(57)【要約】本発明は脂溶性活性成分、特に薬用および／または食用脂溶性活性成分を粒子の形態で製造する方法に関する。本発明は前記方法が以下の工程を含むことを特徴とする：a)水中油型エマルションを調製する工程であって、前記エマルションは以下の成分を該エマルションの総重量に基づいて以下の重量百分率で含む工程：8〜20％、好ましくは10〜15％の少なくとも1種のタンパク質、5〜15％、好ましくは8〜12％の少なくとも1種の糖、0.5〜3％、好ましくは2〜3％の少なくとも１種の無機塩、10〜22％、好ましくは15〜20％の、油状のおよび／または食用油中に溶解した少なくとも１種の脂溶性活性成分、qsp％の水；ｂ）工程ａ）の終わりに得られる前記水中油型エマルションを流体中に分散させることで、実質的に球状の粒子を形成する工程、ｃ）タンパク質を架橋させる少なくとも1種の薬剤を工程ｂ）の終わりに得られる分散体に添加する工程、ｄ）活性成分を実質的に球状の粒子の形態で回収する工程。【選択図】    なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
粒子としての脂溶性活性成分、特に薬用および／または食用の活性成分の調製方法であって、以下の工程を含むことを特徴とする調製方法：
ａ）水中油型エマルションを調製する工程であって、前記エマルションは以下の成分を該エマルションの総重量に基づいて以下の重量百分率で含む工程：
−８〜２０％、好ましくは１０〜１５％の少なくとも１種のタンパク質、
−５〜１５％、好ましくは８〜１２％の少なくとも１種の糖、
−０．５〜３％、好ましくは２〜３％の少なくとも１種の無機塩、
−１０〜２２％、好ましくは１５〜２０％の、油状のおよび／または食用油中に溶解した少なくとも１種の脂溶性活性成分、
−ｑｓｐ％の水
ｂ）工程ａ）の終わりに得られる前記水中油型エマルションを流体中に分散させることで、実質的に球状の粒子の付形を行う工程、
ｃ）タンパク質を架橋させるための少なくとも１種の薬剤を工程ｂ）の終わりに得られる分散体に添加する工程、
ｄ）前記活性成分を実質的に球状の粒子の形状で回収する工程。
【請求項２】
前記少なくとも１種のタンパク質はゼラチン、カゼインまたはカゼイン塩、ダイズまたはトウモロコシのタンパク質から選択されることを特徴とする請求項１に記載の調製方法。
【請求項３】
前記少なくとも１種の糖はポリオール、単糖、二糖、グルコースおよびフルクトースシロップならびにマルトデキストリンから選択されることを特徴とする請求項１または２に記載の調製方法。
【請求項４】
前記少なくとも１種の無機塩は一リン酸、二リン酸および三リン酸またはポリリン酸のナトリウム、カリウム、リチウム塩から選択され、好ましくはＮａＨ2ＰＯ4であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載の調製方法。
【請求項５】
前記少なくとも１種の活性成分は、ビタミン、たとえばビタミンＡ、ビタミンＥ、ビタミンＤ、ビタミンＫ、これらのビタミンの誘導体、たとえばそれらのエステル、カロテノイド、たとえばベータカロテン、リコペン、ビキシン、ゼアキサンチン、シトラナキサンチン、アスタキサンチン、カンタキサンチン、ルテイン、カプサンシン、クリプトキサンチン、ベータ−アポ−８’−カロチノイック酸およびそのエステル、ベータ−アポ−８’−カロテナール、ベータ−アポ−１２’−カロテナール、多価不飽和脂肪酸、たとえばオメガ三系およびオメガ六系脂肪酸から選択されることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の調製方法。
【請求項６】
前記少なくとも１種の活性成分はビタミンＡ酢酸エステル、ビタミンＡプロピオン酸エステル、ビタミンＡパルミチン酸エステル、トコフェリル酢酸エステルであることを特徴とする請求項５に記載の調製方法。
【請求項７】
前記方法の工程ａ）の前に、前記少なくとも１種の活性成分を食用油、たとえばピーナッツ油、ヒマワリ油、ナタネ油、トウモロコシ油、ダイズ油、パーム油またはタラ肝油中に溶解させることを特徴とする請求項１〜６のいずれか１項に記載の調製方法。
【請求項８】
前記方法の工程ｂ）において、前記水中油型エマルションを食用油中に溶解させることと、工程ｃ）が、工程ｂ）の終わりに得られる混合物の温度を前記タンパク質の相転移温度未満である冷却温度まで下げて、湿った活性成分の顆粒の前記食用油中での分散体を得ることであり、それに対して前記タンパク質を架橋させるための薬剤をこの冷却温度で添加することとを特徴とする請求項１〜７のいずれか１項に記載の調製方法。
【請求項９】
前記方法の工程ｂ）において、工程ａ）の終わりに得られる前記水中油型エマルションをアトマイジングによって空気中に分散させることを特徴とする請求項１〜７のいずれか１項に記載の調製方法。
【請求項１０】
前記タンパク質の架橋剤は、アセトアルデヒド、グルタルアルデヒド、グリオキサールから選択され、好ましくはグルタルアルデヒドであることを特徴とする請求項１〜９のいずれか１項に記載の調製方法。
【請求項１１】
前記方法の工程ｄ）は以下の連続工程にあることを特徴とする請求項８に記載の調製方法：
−工程ｃ）の終わりに得られる活性成分の顆粒を水切りし、
−任意に、前記活性成分の顆粒を抗凝集剤上に吸収させ、
−前記活性成分の顆粒を流動床で乾燥させ、活性成分の粒子を得る。
【請求項１２】
工程ｄ）の終わりに回収される粒子の大きさは５０〜６３０μｍに含まれることを特徴とする請求項１〜１１のいずれか１項に記載の調製方法。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法によって得られる、脂溶性の、特に薬用および／または食用の活性成分の粒子。
【請求項１４】
請求項１３に記載の脂溶性活性成分の粒子を含むプレミックス、特にアグレッシブプレミックス。
【請求項１５】
請求項１３に記載の脂溶性活性成分の粒子を含有する食料品または飼料。
【請求項１６】
請求項１３に記載の脂溶性活性成分の粒子を含む食品組成物。
【発明の詳細な説明】
【発明の概要】
【０００１】
本発明は、アグレッシブ（aggresifs）薬剤、最も詳細には動物栄養を意図したものを含有する添加剤のプレミックスにおける混合物中であっても優れた貯蔵安定性を有するだけでない粒子としての、脂溶性の食品用および／または薬用活性成分に関する。
【０００２】
本発明は、より詳細には、ビタミンおよび／またはカロテノイドおよび／またはこれらの誘導体をベースにした化合物の調製に関する。
【０００３】
粒子（または言い換えると粉末）の形態あるビタミンおよびカロテノイドは、多くの技術分野、たとえば製薬産業、農業食品産業などにおいて、および特に動物栄養学の分野においてとても広く使用されている。たとえば、ビタミンＡおよびＥは、動物の成長を促進する食料品を調製するのに現在使用されている。しかしながら、これらの食料は極端な条件、たとえば高温、高湿、高圧および高い機械的応力を適用する方法によって調製され、これはこれらの食料中に存在する活性成分、特にビタミンにダメージを与えうるものでありうる。
【０００４】
さらに、薬学および動物栄養学の両方において、前記活性成分は、それが消化器系に入って第１の激しい、特に酸性の条件に遭遇してもすぐには分解されるべきでないことが重要である。
【０００５】
このような理由で、これらの上述の極端な厳しい条件に敏感なこれらの活性成分をせめて保護するために、それらをタンパク質たとえばゼラチンと混合してこれらのタンパク質をこれらの活性成分の周りで架橋させることによってそれらを保護する方法が、長い間知られてきた。
【０００６】
しかし、酢酸エステルの形態にあるビタミンＡまたはビタミンＥは、容易には決して取り扱えない水中油型エマルションの形態でしか、タンパク質およびそれらの架橋剤と混ざり合えない油状生成物である。
【０００７】
この点に関して、ビタミンＡの存在下でタンパク質を架橋させる様々な方法が説明されてきた。
【０００８】
文献EP A 0 261 616は、ビタミンＡを保護するためのアセトアルデヒドの存在下でゼラチンを架橋させる方法を記載している。より詳細には、タンパク質と、水に混和できるアルコールと、アセトアルデヒドと、水と、１０μｍ未満の大きさを持つドロップの形態にあるビタミンとを含む混合物が作られる。この混合物を凍結乾燥させて、１００〜８００ミクロンに含まれる径を有する固体粒子を得る。
【０００９】
次に、このようにして得られた固体粒子を、アセトアルデヒド蒸気に約３時間の期間にわたって、６０〜９０℃に含まれる温度で曝す。それにもかかわらず、この方法は、２つの工程を必要とし、それらの各々が異なるタイプの装置、すなわち凍結乾燥機およびスプレー装置を必要とするので、連続して行うことができない。
【００１０】
凍結乾燥はコストのかかる工程であり、その生産性は極めて制限される。
【００１１】
また、文献EP A 0 285 682に記載されたビタミンＡの球状体を調製する方法によると、ビタミンと、水と、ゼラチンと、スプレーによって液滴に変形する糖とを含有するエマルションを調製する方法が知られる。次に、これらの液滴を、１つずつ、明確に定義された特徴を有するセルロース粉末に、これらの液滴が固くなるまで接触させる。次に、こうして固くなった液滴をふるい分けによってセルロース粉末から分離させる。このふるいは、固くなった液滴は保持し粉末は通過させるものでなければならず、この方法の適用中にそれが塊にならないように、セルロース粉末の粒径と特にはその性質との厳しい選択を必要とする。その後、回収した液滴を乾燥させ、次に、ゼラチンのアミン基と糖の還元作用との反応によるゼラチンの架橋を確実にするために、加熱処理に曝す。この方法は、使用する材料の厳しい選択および適用条件のより綿密なモニタリングのせいで、適用するのが特に難しい。
【００１２】
上述の方法から、タンパク質の架橋は、かなりの高温までのおよびさらには比較的長期間にわたる加熱を必要とし、これはこれらの条件下でのビタミンの安定性にほとんど適合しないことが明らかになる。
【００１３】
文献EP A 1 088 486は、脂溶性ビタミンおよび／またはカロテノイドを含有する安定な乾燥粉末を調製する方法であって、あまり厳しくない条件下での、すなわち短い反応時間、好ましくは３０分未満の架橋工程を適用する方法を提案することによって、これらの欠点の対策を見つけることを試みている。実際に、この調製方法は以下の工程を含む：
−タンパク質と、糖と、アルカリ金属リン酸塩と、ビタミン（またはカロテノイド）とを含む水性分散体を作る工程、続けての
−特に乾燥により、この分散体を乾燥粉末に変える工程、および次の
−５５℃〜１８０℃、しかし好ましくは８５℃〜１２５℃に含まれる温度で、５分〜３時間、好ましくは６〜２５分に含まれる期間にわたってのタンパク質の熱処理にある架橋工程。
【００１４】
敏感な活性成分、たとえばビタミンが、プレミックスの調製の間に、アグレッシブ薬剤たとえば金属塩（たとえば硫酸塩、ヨウ素酸塩、炭酸塩）または他の酸化物（結果的にそれらは「攻撃的」なものであると言われ、動物栄養を意図したものである）とのそれらの混合中にさらにダメージを受けうるという事実に変わりはない。したがって、硫酸塩たとえば硫酸コバルト、硫酸銅、硫酸鉄、炭酸塩たとえば炭酸鉄、ヨウ素酸塩たとえばヨウ素酸カルシウムによって引き起こされるダメージに対して、またはさらには所定の酸化物たとえば酸化マンガン緑もしくは酸化亜鉛またはセレンをベースにした他の化合物に対して、これらの敏感な活性成分を保護することも必須である。実際、これらのアグレッシブ薬剤は、酸化還元反応に従って活性成分たとえばビタミンと反応してそれによりそれらにダメージを与える。
【００１５】
本発明は、上述の最先端技術において詳述されてきた脂溶性活性成分、特にビタミンの調製におけるこれらの難点に対する対策を見つけることを提案する。実際、本発明は、産業的プロセス中およびそれらの保管中の極端な条件下でのそれらの優れた安定性に加えて、それらがいわゆる「アグレッシブ」プレミックスとして混合される際の優れた安定性を有する脂溶性活性成分の新しい調製方法を提案する。さらに、上述の調製方法のうちの幾つかとは異なり、文献EP A 1 088 486に記載されたそれと同様に、本発明による調製方法はこの方法中に適用されるタンパク質を架橋させる工程を達成するための熱処理工程をなんら含まないという利点を有する。実際、架橋は、いわゆる「穏やかな」条件下で、すなわちあまり高くない温度、約６０℃で行うことができる。
【００１６】
さらに、このようにして得られた本発明による活性成分は、６０℃を超える熱水において優れた不溶性を示す。なお、これは当業者に知られていることだが、熱水中でのこの不溶性は、このようにして得られる組成物が、湿性媒体中８０〜９０℃の温度での粒状化のためのプレスによって食料を作る方法においてかなり安定であろうという点で重要である。一方、これは特に、これらの組成物を反芻動物のための食料において使用するために首尾よく使用される。実際、４０℃の反芻胃に数時間留まってもこの活性成分は不溶なままであり、腸の部分において放出されるであろう。
【００１７】
粒子としての脂溶性の、特には薬用および／または食品用の活性成分の調製方法は以下の工程を含む：
ａ）以下の成分をエマルションの総重量に基づいて以下の重量百分率で含む水中油型エマルションを調製する工程：
−８〜２０％、好ましくは１０〜１５％の少なくとも１種のタンパク質、
−５〜１５％、好ましくは８〜１２％の少なくとも１種の糖、
−０．５〜３％、好ましくは２〜３％の少なくとも１種の無機塩、
−１０〜２２％、好ましくは１５〜２０％の、油状のおよび／または食用油中に溶解した少なくとも１種の脂溶性活性成分、
−ｑｓｐ％の水
ｂ）工程ａ）の終わりに得られる水中油型エマルションを流体中に分散させることで、実質的に球状に粒子の付形を行う工程、
ｃ）タンパク質を架橋させるための少なくとも１種の薬剤を工程ｂ）の終わりに得られる分散体に添加する工程、
ｄ）活性成分を実質的に球状の粒子の形態で回収する工程。
【００１８】
タンパク質は植物性または動物性タンパク質から選択してもよい。たとえば、ゼラチン、特に豚皮または豚骨ゼラチン、ならびにウシのゼラチン、魚のゼラチンを使用することができる。ＡタイプまたはＢタイプのゼラチンはかなり好適であり、好ましくは５０〜３００に含まれるブルーム値を有する。また、タンパク質はカゼインもしくはカゼイン塩でもよいし、またはこれらはダイズまたはトウモロコシタンパク質でもよい。
【００１９】
糖は、ポリオール、単糖、二糖、グルコースおよびフルクトースシロップならびにマルトデキストリンから選択してもよい。特に、グリセロール、ソルビトール、マルチトールおよびキシリトール、フルクトース、グルコース、ラクトース、マルトース、キシロース、スクロース、アラビノース、リボースおよびサッカロースが好ましい。さらにより好ましくは、フルクトース、グルコース、グルコースシロップおよびさらにはサッカロースが、単独でまたは混合物として使用される。
【００２０】
無機塩は好ましくはアルカリ金属のリン酸塩であり、これは、一リン酸、二リン酸および三リン酸またはポリリン酸のナトリウム、カリウム、リチウム塩から選択できる。
【００２１】
有利には、以下のものを使用する：
−リン酸ナトリウム（Ｎａ3ＰＯ4）、リン酸水素ナトリウム（Ｎａ2ＨＰＯ4）、リン酸二水素ナトリウム（ＮａＨ2ＰＯ4）、二リン酸二水素ナトリウム、三リン酸ナトリウム、トリメタリン酸ナトリウム（Ｎａ3Ｐ3Ｏ9）、
−リン酸カリウム（Ｋ3ＰＯ4）、リン酸水素カリウム（Ｋ2ＨＰＯ4）、リン酸二水素カリウム（ＫＨ2ＰＯ4）、二リン酸二水素カリウム、三リン酸カリウム、トリメタリン酸カリウム（Ｋ3Ｐ3Ｏ9）。
【００２２】
リン酸二水素ナトリウム（ＮａＨ2ＰＯ4）が最も好ましい。
【００２３】
本発明による方法の範囲内では、食用油に溶解または分散されうる任意の活性成分を使用することができる。食用油によって、植物性または動物性食用油の両方が表される。ピーナッツ油、ヒマワリ油、ナタネ油、トウモロコシ油、ダイズ油、パーム油もしくはそれらのメチルエステル誘導体、またはタラ肝油が特に好ましい。
【００２４】
脂溶性活性成分は特に以下のものより選択されうる：
−ビタミン、たとえばビタミンＡ、ビタミンＥ、ビタミンＤ特にビタミンＤ３、ビタミンＫ特にビタミンＫ３、ならびに、
−これらのビタミンの誘導体、たとえばそれらのエステル、特にビタミンＡのエステル、たとえばビタミンＡ酢酸エステル、ビタミンＡプロピオン酸エステルもしくはビタミンＡパルミチン酸エステル、またはビタミンＥの他のエステル、たとえばトコフェリル酢酸エステル、
−カロテノイド、たとえばベータカロテン、リコペン、ビキシン、ゼアキサンチン、シトラナキサンチン、アスタキサンチン、カンタキサンチン、ルテイン、カプサンシン、クリプトキサンチン、ベータ−アポ−８’−カロチノイック酸およびそのエステル、ベータ−アポ−８’−カロテナール、ベータ−アポ−１２’−カロテナール、
−多価不飽和脂肪酸、たとえばオメガ三系およびオメガ六系脂肪酸。
【００２５】
有利には、食用油中に溶解させたビタミンまたはプロビタミンを使用する。ビタミンは天然または合成起源の純ビタミンでありうる。油状のビタミン、特にビタミンＥおよびビタミンＡが最も好ましい。
【００２６】
カロテノイドの中では、ベータ−カロテン、リコペン、ルテイン、ゼアキサンチン、カンタキサンチンおよびアスタキサンチンが好ましい。
【００２７】
動物栄養学の技術分野において大抵そうであるが、脂溶性活性成分が酸化に敏感である場合、少なくとも１種の抗酸化剤を工程ａ）の水中油型エマルションに添加することが特に有利である。抗酸化剤は、ｔｅｒｔブチル３−ヒドロキシル−４−アニソール（ＢＨＡ）、ジｔｅｒｔブチル−５−ヒドロキシ−４−トルエン（ＢＨＴ）、エトキシ−６−ジヒドロキシ−１，２−トリメチル−２，２，４−キノリン（エトキシキン）、ｔｅｒｔブチル−２−ジヒドロキシ−１,４−ベンゼンまたはさらにはトコフェロール、クエン酸またはフィチン酸およびそれらのアルカリ金属塩、またはさらにはエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）から選択されうる。
【００２８】
さらに、本発明による方法の工程ａ）の水中油型エマルションは、増湿剤たとえばポリエチレングリコール、ソルビトールもしくはグリセロール、または乳化剤たとえばレシチンを含みうる。
【００２９】
また、増粘剤たとえばアラビアゴム、ガーゴム、アルギナートまたは所定の化工でんぷんを工程ａ）の水中油型エマルションに添加して、後者の粘度を調節してもよい。
【００３０】
本発明による方法の工程ａ）の水中油型エマルションの調製は以下のようにして達成することができる：
ｉ．第１のミキサーにおいて、タンパク質を４５℃〜７０℃、好ましくは４５℃〜５５℃に含まれる、より好ましくは５０℃の温度の熱水中に溶解させ、これを、たとえば２〜３ｍ／秒の速度でおよび少なくとも２０分間にわたって撹拌する。  
ｉｉ．この第１のミキサーにおいて、糖、無機塩および脂溶性活性成分、ならびに任意に抗酸化剤、さらには上で説明したような成分、たとえば増湿剤、乳化剤、増粘剤から選択される少なくとも１種を油状で添加する。温度は４５℃〜７０℃、好ましくは４５℃〜５５℃に含まれる、より好ましくは５０℃の温度に常に維持する。これらの種々の成分を添加したら、混合物を、たとえば２〜３ｍ／秒の速度で撹拌し続ける。混合物をかなり均質にするために、撹拌は少なくとも１０分間維持する。
【００３１】
水中油型エマルションの調製のもう１つの選択肢は、第１のミキサーにおいて、４５℃〜７０℃、好ましくは４５℃〜５５℃に含まれる、より好ましくは５０℃の温度の熱水中に糖を溶解させることと、次にそこにタンパク質を添加して、これを撹拌して、均質混合物を得ることとにある。次に、無機塩、活性成分、および任意の成分である他の成分を第１のミキサー内の混合物に連続的に添加する。
【００３２】
さらに、かなり有利には、工程ａ）の前に、活性成分を第１の混合物に添加する前に、第２のミキサー中の活性成分を食用油、たとえばピーナッツ油、ヒマワリ油、ナタネ油、トウモロコシ油、ダイズ油、パーム油またはさらにはタラ肝油中に溶解させる。そして、次に、この第２のミキサー中で得られたこの混合物を第１のミキサーに添加する。
【００３３】
食用油中のこのプレミックスは、本発明による方法の工程の適用中、およびその後の前記方法の終わりに得られる製品の保管中の活性成分の安定性を高めるのに寄与する。実際、食用油は最初は液体の形態に見える。それは本発明による方法中に固化されるであろうし、前記方法の終わりに固体として見つけられるであろうし、これはその間に前記活性成分をコーティングし；このことは保管中にそれらを保護するという利点を有するであろう。
【００３４】
本発明による方法の工程ｂ）は、前記方法の終わりに得られる活性成分の粒子の形状を決定する工程である。かなり有利な粒子形状は、可能な限り球状に近く適切な大きさ（すなわち、５０〜６３０μｍに含まれうるそれ）を有する形状に対応する。粒子の大きさの選択は、意図する適用分野に特に依存し、活性成分には依存しない。
【００３５】
このように、本発明による方法の工程ｂ）は、この方法の終わりに得られる製品の所望の粒径に十分に依存して行われる。
【００３６】
工程ａ）の終わりに得られる水中油型エマルションは、本発明による方法の工程ｂ）中に、たとえばアトマイジング塔内でのノズルまたはタービンを介するアトマイジングにより空気中に分散される。有利には、空気注入温度は約１５０℃であり、エマルションは約６０℃の温度でアトマイジングされる。
【００３７】
本発明の非常に有利な実施形態では、工程ａ）の終わりに得られる水中油型エマルションを本発明による方法の工程ｂ）の間に食用油中に分散させ、「二重エマルション」、すなわち、油中の（水中油型）エマルションを得る。これは、ピーナッツ油、ヒマワリ油、ナタネ油、トウモロコシ油、ダイズ油、パーム油から、それらのメチルエステル誘導体から、さらにはタラ肝油から選択される油でよい。
【００３８】
本発明による方法の工程ｃ）では、タンパク質を架橋させる薬剤は、アセトアルデヒド、グルタルアルデヒド、グリオキサールから選択されうる。好ましくはグルタルアルデヒドが使用される。さらに、架橋剤は純粋な条件でまたは好ましくは５〜２５％に含まれる濃度に従う水溶液として使用されうる。架橋剤はイミン結合を形成することによってタンパク質のアミン基と反応する。たとえば、グルタルアルデヒドはイミン結合を形成することによってゼラチンのアミン基と反応する。このように、グルタルアルデヒドはゼラチン格子の中に挿入されることによって変化する。
【００３９】
本発明による方法の工程ｂ）において水中油型エマルションをアトマイジングする場合、工程ｃ）の少なくとも１種の架橋剤の添加が、５５℃〜６５℃に含まれる、好ましくは６０℃の温度の流動床において行われうる。
【００４０】
工程ａ）の終わりに得られる水中油型エマルションを本発明による方法の工程ｂ）の間に食用油中に分散させて二重エマルションを得る場合、その後、本発明による方法の工程ｃ）は、工程ｂ）の終わりに得られた混合物（または言い換えると二重エマルション）の温度をタンパク質の相転移温度未満である冷却温度まで下げて、食用油中の活性成分の液滴を固化させそれにより湿った活性成分の顆粒の食用油中での分散体（すなわち、それらは４０〜６０％の水を含む）を得ることでありうる。それに対して、タンパク質を架橋させるための薬剤をこの冷却温度で添加する。
【００４１】
たとえば、工程ａ）で使用するタンパク質がゼラチンである場合、温度を１２℃〜１８℃に含まれる温度まで下げる。
【００４２】
本発明による方法の工程ｂ）がアトマイジングにある場合、エマルションの水の大部分が工程ｂ）中に蒸発する。これは、本発明による方法の工程ｄ）が、水の蒸発を完了させるための流動床での５５℃〜６５℃に含まれる温度、好ましくは６０℃での乾燥にありうるからであり、これは活性成分の粉末を回収するためのものである。
【００４３】
本発明に方法の工程ｂ）が二重エマルションの調製にあった場合、その後の、活性成分を回収する工程ｄ）は以下の連続工程にありうる：
−工程ｃ）の終わりにそのようにして得られた活性成分の顆粒を水切りし、
−任意に、前記活性成分の顆粒を抗凝集剤たとえばシリカ、ステアリン酸マグネシウム、またはデンプン、マルトデキストリンもしくはコーンスターチ上に吸収させ、
−前記活性成分の顆粒を流動床上で５５℃〜６５℃に含まれる温度で、好ましくは６０℃で乾燥させ、
これは活性成分の粒子を回収するためのものである。
【００４４】
シリカを好ましくは抗凝集剤として使用する。
【００４５】
有利には、工程ｄ）の終わりに回収する粒子の大きさは５０〜６３０μｍに含まれる。
【００４６】
本発明による調製方法の終わりにそのようにして得られる活性成分の粒子は１〜５重量％に含まれる含水量を有する。
【００４７】
本発明に従う方法によって得られる活性成分の粒子は、６０℃の熱水での不溶性を有する。
【００４８】
本発明による活性成分の粒子を調製する方法の工程の全ては、連続的な方法に従って、たとえば、上流のリアクタから下流のリアクタに向けての流出によって充填が達成される直列の複数のリアクタによって行うことができるし、またはバッチ式の方法で行うことができる。連続的な方法が注目すべき経済的利点を有することは極めて明らかである。
【００４９】
また、本発明は、本発明による方法によって得ることができる、特に薬用および／または食用の活性成分の脂溶性粒子にも関する。
【００５０】
本発明のもう１つの対象は、本発明による脂溶性活性成分の粒子を含むプレミックス、特にはアグレッシブプレミックスである。
【００５１】
このアグレッシブプレミックスは、ビタミンに加えて、硫酸銅、炭酸カルシウム、硫酸コバルト、硫酸鉄、炭酸鉄、ヨウ素酸カルシウム、酸化マンガン緑、酸化亜鉛、セレンの誘導体から選択されるような成分を含むことができる。
【００５２】
また、本発明は、本発明による脂溶性活性成分粒子を含有する食料または飼料にも関する。
【００５３】
また、本発明は、本発明による調製方法によって得ることができる脂溶性活性成分の粒子を含む食品組成物にも関する。これらは、たとえばビタミンを含み、身体が適切に機能するのに必要とする１日摂取量を完全にすることを意図する食品サプリメントでありうる。
【図面の簡単な説明】
【００５４】
【図１】図１は、試験第１〜１１の１４日および２８日それぞれでの、ビタミンＡ酢酸エステルの回収率を表したヒストグラムである。
【図２】図２は、試験第１２〜１４の１４日および２８日それぞれでの、ビタミンＡプロピオン酸エステルの回収率を表したヒストグラムである。
【００５５】
実験パート
本発明による方法に従って調製した粒子のプレミックス、すなわち「攻撃的プレミックス」中での安定性の評価
この実験パートによると、「試験した」活性成分は：
−ビタミンＡ酢酸エステル（パート１）、および次に
−ビタミンＡプロピオン酸エステル（パートＩＩ）、すなわち、上で説明した産業的プロセス条件に対して敏感であり、さらにはアグレッシブプレミックス中に混合される化合物であった。なお、以下に説明する混合物において、ビタミンは組成物の成分の一部である。実際、プレミックスの組成に関与する全てのビタミン、特には極端な条件にさほど敏感でないそれを本発明による方法に従って調製する必要はなく、これはこのプレミックスの製造コストを抑えるためのものである。
【００５６】
Ｉ−試験した活性成分：ビタミンＡ酢酸エステル：
Ａ−ビタミンＡ酢酸エステル活性成分の調製
試験１〜１１の全てについて、ミキサー内で、ゼラチンを２〜３ｍ／秒の速度で撹拌しながら５０℃の水中に溶解させ、これを約２０分間継続させた。
【００５７】
次に、糖、ビタミンＡ酢酸エステル、ジ−ｔｅｒｔブチル−５−ヒドロキシ−４−トルエン（ＢＨＴ）を、２〜３ｍ／秒で撹拌したまま、この第１のミキサーに添加した。  
試験第４〜１１についてのみ、ＮａＨ2ＰＯ4をさらに添加した。
【００５８】
ミキサーの温度を、均質混合物が得られるまで、５０℃に維持し続けた。
【００５９】
それによって得られたこの均質混合物では、水が該混合物の約５０重量％に対応した。
【００６０】
次に、試験１〜１１で得られたエマルションを、ナタネ油のメチルエステル中に分散させた。
【００６１】
次に、試験１〜１０について、ミキサーの温度を１２℃〜１８℃に含まれる温度まで下げ、グルタルアルデヒドをタンパク質を架橋させる薬剤として添加した。かくして、ビタミンＡ酢酸エステルの湿った顆粒が得られた。
【００６２】
次に、これらの湿った顆粒を水きりし、シリカ上に吸収させ、次に流動床において６０℃の温度で乾燥させた。試験１〜１０からのビタミンＡ酢酸エステルの１０種類の粉末（すなわち、言い換えると、試験１〜１０のビタミンＡ酢酸エステルの粒子）を回収した。
【００６３】
試験第１１に関しては、この試験の成分の混合物から得られるエマルションをナタネ油のメチルエステル中に分散させたのちに、これらの湿った顆粒を水きりし、シリカ上に吸収させ、その後、流動床において６０℃の温度で乾燥させた。次に、熱架橋を１００℃で行った。この試験第１１のビタミンＡ酢酸塩の粉末はかくして得られた。
【００６４】
以下の表１に、上で説明したようにして得られた試験第１〜１１の粉末を構成する様々な成分の量および種類をまとめている。百分率は、全体の組成物に基づく重量によって表している。
【００６５】
なお、小計は以下の成分の合計に対応して表している：
−活性成分、
−抗酸化剤、
−タンパク質、
−糖、
−任意に無機塩。
【００６６】
これらの試験粉末１〜１１の他の成分は、吸収の間に使用したシリカ、乾燥後の残留水分、二重エマルションを作るのに使用した油、すなわちナタネ油のメチルエステルである。様々な試験に従うと、これら３種の最後の成分について表された重量百分率は、それぞれ、約２、３および２％である。これが、表１において、「ｑｓｐ％［シリカ＋水＋ナタネ油のメチルエステル］」と言及している理由である。
【００６７】
さらに、タンパク質を架橋させるための薬剤に関して上で説明したように、グルタルアルデヒドはイミン結合を形成することによってゼラチンのアミン基と反応する。そのため、グルタルアルデヒドは変化し、これが、調製方法の終わりに得られる粒子の最終組成をまとめている表１にこの成分が記載されていない理由である。
【００６８】
試験１〜３は比較試験である。実際、上で説明したように、これらの試験１〜３においてはＮａＨ2ＰＯ4を添加しなかった。
【００６９】
試験４〜１０は本発明に従って行った。
【００７０】
さらに、試験１〜１０とは異なり、試験第１１で使用した抗酸化剤はエトキシキンであった。
【００７１】
また、試験第１１は、タンパク質の化学的な（すなわちグルタルアルデヒドの添加による）架橋を行った試験１〜１０とは異なり、この試験ではタンパク質の熱架橋を適用したので、本発明に対する比較試験でもある。
【表１】
2013513591.tif 000002
【００７２】
次に、以下に詳述するように、試験１〜１１の全ての粉末を、調製したビタミンＡ酢酸エステルを６，０００ｉ.ｕ.／ｇとして、いわゆる「アグレッシブな」混合物に混合させた。
【００７３】
Ｂ−オリゴポーク（oligoporc）プレミックスの調製：
いわゆる「オリゴポーク」プレミックス、すなわち豚の栄養を目的としたものを、以下の成分（示した百分率はオリゴポークプレミックスの全体の組成に対する重量百分率を表している）を混ぜ合わせて調製した：
−硫酸コバルト：０．３９％；
−硫酸銅：１０％；
−硫酸鉄：１２．５％；
−炭酸鉄：２０％；
−ヨウ素酸カルシウム：０．１５％；
−酸化マンガン緑：１０．７％；
−酸化亜鉛：２４．９％；
−セレン誘導体（商標名：SELENIPHOS）０．６０％；
ｑｓｐ％の炭酸カルシウム。
【００７４】
Ｃ−複合体の調製
以下「複合体」と呼ぶ活性成分の混合物を以下のようにして調製した（量はｇで表している）：
以下の成分を混ぜ合わせた：
−５００ｉ.ｕ／ｇのビタミンＤ３：０．４００ｇ
−５０％のビタミンＥ：３．８４０ｇ
−ビタミンＢ１：０．１２８ｇ
−ビタミンＢ２：０．３８４ｇ
−パントテン酸カルシウム：０．９６０ｇ
−９６％のビタミンＫ３：０．１２８ｇ
−ビタミンＢ６：０．１２８ｇ
−０．１％のビタミンＢ１２：１．２８０ｇ
−ナイアシン：１．９２０ｇ
−ビタミンＢ９：０．０６４ｇ
−炭酸カルシウム：３．７５０ｇ
−ミドリング剤：１．６００ｇ
【００７５】
Ｄ−６，０００ｉ.ｕ.／ｇのアグレッシブプレミックスの調製
以下の成分（量はｇで表している）を混ぜ合わせることによって、アグレッシブプレミックスを調製した：
−オリゴポークプレミックス（上で説明したもの）：２４，０ｇ
−５０％の塩化コリン：３８．４ｇ
−硫酸銅：２２．４ｇ
−炭酸カルシウム：５９．２ｇ
−複合体（上で説明したもの）：１４．６ｇ
すなわち、総重量が１５８．６ｇの混合物であり、これに試験１〜１１によって上で調製した０．９５ｇのビタミンＡ酢酸エスエル粉末を添加した。
【００７６】
本発明による方法に従って調製したビタミンＡ酢酸エステル粉末（試験４〜１０）の優れた安定性を証明するために、このビタミンＡ酢酸エステルの回収率を１４日後および２８日後に測定し、本発明に従って調製したものではないビタミンＡ酢酸エステル粉末（試験１〜３および１１）について測定したそれと比較した。
【００７７】
回収率についてのこれらの測定を行うために、試験１〜１１の粉末を、３０℃の温度に維持しかつ相対湿度を７５％にした密閉容器内に入れた。
【００７８】
ビタミンＡ酢酸エステルの含有量の分析は抽出後に高速液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）で分析することによって行った：
−１．２ｍＬ／分を送出できるポンプを備えた均一溶媒クロマトグラフ、
−RHEODYNEタイプの注入バルブ、
−ＵＶ検出器、
−カラム：Lichrocart 125-4、Lichrosorb Si 60（５μｍ）、
−移動相：ｎ−ヘキサン（９９．５％）／２−プロパノール（０．０５％）。
【００７９】
たとえば、回収率の百分率が高いほど、ビタミンＡ酢酸エステルがアグレッシブプレミックス中で分解しなかったことがより顕著である。表２は得られた結果をまとめている。
【表２】
2013513591.tif 000003
【００８０】
試験第３の回収率は２８日では測定されなかった。
【００８１】
この表２は、比較試験１〜３および１１と比較した、本発明の調製方法によって得られたビタミンＡ酢酸エステル粉末の優れた安定性を示している。
【００８２】
２８日では、本発明による試験の回収率が比較試験のそれよりも常に大きい。
【００８３】
図１は、上の表２に示した、試験第１〜１１の１４日および２８日それぞれでのビタミンＡ酢酸エステルの回収率を表したヒストグラムを図示している。
【００８４】
ＩＩ−試験をした活性成分：ビタミンＡプロピオン酸エステル：
Ｅ−活性成分、ビタミンＡプロピオン酸エステルの調製：
活性成分であるビタミンＡプロピオン酸エステルを、上で説明したビタミンＡ酢酸エステルと同じように調製した。試験第１２〜１４の様々な成分の種類および量を以下の表３にまとめてあり、これらを組成物全体に対する重量百分率で表している。
【表３】
2013513591.tif 000004
【００８５】
試験第１２は比較試験である。実際、上に記載したように、この試験ではＮａＨ2ＰＯ4を添加しなかった。
【００８６】
試験１３および１４は本発明に従って行った。
【００８７】
ビタミンＡ酢酸エステルの場合と同様の攻撃的プレミックスを調製した。それにより、上で説明したように１５８．６ｇの重量を有する混合物を得て、これに試験１２〜１４に従って上のように調製した０．９５ｇのビタミンＡプロピオン酸粉末を添加した。
【００８８】
試験１２〜１４について、ビタミンＡプロピオン酸の回収率を試験１〜１１の場合で説明したそれと同様の手順に従って測定した。
【００８９】
以下の表４はビタミンＡプロピオン酸の回収率に関して得られた結果をまとめている。
【表４】
2013513591.tif 000005
【００９０】
試験第１２の回収率は２８日では測定されなかった。
【００９１】
本発明による試験の場合に比較試験よりも優れたビタミンＡプロピオン酸エステルの回収率が１４日で認められる。
【００９２】
図２は、上の表４に示した、試験第１２〜１４の１４日および２８日それぞれでのビタミンＡプロピオン酸エステルの回収率を表したヒストグラムを示している。
【００９３】
本発明による方法に従って得られる活性成分の粒子の安定性の評価：
試験第１〜１４で得られた粉末（または、言い換えると活性成分の粒子）の安定性を９０℃の熱水中で試験した。
【００９４】
本発明に従って調製した試験は９０℃の熱水中で不溶であることが分かっている。
【００９５】
熱架橋、そのために非化学的架橋によって調製した比較試験第１１は、それについて言えば、熱水中に浸漬して１分後に９０℃の熱水中に溶解する。
【００９６】
このように、本発明による方法に従って調製した粒子は、１４日および２８日でのいわゆる攻撃的プレミックス中での優れた安定性だけでなく、９０℃の熱水中での不溶解性も示し、これは化学的に架橋した製品とは異なる。
【図１】
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【図２】
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【国際調査報告】
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