(57)【要約】一態様では、本発明は、式４の化合物を提供し、式中、構成要素変数は、明細書で定義される。一態様では、本発明は、式１、２ａ、２ｂ、３ａ、および３ｂの化合物を提供する。一態様では、本発明は、以下に示す式４の配位子の合成を提供する。一態様では、本発明は、式４の配位子から得られるＲｈ触媒の存在下での、スチレンおよび合成ガスからの２−フェニルプロパナールの合成を提供する。一態様では、本発明は、式４の配位子から得られるＲｈ触媒の存在下での、シアン化アリルおよび合成ガスからの３−メチル−４−オキソブタンニトリルの合成を提供する。
2013532691.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式４の化合物：
【化２１】
2013532691.tif 000025
（式中、ｎおよびｍは、それぞれ独立に、１〜３の整数であり；
Ａｒ１はともに、独立して、Ｃ６〜Ｃ１４アリールまたはＣ１〜Ｃ９ヘテロアリールであり、これらは、非置換であっても、以下の基：Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル−、ヒドロキシル、ヒドロキシル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、Ｈ２Ｎ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、ＨＯ２Ｃ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル−、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミド−、Ｈ２ＮＣ（Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミド−、またはＯ２Ｎ−のうちの１つまたは複数で置換されていてもよく、
−Ａｒ２−Ａｒ２−は、ビ（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）、ビ（Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール）、または−（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）−（Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール）−ジラジカルであり、これは、非置換であっても、以下の基、すなわちＣ１〜Ｃ６アルキル−、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル−、ヒドロキシル、ヒドロキシル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、Ｈ２Ｎ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、ＨＯ２Ｃ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル−、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミド−、Ｈ２ＮＣ（Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミド−、またはＯ２Ｎ−のうちの１つまたは複数で置換されていてもよい）。
【請求項２】
−Ａｒ２−Ａｒ２−がビ（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）ジラジカルであり、これは、非置換であっても、以下の基、すなわち、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル−、ヒドロキシル、ヒドロキシル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、Ｈ２Ｎ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、ＨＯ２Ｃ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル−、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミド−、Ｈ２ＮＣ（Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミド−、またはＯ２Ｎ−のうちの１つまたは複数で置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
−Ａｒ２−Ａｒ２−がビフェニルジラジカルであり、これは、非置換であっても、以下の基、すなわち、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル−、ヒドロキシル、ヒドロキシル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、Ｈ２Ｎ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、ＨＯ２Ｃ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル−、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミド−、Ｈ２ＮＣ（Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミド−、またはＯ２Ｎ−のうちの１つまたは複数で置換されていてもよい、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
−Ａｒ２−Ａｒ２−が２，２’−ビフェニルジラジカルであり、これは、非置換であっても、以下の基：Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル−、ヒドロキシル、ヒドロキシル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、Ｈ２Ｎ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、ＨＯ２Ｃ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル−、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミド−、Ｈ２ＮＣ（Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミド−、またはＯ２Ｎ−のうちの１つまたは複数で置換されていてもよい、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
−Ａｒ２−Ａｒ２−が、１つまたは複数のＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換された２，２’−ビフェニルジラジカルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ａｒ１がともに、独立してＣ６〜Ｃ１４アリールである、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ａｒ１がともにフェニルである、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
ｎおよびｍがともに１である、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
式１、２ａ、２ｂ、３ａ、または３ｂを有する、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物：
【化２２】
2013532691.tif 000026
【化２３】
2013532691.tif 000027
【請求項１０】
式３ｂを有する、請求項９に記載の化合物：
【化２４】
2013532691.tif 000028
【請求項１１】
請求項１に記載の式４の配位子を合成するためのプロセスであって、該プロセスは、
【化２５】
2013532691.tif 000029
を包含し、式中、Ｘが脱離基である、プロセス。
【請求項１２】
請求項１に記載の式４の配位子から得られるＲｈ触媒の存在下でのプロキラルオレフィンの非対称ヒドロホルミル化のためのプロセス。
【請求項１３】
前記プロキラル末端オレフィンがＲＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２であり、式中、Ｒは、Ｃ６〜Ｃアリール、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール、またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、任意のＣ６〜Ｃアリール、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール、またはＣ１〜Ｃ６アルキル基は、以下の基：ハロゲン、Ｈ２Ｎ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシアミド−、ＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、Ｈ２ＮＣ（Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）−、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＮＣ（Ｏ）−、ＮＣ−、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、ＨＯ２Ｃ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）−、Ｃ６〜Ｃ１４アリール−、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール−、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル−、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル−、Ｃ１〜Ｃ６カルボキシアミドアルキル−、またはＯ２Ｎ−のうちの１つまたは複数によって場合により置換されている、請求項１２に記載のプロセス。
【請求項１４】
請求項１２に記載のプロセスであって、前記プロキラルオレフィンがスチレンであり、前記ヒドロホルミル化が、式４の配位子から得られるＲｈ触媒の存在下で合成ガスを使用し、該プロセスは
【化２６】
2013532691.tif 000030
を包含する、プロセス。
【請求項１５】
請求項１２に記載のプロセスであって、前記プロキラルオレフィンがシアン化アリルであり、前記ヒドロホルミル化が、式４の配位子から得られるＲｈ触媒の存在下で合成ガスを使用し、該プロセスは
【化２７】
2013532691.tif 000031
を包含する、プロセス。
【請求項１６】
請求項１２に記載のプロセスであって、前記プロキラルオレフィンが酢酸ビニルであり、ヒドロホルミル化が、式４の配位子から得られるＲｈ触媒の存在下で合成ガスを使用し、該プロセスは
【化２８】
2013532691.tif 000032
を包含する、プロセス。
【請求項１７】
直鎖状アルデヒド生成物を支持するヒドロホルミル化の位置選択性が、分岐状アルデヒド生成物へと逆転される、請求項１３に記載のプロセス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
緒言
本発明は、ヒドロキシメチルブリッジによって連結されたキラルなホスホラン（Ｓ，Ｓ）−ジフェニルホスホランおよびキラルまたはアキラルなビアリールフェノールを有するホスフィン−ホスファイト配位子に関する。一態様では、本発明は、式４の化合物：
【０００２】
【化１】
2013532691.tif 000003
を提供し、式中、構成要素変数は以下に定義される。
【背景技術】
【０００３】
オレフィンヒドロホルミル化は、一次産品のアルデヒド中間体を生産するために数十年間、工業的に実践されている。直鎖状位置異性体が望まれることが多いので、主要な工業的関心は、ロジウム触媒ヒドロホルミル化のための高度に直鎖状−選択的な配位子の開発である。この方法が工業的に適用可能となるのに、直鎖状アルデヒドについて十分に高い位置選択性を示す、いくつかのリン系配位子が開発されている。汎用化学品部門において、直鎖状位置異性体がほとんどの場合望まれる。しかし、精密化学品および医薬品部門で使用されるより複雑な分子の有機合成において、直鎖状および分岐状のアルデヒド位置異性体の両方の需要がある。後者の場合では、アルデヒドの分岐状位置異性体も光学活性体において頻繁に好まれ、したがって、このような生成物は、オレフィンの位置選択的かつエナンチオ選択的ヒドロホルミル化によって調製することができる。エナンチオ選択的ヒドロホルミル化のための現在の最新技術の触媒は、選択された数の慎重に選ばれたオレフィン基質について分岐状アルデヒド位置異性体をもたらすのみである。末端オレフィンの場合では、これらは、Ｒ−ＣＨ＝ＣＨ２（式中、Ａｒ＝アリール、ヘテロアリール、またはヘテロ原子）、およびＸＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２（式中、Ｘ＝ヘテロ原子またはＣＮ）の形態をとる。これらの触媒は、ＲＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２型（式中、Ｒは、アリール、ヘテロアリール、もしくはアルキル基、または本明細書で定義される官能性誘導体を指す）のアルケンのヒドロホルミル化のために分岐状アルデヒドを支持して非常に芳しくない位置選択性をもたらす。さらに、最新技術の触媒が、分岐状異性体について中等度の位置選択性しかもたらさないオレフィンの場合において、極めて高い位置選択性（＞９９％）を達成する、未だ対処されていない必要性も存在する。本明細書に記載される発明は、これらの未だ対処されていない必要性に対処する。
【０００４】
キラルな配位子設計における著しい進歩が最近生み出されており、これらは、ヒドロホルミル化におけるエナンチオ選択性を増大させた。３つのそのような進歩は、Ｐｈ−ＢＰＥ［Ｋｌｏｓｉｎら、Ａｎｇｅｗ．  Ｃｈｅｍ．  Ｉｎｔ．  Ｅｄ．  ２００５年、４４巻、５８３４頁］、Ｋｅｌｌｉｐｈｉｔｅ［Ｗｈｉｔｅｋｅｒら、Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．、２００４年、６巻、３２７７頁］、およびＢｉｎａｐｈｏｓ［Ｔａｋａｙａら、Ｊ．  Ａｍ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．、１９９７年、１１９巻、４４１３頁］である。これらの３つの配位子の構造を図１で以下に示す。
【０００５】
【化２】
2013532691.tif 000004
Ｐｈ−ＢＰＥは、選択されたオレフィンの非対称ヒドロホルミル化について高い活性およびエナンチオ選択性を示した。ビスホスファイト配位子であるＫｅｌｌｉｐｈｉｔｅは、このクラスの新規配位子の包括的なスクリーニングの後、エナンチオ選択的ヒドロホルミル化に有効であることが発見された。アトロプ異性ビアリール系ホスフィン−ホスファイトであるＢｉｎａｐｈｏｓは、アリール、ヘテロアリール、アルケニル、ヘテロ原子の置換基をもつ様々な末端オレフィン、および様々な内部オレフィンで観察された高いエナンチオ選択性（ｅｎａｎｔｉｏｓｅｌｅｃｔｉｖｉｅｓ）とともに、これまで実証されたおそらく最も広い適用性を伴った、エナンチオ選択的ヒドロホルミル化のための顕著な配位子であることが証明された。高エナンチオ選択性は、これらの反応における共通のフィーチャであり、オレフィン基質は、所望の分岐状異性体を優先的に形成するその傾向について選ばれ、７５％と非常に優れた場合における９９％との間の位置選択性を与える。しかし、他の型のヒドロホルミル化触媒と共通して、ＲＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２型のオレフィンのヒドロホルミル化は、選択的に分岐状アルデヒドをもたらさないことも実証されている。「Ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ  ｈｙｄｒｏｆｏｒｍｙｌａｔｉｏｎ  ｃａｔａｌｙｚｅｄ  ｂｙ  ａｎ  Ｒｈ（Ｉ）−（Ｒ，Ｓ）−ＢＩＮＡＰＨＯＳ  ｃｏｍｐｌｅｘ：  ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｎ  ｔｈｅ  ｒｅｇｉｏｓｅｌｅｃｔｉｖｉｔｙ」、Ｊ．  Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ．  Ｃｈｅｍ．  １９９７年、５２７巻、１０３頁で実証されたように、実際には一般的な基質であるヘキサ−１−エンから形成されるアルデヒドの約２５％のみが所望の分岐状位置異性体である。「Ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ  Ｅｆｆｅｃｔ  ｉｎ  Ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ  Ｈｙｄｒｏｆｏｒｍｙｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｏｌｅｆｉｎｓ  Ｃａｔａｌｙｓｅｄ  ｂｙ  Ｒｈｏｄｉｕｍ（Ｉ）  Ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ  ｏｆ  （Ｒ，Ｓ）−ＢＩＮＡＰＨＯＳ  Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ：  Ａ  ｐｒｏｔｏｃｏｌ  ｆｏｒ  ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ  ｏｆ  ｒｅｇｉｏ−  ａｎｄ  ｅｎａｎｔｉｏ−ｓｅｌｅｃｔｉｖｉｔｉｅｓ」、Ａｄｖ．  Ｓｙｎｔｈ．  Ｃａｔａｌ．  ２００１年、３４３巻、６１頁に記載された研究は、この状況を改善しようとするものであるが、ヘキサ−１−エンのエナンチオ選択的ヒドロホルミル化について、芳しくない２９．８％の選択性しかもたらさない。したがって、これまでホスフィン−ホスファイトから得られたＲｈ触媒は、トリフェニルホスフィンまたは１，２−ビス−（ジフェニルホスフィノ）エタンなどの単純なアキラルな配位子と、オレフィンのヒドロホルミル化において同様の位置選択性を与えることが広く公知である。この変換のために多くの触媒が調査されてきたにもかかわらず、この問題は未解決のままであり、２つの権威のある総説からの引用文、すなわち、「Ｒｅｃｅｎｔ  Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｃｈｅｍｏ−，Ｒｅｇｉｏ−  ａｎｄ  Ｓｔｅｒｅｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  Ｈｙｄｒｏｆｏｒｍｙｌａｔｉｏｎ」、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、２００１年、１巻から引用された「特に、単純なアルキル置換アルケンについて、分岐状アルデヒドの好適な形成は、未解決��題である」、および「Ｂｒａｎｃｈｅｄ  Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  Ｈｙｄｒｏｆｏｒｍｙｌａｔｉｏｎ」、Ｃｕｒｒ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．  ２００５年、９巻、７０１頁における同様の結論に反映されている。「Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｉｏｎ  Ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  Ｐｅｒｆｕｍｅｒｙ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ」、Ａｃｃ．  Ｃｈｅｍ．  Ｒｅｓ．  ２００７年、４０巻、１３１２頁、および「Ｔｈｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｈｉｇｈ  Ｐｏｔｅｎｃｙ  Ｓｗｅｅｔｅｎｅｒ  ＮＣ−００６３７  Ｐａｒｔ  １：  Ｔｈｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  （Ｓ）−２−Ｍｅｔｈｙｌ  Ｈｅｘａｎｏｉｃ  Ａｃｉｄ」、Ｏｒｇ．  Ｐｒｏｃ．  Ｒｅｓ．  Ｄｅｖ．  ２００３年、７巻、３６９頁によって記載されたそれほど直接的でないプロトコールによって立証されているように、このような分岐状アルデヒドまたはこれらから直接得られる生成物について、強い工業上の需要がある。
【０００６】
ホスフィン−ホスファイトは、ジフェニルホスホラン部分を欠いていることが報告されている。最も近い例は、ホスフィンについて１，２−ベンゼン主鎖およびジアザホスホラン部分を使用するＬａｎｄｉｓからのものであり、これらの配位子についての最良の結果は、「Ｈｉｇｈｌｙ  Ｅｎａｎｔｉｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  Ｈｙｄｒｏｆｏｒｍｙｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ａｒｙｌ  Ａｌｋｅｎｅｓ  ｗｉｔｈ  Ｄｉａｚａｐｈｏｓｐｈｏｌａｎｅ  Ｌｉｇａｎｄｓ」、Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｌｅｔｔｅｒｓ、２００８年、１０巻（２０号）、４５５３頁に参照されているように、スチレンについてｂ／ｌ＝２０を伴った９０％のｅ．ｅ．である。ホスホラン部分を含有しないホスフィン−ホスファイトのさらなる例として、「Ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ  Ｈｙｄｒｏｆｏｒｍｙｌａｔｉｏｎ  Ｕｓｉｎｇ  Ｔａｄｄｏｌ−Ｂａｓｅｄ  Ｃｈｉｒａｌ  Ｐｈｏｓｐｈｉｎｅ−Ｐｈｏｓｐｈｉｔｅ  Ｌｉｇａｎｄｓ」、Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ  ２０１０年、２９巻（２号）、４７８頁；「Ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ  Ｈｙｄｒｏｆｏｒｍｙｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｏｌｅｆｉｎｓ  ｗｉｔｈ  Ｒｈ  Ｃａｔａｌｙｓｔｓ  Ｍｏｄｉｆｉｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｃｈｉｒａｌ  Ｐｈｏｓｐｈｉｎｅ−Ｐｈｏｓｐｈｉｔｅ  Ｌｉｇａｎｄｓ」、Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ  ２００７年、２６巻（２５号）、６４２８頁；「Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ａ  ｃｈｉｒａｌ  ｐｈｏｓｐｈｉｔｅ−ｐｈｏｓｐｈｉｎｅ  ｌｉｇａｎｄ，ｉｔｓ  ｃｏｏｒｄｉｎａｔｉｏｎ  ｂｅｈａｖｉｏｒ  ｗｉｔｈ  ｒｈｏｄｉｕｍ（Ｉ）  ｃａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｔｈｅ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｃａｔａｌｙｔｉｃ  ｒｅａｃｔｉｏｎ」、Ｚｈｏｎｇｓｈａｎ  Ｄａｘｕｅ  Ｘｕｅｂａｏ、Ｚｉｒａｎ  Ｋｅｘｕｅｂａｎ、２００６年、４５巻（４号）、５８頁；「Ｔｕｎｉｎｇ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ  ｏｆ  ｃｈｉｒａｌ  ｐｈｏｓｐｈａｎｅ−ｐｈｏｓｐｈｉｔｅｓ：  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｔｏ  ｔｈｅ  ｈｉｇｈｌｙ  ｅｎａｎｔｉｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  α−ａｃｙｌｏｘｙ  ｐｈｏｓｐｈｏｎａｔｅｓ  ｂｙ  ｃａｔａｌｙｔｉｃ  ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｉｏｎ」、Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ−Ａ  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ２００７年、１３巻（６号）、１８２１頁が挙げられる。
【０００７】
「Ｒｈｏｄｉｕｍ（Ｉ），Ｐａｌｌａｄｉｕｍ（ＩＩ），ａｎｄ  Ｐｌａｔｉｎｕｍ（ＩＩ）  Ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ  Ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ  Ｎｅｗ  Ｍｉｘｅｄ  Ｐｈｏｓｐｈａｎｅ−Ｐｈｏｓｈｉｔｅ  Ｌｉｇａｎｄｓ  −  Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｃａｔａｌｙｔｉｃ  Ｓｙｓｔｅｍ  ｓｔａｂｉｌｉｔｙ  ｏｎ  ｔｈｅ  Ｅｎａｎｔｉｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  Ｈｙｄｒｏｆｏｒｍｙｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｓｔｙｒｅｎｅ」、Ｅｕｒ．  Ｊ．  Ｉｎｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．、２００２年、７１１頁に記載された研究は、ＣＨ２Ｏ主鎖を含有するが、ホスホラン部分を欠いているキラルなホスフィン−ホスファイトは、先例となるが、いずれの注目すべきエナンチオ選択性も与えないことを示している。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
ホスフィン−ホスファイトの広範な性質にもかかわらず、配位子のホスフィン部分としてホスホラン基を含有する例は（ジアザホスホラン基とは対照的に）まったくないことが明らかである。第２に、ＲＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２型のオレフィンのヒドロホルミル化における位置選択性の制御の問題を解決する明白な前例がまったくないので、この独特な配位子クラスの調査を行い、本明細書に記載される発明に至った。合成が容易であるため、ヒドロキシメチルブリッジを最初の出発主鎖として選択した。したがって、配位子のこのファミリーは、ホスフィンドナーとしてジフェニルホスホラン部分、および主鎖としてＣＨ２Ｏを使用する。結果として、これらは、以前に報告されたホスフィン−ホスファイトより作製するのが容易である。より重要なことに、これらの配位子を使用して得られた結果は、これらは、ＲＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２型のオレフィンのヒドロホルミル化で分岐状アルデヒドを生成することにおいてユニークな性能を有し、さらに、他のオレフィン基質のヒドロホルミル化で観察される位置選択性とエナンチオ選択性の組合せの中で最高の組合せをもたらすことを示す。これらの配位子は、合成の容易さ、より高いエナンチオ選択性、およびより高い位置選択性をもたらす。
【０００９】
要旨
一態様では、本発明は、式４の化合物：
【００１０】
【化３】
2013532691.tif 000005
を提供し、式中、構成要素変数は以下に定義される。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
詳細な説明
一態様では、本発明は、式４の化合物を提供する：
【００１２】
【化４】
2013532691.tif 000006
（式中、ｎおよびｍは、それぞれ独立に、１〜３の整数であり；
Ａｒ１はともに、独立して、Ｃ６〜Ｃ１４アリールまたはＣ１〜Ｃ９ヘテロアリールであり、これらは、非置換であっても、以下の基：Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル−、ヒドロキシル、ヒドロキシル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、Ｈ２Ｎ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、ＨＯ２Ｃ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル−、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミド−、Ｈ２ＮＣ（Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミド−、またはＯ２Ｎ−のうちの１つまたは複数で置換されていてもよく；
−Ａｒ２−Ａｒ２−は、ビ（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）、ビ（Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール）、または−（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）−（Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール）−ジラジカルであり、これは、非置換であっても、以下の基、すなわち、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル−、ヒドロキシル、ヒドロキシル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、Ｈ２Ｎ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、ＨＯ２Ｃ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル−、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミド−、Ｈ２ＮＣ（Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミド−、またはＯ２Ｎ−のうちの１つまたは複数で置換されていてもよい）。
【００１３】
一態様では、本発明は、化合物３ｂ（図３の結晶構造および図４）を提供する。
【００１４】
【化５】
2013532691.tif 000007
一態様では、本発明は、式１、２ａ、２ｂ、３ａ、および３ｂの化合物を提供する。
【００１５】
【化６】
2013532691.tif 000008
一態様では、本発明は、以下に示す式４の配位子の合成を提供する。
【００１６】
【化７】
2013532691.tif 000009
一態様では、本発明は、式４の配位子から得られるＲｈ触媒の存在下での、スチレンおよび合成ガスからの２−フェニルプロパナールの合成を提供する。
【００１７】
【化８】
2013532691.tif 000010
一態様では、本発明は、式４の配位子から得られるＲｈ触媒の存在下での、シアン化アリルおよび合成ガスからの３−メチル−４−オキソブタンニトリルの合成を提供する。
【００１８】
【化９】
2013532691.tif 000011
一態様では、本発明は、式４の配位子から得られるＲｈ触媒の存在下での、酢酸ビニルおよび合成ガスからの１−オキソプロパン−２−イルアセテートの合成を提供する。
【００１９】
【化１０】
2013532691.tif 000012
３ｂのＲｈ錯体のｉｎ−ｓｉｔｕ形成を使用するこれらの結果を表１に要約する。
【００２０】
【化１１】
2013532691.tif 000013
表１では、型４の配位子から得られる触媒を使用する、スチレンの上記ヒドロホルミル化についての結果が示され、最もエナンチオ選択性の配位子として配位子３ｂが同定された。
【００２１】
表１；Ｒｈは、スチレンのヒドロホルミル化を触媒した
【００２２】
【表１】
2013532691.tif 000014
ａ  Ｔ＝３０℃、Ｓ：Ｃ＝２５０：１、０．４％の［Ｒｈ（ａｃａｃ）（ＣＯ）２］、および配位子１〜３ｂ（０．５％）、１ｍｍｏｌのスチレン、トルエン３．５ｍＬから形成される触媒
ｂ  βＤｅｘ２２５キラルカラム上の粗反応混合物のＧＣによる計算
ｃ  初期圧力＝１０バール。
【００２３】
一態様では、本発明は、ホスホラン−ホスファイトクラス以外の配位子が、表２に示した選択性をまったく与えない条件下で、型４の配位子から得られるＲｈ触媒の存在下での、アリルベンゼンおよび合成ガスからの２−メチル−３−フェニルプロパン−１−アールの位置選択的合成を提供する。
【００２４】
表２．１５℃で様々なヒドロホルミル化触媒を使用したアリルベンゼンのヒドロホルミル化
【００２５】
【表２】
2013532691.tif 000015
［ａ］トルエン（３ｍｌ）中、５バールの合成ガスで、５０℃で４０分間撹拌することによって、０．４％の［Ｒｈ（ａｃａｃ）（ＣＯ）２］および０．５％の二座配位子または１．２％の単座配位子から触媒を予め形成した後、５バールの初期合成ガス圧で、室温で３日間反応を実行した。Ｄｐｐｅ＝１，２−ビス−（ジフェニルホスフィノ）エタン
［ｂ］内部標準としてテトラエチルシランを使用して１Ｈ  ＮＭＲによって決定した％生成物
［ｃ］ＮａＢＨ４（Ｃｈｉｒａｃｅｌ  ＯＤ−Ｈ）で還元した後に形成されたアルコールのＨＰＬＣ分析によって決定した
［ｄ］２ステップにわたる、対応するアルコールの５３％の単離収率
［ｅ］３０℃で４時間の反応時間。
【００２６】
一態様では、本発明は、上で定義したＲＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２型のオレフィンからの直鎖状アルデヒドへの、Ｒｈによって触媒されるヒドロホルミル化の自然の位置選択性が、触媒の配位子としてホスホラン−ホスファイトを使用することによって、分岐状位置異性体へと逆転される方法を提供する。
【００２７】
定義
文脈により別段に示唆されていない限り、以下の定義を本発明に関連して使用する。ＢＨ３ＤＭＳはボランジメチルスルフィド錯体（（ＣＨ３）２ＳＢＨ３）であり、ＤＡＢＣＯは１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタンであり、ｒ．ｔ．は室温であり、ＴＭＳ−Ｉはヨードトリメチルシランである。用語「％ｅ．ｅ．」は、物質の鏡像体過剰率を意味し、これは、各鏡像異性体のモル分率の間の絶対差として定義される。
【００２８】
一般に、所与の基中に存在する炭素原子の数は、「Ｃｘ〜Ｃｙ」と指定され、ここでｘおよびｙは、それぞれ下限および上限である。例えば、「Ｃ１〜Ｃ６」として指定される基は、１〜６個の炭素原子を含有する。炭素数は、本明細書の定義において、主鎖の炭素および分枝した炭素を指すが、アルコキシ置換などの置換基の炭素原子を含まない。別段の指定がない限り、本明細書で明確に定義されていない置換基の命名は、官能性の末端部分、その後続の結合点に向けて隣接する官能性を左から右に名付けることによって成し遂げられる。例えば、置換基「アリールアルキルオキシカボニル」は、基（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−を指す。上記定義は、容認されない置換パターン（例えば、５つのフルオロ基で置換されたメチル）を含むことは意図されていないことが理解される。このような容認されない置換パターンは、当業者に周知である。炭素数は、本明細書の定義において、主鎖の炭素および炭素の分枝した炭素を指すが、アルコキシ置換などの置換基の炭素原子を含まない。
【００２９】
「（アルコキシ）カルボニル」は、アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−の基を指す。例示的な（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル基として、それだけに限らないが、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、１−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、およびｔ−ブトキシが挙げられる。（アルコキシ）カルボニル基は、非置換であっても、以下の基のうちの１つまたは複数で置換されていてもよい：ハロゲン、ヒドロキシル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｎ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｎ−、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル−、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル−、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６カルボキシアミドアルキル−、または−ＮＯ２。
【００３０】
「アルキル−」は、示された数の炭素原子を含有する、直鎖であっても分岐鎖であってもよい炭化水素鎖を指し、例えば、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル−基は、その中に１〜１０（両端を含む）個の炭素原子を有することができる。いずれの数値的な指定もない場合、「アルキル」は、その中に１〜６（両端を含む）個の炭素原子を有する鎖（直鎖状または分岐状）である。Ｃ１〜Ｃ６アルキル−基の例として、それだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチル、ネオペンチル、およびイソヘキシルが挙げられる。アルキル−基は、非置換であっても、以下の基のうちの１つまたは複数で置換されていてもよい：ハロゲン、Ｈ２Ｎ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシアミド−、ＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、Ｈ２ＮＣ（Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）−、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＮＣ（Ｏ）−、ＮＣ−、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、ＨＯ２Ｃ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）−、Ｃ６〜Ｃ１４アリール−、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール−、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル−、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル−、Ｃ１〜Ｃ６カルボキシアミドアルキル−、またはＯ２Ｎ−。
【００３１】
「（アルキル）アミド−」は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−基を指し、前記基の窒素原子は、上記で定義したアルキル基に結合されている。（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミド基の代表的な例として、それだけに限らないが、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ（ＣＨ３）３および−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３が挙げられる。
【００３２】
「（アルキル）アミノ−」は、−ＮＨ基を指し、前記基の窒素原子は、上記で定義したアルキル基に結合されている。（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−基の代表的な例として、それだけに限らないが、ＣＨ３ＮＨ−、ＣＨ３ＣＨ２ＮＨ−、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、（ＣＨ３）２ＣＨＮＨ−、（ＣＨ３）２ＣＨＣＨ２ＮＨ−、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨ−、および（ＣＨ３）３ＣＮＨ−が挙げられる。（アルキル）アミノ基は、非置換であっても、以下の基のうちの１つまたは複数で置換されていてもよい：ハロゲン、Ｈ２Ｎ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシアミド−、ＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、Ｈ２ＮＣ（Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）−、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＮＣ（Ｏ）−、ＮＣ−、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、ＨＯ２Ｃ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）−、Ｃ６〜Ｃ１４アリール−、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール−、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル−、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル−、Ｃ１〜Ｃ６カルボキシアミドアルキル−、またはＯ２Ｎ−。
【００３３】
「アルキルカルボキシ」は、カルボキシル（Ｃ（Ｏ）−Ｏ−）官能性の酸素原子を通じて親構造に結合した、上記で定義したアルキル基を指す。（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシの例には、アセトキシ、エチルカルボキシ、プロピルカルボキシ、およびイソペンチルカルボキシが含まれる。
【００３４】
「アリール−」は、芳香族炭化水素基を指す。Ｃ６〜Ｃ１４アリール−基の例には、それだけに限らないが、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、３−ｂｉｐｈｅｎ−１−イル、アントリル、テトラヒドロナフチル、フルオレニル、インダニル、ビフェニレニル、およびアセナフテニルが含まれる。アリール基は、非置換であっても、以下の基のうちの１つまたは複数で置換されていてもよい：Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、ハロゲン、ハロアルキル−、ヒドロキシル、ヒドロキシル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、Ｈ２Ｎ−、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、ＨＯ２Ｃ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル−、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミド−、Ｈ２ＮＣ（Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミド−、またはＯ２Ｎ−。
【００３５】
「ジ（アルキル）アミド−」は、−ＮＣ（Ｏ）−基を指し、前記基の窒素原子は、上記で定義した２つのアルキル基に結合されている。各アルキル基は、独立して選択することができる。ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミド−基の代表的な例として、それだけに限らないが、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｃ（ＣＨ３）３および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３が挙げられる。
【００３６】
「ジ（アルキル）アミノ−」は、上記で定義した２つのアルキル基に結合した窒素原子を指す。各アルキル基は、独立して選択することができる。ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−基の代表的な例として、それだけに限らないが、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ３）２）２、−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ３）２）（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）２、−ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｃ（ＣＨ３）３）２、−Ｎ（Ｃ（ＣＨ３）３）（ＣＨ３）、および−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）が挙げられる。窒素原子上の２つのアルキル基は、これらが結合している窒素と一緒になっている場合、３〜７員の窒素含有複素環を形成することができ、ここで、この複素環の炭素原子のうちの２個までの炭素原子を、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、−Ｎ（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）−、−Ｎ（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）−、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール）−、−Ｎ（アミノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル））−、−Ｎ（Ｃ６〜Ｃ１４アリールアミノ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−と置き換えることができる。
【００３７】
「ハロ」または「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素を指す。
【００３８】
「ハロアルキル−」は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基の水素原子のうちの１つまたは複数が、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉと置き換えられている、上記で定義したアルキル基を指す。各置換は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉから独立して選択することができる。Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル−基の代表的な例として、それだけに限らないが、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＣｌ３、−ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｉ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｉ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｉ、−ＣＨ２ＣＨ（Ｂｒ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（Ｃｌ）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（Ｆ）ＣＨ２ＣＨ３および−Ｃ（ＣＨ３）２（ＣＨ２Ｃｌ）が挙げられる。
【００３９】
「ヘテロアリール−」は、酸素、硫黄、および窒素から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有する５〜１０員の単環式および二環式芳香族基を指す。単環式Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール−基の例として、それだけに限らないが、オキサジニル、チアジニル、ジアジニル、トリアジニル、チアジアゾリル（ｔｈｉａｄｉａｚｏｙｌ）、テトラジニル、イミダゾリル、テトラゾリル、イソオキサゾリル、フラニル、フラザニル、オキサゾリル、チアゾリル、チオフェニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピリミジニル、Ｎ−ピリジル、２−ピリジル、３−ピリジル、および４−ピリジルが挙げられる。二環式Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール−基の例として、それだけに限らないが、ベンゾイミダゾリル、インドリル、イソキノリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インダゾリル、キノリニル、キナゾリニル、プリニル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾジアゾリル（ｂｅｎｚｏｄｉａｚｏｌｙｌ）、ベンゾトリアゾリル、イソインドリル、およびインダゾリルが挙げられる。企図されるヘテロアリール−環または環系は、最小で５員を有する。したがって、例えば、Ｃ１ヘテロアリール−基には、それだけに限らないが、テトラゾリルが含まれるはずであり、Ｃ２ヘテロアリール−基には、それだけに限らないが、トリアゾリル、チアジアゾイル、およびテトラジニルが含まれ、Ｃ９ヘテロアリール−基には、それだけに限らないが、キノリニルおよびイソキノリニルが含まれる。ヘテロアリール基は、非置換であっても、以下の基のうちの１つまたは複数で置換されていてもよい：Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル−、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル−、Ｈ２Ｎ−、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル−、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミド−、Ｈ２ＮＣ（Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミド−、またはＯ２Ｎ−。
【００４０】
「ヒドロキシルアルキル−」は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基の水素原子のうちの１つまたは複数がヒドロキシル基と置き換えられている、上記で定義したアルキル基を指す。ヒドロキシル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−部分の例には、例えば、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、およびより高級の同族体が含まれる。
【００４１】
「脱離基」は、指定された反応における基質の残留部分または主要部分であるとみなされる原子から切り離された状態になる（帯電した、または無荷電の）原子または基を指す。例えば、酢酸中の臭化ベンジルの異方性加溶媒分解（ｈｅｔｅｒｏｌｙｔｉｃ  ｓｏｌｖｏｌｙｓｉｓ）において、脱離基は、ブロミドである。Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−１−フェニルメタンアミニウムイオンのメタンチオレートとの反応において、脱離基は、トリメチルアミンである。ベンゼンの求電子的ニトロ化では、これはＨ＋である。この用語は、指定された反応に関係してのみ、意味を有する。脱離基の例として、例えば、カルボキシレート（すなわち、ＣＨ３ＣＯＯ−、ＣＦ３ＣＯ２−、または（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＯＯ−）、Ｆ−、水、Ｃｌ−、Ｂｒ−、Ｉ−、Ｎ３−、ＳＣＮ−、トリクロロアセトイミデート、チオピリジル、三級アミン（すなわち、トリメチルアミン）、フェノキシド（すなわち、ｏ−ニトロフェノキシド）、およびスルホネート（すなわち、トシレート、メシレート、またはトリフレート）が挙げられる。
【００４２】
本願のある特定の具体的態様および実施形態を、以下の実施例を参照してより詳細に説明する。これらは、実例の目的のためのみに提供されており、いずれの様式においても本願の範囲を限定するものとして解釈されるべきでない。記載される手順の合理的なバリエーションは、本発明の範囲内であることが意図されている。本発明の特定の態様を例示および説明してきたが、様々な他の変更および改変を、本発明の精神および範囲から逸脱することなく行うことができることが当業者に明白であるはずである。したがって、本発明の範囲内であるすべてのそのような変更および改変を添付の特許請求の範囲内に包含することが意図されている。
【実施例】
【００４３】
ジフェニルホスホラン−ＣＨ２Ｏ部分：
【００４４】
【化１２】
2013532691.tif 000016
ビスホスファイト部分：
【００４５】
【化１３】
2013532691.tif 000017
配位子形成：
【００４６】
【化１４】
2013532691.tif 000018
（実施例１）
配位子（３ｂ）の調製
ステップ１：
【００４７】
【化１５】
2013532691.tif 000019
（Ｓ）−３，３’−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−５，５’，６，６’−テトラメチル−［１，１’−ビフェニル］−２，２’−ジオール］（（Ｓ）−ＢＩＰＨＥＮ）（２．００ｇ、５．６４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．６５ｍＬ、１．２０ｇ、１１．８４ｍｍｏｌ、２．１当量）を含有するシュレンクフラスコに、三塩化リン（５１７μＬ、８１４ｍｇ、５．９２ｍｍｏｌ、１．０５当量）を添加し、反応物を室温で一晩撹拌した。次いで、粗反応混合物を窒素雰囲気下で濾過し、トルエン（３×５ｍＬ部分）を残渣に添加し、減圧下で除去することによって、いずれの残留三塩化リンも除去して無色固体を残した。粗製の３１Ｐ  ＮＭＲ（１２１．４ＭＨｚ、Ｃ６Ｄ６）スペクトルは、δＰ＝１７８．８ｐｐｍで１本のピークを示し、（Ｓ）−ＢＩＰＨＥＮクロロホスファイトに対応した。窒素雰囲気下のグローブボックス内で、上記からの（Ｓ）−ＢＩＰＨＥＮクロロホスファイト（１．０ｇ、２．３９ｍｍｏｌ）をトルエン中に溶解させ、過剰のヨウ化トリメチルシリル（１．５ｍＬ、２．１１ｇ、１０．５３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で２時間撹拌したままにした。次いで、過剰のヨウ化トリメチルシリルを減圧下で除去し、トルエン（３×５ｍＬ部分）を残渣に添加し、減圧下で除去することによって、いずれの残留ヨウ化トリメチルシリルも除去した。粗製の３１Ｐ  ＮＭＲ（１２１．４ＭＨｚ、Ｃ６Ｄ６）スペクトルは、２本のピーク、すなわち、δＰ＝１７８．８ｐｐｍにおける１本のピーク、およびδＰ＝２２２．１ｐｐｍにおける別のピークを示し、所望のヨード−ホスファイト（３）への部分的な変換のみを示した。この混合物を、さらに精製することなく以下のカップリングステップにおいて使用して配位子（３ｂ）を形成した。
【００４８】
ステップ２：
【００４９】
【化１６】
2013532691.tif 000020
すべての手順、反応は、窒素雰囲気下のグローブボックス内で実施した。トルエン（１０ｍＬ）中の、ホスホラン（７０７ｍｇ、２．３９ｍｍｏｌ、１当量）およびクロロ−ホスファイトとヨード−ホスファイト（２．３９ｍｍｏｌ）との混合物の溶液を含有するシュレンクフラスコに、１，４−ジアザビシクロ−［２，２，２］−オクタン（ＤＡＢＣＯ、１．３４ｇ、１１．９５ｍｍｏｌ、５当量）を添加し、溶液を室温で一晩撹拌したままにした。生成物を、シリカを通して濾過した後、淡黄色油状物として単離し、これは、放置すると淡黄色結晶に固化した。収量：５４７ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ、（３５％）。αＤ２５＝＋３８７．１°（ｃ＝０．４１、トルエン）；３１Ｐ  ＮＭＲ  （１２１．４  ＭＨｚ，Ｃ６Ｄ６）  δＰ＝１３９．３  （Ｐ１），２２．５  （Ｐ４）；  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，Ｃ６Ｄ６）  δＨ＝７．００−７．３０  （ｍ，１２Ｈ，ＡｒＣＨ），４．０９−４．２１  （ｍ，１Ｈ，Ｃ３Ｈ），３．２４−３．４９  （ｍ，３Ｈ，Ｃ３Ｈ’，Ｃ５ＨおよびＣ８Ｈ），２．１２−２．２６  （ｍ，１Ｈ，Ｃ６ＨまたはＣ７Ｈ），２．０９  （ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），２．０８  （ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．８３−１．９５  （ｍ，２Ｈ，Ｃ６Ｈ２またはＣ７Ｈ２），１．７８  （ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．６２  （ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．５０−１．６０  （ｍ，１Ｈ，Ｃ６ＨまたはＣ７Ｈ），１．５０  （ｓ，９Ｈ，Ｃ（ＣＨ３）３），１．３８  （ｓ，９Ｈ，Ｃ（ＣＨ３）３）；  １３Ｃ  ＮＭＲ  （７５．５  ＭＨｚ，Ｃ６Ｄ６）  δＣ＝１４６．７３，１４６．６８，１４６．０５，１４６．０３，１４４．５９，４４．４０，１３８．５２，１３８．５０，１３８．４８，１３８．４５，１３７．３０，１３５．３２，１３４．５９，１３２．６６，１３２．２４，１３２．１９，１３１．６２，１３１．２７，１３１．２４  （ＡｒＣｑｕａｔ．），１２８．７１，１２８．６９，１２８．６２，１２８．３４，１２８．２５，１２８．００，１２７．９６，１２６．１４，１２６．１２，１２６．０４，１２６．０２  （ＡｒＣＨ），６２．４０  （ｄｄ，１ＪＣ−Ｐ＝２９．０，３．７  Ｈｚ，Ｃ３），４６．２０  （ｄ，１ＪＣ−Ｐ＝１５．９  Ｈｚ，Ｃ５またはＣ８），４５．４５  （ｄ，１ＪＣ−Ｐ＝１４．９  Ｈｚ，Ｃ５またはＣ８），３６．４２  （Ｃ６またはＣ７），３２．６７  （ｄ，２ＪＣ−Ｐ＝３．１  Ｈｚ，Ｃ６またはＣ７），３１．７６  （ｄ，Ｊ＝５．０  Ｈｚ，Ｃ（ＣＨ３）３），３１．２９  （Ｃ（ＣＨ３）３），２０．４  （ＣＨ３），２０．３７  （ＣＨ３），１６．７４  （ＣＨ３），１６．４５  （ＣＨ３）。
【００５０】
（実施例２）
アリルベンゼンの位置選択的かつエナンチオ選択的ヒドロホルミル化。［Ｒｈ（ａｃａｃ）（ＣＯ）２］（１ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ、０．４ｍｏｌ％）をバイアル中に添加し、撹拌子を加え、バイアルをクリンプキャップで密封し、不活性雰囲気（Ｎ２）下に置いた。２本の針をバイアルに突き刺し、これをオートクレーブ内に導入した。次いでオートクレーブを、３回の真空／Ｎ２サイクルでパージした。トルエン（１ｍＬ）中の、ストック溶液からの配位子（配位子３ａ、３．３ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ、０．５ｍｏｌ％）の溶液を、シリンジを使用して添加した。次いでオートクレーブを合成ガス（５０／５０、ＣＯ／Ｈ２）で３回パージし、５バールに加圧し、５０℃に予熱した油浴中に浸し、９００ｒ．ｐ．ｍで４０分間撹拌した。その後、オートクレーブを冷水中に部分的に浸すことによって室温に冷却し、圧力を解放した。トルエン（１ｍＬ）中のアルケン（アリルベンゼン、１１８ｍｇ、１３３μｌ、１ｍｍｏｌ）および内部標準（テトラエチルシラン、３０μｌ）の溶液を、シリンジを使用して添加した。次いでオートクレーブを所望の圧力（５バール）に戻して加圧し、室温で、９００ｒ．ｐ．ｍ．で撹拌した。所望の反応時間（７５時間）後、圧力を徐々に解放し、オートクレーブを開けた。少量の試料を採取し、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）によって分析することによって、変換（６４％）、および得られたアルデヒドの分岐状と直鎖状の比（４．００：１）を計算した。エナンチオ選択性（分岐状アルデヒドについてｅ．ｅ．＝９０％）を判定するために、生成物をＮａＢＨ４還元によって対応するアルコールに変換し、アルコール生成物を、ワークアップ（ジクロロメタン（５ｍＬ）、ＨＣｌ水溶液（５ｍＬ、１Ｍ）でクエンチ、その後、ジクロロメタンで３回のさらなる抽出（３×１０ｍＬ））後に得た。合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、溶媒を、ロータリーエバポレーターを用いて除去することによって粗混合物を得、これを、溶離液としてヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ４：１を使用してクロマトグラフィーによって精製することによって、無色油状物として分岐状および直鎖状アルコールを得た（７９ｍｇ、５３％）。［α］Ｄｒｔ＝−１２．２（ｃ  ０．５、ＣＨＣｌ３）（分岐状アルコールについて）。
【００５１】
分岐状および直鎖状アルコールについてのＮＭＲデータ。
【００５２】
【化１７】
2013532691.tif 000021
２−メチル−３−フェニルプロパン−１−オール：１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：  δ＝  ０．９０  （３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８  Ｈｚ），１．４３  （１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１．８７−１．９９  （１Ｈ，ｍ），２．４１  （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．４，８．１  Ｈｚ），２．７４  （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．４，６．３  Ｈｚ），３．４６  （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６，６．０  Ｈｚ），３．５２  （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６，５．９  Ｈｚ），７．１４−７．２８  （５Ｈ，ｍ）；  ＭＳ（ＥＳ＋）：１７３．１（［ＭＮａ］＋、１００％）。
【００５３】
４−フェニルブタン−１−オール：１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：  δ＝  １．３８  （１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１．５５−１．７２  （４Ｈ，ｍ），２．６２  （２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５  Ｈｚ），３．６４  （２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４  Ｈｚ），７．１５−７．２８  （５Ｈ，ｍ）；  ＭＳ（ＥＳ＋）：１７３．１（［ＭＮａ］＋、１００％）。分岐状アルコールの鏡像体過剰率を、Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（商標）ＯＤ−Ｈカラム、２５０×４．６ｍｍ、９５：５のｎ−ヘキサン：２−プロパノール、０．５ｍｌ／分、２１０ｎｍ、ｔＲ［（−）−（Ｓ）、メジャー（ｍａｊｏｒ）］＝１８．６分、ｔＲ［（＋）−（Ｒ）、マイナー（ｍｉｎｏｒ）］＝２２．８分、ｔＲ［直鎖状］＝３０．２分でＨＰＬＣによって判定した。
【００５４】
（実施例３）
ヘキサ−１−エンの位置選択的かつエナンチオ選択的ヒドロホルミル化。［Ｒｈ（ａｃａｃ）（ＣＯ）２］（１ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ、０．４ｍｏｌ％）をバイアル中に添加し、撹拌子を加え、バイアルをクリンプキャップで密封し、不活性雰囲気（Ｎ２）下に置いた。２本の針をバイアルに突き刺し、これをオートクレーブ内に導入した。次いでオートクレーブを、３回の真空／Ｎ２サイクルでパージした。ストック溶液からの配位子（配位子３ａ、３．３ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ、０．５ｍｏｌ％）のトルエン（１ｍｌ）溶液を、シリンジを使用して添加した。次いでオートクレーブを合成ガス（５０／５０、ＣＯ／Ｈ２）で３回パージし、５バールに加圧し、５０℃に予熱した油浴中に浸し、９００ｒ．ｐ．ｍで４０分間撹拌した。その後、オートクレーブを冷水中に部分的に浸すことによって室温に冷却し、圧力を解放した。アルケン（１−ヘキセン、８４ｍｇ、１２４μｌ、１ｍｍｏｌ）および内部標準（テトラエチルシラン、３０μｌ）のトルエン（１ｍｌ）溶液を、シリンジを使用して添加した。次いでオートクレーブを所望の圧力（５バール）に戻して加圧し、室温で、９００ｒ．ｐ．ｍ．で撹拌した。所望の反応時間（４６時間）後、圧力を徐々に開放（ｒｅａｌｉｚｅ）し、オートクレーブを開けた。少量の試料を採取し、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）によって分析することによって、変換（７０％）、および得られたアルデヒドの分岐状と直鎖状の比（２．９８：１）を計算した。エナンチオ選択性（分岐状アルデヒドについてｅ．ｅ．＝９３％）を判定するために、標準的な方法でＮａＢＨ４および保護を使用して生成物を還元することによって対応するアルコールのＣｂｚ−エステルに変換した。分岐状および直鎖状アルコールについてのＮＭＲデータ。［α］Ｄ２０  −１１．６（ｃ  １．４、ＣＨＣｌ３、ｅ．ｅ．  ９３％）
【００５５】
【化１８】
2013532691.tif 000022
２−メチルヘキサン−１−オール：１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：  δ＝  ０．８９  （３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９  Ｈｚ），０．９１  （３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７  Ｈｚ），１．０５−１．６７  （８Ｈ，ｍ），３．４０  （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５，６．５  Ｈｚ），３．５０  （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５，５．８  Ｈｚ）；  ＭＳ（ＥＳ＋）：１３９．１（［ＭＮａ］＋、１００％）。
【００５６】
ヘプタン−１−オール：１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：  δ＝  ０．８８  （３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４  Ｈｚ），１．２８−１．６０  （１１Ｈ，ｍ），３．６３  （２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６  Ｈｚ）；  ＭＳ（ＥＳ＋）：１３９．１（［ＭＮａ］＋、１００％）。分岐状Ｃｂｚ由来アルコールの鏡像体過剰率をＣｈｉｒａｌｐａｋ（商標）ＡＤ−Ｈ、２５０×４．６ｍｍおよびＣｈｉｒａｌｃｅｌ（商標）ＯＤ−Ｈ、２５０×４．６ｍｍのタンデム、９９：１のｎ−ヘキサン：２−プロパノール、０．５ｍｌ／分、２１０ｎｍ、ｔＲ［（−）−（Ｓ）、メジャー］＝２０．５分、ｔＲ［（＋）−（Ｒ）、マイナー］＝２５．２分、ｔＲ［直鎖状］＝２４．２分でＨＰＬＣによって判定した。
【００５７】
（実施例４）
ペンタフルオロ−アリルベンゼンの位置選択的かつエナンチオ選択的ヒドロホルミル化。実施例２および３に記載したのと同様の手順であるが、基質としてペンタフルオロ−アリルベンゼン、および４０℃の反応温度を使用して、分岐状アルデヒドを再び形成した。所望の反応時間（４時間）後、圧力を徐々に解放し、オートクレーブを開けた。少量の試料を採取し、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）によって分析することによって、変換（９０％）、および得られたアルデヒドの分岐状と直鎖状の比（５．３：１）を計算した。エナンチオ選択性（分岐状アルデヒドについてｅ．ｅ．＝８８％）を判定するために、標準的な方法でＮａＢＨ４を使用してアルデヒドを還元し、溶離液としてヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ４：１を使用してシリカゲルでのクロマトグラフィーによって標準的な精製を行うことによって、無色油状物として分岐状および直鎖状アルコールを得た（１５０ｍｇ、６３％）。［α］Ｄ２０＝−８．７（ｃ  ２．７５、ＣＨＣｌ３、ｅ．ｅ．  ８８％）；
【００５８】
【化１９】
2013532691.tif 000023
（−）−２−メチル−３−（ペルフルオロフェニル）プロパン−１−オール。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：  δＨ＝０．９２  （ｄ，Ｊ＝６．８  Ｈｚ，３Ｈ），１．７７  （ｓ，１Ｈ），１．８９−２．０１  （ｍ，１Ｈ），２．５５  （ｄｄｔ，Ｊ＝１３．６，８．４，１．７  Ｈｚ，１Ｈ），２．８５  （ｄｄｔ，Ｊ＝１３．６，５．８，１．７  Ｈｚ，１Ｈ），３．５０  （ｄｄ，Ｊ＝８．９，４．２  Ｈｚ，１Ｈ），３．５４  （ｄｄ，Ｊ＝８．９，４．０  Ｈｚ，１Ｈ）；  １９Ｆ  ＮＭＲ  （３７６  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：  δＦ＝−１６３．６−  −１６３．４  （ｍ，２Ｆ），−１５８．２  （ｔ，Ｊ＝２０．８  Ｈｚ，１Ｆ），−１４３．７−  −１４３．６  （ｍ，２Ｆ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ  （７５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：  δＣ＝１６．０，２５．９，３６．２，６７．３，１１３．７−１１４．０  （ｍ），１３６．１−１４６．４  ８  （ｍ）；  ＭＳ（Ｃｌ＋）：２３９．０（［Ｍ−２Ｈ＋Ｈ］＋、１００％）、２４０（［ＭＨ］＋、１３）、２５０．０（［Ｍ＋ＮＨ４］＋、８）；ＨＲＭＳ（Ｃｌ＋）：ｍ／ｚ＝２５８．０９１４［Ｍ＋ＮＨ４］＋、Ｃ１０Ｈ１３ＯＮＦ５は、２５８．０９１２を必要とする。
【００５９】
４−（ペルフルオロフェニル）ブタン−１−オール。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：  δＨ＝１．４６  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１．５７−１．７２  （ｍ，４Ｈ），２．７２−２．７５  （ｍ，２Ｈ），３．６７  （ｔ，Ｊ＝６．２  Ｈｚ，２Ｈ）；  １９Ｆ  ＮＭＲ  （３７６  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：  δＦ＝−１６３．５−  −１６３．４  （ｍ，２Ｆ），−１５８．５  （ｔ，Ｊ＝２０．９  Ｈｚ，１Ｆ），−１４４．９−  −１４４．８  （ｍ，２Ｆ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ  （１００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：  δＣ＝２２．０，２５．５，３２．０，６２．３，１１４．７−１１５．０  （ｍ），１３６．１−１４６．３  （ｍ）．  分岐状アルコールの鏡像体過剰率を、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（商標）ＡＳ−Ｈカラム、２５０×４．６ｍｍおよびＣｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈカラム、２５０×４．６ｍｍのタンデムシリーズ、９９：１のｎ−ヘキサン：２−プロパノール、０．５ｍＬ／分、２１０ｎｍ、ｔＲ［（−）、メジャー］＝６９．１分、ｔＲ［（＋）、マイナー］＝７４．０分、ｔＲ［直鎖状］＝９７．２分でＨＰＬＣによって判定した。
【００６０】
（実施例５）
Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルブタ−３−エナミドの位置選択的かつエナンチオ選択的ヒドロホルミル化。実施例２および３に記載したのと同様の手順であるが、基質としてＮ−メチル−Ｎ−フェニルブタ−３−エナミド、および１５℃の反応温度を使用して、分岐状アルデヒドを再び形成した。所望の反応時間（２９時間）後、圧力を徐々に解放し、オートクレーブを開けた。少量の試料を採取し、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）によって分析することによって、変換（７１％）、および得られたアルデヒドの分岐状と直鎖状の比（４．５：１）を計算した。エナンチオ選択性（分岐状アルデヒドについてｅ．ｅ．＝９２％）を判定するために、標準的な方法でＮａＢＨ４を使用してアルデヒドを還元し、溶離液としてＥｔＯＡｃを使用してＳｉＯ２でのクロマトグラフィーによって標準的な精製を行うことによって、無色油状物として分岐状および直鎖状アルコールを得た（１１３ｍｇ、５５％）。［α］Ｄ２０  −７．７（ｃ  ０．８５、ＣＨＣｌ３、ｅ．ｅ．  ９２％）；
【００６１】
【化２０】
2013532691.tif 000024
（−）−４−ヒドロキシ−Ｎ，３−ジメチル−Ｎ−フェニルブタンアミド。溶離液としてＥｔＯＡｃを使用してシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製することによって、無色油状物として分岐状および直鎖状アルコールを得た（１１３ｍｇ、５５％）。［α］Ｄ２０  −７．７（ｃ  ０．８５、ＣＨＣｌ３、ｅ．ｅ．  ９２％）；１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：  δ＝０．７９  （ｄ，Ｊ＝６．３  Ｈｚ，３Ｈ），２．００−２．２１  （ｍ，３Ｈ），３．２４  （ｓ，３Ｈ），３．２９−３．３４  （ｍ，２Ｈ），３．５０  （ｄｄ，Ｊ＝１０．３，３．４  Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．１８  （ｍ，２Ｈ），７．３０−７．４３  （ｍ，３Ｈ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ  （７５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：  δ＝１７．２，３３．１，３７．４，３８．９，６８．１，１２７．２，１２７．８，１２９．８，１４３．９，１７３．２；  ＭＳ（ＥＳ＋）：２３０．０（［ＭＮａ］＋、１００％）；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝２３０．１１６１［ＭＮａ］＋、Ｃ１２Ｈ１７ＮＯ２Ｎａは、２３０．１１５７を必要とする。
【００６２】
５−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルペンタンアミド。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：  δＨ＝１．４２−１．５１  （ｍ，２Ｈ），１．６１−１．７０  （ｍ，２Ｈ），２．０９  （ｔ，Ｊ＝７．０  Ｈｚ，２Ｈ），２．２４  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．２５  （ｓ，３Ｈ），３．５４  （ｔ，Ｊ＝６．３  Ｈｚ，２Ｈ），７．１５−７．１８  （ｍ，２Ｈ），７．３１−７．４４  （ｍ，３Ｈ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ  （７５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：  δＣ＝２１．２，３２．２，３３．６，３７．４，６２．０，１２７．３，１２７．９，１２９．８，１４４．１，１７３．３；  ＭＳ（ＥＳ＋）：２３０．０（［ＭＮａ］＋、１００％）。分岐状アルコールの鏡像体過剰率を、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（商標）ＡＤ−Ｈカラム、２５０×４．６ｍｍ、９３：７のｎ−ヘキサン：２−プロパノール、０．５ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ｔＲ［（−）、メジャー］＝３３．８分、ｔＲ［（＋）、マイナー］＝３６．２分、ｔＲ［直鎖状］＝４１．２分でＨＰＬＣによって判定した。
【００６３】
（実施例６）
酢酸ビニルの位置選択的かつエナンチオ選択的ヒドロホルミル化。この反応は、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｅｎｄｅａｖｏｕｒ並列オートクレーブシステム（ＡＥ）内で実行した。ＡＥの容器を合成ガスでフラッシュした。［Ｒｈ（ａｃａｃ）（ＣＯ）２］および配位子３ａのストック溶液を、１ｍＬ当たり１ｍｇのトルエン溶液として調製した。ロジウムストック溶液１ｍｌ（１ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ、０．４ｍｏｌ％）および０．００５ｍｍｏｌ（０．５％）の配位子３ａと等価なストック溶液をＡＥ内のウェルに添加した。混合物を５バールの合成ガスで加圧し、５０℃で４０分間加熱した。次いで圧力を発散させ、装置を室温に冷却した。次いで、要求される基質（酢酸ビニル１ｍｍｏｌ）を、やはりトルエン中のストック溶液として添加して反応器を最大３．５ｍＬの量にした。次いで、装置を合成ガスで３回パージし、２．５バールの圧力に置き、一定の圧力で６０℃に４時間加熱した。その後、さらに取り込んだ合成ガスは、まったく使われなかった（９９％超の変換）。次いでＡＥを冷却し、β−Ｄｅｘ２２５キラルカラムを使用して標準的なプロトコールでＧＣによって反応混合物を分析した。これは、ＮＭＲとともに、存在する生成物のみが分岐状アルデヒドであり（Ｂ／Ｌ＞９９：１）、ｅ．ｅ．が８３％であることを明らかにした。
【００６４】
（実施例７）
スチレンの位置選択的かつエナンチオ選択的ヒドロホルミル化。この反応は、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｅｎｄｅａｖｏｕｒ並列オートクレーブシステム（ＡＥ）内で実行した。ＡＥの容器を合成ガスでフラッシュした。［Ｒｈ（ａｃａｃ）（ＣＯ）２］および配位子３ａのストック溶液を、１ｍＬ当たり１ｍｇのトルエン溶液として調製した。ロジウムストック溶液１ｍｌ（１ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ、０．４ｍｏｌ％）および０．００５ｍｍｏｌ（０．５％）の配位子３ａと等価なストック溶液をＡＥ内のウェルに添加した。混合物を５バールの合成ガスで加圧し、５０℃で４０分間加熱した。次いで圧力を発散させ、装置を室温に冷却した。次いで、要求される基質（スチレン、１ｍｍｏｌ）を、やはりトルエン中のストック溶液として添加して反応器を最大３．５ｍＬの量にした。次いで、装置を合成ガスで３回パージし、１０バールの圧力に置き、一定の圧力で６０℃に１６時間加熱した。その後、さらに取り込んだ合成ガスは、まったく使われなかった（９９％超の変換）。次いでＡＥを冷却し、β−Ｄｅｘ２２５キラルカラムを使用して標準的なプロトコールでＧＣによって反応混合物を分析した。これは、アルデヒドへの９９％超の変換（Ｂ／Ｌ＝７９．３：１）、およびｅ．ｅ．が９２％であることを明らかにした。
【００６５】
（実施例８）
シアン化アリルの位置選択的かつエナンチオ選択的ヒドロホルミル化。この反応は、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｅｎｄｅａｖｏｕｒ並列オートクレーブシステム（ＡＥ）内で実行した。ＡＥの容器を合成ガスでフラッシュした。［Ｒｈ（ａｃａｃ）（ＣＯ）２］および配位子３ａのストック溶液を、１ｍＬ当たり１ｍｇのトルエン溶液として調製した。ロジウムストック溶液１ｍｌ（１ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ、０．４ｍｏｌ％）および０．００５ｍｍｏｌ（０．５％）の配位子３ａと等価なストック溶液をＡＥ内のウェルに添加した。混合物を５バールの合成ガスで加圧し、５０℃で４０分間加熱した。次いで圧力を発散させ、装置を室温に冷却した。次いで、要求される基質（シアン化アリル、１ｍｍｏｌ）を、やはりトルエン中のストック溶液として添加して反応器を最大３．５ｍＬの量にした。次いで、装置を合成ガスで３回パージし、１０バールの圧力に置き、一定の圧力で３０℃に１４時間加熱した。その後、さらに取り込んだ合成ガスは、まったく使われなかった（９９％超の変換）。次いでＡＥを冷却し、キラル誘導体化剤としてエナンチオピュアな（Ｒ）−１−フェニルプロパン−１−アミンを利用して１Ｈ  ＮＭＲ分光法によって反応混合物を分析することによって鏡像体過剰率の計算を促進し、分岐状の選択性および変換もＮＭＲを使用して測定した。いくつかの場合では、変換、分岐状対直鎖状はまた、α−Ｄｅｘ２２５カラムを使用するキラルＣＧを使用して確認した。これは、９９％超の変換、Ｂ：Ｌ＝１０．０：１、および８１％のｅ．ｅ．を明らかにした。
【００６６】
本願全体にわたって、様々な刊行物が参照されている。これらの刊行物の開示全体は、本明細書に説明および主張した本発明の日付における、当業者に公知の最新技術をより完全に説明するために、本願中に参照により本明細書によって組み込まれている。
【００６７】
本発明の特定の実施形態を例示および説明してきたが、様々な他の変更および改変を、本発明の精神および範囲から逸脱することなく行うことができることが当業者に明白であるはずである。したがって、本発明の範囲内であるすべてのそのような変更および改変を添付の特許請求の範囲内に包含することが意図されている。
【国際調査報告】
2013532691.tif 000033
2013532691.tif 000034
2013532691.tif 000035