(57)【要約】  本発明は、第１の担体、ならびに少なくとも１種類の活性成分、例えばビタミンＤ誘導体およびその疎水性安定剤を含む吸着質を含み、前記第１の担体は室温において０．１重量％より低い水への溶解度を有するリン酸カルシウムまたはその誘導体であることを特徴とする、安定な固体組成物に関する。【選択図】図３
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１の担体およびそれに吸着された吸着質を含み、前記吸着質は少なくとも１種類の活性成分およびその疎水性安定剤を含み、前記担体が室温において０．１重量％より低い水への溶解度を有するリン酸カルシウムまたはその誘導体であることを特徴とする、安定な固体組成物。
【請求項２】
前記リン酸カルシウムが０．９５〜２．０の範囲のＣａ／Ｐモル比を有することを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記リン酸カルシウムが３．０％より低い水分含量を有することを特徴とする、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記第１の担体と前記吸着質の重量比が２００：１〜２：１の範囲であることを特徴とする、請求項１〜３のうちいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記吸着質中の前記少なくとも１種類の活性成分と前記少なくとも１種類の疎水性安定剤の重量比が１：２〜１：１００であることを特徴とする、請求項１〜４のうちいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記活性成分が前記疎水性安定剤中で油溶性および／または可溶性であることを特徴とする、請求項１〜５のうちいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記少なくとも１種類の活性成分がビタミンＤ誘導体、好ましくはビタミンＤ３を含むことを特徴とする、請求項１〜６うちいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記疎水性安定剤の、前記疎水性安定剤中のポリフェノールの程度として表される抗酸化剤含量が少なくとも１ｍｇ没食子酸／ｋｇ疎水性安定剤であることを特徴とする、請求項１〜７のうちいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記疎水性安定剤が、１以上のＣ３−２２脂肪酸、またはそれらのエステルもしくはグリセリド誘導体、またはそれらの混合物を含むことを特徴とする、請求項１〜８のうちいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記疎水性安定剤が、少なくとも５５重量％の不飽和脂肪酸またはそれらのエステルもしくはグリセリド誘導体を含む油である、請求項１〜９のうちいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
請求項１〜１０のうちいずれか一項に記載の安定な固体組成物を調製する方法であって、
・少なくとも１種類の活性成分を疎水性安定剤中に分散させて吸着質を形成するステップ、
・前記吸着質を第１の担体に接触させ、前者を前記第１の担体に吸着させるステップ、
・前ステップで得られた前記組成物をホモジナイズして安定な固体組成物を形成するステップ
を含み、前記第１の担体は室温において０．１重量％より低い水への溶解度を有するリン酸カルシウムまたはその誘導体であることを特徴とする、方法。
【請求項１２】
ヒトまたは動物の食品における食品成分としての、請求項１〜１０のうちいずれか一項に記載の該組成物の使用。
【請求項１３】
請求項１〜１０のうちいずれか一項に記載の組成物を含む、動物またはヒトの食品組成物。
【請求項１４】
請求項１〜１０のうちいずれか一項に記載の組成物を含む、医薬調製物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は一般に、担体に吸着された吸着質を含む固体組成物の分野に関する。特に本発明は、担体に吸着された１以上の成分を含み、ヒトまたは動物の栄養摂取および／または健康に好適な組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
活性化合物を含む調製物は、ヒトおよび動物の食品、化粧品または医薬組成物に広く使用されている。活性化合物は、ビタミン、付加的栄養素、香油、酵素またはタンパク質であり得る。
【０００３】
通常、そのような活性化合物は液体溶媒に溶解または分散され、そのようにして調製された溶液は、それらの食品中への取り込み、またはそれらの生物同化を助けるために、粒状物質にコーティングされるか、またはマトリックスでカプセル化される。全ての調製物は、それぞれの活性化合物を工業的に扱える製剤として提供するという共通の問題を抱えている。従来技術は、活性化合物を含有する組成物を調製するための様々な方法を開示している。
【０００４】
特許文献１は、油および油溶性物質をマイクロカプセル中に封入する方法を開示している。最初に、アルカリ金属アルギン酸塩とアルコール不溶性増量剤の水溶液を含む連続相、ならびに親油性物質からなるエマルジョンが形成される。特許文献２は、油中に溶解させた成分を含有する油組成物を開示している。プレミックス飼料組成物もまた開示され、マイクロカプセル化された油および少なくとも１種類の栄養添加物を含む。
【０００５】
特許文献３は、リン酸カルシウム塩を含有する栄養学的に改良されたヨーグルト製品を開示している。製品中のカルシウム含量はリン酸カルシウム塩の添加により増大し、ヨーグルト１７０ｇあたり５００〜１５００ｍｇの範囲である。
【０００６】
特許文献４は、活性成分（例えば、ビタミンＤ３）およびリン酸三カルシウムを含有する調製物を開示している。ビタミン類、例えばビタミンＤまたはその代謝産物には高い関心が寄せられてきた。実際に、ビタミンＤは骨代謝、免疫系、神経変性疾患の制御に大きな影響を与えることが知られている。一般に、「ビタミンＤ」という用語は、ビタミンＤ２およびビタミンＤ３、ならびにそれらの誘導体を意味する。ヒトは、皮膚に当たる日光の紫外線の作用によりＤ３ビタミン類またはカルシフェロールのみを生成することができる。皮膚内で生成されたビタミンＤ３は、いわゆるビタミンＤ結合タンパク質に結合し、ビタミンＤ結合タンパク質はビタミンＤ３を肝臓に輸送し、そこでビタミンＤ３は２５位の水酸化により２５−ヒドロキシビタミンＤ３へと変換される。過去において、ビタミンＤ成分を含有する調製物が調製されたことがある。しかしながら、一般に、ビタミンＤ、ほとんどのビタミン類、および多くの活性化合物は寿命が限られており、通常、それらが取り込まれる食品または医薬調製物よりも短い。加えて、少量の活性化合物を担体に均一に分散させることが難しい。
【０００７】
特許文献５は、活性化合物を安定剤およびコーティング剤と混合することによる活性化合物の安定化を開示している。得られた調製物はシリカ担体に吸着させる。特許文献６は、タラの肝油を炭酸カルシウムに吸着させることからなるウシの栄養補助剤の製造のための方法を開示している。
【０００８】
しかしながら、当技術分野で公知の調製物は、数日で酸化または異性体化され得る活性成分の、時間的安定性という点で満足のいく結果が得られない。従って、少量の活性化合物でさえも容易かつ均一に食品または医薬品調製物などの組成物に添加するために、また前記活性化合物の安定性を簡単かつ経済的な方法でさらに高めるために好適な調製物が必要とされている。本発明は、上記の必要性を満たし、かつ上記に述べた従来技術の欠点を克服する組成物を提供することを目的とする。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】米国特許第４，３８９，４１９号明細書
【特許文献２】米国特許出願公開第２００３／０１７０３２４号明細書
【特許文献３】米国特許第５，８２０，９０３号明細書
【特許文献４】国際公開第９８／４００８５号
【特許文献５】米国特許出願公開第２００６／０００８５３３号明細書
【特許文献６】英国特許第４０５，７９１号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明の目的は、活性成分が安定化された組成物を提供することである。本発明の目的は、活性成分の酸化を防ぐ安定な組成物を提供することである。本発明のもう１つの目的は、有効量の活性成分が均一に送達される組成物を提供することである。本発明のもう１つの目的は、組成物内での活性成分の分散を促進することである。特に、本発明のもう１つの目的は、カルシウムが富化された組成物を提供することである。特に、本発明のもう１つの目的は、ビタミンＤ誘導体を安定化させる組成物を提供することである。
【００１１】
第一の態様によれば、本発明は、第１の担体およびそれに吸着された吸着質を含み、前記吸着質は少なくとも１種類の活性成分およびその疎水性安定剤を含み、前記第１の担体は室温において０．１重量％より低い水への溶解度を有するリン酸カルシウムまたはその誘導体である、安定な固体組成物を提供する。前記疎水性安定剤は組成物内での活性成分の分散を促進し、かつ、適切に選択された場合、例えばその酸化を防ぐことにより、活性成分の安定性の増大に寄与し得る。前記第１のリン酸カルシウムに基づく担体は、吸着質と一緒に、活性化合物の安定性の予期しない増大をもたらす。前記担体および／または前記疎水性安定剤は、活性成分の安定性を増大させ得る。
【００１２】
第二の態様によれば、本発明は、安定な固体組成物を調製する方法であって、
・少なくとも１種類の活性成分を疎水性安定剤中に分散させて吸着質を形成するステップ、
・前記吸着質を第１の担体に接触させ、前者を前記第１の担体に吸着させ、前記第１の担体は室温において０．１重量％より低い水への溶解度を有するリン酸カルシウムまたはその誘導体である、ステップ、
・前ステップで得られた前記組成物をホモジナイズして安定な固体組成物を形成するステップ
を含む方法を提供する。
【００１３】
第三の態様によれば、本発明は、本発明の組成物の、ヒトまたは動物の食品における食品成分としての使用を提供する。
【００１４】
第四の態様によれば、本発明は、本発明の組成物の、医薬調製物における使用を提供する。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】図１は、活性成分の様々な濃度に関して、本発明の組成物から回収したビタミンＤ３の有効量（μｇ／ｍｌで表される）の９週間にわたる経時的変化を表す。
【図２】図２は、様々な担体、および疎水性安定剤としてセイヨウクロタネソウ油またはオリーブ油を含む組成物から回収したビタミンＤ３のパーセンテージ（またはビタミンＤ３の収率）の１カ月にわたる経時的変化を表す。
【図３】図３は、様々な担体を含む組成物から回収したビタミンＤ３のパーセンテージの８カ月にわたる経時的変化を表す。
【図４】図４は、セイヨウクロタネソウ油（曲線Ａ）およびアマニ油（曲線Ｂ）中に分散されたビタミンＤ３を含む吸着質から回収されたビタミンＤ３の量の７週間にわたる経時的変化を表す。
【図５】図５は、中性油および抗酸化剤含有油を含む組成物から回収したビタミンＤ３のパーセンテージの８カ月にわたる経時的変化を表す。
【図６】図６は、様々な疎水性安定剤に溶解したビタミンＤ３の酸化安定性を表す。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
本発明は、前記活性成分の時間的安定性を高める活性成分を含む、安定なカルシウム富化組成物を提供する。従って、本発明は、第１の担体およびそれに吸着された吸着質を含み、前記吸着質が少なくとも１種類の活性成分およびその疎水性安定剤を含む、安定な固体組成物に関する。本発明によれば、前記担体は室温において０．１重量％より低い水への溶解度を有するリン酸カルシウムまたはその誘導体である。室温は、２５℃であると考えられる。前記第１の担体は、以下の実施例に示されるように、活性成分の安定性を高める。室温において０．１重量％より低い水への溶解度を有するリン酸カルシウムによりもたらされる安定性は、他の公知の担体、例えば、炭酸カルシウムまたはシリカなどの低いまたは中等度の安定化効果からは予期できないものであった。
【００１７】
用語「リン酸カルシウム」は、カルシウムイオン（Ｃａ２＋）をオルトリン酸イオン（ＰＯ４３−）、メタリン酸イオン（Ｐ３Ｏ９３−）、またはピロリン酸イオン（Ｐ２Ｏ７４−）、およびしばしば水素または水酸化物イオンとともに含有する無機物を意味する。好ましい実施形態では、リン酸カルシウムはリン酸二カルシウムまたはリン酸三カルシウム（ｔｒｉｃａｌｃｉｕｍ  ｐｈｏｓｈａｔｅ）であってよい。「二（ｄｉ−）」および「三（ｔｒｉ−）」という接頭辞は、リン酸中の２つまたは３つの水素原子がそれぞれカルシウム原子で置換されていることを意味する。
【００１８】
好ましい実施形態では、リン酸カルシウムはリン酸三カルシウムであってよい。用語「リン酸三カルシウム」または「ＴＣＰ」は、三塩基性リン酸カルシウムＣａ３（ＰＯ４）２を意味し、また、アパタイト、オルトリン酸カルシウム、第三リン酸カルシウム、炭酸−アパタイト、またはそれらの混合物も包含する。一般的な鉱物アパタイトは、式Ｃａ５（ＰＯ４）３Ｘ（式中、ＸはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＯ３またはそれらの混合物である）を有する。ヒドロキシアパタイトは、式Ｃａ５（ＰＯ４）３Ｘ（式中、ＸはＯＨである）の化合物を意味する。フルオロアパタイトは、式Ｃａ５（ＰＯ４）３Ｘ（式中、ＸはＦである）の化合物を意味する。炭酸−アパタイトは、式Ｃａ５（ＰＯ４）３Ｘ（式中、Ｘは（ＣＯ３）１／２である）の化合物を意味する。
【００１９】
好ましい実施形態では、リン酸カルシウムは、三塩基性リン酸カルシウム、ヒドロキシアパタイト、フルオロアパタイトおよび炭酸−アパタイトまたはそれらの混合物からなる群から選択され得る。
【００２０】
前記第１の担体は、０．９５〜２．０の範囲のＣａ／Ｐモル比を有するリン酸カルシウムであり得る。リン酸カルシウムのＣａ／Ｐモル比は、活性成分の安定性に影響を及ぼし得る。特定のリン酸カルシウムの選択は、それに吸着させる活性成分により決まり得る。好ましくは、リン酸カルシウムのＣａ／Ｐモル比は１．５〜２．０の範囲であってよい。より好ましくは、リン酸カルシウムのＣａ／Ｐモル比は１．５〜１．７５の範囲であってよく、最も好ましくは、Ｃａ／Ｐモル比は１．６〜１．７の範囲であってよい。
【００２１】
好ましい実施形態では、リン酸カルシウムは、３．０％より低い、好ましくは、１．０％より低い、より好ましくは、０．５％より低い水分含量を有し得る。
【００２２】
上記のように、本発明の組成物は第１の担体および吸着質を含む。本発明において用語「吸着質」は、表面もしくは担体に吸着させた、または吸着させる物質もしくは組成物を意味する。好ましい実施形態では、第１の担体と吸着質の重量比は２００：１〜２：１、好ましくは、１００：１〜４：１の範囲である。
【００２３】
本発明の吸着質は、疎水性安定剤および少なくとも１種類の活性成分を含有する。よって、前記吸着質は２種類以上の活性成分を含んでよく、従って、本発明の組成物は２種類以上の活性成分を含み得る。用語「疎水性安定剤」は、以下に示すように、１種類の疎水性安定剤または２種類以上の疎水性安定剤を含む混合物を意味する。
【００２４】
吸着質中の前記少なくとも１種類の活性成分と前記疎水性安定剤の重量比は、１：２〜１：１００、好ましくは、１：１０〜１：４０の範囲であってよい。
【００２５】
好適な活性成分は、ヒトまたは動物の摂取または健康に好適ないずれの活性成分であってもよい。該活性成分は油溶性であってよく、好ましくは、疎水性安定剤中で可溶性である。前記少なくとも１種類の活性成分は、ビタミン、香油、香味料、カロテノイド、キサントフィル、抗酸化剤、不飽和脂肪酸、油溶性酵素および油溶性タンパク質からなる群から選択され得る。活性成分は油溶性と考えられ、室温（２５℃）でそれらの水への溶解度はすぐに１重量％を下回る。
【００２６】
用語「香油」は、天然もしくは合成香料、またはそれらの混合物を意味する。天然香料は、花（ユリ、ラベンダー、バラ、ジャスミン、ネロリ、イランイラン）、茎葉（ゼラニウム、パチョリ、プチグレン）、果実（アニスシード、コリアンダー、クメン、ジュニパー）、果皮（ベルガモット、レモン、オレンジ）、根（メース、アンゲリカ、セルリアック、カルダモン、コスタス、アイリス、ショウブ）、木材（マツ、ビャクダン、ユソウボク、スギ、シタン）、ハーブおよびイネ科植物（タラゴン、レモングラス、セージ、タイム）、針葉および小枝（トウヒ、モミ、マツ、女松）、樹脂およびバルサム（ガルバナム、エレミ、ベンゾイン、ミルラ、オリバナム、オポポナックス）の抽出物であってよい。加えて、動物原料、例えば、シベットおよびカストリウムが使用される。代表的な合成香料化合物は、エステル、エーテル、アルデヒド、ケトン、アルコールおよび炭化水素型の製品であってよい。エステル型の香料化合物は、例えば、酢酸ベンジル、イソ酪酸フェノキシエチル、酢酸ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル、酢酸リナリル、酢酸ジメチルベンジルカルボニル、酢酸フェニルエチル、安息香酸リナリル、ギ酸ベンジル、グリシン酸エチルメチルフェニル、シクロヘキシルプロピオン酸アリル、プロピオン酸スチラリルおよびサリチル酸ベンジルであってよい。エーテル類としては、例えば、ベンジルエチルエーテル、アルデヒド類としては、例えば、炭素８〜１８個を含む直鎖アルカナール、シトラール、シトロネラール、シトロネリルオキシアセトアルデヒド、シクラメンアルデヒド、ヒドロキシシトロネラール、リリアールおよびブルゲオナール、ケトン類としては、例えば、イオノン類、α−イソメチリオン（ｉｓｏｍｅｔｈｙｌｉｏｎｓ）およびメチルセドリルケトンが挙げられ、アルコール類としてはアネトール、シトロネロール、オイゲノール、イソオイゲノール、ゲラニオール、リナロール、フェニルエチルアルコールおよびテルピレオール（ｔｅｒｐｉｒｅｏｌ）が挙げられ、炭化水素類としては、主にテルペン類およびバルサム類が挙げられる。しかし、調合により魅力的なアロマノートを生み出す様々な香料の混合物を使用することが好ましい。香気成分として一般に用いられる低揮発性の精油もまた香油として好適であり、例えば、セージ油、カモミール油、チョウジ油、レモンバーム油、ミント油、シナモンリーフ油、ライムブロッサム油、ジュニパーベリー油、ベチバー油、オリバナム油、ガルバナム油、ラボラヌム（ｌａｂｏｌａｎｕｍ）油およびラバンジン油がある。好ましくは、ベルガモット油、ジヒドロミルセノール、リリアール、リラール、シトロネロール、フェニルエチルアルコール、α−ヘキシルシンナムアルデヒド、ゲラニオール、ベンジルアセトン、シクラメンアルデヒド、リナロール、ボイサムブレン・フォルテ（ｂｏｉｓａｍｂｒｅｎｅ  ｆｏｒｔｅ）、アンブロキサン、インドール、ヘジオン、サンデリス（ｓａｎｄｅｌｉｃｅ）、レモン油、マンダリン油、オレンジ油、アリルアミルグリコレート、シクロベルタール（ｃｙｃｌｏｖｅｒｔａｌ）、ラバンジン油、クラリセージ油、β−ダマスコン、バーボンゼラニウム油、サリチル酸シクロヘキシル、バ���トフィクス・クール（ｖｅｒｔｏｆｉｘ  ｃｏｅｕｒ）、イソ・イー・スーパー（ｉｓｏ−Ｅ−ｓｕｐｅｒ）、フィキソリド（Ｆｉｘｏｌｉｄｅ）ＮＰ、エベルニル（Ｅｖｅｒｎｙｌ）、イラルデインガンマ（ｉｒａｌｄｅｉｎ  ｇａｍｍａ）、フェニル酢酸、酢酸ゲラニル、酢酸ベンジル、ローズオキサイド、ロミラット（ｒｏｍｉｌａｔ）、イロチル（ｉｒｏｔｙｌ）およびフロラマット（Ｆｌｏｒａｍａｔ）が、単独でまたは混合して用いられる。
【００２７】
用語「カロテノイドおよびキサントフィル」は、限定されるものではないが、リコピン、β−カロテン、α−カロテン、アスタキサンチン、アスタキサンチンエステル、カンタキサンチン、シトラナキサンチン、β−アポ−８’−カロテン酸エチルエステル、β−アポ−８’−カロテナール、ルテインおよびルテインエステル、ゼアキサンチンおよびゼアキサンチンエステル、β−クリプトキサンチンおよびβ−クリプトキサンチンエステル、カプサンシンおよびカプサンシンエステル、カプソルビンおよびカプソルビンエステル、ビキシン、ビキシンエステルおよびそれらの誘導体、ノルビキシン、ノルビキシンエステルおよびそれらの誘導体、クロセチン、クロセチンエステルおよびそれらの誘導体、またはそれらの混合物を意味する。
【００２８】
用語「不飽和脂肪酸」は、限定されるものではないが、一般式ＲＣＯ２Ｈ（式中、Ｒは少なくとも１個の二重結合を含むＣ３−２２直鎖、非分岐ヒドロカルビル基である）の化学式を意味する。用語「Ｃ３−２２ヒドロカルビル基」は、ヒドロカルビル基が３〜２２個の炭素原子を有することを意味する。用語「不飽和脂肪酸」は、それぞれの酸の塩およびエステル、特に、アルカリ金属塩およびアルカリ土類金属塩、ならびにＣ１−４アルキルエステルを包含する。用語「アルキルエステル」は、１〜４個の炭素原子を有するヒドロカルビル基を意味する。例えば、Ｃ１−４アルキルエステルは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルであってよい。該不飽和脂肪酸は、アシル基中に１、２、３、４、５または６個の二重結合を含む。特に好適な不飽和脂肪酸は、ω−３、ω−６およびω−９脂肪酸であり得る。ω−３脂肪酸の例としては、α−リノレン酸、オレイン酸、パルミトレイン酸およびミリストオレイン酸、ω−６脂肪酸の例としては、リノール酸、γ−リノレン酸およびアラキドン酸、ω−９脂肪酸の例としては、オレイン酸、エルシン酸およびネルボン酸がある。
【００２９】
用語「香味料」は、天然および合成香味物質を意味する。香味料は、限定されるものではないが、ジアセチル、酢酸イソアミル、ベンズアルデヒド、桂皮酸アルデヒド、プロピオン酸エチル、アントラニル酸メチル、リモネン、［［エチル−（Ｅ，Ｚ）−２，４−デカジエン酸］］、ヘキサン酸アリル、エチルマルトール、エチルバニリン、サリチル酸メチルであり得る。
【００３０】
用語「抗酸化剤」は、他の分子の酸化を遅延させるかまたは防ぐことのできる化合物を意味する。
【００３１】
用語「油溶性酵素またはタンパク質」は、油に可溶の天然もしくは合成酵素もしくはタンパク質、または油に可溶となるように置換される酵素もしくはタンパク質を意味する。この用語は、油溶性補酵素および補因子を包含する。
【００３２】
用語「ビタミン類」は、ビタミン類、例えば、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、フィロキノン（ビタミンＫ１）およびメナキノン（ビタミンＫ２）などを意味する。ビタミンＡは、限定されるものではないが、定性的にオールトランス型レチノールの生物活性を示す全てのレチノイド、およびそのエステル、例えばビタミンＡ酢酸エステル、ビタミンＡプロピオン酸エステル、ビタミンＡパルミチン酸エステルおよび他のエステル、またはビタミンＡ誘導体を意味する。用語「ビタミンＥ」は、限定されるものではないが、定性的にα−トコフェロールの生物活性を示すトコールおよびトコトリエノールの全ての誘導体を意味する。これらには、α、βおよびγトコフェロール、ならびにα、βおよびγトコトリエノール、ならびに対応するジアステレオ異性体も含まれる。用語「ビタミンＤ」は、限定されるものではないが、ビタミンＤ２（エルゴカルシフェロール）、ビタミンＤ３（コレカルシフェロール）、およびその誘導体、およびその代謝産物を意味する。
【００３３】
好ましい実施形態では、前記少なくとも１種類の活性成分は、ビタミン、香油、香味料、カロテノイド、キサントフィル、抗酸化剤および不飽和脂肪酸からなる群から選択され得る。活性成分の多数の組合せを考えることができる。本発明はビタミンＤ誘導体、例えばビタミンＤ３などに関して実験的に評価したが、それらに限定されるものではない。
【００３４】
より好ましい実施形態では、前記少なくとも１種類の活性成分は、少なくとも１種類のビタミンを含み得る。好ましくは、前記少なくとも１種類の活性成分は、少なくとも１種類のビタミンＤ誘導体を含み得る。より好ましくは、前記少なくとも１種類の活性成分は、少なくともビタミンＤ３またはその誘導体を含み得る。あるいは、前記少なくとも１種類の活性成分は、ビタミンＤ３またはその誘導体であってよい。
【００３５】
本発明に好適な疎水性安定剤は、１以上のＣ３−２２脂肪酸、またはそれらのエステルもしくはグリセリド誘導体、またはそれらの混合物を含み得る。用語「Ｃ３−２２脂肪酸」は、３〜２２個の炭素原子を有するアルキルを意味する。エステル誘導体は１〜４個の炭素原子を有するアルキル基であり得る。用語グリセリドは、トリ−、ジ−、モノ−グリセリドおよびホスホアシルグリセロールを包含する。前記疎水性安定剤は、前記少なくとも１種類の活性成分を安定化させ得る。例えば、前記疎水性安定剤は、少なくとも１種類の活性成分の酸化を防ぎ得る。前記疎水性安定剤は、少なくとも１種類の活性成分の安定化に好適な液体化合物または組成物である。好ましくは、前記疎水性安定剤は油であり得る。
【００３６】
好ましい実施形態では、前記疎水性安定剤はさらに１種類以上の抗酸化剤を含み得る。前記疎水性安定剤の抗酸化能力は、前記疎水性安定剤中のポリフェノールまたはトコフェロールの程度として表すことができる。例えば、前記疎水性安定剤は、疎水性安定剤中のポリフェノールの程度として表される抗酸化剤含量が少なくとも１ｍｇ没食子酸／ｋｇ疎水性安定剤であってよく、好ましくは、前記抗酸化剤含量は、少なくとも１０ｍｇ没食子酸／ｋｇ疎水性安定剤であってよい。ポリフェノールの程度は、当技術分野で慣用されるフォーリン−シオカルトー法に従って決定した。前記疎水性安定剤の抗酸化剤含量は、該組成物の安定性をさらに高めることができる。
【００３７】
好ましい実施形態では、前記疎水性安定剤は油であってよい。前記油は、少なくとも２０重量％のＣ１０−２２脂肪酸またはそれらのエステルもしくはグリセリド誘導体を含み得る。前記疎水性安定剤は、不飽和脂肪酸またはそのエステルもしくはグリセリド誘導体を含む油であってよい。用語「不飽和」は、脂肪酸が炭化水素鎖に１以上の二重または三重炭素−炭素結合を有し得ることを意味する。従って、用語「不飽和脂肪酸またはそれらのエステルもしくはグリセリド誘導体」は、ポリ不飽和脂肪酸またはそれらのエステルもしくはグリセリド誘導体を包含する。好ましくは、前記疎水性安定剤は少なくとも５５重量％の不飽和脂肪酸またはそれらのエステルもしくはグリセリド誘導体を含む油であってよい。前記疎水性安定剤の組成物は、活性成分の安定性をさらに高めることができる。
【００３８】
前記疎水性安定剤は、例えば、限定されるものではないが、サフラワー油、グレープシード油、ポピーシード油、ヒマワリ油、大麻油、セイヨウクロタネソウ油、トウモロコシ油、小麦胚芽油、綿実油、ダイズ（ｓｏｙｂｅａｎ）油、クルミ油、オリーブ油、アルガン油、ダイズ（Ｓｏｙａ）油、キャノーラ油またはゴマ油であってよい。
【００３９】
特に、前記疎水性安定剤はセイヨウクロタネソウ油であってよい。この油は、少なくとも４０重量％のリノール酸と少なくとも１５重量％のオレイン酸またはそのエステルもしくはグリセリド誘導体を含む油である。セイヨウクロタネソウ油は、少なくとも２３０ｍｇ没食子酸／ｋｇ油の抗酸化剤含量を有する。
【００４０】
第二の態様によれば、本発明は、安定な固体組成物を調製する方法であって、
・少なくとも１種類の活性成分を疎水性安定剤中に分散させて吸着質を形成するステップ、
・前記吸着質を第１の担体に接触させ、前者を前記第１の担体に吸着させ、前記第１の担体は室温において０．１重量％より低い水への溶解度を有するリン酸カルシウムまたはその誘導体である、ステップ、
・前ステップで得られた前記組成物をホモジナイズして安定な固体組成物を形成するステップ
を含む方法を提供する。
【００４１】
用語「ホモジナイズする」は均一になるまで混合することを意味する。好ましくは、前記第１の担体はリン酸二カルシウムまたはリン酸三カルシウムであってよい。より好ましくは、前記第１の担体は上記で定義されたようなリン酸三カルシウムであってよい。最も好ましくは、前記第１の担体は、三塩基性リン酸カルシウム、ヒドロキシアパタイト、フルオロアパタイトおよび炭酸−アパタイト、またはそれらの混合物からなる群から選択され得る。
【００４２】
別の好ましい実施形態では、前記第１の担体は０．９５〜２．０の範囲のＣａ／Ｐモル比を有するリン酸カルシウムであってよい。好ましくは、リン酸カルシウムのＣａ／Ｐモル比は１．５〜２．０の範囲であってよい。より好ましくは、リン酸カルシウムのＣａ／Ｐモル比は１．５〜１．７５の範囲であってよく、最も好ましくは、Ｃａ／Ｐモル比は１．６〜１．７の範囲であってよい。
【００４３】
別の好ましい実施形態では、リン酸カルシウムは、３．０％より低い、好ましくは、１．０％より低い、より好ましくは、０．５％より低い水分含量を有し得る。
【００４４】
本発明の方法においては、少なくとも１種類の活性成分を疎水性安定剤中に分散させて本発明の吸着質を形成させる。あるいは、１種類以上の活性成分を１種類以上の疎水性安定剤中に分散させて本発明の吸着質を形成させてもよい。本方法では２種類以上の活性成分が提供され、前記疎水性安定剤中に同時にまたは同時ではなく分散されてよい。本発明の方法において、吸着質中の前記少なくとも１種類の活性成分と前記疎水性安定剤の重量比は、１：２〜１：１００、好ましくは、１：１０〜１：４０の範囲であってよい。
【００４５】
本発明の方法において使用される好適な活性成分は、ヒトまたは動物の摂取または健康に好適な活性成分であり得る。前記活性成分は油溶性であってよく、好ましくは、疎水性安定剤に可溶である。前記活性成分は、上記で定義されたようなビタミン、香油、香味料、カロテノイド、キサントフィル、抗酸化剤、不飽和脂肪酸、油溶性酵素および油溶性タンパク質からなる群から選択され得る。前記活性成分は油溶性と考えられ、室温（２５℃）でそれらの水への溶解度はすぐに１重量％を下回る。好ましくは、前記少なくとも１種類の活性成分はビタミン、香油、香味料、カロテノイド、キサントフィル、抗酸化剤および不飽和脂肪酸からなる群から選択され得る。好ましい実施形態では、本発明の方法に使用される前記少なくとも１種類の活性成分は、本発明の組成物に関して上記で定義されている。
【００４６】
本発明の方法において、前記疎水性安定剤は、１以上のＣ３−２２脂肪酸またはそれらのエステルもしくはグリセリド誘導体、またはそれらの混合物を含み得る。前記エステル誘導体は１〜４個の炭素原子を有するアルキルであってよい。用語グリセリドは、トリ−、ジ−、モノ−グリセリドおよびホスホアシルグリセロールを包含する。好ましい実施形態では、前記疎水性安定剤はさらに１種類以上の抗酸化剤を含んでよい。好ましくは、前記疎水性安定剤は少なくとも２０重量％のＣ１０−２２脂肪酸またはそれらのエステルもしくはグリセリド誘導体を含む油であってよい。前記疎水性安定剤は、不飽和脂肪酸またはそれらのエステルもしくはグリセリド誘導体を含む油であってよい。好ましい実施形態では、前記疎水性安定剤は少なくとも５５重量％の不飽和脂肪酸またはそれらのエステルもしくはグリセリド誘導体を含む油であってよい。
【００４７】
従って、前記疎水性安定剤は、例えば、限定されるものではないが、サフラワー油、グレープシード油、ポピーシード油、ヒマワリ油、大麻油、セイヨウクロタネソウ油、トウモロコシ油、小麦胚芽油、綿実油、ダイズ（ｓｏｙｂｅａｎ）油、クルミ油、オリーブ油、アルガン油、ダイズ（Ｓｏｙａ）油、キャノーラ油またはゴマ油であってよい。好ましくは、該疎水性安定剤はセイヨウクロタネソウ油であってよい。
【００４８】
好ましい実施形態では、本方法は吸着質をホモジナイズするステップをさらに含み得る。吸着質のホモジナイゼーションは疎水性安定剤中で少なくとも１種類の活性成分の分散を促進する。
【００４９】
吸着質が形成される場合には、上記で定義されたように第１の担体と接触させて吸着させる。担体と吸着質の重量比は２００：１〜２：１の範囲であってよい。好ましくは、担体と吸着質の重量比は１００：１〜４：１であってよい。担体に吸着質を分散させて得られた組成物をホモジナイズすると、本発明の安定な固体組成物が得られる。
【００５０】
第三の態様によれば、本発明は、本発明の組成物の食品成分としての使用を提供する。従って、前記組成物は、例えば、乳製品、飲料（例えばフルーツジュース）、シリアルなどに使用可能である。本発明の組成物は、ヒトまたは動物の食品中の食品成分として使用可能である。従って、本発明は、本発明の組成物を含むヒトまたは動物の食品組成物を提供する。上記のように、前記食品は乳製品、飲料、シリアルなどであってよい。乳製品はウシ、バッファロー、ヒツジ、ヤギ、ラクダ、ヤクまたはウマのミルクから生産された食品であり得る。乳製品は、例えば、ミルク、バター、チーズ、ヨーグルト、アイスクリームまたはジェラートであってよい。
【００５１】
本発明のもう１つの態様によれば、本発明の組成物は医薬調製物に使用してもよい。そのような医薬調製物はさらに、賦形剤または第二の担体、および従来そのような調製物に加えられている、当技術分野で周知の付加的成分を含んでよい。賦形剤の例としては、限定されるものではないが、マンニトール、ヒドロキシプロピルセルロース、ラクトース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ゼラチン、デンプン、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、デキストリン、ラクトース、ソルビトール、スクロース、ケイ酸マグネシウム水和物、カオリン、沈降炭酸カルシウム、塩化ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈｌｏｒｉｎｅ）、酸化チタン、アラビアガムおよび／またはキサンタンガムが挙げられる。前記第二の担体は、経口投与に好適で、かつ前記化合物と反応しない有機または無機物質、例えば、ゼラチン、ダイズレシチン、炭水化物（例えばラクトース、マンニトールまたはスターチ）、ステアリン酸マグネシウム、タルク、セルロースであってよい。経口投与のためには、錠剤、コーティング錠、カプセル剤、懸濁液、または懸濁液での使用のためのサシェ剤として調剤された顆粒もしくは粉末が用いられる。
【００５２】
前記医薬調製物は、骨粗鬆症またはカルシウム欠乏状態の治療または予防のために好適であり得る。前記医薬調製物は、骨粗鬆症またはカルシウム欠乏状態の治療または予防のための薬剤の製造に使用可能である。
【００５３】
好ましい実施形態では、前記医薬調製物で使用される組成物は、上記で定義されたようなリン酸三カルシウムと、少なくとも１種類のビタミンＤ誘導体およびセイヨウクロタネソウ油を含む吸着質とを含んでよい。特に、医薬調製物はリン酸三カルシウムと、ビタミンＤ３またはその誘導体およびセイヨウクロタネソウ油を含む吸着質とを含んでよい。従って、前記医薬調製物は骨粗鬆症、またはカルシウムおよび／もしくはビタミンＤ欠乏状態の治療または予防に好適であり得る。前記医薬調製物は骨粗鬆症、またはカルシウムおよび／もしくはビタミンＤ欠乏状態の治療または予防のための薬剤の製造に使用可能である。好ましい実施形態では、前記ビタミンＤ３は活性型であってよい。前記活性型のビタミンＤ３は、限定されるものではないが、１α−ヒドロキシコレカルシフェロール、１α，２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール、１α，２４−ジヒドロキシコレカルシフェロール、１α，２４，２５−トリヒドロキシコレカルシフェロール、１α−ヒドロキシ−２４−オキソコレカルシフェロール、１α，２５−ジヒドロキシ−２４−オキソ−コレカルシフェロール、１α，２５−ジヒドロキシ−コレカルシフェロール−２６，２３−ラクトン、１α，２５−ジヒドロキシ−コレカルシフェロール−２６，２３−ペルオキシラクトンまたは２６，２６，２６，２７，２７，２７−ヘキサフルオロ−１α，２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール、２５−ヒドロキシコレカルシフェロール、２４−ヒドロキシコレカルシフェロール、２４−オキソコレカルシフェロール、２４，２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール、２５−ヒドロキシ−２４−オキソ−コレカルシフェロール、２５−ヒドロキシコレカルシフェロール−２６，２３−ラクトンまたは２５−ヒドロキシコレカルシフェロール−２６，２３−ペルオキシラクトンであってよい。
【００５４】
本発明のもう１つの態様では、時間的安定性が高められた活性化合物を含む吸着質が提供される。前記吸着質は、少なくとも１種類の活性成分およびセイヨウクロタネソウ油を含む。前記少なくとも１種類の活性成分は、本発明の組成物について上記したもののいずれであってもよい。前記少なくとも１種類の活性成分は、ビタミン、香油、香味料、カロテノイド、キサントフィル、抗酸化剤および不飽和脂肪酸からなる群から選択され得る。より好ましい実施形態では、前記少なくとも１種類の活性成分は、少なくとも１種類のビタミンを含んでよい。好ましくは、前記少なくとも１種類の活性成分は、少なくとも１種類のビタミンＤ誘導体を含んでよい。より好ましくは、前記少なくとも１種類の活性成分は、少なくともビタミンＤ３またはその誘導体を含んでよい。特に、前記吸着質はセイヨウクロタネソウ油およびビタミンＤ３誘導体を含んでよい。
【実施例】
【００５５】
吸着質および組成物の調製手順
ビタミンＤ３またはコレカルシフェロールは、室温および／または環境光下で数時間のうちに容易に酸化または異性体化されることが知られている。従って、ビタミンＤ３を、吸着質および本発明の組成物の、活性成分の安定化における有効性を試験するためのモデル化合物として使用した。
【００５６】
まず、ビタミンＤ３を所定量の疎水性安定剤に分散させた。この混合物を室温にて磁気撹拌下で数分間混合した。次に、吸着質を得た。規定量の前記吸着質を第１の担体に吸着させ、得られた反応混合物をホモジナイズして本発明の組成物を形成した。組成物または吸着質中のビタミンＤ３安定性の評価は、吸着質または組成物からのそれを抽出することによって行った。限定されるものではないが、抽出に用いる有機溶媒は、メタノール、エタノールまたはアセトニトリルであり得る。ビタミンＤ３の抽出は、使用する溶媒および抽出条件により促進することができる。各ビタミンＤ３抽出について吸着質または組成物からアリコートを採取した。回収されたビタミンＤ３の量はＨＰＬＣにより測定した。ＨＰＬＣ分析は、以下の条件下で行った：メタノールを溶出剤として使用し、無勾配ＨＰＬＣポンプは流速１ｍｌ／分であり、ＤＡＤ１検出器の検出は２５４．４ｎｍで行い、極性固定相のＨＰＬＣカラム（ＡＧＩＬＥＮＴ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ａシリーズ）を使用した。最初のアリコートは、組成物または吸着質の調製後２４時間目に採取し、これは、下表のｔ＝０に相当する。他のアリコートは、１、２、３週間後または数カ月後に採取した。
【００５７】
実施例１
本発明の組成物
本発明の組成物Ａから回収されたビタミンＤ３の量を４週間にわたって評価した。前記組成物は、第１の担体としてヒドロキシアパタイト（Ｃａ／Ｐ比１．６７および水分含量０．３％）、ならびにビタミンＤ３およびセイヨウクロタネソウ油を含む吸着質（２０重量％の吸着質を組成物に加えた）を含む。この吸着質は１００μｇ／ｍｌのビタミンＤ３を含む。ｔ＝０においてメタノールで抽出されたビタミンＤ３の量は７２．５μｇ／ｍｌであった。回収されるビタミンＤ３の量は抽出に使用される溶媒によって決まることから、１００とする任意の値Ｒ０は、ｔ＝０において抽出された量に割り当てた。次にｔ＝０において得られた最初の値と比較してＲと記載する正規化値を表した。
【００５８】
本発明の組成物Ａは、対応する吸着質Ｂ、すなわち担体なしのものと比較した。この吸着質ＢはビタミンＤ３およびセイヨウクロタネソウ油を含むが担体は含まない。吸着質ＢのビタミンＤ３濃度は１００μｇ／ｍｌであった。３週間後、組成物Ａでは９９．４の正規化値Ｒ３が得られたのに対し、吸着質Ｂでは９０．９の正規化値が得られた。本発明の組成物では、ビタミンＤ３は少なくとも４週間にわたって安定した状態を保っている。従って、本発明の組成物の担体は活性成分の安定性を高める。これは当業者が予期していなかったことである。
【００５９】
追加の実験を９週間にわたり行った。図１は、ヒドロキシアパタイト（Ｃａ／Ｐ比１．６７および水分含量０．３％）と、セイヨウクロタネソウ油およびビタミンＤ３を含む吸着質とを含む組成物から９週間にわたり回収されたビタミンＤ３の量（μｇ／ｍｌで表す）を示したものである。本実験は、吸着質中に１００μｇ／ｍｌ（白）および２５０μｇ／ｍｌ（斜線）のビタミンＤ３の存在下で行った。９週間後、それぞれ６６．２μｇ／ｍｌおよび１６６．７μｇ／ｍｌのビタミンＤ３が回収された。このことは、第１の担体および／または疎水性安定剤の、ビタミンＤ３の安定性を高める優れた能力を明示する。
【００６０】
実施例２
担体の影響
リン酸カルシウム（２つの異なる等級）、シリカまたは炭酸カルシウムなどの様々な担体を用いて比較例を実施した。試験は、０．３重量％よりも少ない水分含量を有するリン酸カルシウムを用いて実施し、「ＴＣＰ」と表した。２．３１重量％の水分含量を有するリン酸カルシウムもまた試験し、「ＴＣＰ  ＦＦ」と表した。図２に、ビタミンＤ３および疎水性安定剤としてセイヨウクロタネソウ油またはオリーブ油、ならびに４種の異なる担体を含む組成物から回収したビタミンＤ３の経時的変化を表す。前記担体は、ＴＣＰ、ＴＣＰ  ＦＦ、シリカまたは炭酸カルシウム（ＣａＣＯ３）であった。安定性は、１カ月後に評価した（図２、斜線）。これらのデータは、疎水性安定剤に関係なく、炭酸カルシウムが活性成分を安定化させるには適切でなかったことを示している。１カ月後に回収されたビタミンＤ３の収率は、セイヨウクロタネソウ油およびオリーブ油でそれぞれ３２．３％および７．５％であった。本発明の前記第１の担体、すなわちＴＣＰおよびＴＣＰ  ＦＦは、セイヨウクロタネソウ油の存在下で回収されたビタミンＤ３の収率は９８％より高かったため、優れた結果を示す。対照的に、シリカ担体では、セイヨウクロタネソウ油の存在下での収率は９２％前後であった。このことはまた、疎水性安定剤としてオリーブ油を用いた場合にも確認された。実際に、ＴＣＰ担体、ＴＣＰおよびＴＣＰ  ＦＦの両方を用いた場合に回収されたビタミンＤ３の収率はシリカを用いた場合の収率よりも高く、それぞれ９６％、８８％および８４％であった。
【００６１】
これらの結果に基づき、第１の担体としてのリン酸カルシウム、ＴＣＰおよびＴＣＰ  ＦＦまたはシリカ、ならびに疎水性安定剤としてセイヨウクロタネソウ油を用いる、長期にわたる試験を行った。ｔ０（２４時間）、ｔ１（３カ月）、ｔ２（６カ月）およびｔ３（８カ月）においてアリコートを採取し、ビタミンＤ３の安定性を評価した。結果を、図３に示す。シリカと比較して、本発明の第１の担体、ＴＣＰ（黒の棒グラフ）およびＴＣＰ  ＦＦ（斜線の棒グラフ）は、経時的にビタミンＤ３を安定させる顕著な能力を示す。組成物中のビタミンＤ３の量は、本発明の組成物を用いた場合には８０％を超える残存を示すのに対し、シリカを用いた場合（白の棒グラフ）ではわずか１５％に減少する。
【００６２】
驚くことに上記の実施例は、吸着質、すなわち少なくとも１種類の活性成分および疎水性安定剤を含み、リン酸カルシウム担体に吸着され、室温において０．１重量％より低い水への溶解度を有する本発明の組成物が、ビタミンＤ３などの活性成分を少なくとも８カ月間安定化させることを顕著に示す。従って、従前に定義されたように、組成物中の第１の担体としてリン酸カルシウムを用いた際に、予期しない驚くべき効果が得られた。
【００６３】
実施例３
疎水性安定剤組成物の影響
実施例３では、ビタミンＤ３（活性成分）、および疎水性安定剤としてアマニ油またはセイヨウクロタネソウ油を含む吸着質から３週間にわたり回収されたビタミンＤ３の量について報告している。表１に結果をまとめる。吸着質中のビタミンＤ３の最初の濃度は１００μｇ／ｍｌであった。対照は、ビタミンＤ３を含まない吸着質に相当する。アマニ油を含む吸着質からｔ＝０において抽出されたビタミンＤ３の量は５９．８μｇ／ｍｌであったのに対し、セイヨウクロタネソウ油を含む吸着質から抽出されたビタミンＤ３の有効量は７５．２μｇ／ｍｌであった（両方の値は表１のＲ０＝１００において正規化したもの）。本実験は酸化プロセスを促進するために、吸着質が周囲空気と接触する実験条件下で行った。３週間後、セイヨウクロタネソウ油を用いた場合では９０．９％の正規化値Ｒ３が得られたのに対し、アマニ油を用いた場合では正規化値は２６．６％であった。従って、セイヨウクロタネソウ油と比較してアマニ油中に分散された場合のビタミンＤ３の安定化は低かった。
表１：様々な組成物におけるビタミンＤ３抽出物％  
【００６４】
【表１】
2013532157.tif 000003
【００６５】
７週間にわたり回収されたビタミンＤ３の有効量の収率（％で表す）を図４に示した。曲線Ａはセイヨウクロタネソウ油を含む吸着質を表し、曲線Ｂはアマニ油を含む吸着質を表す。７週間後に回収されたビタミンＤ３（メタノールで抽出）の有効量は６５％よりも高かった（図４、曲線Ａ）。抽出条件を最適化すると、８０％を超えるビタミンＤ３が抽出された。セイヨウクロタネソウ油は、ビタミンＤ３などの活性成分の安定化に関してアマニ油よりも効果的であった。
【００６６】
実施例３は、ビタミンＤ３が１種類以上のＣ３−２２脂肪酸を含む疎水性安定剤の存在下で安定化され得ることを示す。理論に束縛されるものではないが、これらの試験は疎水性安定剤組成物が活性成分の安定性に影響を及ぼし得ることを示唆している。不飽和脂肪酸および／またはリノール酸含量もまた、ビタミンＤ３などの活性成の安定化を促進し得る。
【００６７】
実施例４
疎水性安定剤中の抗酸化剤含量の影響
疎水性安定剤の抗酸化剤含量が活性成分の安定性に影響を及ぼし得ることもまた見出された。
【００６８】
中性油、すなわちミグリオール油に対して、セイヨウクロタネソウ油などの抗酸化剤が富化された油を比較するために、比較例を行った。疎水性安定剤の酸化防止能力は、例えば、前記疎水性安定剤中のポリフェノール程度として表すことができる。図５に、担体としてリン酸カルシウム、および疎水性安定剤としてミグリオール油（白の棒グラフ）またはセイヨウクロタネソウ油（黒の棒グラフ）のいずれかを含む組成物から回収されたビタミンＤ３の経時的変化を表す。ミグリオール油は抗酸化剤を含まないことが知られており、一方セイヨウクロタネソウ油は抗酸化剤が富化され、抗酸化剤含量は少なくとも２３０ｍｇ没食子酸／ｋｇ油である。８か月間にわたり、回収されたビタミンＤ３の量はセイヨウクロタネソウ油では非常に安定した状態を保つ（例えば８９％）が、ミグリオール存在下ではその量は３３％まで大きく減少した。
【００６９】
他の油も、それらの抗酸化剤含量という観点から疎水性安定剤として選択することができる。４種類の異なる油の存在下でビタミンＤ３の加速劣化試験を行った。小麦胚芽油、セイヨウクロタネソウ油、オリーブ油またはミグリオール油におけるビタミンＤ３の酸化に関する安定性を比較した。小麦胚芽油、セイヨウクロタネソウ油およびオリーブ油中のポリフェノール程度は、それぞれ少なくとも１３ｍｇ没食子酸／ｋｇ油、少なくとも２３０ｍｇ没食子酸／ｋｇ油、少なくとも１２０ｍｇ没食子酸／ｋｇ油であった。試験はビタミンＤ３および評価する油を含有する溶液中で、酸素を１Ｌ／分の割合でバブリングすることにより行った。サンプリングは、６、２０、３４および４８時間後に行い、データを図６に示した。ビタミンＤ３の安定性は小麦胚芽油（黒いひし形）、セイヨウクロタネソウ油（白いひし形）およびオリーブ油（丸）で非常に良好であったが、ミグリオール（黒三角）では低かった。理論に束縛されるものではないが、疎水性安定剤の抗酸化剤含量は、組成物中の活性成分の安定性をさらに高め得ることが示唆される。従って、本発明において、疎水性安定剤は、その中のポリフェノールの程度として表される抗酸化剤含量が１ｍｇ没食子酸／ｋｇ油よりも高い油であり得る。好ましくは、ポリフェノールの程度が１０ｍｇ没食子酸／ｋｇより高い油、例えば、小麦胚芽油、オリーブ油またはセイヨウクロタネソウ油が、本発明に好適であり得る。
【００７０】
本発明によれば、担体、すなわち０．１重量％より低い水への溶解度を有するリン酸カルシウムは、疎水性安定剤の存在下で少なくとも１種類の活性成分の安定化を可能にする。加えて、前記少なくとも１種類の活性成分の安定性は、定義された抗酸化剤含量または不飽和脂肪酸含量を有する疎水性安定剤を選択することにより、さらに高めることができる。本発明の疎水性安定剤および／または第１の担体は、活性成分の酸化を防ぐことができる。
【００７１】
本明細書で用いられた用語および説明は単に例として示されるものであり、限定を意図するものではない。当業者は、次の特許請求の範囲で定義される本発明の趣旨および範囲ならびにその均等物の範囲内で多くの変形形態が可能であり、特に断りのない限り、可能な限り最も幅広い意味で全ての語を理解すべきことを認識するであろう。結果として、本発明の前述の説明を読み、理解すれば、あらゆる修正形態および変更形態が他者にも想到されるであろう。特に、上記説明に挙げた寸法、材料および他のパラメーターは、適用の必要に応じて変更可能である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【手続補正書】
【提出日】平成24年10月22日(2012.10.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１の担体およびそれに吸着された吸着質を含み、前記吸着質は少なくとも１種類の活性成分およびその疎水性安定剤を含み、前記担体が室温において０．１重量％より低い水への溶解度を有するリン酸カルシウムまたはその誘導体であること、および前記活性成分が前記疎水性安定剤に可溶であることを特徴とする、安定な固体組成物。
【請求項２】
前記リン酸カルシウムが０．９５〜２．０の範囲のＣａ／Ｐモル比を有することを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記リン酸カルシウムが３．０％より低い水分含量を有することを特徴とする、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記第１の担体と前記吸着質の重量比が２００：１〜２：１の範囲であることを特徴とする、請求項１〜３のうちいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記吸着質中の前記少なくとも１種類の活性成分と前記少なくとも１種類の疎水性安定剤の重量比が１：２〜１：１００であることを特徴とする、請求項１〜４のうちいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記疎水性安定剤が油であること、および前記活性成分が油溶性であることを特徴とする、請求項１〜５のうちいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記少なくとも１種類の活性成分がビタミン、香油、香味料、カロテノイド、キサントフィル、抗酸化剤、不飽和脂肪酸、油溶性酵素および油溶性タンパク質からなる群から選択され得ることを特徴とする、請求項１〜６のうちいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記少なくとも１種類の活性成分がビタミンＤ誘導体、好ましくはビタミンＤ３を含むことを特徴とする、請求項１〜７のうちいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記疎水性安定剤の、前記疎水性安定剤中のポリフェノールの程度として表される抗酸化剤含量が少なくとも１ｍｇ没食子酸／ｋｇ疎水性安定剤であることを特徴とする、請求項１〜８のうちいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記疎水性安定剤が、１以上のＣ３−２２脂肪酸、またはそれらのエステルもしくはグリセリド誘導体、またはそれらの混合物を含むことを特徴とする、請求項１〜９のうちいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記疎水性安定剤が、少なくとも５５重量％の不飽和脂肪酸またはそれらのエステルもしくはグリセリド誘導体を含む油である、請求項１〜１０のうちいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
請求項１〜１１のうちいずれか一項に記載の安定な固体組成物を調製する方法であって、
・少なくとも１種類の活性成分を疎水性安定剤中に分散させて吸着質を形成するステップ、
・前記吸着質を第１の担体に接触させ、前者を前記第１の担体に吸着させるステップ、
・前ステップで得られた前記組成物をホモジナイズして安定な固体組成物を形成するステップ
を含み、前記第１の担体は室温において０．１重量％より低い水への溶解度を有するリン酸カルシウムまたはその誘導体であることを特徴とする、方法。
【請求項１３】
ヒトまたは動物の食品における食品成分としての、請求項１〜１１のうちいずれか一項に記載の該組成物の使用。
【請求項１４】
請求項１〜１１のうちいずれか一項に記載の組成物を含む、動物またはヒトの食品組成物。
【請求項１５】
請求項１〜１１のうちいずれか一項に記載の組成物を含む、医薬調製物。
【国際調査報告】
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