(57)【要約】  本発明は、９５％超の力価でクライゼン縮合により強塩基又は強塩基の混合物の存在下においてエステル及びケトン等の少なくとも２つのカルボニル化合物からβ−ジカルボニル化合物、特にβ−ジケトンを合成する方法であって、該方法は、以下の工程：冷却器７が設けられた分離カラム５が取り付けられ、少なくとも１つのマイクロ波発生器１３を備える合成リアクター１を取り付ける工程と、第１のカルボニル化合物と強塩基とを合成リアクターに供給する工程と、上記リアクター１を加熱する工程と、冷却器７を始動させる工程と、マイクロ波発生器１３を始動させるとともに混合物を全還流で沸騰させてから、第２のカルボニル化合物をリアクター１に供給する工程と、しばらくした後でリアクターを停止させるとともに、反応混合物を酸性化し、洗浄する工程とを特徴とする、方法に関する。
2013537217.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
９５％超の力価でクライゼン縮合により強塩基又は強塩基の混合物の存在下においてエステル又はケトン等の少なくとも２つのカルボニル化合物からβ−ジカルボニル化合物、特に下記化１で示される反応を用いて、少なくとも１つのケトン及び少なくとも１つのエステルからβ−ジケトンを工業規模で合成する方法であって、
以下の工程を有することを特徴とする方法。
好ましくは二重ジャケット(double-jacket)（２）を備え、カラム温度により制御される可変還流を伴う冷却器（７）が設けられた分離カラム（５）が上部に備わっており、少なくとも１つのマイクロ波源（１３）と混合システム（３）とが設けられた、合成リアクター（１）を組み立てる工程;
第１のカルボニル化合物を前記強塩基とともに前記リアクターに混合しながら導入する工程;
前記リアクター（１）を加熱するとともに前記冷却器（７）を始動する工程と、
前記マイクロ波源（１３）を始動する工程;
混合物を、前記分離カラム（５）内において全還流で沸騰させてから、第２のカルボニル化合物を前記リアクター（１）に添加する工程;及び
或る期間をおいて、前記リアクター（１）を停止するとともに、反応混合物を酸性化し、洗浄する工程。
【化１】
2013537217.tif 000004
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、同じであっても異なっていてもよく、水素原子、有利には１個〜３０個の炭素原子、好ましくは１個〜１８個の炭素原子を有する炭化水素基、最大２４個の炭素原子を有する直鎖状又は分岐状のアルキル基又はアルケニル基、少なくとも１４個の炭素原子を有するアラルキル基又は脂環式基、７個〜１０個の炭素原子を有するアラルキル基、炭素間二重結合を含有し得る脂環式基を表し、これらの基は、例えばハロゲン原子若しくはメチル基若しくはエチル基で、又は脂肪族鎖における式：−Ｏ−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＣＯ−を有する１つ若しくは複数の基の存在で置換されていても置換されていなくてもよく、酸素又は窒素のヘテロ原子を含有していてもよく、またＲ１及びＲ２はβ−ジケトンが環を形成するように結合していてもよく、Ｒ４は１個〜４個の炭素原子を有するアルキル基、好ましくはメチル基を表す。）
【請求項２】
請求項１に記載の方法において、前記リアクターに、該リアクターの内側に直接取り付けられた少なくとも１つのマイクロ波源、及び／又はマイクロ波を前記反応混合物に伝導するための導波管を介して該リアクターに接続された少なくとも１つの外部マイクロ波源が設けられていることを特徴とする方法。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の方法において、前記リアクター（１）に、ポンプ（１２）とマイクロ波源（１３）とが設けられた外部再循環ループ（１１）が設けられていることを特徴とする方法。
【請求項４】
請求項１又は３に記載の方法において、前記カルボニル化合物が、少なくとも１つのケトンと、少なくとも１つのエステルとからなることを特徴とする方法。
【請求項５】
請求項４に記載の方法において、前記ケトンが前記エステルと比較してモル過剰に存在することを特徴とする方法。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法において、前記強塩基の共役酸が前記反応の条件において揮発性物質であることを特徴とする方法。
【請求項７】
請求項６に記載の方法において、前記強塩基が、アルコレート、好ましくは、ナトリウムアルコレート、より好ましくは、ナトリウムメチレートであることを特徴とする方法。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法において、反応温度が６０℃〜１８０℃、好ましくは９０℃〜１４０℃の範囲であることを特徴とする方法。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法において、前記反応が任意の溶媒の非存在下で実施されることを特徴とする方法。
【請求項１０】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法において、前記反応が純溶媒、又は混合溶媒、好ましくは、芳香族コアを有する溶媒の存在下で実施されることを特徴とする方法。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法において、窒素ガスの穏やかな流れが、前記反応を通して前記リアクター（１）内において維持されることを特徴とする方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明の主題は、クライゼン縮合により強塩基又は強塩基の混合物の存在下においてエステル又はケトン等の少なくとも２つのカルボニル化合物からβ−ジカルボニル化合物、特に少なくとも１つのケトン及び少なくとも１つのエステルからβ−ジケトンを工業規模で合成する方法である。
【０００２】
本方法は、クライゼン縮合により強塩基又は強塩基の混合物の存在下においてエステル又はケトン等の少なくとも２つのカルボニル化合物、特に下記化１で示される反応を用いて、少なくとも１つのケトン及び少なくとも１つのエステルを反応させることを含む。
【０００３】
【化１】
2013537217.tif 000003
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、同じであっても異なっていてもよく、水素原子、有利には１個〜３０個の炭素原子、好ましくは１個〜１８個の炭素原子を有する炭化水素基、最大２４個の炭素原子を有する直鎖状又は分岐状のアルキル基又はアルケニル基、少なくとも１４個の炭素原子を有するアラルキル基又は脂環式基、７個〜１０個の炭素原子を有するアラルキル基、炭素間二重結合を含有し得る脂環式基を表し、これらの基は、例えばハロゲン原子若しくはメチル基若しくはエチル基で、又は脂肪族鎖における式：−Ｏ−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＣＯ−を有する１つ若しくは複数の基の存在で置換されていても置換されていなくてもよく、酸素又は窒素のヘテロ原子を含有していてもよく、またＲ１及びＲ２はβ−ジケトンが環を形成するように結合していてもよく、Ｒ４は１個〜４個の炭素原子を有するアルキル基、好ましくはメチル基を表す。）
【背景技術】
【０００４】
β−ジケトンは、特にその抗ＵＶ性及び抗酸化性からプラスチック及び化粧品の安定剤として工業過程において広く使用されている添加剤である。
【０００５】
長年にわたって、鉛、カドミウム及びスズ系の化合物がプラスチック材料の安定剤として使用されてきた。
【０００６】
しかしながら、現在の規制では、鉛系の安定剤の使用が完全に禁止されており、カドミウム系の安定剤は現在、飲用水のパイプ等の或る特定の用途において禁止されている。
【０００７】
最終的には、スズ系の安定剤も近い将来禁止されることになっている。
【０００８】
これらの化合物を代用するのに、多くの利点、特に環境面において多くの利点があるβ−ジケトンを使用することが提唱されている。
【０００９】
β−ジケトンを合成する従来方法は、文献において広く報告されているクライゼン縮合を含む、すなわち少なくとも１つのケトンと少なくとも１つのエステルとを強塩基又は強塩基の混合物の存在下においてともに反応させる。
【００１０】
この反応はエノレートアニオン等の活性化極性中間複合体の生成を伴い、β−ジケトン及びアルコールが得られる。
【００１１】
従来、この反応は、エステル、塩基（通常アルコレート）及び場合によっては溶媒の入ったリアクター内において行われている。
【００１２】
混合物を加熱還流した後に、ケトンを数時間のうちにリアクターに添加し、生成されるアルコールを、反応が進行している間、蒸留によって反応混合物から取り除く。
【００１３】
追加の溶媒を反応中に添加しなければならない場合がある。
【００１４】
ケトンを全て添加してから、反応を完了し停止させるために時間を置き、その後反応混合物を酸性化し洗浄して、溶媒を除去し、生成物を精製する。
【００１５】
クライゼン縮合に関して記載された最初の文献の１つが、非特許文献１であり、ここではケトン対エステルの比が０．１〜１の範囲の反応が詳細に記載されている。
【００１６】
この文献によれば、低分子量ケトン（即ち、アセトンからアセトフェノンまで）が使用され、最も一般的に使用されるエステルは酢酸メチル、フロン酸メチル又はテトラヒドロフロン酸メチルである。塩基はナトリウム元素又はナトリウムエタノレートである。
【００１７】
全ての場合において、力価は１５％〜７０％の範囲と低い。
【００１８】
この文献では、β−ジケトン塩及びハロアルカンからの置換β−ジケトンの合成が記載されている。
【００１９】
ここでも、力価は３０％〜５６％の範囲と相対的に低く、最良の力価を得るのに最大４０時間を要する場合がある。
【００２０】
別の文献である非特許文献２では、異なる種類の塩基、すなわちナトリウムアミド、及び２というケトン対エステルの比で他のケトン−エステル対を用いることが提唱された。
【００２１】
この方法は、ケトンを溶媒（エーテル）中でナトリウムアミドと反応させ、その後エステルを混合物に添加するという点で非特許文献１と異なる。
【００２２】
しかしながら、報告された力価は４３％〜６４％であり、力価はあまり改善していない。
【００２３】
１９８４年の特許文献１（American Cyanamid）において、アセトフェノンと安息香酸メチルとを、溶媒を全く用いず二価塩基、すなわち無水酸化カルシウムの存在下でともに反応させている。
【００２４】
ケトンと、エステルと、酸化カルシウムとをリアクターに同時に添加し、１／１．２〜１／１０というケトン対エステルの比で高温（２００℃近く）まで加熱する。この反応は３時間〜１６時間を要する。
【００２５】
反応を促進し、反応の生成物の処理をより容易にするために、溶媒を添加することも提案されている。
【００２６】
これにより、０％〜８６％の力価が得られる。力価は温度が過度に低い場合はゼロであり、反応が起こると、力価は３２％〜８６％の範囲となった。
【００２７】
最高の力価を得るために、大過剰のエステル（ケトンより６倍多い）及び塩基（ケトンより８０％多い）を使用した。
【００２８】
ケトンの半分の量の塩基を用いた実験では４０％の力価が得られた。これは、塩基の価数は２であるが、これらの価数のうちの１のみが反応に用いられるという仮説を支持するものである。
【００２９】
１９９１年の特許文献２（Witco）では、溶媒と、過剰量のエステルとを、塩基であるナトリウムメトキシドとともに用いることが提唱されている。
【００３０】
この文献では、非常に好都合な反応であることが知られているジベンゾイルメタンの合成に着目しているが、関連の化合物の合成に関する例が与えられ、特に一例として力価が僅か４５％であるステアロイルベンゾイルメタンの合成が記載されている。
【００３１】
全ての場合において、過剰量の出発エステルを考慮すると、最終生成物を得るには精製が必要であった。
【００３２】
ジベンゾイルメタンでは、力価は８４％〜９５％の範囲であったが、使用する化合物を変えると、力価はベンゾイル−ｐ−ベンゾイルメタンで６７％、及びベンゾイル−３，５−ジメチルベンゾイルメタンで６３％まで激減した。
【００３３】
最後に、１９９４年の特許文献３（Ciba）では、テトラヒドロフラン又はジエチレングリコールジメチルエーテル等の他の共溶媒とともに溶媒、主にジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）の存在下で反応を実施することと、塩基として水素化ナトリウム（又は場合によってはナトリウムメトキシド）を使用することとが提唱されている。
【００３４】
得られる力価は標的化合物に応じて大きく変動した（６２％〜９４．５％）。ここでも最高の力価はジベンゾイルメタンにおいて得られた。
【００３５】
これらの例によって、何年も前からβ−ジケトンをクライゼン縮合により合成することができることが知られているが、その反応は未だに完全には理解されておらず、力価が大きく変動したままであることが示されている。
【００３６】
これは主に、その反応が、平衡状態を引き起こす部分反応であり、他の副反応と並行して進行するためである。その結果、力価は通常比較的低く、得られる最終生成物の純度が８０％を超えることはほとんどない。
【００３７】
ジベンゾイルメタンを合成する場合に最良の力価（９５％）が得られるが、他のあらゆる場合では最大でも８０％と極めて低く、そのため追加の精製工程が必要となる。
【００３８】
しかしながら、この追加の工程は、大量の溶媒と多くのエネルギーとを必要とし、また処分しなければならない不純物残渣を発生することから、環境に多大な悪影響を与える。
【００３９】
例えば、純度８０％の生成物から不純物を分離することは、９５％の最終力価を得るために、生成物自体が２０％喪失することを意味する。
【００４０】
純度６０％の生成物から不純物を分離することは、９５％の最終力価を得るために、生成物自体が４７％近く喪失することを意味する。
【００４１】
これを全て考慮すると、クライゼン縮合に基づくβ−ジケトンの従来の合成方法には、生成物の大きな喪失、多大な費用、及びかなりの環境への悪影響がある。
【００４２】
具体的にはこの欠点は、副反応（主にエステル及びケトンの自己縮合反応）を阻害するために、反応混合物の温度及び濃度をできる限り均一にしなければならず、またアルコールが生成されてからできる限り迅速にアルコールを蒸発させなければならないことに起因するものである。
【００４３】
反応混合物にアルコールが存在しなければ、クライゼン反応の平衡は副反応から離れ、β−ジカルボニル化合物の合成に有利に働くことが分かっている。
【００４４】
しかしながら、アルコールを迅速に蒸発させるには、単位体積当たり十分なエネルギーを反応混合物に送達させなければならない。このことは実験室では問題とはならないが、リアクターが大型であり、通常熱伝導流体を含む二重ジャケットと混合システムとが設けられる、工業規模の生産を困難にする。これらのリアクターの体積は直径の３乗で増大するが、加熱面は２乗でしか増大しない。結果として、リアクターの単位体積当たりに送達されるエネルギーの量を定める表面積対体積比は、リアクターの直径に正比例して低減する。
【００４５】
このため、１０００倍（実験室と小工業規模の生産との従来的な倍率）のスケールアップによって、単位体積当たりに送達されるエネルギーが１０分の１に低減する。
【００４６】
この問題を解決し、工業反応混合物に送達されるエネルギーの量を増大し、実験室で達成されるレベルにするために、工業化学合成の機器設計を専門とするエンジニアによって既に、この問題、すなわち熱伝導流体と反応混合物との間の温度差をどのように増大させるかについての３つの可能な解決策が検証されている。これらは、加熱コイルをリアクター内に増設すること、及びポンプにより駆動し、熱交換器が設けられた再循環ループをリアクター内に増設することである。しかしながら、これらによってはいずれも所望の結果が得られなかった。
【００４７】
これは、反応混合物が、リアクターの壁又は熱交換器を通る熱伝導によって、その後のリアクターの中心にある流体と壁の近くにある流体との間の急な温度勾配により生じる強制対流によって加熱されるためである。
【００４８】
またこの温度勾配によって、反応の力価全体が強く影響を受けるような程度まで局所的な副反応が引き起こされる。
【００４９】
特に熱伝導流体と反応混合物との間の温度差の増大によって、リアクターの壁において局所的な加熱が起こり、試薬の分解が引き起こされ、副反応が誘導される。
【００５０】
同様に、リアクター内に加熱コイルが存在することによって、リアクター表面での流れの回転（turnover）が損なわれ、それによりアルコールの蒸発が抑制されるように、反応混合物内の流れが変わり、そのこと自体が副反応を促す。
【００５１】
加熱コイルを、外部再循環ループに取り付けられた熱交換器に置き換えても、パイプを通る流れが混合システムによって発生した流れに到底適合し得ないことから何ら良好に作用しなかった。
【００５２】
１０ｍ３容の標準リアクターにおいて、通常の混合システムは最大１０００ｍ３／時間の流速を生じさせるが、２つの理由から、５０ｍ３／時間〜１００ｍ３／時間を超える再循環速度を想定する（imagine）ことは困難である。
【００５３】
第１の理由は安全性に関するものである。反応混合物が外部再循環回路のパイプを通って過度に急速に流れる場合、電荷の増大により爆発の危険性がある。
【００５４】
第２の理由は、リアクター内の流体力学条件に関するものである。１時間当たり約１０体積を超える再循環速度によって、混合システムによって誘導される流れが損なわれる。
【００５５】
結果として、反応において生成されるアルコールを十分迅速に蒸発させるように、反応混合物の単位体積当たり十分なエネルギーを送達させる工業規模でのβ−ジカルボニル化合物を合成する方法は今のところ存在しない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００５６】
【特許文献１】米国特許第４４８２７４５号
【特許文献２】欧州特許出願公開第０５０７０１３号
【特許文献３】米国特許第５３４４９９２号
【非特許文献】
【００５７】
【非特許文献１】James M. SPRAGUE, Leland J. BECKHAM and Homer ADKINS"Preparation of 1,3 diketones by the Claisen Reaction"１９３４年１２月発表
【非特許文献２】Eugene H. MAN, Frederic W. SWAMER and Charles R. HAUSERによる"The Claisen Acylation of Methyl Ketones with Branched Chain Aliphatic Esters"１９５１年３月
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００５８】
本発明の主題は、アルコールが反応において生成されてから、非常に迅速に蒸発されるのと同時に、温度及び濃度の両方に関して均一な反応混合物を保証するクライゼン縮合によるβ−ジカルボニル化合物、特にβ−ジケトンを合成する方法を提唱することにより、この問題を克服することである。
【課題を解決するための手段】
【００５９】
本発明によると、この方法は反応の力価及び生成物の純度を高め、特に９５％超の力価、とりわけ９８％超の力価、すなわちこのタイプの反応でこれまでに達成されたことのない力価を得るため、最終生成物を精製する必要がない。
【００６０】
したがって本発明による方法は、経済的観点及び環境的観点の両方から特に有益である。
【００６１】
本発明によれば、本方法は以下の工程を有することを特徴とする。
【００６２】
好ましくは二重ジャケットを備え、カラム温度により制御される可変還流を伴う冷却器が設けられた分離カラムが上部に備わっており（topped with）、少なくとも１つのマイクロ波源と混合システムとが設けられた、合成リアクターを組み立てる工程；
第１のカルボニル化合物を強塩基とともにリアクターに混合しながら導入する工程；
リアクターを加熱するとともに冷却器を始動する工程：
マイクロ波源を始動する工程；
混合物を、分離カラム内のヘッドにおいて全還流で沸騰させてから、第２のカルボニル化合物をリアクターに添加する工程；及び
或る期間をおいて、リアクターを停止するとともに、反応混合物を酸性化し、洗浄する工程。
【図面の簡単な説明】
【００６３】
【図１】本発明の実施例に係る合成リアクターを示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００６４】
本発明によると、リアクターは、例えばリアクターの内側に、特にその天井（sky level）でフランジに直接取り付けられた少なくとも１つのマイクロ波発生器、及び／又はとりわけ天井に不十分な空間しか存在しない場合に、マイクロ波を反応混合物に伝導するための導波管を介して接続された少なくとも１つの外部マイクロ波発生器を設けることができ、及び／又は再循環ポンプとマイクロ波発生器とを設けた外部再循環ループを設けることもできることに留意すべきである。
【００６５】
リアクターに連結したマイクロ波発生器の数及び種類の選択によって、反応混合物に送達される単位体積当たりのエネルギーを完全に制御することができるようになることに留意すべきである。
【００６６】
このため、本発明による方法の本質的特徴は、反応混合物を加熱するためのマイクロ波エネルギーの使用である。
【００６７】
これによって、副反応、特に試薬間の自己縮合反応が、反応混合物におけるエネルギー密度を増大するとともに、温度及び濃度に関して混合物の均一性を高め、それにより得られる生成物の力価を大幅に上昇させることにより大きく排除される。
【００６８】
当然の結果として、マイクロ波を使用することで、反応時間がとりわけ従来の方法と比較して少なくとも２分の１に短縮され、それと並行して生産性が容易に最大５倍まで大幅に向上する。
【００６９】
そのため本発明による方法は、原材料の消費の削減により経済的観点及び環境的観点から特に有益である。また本発明による方法は、機器の大きさ及び反応時間の削減により安全性及び投資コストの面でも有益である。
【００７０】
これらの有益性は、本発明による方法の範囲内において、マイクロ波が主に２通りに作用することによって生じるものである。第１の作用はエネルギーを反応混合物に送達する方法に関するものであり、第２の作用は振動効果に関するものである。
【００７１】
実際、マイクロ波で反応混合物を加熱する方法は、エネルギーが媒体の中心に送達され、加熱点（hot point）での温度がリアクター全体の平均温度よりも僅かしか高くならないという点で従来の方法とは完全に異なる。
【００７２】
結果として、リアクター全体で起こる反応が均一であり、力価がより高くなるように最適化することができる。
【００７３】
マイクロ波の第２の作用機構はそれらの振動効果に関するものである。反応が進行すると、クライゼン縮合の過程で生成される活性化極性中間複合体によって、乗り越えなければならない重大なエネルギー障壁が生じる。
【００７４】
しかしながら、マイクロ波によって誘導される振動によって、これらのエネルギー複合体が安定化し、それによってそれらのエネルギーが激減し、副反応に対する影響が少なくなり反応の速度が改善することが分かっている。
【００７５】
そのため、これには反応時間を更に短縮するというプラスの効果もある。
【００７６】
マイクロ波を使用することで化学反応を加速させることがこれまでに提唱されており、その速度は多くの場合、反応混合物の温度に依存するものであることに留意すべきである。
【００７７】
しかしながら、大幅な温度上昇は、場合によっては最大２０バールの圧力の急激な上昇を引き起こし、この圧力の急激な上昇は実験機器では想定されるものであるが、工業規模の生産にスケールアップすることは困難である。
【００７８】
等価圧力において、今日までに観察されている唯一の利益は、反応混合物をより迅速に加熱することが可能であることである。
【００７９】
この理由からマイクロ波を使用することは、特に試薬を有効にするために短い回転時間で一連の非常に多くの実験を実施しなければならない実験室において極めて一般的である。
【００８０】
このため、試験対象の生成物を加圧可能な試験管に従来どおり添加し、反応を加速させるためにマイクロ波オーブン内で加熱する。
【００８１】
しかしながら、このようにしてマイクロ波によって反応を加速させることは、工業規模では時間的要因があまり重要ではなく、マイクロ波を用いるのに費用がかかるために関心は限られたものである。
【００８２】
実際、従来の加熱システムの使用に関連する時間の損失は、マイクロ波の発生に電力が消費され、例えば従来の燃焼ボイラーによる蒸気加熱よりもはるかに費用がかかることから、マイクロ波装置及びエネルギーコストの削減により十分に補われる（more than compensated by）。
【００８３】
一方でマイクロ波は本発明の範囲内において理想的なものであり、非常に高い力価を得ることが可能であり、それにより続く精製工程が必要となるのを避けることにより、過剰なエネルギーコスト及び投資コストの大部分が補われる。
【００８４】
したがって本発明による方法における第１の工程は、クライゼン縮合反応が行われるリアクターを組み立てることからなる。
【００８５】
図１はかかる合成リアクターの例を本明細書に添付した非限定的な図面を示す。
【００８６】
この図によれば、合成リアクター１は混合システム３と対向ブレードとが設けられた二重ジャケットチャンバー(double-jacketed chamber)２で構成されている。
【００８７】
このリアクター１の上部に、冷却器７と逆流パイプ８とが接続された分離カラム５が存在する。
【００８８】
分離カラム５には、温度に応じてどのくらいの割合の凝縮された液体が逆流パイプ８を介してカラム５へと戻るか、又は排液パイプ１０を通って取り除かれるかを制御するために調節バルブ／栓９を制御する温度センサ６が設けられている。
【００８９】
合成リアクター１には、ポンプ１２とマイクロ波源１３とが設けられた外部再循環ループ１１も設けられている。
【００９０】
本発明の特に有益な特徴によれば、カルボニル化合物は少なくとも１つのケトンと少なくとも１つのエステルとからなる。
【００９１】
本発明によれば、反応を、化学量論的な割合のこれら２つの試薬によって、又はモル過剰量のエステル若しくはケトンのいずれかによって選択的に進行させ、あらゆる場合において９５％超のβ−ジケトンの力価を得ることができることに留意すべきである。
【００９２】
過剰量のケトンを使用することが可能であることは、エステルが常にケトンに対してモル過剰でなければならないクライゼン縮合によるβ−ジケトンの工業規模の合成に関する従来の方法を上回る本発明による方法の特別な有益性に相当する。
【００９３】
実際、反応混合物の組成及び／又は温度が均一ではない場合、及びアルコールが生成されてから効果的に媒体から取り除かれない場合、局所的にケトン濃度が高いスポットが形成され、これによりこの原材料の広範な自己縮合が起こり、反応の収率と最終生成物の純度との両方が激減し、追加の精製工程が必要となり、有用な生成物の量が更に低減する。
【００９４】
これに対して本発明による方法は、ケトンがエステルに対してモル過剰に存在し、そのためほとんど全てのエステルが最終生成物の僅かな汚染しか伴わずに変換される反応条件を可能にする。
【００９５】
その上、エステルが高価であり、ケトンが安価である場合、本発明による方法によって、最終生成物の純度の増大に起因するコスト節減に加えて、エステルよりも多くのケトンを使用することが可能であることによるコスト節減が得られる。
【００９６】
結果として、従来の工業合成方法と比較して、ケトンがモル過剰に存在する場合、本発明に従ってマイクロ波を使用することで収率の最大限の改善が得られる。
【００９７】
本発明の別の特徴によれば、使用される強塩基の共役酸は、反応条件において揮発性物質、例えばアルコレート、とりわけナトリウムのアルコレート、特にナトリウムメトキシドである。
【００９８】
本発明によれば、反応条件を出発生成物及び合成されるβ−ジカルボニル化合物の種類、特にβ−ジケトンの種類に応じて大幅に操作することができる。
【００９９】
本発明による方法は特に、溶媒を全く用いずに、又は純溶媒若しくは混合溶媒、とりわけ芳香族コアを有する溶媒を用いて進行することができる。
【０１００】
反応は、真空下において、又は任意の圧力、とりわけ大気圧、又は０〜１の絶対気圧、好ましくは０．１〜０．５の絶対気圧というより低い圧力、又は代替的には０〜５の相対気圧、好ましくは０〜２の相対気圧というより高い気圧で進行することができる。
【０１０１】
その上、出発生成物及び合成されるβ−ジカルボニル化合物の種類、特にβ−ジケトンの種類に応じて、反応の温度を６０℃〜１８０℃、好ましくは９０℃〜１４０℃の範囲内とすることができる。
【０１０２】
合成の開始時に窒素ガスを用いてリアクターを不活性化し、反応全体を通してリアクターを通るガスの穏やかな流れを維持することも本発明にとって有益である。
【０１０３】
本発明による方法の特徴及び有益性、特にマイクロ波の使用に関するものは、以下の実施例を鑑みることで理解することがより容易になる。
【実施例】
【０１０４】
実施例１：「従来」方法を用いたステアロイルベンゾイルメタン（ＳＢＭ）の合成
有効混合システムを備える１リットル容の従来のガラス製の二重ジャケット型の化学工業リアクターに、４５０ｍＬのキシレンと、１７８．７９ｇの融解ステアリン酸メチルと、３４．０５ｇの粉末状のナトリウムメトキシドとを添加する。試薬を添加してから、窒素ガスの連続流を用いてリアクターを不活性化する。それから混合物の温度を沸点にし、分離カラムのヘッドにおいて全還流にする。６８．４２ｇのアセトフェノンを５時間かけて添加する。
【０１０５】
５時間の反応にわたって、分離カラムのヘッドからメタノールを取り除く。アセトフェノンを全て添加してから、更に約１時間反応を進行させる。この追加の時間の後、混合物を酸性化し、それからそれを洗浄する。得られた有機溶液を気相クロマトグラフィーにより分析する。ほとんど全てのアセトフェノンが変換され、ＳＢＭの力価は８２．５％である。
【０１０６】
反応段階でのＳＢＭの生産性は３０．３ｋｇ／時間／ｍ３である。
【０１０７】
実施例２：本発明による方法を用いたステアロイルベンゾイルメタン（ＳＢＭ）の合成
実験装置は、有効混合システムを備える１リットル容の従来のガラス製の二重ジャケット型の化学工業リアクターで構成されている。可変還流冷却器が設けられた分離カラムがリアクターの上部に備わっている。リアクターは、歯車式ポンプと６００Ｗのマイクロ波発生器とが設けられた再循環ループも備えている。
【０１０８】
４５０ｍＬのキシレンと、１７８．８２ｇの融解ステアリン酸メチルと、３４．０２ｇの粉末状のナトリウムメトキシドとを添加する。試薬を添加してから、窒素ガスの連続流を用いてリアクターを不活性化する。混合物を１５ｋｇ／時間の速度で外部回路に通すことで再循環させる。沸騰させ、全還流にした後、マイクロ波源を始動する。
【０１０９】
１時間かけて６８．３９ｇのアセトフェノンを添加する。アセトフェノンを全て添加してから、反応を更に１５分間継続する。この時間全体にわたって、反応混合物からメタノールを取り除く。１５分間の最終工程（finishing time）の後、マイクロ波源及びヒーターを停止させる。混合物を酸性化し、それからそれを洗浄する。
【０１１０】
気相クロマトグラフィーによる解析によって、ほとんど全てのアセトフェノンが消費されること及びＳＢＭの力価が９８．１％であることが示される。
【０１１１】
本発明による方法により得られるＳＢＭの力価は従来の方法よりも１５パーセントポイント超良好である。反応段階でのＳＢＭの生産性は１７２．６ｋｇ／時間／ｍ３、すなわち従来の方法で得られるものの５．７倍である。
【０１１２】
実施例３：マイクロ波源を用いない本発明による方法を用いたステアロイルベンゾイルメタン（ＳＢＭ）の合成
実験装置は、有効混合システムを備える１リットル容の従来のガラス製の二重ジャケット型の化学工業リアクターで構成されている。可変還流冷却器が設けられた分離カラムがリアクターの上部に備わっている。リアクターには、歯車式ポンプを備える二重ジャケット型の再循環ループも設けられている。ジャケットの温度は、実施例２と同じくらい多くの熱を移動するように非常に高い温度に保つ。
【０１１３】
４５０ｍＬのキシレンと、１７８．７７ｇの融解ステアリン酸メチルと、３４．００ｇの粉末状のナトリウムメトキシドとを添加する。試薬を添加してから、窒素ガスの連続流を用いてリアクターを不活性化する。混合物を１５ｋｇ／時間の速度で外部回路に通すことで再循環させる。沸騰させ、全還流にする。
【０１１４】
１時間かけて６８．４１ｇのアセトフェノンを添加する。アセトフェノンを全て添加してから、反応を更に１５分間継続する。この時間全体にわたって、反応混合物からメタノールを取り除く。１５分間の最終工程の後、ヒーターを停止させる。混合物を酸性化し、それからそれを洗浄する。
【０１１５】
有機相は強く呈色する。気相クロマトグラフィーによる解析によって、ほとんど全てのアセトフェノンが消費されること及びＳＢＭの力価が７１．８％であることが示される。このクロマトグラムによって、様々な副反応に対応する一連の非常に多くのピークが示される。
【０１１６】
実施例４：本発明による方法を用いたジベンゾイルメタン（ＤＢＭ）の合成
実験装置は、有効混合システムを備える１リットル容の従来のガラス製の二重ジャケット型の化学工業リアクターで構成されている。可変還流冷却器が設けられた分離カラムがリアクターの上部に備わっている。リアクターは、歯車式ポンプと６００Ｗのマイクロ波発生器とが設けられた再循環ループも備えている。
【０１１７】
５６０ｍＬのキシレンと、８１．５９ｇの融解安息香酸メチルと、３４．０３ｇの粉末状のナトリウムメトキシドとを添加する。試薬を添加してから、窒素ガスの連続流を用いてリアクターを不活性化する。混合物を１５ｋｇ／時間の速度で外部回路に通すことで再循環させる。沸騰させ、全還流にした後、マイクロ波源を始動する。
【０１１８】
１時間かけて６８．４２ｇのアセトフェノンを添加する。アセトフェノンを全て添加してから、反応を更に１５分間継続する。この時間全体にわたって、反応混合物からメタノールを取り除く。１５分間の最終工程の後、マイクロ波源及びヒーターを停止させる。混合物を酸性化し、それからそれを洗浄する。
【０１１９】
気相クロマトグラフィーによる有機相の解析によって、ほとんど全てのアセトフェノンが消費されること及びＤＢＭの力価が９９．２％であることが示される。
【０１２０】
反応段階でのＤＢＭの生産性は１０１．４ｋｇ／時間／ｍ３である。
【０１２１】
実施例５：溶媒を用いない本発明による方法を用いたジベンゾイルメタン（ＤＢＭ）の合成
実験装置は、有効混合システムを備える１リットル容の従来のガラス製の二重ジャケット型の化学工業リアクターで構成されている。可変還流冷却器が設けられた分離カラムがリアクターの上部に備わっている。リアクターは、歯車式ポンプと、６００Ｗのマイクロ波発生器と、システムの圧力を約１００ミリバールまで低減することが可能な真空ポンプとが設けられた再循環ループも備えている。
【０１２２】
６８３．５２ｇの融解安息香酸メチルと、３４．００ｇの粉末状のナトリウムメトキシドとを添加する。試薬を添加してから、窒素ガスの穏やかな連続流を用いてリアクターを不活性化し、分圧を約３００ミリバールに維持する。混合物を１５ｋｇ／時間の速度で外部回路に通すことで再循環させる。沸騰させ、全還流にした後、マイクロ波源を始動する。
【０１２３】
１時間かけて６８．４０ｇのアセトフェノンを添加する。アセトフェノンを全て添加してから、反応を更に１５分間継続する。この時間全体にわたって、反応混合物からメタノールを取り除く。１５分間の最終工程の後、マイクロ波源及びヒーターを停止させる。混合物を酸性化し、それからそれを洗浄する。
【０１２４】
気相クロマトグラフィーによる有機相の解析によって、ほとんど全てのアセトフェノンが消費されること及びＤＢＭの力価が９９．７％であることが示される。反応段階でのＤＢＭの生産性は１０１．８ｋｇ／時間／ｍ３である。
【０１２５】
実施例６：本発明による方法を用いたステアロイルベンゾイルメタン（ＳＢＭ）の合成
実験装置は、有効混合システムを備える１リットル容の従来のガラス製の二重ジャケット型の化学工業リアクターで構成されている。可変還流冷却器が設けられた分離カラムがリアクターの上部に備わっている。リアクターは、歯車式ポンプと６００Ｗのマイクロ波発生器とが設けられた再循環ループも備えている。
【０１２６】
４４０ｍＬのキシレンと、１７８．７６ｇの融解ステアリン酸メチルと、４２．８７ｇの粉末状のナトリウムメトキシドとを添加する。試薬を添加してから、窒素ガスの連続流を用いてリアクターを不活性化する。混合物を１５ｋｇ／時間の速度で外部回路に通すことで再循環させる。沸騰させ、全還流にした後、マイクロ波源を始動する。
【０１２７】
１時間かけて６８．４５ｇのアセトフェノンを添加する。アセトフェノンを全て添加してから、反応を更に１５分間継続する。この時間全体にわたって、反応混合物から発生する全てのメタノール及びエタノールを取り除く。１５分間の最終工程の後、マイクロ波源及びヒーターを停止させる。混合物を酸性化し、それからそれを洗浄する。
【０１２８】
気相クロマトグラフィーによる解析によって、ほとんど全てのアセトフェノンが消費されること及びＳＢＭの力価が９８．３％であることが示される。
【０１２９】
反応段階でのＳＢＭの生産性は１７３．２ｋｇ／時間／ｍ３である。
【０１３０】
実施例７：本発明による方法を用いたオクタノイルベンゾイルメタン（ＯＢＭ）の合成
実験装置は、有効混合システムを備える１リットル容の従来のガラス製の二重ジャケット型の化学工業リアクターで構成されている。可変還流冷却器が設けられた分離カラムがリアクターの上部に備わっている。リアクターは、歯車式ポンプと６００Ｗのマイクロ波発生器とが設けられた再循環ループも備えている。
【０１３１】
５５０ｍＬのキシレンと、９４．７８ｇの融解オクタン酸メチルと、３４．０５ｇの粉末状のナトリウムメトキシドとを添加する。試薬を添加してから、窒素ガスの連続流を用いてリアクターを不活性化する。混合物を１５ｋｇ／時間の速度で外部回路に通すことで再循環させる。沸騰させ、全還流にした後、マイクロ波源を始動する。
【０１３２】
１時間かけて６８．４１ｇのアセトフェノンを添加する。アセトフェノンを全て添加してから、反応を更に１５分間継続する。この時間全体にわたって、反応混合物からメタノールを取り除く。１５分間の最終工程の後、マイクロ波源及びヒーターを停止させる。混合物を酸性化し、それからそれを洗浄する。
【０１３３】
気相クロマトグラフィーによる有機相の解析によって、ほとんど全てのアセトフェノンが消費されること及びＯＢＭの力価が９８．３％であることが示される。
【０１３４】
反応段階でのＯＢＭの生産性は１１０．３ｋｇ／時間／ｍ３である。
【０１３５】
実施例８：過剰量のケトンを用いる本発明による方法を用いたステアロイルベンゾイルメタン（ＳＢＭ）の合成
実験装置は、有効混合システムを備える１リットル容の従来のガラス製の二重ジャケット型の化学工業リアクターで構成されている。可変還流冷却器が設けられた分離カラムがリアクターの上部に備わっている。リアクターは、歯車式ポンプと６００Ｗのマイクロ波発生器とが設けられた再循環ループも備えている。
【０１３６】
４５０ｍＬのキシレンと、１７８．８１ｇの融解ステアリン酸メチルと、３４．０２ｇの粉末状のナトリウムメトキシドとを添加する。試薬を添加してから、窒素ガスの連続流を用いてリアクターを不活性化する。混合物を１５ｋｇ／時間の速度で外部回路に通すことで再循環させる。沸騰させ、全還流にした後、マイクロ波源を始動する。
【０１３７】
１時間かけて７３．１９ｇのアセトフェノンを添加する。アセトフェノンを全て添加してから、反応を更に１５分間継続する。この時間全体にわたって、反応混合物からメタノールを取り除く。１５分間の最終工程の後、マイクロ波源及びヒーターを停止させる。混合物を酸性化し、それからそれを洗浄する。
【０１３８】
気相クロマトグラフィーによる解析によって、ほとんど全てのアセトフェノンが消費されること及びＳＢＭの力価がエステルと比較して９７．５％であることが示される。
【０１３９】
反応段階でのＳＢＭの生産性は１８０．６ｋｇ／時間／ｍ３である。
【０１４０】
実施例９：本発明による方法を用いたパルミトイルベンゾイルメタン（ＰＢＭ）の合成
実験装置は、有効混合システムを備える１リットル容の従来のガラス製の二重ジャケット型の化学工業リアクターで構成されている。可変還流冷却器が設けられた分離カラムがリアクターの上部に備わっている。リアクターは、歯車式ポンプと６００Ｗのマイクロ波発生器とが設けられた再循環ループも備えている。
【０１４１】
４７０ｍＬのキシレンと、１５９．９９ｇの融解パルミチン酸メチルと、３４．０３ｇの粉末状のナトリウムメトキシドとを添加する。試薬を添加してから、窒素ガスの連続流を用いてリアクターを不活性化する。混合物を１５ｋｇ／時間の速度で外部回路に通すことで再循環させる。沸騰させ、全還流にした後、マイクロ波源を始動する。
【０１４２】
１時間かけて６８．４０ｇのアセトフェノンを添加する。アセトフェノンを全て添加してから、反応を更に１５分間継続する。この時間全体にわたって、反応混合物からメタノールを取り除く。１５分間の最終工程の後、マイクロ波源及びヒーターを停止させる。混合物を酸性化し、それからそれを洗浄する。
【０１４３】
気相クロマトグラフィーによる有機相の解析によって、ほとんど全てのアセトフェノンが消費されること及びＰＢＭの力価が９８．０％であることが示される。
【０１４４】
反応段階でのＰＢＭの生産性は１６８．４ｋｇ／時間／ｍ３である。
【０１４５】
実施例１０：本発明による方法を用いたミリストイルベンゾイルメタン（ＭＢＭ）の合成
実験装置は、有効混合システムを備える１リットル容の従来のガラス製の二重ジャケット型の化学工業リアクターで構成されている。可変還流冷却器が設けられた分離カラムがリアクターの上部に備わっている。リアクターは、歯車式ポンプと６００Ｗのマイクロ波発生器とが設けられた再循環ループも備えている。
【０１４６】
４９０ｍＬのキシレンと、１４５．２２ｇの融解ミリスチン酸メチルと、３３．９８ｇの粉末状のナトリウムメトキシドとを添加する。試薬を添加してから、窒素ガスの連続流を用いてリアクターを不活性化する。混合物を１５ｋｇ／時間の速度で外部回路に通すことで再循環させる。沸騰させ、全還流にした後、マイクロ波源を始動する。
【０１４７】
１時間かけて６８．３６ｇのアセトフェノンを添加する。アセトフェノンを全て添加してから、反応を更に１５分間継続する。この時間全体にわたって、反応混合物からメタノールを取り除く。１５分間の最終工程の後、マイクロ波源及びヒーターを停止させる。混合物を酸性化し、それからそれを洗浄する。
【０１４８】
気相クロマトグラフィーによる有機相の解析によって、ほとんど全てのアセトフェノンが消費されること及びＭＢＭの力価が９８．１％であることが示される。
【０１４９】
反応段階でのＭＢＭの生産性は１５５．４ｋｇ／時間／ｍ３である。
【０１５０】
実施例１１：本発明による方法を用いたラウロイルベンゾイルメタン（ＬＢＭ）の合成
実験装置は、有効混合システムを備える１リットル容の従来のガラス製の二重ジャケット型の化学工業リアクターで構成されている。可変還流冷却器が設けられた分離カラムがリアクターの上部に備わっている。リアクターは、歯車式ポンプと６００Ｗのマイクロ波発生器とが設けられた再循環ループも備えている。
【０１５１】
５１０ｍＬのキシレンと、１２８．４２ｇの融解ラウリン酸メチルと、３４．０１ｇの粉末状のナトリウムメトキシドとを添加する。試薬を添加してから、窒素ガスの連続流を用いてリアクターを不活性化する。混合物を１５ｋｇ／時間の速度で外部回路に通すことで再循環させる。沸騰させ、全還流にした後、マイクロ波源を始動する。
【０１５２】
１時間かけて６８．４１ｇのアセトフェノンを添加する。アセトフェノンを全て添加してから、反応を更に１５分間継続する。この時間全体にわたって、反応混合物からメタノールを取り除く。１５分間の最終工程の後、マイクロ波源及びヒーターを停止させる。混合物を酸性化し、それからそれを洗浄する。
【０１５３】
気相クロマトグラフィーによる有機相の解析によって、ほとんど全てのアセトフェノンが消費されること及びＬＢＭの力価が９８．３％であることが示される。
【０１５４】
反応段階でのＬＢＭの生産性は１４２．５ｋｇ／時間／ｍ３である。
【０１５５】
実施例１２：本発明による方法を用いたデカノイルベンゾイルメタン（ＤｅＢＭ）の合成
実験装置は、有効混合システムを備える１リットル容の従来のガラス製の二重ジャケット型の化学工業リアクターで構成されている。可変還流冷却器が設けられた分離カラムがリアクターの上部に備わっている。リアクターは、歯車式ポンプと６００Ｗのマイクロ波発生器とが設けられた再循環ループも備えている。
【０１５６】
５３０ｍＬのキシレンと、１１１．５８ｇの融解デカン酸メチルと、３４．００ｇの粉末状のナトリウムメトキシドとを添加する。試薬を添加してから、窒素ガスの連続流を用いてリアクターを不活性化する。混合物を１５ｋｇ／時間の速度で外部回路に通すことで再循環させる。沸騰させ、全還流にした後、マイクロ波源を始動する。
【０１５７】
１時間かけて６８．４５ｇのアセトフェノンを添加する。アセトフェノンを全て添加してから、反応を更に１５分間継続する。この時間全体にわたって、反応混合物からメタノールを取り除く。１５分間の最終工程の後、マイクロ波源及びヒーターを停止させる。混合物を酸性化し、それからそれを洗浄する。
【０１５８】
気相クロマトグラフィーによる有機相の解析によって、ほとんど全てのアセトフェノンが消費されること及びＤｅＢＭの力価が９８．３％であることが示される。
【０１５９】
反応段階でのＤｅＢＭの生産性は１２９．３ｋｇ／時間／ｍ３である。
【０１６０】
実施例１３：本発明による方法を用いたベンゾイルｐ−メチルベンゾイルメタン（ＢｐＭＢＭ）の合成
実験装置は、有効混合システムを備える１リットル容の従来のガラス製の二重ジャケット型の化学工業リアクターで構成されている。可変還流冷却器が設けられた分離カラムがリアクターの上部に備わっている。リアクターは、歯車式ポンプと６００Ｗのマイクロ波発生器とが設けられた再循環ループも備えている。
【０１６１】
５５０ｍＬのキシレンと、９０．０２ｇの融解安息香酸メチルと、３４．０２ｇの粉末状のナトリウムメトキシドとを添加する。試薬を添加してから、窒素ガスの連続流を用いてリアクターを不活性化する。混合物を１５ｋｇ／時間の速度で外部回路に通すことで再循環させる。沸騰させ、全還流にした後、マイクロ波源を始動する。
【０１６２】
１時間かけて６８．４２ｇのアセトフェノンを添加する。アセトフェノンを全て添加してから、反応を更に１５分間継続する。この時間全体にわたって、反応混合物からメタノールを取り除く。１５分間の最終工程の後、マイクロ波源及びヒーターを停止させる。混合物を酸性化し、それからそれを洗浄する。
【０１６３】
気相クロマトグラフィーによる有機相の解析によって、ほとんど全てのアセトフェノンが消費されること及びＢｐＭＢＭの力価が９８．８％であることが示される。
【０１６４】
反応段階でのＢｐＭＢＭの生産性は１１２．９ｋｇ／時間／ｍ３である。
【０１６５】
実施例１４：本発明による方法を用いたベンゾイル３，５−ジメチルベンゾイルメタン（ＢＤＭＢＭ）の合成
実験装置は、有効混合システムを備える１リットル容の従来のガラス製の二重ジャケット型の化学工業リアクターで構成されている。可変還流冷却器が設けられた分離カラムがリアクターの上部に備わっている。リアクターは、歯車式ポンプと６００Ｗのマイクロ波発生器とが設けられた再循環ループも備えている。
【０１６６】
５６０ｍＬのキシレンと、８１．５９ｇの融解安息香酸メチルと、３４．０１ｇの粉末状のナトリウムメトキシドとを添加する。試薬を添加してから、窒素ガスの連続流を用いてリアクターを不活性化する。混合物を１５ｋｇ／時間の速度で外部回路に通すことで再循環させる。沸騰させ、全還流にした後、マイクロ波源を始動する。
【０１６７】
１時間かけて８４．３５ｇの３，５−ジメチルアセトフェノンを添加する。３，５−ジメチルアセトフェノンを全て添加してから、反応を更に１５分間継続する。この時間全体にわたって、反応混合物からメタノールを取り除く。１５分間の最終工程の後、マイクロ波源及びヒーターを停止させる。混合物を酸性化し、それからそれを洗浄する。
【０１６８】
気相クロマトグラフィーによる有機相の解析によって、ほとんど全ての３，５−ジメチルアセトフェノンが消費されること及びＢＤＭＢＭの力価が９８．６％であることが示される。
【０１６９】
反応段階でのＢＤＭＢＭの生産性は１１９．２ｋｇ／時間／ｍ３である。
【０１７０】
実施例１５：本発明による方法を用いたステアロイルベンゾイルメタン（ＳＢＭ）の工業規模の合成（１ｍ３）
工業設備は、有効混合システムを備える、１０００リットル容の従来のステンレス鋼製の二重ジャケット型の化学工業リアクターで構成されている。可変還流冷却器が設けられた分離カラムがリアクターの上部に備わっている。リアクターは、全体の出力を３０ｋＷとするのに十分なマイクロ波源も備えている。
【０１７１】
４５０リットルのキシレンと、１７８．９ｋｇの融解ステアリン酸メチルと、３３．９５ｋｇの粉末状のナトリウムメトキシドとを添加する。試薬を添加してから、混合物を沸騰させ、全還流にし、マイクロ波発生器を始動する。
【０１７２】
２時間かけて６８．５ｋｇのアセトフェノンを添加する。アセトフェノンを全て添加してから、反応を更に３０分間継続する。この時間全体にわたって、反応混合物からメタノールを取り除く。３０分間の最終工程の後、マイクロ波源及びヒーターを停止させる。混合物を酸性化し、それからそれを洗浄する。
【０１７３】
気相クロマトグラフィーによる解析によって、ほとんど全てのアセトフェノンが消費されること及びＳＢＭの力価が９７．６％であることが示される。
【０１７４】
実施例１６：本発明による方法を用いたステアロイルベンゾイルメタン（ＳＢＭ）の工業規模の合成（１０ｍ３）
工業設備は、有効混合システムを備える、１００００リットル容の従来のステンレス鋼製の二重ジャケット型の化学工業リアクターで構成されている。可変還流冷却器が設けられた分離カラムがリアクターの上部に備わっている。リアクターは、全体の出力を１２０ｋＷとするのに十分なマイクロ波源も備えている。
【０１７５】
４５００リットルのキシレンと、１７８８．６ｋｇの融解ステアリン酸メチルと、３４０ｋｇの粉末状のナトリウムメトキシドとを添加する。試薬を添加してから、混合物を沸騰させ、全還流にし、マイクロ波発生器を始動する。
【０１７６】
４時間かけて６８４ｋｇのアセトフェノンを添加する。アセトフェノンを全て添加してから、反応を更に３０分間継続する。この時間全体にわたって、反応混合物からメタノールを取り除く。３０分間の最終工程の後、マイクロ波源及びヒーターを停止させる。混合物を酸性化し、それからそれを洗浄する。
【０１７７】
気相クロマトグラフィーによる解析によって、ほとんど全てのアセトフェノンが消費されること及びＳＢＭの力価が９７．２％であることが示される。
【図１】
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【国際調査報告】
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