(57)【要約】  本発明は抗菌効果に優れた皮膚外用剤組成物に係り、さらに詳しくは、クエン酸を有効成分として含有する第１剤組成物と、トリソジウムホスフェートを有効成分として含有する第２剤組成物と、から構成され、細菌及びカビに対する抗菌及び抗真菌効果に優れた皮膚外用剤組成物に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
クエン酸を有効成分として含有する第１剤組成物と、トリソジウムホスフェートを有効成分として含有する第２剤組成物と、から構成され、抗菌及び抗真菌効果を有する皮膚外用剤組成物。
【請求項２】
前記第１剤組成物は、組成物の総重量に対してクエン酸を０．１〜１０重量％にて含有することを特徴とする請求項１に記載の皮膚外用剤組成物。
【請求項３】
前記第２剤組成物は、組成物の総重量に対してトリソジウムホスフェートを０．１〜１０重量％にて含有することを特徴とする請求項２に記載の皮膚外用剤組成物。
【請求項４】
前記皮膚外用剤組成物は、柔軟化粧水、収れん化粧水、栄養化粧水、栄養クリーム、マッサージクリーム、エッセンス、アイクリーム、アイエッセンス、ローション、口紅、パウダー、ベビーパウダー、ボディローション、ボディクリーム、ボディオイル及びボディエッセンスよりなる群から選ばれた化粧料に剤形化されることを特徴とする請求項３に記載の皮膚外用剤組成物。
【請求項５】
前記皮膚外用剤組成物は、石鹸、クレンジングクリーム、クレンジングローション、クレンジングフォーム、クレンジングウォーター及びボディ洗浄剤よりなる群から選ばれた人体洗浄剤に剤形化されることを特徴とする請求項３に記載の皮膚外用剤組成物。
【請求項６】
前記皮膚外用剤組成物は、毛髪栄養化粧水、ヘアエッセンス、ヘアセラムスカルプトリートメント、ヘアトリートメント、ヘアコンディショナー、ヘアシャンプー及びヘアローションよりなる群から選ばれた毛髪用の組成物に剤形化されることを特徴とする請求項３に記載の皮膚外用剤組成物。
【請求項７】
前記皮膚外用剤組成物は、クエン酸を含有する第１の層及びトリソジウムホスフェートを含有する第２の層から構成される２層状の錠剤に剤形化されることを特徴とする請求項１から６までの何れか１項に記載の皮膚外用剤組成物。
【請求項８】
前記皮膚外用剤組成物は、前記２層状の錠剤を水に溶かして製造したｐＨ７．１の中性化粧水であることを特徴とする請求項７に記載の皮膚外用剤組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は抗菌効果に優れた皮膚外用剤組成物に係り、さらに詳しくは、クエン酸を有効成分として含有する第１剤組成物と、トリソジウムホスフェートを有効成分として含有する第２剤組成物と、から構成され、細菌及びカビに対する抗菌及び抗真菌効果に優れた皮膚外用剤組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚は、外部環境に直接的に露出される身体部位であり、我々の身体の重要な器官を保護する保護膜の役割を果たすだけではなく、水分の蒸発を調節し、外部の感染から身体を保護する役割を果たす。かような皮膚には、アトピーの重要な原因菌となるマラセジア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）カビと、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）、表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）及びアクネ菌（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｃｎｅｓ）などの細菌が共存していて、カビがアトピーを誘発すると、細菌がアトピーによる皮膚症状をより悪化させる。このため、細菌を静菌若しくは殺菌する抗菌効能と、マラセジアなどのカビを静菌する抗真菌効果を併せ持つ皮膚外用剤組成物の必要性が取り上げられている。
【０００３】
クエン酸は、ヒドロキシ基を有する多塩基カルボン酸の一種である。化学式Ｃ６Ｈ８Ｏ７で表されるものであり、多くの植物の種子や果汁中に遊離状態の酸として含有されている。糖類を基質として微生物を培養したときに、培養液中にクエン酸が蓄積されることをクエン酸発酵と呼ぶが、現在生産されるクエン酸のほとんどがこの方法により製造される。普通、クエン酸は、食品に添加して用いたり、分析試薬または血液凝固阻止剤として用いる。
【０００４】
前記クエン酸を用いる従来の技術として、特許文献１には天然軟化花びらを含有することを特徴とする化粧料組成物が開示されており、前記天然花びらを軟化させるためにクエン酸を用いている。特許文献２には、グリセリン誘導体を有するオルガノポリシロキサン重合物として、自分の重量と同重量以上の液状油を含んで膨潤できることを特徴とするオルガノポリシロキサン重合物が開示されており、特許文献３には、オナモミとムラサキセンブリのエキスを混合して発毛原料を造成したことを特徴とする発毛性シャンプー組成物が開示されている。
【０００５】
また、特許文献４には、（Ａ）化粧用として許容される担体と、（Ｂ）３次元に交差結合された三重螺旋構造を有するβ−１，３−スクレログルカンを総組成物の重量を基準として０．０５〜３．０重量％含む化粧用の組成物が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】大韓民国特許公開公報第２００７−０００２７１８号
【特許文献２】大韓民国特許公開公報第２００５−００４２１９９号
【特許文献３】大韓民国特許公開公報第２００７−００９７６４７号
【特許文献４】大韓民国特許公開公報第１９９９−００１３５５５号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
そこで、本発明者らは、クエン酸及びトリソジウムホスフェートを未混合の状態で保管していて、使用直前に混合して用いる場合に、細菌を静菌若しくは殺菌する抗菌効能と、マラセジアなどのカビを静菌する抗真菌効果を合わせ持つ皮膚外用剤組成物を製造することができるということを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
したがって、本発明の目的は、抗菌及び抗真菌効果に優れた皮膚外用剤組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
上記の目的を達成するために、本発明は、クエン酸を有効成分として含有する第１剤組成物と、トリソジウムホスフェートを有効成分として含有する第２剤組成物と、から構成され、抗菌及び抗真菌効果を有する皮膚外用剤組成物を提供する。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、クエン酸及びトリソジウムホスフェートを同時に処理する場合にペプトストレプトコッカス・アサッカロリチカス（Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ａｓａｃｃｈａｒｏｌｙｔｉｃｕｓ）、ストレプトコッカス・ミチス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｉｔｉｓ）、ストレプトコッカス・ミュータンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｕｔａｎｓ）、ストレプトコッカス・サリバリウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ．ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ）、ストレプトコッカス・サングイス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｓａｎｇｕｉｎｉｓ）、ピチロスポルム・オバーレ（Ｐｉｔｙｒｏｓｐｏｒｕｍ  ｏｖａｌｅ）、スタフィロコッカス・ヘモリチカス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ）及びペプトコッカス・ニガー（Ｐｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｎｉｇｅｒ）の成長が著しく減少することが確認され、これにより、前記クエン酸及びトリソジウムホスフェートを使用直前に混合して用いることができ、しかも、抗菌及び抗真菌効果に優れた皮膚外用剤組成物を製造することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】図１は、本発明によるクエン酸を含有する第１剤組成物及びトリソジウムホスフェートを含有する第２剤組成物から構成された石鹸剤形の斜視図である。
【図２】図２は、本発明によるクエン酸を含有する第１剤組成物及びトリソジウムホスフェートを含有する第２剤組成物から構成された口紅剤形の斜視図である。
【図３】図３は、試験例２の結果であり、ストレプトコッカス・ミチス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｉｔｉｓ）の成長曲線を示すグラフである［Ａ：クエン酸０．４ｇ＋トリソジウムホスフェート０．６４ｇ（ｐＨ６．０）、Ｂ：トリソジウムホスフェート０．６４ｇ＋５Ｎ ＨＣｌ（ｐＨ６．０）、Ｃ：クエン酸０．４ｇ＋５Ｎ ＮａＯＨ（ｐＨ６．０）、Ｄ：５Ｎ ＨＣｌ（ｐＨ６．０）及びＥ：培地対照群（ｐＨ７．３）］。
【図４】図４は、試験例６の結果であり、ピチロスポルム・オバーレ（Ｐｉｔｙｒｏｓｐｏｒｕｍ  ｏｖａｌｅ）の成長培地写真である［写真の左側から順に、クエン酸＋トリソジウムホスフェート（ｐＨ５．０）、クエン酸（ｐＨ４．０）、トリソジウムホスフェート（ＴＳＰ、ｐＨ８．４）、菌のみを接種し、且つ、試験物質を添加しなかった対照群（Ｉｎ）及び菌を接種せず、且つ、培地のみを用いた対照群（Ｎｉｎ）である］。
【図５】図５は、試験例７の結果であり、スタフィロコッカス・ヘモリチカス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ）の成長曲線を示すグラフである［Ａ：クエン酸８．０ｍｇ＋トリソジウムホスフェート２０ｍｇ／ｍｌ（ｐＨ６．０）、Ｂ：トリソジウムホスフェート２０ｍｇ／ｍｌ（ｐＨ６．０）、Ｃ：クエン酸８．０ｍｇ＋５Ｎ ＮａＯＨ（ｐＨ６．０）、Ｄ：５Ｎ ＨＣｌ（ｐＨ６．０）、Ｅ：培地対照群（ｐＨ７．３）］。
【図６】図６は、試験例８の結果であり、ペプトコッカス・ニガー（Ｐｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｎｉｇｅｒ）の成長曲線を示すグラフである［Ａ：クエン酸８．０ｍｇ＋トリソジウムホスフェート１８．５ｍｇ／ｍｌ（ｐＨ６．０）、Ｂ：トリソジウムホスフェート６．４ｍｇ／ｍｌ（ｐＨ６．０）、Ｃ：クエン酸８．０ｍｇ＋５Ｎ ＮａＯＨ（ｐＨ６．０）、Ｄ：５Ｎ ＨＣｌ（ｐＨ６．０）、Ｅ：培地対照群（ｐＨ７．３）］。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
以下、本発明による抗菌及び抗真菌効果に優れた皮膚外用剤組成物について詳述する。
【００１３】
本発明では、細菌を静菌若しくは殺菌するクエン酸と、マラセジアを静菌するトリソジウムホスフェートとを併用することにより、皮膚の微小環境下で酸性とアルカリ環境が同時に造成され、微小アルカリ環境下ではマラセジアが抑制され、微小酸性環境下では細菌が抑制されるということを見出した。特に、クエン酸の強力な殺菌若しくは静菌効果が立証され、トリソジウムホスフェートもまた周辺環境からミネラル成分を除去することにより静菌効果を有することが立証された。
【００１４】
本発明は、クエン酸を有効成分として含有する第１剤組成物と、トリソジウムホスフェートを有効成分として含有する第２剤組成物と、から構成され、細菌及び真菌に対する抗菌及び抗真菌効果に優れた皮膚外用剤組成物に関する。
【００１５】
前記第１剤組成物は、組成物の総重量に対してクエン酸を０．１〜１０．０重量％含有することが好ましい。前記クエン酸の含量が０．１重量％未満である場合には所望の抗菌効果が得られ難く、１０重量％を超える場合には皮膚刺激を誘発したり剤形安定度を確保し難い。
【００１６】
前記第２剤組成物は、組成物の総重量に対してトリソジウムホスフェートを０．１〜１０．０重量％含有することが好ましい。前記トリソジウムホスフェートの含量が０．１重量％未満である場合には所望の抗真菌効果が得られ難く、１０重量％を超える場合には皮膚刺激を誘発したり剤形安定度を確保し難い。
【００１７】
また、前記第１剤組成物及び第２剤組成物は、クエン酸とトリソジウムホスフェートを除く残りの成分がいずれも同じであってもよく、剤形に応じて異なる成分が適用されてもよいが、これは、当業界において通常用いられる成分から当業者が容易に選定することができる。
【００１８】
本発明による皮膚外用剤組成物において、クエン酸は細菌に集中的に作用し、トリソジウムホスフェートは真菌に作用するように、それぞれ別々に作用するため、両成分を予め混合して製造するよりは、使用直前に併用する場合に微小皮膚環境下で両成分はそれぞれの酸性及びアルカリ環境を造成することとなり、微小アルカリ環境下では真菌が、微小酸性環境下では細菌が抑制される。このため、前記クエン酸とトリソジウムホスフェートは別々に分離された状態で保管していて、使用直前に混合して用いることで、最上の効果が得られる。このために、前記第１剤組成物及び第２剤組成物を別々に分離された容器に入れて製品化したり、あるいは、第１剤組成物及び第２剤組成物を当業界によく知られているマイクロカプセル、ナノカプセルまたはリポソームなどに捕集した後、使用に際して混合したりするが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００１９】
本発明による皮膚外用剤組成物は、その剤形に特に制限はなく、柔軟化粧水、収れん化粧水、栄養化粧水、栄養クリーム、マッサージクリーム、エッセンス、アイクリーム、アイエッセンス、ローション、口紅、パウダー、ベビーパウダー、ボディローション、ボディクリーム、ボディオイルまたはボディエッセンスなどの化粧料；石鹸、クレンジングクリーム、クレンジングローション、クレンジングフォーム、クレンジングウォーターまたはボディ洗浄剤などの人体洗浄剤；毛髪栄養化粧水、ヘアエッセンス、ヘアセラムスカルプトリートメント、ヘアトリートメント、ヘアコンディショナー、ヘアシャンプーまたはヘアローションなどの毛髪用の組成物；あるいは、錠剤などに剤形化されてもよい。これらの各剤形の皮膚外用剤組成物は、前記各種の剤形に応じて、あるいは、最終目的に応じて通常の人体洗浄剤組成物に配合される各種の成分を含んでいてもよく、これらの成分の種類及び量は当業者によって容易に選定することができる。
【００２０】
本発明の一実施形態における皮膚外用剤組成物は、クエン酸を含有する第１剤組成物からなる第１の層と、トリソジウムホスフェートを含有する第２剤組成物からなる第２の層を当業界における通常のバインダーにより結合して２層状の錠剤として製造してもよい。なお、前記２層状の錠剤を水に溶かして第１剤組成物に含有されているクエン酸と、第２剤組成物に含有されているトリソジウムホスフェートとが同時に溶け出て目に刺激を与えないｐＨ７．１近くの中性化粧水を製造して洗顔に際して用いてもよい。
【００２１】
さらに、本発明の一実施形態における皮膚外用剤組成物は、図１に示すように、前記第１剤組成物を含有する石鹸ベースと、第２剤組成物を含有する石鹸ベースを互いに混合することなく個別の石鹸ベースをそれぞれ別々に製造した後、これらを当業界における通常のバインダーにより結合して第１剤組成物と第２剤組成物を併せ持つ石鹸を製造してもよい。
【００２２】
さらに、本発明の一実施形態における皮膚外用剤組成物は、図２に示すように、前記第１剤組成物を含有する口紅と、第２剤組成物を含有する口紅をそれぞれ別々に製造した後、これらを通常のバインダーにより結合して第１剤組成物と第２剤組成物を併せ持つ口紅を製造してもよい。
【００２３】
さらに、本発明の一実施形態における皮膚外用剤組成物は、市販中のベビーパウダーや足臭いの除去のためのパウダーなどの剤形に適用して第１剤組成物と第２剤組成物をそれぞれ含有するベビーパウダーまたはパウダーなどを製造してもよい。
【００２４】
さらに、本発明の一実施形態における皮膚外用剤組成物は、シャンプーなどの人体洗浄剤組成物に剤形化されてもよい。以下、シャンプー組成物の代表的な基剤成分と添加物について説明する。例えば、シャンプー剤形を有する場合には、洗浄成分である合成界面活性剤、防腐剤及び水から構成されてもよい。
【００２５】
本発明に用いる合成界面活性剤は、アニオン性、両性及びノニオン性の界面活性剤から選ばれたものであれば、いずれも使用可能である。前記合成界面活性剤は、組成物の総重量に対して１０〜７０重量％、好ましくは、１０〜３０重量％の量にて含有されてもよい。
【００２６】
前記合成アニオン性界面活性剤はアルキル及びアルキルエーテルスルフェートであり、その具体例としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸アンモニウム、ラウリル硫酸トリエタノールアミン、ポリオキシエチレンラウリル硫酸ナトリウム及びポリオキシエチレンラウリル硫酸アンモニウムなどが挙げられる。
【００２７】
前記合成両性界面活性剤は、アルキルベタイン及びアルキルアミドプロピルベタインであり、その具体例としては、ココジメチルカルボキシメチルベタイン、ラウリルジメチルカルボキシメチルベタイン、ラウリルジメチルアルファ−カルボキシエチルベタイン、セチルジメチルカルボキシメチルベタイン及びコカミドプロピルベタインなどが挙げられる。
【００２８】
前記合成ノニオン性界面活性剤は、アルカノールアミド及びアミンオキシドであり、その具体例としては、ラウリルジエチルアミンオキシド、椰子油アルキルジメチルアミンオキシド、ラウリン酸ジエタノールアミド、椰子油脂肪酸ジエタノールアミド及び椰子油脂肪酸モノエタノールアミドなどが挙げられる。
【００２９】
上述した界面活性剤は、本発明において単独あるいは混合して用いてもよい。
【００３０】
本発明の組成物に用いられる任意成分は、基本的な物性及び品質を維持するための通常の任意成分であり、当該分野の専門家に広く公知されている。これらの任意成分には、パール化剤、防腐剤、粘度調節剤、ｐＨ調節剤、香料、毛髪コンディショニング剤などが含まれる。
【００３１】
パール化剤としては、グリコールジステアレート、グリコールモノステアレート及び脂肪酸などが使用可能であり、組成物の総重量に対して０．１〜１０重量％、好ましくは、１．０〜５．０重量％を用いることが好ましい。
【００３２】
防腐剤としては、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸プロピル、安息香酸ナトリウム、メチルクロロイソチアゾリノン及びメチルイソチアゾリノンなどを単独あるいは２種以上混合して使用可能であり、組成物の総重量に対して０．０１〜５．０重量％、好ましくは、０．０５〜１重量％を用いることが好ましい。
【００３３】
粘度調節剤としては、アミド系ノニオン界面活性剤であるコカミドＭＥＡ（ＣＭＥ）、コカミドＤＥＡ（ＣＤＥ）及びソジウムクロリドなどが使用可能であり、組成物の総重量に対して０．０１〜１０重量％、好ましくは、０．０５〜５重量％を用いることが好ましい。
【００３４】
ｐＨ調節剤としては、リン酸ナトリウム、リン酸二ナトリウム、クエン酸及びクエン酸ナトリウムなどが使用可能であり、組成物の総重量に対して０．０１〜５．０重量％、好ましくは、０．０５〜２．０重量％を用いることが好ましい。
【００３５】
毛髪コンディショニング剤としては、ジメチコンベース、ジ−Ｃ１２−１３アルキルマレート及びカチオン性ポリマーなどを単独あるいは２種以上混合して、組成物の総重量に対して０．１〜１０重量％、好ましくは、０．５〜５重量％を用いることが好ましい。
【００３６】
これらの成分を含む本発明によるシャンプー組成物は、通常の使用方法により使用可能であり、ユーザーの頭皮状態または好みに応じてその使用回数を異ならせてもよい。
【００３７】
以下、本発明について試験例及び剤形例を挙げてより具体的に説明するが、本発明がこれらによって何ら限定されることはなく、当業界における通常の周知の変形、置換及び挿入などを行ってもよく、これらはいずれも本願発明の範囲に含まれる。
【００３８】
［試験例１］
クエン酸０．８ｇ、トリソジウムホスフェート１．８５ｇ、５Ｎ  ＨＣｌ及び５Ｎ ＮａＯＨを下記表１に示す組み合わせによりそれぞれ添加したウィルキンス−チャルグレン嫌気性培地（Ｗｉｌｋｉｎｓ  Ｃｈａｌｇｒｅｎ  Ａｎａｅｒｏｂｅ  Ｂｒｏｔｈ）におけるペプトストレプトコッカス・アサッカロリチカス（Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ａｓａｃｃｈａｒｏｌｙｔｉｃｕｓ）（ＫＴＣＣ３３２１）の成長を観察し、その結果を下記表１に示す。下記の対照群は、菌無接種の培地である。
【００３９】
【表１】
2013526565.tif 000003
【００４０】
上記表１の結果から、クエン酸及びトリソジウムホスフェートを添加したＡと、クエン酸及びＮａＯＨを添加したＣ培地において５６時間までペプトストレプトコッカス・アサッカロリチカス（Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ａｓａｃｃｈａｒｏｌｙｔｉｃｕｓ）の成長が完全に抑制されることを確認した。
【００４１】
［試験例２］
クエン酸０．４ｇ、トリソジウムホスフェート０．６４ｇ、５Ｎ  ＨＣｌ及び５Ｎ ＮａＯＨを下記表２に示す組み合わせによりそれぞれ添加したブレインハートインフュージョン培地（Ｂｒａｉｎ  Ｈｅａｒｔ  Ｉｎｆｕｓｉｏｎ  ｂｒｏｔｈ、以下、「ＢＨＩ培地」と称する。）におけるストレプトコッカス・ミチス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｉｔｉｓ）（ＫＣＴＣ３５５６）の成長を観察し、その結果を下記表２及び図３に示す。下記の対照群は、菌無接種の培地である。
【００４２】
【表２】
2013526565.tif 000004
【００４３】
上記表２及び図３の結果から、クエン酸及びトリソジウムホスフェートを添加したＡと、クエン酸及びＮａＯＨを添加したＣ培地においてストレプトコッカス・ミチス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｉｔｉｓ）に対する強力な静菌（若しくは、殺菌）効果があることを確認することができた。
【００４４】
［試験例３］
クエン酸０．４ｇ、トリソジウムホスフェート０．６４ｇ、５Ｎ  ＨＣｌ及び５Ｎ  ＮａＯＨを下記表３に示す組み合わせによりそれぞれ添加したＢＨＩ培地におけるストレプトコッカス・ミュータンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｕｔａｎｓ）（ＫＣＴＣ３０６５）の成長を観察し、その結果を下記表３に示す。下記の対照群は、菌無接種の培地である。
【００４５】
【表３】
2013526565.tif 000005
【００４６】
上記表３の結果から、クエン酸及びトリソジウムホスフェートを添加したＡと、クエン酸及びＮａＯＨを添加したＣ培地においてストレプトコッカス・ミュータンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｕｔａｎｓ）に対する強力な静菌（若しくは、殺菌）効果があることを確認することができた。
【００４７】
［試験例４］
クエン酸０．４ｇ、トリソジウムホスフェート０．６４ｇ、５Ｎ  ＨＣｌ及び５Ｎ  ＮａＯＨを下記表４に示す組み合わせによりそれぞれ添加したＢＨＩ培地におけるストレプトコッカス・サリバリウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ．ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ）（ＫＣＴＣ３９６０）の成長を観察し、その結果を下記表４に示す。下記の対照群は、菌無接種の培地である。
【００４８】
【表４】
2013526565.tif 000006
【００４９】
上記表４の結果から、クエン酸及びトリソジウムホスフェートを添加したＡと、クエン酸及びＮａＯＨを添加したＣ培地においてストレプトコッカス・サリバリウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ．ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ）に対する強力な静菌（若しくは、殺菌）効果があることを確認することができた。
【００５０】
［試験例５］
クエン酸０．４ｇ、トリソジウムホスフェート０．６４ｇ、５Ｎ  ＨＣｌ及び５Ｎ  ＮａＯＨを下記表５に示す組み合わせによりそれぞれ添加したＢＨＩ培地におけるストレプトコッカス・サングイス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｓａｎｇｕｉｎｉｓ）の成長を観察し、その結果を下記表５に示す。下記の対照群は、菌無接種の培地である。
【００５１】
【表５】
2013526565.tif 000007
【００５２】
上記表５の結果から、クエン酸及びトリソジウムホスフェートを添加したＡと、クエン酸及びＮａＯＨを添加したＣ培地においてストレプトコッカス・サングイス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｓａｎｇｕｉｎｉｓ）に対する強力な静菌（若しくは、殺菌）効果があることを確認することができた。
【００５３】
［試験例６］
１Ｌを基準としてグルコース１０ｇ、ペプトン１０ｇ、胆汁酸塩８ｇ、酵母エキス２ｇ、グリセロールモノステアレート０．５ｇ、グリセロール１０ｍｌ、Ｔｗｅｅｎ８０（１．５％）１５ｍｌからなる改変リーミング及びノットマン培地（Ｍｏｄｉｆｉｅｄ  Ｌｅｅｍｉｎｇ  ＆  Ｎｏｔｍａｎ  ｍｅｄｉｕｍ）にクエン酸（ｐＨ４．０）、トリソジウムホスフェート（ＴＳＰ、ｐＨ８．４）及びクエン酸＋トリソジウムホスフェート（ｐＨ５．０）をそれぞれ入れ、アトピーを引き起こすものとして知られている真菌（カビ）の一種であるピチロスポルム・オバーレ（Ｐｉｔｙｒｏｓｐｏｒｕｍ  ｏｖａｌｅ）（癜風菌）を０．１ｍｌずつ接種し、３２℃において３日間培養して観察し、その結果を図４に示す［写真の左側から順に、クエン酸＋トリソジウムホスフェート（ｐＨ５．０）、クエン酸（ｐＨ４．０）、トリソジウムホスフェート（ＴＳＰ、ｐＨ８．４）、菌のみを接種し、且つ、試験物質を添加しなかった対照群（Ｉｎ）及び菌を接種せず、且つ、培地のみを用いた対照群（Ｎｉｎ）である］。
【００５４】
図４の結果から、トリソジウムホスフェートを含有するｐＨ８．０においてピチロスポルム・オバーレ（Ｐｉｔｙｒｏｓｐｏｒｕｍ  ｏｖａｌｅ）の成長が著しく抑制されることを確認することができた。
【００５５】
［試験例７］
クエン酸８．０ｍｇ、トリソジウムホスフェート２０ｍｇ／ｍｌ、５Ｎ  ＨＣｌ及び５Ｎ  ＮａＯＨの組み合わせをそれぞれ添加したＢＨＩ培地における、ヒトの皮膚角質細胞から分離される割合が高く、且つ、皮膚炎症を引き起こすスタフィロコッカス・ヘモリチカス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ）の成長を観察し、その結果を図５に示す［Ａ：クエン酸８．０ｍｇ＋トリソジウムホスフェート２０ｍｇ／ｍｌ（ｐＨ６．０）、Ｂ：トリソジウムホスフェート２０ｍｇ／ｍｌ（ｐＨ６．０）、Ｃ：クエン酸８．０ｍｇ＋５Ｎ ＮａＯＨ（ｐＨ６．０）、Ｄ：５Ｎ ＨＣｌ（ｐＨ６．０）、Ｅ：培地対照群（ｐＨ７．３）］。
【００５６】
図５の結果から、クエン酸及びトリソジウムホスフェートを添加したＡと、クエン酸及びＮａＯＨを添加したＣ培地におけるスタフィロコッカス・ヘモリチカス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ）の成長が抑制されることを確認することができた。
【００５７】
［試験例８］
クエン酸８．０ｍｇ、トリソジウムホスフェート、５Ｎ  ＨＣｌ及び５Ｎ  ＮａＯＨの組み合わせをそれぞれ添加したＢＨＩ培地における、皮膚アクネ原因菌の一種であるペプトコッカス・ニガー（Ｐｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｎｉｇｅｒ）の成長を観察し、その結果を  図６に示す［Ａ：クエン酸８．０ｍｇ＋トリソジウムホスフェート１８．５ｍｇ／ｍｌ（ｐＨ６．０）、Ｂ：トリソジウムホスフェート６．４ｍｇ／ｍｌ（ｐＨ６．０）、Ｃ：クエン酸８．０ｍｇ＋５Ｎ  ＮａＯＨ（ｐＨ６．０）、Ｄ：５Ｎ ＨＣｌ（ｐＨ６．０）、Ｅ：培地対照群（ｐＨ７．３）］。
図６の結果から、クエン酸及びトリソジウムホスフェートを添加したＡと、クエン酸及びＮａＯＨを添加したＣ培地におけるペプトコッカス・ニガー（Ｐｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｎｉｇｅｒ）の成長が抑制されることを確認することができた。
【００５８】
上記の結果から、クエン酸及びトリソジウムホスフェートを併用する場合に細菌に対する抗菌効果及びカビに対する真菌効果に最も優れた最適な皮膚外用剤組成物を製造することができるということを確認した。
【００５９】
［剤形例１］栄養化粧水
下記表６に示す組成に従い、通常の方法により剤形例１の栄養化粧水を製造した（単位：重量％）。
【００６０】
【表６】
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【００６１】
［剤形例２］柔軟化粧水
下記表７に示す組成に従い、通常の方法により剤形例２の柔軟化粧水を製造した（単位：重量％）。
【００６２】
【表７】
2013526565.tif 000009
【００６３】
［剤形例３］栄養クリーム
下記表８に示す組成に従い、通常の方法により剤形例３の栄養クリームを製造した（単位：重量％）。
【００６４】
【表８】
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【００６５】
［剤形例４］マッサージクリーム
下記表９に示す組成に従い、通常の方法により剤形例４のマッサージクリームを製造した（単位：重量％）。
【００６６】
【表９】
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【００６７】
［剤形例５］口紅の剤形
下記表１０に示す組成に従い、剤形例５の口紅を製造した（単位：重量％）。
【００６８】
【表１０】
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【００６９】
製造方法
（１）前記キャンデリラワックス及び蜜蝋を各重量比となるように秤量して８０〜９０℃に加熱した後に溶解した。
【００７０】
（２）前記（１）に従い製造した混合物にポリグリセリル−２−トリイソステアレート、ヒマシ油、水素化されたポリイソブテン、Ｃ１０−１１イソパラフィン、シリコンゲル及びビタミンＥアセテートを各重量比となるように秤量して７５〜８０℃に加熱した後、攪拌して溶解した。
【００７１】
（３）前記（２）に従い製造した混合物にチタンジオキシド、鉄酸化物、ＦＤ＆Ｃイエロー＃５アルミニウム−レーキ、Ｄ＆Ｃレッド＃７カルシウム−レーキ、雲母、シリカ及び防腐剤を各重量比となるように秤量してホモミキサーにて分散させた。
【００７２】
（４）前記（３）を脱気した後、香料を入れ、８０〜９０℃において金属製モールドまたは使い捨てのプラスチック製モールドなどに注いで第１剤及び第２剤の組成物をそれぞれ成形した後、これらをバインダーにより結合して第１剤及び第２剤を含む口紅を製造した（図２）。
【００７３】
［剤形例６］シャンプーの剤形
下記表１１に示す組成に従い、通常の製造方法により剤形例６のシャンプーを製造した（単位：重量％）。
【００７４】
【表１１】
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【００７５】
［剤形例７］錠剤の製造
クエン酸１００ｍｇ、ラクトース４００ｍｇ、トウモロコシ澱粉４００ｍｇ及びステアリン酸マグネシウム２ｍｇを混合した後、通常の錠剤の製造方法により打錠機にて打錠して含クエン酸錠剤を製造した。
【００７６】
トリソジウムホスフェート１００ｍｇ、ラクトース４００ｍｇ、トウモロコシ澱粉４００ｍｇ及びステアリン酸マグネシウム２ｍｇを混合した後、通常の錠剤の製造方法により打錠機にて打錠して含トリソジウムホスフェート錠剤を製造した後、バインダーを用いて前記含クエン酸錠剤と結合して２層状の錠剤を製造した。
【００７７】
［剤形例８］化粧水の製造
前記剤形例７に従い製造した錠剤１０ｇを水９９０ｃｃに溶かして、目に刺激がないｐＨ７．１程度の中性化粧水を製造した。前記化粧水は、洗顔時に用いることができる。
【００７８】
［剤形例９］石鹸の製造
クエン酸５ｇ、パームオイル脂肪酸４０ｍｌ及びパームカーネル脂肪酸２０ｍｌを反応タンクに入れ、８０℃に加熱しながらペダルを１００ＲＰＭ程度に維持した。中身の温度が８０℃になると、ここに苛性ソーダ溶液１７ｍｌを徐々に加えた。脂肪酸溶液に苛性ソーダ溶液を加えると徐々に石鹸が形成され、中身の温度が石鹸の中和反応によって９０℃以上に上昇する。前記苛性ソーダの付加の初期には中身の絡みを防ぐためにペダルの速度を１５０ＲＰＭに維持した。前記中身を乾燥させて含クエン酸石鹸を完成した。
【００７９】
クエン酸の代わりにトリソジウムホスフェート５ｇを用いた以外は、上記の方法と同様にして含トリソジウムホスフェート石鹸を完成した後、バインダーを用いて前記含クエン酸石鹸と結合して２層状の石鹸を製造した。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【国際調査報告】
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