】
均一に分散された固体脂質粒子及び前記固体脂質粒子の中に封入されたクルクミン及び／又はＤＩＭを含んでいる蜂蜜キャリア（ｈｏｎｅｙ  ｃａｒｒｉｅｒ）からなる，成分の組成物。
【請求項８７】
前記機能的な食品が，３ヶ月間３２℃で，安定して保管されている，請求項３３に記載の機能的な食品。
【請求項８８】
前記成分の組成物が３ヶ月間３２℃で安定する，請求項７５に記載の成分の組成物。
【請求項８９】
患者の体内の脂溶性生物活性剤の濃度を高める方法であって，請求項１に係る方法によって，機能的な食品に前記脂溶性生物活性剤を加えることや，必要な患者にあらかじめ決められた量の前記機能的な食品を投与することを特徴とする方法。
【請求項９０】
前記脂溶性生物活性剤が生理活性食品の成分である，請求項８９に記載の方法。
【請求項９１】
前記脂溶性生物活性剤がクルクミン，ジインドリルメタン，ケルセチン，ダイゼイン，シリマリン，ゲニステイン，必須脂肪酸及びフィトステロールで構成されているグループから選択される少なくとも１つの組成物を含む，請求項８９に記載の方法。
【請求項９２】
前記脂質溶媒が水素化ヒマシ油，ステアリン，パーム油，高オメガ３セージ油，ザクロオイル，アボカドオイル，オリーブオイル及びこれらの任意の組み合わせから選択される，請求項８９に記載の方法。
【請求項９３】
さらに前記必要な患者の血液中の前記脂溶性生物活性剤の濃度を上げる工程を含んでいる，請求項８９に記載の方法。
【請求項９４】
さらに前記必要な患者の肝臓中の前記脂溶性生物活性剤の濃度を上げる工程を含んでいる，請求項８９に記載の方法。
【請求項９５】
さらに前記必要な患者の胃腸の粘膜中の前記脂溶性生物活性剤の濃度を上げる工程を含んでいる，請求項８９に記載の方法。
【請求項９６】
脂溶性生物活性剤からなる請求項３３に係るあらかじめ決められた量の機能的な食品を必要な患者に投与することを含む，患者の体内の前記脂溶性生物活性剤の濃度を高める方法。
【請求項９７】
前記脂溶性生物活性剤が生理活性食品の成分である，請求項９６に記載の方法。
【請求項９８】
前記脂溶性生物活性剤がクルクミン，ジインドリルメタン，ケルセチン，ダイゼイン，シリマリン，ゲニステイン，必須脂肪酸及びフィトステロールで構成されるグループから選択された少なくとも１つの組成物を含む，請求項９６に記載の方法。
【請求項９９】
前記脂質が水素化ヒマシ油，ステアリン，パーム油，高オメガ３セージ油，ザクロオイル，アボカドオイル，オリーブオイル及びこれらの任意の組み合わせから選択される，請求項９６に記載の方法。
【請求項１００】
さらに前記必要な患者の血液中の前記脂溶性生物活性剤の濃度を上げる工程を含んでいる，請求項９６に記載の方法。
【請求項１０１】
さらに前記必要な患者の肝臓中の前記脂溶性生物活性剤の濃度を上げる工程を含んでいる，請求項９６に記載の方法。
【請求項１０２】
さらに前記必要な患者の胃腸の粘膜中の前記脂溶性生物活性剤の濃度を上げる工程を含んでいる，請求項９６に記載の方法。
【請求項１０３】
請求項１に記載の方法によって機能的な食品の中に前記脂溶性生物活性剤を加えることや，前記病気を患っている患者にあらかじめ決められた量の機能的な食品を投与することからなる，脂溶性生物活性剤によって改善した状態に治療する方法。
【請求項１０４】
前記脂溶性生物活性剤が生理活性食品の成分である，請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０５】
前記脂溶性生物活性剤が，クルクミン，ジインドリルメタン，ケルセチン，ダイゼイン，シリマリン，ゲニステイン，必須脂肪酸，フィトステロールで構成されるグループから選択される少なくとも１つの成分からなる，請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０６】
前記脂質溶媒が水素化ヒマシ油，ステアリン，パーム油，高オメガ３セージ油，ザクロオイル，アボカドオイル，オリーブオイル及びこれらの任意の組み合わせから選択される，請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０７】
前記疾患が，免疫病，心臓病，呼吸器疾患，炎症，癌，白血病，リンパ腫，胃腸癌，尿生殖器癌，乳癌，卵巣癌，頭頸部扁平上皮癌，肺癌，黒色腫，神経内分泌癌，胃腸疾患，胃潰瘍，大腸炎，腸疾患，クローン病，大腸癌，脂肪肝疾患及び非アルコール脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ），浮腫，関節炎，膵炎，眼疾患，炎症性疾患，及びこれらの任意の組み合わせで構成されるグループから選択される，請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０８】
前記疾患が，呼吸器乳頭腫症，前立腺炎，白内障，アレルギー，気管支炎，ぜんそく，セリアック病，非腹腔グルテン感受性（ｎｏｎ−ｃｅｌｉａｃ  ｇｌｕｔｅｎ  ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ）及び過敏性腸症候群で構成されるグループから選択された，請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０９】
脂溶性生物活性剤によって改善した疾患を治療するための方法であって，前記脂溶性生物活性剤からなるあらかじめ決められた量の請求項３３に係る機能的な食品を必要な患者に投与することを特徴とする方法。
【請求項１１０】
前記脂溶性生物活性剤が生理活性食品の成分である，請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１１】
前記脂溶性生物活性剤が，クルクミン，ジインドリルメタン，ケルセチン，ダイゼイン，シリマリン，ゲニステイン，必須脂肪酸，フィトステロールで構成されるグループから選択される少なくとも１つの成分からなる，請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１２】
前記脂質溶媒が水素化ヒマシ油，ステアリン，パーム油，高オメガ３セージ油，ザクロオイル，アボカドオイル，オリーブオイル及びこれらの任意の組み合わせから選択される，請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１３】
前記疾患が，免疫病，心臓病，呼吸器疾患，炎症，癌，白血病，リンパ腫，胃腸癌，尿生殖器癌，乳癌，卵巣癌，頭頸部扁平上皮癌，肺癌，黒色腫，神経内分泌癌，胃腸疾患，胃潰瘍，大腸炎，腸疾患，クローン病，大腸癌，脂肪肝疾患及び非アルコール脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ），浮腫，関節炎，膵炎，眼疾患，炎症性疾患，及びこれらの任意の組み合わせで構成されるグループから選択される，請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１４】
前記疾患が，呼吸器乳頭腫症，前立腺炎，白内障，アレルギー，気管支炎，ぜんそく，セリアック病，非腹腔グルテン感受性（ｎｏｎ−ｃｅｌｉａｃ  ｇｌｕｔｅｎ  ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ）及び過敏性腸症候群で構成されるグループから選択される，請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１５】
癌を患っている患者に補助療法を提供する方法であって，請求項１に係る方法によって，機能的な食品に前記脂溶性生物活性剤を加えることや，必要な患者にあらかじめ決められた量の前記機能的な食品を投与することを特徴とする方法。
【請求項１１６】
癌を患っている患者に補助療法を提供する方法であって，前記脂溶性生物活性剤からなるあらかじめ決められた量の請求項３３に係る機能的な食品を必要な患者に投与することを特徴とする方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は，フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）に分散された固体脂質粒子中に運ばれた生理活性成分を含む組成物及び当該組成物の生産方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
栄養補助食品（Ｎｕｔｒａｃｅｕｔｉｃａｌ）（栄養素「ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ」と調合薬「ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ」を組み合わせた用語のこと）は，健康と，病気の予防と治療を含む医療の利点を提供する食品又は食品製品である。数あるカテゴリーの中で栄養補助食品は機能的食品とメディカルフーズを含んでいる。（Ｃｈｅｎ  ｅｔ  ａｌ．  Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｆｏｏｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ＆  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  １７  （２００６）  ２７２−２８３：  および  Ｌｅｍｅｓ  ａｎｄ  ＭｃＣｌｅｍｅｎｔｓ  Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｆｏｏｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ＆  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ２０  （２００９）  参照）
【０００３】
機能的食品は，食品の栄養の自然状態に近い状態で摂取され，食品の栄養効果を越えて（あるいは，食品の栄養効果に加えて）特定の医学的又は生理学的な利益を提供する，成分あるいは原料を含んでいる。機能的食品の例としては，ニンニク（硫黄化合物を含む）と魚類（オメガ３脂肪酸を含む）がある。機能的食品は，体の回復，栄養分の補助あるいは食品の生理学的効果を強化又は補強することができる。
【０００４】
メディカルフーズは，摂取されること又は医者の管理下で内部を管理されることで説明され，病気の食事管理又は特定の栄養必要量がある健康状態のために意図されている。
【０００５】
生理活性の成分（例えば，ビタミン，体に良いバクテリア，生理活性のペプチド，抗酸化物質）をフードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）に加えることは，新規な機能的食品を開発するシンプルな方法を提供する。その方法は，生理学的な利点を有し，あるいは病気のリスクを減少させることができる。しかしながら，機能的で医療的な食品はしばしば，多くの容量（すなわち，フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）中での生物活性剤の濃度）を含んでいる機能的で医療的な食品の生物活性剤の範囲に限られる。特に，活性製剤の場合はフードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）中で可溶化させ，乳化させることは容易ではない。
【０００６】
生理活性食品の成分は，果物や野菜のような食品に存在する生体粒子である。そして，それは１又は２以上の代謝過程を調節する性質を示し，それによって，病気の治療に用いられ，健康を促進することができる。
【０００７】
生理活性食品の成分を食料源の一部として摂取又は精製された形で取り込むことができる。しかしながら，それらの生物学的利用能は限られているので，多くの場合，健康に必要とされる効果的な用量でそのような成分を摂取するかどうかは不透明である。
【０００８】
生理活性食品の成分の生物学的利用能を高める方法は，技術的に良く知られており，その方法は生理活性食品の胃腸の（ＧＩ）吸収を高めることを意図した製剤を含み，及び／又は胃腸管又は体の衰弱を制限する（２００５年２月４日Ｄａｖｉｓ，  ＤＤＴ，第１０巻第４号参照）。
【０００９】
そのような製剤は，生理活性食品の成分の生物学的利用能を高めるために用いることができるが，生体粒子由来の食品は，不快な香りや臭いが原因でしばしば摂取することが困難であり，生理活性食品の成分が得られる食品と関係する栄養価を備えない。
【００１０】
したがって，上記の欠点のない生理活性成分と基礎栄養を含む組成物が必要である。
【００１１】
本発明は，生物活性剤の生理的に効果的な量の経口摂取をすることができる生理的機能の組成物に基づく食品を提供することによって，現在知られている形状の短所に対処することに成功した。
【００１２】
別段の定めがない限り，ここで用いられる全ての技術的，科学的な用語は，この発明の属する技術の分野における通常の知識を有する者によって通常理解されるのと同じ意味である。ここに記載されているものと同一又は類似の物質と方法は，本発明の実践又は試験で用いることができるが，適当な物質と方法は以下に記載されている。意味が対立する場合には，定義を含む特許明細書は照らし合わせる。加えて，その物質，方法及び実施例は説明されていることだけに限定することを意図するものではない。
【発明の概要】
【００１３】
以下からなる，機能的な食品の生産方法を提供することは，本発明の目的の一つである。
脂溶性生物活性剤のある状態で脂質溶媒を溶かすこと：
溶かした脂質溶媒と生物活性剤を少なくとも６５℃の温度で熱すること：
前記溶かした脂質溶媒と生物活性剤にフードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）を加えること：
前記溶かした脂質溶媒，前記生物活性剤と，前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）を前記生物活性剤からなる脂質粒子を含むエマルションが形成されるまで乳化させること：
【００１４】
溶かした脂質溶媒と生物活性剤を少なくとも６５℃の温度で熱する前記工程は，溶かした脂質溶媒と生物活性剤を７０℃〜９０℃の温度で熱する工程を含む，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。
【００１５】
前記乳化させることは，冷却工程と同時に少なくとも一部で達成された，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。
【００１６】
前記冷却工程は，約４５℃で冷却する工程をさらに含む，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。
【００１７】
前記冷却工程は，少なくとも２０℃以下の温度で冷却する工程をさらに含む，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。
【００１８】
前記生物活性剤のある状態で，前記脂質溶媒の前述の溶解工程より前に，前記生物活性剤のある状態で，乳化剤を少なくとも９０℃の温度で熱することをさらに含んでいる，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。
【００１９】
前記乳化剤は，ＰＥＧエステル類とスクロースエステル類からなるグループから選択される，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。
【００２０】
前記乳化剤は，ＰＥＧ６０００エステル類，ＰＥＧ１００ステアレート及びＰＥＧ４０ステアレートから選択される，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。
【００２１】
前記溶かした脂質溶媒と生物活性剤に前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）を加える工程より前に，前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）の少なくとも一部の加熱工程をさらに含んでいる，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。
【００２２】
前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒの少なくとも一部の前記加熱工程は前半の予定温度で前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）の前半部分を，前半の予定温度より低い後半の予定温度で前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）の後半部分を熱することを含む，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。
【００２３】
前記前半の予定温度は少なくとも６０℃であり，前記後半の予定温度は５０℃以上ではない，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。
【００２４】
前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）を加える工程は，前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）の前半部分を加えることをさらに含み，そして，前記乳化させる工程の間に，前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）の後半部分を加える工程をさらに含み，他の成分も乳化する温度が６０℃以下のときに限って行われる前記後半部分を加える前記加える工程を含んでいる，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。
【００２５】
ソルビン酸カリウムがある状態で前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）の一部を液体になるまで熱すること，室温で前記液体を冷却すること，及び脂質を溶かした前記工程で前記液体と生物活性剤を加えること，を含んでいる，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。
【００２６】
前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）が，室温で半固体になる，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。
【００２７】
前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）が，室温で液体になる，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。
【００２８】
前記生物活性剤が生理活性食品の成分からなる，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。
【００２９】
脂溶性生物活性剤のある状態で脂質溶媒を溶かす前記工程は，クルクミン，ジインドリルメタン，ケルセチン，ダイゼイン，シリマリン，ゲニステイン，必須脂肪酸及びフィトステロールで構成されるグループから選択される生物活性剤のある状態で脂質溶媒を溶解することからなる，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。
【００３０】
前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）が単糖類シロップ剤及び多糖類シロップ剤で構成されるグループから選択される，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。
【００３１】
前記シロップ剤が，蜂蜜，デートシロップ及びメープルシロップで構成されるグループから選択される，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。
【００３２】
前記脂質の少なくとも一部が，前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）中の粒子内に固めることを可能にする工程を，さらに含んでいる，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。
【００３３】
前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）中の前記粒子を均一に分散させる工程を，さらに含んでいる，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。
【００３４】
前記脂質の少なくとも一部が，前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）中の粒子内に固めることを可能にする前記工程は，前記脂質の少なくとも一部が，前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）中のミクロスフィア内に固めることを可能にすることを，さらに含む，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。
【００３５】
前記脂質の少なくとも一部が，前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）中のミクロスフィア内に固めることを可能にする前記工程は，前記脂質の少なくとも一部が，前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）中の直径０．５μｍ〜５μｍの間のミクロスフィア内に固めることを可能にすることを，さらに含む，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。
【００３６】
前記脂質が，前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）中の粒子内に固めることを可能にする前記工程は，前記脂質が，固体粒子及び半固体粒子で構成されるグループから選択される前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）中の粒子内に固めることを可能にする工程を，さらに含む，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。
【００３７】
前記生物活性剤の少なくとも７０％が前記粒子と関係がある，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。
【００３８】
前記生物活性剤の少なくとも８０％が前記粒子と関係がある，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。
【００３９】
前記生物活性剤の９０％〜９５％が前記粒子と関係がある，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。
【００４０】
水素化ヒマシ油，ステアリン，パーム油，高オメガ３セージ油，ザクロオイル，アボカドオイル，オリーブオイルや，これらの任意の組み合わせで構成されるグループから選択される少なくとも１つの脂質溶媒を取得する工程を，さらに含んでいる，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。
【００４１】
前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）に生物活性剤を混ぜる工程を，さらに含む，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。
【００４２】
前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）に生物活性剤を混ぜる前記工程が，前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）にビタミンとミネラルで構成されるグループから選択される生物活性剤を混ぜる工程を，さらに含む，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。
【００４３】
前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）に生物活性剤を混ぜる前記工程が，前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）に親水性の生物活性剤を混ぜる工程を，さらに含む，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。
【００４４】
前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）に親水性の生物活性剤を混ぜる前記工程が，コバラミン，葉酸塩，前記フードベースキャリアへのグルコン酸第一鉄で構成されるグループから選択される親水性の生物活性剤を前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）に混ぜる工程を，さらに含む，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。
【００４５】
脂溶性生物活性剤，脂質，フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ），からなる機能的な食品を提供することが本発明の別の目的である。ここで，前記脂質は少なくとも一部がフードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）の中に粒子のように分散し，前記脂溶性生物活性剤の少なくとも一部は前記粒子の中に含まれる。
【００４６】
前記粒子が機能的な食品の５％〜４０％（ｗ／ｗ）である，機能的な食品を提供することが本発明の別の目的である。
【００４７】
前記脂溶性生物活性剤が生理活性食品の成分である，機能的な食品を提供することが本発明の別の目的である。
【００４８】
前記脂溶性生物活性剤が，クルクミン，ジインドリルメタン，ケルセチン，ダイゼイン，シリマリン，ゲニステイン，必須脂肪酸，フィトステロールで構成されるグループから選択される少なくとも１つの成分からなる，機能的な食品を提供することが本発明の別の目的である。
【００４９】
前記脂質が水素化ヒマシ油，ステアリン，パーム油，高オメガ３セージ油，ザクロオイル，アボカドオイル，オリーブオイルやこれらの任意の組み合わせで構成されるグループから選択される，機能的な食品を提供することが本発明の別の目的である。
【００５０】
前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）が室温で液体である，機能的な食品を提供することが本発明の別の目的である。
【００５１】
前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）が室温で半固体である，機能的な食品を提供することが本発明の別の目的である。
【００５２】
前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）が単糖類シロップ剤及び多糖類シロップ剤で構成されるグループから選択される，機能的な食品を提供することが本発明の別の目的である。
【００５３】
前記シロップ剤が蜂蜜，デートシロップ及びメープルシロップで構成されるグループから選択される，機能的な食品を提供することが本発明の別の目的である。
【００５４】
前記粒子が前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）に均一に分散されている，機能的な食品を提供することが本発明の別の目的である。
【００５５】
前記粒子がミクロスフィアからなる，機能的な食品を提供することが本発明の別の目的である。
【００５６】
前記ミクロスフィアの直径が０．５μｍ〜５μｍの間である，機能的な食品を提供することが本発明の別の目的である。
【００５７】
前記粒子が固体粒子及び半固体粒子で構成されるグループから選択される，機能的な食品を提供することが本発明の別の目的である。
【００５８】
前記生物活性剤の少なくとも７０％が前記粒子と関係がある，機能的な食品を提供することが本発明の別の目的である。
【００５９】
前記生物活性剤の少なくとも８０％が前記粒子と関係がある，機能的な食品を提供することが本発明の別の目的である。
【００６０】
前記生物活性剤の９０％〜９５％が前記粒子と関係がある，機能的な食品を提供することが本発明の別の目的である。
【００６１】
さらに乳化剤を含む，機能的な食品を提供することが本発明の別の目的である。
【００６２】
前記乳化剤がポリエチレングリコールエステル類とスクロースエステルで構成されるグループから選択される，機能的な食品を提供することが本発明の別の目的である。
【００６３】
前記乳化剤がＰＥＧ６０００エステル類，ＰＥＧ１００ステアレート及びＰＥＧ４０ステアレートで構成されるグループから選択される，ＰＥＧエステル類である，機能的な食品を提供することが本発明の別の目的である。
【００６４】
前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）が少なくとも１つの追加の生物活性剤と混ぜられている，機能的な食品を提供することが本発明の別の目的である。
【００６５】
前記少なくとも１つの追加の生物活性剤がビタミン及びミネラルで構成されるグループから選択される，機能的な食品を提供することが本発明の別の目的である。
【００６６】
前記少なくとも１つの追加の生物活性剤が親水性の生物活性剤である，機能的な食品を提供することが本発明の別の目的である。
【００６７】
親水性の生物活性剤がコバラミン，葉酸塩及びグルコン酸第一鉄で構成されるグループから選択される，機能的な食品を提供することが本発明の別の目的である。
【００６８】
フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）中に分散された脂質粒子に関係する少なくとも１つの脂溶性生物活性剤を含んでいる機能的な食品を投与することが必要な患者に少なくとも１つの生物活性剤を提供する方法を提供することが本発明の別の目的である。
【００６９】
機能的な食品を投与する前記工程が以下の少なくとも１つの特徴がある機能的な食品を投与する工程をさらに含む，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。
：前記脂溶性生物活性剤は，クルクミン，ジインドリルメタン，ケルセチン，ダイゼイン，シリマリン，ゲニステイン，必須脂肪酸及びフィトステロールで構成されるグループから選択される。
：前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）は，単糖類と多糖類のシロップ剤で構成されるグループから選択される。
【００７０】
機能的な食品を投与する前記工程が乳化剤を含む機能的な食品を投与する工程をさらに含む，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。
【００７１】
乳化剤を含む機能的な食品を投与する前記工程がＰＥＧエステル類及びスクロースエステル類で構成されるグループから選択される乳化剤を含む機能的な食品を投与することをさらに含む，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。
【００７２】
機能的な食品を投与する前記工程が前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）と混ぜた前記少なくとも１つの追加の生物活性剤を含んでいる機能的な食品を投与する工程をさらに含む，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。
【００７３】
さらに，前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）と混ぜられた少なくとも１つの追加の生物活性剤からなる機能的な食品を投与する前記工程が，前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）と混ぜられた少なくとも１つの生物活性剤を投与する工程を含む，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。
【００７４】
以下のａ，ｂの工程を含んでいる機能的な食品の生産方法を提供することが本発明の別の目的である。
ａ）少なくとも６５℃の温度で生物活性剤を含む脂質溶媒を溶かすこと。
ｂ）固体脂質粒子を含むエマルションが形成されるまで，半固形のフードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）で，（ａ）工程の製品を乳化させること。前記固体脂質粒子は前記生物活性剤を含んでいる。
【００７５】
以下のａ，ｂの工程を含んでいる機能的な食品の生産方法を提供することが本発明の別の目的である。
ａ）少なくとも６５℃の温度で生物活性剤を含む脂質溶媒を溶かすこと。
ｂ）固体脂質粒子を含むエマルションが形成されるまで，液体のフードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）で（ａ）を乳化させること。
【００７６】
前記生物活性剤が生理活性食品の成分である，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。
【００７７】
前記生理活性食品の成分がクルクミンである，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。
【００７８】
前記生理活性食品の成分がジインドリルメタン（ＤＩＭ）である，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。
【００７９】
前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）が蜂蜜である，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。
【００８０】
前記脂質溶媒が水素化ヒマシ油，ステアリン，パーム油，アリナ（商標）オイル，高オメガ３セージ油，ザクロオイル，アボカドオイル，オリーブオイル，及びこれらの任意の組み合わせで構成されるグループから選択した少なくとも１つのものを含む，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。
【００８１】
前記脂質溶媒が乳化剤をさらに含む，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。
【００８２】
前記乳化剤がＰＥＧエステル又はスクロースエステルを含む，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。
【００８３】
前記温度が７０℃〜９０℃である，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。
【００８４】
前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）は少なくとも６５℃で（ｂ）工程の前に熱せられる，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。
【００８５】
前記固体脂質粒子が０．５〜５ミクロンの範囲である，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。
【００８６】
前記生物活性剤と前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）を含んでいる前記脂質溶媒の混合物を約４５℃の温度で徐々に冷却しつつ（ｂ）工程が達成される，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。
【００８７】
均一に分散された固体脂質粒子と少なくとも１つの生物活性剤からなるフードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）を含んでいる成分の組成物を提供することが本発明の別の目的である。ここで，前記少なくとも１つの生物活性剤の少なくとも８０％は前記固体脂質粒子と関係がある。
【００８８】
前記生物活性剤が生理活性食品の成分である，上に定義した成分の組成物を提供することが本発明の別の目的である。
【００８９】
前記生理活性食品の成分がクルクミンである，上に定義した成分の組成物を提供することが本発明の別の目的である。
【００９０】
前記生理活性食品の成分がジインドリルメタン（ＤＩＭ）である，上に定義した成分の組成物を提供することが本発明の別の目的である。
【００９１】
前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）が蜂蜜である，上に定義した成分の組成物を提供することが本発明の別の目的である。
【００９２】
前記固体脂質粒子は水素化ヒマシ油，ステアリン又はパーム油，アリナ（商標）オイル，高オメガ３セージ油，ザクロオイル，アボカドオイル，オリーブオイル，及びこれらの任意の組み合わせで構成されるグループから選択される少なくとも１つのものを含む，上に定義した成分の組成物を提供することが本発明の別の目的である。
【００９３】
乳化剤をさらに含んでいる，上に定義した成分の組成物を提供することが本発明の別の目的である。
【００９４】
前記乳化剤がＰＥＧである，上に定義した成分の組成物を提供することが本発明の別の目的である。
【００９５】
前記固体脂質粒子の直径が０．５〜５ミクロンの範囲である，上に定義した成分の組成物を提供することが本発明の別の目的である。
【００９６】
均一に分散された固体脂質粒子と少なくとも１つの生物活性剤を含んでいるフードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）を投与することが必要な患者に生物活性剤を提供する方法を提供することが本発明の別の目的であり，そこで，前記少なくとも１つの生物活性剤の少なくとも８０％が，前記固体脂質粒子に関連している。
【００９７】
投与は経口経路を経由する，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。
【００９８】
均一に分散された固体脂質粒子及び前記固体脂質粒子の中に封入されたクルクミン及び／又はＤＩＭを含んでいる蜂蜜キャリア（ｈｏｎｅｙ  ｃａｒｒｉｅｒ）からなる，成分の組成物を提供することが本発明の別の目的である。
【００９９】
前記機能的な食品が，３ヶ月間３２℃で，安定して保管されている，上に定義した機能的な食品を提供することが本発明の別の目的である。
【０１００】
前記成分の組成物が３ヶ月間３２℃で安定する，上に定義した成分の組成物を提供することが本発明の別の目的である。
【０１０１】
上記のいずれかで定義された機能的な食品に前記脂溶性生物活性剤を加えることや，必要な患者にあらかじめ決められた量の前記機能的な食品を投与することを含んでいる，患者の体内の脂溶性生物活性剤の濃度を高める方法を公開することが，この発明のさらなる目的である。
【０１０２】
前記脂溶性生物活性剤を含んでいる上記のいずれかで定義されたあらかじめ決められた量の機能的な食品を必要な患者に投与することを含んでいる，患者の体内の脂溶性生物活性剤の濃度を高める方法を公開することが，この発明のさらなる目的である。
【０１０３】
前記脂溶性生物活性剤が生理活性食品の成分である，上記のどちらか一方で定義された，患者の体内の脂溶性生物活性剤の濃度を高めるための，そのような方法を公開することが，この発明のさらなる目的である。
【０１０４】
前記脂溶性生物活性剤がクルクミン，ジインドリルメタン，ケルセチン，ダイゼイン，シリマリン，ゲニステイン，必須脂肪酸及びフィトステロールで構成されているグループから選択される少なくとも１つの組成物を含む，上記のいずれかで定義された，患者の体内の脂溶性生物活性剤の濃度を高めるための，そのような方法を公開することが，この発明のさらなる目的である。
【０１０５】
前記脂質溶媒が水素化ヒマシ油，ステアリン，パーム油，高オメガ３セージ油，ザクロオイル，アボカドオイル，オリーブオイル及びこれらの任意の組み合わせから選択される，上記のいずれかで定義された，患者の体内の脂溶性生物活性剤の濃度を高めるための，そのような方法を公開することが，この発明のさらなる目的である。
【０１０６】
前記必要な患者の血液中の前記脂溶性生物活性剤の濃度を上げる工程をさらに含んでいる，上記のいずれかで定義された，患者の体内の脂溶性生物活性剤の濃度を高めるための，そのような方法を公開することが，この発明のさらなる目的である。
【０１０７】
前記必要な患者の肝臓中の前記脂溶性生物活性剤の濃度を上げる工程をさらに含んでいる，上記のいずれかで定義された，患者の体内の脂溶性生物活性剤の濃度を高めるための，そのような方法を公開することが，この発明のさらなる目的である。
【０１０８】
前記必要な患者の胃腸の粘膜中の前記脂溶性生物活性剤の濃度を上げる工程をさらに含んでいる，上記のいずれかで定義された，患者の体内の脂溶性生物活性剤の濃度を高めるための，そのような方法を公開することが，この発明のさらなる目的である。
【０１０９】
上記のいずれかに定義された，機能的な食品に前記脂溶性生物活性剤を加えることや，前記疾患に苦しんでいる患者にあらかじめ決められた量の前記機能的な食品を投与することを含んでいる，脂溶性生物活性剤によって改善した疾患を治療するための方法を公開することが，この発明のさらなる目的である。
【０１１０】
前記脂溶性生物活性剤を含んでいる，上記のいずれかに定義された，あらかじめ決められた量の機能的な食品を必要な患者に投与することを含んでいる，脂溶性生物活性剤によって改善した疾患を治療するための方法を公開することが，この発明のさらなる目的である。
【０１１１】
前記脂溶性生物活性剤が生理活性食品の成分である，上記のどちらか一方で定義された，脂溶性生物活性剤によって改善した疾患を治療するためのそのような方法を公開することが，この発明のさらなる目的である。
【０１１２】
前記脂溶性生物活性剤がクルクミン，ジインドリルメタン，ケルセチン，ダイゼイン，シリマリン，ゲニステイン，必須脂肪酸及びフィトステロールで構成されるグループから選択された少なくとも１つの組成物を含む，上記のいずれかで定義された，脂溶性生物活性剤によって改善した疾患を治療するためのそのような方法を公開することが，この発明のさらなる目的である。
【０１１３】
前記脂質溶媒が水素化ヒマシ油，ステアリン，パーム油，高オメガ３セージ油，ザクロオイル，アボカドオイル，オリーブオイル及びこれらの任意の組み合わせから選択される，上記のいずれかで定義された，脂溶性生物活性剤によって改善した疾患を治療するためのそのような方法を公開することが，この発明のさらなる目的である。
【０１１４】
前記疾患が，免疫病，心臓病，呼吸器疾患，炎症，癌，白血病，リンパ腫，胃腸癌，尿生殖器癌，乳癌，卵巣癌，頭頸部扁平上皮癌，肺癌，黒色腫，神経内分泌癌，胃腸疾患，胃潰瘍，大腸炎，腸疾患，クローン病，大腸癌，脂肪肝疾患及び非アルコール脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ），浮腫，関節炎，膵炎，眼疾患，炎症性疾患，及びこれらの任意の組み合わせで構成されるグループから選択される，上記のいずれかで定義された，脂溶性生物活性剤によって改善した疾患を治療するためのそのような方法を公開することが，この発明のさらなる目的である。
【０１１５】
前記疾患が，呼吸器乳頭腫症，前立腺炎，白内障，アレルギー，気管支炎，ぜんそく，セリアック病，非腹腔グルテン感受性（ｎｏｎ−ｃｅｌｉａｃ  ｇｌｕｔｅｎ  ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ）及び過敏性腸症候群で構成されるグループから選択された，上記のいずれかで定義された，脂溶性生物活性剤によって改善した疾患を治療するためのそのような方法を公開することが，この発明のさらなる目的である。
【０１１６】
上記のいずれかで定義された方法によって機能的な食品に前記脂溶性生物活性剤を加えること及びもう１つの抗がん治療と併せて，前記患者にあらかじめ決められた量の前記機能的な食品を投与することを含んでいる，癌を患っている患者に補助療法を提供するための方法を公開することがこの発明のさらなる目的である。
【０１１７】
もう１つの抗がん剤と併せて，前記脂溶性生物活性剤を含んでいる，上記いずれかで定義されたあらかじめ決められた量の機能的な食品を前記患者に投与することを含んでいる，癌を患っている患者に補助療法を提供するための方法を公開することがこの発明のさらなる目的である。
【０１１８】
パルマの用語でセラピーすなわち，固形癌，白血病，リンパ腫，胃腸癌，尿生殖器癌，乳癌，卵巣癌，頭頸部扁平上皮癌，肺癌，黒色腫，神経内分泌癌，肉腫，また胃腸疾患（例：胃潰瘍，大腸炎，腸疾患，クローン病，大腸癌，脂肪肝疾患，非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ），浮腫，関節炎，膵炎，眼疾患，炎症性疾患）を患っている患者に，上記のいずれかで定義された方法によって，医薬品に前記脂溶性生物活性剤を加えることからなる植物性薬品を提供するための方法を公開することがこの発明のさらなる目的である。
【０１１９】
本発明が添付図面に関連してほんの一例として，ここに描かれている。特に詳細な図面に関連して，その詳細が本発明の好ましい実施例のみの考察を図で説明する目的のため例の方法によって示されること，原理の記載と本発明の概念的な態様を容易に理解され，最も役立つことを確信させる理由があることが強調されている。この点については，本発明のいくつかの形態が実際に具体化することをその技術の当業者に容易にする図面に描かれた記載は，本発明の根本的な理解のために必要不可欠である以上に詳しく本発明の構造細部を示そうとはしていない。
【図面の簡単な説明】
【０１２０】
【図１】図１はクルクミンの化学構造とそれらの代謝物質を図示している。
【図２】図２は蜂蜜でクルクミン（及び／又はＤＩＭ）の微細分散された，固体脂質生産方法の骨子を描いたフローチャートである。
【図３】図３は５〜１００μｍの粒子サイズの蜂蜜にクルクミン粉末粒子（結晶）の顕微鏡画像である。
【図４ａ】図４ａは５μｍ以下のサイズの粒子，水に分散されたクルクミンＳＬＰｓ，水に分散されたクルクミン粉末を意味する蜂蜜中のクルクミン固体脂質粒子（ＳＬＰｓ）の顕微鏡画像を示す。
【図４ｂ】図４ｂは５μｍ以下のサイズの粒子，水に分散されたクルクミンＳＬＰｓ，水に分散されたクルクミン粉末を意味する蜂蜜中のクルクミン固体脂質粒子（ＳＬＰｓ）の顕微鏡画像を示す。
【図４ｃ】図４ｃは５μｍ以下のサイズの粒子，水に分散されたクルクミンＳＬＰｓ，水に分散されたクルクミン粉末を意味する蜂蜜中のクルクミン固体脂質粒子（ＳＬＰｓ）の顕微鏡画像を示す。
【図５ａ】図５ａは本発明の実施例のひとつによると，製剤化されたクルクミン又は製剤化されていない４００ｍｇ／ｋｇのクルクミンの投与の後で，ラットのクルクミン濃度のグラフを示す。
【図５ｂ】図５ｂは本発明の実施例のひとつによると，製剤化されたクルクミン又は製剤化されていない４００ｍｇ／ｋｇのクルクミンの投与の後で，ラットのクルクミン濃度のグラフを示す。
【図５ｃ】図５ｃは本発明の実施例のひとつによると，製剤化されたクルクミン又は製剤化されていない４００ｍｇ／ｋｇのクルクミンの投与の後で，ラットのクルクミン濃度のグラフを示す。
【図６ａ】図６ａは時間関数（１５分，３０分，６０分，１２０分）としてＳＬＰとメリーバを使用している間の血漿クルクミン濃度の超過分を図示している。
【図６ｂ】図６ｂは時間関数（１５分，３０分，６０分，１２０分）においての，ＳＬＰとＭｅｒｉｖａを使用している間の粘膜のクルクミン濃度の差分を図示している。
【発明を実施するための形態】
【０１２１】
本発明のすべての章と一緒に，その技術のいかなる当業者にもその発明を使用できるように以下の説明は規定され，さらにこの発明を実施する発明者によって熟考された最良の形態を説明する。しかしながら，本発明の一般的な原理は特に，独特で機能的な食品及び同じものの生産方法を提供することであるので，各種の変更はその技術の当業者に明らかに適応している。
【０１２２】
さらに，その特許発明は病気を治療するのに用いることができ，健康な状態を促進することができる組成物を提供する。前記脂溶性生物活性剤を医薬品又は以下で記載されるようなものの任意の組み合わせに加えることを含んでいるとき，特に，その特許発明は，たとえば，免疫不全癌，固形癌，白血病，リンパ腫，胃腸癌，尿生殖器癌，乳癌，卵巣癌，頭頸部扁平上皮癌，肺癌，黒色腫，神経内分泌癌，肉腫，また胃腸疾患（例：胃潰瘍，大腸炎，腸疾患，クローン病，大腸癌，脂肪肝疾患，非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ），浮腫，関節炎，膵炎，眼疾患，炎症性疾患）を患っている患者に用いることができる。
【０１２３】
パルマの用語でセラピーを提供する方法，すなわち，以下で開示されるような方法によって，前記脂溶性生物活性剤を医薬品に加えることを含んでいるとき，固形癌，胃腸疾患（例：胃潰瘍，大腸炎，腸疾患，クローン病，大腸癌，浮腫，関節炎，膵炎，眼疾患，炎症性疾患）を患っている患者に植物性薬品を提供することを開示することは，本発明の範囲内である。
【０１２４】
本発明のその原理と効果は添付明細書と図面を参照することで，より理解することができる。
【０１２５】
少なくとも１つの実施例を詳しく説明する前に，その発明が以下の記載で説明された又は実施例によって例示された詳細によって，それらの出願に限定されないことが，理解される。その発明は他の実施例又は実践又は様々な方法で実施されることが可能である。また，ここで使用される言葉の表現と専門用語は，記載の目的のためであることが理解され，限定してみなすべきでない。
【０１２６】
実行するべき本発明を減少させる間，本発明者たちは生物活性剤を積み込んだ固体脂質粒子と混ぜたフードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）を含む組成物を製剤化するための新規な手段を発明した。本組成物は，生物活性剤と関係する不快な臭気と味を減少又は除去及び栄養基礎を提供する間に，生物活性剤の消化管への摂取を容易にする。
【０１２７】
したがって，本発明の１つの態様によると，患者の健康維持や健康の促進，病気や健康状態の治療に用いることができる組成物が提供される。後述の通り，本組成物は他の治療法でサプリメントとして又は単独で用いられることができる。
【０１２８】
パラマの用語でセラピーを提供する方法を，すなわち，上記のいずれかで定義された方法によって前記脂溶性生物活性剤を医薬品に加えることを含んでいるとき，固形癌，胃腸疾患（例：胃潰瘍，大腸炎，腸疾患，クローン病，大腸癌，浮腫，関節炎，膵炎，眼疾患，炎症性疾患）を患わっている患者に植物性薬品を提供することを開示することがこの発明のさらなる目的である。
【０１２９】
本組成物は少なくとも１つの生物活性剤を積み込んだ固形脂質粒子と混合したフードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）を含む。
【０１３０】
フレーズ「フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）」は，食品として定義された又は食品由来のいかなる液体又は半固体組成物としてここでは使われる。フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）の例には，蜂蜜，デートシロップ，メープルシロップのような単糖類又は多糖類シロップを含む。好ましいのは，ミネラルのような有効な成分と同様に高い栄養分を含むフードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）である。
【０１３１】
用語“粒子”は，固形脂質に関するとき，ナノ又はミクロ粒子としてここでは使われる。
【０１３２】
フレーズ「生物活性剤」は十分に精製された物質としてここでは使われており，その物質は局所的に又は浸透性の生物学上の（たとえば，生理学的な）効果を発揮する。生理活性成分は１つ又はそれ以上の生物活性剤を含むことができる。生理活性成分は野菜やフルーツあるいは他の天然源の抽出物から生産できる。
【０１３３】
量に関しての用語「約」は名目量の±１０％としてここでは使われる。
【０１３４】
以下の実施例の節及び以下でさらに定義されるように，本発明者は本組成物を生産するための新規の手段を発明した。そのような手段は，フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）の中に生物活性剤が積み込まれた固体脂質粒子（ＳＬＰｓ）の形成を可能にする。したがって，ＳＬＰｓが積み込まれた生物活性剤を始めに製造し，そのフードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）とＳＬＰｓを混合する必要がなくなる。そのような手段は，生産のために必要な費用と同様に，十分に時間と労力を減らす。加えて，そのような手段は，エタノール，ヘキサノール，酢酸エチル，アセトン，ケトン系溶剤又はエチルメチルケトン（ＵＳ特許６．０８６．９１５参照）のような，有害な有機溶剤を使う必要がなくなる。
【０１３５】
以下の実施例の節で詳細に記載されているように，６５℃〜９０℃の温度で熱せられ，（好ましい実施態様の４５℃で）冷却している間，蜂蜜（又は類似するフードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ））で溶解物を乳化させるとき，脂溶性生物活性剤と（室温で固体である）脂質を同時融解することによって，本組成物は生成される。それによって，蜂蜜中で固体又は半固体のミクロスフィアの中に脂質を固める。
【０１３６】
固体脂質粒子はフードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）中に均一に分散され，組成物の５〜４０％（ｗ／ｗ）を構成する。生物活性剤の少なくとも７０％（好ましい実施態様では，少なくとも８０％，最も好ましい実施態様では９０％〜９５％）又は医薬品は，固体脂質粒子に使われる。
【０１３７】
これは生物活性剤で蜂蜜のようなキャリアーを３０％積んでいるのに限り可能にし，それによって，本組成物を使用している生物活性剤の多くの量の摂取を可能にする。
【０１３８】
加えて，生物活性剤を封入するための固形脂質粒子の使用は，消化管分解から生物活性剤を保護するのと同様に，それに関係する不快な臭気や味覚を遮蔽する。
【０１３９】
その上，ここに開示された機能的な食品中の固体脂質粒子は小さく，均一なサイズであり，そのため，フードキャリアのなめらかな舌触りを維持するのと同様に，ここに封入された活性成分の分解やデリバリーを容易にする。例えば，クルクミンの場合は，この活性剤のＳＬＰ包装は，（水での）粒子サイズを数倍縮小する（図４ａ〜ｃ参照）。
【０１４０】
加えて，ＳＬＰｓの生物活性剤のリリースは，脂質の酸素分解によって決まるので，よりコントロールされターゲットとされた生物活性剤のリリースが可能である。
【０１４１】
最後に，生物活性剤を運ぶＳＬＰは，とても細かい微粒子化した粒子（図４ｂ参照）として，胃に分散されるので，生物活性剤の分解及び溶解度は本製剤によって十分に高められる。
【０１４２】
上記の通り，フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）のいくつかのタイプは本組成物と使用するのに適している。蜂蜜（未加工の又は大部分が未加工の状態），デートシロップ及びメープルシロップのようなキャリアは，それらの栄養とミネラル／元素量のため実際に好ましい。
【０１４３】
蜂蜜
蜂の群れの仕事の結果が蜂蜜である。蜂蜜は約４１％の果糖を含み，これが人間に知られている最も甘い糖にする。また，ブドウ糖を約３５％，水を約１７％，スクロースを約２％，そして少量のミネラルとアミノ酸を含む。
【０１４４】
蜂蜜はまた人体が必要とする微量元素のほとんど全てを含んでいる。蜂蜜の健康効果はそれらの質による。それらの質はミツバチによって集められた花粉の働きである。また，蜂蜜の質は未加工の蜂蜜で発見される植物性栄養素の多くを除去することができる工程によって決定される。
【０１４５】
未加工の蜂蜜は，蜂ろうで発見される同じ樹脂を少量含んでいる。その蜂ろうは樹脂とミツバチがミツバチの箱を密封することに使い，バクテリア及び他の微生物から安全に作る他の物質の混合物である。蜂ろうで発見される樹脂は，蜂ろうと蜂蜜で発見される植物性栄養素の小部分のみを意味する。蜂蜜と蜂ろうの両方で発見される他の植物性栄養素は，がん予防と抗腫瘍特性を持っていることが示されている。これらの物質はコーヒー酸カフェー酸メチル，カフェー酸フェニルエチル及びジメチルカフェー酸フェニルエチルを含む。研究者達は，ホスファチジルイノシトール特にホスホリパーゼＣとリポキシゲナーゼの２つの細胞内酵素の活性をシャットダウンすることによって，これらの物質が動物の大腸癌を予防することを発見した。未加工の蜂蜜は広範囲に処理され，熱せられるとき，これらの植物性栄養素の効果の大部分は除去される。
【０１４６】
デートシロップ
中東の国々の砂漠地帯では，デート（Ｐｈｏｅｎｉｘ  ｄａｃｔｙｌｉｆｅｒａ  Ｌ．）は重要な作物である。
【０１４７】
デートフルーツは高い栄養価の食品製品である。カロリーと鉄分やカリウム等のミネラルが豊富で，少量の葉酸塩，少量のビタミンＡとビタミンＢを含む。デートは貧血，便秘，疲労の治療に効果的と考えられている。
【０１４８】
独特な香りを有し，外観がより色が濃くなる間，デートシロップは蜂蜜に似ている粘度を有する。デートシロップは主にブドウ糖，果糖からなる約８８％糖を含む。そして，カルシウム，リン，カリウム及びマグネシウムのような生体必須元素の良い源である。デートシロップはナトリウムが低く，低ナトリウム食に適した食品である。
【０１４９】
それぞれの生物活性剤は，例えば，クルクミン，シリマリン，ＤＩＭ，ゲニステイン，ケルセチン，ダイゼインを含む本組成物と一緒に用いることができる。生物活性剤の組み合わせ（例えばクルクミン＋ジインドリルメタン（ＤＩＭ）又は必須脂肪酸（ＥＰＡとＥＨＡ））とフィトステロール（例えば，ベータシトステロール，カンペステロール，ブラシカステロール）もまた本発明と一緒に用いることができる。
【０１５０】
ここで記載されているように，生物活性剤又は医薬品は望ましくは固体脂質粒子（例えば，その中に封入された）に使われる場合もあるが，その組成物は，フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）と直接混ぜられる追加の生物活性剤（例えば，ビタミン又はミネラル）もまた含むことができる。
【０１５１】
固体脂質粒子は疎水性の（非水溶性）組成物を封入するために考案されているので，親水性の生物活性剤はＳＬＰ封入に適さず，それ自体は本組成物のキャリアーに直接加えられることが望ましい。
【０１５２】
したがって，疎水性であるケルセチンとダイゼインと同様にクルクミンやＤＩＭのような生物活性剤であって，このように，フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）の低混和性が本組成物の固体脂質粒子に封入されることが望ましく，その上，コバラミン，葉酸塩，（グルコン酸第一鉄のような）鉄のような，他の生物活性剤は，本組成物のフードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）内に直接混ぜることが望ましい。
【０１５３】
クルクミン
クルクミン植物性ポリフェノールはクルクミナロンガ（Ｃｕｒｃｕｍｉｎａ  ｌｏｎｇａ）プラントの食べられる組成物である。クルクミンは無毒で，酸化防止活性があり，癌細胞の増殖を妨げることが示されている。クルクミンは，ＴＮＦａ，インターフェロン・ガンマ，炎症反応中の活性化マクロファージ及びＴ細胞によって分泌されるＩＬ‐６のような，炎症促進性のサイトカインの生産を妨げる。クルクミンの働きのメカニズムは，とりわけ癌細胞及びＮＦカッパＢ，ＣＯＸ，リポキゲナーゼ（ＬＯＸ），誘導型一酸化窒素合成酵素（ｉＮＯＳ）によって媒介される炎症反応に関わる重要な細胞内シグナル伝達経路の阻害を引き起こす。クルクミンはＣＯＸ及び／又はｉＮＯＳの異常な発現増加を発癌の早期工程で減少させることが可能であり，癌細胞の増殖を引き起こす鍵となる細胞内成分を妨げることも可能である。クルクミンによる有効な予防手段及び／又は治療効果は，癌を含む多くの病気の動物実験モデルで確認されている。明らかな毒性がないため，クルクミンは最近（２００９年８月）ＦＤＡのＧＲＡＳ（食品医薬局合格証）リストに加えられた。望ましい１日あたりの最大安全量は，１日で，１人に最大１．７５グラムまでに設定される。
【０１５４】
急速な代謝（図１参照）と迅速な全身の除去，吸収率が悪さが原因で（Ａｎａｎｄ  ｅｔ  ａｌ．  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ  Ｖｏｌ．  ４，  Ｎｏ．  ６；  ２００７），摂取されたクルクミンは，血漿と大部分の組織レベルが低いことを示す。多くの手段は，クルクミンの生物学的利用能を改良することに取り組んでいる。これらの手段はグルクロン酸化を妨げるピペリンなどの補助剤の使用，リポソームの又は微粒子のデリバリー手段の使用，クルクミンリン脂質複合体の使用，クルクミン構造類似体（例えばＥＦ−２４）の使用を含む。図４ａ〜ｃは，蜂蜜ベースキャリアに混ぜられたＳＬＰクルクミン粒子（図４ａ），水に分散されたＳＬＰクルクミン粒子（図４ｂ），水とクルクミン粉末を混ぜたことで生じたクルクミンクリスタル（図示４ｃ）を図示している。
【０１５５】
ジインドリルメタン（ＤＩＭ）
ＤＩＭは，例えばキャベツ，カリフラワー，芽キャベツ，ブロッコリー等のアブラナ属野菜由来の生物活性剤である。いくつかの研究の結果はＤＩＭが癌防御活性（特に乳癌に対して）を期待できるということを示す。ＤＩＭ単独の経口挿管は，７０％〜８０％で，ラットのジメチルベンゾアントラセン誘導性の乳腺腫瘍の多様性と発生率を減少させる発癌性物質治療の前に行う（Ｗａｔｔｅｎｂｅｒｇ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，  ３８，  （１９７８）  １４１０−１４１３）。また，ＤＩＭの反復経口投与は，ジメチルベンゾアントラセン誘導性の乳腺腫瘍発生の促進工程の間，９５％程度で齧歯動物類の腫瘍増殖を妨げた（Ｃｈｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ  １９  （１９９８），  ｐｐ．  １６３１−１６３９）。
【０１５６】
またＤＩＭは，ある種のヒトパピローマウィルス（ＨＰＶｓ）によって引き起こされる再発する呼吸器乳頭腫症の補助療法（Ａｕｂｏｒｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｎｔｉｖｉｒ．  Ｔｈｅｒ．  ７  （２００２）  １−９．）として広く使われる。
【０１５７】
ＤＩＭの抗腫瘍活性は免疫反応の調節を通じて可能である。研究はＤＩＭにさらすことがＮＫ細胞活性，抗体産生，Ｔ細胞性免疫を含む主要な免疫反応に影響を及ぼしたことを示した。重要なのは，ＤＩＭが，ＩＦＮガンマを影響を受けやすいエフェクターＴ細胞にするので，ＤＩＭはインターフェロン（ＩＦＮ）・ガンマとＩＦＮガンマレセプターの両方の発現を上方に調整し，ヒト乳癌細胞に対するＭＨＣクラスＩ抗原の発現を誘導するＩＦＮガンマの効果を高めることである。
【０１５８】
ＩＦＮガンマは，抗ウィルス反応と同じく最初の及び移植された腫瘍成長の阻害の一因である炎症反応と免疫の中心的調節因子である。したがって，ＤＩＭが免疫刺激性特性を総合すると，これらの性質は確かに抗発癌作用の一因となるかもしれない。ＤＩＭは，脾細胞（Ｂ細胞とＴ細胞）増殖，活性酸素種（ＲＯＳ）発生，サイトカイン生成，ウィルス感染への耐性を誘導することがラットで示された（Ｘｕｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｎｕｔｒ．  Ｂｉｏｃｈｅｍ．  １９，  （２００８），  ３３６−３４４  ）。培養細胞へのＤＩＭを追加が，腹腔マクロファージによって脾細胞増殖とＲＯＳ増殖の両方を高めた。サイトカインは宿主防衛の主要な伝達物質であるので，免疫反応の間に，サイトカインは抗原提供細胞，リンパ球，宿主細胞の間の伝達を調節する。組織部位にあるサイトカインレパートリーが，腫瘍又は感染に対する宿主反応の種類を決定する。確かに，Ｔ細胞性免疫の成長を促進するサイトカインは，抗腫瘍及び抗菌免疫を誘導又は高めることができる。重要なことは，造血成長因子（Ｇ−ＣＳＦ）は白血球を生成する骨髄を誘導するサイトカインであるということである。まとめると，これらのデータは，食物由来のインドールの抗腫瘍，抗ウィルス，抗菌作用と一致する強力な免疫修飾活性をＤＩＭが有することを強く示す。
【０１５９】
ケルセチン
ケルセチンは抗炎症作用と抗酸化作用があるフラボノイド由来の植物である。ケルセチンは癌，前立腺炎，心臓病，白内障，アレルギー／炎症，気管支炎やぜんそくのような呼吸器疾患を予防することを助ける又はこれらの予防に効く有利な効果を有する。人間の通常の食事の中で，３つのフラボノール（ケンペロール，ケルセチン，ミリセチン）の存在が，膵臓癌のリスクの減少に関係していたことが，８年間の研究で分かった。ケルセチンは，ミスタミンと他のアレルギー性の／炎症性の伝達物質の生産とリリースの両方を妨げることによって，有効な抗炎症作用活性を証明した。加えて，強力な酸化防止活性とビタミンＣ節約作用を発揮する。ラットでは，オーラルケルセチンは１２．５〜２５ｍｇ／ｋｇで，ミトコンドリアバイオマーカーの遺伝子発現の増加と持久運動の改善をした。インビトロでの研究は，ケルセチンとレスベラトロルの組み合わせが脂肪細胞の生成を妨げることを示した。
【０１６０】
ゲニステイン／ダイゼイン
ゲニステインとダイゼインは，ルピナス，ソラマメ，ダイズ，葛，オランダビユ属を含む多くの植物で発見されるイソフラボンである。その上，抗酸化剤や駆虫剤として機能しているとき，多くのイソフラボンが動物や人のエストロゲン受容体と関係することが示された。イソフラボンは，ホルモンのエストロゲンに起因するものに似た効果を体にもたらす。
【０１６１】
ゲニステインと他のイソフラボンは抗血管新生作用（新生血管の形成を阻害する効果）があることが発見された。おそらく，細胞分裂と細胞生存を調節する体内の物質の活性を阻害することによって，癌に関係する制御されない細胞増殖を阻止できる。また，研究で白血病に効くゲニステインを発見した。ゲニステインは，いくつかの他の白血病に効く薬との組み合わせで用いられることで，効き目を改善する。
【０１６２】
シリマリン
シリマリン（ＳＭ）はオオアザミの脂溶性抽出物であって，いくつかの異性体フラボノリグナンから成る。インビトロや動物研究は，シリビニン（シリマリンの主要な活性組成物）が肝保護的な（抗肝毒性の）特性と，ヒト前立腺癌細胞，エストロゲン依存性及びエストロゲン非依存性のヒト乳癌細胞，ヒト子宮膣部の癌細胞，ヒト大腸癌細胞，ヒト小細胞肺癌細胞及びヒト非小細胞肺癌細胞の抗癌性を有することを示す。例えば，ｈｔｔｐ：／／ｅｎ．ｗｉｋｉｐｅｄｉａ．ｏｒｇ／ｗｉｋｉ／Ｓｉｌｉｂｉｎｉｎ＃ｃｉｔｅ＿ｎｏｔｅ−０．を参照する。
【０１６３】
コバラミン（ビタミンＢ１２）
コバラミンは，赤血球と骨髄，炭水化物代謝，脂肪と筋肉，神経機能と心臓血管機能の形成に貢献し，ＤＮＡ合成の役割を果たす。ビタミンの欠乏は，貧血，疲労困憊，苛立ち，鬱病，息切れ，歩行困難，物忘れ，躁鬱，見当識障害，認知症，便秘の原因となる。コバラミンは１日に３ミリグラム以上服用すると，眼疾患の原因となる。吸収不良や骨髄異形成症候群の患者では，最初にコバラミン不足がおこる。栄養不足による貧血の多くはコバラミンと関係しており，コバラミン食品の吸収不良及び／又は葉酸塩不足が最も多く関係がある。コバラミン不足が吸収不良の患者の間で頻繁におこるが，臨床症状がわずかであるため，あまり認識されていない又は研究されていない。
【０１６４】
葉酸塩
葉酸塩は核酸とアミノ酸の代謝の重要な役割を果たす。その結果，細胞増殖及び細胞発生，神経系の通常機能のために必要不可欠である。年配の葉塩酸不足は，息切れ，疲労，衰弱のような症状と同時に起こる貧血の特徴がある。葉塩酸不足はまた舌痛，鬱病，神経損傷，幼児の神経管欠損症，心臓欠損，四肢奇形を引きおこす。葉塩酸は１日に４００マイクログラム以上服用すると，貧血の原因となり，コバラミン不足の症状を隠す。
【０１６５】
鉄分
鉄分はヘモグロビンのような多くの生体分子の必須部分である。人体は，植物源由来の鉄分より早く動物源由来の鉄分を吸収する。鉄分不足はよく見られる疾患で，貧血などの病気にさせる。人間に１日に鉄分の服用が推奨されるのは，約１０ミリグラムである。典型的な普通の食事はその量を供給するが，吸収不良の患者又は頻繁に下痢をする患者は栄養補充を求める。
【０１６６】
上記の通り，本組成物は病気の治療又は健康を促進のために用いることができる。
【０１６７】
したがって，本発明のもう１つの態様によると，本組成物及びその組成物のフードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）の栄養学的効果によって提供されるクルクミン及び／又はＤＩＭの生理学的効果による恩恵を受ける，病気の患者を治療する方法を提供する。
【０１６８】
そのような病気の一例が癌である。癌治療では，フードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）は，最小限に加工された状態の蜂蜜である。蜂蜜は天然の抗癌化学物質を含み，栄養と生理的に活性な成分（（ＳＬＰｓの両方で）ＤＩＭと任意にクルクミン）を提供するからである。
【０１６９】
そのような組成物は補助的な癌治療として用いられるのに特に適している。化学療法の効果は，癌細胞に特効があるわけではなく，重い副作用，例えば免疫抑制，骨髄抑制がある。ＤＩＭは化学療法誘発性の顆粒球減少症を減少させ，免疫低下状態である化学療法で治療された癌患者の免疫反応を刺激する。加えて，蜂蜜，ＤＩＭ，クルクミンは抗ウィルス特性と抗菌特性を有しているので，化学療法で治療された癌患者によって本組成物を摂取することは，化学療法に関係するウィルス感染と細菌感染の発生率の減少を助けることができる。
【０１７０】
癌患者は蜂蜜を１グラム，ＤＩＭを約２００ミリグラム，クルクミンを約４００ミリグラムを含む一回分をそれぞれ１日に３回本組成物を服用し治療を受けることができる。
【０１７１】
また，本発明は加齢及び免疫老化に関係する病気を治療するために用いることもできる。
【０１７２】
免疫系は，加齢による特有で多面的な変化を被る。これらの変化は，好中球，Ｔ細胞，Ｂ細胞，単核白血球，マクロファージ，樹枝状細胞，ナチュラルキラー細胞を含む，白血球のすべてのタイプでおこる。したがって，加齢は生来の免疫反応と適応した免疫反応の両方に影響を及ぼす。まとめると，このプロセスは免疫老化と呼ばれており，歳をとることで免疫系が自然と工程的に劣化することに関係する。特に，ワクチンによって，宿主の感染に応じる性質と長期間の免疫記憶の発生の両方を引き起こす。この加齢に伴った免疫不全はどこにでもあり，実際の時間よりむしろ，平均余命と比べた加齢の機能として長寿命種と短寿命種の両方で発見された。高齢者の間の疾病率と死亡率の増加した頻度の主な要因を考えた。免疫老化はランダムの劣化現象ではなく，むしろ，進化パターンを逆に繰り返すように表れ，ほとんどのパラメーターが遺伝子調節の下で表れる免疫老化の影響を受ける。また，免疫老化はウィルスや細菌などの色々な抗原に不可避に曝露し連続投与した結果をときどき予測できる。免疫老化は，多くの病理学的に意味のある老年人口の健康問題を誘発する多因子の疾患である。年齢による造血幹細胞の劣化のような生理学的な変化は，食細胞とＮＫ細胞の合計数が減少し，免疫老化の発症に寄与する体液性免疫が衰弱する。
【０１７３】
したがって，加齢は新しいナイーブリンパ球の生産と記憶細胞集団の機能性の能力の両方の減少に関係がある。これは，癌，慢性炎症性疾患，自己免疫等の病気の頻度と重症度が増加することを示唆されていた。年配の人々の感染問題は，特に兆候や症状もないことが頻繁にあることである。結局のところは，診断して問題を用意し，その後治療する。
【０１７４】
長期間，介護施設や高齢者病棟にいる人たちを含む年配の人口の中で，貧血は高い頻度で見られる。重大なのは，軽度の貧血でさえ有害な健康への影響があることである。それゆえに，貧血は健康管理の懸念が非常に大きい。年配の人々の貧血の最も大きな原因は，持病の貧血や炎症（鉄分，葉塩酸，ビタミンＢ１２（コバラミン））である。
【０１７５】
蜂蜜，ＤＩＭとビタミンを含む，組成物はウィルス感染と細菌感染を治療するために用いることができ，同様に，栄養失調の人々と栄養失調気味の人々や，年配の人々などの貧血の治療にも用いることができる。その蜂蜜やＤＩＭは抗菌機能と抗ウィルス機能を提供し，その上，ＤＩＭが造血サイトカイン生成を増加させる。コバラミンと葉酸塩のような重要なビタミンは，血液の生成を高める。
【０１７６】
治療は，蜂蜜１グラム，ＤＩＭ２００ミリグラム，コバラミン５０マイクログラム，葉酸塩２０マイクログラム，鉄分３ミリグラムを含む組成物を１日に５回服用することを含むことができる。
【０１７７】
また，本発明は，セリアック病（ＣＤ），非セリアック病グルテン感受性（ＮＣＧＳ），過敏性腸症候群（ＩＢＳ）のような疾患を治療するために用いることができる。
【０１７８】
セリアック病は免疫介在性腸疾患であり，遺伝子学上影響を受けやすい患者，ＨＬＡ−ＤＱ（ハプロタイプの２又は８）を運ぶたくさんの人々に引き起こした。特定たんぱく質（小麦由来の主にグルテン）と，大麦，ライ麦由来の類似たんぱく質の摂取は，病気を誘発する。ＣＤを患っている者は人口全体の１％に上る。ＣＤの人々はまた，さらに，１又はそれ以上の食品アレルギーがある。そのアレルギーには乳たんぱく質，とうもろこし，大豆が含まれる。症状は，慢性下痢，腹痛，筋けいれん，体重減少，成長阻害，筋骨格痛，神経障害，疲労を含む。
【０１７９】
トランスグルタミナーゼ酵素によって生成されたペプチド由来のグルテンに対して，グルテンに曝露することによる免疫反応が引き金になっていることを示している証拠がある。同様に，これらのペプチド由来のグルテンは，小腸の自己成分に対する免疫交差反応を刺激する。この標準的な自己免疫反応は腸の炎症反応を増大させる。ＣＤは陰窩の過形成で小腸粘膜の絨毛萎縮を引き起こす。重大なことに，その病気は小腸の腺癌と小腸のリンパ腫のリスクを著しく増加させる。
【０１８０】
大部分はＴ細胞によって介在されている，その炎症過程は，小腸の粘膜内層の構造と機能の崩壊を引き起こし，吸収不良を引き起こす。ここで，吸収不良はカルシウム，鉄分，脂溶性ビタミン等のミネラル栄養素を吸収する身体の能力を損なうことである。実際に，ＣＤは典型的な呼吸不良性症候群として考えられており，そしてＣＤは貧血を頻繁に引き起こす。多くの場合貧血は，初期症状のみとして報告されているか，最も多い腸外でのＣＤの症状として報告されている。葉塩酸（ビタミンＢ９）とコバラミン（ビタミンＢ１２）の欠乏は，ＣＤの合併症として知られている。もう１つのＣＤに関係する通常の栄養性貧血は鉄分不足である。鉄分不足は，潜在的なＣＤの患者の４６％に上ると報告されていた。また，一部のＣＤの患者は，ビタミンＤの吸収不良と低カルシウム血症によって，骨粗しょう症の進行と骨折を引き起こす。グルテンアレルギーは，グルテン感受性の様々な程度を含む広義語である。すべての人々の約１５％がグルテン感受性であると推定されている。しかし，たった約１％が，現在利用可能な免疫測定法及び生態検査で陽性と検査されることによって決定されたＣＤ患者である。抗体血清学はＣＤの確認の重要な手段であるけれども，ＣＤの特有の粘膜の外観すなわち，小腸の絨毛萎縮といつも互いに関係があるとは限らない。ＣＤ血清学で陽性の患者の一部は，ＣＤの本格的な症状のない通常の腸粘膜を有する。しかしながら，その患者らはさらなるＣＤ発生のリスクを増大させる。
【０１８１】
グルテン感受性の大部分の人々はＣＤではない。どちらかといえば，彼らは非セリアック病グルテン感受性（ＮＣＧＳ）と呼ばれる疾患である。ＮＣＧＳの人々は，下痢，胃膨張，筋けいれん等を含む胃腸症状を示す。また，ＮＣＧＳに関係するのは，頭痛，疲労，不妊，流産，吸収不良である。ＣＤのように，ＮＣＧＳの人々の免疫反応がグルテンによって引き起こされていることが信じられているが，腸の破壊と再形成を誘導しない。最新の公報では，完全に発生したＣＤがなくても，グルテンは過敏性腸症候群（ＩＢＳ）に似た症状を誘発することを示している。研究は，ＩＢＳを構成するスペクトルの少なくとも一部で説明できる２つの引き金を，グルテン感受性と感染後のＩＢＳが提供しているという仮説を発表した。
【０１８２】
ＩＢＳは西欧諸国の人口の５〜２０％の間に影響を与える。非特異的な消化不良の症状は，ＩＢＳの人々とときどき混同される事実と広範囲が関連付けられることができる。重大なことは，仕事の欠席の２番目の原因であることである。女性はＩＢＳを患う可能性が男性より４倍以上多い。ＩＢＳの症状は不規則な腸機能，膨張，腹痛，筋けいれん，下痢，便秘を含む。ストレスや他の心理的要因は，ＩＢＳの頻度と激しさを激化させることで知られている。
【０１８３】
ＩＢＳの主な特徴は不規則な排便であり，観測された不規則さに基づいて，ＩＢＳがＩＢＳ−Ｄ（下痢）とＩＢＳ−Ｃ（便秘）の２つのタイプに分かれる。一般に処方された薬剤の有効性が不足しているので，全てのＩＢＳ患者の約５０％が無薬療法を使っていると推定されている。
【０１８４】
最近の科学的なデータは，炎症がＩＢＳの病態生理学の重要な役割を果たすことを示す。ＩＢＳ患者は，血液循環で炎症促進性のサイトカインＩＬ６の著しい上昇値である。同様に，シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）のとても高い値が，炎症性刺激によって生成されることで知られているプロスタグランジンＥ２代謝物を循環する。また，証拠は炎症反応が免疫活性化の結果であることを示す。ＩＢＳのための現在の科学的な作業仮説は，中枢神経系と胃腸の炎症を引き起こす原因不明の免疫活性の間に関連があることである。
【０１８５】
今のところ，唯一のＣＤとＮＣＧＳの効果的な治療は，一生グルテンフリーの食事をすることである。グルテンがあるとき，ダメージを防ぐ又は胃腸への攻撃から免疫系／炎症系を守る薬物は存在しない。グルテンフリーの食事で治りにくくなるＣＤ患者を除いて，グルテンフリーの食事を厳守することが腸を治癒させ，ほとんどのケースで全ての症状を解決に導く。また，グルテンフリーの食事にする方法に頼るとすぐに，増大した骨粗しょう症と腸癌の発生のリスクを減少させた。多くの国で，医師の処方箋によって，グルテンフリーの商品は利用可能であり，そして，健康保険制度によって支払われる。しかしながら，食事の供給の失敗が症状の重大な再発を引き起こすなど，その食事は面倒になる。通常のグルテンを含んでいる食品に比べ，グルテンフリーの商品は大抵高価で見つけにくい。アメリカのグルテンフリー商品の全体の市場は一年で約２０億ドルになる。
【０１８６】
通常の病態生理学のＣＤとＮＣＧＳ，ＩＢＳの症状は，腸炎症である。したがって，固体脂質粒子のフードベースキャリア（ｆｏｏｄ  ｂａｓｅ  ｃａｒｒｉｅｒ）とクルクミンを含む組成物がそのような病気の治療に用いられる。刺激依存の免疫活性化細胞と，ＣＯＸとＬＯＸ循環を阻害する抗炎症作用の使用に関する重い副作用を引き起こすことのない，免疫促進性の／炎症促進性のサイトカインの生成をクルクミンは阻害する。
【０１８７】
注目すべきは，クルクミンが癌の発生に対して化学的予防効果を有することである。それゆえに，定期的に蜂蜜を摂取することがＣＤの人々の腸のリンパ腫と腺癌の高いリスクを減少させる。腸の病気を患っている他の患者の人口にも同様である。
【０１８８】
治療は，蜂蜜１グラムと（ＳＬＰｓの）クルクミン約４００ミリグラムを含む組成物を１日に３回服用できる。
【０１８９】
例えば，スクイーズボトル又はアルミの小袋，箔のふくれに詰めたカプセルに包んだ摂取可能なカプセル（例えば，ゲルカプセル）等のディスペンサー装置で本組成物は提供できる。そのディスペンサー装置又はパックは１又はそれ以上の本組成物の計量装置を含んでもよい。そのディスペンサー装置又はカプセルは摂取のための使用説明書を同封してもよい。また，そのディスペンサー装置又はパックは，製品を規制している行政機関によって指示された書式の注意書きを同封してもよい。人間又は獣医の投与のための組成物の書式の行政機関による認可を注意書きが反映する，栄養補助食品の使用，販売してもよい。例えば，そのような注意書きは，米国食品医薬品局によって認可されたラベルを含んでもよい。
【０１９０】
さらなる目的，利点，本発明の新規な構成要素は，以下の実施例の試験で当業者には明白である。実施例のみに限定するものではない。加えて，以上に詳細に記載されており，特許請求の範囲の節で主張したようなそれぞれの本発明の実施例及び態様は，以下の実施例で実験的確証が分かる。
【実施例】
【０１９１】
参考資料は現在上記記述と共に，以下の実施例を限定されない方法で発明を記載している。
【０１９２】
蜂蜜中のクルクミンの微細分散固形脂質
分散固形脂質は，生物活性剤が室温で固める熱溶解された脂質で可溶化され又は分解される送達系である。熱溶解は水溶媒体で乳化し，核の中に生物活性剤を含む粒子として室温で冷やして固める。
【０１９３】
現在の研究では，固形脂質分散技術を使って蜂蜜ベースキャリアの中に乳化できるクルクミン（食用スパイスのターメリック由来のポリフェノール性の化合物）であるかどうか試験された。
【０１９４】
固体脂質エマルションを最適化し，クルクミンを運ぶ機能を高めるために，本発明者たちは以下を含んだいくつかの前製剤で行った。
１）様々な油でクルクミンの溶解度を試験すること
２）蜂蜜中のクルクミンのための固体脂質製剤マトリクスの設計
３）粘度と間隔受容性，味と臭いの特性，を含む特性の製剤を試験すること
４）物理的安定性と化学的安定性のための試験工程の製剤を試験すること
【０１９５】
現在の研究で使用された組成物の一般的なリストは，下記表１に記載されている。
【０１９６】
【表１】
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【実施例１】
【０１９７】
クルクミン溶解度
クルクミンは水に溶けないため，溶解度は様々な溶媒で試験をされた。クルクミン４００ミリグラムをテスト溶媒２グラムに力強く混ぜ，９０℃でサンプルを熱することによって，クルクミン溶解度は計測された。下記表２は試験の溶解度の結果を記載している。クルクミンは，油の試験ではとても限定された又は乏しい溶解度を示した。しかし，ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）ではクルクミンは溶解した。
【０１９８】
【表２】
2013537036.tif 000003
【０１９９】
さらにクルクミン溶解度を試験する為に，溶解度マトリクスが構成された（表３）。様々な脂質混合物へのクルクミンの溶解度は試験され，そして，その混合物は蜂蜜に均一化された。
【０２００】
【表３】
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【０２０１】
表３の溶解度マトリクスを使って，クルクミン溶解度又は部分溶解性はＰＥＧの存在と相互に関係があることと，その結果ＰＥＧがクルクミン溶解性に貢献することを，本発明は発見した。ＰＥＧ１００ステアリン酸塩と水素化ヒマシ油（クチナＨＲ）中のクルクミンの顕微鏡検査は，固形脂質のクルクミンを示した。この組み合わせはクルクミン蜂蜜製剤の初期の脂質相として選択された。
【実施例２】
【０２０２】
蜂蜜製剤の固体脂質クルクミンの発生
「熱溶解の乳化」の手順は，蜂蜜によく分散されている非常に微細にしたＳＬＰの生産に関して，試験され，発展する。ＳＬＰｓへのクルクミンの封入を最大にすることと，結晶化と蜂蜜中のクルクミンの沈殿物を最小にすることに手順は最適化された。加えて，また蜂蜜キャリアの味，臭い，舌触りに関係する値が測定された。一般的な生産工程は図２に概要が説明されている。
【０２０３】
Ａ工程：脂質相（ＰＥＧ１００ステアリン酸塩と水酸化ヒマシ油のクルクミン）は９０℃で熱せられた。そして，蜂蜜は７０℃で熱せられた。脂質と蜂蜜を熱した工程は，乳化温度以下の少なくとも２０℃に落とした温度までスピード３で，Ｈｅｉｄｏｌｐｈ社のＤＩＡＸ９００ホモジナイザーを使って，混ぜられ，均一化された。そして，製剤は半固形を表した。
【０２０４】
Ｂ工程：Ａ工程と同じだが，５５℃以上で使えなくなる特徴的な蜂蜜の特性を守るため蜂蜜の一部は５０℃以上に熱さない。脂質相は９０℃で熱し，蜂蜜の半分は７０℃で熱し，そして，その残りは４０℃〜５０℃で熱した。脂質と熱した蜂蜜（７０℃）相は，温度が６０℃以下に落ちるまでＨｅｉｄｏｌｐｈ社のＤＩＡＸ９００ホモジナイザーのスピード３で，混ぜられ，均一になった。その蜂蜜の残りは５０℃で熱せられ，力強く混ぜられている間，及び／又は製剤が均一になるまで，脂質蜂蜜ミックスを均一にしている間に加えられた。
【０２０５】
本研究が顕微鏡で外観の均一性を観察し，臭い，味，舌触り，物理的安定性と化学的安定性を試験したことによって，その製剤は生産された。
【０２０６】
表５は，蜂蜜製剤中の３つのクルクミン（ＣＵＲ１３，１４，１５）の結果を要約している。
【０２０７】
【表５】
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【０２０８】
Ａ工程を使ってＣＵＲ１３とＣＵＲ１５は生産された。他方，ＣＵＲ１４はＢ工程を使って生産された。水素化ヒマシ油は脂質ベースであった。そして，ＰＥＧ１００ステアリン酸塩は乳化剤として使われた。ＣＵＲ１５は脂質相濃度と粒子サイズでの生産工程の影響を試験するために使われたコントロール製剤であった。この製剤は顕微鏡によってＣＵＲ１３やＣＵＲ１４と比較された。
【０２０９】
以下の試験から，本発明者たちはＰＥＧ１００ステアリン酸塩が優れた安定剤であり，優れたクルクミン溶媒であると判断した。しかし，その混合物が比較的高い温度（７０℃以上）で固まることが，準備工程を実施することを難しくする。したがって，本発明者に代わりの安定化乳化剤を探すことを促す。
【０２１０】
【表６】
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【０２１１】
ＰＥＧ１００ステアリン酸塩をより低い融点をもつＰＥＧ４０ステアリン酸塩と入れ替えた（ＣＵＲ１７，表７）。この製剤は工程Ａを使って生産され，満足のいく結果を示した。凝固温度がさらに低かったので，工程はさらに簡単であり，そして，作られた製剤は優れた安定性と溶解度を特徴としていた。その製剤は蜂蜜特有の臭いである。少数のクルクミン結晶の観察結果が，クルクミンが完全には可溶化しなかったことを示す。可溶化の総量は量れなかったが，可溶化されなかったクルクミンは１〜１０％の間であった。
【０２１２】
【表７】
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【０２１３】
表８の製剤で，ＰＥＧ４０ステアリン酸塩の濃度を減少させ，ＰＥＧ６０００が脂質相に加えられた。その製剤は工程Ａを使って生産された。その結果が，蜂蜜の臭いがして，結晶がほとんど検出されず，生産物の水との優れた混和性があり，蜂蜜分解の後で水にＳＬＰの均一分散する製剤であった。粒子は直径０．５〜５μｍであり，粒子が胃液に効果的に分散できることを示している。
【０２１４】
【表８】
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【０２１５】
表９の製剤では，スクロースエステル成分は，Ａ工程を使っているクルクミンのための唯一の安定化乳化剤として試験された。おそらくＰＥＧステアリン酸塩成分のＰＥＧ部分のような親水性成分が欠けているため，作られた製剤は水との混和性が乏しいことを示す非常に細かくされた固形脂質粒子を含む。
【０２１６】
【表９】
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【０２１７】
ＣＵＲ２０とＣＵＲ２１（表１０）は，Ａ工程を使って生産された。ＣＵＲ２０は，スクロースエステルとＰＥＧ４０ステアリン酸塩を含んでおり，他方，ＣＵＲ２１は，安定化乳化剤としてＴｗｅｅｎ８０とスクロースエステルを含んでいた。どちらも水に混和性があった。ＣＵＲ２１製剤では特有の蜂蜜の臭いは失われた。
【０２１８】
【表１０】
2013537036.tif 000010
【０２１９】
ＣＵＲ２２はＡ工程を使って生産された。他方，ＣＵＲ２２（２）はＢ工程を使って生産された（表１１）。両方の製剤は，スクロースエステル０．５％とＰＥＧ４０ステアリン酸塩１．０％を含んでおり，脂質相では全く同じだった。どちらも水に混和性があり，どちらも特有の蜂蜜の臭いとクルクミンの後味を示した。
【０２２０】
【表１１】
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【０２２１】
ＣＵＲ２３（表１２）はＡ工程又はＢ工程を使って生産された。脂質相ではＣＵＲ２２製剤と全く同じであった，クルクミン４％を使用した。その結果が，特有の蜂蜜の臭いがあり，後味のないスムーズな半固形製剤であった。
【０２２２】
【表１２】
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【０２２３】
ＣＵＲ２４（表１３）は，脂質溶媒としての食品等級ステアリンで生産された。ＣＵＲ２５（表１３）は脂質溶媒としての食品等級パーム油で生産された。どちらの製剤もＡ工程で生産され，その結果，滑らかな舌触りと蜂蜜の臭いがあり，後味のない製剤になった。顕微鏡観察は，クルクミンと非常に少ないフリークルクミン結晶を積んだ固体脂質球状粒子を示した。固体脂質球状粒子の直径は０．５〜５．０μｍであった。
【０２２４】
【表１３】
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【０２２５】
ＣＵＲ２６は，ＰＥＧ６０００が含まれていないこと以外はＣＵＲ２４と同じ製剤である。ＣＵＲ２７は，ＰＥＧ６０００が含まれていないこと以外はＣＵＲ２５と同じ製剤である（表１４）。これらの製剤の目的は，クルクミン溶媒としてのＰＥＧ６０００が必要かどうかを決定することであった。どちらの製剤もＡ工程を使って生産されており，両方のクルクミン溶解度なしの脂質相を観察した。これらの製剤の顕微鏡観察は，クルクミンの封入されていない球状脂質粒子及び様々な種類と普通ではない形状のクルクミン結晶を示した。これらの製剤は均一な質感をしていなかった。どちらの製剤も蜂蜜の臭いとおいしい味が特徴であった。
【０２２６】
【表１４】
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【０２２７】
上記実施例に加えて，本手段はまたＤＩＭ，ダイゼイン又はケルセチンＳＬＰを蜂蜜製剤を生産することに用いる。下記表１５はそのような製剤に使用できる成分のリストを提供する。
【０２２８】
【表１５】
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【実施例３】
【０２２９】
ＣＵＲ６４（下記表１６）は，アリナ（商標）オイル（オメガ−３リッチセージ油）で，生成された。ＣＵＲ６４（下記表１６）は，Ａ工程を使って生産されており，滑らかな舌触り，無臭で，蜂蜜の甘い味で，後味がない半固体の生産物を有する作られた製剤であった。
【０２３０】
【表１６】
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【実施例４】
【０２３１】
ＣＵＲ６５，ＣＵＲ６６，ＣＵＲ６７（表１７）は，ザクロオイル（ＣＵＲ６５），アボカドオイル（ＣＵＲ６６），オリーブオイル（ＣＵＲ６７）で，それぞれ生産される。
【０２３２】
ＣＵＲ６５，ＣＵＲ６６，ＣＵＲ６７（表１７）は，Ａ工程を使って生産され，滑らかな舌触りで，無臭，甘い味，後味のなさを有する滑らかな半固形の生産物が生成された。
【０２３３】
３つのすべての製剤（ＣＵＲ６５，ＣＵＲ６６，ＣＵＲ６７）の顕微鏡観察は，少しの１０〜２５μｍのクルクミン結晶と直径３μｍ以下の脂質粒子を示した。
【０２３４】
【表１７】
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【実施例５】
【０２３５】
ＣＵＲ６６−１，ＣＵＲ６６−２，ＣＵＲ６６−３の成分は表１８で示されている。ＣＵＲ６６−１は以下のようにして生成された（１ｋｇの生産物）。
ａ）クルクミンを９０℃でＰＥＧ６０００と一緒に溶解した。
ｂ）脂質相では液体ＰＥＧクルクミンを加え，８０℃でかき混ぜながら熱した。
ｃ）１０％は菌保存用のソルビン酸カリウムを可溶化するために用いるので，デートシロップの９０％を７５℃で熱した。
ｄ）ソルビン酸カリウムと一緒に，デートシロップの１０％を７０℃で熱し，そして可溶化し，室温で冷やした。
ｅ）その混合物を「Ｓｉｌｖｅｒｓｏｎ  Ｌ４ＲＴ  ｅｍｕｌｓｏｒ  ｓｃｒｅｅｎｓ」で均一にした。
ｆ）脂質相に５０００ｒｐｍで均一化し，デートシロップが３分間均一にゆっくりと加えられた。
ｇ）均一化の速さを水槽で冷やしながら，４分間４０００ｒｐｍまで下げた。
ｈ）蜂蜜とソルビン酸カリウムを室温で加えた。
ｉ）その混合物を手動で混ぜた。
【０２３６】
ＣＵＲ６６−２は以下のようにして生成された（１．５ｋｇの生産物）。
ａ）クルクミンを９５℃で脂質相，ＰＥＧ６０００と一緒に溶解した。
ｂ）デートシロップを７０℃で熱した。
ｃ）ソルビン酸カリウムと一緒に，デートシロップの１０％を７０℃で熱し，そして可溶化し，室温で冷やした。
ｄ）デートシロップを脂質相に加え，ゴムベラで混ぜた。
ｅ）その混合物を「Ｓｉｌｖｅｒｓｏｎ  Ｌ４ＲＴ  ｅｍｕｌｓｏｒ  ｓｃｒｅｅｎｓ」で均一にした。
ｆ）脂質相とデートシロップを１分間６０００ｒｐｍで均一化した。
ｇ）脂質相とデートシロップにさらに３分間５０００ｒｐｍで均一化した。
ｈ）均一化の速さを５６℃の水槽で冷やしながら，４分間４０００ｒｐｍまで下げた。
ｉ）室温の蜂蜜とソルビン酸カリウムを加えた。
ｊ）その混合物を手動で混ぜた。
【０２３７】
ＣＵＲ６６−３は以下のようにして生成された（１．５ｋｇの生産物）。
ａ）クルクミンを９０℃で脂質相，ＰＥＧ６０００と一緒に溶解した。
ｂ）デートシロップを７０℃で熱した。
ｃ）ソルビン酸カリウムと一緒に，デートシロップの１０％を７０℃で熱し，そして可溶化し，室温で冷やした。
ｄ）脂質相を約２０秒間６０００ｒｐｍで均一化した。
ｅ）デートシロップが３分間均一にゆっくりと加えられた。
ｆ）脂質相とデートシロップを３分間５０００ｒｐｍで均一化した。
ｇ）均一化の速さを水槽で冷やしながら，４分間４０００ｒｐｍまで下げた。
ｈ）蜂蜜とソルビン酸カリウムを室温で加えた。
ｉ）その混合物を手動で混ぜた。
【０２３８】
３つの全ての製剤は，滑らかで，甘い味の半固形製品を作った。
【０２３９】
３つの全ての製剤の顕微鏡観察は，少しの１０〜２５μｍのクルクミン結晶と直径３μｍ以下の脂質粒子を示した。
【０２４０】
全ての製剤は，３ヶ月間３２℃〜４０℃の温度で保管される加速安定性試験に曝され，目視検査で物理的安定性を観察し，最初と３ヶ月の保管後にＨＰＬＣ検査でクルクミンの化学的安定性を観察した。全ての製剤は，３２℃で安定し，いくらかは４０℃でわずかにクリーム状になった。クルクミンが検出不可能な化学分解で安定することを発見した。
【０２４１】
【表１８】
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【０２４２】
【表１９】
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【０２４３】
【表２０】
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【実施例６】
【０２４４】
クルクミンは自然の形態では，低い全身アベイラビリティを有することで知られている。したがって，すなわち，飲み物あるいは食品に混ぜるインビボモデルは，本発明の製剤は経口生体利用可能性を増加させる範囲の決定に用いられる。
【０２４５】
本発明による試験では，経口で強制的に栄養を与えることによって，ウィスターラットは製剤化されていないクルクミン又は固体脂質粒子（ＳＬＰ）製剤で製剤化されているクルクミンのどちらか一方の４００ｍｇ／ｋｇを与えられた。ラットは投与後１５，３０，６０，１２０分で殺した。ＵＶ検出器とＨＰＬＣを使って，クルクミンの存在を調べるために血漿，腸粘膜，肝臓を分析した。
【０２４６】
クルクミンを製剤化した固体脂質粒子（ＳＬＰ）を与えられたラットの血漿，腸粘膜，肝臓でクルクミンを確認した。クルクミンを製剤化したＳＬＰの投与後そのクルクミン血漿中濃度のピークは，製剤化されていないクルクミンの投与後に見られる相当値より１０倍であった。同様に，クルクミンの肝臓中濃度は，製剤化されていないクルクミンの投与後と比較してクルクミンを製剤化したＳＬＰの投与後のほうが高い。対照的に，クルクミンを製剤化したＳＬＰの摂取後の胃腸の粘膜のクルクミン濃度は，製剤化されていないクルクミンの投与後に測定されたものよりいくぶんか低かった。
【０２４７】
その結果は，製剤化されていない形より，クルクミンを製剤化したＳＬＰはクルクミンの体内吸収を増加させることを意味する。この製剤は，弱性の全身アベイラビリティについての集団の高い健康利益のための化合物による非常に優れた溶剤を提供する。この研究は，Ｍａｒｉｖａ（登録商標）という名前の他の製品と比較して，運搬製剤としてのこの特徴的な製剤の貢献を強調する。
【０２４８】
Ｍａｒｉｖａ（登録商標）の製剤は基本的にクルクミン（ＣＡＳ４５８−３７−７）とクルクミンリン脂質コンプレックスである。Ｍａｒｉｖａ（登録商標）の調合液は，ＥｐｉＫｕｒｏｎ（商標）１３０Ｐ，脱油加工した（ｄｅ−ｏｉｌｅｄ），ホスファチジルコリンを３０％高めた粉末の大豆レシチンを使うことによって実施された。Ｍｅｒｉｖａは９３．８２％がクルクミンのクルクミノイドを１６．８９％包含しており，クルクミンとＥｐｉｋｕｒｏｎ（商標）１３０Ｐの比率は１：４であった。
【０２４９】
Ｍｅｒｉｖａ（登録商標）は，公開されたクルクミンによる新規の製剤を目的とする臨床研究と同じ手順を行った会社によって販売されている。新規の製剤の付加価値は，粘膜組織を通じて血流中にクルクミン吸収を増加することである（Ｔｉｍｏｔｈｙ  Ｈ．  Ｍａｒｃｚｙｌｏ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，  ２００７，  ６０：１７１−１７７  参照）。
【０２５０】
２つの研究を比較すると，ＳＬＰ製剤による本発明の臨床研究の試験結果は，Ｍｅｒｉｖａ（登録商標）のこれらの試験結果より血漿と肝臓の中に吸収されたクルクミン濃度が高いことを示した。その上，本発明の提供したクルクミン吸収の勾配は，経口投与後に穏やかになり，最大６０分まで上昇を続けている。一方，Ｍｅｒｉｖａ（商標登録）は，投与後すでに１５分で止めた急勾配を示す結果を公開した。この比較は，本発明によって提供された，経口投与後，最大６０分まで適度に増加する進行中の吸収を続けることができるＳＬＰ製剤の革新的な利便性を強調する。したがって，ＳＬＰ製剤は活性化合物に安定性を提供する。安定性のある品質は，組織の化合物について長期間の活性を可能にする。
【０２５１】
Ｍｅｒｉｖａ（商標登録）製品に対して，ＳＬＰ製剤の吸収の改善を強調するために，それぞれの時点でのクルクミン濃度の差分を表す２つの表を加えた。
【０２５２】
クルクミンの投与の後に時間関数で，クルクミン４００ｍｇ／ｋｇを経口で強制的に与えられたラットの血漿クルクミン値を示す図５ａを参照する。実線はクルクミンを製剤化したＳＬＰを与えられたラットによる結果を示し，破線は製剤化されていないクルクミンを与えた結果を示している（Ｃ３として表される）。
【０２５３】
クルクミンの投与の後に時間関数で，クルクミン４００ｍｇ／ｋｇを経口で強制的に与えられたラットの肝臓クルクミン値を示す図５ｂを参照する。実線はクルクミンを製剤化したＳＬＰを与えられたラットによる結果を示し，破線は製剤化されていないクルクミンを与えた結果を示している（Ｃ３として表される）。
【０２５４】
クルクミンの投与の後に時間関数で，クルクミン４００ｍｇ／ｋｇを経口で強制的に与えられたラットの胃腸粘膜のクルクミン値を示す図５ｃを参照する。実線はクルクミンを製剤化したＳＬＰを与えられたラットによる結果を示し，破線は製剤化されていないクルクミンを与えた結果を示している（すなわち，コントロール，Ｃ３として表される）。
【０２５５】
時間関数（１５分，３０分，６０分，１２０分）で，ＳＬＰとＭｅｒｉｖａを使用している間の血漿クルクミン濃度の差分を記述する図６ａを参照する。
【０２５６】
ＳＬＰ濃度は以下のように算定された。
ＳＬＰ製剤濃度−Ｃ３（すなわち，コントロール）クルクミン濃度
【０２５７】
Ｍｅｒｉｖａ濃度は以下のように算定された。
Ｍｅｒｉｖａ製剤濃度−Ｃ３（すなわち，コントロール）クルクミン濃度
【０２５８】
差分はそれぞれの時点で算定された。数の単位はｎｇ／ｍｌである。
【０２５９】
マイナスマークはＣ３クルクミン濃度がＳＬＰ／Ｍｅｒｉｖａクルクミン濃度より高い部分を表す。
【０２６０】
時間関数（１５分，３０分，６０分，１２０分）で，ＳＬＰとＭｅｒｉｖａを使用している間の粘膜のクルクミン濃度の差分を記述する図６ｂを参照する。
【０２６１】
ＳＬＰ濃度は以下のように算定された。
ＳＬＰ製剤濃度−Ｃ３（すなわち，コントロール）クルクミン濃度
【０２６２】
Ｍｅｒｉｖａ濃度は以下のように算定された。
Ｍｅｒｉｖａ製剤濃度−Ｃ３（すなわち，コントロール）クルクミン濃度
【０２６３】
差分はそれぞれの時点で算定された。数の単位はｎｇ／ｇである。マイナスマークはＣ３クルクミン濃度がＳＬＰ／Ｍｅｒｉｖａクルクミン濃度より高い部分を表す。
【０２６４】
結論
蜂蜜の固体脂質粒子を満たしたクルクミンの乳化のために熱して溶かす過程が，開発され，試験された。熱して溶かした乳化によって生成された固体脂質粒子は，蜂蜜に組み込むクルクミンの選択方法であった。本発明者たちは，クルクミンがエチレンオキシドポリマーと脂質の溶解性の混合物であることを示した。また，本発明者たちは，クルクミンなしであっても蜂蜜と水のクルクミン結晶を形成することを示した。
【０２６５】
クルクミン溶解度が極めて重要な製品品質であることと，後味がなく，滑らかな舌触りで，蜂蜜の臭いの，蜂蜜ベースに浮かんでいる脂質粒子のクルクミンの実質上全てを含む蜂蜜のクルクミン製剤が出来上がるので，脂質溶媒組成物としての水素化ヒマシ油，ステアリン，パーム油の使用が好ましいことをいくつかの生産品パラメーターの試験は示した。
【０２６６】
念のために申し添えれば，それぞれの実施例の説明の文脈の中で記載されている本発明のある特定の特徴もまた，それぞれの実施例の組み合わせの中に含まれているということはいうまでもない。反対に，それぞれの実施例の説明の文脈の中で記載されている本発明のさまざまな特徴もまた，簡潔にするために，それぞれ記載され又は適当な任意の部分的組み合わせの中に含まれている。
【０２６７】
本発明について特定の実施例とともに記載されているが，多くの代替手段，改良点，変化はその技術の当業者にとって容易に理解できることは，明白である。したがって，特許請求の範囲の最も広義な解釈のみによって，決定された適当な範囲の特許請求の範囲の中に収まる全てのそのような代替手段，改良点，変化を包含する。
【０２６８】
明細書で述べられている特許と特許出願の全ての公報は，明細書中を参照することで，あたかもそれぞれの公報と同じ範囲で公報の全てがここで加えられており，特許又は特許出願が，明細書中を参照することで，ここで加えられたことが明確に，それぞれに示されていた。加えて，この出願の参考文献のどれであっても引用又は同一性が，そのような参考文献が本発明の先行技術として利用可能であると自認するものとは解釈されない。
【図２】
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【図３】
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【図４ａ】
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【図４ｂ】
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【図４ｃ】
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【図１】
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【図５ａ】
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【図５ｂ】
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【図５ｃ】
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【図６ａ】
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【図６ｂ】
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【国際調査報告】
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