(57)【要約】  本明細書は、多孔質材料、かかる多孔質材料を形成する方法、かかる多孔質材料を含む生体適合性移植可能装置、およびかかる生体適合性移植可能装置を作製する方法を開示する。【選択図】図１Ａ
2013526932.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一連の相互連結した細孔を画定する実質的に非分解性の生体適合性エラストマーマトリックスを備える多孔質材料であって、前記マトリックスが、
ａ）ポロゲンを溶融させて、溶融ポロゲンを含むポロゲンスキャフォールドを形成するステップと、
ｂ）前記ポロゲンスキャフォールドをエラストマー基剤で被覆して、エラストマー被覆ポロゲンスキャフォールドを形成するステップと、
ｃ）前記エラストマー被覆ポロゲンスキャフォールドを硬化させるステップと、
ｄ）前記ポロゲンスキャフォールドを除去するステップであって、ポロゲンスキャフォールド除去が、多孔質材料であって、一連の相互連結した細孔を画定する実質的に非分解性の生体適合性エラストマーマトリックスを備える多孔質材料をもたらすステップと、
によって作製される、多孔質材料。
【請求項２】
少なくとも４０％の多孔度を有し、前記材料が少なくとも８０の弾性伸長を示す、請求項１に記載の多孔質材料。
【請求項３】
前記エラストマーマトリックスがシリコーン系のエラストマーを含む、請求項１に記載の多孔質材料。
【請求項４】
前記材料が少なくとも１Ｍｐａの極限強度を示す、請求項１に記載の多孔質材料。
【請求項５】
前記材料が最大５０Ｍｐａの曲げ強度を示す、請求項１に記載の多孔質材料。
【請求項６】
前記材料が最大３０ｋＰａの圧縮率を示す、請求項１に記載の多孔質材料。
【請求項７】
請求項１に記載の多孔質材料の層を備える、生体適合性移植可能装置。
【請求項８】
前記装置が乳房インプラントである、請求項７に記載の生体適合性移植可能装置。
【請求項９】
多孔質材料であって、
ａ）ポロゲンを溶融させて、溶融ポロゲンを含むポロゲンスキャフォールドを形成するステップであって、実質的に全ての前記溶融ポロゲンが、それぞれ少なくとも２つの他の溶融ポロゲンと連結し、各溶融ポロゲン間の実質的に全ての前記連結部の直径が、平均ポロゲン直径の約１５％〜約９９％であるステップと、
ｂ）前記ポロゲンスキャフォールドをエラストマー基剤で被覆して、エラストマー被覆ポロゲンスキャフォールドを形成するステップと、
ｃ）前記エラストマー被覆ポロゲンスキャフォールドを硬化させるステップと、
ｄ）前記ポロゲンスキャフォールドを前記硬化したエラストマーから除去するステップであって、ポロゲンスキャフォールド除去が、多孔質材料であって、一連の相互連結した細孔を画定する３次元の実質的に非分解性の生体適合性エラストマーマトリックスを備える多孔質材料をもたらすステップと、
を含むプロセスによって作製される、多孔質材料。
【請求項１０】
ポロゲンスキャフォールドを形成する前記ステップが、適切な量のポリラクチド−コ−グリコリド（ＰＬＧＡ）ポロゲンまたはポリカプロラクトンポロゲンを適切な量のヘキサンと混合し、前記混合物を加熱して、前記ポロゲン溶融させ、前記ヘキサンを蒸発させることを含む、請求項９に記載の多孔質材料。
【請求項１１】
前記ポロゲンスキャフォールドを前記硬化したエラストマーから除去する前記ステップが、前記硬化したエラストマー／ポロゲンスキャフォールドを塩化メチレン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、またはアセトンと接触させることを含む、請求項９に記載の多孔質材料。
【請求項１２】
請求項１１に記載の多孔質材料の層を含む、生体適合性移植可能装置。
【請求項１３】
乳房インプラントであって、
膨張可能なエラストマーシェルであって、その一部が、
ａ）ポロゲンを溶融させて、溶融ポロゲンを含むポロゲンスキャフォールドを形成するステップと、
ｂ）前記ポロゲンスキャフォールドをエラストマー基剤で被覆して、エラストマー被覆ポロゲンスキャフォールドを形成するステップと、
ｃ）前記エラストマー被覆ポロゲンスキャフォールドを硬化させるステップと、
ｄ）前記ポロゲンスキャフォールドを除去するステップと、
によって作製される材料であり、ポロゲンスキャフォールド除去が前記材料をもたらす、膨張可能なエラストマーシェルを備える、乳房インプラント。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本願は、多孔質材料、これらの多孔質材料を作製する方法、かかる多孔質材料を含む移植可能な医療装置、およびかかる移植可能な医療装置を作製する方法を開示する。
【０００２】
関連出願
本願は、２０１０年５月１０日に出願された、米国特許仮出願第６１／３３３，１２０号に対する優先権を主張し、当該出願は、この具体的な参照により本明細書に援用される。
【背景技術】
【０００３】
多孔質材料は、生物医学、工業、および家庭用途で広く使用されている。生物医学分野において、多孔質材料は、組織工学／再生のためのスキャフォールド（鋳型）、創傷被覆材、薬物放出マトリックス、分離および濾過のための膜、滅菌フィルタ、人工腎臓、吸収剤、止血装置などとして使用されている。様々な工業および家庭用途において、多孔質材料は、絶縁材料、包装材料、衝撃吸収材、液体またはガス吸収材、膜、フィルタなどとして使用されている。
【０００４】
移植可能な医療装置は、インプラント周囲に無血管の線維性被膜の形成をもたらす異物反応をしばしば誘発し、これが装置の性能を制限する。例えば、これらの線維性被膜の形成は、被膜拘縮、つまり移植された装置を包囲する被膜の締め付けおよび硬化をもたらす可能性がある。被膜拘縮は、インプラントが設置された周辺部分の審美的外観を損なうだけでなく、その個人に痛みを生じる。被膜の形成および拘縮の問題は、例えば、ペースメーカー、整形外科用人工関節、代用硬膜、移植可能除細動器、組織拡張器、および人工装具目的、再建目的、または審美目的で使用される組織インプラント、例えば乳房インプラント、筋肉インプラント、または瘢痕化を軽減または防止するインプラントなど、多くの種類の移植可能な医療装置で発生する。被膜拘縮の補正には、被膜の外科的除去もしくは解放、または装置自体の除去および可能性として交換を要することがある。
【０００５】
創傷または外科的切開の治癒時の瘢痕組織形成も線維性組織の形成を伴う過程である。目に見える瘢痕は、線維性組織が１つの方向に整列するため、この治癒過程によって生じる。しかしながら、瘢痕形成を防止することは、特に特定の種類の形成手術においてしばしば審美的に望ましい。
【０００６】
移植可能な医療装置および創傷治癒に対する生物学的反応は、インプラントの表面の微小構造に左右されると考えられる。とりわけ平滑な表面を有するインプラントは、被膜の形成および拘縮を最も生じやすい。被膜の形成および拘縮を軽減する１つの手段は、移植可能な医療装置の表面にテクスチャ加工を施すことである。これらの方法では、テクスチャ加工された表面を装置の表面上に刻み込み、「凹」および「凸」構造を形成する。参考として、例えば、米国特許第４，９６０，４２５号、Ｔｅｘｔｕｒｅｄ  Ｓｕｒｆａｃｅ  Ｐｒｏｓｔｈｅｓｉｓ  Ｉｍｐｌａｎｔｓ、米国特許第５，０２２，９４２号、Ｍｅｔｈｏｄ  ｏｆ  Ｍａｋｉｎｇ  Ｔｅｘｔｕｒｅｄ  Ｓｕｒｆａｃｅ  Ｐｒｏｓｔｈｅｓｉｓ  Ｉｍｐｌａｎｔｓを参照されたい。しかしながら、このようにテクスチャ加工された移植可能な医療装置でも依然として被膜拘縮が生じ得る。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
したがって、線維性被膜の形成が軽減または防止されるように製造された移植可能な医療装置の必要性が引き続き存在する。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本願は、多孔質材料、これらの多孔質材料を作製する方法、かかる多孔質材料を含む移植可能な医療装置、およびかかる移植可能な医療装置を作製する方法を開示する。この多孔質材料は、移植可能な医療装置の中および周囲での細胞の内方成長を促進し、例えば被膜拘縮などの異物反応を軽減または防止し、また創傷治癒に起因する瘢痕を軽減または防止する。
【０００９】
したがって、本明細書の態様は、一連の相互連結した細孔を画定する実質的に非分解性の生体適合性エラストマーマトリックスを備える多孔質材料を開示する。
【００１０】
本明細書の他の態様は、多孔質材料を形成する方法であって、ａ）ポロゲンを溶融させて、溶融ポロゲンを含むポロゲンスキャフォールドを形成するステップと、ｂ）ポロゲンスキャフォールドをエラストマー基剤で被覆して、エラストマー被覆ポロゲンスキャフォールドを形成するステップと、ｃ）エラストマー被覆ポロゲンスキャフォールドを硬化させるステップと、ｄ）ポロゲンスキャフォールドを除去するステップであって、ポロゲンスキャフォールド除去が、多孔質材料であって、一連の相互連結した細孔を画定する実質的に非分解性の生体適合性エラストマーマトリックスを備える多孔質材料をもたらすステップと、を含む方法を開示する。
【００１１】
本明細書のさらに他の態様は、一連の相互連結した細孔を画定する実質的に非分解性の生体適合性エラストマーマトリックスを備える多孔質材料であって、ａ）ポロゲンを溶融させて、溶融ポロゲンを含むポロゲンスキャフォールドを形成するステップと、ｂ）ポロゲンスキャフォールドをエラストマー基剤で被覆して、エラストマー被覆ポロゲンスキャフォールドを形成するステップと、ｃ）エラストマー被覆ポロゲンスキャフォールドを硬化させるステップと、ｄ）ポロゲンスキャフォールドを除去するステップであって、ポロゲンスキャフォールド除去が、多孔質材料であって、一連の相互連結した細孔を画定する３次元の実質的に非分解性の生体適合性エラストマーマトリックスを備える多孔質材料をもたらすステップと、を含む方法によって作製される多孔質材料を開示する。
【００１２】
本明細書のまた他の態様は、多孔質材料の層を備える生体適合性移植可能装置を開示する。多孔質材料は、本明細書において開示される方法によって作製することができる。
【００１３】
本明細書のさらなる態様は、生体適合性移植可能装置を作製する方法であって、ａ）多孔質材料を受容するように、生体適合性移植可能装置の表面を調製するステップと、ｂ）多孔質材料を生体適合性移植可能装置の調製された表面に付着させるステップと、を含む方法を開示する。多孔質材料は、本明細書において開示される方法によって作製することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１Ａ−１Ｂ】本発明による材料の倍率それぞれ２００倍および３５０倍での走査型電子顕微鏡画像である。
【図２Ａ−２Ｄ】本発明の多孔質材料を含む生体適合性移植可能装置のそれぞれ上面図、側面図、および断面図を示す。
【図３Ａ−３Ｄ】一部が本発明の多孔質材料を含む、別の生体適合性移植可能装置のそれぞれ上面図、側面図、および断面図を示す。
【図４Ａ−４Ｄ】一部が本発明の多孔質材料を含む、さらに別の生体適合性移植可能装置のそれぞれ上面図、側面図、および断面図を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
ここで図１Ａおよび１Ｂを参照すると、本発明による材料１０の倍率２００倍および３５０倍での走査型電子顕微鏡画像が提供される。
【００１６】
図示されるように、材料１０は、相互連結した支柱１１によって画定される、相互連結した空洞、開口部、または細孔を含む高度に多孔質の材料である。材料１０の高度に相互連結した細孔構造は、例えば、細胞移動、細胞増殖、細胞分化、栄養交換、および／または老廃物除去を促進することによって、材料１０内への組織の内方成長を助ける。相互連結した細孔構造は、細胞浸潤および細胞成長を助長し、これは被膜形成における細胞とコラーゲンの平面配置を妨害し得る。有利にも、本発明の材料は、多孔質材料の機械的強度を犠牲にすることなく達成される高度に相互連結した多孔質開口構造を有し、すなわち材料の硬度、引張強度、伸長、引裂強度、磨耗、および耐性が保持される。
【００１７】
図２Ａ〜２Ｄは、本明細書の多孔質材料１０で被覆された代表的な生体適合性移植可能装置を図示する。図２Ａは、多孔質材料１０で被覆された移植可能装置の上面図である。図２Ｂは、多孔質材料１０で被覆された移植可能装置の側面図であり、移植可能装置１０の底部１２および移植可能装置１０の上部１４を示す。図２Ｃおよび２Ｄは、多孔質材料１０で被覆された生体適合性移植可能装置の断面図を図示し、移植可能装置１６、内面２２および外面２４を含む多孔質材料層２０を示し、内面２２は移植可能装置表面１８に付着している。多孔質材料が装置上に存在することにより、被膜拘縮または瘢痕化をもたらし得る線維性被膜の形成が軽減または防止される。
【００１８】
図３Ａ〜３Ｄは、本明細書の別の代表的な多孔質材料シェル１０を図示する。図３Ａは、材料シェル１０の上面図である。図２Ｂは、材料シェル１０の側面図であり、材料シェル１０の底部１２および材料シェル１０の上部１４を示す。図３Ｃは、材料シェル１０の底面図であり、穴１６を示し、この穴から次いで生体適合性移植可能装置を挿入することができる。図３Ｄは、材料シェル１０の断面図を図示し、穴１６、材料シェル１０の内面２０、および材料シェル１０の外面２２を示す。
【００１９】
図４Ａ〜４Ｄは、本明細書の多孔質材料１０で被覆されたさらに別の代表的な生体適合性移植可能装置を図示する。図４Ａは、多孔質材料１０で被覆された移植可能装置の上面図である。図４Ｂは、多孔質材料１０で被覆された移植可能装置の側面図であり、移植可能装置１０の底部１２および移植可能装置１０の上部１４を示す。図４Ｃは、多孔質材料１０で被覆された生体適合性移植可能装置の底面図であり、穴１６および移植可能装置１８を示す。図４Ｄは、多孔質材料１０で被覆された生体適合性移植可能装置の断面図を図示し、移植可能装置１８、内面２２および外面２４を含む多孔質材料層２０を示し、内面２２は移植可能装置表面１９に付着している。多孔質材料が生体適合性移植可能装置の装置表面上に存在することにより、被膜拘縮または瘢痕化をもたらし得る線維性被膜の形成が軽減または防止される。
【００２０】
本発明の一態様において、生体適合性移植可能装置の構成要素として有用であり、被膜拘縮の発生の防止もしくは軽減、および／または瘢痕形成の軽減もしくは防止を達成することができる多孔質材料が提供される。
【００２１】
さらに、生体適合性移植可能装置を周辺組織に固定することは、滑脱または望ましくない動作を防止するためにしばしば重要である。例えば、顔面インプラントおよび乳房インプラントを適切な位置にしっかりと固定して、滑脱またはいかなる他の望ましくない動作も防止することは重要である。したがって、多孔質材料、生体適合性移植可能装置を作成するためのその用途、および本明細書において開示される他の態様は、生体適合性移植可能装置を固定する際に有用である。
【００２２】
本明細書において開示される多孔質材料は、動物、例えば哺乳動物、例えばヒトの軟組織内に移植することができる。かかる多孔質材料は、動物の身体の軟組織内に完全に移植してもよく（すなわち、全材料が身体内に存在する）、または装置を動物の身体内に部分的に移植してもよい（すなわち、材料の一部のみが動物の身体内に移植され、材料の残部は動物の身体の外部に位置する）。また、本明細書において開示される多孔質材料は、動物の１つまたは複数の軟組織、例えば動物の身体の皮膚に添着してもよい。例えば、多孔質材料の細片を治癒中の創傷または切開の下に皮下的に配置して線維性組織が整列するのを防止し、それによって瘢痕形成を軽減または防止することができる。
【００２３】
本明細書は、一部において、実質的に非分解性の生体適合性エラストマーマトリックスを備える多孔質材料を開示する。本明細書において使用する用語「非分解性の」は、宿主に移植されている間に、実質的または著しく分解（ｄｅｇｒａｄｅ）、分解（ｄｅｃｏｍｐｏｓｅ）、または分解（ｂｒｅａｋ  ｄｏｗｎ）する傾向にない材料を指す。実質的非分解の非限定的な例には、測定される期間にわたり多孔質材料の１０％未満の分解、測定される期間にわたり多孔質材料の５％未満の分解、測定される期間にわたり多孔質材料の３％未満の分解、測定される期間にわたり多孔質材料の１％未満の分解がある。本明細書において使用する用語「生体適合性の」は、宿主における望ましい程度の取り込みで、宿主においていかなる望ましくない局所性または全身性の作用も誘導せずに、その目的とされる機能を果たす材料の能力を指す。
【００２４】
一実施形態において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、実質的に非分解性である。この実施形態の態様において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、約５年間、約１０年間、約１５年間、約２０年間、約２５年間、約３０年間、約３５年間、約４０年間、約４５年間、または約５０年間、実質的に非分解性である。この実施形態の他の態様において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、少なくとも５年間、少なくとも１０年間、少なくとも１５年間、少なくとも２０年間、少なくとも２５年間、少なくとも３０年間、少なくとも３５年間、少なくとも４０年間、少なくとも４５年間、または少なくとも５０年間、実質的に非分解性である。この実施形態のさらに他の態様において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、約５年間、約１０年間、約１５年間、約２０年間、約２５年間、約３０年間、約３５年間、約４０年間、約４５年間、または約５０年間にわたり、５％未満の分解、３％未満の分解、または１％未満の分解を示す。この実施形態のまた他の態様において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、少なくとも５年間、少なくとも１０年間、少なくとも１５年間、少なくとも２０年間、少なくとも２５年間、少なくとも３０年間、少なくとも３５年間、少なくとも４０年間、少なくとも４５年間、または少なくとも５０年間にわたり、５％未満の分解、３％未満の分解、または１％未満の分解を示す。
【００２５】
別の実施形態において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、実質的に生体適合性である。この実施形態の態様において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、少なくとも５年間、少なくとも１０年間、少なくとも１５年間、少なくとも２０年間、少なくとも２５年間、少なくとも３０年間、少なくとも３５年間、少なくとも４０年間、少なくとも４５年間、または少なくとも５０年間、実質的に生体適合性である。
【００２６】
本明細書で使用する用語「エラストマー」または「弾性ポリマー」は、環境温度でそのガラス転移温度（Ｔｇ）を上回って存在することにより粘弾性特性を有し、それにより相当なセグメント運動が可能な非晶質ポリマーを指す。これには、限定するものではないが、炭素系エラストマー、シリコン系エラストマー、熱硬化性エラストマー、および熱可塑性エラストマーが含まれる。本明細書で使用する用語「環境温度」は、約１８℃〜約２２℃の温度を指す。エラストマーは、天然のものでも合成により作製されたものでも、一般に、連鎖して長いポリマー鎖を形成する炭素、水素、酸素、および／またはシリコンから作られたモノマーを含む。エラストマーは、通常は、互いに共有結合的に架橋しているが、非共有結合的に架橋したエラストマーも公知である。エラストマーは、分解性、実質的に非分解性、または非分解性のホモポリマーもしくはコポリマーであってよい。コポリマーは、ランダムコポリマー、ブロックコポリマー、グラフトコポリマー、および／またはそれらの混合物であってよい。他のポリマー種とは異なり、エラストマーは、印加された応力を分配するためにそれ自体を再構成することによって、破壊することなくその元の長さの何倍にも伸張することが可能であり、また架橋により、エラストマーは、応力が取り除かれたときにその元の構成に確実に戻る。エラストマーは、非医療グレードのエラストマーであっても、医療グレードのエラストマーであってもよい。医療グレードのエラストマーは、通常は、移植不可能、短期移植可能、および長期移植可能の３つのカテゴリーに分類される。実質的に非分解性および／または非分解性の生体適合性のエラストマーの例には、限定するものではないが、ブロモイソブチレンイソプレン（ＢＩＩＲ）、ポリブタジエン（ＢＲ）、クロロイソブチレンイソプレン（ＣＩＩＲ）、ポリクロロプレン（ＣＲ）、クロロスルホン化ポリエチレン（ＣＳＭ）、エチレンプロピレン（ＥＰ）、エチレンプロピレンジエンモノマー（ＥＰＤＭ）、フッ素化炭化水素（ＦＫＭ）、フルオロシリコーン（ＦＶＱＭ）、水素化ニトリルブタジエン（ＨＮＢＲ）、ポリイソプレン（ＩＲ）、イソブチレンイソプレンブチル（ＩＩＲ）、メチルビニルシリコーン（ＭＶＱ）、アクリロニトリルブタジエン（ＮＢＲ）、ポリウレタン（ＰＵ）、スチレンブタジエン（ＳＢＲ）、スチレンエチレン／ブチレンスチレン（ＳＥＢＳ）、ポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）、ポリシロキサン（ＳＩ）、およびアクリロニトリルブタジエンカルボキシモノマー（ＸＮＢＲ）がある。
【００２７】
本明細書は、一部において、シリコン系エラストマーであるエラストマーを開示する。本明細書において使用する用語「シリコン系エラストマー」は、エラストマーを含有するあらゆるシリコンを指し、例えばメチルビニルシリコーン、ポリジメチルシロキサン、またはポリシロキサンなどがある。シリコーン系エラストマーは、高温加硫（ＨＴＶ）シリコーンまたは室温加硫（ＲＴＶ）であってよい。シリコン系エラストマーは、非医療グレードのシリコン系エラストマーであっても、医療グレードのシリコン系エラストマーであってもよい。本明細書において使用する用語「医療グレードのシリコン系エラストマー」は、米国薬局方（ＵＳＰ）によって、少なくともクラスＶとして認可されたシリコン系エラストマーを指す。医療グレードのシリコン系エラストマーは、通常は、移植不可能、短期移植可能、および長期移植可能の３つのカテゴリーに分類される。
【００２８】
したがって、一実施形態において、エラストマーは医療グレードのエラストマーである。この実施形態の態様において、医療グレードのエラストマーは、例えば、医療グレードの炭素系エラストマー、医療グレードのシリコン系エラストマー、医療グレードの熱硬化性エラストマー、または医療グレードの熱可塑性エラストマーである。この実施形態の他の態様において、エラストマーは、例えば、医療グレードの長期移植可能な炭素系エラストマー、医療グレードの長期移植可能なシリコン系エラストマー、医療グレードの長期移植可能な熱硬化性エラストマー、または医療グレードの長期移植可能な熱可塑性エラストマーである。また他の態様において、医療グレードのエラストマーは、例えば、医療グレードのブロモイソブチレンイソプレン、医療グレードのポリブタジエン、医療グレードのクロロイソブチレンイソプレン、医療グレードのポリクロロプレン、医療グレードのクロロスルホン化ポリエチレン、医療グレードのエチレンプロピレン、医療グレードのエチレンプロピレンジエンモノマー、医療グレードのフッ素化炭化水素、医療グレードのフルオロシリコーン、医療グレードの水素化ニトリルブタジエン、医療グレードのポリイソプレン、医療グレードのイソブチレンイソプレンブチル、医療グレードのメチルビニルシリコーン、医療グレードのアクリロニトリルブタジエン、医療グレードのポリウレタン、医療グレードのスチレンブタジエン、医療グレードのスチレンエチレン／ブチレンスチレン、医療グレードのポリジメチルシロキサン、医療グレードのポリシロキサン、または医療グレードのアクリロニトリルブタジエンカルボキシモノマーである。
【００２９】
別の実施形態において、エラストマーはシリコン系エラストマーである。この実施形態の一態様において、シリコン系エラストマーは、医療グレードのシリコン系エラストマーである。この実施形態の態様において、医療グレードのシリコン系エラストマーは、例えば、少なくともＵＳＰクラスＶシリコン系エラストマー、少なくともＵＳＰクラスＶＩシリコン系エラストマー、またはＵＳＰクラスＶＩＩシリコン系エラストマーである。さらに他の態様において、医療グレードのシリコン系エラストマーは、長期移植可能なシリコン系エラストマーである。さらに他の態様において、医療グレードのシリコン系エラストマーは、例えば、医療グレードの長期移植可能なメチルビニルシリコーン、医療グレードの長期移植可能なポリジメチルシロキサン、または医療グレードの長期移植可能なポリシロキサンである。
【００３０】
エラストマーは、粘弾性特性を有する。粘弾性は、変形を受けたときに粘性特性および弾性特性の双方を示す材料特性である。粘性材料は、応力が印加されたとき、せん断流およびせん断ひずみに経時的に線形に抵抗する。弾性材料は、伸張時に瞬間的にひずみ、応力が取り除かれた時点で同様に敏速にその元の状態に戻る。粘弾性材料は、これら両特性の要素を有し、したがって時間依存ひずみを示す。粘弾性材料は、以下の特性を有する。１）応力−ひずみ曲線にヒステリシス、つまり記憶が見られる。２）応力緩和が生じる。ステップ一定ひずみが応力の減少をもたらす。３）クリープが生じる。ステップ一定応力がひずみの増加をもたらす。エラストマーの粘弾性は、エラストマーを他のポリマー種と区別する、伸長、引張強度、せん断強度、圧縮弾性係数、および硬度を含む独自の特性の組み合わせを付与する。
【００３１】
本明細書は、一部において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料を開示する。本明細書において使用する用語「マトリックス」または「エラストマーマトリックス」は、「硬化したエラストマー」と同義であり、硬化状態の実質的に非分解性の生体適合性エラストマーから構成される３次元構造骨格を指す。本明細書において使用する用語「シリコン系エラストマーマトリックス」は、「硬化したシリコン系エラストマー」と同義であり、硬化状態の実質的に非分解性の生体適合性シリコン系エラストマーから構成される３次元構造骨格を指す。
【００３２】
一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、高い耐変形性を示す。耐変形性とは、応力を受けたあと、その元の形態を維持する、エラストマー性材料の能力であり、エラストマー性材料の元の形態（Ｌ０）を応力から解放後のエラストマー性材料の形態（ＬＲ）で除してから１００を乗じたものとして計算することができる。
【００３３】
一実施形態において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、高い耐変形性を示す。この実施形態の態様において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、約１００％、約９９％、約９８％、約９７％、約９６％、約９５％、約９４％、約９３％、約９２％、約９１％、約９０％、約８９％、約８８％、約８７％、約８６％、または約８５％の耐変形性を示す。この実施形態の他の態様において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、少なくとも９９％、少なくとも９８％、少なくとも９７％、少なくとも９６％、少なくとも９５％、少なくとも９４％、少なくとも９３％、少なくとも９２％、少なくとも９１％、少なくとも９０％、少なくとも８９％、少なくとも８８％、少なくとも８７％、少なくとも８６％、または少なくとも８５％の耐変形性を示す。この実施形態のさらに他の態様において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、最大９９％、最大９８％、最大９７％、最大９６％、最大９５％、最大９４％、最大９３％、最大９２％、最大９１％、最大９０％、最大８９％、最大８８％、最大８７％、最大８６％、または最大８５％の耐変形性を示す。この実施形態のまた他の態様において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、約８５％〜約１００％、約８７％〜約１００％、約９０％〜約１００％、約９３％〜約１００％、約９５％〜約１００％、または約９７％〜約１００％の耐変形性を示す。
【００３４】
一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は高い弾性伸長を示す。伸長は、引張応力下でエラストマーが伸張したときに生じる変形の一種である。変形とは、単に、応力下で何かが受ける形状の変化である。エラストマー性材料の伸長特性は、伸長率として示すことができるが、これは伸張後のエラストマーの長さ（Ｌ）をエラストマーの元の長さ（Ｌ０）で除してから１００を乗じたものとして計算される。さらに、この弾性伸長は可逆的である。可逆的伸長とは、引張応力を解除されたあと、その元の長さに戻る、エラストマー性材料の能力であり、エラストマー性材料の元の長さ（Ｌ０）を引張応力から解放後のエラストマー性材料の長さ（ＬＲ）で除してから１００を乗じたものとして計算することができる。
【００３５】
一実施形態において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、高い弾性伸長を示す。この実施形態の態様において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、約５０％、約８０％、約１００％、約２００％、約３００％、約４００％、約５００％、約６００％、約７００％、約８００％、約９００％、約１０００％、約１１００％、約１２００％、約１３００％、約１４００％、約１５００％、約１６００％、約１７００％、約１８００％、約１９００％、または約２０００％の弾性伸長を示す。この実施形態の他の態様において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、少なくとも５０％、少なくとも８０％、少なくとも１００％、少なくとも２００％、少なくとも３００％、少なくとも４００％、少なくとも５００％、少なくとも６００％、少なくとも７００％、少なくとも８００％、少なくとも９００％、少なくとも１０００％、少なくとも１１００％、少なくとも１２００％、少なくとも１３００％、少なくとも１４００％、少なくとも１５００％、少なくとも１６００％、少なくとも１７００％、少なくとも１８００％、少なくとも１９００％、または少なくとも２０００％の弾性伸長を示す。この実施形態のさらに他の態様において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、最大５０％、最大８０％、最大１００％、最大２００％、最大３００％、最大４００％、最大５００％、最大６００％、最大７００％、最大８００％、最大９００％、最大１０００％、最大１１００％、最大１２００％、最大１３００％、最大１４００％、最大１５００％、最大１６００％、最大１７００％、最大１８００％、最大１９００％、または最大２０００％の弾性伸長を示す。この実施形態のまた他の態様において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、約５０％〜約６００％、約５０％〜約７００％、約５０％〜約８００％、約５０％〜約９００％、約５０％〜約１０００％、約８０％〜約６００％、約８０％〜約７００％、約８０％〜約８００％、約８０％〜約９００％、約８０％〜約１０００％、約１００％〜約６００％、約１００％〜約７００％、約１００％〜約８００％、約１００％〜約９００％、約１００％〜約１０００％、約２００％〜約６００％、約２００％〜約７００％、約２００％〜約８００％、約２００％〜約９００％、または約２００％〜約１０００％の弾性伸長を示す。
【００３６】
別の実施形態において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、可逆的伸長を示す。この実施形態の態様において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、約１００％、約９９％、約９８％、約９７％、約９６％、約９５％、約９４％、約９３％、約９２％、約９１％、約９０％、約８９％、約８８％、約８７％、約８６％、または約８５％の可逆的弾性伸長を示す。この実施形態の他の態様において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、少なくとも９９％、少なくとも９８％、少なくとも９７％、少なくとも９６％、少なくとも９５％、少なくとも９４％、少なくとも９３％、少なくとも９２％、少なくとも９１％、少なくとも９０％、少なくとも８９％、少なくとも８８％、少なくとも８７％、少なくとも８６％、または少なくとも８５％の可逆的弾性伸長を示す。この実施形態のさらに他の態様において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、最大９９％、最大９８％、最大９７％、最大９６％、最大９５％、最大９４％、最大９３％、最大９２％、最大９１％、最大９０％、最大８９％、最大８８％、最大８７％、最大８６％、または最大８５％の可逆的弾性伸長を示す。この実施形態のまた他の態様において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、約８５％〜約１００％、約８７％〜約１００％、約９０％〜約１００％、約９３％〜約１００％、約９５％〜約１００％、または約９７％〜約１００％の可逆的弾性伸長を示す。
【００３７】
一部の実施形態による多孔質材料は、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備え、低い弾性係数を示す。弾性係数、つまり弾力性の係数は、変形に抵抗するエラストマー性材料の能力、または逆に言うと、物体に力が印加されたときに、その物体が非恒久的に変形される傾向を指す。物体の弾性係数は、弾性変形範囲におけるその応力−ひずみ曲線の傾斜として定義される：λ＝応力／ひずみ（式中、λは、弾性係数（パスカル）であり、応力は、変形をもたらす力を力が印加される面積で除したものであり、ひずみは、応力によってもたらさせる物体の元の状態に対する変化率である）。指示を含めて応力をどのように測定すべきかを指定することにより、多種の弾性係数を定義することが可能になる。３つの主な弾性係数は、引張弾性係数、せん断弾性係数、および体積弾性係数である。
【００３８】
引張弾性係数（Ｅ）またはヤング係数は、物体の線形ひずみに対する応答、または軸に沿って反力が印加されたときに物体がその軸に沿って変形する傾向である。これは、引張応力の引張ひずみに対する比として定義される。これは、しばしば単に弾性係数と称される。せん断弾性係数または剛性係数は、反力の作用を受けたときに物体がせん断（一定体積での形状の変形）する傾向を指す。これは、せん断ひずみに対するせん断応力として定義される。せん断弾性係数は、粘度の微分の一部である。せん断弾性係数は、固体がその表面のうちの１つに平行する力を受け、一方その対面が反力（摩擦など）を受けたときのその固体の変形に関係する。体積弾性係数（Ｋ）は、体積弾性または物体の一様圧縮に対する耐性を説明する。これは、全方向に一様に荷重されたときに物体が全方向に変形する傾向である。これは、体積ひずみに対する体積応力として定義され、また圧縮率の逆数である。体積弾性係数は、ヤング係数を３次元に拡張したものである。
【００３９】
別の実施形態において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、低い引張弾性係数を示す。この実施形態の態様において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、約０．０１ＭＰａ、約０．０２ＭＰａ、約０．０３ＭＰａ、約０．０４ＭＰａ、約０．０５ＭＰａ、約０．０６ＭＰａ、約０．０７ＭＰａ、約０．０８ＭＰａ、約０．０９ＭＰａ、約０．１ＭＰａ、約０．１５ＭＰａ、約０．２ＭＰａ、約０．２５ＭＰａ、約０．３ＭＰａ、約０．３５ＭＰａ、約０．４ＭＰａ、約０．４５ＭＰａ、約０．５ＭＰａ、約０．５５ＭＰａ、約０．６ＭＰａ、約０．６５ＭＰａ、または約０．７ＭＰａの引張弾性係数を示す。この実施形態の他の態様において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、最大０．０１ＭＰａ、最大０．０２ＭＰａ、最大０．０３ＭＰａ、最大０．０４ＭＰａ、最大０．０５ＭＰａ、最大０．０６ＭＰａ、最大０．０７ＭＰａ、最大０．０８ＭＰａ、最大０．０９ＭＰａ、最大０．１ＭＰａ、最大０．１５ＭＰａ、最大０．２ＭＰａ、最大０．２５ＭＰａ、最大０．３ＭＰａ、最大０．３５ＭＰａ、最大０．４ＭＰａ、最大０．４５ＭＰａ、最大０．５ＭＰａ、最大０．５５ＭＰａ、最大０．６ＭＰａ、最大０．６５ＭＰａ、または最大０．７ＭＰａの引張弾性係数を示す。この実施形態のさらに他の態様において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、０．０１ＭＰａ〜約０．１ＭＰａ、約０．０１ＭＰａ〜約０．２ＭＰａ、約０．０１ＭＰａ〜約０．３ＭＰａ、約０．０１ＭＰａ〜約０．４ＭＰａ、約０．０１ＭＰａ〜約０．５ＭＰａ、約０．０１ＭＰａ〜約０．６ＭＰａ、または約０．０１ＭＰａ〜約０．７ＭＰａの引張弾性係数を示す。
【００４０】
別の実施形態において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、低いせん断弾性係数を示す。この実施形態の態様において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、約０．１ＭＰａ、約０．２ＭＰａ、約０．３ＭＰａ、約０．４ＭＰａ、約０．５ＭＰａ、約０．６ＭＰａ、約０．７ＭＰａ、約０．８ＭＰａ、約０．９ＭＰａ、約１ＭＰａ、約１．５ＭＰａ、約２ＭＰａ、約２．５ＭＰａ、または約３ＭＰａのせん断弾性係数を示す。この実施形態の他の態様において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、最大０．１ＭＰａ、最大０．２ＭＰａ、最大０．３ＭＰａ、最大０．４ＭＰａ、最大０．５ＭＰａ、最大０．６ＭＰａ、最大０．７ＭＰａ、最大０．８ＭＰａ、最大０．９ＭＰａ、最大１ＭＰａ、最大１．５ＭＰａ、最大２ＭＰａ、最大２．５ＭＰａ、または最大３ＭＰａのせん断弾性係数を示す。この実施形態のさらに他の態様において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、約０．１ＭＰａ〜約１ＭＰａ、約０．１ＭＰａ〜約１．５ＭＰａ、約０．１ＭＰａ〜約２ＭＰａ、約０．１ＭＰａ〜約２．５ＭＰａ、または約０．１ＭＰａ〜約３ＭＰａのせん断弾性係数を示す。
【００４１】
別の実施形態において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、低い体積弾性係数を示す。この実施形態の態様において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、約０．５ＧＰａ、約０．６ＧＰａ、約０．７ＧＰａ、約０．８ＧＰａ、約０．９ＧＰａ、約１ＧＰａ、約１．５ＧＰａ、約２ＧＰａ、約２．５ＧＰａ、約３ＧＰａ、約３．５ＧＰａ、約４ＧＰａ、約４．５ＧＰａ、または約５ＧＰａの体積弾性係数を示す。この実施形態の他の態様において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、最大０．５ＧＰａ、最大０．６ＧＰａ、最大０．７ＧＰａ、最大０．８ＧＰａ、最大０．９ＧＰａ、最大１ＧＰａ、最大１．５ＧＰａ、最大２ＧＰａ、最大２．５ＧＰａ、最大３ＧＰａ、最大３．５ＧＰａ、最大４ＧＰａ、最大４．５ＧＰａ、または最大５ＧＰａの体積弾性係数を示す。この実施形態のさらに他の態様において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、約０．５ＧＰａ〜約５ＧＰａ、約０．５ＧＰａ〜約１ＧＰａ、または約１ＧＰａ〜約５ＧＰａの体積弾性係数を示す。
【００４２】
一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、他のポリマー種に対して、高い引張強度を示す。他のポリマー種には、エラストマーとして分類されない他のあらゆるポリマー種が含まれる。引張強度は、応力最大値の３つの異なる定義点を有する。降伏強度は、材料のひずみが弾性変形から塑性変形に変化して、その材料を恒久的に変形させる点の応力を指す。極限強度は、引張、圧縮、またはせん断を受けたときに材料が耐え得る最大応力を指す。これは応力−ひずみ曲線上の最大応力である。破壊強度は、破断点または材料が引き裂けたときの応力−ひずみ曲線上の応力座標を指す。
【００４３】
別の実施形態において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、他のポリマー種に対して、高い降伏強度を示す。この実施形態の態様において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、約１ＭＰａ、約５ＭＰａ、約１０ＭＰａ、約２０ＭＰａ、約３０ＭＰａ、約４０ＭＰａ、約５０ＭＰａ、約６０ＭＰａ、約７０ＭＰａ、約８０ＭＰａ、約９０ＭＰａ、約１００ＭＰａ、約２００ＭＰａ、約３００ＭＰａ、約４００ＭＰａ、約５００ＭＰａ、約６００ＭＰａ、約７００ＭＰａ、約８００ＭＰａ、約９００ＭＰａ、約１０００ＭＰａ、約１５００ＭＰａ、または約２０００ＭＰａの降伏強度を示す。この実施形態の他の態様において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、少なくとも１ＭＰａ、少なくとも５ＭＰａ、少なくとも１０ＭＰａ、少なくとも２０ＭＰａ、少なくとも３０ＭＰａ、少なくとも４０ＭＰａ、少なくとも５０ＭＰａ、少なくとも６０ＭＰａ、少なくとも７０ＭＰａ、少なくとも８０ＭＰａ、少なくとも９０ＭＰａ、少なくとも１００ＭＰａ、少なくとも２００ＭＰａ、少なくとも３００ＭＰａ、少なくとも４００ＭＰａ、少なくとも５００ＭＰａ、少なくとも６００ＭＰａ、少なくとも７００ＭＰａ、少なくとも８００ＭＰａ、少なくとも９００ＭＰａ、少なくとも１０００ＭＰａ、少なくとも１５００ＭＰａ、または少なくとも２０００ＭＰａの降伏強度を示す。この実施形態のさらに他の態様において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、最大１ＭＰａ、最大５ＭＰａ、最大１０ＭＰａ、最大２０ＭＰａ、最大３０ＭＰａ、最大４０ＭＰａ、最大５０ＭＰａ、最大６０ＭＰａ、最大７０ＭＰａ、最大８０ＭＰａ、最大９０ＭＰａ、最大１００ＭＰａ、最大２００ＭＰａ、最大３００ＭＰａ、最大４００ＭＰａ、最大５００ＭＰａ、最大６００ＭＰａ、最大７００ＭＰａ、最大８００ＭＰａ、最大９００ＭＰａ、最大１０００ＭＰａ、最大１５００ＭＰａ、または最大２０００ＭＰａの降伏強度を示す。この実施形態のまた他の態様において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、約１ＭＰａ〜約５０ＭＰａ、約１ＭＰａ〜約６０ＭＰａ、約１ＭＰａ〜約７０ＭＰａ、約１ＭＰａ〜約８０ＭＰａ、約１ＭＰａ〜約９０ＭＰａ、約１ＭＰａ〜約１００ＭＰａ、約１０ＭＰａ〜約５０ＭＰａ、約１０ＭＰａ〜約６０ＭＰａ、約１０ＭＰａ〜約７０ＭＰａ、約１０ＭＰａ〜約８０ＭＰａ、約１０ＭＰａ〜約９０ＭＰａ、約１０ＭＰａ〜約１００ＭＰａ、約１００ＭＰａ〜約５００ＭＰａ、約３００ＭＰａ〜約５００ＭＰａ、約３００ＭＰａ〜約１０００ＭＰａ、約５００ＭＰａ〜約１０００ＭＰａ、約７００ＭＰａ〜約１０００ＭＰａ、約７００ＭＰａ〜約１５００ＭＰａ、約１０００ＭＰａ〜約１５００ＭＰａ、または約１２００ＭＰａ〜約１５００ＭＰａの降伏強度を示す。
【００４４】
別の実施形態において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、他のポリマー種に対して、高い極限強度を示す。この実施形態の態様において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、約１ＭＰａ、約５ＭＰａ、約１０ＭＰａ、約２０ＭＰａ、約３０ＭＰａ、約４０ＭＰａ、約５０ＭＰａ、約６０ＭＰａ、約７０ＭＰａ、約８０ＭＰａ、約９０ＭＰａ、約１００ＭＰａ、約２００ＭＰａ、約３００ＭＰａ、約４００ＭＰａ、約５００ＭＰａ、約６００ＭＰａ、約７００ＭＰａ、約８００ＭＰａ、約９００ＭＰａ、約１０００ＭＰａ、約１５００ＭＰａ、または約２０００ＭＰａの極限強度を示す。この実施形態の他の態様において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、少なくとも１ＭＰａ、少なくとも５ＭＰａ、少なくとも１０ＭＰａ、少なくとも２０ＭＰａ、少なくとも３０ＭＰａ、少なくとも４０ＭＰａ、少なくとも５０ＭＰａ、少なくとも６０ＭＰａ、少なくとも７０ＭＰａ、少なくとも８０ＭＰａ、少なくとも９０ＭＰａ、少なくとも１００ＭＰａ、少なくとも２００ＭＰａ、少なくとも３００ＭＰａ、少なくとも４００ＭＰａ、少なくとも５００ＭＰａ、少なくとも６００ＭＰａ、少なくとも７００ＭＰａ、少なくとも８００ＭＰａ、少なくとも９００ＭＰａ、少なくとも１０００ＭＰａ、少なくとも１５００ＭＰａ、または少なくとも２０００ＭＰａの極限強度を示す。この実施形態のさらに他の態様において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、最大１ＭＰａ、最大５ＭＰａ、最大１０ＭＰａ、最大２０ＭＰａ、最大３０ＭＰａ、最大４０ＭＰａ、最大５０ＭＰａ、最大６０ＭＰａ、最大７０ＭＰａ、最大８０ＭＰａ、最大９０ＭＰａ、最大１００ＭＰａ、最大２００ＭＰａ、最大３００ＭＰａ、最大４００ＭＰａ、最大５００ＭＰａ、最大６００ＭＰａ、最大７００ＭＰａ、最大８００ＭＰａ、最大９００ＭＰａ、最大１０００ＭＰａ、最大１５００ＭＰａ、または最大２０００ＭＰａの極限強度を示す。この実施形態のまた他の態様において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、約１ＭＰａ〜約５０ＭＰａ、約１ＭＰａ〜約６０ＭＰａ、約１ＭＰａ〜約７０ＭＰａ、約１ＭＰａ〜約８０ＭＰａ、約１ＭＰａ〜約９０ＭＰａ、約１ＭＰａ〜約１００ＭＰａ、約１０ＭＰａ〜約５０ＭＰａ、約１０ＭＰａ〜約６０ＭＰａ、約１０ＭＰａ〜約７０ＭＰａ、約１０ＭＰａ〜約８０ＭＰａ、約１０ＭＰａ〜約９０ＭＰａ、約１０ＭＰａ〜約１００ＭＰａ、約１００ＭＰａ〜約５００ＭＰａ、約３００ＭＰａ〜約５００ＭＰａ、約３００ＭＰａ〜約１０００ＭＰａ、約５００ＭＰａ〜約１０００ＭＰａ、約７００ＭＰａ〜約１０００ＭＰａ、約７００ＭＰａ〜約１５００ＭＰａ、約１０００ＭＰａ〜約１５００ＭＰａ、または約１２００ＭＰａ〜約１５００ＭＰａの極限強度を示す。
【００４５】
別の実施形態において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、他のポリマー種に対して、高い破壊強度を示す。この実施形態の態様において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、約１ＭＰａ、約５ＭＰａ、約１０ＭＰａ、約２０ＭＰａ、約３０ＭＰａ、約４０ＭＰａ、約５０ＭＰａ、約６０ＭＰａ、約７０ＭＰａ、約８０ＭＰａ、約９０ＭＰａ、約１００ＭＰａ、約２００ＭＰａ、約３００ＭＰａ、約４００ＭＰａ、約５００ＭＰａ、約６００ＭＰａ、約７００ＭＰａ、約８００ＭＰａ、約９００ＭＰａ、約１０００ＭＰａ、約１５００ＭＰａ、または約２０００ＭＰａの破壊強度を示す。この実施形態の他の態様において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、少なくとも１ＭＰａ、少なくとも５ＭＰａ、少なくとも１０ＭＰａ、少なくとも２０ＭＰａ、少なくとも３０ＭＰａ、少なくとも４０ＭＰａ、少なくとも５０ＭＰａ、少なくとも６０ＭＰａ、少なくとも７０ＭＰａ、少なくとも８０ＭＰａ、少なくとも９０ＭＰａ、少なくとも１００ＭＰａ、少なくとも２００ＭＰａ、少なくとも３００ＭＰａ、少なくとも４００ＭＰａ、少なくとも５００ＭＰａ、少なくとも６００ＭＰａ、少なくとも７００ＭＰａ、少なくとも８００ＭＰａ、少なくとも９００ＭＰａ、少なくとも１０００ＭＰａ、少なくとも１５００ＭＰａ、または少なくとも２０００ＭＰａの破壊強度を示す。この実施形態のさらに他の態様において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、最大１ＭＰａ、最大５ＭＰａ、最大１０ＭＰａ、最大２０ＭＰａ、最大３０ＭＰａ、最大４０ＭＰａ、最大５０ＭＰａ、最大６０ＭＰａ、最大７０ＭＰａ、最大８０ＭＰａ、最大９０ＭＰａ、最大１００ＭＰａ、最大２００ＭＰａ、最大３００ＭＰａ、最大４００ＭＰａ、最大５００ＭＰａ、最大６００ＭＰａ、最大７００ＭＰａ、最大８００ＭＰａ、最大９００ＭＰａ、最大１０００ＭＰａ、最大１５００ＭＰａ、または最大２０００ＭＰａの破壊強度を示す。この実施形態のまた他の態様において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、約１ＭＰａ〜約５０ＭＰａ、約１ＭＰａ〜約６０ＭＰａ、約１ＭＰａ〜約７０ＭＰａ、約１ＭＰａ〜約８０ＭＰａ、約１ＭＰａ〜約９０ＭＰａ、約１ＭＰａ〜約１００ＭＰａ、約１０ＭＰａ〜約５０ＭＰａ、約１０ＭＰａ〜約６０ＭＰａ、約１０ＭＰａ〜約７０ＭＰａ、約１０ＭＰａ〜約８０ＭＰａ、約１０ＭＰａ〜約９０ＭＰａ、約１０ＭＰａ〜約１００ＭＰａ、約１００ＭＰａ〜約５００ＭＰａ、約３００ＭＰａ〜約５００ＭＰａ、約３００ＭＰａ〜約１０００ＭＰａ、約５００ＭＰａ〜約１０００ＭＰａ、約７００ＭＰａ〜約１０００ＭＰａ、約７００ＭＰａ〜約１５００ＭＰａ、約１０００ＭＰａ〜約１５００ＭＰａ、または約１２００ＭＰａ〜約１５００ＭＰａの破壊強度を示す。
【００４６】
一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、他のポリマー種に対して、低い曲げ強度を示す。曲げ強さ（ｂｅｎｄ  ｓｔｒｅｎｇｔｈ）または破断係数としても公知の曲げ強度（ｆｌｅｘｕｒａｌ  ｓｔｒｅｎｇｔｈ）は、物体が荷重変形に抵抗する能力を指し、物体の破断の瞬間にその物体内にかかる最大応力を表す。これは応力に関して測定される。
【００４７】
一実施形態において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、他のポリマー種に対して、低い曲げ強度を示す。この実施形態の態様において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、約１ＭＰａ、約５ＭＰａ、約１０ＭＰａ、約２０ＭＰａ、約３０ＭＰａ、約４０ＭＰａ、約５０ＭＰａ、約６０ＭＰａ、約７０ＭＰａ、約８０ＭＰａ、約９０ＭＰａ、約１００ＭＰａ、約２００ＭＰａ、約３００ＭＰａ、約４００ＭＰａ、約５００ＭＰａ、約６００ＭＰａ、約７００ＭＰａ、約８００ＭＰａ、約９００ＭＰａ、約１０００ＭＰａ、約１５００ＭＰａ、または約２０００ＭＰａの曲げ強度を示す。この実施形態の他の態様において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、少なくとも１ＭＰａ、少なくとも５ＭＰａ、少なくとも１０ＭＰａ、少なくとも２０ＭＰａ、少なくとも３０ＭＰａ、少なくとも４０ＭＰａ、少なくとも５０ＭＰａ、少なくとも６０ＭＰａ、少なくとも７０ＭＰａ、少なくとも８０ＭＰａ、少なくとも９０ＭＰａ、少なくとも１００ＭＰａ、少なくとも２００ＭＰａ、少なくとも３００ＭＰａ、少なくとも４００ＭＰａ、少なくとも５００ＭＰａ、少なくとも６００ＭＰａ、少なくとも７００ＭＰａ、少なくとも８００ＭＰａ、少なくとも９００ＭＰａ、少なくとも１０００ＭＰａ、少なくとも１５００ＭＰａ、または少なくとも２０００ＭＰａの曲げ強度を示す。この実施形態のさらに他の態様において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、最大１ＭＰａ、最大５ＭＰａ、最大１０ＭＰａ、最大２０ＭＰａ、最大３０ＭＰａ、最大４０ＭＰａ、最大５０ＭＰａ、最大６０ＭＰａ、最大７０ＭＰａ、最大８０ＭＰａ、最大９０ＭＰａ、最大１００ＭＰａ、最大２００ＭＰａ、最大３００ＭＰａ、最大４００ＭＰａ、最大５００ＭＰａ、最大６００ＭＰａ、最大７００ＭＰａ、最大８００ＭＰａ、最大９００ＭＰａ、最大１０００ＭＰａ、最大１５００ＭＰａ、または最大２０００ＭＰａの曲げ強度を示す。この実施形態のまた他の態様において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、約１ＭＰａ〜約５０ＭＰａ、約１ＭＰａ〜約６０ＭＰａ、約１ＭＰａ〜約７０ＭＰａ、約１ＭＰａ〜約８０ＭＰａ、約１ＭＰａ〜約９０ＭＰａ、約１ＭＰａ〜約１００ＭＰａ、約１０ＭＰａ〜約５０ＭＰａ、約１０ＭＰａ〜約６０ＭＰａ、約１０ＭＰａ〜約７０ＭＰａ、約１０ＭＰａ〜約８０ＭＰａ、約１０ＭＰａ〜約９０ＭＰａ、約１０ＭＰａ〜約１００ＭＰａ、約１００ＭＰａ〜約５００ＭＰａ、約３００ＭＰａ〜約５００ＭＰａ、約３００ＭＰａ〜約１０００ＭＰａ、約５００ＭＰａ〜約１０００ＭＰａ、約７００ＭＰａ〜約１０００ＭＰａ、約７００ＭＰａ〜約１５００ＭＰａ、約１０００ＭＰａ〜約１５００ＭＰａ、または約１２００ＭＰａ〜約１５００ＭＰａの曲げ強度を示す。
【００４８】
一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、高い圧縮率を示す。圧縮率は、圧力（または平均応力）変化に応じた相対的体積変化を指し、これは体積弾性係数の逆数である。
【００４９】
一実施形態において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、高い圧縮率を示す。この実施形態の態様において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、約０．１ｋＰａ、約０．５ｋＰａ、約１ｋＰａ、約５ｋＰａ、約１０ｋＰａ、約１５ｋＰａ、約２０ｋＰａ、約３０ｋＰａ、約４０ｋＰａ、約５０ｋＰａ、約６０ｋＰａ、約７０ｋＰａ、約８０ｋＰａ、約９０ｋＰａ、または約１００ｋＰａの圧縮率を示す。この実施形態の他の態様において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、少なくとも０．１ｋＰａ、少なくとも０．５ｋＰａ、少なくとも１ｋＰａ、少なくとも５ｋＰａ、少なくとも１０ｋＰａ、少なくとも１５ｋＰａ、少なくとも２０ｋＰａ、少なくとも３０ｋＰａ、少なくとも４０ｋＰａ、少なくとも５０ｋＰａ、少なくとも６０ｋＰａ、少なくとも７０ｋＰａ、少なくとも８０ｋＰａ、少なくとも９０ｋＰａ、または少なくとも１００ｋＰａの圧縮率を示す。この実施形態のさらに他の態様において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、最大０．１ｋＰａ、最大０．５ｋＰａ、最大１ｋＰａ、最大５ｋＰａ、最大１０ｋＰａ、最大１５ｋＰａ、最大２０ｋＰａ、最大３０ｋＰａ、最大４０ｋＰａ、最大５０ｋＰａ、最大６０ｋＰａ、最大７０ｋＰａ、最大８０ｋＰａ、最大９０ｋＰａ、または最大１００ｋＰａの圧縮率を示す。この実施形態のまた他の態様において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、約０．１ｋＰａ〜約１００ｋＰａ、約０．５ｋＰａ〜約１００ｋＰａ、約１ｋＰａ〜約１００ｋＰａ、約５ｋＰａ〜約１００ｋＰａ、約１０ｋＰａ〜約１００ｋＰａ、約１ｋＰａ〜約３０ｋＰａ、約１ｋＰａ〜約４０ｋＰａ、約１ｋＰａ〜約５０ｋＰａ、または約１ｋＰａ〜約６０ｋＰａの圧縮率を示す。
【００５０】
一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、低い硬度を示す。硬度は、固相状態の物体に力が印加されたときの種々の形状変化に対する高い耐性を与える、固相状態の物体の種々の特性を指す。硬度は、デュロメータを用いて測定され、０〜１００の範囲の無単位の値である。
【００５１】
一実施形態において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、低い硬度を示す。この実施形態の態様において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、約５、約１０、約１５、約２０、約２５、約３０、約３５、約４０、約４５、約５０、約５５、または約６０の硬度を示す。この実施形態の他の態様において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、少なくとも５、少なくとも１０、少なくとも１５、少なくとも２０、少なくとも２５、少なくとも３０、少なくとも３５、少なくとも４０、少なくとも４５、少なくとも５０、少なくとも５５、または少なくとも６０の硬度を示す。この実施形態のさらに他の態様において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、最大５、最大１０、最大１５、最大２０、最大２５、最大３０、最大３５、最大４０、最大４５、最大５０、最大５５、または最大６０の硬度を示す。この実施形態のまた他の態様において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、約５〜約６０、約１０〜約５０、約１５〜約４５，約２０〜約４０、または約２５〜約３５の硬度を示す。
【００５２】
エラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、一連の相互連結した細孔内への組織成長を可能にするのに十分な形状を有する細孔を含む。したがって、細孔形状は、例えば、細胞移動、細胞増殖、細胞分化、栄養交換、および／または老廃物除去などの組織成長の局面を支持するべきである。細孔形状が一連の相互連結した細孔内への組織成長を可能にするのに十分であるという条件で、いかなる細孔形状も有用である。有用な細孔形状には、限定するものではないが、略球形、完全な球形、十二面体（５角１２面体など）、および楕円が含まれる。
【００５３】
エラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、一連の相互連結した細孔内への組織成長を可能にするのに十分な真円度を有する細孔を含む。したがって、細孔真円度は、例えば、細胞移動、細胞増殖、細胞分化、栄養交換、および／または老廃物除去などの組織成長の局面を支持するべきである。本明細書において使用する「真円度」は、（６×Ｖ）／（π×Ｄ３）（式中、Ｖは体積であり、Ｄは直径である）として定義される。細孔真円度が一連の相互連結した細孔内への組織成長を可能にするのに十分であるという条件で、いかなる細孔真円度も有用である。
【００５４】
エラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、エラストマーマトリックス中の実質的に全ての細孔が同様の直径を有するように形成される。本明細書において使用する用語「実質的に」は、細孔を説明するために使用する場合、エラストマーマトリックス内の細孔の少なくとも９０％を指し、これは例えば、細孔の少なくとも９５％または少なくとも９７％である。本明細書において使用する用語「同様の直径」は、細孔を説明するために使用する場合、大きい方の直径の約２０％未満である、２つの細孔の直径の差を指す。本明細書において使用する用語「直径」は、細孔を説明するために使用する場合、その線が細孔の境界外を通過するか否かにかかわらず、細孔内の２点を結んで引くことができる最長の線分を指す。細孔径が多孔質材料内への組織成長を可能にするのに十分であるという条件で、いかなる細孔径も有用である。したがって、細孔径の大きさは、例えば、細胞移動、細胞増殖、細胞分化、栄養交換、および／または老廃物除去などの組織成長の局面を支持するべきである。
【００５５】
エラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、細孔間の連結部の直径が、一連の相互連結した細孔内への組織成長を可能にするのに十分であるように形成される。したがって、細孔間の連結部の直径は、例えば、細胞移動、細胞増殖、細胞分化、栄養交換、および／または老廃物除去などの組織成長の局面を支持するべきである。本明細書において使用する用語「直径」は、細孔間の連結部を説明している場合、２つの細孔の重心を結ぶ線に対して垂直な平面内の２つの細孔間の連結部の断面直径を指し、この平面は、連結部の断面の面積がその最低値であるように選択される。本明細書において使用する用語「連結部の断面直径」は、連結部の断面の中心または重心（中心のない断面を有する連結部の場合）を通過し、その断面の外周で終結する直線分の平均長を指す。本明細書において使用する用語「実質的に」は、細孔間の連結部を説明するために使用する場合、エラストマーマトリックスを構成する各細孔間に形成される連結部の少なくとも９０％を指し、これは例えば、連結部の少なくとも９５％または少なくとも９７％である。
【００５６】
したがって、一実施形態において、エラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、一連の相互連結した細孔内への組織成長を可能にするのに十分な真円度を有する細孔を含む。この実施形態の態様において、エラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、約０．１、約０．２、約０．３、約０．４、約０．５、約０．６、約０．７、約０．８、約０．９、または約１．０の真円度を有する細孔を含む。この実施形態の他の態様において、エラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、少なくとも０．１、少なくとも０．２、少なくとも０．３、少なくとも０．４、少なくとも０．５、少なくとも０．６、少なくとも０．７、少なくとも０．８、少なくとも０．９、または少なくとも１．０の真円度を有する細孔を含む。この実施形態のさらに他の態様において、エラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、最大０．１、最大０．２、最大０．３、最大０．４、最大０．５、最大０．６、最大０．７、最大０．８、最大０．９、または最大１．０の真円度を有する細孔を含む。この実施形態のまた他の態様において、エラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、約０．１〜約１．０、約０．２〜約１．０、約０．３〜約１．０、約０．４〜約１．０、約０．５〜約１．０、約０．６〜約１．０、約０．７〜約１．０、約０．８〜約１．０、約０．９〜約１．０、約０．１〜約０．９、約０．２〜約０．９、約０．３〜約０．９、約０．４〜約０．９、約０．５〜約０．９、約０．６〜約０．９、約０．７〜約０．９、約０．８〜約０．９、約０．１〜約０．８、約０．２〜約０．８、約０．３〜約０．８、約０．４〜約０．８、約０．５〜約０．８、約０．６〜約０．８、約０．７〜約０．８、約０．１〜約０．７、約０．２〜約０．７、約０．３〜約０．７、約０．４〜約０．７、約０．５〜約０．７、約０．６〜約０．７、約０．１〜約０．６、約０．２〜約０．６、約０．３〜約０．６、約０．４〜約０．６、約０．５〜約０．６、約０．１〜約０．５、約０．２〜約０．５、約０．３〜約０．５、または約０．４〜約０．５の真円度を有する細孔を含む。
【００５７】
別の実施形態において、エラストマーマトリックスを備える多孔質材料内の実質的に全ての細孔が同様の直径を有する。この実施形態の態様において、エラストマーマトリックスを備える多孔質材料内の全ての細孔の少なくとも９０％が同様の直径を有するか、エラストマーマトリックスを備える多孔質材料内の全ての細孔の少なくとも９５％が同様の直径を有するか、またはエラストマーマトリックスを備える多孔質材料内の全ての細孔の少なくとも９７％が同様の直径を有する。この実施形態の別の態様において、２つの細孔の直径の差は、例えば、大きい方の直径の約２０％未満、大きい方の直径の約１５％未満、大きい方の直径の約１０％未満、または大きい方の直径の約５％未満である。
【００５８】
別の実施形態において、エラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、一連の相互連結した細孔内への組織成長を可能にするのに十分な平均直径を有する細孔を含む。この実施形態の態様において、エラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、約５０μｍ、約７５μｍ、約１００μｍ、約１５０μｍ、約２００μｍ、約２５０μｍ、約３００μｍ、約３５０μｍ、約４００μｍ、約４５０μｍ、または約５００μｍの平均細孔径を有する細孔を含む。他の態様において、エラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、約５００μｍ、約６００μｍ、約７００μｍ、約８００μｍ、約９００μｍ、約１０００μｍ、約１５００μｍ、約２０００μｍ、約２５００μｍ、または約３０００μｍの平均細孔径を有する細孔を含む。この実施形態のさらに他の態様において、エラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、少なくとも５０μｍ、少なくとも７５μｍ、少なくとも１００μｍ、少なくとも１５０μｍ、少なくとも２００μｍ、少なくとも２５０μｍ、少なくとも３００μｍ、少なくとも３５０μｍ、少なくとも４００μｍ、少なくとも４５０μｍ、または少なくとも５００μｍの平均細孔径を有する細孔を含む。また他の態様において、エラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、少なくとも５００μｍ、少なくとも６００μｍ、少なくとも７００μｍ、少なくとも８００μｍ、少なくとも９００μｍ、少なくとも１０００μｍ、少なくとも１５００μｍ、少なくとも２０００μｍ、少なくとも２５００μｍ、または少なくとも３０００μｍの平均細孔径を有する細孔を含む。この実施形態のさらなる態様において、エラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、最大５０μｍ、最大７５μｍ、最大１００μｍ、最大１５０μｍ、最大２００μｍ、最大２５０μｍ、最大３００μｍ、最大３５０μｍ、最大４００μｍ、最大４５０μｍ、または最大５００μｍの平均細孔径を有する細孔を含む。この実施形態のまたさらなる態様において、エラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、最大５００μｍ、最大６００μｍ、最大７００μｍ、最大８００μｍ、最大９００μｍ、最大１０００μｍ、最大１５００μｍ、最大２０００μｍ、最大２５００μｍ、または最大３０００μｍの平均細孔径を有する細孔を含む。この実施形態のまたさらなる態様において、エラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば約３００μｍ〜約６００μｍ、約２００μｍ〜約７００μｍ、約１００μｍ〜約８００μｍ、約５００μｍ〜約８００μｍ、約５０μｍ〜約５００μｍ、約７５μｍ〜約５００μｍ、約１００μｍ〜約５００μｍ、約２００μｍ〜約５００μｍ、約３００μｍ〜約５００μｍ、約５０μｍ〜約１０００μｍ、約７５μｍ〜約１０００μｍ、約１００μｍ〜約１０００μｍ、約２００μｍ〜約１０００μｍ、約３００μｍ〜約１０００μｍ、約５０μｍ〜約１０００μｍ、約７５μｍ〜約３０００μｍ、約１００μｍ〜約３０００μｍ、約２００μｍ〜約３０００μｍ、または約３００μｍ〜約３０００μｍの範囲の平均細孔径を有する細孔を含む。
【００５９】
別の実施形態において、エラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、一連の相互連結した細孔内への組織成長を可能にするのに十分な平均エラストマー支柱厚を有する細孔を含む。この実施形態の態様において、エラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、約１０μｍ、約２０μｍ、約３０μｍ、約４０μｍ、約５０μｍ、約６０μｍ、約７０μｍ、約８０μｍ、約９０μｍ、約１００μｍ、約１１０μｍ、約１２０μｍ、約１３０μｍ、約１４０μｍ、約１５０μｍ、約１６０μｍ、約１７０μｍ、約１８０μｍ、約１９０μｍ、または約２００μｍの平均エラストマー支柱厚を有する細孔を含む。この実施形態の他の態様において、エラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、少なくとも１０μｍ、少なくとも２０μｍ、少なくとも３０μｍ、少なくとも４０μｍ、少なくとも５０μｍ、少なくとも６０μｍ、少なくとも７０μｍ、少なくとも８０μｍ、少なくとも９０μｍ、少なくとも１００μｍ、少なくとも１１０μｍ、少なくとも１２０μｍ、少なくとも１３０μｍ、少なくとも１４０μｍ、少なくとも１５０μｍ、少なくとも１６０μｍ、少なくとも１７０μｍ、少なくとも１８０μｍ、少なくとも１９０μｍ、または少なくとも２００μｍの平均エラストマー支柱厚を有する細孔を含む。この実施形態のさらに他の態様において、エラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、最大１０μｍ、最大２０μｍ、最大３０μｍ、最大４０μｍ、最大５０μｍ、最大６０μｍ、最大７０μｍ、最大８０μｍ、最大９０μｍ、最大１００μｍ、最大１１０μｍ、最大１２０μｍ、最大１３０μｍ、最大１４０μｍ、最大１５０μｍ、最大１６０μｍ、最大１７０μｍ、最大１８０μｍ、最大１９０μｍ、または最大２００μｍの平均エラストマー支柱厚を有する細孔を含む。この実施形態のまた他の態様において、エラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、約５０μｍ〜約１１０μｍ、約５０μｍ〜約１２０μｍ、約５０μｍ〜約１３０μｍ、約５０μｍ〜約１４０μｍ、約５０μｍ〜約１５０μｍ、約６０μｍ〜約１１０μｍ、約６０μｍ〜約１２０μｍ、約６０μｍ〜約１３０μｍ、約６０μｍ〜約１４０μｍ、約７０μｍ〜約１１０μｍ、約７０μｍ〜約１２０μｍ、約７０μｍ〜約１３０μｍ、または約７０μｍ〜約１４０μｍの平均エラストマー支柱厚を有する細孔を含む。
【００６０】
別の実施形態において、エラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、複数の他の細孔と連結する細孔を含む。この実施形態の態様において、エラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、約２個の他の細孔、約３個の他の細孔、約４個の他の細孔、約５個の他の細孔、約６個の他の細孔、約７個の他の細孔、約８個の他の細孔、約９個の他の細孔、約１０個の他の細孔、約１１個の他の細孔、約１２個の他の細孔の平均細孔連結性を有する。この実施形態の他の態様において、エラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、少なくとも２個の他の細孔、少なくとも３個の他の細孔、少なくとも４個の他の細孔、少なくとも５個の他の細孔、少なくとも６個の他の細孔、少なくとも７個の他の細孔、少なくとも８個の他の細孔、少なくとも９個の他の細孔、少なくとも１０個の他の細孔、少なくとも１１個の他の細孔、または少なくとも１２個の他の細孔の平均細孔連結性を有する。この実施形態のさらに他の態様において、エラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、最大２個の他の細孔、少なくともほとんどの他の細孔、少なくともほとんどの他の細孔、少なくともほとんどの他の細孔、最大６個の他の細孔、最大７個の他の細孔、最大８個の他の細孔、最大９個の他の細孔、最大１０個の他の細孔、最大１１個の他の細孔、または最大１２個の他の細孔の平均細孔連結性を有する。
【００６１】
この実施形態のまた他の態様において、エラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、約２個の他の細孔〜約１２個の他の細孔、約２個の他の細孔〜約１１個の他の細孔、約２個の他の細孔〜約１０個の他の細孔、約２個の他の細孔〜約９個の他の細孔、約２個の他の細孔〜約８個の他の細孔、約２個の他の細孔〜約７個の他の細孔、約２個の他の細孔〜約６個の他の細孔、約２個の他の細孔〜約５個の他の細孔、約３個の他の細孔〜約１２個の他の細孔、約３個の他の細孔〜約１１個の他の細孔、約３個の他の細孔〜約１０個の他の細孔、約３個の他の細孔〜約９個の他の細孔、約３個の他の細孔〜約８個の他の細孔、約３個の他の細孔〜約７個の他の細孔、約３個の他の細孔〜約６個の他の細孔、約３個の他の細孔〜約５個の他の細孔、約４個の他の細孔〜約１２個の他の細孔、約４個の他の細孔〜約１１個の他の細孔、約４個の他の細孔〜約１０個の他の細孔、約４個の他の細孔〜約９個の他の細孔、約４個の他の細孔〜約８個の他の細孔、約４個の他の細孔〜約７個の他の細孔、約４個の他の細孔〜約６個の他の細孔、約４個の他の細孔〜約５個の他の細孔、約５個の他の細孔〜約１２個の他の細孔、約５個の他の細孔〜約１１個の他の細孔、約５個の他の細孔〜約１０個の他の細孔、約５個の他の細孔〜約９個の他の細孔、約５個の他の細孔〜約８個の他の細孔、約５個の他の細孔〜約７個の他の細孔、または約５個の他の細孔〜約６個の他の細孔に連結する細孔を含む。
【００６２】
別の実施形態において、エラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、細孔間の連結部の直径が一連の相互連結した細孔内への組織成長を可能にするのに十分である細孔を含む。この実施形態の態様において、エラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、細孔間の連結部の直径が、例えば、平均細孔径の約１０％、平均細孔径の約２０％、平均細孔径の約３０％、平均細孔径の約４０％、平均細孔径の約５０％、平均細孔径の約６０％、平均細孔径の約７０％、平均細孔径の約８０％、または平均細孔径の約９０％である細孔を含む。この実施形態の他の態様において、エラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、細孔間の連結部の直径が、例えば、平均細孔径の少なくとも１０％、平均細孔径の少なくとも２０％、平均細孔径の少なくとも３０％、平均細孔径の少なくとも４０％、平均細孔径の少なくとも５０％、平均細孔径の少なくとも６０％、平均細孔径の少なくとも７０％、平均細孔径の少なくとも８０％、または平均細孔径の少なくとも９０％である細孔を含む。この実施形態のさらに他の態様において、エラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、細孔間の連結部の直径が、例えば、平均細孔径の最大１０％、平均細孔径の最大２０％、平均細孔径の最大３０％、平均細孔径の最大４０％、平均細孔径の最大５０％、平均細孔径の最大６０％、平均細孔径の最大７０％、平均細孔径の最大８０％、または平均細孔径の最大９０％である細孔を含む。
【００６３】
この実施形態のまた他の態様において、エラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、細孔間の連結部の直径が、例えば、平均細孔径の約１０％〜約９０％、平均細孔径の約１５％〜約９０％、平均細孔径の約２０％〜約９０％、平均細孔径の約２５％〜約９０％、平均細孔径の約３０％〜約９０％、平均細孔径の約３５％〜約９０％、平均細孔径の約４０％〜約９０％、平均細孔径の約１０％〜約８０％、平均細孔径の約１５％〜約８０％、平均細孔径の約２０％〜約８０％、平均細孔径の約２５％〜約８０％、平均細孔径の約３０％〜約８０％、平均細孔径の約３５％〜約８０％、平均細孔径の約４０％〜約８０％、平均細孔径の約１０％〜約７０％、平均細孔径の約１５％〜約７０％、平均細孔径の約２０％〜約７０％、平均細孔径の約２５％〜約７０％、平均細孔径の約３０％〜約７０％、平均細孔径の約３５％〜約７０％、平均細孔径の約４０％〜約７０％、平均細孔径の約１０％〜約６０％、平均細孔径の約１５％〜約６０％、平均細孔径の約２０％〜約６０％、平均細孔径の約２５％〜約６０％、平均細孔径の約３０％〜約６０％、平均細孔径の約３５％〜約６０％、平均細孔径の約４０％〜約６０％、平均細孔径の約１０％〜約５０％、平均細孔径の約１５％〜約５０％、平均細孔径の約２０％〜約５０％、平均細孔径の約２５％〜約５０％、平均細孔径の約３０％〜約５０％、平均細孔径の約１０％〜約４０％、平均細孔径の約１５％〜約４０％、平均細孔径の約２０％〜約４０％、平均細孔径の約２５％〜約４０％、または平均細孔径の約３０％〜約４０％である細孔を含む。
【００６４】
本明細書は、一部において、本明細書において開示されるように、一連の相互連結した細孔内への組織成長を可能にするのに十分な多孔度を有する、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料を開示する。したがって、多孔度は、例えば、細胞移動、細胞増殖、細胞分化、栄養交換、および／または老廃物除去などの組織成長の局面を支持するべきである。本明細書において使用する用語「多孔度」は、エラストマーマトリックスを備える多孔質材料中の空隙の量を指す。したがって、本明細書おいて開示されるエラストマーマトリックスを備える多孔質材料の総体積は、エラストマー空間および空隙に基づく。
【００６５】
したがって、一実施形態において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、一連の相互連結した細孔内への組織成長を可能にするのに十分な多孔度を有する。この実施形態の態様において、エラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、エラストマーマトリックスの総体積の約４０％、エラストマーマトリックスの総体積の約５０％、エラストマーマトリックスの総体積の約６０％、エラストマーマトリックスの総体積の約７０％、エラストマーマトリックスの総体積の約８０％、エラストマーマトリックスの総体積の約９０％、エラストマーマトリックスの総体積の約９５％、またはエラストマーマトリックスの総体積の約９７％の多孔度を有する。この実施形態の他の態様において、エラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、エラストマーマトリックスの総体積の少なくとも４０％、エラストマーマトリックスの総体積の少なくとも５０％、エラストマーマトリックスの総体積の少なくとも６０％、エラストマーマトリックスの総体積の少なくとも７０％、エラストマーマトリックスの総体積の少なくとも８０％、エラストマーマトリックスの総体積の少なくとも９０％、エラストマーマトリックスの総体積の少なくとも９５％、またはエラストマーマトリックスの総体積の少なくとも９７％の多孔度を有する。この実施形態のさらに他の態様において、エラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、エラストマーマトリックスの総体積の最大４０％、エラストマーマトリックスの総体積の最大５０％、エラストマーマトリックスの総体積の最大６０％、エラストマーマトリックスの総体積の最大７０％、エラストマーマトリックスの総体積の最大８０％、エラストマーマトリックスの総体積の最大９０％、エラストマーマトリックスの総体積の最大９５％、またはエラストマーマトリックスの総体積の最大９７％の多孔度を有する。この実施形態のさらに他の態様において、エラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、エラストマーマトリックスの総体積の約４０％〜約９７％、エラストマーマトリックスの総体積の約５０％〜約９７％、エラストマーマトリックスの総体積の約６０％〜約９７％、エラストマーマトリックスの総体積の約７０％〜約９７％、エラストマーマトリックスの総体積の約８０％〜約９７％、エラストマーマトリックスの総体積の約９０％〜約９７％、エラストマーマトリックスの総体積の約４０％〜約９５％、エラストマーマトリックスの総体積の約５０％〜約９５％、エラストマーマトリックスの総体積の約６０％〜約９５％、エラストマーマトリックスの総体積の約７０％〜約９５％、エラストマーマトリックスの総体積の約８０％〜約９５％、エラストマーマトリックスの総体積の約９０％〜約９５％、エラストマーマトリックスの総体積の約４０％〜約９０％、エラストマーマトリックスの総体積の約５０％〜約９０％、エラストマーマトリックスの総体積の約６０％〜約９０％、エラストマーマトリックスの総体積の約７０％〜約９０％、またはエラストマーマトリックスの総体積の約８０％〜約９０％の多孔度を有する。
【００６６】
本明細書は、一部において、本明細書において開示されるように、一連の相互連結した細孔内への組織成長を可能にするのに十分な平均開放細孔値および／または平均閉鎖細孔値を有する、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料を開示する。本明細書において使用する用語「平均開放細孔値」または「平均開放細孔」とは、エラストマーマトリックス中に存在する少なくとも１つの他の細孔と連結する細孔の平均数を指す。本明細書において使用する用語「平均閉鎖細孔値」または「平均閉鎖細孔」とは、エラストマーマトリックス中に存在するいかなる他の細孔とも連結していない細孔の平均数を指す。
【００６７】
したがって、一実施形態において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、一連の相互連結した細孔内への組織成長を可能にするのに十分な平均開放細孔値を有する。この実施形態の態様において、エラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、または約９７％の平均開放細孔値を有する。この実施形態の他の態様において、エラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも９７％の平均開放細孔値を有する。この実施形態のさらに他の態様において、エラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、最大７０％、最大７５％、最大８０％、最大８５％、最大９０％、最大９５％、または最大９７％の平均開放細孔値を有する。この実施形態のまた他の態様において、エラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、約７０％〜約９０％、約７５％〜約９０％、約８０％〜約９０％、約８５％〜約９０％、約７０％〜約９５％、約７５％〜約９５％、約８０％〜約９５％、約８５％〜約９５％、約９０％〜約９５％、約７０％〜約９７％、約７５％〜約９７％、約８０％〜約９７％、約８５％〜約９７％、または約９０％〜約９７％の平均開放細孔値を有する。
【００６８】
別の実施形態において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、一連の相互連結した細孔内への組織成長を可能にするのに十分な平均閉鎖細孔値を有する。この実施形態の態様において、エラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、約５％、約１０％、約１５％、または約２０％の平均閉鎖細孔値を有する。この実施形態の他の態様において、エラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、約５％以下、約１０％以下、約１５％以下、または約２０％以下の平均閉鎖細孔値を有する。この実施形態のさらに他の態様において、エラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、約５％〜約１０％、約５％〜約１５％、または約５％〜約２０％の平均閉鎖細孔値を有する。
【００６９】
本明細書は、一部において、一連の相互連結した細孔内への組織成長を可能にするのに十分な空隙を有する一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料を開示する。したがって、空隙は、例えば、細胞移動、細胞増殖、細胞分化、栄養交換、および／または老廃物除去などの組織成長の局面を支持するべきである。本明細書において使用する用語「空隙」は、エラストマーマトリックスを備える多孔質材料中の実際の空間または物理的空間を指す。したがって、本明細書において開示されるエラストマーマトリックスを備える多孔質材料の総体積は、エラストマー空間および空隙に基づく。
【００７０】
したがって、一実施形態において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスは、一連の相互連結した細孔内への組織成長を可能にするのに十分な空隙体積を有する。この実施形態の態様において、エラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、エラストマーマトリックスの総体積の約５０％、エラストマーマトリックスの総体積の約６０％、エラストマーマトリックスの総体積の約７０％、エラストマーマトリックスの総体積の約８０％、エラストマーマトリックスの総体積の約９０％、エラストマーマトリックスの総体積の約９５％、またはエラストマーマトリックスの総体積の約９７％の空隙を含む。この実施形態の他の態様において、エラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、エラストマーマトリックスの総体積の少なくとも５０％、エラストマーマトリックスの総体積の少なくとも６０％、エラストマーマトリックスの総体積の少なくとも７０％、エラストマーマトリックスの総体積の少なくとも８０％、エラストマーマトリックスの総体積の少なくとも９０％、エラストマーマトリックスの総体積の少なくとも９５％、またはエラストマーマトリックスの総体積の少なくとも９７％の空隙を含む。この実施形態のさらに他の態様において、エラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、エラストマーマトリックスの総体積の最大５０％、エラストマーマトリックスの総体積の最大６０％、エラストマーマトリックスの総体積の最大７０％、エラストマーマトリックスの総体積の最大８０％、エラストマーマトリックスの総体積の最大９０％、エラストマーマトリックスの総体積の最大９５％、またはエラストマーマトリックスの総体積の最大９７％の空隙を含む。この実施形態のさらに他の態様において、エラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、エラストマーマトリックスの総体積の約５０％〜約９７％、エラストマーマトリックスの総体積の約６０％〜約９７％、エラストマーマトリックスの総体積の約７０％〜約９７％、エラストマーマトリックスの総体積の約８０％〜約９７％、エラストマーマトリックスの総体積の約９０％〜約９７％、エラストマーマトリックスの総体積の約５０％〜約９５％、エラストマーマトリックスの総体積の約６０％〜約９５％、エラストマーマトリックスの総体積の約７０％〜約９５％、エラストマーマトリックスの総体積の約８０％〜約９５％、エラストマーマトリックスの総体積の約９０％〜約９５％、エラストマーマトリックスの総体積の約５０％〜約９０％、エラストマーマトリックスの総体積の約６０％〜約９０％、エラストマーマトリックスの総体積の約７０％〜約９０％、またはエラストマーマトリックスの総体積の約８０％〜約９０％の空隙を含む。
【００７１】
本明細書は、一部において、被膜拘縮または瘢痕化をもたらしうる線維性被膜の形成を軽減または防止するのに十分なある時間、相互連結した細孔内への実質的な組織成長を可能にする、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料を開示する。
【００７２】
したがって、一実施形態において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、被膜拘縮または瘢痕化をもたらしうる線維性被膜の形成を軽減または防止するのに十分な、ある時間の相互連結した細孔内への組織成長を可能にする。この実施形態の態様において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、移植後約２日間、移植後約３日間、移植後約４日間、移植後約５日間、移植後約６日間、移植後約７日間、移植後約２週間、移植後約３週間、または移植後約４週間、線維性被膜の形成を軽減または防止するのに十分な相互連結した細孔内への組織成長を可能にする。この実施形態の他の態様において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、移植後少なくとも２日間、移植後少なくとも３日間、移植後少なくとも４日間、移植後少なくとも５日間、移植後少なくとも６日間、移植後少なくとも７日間、移植後少なくとも２週間、移植後少なくとも３週間、または移植後少なくとも４週間、線維性被膜の形成を軽減または防止するのに十分な相互連結した細孔内への組織成長を可能にする。この実施形態のさらに他の態様において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、移植後最大２日間、移植後最大３日間、移植後最大４日間、移植後最大５日間、移植後最大６日間、移植後最大７日間、移植後最大２週間、移植後最大３週間、または移植後最大４週間、線維性被膜の形成を軽減または防止するのに十分な相互連結した細孔内への組織成長を可能にする。この実施形態のまた他の態様において、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、例えば、移植後約２日間〜約４日間、移植後約２日間〜約５日間、移植後約２日間〜約６日間、移植後約２日間〜約７日間、移植後約１週間〜約２週間、移植後約１週間〜約３週間、または移植後約１週間〜約４週間、線維性被膜の形成を軽減または防止するのに十分な相互連結した細孔内への組織成長を可能にする。
【００７３】
エラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、一般に、低レベルのミクロ多孔度を有する。本明細書において使用する用語「ミクロ多孔度」は、エラストマーマトリックスを備える多孔質材料自体に含まれる小さいミクロ細孔の存在の程度である（エラストマーマトリックスによって画定される細孔とは対照的なものとして）。一部の実施形態において、エラストマーマトリックスを備える多孔質材料中の全てまたは実質的に全てのミクロ細孔は、約０．１μｍ〜約５μｍ、例えば約０．１μｍ〜約３μｍまたは約０．１μｍ〜約２μｍである。用語「低レベルのミクロ多孔度」は、エラストマーマトリックスを通る断面中の空隙率を測定することによって測定したミクロ細孔が、エラストマーマトリックスを備える多孔質材料の体積の２％未満に相当することを意味する。
【００７４】
細孔の形状、真円度、および直径、細孔間の連結部、多孔質材料の総体積、空隙体積、およびエラストマーマトリックス体積は、全て走査電子顕微鏡法を用いて評価することができる。例えば、１Ａおよび１Ｂを参照されたい。
【００７５】
本明細書は、一部において、本明細書において開示される多孔質材料を作製する方法を開示する。
【００７６】
一態様において、多孔質材料を作製する方法は、ａ）ポロゲンを溶融させて、ポロゲンスキャフォールドを形成するステップと、ｂ）ポロゲンスキャフォールドをエラストマー基剤で被覆して、エラストマー被覆ポロゲンスキャフォールドを形成するステップと、ｃ）エラストマー被覆ポロゲンスキャフォールドを硬化させるステップと、ｄ）ポロゲンスキャフォールドを除去するステップであって、ポロゲンスキャフォールド除去が、多孔質材料であって、一連の相互連結した細孔を画定する実質的に非分解性の生体適合性エラストマーマトリックスを備える多孔質材料をもたらすステップと、を含む。
【００７７】
別の態様において、多孔質材料を作製する方法は、ａ）ポロゲンを金型に充填するステップと、ｂ）ポロゲンを溶融させて、ポロゲンスキャフォールドを形成するステップと、ｃ）ポロゲンスキャフォールドをエラストマー基剤で被覆して、エラストマー被覆ポロゲンスキャフォールドを形成するステップと、ｄ）エラストマー被覆ポロゲンスキャフォールドを硬化させるステップと、ｅ）ポロゲンスキャフォールドを除去するステップであって、ポロゲンスキャフォールド除去が、多孔質材料であって、一連の相互連結した細孔を画定する実質的に非分解性の生体適合性エラストマーマトリックスを備える多孔質材料をもたらすステップと、を含む。
【００７８】
本明細書において使用する用語「エラストマー基剤」は、「未硬化エラストマー」と同義であり、未硬化状態の本明細書において開示されるエラストマーを指す。本明細書において使用する用語「シリコン系エラストマー基剤」は、「未硬化シリコン系エラストマー」と同義であり、未硬化状態の本明細書において開示されるシリコン系エラストマーを指す。
【００７９】
本明細書において使用する用語「ポロゲン」は、エラストマーマトリックスを破壊しない条件下で、エラストマーマトリックスが形成されたあとに除去可能なポロゲンスキャフォールドを作成するために使用することができる任意の構造体を指す。ポロゲンは、約３０℃〜約１００℃のガラス転移温度（Ｔｇ）または融解温度（Ｔｍ）を有する任意の材料で作られていてよい。さらに、本明細書の態様を実施するために有用なポロゲンは、親水性溶媒、例えば、水、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、塩化メチレン、クロロホルム、およびアセトンなどに可溶性であるべきである。しかしながら、本明細書の態様を実施するために有用なポロゲンは、キシレンなどの芳香族溶剤、ジクロロメタンなどの塩素化溶媒、または未硬化エラストマーを分散させるために使用される他のいかなる溶媒にも可溶性であるべきではない。本明細書において開示される方法における使用に適したポロゲンの例は、限定するものではないが、塩、例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、ヨウ化ナトリウム、硝酸ナトリウム、硫酸ナトリウム、ヨウ素酸ナトリウム、および／またはそれらの混合物；糖類および／またはその誘導体、例えば、ブドウ糖、果糖、ショ糖、乳糖、麦芽糖、サッカリン、および／またはそれらの混合物；多糖類およびそれらの誘導体、例えば、セルロースおよびヒドロキシエチルセルロース；蝋、例えば、パラフィン、蜜蝋、および／またはそれらの混合物；他の水溶性化学物質、例えば、水酸化ナトリウム；ナフタレン；ポリマー、例えば、ポリ（アルキレンオキシド）、ポリ（アクリルアミド）、ポリ（アクリル酸）、ポリ（アクリルアミド−コ−アクリル酸）、ポリ（アクリルアミド−コ−ジアリルジメチルアンモニウムクロリド）、ポリアクリロニトリル、ポリ（アリルアミン）、ポリ（アミド）、ポリ（無水物）、ポリ（ブチレン）、ポリ（ε−カプロラクトン）、ポリ（カーボネート）、ポリ（エステル）、ポリ（エーテルエーテルケトン）、ポリ（エーテルスルホン）、ポリ（エチレン）、ポリ（エチレンアルコール）、ポリ（エチレンイミン）、ポリ（エチレングリコール）、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（グリコリド）（ポリ（グリコール酸）など）、ポリ（ヒドロキシブチレート）、ポリ（ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ（ヒドロキシプロピルメタクリレート）、ポリ（ヒドロキシスチレン）、ポリ（イミド）、ポリ（ラクチド）（ポリ（Ｌ−乳酸）およびポリ（Ｄ，Ｌ−乳酸）など）、ポリ（ラクチド−コ−グリコリド）、ポリ（リシン）、ポリ（メタクリレート）、ポリ（メチルメタクリレート）、ポリ（オルトエステル）、ポリ（フェニレンオキシド）、ポリ（ホスファゼン）、ポリ（ホスホエステル）、ポリ（プロピレンフマレート）、ポリ（プロピレン）、ポリ（プロピレングリコール）、ポリ（プロピレンオキシド）、ポリ（スチレン）、ポリ（スルホン）、ポリ（テトラフルオロエチレン）、ポリ（酢酸ビニル）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（塩化ビニル）、ポリ（フッ化ビニリデン）、ポリ（ビニルピロリドン）、ポリ（ウレタン）、それらの任意のコポリマー（ポリ（エチレンオキシド）ポリ（プロピレンオキシド）コポ���マー（ポロクサマー）、ポリ（ビニルアルコール−コ−エチレン）、ポリ（スチレン−コ−アリルアルコール、およびポリ（エチレン）−ブロック−ポリ（エチレングリコール）など）、および／またはそれらの任意の混合物；ならびにアルギン酸塩、キチン、キトサン、コラーゲン、デキストラン、ゼラチン、ヒアルロン酸、ペクチン、および／またはそれらの混合物である。ポロゲンを作製する方法は、当技術分野において公知であり、かかる方法の非限定的な例は、例えば、Ｐｅｔｅｒ  Ｘ．Ｍａ，  Ｒｅｖｅｒｓｅ  Ｆａｂｒｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｏｒｏｕｓ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ，米国特許第２００２／０００５６０００号、Ｐ．Ｘ．Ｍａ  ａｎｄ  Ｇ．  Ｗｅｉ，Ｐａｒｔｉｃｌｅ−Ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ  Ｃｏｍｐｌｅｘ  Ｐｏｒｏｕｓ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ，米国特許第２００６／０２４６１２１号、およびＦ．Ｌｉｕ，ｅｔ  ａｌ．，Ｐｏｒｏｇｅｎ  Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ，Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｏｆ  Ｍａｋｉｎｇ  ａｎｄ  Ｕｓｅｓ，Ａｔｔｏｒｎｅｙ  Ｄｏｃｋｅｔ  １８７０９ＰＲＯＶ（ＢＲＥ）に記載されており、これらは参照により全体として本明細書に援用される。また、ポロゲンは、例えば、Ｐｏｌｙｓｃｉｅｎｃｅ  Ｉｎｃ．（Ｗａｒｒｉｎｇｔｏｎ，ＰＡ）から市販されている。
【００８０】
ポロゲンは、本明細書において開示されるようなエラストマーマトリックスを作製する際に有用なポロゲンスキャフォールドの形成を可能にするのに十分な形状を有する。ポロゲン形状が、本明細書において開示されるようなエラストマーマトリックスを作製する際に有用なポロゲンスキャフォールドの形成を可能にするのに十分であるという条件で、いかなるポロゲン形状も有用である。有用なポロゲン形状には、限定するものではないが、略球形、完全な球形、楕円形、多面体、三角形、ピラミッド形、四辺形、例えば正方形、長方形、平行四辺形、台形、ひし形、および凧形など、ならびに他の種類の多角形の形状がある。
【００８１】
一実施形態において、ポロゲンは、その一連の相互連結した細孔内での組織成長を可能にするエラストマーマトリックスを作製する際に有用なポロゲンスキャフォールドの形成を可能にするのに十分な形状を有する。この実施形態の態様において、ポロゲンは、略球状、完全な球状、楕円、多面体、三角形、ピラミッド形、四辺形、または多角形である形状を有する。
【００８２】
ポロゲンは、本明細書において開示されるようなエラストマーマトリックスを作製する際に有用なポロゲンスキャフォールドの形成を可能にするのに十分な真円度を有する。本明細書において使用する「真円度」は、（６×Ｖ）／（π×Ｄ３）（式中、Ｖは体積であり、Ｄは直径である）と定義される。ポロゲン真円度が、本明細書において開示されるようなエラストマーマトリックスを作製する際に有用なポロゲンスキャフォールドの形成を可能にするのに十分であるという条件で、いかなるポロゲン真円度も有用である。
【００８３】
一実施形態において、ポロゲンは、その一連の相互連結した細孔内での組織成長を可能にするエラストマーマトリックスを作製する際に有用なポロゲンスキャフォールドの形成を可能にするのに十分な真円度を有する。この実施形態の態様において、ポロゲンは、例えば、約０．１、約０．２、約０．３、約０．４、約０．５、約０．６、約０．７、約０．８、約０．９、または約１．０の平均真円度を有する。この実施形態の他の態様において、ポロゲンは、例えば、少なくとも０．１、少なくとも０．２、少なくとも０．３、少なくとも０．４、少なくとも０．５、少なくとも０．６、少なくとも０．７、少なくとも０．８、少なくとも０．９、または少なくとも１．０の平均真円度を有する。この実施形態のさらに他の態様において、ポロゲンは、例えば、最大０．１、最大０．２、最大０．３、最大０．４、最大０．５、最大０．６、最大０．７、最大０．８、最大０．９、または最大１．０の平均真円度を有する。この実施形態のまた他の態様において、ポロゲンは、例えば、約０．１〜約１．０、約０．２〜約１．０、約０．３〜約１．０、約０．４〜約１．０、約０．５〜約１．０、約０．６〜約１．０、約０．７〜約１．０、約０．８〜約１．０、約０．９〜約１．０、約０．１〜約０．９、約０．２〜約０．９、約０．３〜約０．９、約０．４〜約０．９、約０．５〜約０．９、約０．６〜約０．９、約０．７〜約０．９、約０．８〜約０．９、約０．１〜約０．８、約０．２〜約０．８、約０．３〜約０．８、約０．４〜約０．８、約０．５〜約０．８、約０．６〜約０．８、約０．７〜約０．８、約０．１〜約０．７、約０．２〜約０．７、約０．３〜約０．７、約０．４〜約０．７、約０．５〜約０．７、約０．６〜約０．７、約０．１〜約０．６、約０．２〜約０．６、約０．３〜約０．６、約０．４〜約０．６、約０．５〜約０．６、約０．１〜約０．５、約０．２〜約０．５、約０．３〜約０．５、または約０．４〜約０．５の平均真円度を有する。
【００８４】
本明細書は、一部において、ポロゲンを溶融前に金型に充填することを開示する。ポロゲンを充填するために、いかなる金型形状も使用することができる。非限定的な例として、金型形状は、移植可能装置の輪郭を示すシェル、例えば乳房インプラント用シェルまたは筋肉インプラント用シェルなどであってもよい。別の非限定的な例として、金型形状は、シートを形成するものであってもよい。かかるシートは、必要とされる用途に応じて、幅広い種類または比率で作製することができる。例えば、シートは、装置を覆うのに十分な材料が存在し、余剰分の切り取りが可能なように、移植可能装置よりもやや大きい大きさに作製することができる。別の例として、シートは、当業者が、例えば、瘢痕形成の制御のためのテクスチャ加工された表面を有する細片の作成など、用途に所望される量のみを取得することができる連続ロールとして製造してもよい。ポロゲンは、超音波攪拌、機械的攪拌、または密に充填された一連のポロゲンを得るのに適した他の任意の方法を用いて金型に充填してもよい。
【００８５】
一実施形態において、ポロゲンは金型に充填される。この実施形態の一態様において、ポロゲンは、密に充填された一連のポロゲンを得るのに適した形で金型に充填される。この実施形態の他の態様において、ポロゲンは、超音波攪拌または機械的攪拌を用いて金型に充填される。
【００８６】
本明細書は、一部において、ポロゲンスキャフォールドを形成するためにポロゲンを溶融させることを開示する。ポロゲンスキャフォールドを形成するためにポロゲンを互いに溶融させることは、得られるポロゲンスキャフォールドが、本明細書において開示される一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを作製するのに有用であるという条件で、任意の適切な手段によって達成することができる。非限定的な例として、ポロゲンの溶融は、熱処理または化学溶媒処理によって達成することができる。
【００８７】
ポロゲンの熱処理は、その熱処理がポロゲンを溶融して、本明細書において開示されるような一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを作製するのに有用なポロゲンスキャフォールドを形成するという条件で、任意の温度または温度範囲で、任意の長さの時間行ってよい。ポロゲンを溶融してポロゲンスキャフォールドを形成するために有用な熱処理の非限定的な例は、焼結によるものである。通常は、焼結温度は、ポロゲンのガラス転移温度または融解温度よりも高く、例えば、ポロゲンのガラス転移温度または融解温度よりも約５℃〜約５０℃高い。温度がポロゲンの溶融をもたらすのに十分であるという条件で、熱処理に任意の温度を用いることができる。非限定的な例として、熱処理は、約３０℃〜約２５０℃であってよい。所定の温度で焼結ステップの継続時間を増加すると、連結部の大きさが増大し、焼結温度の上昇は、連結部の増大速度を上昇させる。その時間がポロゲンの溶融をもたらすのに十分であるという条件で、任意の焼結時間を、熱処理において用いてもよい。適切な焼結時間は、一般に約０．５時間〜約４８時間である。
【００８８】
ポロゲンを溶融してポロゲンスキャフォールドを形成するのに有用な化学溶媒処理は、適切な溶媒による処理でポロゲンを部分的に溶解することによる。ポロゲンの化学溶媒処理は、その化学溶媒処理が、ポロゲンを溶融して、本明細書において開示される一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを作製するのに有用なポロゲンスキャフォールドを形成するという条件で、任意の長さの時間、任意の化学溶媒または溶媒を用いて行うことができる。
【００８９】
したがって、一実施形態において、熱処理は、ポロゲンを溶融して、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを作製するのに有用なポロゲンスキャフォールドを形成するのに十分なものである。別の実施形態において、熱処理は、第１の温度で第１の時間ポロゲンを加熱することを含み、この処理温度および処理時間は、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを作製するのに有用なポロゲンスキャフォールドを形成するのに十分である。
【００９０】
この実施形態の他の態様において、熱処理は、ポロゲンの融解温度またはガラス転移温度よりも、例えば、約５℃高い、約１０℃高い、約１５℃高い、約２０℃高い、約２５℃高い、約３０℃高い、約３５℃高い、約４０℃高い、約４５℃高い、または約５０℃高い温度で、ある時間ポロゲンを加熱することを含み、この処理温度および処理時間は、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを作製するのに有用なポロゲンスキャフォールドを形成するのに十分である。この実施形態のさらに他の態様において、熱処理は、ポロゲンの融解温度またはガラス転移温度よりも、例えば、少なくとも５℃高い、少なくとも１０℃高い、少なくとも１５℃高い、少なくとも２０℃高い、少なくとも２５℃高い、少なくとも３０℃高い、少なくとも３５℃高い、少なくとも４０℃高い、少なくとも４５℃高い、または少なくとも５０℃高い温度で、ある時間ポロゲンを加熱することを含み、この処理温度および処理時間は、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを作製するのに有用なポロゲンスキャフォールドを形成するのに十分である。この実施形態のまた他の態様において、熱処理は、ポロゲンの融解温度またはガラス転移温度よりも、例えば、最大５℃高い、最大１０℃高い、最大１５℃高い、最大２０℃高い、最大２５℃高い、最大３０℃高い、最大３５℃高い、最大４０℃高い、最大４５℃高い、または最大５０℃高い温度で、ある時間ポロゲンを加熱することを含み、この処理温度および処理時間は、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを作製するのに有用なポロゲンスキャフォールドを形成するのに十分である。この実施形態のさらなる態様において、熱処理は、ポロゲンの融解温度またはガラス転移温度よりも、例えば、約５℃〜約１０℃高い、約５℃〜約１５℃高い、約５℃〜約２０℃高い、約５℃〜約２５℃高い、約５℃〜約３０℃高い、約５℃〜約３５℃高い、約５℃〜約４０℃高い、約５℃〜約４５℃高い、約５℃〜約５０℃高い、約１０℃〜約１５℃高い、約１０℃〜約２０℃高い、約１０℃〜約２５℃高い、約１０℃〜約３０℃高い、約１０℃〜約３５℃高い、約１０℃〜約４０℃高い、約１０℃〜約４５℃高い、または約１０℃〜約５０℃高い温度で、ある時間ポロゲンを加熱することを含み、この処理温度および処理時間は、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを作製するのに有用なポロゲンスキャフォールドを形成するのに十分である。
【００９１】
この実施形態の別の態様において、熱処理は、約３０℃〜約７５℃で約１５分間〜約４５分間ポロゲンを加熱することを含み、この処理温度および処理時間は、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを作製するのに有用なポロゲンスキャフォールドを形成するのに十分である。
【００９２】
さらに別の実施形態において、熱処理は、複数の温度で複数の時間ポロゲンを加熱することを含み、この処理温度および処理時間は、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを作製するのに有用なポロゲンスキャフォールドを形成するのに十分である。
【００９３】
この実施形態の態様において、熱処理は、第１の温度で第１の時間ポロゲンを加熱することと、次いで第２の温度で第２の時間ポロゲンを加熱することとを含み、この処理温度および処理時間は、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを作製するのに有用なポロゲンスキャフォールドを形成するのに十分であり、かつ第１の温度と第２の温度は異なる。この実施形態の他の態様において、熱処理は、ポロゲンの融解温度またはガラス転移温度よりも、例えば、約５℃高い、約１０℃高い、約１５℃高い、約２０℃高い、約２５℃高い、約３０℃高い、約３５℃高い、約４０℃高い、約４５℃高い、または約５０℃高い温度で、第１の時間ポロゲンを加熱することと、次いで、ポロゲンの融解温度またはガラス転移温度よりも、例えば、約５℃高い、約１０℃高い、約１５℃高い、約２０℃高い、約２５℃高い、約３０℃高い、約３５℃高い、約４０℃高い、約４５℃高い、または約５０℃高い温度で、第２の時間ポロゲンを加熱することとを含み、この処理温度および処理時間は、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを作製するのに有用なポロゲンスキャフォールドを形成するのに十分であり、かつ第１の温度と第２の温度は異なる。この実施形態のまた他の態様において、熱処理は、ポロゲンの融解温度またはガラス転移温度よりも、例えば、最大５℃高い、最大１０℃高い、最大１５℃高い、最大２０℃高い、最大２５℃高い、最大３０℃高い、最大３５℃高い、最大４０℃高い、最大４５℃高い、または最大５０℃高い温度で、第１の時間ポロゲンを加熱することと、次いで、ポロゲンの融解温度またはガラス転移温度よりも、例えば、最大５℃高い、最大１０℃高い、最大１５℃高い、最大２０℃高い、最大２５℃高い、最大３０℃高い、最大３５℃高い、最大４０℃高い、最大４５℃高い、または最大５０℃高い温度で、第２の時間ポロゲンを加熱することとを含み、この処理温度および処理時間は、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを作製するのに有用なポロゲンスキャフォールドを形成するのに十分であり、かつ第１の温度と第２の温度は異なる。この実施形態のまた他の態様において、熱処理は、ポロゲンの融解温度またはガラス転移温度よりも、例えば、少なくとも５℃高い、少なくとも１０℃高い、少なくとも１５℃高い、少なくとも２０℃高い、少なくとも２５℃高い、少なくとも３０℃高い、少なくとも３５℃高い、少なくとも４０℃高い、少なくとも４５℃高い、または少なくとも５０℃高い温度で、第１の時間ポロゲンを加熱することと、次いで、ポロゲンの融解温度またはガラス転移温度よりも、例えば、少なくとも５℃高い、少なくとも１０℃高い、少なくとも１５℃高い、少なくとも２０℃高い、少なくとも２５℃高い、少なくとも３０℃高い、少なくとも３５℃高い、少なくとも４０℃高い、少なくとも４５℃高い、または少なくとも５０℃高い温度で、第２の時間ポロゲンを加熱することとを含み、この処理温度および処理時間は、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを作製するのに有用なポロゲンスキャフォールドを形成するのに十分であり、かつ第１の温度と第２の温度は異なる。
【００９４】
この実施形態のさらなる態様において、熱処理は、ポロゲンの融解温度またはガラス転移温度よりも、例えば、約５℃〜約１０℃高い、約５℃〜約１５℃高い、約５℃〜約２０℃高い、約５℃〜約２５℃高い、約５℃〜約３０℃高い、約５℃〜約３５℃高い、約５℃〜約４０℃高い、約５℃〜約４５℃高い、約５℃〜約５０℃高い、約１０℃〜約１５℃高い、約１０℃〜約２０℃高い、約１０℃〜約２５℃高い、約１０℃〜約３０℃高い、約１０℃〜約３５℃高い、約１０℃〜約４０℃高い、約１０℃〜約４５℃高い、または約１０℃〜約５０℃高い温度で、第１の時間ポロゲンを加熱することと、次いで、ポロゲンの融解温度またはガラス転移温度よりも、例えば、約５℃〜約１０℃高い、約５℃〜約１５℃高い、約５℃〜約２０℃高い、約５℃〜約２５℃高い、約５℃〜約３０℃高い、約５℃〜約３５℃高い、約５℃〜約４０℃高い、約５℃〜約４５℃高い、約５℃〜約５０℃高い、約１０℃〜約１５℃高い、約１０℃〜約２０℃高い、約１０℃〜約２５℃高い、約１０℃〜約３０℃高い、約１０℃〜約３５℃高い、約１０℃〜約４０℃高い、約１０℃〜約４５℃高い、または約１０℃〜約５０℃高い温度で、第２の時間ポロゲンを加熱することとを含み、この処理温度および処理時間は、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを作製するのに有用なポロゲンスキャフォールドを形成するのに十分であり、かつ第１の温度と第２の温度は異なる。
【００９５】
この実施形態の他の態様において、熱処理は、第１の温度で第１の時間ポロゲンを加熱することと、第２の温度で第２の時間ポロゲンを加熱することと、次いで第３の温度で第３の時間ポロゲンを加熱することとを含み、この処理温度および処理時間は、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを作製するのに有用なポロゲンスキャフォールドを形成するのに十分であり、かつ第１の温度は第２の温度と異なり、第２の温度は第３の温度と異なる。
【００９６】
この実施形態の他の態様において、熱処理は、ポロゲンの融解温度またはガラス転移温度よりも、例えば、約５℃高い、約１０℃高い、約１５℃高い、約２０℃高い、約２５℃高い、約３０℃高い、約３５℃高い、約４０℃高い、約４５℃高い、または約５０℃高い温度で、第１の時間ポロゲンを加熱することと、次いで、ポロゲンの融解温度またはガラス転移温度よりも、例えば、約５℃高い、約１０℃高い、約１５℃高い、約２０℃高い、約２５℃高い、約３０℃高い、約３５℃高い、約４０℃高い、約４５℃高い、または約５０℃高い温度で、第２の時間ポロゲンを加熱することと、次いで、ポロゲンの融解温度またはガラス転移温度よりも、例えば、約５℃高い、約１０℃高い、約１５℃高い、約２０℃高い、約２５℃高い、約３０℃高い、約３５℃高い、約４０℃高い、約４５℃高い、または約５０℃高い温度で、第３の時間ポロゲンを加熱することとを含み、この処理温度および処理時間は、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを作製するのに有用なポロゲンスキャフォールドを形成するのに十分であり、かつ第１の温度は第２の温度と異なり、第２の温度は第３の温度と異なる。この実施形態のさらに他の態様において、熱処理は、ポロゲンの融解温度またはガラス転移温度よりも、例えば、少なくとも５℃高い、少なくとも１０℃高い、少なくとも１５℃高い、少なくとも２０℃高い、少なくとも２５℃高い、少なくとも３０℃高い、少なくとも３５℃高い、少なくとも４０℃高い、少なくとも４５℃高い、または少なくとも５０℃高い温度で、第１の時間ポロゲンを加熱することと、次いで、ポロゲンの融解温度またはガラス転移温度よりも、例えば、少なくとも５℃高い、少なくとも１０℃高い、少なくとも１５℃高い、少なくとも２０℃高い、少なくとも２５℃高い、少なくとも３０℃高い、少なくとも３５℃高い、少なくとも４０℃高い、少なくとも４５℃高い、または少なくとも５０℃高い温度で、第２の時間ポロゲンを加熱することと、次いで、ポロゲンの融解温度またはガラス転移温度よりも、例えば、少なくとも５℃高い、少なくとも１０℃高い、少なくとも１５℃高い、少なくとも２０℃高い、少なくとも２５℃高い、少なくとも３０℃高い、少なくとも３５℃高い、少なくとも４０℃高い、少なくとも４５℃高い、または少なくとも５０℃高い温度で、第３の時間ポロゲンを加熱することとを含み、この処理温度および処理時間は、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを作製するのに有用なポロゲンスキャフォールドを形成するのに十分であり、かつ第１の温度は第２の温度と異なり、第２の温度は第３の温度と異なる。この実施形態のまた他の態様において、熱処理は、ポロゲンの融解温度またはガラス転移温度よりも、例えば、最大５℃高い、最大１０℃高い、最大１５℃高い、最大２０℃高い、最大２５℃高い、最大３０℃高い、最大３５℃高い、最大４０℃高い、最大４５℃高い、または最大５０℃高い温度で、第１の時間ポロゲンを加熱することと、次いで、ポロゲンの融解温度またはガラス転移温度よりも、例えば、最大５℃高い、最大１０℃高い、最大１５℃高い、最大２０℃高い、最大２５℃高い、最大３０℃高い、最大３５℃高い、最大４０℃高い、最大４５℃高い、または最大５０℃高い温度で、第２の時間ポロゲンを加熱することと、次いで、ポロゲンの融解温度またはガラス転移温度よりも、例えば、最大５℃高い、最大１０℃高い、最大１５℃高い、最大２０℃高い、最大２５℃高い、最大３０℃高い、最大３５℃高い、最大４０℃高い、最大４５℃高い、または最大５０℃高い温度で、第３の時間ポロゲンを加熱することとを含み、この理温度および処理時間は、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを作製するのに有用なポロゲンスキャフォールドを形成するのに十分であり、かつ第１の温度は第２の温度と異なり、第２の温度は第３の温度と異なる。
【００９７】
この実施形態のさらなる態様において、熱処理は、ポロゲンの融解温度またはガラス転移温度よりも、例えば、約５℃〜約１０℃高い、約５℃〜約１５℃高い、約５℃〜約２０℃高い、約５℃〜約２５℃高い、約５℃〜約３０℃高い、約５℃〜約３５℃高い、約５℃〜約４０℃高い、約５℃〜約４５℃高い、約５℃〜約５０℃高い、約１０℃〜約１５℃高い、約１０℃〜約２０℃高い、約１０℃〜約２５℃高い、約１０℃〜約３０℃高い、約１０℃〜約３５℃高い、約１０℃〜約４０℃高い、約１０℃〜約４５℃高い、または約１０℃〜約５０℃高い温度で、第１の時間ポロゲンを加熱することと、次いで、ポロゲンの融解温度またはガラス転移温度よりも、例えば、約５℃〜約１０℃高い、約５℃〜約１５℃高い、約５℃〜約２０℃高い、約５℃〜約２５℃高い、約５℃〜約３０℃高い、約５℃〜約３５℃高い、約５℃〜約４０℃高い、約５℃〜約４５℃高い、約５℃〜約５０℃高い、約１０℃〜約１５℃高い、約１０℃〜約２０℃高い、約１０℃〜約２５℃高い、約１０℃〜約３０℃高い、約１０℃〜約３５℃高い、約１０℃〜約４０℃高い、約１０℃〜約４５℃高い、または約１０℃〜約５０℃高い温度で、第２の時間ポロゲンを加熱することと、次いで、ポロゲンの融解温度またはガラス転移温度よりも、例えば、約５℃〜約１０℃高い、約５℃〜約１５℃高い、約５℃〜約２０℃高い、約５℃〜約２５℃高い、約５℃〜約３０℃高い、約５℃〜約３５℃高い、約５℃〜約４０℃高い、約５℃〜約４５℃高い、約５℃〜約５０℃高い、約１０℃〜約１５℃高い、約１０℃〜約２０℃高い、約１０℃〜約２５℃高い、約１０℃〜約３０℃高い、約１０℃〜約３５℃高い、約１０℃〜約４０℃高い、約１０℃〜約４５℃高い、または約１０℃〜約５０℃高い温度で、第３の時間ポロゲンを加熱することとを含み、この処理温度および処理時間は、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを作製するのに有用なポロゲンスキャフォールドを形成するのに十分であり、かつ第１の温度は第２の温度と異なり、第２の温度は第３の温度と異なる。
【００９８】
この実施形態のさらに他の態様において、熱処理は、約６０℃〜約７５℃で約１５分間〜約４５分間、約１４０℃〜約１６０℃で約６０分間〜約１２０分間、次いで約１６０℃〜約１７０℃で約１５分間〜約４５分間ポロゲンを加熱することを含み、この処理温度および処理時間は、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを作製するのに有用なポロゲンスキャフォールドを形成するのに十分であり、かつ第１の温度は第２の温度と異なり、第２の温度は第３の温度と異なる。
【００９９】
本明細書は、一部において、ポロゲンスキャフォールドから材料を形成する方法を開示する。本明細書において使用する用語「ポロゲンスキャフォールド」は、本明細書において開示される相互連結した一連の細孔を画定するエラストマーマトリックスのネガティブレプリカとしての役割を果たす、溶融ポロゲンから成る３次元構造骨格を指す。
【０１００】
一部の実施形態において、ポロゲンスキャフォールドは、ポロゲンスキャフォールド中の実質的に全てのポロゲンが、スキャフォールド中の少なくとも１つの他のポロゲンと溶融されるような形で形成される。本明細書において使用する用語「実質的に」は、溶融ポロゲンを説明するために使用する場合、ポロゲンスキャフォールドを構成するポロゲンの少なくとも９０％が溶融されている、例えば、ポロゲンの少なくとも９５％が溶融されている、またはポロゲンの少なくとも９７％が溶融されていることを指す。
【０１０１】
ポロゲンスキャフォールドは、各溶融ポロゲン間の連結部の直径が、本明細書において開示されるようなエラストマーマトリックスを作製する際に有用なポロゲンスキャフォールドの形成を可能にするのに十分であるように形成される。本明細書において使用する用語「直径」は、溶融ポロゲン間の連結部を説明する場合、２つの溶融ポロゲンの重心を結ぶ線に対して垂直な平面内の２つの溶融ポロゲン間の連結部の断面の直径を指し、この平面は、連結部の断面の面積がその最低値であるように選択される。本明細書において使用する用語「連結部の断面直径」は、連結部の断面の中心または重心（中心のない断面を有する連結部の場合）を通過し、その断面の外周で終結する直線分の平均長を指す。本明細書において使用する用語「実質的に」は、溶融ポロゲン間の連結部を説明するために使用する場合、ポロゲンスキャフォールドを構成する溶融ポロゲンの少なくとも９０％が、互いとの間に連結部を設けることを指し、例えば、溶融ポロゲンの少なくとも９５％が、互いとの間に連結部を設ける、または溶融ポロゲンの少なくとも９７％が、互いとの間に連結部を設ける。
【０１０２】
一実施形態において、ポロゲンスキャフォールドは、溶融ポロゲンを含み、実質的に全ての溶融ポロゲンが同様の直径を有する。この実施形態の態様において、全ての溶融ポロゲンの少なくとも９０％が同様の直径を有するか、全ての溶融ポロゲンの少なくとも９５％が同様の直径を有するか、または全ての溶融ポロゲンの少なくとも９７％が同様の直径を有する。この実施形態の別の態様において、２つの溶融ポロゲンの直径の差は、例えば、大きい方の直径の約２０％未満、大きい方の直径の約１５％未満、大きい方の直径の約１０％未満、または大きい方の直径の約５％未満である。本明細書において使用する用語「同様の直径」は、溶融ポロゲンを説明するために使用する場合、大きい方の直径の約２０％未満である、２つの溶融ポロゲンの直径の差を指す。本明細書において使用する用語「直径」は、溶融ポロゲンを説明するために使用する場合、その線が溶融ポロゲンの境界外を通過するか否かにかかわらず、溶融ポロゲン内の２点を結んで引くことができる最長の線分を指す。溶融ポロゲン直径が、本明細書において開示されるようなエラストマーマトリックスを作製する際に有用なポロゲンスキャフォールドの形成を可能にするのに十分であるという条件で、いかなる溶融ポロゲン直径も有用である。
【０１０３】
別の実施形態において、ポロゲンスキャフォールドは、一連の相互連結したポロゲン内への組織成長を可能にするのに十分な平均直径を有する溶融ポロゲンを含む。この実施形態の態様において、ポロゲンスキャフォールドは、例えば、約５０μｍ、約７５μｍ、約１００μｍ、約１５０μｍ、約２００μｍ、約２５０μｍ、約３００μｍ、約３５０μｍ、約４００μｍ、約４５０μｍ、または約５００μｍの平均溶融ポロゲン直径を有する溶融ポロゲンを含む。他の態様において、ポロゲンスキャフォールドは、例えば、約５００μｍ、約６００μｍ、約７００μｍ、約８００μｍ、約９００μｍ、約１０００μｍ、約１５００μｍ、約２０００μｍ、約２５００μｍ、または約３０００μｍの平均溶融ポロゲン直径を有する溶融ポロゲンを含む。この実施形態のさらに他の態様において、ポロゲンスキャフォールドは、例えば、少なくとも５０μｍ、少なくとも７５μｍ、少なくとも１００μｍ、少なくとも１５０μｍ、少なくとも２００μｍ、少なくとも２５０μｍ、少なくとも３００μｍ、少なくとも３５０μｍ、少なくとも４００μｍ、少なくとも４５０μｍ、または少なくとも５００μｍの平均溶融ポロゲン直径を有する溶融ポロゲンを含む。また他の態様において、エラストマーマトリックスは、例えば、少なくとも５００μｍ、少なくとも６００μｍ、少なくとも７００μｍ、少なくとも８００μｍ、少なくとも９００μｍ、少なくとも１０００μｍ、少なくとも１５００μｍ、少なくとも２０００μｍ、少なくとも２５００μｍ、または少なくとも３０００μｍの平均溶融ポロゲン直径を有する溶融ポロゲンを含む。この実施形態のさらなる態様において、ポロゲンスキャフォールドは、例えば、最大５０μｍ、最大７５μｍ、最大１００μｍ、最大１５０μｍ、最大２００μｍ、最大２５０μｍ、最大３００μｍ、最大３５０μｍ、最大４００μｍ、最大４５０μｍ、または最大５００μｍの平均溶融ポロゲン直径を有する溶融ポロゲンを含む。この実施形態のまたさらなる態様において、エラストマーマトリックスは、例えば、最大５００μｍ、最大６００μｍ、最大７００μｍ、最大８００μｍ、最大９００μｍ、最大１０００μｍ、最大１５００μｍ、最大２０００μｍ、最大２５００μｍ、または最大３０００μｍの平均溶融ポロゲン直径を有する溶融ポロゲンを含む。この実施形態のまたさらなる態様において、ポロゲンスキャフォールドは、例えば、約３００μｍ〜約６００μｍ、約２００μｍ〜約７００μｍ、約１００μｍ〜約８００μｍ、約５００μｍ〜約８００μｍ、約５０μｍ〜約５００μｍ、約７５μｍ〜約５００μｍ、約１００μｍ〜約５００μｍ、約２００μｍ〜約５００μｍ、約３００μｍ〜約５００μｍ、約５０μｍ〜約１０００μｍ、約７５μｍ〜約１０００μｍ、約１００μｍ〜約１０００μｍ、約２００μｍ〜約１０００μｍ、約３００μｍ〜約１０００μｍ、約５０μｍ〜約１０００μｍ、約７５μｍ〜約３０００μｍ、約１００μｍ〜約３０００μｍ、約２００μｍ〜約３０００μｍ、または約３００μｍ〜約３０００μｍの範囲の平均溶融ポロゲン直径を有する溶融ポロゲンを含む。
【０１０４】
別の実施形態において、ポロゲンスキャフォールドは、複数の他のポロゲンに連結した溶融ポロゲンを含む。この実施形態の態様において、ポロゲンスキャフォールドは、例えば、約２個の他の溶融ポロゲン、約３個の他の溶融ポロゲン、約４個の他の溶融ポロゲン、約５個の他の溶融ポロゲン、約６個の他の溶融ポロゲン、約７個の他の溶融ポロゲン、約８個の他の溶融ポロゲン、約９個の他の溶融ポロゲン、約１０個の他の溶融ポロゲン、約１１個の他の溶融ポロゲン、または約１２個の他の溶融ポロゲンの平均溶融ポロゲン連結性を有する。この実施形態の他の態様において、ポロゲンスキャフォールドは、例えば、少なくとも２個の他の溶融ポロゲン、少なくとも３個の他の溶融ポロゲン、少なくとも４個の他の溶融ポロゲン、少なくとも５個の他の溶融ポロゲン、少なくとも６個の他の溶融ポロゲン、少なくとも７個の他の溶融ポロゲン、少なくとも８個の他の溶融ポロゲン、少なくとも９個の他の溶融ポロゲン、少なくとも１０個の他の溶融ポロゲン、少なくとも１１個の他の溶融ポロゲン、または少なくとも１２個の他の溶融ポロゲンの平均溶融ポロゲン連結性を有する。この実施形態のさらに他の態様において、ポロゲンスキャフォールドは、例えば、最大２個の他の溶融ポロゲン、最大３個の他の溶融ポロゲン、最大４個の他の溶融ポロゲン、最大５個の他の溶融ポロゲン、最大６個の他の溶融ポロゲン、最大７個の他の溶融ポロゲン、最大８個の他の溶融ポロゲン、最大９個の他の溶融ポロゲン、最大１０個の他の溶融ポロゲン、最大１１個の他の溶融ポロゲン、または最大１２個の他の溶融ポロゲンの平均溶融ポロゲン連結性を有する。
【０１０５】
この実施形態のまた他の態様において、ポロゲンスキャフォールドは、例えば、約２個の他の溶融ポロゲン〜約１２個の他の溶融ポロゲン、約２個の他の溶融ポロゲン〜約１１個の他の溶融ポロゲン、約２個の他の溶融ポロゲン〜約１０個の他の溶融ポロゲン、約２個の他の溶融ポロゲン〜約９個の他の溶融ポロゲン、約２個の他の溶融ポロゲン〜約８個の他の溶融ポロゲン、約２個の他の溶融ポロゲン〜約７個の他の溶融ポロゲン、約２個の他の溶融ポロゲン〜約６個の他の溶融ポロゲン、約２個の他の溶融ポロゲン〜約５個の他の溶融ポロゲン、約３個の他の溶融ポロゲン〜約１２個の他の溶融ポロゲン、約３個の他の溶融ポロゲン〜約１１個の他の溶融ポロゲン、約３個の他の溶融ポロゲン〜約１０個の他の溶融ポロゲン、約３個の他の溶融ポロゲン〜約９個の他の溶融ポロゲン、約３個の他の溶融ポロゲン〜約８個の他の溶融ポロゲン、約３個の他の溶融ポロゲン〜約７個の他の溶融ポロゲン、約３個の他の溶融ポロゲン〜約６個の他の溶融ポロゲン、約３個の他の溶融ポロゲン〜約５個の他の溶融ポロゲン、約４個の他の溶融ポロゲン〜約１２個の他の溶融ポロゲン、約４個の他の溶融ポロゲン〜約１１個の他の溶融ポロゲン、約４個の他の溶融ポロゲン〜約１０個の他の溶融ポロゲン、約４個の他の溶融ポロゲン〜約９個の他の溶融ポロゲン、約４個の他の溶融ポロゲン〜約８個の他の溶融ポロゲン、約４個の他の溶融ポロゲン〜約７個の他の溶融ポロゲン、約４個の他の溶融ポロゲン〜約６個の他の溶融ポロゲン、約４個の他の溶融ポロゲン〜約５個の他の溶融ポロゲン、約５個の他の溶融ポロゲン〜約１２個の他の溶融ポロゲン、約５個の他の溶融ポロゲン〜約１１個の他の溶融ポロゲン、約５個の他の溶融ポロゲン〜約１０個の他の溶融ポロゲン、約５個の他の溶融ポロゲン〜約９個の他の溶融ポロゲン、約５個の他の溶融ポロゲン〜約８個の他の溶融ポロゲン、約５個の他の溶融ポロゲン〜約７個の他の溶融ポロゲン、または約５個の他の溶融ポロゲン〜約６個の他の溶融ポロゲンに連結した溶融ポロゲンを含む。
【０１０６】
別の実施形態において、ポロゲンスキャフォールドは、溶融ポロゲン間の連結部の直径が、その一連の相互連結した細孔内の組織成長を可能にするエラストマーマトリックスを作製する際に有用なポロゲンスキャフォールドの形成を可能にするのに十分である、溶融ポロゲンを含む。この実施形態の態様において、ポロゲンスキャフォールドは、溶融ポロゲン間の連結部の直径が、例えば、平均溶融ポロゲン直径の約１０％、平均溶融ポロゲン直径の約２０％、平均溶融ポロゲン直径の約３０％、平均溶融ポロゲン直径の約４０％、平均溶融ポロゲン直径の約５０％、平均溶融ポロゲン直径の約６０％、平均溶融ポロゲン直径の約７０％、平均溶融ポロゲン直径の約８０％、または平均溶融ポロゲン直径の約９０％である、溶融ポロゲンを含む。この実施形態の他の態様において、ポロゲンスキャフォールドは、溶融ポロゲン間の連結部の直径が、例えば、平均溶融ポロゲン直径の少なくとも１０％、平均溶融ポロゲン直径の少なくとも２０％、平均溶融ポロゲン直径の少なくとも３０％、平均溶融ポロゲン直径の少なくとも４０％、平均溶融ポロゲン直径の少なくとも５０％、平均溶融ポロゲン直径の少なくとも６０％、平均溶融ポロゲン直径の少なくとも７０％、平均溶融ポロゲン直径の少なくとも８０％、または平均溶融ポロゲン直径の少なくとも９０％である、溶融ポロゲンを含む。この実施形態のさらに他の態様において、ポロゲンスキャフォールドは、溶融ポロゲン間の連結部の直径が、例えば、平均溶融ポロゲン直径の最大１０％、平均溶融ポロゲン直径の最大２０％、平均溶融ポロゲン直径の最大３０％、平均溶融ポロゲン直径の最大４０％、平均溶融ポロゲン直径の最大５０％、平均溶融ポロゲン直径の最大６０％、平均溶融ポロゲン直径の最大７０％、平均溶融ポロゲン直径の最大８０％、または平均溶融ポロゲン直径の最大９０％である、溶融ポロゲンを含む。
【０１０７】
この実施形態のまた他の態様において、ポロゲンスキャフォールドは、溶融ポロゲン間の連結部の直径が、例えば、平均溶融ポロゲン直径の約１０％〜約９０％、平均溶融ポロゲン直径の約１５％〜約９０％、平均溶融ポロゲン直径の約２０％〜約９０％、平均溶融ポロゲン直径の約２５％〜約９０％、平均溶融ポロゲン直径の約３０％〜約９０％、平均溶融ポロゲン直径の約３５％〜約９０％、平均溶融ポロゲン直径の約４０％〜約９０％、平均溶融ポロゲン直径の約１０％〜約８０％、平均溶融ポロゲン直径の約１５％〜約８０％、平均溶融ポロゲン直径の約２０％〜約８０％、平均溶融ポロゲン直径の約２５％〜約８０％、平均溶融ポロゲン直径の約３０％〜約８０％、平均溶融ポロゲン直径の約３５％〜約８０％、平均溶融ポロゲン直径の約４０％〜約８０％、平均溶融ポロゲン直径の約１０％〜約７０％、平均溶融ポロゲン直径の約１５％〜約７０％、平均溶融ポロゲン直径の約２０％〜約７０％、平均溶融ポロゲン直径の約２５％〜約７０％、平均溶融ポロゲン直径の約３０％〜約７０％、平均溶融ポロゲン直径の約３５％〜約７０％、平均溶融ポロゲン直径の約４０％〜約７０％、平均溶融ポロゲン直径の約１０％〜約６０％、平均溶融ポロゲン直径の約１５％〜約６０％、平均溶融ポロゲン直径の約２０％〜約６０％、平均溶融ポロゲン直径の約２５％〜約６０％、平均溶融ポロゲン直径の約３０％〜約６０％、平均溶融ポロゲン直径の約３５％〜約６０％、平均溶融ポロゲン直径の約４０％〜約６０％、平均溶融ポロゲン直径の約１０％〜約５０％、平均溶融ポロゲン直径の約１５％〜約５０％、平均溶融ポロゲン直径の約２０％〜約５０％、平均溶融ポロゲン直径の約２５％〜約５０％、平均溶融ポロゲン直径の約３０％〜約５０％、平均溶融ポロゲン直径の約１０％〜約４０％、平均溶融ポロゲン直径の約１５％〜約４０％、平均溶融ポロゲン直径の約２０％〜約４０％、平均溶融ポロゲン直径の約２５％〜約４０％、または平均溶融ポロゲン直径の約３０％〜約４０％である、溶融ポロゲンを含む。
【０１０８】
本明細書は、一部において、ポロゲンスキャフォールドをエラストマー基剤で被覆して、エラストマー被覆ポロゲンスキャフォールドを形成することを開示する。適切なエラストマー基剤は、上述のとおりである。ポロゲンスキャフォールドをエラストマー基剤で被覆することは、任意の適切な手段によって達成することができ、これには、限定するものではないが、機械的塗布、例えば、浸漬塗装、吹付け、へら付け、カーテン塗装、はけ塗り、または蒸着、熱塗布、接着塗布、化学結合、自己集合、分子取り込み、および／またはそれらの任意の組み合わせが含まれる。エラストマー基剤は、ポロゲンスキャフォールドを所望の厚さのエラストマーで被覆するような形で、ポロゲンスキャフォールドに適用される。過剰エラストマー基剤の除去は、任意の適切な手段によって達成することができ、これには、限定するものではないが、重力による濾過もしくは篩過、真空による濾過もしくは篩過、ブローイング、および／またはそれらの任意の組み合わせが含まれる。
【０１０９】
したがって、一実施形態において、ポロゲンスキャフォールドに適用されるエラストマー基剤の厚さは、その一連の相互連結した細孔内での組織成長を可能にするエラストマーマトリックスの形成を可能にするのに十分である。この実施形態の態様において、ポロゲンスキャフォールドに適用されるエラストマー基剤の厚さは、例えば、約１μｍ、約２μｍ、約３μｍ、約４μｍ、約５μｍ、約６μｍ、約７μｍ、約８μｍ、約９μｍ、約１０μｍ、約２０μｍ、約３０μｍ、約４０μｍ、約５０μｍ、約６０μｍ、約７０μｍ、約８０μｍ、約９０μｍ、または約１００μｍである。この実施形態の他の態様において、ポロゲンスキャフォールドに適用されるエラストマーの厚さは、例えば、少なくとも１μｍ、少なくとも２μｍ、少なくとも３μｍ、少なくとも４μｍ、少なくとも５μｍ、少なくとも６μｍ、少なくとも７μｍ、少なくとも８μｍ、少なくとも９μｍ、少なくとも１０μｍ、少なくとも２０μｍ、少なくとも３０μｍ、少なくとも４０μｍ、少なくとも５０μｍ、少なくとも６０μｍ、少なくとも７０μｍ、少なくとも８０μｍ、少なくとも９０μｍ、または少なくとも１００μｍである。この実施形態のさらに他の態様において、ポロゲンスキャフォールドに適用されるエラストマー基剤の厚さは、例えば、最大１μｍ、最大２μｍ、最大３μｍ、最大４μｍ、最大５μｍ、最大６μｍ、最大７μｍ、最大８μｍ、最大９μｍ、最大１０μｍ、最大２０μｍ、最大３０μｍ、最大４０μｍ、最大５０μｍ、最大６０μｍ、最大７０μｍ、最大８０μｍ、最大９０μｍ、または最大１００μｍである。この実施形態のまた他の態様において、ポロゲンスキャフォールドに適用されるエラストマー基剤の厚さは、例えば、約１μｍ〜約５μｍ、約１μｍ〜約１０μｍ、約５μｍ〜約１０μｍ、約５μｍ〜約２５μｍ、約５μｍ〜約５０μｍ、約１０μｍ〜約５０μｍ、約１０μｍ〜約７５μｍ、約１０μｍ〜約１００μｍ、約２５μｍ〜約１００μｍ、または約５０μｍ〜約１００μｍである。
【０１１０】
本明細書は、一部において、エラストマー被覆ポロゲンスキャフォールドを脱揮発することを開示する。本明細書において使用する用語「脱揮発すること」または「脱揮発」は、エラストマー被覆ポロゲンスキャフォールドから揮発性構成要素を除去する工程を指す。エラストマー被覆ポロゲンスキャフォールドの脱揮発は、エラストマー被覆ポロゲンスキャフォールドから実質的に全ての揮発性構成要素を除去する任意の適切な手段によって達成することができる。脱揮発手順の非限定的な例には、蒸発、凍結乾燥、昇華、抽出、および／またはそれらの任意の組み合わせが含まれる。
【０１１１】
一実施形態において、エラストマー被覆ポロゲンスキャフォールドは、エラストマー被覆ポロゲンスキャフォールドからの実質的に全ての揮発性構成要素の蒸発を可能にするのに十分なある時間、単一温度で脱揮発する。この実施形態の一態様において、エラストマー被覆ポロゲンスキャフォールドは、環境温度で約１分間〜約５分間脱揮発する。この実施形態の別の態様において、エラストマー被覆ポロゲンスキャフォールドは、環境温度で、約４５分間〜約７５分間脱揮発する。この実施形態のさらに別の態様において、エラストマー被覆ポロゲンスキャフォールドは、環境温度で約９０分間〜約１５０分間脱揮発する。この実施形態の別の態様において、エラストマー被覆ポロゲンスキャフォールドは、約１８℃〜約２２℃で約１分間〜約５分間脱揮発する。この実施形態のさらに別の態様において、エラストマー被覆ポロゲンスキャフォールドは、約１８℃〜約２２℃で約４５分間〜約７５分間脱揮発する。この実施形態のまた別の態様において、エラストマー被覆ポロゲンスキャフォールドは、約１８℃〜約２２℃で約９０分間〜約１５０分間脱揮発する。
【０１１２】
本明細書は、一部において、エラストマー被覆ポロゲンスキャフォールドを硬化することを開示する。本明細書において使用する用語「硬化」は、「凝結」または「加硫」と同義であり、例えば、物理的または化学的に互いに架橋したポリマー鎖などにより、ポリマー鎖をポリマーのより安定な状態への相変化を促す要素に暴露する工程を指す。硬化の非限定的な例には、熱硬化、化学硬化、触媒硬化、放射線硬化、および物理的硬化が含まれる。エラストマー被覆ポロゲンスキャフォールドの硬化は、その硬化が、本明細書において開示されるようなその一連の相互連結した細孔内での組織成長を可能にするのに十分なエラストマーマトリックスを形成するという条件で、任意の条件下で、任意の長さの時間で達成することができる。
【０１１３】
したがって、一実施形態において、エラストマー被覆ポロゲンスキャフォールドの硬化は、熱硬化、化学硬化、触媒硬化、放射線硬化、または物理的硬化による。別の実施形態において、エラストマー被覆ポロゲンスキャフォールドの硬化は、単一時間で行われ、この硬化時間は、その一連の相互連結した細孔内での組織成長を可能にするのに十分なエラストマーマトリックスを形成するのに十分である。
【０１１４】
別の実施形態において、エラストマー被覆ポロゲンスキャフォールドの硬化は、単一温度で単一時間行われ、この硬化温度および硬化時間は、その一連の相互連結した細孔内での組織成長を可能にするのに十分なエラストマーマトリックスを形成するのに十分である。この実施形態の一態様において、エラストマー被覆ポロゲンスキャフォールドの硬化は、第１の温度で第１の時間行われ、この硬化温度および硬化時間は、その一連の相互連結した細孔内での組織成長を可能にするのに十分なエラストマーマトリックスを形成するのに十分である。この実施形態の別の態様において、エラストマー被覆ポロゲンスキャフォールドの硬化は、約８０℃〜約１３０℃で約５分間〜約２４時間行われ、この硬化温度および硬化時間は、その一連の相互連結した細孔内での組織成長を可能にするのに十分なエラストマーマトリックスを形成するのに十分である。
【０１１５】
さらに別の実施形態において、エラストマー被覆ポロゲンスキャフォールドの硬化は複数の温度で複数の時間行われ、この硬化温度および硬化時間は、その一連の相互連結した細孔内での組織成長を可能にするのに十分なエラストマーマトリックスを形成するのに十分である。この実施形態の一態様において、エラストマー被覆ポロゲンスキャフォールドの硬化は、第１の温度で第１の時間、次いで第２の温度で第２の時間行われ、この硬化温度および硬化時間は、その一連の相互連結した細孔内での組織成長を可能にするのに十分なエラストマーマトリックスを形成するのに十分であり、かつ第１の温度と第２の温度は異なる。さらに別の態様において、エラストマー被覆ポロゲンスキャフォールドの硬化は、第１の温度で第１の時間、次いで第２の温度で第２の時間、次いで第３の温度で第３の時間行われ、この硬化温度および硬化時間は、その一連の相互連結した細孔内での組織成長を可能にするのに十分なエラストマーマトリックスを形成するのに十分であり、かつ第１の温度、第２の温度、および第３の温度は異なる。この実施形態のまた他の態様において、エラストマー被覆ポロゲンスキャフォールドの硬化は、約６０℃〜約７５℃で約１５分間〜約４５分間、次いで約１２０℃〜約１３０℃で約６０分間〜約９０分間行われ、この硬化温度および硬化時間は、その一連の相互連結した細孔内での組織成長を可能にするのに十分なエラストマーマトリックスを形成するのに十分である。
【０１１６】
本明細書は、一部において、硬化したエラストマーからポロゲンスキャフォールドを除去することを開示する。ポロゲンスキャフォールドの除去は、得られる多孔質材料が、被膜拘縮または瘢痕化をもたらし得る線維性被膜の形成を軽減または防止するのに十分な時間、相互連結した細孔内への実質的な組織成長を可能にするのに有用な一連の相互連結した細孔を画定する実質的に非分解性の生体適合性エラストマーマトリックスを備えるという条件で、任意の適切な手段によって達成することができる。したがって、得られるエラストマーマトリックスは、例えば、細胞移動、細胞増殖、細胞分化、栄養交換、および／または老廃物除去などの組織成長の局面を支持するべきである。ポロゲン除去の非限定的な例には、溶媒抽出、熱分解抽出、分解抽出、機械的抽出、および／またはそれらの任意の組み合わせがある。得られる一連の相互連結した細孔を画定する実質的に非分解性の生体適合性エラストマーマトリックスを備える多孔質材料は、本明細書において上述したとおりである。例えば溶媒抽出など、別の溶液への暴露を必要とする抽出方法において、抽出は、ポロゲンスキャフォールドの除去を促進するために、経時的に複数の溶液交換を組み込むことができる。溶媒抽出に有用な溶媒の非限定的な例は、水、塩化メチレン、酢酸、ギ酸、ピリジン、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、ジオキサン、ベンゼン、および／またはそれらの混合物である。混合溶媒は、第１の溶媒対第２の溶媒で約１：１よりも高い比率であってもよく、または第１の溶媒対第２の溶媒で約１：１よりも低い比率であってもよい。
【０１１７】
一実施形態において、ポロゲンスキャフォールドは抽出によって除去され、この抽出は、実質的に全てのポロゲンスキャフォールドを除去し、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを残す。この実施形態の態様において、ポロゲンスキャフォールドは抽出によって除去され、この抽出は、例えば、ポロゲンスキャフォールドの約７５％、ポロゲンスキャフォールドの約８０％、ポロゲンスキャフォールドの約８５％、ポロゲンスキャフォールドの約９０％、またはポロゲンスキャフォールドの約９５％を除去する。この実施形態の他の態様において、ポロゲンスキャフォールドは抽出によって除去され、この抽出は、例えば、ポロゲンスキャフォールドの少なくとも７５％、ポロゲンスキャフォールドの少なくとも８０％、ポロゲンスキャフォールドの少なくとも８５％、ポロゲンスキャフォールドの少なくとも９０％、またはポロゲンスキャフォールド少なくとも９５％を除去する。この実施形態の態様において、ポロゲンスキャフォールドは抽出によって除去され、この抽出は、例えば、ポロゲンスキャフォールドの約７５％〜約９０％、ポロゲンスキャフォールドの約７５％〜約９５％、ポロゲンスキャフォールドの約７５％〜約１００％、ポロゲンスキャフォールドの約８０％〜約９０％、ポロゲンスキャフォールドの約８０％〜約９５％、ポロゲンスキャフォールドの約８０％〜約１００％、ポロゲンスキャフォールドの約８５％〜約９０％、ポロゲンスキャフォールドの約８５％〜約９５％、またはポロゲンスキャフォールドの約８５％〜約１００％を除去する。一態様において、ポロゲンスキャフォールドは、溶媒抽出、熱分解抽出、分解抽出、機械的抽出、および／またはそれらの任意の組み合わせによって除去される。
【０１１８】
別の実施形態において、ポロゲンスキャフォールドは溶媒抽出によって除去され、この抽出は、実質的に全てのポロゲンスキャフォールドを除去し、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを残す。この実施形態の態様において、ポロゲンスキャフォールドは溶媒抽出によって除去され、この抽出は、例えば、ポロゲンスキャフォールドの約７５％、ポロゲンスキャフォールドの約８０％、ポロゲンスキャフォールドの約８５％、ポロゲンスキャフォールドの約９０％、またはポロゲンスキャフォールドの約９５％を除去する。この実施形態の他の態様において、ポロゲンスキャフォールドは溶媒抽出によって除去され、この抽出は、例えば、ポロゲンスキャフォールドの少なくとも７５％、ポロゲンスキャフォールドの少なくとも８０％、ポロゲンスキャフォールドの少なくとも８５％、ポロゲンスキャフォールドの少なくとも９０％、またはポロゲンスキャフォールドの少なくとも９５％を除去する。この実施形態の態様において、ポロゲンスキャフォールドは溶媒抽出によって除去され、この抽出は、例えば、ポロゲンスキャフォールドの約７５％〜約９０％、ポロゲンスキャフォールドの約７５％〜約９５％、ポロゲンスキャフォールドの約７５％〜約１００％、ポロゲンスキャフォールドの約８０％〜約９０％、ポロゲンスキャフォールドの約８０％〜約９５％、ポロゲンスキャフォールドの約８０％〜約１００％、ポロゲンスキャフォールドの約８５％〜約９０％、ポロゲンスキャフォールドの約８５％〜約９５％、またはポロゲンスキャフォールドの約８５％〜約１００％を除去する。
【０１１９】
さらに別の実施形態において、ポロゲンスキャフォールドは、熱分解抽出よって除去され、この抽出は、実質的に全てのポロゲンスキャフォールドを除去し、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを残す。この実施形態の態様において、ポロゲンスキャフォールドは熱抽出によって除去され、この抽出は、例えば、ポロゲンスキャフォールドの約７５％、ポロゲンスキャフォールドの約８０％、ポロゲンスキャフォールドの約８５％、ポロゲンスキャフォールドの約９０％、またはポロゲンスキャフォールドの約９５％を除去する。この実施形態の他の態様において、ポロゲンスキャフォールドは熱抽出によって除去され、この抽出は、例えば、ポロゲンスキャフォールドの少なくとも７５％、ポロゲンスキャフォールドの少なくとも８０％、ポロゲンスキャフォールドの少なくとも８５％、ポロゲンスキャフォールドの少なくとも９０％、またはポロゲンスキャフォールドの少なくとも９５％を除去する。この実施形態の態様において、ポロゲンスキャフォールドは熱抽出によって除去され、この抽出は、例えば、ポロゲンスキャフォールドの約７５％〜約９０％、ポロゲンスキャフォールドの約７５％〜約９５％、ポロゲンスキャフォールドの約７５％〜約１００％、ポロゲンスキャフォールドの約８０％〜約９０％、ポロゲンスキャフォールドの約８０％〜約９５％、ポロゲンスキャフォールドの約８０％〜約１００％、ポロゲンスキャフォールドの約８５％〜約９０％、ポロゲンスキャフォールドの約８５％〜約９５％、またはポロゲンスキャフォールドの約８５％〜約１００％を除去する。
【０１２０】
また別の実施形態において、ポロゲンスキャフォールドは、分解抽出によって除去され、この抽出は、実質的に全てのポロゲンスキャフォールドを除去し、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを残す。この実施形態の態様において、ポロゲンスキャフォールドは分解抽出によって除去され、この抽出は、例えば、ポロゲンスキャフォールドの約７５％、ポロゲンスキャフォールドの約８０％、ポロゲンスキャフォールドの約８５％、ポロゲンスキャフォールドの約９０％、またはポロゲンスキャフォールドの約９５％を除去する。この実施形態の他の態様において、ポロゲンスキャフォールドは分解抽出によって除去され、この抽出は、例えば、ポロゲンスキャフォールドの少なくとも７５％、ポロゲンスキャフォールドの少なくとも８０％、ポロゲンスキャフォールドの少なくとも８５％、ポロゲンスキャフォールドの少なくとも９０％、またはポロゲンスキャフォールドの少なくとも９５％を除去する。この実施形態の態様において、ポロゲンスキャフォールドは分解抽出によって除去され、この抽出は、例えば、ポロゲンスキャフォールドの約７５％〜約９０％、ポロゲンスキャフォールドの約７５％〜約９５％、ポロゲンスキャフォールドの約７５％〜約１００％、ポロゲンスキャフォールドの約８０％〜約９０％、ポロゲンスキャフォールドの約８０％〜約９５％、ポロゲンスキャフォールドの約８０％〜約１００％、ポロゲンスキャフォールドの約８５％〜約９０％、ポロゲンスキャフォールドの約８５％〜約９５％、またはポロゲンスキャフォールドの約８５％〜約１００％を除去する。
【０１２１】
また別の実施形態において、ポロゲンスキャフォールドは、機械的抽出によって除去され、この抽出は、実質的に全てのポロゲンスキャフォールドを除去し、一連の相互連結した細孔を画定するエラストマーマトリックスを残す。この実施形態の態様において、ポロゲンスキャフォールドは機械的抽出によって除去され、この抽出は、例えば、ポロゲンスキャフォールドの約７５％、ポロゲンスキャフォールドの約８０％、ポロゲンスキャフォールドの約８５％、ポロゲンスキャフォールドの約９０％、またはポロゲンスキャフォールドの約９５％を除去する。この実施形態の他の態様において、ポロゲンスキャフォールドは機械的抽出によって除去され、この抽出は、例えば、ポロゲンスキャフォールドの少なくとも７５％、ポロゲンスキャフォールドの少なくとも８０％、ポロゲンスキャフォールドの少なくとも８５％、ポロゲンスキャフォールドの少なくとも９０％、またはポロゲンスキャフォールドの少なくとも９５％を除去する。この実施形態の態様において、ポロゲンスキャフォールドは機械的抽出によって除去され、この抽出は、例えば、ポロゲンスキャフォールドの約７５％〜約９０％、ポロゲンスキャフォールドの約７５％〜約９５％、ポロゲンスキャフォールドの約７５％〜約１００％、ポロゲンスキャフォールドの約８０％〜約９０％、ポロゲンスキャフォールドの約８０％〜約９５％、ポロゲンスキャフォールドの約８０％〜約１００％、ポロゲンスキャフォールドの約８５％〜約９０％、ポロゲンスキャフォールドの約８５％〜約９５％、またはポロゲンスキャフォールドの約８５％〜約１００％を除去する。
【０１２２】
本明細書は、一部において、本明細書において開示される多孔質材料の層を備える生体適合性移植可能装置であって、この多孔質材料が装置の表面を覆う装置を開示する。例えば、図２および図４を参照されたい。本明細書において使用する用語「移植可能な」は、組織、筋肉、器官、または動物の身体の他の任意の部分に、埋め込む、または付着させることができる任意の材料を指す。本明細書において使用する用語「動物」は、ヒトを含む全ての哺乳動物を含む。生体適合性移植可能装置は、「医療装置」、「生物医学装置」、「移植可能な医療装置」、または「移植可能な生物医学装置」と同義であり、限定するものではないが、ペースメーカー、代用硬膜、移植可能除細動器、組織拡張器、および人工装具目的、再建目的、または審美目的で使用される組織インプラント、例えば乳房インプラント、筋肉インプラント、または瘢痕化を軽減または防止するインプラントなどを含む。本明細書において開示される多孔質材料を付着することができる生体適合性移植可能装置の例は、例えば、Ｓｃｈｕｅｓｓｌｅｒ，Ｒｏｔａｔｉｏｎａｌ  Ｍｏｌｄｉｎｇ  Ｓｙｓｔｅｍ  ｆｏｒ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ａｒｔｉｃｌｅｓ，米国特許第７，６２８，６０４号、Ｓｍｉｔｈ，Ｍａｓｔｏｐｅｘｙ  Ｓｔａｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄ，米国特許第７，０８１，１３５号、Ｋｎｉｓｌｅｙ，Ｉｎｆｌａｔａｂｌｅ  Ｐｒｏｓｔｈｅｔｉｃ  Ｄｅｖｉｃｅ，米国特許第６，９３６，０６８号、Ｆａｌｃｏｎ，Ｒｅｉｎｆｏｒｃｅｄ  Ｒａｄｉｕｓ  Ｍａｍｍａｒｙ  Ｐｒｏｓｔｈｅｓｅｓ  ａｎｄ  Ｓｏｆｔ  Ｔｉｓｓｕｅ  Ｅｘｐａｎｄｅｒｓ，米国特許第６，６０５，１１６号、Ｓｃｈｕｅｓｓｌｅｒ，Ｒｏｔａｔｉｏｎａｌ  Ｍｏｌｄｉｎｇ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ａｒｔｉｃｌｅｓ，米国特許第６，６０２，４５２号、Ｍｕｒｐｈｙ，Ｓｅａｍｌｅｓｓ  Ｂｒｅａｓｔ  Ｐｒｏｓｔｈｅｓｉｓ，米国特許第６，０７４，４２１号、Ｋｎｏｗｌｔｏｎ，Ｓｅｇｍｅｎｔａｌ  Ｂｒｅａｓｔ  Ｅｘｐａｎｄｅｒ  Ｆｏｒ  Ｕｓｅ  ｉｎ  Ｂｒｅａｓｔ  Ｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ，米国特許第６，０７１，３０９号、ＶａｎＢｅｅｋ，Ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ  Ｔｉｓｓｕｅ  Ｅｘｐａｎｄｅｒ，米国特許第５，８８２，３５３号、Ｈｕｎｔｅｒ，Ｓｏｆｔ  Ｔｉｓｓｕｅ  Ｉｍｐｌａｎｔｓ  ａｎｄ  Ａｎｔｉ−Ｓｃａｒｒｉｎｇ  Ａｇｅｎｔｓ，Ｓｃｈｕｅｓｓｌｅｒ，Ｓｅｌｆ−Ｓｅａｌｉｎｇ  Ｓｈｅｌｌ  Ｆｏｒ  Ｉｎｆｌａｔａｂｌｅ  Ｐｒｏｓｔｈｅｓｅｓ，米国特許公開第２０１０／００４９３１７号、米国特許第２００９／０２１４６５２号、Ｓｃｈｒａｇａ，Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｉｍｐｌａｎｔ  Ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ  Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  Ｅｎｈａｎｃｉｎｇ  Ａｇｅｎｔ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄ  Ｆｏｒ  Ｄｅｔｅｃｔｉｎｇ  Ｃｏｎｔｅｎｔ  Ｌｅａｋａｇｅ、米国特許公開第２００９／０１５７１８０号、Ｓｃｈｕｅｓｓｌｅｒ，Ａｌｌ−Ｂａｒｒｉｅｒ  Ｅｌａｓｔｏｍｅｒｉｃ  Ｇｅｌ−Ｆｉｌｌｅｄ  Ｂｒｅａｓｔ  Ｐｒｏｓｔｈｅｓｉｓ，米国特許公開第２００９／００３０５１５号、Ｃｏｎｎｅｌｌ，Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ  Ｔｉｓｓｕｅ  Ｅｘｐａｎｄｅｒ  Ｉｍｐｌａｎｔ，米国特許公開第２００７／０２３３２７３号、およびＨｕｎｔｅｒ，Ｍｅｄｉｃａｌ  ｉｍｐｌａｎｔｓ  ａｎｄ  Ａｎｔｉ−Ｓｃａｒｒｉｎｇ  Ａｇｅｎｔｓ，米国特許公開第２００６／０１４７４９２号、Ｖａｎ  Ｅｐｐｓ，Ｓｏｆｔ  Ｆｉｌｌｅｄ  Ｐｒｏｓｔｈｅｓｉｓ  Ｓｈｅｌｌ  ｗｉｔｈ  Ｄｉｓｃｒｅｔｅ  Ｆｉｘａｔｉｏｎ  Ｓｕｒｆａｃｅｓ，国際特許公開第ＷＯ／２０１０／０１９７６１号、Ｓｃｈｕｅｓｓｌｅｒ，Ｓｅｌｆ  Ｓｅａｌｉｎｇ  Ｓｈｅｌｌ  ｆｏｒ  Ｉｎｆｌａｔａｂｌｅ  Ｐｒｏｓｔｈｅｓｉｓ，国際特許公開第ＷＯ／２０１０／０２２１３０号、Ｙａｃｏｕｂ，Ｐｒｏｓｔｈｅｓｉｓ  Ｉｍｐｌａｎｔ  Ｓｈｅｌｌ，国際出願第ＰＣＴ／ＵＳ０９／６１０４５号に記載されており、これらそれぞれは参照により全体として本明細書に援用される。
【０１２３】
本明細書において開示される生体適合性移植可能装置は、装置の通常動作中に動物の軟組織内に移植することができる。かかる移植可能装置は、動物の身体の軟組織内に完全に移植してもよく（すなわち、全装置が身体内に移植される）、または装置を動物の身体内に部分的に移植してもよい（すなわち、装置の一部のみが動物の身体内に移植され、装置の残部は動物の身体の外部に位置する）。また、本明細書において開示される生体適合性移植可能装置は、医療装置の通常動作中に、動物の軟組織に添着してもよい。かかる装置は、通常は、動物の身体の皮膚に添着される。
【０１２４】
本明細書は、一部において、生体適合性移植可能装置の表面を覆う多孔質材料を開示する。本明細書において開示されるいずれの多孔質材料も生体適合性移植可能装置の表面を覆う多孔質材料として使用することができる。一般的に、生体適合性移植可能装置の表面は、組織成長を促進し、および／または被膜拘縮または瘢痕化をもたらし得る線維性被膜の形成を軽減もしくは防止する形で、動物の周辺組織に暴露されるものである。
【０１２５】
したがって、一実施形態において、多孔質材料は、生体適合性移植可能装置の表面全体を覆う。別の実施形態において、多孔質材料は、生体適合性移植可能装置の表面の一部を覆う。この実施形態の態様において、多孔質材料は、生体適合性移植可能装置の前面または生体適合性移植可能装置の背面を覆う。他の態様において、多孔質材料は、生体適合性移植可能装置の表面全体、生体適合性移植可能装置の前面、または生体適合性移植可能装置の背面の、例えば、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、または約９０％までのみを覆う。さらに他の態様において、多孔質材料は、生体適合性移植可能装置の表面全体、生体適合性移植可能装置の前面、または生体適合性移植可能装置の背面の、例えば、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、または少なくとも９０％までのみに適用される。また他の態様において、多孔質材料は、生体適合性移植可能装置の表面全体、生体適合性移植可能装置の前面、または生体適合性移植可能装置の背面の、例えば、最大２０％、最大３０％、最大４０％、最大５０％、最大６０％、最大７０％、最大８０％、または最大９０％までのみに適用される。さらなる態様において、多孔質材料は、生体適合性移植可能装置の表面全体、生体適合性移植可能装置の前面、または生体適合性移植可能装置の背面の、例えば、約２０％〜約１００％、約３０％〜約１００％、約４０％〜約１００％、約５０％〜約１００％、約６０％〜約１００％、約７０％〜約１００％、約８０％〜約１００％、または約９０％〜約１００％までのみに適用される。
【０１２６】
生体適合性移植可能装置を覆う多孔質材料の層は、その材料厚が、被膜拘縮または瘢痕化をもたらし得る線維性被膜の形成を軽減または防止するのに十分な形で、エラストマーマトリックスの一連の相互連結した細孔内での組織成長を可能にするという条件で、任意の厚さであってよい。
【０１２７】
したがって、一実施形態において、生体適合性移植可能装置を覆う多孔質材料の層は、被膜拘縮または瘢痕化をもたらし得る線維性被膜の形成を軽減または防止するのに十分な形で、エラストマーマトリックスの一連の相互連結した細孔内での組織成長を可能にする厚さを有する。この実施形態の態様において、生体適合性移植可能装置を覆う多孔質材料層は、例えば、約１００μｍ、約２００μｍ、約３００μｍ、約４００μｍ、約５００μｍ、約６００μｍ、約７００μｍ、約８００μｍ、約９００μｍ、約１ｍｍ、約２ｍｍ、約３ｍｍ、約４ｍｍ、約５ｍｍ、約６ｍｍ、約７ｍｍ、約８ｍｍ、約９ｍｍ、または約１０ｍｍの厚さを有する。この実施形態の他の態様において、生体適合性移植可能装置を覆う多孔質材料層は、例えば、少なくとも１００μｍ、少なくとも２００μｍ、少なくとも３００μｍ、少なくとも４００μｍ、少なくとも５００μｍ、少なくとも６００μｍ、少なくとも７００μｍ、少なくとも８００μｍ、少なくとも９００μｍ、少なくとも１ｍｍ、少なくとも２ｍｍ、少なくとも３ｍｍ、少なくとも４ｍｍ、少なくとも５ｍｍ、少なくとも６ｍｍ、少なくとも７ｍｍ、少なくとも８ｍｍ、少なくとも９ｍｍ、または少なくとも１０ｍｍの厚さを有する。この実施形態のさらに他の態様において、生体適合性移植可能装置を覆う多孔質材料層は、例えば、最大１００μｍ、最大２００μｍ、最大３００μｍ、最大４００μｍ、最大５００μｍ、最大６００μｍ、最大７００μｍ、最大８００μｍ、最大９００μｍ、最大１ｍｍ、最大２ｍｍ、最大３ｍｍ、最大４ｍｍ、最大５ｍｍ、最大６ｍｍ、最大７ｍｍ、最大８ｍｍ、最大９ｍｍ、または最大１０ｍｍの厚さを有する。この実施形態のまた他の態様において、生体適合性移植可能装置を覆う多孔質材料層は、例えば、約１００μｍ〜約５００μｍ、約１００μｍ〜約１ｍｍ、約１００μｍ〜約５ｍｍ、約５００μｍ〜約１ｍｍ、約５００μｍ〜約２ｍｍ、約５００μｍ〜約３ｍｍ、約５００μｍ〜約４ｍｍ、約５００μｍ〜約５ｍｍ、約１ｍｍ〜約２ｍｍ、約１ｍｍ〜約３ｍｍ、約１ｍｍ〜約４ｍｍ、約１ｍｍ〜約５ｍｍ、または約１．５ｍｍ〜約３．５ｍｍの厚さを有する。
【０１２８】
本明細書は、一部において、多孔質材料を含む生体適合性移植可能装置を作製するための方法を開示する。一態様において、生体適合性移植可能装置を作製するための方法は、多孔質材料を生体適合性移植可能装置の表面に付着させるステップを含む。別の態様において、生体適合性移植可能装置を作製するための方法は、ａ）多孔質材料を受容するように、生体適合性移植可能装置の表面を調製するステップと、ｂ）多孔質材料を装置の調製された表面に付着させるステップとを含む。本明細書において開示されるいずれの多孔質材料も生体適合性移植可能装置の表面に付着させる多孔質材料として使用することができる。
【０１２９】
本明細書は、一部において、多孔質材料を受容するように生体適合性移植可能装置の表面を調製することを開示する。多孔質材料を受容するように生体適合性移植可能装置の表面を調製することは、多孔質材料または生体適合性移植可能装置の望ましい特性を損なわない任意の技法によって達成することができる。非限定的な例として、生体適合性移植可能装置の表面は、接着性物質を適用することによって調製することができる。接着性物質の非限定的な例には、シリコーン接着剤、例えば、ＲＴＶシリコーンおよびＨＴＶシリコーンが含まれる。接着性物質は、当技術分野において公知の任意の方法、例えば、キャストコーティング、吹付けコーティング、浸漬コーティング、カーテンコーティング、ナイフコーティング、はけ塗り、蒸着コーティングなどを用いて、生体適合性移植可能装置の表面、多孔質材料、またはその両者に適用される。
【０１３０】
本明細書は、一部において、多孔質材料を生体適合性移植可能装置の表面に付着させることを開示する。多孔質材料は、装置の表面全体に、または装置の表面の一部のみに付着させてよい。非限定的な例として、多孔質材料は、装置の前面のみに、または装置の背面のみに付着させる。多孔質材料の生体適合性移植可能装置の表面への付着は、多孔質材料または生体適合性移植可能装置の望ましい特性を損なわない任意の技法によって達成することができる。
【０１３１】
例えば、付着は、当技術分野において公知の方法、例えば接着、接合、融解を用いて、すでに形成された多孔質材料を生体適合性移植可能装置の表面上に接着することによって行う。例えば、シリコーンの分散液を接着剤として生体適合性移植可能装置の表面上、多孔質材料シート上、またはその両者上に適用し、次いで装置の表面上にしわが存在しないような形で、これら２つの材料を接着剤が多孔質材料を装置の表面に付着させることができるように一緒に設置する。シリコーン接着剤を硬化させてから、余剰材料を切り落とし、装置周囲に均一な継ぎ目を作成する。この工程は、本明細書に開示される多孔質材料を含む生体適合性移植可能装置をもたらす。実施例２および実施例４は、この種の付着の方法を図示する。
【０１３２】
あるいは、付着は、当技術分野において公知の方法、例えば、キャストコーティング、吹付けコーティング、浸漬コーティング、カーテンコーティング、ナイフコーティング、はけ塗り、蒸着コーティングなどを用いて、生体適合性移植可能装置の表面上に直接多孔質材料を形成することによっても行うことができる。
【０１３３】
付着の方法にかかわらず、多孔質材料は、生体適合性移植可能装置の表面全体に、または生体適合性移植可能装置の表面の一部にのみ適用することができる。非限定的な例として、多孔質材料は、生体適合性移植可能装置の前面のみに、または生体適合性移植可能装置の背面にのみ適用する。
【０１３４】
したがって、一実施形態において、多孔質材料は、多孔質材料を生体適合性移植可能装置の表面に接合することによって、生体適合性移植可能装置の表面に付着される。この実施形態の態様において、多孔質材料は、多孔質材料を生体適合性移植可能装置の表面に接着、接合、または融解させることによって、生体適合性移植可能装置の表面に付着される。別の実施形態において、多孔質材料は、多孔質材料を生体適合性移植可能装置の表面上に形成することによって、生体適合性移植可能装置の表面に付着される。この実施形態の態様において、多孔質材料は、キャストコーティング、吹付けコーティング、浸漬コーティング、カーテンコーティング、ナイフコーティング、はけ塗り、または蒸着コーティングによって、生体適合性移植可能装置の表面に付着される。
【０１３５】
別の実施形態において、多孔質材料は、生体適合性移植可能装置の表面全体に適用される。別の実施形態において、多孔質材料は、生体適合性移植可能装置の表面の一部に適用される。この実施形態の態様において、多孔質材料は、生体適合性移植可能装置の前面または生体適合性移植可能装置の背面に適用される。他の態様において、多孔質材料は、生体適合性移植可能装置の表面全体、生体適合性移植可能装置の前面、または生体適合性移植可能装置の背面の、例えば、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、または約９０％にのみ適用される。さらに他の態様において、多孔質材料は、生体適合性移植可能装置の表面全体、生体適合性移植可能装置の前面、または生体適合性移植可能装置の背面の、例えば、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、または少なくとも９０％にのみ適用される。また他の態様において、多孔質材料は、生体適合性移植可能装置の表面全体、生体適合性移植可能装置の前面、または生体適合性移植可能装置の背面の、例えば、最大２０％、最大３０％、最大４０％、最大５０％、最大６０％、最大７０％、最大８０％、または最大９０％にのみ適用される。さらなる態様において、多孔質材料は、生体適合性移植可能装置の表面全体、生体適合性移植可能装置の前面、または生体適合性移植可能装置の背面の、例えば、約２０％〜約１００％、約３０％〜約１００％、約４０％〜約１００％、約５０％〜約１００％、約６０％〜約１００％、約７０％〜約１００％、約８０％〜約１００％、または約９０％〜約１００％にのみ適用される。
【０１３６】
生体適合性移植可能装置に適用される多孔質材料の層は、その材料厚が、被膜拘縮または瘢痕化をもたらし得る線維性被膜の形成を軽減または防止するのに十分な形で、エラストマーマトリックスの一連の相互連結した細孔内での組織成長を可能にするという条件で、任意の厚さであってよい。
したがって、一実施形態において、生体適合性移植可能装置に適用される多孔質材料の層は、被膜拘縮または瘢痕化をもたらし得る線維性被膜の形成を軽減または防止するのに十分な形で、エラストマーマトリックスの一連の相互連結した細孔内での組織成長を可能にする厚さを有する。この実施形態の態様において、生体適合性移植可能装置に適用される多孔質材料層は、例えば、約１００μｍ、約２００μｍ、約３００μｍ、約４００μｍ、約５００μｍ、約６００μｍ、約７００μｍ、約８００μｍ、約９００μｍ、約１ｍｍ、約２ｍｍ、約３ｍｍ、約４ｍｍ、約５ｍｍ、約６ｍｍ、約７ｍｍ、約８ｍｍ、約９ｍｍ、または約１０ｍｍの厚さを有する。この実施形態の他の態様において、生体適合性移植可能装置に適用される多孔質材料層は、例えば、少なくとも１００μｍ、少なくとも２００μｍ、少なくとも３００μｍ、少なくとも４００μｍ、少なくとも５００μｍ、少なくとも６００μｍ、少なくとも７００μｍ、少なくとも８００μｍ、少なくとも９００μｍ、少なくとも１ｍｍ、少なくとも２ｍｍ、少なくとも３ｍｍ、少なくとも４ｍｍ、少なくとも５ｍｍ、少なくとも６ｍｍ、少なくとも７ｍｍ、少なくとも８ｍｍ、少なくとも９ｍｍ、または少なくとも１０ｍｍの厚さを有する。この実施形態のさらに他の態様において、生体適合性移植可能装置に適用される多孔質材料層は、例えば、最大１００μｍ、最大２００μｍ、最大３００μｍ、最大４００μｍ、最大５００μｍ、最大６００μｍ、最大７００μｍ、最大８００μｍ、最大９００μｍ、最大１ｍｍ、最大２ｍｍ、最大３ｍｍ、最大４ｍｍ、最大５ｍｍ、最大６ｍｍ、最大７ｍｍ、最大８ｍｍ、最大９ｍｍ、または最大１０ｍｍの厚さを有する。この実施形態のまた他の態様において、生体適合性移植可能装置に適用される多孔質材料層は、例えば、約１００μｍ〜約５００μｍ、約１００μｍ〜約１ｍｍ、約１００μｍ〜約５ｍｍ、約５００μｍ〜約１ｍｍ、約５００μｍ〜約２ｍｍ、約５００μｍ〜約３ｍｍ、約５００μｍ〜約４ｍｍ、約５００μｍ〜約５ｍｍ、約１ｍｍ〜約２ｍｍ、約１ｍｍ〜約３ｍｍ、約１ｍｍ〜約４ｍｍ、約１ｍｍ〜約５ｍｍ、または約１．５ｍｍ〜約３．５ｍｍの厚さを有する。１３。
本発明の一態様において、乳房インプラントであって、一部が本明細書の他の部分に記載されている本発明のプロセスのうちの１つによって作製される材料である膨張可能なエラストマーシェルを備えるインプラントが提供される。例えば、この材料は、ａ）ポロゲンを溶融させて、溶融ポロゲンを含むポロゲンスキャフォールドを形成するステップと、ｂ）ポロゲンスキャフォールドをエラストマー基剤で被覆して、エラストマー被覆ポロゲンスキャフォールドを形成するステップと、ｃ）エラストマー被覆ポロゲンスキャフォールドを硬化させるステップと、ｄ）ポロゲンスキャフォールドを除去するステップと、によって作製することができる材料であり、ポロゲンスキャフォールド除去が前記材料をもたらす。
【実施例】
【０１３７】
実施例
以下の実施例は、現在企図されている代表的実施形態を説明するが、開示される多孔質材料、かかる多孔質材料を形成する方法、かかる多孔質材料を含む生体適合性移植可能装置、およびかかる生体適合性移植可能装置を作製する方法を限定すると解釈すべきではない。
【０１３８】
実施例１
多孔質材料シートを作製する方法
本実施例は、本明細書において開示される多孔質材料のシートを作製する方法を説明する。これは図５に図示される。
【０１３９】
ポロゲンスキャフォールドを形成するために、適当な量のＰＬＧＡ（５０／５０）ポロゲン（直径３００μｍ）を適切な量のヘキサンと混合し、ノンスティック表面で被覆した約２０ｃｍ×２０ｃｍの正方形金型に注入する。この混合物を６０℃で５分間加熱して、ポロゲンを溶融させる。次いで、室温で蒸発させることによって、過剰ヘキサンを除去する。３０ｃｍ×３０ｃｍ×２ｍｍのポロゲンスキャフォールドが得られる。
【０１４０】
このポロゲンスキャフォールドをエラストマー基剤で被覆するために、適当な量のキシレン中３５％（ｗ／ｗ）シリコン（ＭＥＤ  ６４００；ＮｕＳｉｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ＬＬＣ，Ｃａｒｐｉｎｔｅｒｉａ，ＣＡ）を、ポロゲンスキャフォールドへと添加し、約１８℃〜約２２℃の環境温度で２時間インキュベートする。
【０１４１】
エラストマーで被覆したポロゲンスキャフォールドを硬化させるために、シリコーンで被覆したＰＬＧＡスキャフォールドを炉内に設置し、温度１２６℃で８５分間加熱する。
【０１４２】
ポロゲンスキャフォールドを硬化したエラストマーから除去するために、硬化したエラストマー／ポロゲンスキャフォールドを塩化メチレンに浸漬する。３０分後、この塩化メチレンを除去し、新たな塩化メチレンを添加する。３０分後、この塩化メチレンを除去し、得られる３０ｃｍ×３０ｃｍ×１．５ｍｍの多孔質材料のシートを約１８℃〜約２２℃の環境温度で風乾する。この工程により、本明細書において開示される多孔質材料シートが得られる。
【０１４３】
多孔質材料のシートからの試料は、マイクロＣＴ解析および／または走査電子顕微鏡法（ＳＥＭ）によって特徴を明らかにすることができる。
【０１４４】
実施例２
多孔質材料を含む生体適合性移植可能装置を作製する方法
本実施例は、本明細書において開示される多孔質材料を含む生体適合性移植可能装置を作製する方法を説明する。
【０１４５】
実施例１に記載のように、相互連結した一連の細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料のシートを得る。
【０１４６】
多孔質材料を生体適合性移植可能装置に付着させるために、第１の多孔質材料シートをシリコーンの薄層で被覆し、次いで接着面を上にして金型の下部キャビティに設置する。次いで、生体適合性移植可能装置を接着剤で被覆した材料表面の上に設置する。次いで、第２の多孔質材料シートをシリコーンの薄層で被覆し、生体適合性移植可能装置の被覆していない表面に適用する。次いで、金型キャビティの上部部分を適当な位置に固定して、２枚の材料シートを一緒に圧迫し均一な界面を作成する。シリコーン接着剤は、覆いをした装置を炉内に設置して温度１２６℃で８５分間加熱することによって硬化させる。硬化後、余剰材料を切り落として、生体適合性移植可能装置の周囲に均一な継ぎ目を作成する。この工程により、本明細書において開示される多孔質材料を含む生体適合性移植可能装置が得られる。例えば、図２Ａを参照されたい。
【０１４７】
代替的に、装置をマンドレル上に維持したまま、多孔質材料を生体適合性移植可能装置上に積層してもよい。この工程では、第１の多孔質材料シートをシリコーンの薄層で被覆し、次いで表面にしわがないようにマンドレル上の装置を覆う。上述のようにシリコーン接着剤を硬化後、生体適合性移植可能装置の覆われていない表面に新たにシリコーンの塗膜を適用し、装置の背部を覆うまで第２の多孔質材料を伸ばす。上述のようにシリコーン接着剤を硬化後、次いで生体適合性移植可能装置をマンドレルから取り外し、余剰多孔質材料を切り落として、装置の周囲に均一な継ぎ目を作成する。この工程により、本明細書において開示される多孔質材料を含む生体適合性移植可能装置が得られる。
【０１４８】
実施例３
多孔質材料シェルを作製する方法
本実施形態は、本明細書において開示される多孔質材料シェルを作製する方法を説明する。
【０１４９】
ポロゲンスキャフォールドを形成するために、適当な量のＰＬＧＡ（５０／５０）ポロゲン（直径３００μｍ）を適切な量のヘキサンと混合し、乳房インプラントシェルの形状の金型に注入する。この金型を機械的に攪拌して、混合物をしっかりと押し固める。シェルの厚みは、シェル金型の設計によって制御する。しっかりと押し固めたポロゲンを６０℃で５分間加熱して、ポロゲンを溶融させる。次いで、過剰ヘキサンを室温での蒸発により除去する。乳房インプラントシェルの形状のポロゲンスキャフォールドが得られる。
【０１５０】
ポロゲンスキャフォールドをエラストマー基剤で被覆するために、適当な量のキシレン中３５％（ｗ／ｗ）シリコン（ＭＥＤ  ６４００；ＮｕＳｉｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ＬＬＣ，Ｃａｒｐｉｎｔｅｒｉａ，ＣＡ）をポロゲンスキャフォールドに添加し、約１８℃〜約２２℃の環境温度で２時間インキュベートする。
【０１５１】
エラストマー被覆ポロゲンスキャフォールドを硬化させるために、このシリコーン被覆ＰＬＧＡスキャフォールドを炉内に設置し、温度１２６℃で８５分間加熱する。処理後、シェル金型を取り外し、硬化エラストマー被覆ポロゲンスキャフォールドを除去する。
【０１５２】
硬化したエラストマーシェルからポロゲンスキャフォールドを除去するために、硬化したエラストマー／ポロゲンスキャフォールドを塩化メチレンに浸漬する。３０分後、この塩化メチレンを除去し、新たな塩化メチレンを添加する。３０分後、この塩化メチレンを除去し、得られる多孔質材料の乳房インプラントシェルを約１８℃〜約２２℃の環境温度で風乾する。この工程により、本明細書において開示される多孔質材料シェルが得られる。例えば、図３Ａを参照されたい。
【０１５３】
多孔質材料のシートからの試料は、マイクロＣＴ解析および／または走査電子顕微鏡法（ＳＥＭ）によって特徴を明らかにすることができる。
【０１５４】
実施例４
多孔質材料を含む生体適合性移植可能装置を作製する方法
本実施例は、本明細書において開示される多孔質材料を含む生体適合性移植可能装置を作製する方法を説明する。
【０１５５】
実施例３Ａに記載のように、相互連結した一連の細孔を画定するエラストマーマトリックスを備える多孔質材料シェルを得る。
【０１５６】
多孔質材料シェルを生体適合性移植可能装置に付着させるために、装置の表面をシリコーンの薄層で被覆する。次いで、材料中に確実にしわが形成しないように、材料シェルを接着剤で被覆した装置上に設置する。シリコーン接着剤は、覆いをした装置を炉内に設置して温度１２６℃で８５分間加熱することによって硬化させる。硬化後、余剰材料を切り落として、生体適合性移植可能装置の周囲に均一な継ぎ目を作成する。この工程により、本明細書において開示される多孔質材料を含む生体適合性移植可能装置が得られる。例えば、図４Ａを参照されたい。
【０１５７】
実施例５
生体適合性多孔質材料を作製する方法
０．５ｇの５０μｍ粒経のＰＬＧＡ（５０／５０）マイクロスフェア（ポリ（ＤＬ−乳酸−コ−グリコール酸）を５ｍＬのＰＰＥプラスチックカップ中の５ｍＬのヘキサンと混合した。この混合物を６０℃で加熱して、マイクロスフェアを溶融させた。ヘキサンは、この加熱工程中に蒸発した。このようにして、薄いペーストの３Ｄマトリックスを調製した。
【０１５８】
この３Ｄマイクロスフェアマトリックスに、ＭＥＤ６４００  ＡおよびＭＥＤ６４００  Ｂと予備混合した０．５ｍＬのＮｕＳｉｌ  ＭＥＤ６４００（シリコーンエラストマー）を添加した。２時間後、３Ｄマイクロスフェア−シリコーン複合材料を７５℃で３０分間、１５０℃で２時間、そして最後に１６５℃で３０分間硬化させた。このペーストをカップから剥離し、１０ｍＬのバイアルに入れた。約５ｍＬの塩化メチレンをバイアルに添加した。混合物を自動振盪機で攪拌した。３０分後、塩化メチレンを注ぎ、さらに５ｍＬの新たな塩化メチレンを添加した。最後に、塩化メチレンを除去した。このペーストを風乾した。図１Ｂに３５０倍で示すように、走査電子顕微鏡法によって、試料の特徴を明らかにした。
【０１５９】
実施例６
生体適合性多孔質材料を作製する方法
まず、実施例５のようにヘキサンと混合する代わりに、０．５ｇの５０μｍ粒経のＰＬＧＡ（５０／５０）マイクロスフェア（ポリ（ＤＬ−乳酸−コ−グリコール酸）を最初に０．５ｍＬのＮｕＳｉｌ  ＭＥＤ６４００（シリコーン  エラストマー）と混合した。この混合物を４３μｍの篩を通して濾過した。過剰シリコーンエラストマーを除去した。この湿潤ペーストを炉内に設置し、温度７５℃で３０分間、１５０℃で２時間、１６５℃で３０分間硬化させた。加熱硬化組成物を多量の塩化メチレンで処理した。最終シリコーンマトリックスを風乾した。図１Ａに２００倍で示すように、走査電子顕微鏡法によって、試料の特徴を明らかにした。
【０１６０】
最後に、本明細書の態様を種々の実施形態に関連して説明したが、当業者は、開示される具体例が本明細書において開示される主題の原理を説明するに過ぎないことを容易に認識するであろうことは理解すべきである。したがって、開示される主題が、本明細書に記載される特定の方法、手順、および／または試薬などに決して限定されないことは理解すべきである。したがって、本明細書の精神から逸脱することなく、本明細書の教示に従って、開示される主題の種々の修正形態または変更形態、あるいは代替構成を作成することが可能である。最後に、本明細書において使用する用語は、特定の実施形態を説明する目的に過ぎず、特許請求の範囲によってのみ定義される本発明の範囲を限定することは意図しない。したがって、本発明は、図示および説明されるまさにそのとおりのものに限定されない。
【０１６１】
本発明を実施するための本発明者らが認知する最良の形態を含む、本発明の特定の実施形態を本明細書に記載する。当然ながら、前述の説明を読むことで、当業者には、これらの記載される実施形態に対する変形形態が明らかになるであろう。本発明者は、当業者に、かかる変形形態を適切に使用することを求め、本発明者らは、本発明が本明細書に具体的に記載されている以外の方法で実施されることを意図する。したがって、本発明は、適用法で認められるように、本明細書に添付される特許請求の範囲で挙げる主題の全ての修正形態および同等形態を含む。さらに、上述の要素のその全ての可能な変形形態での任意の組み合わせも、本明細書において特に指示がない限り、または文脈により明らかに矛盾しない限り、本発明に包含される。
【０１６２】
本明細書において開示される本発明の代替的な要素または実施形態の群は、限定として解釈すべきではない。各群の構成要素は、個別に、またはその群の他の構成要素もしくは本明細書に記載の他の要素との任意の組み合わせとして言及または請求することができる。ある群の１つまたは複数の構成要素は、利便性および／または特許性の理由で、群に包含する、または群から除去することが可能であると考えられる。このようないかなる包含または除去が生じる場合も、本明細書は、修正されることにより添付の特許請求の範囲で使用される全てのマルクーシュ群の記述を満足する群を含むものと見なされる。
【０１６３】
特に指示がない限り、本明細書および特許請求の範囲において使用される、成分の量、分子量などの特性、反応条件などを表す全ての数字は、用語「約」によって、全ての例において修飾されるものとして理解されるべきである。本明細書において使用する用語「約」は、そのように条件をつけた項目、パラメータ、または用語が、提示された項目、パラメータ、または用語の値の±１０％の範囲を包含することを意味する。したがって、それとは反対の指定がない限り、本明細書および添付の特許請求の範囲に記載される数値パラメータは、本発明によって得ようとする所望の特性に応じて変化し得る近似値である。少なくとも、また同等形態の理論の適用を特許請求の範囲に限定する試みとしてではなく、各数値パラメータは、少なくとも記載された有効桁の数を踏まえ、また通常の丸め法を適用することによって解釈すべきである。本発明の広範囲で記載する数値範囲およびパラメータは近似値であるが、具体例に記載の数値は可能な限り正確に報告する。しかし、いずれの数値もそれらの各試験測定値に認められる標準偏差から必然的に生じる一定の誤差を本来包含する。
【０１６４】
本発明を説明する関連で（特に以下の特許請求の範囲の関連で）使用する用語「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」、および同様の指示対象は、本明細書において特に指示がない限り、または文脈により明らかに矛盾しない限り、単数および複数の双方を包含すると解釈すべきである。本明細書における値の範囲の記載は、その範囲に含まれるそれぞれ別個の値を個別に示すことを簡略化した方法として意図されるに過ぎない。本明細書において特に指示がない限り、各個別の値は、本明細書に個別に記載されているかのように本明細書に援用される。本明細書に記載される全ての方法は、本明細書において特に指示がない限り、または文脈により明らかに矛盾しない限り、任意の適切な順序で実施することができる。本明細書において提示される全ての例または例示的用語（例えば、「など」）は、本発明をより明らかにすることを意図するに過ぎず、別に請求される本発明の範囲に限定を加えない。本明細書における言語は、本発明の実施に不可欠な請求されていないいかなる要素を指示するとも解釈されるべきではない。
【０１６５】
本明細書において開示される具体的な実施形態は、「〜からなる」または「本質的に〜からなる」の用語を使用して、請求項においてさらに限定することができる。請求項において使用する場合、出願時であっても補正による追加であっても、移行用語「〜からなる」は、請求項において明記されていないいかなる要素、ステップ、または成分も除外する。移行用語「本質的に〜からなる」は、請求の範囲を特定の材料またはステップ、および基本的な新規の特徴に著しい影響を与えないものに限定する。そのように請求される本発明の実施形態は、本明細書において本質的または明白に記載され、かつ可能にされる。
【０１６６】
本明細書において参考にされ、特定される全ての特許、特許広報、およびその他の刊行物は、例えば、本発明に関連して使用し得る、かかる刊行物に記載の方法を説明および開示する目的で、個別に、かつ明白に、参照により全体として本明細書に援用される。これらの刊行物は、本願の出願日に先立って、それらの開示のみを目的に提供される。これに関するいかなるものも、先行発明により、または他のいかなる理由でも、本発明者らがかかる開示に先行する資格がないことの承認と解釈されるべきではない。全ての日付に関する記述またはこれらの文書の内容に関する表現は、本出願者が入手できる情報に基づくものであり、これらの文書の日付または内容の正確性について何ら承認するものではない。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
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【図２Ｄ】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図３Ｃ】
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【図３Ｄ】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図４Ｃ】
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【図４Ｄ】
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【国際調査報告】
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