(57)【要約】  本発明は経皮吸収製剤に関する。  本発明は、薬物含有粘着層、薬物保護層及び剥離層を含む経皮吸収製剤であって、上記薬物含有粘着層は、ロピニロールまたはその塩、ゴム、粘着付与樹脂、酸化防止剤、及び経皮吸収促進剤を含む。また、本発明は、薬物含有粘着層、薬物保護層及び剥離層を含む経皮吸収製剤であって、上記薬物含有粘着層は、ロピニロールまたはその塩、アクリル系粘着剤、結晶化防止剤、及び経皮吸収促進剤を含む経皮吸収製剤を提供する。本発明の経皮吸収製剤をパーキンソン病または下肢静止不能症候群の治療用として使用する場合、初期血中濃度の上昇による副作用が無く、そして薬物の皮膚透過性能に優れている。
2013525345.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物含有粘着層、薬物保護層及び剥離層を含む経皮吸収製剤であって、前記薬物含有粘着層は、ロピニロールまたはその塩、ゴム、粘着付与樹脂、酸化防止剤及び経皮吸収促進剤を含むことを特徴とする経皮吸収製剤。
【請求項２】
薬物含有粘着層、薬物保護層及び剥離層を含む経皮吸収製剤であって、前記薬物含有粘着層は、ロピニロールまたはその塩、アクリル系粘着剤、結晶化防止剤及び経皮吸収促進剤を含むことを特徴とする経皮吸収製剤。
【請求項３】
前記経皮吸収製剤が、支持層をさらに含むことを特徴とする請求項１または２に記載の経皮吸収製剤。
【請求項４】
前記ロピニロールまたはその塩が、薬物含有粘着層の総重量に対して５〜３０重量％含まれることを特徴とする請求項１または２に記載の経皮吸収製剤。
【請求項５】
前記ゴムが、スチレン−エチレン−イソプレン−スチレン（ｓｔｙｒｅｎｅ−ｅｔｈｙｌｅｎｅ−ｉｓｏｐｒｅｎｅ−ｓｔｙｒｅｎｅ）共重合体、スチレン−ブタジエン−スチレン（ｓｔｙｒｅｎｅ−ｂｕｔａｄｉｅｎｅ−ｓｔｙｒｅｎｅ）共重合体、スチレン−ブタジエン（ｓｔｙｒｅｎｅ−ｂｕｔａｄｉｅｎｅ）共重合体、スチレン−イソプレン（ｓｔｙｒｅｎｅ−ｉｓｏｐｒｅｎｅ）共重合体、スチレン−イソプレン−スチレン（ｓｔｙｒｅｎｅ−ｉｓｏｐｒｅｎｅ−ｓｔｙｒｅｎｅ）共重合体、シリコンゴム、及びポリイソブチレン（ｐｏｌｙｉｓｏｂｕｔｙｌｅｎｅ）からなる群から選ばれる少なくとも１つであることを特徴とする請求項１に記載の経皮吸収製剤。
【請求項６】
前記ゴムが、薬物含有粘着層の総重量に対して１０〜５０重量％含まれることを特徴とする請求項１に記載の経皮吸収製剤。
【請求項７】
前記粘着付与樹脂が、ロジングリセリンエステル樹脂、水素添加ロジングリセリンエステル樹脂、ロジンペンタエリスリトールエステル樹脂、水素添加ロジンペンタエリスリトールエステル樹脂、アルファ−メチルスチレン樹脂、炭素数５〜９の脂環式飽和炭化水素樹脂、炭素数５〜９の脂肪族炭化水素樹脂、芳香族炭化水素樹脂、水素添加ジシクロペンタジエン樹脂、テルペン樹脂、クマロンインデン樹脂、及びテルペンフェノール樹脂からなる群から選ばれる少なくとも１つであることを特徴とする請求項１に記載の経皮吸収製剤。
【請求項８】
前記粘着付与樹脂が、薬物含有粘着層の総重量に対して５〜７０重量％含まれることを特徴とする請求項１に記載の経皮吸収製剤。
【請求項９】
前記酸化防止剤が、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、イルガノックス５６５、イルガノックス１０１０、イルガノックス１０７６、亜リン酸系酸化防止剤、及びこれらの混合物のうち一つであることを特徴とする請求項１に記載の経皮吸収製剤。
【請求項１０】
前記酸化防止剤が、薬物含有粘着層の総重量に対して０重量％超過２重量％以下含まれることを特徴とする請求項１に記載の経皮吸収製剤。
【請求項１１】
前記経皮吸収促進剤が、ポリオキシエチレンモノオレート（ｐｏｌｙｏｘｙｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｍｏｎｏｏｌｅａｔｅ）、ポリグリセリルジイソステアレート（ｐｏｌｙｇｌｙｃｅｒｙｌ  ｄｉｉｓｏｓｔｅａｒａｔｅ）、Ｎ−メチル−２−ピロリドン（Ｎ−ｍｅｔｈｙｌ−２−ｐｙｒｒｏｌｉｄｏｎｅ）、Ｎ−カプリリル−２−ピロリドン（Ｎ−ｃａｒｐｒｙｌｙｌ−２−ｐｙｒｒｏｌｉｄｏｎｅ）、Ｎ−ドデシル−２−ピロリドン（Ｎ−ｄｏｄｅｃｙｌ−２−ｐｙｒｒｏｌｉｄｏｎｅ（ｌａｕｒｙｌ  ｐｙｒｒｏｌｉｄｏｎｅ））、ラウリルアルコール（ｌａｕｒｙｌ  ａｌｃｏｈｏｌ）、グリセロールラウリルアルコール（ｇｌｙｃｅｒｏｌ  ｌａｕｒｙｌ  ａｌｃｏｈｏｌ）、オレイルアルコール（ｏｌｅｙｌ  ａｌｃｏｈｏｌ）、イソプロピルミリストレート（ｉｓｏｐｒｏｐｙｌ  ｍｙｒｉｓｔｒａｔｅ）、ソルビタンモノオレート（ｓｏｒｂｉｔａｎ  ｍｏｎｏ−ｏｌｅａｔｅ）、プロピレンモノラウレート（ｐｒｏｐｙｌｅｎｅ  ｍｏｎｏｌａｕｒａｔｅ）、プロピレンモノオレート（ｐｒｏｐｙｌｅｎｅ  ｍｏｎｏｏｌｅａｔｅ）、オレオイルマクロゴールグリセリド（ｏｌｅｏｙｌ  ｍａｃｒｏｇｏｌｇｌｙｃｅｒｉｄｅ）、オレイン酸（ｏｌｅｉｃ  ａｃｉｄ）、ラウロイルマクロゴールグリセリド（ｌａｕｒｏｙｌ  ｍａｃｒｏｇｏｌｇｌｙｃｅｒｉｄｅ）、リノレオイルマクロゴールグリセリド（ｌｉｎｏｌｅｏｙｌ  ｍａｃｒｏｇｏｌｇｌｙｃｅｒｉｄｅ）、プロピレングリコールカプリレート（Ｐｒｏｐｙｌｅｎｅ  ｇｌｙｃｏｌ  ｃａｐｒｙｌａｔｅ）、プロピレングリコールカプレート（Ｐｒｏｐｙｌｅｎｅ  ｇｌｙｃｏｌ  ｃａｐｒａｔｅ）、ソルビタンモノステアレートモノオレート（Ｓｏｒｂｉｔａｎ  ｍｏｎｏｓｔｅａｒａｔｅ  ｍｏｎｏｏｌｅａｔｅ）、グリセロールモノラウレート（ｇｌｙｃｅｒｏｌ  ｍｏｎｏｌａｕｒａｔｅ）、グリセロールモノオレート（ｇｌｙｃｅｒｏｌ  ｍｏｎｏｏｌｅａｔｅ）、プロピレングリコールモノラウレート（ｐｒｏｐｙｌｅｎｅｇｌｙｃｏｌ  ｍｏｎｏｌａｕｒａｔｅ）、プロピレングリコールモノカプリレート（ｐｒｏｐｙｌｅｎｅｇｌｙｃｏｌ  ｍｏｎｏｃａｐｒｙｌａｔｅ）、ソルビタンモノラウレート（ｓｏｒｂｉｔａｎ  ｍｏｎｏｌａｕｒａｔｅ）、ソルビタンモノオレート（ｓｏｒｂｉｔａｎ  ｍｏｎｏｏｌｅａｔｅ）、ラウリルラクテート（ｌａｕｒｙｌ  ｌａｃｔａｔｅ）、カプリルトリグリセリド（ｃａｐｒｙｌｉｃ  ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ）、カプリントリグリセリド（ｃａｐｒｉｃ  ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ）、トウモロコシ油ＰＥＧ−８エステル、トウモロコシ油ＰＥＧ−６エステル、及びトリアセチンからなる群から選ばれる少なくとも１つであることを特徴とする請求項１または２に記載の経皮吸収製剤。
【請求項１２】
前記経皮吸収促進剤が、薬物含有粘着層の総重量に対して５〜２０重量％含まれることを特徴とする請求項１または２に記載の経皮吸収製剤。
【請求項１３】
前記アクリル系粘着剤が、官能基を有さないか、或いは−ＣＯＯＨ、−ＯＨ及び−ＮＨ２からなる群から選ばれる少なくとも１つの官能基を含むことを特徴とする請求項２に記載の経皮吸収製剤。
【請求項１４】
前記アクリル系粘着剤が、薬物含有粘着層の総重量に対して３０〜９０重量％含まれることを特徴とする請求項２に記載の経皮吸収製剤。
【請求項１５】
前記結晶化防止剤が、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、及びエチルセルロースからなる群から１種以上選ばれることを特徴とする請求項２に記載の経皮吸収製剤。
【請求項１６】
前記結晶化防止剤が、薬物含有粘着層の総重量に対して０．１〜２０重量％含まれることを特徴とする請求項２に記載の経皮吸収製剤。
【請求項１７】
前記薬物保護層は、ポリエステルフィルム、ポリプロピレンフィルム、ポリエチレンフィルム、ポリアクリロニトリルフィルム、金属が蒸着されたポリエステルフィルム、不織布が張り合わせたポリエステルフィルム、及びこれらの多層化フィルム（ｍｕｌｔｉｌａｙｅｒｅｄ  ｆｉｌｍ）からなる群から選ばれることを特徴とする請求項１または２に記載の経皮吸収製剤。
【請求項１８】
前記剥離層が、ポリエステル、ポリビニルクロリド、ポリビニリデンクロリド、ポリエチレンテレフタレート及びこれらの共重合体からなる群から選ばれるいずれか１つより作られている高分子フィルムをシリコン樹脂またはフッ素樹脂でコーティングすることで形成されるか、あるいは、ポリオレフィン含有上質紙またはグラシン紙をシリコン樹脂またはフッ素樹脂でコーティングすることで形成された剥離紙であることを特徴とする請求項１または２に記載の経皮吸収製剤。
【請求項１９】
前記支持層が、ポリウレタンフィルム、多孔性フィルム、穿孔フィルム、織物、不織布及びフォーム（ｆｏａｍ）からなる群から選ばれたいずれか１つに、アクリル系粘着剤、ゴム系粘着剤、シリコン系粘着剤及びエチレンビニルアセテート（ＥＶＡ）系粘着剤からなる群から選ばれたいずれか１つを適用することで形成されることを特徴とする請求項３に記載の経皮吸収製剤。
【請求項２０】
前記薬物含有粘着層が、さらに凝集力強化剤を薬物含有粘着層の総重量に対して０．１〜１０重量％含むことを特徴とする請求項１に記載の経皮吸収製剤。
【請求項２１】
前記凝集力強化剤が、シリカジメチルシリレートであることを特徴とする請求項２０に記載の経皮吸収製剤。
【請求項２２】
前記薬物含有粘着層が、厚さが３０〜１２０μｍであることを特徴とする請求項１または２に記載の経皮吸収製剤。
【請求項２３】
前記薬物保護層が、厚さが５〜５００μｍであることを特徴とする請求項１または２に記載の経皮吸収製剤。
【請求項２４】
前記剥離層が、厚さが１５〜５００μｍであることを特徴とする請求項１または２に記載の経皮吸収製剤。
【請求項２５】
前記支持層が、厚さが５〜５００μｍであることを特徴とする請求項３に記載の経皮吸収製剤。
【請求項２６】
ロピニロールまたはその塩が、１〜７日間所定の速度で、皮膚で吸収される場合は、前記ロピニロールまたはその塩の透過速度が３〜２００μｇ／ｃｍ２／ｈｒであることを特徴とする請求項１または２に記載の経皮吸収製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、経皮吸収製剤に関する。
【０００２】
さらに詳しくは、ロピニロールまたはその塩を含む神経障害治療用の経皮吸収製剤であって、初期血中濃度の上昇による副作用を起こさず、そして、ロピニロールまたはその塩を皮膚へ透過させることに優れた性能を有する経皮吸収製剤に関する。
【背景技術】
【０００３】
ロピニロールは、Ｄ２ドパミン受容体に選択的であり、そしてＤ３ドパミン受容体に対して高い親和力を有する。ロピニロールは、ドパミン受容体へドパミンの伝達を容易にする。
【０００４】
ロピニロールは、薬物送達システムとして経口投与にて体内に導入される場合、好ましくない副作用及び不便性が引き起こされる。典型的な副作用としては、失神、ナルコレプシー、頭痛、吐き気、疲労感、消化不良などが挙げらる。これらの副作用は経口投与の際の、初期の高い血中濃度により引き起こされると判断される。
【０００５】
上記の課題を解決するための方法として、薬物送達システムによりロピニロールを含む経皮吸収製剤を用いて、持続的に所定の量の薬物を体内に導入するようにして、初期血中薬物濃度の増加による副作用を軽減する方法が提示されている。
【０００６】
経皮投与システムにおいて、従来の経皮投与や従来の薬物注射とは違って、薬物は、肝臓を通過しないため、薬物が肝臓によって非活性代謝体に変わることを防ぐことができる。更に、経皮投与システムにおいて、薬物は消化器官を通過しないため、薬物による消化器官の障害を最少化し、そして消化管内の条件によって影響される薬物の吸収度の問題が生じない。また、経皮投与システムは、薬物の血中濃度を長時間、一定に保つことができ、経口剤や注射剤と比較して、高い血中濃度により引き起こされる副作用を予防することができ、薬物の投与数を減らすことができ、そして副作用が発生した際に製剤の適用を中止できるという長所がある。また、経皮投与システムは、薬剤を飲み込めない患者に容易に適用できるという長所がある。
【０００７】
しかし、このような長所にも関わらず、皮膚は外部物質の体内導入に対する障壁として作用するため、皮膚自体が薬物の体内への透過を防ぎ、薬物の透過性が制限されるという問題がある。従って、皮膚を介して薬物を体内に導入することが可能な薬物の種類は限られている。さらに、親水性の薬物や塩の形になっている薬物は、それ自体の極性が高いので、一般的な薬物に比べて皮膚を介して吸収され難いという問題がある。
【０００８】
上記課題を解決するため、様々な方法が開発された。典型的には、経皮投与システム内で薬物の濃度を増加させて経皮投与システムから皮膚への分配を増加する方法、及び超音波や電流などを用いて皮膚への薬物の輸送を円滑にする方法などが挙げられる。
【０００９】
また、経皮吸収製剤は、皮膚を介して薬物を投与するので、一般的な経口剤や、吸入剤、座剤、軟膏剤などに使用される基剤とは違って、いくつかの特性が求められる。経皮吸収製剤に使用される基剤は、製剤を長時間、皮膚に貼り付けるのに十分な粘着特性を有する必要があり、皮膚を刺激せず、そして皮膚から製剤を除去する際に皮膚に残留物が残ってはならない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
従って、本発明の目的は、薬物が皮膚を介して容易に吸収され、皮膚に貼り付けるのに十分な粘着特性を有し、皮膚を刺激せず、皮膚から製剤を除去する際に、皮膚に残留物を残さない新規の経皮吸収製剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
上記課題を解決すべく、本発明は、薬物含有粘着層、薬物保護層及び剥離層を含む経皮吸収製剤であって、上記薬物含有粘着層は、ロピニロールまたはその塩、ゴム、粘着付与樹脂、酸化防止剤、及び経皮吸収促進剤を含むことを特徴とする経皮吸収製剤を提供する。
【００１２】
また、本発明は、薬物含有粘着層、薬物保護層及び剥離層を含む経皮吸収製剤であって、上記薬物含有粘着層は、ロピニロールまたはその塩、アクリル系粘着剤、結晶化防止剤、及び経皮吸収促進剤を含むことを特徴とする経皮吸収製剤を提供する。
【発明の効果】
【００１３】
本発明の経皮吸収製剤をパーキンソン病または下肢静止不能症候群などの、神経障害の治療に使用する場合、初期血中濃度の上昇による副作用が無く、そして薬物の皮膚透過性能に優れている。
【００１４】
さらに、本発明の経皮吸収製剤は、皮膚に貼り付けるのに十分な粘着特性を有し、皮膚を刺激せず、そして皮膚から製剤を除去するとき、皮膚に残留物が残らない。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】本発明の一態様による経皮吸収製剤を示す断面図であり、１は薬物含有粘着層であり、２は薬物保護層であり、そして３は剥離層である。
【図２】本発明の他の態様による経皮吸収製剤を示す断面図であり、１は薬物含有粘着層であり、２は薬物保護層であり、３は剥離層であり、そして４は粘着支持層である。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
本発明は、新規の経皮吸収製剤を提供する。
【００１７】
本発明の経皮吸収製剤の一態様は、薬物含有粘着層、薬物保護層及び剥離層を含む経皮吸収製剤であって、上記薬物含有粘着層は、ロピニロールまたはその塩、ゴム、粘着付与樹脂、酸化防止剤、及び経皮吸収促進剤を含むことを特徴とする経皮吸収製剤である。
【００１８】
上記薬物含有粘着層は、ロピニロールまたはその塩を含有し、皮膚と直接接触して薬物の剥離速度を調節することとなる。上記薬物含有粘着層は、ロピニロールまたはその塩を薬物として含むマトリクス型の単一層であって、剥離層を剥がした後、圧力感応粘着システムにより直接皮膚に接触することとなる。
【００１９】
上記薬物含有粘着層は、厚さが３０〜１２０μｍ、好ましくは５０〜８０μｍである。その厚さが３０μｍ未満の場合、製剤中の薬物の濃度が高すぎるので、薬物が経皮吸収製剤内で結晶化する、そして粘着剤の濃度が低すぎるので、薬物含有粘着層の粘着力が低くなる。更に、その厚さが１２０μｍを超える場合には、製剤中の薬物の濃度が低くなり、薬物が皮膚へ透過することは難しい。
【００２０】
上記ロピニロール［４−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエチル）−２−（３Ｈ）−インドロン］は、インドロンの誘導体の一つであって、Ｄ２ドパミン受容体に選択的であり、そしてＤ３ドパミン受容体に対して高い親和力を有する。ロピニロールは、下記の化学式１で示され、分子量が２６０．３８であり、ドパミン受容体作用へドパミンの伝達を容易にする。
【００２１】
【化１】
2013525345.tif 000003
【００２２】
上記ロピニロールの塩は、塩酸、硝酸、硫酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、亜硝酸、亜リン酸などのような無機酸、脂肪族モノカルボン酸、脂肪族ジカルボン酸、フェニル基で置換されたアルカン酸、ヒドロキシアルカン酸及びヒドロキシアルカンジオール酸、芳香族酸、脂肪族スルホン酸及び芳香族スルホン酸などのような無毒性有機酸からなる群から選ばれるいずれか１つから得られた塩であることができるが、これに限定されない。
【００２３】
上記ロピニロールまたはその塩は、薬物含有粘着層の総重量に対して５〜３０重量％、好ましくは１０〜２０重量％含まれることができる。上記ロピニロールまたはその塩の量が５重量％未満である場合、最適水準の皮膚透過度が達成されないという問題があり、ロピニロールまたはその塩の量が３０重量％を超える場合、薬物の濃度が高くなり、薬物の結晶化や粘着力の低下などの問題がある。
【００２４】
上記ゴムは、低いガラス転移温度（Ｔｇ）、高い熱可塑性であり、優れた機械的な特性を有するので、粘着基剤物質の役割を果たす。好ましくは、上記ゴムのみを用いた場合は、薬物含有粘着層の粘着力が低いことがあるため、粘着付与樹脂などを添加して、所望の粘着特性を得ることができる。
【００２５】
上記ゴムは、スチレン−エチレン−イソプレン−スチレン（ｓｔｙｒｅｎｅ−ｅｔｈｙｌｅｎｅ−ｉｓｏｐｒｅｎｅ−ｓｔｙｒｅｎｅ）共重合体、スチレン−ブタジエン−スチレン（ｓｔｙｒｅｎｅ−ｂｕｔａｄｉｅｎｅ−ｓｔｙｒｅｎｅ）共重合体、スチレン−ブタジエン（ｓｔｙｒｅｎｅ−ｂｕｔａｄｉｅｎｅ）共重合体、スチレン−イソプレン（ｓｔｙｒｅｎｅ−ｉｓｏｐｒｅｎｅ）共重合体、スチレン−イソプレン−スチレン（ｓｔｙｒｅｎｅ−ｉｓｏｐｒｅｎｅ−ｓｔｙｒｅｎｅ）共重合体、シリコンゴム、及びポリイソブチレン（ｐｏｌｙｉｓｏｂｕｔｙｌｅｎｅ）からなる群から選ばれる少なくとも１つであることができる。その他に、上記ゴムは、それが生体適合性ゴムであれば、制限されることなく使用できる。
【００２６】
上記ゴムは、薬物含有粘着層の総重量に対して１０〜５０重量％含まれることができる。上記ゴムの量が１０重量％未満である場合、粘着基剤物質の役割を十分に果たせないので、薬物含有粘着層の機械的な特性が悪化するという問題がある。更に、その量が５０重量％を超える場合、配合の際にその粘度が高くなるので、薬物含有粘着層の粘着力が低くなるという問題がある。
【００２７】
上記粘着付与樹脂は、ゴムだけでは所望の粘着力が得られない場合、適量で所望の粘着力を得るために使用される。
【００２８】
上記粘着付与樹脂は、ロジングリセリンエステル樹脂、水素添加ロジングリセリンエステル樹脂、ロジンペンタエリスリトールエステル樹脂、水素添加ロジンペンタエリスリトールエステル樹脂、アルファ−メチルスチレン樹脂、炭素数５〜９の脂環式飽和炭化水素樹脂、炭素数５〜９の脂肪族炭化水素樹脂、芳香族炭化水素樹脂、水素添加ジシクロペンタジエン樹脂、テルペン樹脂、クマロンインデン樹脂、及びテルペンフェノール樹脂からなる群から選ばれる少なくとも１つであることができる。しかし、本発明は、それらに限定されない。
【００２９】
上記粘着付与樹脂は、薬物含有粘着層の総重量に対して５〜７０重量％含まれることができる。上記粘着付与樹脂が５重量％未満である場合、製剤の粘着力の向上が不十分となる問題がある。更に、その量が７０重量％を超える場合、剥離する際に、経皮吸収製剤が皮膚を刺激するという問題がある。
【００３０】
上記酸化防止剤は、粘着層を構成する高分子の材料が、光による切断または架橋されるか、あるいは酸素との高分子の材料の反応により、その分子構造及び分子量が変わることを防ぐために使用される。上記酸化防止剤の具体的な例は、フェノール系酸化防止剤、例えばブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）やイルガノックス（登録商標）（Ｉｒｇａｎｏｘ（登録商標））５６５（チバガイギー株式会社製）、イルガノックス１０１０（チバガイギー株式会社製）及びイルガノックス１０７６（チバガイギー株式会社製）などを含むことができる。これらのフェノール系酸化防止剤は、フリーラジカル除去剤として作用し、そして単独で、または亜リン酸系酸化防止剤と組み合わせて使用できる主な酸化防止剤である。更に、これらのフェノール系酸化防止剤は、単独で、または他の酸化防止剤と組み合わせて使用されることができる。
【００３１】
上記酸化防止剤は、薬物含有粘着層の総重量に対して０重量％超２重量％以下、好ましくは、０．１〜１重量％で含まれることができる。上記酸化防止剤は、高分子の材料が光や酸素を用いてラジカルを生成することを抑制するため、酸化防止剤を少量使用した場合、所望の結果が得られる。
【００３２】
上記経皮吸収促進剤は、ロピニロールまたはその塩を皮膚へ送達する効率を増加するために使用される。
【００３３】
上記経皮吸収促進剤は、ポリオキシエチレンモノオレート（ｐｏｌｙｏｘｙｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｍｏｎｏｏｌｅａｔｅ）、ポリグリセリルジイソステアレート（ｐｏｌｙｇｌｙｃｅｒｙｌ  ｄｉｉｓｏｓｔｅａｒａｔｅ）、Ｎ−メチル−２−ピロリドン（Ｎ−ｍｅｔｈｙｌ−２−ｐｙｒｒｏｌｉｄｏｎｅ）、Ｎ−カプリリル−２−ピロリドン（Ｎ−ｃａｒｐｒｙｌｙｌ−２−ｐｙｒｒｏｌｉｄｏｎｅ）、Ｎ−ドデシル−２−ピロリドン（Ｎ−ｄｏｄｅｃｙｌ−２−ｐｙｒｒｏｌｉｄｏｎｅ（ｌａｕｒｙｌ  ｐｙｒｒｏｌｉｄｏｎｅ））、ラウリルアルコール（ｌａｕｒｙｌ  ａｌｃｏｈｏｌ）、グリセロールラウリルアルコール（ｇｌｙｃｅｒｏｌ  ｌａｕｒｙｌ  ａｌｃｏｈｏｌ）、オレイルアルコール（ｏｌｅｙｌ  ａｌｃｏｈｏｌ）、イソプロピルミリストレート（ｉｓｏｐｒｏｐｙｌ  ｍｙｒｉｓｔｒａｔｅ）、ソルビタンモノオレート（ｓｏｒｂｉｔａｎ  ｍｏｎｏ−ｏｌｅａｔｅ）、プロピレンモノラウレート（ｐｒｏｐｙｌｅｎｅ  ｍｏｎｏｌａｕｒａｔｅ）、プロピレンモノオレート（ｐｒｏｐｙｌｅｎｅ  ｍｏｎｏｏｌｅａｔｅ）、オレオイルマクロゴールグリセリド（ｏｌｅｏｙｌ  ｍａｃｒｏｇｏｌｇｌｙｃｅｒｉｄｅ）、オレイン酸（ｏｌｅｉｃ  ａｃｉｄ）、ラウロイルマクロゴールグリセリド（ｌａｕｒｏｙｌ  ｍａｃｒｏｇｏｌｇｌｙｃｅｒｉｄｅ）、リノレオイルマクロゴールグリセリド（ｌｉｎｏｌｅｏｙｌ  ｍａｃｒｏｇｏｌｇｌｙｃｅｒｉｄｅ）、プロピレングリコールカプリレート（Ｐｒｏｐｙｌｅｎｅ  ｇｌｙｃｏｌ  ｃａｐｒｙｌａｔｅ）、プロピレングリコールカプレート（Ｐｒｏｐｙｌｅｎｅ  ｇｌｙｃｏｌ  ｃａｐｒａｔｅ）、ソルビタンモノステアレートモノオレート（Ｓｏｒｂｉｔａｎ  ｍｏｎｏｓｔｅａｒａｔｅ  ｍｏｎｏｏｌｅａｔｅ）、グリセロールモノラウレート（ｇｌｙｃｅｒｏｌ  ｍｏｎｏｌａｕｒａｔｅ）、グリセロールモノオレート（ｇｌｙｃｅｒｏｌ  ｍｏｎｏｏｌｅａｔｅ）、プロピレングリコールモノラウレート（ｐｒｏｐｙｌｅｎｅｇｌｙｃｏｌ  ｍｏｎｏｌａｕｒａｔｅ）、プロピレングリコールモノカプリレート（ｐｒｏｐｙｌｅｎｅｇｌｙｃｏｌ  ｍｏｎｏｃａｐｒｙｌａｔｅ）、ソルビタンモノラウレート（ｓｏｒｂｉｔａｎ  ｍｏｎｏｌａｕｒａｔｅ）、ソルビタンモノオレート（ｓｏｒｂｉｔａｎ  ｍｏｎｏｏｌｅａｔｅ）、ラウリルラクテート（ｌａｕｒｙｌ  ｌａｃｔａｔｅ）、カプリルトリグリセリド（ｃａｐｒｙｌｉｃ  ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ）、カプリントリグリセリド（ｃａｐｒｉｃ  ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ）、トウモロコシ油ＰＥＧ−８エステル、トウモロコシ油ＰＥＧ−６エステル及びトリアセチンからなる群から選ばれる少なくとも１つであることができる。しかし、本発明は、それらに限定されない。
【００３４】
上記経皮吸収促進剤は、薬物含有粘着層の総重量に対して５〜２０重量％含まれることができる。上記経皮吸収促進剤が５重量％未満に使用される場合、所望の皮膚透過促進効果を得ることができないという問題がある。更に、その量が２０重量％を超える場合、粘着特性が悪化するという問題がある。
【００３５】
薬物含有粘着層には、さらにシリカジメチルシリレートなどの凝集力強化剤を、薬物含有粘着層の総重量に対して０．１〜１０重量％含むこともできる。凝集力強化剤の量が０．１重量％未満である場合、薬物含有粘着層の凝集力は十分強化されないという問題がある。更にその量が１０重量％を超える場合、薬物含有粘着層の粘着力が悪化するという問題がある。
【００３６】
薬物保護層は、薬物含有粘着層に含まれる薬物の背面浸透を防ぐために使用される。薬物保護層の厚さは特に制限はされない。しかし、その厚さが５〜５００μｍであることが貼付性や製造性の点で好ましい。
【００３７】
薬物保護層は、ポリエステルフィルム、ポリプロピレンフィルム、ポリエチレンフィルム、ポリアクリロニトリルフィルム、金属が蒸着されたポリエステルフィルム、及びそれらの多層化フィルム（ｍｕｌｔｉｌａｙｅｒｅｄ  ｆｉｌｍ）からなる群から選択されることができる。薬物保護層は、不織布接着ポリエステルフィルムであることもできる。
【００３８】
上記剥離層は、経皮吸収製剤が使用される前に、除去されて、そして分離されて薬物含有粘着層が皮膚に直接付着するようにするために使用される。剥離層の厚さは、１５〜５００μｍであることが、剥離性や製造性の点で好ましい。
【００３９】
上記剥離層は、ポリエステル、ポリビニルクロライド、ポリビニリデンクロライド、ポリエチレンテレフタレート及びこれらの共重合体からなる群から選ばれるいずれか１つで作られている高分子フィルムをシリコン樹脂またはフッ素樹脂でコーティングすることで形成されることができる。更に、上記剥離層はポリオレフィン含有上質紙またはグラシン紙をシリコン樹脂またはフッ素樹脂でコーティングすることで形成された剥離紙であることもできる。
【００４０】
上記経皮吸収製剤は、過度な水分や汗の剥離による製剤の皮膚からの脱落を防ぎ、そして皮膚への製剤の付着を保持させ製剤の信頼性を高めるために、粘着支持層をさらに含むことができる。粘着支持層の厚さは、５〜５００μｍであることが貼付性や製造性の点で好ましい。
【００４１】
上記粘着支持層は、ポリウレタンフィルム、多孔性フィルム、穿孔フィルム、織物、不織布及びフォーム（ｆｏａｍ）からなる群から選ばれたいずれか１つに、アクリル系粘着剤、ゴム系粘着剤、シリコン系粘着剤及びエチレンビニルアセテート（ＥＶＡ）系粘着剤からなる群から選ばれたいずれか１つを適用することで形成されることができる。
【００４２】
また、本発明の経皮吸収製剤の他の一態様は、薬物含有粘着層、薬物保護層及び剥離層を含む経皮吸収製剤であって、上記薬物含有粘着層は、ロピニロールまたはその塩、アクリル系粘着剤、結晶化防止剤、及び経皮吸収促進剤を含むことを特徴とする経皮吸収製剤である。
【００４３】
上述のとおり、上記ロピニロールまたはその塩は、薬物含有粘着層の総重量に対して５〜３０重量％、好ましくは１０〜２０重量％含まれることができる。上記ロピニロールまたはその塩の量が５重量％未満である場合、所望の皮膚透過度が達成できないという問題がある。上記ロピニロールまたはその塩の量が３０重量％を超える場合、薬物の濃度が高くなり、薬物含有粘着層の薬物の結晶化や粘着力の低下などの問題がある。
【００４４】
上記アクリル系粘着剤は、官能基を有しないか、又は−ＣＯＯＨ、−ＯＨ及び−ＮＨ２からなる群から選ばれる少なくとも１つの官能基を有することができる。具体的には、アクリル酸、２−エチルヘキシルアクリレート、ブチルアクリレート、２−ヒドロキシエチルアクリレート、メチルメタクリレート、メチルアクリレート、グリシジルメタクリレート、ビニルアセテート、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン、ジアセトンアクリルアミド、ｔ−オクチルアクリルアミド、及び２−（ジメチルアミノエチル）メタクリレートからなる群から選ばれた少なくとも１つを含むポリアクリレートブロック共重合体であることができる。
【００４５】
上記アクリル系粘着剤は、薬物含有粘着層の総重量に対して３０〜９０重量％、好ましくは、５０〜９０重量％含まれることができる。上記アクリル系粘着剤の量が３０重量％未満である場合、所望の粘着力を得ることが難しいという問題がある。その量が９０重量％を超える場合、相対的に薬物、経皮吸収促進剤又は剥離剤の濃度が低くなるという問題がある。
【００４６】
上記結晶化防止剤は、薬物含有粘着層の総重量に対して０．１〜２０重量％含まれることができる。上記結晶化防止剤の量が０．１重量％未満である場合、結晶化防止効果が不十分になる問題がある。更に、その量が２０重量％を超える場合、配合溶液の粘度が過度に高くなり、そして製剤の粘着力が低くなるという問題がある。
【００４７】
上記結晶化防止剤は、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、及びエチルセルロースからなる群から選ばれる少なくとも１つであることができる。好ましくは、上記結晶化防止剤はポリビニルピロリドンであることができる。上記結晶化防止剤は剥離剤の役割もする。
【００４８】
上記経皮吸収促進剤は、ポリオキシエチレンモノオレート（ｐｏｌｙｏｘｙｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｍｏｎｏｏｌｅａｔｅ）、ポリグリセリルジイソステアレート（ｐｏｌｙｇｌｙｃｅｒｙｌ  ｄｉｉｓｏｓｔｅａｒａｔｅ）、Ｎ−メチル−２−ピロリドン（Ｎ−ｍｅｔｈｙｌ−２−ｐｙｒｒｏｌｉｄｏｎｅ）、Ｎ−カプリリル−２−ピロリドン（Ｎ−ｃａｒｐｒｙｌｙｌ−２−ｐｙｒｒｏｌｉｄｏｎｅ）、Ｎ−ドデシル−２−ピロリドン（ラウリルピロリドン）（Ｎ−ｄｏｄｅｃｙｌ−２−ｐｙｒｒｏｌｉｄｏｎｅ（ｌａｕｒｙｌ  ｐｙｒｒｏｌｉｄｏｎｅ））、ラウリルアルコール（ｌａｕｒｙｌ  ａｌｃｏｈｏｌ）、グリセロールラウリルアルコール（ｇｌｙｃｅｒｏｌ  ｌａｕｒｙｌ  ａｌｃｏｈｏｌ）、オレイルアルコール（ｏｌｅｙｌ  ａｌｃｏｈｏｌ）、イソプロピルミリストレート（ｉｓｏｐｒｏｐｙｌ  ｍｙｒｉｓｔｒａｔｅ）、ソルビタンモノオレート（ｓｏｒｂｉｔａｎ  ｍｏｎｏ−ｏｌｅａｔｅ）、プロピレンモノラウレート（ｐｒｏｐｙｌｅｎｅ  ｍｏｎｏｌａｕｒａｔｅ）、プロピレンモノオレート（ｐｒｏｐｙｌｅｎｅ  ｍｏｎｏｏｌｅａｔｅ）、オレオイルマクロゴールグリセリド（ｏｌｅｏｙｌ  ｍａｃｒｏｇｏｌｇｌｙｃｅｒｉｄｅ）、オレイン酸（ｏｌｅｉｃ  ａｃｉｄ）、ラウロイルマクロゴールグリセリド（ｌａｕｒｏｙｌ  ｍａｃｒｏｇｏｌｇｌｙｃｅｒｉｄｅ）、リノレオイルマクロゴールグリセリド（ｌｉｎｏｌｅｏｙｌ  ｍａｃｒｏｇｏｌｇｌｙｃｅｒｉｄｅ）、プロピレングリコールカプリレート（Ｐｒｏｐｙｌｅｎｅ  ｇｌｙｃｏｌ  ｃａｐｒｙｌａｔｅ）、プロピレングリコールカプレート（Ｐｒｏｐｙｌｅｎｅ  ｇｌｙｃｏｌ  ｃａｐｒａｔｅ）、ソルビタンモノステアレートモノオレート（Ｓｏｒｂｉｔａｎ  ｍｏｎｏｓｔｅａｒａｔｅ  ｍｏｎｏｏｌｅａｔｅ）、グリセロールモノラウレート（ｇｌｙｃｅｒｏｌ  ｍｏｎｏｌａｕｒａｔｅ）、グリセロールモノオレート（ｇｌｙｃｅｒｏｌ  ｍｏｎｏｏｌｅａｔｅ）、プロピレングリコールモノラウレート（ｐｒｏｐｙｌｅｎｅｇｌｙｃｏｌ  ｍｏｎｏｌａｕｒａｔｅ）、プロピレングリコールモノカプリレート（ｐｒｏｐｙｌｅｎｅｇｌｙｃｏｌ  ｍｏｎｏｃａｐｒｙｌａｔｅ）、ソルビタンモノラウレート（ｓｏｒｂｉｔａｎ  ｍｏｎｏｌａｕｒａｔｅ）、ソルビタンモノオレート（ｓｏｒｂｉｔａｎ  ｍｏｎｏｏｌｅａｔｅ）、ラウリルラクテート（ｌａｕｒｙｌ  ｌａｃｔａｔｅ）、カプリルトリグリセリド（ｃａｐｒｙｌｉｃ  ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ）、カプリントリグリセリド（ｃａｐｒｉｃ  ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ）、トウモロコシ油ＰＥＧ−８エステル、トウモロコシ油ＰＥＧ−６エステル、及びトリアセチンからなる群から選ばれる少なくとも１つであることができる。しかし、本発明は、それらに限定されない。
【００４９】
上記経皮吸収促進剤は、薬物含有粘着層の総重量に対して５〜２０重量％含まれることができる。上記経皮吸収促進剤の量が５重量％未満である場合、所望の皮膚透過促進効果を十分得ることができないという問題がある。更に、その量が２０重量％を超える場合、粘着特性が悪くなるという問題がある。
【００５０】
薬物保護層は、薬物含有粘着層に含まれた薬物の背面浸透を防ぐために使用される。薬物保護層の厚さは特に制限されない。しかし、その厚さが５〜５００μｍであることが貼付性や製造性の点で好ましい。
【００５１】
薬物保護層は、ポリエステルフィルム、ポリプロピレンフィルム、ポリエチレンフィルム、ポリアクリロニトリルフィルム、金属が蒸着されたポリエステルフィルム、不織布が貼り合わせたポリエステルフィルム、及びこれらの多層化フィルム（ｍｕｌｔｉｌａｙｅｒｅｄ  ｆｉｌｍ）からなる群から選ばれることができる。
【００５２】
上記剥離層は、経皮吸収製剤が使用される直前に、除去されて、そして分離されて、薬物含有粘着層が皮膚に直接付着される。その層の厚さが、１５〜５００μｍであることが剥離性や製造性の点で好ましい。
【００５３】
上記剥離層は、ポリエステル、ポリビニルクロライド、ポリビニリデンクロライド、ポリエチレンテレフタレート及びこれらの共重合体からなる群から選ばれるいずれか１つにより作られている高分子フィルムを使用することができる。更に、上記剥離層は、ポリオレフィン含有上質紙またはポリオレフィン含有グラシン紙をシリコン樹脂またはフッ素樹脂でコーティングすることで形成された剥離紙であることもできる。
【００５４】
上記経皮吸収製剤は、過度な水分や汗の剥離による製剤の皮膚からの脱落を防ぎ、そして皮膚への製剤の付着を保持させ製剤の信頼性を高めるため、粘着支持層をさらに含むことができる。粘着支持層の厚さは、５〜５００μｍであることが貼付性や製造性の点で好ましい。
【００５５】
上記粘着支持層は、ポリウレタンフィルム、多孔性フィルム、穿孔フィルム、織物、不織布及びフォーム（ｆｏａｍ）からなる群から選ばれたいずれか１つに、アクリル系粘着剤、ゴム系粘着剤、シリコン系粘着剤及びエチルビニルアセテート（ＥＶＡ）系粘着剤からなる群から選ばれたいずれか１つを適用することで形成されることができる。
【００５６】
本発明の経皮吸収製剤は、１〜７日間、持続的に薬物の剥離ができるように構成される。更に、経皮吸収製剤は、必要な薬物の量に応じて、２．５〜７０ｃｍ２の面積を有するように設計され、そしてその面積に応じて薬物の量を変えられるように構成される。
【００５７】
以下、実施例を通じて本発明をより詳しく説明するが、本発明の権利範囲は下記の実施例に例示した範囲に制限されない。
【実施例】
【００５８】
＜比較例１＞
【００５９】
ロピニロール１０重量％、スチレン−エチレン−イソプレン−スチレン共重合体１２重量％、スチレン−イソプレン共重合体１２重量％、水素添加脂環式炭化水素（Ｃ５）樹脂５０．５重量％、アルファ−メチルスチレン樹脂１５重量％、及びブチル化ヒドロキシトルエン０．５重量％を正確に量って、そしてトルエン１７５ｇに入れて完全に溶解して溶液を調製した。
【００６０】
続いて、溶液をシリコン樹脂でコーティングされたポリエステルフィルム（厚さ：７５μｍ）上に適用し、そして乾燥して、１１０μｍの厚さを有する薬物含有粘着層を形成した。次に、薬物含有粘着層をポリエステルフィルム（厚さ：１２μｍ）に貼り合わせてパッチを得た。
【００６１】
＜比較例２＞
【００６２】
ロピニロール１０重量％、ポリイソブチレン５５重量％、水素添加ロジンペンタエリスリトールエステル３４．５重量％、及びブチル化ヒドロキシトルエン０．５重量％を正確に量って、そしてトルエン１７５ｇに入れて完全に溶解して溶液を調製した。
【００６３】
続いて、溶液をシリコン樹脂でコーティングされたポリエステルフィルム（厚さ：７５μｍ）上に適用し、そして乾燥して、１１０μｍの厚さを有する薬物含有粘着層を形成した。次に、薬物含有粘着層をポリエステルフィルム（厚さ：１２μｍ）に貼り合わせてパッチを得た。
【００６４】
＜実施例１〜７＞
【００６５】
以下の表１のように実施例１〜７の各々の成分をトルエン１７５ｇに完全に溶解して溶液を調製した。続いて、溶液をシリコン樹脂でコーティングされたポリエステルフィルム（厚さ：７５μｍ）上に適用し、そして乾燥して、１１０μｍの厚さを有する薬物含有粘着層を形成した。次に、薬物含有粘着層をポリエステルフィルム（厚さ：１２μｍ）に貼り合わせてパッチを得た。
【００６６】
＜実施例８〜１４＞
【００６７】
以下の表１及び表２のように実施例８〜１４の各々の成分をトルエン１７５ｇに完全に溶解して溶液を調製した。溶液をシリコン樹脂でコーティングされたポリエステルフィルム（厚さ：７５μｍ）上に適用し、そして乾燥して、７３μｍの厚さを有する薬物含有粘着層を形成した。次に、薬物含有粘着層をポリエステルフィルム（厚さ：１２μｍ）に貼り合わせてパッチを得た。
【００６８】
【表１】
2013525345.tif 000004
【００６９】
【表２】
2013525345.tif 000005
【００７０】
＜実験例（皮膚透過試験）＞
【００７１】
上記実施例１〜１４及び比較例１〜２で得られたパッチ各々に対して、フランツディフュージョンセル（Ｆｒａｎｚ  ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ  ｃｅｌｌ、有効面積：０．６４ｃｍ２、水性溶液体積：５．２ｍｌ）を使用してシンク条件（ｓｉｎｋ  ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ）下で皮膚透過試験を行った。水性溶液として、ｐＨ７．４のリン酸緩衝食塩水（Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ  ｂｕｆｆｅｒｅｄ  ｓａｌｉｎｅ、ＰＢＳ）を使用した。
【００７２】
先ず、フランツディフュージョンセルを水性溶液で満たし、そして３２±０．５℃に保持させた。続いて、試料を円（面積０．６４ｃｍ２）の形に切って、そして次に皮膚試料（ヒト死体皮膚表皮）の中央部に貼り付けた。試料が付着された皮膚試料をフランツディフュージョンセルの受容器の上に乗せた後、供与器で覆ってクランプで固定した。その後皮膚透過試験を行った。
【００７３】
皮膚試料として、ヒト死体皮膚表皮を使用した。ヒト死体皮膚表皮は、−７０℃で保管した。ヒト死体皮膚表皮は、４０℃で解凍して、そして使用した。分析はＨＰＬＣを使用し、分析条件として、移動相はアセトニトリル、０．３％ＥＤＴＡ、０．００５％硫酸オクチルナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ  ｏｃｔｙｌ  ｓｕｌｆａｔｅ）を含む、７０ｍＭギ酸アンモニウム（ａｍｍｏｎｉｕｍ  ｆｏｒｍａｔｅ、ｐＨ３．８）の２５：７５（体積比）混合液を使用し、注入量は２０μｌ、流速は０．８ｍｌ／分、検出波長は２５０ｎｍ、カラムはＣ１８逆相カラムを使用した。
【００７４】
２４時間の測定結果を以下の表３に表し、そして４８時間の測定の結果（実施例９及び１０）を表４に表した。
【００７５】
【表３】
2013525345.tif 000006
【００７６】
【表４】
2013525345.tif 000007
【００７７】
＜比較例３〜６及び実施例１５〜２２＞
【００７８】
以下の表５の比較例３〜６及び実施例１５〜２２の各々の二成分（ロピニロール及びポリビニルピロリドン）をイソプロピルアルコール１０ｇ及びトルエン５７．４ｇに完全に溶解させて第１溶液を調製した。続いて、第１溶液は、その他の成分（Ｄｕｒｏ−ｔａｋ（登録商標）３８７−２２８７、Ｄｕｒｏ−ｔａｋ（登録商標）８７−２８５２、Ｄｕｒｏ−ｔａｋ（登録商標）８７−４０９８及びＳＫ−Ｄｙｎｅ（登録商標）ＩＣ−０１Ｎ（ＡＭ）の各々は、粘着剤として使用され、そして固形分が酢酸エチルなどに溶けている溶液相であり、以下の表５の含量は固形分基準の含量である）と以下の表５のように混合して第２溶液を調製した。続いて、第２溶液をシリコン樹脂がコーティングされたポリエステルフィルム（厚さ：７５μｍ）上に適用して、そして乾燥して、６６μｍの厚さを有する薬物含有粘着層を形成した。次に、薬物含有粘着層をポリエステルフィルム（厚さ：１２μｍ）に貼り合わせてパッチを得た。
【００７９】
【表５】
2013525345.tif 000008
【００８０】
Ｄｕｒｏ−ｔａｋ（登録商標）３８７−２２８７、Ｄｕｒｏ−ｔａｋ（登録商標）８７−２８５２及びＤｕｒｏ−ｔａｋ（登録商標）８７−４０９８は、粘着剤として使用され、Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｓｔａｒｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ社（Ｂｒｉｄｇｅｗａｔｅｒ，Ｎ．Ｊ．，ＵＳＡ）により製造され、そしてＳＫ−Ｄｙｎｅ（登録商標）ＩＣ−０１Ｎ（ＡＭ）は、Ｓｏｋｅｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ＆Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ社（Ｔａｋａｄａ、Ｔｏｓｈｉｍａ−ｋｕ、Ｔｏｋｙｏ、Ｊａｐａｎ）により製造された。
【００８１】
実施例１５〜２２及び比較例３〜６で得られたパッチの各々は、実施例１〜１４及び比較例１〜２の各々と同じ方法で皮膚透過試験を行った。その結果を下記の表６に表した。
【００８２】
【表６】
2013525345.tif 000009
皮膚透過試験結果（ヒト死体皮膚）：２４時間累積皮膚通過量と皮膚通過速度
【００８３】
上記表３及び表６を参照すると、実施例の経皮吸収製剤の皮膚透過効果は、比較例に比べて優れていることが確認された。
【００８４】
例示を目的として、本発明の好ましい態様を記載したが、多様な変形、付加、及び置換が可能であることは、この分野の通常の知識を有する者により理解され、いずれも本発明の範囲及び精神に含まれる。
【図１】
2013525345.tif 000010
【図２】
2013525345.tif 000011
【国際調査報告】
2013525345.tif 000012
2013525345.tif 000013
2013525345.tif 000014
2013525345.tif 000015
2013525345.tif 000016
2013525345.tif 000017
2013525345.tif 000018
2013525345.tif 000019
2013525345.tif 000020
2013525345.tif 000021