(57)【要約】  胃腸液から毒性のカチオンおよびアニオンを除去するための方法が開示される。微孔性カチオン交換体の前に、またはそれと一緒に、ｐＨ上昇薬が投与される。本発明のさらなる特徴は、プロトン型の微孔性カチオン交換体の使用である。胃腸液の酸性が低下され、以下の実験式：ＡｐＭｘＺｒ１−ｘＳｉｎＧｅｙＯｍ  （Ｉ）またはＡｐＭｘＴｉ１−ｘＳｉｎＧｅｙＯｍ  （ＩＩ）、で表される微孔性カチオン交換体の安定性が向上する。
2013540744.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
胃腸液からトキシンを除去するための方法であって、前記方法は、前記液を、イオン交換条件にて、成形されたイオン交換複合体及びｐＨ上昇薬と接触させ、それによって精製された液を提供することを含み、前記複合体は、微孔性カチオン交換組成物とアニオン交換組成物との混合物を含み、ここで、前記カチオン交換組成物は、ジルコニウムメタレート、チタンメタレート、およびこれらの混合物から成る群より選択され、前記メタレートは、それぞれ、無水ベースで以下の実験式を有し：
ＡｐＭｘＺｒ１−ｘＳｉｎＧｅｙＯｍ  （Ｉ）
または
ＡｐＭｘＴｉ１−ｘＳｉｎＧｅｙＯｍ  （ＩＩ）
式中、Ａは、カリウムイオン、ナトリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウム、およびこれらの混合物から成る群より選択される交換可能カチオンであり、Ｍは、ハフニウム（４＋）、スズ（４＋）、ニオブ（５＋）、チタン（４＋）、セリウム（４＋）、ゲルマニウム（４＋）、プラセオジム（４＋）、およびテルビウム（４＋）から成る群より選択される少なくとも１つのフレームワーク金属であるが、但し、式（ＩＩ）のＭはチタンではなく、「ｐ」は、１から２０の値を有し、「ｘ」は、０から１未満の値を有し、「ｎ」は、０から１２の値を有し、「ｙ」は、０から１２の値を有し、「ｍ」は、３から３６の値を有し、および１≦ｎ＋ｙ≦１２であり、ならびに、前記アニオン交換組成物は、水和酸化ジルコニウム、ジルコニア、アルミナ、チタニア、水和酸化チタン、層状複水酸化物、単相酸化金属固溶体、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、シリカ、アモルファス混合酸化金属、塩基性クレイ、およびこれらの混合物から成る群より選択される、方法。
【請求項２】
前記ｐＨ上昇薬が、制酸薬、アルギン酸、ヒスタミンＨ２受容体遮断薬、プロトンポンプ阻害薬、およびこれらの混合物から成る群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ｐＨ上昇薬が、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化アルミニウム、水酸化マグネシウム、炭酸カルシウム、次サリチル酸ビスマス、およびこれらの混合物から成る群より選択される制酸薬を含む、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記ｐＨ上昇薬が、前記胃腸液のｐＨを、３から４ｐＨ単位分上昇させる、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記ｐＨ上昇薬が、シメチジン、ラニチジン、ファモチジン、およびニザチジンから成る群より選択される少なくとも１つのヒスタミンＨ２受容体遮断薬、または、オメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、エソメプラゾール、パントプラゾール、およびラベプラゾールから成る群より選択される少なくとも１つのプロトンポンプ阻害薬を含む、請求項２に記載の方法。
【請求項６】
前記複合体が、水和酸化ジルコニウム、ジルコニア、リン酸ジルコニウム、アルミナ、リン酸アルミニウム、チタニア、リン酸チタン、水和酸化チタン、層状複水酸化物、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、シリカ、塩基性クレイ、およびこれらの混合物から成る群より選択されるバインダーを含有することをさらに特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記トキシンが、カリウムイオン、アンモニウムイオン、またはこれらの混合物を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記トキシンが、アンモニウムおよびリン酸イオンである、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記カチオンＡが、アルカリ金属、アルカリ土類金属、ヒドロニウムイオン、およびこれらの混合物から成る群より選択される異なる二次カチオンＡ’と交換されることをさらに特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記カチオン交換組成物が、ＵＺＳｉ−９、ＵＺＳｉ−１１、またはＵＺＳｉ−１の構造を有する、請求項１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
国内先願の優先権の主張
本出願は、２０１０年９月１６日出願の米国特許出願第６１／３８３，４８３号の優先権を主張する。
【０００２】
本発明は、胃腸液からトキシンを除去するための方法に関する。液は、微孔性イオン交換組成物と接触されて、カリウムまたはアンモニウムイオンなどのトキシンが除去される。微孔性イオン交換組成物と合わせて、その組成物の有効性を維持するために、ｐＨ上昇薬が投与される。
【背景技術】
【０００３】
先行技術としては、血液または透析液から毒性のカチオンおよびアニオンを除去するための微孔性交換組成物の使用を開示するいくつかの特許が挙げられ、その全ての内容が本明細書に組み込まれる米国特許第６，５７９，４６０号、米国特許第６，０９９，７３７号、および米国特許第６，３３２，９８５号を含む。
【発明の概要】
【０００４】
出願者らは、胃腸液へ投与される場合に、体内からトキシンを除去するための、微孔性イオン交換体をｐＨ上昇薬と組み合わせて用いるプロセスを開発した。このような微孔性イオン交換体は、無水物ベースにて以下の実験式を有し：
ＡｐＭｘＺｒ１−ｘＳｉｎＧｅｙＯｍ  （Ｉ）
または
ＡｐＭｘＴｉ１−ｘＳｉｎＧｅｙＯｍ  （ＩＩ）
式中、Ａは、カリウムイオン、ナトリウムイオン、ルビジウムイオン、セシウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、ヒドロニウムイオン、またはこれらの混合物から成る群より選択される交換可能カチオンであり、Ｍは、ハフニウム（４＋）、スズ（４＋）、ニオブ（５＋）、チタン（４＋）、セリウム（４＋）、ゲルマニウム（４＋）、プラセオジム（４＋）、およびテルビウム（４＋）から成る群より選択される少なくとも１つのフレームワーク金属であるが、但し、式（ＩＩ）のＭはチタンではなく、「ｐ」は、１から２０の値を有し、「ｘ」は、０から１未満の値を有し、「ｎ」は、０から１２の値を有し、「ｙ」は、０から１２の値を有し、「ｍ」は、３から３６の値を有し、および１≦ｎ＋ｙ≦１２である。ゲルマニウムは、ケイ素、ジルコニウム／チタン、またはこれらの組み合わせを置換することができる。このような組成物は、体液中（中性または塩基性ｐＨ）では本質的に不溶性であることから、胃腸系におけるトキシンを除去する目的で、経口摂取することができる。
【０００５】
述べたように、本発明は、胃腸液からトキシンを除去するための方法に関し、この方法は、トキシンを含有する液をイオン交換条件にて微孔性イオン交換体と接触させ、それによって液からトキシンを除去することを含む。胃腸液で見られる非常に低いｐＨレベルは、微孔性イオン交換体の効果を損なうか、または弱めてしまうことから、ｐＨ上昇薬が微孔性イオン交換体と一緒に投与される。
【０００６】
微孔性イオン交換体は、ジルコニウムメタレート、チタンメタレート、およびこれらの混合物から成る群より選択され、メタレートはそれぞれ、無水ベースで以下の実験式を有し：
ＡｐＭｘＺｒ１−ｘＳｉｎＧｅｙＯｍ  （Ｉ）
および
ＡｐＭｘＴｉ１−ｘＳｉｎＧｅｙＯｍ  （ＩＩ）
式中、Ａは、カリウムイオン、ナトリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、およびこれらの混合物から成る群より選択される交換可能カチオンであり、Ｍは、ハフニウム（４＋）、スズ（４＋）、ニオブ（５＋）、チタン（４＋）、セリウム（４＋）、ゲルマニウム（４＋）、プラセオジム（４＋）、およびテルビウム（４＋）から成る群より選択される少なくとも１つのフレームワーク金属であるが、但し、式（ＩＩ）のＭはチタンではなく、「ｐ」は、１から２０の値を有し、「ｘ」は、０から１未満の値を有し、「ｎ」は、０から１２の値を有し、「ｙ」は、０から１２の値を有し、「ｍ」は、３から３６の値を有し、および１≦ｎ＋ｙ≦１２である。
【発明を実施するための形態】
【０００７】
述べたように、出願者らは、胃腸液から様々なトキシンを除去するための新しいプロセスを開発した。このプロセスの１つの必須要素は、高い容量、および強い親和性、すなわち少なくともアンモニアに対する選択性、を有する微孔性イオン交換体である。このような微孔性組成物は、ジルコニウムメタレート組成物およびチタンメタレート組成物として識別される。これらは、さらに、その実験式（無水ベース）でも識別され、それらはそれぞれ以下の通りである：
ＡｐＭｘＺｒ１−ｘＳｉｎＧｅｙＯｍ  （Ｉ）
または
ＡｐＭｘＴｉ１−ｘＳｉｎＧｅｙＯｍ  （ＩＩ）
式Ｉの場合、この組成物は、ＺｒＯ３八面体ユニット、ならびにＳｉＯ２四面体ユニットおよびＧｅＯ２四面体ユニットの少なくとも１つから構成される微孔性フレームワーク構造を有する。式ＩＩの場合、微孔性フレームワーク構造は、ＴｉＯ３八面体ユニット、ならびにＳｉＯ２四面体ユニットおよびＧｅＯ２四面体ユニットの少なくとも１つから構成される。
【０００８】
式ＩおよびＩＩの両方において、Ａは、カリウムイオン、ナトリウムイオン、ルビジウムイオン、セシウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、ヒドロニウムイオン、またはこれらの混合物から成る群より選択される交換可能カチオンであり、Ｍは、ハフニウム（４＋）、スズ（４＋）、ニオブ（５＋）、チタン（４＋）、セリウム（４＋）、ゲルマニウム（４＋）、プラセオジム（４＋）、およびテルビウム（４＋）から成る群より選択される少なくとも１つのフレームワーク金属であり、「ｐ」は、１から２０の値を有し、「ｘ」は、０から１未満の値を有し、「ｎ」は、０から１２の値を有し、「ｙ」は、０から１２の値を有し、「ｍ」は、３から３６の値を有し、およびｎ＋ｙの和は１から１２の値を有する。すなわち、１≦ｎ＋ｙ≦１２である。式（ＩＩ）において、Ｍは当然チタンではない。ジルコニウムの代わりにフレームワーク中に挿入することができるＭ金属は、ＭＯ３八面体ユニットとして存在することになるため、それらは八面体配位可能であることが必要条件である。ゲルマニウムは、ケイ素の代わりにフレームワーク中に挿入することができ、ＭＯ２四面体ユニットとして存在することになる。加えて、ゲルマニウムは、式（Ｉ）ではジルコニウムの一部の代わりに、または式（ＩＩ）ではチタンの一部の代わりに、ＭＯ３八面体ユニットとしてフレームワーク中に挿入することもできる。すなわち、ゲルマニウムは、ケイ素の一部もしくはすべて、式（Ｉ）のジルコニウムの一部、式（ＩＩ）のチタンの一部、またはケイ素およびジルコニウムの両方、もしくはケイ素およびチタンの両方に置き換わることができる。
【０００９】
ジルコニウムメタレートは、ジルコニウム、ケイ素、および／またはゲルマニウム、所望に応じて１つ以上のＭ金属、少なくとも１つのアルカリ金属、の反応性源、および水を組み合わせることで作製された反応混合物の水熱結晶化によって作製される。アルカリ金属は、テンプレート剤として作用する。加水分解して酸化ジルコニウムまたは水酸化ジルコニウムとすることができるいかなるジルコニウム化合物を用いてもよい。このような化合物の具体例としては、ジルコニウムｎ−プロポキシドを例とするジルコニウムアルコキシド、水酸化ジルコニウム、酢酸ジルコニウム、オキシ塩化ジルコニウム、塩化ジルコニウム、リン酸ジルコニウム、およびオキシ硝酸ジルコニウムが挙げられる。シリカ源としては、コロイド状シリカ、ヒュームドシリカ、およびケイ酸ナトリウムが挙げられる。ゲルマニウム源としては、酸化ゲルマニウム、ゲルマニウムアルコキシド、および四塩化ゲルマニウムが挙げられる。アルカリ源としては、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化ルビジウム、水酸化セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ルビジウム、炭酸セシウム、ハロゲン化ナトリウム、ハロゲン化カリウム、ハロゲン化ルビジウム、ハロゲン化セシウム、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）ナトリウム、ＥＤＴＡカリウム、ＥＤＴＡルビジウム、およびＥＤＴＡセシウムが挙げられる。Ｍ金属源としては、Ｍ金属の酸化物、アルコキシド、ハロゲン化塩、酢酸塩、硝酸塩、および硫酸塩が挙げられる。Ｍ金属源の具体例としては、チタンアルコキシド、四塩化チタン、三塩化チタン、二酸化チタン、四塩化スズ、スズイソプロポキシド、ニオブイソプロポキシド、水和酸化ニオブ、ハフニウムイソプロポキシド、塩化ハフニウム、オキシ塩化ハフニウム、塩化セリウム、酸化セリウム、および硫酸セリウムが挙げられるが、これらに限定されない。
【００１０】
チタンメタレートは、ジルコニウムメタレートに類似の方法で作製される。従って、ケイ素、ゲルマニウム、Ｍ金属、およびアルカリ金属の源は、上記に挙げた通りである。チタン源も、上記に挙げた通りであり、すなわち、チタンアルコキシド、四塩化チタン、三塩化チタン、および二酸化チタンである。好ましいチタン源は、チタンアルコキシドであり、具体例としては、チタンイソプロポキシド、チタンエトキシド、およびチタンブトキシドである。
【００１１】
一般的に、本発明のジルコニウムメタレートまたはチタンメタレートイオン交換組成物の作製に用いられる水熱プロセスは、酸化物のモル比という点で以下の式で表される反応混合物の形成を含み：
ａＡ２Ｏ：ｂＭＯｑ／２：１−ｂＺｒＯ２：ｃＳｉＯ２：ｄＧｅＯ２：ｅＨ２Ｏ  （ＩＩＩ）
および
ａＡ２Ｏ：ｂＭＯｑ／２：１−ｂＴｉＯ２：ｃＳｉＯ２：ｄＧｅＯ２：ｅＨ２Ｏ  （ＩＶ）
式中、「ａ」は、０．２５から４０の値を有し、「ｂ」は、０から１の値を有し、「ｑ」は、Ｍの価数であり、「ｃ」は、０．５から３０の値を有し、「ｄ」は、０から３０の値を有し、「ｅ」は、１０から３０００の値を有する。この反応混合物は、ジルコニウム、ケイ素、および所望に応じてゲルマニウム、アルカリ金属、ならびに所望に応じてＭ金属、の所望される源を、任意の順番で混合して所望される混合物を得ることによって作製される。また、この混合物が、塩基性のｐＨ、好ましくは少なくとも８のｐＨを有することも必要である。混合物の塩基性は、過剰のアルカリ水酸化物および／または混合物のほかの成分の塩基性化合物を添加することによって制御する。反応混合物が形成されると、次にそれを、自己圧力下、密封反応容器中にて、１００℃から２５０℃の温度で１から３０日間反応させる。割り当てられた時間の後、混合物をろ過して固体生成物を単離し、これを脱イオン水で洗浄して風乾する。
【００１２】
述べたように、本発明の微孔性組成物は、八面体ＺｒＯ３ユニットと、四面体ＳｉＯ２ユニットおよび四面体ＧｅＯ２ユニットの少なくとも１つと、所望に応じて八面体ＭＯ３ユニットとのフレームワーク構造を有する。このフレームワークにより、均一な細孔径である、すなわち細孔サイズが結晶学的に一定である結晶内細孔系を有する微孔性構造が得られる。細孔径は、３Å以上から非常に様々であり得る。
【００１３】
合成された際、本発明の微孔性組成物は、細孔中にアルカリ金属テンプレート剤の一部を含有する。このような金属は、交換可能カチオンと述べられ、これは、それらが他の（二次）カチオンＡ’と交換することができることを意味する。一般的に、交換可能カチオンＡは、他のアルカリ金属カチオン（Ｋ＋、Ｎａ＋、Ｒｂ＋、Ｃｓ＋）、アルカリ土類カチオン（Ｍｇ２＋、Ｃａ２＋、Ｓｒ２＋、Ｂａ２＋）、ヒドロニウムイオン、またはこれらの混合物から選択されるカチオンＡ’と交換可能である。カチオンＡ’は、カチオンＡとは異なることは理解される。１つのカチオンを別のカチオンと交換するために用いられる方法は、本技術分野にて周知であり、微孔性組成物を、所望されるカチオン（過剰モル）を含有する溶液と交換条件にて接触させることを含む。交換条件は、２５℃から１００℃の温度、および２０分間から２時間の時間を含む。最終生成物中に存在する特定のカチオン（またはその混合）は、特定の用途および用いられる具体的な組成物に応じて異なる。１つの具体的な組成物は、カチオンＡ’が、Ｎａ＋、Ｃａ２＋、およびＨ＋イオンの混合物であるイオン交換体である。
【００１４】
本発明の好ましい実施形態では、イオン交換体は、ナトリウム型であり、これは、他の形態のイオン交換体よりも非常に有効である。
また、これらの微孔性イオン交換組成物を、粉末の形態で用いることができること、または本技術分野で公知の手段によって様々な形状に成形することができることも、本発明の範囲内である。このような様々な形状の例としては、丸剤、押出体、球体、ペレット、および不定形状粒子が挙げられる。
【００１５】
述べたように、これらの組成物は、胃腸液から選択される液から種々のトキシンを吸着する際に特に有用である。これらの組成物は、ヒト、ウシ、ブタ、ヒツジ、サル、ゴリラ、ウマ、イヌなどを含むがこれらに限定されないいずれの哺乳類の身体の処理にも有用である。本プロセスは、ヒトの体内からのトキシンの除去に特に適している。
【００１６】
ジルコニウムメタレートおよびチタンメタレートはまた、経口摂取することができる丸剤またはその他の形状に成形してもよく、イオン交換体が腸を通過する際に胃腸液中のトキシンが捕捉され、最終的には排出される。イオン交換体のトキシン除去効果を維持するために、胃腸液のｐＨレベルを上昇させることが重要であることが見出された。用いてよいｐＨ上昇薬の中には、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化アルミニウム、水酸化マグネシウム、炭酸カルシウム、サリチル酸ビスマス、およびこれらの混合物などの制酸薬；シメチジン、ラニチジン、ファモチジン、およびニザチジンなどのヒスタミンＨ２受容体遮断薬；ならびにオメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、エソメプラゾール、パントプラゾール、およびラベプラゾールなどのプロトンポンプ阻害薬がある。
【００１７】
やはりすでに述べたように、本組成物は、様々な交換可能カチオン（「Ａ」）で合成されるが、そのカチオンを、血液との適合性がより高い、または血液に有害な影響を与えない二次カチオン（Ａ’）で交換することが好ましい。この理由により、好ましいカチオンは、ナトリウム、カルシウム、ヒドロニウム、およびマグネシウムである。好ましい組成物は、ナトリウムおよびカルシウム、またはナトリウム、カルシウム、およびヒドロニウムイオンを含有する組成物である。ナトリウムおよびカルシウムの相対量は、非常に様々であってよく、微孔性組成物、およびこれらのイオンの血中濃度に応じて異なる。
【００１８】
本発明をより十分に例証する目的で、以下の実施例を示す。これらの実施例は、単に例証のためのものであり、添付の特許請求の範囲に示される本発明の広い範囲を過度に制限することを意図するものではないことは理解されたい。
【００１９】
実施例１
２０５８ｇのコロイド状シリカ（デュポン社、Ｌｕｄｏｘ（登録商標）ＡＳ−４０として識別）、７６５５ｇのＨ２Ｏ中の２２１０ｇのＫＯＨを混合することにより溶液を作製した。数分間激しく攪拌した後、１４７１ｇの酢酸ジルコニウム溶液（２２．１重量％  ＺｒＯ２）を添加した。この混合物をさらに３分間攪拌し、得られたゲルをステンレス鋼製反応器に移し、２００℃にて３６時間水熱反応させた。反応器を室温まで冷却し、この混合物を真空ろ過して固体を単離し、これを脱イオン水で洗浄し、風乾した。
【００２０】
この固体反応生成物を分析したところ、これは、２１．２重量％のＳｉ、２１．５重量％のＺｒ、Ｋを２０．９重量％、ＬＯＩを１２．８重量％を含有していることが見出され、それにより、Ｋ２．３ＺｒＳｉ３．２Ο９．５＊３．７Ｈ２Ｏの式が得られた。この生成物は、サンプルＡとして識別した。
【００２１】
実施例２
１２１．５ｇのコロイド状シリカ（デュポン社、Ｌｕｄｏｘ（登録商標）ＡＳ−４０として識別）、１０５１ｇのＨ２Ｏ中の８３．７ｇのＮａＯＨを混合することにより溶液を作製した。数分間激しく攪拌した後、６６．９ｇの酢酸ジルコニウム溶液（２２．１重量％  ＺｒＯ２）を添加した。これをさらに３分間攪拌し、得られたゲルをステンレス鋼製反応器に移し、２００℃にて７２時間、攪拌しながら水熱反応させた。反応器を室温まで冷却し、この混合物を真空ろ過して固体を単離し、これを脱イオン水で洗浄し、風乾した。
【００２２】
この固体反応生成物を分析したところ、これは、２２．７重量％のＳｉ、２４．８重量％のＺｒ、１２．８重量％のＮａ、ＬＯＩを１３．７重量％を含有していることが見出され、それにより、Ｎａ２．０ＺｒＳｉ３．０Ο９．０＊３．５Ｈ２Ｏの式が得られた。この生成物は、サンプルＢとして識別した。
【００２３】
実施例３
コロイド状シリカ（デュポン社、Ｌｕｄｏｘ（登録商標）ＡＳ−４０として識別）の溶液（６０．０８ｇ）を、２２４ｇの脱イオンＨ２Ｏに溶解した６４．５２ｇのＫＯＨの攪拌溶液へ、１５分間かけてゆっくり添加した。これに続いて、４５．６１ｇの酢酸ジルコニウム（アルドリッチ、希酢酸中１５〜１６重量％  Ｚｒ）を添加した。この添加の完了後、４．７５ｇの水和Ｎｂ２Ｏ５（３０重量％  ＬＯＩ）を添加し、さらに５分間攪拌した。得られたゲルを攪拌オートクレーブ反応器に移し、２００℃にて１日間水熱処理した。この後、反応器を室温まで冷却し、この混合物を真空ろ過し、固体を脱イオン水で洗浄し、風乾した。
【００２４】
この固体反応生成物を分析したところ、これは、２０．３重量％のＳｉ、１５．６重量％のＺｒ、２０．２重量％のＫ、６．６０重量％のＮｂ、ＬＯＩを９．３２重量％を含有していることが見出され、それにより、Ｋ２．１４Ｚｒ０．７１Ｎｂ０．２９Ｓｉ３Ο９．２・２．３２Ｈ２Ｏの式が得られた。結晶のＥＤＡＸを含む、サンプルの一部の走査型電子顕微鏡観察（ＳＥＭ）により、ニオブ、ジルコニウム、およびケイ素のフレームワーク元素の存在が示された。この生成物は、サンプルＣとして識別した。
【００２５】
実施例４
７７４．５ｇの水に１４１．９ｇのＮａＯＨペレットを混合して作製した溶液へ、３０３．８ｇのケイ酸ナトリウムを攪拌しながら添加した。この混合物へ、１７９．９ｇの酢酸ジルコニウム（１０％酢酸溶液中１５％  Ｚｒ）を滴下した。十分にブレンドした後、この混合物をＨａｓｔａｌｌｏｙ（商標）反応器に移し、自己圧力下、攪拌しながら７２時間２００℃に加熱した。反応時間終了後、この混合物を室温まで冷却し、ろ過し、固体生成物を０．００１ＭのＮａＯＨ溶液で洗浄し、次に１００℃にて１６時間乾燥した。Ｘ線粉末回折による分析から、生成物は、純粋なＵＺＳｉ−１１であることが示された。
【００２６】
実施例５
８４８．５ｇの水に３７．６ｇのＮａＯＨペレットを溶解した溶液を容器に入れ、この溶液へ、３２２．８ｇのケイ酸ナトリウムを混合しながら添加した。この混合物へ、１９１．２ｇの酢酸ジルコニウム（１０％酢酸中１５％Ｚｒ）を滴下した。十分にブレンドした後、この混合物をＨａｓｔａｌｌｏｙ（商標）反応器に移し、反応器を、自己条件下、攪拌しながら７２時間２００℃に加熱した。冷却後、生成物をろ過し、０．００１ＭのＮａＯＨ溶液で洗浄し、次に１００℃にて１６時間乾燥した。Ｘ線粉末回折分析から、生成物は、ＵＺＳｉ−９であることが示された。
【００２７】
Ｎａ−ＵＺＳｉ−９からＨ−ＵＺＳｉ−９を作製する最も簡単な方法は、Ｎａ型をＨＣｌ水溶液で処理することである。しかし、Ｎａ−ＵＺＳｉ−９は、強酸中で分解を起こしやすい。一晩の曝露後の部分的または完全な構造の崩壊を証拠として、Ｎａ−ＵＺＳｉ−９は、室温にて０．２Ｍよりも高い濃度のＨＣｌ溶液中では不安定であることが見出された。ＵＺＳｉ−９は、０．２ＭのＨＣｌ中、室温にて境界域の安定性を有するが、３７℃（模擬胃液温度）にて２０分後、急速な結晶性の喪失が発生することが観察された。しかし、Ｎａ−ＵＺＳｉ−９は、室温の０．１ＭのＨＣｌ溶液中で存続し、一晩の処理後、Ｎａレベルは、１３から２％まで低下する。ＵＺＳｉ−９のＨ型は、以下の手順を用い、Ｎａ−ＵＺＳｉ−９を、０．１ＭのＨＣｌによる３バッチ分のイオン交換に付すことによって作製することができる。
【００２８】
まず、２．０ｇ（非揮発成分非含有ベース）のＮａ−ＵＺＳｉ−９を、２００ｍＬの０．１ＭのＨＣｌへ添加する。このスラリーを、攪拌棒により、室温にて３０分間ゆっくり攪拌し、次に、ＨＣｌ溶液をデカントする。この手順を、新しい０．１ＭのＨＣｌによりあと２回繰り返し、３回目の交換の後、粉末を１００℃にて乾燥する。得られたＨ−ＵＺＳｉ−９は、０．０５３％のＮａを有する。別の選択肢として、Ｈ−ＵＺＳｉ−９は、Ｎａ−ＵＺＳｉ−９のアンモニウム交換、およびそれに続く焼成によって作製することができるが、この方法で作製した最終生成物の結晶性は、ＨＣｌ交換による生成物と比較して非常に低い。１０ｇのＨ２Ｏ中、１ｇのＮａ−ＵＺＳｉ−９あたり１ｇのＮＨ４ＮＯ３を用いた３時間８５℃でのアンモニウム交換を３回続けることにより、０．０５％のＮａを有するＮＨ４−ＵＺＳｉ−９が得られる。３５０℃にて２時間焼成することにより、ＵＺＳｉ−９のＨ型が形成される。この別の選択肢としての方法は、ＵＺＳｉ−９のＮＨ４＋型およびＨ＋型両方の熱安定性が低いことから、好ましいものではない。
【手続補正書】
【提出日】平成25年5月24日(2013.5.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
イオン交換条件にて胃腸液及びｐＨ上昇薬と接触させることによって胃腸液からトキシンを除去するための、成形されたイオン交換複合体を含む組成物であって、
前記複合体は、微孔性カチオン交換組成物とアニオン交換組成物との混合物を含み、ここで、前記カチオン交換組成物は、ジルコニウムメタレート、チタンメタレート、およびこれらの混合物から成る群より選択され、前記メタレートは、それぞれ、無水ベースで以下の実験式を有し：
ＡｐＭｘＺｒ１−ｘＳｉｎＧｅｙＯｍ  （Ｉ）
または
ＡｐＭｘＴｉ１−ｘＳｉｎＧｅｙＯｍ  （ＩＩ）
式中、Ａは、カリウムイオン、ナトリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウム、およびこれらの混合物から成る群より選択される交換可能カチオンであり、Ｍは、ハフニウム（４＋）、スズ（４＋）、ニオブ（５＋）、チタン（４＋）、セリウム（４＋）、ゲルマニウム（４＋）、プラセオジム（４＋）、およびテルビウム（４＋）から成る群より選択される少なくとも１つのフレームワーク金属であるが、但し、式（ＩＩ）のＭはチタンではなく、「ｐ」は、１から２０の値を有し、「ｘ」は、０から１未満の値を有し、「ｎ」は、０から１２の値を有し、「ｙ」は、０から１２の値を有し、「ｍ」は、３から３６の値を有し、および１≦ｎ＋ｙ≦１２であり、ならびに、前記アニオン交換組成物は、水和酸化ジルコニウム、ジルコニア、アルミナ、チタニア、水和酸化チタン、層状複水酸化物、単相酸化金属固溶体、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、シリカ、アモルファス混合酸化金属、塩基性クレイ、およびこれらの混合物から成る群より選択される、組成物。
【請求項２】
前記ｐＨ上昇薬が、制酸薬、アルギン酸、ヒスタミンＨ２受容体遮断薬、プロトンポンプ阻害薬、およびこれらの混合物から成る群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ｐＨ上昇薬が、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化アルミニウム、水酸化マグネシウム、炭酸カルシウム、次サリチル酸ビスマス、およびこれらの混合物から成る群より選択される制酸薬を含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記ｐＨ上昇薬が、前記胃腸液のｐＨを、３から４ｐＨ単位分上昇させる、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記ｐＨ上昇薬が、シメチジン、ラニチジン、ファモチジン、およびニザチジンから成る群より選択される少なくとも１つのヒスタミンＨ２受容体遮断薬、または、オメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、エソメプラゾール、パントプラゾール、およびラベプラゾールから成る群より選択される少なくとも１つのプロトンポンプ阻害薬を含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項６】
前記複合体が、水和酸化ジルコニウム、ジルコニア、リン酸ジルコニウム、アルミナ、リン酸アルミニウム、チタニア、リン酸チタン、水和酸化チタン、層状複水酸化物、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、シリカ、塩基性クレイ、およびこれらの混合物から成る群より選択されるバインダーを含有することをさらに特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記トキシンが、カリウムイオン、アンモニウムイオン、またはこれらの混合物を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記トキシンが、アンモニウムおよびリン酸イオンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記カチオンＡが、アルカリ金属、アルカリ土類金属、ヒドロニウムイオン、およびこれらの混合物から成る群より選択される異なる二次カチオンＡ’と交換されることをさらに特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記カチオン交換組成物が、ＵＺＳｉ−９、ＵＺＳｉ−１１、またはＵＺＳｉ−１の構造を有する、請求項１に記載の組成物。
【国際調査報告】
2013540744.tif 000003
2013540744.tif 000004