(57)【要約】  本願は、式（Ｉ）［Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は明細書で定義の通りである。］の１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン、１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン、２，３，４，４ａ，５，６，７，１１ｂ−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン、１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１］ベンゾアゼピン、１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロ−７Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］［４，１］ベンゾオキサゼピンおよび２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピンおよび５，６，７，７ａ，８，９，１０，１１−オクタヒドロピラジノ［１，２−ｄ］ピリド［３，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン誘導体に関するものである。本願はさらに、そのような化合物を含む組成物、ならびにそのような化合物および組成物を用いる疾患状態の治療方法、そしてそのような化合物の同定方法に関するものでもある。2013525350.tif 000052
2013525350.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）： 
【化１】
2013525350.tif 000044
の化合物または該化合物の医薬として許容される塩もしくはプロドラッグであって、式中
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は独立に水素、アルケニル、アルキル、ハロアルキル、Ｇ１および−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１からなる群から選択され；
Ｒ４ａおよびＲ５ａは各場合で、それぞれ独立に水素、ハロゲン、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｇ１は各場合で、独立にアリールまたはヘテロアリールであり、各Ｇ１は独立に置換されていないかアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、シアノ、−Ｇ３、−ＮＯ２、−ＯＲ１ｂ、−Ｏ−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｇ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｂ，−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−ＳＲ１ｂ，−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−Ｃ（ＯＨ）［（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｒ４ｂ］２、Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｇ３、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−ＮＯ２、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−ＯＲ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−ＳＲ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、シアノアルキルおよびハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されており；
ＲａおよびＲｂは各場合で、それぞれ独立に水素、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒ１ｂおよびＲ３ｂは各場合で、それぞれ独立に水素、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒ２ｂは各場合で、独立にアルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒ４ｂおよびＲ５ｂは各場合で、それぞれ独立に水素、ハロゲン、アルキルまたはハロアルキルであり；
ｍは各場合で、独立に１、２、３、４または５であり；
Ｇ３は各場合で、独立にアリールまたはヘテロアリールであり、各Ｇ３は独立に置換されていないかアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＲ１ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｂ，−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−ＳＲ１ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−ＮＯ２、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−ＯＲ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−ＳＲ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、シアノアルキルおよびハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されており；
Ｒ３は水素、アルキル、アルキルカルボニル、ハロアルキル、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１、−Ｃ（Ｏ）−Ｇ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９からなる群から選択され；
Ｒ７およびＲ８は独立にアルキル、ハロアルキル、Ｇ１および−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１からなる群から選択され；
Ｒ９は水素、アルキルおよびハロアルキルからなる群から選択され；
Ｘ１はＮまたはＣＲ１０であり；
Ｘ２はＮまたはＣＲ１１であり；
Ｘ３はＮまたはＣＲ１２であり；
Ｘ４はＮまたはＣＲ１３であり；
ただし、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３またはＸ４のうちの一つまたは二つのみがＮであることができ；
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立に水素、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、シアノ、−Ｇ１、−Ｇ２、−ＮＯ２、−ＯＲ１ａ、−Ｏ−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１、−Ｏ−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ，−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ａ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＮＯ２、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＲ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＳＲ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１、−ＣＲ４ａ＝ＣＲ５ａ−Ｇ１、シアノアルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒ１ａおよびＲ３ａは各場合で、それぞれ独立に水素、アルキル、ハロアルキル、Ｇ１または−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１であり；
Ｒ２ａは各場合で、独立にアルキル、ハロアルキル、Ｇ１または−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１であり；
Ｇ２は各場合で、独立にシクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環であり、各Ｇ２は独立に置換されていないかアルキル、アルケニル、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＲ１ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｂ、ハロアルキルおよびオキソからなる群から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されており；または
Ｒ１０とＲ１１またはＲ１１とＲ１２またはＲ１２とＲ１３がそれらが結合している炭素原子と一体となって、置換されているか置換されていないフェニル環、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環、または置換されているか置換されていないヘテロアリールを形成しており；
Ｙ１はＮまたはＣＨであり；
Ｙ２はＮＲ１４、ＣＲ１５Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）またはＯであり；
Ｙ３はＮＲ１４、ＣＲ１５Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）またはＯであり、ただしＹ２およびＹ３は同時にＮＲ１４、Ｃ（Ｏ）およびＯではなく、ならびにＹ２とＹ３が一体となってＣ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＯＮＲ１４またはＮＲ１４Ｏ以外のものであり；
Ｒ１４は水素、アルキル、アルキルカルボニル、ハロアルキル，−Ｃ（Ｏ）−Ｇ１および−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１からなる群から選択され；
Ｒ１５およびＲ１６は独立に水素、アルキルおよびハロアルキルからなる群から選択され；および
式（Ｉ）の化合物は、３−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−７（１Ｈ）−オン、３−メチル−９−ニトロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−７（１Ｈ）−オン、９−アミノ−３−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−７（１Ｈ）−オン、１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１］ベンゾアゼピン、３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１］ベンゾアゼピン、３−（２−ピリジン−４−イルエチル）−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１］ベンゾアゼピン、３−メチル−９−ニトロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロ−７Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］［４，１］ベンゾオキサゼピン、３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロ−７Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］［４，１］ベンゾオキサゼピン−９−アミン、９−クロロ−３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロ−７Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］［４，１］ベンゾオキサゼピン、３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロ−７Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］［４，１］ベンゾオキサゼピンまたは３，７，７−トリメチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロ−７Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］［４，１］ベンゾオキサゼピン以外であることを条件とする
化合物または該化合物の医薬として許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
Ｙ１がＮであり、Ｙ２がＮＲ１４であり、Ｙ３がＣ（Ｏ）であり、ならびにＲ３が水素である請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３がそれぞれ独立に水素、重水素、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ａ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）または−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ａ）であり、ただしＲ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３のうちの２個以下が水素以外である請求項２の化合物。
【請求項４】
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３のうちの一つまたは二つがそれぞれ独立に、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ハロアルキル、−Ｇ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＮＯ２、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＲ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＳＲ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１、−ＣＲ４ａ＝ＣＲ５ａ−Ｇ１またはシアノアルキルであり、ならびにＲ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３のうちの他のものが水素であり；または
Ｒ１０とＲ１１またはＲ１１とＲ１２またはＲ１２とＲ１３がそれらが結合している炭素原子と一体となって、置換されているか置換されていないフェニル環を形成しており、ならびにＲ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３のうちの他のものが水素である請求項２の化合物。
【請求項５】
Ｙ１がＮであり、Ｙ２がＮＲ１４であり、Ｙ３がＣ（Ｏ）であり、ならびにＲ３がアルキル、アルキルカルボニル、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１、−Ｃ（Ｏ）−Ｇ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９である請求項１の化合物。
【請求項６】
Ｒ３がアルキルまたは−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１である請求項５の化合物。
【請求項７】
Ｙ１がＮであり、Ｙ２がＣ（Ｏ）であり、Ｙ３がＮＲ１４であり、ならびにＲ３が水素または−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１である請求項１の化合物。
【請求項８】
Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＣ（Ｏ）であり、ならびにＹ３がＮＲ１４である請求項１の化合物。
【請求項９】
Ｙ１がＮであり、Ｙ２がＮＲ１４であり、ならびにＹ３がＣＲ１５Ｒ１６であり、Ｒ１５およびＲ１６がそれぞれ水素である請求項１の化合物。
【請求項１０】
Ｙ１がＮであり、Ｙ２およびＹ３がそれぞれＣＲ１５Ｒ１６であり、ならびにＲ１５およびＲ１６がそれぞれ水素である請求項１の化合物。
【請求項１１】
Ｙ１がＮであり、Ｙ２がＯであり、Ｙ３がＣＲ１５Ｒ１６であり、ならびにＲ１５およびＲ１６がそれぞれ独立に水素またはアルキルである請求項１の化合物。
【請求項１２】
Ｘ１がＣＲ１０であり；Ｘ２がＣＲ１１であり；Ｘ３がＣＲ１２であり；Ｘ４がＣＲ１３であり；ならびに
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３がそれぞれ独立に水素、重水素、アルキル、アルケニル、ハロゲン、シアノ、−Ｇ１、−Ｇ２、−ＯＲ１ａ、−Ｏ−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１、−Ｏ−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ２、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ａ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＲ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＳＲ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１、−ＣＲ４ａ＝ＣＲ５ａ−Ｇ１、シアノアルキルまたはハロアルキルであり；または
Ｒ１０およびＲ１１が水素であり、ならびにＲ１２とＲ１３がそれらが結合している炭素原子と一体となって、置換されているか置換されていないフェニル環を形成している請求項１の化合物。
【請求項１３】
化合物が、
１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−フェニル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（Ｅ）−２−フェニルビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−クロロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（２−クロロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−１０−カルボニトリル；
１０−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９−（４−クロロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９，１０−ジクロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９，１０−ジクロロ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
１０−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
７−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
７−（２−クロロベンジル）−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
７−（３−クロロベンジル）−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
３−エチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
３−ベンジル−１０−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（Ｅ）−２−（３−クロロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（Ｅ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（２−フェニルエチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１１−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
８−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１１−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−９，１０−ジクロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
３，３ａ，４，５，６，７−ヘキサヒドロナフト［１，２−ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−２（１Ｈ）−オン；
８−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−（２−フェニルエチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−エトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
３−ベンジル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−７（１Ｈ）−オン；
２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−７（１Ｈ）−オン；
Ｎ−（３−ベンジル−７−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（７−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
９−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸エチル；
９−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−シクロプロピル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１１−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
（４ａＳ）−９−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（２−ナフチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（ビフェニル−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（キノリン−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（２−メトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（ビフェニル−２−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−メトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（１−ベンゾチオフェン−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（１−ナフチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（１Ｈ−インドール−４−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−フリル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（２−フルオロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（ピリジン−２−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−チエニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（１−ベンゾチオフェン−２−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
９−クロロ−７−エチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９−クロロ−７−エチル−３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
８−フルオロ−３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９−クロロ−７−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９−クロロ−７−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
９−クロロ−７−エチル−３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
（４ａＲ）−８−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−クロロ−３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−８−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１１−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＲ）−１１−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−８−フルオロ−３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−メチルフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−エチルフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−イソプロポキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−イソブトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ビフェニル−２−スルホンアミド；
２−メチル−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−メチル−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３−メチル−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
２−フルオロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３−フルオロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−フルオロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
２−メトキシ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３−メトキシ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−メトキシ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）チオフェン−２−スルホンアミド；
８−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（フェノキシメチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９−（フェニルスルホニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（２−フルオロフェノキシ）メチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（３−フルオロフェノキシ）メチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（４−フルオロフェノキシ）メチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−（２−フルオロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−（３−イソプロポキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−［２−（２−フルオロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
２，６−ジクロロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド；
４−シアノ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３−シアノ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ナフタレン−１−スルホンアミド；
２，５−ジメチル−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド；
５−クロロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）チオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
３，５−ジメチル−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）−２−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド；
（４ａＳ）−１０−（ジフルオロメトキシ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−３−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−メトキシ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−９−アミン；
（４ａＳ）−９−フルオロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８−クロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８−フルオロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−クロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
１０−［（Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−｛（Ｅ）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（Ｅ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−｛２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−８−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（ベンジルオキシ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
７，７ａ，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ｄ］ピリド［３，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オン；
７−メチル−１０−（２−フェニルエチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［２−（３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（１Ｒ）−１−フェニルエトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（１Ｓ）−１−フェニルエトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（２−フルオロベンジル）オキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（３−フルオロベンジル）オキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−｛［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（２−フェニルエトキシ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−｛［（２Ｒ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−｛［（２Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（１Ｒ）−１−（２−フルオロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（１Ｓ）−１−（２−フルオロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−｛［（２Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−［２−（３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−｛［（２Ｒ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＲ）−１０−｛［（２Ｒ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＲ）−１０−｛［（２Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−３−ベンジル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（シクロプロピルメトキシ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−［２−（ピリジン−２−イル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−［２−（２−クロロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−ｓｅｃ−ブトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−［２−（３−クロロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−［２−（３−メチルフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−（１−フェニルプロポキシ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−［（１Ｒ）−１−（２，５−ジフルオロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−９−クロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
シス−１，２，３，４，４ａ，５，６，１１ｂ−オクタヒドロ−７Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−７−オン；
（４ａＳ）−１０−エトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
Ｎ−（７−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−イル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド；
１０−ベンジル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−３−ベンジル−１０−クロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−フェニル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−クロロ−３−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（２−メチルフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（３−メチルフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（４−メチルフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（２−メトキシフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（３−メトキシフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（４−メトキシフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−［２−（メチルスルホニル）フェニル］−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
１−｛２−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−１０−イル］フェニル｝エタノン；
１−｛３−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−１０−イル］フェニル｝エタノン；
１−｛４−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−１０−イル］フェニル｝エタノン；
２−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−１０−イル］フェノール；
３−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−１０−イル］フェノール；
４−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−１０−イル］フェノール；
（４ａＳ）−１０−（２−フルオロフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（３−フルオロフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（ピリジン−３−イル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（ピリジン−４−イル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（２−メチルプロパ−１−エン−１−イル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（シクロヘキサ−１−エン−１−イル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−エチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（２−フェニルエチル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−イソブチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９，１０−ジクロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８−（トリフルオロメチル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−（トリフルオロメチル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（トリフルオロメチル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８，９−ジフルオロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−フルオロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−クロロ−３−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−３−メチル−１０−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
１−｛３−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−１０−イル］フェニル｝エタノール；
（４ａＳ）−８−フェニル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（３−フリル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８，１０−ジクロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−クロロ−８−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
１−｛４−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−９−イル］フェニル｝エタノール；
１−｛３−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−９−イル］フェニル｝エタノール；
（４ａＳ）−９−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８−フルオロ−３−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−メトキシ−３−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
１−｛３−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−８−イル］フェニル｝エタノール；
１−｛４−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−８−イル］フェニル｝エタノール；
（４ａＳ）−３−エチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８−ブロモ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８−エチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−３−（２−フルオロエチル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８−メトキシ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−３，８−ジメチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−メトキシ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−フルオロ−１１−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８−フルオロ−３−（２−フルオロエチル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−３−（２−フルオロエチル）−８−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８−（ピリジン−４−イル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８−（ピリジン−３−イル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８−（２−チエニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８−（３−チエニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８−（２−フリル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ，６Ｒ）−６−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ，６Ｓ）−６−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−（８−２Ｈ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＲ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＲ）−９−フルオロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＲ）−１０−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＲ）−１０−フルオロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＲ）−９−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＲ）−９−クロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＲ）−１０−クロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−（１０−２Ｈ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−（９−２Ｈ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−３−イソプロピル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−３−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（２Ｒ，４ａＳ）−２−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−（９，１０−２Ｈ２）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＲ）−３−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＲ）−３−（２−フルオロエチル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＲ）−８−フルオロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（２Ｓ，４ａＳ）−２−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；および
（４ａＳ）−１１−フルオロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
からなる群から選択される請求項１の化合物または該化合物の医薬として許容される塩、アミドもしくはプロドラッグ。
【請求項１４】
下記式（Ｉａ）： 
【化２】
2013525350.tif 000045
の請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項１５】
Ｒ３が水素またはアルキルであり；ならびに
Ｒ１４が水素またはアルキルである請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
化合物が、
１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−フェニル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（Ｅ）−２−フェニルビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−クロロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（２−クロロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−１０−カルボニトリル；
１０−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９−（４−クロロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９，１０−ジクロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
７−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
３−エチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
３−ベンジル−１０−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（Ｅ）−２−（３−クロロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（Ｅ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（２−フェニルエチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１１−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
８−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１１−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−９，１０−ジクロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
３，３ａ，４，５，６，７−ヘキサヒドロナフト［１，２−ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−２（１Ｈ）−オン；
８−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−（２−フェニルエチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−エトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸エチル；
９−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−シクロプロピル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１１−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−９−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（２−ナフチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（ビフェニル−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（キノリン−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（２−メトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（ビフェニル−２−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−メトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（１−ベンゾチオフェン−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（１−ナフチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（１Ｈ−インドール−４−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−フリル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（２−フルオロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（ピリジン−２−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−チエニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（１−ベンゾチオフェン−２−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
９−クロロ−７−エチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９−クロロ−７−エチル−３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
８−フルオロ−３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９−クロロ−７−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＲ）−８−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−クロロ−３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−８−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１１−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＲ）−１１−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−８−フルオロ−３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−メチルフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−エチルフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−イソプロポキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−イソブトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ビフェニル−２−スルホンアミド；
２−メチル−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−メチル−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３−メチル−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
２−フルオロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３−フルオロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−フルオロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
２−メトキシ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３−メトキシ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−メトキシ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）チオフェン−２−スルホンアミド；
８−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（フェノキシメチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９−（フェニルスルホニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（２−フルオロフェノキシ）メチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（３−フルオロフェノキシ）メチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（４−フルオロフェノキシ）メチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−（２−フルオロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−（３−イソプロポキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−［２−（２−フルオロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
２，６−ジクロロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド；
４−シアノ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３−シアノ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ナフタレン−１−スルホンアミド；
２，５−ジメチル−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド；
５−クロロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）チオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
３，５−ジメチル−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）−２−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド；
（４ａＳ）−１０−（ジフルオロメトキシ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−｛（Ｅ）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（Ｅ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−｛２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−８−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（ベンジルオキシ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
７−メチル−１０−（２−フェニルエチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［２−（３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（１Ｒ）−１−フェニルエトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（１Ｓ）−１−フェニルエトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（２−フルオロベンジル）オキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（３−フルオロベンジル）オキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−｛［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（２−フェニルエトキシ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−｛［（２Ｒ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−｛［（２Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（１Ｒ）−１−（２−フルオロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（１Ｓ）−１−（２−フルオロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−｛［（２Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−［２−（３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−｛［（２Ｒ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＲ）−１０−｛［（２Ｒ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＲ）−１０−｛［（２Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−（シクロプロピルメトキシ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−［２−（ピリジン−２−イル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−［２−（２−クロロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−ｓｅｃ−ブトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−［２−（３−クロロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−［２−（３−メチルフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−（１−フェニルプロポキシ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−［（１Ｒ）−１−（２，５−ジフルオロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−エトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
Ｎ−（７−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−イル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド；および
１０−ベンジル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
からなる群から選択される請求項１４に記載の化合物。
【請求項１７】
下記式（Ｉｂ）： 
【化３】
2013525350.tif 000046
［式中、
Ｒ３は水素、アルキルカルボニル、ハロアルキル、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１、−Ｃ（Ｏ）−Ｇ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９からなる群から選択される。］
の請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項１８】
Ｒ３が水素または−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１であり；ならびに
Ｒ１４が水素である請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
化合物が、
３−ベンジル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−７（１Ｈ）−オン；
２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−７（１Ｈ）−オン；
Ｎ−（３−ベンジル−７−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；および
Ｎ−（７−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド
からなる群から選択される請求項１７に記載の化合物。
【請求項２０】
下記式（Ｉｃ）： 
【化４】
2013525350.tif 000047
［式中、
Ｒ３は水素、アルキル、アルキルカルボニル、ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９からなる群から選択される。］
の請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２１】
下記式（Ｉｄ）： 
【化５】
2013525350.tif 000048
［式中、Ｒ３は水素またはアルキルである。］
の請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２２】
化合物が
９，１０−ジクロロ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
１０−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
７−（２−クロロベンジル）−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
７−（３−クロロベンジル）−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
（４ａＳ）−９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
９−クロロ−７−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；および
９−クロロ−７−エチル−３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン
からなる群から選択される請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
下記式（Ｉｅ）： 
【化６】
2013525350.tif 000049
［式中、
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３は水素、アルキル、アルキルカルボニル、ハロアルキル、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１、−Ｃ（Ｏ）−Ｇ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９であり；ならびに
Ｒ１５およびＲ１６はそれぞれ独立に水素またはアルキルである。］
の請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２４】
Ｒ３が水素である請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
化合物が、
（４ａＳ）−３−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−メトキシ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−９−アミン；
（４ａＳ）−９−フルオロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８−クロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８−フルオロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−クロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−３−ベンジル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−クロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−３−ベンジル−１０−クロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−フェニル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−クロロ−３−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（２−メチルフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（３−メチルフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（４−メチルフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（２−メトキシフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（３−メトキシフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（４−メトキシフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−［２−（メチルスルホニル）フェニル］−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
１−｛２−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−１０−イル］フェニル｝エタノン；
１−｛３−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−１０−イル］フェニル｝エタノン；
１−｛４−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−１０−イル］フェニル｝エタノン；
２−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−１０−イル］フェノール；
３−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−１０−イル］フェノール；
４−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−１０−イル］フェノール；
（４ａＳ）−１０−（２−フルオロフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（３−フルオロフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（ピリジン−３−イル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（ピリジン−４−イル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（２−メチルプロパ−１−エン−１−イル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（シクロヘキサ−１−エン−１−イル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−エチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（２−フェニルエチル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−イソブチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９，１０−ジクロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８−（トリフルオロメチル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−（トリフルオロメチル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（トリフルオロメチル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８，９−ジフルオロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−フルオロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−クロロ−３−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−３−メチル−１０−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
１−｛３−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−１０−イル］フェニル｝エタノール；
（４ａＳ）−８−フェニル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（３−フリル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８，１０−ジクロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−クロロ−８−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
１−｛４−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−９−イル］フェニル｝エタノール；
１−｛３−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−９−イル］フェニル｝エタノール；
（４ａＳ）−９−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８−フルオロ−３−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−メトキシ−３−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
１−｛３−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−８−イル］フェニル｝エタノール；
１−｛４−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−８−イル］フェニル｝エタノール；
（４ａＳ）−３−エチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８−ブロモ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８−エチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−３−（２−フルオロエチル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８−メトキシ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−３，８−ジメチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−メトキシ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−フルオロ−１１−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８−フルオロ−３−（２−フルオロエチル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−３−（２−フルオロエチル）−８−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８−（ピリジン−４−イル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８−（ピリジン−３−イル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８−（２−チエニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８−（３−チエニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８−（２−フリル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ，６Ｒ）−６−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ，６Ｓ）−６−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−（８−２Ｈ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＲ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＲ）−９−フルオロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＲ）−１０−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＲ）−１０−フルオロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＲ）−９−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＲ）−９−クロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＲ）−１０−クロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−（１０−２Ｈ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−（９−２Ｈ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−３−イソプロピル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−３−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（２Ｒ，４ａＳ）−２−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−（９，１０−２Ｈ２）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＲ）−３−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＲ）−３−（２−フルオロエチル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＲ）−８−フルオロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；および
（２Ｓ，４ａＳ）−２−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；および
（４ａＳ）−１１−フルオロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
からなる群から選択される請求項２３に記載の化合物。
【請求項２６】
下記式（Ｉｆ）：
【化７】
2013525350.tif 000050
［式中、Ｒ３は水素である。］
の請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２７】
化合物が、
シス−１，２，３，４，４ａ，５，６，１１ｂ−オクタヒドロ−７Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−７−オン
である請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
下記式（Ｉｇ）：
【化８】
2013525350.tif 000051
［式中、Ｒ３は水素である。］
の請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２９】
化合物が、
７，７ａ，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ｄ］ピリド［３，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オン
である請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
治療上有効量の請求項１３の化合物または該化合物の医薬として許容される塩、アミドもしくはプロドラッグを投与する段階を有する、状態、障害または欠陥が認知機能障害、注意欠陥／多動性症候群、人格障害、情動障害、動作もしくは運動障害、片頭痛、睡眠障害、摂食障害、消化器障害、神経変性関連疾患、嗜癖疾患、肥満、糖尿病、乾癬または高眼圧症からなる群から選択される５−ＨＴ２Ｃ受容体、５−ＨＴ６受容体または５−ＨＴ２Ｃと５−ＨＴ６の両方の受容体によって調節される状態、障害または欠陥の治療または予防方法。
【請求項３１】
処置を必要とする対象者に対して、請求項１３の化合物または該化合物の医薬として許容される塩、アミドもしくはプロドラッグを投与する段階を有する、双極性障害、抑鬱、不安、統合失調症、統合失調症の認知障害、強迫性障害、片頭痛、癲癇、薬物乱用、摂食障害、肥満、糖尿病、性機能障害／勃起不全、睡眠障害、乾癬、パーキンソン病、疼痛および脊髄損傷、疼痛、膀胱機能障害／尿失禁、禁煙、高眼圧症およびアルツハイマー病からなる群から選択される５−ＨＴ２Ｃ受容体によって調節される障害または状態の治療方法。
【請求項３２】
処置を必要とする対象者に対して、請求項１３の化合物または該化合物の医薬として許容される塩、アミドもしくはプロドラッグを投与する段階を有する、前記５−ＨＴ２Ｃ受容体によって調節される障害が統合失調症または統合失調症の認知障害である請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
記憶および認知および学習における障害、アルツハイマー病、加齢性認知衰退、軽度認識障害、注意欠陥／多動性症候群、統合失調症、統合失調症の認知障害、抑鬱、不安、強迫性障害、パーキンソン病、癲癇、片頭痛、睡眠障害、拒食症、過食症、過敏性大腸症候群、卒中、脊髄もしくは頭部の外傷および頭部損傷、薬物中毒および肥満からなる群から選択される５−ＨＴ６受容体によって調節される障害の治療方法。
【請求項３４】
１以上の医薬として許容される担体と組み合わせて治療上有効量の請求項１３の化合物または該化合物の医薬として許容される塩、アミドもしくはプロドラッグを含む医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本特許出願は、２０１０年４月２２日出願の米国特許出願第１２／７６５０３４号の一部継続出願であり、２００９年４月２３日出願の米国暫定特許出願第６１／１７１９１２号の優先権を主張するものであって、これら各出願は参照によってその全体が本明細書に組み込まれる。
【０００２】
本発明は、１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン、１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン、２，３，４，４ａ，５，６，７，１１ｂ−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン、１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１］ベンゾアゼピン、１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロ−７Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］［４，１］ベンゾオキサゼピンおよび２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピンおよび５，６，７，７ａ，８，９，１０，１１−オクタヒドロピラジノ［１，２−ｄ］ピリド［３，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン誘導体；これらの１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン、１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン、２，３，４，４ａ，５，６，７，１１ｂ−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン、１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１］ベンゾアゼピン、１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロ−７Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］［４，１］ベンゾオキサゼピン、２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピンおよび５，６，７，７ａ，８，９，１０，１１−オクタヒドロピラジノ［１，２−ｄ］ピリド［３，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン誘導体を含む組成物；そのような化合物もしくはそのような化合物を含む組成物を用いるセロトニン関連の状態および障害の予防もしくは処置で５−ＨＴ２Ｃ受容体、５−ＨＴ６受容体または５−ＨＴ２Ｃ受容体と５−ＨＴ６受容体の両方を調節する方法；ならびにそのような化合物および組成物の製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００３】
本発明は、抑鬱、不安、統合失調症、双極性障害、強迫性障害、片頭痛、疼痛、癲癇、薬物乱用、摂食障害、肥満、糖尿病、勃起不全およびその他などの５−ＨＴ２Ｃまたは５−ＨＴ６調節が望まれる疾患、障害および状態の治療のための５−ＨＴ２Ｃ受容体作動薬もしくは部分作動薬、５−ＨＴ６拮抗薬または５−ＨＴ２Ｃ受容体作動薬もしくは部分作動薬と５−ＨＴ６拮抗薬の両方として有用な化合物およびその化合物を含む医薬組成物に関する。
【０００４】
モノアミン系の神経伝達物質および局所ホルモンであるセロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン、５−ＨＴ）は、トリプトファンのヒドロキシル化および脱炭酸によって形成される。それの最大濃度は、消化管の腸クロム親和性細胞で認められ、残りのものは血小板および中枢神経系（ＣＮＳ）に主として存在する。５−ＨＴは、非常に多くの生理的経路および病態生理学的経路において示唆されている。末梢では、それは多くの平滑筋と接触し、内皮依存性血管拡張を誘発する。ＣＮＳでは、それは、食欲、気分、不安、幻覚、睡眠、嘔吐および疼痛知覚の制御などの非常に多様な機能に関与するものと考えられている。
【０００５】
５−ＨＴを分泌するニューロンは、セロトニン作働性と称される。５−ＨＴの機能は、特異的（セロトニン作働性）ニューロンとのそれの相互作用で発揮される。５−ＨＴ１（サブタイプ５−ＨＴ１Ａ、５−ＨＴ１Ｂ、５−ＨＴ１Ｄ、５−ＨＴ１Ｅおよび５−ＨＴ１Ｆを有する）、５−ＨＴ２（サブタイプ５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ２Ｂおよび５−ＨＴ１Ｃを有する）、５−ＨＴ３、５−ＨＴ４、５−ＨＴ５（サブタイプ５−ＨＴ１Ａおよび５−ＨＴ１Ｂを有する）、５−ＨＴ６および５−ＨＴ７という７種類の５−ＨＴ受容体が確認されている。これら受容体のほとんどが、アデニル酸シクラーゼまたはホスホリパーゼＣγの活性に影響を与えるＧタンパク質に共役している。
【０００６】
複数の神経伝達物質受容体系（ドーパミン、セロトニン、グルタミン酸、ＧＡＢＡ、アセチルコリン）の活性の変化が、統合失調症の症状発現において示唆されている。最も広く受け入れられている最も簡単な形での「統合失調症のドーパミン仮説」は、この病態の陽性症状が中脳辺縁ドーパミン作動系の機能亢進に関連するものであり、陰性側面および認知側面は中脳辺縁ドーパミン作動的投影の機能低下に由来し得ると説明するものである。非定型抗精神病薬は、中脳辺縁ドーパミン作動性神経伝達を遮断することで陽性症状を抑制するが、黒質線条体系に対してほとんど影響を与えないことにより、錐体外路副作用（ＥＰＳ）誘発が少ない。
【０００７】
統合失調症の主要な陰性症状および認知症状は、前頭葉の機能不全（「前頭葉機能低下」）を反映しており、それは中間皮質投影野における緊張低下によって誘発されると考えられている［Ｄａｖｉｓ  ＫＬ，  Ｋａｈｎ  ＲＳ，  Ｋｏ  Ｇ  ａｎｄ  Ｄａｖｉｄｓｏｎ  Ｍ  （１９９１）．  Ｄｏｐａｍｉｎｅ  ｉｎ  ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ：  ａ  ｒｅｖｉｅｗ  ａｎｄ  ｒｅ−ｃｏｎｃｅｐｔｕａｌｉｚａｔｉｏｎ．  Ａｍ  Ｊ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ  １４８：  １４７４−８６．  Ｗｅｉｎｂｅｒｇｅｒ  ＤＲ  ａｎｄ  Ｂｅｒｍａｎ  ＫＦ  （１９９６）．  Ｐｒｅｆｒｏｎｔａｌ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｉｎ  ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ：  ｃｏｎｆｏｕｎｄｓ  ａｎｄ  ｃｏｎｔｒｏｖｅｒｓｉｅｓ．  Ｐｈｉｌｏｓ  Ｔｒａｎｓ  Ｒ  Ｓｏｃ  Ｌｏｎｄ  Ｂ  Ｂｉｏｌ  Ｓｃｉ  ３５１：  １４９５−５０３］。皮質でのドーパミンレベルを選択的に高める薬剤には、この障害の陰性症状を扱える可能性がある。非定型抗精神病薬には、統合失調症症状の陰性成分および認知成分に対する強固な効力がない。
【０００８】
統合失調症の症候学は、原発性の陰性症状および認知症状から区別することが困難な薬剤誘発のいわゆる続発性陰性症状および認知障害の発生によってさらに複雑となる［Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ  Ｇ  ａｎｄ  Ｋａｐｕｒ  Ｓ  （２０００）．  Ａｔｙｐｉｃａｌ  ａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃｓ：  ａｒｅ  ｓｏｍｅ  ｍｏｒｅ  ａｔｙｐｉｃａｌ  ｔｈａｎ  ｏｔｈｅｒｓ？  Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ  １４８：３−１５］。続発性陰性症状の発生は、治療効力を制限するだけでなく、これらの副作用とともに、患者の服用遵守に悪影響も与える。
【０００９】
従って、辺縁系におけるドーパミン作動性神経伝達を遮断するが線条体および下垂体投影野に影響を与えず、額皮質投影野を刺激する新規な機序的アプローチが、陽性症状、陰性症状および認知症状などの統合失調症の病態の全ての部分についての有効な治療を提供する可能性があると仮定することができる。さらに、現行の薬剤を特徴付ける補助的薬理を実質的に持たない選択的化合物は、錐体外路副作用（ＥＰＳ）および体重増加などの現在の治療を悩ます多様な非特異的副作用を回避することを期待されている。
【００１０】
以前は５−ＨＴ１Ｃと称されていた５−ＨＴ２Ｃ受容体は、ホスホリパーゼＣ、ＡおよびＤ経路などの複数の細胞エフェクター系にカップリングするＧタンパク質共役受容体である。それは主として脳で認められ、それの分布は脈絡叢において特に高く、そこでは脳脊髄液産生を制御すると仮定されている［Ｋａｕｆｍａｎ  ＭＪ，  Ｈｉｒａｔａ  Ｆ  （１９９６）  Ｃｙｃｌｉｃ  ＧＭＰ  ｉｎｈｉｂｉｔｓ  ｐｈｏｓｐｈｏｉｎｏｓｉｔｉｄｅ  ｔｕｒｎｏｖｅｒ  ｉｎ  ｃｈｏｒｏｉｄ  ｐｌｅｘｕｓ：  ｅｖｉｄｅｎｃｅ  ｆｏｒ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ  ｂｅｔｗｅｅｎ  ｓｅｃｏｎｄ  ｍｅｓｓｅｎｇｅｒｓ  ｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔｌｙ  ｔｒｉｇｇｅｒｅｄ  ｂｙ  ５−ＨＴ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ．  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ  Ｌｅｔｔ  ２０６：１５３−１５６］。非常に高レベルが、脳梁膨大後部、梨状および嗅内皮質、前嗅核、外側中隔核、視床下核、扁桃体、鉤状回およびＣＡ３の腹側部、外側手綱核、黒質緻密部、いくつかの脳幹核および脊髄の灰白質全体においても認められている［Ｐｏｍｐｅｉａｎｏ  Ｍ，  Ｐａｌａｃｉｏｓ  ＪＭ，  Ｍｅｎｇｏｄ  Ｇ  （１９９４）．  Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ５−ＨＴ２  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｆａｍｉｌｙ  ｍＲＮＡｓ：  ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ  ｂｅｔｗｅｅｎ  ５−ＨＴ２Ａ  ａｎｄ  ５−ＨＴ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ．  Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ  Ｍｏｌ  Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ  ２３：  １６３−１７８］。サルおよびヒトの脳での５−ＨＴ２ＣｍＲＮＡの分布と５−ＨＴ２Ｃタンパク質の分布との比較により、シナプス前およびシナプス後の両方の局在化が明らかになっている［Ｌｏｐｅｚ−Ｇｉｍｅｎｅｚ  ＪＦ，  Ｍｅｎｇｏｄ  Ｇ，  Ｐａｌａｃｉｏｓ  ＪＭ，  Ｖｉｌａｒｏ  ＭＴ  （２００１）  Ｒｅｇｉｏｎａｌ  ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｃｅｌｌｕｌａｒ  ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ５−ＨＴ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｍＲＮＡ  ｉｎ  ｍｏｎｋｅｙ  ｂｒａｉｎ：  ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ  ｗｉｔｈ  ［３Ｈ］ｍｅｓｕｌｅｒｇｉｎｅ  ｂｉｎｄｉｎｇ  ｓｉｔｅｓ  ａｎｄ  ｃｈｏｌｉｎｅ  ａｃｅｔｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ  ｍＲＮＡ．  Ｓｙｎａｐｓｅ  ４２：１２−２６］。
【００１１】
５−ＨＴ２Ｃ受容体の調節が抑鬱、不安、統合失調症、統合失調症の認知障害、強迫性障害、双極性障害、片頭痛、癲癇、薬物乱用、摂食障害、肥満、糖尿病、性機能障害／勃起不全、睡眠障害、乾癬、パーキンソン病、疼痛状態および障害および脊髄損傷、禁煙、高眼圧症およびアルツハイマー病などの障害を改善することが期待される。５−ＨＴ２Ｃ受容体の調節剤は、尿失禁の予防又は治療などの膀胱機能の調節において有用であることも明らかになっている。
【００１２】
好適な物質による５−ＨＴ６受容体の調節は、アルツハイマー病、加齢性認識衰退および軽度認識障害に関連する記憶、認識および学習における欠陥などの認知機能障害、注意力欠如障害／多動性症候群、人格障害（統合失調症など）、特には統合失調症関連の認知障害、抑鬱、不安および強迫性障害などの情動障害、パーキンソン病および癲癇などの動作または運動障害、片頭痛、睡眠障害（概日リズムの障害など）、食欲不振および過食症などの摂食障害、過敏性大腸症候群などのある種の消化管障害、卒中などの神経変性関連の疾患、脊髄または頭部の外傷および水頭症などの頭部損傷、薬物嗜癖および肥満などのある種の障害を改善することが期待される。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１３】
【非特許文献１】Ｄａｖｉｓ  ＫＬ，  Ｋａｈｎ  ＲＳ，  Ｋｏ  Ｇ  ａｎｄ  Ｄａｖｉｄｓｏｎ  Ｍ  （１９９１）．  Ｄｏｐａｍｉｎｅ  ｉｎ  ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ：  ａ  ｒｅｖｉｅｗ  ａｎｄ  ｒｅ−ｃｏｎｃｅｐｔｕａｌｉｚａｔｉｏｎ．  Ａｍ  Ｊ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ  １４８：  １４７４−８６．
【非特許文献２】Ｗｅｉｎｂｅｒｇｅｒ  ＤＲ  ａｎｄ  Ｂｅｒｍａｎ  ＫＦ  （１９９６）．  Ｐｒｅｆｒｏｎｔａｌ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｉｎ  ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ：  ｃｏｎｆｏｕｎｄｓ  ａｎｄ  ｃｏｎｔｒｏｖｅｒｓｉｅｓ．  Ｐｈｉｌｏｓ  Ｔｒａｎｓ  Ｒ  Ｓｏｃ  Ｌｏｎｄ  Ｂ  Ｂｉｏｌ  Ｓｃｉ  ３５１：  １４９５−５０３．
【非特許文献３】Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ  Ｇ  ａｎｄ  Ｋａｐｕｒ  Ｓ  （２０００）．  Ａｔｙｐｉｃａｌ  ａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃｓ：  ａｒｅ  ｓｏｍｅ  ｍｏｒｅ  ａｔｙｐｉｃａｌ  ｔｈａｎ  ｏｔｈｅｒｓ？  Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ  １４８：３−１５．
【非特許文献４】Ｋａｕｆｍａｎ  ＭＪ，  Ｈｉｒａｔａ  Ｆ  （１９９６）  Ｃｙｃｌｉｃ  ＧＭＰ  ｉｎｈｉｂｉｔｓ  ｐｈｏｓｐｈｏｉｎｏｓｉｔｉｄｅ  ｔｕｒｎｏｖｅｒ  ｉｎ  ｃｈｏｒｏｉｄ  ｐｌｅｘｕｓ：  ｅｖｉｄｅｎｃｅ  ｆｏｒ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ  ｂｅｔｗｅｅｎ  ｓｅｃｏｎｄ  ｍｅｓｓｅｎｇｅｒｓ  ｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔｌｙ  ｔｒｉｇｇｅｒｅｄ  ｂｙ  ５−ＨＴ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ．  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ  Ｌｅｔｔ  ２０６：１５３−１５６．
【非特許文献５】Ｐｏｍｐｅｉａｎｏ  Ｍ，  Ｐａｌａｃｉｏｓ  ＪＭ，  Ｍｅｎｇｏｄ  Ｇ  （１９９４）．  Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ５−ＨＴ２  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｆａｍｉｌｙ  ｍＲＮＡｓ：  ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ  ｂｅｔｗｅｅｎ  ５−ＨＴ２Ａ  ａｎｄ  ５−ＨＴ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ．  Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ  Ｍｏｌ  Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ  ２３：  １６３−１７８．
【非特許文献６】Ｌｏｐｅｚ−Ｇｉｍｅｎｅｚ  ＪＦ，  Ｍｅｎｇｏｄ  Ｇ，  Ｐａｌａｃｉｏｓ  ＪＭ，  Ｖｉｌａｒｏ  ＭＴ  （２００１）  Ｒｅｇｉｏｎａｌ  ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｃｅｌｌｕｌａｒ  ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ５−ＨＴ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｍＲＮＡ  ｉｎ  ｍｏｎｋｅｙ  ｂｒａｉｎ：  ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ  ｗｉｔｈ  ［３Ｈ］ｍｅｓｕｌｅｒｇｉｎｅ  ｂｉｎｄｉｎｇ  ｓｉｔｅｓ  ａｎｄ  ｃｈｏｌｉｎｅ  ａｃｅｔｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ  ｍＲＮＡ．  Ｓｙｎａｐｓｅ  ４２：１２−２６．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
５−ＨＴ６受容体に対して高いアフィニティおよび選択性を有する化合物を提供することが、現在もなお必要とされている。特に、その化合物は、α１−アドレナリン受容体などのアドレナリン受容体、Ｈ１−受容体などのヒスタミン受容体およびＤ２−受容体などのドーパミン作働性受容体に対するアフィニティが低いことで、体位性低血圧、反射性頻脈、プラゾシン、テラゾシン、ドキサゾシンおよびラベタロールの降圧作用の強化またはα１−アドレナリン受容体の遮断に関連する眩暈、体重増加、鎮静、傾眠またはＨ１−受容体の遮断に関連する中枢抑制薬の強化、またはジストニア、パーキンソニズム、静座不能、遅発性ジスキネジアもしくはラビット症候群などの錐体外路運動障害、またはＤ２−受容体の遮断に関連するプロラクチン上昇（男性における乳汁漏出症、女性化乳房、月経性変化、性的機能障害）などの内分泌効果のようなこれら受容体の調節に関連する副作用を回避または軽減するものでなければならない。
【００１５】
本発明は、５−ＨＴ２Ｃもしくは５−ＨＴ６受容体または５−ＨＴ２Ｃと５−ＨＴ６受容体の両方に対してアフィニティを有することで、５−ＨＴ２Ｃもしくは５−ＨＴ６受容体または５−ＨＴ２Ｃと５−ＨＴ６受容体の両方に関連するかそれによって影響される障害の治療を可能とする化合物を提供するものである。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
本発明は、１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン、１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン、２，３，４，４ａ，５，６，７，１１ｂ−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン、１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１］ベンゾアゼピン、２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン、１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロ−７Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］［４，１］ベンゾオキサゼピンおよび５，６，７，７ａ，８，９，１０，１１−オクタヒドロピラジノ［１，２−ｄ］ピリド［３，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン誘導体、そのような化合物を含む組成物、ならびにそのような化合物および組成物の使用方法に関するものである。
【００１７】
１態様において本発明は、下記式（Ｉ）を有する化合物またはそれの医薬として許容される塩もしくはプロドラッグに関するものである。
【００１８】
【化１】
2013525350.tif 000003
式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は独立に水素、アルケニル、アルキル、ハロアルキル、Ｇ１および−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１からなる群から選択され；
Ｒ４ａおよびＲ５ａは各場合で、それぞれ独立に水素、ハロゲン、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｇ１は各場合で、独立にアリールまたはヘテロアリールであり、各Ｇ１は独立に置換されていないかアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、シアノ、−Ｇ３、−ＮＯ２、−ＯＲ１ｂ、−Ｏ−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｇ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｂ，−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−ＳＲ１ｂ，−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−Ｃ（ＯＨ）［（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｒ４ｂ］２、Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｇ３、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−ＮＯ２、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−ＯＲ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−ＳＲ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、シアノアルキルおよびハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されており；
ＲａおよびＲｂは各場合で、それぞれ独立に水素、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒ１ｂおよびＲ３ｂは各場合で、それぞれ独立に水素、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒ２ｂは各場合で、独立にアルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒ４ｂおよびＲ５ｂは各場合で、それぞれ独立に水素、ハロゲン、アルキルまたはハロアルキルであり；
ｍは各場合で、独立に１、２、３、４または５であり；
Ｇ３は各場合で、独立にアリールまたはヘテロアリールであり、各Ｇ３は独立に置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の置換基からなる群から選択されるアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＲ１ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｂ，−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−ＳＲ１ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−ＮＯ２、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−ＯＲ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−ＳＲ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、シアノアルキルおよびハロアルキルで置換されており；
Ｒ３は水素、アルキル、アルキルカルボニル、ハロアルキル、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１、−Ｃ（Ｏ）−Ｇ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９からなる群から選択され；
Ｒ７およびＲ８は独立にアルキル、ハロアルキル、Ｇ１および−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１からなる群から選択され；
Ｒ９は水素、アルキルおよびハロアルキルからなる群から選択され；
Ｘ１はＮまたはＣＲ１０であり；
Ｘ２はＮまたはＣＲ１１であり；
Ｘ３はＮまたはＣＲ１２であり；
Ｘ４はＮまたはＣＲ１３であり；
ただし、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３またはＸ４のうちの一つまたは二つのみがＮであることができ；
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立に水素、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、シアノ、−Ｇ１、−Ｇ２、−ＮＯ２、−ＯＲ１ａ、−Ｏ−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１、−Ｏ−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ，−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ａ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＮＯ２、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＲ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＳＲ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１、−ＣＲ４ａ＝ＣＲ５ａ−Ｇ１、シアノアルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒ１ａおよびＲ３ａは各場合で、それぞれ独立に水素、アルキル、ハロアルキル、Ｇ１または−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１であり；
Ｒ２ａは各場合で、独立にアルキル、ハロアルキル、Ｇ１または−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１であり；
Ｇ２は各場合で、独立にシクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環であり、各Ｇ２は独立に置換されていないかアルキル、アルケニル、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＲ１ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｂ、ハロアルキルおよびオキソからなる群から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されており；または
Ｒ１０とＲ１１またはＲ１１とＲ１２またはＲ１２とＲ１３がそれらが結合している炭素原子と一体となって、置換されているか置換されていないフェニル環、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環、または置換されているか置換されていないヘテロアリールを形成しており；
Ｙ１はＮまたはＣＨであり；
Ｙ２はＮＲ１４、ＣＲ１５Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）またはＯであり；
Ｙ３はＮＲ１４、ＣＲ１５Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）またはＯであり、ただしＹ２およびＹ３は同時にＮＲ１４、Ｃ（Ｏ）およびＯではなく、Ｙ２とＹ３が一体となってＣ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＯＮＲ１４またはＮＲ１４Ｏ以外のものであり；
Ｒ１４は水素、アルキル、アルキルカルボニル、ハロアルキル，−Ｃ（Ｏ）−Ｇ１および−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１からなる群から選択され；
Ｒ１５およびＲ１６は独立に水素、アルキルおよびハロアルキルからなる群から選択され；
ただし、式（Ｉ）の化合物は、３−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−７（１Ｈ）−オン、３−メチル−９−ニトロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−７（１Ｈ）−オン、９−アミノ−３−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−７（１Ｈ）−オン、１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１］ベンゾアゼピン、３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１］ベンゾアゼピン、３−（２−ピリジン−４−イルエチル）−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１］ベンゾアゼピン、３−メチル−９−ニトロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロ−７Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］［４，１］ベンゾオキサゼピン、３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロ−７Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］［４，１］ベンゾオキサゼピン−９−アミン、９−クロロ−３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロ−７Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］［４，１］ベンゾオキサゼピン、３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロ−７Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］［４，１］ベンゾオキサゼピンまたは３，７，７−トリメチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロ−７Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］［４，１］ベンゾオキサゼピン以外である。
【００１９】
別の態様において、本発明は、治療上有効量の少なくとも一つの上記の式（Ｉ）を有する化合物またはそれの医薬として許容される塩を少なくとも一つの医薬として許容される担体と組み合わせて含む医薬組成物に関するものである。
【００２０】
本発明の別の態様は、本発明の化合物を含む医薬組成物に関するものである。そのような組成物は、代表的には５−ＨＴ活性、より詳細には５−ＨＴ２Ｃ活性、５−ＨＴ６活性または５−ＨＴ２Ｃ活性と５−ＨＴ６活性の両方に関係する状態および障害の治療または予防のための治療法の一環として、本発明の方法に従って投与することができる。
【００２１】
さらに別の態様において本発明は、式（Ｉ）の化合物を用いる認知機能障害、注意欠陥／多動性症候群、人格障害、情動障害、動作もしくは運動障害、片頭痛、疼痛、尿失禁、睡眠障害、摂食障害、消化器障害、神経変性関連疾患、嗜癖疾患、肥満、糖尿病、乾癬または高眼圧症障害の予防もしくは治療方法に関するものである。そのよう方法には、治療上有効量の少なくとも一つの式（Ｉ）の化合物を、処置を必要とする対象者に投与する段階が関与する。認知機能障害の例には、記憶、認知および学習における障害、アルツハイマー病、加齢性認知衰退および軽度認識障害またはこれらの組み合わせがある。人格障害の例には、統合失調症および統合失調症関連の認知障害がある。情動障害の例には、抑鬱、不安、双極性障害および強迫性障害またはそれらの組み合わせがある。動作もしくは運動障害の例には、パーキンソン病および癲癇がある。摂食障害の例には拒食症および過食症がある。消化器障害の例には過敏性大腸症候群がある。神経変性関連疾患の例には卒中、脊髄もしくは頭部の外傷および頭部損傷がある。
【００２２】
本発明の１実施形態において、哺乳動物に対して、少なくとも一つの式（Ｉ）の化合物またはそれの医薬として許容される塩を投与する段階を含む、統合失調症および／または統合失調症に関連する認知障害を患う哺乳動物の治療方法が提供される。
【００２３】
さらに別の態様において本発明は、単独でまたは少なくとも一つの医薬として許容される担体との組み合わせでの、上記の障害の予防または治療用の医薬品の製造における式（Ｉ）の化合物またはそれの医薬として許容される塩の使用に関するものである。
【００２４】
式（Ｉ）の化合物、その化合物を含む組成物、ならびにこれらの化合物もしくは医薬組成物を投与することによる認知機能障害、注意欠陥／多動性症候群、人格障害、情動障害、動作もしくは運動障害、片頭痛、睡眠障害、摂食障害、消化器障害、神経変性関連疾患、嗜癖疾患、肥満、糖尿病、乾癬または高眼圧症障害の予防もしくは治療方法が、本明細書においてさらに記載されている。
【００２５】
化合物、その化合物を含む組成物、その化合物の使用方法およびその化合物の製造方法、ならびにそのような方法で得られる中間体が、本明細書においてはさらに記載されている。
【００２６】
本発明のこれらおよび他の目的について、下記の段落で説明する。これらの目的は、本発明の範囲を狭くするものと考えるべきではない。
【図面の簡単な説明】
【００２７】
【図１】ｄ−アンフェタミンの影響を減弱させる上での実施例４２の濃度依存的効果をグラフ表示した図である。動物を、媒体、ｄ−アンフェタミンまたは１用量の実施例４２と次にｄ−アンフェタミンで処理した。Ｘ軸は時間（分）を表し、Ｙ軸は５分間の期間当たりの活動カウントを表す。
【図２ａ】ｄ−アンフェタミンの影響を減弱させる上での実施例１８１の濃度依存的効果をグラフ表示した図である。動物を、媒体、ｄ−アンフェタミンまたは１用量の実施例１８１と次にｄ−アンフェタミンで処理した。Ｘ軸は時間（分）を表し、Ｙ軸は５分間の期間当たりの活動カウントを表す。
【図２ｂ】自発活動に対する実施例１８１の効果の欠如をグラフ表示した図である。動物を媒体または１用量の実施例１８１で処理した。実験を通して、用量とは無関係に自発活動に変化は認められなかった。Ｘ軸は実施例１８１の用量を表し、Ｙ軸は実験を通じての所定用量当たりの合計活動カウントを表す。
【図３ａ】ｄ−アンフェタミンの影響を減弱させる上での実施例１６９の濃度依存的効果をグラフ表示した図である。動物を、媒体、ｄ−アンフェタミンまたは１用量の実施例１６９と次にｄ−アンフェタミンで処理した。Ｘ軸は時間（分）を表し、Ｙ軸は５分間の期間当たりの活動カウントを表す。
【図３ｂ】自発活動に対する実施例１６９の効果の欠如をグラフ表示した図である。動物を媒体または１用量の実施例１６９で処理した。実験を通して、用量とは無関係に自発活動に変化は認められなかった。Ｘ軸は実施例１６９の用量を表し、Ｙ軸は実験を通じての所定用量当たりの合計活動カウントを表す。
【図４】フェンシクリジン（ＰＣＰ）の影響を減弱させる上での実施例２の濃度依存的効果をグラフ表示した図である。動物を、媒体、ＰＣＰまたは１用量の実施例２と次にＰＣＰで処理した。Ｘ軸は時間（分）を表し、Ｙ軸は５分間の期間当たりの活動カウントを表す。
【発明を実施するための形態】
【００２８】
１態様において本発明は、下記に示す式（Ｉ）を有する化合物に関するものである。
【００２９】
【化２】
2013525350.tif 000004
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は「課題を解決するための手段」で上記にて定義の通りである。
【００３０】
別の態様において本発明は、上記の式（Ｉ）を有する化合物および少なくとも一つの医薬として許容される担体を含む組成物に関する。
【００３１】
さらに別の態様において本発明は、上記の式（Ｉ）の式を有する化合物を用いる、認知機能障害、注意欠陥／多動性症候群、人格障害、情動障害、動作もしくは運動障害、片頭痛、睡眠障害、摂食障害、消化器障害、神経変性関連疾患、嗜癖疾患、肥満、糖尿病、乾癬または高眼圧症障害の治療などの、疾患状態の予防および治療方法に関するものである。
【００３２】
さらに別の態様において本発明は、単独でまたは少なくとも一つの医薬として許容される担体との組み合わせでの、上記の認知機能障害、注意欠陥／多動性症候群、人格障害、情動障害、動作もしくは運動障害、片頭痛、睡眠障害、摂食障害、消化器障害、神経変性関連疾患、嗜癖疾患、肥満、糖尿病、乾癬または高眼圧症障害の治療などの疾患状態の予防または治療のための医薬品製造における式（Ｉ）を有する化合物の使用に関するものである。
【００３３】
各種実施形態において本発明は、いずれかの置換基または本発明の化合物または本明細書におけるいずれか他の式で複数個存在する少なくとも一つの可変要素を提供する。各場合での可変要素の定義は、別の場合でのそれの定義から独立している。さらに、置換基の組み合わせは、そのような組み合わせによって安定な化合物が生じる場合にのみ許容され得る。安定な化合物は、反応混合物から単離可能な化合物である。
【００３４】
ａ．定義
本明細書および添付の特許請求の範囲で使用される場合、逆の内容が記載されていない限りは、下記の用語は、ここで示した意味を有する。
【００３５】
本明細書で使用される「アルケニル」という用語は、２から１０個の炭素を含み、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含む直鎖もしくは分岐の炭化水素を意味する。アルケニルの代表例には、エテニル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、３−ブテニル、４−ペンテニル、５−ヘキセニル、２−ヘプテニル、２−メチル−１−ヘプテニルおよび３−デセニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００３６】
本明細書で用いられる「アルケニレン」という用語は、少なくとも１個の二重結合を含む２から１０個の炭素原子の直鎖もしくは分岐の炭化水素から誘導される二価基を意味する。アルケニレンの代表例には、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ２ＣＨ２−および−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２−などがあるが、これらに限定されるものではない。
【００３７】
本明細書中で用いられる「アルキル」という用語は、１から１０個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐の飽和炭化水素鎖を意味する。「低級アルキル」または「Ｃ１−Ｃ６アルキル」という用語は、１から６個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐の炭化水素を意味する。「Ｃ１−Ｃ３アルキル」という用語は、１から３個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐の炭化水素を意味する。アルキルの代表例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、３−メチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルペンチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニルおよびｎ−デシルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００３８】
本明細書で使用される「アルキルカルボニル」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアルキル基を意味する。アルキルカルボニルの代表例としては、メチルカルボニル、エチルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ｎ−プロピルカルボニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００３９】
「アルキレン」という用語は、直鎖もしくは分岐の１から１０個の炭素原子の炭化水素から誘導される二価の基を指す。アルキレンの代表例には、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−および−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−などがあるが、これらに限定されるものではない。
【００４０】
本明細書で使用される「アルキニル」という用語は、２から１０個の炭素原子を含み、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含む直鎖もしくは分岐の炭化水素基を意味する。アルキニルの代表例には、アセチレニル、１−プロピニル、２−プロピニル、３−ブチニル、２−ペンチニルおよび１−ブチニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００４１】
本明細書で用いられる「アリール」という用語は、フェニルまたは二環式アリールを意味する。二環式アリールはナフチル、または単環式シクロアルキルに縮合したフェニル、または単環式シクロアルケニルに縮合したフェニルである。アリール基の代表例には、ジヒドロインデニル、インダニル、１−インダノネイル、２−インダノネイル、インデニル、ナフチル、ジヒドロナフタレニルおよびテトラヒドロナフタレニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。その二環式アリールは、その二環式環系内に含まれるいずれかの炭素原子を介して親分子部分に結合している。本発明のアリール基は、置換されていないか置換されていることができる。
【００４２】
本明細書で用いられる「カルボニル」という用語は、−Ｃ（＝Ｏ）−基を意味する。
【００４３】
本明細書で使用される「シアノ」という用語は、−ＣＮ基を意味する。
【００４４】
本明細書で使用される「シアノアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合している本明細書で定義のシアノ基を意味する。シアノアルキルの代表例には、シアノメチル、２−シアノエチルおよび３−シアノプロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００４５】
本明細書で使用される「シクロアルケニル」という用語は、３から１０個の炭素を含み、１個もしくは２個の炭素−炭素二重結合を含む環状炭化水素を意味する。シクロアルケニルの例には、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルおよびシクロオクテニルなどがある。
【００４６】
本明細書で使用される「シクロアルキル」または「シクロアルカン」という用語は、単環式、二環式または三環式シクロアルキルを意味する。単環式シクロアルキルは、３から８個の炭素原子、０個のヘテロ原子および０個の二重結合を含む炭素環環系である。単環式環系の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルなどがある。二環式シクロアルキルの例としては、単環式シクロアルキル環に縮合した単環式シクロアルキル環または単環式環の２個の隣接しない炭素原子が１、２、３もしくは４個の炭素原子を含むアルキレン架橋によって連結されている架橋単環式環系がある。二環式環系の代表例には、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［３．２．２］ノナン、ビシクロ［３．３．１］ノナンおよびビシクロ［４．２．１］ノナンなどがあるが、これらに限定されるものではない。三環式シクロアルキルの例としては、単環式シクロアルキルに縮合した二環式シクロアルキルまたは環系の２個の隣接しない炭素原子が１、２、３もしくは４個の炭素原子のアルキレン架橋によって連結されている二環式シクロアルキルがある。三環式環系の代表例には、トリシクロ［３．３．１．０３，７］ノナン（オクタヒドロ−２，５−メタノペンタレンまたはノルアダマンタン）およびトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン（アダマンタン）などがあるが、これらに限定されるものではない。単環式、二環式および三環式シクロアルキルは、置換されていなくても置換されていても良く、環系内に含まれるいずれか置換可能な原子を介して親分子部分に結合している。
【００４７】
本明細書で用いられる「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩまたはＦを意味する。
【００４８】
本明細書で用いられる「ハロアルキル」という用語は、１、２、３、４、５もしくは６個の水素原子がハロゲンによって置き換わっている本明細書で定義のアルキル基を意味する。ハロアルキルの代表例には、フルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、２−クロロ−３−フルオロペンチルおよび３，３，３−トリフルオロプロピルなどのトリフルオロプロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００４９】
本明細書で用いられる「ヘテロアリール」という用語は、単環式ヘテロアリールまたは二環式ヘテロアリールを意味する。単環式ヘテロアリールは、５員もしくは６員環である。５員環は、２個の二重結合を含む。５員環は、ＯもしくはＳから選択される１個のヘテロ原子；または１、２、３もしくは４個の窒素原子および適宜に１個の酸素もしくは硫黄原子を含むことができる。６員環は、３個の二重結合および１、２、３もしくは４個の窒素原子を含む。単環式ヘテロアリールの代表例には、フラニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、１，３−オキサゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピロリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、１，３−チアゾリル、チエニル、トリアゾリルおよびトリアジニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。二環式ヘテロアリールは、フェニルに縮合した単環式ヘテロアリール、または単環式シクロアルキルに縮合した単環式ヘテロアリール、または単環式シクロアルケニルに縮合した単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロアリールに縮合した単環式ヘテロアリール、または単環式複素環に縮合した単環式ヘテロアリールからなる。二環式ヘテロアリール基の代表例には、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、６，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、インダゾリル、インドリル、イソインドリル、イソキノリニル、ナフチリジニル、ピリドイミダゾリル、キノリニル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル、チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イルおよび５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−イルなどがあるが、これらに限定されるものではない。本発明の単環式および二環式ヘテロアリール基は、置換されていても置換されていなくても良く、環系内に含まれるいずれかの炭素原子またはいずれかの窒素原子を介して親分子部分に連結されている。
【００５０】
本明細書で用いられる「ヘテロ原子」という用語は、窒素、酸素または硫黄原子を意味する。
【００５１】
本明細書で用いられる「複素環」または「複素環式」という用語は、単環式複素環、二環式複素環または三環式複素環を意味する。単環式複素環は、独立にＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む３、４、５、６、７もしくは８員の環である。３もしくは４員環は、０もしくは１個の二重結合ならびにＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個のヘテロ原子を含む。５員環は、０もしくは１個の二重結合およびＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含む。６員環は、０、１もしくは２個の二重結合およびＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含む。７員および８員環は、０、１、２もしくは３個の二重結合およびＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含む。単環式複素環の代表例には、アゼチジニル、アゼパニル、アジリジニル、ジアゼパニル、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、１，３−ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、１，３−ジチオラニル、１，３−ジチアニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピロリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロチエニル、チアジアゾリニル、チアジアゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル（チオモルホリンスルホン）、チオピラニルおよびトリチアニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。二環式複素環は、フェニル基に縮合した単環式複素環、または単環式シクロアルキルに縮合した単環式複素環、または単環式シクロアルケニルに縮合した単環式複素環、または単環式複素環に縮合した単環式複素環、または環の２個の隣接しない原子が１、２、３もしくは４個の炭素原子のアルキレン架橋、または２、３もしくは４個の炭素原子のアルケニレン架橋によって連結されている架橋単環式複素環系である。二環式複素環の代表例には、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、クロマニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾチエニル、アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルなど）、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル、イソインドリニル、オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロリル、オクタヒドロピロロピリジニルおよびテトラヒドロイソキノリニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。三環式複素環の例としては、フェニル基に縮合した二環式複素環、または単環式シクロアルキルに縮合した二環式複素環、または単環式シクロアルケニルに縮合した二環式複素環、または単環式複素環に縮合した二環式複素環、または二環式環の２個の隣接しない原子が１、２、３もしくは４個の炭素原子のアルキレン架橋、または２、３もしくは４個の炭素原子のアルケニレン架橋によって連結されている二環式複素環がある。三環式複素環の例には、オクタヒドロ−２，５−エポキシペンタレン、ヘキサヒドロ−２Ｈ−２，５−メタノシクロペンタ［ｂ］フラン、ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−メタノシクロペンタ［ｃ］フラン、アザ−アダマンタン（１−アザトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン）およびオキサ−アダマンタン（２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン）などがあるが、これらに限定されるものではない。単環式、二環式および三環式複素環は、環内に含まれるいずれかの炭素原子もしくはいずれかの窒素原子を介して親分子部分に結合しており、置換されていなくても置換されていても良い。
【００５２】
本明細書で使用される「オキソ」という用語は、＝Ｏ部分を意味する。
【００５３】
ｂ．化合物
本発明の化合物は、上記の式（Ｉ）を有する。式（Ｉ）の化合物における可変基の特定の具体的形態は下記の通りである。そのような具体的形態は、適切な場合、上記または下記で定義される他の具体的形態、定義、特許請求の範囲または実施形態とともに用いることが可能である。
【００５４】
１実施形態において、Ｙ１はＣＨである。
【００５５】
別の実施形態において、Ｙ１はＮである。
【００５６】
１実施形態において、Ｙ２およびＹ３が一体となって−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４−であり、Ｒ１４は水素、アルキル、アルキルカルボニル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｇ１または−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１である。別の実施形態において、Ｒ１４は水素である。
【００５７】
１実施形態において、Ｙ２およびＹ３が一体となって−Ｒ１４ＮＣ（Ｏ）−であり、Ｒ１４は水素、アルキル、アルキルカルボニル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｇ１または−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１である。別の実施形態において、Ｒ１４は水素またはアルキルである。
【００５８】
１実施形態において、Ｙ２およびＹ３が一体となって−（ＣＲ１５Ｒ１６）（ＣＲ１５Ｒ１６）−であり、Ｒ１５およびＲ１６は独立に水素、アルキルまたはハロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ１５およびＲ１６はそれぞれ水素である。
【００５９】
１実施形態において、Ｙ２およびＹ３が一体となって−Ｎ（Ｒ１４）ＣＲ１５Ｒ１６−であり、Ｒ１４は水素、アルキル、アルキルカルボニル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｇ１または−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１であり、Ｒ１５およびＲ１６は独立に水素、アルキルまたはハロアルキルである。別の実施形態においてＲ１４は水素、アルキルまたは−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１であり、Ｒ１５およびＲ１６は独立に水素である。
【００６０】
１実施形態において、Ｙ２およびＹ３が一体となって−（ＣＲ１５Ｒ１６）Ｎ（Ｒ１４）−であり、Ｒ１４は水素、アルキル、アルキルカルボニル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｇ１または−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１であり、Ｒ１５およびＲ１６は独立に水素またはアルキルである。別の実施形態において、Ｒ１４は水素、アルキルまたは−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１であり、Ｒ１５およびＲ１６は独立に水素である。
【００６１】
１実施形態において、Ｙ２およびＹ３が一体となって−ＯＣＲ１５Ｒ１６−であり、Ｒ１５およびＲ１６は独立に水素、アルキルまたはハロアルキルである。別の実施形態においてＲ１５およびＲ１６は独立に水素またはアルキルである。
【００６２】
１実施形態において、Ｙ２およびＹ３が一体となって−（ＣＲ１５Ｒ１６）Ｏ−であり、Ｒ１５およびＲ１６は独立に水素、アルキルまたはハロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ１５およびＲ１６は独立に水素である。
【００６３】
１実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は独立に水素、アルケニル、アルキル、ハロアルキル、Ｇ１または−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１である。別の実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ水素である。
【００６４】
１実施形態において、Ｒ３は水素、アルキル、アルキルカルボニル、ハロアルキル、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１、−Ｃ（Ｏ）−Ｇ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９である。別の実施形態において、Ｒ３は水素、アルキルまたは−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１であり、Ｒ４ａおよびＲ５ａはそれぞれ水素であり、ｍは１であり、Ｇ１は置換されていても良いアリールである。
【００６５】
１実施形態において、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、ＮまたはそれぞれＣＲ１０、ＣＲ１１、ＣＲ１２もしくはＣＲ１３であり、ただしＸ１、Ｘ２、Ｘ３またはＸ４のうちの一つまたは二つのみがＮである。別の実施形態において、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４はそれぞれＣＲ１０、ＣＲ１１、ＣＲ１２またはＣＲ１３である。別の実施形態において、Ｘ１はＮであり、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４はそれぞれＣＲ１１、ＣＲ１２またはＣＲ１３である。
【００６６】
１実施形態において、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立に水素、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、シアノ、−Ｇ１、−Ｇ２、−ＮＯ２、−ＯＲ１ａ、−Ｏ−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１、−Ｏ−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ，−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ａ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＮＯ２、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＲ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＳＲ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１、−ＣＲ４ａ＝ＣＲ５ａ−Ｇ１、シアノアルキルまたはハロアルキルであり；ＲａおよびＲｂは各場合で、それぞれ独立に水素、アルキルまたはハロアルキルであり；Ｒ１ａおよびＲ３ａは各場合で、それぞれ独立に水素、アルキル、ハロアルキル、Ｇ１または−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１であり；Ｒ２ａは各場合で、独立にアルキル、ハロアルキル、Ｇ１または−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１であり；Ｒ４ａおよびＲ５ａは各場合で、それぞれ独立に水素、ハロゲン、アルキルまたはハロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ独立に水素、重水素、アルキル、アルケニル、ハロゲン、シアノ、−Ｇ１、−Ｇ２−Ｏ−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１、−Ｏ−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ２、−ＯＲ１ａ、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＲ１ａ、−ＣＲ４ａ＝ＣＲ５ａ−Ｇ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａまたはハロアルキルであり、Ｒａ、Ｒ４ａおよびＲ５ａは水素であり；Ｒ２ａはＧ１であり；ｍは１または２であり；Ｇ１は置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールである。
【００６７】
１実施形態において、Ｒ１０とＲ１１またはＲ１１とＲ１２またはＲ１２とＲ１３がそれらが結合している炭素原子と一体となって置換されているか置換されていないフェニル環を形成している。別の実施形態において、Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ水素であり、Ｒ１２およびＲ１３がそれらが結合している炭素原子と一体となって置換されているか置換されていないフェニル環を形成している。
【００６８】
別の実施形態において、Ｒ１０とＲ１１またはＲ１１とＲ１２またはＲ１２とＲ１３がそれらが結合している炭素原子と一体となって、置換されているか置換されていないシクロアルキル環を形成している。別の実施形態において、Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ水素であり、Ｒ１２およびＲ１３がそれらが結合している炭素原子と一体となって置換されているか置換されていないシクロアルキル環を形成している。
【００６９】
別の実施形態において、Ｒ１０とＲ１１またはＲ１１とＲ１２またはＲ１２とＲ１３がそれらが結合している炭素原子と一体となって、置換されているか置換されていない複素環を形成している。別の実施形態において、Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ水素であり、Ｒ１２およびＲ１３がそれらが結合している炭素原子と一体となって置換されているか置換されていない複素環を形成している。
【００７０】
別の実施形態において、Ｒ１０とＲ１１またはＲ１１とＲ１２またはＲ１２とＲ１３がそれらが結合している炭素原子と一体となって、置換されているか置換されていないヘテロアリール環を形成している。別の実施形態において、Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ水素であり、Ｒ１２およびＲ１３がそれらが結合している炭素原子と一体となって置換されているか置換されていないヘテロアリール環を形成している。
【００７１】
さらに別の実施形態において、Ｒ１０とＲ１１またはＲ１１とＲ１２またはＲ１２とＲ１３がそれらが結合している炭素原子と一体となって、置換されているフェニル環、置換されているシクロアルキル環、置換されている複素環または置換されているヘテロアリール環を形成しており、そのフェニル環、シクロアルキル環、複素環またはヘテロアリール環が、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、シアノ、−Ｇ１、−Ｇ２、−ＮＯ２、−ＯＲ１ａ、−Ｏ−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１、−Ｏ−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ，−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ａ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＮＯ２、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＲ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＳＲ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１、−ＣＲ４ａ＝ＣＲ５ａ−Ｇ１、シアノアルキルまたはハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されており；ＲａおよびＲｂは各場合で、それぞれ独立に水素、アルキルまたはハロアルキルであり；Ｒ１ａおよびＲ３ａは各場合で、それぞれ独立に水素、アルキル、ハロアルキル、Ｇ１または−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１であり；Ｒ２ａは各場合で、独立にアルキル、ハロアルキル、Ｇ１または−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１であり；Ｒ４ａおよびＲ５ａは各場合で、それぞれ独立に水素、ハロゲン、アルキルまたはハロアルキルである。
【００７２】
１実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉａ）の化合物を含むことができる。
【００７３】
【化３】
2013525350.tif 000005
式中、Ｒ３、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は上記で記載の通りである。
【００７４】
本発明の別の実施形態において、Ｒ３が水素またはアルキルであり、Ｒ１４が水素またはアルキルである式（Ｉａ）の化合物が開示される。
【００７５】
式（Ｉａ）の代表例には、
１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−フェニル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（Ｅ）−２−フェニルビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−クロロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（２−クロロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−１０−カルボニトリル；
１０−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９−（４−クロロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９，１０−ジクロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
７−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
３−エチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
３−ベンジル−１０−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（Ｅ）−２−（３−クロロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（Ｅ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（２−フェニルエチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１１−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
８−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１１−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−９，１０−ジクロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
３，３ａ，４，５，６，７−ヘキサヒドロナフト［１，２−ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−２（１Ｈ）−オン；
８−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−（２−フェニルエチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−エトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸エチル；
９−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−シクロプロピル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１１−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−９−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（２−ナフチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（ビフェニル−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（キノリン−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（２−メトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（ビフェニル−２−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−メトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（１−ベンゾチオフェン−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（１−ナフチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（１Ｈ−インドール−４−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−フリル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（２−フルオロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（ピリジン−２−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−チエニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（１−ベンゾチオフェン−２−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
９−クロロ−７−エチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９−クロロ−７−エチル−３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
８−フルオロ−３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９−クロロ−７−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＲ）−８−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−クロロ−３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−８−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１１−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＲ）−１１−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−８−フルオロ−３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−メチルフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−エチルフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−イソプロポキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−イソブトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ビフェニル−２−スルホンアミド；
２−メチル−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−メチル−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３−メチル−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
２−フルオロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３−フルオロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−フルオロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
２−メトキシ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３−メトキシ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−メトキシ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）チオフェン−２−スルホンアミド；
８−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（フェノキシメチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９−（フェニルスルホニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（２−フルオロフェノキシ）メチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（３−フルオロフェノキシ）メチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（４−フルオロフェノキシ）メチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−（２−フルオロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−（３−イソプロポキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−［２−（２−フルオロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
２，６−ジクロロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド；
４−シアノ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３−シアノ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ナフタレン−１−スルホンアミド；
２，５−ジメチル−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド；
５−クロロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）チオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
３，５−ジメチル−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）−２−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド；
（４ａＳ）−１０−（ジフルオロメトキシ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−｛（Ｅ）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（Ｅ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−｛２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−８−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（ベンジルオキシ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
７−メチル−１０−（２−フェニルエチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［２−（３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（１Ｒ）−１−フェニルエトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（１Ｓ）−１−フェニルエトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（２−フルオロベンジル）オキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（３−フルオロベンジル）オキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−｛［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（２−フェニルエトキシ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−｛［（２Ｒ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−｛［（２Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（１Ｒ）−１−（２−フルオロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（１Ｓ）−１−（２−フルオロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−｛［（２Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−［２−（３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−｛［（２Ｒ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＲ）−１０−｛［（２Ｒ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＲ）−１０−｛［（２Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−（シクロプロピルメトキシ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−［２−（ピリジン−２−イル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−［２−（２−クロロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−ｓｅｃ−ブトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−［２−（３−クロロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−［２−（３−メチルフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−（１−フェニルプロポキシ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−［（１Ｒ）−１−（２，５−ジフルオロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−エトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
Ｎ−（７−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−イル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド；または
１０−ベンジル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オンなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００７６】
１実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉｂ）の化合物を含むことができる。
【００７７】
【化４】
2013525350.tif 000006
式中、Ｒ３は水素、アルキルカルボニル、ハロアルキル、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１、−Ｃ（Ｏ）−Ｇ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９からなる群から選択され、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は上記に記載の通りである。
【００７８】
本発明の別の実施形態において、Ｒ３が水素または−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１であり、Ｒ１４が水素である式（Ｉｂ）の化合物が開示される。
【００７９】
式（Ｉｂ）の代表例には、
３−ベンジル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−７（１Ｈ）−オン；
２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−７（１Ｈ）−オン；
Ｎ−（３−ベンジル−７−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；または
Ｎ−（７−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミドなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００８０】
１実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉｃ）の化合物を含むことができる。
【００８１】
【化５】
2013525350.tif 000007
式中、Ｒ３、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は上記で記載の通りである。
【００８２】
別の実施形態において、Ｒ３が水素、アルキル、アルキルカルボニル、ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９からなる群から選択され、Ｒ１４が好ましくは水素である式（Ｉｃ）の化合物が開示される。
【００８３】
１実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉｄ）の化合物を含むことができる。
【００８４】
【化６】
2013525350.tif 000008
式中、Ｒ３、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は上記で記載の通りである。
【００８５】
別の実施形態において、Ｒ３が水素またはアルキルからなる群から選択され、Ｒ１４が好ましくは水素である式（Ｉｄ）の化合物が開示される。
【００８６】
式（Ｉｄ）の代表例には、
９，１０−ジクロロ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
１０−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
７−（２−クロロベンジル）−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
７−（３−クロロベンジル）−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
（４ａＳ）−９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
９−クロロ−７−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；または
９−クロロ−７−エチル−３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピンなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００８７】
１実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉｅ）の化合物を含むことができる。
【００８８】
【化７】
2013525350.tif 000009
式中、Ｒ３、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は上記で記載の通りであり、Ｒ２、Ｒ１５およびＲ１６は独立に水素およびアルキルから選択される。
【００８９】
別の実施形態において、Ｒ３が水素、アルキル、アルキルカルボニル、ハロアルキル、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１、−Ｃ（Ｏ）−Ｇ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９からなる群から選択される式（Ｉｅ）の化合物が開示される。
【００９０】
本発明の別の実施形態において、Ｒ３が水素またはアルキルである式（Ｉｅ）の化合物が開示される。
【００９１】
式（Ｉｅ）の代表例には、
（４ａＳ）−３−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−メトキシ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−９−アミン；
（４ａＳ）−９−フルオロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８−クロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８−フルオロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−クロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−３−ベンジル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−クロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−３−ベンジル−１０−クロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−フェニル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−クロロ−３−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（２−メチルフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（３−メチルフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（４−メチルフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（２−メトキシフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（３−メトキシフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（４−メトキシフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−［２−（メチルスルホニル）フェニル］−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
１−｛２−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−１０−イル］フェニル｝エタノン；
１−｛３−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−１０−イル］フェニル｝エタノン；
１−｛４−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−１０−イル］フェニル｝エタノン；
２−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−１０−イル］フェノール；
３−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−１０−イル］フェノール；
４−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−１０−イル］フェノール；
（４ａＳ）−１０−（２−フルオロフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（３−フルオロフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（ピリジン−３−イル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（ピリジン−４−イル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（２−メチルプロパ−１−エン−１−イル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（シクロヘキサ−１−エン−１−イル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−エチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（２−フェニルエチル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−イソブチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９，１０−ジクロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８−（トリフルオロメチル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−（トリフルオロメチル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（トリフルオロメチル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８，９−ジフルオロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−フルオロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−クロロ−３−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−３−メチル−１０−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
１−｛３−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−１０−イル］フェニル｝エタノール；
（４ａＳ）−８−フェニル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（３−フリル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８，１０−ジクロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−クロロ−８−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
１−｛４−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−９−イル］フェニル｝エタノール；
１−｛３−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−９−イル］フェニル｝エタノール；
（４ａＳ）−９−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８−フルオロ−３−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−メトキシ−３−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
１−｛３−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−８−イル］フェニル｝エタノール；
１−｛４−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−８−イル］フェニル｝エタノール；
（４ａＳ）−３−エチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８−ブロモ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８−エチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−３−（２−フルオロエチル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８−メトキシ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−３，８−ジメチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−メトキシ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−フルオロ−１１−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８−フルオロ−３−（２−フルオロエチル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−３−（２−フルオロエチル）−８−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８−（ピリジン−４−イル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８−（ピリジン−３−イル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８−（２−チエニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８−（３−チエニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８−（２−フリル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ，６Ｒ）−６−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ，６Ｓ）−６−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−（８−２Ｈ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＲ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＲ）−９−フルオロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＲ）−１０−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＲ）−１０−フルオロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＲ）−９−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＲ）−９−クロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＲ）−１０−クロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−（１０−２Ｈ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−（９−２Ｈ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−３−イソプロピル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−３−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（２Ｒ，４ａＳ）−２−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−（９，１０−２Ｈ２）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＲ）−３−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＲ）−３−（２−フルオロエチル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＲ）−８−フルオロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（２Ｓ，４ａＳ）−２−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；または
（４ａＳ）−１１−フルオロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピンなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００９２】
１実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉｆ）の化合物を含むことができる。
【００９３】
【化８】
2013525350.tif 000010
式中、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は上記で記載の通りであり；Ｒ３は水素である。
【００９４】
別の実施形態において、Ｒ３およびＲ１４が独立に水素またはアルキルである式（Ｉｆ）の化合物が開示される。
【００９５】
式（Ｉｆ）の代表例には、
シス−１，２，３，４，４ａ，５，６，１１ｂ−オクタヒドロ−７Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−７−オンなどがあるが、これに限定されるものではない。
【００９６】
１実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉｇ）の化合物を含むことができる。
【００９７】
【化９】
2013525350.tif 000011
式中、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は上記で記載の通りであり；Ｒ３は水素である。
【００９８】
別の実施形態において、Ｒ３およびＲ１４が独立に水素またはアルキルである式（Ｉｇ）の化合物が開示される。
【００９９】
式（Ｉｇ）の代表例には、
７，７ａ，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ｄ］ピリド［３，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オンなどがあるが、これに限定されるものではない。
【０１００】
本発明の一部であると想定される化合物の具体的な実施形態には、
１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−フェニル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（Ｅ）−２−フェニルビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−クロロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（２−クロロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−１０−カルボニトリル；
１０−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９−（４−クロロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９，１０−ジクロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９，１０−ジクロロ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
１０−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
７−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
７−（２−クロロベンジル）−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
７−（３−クロロベンジル）−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
３−エチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
３−ベンジル−１０−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（Ｅ）−２−（３−クロロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（Ｅ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（２−フェニルエチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１１−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
８−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１１−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−９，１０−ジクロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
３，３ａ，４，５，６，７−ヘキサヒドロナフト［１，２−ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−２（１Ｈ）−オン；
８−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−（２−フェニルエチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−エトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
３−ベンジル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−７（１Ｈ）−オン；
２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−７（１Ｈ）−オン；
Ｎ−（３−ベンジル−７−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（７−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
９−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸エチル；
９−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−シクロプロピル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１１−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
（４ａＳ）−９−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（２−ナフチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（ビフェニル−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（キノリン−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（２−メトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（ビフェニル−２−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−メトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（１−ベンゾチオフェン−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（１−ナフチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（１Ｈ−インドール−４−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−フリル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（２−フルオロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（ピリジン−２−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−チエニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（１−ベンゾチオフェン−２−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
９−クロロ−７−エチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９−クロロ−７−エチル−３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
８−フルオロ−３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９−クロロ−７−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９−クロロ−７−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
９−クロロ−７−エチル−３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
（４ａＲ）−８−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−クロロ−３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−８−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１１−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＲ）−１１−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−８−フルオロ−３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−メチルフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−エチルフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−イソプロポキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−イソブトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ビフェニル−２−スルホンアミド；
２−メチル−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−メチル−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３−メチル−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
２−フルオロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３−フルオロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−フルオロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
２−メトキシ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３−メトキシ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−メトキシ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）チオフェン−２−スルホンアミド；
８−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（フェノキシメチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９−（フェニルスルホニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（２−フルオロフェノキシ）メチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（３−フルオロフェノキシ）メチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（４−フルオロフェノキシ）メチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−（２−フルオロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−（３−イソプロポキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−［２−（２−フルオロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
２，６−ジクロロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド；
４−シアノ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３−シアノ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ナフタレン−１−スルホンアミド；
２，５−ジメチル−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド；
５−クロロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）チオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
３，５−ジメチル−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）−２−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド；
（４ａＳ）−１０−（ジフルオロメトキシ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−３−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−メトキシ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−９−アミン；
（４ａＳ）−９−フルオロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８−クロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８−フルオロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−クロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
１０−［（Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−｛（Ｅ）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（Ｅ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−｛２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−８−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（ベンジルオキシ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
７，７ａ，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ｄ］ピリド［３，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オン；
７−メチル−１０−（２−フェニルエチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［２−（３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（１Ｒ）−１−フェニルエトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（１Ｓ）−１−フェニルエトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（２−フルオロベンジル）オキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（３−フルオロベンジル）オキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−｛［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（２−フェニルエトキシ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−｛［（２Ｒ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−｛［（２Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（１Ｒ）−１−（２−フルオロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（１Ｓ）−１−（２−フルオロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−｛［（２Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−［２−（３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−｛［（２Ｒ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＲ）−１０−｛［（２Ｒ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＲ）−１０−｛［（２Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−３−ベンジル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（シクロプロピルメトキシ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−［２−（ピリジン−２−イル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−［２−（２−クロロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−ｓｅｃ−ブトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−［２−（３−クロロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−［２−（３−メチルフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−（１−フェニルプロポキシ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−［（１Ｒ）−１−（２，５−ジフルオロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−９−クロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
シス−１，２，３，４，４ａ，５，６，１１ｂ−オクタヒドロ−７Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−７−オン；
（４ａＳ）−１０−エトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１］ベンゾアゼピン；
３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１］ベンゾアゼピン；
Ｎ−（７−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−イル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド；
１０−ベンジル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−３−ベンジル−１０−クロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−フェニル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−クロロ−３−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（２−メチルフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（３−メチルフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（４−メチルフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（２−メトキシフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（３−メトキシフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（４−メトキシフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−［２−（メチルスルホニル）フェニル］−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
１−｛２−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−１０−イル］フェニル｝エタノン；
１−｛３−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−１０−イル］フェニル｝エタノン；
１−｛４−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−１０−イル］フェニル｝エタノン；
２−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−１０−イル］フェノール；
３−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−１０−イル］フェノール；
４−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−１０−イル］フェノール；
（４ａＳ）−１０−（２−フルオロフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（３−フルオロフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（ピリジン−３−イル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（ピリジン−４−イル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（２−メチルプロパ−１−エン−１−イル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（シクロヘキサ−１−エン−１−イル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−エチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（２−フェニルエチル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−イソブチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９，１０−ジクロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８−（トリフルオロメチル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−（トリフルオロメチル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（トリフルオロメチル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８，９−ジフルオロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−フルオロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−クロロ−３−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−３−メチル−１０−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
１−｛３−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−１０−イル］フェニル｝エタノール；
（４ａＳ）−８−フェニル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（３−フリル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８，１０−ジクロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−クロロ−８−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
１−｛４−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−９−イル］フェニル｝エタノール；
１−｛３−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−９−イル］フェニル｝エタノール；
（４ａＳ）−９−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８−フルオロ−３−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−メトキシ−３−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
１−｛３−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−８−イル］フェニル｝エタノール；
１−｛４−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−８−イル］フェニル｝エタノール；
（４ａＳ）−３−エチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８−ブロモ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８−エチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−３−（２−フルオロエチル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８−メトキシ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−３，８−ジメチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−メトキシ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−フルオロ−１１−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８−フルオロ−３−（２−フルオロエチル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−３−（２−フルオロエチル）−８−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８−（ピリジン−４−イル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８−（ピリジン−３−イル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８−（２−チエニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８−（３−チエニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−８−（２−フリル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ，６Ｒ）−６−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ，６Ｓ）−６−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−（８−２Ｈ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＲ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＲ）−９−フルオロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＲ）−１０−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＲ）−１０−フルオロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＲ）−９−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＲ）−９−クロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＲ）−１０−クロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−（１０−２Ｈ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−（９−２Ｈ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−３−イソプロピル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−３−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（２Ｒ，４ａＳ）−２−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−（９，１０−２Ｈ２）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＲ）−３−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＲ）−３−（２−フルオロエチル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＲ）−８−フルオロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（２Ｓ，４ａＳ）−２−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；または
（４ａＳ）−１１−フルオロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピンなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１０１】
本発明の化合物は、不斉中心またはキラル中心が存在する立体異性体として存在する場合がある。それらの異性体は、キラル炭素原子周囲の置換基の配置に応じて「Ｒ」または「Ｓ」である。本明細書で使用される「Ｒ」および「Ｓ」という用語は、ＩＵＰＡＣの推奨で定義の立体配置である（ＩＵＰＡＣ  １９７４  Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  Ｓｅｃｔｉｏｎ  Ｅ，  Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ  Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  Ｐｕｒｅ  Ａｐｐｌ．  Ｃｈｅｍ．，  １９７６，  ４５：  １３−３０）。
【０１０２】
本願は、各種立体異性体およびそれらの混合物を想定するものであり、これらは具体的に本願の範囲に含まれる。立体異性体には、エナンチオマーおよびジアステレオマーな、エナンチオマーまたはジアステレオマーの混合物、およびエナンチオマーとジアステレオマーの混合物などがある。本願の化合物の個々の立体異性体は、不斉中心もしくはキラル中心を含む市販の原料から合成的に製造することができるか、ラセミ混合物の製造とそれに続く当業者には公知の分割によって得ることができる。これらの分画方法の例としては、（１）キラル補助剤へのエナンチオマー混合物の結合、得られるジアスレオマー混合物の再結晶もしくはクロマトグラフィーによる分離および補助剤からの光学的に純粋な生成物の遊離；あるいは（２）キラルクロマトグラフィーカラムでの光学エナンチオマー混合物の直接分離がある。
【０１０３】
本発明の化合物では、幾何異性体が存在し得る。本発明は、炭素−炭素二重結合、炭素−窒素二重結合、シクロアルキル基または複素環基周囲の置換基の配置から生じる各種幾何異性体およびそれらの混合物を想定するものである。炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合周囲の置換基は、Ｚ配置またはＥ配置と指定され、シクロアルキルまたは複素環周囲の置換基はシス配置またはトランス配置と指定される。
【０１０４】
本発明の範囲内で、理解すべき点として、本明細書に開示の化合物は、互変異性の現象を示す可能性がある。
【０１０５】
従って、本明細書内における式の描画は、可能な互変異型または立体異性体型のうちの一つのみを表すことができるものである。理解すべき点として、本発明は、あらゆる互変異型もしくは立体異性体型ならびにそれらの混合物を包含するものであり、化合物の命名または式の描画の中で用いられているいずれか一つの互変異型または立体異性体型のみに限定されるべきものではない。
【０１０６】
本発明は、式Ｉで挙げられているものと同一であるが、１以上の原子が天然に通常認められる原子量または質量数とは異なる原子量または質量数を有する原子によって置き換わっている同位体標識化合物も含む。本発明の化合物に含まれる上で好適な同位体の例には、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素および塩素があり、例えば、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆおよび３６Ｃｌなどがあるがこれらに限定されるものではない。重水素、すなわち２Ｈのような相対的に重い同位体による置換によって、より高い代謝安定性、例えばイン・ビボ半減期の延長または必要用量の低減から生じるある種の治療上の利点が得られる可能性があり、状況によっては好ましい場合がある。陽電子放出同位体を含む化合物は、医学的画像診断および受容体の分布を確認するための陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）研究で有用である。式（Ｉ）の化合物に組み込むことができる好適な陽電子放出同位体は、１１Ｃ、１３Ｎ、１５Ｏおよび１８Ｆである。式（Ｉ）の同位体標識化合物は、当業者に公知の従来の技術によって、または非同位体標識試薬に代えて適切な同位体標識試薬を用いて添付の実施例に記載の方法と同様の方法によって製造することができる。
【０１０７】
ｃ．生物データ
式（Ｉ）を有する化合物の有効性を確認するため、ヒトセロトニン５−ＨＴ２Ｃ受容体の作動薬部位に関する放射性リガンド結合アッセイまたは細胞機能のイン・ビトロモデルでこれら化合物を評価することができる。
【０１０８】
下記の生物データの説明で用いた略称は、ＢＳＡ：ウシ血清アルブミン；ＣＨＯ：チャイニーズハムスター卵巣；ＤＭＥＭ：ダルベッコ改変イーグル培地；ｄＦＢＳ：透析ウシ胎仔血清；ｄＦＣＳ：透析ウシ胎仔血清；ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド；ＥＤＴＡ：エチレンジアミン四酢酸；ＦＬＩＰＲ：蛍光イメージングプレートリーダー；ＨＥＰＥＳ：４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジンエタンスルホン酸；ｉｐ：腹腔内；ＰＢＳ：リン酸緩衝生理食塩水；ＰＥＩ：ポリエチレンイミン；ｒｐｍ：毎分回転数；ＲＰＭＩ：Ｒｏｓｗｅｌｌ  Ｐａｒｋ  Ｍｅｍｏｒｉａｌ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ；Ｔｒｉｓ：トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン；およびＴｒｉｓ−Ｃｌ：トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩酸塩である。
【０１０９】
（ｉ）ヒト５−ＨＴ２Ｃ受容体放射性リガンド結合アッセイ
実質的にＢｒｙａｎｔ，  Ｈ．  Ｕ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９９６）５９（１５），  １２５９−１２６８に記載の方法に従って、放射性リガンド結合アッセイでトランスフェクトＣＨＯ細胞における５−ＨＴ２Ｃ受容体の作動薬部位に対する化合物のアフィニティを求めた。すなわち、５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、５ｍＭ  ＭｇＣｌ２および０．３％ＢＳＡを含む緩衝液中、試験化合物の存在下または非存在下に、タンパク質４０μｇを含む細胞膜ホモジネートを０．２ｎＭ［１２５Ｉ］（＋）（１−（４−ヨード−２，５−ジメトキシフェニル）イソプロピルアミン（ＤＯＩ）とともに３７℃で１５分間インキュベートした。１０μＭ（±）ＤＯＩの存在下に非特異的結合を求めた。シンチレーションカウンターを用いる放射能定量化によって、結合の量を測定した。基準化合物（±）ＤＯＩの標準曲線から、ＩＣ５０を求めた。表１に示したＫｉ値は標準的な方法でＩＣ５０から誘導したものである。
【０１１０】
【表１】
2013525350.tif 000012
【０１１１】
（ｉｉ）１３２１Ｎ１細胞でのヒト５−ＨＴ２Ｃ機能アッセイ
ヒト５−ＨＴ２Ｃ受容体で安定にトランスフェクションされた１３２１Ｎ１細胞での細胞内カルシウムレベルに対する化合物の効果を調べることで、機能活性を求めた。細胞５００００個／ウェルで９６ウェルプレートに細胞を接種し、組織培地（１０％ｄＦＣＳ、５０μｇ／ｍＬゲンタマイシン、４００μｇ／ｍＬジェネテシンを含むＧｌｕｔａｍａｘ  Ｉ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）含有ＤＭＥＭ）中３７℃および７％ＣＯ２で終夜増殖させた。増殖培地を、ｄＦＣＳを含まない培地と交換して終夜インキュベーションした。製造者のプロトコール（Ｆｌｕｏ４ＡＭ、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ）に従って、１％プロベニシド（ｐｒｏｂｅｎｉｃｉｄ）存在下に蛍光カルシウム感受性色素を細胞に負荷した。順次化合物希釈液（最終濃度１０−１０から１０−５Ｍ）を細胞に、単独でまたはセロトニン存在下に（１０−９Ｍ）加え、ＦＬＩＰＲ装置（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ）を用いて最大カルシウム応答を求めた。４パラメータロジスティック方程式（ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍ）を用いて、濃度−応答曲線を適合させた。化合物がそれの１／２最大効果を発揮する濃度を「有効濃度５０」または「ＥＣ５０」と称し、表２に挙げてある。
【０１１２】
Ｅｍａｘはセロトニンの効果と比較したパーセントとして表した最大機能的応答または効力である。
【０１１３】
【表２】
2013525350.tif 000013
【０１１４】
（ｉｉｉ）ＣＨＯ−Ｋ１細胞でのヒト５−ＨＴ２Ｃおよび５−ＨＴ２Ｂ機能アッセイ
１２７２ｃｍ２フラスコで１％透析ウシ胎仔血清（ＦＢＳ）、２５０μｇ／ｍＬゼオシン、１００Ｕ／ｍＬペニシリン／ストレプトマイシンおよび４００μｇ／ｍＬジェネテシンを補給したＵｌｔｒａＣＨＯ培地中、５ＨＴ２Ｃまたは５ＨＴ２Ｂ受容体を過剰発現するＣＨＯ−Ｋ１細胞を、７０％から８０％の密集度まで増殖させた。０．０５％トリプシンを用いて細胞をフラスコから分離させ、凍結培地に再懸濁させ、用時まで液体窒素中で保存した。冷凍細胞を用いて、カルシウムフラックス実験を行った。細胞を１％透析ＦＢＳおよび１００Ｕ／ｍＬペニシリン／ストレプトマイシンを含む培地で希釈し、３８４ウェルのポリ−Ｄ−リジンコーティングプレートに蒔いた（細胞１５０００個／ウェル）。次に、プレートを細胞インキュベータで３７℃、５％ＣＯ２で終夜インキュベートした。翌日、増殖培地をＦＢＳを含まない培地と交換し、さらに終夜インキュベートした。第３日に、２．５ｍＭのプロベネシドを含む希釈色素１５μＬを細胞含有培地に負荷することで、細胞内Ｃａ２＋の変化をカルシウム感受性蛍光色素Ｃａ４（ＭＤ  Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，  Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，  ＣＡ）を用いて求め、暗所にて室温で６０分間インキュベートした。
【０１１５】
蛍光測定値を、２５℃でＦＬＩＰＲ（ＭＤＳ）において４８０ｎｍの励起波長および５３０ｎｍの発光波長で読み取った。最初の１０秒間で基底線蛍光値を測定し、次に４倍濃度のセロトニン／試験化合物１５μＬを細胞に加えた。最初の１分間は蛍光強度を毎秒記録し、その後さらに２分間にわたって５秒ごとに記録した。蛍光応答における増加を求め、セロトニンの応答に対して正規化した。化合物の濃度応答は、１０μＭの開始時濃度から、６ウェルにわたって１：１０希釈して最終ジメチルスルホキシド濃度０．２％として行い、４パラメータロジスティック方程式を用いて適合化した。化合物がそれの１／２最大効果を発揮する濃度を「有効濃度５０」または「ＥＣ５０」と称した。
【０１１６】
Ｅｍａｘは、最大機能応答またはセロトニンの効果に対するパーセントとして表される効力である。
【０１１７】
【表３】
2013525350.tif 000014
2013525350.tif 000015
2013525350.tif 000016
2013525350.tif 000017
【０１１８】
【表４】
2013525350.tif 000018
2013525350.tif 000019
2013525350.tif 000020
2013525350.tif 000021
【０１１９】
（ｉｖ）ヒト５−ＨＴ６受容体放射性リガンド結合アッセイ
超音波処理および分画遠心による膜の調製
相当する受容体（５−ＨＴ６）を発現する安定なクローン細胞系からの細胞をＰＢＳ（Ｃａ＋＋、Ｍｇ＋＋を含まない）で洗浄し、０．０２％ＥＤＴＡ含有ＰＢＳに回収した。細胞を４℃で１０分間５００ｇで遠心することで回収し、ＰＢＳで洗浄し、遠心した（５００ｇ、４℃で１０分）。用時まで、ペレットを−８０℃で保存した。膜調製のため、解凍細胞ペレットを、氷冷ショ糖緩衝液（０．２５Ｍショ糖、１０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４）、１ｍＭフェニルメチルスルホニルフルオリド（ＰＭＳＦ）／ＤＭＳＯ、５μｇ／ｍＬ  ペプスタチン−Ａ、３ｍＭ  ＥＤＴＡ、０．０２５％バシトラシン）に再懸濁させ、Ｂｒａｎｓｏｎ  Ｓｏｎｉｆｉｅｒ  Ｗ−２５０（設定：タイマー４；出力制御３；デューティサイクル定数；２から３サイクル）によって均質化した。顕微鏡を利用して細胞破壊を調べた。残った破壊されていない細胞を、４℃で１０分間にわたり１０００ｇでペレット化した。次に、ショ糖緩衝液上清を、４℃で１時間にわたり６００００ｇで遠心した（Ｂｅｃｋｍａｎ  Ｕｌｔｒａｃｅｎｔｒｉｆｕｇｅ  ＸＬ  ８０）。１０ｍＬ血清用ピペットによってピペット添加することで氷冷Ｔｒｉｓ緩衝液（２０ｍＭ  ＴＲＩＳ（ｐＨ７．４）、５μｇ／、ＬペプスタチンＡ、０．１ｍＭ  ＰＭＳＦ、３ｍＭ  ＥＤＴＡ）３０ｍＬにペレットを再懸濁させ、６００００ｇで４℃にて１時間遠心した。血清用ピペットによって加圧し、次にＢｒａｎｓｏｎ  Ｓｏｎｉｆｉｅｒ  Ｗ−２５０（設定：タイマー１；出力制御３；デューティサイクル定数；１サイクル）による超音波処理を行うことで、少量の氷冷Ｔｒｉｓ緩衝液（上記参照）中で最終懸濁を行った。タンパク質濃度を測定し（ＢＣＡ−Ｋｉｔ；Ｐｉｅｒｃｅ）、小分けサンプルを−８０℃で、または長期保存用に液体窒素中で保存した。
【０１２０】
受容体結合実験
全ての受容体結合実験は、各種濃度の試験化合物（１０−５Ｍから１０−９Ｍ、１０倍連続希釈、２連の測定）の存在下に合計容量２００μＬの相当するアッセイ緩衝液にて実施した。Ｔｏｍｔｅｃ  ＭａｃｈＩＩＩ  Ｕ９６ウェルプレートハーベスタを用い、ポリエチレンイミン（ＰＥＩ  ０．１％または０．３％）前浸漬したＰａｃｋａｒｄ  Ｕｎｉｆｉｌｔｅｒ  Ｐｌａｔｅ（ＧＦ／ＣまたはＧＦ／Ｂ）で濾過することで、アッセイを終了させた。乾燥チャンバ中５５℃で２時間にわたってプレートを乾燥させた後、シンチレーションカクテル（ＢｅｔａＰｌａｔｅ  Ｓｃｉｎｔ；  ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）を加えた。シンチレーション混合物添加から２時間後に、放射能をＭｉｃｒｏｂｅｔａ  Ｔｒｉｌｕｘで測定した。
【０１２１】
５−ＨＴ６受容体結合アッセイ
ｈ−５−ＨＴ６受容体（ＮＣＢＩ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ  Ｓｅｑｕｅｎｃｅ  ＸＭ００１４３５）を安定に発現するＨＥＫ２９３細胞を、２５ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、１０％ウシ胎仔血清および１から２ｍＭグルタミンを補給したＲＰＭＩ１６４０培地で培養した。上記の方法に従って、膜調製を行った。これらの膜に関して、［３Ｈ］−ＬＳＤ（リゼルギン酸ジエチルアミド；Ａｍｅｒｓｈａｍ、ＴＲＫ１０３８）についての１．９５ｎＭのＫＤを、飽和結合実験によって測定した。アッセイ当日、膜を解凍し、アッセイ緩衝液（５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、５ｍＭ  ＣａＣｌ２、０．１％アスコルビン酸、１０μＭパージリン、ｐＨ７．４）でタンパク質８μｇ／アッセイの濃度まで希釈し、やさしく渦撹拌することで均質化した。阻害試験のため、１ｎＭ［３Ｈ］−リゼルギン酸ジエチルアミドを、アッセイ緩衝液中各種濃度の試験化合物の存在下にインキュベートした。１μＭメチオテピンを用いて、非特異的結合を定義した。結合反応を、室温で３．５時間実施した。インキュベーション中、プレートをプレート振盪機上にて１００ｒｐｍで振盪し、Ｐａｃｋａｒｄ  Ｕｎｉｆｉｌｔｅｒ  ＧＦ／Ｃ（０．１％ＰＥＩ）プレートでの濾過によって停止し、次に氷冷５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、５ｍＭ  ＣａＣｌ２を用いる洗浄サイクル２回を行った。
【０１２２】
データ解析
ムンソンらの報告（Ｍｕｎｓｏｎ  ａｎｄ  Ｒｏｄｂａｒｄ，  Ａｎａｌ．  Ｂｉｏｃｈｅｍ．  １９８０，  １０７，  ２２０−２３９）に記載の「ＬＩＧＡＮＤ」と同様のプログラムである統計解析システム（ＳＡＳ）を用いる反復非線形回帰分析によって、液体シンチレーションカウンティングから誘導されたデータを解析した。フェルドマンの報告（Ｆｅｌｄｍａｎ，  Ａｎａｌ．  Ｂｉｏｃｈｅｍ．  １９７２，  ４８，  ３１７−３３８）に記載の式に従って、適合化を行った。ＩＣ５０値、ｎＨおよびＫｉ値を幾何平均として表した。最高被験化合物濃度が特異的放射性リガンド結合の３０％未満を阻害した、試験化合物に対して低アフィニティを有する受容体については、Ｋｉ値はチェン−プルソフの式（Ｂｉｏｃｈｅｍ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  １９７３，  ２２，  ２０９９−２１０８）に従って求め、「より大きい」（＞）と表した。
【０１２３】
受容体結合試験の結果は、本明細書で前述した受容体結合定数Ｋｉ（Ｓ−ＨＴ６）として表し、表５に示してある。
【０１２４】
【表５】
2013525350.tif 000022
【０１２５】
これらの試験において、本発明による化合物は５−ＨＴ６受容体に対して良好なアフィニティを示している（Ｋｉ＜１０００ｎＭまたは＜５０ｎＭ）。
【０１２６】
（ｖ）マウスでの覚醒剤誘発自発運動亢進に対する効果の評価
ヒトおよび実験動物の両方で、アンフェタミンは、運動活動、感覚運動機能、睡眠、注意、攻撃行動および性行動、学習および記憶、オペラント行動、食欲および食物摂取に大きい影響を与える。さらにアンフェタミンは、健常個体において精神病性反応を誘発し、患者における統合失調症の症状を増悪させる。実験動物において、いくつかの特徴的な行動がアンフェタミン精神病に関連するものと考えられる。例えば、齧歯類におけるアンフェタミン誘発活動亢進は、統合失調症の精神病症状のモデルとなると考えられている。これらの行動の回復を用いて、前臨床試験での薬剤の抗精神病活性を予測する。
【０１２７】
ヒトでは、フェンシクリジン（ＰＣＰ）が、統合失調症に共通する多くの特徴を有する行動的効果の症候群を生じることが知られている。従って、ＰＣＰ効果の拮抗作用は、化合物の抗精神病効力を示す証拠となると考えられる。
【０１２８】
動物
雄ＮＭＲＩマウス（５週齢、Ｊａｎｖｉｅｒ，  Ｆｒａｎｃｅ）またはＣ５７ＢＬ／６Ｊマウス（６週齢、Ｊａｎｖｉｅｒ，  Ｆｒａｎｃｅ）をグループ分けして飼育し、飼料および飲料水は自由に摂取させた。５：３０から１７：３０を照明オンとして、１２時間明／暗サイクルに従わせた。試験はいずれも、７：００から１３：００で行った。手順は全て、Ａｂｂｏｔｔの社内動物ケア・使用委員会（ＵＳＡ）または動物福祉官（Ａｎｉｍａｌ  Ｗｅｌｆａｒｅ  Ｏｆｆｉｃｅｒ）（ドイツ）による承認を受けており、実験動物管理公認協会が認知した施設において、アメリカ国立衛生研究所実験動物の管理と使用に関する指針のガイドラインおよび適用の米国国内法に従って実施した。
【０１２９】
方法
実験当日、動物を動物施設から実験室に移し、少なくとも３０分間馴致させた。次に、動物を試験ケージに入れ、６０分間馴致させた。次に、動物に試験化合物を腹腔内注射し、試験ケージに戻した。３０分後、マウスにｄ−アンフェタミン（２．０ｍｇ／ｋｇ、ＡＭＰ、Ｓｉｇｍａ、＃Ａ５８８０、皮下）またはフェンシクリジン（２．０ｍｇ／ｋｇ、ＰＣＰ、Ｓｉｇｍａ、＃Ｐ３０２９、ｓｃ）を注射し、試験ケージに移して９０分間経過させた。各処置グループは動物８から１０匹からなるものとした。データはＣａｇｅ  ｒａｃｋ  Ｐｈｏｔｏｂｅａｍシステム（ＳＤＩ，  Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，  ＣＡ）によって得た。解析したデータは、微細運動、歩行および全体的運動（微細＋歩行）であった。データについては、片側または両側の分布によらないＡＮＯＶＡとそれに続いてダネット−チューキーのポストホック検定を行った。
【０１３０】
結果
実施例４２は、ＡＭＰ誘発活動亢進を有意かつ用量依存的に減弱した（主効果Ｆ（３，２９）＝６．２、Ｐ＜０．００１）（図１）。
【０１３１】
ＡＭＰの前に１．０および３．０ｍｇ／ｋｇで動物に与えられた実施例１８１は、ＡＭＰ誘発活動亢進を有意かつ用量依存的に減弱した（主効果Ｆ（７，２９）＝１１．５、Ｐ＜０．０００１）（図２ａ）。さらに、自発活動においては、実施例１８１に効果は認められなかった（図２ｂ）。
【０１３２】
ＡＭＰの前に１０および３０ｍｇ／ｋｇで動物に与えられた実施例１６９は、ＡＭＰ誘発活動亢進を有意かつ用量依存的に減弱した（主効果Ｆ（７，２９）＝１２．６、Ｐ＜０．０００１）（図３ａ）。さらに、自発活動においては、実施例１６９に効果は認められなかった（図３ｂ）。
【０１３３】
実施例２は、ＰＣＰ誘発活動亢進を有意かつ用量依存的に減弱した（主効果Ｆ（４，２６）＝３．５、Ｐ＜０．０５）（図４）。
【０１３４】
ｄ．化合物の使用方法
本発明の化合物は、５−ＨＴ２Ｃ受容体もしくは５−ＨＴ６受容体の調節剤または５−ＨＴ２Ｃ受容体と５−ＨＴ６受容体の両方の調節剤である。本発明のある種の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は５−ＨＴ２Ｃ受容体の作動薬および部分作動薬または５−ＨＴ６受容体の拮抗薬である。本発明のある種の他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は５−ＨＴ２Ｃ受容体の作動薬および部分作動薬であり、５−ＨＴ６受容体の拮抗薬でもある。従って、そのような化合物は、５−ＨＴ２Ｃ受容体および５−ＨＴ６受容体の一方または両方に関連する疾患状態の予防または治療において興味深いものである。従って本発明は、処置を必要とする対象者でのそのような疾患状態の予防または治療方法を提供する。処置を必要とする対象者は、ヒトなど（それに限定されるものではない）の哺乳動物であることができる。
【０１３５】
１態様において、前記疾患状態は、認知機能障害、注意欠陥／多動性症候群、人格障害、情動障害、動作もしくは運動障害、片頭痛、睡眠障害、摂食障害、消化器障害、神経変性関連疾患、嗜癖疾患、肥満、糖尿病、乾癬または高眼圧症である。認知機能障害の例には、記憶、認知および学習における障害、アルツハイマー病、加齢性認知衰退および軽度認識障害またはそれらの組み合わせがある。人格障害の例には、統合失調症および統合失調症関連の認知障害がある。情動障害の例には、抑鬱、不安、双極性障害および強迫性障害またはそれらのいずれかの組み合わせがある。動作障害もしくは運動障害の例には、パーキンソン病および癲癇がある。摂食障害の例には、拒食症および過食症がある。消化器障害の例には過敏性大腸症候群がある。神経変性関連疾患の例には、卒中、脊髄もしくは頭部の外傷および頭部損傷がある。
【０１３６】
ある種の実施形態において、前記疾患状態は、侵害受容性疼痛、神経因性疼痛またはこれらの組み合わせなどの疼痛状態である。そのような疼痛状態または障害には、術後疼痛、骨関節炎痛、炎症による疼痛、関節リウマチ痛、筋骨格痛、火傷痛（日焼けを含む）、眼球痛、歯科状態（虫歯および歯肉炎など）関連の疼痛、産後疼痛、骨折、ヘルペス、ＨＩＶ、外傷性神経損傷、卒中、虚血後、線維筋痛、反射性交感神経性ジストロフィー、複合性局所疼痛症候群、脊髄損傷、坐骨神経痛、幻肢痛、糖尿病性神経障害、痛覚過敏および癌などがあり得るが、これらに限定されるものではない。ある種の他の実施形態では、前記疾患状態は、尿失禁などの膀胱機能不全である。
【０１３７】
さらに別の実施形態において本発明は、認知機能障害、注意欠陥／多動性症候群、人格障害、情動障害、動作もしくは運動障害、片頭痛、疼痛、尿失禁、睡眠障害、摂食障害、消化器障害、神経変性関連疾患、嗜癖疾患、肥満、糖尿病、乾癬または高眼圧症などの疾患状態の（発生）予防方法に関するものである。本明細書で使用される場合、本明細書に記載のいずれかの化合物を投与することによって認知機能障害、注意欠陥／多動性症候群、人格障害、情動障害、動作もしくは運動障害、片頭痛、睡眠障害、摂食障害、消化器障害、神経変性関連疾患、嗜癖疾患、肥満、糖尿病、乾癬または高眼圧症などの疾患状態を「予防する」という用語は、その疾患または状態の検出可能な物理的特徴または症状が、本明細書に記載の化合物の投与後に発生しないことを意味する。具体的には本発明の方法は、治療上有効量の本明細書に記載のいずれかの化合物またはそれの医薬として許容される塩を、処置を必要とする対象者（例えば、ヒトなどの哺乳動物）に投与する段階を含む。あるいはその方法は、治療上有効量の少なくとも一つの向知性薬と組み合わせて治療上有効量の本明細書に記載のいずれかの化合物またはそれの医薬として許容される塩を対象者に投与する段階を有する。
【０１３８】
さらに別の実施形態において本発明は、認知機能障害、注意欠陥／多動性症候群、人格障害、情動障害、動作もしくは運動障害、片頭痛、疼痛、尿失禁、睡眠障害、摂食障害、消化器障害、神経変性関連疾患、嗜癖疾患、肥満、糖尿病、乾癬または高眼圧症などの疾患状態の進行（例えば、悪化）を予防する方法に関するものである。その方法は、治療上有効量の本明細書に記載のいずれかの化合物またはそれの医薬として許容される塩を、処置を必要とする対象者（例えば、ヒトなどの哺乳動物）に投与する段階を含む。あるいは、その方法は、治療上有効量の本明細書に記載のいずれかの化合物またはそれの医薬として許容される塩を対象者に投与する段階を有する。
【０１３９】
５−ＨＴ２Ｃ作動薬または部分作動薬が各種の疾患、障害および状態において治療的用途を有する可能性があることを示唆する数系統の証拠がある。
【０１４０】
５−ＨＴ２Ｃ受容体を持たないノックアウトマウスモデルは、過食症、肥満を示し、発作および突然死を起こしやすさが高くなる［Ｔｅｃｏｔｔ  ＬＨ，  Ｓｕｎ  ＬＭ，  Ａｋａｎａ  ＳＦ，  Ｓｔｒａｃｋ  ＡＭ，  Ｌｏｗｅｎｓｔｅｉｎ  ＤＨ，  Ｄａｌｌｍａｎ  ＭＦ，  Ｊｕｌｉｕｓ  Ｄ  （１９９５）  Ｅａｔｉｎｇ  ｄｉｓｏｒｄｅｒ  ａｎｄ  ｅｐｉｌｅｐｓｙ  ｉｎ  ｍｉｃｅ  ｌａｃｋｉｎｇ  ５−ＨＴ２Ｃ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ．  Ｎａｔｕｒｅ  ３７４：５４２−５４６］。それらは強迫性様行動［Ｃｈｏｕ−Ｇｒｅｅｎ  ＪＭ，  Ｈｏｌｓｃｈｅｒ  ＴＤ，  Ｄａｌｌｍａｎ  ＭＦ，  Ａｋａｎａ  ＳＦ  （２００３）．  Ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ  ｂｅｈａｖｉｏｒ  ｉｎ  ｔｈｅ  ５−ＨＴ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｋｎｏｃｋｏｕｔ  ｍｏｕｓｅ．  Ｐｈｙｓ．  Ｂｅｈａｖ．  ７８：６４１−６４９］、反復ストレスに対する応答性亢進［Ｃｈｏｕ−Ｇｒｅｅｎ  ＪＭ，  Ｈｏｌｓｃｈｅｒ  ＴＤ，  Ｄａｌｌｍａｎ  ＭＦ，  Ａｋａｎａ  ＳＦ  （２００３）．  Ｒｅｐｅａｔｅｄ  ｓｔｒｅｓｓ  ｉｎ  ｙｏｕｎｇ  ａｎｄ  ｏｌｄ  ５−ＨＴ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｋｎｏｃｋｏｕｔ  ｍｏｕｓｅ．  Ｐｈｙｓ．  Ｂｅｈａｖ．  ７９：２１７−２２６］、覚醒［Ｆｒａｎｋ  ＭＧ，  Ｓｔｒｙｋｅｒ  ＭＰ，  Ｔｅｃｏｔｔ  ＬＨ  （２００２）．  Ｓｌｅｅｐ  ａｎｄ  ｓｌｅｅｐ  ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ  ｉｎ  ｍｉｃｅ  ｌａｃｋｉｎｇ  ｔｈｅ  ５−ＨＴ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ．  Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ２７：８６９−８７３］、活動亢進および薬物依存［Ｒｏｃｈａ  ＢＡ，  Ｇｏｕｌｄｉｎｇ  ＥＨ，  Ｏ′Ｄｅｌｌ  ＬＥ．  Ｍｅａｄ  ＡＮ，  Ｃｏｕｆａｌ  ＮＧ，  Ｐａｒｓｏｎｓ  ＬＨ，  Ｔｅｃｏｔｔ  ＬＨ  （２００２）．  Ｅｎｈａｎｃｅｄ  ｌｏｃｏｍｏｔｏｒ，  ｒｅｉｎｆｏｒｃｉｎｇ  ａｎｄ  ｎｅｕｒｏｃｈｅｍｉｃａｌ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｃｏｃａｉｎｅ  ｉｎ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ５−ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ  ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｍｕｔａｎｔ  ｍｉｃｅ．  Ｊ．  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．  ２２：１００３９−１００４５］も示す。
【０１４１】
５−ＨＴ２Ｃは、それのｍＲＮＡ前駆体がアデノシン類の加水分解脱アミノ化による塩基修飾によるイノシン類の形成のための基質であるという点で、他のＧタンパク質結合受容体（ＧＰＣＲ）の中では特有である。推定の第２細胞内ドメインをコードする配列内に配置された５個のアデノシン類はイノシン類に変換することができる。この編集によって、トリプレットコドンのコーディングポテンシャルを変えることができ、複数の異なる受容体イソ型の発生を可能とするものである。その編集受容体イソ型は、作動薬刺激の非存在下にＧタンパク質と相互作用する能力が低くなっていることが明らかになっている［Ｗｅｒｒｙ，  ＴＤ，  Ｌｏｉａｃｏｎｏ  Ｒ，  Ｓｅｘｔｏｎ  ＰＡ，  Ｃｈｒｉｓｔｏｐｏｕｌｏｓ  Ａ  （２００８）．  ＲＮＡ  ｅｄｉｔｉｎｇ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ５−ＨＴ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｎｄ  ｉｔｓ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｎ  ｃｅｌｌ  ｓｉｇｎａｌｉｎｇ，  ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  ｂｒａｉｎ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ．  Ｐｈａｒｍｕｃ．  Ｔｈｅｒａｐ．  １１９：７−２３］。
【０１４２】
機能が低下した編集５−ＨＴ２Ｃイソ型は、鬱状態の自殺者［Ｓｃｈｍａｕｓｓ  Ｃ  （２００３）  Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ：  ｓｕｉｃｉｄｅ，  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ，  ａｎｄ  ｒｕｎａｗａｙ  ＲＮＡ  ｅｄｉｔｉｎｇ．  Ｎｅｕｒｏ  ｓｃｉｅｎｔｉｓｔ  ９：２３７−２４２．  Ｉｗａｍｏｔｏ  Ｋ，  Ｋａｔｏ  Ｔ  （２００３）．  ＲＮＡ  ｅｄｉｔｉｎｇ  ｏｆ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｉｎ  ｈｕｍａｎ  ｐｏｓｔｍｏｒｔｅｍ  ｂｒａｉｎｓ  ｏｆ  ｍａｊｏｒ  ｍｅｎｔａｌ  ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ．  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．  Ｌｅｔｔ．  ３４６：１６９−１７２］および学習性無力感ラット（抑鬱の確立された動物モデル）［Ｉｗａｍｏｔｏａ  Ｋ，  Ｎａｋａｔａｎｉｂ  Ｎ，  Ｂｕｎｄｏａ  Ｍ，  Ｙｏｓｈｉｋａｗａｂ  Ｔ，  Ｋａｔｏａ  Ｔ  （２００５）．  Ａｌｔｅｒｅｄ  ＲＮＡ  ｅｄｉｔｉｎｇ  ｏｆ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｉｎ  ａ  ｒａｔ  ｍｏｄｅｌ  ｏｆ  ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ．  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．  Ｒｅｓ．５３：  ６９−７６］の脳でかなり発現され、それは５−ＨＴ２Ｃ機能と抑鬱の間の関連性を示唆している。編集５−ＨＴ２Ｃイソ型および空間記憶の示唆もある［Ｄｕ  Ｙ，  Ｓｔａｓｋｏ  Ｍ，  Ｃｏｓｔａ  ＡＣ，  Ｄａｖｉｓｓｏｎｅ  ＭＴ，  Ｇａｒｄｉｎｅｒ  ＫＪ  （２００７）．  Ｅｄｉｔｉｎｇ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｐｒｅ−ｍＲＮＡ  Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｍｏｒｒｉｓ  Ｗａｔｅｒ  Ｍａｚｅ．  Ｇｅｎｅ  ３９１：１８６−１９７］。さらに、ヒト５−ＨＴ２Ｃ受容体の完全編集イソ型は、リゼルギン酸ジエチルアミド（ＬＳＤ）および非定型抗精神病薬クロザピンおよびロキサピンに対する感受性における顕著な低下を示し、統合失調症の病因および薬理における受容体の可能な役割を示唆している［Ｎｉｓｗｅｎｄｅｒ  ＣＭ，  Ｈｅｒｒｉｃｋ−Ｄａｖｉｓ  Ｋ，．  Ｄｉｌｌｅｙ  ＧＥ，  Ｍｅｌｔｚｅｒ  ＨＹ，  Ｏｖｅｒｈｏｌｓｅｒ  ＪＣ，  Ｓｔｏｃｋｍｅｉｅｒ  ＣＡ，  Ｅｍｅｓｏｎ  ＲＢ，  Ｓａｎｄｅｒｓ−Ｂｕｓｈ  Ｅ  （２００１）．  ＲＮＡ  Ｅｄｉｔｉｎｇ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｈｕｍａｎ  Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ５−ＨＴ２Ｃ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ：  Ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ  ｉｎ  Ｓｕｉｃｉｄｅ  ａｎｄ  Ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  Ｓｅｒｏｔｏｎｅｒｇｉｃ  Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒａｐｙ．  Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍ．  ２４：４７８−４９１］。
【０１４３】
最近、強力かつ選択的な５−ＨＴ２Ｃ受容体作動薬が利用可能となったことで、５−ＨＴ２Ｃ作動薬の効果およびそれの治療上の可能性を直接調べることが可能となった。従って最近の研究で、選択的５−ＨＴ２Ｃ作動薬によって、健常および肥満ラットにおいて飼料接種および体重増が低下することが明らかになった［Ｓｍｉｔｈ  ＢＭ，  ｅｔ  ａｌ．  （２００８）．  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ａｎｄ  ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ−ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ  ｏｆ  （１Ｒ）−８−ｃｈｌｏｒｏ−２，３，４，５−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−１−ｍｅｔｈｙｌ−１Ｈ−３−ｂｅｎｚａｚｅｐｉｎｅ  （Ｌｏｒｃａｓｅｒｉｎ），  ａ  ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ５−ＨＴ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｇｏｎｉｓｔ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｏｂｅｓｉｔｙ．  Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ  ５１：３０５−３１３．  Ｔｈｏｍｓｅｎ  ＷＪ，  Ｇｒｏｔｔｉｃｋ  ＡＪ，  Ｍｅｎｚａｇｈｉ  Ｆ，  Ｒｅｙｅｓ−Ｓａｌｄａｎａ  Ｈ，  Ｅｓｐｉｔｉａ  Ｓ，  Ｙｕｓｋｉｎ  Ｄ，  Ｗｈｅｌａｎ  Ｋ，  Ｍａｒｔｉｎ  Ｍ，  Ｍｏｒｇａｎ  Ｍ，  Ｃｈｅｎ  Ｗ，  Ａｌ−Ｓｈａｍａ  Ｈ，  Ｓｍｉｔｈ  Ｂ，  Ｃｈａｌｍｅｒｓ  Ｄ，  Ｂｅｈａｎ  Ｄ  （２００８）  Ｌｏｒｃａｓｅｒｉｎ，  Ａ  Ｎｏｖｅｌ  Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  Ｈｕｍａｎ  ５−ＨＴ２Ｃ  Ａｇｏｎｉｓｔ：  Ｉｎ  Ｖｉｔｒｏ  ａｎｄ  Ｉｎ  Ｖｉｖｏ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ．  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ．  ３２５：５７７−５８７．  Ｒｏｓｅｎｚｗｅｉｇ−Ｌｉｐｓｏｎ  Ｓ，  Ｚｈａｎｇ  Ｊ，  Ｍａｚａｎｄａｒａｎｉ  Ｈ，  Ｈａｒｒｉｓｏｎ  ＢＬ，  Ｓａｂｂ  Ａ，  Ｓａｂａｌｓｋｉ  Ｊ，  Ｓｔａｃｋ  Ｇ，  Ｗｅｌｍａｋｅｒ  Ｇ，  Ｂａｒｒｅｔｔ  ＪＥ，  Ｄｕｎｌｏｐ  Ｊ  （２００６）  Ａｎｔｉｏｂｅｓｉｔｙ−ｌｉｋｅ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ５−ＨＴ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｇｏｎｉｓｔ  ＷＡＹ−１６１５０３．  Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．  １０７３−１０７４：２４０−２５１．  Ｄｕｎｌｏｐ  Ｊ，  Ｓａｂｂ  ＡＬ，  Ｍａｚａｎｄａｒａｎｉ  Ｈ，  Ｚｈａｎｇ  Ｊ，  Ｋａｌｇａｏｎｋｅｒ  Ｓ，  Ｓｈｕｋｈｉｎａ  Ｅ，  Ｓｕｋｏｆｆ  Ｓ，  Ｖｏｇｅｌ  ＲＬ，  Ｓｔａｃｋ  Ｇ，  Ｓｃｈｅｃｈｔｅｒ  Ｌ，  Ｈａｒｒｉｓｏｎ  ＢＬ，  Ｒｏｓｅｎｚｗｅｉｇ−Ｌｉｐｓｏｎ  Ｓ  （２００５）．  ＷＡＹ−１６３９０９  ［９７ｂＲ，  １０ａＲ）−ｌ，２，３，４，８，９，１０，１０ａ−ｏｃｔａｈｙｄｒｏ−７ｂＨ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔａ−［ｂ］［１，４］ｄｉａｚｅｐｉｎｏ［６，７，１ｈｉ］ｉｎｄｏｌｅ］，  ａ  ｎｏｖｅｌ  ５−ｈｙｄｒｏｘｙ  ｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ  ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ−ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ａｇｏｎｉｓｔ  ｗｉｔｈ  ａｎｏｒｅｃｔｉｃ  ａｃｔｉｖｉｔｙ．  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ．  ３１３：８６２−８６９．］。
【０１４４】
さらに、選択的５−ＨＴ２Ｃ受容体作動薬は、ＳＳＲＩｓの効果に匹敵するが、作用開始がかなり速く、抗鬱剤誘発性機能障害を回避する治療ウィンドウを有する抑鬱の動物モデルでの抗鬱効果を生じる。これらの作動薬は、計画的誘発多渇症などの強迫行動の動物モデルにおいても有効であり、それらは齧歯類において活動亢進および攻撃性の低下も示した［Ｒｏｓｅｎｚｗｅｉｇ−Ｌｉｐｓｏｎ  Ｓ，  Ｓａｂｂ  Ａ，  Ｓｔａｃｋ  Ｇ，  Ｍｉｔｃｈｅｌｌ  Ｐ，  Ｌｕｃｋｉ  Ｉ，  Ｍａｌｂｅｒｇ  ＪＥ，  Ｇｒａｕｅｒ  Ｓ，  Ｂｒｅｎｎａｎ  Ｊ，  Ｃｒｙａｎ  ＪＦ，  Ｓｕｋｏｆｆ  Ｒｉｚｚｏ  ＳＪ，  Ｄｕｎｌｏｐ  Ｊ，  Ｂａｒｒｅｔｔ  ＪＥ，  Ｍａｒｑｕｉｓ  ＫＬ  （２００７）  Ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ−ｌｉｋｅ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｎｏｖｅｌ，  ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ，  ５−ＨＴ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｇｏｎｉｓｔ  ＷＡＹ−１６３９０９  ｉｎ  ｒｏｄｅｎｔｓ．  Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  （Ｂｅｒｌｉｎ）  １９２：  １５９−１７０．  Ｒｏｓｅｎｚｗｅｉｇ−Ｌｉｐｓｏｎ  Ｓ，  Ｄｕｎｌｏｐ  Ｊ，  Ｍａｒｑｕｉｓ  ＫＬ  （２００７）  ５−ＨＴ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｇｏｎｉｓｔｓ  ａｓ  ａｎ  ｉｎｎｏｖａｔｉｖｅ  ａｐｐｒｏａｃｈ  ｆｏｒ  ｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃ  ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ．  Ｄｒｕｇ  ｎｅｗｓ  Ｐｅｒｓｐｅｃｔ，  ２０：５６５−５７１．  Ｃｒｙａｎ，  ＪＦ，  Ｌｕｃｋｉ  Ｉ  （２０００）．  Ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ−ｌｉｋｅ  ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｂｙ  ５−Ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ  ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ．  Ｊ．  Ｐｈａｒｍ．  Ｅｘｐ．  Ｔｈｅｒ．  ２９５：  １１２０−１１２６．］。
【０１４５】
５−ＨＴ２Ｃ作動薬の急性または慢性投与によって、腹側被蓋領域ドーパミンニューロンの発火率が低下するが、黒質の発火率は低下しない。さらに、５−ＨＴ２Ｃ作動薬は、側坐核でのドーパミンレベルを低下させるが、線条体（錐体外路副作用に最も関連性が高い脳の領域）では低下させない［Ｄｉ  Ｍａｔｔｅｏ，  Ｖ．，  Ｄｉ  Ｇｉｏｖａｎｎｉ，  Ｇ．，  Ｄｉ  Ｍａｓｃｉｏ，  Ｍ．，  ＆  Ｅｓｐｏｓｉｔｏ，  Ｅ．  （１９９９）．  ＳＢ  ２４２０８４，  ａ  ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ，  ｉｎｃｒｅａｓｅｓ  ｄｏｐａｍｉｎｅｒｇｉｃ  ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｍｅｓｏｌｉｍｂｉｃ  ｓｙｓｔｅｍ．  Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ３８，  １１９５−１２０５．  Ｄｉ  Ｇｉｏｖａｎｎｉ，  Ｇ．，  Ｄｉ  Ｍａｔｔｅｏ，  Ｖ．，  Ｄｉ  Ｍａｓｃｉｏ，  Ｍ．，  ＆  Ｅｓｐｏｓｉｔｏ，  Ｅ．  （２０００）．  Ｐｒｅｆｅｒｅｎｔｉａｌ  ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｍｅｓｏｌｉｍｂｉｃ  ｖｓ．  ｎｉｇｒｏｓｔｒｉａｔａｌ  ｄｏｐａｍｉｎｅｒｇｉｃ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｂｙ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ２Ｃ／２Ｂ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｇｏｎｉｓｔｓ：  ａ  ｃｏｍｂｉｎｅｄ  ｉｎ  ｖｉｖｏ  ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ａｎｄ  ｍｉｃｒｏｄｉａｌｙｓｉｓ  ｓｔｕｄｙ．  Ｓｙｎａｐｓｅ  ３５，  ５３−６１．  Ｍａｒｑｕｉｓ  ＫＬ，  Ｓａｂｂ  ＡＬ，  Ｌｏｇｕｅ  ＳＦ，  Ｂｒｅｎｎａｎ  ＪＡ，  Ｐｉｅｓｌａ  ＭＪ，  Ｃｏｍｅｒｙ  ＴＡ，  Ｇｒａｕｅｒ  ＳＭ，  Ａｓｈｂｙ  ＣＲ，  Ｊｒ．，  Ｎｇｕｙｅｎ  ＨＱ，  Ｄａｗｓｏｎ  ＬＡ，  Ｂａｒｒｅｔｔ  ＪＥ，  Ｓｔａｃｋ  Ｇ，  Ｍｅｌｔｚｅｒ  ＨＹ，  Ｈａｒｒｉｓｏｎ  ＢＬ，  Ｒｏｓｅｎｚｗｅｉｇ−Ｌｉｐｓｏｎ  Ｓ  （２００７）  ＷＡＹ−１６３９０９  ［（７ｂＲ，１０ａＲ）−ｌ，２，３，４，８，９，１０，１０ａ−ｏｃｔａｈｙｄｒｏ−７ｂＨ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔａ−［ｂ］［ｌ，４］ｄｉａｚｅｐｉｎｏ［６，７，１ｈｉ］ｉｎｄｏｌｅ］：  Ａ  ｎｏｖｅｌ  ５−ｈｙｄｒｏｘｙ  ｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ  ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ−ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ａｇｏｎｉｓｔ  ｗｉｔｈ  ｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌ  ａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃ−ｌｉｋｅ  ａｃｔｉｖｉｔｙ．  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ  ３２０：４８６−４９６．］。従って、５−ＨＴ２Ｃ受容体作動薬が、黒質線状体経路に影響せずに中脳辺縁系ドーパミンレベルを選択的に低下させることで、定型抗精神病薬のＥＰＳ副作用が回避されると予想される。いくつかの５−ＨＴ２Ｃ受容体作動薬が、強直症での効果欠如に基づいて、ＥＰＳなしに統合失調症の動物モデルで抗精神病薬活性を示している［Ｍａｒｑｕｉｓ  ＫＬ，  Ｓａｂｂ  ＡＬ，  Ｌｏｇｕｅ  ＳＦ，  Ｂｒｅｎｎａｎ  ＪＡ，  Ｐｉｅｓｌａ  ＭＪ，  Ｃｏｍｅｒｙ  ＴＡ，  Ｇｒａｕｅｒ  ＳＭ，  Ａｓｈｂｙ  ＣＲ，  Ｊｒ．，  Ｎｇｕｙｅｎ  ＨＱ，  Ｄａｗｓｏｎ  ＬＡ，  Ｂａｒｒｅｔｔ  ＪＥ，  Ｓｔａｃｋ  Ｇ，  Ｍｅｌｔｚｅｒ  ＨＹ，  Ｈａｒｒｉｓｏｎ  ＢＬ，  Ｒｏｓｅｎｚｗｅｉｇ−Ｌｉｐｓｏｎ  Ｓ  （２００７）  ＷＡＹ−１６３９０９  ［（７ｂＲ，１０ａＲ）−１��２，３，４，８，９，１０，１０ａ−ｏｃｔａｈｙｄｒｏ−７ｂＨ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔａ−［ｂ］［１，４］ｄｉａｚｅｐｉｎｏ［６，７，１ｈｉ］ｉｎｄｏｌｅ］：  Ａ  ｎｏｖｅｌ  ５−ｈｙｄｒｏｘｙ  ｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ  ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ−ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ａｇｏｎｉｓｔ  ｗｉｔｈ  ｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌ  ａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃ−ｌｉｋｅ  ａｃｔｉｖｉｔｙ．  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ  ３２０：４８６−４９６．  Ｓｉｕｃｉａｋ  ＪＡ，  Ｃｈａｐｉｎ  ＤＳ，  ＭｃＣａｒｔｈｙ  ＳＡ，  Ｇｕａｎｏｗｓｋｙ  Ｖ，  Ｂｒｏｗｎ  Ｊ，  Ｃｈｉａｎｇ  Ｐ，  Ｍａｒａｌａ  Ｒ，  Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ  Ｔ，  Ｓｅｙｍｏｕｒ  ＰＡ，  Ｓｗｉｃｋ  Ａ，  Ｉｒｅｄａｌｅ  ＰＡ  （２００７）  ＣＰ−８０９，１０１，  ａ  ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ５−ＨＴ２Ｃ  ａｇｏｎｉｓｔ，  ｓｈｏｗｓ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｉｎ  ａｎｉｍａｌ  ｍｏｄｅｌｓ  ｏｆ  ａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃ  ａｃｔｉｖｉｔｙ．  Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ５２：２７９−２９０］。気分障害および認知における有用な効果および抗肥満的効果を組み合わせたＥＰＳのない５−ＨＴ２Ｃ受容体作動薬の抗精神病薬活性により、５−ＨＴ２Ｃ受容体作動薬は統合失調症治療のためのユニークな薬剤となる［Ｒｏｓｅｎｚｗｅｉｇ−Ｌｉｐｓｏｎ  Ｓ，  Ｄｕｎｌｏｐ  Ｊ，  Ｍａｒｑｕｉｓ  ＫＬ  （２００７）  ５−ＨＴ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｇｏｎｉｓｔｓ  ａｓ  ａｎ  ｉｎｎｏｖａｔｉｖｅ  ａｐｐｒｏａｃｈ  ｆｏｒ  ｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃ  ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ．  Ｄｒｕｇ  ｎｅｗｓ  Ｐｅｒｓｐｅｃｔ，  ２０：  ５６５−５７１．  Ｄｕｎｌｏｐ  Ｊ，  Ｍａｒｑｕｉｓ  ＫＬ，  Ｌｉｍ  ＨＫ，  Ｌｅｕｎｇ  Ｌ，  Ｋａｏ  Ｊ，  Ｃｈｅｅｓｍａｎ  Ｃ，  Ｒｏｓｅｎｚｗｅｉｇ−Ｌｉｐｓｏｎ  Ｓ  （２００６）．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  ｐｒｏｆｉｌｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  ５−ＨＴ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｇｏｎｉｓｔ  ＷＡＹ−１６３９０９；  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ｉｎ  ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ｉｎｄｉｃａｔｉｏｎｓ．  ＣＮＳ  Ｄｕｇ  Ｒｅｖ．  １２：１６７−１７７．］。
【０１４６】
さらに、５−ＨＴ２Ｃ調節が、癲癇［Ｉｓａａｃ  Ｍ  （２００５）．  Ｓｅｒｏｔｏｎｅｒｇｉｃ  ５−ＨＴ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ  ａｓ  ａ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｔａｒｇｅｔ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ａｎｔｉｅｐｉｌｅｐｔｉｃ  ｄｒｕｇｓ．  Ｃｕｒｒ．  Ｔｏｐｉｃｓ  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  ５：５９：６７］、乾癬［Ｔｈｏｒｓｌｕｎｄ  Ｋ，  Ｎｏｒｄｌｉｎｄ  Ｋ  （２００７）．  Ｓｅｒｏｔｏｎｅｒｇｉｃ  ｄｒｕｇｓ−ａ  ｐｏｓｓｉｂｌｅ  ｒｏｌｅ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｐｓｏｒｉａｓｉｓ？  Ｄｒｕｇ  Ｎｅｗｓ  Ｐｅｒｓｐｅｃｔ  ２０：５２１−５２５］、パーキンソン病および関連する運動障害［Ｅｓｐｏｓｉｔｏ  Ｅ，  Ｄｉ  Ｍａｔｔｅｏ  Ｖ，  Ｐｉｅｒｕｃｃｉ  Ｍ，  Ｂｅｎｉｇｎｏ  Ａ，  Ｄｉ  Ｇｉａｖａｎｎｉ，  Ｇ  （２００７）．  Ｒｏｌｅ  ｏｆ  ｃｅｎｔｒａｌ  ５−ＨＴ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｃｏｎｔｒｏｌ  ｏｆ  ｂａｓａｌ  ｇａｎｇｌｉａ  ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ．  Ｔｈｅ  Ｂａｓａｌ  Ｇａｎｇｌｉａ  Ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ：  Ｒｅｃｅｎｔ  Ａｄｖａｎｃｅｓ  ９７−１２７］、行動の欠陥［Ｂａｒｒ  ＡＭ，  Ｌａｈｒａａｎｎ−Ｍａｓｔｅｎ  Ｖ，  Ｐａｕｌｕｓ  Ｍ，  Ｇａｉｎｅｔｄｉｎｏｖ  ＲＰ，  Ｃａｒｏｎ  ＭＧ，  Ｇｅｙｅｒ  ＭＡ  （２００４）．  Ｔｈｅ  ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ−２Ａ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ  Ｍ１００９０７  ｒｅｖｅｒｓｅｓ  ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ  ｄｅｆｉｃｉｔｓ  ｉｎ  ｄｏｐａｍｉｎｅ  ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ  ｋｎｏｃｋｏｕｔ  ｍｉｃｅ．  Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃ，  ２９：２２１−２２８］、不安［［Ｄｅｋｅｙｎｅ  Ａ，  Ｍａｎｎｏｕｒｙ  ｌａ  Ｃｏｕｒ  Ｃ，  Ｇｏｂｅｒｔ  Ａ，  Ｂｒｏｃｃｏ  Ｍ，  Ｌｅｊｕｅｎｅ  Ｆ，  Ｓｅｒｒｅｓ  Ｆ，  Ｓｈａｒｐ  Ｔ，  Ｄａｓｚｕｔａ  Ａ，  Ｓｏｕｍｉｅｒ  Ａ，  Ｐａｐｐ  Ｍ，  Ｒｉｖｅｔ  ＪＭ，  Ｆｌｉｋ  Ｇ，  Ｃｒｅｍｅｒｓ  ＴＩ，  Ｍｕｌｌｅｒ  Ｏ，  Ｌａｖｉｅｌｌｅ  Ｇ，  Ｍｉｌｌａｎ  ＭＪ  （２２０８）．  Ｓ３２００６，  ａ  ｎｏｖｅｌ  ５−ＨＴ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ  ｄｉｓｐｌａｙｉｎｇ  ｂｒｏａｄ−ｂａｓｅｄ  ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ  ａｎｄ  ａｎｘｉｏｌｙｔｉｃ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ｉｎ  ｒｏｄｅｎｔ  ｍｏｄｅｌｓ．  Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｔｎａｃｏｌｏｇｙ  １９９：５４９−５６８．  Ｎｕｎｅｓ−ｄｅ−Ｓｏｕｚａ  Ｖ，  Ｎｕｎｅｓ−ｄｅ−Ｓｏｕｚａ  ＲＬ，  Ｒｏｄｇｅｒｓ  ＲＪ，  Ｃａｎｔｏ−ｄｅ−Ｓｏｕｚａ  Ａ  （２００８）．  ５−ＨＴ２  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｍｉｄｂｒａｉｎ  ｐｅｒｉａｑｕｅｄｕｃｔａｌ  ｇｒｅｙ  （ＰＡＧ）  ｒｅｄｕｃｅｓ  ａｎｘｉｅｔｙ−ｌｉｋｅ  ｂｅｈａｖｉｏｒ  ｉｎ  ｍｉｃｅ．  Ｂｅｈａｖ．  Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．  １８７：７２−７９］、片頭痛［Ｌｅｏｎｅ  Ｍ，  Ｒｉｇａｍｏｎｔｉ  Ａ，  Ｄ′Ａｍｉｃｏ  Ｄ，  Ｇｒａｚｚｉ  Ｌ，  Ｕｓａｉ  Ｓ，  Ｂｕｓｓｏｎｅ  Ｇ  （２００１）．  Ｔｈｅ  ｓｅｒｏｔｏｎｅｒｇｉｃ  ｓｙｓｔｅｍ  ｉｎ  ｍｉｇｒａｉｎｅ．  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅａｄａｃｈｅ  ａｎｄ  Ｐａｉｎ  ２（Ｓｕｐｐｌ．  １）：Ｓ４３−Ｓ４６］、アルツハイマー病［Ａｒｊｏｎａ  ＡＡ，  Ｐｏｏｌｅｒ  ＡＭ，  Ｌｅｅ  ＲＫ，  Ｗｕｒｔｍａｎ  ＲＪ  （２００２）．  Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ａ  ５−ＨＴ２Ｃ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ａｇｏｎｉｓｔ，  ｄｅｘｎｏｒｆｅｎｆｌｕｒａｍｉｎｅ，  ｏｎ  ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ  ｉｎ  ｇｕｉｎｅａ  ｐｉｇｓ．  Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．  ９５１：  １３５−１４０］、疼痛および脊髄損傷［Ｎａｋａｅ  Ａ，  Ｎａｋａｉ  Ｋ，  Ｔａｎａｋａ  Ｔ，  Ｈａｇｉｈｉｒａ  Ｓ，  Ｓｈｉｂａｔａ  Ｍ，  Ｕｅｄａ  Ｋ，  Ｍａｓｉｍｏ  Ｔ  （２００８）．  Ｔｈｅ  ｒｏｌｅ  ｏｆ  ＲＮＡ  ｅｄｉｔｉｎｇ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｉｎ  ａ  ｒａｔ  ｍｏｄｅｌ  ｏｆ  ｏｒｏ−ｆａｃｉａｌ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ  ｐａｉｎ．  Ｔｈｅ  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ  ２７：２３７３−２３７９．  Ｎａｋａｅ  Ａ，  Ｎａｋａｉ  Ｋ，  Ｔａｎａｋａ  Ｔ，  Ｔａｋａｓｈｉｎａ  Ｍ，  Ｈａｇｉｈｉｒａ  Ｓ，  Ｓｈｉｂａｔａ  Ｍ，  Ｕｅｄａ  Ｋ，  Ｍａｓｈｉｒａｏ  Ｔ  （２００８）．  Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｍＲＮＡ  ｅｄｉｔｉｎｇ  ｉｎ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ  ｐａｉｎ  ｍｏｄｅｌ．  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．  Ｒｅｓ．  ６０：２２８−２３１．  Ｋａｏ  Ｔ，  Ｓｈｕｍｓｋｙ  ＪＳ，  Ｊａｃｏｂ−Ｖａｄａｋｏｔ  Ｓ，  Ｔｉｍｏｔｈｙ  ＨＢ，  Ｍｕｒｒａｙ  Ｍ，  Ｍｏｘｏｎ，  ＫＡ  （２００６）．  Ｒｏｌｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  ５−ＨＴ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｉｎ  ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ  ｗｅｉｇｈｔ−ｓｕｐｐｏｒｔｅｄ  ｓｔｅｐｐｉｎｇ  ｉｎ  ａｄｕｌｔ  ｒａｔｓ  ｓｐｉｎａｌｉｚｅｄ  ａｓ  ｎｅｏｎａｔｅｓ．  Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．  １１１２：  １５９−１６８．］、性機能障害［Ｍｏｔｏｆｅｉ  ＩＧ  （２００８）．  Ａ  ｄｕａｌ  ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ｃｈａｒａｃｔｅｒ  ｆｏｒ  ｓｅｘｕａｌ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ：  ｔｈｅ  ｒｏｌｅ  ｏｆ  ｓｅｒｏｔｏｎｅｒｇｉｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ．  ＢＪＵ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  １０１：５３１−５３４．  Ｓｈｉｍａｄａ  Ｉ，  Ｍａｅｎｏ  Ｋ，  Ｋｏｎｄｏｈ  Ｙ，  Ｋａｋｕ  Ｈ  Ｓｕｇａｓａｗａ  Ｋ，  Ｋｉｍｕｒａ  Ｙ，  Ｈａｔａｎａｋａ  Ｋ，；  Ｎａｉｔｏｕ  Ｙ，  Ｗａｎｉｂｕｃｈｉ  Ｆ，  Ｓａｋａｍｏｔｏ  Ｓ，；  Ｔｓｕｋａｍｏｔｏ  Ｓ  （２００８）．  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ａｎｄ  ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ−ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓ  ｏｆ  ａ  ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｂｅｎｚａｚｅｐｉｎｅ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ  ａｓ  ５−ＨＴ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｇｏｎｉｓｔｓ．  Ｂｉｏｏｒｇ．  Ｍｅｄ．  Ｃｌｉｅｎｔ．  １６：３３０９−３３２０．］、禁煙［Ｆｌｅｔｃｈｅｒ  ＰＪ，  Ｌｅ  ＡＤ，  Ｈｉｇｇｉｎｓ  ＧＡ  （２００８）．  Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ  ａｓ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ｔａｒｇｅｔｓ  ｆｏｒ  ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｎｉｃｏｔｉｎｅ  ｕｓｅ  ａｎｄ  ｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅ．  Ｐｒｏｇｒｅｓｓ  Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．  １７２：３６１−８３］、物質依存［Ｂｕｂａｒ  ＭＪ，  Ｃｕｎｎｉｎｇｈａｍ  ＫＡ  （２００８）．  Ｐｒｏｓｐｅｃｔｓ  ｆｏｒ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ５−ＨＴ２Ｒ  ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒａｐｙ  ｉｎ  ｐｓｙｃｈｏｓｔｉｍｕｌａｎｔ  ａｂｕｓｅ．  Ｐｒｏｇｒｅｓｓ  Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．  １７２：３１９−４６］および高眼圧症［Ｓｈａｒｉｆ  ＮＡ，  ＭｃＬａｕｇｈｌｉｎ  ＭＡ，  Ｋｅｌｌｙ  ＣＲ  （２００６）．  ＡＬ−３４６６２：  ａ  ｐｏｔｅｎｔ，  ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ，  ａｎｄ  ｅｆｆｉｃａｃｉｏｕｓ  ｏｃｕｌａｒ  ｈｙｐｏｔｅｎｓｉｖｅ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ−２  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｇｏｎｉｓｔ．  Ｊ  Ｏｃｕｌ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｔｈｅｒ．  ２３：  １−１３］において示唆されている。
【０１４７】
さらに、５ＨＴ調節は、疼痛、神経因性および侵害受容性の両方の疼痛の治療において有用となり得る［例えば、米国特許出願公開ＵＳ２００７／０２２５２７７、Ｏｂａｔａ，  Ｈｉｄｅａｋｉ；  Ｉｔｏ，  Ｎａｏｍｉ；  Ｓａｓａｋｉ，  Ｍａｓａｙｕｋｉ；  Ｓａｉｔｏ，  Ｓｈｉｇｅｒｕ；  Ｇｏｔｏ，  Ｆｕｍｉｏ．  Ｐｏｓｓｉｂｌｅ  ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ  ｏｆ  ｓｐｉｎａｌ  ｎｏｒａｄｒｅｎｅｒｇｉｃ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ａｎｔｉａｌｌｏｄｙｎｉｃ  ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｉｎｔｒａｔｈｅｃａｌｌｙ  ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ  ５−ＨＴ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｇｏｎｉｓｔｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｒａｔｓ  ｗｉｔｈ  ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ  ｎｅｒｖｅ  ｉｎｊｕｒｙ．  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  （２００７），  ５６７（１−２），  ８９−９４．  Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｍＲＮＡ  ｅｄｉｔｉｎｇ  ｉｎ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ  ｐａｉｎ  ｍｏｄｅｌ．  Ｎａｋａｅ，  Ａｙａ；  Ｎａｋａｉ，  Ｋｕｎｉｈｉｒｏ；  Ｔａｎａｋａ，  Ｔａｔｓｕｙａ；  Ｔａｋａｓｈｉｎａ，  Ｍａｓａｋｉ；  Ｈａｇｉｈｉｒａ，  Ｓａｔｏｓｈｉ；  Ｓｈｉｂａｔａ，  Ｍａｓａｈｉｋｏ；  Ｕｅｄａ，  Ｋｏｉｃｈｉ；  Ｍａｓｈｉｍｏ，  Ｔａｋａｓｈｉ．  Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ  ＆  Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ  Ｃａｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，  Ｇｒａｄｕａｔｅ  Ｓｃｈｏｏｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，  Ｏｓａｋａ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  （Ａｍｓｔｅｒｄａｍ，  Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ）  （２００８），  ６０（２），  ２２８−２３１．  Ａｎｔｉａｌｌｏｄｙｎｉｃ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｉｎｔｒａｔｈｅｃａｌｌｙ  ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ  ５−ＨＴ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｇｏｎｉｓｔｓ  ｉｎ  ｒａｔｓ  ｗｉｔｈ  ｎｅｒｖｅ  ｉｎｊｕｒｙ．  Ｏｂａｔａ，  Ｈｉｄｅａｋｉ；  Ｓａｉｔｏ，  Ｓｈｉｇｅｒｕ；  Ｓａｋｕｒａｚａｗａ，  Ｓｈｉｎｏｂｕ；  Ｓａｓａｋｉ，  Ｍａｓａｙｕｋｉ；  Ｕｓｕｉ，  Ｔａｄａｓｈｉ；  Ｇｏｔｏ，  Ｆｕｍｉｏ．  Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ，  Ｇｕｎｍａ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｇｒａｄｕａｔｅ  Ｓｃｈｏｏｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，  Ｍａｅｂａｓｈｉ，  Ｇｕｎｍａ，  Ｊａｐａｎ．  Ｐａｉｎ  （２００４），  １０８（１−２），  １６３−１６９．  Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ  ｏｆ  ５，７−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ  （５，７−ＤＨＴ）  ｏｎ  ｔｈｅ  ａｎｔｉｎｏｃｉｃｅｐｔｉｖｅ  ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  （５−ＨＴ）５−ＨＴ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｇｏｎｉｓｔ  ｉｎ  ｍａｌｅ  ａｎｄ  ｆｅｍａｌｅ  ｒａｔｓ．  Ｂｒａｓ，  Ｒｙｓｚａｒｄ；  Ｋａｓｐｅｒｓｋａ，  Ａｌｉｃｊａ；  Ｏｓｗｉｅｃｉｍｓｋａ，  Ｊｏａｎｎａ；  Ｓｚｋｉｌｎｉｋ，  Ｒｙｓｚａｒｄ．  Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，  Ｓｉｌｅｓｉａｎ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，  Ｚａｂｒｚｅ，  Ｐｏｌ．  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｍｏｎｉｔｏｒ  （１９９７），  ３（５），  ６５４−６５６．を参照する。］。
【０１４８】
５ＨＴ２受容体の調節は、膀胱機能、特に尿失禁に関係する状態の治療において有用となり得る［Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ｏｆ  ａ  ｎｏｖｅｌ  ａｚｅｐｉｎｅ  ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｐｏｔｅｎｔ  ａｎｄ  ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ５−ＨＴ２Ｃ  ａｇｏｎｉｓｔｓ  ａｓ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ  ｆｏｒ  ｕｒｉｎａｒｙ  ｉｎｃｏｎｔｉｎｅｎｃｅ．  Ｂｒｅｎｎａｎ，  Ｐａｕｌ  Ｅ．；  Ｗｈｉｔｌｏｃｋ，  Ｇａｖｉｎ  Ａ．；  Ｈｏ，  Ｄａｎｎｙ  Ｋ．  Ｈ．；  Ｃｏｎｌｏｎ，  Ｋｅｌｌｙ；  ＭｃＭｕｒｒａｙ，  Ｇｏｒｄｏｎ．  Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  （２００９），  １９（１７），  ４９９９−５００３．  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｒｏｌｅ  ｏｆ  ５−ＨＴ２  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｓｕｂｔｙｐｅｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｃｏｎｔｒｏｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｂｌａｄｄｅｒ  ａｎｄ  ｔｈｅ  ｕｒｅｔｈｒａ  ｉｎ  ｔｈｅ  ａｎｅｓｔｈｅｔｉｚｅｄ  ｆｅｍａｌｅ  ｒａｔ．  Ｍｂａｋｉ，  Ｙ．；  Ｒａｍａｇｅ，  Ａ．  Ｇ．  Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｃｏｌｌｅｇｅ  Ｌｏｎｄｏｎ，  Ｌｏｎｄｏｎ，  ＵＫ．  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  （２００８），  １５５（３），  ３４３−３５６．］。特に、５−ＨＴ２Ｃでの作動薬活性を有する化合物は、尿失禁の治療において有用であることが明らかになっている［例えば、米国特許出願公開ＵＳ２００８／０１４６５８３およびＵＳ２００７／０２２５２７４を参照］。
【０１４９】
前記化合物は、それの結合プロファイルのゆえに、５−ＨＴ６受容体リガンドに応答する（または５−ＨＴ６受容体リガンドによる治療に対して感受性である）疾患の治療に用いることが可能である。すなわち、その化合物は、５−ＨＴ６受容体に対して影響を与えること（調節すること）によって、臨床像における改善または疾患の治癒に至る医学的障害または疾患の治療に有効である。これらの疾患の例には、中枢神経系の障害または疾患がある。
【０１５０】
中枢神経系の障害または疾患は、脊髄と特には脳に影響を与える障害を意味するものと理解される。本発明の意味の範囲内において、「障害」という用語は、病的な状態または機能と通常見なされ、それ自体が特定の徴候、症状および／または機能不全の形で現れ得る障害および／または異常を指す。本発明による治療は、個々の障害、すなわち異常または病的状態に対するものであることができるが、それは本発明に従って治療が可能な、互いに原因的に関連していることでパターンにまとめられるいくつかの異常、すなわち症候群である可能性もある。
【０１５１】
本発明に従って治療可能な障害は、特には、５−ＨＴ６受容体の調節に応答する障害である。それには、記憶、認識および学習における欠陥などの認知機能障害、特にアルツハイマー病、加齢性認識衰退および軽度認識障害に関連したもの、注意力欠如障害／多動性症候群、人格障害（統合失調症など）、特には統合失調症関連の認知障害、抑鬱、不安および強迫性障害などの情動障害、パーキンソン病および癲癇などの動作または運動障害、片頭痛、睡眠障害（概日リズムの障害など）、食欲不振および過食症などの摂食障害、過敏性大腸症候群などのある種の消化管障害、卒中などの神経変性関連の疾患、脊髄または頭部の外傷および水頭症などの頭部損傷、薬物嗜癖および肥満などがある。
【０１５２】
耽溺障害には、医薬または麻薬などの向精神剤の乱用によって生じる心理的障害および行動的障害、および強迫性賭博などの他の耽溺障害（他のものに分類されない衝動調節障害）などがある。常習性薬物の例には、オピオイド類（例：モルヒネ、ヘロイン、コデイン）；コカイン；ニコチン；アルコール；ＧＡＢＡクロライドチャンネル複合体と相互作用する物質、鎮静剤、睡眠薬または精神安定薬、例えばベンゾジアゼピン類；ＬＳＤ；カンナビノイド類；３，４−メチレンジオキシ−Ｎ−メチルアンフェタミン（エクスタシー）などの精神運動興奮薬；メチルフェニデートおよびカフェインなどの他の刺激剤などのアンフェタミンおよびアンフェタミン様物質がある。特別の注意を必要とする常習性薬物は、オピオイド類、コカイン、アンフェタミンまたはアンフェタミン様物質、ニコチンおよびアルコールである。
【０１５３】
耽溺障害の治療に関しては、特に好ましいものは、それ自体は向精神効果を持たない式（Ｉ）の本発明による化合物である。それは、本発明に従って用いることができる化合物の投与後に、向精神剤、例えばコカインの自己投与を減らすラットを用いる試験で認めることもできる。
【０１５４】
本発明の別の態様によれば、本発明による化合物は、原因が少なくとも部分的に５−ＨＴ６受容体の異常活性によるものである可能性がある障害の治療において好適である。
【０１５５】
本発明の別の態様によれば、治療は特には、適切な医学的治療の意味で、好ましくは外因的に投与された５−ＨＴ６受容体への結合相手（リガンド）の結合によって影響され得る障害に関するものである。
【０１５６】
本発明による化合物によって治療可能な疾患は非常に多くの場合、漸進的進行を特徴とし、すなわち上記の状態が経時的に変化し、重度は通常は大きくなり、状態は交互に現れる可能性があるか、他の状態が以前からの既存の状態に加わるように思われる場合がある。
【０１５７】
式（Ｉ）の化合物は、中枢神経系の障害、特には上記の状態に関連する多くの徴候、症状および／または機能不全を治療するのに用いることができる。これらの徴候、症状および／または機能不全には例えば、現実に対する歪んだ関係、通常の社会規範および生活上の要求に従う洞察および能力の欠如、気質の変化、空腹、睡眠、口渇などの個人的衝動および気分における変化、観察および組み合わせを行う能力における障害、人格変化、特には情動不安定、幻覚、自我障害、滅裂、両価性、自閉症、離人症または幻覚、妄想観念、断続言語、連合運動の欠如、小股歩行、胴体および四肢の傾斜姿勢、振戦、顔面表現の乏しさ、単調言語、抑鬱、感情鈍麻、自発性欠如および不決断、連合能力低下、不安、神経興奮、吃音、対人恐怖、パニック障害、依存性関連の禁断症状、誇大症候群、興奮状態および混乱状態、神経不安、運動障害症候群およびチック障害（例：ハンチントン舞踏病）、ジル−ド−ラ−ツレット症候群、眩暈症候群（例：末梢体位性、回転性および前庭性の眩暈）、うつ病、ヒステリー、心気症などがある。
【０１５８】
本発明による意味での治療には、急性もしくは慢性の徴候、症状および／または機能不全の治療だけでなく、予防的処置（予防）、特には再発もしくは相の予防としての処置も含まれる。治療は対症的であることができ、例えば症状の抑制に向けたものであることができる。それは短期で行うことができ、中期で行うことができ、または例えば維持療法の一環として長期治療であることもできる。
【０１５９】
本発明による化合物は、中枢神経系の疾患の治療に、より好ましくは認知機能障害の治療に、特には統合失調症またはアルツハイマー病に関連する認知機能障害の治療に特に好適である。
【０１６０】
本発明の別の態様によれば、式（Ｉ）の化合物は、例えば精神障害およびそれに関連する行動障害などの医薬、麻薬、ニコチンまたはアルコールなどの向精神剤の乱用によって生じる中毒疾患の治療に特に好適である。
【０１６１】
本発明の別の態様によれば、式（Ｉ）の化合物は、肥満などの栄養障害、ならびに心血管疾患、消化系疾患、呼吸器疾患、癌またはＩＩ型糖尿病などのそれに関連する疾患の治療において特に好適である。
【０１６２】
治療の文脈の範囲内において、記載の化合物の本発明による使用には、方法が関与する。この方法では、概して医薬および動物薬の実務に従って製剤された有効量の１以上の化合物を治療対象の個体、好ましくは哺乳動物、特にはヒト、繁殖動物または家畜に投与する。そのような治療が適応であるか否かおよびそれが取る形態は、個々の症例によって決まるものであり、存在する徴候、症状および／または機能不全、ある種の徴候、症状および／または機能不全発症のリスク、ならびに他の因子を考慮する医学的評価（診断）に従うものである。
【０１６３】
本発明の医薬組成物における有効成分の実際の用量レベルを変動させて、特定の対象者（例えば、哺乳動物、好ましくはヒト（患者））、組成物および投与形態において所望の治療応答を得る上で有効な活性化合物量を得るようにすることができる。選択される用量レベルは、特定の化合物の活性、投与経路、治療対象の状態の重度、治療を受ける患者の状態および病歴によって決まる。しかしながら、所望の治療効果を得るのに必要なレベルより低いレベルで化合物の用量を開始し、所望の効果が得られるまで用量を徐々に増加させることは、当業界の技術の範囲内である。
【０１６４】
本発明の化合物は、１以上の医薬として許容される担体と組み合わせて対象化合物を含む医薬組成物として対象者に投与することもできる。本発明の化合物の「治療上有効量」という表現は、あらゆる医学的処置に適用可能な妥当な利益／リスク比で、障害を治療する上で十分な量の化合物を意味する。しかしながら、本発明の化合物および組成物の総１日用量は、妥当な医学的判断の範囲内で担当医が決定することは明らかであろう。特定の患者における具体的な治療上有効な用量レベルは、治療対象の障害およびその障害の重度；使用する具体的な化合物の活性；使用する具体的な組成物；患者の年齢、体重、全身の健康状態、性別および食事；使用される具体的化合物の投与時刻、投与経路および排泄速度；投与の期間；使用される具体的化合物との併用でもしくは同時に使用される薬剤；ならびに医学の分野で公知の同様の要素などの各種要素によって決まるものである。例えば、所望の治療効果を得るのに必要なレベルより低いレベルで化合物の用量を開始し、所望の効果が得られるまで用量を徐々に増加させることは、当業界の技術の範囲内である。
【０１６５】
対象者（すなわち、ヒトなどの哺乳動物）に対して投与される本発明の化合物の総１日用量は、約０．０１ｍｇ／ｋｇから約１００ｍｇ／ｋｇの範囲である。より好ましい用量は、約０．０１ｍｇ／ｋｇから約３０ｍｇ／ｋｇの範囲とすることができる。所望に応じて、その有効１日用量を、投与に関して複数の用量に分割することができる。結果的に、単一用量組成物には、１日用量を構成する量またはその部分量を含有させることができる。
【０１６６】
ｅ．医薬組成物
さらに別の実施形態において本発明は、医薬組成物を提供する。本発明の医薬組成物は、本発明の化合物またはそれの医薬として許容される塩もしくは溶媒和物を含む。本発明の医薬組成物は、少なくとも一つの無毒性で医薬として許容される担体とともに製剤可能な本発明の化合物を含む。
【０１６７】
さらに別の実施形態において本発明は、単独でまたは本発明の化合物ではない１以上の化合物と組み合わせて本発明の化合物またはそれの医薬として許容される塩および１以上の医薬として許容される担体を含む医薬組成物を提供する。医薬組成物において本発明の化合物と組み合わせることができる１以上の化合物の例には、１以上の認識促進薬などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１６８】
本発明の医薬組成物は、対象者（例えば、ヒトなどの哺乳動物）に、経口投与、直腸投与、非経口投与、大槽内投与、膣投与、腹腔内投与、局所投与（例えば粉剤、軟膏もしくは滴剤による）、口腔内投与することができるか、経口もしくは鼻腔内噴霧剤として投与することができる。本明細書で使用される「非経口」という用語は、静脈、筋肉、腹腔内、皮下および関節内注射および注入を含む投与方式を指す。
【０１６９】
本明細書で使用される「医薬として許容される担体」という用語は、あらゆる種類の無毒性で不活性の固体、半固体または液体の充填剤、希釈剤、カプセル形成材料または製剤助剤を意味する。医薬として許容される担体として使用可能な材料の例を一部挙げると、乳糖、グルコースおよびショ糖などの糖類しかし、これらに限定されない）；デンプン、例えばトウモロコシデンプンおよびジャガイモデンプン（これらに限定されるものではない）；カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよび酢酸セルロースなどのセルロースおよびそれの誘導体（これらに限定されるものではない）；トラガカントガム粉末；麦芽；ゼラチン；タルク；カカオバターおよび坐剤ロウなどの賦形剤（これらに限定されるものではない）；落花生油、綿実油、紅花油、ごま油、オリーブ油、トウモロコシ油および大豆油などのオイル類（これらに限定されるものではない）；プロピレングリコールなどのグリコール類；オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチルなどのエステル類（これらに限定されるものではない）；寒天；水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムなどの緩衝剤（これらに限定されるものではない）；アルギン酸；発熱物質を含まない水；等張生理食塩水；リンゲル液；エチルアルコールおよびリン酸緩衝溶液、ならびに製剤者の判断に従って、ラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムなどの他の無毒性で適合性の潤滑剤（これらに限定されるものではない）、ならびに着色剤、離型剤、コーティング剤、甘味剤、香味剤および芳香剤、保存剤および酸化防止剤がある。
【０１７０】
非経口注射用の本発明の医薬組成物には、医薬として許容される無菌の水系もしくは非水系溶液、分散液、懸濁液または乳濁液、ならびに使用直前に無菌注射用溶液もしくは分散液で再生する無菌粉剤などがある。好適な水系および非水系の担体、希釈剤、溶媒または媒体の例には、水、エタノール、多価アルコール（グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなど）、植物油（オリーブ油など）、注射用有機エステル（オレイン酸エチルなど）およびこれらの好適な混合物などがある。適切な流動性は、例えばレシチンなどのコーティング材の使用により、分散液の場合には必要粒径の維持により、そして界面活性剤の使用によって維持することができる。
【０１７１】
これらの組成物は、保存剤、湿展剤、乳化剤および分散剤などの補助剤も含有し得る。微生物の活動防止は、各種の抗菌剤および抗真菌剤、例えばパラベン、クロロブタノール、フェノールソルビン酸などを含有させることによって確保することができる。糖類、塩化ナトリウムなどの等張剤を含めることが望ましい場合もある。モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンなどの吸収を遅らせる薬剤を含有させることで、注射用医薬製剤の長期吸収をもたらすことができる。
【０１７２】
場合によっては、薬物の作用を持続させるために、皮下または筋肉注射からの薬物の吸収を遅らせることが望ましい。これは、水溶性が低い結晶材料もしくは非晶質材料の懸濁液を用いることで行うことができる。この時、薬物の吸収速度は、それの溶解速度によって決まり、その溶解速度は結晶の大きさおよび結晶形態によって決まり得る。あるいは、オイル媒体に薬物を溶解または懸濁させることによって、非経口製剤の遅延吸収が行われる。
【０１７３】
注射用デポー製剤は、ポリラクチド−ポリグリコリドなどの生体分解性ポリマー中の薬物のマイクロカプセルマトリックスを形成することによって製造される。ポリマーに対する薬物の比率および利用される特定のポリマーの性質に応じて、薬物放出速度を制御することができる。他の生体分解性ポリマーの例には、ポリ（オルトエステル）類およびポリ（無水物）などがある。デポー注射製剤は、身体組織と適合性であるリポソームまたはマイクロエマルジョンに薬物を閉じ込めることによっても調製される。
【０１７４】
注射用製剤は、細菌保持フィルターによる濾過によって、または使用直前に無菌水その他の無菌注射用媒体に溶解もしくは分散させることができる無菌固体組成物の形態で滅菌剤を配合することによって滅菌することができる。
【０１７５】
経口投与用の固体製剤には、カプセル、錠剤、丸薬、粉剤および粒剤などがある。こうした固体製剤では、活性化合物を、少なくとも１種類の不活性な医薬として許容される担体もしくは賦形剤、例えばクエン酸ナトリウムもしくはリン酸二ナトリウムおよび／またはａ）デンプン、乳糖、ショ糖、グルコース、マンニトールおよびケイ酸などの充填剤もしくは増量剤；ｂ）カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、ショ糖およびアカシアなどの結合剤；ｃ）グリセリンなどの保湿剤；ｄ）寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモもしくはタピオカデンプン、アルギン酸、ある種のケイ酸塩および炭酸ナトリウムなどの崩壊剤；ｅ）パラフィンなどの溶解遅延剤；ｆ）４級アンモニウム化合物などの吸収促進剤；ｇ）セチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセリンなどの湿展剤；ｈ）カオリンおよびベントナイトクレーなどの吸収剤；およびｉ）タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール類、ラウリル硫酸ナトリウムなどの潤滑剤、ならびにこれらの混合物と混合することができる。カプセル、錠剤および丸薬の場合には、製剤は緩衝剤の含むこともできる。
【０１７６】
ラクトースまたは乳糖のような担体ならびに高分子量ポリエチレングリコール類などを使用する軟および硬充填ゼラチンカプセルにおける充填剤として、同様の種類の固体組成物を利用することもできる。
【０１７７】
コーティング剤およびシェル剤、例えば腸溶コーティング剤および医薬製剤の分野において公知である他のコーティング剤を用いて、錠剤、糖衣錠、カプセル、丸薬および粒剤の固体製剤を製造することができる。これらは、場合により不透明化剤を含有してもよく、場合によっては遅延的に腸管のある部分のみで、またはその部分で優先的に有効成分を放出するような組成のものであってもよい。使用することができる包埋組成物の例には、高分子物質およびロウ類などがある。
【０１７８】
活性化合物は、適切な場合には上述の担体のうちの１種類以上とともにマイクロカプセル化形態としたものであることもできる。
【０１７９】
経口投与用の液体製剤には、医薬として許容される乳濁剤、液剤、懸濁液、シロップおよびエリキシル剤などがある。活性化合物に加えて、液体製剤は、例えば水その他の溶媒、可溶化剤および乳化剤などの当業界で一般に使用される不活性希釈剤、例えばエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、オイル類（特に、綿実油、落花生油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油）、グリセリン、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール類およびソルビタンの脂肪酸エステル、ならびにこれらの混合物を含有してもよい。
【０１８０】
不活性希釈剤に加えて、前記経口組成物は、湿展剤、乳化剤および懸濁剤、甘味剤、香味剤および芳香剤などの補助剤も含有し得る。
【０１８１】
懸濁液は、活性化合物に加えて、例えばエトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル類、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天、トラガカントおよびこれらの混合物のような懸濁剤を含有することができる。
【０１８２】
好ましくは、直腸投与または膣投与用の組成物は、室温では固体であるが体温では液体であることから、直腸もしくは膣腔内で融解して活性化合物を放出するカカオ脂、ポリエチレングリコールもしくは坐剤ワックスなどの好適な非刺激性担体と本発明の化合物を混合することによって調製することができる坐剤である。
【０１８３】
本発明の化合物は、リポソームの形態で投与することもできる。当業界で公知のように、リポソームは、リン脂質その他の液体物質から誘導される。リポソームは、水系媒体に分散されている単ラメラまたは多ラメラ水和液晶によって形成される。リポソームを形成することができる無毒性で生理的に許容される代謝可能な脂質であればいかなるものも使用可能である。リポソーム形態の本発明の組成物は、本発明の化合物に加えて、安定剤、保存剤、賦形剤などを含有することができる。好ましい液体は、別個にまたは一緒に使用される天然および合成のリン脂質およびホスファチジルコリン類（レシチン類）である。
【０１８４】
リポソームを形成するための方法は当業界で公知である（例えば、Ｐｒｅｓｃｏｔｔ，Ｅｄ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌｕｍｅ  ＸＩＶ，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．（１９７６），ｐ．３３  ｅｔ  ｓｅｑ．参照）。
【０１８５】
本発明の化合物の局所投与用の製剤には、粉剤、噴霧剤、軟膏および吸入剤などがある。活性化合物を、滅菌条件下で医薬として許容される担体および要求され得る必要な保存剤、緩衝液もしくは推進剤と混合することができる。眼科用製剤、眼軟膏、粉剤および液剤も本発明の範囲に包含されることが想到される。
【０１８６】
本発明の化合物は、無機酸もしくは有機酸から誘導される医薬として許容される塩の形態で用いることができる。「医薬として許容される塩」という表現は、妥当な医学的判断の範囲内で、不適当な毒性、刺激、アレルギー応答などを生じることなく、ヒトおよび下等動物の組織と接触して使用するのに好適であり、妥当な利益／リスク比を有する塩を指す。
【０１８７】
医薬として許容される塩は当業界では公知である。例えば、バージら（Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅ  ｅｔ  ａｌ．）は、報告（Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１９７７，６６：１  ｅｔ  ｓｅｑ．）で医薬として許容される塩について記載している。その塩は、本発明の化合物の最終単離および精製時にイン・サイツで、あるいは遊離塩基官能基を好適な有機酸と別個に反応させることで製造することができる。代表的な酸付加塩には、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩（イソチオン酸塩）、乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩（ｐａｌｍｉｔｏａｔｅ）、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、リン酸塩、グルタミン酸塩、重炭酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびウンデカン酸塩などがあるが、これらに限定されるものではない。さらに、塩基性窒素含有基を、塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチル、プロピルおよびブチルなど（これらに限定されるものではない）のハロゲン化低級アルキル；硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミルなどの硫酸ジアルキル；塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルなど（これらに限定されるものではない）の長鎖ハロゲン化物；臭化ベンジルおよび臭化フェネチルなどのハロゲン化アリールアルキルその他の薬剤を用いて４級化することができる。そうすることで、水溶性または油溶性あるいは水分散性または油分散性の製剤が得られる。医薬として許容される酸付加塩を形成するのに用いることができる酸の例には、塩酸、臭化水素酸、硫酸およびリン酸などの無機酸、ならびに酢酸、フマル酸、マレイン酸、４−ベンゼンスルホン酸、コハク酸およびクエン酸などの有機酸などがある。
【０１８８】
カルボン酸含有部分を、医薬として許容される金属カチオンの水酸化物、炭酸塩もしくは重炭酸塩などの好適な塩基と、あるいはアンモニアまたは有機１級、２級もしくは３級アミンと反応させることで、本発明の化合物の最終単離および精製時にイン・サイツで塩基付加塩を製造することができる。医薬として許容される塩には、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムおよびアルミニウム塩など（これらに限定されるものではない）のアルカリ金属またはアルカリ土類金属系の陽イオンならびにアンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアンモニウム、ジメチルアンモニウム、トリメチルアンモニウム、トリエチルアンモニウム、ジエチルアンモニウム、エチルアンモニウムなどの無毒性の４級アンモニアおよびアミン陽イオンなどがあるが、これらに限定されるものではない。塩基付加塩形成に有用な他の代表的な有機アミンには、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペリジンおよびピペラジンなどがある。
【０１８９】
本明細書で用いられる「医薬として許容されるプロドラッグ」または「プロドラッグ」という用語は、妥当な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー応答などを起こすことなく、ヒトおよびそれより下等な動物の組織と接触する使用に好適であり、妥当な利益／リスク比を有し、所期の用途に有効である本発明の化合物のプロドラッグを表す。
【０１９０】
本発明では、合成手段によって形成されるか、プロドラッグのイン・ビボ生体内変換によって形成される本発明の化合物も想到される。
【０１９１】
本発明の化合物は、非溶媒和型、ならびに半水和物のような水和型などの溶媒和型で存在することができる。一般に、特に水およびエタノールなどの医薬として許容される溶媒との溶媒和型は、本発明に関しては非溶媒和型と等価である。
【０１９２】
ｇ．一般的合成
合成プロセスによって製造されたか代謝プロセスによって製造されたかを問わず、本発明の本発明の化合物を包含するものである。代謝プロセスによる化合物の製造には、ヒトまたは動物身体で起こるもの（イン・ビボ）またはイン・ビトロで起こるプロセスなどがある。
【０１９３】
本発明の化合物は、当業者であれば理解し、下記の図式および実施例に記載の各種方法によって製造することができる。例えば、別段の断りがない限り基Ｇ１、Ｇ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ１４、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｙ３およびＹ４が「課題を解決するための手段」のセクションに記載の意味を有する本発明の化合物は、図式１から２１に示した方法に従って合成することができる。
【０１９４】
下記の図式の説明に使用した略称は、Ｂｎ：ベンジル；Ｂｏｃ：ｔ−ブトキシ−カルボニル；Ｂｏｃ２Ｏ：ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート；Ｂｕ：ブチル；ＢｕＬｉ：ブチルリチウム；ＤＩＡＤ：ジイソプロピルアゾジカルボキシレート；ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド；ＥＤＡＣまたはＥＤＣＩ：Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ′−エチルカルボジイミド塩酸塩；Ｅｔ：エチル；Ｅｔ３Ｎ：トリエチルアミン；ＥｔＯＨ：エタノール；Ｆｍｏｃ：９−フルオレニルメトキシカルボニル；ＨＯＡｃ：酢酸；ｍＣＰＢＡ：ｍ−クロロ過安息香酸；Ｍｅ：メチル；ＭｅＯＨ：メタノール；ＭＰ：マクロ多孔性樹脂；ＮＢＳ：Ｎ−ブロモコハク酸イミド；ｉ−Ｐｒ：イソプロピル；Ｐｈ：フェニル；ＰＰｈ３：トリフェニルホスフィン；ＴＨＦ：テトラヒドロフラン；およびＴｒ：トリチルまたはトリフェニルメチルである。
【０１９５】
【化１０】
2013525350.tif 000023
【０１９６】
図式１に示したように、式（Ｉ）の化合物を代表するものである式（１−６）および（１−７）の化合物（Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４は「課題を解決するための手段」で定義の通りであり、Ｒ３は水素、アルキルまたは−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１である）は、式（１−１）の化合物から製造することができる。カルボン酸をアミンにカップリングさせてアミドを生成する当業者には公知の条件を用いて、ｏ−ブロモアニリン（１−１）を２−（１−（（（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メトキシ）カルボニル）−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−２−イル）酢酸（１−２）とカップリングさせて、式（１−３）の化合物を得ることができる。カルボン酸およびアミン混合物からアミドを生成する上で公知の条件の例には、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ′−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ、ＥＤＡＣ）、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィニッククロライド（ＢＯＰＣｌ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）など（これらに限定されるものではない）のカップリング試薬の添加などがあるが、これらに限定されるものではない。カップリング試薬は、固体、溶液として、または固体担持樹脂に結合した試薬として加えることができる。カップリング試薬に加えて、補助カップリング試薬によってカップリング反応を促進することができる。そのカップリング反応に多く使用される補助カップリング試薬には、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡＴ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）などがあるが、これらに限定されるものではない。そのカップリング反応は、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ，−ジメチルホルムアミド、ピリジンおよび酢酸エチルまたはこれらの組み合わせなど（これらに限定されるものではない）の溶媒中で行うことができる。その反応は、環境温度もしくは高温で行うことができる。環境温度から４０℃で２から２４時間にわたって、反応を均一とするためのジクロロメタン／メタノール中にてピペラジンで処理することで、（（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メトキシ）カルボニル（Ｆｍｏｃ）部分を選択的に脱離させて、式（１−４）の化合物を得ることができる。
【０１９７】
別法として、最初に（１−２）を相当する酸塩化物に変換することで、式（１−１）および（１−２）の化合物から式（１−３）の化合物を製造することができる。酸塩化物は代表的には、ジクロロメタンなどの溶媒中にカルボン酸（１−２）を懸濁させ、次にオキサリルクロライドおよび触媒量のＮ，Ｎ，−ジメチルホルムアミドを加えることで製造することができる。溶媒を留去によって除去し、酸塩化物をテトラヒドロフランまたはピリジンなどの溶媒に再溶解させることができる。ヒューニッヒ塩基の存在下に式（１−１）の化合物を加えることで、式（１−３）の化合物が得られる。その反応は、数時間から数日間の期間にわたって環境温度もしくは高温で行うことができる。
【０１９８】
式（１−４）の化合物は、パラジウム触媒カップリング反応によって式（１−５）の化合物に変換することができる。例えば、ジオキサンなどの溶媒中の式（１−４）の化合物を１，３−ビス（２，６−ジイソプロピル−フェニル）イミダゾリウムクロライドなどの配位子およびナトリウムｔ−ブトキシドなどの塩基の存在下に、１から５日間にわたり９０から１２０℃に加熱してトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）で処理することで、式（１−５）の化合物を得ることができる。あるいは、その交差カップリング反応では、ｔ−ブタノールなどの溶媒中配位子、ジシクロヘキシル（２′，６′−ジメトキシビフェニル−２−イル）ホスフィンおよび塩基、ナトリウムｔ−ブトキシドの存在下に、約２０分間にわたって１２０℃でマイクロ波照射によって加熱しながら、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）などの触媒を用いることができる。
【０１９９】
式（１−５）の化合物のｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）保護基は、ジオキサン中にて塩酸などの酸でまたはジクロロメタンなどの溶媒中にてトリフルオロ酢酸で処理することで脱離させて、式（Ｉ）の化合物を代表するものである式（１−６）の化合物を得ることができる。この手順で用いた直交保護基手法は、可能な手法のうちのごく代表的なものである。当業者であれば、直交保護基の他のペアを用いて、式（１−６）の化合物を得ることができる。
【０２００】
式（１−６）の化合物は、アルキル化または還元的アミノ化手順のいずれかによって、やはり式（Ｉ）の化合物の代表的なものである式（１−７）の化合物に変換することができる（Ｒ３はアルキルまたは−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１であり、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、ｍおよびＧ１は「課題を解決するための手段」で定義の通りである。）。６から２４時間にわたってＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中にて加熱しながら（４０から７０℃）、炭酸カリウムなどの塩基存在下にアルキルハライドで式（１−６）の化合物を処理することで、式（１−７）の化合物が得られる。あるいは、式（１−６）の化合物を、ＭＰ−水素化シアノホウ素などの還元剤の存在下に、環境温度または従来法もしくはマイクロ波照射で加熱しながら、ｐＨ４緩衝溶液などの酸性環境下で、式Ｒ１７ＣＨＯのアルデヒド（Ｒ１７は水素、アルキルまたはアリールアルキルである。）で処理することで、式（１−７）の化合物に変換することができる。
【０２０１】
【化１１】
2013525350.tif 000024
【０２０２】
図式２に示したように、式（Ｉ）の化合物を代表するものである式（２−５）の化合物（Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は「課題を解決するための手段」で定義の通りである。）は、式（２−１）の化合物から製造することができる。式（２−１）の化合物は、水およびアセトニトリルの混合物中、１２から３６時間にわたって５０から８０℃に加熱しながら炭酸カリウムなどの塩基の存在下に式（２−２）の化合物と反応させて、式（２−３）の化合物を得ることができる。あるいは、式（２−１）および（２−２）の化合物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよび水の混合物中で合わせ、１２から３０時間にわたって約５０℃に加熱しながらトリエチルアミンなどの塩基で処理して、式（２−３）の化合物を得ることができる。次に、式（２−３）の化合物のニトロ基を、メタノールなどの溶媒中室温で、ラネー（登録商標）−ニッケルなどの触媒の存在下に水素で還元することができる。次に、得られた相当するアニリンを、図式１に記載のアミド結合形成条件を用いてカルボン酸部分と分子内でカップリングさせて、式（２−４）のジアザピノンを得ることができる。図式１に記載の酸性条件下で式（２−４）の化合物のｔ−ブトキシカルボニル基を脱離させて、式（２−５）の化合物を得ることができる。
【０２０３】
【化１２】
2013525350.tif 000025
図式３に示したように、式（Ｉ）の化合物を代表するものである式（３−２）および（３−３）の化合物（Ｇ１、Ｇ２、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は「課題を解決するための手段」で定義の通りである。）は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３またはＸ４のうちの一つがＣＢｒである式（３−１）の化合物から製造することができる。式（３−１）の化合物はスズキ反応条件下で式（３−２）および（３−３）の化合物に変換し、その場合に（３−１）の化合物は、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルまたはビニルボロン酸またはボロン酸エステルと反応させる。その反応は代表的には、塩基および触媒の使用を必要とする。塩基の例には、Ｋ２ＣＯ３、カリウムｔ−ブトキシド、Ｎａ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３およびＣｓＦなどがあるが、これらに限定されるものではない。触媒の例には、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ジクロロ［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加物、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、酢酸パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、ＦＣ１００７（商標名）などがあるが、これらに限定されるものではない。その反応は、水、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、トルエン、エタノール、テトラヒドロフランなどまたはそれらの混合物など（これらに限定されるものではない）の溶媒中で行うことができる。その反応は、環境温度でまたは従来の加熱もしくはマイクロ波照射を用いて高温で行うことができる。
【０２０４】
【化１３】
2013525350.tif 000026
【０２０５】
図式４は、化合物（４−１）を原料として式（１−６）の化合物（Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は「課題を解決するための手段」で定義の通りである。）を得る別途手法を説明するものである。従って、氷浴で冷却したジクロロメタン中の化合物（４−１）をトリエチルアミンの存在下にトリチルクロライドと反応させて、化合物（４−２）を得ることができる。次に、化合物（４−２）を、加熱アセトニトリル中にて炭酸カリウムの存在下に（Ｅ）−４−ブロモブタ−２−エン酸メチルと反応させて化合物（４−３）を得ることができる。加熱メタノール溶液中で酸によって処理することでトリチル基を脱離させ、環化を誘発して化合物（４−４）とする。炭酸カリウムおよび１８−クラウン−６の存在下に化合物（４−４）を式（２−１）の化合物とともにアセトニトリル中で還流加熱することで、式（４−５）の化合物を得る。メタノール中ラネー（登録商標）−ニッケルの存在下に式（４−５）の化合物を水素に曝露することで、相当するアニリンである化合物（４−６）を得る。図式１および２に記載のアミド結合カップリング条件を用いて、式（４−６）の化合物を環化させて式（４−７）の化合物とする。適宜に加温したエタノール中で水酸化パラジウム／炭素などの触媒の存在下に、式（４−７）の化合物のベンジル基を水素で脱離させて、式（１−６）の化合物を得ることができる。あるいは、式（１−６）の化合物は、ジクロロエタン中にて最初に０℃で、次に昇温させて８５℃として１−クロロエチルカルボノクロリデートで処理して式（４−７）の化合物から得ることができる。次に、溶媒をメタノールに切り換え、４０から６５℃で加熱して、式（１−６）の化合物を得る。式（４−７）および（１−６）の化合物はいずれも、式（Ｉ）の化合物を代表するものである。
【０２０６】
【化１４】
2013525350.tif 000027
【０２０７】
図式５に示したように、式（５−３）および（５−４）の化合物は、式（５−１）の化合物（Ｇ１、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｘ１、Ｘ２およびＸ４は「課題を解決するための手段」で定義の通りである。）から製造することができる。従って、式（５−１）の化合物を、環境温度にて酢酸および水の混合物中、Ｎ−ブロモコハク酸イミドで処理して、式（５−２）の化合物を得ることができる。次に、式（５−２）の化合物を、図式３に記載のスズキ反応条件下にアリール、ヘテロアリールまたはビニルボロン酸またはボロン酸エステルで処理して、式（Ｉ）の化合物を代表するものである式（５−３）および（５−４）の化合物を得ることができる。
【０２０８】
【化１５】
2013525350.tif 000028
【０２０９】
図式６に示したように、式（１−６）の化合物を、式（６−２）の化合物（Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は「課題を解決するための手段」で定義の通りである。）に変換することができる。式（１−６）の化合物の２級アミンは当業者が保護することができる。ある特定の保護基は、ｔ−ブトキシカルボニル部分であり、加熱したジクロロメタン中にてトリエチルアミンなどの塩基の存在下にジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートで処理してそれを組み込んで、式（１−５）の化合物を得ることができる。式（１−５）の化合物は、加熱したテトラヒドロフラン中にてボランで還元して、式（６−１）のジアゼピンを得ることができる。環境温度もしくは高温でジオキサンまたはジクロロメタンなどの溶媒中にて塩酸またはトリフルオロ酢酸などの酸で処理することで、ｔ−ブトキシカルボニル基を式（６−１）の化合物から脱離させて、式（Ｉ）の化合物を代表するものである式（６−２）の化合物を得ることができる。
【０２１０】
【化１６】
2013525350.tif 000029
【０２１１】
図式７に示したように、式（７−１）および（７−２）の化合物（Ｒ１４、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は「課題を解決するための手段」で定義の通りである。）（ただし、Ｒ１４は水素以外である。）は、式（１−５）の化合物から製造することができる。そのためには、式（１−５）の化合物を、環境温度でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、水素化ナトリウムなどの塩基で処理することができる。次に式Ｒ１４−ハロゲンの化合物、すなわち、ヨウ化メチル、ヨウ化エチルまたはベンジルブロマイドを加えることで、Ｒ１４基を導入する。図式６に記載の方法に従ってｔ−ブトキシカルボニル基を脱離させることで、式（Ｉ）の化合物を代表するものである式（７−１）の化合物が得られる。Ｒ１４基の導入後、ジアゼピノンを、図式６に記載の方法に従ってボランで相当するジアゼピンに還元することができる。ｔ−ブトキシカルボニル基の脱離によって、やはり式（Ｉ）の化合物を代表するものである式（７−２）の化合物が得られる。
【０２１２】
【化１７】
2013525350.tif 000030
【０２１３】
図式８に示したように、式（８−１）の化合物を、式（３−２）または（８−４）の化合物（Ｇ１、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は「課題を解決するための手段」で定義の通りである。）に変換することができる。式（８−１）の化合物（Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３またはＸ４のうちの一つがＣＢｒまたはＣＣｌである。）について、図式３に記載の方法に従ってスズキ反応を行って、式（８−２）または（８−３）の化合物を得ることができる。式（８−２）の化合物を、ジオキサンまたはジクロロメタンなどの溶媒中、塩酸またはトリフルオロ酢酸などの酸で処理して式（３−２）の化合物を得ることができる。式（８−３）の化合物は、エタノールなどの溶媒中、パラジウム／炭素などの触媒の存在下に水素で還元することができる。次に、ｔ−ブトキシカルボニル部分を脱離させることで、式（８−４）の化合物が得られる。式（３−２）および（８−４）の化合物は、式（Ｉ）の化合物を代表するものである。
【０２１４】
【化１８】
2013525350.tif 000031
【０２１５】
図式９には、式（４−７）の化合物（Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は「課題を解決するための手段」で定義の通りである。）の合成の別途手法を示してある。化合物（４−４）を、無希釈で加熱下で、または加熱Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中にて炭酸カリウムなどの塩基の存在下に式（２−１）の化合物と反応させて、式（９−１）の化合物を得ることができる。次に、式（９−１）の化合物を、加熱酢酸中にて鉄で処理して、１段階で還元および環化させて、式（４−７）の化合物を得ることができる。別法として、式（９−１）の化合物を、ラネー（登録商標）−ニッケルの存在下に水素で還元して、相当するアニリンを得ることができる。次に、エステル部分を水酸化リチウムなどの塩基で加水分解して、式（９−２）の化合物を得ることができる。図式１および２に記載のアミド結合カップリング条件を用いて式（９−２）の化合物を環化して、式（４−７）の化合物とする。式（４−７）の化合物は、式（Ｉ）の化合物を代表するものである。
【０２１６】
【化１９】
2013525350.tif 000032
【０２１７】
図式１０に示したように、式（１０−１）および（１０−２）の化合物は、式（１０−９）および（１０−１０）の化合物（Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は「課題を解決するための手段」で定義の通りであり、Ｒ１８はアルキル、アリールまたはヘテロアリールである。）の製造のための合成手順における原料である。加熱アセトニトリル中で式（１０−１）および（１０−２）の化合物を合わせることで、化合物（１０−３）が得られる。加熱エタノール中における水酸化パラジウム／炭素の存在下に水素化して、カルボエトキシ基に対してαの位置にある窒素からベンジル基を選択的に脱離させる。次に、テトラヒドロフラン中環境温度で水素化リチウムアルミニウムによって還元することで、全てのカルボニル官能基を除去し、化合物（１０−４）を得る。加熱Ｎ−メチル−２−ピロリジノン中ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存在下に、化合物（１０−４）を式（１０−５）の化合物と反応させることで、式（１０−６）の化合物が得られる。式（１０−６）の化合物のヒドロキシ部分の活性化を、トリエチルアミンの存在下にジクロロメタン中のメタンスルホニルクロライドに曝露することで行う。次に、加熱圧力リアクター中にてエタノール中でアンモニアに曝露することで、アンモニアによるスルホネートの置き換えが生じ、環化して式（１０−７）のジアゼピノンが得られる。次に、加熱メタノール中にて圧力リアクター中で水素およびラネー（登録商標）−ニッケルで処理することで、式（１０−７）の化合物のニトロ基を還元して相当するアミンとして、式（１０−８）の化合物を得ることができる。次に、式（１０−８）の化合物のアミンを、亜硝酸ナトリウムおよび次亜リン酸の水溶液で処理することで脱離させることができる。次に、圧力リアクターにおいて加熱エタノール中で水酸化パラジウム／炭素の存在下にベンジル基を水素化することで、式（Ｉ）の化合物を代表するものである式（１０−９）の化合物（Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３またはＸ４のうちの一つがＣＨである。）を得ることができる。あるいは、式（１０−８）の化合物を、ピリジン中にてＲ１８ＳＯ２Ｃｌでスルホニル化することができる。水素化によってベンジル基を脱離させて、式（Ｉ）の化合物を代表するものである式（１０−１０）の化合物が得られる。
【０２１８】
【化２０】
2013525350.tif 000033
【０２１９】
図式１１に示したように、式（１１−９）の化合物（Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は「課題を解決するための手段」で定義の通りである。）は、化合物（１１−１）から製造することができる。ブチルリチウムおよびヨウ素で処理して、化合物（１１−１）を化合物（１１−２）に変換する。次に、化合物（１１−２）を、図式３に記載のスズキ反応条件を用いて式（１１−３）の化合物または相当するボロン酸で処理して、式（１１−４）の化合物を得ることができる。次に、式（１１−４）の化合物を、メタノールまたはエタノールなどの加熱溶媒中、ラネー（登録商標）ニッケルおよびアンモニアの存在下に水素で処理して、式（１１−５）の化合物を得ることができる。次に、式（１１−５）の化合物を、トルエンまたはアセトニトリルなどの溶媒中にてベンジルブロマイドで処理して（加熱しても良い）、式（１１−６）の化合物を得ることができる。次に、式（１１−６）の化合物を、エタノールなどの溶媒中、水素化ホウ素ナトリウムなどの試薬で還元して、式（１１−７）の化合物を得ることができる。次に、式（１１−７）の化合物を水酸化パラジウム（ＩＩ）／炭素などの触媒の存在下に水素で処理して、ベンジル基を脱離させ、ピペリジン環を完全に飽和させることができる。反応混合物中にジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートを含めることで、ｔ−ブトキシカルボニル基がイン・サイツで導入されて、式（１１−８）の化合物が得られる。この時点で図式７に記載の方法で、ラクタム窒素を官能化しても良い。式（１１−８）の化合物のｔ−ブトキシカルボニル基を図式１に記載の酸性条件下で脱離させて、式（Ｉ）の化合物を代表するものである式（１１−９）の化合物を得ることができる。図式１に記載の方法に従って、式（１１−９）の化合物をさらにピペリジン窒素上で処理することができる。
【０２２０】
【化２１】
2013525350.tif 000034
【０２２１】
図式１２に示したように、式（１２−８）の化合物（Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は「課題を解決するための手段」で定義の通りである。）は、化合物（１２−１）から製造することができる。式（１２−１）の化合物を加熱ピリジン中にてＰ２Ｓ５で処理して、式（１２−２）の化合物を得ることができる。あるいは、式（１２−１）の化合物を、ローソン試薬を用いて式（１２−２）の化合物に変換することができる。次に、式（１２−２）の化合物を、加熱溶液で水酸化カリウムなどの塩基の存在下にヨウ化メチルでアルキル化することで、式（１２−３）の化合物を得ることができる。次に、式（１２−３）の化合物を、約１００℃でニトロメタンによって処理することで、式（１２−４）の化合物に変換することができる。水素化リチウムアルミニウムで還元することで、式（１２−５）の化合物が得られる。次に、式（１２−５）の化合物の１級アミンを、ジクロロメタン中にてトリエチルアミンなどの塩基の存在下に塩化ベンゾイルと反応させることで、式（１２−６）の化合物を得ることができる。式（１２−６）の化合物を、水で希釈した酢酸中にてエチレンオキサイドで処理して、式（１２−７）の化合物を得ることができる。式（１２−７）の化合物を還流４８％臭化水素酸で処理して、式（Ｉ）の化合物を代表するものである式（１２−８）の化合物を得ることができる。図式１に記載の方法に従って、式（１２−８）の化合物をピペラジンＮＨ上でさらに修飾することができる。
【０２２２】
【化２２】
2013525350.tif 000035
【０２２３】
図式１３に示したように、式（１３−５）、（１３−６）、（１３−７）および（１３−８）の化合物（Ｘ１、Ｘ２およびＸ４は「課題を解決するための手段」に記載の通りである。）は、式（１３−１）の化合物（Ｐ１は水素または当業者によって適切に導入された保護基である。）から製造することができる。式（１３−１）の化合物を、加熱Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中にて炭酸カリウムおよび１８−クラウン−６などの塩基の存在下に化合物（４−４）と反応させて、式（１３−２）の化合物を得ることができる。次に、式（１３−２）の化合物を水素化リチウムアルミニウムで還元して、式（１３−３）の化合物を得ることができる。Ｐ１が保護基である式（１３−２）の化合物の場合、当業者であれば、この時点で保護基を外すものと考えられる。次に、ジイソプロピルアゾジカルボキシレートおよびトリフェニルホスフィンを用いるミツノブ反応によって、環化して式（１３−４）の化合物が得られる。次に、式（１３−４）の化合物のニトロ基を、水素およびラネー（登録商標）ニッケル触媒によって式（１３−５）の相当するアニリンに還元することができる。式（１３−５）の化合物をスルホニル化し、次に（１０−８）から（１０−１０）への変換に記載の方法によってベンジル基を脱離させることで、式（Ｉ）の化合物を代表するものである式（１３−６）の化合物（Ｒ１８は図式１０に記載の通りである。）を得ることができる。式（１３−５）の化合物を水素化して、式（Ｉ）の化合物を代表するものである式（１３−７）の化合物を得ることもできる。さらに、式（１３−５）の化合物のアニリンをサンドマイヤー反応条件で脱離させ、ベンジル基を水素化分解によって除去して、式（Ｉ）の化合物を代表するものである式（１３−８）の化合物を得ることができる。
【０２２４】
【化２３】
2013525350.tif 000036
【０２２５】
図式１４に示したように、式（１４−８）の化合物（Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は「課題を解決するための手段」で定義の通りである。）は、化合物（１４−１）から製造することができる。式（１４−２）、（１４−３）、（１４−４）、（１４−５）および（１４−６）の化合物は、Ｂａｎｚａｔｔｉ，  Ｃ．  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  １９８３，  １３９−１４４に記載の方法に従って製造することができる。すなわち、式（１４−１）の化合物をナトリウムアリルオキサイドで処理して、式（１４−２）の化合物を得ることができる。式（１４−２）の化合物は、ジクロロメタン中にてｍ−クロロ過安息香酸で処理することで、相当するエポキシド（１４−３）に変換することができる。そのエポキシドは、還流エタノール中ピリジンなどの塩基の存在下にコハク酸イミドで開環させて、式（１４−４）の化合物を得ることができる。式（１４−４）の化合物における２級アルコール基を、当業者がジョーンズ試薬、デス−マーチンペルヨージナンまたはクロロクロム酸ピリジニウムその他の手段で酸化することができる。次に、温エタノール中にてパラジウム／炭素の存在下に水素でニトロ基を還元することで環化させて、オキサゼピン類（１４−５）が得られる。式（１４−５）の化合物をヒドラジンで処理することで、式（１４−６）の化合物に１級アミンが生じ、それはシュウ酸ジエチルとの反応で、式（１４−７）の化合物を与える。水素化リチウムアルミニウムなどの試薬による還元によって、式（Ｉ）の化合物を代表するものである式（１４−８）の化合物が得られる。
【０２２６】
【化２４】
2013525350.tif 000037
【０２２７】
図式１５に示したように、式（Ｉ）の化合物を代表するものである式（１０−１０）の化合物（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ４、Ｙ２およびＹ３は「課題を解決するための手段」で定義の通りであり、Ｒ１８はアルキル、アリールまたはヘテロアリールである。）は、式（１５−１）の化合物から製造することができる。式（１５−１）の化合物を酢酸中にて硝酸でニトロ化することができ、次に、導入されたニトロ部分を触媒の存在下に水素で還元することで、式（１５−２）の化合物を得ることができる。次に、（１５−２）の化合物をピリジン中で式Ｒ１８ＳＯ２Ｃｌのスルホニルクロライドと反応させることで、相当するスルホンアミドを形成することができる。次に、当業者に公知の酸条件下でピペラジン保護基を脱離させて、式（１０−１０）の化合物を得ることができる。
【０２２８】
【化２５】
2013525350.tif 000038
【０２２９】
図式１６に示したように、式（Ｉ）の化合物を代表するものである式（１６−２）の化合物（Ｇ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｙ２およびＹ３は「課題を解決するための手段」で定義の通りである。）は、式（１６−１）の化合物から製造することができる。式（１６−１）の化合物を、当業者には公知のミツノブ反応条件下に式Ｇ１−ＯＨの化合物と反応させることができる。例えば、化合物（１６−１）を、適宜にポリマー担体上のトリフェニルホスフィンおよびジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレートの存在下にテトラヒドロフランなどの溶媒に溶かし、室温で８から２４時間にわたり、置換されていても良いフェノールと反応させることができる。その後、酸性条件下でｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を脱離させることで、式（１６−２）の化合物を得ることができる。
【０２３０】
【化２６】
2013525350.tif 000039
【０２３１】
図式１７に示したように、式（Ｉ）の化合物を代表するものである式（１７−２）および（１７−３）の化合物（Ｇ１、Ｇ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｙ２およびＹ３は「課題を解決するための手段」で定義の通りである。）は、式（１７−１）の化合物から製造することができる。当業者に公知のミツノブ反応条件下に、式（１７−１）の化合物を式アルキル−ＯＨの化合物と反応させることができる。例えば、化合物（１７−１）を、適宜にポリマー担体上のトリフェニルホスフィンおよびジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレートの存在下にテトラヒドロフランなどの溶媒に溶かし、室温で８から２４時間にわたり、置換されていても良いフェノールと反応させることができる。その後、酸性条件下でｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を脱離させることで、式（１７−２）の化合物を得ることができる。
【０２３２】
同様に、式（１７−１）の化合物を、ミツノブ反応条件下に式Ｇ１−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＨまたはＧ２−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＨの化合物（Ｇ１、Ｇ２、Ｒ４ａ、Ｒ５ａおよびｍは「課題を解決するための手段」で定義の通りである。）と反応させて、式（１７−３）の化合物を得ることができる。あるいは、式（１７−１）の化合物を、アセトンなどの溶媒中にて炭酸カリウムおよびヨウ化ナトリウムなど（これらに限定されるものではない）の塩基の存在下に式Ｇ１−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＢｒまたはＧ２−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｂｒの化合物でアルキル化して、式（１７−３）の化合物を得ることができる。
【０２３３】
【化２７】
2013525350.tif 000040
【０２３４】
図式１８に示したように、式（１２−５）の化合物（Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は「課題を解決するための手段」で定義の通りである。）は、式（１２−８）の化合物と次に式（１８−１）の化合物に変換することができる。式（１２−５）の化合物をシュウ酸ジエチルと反応させることができ、次に、得られた中間体を、図式１４に記載の方法に従って水素化リチウムアルミニウムで還元することで、式（１２−８）の化合物を得ることができる。次に、図式１に記載の方法を用いて、式（１２−８）の化合物を式（１８−１）の化合物に還元してＲ３を導入することができる。Ｒ３は「課題を解決するための手段」で定義の通りである。式（１２−８）および（１８−１）の化合物は、式（Ｉ）の化合物を代表するものである。
【０２３５】
【化２８】
2013525350.tif 000041
【０２３６】
図式１９に示したように、式（１９−５）および（１９−６）の化合物（Ｒ３、Ｒ５ａ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は「課題を解決するための手段」で定義の通りである。）は、式（１９−１）の化合物から製造することができる。式（１９−１）の化合物を、８から２４時間にわたりジメチルスルホキシド中にてナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの塩基の存在下に式（１９−２）の化合物と反応させて、式（１９−３）の化合物を得ることができる。次に、従来法で加熱して、またはマイクロ波リアクター中で加熱して、トルエン中にてトリス（ジベンジリデン−アセトン）ジパラジウム（０）などのパラジウム触媒、２′−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルビフェニル−２−アミンまたは２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２′，６′−ジメトキシビフェニルなどの配位子およびナトリウムまたはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの塩基の存在下に、式（１９−３）の化合物を環化して式（１９−４）の化合物を得ることができる。次に、式（１９−４）の化合物のベンジル基を、パラジウム触媒の存在下に水素で脱離させて、式（１９−５）の化合物を得ることができる。図式１に記載の方法を用いて式（１９−５）の化合物を式（１９−６）の化合物に変換してＲ３を導入することができる。式（１９−４）、（１９−５）および（１９−６）の化合物は、式（Ｉ）の化合物を代表するものである。
【０２３７】
【化２９】
2013525350.tif 000042
【０２３８】
図式２０に示したように、式（Ｉ）の化合物を代表するものである式（２０−２）、（２０−３）および（２０−４）の化合物（Ｇ１、Ｇ２、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は「課題を解決するための手段」で定義の通りである。）は。式（２０−１）の化合物（Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３またはＸ４のうちの一つはＣＣｌまたはＣＢｒである。）から製造することができる。スズキ反応条件下にて式（２０−１）の化合物を式（２０−２）および（２０−３）の化合物に変換し、その場合に（２０−１）の化合物をアリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルまたはビニルボロン酸またはボロン酸エステルと反応させる。その反応は代表的には、塩基および触媒の使用を必要とする。塩基の例には、Ｋ２ＣＯ３、カリウムｔ−ブトキシド、Ｎａ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３およびＣｓＦなどがあるが、これらに限定されるものではない。触媒の例には、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ジクロロ［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加物、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、酢酸パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、ＦＣ１００７（商標名）などがあるが、これらに限定されるものではない。ジシクロヘキシル（２′，６′−ジメトキシビフェニル−２−イル−ホスフィンなどの適宜の配位子を加えることができる。その反応は、水、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、トルエン、エタノール、テトラヒドロフランなどまたはこれらの混合物など（これらに限定されるものではない）の溶媒中で行うことができる。その反応は、環境温度または従来の加熱もしくはマイクロ波照射を用いて高温で行うことができる。式（２０−３）の化合物を水素および触媒の存在下に還元して、式（２０−４）の化合物を得ることができる。
【０２３９】
【化３０】
2013525350.tif 000043
【０２４０】
図式２１に示したように、式（２１−４）、（２１−５）および（２１−６）の化合物（Ｒ３、Ｒ５ａ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は「課題を解決するための手段」で定義の通りである。）は、式（１９−１）または（２１−１）の化合物から製造することができる。ミツノブ反応条件下に、式（２１−１）の化合物を式（２１−２）の化合物と反応させることができる。次に、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル保護基を脱離させることで、式（２１−３）の化合物が得られる。あるいは、ミツノブ反応条件下に式（１９−１）の化合物を式（２１−２）の化合物と反応させて、式（２１−３）の化合物を得ることができる。次に、従来法で加熱しながらまたはマイクロ波リアクターで加熱しながら、トルエン中でトリス（ジベンジリデン−アセトン）ジパラジウム（０）などのパラジウム触媒、２′−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルビフェニル−２−アミンまたは２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２′，６′−ジメトキシビフェニルなどの配位子およびナトリウムまたはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの塩基の存在下に、式（２１−３）の化合物を環化させて、式（２１−４）の化合物を得ることができる。次に、式（２１−４）の化合物のベンジル基を、パラジウム触媒の存在下またはクロロエチルカルボノクロリデートの存在下に水素によって還元的に脱離させることで、式（２１−５）の化合物を得ることができる。図式１に記載の方法を用いて、式（２１−５）の化合物を式（２１−６）の化合物に変換してＲ３を導入することができる。式（２１−４）、（２１−５）および（２１−６）の化合物は、式（Ｉ）の化合物を代表するものである。
【０２４１】
合成図式および実施例の部で示されている具体的な実施例は例示的なものであり、添付の特許請求の範囲で定義されている本発明の範囲を限定するものと読むものではないことは明らかであろう。合成方法の別形態、変形形態および均等物ならびに具体的な実施例はいずれも、特許請求の範囲に含まれるものである。
【０２４２】
各個々の段階についての至適な反応条件および反応時間は、用いられる特定の反応ならびに使用される反応物中に存在する置換基に応じて変わり得る。別段の断りがない限り、溶媒、温度および他の反応条件は、当業者であれば容易に選択することができる。具体的な手順を実施例の部に提供している。反応は、従来の方法で後処理することができ、例えば残留物から溶媒を除去し、結晶化、蒸留、抽出、磨砕およびクロマトグラフィーなど（これらに限定されるものではない）の当業界で公知の方法に従ってさらに精製することで行うことができる。別段の記載がない限り、原料および試薬は市販されているか、化学文献に記載の方法を用いて市販の材料から当業者が製造することができる。
【０２４３】
反応条件、試薬および合成手順の適切な操作、反応条件に適合できない化学官能基の保護とその方法の反応手順中の好適な時点での脱保護などの通常の実験法は、本発明の範囲に含まれるものである。好適な保護基ならびにそのような好適な保護基を用いる各種置換基の保護および脱保護の方法は当業者には公知である。それの例は、グリーンらの著作（Ｔ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎＣｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（３ｒｄ  ｅｄ），Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，ＮＹ（１９９９））（参照によってその全体が本明細書に組み込まれるものとする）に記載されている。本発明の化合物の合成は、上記で記載の合成図式および具体的実施例に記載の方法と同様の方法によって行うことができる。
【０２４４】
原料が市販されていない場合は、標準的な有機化学的技術、既知で構造的に類似した化合物の合成に類似した技術、または上記の図式または合成例の部に記載の手順に類似の技術から選択される手順によって製造することができる。
【０２４５】
光学活性型の本発明の化合物が必要とされる場合には、光学活性原料（例えば、好適な反応段階の不斉誘導によって製造される）を用いて本明細書に記載の手順のいずれかを行うことで、あるいは標準的な手順（クロマトグラフィー分離、再結晶または酵素分割など）を用いる化合物または中間体の立体異性体の混合物の分割によってそれを得ることができる。
【０２４６】
同様に、本発明の化合物の純粋な幾何異性体が必要とされる場合、原料として純粋な幾何異性体を用いて上記のいずれかの手順を行うことで、あるいはクロマトグラフィー分離などの標準的な手順を用いて化合物および中間体の幾何異性体の混合物を分割することでそれを得ることができる。
【０２４７】
ｇ．実施例
本発明の化合物および方法については、下記の実施例を参照することで理解が深まるが、それら実施例は本願を説明するためのものであって、本願の範囲に制限を加えるものではない。
【０２４８】
略称：ＡＰＣＩ：大気圧化学イオン化；Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル；Ｂｕ：ブチル；ＤＣＩ：脱離化学イオン化；ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド；ｅｑ：当量；ＥＳＩ：エレクトロスプレーオン化；ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー；ｉｄ：内径；ＬＣ／ＭＳ：液体クロマトグラフィー／質量分析；ＭＰ：マクロ多孔性樹脂；ＰＳ：ポリマー担持；ｐｓｉ：ポンド／インチ２；ＳＦＣ：超臨界流体クロマトグラフィー；ＳＰＥ：固相抽出；ｔＢｕ：ｔｅｒｔ−ブチル。
【０２４９】
分取ＨＰＬＣ手順、トリフルオロ酢酸法
サンプルは、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ８（２）  ５μｍ  １００Å  ＡＸＩＡ（商標名）カラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製した。アセトニトリル（Ａ）および０．１％トリフルオロ酢酸／水（Ｂ）の勾配を、５０ｍＬ／分の流量で用いた（０から０．５分  １０％Ａ、０．５から７．０分  直線勾配１０％から９５％Ａ、７．０から１０．０分  ９５％Ａ、１０．０から１２．０分  直線勾配９５％から１０％Ａ）。サンプルは、ジメチルスルホキシド：メタノール（１：１）１．５ｍＬ中で注入した。指定のサンプルでは、トリフルオロ酢酸に代えて酢酸アンモニウムを用いた。次のモジュール：Ｗａｔｅｒｓ  ＬＣ４０００分取ポンプ；Ｗａｔｅｒｓ  ９９６ダイオードアレイ検出器；Ｗａｔｅｒｓ  ７１７＋オートサンプラー；Ｗａｔｅｒｓ  ＳＡＴ／ＩＮモジュール、Ａｌｌｔｅｃｈ  Ｖａｒｅｘ  ＩＩＩ蒸発光散乱検出器；Ｇｉｌｓｏｎ  ５０６Ｃインターフェースボックス；および２個のＧｉｌｓｏｎ  ＦＣ２０４フラクションコレクターからなる特注の精製システムを用いた。そのシステムは、Ｗａｔｅｒｓ  Ｍｉｌｌｅｎｎｉｕｍ  ３２ソフトウェアを用いて制御し、ラクションコレクター制御および分画追跡用にＡｂｂｏｔｔが開発したビジュアルベーシックアプリケーションを用いて自動化した。分画はＵＶシグナル閾値に基づいて回収し、次に、選択した分画を、流量０．８ｍＬ／分の７０：３０メタノール：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ（水溶液）を用いるＦｉｎｎｉｇａｎ  ＬＣＱでのポジティブＡＰＣＩイオン化を用いるフローインジェクション分析質量分析によって分析した。ＬＣＱ  Ｎａｖｉｇａｔｏｒ  １．２ソフトウェアを動作させるＦｉｎｎｉｇａｎ  ＬＣＱおよびＡｂｂｏｔｔ開発によるビジュアルベーシックアプリケーションによって制御される分画注入用のＧｉｌｓｏｎ  ２１５リキッドハンドラーを用いて、ループインジェクション質量スペクトラムを得た。
【０２５０】
分取ＨＰＬＣ手順、酢酸アンモニウム法
サンプルは、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ８（２）  ５μｍ  １００Å  ＡＸＩＡ（商標名）カラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製した。アセトニトリル（Ａ）および０．０１％酢酸アンモニウム／水（Ｂ）の勾配を、５０ｍＬ／分の流量で用いた（０から０．５分  １０％Ａ、０．５から７．０分  直線勾配１０％から９５％Ａ、７．０から１０．０分  ９５％Ａ、１０．０から１２．０分  直線勾配９５％から１０％Ａ）。サンプルは、ジメチルスルホキシド：メタノール（１：１）１．５ｍＬ中で注入した。次のモジュール：Ｗａｔｅｒｓ  ＬＣ４０００分取ポンプ；Ｗａｔｅｒｓ  ９９６ダイオードアレイ検出器；Ｗａｔｅｒｓ  ７１７＋オートサンプラー；Ｗａｔｅｒｓ  ＳＡＴ／ＩＮモジュール、Ａｌｌｔｅｃｈ  Ｖａｒｅｘ  ＩＩＩ蒸発光散乱検出器；Ｇｉｌｓｏｎ  ５０６Ｃインターフェースボックス；および２個のＧｉｌｓｏｎ  ＦＣ２０４フラクションコレクターからなる特注の精製システムを用いた。そのシステムは、Ｗａｔｅｒｓ  Ｍｉｌｌｅｎｎｉｕｍ  ３２ソフトウェアを用いて制御し、ラクションコレクター制御および分画追跡用にＡｂｂｏｔｔが開発したビジュアルベーシックアプリケーションを用いて自動化した。分画はＵＶシグナル閾値に基づいて回収し、次に、選択した分画を、流量０．８ｍＬ／分の７０：３０メタノール：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ（水溶液）を用いるＦｉｎｎｉｇａｎ  ＬＣＱでのポジティブＡＰＣＩイオン化を用いるフローインジェクション分析質量分析によって分析した。ＬＣＱ  Ｎａｖｉｇａｔｏｒ  １．２ソフトウェアを動作させるＦｉｎｎｉｇａｎ  ＬＣＱおよびＡｂｂｏｔｔ開発によるビジュアルベーシックアプリケーションによって制御される分画注入用のＧｉｌｓｏｎ  ２１５リキッドハンドラーを用いて、ループインジェクション質量スペクトラムを得た。酢酸アンモニウム法は、この方法を用いた化合物について記載している。
【実施例】
【０２５１】
実施例１
１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１Ａ
２−（２−（２−ブロモフェニルアミノ）−２−オキソエチル）ピペラジン−１，４−ジカルボン酸１−（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチル４−ｔｅｒｔ−ブチル
２−ブロモアニリン（３．６９ｇ、２１．４４ｍｍｏｌ）および２−（１−（（（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メトキシ）カルボニル）−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−２−イル）酢酸（１０ｇ、２１．４４ｍｍｏｌ）の１：１Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド：ピリジン溶液（１００ｍＬ）中溶液に、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ′−エチルカルボジイミド塩酸塩（１０．２７ｇ、５３．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を環境温度で１６時間撹拌した。反応混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。有機層を分離し、次にブライン（３回）および１Ｍ  ＨＣｌ（３回）で洗浄した。有機溶液をシリカゲル上で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（１０％から７０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．４３（ｓ、１Ｈ）、７．８１−７．９５（ｍ、Ｊ＝７．６７Ｈｚ、２Ｈ）、７．５３−７．７５（ｍ、４Ｈ）、７．２２−７．４８（ｍ、５Ｈ）、７．１０（ｄｄ、Ｊ＝７．２１Ｈｚ、１Ｈ）、４．５６（ｓ、１Ｈ）、４．１７−４．４２（ｍ、３Ｈ）、３．６１−３．９８（ｍ、３Ｈ）、２．８９−３．１８（ｍ、２Ｈ）、２．６２−２．８８（ｍ、２Ｈ）、２．４９−２．５８（ｍ、１Ｈ）、１．３２−１．５０（ｍ、９Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５２２．２（Ｍ−Ｂｏｃ＋Ｈ）＋。
【０２５２】
実施例１Ｂ
３−（２−（２−ブロモフェニルアミノ）−２−オキソエチル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１Ａ（８．７６ｇ、１４．１２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）中溶液にピペラジン（３．６５ｇ、４２．４ｍｍｏｌ）を加えた。メタノール（５０ｍＬ）を溶解度を高めるために溶液に加え、得られた混合物を昇温させて４０℃としで１４時間経過させた。反応が完結したら、フラッシュクロマトグラフィー（２０％から１００％酢酸エチル／ヘキサン）による精製によって標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１０．３４（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝７．１２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｄｄ、Ｊ＝７．９７、１．５３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｄｄ、１Ｈ）、７．０８（ｄｄ、１Ｈ）、３．６９−３．８５（ｍ、２Ｈ）、２．７０−２．９９（ｍ、３Ｈ）、２．５３−２．６７（ｍ、２Ｈ）、２．４２（ｄ、Ｊ＝６．４４Ｈｚ、２Ｈ）、１．３４−１．４６（ｍ、９Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４００．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５３】
実施例１Ｃ
６−オキソ−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロベンゾ［ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
圧力バイアルに、ジオキサン（１００ｍＬ）中の実施例１Ｂ（４．８１ｇ、１２．０８ｍｍｏｌ）、１，３−ビス（２，６−ジイソプロピル−フェニル）イミダゾリウムクロライド（２．０５３ｇ、４．８３ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔ−ブトキシド（１．６２５ｇ、１６．９１ｍｍｏｌ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１．１０６ｇ、１．２０８ｍｍｏｌ）を入れた。溶液を１２０℃で３日間またはＬＣ／ＭＳによって原料が消失するまで加熱した。反応混合物をシリカゲル上で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（３０％から１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．５７（ｓ、１Ｈ）、６．８８−７．２２（ｍ、４Ｈ）、３．８０−４．００（ｍ、２Ｈ）、２．６９−３．２１（ｍ、５Ｈ）、２．５２−２．６１（ｍ、１Ｈ）、２．００（ｄ、Ｊ＝１３．４８Ｈｚ、１Ｈ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３１８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５４】
実施例１Ｄ
１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１Ｃ（１．７８ｇ、５．６１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）中溶液に４Ｍ  ＨＣｌ／ジオキサン（１４．０２ｍＬ、５６．１ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を室温で２から４時間撹拌し、標題化合物を塩酸塩として濾取した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δｐｐｍ７．３４−７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．２４−７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．１６−７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、１Ｈ）、３．９２−４．００（ｍ、１Ｈ）、３．８８（ｄ、Ｊ＝１１．９０Ｈｚ、１Ｈ）、３．８０（ｄ、Ｊ＝１２．８２Ｈｚ、１Ｈ）、３．６４−３．７４（ｍ、１Ｈ）、３．５７（ｔ、Ｊ＝１１．９０Ｈｚ、１Ｈ）、３．１１−３．２４（ｍ、２Ｈ）、２．６４（ｄｄ、Ｊ＝１３．４３、７．０２Ｈｚ、１Ｈ）、２．３７（ｄ、Ｊ＝１２．８２Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２１７．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５５】
実施例２
（４ａＳ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例２Ａ
（Ｓ）−６−オキソ−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロベンゾ［ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標）ＡＤ−Ｈ  ２１×２５０ｍｍ  ＳＮカラムを搭載したＢｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ  ＰｒｅｐＳＦＣＴＭシステムを用いて定組成で（３０％メタノール／ＣＯ２）、実施例１Ｃについてキラル分離を行った。標題化合物の保持時間は１４．８分であって、エナンチオマーのものは５．５分であった。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．５７（ｓ、１Ｈ）６．８８−７．２２（ｍ、４Ｈ）３．８０−４．００（ｍ、２Ｈ）２．６９−３．２１（ｍ、５Ｈ）２．５２−２．６１（ｍ、１Ｈ）２．００（ｄ、Ｊ＝１３．４８Ｈｚ、１Ｈ）１．４３（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３１８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５６】
実施例２Ｂ
（４ａＳ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１Ｃに代えて実施例２Ａを用い、実施例１Ｄに示した手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δｐｐｍ７．３４−７．４２（ｍ、１Ｈ）７．２４−７．３１（ｍ、１Ｈ）７．１６−７．２３（ｍ、１Ｈ）７．１１（ｄ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、１Ｈ）３．９２−４．００（ｍ、１Ｈ）３．８８（ｄ、Ｊ＝１１．９０Ｈｚ、１Ｈ）３．８０（ｄ、Ｊ＝１２．８２Ｈｚ、１Ｈ）３．６４−３．７４（ｍ、１Ｈ）３．５７（ｔ、Ｊ＝１１．９０Ｈｚ、１Ｈ）３．１１−３．２４（ｍ、２Ｈ）２．６４（ｄｄ、Ｊ＝１３．４３、７．０２Ｈｚ、１Ｈ）２．３７（ｄ、Ｊ＝１２．８２Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２１７．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５７】
実施例３
１０−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例３Ａ
２−（２−（２−ブロモ−４−クロロフェニルアミノ）−２−オキソエチル）ピペラジン−１，４−ジカルボン酸１−（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチル４−ｔｅｒｔ−ブチル
２−ブロモアニリンに代えて２−ブロモ−４−クロロアニリンを用い、実施例１Ａに示した手順に従って、標題化合物を製造した（３．３２ｇ、１６．０８ｍｍｏｌ）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．５２（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、２Ｈ）、７．７７（ｓ、１Ｈ）、７．６２（ｔ、Ｊ＝８．３３Ｈｚ、３Ｈ）、７．４０（ｔ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ、３Ｈ）、７．３１（ｔ、Ｊ＝７．３４Ｈｚ、２Ｈ）、４．４６−４．６２（ｍ、１Ｈ）、４．１５−４．４２（ｍ、３Ｈ）、３．６３−３．９６（ｍ、３Ｈ）、２．８９−３．１７（ｍ、２Ｈ）、２．６０−２．８７（ｍ、２Ｈ）、２．５２−２．５８（ｍ、１Ｈ）、１．３９（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ６５６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５８】
実施例３Ｂ
３−（２−（２−ブロモ−４−クロロフェニルアミノ）−２−オキソエチル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１Ａに代えて実施例３Ａを用い、実施例１Ｂに示した手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．９０（ｄ、Ｊ＝９．１２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝２．３８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄｄ、Ｊ＝８．７２、２．３８Ｈｚ、１Ｈ）、３．６３−３．８８（ｍ、２Ｈ）、２．７０−２．９８（ｍ、３Ｈ）、２．５４−２．６５（ｍ、Ｊ＝８．３３Ｈｚ、２Ｈ）、２．４２（ｄ、Ｊ＝６．３５Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４３４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５９】
実施例３Ｃ
１０−クロロ−６−オキソ−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロベンゾ［ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
マイクロ波バイアルに実施例３Ｂ（１当量、１０２ｍｇ、０．２３６ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２′，６′−ジメトキシビフェニル−２−イル）ホスフィン（０．２当量、１９．５ｍｇ、．０４７ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔ−ブトキシド（１．４当量、３１．９ｍｇ、０．３３１ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．２当量、４３．４ｍｇ、４７ｍｍｏｌ）およびｔ−ブタノール（２ｍＬ）を入れた。マイクロ波装置（Ｂｉｏｔａｇｅ  Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（商標名）、最大４００ワット）で２０分間１２０℃で反応混合物を加熱した。これを４０回繰り返した。全ての管からの溶液を合わせ、シリカゲルで濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（０％から５０％酢酸エチル／ヘキサン）による精製によって標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．６５（ｓ、１Ｈ）、７．０３−７．１３（ｍ、２Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝８．３３Ｈｚ、１Ｈ）、３．８５−４．００（ｍ、２Ｈ）、３．１４−３．２７（ｍ、１Ｈ）、２．９５−３．１３（ｍ、２Ｈ）、２．７５−２．９４（ｍ、２Ｈ）、２．５８（ｄｄ、Ｊ＝１３．４８、７．１４Ｈｚ、１Ｈ）、２．０３（ｄ、Ｊ＝１３．４８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３５２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６０】
実施例３Ｄ
１０−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例３Ｃ（１２２ｍｇ、０．３４７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）中溶液に、ＨＣｌ（４Ｍジオキサン中溶液、０．８６７ｍＬ、３．４７ｍｍｏｌ）を加えた。ＬＣ／ＭＳ分析によって反応が完結した後、揮発分を減圧下に除去し、残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ７．１２−７．２０（ｍ、２Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）、３．６１−３．６９（ｍ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、３．２７−３．４２（ｍ、４Ｈ）、２．９４−３．０８（ｍ、２Ｈ）、２．６８（ｄｄ、Ｊ＝１３．７３、７．０２Ｈｚ、１Ｈ）、２．０８（ｄ、Ｊ＝１２．５１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２５１．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６１】
実施例４
１０−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例４Ａ
２−（１−（５−ブロモ−２−ニトロフェニル）−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−２−イル）酢酸
４−ブロモ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼン（５．３ｇ、２４．１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（７０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）に溶かした。この混合物に、炭酸カリウム（１０ｇ、７２．３ｍｍｏｌ）および２−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−２−イル）酢酸（７．１ｇ、２８．９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を７０℃で２日間加熱した。そうして得られた混合物を濃縮し、酢酸エチルを加えた。１Ｎ  ＨＣｌを、ｐＨ＝６になるまで反応溶液にゆっくり加えた。水層を分離し、酢酸エチルで複数回洗浄した。そうして得られた有機層を合わせ、濃縮した。そうして得られた粗取得物を、０％から１０％のメタノール／ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．２８（ｂｒｓ）、７．７１−７．８３（ｍ、１Ｈ）、７．５６−７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．３０−７．４０（ｍ、１Ｈ）、３．５６−３．８２（ｍ、３Ｈ）、３．３３−３．４４（ｍ、１Ｈ）、２．９９−３．２４（ｍ、２Ｈ）、２．８７（ｍ、、１Ｈ）、２．３２−２．４７（ｍ、１Ｈ）、２．１７−２．２９（ｍ、１Ｈ）、１．３２−１．５１（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４４４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６２】
実施例４Ｂ
１０−ブロモ−６−オキソ−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロベンゾ［ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例４Ａ（４．６ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）をメタノール（８０ｍＬ）に溶かし、２５０ｍＬステンレス製圧力瓶中のラネー（登録商標）−ニッケル（含水品、８．２６ｇ、１４１ｍｍｏｌ）に加えた。ＨＰＬＣで原料が完全に消費されたことが示されるまで、混合物を水素（約０．２１ＭＰａ（３０ｐｓｉ））下に室温で撹拌した。混合物をナイロン膜で濾過し、濃縮した。この粗取得物に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）、ピリジン（２０ｍＬ）およびＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ′−エチルカルボジイミド塩酸塩（２．７５ｇ、１４．３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で３時間振盪し、その時点でＬＣ／ＭＳによって反応完結が示された。得られた溶液を濃縮し、酢酸エチルと水との間で分配した。そうして分離した水層を追加の酢酸エチルで２回洗浄した。有機層を合わせ、濃縮した。そうして得られた粗取得物を、０％から６０％の酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．６４（ｂｒ、１Ｈ）、７．１７−７．２５（ｍ、２Ｈ）、６．８５−６．９４（ｍ、１Ｈ）、３．９２（ｔ、Ｊ＝１１，１０Ｈｚ、２Ｈ）、３．１５−３．２６（ｍ、１Ｈ）、２．９４−３．１３（ｍ、２Ｈ）、２．８５（ｂｒ、２Ｈ）、２．５８（ｄｄ、Ｊ＝１３．４８、６．７４Ｈｚ、１Ｈ）、２．０３（ｄ、Ｊ＝１３．８８Ｈｚ、１Ｈ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４１３．２（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０２６３】
実施例４Ｃ
１０−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
ジオキサン（０．１ｍＬ）中の実施例４Ｂ（２４ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）を４Ｍ  ＨＣｌ／ジオキサン（０．１５ｍＬ、０．６１ｍｍｏｌ）に加えた。混合物を室温で終夜振盪した。混合物を濃縮して、標題化合物を２塩酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．７４（ｓ、１Ｈ）、９．２８（ｂｒ、２Ｈ）、７．１９−７．３５（ｍ、２Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝７．９８Ｈｚ、１Ｈ）、３．６１−３．７５（ｍ、１Ｈ）、３．３２−３．４６（ｍ、４Ｈ）、２．８９−３．１０（ｍ、２Ｈ）、２．６６（ｄｄ、Ｊ＝１３．５０、６．７５Ｈｚ、１Ｈ）、２．０７（ｄ、Ｊ＝１３．５０Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２９５．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６４】
実施例５
１０−フェニル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例４（１５ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）をマイクロ波管（Ｂｉｏｔａｇｅ）に加え、次にフェニルボロン酸（６．０ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）、エタノール（１ｍＬ）および炭酸カリウム（０．０６５ｍＬ、２Ｍ水溶液）を加えた。ＦＣ１００７（商標名）（１０．４ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ／ｇ、Ｊｏｈｎｓｏｎ  Ｍａｔｔｈｅｙ）を加え、マイクロ波管を、マイクロ波装置（Ｂｉｏｔａｇｅ  Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（商標名））において１５０℃で１５分間加熱した。そうして得られた反応混合物を、追加のメタノールで溶離を行う２ｇＳｉ−カーボネートカートリッジ（ＳｉｌｉＣｙｃｌｅ（登録商標））に通した。そうして回収された溶液を濃縮し、分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．７５（ｓ、１Ｈ）、９．１３（ｂｒ、２Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝７．０６Ｈｚ、２Ｈ）、７．４６（ｔ、Ｊ＝７．６７Ｈｚ、２Ｈ）、７．２９−７．４０（ｍ、３Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝７．９８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５６−３．７０（ｍ、１Ｈ）、３．３８−３．４８（ｍ、４Ｈ）、２．９６−３．１６（ｍ、２Ｈ）、２．７１（ｄｄ、Ｊ＝１３．５０、７．０６Ｈｚ、１Ｈ）、２．０９（ｄ、Ｊ＝１３．５０Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２９４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６５】
実施例６
１０−［（Ｅ）−２−フェニルビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
フェニルボロン酸に代えてシンナミルボロン酸を用い、実施例５に示した手順に従って、標題化合物をビストリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．７３（ｓ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝７．３６Ｈｚ、２Ｈ）、７．２１−７．４５（ｍ、７Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝７．９８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５５−３．６４（ｍ、１Ｈ）、３．３０−３．４９（ｍ、４Ｈ）、２．９３−３．１４（ｍ、２Ｈ）、２．６２−２．７３（ｍ、１Ｈ）、２．０３−２．１６（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３２０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６６】
実施例７
１０−（３−クロロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
フェニルボロン酸に代えて３−クロロフェニルボロン酸を用い、実施例５に示した手順に従って、標題化合物をビストリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．７８（ｂｒ、１Ｈ）、９．０５（ｂｒ、２Ｈ）、７．７６（ｔ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝７．６７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｔ、Ｊ＝７．９８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４−７．４３（ｍ、３Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝７．９８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５９−３．６７（ｍ、１Ｈ）、３．３２−３．４９（ｍ、４Ｈ）、２．９５−３．１５（ｍ、２Ｈ）、２．７０（ｄｄ、Ｊ＝１３．３５、６．９０Ｈｚ、１Ｈ）、２．１０（ｄ、Ｊ＝１３．５０Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３２８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６７】
実施例８
１０−（２−クロロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
フェニルボロン酸に代えて２−クロロフェニルボロン酸を用い、実施例５に示した手順に従って、標題化合物をビストリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．７９（ｂｒ、１Ｈ）、８．８３（ｂｒ、１Ｈ）、７．５３−７．５９（ｍ、１Ｈ）、７．３５−７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．１１−７．１９（ｍ、２Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝７．９８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５５−３．６７（ｍ、１Ｈ）、３．３２−３．４９（ｍ、４Ｈ）、２．９５−３．１３（ｍ、Ｊ＝１１．９７、１１．９７Ｈｚ、２Ｈ）、２．７２（ｄｄ、Ｊ＝１３．５０、７．０６Ｈｚ、１Ｈ）、２．１０（ｄ、Ｊ＝１３．５０Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３２８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６８】
実施例９
１０−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
フェニルボロン酸に代えて（Ｅ）−３−フルオロスチリルボロン酸を用い、実施例５に記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．７１−９．７９（ｂｒ、１Ｈ）、９．１２（ｂｒ、２Ｈ）、７．５６−７．７４（ｍ、２Ｈ）、７．１２−７．４２（ｍ、６Ｈ）、６．９５−７．０３（ｍ、１Ｈ）、３．５４−３．６４（ｍ、１Ｈ）、３．３２−３．４６（ｍ、４Ｈ）、２．９５−３．１５（ｍ、２Ｈ）、２．６４−２．７２（ｍ、１Ｈ）、２．０４−２．１３（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３３８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６９】
実施例１０
１０−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１０Ａ
２−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−（５−メチル−２−ニトロフェニル）ピペラジン−２−イル）酢酸
４−ブロモ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼンに代えて２−フルオロ−４−メチル−１−ニトロベンゼンを用い、実施例４Ａに示した手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．３０（ｂｒ、１Ｈ）、７．６６−７．７５（ｓ、１Ｈ）、７．１４−７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝８．３３Ｈｚ、１Ｈ）、３．４０−３．７３（ｍ、４Ｈ）、３．０３−３．２２（ｍ、２Ｈ）、２．８２（ｄｄ、Ｊ＝８．５３、４．５６Ｈｚ、１Ｈ）、２．３３−２．４１（ｍ、４Ｈ）、２．０７−２．２０（ｍ、１Ｈ）、１．４１（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３８０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７０】
実施例１０Ｂ
１０−メチル−６−オキソ−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロベンゾ［ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例４Ａに代えて実施例１０Ａを用い、実施例４Ｂに示した手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．４５（ｂｒ、１Ｈ）、６．８９（ｓ、１Ｈ）、６．８２（ｂｒ、２Ｈ）、３．８２−３．９８（ｍ、２Ｈ）、２．７４−３．１９（ｍ、５Ｈ）、２．４７−２．５３（ｍ、１Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、１．９１−２．０４（ｍ、１Ｈ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３３２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７１】
実施例１０Ｃ
１０−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例４Ｂに代えて実施例１０Ｂを用い、実施例４Ｃに示した手順に従って、標題化合物を塩酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．５８（ｂｒ、１Ｈ）、９．３６（ｂｒ、２Ｈ）、６．９４（ｓ、１Ｈ）、６．８１−６．９０（ｍ、２Ｈ）、３．５８−３．６５（ｍ、２Ｈ）、３．２９−３．３６（ｍ、２Ｈ）、３．２４（ｄ、Ｊ＝１１．９０Ｈｚ、１Ｈ）、２．８５−３．０７（ｍ、２Ｈ）、２．５９（ｄｄ、Ｊ＝１３．４３、７．０２Ｈｚ、１Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）、２．０２（ｄ、Ｊ＝１３．４３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２３０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７２】
実施例１１
６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−１０−カルボニトリル
実施例１１Ａ
２−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−（５−シアノ−２−ニトロフェニル）ピペラジン−２−イル）酢酸
４−ブロモ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼンに代えて３−フルオロ−４−ニトロベンゾニトリルを用い、実施例４Ａに示した手順に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２９１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７３】
実施例１１Ｂ
１０−シアノ−６−オキソ−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロベンゾ［ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例４Ａに代えて実施例１１Ａを用い、実施例４Ｂに示した手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．４５−７．５４（ｍ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０−６．９２（ｍ、１Ｈ）、３．８２−３．９９（ｍ、Ｊ＝１６．２６Ｈｚ、２Ｈ）、３．１９−３．２９（ｍ、１Ｈ）、２．７４−３．１８（ｍ、４Ｈ）、２．５３−２．６７（ｍ、Ｊ＝６．７４Ｈｚ、１Ｈ）、１．９１−２．１７（ｍ、１Ｈ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３４３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７４】
実施例１１Ｃ
６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−１０−カルボニトリル
実施例４Ｂに代えて実施例１１Ｂを用い、実施例４Ｃに示した手順に従って、標題化合物を塩酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１０．１１（ｓ、１Ｈ）、９．３３（ｓ、２Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝１．８３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ、Ｊ＝８．０９、１．６８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）、３．６２−３．７６（ｍ、１Ｈ）、３．３６−３．５２（ｍ、４Ｈ）、２．８５−３．１２（ｍ、２Ｈ）、２．６９（ｄｄ、Ｊ＝１３．５８、６．８７Ｈｚ、１Ｈ）、２．１４（ｄ、Ｊ＝１３．７３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２４３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７５】
実施例１２
１０−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１２Ａ
Ｎ１−ベンジル−Ｎ２−トリチルエタン−１，２−ジアミン
Ｎ１−ベンジルエタン−１，２−ジアミン（５０ｇ、３２６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２５１ｍＬ）中溶液をアルゴン下に氷浴で冷却し、それにトリエチルアミン（５０．０ｍＬ、３５９ｍｍｏｌ）およびトリチルクロライド（９３ｇ、３２６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２５１ｍＬ）中溶液を１時間かけて滴下した。混合物を昇温させて室温とし、４８時間撹拌した。水を加え、生成物をジクロロメタンで抽出した。有機層をブラインおよび水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．４４−７．３６（ｍ、５Ｈ）、７．３２−７．２４（ｍ、１０Ｈ）、７．２１−７．１５（ｍ、５Ｈ）、３．５６（ｓ、２Ｈ）、２．６２（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２０Ｈ）、２．１０（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）。
【０２７６】
実施例１２Ｂ
（Ｅ）−４−（ベンジル（２−（トリチルアミノ）エチル）アミノ）ブタ−２−エン酸メチル
実施例１２Ａ（１２８ｇ、３２６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（６５２ｍＬ）中溶液に、（Ｅ）−４−ブロモブタ−２−エン酸メチル（３８．４ｍＬ、３２６ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（９０ｇ、６５２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃で１７時間加熱した。少量の水を加え、混合物を傾斜法で分離して分液漏斗に入れた。残った固体を酢酸エチルで３回洗浄し、酢酸エチル洗浄液を分液漏斗に加え、次に追加の水を加えた。層を分離し、有機層を濃縮し、ジクロロメタンに溶かし、ヘキサンで充填したシリカゲルカラムに負荷した。生成物を１５％酢酸エチル／ヘキサンで溶離して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．３８（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、５Ｈ）、７．３１−７．１２（ｍ、１５Ｈ）、６．８３（ｄｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１５．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．０７（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．６７（ｓ、３Ｈ）、３．４２（ｓ、２Ｈ）、３．０５（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．５８−２．４９（ｍ、２Ｈ）、２．１１（ｄｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１２．９Ｈｚ、２Ｈ）。
【０２７７】
実施例１２Ｃ
２−（４−ベンジルピペラジン−２−イル）酢酸メチル
実施例１２Ｂ（１６０ｇ、３２６ｍｍｏｌ）のメタノール（６５２ｍＬ）中溶液に４Ｍ  ＨＣｌ／ジオキサン（４０８ｍＬ、１６３０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃で３時間加熱した。溶媒を留去し、水を加えた。固体が沈殿する。水層を傾斜法で分離し、酢酸エチルで１回洗浄した。固体を酢酸エチルに溶かし、水で１回抽出した。水層を合わせ、ｐＨ＝１０となるまで１Ｎ  ＮａＯＨ（１Ｌ）で処理した。遊離アミンをジクロロメタンで２回抽出し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．３４−７．２０（ｍ、５Ｈ）、３．５７（ｓ、３Ｈ）、３．４２（ｑ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．９６（ｑｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、６．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．７８（ｄｔ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１１．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．６９−２．６０（ｍ、２Ｈ）、２．５５（ｄ、Ｊ＝１０．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．３０（ｄｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、６．７Ｈｚ、２Ｈ）、１．９２（ｔｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１０．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．６８（ｔ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２４９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７８】
実施例１２Ｄ
２−（４−ベンジル−１−（５−メトキシ−２−ニトロフェニル）ピペラジン−２−イル）酢酸
実施例１２Ｃ（０．９０７ｇ、３．６５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１１．６９ｍＬ）中溶液に、２−フルオロ−４−メトキシ−１−ニトロベンゼン（０．５０ｇ、２．９２ｍｍｏｌ）および水（２．９２ｍＬ）中の炭酸カリウム（２．０１９ｇ、１４．６１ｍｍｏｌ）を加え、次に１８−クラウン−６（０．０３９ｇ、０．１４６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を油浴によって９０℃（還流）で２４時間加熱した。溶媒を留去し、水を加え、次にジクロロメタンを加えた。水相をジクロロメタンで３回洗浄して原料を除去し、次にｐＨ＝１となるまで１Ｎ  ＨＣｌで酸性とした。酸生成物をジクロロメタンで３回抽出し、硫酸ナトリウムで直ちに脱水し、濃縮して標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７９】
実施例１２Ｅ
２−（１−（２−アミノ−５−メトキシフェニル）−４−ベンジルピペラジン−２−イル）酢酸
メタノールで３回洗浄しておいた含水ラネー（登録商標）−ニッケル（２．３５０ｇ、４０．０ｍｍｏｌ）の入った２５０ｍＬステンレス製圧力瓶に、実施例１２Ｄ（０．５０ｇ、１．２９７ｍｍｏｌ）を加えた。メタノール（４７ｍＬ）を加え、混合物を５０℃で水素（約０．２１ＭＰａ（３０ｐｓｉ））下に３０分間振盪した。水素取り込みは２０分目で停止した。ＨＰＬＣ分析（Ｚｏｒｂａｘ  ４．６×７５ｍｍ  ＳＢ−Ｃ８  ３．５μｍ、３分かけての２０％から９０％アセトニトリル／０．１％Ｈ３ＰＯ４水溶液、次に３分間保持、１．５ｍＬ／分。保持時間：原料１．９５分；生成物０．５２分）によって、綺麗で完全な変換が起こったことが確認された。混合物をナイロン膜で濾過し、溶液を溶媒留去し、標題化合物をそれ以上精製せずに用いた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８０】
実施例１２Ｆ
３−ベンジル−１０−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１２Ｅ（０．３９０ｇ、１．０９７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．６６ｍＬ）中溶液に、ピリジン（４．４４ｍＬ、５４．９ｍｍｏｌ）およびＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ′−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．４２１ｇ、２．１９５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で1時間撹拌した。溶液を濃縮し、残留物に水を加え、生成物を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機洗浄液を硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮し、室温で終夜真空乾燥した。それを最初にジクロロメタンで、次に２％メタノール／ジクロロメタンで、最後に５％メタノール／ジクロロメタンで溶離を行う５グラムシリカゲルカートリッジに通して標題化合物を得た。取得物の少量サンプルを、分取ＨＰＬＣによって分析のためにさらに精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１０．２１（ｓ、１Ｈ）、９．５２（ｓ、１Ｈ）、７．５４−７．４８（ｍ、５Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝８．６、１Ｈ）、６．７０−６．６０（ｍ、２Ｈ）、４．４５（ｓ、２Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、３．６７−３．０７（ｍ、７Ｈ）、３．２２−３．０４（ｍ、２Ｈ）、２．６１（ｄｄ、Ｊ＝７．０、１３．５、１Ｈ）、２．００（ｄ、Ｊ＝１３．５、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８１】
実施例１２Ｇ
１０−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
５０ｍＬ圧力瓶に入った２０％水酸化パラジウム／炭素（含水品、０．０２６ｇ、０．１８５ｍｍｏｌ）にエタノール（２０ｍＬ）中の実施例１２Ｆ（０．１３ｇ、０．３８５ｍｍｏｌ）を加え、水素（約０．２１ＭＰａ（３０ｐｓｉ））下に５０℃で２時間振盪した。ＨＰＬＣによって、原料が消費されたことが示された。混合物をナイロン膜で濾過し、溶媒留去し、粗混合物を分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．４９（ｓ、１Ｈ）、９．０５（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．９７（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．９０−６．８９（ｍ、１Ｈ）、６．６９−６．６２（ｍ、２Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、３．５７−３．４９（ｍ、１Ｈ）、３．４１−３．１４（ｍ、４Ｈ）、３．０８−２．８３（ｍ、２Ｈ）、２．６２（ｄｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１３Ｈｚ、１Ｈ）、２．０１（ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２４７．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８２】
実施例１３
９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１Ｄ（１．５４ｇ、６．０７ｍｍｏｌ）の酢酸／水（１：１、２０ｍＬ）中溶液にＮ−ブロモコハク酸イミド（１．０８ｇ、６．０７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。生成物が沈殿した。沈殿を回収して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ７．３６（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｓ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）、３．５４−３．６３（ｍ、１Ｈ）、３．２２−３．４０（ｍ、４Ｈ）、２．９３−３．０７（ｍ、２Ｈ）、２．６５−２．７２（ｍ、１Ｈ）、２．０８（ｄ、Ｊ＝１３．７３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２９７．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８３】
実施例１４
９−（４−クロロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１３（３０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）をＢｉｏｔａｇｅマイクロ波管に加えた。４−クロロフェニルボロン酸（１５．３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加え、次にエタノール（１ｍＬ）および炭酸カリウム（０．１１ｍＬ、２Ｍ水溶液）を加えた。混合物にＦＣ１００７（商標名）（１１．３ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ／ｇ、Ｊｏｈｎｓｏｎ  Ｍａｔｔｈｅｙ）を加え、反応混合物をマイクロ波装置（Ｂｉｏｔａｇｅ  Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（商標名））において１５０℃で１５分間加熱した。反応混合物をメタノールで溶離を行う２ｇ  Ｓｉ−カーボネートカートリッジ（ＳｉｌｉＣｙｃｌｅ（商標名））に通した。回収した溶出液を濃縮し、残留物を、アセトニトリルおよび０．１％トリフルオロ酢酸／水の勾配を用いる分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．７７（ｂｒ、１Ｈ）、８．９１（ｂｒ、２Ｈ）、７．５７−７．７１（ｍ、２Ｈ）、７．４１−７．５６（ｍ、３Ｈ）、７．１７−７．３１（ｍ、２Ｈ）、３．５２−３．７２（ｍ、１Ｈ）、３．２４−３．３９（ｍ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、４Ｈ）、２．９１−３．１８（ｍ、Ｊ＝４０．０１Ｈｚ、２Ｈ）、２．６３−２．８３（ｍ、１Ｈ）、２．１０（ｄ、Ｊ＝１３．２２Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３２８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８４】
実施例１５
９，１０−ジクロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１５Ａ
２−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−（４，５−ジクロロ−２−ニトロフェニル）ピペラジン−２−イル）酢酸
１，２−ジクロロ−４−フルオロ−５−ニトロベンゼン（０．１２５ｍＬ、０．９５２ｍｍｏｌ）および２−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−２−イル）酢酸（２５６ｍｇ、１．０４８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）および水（１ｍＬ）に溶かした。トリエチルアミン（０．３９８ｍＬ、２．８６ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。得られた混合物を５０℃で終夜加熱した。混合物を濃縮し、酢酸エチルを加えた。ｐＨ＝６となるまで１Ｎ  ＨＣｌをゆっくり加えた。水層を分離し、酢酸エチルで複数回洗浄した。有機層を合わせ、濃縮した。粗取得物を、１０％から５０％の酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．３２（ｂｒ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）、７．６９（ｓ、１Ｈ）、３．３６−３．９０（ｍ、４Ｈ）、２．９７−３．２９（ｍ、２Ｈ）、２．８８（ｄｄ、Ｊ＝８．９２、３．３７Ｈｚ、１Ｈ）、２．１８−２．４７（ｍ、２Ｈ）、１．４１（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４３４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８５】
実施例１５Ｂ
９，１０−ジクロロ−６−オキソ−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロベンゾ［ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例４Ａに代えて実施例１５Ａを用い、実施例４Ｂに示した手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．７１（ｓ、１Ｈ）、７．２６（ｓ、１Ｈ）、７．１３（ｓ、１Ｈ）、３．９３（ｔ、Ｊ＝１１．０５Ｈｚ、２Ｈ）、３．１７−３．２６（ｍ、１Ｈ）、２．９７−３．１３（ｍ、２Ｈ）、２．８４（ｂｒ、２Ｈ）、２．６４（ｄｄ、Ｊ＝１３．５０、６．７５Ｈｚ、１Ｈ）、２．０７（ｄ、Ｊ＝１３．５０Ｈｚ、１Ｈ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４０３．１（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０２８６】
実施例１５Ｃ
９，１０−ジクロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例４Ｂに代えて実施例１５Ｂを用い、実施例４Ｃに示した手順に従って、標題化合物を塩酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．８６（ｓ、１Ｈ）、９．４２（ｂｒ、２Ｈ）、７．３５（ｓ、１Ｈ）、７．１６（ｓ、１Ｈ）、３．６２−３．７７（ｍ、１Ｈ）、３．２２−３．４７（ｍ、４Ｈ）、２．８３−３．１３（ｍ、２Ｈ）、２．７２（ｄｄ、Ｊ＝１３．５６、６．７８Ｈｚ、１Ｈ）、２．１１（ｄ、Ｊ＝１３．５６Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２８６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８７】
実施例１６
９，１０−ジクロロ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン
実施例１６Ａ
９，１０−ジクロロ−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロベンゾ［ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１５Ｂ（１６８ｍｇ、０．４３５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）中溶液にボランのテトラヒドロフラン中溶液（１．７４ｍＬ、１Ｍ溶液）を加えた。得られた混合物を加熱して８０℃として終夜経過させた。メタノールを加え、混合物を８０℃で1時間加熱して過剰のボランを分解した。反応液を冷却して室温とし、１Ｍ  ＨＣｌを加えた。混合物をさらに３０分間撹拌した。溶液が塩基性となるまで（ｐＨ＝８）、混合物に重炭酸ナトリウム水溶液をゆっくり加えた。酢酸エチルを加え、水層を分離し、追加の酢酸エチルで２回洗浄した。そうして得られた有機層を合わせ、濃縮した。粗取得物を、０％から３０％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ６．８８（ｓ、１Ｈ）、６．７０（ｓ、１Ｈ）、５．７５（ｄ、Ｊ＝５．５５Ｈｚ、１Ｈ）、３．６１−３．７９（ｍ、１Ｈ）、３．３６−３．５８（ｍ、２Ｈ）、２．９５−３．２３（ｍ、５Ｈ）、２．８２−２．９４（ｍ、１Ｈ）、１．８０−１．９７（ｍ、１Ｈ）、１．５６−１．７４（ｍ、１Ｈ）、１．４１（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３７２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８８】
実施例１６Ｂ
９，１０−ジクロロ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン
実施例４Ｂに代えて実施例１６Ａを用い、実施例４Ｃに示した手順に従って、標題化合物を塩酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．４５（ｂｒ、２Ｈ）、７．１７（ｂ、２Ｈ）、３．４３−３．５３（ｍ、１Ｈ）、３．２３−３．４１（ｍ、３Ｈ）、３．０６−３．２３（ｍ、５Ｈ）、１．８７−２．０１（ｍ、１Ｈ）、１．７８（ｄ、Ｊ＝１４．９５Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２７２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８９】
実施例１７
１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン
実施例１７Ａ
１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロベンゾ［ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１Ｃ（１ｇ、３．１５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中溶液にボラン（１Ｍ／テトラヒドロフラン、１２．６ｍＬ、１２．６ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を加熱して８０℃として４時間経過させた。メタノール（２０ｍＬ）を加え、反応液を８０℃で1時間加熱した。反応液を冷却して室温とし、１Ｍ  ＨＣｌ（３０ｍＬ）を加えた。この溶液を３０分間撹拌してから、溶液を重炭酸ナトリウム（水溶液）で中和した。ジクロロメタンを用いて生成物を抽出した。生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（２０％から７０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ６．７７（ｄ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、１Ｈ）、６．６４−６．７３（ｍ、１Ｈ）、６．４８−６．５９（ｍ、２Ｈ）、５．２７（ｓ、１Ｈ）、３．５４−３．６７（ｍ、１Ｈ）、３．３５−３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．２０−３．２９（ｍ、１Ｈ）、２．９６−３．１９（ｍ、４Ｈ）、２．８５−２．９６（ｍ、１Ｈ）、１．７６−１．９２（ｍ、１Ｈ）、１．５９−１．７５（ｍ、１Ｈ）、１．４１（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３０４．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９０】
実施例１７Ｂ
１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン
実施例１７Ａ（５０ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）中溶液に、ＨＣｌ（４Ｍジオキサン中溶液、８２４μＬ、３．３０ｍｍｏｌ）を加えた。ＬＣ／ＭＳ分析によって反応完結が示された後、溶液を濃縮し、分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ７．４８（ｔ、Ｊ＝７．４８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９−７．２９（ｍ、２Ｈ）、３．４７−３．５７（ｍ、１Ｈ）、３．３５−３．４４（ｍ、２Ｈ）、３．１０−３．３５（ｍ、６Ｈ）、１．７６（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２０４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９１】
実施例１８
１０−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン
実施例１Ｃに代えて実施例３Ｃを用い、実施例１７Ａに示した手順に従って、１０−クロロ−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロベンゾ［ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを製造した。ＬＣ／ＭＳ分析によって反応完結が示された後、溶液を濃縮し、分取ＨＰＬＣによって精製して、１０−クロロ−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロベンゾ［ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを得た。この中間体をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かし、ＨＣｌ（４Ｍジオキサン中溶液、０．９１８ｍＬ、３．６７ｍｍｏｌ）を加えた。ＬＣ／ＭＳ分析によって反応完結が示された後、溶液を濃縮して、標題化合物を塩酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ７．５３（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５−７．３１（ｍ、２Ｈ）、３．４３−３．５４（ｍ、２Ｈ）、３．３１−３．３９（ｍ、４Ｈ）、３．１８−３．３１（ｍ、３Ｈ）、１．７７−１．８７（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２３７．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９２】
実施例１９
９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン
実施例１３（１．２５ｇ、４．２２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２．９４ｍＬ、２１．１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）中溶液に、ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１．０１３ｇ、４．６４ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を５０℃油浴において１４時間撹拌した。溶液をシリカゲル上で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（２０％から７０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、９−ブロモ−６−オキソ−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロベンゾ［ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを得た。
【０２９３】
実施例１Ｃに代えて９−ブロモ−６−オキソ−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロベンゾ［ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用い、実施例１７Ａに示した手順に従って、９−ブロモ−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロベンゾ［ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを製造した。ＬＣ／ＭＳ分析によって反応完結が示された後、溶液を濃縮し、分取ＨＰＬＣによって精製した。ＨＣｌ（４Ｍジオキサン中溶液、１ｍＬ）を含む９−ブロモ−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロベンゾ［ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２４．８ｍｇ）のジクロロメタン（３ｍＬ）中溶液で処理して、ｔ−ブトキシカルボニル基を脱離させた。ＬＣ／ＭＳ分析によって反応完結が示された後、濃縮によって標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ７．１９（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｓ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、３．４５−３．５４（ｍ、１Ｈ）、３．２８−３．３７（ｍ、２Ｈ）、３．０７−３．２３（ｍ、６Ｈ）、１．８４−１．９４（ｍ、１Ｈ）、１．７１−１．７９（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８１．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９４】
実施例２０
７−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１Ｃ（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中溶液に水素化ナトリウム（６５％、６．９８ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を室温で1時間撹拌してから、ヨウ化メチル（１１．７７μＬ、０．１９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を終夜撹拌した。溶液を濃縮し、ジクロロメタン（１ｍＬ）を加え、次にＨＣｌ（４Ｍジオキサン中溶液、３９４μＬ、１．６ｍｍｏｌ）を加えた。ＬＣ／ＭＳ分析によって反応完結が示された後、溶液を濃縮し、分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．３５（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３−７．３０（ｍ、３Ｈ）、３．３２−３．４７（ｍ、３Ｈ）、３．１７−３．３２（ｍ、５Ｈ）、２．８９−３．１５（ｍ、２Ｈ）、２．６２（ｄｄ、Ｊ＝１３．２２、７．１２Ｈｚ、１Ｈ）、２．１２（ｄ、Ｊ＝１３．５６Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２３１．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９５】
実施例２１
７−（２−クロロベンジル）−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン
実施例１Ｃ（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中溶液に水素化ナトリウム（６５％、６．９８ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を室温で1時間撹拌してから、１−（ブロモメチル）−２−クロロベンゼン（３７．２ｍｇ、０．１８１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を終夜撹拌した。溶液を濃縮した。その濃縮液にテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を加え、次にボラン（１Ｍテトラヒドロフラン中溶液、１ｍＬ、１ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を８０℃油浴で４時間加熱した。メタノール（２０ｍＬ）を加え、得られた溶液の加熱を８０℃浴で1時間続けてから濃縮した。その濃縮液に、ジクロロメタン（１０ｍＬ）、メタノール（１ｍＬ）およびＨＣｌ（４Ｍジオキサン中溶液、２ｍＬ）を加えた。ＬＣ／ＭＳ分析で反応完結が示されたところで、溶液を濃縮し、分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ７．４６（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）７．２８−７．３８（ｍ、３Ｈ）６．９５（ｄｄ、Ｊ＝７．９３、１．５３Ｈｚ、１Ｈ）６．８７−６．９２（ｍ、１Ｈ）６．８２−６．８７（ｍ、１Ｈ）６．７０（ｄｄ、Ｊ＝７．７８、１．３７Ｈｚ、１Ｈ）４．５６（ｄ、Ｊ＝１６．１７Ｈｚ、１Ｈ）４．３６（ｄ、Ｊ＝１６．４８Ｈｚ、１Ｈ）３．４６−３．５６（ｍ、１Ｈ）３．３５−３．４３（ｍ、２Ｈ）３．０６−３．２８（ｍ、４Ｈ）２．９３−３．０２（ｍ、２Ｈ）１．８９−１．９９（ｍ、１Ｈ）１．７０−１．７９（ｍ、１Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９６】
実施例２２
７−（３−クロロベンジル）−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン
１−（ブロモメチル）−２−クロロベンゼンに代えて１−（ブロモメチル）−３−クロロベンゼンを用い、実施例２１に示した手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ７．３７−７．４０（ｍ、１Ｈ）７．３６（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．２４−７．３２（ｍ、２Ｈ）６．８５−６．９９（ｍ、３Ｈ）６．７８−６．８３（ｍ、１Ｈ）４．５４（ｄ、Ｊ＝１６．１７Ｈｚ、１Ｈ）４．３２（ｄ、Ｊ＝１５．８７Ｈｚ、１Ｈ）３．３５−３．４９（ｍ、３Ｈ）３．１７−３．２９（ｍ、２Ｈ）３．０７−３．１７（ｍ、２Ｈ）２．８９−３．０１（ｍ、２Ｈ）１．８２−１．９３（ｍ、１Ｈ）１．６９−１．７６（ｍ、１Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９７】
実施例２３
３−エチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１Ｄ（３０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中溶液に炭酸カリウム（５７ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）およびブロモエタン（１０．３μＬ、０．１４ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を昇温させて６０℃として１４時間経過させた。過剰の炭酸カリウムを濾去した。溶液をＰＳ−イソシアネートカートリッジ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ（登録商標）、２ｇ）に通して残っていた原料を捕捉した。溶液を濃縮し、アセトニトリルおよび０．１％トリフルオロ酢酸／水の勾配を用いる分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ７．１９−７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．１４−７．１８（ｍ、１Ｈ）、７．０９−７．１３（ｍ、１Ｈ）、７．０１（ｄｄ、Ｊ＝７．７８、１．３７Ｈｚ、１Ｈ）、３．５２−３．６４（ｍ、３Ｈ）、３．３２−３．３９（ｍ、２Ｈ）、３．１９−３．２７（ｍ、２Ｈ）、２．９７−３．１０（ｍ、２Ｈ）、２．６６（ｄｄ、Ｊ＝１３．７３、７．０２Ｈｚ、１Ｈ）、２．０９（ｄ、Ｊ＝１３．１２Ｈｚ、１Ｈ）、１．２７（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２４６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９８】
実施例２４
３−ベンジル−１０−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例２４Ａ
２−（４−ベンジル−１−（５−クロロ−２−ニトロフェニル）ピペラジン−２−イル）酢酸メチル
４−クロロ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼン（１４．３ｇ、８１ｍｍｏｌ）および実施例１２Ｃ（２０．２ｇ、８１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）中溶液に炭酸カリウム（３３．７ｇ、２４４ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を昇温させて８５℃として１６時間経過させた。水を加え、生成物を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチルをブラインで洗浄し、シリカゲル上で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（０％から３０％酢酸エチル／ヘキサン）による精製によって、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．８２（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝２．０３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２−７．３５（ｍ、５Ｈ）、７．１３（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．０３Ｈｚ、１Ｈ）、３．７５−３．８５（ｍ、１Ｈ）、３．４１−３．５９（ｍ、２Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）、３．２３−３．３４（ｍ、１Ｈ）、２．８４−２．９３（ｍ、１Ｈ）、２．６３−２．７３（ｍ、２Ｈ）、２．５３−２．６２（ｍ、２Ｈ）、２．３７−２．４５（ｍ、１Ｈ）、２．１９−２．３０（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４０３．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９９】
実施例２４Ｂ
３−ベンジル−１０−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
丸底フラスコに２−（４−ベンジル−１−（５−クロロ−２−ニトロフェニル）ピペラジン−２−イル）酢酸メチル（実施例２４Ａ、１９．４ｇ、４８．０ｍｍｏｌ）および鉄（８．０５ｇ、１４４ｍｍｏｌ）を入れ、次に酢酸（７０ｍＬ）を入れた。溶液を８５℃で２時間加熱した。溶液をシリカゲル上で濃縮し、シリカカラム（０％から１０％メタノール／ジクロロメタン）で溶離した。生成物を濃縮し、ジクロロメタンに再溶解させた。水酸化ナトリウム（１Ｍ）を加えることで、標題化合物を沈殿させた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．５６（ｓ、１Ｈ）、７．２２−７．４０（ｍ、５Ｈ）、７．００−７．０９（ｍ、２Ｈ）、６．８８−６．９６（ｍ、１Ｈ）、３．５４（ｓ、２Ｈ）、３．０７−３．２１（ｍ、１Ｈ）、２．９４−３．０５（ｍ、１Ｈ）、２．７１−２．８７（ｍ、２Ｈ）、２．５２−２．６１（ｍ、１Ｈ）、２．０４−２．２７（ｍ、Ｊ＝１０．７１Ｈｚ、２Ｈ）、１．８４−１．９５（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４１．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３００】
実施例２５
１０−［（Ｅ）−２−（３−クロロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例４Ｂ（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をＢｉｏｔａｇｅマイクロ波管に加えた。（Ｅ）−２−（３−クロロスチリル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（８０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を加え、次にエタノール（２ｍＬ）および炭酸カリウム（０．１５ｍＬ、２Ｍ水溶液）を加えた。ＦＣ１００７（商標名）（３５ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ／ｇ、Ｊｏｈｎｓｏｎ  Ｍａｔｔｈｅｙ）を混合物に加え、反応混合物をマイクロ波装置（Ｂｉｏｔａｇｅ  Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（商標名））中にて１５０℃で１５分間加熱した。反応混合物を、メタノールで溶離を行う２ｇＳｉ−カーボネートカートリッジ（ＳｉｌｉＣｙｃｌｅ（商標名））に通した。回収した溶出液を濃縮した。これに、ジオキサン１ｍＬおよびＨＣｌ／ジオキサン（０．６３ｍＬ、４Ｍ溶液）を加え、混合物を室温で終夜振盪した。得られた混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣによって精製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）ｐｐｍ９．７９（ｓ、１Ｈ）、９．２０（ｂｒ、２Ｈ）、７．２０−７．４６（ｍ、６Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、３．５６−３．６４（ｍ、２Ｈ）、３．３０−３．４６（ｍ、４Ｈ）、２．９４−３．１５（ｍ、２Ｈ）、２．６８（ｄｄ、Ｊ＝１３．５８、７．１７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３５４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０１】
実施例２６
１０−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
（Ｅ）−２−（３−クロロスチリル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランに代えて（Ｅ）−４−フルオロスチリルボロン酸を用い、実施例２５に示した手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．７６（ｓ、１Ｈ）、９．０２（ｂｒ、２Ｈ）、７．６４（ｄｄ、Ｊ＝８．８５、５．４９Ｈｚ、２Ｈ）、７．１５−７．４０（ｍ、６Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、３．５４−３．６４（ｍ、１Ｈ）、３．３８−３．４６（ｍ、４Ｈ）、２．９３−３．１５（ｍ、２Ｈ）、２．６８（ｄｄ、Ｊ＝１３．７３、７．０２Ｈｚ、１Ｈ）、２．０７（ｄ、Ｊ＝１３．７３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３３８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０２】
実施例２７
１０−［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
（Ｅ）−２−（３−クロロスチリル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランに代えて（Ｅ）−４−クロロスチリルボロン酸を用い、実施例２５に示した手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．７７（ｓ、１Ｈ）、８．９４（ｂｒ、２Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０（ｍ、４Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、３．５３−３．６２（ｍ、１Ｈ）、３．３６−３．４７（ｍ、４Ｈ）、２．９５−３．１５（ｍ、Ｊ＝１１．６０Ｈｚ、２Ｈ）、２．６８（ｄｄ、Ｊ＝１３．４３、７．０２Ｈｚ、１Ｈ）２．０８（ｄ、Ｊ＝１３．７３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３５４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０３】
実施例２８
１０−［（Ｅ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
（Ｅ）−２−（３−クロロスチリル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランに代えて（Ｅ）−２−（２，４−ジフルオロスチリル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランを用い、実施例２５に示した手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．７９（ｓ、１Ｈ）、９．２７（ｂｒ、２Ｈ）、７．７３−７．９５（ｍ、１Ｈ）、７．１９−７．４１（ｍ、５Ｈ）、７．１１−７．１９（ｍ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、３．５４−３．６７（ｍ、１Ｈ）、３．２７−３．５１（ｍ、４Ｈ）、２．９２−３．１３（ｍ、２Ｈ）、２．６８（ｄｄ、Ｊ＝１３．５８、７．１７Ｈｚ、１Ｈ）、２．０９（ｄ、Ｊ＝１３．４３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３５６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０４】
実施例２９
１０−（２−フェニルエチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例２９Ａ
（Ｅ）−６−オキソ−１０−スチリル−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロベンゾ［ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例４に代えて実施例４Ｂを用い、フェニルボロン酸に代えてシンナミルボロン酸を用いて、実施例５に示した手順に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４２０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０５】
実施例２９Ｂ
１０−（２−フェニルエチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
メタノール（１１ｍＬ）中の実施例２９Ａ（１１０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を１００ｍＬ圧力管中の５％Ｐｄ−Ｃ（含水品）（２２ｍｇ）に加え、水素（約０．２１ＭＰａ（３０ｐｓｉ））下に室温で１６時間撹拌した。混合物をナイロン膜で濾過し、濃縮した。粗取得物に、ジオキサン（１ｍＬ）を加え、次にＨＣｌ／ジオキサン（０．７１ｍＬ、４Ｍ）を加え、混合物を室温で終夜撹拌した。溶液を濃縮し、分取ＨＰＬＣによって精製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．６０（ｓ、１Ｈ）、９．０８（ｓ、２Ｈ）、７．１３−７．３４（ｍ、５Ｈ）、６．８１−６．９８（ｍ、３Ｈ）、３．４５−３．６０（ｍ、１Ｈ）、３．３５−３．４５（ｍ、２Ｈ）、３．１５−３．３０（ｍ、２Ｈ）、２．９２−３．１０（ｍ、２Ｈ）、２．７８−２．９２（ｍ、４Ｈ）、２．５７−２．６７（ｍ、１Ｈ）、１．９７−２．０８（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３２２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０６】
実施例３０
１１−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例３０Ａ
２−（４−ベンジル−１−（２−ブロモ−６−ニトロフェニル）ピペラジン−２−イル）酢酸
２−フルオロ−４−メトキシ−１−ニトロベンゼンに代えて１−ブロモ−２−フルオロ−３−ニトロベンゼンを用い、実施例１２Ｄに示した手順に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４３５．９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０７】
実施例３０Ｂ
２−（１−（２−アミノ−６−ブロモフェニル）−４−ベンジルピペラジン−２−イル）酢酸
１２Ｄに代えて３０Ａを用い、実施例１２Ｅに示した手順に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４０４．２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０８】
実施例３０Ｃ
２−（１−（２−アミノ−６−ブロモフェニル）−４−ベンジルピペラジン−２−イル）酢酸
１２Ｅに代えて３０Ｂを用い、実施例１２Ｆに示した手順に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３８８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０９】
実施例３０Ｄ
１１−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例３０Ｃ（４０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）をジクロロエタン（０．３ｍＬ）に溶かした。ジクロロエタン（０．３ｍＬ）中の１−クロロエチルカルボノクロリデート（１６．３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくり加え、０℃でさらに１５分間撹拌した。次に、混合物を８５℃で２時間加熱した。得られた混合物を冷却して室温とし、濃縮した。メタノールを加え、混合物を４０℃で２時間加熱した。得られた混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物をビストリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１０．００（ｓ、１Ｈ）、９．０３（ｂｒ、２Ｈ）、７．３８（ｄｄ、Ｊ＝６．４１、３．０５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１−７．１０（ｍ、２Ｈ）、３．９６−４．０７（ｍ、１Ｈ）、３．８４−３．９１（ｍ、１Ｈ）、３．３６（ｄｄ、Ｊ＝３３．７２、１２．３６Ｈｚ、２Ｈ）、３．０４−３．１４（ｍ、１Ｈ）、２．８４−２．９８（ｍ、２Ｈ）、２．６６（ｄｄ、Ｊ＝１４．０４、５．４９Ｈｚ、１Ｈ）、２．１８（ｄ、Ｊ＝１４．０４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２９６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１０】
実施例３１
１０−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例３１Ａ
２−（４−ベンジル−１−（２−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−２−イル）酢酸
２−フルオロ−４−メトキシ−１−ニトロベンゼンに代えて２−フルオロ−１−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用い、実施例１２Ｄに示した手順に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４２４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１１】
実施例３１Ｂ
２−（１−（２−アミノ−６−ブロモフェニル）−４−ベンジルピペラジン−２−イル）酢酸
１２Ｄに代えて３１Ａを用い、実施例１２Ｅに示した手順に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ｍ／ｚ）３９４．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１２】
実施例３１Ｃ
３−ベンジル−１０−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
１２Ｅに代えて３１Ｂを用い、実施例１２Ｆに示した手順に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３７６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１３】
実施例３１Ｄ
１０−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
１２Ｆに代えて３１Ｃを用い、実施例１２Ｇに示した手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．８３（ｓ、１Ｈ）、７．２５−７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）、３．１８−３．２７（ｍ、１Ｈ）、３．０５−３．１２（ｍ、１Ｈ）、２．８４−３．０１（ｍ、３Ｈ）、２．５６−２．７７（ｍ、３Ｈ）、１．９７（ｄ、Ｊ＝１３．１２Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２８６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１４】
実施例３２
８−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例３２Ａ
４−（（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチル）−３−（２−（２−ブロモ−６−フルオロフェニルアミノ）−２−オキソエチル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）を含む２−（１−（（（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メトキシ）カルボニル）−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−２−イル）酢酸（５ｇ、１０．７２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）中溶液に、オキサリルジクロライド（３．４ｇ、２６．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で1時間撹拌し、濃縮した。テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）を濃縮液に加え、次にテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の２−ブロモ−６−フルオロアナリン（ａｎａｌｉｎｅ）（３ｇ、１６ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（９ｍＬ）を含む溶液をゆっくり加えた。溶液を室温で２時間撹拌してから、ピペラジン（２．７７ｇ、３２．２ｍｍｏｌ）を加え、その後、溶液を１５時間撹拌した。反応混合物をシリカゲル上で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（０％から１００％酢酸エチル／ヘキサン、次に０％から１０％メタノール／ジクロロメタン）によって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．４７−７．６５（ｍ、１Ｈ）７．２１−７．４６（ｍ、２Ｈ）３．５５−４．０５（ｍ、２Ｈ）２．６７−３．１４（ｍ、３Ｈ）２．４９−２．６７（ｍ、２Ｈ）２．２６−２．４６（ｍ、２Ｈ）１．３９（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４１８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１５】
実施例３２Ｂ
８−フルオロ−６−オキソ−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロベンゾ［ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例３２Ａ（６１７ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２′，６′−ジメトキシビフェニル−２−イル）ホスフィン（１２２ｍｇ、０．２９６ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１９９ｍｇ、２．０７５ｍｍｏｌ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２７１ｍｇ、０．２９６ｍｍｏｌ）を３本のマイクロ波バイアルに分け入れた。各バイアルにｔｅｒｔ−ブタノール（４ｍＬ）を入れ、マイクロ波リアクター（Ｂｉｏｔａｇｅ  Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（商標名）、最大４００ワット）において１２０℃で２０分間加熱した。マイクロ波バイアルからの溶液を合わせ、シリカゲル上で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（２０％から１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．４９（ｓ、１Ｈ）７．１１−７．２３（ｍ、１Ｈ）６．８７−６．９８（ｍ、２Ｈ）３．８５−４．０１（ｍ、２Ｈ）２．７５−３．２３（ｍ、５Ｈ）２．６２（ｄｄ、Ｊ＝１３．３９、６．９５Ｈｚ、１Ｈ）２．０３（ｄ、Ｊ＝１３．２２Ｈｚ、１Ｈ）１．４３（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２８０（Ｍ−ｔＢｕ＋Ｈ）＋。
【０３１６】
実施例３２Ｃ
８−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１Ｃに代えて３２Ｂ（１９２ｍｇ、０．５７２ｍｍｏｌ）を用い、実施例１Ｄに示した手順に従って標題化合物を製造して、アセトニトリルおよび０．１％酢酸アンモニウム／水の勾配を用いる分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ７．１４−７．２４（ｍ、１Ｈ）６．９１−７．００（ｍ、１Ｈ）３．２４−３．３５（ｍ、１Ｈ）２．９１−３．１４（ｍ、２Ｈ）２．６８−２．８２（ｍ、２Ｈ）２．５６−２．６５（ｍ、２Ｈ）１．９８（ｄ、Ｊ＝１３．４３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２３６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１７】
実施例３３
１１−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例３３Ａ
３−（２−（２−ブロモ−３−フルオロフェニルアミノ）−２−オキソエチル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
２−ブロモ−６−フルオロアナリンに代えて２−ブロモ−３−フルオロアニリン（１．６３ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）を用い、実施例３２Ａに示した手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．７４（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．３３−７．４５（ｍ、１Ｈ）７．０８−７．２１（ｍ、Ｊ＝８．４８、８．４８Ｈｚ、１Ｈ）３．６５−３．８９（ｍ、２Ｈ）２．７０−３．０１（ｍ、３Ｈ）２．５３−２．７０（ｍ、２Ｈ）２．４４（ｄ、Ｊ＝６．１０Ｈｚ、２Ｈ）１．３９（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４１７．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１８】
実施例３３Ｂ
１１−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例３２Ａに代えて実施例３３Ａ（６００ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）を用い、実施例３２Ｂに示した手順に従い、次に実施例１Ｄに示した手順を行って、標題化合物を製造した。分取ＨＰＬＣによる精製によって標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ７．０８−７．１７（ｍ、１Ｈ）７．００−７．０８（ｍ、１Ｈ）６．８７（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）３．５９−３．７１（ｍ、１Ｈ）３．２５−３．４７（ｍ、４Ｈ）２．８７−３．０４（ｍ、２Ｈ）２．６３−２．７６（ｍ、１Ｈ）２．００−２．１７（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１９】
実施例３４
９−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例３４Ａ
３−（２−（２−ブロモ−５−フルオロフェニルアミノ）−２−オキソエチル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
２−ブロモ−６−フルオロアナリンに代えて２−ブロモ−５−フルオロアニリン（３．０５ｇ、１６．１ｍｍｏｌ）を用い、実施例３２Ａに示した手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．９１（ｄｄ、Ｊ＝１１．３６、３．２２Ｈｚ、１Ｈ）７．６７（ｄｄ、Ｊ＝８．９９、５．９３Ｈｚ、１Ｈ）６．８９−７．０２（ｍ、１Ｈ）３．６４−３．８８（ｍ、２Ｈ）２．７３−３．０１（ｍ、３Ｈ）２．５２−２．６８（ｍ、２Ｈ）２．４５（ｄ、Ｊ＝６．４４Ｈｚ、２Ｈ）１．３９（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４１７．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２０】
実施例３４Ｂ
９−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例３２Ａに代えて実施例３４Ａ（１ｇ、２．４ｍｍｏｌ）を用い、実施例３２Ｂに示した手順に従って、次に実施例１Ｄに示した手順を行って標題化合物を製造した。分取ＨＰＬＣによる精製によって標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ７．１７（ｄｄ、Ｊ＝９．００、５．６５Ｈｚ、１Ｈ）６．９９−７．０７（ｍ、１Ｈ）６．８４（ｄｄ、Ｊ＝９．６１、２．９０Ｈｚ、１Ｈ）３．５２−３．６１（ｍ、１Ｈ）３．１９−３．４２（ｍ、４Ｈ）２．９４−３．１０（ｍ、２Ｈ）２．６７（ｄｄ、Ｊ＝１３．５８、７．１７Ｈｚ、１Ｈ）２．０７（ｄ、Ｊ＝１２．５１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２３５．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２１】
実施例３５
１０−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例３５Ａ
３−（２−（２−ブロモ−４−フルオロフェニルアミノ）−２−オキソエチル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
アミドカップリングが完了した後にピペラジン（２．８ｇ、３．２ｍｍｏｌ）を加えた以外は、２−ブロモアニリンに代えて２−ブロモ−４−フルオロアニリン（２．２ｇ、１２ｍｍｏｌ）を用い、実施例１Ａに示した手順に従った。この溶液を昇温させて４０℃として１５時間経過させた。溶液を酢酸エチルと水との間で分配した。酢酸エチルを回収し、ブラインで洗浄した（３回）。酢酸エチル溶液をシリカゲル上で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（０％から１０％メタノール／ジクロロメタン）によって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１０．２７（ｓ、１Ｈ）７．７１−７．８４（ｍ、１Ｈ）７．５３−７．６７（ｍ、１Ｈ）７．１８−７．３１（ｍ、１Ｈ）３．６４−３．９１（ｍ、２Ｈ）２．６９−２．９８（ｍ、３Ｈ）２．５３−２．６８（ｍ、２Ｈ）２．４０（ｄ、Ｊ＝６．４４Ｈｚ、２Ｈ）１．３９（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４１８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２２】
実施例３５Ｂ
１０−フルオロ−６−オキソ−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロベンゾ［ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例３２Ａに代えて実施例３５Ａ（５００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を用い、実施例３２Ｂに示した手順に従って、標題化合物を製造した。粗反応を、アセトニトリルおよび０．１％酢酸アンモニウム／水の勾配を用いる分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．５６（ｓ、１Ｈ）６．７７−７．０３（ｍ、３Ｈ）３．８５−４．０２（ｍ、２Ｈ）２．７２−３．２４（ｍ、５Ｈ）２．５７（ｄｄ、Ｊ＝１３．２９、６．９４Ｈｚ、１Ｈ）２．０１（ｄ、Ｊ＝１３．４８Ｈｚ、１Ｈ）１．４２（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３３５．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２３】
実施例３５Ｃ
１０−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例３２Ｂに代えて実施例３５Ｂを用い、実施例３２Ｃに示した手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ６．９８−７．０５（ｍ、２Ｈ）６．９０−６．９５（ｍ、１Ｈ）３．６１−３．６７（ｍ、１Ｈ）３．２８−３．４１（ｍ、４Ｈ）２．９５−３．０９（ｍ、２Ｈ）２．６７（ｄｄ、Ｊ＝１３．７３、７．０２Ｈｚ、１Ｈ）２．０７（ｄ、Ｊ＝１１．９０Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２３５．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２４】
実施例３６
（４ａＳ）−１０−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例３６Ａ
（Ｓ）−１０−メチル−６−オキソ−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロベンゾ［ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１０Ｂに示した手順に従って、標題化合物をラセミ混合物として製造した。エナンチオマーを、超臨界液体（ＣＯ２）クロマトグラフィー（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標）ＡＤ−Ｈカラム、２１ｍｍ（内径）、２５０ｍｍ（長さ）、オーブン温度３５℃、圧力１０ＭＰａ（１００バール）、流量４０ｍＬ／分。移動相調整剤：メタノール。勾配：１０％調整剤保持１分間、２．４％／分で５０％まで上昇、２分間保持。）によって分離した。標題化合物の保持時間は１２．４分であり、他方のエナンチオマーの保持時間は８．９分であった。ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３３２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２５】
実施例３６Ｂ
（４ａＳ）−１０−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例３６Ａ／ジオキサンを、４Ｍ  ＨＣｌ／ジオキサンに加えた。混合物を室温で終夜振盪した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ９．５８（ｓ、１Ｈ）、９．００（ｂｒ、２Ｈ）、６．９４（ｓ、１Ｈ）、６．８３−６．８９（ｍ、２Ｈ）、３．４９−３．５７（ｍ、１Ｈ）、３．１９−３．４３（ｍ、４Ｈ）、２．９２−３．１２（ｍ、２Ｈ）、２．６０（ｄｄ、Ｊ＝１３．４３、７．３２Ｈｚ、１Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）、２．０２（ｄ、Ｊ＝１３．４３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２３２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２６】
実施例３７
（４ａＳ）−９，１０−ジクロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例３７Ａ
（Ｓ）−９，１０−ジクロロ−６−オキソ−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロベンゾ［ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１５Ｂに示した手順に従って、標題化合物をラセミ混合物として製造した。エナンチオマーを、超臨界液体（ＣＯ２）クロマトグラフィー（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標）ＡＤ−Ｈカラム、２１ｍｍ（内径）、２５０ｍｍ（長さ）、オーブン温度３５℃、圧力１０ＭＰａ（１００バール）、流量４０ｍＬ／分。移動相調整剤：メタノール。勾配：２０％調整剤保持１分、３．０％／分で６０％まで上昇、保持４．５分。）によって分離した。標題化合物の保持時間は１７．８分であり、他方のエナンチオマーの保持時間は１１．６分であった。
【０３２７】
実施例３７Ｂ
（４ａＳ）−９，１０−ジクロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
ジオキサン（０．４ｍＬ）中の実施例３７Ａ（４３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）に、４Ｍ  ＨＣｌ／ジオキサン（０．２８ｍＬ、１．１１ｍｍｏｌ）加えた。混合物を室温で終夜振盪した。混合物を濃縮して、標題化合物をＨＣｌ塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．７７−９．９５（ｓ、１Ｈ）、９．０７−９．３６（ｂｒ、２Ｈ）、７．３６（ｓ、１Ｈ）、７．１６（ｓ、１Ｈ）、３．６０−３．７１（ｍ、１Ｈ）、３．２３−３．４３（ｍ、４Ｈ）、２．８６−３．１０（ｍ、２Ｈ）、２．７２（ｄｄ、Ｊ＝１３．５８、６．８７Ｈｚ、１Ｈ）、２．１１（ｄ、Ｊ＝１３．７３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２８６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２８】
実施例３８
３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１Ｄ（１００ｍｇ、０．３９４ｍｍｏｌ）のｐＨ４緩衝溶液（２ｍＬ、メタノール１リットル中で酢酸４８ｇおよび酢酸ナトリウム３０．５ｇから製造）中溶液に、ホルムアルデヒド（６５．７μＬ、０．７８８ｍｍｏｌ、３６％水溶液）およびＭＰ−水素化シアノホウ素（９４６ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ、１．２５ｍｍｏｌ／ｇ負荷）を加えた。反応液を環境温度で２時間撹拌してから、ＭＰ−水素化シアノホウ素を濾去した。粗反応液を、アセトニトリルおよび０．１％トリフルオロ酢酸／水の勾配を用いる分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ７．１８−７．２４（ｍ、１Ｈ）７．１３−７．１８（ｍ、１Ｈ）７．０８−７．１３（ｍ、１Ｈ）７．００−７．０４（ｍ、１Ｈ）３．５７−３．６５（ｍ、１Ｈ）３．５３（ｔ、Ｊ＝１０．９８Ｈｚ、２Ｈ）３．３２−３．３９（ｍ、２Ｈ）３．０８−３．１９（ｍ、２Ｈ）２．９０（ｓ、３Ｈ）２．６６（ｄｄ、Ｊ＝１３．５８、７．１７Ｈｚ、１Ｈ）２．０５（ｄ、Ｊ＝１２．８２Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２３１．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２９】
実施例３９
３，３ａ，４，５，６，７−ヘキサヒドロナフト［１，２−ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−２（１Ｈ）−オン
実施例３９Ａ
２−ブロモナフタレン−１−アミン
ナフタレン−１−アミン（１０ｇ、６９．８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）中溶液に０℃で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）中のＮ−ブロモコハク酸イミド（１２．４ｇ、６９．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を1時間撹拌してから、水（４００ｍＬ）を加えた。生成物を酢酸エチルで抽出し（２００ｍＬで３回）、合わせた酢酸エチル洗浄液をブラインで抽出した（５０ｍＬで３回）。酢酸エチルを濃縮し、粗取得物をフラッシュクロマトグラフィー（０％から２０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．１５−８．２４（ｍ、１Ｈ）７．７３−７．８２（ｍ、１Ｈ）７．４０−７．５２（ｍ、３Ｈ）７．０７（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）５．８７（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２２２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３０】
実施例３９Ｂ
３−（２−（２−ブロモナフタレン−１−イルアミノ）−２−オキソエチル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
２−ブロモ−６−フルオロアナリンに代えて３９Ａ（１．５７ｇ、７．０７ｍｍｏｌ）を用い、実施例３２Ａに示した手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１０．１１（ｓ、１Ｈ）７．９０−８．０２（ｍ、２Ｈ）７．７１−７．８９（ｍ、２Ｈ）７．５４−７．６３（ｍ、２Ｈ）３．９２−４．０２（ｍ、１Ｈ）３．６８−３．８０（ｍ、１Ｈ）２．９１−３．０５（ｍ、３Ｈ）２．６９−２．８５（ｍ、２Ｈ）２．５６−２．６５（ｍ、２Ｈ）１．４０（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４４７．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３１】
実施例３９Ｃ
２−オキソ−２，３，３ａ，４，６，７−ヘキサヒドロナフト［１，２−ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−５（１Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例３２Ａに代えて実施例３９Ｂ（５００ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）を用い、実施例３２Ｂに示した手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．８４（ｓ、１Ｈ）７．９８（ｄ、Ｊ＝８．３３Ｈｚ、１Ｈ）７．８８（ｄ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．７９（ｄ、Ｊ＝８．７３Ｈｚ、１Ｈ）７．４０−７．５６（ｍ、３Ｈ）３．９９（ｔ、Ｊ＝１３．０９Ｈｚ、２Ｈ）３．２４−３．３１（ｍ、１Ｈ）２．７８−３．２１（ｍ、４Ｈ）２．５７（ｄｄ、Ｊ＝１３．０９、７．１４Ｈｚ、１Ｈ）２．０２（ｄ、Ｊ＝１３．０９Ｈｚ、１Ｈ）１．４４（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３６９．８（Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ）＋。
【０３３２】
実施例３９Ｄ
３，３ａ，４，５，６，７−ヘキサヒドロナフト［１，２−ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｃに代えて３９Ｃ（２８ｍｇ０．０７６ｍｍｏｌ）を用い、実施例１Ｄに示した手順に従って、標題化合物を製造した。粗反応液を、アセトニトリルおよび０．１％トリフルオロ酢酸／水の勾配を用いるＨＰＬＣによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ７．９９（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．９２（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）７．８６（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）７．４６−７．５９（ｍ、３Ｈ）３．３１−３．５６（ｍ、６Ｈ）３．０４−３．１４（ｍ、２Ｈ）２．６２−２．７０（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６７．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３３】
実施例４０
８−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例４０Ａ
３−（２−（２−ブロモ−６−メチルフェニルアミノ）−２−オキソエチル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
２−ブロモ−６−フルオロアナリンに代えて２−ブロモ−６−メチルアニリン（１．３２ｇ、７．０７ｍｍｏｌ）を用い、実施例３２Ａに示した手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．４９（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）７．２６（ｄ、Ｊ＝６．７８Ｈｚ、１Ｈ）７．１２（ｔ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）３．９１（ｄ、Ｊ＝１２．８８Ｈｚ、１Ｈ）３．７３（ｄ、Ｊ＝１２．２１Ｈｚ、１Ｈ）２．８１−２．９７（ｍ、２Ｈ）２．６４−２．８１（ｍ、１Ｈ）２．５３−２．６２（ｍ、１Ｈ）２．３２−２．４２（ｍ、２Ｈ）２．１２−２．２６（ｍ、４Ｈ）１．３９（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４１１．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３４】
実施例４０Ｂ
８−メチル−６−オキソ−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロベンゾ［ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例３２Ａに代えて実施例４０Ａ（８００ｍｇ１．９４ｍｍｏｌ）を用い、実施例３２Ｂに示した手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．１０（ｓ、１Ｈ）７．０２−７．１２（ｍ、１Ｈ）６．９５（ｔ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、２Ｈ）３．８４−４．０３（ｍ、２Ｈ）２．７４−３．１４（ｍ、５Ｈ）２．４３−２．４８（ｍ、１Ｈ）２．２１（ｓ、３Ｈ）１．９４（ｄ、Ｊ＝１３．２２Ｈｚ、１Ｈ）１．４３（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３３２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３５】
実施例４０Ｃ
８−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１Ｃに代えて４０Ｂ（１１４ｍｇ０．３４４ｍｍｏｌ）を用い、実施例１Ｄに示した手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ７．１０−７．１７（ｍ、１Ｈ）７．０２（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、２Ｈ）３．４７−３．５６（ｍ、１Ｈ）３．２８−３．４２（ｍ、４Ｈ）２．９５−３．０７（ｍ、２Ｈ）２．５５−２．６１（ｍ、１Ｈ）２．２３（ｓ、３Ｈ）２．００（ｄ、Ｊ＝１３．４３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３３２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３６】
実施例４１
（４ａＳ）−１０−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
流量１ｍＬ／分およびカラム温度４０℃でヘキサン／エタノール／メタノール／ジエチルアミン（５０／２５／２５／０．１）を含む移動相を用いてＣｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標）カラム（ＡＳ４．６ｍｍＩＤ×２５０ｍｍ）で、実施例３（２．２ｇ、８．７３ｍｍｏｌ）に記載の方法に従って製造したラセミ体からキラルＨＰＬＣによって標題化合物を得た。標題化合物の保持時間は６．９分であり、エナンチオマーの保持時間は１０．０分であった。キラル分離後、取得物をアセトニトリルおよび０．１％トリフルオロ酢酸／水の勾配を用いるＨＰＬＣで精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ７．１２−７．１９（ｍ、２Ｈ）７．０２（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）３．６２−３．６９（ｍ、１Ｈ）３．２８−３．４４（ｍ、４Ｈ）２．９６−３．１１（ｍ、２Ｈ）２．６８（ｄｄ、Ｊ＝１３．７３、７．０２Ｈｚ、１Ｈ）２．０９（ｄ、Ｊ＝１２．５１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２５１．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３７】
実施例４２
（４ａＳ）−１０−（２−フェニルエチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例４２Ａ
（Ｓ）−６−オキソ−１０−フェネチル−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロベンゾ［ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
メタノール（１１ｍＬ）中の実施例２９Ａ（１１０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を、１００ｍＬ圧力管に入った５％パラジウム／炭素（２２ｍｇ、含水品）に加え、水素（約０．２１ＭＰａ（３０ｐｓｉ））下に室温で１６時間撹拌した。混合物をナイロン膜で濾過し、濃縮して、ラセミ標題化合物を得た。エナンチオマーを、超臨界液体（ＣＯ２）クロマトグラフィー（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標）ＯＤ−Ｈカラム、２１ｍｍ（内径）、２５０ｍｍ（長さ）、オーブン温度３５℃、圧力１０ＭＰａ（１００バール）、流量４０ｍＬ／分．移動相調整剤：メタノール．勾配：１０％調整剤保持１分、１．３％／分で３０％まで上昇、保持２分。）によって分離した。標題化合物の保持時間は１３．６０分であり、エナンチオマーの保持時間は１１．７５分であった。ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４２２．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３８】
実施例４２Ｂ
（４ａＳ）−１０−（２−フェニルエチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
３７Ａに代えて４２Ａを用い、実施例３７Ｂに示した手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．６０（ｓ、１Ｈ）、９．０８（ｓ、２Ｈ）、７．１３−７．３４（ｍ、５Ｈ）、６．８１−６．９８（ｍ、３Ｈ）、３．４５−３．６０（ｍ、１Ｈ）、３．３５−３．４５（ｍ、２Ｈ）、３．１５−３．３０（ｍ、２Ｈ）、２．９２−３．１０（ｍ、２Ｈ）、２．７８−２．９２（ｍ、４Ｈ）、２．５７−２．６７（ｍ、１Ｈ）、１．９７−２．０８（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３２２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３９】
実施例４３
（４ａＳ）−１０−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例４３Ａ
（Ｓ）−３−ベンジル−１０−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１２Ｆに示した手順に従って、標題化合物をラセミ混合物として製造した。エナンチオマーを、Ｃｈｉｒａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，  Ｉｎｃ．からのＣｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標）ＡＤ−Ｈ、２１ｍｍ（内径）、２５０ｍｍ（長さ）を用いる超臨界液体クロマトグラフィー（オーブン温度３５℃、圧力１０ＭＰａ（１００バール）、流量４０ｍＬ／分、移動相調整剤：０．１％ジエチルアミン含有メタノール、１０％調整剤定組成で３０分間。）によって分離した。
【０３４０】
分離したエナンチオマーを超臨界液体分析ＨＰＬＣ（ＡＤカラム、定組成０．１％ジエチルアミン含有５％から５０％メタノール／ＣＯ２、１０ＭＰａ（１００バール）、１０分）によって分析した。標題化合物の保持時間は７．９５分であり、エナンチオマーは５．４１分の保持時間を有する。
【０３４１】
実施例４３Ｂ
（４ａＳ）−１０−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１２Ｆに代えて実施例４３Ａを用い、実施例１２Ｇに示した手順に従って、標題化合物を製造した。粗取得物を濃縮し、１０％メタノール／ジクロロメタンで溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーに通すことで精製して液体を得て、それをジオキサンに溶かし、４Ｍ  ＨＣｌ／ジオキサンで室温にて１０分間処理した。ピペットを用いてほとんどの液体を除去することで、生成した固体を回収し、乾燥させた。メタノールを加え、固体ををメタノールで２回磨砕して標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．４８（ｓ、１Ｈ）、９．１４（ｓ、２Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、６．７２−６．５１（ｍ、２Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、３．６１−３．５０（ｍ、１Ｈ）、３．４０−３．２１（ｍ、４Ｈ）、３．０２（ｔｄ、Ｊ＝４．９、１１．６、１Ｈ）、２．９５（ｔ、Ｊ＝１１．９、１Ｈ）、２．６２（ｄｄ、Ｊ＝７．１、１３．４、１Ｈ）、２．０１（ｄ、Ｊ＝１３．５、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２４７．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４２】
実施例４４
１０−エトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
２−フルオロ−４−メトキシ−１−ニトロベンゼンに代えて２−フルオロ−４−エトキシ−１−ニトロベンゼンを用い、実施例１２に示した手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．４８（ｓ、１Ｈ）、８．９４（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．８８（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、６．７１−６．５６（ｍ、２Ｈ）、４．１１−３．９４（ｍ、２Ｈ）、３．５５−３．４８（ｍ、１Ｈ）、３．３６（ｔ、Ｊ＝１２．５、２Ｈ）、３．２８−３．２１（ｍ、２Ｈ）、３．１１−２．９２（ｍ、２Ｈ）、２．６２（ｄｄ、Ｊ＝７．１、１３．４、１Ｈ）、２．０１（ｄ、Ｊ＝１３．５、１Ｈ）、１．３２（ｔ、Ｊ＝７．０、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２６１．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４３】
実施例４５
３−ベンジル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−７（１Ｈ）−オン
実施例４５Ａ
１，４−ジベンジル−３−オキソピペラジン−２−カルボン酸エチル
Ｎ，Ｎ′−ジベンジルエチレンジアミン（１４．１２ｍＬ、６０．２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１００ｍＬ）中溶液に、ブロモマロン酸ジエチル（５．１４ｍＬ、３０．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を油浴によって９０℃（還流）で７時間加熱した。溶媒留去して残留物を得て、それを１Ｍ  ＮａＯＨ（水溶液）に溶かし、混合物を酢酸エチルで２回抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、溶媒留去した。粗混合物を、１５％から３０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィー（Ａｎａｌｏｇｉｘ  ＩｎｔｅｌｌｉＦｌａｓｈ２８０、ＳＦ４０−１５０）によって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．３８−７．２０（ｍ、１０Ｈ）、４．５４（ｄｄ、Ｊ＝１５．０、１５４．２、２Ｈ）、４．２０−４．１０（ｍ、２Ｈ）、４．０３（ｑ、Ｊ＝７．１、１Ｈ）、３．９６（ｓ、１Ｈ）、３．６１（ｄｄ、Ｊ＝１３．５、４１．７、２Ｈ）、３．２７−３．１４（ｍ、２Ｈ）、３．０５−２．９５（ｍ、１Ｈ）、２．６０−２．５２（ｍ、１Ｈ）、１．２３（ｔ、Ｊ＝７．１、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４４】
実施例４５Ｂ
４−ベンジル−３−オキソピペラジン−２−カルボン酸エチル
２５０ｍＬステンレス製圧力瓶において、エタノール（８４ｍＬ）中の実施例４５Ａ（８．４ｇ、２３．８３ｍｍｏｌ）を２０％Ｐｄ（ＯＨ）２／炭素（含水品）（０．８４０ｇ、５．９８ｍｍｏｌ）に加えた。混合物を約０．２１ＭＰａ（３０ｐｓｉ）の水素下に５０℃で３０分間振盪した。混合物をナイロン膜で濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．３９−７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．３０−７．２０（ｍ、３Ｈ）、４．５３（ｄｄ、Ｊ＝１４．９、１０５．７、２Ｈ）、４．１７−４．０８（ｍ、３Ｈ）、３．２６−３．１３（ｍ、３Ｈ）、３．１３−２．９８（ｍ、１Ｈ）、２．８５（ｄｔ、Ｊ＝４．９、１３．２、１Ｈ）、１．２２（ｔ、Ｊ＝７．１、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２６２．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４５】
実施例４５Ｃ
（４−ベンジルピペラジン−２−イル）メタノール
実施例４５Ｂ（６ｇ、２２．８７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４５．７ｍＬ）中溶液を、窒素下に３０分かけて滴下漏斗を用いて、水素化リチウムアルミニウム／テトラヒドロフラン（３０．９ｍＬ、６１．８ｍｍｏｌ）に滴下した。反応混合物を室温で1時間撹拌し、水および１Ｎ  ＮａＯＨ（水溶液）で注意深く反応停止した。生成物をジクロロメタンで１回抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．３７−７．１７（ｍ、５Ｈ）、４．４８（ｔ、Ｊ＝５．４、１Ｈ）、３．６０（ｔ、Ｊ＝６．５、１Ｈ）、３．４２（ｑ、Ｊ＝１３．１、２Ｈ）、３．２７−３．１５（ｍ、２Ｈ）、２．８０（ｄｔ、Ｊ＝２．７、１１．４、１Ｈ）、２．７３−２．５５（ｍ、４Ｈ）、１．９２（ｔｄ、Ｊ＝３．０、１０．８、１Ｈ）、１．８１−１．７２（ｍ、１Ｈ）、１．６０（ｔ、Ｊ＝１０．１、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２０６．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４６】
実施例４５Ｄ
２−フルオロ−５−ニトロ安息香酸メチル
２−フルオロ−５−ニトロ安息香酸（５ｇ、２７．０ｍｍｏｌ）のメタノール（１３５ｍＬ）中溶液にＨＣｌ（２．６６ｍＬ、３２．４ｍｍｏｌ、１２．２Ｍ）を加え、混合物を油浴によって７０℃で２４時間加熱した。溶媒留去し、残留物を酢酸エチルに溶かし、飽和重硫酸ナトリウムおよびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．６３（ｄｄ、Ｊ＝３．０、６．２、１Ｈ）、８．５８−８．５０（ｍ、１Ｈ）、７．７４−７．６１（ｍ、１Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）。
【０３４７】
実施例４５Ｅ
２−（４−ベンジル−２−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル）−５−ニトロ安息香酸メチル
実施例４５Ｃ（１．９４２ｇ、９．４２ｍｍｏｌ）のＮ−メチル−２−ピロリジノン（３０．１ｍＬ）中溶液に、実施例４５Ｄ（１．５ｇ、７．５３ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（１．９７３ｍＬ、１１．３０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を油浴によって５０℃で３６時間加熱した。水で反応停止し、酢酸エチルで１回抽出し、硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒留去した。粗混合物を、３０％から５０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィー（Ａｎａｌｏｇｉｘ  ＩｎｔｅｌｌｉＦｌａｓｈ２８０、ＳＦ４０−１５０）によって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．３２（ｄ、Ｊ＝２．９、１Ｈ）、８．１６（ｄｄ、Ｊ＝２．９、９．４、１Ｈ）、７．３９−７．３０（ｍ、５Ｈ）、７．２８−７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝９．４、１Ｈ）、４．５８（ｓ、１Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、３．７３−３．６２（ｍ、４Ｈ）、３．１４（ｄ、Ｊ＝１２．６、１Ｈ）、２．９０（ｄ、Ｊ＝１１．０、１Ｈ）、２．７９（ｄ、Ｊ＝１０．８、１Ｈ）、２．２７（ｄ、Ｊ＝１１．０、１Ｈ）、２．１２（ｔｄ、Ｊ＝３．２、１１．５、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４８】
実施例４５Ｆ
２−（４−ベンジル−２−（（メチルスルホニルオキシ）メチル）ピペラジン−１−イル）−５−ニトロ安息香酸メチル
実施例４５Ｅ（１ｇ、２．５９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５．１９ｍＬ）中溶液を高撹拌し、それにトリエチルアミン（０．５４２ｍＬ、３．８９ｍｍｏｌ）およびメタンスルホニルクロライド（０．２５３ｍＬ、３．２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を１０分間撹拌し、ブラインで反応停止し、ジクロロメタンで２回抽出し、硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒留去して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４９】
実施例４５Ｇ
３−ベンジル−９−ニトロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロベンゾ［ｆ］ピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−７（１Ｈ）−オン
実施例４５Ｆ（１．２ｇ、２．５９ｍｍｏｌ）を、１０％アンモニア／エタノール（１００ｍＬ）を用いて１８０ｍＬステンレス製リアクターに移し入れた。溶液を１００℃で１８時間撹拌した。均一混合物を濃縮し、逆相ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１０．１６（ｓ、１Ｈ）、８．５５（ｔ、Ｊ＝５．８、１Ｈ）、８．３１−８．０８（ｍ、２Ｈ）、７．５１（ｓ、５Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝９．０、１Ｈ）、４．６１−４．３０（ｍ、２Ｈ）、３．７９−３．６０（ｍ、４Ｈ）、３．３７−２．９５（ｍ、７Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５０】
実施例４５Ｈ
９−アミノ−３−ベンジル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロベンゾ［ｆ］ピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−７（１Ｈ）−オン
４ｍＬ圧力瓶において、メタノール（３．９３ｍＬ）中の実施例４５Ｇ（０．３６７ｇ、０．７８７ｍｍｏｌ）を、ラネー（登録商標）ニッケル含水品（０．７３４ｇ、１２．５１ｍｍｏｌ）（メタノールで１回洗浄）に加えた。混合物を、５０℃の水浴中で約０．３４ＭＰａ（５０ｐｓｉ）の水素下に撹拌し、浴を１時間かけて冷却して室温とした。混合物をポリプロピレン膜で濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．０８（ｓ、１Ｈ）、７．６１−７．３８（ｍ、５Ｈ）、７．０１−６．７３（ｍ、３Ｈ）、４．４４（ｓ、２Ｈ）、３．３０−３．２０（ｍ、３Ｈ）、３．２０−２．９７（ｍ、５Ｈ）、２．９３（ｄｄ、Ｊ＝２３．１、２９．６、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５１】
実施例４５Ｉ
３−ベンジル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−７（１Ｈ）−オン
実施例４５Ｈ（０．１４ｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）の次亜リン酸水溶液（９．０３ｍＬ、８７ｍｍｏｌ、９．６３Ｍ）およびＨＣｌ（２．１４０ｍＬ、２６．１ｍｍｏｌ、１２．２Ｍ）中溶液を氷浴で冷却し、それに亜硝酸ナトリウム（０．０３３ｇ、０．４７８ｍｍｏｌ）の水溶液（水２．１７１ｍＬ）を加えた。１０分後にサンプルを採取し、１Ｍ  ＮａＯＨ（水溶液）で反応停止し、ＬＣ／ＭＳによって反応が完結していることがわかった。反応混合物を室温に到達させ、１Ｍ  ＮａＯＨ（水溶液）１００ｍＬに投入した。ｐＨ＝１４となるまで、追加の１Ｍ  ＮａＯＨ（水溶液）を加えた。生成物をジクロロメタンで３回抽出し、硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒留去した。残留物を逆相ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１０．０３（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｔ、Ｊ＝５．８、１Ｈ）、７．６１−７．５０（ｍ、５Ｈ）、７．５０−７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．１１（ｔ、Ｊ＝７．３、１Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝７．９、１Ｈ）、４．４７（ｓ、２Ｈ）、３．３７−３．１０（ｍ、６Ｈ）、３．０２（ｄｄ、Ｊ＝６．５、１４．９、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３０８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５２】
実施例４６
２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−７（１Ｈ）−オン
４ｍＬ圧力瓶に入った２０％Ｐｄ（ＯＨ）２−Ｃ含水品（１２．００ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）に、エタノール（２ｍＬ）中の実施例４５を加え、約０．４１ＭＰａ（６０ｐｓｉ）の水素下に５０℃で２．５時間撹拌した。混合物をポリプロピレン膜で濾過し、濃縮して残留物を得て、それをジクロロメタン／ジオキサンに懸濁させ、室温で５分間にわたり４Ｍ  ＨＣｌ／ジオキサンで処理して固体を得た。混合物を遠心し、溶媒を除去し、固体を乾燥させて、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．２３（ｓ、２Ｈ）、８．２４（ｔ、Ｊ＝５．７、１Ｈ）、７．５３−７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｔ、Ｊ＝７．４、１Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、３．３５（ｄ、Ｊ＝５．２、４Ｈ）、３．２４（ｄｄ、Ｊ＝９．１、１４．２、３Ｈ）、３．０９−２．９４（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２１７．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５３】
実施例４７
Ｎ−（３−ベンジル−７−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド
実施例４５Ｈ（．１ｇ、０．３１０ｍｍｏｌ）のピリジン（１．０３４ｍＬ）中溶液に、ベンゼンスルホニルクロライド（０．０５０ｍＬ、０．３８８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１分間渦撹拌した。反応液をさらに１０分間撹拌し、溶媒留去して残留物を得て、それを逆相ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．２８−１０．１７（ｓ、１Ｈ）、９．９９（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｔ、Ｊ＝５．８、１Ｈ）、７．７６−７．７１（ｍ、２Ｈ）、７．６５−７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝１０．１、５Ｈ）、７．２４−７．１２（ｍ、２Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝８．６、１Ｈ）、４．４３（ｓ、２Ｈ）、３．２４（ｓ、４Ｈ）、３．１３（ｄ、Ｊ＝１９．４、４Ｈ）、２．９７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５４】
実施例４８
Ｎ−（７−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド
５０ｍＬ圧力瓶において、実施例４７（０．０４４ｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）およびエタノール（１０ｍＬ）を２０％Ｐｄ（ＯＨ）２−Ｃ含水品（８．８０ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）に加え、約０．２１ＭＰａ（３０ｐｓｉ）および５０℃で２時間撹拌した。混合物をナイロン膜で濾過した。濾液を濃縮し、残留物をジクロロメタン／ジオキサンに懸濁させ、１０分間にわたり室温にて４Ｍ  ＨＣｌ／ジオキサンで処理して固体を得た。混合物を遠心し、溶媒を除去し、固体を乾燥させた。メタノールで数回磨砕した後に、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１０．２２（ｓ、１Ｈ）、８．９７（ｓ、２Ｈ）、８．２２（ｔ、Ｊ＝８．２、１Ｈ）、７．７２（ｄ、Ｊ＝７．３、２Ｈ）、７．６１（ｔ、Ｊ＝７．４、１Ｈ）、７．５４（ｔ、Ｊ＝７．６、２Ｈ）、７．２５−７．０６（ｍ、２Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝８．７、１Ｈ）、３．２５−３．１８（ｍ、３Ｈ）、３．１７−３．０９（ｍ、３Ｈ）、３．０５−２．８２（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７２．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５５】
実施例４９
９−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例４９Ａ
２−（４−ベンジル−１−（４−メチル−２−ニトロフェニル）ピペラジン−２−イル）酢酸メチル
実施例１２Ｃ（６２５ｍｇ、４．０３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５ｍＬ）中溶液に１−フルオロ−４−メチル−２−ニトロベンゼン（１．００ｇ、４．０３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．１１ｇ、８０５ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を油浴において６０℃で終夜加熱した。溶液をシリカゲル上で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（０％から１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．５５−７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．２２−７．４３（ｍ、７Ｈ）、３．５５−３．６５（ｍ、１Ｈ）、３．４１−３．５９（ｍ、２Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）、３．０９−３．２１（ｍ、１Ｈ）、２．７７−２．８８（ｍ、１Ｈ）、２．２２−２．６２（ｍ、７Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５６】
実施例４９Ｂ
３−ベンジル−９−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例４９Ａ（１５０ｍｇ、０．３９２ｍｍｏｌ）の酢酸（５ｍＬ）中溶液に、鉄粉（６５．５ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）を加え、反応液を加熱して８０℃として１４時間経過させた。溶液をシリカゲル上で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（０％から３０％メタノール／ジクロロメタン）によって精製した。純粋な分画をジクロロメタンと１Ｍ  ＮａＯＨとの間で分配した。有機層を回収し、ＭｇＳＯ４で脱水して標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．４１（ｓ、１Ｈ）、７．２０−７．４１（ｍ、５Ｈ）、６．８６−７．０１（ｍ、２Ｈ）、６．７３（ｓ、１Ｈ）、３．５３（ｓ、２Ｈ）、３．０２−３．２７（ｍ、２Ｈ）、２．６７−３．００（ｍ、３Ｈ）、２．４２−２．４８（ｍ、１Ｈ，）２．０４−２．３０（ｍ、５Ｈ）、１．８４（ｄ、Ｊ＝１３．２２Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５７】
実施例４９Ｃ
９−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例３０Ｃに代えて実施例４９Ｂを用い、実施例３０Ｄに示した手順に従って、標題化合物を製造した。ＨＰＬＣによる精製によって、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．６３（ｓ、１Ｈ）、７．００−７．０６（ｍ、１Ｈ）、６．９３−６．９９（ｍ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝１．３６Ｈｚ、１Ｈ）、２．８９−３．５５（ｍ、７Ｈ）、２．６０（ｄｄ、Ｊ＝１３．３９、７．２９Ｈｚ、１Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、２．０２（ｄ、Ｊ＝１３．５６Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５８】
実施例５０
６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸エチル
実施例５０Ａ
３−（４−ベンジル−２−（２−メトキシ−２−オキソエチル）ピペラジン−１−イル）−４−ニトロ安息香酸エチル
４−クロロ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼンに代えて３−フルオロ−４−ニトロ安息香酸エチルを用い、実施例２４Ａに示した手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．８８（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４−７．３８（ｍ、５Ｈ）、４．３５（ｑ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）、３．７２−３．７９（ｍ、４Ｈ）、３．５２（ｄｄ、Ｊ＝５２．６４、１３．２７Ｈｚ、２Ｈ）、３．２３−３．３１（ｍ、１Ｈ）、２．８４−２．９６（ｍ、１Ｈ）、２．５６−２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．２７−２．５２（ｍ、４Ｈ）、１．３４（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５９】
実施例５０Ｂ
３−ベンジル−６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸エチル
実施例４９Ａに代えて実施例５０Ａを用い、実施例４９Ｂに示した手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．８３（ｓ、１Ｈ）７．５５−７．６６（ｍ、２Ｈ）７．２０−７．４１（ｍ、５Ｈ）７．０２（ｄ、Ｊ＝８．７３Ｈｚ、１Ｈ）４．２９（ｑ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ、２Ｈ）３．５６（ｓ、２Ｈ）３．３３−３．４３（ｍ、１Ｈ）３．１０−３．２８（ｍ、１Ｈ）２．９６−３．０９（ｍ、１Ｈ）２．８２（ｄｄ、Ｊ＝２１．４２、１０．７１Ｈｚ、２Ｈ）２．５２−２．６１（ｍ、１Ｈ）２．０４−２．３１（ｍ、２Ｈ）１．９４（ｄ、Ｊ＝１３．４８Ｈｚ、１Ｈ）１．３１（ｔ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６０】
実施例５０Ｃ
６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸エチル
実施例３０Ｃに代えて実施例５０Ｂを用い、実施例３０Ｄに示した手順に従って、標題化合物を製造した。反応混合物において沈殿が生成した。沈殿を濾過によって回収し、それをジクロロメタンで洗浄し、乾燥させて、標題化合物を塩酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．６９（ｄｄ、Ｊ＝８．２４、１．８３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝１．８３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２（ｑ、Ｊ＝６．８１Ｈｚ、２Ｈ）、３．６４−３．７１（ｍ、１Ｈ）、３．２７−３．４６（ｍ、４Ｈ）、２．９５−３．０８（ｍ、２Ｈ）、２．６９（ｄｄ、Ｊ＝１３．７３、７．３２Ｈｚ、１Ｈ）、２．１２（ｄ、Ｊ＝１２．８２Ｈｚ、１Ｈ）、１．３２（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６１】
実施例５１
９−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例５１Ａ
２−（４−ベンジル−１−（４−クロロ−２−ニトロフェニル）ピペラジン−２−イル）酢酸メチル
４−クロロ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼンに代えて４−クロロ−１−フルオロ−２−ニトロベンゼンを用い、実施例２４Ａに示した手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．９２（ｄ、Ｊ＝２．７１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．７１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９−７．３７（ｍ、５Ｈ）、３．６６−３．７６（ｍ、１Ｈ）、３．４０−３．６０（ｍ、２Ｈ）３．３６（ｓ、３Ｈ）、３．１５−３．２７（ｍ、１Ｈ）、２．７９−２．９１（ｍ、１Ｈ）、２．５３−２．６７（ｍ、２Ｈ）、２．２３−２．４８（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６２】
実施例５１Ｂ
３−ベンジル−９−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例４９Ａに代えて実施例５１Ａを用い、実施例４９Ｂに示した手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．６０（ｓ、１Ｈ）、７．２１−７．４０（ｍ、５Ｈ）、７．０１−７．１９（ｍ、２Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝２．３８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５４（ｓ、３Ｈ）、３．０２−３．２０（ｍ、１Ｈ）、２．８８−３．０２（ｍ、１Ｈ）、２．７０−２．８７（ｍ、２Ｈ）、２．５１−２．６４（ｍ、１Ｈ）、２．２０（ｔ、Ｊ＝１０．５１Ｈｚ、１Ｈ）、２．０２−２．１６（ｍ、１Ｈ）、１．９０（ｄ、Ｊ＝１３．４８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６３】
実施例５１Ｃ
９−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例３０Ｄに示した手順に従って、標題化合物を製造した。．反応混合物に沈殿が生成した。沈殿を濾過によって回収し、それをジクロロメタンで洗浄し、乾燥させて、標題化合物を塩酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．１９−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．１３−７．１９（ｍ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、３．６０−３．６８（ｍ、１Ｈ）、３．３１−３．４１（ｍ、３Ｈ）、３．２１−３．３０（ｍ、１Ｈ）、２．９９−３．０７（ｍ、１Ｈ）、２．９５（ｔ、Ｊ＝１１．９０Ｈｚ、１Ｈ）、２．６７（ｄｄ、Ｊ＝１３．７３、７．０２Ｈｚ、１Ｈ）、２．０９（ｄ、Ｊ＝１２．５１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６４】
実施例５２
１０−シクロプロピル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
２本のマイクロ波バイアル間で、実施例４Ｂ（２００ｍｇ、０．５０５ｍｍｏｌ）、シクロプロピルボロン酸（６５ｍｇ、０．７５７ｍｍｏｌ）、トリシクロヘキシルホスフィン（１４．２ｍｇ、．０５０ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（３２１ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ）および酢酸パラジウム（ＩＩ）（５．６７ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）を分けた。各マイクロ波バイアルにトルエン（４ｍＬ）および水（１００μＬ）を入れ、マイクロ波装置（Ｂｉｏｔａｇｅ  Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（商標名）、最大４００ワット）において加熱して１６０℃として４０分経過させた。固体を濾過によって除去し、生成物をＨＰＬＣによって精製した。ｔ−ブトキシカルボニル保護された標題化合物のジクロロメタン（４ｍＬ）中溶液にＨＣｌ（４Ｍジオキサン、０．６ｍＬ）を加えた。ＬＣ／ＭＳによって反応が完結した時点で、溶液を濃縮して、標題化合物をＨＣｌ塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ６．８８（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝１．５３Ｈｚ、１Ｈ）、６．７５（ｄｄ、Ｊ＝８．２４、１．８３Ｈｚ、１Ｈ）、３．５４−３．６１（ｍ、１Ｈ）、３．２５−３．３９（ｍ、４Ｈ）、２．９３−３．０７（ｍ、２Ｈ）、２．６２（ｄｄ、Ｊ＝１３．５８、７．１７Ｈｚ、１Ｈ）、２．０２（ｄ、Ｊ＝１２．５１Ｈｚ、１Ｈ）、１．８７−１．９６（ｍ、１Ｈ）、０．９１−０．９８（ｍ、２Ｈ）、０．６２−０．７１（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６５】
実施例５３
１１−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例５３Ａ
３−（２−（２−ブロモ−３−メチルフェニルアミノ）−２−オキソエチル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
２−（１−（（（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メトキシ）カルボニル）−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−２−イル）酢酸（３．００ｇ、６．４３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）を含むジクロロメタン（５０ｍＬ）中溶液に、オキサリルクロライド（１．１３ｍＬ、１２．９ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を室温で1時間撹拌し、それを濃縮した。濃縮液をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に取り、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびジイソプロピルエチルアミン（５．６２ｍＬ、３６．２ｍｍｏｌ）中の２−ブロモ−３−メチルアニリン（１．３３ｇ、７．０７ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を加熱して７０℃として２時間経過させる。混合物を冷却して５０℃とし、ピペラジン（１．６６ｇ、１９．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１６時間撹拌してから、シリカゲル上で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（０％から２０％メタノール／ジクロロメタン）による精製によって標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．５４−７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．０６−７．３１（ｍ、２Ｈ）、３．６２−３．９８（ｍ、２Ｈ）、２．２６−３．４５（ｍ、１０Ｈ）、０．８７−１．０５（ｍ、９Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４１２、４１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６６】
実施例５３Ｂ
１１−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
１０本のマイクロ波バイアル間で、実施例５３Ｂ（１．００ｇ、２．４３ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２′，６′−ジメトキシビフェニル−２−イル）ホスフィン（１９９ｍｇ、０．４８５ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３２６ｍｇ、３．２０ｍｍｏｌ）およびトリス（ジベンジリデン−アセトン）ジパラジウム（０）（４４４ｍｇ、０．４８５ｍｍｏｌ）を分けた。ｔｅｒｔ−ブタノール（４ｍＬ）を各マイクロ波バイアルに加え、各バイアルをマイクロ波装置（Ｂｉｏｔａｇｅ  Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（商標名）、最大４００ワット）において１２０℃で２０分間加熱した。全てのマイクロ波バイアルからの溶液を合わせた。粗取得物をフラッシュクロマトグラフィー（０％から１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製してから、ＨＰＬＣ精製を行った。この精製生成物のジクロロメタン（５ｍＬ）中溶液に、ＨＣｌ（４Ｍジオキサン、１ｍＬ）を加えた。濃縮によって、標題化合物をＨＣｌ塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ６．９６−７．０４（ｍ、２Ｈ）、６．８３−６．９０（ｍ、１Ｈ）、３．９３−４．０１（ｍ、１Ｈ）、３．５８−３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．３７（ｄ、Ｊ＝１０．３７Ｈｚ、１Ｈ）、３．３０（ｄ、Ｊ＝１２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、３．１２（ｄ、Ｊ＝１３．１２Ｈｚ、１Ｈ）、２．８８（ｄ、２Ｈ）、２．６０（ｄｄ、Ｊ＝１３．５８、５．９５Ｈｚ、１Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）、２．０８（ｄ、Ｊ＝１３．７３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６７】
実施例５４
（４ａＳ）−９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン
実施例２（１００ｍｇ、０．４６０ｍｍｏｌ）の酢酸／水（１：１、２０ｍＬ）中溶液にＮ−ブロモコハク酸イミド（８２．０ｍｇ、０．４６０ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で１６時間撹拌してから、それを濃縮した。ボラン（１Ｍ、テトラヒドロフラン、４．６０ｍＬ）を加え、混合物を加熱して６０℃として１６時間経過させた。溶液に６０℃でメタノール（５ｍＬ）を加えた。溶液を冷却して室温とし、６０時間撹拌した。次に、溶液を濃縮し、ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．２１（ｄｄ、Ｊ＝８．５４、２．１４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、３．４７−３．５８（ｍ、１Ｈ）、３．２７−３．３９（ｍ、２Ｈ）、３．１５−３．２５（ｍ、３Ｈ）、３．１４−３．２４（ｍ、Ｊ＝１２．６６、３．８１Ｈｚ、４Ｈ）、３．０５−３．１５（ｍ、２Ｈ）、１．８４−１．９５（ｍ、１Ｈ）、１．７０−１．８１（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２８２、２８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６８】
実施例５５
（４ａＳ）−９−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例５５Ａ
２−（４−ベンジル−１−（４−クロロ−２−ニトロフェニル）ピペラジン−２−イル）酢酸メチル
４−クロロ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼンに代えて４−クロロ−１−フルオロ−２−ニトロベンゼンを用い、実施例２４Ａに示した手順に従って、標題化合物を製造した。標題化合物を実施例５５Ｂに直接用いた。
【０３６９】
実施例５５Ｂ
（４ａＳ）−３−ベンジル−９−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例４９Ａに代えて実施例５５Ａを用い、実施例４９Ｂに示した手順に従って、標題化合物を製造した。ＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標）ＡＳ、２１×２５０ｍｍ、５μｍ、１５分かけて１０％から３０％の０．１％ジエチルアミン含有メタノール−ＣＯ２勾配、４０ｍＬ／分、保持時間＝１８．５分）によるキラル分離によって標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．５９（ｓ、１Ｈ）、７．２２−７．３７（ｍ、５Ｈ）、７．０４−７．１８（ｍ、２Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝２．７１Ｈｚ、１Ｈ）、３．５４（ｓ、２Ｈ）、３．２５−３．３５（ｍ、１Ｈ）、３．０６−３．１８（ｍ、１Ｈ）、２．９２−３．０１（ｍ、１Ｈ）、２．７２−２．８５（ｍ、２Ｈ）、２．５１−２．５９（ｍ、１Ｈ）、２．２０（ｔ、Ｊ＝１０．６８Ｈｚ、１Ｈ）、２．０３−２．１５（ｍ、１Ｈ）、１．９０（ｄ、Ｊ＝１３．２２Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３４２（Ｍ＋Ｈ、Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７０】
実施例５５Ｃ
（４ａＳ）−９−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例３０Ｃに代えて実施例５５Ｂを用い、実施例３０Ｄに示した手順に従って、標題化合物を製造した。反応混合物に沈殿が生成した。沈殿を濾過によって回収し、それをジクロロメタンで洗浄し、乾燥させて、標題化合物を塩酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．１２（ｓ、１Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝１．９８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５２−３．６６（ｍ、１Ｈ）、３．２０−３．４４（ｍ、４Ｈ）、２．８７−３．１１（ｍ、２Ｈ）、２．６７（ｄｄ、Ｊ＝１３．４８、７．１４Ｈｚ、１Ｈ）、２．０８（ｄ、Ｊ＝１３．４８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２５２（Ｍ＋Ｈ、Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７１】
実施例５６
１０−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
マイクロ波バイアルに実施例４（３５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（４０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、ＦｉｂｒｅＣａｔ（登録商標）１０３２（２６．０ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１Ｍ、０．２４ｍＬ、０．２４ｍｍｏｌ）およびエタノール（１．５ｍＬ）を入れた。反応混合物をマイクロ波装置（Ｂｉｏｔａｇｅ  Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（商標名）、最大４００ワット）において１２０℃で１５分間加熱した。触媒を濾過によって除去し、濾液を濃縮した。ＨＰＬＣによる残留物の精製によって、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δｐｐｍ２．３６（ｄ、Ｊ＝１３．４３Ｈｚ、１Ｈ）、２．９８（ｑ、Ｊ＝１３．４３、７．０２Ｈｚ、１Ｈ）、３．２５−３．３２（ｍ、Ｊ＝１０．８３、１０．８３Ｈｚ、２Ｈ）、３．６９−３．７９（ｍ、３Ｈ）、３．９０（ｄ、Ｊ＝１１．６０Ｈｚ、１Ｈ）、４．０７−４．１３（ｍ、１Ｈ）、５．５１（ｓ、２Ｈ）、７．２７−７．３７（ｍ、４Ｈ）、７．４１−７．４７（ｍ、４Ｈ）、８．２７（ｄ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、２Ｈ）、１１．１４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７２】
実施例５７
１０−（２−ナフチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えてナフタレン−２−イルボロン酸を用い、実施例５６に記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δｐｐｍ２．４０（ｄ、Ｊ＝１３．７３Ｈｚ、１Ｈ）、３．０３（ｄｄ、Ｊ＝１３．４３、７．０２Ｈｚ、１Ｈ）、３．２１−３．４０（ｍ、２Ｈ）、３．５９−３．８７（ｍ、４Ｈ）、４．０３−４．１２（ｍ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３−７．５７（ｍ、２Ｈ）、７．５９−７．６２（ｍ、２Ｈ）、７．９４（ｄｄ、Ｊ＝８．５４、１．５３Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４−８．１１（ｍ、２Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、１１．２６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７３】
実施例５８
１０−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて４−メトキシフェニルボロン酸を用い、実施例５６に記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δｐｐｍ２．３８（ｄ、Ｊ＝１３．４３Ｈｚ、１Ｈ）、２．９９（ｄｄ、Ｊ＝１３．４３、７．０２Ｈｚ、１Ｈ）、３．２７−３．３７（ｍ、２Ｈ）、３．７２−３．７７（ｍ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．７９−３．９４（ｍ、２Ｈ）、４．０７−４．１５（ｍ、１Ｈ）、７．１６−７．１９（ｍ、２Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２−７．４９（ｍ、２Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、２Ｈ）、１１．２０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７４】
実施例５９
１０−（ビフェニル−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて３−ビフェニルボロン酸を用い、実施例５６に記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δｐｐｍ２．４０（ｄ、Ｊ＝１３．７３Ｈｚ、１Ｈ）、２．９７−３．０５（ｍ、Ｊ＝１３．４３、７．０２Ｈｚ、１Ｈ）、３．２２−３．４３（ｍ、２Ｈ）、３．６７−３．８８（ｍ、４Ｈ）、４．０５−４．１６（ｍ、１Ｈ）、７．３５−７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．５１（ｔ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、２Ｈ）、７．５４−７．５７（ｍ、２Ｈ）、７．６２（ｔ、Ｊ＝７．７８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１−７．７６（ｍ、２Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、２Ｈ）、８．０９（ｓ、１Ｈ）、１１．２６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７５】
実施例６０
１０−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルボロン酸を用い、実施例５６に記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δｐｐｍ２．９４−３．００（ｍ、Ｊ＝１３．４３、７．０２Ｈｚ、１Ｈ）、３．２７−３．３６（ｍ、２Ｈ）、３．７１−３．８４（ｍ、４Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、３．８９−３．９２（ｍ、１Ｈ）、４．０５−４．１４（ｍ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２−７．４９（ｍ、２Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）、１１．１５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７６】
実施例６１
１０−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて３−フルオロフェニルボロン酸を用い、実施例５６に記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δｐｐｍ２．３９（ｄ、Ｊ＝１３．７３Ｈｚ、１Ｈ）、２．９８（ｄｄ、Ｊ＝１３．４３、７．０２Ｈｚ、１Ｈ）、３．２３−３．３７（ｍ、２Ｈ）、３．６５−３．８６（ｍ、４Ｈ）、４．０２−４．１０（ｍ、１Ｈ）、７．１６−７．１９（ｍ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２−７．５０（ｍ、３Ｈ）７．５１−７．５６（ｍ、２Ｈ）１１．２６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７７】
実施例６２
１０−（キノリン−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えてキノリン−３−イルボロン酸を用い、実施例５６に記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５＼Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ２．４４（ｄ、Ｊ＝１３．４３Ｈｚ、１Ｈ）、３．０６（ｄｄ、Ｊ＝１３．７３、７．０２Ｈｚ、１Ｈ）、３．３１−３．４４（ｍ、２Ｈ）、３．７１−３．９４（ｍ、４Ｈ）、４．１４−４．２１（ｍ、１Ｈ）、７．４１−７．４６（ｍ、１Ｈ）、７．５９−７．６５（ｍ、３Ｈ）、７．７２−７．７９（ｍ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）、８．４２（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）、８．５８（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）、９．５３（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）、１１．３４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７８】
実施例６３
１０−（２−メトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて２−メトキシフェニルボロン酸を用い、実施例５６に記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５＼Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ２．３３（ｄ、Ｊ＝１３．４３Ｈｚ、１Ｈ）、２．８７−２．９４（ｍ、Ｊ＝１３．４３、７．０２Ｈｚ、１Ｈ）、３．２６−３．３９（ｍ、２Ｈ）、３．６９−３．７７（ｍ、５Ｈ）、３．７７−３．８９（ｍ、２Ｈ）、４．０４−４．１４（ｍ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０−７．５２（ｍ、４Ｈ）、１１．２２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７９】
実施例６４
１０−（ビフェニル−２−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて２−ビフェニルボロン酸を用い、実施例５６に記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５＼Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ２．３２（ｄ、Ｊ＝１３．４３Ｈｚ、１Ｈ）、２．７４（ｄ、Ｊ＝１２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、２．８２−２．９２（ｍ、Ｊ＝１３．４３、７．０２Ｈｚ、１Ｈ）、３．１０−３．２１（ｍ、１Ｈ）、３．３５−３．４６（ｍ、１Ｈ）、３．５７−３．６８（ｍ、２Ｈ，）３．７５−３．８３（ｍ、１Ｈ）、３．８７−３．９７（ｍ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝１．５３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７−７．１９（ｍ、１Ｈ）、７．２３−７．２７（ｍ、６Ｈ）、７．４９−７．５６（ｍ、３Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、１Ｈ）、１１．１３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８０】
実施例６５
１０−（３−メトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
マイクロ波バイアルに実施例４（１００ｍｇ、０．３３８ｍｍｏｌ）、３−メトキシフェニルボロン酸（５６ｍｇ、０．３６９ｍｍｏｌ）、ＦｉｂｒｅＣａｔ（登録商標）１００７（０．３６ｍｍｏｌ／ｇ、４６．９ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２Ｍ、０．５０６ｍＬ）およびエタノール（２ｍＬ）を入れた。反応混合物をマイクロ波装置（Ｂｉｏｔａｇｅ  Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（商標名）、最大４００ワット）において１２０℃で１５分間加熱した。触媒を濾過によって除去した。濃縮後、取得物をＨＰＬＣによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．３７−７．４３（ｍ、２Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝１．５３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８−７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｄｄ、Ｊ＝８．２４、２．１４Ｈｚ、１Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、３．６４−３．７１（ｍ、１Ｈ）、３．３８−３．５０（ｍ、４Ｈ）、３．０１−３．１４（ｍ、２Ｈ）、２．７３（ｄｄ、Ｊ＝１３．４３、７．０２Ｈｚ、１Ｈ）、２．１２（ｄ、Ｊ＝１２．８２Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８１】
実施例６６
１０−（１−ベンゾチオフェン−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えてベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルボロン酸を用い、実施例５６に記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５＼Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ２．４０（ｄ、Ｊ＝１３．７３Ｈｚ、１Ｈ）、３．０２（ｄｄ、Ｊ＝１３．４３、７．０２Ｈｚ、１Ｈ）、３．２２−３．３９（ｍ、２Ｈ）、３．５６−３．８４（ｍ、４Ｈ）、４．０４（ｓ、１Ｈ）、７．４１−７．４９（ｍ、５Ｈ）、７．６９−７．７７（ｍ、１Ｈ）、８．０１−８．１３（ｍ、２Ｈ）、１１．２９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８２】
実施例６７
１０−（１−ナフチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えてナフタレン−１−イルボロン酸を用い、実施例５６に記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５＼Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ２．４２（ｄ、Ｊ＝１３．４３Ｈｚ、１Ｈ）、３．０６（ｄｄ、Ｊ＝１３．４３、７．３２Ｈｚ、１Ｈ）、３．２９−３．４２（ｍ、２Ｈ）、３．６７−３．８３（ｍ、３Ｈ）、３．８５−３．９４（ｍ、１Ｈ）、４．０８−４．１８（ｍ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０−７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．４２−７．４６（ｍ、１Ｈ）、７．４８−７．５２（ｍ、Ｊ＝７．１７、７．１７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５−７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．６０−７．６５（ｍ、１Ｈ）、８．０２（ｄｄ、Ｊ＝２１．３６、８．２４Ｈｚ、２Ｈ）、８．１２（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、１１．３５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８３】
実施例６８
１０−（１Ｈ−インドール−４−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
３−メトキシフェニルボロン酸に代えて１Ｈ−インドール−４−イルボロン酸を用い、実施例６５に示した手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．３４−７．４９（ｍ、４Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、２Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、３．６０−３．７１（ｍ、１Ｈ）、３．３３−３．５１（ｍ、４Ｈ）、２．９８−３．１５（ｍ、２Ｈ）、２．７７（ｄｄ、Ｊ＝１３．５８、７．１７Ｈｚ、１Ｈ）、２．１１（ｄ、Ｊ＝１３．１２Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８４】
実施例６９
１０−（３−フリル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えてフラン−３−イルボロン酸を用い、実施例５６に記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５＼Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ２．３６（ｄ、Ｊ＝１３．４３Ｈｚ、１Ｈ）、２．９６（ｄｄ、Ｊ＝１３．５８、７．１７Ｈｚ、１Ｈ）、３．２３−３．３０（ｍ、２Ｈ）、３．６０−３．８６（ｍ、４Ｈ）、３．９９−４．０７（ｍ、１Ｈ）、７．０２（ｓ、１Ｈ，）７．２８（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０−７．４６（ｍ、２Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、１１．１７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８５】
実施例７０
１０−（２−フルオロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
３−メトキシフェニルボロン酸に代えて２−フルオロフェニルボロン酸を用い、実施例６５に示した手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．５５−７．６１（ｍ、１Ｈ）、７．３９−７．４８（ｍ、１Ｈ）、７．２４−７．３６（ｍ、４Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、３．５９−３．６９（ｍ、１Ｈ）、３．３４−３．４４（ｍ、４Ｈ）、２．９８−３．１２（ｍ、２Ｈ）、２．７４（ｄｄ、Ｊ＝１３．７３、７．０２Ｈｚ、１Ｈ）、２．１１（ｄ、Ｊ＝１２．８２Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８６】
実施例７１
１０−（ピリジン−２−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えてピリジン−２−イルボロン酸を用い、実施例５６に記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５＼Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１１．１９（ｓ、１Ｈ）、８．６８−８．８０（ｍ、１Ｈ）、７．５３−７．６４（ｍ、２Ｈ）、７．３０−７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．１７−７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、３．９２−４．０５（ｍ、１Ｈ）、３．７０−３．８５（ｍ、１Ｈ）、３．５２−３．７０（ｍ、３Ｈ）、３．０７−３．２６（ｍ、２Ｈ）、２．８８（ｄｄ、Ｊ＝１３．４３、７．０２Ｈｚ、１Ｈ）、２．３４（ｄ、Ｊ＝１３．４３Ｈｚ、１Ｈ）。
【０３８７】
実施例７２
１０−（３−チエニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えてチオフェン−３−イルボロン酸を用い、実施例５６に記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５＼Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ２．３５（ｄ、Ｊ＝１３．４３Ｈｚ、１Ｈ）、２．９５（ｄｄ、Ｊ＝１３．４３、７．０２Ｈｚ、１Ｈ）、３．１７−３．３２（ｍ、２Ｈ）、３．５５−３．７６（ｍ、４Ｈ）、３．９１−３．９８（ｍ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０−７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．６０−７．６４（ｍ、２Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝１．８３Ｈｚ、１Ｈ）、１１．１６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３００（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８８】
実施例７３
１０−［３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニルボロン酸を用い、実施例５６に記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５＼Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ２．４０（ｄ、Ｊ＝１３．４３Ｈｚ、１Ｈ）、３．００（ｄｄ、Ｊ＝１３．５８、７．１７Ｈｚ、１Ｈ）、３．２８−３．３７（ｍ、２Ｈ）、３．７０−３．８４（ｍ、３Ｈ）、３．９０（ｄ、Ｊ＝１１．２９Ｈｚ、１Ｈ）、４．１０−４．１７（ｍ、１Ｈ）、６．５９（ｔ、Ｊ＝１．９８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３−７．３６（ｍ、１Ｈ）、７．４８−７．５１（ｍ、Ｊ＝３．９７、２．４４Ｈｚ、２Ｈ）、７．６０−７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．９８（ｄ、Ｊ＝１．５３Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、８．３９（ｓ、１Ｈ）、８．５２（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、１１．２８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８９】
実施例７４
１０−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて４−フルオロフェニルボロン酸を用い、実施例５６に記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５＼Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ２．３８（ｄ、Ｊ＝１３．４３Ｈｚ、１Ｈ）、２．９８（ｄｄ、Ｊ＝１３．２７、７．１７Ｈｚ、１Ｈ）、３．２０−３．３７（ｍ、２Ｈ）、３．６０−３．７８（ｍ、４Ｈ）、３．９４−４．０７（ｍ、１Ｈ）、７．２７−７．３６（ｍ、３Ｈ，）７．３７−７．４６（ｍ、２Ｈ）、７．６６−７．７６（ｍ、２Ｈ）、１１．２１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）３１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９０】
実施例７５
１０−（１−ベンゾチオフェン−２−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えてベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルボロン酸を用い、実施例５６に記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）ｄｐｐｍ２．３９（ｄ、Ｊ＝１３．４３Ｈｚ、１Ｈ）２．９１−３．０１（ｍ、Ｊ＝１３．５８、７．１７Ｈｚ、１Ｈ）３．１９−３．３５（ｍ、２Ｈ）３．５６−３．７７（ｍ、４Ｈ）３．９４−４．０１（ｍ、１Ｈ）７．３１（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．３５−７．４８（ｍ、２Ｈ）７．６０（ｓ、２Ｈ）７．８２（ｓ、１Ｈ）７．９２（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）８．０１（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）１１．２７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９１】
実施例７６
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド
実施例７６Ａ
９−ニトロ−６−オキソ−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１Ｃ（１．０ｇ、３．２ｍｍｏｌ）の酢酸（５ｍＬ）中溶液に室温で、硝酸（６５％溶液、０．２０ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を３時間撹拌し、反応混合物を水（２００ｍＬ）に投入した。水溶液から沈殿を濾取して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄｐｐｍ８．００（ｄｄ、Ｊ＝８．９２、２．５８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝２．７８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝９．１２Ｈｚ、１Ｈ）、３．８６−４．１０（ｍ、２Ｈ）、３．３６−３．５０（ｍ、１Ｈ）、３．２０−３．２９（ｍ、１Ｈ）、２．８１−２．９９（ｍ、１Ｈ）、２．６２−２．７７（ｍ、１Ｈ）、２．１８（ｄ、Ｊ＝１３．４８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３０７（Ｍ＋Ｈ−ｔＢｕ）＋。
【０３９２】
実施例７６Ｂ
９−アミノ−６−オキソ−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
２５０ｍＬ圧力瓶に実施例７６Ａ（２．２４ｇ、６．１８ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）および５％Ｐｄ−Ｃ、（含水品、０．４４８ｇ、４．２１ｍｍｏｌ）を入れた。反応混合物をＨ２（約０．２１ＭＰａ（３０ｐｓｉ））下に室温で１６時間撹拌した。混合物をナイロン膜で濾過し、濾液を濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（３０％から１００％酢酸エチル／ヘキサン）による残留物の精製によって標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．２６−９．４１（ｍ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、Ｊ＝８．７３Ｈｚ、１Ｈ）、６．３４（ｄｄ、Ｊ＝８．５３、２．５８Ｈｚ、１Ｈ）、６．２１（ｄ、Ｊ＝２．３８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８９（ｓ、２Ｈ）、３．７７−３．９８（ｍ、２Ｈ）、２．６７−３．０３（ｍ、５Ｈ）、２．４２−２．４８（ｍ、１Ｈ）、１．９０（ｄ、Ｊ＝１３．０９Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９３】
実施例７６Ｃ
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド
実施例７６Ｂ（１００ｍｇ０．３０１ｍｍｏｌ）のピリジン（５ｍＬ）中溶液にベンゼンスルホニルクロライド（５３．０ｍｇ、０．３０１ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を６０℃で１６時間撹拌してから、シリカゲル上で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（０％から１００％酢酸エチル／ヘキサン）による精製によって、９−アミノ−６−オキソ−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを得て、それをジクロロメタン（４ｍＬ）に直接溶かした。ＨＣｌ（４Ｍ、ジオキサン、１ｍＬ）を加えた。反応がＬＣ／ＭＳによって完了したと思われた時点で、反応混合物を濃縮し、ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．７８（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、２Ｈ）、７．５２−７．６７（ｍ、３Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０−６．９１（ｍ、２Ｈ）、２．８０−３．５７（ｍ、８Ｈ）、１．９８−２．０５（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９４】
実施例７７
９−クロロ−７−エチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例７７Ａ
９−クロロ−６−オキソ−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例５１（９８０ｍｇ、３．４０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０）中溶液にトリエチルアミン（０．９４８、６．８０ｍｍｏｌ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（８１６ｍｇ、３．７４ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を１６時間撹拌してから、シリカゲル上で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（３０％から１００％酢酸エチル／ヘキサン）による精製によって、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．６４−９．７３（ｍ、１Ｈ）、７．１３−７．２１（ｍ、１Ｈ）、７．０４−７．１２（ｍ、１Ｈ）、６．９３−７．００（ｍ、１Ｈ）、３．８４−４．０１（ｍ、２Ｈ）、２．７０−３．２３（ｍ、５Ｈ）、２．５９（ｄｄ、Ｊ＝１３．３９、６．９５Ｈｚ、１Ｈ）、２．０４（ｄ、Ｊ＝１３．５６Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９５】
実施例７７Ｂ
９−クロロ−７−エチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例７７Ａ（５００ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中溶液にＮａＨ（６５％、６３ｍｇ、１．７０ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を室温で1時間撹拌してから、ヨウ化エチル（２６６ｍｇ、１．７０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を３時間撹拌した。ＬＣ／ＭＳで５０％の原料が残っていることが示された。追加のＮａＨ（１００ｍｇ）を加え、反応混合物を１６時間撹拌した。水を加えることで沈殿が生じた。沈殿を濾過によって回収し、ジクロロメタンに取り、ＭｇＳＯ４で濾過し、濃縮して、白色固体を得た。沈殿（４０ｍｇ）の一部をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶かし、ＨＣｌ（４Ｍ、ジオキサン、１ｍＬ）を加えた。ＬＣ／ＭＳによって反応が完結した時点で、ＨＰＬＣ精製によって、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．４２（ｄ、Ｊ＝２．７１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５−７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、３．８１−４．１１（ｍ、３Ｈ）、３．４３−３．６３（ｍ、１Ｈ）、２．６２−３．１１（ｍ、５Ｈ）、２．５２−２．６１（ｍ、１Ｈ）、２．０５（ｄ、Ｊ＝１３．２２Ｈｚ、１Ｈ）、１．４２（ｓ、９Ｈ）０．９８（ｔ、３Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９６】
実施例７８
９−クロロ−７−エチル−３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例７７（２６５ｍｇ、０．９４７ｍｍｏｌ）のｐＨ４緩衝溶液（１０ｍＬ、１リットルメタノール中で酢酸４８ｇおよび酢酸ナトリウム３０．５ｇから製造）中溶液に、ホルムアルデヒド（３６％溶液、１５８ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ）およびＭＰ−水素化シアノホウ素（１．２５ｍｍｏｌ／ｇ、２．２７ｇ、２．８４ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を２時間撹拌してから、ＭＰ−水素化シアノホウ素を濾過によって除去した。濾液を濃縮し、ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．４７（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｄｄ、Ｊ＝８．７０、２．２９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、３．９５−４．０９（ｍ、１Ｈ）、３．４９−３．６２（ｍ、３Ｈ）、３．３８−３．４９（ｍ、１Ｈ）、３．２４−３．３７（ｍ、２Ｈ）、３．００−３．１４（ｍ、２Ｈ）、２．８８−２．９４（ｍ、３Ｈ）、２．６５（ｄｄ、Ｊ＝１３．７３、７．３２Ｈｚ、１Ｈ）、２．０７（ｄ、Ｊ＝１３．７３Ｈｚ、１Ｈ）、１．０１（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９７】
実施例７９
８−フルオロ−３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例７７に代えて実施例３２を用い、実施例７８に記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．１８−７．２８（ｍ、１Ｈ）、６．９０−７．０９（ｍ、２Ｈ）３．０４−３．６９（ｍ、７Ｈ）、２．９０（ｓ、３Ｈ）、２．７３（ｄｄ、Ｊ＝１３．５８、７．１７Ｈｚ、１Ｈ）、２．０６（ｄ、Ｊ＝１３．４３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９８】
実施例８０
９−クロロ−７−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
ヨウ化エチルに代えてヨウ化メチルを用い、実施例７７Ｂに記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．４６（ｓ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、３．３３−３．４８（ｍ、３Ｈ）、３．１５−３．３２（ｍ、５Ｈ）、２．９０−３．１０（ｍ、２Ｈ）、２．６７（ｄｄ、Ｊ＝１３．５８、７．１７Ｈｚ、１Ｈ）、２．１４（ｄ、Ｊ＝１３．７３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２６６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９９】
実施例８１
９−クロロ−７−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン
実施例８０（３９０ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中溶液にボラン（１Ｍテトラヒドロフラン中溶液、４．２６ｍＬ、４．２６ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を加熱して８０℃として３時間経過させた。ＬＣ／ＭＳにより、反応は完結していなかった。追加のボラン（２ｍＬ、２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を８０℃で１６時間撹拌した。メタノール（２０ｍＬ）を加え、反応液を８０℃で１時間加熱した。反応液を冷却して室温とし、１Ｍ  ＨＣｌを加えた（６０ｍＬ）。この溶液を３０分間撹拌してから、反応液を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で中和した。混合物をジクロロメタンで抽出した。有機相を濃縮した。濃縮液をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶かし、ＨＣｌ（４Ｍジオキサン中溶液、１ｍＬ）を加えた。ＬＣ／ＭＳで反応完結が示された時点で、溶液を濃縮した。ＨＰＬＣによる精製によって、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ６．９４−６．９８（ｍ、２Ｈ）、６．８４−６．８７（ｍ、１Ｈ）、３．８５−３．９０（ｍ、３Ｈ）、３．５１−３．５９（ｍ、１Ｈ）、３．２９−３．３８（ｍ、２Ｈ）、２．９９−３．２２（ｍ、５Ｈ）、２．８５−２．９１（ｍ、１Ｈ）、１．６６−１．８３（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４００】
実施例８２
９−クロロ−７−エチル−３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン
実施例８０に代えて実施例７８を用い、実施例８１に記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ６．９３−６．９９（ｍ、２Ｈ）、６．９０（ｓ、１Ｈ）、３．８８−３．９７（ｍ、３Ｈ）、３．４４−３．５８（ｍ、２Ｈ）、３．１５−３．３５（ｍ、５Ｈ）、３．０５−３．１６（ｍ、２Ｈ）、２．９５−３．０４（ｍ、２Ｈ）、１．７０−１．８１（ｍ、１Ｈ）、１．６０−１．６９（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０１】
実施例８３
（４ａＲ）−８−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例８３Ａ
３−ベンジル−８−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
１，３−ジフルオロ−２−ニトロベンゼン（９．１５ｇ、５７．５ｍｍｏｌ）および実施例１２Ｃ（７．１４ｇ、２８．８ｍｍｏｌ）を無希釈で加熱して１００℃として１６時間経過させた。酢酸（５０ｍＬ）および鉄粉（７．１４ｇ、２８．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をさらに１６時間撹拌してから、シリカゲル上で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（０％から３０％メタノール／ジクロロメタン）後に生成物分画を回収し、ＮａＯＨ（１Ｍ、ｐＨ＞１０）と混合した。ジクロロメタンを分離し、ＭｇＳＯ４で脱水して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．２２−７．３７（ｍ、５Ｈ）、７．０８−７．２０（ｍ、１Ｈ）、６．８７−６．９８（ｍ、２Ｈ）、３．５４（ｄ、Ｊ＝２．７１Ｈｚ、２Ｈ）、２．９６−３．１４（ｍ、２Ｈ）、２．７０−２．８７（ｍ、２Ｈ）、２．５７（ｄｄ、Ｊ＝１３．３９、７．２９Ｈｚ、１Ｈ）、２．２４（ｔ、Ｊ＝１０．６８Ｈｚ、１Ｈ）、２．０５−２．１８（ｍ、１Ｈ）、１．９０（ｄ、Ｊ＝１３．５６Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０２】
実施例８３Ｂ
（４ａＲ）−３−ベンジル−８−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
ＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標）ＩＡ、２１×２５０ｍｍ、５μｍ、１５分かけての１０％から３０％の０．１％ジエチルアミン含有メタノール−ＣＯ２勾配、４０ｍＬ／分、保持時間＝７．０分）による実施例８３Ａのキラル分離によって標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．２２−７．３７（ｍ、５Ｈ）、７．０８−７．２０（ｍ、１Ｈ）、６．８７−６．９８（ｍ、２Ｈ）、３．５４（ｄ、Ｊ＝２．７１Ｈｚ、２Ｈ）、２．９６−３．１４（ｍ、２Ｈ）、２．７０−２．８７（ｍ、２Ｈ）、２．５７（ｄｄ、Ｊ＝１３．３９、７．２９Ｈｚ、１Ｈ）、２．２４（ｔ、Ｊ＝１０．６８Ｈｚ、１Ｈ）、２．０５−２．１８（ｍ、１Ｈ）、１．９０（ｄ、Ｊ＝１３．５６Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０３】
実施例８３Ｃ
（４ａＲ）−８−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例３０Ｃに代えて実施例８３Ｂを用い、実施例３０Ｄに記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ７．１４−７．２４（ｍ、１Ｈ）６．９１−７．００（ｍ、１Ｈ）３．２４−３．３５（ｍ、１Ｈ）２．９１−３．１４（ｍ、２Ｈ）２．６８−２．８２（ｍ、２Ｈ）２．５６−２．６５（ｍ、２Ｈ）１．９８（ｄ、Ｊ＝１３．４３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０４】
実施例８４
（４ａＳ）−１０−クロロ−３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例７８に記載の手順に従って、標題化合実施例７７に代えて実施例４１を用い、物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ７．１３−７．２０（ｍ、２Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）、３．６１−３．６７（ｍ、１Ｈ）、３．４７−３．５６（ｍ、２Ｈ）、３．３０−３．４２（ｍ、２Ｈ）、３．０７−３．１８（ｍ、２Ｈ）、２．８７−２．９３（ｍ、３Ｈ）、２．６９（ｄｄ、Ｊ＝１３．７３、７．０２Ｈｚ、１Ｈ）、２．０６（ｄ、Ｊ＝１３．４３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２６６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０５】
実施例８５
（４ａＳ）−８−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例３０Ｃに代えて実施例８３Ｂを用い、実施例３０Ｄに示した手順で８３Ｂでのキラル分離からの分画２（保持時間＝８．２分）を用いて実施例８３における手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ７．１４−７．２４（ｍ、１Ｈ）６．９１−７．００（ｍ、１Ｈ）３．２４−３．３５（ｍ、１Ｈ）２．９１−３．１４（ｍ、２Ｈ）２．６８−２．８２（ｍ、２Ｈ）２．５６−２．６５（ｍ、２Ｈ）１．９８（ｄ、Ｊ＝１３．４３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０６】
実施例８６
（４ａＳ）−１１−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例８６Ａ
３−ベンジル−１１−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
１，１，３−ジフルオロ−２−ニトロベンゼンに代えて２−ジフルオロ−３−ニトロベンゼンを用いて、実施例８３Ａに示した手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．２０−７．３６（ｍ、５Ｈ）、６．８８−７．０５（ｍ、２Ｈ）、６．７３−６．８２（ｍ、１Ｈ）、３．３７−３．６１（ｍ、４Ｈ）、２．９１−３．１０（ｍ、１Ｈ）、２．６８−２．８４（ｍ、２Ｈ）、２．５２−２．６０（ｍ、１Ｈ）、１．８３−２．２４（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０７】
実施例８６Ｂ
（４ａＳ）−３−ベンジル−１１−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
ＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標）ＡＳ、２１×２５０ｍｍ、５μｍ、２０分かけて１０％から３０％のメタノール−ＣＯ２勾配、４０ｍＬ／分、保持時間＝１６．５分）による実施例８６Ａのキラル分離によって標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．２０−７．３６（ｍ、５Ｈ）、６．８８−７．０５（ｍ、２Ｈ）、６．７３−６．８２（ｍ、１Ｈ）、３．３７−３．６１（ｍ、４Ｈ）、２．９１−３．１０（ｍ、１Ｈ）、２．６８−２．８４（ｍ、２Ｈ）、２．５２−２．６０（ｍ、１Ｈ）、１．８３−２．２４（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０８】
実施例８６Ｃ
（４ａＳ）−１１−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
５０ｍＬ圧力瓶に実施例８６Ｂ（１８９ｍｇ、０．５８１ｍｍｏｌ）、２，２，２−トリフルオロエタノール（１０ｍＬ）およびＰｄ（ＯＨ）２−Ｃ、（２０％含水品、１８．９０ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をＨ２（約０．２１ＭＰａ（３０ｐｓｉ））下に５０℃で２時間撹拌した。濃縮後、ＨＰＬＣによって、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ７．０８−７．１７（ｍ、１Ｈ）７．００−７．０８（ｍ、１Ｈ）６．８７（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）３．５９−３．７１（ｍ、１Ｈ）３．２５−３．４７（ｍ、４Ｈ）２．８７−３．０４（ｍ、２Ｈ）２．６３−２．７６（ｍ、１Ｈ）２．００−２．１７（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０９】
実施例８７
（４ａＲ）−１１−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例８６Ｂにおけるキラル分離からの分画１（保持時間＝１２．５分）を用いて、実施例８６に記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ７．０８−７．１７（ｍ、１Ｈ）７．００−７．０８（ｍ、１Ｈ）６．８７（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）３．５９−３．７１（ｍ、１Ｈ）３．２５−３．４７（ｍ、４Ｈ）２．８７−３．０４（ｍ、２Ｈ）２．６３−２．７６（ｍ、１Ｈ）２．００−２．１７（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１０】
実施例８８
（４ａＳ）−８−フルオロ−３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例７７に代えて実施例８５を用い、実施例７８に記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．０９−７．１７（ｍ、１Ｈ）、６．８６−６．９３（ｍ、２Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、３．２５−３．３３（ｍ、１Ｈ）、３．０４−３．１４（ｍ、１Ｈ）、２．９８（ｄ、Ｊ＝１１．６０Ｈｚ、１Ｈ）、２．８０（ｄ、Ｊ＝１１．２９Ｈｚ、１Ｈ）、２．７５（ｄ、Ｊ＝１０．６８Ｈｚ、１Ｈ）、２．５１−２．５９（ｍ、１Ｈ）、２．１５（ｔ、Ｊ＝１０．８３Ｈｚ、１Ｈ）、２．０２−２．１１（ｍ、１Ｈ）、１．９３（ｄ、Ｊ＝１２．８２Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１１】
実施例８９
１０−（３−メチルフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
マイクロ波バイアルに実施例４（５４．０ｍｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）、３−メチルフェニルボロン酸（２７．３ｍｇ、０．３０１ｍｍｏｌ）、ＦｉｂｒｅＣａｔ（登録商標）１００７（０．３６ｍｍｏｌ／ｇ、２５．３ｍｇ、９．１２μｍｏｌ）、炭酸カリウム（２Ｍ、０．５０６ｍＬ）およびエタノール（２７３μＬ）を入れた。反応混合物をマイクロ波装置（Ｂｉｏｔａｇｅ  Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（商標名）、最大４００ワット）において１２０℃で１５分間加熱した。触媒を濾過によって除去した。濾過後、化合物をＨＰＬＣによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．６５（ｓ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７−７．５４（ｍ、３Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）、３．７６−３．８３（ｍ、１Ｈ）、３．５１−３．６２（ｍ、４Ｈ）、３．１５−３．２７（ｍ、２Ｈ）、２．８７（ｄｄ、Ｊ＝１３．５８、７．１７Ｈｚ、１Ｈ）、２．５４（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｄ、Ｊ＝１３．４３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１２】
実施例９０
１０−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
３−メチルフェニルボロン酸に代えて３−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸を用い、実施例８９に記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．９７−８．０３（ｍ、２Ｈ）、７．７０−７．７７（ｍ、２Ｈ）、７．４７（ｄｄ、Ｊ＝８．０９、１．９８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）、３．６２−３．７１（ｍ、１Ｈ）、３．３７−３．５０（ｍ、４Ｈ）、３．００−３．１３（ｍ、２Ｈ）、２．７３（ｄｄ、Ｊ＝１３．７３、７．０２Ｈｚ、１Ｈ）、２．１２（ｄ、Ｊ＝１２．５１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１３】
実施例９１
１０−（３−エチルフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
３−メチルフェニルボロン酸に代えて３−エチルフェニルボロン酸を用い、実施例８９に記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．３９−７．４９（ｍ、２Ｈ）、７．３０−７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．２３−７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）、３．５６−３．６５（ｍ、１Ｈ）、３．３２−３．４４（ｍ、４Ｈ）、２．９３−３．０９（ｍ、２Ｈ）、２．５９−２．７２（ｍ、３Ｈ）、２．０６（ｄ、Ｊ＝１２．５１Ｈｚ、１Ｈ）、１．１８（ｔ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１４】
実施例９２
１０−（３−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
３−メチルフェニルボロン酸に代えて３−イソプロピルフェニルボロン酸を用い、実施例８９に記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．４５−７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．３５−７．４３（ｍ、２Ｈ）、７．３１−７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）、３．６２−３．７１（ｍ、１Ｈ）、３．３７−３．４９（ｍ、４Ｈ）、２．９３−３．１３（ｍ、３Ｈ）、２．７２（ｄｄ、Ｊ＝１３．４３、７．０２Ｈｚ、１Ｈ）、２．１１（ｄ、Ｊ＝１２．５１Ｈｚ、１Ｈ）、１．２６（ｄ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、６Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１５】
実施例９３
１０−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
３−メチルフェニルボロン酸に代えて３−トリフルオロメトキシフェニルボロン酸を用い、実施例８９に記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．７０（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｔ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５−７．４１（ｍ、１Ｈ）、７．２８−７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）、３．５８−３．６７（ｍ、１Ｈ）、３．３２−３．４５（ｍ、４Ｈ）、２．９４−３．０９（ｍ、２Ｈ）、２．６７（ｄｄ、Ｊ＝１３．４３、７．０２Ｈｚ、１Ｈ）、２．０７（ｄ、Ｊ＝１２．２１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１６】
実施例９４
１０−（３−イソプロポキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
３−メチルフェニルボロン酸に代えて３−イソプロポキシフェニルボロン酸を用い、実施例８９に記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．３４−７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．２９−７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３−７．１７（ｍ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｄｄ、Ｊ＝８．０９、２．２９Ｈｚ、１Ｈ）、４．６４−４．７５（ｍ、１Ｈ）、３．６２−３．７１（ｍ、１Ｈ）、３．３７−３．４８（ｍ、４Ｈ）、３．００−３．１４（ｍ、２Ｈ）、２．７２（ｄｄ、Ｊ＝１３．５８、７．１７Ｈｚ、１Ｈ）、２．１１（ｄ、Ｊ＝１２．５１Ｈｚ、１Ｈ）、１．３０（ｄ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、６Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１７】
実施例９５
１０−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
３−メチルフェニルボロン酸に代えて３−ベンジルオキシフェニルボロン酸を用い、実施例８９に記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．２９−７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．１６−７．２８（ｍ、５Ｈ）、７．０７−７．１５（ｍ、３Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｄｄ、Ｊ＝８．０９、１．９８Ｈｚ、１Ｈ）、５．０２（ｓ、２Ｈ）、３．４４−３．５４（ｍ、１Ｈ）、３．２１−３．３２（ｍ、４Ｈ）、２．８２−２．９７（ｍ、２Ｈ）、２．５５（ｄｄ、Ｊ＝１３．７３、７．０２Ｈｚ、１Ｈ）、１．９４（ｄ、Ｊ＝１２．８２Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４００（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１８】
実施例９６
１０−（３−イソブトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
３−メチルフェニルボロン酸に代えて３−イソブトキシフェニルボロン酸を用い、実施例８９に記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．３５−７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．３０−７．３５（ｍ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、２Ｈ）、７．１６−７．２０（ｍ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｄｄ、Ｊ＝８．２４、１．８３Ｈｚ、１Ｈ）、３．８２（ｄ、Ｊ＝６．４１Ｈｚ、２Ｈ）、３．６１−３．７０（ｍ、１Ｈ）、３．３６−３．５０（ｍ、４Ｈ）、２．９９−３．１３（ｍ、２Ｈ）、２．７２（ｄｄ、Ｊ＝１３．４３、７．０２Ｈｚ、１Ｈ）、２．１１（ｄ、Ｊ＝１２．８２Ｈｚ、１Ｈ）、１．９７−２．０８（ｍ、１Ｈ）、１．０１（ｄ、Ｊ＝６．７１Ｈｚ、６Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３６６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１９】
実施例９７
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ビフェニル−２−スルホンアミド
ベンゼンスルホニルクロライドに代えてビフェニル−２−スルホニルクロライドを用い、実施例７６Ｃに示した手順に従って、標題化合物を製造し、次に追加のメタノールで溶離を行う２ｇＳｉ−カーボネートカートリッジ（ＳｉｌｉＣｙｃｌｅ（登録商標））による濾過によって、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．９９（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０−７．７０（ｍ、１Ｈ）、７．５１−７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．３５−７．４４（ｍ、３Ｈ）、７．２１−７．３３（ｍ、３Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）、６．７３（ｄｄ、Ｊ＝８．５４、２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、６．６５（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、３．０９−３．１６（ｍ、１Ｈ）、２．７３−３．０１（ｍ、３Ｈ）、２．５５−２．７２（ｍ、３Ｈ）、２．４５（ｄｄ、Ｊ＝１３．１２、７．３２Ｈｚ、１Ｈ）、１．９０（ｄ、Ｊ＝１２．８２Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２０】
実施例９８
２−メチル−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド
ベンゼンスルホニルクロライドに代えて２−メチルベンゼン−１−スルホニルクロライドを用い、実施例７６Ｃに示した手順に従って標題化合物を製造し、次に追加のメタノールで溶離を行う２ｇＳｉ−カーボネートカートリッジ（ＳｉｌｉＣｙｃｌｅ（登録商標））による濾過によって、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．８６（ｄ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｔ、Ｊ＝７．４８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１−７．４１（ｍ、２Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｄｄ、Ｊ＝８．７０、２．５９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、３．０６−３．１５（ｍ、１Ｈ）、２．８４−２．９９（ｍ、２Ｈ）、２．７７−２．８５（ｍ、２Ｈ）、２．６１−２．７０（ｍ、２Ｈ）、２．４１（ｄｄ、Ｊ＝１３．１２、７．３２Ｈｚ、１Ｈ）、１．８７（ｄ、Ｊ＝１２．５１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２１】
実施例９９
４−メチル−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド
ベンゼンスルホニルクロライドに代えて４−メチルベンゼン−１−スルホニルクロライドを用い、実施例７６Ｃに示した手順に従って標題化合物を製造し、次にメタノールで溶離を行う２ｇＳｉ−カーボネートカートリッジ（ＳｉｌｌｉＣｙｃｌｅ（登録商標））による濾過によって、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．６５（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、２Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、２Ｈ）、３．０７−３．１４（ｍ、１Ｈ）、２．７６−２．９８（ｍ、４Ｈ）、２．６２−２．６９（ｍ、１Ｈ）、２．５５−２．６２（ｍ、１Ｈ）、２．４３（ｄｄ、Ｊ＝１３．１２、７．３２Ｈｚ、１Ｈ）、１．８８（ｄ、Ｊ＝１２．８２Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２２】
実施例１００
３−メチル−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド
ベンゼンスルホニルクロライドに代えて３−メチルベンゼン−１−スルホニルクロライドを用い、実施例７６Ｃに記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．５４−７．６３（ｍ、２Ｈ）、７．４１−７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２−６．９１（ｍ、２Ｈ）、３．４６−３．５５（ｍ、１Ｈ）、３．３０−３．３９（ｍ、２Ｈ）、３．１４−３．２９（ｍ、２Ｈ）、２．９０−３．０５（ｍ、２Ｈ）、２．５６−２．６０（ｍ、１Ｈ）、２．３３−２．３９（ｍ、３Ｈ）、２．０２（ｄ、Ｊ＝１２．８２Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２３】
実施例１０１
３−クロロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド
ベンゼンスルホニルクロライドに代えて３−クロロベンゼン−１−スルホニルクロライドを用い、実施例７６Ｃに記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．６８−７．７８（ｍ、２Ｈ）、７．５６−７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｄｄ、Ｊ＝８．７０、２．５９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、３．４８−３．５６（ｍ、１Ｈ）、３．３０−３．３９（ｍ、２Ｈ）、３．２２−３．３０（ｍ、１Ｈ）、３．１４−３．２１（ｍ、１Ｈ）、２．９１−３．０５（ｍ、２Ｈ）、２．５５−２．６０（ｍ、１Ｈ）、２．０４（ｄ、Ｊ＝１２．８２Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２４】
実施例１０２
４−クロロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド
ベンゼンスルホニルクロライドに代えて４−クロロベンゼン−１−スルホニルクロライドを用い、実施例７６Ｃに記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．７８（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、２Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、２Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｄｄ、Ｊ＝８．５４、２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、３．４９−３．５６（ｍ、１Ｈ）、３．３１−３．３９（ｍ、２Ｈ）、３．２２−３．３０（ｍ、１Ｈ）、３．１５−３．２２（ｍ、１Ｈ）、２．９１−３．０４（ｍ、２Ｈ）、２．５１−２．６２（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｄ、Ｊ＝１２．８２Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２５】
実施例１０３
２−フルオロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド
ベンゼンスルホニルクロライドに代えて２−フルオロベンゼン−１−スルホニルクロライドを用い、実施例７６Ｃに記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．８０−７．８６（ｍ、１Ｈ）、７．６６−７．７４（ｍ、１Ｈ）、７．３４−７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２（ｄｄ、Ｊ＝８．７０、２．５９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、３．４７−３．５５（ｍ、１Ｈ）、３．２９−３．３８（ｍ、２Ｈ）、３．２１−３．３０（ｍ、１Ｈ）、３．１４−３．２０（ｍ、１Ｈ）、２．８９−３．０３（ｍ、２Ｈ）、２．５０−２．５６（ｍ、２Ｈ）、２．０２（ｄ、Ｊ＝１２．８２Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３９１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２６】
実施例１０４
３−フルオロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド
ベンゼンスルホニルクロライドに代えて３−フルオロベンゼン−１−スルホニルクロライドを用い、実施例７６Ｃに記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．５９−７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６−７．５３（ｍ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｄｄ、Ｊ＝８．５４、２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、３．４７−３．５６（ｍ、１Ｈ）、３．３０−３．４０（ｍ、２Ｈ）、３．２２−３．３０（ｍ、１Ｈ）、３．１５−３．２２（ｍ、１Ｈ）、２．９１−３．０４（ｍ、２Ｈ）、２．５５−２．６１（ｍ、１Ｈ）、２．０３（ｄ、Ｊ＝１２．８２Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３９１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２７】
実施例１０５
４−フルオロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド
ベンゼンスルホニルクロライドに代えて４−フルオロベンゼン−１−スルホニルクロライドを用い、実施例７６Ｃに記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．８４（ｄｄ、Ｊ＝８．８５、５．１９Ｈｚ、２Ｈ）、７．３９（ｔ、Ｊ＝８．７０Ｈｚ、２Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｄｄ、Ｊ＝８．５４、２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、３．４８−３．５７（ｍ、１Ｈ）、３．３１−３．４０（ｍ、２Ｈ）、３．２２−３．３１（ｍ、１Ｈ）、３．１５−３．２２（ｍ、１Ｈ）、２．９２−３．０５（ｍ、２Ｈ）、２．５６−２．６２（ｍ、１Ｈ）、２．０４（ｄ、Ｊ＝１３．１２Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３９１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２８】
実施例１０６
２−メトキシ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド
ベンゼンスルホニルクロライドに代えて２−メトキシベンゼン−１−スルホニルクロライドを用い、実施例７６Ｃに記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．６９（ｄｄ、Ｊ＝７．６３、１．５３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５−７．５７（ｍ、１Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｔ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０−６．９５（ｍ、１Ｈ）、６．８３−６．８９（ｍ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、３．４０−３．４８（ｍ、１Ｈ）、３．２８（ｔ、Ｊ＝１０．５３Ｈｚ、２Ｈ）、３．１５−３．２３（ｍ、１Ｈ）、３．０６−３．１２（ｍ、１Ｈ）、２．８４−２．９６（ｍ、２Ｈ）、２．４５（ｄｄ、Ｊ＝１３．５８、７．１７Ｈｚ、１Ｈ）、１．９５（ｄ、Ｊ＝１３．１２Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２９】
実施例１０７
３−メトキシ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド
ベンゼンスルホニルクロライドに代えて３−メトキシベンゼン−１−スルホニルクロライドを用い、実施例７６Ｃに記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．４８（ｔ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｓ、１Ｈ）、７．１９（ｄｄ、Ｊ＝８．２４、２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０（ｄｄ、Ｊ＝８．８５、２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）、３．７７−３．８０（ｍ、３Ｈ）、３．４８−３．５６（ｍ、１Ｈ）、３．３５（ｔ、Ｊ＝１０．３７Ｈｚ、２Ｈ）、３．２２−３．３０（ｍ、１Ｈ）、３．１４−３．２１（ｍ、１Ｈ）、２．９１−３．０４（ｍ、２Ｈ）、２．５５−２．５９（ｍ、１Ｈ）、２．０３（ｄ、Ｊ＝１３．１２Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３０】
実施例１０８
４−メトキシ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド
ベンゼンスルホニルクロライドに代えて４−メトキシベンゼン−１−スルホニルクロライドを用い、実施例７６Ｃに記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．７２（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、２Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３−６．９２（ｍ、２Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、３．４６−３．５５（ｍ、１Ｈ）、３．３４（ｔ、Ｊ＝１０．３７Ｈｚ、２Ｈ）、３．２２−３．３０（ｍ、１Ｈ）、３．１３−３．２１（ｍ、１Ｈ）、２．９１−３．０４（ｍ、２Ｈ）、２．５５−２．６０（ｍ、１Ｈ）、２．０２（ｄ、Ｊ＝１３．１２Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３１】
実施例１０９
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）チオフェン−２−スルホンアミド
ベンゼンスルホニルクロライドに代えてチオフェン−２−スルホニルクロライドを用い、実施例７６Ｃに記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．５８（ｄ、Ｊ＝３．６６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０−７．１９（ｍ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｄｄ、Ｊ＝８．７０、２．５９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、３．４９−３．５７（ｍ、１Ｈ）、３．３２−３．３９（ｍ、１Ｈ）、３．２４−３．３１（ｍ、１Ｈ）、３．１７−３．２３（ｍ、１Ｈ）、２．９０−３．０６（ｍ、２Ｈ）、２．５５−２．６２（ｍ、１Ｈ）、２．０４（ｄ、Ｊ＝１２．８２Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３２】
実施例１１０
８−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１１０Ａ
２−（４−ベンジル−１−（３−クロロ−２−ニトロフェニル）ピペラジン−２−イル）酢酸
２−フルオロ−４−メトキシ−１−ニトロベンゼンに代えて１−クロロ−３−フルオロ−２−ニトロベンゼンを用い、実施例１２Ｄに示した手順に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３９０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３３】
実施例１１０Ｂ
２−（１−（２−アミノ−３−クロロフェニル）−４−ベンジルピペラジン−２−イル）酢酸
１２Ｄに代えて１１０Ａを用い、実施例１２Ｅに示した手順に従って、標題化合物を製造した。生成物を、それ以上精製せずに次の段階に用いた。
【０４３４】
実施例１１０Ｃ
３−ベンジル−８−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
１２Ｅに代えて１１０Ｂを用い、実施例１２Ｆに示した手順に従って、標題化合物を製造した。生成物を、それ以上特性決定せずに次の段階で用いた。ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３４２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３５】
実施例１１０Ｄ
８−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
３０Ｃに代えて１１０Ｃを用い、実施例３０Ｄに示した手順に従って、標題化合物を製造した。ＨＰＬＣによる精製ではなく、粗取得物を、１０％から５０％のメタノール（２Ｍ  ＮＨ３溶液）／ＣＨ２Ｃｌ２の勾配で溶離を行うフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．２１（ｂｓ、２Ｈ）、７．１６（ｓ、１Ｈ）、７．０７（ｄｄ、Ｊ＝６．３、３．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．３３（ｍ、１Ｈ）、３．１４−３．０５（ｍ、１Ｈ）、３．０３−２．９５（ｍ、１Ｈ）、２．９２−２．８５（ｍ、２Ｈ）、２．８１（ｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．７６−２．６９（ｍ、１Ｈ）、２．６７−２．５９（ｍ、１Ｈ）、１．９０（ｄ、Ｊ＝１３．１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２５２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３６】
実施例１１１
１０−（フェノキシメチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１１１Ａ
６−オキソ−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−３，１０（４Ｈ）−ジカルボン酸３−ｔｅｒｔ−ブチル１０−エチル
実施例５０（１．３７ｇ、４．７４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）中溶液に０℃で、トリエチルアミン（１．９９ｍＬ、７．１１ｍｍｏｌ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１．１４ｇ、７．１１ｍｍｏｌ）を加えた。溶液は反応が進行するに連れて透明となる。ＬＣ／ＭＳにより反応が完結した後、溶液を濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（３０％から５０％酢酸エチル／ヘキサン）による精製によって標題化合物を得た。
【０４３７】
実施例１１１Ｂ
１０−（ヒドロキシメチル）−６−オキソ−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＬｉＢＨ４（６５４ｍｇ、３０．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中溶液に０℃で、実施例１１１Ａ（１．１７ｇ、３．００ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃で６時間撹拌した。追加のＬｉＢＨ４（５００ｍｇ）を加え、反応液を６０℃で２時間、次に室温で１６時間撹拌した。反応混合物をＨＣｌ（１Ｍ）で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機溶液をシリカゲル上で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（３０％から１００％酢酸エチル／ヘキサン）による精製によって標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．５１（ｓ、１Ｈ）、７．００−７．０６（ｍ、１Ｈ）、６．９２−６．９９（ｍ、１Ｈ）、６．８６−６．９２（ｍ、１Ｈ）、５．１２（ｔ、１Ｈ）、４．４５（ｄ、Ｊ＝５．４３Ｈｚ、２Ｈ）、３．８２−３．９９（ｍ、２Ｈ）、２．７５−３．１９（ｍ、５Ｈ）、２．５１−２．５８（ｍ、１Ｈ）、１．９１−２．０３（ｍ、１Ｈ）、１．３８−１．４７（ｍ、９Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２４８（Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ）＋。
【０４３８】
実施例１１１Ｃ
１０−（フェノキシメチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１１１Ｂ（２００ｍｇ、０．５７６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中溶液にフェノール（５４．２ｍｇ、０．５７６ｍｍｏｌ）、ＰＳ−トリフェニルホスフィン（５７６ｍｇ、１．７２７ｍｍｏｌ）および（Ｚ）−ジアゼン−１，２−ジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１９９ｍｇ、０．８６４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１６時間撹拌してから、固体を濾去した。ＨＰＬＣによる精製によって、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．２９−７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．２３（ｓ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）、７．００−７．０４（ｍ、３Ｈ）、６．９７（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）、５．０６（ｓ、２Ｈ）、３．５８−３．６４（ｍ、１Ｈ）、３．２６−３．４２（ｍ、４Ｈ）、２．９７−３．０９（ｍ、２Ｈ）、２．６７（ｄｄ、Ｊ＝１３．５８、７．１７Ｈｚ、１Ｈ）、２．０７（ｄ、Ｊ＝１２．８２Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３９】
実施例１１２
９−（フェニルスルホニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１１２Ａ
３−ベンジル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
１，３−ジフルオロ−２−ニトロベンゼンに代えて１−フルオロ−２−ニトロベンゼンを用い、実施例８３Ａに示した手順に従って、標題化合物を製造した。標題化合物を、実施例１１２Ｂで直接用いた。
【０４４０】
実施例１１２Ｂ
３−ベンジル−９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１１２Ａ（１．３０ｇ、４．２３ｍｍｏｌ）の酢酸（２０ｍＬ）中溶液にＮ−ブロモコハク酸イミド（０．８２８、４．６５ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を１６時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、ＮａＯＨ（１Ｍ）とジクロロメタンとの間で分配した。ジクロロメタン層を分離し、シリカゲル上で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（３０％から１００％酢酸エチル／ヘキサン）による精製によって標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．２２−７．３８（ｍ、６Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝２．３７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝８．８１Ｈｚ、１Ｈ）、３．５０−３．５８（ｍ、２Ｈ）、３．２４−３．３０（ｍ、１Ｈ）、３．０５−３．１７（ｍ、１Ｈ）、２．９１−３．０１（ｍ、１Ｈ）、２．７１−２．８６（ｍ、２Ｈ）、２．５２−２．６１（ｍ、１Ｈ）、２．０５−２．２５（ｍ、２Ｈ）、１．９０（ｄ、Ｊ＝１３．２２Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３８６、３８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４１】
実施例１１２Ｃ
９−（フェニルスルホニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
２本のマイクロ波バイアルにそれぞれ、実施例１１２Ｂ（２００ｍｇ、０．５１８ｍｍｏｌ）、ベンゼンスルフィン酸（８１ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（４３４、２．２８ｍｍｏｌ）およびジメチルスルホキシド（３ｍＬ）をＮ２雰囲気下で入れた。バイアルをマイクロ波装置（Ｂｉｏｔａｇｅ  Ｉｎｉｔａｔｏｒ（商標名）、最大４００ワット）において加熱して１５０℃として２０分間経過させた。二つの反応混合物を合わせた。その反応混合物に、アンモニア（７Ｎ、メタノール、２ｍＬ）を加えた。溶液を水と酢酸エチルとの間で分配した。有機層を分離し、シリカゲル上で濃縮した。中間体をフラッシュクロマトグラフィー（４０％から１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製した。その中間体に、トリフルオロエタノール（２０ｍＬ）およびＰｄ（ＯＨ）２−Ｃ（２０％、含水品２３．２０ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）を加えた。反応液をＨ２（約０．２１ＭＰａ（３０ｐｓｉ））下に５０℃で１６時間撹拌した。ＨＰＬＣによる精製によって、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．８４−７．９３（ｍ、２Ｈ）、７．６３−７．７２（ｍ、２Ｈ）、７．５９（ｔ、Ｊ＝７．４８Ｈｚ、２Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、３．６４−３．７４（ｍ、１Ｈ）、３．２８−３．４０（ｍ、４Ｈ）、２．９０−３．０４（ｍ、２Ｈ）、２．６８（ｄｄ、Ｊ＝１３．８８、６．５６Ｈｚ、１Ｈ）、２．０８（ｄ、Ｊ＝１３．７３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４２】
実施例１１３
１０−［（２−フルオロフェノキシ）メチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
フェノールに代えて２−フルオロフェノールを用い、実施例１１１に記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＳＭＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．１９−７．３０（ｍ、３Ｈ）、７．１１−７．１７（ｍ、２Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３−７．００（ｍ、１Ｈ）、５．１３（ｓ、２Ｈ）、３．４３−３．５１（ｍ、１Ｈ）、３．１１−３．２７（ｍ、４Ｈ）、２．８５−２．９５（ｍ、２Ｈ）、２．６３（ｄｄ、Ｊ＝１３．４３、７．３２Ｈｚ、１Ｈ）、２．０３（ｄ、Ｊ＝１２．８２Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４３】
実施例１１４
１０−［（３−フルオロフェノキシ）メチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
フェノールに代えて３−フルオロフェノールを用い、実施例１１１に記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．３４（ｑ、Ｊ＝８．０４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｓ、１Ｈ）、７．１３（ｄｄ、Ｊ＝７．９３、１．５３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４−６．９３（ｍ、２Ｈ）、６．７５−６．８２（ｍ、１Ｈ）、５．０７（ｓ、２Ｈ）、３．３５−３．４３（ｍ、１Ｈ）、３．０６−３．２３（ｍ、４Ｈ）、２．７９−２．９０（ｍ、２Ｈ）、２．６０（ｄｄ、Ｊ＝１３．２７、７．１７Ｈｚ、１Ｈ）、２．０１（ｄ、Ｊ＝１２．８２Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４４】
実施例１１５
１０−［（４−フルオロフェノキシ）メチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
フェノールに代えて４−フルオロフェノールを用い、実施例１１１に記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．１７−７．２１（ｍ、１Ｈ）、７．０９−７．１５（ｍ、３Ｈ）、６．９７−７．０６（ｍ、３Ｈ）、５．０３（ｓ、２Ｈ）、３．４１−３．４８（ｍ、１Ｈ）、３．１０−３．２６（ｍ、４Ｈ）、２．８９（ｔ、Ｊ＝１１．７５Ｈｚ、２Ｈ）、２．６１（ｄｄ、Ｊ＝１３．４３、７．０２Ｈｚ、１Ｈ）、２．０２（ｄ、Ｊ＝１２．５１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４５】
実施例１１６
（４ａＳ）−１０−（２−フルオロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１１６Ａ
３−ベンジル−１０−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
１，３−ジフルオロ−２−ニトロベンゼンに代えて４−ブロモ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼンを用い、実施例８３Ａに示した手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．５５（ｓ、１Ｈ）、７．２３−７．３７（ｍ、５Ｈ）、７．１２−７．１９（ｍ、２Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、３．５４（ｓ、２Ｈ）、３．２７−３．３８（ｍ、１Ｈ）、３．０７−３．２０（ｍ、１Ｈ）、２．９３−３．０５（ｍ、１Ｈ）、２．７０−２．８６（ｍ、２Ｈ）、２．５２−２．６０（ｍ、１Ｈ）、２．０３−２．２７（ｍ、２Ｈ）、１．９０（ｄ、Ｊ＝１３．５６Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２８６、２８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４６】
実施例１１６Ｂ
（４ａＳ）−３−ベンジル−１０−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
ＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標）ＩＡ、２１×２５０ｍｍ、５μｍ、２０分かけて２０％から５０％のメタノール−ＣＯ２勾配、４０ｍＬ／分、保持時間＝１６．０分）による１１６Ａのキラル分離によって標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．５５（ｓ、１Ｈ）、７．２３−７．３７（ｍ、５Ｈ）、７．１２−７．１９（ｍ、２Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、３．５４（ｓ、２Ｈ）、３．２７−３．３８（ｍ、１Ｈ）、３．０７−３．２０（ｍ、１Ｈ）、２．９３−３．０５（ｍ、１Ｈ）、２．７０−２．８６（ｍ、２Ｈ）、２．５２−２．６０（ｍ、１Ｈ）、２．０３−２．２７（ｍ、２Ｈ）、１．９０（ｄ、Ｊ＝１３．５６Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２８６、２８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４７】
実施例１１６Ｃ
（４ａＳ）−１０−（２−フルオロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
３−メチルフェニルボロン酸に代えて２−フルオロフェニルボロン酸を用い、実施例４に代えて実施例１１６Ｂを用いて、（４ａＳ）−３−ベンジル−１０−（２−フルオロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オンを実施例８９に示した手順に従って製造した。中間体（４ａＳ）−３−ベンジル−１０−（２−フルオロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オンをＨＰＬＣによって精製し、エタノール（２０ｍＬ）中にてＰｄ（ＯＨ）２−Ｃ（２０％、１含水品、７６ｍｇ、１．２５０ｍｍｏｌ）によって、Ｈ２（３０ｐｓｉ）下に室温で２時間撹拌してベンジル脱離を行った。触媒を濾過によって除去した。ＨＰＬＣ精製によって標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．５０−７．５６（ｍ、１Ｈ）、７．３６−７．４３（ｍ、１Ｈ）、７．２０−７．３０（ｍ、４Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）、３．５７−３．６３（ｍ、１Ｈ）、３．３１−３．４０（ｍ、４Ｈ）、２．９５−３．０７（ｍ、２Ｈ）、２．７０（ｄｄ、Ｊ＝１３．５８、７．１７Ｈｚ、１Ｈ）、２．０７（ｄ、Ｊ＝１２．５１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４８】
実施例１１７
（４ａＳ）−１０−（３−イソプロポキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
２−フルオロフェニルボロン酸に代えて３−イソプロポキシフェニルボロン酸を用い、実施例１１６Ｃに記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．３８（ｔ、Ｊ＝７．７８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝１．５３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｄｄ、Ｊ＝８．２４、２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、４．６５−４．７５（ｍ、１Ｈ）、３．６１−３．６８（ｍ、１Ｈ）、３．３６−３．４７（ｍ、４Ｈ）、２．９８−３．１３（ｍ、２Ｈ）、２．７２（ｄｄ、Ｊ＝１３．４３、７．０２Ｈｚ、１Ｈ）、２．１０（ｄ、Ｊ＝１２．８２Ｈｚ、１Ｈ）、１．３０（ｄ、Ｊ＝６．１０Ｈｚ、６Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４９】
実施例１１８
（４ａＳ）−１０−［２−（２−フルオロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
２−（３−フルオロフェニル）エタノールに代えて２−（２−フルオロフェニル）エタノールを用い、実施例１４９Ｅに代えて実施例１６３Ａを用いて、実施例１５２に示した手順に従って、標題化合物を製造した。そうして得られた生成物を、分取ＨＰＬＣによってさらに精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．４９（ｓ、１Ｈ）、８．９８（ｂｒ、２Ｈ）、７．４２（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３−７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．２２−７．１２（ｍ、２Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７０−６．５８（ｍ、２Ｈ）、４．２９−４．０８（ｍ、２Ｈ）、３．５５−３．４５（ｍ、１Ｈ）、３．４１−３．１８（ｍ、４Ｈ）、３．１１−２．８９（ｍ、４Ｈ）、２．６１（ｄｄ、Ｊ＝１３．４、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．００（ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ、１Ｈ）。
【０４５０】
実施例１１９
２，６−ジクロロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド
ベンゼンスルホニルクロライドに代えて２，６−ジクロロベンゼン−１−スルホニルクロライドを用い、実施例７６Ｃに記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５＼Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ２．４３（ｄ、Ｊ＝１３．４３Ｈｚ、１Ｈ）、１．９２（ｄｄ、Ｊ＝１３．２８、７．１７Ｈｚ、１Ｈ）、１．６５−１．５６（ｍ、１Ｈ）、１．５３−１．４１（ｍ、１Ｈ）、１．０７−０．９３（ｍ、３Ｈ）、０．８６（ｄ、Ｊ＝１０．６８Ｈｚ、１Ｈ）、０．７７−０．６８（ｍ、１Ｈ）、２．３５（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、２．５６（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、２．７４−２．７９（ｍ、３Ｈ）、２．８８（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、６．７２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５１】
実施例１２０
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド
ベンゼンスルホニルクロライドに代えて３−トリフルオロメトキシベンゼン−１−スルホニルクロライドを用い、実施例７６Ｃに記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５＼Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ２．３１（ｄ、Ｊ＝１３．４３Ｈｚ、１Ｈ）、２．８４（ｄｄ、Ｊ＝１３．４３、７．０２Ｈｚ、１Ｈ）、３．１２−３．３２（ｍ、２Ｈ）、３．６４−３．７８（ｍ、３Ｈ）、３．８６（ｄ、Ｊ＝１０．９９Ｈｚ、１Ｈ）、３．９７−４．０７（ｍ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｄｄ、Ｊ＝８．７０、２．５９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１−７．４６（ｍ、１Ｈ）、７．４８−７．５５（ｍ、２Ｈ）、８．０１−８．１０（ｍ、２Ｈ）、１１．３６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５２】
実施例１２１
４−シアノ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド
ベンゼンスルホニルクロライドに代えて４−シアノベンゼン−１−スルホニルクロライドを用い、実施例７６Ｃに記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５３】
実施例１２２
３−シアノ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド
ベンゼンスルホニルクロライドに代えて３−シアノベンゼン−１−スルホニルクロライドを用い、実施例７６Ｃに示した手順に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５４】
実施例１２３
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド
ベンゼンスルホニルクロライドに代えて２，６−ジフルオロベンゼン−１−スルホニルクロライドを用い、実施例７６Ｃに記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５＼Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ２．２６（ｄ、Ｊ＝１３．４３Ｈｚ、１Ｈ）、２．７９（ｄｄ、Ｊ＝１３．４３、７．３２Ｈｚ、１Ｈ）、３．０６−３．１１（ｍ、１Ｈ）、３．１６−３．３０（ｍ、１Ｈ）、３．６０−３．７３（ｍ、３Ｈ）、３．８３（ｄ、Ｊ＝１０．６８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９４−４．０４（ｍ、１Ｈ）、６．９５−７．０９（ｍ、３Ｈ）、７．３６−７．４７（ｍ、２Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、１１．４３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５５】
実施例１２４
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ナフタレン−１−スルホンアミド
ベンゼンスルホニルクロライドに代えてナフタレン−１−スルホニルクロライドを用い、実施例７６Ｃに記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５＼Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ２．２１（ｄ、Ｊ＝１３．４３Ｈｚ、１Ｈ）、２．６９（ｄｄ、Ｊ＝１３．２８、７．１７Ｈｚ、１Ｈ）、２．９７−３．０５（ｍ、１Ｈ）、３．１３−３．２６（ｍ、１Ｈ）、３．５７−３．６０（ｍ、１Ｈ）、３．６３−３．７１（ｍ、２Ｈ）、３．７６−３．８２（ｍ、１Ｈ）、３．８７−３．９８（ｍ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｄｄ、Ｊ＝８．７０、２．５９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９−７．４６（ｍ、２Ｈ）、７．５４−７．５７（ｍ、１Ｈ）、７．５９−７．６３（ｍ、１Ｈ）、７．９１−７．９７（ｍ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）、８．５９（ｄｄ、Ｊ＝７．３２、１．２２Ｈｚ、１Ｈ）、９．２９（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）、１１．２５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５６】
実施例１２５
２，５−ジメチル−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド
ベンゼンスルホニルクロライドに代えて２，５ジメチルフェニル−１−スルホニルクロライドを用い、実施例７６Ｃに記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５＼Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ２．０６（ｓ、３Ｈ）、２．２４（ｄ、Ｊ＝１３．４３Ｈｚ、１Ｈ）、２．７５（ｄｄ、Ｊ＝１３．２８、７．１７Ｈｚ、１Ｈ）、２．８４（ｓ、３Ｈ）、３．００−３．０９（ｍ、１Ｈ）、３．１５−３．２６（ｍ、１Ｈ）、３．６２−３．６８（ｍ、３Ｈ）、３．７４−３．８３（ｍ、１Ｈ）、３．８７−３．９５（ｍ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１−７．２０（ｍ、２Ｈ）、７．３４（ｄｄ、Ｊ＝８．５４、２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）、１１．３２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５７】
実施例１２６
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
ベンゼンスルホニルクロライドに代えて２−トリフルオロメチルフェニル−１−スルホニルクロライドを用い、実施例７６Ｃに記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５＼Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ２．２７（ｄ、Ｊ＝１３．４３Ｈｚ、１Ｈ）、２．７９（ｄｄ、Ｊ＝１３．４３、７．０２Ｈｚ、１Ｈ）、３．０８−３．１７（ｍ、１Ｈ）、３．２０−３．３０（ｍ、１Ｈ）、３．６３−３．７８（ｍ、３Ｈ）、３．８５（ｄ、Ｊ＝１０．６８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９６−４．０７（ｍ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｄｄ、Ｊ＝８．５４、２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５−７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．８４−７．９２（ｍ、１Ｈ）、８．４５−８．５４（ｍ、１Ｈ）、１１．３５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５８】
実施例１２７
５−クロロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）チオフェン−２−スルホンアミド
ベンゼンスルホニルクロライドに代えて５−クロロチオフェン−２−スルホニルクロライドを用い、実施例７６Ｃに記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５＼Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ２．３２（ｄ、Ｊ＝１３．４３Ｈｚ、１Ｈ）、２．８８（ｄｄ、Ｊ＝１３．４３、７．０２Ｈｚ、１Ｈ）、３．１４−３．３３（ｍ、２Ｈ）、３．６５−３．８０（ｍ、３Ｈ）、３．８７（ｄ、Ｊ＝１０．３８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９５−４．１０（ｍ、１Ｈ）、６．８９−６．９４（ｍ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝８．７０、２．５９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９−７．６７（ｍ、２Ｈ）、１１．４１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５９】
実施例１２８
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド
ベンゼンスルホニルクロライドに代えてナフタレン−２−スルホニルクロライドを用い、実施例７６Ｃに示した手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５＼Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ２．２４（ｄ、Ｊ＝１３．４３Ｈｚ、１Ｈ）、２．７７（ｄｄ、Ｊ＝１３．２８、７．１７Ｈｚ、１Ｈ）、３．０２−３．１２（ｍ、１Ｈ）、３．１５−３．２９（ｍ、１Ｈ）、３．６１−３．７０（ｍ、３Ｈ）、３．７５−３．８４（ｍ、１Ｈ）、３．８８−４．００（ｍ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝８．５４、２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５−７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．８５（ｔ、Ｊ＝７．７８Ｈｚ、２Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）、８．１６（ｄｄ、Ｊ＝８．５５、１．８３Ｈｚ、１Ｈ）、８．７９（ｄ、Ｊ＝１．５３Ｈｚ、１Ｈ）、１１．３２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６０】
実施例１２９
３，５−ジメチル−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド
ベンゼンスルホニルクロライドに代えて３，５−ジメチルフェニル−２−スルホニルクロライドを用い、実施例７６Ｃに記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５＼Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ２．０６−２．１０（ｍ、６Ｈ）、２．２７（ｄ、Ｊ＝１３．４３Ｈｚ、１Ｈ）、２．７９（ｄｄ、Ｊ＝１３．４３、７．３２Ｈｚ、１Ｈ）、３．０４−３．１２（ｍ、１Ｈ）、３．１６−３．２９（ｍ、１Ｈ）、３．６２−３．７２（ｍ、３Ｈ）、３．８２（ｄ、Ｊ＝１０．３８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９１−４．０５（ｍ、１Ｈ）、６．９４−７．０１（ｍ、２Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝８．５４、２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５−７．５８（ｍ、１Ｈ）、７．７８（ｓ、２Ｈ）、１１．３４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６１】
実施例１３０
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）−２−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド
ベンゼンスルホニルクロライドに代えて２−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホニルクロライドを用い、実施例７６Ｃに記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５＼Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ２．２７（ｄ、Ｊ＝１３．４３Ｈｚ、１Ｈ）、２．７８（ｄｄ、Ｊ＝１３．４３、７．０２Ｈｚ、１Ｈ）、３．０６−３．１４（ｍ、１Ｈ）、３．１７−３．２９（ｍ、１Ｈ）、３．６３−３．７７（ｍ、３Ｈ）、３．８４（ｄ、Ｊ＝１０．６８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９５−４．０３（ｍ、１Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５−７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．４６−７．５５（ｍ、３Ｈ）、８．２９（ｄｄ、Ｊ＝７．９３、１．８３Ｈｚ、１Ｈ）、１１．３６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６２】
実施例１３１
（４ａＳ）−１０−（ジフルオロメトキシ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１３１Ａ
４−（ジフルオロメトキシ）−２−フルオロ−１−ニトロベンゼン
５０ｍＬステンレス製リアクターにおいて、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）を、３−フルオロ−４−ニトロフェノール（１．０１ｇ、６．４３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（５．３３ｇ、３８．６ｍｍｏｌ）に加えた。容器に短時間ＣＦ２ＨＣｌを吹き込み、ドライアイスで冷却し、ポリプロピレンチューブを介してリアクターにクロロジフルオロメタン（３．３４ｇ、３８．６ｍｍｏｌ）を移し入れた。混合物を８５℃で２時間撹拌した。上清混合物をシリカゲル上で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（０％から４０％酢酸エチル／ヘキサン）による精製によって標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．２８（ｔ、Ｊ＝９．１６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１−７．５７（ｍ、１Ｈ）、７．５０（ｔ、Ｊ＝７２．３９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１−７．２９（ｍ、１Ｈ）。
【０４６３】
実施例１３１Ｂ
［（２Ｓ）−４−ベンジルピペラジン−２−イル］酢酸メチル
実施例１２Ｃ（６３ｇ、２５４ｍｍｏｌ）のエタノール（２００ｍＬ）中溶液に、（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ビス（ベンゾイルオキシ）コハク酸（４５．５ｇ、１２７ｍｍｏｌ）のエタノール（４００ｍＬ）中溶液をゆっくり加えた。得られた橙赤色溶液を環境温度で２時間撹拌した。沈殿を濾取して、２：１アミン：コハク酸塩（７４．４ｇ）を得た。塩を４から５倍体積の５％水／エタノールから再結晶し、濾過によって回収した。この再結晶プロセスを、適切なキラル純度が得られるまで（塩２９．９ｇ、＞９５％ｅ．ｅ．）繰り返した。塩をジクロロメタン３００ｍＬに取り、１Ｍ  ＮａＯＨ水溶液２００ｍＬで３回洗浄した。有機層をブライン４００ｍＬで洗浄し、ＭｇＳＯ４で濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．３４−７．２０（ｍ、５Ｈ）、３．５７（ｓ、３Ｈ）、３．４２（ｑ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．９６（ｑｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、６．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．７８（ｄｔ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１１．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．６９−２．６０（ｍ、２Ｈ）、２．５５（ｄ、Ｊ＝１０．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．３０（ｄｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、６．７Ｈｚ、２Ｈ）、１．９２（ｔｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１０．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．６８（ｔ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２４９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６４】
実施例１３１Ｃ
（４ａＳ）−３−ベンジル−１０−（ジフルオロメトキシ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
１，３−ジフルオロ−２−ニトロベンゼンに代えて実施例１３１Ａを用い、実施例１２Ｃに代えて実施例１３１Ｂを用いて、実施例８３Ａに示した手順に従って、標題化合物を製造した。標題化合物を直接段階１３１Ｄで用いた。
【０４６５】
実施例１３１Ｄ
（４ａＳ）−１０−（ジフルオロメトキシ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１２Ｆに代えて実施例１３１Ｃを用い、実施例１２Ｇに示した手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．０５（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｔ、Ｊ＝７４．１５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９−６．９５（ｍ、２Ｈ）、３．６０−３．６８（ｍ、１Ｈ）、３．２９−３．４３（ｍ、４Ｈ）、２．９７−３．１０（ｍ、２Ｈ）、２．６８（ｄｄ、Ｊ＝１３．７３、７．０２Ｈｚ、１Ｈ）、２．０９（ｄ、Ｊ＝１４．９５Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６６】
実施例１３２
（４ａＳ）−３−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
実施例７７に代えて実施例１６９を用い、実施例７８に記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ６．８７−７．０７（ｍ、３Ｈ）、６．７６−６．８５（ｍ、１Ｈ）、４．４５（ｔ、Ｊ＝１０．１７Ｈｚ、１Ｈ）、４．０２−４．１５（ｍ、１Ｈ）、３．５２（ｄ、Ｊ＝１１．５３Ｈｚ、１Ｈ）、３．２２（ｄ、６Ｈ）、２．８７（ｓ、３Ｈ）、１．９７−２．１６（ｍ、１Ｈ）、１．６５−１．８３（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６７】
実施例１３３
（４ａＳ）−９−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
実施例１３３Ａ
（Ｓ）−１−ベンジル−３−（２−（２−ブロモ−５−メチルフェノキシ）エチル）ピペラジン
（Ｓ）−２−（４−ベンジルピペラジン−２−イル）エタノール（１５０ｍｇ、０．６８１ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−２−フルオロ−４−メチルベンゼン（１６７ｍｇ、８８５ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（５ｍＬ）中溶液に、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１６４ｍｇ、１．７０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌してから、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分離し、シリカゲル上で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（０％から３０％メタノール／ジクロロメタン）による精製によって標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．４０（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８−７．３５（ｍ、５Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝１．３６Ｈｚ、１Ｈ）、６．６５−６．７３（ｍ、１Ｈ）、４．０８（ｔ、Ｊ＝６．４４Ｈｚ、２Ｈ）、３．３６−３．５１（ｍ、２Ｈ）、２．５５−２．８９（ｍ、６Ｈ），１．８７−１．９９（ｍ、１Ｈ）、１．６８−１．７７（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３８９、３９１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６８】
実施例１３３Ｂ
（４ａＳ）−３−ベンジル−９−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
マイクロ波バイアルに実施例１３３Ａ（２１４ｍｇ、０．５５０ｍｍｏｌ）、２′−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルビフェニル−２−アミン（１８．７ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデン−アセトン）ジパラジウム（０）（２５．２ｍｇ、．０２５ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（６８．４ｍｇ、０．７１５ｍｍｏｌ）およびトルエン（４ｍＬ）を入れた。反応混合物をマイクロ波装置（Ｂｉｏｔａｇｅ  Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（商標名）、最大４００ワット）において１２０℃で３０分間加熱した。ＨＰＬＣによる精製によって、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．２２−７．３６（ｍ、５Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６−６．７１（ｍ、１Ｈ）、６．５６（ｄ、Ｊ＝２．０３Ｈｚ、１Ｈ）、４．２９−４．４１（ｍ、１Ｈ）、３．９８−４．１１（ｍ、１Ｈ）、３．５１（ｓ、２Ｈ）、２．９６−３．１４（ｍ、３Ｈ）、２．６２−２．７３（ｍ、１Ｈ）、２．５２−２．５６（ｍ、１Ｈ）、２．１８−２．３７（ｍ、２Ｈ）、２．１５（ｓ、３Ｈ）、１．８４−１．９８（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６９】
実施例１３３Ｃ
（４ａＳ）−９−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
実施例１３３Ｂ（５３ｍｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）の２，２，２−トリフルオロエタノール（１０ｍＬ）中溶液にＰｄ（ＯＨ）２−Ｃ（２０％、含水品、１０．６０ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を加え、混合物をＨ２（約０．２１ＭＰａ（３０ｐｓｉ））下に５０℃で２時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮した。ＨＰＬＣによる精製によって、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ６．８２−６．９１（ｍ、１Ｈ）、６．７１−６．８０（ｍ、１Ｈ）、６．６３（ｓ、１Ｈ）、４．３３−４．４７（ｍ、１Ｈ）、４．００−４．１３（ｍ、１Ｈ）、２．９４−３．３８（ｍ、７Ｈ）、２．１８（ｓ、３Ｈ）、１．９５−２．１０（ｍ、１Ｈ）、１．７９−１．９２（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７０】
実施例１３４
（４ａＳ）−９−メトキシ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
実施例１３３に記載の手順に従って、標題化合１−ブロモ−２−フルオロ−４−メチルベンゼンに代えて１−ブロモ−２−フルオロ−４−メトキシベンゼンを用い、物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ６．９０（ｄ、Ｊ＝８．７３Ｈｚ、１Ｈ）、６．５４（ｄｄ、Ｊ＝８．７２、３．１７Ｈｚ、１Ｈ）、６．４０（ｄ、Ｊ＝２．７８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３９−４．５９（ｍ、１Ｈ）、４．０１−４．１２（ｍ、１Ｈ）、３．６３−３．７０（ｍ、３Ｈ）、３．２６−３．３９（ｍ、１Ｈ）、２．９４−３．２４（ｍ、６Ｈ）、１．９６−２．１３（ｍ、１Ｈ）、１．７９−１．９３（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ１３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７１】
実施例１３５
（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−９−アミン
１−ブロモ−２−フルオロ−４−メチルベンゼンに代えて１−ブロモ−２−フルオロ−４−ニトロベンゼンを用い、実施例１３３に記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．０２（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｄｄ、Ｊ＝８．３９、２．５９Ｈｚ、１Ｈ）、６．６９（ｄ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、４．３８−４．５５（ｍ、１Ｈ）、４．０３−４．２０（ｍ、１Ｈ）、２．９７−３．４０（ｍ、７Ｈ）、１．９８−２．１５（ｍ、１Ｈ）、１．８３−１．９５（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７２】
実施例１３６
（４ａＳ）−９−フルオロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
１−ブロモ−２−フルオロ−４−メチルベンゼンに代えて２，４−ジフルオロ−ブロモベンゼンを用い、実施例１３３に記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．０１（ｄｄ、Ｊ＝８．８５、６．１０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４−６．８５（ｍ、１Ｈ）、６．６７（ｄｄ、Ｊ＝９．７６、３．０５Ｈｚ、１Ｈ）、４．４３−４．５７（ｍ、１Ｈ）、４．０４−４．１６（ｍ、１Ｈ）、３．００−３．３０（ｍ、７Ｈ）、２．０１−２．１４（ｍ、１Ｈ）、１．８２−１．９３（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７３】
実施例１３７
（４ａＳ）−１０−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
１−ブロモ−２−フルオロ−４−メチルベンゼンに代えて５−メチル−２−フルオロ−ブロモベンゼンを用い、実施例１３３に記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ６．７７−６．８１（ｍ、１Ｈ）、６．６７−６．７３（ｍ、２Ｈ）、４．２３−４．３８（ｍ、１Ｈ）、３．９８−４．１０（ｍ、１Ｈ）、２．９２−３．３６（ｍ、７Ｈ）、２．１７−２．２４（ｍ、３Ｈ）、１．９３−２．０９（ｍ、１Ｈ）、１．７８−１．９２（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７４】
実施例１３８
（４ａＳ）−８−クロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
実施例１３８Ａ
（４ａＳ）−３−ベンジル−８−クロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
１−ブロモ−２−フルオロ−４−メチルベンゼンに代えて３−クロロ−２−フルオロ−ブロモベンゼンを用い、実施例１３３Ａに記載の手順に従い、次に実施例１３３Ｂに示した手順を行って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．６０（ｄｄ、Ｊ＝８．１４、１．３６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｄｄ、Ｊ＝８．１４、１．７０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０−７．３２（ｍ、５Ｈ）、７．０８（ｔ、Ｊ＝７．９７Ｈｚ、１Ｈ）、３．９７（ｔ、Ｊ＝６．４４Ｈｚ、２Ｈ）、３．３６−３．５１（ｍ、２Ｈ）、２．５５−２．９４（ｍ、６Ｈ）、１．９０−２．０３（ｍ、１Ｈ）、１．６３−１．８３（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４０８、４１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７５】
実施例１３８Ｂ
（４ａＳ）−８−クロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
実施例３０Ｃに代えて実施例１３８Ａを用い、実施例３０Ｄに記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．０２−７．１１（ｍ、１Ｈ）、６．９３−７．００（ｍ、２Ｈ）、４．３１−４．４６（ｍ、１Ｈ）、４．１１−４．２４（ｍ、１Ｈ）、２．９７−３．４４（ｍ、７Ｈ）、１．８３−２．１２（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７６】
実施例１３８の別途製造
（４ａＳ）−８−クロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
実施例２３６に記載の手順に従って、２，６−ジブロモフェノールに代えて２−ブロモ−６−クロロフェノールを用い、ＨＰＬＣによって精製して標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．０４−７．１０（ｍ、１Ｈ）、６．９４−７．０１（ｍ、２Ｈ）、４．３５−４．４４（ｍ、１Ｈ）、４．１４−４．２２（ｍ、１Ｈ）、２．９７−３．４１（ｍ、７Ｈ）、１．９７−２．１０（ｍ、１Ｈ）、１．８５−１．９５（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７７】
実施例１３９
（４ａＳ）−８−フルオロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
１−ブロモ−２−フルオロ−４−メチルベンゼンに代えて２，３−ジフルオロ−ブロモベンゼンを用い、実施例１３３に示した手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ６．７８−７．００（ｍ、３Ｈ）、４．３４−４．４７（ｍ、１Ｈ）、４．１２−４．２２（ｍ、１Ｈ）、２．９８−３．４２（ｍ、７Ｈ）、１．８７−２．１６（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７８】
実施例１３９の別途製造
（４ａＳ）−８−フルオロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
実施例２２６に示した手順に従って、２−ブロモ−６−メチルフェノールに代えて２−ブロモ−６−フルオロフェノールを用い、生成物をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶かし、それをＨＣｌ（４Ｍジオキサン、１．５ｍＬ）で処理し、1時間撹拌し、濃縮して、標題化合物をＨＣｌ塩として製造した。
【０４７９】
実施例１４０
（４ａＳ）−１０−クロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
実施例１４０Ａ
（４ａＳ）−３−ベンジル−１０−クロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
１−ブロモ−２−フルオロ−４−メチルベンゼンに代えて５−クロロ−２−フルオロ−ブロモベンゼンを用い、実施例１３３Ａに示した手順に従って、次に実施例１３３Ｂに示した手順を行って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．２１−７．３６（ｍ、５Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝２．３７Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１−６．８７（ｍ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、１Ｈ）、４．２６−４．３６（ｍ、１Ｈ）、３．９８−４．１４（ｍ、１Ｈ）、３．５０−３．５４（ｍ、２Ｈ）、３．０４−３．２２（ｍ、３Ｈ）、２．６１−２．７０（ｍ、１Ｈ）、２．５１−２．５７（ｍ、１Ｈ）、２．２７−２．３８（ｍ、１Ｈ）、２．１５−２．２５（ｍ、１Ｈ）、１．８８−１．９８（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８０】
実施例１４０Ｂ
（４ａＳ）−１０−クロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
実施例３０Ｃに代えて実施例１４０Ａを用い、実施例３０Ｄに記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．０４（ｄ、Ｊ＝２．３７Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８−６．９９（ｍ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、１Ｈ）、４．２９−４．４２（ｍ、１Ｈ）、４．０３−４．１５（ｍ、１Ｈ）、２．９６−３．４１（ｍ、７Ｈ）、１．８１−２．１４（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８１】
実施例１４１
１０−［（Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
（Ｅ）−２−（３−クロロスチリル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランに代えて（Ｅ）−２−フルオロスチリルボロン酸を用い、実施例２５に記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．７９（ｓ、１Ｈ）、９．１２−８．８２（ｍ、２Ｈ）、７．７７（ｔ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．４０−７．１８（ｍ、７Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝８．４、１Ｈ）、３．６５−３．５２（ｍ、１Ｈ）、３．４７−３．３５（ｍ、４Ｈ）、３．１４−２．９４（ｍ、２Ｈ）、２．６８（ｄｄ、Ｊ＝１３．５、７．０、１Ｈ）、２．０８（ｄ、Ｊ＝１３．５、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３３８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８２】
実施例１４２
１０−｛（Ｅ）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
（Ｅ）−２−（３−クロロスチリル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランに代えて（Ｅ）−２−（トリフルオロメチル）スチリルボロン酸を用い、実施例２５に記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．８１（ｓ、１Ｈ）、９．０１（ｂｒ、１Ｈ）、８．９０（ｂｒ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝７．９、１Ｈ）、７．７１（ｔ、Ｊ＝７．７、１Ｈ）、７．５０（ｔ、Ｊ＝７．７、１Ｈ）、７．３８−７．２９（ｍ、４Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝８．１、１Ｈ）、３．６１（ｄｄ、Ｊ＝１０．７、７．０、１Ｈ）、３．４２−３．３０（ｍ、３Ｈ）、３．３０−２．９５（ｍ、３Ｈ）、２．６９（ｄｄ、Ｊ＝１３．５、７．０、１Ｈ）、２．１２−２．０５（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３８８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８３】
実施例１４３
１０−［（Ｅ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
（Ｅ）−２−（３−クロロスチリル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランに代えて（Ｅ）−２−（３，５−ジフルオロスチリル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランを用い、実施例２５に記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．８０（ｓ、１Ｈ）、９．０４−８．９５（ｂｒ、２Ｈ）、７．４５−７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．４０−７．２９（ｍ、４Ｈ）、７．２９−７．２１（ｍ、１Ｈ）、７．１６−７．０８（ｍ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝８．１、１Ｈ）、３．５９（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、６．９、１Ｈ）、３．４５−３．３３（ｍ、４Ｈ）、３．１４−２．９５（ｍ、２Ｈ）、２．６８（ｄｄ、Ｊ＝１３．５、７．０、１Ｈ）、２．１２−２．０５（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３５６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８４】
実施例１４４
１０−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１４４Ａ
１０−［（Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）ビニル］−６−オキソ−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例４に代えて実施例４Ｂを用い、フェニルボロン酸に代えて（Ｅ）−２−フルオロスチリルボロン酸を用いて、実施例５に示した手順に従って、標題化合物を製造した。そうして得られた粗取得物を、それ以上精製せずに次の段階で用いた。
【０４８５】
実施例１４４Ｂ
１０−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例２９Ａに代えて実施例１４４Ａを用い、実施例２９Ｂに記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝９．６１（ｓ、１Ｈ）、９．１１−８．９４（ｂｒ、２Ｈ）、７．３２−７．２０（ｍ、２Ｈ）、７．１６−７．０８（ｍ、２Ｈ）、６．９７−６．８５（ｍ、３Ｈ）、４．１７−３．９４（ｍ、１Ｈ）、３．５９−３．４７（ｍ、１Ｈ）、３．４１−３．３２（ｍ、２Ｈ）、３．３１−３．１４（ｍ、２Ｈ）、３．０９−２．８９（ｍ、４Ｈ）、２．６６−２．５２（ｍ、１Ｈ）、２．０６−１．９９（ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３４０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８６】
実施例１４５
１０−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１４５Ａ
１０−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）ビニル］−６−オキソ−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例４に代えて実施例４Ｂを用い、フェニルボロン酸に代えて（Ｅ）−３−フルオロスチリルボロン酸を用いて、実施例５に示した手順に従って、標題化合物を製造した。そうして得られた粗取得物を、それ以上精製せずに次の段階で用いた。
【０４８７】
実施例１４５Ｂ
１０−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例２９Ａに代えて実施例１４５Ａを用い、実施例２９Ｂに記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．６１（ｓ、１Ｈ）、９．１７−８．９３（ｂｒ、２Ｈ）、７．３１（ｄｄ、Ｊ＝１４．３、７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、４．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．００（ｔｄ、Ｊ＝８．８、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｄｄ、Ｊ＝１１．５、３．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．５５−３．４６（ｍ、１Ｈ）、３．３７（ｔ、Ｊ＝１２．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．２２（ｄｄ、Ｊ＝２８．３、１１．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．１１−２．９４（ｍ、２Ｈ）、２．９２−２．７９（ｍ、４Ｈ）、２．６０（ｄｄ、Ｊ＝１３．４、７．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．０３（ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３４０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８８】
実施例１４６
１０−｛２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１４６Ａ
６−オキソ−１０−｛（Ｅ）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル｝−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例４に代えて実施例４Ｂを用い、フェニルボロン酸に代えて（Ｅ）−２−（トリフルオロメチル）スチリルボロン酸を用いて、実施例５に示した手順に従って、標題化合物を製造した。そうして得られた粗取得物を、それ以上精製せずに次の段階で用いた。
【０４８９】
実施例１４６Ｂ
１０−｛２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例２９Ａに代えて実施例１４６Ａを用い、実施例２９Ｂに記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．６３（ｓ、１Ｈ）、９．１０−８．９０（ｂｒ、２Ｈ）、７．６９（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｓ、１Ｈ）、６．９６−６．８７（ｍ、２Ｈ）、３．５９−３．１５（ｍ、５Ｈ）、３．０８−２．９３（ｍ、４Ｈ）、２．９５−２．７５（ｍ、２Ｈ）、２．６２（ｄｄ、Ｊ＝１３．４、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．０７−１．９４（ｄ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３９０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９０】
実施例１４７
１０−［２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１４７Ａ
１０−［（Ｅ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）ビニル］−６−オキソ−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例４に代えて実施例４Ｂを用い、フェニルボロン酸に代えて（Ｅ）−２−（３，５−ジフルオロスチリル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランを用いて、実施例５に示した手順に従って、標題化合物を製造した。そうして得られた粗取得物を、それ以上精製せずに次の段階で用いた。
【０４９１】
実施例１４７Ｂ
１０−［２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例２９Ａに代えて実施例１４７Ｂを用い、実施例２９Ｂに記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．６１（ｓ、１Ｈ）、９．１３−８．８２（ｂｒ、２Ｈ）、７．１０−６．８３（ｍ、６Ｈ）、３．５０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．３７（ｔ、Ｊ＝１１．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．２５（ｄｔ、Ｊ＝２４．０、６．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．１１−２．８０（ｍ、６Ｈ）、２．６０（ｄｄ、Ｊ＝１３．４、７．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．０３（ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３５８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９２】
実施例１４８
（４ａＳ）−８−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１４８Ａ
（４ａＳ）−３−ベンジル−８−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
ＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標）ＡＤ−Ｈ、２１×２５０ｍｍ、５μｍ、２０分かけて１０％から５０％の０．１％ジエチルアミン含有メタノール−ＣＯ２勾配、４０ｍＬ／分、保持時間＝１６．２分）による実施例８６Ａのキラル分離によって標題化合物を得た。標題化合物を実施例１４８Ｂに直接用いた。
【０４９３】
実施例１４８Ｂ
（４ａＳ）−８−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例３０Ｃに代えて実施例１４８Ａを用い、実施例３０Ｄに記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．２１−７．３１（ｍ、２Ｈ）、７．１３−７．２１（ｍ、１Ｈ）、３．５４−３．６６（ｍ、１Ｈ）、３．２４−３．４５（ｍ、４Ｈ）、２．９６−３．０７（ｍ、２Ｈ）、２．６４（ｄｄ、Ｊ＝１３．５８、７．１７Ｈｚ、１Ｈ）、２．０８（ｄ、Ｊ＝１３．４３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９４】
実施例１４９
１０−（ベンジルオキシ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１４９Ａ
４−（ベンジルオキシ）−２−フルオロ−１−ニトロベンゼン
（ブロモメチル）ベンゼン（１０．９ｇ、６３．７ｍｍｏｌ）および３−フルオロ−４−ニトロフェノール（１０ｇ、６３．７ｍｍｏｌ）をアセトン１５０ｍＬに加え、次に炭酸カリウム（８．８ｇ、６３．７ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（９．５４ｇ、６３．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５５℃で終夜加熱した。得られた混合物を濾過し、濃縮した。粗取得物を酢酸エチル／ヘキサン中で再結晶して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２６４．９（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０４９５】
実施例１４９Ｂ
２−（４−ベンジル−１−（５−（ベンジルオキシ）−２−ニトロフェニル）ピペラジン−２−イル）酢酸メチル
アセトニトリル１００ｍＬ中の実施例１４９Ａ（１０ｇ、４０ｍｍｏｌ）および実施例１２Ｃ（１１．６ｇ、４７ｍｍｏｌ）を、炭酸カリウム（１１ｇ、８１ｍｍｏｌ）の存在下に、６０℃で３日間加熱した。反応混合物を濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（０％から６０％酢酸エチル／ヘキサン）による精製によって、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９６】
実施例１４９Ｃ
３−ベンジル−１０−（ベンジルオキシ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例２４Ａに代えて実施例１４９Ｂを用い、実施例２４Ｂに示した手順に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９７】
実施例１４９Ｄ
１０−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１２Ｆに代えて実施例１４９Ｃを用い、実施例１２Ｇに示した手順に従って、標題化合物を製造した。粗取得物を、それ以上精製せずに次の段階で用いた。
【０４９８】
実施例１４９Ｅ
１０−ヒドロキシ−６−オキソ−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水（０．５ｍＬ）中の実施例１４９Ｄ（６０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（６１．８ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を３０℃で２時間撹拌した。次に、沈殿を遠心によって単離した。単離した固体を、それ以上精製せずに次の段階で用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．２５（ｓ、１Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．４６（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．４２（ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．９７−３．８３（ｍ、２Ｈ）、３．１３−３．０１（ｍ、２Ｈ）、２．９１−２．８１（ｍ、２Ｈ）、２．５８−２．５２（ｍ、２Ｈ）、１．９３（ｄ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ、１Ｈ）。
【０４９９】
実施例１４９Ｆ
１０−（ベンジルオキシ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１４９Ｅ（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）および（ブロモメチル）ベンゼン（１４ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）をアセトン１ｍＬに溶かした。この混合物に、炭酸カリウム（２１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（１１ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を７０℃で終夜加熱した。粗取得物をシリカゲルカラムに直接負荷し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製した。そうして得られた取得物に、４Ｍ  ＨＣｌ／ジオキサン（０．３ｍＬ）を加え、反応完結まで５０℃で加熱した。そうして得られた固体を濾取して標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．５０（ｓ、１Ｈ）、９．２８−９．２２（ｂｒ、２Ｈ）、７．４８−７．３０（ｍ、５Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．７６−６．７０（ｍ、２Ｈ）、５．０９（ｂｓ、２Ｈ）、３．６０−３．５３（ｍ、１Ｈ）、３．２９−３．２２（ｍ、４Ｈ）、３．０６−２．９０（ｍ、２Ｈ）、２．６２（ｄｄ、Ｊ＝１３．４、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．０５−１．９８（ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ、１Ｈ）。
【０５００】
実施例１５０
７，７ａ，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ｄ］ピリド［３，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オン
実施例１５０Ａ
２−（４−ベンジル−１−（３−ニトロピリジン−２−イル）ピペラジン−２−イル）酢酸メチル
１４９Ａに代えて２−フルオロ−３−ニトロピリジンを用い、実施例１４９Ｂに示した手順に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３７１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０１】
実施例１５０Ｂ
２−（１−（２−アミノ−３−クロロフェニル）−４−ベンジルピペラジン−２−イル）酢酸
実施例１２Ｄに代えて実施例１５０Ａを用い、実施例１２Ｅに示した手順に従って、標題化合物を製造した。生成物を、それ以上特性決定せずに次の段階で用いた。
【０５０２】
実施例１５０Ｃ
２−（１−（３−アミノピリジン−２−イル）−４−ベンジルピペラジン−２−イル）酢酸
テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）およびメタノール（４０ｍＬ）中の実施例１５０Ｂ（６．４１ｇ、１８．８３ｍｍｏｌ）に、ＬｉＯＨ水和物（１．１８５ｇ、２８．２ｍｍｏｌ）および水（１０ｍＬ）を加えた。混合物を、５０℃で反応完結まで撹拌した。混合物を濃縮し、４Ｍ  ＨＣｌ／ジオキサン７ｍＬを加えた。混合物を室温で２時間撹拌し、溶媒留去した。そうして得られた取得物を次の段階で直接用いた。
【０５０３】
実施例１５０Ｄ
９−ベンジル−７，７ａ，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ｄ］ピリド［３，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オン
実施例１２Ｅに代えて実施例１５０Ｃを用い、実施例１２Ｆに示した手順に従って標題化合物を製造して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３０９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０４】
実施例１５０Ｅ
７，７ａ，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ｄ］ピリド［３，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オン
実施例１２Ｆに代えて実施例１５０Ｃを用い、実施例１２Ｇに示した手順に従って、標題化合物を製造した。粗取得物を、１０％から５０％のメタノール（２Ｍ  ＮＨ３溶液）／ＣＨ２Ｃｌ２の勾配で溶離を行うフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．５７（ｂｓ、１Ｈ）、８．０５（ｄｄ、Ｊ＝４．８、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｄｄ、Ｊ＝７．６、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．４９−３．３８（ｍ、２Ｈ）、２．８５−２．５３（ｍ、６Ｈ）、２．０７（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．３、３．６、１．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３０９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０５】
実施例１５１
７−メチル−１０−（２−フェニルエチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１５１Ａ
６−オキソ−１０−（２−フェニルエチル）−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
１００ｍＬ圧力管において、メタノール（１１ｍＬ）中の実施例２９Ａ（１１０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を５％Ｐｄ−Ｃ含水品（２２ｍｇ）に加え、水素（約０．２１ＭＰａ（３０ｐｓｉ））下に室温で１６時間撹拌した。混合物をナイロン膜で濾過し、濃縮した。取得物を、それ以上特性決定せずに次の段階で用いた。
【０５０６】
実施例１５１Ｂ
７−メチル−１０−（２−フェニルエチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例７７Ａに代えて実施例１５１Ａを用い、ヨウ化エチルに代えてヨウ化メチルを用いて、実施例７７Ｂに記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．１３（ｂｒ、２Ｈ）、７．３９−６．９６（ｍ、４Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、４Ｈ）、３．６５（ｍ、２Ｈ）、３．４５−３．３２（ｍ、３Ｈ）、３．３０−３．１２（ｍ、４Ｈ）、３．１１−２．８０（ｍ、４Ｈ）、２．６０（ｍ、１Ｈ）、２．０９（ｍ、１Ｈ）、１．５９（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３３６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０７】
実施例１５２
１０−［２−（３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１４９Ｅ（２０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および２−（３−フルオロフェニル）エタノール（９．３ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１ｍＬに溶かした。これに、ＰＳ−トリフェニルホスフィン（５８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、３．１ｍｍｏｌ／ｇ）を加え、次にジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレート（２０．９ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で終夜撹拌した。得られた混合物を濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（０％から５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製した。そうして得られた取得物に、４Ｍ  ＨＣｌ／ジオキサン０．５ｍＬを加えた。反応液を、反応完結するまで５０℃で撹拌した。混合物を濃縮して、標題化合物を塩酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．４４（ｂｒ、１Ｈ）、９．０７（ｂｒ、２Ｈ）、７．３６（ｄｄ、Ｊ＝１４．４、７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．０５（ｔｄ、Ｊ＝８．８、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７０−６．５４（ｍ、２Ｈ）、４．２６−４．０８（ｍ、２Ｈ）、３．５９−３．４７（ｍ、１Ｈ）、３．３０（ｍ、４Ｈ）、３．１１−２．８５（ｍ、４Ｈ）、２．６０（ｄｄ、Ｊ＝１３．４、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、１．９７（ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ、１Ｈ）。
【０５０８】
実施例１５３
１０−［（１Ｒ）−１−フェニルエトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
２−（３−フルオロフェニル）エタノールに代えて（Ｓ）−１−フェニルエタノールを用い、実施例１５２に示した手順に従って、標題化合物を塩酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．４５−９．４０（ｂｒ、１Ｈ）、９．２２−９．０７（ｂｒ、２Ｈ）、７．４１（ｂｓ、２Ｈ）、７．３５（ｔｄ、Ｊ＝７．６、２．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０−７．２２（ｍ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．６５（ｔ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１−６．５３（ｍ、１Ｈ）、５．５３−５．４４（ｍ、１Ｈ）、３．５７（ｍ、２Ｈ）、３．３５−３．２０（ｍ、２Ｈ）、３．１０−２．８６（ｍ、３Ｈ）、２．６６−２．５３（ｍ、１Ｈ）、２．０４−１．９４（ｍ、１Ｈ）、１．５４（ｄｄ、Ｊ＝６．３、３．７Ｈｚ、３Ｈ）。
【０５０９】
実施例１５４
１０−［（１Ｓ）−１−フェニルエトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
２−（３−フルオロフェニル）エタノールに代えて（Ｒ）−１−フェニルエタノールを用い、実施例１５２に示した手順に従って、標題化合物を塩酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．４２（ｓ、１Ｈ）、９．０５−８．９９（ｂｒ、２Ｈ）、７．４５−７．２１（ｍ、５Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．６５（ｄ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．６７−６．６３（ｍ、１Ｈ）、５．４８（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５０（ｍ、１Ｈ）、３．３２−２．９５（ｍ、６Ｈ）、２．６０（ｍ、１Ｈ）、２．０２−１．９３（ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ、１Ｈ）、１．５４（ｄｄ、Ｊ＝６．３、２．３Ｈｚ、３Ｈ）。
【０５１０】
実施例１５５
１０−［（２−フルオロベンジル）オキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
２−（３−フルオロフェニル）エタノールに代えて（２−フルオロフェニル）メタノールを用い、実施例１５２に示した手順に従って、標題化合物を塩酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．５０（ｓ、１Ｈ）、９．００−８．９４９（ｂｒ、２Ｈ）、７．５６（ｂｒ、１Ｈ）、７．４９−７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．３１−７．２０（ｍ、２Ｈ）、６．９４−６．８７（ｍ、１Ｈ）、６．８１−６．７３（ｍ、２Ｈ）、５．１２（ｂｓ、２Ｈ）、３．５０（ｍ、１Ｈ）、３．４０−３．２２（ｍ、３Ｈ）、３．２１−２．９１（ｍ、３Ｈ）、２．６０（ｍ、１Ｈ）、２．０６−１．９８（ｍ、１Ｈ）。
【０５１１】
実施例１５６
１０−［（３−フルオロベンジル）オキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
２−（３−フルオロフェニル）エタノールに代えて（３−フルオロフェニル）メタノールを用い、実施例１５２に示した手順に従って、標題化合物を塩酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．４９（ｓ、１Ｈ）、７．５１−７．３９（ｍ、１Ｈ）、７．３３−７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．２２−７．１１（ｍ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７５（ｍ、２Ｈ）、５．１２（ｓ、２Ｈ）、３．５７（ｍ、１Ｈ）、３．４０−３．２２（ｍ、３Ｈ）、３．１２−２．９１（ｍ、３Ｈ）、２．６０（ｍ、１Ｈ）、２．０２（ｄ、Ｊ＝１３．０Ｈｚ、１Ｈ）。
【０５１２】
実施例１５７
１０−｛［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
２−（３−フルオロフェニル）エタノールに代えて（２−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノールを用い、実施例１５２に示した手順に従って、標題化合物を塩酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．５１（ｓ、１Ｈ）、８．９８（ｂｒ、２Ｈ）、７．８５−７．６７（ｍ、３Ｈ）、７．６２−７．４９（ｍ、１Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９−６．６７（ｍ、２Ｈ）、５．２２（ｓ、２Ｈ）、３．５７−３．４８（ｍ、６Ｈ）、３．３８−３．１９（ｍ、２７Ｈ）、３．１１−２．８７（ｍ、２Ｈ）、２．６７−２．５７（ｍ、１Ｈ）、２．０２（ｄ、Ｊ＝１３．１Ｈｚ、１Ｈ）。
【０５１３】
実施例１５８
１０−（２−フェニルエトキシ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
２−（３−フルオロフェニル）エタノールに代えて２−フェニルエタノールを用い、実施例１５２に示した手順に従って、標題化合物を塩酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．４８（ｓ、１Ｈ）、８．９２（ｂｒ、２Ｈ）、７．３７−７．２１（ｍ、５Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．１９（ｔｄ、Ｊ＝６．８、２．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．５７（ｍ、１Ｈ）、３．３０（ｍ、４Ｈ）、３．０２（ｍ、４Ｈ）、２．６１（ｄｄ、Ｊ＝１３．３、７．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．０５−１．９６（ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３３８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１４】
実施例１５９
１０−｛［（２Ｒ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
２−（３−フルオロフェニル）エタノールに代えて（Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−オールを用い、実施例１５２に示した手順に従って、標題化合物を塩酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．４７（ｓ、１Ｈ）、８．９８（ｂｓ、２Ｈ）、７．３３−７．２７（ｍ、４Ｈ）、７．２６−７．１７（ｍ、１Ｈ）、６．８５（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．６９−６．６２（ｍ、１Ｈ）、６．５６（ｔ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．７２−４．６２（ｍ、１Ｈ）、３．５７（ｍ、１Ｈ）、３．２６−３．２０（ｍ、４Ｈ）、３．０６−２．９０（ｍ、３Ｈ）、２．８３（ｄｔ、Ｊ＝１３．６、５．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．６６−２．５８（ｍ、１Ｈ）、２．０３−１．９６（ｍ、１Ｈ）、１．２１（ｄｄ、Ｊ＝６．０、２．５Ｈｚ、３Ｈ）。
【０５１５】
実施例１６０
１０−｛［（２Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
２−（３−フルオロフェニル）エタノールに代えて（Ｒ）−１−フェニルプロパン−２−オールを用い、実施例１５２に示した手順に従って、標題化合物を塩酸塩として製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．４７（ｓ、１Ｈ）、８．９８（ｂｓ、２Ｈ）、７．３３−７．２７（ｍ、４Ｈ）、７．２６−７．１７（ｍ、１Ｈ）、６．８５（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．６９−６．６２（ｍ、１Ｈ）、６．５６（ｔ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．７２−４．６２（ｍ、１Ｈ）、３．５７（ｍ、３Ｈ）、３．２６−３．２０（ｍ、２Ｈ）、３．０６−２．９０（ｍ、３Ｈ）、２．８３（ｄｔ、Ｊ＝１３．６、５．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．６６−２．５８（ｍ、１Ｈ）、２．０３−１．９６（ｍ、１Ｈ）、１．２１（ｄｄ、Ｊ＝６．０、２．５Ｈｚ、３Ｈ）。
【０５１６】
実施例１６１
１０−［（１Ｒ）−１−（２−フルオロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
２−（３−フルオロフェニル）エタノールに代えて（Ｓ）−１−（２−フルオロフェニル）エタノールを用い、実施例１５２に示した手順に従って、標題化合物を塩酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．４４（ｓ、１Ｈ）、８．９６（ｓ、２Ｈ）、７．５２−７．１４（ｍ、４Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．５９−６．４９（ｍ、１Ｈ）、５．６８（ｄｄ、Ｊ＝６．３、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．４９（ｍ、２Ｈ）、３．２５（ｍ、２Ｈ）、３．０４（ｄ、Ｊ＝３６．０Ｈｚ、３Ｈ）、２．６４−２．５１（ｍ、１Ｈ）、１．９８（ｄ、Ｊ＝１３．１Ｈｚ、１Ｈ）、１．５８（ｄｄ、Ｊ＝６．３、２．７Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１７】
実施例１６２
１０−［（１Ｓ）−１−（２−フルオロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
２−（３−フルオロフェニル）エタノールに代えて（Ｒ）−１−（２−フルオロフェニル）エタノールを用い、実施例１５２に示した手順に従って、標題化合物を塩酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．４３（ｓ、１Ｈ）、９．０５−８．９５（ｍ、２Ｈ）、７．３９（ｍ、１Ｈ）、７．２９−７．２０（ｍ、２Ｈ）、７．１４−７．０３（ｍ、１Ｈ）、６．８０（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．５８（ｄｄｄ、Ｊ＝８．６、６．０、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．５８−５．４６（ｍ、１Ｈ）、３．５０（ｍ、４Ｈ）、３．０９（ｍ、３Ｈ）、２．６１（ｍ、１Ｈ）、２．０３−１．９８（ｍ、１Ｈ）、１．５７−１．４３（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１８】
実施例１６３
（４ａＳ）−１０−｛［（２Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１６３Ａ
（４ａＳ）−１０−ヒドロキシ−６−オキソ−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１４９Ｅに示した手順に従って、標題化合物をラセミ混合物として製造した。エナンチオマーを、超臨界液体クロマトグラフィー（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標）ＯＤ−Ｈカラム、２１ｍｍ（内径）、２５０ｍｍ（長さ））によって分離した。出口圧力は１０ＭＰａ（１００バール）であり、オーブン温度は３５℃であり、移動相流量は４０ｍＬ／分であった。１５分かけての１０％から３０％の０．１％ジエチルアミン含有メタノール／ＣＯ２の直線勾配を用いた。標題化合物の保持時間は１１．８分であった。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．２５（ｓ、１Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．４６（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．４２（ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．９７−３．８３（ｍ、２Ｈ）、３．１３−３．０１（ｍ、２Ｈ）、２．９１−２．８１（ｍ、２Ｈ）、２．５８−２．５２（ｍ、２Ｈ）、１．９３（ｄ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ、１Ｈ）、１．４２（ｓ、９Ｈ）。
【０５１９】
実施例１６３Ｂ
（４ａＳ）−１０−｛［（２Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
２−（３−フルオロフェニル）エタノールに代えて（Ｒ）−１−フェニルプロパン−２−オールを用い、実施例１４９Ｅに代えて実施例１６３Ａを用いて、実施例１５２に示した手順に従って、標題化合物を塩酸塩として製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．５１（ｓ、１Ｈ）、９．２９（ｂｓ、２Ｈ）、７．２９−７．１６（ｍ、５Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．６８−６．５３（ｍ、１Ｈ）、６．５５（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．６８（ｍ、１Ｈ）、３．５７（ｍ、２Ｈ）、３．３７−３．１９（ｍ、３Ｈ）、３．０６−２．７６（ｍ、４Ｈ）、２．６０（ｍ、１Ｈ）、２．０１（ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ、１Ｈ）、１．２１（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）。
【０５２０】
実施例１６４
（４ａＳ）−１０−［２−（３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
２−（３−フルオロフェニル）エタノールに代えて２−（３−フルオロフェニル）エタノールを用い、実施例１４９Ｅに代えて実施例１６３Ａを用いて、実施例１５２に示した手順に従って、標題化合物を塩酸塩として製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．５３−９．４０（ｂｒ、１Ｈ）、９．２０−８．９４（ｂｒ、２Ｈ）、７．３９−７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．２１−７．１３（ｍ、２Ｈ）、７．０７−６．９８（ｍ、１Ｈ）、６．８９−６．８０（ｍ、１Ｈ）、６．６９−６．５８（ｍ、２Ｈ）、４．２７−４．１３（ｍ、２Ｈ）、３．５３−３．４７（ｍ、１Ｈ）、３．２９−３．１９（ｍ、４Ｈ）、３．０７−２．８９（ｍ、４Ｈ）、２．６４−２．５４（ｍ、１Ｈ）、２．０６−１．９４（ｄ、Ｊ＝１３．０Ｈｚ、１Ｈ）。
【０５２１】
実施例１６５
（４ａＳ）−１０−｛［（２Ｒ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
２−（３−フルオロフェニル）エタノールに代えて（Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−オールを用い、実施例１４９Ｅに代えて実施例１６３Ａを用いて、実施例１５２に示した手順に従って、標題化合物を塩酸塩として製造した。そうして得られたＨＣｌ塩を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液と酢酸エチルとの間で分配した。有機層を分離し、濃縮した。そうして得られた取得物を、０％から２０％メタノール（２Ｍ  ＮＨ３溶液）／ＣＨ２Ｃｌ２の勾配で溶離を行うフラッシュクロマトグラフィーによってさらに精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．２７（ｓ、１Ｈ）、７．３５−７．１０（ｍ、５Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．５７（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．５０（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．６３（ｈ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．５０（ｍ、１Ｈ）、３．１４（ｄｄ、Ｊ＝１７．６、８．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．９９−２．８７（ｍ、４Ｈ）、２．８６−２．７５（ｍ、２Ｈ）、２．６７（ｄｄｄ、Ｊ＝１４．９、１３．０、７．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．８７（ｔ、Ｊ＝１５．８Ｈｚ、１Ｈ）、１．２１（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３５２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２２】
実施例１６６
（４ａＲ）−１０−｛［（２Ｒ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１６６Ａ
（４ａＲ）−１０−ヒドロキシ−６−オキソ−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１４９Ｅに示した手順に従って、標題化合物をラセミ混合物として製造した。エナンチオマーを超臨界液体クロマトグラフィー；Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標）ＯＤ−Ｈカラム、２１ｍｍ（内径）、２５０ｍｍ（長さ）によって分離した。出口圧力は１０ＭＰａ（１００バール）であり、オーブン温度は３５℃であり、移動相流量は４０ｍＬ／分であった。１５分かけての１０％から３０％の０．１％ジエチルアミン含有メタノール／ＣＯ２の直線勾配を用いた。標題化合物の保持時間は１１．２分であった。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．２５（ｓ、１Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．４６（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．４２（ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．９７−３．８３（ｍ、２Ｈ）、３．１３−３．０１（ｍ、２Ｈ）、２．９１−２．８１（ｍ、２Ｈ）、２．５８−２．５２（ｍ、２Ｈ）、１．９３（ｄ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ、１Ｈ）、１．４２（ｓ、９Ｈ）。
【０５２３】
実施例１６６Ｂ
（４ａＲ）−１０−｛［（２Ｒ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
２−（３−フルオロフェニル）エタノールに代えて（Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−オールを用い、実施例１４９Ｅに代えて実施例１６６Ａを用いて、実施例１５２に示した手順に従って、標題化合物を塩酸塩として製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．５１（ｓ、１Ｈ）、９．２９（ｂｓ、２Ｈ）、７．２９−７．１６（ｍ、５Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．６８−６．５３（ｍ、１Ｈ）、６．５５（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．６８（ｍ、１Ｈ）、３．５７（ｍ、２Ｈ）、３．３７−３．１９（ｍ、３Ｈ）、３．０６−２．７６（ｍ、４Ｈ）、２．６０（ｍ、１Ｈ）、２．０１（ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ、１Ｈ）、１．２１（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）。
【０５２４】
実施例１６７
（４ａＲ）−１０−｛［（２Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
２−（３−フルオロフェニル）エタノールに代えて（Ｒ）−１−フェニルプロパン−２−オールを用い、実施例１４９Ｅに代えて実施例１６６Ａを用いて、実施例１５２に示した手順に従って、標題化合物を塩酸塩として製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．２７（ｓ、１Ｈ）、７．３５−７．１０（ｍ、５Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．５７（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．５０（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．６３（ｈ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．５０（ｍ、１Ｈ）、３．１４（ｄｄ、Ｊ＝１７．６、８．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．９９−２．８７（ｍ、４Ｈ）、２．８６−２．７５（ｍ、２Ｈ）、２．６７（ｄｄｄ、Ｊ＝１４．９、１３．０、７．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．８７（ｔ、Ｊ＝１５．８Ｈｚ、１Ｈ）、１．２１（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３５２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２５】
実施例１６８
（４ａＳ）−３−ベンジル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
実施例１６８Ａ
（３Ｒ）−１−ベンジル−３−［２−（２−ブロモフェノキシ）エチル］ピペラジン
１−ブロモ−２−フルオロ−４−メチルベンゼンに代えて１−ブロモ−２−フルオロベンゼンを用い、実施例１３３Ａに示した手順に従って、標題化合物を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．５９−７．４８（ｍ、１Ｈ）、７．３９−７．１８（ｍ、７Ｈ）、７．０８（ｄｄ、Ｊ＝８．３、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０−６．８１（ｍ、１Ｈ）、４．１５−４．０２（ｍ、２Ｈ）、３．５３−３．３６（ｍ、２Ｈ）、２．９１−２．７１（ｍ、３Ｈ）、２．７１−２．５４（ｍ、２Ｈ）、１．９７−１．８６（ｍ、１Ｈ）、１．８０−１．６６（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３７５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２６】
実施例１６８Ｂ
（４ａＳ）−３−ベンジル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
実施例１３３Ａに代えて実施例１６８Ａを用い、実施例１３３Ｂに示した手順に従って標題化合物を製造して、標題化合物をて、それををフラッシュクロマトグラフィー（０％から１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．３８−７．２３（ｍ、５Ｈ）、６．９４（ｄｄ、Ｊ＝７．９、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．７５（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．３３（ｔｔ、Ｊ＝１６．３、８．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．０９（ｄｔ、Ｊ＝１０．９、４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．６６−３．４３（ｍ、２Ｈ）、３．２１−３．０２（ｍ、３Ｈ）、２．６２（ｄ、Ｊ＝６６．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．３２（ｄ、Ｊ＝６０．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．０２−１．８３（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２９５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２７】
実施例１６９
（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
実施例１３３Ｂに代えて実施例１６８Ｂを用い、実施例１３３Ｃに示した手順に従って、標題化合物を製造した。粗取得物を０％から５０％メタノール（２Ｍ  ＮＨ３溶液）／ＣＨ２Ｃｌ２を用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ６．９４−６．８６（ｍ、１Ｈ）、６．８２（ｄｄｄ、Ｊ＝７．７、６．８、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．４２−４．２５（ｍ、１Ｈ）、４．１０（ｄｔ、Ｊ＝１１．０、４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．０６−２．９１（ｍ、４Ｈ）、２．８６（ｄｔ、Ｊ＝１１．８、３．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．８０−２．６８（ｍ、２Ｈ）、２．６５−２．５５（ｍ、１Ｈ）、２．０２−１．８１（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２０５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２８】
実施例１７０
（４ａＳ）−１０−（シクロプロピルメトキシ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
２−（３−フルオロフェニル）エタノールに代えてシクロプロピルメタノールを用い、実施例１４９Ｅに代えて実施例１６３Ａを用いて、実施例１５２に示した手順に従って、標題化合物を製造した。そうして得られた生成物を、分取ＨＰＬＣによってさらに精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．４８（ｓ、１Ｈ）、９．０４（ｍ、２Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．６９−６．５２（ｍ、２Ｈ）、３．７８（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．６４−３．１９（ｍ、５Ｈ）、３．００（ｄｄ、Ｊ＝２３．０、１０．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．６１（ｄｄ、Ｊ＝１３．４、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．０１（ｄ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、１Ｈ）、１．２９−１．０９（ｍ、１Ｈ）、０．６５−０．４６（ｍ、１Ｈ）、０．３７−０．２４（ｍ、１Ｈ）。
【０５２９】
実施例１７１
（４ａＳ）−１０−［２−（ピリジン−２−イル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
２−（３−フルオロフェニル）エタノールに代えて２−（ピリジン−２−イル）エタノールを用い、実施例１４９Ｅに代えて実施例１６３Ａを用いて、実施例１５２に示した手順に従って、標題化合物を製造した。そうして得られた生成物を、分取ＨＰＬＣによってさらに精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．５０（ｓ、１Ｈ）、９．０５（ｂｒ、２Ｈ）、８．６８（ｄｄ、Ｊ＝５．２、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０−７．４７（ｍ、１Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．６９−６．５５（ｍ、２Ｈ）、４．４５−４．２７（ｍ、２Ｈ）、３．５８−３．４５（ｍ、１Ｈ）、３．４２−３．１８（ｍ、６Ｈ）、３．１２−２．８８（ｍ、２Ｈ）、２．６０（ｄｄ、Ｊ＝１３．４、７．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．０１（ｄ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、１Ｈ）。
【０５３０】
実施例１７２
（４ａＳ）−１０−［２−（２−クロロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
２−（３−フルオロフェニル）エタノールに代えて２−（２−クロロフェニル）エタノールを用い、実施例１４９Ｅに代えて実施例１６３Ａを用いて、実施例１５２に示した手順に従って、標題化合物を製造した。そうして得られた生成物を、分取ＨＰＬＣによってさらに精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．４９（ｓ、１Ｈ）、９．０８（ｂｒ、２Ｈ）、７．５３−７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．３０（ｐｄ、Ｊ＝７．４、１．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７１−６．５９（ｍ、２Ｈ）、４．１９（ｔｔ、Ｊ＝１２．４、４．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．５７−３．４３（ｍ、１Ｈ）、３．４１−３．２２（ｍ、４Ｈ）、３．１６（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．００（ｄｔ、Ｊ＝２２．１、１０．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．６１（ｄｄ、Ｊ＝１３．４、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．０１（ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３７２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３１】
実施例１７３
（４ａＳ）−１０−｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
２−（３−フルオロフェニル）エタノールに代えて２−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）エタノールを用い、実施例１４９Ｅに代えて実施例１６３Ａを用いて、実施例１５２に示した手順に従って、標題化合物を製造した。そうして得られた生成物を分取ＨＰＬＣによってさらに精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．４９（ｓ、１Ｈ）、９．０４（ｂｒ、２Ｈ）、７．７０（ｓ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２−７．４９（ｍ、２Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．６７（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．２３（ｔｔ、Ｊ＝１２．８、４．５Ｈｚ、３Ｈ）、３．５７−３．４６（ｍ、１Ｈ）、３．３５（ｔ、Ｊ＝１２．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．２６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．１４（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．０９−２．８９（ｍ、２Ｈ）、２．６０（ｄｄ、Ｊ＝１３．４、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．０１（ｄ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４０６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３２】
実施例１７４
（４ａＳ）−１０−ｓｅｃ−ブトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
２−（３−フルオロフェニル）エタノールに代えてブタン−２−オールを用い、実施例１４９Ｅに代えて実施例１６３Ａを用いて、実施例１５２に示した手順に従って、標題化合物を製造した。そうして得られた生成物を分取ＨＰＬＣによってさらに精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．４７（ｓ、１Ｈ）、９．０４（ｂｒ、２Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．６３（ｄｔ、Ｊ＝９．８、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．６０（ｔ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．３６（ｈ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．６１−３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．３０（ｄｔ、Ｊ＝２２．１、１４．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．００（ｄｄ、Ｊ＝２２．２、１０．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．６３（ｄｄ、Ｊ＝１３．４、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．０１（ｄ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、１Ｈ）、１．６７−１．５１（ｍ、１Ｈ）、１．２４−１．１６（ｍ、１Ｈ）、０．９４−０．８７（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２９０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３３】
実施例１７５
（４ａＳ）−１０−［２−（３−クロロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
２−（３−フルオロフェニル）エタノールに代えて２−（３−クロロフェニル）エタノールを用い、実施例１４９Ｅに代えて実施例１６３Ａを用いて、実施例１５２に示した手順に従って、標題化合物を製造した。そうして得られた生成物を分取ＨＰＬＣによってさらに精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．４９（ｓ、１Ｈ）、９．１６（ｂｒ、２Ｈ）、７．４２（ｓ、１Ｈ）、７．３８−７．２４（ｍ、３Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．６７−６．６０（ｍ、２Ｈ）、４．２７−４．１０（ｍ、２Ｈ）、３．５７−３．４７（ｍ、１Ｈ）、３．４２−３．３０（ｍ、２Ｈ）、３．３１−３．２０（ｍ、２Ｈ）、３．１０−２．８８（ｍ、４Ｈ）、２．６１（ｄｄ、Ｊ＝１３．４、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．０１（ｄ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３７４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３４】
実施例１７６
（４ａＳ）−１０−［２−（３−メチルフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
２−（３−フルオロフェニル）エタノールに代えて２−ｍ−トリルエタノールを用い、実施例１４９Ｅに代えて実施例１６３Ａを用いて、実施例１５２に示した手順に従って、標題化合物を製造した。そうして得られた生成物を分取ＨＰＬＣによってさらに精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．４９（ｓ、１Ｈ）、９．２４−９．０１（ｍ、２Ｈ）、７．２０（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５−７．０９（ｍ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．２２−４．１１（ｍ、２Ｈ）、３．５７−３．４７（ｍ、１Ｈ）、３．３４（ｄｄ、Ｊ＝２９．２、１４．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．２７（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．０９−２．９０（ｍ、４Ｈ）、２．６１（ｄｄ、Ｊ＝１３．４、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．０１（ｄ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３５２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３５】
実施例１７７
（４ａＳ）−１０−（１−フェニルプロポキシ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
２−（３−フルオロフェニル）エタノールに代えて１−フェニルプロパン−１−オールを用い、実施例１４９Ｅに代えて実施例１６３Ａを用いて、実施例１５２に示した手順に従って、標題化合物を製造した。そうして得られた生成物を分取ＨＰＬＣによってさらに精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．４２（ｓ、１Ｈ）、９．１０−８．７５（ｍ、２Ｈ）、７．３６（ｄｔ、Ｊ＝１５．２、４．６Ｈｚ、４Ｈ）、７．２７−７．２１（ｍ、１Ｈ）、６．７７−６．７０（ｍ、１Ｈ）、６．６３（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．５６−６．５０（ｍ、１Ｈ）、５．２３−５．１８（ｍ、１Ｈ）、３．５０−３．４２（ｍ、１Ｈ）、３．３４（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．２２（ｄｔ、Ｊ＝２２．６、１０．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．０９−２．８８（ｍ、２Ｈ）、２．５８（ｄｄ、Ｊ＝１３．４、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．００−１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．８４−１．７３（ｍ、１Ｈ）、０．９２（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３５２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３６】
実施例１７８
（４ａＳ）−１０−［（１Ｒ）−１−（２，５−ジフルオロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
２−（３−フルオロフェニル）エタノールに代えて（Ｓ）−１−（２，５−ジフルオロフェニル）エタノールを用い、実施例１４９Ｅに代えて実施例１６３Ａを用いて、実施例１５２に示した手順に従って、標題化合物を製造した。そうして得られた生成物を分取ＨＰＬＣによってさらに精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．４８（ｓ、１Ｈ）、９．０１（ｂｒ、２Ｈ）、７．３４−７．２４（ｍ、Ｊ＝１１．１、７．６、３．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．２１−７．１２（ｍ、１Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．６９（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．６０（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．６７（ｑ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．５８−３．４７（ｍ、１Ｈ）、３．３５（ｔ、Ｊ＝１１．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．２６（ｄｄ、Ｊ＝１７．９、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．１２（ｄ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．０７−２．８８（ｍ、２Ｈ）、２．６０（ｄｄ、Ｊ＝１３．４、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、１．９９（ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ、１Ｈ）、１．５８（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３７４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３７】
実施例１７９
（４ａＳ）−９−クロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
実施例１７９Ａ
（３Ｓ）−１−ベンジル−３−［２−（２−ブロモフェノキシ）エチル］ピペラジン
１−ブロモ−２−フルオロ−４−メチルベンゼンに代えて１−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロベンゼンを用い、実施例１３３Ａに示した手順に従って、標題化合物を製造した。粗取得物を、それ以上特性決定せずに次の段階で用いた。
【０５３８】
実施例１７９Ｂ
（４ａＳ）−３−ベンジル−９−クロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
実施例１３３Ａに代えて実施例１７９Ａを用い、実施例１３３Ｂに示した手順に従って、標題化合物を製造した。粗取得物を、それ以上特性決定せずに次の段階で用いた。
【０５３９】
実施例１７９Ｃ
（４ａＳ）−９−クロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
実施例３０Ｃに代えて実施例１７９Ｂを用い、実施例３０Ｄに示した手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．８１（ｂｒ、１Ｈ）、７．１０−６．９６（ｍ、１Ｈ）、６．９３−６．８２（ｍ、１Ｈ）、４．５３−４．３７（ｍ、１Ｈ）、４．２０−４．０７（ｍ、１Ｈ）、３．４１−２．９５（ｍ、７Ｈ）、２．１５−１．９８（ｍ、１Ｈ）、１．９７−１．７５（ｍ、１Ｈ）。
【０５４０】
実施例１８０
シス−１，２，３，４，４ａ，５，６，１１ｂ−オクタヒドロ−７Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−７−オン
実施例１８０Ａ
２−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−安息香酸エチルエステル
２−ブロモ−安息香酸エチルエステル（４５．８ｇ、０．２ｍｏｌ）、酢酸カリウム（６０ｇ、０．６ｍｏｌ）、４，４，５，５，４′，４′，５′，５′−オクタメチル−［２，２′］ビ［［１，３，２］ジオキサボロラニル］（５５．９ｇ、０．２２ｍｏｌ）およびジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（７．０ｇ、０．０２ｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５００ｍＬ）中混合物を１００℃でＮ２下に終夜撹拌した。冷却および水２リットルによる希釈後に、混合物をジエチルエーテル（５００ｍＬ）で抽出し、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル、５０：１）によって精製して標題化合物を得た。
【０５４１】
実施例１８０Ｂ
４−ヨード−ニコチノニトリル
２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン（４２．３ｇ、０．３ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２リットル）中溶液を撹拌しながら、それに−７８℃でＮ２雰囲気下にブチルリチウム（１２０ｍＬ、２．５Ｍ、０．３ｍｏｌ）を加えた。混合物を1時間撹拌してから、ニコチノニトリル（２６ｇ、０．２５ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５００ｍＬ）中溶液をゆっくり加え、得られた混合物を−７８℃で０．５時間撹拌した。次に、テトラヒドロフラン５００ｍＬ中のＩ２（７６．２ｇ、０．３ｍｏｌ）を滴下した。２時間撹拌後、混合物を氷水５００ｍＬで反応停止した。テトラヒドロフランを減圧下に除去し、水相をエーテルで抽出した。有機相をブライン、クエン酸、ブライン、Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液および再度ブラインで洗浄した。Ｎａ２ＳＯ４で脱水した後、有機相を濃縮し、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル、１０：１）を用いて精製して、標題化合物を得た。
【０５４２】
実施例１８０Ｃ
２−（３−シアノ−ピリジン−４−イル）−安息香酸エチルエステル
実施例１８０Ｂ（３５．９ｇ、０．１５６ｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（４３．１ｇ、０．３１２ｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（１１．０ｇ、０．０１６ｍｏｌ）および実施例１８０Ａの脱水１，４−ジオキサン（６００ｍＬ）中混合物を１００℃で１２時間撹拌した。冷却して室温とした後、混合物を水２リットルで希釈し、ジエチルエーテルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、脱水し、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル、２：１）によって精製して、標題化合物を得た。
【０５４３】
実施例１８０Ｄ
５，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−７−オン
実施例１８０Ｃ（２９．４ｇ、０．１１７ｍｏｌ）およびラネー（登録商標）−ニッケル（３０ｇ）のＮＨ３飽和メタノール（２リットル）中混合物をＨ２（約０．３４ＭＰａ（５０ｐｓｉ））下に５０℃で２４時間撹拌した。冷却および触媒除去後に、混合物を減圧下に濃縮して標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。
【０５４４】
実施例１８０Ｅ
３−ベンジル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−３−イウムブロマイド
実施例１８０Ｄ（２４．６ｇ、０．１１７ｍｏｌ）およびベンジルブロマイド（４０．１ｇ、０．２３４ｍｏｌ）のエタノール（２００ｍＬ）中混合物を還流下に終夜撹拌した。氷水浴で冷却後、固体を濾過によって回収し、エタノールで洗浄して標題化合物を得た。
【０５４５】
実施例１８０Ｆ
３−ベンジル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−７Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−７−オン
実施例１８０Ｅ（１７．７ｇ、４６．４ｍｍｏｌ）のエタノール／水（４：１）（２００ｍＬ）中懸濁液に０℃で、ＮａＢＨ４（８．９ｇ、０．２３２ｍｏｌ）を少量ずつ加えた。０．５時間撹拌した後、混合物を１Ｎ  ＨＣｌでｐＨ４から５として反応停止し、減圧下に濃縮した。残留物を飽和Ｋ２ＣＯ３水溶液１００ｍＬに溶かし、ジクロロメタンで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、脱水し、ジクロロメタン／メタノール（３０：１）で溶離を行うシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。
【０５４６】
実施例１８０Ｇ
シス−７−オキソ−１，２，４，４ａ，５，６，７，１１ｂ−オクタヒドロ−３Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１８０Ｆ（１０ｇ、３２．９ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１４ｇ、６５ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＯＨ）２／Ｃ（４ｇ）の混合物を、Ｈ２（約０．３４ＭＰａ（５０ｐｓｉ））下に５０℃で２４時間にわたり、メタノール２００ｍＬ中で撹拌した。触媒を濾過によって除去し、濾液を減圧下に濃縮して粗標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。
【０５４７】
実施例１８０Ｈ
シス−１，２，３，４，４ａ，５，６，１１ｂ−オクタヒドロ−７Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−７−オン
実施例１８０Ｇのジエチルエーテル（４００ｍＬ）中懸濁液に、２５℃でＨＣｌ／メタノール（５Ｎ）８０ｍＬを加えた。混合物を終夜撹拌した。生成した固体を回収し、乾燥させて、標題化合物を塩酸塩として得た。
【０５４８】
さらに精製するため、生成物をメタノール−アセトン（１：５）と次にメタノール−エーテル（１：５）で磨砕した。標題化合物を濾過によって回収し、乾燥させて、標題化合物を塩酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５０１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．２８−９．１９（ｍ、１Ｈ）、９．１９−９．０８（ｍ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．５８−７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．４５−７．３３（ｍ、２Ｈ）、３．２７（ｄｄｄ、Ｊ＝１２．０、７．４、４．１、３Ｈ）、３．１６（ｄｄ、Ｊ＝７．７、６．４、１Ｈ）、３．０２（ｄｄ、Ｊ＝１２．６、２．１、１Ｈ）、２．７２−２．６０（ｍ、１Ｈ）、２．４３（ｓ、１Ｈ）、２．３３（ｄｄ、Ｊ＝１４．９、３．２、２Ｈ）、２．２８−２．０６（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２１６．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４９】
実施例１８１
（４ａＳ）−１０−エトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１８１Ａ
（４ａＳ）−３−ベンジル−１０−エトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
２−（１−（２−アミノ−５−メトキシフェニル）−４−ベンジルピペラジン−２−イル）酢酸に代えて２−（１−（２−アミノ−５−エトキシフェニル）−４−ベンジルピペラジン−２−イル）酢酸を用い、実施例４３Ａに示した手順に従って、標題化合物を製造した。２−フルオロ−４−メトキシ−１−ニトロベンゼンに代えて２−フルオロ−４−エトキシ−１−ニトロベンゼンを用いて、実施例１２Ｄ、１２Ｅおよび１２Ｆに示した手順に従って、２−（１−（２−アミノ−５−エトキシフェニル）−４−ベンジルピペラジン−２−イル）酢酸を製造した。
【０５５０】
Ｃｈｉｒａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，  Ｉｎｃ．からのＣｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標）ＡＳ−Ｈ、２１ｍｍ（内径）、２５０ｍｍ（長さ）を用いる超臨界液体クロマトグラフィーによってエナンチオマーを分離した。オーブン温度：３５℃、圧力：１０ＭＰａ（１００バール）、流量：４０ｍＬ／分、移動相調整剤：０．１％ジエチルアミン含有メタノール、１０％から３０％調整剤定組成で２０分であった。保持時間１４．１分。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．０３（ｓ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝６．４、４Ｈ）、７．０５−６．９８（ｍ、１Ｈ）、６．５７（ｓ、１Ｈ）、６．３３（ｓ、２Ｈ）、３．７９−３．６９（ｍ、２Ｈ）、３．２９（ｄ、Ｊ＝２．３、２Ｈ）、３．０２（ｔ、Ｊ＝８．７、１Ｈ）、２．８４（ｔｄ、Ｊ＝１１．３、２．５、１Ｈ）、２．７４（ｄ、Ｊ＝１１．３、１Ｈ）、２．５７（ｄ、Ｊ＝１０．７、１Ｈ）、２．２８−２．２４（ｍ、２Ｈ）、１．９８（ｔ、Ｊ＝１０．７、１Ｈ）、１．８７（ｔｄ、Ｊ＝１１．１、２．８、１Ｈ）、１．５９（ｄ、Ｊ＝１３．２、１Ｈ）、１．０６（ｔ、Ｊ＝７．０、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５１】
実施例１８１Ｂ
（４ａＳ）−１０−エトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例４３Ａに代えて実施例１８１Ａを用い、実施例４３Ｂに示した手順に従って、標題化合物を製造した。粗取得物を濃縮し、室温で１０分間にわたり４Ｍ［ＨＣｌ／ジオキサン］（０．３ｍＬ）／ジクロロメタン（０．２ｍＬ）で処理した。上清液を除去し、得られた灰色固体を、最初に５％メタノール／ジクロロメタンで、次に１０％メタノール／ジクロロメタンで溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィー（Ｅｘｔｒａ−Ｃｌｅａｎ（商標名）ＳＰＥ  Ｓｉ、Ａｌｌｔｅｃｈ（登録商標）、２ｇ）によって精製して、標題化合物を１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．４８（ｓ、１Ｈ）、９．３０（ｓ、２Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝８．４、１Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝１．５、２Ｈ）、４．１２−３．９３（ｍ、２Ｈ）、３．６４−３．５３（ｍ、１Ｈ）、３．３７−３．２６（ｍ、４Ｈ）、３．０７−２．９１（ｍ、２Ｈ）、２．６１（ｄｄ、Ｊ＝１３．４、７．１、１Ｈ）、２．０１（ｄ、Ｊ＝１３．４、１Ｈ）、１．３１（ｔ、Ｊ＝７．０、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２６１．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５２】
実施例１８２
１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１］ベンゾアゼピン
実施例１８２Ａ
１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾアゼピン−２−オン
３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン（２０ｍＬ、１５０ｍｍｏｌ）のクロロホルム（３００ｍＬ）中溶液を氷浴で冷却し、それにアジ化ナトリウム（１４．６２ｇ、２２５ｍｍｏｌ）を加え、濃硫酸（８０ｍＬ、１４９９ｍｍｏｌ）を３０分かけて滴下し、混合物を室温で２４時間撹拌した。２層溶液を氷に投入し、生成物を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮して粗生成物を得て、それを、ジクロロメタンで負荷し、３０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィー（Ａｎａｌｏｇｉｘ  ＩｎｔｅｌｌｉＦｌａｓｈ（商標名）２８０、ＳＦ２５−１２０）によって精製して標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．５０（ｓ、１Ｈ）、７．２８−７．１４（ｍ、２Ｈ）、７．０７（ｔｄ、Ｊ＝７．４、１．２、１Ｈ）、７．００−６．８５（ｍ、１Ｈ）、２．６７（ｔ、Ｊ＝６．９、２Ｈ）、２．２０−２．０３（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ１６０．１（Ｍ−Ｈ）−。
【０５５３】
実施例１８２Ｂ
１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾアゼピン−２−チオン
実施例１８２Ａ（１２．４３５ｇ、７７ｍｍｏｌ）のピリジン（３０９ｍＬ）中溶液に窒素下にて、五硫化リン（３４．３ｇ、１５４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１２０℃（還流）で２時間加熱した。溶媒を傾斜法で分離し、水を加えた。生成物をジクロロメタンで抽出し、シリカゲルに前吸着させ、３０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィー（Ａｎａｌｏｇｉｘ  ＩｎｔｅｌｌｉＦｌａｓｈ（商標名）２８０、ＳＦ１０−１５０）によって精製して標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１１．７５（ｓ、１Ｈ）、７．３２−７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．１９（ｔｄ、Ｊ＝７．５、１．２、１Ｈ）、７．１０−７．００（ｍ、１Ｈ）、２．６３（ｍ、４Ｈ）、２．２０（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ１７６．１（Ｍ−Ｈ）−。
【０５５４】
実施例１８２Ｃ
２−（メチルチオ）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−ベンゾアゼピン
実施例１８２Ｂ（２．３ｇ、１２．９７ｍｍｏｌ）のアセトン（５１．９ｍＬ）中溶液を油浴で加熱して６０℃とした。次に、水酸化カリウム（３６．４ｇ、６４９ｍｍｏｌ）を加え、次にヨードメタン（０．８１１ｍＬ、１２．９７ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた黄色スラリーを５分間撹拌し、固体を濾過によって回収した。固体をアセトンで洗浄し、濾液を濃縮して粗標題化合物を得て、それを精製せずに次の反応に用いた。
【０５５５】
実施例１８２Ｄ
（２Ｚ）−２−（ニトロメチレン）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン
実施例１８２Ｃ（２．４８１ｇ、１２．９７ｍｍｏｌ）およびニトロメタン（１３．９９ｍＬ、２５９ｍｍｏｌ）の混合物を油浴によって１２０℃で４８時間加熱した。ニトロメタンを留去し、粗混合物を、１５％から３０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィー（Ａｎａｌｏｇｉｘ  ＩｎｔｅｌｌｉＦｌａｓｈ（商標名）２８０、ＳＦ２５−８０）によって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１１．１５（ｓ、１Ｈ）、７．３４−７．２５（ｍ、３Ｈ）、７．２５−７．１５（ｍ、１Ｈ）、６．８７（ｓ、１Ｈ）、２．７７−２．６４（ｍ、２Ｈ）、２．２２（ｍ、２Ｈ）、２．１４（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２０５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５６】
実施例１８２Ｅ
１−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−２−イル）メタンアミン
実施例１８２Ｄ（０．６４３ｇ、３．１５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３１．５ｍＬ）中溶液にアルゴン下で、水素化リチウムアルミニウム／テトラヒドロフラン（９．４５ｍＬ、１８．８９ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を室温で３０分間撹拌した。水を注意深く加え、混合物をジクロロメタンで１回抽出した。有機抽出液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、溶媒留去して粗標題化合物を得て、それを精製せずに次の反応に用いた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１７７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５７】
実施例１８２Ｆ
３，４，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１］ベンゾアゼピン−１，２−ジオン
実施例１８２Ｅ（０．２８２ｇ、１．６００ｍｍｏｌ）のシュウ酸ジエチル（１．５１８ｍＬ、１１．２０ｍｍｏｌ）中溶液を１４０℃で1時間、次に１８０℃で２時間加熱した。粗混合物を、ジクロロメタンと次に２％メタノール／ジクロロメタン、そして次に１０％メタノール／ジクロロメタンで溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィー（Ａｎａｌｏｇｉｘ  ＩｎｔｅｌｌｉＦｌａｓｈ（商標名）２８０、ＳＦ２４−４０）によって精製して標題化合物を得た１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．６６（ｓ、１Ｈ）、７．３７−７．１７（ｍ、４Ｈ）、３．９１（ｄｄ、Ｊ＝１２．８、４．２、１Ｈ）、３．４９（ｄ、Ｊ＝１１．４、１Ｈ）、３．１９−３．１３（ｍ、１Ｈ）、２．７１（ｄｄ、Ｊ＝１８．６、１２．５、１Ｈ）、２．５６（ｍ、１Ｈ）、２．０２（ｍ、２Ｈ）、１．８６（ｍ、１Ｈ）、１．４２（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２４８．２（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０５５８】
実施例１８２Ｇ
１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１］ベンゾアゼピン
実施例１８２Ｆ（０．１１０ｇ、０．４７８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４．７８ｍＬ）中溶液に、テトラヒドロフラン中の水素化リチウムアルミニウム溶液（１．１９４ｍＬ、２．３８９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を最初に室温で５分間撹拌し、次に８０℃で５分間加熱した。水を注意深く加え、生成物をジクロロメタンで１回抽出した。有機抽出液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮した。粗混合物を逆相ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．９６（ｓ、１Ｈ）、８．７７（ｓ、１Ｈ）、７．２０（ｍ、１Ｈ）、７．１０（ｍ、１Ｈ）、７．０６−６．８７（ｍ、２Ｈ）、３．１１（ｍ、２Ｈ）、３．０３−２．９２（ｍ、２Ｈ）、２．６６−２．５４（ｍ、１Ｈ）、１．７２（ｍ、１Ｈ）、１．６３−１．３４（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２０３．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５９】
実施例１８３
３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１］ベンゾアゼピン
実施例１８２（０．０４６ｇ、０．２２７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．７４９ｍＬ）中溶液に、酢酸（０．１６９ｍＬ、２．９６ｍｍｏｌ）、ホルムアルデヒド（７．５１ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）およびＭＰ−水素化シアノホウ素（０．５４６ｇ、０．６８２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２４時間撹拌した。反応混合物を濾過し、ビーズをメタノールで洗浄した。濾液を濃縮し、逆相ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．８７（ｓ、１Ｈ）、７．２１（ｍ、１Ｈ）、７．１１（ｍ、１Ｈ）、６．９６（ｍ、２Ｈ）、３．４１−３．１０（ｍ、６Ｈ）、３．０２（ｍ、２Ｈ）、２．８７（ｓ、３Ｈ）、２．５８（ｍ、１Ｈ）、１．６９（ｍ、１Ｈ）、１．５２（ｍ、１Ｈ）、１．４１（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２１７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６０】
実施例１８４
Ｎ−（７−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−イル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
実施例１８４Ａ
Ｎ−（３−ベンジル−７−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−イル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
ベンゼンスルホニルクロライドに代えて３−（トリフルオロメチル）ベンゼン−１−スルホニルクロライドを用い、実施例４７に従って、実施例１８４Ａを合成した。取得物を、それ以上精製せずに実施例１８４Ｂで用いた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５３１．３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６１】
実施例１８４Ｂ
Ｎ−（７−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−イル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
５０ｍＬ圧力瓶において実施例１８４Ａ（０．０５ｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）およびエタノール（２０ｍＬ）を２０％Ｐｄ（ＯＨ）２−Ｃ含水品（１０ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）に加え、約０．２１ＭＰａ（３０ｐｓｉ）の水素下に５０℃で６時間撹拌した。混合物をナイロン膜で濾過した。濾液を濃縮し、残留物をジクロロメタン／ジオキサンに懸濁させ、４Ｍ  ＨＣｌ／ジオキサンで室温にて１０分間処理して固体を得た。混合物を遠心し、溶媒を除去し、固体を乾燥させた。メタノールで数回磨砕することで、標題化合物が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１０．３７（ｓ、１Ｈ）、８．８６（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、Ｊ＝５．２、１Ｈ）、８．０７−７．９５（ｍ、３Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｄｄ、Ｊ＝９．３、６．２、２Ｈ）、７．２１−７．０７（ｍ、２Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝７．６、１Ｈ）、３．２９−３．０９（ｍ、６Ｈ）、３．０３−２．９７（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４１．４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６２】
実施例１８５
１０−ベンジル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
２−ブロモ−３−メチルアニリンに代えて４−ベンジル−２−ブロモアニリンを用い、実施例５３に示した手順に従って、標題化合物をＨＣｌ塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．１５−７．３８（ｍ、５Ｈ）、７．０１（ｓ、１Ｈ）、６．８８（ｓ、２Ｈ）、３．９２（ｓ、２Ｈ）、３．４９−３．６８（ｍ、２Ｈ）、３．１６−３．４３（ｍ、３Ｈ）、２．８７−３．０９（ｍ、２Ｈ）、２．６２（ｄｄ、Ｊ＝１３．４８、７．１４Ｈｚ、１Ｈ）、２．０１（ｄ、Ｊ＝１３．４８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６３】
実施例１８６
（４ａＳ）−３−ベンジル−１０−クロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
１−ブロモ−２−フルオロ−４−メチルベンゼンに代えて５−クロロ−２−フルオロ−ブロモベンゼンを用いて実施例１３３Ａに示した手順に従い、次に実施例１３３Ｂに示した手順を行って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．２１−７．３６（ｍ、５Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝２．３７Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１−６．８７（ｍ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、１Ｈ）、４．２６−４．３６（ｍ、１Ｈ）、３．９８−４．１４（ｍ、１Ｈ）、３．５０−３．５４（ｍ、２Ｈ）、３．０４−３．２２（ｍ、３Ｈ）、２．６１−２．７０（ｍ、１Ｈ）、２．５１−２．５７（ｍ、１Ｈ）、２．２７−２．３８（ｍ、１Ｈ）、２．１５−２．２５（ｍ、１Ｈ）、１．８８−１．９８（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６４】
実施例１８７
（４ａＳ）−１０−フェニル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
マイクロ波バイアルに実施例１４０（６０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（３０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２′，６′−ジメトキシビフェニル−２−イル）ホスフィン（１０．３ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（２．８ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（０．２５ｍＬ、２Ｍ）および１，２−ジメトキシエタン（２ｍＬ）を入れた。反応液をＢｉｏｔａｇｅ  Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（商標名）マイクロ波（４００Ｗ）において１５０℃で３０分間加熱した。逆相ＨＰＬＣによる精製によって、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．５７−７．６６（ｍ、２Ｈ）７．４３（ｔ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、２Ｈ）７．３２（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）７．２４（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．２０（ｄｄ、Ｊ＝８．２４、２．１４Ｈｚ、１Ｈ）６．９０（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）４．３７−４．４５（ｍ、１Ｈ）４．１１−４．１９（ｍ、１Ｈ）３．３２−３．４８（ｍ、４Ｈ）３．１３−３．２７（ｍ、２Ｈ）３．０３−３．１３（ｍ、１Ｈ）２．０５−２．１６（ｍ、１Ｈ）１．９０−２．０１（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６５】
実施例１８８
（４ａＳ）−１０−クロロ−３−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
実施例７７に代えて実施例１４０を用い、実施例７８に示した手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．０３（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｄｄ、Ｊ＝８．５４、２．１４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）、４．３７−４．４６（ｍ、１Ｈ）、４．０５−４．１４（ｍ、１Ｈ）、３．２５−３．５５（ｍ、５Ｈ）、３．０３−３．２３（ｍ、２Ｈ）、２．８２−２．８９（ｍ、３Ｈ）、２．０３−２．１４（ｍ、１Ｈ）、１．７１−１．８２（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６６】
実施例１８９
（４ａＳ）−１０−（２−メチルフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
フェニルボロン酸に代えて２−メチルフェニルボロン酸を用い、実施例１８７に示した手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．１７−７．２９（ｍ、４Ｈ）、６．９３（ｓ、１Ｈ）、６．８７（ｓ、２Ｈ）、４．３７−４．４５（ｍ、１Ｈ）、４．１２−４．１９（ｍ、１Ｈ）、３．２８−３．４５（ｍ、４Ｈ）、３．０１−３．２６（ｍ、３Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、２．０６−２．１６（ｍ、１Ｈ）、１．９１−２．０１（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６７】
実施例１９０
（４ａＳ）−１０−（３−メチルフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
フェニルボロン酸に代えて３−メチルフェニルボロン酸を用い、実施例１８７に示した手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．４０（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｔ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｄｄ、Ｊ＝８．２４、２．１４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）、４．３７−４．４４（ｍ、１Ｈ）、４．１２−４．１８（ｍ、１Ｈ）、３．３２−３．４６（ｍ、４Ｈ）、３．１４−３．２６（ｍ、２Ｈ）、３．０３−３．１２（ｍ、１Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、２．０５−２．１４（ｍ、１Ｈ）、１．９２−１．９９（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６８】
実施例１９１
（４ａＳ）−１０−（４−メチルフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
フェニルボロン酸に代えて４−メチルフェニルボロン酸を用い、実施例１８７に示した手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．５１（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２０−７．２６（ｍ、３Ｈ）、７．１７（ｄｄ、Ｊ＝８．２４、２．１４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、４．３５−４．４３（ｍ、１Ｈ）、４．１１−４．１７（ｍ、１Ｈ）、３．３１−３．４７（ｍ、４Ｈ）、３．１４−３．２６（ｍ、２Ｈ）、３．０３−３．１１（ｍ、１Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）、２．０５−２．１３（ｍ、１Ｈ）、１．９１−２．００（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６９】
実施例１９２
（４ａＳ）−１０−（２−メトキシフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
フェニルボロン酸に代えて２−メトキシフェニルボロン酸を用い、実施例１８７に示した手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．２６−７．３３（ｍ、２Ｈ）、７．０６−７．１０（ｍ、２Ｈ）、７．０５（ｄｄ、Ｊ＝８．２４、２．１４Ｈｚ、１Ｈ）、７．００（ｔ、Ｊ＝７．４８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）、４．４０−４．４７（ｍ、１Ｈ）、４．１１−４．１７（ｍ、１Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）、３．３０−３．４３（ｍ、４Ｈ）、３．０３−３．２６（ｍ、３Ｈ）、２．０７−２．１６（ｍ、１Ｈ）、１．９１−１．９９（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７０】
実施例１９３
（４ａＳ）−１０−（３−メトキシフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
フェニルボロン酸に代えて３−メトキシフェニルボロン酸を用い、実施例１８７に示した手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．３４（ｔ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６−７．２４（ｍ、３Ｈ）、７．１２−７．１５（ｍ、１Ｈ）、６．８６−６．９３（ｍ、２Ｈ）、４．３７−４．４４（ｍ、１Ｈ）、４．１２−４．１８（ｍ、１Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、３．３２−３．４７（ｍ、４Ｈ）、３．１３−３．２６（ｍ、２Ｈ）、３．０３−３．１２（ｍ、１Ｈ）、２．０６−２．１５（ｍ、１Ｈ）、１．９２−２．０１（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７１】
実施例１９４
（４ａＳ）−１０−（４−メトキシフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
フェニルボロン酸に代えて４−メトキシフェニルボロン酸を用い、実施例１８７に示した手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．５１−７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｄｄ、Ｊ＝８．２４、２．１４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、２Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、４．３４−４．４２（ｍ、１Ｈ）、４．０９−４．１７（ｍ、１Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）３．３２−３．４７（ｍ、４Ｈ）、３．１３−３．２７（ｍ、２Ｈ）、３．０２−３．１２（ｍ、１Ｈ）、２．０４−２．１４（ｍ、１Ｈ）、１．９１−２．００（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７２】
実施例１９５
（４ａＳ）−１０−［２−（メチルスルホニル）フェニル］−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
フェニルボロン酸に代えて２−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸を用い、実施例１８７に示した手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．０７−８．１０（ｍ、１Ｈ）、７．９１−７．９５（ｍ、２Ｈ）、７．６２−７．７７（ｍ、３Ｈ）、７．４２−７．４６（ｍ、１Ｈ）、４．４４−４．５１（ｍ、１Ｈ）、４．１４−４．２１（ｍ、１Ｈ）、３．２７−３．４２（ｍ、４Ｈ）、２．９８−３．１７（ｍ、３Ｈ）、２．７４−２．７８（ｍ、３Ｈ）、２．０８−２．１８（ｍ、１Ｈ）、１．９１−１．９９（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７３】
実施例１９６
（４ａＳ）−１０−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
フェニルボロン酸に代えて３−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸を用い、実施例１８７に示した手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．０９（ｔ、Ｊ＝１．６８Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｔ、Ｊ＝７．７８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７−７．３５（ｍ、２Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）、４．３９−４．５０（ｍ、１Ｈ）、４．１３−４．２２（ｍ、１Ｈ）、３．３４−３．４９（ｍ、４Ｈ）、３．２９（ｓ、３Ｈ）、３．０４−３．２６（ｍ、３Ｈ）、２．０７−２．１７（ｍ、１Ｈ）、１．９２−２．０２（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７４】
実施例１９７
１−｛２−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−１０−イル］フェニル｝エタノン
フェニルボロン酸に代えて２−アセチルフェニルボロン酸を用い、実施例１８７に示した手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．５０−７．５９（ｍ、２Ｈ）、６．８４−６．９２（ｍ、３Ｈ）、４．４１−４．５１（ｍ、１Ｈ）、４．１１−４．２１（ｍ、１Ｈ）、３．０２−３．４１（ｍ、７Ｈ）、２．０６−２．１７（ｍ、４Ｈ）、１．９０−１．９９（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７５】
実施例１９８
１−｛３−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−１０−イル］フェニル｝エタノン
フェニルボロン酸に代えて３−アセチルフェニルボロン酸を用い、実施例１８７に示した手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．１２（ｔ、Ｊ＝１．８３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４−７．９４（ｍ、２Ｈ）、７．５９（ｔ、Ｊ＝７．７８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４−７．３４（ｍ、２Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）、４．３８−４．４９（ｍ、１Ｈ）、４．１３−４．２２（ｍ、１Ｈ）、３．３４−３．５１（ｍ、４Ｈ）、３．０４−３．３０（ｍ、３Ｈ）、２．６５（ｓ、３Ｈ）、２．０６−２．１９（ｍ、１Ｈ）、１．９３−２．０３（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７６】
実施例１９９
１−｛４−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−１０−イル］フェニル｝エタノン
フェニルボロン酸に代えて４−アセチルフェニルボロン酸を用い、実施例１８７に示した手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．０１（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、２Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８−７．３６（ｍ、２Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）、４．３９−４．５０（ｍ、１Ｈ）、４．１３−４．２２（ｍ、１Ｈ）、３．３４−３．４９（ｍ、４Ｈ）、３．０４−３．２９（ｍ、３Ｈ）、２．６０（ｓ、３Ｈ）、２．０６−２．１９（ｍ、１Ｈ）、１．９２−２．０３（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７７】
実施例２００
２−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−１０−イル］フェノール
フェニルボロン酸に代えて２−ヒドロキシフェニルボロン酸を用い、実施例１８７に示した手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．１８−７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．０７−７．１７（ｍ、３Ｈ）、６．７９−６．９４（ｍ、３Ｈ）、４．３６−４．４８（ｍ、１Ｈ）、４．０８−４．１８（ｍ、１Ｈ）、２．９８−３．４１（ｍ、７Ｈ）、２．０４−２．１８（ｍ、１Ｈ）、１．８６−２．００（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７８】
実施例２０１
３−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−１０−イル］フェノール
フェニルボロン酸に代えて３−ヒドロキシフェニルボロン酸を用い、実施例１８７に示した手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．３９−７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．１２−７．１５（ｍ、１Ｈ）、７．１０（ｄｄ、Ｊ＝８．２４、２．１４Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９−６．８６（ｍ、３Ｈ）、４．３３−４．４１（ｍ、１Ｈ）、４．０９−４．１６（ｍ、１Ｈ）、３．３０−３．４７（ｍ、４Ｈ）、３．１２−３．２６（ｍ、２Ｈ）、３．０１−３．１１（ｍ、１Ｈ）、２．０２−２．１４（ｍ、１Ｈ）、１．８８−１．９９（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７９】
実施例２０２
４−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−１０−イル］フェノール
フェニルボロン酸に代えて４−ヒドロキシフェニルボロン酸を用い、実施例１８７に示した手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．１１−７．２４（ｍ、３Ｈ）、６．９６−７．０５（ｍ、２Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）、６．７３（ｄｄ、Ｊ＝８．５４、２．１４Ｈｚ、１Ｈ）、４．３６−４．４５（ｍ、１Ｈ）、４．１１−４．１８（ｍ、１Ｈ）、３．３１−３．４６（ｍ、４Ｈ）、３．０２−３．２７（ｍ、３Ｈ）、２．０５−２．１６（ｍ、１Ｈ）、１．９０−１．９９（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８０】
実施例２０３
（４ａＳ）−１０−（２−フルオロフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
フェニルボロン酸に代えて２−フルオロフェニルボロン酸を用い、実施例１８７に示した手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．４８−７．５５（ｍ、１Ｈ）、７．３４−７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．２４−７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．０８−７．１６（ｍ、２Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）、４．４１−４．４９（ｍ、１Ｈ）、４．１２−４．２０（ｍ、１Ｈ）、３．３０−３．４４（ｍ、４Ｈ）、３．０２−３．２６（ｍ、３Ｈ）、２．０７−２．１８（ｍ、１Ｈ）、１．９１−２．０２（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８１】
実施例２０４
（４ａＳ）−１０−（３−フルオロフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
フェニルボロン酸に代えて３−フルオロフェニルボロン酸を用い、実施例１８７に示した手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．４１−７．５３（ｍ、３Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｄｄ、Ｊ＝８．２４、２．１４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９−７．１８（ｍ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）、４．３５−４．４６（ｍ、１Ｈ）、４．１２−４．２１（ｍ、１Ｈ）、３．３１−３．５０（ｍ、４Ｈ）、３．００−３．２７（ｍ、３Ｈ）、２．０５−２．１６（ｍ、１Ｈ）、１．９０−２．０２（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８２】
実施例２０５
（４ａＳ）−１０−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
フェニルボロン酸に代えて４−フルオロボロン酸を用い、実施例１８７に示した手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．６２−７．７１（ｍ、２Ｈ）、７．１５−７．２９（ｍ、６Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）、４．３４−４．４４（ｍ、１Ｈ）、４．０９−４．２０（ｍ、１Ｈ）、３．０１−３．４９（ｍ、７Ｈ）、２．０４−２．１５（ｍ、１Ｈ）、１．９０−２．０１（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８３】
実施例２０６
（４ａＳ）−１０−（ピリジン−３−イル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
フェニルボロン酸に代えてピリジン−３−イルボロン酸を用い、実施例１８７に示した手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．１１（ｄ、Ｊ＝１．８３Ｈｚ、１Ｈ）、８．７３（ｄｄ、Ｊ＝５．１９、１．５３Ｈｚ、１Ｈ）、８．４８−８．５９（ｍ、１Ｈ）、７．８４（ｄｄ、Ｊ＝７．９３、５．４９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｄｄ、Ｊ＝８．３９、２．２９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）、４．４０−４．５１（ｍ、１Ｈ）、４．１４−４．２３（ｍ、１Ｈ）、３．３２−３．５１（ｍ、４Ｈ）、３．１４−３．２８（ｍ、２Ｈ）、３．０２−３．１３（ｍ、１Ｈ）、２．０６−２．２０（ｍ、１Ｈ）、１．９０−２．０４（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８４】
実施例２０７
（４ａＳ）−１０−（ピリジン−４−イル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
フェニルボロン酸に代えてピリジン−４−イルボロン酸を用い、実施例１８７に示した手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．８４（ｄ、Ｊ＝６．７１Ｈｚ、２Ｈ）、８．２４（ｄ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）、７．５４−７．６４（ｍ、２Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）、４．４９−４．６０（ｍ、１Ｈ）、４．１８−４．２９（ｍ、１Ｈ）、３．３４−３．５４（ｍ、４Ｈ）、３．１５−３．２８（ｍ、２Ｈ）、３．０３−３．１５（ｍ、１Ｈ）、２．０９−２．２１（ｍ、１Ｈ）、１．９２−２．０５（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８５】
実施例２０８
（４ａＳ）−１０−（２−メチルプロパ−１−エン−１−イル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
フェニルボロン酸に代えて２−メチルプロパ−１−エンイルボロン酸水素メチルを用い、実施例１８７に示した手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ６．７２−６．８９（ｍ、３Ｈ）、６．１２−６．２４（ｍ、１Ｈ）、４．３２−４．４７（ｍ、１Ｈ）、４．０２−４．１８（ｍ、１Ｈ）、２．９６−３．４０（ｍ、７Ｈ）、１．９９−２．１４（ｍ、１Ｈ）、１．８５−１．９５（ｍ、１Ｈ）、１．８３（ｄ、Ｊ＝１１．８７Ｈｚ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８６】
実施例２０９
（４ａＳ）−１０−（シクロヘキサ−１−エン−１−イル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
フェニルボロン酸に代えてシクロヘキセニルボロン酸を用い、実施例１８７に示した手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ６．８７−７．００（ｍ、２Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、１Ｈ）、５．９９−６．１２（ｍ、１Ｈ）、４．２７−４．４２（ｍ、１Ｈ）、４．０１−４．１６（ｍ、１Ｈ）、２．９６−３．４２（ｍ、７Ｈ）、２．２４−２．３８（ｍ、２Ｈ）、２．０９−２．２０（ｍ、２Ｈ）、１．９５−２．０８（ｍ、１Ｈ）、１．８０−１．９５（ｍ、１Ｈ）、１．６３−１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．４８−１．６３（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８７】
実施例２１０
（４ａＳ）−１０−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
フェニルボロン酸に代えて３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルボロン酸を用い、実施例１８７に示した手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ６．９４−７．０６（ｍ、２Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、１Ｈ）、６．１０−６．１９（ｍ、１Ｈ）、４．３０−４．４５（ｍ、１Ｈ）、４．１５−４．２５（ｍ、２Ｈ）、４．０４−４．１５（ｍ、１Ｈ）、３．７４−３．８５（ｍ、２Ｈ）、３．２５−３．４１（ｍ、４Ｈ）、２．９７−３．２５（ｍ、３Ｈ）、２．３２−２．４６（ｍ、２Ｈ）、１．９７−２．１４（ｍ、１Ｈ）、１．８１−１．９８（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２８５（Ｍ−Ｈ）−。
【０５８８】
実施例２１１
（４ａＳ）−１０−エチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
実施例２１１Ａ
（４ａＳ）−１０−ビニル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
フェニルボロン酸に代えて４，４，５，５−テトラメチル−２−ビニル−１，３，２−ジオキサボロランを用い、実施例１８７に示した手順に従って、標題化合物を製造した。
【０５８９】
実施例２１１Ｂ
（４ａＳ）−１０−エチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
実施例２１１Ａ（２２．１ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）のエタノール（２ｍＬ）中溶液に、５％Ｐｄ−Ｃ、（４．４２ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）を加えた。溶液をＨ２（約０．２１ＭＰａ（３０ｐｓｉ））下に１６時間撹拌してから、それをナイロン膜で濾過した。濾過した溶液を濃縮した。残留物のＨＰＬＣによる精製によって、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ６．５９−６．９２（ｍ、３Ｈ）、４．２３−４．４１（ｍ、１Ｈ）、３．９７−４．１４（ｍ、１Ｈ）、２．９５−３．５８（ｍ、９Ｈ）、１．８１−２．０９（ｍ、２Ｈ）、１．１４（ｔ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９０】
実施例２１２
（４ａＳ）−１０−（２−フェニルエチル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
フェニルボロン酸に代えてスチリルボロン酸を用い実施例２１１に示した手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。、１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．１１−７．３４（ｍ、５Ｈ）、６．６６−６．８４（ｍ、３Ｈ）、４．２４−４．３９（ｍ、１Ｈ）、３．９８−４．１４（ｍ、１Ｈ）、２．９４−３．３６（ｍ、７Ｈ）、２．６８−２．８７（ｍ、４Ｈ）、１．９４−２．１０（ｍ、１Ｈ，）１．７９−１．９５（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９１】
実施例２１３
（４ａＳ）−１０−イソブチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
フェニルボロン酸に代えて２−メチルプロパ−１−エンイルボロン酸を用い、実施例２１１に示した手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ６．５５−６．８１（ｍ、３Ｈ）、４．２２−４．４０（ｍ、１Ｈ）、３．９７−４．１６（ｍ、１Ｈ）、２．９３−３．４０（ｍ、７Ｈ）、２．３５（ｄ、Ｊ＝７．１２Ｈｚ、２Ｈ）、１．６５−２．１１（ｍ、３Ｈ）、０．８４（ｄ、Ｊ＝６．７８Ｈｚ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９２】
実施例２１４
（４ａＳ）−９，１０−ジクロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
実施例２１４Ａ
（４ａＳ）−３−ベンジル−９，１０−ジクロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
１−ブロモ−２−フルオロ−４−メチルベンゼンに代えて１−ブロモ−４，５−ジクロロ−２−フルオロベンゼンを用い、実施例１３３Ａおよび１３３Ｂに示した手順に従って、標題化合物を製造した。
【０５９３】
実施例２１４Ｂ
（４ａＳ）−９，１０−ジクロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
実施例３０Ｃに代えて実施例２１４Ａを用い、実施例３０Ｄに示した手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．２３（ｓ、１Ｈ）、７．０７（ｓ、１Ｈ）、４．３３−４．４９（ｍ、１Ｈ）、４．０４−４．２１（ｍ、１Ｈ）、２．９６−３．４２（ｍ、７Ｈ）、２．０３−２．２０（ｍ、１Ｈ）、１．８３−１．９９（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９４】
実施例２１５
（４ａＳ）−８−（トリフルオロメチル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
１−ブロモ−２−フルオロ−４−メチルベンゼンに代えて１−ブロモ−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用い、実施例１３３に記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．２２−７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．０９−７．２１（ｍ、１Ｈ）、４．４２−４．５４（ｍ、１Ｈ）、４．０８−４．２２（ｍ、１Ｈ）、３．００−３．４３（ｍ、７Ｈ）、１．９７−２．１４（ｍ、１Ｈ）、１．８２−１．９６（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９５】
実施例２１５の別途製造
（４ａＳ）−８−（トリフルオロメチル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
２−ブロモ−６−メチルフェノールに代えて２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）フェノールを用い、実施例２２６の別途製造に示した手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．０４−７．３１（ｍ、３Ｈ）、４．３６−４．５１（ｍ、１Ｈ）、４．０７−４．２２（ｍ、１Ｈ）、２．７４−３．２３（ｍ、７Ｈ）、１．８０−２．０９（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９６】
実施例２１６
（４ａＳ）−９−（トリフルオロメチル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
１−ブロモ−２−フルオロ−４−メチルベンゼンに代えて１−ブロモ−２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用い、実施例１３３に記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．２５−７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝２．０３Ｈｚ、１Ｈ）、４．３４−４．４６（ｍ、１Ｈ）、４．１１−４．２３（ｍ、１Ｈ）、２．９９−３．５４（ｍ、７Ｈ）、２．０２−２．１９（ｍ、１Ｈ）、１．８６−２．０２（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９７】
実施例２１７
（４ａＳ）−１０−（トリフルオロメチル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
１−ブロモ−２−フルオロ−４−メチルベンゼンに代えて１−ブロモ−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用い、実施例１３３に記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．２３−７．３１（ｍ、２Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）、４．４１−４．６０（ｍ、１Ｈ）、４．１３−４．２７（ｍ、１Ｈ）、３．００−３．５０（ｍ、７Ｈ）、２．０４−２．２２（ｍ、１Ｈ）、１．８７−２．０２（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９８】
実施例２１８
（４ａＳ）−８，９−ジフルオロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
１−ブロモ−２−フルオロ−４−メチルベンゼンに代えて１−ブロモ−２，３，４−トリフルオロベンゼンを用い、実施例１３３に記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ６．９２−７．０９（ｍ、１Ｈ）、６．７５−６．８９（ｍ、１Ｈ）、４．４７−４．６６（ｍ、１Ｈ）、４．１５−４．３１（ｍ、１Ｈ）、２．９５−３．５９（ｍ、７Ｈ）、２．０５−２．２３（ｍ、１Ｈ）、１．８３−１．９８（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９９】
実施例２１９
（４ａＳ）−１０−フルオロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
１−ブロモ−２−フルオロ−４−メチルベンゼンに代えて１−ブロモ−２，５−ジフルオロベンゼンを用い、実施例１３３に記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ６．７７−６．９６（ｍ、１Ｈ）、６．６３−６．７６（ｍ、１Ｈ）、４．１８−４．３６（ｍ、１Ｈ）、３．９９−４．１５（ｍ、１Ｈ）、２．９４−３．４１（ｍ、７Ｈ）、１．９６−２．１１（ｍ、１Ｈ）、１．７９−１．９４（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６００】
実施例２２０
（４ａＳ）−９−クロロ−３−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
実施例７７に代えて実施例１７９を用い、実施例７８に記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ６．９４−７．０９（ｍ、２Ｈ）、６．８０−６．９２（ｍ、１Ｈ）、４．４４−４．５８（ｍ、１Ｈ）、４．０４−４．１９（ｍ、１Ｈ）、３．０４−３．６０（ｍ、７Ｈ）、２．７９−２．９５（ｍ、３Ｈ）、２．０１−２．２０（ｍ、１Ｈ）、１．６８−１．８６（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０１】
実施例２２１
（４ａＳ）−３−メチル−１０−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
実施例２２１Ａ
（４ａＳ）−１０−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
フェニルボロン酸に代えて３−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸を用い、実施例１８７に示した手順に従って、標題化合物を製造した。
【０６０２】
実施例２２１Ｂ
（４ａＳ）−３−メチル−１０−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
実施例７７に代えて実施例２２１Ａを用い、実施例７８に記載の手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．０８（ｓ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｔ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３−７．３７（ｍ、２Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４４−４．５７（ｍ、１Ｈ）、４．０９−４．２０（ｍ、１Ｈ）、３．０５−３．６０（ｍ、７Ｈ）、２．８２−２．９４（ｍ、３Ｈ）、２．０７−２．２３（ｍ、１Ｈ）、１．７３−１．８７（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０３】
実施例２２２
１−｛３−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−１０−イル］フェニル｝エタノール
実施例１９８（１４０ｍｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）中溶液に水素化ホウ素ナトリウム（３２．９ｍｇ、０．８６８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を昇温させて６０℃として1時間経過させた。反応液を、発泡が停止するまでＨＣｌ（１Ｍ水溶液）で酸性とした。溶液を濃縮した。ＨＰＬＣによる精製によって、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．１４−７．볯銼볯趽胣隼볯覼胣隼볯颼볯銈볯躼볯颼볯趽胣醼볯覼胣隼볯邼볯銈볯躼볯銼볯趽胣醼볯覼胣钼볯鎼볯銈볯躼볯銼볯趽胣醼볯覼胣钼볯邼볯銈볯躼볯銼볯趽胣醼볯覼胣銼볯馼볯銈볯躼볯鎼볯趽胣鞼볯覼胣銼볯邼볯銈볯躼볯銼볯趽胣醼볯覼胣醼볯颼볯銈볯躼볯醼볯趽胣醼볯覼胣醼볯隼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯閼볯骽胣鎼볯覼볯궼볯袼볯뎼볯讼볯趽볯骽볯銼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯隼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯銼볯㲓甯㰾牢ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰袼볯膽볯覼裢颼裢閃苣讃菣銈볯貼볯貼볯貼볯膽볯閼볯隼裢颃苣떂菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣뢂菣뮼볯貼볯銈뷯붼볯醼볯閼볯馃菣뺂苣궂苣벂菣뎃⼼㹵戼㹲 龮雦设볯钼볯ꮁ믤袁臣龮雦设볯鎼볯銂铧蒁胣龮雦设볯颼볯ꮁꓧ鞁臣讉ꃩꮁ뻥ꎁ臣膀꣦財賥袐觧銂菣ꪃ菣ꮃ苣궃藩뢅ꇥꢁ臣ꚁꏨꂀ臣龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽胣꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼듎뷯邽뷯鞼볯銼볯銈볯躼볯馼볯趽胣閼볯覼胣隼볯馼볯銈볯躼볯钼볯趽胣鎼볯覼胣钼볯銼볯銈볯躼볯銼볯趽胣醼볯覼胣鎼볯馼볯銈볯躼볯隼볯趽胣醼볯覼胣鎼볯邼볯銈볯躼볯鎼볯趽胣鞼볯覼胣銼볯邼볯銈볯躼볯醼볯趽胣醼볯覼胣醼볯颼볯銈볯躼볯颼볯趽胣醼볯覼볯궼볯袼볯뎼볯讼볯趽볯骽볯颼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯隼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯銼볯꺁裥钀ꏨꂀ⼼㹵戼㹲 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯钼뷯뎼볯銈볯銈菣Ꞃ菣ꮃ裢銼볯鎼볯钼볯钼뷯貼볯貼볯銈菣궂苣銃菣궃裢醼볯銈菣ꦃ苣躃볯銼볯醼裢蒽볯뮼볯貼볯붼菣뎃苣ꪂ苣떂苣钃菣㲳甯㰾牢ਾ†菣ꒂ苣궃돦邃苣ꊂ菣ꮁ껥붖뻤銼볯隼볯钼볯趽뷯膀볯躼볯钼뷯趽뷯貽볯膀菣Ꞃ菣ꮃ菣궃菣뢅볯醼볯趽뷯膀볯躼볯隼뷯趽뷯貽볯膀볯㲫畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵袼볯궼냦뚺뛦膀볯躼볯趽볯膀���躼볯趽뷯辽뷯覼胣뮼볯貼볯늀裢鎃苣袼苣閃苣讃菣鮃苣閃苣躃볯閃苣궃苣뎃볯뢂苣궃菣醃菣뢂苣ꂃ볯ꦼ볯覼臣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃臣꺁賩鎽볯閼볯颼뷯螽胣鞼볎뷯辽뷯覼臣袂臣뢂菣袃苣랂苣뾂菣袼볯趽볯覼苣ꖅ苣龁胣趏뿥늶苣膀菣ꒂ苣궃돦薣뷧袼볯覽뷯钽뷯螽뷯₅ꦼ뷯覽뷯覽뷯钽뷯銽볯蚕꣦趐볯膀鳦Ꞥ볯邼볯꾃菣袃볯ꮁ臣蒁臣銼볯蚈臣辂臣誂볯銼볯莄臣ꂊ蛧鞁臣芀볯낼볯ꎼ臣袂苣뺲ꏨꮁ苣ꎁ臣膀꣦財賥袐觧銂菣ꪃ菣ꮃ苣궃藩뢅ꇥꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽胣꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼듎뷯邽뷯鞼볯銼볯銈볯躼볯颼볯趽胣閼볯覼胣隼볯馼볯銈볯躼볯銼볯趽胣鎼볯覼胣钼볯銼볯銈볯躼볯邼볯趽胣醼볯覼胣鎼볯馼볯銈볯躼볯鞼볯趽胣醼볯覼胣鎼볯邼볯銈볯躼볯邼볯趽胣鞼볯覼胣銼볯邼볯銈볯躼볯銼볯趽胣醼볯覼胣醼볯颼볯銈볯躼볯閼볯趽胣醼볯覼볯궼볯袼볯ꎼ볯讼볯趽볯骽볯颼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯隼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯銼볯㲔甯㰾牢ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰袼볯膽볯覼裢醼볯銈볯鎼裢閃菣ꮃ볯銈볯貼볯貼볯貼볯膽볯閼볯隼裢颃苣떂菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣뢂菣뮼볯貼볯銈뷯붼볯醼볯閼볯馃菣뺂苣궂苣벂菣뎃⼼㹵戼㹲 閃苣讃菣鲃菣뎃藩ꮁ믤袁臣閃菣뎃裢鎼裢ꒂ菣鲃菣뎃藩銂铧蒁胣龮雦设볯颼볯ꮁꓧ鞁臣讉ꃩꮁ뻥ꎁ臣膀꣦財賥袐觧銂菣ꪃ菣ꮃ苣궃藩뢅ꇥꢁ臣ꚁꏨꂀ臣龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽胣꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼듎뷯邽뷯颼볯邼볯銈볯躼볯銼볯趽胣醼볯覼胣鞼볯隼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯邼볯骽胣醼볯覼胣鞼볯醼볯銈볯躼볯醼볯趽胣銼볯覼胣隼볯颼볯銈볯躼볯銼볯趽胣醼볯覼胣隼볯颼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯钼볯骽胣醼볯覼胣钼볯鎼볯銈볯躼볯銼볯趽胣醼볯覼胣钼볯邼볯銈볯躼볯隼볯趽胣醼볯覼胣銼볯馼볯銈볯躼볯銼볯趽胣鞼볯覼胣醼볯馼볯銈볯躼볯閼볯趽胣醼볯覼胣醼볯颼볯銈볯躼볯鞼볯趽胣醼볯覼볯궼볯袼볯뎼볯讼볯趽볯骽볯鞼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯隼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯銼볯㲕甯㰾牢ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰袼볯膽볯覼裢颼볯醼볯銈苣꾂菣궃裢銼볯鎼볯钼볯钼뷯貼볯貼볯銈菣궂苣���菣궃裢醼볯銈菣ꦃ苣躃볯銼볯醼裢蒽볯뮼볯貼볯붼菣뎃苣ꪂ苣떂苣钃菣㲳甯㰾牢ਾ†볯貼볯뢂苣궃菣銈볯銈菣ꮃ苣궃裢醼裢隃菣ꊃ菣뎃苣뎃臣ꎻ臣ꚁ볯貼볯뢂苣궃菣銈볯銈菣ꮃ苣궃裢醼裢隃菣ꊃ菣뎃苣뎃苣ꢔ臣膀껥붖뻤銼볯钼臣몤臣龁触蚠臣鎾臣ꚁ胣馨ꇩ隌郥ꦉ苣袃菣閃菣ꪂ菣ꊅ藩ꦡ臣鞁臣붣胩鞁臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯鎼볯邼볯ꢼ뷯膀볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯캉邽뷯趽볯躼볯鞼볯蒽胣ꪼ볯銼볯鎼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯隼볯蒽胣ꪼ볯銼볯鎼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯馼裢钼볯钼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯鎼裢钼볯銼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯閼裢鎼볯閼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯邼裢銼볯醼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯鎼裢銼볯邼볯袼뷯膀볯ꢼ볯鮼볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯覼뷯込뷯銼볯鎼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤銼볯隼⼼㹵戼㹲 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯钼뷯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯貼볯貼볯膽볯閼볯隼裢颃苣떂菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣뢂菣뮼볯貼볯銈뷯붼볯醼볯閼볯馃菣뺂苣궂苣벂菣뎃⼼㹵戼㹲 醼裢隃菣ꊃ裢銼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣膃菣馃菣벂菣ꮁ믤袁臣醼裢隃菣ꊃ裢銼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣膃菣馃菣벂菣銂铧蒁臣龮雦设볯鎼볯ꮁꓧ鞁臣讉ꃩꮁ뻥蒁胣ꆬ臣ꢼ볯貽볯钼볯뢂苣궂苣뎃룤뚺뛦覼臣뢅胦ꢁ臣讂臣ꢁ臣膀꣦財賥袐觧銂볯ꎼ뷯ꦡ臣鞁臣붣胩鞁臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯鎼볯邼볯ꢼ뷯膀볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯캉邽뷯趽볯躼볯閼裢隼볯馼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯钼裢钼볯钼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯钼裢钼볯醼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯钼裢鎼볯鎼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯銼볯鎽胣鎼볯覼胣醼볯馼볯銈볯躼볯鞼볯趽胣醼볯覼胣醼볯鞼볯銈볯躼볯邼볯趽胣醼볯覼볯궼볯袼볯뎼볯讼볯趽볯骽볯醼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯隼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯銼볯꺁裥钀ꏨꂀ⼼㹵戼㹲 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯钼뷯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯貼볯貼볯膽볯閼볯隼裢颃苣떂菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣뢂菣뮼볯貼볯銈뷯붼볯醼볯閼볯馃菣뺂苣궂苣벂菣뎃⼼㹵戼㹲 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤銼볯隼볯㲡甯㰾牢ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰袼볯뎼볯銈볯���銈菣뎃苣ꮃ裢鎼裢뮼볯銈볯銼裢隃菣ꊃ裢隼裢ꆃ菣ꮃ菣Ꞃ菣궂苣覼苣膃菣붼菣骃菣뢂菣㲳甯㰾牢ਾ†룤閺菣ꦃ苣뎂臣膀볯뎼볯銈볯銈볯钼裢馃菣뢂菣钃菣ꦃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼苣뾂菣벃菣袼볯躼볯螽胣隼볯颼뷯趽뷯貽볯膀볯銈菣궃菣銈볯銈菣膃菣閃苣躃菣ꮃ볯醼볯钼뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼胣뢂裢钽뷯銽뷯銈菣膃菣ꊂ苣뢂苣ꮃ菣궂苣것菣袃볯꒼볯ꆼ볯膀볯躼볯螽胣醼볯躼볯趽뷯辽뷯覼胣鶃菣麃菣薋賦閁苣龁菣ꪃ菣Ꞃ菣ꮃ菣릂菣ꎂ菣袼볯躼볯螽胣醼볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣蚃菣ꦃ菣覃菣閃菣뎃볯鎼볯趽볯覼苣ꖅ苣龁胣趏뿥늶苣醼볯芙雩릒详鞁臣芀꣦芄苣뺿臩ꮁ苣ꎁ臣꒙軥鞁胣뚺뛦銂뿦꺸臣龁胣閃菣莃苣ꖃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼볯薼臣覂볯邼볯ꆃ苣躃菣ꮃ볯뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯ꮁ苣讂닧붣臣袂臣ꚁ꣦財賥袐觧銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯隼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯銼볯ꊼ⼼㹵戼㹲 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯钼뷯뎼볯銈볯銈菣뎃苣ꮃ裢颼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯鎼볯钼볯钼뷯貼볯貼볯銈菣궂苣銃菣궃裢醼볯銈菣ꦃ苣躃볯銼볯醼裢蒽볯뮼볯貼볯붼菣뎃苣ꪂ苣떂苣钃菣㲳甯㰾牢ਾ†꿥視껧ꮁ胣龮雦设볯銼볯ꆼ볯鞼볯颼뷯螽胣銼볯邼뷯趽뷯貽볯膀菣ꪃ苣袼苣馃菣뢂菣螃菣ꊂ苣袃菣覼苣醃菣뢂苣ꂃ볯邼볯袼볯醼뷯螽胣邼볯醼뷯趽뷯貽볯膀볯銈苣랂苣궃菣궂苣ꮃ菣릂菣ꎂ菣銈볯늀볯隼胢銈苣ꆃ菣궂苣鎃菣Ꞃ菣ꮃ볯钼볯趽뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼胣誃菣ꪃ苣ꂃ뷯薽뷯钽裢隃菣궂苣覃볯銼볯馼뷯螽胣銼볯颼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁菣ꮃ苣뎃볯颼뷯겼볯銂藥貂臣芀꿥視껧銂볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꞁ菣벃苣鞁胣醼볯邼蓢ꞁ볯邼駦鎖諥놆臣龁胣랆跥鞁臣꒮룦ꢁ臣龁뻥膀迥鲿럦袐觧銂뿦꺸臣膀菣ꦃ菣랂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯邼볯讁苣醼볯邼볯ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯颃苣떂菣覼臣袂臣ꚁ닧붣臣ꚁ胣馨ꇩ隌郥ꦉ苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢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