(57)【要約】  眼内レンズであって、その一面（２１，１４５）として、レンズ光軸に対して角度のある小平面を有する線形フレネルプリズムアレイを有し、入射した光を軸外位置に偏位させる。小平面は、フレネルプリズムに伴う回折効果と乱視との少なくとも一方を低減するように変形される。特に、プリズムエレメントのピッチ（Ｘ１，…，Ｘｎ）を、その大きさを変化させることを含め、アレイにわたって変化させることで、回折格子効果が低減または無効とされ、光が望ましくない次数に屈折することなく、かつ多重画像を防止できる。さらに、回折格子効果に伴う色角度分散も低減可能である。ピッチ変化はランダムとすることができる。小平面の角度をアレイにわたって変化させることで、さもなければフレネルプリズムの存在により生じる乱視も補償することができる。【選択図】図１０Ｄ
2013511369.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
光軸を有する眼内レンズであって、その一面として、長さ方向に互いに平行な長尺状プリズムエレメントのアレイを含むフレネルプリズムを有し、各プリズムエレメントは長尺状小平面を有し、前記小平面の垂直面が前記光軸に対して角度を有し、
前記プリズムエレメントのアレイは、その上に入射した光を、前記光軸と前記角度を有する小平面のいずれかの垂直面とによって規定される平面内の軸外位置に偏位させるように構成され、
プリズムエレメントのピッチ及びサイズの少なくとも一方が前記アレイにわたって不均一であり、前記プリズムエレメントのアレイに伴う回折格子効果を低減するよう選択され、これにより前記レンズに入射する光がゼロ次回折方向に選択的に向けられ、色角度収差が低減されることを特徴とする眼内レンズ。
【請求項２】
請求項１に記載のレンズであって、前記アレイ中の前記プリズムエレメントの前記ピッチ及びサイズの少なくとも一つがランダム化され、前記回折格子効果を低減することを特徴とするレンズ。
【請求項３】
請求項２に記載のレンズであって、前記光軸から遠い領域と比べて、前記光軸に近い前記アレイの領域では前記ランダム化が異なることを特徴とするレンズ。
【請求項４】
請求項１から３のいずれかに記載のレンズであって、前記アレイ中の前記プリズムエレメントの前記ピッチが５０ミクロンから５００ミクロンの範囲であることを特徴とするレンズ。
【請求項５】
請求項１から４のいずれかに記載のレンズであって、前記アレイ中の前記プリズムエレメントの前記ピッチが０ミクロンから５０ミクロンの範囲の量変化することを特徴とするレンズ。
【請求項６】
請求項１から４のいずれかに記載のレンズであって、前記アレイ中の前記プリズムエレメントの前記ピッチが０ミクロンから１３０ミクロンの範囲の量変化することを特徴とするレンズ。
【請求項７】
請求項１から６のいずれかに記載のレンズであって、プリズムエレメントの小平面角度が前記アレイにわたって不均一であり、不均一とされなければ前記フレネルプリズムの存在から生じるであろう乱視を補償するように選択されることを特徴とするレンズ。
【請求項８】
請求項７に記載のレンズであって、前記小平面角度は前記アレイの少なくとも一部にわたって単調変化して前記乱視を補償することを特徴とするレンズ。
【請求項９】
光軸を有する眼内レンズであって、その一面として、長さ方向に互いに平行な長尺状プリズムエレメントのアレイを含むフレネルプリズムを有し、各プリズムエレメントは長尺状小平面を有し、前記小平面の垂直面が前記光軸に対して角度を有し、
前記プリズムエレメントのアレイは、その上に入射した光を、前記光軸と前記角度を有する小平面のいずれかの垂直面によって規定される平面内の軸外位置に偏位させるように構成され、
前記プリズムエレメントの小平面角度が前記アレイにわたって不均一であり、不均一とされなければ前記フレネルプリズムの存在から生じるであろう乱視を補償するように選択されることを特徴とするレンズ。
【請求項１０】
請求項９に記載のレンズであって、前記小平面角度は前記アレイの少なくとも一部にわたって単調変化して前記乱視を補償することを特徴とするレンズ。
【請求項１１】
請求項１から１０のいずれかに記載のレンズであって、前記小平面の角度が３７．５度から３８．５度の範囲であることを特徴とするレンズ。
【請求項１２】
請求項１から１１のいずれかに記載のレンズであって、前記プリズムエレメントは平面上に形成されることを特徴とするレンズ。
【請求項１３】
請求項１から１１のいずれかに記載のレンズであって、前記プリズムエレメントは非平面上に形成されることを特徴とするレンズ。
【請求項１４】
請求項１から１３のいずれかに記載のレンズであって、前記一面を被覆して平滑面を形成する素材を有することを特徴とするレンズ。
【請求項１５】
請求項１から１４のいずれかに記載のレンズであって、前記レンズの他面は、トーリック形状を有し、前記フレネルプリズム面により生じる乱視を補償することを特徴とするレンズ。
【請求項１６】
請求項１から１５のいずれかに記載のレンズであって、前記レンズは前記フレネルプリズムを前面に用いるように構成されることを特徴とするレンズ。
【請求項１７】
請求項１から１６のいずれかに記載のレンズであって、前記レンズはその周囲に取り付けられた一つ以上の支持部を有することを特徴とするレンズ。
【請求項１８】
請求項１から１７のいずれかに記載の眼内レンズと、第２眼内レンズとの組み合わせ。
【請求項１９】
請求項１８に記載の組み合わせであって、前記第２レンズはトーリック形状を有し、前記レンズの組み合わせにより生じる乱視を補償することを特徴とするレンズ。
【請求項２０】
合焦画像位置の変更を要する黄斑症状の治療方法であって、患者の水晶体を請求項１から１７のいずれかに記載のレンズ又は請求項１８又は１９に記載のレンズの組み合わせと交換することを特徴とする治療方法。
【請求項２１】
合焦画像位置の変更を要する黄斑症状の治療方法であって、患者の水晶体又は既存の眼内レンズ又はレンズの組み合わせを補完するため、患者の眼球内に請求項１から１７のいずれかに記載のレンズ又は請求項１８又は１９に記載のレンズの組み合わせを埋め込むことを特徴とする治療方法。
【請求項２２】
請求項２０又は２１に記載の治療方法であって、前記黄斑症状は加齢による黄斑変性であることを特徴とする治療方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、眼内レンズ（ｉｎｔｅｒｏｃｕｌａｒ  ｌｅｎｓ：ＩＯＬ）に関し、特に加齢による黄斑変性症（ａｇｅ−ｒｅｌａｔｅｄ  ｍａｃｕｌａｒ  ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ：  ＡＲＭＤ）の影響を低減するのに使用可能なフレネルプリズムを有する改良型眼内レンズに関する。
【背景技術】
【０００２】
黄斑変性症、特にＡＲＭＤの治療は、大きな問題となる。正常な黄斑により、読書、運転などに必要な（周辺視野を除く）視野が得られることから、その変性に対する有効な治療法がないという事実は、ますます多くの人々が、周辺視野しか持たなくなることを意味する。
【０００３】
この問題を解決するため、眼球内で、網膜を外科的に再配置することが提案されている。より実際的な解決方法は、凝視点の画像を、黄斑から、健康な細胞が存在する網膜上の点に、光学的に偏位させることである。これらの細胞は黄斑細胞と同様には機能しないかもしれないが、十分な程度の視力が得られる可能性がある。
【０００４】
とりわけ、この方法はＵＳ６１９７０５７に提案される。特に、ＵＳ６１９７０５７の図２５、２７、３１及び３３は、それぞれ補助レンズ、すなわち自然水晶体又は両凸眼内レンズに加えて設けられる眼内レンズを開示する。これらの図面全てには、従来のプリズムである補助レンズが示される。結果として、画像が黄斑から離れる方向に移動する。明細書の別の箇所では、フレネルレンズが補助眼内レンズとして用いられ（コラム９、１３行目）、このレンズが（補助レンズとの関連で）「フレネル形状」であるべきことが示唆される。「フレネル形状」レンズがどのような形状をとるのか明らかでない。
【０００５】
ＷＯ０３／０４７４６６は、フレネルプリズムを含む眼内レンズを開示する。このように、眼内レンズの合焦力を、光が黄斑でない網膜の（健康な）一部上に合焦するように改変される従来のレンズによって得ることができる。このような眼内レンズは、ＡＲＭＤの影響を緩和するのに利用可能である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら、ＷＯ０３／０４７４６６に開示されるタイプのレンズにより、所望の光の偏位を得るためのコンパクトな手段が得られるものの、光学収差等の好ましくない光学的効果が生じる可能性がある。したがって、フレネルプリズム型レンズの利点を有しつつ、問題点のない改良型眼内レンズが求められている。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明の第一の面によれば、光軸を有し、その一面として、その長さ方向に沿って互いに平行な長尺状プリズムエレメントのアレイを含むフレネルプリズムを有する眼内レンズであって、各プリズムエレメントは、その垂直面が前記光軸に対して一定の角度をなすように配置される長尺状小平面を有し、
前記プリズムエレメントのアレイは、その上に入射する光を、前記光軸と前記角度付小平面のいずれかの前記垂直面により形成される平面内の軸外位置に偏位させるよう構成され、
プリズムエレメントのピッチ及びサイズの一つ以上が前記アレイにわたって不均一であり、前記プリズムエレメントのアレイに伴う回折格子効果を低減するよう選択され、これにより前記レンズに入射する光がゼロ次回折方向に選択的に向けられ、色角度収差が低減されるレンズが提供される。
【０００８】
本発明のこの側面は、ＷＯ０３／０４７４６６に開示されるタイプのレンズが、従来のフレネルプリズムでプリズム間隔が規則的であったことによる望ましくない光学的回折格子効果を有するとの観察から生まれた。本発明による、この課題に対する解決は、その一面として、その小平面がこの回折効果を低減するように変形された線形フレネルプリズムアレイを有する眼内レンズである。特に、ピッチを、その大きさを変化させることを含め変化させることで、回折格子効果が低減または無効とされ、光が望ましくない次数に屈折することなく、かつ多重画像を防止できる。さらに、回折格子効果に伴う色角度分散も低減可能である。
【０００９】
なお、本発明のレンズのフレネルプリズムは、フレネルレンズ又はゾーンプレートを構成せず、レンズの他の面は円対称であっても良いものの、プリズムエレメントのアレイ自体に円対称性はない。本発明のフレネルプリズムは、レンズの一面に配置された長尺状プリズムエレメントの線形アレイであり、レンズを通過する光を偏位させることを意図したものである。他の点で、各種構造が可能ではあるものの、レンズは構造上従来型であって良い。
【００１０】
好ましい実施形態では、アレイ中のプリズムエレメントのピッチ及びサイズの少なくとも一つがランダム化され、回折格子効果を低減する。プリズムサイズ、したがってプリズムピッチのランダムな変化により、さもなければ所望のゼロ次以外の回折次数に向けられる光エネルギーを生ずる建設的干渉を防止可能である。
【００１１】
このランダム化は、アレイ全体にわたって同様でも良く、あるいは一方の領域に比べて他方の領域において、例えば光軸から遠い領域と比べて光軸に近いアレイの領域で異なっても良い。いずれの場合でも、アレイ全体にわたってと同様、ランダム化が光軸に近い領域において確実に生じるようにするのが好ましい。
【００１２】
アレイ中のプリズムエレメントのピッチは、５０ミクロンから５００ミクロンの範囲であり、プリズムエレメントの局所的なピッチ又は間隔の変化又はランダム化によっても、ピッチがこの範囲内にあるのが好ましい。
【００１３】
いくつかの実施形態において、アレイ中のプリズムエレメントのピッチが０ミクロンから５０ミクロンの範囲で変化するのが好ましい。これはピッチの変化であり、ピッチの絶対値の変化ではないことに留意すべきである。別の実施形態では、アレイ中のプリズムエレメントのピッチが０ミクロンから１３０ミクロンの範囲で変化するのが好ましい。より変化を大きくすることで、回折格子効果をより効果的に低減可能であり、所定の用途及び製造技術に合わせたプリズムエレメントの対応するサイズを提供できる点で好ましい。
【００１４】
理論により拘束されることを望まないのであれば、プリズムが収束光線に用いられる場合、これは光線に光学収差（乱視及びコマ収差）を加える。これは、単一のプリズム及びフレネルプリズムアレイにあてはまる。乱視は、収束光の矢状方向焦点及び接線方向焦点の分離につながる。したがって、偏位平面の光は、直交平面の光よりも眼内レンズに近い焦点にくることになる。これは、したがって乱視を補償するために好ましい。
【００１５】
したがって、本発明のいくつかの実施形態では、プリズムエレメントの小平面角度がアレイにわたって不均一であり、不均一とされなければフレネルプリズムの存在から生じる乱視を補償するように選択されるのが好ましい。このプリズム角度はレンズ径にわたって変化しても良く、これにより収束光において生じるプリズム合焦力の加算を防止可能である。角度を変化させることは、別の効果をも有しうる。各プリズムのそれぞれが非常に僅かに異なる角度を有し、各プリズムにあたる光の予想角度に応じて調整される場合、各プリズム面から出射する全ての光束を単一の点に収束させ、これにより乱視を補正することも可能かもしれない。
【００１６】
プリズム小平面角度の変化又は調整は、本発明の第一の面に関連して述べられているものの、この特徴はフレネルレンズを有する眼内レンズに関連して独立して有用とされても良い。
【００１７】
本発明の第二の面によれば、光軸を有し、その一面として、その長さ方向に沿って互いに平行な長尺状プリズムエレメントのアレイを含むフレネルプリズムを有する眼内レンズであって、各プリズムエレメントは、その垂直面が光軸に対して一定の角度をなすように配置される長尺状小平面を有し、
プリズムエレメントのアレイは、その上に入射した光を、光軸と角度を有する小平面のいずれかの垂直面によって規定される平面内の軸外位置に偏位させるように構成され、
プリズムエレメントの小平面角度が前記アレイにわたって不均一であり、不均一とされなければフレネルプリズムの存在から生じる乱視を補償するように選択される眼内レンズが提供される。
【００１８】
好ましくは、小平面角度はアレイの少なくとも一部にわたって単調変化して乱視を補償する。
【００１９】
一実施形態では、具体的用途に応じて他の適切な角度又は角度範囲を用いることができるものの、小平面の角度は３７．５から３８．５度の範囲である。平均小平面角度は、一般に、患者の眼に移植された場合に、フレネルプリズムが提供する必要のある角度偏位によって決定される。これは、逆に言うと、健康な細胞があり、凝視点の画像が黄斑から偏位させられるべき網膜上の一点を選択することにより決定される。変化の範囲等の小平面角度の変化は、変化がなければフレネルプリズムの存在から生じる乱視を補償する必要に応じておよそ決定される。
【００２０】
さらに別の好ましい実施形態では、本発明の眼内レンズは、トーリックレンズ面も有する。これにより、プリズム度数の加算を補正可能である。後面のプリズム面によって一つの軸に加算される加算合焦力を予め計算することにより、光学前面を双方の軸において正しい光学度数（すなわち、光偏位軸においてより小さな光学度数を有するトーリック面）とすることができる。このトーリックレンズ面は、本発明の第一及び第二面の一方または双方と組み合わせて用いることができる。  
【００２１】
プリズムエレメントは、平面上に形成されても良い。あるいは、プリズムエレメントは、非平面又は曲面上に形成されても良い。
【００２２】
フレネルプリズムエレメント自体は、各種の適切な設計のいずれであっても良い。これらは、平面（平坦円盤）、円筒（曲面円盤）、及び球形（メニスカス円盤）を含む。
【００２３】
好ましくは、本発明の眼内レンズにおいて、フレネルプリズムは、使用時に前面にあるのが良い。この実施形態では、プリズム面がより小さな収束光内にあることから、合焦力加算がそれほど大きくない。
【００２４】
このレンズは眼球内でいずれの向きで用いることも可能であるが、一般に平滑面が水晶体後嚢に対向するのが好ましい。透光性素材で被覆することによって、フレネルプリズムを有するレンズ面が、平滑とされても良い。
【００２５】
本発明で用いられるレンズは、従来の大きさであって良く、任意の好適な材料からなって良い。このようなレンズの一般的特性は公知である。このレンズは、剛体の又は折り曲げ可能な材料からなっても良い。好適な材料は、眼内レンズに用いられるものであり、アクリレート、ポリメチルメタクリレートなどのメタクリレート及びジメチルシロキサンなどのシリコーンエラストマーを含有する疎水性及び親水性重合体の双方を含む。
【００２６】
必要又は望ましいのであれば、本発明のレンズは、一つ、二つまたはそれ以上の支持部を有しても良い。公知のように、これらはレンズ本体の周縁部に取り付けられても良く、径方向又は接線方向に延伸されても良い。
【００２７】
本発明で用いられるレンズは、通常一つの度数のみを有する。一定の範囲の、それぞれ異なる度数を有するレンズを製造しても良い。あるいは、追加の補助レンズを用いて、各眼球について正しい屈折度数を得ても良い。
【００２８】
本発明の第三の側面によれば、第一又は第二側面の眼内レンズと、第二の眼内レンズとの組み合わせが提供される。 
【００２９】
好ましくは、この第二のレンズはトーリック形状を有し、前記レンズの組み合わせにより生じる乱視を補償する。
【００３０】
本発明の第四の側面によれば、合焦画像位置の変更を要する黄斑症状の治療方法であって、患者の水晶体を本発明の第一又は第二側面のレンズ又は本発明の第三の側面のレンズの組み合わせと交換する治療方法が提供される。
【００３１】
本発明の第五の側面によれば、合焦画像位置の変更を要する黄斑症状の治療方法であって、患者の眼球に本発明の第一又は第二側面のレンズ又は本発明の第三の側面のレンズの組み合わせを移植し、患者の水晶体、又は既存の眼内レンズ又はレンズの組み合わせを補完する治療方法が提供される。
【００３２】
本発明の第四及び第五の側面の方法は、黄斑症状が加齢による黄斑変性である場合に特に適用可能である。
【００３３】
本発明のレンズは、水晶体の除去に続き、網膜上の合焦画像位置の変更を要する黄斑症状の治療用に利用可能である。このレンズは、加齢による黄斑変性（ＡＲＭＤ）の治療に特に有用である。その機能は、このようなレンズをＵＳ６１９７０５７の図２５、２７、３１、及び３３に示される水晶体／眼内レンズ＋補完レンズと置き換えることにより視覚化可能である。
【００３４】
当業者に理解されるように、本発明は、フレネルプリズムに基づく眼内レンズのより優れた設計を提供し、公知のフレネルプリズム眼内レンズで生じる可能性のある数多くの問題に応答するものである。さらに、フレネルプリズムアレイ中のプリズムエレメントの最適なデザインと、他のレンズ面を入念にデザインすることにより、患者の眼球内への移植用にカスタマイズされる高性能レンズを得ることができる。
【図面の簡単な説明】
【００３５】
本発明の実施例が、添付の図面を参照して以下に詳細に説明される。
【図１】フレネルプリズムを有する眼内レンズの断面図である。
【図２Ａ】図１に示される眼内レンズにより生じる光学収差を示す眼球内レンズ配置の側面の略図である。
【図２Ｂ】図１に示される眼内レンズにより生じる光学収差を示す眼球内レンズ配置の上面の略図である。
【図３Ａ】本発明のフレネルプリズム眼内レンズを含む眼球内レンズ配置の側面の略図である。
【図３Ｂ】本発明のフレネルプリズム眼内レンズを含む眼球内レンズ配置の上面の略図である。
【図４】眼内レンズを含む眼球をシミュレートし、光学レンズ性能をテストするのに用いられる光学ベンチシステムの略図である。
【図５Ａ】眼内レンズが本発明のＰＭＭＡ２６．５Ｄ標準球面レンズであった場合の、図３に示されるシステムを用いて得られるテストターゲットのＣＣＤ画像である。
【図５Ｂ】眼内レンズが２２Ｄレンズであった場合の、図３に示されるシステムを用いて得られるテストターゲットのＣＣＤ画像である。
【図６Ａ】レンズを通過する波長の範囲をバンドパス光学フィルタを用いて１０ｎｍ程度に制限した結果を示す画像である。
【図６Ｂ】レンズを通過する波長の範囲をバンドパス光学フィルタを用いて１０ｎｍ程度に制限した結果を示す画像であり、テストターゲットが、背景室内照明に加えて、レーザースポットで照明された画像である。
【図７Ａ】建設的干渉の角度を表す、二つの点光源に由来する波面の間の干渉を示す。
【図７Ｂ】図７Ａの構成におけるスクリーン全体の明度プロファイルの例を示す。
【図８Ａ】波長５４６ｎｍ、５１ミクロン間隔で規則的に配置された１００個の発光体についての角度間隔での、均一な回折効率を仮定した、計算上の干渉パターンを示す。
【図８Ｂ】データに適用された推定回折効率曲線を有する図８Ａの計算上の干渉パターンを示す。
【図９Ａ】図８Ａに対応する、発光体の間隔が＋２０ミクロンまでランダム化された場合（すなわち、５１から７１ミクロンまで）の計算上の干渉明度プロファイルを示す。
【図９Ｂ】図８Ａに対応する、発光体の間隔が＋５０ミクロンまでランダム化された場合（すなわち、５１から１０１ミクロンまで）の計算上の干渉明度プロファイルを示す。
【図１０Ａ】本発明のフレネルプリズムレンズの平面図。
【図１０Ｂ】本発明のフレネルプリズムレンズの側面図。
【図１０Ｃ】均一なプリズム高さ及びピッチを有する場合の図１０Ｂのフレネルプリズムレンズの拡大部分を示す。
【図１０Ｄ】異なるプリズム高さ及びピッチ（表２に示される間隔Ｘｎ）を有する場合の図１０Ｂのフレネルプリズムレンズの拡大部分を示す。
【図１１】眼内レンズが表２に示されるプリズム間隔Ｘｎを有するランダムプリズム間隔の２２Ｄレンズを使った場合の、図４に示されるシステムを用いたテストターゲットのＣＣＤ画像を示す（この画像は、レーザポインタスポットも含む）。
【図１２Ａ】間隔が１３０ミクロンから２６０ミクロンまでの範囲でランダム化された場合のプリズムアレイについての計算上の干渉明度プロファイルを示す。
【図１２Ｂ】図１２Ａの中心部３ｍｍを示し、最も近い側の極大部分の顕著な明度を強調（５０％まで）した図である。
【図１３Ａ】中心部３ｍｍでより大きなランダム化がなされ、かつ側面極大部分構造の相対的欠落を強調した場合の、図１２Ａと同様の演算の結果を示す図である。
【図１３Ｂ】中心部３ｍｍでより大きなランダム化がなされ、かつ側面極大部分構造の相対的欠落を強調した場合の、１２Ｂと同様の演算の結果を示す図である。
【図１４Ａ】表３に記載の１３０ミクロンから２６０ミクロンの範囲でのランダムなプリズム間隔と前方トーリック面とを有する本発明の２１Ｄの眼内レンズによる仮想眼球を通したレイトレーシングを示す図である。
【図１４Ｂ】図１４Ａに示されるシステムを通して撮像された文字「Ｆ」の画像品質を示す。
【図１４Ｃ】図１４Ａのレイトレースシステムについてのスポットダイアグラムを示す。
【図１４Ｄ】図１４Ａのレイトレースシステムについてのスポットダイアグラムを示す。
【図１５Ａ】使われた眼内レンズが本発明のＰＭＭＡ２６．５Ｄ標準球面レンズであった場合の、図４に示されるシステムを用いて得られるテストターゲットのＣＣＤ画像である。
【図１５Ｂ】使われた眼内レンズが機械加工による規則的な間隔を有する２１Ｄフレネルプリズムレンズであった場合の、図４に示されるシステムを用いて得られるテストターゲットのＣＣＤ画像である。
【図１５Ｃ】使われた眼内レンズが本発明にかかる機械加工による規則的な間隔と前方トーリック面とを有する２１Ｄフレネルプリズムレンズであった場合の、図４に示されるシステムを用いて得られるテストターゲットのＣＣＤ画像である。
【発明を実施するための形態】
【００３６】
例示的にのみ添付図面を参照して、以下本発明を説明する。図１は、曲面１１と、フレネルプリズムとしての対向面１２とを有する従来型レンズ１０の約二分の一を含む。フレネルプリズムは、実質的に、一方向に一定の形状を有し、直交方向に変調された（ｍｏｄｕｌａｔｅｄ）形状を有するプリズムエレメントの線形アレイである。図１に示されるように、フレネルプリズム面の変調は、各プリズムエレメントがレンズ光軸に略平行な一つの小平面と光軸に関して角度を有する一つの小平面とを有する鋸歯状とされても良い。
【００３７】
図２Ａと２Ｂとは、略図で示す眼球２０内に配置された図１に示されるタイプのフレネルプリズム眼内レンズ２１を通してトレースされた光線２４を示し、またプリズム眼内レンズにより生じる光学収差を示す。示された眼内レンズは、球面レンズ面（眼球の角膜２２に対向する面）と、フレネル線形プリズムアレイ（網膜２３に対向する面）とを有する。アレイ中のプリズムエレメントの角度付小平面は、その上に入射する光を、光軸と角度付小平面に直交する線とによって規定される平面内にある軸外位置に偏位させるように構成される。したがって、この平面内でレンズに入射した光線はこのように偏位されるのに対し、これに直交する平面内でレンズに入射した光線は偏位されないことになる。
【００３８】
図２Ａは後者の状態を示し、光線が網膜２５の非偏位点かつ光軸上に合焦する。これに対し、図２Ｂは前者の状態を示し、光線が網膜２６上の軸外点に向けて偏位する。加えて、フレネルプリズムによってもたらされる乱視により、この平面内の光線は、実際には網膜上にない点２７に収束する。図２Ｂに示されるように、光線は網膜の手前で合焦し、眼球により認識される画像に乱視収差とシャープネス欠如とを生じる。これは、直交方向の焦点距離が異なり、画像偏向平面内で短い焦点距離（より大きな度数）となったことの結果である。
【００３９】
眼内レンズ面の一方と他方とが交換された場合、同様の収差が生じることが留意される。加えて、眼内レンズが眼球内で回転された場合、上記で定義された二つの平面も同じ量だけ回転されることにも注目すべきである。したがって、レンズの向きにより、フレネルプリズムにより光が偏位される方向が決定され、これは、患者の黄斑変性症に照らして適切と予め定められた網膜上の軸外点にしたがって選択可能である。
【００４０】
図３Ａと３Ｂとは、略図で示された眼球を通る図２Ａと２Ｂとに対応する光線を示すが、乱視が補正又は補償されている。これは、本発明、特に、本発明の第二側面のプリズム眼内レンズを用い、前面光学面及び／又はプリズム小平面を変形して乱視を補正することによって達成可能である。図３Ａは図２Ａにほぼそのまま対応するのに対し、図３Ｂは乱視が補正された図２Ｂに対応する。図３Ｂに示されるように、直交平面内の光線は網膜上の単一の偏位点２６に収束する。
【００４１】
光学収差の問題に加え、光の波長以下の大きさ及び間隔以下のエレメントのアレイの存在に伴う光学的効果もある。理論により拘束されることを望まないのであれば、図１に示されるレンズは、規則的な間隔を持つプリズムエレメントをフレネルプリズム面上に有する。したがって、このエレメントアレイは、高ブレーズ角透過回折格子（ｈｉｇｈ  ｂｌａｚｅ  ａｎｇｌｅ  ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ  ｄｉｆｆｒａｃｔｉｏｎ  ｇｒａｔｉｎｇ）に極めて類似する。
【００４２】
この回折格子効果は、画像上に二つの主な効果、ａ）回折角の波長に対する感度による色角度分散、及びｂ）異なる回折次数による複数の画像、をもたらす。各次数の角度分離はｍ．λ＝ｎ．ｄ．ｓｉｎθ（ｍは回折次数、λは光の波長、ｎは周囲媒質の屈折率、ｄは格子間隔、及びθは屈折角度）によって与えられる。したがって、本発明の目的は、回折格子効果を除去または緩和し、これにより画質を向上可能で、多重画像を防止又は関知できない低い明度レベルに低減することである。これを達成可能とするには数多くの方法がある。
【００４３】
本発明を用いた眼内レンズの性能をシミュレートするには、期待される性能を計算するためのフレネルプリズムレンズのモデルと、患者の眼球内での眼内レンズの性能をシミュレートするための光学ベンチシステムとを開発し、代表的な撮像テストを実行可能とする必要があった。このようなツールによって従来のフレネルプリズム眼内レンズの性能を基本測定として分析し、本発明の改良フレネルプリズム眼内レンズの性能と比較することが可能となる。
【００４４】
フレネルプリズム眼内レンズを調査するために数多くの実験技術が用いられた。Ｎｉｃｋｏｎ顕微鏡がプリズム構造を視覚的に検査するのに用いられた。レーザスポット撮像（５３２ｎｍレーザ使用）により、回折効果を実験的に視覚化し、フレネルプリズム眼内レンズによる回折のレベルを決定することが可能となった。以下に記載されるように、撮像ＣＣＤカメラによるモデル「眼球」により、画像形成をシミュレート可能、かつ画質評価可能となった。最後に、バンドパスフィルタ（５４６ｎｍを中心とする１０ｎｍバンドパス）を用いることで、シミュレートされた眼球に入る波長の範囲を著しく低減し、これにより単色及び有色効果の双方を観察可能かつ分離可能となった。
【００４５】
図４は、眼内レンズ４１を含む眼球４０をシミュレートするのに開発された光学ベンチシステムを示す。レンズ４２は角膜の挙動をシミュレートするように設計され、ＣＣＤカメラ４３は網膜を表す。フレネルプリズムレンズ４１は食塩水４５を含む光学セル４４内に配置される。このシステムを使うことで、試験及び実験を行い、予期しない視覚上の結果の可能な原因を得ることができるようになった。また、患者の網膜に投影されるのと類似の画像を得ることも可能となった。
【００４６】
図５Ａと５Ｂとは、均一なピッチのフレネルプリズムを有する図１に示されるタイプの眼内レンズを用いて、およそ１０ｍの距離でＣＣＤカメラに記録されたテストターゲット（約２５０ｍｍの高さの文字「Ｆ」）の画像を示す。調査したところ、低い画質の原因は二つ、プリズムの分散により生じた色収差と、プリズム平面の近接した間隔と角度により生じた回折とであることが判明した。システムを通過可能な色の範囲を限定することで、フレネルプリズム眼内レンズによりもたらされる色収差と回折との双方を試験することが可能である。結果は図６Ａ及び６Ｂに示される。別の試験が単色光源（レーザ）を用いて行われた。これにより、色効果の無いレンズの画質が実証されたが、やはり回折の問題が示された。図６Ａは、各種試験条件に基づき得られた画像を示す。
【００４７】
図６Ａから、レンズの画質は許容可能であり、文字「Ｆ」及び背景物全般が明確に視認可能であることが明らかである。二重画像は回折によるものであり、これは図６Ｂにおいて、単一の照明レーザスポットが、ＣＣＤカメラの撮像平面（患者の網膜）において複数のスポット（Ｆの直下）に回折されることにより確認される。したがって、色分散及び回折が制御できれば、レンズの光学性能は所望の目的を完全に満たすことができるであろう。
【００４８】
実際上は、一定のレベルの回折は許容可能である。というのは、実際の人の眼球の網膜は、網膜上の画像の残部と比較して一定の明度よりも低い場合には、重複した画像を単に無視するであろうからである。加えて、実際の患者に適用する前には、視軸からの距離に応じた網膜の視覚的鋭敏さについての追加情報、特に、黄斑変性の限度と、変性が安定しているかに関する患者の状況の理解が必要となる。理想的には、フレネルプリズム眼内レンズは、最高の視覚的鋭敏さを確保するため、できるだけ小さな画像オフセットとなるように設計される。
【００４９】
非常に基本的な回折計算（プリズム間隔での明暗線）により、周期的フレネルレンズアレイの回折効率は非常に低く、例えば、（ゼロ）次数と比較した場合、＋１回折次数で１０６倍小さなエネルギーであり、したがって、回折は著しい問題とはならない可能性がある。しかしながら、上述のように、最初の実験結果では、従来型フレネルレンズ眼内レンズにおいて回折が起こり、回折光にかなりのエネルギーがあることが示された。この点、回折格子において非常に重要な回折効率のパラメータは格子ブレーズ角であることが留意される。テストされるフレネルプリズム眼内レンズでは、プリズム面又は等価な格子平面は、およそ４０度に設定される。この高いブレーズ角により、上述のようにエネルギーがより高い回折次数に上がる。
【００５０】
理論を裏付けるため、M. G. Moharam、E. B. Grann, D. A. Pommet,及びT. K. Gaylordによる、「Formulation for stable and efficient implementation of the rigorous coupled-wave analysis of binary gratings」（J. Opt. Soc. Am. A, 12巻1068-1076頁,1995年5月）及びM. G. Moharam, E. B. Grann, D. A. Pommet, 及びT. K. Gaylordによる「Stable implementation of the rigorous coupled-wave analysis of surface-relief gratings: enhanced transmittance matrix approach」（J. Opt. Soc. Am. A, 12巻1068-1076頁、1995年5月）に記載の結合波モデルに基づく回折演算を用いてシミュレーションを行った。
【００５１】
演算の結果は、所定の次数に回折された光のパーセント（回折効率）の観点から、表１に示される。示されるように、入射光角度４度（６３３ｎｍ）としたとき、回折効率は、およそ−１０次で最も高かった。
【００５２】
【表１】
2013511369.tif 000003
【００５３】
二つの回折次数の間に顕著なエネルギーの分かれ目があることも注目される。上述のように、各次数の角度分離はｍ．λ＝ｎ．ｄ．ｓｉｎθ（ｍは回折次数、λは光の波長、ｎは周囲媒質の屈折率、ｄは格子間隔、及びθは屈折角度）によって与えられる。この演算は図６Ｂに示されるようなレーザ（５３２ｎｍ）スポット画像に良く対応するように思われる。これらのスポットは、４８画素分離間され、これはＣＣＤ画素サイズが５．６μｍとすると、０．２７ｍｍの回折次数間隔を暗示する。５３２ｎｍの波長では、−１０次と−１１次との間の理論的間隔は、０．８２度である。レンズの裏面からＣＣＤチップまでのおよその距離１７ｍｍに基づき、予想される間隔は、１７×Ｓｉｎ０．８２＝０．２４ｍｍと計算され、これは測定値に非常に近い。
【００５４】
回折効率は、プリズムにあたる光の入射角にも左右される。レンズが水晶体嚢内にあるとき、プリズム面は瞳孔の大きさとレンズの焦点距離（すなわち、およそプリズム面から網膜までの距離）とにより決定される角度範囲にさらされる。この角度範囲により、回折次数の範囲にわたって光が拡がる。回折角度は波長によっても大きく左右される。したがって、入射した多色光がプリズム面に単一の角度であたったとしても、この光は網膜で色的に分離されることになる。これにより、図５Ｂに示されるように、網膜上に非常にぼやけた画像が生ずる。したがって、プリズムレンズ設計には、回折効果を除去するか低減する必要があった。本発明では、ランダムなプリズム間隔により、均等間隔配置されたプリズムの複合回折効果を除去することが提案される。
【００５５】
この研究は、いくつかの異なるプリズム面の設計により、回折効果を比較する必要があった。プリズムレンズは、一般にＰＭＭＡから圧縮成形されるが、高価な金型製造装置のため、試料の量をこの方法で得ることは費用がかかる。旋盤で線形構造を製造する別の方法は、フライカッター構造（切削具が旋盤のスピンドルに取り付けられ、ワークがベッドに取り付けられる）を用いることである。
【００５６】
プリズム面の回折は、多数の出射光を生み出す。回折効率がゼロとなる理想的な場合には、出射光は一つだけであり、この光線はプリズム角及び光学・周囲媒質の屈折率により決定される角度だけ入射光から偏位することになる。回折効率が増大するにつれ、中央の非回折光線の両側に認識可能な別の光線が表れ、回折効率が引き続き増大するにつれ、この別の光線はより多くの量のエネルギーを持つことになる。
【００５７】
フレネルプリズム面の挙動を調べるため、比較的単純なモデルを採用して干渉効果をシミュレートし、プリズムエレメントのアレイを、各プリズム面の中心に位置する離散球面波発光体、又は点光源のセットとしてモデル化した。このモデルは、回折理論を考慮しないが、点光源の建設的干渉に対するプリズム間隔をランダム化した効果を調べるための単純かつ高速なテストモデルとして選択されている。図７Ａは、二次元のみで、二つの点光源又は発光体により、このモデルの基本原理を示す。スクリーンが画像の右手側に配置された場合、図７Ｂに示されるように、一連の光及び縞模様が観察されることになる。
【００５８】
均一なプリズムサイズと間隔とを有するフレネルプリズムアレイ設計を開始点として用い、各プリズム面の中心に点光源発光体を配置したところ、プリズム面角度３８度で６ｍｍの光学径及び０．０４ｍｍのプリズム深さが得られる。これにより、０．０４／ａｒｃｔａｎ（３８°）で計算して、０．０５１ｍｍのプリズム間隔が得られる。これは、６ｍｍ／０．０５１ｍｍで計算して、眼の直径で約１１８個のプリズムに相当する。したがって、最初のシミュレーションは、５４６ｎｍの波長で、空気中で１００個の発光体を用い、５１ミクロン離隔配置して行われた。光源面から一定距離をおいた計算上の角度明度プロファイルが図８Ａに示される。この演算では詳細な解説理論は考慮されず、演算は純粋に干渉モデルに基づく。
【００５９】
図８Ａからわかるように、各明領域が等しい明度をもつ、規則的な明暗パターンの縞が存在する。しかしながら、上述のように、この演算は変化する回折効率を生ずる回折効果を考慮しない。検討している回折シナリオでは、回折効率は釣鐘状の曲線を描き、これにより回折光のエネルギー分散が限定されることになる。したがって、このような推定回折効率曲線を図８Ａの結果に当てはめることで、側部極大部の明度が徐々に減少する図８Ｂに極めて類似する分散が得られることになる。
【００６０】
発光体間隔を＋２０ミクロンを上限としてランダム化した場合の図８Ａの干渉プロファイルを再計算すると、図９Ａのように、側部極大部（０度の両側）の明度が著しく低減することがはっきりとわかる。このランダム化間隔を、＋５０ミクロンまでのランダム化としてさらに大きくして、各プリズムの隣接プリズムからの間隔が５１ミクロンから１０１ミクロンの間の任意の値をとるものとすると、図９Ｂに示されるように、０度の両側の側面縞の明度は、ほぼゼロまで低減する。これは、眼内レンズのフレネルプリズムにランダム化プリズム間隔を適用することで、回折効果が、完全に消滅しないとしても、著しく低減させることができることを示唆する。
【００６１】
図１に類似の表面プロファイルを有する規則的及びランダム化構造が、基本初期試験においてＰＭＭＡに切削された。双方の光学部品にレーザを照射し、得られた出力光がホワイトスクリーン上に投影された。双方の場合において、予想通り二つのはっきりとしたスポットが観察されたが、双方の場合で認識可能な散乱光も見られた。レーザ光によって照射された溝の数が少ないことと、それぞれの構造の質とにより、明確な差を認識するのは難しかったものの、規則的間隔の光学部品の散乱光は、より多くの構造を含み、これは干渉と回折効果とを示唆するように思われた。
【００６２】
次の段階は、フライカッター構造を用いてＰＭＭＡに高品質のプリズム面を機械加工することである。この製造工程は二段階である。最初に、曲面レンズ面が機械加工され、医療グレードＰＭＭＡの一部が（標準ろう充填インサート中で）再ブロック化された。その後、第２面が、プリズム構造を機械加工可能な隆起中心径を残して外形切削された。半製品に保持されたＰＭＭＡ部品が、その後搬送されてプリズムが機械加工された。
【００６３】
初期のプリズムレンズは圧縮成形されたことから、二つのレンズデザインがフライカッター構造を用いてＰＭＭＡから機械加工された。一つのデザインは、圧縮成形と同様の規則的プリズム間隔を有した。これは、二つの異なる製造方法間での比較を可能とするとともに、機械加工された規則間隔プリズムレンズが試験済の成形レンズと同一の光学効果を有することを確認するために製造された。第二のデザインは、５１μｍ＋（０μｍから５０μｍ）の量で変化、すなわちプリズム間隔ΔＸが５１μｍ≦ΔＸ≦１０１μｍの範囲で変化するランダム化プリズム間隔を有した。表２Ａ及び２ＢはプリズムＸ１からＸ１００に用いられた実際のアレイ中のプリズム間隔Ｘｎを示す。間隔及びこれに由来する干渉パターンの側部極大部明度が、その後モデルシミュレーションを用いて演算された。
【００６４】
旋盤／フライカッターについて可能な自動調整の自由度により、切削深さは一定に保たれた。したがって、プリズム間隔が変化するのにつれ、プリズム高さは変化した。すなわち、各プリズムの基部は同じ高さにあり、頂点高さはピッチに応じて変化した。得られたフレネルプリズムレンズのレイが、図１０Ａから１０Ｄに示される。これらの図に示される寸法は特定の構造を示すにすぎず、別の適切な値をとることも可能であるのは当然である。図１０Ａと１０Ｂとは、それぞれ製造されたフレネルプリズムの平面図及び側面図を示す。図１０Ｃは、図１０Ｂからの細部Ａの拡大図であり、均一なプリズムエレメントとピッチとを有するプリズムアレイを示す。これに対し、図１０Ｄは同じプリズムアレイの断面図であるが、本発明の実施形態にしたがって、ランダム化されたピッチを有する。ピッチＸｎは表２Ａ及び２Ｂに挙げられるように変化し、プリズム小平面の角度は、示されるように３８．０±０．５°に設定された。
【００６５】
繰り返しになるが、これらのレンズは図４を参照して記載される光学的ベンチ構造を用いて試験された。全体の画質は、テストターゲット（すなわち文字Ｆ）を用いて調べられ、屈折効果は単色光を用いて調べられた。光学部品の色分散が、光学部品を通過する波長範囲を制限するナローバンドフィルタを用いて調べられた。
【００６６】
図１１は表２に挙げられたランダム化プリズム間隔を有するフレネルプリズム眼内レンズで得られた画像を示す。良くはなったものの、画質は予想されたほど向上せず、モデルが再検討された。モデルを検討したところ、干渉明度が全ての発光体を用いて演算されたことが明らかとなった。全ての発光体波（ｅｍｉｔｔｅｒ  ｗａｖｅｓ）による効果の合成効果は、相殺的干渉となるのに対し、例えば中央の２０個の発光体を選択することで、より数多くの発光体が用いられる場合の増加全体照度により隠される建設的干渉が、まだ得られる可能性がある。したがって、先の理論モデルを用いつつ、中央３ｍｍ径の領域内のプリズム面を考慮し、かつ干渉効果を検討したところ、認識可能な構造が実際に見えた。このモデルは、したがって中央３ｍｍ径領域内の発光体についての追加演算を含むように改良された。
【００６７】
その後、表面全体と中央３ｍｍ径との双方についての干渉を監視しながら、シミュレーションが繰り返し行われた。別の重要な点は、プリズム（発光体）の数がこのモデルで調整されたことで、プリズムによりカバーされる全体距離が、機械加工されることになる光学部品の領域のそれと一致することである。これにより、モデルの中央３ｍｍが、確実に「実際のレンズ」の中央３ｍｍと一致した。図１２Ａと１２Ｂ及び図１３Ａと１３Ｂは、この研究により得られたシミュレーション結果を示し、中央３ｍｍ径領域でのプリズム間隔に特に注意が払われるべきことを実証する。
【００６８】
図１２Ｂには、図１２Ａに示される全体表面プロットではそれほど明らかでない、およそ０．２から０．５度に見られるはっきりとした建設的干渉ピークがある。したがって、上述のように、同じ方法を用いつつ中央３ｍｍ領域でのランダム化に集中して演算が繰り返された。結果は図１３Ａ及び１３Ｂに示される。図１３Ｂからわかるように、中央３ｍｍ領域は、図１２Ｂに示される結果と比較して、認識可能な干渉ピークを除去した、より大きな「ランダム化」を示した。
【００６９】
上述の作業から、予想されたように、観察された回折効果は、より大きな関連ランダム化間隔を有するより大きなプリズムにおいて、より低減した。したがって、本発明のフレネルプリズム眼内レンズの性能を向上するため、次の工程は、１３０ミクロンプリズムピッチと１３０ミクロンまでのピッチランダム化を有する２１Ｄプリズムレンズ設計を研究することであった。隣接するプリズムＸ１−Ｘ４０について用いられる正確なプリズムピッチが表３Ａ−３Ｄに示される。さらに、この改良版デザインでは、別の基準を提示し、また収束光に作用するプリズム面により導入される別の合焦力の影響を取り除くため、トーリックレンズ（−５．５Ｄ）もプリズムレンズの前に配置された。−５．５Ｄは、プリズム偏位と同一面で作用するように位置決めされた。最終眼内レンズでは、このトーリック面は眼内レンズ光学部品に含まれ、前面がプリズム線（ｐｕｒｉｓｍ  ｒｕｌｉｎｇｓ）に平行に２１Ｄかつプリズム線に直交して１５．５Ｄとなるようにされる。
【００７０】
図１４Ａは、Ｚｅｍａｘトレーシングソフトウェアを使った上記眼内レンズの完全シミュレーション眼球を通したこのデザインの光学レイトレーシング１４０を示す。このシミュレーションでは、角膜は（１４１で示す）前部７．８ｍｍ（ｋ＝−０．５）かつ（１４２で示す）後部６．７ｍｍ（ｋ＝−０．３）であった。シミュレーションは屈折率ｎ＝１．４９１５のＰＭＭＡ素材からなる眼球レンズ１４３に基づく。トーリック前面（１４４で示す）は、曲率半径Ｒ１＝７．４ｍｍ及びＲ２＝１０．０ｍｍ、Ｃｔ＝０．８０ｍｍであり、後面（１４５で示す）は、表３に詳述される間隔を有するフレネルプリズム構造を有する平面であった。このデザインにより、偏位平面に平行に実効１５．５Ｄ（−５．５Ｄ）を有する２１Ｄレンズが得られ、収束光のプリズム面の余分な合焦力を相殺する（ａｃｃｏｕｎｔ  ｆｏｒ）ことになった。
【００７１】
図１４Ｂは、Ｚｅｍａｘソフトウェアを使った図１４Ａのシステムを介した文字「Ｆ」のレイトレース画像を示し、図１４Ｃ及び１４Ｄは関連するスポットダイアグラムを示す。光学ベンチモデル眼球テスト装置を用いた改良型レンズを通した文字Ｆの実際に観察された画像が図１５Ｃに示される。比較のため、図１５Ａは２６．５ＤのＰＭＭＡ標準球面レンズにより得られる画像を示し、図１５Ｂは機械加工された規則的間隔を有する２１Ｄのフレネルプリズムレンズにより得られる画像を示す。
【００７２】
明らかなように、トーリック前面を有するランダム化されたフレネルプリズムアレイ眼内レンズにより得られる画質は、従来型球面レンズにより得られる画質ほど良くはないものの、規則的間隔のフレネルプリズムアレイ眼内レンズよりもはるかに優れる。加えて、図１１と比較してわかるように、これは上述の、より小さなプリズムサイズ及びピッチを有し、かつトーリック前面を有しないランダム化されたフレネルプリズムアレイ眼内レンズよりも優れる。画質の向上のいくらかは、トーリック面によるものとすることができるものの、（図１１に対する）画質向上の大部分は、プリズム間隔を広げたこと、及びランダム化したことによるものである。
【００７３】
したがって、実証されたように、本発明のランダム化されたプリズム間隔を有する眼内レンズでは、公知のフレネルプリズム眼内レンズデザインに比べ、画質が著しく向上する。トーリックレンズ又はレンズ面が追加された場合、画質はさらに向上し、乱視収差は、ほぼ除去される。本発明のフレネルプリズム眼内レンズのいくつかのデザインでは、このようなトーリック面を追加したり、アレイ中のプリズムの小平面角度に適切な変化を持たせることによって代替したりすることも可能であり、これにより、他の場合にはプリズムエレメントによって生じるであろう乱視が補償される。
【００７４】
本発明によるフレネルプリズム眼内レンズの画質向上によって、加齢による黄斑変性症（ＡＲＭＤ）を含む黄斑変性の外科的処置に非常に有望な候補となるレンズが得られる。レンズを入念にデザインすることで、画像形成点を網膜の健康な部分に変位させつつ、偏位した位置での画像形成を高品質に維持可能とすることで、このような症状の患者の治療のためにカスタマイズされたレンズが製造可能となる。
【００７５】
【表２Ａ】
2013511369.tif 000004
【００７６】
【表２Ｂ】
2013511369.tif 000005
【００７７】
【表２Ｃ】
2013511369.tif 000006
【００７８】
【表２Ｄ】
2013511369.tif 000007
【００７９】
【表３Ａ】
2013511369.tif 000008
【００８０】
【表３Ｂ】
2013511369.tif 000009
【図１】
2013511369.tif 000010
【図２Ａ】
2013511369.tif 000011
【図２Ｂ】
2013511369.tif 000012
【図３Ａ】
2013511369.tif 000013
【図３Ｂ】
2013511369.tif 000014
【図４】
2013511369.tif 000015
【図７Ａ】
2013511369.tif 000016
【図７Ｂ】
2013511369.tif 000017
【図８Ａ】
2013511369.tif 000018
【図８Ｂ】
2013511369.tif 000019
【図９Ａ】
2013511369.tif 000020
【図９Ｂ】
2013511369.tif 000021
【図１０Ｂ】
2013511369.tif 000022
【図１０Ｃ】
2013511369.tif 000023
【図１０Ｄ】
2013511369.tif 000024
【図１２Ａ】
2013511369.tif 000025
【図１２Ｂ】
2013511369.tif 000026
【図１３Ａ】
2013511369.tif 000027
【図１３Ｂ】
2013511369.tif 000028
【図１４Ａ】
2013511369.tif 000029
【図１４Ｃ】
2013511369.tif 000030
【図１４Ｄ】
2013511369.tif 000031
【図５Ａ】
2013511369.tif 000032
【図５Ｂ】
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【図６Ａ】
2013511369.tif 000034
【図６Ｂ】
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【図１０Ａ】
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【図１１】
2013511369.tif 000037
【図１４Ｂ】
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【図１５Ａ】
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【図１５Ｂ】
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【図１５Ｃ】
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【国際調査報告】
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2013511369.tif 000043
2013511369.tif 000044
2013511369.tif 000045
2013511369.tif 000046