(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）の化合物または医薬として許容される塩： 2013525354.tif 000030        式（Ｉ）［式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、ＸおよびＹは本文で定義されている。］に関するものである。本発明はさらに、Ｃｄｃ７などのキナーゼを阻害する上で有用な前記化合物を含む組成物、ならびに癌などの疾患の治療方法に関するものでもある。
2013525354.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）を有する化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
【化１】
2013525354.tif 000029
［式中、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは独立に水素、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４−アルキル、−ＯＲａ、−ＮＲｂＲｃ；−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｂまたは−ＮＨＳＯ２Ｒａであり；
ＸはＮまたはＣＲ２であり；
Ｒ２は水素またはＣ１−４−アルキルであり；
ＹはＮＲ３Ｒ４、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ７、アリールまたは複素環であり、前記アリールおよび複素環は１以上のＲ５で置換されていても良く；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、複素環アルキル、複素環アルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、アリール、アリール−（Ｃ１−８−アルキル）−、ヘテロアリール−またはヘテロアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−であり、（ａ）前記Ｒ３のＣ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル置換基は単独でまたは別の基の一部として、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＨＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲｂＮＲｃおよびアリールからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；（ｂ）前記Ｒ３のＣ３−８−シクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールは単独でまたは別の基の一部として、１以上のＲ５で置換されていても良く；
Ｒ４は水素またはＣ１−８−アルキルであり；前記Ｃ１−８−アルキルは、ハロゲン、シアノ、−ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＨＳＯ２Ｒａおよび−ＳＯ２ＮＲｂＮＲｃからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ５は、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｅ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＳＲｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＳＯ２ＮＲｅＮＲｆ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３および−ＯＣＦ２ＣＦ３からなる群から選択され、（ａ）前記Ｒ５のＣ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル置換基はアリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；（ｂ）前記Ｒ５のアリールまたは複素環置換基は独立にＣ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、−ＮＲｈＲｉ、−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｇ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｈ、−ＮＨＳＯ２Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｉ、−ＳＲｇ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、−ＳＯ２Ｒｇ、−ＳＯ２ＮＲｈＮＲｉ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３および−ＯＣＦ２ＣＦ３からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ６は水素またはＣ１−８−アルキルであり；
Ｒ７は、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、複素環アルキル、複素環アルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、アリール、アリール−（Ｃ１−８−アルキル）−、ヘテロアリール−またはヘテロアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−であり、（ａ）前記Ｒ７のＣ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル置換基は単独でまたは別の基の一部として、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＨＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲｂＮＲｃおよびアリールからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；（ｂ）前記Ｒ７のＣ３−８−シクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールは単独でまたは別の基の一部として、１以上のＲ５で置換されていても良く；
Ｒａは各場合で、水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは独立にＣ１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−８−アルキル）ＮＨ２および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
ＲｂおよびＲｃは各場合で、独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択されており、ＲｂおよびＲｃが一体となって４から７員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキルおよび４から７員の複素環アルキル環は独立にＣ１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒｄは各場合で、水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは独立にＣ１−８−アルキル、アリール、アリール−（Ｃ１−８−アルキル）−、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；前記アリール、アリール−（Ｃ１−８−アルキル）−、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは単独でまたは別の基の一部として、独立にＣ１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
ＲｅおよびＲｆは各場合で、独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、ＲｅおよびＲｆが一体となって４から７員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキルおよび４から７員の複素環アルキル環は独立にＣ１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒｇは各場合で、水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは独立にＣ１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
ＲｈおよびＲｉは各場合で、独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、ＲｈおよびＲｉが一体となって４から７員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキルおよび４から７員の複素環アルキル環は独立にＣ１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。］
【請求項２】
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＸがＮである請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ＸがＣＲ２であり、Ｒ２が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ＹがＮＲ３Ｒ４である請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３がＣ１−８−アルキルであり、該Ｃ１−８−アルキルが１個もしくは２個のＲ５で置換されていても良い請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３がアリールまたはヘテロアリールであり、該アリールおよびヘテロアリールが１以上のＲ５で置換されていても良い請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３がＣ３−８−シクロアルキルまたは複素環アルキルであり、該Ｃ３−８−シクロアルキルまたは複素環アルキルが１以上のＲ５で置換されていても良い請求項５に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３がＣ３−８−シクロアルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、複素環アルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、アリール−（Ｃ１−８−アルキル）−またはヘテロアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−であり、該Ｒ３のＣ３−８−シクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールが１以上のＲ５で置換されていても良い請求項５に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４が水素またはメチルである請求項５に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｙが複素環であり、該複素環が１以上のＲ５で置換されていても良い請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｙがアリールであり、該アリールが１以上のＲ５を有していても良い請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが水素であり、ＸがＮであり、ＹがＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３がＣ３−８−シクロアルキルであり、該Ｃ３−８−シクロアルキルが独立にＣ１−８−アルキル、複素環、ハロゲン、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されていても良く、該Ｃ１−８−アルキルが１以上の−ＯＲｄで置換されていても良く、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆが独立に水素、Ｃ１−８−アルキルおよびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが水素であり、ＸがＣＲ２であり、Ｒ２が水素であり、ＹがＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３がＣ３−８−シクロアルキルであり、該Ｃ３−８−シクロアルキルが独立にＣ１−８−アルキル、複素環、ハロゲン、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されていても良く、該Ｃ１−８−アルキルが１以上の−ＯＲｄで置換されていても良く、Ｒ４が水素またはＣ１−８−アルキルであり、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆが独立に水素、Ｃ１−８−アルキルおよびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが水素であり、ＸがＮであり、ＹがＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３がアリールであり、該アリールが独立にＣ１−８−アルキル、複素環、ハロゲン、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されていても良く、該Ｃ１−８−アルキルが１以上の−ＯＲｄで置換されていても良く、Ｒ４が水素またはＣ１−８−アルキルであり、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆが独立に水素、Ｃ１−８−アルキルおよびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが水素であり、ＸがＣＲ２であり、Ｒ２が水素であり、ＹがＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３がアリールであり、該アリールが独立にＣ１−８−アルキル、複素環、ハロゲン、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されていても良く、該Ｃ１−８−アルキルが１以上の−ＯＲｄで置換されていても良く、Ｒ４が水素またはＣ１−８−アルキルであり、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆが独立に水素、Ｃ１−８−アルキルおよびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが水素であり、ＸがＮであり、ＹがＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３がアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−であり、該アリールが独立にＣ１−８−アルキル、複素環、ハロゲン、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されていても良く、該Ｃ１−８−アルキルが１以上の−ＯＲｄで置換されていても良く、Ｒ４が水素またはＣ１−８−アルキルであり、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆが独立に水素、Ｃ１−８−アルキルおよびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが水素であり、ＸがＮであり、ＹがＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３が複素環アルキルであり、該複素環アルキルが独立にＣ１−８−アルキル、複素環、ハロゲン、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されていても良く、該Ｃ１−８−アルキルが１以上の−ＯＲｄで置換されていても良く、Ｒ４が水素またはＣ１−８−アルキルであり、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆが独立に水素、Ｃ１−８−アルキルおよびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが水素であり、ＸがＮであり、ＹがＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３が複素環アルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−であり、該複素環アルキルが独立にＣ１−８−アルキル、複素環、ハロゲン、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されていても良く、該Ｃ１−８−アルキルが１以上の−ＯＲｄで置換されていても良く、Ｒ４が水素またはＣ１−８−アルキルであり、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆが独立に水素、Ｃ１−８−アルキルおよびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが水素であり、ＸがＣＲ２であり、Ｒ２が水素であり、Ｙが複素環であり、該複素環が独立にＣ１−８−アルキル、複素環、ハロゲン、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、該Ｃ１−８−アルキルが１以上の−ＯＲｄで置換されていても良く、Ｒ４が水素またはＣ１−８−アルキルであり、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆが独立に水素、Ｃ１−８−アルキルおよびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが水素であり、ＸがＮであり、Ｙが複素環であり、該複素環が独立にＣ１−８−アルキル、複素環、ハロゲン、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、該Ｃ１−８−アルキルが１以上の−ＯＲｄで置換されていても良く、Ｒ４が水素またはＣ１−８−アルキルであり、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆが独立に水素、Ｃ１−８−アルキルおよびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが水素であり、ＸがＣＲ２であり、Ｒ２が水素であり、ＹがＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３がＣ１−８−アルキルであり、該Ｒ３のＣ１−８−アルキルがハロゲン、−ＯＲａおよび−ＮＲｂＲｃからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ４が水素またはＣ１−８−アルキルであり、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆが独立に水素、Ｃ１−８−アルキルおよびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが水素であり、ＸがＮであり、ＹがＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３がヘテロアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−であり、該アリールが独立にＣ１−８−アルキル、複素環、ハロゲン、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されていても良く、該Ｃ１−８−アルキルが１以上の−ＯＲｄで置換されていても良く、Ｒ４が水素またはＣ１−８−アルキルであり、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆが独立に水素、Ｃ１−８−アルキルおよびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが水素であり、ＸがＣＲ２であり、Ｒ２が水素であり、Ｙがアリールであり、該アリールが独立にＣ１−８−アルキル、複素環、ハロゲン、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、該Ｃ１−８−アルキルが１以上の−ＯＲｄで置換されていても良く、Ｒ４が水素またはＣ１−８−アルキルであり、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆが独立に水素、Ｃ１−８−アルキルおよびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが水素であり、ＸがＮであり、Ｙがアリールであり、該アリールが独立にＣ１−８−アルキル、複素環、ハロゲン、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、該Ｃ１−８−アルキルが１以上の−ＯＲｄで置換されていても良く、Ｒ４が水素またはＣ１−８−アルキルであり、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆが独立に水素、Ｃ１−８−アルキルおよびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが水素であり、ＸがＣＲ２であり、Ｒ２が水素であり、Ｙがヘテロアリールであり、該ヘテロアリールが独立にＣ１−８−アルキル、複素環、ハロゲン、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、該Ｃ１−８−アルキルが１以上の−ＯＲｄで置換されていても良く、Ｒ４が水素またはＣ１−８−アルキルであり、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆが独立に水素、Ｃ１−８−アルキルおよびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが水素であり、ＸがＮであり、Ｙがヘテロアリールであり、該ヘテロアリールが独立にＣ１−８−アルキル、複素環、ハロゲン、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、該Ｃ１−８−アルキルが１以上の−ＯＲｄで置換されていても良く、Ｒ４が水素またはＣ１−８−アルキルであり、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆが独立に水素、Ｃ１−８−アルキルおよびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】
２−（シクロヘキシルアミノ）−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（ベンジルアミノ）−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−アニリノ−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−［（トランス−４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（ピペリジン−４−イルアミノ）−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−{［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］アミノ}−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−２−［（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）アミノ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−［シクロヘキシル（メチル）アミノ］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−{［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］アミノ}−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−［（２−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（シクロヘプチルアミノ）−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−２−（チオモルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−{［２−（メチルアミノ）エチル］アミノ}−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−［ビス（２−メトキシエチル）アミノ］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−［（２−メトキシエチル）アミノ］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−２−{［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ}ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−{［３−（モルホリン−４−イル）プロピル］アミノ}−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−［（３−ヒドロキシベンジル）アミノ］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（モルホリン−４−イル）−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
１−［６−オキソ−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸；
２−（シクロペンチルアミノ）−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−［（２−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−{［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］アミノ}−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（{２−［２−（２−アミノエトキシ）エトキシ］エチル}アミノ）−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−フェニル−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−メチルフェニル）−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
６−フェニル−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−６−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−６−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
６−（２，３−ジメチルフェニル）−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
６−（２−メチルフェニル）−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
６−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−６−（３−チエニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
６−（２−ナフチル）−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
６−（３−クロロフェニル）−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
６−（２，３−ジメトキシフェニル）−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
６−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
６−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
６−［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
２′−メトキシ−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−２，３′−ビピリジン−６（１Ｈ）−オン；
６−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
３′−クロロ−２′−メトキシ−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−２，４′−ビピリジン−６（１Ｈ）−オン；
６−［３−（モルホリン−４−イル）フェニル］−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
６−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
２′−メチル−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−２，３′−ビピリジン−６（１Ｈ）−オン；
６−［（３−メトキシフェニル）アミノ］−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
６−アニリノ−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
６−［（トランス−４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
Ｎ−（トランス−４−{［６−オキソ−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル］アミノ}シクロヘキシル）シクロプロパンスルホンアミド；
Ｎ−（トランス−４−{［６−オキソ−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル］アミノ}シクロヘキシル）シクロプロパンカルボキサミド；
１−（４−フルオロベンジル）−Ｎ−（トランス−４−{［６−オキソ−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル］アミノ}シクロヘキシル）アゼチジン−３−カルボキサミド；
２−（４−メチルフェニル）−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３−メチルフェニル）−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，３−ジメチルフェニル）−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；または
２−{［３−（３−アミノプロポキシ）ベンジル］アミノ}−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
である請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
請求項１に記載の化合物または医薬として許容される塩および医薬として許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項３０】
治療上許容される量の、請求項１に記載の化合物または医薬として許容される塩を哺乳動物に投与する段階を有する、哺乳動物での癌の治療方法。
【請求項３１】
治療上許容される量の、請求項１に記載の化合物または医薬として許容される塩を哺乳動物に投与する段階を有する、哺乳動物における腫瘍容積の低減方法。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
真核細胞は、細胞周期と称される定方向性で段階的なプロセスによって分裂する。細胞は最初にＳ期でそれのＤＮＡを複製してから、有糸分裂でそれの姉妹染色分体を分離し（核分裂）、２個の娘細胞に分かれる（細胞質分裂）ものでなければならない。哺乳動物細胞では、ＤＮＡ複製がゲノム全体で複数の部位（複製開始点）で開始することで、確実に全ての遺伝物が複製されてから有糸分裂が起こるようにするものでなければならない。ゲノムの完全性を維持するためには、ＤＮＡは１細胞周期当たり１回のみ複製されるべきであることから、このプロセスはチェックポイントによって高度に制御および支配されている。複製が開始する前に、初期Ｇ１での前複製複合体（ｐｒｅ−ＲＣ）の形成によって起点がライセンス化されなければならない。ｐｒｅ−ＲＣの形成には、起点認識複合体（ＯＲＣ）の起点への段階的結合とそれに続く負荷因子Ｃｄｃ６およびＣｄｔ１の結合が関与する。次に、これらのタンパク質は推定ＤＮＡ複製ヘリカーゼ複合体ＭＣＭ２−７を動員する。このｐｒｅ−ＲＣが形成されると、複製開始には、Ｓ期促進セリン／トレオニンキナーゼ類、サイクリン／Ｃｄｋ類およびＣｄｃ７／Ｄｂｆ４の活性化が必要である。これらのキナーゼ類は酵素サブユニット（ＣＤＫ類およびＣｄｃ７）および調節サブユニット（ＣＤＫ用のサイクリン類；Ｃｄｃ７用のＤｂｆ４またはＤｒｆ１）からなる。それらはｐｒｅ−ＲＣにおける複数のＭＣＭを順次リン酸化することで、ヘリカーゼを活性化し、ＤＮＡ合成のために他のＤＮＡ複製因子を動員する（Ｃｄｃ４５、ＧＩＮＳ複合体など）（総覧については、Ｋｉｍら、２００３；Ｋｉｍら、２００４；Ｌａｕら、２００６；Ｌａｕら、２００７；Ｓｔｉｌｌｍａｎ、２００５を参照する）。ＭＣＭ２セリン−４０およびセリン−５３は、十分に特性決定されたＣｄｃ７／Ｄｂｆ４についてのリン酸化部位である（Ｃｈｏら、２００６；Ｍｏｎｔａｇｎｏｌｉら、２００６；Ｔｓｕｊｉら、２００６）。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００２】
Ｃｄｃ６、Ｃｄｃ７／Ｄｂｆ４またはＣｄｃ７／Ｄｒｆ１などの複製開始の制御因子を阻害することは癌性細胞においては致死的結果を有するが、正常細胞は分裂を停止し、開始活性が回復すると正常な分裂を再開することができる（Ｆｅｎｇら、２００３；Ｍｏｎｔａｇｎｏｌｉら、２００４；総覧については、ＬａｕおよびＪｉａｎｇ、２００６を参照）。従って、小分子のタンパク質キナーゼＣｄｃ７阻害薬は、癌、炎症および他の細胞増殖障害における治療的介入の魅力的な候補である。
【課題を解決するための手段】
【０００３】
本発明は多くの実施形態を有する。従って、本発明の１実施形態は、下記式（Ｉ）を有する化合物に関するものである。
【０００４】
【化１】
2013525354.tif 000003
式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、ＸおよびＹは下記およびそこでの下位集合で定義の通りである。
【０００５】
医薬として好適な担体と組み合わせて治療上有効量の式（Ｉ）の化合物、医薬として許容される塩を含む医薬として許容される組成物も提供される。
【０００６】
１実施形態は、治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容される塩を哺乳動物に投与する段階を有する哺乳動物での癌の治療方法に関するものである。さらに別の実施形態は、治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容される塩を哺乳動物に投与する段階を有する腫瘍容積の低減方法に関するものである。
【発明を実施するための形態】
【０００７】
この詳細な説明は、当業者に本出願人らの発明、それの原理およびそれの実際の用途を理解させることで、当業界の他者が、特定の用途の要件に最も適していると考えられるように、多くの形態で本発明を適合化および応用できるようにすることのみを目的としている。本説明およびそれの具体的な例は、例示のみを目的としたものである。従って本発明は、本特許出願に記載の実施形態に限定されるものではなく、多様に改変可能なものである。
【０００８】
略称および定義
本明細書において別段の定義がない限り、本発明との関連で使用される科学用語および技術用語は、当業者が共通に理解する意味を有するものとする。用語の意味および範囲は明瞭であるべきであるが、潜在的な曖昧さがある場合、本明細書で提供される定義が辞書的定義および外部の定義に優先する。本願において、別段の断りがない限り、「または」の使用は、「および／または」を意味する。さらに、「含んでいる」という用語や、「含む」および「含まれる」などの他の形態の使用は非限定的なものである。本特許出願（特許請求の範囲を含む）における「含む」または「包含する」または「含んでいる」と言葉の使用に関して、本出願人が留意点として挙げるのは、文脈上別の形態が必要でない限り、それらの言葉は排他的ではなく包括的に解釈されるべきであるという基本点および明瞭な理解に基づいて使用されるものであり、本出願人がそれらの各言葉を下記の特許請求の範囲を含む本特許出願を解釈する上でそのように理解するという点である。いずれかの置換基または本発明の化合物または本明細書中のいずれかの他の式で複数個存在する可変要素に関して、各場合についてのそれの定義は、他の全ての場合でのそれの定義から独立している。置換基の組み合わせは、そのような組み合わせによって安定な化合物となる場合にのみ許容され得るものである。安定な化合物とは、反応混合物から有用な程度の純度で単離可能な化合物である。
【０００９】
理解すべき点として、本発明における全ての組み合わせについて適切な価数が維持され、複数の原子を有する一価部分がそれらの左端を介して結合しており、二価の部分は左から右に描かれている。
【００１０】
本明細書および添付の特許請求の範囲で使用される場合、逆の内容で記載されていない限りにおいて、下記の用語はここに示した意味を有する。
【００１１】
「アルキル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、典型的には１から約１０個の炭素原子；または別の実施形態では１から約８個の炭素原子；別の実施形態では１から約６個の炭素原子；および別の実施形態では１から約４個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐の飽和ヒドロカルビル置換基を意味する。
【００１２】
そのような置換基の例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソ−アミルおよびヘキシルなどがある。
【００１３】
「アルケニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、１以上の二重結合および典型的には２から約１０個の炭素原子；または別の実施形態では２から約８個の炭素原子；別の実施形態では２から約６個の炭素原子；および別の実施形態では２から約４個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐のヒドロカルビル置換基を意味する。そのような置換基の例には、エテニル（ビニル）、２−プロペニル、３−プロペニル、１，４−ペンタジエニル、１，４−ブタジエニル、１−ブテニル、２−ブテニルおよび３−ブテニルなどがある。
【００１４】
「アルキニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、１以上の三重結合および典型的には２から約１０個の炭素原子；または別の実施形態では２から約８個の炭素原子；別の実施形態では２から約６個の炭素原子；および別の実施形態では２から約４個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐のヒドロカルビル置換基を意味する。そのような置換基の例には、エチニル、２−プロピニル、３−プロピニル、２−ブチニルおよび３−ブチニルなどがある。
【００１５】
「炭素環」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、３から１４個の炭素環原子（「環原子」は、一体に結合して環状置換基の環もしくは複数環を形成する原子である。）を含む飽和環状（すなわち「シクロアルキル」）、部分飽和環状（すなわち「シクロアルケニル」）または完全不飽和（すなわち「アリール」）ヒドロカルビル置換基を意味する。炭素環は、単一環（単環）または多環構造であることができる。
【００１６】
炭素環は、典型的には３から８個の環原子、より典型的には３から６個の環原子、さらにより典型的には５から６個の環原子を含む単環構造であることができる。そのような単環式炭素環の例には、シクロプロピル（シクロプロパニル）、シクロブチル（シクロブタニル）、シクロペンチル（シクロペンタニル）、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキシル（シクロヘキサニル）、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニルおよびフェニルなどがある。炭素環は別形態として、多環であることができる（すなわち複数の環を含むことができる）。多環式炭素環の例には、架橋、縮合およびスピロ環系の炭素環などがある。スピロ環系炭素環では、１個の原子が２個の異なる環に共通している。スピロ環状炭素環の１例にスピロペンタニルがある。架橋炭素環では、複数の環が少なくとも２個の共通の隣接しない原子を共有する。架橋炭素環の例には、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エンイルおよびアダマンタニルなどがある。縮合環炭素環系では、２以上の環が縮合していることで、２個の環が１個の共通の結合を共有するようになっていることができる。２または３縮合環系炭素環の例には、ナフタレニル、テトラヒドロナフタレニル（テトラリニル）、インデニル、インダニル（ジヒドロインデニル）、アントラセニル、フェナントレニルおよびデカリニルなどがある。
【００１７】
「シクロアルキル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、３から１４個の炭素環原子を含む飽和環状ヒドロカルビル置換基を意味する。シクロアルキルは、典型的には３から８個の炭素環原子、より典型的には３から６個の環原子を含む単一炭素環であることができる。単環式シクロアルキルの例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルなどがある。シクロアルキルは別形態として、多環式であるか、複数の環を含むことができる。多環式シクロアルキルの例には、架橋、縮合およびスピロ環状炭素環などがある。
【００１８】
「アリール」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、６から１４個の炭素環原子を含む芳香族炭素環を意味する。アリールの例には、フェニル、ナフタレニルおよびインデニルなどがある。
【００１９】
場合により、ヒドロカルビル置換基（例：アルキル、アルケニル、アルキニルまたはシクロアルキル）における炭素原子の数は、接頭辞「Ｃｘ−Ｃｙ−」（ｘは置換基の炭素原子の最小数であり、ｙは最大数である。）によって示される。従って、例えば「Ｃ１−Ｃ６−アルキル」とは、１から６個の炭素原子を含むアルキル置換基を指す。さらに例を挙げると、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルは、３から８個の炭素環原子を含む飽和ヒドロカルビル環を意味する。
【００２０】
「水素」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、水素基を意味し、−Ｈと示すことができる。
【００２１】
「ヒドロキシ」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−ＯＨを意味する。
【００２２】
「カルボキシ」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は−Ｃ（Ｏ）−ＯＨを意味する。
【００２３】
「アミノ」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は−ＮＨ２を意味する。
【００２４】
「ハロゲン」または「ハロ」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、フッ素基（−Ｆとも示すことができる。）、塩素基（−Ｃｌとも示すことができる。）、臭素基（−Ｂｒとも示すことができる。）またはヨウ素基（−Ｉとも示すことができる。）を意味する。
【００２５】
ある置換基が「置換された」と記載されている場合、非水素基が、置換基の炭素上もしくは窒素上の水素基に代わっている。従って、例えば、置換されたアルキル置換基は、少なくとも１個の非水素基がアルキル置換基上の水素基に代わっているアルキル置換基である。例を挙げると、モノフルオロアルキルはフルオロ基で置換されたアルキルであり、ジフルオロアルキルは２個のフルオロ基で置換されたアルキルである。確認しておくべき点として、置換基上に複数の置換がある場合、各非水素基は同一でも異なっていても良い（別段の断りがない限り）。
【００２６】
置換基が「置換されていても良い」と記載されている場合、その置換基は（１）置換されているか、（２）置換されていなくとも良い。置換基が特定数までの非水素基で置換されていても良いと記載されている場合、その置換基は、（１）置換されていないか、（２）その特定数までの非水素基または置換基上の最大数以下の置換可能な位置のいずれか少ない方で置換されていても良い。従って、例えば、置換基が３個以下の非水素基で置換されていても良いヘテロアリールと記載されている場合、３個未満の置換可能な位置を有するヘテロアリールは、そのヘテロアリールが置換可能な位置を有するのと同じ数の非水素基までしか置換可能ではないと考えられる。例を挙げると、テトラゾリル（置換可能な位置を一つのみ有する）は、１個以下の非水素基で置換されていても良いものと考えられる。さらに例を挙げると、アミノ窒素が２個以下の非水素基で置換されていても良いと記載されている場合、１級アミノ窒素は２個以下の非水素基で置換されていても良いが２級アミノ窒素は、１個のみ以下の非水素基で置換されていても良い。
【００２７】
本特許出願は、「置換基」および「基」という用語を互換的に使用する。
【００２８】
接頭辞「ハロ」は、その接頭辞が付されている置換基が１以上の独立に選択されるハロゲン基で置換されていることを示す。例えば、ハロアルキルは、少なくとも１個の水素基がハロゲン基で置き換わっているアルキル置換基を意味する。ハロアルキルの例には、クロロメチル、１−ブロモエチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルおよび１，１，１−トリフルオロエチルなどがある。確認しておくべき点として、置換基が複数のハロゲン基で置換されている場合、それらのハロゲン基は同一でも異なっていても良い（別段の断りがない限り）。
【００２９】
接頭辞「パーハロ」は、その接頭辞が付いた置換基上の全ての水素基が独立に選択されるハロゲン基で置き換わっていること、すなわちその置換基上の各水素基がハロゲン基で置き換わっていることを示している。全てのハロゲン基が同一である場合、その接頭辞は典型的にはハロゲン基を特定するものである。従って、例えば、「パーフルオロ」という用語は、その接頭辞が付いた置換基上の全ての水素基がフッ素基で置換されていることを意味している。例を挙げると、「パーフルオロアルキル」という用語は、各水素基に代わってフッ素基が存在するアルキル置換基を意味する。
【００３０】
「カルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−を意味する。
【００３１】
「アミノカルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２を意味する。
【００３２】
「オキソ」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は（＝Ｏ）を意味する。
【００３３】
「オキシ」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、エーテル置換基を意味し、−Ｏ−と示すことができる。
【００３４】
「アルキルヒドロキシ」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−アルキル−ＯＨを意味する。
【００３５】
「アルキルアミノ」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−アルキル−ＮＨ２を意味する。
【００３６】
「アルキルオキシ」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、アルキルエーテル置換基、すなわち−Ｏ−アルキルを意味する。そのような置換基の例には、メトキシ（−Ｏ−ＣＨ３）、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシおよびｔｅｒｔ−ブトキシなどがある。
【００３７】
「アルキルカルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−アルキルを意味する。
【００３８】
「アミノアルキルカルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−アルキル−ＮＨ２を意味する。
【００３９】
「アルキルオキシカルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキルを意味する。
【００４０】
「炭素環カルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−炭素環を意味する。
【００４１】
同様に、「複素環カルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−複素環を意味する。
【００４２】
「炭素環アルキルカルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−アルキル−炭素環を意味する。
【００４３】
同様に、「複素環アルキルカルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−アルキル−複素環を意味する。
【００４４】
「炭素環オキシカルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−炭素環を意味する。
【００４５】
「炭素環アルキルオキシカルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル−炭素環を意味する。
【００４６】
「チオ」または「チア」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、チアエーテル置換基、すなわちエーテル酸素原子に変えて２価の硫黄原子が存在しているエーテル置換基を意味する。そのような置換基は−Ｓ−と示すことができる。この例えば「アルキル−チオ−アルキル」はアルキル−Ｓ−アルキル（アルキル−スルファニル−アルキル）を意味する。
【００４７】
「チオール」または「スルフヒドリル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、スルフヒドリル置換基を意味し、−ＳＨと示すことができる。
【００４８】
「（チオカルボニル）」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、酸素原子が硫黄で置き換わっているカルボニルを意味する。そのような置換基は−Ｃ（Ｓ）−と示すことができる。
【００４９】
「スルホニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｓ（Ｏ）２−を意味する。
【００５０】
「アミノスルホニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２を意味する。
【００５１】
「スルフィニル」または「スルホキシド」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｓ（Ｏ）−を意味する。
【００５２】
「複素環」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、合計で３から１４個の環原子を含む飽和（すなわち「複素環アルキル」）、部分飽和（すなわち「複素環アルケニル」）または完全不飽和（すなわち「ヘテロアリール」）環構造を意味する。環原子のうちの少なくとも１個がヘテロ原子（すなわち、酸素、窒素または硫黄）であり、残りの環原子は炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群から独立に選択される。複素環は単一環（単環式）または多環構造であることができる。
【００５３】
複素環は、典型的には３から７個の環原子、より典型的には３から６個の環原子、さらにより典型的には５から６個の環原子を含む単一環であることができる。単一環式複素環の例には、フラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、チオフェニル（チオフラニル）、ジヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、チオジアゾリル、オキサジアゾリル（１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル（フラザニル）または１，３，４−オキサジアゾリルなど）、オキサトリアゾリル（１，２，３，４−オキサトリアゾリルまたは１，２，３，５−オキサトリアゾリルなど）、ジオキサゾリル（１，２，３−ジオキサゾリル、１，２，４−ジオキサゾリル、１，３，２−ジオキサゾリルまたは１，３，４−ジオキサゾリルなど）、オキサチアゾリル、オキサチオリル、オキサチオラニル、ピラニル、ジヒドロピラニル、チオピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピリジニル（アジニル）、ピペリジニル、ジアジニル（ピリダジニル（１，２−ジアジニル）、ピリミジニル（１，３−ジアジニル）またはピラジニル（１，４−ジアジニル）など）、ピペラジニル、トリアジニル（１，３，５−トリアジニル、１，２，４−トリアジニルおよび１，２，３−トリアジニル）など）、オキサジニル（１，２−オキサジニル、１，３−オキサジニルまたは１，４−オキサジニルなど）、オキサチアジニル（１，２，３−オキサチアジニル、１，２，４−オキサチアジニル、１，２，５−オキサチアジニルまたは１，２，６−オキサチアジニルなど）、オキサジアジニル（１，２，３−オキサジアジニル、１，２，４−オキサジアジニル、１，４，２−オキサジアジニルまたは１，３，５−オキサジアジニルなど）、モルホリニル、アゼピニル、オキセピニル、チエピニルおよびジアゼピニルなどがある。
【００５４】
複素環は別形態として、多環式であり得る（すなわち、複数の環を含むことができる）。多環式複素環の例には、架橋、縮合またはスピロ環状複素環などがある。スピロ環状複素環では、１個の原子が二つの異なる環に共通している。架橋複素環では、複数の環が少なくとも２個の共通する隣接しない原子を共有する。縮合環系複素環では、２個以上の環が一体となって縮合して、２個の環が１個の共通の結合を共有することができる。２個もしくは３個の環を含む縮合環系複素環の例には、インドリジニル、ピラノピロリル、４Ｈ−キノリジニル、プリニル、ナフチリジニル、ピリドピリジニル（ピリド［３，４−ｂ］−ピリジニル、ピリド［３，２−ｂ］−ピリジニルまたはピリド［４，３−ｂ］−ピリジニルなど）およびプテリジニルなどがある。縮合環系複素環の他の例には、インドリル、イソインドリル（イソベンゾアゾリル、シュードイソインドリル）、インドレニニル（シュードインドリル）、イソインダゾリル（ベンゾピラゾリル）、ベンゾアジニル（キノリニル（１−ベンゾアジニル）またはイソキノリニル（２−ベンゾアジニル）など）、フタラジニル、キノキザリニル、キナゾリニル、ベンゾジアジニル（シンノリニル（１，２−ベンゾジアジニル）またはキナゾリニル（１，３−ベンゾジアジニル）など）、ベンゾピラニル（クロマニルまたはイソクロマニルなど）、ベンゾオキサジニル（１，３，２−ベンゾオキサジニル、１，４，２−ベンゾオキサジニル、２，３，１−ベンゾオキサジニルまたは３，１，４−ベンゾオキサジニルなど）およびベンゾイソオキサジニル（１，２−ベンゾイソオキサジニルまたは１，４−ベンゾイソオキサジニルなど）のようなベンゾ縮合複素環類などがある。
【００５５】
「ヘテロアリール」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、５から１４個の環原子を含む芳香族複素環を意味する。ヘテロアリールは、単一環または２個もしくは３個の縮合環であり得る。ヘテロアリール置換基の例には、ピリジル、ピラジル、ピリミジニル、ピリダジニルおよび１，３，５−、１，２，４−または１，２，３−トリアジニルなどの６員環置換基；イミダジル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、１，２，３−、１，２，４−、１，２，５−もしくは１，３，４−オキサジアゾリルおよびイソチアゾリルなどの５員環置換基；ベンゾチオフラニル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、プリニルおよびアントラニニルなどの６／５員縮合環置換基；およびベンゾピラニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キナゾリニルおよびベンゾオキサジニルなどの６／６員縮合環などがある。
【００５６】
複数構成要素の置換基に付与された接頭辞は、最初に構成要素のみにかかる。例を挙げると、「アルキルシクロアルキル」という用語は２個の構成要素であるアルキルおよびシクロアルキルを含む。従って、Ｃ１−Ｃ６−アルキルシクロアルキルの頭のＣ１−Ｃ６−という接頭辞は、アルキルシクロアルキルのアルキル構成要素が１から６個の炭素原子を含むことを意味し、Ｃ１−Ｃ６−の接頭辞はシクロアルキル構成要素を説明するものではない。さらに例を挙げると、ハロアルキルオキシアルキルの頭の接頭辞「ハロ」は、アルキルオキシアルキル置換基のアルキルオキシ構成要素のみが１以上のハロゲン基で置換されていることを示す。それに代わりまたはそれに加えて、ハロゲン置換がアルキル構成要素上で起こる場合、その置換基は「ハロアルキルオキシアルキル」ではなく、むしろ「ハロゲン置換されたアルキルオキシアルキル」と記載されることになると考えられる。そして最後に、ハロゲン置換がアルキル構成要素上のみに起こり得る場合、その置換基はむしろ「アルキルオキシハロアルキル」と記載されることになると考えられる。
【００５７】
「治療する」、「処置」および「治療」という用語は、疾患および／またはそれに付随する症状を緩和または抑制する方法を指す。
【００５８】
「予防する」、「防止」および「予防」という用語は、疾患および／またはそれに付随する症状の発症を予防する方法または対象者が疾患を獲得するのを妨害する方法を指す。本明細書で使用される場合、「予防する」、「防止」および「予防」には、疾患および／またはそれに付随する症状の発症を遅らせること、ならびに対象者が疾患を獲得するリスクを低減することも含まれる。「治療上有効量」という用語は、治療対象の状態または障害の１以上の症状の悪化を防止するか、それをある程度緩和する上で十分な投与化合物の量を指す。
【００５９】
「調節する」という用語は、化合物がキナーゼの機能または活性を上昇または低下させる能力を指す。各種形態で本明細書において使用される「調節」とは、キナーゼ関連の活性の拮抗作用、作働作用、部分拮抗作用および／または部分作働作用を包含するものである。キナーゼ阻害薬は、例えば、結合し、刺激を部分的もしくは完全に遮断し、低下させ、防止し、活性を遅延させ、失活させ、脱感作しまたはシグナル伝達を低下させる化合物である。キナーゼ活性化剤は、例えば結合し、刺激し、増加させ、開放し、活性化し、促進し、活性を強化し、感作し、シグナル伝達を上昇させる化合物である。
【００６０】
本明細書で使用される「組成物」という用語は、指定の成分を指定の量で含む製造物、ならびに指定の成分の指定の量での組み合わせによって直接もしくは間接に得られる製造物を包含するものである。「医薬として許容される」とは、担体、希釈剤または賦形剤が製剤の他の成分と適合性であって、その製剤の投与を受ける者に対して有害性がないものであるべきであることを意味している。
【００６１】
「対象者」は、本明細書において、霊長類（例：ヒト）、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、マウスなど（これらに限定されるものではない）の哺乳動物のような動物を含むものと定義される。好ましい実施形態において、対象者はヒトである。
【００６２】
化合物
１態様において、本発明は下記式（Ｉ）の化合物またはその化合物の医薬として許容される塩を提供する。
【００６３】
【化２】
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式中、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは独立に水素、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４−アルキル、−ＯＲａ、−ＮＲｂＲｃ；−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｂまたは−ＮＨＳＯ２Ｒａであり；
ＸはＮまたはＣＲ２であり；
Ｒ２は水素またはＣ１−４−アルキルであり；
ＹはＮＲ３Ｒ４、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ７、アリールまたは複素環であり、前記アリールおよび複素環は１以上のＲ５で置換されていても良く；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、複素環アルキル、複素環アルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、アリール、アリール−（Ｃ１−８−アルキル）−、ヘテロアリール−またはヘテロアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−であり、（ａ）前記Ｒ３のＣ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル置換基は単独でまたは別の基の一部として、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＨＳＯ２Ｒａおよび−ＳＯ２ＮＲｂＮＲｃからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；（ｂ）前記Ｒ３のＣ３−８−シクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールは単独でまたは別の基の一部として、１以上のＲ５で置換されていても良く；
Ｒ４は水素またはＣ１−８−アルキルであり；前記Ｃ１−８−アルキルは、ハロゲン、シアノ、−ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＨＳＯ２Ｒａおよび−ＳＯ２ＮＲｂＮＲｃからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ５は、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｅ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＳＲｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＳＯ２ＮＲｅＮＲｆ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３および−ＯＣＦ２ＣＦ３からなる群から選択され、（ａ）前記Ｒ５のＣ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル置換基はアリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；（ｂ）前記Ｒ５のアリールまたは複素環置換基は独立にＣ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、−ＮＲｈＲｉ、−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｇ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｈ、−ＮＨＳＯ２Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｉ、−ＳＲｇ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、−ＳＯ２Ｒｇ、−ＳＯ２ＮＲｈＮＲｉ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３および−ＯＣＦ２ＣＦ３からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ６は水素またはＣ１−８−アルキルであり；
Ｒ７は、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、複素環アルキル、複素環アルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、アリール、アリール−（Ｃ１−８−アルキル）−、ヘテロアリール−またはヘテロアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−であり、（ａ）前記Ｒ７のＣ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル置換基は単独でまたは別の基の一部として、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＨＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲｂＮＲｃおよびアリールからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；（ｂ）前記Ｒ７のＣ３−８−シクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールは単独でまたは別の基の一部として、１以上のＲ５で置換されていても良く；
Ｒａは各場合で、水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは独立にＣ１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−８−アルキル）ＮＨ２および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
ＲｂおよびＲｃは各場合で、独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択されており、ＲｂおよびＲｃが一体となって４から７員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキルおよび４から７員の複素環アルキル環は独立にＣ１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒｄは各場合で、水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは独立にＣ１−８−アルキル、アリール、アリール−（Ｃ１−８−アルキル）−、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；前記アリール、アリール−（Ｃ１−８−アルキル）−、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは単独でまたは別の基の一部として、独立にＣ１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
ＲｅおよびＲｆは各場合で、独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、ＲｅおよびＲｆが一体となって４から７員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキルおよび４から７員の複素環アルキル環は独立にＣ１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒｇは各場合で、水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは独立にＣ１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
ＲｈおよびＲｉは各場合で、独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、ＲｈおよびＲｉが一体となって４から７員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキルおよび４から７員の複素環アルキル環は独立にＣ１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。
【００６４】
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは水素である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは水素であり、Ｒ１ａはヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４−アルキル、−ＯＲａ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｂまたは−ＮＨＳＯ２Ｒａである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ１ａおよびＲ１ｃは水素であり、Ｒ１ｂはヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４−アルキル、−ＯＲａ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｂまたは−ＮＨＳＯ２Ｒａである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ１ｃは水素であり、Ｒ１ａおよびＲ１ｂはそれぞれ独立にヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４−アルキル、−ＯＲａ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｂまたは−ＮＨＳＯ２Ｒａである。
【００６５】
式（Ｉ）の１実施形態において、ＸはＮである。
【００６６】
式（Ｉ）の別の実施形態において、ＸはＣＲ２であり、Ｒ２はＣ１−４−アルキルである。式（Ｉ）のさらに別の実施形態において、ＸはＣＲ２であり、Ｒ２は水素である。
【００６７】
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｙはアリールであり、それは１以上のＲ５で置換されていても良い。式（Ｉ）の別の実施形態において、前記アリールは置換されていない。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｙはフェニルまたはナフチルであり、そのフェニルまたはナフチルは独立にＣ１−８−アルキル、複素環、ハロゲン、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されている。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｙはフェニルであり、そのフェニルは独立にＣ１−８−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｄ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＯＣＦ３および−ＣＦ３からなる群から選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されている。
【００６８】
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｙは、１以上のＲ５で置換されていても良い複素環である。式（Ｉ）の別の実施形態において、前記複素環は置換されていない。式（Ｉ）の１実施形態において、Ｙはピペリジン、チオモルホリン、モルホリン、ベンゾジオキソリル、チエニル、ピリジニルまたはピラゾリルであり、前記ピペリジン、チオモルホリン、モルホリン、ベンゾジオキソリル、チエニル、ピリジニルまたはピラゾリルは置換されていない。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｙはピペリジン、チオモルホリン、モルホリン、ベンゾジオキソリル、チエニル、ピリジニルまたはピラゾリルであり、前記ピペリジン、チオモルホリン、モルホリン、ベンゾジオキソリル、チエニル、ピリジニルまたはピラゾリルは独立にＣ１−８−アルキル、複素環、ハロゲン、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されている。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｙはピペリジン、チオモルホリン、モルホリン、ベンゾジオキソリル、チエニル、ピリジニルまたはピラゾリルであり、前記ピペリジン、チオモルホリン、モルホリン、ベンゾジオキソリル、チエニル、ピリジニルまたはピラゾリルは独立にＣ１−８−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｄおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄからなる群から選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されている。
【００６９】
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｙは１以上のＲ５で置換されていても良い複素環アルキルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、前記複素環アルキルは置換されていない。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｙはピペリジン、チオモルホリンまたはモルホリンであり、前記ピペリジン、チオモルホリンまたはモルホリンは置換されていない。式（Ｉ）の別の実施形態において、前記ピペリジン、チオモルホリンまたはモルホリンは独立にＣ１−８−アルキル、複素環、ハロゲン、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されている。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｙはピペリジン、チオモルホリンまたはモルホリンであり、前記ピペリジン、チオモルホリンまたはモルホリンは独立にＣ１−８−アルキル、−ＯＲｄおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄからなる群から選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されている。
【００７０】
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｙは１以上のＲ５で置換されていても良いヘテロアリールである。式（Ｉ）の別の実施形態において、前記ヘテロアリールは置換されていない。別の実施形態において、Ｙはチエニル、ピリジニルまたはピラゾリルであり、前記チエニル、ピリジニルまたはピラゾリルは置換されていない。式（Ｉ）の別の実施形態において、前記チエニル、ピリジニルまたはピラゾリルは独立にＣ１−８−アルキル、複素環、ハロゲン、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されている。別の実施形態において、Ｙはチエニル、ピリジニルまたはピラゾリルであり、前記チエニル、ピリジニルまたはピラゾリルは独立にハロゲンおよびＯＲｄからなる群から選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されている。
【００７１】
式（Ｉ）の１実施形態において、ＹはＮＲ３Ｒ４である。
【００７２】
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ３はＣ１−８−アルキルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ３は置換されていないＣ１−８−アルキルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ３は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＨＳＯ２Ｒａおよび−ＳＯ２ＮＲｂＮＲｃからなる群から選択される１以上の置換基で置換されているＣ１−８−アルキルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ３は、−ＯＲａおよび−ＮＲｂＲｃからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されているＣ１−８−アルキルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ３は、−ＯＲａおよび−ＮＲｂＲｃからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されているＣ１−８−アルキルであり、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは独立に水素およびＣ１−８−アルキルからなる群から選択される。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ３は、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２および−ＮＨＣＨ３からなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されているＣ１−８−アルキルである。
【００７３】
式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ３は、１以上のＲ５で置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールである。式（Ｉ）の別の実施形態において、前記アリールまたはヘテロアリールは置換されていない。
【００７４】
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ３は、１、２もしくは３個のＲ５で置換されているフェニルであり、Ｒ５はＣ１−８−アルキル、複素環、ハロゲン、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から選択され、（ａ）前記Ｒ５のＣ１−８−アルキル置換基は−ＯＲｄで置換されていても良い。式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ３は、１、２もしくは３個のＲ５で置換されているフェニルであり、Ｒ５は−ＯＲｄであり、ＲｄはＣ１−８−アルキルである。
【００７５】
式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ３は、１以上のＲ５で置換されていても良い５から７員のヘテロアリールである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ３は、置換されていない５から７員のヘテロアリールである。式（Ｉ）のさらに別の実施形態において、Ｒ３は、置換されていないフラニル、チオフェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チオジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニルまたはピラジニルである。式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ３は、１、２もしくは３個のＲ５で置換されているフラニル、チオフェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チオジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニルまたはピラジニルであり、Ｒ５はＣ１−８−アルキル、複素環、ハロゲン、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から選択される。
【００７６】
式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ３は、１以上のＲ５で置換されていても良い複素環アルキルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ３は、置換されていない複素環アルキルである。式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ３は、置換されていないピロリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、ジオキサニル、モルホリニル、２−オキソピロリジニル、２，５−ジオキソピロリジニル、２−オキソピペリジニル、４−オキソピペリジニルまたは２，６−ジオキソピペリジニルである。式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ７は、１、２もしくは３個のＲ５で置換されているピロリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、ジオキサニル、モルホリニル、２−オキソピロリジニル、２，５−ジオキソピロリジニル、２−オキソピペリジニル、４−オキソピペリジニルまたは２，６−ジオキソピペリジニルであり、Ｒ５はＣ１−８−アルキル、複素環、ハロゲン、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から選択され、（ａ）前記Ｒ５Ｃ１−８−アルキル置換基は−ＯＲｄで置換されていても良い。式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ３はピロリジニル、テトラヒドロフリル、ピペリジニルまたはテトラヒドロピラニルである。
【００７７】
式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ３は、１以上のＲ５で置換されていても良いシクロアルキルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ３は、置換されていないシクロアルキルである。式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ３は、置換されていないシクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルである。式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ３は、１、２もしくは３個のＲ５で置換されているシクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルであり、Ｒ５はＣ１−８−アルキル、複素環、ハロゲン、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から選択され、（ａ）前記Ｒ５のＣ１−８−アルキル置換基は−ＯＲｄで置換されていても良い。式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ３は、１、２もしくは３個のＲ５で置換されているシクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルであり、Ｒ５は−ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄまたは−ＮＨＳＯ２Ｒｅであり、Ｒｄは各場合で水素、Ｃ１−８−アルキル、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記複素環は独立にアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、前記アリール−（Ｃ１−８−アルキル）−は単独もしくは別の基の一部として、独立にハロゲンからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、ＲｅおよびＲｆは各場合で、独立に水素およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択される。
【００７８】
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ３はＣ３−８−シクロアルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、複素環アルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、アリール−（Ｃ１−８−アルキル）−またはヘテロアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−であり、前記Ｒ３の−（Ｃ１−８−アルキル）−は置換されていない。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ３はＣ３−８−シクロアルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、複素環アルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、アリール−（Ｃ１−８−アルキル）−またはヘテロアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−であり、前記Ｒ３−（Ｃ１−８−アルキル）−は−ＯＲａおよび−ＮＲｂＲｃからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されていても良い。
【００７９】
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ３は、Ｃ３−８−シクロアルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、複素環アルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、アリール−（Ｃ１−８−アルキル）−またはヘテロアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−であり、前記−（Ｃ１−８−アルキル）−は−（Ｃ１−アルキル）−、−（Ｃ２−アルキル）−または−（Ｃ３−アルキル）−である。式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ３は−（Ｃ１−アルキル）−である。
【００８０】
式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ３は、Ｃ３−８−シクロアルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、複素環アルキル−Ｃ１−８−アルキル）−、アリール−（Ｃ１−８−アルキル）−またはヘテロアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−であり、前記Ｒ３のＣ３−８−シクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールは置換されていても良い。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ３はＣ３−８−シクロアルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、複素環アルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、アリール−（Ｃ１−８−アルキル）−またはヘテロアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−であり、前記Ｒ３のＣ３−８−シクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールは置換されていない。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ３はＣ３−８−シクロアルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、複素環アルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、アリール−（Ｃ１−８−アルキル）−またはヘテロアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−であり、前記Ｒ３のＣ３−８−シクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールは１以上のＣ１−８−アルキル、複素環、ハロゲン、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３で置換されており、（ａ）前記Ｒ５のＣ１−８−アルキル置換基が１以上の−ＯＲｄで置換されていても良い。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ３はＣ３−８−シクロアルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、複素環アルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、アリール−（Ｃ１−８−アルキル）−またはヘテロアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−であり、前記Ｒ３のＣ３−８−シクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールは１、２もしくは３個のＲ５で置換されており、Ｒ５はハロゲン、−ＯＨおよび−ＣＦ３からなる群から選択される。
【００８１】
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ３はＣ３−８−シクロアルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−であり、前記Ｃ３−８−シクロアルキルは置換されていても良いシクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。
【００８２】
Ｒ３が複素環アルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−である式（Ｉ）の１実施形態において、前記複素環アルキルは、置換されていても良い５から７員の複素環アルキルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、前記Ｒ３の複素環アルキルはピロリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、ジオキサニル、モルホリニル、２−オキソピロリジニル、２，５−ジオキソピロリジニル、２−オキソピペリジニル、４−オキソピペリジニルまたは２，６−ジオキソピペリジニルである。Ｒ３が複素環アルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−である式（Ｉ）の別の実施形態において、前記複素環アルキルは置換されていても良いピロリジニル、テトラヒドロフリル、ピペリジニルまたはテトラヒドロピラニルである。
【００８３】
Ｒ３がアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−である１実施形態において、前記アリールは置換されていても良いフェニルである。
【００８４】
Ｒ３がヘテロアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−である１実施形態において、前記ヘテロアリールは、置換されていても良い５から７員のヘテロアリールである。Ｒ３がヘテロアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−であるさらに別の実施形態において、前記Ｒ３のヘテロアリールは、フラニル、チオフェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チオジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニルまたはピラジニルである。Ｒ３がヘテロアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−であるさらに別の実施形態において、前記Ｒ３ヘテロアリールはイミダゾリルである。
【００８５】
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ４は水素である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ４は置換されていない分岐もしくは直鎖のＣ１−８アルキルである。式（Ｉ）のさらに別の実施形態において、Ｒ４はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔ−ブチルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ４はメチルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ４は、置換された分岐もしくは直鎖のＣ１−８アルキルであり、前記Ｃ１−８−アルキルは−ＯＲａで置換されており、ＲａはＨおよびＣ１−８−アルキルからなる群から選択される。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ４は、置換された分岐もしくは直鎖のＣ１−８アルキルであり、前記Ｃ１−８−アルキル−ＯＣＨ３で置換されている。
【００８６】
式（Ｉ）の別の実施形態において、ＮＲ３Ｒ４は下記のものからなる群から選択される。
【００８７】
【化３】
2013525354.tif 000005
2013525354.tif 000006
2013525354.tif 000007
2013525354.tif 000008
【００８８】
式（Ｉ）の別の実施形態において、ＹはＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７またはＮＲ６ＳＯ２Ｒ７である。
【００８９】
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ６は水素である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ６は、置換されていない分岐もしくは直鎖のＣ１−４−アルキルである。
【００９０】
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ７は置換されていても良いＣ１−８−アルキルである。式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ７のＣ１−８−アルキルは置換されていない。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ７のＣ１−８−アルキルは、独立にハロゲン、−ＯＲａ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲｂＮＲｃおよびアリールからなる群から選択される１以上の置換基で置換されており、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは独立にＨおよびＣ１−８−アルキルからなる群から選択される。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ７のＣ１−８−アルキルはヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、アミノ、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３および−ＳＯ２ＮＨＣＨ３からなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されていても良い。
【００９１】
式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ７は、１以上のＲ５で置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールである。式（Ｉ）の別の実施形態において、前記アリールまたはヘテロアリールは置換されていない。
【００９２】
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ７は、１、２もしくは３個のＲ５で置換されているフェニルであり、Ｒ５はＣ１−８−アルキル、複素環、ハロゲン、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から選択され、（ａ）前記Ｒ５のＣ１−８−アルキル置換基は−ＯＲｄで置換されていても良い。式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ３は、１、２もしくは３個のＲ５で置換されているフェニルであり、Ｒ５は−ＯＲｄであり、ＲｄはＣ１−８−アルキルである。
【００９３】
式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ７は、１以上のＲ５で置換されていても良い５から７員のヘテロアリールである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ７は、置換されていない５から７員のヘテロアリールである。式（Ｉ）のさらに別の実施形態において、Ｒ７は、置換されていないフラニル、チオフェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チオジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニルまたはピラジニルである。式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ７は、１、２もしくは３個のＲ５で置換されているフラニル、チオフェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チオジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニルまたはピラジニルであり、Ｒ５はＣ１−８−アルキル、複素環、ハロゲン、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から選択される。式（Ｉ）の１実施形態において、前記Ｒ７のヘテロアリールはピリジニルである。
【００９４】
式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ７は、１以上のＲ５で置換されていても良い複素環アルキルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ７は置換されていない複素環アルキルである。式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ７は、置換されていないピロリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、ジオキサニル、モルホリニル、２−オキソピロリジニル、２，５−ジオキソピロリジニル、２−オキソピペリジニル、４−オキソピペリジニルまたは２，６−ジオキソピペリジニルである。式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ７は、１、２もしくは３個のＲ５で置換されているピロリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、ジオキサニル、モルホリニル、２−オキソピロリジニル、２，５−ジオキソピロリジニル、２−オキソピペリジニル、４−オキソピペリジニルまたは２，６−ジオキソピペリジニルであり、Ｒ５はＣ１−８−アルキル、複素環、ハロゲン、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から選択され、（ａ）前記Ｒ５のＣ１−８−アルキル置換基は−ＯＲｄで置換されていても良い。式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ７はピロリジニル、テトラヒドロフリル、ピペリジニルまたはテトラヒドロピラニルである。
【００９５】
式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ７は、１以上のＲ５で置換されていても良いシクロアルキルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ７は、置換されていないシクロアルキルである。式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ７は、置換されていないシクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルである。式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ７は、１、２もしくは３個のＲ５で置換されているシクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルであり、Ｒ５はＣ１−８−アルキル、複素環、ハロゲン、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から選択され、（ａ）前記Ｒ５のＣ１−８−アルキル置換基は−ＯＲｄで置換されていても良い。式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ７は、１、２もしくは３個のＲ５で置換されているシクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルであり、Ｒ５は−ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄまたは−ＮＨＳＯ２Ｒｅである。
【００９６】
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ７はＣ３−８−シクロアルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、複素環アルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、アリール−（Ｃ１−８−アルキル）−またはヘテロアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−であり、前記Ｒ７の−（Ｃ１−８−アルキル）−は置換されていない。Ｒ７がＣ３−８−シクロアルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、複素環アルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、アリール−（Ｃ１−８−アルキル）−またはヘテロアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−である式（Ｉ）の別の実施形態において、前記Ｒ７の−（Ｃ１−８−アルキル）−は−ＯＲａおよび−ＮＲｂＲｃからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されていても良い。
【００９７】
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ７は、Ｃ３−８−シクロアルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、複素環アルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、アリール−（Ｃ１−８−アルキル）−またはヘテロアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−であり、前記−（Ｃ１−８−アルキル）−は−（Ｃ１−アルキル）−、−（Ｃ２−アルキル）−または−（Ｃ３−アルキル）−である。式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ７は−（Ｃ１−アルキル）−である。
【００９８】
式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ７は、Ｃ３−８−シクロアルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、複素環アルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、アリール−（Ｃ１−８−アルキル）−またはヘテロアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−であり、前記Ｒ７のＣ３−８−シクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールは置換されていても良い。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ７は、Ｃ３−８−シクロアルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、複素環アルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、アリール−（Ｃ１−８−アルキル）−またはヘテロアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−であり、前記Ｒ７のＣ３−８−シクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールは置換されていない。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ７はＣ３−８−シクロアルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、複素環アルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、アリール−（Ｃ１−８−アルキル）−またはヘテロアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−であり、前記Ｒ７のＣ３−８−シクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールは１以上のＣ１−８−アルキル、複素環、ハロゲン、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３で置換されており、（ａ）前記Ｒ５のＣ１−８−アルキル置換基は１以上の−ＯＲｄで置換されていても良い。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ７は、Ｃ３−８−シクロアルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、複素環アルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、アリール−（Ｃ１−８−アルキル）−またはヘテロアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−であり、前記Ｒ３のＣ３−８−シクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールは１、２もしくは３個のＲ５で置換されており、Ｒ５はハロゲン，−ＯＨおよび−ＣＦ３からなる群から選択される。
【００９９】
Ｒ７がＣ３−８−シクロアルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−である式（Ｉ）の１実施形態において、前記Ｃ３−８−シクロアルキルは、置換されていても良いシクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。
【０１００】
Ｒ７が複素環アルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−である式（Ｉ）の１実施形態において、前記複素環アルキルは、置換されていても良い５から７員の複素環アルキルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、前記Ｒ７の複素環アルキルは、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、ジオキサニル、モルホリニル、２−オキソピロリジニル、２，５−ジオキソピロリジニル、２−オキソピペリジニル、４−オキソピペリジニルまたは２，６−ジオキソピペリジニルである。Ｒ７が複素環アルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−である式（Ｉ）の別の実施形態において、前記複素環アルキルは、置換されていても良いピロリジニル、テトラヒドロフリル、ピペリジニルまたはテトラヒドロピラニルである。
【０１０１】
Ｒ７がアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−である１実施形態において、前記アリールは置換されていても良いフェニルである。
【０１０２】
Ｒ７がヘテロアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−である１実施形態において、前記ヘテロアリールは、置換されていても良い５から７員のヘテロアリールである。Ｒ７がヘテロアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−であるさらに別の実施形態において、前記Ｒ７ヘテロアリールは、フラニル、チオフェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チオジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニルまたはピラジニルである。Ｒ７がヘテロアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−であるさらに別の実施形態において、前記Ｒ３のヘテロアリールはイミダゾリルである。
【０１０３】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが水素であり、ＸがＮであり、ＹがＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３がＣ３−８−シクロアルキルであり、前記Ｃ３−８−シクロアルキルが独立にＣ１−８−アルキル、複素環、ハロゲン、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されていても良く、前記Ｃ１−８−アルキルが１以上の−ＯＲｄで置換されていても良く、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆが独立に水素、Ｃ１−８−アルキルおよびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１０４】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが水素であり、ＸがＣＲ２であり、Ｒ２が水素であり、ＹがＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３がＣ３−８−シクロアルキルであり、前記Ｃ３−８−シクロアルキルが独立にＣ１−８−アルキル、複素環、ハロゲン、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されていても良く、前記Ｃ１−８−アルキルが１以上の−ＯＲｄで置換されていても良く、Ｒ４が水素またはＣ１−８−アルキルであり、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆが独立に水素、Ｃ１−８−アルキルおよびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１０５】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが水素であり、ＸがＮであり、ＹがＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３がアリールであり、前記アリールが独立にＣ１−８−アルキル、複素環、ハロゲン、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されていても良く、前記Ｃ１−８−アルキルが１以上の−ＯＲｄで置換されていても良く、Ｒ４が水素またはＣ１−８−アルキルであり、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆが独立に水素、Ｃ１−８−アルキルおよびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１０６】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが水素であり、ＸがＣＲ２であり、Ｒ２が水素であり、ＹがＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３がアリールであり、前記アリールが独立にＣ１−８−アルキル、複素環、ハロゲン、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されていても良く、前記Ｃ１−８−アルキルが１以上の−ＯＲｄで置換されていても良く、Ｒ４が水素またはＣ１−８−アルキルであり、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆが独立にであり水素、Ｃ１−８−アルキルおよびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１０７】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが水素であり、ＸがＮであり、ＹがＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３がアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−であり、前記アリールが独立にＣ１−８−アルキル、複素環、ハロゲン、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されていても良く、前記Ｃ１−８−アルキルが１以上の−ＯＲｄで置換されていても良く、Ｒ４が水素またはＣ１−８−アルキルであり、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆが独立に水素、Ｃ１−８−アルキルおよびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１０８】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが水素であり、ＸがＣＲ２であり、Ｒ２が水素であり、ＹがＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３がアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−であり、前記アリールが独立にＣ１−８−アルキル、複素環、ハロゲン、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されていても良く、前記Ｃ１−８−アルキルが１以上の−ＯＲｄで置換されていても良く、Ｒ４が水素またはＣ１−８−アルキルであり、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆが独立に水素、Ｃ１−８−アルキルおよびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１０９】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが水素であり、ＸがＮであり、ＹがＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３が複素環アルキルであり、前記複素環アルキルが独立にＣ１−８−アルキル、複素環、ハロゲン、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されていても良く、前記Ｃ１−８−アルキルが１以上の−ＯＲｄで置換されていても良く、Ｒ４が水素またはＣ１−８−アルキルであり、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆが独立に水素、Ｃ１−８−アルキルおよびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１１０】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが水素であり、ＸがＣＲ２であり、Ｒ２が水素であり、ＹがＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３が複素環アルキルであり、前記複素環アルキルが独立にＣ１−８−アルキル、複素環、ハロゲン、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されていても良く、（ａ）前記Ｃ１−８−アルキルが１以上の−ＯＲｄおよび−ＮＨＳＯ２Ｒｅで置換されていても良く、Ｒ４が水素またはＣ１−８−アルキルであり、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆが独立に水素、Ｃ１−８−アルキルおよびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１１１】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが水素であり、ＸがＮであり、ＹがＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３が複素環アルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−であり、前記複素環アルキルが独立にＣ１−８−アルキル、複素環、ハロゲン、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されていても良く、前記Ｃ１−８−アルキルが１以上の−ＯＲｄで置換されていても良く、Ｒ４が水素またはＣ１−８−アルキルであり、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆが独立に水素、Ｃ１−８−アルキルおよびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１１２】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが水素であり、ＸがＣＲ２であり、Ｒ２が水素であり、Ｙが複素環であり、前記複素環が独立にＣ１−８−アルキル、複素環、ハロゲン、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、前記Ｃ１−８−アルキルが１以上の−ＯＲｄで置換されていても良く、Ｒ４が水素またはＣ１−８−アルキルであり、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆが独立に水素、Ｃ１−８−アルキルおよびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１１３】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが水素であり、ＸがＮであり、Ｙが複素環であり、前記複素環が独立にＣ１−８−アルキル、複素環、ハロゲン、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、前記Ｃ１−８−アルキルが１以上の−ＯＲｄで置換されていても良く、Ｒ４が水素またはＣ１−８−アルキルであり、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆが独立に水素、Ｃ１−８−アルキルおよびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１１４】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが水素であり、ＸがＣＲ２であり、Ｒ２が水素であり、ＹがＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３がＣ１−８−アルキルであり、前記Ｒ３のＣ１−８−アルキルがハロゲン、−ＯＲａおよび−ＮＲｂＲｃからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ４が水素またはＣ１−８−アルキルであり、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆが独立に水素、Ｃ１−８−アルキルおよびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１１５】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが水素であり、ＸがＮであり、ＹがＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３がＣ１−８−アルキルであり、前記Ｒ３のＣ１−８−アルキルがハロゲン、−ＯＲａおよび−ＮＲｂＲｃからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ４が水素またはＣ１−８−アルキルであり、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆが独立に水素、Ｃ１−８−アルキルおよびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１１６】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが水素であり、ＸがＣＲ２であり、Ｒ２が水素であり、ＹがＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３がＣ１−８−アルキルであり、前記Ｒ３のＣ１−８−アルキルがハロゲン、−ＯＲａおよび−ＮＲｂＲｃからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ４が水素またはＣ１−８−アルキルであり、前記Ｃ１−８−アルキルがハロゲンおよび−ＯＲａからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆが独立に水素、Ｃ１−８−アルキルおよびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１１７】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが水素であり、ＸがＮであり、ＹがＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３がＣ１−８−アルキルであり、前記Ｒ３のＣ１−８−アルキルがハロゲン、−ＯＲａおよび−ＮＲｂＲｃからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ４が水素またはＣ１−８−アルキルであり、前記Ｃ１−８−アルキルがハロゲンおよび−ＯＲａからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆが独立に水素、Ｃ１−８−アルキルおよびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１１８】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが水素であり、ＸがＮであり、ＹがＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３がヘテロアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−であり、前記アリールが独立にＣ１−８−アルキル、複素環、ハロゲン、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されていても良く、前記Ｃ１−８−アルキルが１以上の−ＯＲｄで置換されていても良く、Ｒ４が水素またはＣ１−８−アルキルであり、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆが独立に水素、Ｃ１−８−アルキルおよびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１１９】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが水素であり、ＸがＣＲ２であり、Ｒ２が水素であり、ＹがＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３がヘテロアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−であり、前記アリールが独立にＣ１−８−アルキル、複素環、ハロゲン、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されていても良く、前記Ｃ１−８−アルキルが１以上の−ＯＲｄで置換されていても良く、Ｒ４が水素またはＣ１−８−アルキルであり、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆが独立に水素、Ｃ１−８−アルキルおよびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１２０】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが水素であり、ＸがＣＲ２であり、Ｒ２が水素であり、ＹがＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３がＣ１−８−アルキルであり、前記Ｒ３のＣ１−８−アルキルがハロゲン、−ＯＲａおよび−ＮＲｂＲｃからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ４が水素またはＣ１−８−アルキルであり、前記Ｃ１−８−アルキルがハロゲンおよび−ＯＲａからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆが独立に水素、Ｃ１−８−アルキルおよびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキルが−ＮＨ２または−Ｏ（Ｃ１−８−アルキル）ＮＨ２で置換されていても良い式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１２１】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが水素であり、ＸがＮであり、ＹがＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３がＣ１−８−アルキルであり、前記Ｒ３のＣ１−８−アルキルがハロゲン、−ＯＲａおよび−ＮＲｂＲｃからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ４が水素またはＣ１−８−アルキルであり、前記Ｃ１−８−アルキルがハロゲンおよび−ＯＲａからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆが独立に水素、Ｃ１−８−アルキルおよびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキルが−ＮＨ２または−Ｏ（Ｃ１−８−アルキル）ＮＨ２で置換されていても良い式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１２２】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが水素であり、ＸがＣＲ２であり、Ｒ２が水素であり、Ｙがアリールであり、前記アリールが独立にＣ１−８−アルキル、複素環、ハロゲン、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、前記Ｃ１−８−アルキルが１以上の−ＯＲｄで置換されていても良く、Ｒ４が水素またはＣ１−８−アルキルであり、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆが独立に水素、Ｃ１−８−アルキルおよびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１２３】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが水素であり、ＸがＮであり、Ｙがアリールであり、前記アリールが独立にＣ１−８−アルキル、複素環、ハロゲン、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、前記Ｃ１−８−アルキルが１以上の−ＯＲｄで置換されていても良く、Ｒ４が水素またはＣ１−８−アルキルであり、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆが独立に水素、Ｃ１−８−アルキルおよびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１２４】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが水素であり、ＸがＣＲ２であり、Ｒ２が水素であり、Ｙがヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールが独立にＣ１−８−アルキル、複素環、ハロゲン、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、前記Ｃ１−８−アルキルが１以上の−ＯＲｄで置換されていても良く、Ｒ４が水素またはＣ１−８−アルキルであり、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆが独立に水素、Ｃ１−８−アルキルおよびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１２５】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが水素であり、ＸがＮであり、Ｙがヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールが独立にＣ１−８−アルキル、複素環、ハロゲン、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、前記Ｃ１−８−アルキルが１以上の−ＯＲｄで置換されていても良く、Ｒ４が水素またはＣ１−８−アルキルであり、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆが独立に水素、Ｃ１−８−アルキルおよびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１２６】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが水素であり、ＸがＮであり、ＹがＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３がＣ３−８−シクロアルキルであり、前記Ｃ３−８−シクロアルキルが独立にＣ１−８−アルキル、複素環、ハロゲン、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されていても良く、前記Ｃ１−８−アルキルが１以上の−ＯＲｄで置換されていても良く、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆが独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキルおよび複素環からなる群から選択され、前記複素環が１以上のアリール−（Ｃ１−８−アルキル）で置換されていても良く、前記アリール−（Ｃ１−８−アルキル）−が１以上のハロゲンで置換されていても良い式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１２７】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが水素であり、ＸがＣＲ２であり、Ｒ２が水素であり、ＹがＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３がＣ３−８−シクロアルキルであり、前記Ｃ３−８−シクロアルキルが独立にＣ１−８−アルキル、複素環、ハロゲン、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されていても良く、前記Ｃ１−８−アルキルが１以上の−ＯＲｄで置換されていても良く、Ｒ４が水素またはＣ１−８−アルキルであり、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆが独立に水素、Ｃ１−８−アルキルおよびＣ３−８−シクロアルキルおよび複素環からなる群から選択され、前記複素環が１以上のアリール−（Ｃ１−８−アルキル）で置換されていても良く、前記アリール−（Ｃ１−８−アルキル）−が１以上のハロゲンで置換されていても良い式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１２８】
本発明の別の態様は、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ３およびＲ４が全般におよび上記の下位集合で定義の通りである式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【０１２９】
【化４】
2013525354.tif 000009
【０１３０】
１態様において本発明は、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが独立に水素、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４−アルキル、−ＯＲａ、−ＮＲｂＲｃ；−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｂまたは−ＮＨＳＯ２Ｒａであり；
Ｒ３が、水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、複素環アルキル、複素環アルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、アリール、アリール−（Ｃ１−８−アルキル）−、ヘテロアリール−またはヘテロアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−であり、（ａ）前記Ｒ３のＣ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル置換基は単独でまたは別の基の一部として、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＨＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲｂＮＲｃおよびアリールからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；（ｂ）前記Ｒ３のＣ３−８−シクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールは単独でまたは別の基の一部として、１以上のＲ５で置換されていても良く；
Ｒ４が水素またはＣ１−８−アルキルであり；前記Ｃ１−８−アルキルは、ハロゲン、シアノ、−ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＨＳＯ２Ｒａおよび−ＳＯ２ＮＲｂＮＲｃからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ５が、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｅ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＳＲｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＳＯ２ＮＲｅＮＲｆ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３および−ＯＣＦ２ＣＦ３からなる群から選択され、（ａ）前記Ｒ５のＣ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル置換基はアリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；（ｂ）前記Ｒ５のアリールまたは複素環置換基は独立にＣ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、−ＮＲｈＲｉ、−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｇ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｈ、−ＮＨＳＯ２Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｉ、−ＳＲｇ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、−ＳＯ２Ｒｇ、−ＳＯ２ＮＲｈＮＲｉ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３および−ＯＣＦ２ＣＦ３からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒａが各場合で、水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは独立にＣ１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−８−アルキル）ＮＨ２および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
ＲｂおよびＲｃが各場合で、独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択されており、ＲｂおよびＲｃが一体となって４から７員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキルおよび４から７員の複素環アルキル環は独立にＣ１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒｄが各場合で、水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは独立にＣ１−８−アルキル、アリール、アリール−（Ｃ１−８−アルキル）−、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；前記アリール、アリール−（Ｃ１−８−アルキル）−、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは単独でまたは別の基の一部として、独立にＣ１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
ＲｅおよびＲｆが各場合で、独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、ＲｅおよびＲｆが一体となって４から７員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキルおよび４から７員の複素環アルキル環は独立にＣ１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒｇが各場合で、水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは独立にＣ１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
ＲｈおよびＲｉが各場合で、独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、ＲｈおよびＲｉが一体となって４から７員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキルおよび４から７員の複素環アルキル環は独立にＣ１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い式（ＩＩ）の化合物またはそれの医薬として許容される塩を提供する。
【０１３１】
式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは水素である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは水素であり、Ｒ１ａはヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４−アルキル、−ＯＲａ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｂまたは−ＮＨＳＯ２Ｒａである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１ａおよびＲ１ｃは水素であり、Ｒ１ｂはヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４−アルキル、−ＯＲａ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｂまたは−ＮＨＳＯ２Ｒａである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１ｃは水素であり、Ｒ１ａおよびＲ１ｂはそれぞれ独立にヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４−アルキル、−ＯＲａ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｂまたは−ＮＨＳＯ２Ｒａである。
【０１３２】
式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ３はＣ１−８−アルキルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３は置換されていないＣ１−８−アルキルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＨＳＯ２Ｒａおよび−ＳＯ２ＮＲｂＮＲｃからなる群から選択される１以上の置換基で置換されているＣ１−８−アルキルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３は、−ＯＲａおよび−ＮＲｂＲｃからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されているＣ１−８−アルキルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３は、−ＯＲａおよび−ＮＲｂＲｃからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されているＣ１−８−アルキルであり、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは独立に水素およびＣ１−８−アルキルからなる群から選択される。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３は、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２および−ＮＨＣＨ３からなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されているＣ１−８−アルキルである。
【０１３３】
式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３は、１以上のＲ５で置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、前記アリールまたはヘテロアリールは置換されていない。
【０１３４】
式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ３は、１、２もしくは３個のＲ５で置換されているフェニルであり、Ｒ５はＣ１−８−アルキル、複素環、ハロゲン、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から選択され、（ａ）前記Ｒ５のＣ１−８−アルキル置換基は−ＯＲｄで置換されていても良い。式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ３は、１、２もしくは３個のＲ５で置換されているフェニルであり、Ｒ５は−ＯＲｄであり、ＲｄはＣ１−８−アルキルである。
【０１３５】
式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３は、１以上のＲ５で置換されていても良い５から７員のヘテロアリールである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ３は、置換されていない５から７員のヘテロアリールである。式（Ｉ）のさらに別の実施形態において、Ｒ３は、置換されていないフラニル、チオフェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チオジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニルまたはピラジニルである。式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ３は、１、２もしくは３個のＲ５で置換されているフラニル、チオフェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チオジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニルまたはピラジニルであり、Ｒ５はＣ１−８−アルキル、複素環、ハロゲン、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から選択される。
【０１３６】
式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３は、１以上のＲ５で置換されていても良い複素環アルキルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３は、置換されていない複素環アルキルである。式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ３は、置換されていないピロリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、ジオキサニル、モルホリニル、２−オキソピロリジニル、２，５−ジオキソピロリジニル、２−オキソピペリジニル、４−オキソピペリジニルまたは２，６−ジオキソピペリジニルである。式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ７は、１、２もしくは３個のＲ５で置換されているピロリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、ジオキサニル、モルホリニル、２−オキソピロリジニル、２，５−ジオキソピロリジニル、２−オキソピペリジニル、４−オキソピペリジニルまたは２，６−ジオキソピペリジニルであり、Ｒ５はＣ１−８−アルキル、複素環、ハロゲン、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から選択され、（ａ）前記Ｒ５Ｃ１−８−アルキル置換基は−ＯＲｄで置換されていても良い。式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ３はピロリジニル、テトラヒドロフリル、ピペリジニルまたはテトラヒドロピラニルである。
【０１３７】
式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３は、１以上のＲ５で置換されていても良いシクロアルキルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３は、置換されていないシクロアルキルである。式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ３は、置換されていないシクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルである。式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ３は、１、２もしくは３個のＲ５で置換されているシクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルであり、Ｒ５はＣ１−８−アルキル、複素環、ハロゲン、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から選択され、（ａ）前記Ｒ５のＣ１−８−アルキル置換基は−ＯＲｄで置換されていても良い。式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ３は、１、２もしくは３個のＲ５で置換されているシクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルであり、Ｒ５は−ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄまたは−ＮＨＳＯ２Ｒｅであり、Ｒｄは各場合で水素、Ｃ１−８−アルキル、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記複素環は独立にアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、前記アリール−（Ｃ１−８−アルキル）−は単独もしくは別の基の一部として、独立にハロゲンからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、ＲｅおよびＲｆは各場合で、独立に水素およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択される。
【０１３８】
式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ３はＣ３−８−シクロアルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、複素環アルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、アリール−（Ｃ１−８−アルキル）−またはヘテロアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−であり、前記Ｒ３の−（Ｃ１−８−アルキル）−は置換されていない。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３はＣ３−８−シクロアルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、複素環アルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、アリール−（Ｃ１−８−アルキル）−またはヘテロアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−であり、前記Ｒ３−（Ｃ１−８−アルキル）−は−ＯＲａおよび−ＮＲｂＲｃからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されていても良い。
【０１３９】
式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ３は、Ｃ３−８−シクロアルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、複素環アルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、アリール−（Ｃ１−８−アルキル）−またはヘテロアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−であり、前記−（Ｃ１−８−アルキル）−は−（Ｃ１−アルキル）−、−（Ｃ２−アルキル）−または−（Ｃ３−アルキル）−である。式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ３は−（Ｃ１−アルキル）−である。
【０１４０】
式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３は、Ｃ３−８−シクロアルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、複素環アルキル−Ｃ１−８−アルキル）−、アリール−（Ｃ１−８−アルキル）−またはヘテロアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−であり、前記Ｒ３のＣ３−８−シクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールは置換されていても良い。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３はＣ３−８−シクロアルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、複素環アルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、アリール−（Ｃ１−８−アルキル）−またはヘテロアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−であり、前記Ｒ３のＣ３−８−シクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールは置換されていない。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３はＣ３−８−シクロアルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、複素環アルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、アリール−（Ｃ１−８−アルキル）−またはヘテロアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−であり、前記Ｒ３のＣ３−８−シクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールは１以上のＣ１−８−アルキル、複素環、ハロゲン、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３で置換されており、（ａ）前記Ｒ５のＣ１−８−アルキル置換基が１以上の−ＯＲｄで置換されていても良い。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３はＣ３−８−シクロアルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、複素環アルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、アリール−（Ｃ１−８−アルキル）−またはヘテロアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−であり、前記Ｒ３のＣ３−８−シクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールは１、２もしくは３個のＲ５で置換されており、Ｒ５はハロゲン、−ＯＨおよび−ＣＦ３からなる群から選択される。
【０１４１】
式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ３はＣ３−８−シクロアルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−であり、前記Ｃ３−８−シクロアルキルは置換されていても良いシクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。
【０１４２】
Ｒ３が複素環アルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−である式（ＩＩ）の１実施形態において、前記複素環アルキルは、置換されていても良い５から７員の複素環アルキルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、前記Ｒ３の複素環アルキルはピロリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、ジオキサニル、モルホリニル、２−オキソピロリジニル、２，５−ジオキソピロリジニル、２−オキソピペリジニル、４−オキソピペリジニルまたは２，６−ジオキソピペリジニルである。Ｒ３が複素環アルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−である式（ＩＩ）の別の実施形態において、前記複素環アルキルは置換されていても良いモルホリニルまたはテトラヒドロピラニルである。
【０１４３】
Ｒ３がアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−である１実施形態において、前記アリールは置換されていても良いフェニルである。
【０１４４】
Ｒ３がヘテロアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−である１実施形態において、前記ヘテロアリールは、置換されていても良い５から７員のヘテロアリールである。Ｒ３がヘテロアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−であるさらに別の実施形態において、前記Ｒ３のヘテロアリールは、フラニル、チオフェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チオジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニルまたはピラジニルである。Ｒ３がヘテロアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−であるさらに別の実施形態において、前記Ｒ３ヘテロアリールはイミダゾリルである。
【０１４５】
式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ４は水素である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ４は置換されていない分岐もしくは直鎖のＣ１−８アルキルである。式（ＩＩ）のさらに別の実施形態において、Ｒ４はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔ−ブチルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ４はメチルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ４は、置換された分岐もしくは直鎖のＣ１−８アルキルであり、前記Ｃ１−８−アルキルは−ＯＲａで置換されており、ＲａはＨおよびＣ１−８−アルキルからなる群から選択される。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ４は、置換された分岐もしくは直鎖のＣ１−８アルキルであり、前記Ｃ１−８−アルキル−ＯＣＨ３で置換されている。
【０１４６】
式（ＩＩ）の別の実施形態において、ＮＲ３Ｒ４は下記のものからなる群から選択される。
【０１４７】
【化５】
2013525354.tif 000010
2013525354.tif 000011
2013525354.tif 000012
2013525354.tif 000013
2013525354.tif 000014
【０１４８】
本発明の別の態様は、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ３およびＲ４が全般におよび上記の下位集合で定義の通りである式（ＩＩＩ）の化合物を提供する。
【０１４９】
【化６】
2013525354.tif 000015
【０１５０】
１態様において本発明は、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが独立に水素、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４−アルキル、−ＯＲａ、−ＮＲｂＲｃ；−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｂまたは−ＮＨＳＯ２Ｒａであり；
Ｒ３が、水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、複素環アルキル、複素環アルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、アリール、アリール−（Ｃ１−８−アルキル）−、ヘテロアリール−またはヘテロアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−であり、（ａ）前記Ｒ３のＣ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル置換基は単独でまたは別の基の一部として、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＨＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲｂＮＲｃおよびアリールからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；（ｂ）前記Ｒ３のＣ３−８−シクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールは単独でまたは別の基の一部として、１以上のＲ５で置換されていても良く；
Ｒ４が水素またはＣ１−８−アルキルであり；前記Ｃ１−８−アルキルは、ハロゲン、シアノ、−ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＨＳＯ２Ｒａおよび−ＳＯ２ＮＲｂＮＲｃからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ５が、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｅ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＳＲｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＳＯ２ＮＲｅＮＲｆ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３および−ＯＣＦ２ＣＦ３からなる群から選択され、（ａ）前記Ｒ５のＣ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル置換基はアリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；（ｂ）前記Ｒ５のアリールまたは複素環置換基は独立にＣ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、−ＮＲｈＲｉ、−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｇ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｈ、−ＮＨＳＯ２Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｉ、−ＳＲｇ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、−ＳＯ２Ｒｇ、−ＳＯ２ＮＲｈＮＲｉ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３および−ＯＣＦ２ＣＦ３からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒａが各場合で、水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは独立にＣ１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−８−アルキル）ＮＨ２および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
ＲｂおよびＲｃが各場合で、独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択されており、ＲｂおよびＲｃが一体となって４から７員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキルおよび４から７員の複素環アルキル環は独立にＣ１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒｄが各場合で、水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは独立にＣ１−８−アルキル、アリール、アリール−（Ｃ１−８−アルキル）−、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；前記アリール、アリール−（Ｃ１−８−アルキル）−、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは単独でまたは別の基の一部として、独立にＣ１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
ＲｅおよびＲｆが各場合で、独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、ＲｅおよびＲｆが一体となって４から７員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキルおよび４から７員の複素環アルキル環は独立にＣ１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒｇが各場合で、水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは独立にＣ１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
ＲｈおよびＲｉが各場合で、独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、ＲｈおよびＲｉが一体となって４から７員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキルおよび４から７員の複素環アルキル環は独立にＣ１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い式（ＩＩＩ）の化合物またはそれの医薬として許容される塩を提供する。
【０１５１】
式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは水素である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは水素であり、Ｒ１ａはヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４−アルキル、−ＯＲａ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｂまたは−ＮＨＳＯ２Ｒａである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１ａおよびＲ１ｃは水素であり、Ｒ１ｂはヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４−アルキル、−ＯＲａ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｂまたは−ＮＨＳＯ２Ｒａである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１ｃは水素であり、Ｒ１ａおよびＲ１ｂはそれぞれ独立にヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４−アルキル、−ＯＲａ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｂまたは−ＮＨＳＯ２Ｒａである。
【０１５２】
式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ３はＣ１−８−アルキルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３は置換されていないＣ１−８−アルキルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＨＳＯ２Ｒａおよび−ＳＯ２ＮＲｂＮＲｃからなる群から選択される１以上の置換基で置換されているＣ１−８−アルキルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ３は、−ＯＲａおよび−ＮＲｂＲｃからなる群から選択される１以上の置換基で置換されているＣ１−８−アルキルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３は、−ＯＲａおよび−ＮＲｂＲｃからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されているＣ１−８−アルキルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３は、−ＯＲａおよび−ＮＲｂＲｃからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されているＣ１−８−アルキルであり、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは独立に水素およびＣ１−８−アルキルからなる群から選択される。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３は、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２および−ＮＨＣＨ３からなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されているＣ１−８−アルキルである。
【０１５３】
式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３は、１以上のＲ５で置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、前記アリールまたはヘテロアリールは置換されていない。
【０１５４】
式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ３は、１、２もしくは３個のＲ５で置換されているフェニルであり、Ｒ５はＣ１−８−アルキル、複素環、ハロゲン、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から選択され、（ａ）前記Ｒ５のＣ１−８−アルキル置換基は−ＯＲｄで置換されていても良い。式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ３は、１、２もしくは３個のＲ５で置換されているフェニルであり、Ｒ５は−ＯＲｄであり、ＲｄはＣ１−８−アルキルである。
【０１５５】
式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３は、１以上のＲ５で置換されていても良い５から７員のヘテロアリールである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３は、置換されていない５から７員のヘテロアリールである。式（ＩＩＩ）のさらに別の実施形態において、Ｒ３は、置換されていないフラニル、チオフェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チオジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニルまたはピラジニルである。式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ３は、１、２もしくは３個のＲ５で置換されているフラニル、チオフェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チオジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニルまたはピラジニルであり、Ｒ５はＣ１−８−アルキル、複素環、ハロゲン、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から選択される。
【０１５６】
式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３は、１以上のＲ５で置換されていても良い複素環アルキルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３は、置換されていない複素環アルキルである。式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ３は、置換されていないピロリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、ジオキサニル、モルホリニル、２−オキソピロリジニル、２，５−ジオキソピロリジニル、２−オキソピペリジニル、４−オキソピペリジニルまたは２，６−ジオキソピペリジニルである。式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ７は、１、２もしくは３個のＲ５で置換されているピロリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、ジオキサニル、モルホリニル、２−オキソピロリジニル、２，５−ジオキソピロリジニル、２−オキソピペリジニル、４−オキソピペリジニルまたは２，６−ジオキソピペリジニルであり、Ｒ５はＣ１−８−アルキル、複素環、ハロゲン、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から選択され、（ａ）前記Ｒ５Ｃ１−８−アルキル置換基は−ＯＲｄで置換されていても良い。式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ３はピロリジニル、テトラヒドロフリル、ピペリジニルまたはテトラヒドロピラニルである。
【０１５７】
式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３は、１以上のＲ５で置換されていても良いシクロアルキルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３は、置換されていないシクロアルキルである。式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ３は、置換されていないシクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルである。式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ３は、１、２もしくは３個のＲ５で置換されているシクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルであり、Ｒ５はＣ１−８−アルキル、複素環、ハロゲン、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から選択され、（ａ）前記Ｒ５のＣ１−８−アルキル置換基は−ＯＲｄで置換されていても良い。式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ３は、１、２もしくは３個のＲ５で置換されているシクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルであり、Ｒ５は−ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄまたは−ＮＨＳＯ２Ｒｅであり、Ｒｄは各場合で水素、Ｃ１−８−アルキル、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記複素環は独立にアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、前記アリール−（Ｃ１−８−アルキル）−は単独もしくは別の基の一部として、独立にハロゲンからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、ＲｅおよびＲｆは各場合で、独立に水素およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択される。
【０１５８】
式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ３はＣ３−８−シクロアルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、複素環アルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、アリール−（Ｃ１−８−アルキル）−またはヘテロアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−であり、前記Ｒ３の−（Ｃ１−８−アルキル）−は置換されていない。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３はＣ３−８−シクロアルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、複素環アルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、アリール−（Ｃ１−８−アルキル）−またはヘテロアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−であり、前記Ｒ３−（Ｃ１−８−アルキル）−は−ＯＲａおよび−ＮＲｂＲｃからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されていても良い。
【０１５９】
式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ３は、Ｃ３−８−シクロアルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、複素環アルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、アリール−（Ｃ１−８−アルキル）−またはヘテロアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−であり、前記−（Ｃ１−８−アルキル）−は−（Ｃ１−アルキル）−、−（Ｃ２−アルキル）−または−（Ｃ３−アルキル）−である。式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ３は−（Ｃ１−アルキル）−である。
【０１６０】
式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３は、Ｃ３−８−シクロアルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、複素環アルキル−Ｃ１−８−アルキル）−、アリール−（Ｃ１−８−アルキル）−またはヘテロアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−であり、前記Ｒ３のＣ３−８−シクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールは置換されていても良い。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３はＣ３−８−シクロアルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、複素環アルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、アリール−（Ｃ１−８−アルキル）−またはヘテロアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−であり、前記Ｒ３のＣ３−８−シクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールは置換されていない。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３はＣ３−８−シクロアルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、複素環アルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、アリール−（Ｃ１−８−アルキル）−またはヘテロアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−であり、前記Ｒ３のＣ３−８−シクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールは１以上のＣ１−８−アルキル、複素環、ハロゲン、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３で置換されており、（ａ）前記Ｒ５のＣ１−８−アルキル置換基が１以上の−ＯＲｄで置換されていても良い。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３はＣ３−８−シクロアルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、複素環アルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、アリール−（Ｃ１−８−アルキル）−またはヘテロアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−であり、前記Ｒ３のＣ３−８−シクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールは１、２もしくは３個のＲ５で置換されており、Ｒ５はハロゲン、−ＯＨおよび−ＣＦ３からなる群から選択される。
【０１６１】
式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ３はＣ３−８−シクロアルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−であり、前記Ｃ３−８−シクロアルキルは置換されていても良いシクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。
【０１６２】
Ｒ３が複素環アルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−である式（ＩＩＩ）の１実施形態において、前記複素環アルキルは、置換されていても良い５から７員の複素環アルキルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、前記Ｒ３の複素環アルキルはピロリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、ジオキサニル、モルホリニル、２−オキソピロリジニル、２，５−ジオキソピロリジニル、２−オキソピペリジニル、４−オキソピペリジニルまたは２，６−ジオキソピペリジニルである。Ｒ３が複素環アルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−である式（Ｉ）の別の実施形態において、前記複素環アルキルは置換されていても良いモルホリニルまたはテトラヒドロピラニルである。
【０１６３】
Ｒ３がアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−である１実施形態において、前記アリールは置換されていても良いフェニルである。
【０１６４】
Ｒ３がヘテロアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−である１実施形態において、前記ヘテロアリールは、置換されていても良い５から７員のヘテロアリールである。Ｒ３がヘテロアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−であるさらに別の実施形態において、前記Ｒ３のヘテロアリールは、フラニル、チオフェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チオジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニルまたはピラジニルである。Ｒ３がヘテロアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−であるさらに別の実施形態において、前記Ｒ３ヘテロアリールはイミダゾリルである。
【０１６５】
式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ４は水素である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ４は置換されていない分岐もしくは直鎖のＣ１−８アルキルである。式（ＩＩＩ）のさらに別の実施形態において、Ｒ４はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔ−ブチルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ４はメチルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ４は、置換された分岐もしくは直鎖のＣ１−８アルキルであり、前記Ｃ１−８−アルキルは−ＯＲａで置換されており、ＲａはＨおよびＣ１−８−アルキルからなる群から選択される。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ４は、置換された分岐もしくは直鎖のＣ１−８アルキルであり、前記Ｃ１−８−アルキル−ＯＣＨ３で置換されている。
【０１６６】
式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、ＮＲ３Ｒ４は下記のものからなる群から選択される。
【０１６７】
【化７】
2013525354.tif 000016
2013525354.tif 000017
2013525354.tif 000018
2013525354.tif 000019
【０１６８】
本発明の別の態様は、Ｘ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃおよびＲ５が全般におよび上記の下位集合で定義の通りであり、ｎが０、１、２、３、４または５である式（ＩＶ）の化合物を提供する。
【０１６９】
【化８】
2013525354.tif 000020
【０１７０】
１態様において、本発明は、
ＸがＮまたはＣＲ２であり；
Ｒ２が水素またはＣ１−４−アルキルであり；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが独立に水素、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４−アルキル、−ＯＲａ、−ＮＲｂＲｃ；−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｂまたは−ＮＨＳＯ２Ｒａであり；
ｎが０、１、２、３、４または５であり；
Ｒ５がＣ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｅ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＳＲｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＳＯ２ＮＲｅＮＲｆ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３および−ＯＣＦ２ＣＦ３からなる群から選択され、（ａ）前記Ｒ５のＣ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル置換基はアリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；（ｂ）前記Ｒ５のアリールまたは複素環置換基は独立にＣ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、−ＮＲｈＲｉ、−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｇ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｈ、−ＮＨＳＯ２Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｉ、−ＳＲｇ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、−ＳＯ２Ｒｇ、−ＳＯ２ＮＲｈＮＲｉ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３および−ＯＣＦ２ＣＦ３からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒａが各場合で、水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは独立にＣ１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−８−アルキル）ＮＨ２および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
ＲｂおよびＲｃが各場合で、独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、ＲｂおよびＲｃが一体となって４から７員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキルおよび４から７員の複素環アルキル環は独立にＣ１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒｄが各場合で、水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは独立にＣ１−８−アルキル、アリール、アリール−（Ｃ１−８−アルキル）−、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；前記アリール、アリール−（Ｃ１−８−アルキル）−、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは単独でまたは別の基の一部として、独立にＣ１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
ＲｅおよびＲｆは各場合で、独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、ＲｅおよびＲｆが一体となって４から７員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキルおよび４から７員の複素環アルキル環は独立にＣ１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒｇが各場合で、水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは独立にＣ１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
ＲｈおよびＲｉが各場合で、独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、ＲｈおよびＲｉが一体となって４から７員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキルおよび４から７員の複素環アルキル環は独立にＣ１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い式（ＩＶ）の化合物またはそれらの医薬として許容される塩を提供する。
【０１７１】
式（ＩＶ）の１実施形態において、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは水素である。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは水素であり、Ｒ１ａはヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４−アルキル、−ＯＲａ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｂまたは−ＮＨＳＯ２Ｒａである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ１ａおよびＲ１ｃは水素であり、Ｒ１ｂはヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４−アルキル、−ＯＲａ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｂまたは−ＮＨＳＯ２Ｒａである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ１ｃは水素であり、Ｒ１ａおよびＲ１ｂはそれぞれ独立にヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４−アルキル、−ＯＲａ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｂまたは−ＮＨＳＯ２Ｒａである。
【０１７２】
式（ＩＶ）の１実施形態において、ＸはＮである。
【０１７３】
式（ＩＶ）の別の実施形態において、ＸはＣＲ２であり、Ｒ２はＣ１−４−アルキルである。式（ＩＶ）のさらに別の実施形態において、ＸはＣＲ２であり、Ｒ２は水素である。
【０１７４】
式（ＩＶ）の別の実施形態において、ｎは０である。式（ＩＶ）の別の実施形態において、ｎは１である。式（ＩＶ）の別の実施形態において、ｎは２である。式（ＩＶ）の別の実施形態において、ｎは３である。
【０１７５】
式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ５はＣ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環、ハロゲン、オキソ、シアノ、ニトロ、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｅ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＳＲｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＳＯ２ＮＲｅＮＲｆ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３および−ＯＣＦ２ＣＦ３からなる群から選択され、（ａ）前記Ｒ５のＣ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル置換基はアリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；（ｂ）前記Ｒ５のアリールまたは複素環置換基は独立にＣ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、ＯＲｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、−ＮＲｈＲｉ、−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｇ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｈ、−ＮＨＳＯ２Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｉ、−ＳＲｇ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、−ＳＯ２Ｒｇ、−ＳＯ２ＮＲｈＮＲｉ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３および−ＯＣＦ２ＣＦ３からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ５はＣ１−８−アルキル、複素環、ハロゲン、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から選択され、前記Ｒ５Ｃ１−８−アルキルは１以上の−ＯＲｄで置換されていても良い。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ５はＣ１−８−アルキル、複素環、ハロゲン、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から選択され、前記Ｒ５のＣ１−８−アルキルは１以上の−ＯＲｄで置換されていても良く、Ｒｄは各場合で水素、Ｃ１−８−アルキル、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記複素環は独立にアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、前記アリール−（Ｃ１−８−アルキル）−は１以上のハロゲンで置換されていても良く、ＲｅおよびＲｆは各場合で、独立に水素およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択される。
【０１７６】
本発明の一部と想定される具体例には、例えば下記のものなどの式（Ｉ）の化合物があるが、これらに限定されるものではない。
【０１７７】
２−（シクロヘキシルアミノ）−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（ベンジルアミノ）−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−アニリノ−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−［（トランス−４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（ピペリジン−４−イルアミノ）−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−{［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］アミノ}−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−２−［（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）アミノ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−［シクロヘキシル（メチル）アミノ］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−{［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］アミノ}−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−［（２−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（シクロヘプチルアミノ）−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−２−（チオモルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−{［２−（メチルアミノ）エチル］アミノ}−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−［ビス（２−メトキシエチル）アミノ］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−［（２−メトキシエチル）アミノ］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−２−{［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ}ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−{［３−（モルホリン−４−イル）プロピル］アミノ}−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−［（３−ヒドロキシベンジル）アミノ］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（モルホリン−４−イル）−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
１−［６−オキソ−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸；
２−（シクロペンチルアミノ）−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−［（２−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−{［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］アミノ}−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（{２−［２−（２−アミノエトキシ）エトキシ］エチル}アミノ）−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−フェニル−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−メチルフェニル）−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
６−フェニル−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−６−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−６−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
６−（２，３−ジメチルフェニル）−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
６−（２−メチルフェニル）−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
６−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−６−（３−チエニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
６−（２−ナフチル）−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
６−（３−クロロフェニル）−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
６−（２，３−ジメトキシフェニル）−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
６−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
６−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
６−［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
２′−メトキシ−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−２，３′−ビピリジン−６（１Ｈ）−オン；
６−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
３′−クロロ−２′−メトキシ−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−２，４′−ビピリジン−６（１Ｈ）−オン；
６−［３−（モルホリン−４−イル）フェニル］−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
６−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
２′−メチル−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−２，３′−ビピリジン−６（１Ｈ）−オン；
６−［（３−メトキシフェニル）アミノ］−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
６−アニリノ−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
６−［（トランス−４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
Ｎ−（トランス−４−{［６−オキソ−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル］アミノ}シクロヘキシル）シクロプロパンスルホンアミド；
Ｎ−（トランス−４−{［６−オキソ−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル］アミノ}シクロヘキシル）シクロプロパンカルボキサミド；
１−（４−フルオロベンジル）−Ｎ−（トランス−４−{［６−オキソ−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル］アミノ}シクロヘキシル）アゼチジン−３−カルボキサミド；
２−（４−メチルフェニル）−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３−メチルフェニル）−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，３−ジメチルフェニル）−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；および
２−{［３−（３−アミノプロポキシ）ベンジル］アミノ}−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン。
【０１７８】
本発明の化合物は、ＲまたはＳ配置で不斉置換炭素原子を含む場合があり、「Ｒ」および「Ｓ」という用語は、文献（Ｐｕｒｅ  Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．（１９７６）４５，１３−１０）で定義の通りである。ＲおよびＳ配置を等量で含む不斉置換炭素原子を有する化合物は、それらの原子でラセミ体である。他方に対して一方の配置が過剰である原子は、過剰にその配置に割り当てられ、好ましくは約８５％から９０％の過剰、より好ましくは約９５％から９９％の過剰、さらに好ましくは約９９％超の過剰である。従って本発明は、その化合物のラセミ混合物、相対および絶対ジアステレオマーを包含するものである。
【０１７９】
本発明の化合物は、ＥまたはＺ配置で炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合を含むこともでき、「Ｅ」という用語は炭素−炭素または炭素−窒素二重結合の反対側に、カーン−インゴルド−プレログ順位則による決定で相対的に順位の高い２個の置換基があることを表し、「Ｚ」という用語は炭素−炭素または炭素−窒素二重結合の同じ側に相対的に順位の高い２個の置換基があることを表す。本発明の化合物は、「Ｅ」および「Ｚ」異性体の混合物として存在することもできる。
【０１８０】
本発明の化合物には、別の幾何異性体が存在し得る。例えば本発明は、シクロアルキル基または複素環基周囲の置換基の配置によって生じる各種の幾何異性体およびそれらの混合物を想到するものである。シクロアルキルまたは複素環周囲の置換基は、シス配置またはトランス配置と称される。
【０１８１】
本発明の化合物は、化合物のプロトンが一つの原子から別の原子に移動する互変異体またはそれの平衡混合物としても存在し得る。互変異体の例には、ケト−エノール、フェノール−ケト、オキシム−ニトロソ、ニトロ−ａｃｉ、イミン−エナミンなどがあるが、これらに限定されるものではない。たとえ一方の互変異型のみを描いているとしても、両方の互変異型が本発明の範囲によって包含されるものとする。例えば、式（Ｉ）の化合物は、下記の構造の化合物に互変異化し得る。
【０１８２】
【化９】
2013525354.tif 000021
【０１８３】
本発明はまた、一部において、式（Ｉ）の化合物の全ての塩に関するものでもある。化合物の塩は、例えば多様な温度および湿度での医薬的安定性増進または水その他の溶媒中での望ましい溶解度を有するなど１以上の塩の特性があるゆえに有利である場合がある。塩を患者に投与しようとする場合（例えばイン・ビトロの文脈での使用の場合とは対照的に）、その塩は好ましくは、医薬として許容されるか、ないしは生理的に適合性である。「医薬として許容される」という用語は、本特許出願においては、修飾される名詞が医薬製品としてまたは医薬製品の一部としての使用に適していることを意味するのに形容詞的に使用される。医薬として許容される塩には、アルカリ金属塩を形成したり、遊離酸もしくは遊離塩基の付加塩を形成するのに一般に用いられる塩などがある。概して、これらの塩は典型的には、例えば適切な酸もしくは塩基を本発明の化合物を反応させることで従来の手段によって製造することができる。
【０１８４】
式（Ｉ）の化合物の医薬として許容される酸付加塩は、無機酸もしくは有機酸から製造することができる。多くの場合で好適な無機酸の例には、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、炭酸、硫酸およびリン酸などがある。好適な有機酸には通常、例えば脂肪族、脂環式、芳香族、アラリファティック、複素環式、カルボン酸およびスルホン酸類の有機酸などがある。多くの場合で好適な有機酸の具体例には、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、ギ酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、グリコール酸塩、グルコン酸塩、ジグルコン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、グルクロン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、ピバリン酸塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、安息香酸塩、アントラニル酸塩、メシル酸塩、ステアリン酸塩、サリチル酸塩、ｐ−ヒドロキシ安息香酸塩、フェニル酢酸塩、マンデル酸塩、エンボン酸塩（パモ酸塩）、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、パントテン酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、スルファニル酸塩、シクロヘキシルアミノスルホン酸塩、アルゲン酸（ａｌｇｅｎｉｃ  ａｃｉｄ）、β−ヒドロキシ酪酸、ガラクタル酸塩、ガラクツロン酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ドデシル硫酸塩、グリコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ニコチン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩（ｐａｌｍｏａｔｅ）、ペクチン酸塩、２−ナフタレスルホン酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、チオシアン酸塩、トシル酸塩およびウンデカン酸塩などがある。
【０１８５】
式（Ｉ）の化合物の医薬として許容される塩基付加塩には、例えば金属塩および有機塩などがある。好ましい金属塩には、アルカリ金属（Ｉａ族）塩、アルカリ土類金属（ＩＩａ族）塩および他の生理的に許容される金属塩などがある。そのような塩は、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウムおよび亜鉛から製造することができる。好ましい有機塩は、トロメタミン、ジエチルアミン、Ｎ，Ｎ′−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（Ｎ−メチルグルカミン）およびプロカインなどのアミン類から製造することができる。塩基性窒素含有基は、低級アルキル（Ｃ１−Ｃ６）ハライド（例：塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチル、プロピルおよびブチル）、硫酸ジアルキル（例：硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミル）、長鎖ハライド（例：塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリル）、アリールアルキルハライド（例：臭化ベンジルおよびフェネチル）およびその他などの薬剤で４級化することができる。
【０１８６】
あらゆるレベルの純度（純粋品および実質的に純粋品を含む）を有する式（Ｉ）の化合物（およびそれの塩）が、本出願人の発明の範囲に含まれる。化合物／塩／異性体に関連しての「実質的に純粋」という用語は、その化合物／塩／異性体を含む製造物／組成物が約８５重量％を超える化合物／塩／異性体、好ましくは約９０重量％を超える化合物／塩／異性体、好ましくは約９５重量％を超える化合物／塩／異性体、好ましくは約９７重量％を超える化合物／塩／異性体、好ましくは約９９重量％を超える化合物／塩／異性体を含むことを意味する。
【０１８７】
化合物の製造
本発明の化合物は、合成化学プロセスによって製造することができ、それの例を以下に示す。それらプロセス中の段階の順序は変えることができ、試薬、溶媒および反応条件を具体的に言及されているものから代えることが可能であり、弱い部分を必要に応じて保護および脱保護することが可能であることは理解すべきである。
【０１８８】
Ｃ（Ｏ）ＯＨ部分の保護基には、アセトキシメチル、アリル、ベンゾイルメチル、ベンジル、ベンジルオキシメチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、ジフェニルメチル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロプロピル、ジフェニルメチルシリル、エチル、パラ−メトキシベンジル、メトキシメチル、メトキシエトキシメチル、メチル、メチルチオメチル、ナフチル、パラ−ニトロベンジル、フェニル、ｎ−プロピル、２，２，２−トリクロロエチル、トリエチルシリル、２−（トリメチルシリル）エチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル、トリフェニルメチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。Ｃ（Ｏ）およびＣ（Ｏ）Ｈ部分の保護基には、１，３−ジオキシルケタール、ジエチルケタール、ジメチルケタール、１，３−ジチアニルケタール、Ｏ−メチルオキシム、Ｏ−フェニルオキシムなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１８９】
ＮＨ部分の保護基には、アセチル、アラニル、ベンゾイル、ベンジル（フェニルメチル）、ベンジリデン、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、ジフェニルメチル、ジフェニルホスホリル、ホルミル、メタンスルホニル、パラ−メトキシベンジルオキシカルボニル、フェニルアセチル、フタロイル、スクシニル、トリクロロエトキシカルボニル、トリエチルシリル、トリフルオロアセチル、トリメチルシリル、トリフェニルメチル、トリフェニルシリル、パラ−トルエンスルホニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１９０】
ＯＨおよびＳＨ部分の保護基には、アセチル、アリル、アリルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ベンゾイル、ベンジル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、３，４−ジメトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、ジフェニルメチル、ホルミル、メタンスルホニル、メトキシアセチル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、パラ−メトキシベンジル、メトキシカルボニル、メチル、パラ−トルエンスルホニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエチル、トリエチルシリル、トリフルオロアセチル、２−（トリメチルシリル）エトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエチル、トリフェニルメチル、２−（トリフェニルホスホニオ）エトキシカルボニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１９１】
本発明の化合物は、この種類の化合物の製造について公知の各種方法によって製造することができる。例えば、別段の断りがない限り、基Ｘ、Ｙ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが「発明の概要」で記載の意味を有する式（Ｉ）の化合物は、当業者には通常利用可能な方法により、適切な原料を用いて図式１から５に記載の一般法に従って合成することができる。
【０１９２】
下記の図式および実施例の説明で用いた略称は、ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド、ＤＭＳＯ−ｄ６：重水素化ジメチルスルホキシド、ＤＭＥ：ジメトキシエタン、ｄｐｐｆ：１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、Ｅｔ２Ｏ：ジエチルエーテル、ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル、Ｅｔ３Ｎ：トリエチルアミン、Ｔｓ：トルエンスルホニルおよびＴＨＦ：テトラヒドロフランである。
【０１９３】
図式
図式
【０１９４】
【化１０】
2013525354.tif 000022
図式１に示した方法に従って、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが本明細書の式（Ｉ）について記載の通りであり、ＰＧがベンゼンスルホニル基などの好適な保護基である式（２）の化合物を、ＸがＮまたはＣＲ２である式（１）の化合物で処理することで、式（３）の化合物を得ることができる。その反応は典型的には、高温で（例えば約７０℃から約１５０℃で、または適宜にマイクロ波照射下に）パラジウム触媒および塩基の存在下に、そしてＤＭＦ、ジオキサン、エタノール、水、ＤＭＥまたはこれらの混合物などの好適な溶媒中で行う。好適なパラジウム触媒の例には、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）２およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムなどがあるが、これらに限定されるものではない。好適な塩基には、フッ化セシウム、炭酸ナトリウム、酢酸カリウム、炭酸セシウムなどがあるが、これらに限定されるものではない。メタノール／Ｈ２Ｏまたは酢酸エチル／Ｈ２Ｏなどの好適な溶媒中での式（３）の化合物におけるメチルチオ官能基のＯＸＯＮＥ（登録商標）など（これらに限定されるものではない）の酸化剤による酸化によって、式（４）の化合物が得られる。
【０１９５】
式（４）の化合物のメチルスルホニル基を式Ｎ（Ｈ）Ｒ３Ｒ４のアミン（Ｒ３およびＲ４は本明細書において式（Ｉ）について記載の通りである。）で置き換えることで、式（５）の化合物が得られる。その反応は、好適な溶媒（例えば、ジオキサン）中または過剰量の使用されるアミン中、約６０℃から約１５０℃の温度で、適宜に塩基の存在下に（例えば、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミン）、そして適宜にマイクロ波照射下で行うことができる。本発明の化合物の典型的なものである式（６）の化合物は、式（５）の化合物をジオキサンまたはエタノールなど（これらに限定されるものではない）の溶媒中の水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムなど（これらに限定されるものではない）の水系塩基と反応させて保護基を脱離させ、次に後処理を行い、その後ＨＣｌ水溶液など（これに限定されるものではない）の酸で処理することで製造することができる。
【０１９６】
【化１１】
2013525354.tif 000023
図式２に示したように、式（４）の化合物を、式（７）のグリニャル試薬（Ｙはアリールまたは複素環であり、Ｘ１はＩ、ＢｒもしくはＣｌなどのハロゲンまたはトリフレートなどの擬ハライドである。）と反応させることができる。グリニャル試薬を典型的には低温で加え、次に環境温度で水酸化ナトリウムなど（これらに限定されるものではない）の水系塩基を加える。高温で塩酸など（これらに限定されるものではない）の酸を加えることで、本発明の化合物の典型的なものである式（９）の化合物が得られる。
【０１９７】
【化１２】
2013525354.tif 000024
図式３に示したように、式（１１）の化合物は、式（１０）の化合物から、それを還流下にカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドで処理することで製造することができる。式（１２）の化合物（Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは本明細書でについて記載の通りである。）を、式（１１）の化合物と反応させて、式（１３）の化合物を得ることができる。その反応は典型的には、パラジウム触媒および塩基の存在下に、高温で（例えば、約７０℃から約１５０℃で、適宜にマイクロ波照射下に）、ＤＭＦ、ジオキサン、エタノール、水、ＤＭＥまたはそれらの混合物などの好適な溶媒中で行う。好適なパラジウム触媒の例には、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）２およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムなどがあるが、これらに限定されるものではない。好適な塩基には、炭酸ナトリウム、酢酸カリウム、炭酸セシウムなどがあるが、これらに限定されるものではない。水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムなど（これらに限定されるものではない）の水系塩基によって式（１３）の化合物からベンゼンスルホニル基を脱離させることで、式（１４）の化合物が得られる。その反応は典型的には高温で行い、ジオキサンまたはエタノールなど（これらに限定されるものではない）の別の溶媒を含むことができる。式（１４）の化合物をボロン酸（Ｙ−Ｂ（ＯＨ）２）またはボロンエステル（Ｙはアリールまたはヘテロアリールである。）と反応させて、式（１５）の化合物を得ることができる。その反応は典型的には、パラジウム触媒および塩基の存在下に、高温で（例えば、約７０℃から約１５０℃で、または適宜にマイクロ波照射下に）、ＤＭＦ、ジオキサン、エタノール、水、ＤＭＥまたはこれらの混合物などの好適な溶媒中で行う。好適なパラジウム触媒の例には、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）２およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムなどがあるが、これらに限定されるものではない。好適な塩基には、フッ化セシウム、炭酸ナトリウム、酢酸カリウム、炭酸セシウムなどがあるが、これらに限定されるものではない。環境温度または高温でトリフルオロ酢酸など（これらに限定されるものではない）の酸を加えることで、本発明の化合物を代表するものである式（１６）の化合物が得られる。
【０１９８】
【化１３】
2013525354.tif 000025
図式４に示したように、式（１３）の化合物におけるクロロを式Ｎ（Ｈ）Ｒ３Ｒ４のアミンで直接置き換えることで、式（１７）の化合物が得られる。その反応は、好適な溶媒（例えば、ジオキサン）中または過剰量の使用されるアミン中、約６０℃から約１５０℃の温度で、適宜に塩基の存在下に（例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン）、適宜にマイクロ波照射下に行うことができる。ｐ−トルエンスルホン酸など（これらに限定されるものではない）の酸を加えることで、本発明の化合物を代表するものである式（１８）の化合物が得られる。
【０１９９】
【化１４】
2013525354.tif 000026
図式５に示したように、２，６−ジフルオロ−４−ヨードピリジンを式（１２）の化合物と反応させて、式（１７）の化合物を得ることができる。その反応は典型的には、パラジウム触媒および塩基の存在下に、高温で（例えば、約７０℃から約１５０℃で、または適宜にマイクロ波照射下に）、ＤＭＦ、ジオキサン、エタノール、水、ＤＭＥまたはこれらの混合物などの好適な溶媒中で行う。好適なパラジウム触媒の例には、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）２およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムなどがあるが、これらに限定されるものではない。好適な塩基には、炭酸ナトリウム、酢酸カリウム、炭酸セシウムなどがあるが、これらに限定されるものではない。水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムなど（これらに限定されるものではない）の水系塩基によって式（１７）の化合物からベンゼンスルホニル基を脱離させることで、式（１８）の化合物が得られる。その反応は典型的には、高温で行い、ジオキサンまたはエタノールなど（これらに限定されるものではない）の追加の溶媒を用いても良い。式（１８）の化合物におけるフルオロをトランス−シクロヘキサン−１，４−ジアミンで置き換えることで、式（１９）の化合物が得られる。その反応は典型的には、エタノールなど（これに限定されるものではない）の溶媒中、マイクロ波照射下に行う。ｔｅｒｔ−ブタノールなど（これらに限定されるものではない）の溶媒中で塩酸など（これらに限定されるものではない）の水系酸とともにマイクロ波照射を用いて式（１９）の化合物を加熱することで、式（２０）の化合物を得ることができる。本発明の化合物を代表するものである式（２１）の化合物は、当業者には公知であり、文献で容易に使用可能な本明細書に記載の好適なカップリング反応条件または還元的アミノ化反応条件下で、式（２０）の化合物から、それを式ＲｆＳＯ２Ｃｌ、ＲｆＣ（Ｏ）Ｈ、ＲｆＣ（Ｏ）ＯＨ、ＲｆＣ（Ｏ）ＣｌまたはＲｆＣ（Ｏ）ＯＨの化合物と反応させることで製造することができる。
【０２００】
別段の断りがない限り、本明細書に記載のマイクロ波反応は、Ｂｉｏｔａｇｅ  Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ  ８またはＣＥＭ  Ｅｘｐｌｏｒｅｒにおいて２００Ｗで行った。逆相ＨＰＬＣ精製はいずれも、Ｚｏｒｂａｘ  Ｃ−１８、２５０×２．５４カラムおよび０から１００％勾配の移動相Ａ（０．１％トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）／水）および移動相Ｂ（０．１％ＴＦＡ／ＣＨ３ＣＮ）の溶離を用いて実施した。
【０２０１】
組成物
別の態様において本発明は、典型的には式（Ｉ）の化合物および医薬として許容される担体を含むヒトおよび動物でのキナーゼ活性を調節するための医薬組成物を提供する。
【０２０２】
式（Ｉ）を有する化合物は、例えば口腔投与、眼球投与、経口投与、浸透圧投与、非経口投与（筋肉投与、腹腔内投与、胸骨内投与、静脈投与、皮下投与）、直腸投与、局所投与、経皮投与、膣投与および動脈投与、ならびに動脈注射、注入および例えば血管などの身体への設置で投与することができる。
【０２０３】
式（Ｉ）を有する化合物は、賦形剤とともにまたはそれを用いずに投与することができる。
【０２０４】
賦形剤には、カプセル化剤および吸収促進剤、酸化防止剤、結合剤、緩衝剤、コーティング剤、着色剤、希釈剤、崩壊剤、乳化剤、増量剤、充填剤、香味剤、保湿剤、潤滑剤、芳香剤、保存剤、推進剤、離型剤、滅菌剤、甘味剤、可溶化剤、湿展剤、これらの混合物などの添加剤などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２０５】
固体で経口的に投与される式（Ｉ）を有する化合物を含む組成物の製造用の賦形剤には、寒天、アルギン酸、水酸化アルミニウム、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、１，３−ブチレングリコール、カルボマー類、ヒマシ油、セルロース、酢酸セルロース、カカオバター、コーンスターチ、トウモロコシ油、綿実油、クロス−ポビドン、ジグリセリド類、エタノール、エチルセルロース、ラウリン酸エチル、オレイン酸エチル、脂肪酸エステル、ゼラチン、胚芽油、グルコース、グリセリン、落花生油、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、イソプロパノール、等帳性生理食塩水、乳糖、水酸化マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、麦芽、マニトール、モノグリセリド類、オリーブ油、ピーナッツ油、リン酸カリウム塩類、ジャガイモデンプン、ポビドン、プロピレングリコール、リンゲル液、紅花油、ゴマ油、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、リン酸ナトリウム塩類、ラウリル硫酸ナトリウム、ナトリウムソルビトール、大豆油、ステアリン酸類、フマル酸ステアリル、ショ糖、界面活性剤、タルク、トラガカント、テトラヒドロフルフリルアルコール、トリグリセリド類、水、これらの混合物などがあるが、これらに限定されるものではない。眼球投与または経口投与される式（Ｉ）を有する化合物を含む組成物の製造における賦形剤には、１，３−ブチレングリコール、ヒマシ油、トウモロコシ油、綿実油、エタノール、ソルビタンの脂肪酸エステル、胚芽油、落花生油、グリセリン、イソプロパノール、オリーブ油、ポリエチレングリコール類、プロピレングリコール、ゴマ油、水、それらの混合物などがあるが、これらに限定されるものではない。浸透圧的に投与される式（Ｉ）を有する本発明の化合物を含む組成物を製造する上での賦形剤には、クロロフルオロ炭化水素、エタノール、水、それらの混合物などがあるが、これらに限定されるものではない。非経口的に投与される式（Ｉ）を有する化合物を含む組成物の製造における賦形剤には、１，３−ブタンジオール、ヒマシ油、トウモロコシ油、綿実油、ブドウ糖、胚芽油、落花生油、リポソーム類、オレイン酸、オリーブ油、ピーナツ油、リンゲル液、紅花油、ゴマ油、大豆油、Ｕ．Ｓ．Ｐ．または等張性塩化ナトリウム溶液、水、それらの混合物などがあるが、これらに限定されるものではない。直腸投与または膣投与される式（Ｉ）を有する化合物を含む組成物の製造における賦形剤には、カカオバター、ポリエチレングリコール、ロウ、それらの混合物などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２０６】
本発明の医薬組成物および方法は、上記の病的状態の治療に通常用いられる本明細書に示した他の治療活性化合物をさらに含むことができる。
【０２０７】
使用方法
別の態様において本発明は、本発明の化合物または組成物を用いて哺乳動物でのキナーゼ類の媒介、過剰発現または異常調節が関与する疾患または状態を治療または予防する方法を提供する。特に、本発明の化合物は、いずれかまたは全てのＣＤＣ−７ファミリー構成員などのタンパク質キナーゼが発現されている疾患または状態の治療において有用であると期待される。
【０２０８】
１群の実施形態において、キナーゼ阻害薬で治療可能なヒトその他の動物の疾患および状態には、聴神経腫、急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病（単球性、骨髄芽球性、腺癌、血管肉腫、星細胞腫、骨髄単球性および前骨髄球性）、急性Ｔ細胞白血病、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、脳癌、乳癌、気管支癌、子宮頸癌、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性（顆粒球性）白血病、慢性骨髄性白血病、大腸癌、結腸直腸癌、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、増殖機能異常変化（異形成症および化生）、胚性癌腫、子宮体癌、上皮肉腫、上衣細胞腫、上皮癌、赤白血病、食道癌、エストロゲン受容体陽性乳癌、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、胚細胞精巣癌、神経膠腫、重鎖病、血管芽細胞腫、肝臓癌、肝細胞癌、ホルモン非感受性前立腺癌、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、肺癌、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫（ホジキンおよび非ホジキン）、悪性腫瘍および膀胱、乳房、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚および子宮の過剰増殖性障害、Ｔ細胞またはＢ細胞起源のリンパ性悪性疾患、白血病、リンパ腫、髄様癌、髄芽腫、メラノーマ、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、非小細胞肺癌、乏突起細胞腫、口腔癌、骨原性肉腫、卵巣癌、膵臓癌、乳頭腺癌、乳頭癌、松果体腫、真性赤血球増加症、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、脂腺癌、精上皮腫、皮膚癌、小細胞肺癌、固形腫瘍（癌および肉腫）、小細胞肺癌、胃癌、扁平上皮癌、滑液腫瘍、汗腺癌、甲状腺癌、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、精巣腫瘍、子宮癌およびウィルムス腫瘍などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２０９】
本発明の方法では典型的には、治療的処置を必要とする対象者に対して有効量の式（Ｉ）の化合物の投与を行う。式（Ｉ）を有する化合物の治療上有効量は、治療を受ける対象者、処置する疾患およびそれの重度、それを含む組成物、投与時刻、投与経路、処置期間、効力、クリアランス速度および別の薬剤の併用投与の有無によって決まる。患者に対して単回投与または分割投与で１日に投与される組成物を製造するのに用いられる式（Ｉ）の化合物の量は、約０．０３から約２００ｍｇ／ｋｇである。単回投与組成物は、これらの量またはそれの分割量の組み合わせを含む。
【０２１０】
併用療法
本発明はさらに、１以上の別の活性薬剤と組み合わせて本発明の化合物または組成物を使用する方法も提供する。
【０２１１】
式（Ｉ）を有する化合物は、アルキル化剤、血管新生阻害薬、抗生物質、代謝拮抗剤、有糸分裂阻害剤、抗増殖剤、抗ウィルス剤、オーロラキナーゼ阻害薬、アポトーシス促進剤（例：Ｂｃｌ−ｘＬ、Ｂｃｌ−ｗ、Ｂｆｌ−１）阻害薬、死受容体経路の活性化剤、Ｂｃｒ−Ａｂ１キナーゼ阻害薬、ＢｉＴＥ（二重特異性Ｔ細胞誘引体）抗体、抗体薬複合体、生物反応修飾物質、サイクリン依存型キナーゼ阻害薬、細胞周期阻害薬、シクロオキシゲナーゼ−２阻害薬、ＤＶＤ類、白血病ウィルス発癌遺伝子相同体（ＥｒｂＢ２）受容体阻害薬、増殖因子阻害薬、熱ショックタンパク質（ＨＳＰ）−９０阻害薬、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害薬、ホルモン療法薬、免疫剤、アポトーシスタンパク質の阻害薬（ＩＡＰ類）、挿入（ｉｎｔｅｒｃａｌａｔｉｎｇ）抗生物質、キナーゼ阻害薬、キネシン阻害薬、Ｊａｋ阻害薬、ラパマイシン阻害薬の哺乳動物標的、ミクロＲＮＡ、マイトジェン活性化細胞外シグナル調節キナーゼ阻害薬、多価結合タンパク質、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ類）、ポリＡＤＰ（アデノシン二リン酸塩）−リボースポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）阻害薬、白金系化学療法薬、ポロ様キナーゼ（Ｐｌｋ）阻害薬、ホスホイノシチド−３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害薬、プロテアソーム阻害薬、プリン類縁体、ピリミジン類縁体、受容体チロシンキナーゼ阻害薬、レチノイド類（ｅｔｉｎｏｉｄｓ）／デルトイド類、植物アルカロイド、低分子阻害性リボ核酸類（ｓｉＲＮＡ類）、トポイソメラーゼ阻害薬、ユビキチンリガーゼ阻害薬など、そしてこれら薬剤の１以上との組み合わせと併用すると有用であることが期待される。
【０２１２】
ＢｉＴＥ抗体は、二つの細胞に同時に結合することで、Ｔ細胞を癌細胞に付着させる二重特異性抗体である。次に、Ｔ細胞は標的癌細胞を攻撃する。ＢｉＴＥ抗体の例には、アデカツムマブ（Ｍｉｃｒｏｍｅｔ  ＭＴ２０１）、ブリナツモマブ（Ｍｉｃｒｏｍｅｔ  ＭＴ１０３）などがある。理論による拘束を受けるものではないが、Ｔ細胞が標的癌細胞のアポトーシスを誘発する機序の一つは、パーフォリンおよびグランザイムＢなどの細胞傷害性顆粒成分のエクソサイトーシスによるものである。これに関しては、Ｂｃｌ−２が、パーフォリンおよびグランザイムＢの両方によるアポトーシス誘発を減弱させることが明らかになっている。このデータは、Ｂｃｌ−２の阻害が癌細胞を標的とした場合にＴ細胞が誘発する細胞傷害効果を促進する可能性があることを示唆している（Ｖ．  Ｒ．  Ｓｕｔｔｏｎ，  Ｄ．Ｌ．  Ｖａｕｘ  ａｎｄ  Ｊ．  Ａ．  Ｔｒａｐａｎｉ，  Ｊ．  ｏｆ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  １９９７，  １５８（１２），  ５７８３）。
【０２１３】
ＳｉＲＮＡ類は、内因性ＲＮＡ塩基または化学修飾ヌクレオチドを有する分子である。その修飾は、細胞活性を消滅させるものではなく、むしろ安定性強化および／または細胞効力強化をもたらすものである。化学修飾の例には、ホスホロチオエート基、２′−デオキシヌクレオチド、２′−ＯＣＨ３含有リボヌクレオチド類、２′−Ｆ−リボヌクレオチド類、２′−メトキシエチルリボヌクレオチド類、これらの組み合わせなどがある。ｓｉＲＮＡは多様な長さ（例えば、１０から２００ｂｐｓ）および構造（例えば、ヘアピン、一本鎖／二本鎖、隆起、ニック／ギャップ、ミスマッチ）を有し、細胞中で処理されて、活性遺伝子サイレンシングを提供することができる。二本鎖ｓｉＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）は、各鎖（平滑末端）または非対称末端（オーバーハング）上に同じ数のヌクレオチドを有することができる。１から２個ヌクレオチドのオーバーハングが、センス鎖および／またはアンチセンス鎖上に存在し、さらには所定の鎖の５′末端および／または３′末端に存在し得る。例えば、Ｍｃｌ−１を標的とするＳｉＲＮＡ類は、複数の細胞系でＡＢＴ−２６３（すなわち、Ｎ−（４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−１−シクロヘキサ−１−エン−１−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（モルホリン−４−イル）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ベンゼンスルホンアミド）またはＡＢＴ−７３７（すなわち、Ｎ−（４−（４−（（４′−クロロ（１，１′−ビフェニル）−２−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド）の活性を高めることが明らかになっている（Ｔｓｅ  ｅｔ．  ａｌ，  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ２００８，  ６８（９），  ３４２１およびその文献における参考文献）。
【０２１４】
多価結合タンパク質は、２以上の抗原結合部位を有する結合タンパク質である。多価結合タンパク質は、３以上の抗原結合部位を有するように操作され、一般には天然抗体ではない。「多特異性結合タンパク質」という用語は、２以上の関連するまたは関連しない標的に結合することができる結合タンパク質を意味する。二重可変ドメイン（ＤＶＤ）結合タンパク質は、２以上の抗原結合部位を有する４価または多価の結合タンパク質である。そのようなＤＶＤは、単一特異的、すなわち１個の抗原に結合することができるか、多特異的、すなわち２個以上の抗原に結合することができる。２個の重鎖ＤＶＤポリペプチドおよび２個の軽鎖ＤＶＤポリペプチドを含むＤＶＤ結合タンパク質は、ＤＶＤ  Ｉｇと称されるＤＶＤ  Ｉｇの各半分は、１個の重鎖ＤＶＤポリペプチド、１個の軽鎖ＤＶＤポリペプチドおよび２個の抗原結合部位を有する。各結合部位は、１個の重鎖可変ドメインおよび１個の軽鎖可変ドメインを含み、合計６個のＣＤＲが抗原結合部位当たりの抗原結合に関与する。多特異性ＤＶＤには、ＤＬＬ４とＶＥＧＦ、またはＣ−ｍｅｔとＥＦＧＲ、またはＥｒｂＢ３とＥＧＦＲに結合するＤＶＤ結合タンパク質などがある。
【０２１５】
アルキル化剤には、アルトレタミン、ＡＭＤ−４７３、ＡＰ−５２８０、アパジコオン（ａｐａｚｉｑｕｏｎｅ）、ベンダムスチン、ブロスタリシン（ｂｒｏｓｔａｌｌｉｃｉｎ）、ブスルファン、カルボコン、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、クロラムブシル、クロレタジン（登録商標）（ラロムスチン、ＶＮＰ４０１０１Ｍ）、シクロホスファミド、デカルバジン、エストラムスチン、フォテムスチン、グルフォスファミド、イホスファミド、ＫＷ−２１７０、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、マフォスファミド、メルファラン、ミトブロニトール、ミトラクトール、ニムスチン、ナイトロジェンマスタードＮ−オキサイド、ラニムスチン、テモゾロマイド、チオテパ、トレアンダ（登録商標）（ベンダムスチン）、トレオスルファン、ロフォスファミドなどがある。
【０２１６】
血管新生阻害薬には、内皮特異的受容体チロシンキナーゼ（Ｔｉｅ−２）阻害薬、上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害薬、インシュリン増殖因子−２受容体（ＩＧＦＲ−２）阻害薬、マトリクスメタロプロテアーゼ−２（ＭＭＰ−２）阻害薬、マトリクスメタロプロテアーゼ−９（ＭＭＰ−９）阻害薬、血小板由来増殖因子受容体（ＰＤＧＦＲ）阻害薬、トロンボスポンジン類縁体、血管上皮増殖因子受容体チロシンキナーゼ（ＶＥＧＦＲ）阻害薬などがある。
【０２１７】
代謝拮抗剤には、ＡＬＩＭＴＡ（登録商標）（メトレキセド（ｍｅｔｒｅｘｅｄ）・２ナトリウム、ＬＹ２３１５１４、ＭＴＡ）、５−アザシチジン、ＸＥＬＯＤＡ（登録商標）（カペシタビン）、カルモフール、ＬＥＵＳＴＡＴ（登録商標）（クラドリビン（ｃｌａｄｒｉｂｉｎｅ））、クロファラビン、シタラビン、シタラビンオクホスファート、シトシンアラビノシド、シタラビン、デフェロキサミン、ドキシフルリジン、エフロルニチン、ＥＩＣＡＲ（５−エチニル−１−β−Ｄ−リボフラノシルイミダゾール−４−カルボキサミド）、エノシタビン、エトニルシチジン（ｅｔｈｎｙｌｃｙｔｉｄｉｎｅ）、フルダラビン、５−フルオロウラシル単独もしくはロイコボリンとの併用、ＧＥＭＺＡＲ（登録商標）（ゲムシタビン）、ヒドロキシ尿素、ＡＬＫＥＲＡＮ（登録商標）（メルファラン）、メルカプトプリン、６−メルカプトプリンリボシド、メトトレキセート、ミコフェノール酸、ネララビン（ｎｅｌａｒａｂｉｎｅ）、ノラトレキセド、オクフォセート（ｏｃｆｏｓａｔｅ）、ペリトレキソール（ｐｅｌｉｔｒｅｘｏｌ）、ペントスタチン、ラルチトレキセド（ｒａｌｔｉｔｒｅｘｅｄ）、リバビリン、トリアピン（ｔｒｉａｐｉｎｅ）、トリメトレキセート、Ｓ−１、チアゾフリン、テガフール、ＴＳ−１、ビダラビン、ＵＦＴなどがある。
【０２１８】
抗ウィルス薬には、リトナビル、ヒドロキシクロロキンなどがある。
【０２１９】
オーロラキナーゼ阻害薬には、ＡＢＴ−３４８、ＡＺＤ−１１５２、ＭＬＮ−８０５４、ＶＸ−６８０、オーロラＡ特異性キナーゼ阻害薬、オーロラＢ特異性キナーゼ阻害薬およびｐａｎ−オーロラキナーゼ阻害薬などがある。
【０２２０】
Ｂｃｌタンパク質阻害薬には、ＡＴ−１０１（（−）ゴシポール）、ＧＥＮＡＳＥＮＳＥ（登録商標）（Ｇ３１３９またはオブリメルセン（Ｂｃｌ−２標的アンチセンスオリゴヌクレオチド））、ＩＰＩ−１９４、ＩＰＩ−５６５、Ｎ−（４−（４−（（４′−クロロ（１，１′−ビフェニル）−２−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド）（ＡＢＴ−７３７）、Ｎ−（４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−１−シクロヘキサ−１−エン−１−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（モルホリン−４−イル）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ベンゼンスルホンアミド（ＡＢＴ−２６３）、ＧＸ−０７０（オバトクラクス（ｏｂａｔｏｃｌａｘ））などがある。
【０２２１】
Ｂｃｒ−Ａｂ１キナーゼ阻害薬には、ＤＡＳＡＴＩＮＴＢ（登録商標）（ＢＭＳ−３５４８２５）、ＧＬＥＥＶＥＣ（登録商標）（イマチニブ）などがある。
【０２２２】
ＣＤＫ阻害薬には、ＡＺＤ−５４３８、ＢＭＩ−１０４０、ＢＭＳ−０３２、ＢＭＳ−３８７、ＣＶＴ−２５８４、フラボピリドール、ＧＰＣ−２８６１９９、ＭＣＳ−５Ａ、ＰＤ０３３２９９１、ＰＨＡ−６９０５０９、セリシクリブ（ＣＹＣ−２０２、Ｒ−ロスコビチン）、ＺＫ−３０４７０９などがある。
【０２２３】
ＣＯＸ−２阻害薬には、ＡＢＴ−９６３、ＡＲＣＯＸＩＡ（登録商標）（エトリコキシブ）、ＢＥＸＴＲＡ（登録商標）（バルデコキシブ）、ＢＭＳ３４７０７０、ＣＥＬＥＢＲＥＸ（登録商標）（セレコキシブ）、ＣＯＸ−１８９（ルミラコキシブ）、ＣＴ−３、ＤＥＲＡＭＡＸＸ（登録商標）（デラコキシブ）、ＪＴＥ−５２２、４−メチル−２−（３，４−ジメチルフェニル）−１−（４−スルファモイルフェニル−１Ｈ−ピロール）、ＭＫ−６６３（エトリコキシブ）、ＮＳ−３９８、パレコキシブ、ＲＳ−５７０６７、ＳＣ−５８１２５、ＳＤ−８３８１、ＳＶＴ−２０１６、Ｓ−２４７４、Ｔ−６１４、ＶＩＯＸＸ（登録商標）（ロフェコキシブ）などがある。
【０２２４】
ＥＧＦＲ阻害薬には、ＡＢＸ−ＥＧＦ、抗−ＥＧＦＲ免疫リポゾーム類、ＥＧＦ−ワクチン、ＥＭＤ−７２００、ＥＲＢ１ＴＵＸ（登録商標）（セテュキマブ）、ＨＲ３、ＩｇＡ抗体、ＩＲＥＳＳＡ（登録商標）（ゲフィチニブ）、ＴＡＲＣＥＶＡ（登録商標）（エルロチニブまたはＯＳＩ−７７４）、ＴＰ−３８、ＥＧＦＲ融合タンパク質、ＴＹＫＥＲＢ（登録商標）（ラパチニブ）などがある。
【０２２５】
ＥｒｂＢ２受容体阻害薬には、ＣＰ−７２４−７１４、ＣＩ−１０３３（カネルチニブ（ｃａｎｅｒｔｉｎｉｂ））、ＨＥＲＣＥＰＴＩＮ（登録商標）（トラスツズマブ）、ＴＹＫＥＲＢ（登録商標）（ラパチニブ）、ＯＭＮＩＴＡＲＧ（登録商標）（２Ｃ４、ペツズマブ（ｐｅｔｕｚｕｍａｂ））、ＴＡＫ−１６５、ＧＷ−５７２０１６（イオナファミブ（ｉｏｎａｆａｍｉｂ））、ＧＷ−２８２９７４、ＥＫＢ−５６９、ＰＩ−１６６、ｄＨＥＲ２（ＨＥＲ２ワクチン）、ＡＰＣ−８０２４（ＨＥＲ−２ワクチン）、抗ＨＥＲ／２ｎｅｕ二重特異性抗体、Ｂ７．ｈｅｒ２ＩｇＧ３、ＡＳＨＥＲ２三官能性二重特異性抗体、ｍＡＢＡＲ−２０９、ｍＡＢ２Ｂ−１などがある。
【０２２６】
ヒストンデアセチラーゼ阻害薬には、デプシペプチド、ＬＡＱ−８２４、ＭＳ−２７５、トラポキシン（ｔｒａｐｏｘｉｎ）、スベロイラニリド・ヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）、ＴＳＡ、バルプロ酸などがある。
【０２２７】
ＨＳＰ−９０阻害薬には、１７−ＡＡＧ−ｎａｂ、１７−ＡＡＧ、ＣＮＦ−１０１、ＣＮＦ−１０１０、ＣＮＦ−２０２４、１７−ＤＭＡＧ、ゲルダナマイシン、ＩＰＩ−５０４、ＫＯＳ−９５３、ＭＹＣＯＧＲＡＢ（登録商標）（ＨＳＰ−９０に対するヒト組換え抗体）、ＮＣＳ−６８３６６４、ＰＵ２４ＦＣ１、ＰＵ−３、ラジシコール（ｒａｄｉｃｉｃｏｌ）、ＳＮＸ−２１１２、ＳＴＡ−９０９０ＶＥＲ４９００９などがある。
【０２２８】
アポトーシスタンパク質の阻害薬には、ＨＧＳ−１０２９、ＧＤＣ−０１４５、ＧＤＣ−０１５２、ＬＣＬ−１６１、ＬＢＷ−２４２などがある。
【０２２９】
抗体薬複合体には、抗−ＣＤ２２−ＭＣ−ＭＭＡＦ、抗−ＣＤ２２−ＭＣ−ＭＭＡＥ、抗−ＣＤ２２−ＭＣＣ−ＤＭ１、ＣＲ−０１１−ｖｃＭＭＡＥ、ＰＳＭＡ−ＡＤＣ、ＭＥＤＩ−５４７、ＳＧＮ−１９ＡｍＳＧＮ−３５、ＳＧＮ−７５などがある。
【０２３０】
死受容体経路の活性化剤には、ＴＲＡＩＬ、抗体またはＴＲＡＩＬもしくは死受容体（例えば、ＤＲ４およびＤＲ５）を標的とする他の薬剤、例えばアポマブ、コナツムマブ、ＥＴＲ２−ＳＴ０１、ＧＤＣ０１４５、（レクサツムマブ）、ＨＧＳ−１０２９、ＬＢＹ−１３５、ＰＲＯ−１７６２およびトラスツズマブなどがある。
【０２３１】
キネシン阻害薬には、ＡＺＤ４８７７、ＡＲＲＹ−５２０などのＥｇ５阻害薬；ＧＳＫ９２３２９５ＡなどのＣＥＮＰＥ阻害薬などがある。
【０２３２】
ＪＡＫ−２阻害薬には、ＣＥＰ−７０１（レスタウルチニブ（ｌｅｓａｕｒｔｉｎｉｂ））、ＸＬ０１９およびＩＮＣＢ０１８４２４などがある。
【０２３３】
ＭＥＫ阻害薬には、ＡＲＲＹ−１４２８８６、ＡＲＲＹ−４３８１６２ＰＤ−３２５９０１、ＰＤ−９８０５９などがある。
【０２３４】
ｍＴＯＲ阻害薬には、ＡＰ−２３５７３、ＣＣＩ−７７９、エベロリムス、ＲＡＤ−００１、ラパマイシン、テムシロリムス、ＡＴＰ競合性ＴＯＲＣ１／ＴＯＲＣ２阻害薬、例えばＰＩ−１０３、ＰＰ２４２、ＰＰ３０、トリン１などがある。
【０２３５】
非ステロイド系抗炎症薬には、ＡＭＩＧＥＳＩＣ（登録商標）（サルサラート）、ＤＯＬＯＢＩＤ（登録商標）（ジフルニサル）、ＭＯＴＲＩＮ（登録商標）（イブプロフェン）、ＯＲＵＤＩＳ（登録商標）（ケトプロフェン）、ＲＥＬＡＦＥＮ（登録商標）（ナブメトン）、ＦＥＬＤＥＮＥ（登録商標）（ピロキシカム）、イブプロフェンクリーム、ＡＬＥＶＥ（登録商標）（ナプロキセン）およびＮＡＰＲＯＳＹＮ（登録商標）（ナプロキセン）、ＶＯＬＴＡＲＥＮ（登録商標）（ジクロフェナク）、ＩＮＤＯＣＩＮ（登録商標）（インドメタシン）、ＣＬＩＮＯＲＩＬ（登録商標）（スリンダク）、ＴＯＬＥＣＴＩＮ（登録商標）（トルメチン）、ＬＯＤＩＮＥ（登録商標）（エトドラク）、ＴＯＲＡＤＯＬ（登録商標）（ケトロラク）、ＤＡＹＰＲＯ（登録商標）（オキサプロジン）などがある。
【０２３６】
ＰＤＧＦＲ阻害薬には、Ｃ−４５１、ＣＰ−６７３、ＣＰ−８６８５９６などがある。
【０２３７】
白金系化学療法薬には、シスプラチン、ＥＬＯＸＡＴＩＮ（登録商標）（オキサリプラチン）、エプタプラチン（ｅｐｔａｐｌａｔｉｎ）、ロバプラチン、ネダプラチン、ＰＡＲＡＰＬＡＴＩＮ（登録商標）（カルボプラチン）、サトラプラチン、ピコプラチンなどがある。
【０２３８】
ポロ様キナーゼ阻害薬には、ＢＩ−２５３６などがある。
【０２３９】
ホスホイノシチド−３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害薬には、ウォルトマンニン、ＬＹ２９４００２、ＸＬ−１４７、ＣＡＬ−１２０、ＯＮＣ−２１、ＡＥＺＳ−１２７、ＥＴＰ−４５６５８、ＰＸ−８６６、ＧＤＣ−０９４１、ＢＧＴ２２６、ＢＥＺ２３５、ＸＬ７６５などがある。
【０２４０】
トロンボスポンジン類縁体には、ＡＢＴ−５１０、ＡＢＴ−５６７、ＡＢＴ−８９８、ＴＳＰ−１などがある。
【０２４１】
ＶＥＧＦＲ阻害薬には、ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標）（ベバシズマブ）、ＡＢＴ−８６９、ＡＥＥ−７８８、ＡＮＧＩＯＺＹＭＥ（商標）（血管新生を阻害するリボザイム（Ｒｉｂｏｚｙｍｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ（Ｂｏｕｌｄｅｒ，  ＣＯ．）およびＣｈｉｒｏｎ（Ｅｍｅｒｙｖｉｌｌｅ，  ＣＡ））、アキシチニブ（ＡＧ−１３７３６）、ＡＺＤ−２１７１、ＣＰ−５４７，６３２、ＩＭ−８６２、マクゲン（ペガプタミブ（ｐｅｇａｐｔａｍｉｂ））、ＮＥＸＡＶＡＲ（登録商標）（ソラフェニブ（ｓｏｒａｆｅｎｉｂ）、ＢＡＹ４３−９００６）、パゾパニブ（ＧＷ−７８６０３４）、バタラニブ（ＰＴＫ−７８７、ＺＫ−２２２５８４）、ＳＵＴＥＮＴ（登録商標）（スニチニブ（ｓｕｎｉｔｉｎｉｂ）、ＳＵ−１１２４８）、ＶＥＧＦトラップ、ＺＡＣＴＩＭＡ（商標）（バンデタニブ、ＺＤ−６４７４）、ＧＡ１０１、オファツムマブ、ＡＢＴ−８０６（ｍＡｂ−８０６）、ＥｒｂＢ３特異抗体、ＢＳＧ２特異抗体、ＤＬＬ４特異抗体およびＣ−ｍｅｔ特異抗体などがある。
【０２４２】
抗生物質には、挿入抗生物質であるアクラルビシン、アクチノマイシンＤ、アムルビシン、アンナマイシン（ａｎｎａｍｙｃｉｎ）、アドリアマイシン、ＢＬＥＮＯＸＡＮＥ（登録商標）（ブレオマイシン）、ダウノルビシン、ＣＡＥＬＹＸ（登録商標）またはＭＹＯＣＥＴ（登録商標）（リオソームドキソルビシン）、エルサミツルシン（ｅｌｓａｍｉｔｒｕｃｉｎ）、エピルビシン（ｅｐｉｒｂｕｃｉｎ）、グラルブイシン（ｇｌａｒｂｕｉｃｉｎ）、ＺＡＶＥＤＯＳ（登録商標）（イダルビシン）、マイトマイシンＣ、ネモルビシン（ｎｅｍｏｒｕｂｉｃｉｎ）、ネオカルチノスタチ、ペプロマイシン、ピラルビシン、レベッカマイシン、スチマラマー、ストレプトゾシン、ＶＡＬＳＴＡＲ（登録商標）（バルルビシン）、ジノスタチンなどがある。
【０２４３】
トポイソメラーゼ阻害薬には、アクラルビシン、９−アミノカンプトセシン、アモナフィド（ａｍｏｎａｆｉｄｅ）、アムサクリン、ベカテカリン（ｂｅｃａｔｅｃａｒｉｎ）、ベロテカン（ｂｅｌｏｔｅｃａｎ）、ＢＮ−８０９１５、ＣＡＭＰＴＯＳＡＲ（登録商標）（イリノテカン塩酸塩）、カンプトセシン、ＣＡＲＤＩＯＸＡＮＥ（登録商標）（デクスラゾキシン（ｄｅｘｒａｚｏｘｉｎｅ））、ジフロモテカン（ｄｉｆｌｏｍｏｔｅｃａｎ）、エドテカリン（ｅｄｏｔｅｃａｒｉｎ）、ＥＬＬＥＮＣＥ（登録商標）またはＰＨＡＲＭＯＲＵＢＩＣＩＮ（登録商標）（エピルビシン）、エトポシド、エキサテカン（ｅｘａｔｅｃａｎ）、１０−ヒドロキシカンプトセシン、ジマテカン、ルルトテカン（ｌｕｒｔｏｔｅｃａｎ）、ミトキサントロン、オラテシン（ｏｒａｔｈｅｃｉｎ）、ピラルビシン（ｐｉｒａｒｂｕｃｉｎ）、ピキサントロン（ｐｉｘａｎｔｒｏｎｅ）、ルビテカン、ソブゾキサン、ＳＮ−３８、タフルポシド（ｔａｆｌｕｐｏｓｉｄｅ）、トポテカンなどがある。
【０２４４】
抗体には、ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標）（ベバシズマブ）、ＣＤ４０特異抗体、ｃｈＴＮＴ−１／Ｂ、デノスマブ、ＥＲＢＩＴＵＸ（登録商標）（セテュキマブ）、ＨＵＭＡＸ−ＣＤ４（登録商標）（ザノリムマブ（ｚａｎｏｌｉｍｕｍａｂ））、ＩＧＦ１Ｒ特異抗体、リンツズマブ（ｌｉｎｔｕｚｕｍａｂ）、ＰＡＮＯＲＥＸ（登録商標）（エドレコロマブ（ｅｄｒｅｃｏｌｏｍａｂ））、ＲＥＮＣＡＲＥＸ（登録商標）（ＷＸＧ２５０）、ＲＩＴＵＸＡＮ（登録商標）（リツキシマブ）、チシリムマブ（ｔｉｃｉｌｉｍｕｍａｂ）、トラスツジマブ（ｔｒａｓｔｕｚｉｍａｂ）、ＣＤ２０抗体Ｉ型およびＩＩ型などがある。
【０２４５】
ホルモン療法薬には、ＡＲＩＭＩＤＥＸ（登録商標）（アナストロゾール）、ＡＲＯＭＡＳＩＮ（登録商標）（エクセメスタン（ｅｘｅｍｅｓｔａｎｅ））、アルゾキシフェン（ａｒｚｏｘｉｆｅｎｅ）、ＣＡＳＯＤＥＸ（登録商標）（ビカルタミド）、ＣＥＴＲＯＴＩＤＥ（登録商標）（セトロレリクス）、デガレリクス、デスロレリン（ｄｅｓｌｏｒｅｌｉｎ）、ＤＥＳＯＰＡＮ（登録商標）（トリロスタン）、デキサメタゾン、ＤＲＯＧＥＮＩＬ（登録商標）、（フルタミド）、ＥＶＩＳＴＡ（登録商標）（ラロキシフェン）、ＡＦＥＭＡ（商標）（ファドロゾール）、ＦＡＲＥＳＴＯＮ（登録商標）（トレミフェン）、ＦＡＳＬＯＤＥＸ（登録商標）（フルベストラント）、ＦＥＭＡＲＡ（登録商標）、（レトロゾール）、フォルメスタン、糖質コルチコイド類、ＨＥＣＴＯＲＯＬ（登録商標）（ドキセルカルシフェロール）、ＲＥＮＡＧＥＬ（登録商標）（セベラマー炭酸塩）、ラソフォキシフェン、酢酸ロイプロリド、ＭＥＧＡＣＥ（登録商標）（メゲステロール（ｍｅｇｅｓｔｅｒｏｌ））、ＭＩＦＥＰＲＥＸ（登録商標）（ミフェプリストーン）、ＮＩＬＡＮＤＲＯＮＺ（商標）（ニルタミド）、ＮＯＬＶＡＤＥＸ（登録商標）（クエン酸タモキシフェン）、ＰＬＥＮＡＸＩＳ（商標）（アバレリクス）、プレジゾン（ｐｒｅｄｎｉｓｏｎｅ）、ＰＲＯＰＥＣＩＡ（登録商標）（フィナステリド）、リロスタン（ｒｉｌｏｓｔａｎｅ）、ＳＵＰＲＥＦＡＣＴ（登録商標）（ブセレリン）、ＴＲＥＬＳＴＡＲ（登録商標）（黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ））、バンタス（ＶＡＮＴＡＳ）（ヒストレリンインプラント）、ＶＥＴＯＲＹＬ（登録商標）、（トリロスタンまたはモドラスタン（ｍｏｄｒａｓｔａｎｅ））、ＺＯＬＡＤＥＸ（登録商標）（フォスレリン（ｆｏｓｒｅｌｉｎ）、ゴセレリン（ｇｏｓｅｒｅｌｉｎ））などがある。
【０２４６】
デルトイド類およびレチノイド類には、セオカルシトール（ｓｅｏｃａｌｃｉｔｏｌ）（ＥＢ１０８９、ＣＢ１０９３）、レクサカルシトロール（ｌｅｘａｃａｌｃｉｔｒｏｌ）（ＫＨ１０６０）、フェンレチニド（ｆｅｎｒｅｔｉｎｉｄｅ）、ＰＡＮＲＥＴＩＮ（登録商標）（アリレチノイン（ａｌｉｒｅｔｉｎｏｉｎ））、ＡＴＲＡＧＥＮ（登録商標）（リポソームトレチノイン）、ＴＡＲＧＲＥＴＩＮ（登録商標）（ベキサロテン）、ＬＧＤ−１５５０などがある。
【０２４７】
ＰＡＲＰ阻害薬には、ＡＢＴ−８８８（ベリパリブ）、オラパリブ、ＫＵ−５９４３６、ＡＺＤ−２２８１、ＡＧ−０１４６９９、ＢＳＩ−２０１、ＢＧＰ−１５、ＩＮＯ−１００１、ＯＮＯ−２２３１などがある。
【０２４８】
植物アルカロイドには、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、ビノレルビンなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２４９】
プロテアソーム阻害薬には、ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標）（ボルテゾミブ）、ＭＧ１３２、ＮＰＩ−００５２、ＰＲ−１７１などがある。
【０２５０】
免疫剤の例には、インターフェロン類および他の免疫強化剤などがある。インターフェロン類には、インターフェロンα、インターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンβ、インターフェロンγ−１ａ、ＡＣＴＩＭＭＵＮＥ（登録商標）（インターフェロンγ−１ｂ）またはインターフェロンγ−ｎ１、それらの組み合わせなどがある。他の薬剤には、ＡＬＦＡＦＥＲＯＮＥ（登録商標）、（ＩＦＮ−α）、ＢＡＭ−００２（酸化グルタチオン）、ＢＥＲＯＭＵＮ（登録商標）（タソネルミン（ｔａｓｏｎｅｒｍｉｎ））、ＢＥＸＸＡＲ（登録商標）（トシツモマブ）、ＣＡＭＰＡＴＨ（登録商標）（アレムツズマブ）、ＣＴＬＡ４（細胞傷害性リンパ球抗原４）、ダカルバジン（ｄｅｃａｒｂａｚｉｎｅ）、デニロイキン、エプラツズマブ、ＧＲＡＮＯＣＹＴＥ（登録商標）（レノグラスチム）、レンチナン、白血球αインターフェロン、イミキモド、ＭＤＸ−０１０（抗ＣＴＬＡ−４）、メラノーマワクチン、ミツモマブ（ｍｉｔｕｍｏｍａｂ）、モルグラモスチム（ｍｏｌｇｒａｍｏｓｔｉｍ）、ＭＹＬＯＴＡＲＧ（商標）（ゲムツズマブ・オゾガマイシン）、ＮＥＵＰＯＧＥＮ（登録商標）（フィルグラスチム）、ＯｎｃｏＶＡＣ−ＣＬ、ＯＶＡＲＥＸ（登録商標）（オレゴポマブ）、ペムツモマブ（ｐｅｍｔｕｍｏｍａｂ）（Ｙ−ｍｕＨＭＦＧ１）、ＰＲＯＶＥＮＧＥ（登録商標）（シプリューセル−Ｔ）、サルガラモスチム（ｓａｒｇａｒａｍｏｓｔｉｍ）、シゾフィラン（ｓｉｚｏｆｉｌａｎ）、テセロイキン、ＴＨＥＲＡＣＹＳ（登録商標）（カルメット-ゲラン桿菌）、ウベニメクス、ＶＩＲＵＬＩＺＩＮ（登録商標）（免疫療法薬、Ｌｏｒｕｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、Ｚ−１００（丸山ワクチン（ＳＳＭ））、ＷＦ−１０（テトラクロロデカオキシド（ＴＣＤＯ））、ＰＲＯＬＥＵＫＩＮ（登録商標）（アルデスロイキン）、ＺＡＤＡＸＩＮ（登録商標）（サイマルファシン）、ＺＥＮＡＰＡＸ（登録商標）（ダクリズマブ）、ＺＥＶＡＬＩＮ（登録商標）（９０Ｙ−イブリツモマブ・チウキセタン）などがある。
【０２５１】
生物反応修飾物質は、生きている生物の防衛機構または組織細胞の生存、増殖もしくは分化などの生体応答を変えて、それらが抗腫瘍活性を有するようにする薬剤であり、クレスチン（ｋｒｅｓｔｉｎ）、レンチナン、シゾフィラン、ピシバニールＰＦ−３５１２６７６（ＣｐＧ−８９５４）、ウベニメクスなどがある。
【０２５２】
ピリミジン類縁体には、シタラビン（ａｒａＣまたはアラビノシドＣ）、シトシンアラビノシド、ドキシフルリジン、ＦＬＵＤＡＲＡ（登録商標）（フルダラビン）、５−ＦＵ（５−フルオロウラシル）、フロクスウリジン、ＧＥＭＺＡＲ（登録商標）（ゲムシタビン）、ＴＯＭＵＤＥＸ（登録商標）（ラチトレキセド（ｒａｔｉｔｒｅｘｅｄ））、ＴＲＯＸＡＴＹＬ（商標）（トリアセチルウリジン・トロキサシタビン（ｔｒｏｘａｃｉｔａｂｉｎｅ））などがある。
【０２５３】
プリン類縁体には、ＬＡＮＶＩＳ（登録商標）（チオグアニン）およびＰＵＲＩ−ＮＥＴＨＯＬ（登録商標）（メルカプトプリン）などがある。
【０２５４】
有糸分裂阻害剤には、バタブリン（ｂａｔａｂｕｌｉｎ）、エポチロン（ｅｐｏｔｈｉｌｏｎｅ）Ｄ（ＫＯＳ−８６２）、Ｎ−（２−（（４−ヒドロキシフェニル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド、イクサベピロン（ＢＭＳ２４７５５０）、パクリタキセル、ＴＡＸＯＴＥＲＥ（登録商標）（ドセタキセル）、ＰＮＵ１００９４０（１０９８８１）、パツピロン（ｐａｔｕｐｉｌｏｎｅ）、ＸＲＰ−９８８１（ラロタキセル）、ビンフルニン（ｖｉｎｆｌｕｎｉｎｅ）、ＺＫ−ＥＰＯ（合成エポチロン）などがある。
【０２５５】
ユビキチンリガーゼ阻害薬には、ヌトリン類などのＭＤＭ２阻害薬、ＭＬＮ４９２４などのＮＥＤＤ８阻害薬などがある。
【０２５６】
本発明の化合物は、放射線療法の効力を高める放射線増感剤としても用いることができる。放射線療法の例には、外照射放射線療法、遠隔療法、近接照射療法ならびに密封、非密封線源放射線療法などがある。
【０２５７】
さらに、式（Ｉ）を有する化合物は、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（商標）（ＡＢＩ−００７）、ＡＢＴ−１００（ファルネシルトランスフェラーゼ阻害薬）、ＡＤＶＥＸＩＮ（登録商標）（Ａｄ５ＣＭＶ−ｐ５３ワクチン）、ＡＬＴＯＣＯＲ（登録商標）またはＭＥＶＡＣＯＲ（登録商標）（ロバスタチン）、ＡＭＰＬＩＧＥＮ（登録商標）（ポリＩ：ポリＣ１２Ｕ、合成ＲＮＡ）、ＡＰＴＯＳＹＮ（登録商標）（エキシスリンド（ｅｘｉｓｕｌｉｎｄ））、ＡＲＥＤＩＡ（登録商標）（パミドロン酸）、アルグラビン（ａｒｇｌａｂｉｎ）、Ｌ−アスパラギナーゼ、アタメスタン（ａｔａｍｅｓｔａｎｅ）（１−メチル−３，１７−ジオン−アンドロスタ−１，４−ジエン）、ＡＶＡＧＥ（登録商標）（タザロトン（ｔａｚａｒｏｔｎｅ））、ＡＶＥ−８０６２（コンブレアスタチン（ｃｏｍｂｒｅａｓｔａｔｉｎ）誘導体）、ＢＥＣ２（ミツモマブ）、カケクチンまたはカケキシン（ｃａｃｈｅｘｉｎ）（腫瘍壊死因子）、カンバキシン（ｃａｎｖａｘｉｎ）（ワクチン）、ＣＥＡＶＡＣ（登録商標）（癌ワクチン）、ＣＥＬＥＵＫ（登録商標）（セルモロイキン）、ＣＥＰＬＥＮＥ（登録商標）（ヒスタミン・２塩酸塩）、ＣＥＲＶＡＲＩＸ（登録商標）（ヒトパピローマウイルスワクチン）、ＣＨＯＰ（登録商標）（Ｃ：ＣＹＴＯＸＡＮ（登録商標）（シクロホスファミド）；Ｈ：ＡＤＲＩＡＭＹＣＩＮ（登録商標）（ヒドロキシドキソルビシン）；Ｏ：ビンクリスチン（ＯＮＣＯＶＩＮ（登録商標））；Ｐ：プレドニゾン）、ＣＹＰＡＴ（商標）（シプロテロン酢酸）、コンブレスタチン（ｃｏｍｂｒｅｓｔａｔｉｎ）Ａ４Ｐ、ＤＡＢ（３８９）ＥＧＦ（ヒト上皮増殖因子に対するＨｉｓ−Ａｌａリンカーを介して融合したジフテリア毒素の触媒ドメインおよび転座ドメイン）またはＴｒａｎｓＭＩＤ−１０７Ｒ（商標）（ジフテリア毒素）、ダカルバジン、ダクチノマイシン、５，６−ジメチルキサンテノン−４−酢酸（ＤＭＸＡＡ）、エニルウラシル、ＥＶＩＺＯＮ（商標）（乳酸スクワラミン）、ＤＩＭＥＲＩＣＩＮＥ（登録商標）（Ｔ４Ｎ５リポソームローション）、ディスコデルモライド、ＤＸ−８９５１ｆ（エキサテカン（ｅｘａｔｅｃａｎ）メシレート）、エンザスタウリン、ＥＰＯ９０６（エピチロン（ｅｐｉｔｈｉｌｏｎｅ）Ｂ）、ＧＡＲＤＡＳＩＬ（登録商標）（四価ヒトパピローマウイルス（６、１１、１６、１８型）組換えワクチン）、ガストリミューン（ＧＡＳＴＲＩＭＭＵＮ；登録商標）、ゲナセンス（ＧＥＮＡＳＥＮＳＥ；登録商標）、ＧＭＫ（ガングリオシド接合体ワクチン）、ＧＶＡＸ（登録商標）（前立腺癌ワクチン）、ハロフジノン、ヒステレリン（ｈｉｓｔｅｒｅｌｉｎ）、ヒドロキシカルバミド、イバンドロン酸、ＩＧＮ−１０１、ＩＬ−１３−ＰＥ３８、ＩＬ−１３−ＰＥ３８ＱＱＲ（シントレデキン・ベスドトックス（ｃｉｎｔｒｅｄｅｋｉｎ  ｂｅｓｕｄｏｔｏｘ））、ＩＬ−１３−シュードモナス・エキソトキシン、インターフェロン−α、インターフェロン−γ、ＪＵＮＯＶＡＮ（商標）またはＭＥＰＡＣＴ（商標）（ミファムルチド（ｍｉｆａｍｕｒｔｉｄｅ））、ロナファルニブ（ｌｏｎａｆａｒｎｉｂ）、５，１０−メチレンテトラヒドロ葉酸塩、ミルテフォシン（ｍｉｌｔｅｆｏｓｉｎｅ）（ヘキサデシルホスホコリン）、ＮＥＯＶＡＳＴＡＴ（登録商標）（ＡＥ−９４１）、ＮＥＵＴＲＥＸＩＮ（登録商標）（グルクロン酸トリメトレキセート）、ＮＩＰＥＮＴ（登録商標）（ペントスタチン）、ＯＮＣＯＮＡＳＥ（登録商標）（リボヌクレアーゼ酵素）、ＯＮＣＯＰＨＡＧＥ（登録商標）（メラノーマワクチン治療薬）、ＯＮＣＯＶＡＸ（ＩＬ−２ワクチン）、ＯＲＡＴＨＥＣＩＮ（商標）（ルビテカン）、ＯＳＩＤＥＭ（登録商標）（抗体系細胞薬）、ＯＶＡＲＥＸ（登録商標）ＭＡｂ（マウスモノクローナル抗体）、パジタキセル（ｐａｄｉｔａｘｅｌ）、ＰＡＮＤＩＭＥＸ（商標）（２０（Ｓ）プロトパナキサジオール（ａＰＰＤ）および２０（Ｓ）プロトパナキサトリオール（ａＰＰＴ）を含む朝鮮人参からのアグリコンサポニン類）、パニツムマブ、ＰＡＮＶＡＣ（登録商標）−ＶＦ（治験癌ワクチン）、ペグアスパラガーゼ、ＰＥＧインターフェロンＡ、フェノキソディオル、プロカルバジン、レビマスタット（ｒｅｂｉｍａｓｔａｔ）、ＲＥＭＯＶＡＢ（登録商標）（カツマキソマブ（ｃａｔｕｍａｘｏｍａｂ））、ＲＥＶＬＩＭＩＤ（登録商標）（レナリドマイド）、ＲＳＲ１３（エファプロキシラル（ｅｆａｐｒｏｘｉｒａｌ））、ＳＯＭＡＴＵＬＥＮＥ（登録商標）ＬＡ（ランレオチド（ｌａｎｒｅｏｔｉｄｅ））、ＳＯＲＩＡＴＡＮＥ（登録商標）（アシトレチン）、スタウロスポリン（ストレプトミセス・スタウロスポレス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｓｔａｕｒｏｓｐｏｒｅｓ））、タラブロスタット（ｔａｌａｂｏｓｔａｔ）（ＰＴ１００）、ＴＡＲＧＲＥＴＩＮ（登録商標）（ベキサロテン）、タキソプレキシン（ＴＡＸＯＰＲＥＸＩＮ）（登録商標）（ＤＨＡ−パクリタキセル）、ＴＥＬＣＹＴＡ（登録商標）（カンホスファミド、ＴＬＫ２８６）、テミリフェン（ｔｅｍｉｌｉｆｅｎｅ）、ＴＥＭＯＤＡＲ（登録商標）（テモゾロマイド）、テスミリフェン（ｔｅｓｍｉｌｉｆｅｎｅ）、サリドマイド、ＴＨＥＲＡＴＯＰＥ（登録商標）（ＳＴｎ−ＫＬＨ）、チミタック（ｔｈｙｍｉｔａｑ）（２−アミノ−３，４−ジヒドロ−６−メチル−４−オキソ−５−（４−ピリジルチオ）キナゾリン・２塩酸塩）、ＴＮＦＥＲＡＤＥ（商標）（アデノベクター：腫瘍壊死因子−αの遺伝子を含むＤＮＡキャリア）、ＴＲＡＣＬＥＥＲ（登録商標）またはＺＡＶＥＳＣＡ（登録商標）（ボセンタン）、トレチノイン（Ｒｅｔｉｎ−Ａ）、テトランドリン（ｔｅｔｒａｎｄｒｉｎｅ）、ＴＲＩＳＥＮＯＸ（登録商標）（三酸化ヒ素）、ＶＩＲＵＬＩＺＩＮ（登録商標）、ウクライン（クサノオウ植物からのアルカロイドの誘導体）、バイタクシン（抗αβ３抗体（ａｎｔｉ−ａｌｐｈａｖｂｅｔａ３  ａｎｔｉｂｏｄｙ））、ＸＣＹＴＲＩＮ（登録商標）（モテクサフィン・ガドリニウム）、ＸＩＮＬＡＹ（商標）（アトラセンタン（ａｔｒａｓｅｎｔａｎ））、ＸＹＯＴＡＸ（商標）（ポリグルタミン酸のパクリタキセル結合物）、ＹＯＮＤＥＬＩＳ（商標）（トラベクテジン）、ＺＤ−６１２６、ＺＩＮＥＣＡＲＤ（登録商標）（デクスラゾキサン）、ＺＯＭＥＴＡ（登録商標）（ゾレドロン酸）、ゾルビシンなどの他の化学療法薬と併用することができる。
【０２５８】
下記の実施例は、本発明の手順および概念的側面についての最も有用かつ容易に理解される説明であると考えられるものを提供すべく提示されたものである。例示された化合物は、ＡＣＤ／ＣｈｅｍＳｋｅｔｃｈ、リリース１２．００バージョン１２．０１（２００９年５月１３日、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  Ｉｎｃ．，  Ｔｏｒｏｎｔｏ，  Ｏｎｔａｒｉｏ）またはＣｈｅｍＤｒａｗ（登録商標）バージョン９．０．５（ＣａｍｂｒｄｉｇｅＳｏｆｔ，  Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，  ＭＡ）を用いて命名した。中間体は、ＣｈｅｍＤｒａｗ（登録商標）バージョン９．０．５（ＣａｍｂｒｄｉｇｅＳｏｆｔ，  Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，  ＭＡ）を用いて命名した。
【実施例】
【０２５９】
［実施例１］
２−（シクロヘキシルアミノ）−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
［実施例１Ａ］
３−（６−メトキシ−２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
４−クロロ−６−メトキシ−２−（メチルチオ）ピリミジン（１０．２ｇ、５３．７ｍｍｏｌ）、１−（フェニルスルホニル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１８．８ｇ、４８．８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４８．８ｇ、９８ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２．２６ｇ、１．９５ｍｍｏｌ）の９／１ジメトキシエタン／Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）中混合物を減圧下に排気し、窒素を再充填し、８５℃で２０分間加熱した。冷却した混合物を濾過して標題化合物を得た。
【０２６０】
［実施例１Ｂ］
３−（６−メトキシ−２−（メチルスルホニル）ピリミジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例１Ａ（６．２ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）およびＯＸＯＮＥ（登録商標）（９２ｇ、１５０ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（３５０ｍＬ）中混合物を７７℃で２日間撹拌した。混合物を濾過し、固体をジクロロメタンで洗浄し、濃縮して標題化合物を得た。
【０２６１】
［実施例１Ｃ］
Ｎ−シクロヘキシル−４−メトキシ−６−（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン
実施例１Ｂ（６．７ｇ、１５．１ｍｍｏｌ）およびシクロヘキサンアミン（６．９０ｍＬ、６０．３ｍｍｏｌ）のジオキサン（１６５ｍＬ）中溶液を１００℃で終夜加熱した。混合物を濃縮して粗標題化合物を得て、それを次の段階で直接用いた。
【０２６２】
［実施例１Ｄ］
２−（シクロヘキシルアミノ）−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン塩酸塩
実施例１Ｃ（６．９９ｇ、約１５．１ｍｍｏｌ）に、ジオキサン（１５０ｍＬ）および１Ｍ  ＮａＯＨ水溶液（７５ｍＬ、７５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１００℃で１．５時間加熱し、濃縮した。残留物を水とジクロロメタンとの間で分配し、有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、酢酸エチルを用いてシリカゲルで濾過し、濃縮した。残留物を１２％ＨＣｌ水溶液（５５ｍＬ、１９９ｍｍｏｌ）に溶かし、８０℃で２日間加熱した。冷却した混合物を濾過し、粗ＨＣｌ塩を単離した。
【０２６３】
［実施例１Ｅ］
２−（シクロヘキシルアミノ）−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
実施例１ＤからのＨＣｌ塩をメタノール（５００ｍＬ）に溶かし、７Ｍアンモニア／メタノール（１３．９ｍＬ、９７ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を室温で１０分間撹拌し、濃縮した。残留物を水で洗浄し、濃縮して、標題化合物を遊離塩基として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３１０（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１７−１．８１（ｍ、８Ｈ）、１．９３−２．０７（ｍ、２Ｈ）、３．７１−３．９８（ｍ、１Ｈ）、６．０５（ｓ、１Ｈ）、６．３７（ｄ、Ｊ＝６．３５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｄｄ、Ｊ＝８．１３、４．５６Ｈｚ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、Ｊ＝２．７８Ｈｚ、１Ｈ）、８．２５（ｄｄ、Ｊ＝４．７６、１．５９Ｈｚ、１Ｈ）、８．６３（ｄ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ、１Ｈ）、１０．１７（ｓ、１Ｈ）、１２．１１（ｓ、１Ｈ）。
【０２６４】
［実施例２］
２−（ベンジルアミノ）−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
シクロヘキサンアミンをベンジルアミンに代えて実施例１について記載の手順を用い、標題化合物を遊離塩基として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３１８（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．６５（ｄ、Ｊ＝５．８３Ｈｚ、２Ｈ）、６．０８（ｓ、１Ｈ）、６．９２（ｓ、１Ｈ）、７．０６（ｄｄ、Ｊ＝７．９８、４．９１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｔ、Ｊ＝７．２１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２−７．４７（ｍ、４Ｈ）、８．１６（ｄ、Ｊ＝１．５３Ｈｚ、１Ｈ）、８．２２（ｄｄ、Ｊ＝４．６０、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、８．３８−８．５０（ｍ、１Ｈ）、１０．５７（ｓ、１Ｈ）、１２．０７（ｓ、１Ｈ）。
【０２６５】
［実施例３］
２−アニリノ−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
実施例１Ｂ（０．０８９ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）およびアニリン（０．２ｍＬ）のＮ−メチルピロリドン（３ｍＬ）中混合物をマイクロ波にて２３５℃で１．５時間加熱した。混合物を濃縮し、逆相ＨＰＬＣによって精製して標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３０４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ６．３３（ｓ、１Ｈ）、７．０６−７．１８（ｍ、２Ｈ）、７．３４−７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝７．６７Ｈｚ、２Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、８．２６−８．３１（ｍ、１Ｈ）、８．５６（ｄ、Ｊ＝７．６７Ｈｚ、１Ｈ）、８．８４（ｓ、１Ｈ）、１２．２２（ｓ、１Ｈ）。
【０２６６】
［実施例４］
２−［（トランス−４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
シクロヘキサンアミンに代えてトランス−１，４−ジアミノシクロヘキサンを用いて、実施例１について記載の手順を用いて、標題化合物をＨＣｌ塩として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３２５（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２９−１．４８（ｍ、２Ｈ）、１．５０−１．６５（ｍ、２Ｈ）、２．０５（ｔ、Ｊ＝１４．４９Ｈｚ、４Ｈ）、３．０８（ｄ、Ｊ＝４．２７Ｈｚ、１Ｈ）、３．８４（ｓ、１Ｈ）、６．４６（ｓ、１Ｈ）、７．３４（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、Ｊ＝４．２７Ｈｚ、３Ｈ）、８．３６−８．４５（ｍ、１Ｈ）、８．４５−８．５６（ｍ、１Ｈ）、８．７６（ｓ、１Ｈ）、９．２３（ｓ、１Ｈ）、１２．９１（ｓ、１Ｈ）。
【０２６７】
［実施例５］
２−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
シクロヘキサンアミンに代えて（３，５−ジフルオロフェニル）メタンアミンを用いて、実施例１について記載の手順を用いて、標題化合物をＨＣｌ塩として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３５４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．７２（ｄ、Ｊ＝３．３８Ｈｚ、２Ｈ）、６．４０（ｓ、１Ｈ）、６．９４−７．４３（ｍ、５Ｈ）、８．２０−８．７３（ｍ、４Ｈ）、１２．７０（ｓ、１Ｈ）。
【０２６８】
［実施例６］
２−（ピペリジン−４−イルアミノ）−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
シクロヘキサンアミンに代えてピペリジン−４−アミンを用いて、実施例１について記載の手順を用いて、標題化合物をＨＣｌ塩として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３１１（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２９−１．４３（ｍ、２Ｈ）、１．８１−１．９２（ｍ、５Ｈ）、２．９８−３．１２（ｍ、３Ｈ）、４．４４（ｄ、Ｊ＝１３．２０Ｈｚ、２Ｈ）、６．１６（ｓ、１Ｈ）、７．１８（ｄｄ、Ｊ＝７．８３、４．７６Ｈｚ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｄｄ、Ｊ＝４．６０、１．５３Ｈｚ、１Ｈ）、８．５５（ｄｄ、Ｊ＝７．９８、１．２３Ｈｚ、１Ｈ）。
【０２６９】
［実施例７］
２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
シクロヘキサンアミンに代えてピペリジン−４−オールを用いて、実施例１について記載の手順を用いて、標題化合物をＨＣｌ塩として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３１２（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３８−１．５７（ｍ、２Ｈ）、１．７６−１．９６（ｍ、２Ｈ）、３．３７−３．５５（ｍ、２Ｈ）、３．７５−３．８８（ｍ、１Ｈ）、４．０７−４．２１（ｍ、２Ｈ）、６．３８（ｓ、１Ｈ）、７．４４（ｄｄ、Ｊ＝７．９８、５．２２Ｈｚ、１Ｈ）、８．３９−８．４７（ｍ、１Ｈ）、８．７４（ｄ、Ｊ＝７．６７Ｈｚ、１Ｈ）、１２．９９（ｓ、１Ｈ）。
【０２７０】
［実施例８］
２−{［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］アミノ}−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
シクロヘキサンアミンに代えて（Ｓ）−１−フェニルエタンアミンを用いて、実施例１について記載の手順を用いて、標題化合物をＨＣｌ塩として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３３２（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．５１（ｄ、Ｊ＝６．７５Ｈｚ、３Ｈ）、５．１９（ｑ、Ｊ＝６．８５Ｈｚ、１Ｈ）、６．０４（ｓ、１Ｈ）、６．９２（ｓ、１Ｈ）、７．０７（ｄｄ、Ｊ＝７．９８、４．６０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｔ、Ｊ＝７．３６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３−７．４８（ｍ、４Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｄｄ、Ｊ＝４．６０、１．５３Ｈｚ、１Ｈ）、８．３４（ｄ、Ｊ＝７．６７Ｈｚ、１Ｈ）、１０．２７（ｓ、１Ｈ）、１２．０４（ｓ、１Ｈ）。
【０２７１】
［実施例９］
６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
シクロヘキサンアミンに代えてテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−アミンを用いて、実施例１について記載の手順を用いて、標題化合物をＨＣｌ塩として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３３２（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３７−１．６７（ｍ、２Ｈ）、１．９６（ｄ、Ｊ＝１０．６８Ｈｚ、２Ｈ）、３．４５（ｔ、Ｊ＝１０．２２Ｈｚ、２Ｈ）、３．８５−３．９６（ｍ、２Ｈ）、４．０５−４．１８（ｍ、２Ｈ）、６．４６（ｓ、１Ｈ）、７．２８−７．３８（ｍ、１Ｈ）、８．３５−８．４７（ｍ、１Ｈ）、８．４６−８．５９（ｍ、１Ｈ）、８．７５（ｓ、１Ｈ）、９．３７（ｄ、Ｊ＝５．４９Ｈｚ、１Ｈ）、１２．９０（ｓ、１Ｈ）。
【０２７２】
［実施例１０］
６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−２−［（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）アミノ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
シクロヘキサンアミンに代えて（テトラヒドロフラン−２−イル）メタンアミンを用いて、実施例１について記載の手順を用いて、標題化合物をＨＣｌ塩として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３２５（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．５４−１．７０（ｍ、１Ｈ）、１．７７−２．０９（ｍ、３Ｈ）、３．４８−３．７４（ｍ、３Ｈ）、３．８１−３．９０（ｍ、１Ｈ）、３．９８−４．１０（ｍ、１Ｈ）、６．４９（ｓ、１Ｈ）、７．２９−７．３９（ｍ、１Ｈ）、８．４２（ｄｄ、Ｊ＝４．８８、１．２２Ｈｚ、１Ｈ）、８．５０（ｓ、１Ｈ）、８．８４（ｓ、１Ｈ）、９．０２（ｓ、１Ｈ）、１２．９２（ｓ、１Ｈ）。
【０２７３】
［実施例１１］
２−［シクロヘキシル（メチル）アミノ］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
シクロヘキサンアミンに代えてＮ−メチルシクロヘキサンアミンを用いて、実施例１について記載の手順を用いて、標題化合物をＨＣｌ塩として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３２４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．０７−１．２５（ｍ、１Ｈ）、１．３４−１．７６（ｍ、７Ｈ）、１．８３（ｄ、Ｊ＝１２．５８Ｈｚ、２Ｈ）、２．９８（ｓ、３Ｈ）、４．５１（ｔ、Ｊ＝１１．３５Ｈｚ、１Ｈ）、６．１０（ｓ、１Ｈ）、７．１７（ｄｄ、Ｊ＝７．９８、４．６０Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、Ｊ＝２．１５Ｈｚ、１Ｈ）、８．２６（ｄｄ、Ｊ＝４．６０、１．２３Ｈｚ、１Ｈ）、８．５７−８．６８（ｍ、１Ｈ）、１０．７０（ｓ、１Ｈ）、１２．０８（ｓ、１Ｈ）。
【０２７４】
［実施例１２］
２−{［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］アミノ}−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
シクロヘキサンアミンに代えて（Ｒ）−１−フェニルエタンアミンを用いて、実施例１について記載の手順を用いて、標題化合物をＨＣｌ塩として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３３２（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．５１（ｄ、Ｊ＝６．７５Ｈｚ、３Ｈ）、５．１９（ｑ、Ｊ＝７．０６Ｈｚ、１Ｈ）、６．０４（ｓ、１Ｈ）、６．９２（ｓ、１Ｈ）、７．０７（ｄｄ、Ｊ＝７．９８、４．６０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｔ、Ｊ＝７．３６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｔ、Ｊ＝７．６７Ｈｚ、２Ｈ）、７．４１−７．４７（ｍ、２Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｄｄ、Ｊ＝４．６０、１．５３Ｈｚ、１Ｈ）、８．３４（ｄ、Ｊ＝７．６７Ｈｚ、１Ｈ）、１０．２６（ｓ、１Ｈ）、１２．０３（ｓ、１Ｈ）。
【０２７５】
［実施例１３］
２−［（２−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
シクロヘキサンアミンに代えてシクロヘキサン−１，２−ジアミンを用いて、実施例１について記載の手順を用いて、標題化合物をＨＣｌ塩として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３２５（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１９−２．１９（ｍ、１０Ｈ）、３．０２−３．１９（ｍ、１Ｈ）、４．０７（ｓ、１Ｈ）、７．１９−７．４９（ｍ、２Ｈ）、８．１４−８．６５（ｍ、５Ｈ）、１２．９６（ｓ、１Ｈ）。
【０２７６】
［実施例１４］
２−（シクロヘプチルアミノ）−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
シクロヘキサンアミンに代えてシクロヘプタンアミンを用いて、実施例１について記載の手順を用いて、標題化合物をＨＣｌ塩として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３２４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４４−１．７４（ｍ、１０Ｈ）、１．９１−２．０８（ｍ、２Ｈ）、３．９５−４．１５（ｍ、１Ｈ）、６．０６（ｓ、１Ｈ）、６．３７（ｓ、１Ｈ）、７．１５（ｄｄ、Ｊ＝７．９７、４．５８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、Ｊ＝２．３７Ｈｚ、１Ｈ）、８．２５（ｄｄ、Ｊ＝４．７５、１．６９Ｈｚ、１Ｈ）、８．６４（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、１Ｈ）、１０．１７（ｓ、１Ｈ）、１２．１３（ｓ、１Ｈ）。
【０２７７】
［実施例１５］
６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−２−（チオモルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
シクロヘキサンアミンに代えてチオモルホリンを用いて、実施例１について記載の手順を用いて、標題化合物をＨＣｌ塩として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３１４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．６１−２．７５（ｍ、４Ｈ）、３．９９−４．１４（ｍ、４Ｈ）、６．２１（ｓ、１Ｈ）、７．１８（ｄｄ、Ｊ＝７．９３、４．８８Ｈｚ、１Ｈ）、８．２１−８．３１（ｍ、２Ｈ）、８．５３（ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）、１０．９９（ｓ、１Ｈ）、１２．１６（ｓ、１Ｈ）。
【０２７８】
［実施例１６］
２−{［２−（メチルアミノ）エチル］アミノ}−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
シクロヘキサンアミンに代えてＮ１−メチルエタン−１，２−ジアミンを用いて、実施例１について記載の手順を用いて、標題化合物をＨＣｌ塩として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ２８５（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．３５（ｓ、３Ｈ）、２．７０−２．８０（ｍ、２Ｈ）、３．４３−３．５４（ｍ、３Ｈ）、６．０５（ｓ、１Ｈ）、６．６０（ｓ、１Ｈ）、７．１５（ｄｄ、Ｊ＝７．９７、４．５８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｄｄ、Ｊ＝４．５８、１．５３Ｈｚ、１Ｈ）、８．６２（ｄｄ、Ｊ＝８．１４、１．７０Ｈｚ、１Ｈ）。
【０２７９】
［実施例１７］
２−［ビス（２−メトキシエチル）アミノ］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
シクロヘキサンアミンに代えてビス（２−メトキシエチル）アミンを用いて、実施例１について記載の手順を用いて、標題化合物をＨＣｌ塩として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３４４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．３０（ｓ、６Ｈ）、３．６１（ｔ、Ｊ＝５．０６Ｈｚ、４Ｈ）、３．７６−３．９５（ｍ、４Ｈ）、６．３６（ｓ、１Ｈ）、７．３４−７．４３（ｍ、１Ｈ）、８．３８−８．４４（ｍ、１Ｈ）、８．３６（ｓ、１Ｈ）、８．８１（ｄ、Ｊ＝７．３６Ｈｚ、１Ｈ）、１２．８５（ｓ、１Ｈ）。
【０２８０】
［実施例１８］
２−［（２−メトキシエチル）アミノ］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
シクロヘキサンアミンに代えて２−メトキシエタンアミンを用いて、実施例１について記載の手順を用いて、標題化合物をＨＣｌ塩として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ２８６（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．３２（ｓ、３Ｈ）、３．５２−３．６５（ｍ、４Ｈ）、６．０８（ｓ、１Ｈ）、６．４７−６．５８（ｍ、１Ｈ）、７．１６（ｄｄ、Ｊ＝７．９３、４．８８Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、Ｊ＝１．２２Ｈｚ、１Ｈ）、８．２６（ｄｄ、Ｊ＝４．５８、１．５３Ｈｚ、１Ｈ）、８．６１（ｄ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、１Ｈ）、１０．４７（ｓ、１Ｈ）、１２．１３（ｓ、１Ｈ）。
【０２８１】
［実施例１９］
２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
シクロヘキサンアミンに代えて２−アミノエタノールを用いて、実施例１について記載の手順を用いて、標題化合物をＨＣｌ塩として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ２７２（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５０（ｑ、Ｊ＝５．４２Ｈｚ、２Ｈ）、３．６２（ｔ、Ｊ＝５．５２Ｈｚ、２Ｈ）、６．０５（ｓ、１Ｈ）、６．６１（ｓ、１Ｈ）、７．１６（ｄｄ、Ｊ＝７．９８、４．６０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｄｄ、Ｊ＝４．６０、１．５３Ｈｚ、１Ｈ）、８．６０（ｄｄ、Ｊ＝７．９８、１．５３Ｈｚ、１Ｈ）。
【０２８２】
［実施例２０］
６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−２−{［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ}ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
シクロヘキサンアミンに代えて（２−（トリフルオロメチル）フェニル）メタンアミンを用いて、実施例１について記載の手順を用いて、標題化合物をＨＣｌ塩として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３８６（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．８９（ｄ、Ｊ＝４．３０Ｈｚ、２Ｈ）、６．４８（ｓ、１Ｈ）、７．２３（ｓ、１Ｈ）、７．４６−７．５９（ｍ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝３．９９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝７．６７Ｈｚ、１Ｈ）、８．２７−８．９３（ｍ、３Ｈ）、１２．８１（ｓ、１Ｈ）。
【０２８３】
［実施例２１］
２−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
シクロヘキサンアミンに代えてピペリジン−４−イルメタノールを用いて、実施例１について記載の手順を用いて、標題化合物をＨＣｌ塩として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３２６（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．０５−１．３５（ｍ、２Ｈ）、１．５９−１．８８（ｍ、３Ｈ）、３．０３（ｔ、Ｊ＝１２．０４Ｈｚ、２Ｈ）、３．３０（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）、４．５１（ｄ、Ｊ＝１２．８９Ｈｚ、２Ｈ）、６．２９（ｓ、１Ｈ）、７．３６（ｄｄ、Ｊ＝８．１４、５．０９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３０−８．４５（ｍ、２Ｈ）、８．６７（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）、１２．７３（ｓ、１Ｈ）。
【０２８４】
［実施例２２］
２−{［３−（モルホリン−４−イル）プロピル］アミノ}−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
シクロヘキサンアミンに代えて３−モルホリノプロパン−１−アミンを用いて、実施例１について記載の手順を用いて、標題化合物をＨＣｌ塩として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３５５（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６６−１．８３（ｍ、２Ｈ）、２．２５−２．４３（ｍ、６Ｈ）、３．４５（ｑ、Ｊ＝６．４４Ｈｚ、２Ｈ）、３．５２−３．６５（ｍ、５Ｈ）、６．０４（ｓ、１Ｈ）、６．７４（ｓ、１Ｈ）、７．１５（ｄｄ、Ｊ＝７．９８、４．６０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、８．２３−８．２９（ｍ、１Ｈ）、８．５８−８．６８（ｍ、１Ｈ）。
【０２８５】
［実施例２３］
２−［（３−ヒドロキシベンジル）アミノ］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
シクロヘキサンアミンに代えて３−（アミノメチル）フェノールを用いて、実施例１について記載の手順を用いて、標題化合物をＨＣｌ塩として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３３４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．６３（ｄ、Ｊ＝３．６８Ｈｚ、２Ｈ）、６．４８（ｓ、１Ｈ）、６．６６−６．７４（ｍ、１Ｈ）、６．７８−６．８７（ｍ、２Ｈ）、７．１７（ｔ、Ｊ＝７．８３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｄｄ、Ｊ＝７．９８、４．９１Ｈｚ、１Ｈ）、８．４１（ｄ、Ｊ＝３．６８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５２（ｄ、Ｊ＝７．０６Ｈｚ、１Ｈ）、８．７３（ｓ、１Ｈ）、９．２２（ｓ、１Ｈ）、１２．８６（ｓ、１Ｈ）。
【０２８６】
［実施例２４］
２−（モルホリン−４−イル）−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
シクロヘキサンアミンに代えてモルホリンを用いて、実施例１について記載の手順を用いて、標題化合物をＨＣｌ塩として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ２９８（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５６−３．８３（ｍ、８Ｈ）、６．２２（ｓ、１Ｈ）、７．１８（ｄｄ、Ｊ＝７．９８、４．６０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１６−８．３７（ｍ、２Ｈ）、８．５５（ｄ、Ｊ＝７．９８Ｈｚ、１Ｈ）、１０．９５（ｓ、１Ｈ）、１２．１２（ｓ、１Ｈ）。
【０２８７】
［実施例２５］
１−［６−オキソ−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸
シクロヘキサンアミンに代えてピペリジン−４−カルボキサミドを用いて、実施例１について記載の手順を用いて、標題化合物をＨＣｌ塩として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３４０（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．５４−１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．９０−２．００（ｍ、２Ｈ）、２．５６−２．６９（ｍ、１Ｈ）、３．１６−３．３１（ｍ、２Ｈ）、４．３９（ｄ、Ｊ＝１３．５０Ｈｚ、２Ｈ）、６．３７（ｓ、１Ｈ）、７．４３（ｄｄ、Ｊ＝７．９８、５．２２Ｈｚ、１Ｈ）、８．３８−８．４８（ｍ、２Ｈ）、８．７６（ｄ、Ｊ＝７．６７Ｈｚ、１Ｈ）、１２．９４（ｓ、１Ｈ）。
【０２８８】
［実施例２６］
２−（シクロペンチルアミノ）−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
シクロヘキサンアミンに代えてシクロペンタンアミンを用いて、実施例１について記載の手順を用いて、標題化合物をＨＣｌ塩として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ２９５（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４５−１．７９（ｍ、６Ｈ）、１．９１−２．１３（ｍ、２Ｈ）、４．２１−４．３９（ｍ、１Ｈ）、６．０６（ｓ、１Ｈ）、６．４０−６．５１（ｍ、１Ｈ）、７．１６（ｄｄ、Ｊ＝７．９８、４．６０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２５（ｄｄ、Ｊ＝４．６０、１．５３Ｈｚ、１Ｈ）、８．６４（ｄｄ、Ｊ＝７．９８、１．２３Ｈｚ、１Ｈ）、１０．１３（ｓ、１Ｈ）、１２．０９（ｓ、１Ｈ）。
【０２８９】
［実施例２７］
２−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
シクロヘキサンアミンに代えて４−メトキシピペリジンを用いて、実施例１について記載の手順を用いて、標題化合物をＨＣｌ塩として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３２６（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４６−１．６０（ｍ、２Ｈ）、１．８８−２．００（ｍ、２Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、３．４２−３．５７（ｍ、３Ｈ）、４．００−４．１４（ｍ、２Ｈ）、６．３４（ｓ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝７．２１、５．０６Ｈｚ、１Ｈ）、８．４０（ｓ、２Ｈ）、８．７３（ｄ、Ｊ＝７．６７Ｈｚ、１Ｈ）、１２．８５（ｓ、１Ｈ）。
【０２９０】
［実施例２８］
２−［（２−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
シクロヘキサンアミンに代えて２−アミノシクロヘキサノールを用いて、実施例１について記載の手順を用いて、標題化合物をＨＣｌ塩として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３２６（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１３−１．７９（ｍ、８Ｈ）、２．９８−３．０９（ｍ、１Ｈ）、３．８６−３．９３（ｍ、１Ｈ）、５．８８（ｓ、１Ｈ）、７．２９（ｄｄ、Ｊ＝７．９３、４．８８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１−７．９５（ｍ、２Ｈ）、８．３１−８．４０（ｍ、２Ｈ）、１０．９７（ｄ、Ｊ＝３０．８２Ｈｚ、１Ｈ）、１２．６５（ｓ、１Ｈ）。
【０２９１】
［実施例２９］
２−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
シクロヘキサンアミンに代えて１−メチルピペリジン−４−アミンを用いて、実施例１について記載の手順を用いて、標題化合物をＨＣｌ塩として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３２５（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４７−１．６０（ｍ、２Ｈ）、１．９３−２．０２（ｍ、２Ｈ）、２．０６−２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．２１（ｓ、３Ｈ）、２．６８−２．７９（ｍ、２Ｈ）、３．７８−３．９２（ｍ、１Ｈ）、６．０４（ｓ、１Ｈ）、６．８８−７．０１（ｍ、１Ｈ）、７．１５（ｄｄ、Ｊ＝７．９８、４．６０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）、８．２３−８．２７（ｍ、１Ｈ）、８．６１（ｄｄ、Ｊ＝７．９８、１．５３Ｈｚ、１Ｈ）。
【０２９２】
［実施例３０］
２−{［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］アミノ}−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
シクロヘキサンアミンに代えて３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパン−１−アミンを用いて、実施例１について記載の手順を用いて、標題化合物をＨＣｌ塩として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３３６（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．００−２．１０（ｍ、２Ｈ）、３．１７（ｓ、１Ｈ）、３．３３−３．４０（ｍ、２Ｈ）、３．５１−３．５９（ｍ、１Ｈ）、４．０９（ｔ、Ｊ＝６．９０Ｈｚ、２Ｈ）、６．０６（ｓ、１Ｈ）、６．７８−６．８６（ｍ、１Ｈ）、６．９２（ｓ、１Ｈ）、７．１７（ｄｄ、Ｊ＝７．９８、４．６０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｄｄ、Ｊ＝４．６０、１．５３Ｈｚ、１Ｈ）、８．５２（ｄｄ、Ｊ＝７．９８、１．５３Ｈｚ、１Ｈ）。
【０２９３】
［実施例３１］
２−（{２−［２−（２−アミノエトキシ）エトキシ］エチル}アミノ）−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
シクロヘキサンアミンに代えて２，２′−（エタン−１，２−ジイルビス（オキシ））ジエタンアミンを用いて、実施例１について記載の手順を用いて、標題化合物をＨＣｌ塩として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３５９（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．７４（ｔ、Ｊ＝５．５９Ｈｚ、２Ｈ）、３．４５（ｔ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）、３．５１−３．６９（ｍ、８Ｈ）、６．０４（ｓ、１Ｈ）、７．００−７．１１（ｍ、１Ｈ）、７．１５（ｄｄ、Ｊ＝７．９７、４．５８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｄｄ、Ｊ＝４．７５、１．７０Ｈｚ、１Ｈ）、８．６０（ｄｄ、Ｊ＝８．１４、１．７０Ｈｚ、１Ｈ）。
【０２９４】
［実施例３２］
２−フェニル−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
実施例１Ｂ（８９ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（２ｍＬ）中溶液に０℃で、３Ｍフェニルマグネシウムブロマイド／ジエチルエーテル（０．１３３ｍＬ、０．４０ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を徐々に昇温させて室温とし、１５分間撹拌した。その溶液に、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ、２ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を室温で１日間撹拌し、濃縮した。残留物を１２％ＨＣｌ水溶液（０．６２ｍＬ、２．２５ｍｍｏｌ）に溶かし、９０℃で４時間加熱した。混合物を濃縮し、逆相ＨＰＬＣによって精製して標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ２８９（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ６．７８（ｓ、１Ｈ）、７．２５（ｄｄ、Ｊ＝７．９３、４．５８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４−７．６５（ｍ、３Ｈ）、８．２４−８．３４（ｍ、３Ｈ）、８．４４（ｓ、１Ｈ）、８．６９−８．７５（ｍ、１Ｈ）、１２．３２（ｓ、１Ｈ）。
【０２９５】
［実施例３３］
２−（２−メチルフェニル）−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
フェニルマグネシウムブロマイドに代えてｏ−トリルマグネシウムブロマイドを用いて、実施例３２について記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３０３（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．４５（ｓ、３Ｈ）、６．７４（ｓ、１Ｈ）、７．１７（ｄｄ、Ｊ＝７．９３、４．５８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１−７．４１（ｍ、２Ｈ）、７．４５（ｔ、Ｊ＝７．４８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）、８．２８（ｄｄ、Ｊ＝４．５８、１．５３Ｈｚ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、８．５５（ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）、１２．２８（ｓ、１Ｈ）、１２．４２（ｓ、１Ｈ）。
【０２９６】
［実施例３４］
６−フェニル−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
［実施例３４Ａ］
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−クロロ−４−ヨードピリジン
２，６ジクロロ−４−ヨードピリジン（１ｇ、３．６５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中溶液に、１Ｍカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（４．０２ｍＬ、４．０２ｍｍｏｌ）を加え、溶液を２時間加熱還流した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。粗取得物をそれ以上精製せずに用いた。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｅ３１２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９７】
［実施例３４Ｂ］
３−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−クロロピリジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例３４Ａ（２．６ｇ、８．３５ｍｍｏｌ）の５：１ジメトキシエタン／エタノール（９０ｍＬ）中溶液に、１−（フェニルスルホニル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（３．５３ｇ、９．１８ｍｍｏｌ）、１Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（６．６８ｍＬ）およびジクロロビス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（ＩＩ）（０．２９ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を８０℃で３時間加熱し、冷却し、酢酸エチルで希釈した。溶液をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮して標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４４２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９８】
［実施例３４Ｃ］
３−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−クロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例３４Ｂ（２．１５ｇ、４．８７ｍｍｏｌ）のエタノール／水（５：１）（６０ｍＬ）中懸濁液に水酸化カリウム粉末（１．０９ｇ、１９．４６ｍｍｏｌ）を加えた。懸濁液を５０℃で３時間加熱し、その時点で反応液は均一であった。溶媒を除去し、粗取得物を酢酸エチルに溶かし、水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。粗取得物をフラッシュクロマトグラフィー（Ａｎａｌｏｇｉｘ２８０、勾配溶離、２０％から１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３０１．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９９】
［実施例３４Ｄ］
３−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−フェニルピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例３４Ｃ（０．１３ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の７：３：２ジメトキシエタン／エタノール／水（３ｍＬ）中溶液に、フェニルボロン酸（０．０５３ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、１Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（０．６ｍＬ）およびジクロロビス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（ＩＩ）（０．０１５ｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を１００ＷのＣＥＭマイクロ波で１６０℃として２０分間加熱した。粗取得物を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Ａｎａｌｏｇｉｘ２８０、勾配溶離、５％から７５％酢酸エチル／ヘキサン）による精製によって標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３４４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３００】
［実施例３４Ｅ］
６−フェニル−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３４Ｄのジクロロメタン（１ｍＬ）中溶液に、トリフルオロ酢酸１ｍＬを加えた。溶液を室温で２５分間撹拌し、溶媒を除去した。粗取得物を酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮して標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ２８７．９（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ６．７０（ｓ、１Ｈ）、７．０３（ｓ、１Ｈ）、７．１１−７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．３７−７．６４（ｍ、３Ｈ）、７．７６−８．０１（ｍ、２Ｈ）、８．１８−８．４８（ｍ、３Ｈ）、１１．５２（ｓ、１Ｈ）、１２．２３（ｓ、１Ｈ）。
【０３０１】
［実施例３５］
４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−６−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５Ａ
３−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
フェニルボロン酸に代えて３−（トリフルオロメトキシ）フェニルボロン酸を用い、実施例３４Ｄについて記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４２８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０２】
［実施例３５Ｂ］
４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−６−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５Ａ（０．０６５ｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）中溶液に、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加え、溶液を室温で１時間撹拌した。溶媒を除去し、粗取得物を高真空で数時間乾燥させて、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３７１．９（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ６．８３（ｓ、１Ｈ）、７．１３−７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｔ、Ｊ＝７．９７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０−８．１２（ｍ、２Ｈ）、８．２１−８．５５（ｍ、３Ｈ）、１２．３１（ｓ、１Ｈ）。
【０３０３】
［実施例３６］
４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−６−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３６Ａ
３−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
フェニルボロン酸に代えて３−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸を用い、実施例３４Ｄについて記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４２８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０４】
［実施例３６Ｂ］
４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−６−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５Ａに代えて実施例３６Ａを用い、実施例３５Ｂについて記載の手順を用いて、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３５５．９（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ６．８５（ｄ、Ｊ＝１．３６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｄｄ、Ｊ＝７．９７、４．５８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３５（ｓ、１Ｈ）、７．６３−７．９４（ｍ、３Ｈ）、８．１５−８．５３（ｍ、３Ｈ）、１２．３３（ｓ、１Ｈ）。
【０３０５】
［実施例３７］
６−（２，３−ジメチルフェニル）−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
［実施例３７Ａ］
３−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−（２，３−ジメチルフェニル）ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
フェニルボロン酸に代えて２，３−ジメチルフェニルボロン酸を用い、実施例３４Ｄについて記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３７２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０６】
［実施例３７Ｂ］
６−（２，３−ジメチルフェニル）−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５Ａに代えて実施例３７Ａを用い、実施例３５Ｂについて記載の手順を用いて、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３１５．９（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．２１（ｓ、３Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝１．７０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝１．３６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９−７．４４（ｍ、５Ｈ）、８．１５−８．５４（ｍ、３Ｈ）、１２．３８（ｄ、Ｊ＝２．０３Ｈｚ、１Ｈ）。
【０３０７】
［実施例３８］
６−（２−メチルフェニル）−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
［実施例３８Ａ］
３−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−ｏ−トリルピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
フェニルボロン酸に代えて２−メチルフェニルボロン酸を用い、実施例３４Ｄについて記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３５８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０８】
［実施例３８Ｂ］
４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−６−ｏ−トリルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５Ａに代えて実施例３８Ａを用い、実施例３５Ｂについて記載の手順を用いて、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３０１．９（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．３５（ｓ、３Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝１．７０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝１．７０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄｄ、Ｊ＝７．８０、４．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９−７．４６（ｍ、４Ｈ）、８．０８−８．５３（ｍ、３Ｈ）、１２．３６（ｓ、１Ｈ）。
【０３０９】
［実施例３９］
６−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
［実施例３９Ａ］
３−（２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−６−ｔｅｒｔ−ブトキシ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
フェニルボロン酸に代えてベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルボロン酸を用い、実施例３４Ｄについて記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３８８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１０】
［実施例３９Ｂ］
６−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５Ａに代えて実施例３９Ａを用い、実施例３５Ｂについて記載の手順を用いて、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３３１．９（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ６．０７−６．１９（ｍ、２Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝１．７０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｓ、１Ｈ）、７．０７（ｓ、１Ｈ）、７．２５（ｄｄ、Ｊ＝８．１４、４．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄｄ、Ｊ＝８．１４、２．０３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝２．０３Ｈｚ、１Ｈ）、８．０７−８．５４（ｍ、３Ｈ）、１２．３６（ｓ、１Ｈ）。
【０３１１】
［実施例４０］
４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−６−（３−チエニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
［実施例４０Ａ］
３−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−（チオフェン−３−イル）ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
フェニルボロン酸に代えてチオフェン−３−イルボロン酸を用い、実施例３４Ｄについて記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３５０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１２】
［実施例４０Ｂ］
４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−６−（チオフェン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５Ａに代えて実施例４０Ａを用い、実施例３５Ｂについて記載の手順を用いて、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ２９３．８（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ６．７２（ｄ、Ｊ＝１．７０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝１．３６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｄｄ、Ｊ＝８．１４、４．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｄｄ、Ｊ＝５．０９、３．０５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｄｄ、Ｊ＝５．０９、１．３６Ｈｚ、１Ｈ）、８．１９−８．５０（ｍ、４Ｈ）、１２．４０（ｓ、１Ｈ）。
【０３１３】
［実施例４１］
６−（２−ナフチル）−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
［実施例４１Ａ］
３−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−（ナフタレン−２−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
フェニルボロン酸に代えてナフタレン−２−イルボロン酸を用い、実施例３４Ｄについて記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３９４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１４】
［実施例４１Ｂ］
６−（ナフタレン−２−イル）−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５Ａに代えて実施例４１Ａを用い、実施例３５Ｂについて記載の手順を用いて、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３３８．０（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ６．８２（ｄ、Ｊ＝１．５９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９−７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．６１（ｄｄ、Ｊ＝６．３５、３．１７Ｈｚ、２Ｈ）、７．９２−８．１２（ｍ、４Ｈ）、８．３５（ｄ、Ｊ＝３．１７Ｈｚ、１Ｈ）、８．３８−８．４８（ｍ、２Ｈ）、８．５１（ｓ、１Ｈ）、１２．１９−１２．５７（ｍ、１Ｈ）。
【０３１５】
［実施例４２］
６−（３−クロロフェニル）−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
［実施例４２Ａ］
３−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−（３−クロロフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
フェニルボロン酸に代えて３−クロロフェニルボロン酸を用い、実施例３４Ｄについて記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３７８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１６】
［実施例４２Ｂ］
６−（３−クロロフェニル）−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５Ａに代えて実施例４２Ａを用い、実施例３５Ｂについて記載の手順を用いて、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３２１．９（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ６．７９（ｓ、１Ｈ）、７．２３（ｄｄ、Ｊ＝７．９３、４．７６Ｈｚ、２Ｈ）、７．５３（ｔ、Ｊ＝４．７６Ｈｚ、２Ｈ）、７．８２−７．９７（ｍ、１Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、８．１９−８．５１（ｍ、３Ｈ）、１２．２８（ｓ、１Ｈ）。
【０３１７】
［実施例４３］
６−（２，３−ジメトキシフェニル）−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
［実施例４３Ａ］
３−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−（２，３−ジメトキシフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
フェニルボロン酸に代えて２，３−ジメトキシフェニルボロン酸を用い、実施例３４Ｄについて記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４０４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１８】
［実施例４３Ｂ］
６−（２，３−ジメトキシフェニル）−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５Ａに代えて実施例４３Ａを用い、実施例３５Ｂについて記載の手順を用いて、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３４７．９（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．６８−３．７６（ｍ、３Ｈ）、３．８４−３．９１（ｍ、３Ｈ）、６．８９（ｓ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝１．５９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｄｄ、Ｊ＝６．３５、２．７８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８−７．２４（ｍ、２Ｈ）、７．２７（ｄｄ、Ｊ＝７．９３、４．７６Ｈｚ、１Ｈ）、８．２５−８．４５（ｍ、３Ｈ）、１２．４２（ｓ、１Ｈ）。
【０３１９】
［実施例４４］
６−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
［実施例４４Ａ］
３−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
フェニルボロン酸に代えて２−フルオロ−３−メトキシフェニルボロン酸を用い、実施例３４Ｄについて記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３９２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２０】
［実施例４４Ｂ］
６−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５Ａに代えて実施例４４Ａを用い、実施例３５Ｂについて記載の手順を用いて、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３３５．９（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．９０（ｓ、３Ｈ）、６．６４−６．８３（ｍ、１Ｈ）、６．９０（ｓ、１Ｈ）、７．０６−７．４７（ｍ、４Ｈ）、８．０９−８．５４（ｍ、３Ｈ）、１２．３０（ｓ、１Ｈ）。
【０３２１】
［実施例４５］
６−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
［実施例４５Ａ］
３−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
フェニルボロン酸に代えて２−フルオロ−４−クロロフェニルボロン酸を用い、実施例３４Ｄについて記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３９６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２２】
［実施例４５Ｂ］
６−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５Ａに代えて実施例４５Ａを用い、実施例３５Ｂについて記載の手順を用いて、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３３９．９（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ６．７７（ｓ、１Ｈ）、６．９５（ｓ、１Ｈ）、７．２２（ｄｄ、Ｊ＝７．９３、４．７６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｄｄ、Ｊ＝８．５３、１．７８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｄｄ、Ｊ＝１０．３１、１．９８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｔ、Ｊ＝８．３３Ｈｚ、１Ｈ）、８．２３（ｄ、Ｊ＝２．７８Ｈｚ、１Ｈ）、８．２７−８．４１（ｍ、２Ｈ）、１２．１１−１２．４１（ｍ、１Ｈ）。
【０３２３】
［実施例４６］
６−［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
［実施例４６Ａ］
３−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
フェニルボロン酸に代えて２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸を用い、実施例３４Ｄについて記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４４２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２４】
［実施例４６Ｂ］
６−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５Ａに代えて実施例４６Ａを用い、実施例３５Ｂについて記載の手順を用いて、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３８６．０（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．８６−３．９８（ｍ、３Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝１．３６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｓ、１Ｈ）、７．２３（ｄｄ、Ｊ＝７．８０、４．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝９．１６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝６．１０Ｈｚ、２Ｈ）、８．２４（ｄ、Ｊ＝２．７１Ｈｚ、１Ｈ）、８．２８−８．３９（ｍ、２Ｈ）、１２．２７（ｓ、１Ｈ）。
【０３２５】
［実施例４７］
２′−メトキシ−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−２，３′−ビピリジン−６（１Ｈ）−オン
［実施例４７Ａ］
３−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
フェニルボロン酸に代えて２−メトキシ−ピリジン−３−イルボロン酸を用い、実施例３４Ｄについて記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３７５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２６】
［実施例４７Ｂ］
６−（２−メトキシピリジン−３−イル）−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５Ａに代えて実施例４７Ａを用い、実施例３５Ｂについて記載の手順を用いて、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３１８．９（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．８４−４．０３（ｍ、３Ｈ）、６．７２（ｓ、１Ｈ）、６．８９（ｓ、１Ｈ）、７．１４（ｄｄ、Ｊ＝７．３４、４．９６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｄｄ、Ｊ＝７．９３、４．７６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｄｄ、Ｊ＝７．３４、１．７８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１７−８．４０（ｍ、４Ｈ）、１２．２８（ｓ、１Ｈ）。
【０３２７】
［実施例４８］
６−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
［実施例４８Ａ］
３−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
フェニルボロン酸に代えて２−メチル−３−クロロフェニルボロン酸を用い、実施例３４Ｄについて記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３９２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２８】
［実施例４８Ｂ］
６−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５Ａに代えて実施例４８Ａを用い、実施例３５Ｂについて記載の手順を用いて、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３３５．９（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．２９−２．３９（ｍ、３Ｈ）、６．６２（ｓ、１Ｈ）、６．７０（ｓ、１Ｈ）、７．２１（ｄｄ、Ｊ＝８．１４、４．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９−７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．５７（ｄｄ、Ｊ＝７．８０、１．７０Ｈｚ、１Ｈ）、８．２２（ｄ、Ｊ＝２．７１Ｈｚ、１Ｈ）、８．２６−８．３９（ｍ、２Ｈ）、１１．５５（ｓ、１Ｈ）、１２．２２（ｓ、１Ｈ）。
【０３２９】
［実施例４９］
３′−クロロ−２′−メトキシ−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−２，４′−ビピリジン−６（１Ｈ）−オン
［実施例４９Ａ］
３−（６−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３′−クロロ−２′−メトキシ−２，４′−ビピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
フェニルボロン酸に代えて３−クロロ−２−メトキシ−ピリジン−４−イルボロン酸を用い、実施例３４Ｄについて記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５４９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３０】
［実施例４９Ｂ］
６−（３−クロロ−２−メトキシピリジン−４−イル）−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５Ａに代えて実施例４９Ａを用い、実施例３５Ｂについて記載の手順を用いて、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３５２．９（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．０１（ｓ、３Ｈ）、６．８０（ｓ、１Ｈ）、６．８８（ｓ、１Ｈ）、７．１２−７．３１（ｍ、２Ｈ）、８．１７−８．２８（ｍ、２Ｈ）、８．２７−８．４０（ｍ、２Ｈ）、１２．２７（ｄ、Ｊ＝１．５９Ｈｚ、１Ｈ）。
【０３３１】
［実施例５０］
６−［３−（モルホリン−４−イル）フェニル］−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
［実施例５０Ａ］
４−（３−（６−ｔｅｒｔ−ブトキシ−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）フェニル）モルホリン
フェニルボロン酸に代えて３−モルホリノフェニルボロン酸を用い、実施例３４Ｄについて記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４２９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３２】
［実施例５０Ｂ］
６−（３−モルホリノフェニル）−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５Ａに代えて実施例５０Ａを用い、実施例３５Ｂについて記載の手順を用いて、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３７３．０（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．２２（ｄ、４Ｈ）、３．７７（ｄ、４Ｈ）、６．７６（ｄ、Ｊ＝１．５９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｓ、２Ｈ）、７．２５（ｄｄ、Ｊ＝８．１３、４．５６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９−７．４３（ｍ、３Ｈ）、８．１４−８．５６（ｍ、３Ｈ）、１２．３６（ｓ、１Ｈ）。
【０３３３】
［実施例５１］
６−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
［実施例５１Ａ］
３−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
フェニルボロン酸に代えて３−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸を用い、実施例３４Ｄについて記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４２２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３４】
［実施例５１Ｂ］
６−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５Ａに代えて実施例５１Ａを用い、実施例３５Ｂについて記載の手順を用いて、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３６６．０（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．１５−３．４４（ｓ、３Ｈ）、６．８５（ｓ、１Ｈ）、７．２４（ｄｄ、Ｊ＝８．３３、４．７６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９−７．４３（ｍ、１Ｈ）、７．８０（ｔ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、８．２３−８．４９（ｍ、５Ｈ）、１２．３１（ｓ、１Ｈ）。
【０３３５】
［実施例５２］
６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
［実施例５２Ａ］
３−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
フェニルボロン酸に代えて４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを用い、実施例３４Ｄについて記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３３４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３６】
［実施例５２Ｂ］
６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５Ａに代えて実施例５２Ａを用い、実施例３５Ｂについて記載の手順を用いて、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ２７７．９（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ６．６１（ｓ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝１．５９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄｄ、Ｊ＝７．９３、４．７６Ｈｚ、１Ｈ）、８．２４−８．４６（ｍ、５Ｈ）、１２．３４（ｓ、１Ｈ）。
【０３３７】
［実施例５３］
２′−メチル−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−２，３′−ビピリジン−６（１Ｈ）−オン
［実施例５３Ａ］
３−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−（２−メチルピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
フェニルボロン酸に代えて２−メチルピリジン−３−イルボロン酸を用い、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（ＩＩ）に代えてＣｏｍｂｉＰｈｏｓ−Ｐｄ６（ＣｏｍｂｉＰｈｏｓ  Ｃａｔａｌｙｓｔｓ，  Ｉｎｃ、カタログ番号ＡＣ２）を用いて、実施例３４Ｄについて記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｅ３５９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３８】
［実施例５３Ｂ］
６−（２−メチルピリジン−３−イル）−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５Ａに代えて実施例５３Ａを用い、実施例３５Ｂについて記載の手順を用いて、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３０２．９（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．６５−２．７８（ｍ、３Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝１．３６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｓ、１Ｈ）、７．２４（ｄｄ、Ｊ＝７．８０、４．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄｄ、Ｊ＝７．９７、５．５９Ｈｚ、１Ｈ）、８．２７（ｄ、Ｊ＝２．７１Ｈｚ、１Ｈ）、８．３０−８．３６（ｍ、１Ｈ）、８．４０（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、２Ｈ）、８．８０（ｄｄ、Ｊ＝５．４２、１．７０Ｈｚ、１Ｈ）、１２．３６（ｓ、１Ｈ）。
【０３３９】
［実施例５４］
６−［（３−メトキシフェニル）アミノ］−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３４Ｂ（０．２ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、３−メトキシアニリン（０．８ｇ、６．５ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸（０．０８６ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を１００ＷのＣＥＭマイクロ波で１５０℃として３０分加熱した。粗取得物を少量のジクロロメタンで希釈し、シリカゲルカラムに直接乗せ、精製して（Ａｎａｌｏｇｉｘ２８０、勾配溶離、２％から１０％メタノール／ジクロロメタン）、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３３３．３（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．６７−３．８４（ｍ、３Ｈ）、６．２８（ｓ、１Ｈ）、６．４９（ｄ、Ｊ＝６．７１Ｈｚ、１Ｈ）、６．５７（ｓ、１Ｈ）、７．０７−７．２０（ｍ、３Ｈ）、７．２２（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、８．１７−８．３１（ｍ、３Ｈ）、８．３７（ｓ、１Ｈ）、１１．７２（ｓ、１Ｈ）。
【０３４０】
［実施例５５］
６−アニリノ−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
３−メトキシアニリンに代えてアニリンを用い、実施例５４について記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３０３．３（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ６．３０（ｓ、１Ｈ）、６．６７（ｓ、１Ｈ）、６．８９（ｓ、１Ｈ）、７．１３−７．３３（ｍ、４Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、Ｊ＝２．０３Ｈｚ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、Ｊ＝５．０９Ｈｚ、２Ｈ）、８．７５（ｓ、１Ｈ）、１０．０８（ｓ、１Ｈ）、１２．０５（ｓ、１Ｈ）
【０３４１】
［実施例５６］
６−［（トランス−４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
［実施例５６Ａ］
３−（２，６−ジフルオロピリジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
１−（フェニルスルホニル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（７．２６ｇ、１８．９ｍｍｏｌ）、２，６−ジフルオロ−４−ヨードピリジン（４．１４ｇ、１７．２ｍｍｏｌ、Ｅｕｒ．  Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．，  ２００４，  １０１８およびＯｒｇ．  Ｌｅｔｔ．  ２００７，  ５１７５）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（０．４８２ｇ、０．６８７ｍｍｏｌ）および１Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（１３．７ｍＬ、１３．７ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン／エタノール／水（７：２：３）（８０ｍＬ）中懸濁液を脱気し、８０℃で１．５時間加熱した。冷却後、懸濁液を濾過し、水およびエーテルで洗浄し、濃縮して粗標題化合物を得た。濾液を水で希釈し、ジクロロメタンで２回抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮し、ジクロロメタン／ヘキサン（７：３から９：１）で溶離を行うＩＳＣＯ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎフラッシュシステムを用いて精製して標題化合物を得た。合わせた生成物をそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
【０３４２】
［実施例５６Ｂ］
３−（２，６−ジフルオロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例５６Ａ（８．０１ｇ、２１．６ｍｍｏｌ）および２０％水酸化ナトリウム水溶液（１２ｍＬ、２１．６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（７５ｍＬ）中混合物を５０℃で９０分間加熱した。混合物を濃縮し、残留物を水で磨砕し、濾過し、濃縮して標題化合物を得た。
【０３４３】
［実施例５６Ｃ］
トランス−Ｎ１−（６−フルオロ−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２−イル）シクロヘキサン−１，４−ジアミン
実施例５６Ｂ（０．６０ｇ、２．６０ｍｍｏｌ）およびトランス−シクロヘキサン−１，４−ジアミン（１．０４ｇ、９．０８ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）中混合物をＢｉｏｔａｇｅ  Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波リアクターにおいて１７０℃で８０分間加熱した。濃縮後、残留物を２０％ブラインで処理し、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を濃縮し、酢酸エチル／メタノール（９７：３から９０：１０）で溶離を行う１１０ｇシリカカラム（ＢｉｏｔａｇｅからのＫＰ−ＮＨ）で精製して標題化合物を得た。
【０３４４】
［実施例５６Ｄ］
６−（トランス−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例５６Ｃ（０．５００ｇ、１．５４ｍｍｏｌ）および濃ＨＣｌ（０．８０ｍＬ、２６．３ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブタノール（１０ｍＬ）中混合物を、Ｂｉｏｔａｇｅ  Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波リアクターにおいて１４０℃で４０分間加熱した。上層を傾斜法で除去し、粘稠な下層をメタノールに溶かし、ｐＨが４となるまで飽和重炭酸ナトリウムで処理した。溶液を濃縮し、１０％から１００％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を用いるＺｏｒｂａｘ  ＲＸ−Ｃ１８カラム（２５０×２１．２ｍｍ、粒径７μｍ）での逆相ＨＰＬＣによって残留物を精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３２４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２０−１．５７（ｍ、４Ｈ）、１．８４−２．１３（ｍ、４Ｈ）、２．９４−３．１４（ｍ、１Ｈ）、３．５１−３．６９（ｍ、１Ｈ）、６．２９（ｓ、１Ｈ）、６．４４（ｓ、１Ｈ）、７．２４（ｄｄ、Ｊ＝８．１、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、３Ｈ）、８．２０（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．２７（ｄｄ、Ｊ＝８．２、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．３３（ｄｄ、Ｊ＝４．６、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、１２．３８（ｓ、１Ｈ）。
【０３４５】
［実施例５７］
Ｎ−（トランス−４−{［６−オキソ−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル］アミノ}シクロヘキシル）シクロプロパンスルホンアミド
実施例５６Ｄ（７０．０ｍｇ、０．１２７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０８８ｍＬ、０．６４ｍｍｏｌ）およびシクロプロパンスルホニルクロライド（０．０１４ｍＬ、０．１４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）中混合物を室温で５時間撹拌した。水を加え、懸濁液を濾過し、逆相ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４２８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８９−０．９８（ｍ、４Ｈ）、１．２６−１．５３（ｍ、４Ｈ）、１．９１−２．０４（ｍ、４Ｈ）、２．５４−２．６２（ｍ、２Ｈ）、３．１３−３．２４（ｍ、１Ｈ）、６．３０（ｓ、１Ｈ）、６．５３（ｓ、１Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄｄ、Ｊ＝７．９、４．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．２８（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．３４（ｄｄ、Ｊ＝４．７、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、１２．４３（ｓ、１Ｈ）。
【０３４６】
［実施例５８］
Ｎ−（トランス−４−{［６−オキソ−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル］アミノ}シクロヘキシル）シクロプロパンカルボキサミド
実施例５６Ｄ（７０．０ｍｇ、０．１２７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０８８ｍＬ、０．６４ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３８．９ｍｇ、０．２５４ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−［３−ジメチルアミノプロピル］カルボジイミド塩酸塩（４８．７ｍｇ、０．２５４ｍｍｏｌ）およびシクロプロパンカルボン酸（０．０１２ｍＬ、０．１５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）中混合物を室温で５時間撹拌した。混合物を濃縮し、逆相ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３９２．２（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ０．６９−０．７７（ｍ、２Ｈ）、０．８０−０．８８（ｍ、２Ｈ）、１．４１−１．６１（ｍ、５Ｈ）、１．９５−２．０６（ｍ、２Ｈ）、２．０９−２．２０（ｍ、２Ｈ）、３．５９−３．７５（ｍ、２Ｈ）、４．８０（ｓ、１Ｈ）、４．９１（ｓ、１Ｈ）、７．３４（ｄｄ、Ｊ＝７．９、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｄｄ、Ｊ＝４．９、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．４１（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．４Ｈｚ、１Ｈ）。
【０３４７】
［実施例５９］
１−（４−フルオロベンジル）−Ｎ−（トランス−４−{［６−オキソ−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル］アミノ}シクロヘキシル）アゼチジン−３−カルボキサミド
実施例５６Ｄ（７０．０ｍｇ、０．１２７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０８８ｍＬ、０．６４ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３８．９ｍｇ、０．２５４ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−［３−ジメチルアミノプロピル］カルボジイミド塩酸塩（４８．７ｍｇ、０．２５４ｍｍｏｌ）および１−（４−フルオロベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸（３１．９ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）中混合物を室温で５時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、逆相ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５１５．５（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２３−１．４６（ｍ、４Ｈ）、１．７４−１．９３（ｍ、２Ｈ）、１．９４−２．０９（ｍ、２Ｈ）、３．３８−４．３０（ｍ、７Ｈ）、４．３７（ｓ、２Ｈ）、６．２８（ｓ、１Ｈ）、６．４４（ｓ、１Ｈ）、７．１７（ｓ、ｂｒｄ、１Ｈ）、７．２４（ｄｄ、Ｊ＝８．１、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｔ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．５４（ｄｄ、Ｊ＝８．７、５．３Ｈｚ、２Ｈ）、８．１４（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．２７（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．３３（ｄｄ、Ｊ＝４．７、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、１０．３０（ｓ、ｂｒｄ、１Ｈ）、１２．３９（ｓ、１Ｈ）。
【０３４８】
［実施例６０］
２−（４−メチルフェニル）−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
フェニルマグネシウムブロマイドに代えてｐ−トリルマグネシウムブロマイドを用いて、実施例３２について記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３０３（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．４１（ｓ、３Ｈ）、６．７４（ｓ、１Ｈ）、７．２４（ｄｄ、Ｊ＝７．９３、４．８８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、２Ｈ）、８．１７（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、２Ｈ）、８．３１（ｄｄ、Ｊ＝４．５８、１．５３Ｈｚ、１Ｈ）、８．４２（ｄ、Ｊ＝１．２２Ｈｚ、１Ｈ）、８．７０（ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）、１２．３１（ｓ、１Ｈ）。
【０３４９】
［実施例６１］
２−（３−メチルフェニル）−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
フェニルマグネシウムブロマイドに代えてｍ−トリルマグネシウムブロマイドを用いて、実施例３２について記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３０３（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．４４（ｓ、３Ｈ）、６．７６（ｓ、１Ｈ）、７．２５（ｄｄ、Ｊ＝７．９３、４．８８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９−７．５３（ｍ、２Ｈ）、８．０２−８．１４（ｍ、２Ｈ）、８．３１（ｄｄ、Ｊ＝４．５８、１．５３Ｈｚ、１Ｈ）、８．４３（ｓ、１Ｈ）、８．６９（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、１２．２８（ｓ、１Ｈ）。
【０３５０】
［実施例６２］
２−（２，３−ジメチルフェニル）−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
フェニルマグネシウムブロマイドに代えて（２，３−ジメチルフェニル）マグネシウムブロマイドを用いて、実施例３２について記載の手順を用いて標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３１７（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．２９（ｓ、３Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｈ）、６．７３（ｓ、１Ｈ）、７．１６（ｄｄ、Ｊ＝７．９３、４．８８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｔ、Ｊ＝７．４８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２−７．３８（ｍ、２Ｈ）、８．２７（ｄｄ、Ｊ＝４．７３、１．３７Ｈｚ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、８．５４（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、１２．２７（ｓ、１Ｈ）。
【０３５１】
［実施例６３］
２−{［３−（３−アミノプロポキシ）ベンジル］アミノ}−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
［実施例６３Ａ］
３−（（４−メトキシ−６−（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）メチル）フェノール
実施例１Ｂ（８８９ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）、３−（アミノメチル）フェノール（７３９ｍｇ、６．００ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．８３６ｍＬ、６．００ｍｍｏｌ）およびジオキサン（８ｍＬ）を圧力管に入れた。混合物を１００℃で終夜加熱した。冷却した反応混合物を減圧下に濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（勾配溶離、酢酸エチル／ヘキサン５％から５０％）によって標題化合物を得た。
【０３５２】
［実施例６３Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−（３−（（４−メトキシ−６−（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）メチル）フェノキシ）プロピルカーバメート
実施例６３Ａ（０．５１０ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル３−ヒドロキシプロピルカーバメート（０．２７５ｇ、１．５７ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（０．４１２ｇ、１．５７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１３ｍＬ）中混合物に、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（ＤＩＡＤ）（０．３０５ｍＬ、１．５７ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を室温で３時間撹拌し、減圧下に濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー単離（勾配溶離、酢酸エチル／ヘキサン０％から５０％）によって標題化合物を得た。
【０３５３】
［実施例６３Ｃ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−（３−（（４−メトキシ−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）メチル）フェノキシ）プロピルカーバメート
実施例６３Ｂ（６００ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）のメタノール（１２ｍＬ）およびＮａＯＨ水溶液（１Ｍ、４ｍＬ）中混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物を濾過し、固体を水で洗浄し、真空乾燥して標題化合物を得た。
【０３５４】
［実施例６３Ｄ］
２−（３−（３−アミノプロポキシ）ベンジルアミノ）−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
実施例６３Ｃ（２９７ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）に、ＨＣｌ水溶液（１２Ｍ、８．０ｍＬ）を加え、混合物を９０℃で５時間加熱した。冷却した反応混合物を減圧下に濃縮して、標題化合物をＨＣｌ塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３９１（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．９４−２．１１（ｍ、１Ｈ）２．８６−３．０２（ｍ、２Ｈ）４．００−４．１１（ｍ、２Ｈ）４．５８−４．７３（ｍ、２Ｈ）６．１２−６．５３（ｍ、１Ｈ）６．８７（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）６．９６−７．０６（ｍ、２Ｈ）７．１６−７．３７（ｍ、２Ｈ）７．８２−８．１０（ｍ、３Ｈ）８．３５（ｓ、１Ｈ）８．５０（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）１２．６３（ｓ、１Ｈ）。
【０３５５】
［実施例６８］
酵素阻害データ
本実施例は、キナーゼ活性を有する化合物を確認するのに用いることができるアッセイについて説明するものである。
【０３５６】
Ｃｄｃ７（ＢＥＶ共発現ｈｕＣＤＣ７／ＤＢＦ４）を施設内で準備する。列記した最終濃度で、下記の要領でＣｄｃ７アッセイを行う。３８４ウェルのｖ字底ポリプロピレンプレートで、６μＬの化合物（２％ＤＭＳＯ）をＣｄｃ７（２μｇ／ｍＬ）６μＬおよびＪｅｒｉｎｉペプチド基質Ａ−Ａ１１（ビオチン−Ｃ６リンカー−ＴＰＳＤＳＬＩＹＤＤＧＬＳ）（２μｍ）を混合し、それから直ちに２５ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．５、１ｍＭ  ＤＴＴ、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１００μｍ  Ｎａ３ＶＯ４、０．０７５ｍｇ／ｍＬ  Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００を含む反応緩衝液を用いて、λ−［３３Ｐ］−ＡＴＰ（１μｍ、２０ｍＣｉ／μｍｏｌ）６μＬで反応開始する。１時間後に、停止緩衝液（５０ｍＭ  ＥＤＴＡ、２Ｍ  ＮａＣｌ）９０μＬを加えることで反応停止する。停止した反応液８５μＬを３８４ウェルのストレプトアビジンコーティングしたプレート（ＦｌａｓｈＰｌａｔｅ  Ｐｌｕｓ、Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）に移し、室温で３０分間インキュベートし、ＥＬＸ−４０５自動プレート洗浄機（ＢｉｏＴｅｋ）を用いて０．０５％Ｔｗｅｅｎ−２０／ＰＢＳで３回洗浄し、ＴｏｐＣｏｕｎｔシンチレーションプレート読取装置（Ｐａｃｋａｒｄ）でカウンティングする。酵素阻害データの非線形回帰適合化によってＩＣ５０値を求め、ＡＴＰ競合的（平衡）阻害を仮定し、実験的に求めた見かけのＡＴＰ  Ｋｍ０．７μｍ（ＡＴＰを変動させる以外は上記アッセイ条件を用いて測定）を用いて、相当するＫｉ値を得る。
【０３５７】
表１には、例示化合物についての酵素阻害データ（Ｋｉ）を示してある。表１において、「Ａ」は１０ｎＭ未満のＫｉを表し、「Ｂ」は１０ｎＭから１００ｎＭの間のＫｉを表す。
【０３５８】
【表１】
2013525354.tif 000027
2013525354.tif 000028
【０３５９】
上記アッセイで評価した本発明の化合物は、Ｃｄｃ７キナーゼ阻害活性を有することが認められた。
【０３６０】
本明細書で引用される全ての刊行物および特許出願は、あたかも各個々の刊行物および特許出願が参照により具体的かつ個別に組み込まれることが示されているかのように、参照によって本明細書に組み込まれるものとする。上記の発明については、明瞭に理解することを目的として図示および例示によってある程度詳細に説明したが、本発明の内容を考慮すれば、添付の特許請求の範囲の精神または範囲を逸脱しない限りにおいて、ある種の変更および修正を加えることが可能であることは、当業者であれば容易に理解するものである。
【国際調査報告】
2013525354.tif 000031
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