(57)【要約】  治療目的に使用することが意図される組成物は、ニコチンおよび少なくとも１つの他のニコチン性化合物を含む。ニコチンの代表的な形態は、遊離塩基として（例えば、ニコチンおよび微結晶セルロースの混合物として）、ニコチン塩の形態として（例えば、ニコチン二酒石酸塩として）またはニコチン・ポラクリレックス（ｎｉｃｏｔｉｎｅ  ｐｏｌａｃｒｉｌｅｘ）としてであってよい。他のニコチン性化合物は、特定のニコチン性受容体サブタイプ、および特に中枢神経系のニコチン性受容体サブタイプに選択的に結合すると見なすことのできる化合物である。例えば、他のニコチン性化合物は、前記ニコチン性受容体サブタイプα７またはα４β２に選択的に結合する化合物であってよい。本組成物は、中枢神経系の状態、疾患および障害を治療するために、およびニコチン置換療法として有用である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ニコチン含有組成物であって、
ニコチン源；および
α７ニコチン性受容体サブタイプおよびα４β２ニコチン性受容体サブタイプからなる群から選択される受容体に対する選択性を有するアゴニストまたは医薬的に許容されるその塩
を含み、
医薬的に許容される形態にある組成物。
【請求項２】
受容体は、α７ニコチン性受容体サブタイプである、請求項１の組成物。
【請求項３】
アゴニストは、Ｎ−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（ピリジン−３−イルメチル）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イル］−１−ベンゾフラン−２−カルボキサミド、（５ａＳ，８Ｓ，１０ａＲ）−５ａ，６，９，１０−テトラヒドロ、７Ｈ，１１Ｈ−８，１０ａ−メタノピリド［２’，３’：５，６］ピラノ［２，３−ｄ］アゼピン、１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナン−４−カルボン酸、４−ブロモフェニルエステル、３−［（３Ｅ）−３−［（２，４−ジメトキシフェニル）メチリデン］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピリジン−２−イル］ピリジン、２−メチル−５−（６−フェニル−ピリダジン−３−イル）−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール、（５Ｓ）−スピロ［１，３−オキサゾリジン−５，８’−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン］−２−オン、Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イル］−４−クロロベンズアミド、５−モルホリン−４−イル−ペンタン酸（４−ピリジン−３−イル−フェニル）−アミド、ＥＶＰ−６１２４、ＥＶＰ−４４７３、ＴＣ−６９８７およびＭＥＭ３４５４からなる群から選択される、請求項１または２のいずれかの組成物。
【請求項４】
アゴニストは、Ｎ−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（ピリジン−３−イルメチル）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イル］−１−ベンゾフラン−２−カルボキサミドである、請求項３の組成物。
【請求項５】
受容体は、α４β２ニコチン性受容体サブタイプである、請求項１の組成物。
【請求項６】
アゴニストは、７，８，９，１０−テトラヒドロ−６，１０−メタノ−６Ｈ−ピラジノ（２，３−ｈ）（３）ベンゾアゼピン、（２Ｓ，４Ｅ）−５−（５−イソプロポキシピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルペンタ−４−エン−２−アミン、［３−（２（Ｓ））−アゼチジニルメトキシ）ピリジン］ジヒドロクロリド、（５ａＳ，８Ｓ，１０ａＲ）−５ａ，６，９，１０−テトラヒドロ、７Ｈ，１１Ｈ−８，１０ａ−メタノピリド［２’，３’：５，６］ピラノ［２，３−ｄ］アゼピン、Ａ−９６９９３３、Ｓ３５８３６−１、Ｓ３５６７８−１、３−（５，６−ジクロロ−ピリジン−３−イル）−１Ｓ，５Ｓ−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン、ＡＺＤ１４４６およびＴＣ−６４９９からなる群から選択される、請求項１または５のいずれかの組成物。
【請求項７】
アゴニストは、７，８，９，１０−テトラヒドロ−６，１０−メタノ−６Ｈ−ピラジノ（２，３−ｈ）（３）ベンゾアゼピンおよび（２Ｓ，４Ｅ）−５−（５−イソプロポキシピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルペンタ−４−エン−２−アミンからなる群より選択される、請求項１、５または６のいずれかの組成物。
【請求項８】
ニコチン源は、遊離塩基、塩、複合体または溶媒和物の形態にある、請求項１から７のいずれかの組成物。
【請求項９】
ニコチン源は、ニコチン・ポラクリレックス（ｎｉｃｏｔｉｎｅ  ｐｏｌａｃｒｉｌｅｘ）、ニコチン遊離塩基、ニコチン酒石酸塩またはニコチン二酒石酸塩である、請求項８の組成物。
【請求項１０】
経口摂取のために適応する形態にある、請求項１から９のいずれかの組成物。
【請求項１１】
医薬的に許容される形態は、ピル剤、錠剤、ロゼンジ、ミニロゼンジ、カプセル剤、カプレット、パウチ、ガムおよびスプレーからなる群から選択される、請求項１０の組成物。
【請求項１２】
ニコチン源は、ニコチン・ポラクリレックス、ニコチン遊離塩基、ニコチン酒石酸塩またはニコチン二酒石酸塩であり；前記受容体はα７ニコチン性受容体サブタイプであり；および前記医薬的に許容される形態は、ガム、ロゼンジ、パウチまたはスプレーである、請求項１の組成物。
【請求項１３】
ニコチン源は、ニコチン・ポラクリレックス、ニコチン遊離塩基、ニコチン酒石酸塩またはニコチン二酒石酸塩であり；受容体はα４β２ニコチン性受容体サブタイプであり；および医薬的に許容される形態は、ガム、ロゼンジ、パウチまたはスプレーである、請求項１の組成物。
【請求項１４】
ニコチン性アセチルコリン作用性受容体の刺激に応答性である状態、疾患もしくは障害を治療するための方法であって、有効量の請求項１から１３のいずれかに記載の医薬組成物をヒト被験者に経口または経鼻投与する工程を含む方法。
【請求項１５】
前記投与する工程は、前記医薬組成物を禁煙補助剤としてヒト被験者に投与する工程を含む、請求項１４の方法。
【請求項１６】
受容体は、α７ニコチン性受容体サブタイプである、請求項１４の方法。
【請求項１７】
受容体は、α４β２ニコチン性受容体サブタイプである、請求項１４の方法。
【請求項１８】
ニコチン源は、ニコチン・ポラクリレックス、ニコチン酒石酸塩またはニコチン二酒石酸塩である、請求項１４の方法。
【請求項１９】
ニコチン源の一方または両方およびアゴニストの一方または両方は、多孔質粒子状担体上に吸着させられる、請求項１４の方法。
【請求項２０】
多孔性粒子状担体は、微結晶セルロースを含む、請求項１９の方法。
【請求項２１】
組成物は、経口摂取のために適応した形態にある、請求項１４の方法。
【請求項２２】
組成物は、ガム、ロゼンジ、錠剤、スプレーまたはパウチ製品の形態にある、請求項２１の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本特許文書は、参照により全内容が本明細書に組み入れられる、２０１０年５月７日に出願された「Ｎｉｃｏｔｉｎｅ−Ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ」と題する米国特許出願第１２／７７５，９１０号明細書に対する優先権の恩典を要求するものである。
【０００２】
本発明は、ニコチンを含有する組成物、特に薬理学的作用を提供するために投与することが意図される、またはさもなければ治療目的に使用されるニコチン含有医薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００３】
中枢神経系（ＣＮＳ）の状態、疾患または障害は、薬物誘発性の場合、遺伝的素因、感染症もしくは外傷に帰せられる場合、または原因不明の場合がある。中枢神経系の状態、疾患または障害は、神経精神障害、神経系疾患および精神病を含んでおり、さらに神経変性疾患、行動障害、認知障害および認知情動障害を含んでいる。数種のＣＮＳの状態、疾患または障害の臨床症状は、ＣＮＳ機能障害（つまり、不適切なレベルの神経伝達物質放出、神経伝達物質受容体の不適切な特性、および／または神経伝達物質と神経伝達物質受容体との不適切な相互作用の結果として生じる障害）に帰せられてきた。
【０００４】
ニコチン性化合物、例えばニコチンは、ニコチン性アセチルコリン作用性受容体（ｎＡＣｈＲ）に影響を及ぼすことができる。ｎＡＣｈＲのサブタイプはＣＮＳおよび末梢神経系（ＰＮＳ）の両方に存在するが、サブタイプの分布は不均一である。例えば、特定のサブタイプは脊椎動物の脳中で優勢であり、他のサブタイプは自律神経節で優勢であり、さらにこの他のサブタイプは神経筋接合部で優勢である。ニコチン性化合物によるｎＡＣｈＲの活性化は、神経伝達物質の放出を生じさせる。例えば、参照により本明細書に組み入れられるＤｗｏｓｋｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｘｐ．Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｐａｔｅｎｔｓ，１０：１５６１−１５８１（２０００）；Ｓｃｈｍｉｔｔ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｎｕａｌ  Ｒｅｐｏｒｔｓ  ｉｎ  Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３５：４１−５１（２０００）；Ｈｕａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１２７：１４４０１−１４４１４（２００６）；Ａｒｎｅｒｉｃ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，７４：１０９２−１１０１（２００７）およびＭｉｌｌａｒ，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，７８：７６６−７７６（２００９）を参照されたい。
【０００５】
ニコチンおよび他のニコチン性化合物の投与は様々な薬理学的作用を生じさせることができると提言されてきた。例えば、参照により本明細書に組み入れられるＢｅｎｃｈｅｒｉｆ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第５，５８３，１４０号明細書；ＭｃＤｏｎａｌｄ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第５，７２３，４７７号明細書；Ｊａｃｏｂｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第７，００１，９００号明細書；Ｄａｒｔ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第７，１３５，４８４号明細書およびＢｅｎｃｈｅｒｉｆ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第７，２１４，６８６号明細書ならびにＡｈｍａｄ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許出願公開第２０１０／０００４４５１号明細書を参照されたい。結果として、ニコチンおよび他のニコチン性化合物は、ＣＮＳに影響を及ぼすものを含む広範囲の状態、疾患および障害の治療において有用性を示せることが提言されてきた。さらに、ニコチンおよびニコチン性化合物の投与は、特定の他の状態、疾患および障害の治療のためにも提案されてきた。例えば、参照により本明細書に組み入れられるＳｍｉｔｈ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第５，６０４，２３１号明細書；Ｂｅｎｃｈｅｒｉｆ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第５，８１１，４４２号明細書；Ｒｈｏｄｅｓ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第６，２３８，６８９号明細書；およびＢｅｎｃｈｅｒｉｆ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第６，４８９，３４９号明細書を参照されたい。さらに、ニコチンの投与は喫煙者の禁煙を助けるために（つまり、禁煙補助剤として）使用されてきた。例えば、ニコチンは、様々なタイプのいわゆる「ニコチン置換療法」もしくは「ＮＲＴ」製品の有効成分であった。
【０００６】
経皮パッチを使用してニコチンを投与することが提案されてきた。ニコチン含有経皮パッチ製品の代表的なタイプは、商標名「Ｈａｂｉｔｒｏｌ］、「Ｎｉｃｏｄｅｒｍ」、「Ｎｉｃｏｒｅｔｔｅ」、「Ｎｉｃｏｒｅｔｔｅ  ＣＱ」、「Ｎｉｃｏｔｉｎｅｌｌ」および「ＰｒｏＳｔｅｐ」で市販されてきた。例えば、参照により本明細書に組み入れられるＥｔｓｃｏｍによる米国特許第４，５９７，９６１号明細書；Ｂａｎｎｏｎ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第５，２９８，２５７号明細書；Ｗｏｎｇ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第５，６０３，９４７号明細書；Ｒｏｓｅ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第５，８３４，０１１号明細書；Ｏｓｂｏｒｎｅ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第６，１６５，４９７号明細書；およびＡｎｄｅｒｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第６，６７６，９５９号明細書も参照されたい。ニコチンの経皮的投与に他のタイプのニコチン含有製品の摂取を加えられることもまた提案されてきた。例えば、参照により本明細書に組み入れられるＢａｋｅｒ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第５，５９３，６８４号明細書；Ｇｏｎｄａによる米国特許出願公開第２００９／０００４２４９号明細書；およびＦａｇｅｒｓｔｒｏｍ，Ｈｅａｌｔｈ  Ｖａｌｕｅｓ，１８：１５（１９９４）を参照されたい。
【０００７】
ニコチンの経口投与を提供するための特に好まれる１つの方法は、ニコチン含有ガムの使用によって行われてきた。ニコチン含有ガム製品は、商標名「Ｎｉｃｏｒｅｔｔｅ」、「Ｎｉｃｏｔｉｎｅｌｌ」および「Ｚｏｎｎｉｃ」で市販されてきた。例えば、参照により本明細書に組み入れられるＦｅｒｎｏ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第３，８４５，２１７号明細書；Ｌｉｃｈｔｎｅｃｋｅｒｔ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第３，８７７，４６８号明細書；Ｌｉｃｈｔｎｅｃｋｅｒｔ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第３，９０１，２４８号明細書；Ｃｈｅｒｕｋｕｒｉ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第６，３４４，２２２号明細書；Ｐｉｎｎｅｙ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第６，３５８，０６０号明細書；Ｒｅａｍ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第６，７７３，７１６号明細書；およびＰｉｎｎｅｙ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第６，８９３，６５４号明細書；ならびにＨａｎｓｓｏｎによる米国特許出願公開第２００４／０１９１３２２号明細書も参照されたい。
【０００８】
ニコチンの経口投与を提供するために使用されてきたまた別の方法は、ニコチン含有ロゼンジまたは錠剤タイプの製品の使用によって行われてきた。ニコチン含有ロゼンジ、ミニロゼンジ、錠剤およびマイクロタブタイプの製品は、商標名「Ｃｏｍｍｉｔ」、「Ｎｉｃｏｒｅｔｔｅ」、「Ｎｉｃｏｔｉｎｅｌｌ」および「ＮｉＱｕｉｔｉｎ」で市販されてきた。例えば、参照により本明細書に組み入れられるＡｃｈａｒｙａによる米国特許第５，１１０，６０５号明細書；Ｄａｍによる米国特許第５，７３３，５７４号明細書；Ｓａｎｔｕｓによる米国特許第６，２８０，７６１号明細書；Ａｎｄｅｒｓｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第６，６７６，９５９号明細書；およびＷｉｌｈｅｌｍｓｅｎによる米国特許第６，２４８，７６０号明細書；Ｗｉｌｈｅｌｍｓｅｎによる米国特許出願公開第２００１／００１６５９３号明細書およびＡｘｅｌｓｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許出願公開第２０１０／０００４２９４号明細書も参照されたい。
【０００９】
ニコチンは、さらに鼻腔用または口腔用スプレーの形態でも投与されてきた。鼻腔用スプレーの形態にあるニコチンを投与するための様々な典型的な方法は、参照により本明細書に組み入れられるＦｅｒｎｏ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第４，５７９，８５８号明細書；Ｊｏｎｅｓによる米国特許第５，６５６，２５５号明細書；Ｊｏｎｅｓによる米国特許第６，５９６，７４０号明細書に記載されている。口腔用スプレー、例えば口腔内投与用スプレーの形態にあるニコチンを投与するための様々な典型的な方法は、参照により本明細書に組み入れられるＶｏｎ  Ｗｉｅｌｌｉｇｈによる米国特許第６，０２４，０９７号明細書；Ｌｉｎｄｅｌｌ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許出願公開第２００３／０１５９７０２号明細書；Ｌｉｎｄｅｌｌ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許出願公開第２００７／０１６３６１０号明細書およびＡｘｅｌｓｓｏｎによる米国特許出願公開第２００９／００２３８１９号明細書；Ｌｉｎｄｅｌｌ  ｅｔ  ａｌ．によるＥＰ１４５８３８８；ならびにＡｘｅｌｓｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．によるＰＣＴ国際公開第２００８／０３７４７０号に記載されている。ニコチン含有スプレーは、商標名「Ｎｉｃｏｔｒｏｌ  ＮＳ」、「Ｑｕｉｔ」および「Ｚｏｎｎｉｃ」で市販されてきた。
【００１０】
治療効果を提供するためにニコチンを投与するための他の様々な方法が提案されてきた。例えば、ニコチンは、経口溶解フィルム（例えば、Ｚｅｒｂｅ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第６，７０９，６７１号明細書；Ｌｅｕｎｇ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第７，０２５，９８３号明細書；およびＬｅｕｎｇ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第７，４９１，４０６号明細書；およびＣｈａｎ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許出願公開第２００６／０１９８８７３号明細書およびＢｅｓｓ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許出願公開第２００６／０２０４５５９号明細書）；経口浸透性デバイス（例えば、Ｐｌａｃｅ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第５，１４７，６５４号明細書）；ガムパッド（例えば、Ｙａｔｅｓによる米国特許第６，３１９，５１０号明細書）；経口パッチ（例えば、Ｈｏｕｚｅ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許出願公開第２００６／０２４００８７号明細書）；パウチもしくはサッシェ内の嗅ぎタバコ形（例えば、Ｒａｙ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第４，９０７，６０５号明細書およびＡｘｅｌｓｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許出願公開第２００９／０２９３８９５号明細書）；リップクリーム（例えば、Ｒｏｌｌｉｎｇによる米国特許第７，１０５，１７３号明細書）および飲料（例えば、Ｔｈｏｍｐｓｏｎによる米国特許第６，２６８，３８６号明細書；Ｓｔｉｌｌｍａｎによる米国特許第７，１１５，２９７号明細書；およびＫｎｉｇｈｔによる米国特許第７，４３５，７４９号明細書）の中に組み入れることができることが提案されている。さらに、ニコチンが様々なタイプの吸入デバイスおよび蒸気送達システムを使用して送達できることも提言されてきた（例えば、Ｒａｙによる米国特許第４，２８４，８０９号明細書；Ｒａｙ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第４，８００，９０３号明細書；Ｂｕｌｂｒｏｏｋ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第６，２３４，１６９号明細書；Ｆａｒｒによる米国特許第６，８７４，５０７号明細書；およびＬｅｃｈｕｇａ−Ｂａｌｌｅｓｔｅｒｏｓによる米国特許出願公開第２００６／００１８８４０号明細書およびＧｏｎｄａによる米国特許出願公開第２００９／０００５４２３号明細書；ならびにＨｏｎによるＥＰ１，６１８，８０３）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１１】
【特許文献１】米国特許第５，５８３，１４０号明細書
【特許文献２】米国特許第５，７２３，４７７号明細書
【特許文献３】米国特許第７，００１，９００号明細書
【特許文献４】米国特許第７，１３５，４８４号明細書
【特許文献５】米国特許第７，２１４，６８６号明細書
【特許文献６】米国特許出願公開第２０１０／０００４４５１号明細書
【特許文献７】米国特許第５，６０４，２３１号明細書
【特許文献８】米国特許第５，８１１，４４２号明細書
【特許文献９】米国特許第６，２３８，６８９号明細書
【特許文献１０】米国特許第６，４８９，３４９号明細書
【特許文献１１】米国特許第４，５９７，９６１号明細書
【特許文献１２】米国特許第５，２９８，２５７号明細書
【特許文献１３】米国特許第５，６０３，９４７号明細書
【特許文献１４】米国特許第５，８３４，０１１号明細書
【特許文献１５】米国特許第６，１６５，４９７号明細書
【特許文献１６】米国特許第６，６７６，９５９号明細書
【特許文献１７】米国特許第５，５９３，６８４号明細書
【特許文献１８】米国特許出願公開第２００９／０００４２４９号明細書
【特許文献１９】米国特許第３，８４５，２１７号明細書
【特許文献２０】米国特許第３，８７７，４６８号明細書
【特許文献２１】米国特許第３，９０１，２４８号明細書
【特許文献２２】米国特許第６，３４４，２２２号明細書
【特許文献２３】米国特許第６，３５８，０６０号明細書
【特許文献２４】米国特許第６，７７３，７１６号明細書
【特許文献２５】米国特許第６，８９３，６５４号明細書
【特許文献２６】米国特許出願公開第２００４／０１９１３２２号明細書
【特許文献２７】米国特許第５，１１０，６０５号明細書
【特許文献２８】米国特許第５，７３３，５７４号明細書
【特許文献２９】米国特許第６，２８０，７６１号明細書
【特許文献３０】米国特許第６，６７６，９５９号明細書
【特許文献３１】米国特許第６，２４８，７６０号明細書
【特許文献３２】米国特許出願公開第２００１／００１６５９３号明細書
【特許文献３３】米国特許出願公開第２０１０／０００４２９４号明細書
【特許文献３４】米国特許第４，５７９，８５８号明細書
【特許文献３５】米国特許第５，６５６，２５５号明細書
【特許文献３６】米国特許第６，５９６，７４０号明細書
【特許文献３７】米国特許第６，０２４，０９７号明細書
【特許文献３８】米国特許出願公開第２００３／０１５９７０２号明細書
【特許文献３９】米国特許出願公開第２００７／０１６３６１０号明細書
【特許文献４０】米国特許出願公開第２００９／００２３８１９号明細書
【特許文献４１】欧州特許出願公開第１４５８３８８号明細書
【特許文献４２】国際公開第２００８／０３７４７０号
【特許文献４３】米国特許第６，７０９，６７１号明細書
【特許文献４４】米国特許第７，０２５，９８３号明細書
【特許文献４５】米国特許第７，４９１，４０６号明細書
【特許文献４６】米国特許出願公開第２００６／０１９８８７３号明細書
【特許文献４７】米国特許出願公開第２００６／０２０４５５９号明細書
【特許文献４８】米国特許第５，１４７，６５４号明細書
【特許文献４９】米国特許第６，３１９，５１０号明細書
【特許文献５０】米国特許出願公開第２００６／０２４００８７号明細書
【特許文献５１】米国特許第４，９０７，６０５号明細書
【特許文献５２】米国特許出願公開第２００９／０２９３８９５号明細書
【特許文献５３】米国特許第７，１０５，１７３号明細書
【特許文献５４】米国特許第６，２６８，３８６号明細書
【特許文献５５】米国特許第７，１１５，２９７号明細書
【特許文献５６】米国特許第７，４３５，７４９号明細書
【特許文献５７】米国特許第４，２８４，８０９号明細書
【特許文献５８】米国特許第４，８００，９０３号明細書
【特許文献５９】米国特許第６，２３４，１６９号明細書
【特許文献６０】米国特許第６，８７４，５０７号明細書
【特許文献６１】米国特許出願公開第２００６／００１８８４０号明細書
【特許文献６２】米国特許出願公開第２００９／０００５４２３号明細書
【特許文献６３】欧州特許出願公開第１，６１８，８０３号明細書
【非特許文献】
【００１２】
【非特許文献１】Ｄｗｏｓｋｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｘｐ．Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｐａｔｅｎｔｓ，１０：１５６１−１５８１（２０００）
【非特許文献２】Ｓｃｈｍｉｔｔ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｎｕａｌ  Ｒｅｐｏｒｔｓ  ｉｎ  Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３５：４１−５１（２０００）
【非特許文献３】Ｈｕａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１２７：１４４０１−１４４１４（２００６）
【非特許文献４】Ａｒｎｅｒｉｃ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，７４：１０９２−１１０１（２００７）
【非特許文献５】Ｍｉｌｌａｒ，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，７８：７６６−７７６（２００９）
【非特許文献６】Ｆａｇｅｒｓｔｒｏｍ，Ｈｅａｌｔｈ  Ｖａｌｕｅｓ，１８：１５（１９９４）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
治療目的でニコチンを送達または投与できる組成物を提供することが望ましいと考えられる。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
一態様では、本発明は、治療目的に使用することが意図される組成物に関する。本組成物は、医薬的に有効または医薬的に許容される形態を含んでいる。本組成物は、ＣＮＳおよびＰＮＳにおける様々なｎＡＣｈＲ間で非選択的である（つまり、識別するとは考えられない）と考えられるニコチン性化合物を含む。このような化合物の１つの例は、ニコチンである。本組成物は、少なくとも１つの他のニコチン性化合物を含む。他のニコチン性化合物は、ＣＮＳ内のニコチン性受容体サブタイプへの選択性を示す化合物である。非常に好ましい他のニコチン性化合物はアゴニストとして作用し、代表的アゴニストはｎＡＣｈＲ、例えばα７およびα４β２に対して選択性である。ニコチンは遊離塩基として（例えば、ニコチンおよび微結晶セルロースの混合物として）、ニコチン塩のまた別の形態として（例えば、ニコチン二酒石酸塩として）またはニコチン・ポラクリレックス（ｎｉｃｏｔｉｎｅ  ｐｏｌａｃｒｉｌｅｘ）としてであってよい。非常に好ましい実施形態では、少なくとも２つのニコチン性有効成分を含む本組成物は、経口手段によって投与することが意図される単位剤形もしくは単位で提供される。
【００１５】
また別の態様では、本発明は、１つの状態、疾患もしくは障害に対する治療を提供するための方法に関する。本方法は、ヒト被験者、例えばこれを必要とする被験者に、ＣＮＳおよびＰＮＳ内の様々なｎＡＣｈＲ間で非選択性であると考えられるニコチン性化合物（例えば、ニコチン）および少なくとも１つの他のニコチン性化合物を含む有効量の組成物を投与する工程を含んでいる。他のニコチン性化合物は、ＣＮＳ内のｎＡＣｈＲへの選択性を示す化合物である。非常に好ましい他のニコチン性化合物は、アゴニストとして作用し、ｎＡＣｈＲ、例えばα７およびα４β２に対して選択性である。非常に好ましい実施形態では、本組成物は、経口手段によって投与される。
【００１６】
他の医薬的に許容される賦形剤成分を含む組成物を含む本発明の組成物は、ヒト被験者へ投与するために適切な形態で提供できる。治療目的のためのニコチン含有組成物を経口投与するための代表的な形態および構成には、ガム、錠剤、ロゼンジ、パウチおよび口腔用スプレータイプの製品が含まれる。
【００１７】
本発明の組成物は、多種多様な疾患、状態および障害、特にＣＮＳの疾患、状態および障害を治療するために使用できる。さらに、本発明の組成物は、禁煙補助剤として（例えば、ＮＲＴの成分として）使用することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
以下では、本発明をより詳細に説明する。本発明は、多数の相違する形態で実施することができ、本明細書に記載した実施形態に限定されると見なすべきではない；これらの実施形態は、本開示が適用される法的要件を満たすように提供されている。本明細書および特許請求の範囲において使用する単数形「１つの（ａ，ａｎ）」および「この（ｔｈｅ）」には、他に状況によって明白に示されない限り、複数対象も含まれている。
【００１９】
本発明の実施形態には、治療目的でのニコチン性化合物の使用が含まれ、ニコチン性化合物の口腔または鼻腔送達のために適応させた組成物を提供する。本明細書で使用する「ニコチン性化合物」は、ニコチン性アセチルコリン作用性受容体（ｎＡＣｈＲ）に影響を及ぼすことができる化合物を意味する。好ましくは、ニコチン性化合物は、ニコチン性アセチルコリン作用性受容体のアゴニストである。本明細書で使用する「アゴニスト」は、受容体に結合し、反応を始動させる化合物を意味する。用語「アゴニスト」には、完全アゴニスト、部分アゴニストおよびスーパーアゴニストが含まれる。完全アゴニストは受容体に結合して、該受容体に対する天然リガンドの結合によって生成される反応を模倣する。部分アゴニストは受容体に結合して反応を生成するが、該受容体に対する天然リガンドに比較して該反応を生成することに有効性が低い。スーパーアゴニストは受容体に結合して反応を生成するが、該受容体に対する天然リガンドに比較して該反応を生成することに有効性が高い。本明細書で使用する「ニコチン源」は、植物材料由来の未結合の天然型ニコチン、または該化合物が少なくとも部分的に精製されており、例えばタバコの葉などの植物構造内に含有されないことを意味する合成ニコチンを意味する。最も好ましくは、ニコチンは天然型であり、ニコチアナ（Ｎｉｃｏｔｉａｎａ）種（例えば、タバコ）からの抽出物として得られる。ニコチンは、エナンチオマー形のＳ（−）−ニコチン、Ｒ（＋）−ニコチン、またはＳ（−）−ニコチンおよびＲ（＋）−ニコチンの混合物を含むことができる。最も好ましくは、ニコチンは、Ｓ（−）−ニコチン（例えば、実質的に全Ｓ（−）−ニコチンである形態で）、または主として、もしくは大部分がＳ（−）−ニコチンから構成されるエナンチオマー的濃縮混合物（例えば、約９５重量部のＳ（−）−ニコチンおよび約５重量部のＲ（＋）−ニコチンから構成される混合物）の形態にある。最も好ましくは、ニコチンは、実質的純粋形または本質的純粋形で使用される。使用される非常に好ましいニコチンは、約９５重量％を超える、より好ましくは約９８重量％を超える、および最も好ましくは約９９重量％を超える純度を有する。ニコチンがニコチアナ（Ｎｉｃｏｔｉａｎａ）種から抽出できるという事実にもかかわらず、ニコチン（ならびに本発明によって生成される組成物および製品）は、タバコから得られる、またはタバコに由来する他の成分を実質的もしくは本質的に有していないことが非常に好ましい。
【００２０】
本発明のニコチン含有組成物のニコチン源は、遊離塩基形、塩形、複合体、溶媒和物または他の適合する形態でニコチンを含むことができる。例えば、参照により本明細書に組み入れられるＨａｎｓｓｏｎによる米国特許出願公開第２００４／０１９１３２２号明細書における遊離塩基形のニコチンに関する考察を参照されたい。ニコチン性化合物の少なくとも一部分は、ニコチンが例えばニコチン・ポラクリレックスなどのイオン交換樹脂に結合しているニコチンの樹脂複合体の形態で使用することができる。例えば、参照により本明細書に組み入れられるＬｉｃｈｔｎｅｃｋｅｒｔ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第３，９０１，２４８号明細書を参照されたい。ニコチンの少なくとも一部分は、塩の形態で使用できる。ニコチンの塩は、参照により本明細書に組み入れられるＣｏｘ  ｅｔ  ａｌ．によるＵ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．２，０３３，９０９号明細書およびＰｅｒｆｅｔｔｉ，Ｂｅｉｔｒａｇｅ  Ｔａｂａｋｆｏｒｓｃｈｕｎｇ  Ｉｎｔ．，１２：４３−５４（１９８３）に記載されたタイプの成分および技術を使用すると提供することができる。さらに、ニコチンの塩は、例えばＰｆａｌｔｚ  ａｎｄ  Ｂａｕｅｒ社およびＫ＆Ｋ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｄｉｖｉｓｉｏｎ  ｏｆ  ＩＣＮ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｓ社などの供給元から入手できる。さらに、ニコチンの形態の組み合わせまたはニコチン塩の組み合わせを使用できる。例えば、参照により本明細書に組み入れられる２０１０年４月２８日に出願されたＢｒｉｎｋｌｅｙ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許出願第１２／７６９，３３５号を参照されたい。
【００２１】
「医薬的に許容される塩」は、患者、例えば哺乳動物に投与するために許容される塩（例えば、所定の用法・用量に対して許容される哺乳動物安全性を有する塩）を意味する。このような塩は、本明細書に記載した化合物上で見いだされる特定成分に依存して、医薬的に許容される無機もしくは有機塩基から、および医薬的に許容される無機もしくは有機酸から引き出すことができる。
【００２２】
本発明のニコチン性化合物がニコチン中におけるように相当に塩基性の官能基を含有する場合は、例えば、酸付加塩は、このような化合物の中性形を純粋もしくは適切な不活性溶媒中のいずれかの十分量の所望の酸と接触させる工程によって得ることができる。典型的な医薬的に許容されるニコチン塩には、酒石酸塩（例えば、ニコチン酒石酸塩およびニコチン二酒石酸塩）、塩化物（例えば、ニコチン塩酸塩およびニコチン二塩酸塩）、硫酸塩、過塩素酸塩、アスコルビン酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、乳酸塩、アスパラギン酸塩、サリチル酸塩、トシル酸塩、コハク酸塩、ピルビン酸塩など；ニコチン塩水和物（例えば、ニコチン塩化亜鉛一水和物）などが含まれる。当業者であれば、同様の塩を相当に塩基性の官能基を含むアゴニスト化合物について生成できることを理解できよう。塩を形成できるさらなる酸には、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、イソ酪酸、酪酸、α−メチル酪酸、イソ吉草酸、レブリン酸、β−メチル吉草酸、カプロン酸、２−フロ酸、安息香酸、フェニル酢酸、ヘプタン酸、オクタン酸、ノナン酸、シュウ酸、マロン酸、グリコール酸、ベンゼンスルホン酸、カンファースルホン酸、エタンスルホン酸、グルコン酸、グルクロン酸、グルタミン酸、馬尿酸、臭化水素酸、イセチオン酸、ラクトビオン酸、マレイン酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ムチン酸、ナフタレンスルホン酸、ニコチン酸、硝酸、パモン酸、パントテン酸、リン酸、硫酸など、ならびに最大約２０個の炭素原子の炭素鎖を有する他の脂肪酸が含まれる。
【００２３】
本発明のニコチン性化合物が相当に酸性の官能基を含むことは多くはないが、塩基付加塩は、このような化合物の中性形を純粋もしくは適切な不活性溶媒中のいずれかの十分量の所望の塩基と接触させる工程によって得ることができる。医薬的に許容される無機塩基由来の塩には、アルミニウム、アンモニウム、カルシウム、銅、第二鉄、第一鉄、リチウム、マグネシウム、第二マンガン、第一マンガン、カリウム、ナトリウム、亜鉛などが含まれる。塩は、さらにまた第一級、第二級、第三級および第四級アミンの塩を含む医薬的に許容される有機塩基から引き出すことができる。
【００２４】
さらに含まれるのは例えばアルギン酸塩などのアミノ酸の塩、およびグルクロン酸もしくはガラクツロン酸などの有機酸の塩である（例えば、Ｂｅｒｇｅ，Ｓ．Ｍ．ｅｔ  ａｌ，「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ」，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９７７，６６：１−１９を参照されたい。）。特定の化合物は、該化合物が塩基または酸付加塩のいずれかに転換させられることを可能にする塩基性および酸性官能基両方を含有することができる。
【００２５】
塩形に加えて、さらにプロドラッグ形にある化合物もまた含まれる。本明細書に記載した化合物のプロドラッグは、本発明の化合物を提供する生理学的条件下で化学的変化を容易に受ける化合物である。さらに、プロドラッグは、エクスビボ（体外）環境において化学的もしくは生化学的方法によって本発明の化合物に変換させることができる。例えば、プロドラッグは、適切な酵素または化学試薬を用いて経皮パッチリザーバ内に置かれると本発明の化合物へ緩徐に変換させることができる。
【００２６】
本発明の特定の化合物は、非溶媒和形ならびに水和形を含む溶媒和形で存在することができる。一般に、溶媒和系および非溶媒和形は、どちらも本発明の範囲内に含まれることが意図されている。本発明の特定の化合物は、複数の結晶形もしくは非晶形（即ち、多形体として）で存在することができる。一般に、全ての物理形は、本発明によって企図された使用のために等価であり、本発明の範囲内で使用することができる。
【００２７】
本組成物は、好ましくはニコチン以外のまた別のニコチン性化合物を含んでおり、最も好ましくは、このニコチン性化合物は脳内に存在するニコチン性受容体サブタイプにとって選択的アゴニストであると特徴付けることができる、またはさもなければこのニコチン性化合物は、ＣＮＳのニコチン性受容体サブタイプを調節する化合物であると特徴付けることができる。様々なニコチン性受容体サブタイプは、参照により本明細書に組み入れられるＤｗｏｓｋｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｘｐ．Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｐａｔｅｎｔｓ，１０：１５６１−１５８１（２０００）；Ｈｕａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１２７：１４４０１−１４４１４（２００６）およびＭｉｌｌａｒ，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，７８：７６６−７７６（２００９）に記載されている。本発明のために他のニコチン性化合物であると特徴付けることのできる代表的化合物は、参照により本明細書に組み入れられるＳｃｈｍｉｔｔ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｎｕａｌ  Ｒｅｐｏｒｔｓ  ｉｎ  Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３５：４１−５１（２０００）およびＡｒｎｅｒｉｃ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，７４：１０９２−１１０１（２００７）に記載されている。
【００２８】
一態様では、他のニコチン性化合物は、α７（アルファ７）ニコチン性受容体サブタイプに対する選択性を有する化合物であってよく、好ましくは、α７ニコチン性受容体サブタイプのアゴニストである。このようなα７受容体サブタイプ選択性を有する数種の化合物が文献に報告されている。例えば、α７ニコチン性受容体サブタイプに対する選択性を有すると言われている様々な化合物は、Ｍａｌｙｓｚ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｓｓａｙ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｖ．Ｔｅｃｈ．，Ａｕｇｕｓｔ：３７４−３９０（２００９）に記載されている。１つのこのようなニコチン性化合物の例は、Ｎ−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（ピリジン−３−イルメチル）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イル］−１−ベンゾフラン−２−カルボキサミド（ＴＣ−５６１９としても公知）である。例えば、Ｈａｕｓｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，７８：８０３−８１２（２００９）を参照されたい。別の代表的な化合物は、（５ａＳ，８Ｓ，１０ａＲ）−５ａ，６，９，１０−テトラヒドロ，７Ｈ，１１Ｈ−８，１０ａ−メタノピリド［２’，３’：５，６］ピラノ［２，３−ｄ］アゼピン（ジアニクリンまたはＳＳＲ５９１８１３またはＳＳＲ−５９１，８１３としても公知）である。例えば、Ｈａｊｏｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，３１２：１２１３−１２２２（２００５）を参照されたい。また別の代表的化合物は、１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナン−４−カルボン酸、４−ブロモフェニルエステル（ＳＳＲ１８０７１１としても公知）である。例えば、Ｂｉｔｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．，３２：１−１６（２００７）を参照されたい。また別の代表的化合物は、３−［（３Ｅ）−３−［（２，４−ジメトキシフェニル）メチリデン］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピリジン−２−イル］ピリジン（ＧＴＳ−２１としても公知）である。例えば、Ｚｏｌｔｅｗｉｃｚ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第５，５１６，８０２号明細書およびＫｅｍ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第５，７４１，８０２号明細書を参照されたい。また別の代表的化合物は、２−メチル−５−（６−フェニル−ピリダジン−３−イル）−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール（Ａ−５８２９４１としても公知）である。例えば、Ｔｈｏｍｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，１５４：７４１−７５３（２００８）を参照されたい。また別の代表的化合物は、（５Ｓ）−スピロ［１，３−オキサゾリジン−５，８’−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン］−２−オン（ＡＲ−Ｒ−１７７７９またはＡＲ−Ｒ−１７７７９としても公知）である。例えば、Ｌｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．，３３：２８２０−２８３０（２００８）を参照されたい。また別の代表的化合物は、Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イル］−４−クロロベンズアミド（ＰＮＵ−２８２，９８７としても公知）である。例えば、Ｓｉｏｋ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．，２３：５７０−５７４（２００６）を参照されたい。また別の代表的化合物は、５−モルホリン−４−イル−ペンタン酸（４−ピリジン−３−イル−フェニル）−アミド（ＷＡＹ−３１７，５３８またはＳＥＮ−１２３３３としても公知）である。例えば、Ｒｏｎｃａｒａｔｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，３２９：４５９−４６８（２００９）を参照されたい。さらに他の実施例は、Ｅｎｖｉｖｏ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ社によって名称ＥＶＰ−６１２４およびＥＶＰ−４４７３、Ｔａｒｇａｃｅｐｔ社によってＴＣ−６９８７およびＭｅｍｏｒｙ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ社によってＭＥＭ３４５４が付けられた化合物である。上記に挙げた参考文献は、参照により本明細書に組み入れられる。
【００２９】
一態様では、ニコチン以外のニコチン性化合物は、α４β２（アルファ４ベータ２）ニコチン性受容体サブタイプに対する選択性を有する化合物であってよく、好ましくはα４β２ニコチン性受容体サブタイプのアゴニストである。このようなα４β２受容体サブタイプ選択性を有する複数の化合物は、文献において報告されてきた。１つのこのようなニコチン性化合物の１つの例は、７，８，９，１０−テトラヒドロ−６，１０−メタノ−６Ｈ−ピラジノ（２，３−ｈ）（３）ベンゾアゼピン（バレニクリンとしても公知であり、Ｐｆｉｚｅｒ社によって商標名ＣｈａｎｔｉｘまたはＣｈａｍｐｉｘで市販されている製品の有効成分である酒石酸バレニクリンの形態にある。）として公知である。例えば、Ｊｏｒｅｎｂｙ  ｅｔ  ａｌ．，ＪＡＭＡ，２９６：５６−６３（２００６）およびＡｈｍｅｄ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許出願公開第２０１０／０００４４５１号明細書を参照されたい。また別の代表的化合物は、（２Ｓ，４Ｅ）−５−（５−イソプロポキシピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルペンタ−４−エン−２−アミン（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ社のイスプロニクリンもしくはＡＺＤ−３４８０またはＴａｒｇａｃｅｐｔ社（米国ノースカロライナ州ウィンストン・セーレム）のＴＣ−１７３４としても公知）である。例えば、Ｄｕｎｂａｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．（Ｂｅｒｌｉｎ），１９１：９１９−９２９（２００７）を参照されたい。また別の代表的化合物は、［３−（２（Ｓ））−アゼチジニルメトキシ）ピリジン］ジヒドロクロリド（Ａ−８５３８０としても公知）である。例えば、Ｓｃｈｒｅｉｂｅｒ，Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１５９：２４８−２５７（２００２）を参照されたい。また別の代表的化合物は、（５ａＳ，８Ｓ，１０ａＲ）−５ａ，６，９，１０−テトラヒドロ，７Ｈ，１１Ｈ−８，１０ａ−メタノピリド［２’，３’：５，６］ピラノ［２，３−ｄ］アゼピン（ＳＳＲ５９１８１３としても公知）である。例えば、Ｃｏｈｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，Ｐｒｅｓ．Ｎｏ．８１１．５（２００２）およびＣｏｈｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，３０６：４０７−４２０（２００３）を参照されたい。また別の代表的化合物は、Ａ−９６９９３３として公知である。例えば、Ｚｈｕ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，７８：９２０（２００９）を参照されたい。他の代表的化合物は、Ｓ３５８３６−１およびＳ３５６７８−１として公知である。例えば、Ｌｏｃｋｈａｒｔ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，Ｐｒｅｓ．Ｎｏ．６８４．９（２００２）を参照されたい。さらに他の例は、Ａｂｂｏｔｔ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ社によって３−（５，６−ジクロロ−ピリジン−３−イル）−１Ｓ，５Ｓ−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン（ソフィニクリンもしくはＡＢＴ−８９４としても公知）；ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ社によってＡＺＤ１４４６およびＴａｒｇａｃｅｐｔ社によってＴＣ−６４９９と名称が付けられている化合物である。上記に挙げた参考文献は、参照により本明細書に組み入れられる。
【００３０】
本発明の組成物には、好ましくは医薬的に有効および医薬的に許容される形態が含まれる。つまり本組成物は、最も好ましくはニコチン以外のタバコの成分を認識できる程度まで組み入れていない、または意図的に組み入れていない。従って、医薬的に有効および医薬的に許容される組成物は、タバコ、加工タバコ成分、またはタバコ含有シガレット、シガー、パイプ、もしくは無煙形のタバコ製品内に伝統的に存在するタバコの成分の多数を含んでいない。タバコから天然型ニコチンを抽出する工程によって引き出される非常に好ましい組成物は、本組成物の総重量に基づいて、ニコチン以外のタバコ成分を０．５重量％未満、より頻回には約０．２５重量％未満含んでいる、および典型的にはタバコの成分、加工タバコ成分、またはニコチン以外のタバコに由来する成分が完全に存在しない、もしくは欠如している。
【００３１】
本発明の医薬組成物は、便宜的にも単位剤形で利用可能に作製することができるが、このときこのような製剤は、製薬分野において一般に公知の方法のいずれかによって製造することができる。このような製造方法は、活性物質を１つ以上の成分からなってよい適切な担体または他のアジュバントと（様々な方法によって）結合する工程を含んでいる。有効成分と１つ以上のアジュバントとの組み合わせは、次に送達のために適切な形態にある製剤を提示するために物理的に処理（例えば、錠剤に成形、または水性懸濁液を形成）される。
【００３２】
本発明のニコチン含有医薬組成物は、様々な医薬的に許容される賦形剤を組み入れることができる。「医薬的に許容される担体」または「医薬的に許容される賦形剤」は、活性物質（例えば、ニコチン性化合物）の貯蔵、投与、および／または治癒作用を促進するために当分野において慣習的に使用される担体または賦形剤であることが意図されている。担体は、好ましくは、本製剤の他の成分と適合性であり、これの受容者にとって過度に有害ではないという意味で医薬的に許容される。担体は、さらにまた該物質の望ましくない副作用を減少させることができる。参照により本明細書に組み入れられるＷａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｐａｒｅｎｔ．Ｄｒｕｇ  Ａｓｓｎ．，３４（６）：４５２−４６２（１９８０）を参照されたい。本発明による組成物において使用するために適合する典型的な医薬賦形剤および／または添加物は、参照により本明細書に組み入れられるＲｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ＆  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，２１ｓｔ  ｅｄ．，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓ（２００６）；ｉｎ  ｔｈｅ  Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ’ｓ  Ｄｅｓｋ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ，６４ｔｈ  ｅｄ．，Ｔｈｏｍｓｏｎ  ＰＤＲ（２０１０）およびＨａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ，６ｔｈ  ｅｄ．，Ｅｄｓ．Ｒａｙｍｏｎｄ  Ｃ．Ｒｏｗｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｐｒｅｓｓ（２００９）に列挙されている。
【００３３】
様々な賦形剤の種類および使用される量は変動してよく、各賦形剤の選択および量は、所望である製品の最終形態および機能などの因子に依存する可能性がある。例えば、成分のタイプ、成分の相対量および組み合わせ、ニコチン含有製剤ならびにニコチン含有製品の製造方法は、参照により本明細書に組み入れられるＣａｒｌｓｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第５，５１２，３０６号明細書；Ｄａｍによる米国特許第５，５２５，３５１号明細書；Ｓａｎｔｕｓによる米国特許第５，５４９，９０６号明細書；Ｒｅｉｎｅｒ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第５，７１１，９６１号明細書；Ｋｒｉｓｈｎａｍｕｒｔｈｙによる米国特許第５，８１１，１２６号明細書；Ａｌｂｒｅｃｈｔｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第５，９３９，１００号明細書；Ｋｈａｎｋａｒｉ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第６，０２４，９８１号明細書；Ｈｕｍｂｅｒｔ−Ｄｒｏｚ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第６，０８３，５３１号明細書；Ｇｏｗａｎ，Ｊｒ．ｅｔ  ａｌ．による米国特許第６，０９０，４０１号明細書；Ｄａｍによる米国特許第６，１１０，４９５号明細書；Ｗｉｌｈｅｌｍｓｅｎによる米国特許第６，２４８，７６０号明細書；Ｓａｎｔｕｓによる米国特許第６，２８０，７６１号明細書；Ｒｅａｍ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第６，４２６，０９０号明細書；Ｐａｔｅｌ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第６，５６９，４６３号明細書；Ｓｍｉｔｈ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第６，５８３，１６０号明細書；Ｍｏｒｏ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第６，５８５，９９７号明細書；Ａｎｄｅｒｓｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第６，６７６，９５９号明細書；Ｐｉｎｎｅｙ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第６，８９３，６５４号明細書；Ｌｅｕｎｇ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第７，０２５，９８３号明細書およびＪｏｈｎｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第７，１６３，７０５号明細書；Ａｎｄｅｒｓｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許出願公開第２００３／０１７６４６７号明細書；Ｍａｒｔｉｎｏ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許出願公開第２００３／０２３５６１７号明細書；Ｖａｙａ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許出願公開第２００４／００９６５０１号明細書；Ｌｉｕ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許出願公開第２００４／０１０１５４３号明細書；Ｈａｎｓｓｏｎによる米国特許出願公開第２００４／０１９１３２２号明細書；Ｅｋ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許出願公開第２００５／００５３６６５号明細書；Ｃｈａｎ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許出願公開第２００５／０１２３５０２号明細書；Ａｎｄｅｒｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許出願公開第２００８／００３８２０９号明細書；Ａｎｄｅｒｓｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許出願公開第２００８／０２８６３４１号明細書；Ａｘｅｌｓｓｏｎによる米国特許出願公開第２００９／００２３８１９号明細書；Ａｎｄｅｒｓｅｎによる米国特許出願公開第２００９／００９２５７３号明細書；Ａｘｅｌｓｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許出願公開第２０１０／０００４２９４号明細書およびＡｘｅｌｓｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許出願公開第２０１０／００６１９４０号明細書を参照されたい。
【００３４】
ニコチン含有製品を製造するために特に有用である賦形剤の代表的なタイプには、有効成分のための充填剤もしくは担体（例えば、ポリカルボフィルカルシウム、微結晶セルロース、コーンスターチ、二酸化ケイ素もしくは炭酸カルシウム）、増粘剤、フィルム形成剤および結合剤（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アカシア、アルギン酸ナトリウム、キサンタンガムおよびゼラチン）、緩衝剤およびｐＨ調整剤（例えば、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、重炭酸ナトリウムもしくはこれらの混合物）、粘着防止剤（例えば、タルク）、流動促進剤（例えば、コロイド状シリカ）、天然もしくは人工甘味料（例えば、サッカリン、アセスルファムＫ、アスパルテーム、スクラロース、イソマルト、ラクトース、マンニトール、ソルビトール、キシリトールおよびスクロース）、保水剤、（例えば、グリセリン）、保存料および酸化防止剤（例えば、安息香酸ナトリウムおよびアスコルビン酸パルミテート）、界面活性剤（例えば、ポリソルベート８０）、天然もしくは人工フレーバー（例えば、ミント、シナモン、チェリーもしくは他のフルーツフレーバー）、染料もしくは顔料（例えば、二酸化チタンもしくはＤ＆Ｃ  Ｙｅｌｌｏｗ  Ｎｏ．１０）、および潤滑剤もしくは加工助剤（例えば、ステアリン酸カルシウムもしくはステアリン酸マグネシウム）が含まれる。特定のタイプのニコチン含有製品は、さらにまた許容されるアウターコーティングを提供できる成分から構成されるアウターコーティングを有することもできる（例えば、アウターコーティングはカルナウバワックスなどの成分ならびに医薬的に許容される形態のシェラック、グレイジング組成物および表面研磨剤から構成することができる。）。
【００３５】
有効成分としてのニコチン源およびまた別のニコチン性化合物を含む代表的な組成物は、様々なタイプのフォーマットおよび構成を有することができ、結果として、本組成物の特性、性質、挙動、稠度、形状、形態、サイズおよび重量は様々であってよい。代表的な組成物の形状は、一般に球形、円筒形（例えば、扁平な円板の一般的形状から相当に長い、細長い棒状の一般的形状までの範囲に及ぶ。）、らせん形、楕円形、正方形、長方形などであってよい。または本組成物は、ビーズ、粒状粉、結晶質粉末、カプセル、フィルム、ストリップ、ゲルなどの形態を有することができる。本組成物の形状は、医薬タイプの製品を投与するために伝統的に使用されてきた広範囲のピル剤、錠剤、ロゼンジ、ミニロゼンジ、カプセル剤、カプレット、パウチおよびガムタイプの製品に似ていてよい。代表的な組成物の一般的性質は、触った場合に柔らかい、もしくは硬くてよく、または中間の柔らかさもしくは硬さでよく、従って、本組成物は、可鍛性、柔軟性、腰が強い、弾力性、脆性などであると考えることができる。経口投与された場合は、本製品の様々な成分は、易分散性もしくは緩徐分散性であると考えることができる、またはこれらの様々な成分は様々な速度で（例えば、相当に高速から相当に緩徐に）溶解することができる。結果として、ヒト被験者の口腔内への挿入によって摂取される組成物については、本製品の使用中の有効成分の放出速度は、製品のデザインおよびこの製品を使用する被験者による製品の使用などの因子に依存して、相当に高速から相当に緩徐まで様々であってよい。例として、参照により本明細書に組み入れられるＲａｙ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第４，６５５，２３１号明細書；Ｐｌａｃｅ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第５，１４７，６５４号明細書；Ｃａｒｌｓｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第５，５４３，４２４号明細書；Ｔｈｏｍｐｓｏｎによる米国特許第６，２６８，３８６号明細書；Ｙａｔｅｓによる米国特許第６，３１９，５１０号明細書；Ｈａｌｌｉｄａｙ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第６，４８８，９５３号明細書；Ｚｅｒｂｅ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第６，７０９，６７１号明細書；Ｌｅｕｎｇ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第７，０２５，９８３号明細書；Ｒｏｌｌｉｎｇによる米国特許第７，１０５，１７３号明細書；Ｓｔｉｌｌｍａｎによる米国特許第７，１１５，２９７号明細書；Ｋｎｉｇｈｔによる米国特許第７，４３５，７４９号明細書およびＬｅｕｎｇ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第７，４９１，４０６号明細書；およびＨａｎｓｓｏｎによる米国特許出願公開第２００４／０１９１３２２号明細書；Ｃｈａｎ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許出願公開第２００６／０１９８８７３号明細書；Ｈｏｕｚｅ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許出願公開第２００６／０２４００８７号明細書；Ｂｅｓｓ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許出願公開第２００６／０２０４５５９号明細書；Ｓｔｅｅｎ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許出願公開第２００７／０２６９４９２号明細書；Ｃｈａｕ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許出願公開第２００８／００２００５０号明細書；Ａｎｄｅｒｓｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許出願公開第２００８／０２８６３４０号明細書；Ｓ��ｎｇｈｖｉ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許出願公開第２００８／０２９２６８３号明細書ならびにＢｕｎｉｃｋ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許出願公開第２００９／０００４２４８号明細書において提案された製品のタイプも参照されたい。
【００３６】
本発明の組成物は、短期間、急速発現、急速消失、制御放出、持続放出、徐放性、およびパルス放出製剤を含むことができ、本製剤を提供する工程は、本明細書に記載したようにニコチン性化合物の投与を提供する。参照により本明細書に組み入れられるＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１８ｔｈｅｄ．；Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｔｏｎ，Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ，（１９９０）を参照されたい。
【００３７】
固体剤形は、コーティングの適用によってなどの、活性物質（即ち、ニコチン性化合物）の遅延性放出を提供できるように調製することができる。遅延性放出コーティングは当分野において公知であり、このようなコーティングを含有する剤形は、任意の公知の適切な方法によって製造することができる。このような方法は、一般には、固体剤形（例えば、錠剤もしくはカプレット）の製造後に遅延性放出コーティング組成物の塗布を含んでいる。コーティングの塗布は、エアレス・スプレー法、流動床コーティング、コーティングパンの使用などの方法を使用して実行することができる。遅延性放出コーティングとして使用するための材料は、本質的な重合体、例えばセルロース材料（例えば、セルロースブチレートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートおよびカルボキシメチルエチルセルロース）ならびにアクリル酸、メタクリル酸のポリマーおよびコポリマーならびにこれらのエステルであってよい。
【００３８】
本発明による固体剤形は、持続性放出（即ち、長期間にわたって活性物質を放出する。）もまた提供でき、遅延性放出も提供できる、または提供できない場合がある。持続性放出製剤は当分野において公知であり、一般には有効成分を徐々に分解もしくは加水分解する材料、例えば不溶性プラスチック、親水性ポリマーまたは脂肪族化合物のマトリックス内に分散させることによって製造される。または、固体剤形は、このような材料でコーティングすることができる。
【００３９】
本組成物を調製および製造するために使用される様式および方法は、様々であってよい。医薬タイプの製品の製造に関連する典型的な条件には、熱および温度（つまり、様々な成分が製造中に曝露させられる熱の程度および製造環境の温度）の制御、含水量（例えば、個別成分内および最終組成物内に存在する水分の程度）、製造環境内の湿度、製造工程中に様々な成分が経験する気流、ならびに他の類似のタイプの因子が含まれる。さらに、製品製造に関係する様々な方法工程は、特定の溶媒および加工助剤の選択、熱および光線の使用、冷却および低温条件などを含むことができる。製造条件は、さらにまた様々な成分の形態（例えば、固体、液体もしくは気体）、固体形の成分の粒径もしくは結晶の性質、液体形にある成分の濃度などの選択に起因して制御することができる。成分は、例えば、押出、圧縮、スプレーなどの技術によって所望の組成物に加工することができる。
【００４０】
ニコチン性化合物（即ち、ニコチン源および他のニコチン性化合物）をニコチン含有組成物に組み入れるための様式および方法は様々であってよい。本組成物内の有効成分各々の場所は様々であってよい。本ニコチン性化合物は、本組成物全体に、または本組成物の選択された領域内に（例えば、本組成物全体に均質に、本組成物のアウターコーティング内に、またはニコチンが占める本組成物の領域内もしくは積層組成物の選択された層内に）所在してよい。従って、本組成物の特定の領域は本質的にニコチン性化合物が一部しか、または完全に存在しなくてよく、本組成物内もしくは全体で濃度勾配の様々なニコチン性化合物が存在していてよく、または本組成物の特定領域はこの組成物の他の領域に比較して相当に高濃度の本ニコチン性化合物の一部または全部を有することができる。組成物は、共押出する、積層する、またはサンドイッチ型の形態を有するように形成することができる；このため、ニコチン、他のニコチン性化合物および他の成分の場所は、所望の特徴、例えば性能、挙動、他の成分との相互作用もしくは非相互作用、貯蔵安定性などを提供するために制御することができる。さらに、構成成分の混合物は、このような製品の様々な領域が相違する組成物全体もしくは特性を有するように、コア／シェルタイプの構成（例えば、内側領域および少なくとも１つの追加の外側層を有するガムまたはロゼンジタイプの製品）に調製および製造することができる。そこで、例えば、いずれか、または全部の他のニコチン性化合物は、本製品の内側領域に向かって相当に高濃度、または本製品の外側に向かって相当に高濃度を有することができる。
【００４１】
他のニコチン性化合物は、ニコチン起源（例えば、ニコチン塩）と混合し、混合物として本組成物に組み入れることができる。様々な形態のニコチンおよび他のニコチン性化合物を本組成物中に製造工程の様々な時点もしくは段階に、または製造工程において使用される様々な成分と組み合わせて導入することができる。または、他のニコチン性化合物は、本組成物内のニコチンから（例えば、他のニコチン性化合物およびニコチンを本組成物内の別個の場所に物理的に所在させることによって、またはニコチン性化合物およびニコチンを、カプセル封入もしくは他のこれらの成分を分離するための他のタイプの化学的手段を使用して）隔離することができる。
【００４２】
一実施形態では、ニコチンおよびニコチン性化合物の少なくとも１つを多孔性粒子状担体材料、例えば微結晶セルロース（ＭＣＣ）上に吸着させることができる。一実施形態では、このように使用されたＭＣＣ材料は、約１５から約２５０ミクロンの平均粒径範囲を有する。典型的なＭＣＣ材料には、様々なグレードのＡＶＩＣＥＬ（登録商標）およびＶＩＶＡＣＥＬ（登録商標）材料が含まれる。例えば、参照により本明細書に組み入れられるＨａｎｓｓｏｎによる米国特許出願公開第２００４／０１９１３２２号明細書を参照されたい。そこで、特定の実施形態では、複数の形態のニコチン性化合物は、本明細書で考察した様々なニコチン性化合物の組み合わせ、例えばニコチン性化合物塩、２つのニコチン性塩（例えば、ニコチンレブリン酸塩／ニコチン酒石酸塩混合物またはニコチンレブリン酸塩／ニコチン二酒石酸塩混合物）と結合したニコチン遊離塩基などのいずれかを含む粒子状担体上に吸着させることができる。本ニコチン化合物は、粒子状担体上に、例えば、親水性溶媒（例えば、水、アルコールまたはこれらの混合物）中に本ニコチン性化合物を溶解させ、該溶液を粒子状担体と結合し、この後に該溶媒を除去するために乾燥させることによって吸着させることができる。吸着したニコチン性化合物を備える粒子状担体材料は、有効成分の経口もしくは経鼻送達のために適応した組成物を提供するために他の担体または賦形剤と結合することができる。
【００４３】
使用時に、本発明の組成物は、最も好ましくは経口摂取によって投与される。例えば、ニコチン含有組成物は、伝統的タイプのニコチン含有ガム、ロゼンジ、パウチ製品およびスプレーを投与するために典型的に使用される様式および方法を用いて投与および使用することができる。
【００４４】
有効成分としてのニコチン源およびまた別のニコチン性化合物を組み入れる、および非吸入形でのニコチン送達を提供する代表的な組成物の１つの特に好ましいタイプは、ガムもしくは他のタイプの類似のチュアブル製品の形態を有する。製品のガム形には、ガムベースが含まれる（例えば、典型的には、Ｇｕｍ  Ｂａｓｅ  Ｃｏ．Ｓ．ｐ．ａ．社、Ｗｍ．Ｊ．Ｗｒｉｇｌｅｙ  Ｊｒ．Ｃｏｍｐａｎｙ社またはＧｕｍｌｉｎｋ  Ａ／Ｓ社などの供給源から入手可能な医薬的に許容されるガムベースのタイプ）。例えば、参照により本明細書に組み入れられるＦｅｒｎｏ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第３，８４５，２１７号明細書；Ｌｉｃｈｔｎｅｃｋｅｒｔ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第３，８７７，４６８号明細書；Ｌｉｃｈｔｎｅｃｋｅｒｔ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第３，９０１，２４８号明細書；Ｓｏｎｇ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第５，１５４，９２７号明細書；Ｒｅａｍ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第６，３２２，８０６号明細書；Ｃｈｅｒｕｋｕｒｉ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第６，３４４，２２２号明細書；Ｒｅａｍ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第６，３５５，２６５号明細書；Ｐｉｎｎｅｙ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第６，３５８，０６０号明細書；Ｒｅａｍ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第６，７７３，７１６号明細書；Ｐｉｎｎｅｙ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第６，８９３，６５４号明細書；Ａｔｈａｎｉｋａｒ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第７，１０１，５７９号明細書；Ｊｏｈｎｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第７，１６３，７０５号明細書およびＮｏｒｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第７，２０８，１８６号明細書；Ｌｉｎｄｅｌｌ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許出願公開第２００４／０１９４７９３号明細書；Ａｎｄｅｒｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許出願公開第２００６／００９９３００号明細書；Ａｎｄｅｒｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許出願公開第２００６／０１２１１５６号明細書；Ａｎｄｅｒｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許出願公開第２００６／０１６５８４２号明細書；Ｓａｌｉｎｉによる米国特許出願公開第２００６／０２０４４５１号明細書；Ａｎｄｅｒｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許出願公開第２００６／０２４６１７４号明細書；Ｍｏｄｙ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許出願公開第２００６／０２７５３４４号明細書；Ｃｈｅｒｕｋｕｒｉ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許出願公開第２００７／００１４８８７号明細書；Ｓｔｅｅｎ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許出願公開第２００７／０２６９３８６号明細書およびＡｎｄｅｒｓｅｎによる米国特許出願公開第２００９／００９２５７３号明細書ならびにＡｘｅｌｓｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．によるＰＣＴ国際公開第２００７／１０４５７４号に記載されているニコチン含有ガム、ガム製剤、ガムのフォーマットおよび構成、ガムの特性およびガムを調製もしくは製造するための技術のタイプを参照されたい。ガムタイプの製品の各単位ピース内に含有される組成物の量は様々であってよい。例えば、代表的な単位もしくはガムタイプの製品は、一般に少なくとも約０．５ｇ、多くは少なくとも約１ｇ、および頻回には少なくとも約１．５ｇの組成物の重さを有する；他方ではこのようなタイプの製品の重量は、一般には約３ｇを超えず、多くは約２．５ｇを超えず、および頻回には約２ｇを超えない。ガムピースを噛むことのできる時間は様々であってよい；および典型的には、各ガムピースは少なくとも約５分間、多くは少なくとも約１０分間噛まれるが、他方各ガムピースは典型的には最大約４０分間、多くは最大約３０分間噛まれる。
【００４５】
有効成分としてのニコチン源およびまた別のニコチン性化合物を含む、および非吸入形でのニコチン送達を提供する代表的な組成物のまた別の特に好ましいタイプは、ロゼンジ、錠剤、マイクロ錠剤または他のタイプの錠剤タイプの製品の形態を有する。例えば、参照により本明細書に組み入れられるＳｈａｗによる米国特許第４，９６７，７７３号明細書；Ａｃｈａｒｙａによる米国特許第５，１１０，６０５号明細書；Ｄａｍによる米国特許第５，７３３，５７４号明細書；Ｓａｎｔｕｓによる米国特許第６，２８０，７６１号明細書；Ａｎｄｅｒｓｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第６，６７６，９５９号明細書；Ｗｉｌｈｅｌｍｓｅｎによる米国特許第６，２４８，７６０号明細書および米国特許第７，３７４，７７９号明細書；Ｗｉｌｈｅｌｍｓｅｎによる米国特許出願公開第２００１／００１６５９３号明細書；Ｌｉｕ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許出願公開第２００４／０１０１５４３号明細書；Ｍｃｎｅｉｇｈｔによる米国特許出願公開第２００６／０１２０９７４号明細書；Ｃｈａｕ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許出願公開第２００８／００２００５０号明細書およびＧｉｎ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許出願公開第２００９／００８１２９１号明細書；Ｃａｒｌｓｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．によるＰＣＴ国際公開第９１／０９５９９号ならびにＡｘｅｌｓｓｏｎによるＰＣＴ国際公開第２００７／１０４５７５号に記載されているニコチン含有ロゼンジ、ロゼンジ製剤、ロゼンジの様式および構成、ロゼンジの特性およびロゼンジを調製もしくは製造するための技術のタイプを参照されたい。ロゼンジタイプの製品の各ピースもしくは単位内に含有される組成物の量は、様々であってよい。例えば、代表的な単位のロゼンジタイプの製品は、一般に少なくとも約１００ｍｇ、多くは少なくとも約２００ｍｇ、および頻回には少なくとも約３００ｍｇの組成物の重さを有する；他方ではこのようなタイプの製品の重量は、一般には約１．５ｇを超えず、多くは約１ｇを超えず、および頻回には約０．７５ｇを超えない。
【００４６】
有効成分としてニコチン源およびまた別のニコチン性化合物を含む、および非吸入形でのニコチン送達を提供する代表的な組成物のまた別の特に好ましいタイプは、パウチまたはサシェタイプの製品の形態を有する。例えば、参照により本明細書に組み入れられるＡｘｅｌｓｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．によるＰＣＴ国際公開第２００７／１０４５７５号に記載されているパウチ材料およびニコチン含有製剤のタイプを参照されたい。さらに、例えば、参照により本明細書に組み入れられるＢｒｉｎｋｌｅｙ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許出願公開第２０１０／００１８５３９号明細書に記載されているパウチ材料およびパウチ製造技術（例えば、充填およびシーリング技術）のタイプも参照されたい。各パウチ内に含有される組成物の量は、様々であってよい。例えば、代表的なパウチ製品は、一般に少なくとも約７５ｍｇ、多くは少なくとも約１００ｍｇ、および頻回には少なくとも約１５０ｍｇの組成物を含有している；他方では代表的なパウチ製品内に含有される組成物の量は、一般には約５００ｍｇを超えず、多くは約４００ｍｇを超えず、および頻回には約３００ｍｇを超えない。
【００４７】
本組成物全体内のニコチン有効成分の量は、様々であってよい。被験者の口腔内への挿入による経口摂取のために意図された組成物（例えば、ガム製品のチュアブルピース、ロゼンジ、パウチ製品など）については、各用量ピースもしくは単位内のニコチンの量は、典型的には少なくとも約０．５ｍｇ、一般には少なくとも１ｍｇ、多くは少なくとも約１．５ｍｇおよび頻回には少なくとも約２ｍｇである；他方では各ピース内のニコチンの量は、典型的には約１０ｍｇを超えず、一般には約８ｍｇを超えず、多くは約６ｍｇを超えず、および頻回には約５ｍｇを超えない。このような製品の典型的なタイプは、１ピースもしくは１単位当たり（ニコチン遊離塩基として計算して）約２ｍｇ、約２．５ｍｇ、約３．５ｍｇおよび約４ｍｇのニコチンを含む。
【００４８】
本組成物全体内の他のニコチン性化合物の有効成分の量は、様々であってよい。被験者の口腔内への挿入による経口摂取のために意図された組成物（例えば、ガム製品のチュアブルピース、ロゼンジ、パウチ製品など）については、各用量ピースもしくは単位内の他のニコチン性化合物の量は、典型的には約１００ｍｇを超えず、一般には約７５ｍｇを超えず、多くは約５０ｍｇを超えない。各用量ピースもしくは単位内の他のニコチン性化合物の量は、少なくとも約０．１ｍｇ、典型的には少なくとも約０．５ｍｇおよび多くは少なくとも１ｍｇである。他のニコチン性化合物によって提供される薬理学的効果に依存して、各用量ピースもしくは単位内のこの化合物の量は、典型的には少なくとも約２ｍｇであってよく、および多くは少なくとも約５ｍｇであってよい。このような製品の典型的なタイプは、１ピースもしくは１単位当たり約０．５ｍｇ、約１ｍｇ、約２５ｍｇおよび約５０ｍｇの他のニコチン性化合物を含む。
【００４９】
ニコチン源およびまた別のニコチン性化合物の有効成分を含むまた別の特に好ましいタイプの代表的な組成物は、スプレーの形態を有する。例えば、参照により本明細書に組み入れられるＦｅｒｎｏ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第４，５７９，８５８号明細書；Ｊｏｎｅｓによる米国特許第５，６５６，２５５号明細書；Ｖｏｎ  Ｗｉｅｌｌｉｇｈによる米国特許第６，０２４，０９７号明細書およびＪｏｎｅｓによる米国特許第６，５９６，７４０号明細書；Ｌｉｎｄｅｌｌ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許出願公開第２００３／０１５９７０２号明細書およびＬｉｎｄｅｌｌ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許出願公開第２００７／０１６３６１０号明細書；Ｌｉｎｄｅｌｌ  ｅｔ  ａｌ．によるＥＰ１４５８３８８；ＡｘｅｌｓｓｏｎによるＰＣＴ国際公開第２００６／１０００７５号およびＡｘｅｌｓｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．によるＰＣＴ国際公開第２００８／０３７４７０号に記載されたスプレー材料およびニコチン含有スプレー製剤のタイプを参照されたい。好ましいスプレー形態の製品は、ネブライザーまたは機械的手段によってエーロゾルを生成するための他のタイプのデバイスを使用してスプレーまたはミストを生成する。好ましいスプレータイプの製品は、ニコチンおよび他のニコチン性化合物を含有する液体溶媒もしくは担体（例えば、水または水／エタノール混合物）を使用する。液体スプレー製剤内のニコチンの濃度は様々であってよいが、典型的には液体製剤の総重量に基づいて、約０．５重量％から約５重量％、多くは約１重量％から約３重量％の範囲内にある。スプレー製剤内に組み入れられる他のニコチン性化合物の同一性に依存して、該液体スプレー製剤内の他のニコチン性化合物の濃度は、典型的には該液体製剤の総重量に基づいて約０．１％から約１５％、多くは約０．２％から約１０％の範囲内にある。
【００５０】
本発明の組成物は、好ましくは非吸入性であるが、ニコチン性化合物の上記の組み合わせを、口腔内、舌下または経鼻送達とは対照的に肺へ活性物質を送達するために設計された様々なタイプの吸入デバイスおよび蒸気送達システムを使用して肺送達することのできる形態で調製することが可能である。例えば、参照により本明細書に組み入れられるＲａｙ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第４，２８４，８０９号明細書；Ｒａｙ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第４，８００，９０３号明細書；Ｔｕｒｎｅｒ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第５，１６７，２４２号明細書；Ｔｕｒｎｅｒ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第６，０９８，６３２号明細書；Ｂｕｌｂｒｏｏｋ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第６，２３４，１６９号明細書およびＦａｒｒによる米国特許第６，８７４，５０７号明細書；Ｗａｒｃｈｏｌ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許出願公開第２００４／００３４０６８号明細書；Ｌｅｃｈｕｇａ−Ｂａｌｌｅｓｔｅｒｏｓによる米国特許出願公開第２００６／００１８８４０号明細書；Ａｎｄｅｒｓｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許出願公開第２００８／０３０２３７５号明細書およびＧｏｎｄａによる米国特許出願公開第２００９／０００５４２３号明細書；ならびにＨｏｎによるＥＰ１，６１８，８０３に記載された吸入用製剤ならびに蒸気送達デバイスおよびシステムのタイプを参照されたい。
【００５１】
好ましくはないが、本発明の組成物は、経皮的方法で投与することができる。例えば、参照により本明細書に組み入れられるＥｔｓｃｏｍによる米国特許第４，５９７，９６１号明細書；Ｂａｎｎｏｎ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第５，２９８，２５７号明細書；Ｗｏｎｇ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第５，６０３，９４７号明細書；Ｒｏｓｅ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第５，８３４，０１１号明細書；Ｏｓｂｏｒｎｅ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第６，１６５，４９７号明細書およびＡｎｄｅｒｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第６，６７６，９５９号明細書ならびにＪｏｈｎｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．によるＰＣＴ国際公開第２００７／０１２９６３号に記載された経皮送達テクノロジーのタイプを参照されたい。
【００５２】
本発明の組成物については、ニコチン有効成分の意図される用量は、様々であってよい。この有効成分の全用量は、本組成物を摂取する被験者の体重、治療される状態、疾患もしくは障害、治療される状態、疾患もしくは障害の状況もしくは重症度、所望の薬理学的効果などの因子、または他のこのような因子に左右される可能性がある。典型的には、被験者に１日当たり投与されるニコチン有効成分の量は、少なくとも約２ｍｇ、多くは少なくとも約４ｍｇおよび頻回には少なくとも約１０ｍｇである。典型的には、被験者に１日当たり投与されるニコチン有効成分の量は、約６０ｍｇを超えず、多くは約５０ｍｇを超えず、および頻回には約４０ｍｇを超えない。ニコチンの用量は、１用量当たりであっても、総１日量ベースであっても、被験者がこの被験者へのニコチンの過剰曝露の結果として生じる望ましくない副作用を経験しないような用量である。例えば、参照により本明細書に組み入れられるＫｙｌｅ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第６，６６０，７５４号明細書およびＳａｃｈｓによる米国特許出願公開第２００４／０００６１１３号明細書；Ｐｉｎｎｅｙ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許出願公開第２００５／０２１４２２９号明細書およびＡｎｄｅｒｓｅｎによる米国特許出願公開第２００８／０１２４２８３号明細書ならびにＡｘｅｌｓｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．によるＰＣＴ国際公開第２００７／１０４５７３号に記載された用法・用量および投与技術のタイプも参照されたい。
【００５３】
本発明の組成物については、他のニコチン性化合物の有効成分の意図される用量は、様々であってよい。この有効成分の総用量は、本組成物を摂取する被験者の体重、治療される状態、治療される疾患もしくは障害の状況もしくは重症度、所望の薬理学作用、この有効成分の力価、この有効成分と組み合わせた本組成物中に存在するニコチンの量などの因子または他のこのような因子に左右される可能性がある。典型的には、被験者に１日当たり投与される他のニコチン性化合物の有効成分の量は、約７５ｍｇを超えず、および多くは約５０ｍｇを超えない。特定の他のニコチン性化合物の有効成分については、被験者に１日当たり投与される量は、典型的には１０ｍｇを超えず、および多くは約５ｍｇを超えない。他のニコチン性化合物の非常に好ましい用量は、所望の（例えば、ＣＮＳ内のｎＡＣｈＲでのこの化合物の作用に起因する）ＣＮＳ作用を提供するために十分な化合物が投与されるような量であるが、他方毒性に関連する副作用またはＰＮＳ内のｎＡＣｈＲでのこの化合物の重大な相互作用の結果として生じる望ましくない副作用を生じさせるほど十分には高くない。
【００５４】
本発明の組成物については、各投与源もしくは単位内の他のニコチン性化合物の有効成分の量に対するニコチン有効成分の量は、様々であってよい。１つの点では、ニコチン有効成分の量は、重量ベースで他のニコチン性化合物の有効成分の量より少なくてよく、ほぼ等価であってよく、または超えていてよい。例えば、ピースガムもしくはロゼンジは、約１から５ｍｇのニコチン、および約０．１ｍｇから約２ｍｇのバレニクリンとして公知の化合物またはα７ニコチン性受容体サブタイプまたはα４β２ニコチン性受容体サブタイプのアゴニストのいずれかを組み入れることができる。１つの点では、他のニコチン性化合物の有効成分の量は、重量ベースで、ニコチン有効成分の量を超えていてよい。例えば、ピースガムもしくはロゼンジは、約１から約５ｍｇのニコチン、および約１０ｍｇから約７５ｍｇのＡＺＤ−３４８０として公知の化合物またはＴＣ−５６１９として公知の化合物のいずれかを組み入れることができる。
【００５５】
有効成分の組み合わせの用量は、被験者もしくは患者が罹患している状態、疾患または障害の一部の症状を治療する、または該症状の発生を予防するために有効な量である。「有効量」、「治療量」または「有効用量」は、所望の薬理学的もしくは治療作用を引き出す、そこで該状態、疾患もしくは障害の効果的な予防または治療を結果として生じさせるために十分な量を意味する。そこで、有効成分の有効量は、身体の関連領域に進入する（例えば、被験者の血液脳関門を通過する）、被験者のＣＮＳおよびＰＮＳにおける関連受容体部位に結合する、および神経薬理学的作用を引き出す（例えば、神経伝達物質分泌を引き出す、そこで該状態、疾患もしくは障害の効果的な予防または治療を結果として生じさせる）ために十分な量である。疾患の予防は、状態、疾患もしくは障害の症状の発生を遅延させることによって明らかになる。障害の治療は、状態、疾患もしくは障害と関連する症状の減少またはこれらの症状の再発の改善によって明らかになる。
【００５６】
使用時には、ニコチンおよび他のニコチン性化合物の有効成分源は、相互に組み合わせて投与される。例えば、各有効成分の医薬的有効量は、好ましくは（例えば、ガムの個別ピース、単一ロゼンジなど、および好ましくは経口手段による摂取によって）単回投与源もしくは単位内に組み入れられる。ニコチン有効成分は、投与された用量で、ＣＮＳおよびＰＮＳの両方に所在する様々なニコチン性受容体サブタイプに結合して活性化する成分の１つの例である。そこで、投与された用量では、本ニコチン有効成分は、ＣＮＳおよびＰＮＳ内で発現した様々なｎＡＣｈＲ間で（結合されると活性化を引き出す能力の観点からは）区別されない。従って、ニコチンの投与は、ＣＮＳ作用ならびにＰＮＳ作用を末梢部位（例えば、神経筋、心血管および消化管部位）で導入する。これとは逆に、他のニコチン性化合物の有効成分は、ＣＮＳ内で発現する特定のｎＡＣｈＲに対して選択性である。つまり、他のニコチン性化合物の有効成分は、投与された用量で、ＣＮＳ内に所在するニコチン性受容体サブタイプに結合して活性化する親和性を示す。そこで、ニコチン性化合物の有効成分の組み合わせの投与は、ＣＮＳ作用（例えば、ニコチンおよび他のニコチン性化合物の組み合わせの投与の結果として）およびＰＮＳ作用（例えば、主として、または実質的に完全にニコチンの投与の結果として）を提供する。従って、他のニコチン性化合物は、この化合物の関連のある「治療濃度域（ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｗｉｎｄｏｗ）」内もしくは「治療指数」内で投与されること、および他のニコチン性化合物の用量は、この化合物がこの化合物のＰＮＳへの作用が有意な程度まで回避されながらＣＮＳ内の所望の反応を引き出すために十分な用量範囲内にあることが非常に好ましい。例えば、参照により本明細書に組み入れられるＢｅｎｃｈｅｒｉｆ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，２７９：１４１３−１４２１（１９９６）およびＢｅｎｃｈｅｒｉｆ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第５，５８３，１４０号明細書を参照されたい。
【００５７】
本発明の組成物は、極めて広範囲の状態、疾患および障害を治療するために使用できる。本組成物は、ニコチンの使用または投与を通して治療可能であると報告されてきた状態、疾患および障害のタイプの治療するために使用できる。従って、本組成物は様々なＣＮＳの状態、疾患および障害を治療するために使用することができ、本組成物はさらに禁煙補助剤として（即ち、ＮＲＴの成分として）も使用することができる。
【実施例】
【００５８】
以下の実施例は、本発明をさらに例示するために提供するものであり、本発明の範囲を限定すると見なすべきではない。他に特に言及しない限り、全ての部およびパーセンテージは重量による。
【００５９】
［実施例１］
Ｐｆｉｚｅｒ  Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ社によって商標名Ｃｈａｎｔｉｘで市販されている製品の有効成分である酒石酸塩の形態にある０．５ｍｇのバレニクリンを含むロゼンジと形状および形態が一般に類似するロゼンジを、バレニクリン有効成分がニコチン・ポラクリレックスおよびバレニクリンの混合物によって置換されることを除いて、市販のロゼンジの製造のために使用される一般に類似する賦形剤成分および加工条件を使用して製造する。各ロゼンジ内に組み入れられるニコチン・ポラクリレックスの量は、この起源からの各ロゼンジ内のニコチン有効成分の量が２ｍｇであるような量である；および各ロゼンジ内に組み入れられるバレニクリンの量は、各ロゼンジ内のこの有効成分の量が０．５ｍｇであるような量である。従って、各ロゼンジ（即ち、各投与単位）は、ニコチンおよびα４β２ニコチン性受容体サブタイプに対する選択性を有するとされるニコチン性化合物の両方を含む。
【００６０】
［実施例２］
Ｃｈａｎｔｉｘとして市販で入手できる０．５ｍｇのバレニクリンを含むロゼンジと形状および形態が一般に類似するロゼンジを、バレニクリン有効成分がニコチン・ポラクリレックスおよびバレニクリンの混合物によって置換されることを除いて、市販のロゼンジの製造のために使用される一般に類似する賦形剤成分および加工条件を使用して製造する。各投与単位（即ち、各ロゼンジ）内に組み入れられるニコチン・ポラクリレックスの量は、この起源からの各ロゼンジ内のニコチン有効成分の量が３ｍｇであるような量である；および各ロゼンジ内に組み入れられるバレニクリンの量は、各ロゼンジ内のこの有効成分の量が０．１ｍｇであるような量である。従って、各ロゼンジ（即ち、各投与単位）は、ニコチンおよびα４β２ニコチン性受容体サブタイプに対する選択性を有するとされるニコチン性化合物の両方を含む。
【００６１】
［実施例３］
４ｍｇのニコチンを組み入れていてＮｉｃｏｒｅｔｔｅ  Ｏｒｉｇｉｎａｌ  Ｇｕｍ（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ  Ｃｏｎｓｕｍｅｒ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ，Ｌ．Ｐ．社によって流通させられている。）として市販で入手できるニコチン含有ガムと一般に形状および形態が類似するガムを、これらのニコチン・ポラクリレックスがニコチン・ポラクリレックスおよびバレニクリンとして公知の（例えば、Ｃｈａｎｔｉｘ  において見いだされる酒石酸塩の形態にある）化合物の混合物によって置換されることを除いて、市販のガムの製造のために使用される一般に類似の賦形剤成分および加工条件を用いて製造する。ガムの各チューイングピース内に組み入れられるニコチン・ポラクリレックスの量は、この起源からの各チューイングピース内のニコチン有効成分の量が３ｍｇであるような量である；およびガムの各チューイングピース内に組み入れられるバレニクリン有効成分の量は、この起源からの各チューイングピース内の有効成分の量が１ｍｇであるような量である。従って、ガム製品の各チューイングピース（即ち、各投与単位）は、ニコチンおよびα４β２ニコチン性受容体サブタイプに対する選択性を有するとされるニコチン性化合物の両方を含む。
【００６２】
［実施例４］
４ｍｇのニコチンを組み入れていてＮｉｃｏｒｅｔｔｅ  Ｏｒｉｇｉｎａｌ  Ｇｕｍ（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ  Ｃｏｎｓｕｍｅｒ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ，Ｌ．Ｐ．社によって流通させられている。）として市販で入手できるニコチン含有ガムと一般に形状および形態が類似するガムを、これらのニコチン・ポラクリレックスがニコチン・ポラクリレックスおよびバレニクリンとして公知の（例えば、Ｃｈａｎｔｉｘにおいて見いだされる酒石酸塩の形態にある）化合物の混合物によって置換されることを除いて、市販のガムの製造のために使用される一般に類似の賦形剤成分および加工条件を用いて製造する。各投与単位内（即ち、ガムの各チューイングピース内）に組み入れられるニコチン・ポラクリレックスの量は、この起源からの各チューイングピース内のニコチン有効成分の量が３ｍｇであるような量である；およびガムの各チューイングピース内に組み入れられるバレニクリン有効成分の量は、この起源からの各チューイングピース内の有効成分の量が０．２ｍｇであるような量である。従って、ガム製品の各チューイングピース（即ち、各投与単位）は、ニコチンおよびα４β２ニコチン性受容体サブタイプに対する選択性を有するとされるニコチン性化合物の両方を含む。
【００６３】
［実施例５］
４ｍｇのニコチンを組み入れていてＮｉｃｏｒｅｔｔｅ  Ｏｒｉｇｉｎａｌ  Ｇｕｍ（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ  Ｃｏｎｓｕｍｅｒ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ，Ｌ．Ｐ．社によって流通させられている。）として市販で入手できるニコチン含有ガムと一般に形状および形態が類似するガムを、これらのニコチン・ポラクリレックスがニコチン・ポラクリレックスおよびＴＣ−５６１９として公知のＴａｒｇａｃｅｐｔ社（米国ノースカロライナ州ウィンストン・セーレム）の化合物との混合物によって置換されることを除いて、市販のガムの製造のために使用される一般に類似の賦形剤成分および加工条件を用いて製造する。一態様では、ガムの各チューイングピース内に組み入れられるニコチン・ポラクリレックスの量は、この起源からの各チューイングピース内のニコチン有効成分の量が３ｍｇであるような量である；およびガムの各チューイングピース内に組み入れられるＴＣ−５６１９（遊離塩基形にある有効成分）の量は、この起源からの各チューイングピース内の有効成分の量が１ｍｇであるような量である。第２態様では、ガムの各チューイングピース内に組み入れられるニコチン・ポラクリレックスの量は、この起源からの各チューイングピース内のニコチン有効成分の量が３ｍｇであるような量である；およびガムの各チューイングピース内に組み入れられるＴＣ−５６１９（遊離塩基形にある有効成分）の量は、この起源からの各チューイングピース内の有効成分の量が５ｍｇであるような量である。第３態様では、ガムの各チューイングピース内に組み入れられるニコチン・ポラクリレックスの量は、この起源からの各チューイングピース内のニコチン有効成分の量が３ｍｇであるような量である；およびガムの各チューイングピース内に組み入れられるＴＣ−５６１９（遊離塩基形にある有効成分）の量は、この起源からの各チューイングピース内の有効成分の量が２５ｍｇであるような量である。従って、ガム製品の各チューイングピース（即ち、各投与単位）は、ニコチンおよびα７ニコチン性受容体サブタイプに対する選択性を有するとされるニコチン性化合物を含む。
【００６４】
［実施例６］
４ｍｇのニコチンを組み入れていてＮｉｃｏｒｅｔｔｅ  Ｏｒｉｇｉｎａｌ  Ｇｕｍ（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ  Ｃｏｎｓｕｍｅｒ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ，Ｌ．Ｐ．社によって流通させられている。）として市販で入手できるニコチン含有ガムと一般に形状および形態が類似するガムを、これらのニコチン・ポラクリレックスがニコチン・ポラクリレックスおよびＡＺＤ−３４８０（（２Ｓ，４Ｅ）−５−（５−イソプロポキシピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルペンタ−４−エン−２−アミン）として公知のＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ社の化合物との混合物によって置換されることを除いて、市販のガムの製造のために使用される一般に類似の賦形剤成分および加工条件を用いて製造する。一態様では、ガムの各チューイングピース内に組み入れられるニコチン・ポラクリレックスの量は、この起源からの各チューイングピース内のニコチン有効成分の量が３ｍｇであるような量である；およびガムの各チューイングピース内に組み入れられるＡＺＤ−３４８０の量は、この起源からの各チューイングピース内の有効成分の量が２５ｍｇであるような量である。また別の態様では、ガムの各チューイングピース内に組み入れられるニコチン・ポラクリレックスの量は、この起源からの各チューイングピース内のニコチン有効成分の量が３ｍｇであるような量である；およびガムの各チューイングピース内に組み入れられるＡＺＤ−３４８０の量は、この起源からの各チューイングピース内の有効成分の量が５０ｍｇであるような量である。従って、ガム製品の各チューイングピース（即ち、各投与単位）は、ニコチンおよびα４β２ニコチン性受容体サブタイプに対する選択性を有するとされるニコチン性化合物の両方を含む。
【００６５】
［実施例７］
被覆されたガムであって、４ｍｇのニコチンを組み入れていてＮｉｃｏｒｅｔｔｅ  Ｆｒｕｉｔ  Ｃｈｉｌｌガム（Ｗａｌｇｒｅｅｎ社によって流通させられている。）として市販で入手できるニコチン含有ガムと一般に形状および形態が類似するガムを、これらのニコチン・ポラクリレックスがニコチン・ポラクリレックスおよびＴＣ−５６１９として公知のＴａｒｇａｃｅｐｔ社の化合物との混合物によって置換されることを除いて、市販のガムの製造のために使用される一般に類似の賦形剤成分および加工条件を用いて製造する。一態様では、ガムの各チューイングピース内に組み入れられるニコチン・ポラクリレックスの量は、この起源からの各チューイングピース内のニコチン有効成分の量が３ｍｇであるような量である；およびガムの各チューイングピース内に組み入れられるＴＣ−５６１９（遊離塩基形にある有効成分）の量は、この起源からの各チューイングピース内の有効成分の量が１ｍｇであるような量である。第２態様では、ガムの各チューイングピース内に組み入れられるニコチン・ポラクリレックスの量は、この起源からの各チューイングピース内のニコチン有効成分の量が３ｍｇであるような量である；およびガムの各チューイングピース内に組み入れられるＴＣ−５６１９（遊離塩基形にある有効成分）の量は、この起源からの各チューイングピース内の有効成分の量が５ｍｇであるような量である。第３態様では、ガムの各チューイングピース内に組み入れられるニコチン・ポラクリレックスの量は、この起源からの各チューイングピース内のニコチン有効成分の量が３ｍｇであるような量である；およびガムの各チューイングピース内に組み入れられるＴＣ−５６１９（遊離塩基形にある有効成分）の量は、この起源からの各チューイングピース内の有効成分の量が２５ｍｇであるような量である。従って、ガム製品の各チューイングピース（即ち、各投与単位）は、ニコチンおよびα７ニコチン性受容体サブタイプに対する選択性を有するとされるニコチン性化合物を含む。
【００６６】
［実施例８］
被覆されたガムであって、４ｍｇのニコチンを組み入れていてＺｏｎｎｉｃ（Ｎｉｃｏｎｏｖｕｍ  ＡＢ社（スウェーデン国）によって流通させられている。）として市販で入手できるニコチン含有ガムと一般に形状および形態が類似するガムを、ニコチンおよびこれらの微結晶セルロースがニコチン／微結晶セルロースおよびＡＺＤ−３４８０として公知のＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ社の化合物との混合物によって置換されることを除いて、市販のガムの製造のために使用される一般に類似の賦形剤成分および加工条件を用いて製造する。一態様では、ガムの各チューイングピース内に組み入れられるニコチン／微結晶セルロースの量は、この起源からの各チューイングピース内のニコチン有効成分の量が３ｍｇであるような量である；およびガムの各チューイングピース内に組み入れられるＡＺＤ−３４８０の量は、この起源からの各チューイングピース内の有効成分の量が２５ｍｇであるような量である。また別の態様では、ガムの各チューイングピース内に組み入れられるニコチン／微結晶セルロースの量は、この起源からの各チューイングピース内のニコチン有効成分の量が３ｍｇであるような量である；およびガムの各チューイングピース内に組み入れられるＡＺＤ−３４８０の量は、この起源からの各チューイングピース内の有効成分の量が５０ｍｇであるような量である。従って、ガム製品の各チューイングピース（即ち、各投与単位）は、ニコチンおよびα４β２ニコチン性受容体サブタイプに対する選択性を有するとされるニコチン性化合物を含む。
【００６７】
［実施例９］
Ａｘｅｌｓｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．によるＰＣＴ国際公開第２００７／１０４５７４号の実施例６に記載された組成物Ａと指定されたニコチン含有ガムと形状および形態が一般に類似しており、一般に類似する賦形剤成分および加工条件を用いて製造されるガム製品を、各ガムピースのニコチン成分に加えて、この起源からの各投与単位内の有効成分の量が２５ｍｇであるように十分なＡＺＤ−３４８０として公知のＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ社の化合物が各ガムピース内に組み入れられることを除いて、一般に類似する賦形剤成分および加工条件を用いて提供する。従って、ガム製品の各チューイングピース（即ち、各投与単位）は、ニコチンおよびα４β２ニコチン性受容体サブタイプに対する選択性を有するとされるニコチン性化合物を含む。
【００６８】
［実施例１０］
各ガムピースのニコチン成分に加えて、各ガムピース内のＴＣ−５６１９有効成分の量が２５ｍｇであるように十分なＴＣ−５６１９として公知のＴａｒｇａｃｅｐｔ社の化合物が各ガムピース内に組み入れられることを除いて、Ａｘｅｌｓｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．によるＰＣＴ国際公開第２００７／１０４５７４号の実施例６に記載された組成物Ｂと指定されたニコチン含有ガムと形状および形態が一般に類似しており、一般に類似する賦形剤成分および加工条件を用いて製造されるガム製品を提供する。従って、ガム製品の各チューイングピース（即ち、各投与単位）は、ニコチンおよびα７ニコチン性受容体サブタイプに対する選択性を有するとされるニコチン性化合物を含む。
【００６９】
［実施例１１］
２．５ｍｇのニコチンを含むニコチン含有ロゼンジと一般に形状および形態が類似するロゼンジを、このロゼンジのニコチン二酒石酸塩二水和物成分に加えて、各ロゼンジ内のニコチン有効性分の量が２．５ｍｇであり、有効なＴＣ−５６１９の量が２５ｍｇであるように十分なＴＣ−５６１９として公知のＴａｒｇａｃｅｐｔ社の化合物が各ロゼンジ内に組み入れられることを除いて、ＡｘｅｌｓｓｏｎによるＰＣＴ国際公開第２００７／１０４５７５号の実施例３の表１に記載されたロゼンジの製造のために使用される一般に類似の賦形剤成分および加工条件を使用して製造する。従って、各ロゼンジ（即ち、各投与単位）は、ニコチンおよびα７ニコチン性受容体サブタイプに対する選択性を有するとされるニコチン性化合物を含む。
【００７０】
［実施例１２］
２ｍｇのニコチンを組み入れていてＮｉＱｕｉｔｉｎ（ＧＳＫ  Ｃｏｎｓｕｍｅｒ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ  Ａ／Ｓ社によって流通させられている。）として市販で入手できるニコチン含有ロゼンジと一般に形状および形態が類似するロゼンジを、ニコチン二酒石酸塩有効成分がニコチン二酒石酸塩およびＴＣ−５６１９として公知のＴａｒｇａｃｅｐｔ社の化合物との混合物によって置換されることを除いて、市販のロゼンジの製造のために使用される一般に類似の賦形剤成分および加工条件を用いて製造する。各ロゼンジ内に組み入れられるニコチン二酒石酸塩の量は、この起源からの各ロゼンジ内のニコチン有効成分の量が２ｍｇであるような量である；および各ロゼンジ内に組み入れられるＴＣ−５６１９の量は、ロゼンジ製品が２５ｍｇのＴＣ−５６１９を組み入れるような量である。従って、各ロゼンジ（即ち、各投与単位）は、ニコチンおよびα７ニコチン性受容体サブタイプに対する選択性を有するとされるニコチン性化合物を含む。
【００７１】
［実施例１３］
Ｚｏｎｎｉｃ（Ｎｉｃｏｎｏｖｕｍ  Ａ．Ｂ．社によって流通させられている。）として市販で入手できるニコチン含有パウチと形状および形態が一般に類似するパウチタイプの製品を、これらのニコチン／微結晶セルロース成分がＴＣ−５６１９として公知の化合物およびニコチン／微結晶セルロースの混合物によって置換されることを除いて、市販パウチの製造のために使用される一般に類似のパウチ材料、賦形剤成分および加工条件を使用して製造する。各パウチ内に組み入れられるニコチン／微結晶セルロースの量は、この起源からの各パウチ内のニコチン有効成分の量が市販パウチと同じであるような量である；および各パウチ内に組み入れられるＴＣ−５６１９の量は、２５ｍｇのＴＣ−５６１９有効成分が各パウチ内に組み入れられるような量である。従って、各パウチ（即ち、各投与単位）は、ニコチンおよびα７ニコチン性受容体サブタイプに対する選択性を有するとされるニコチン性化合物を含む。
【００７２】
［実施例１４］
Ａｘｅｌｓｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．によるＰＣＴ国際公開第２００７／１０４５７３号の実施例１に記載のスナッフバッグ組成物ＥからＪに記載されたニコチン含有パウチと一般に形状および形態が類似するパウチタイプの製品を、ＡＺＤ−３４８０として公知のＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ社の２５ｍｇの化合物がこのパウチ製品を製造するために使用される製剤内に組み入れられることを除いて、これらのパウチタイプの製品を製造するために使用される一般に類似の賦形剤成分および加工条件を用いて製造する。そこで、ニコチンおよびまた別のニコチン性化合物は両方が各投与単位（即ち、各パウチまたはバッグ）内に組み入れられる有効成分である。従って、各パウチ（即ち、各投与単位）は、ニコチンおよびα４β２ニコチン性受容体サブタイプに対する選択性を有するとされるニコチン性化合物を含む。
【００７３】
［実施例１５］
さらに、０．２ｍｇのバレニクリン有効成分がこの製剤内に組み入れられることを除いて、組成物Ａと指定されてＡｘｅｌｓｓｏｎによるＰＣＴ国際公開第２００６／１０００７５号の実施例１に記載のニコチン含有スプレーと一般に類似するスプレー製剤を調製する。従って、このスプレーは、ニコチンおよびα４β２ニコチン性受容体サブタイプに対する選択性を有するとされるニコチン性化合物の両方を含む。
【００７４】
［実施例１６］
さらに、ＡＺＤ−３４８０として公知の１０ｍｇのＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ社の化合物がこの製剤内に組み入れられることを除いて、Ｚｏｎｎｉｃ（Ｎｉｃｏｎｏｖｕｍ  Ａ．Ｂ．社によって流通させられている。）として市販で入手できるニコチン含有スプレー製剤と一般に類似するスプレー製剤を調製する。そこで、ニコチンおよびまた別のニコチン性化合物は、各投与単位内（即ち、スプレー製剤内）に組み入れられる有効成分である。従って、このスプレーは、ニコチンおよびα４β２ニコチン性受容体サブタイプに対する選択性を有するとされるニコチン性化合物の両方を含む。
【００７５】
さらに、ＴＣ−５６１９として公知の１０ｍｇのＴａｒｇａｃｅｐｔ社の化合物がこの製剤内に組み入れられることを除いて、Ｚｏｎｎｉｃ（Ｎｉｃｏｎｏｖｕｍ  Ａ．Ｂ．社によって流通させられている。）として市販で入手できるニコチン含有スプレー製剤と一般に類似するスプレー製剤を調製する。そこで、ニコチンおよびまた別のニコチン性化合物は、各投与単位内（即ち、スプレー製剤内）に組み入れられる有効成分である。従って、このスプレーは、ニコチンおよびα７ニコチン性受容体サブタイプに対する選択性を有するとされるニコチン性化合物の両方を含む。
【００７６】
当業者であれば、本明細書に提示した特許請求項の範囲内に留まりながら、様々な実施形態について本明細書に記載した特徴が相互に、および／または現在公知もしくは将来開発されるテクノロジーと結合できることを含めて、本明細書で明示的には例示されていないこれらの実施形態が本発明の範囲内に含まれることを理解することができる。このため、上記に詳述した説明は、本発明を限定するのではなく例示するためであると見なされることが意図されている。さらに、全ての同等物を含む以下の特許請求の範囲は、本発明の精神および範囲を規定することが意図されていることが理解される。さらに、上述した利点は必ずしもこれらだけが本発明の利点なのではない、および本明細書に記載した利点の全てが本発明の各実施形態を用いて達成されるとは必ずしも予想されない。
【国際調査報告】
2013528588.tif 000002
2013528588.tif 000003