(57)【要約】  高血圧、肺動脈高血圧（ＰＡＨ）、鬱血性心不全、過剰な水滞留に由来する障害、心血管病、糖尿病、酸化的ストレス、内皮機能不全、硬変、子癇前症、骨粗鬆症または腎障害を治療するのに有用な構造を有する化合物。【化１】2013540817.tif 000132
2013540817.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2013540817.tif 000124
［式中、
ＸはＯまたはＮＲ７であり；
Ｒ１は水素、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−６アルキル、または−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、またはＲ２と一緒になって＝Ｏを形成し；
Ｒ２は水素であり、またはＲ１と一緒になって＝Ｏを形成し；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、
−Ｃ１−６アルキル、
−Ｃ１−６アルキレン−ＯＨ、
−Ｃ１−６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、
−Ｃ１−６アルキレン−アリール、または
−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２
であり、
あるいはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、１つの窒素原子および０または１つの酸素原子を含有する４から７員の複素環を形成し、ここで、該環は置換されていないか、またはハロゲン、−Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルキル−ＯＨでモノ−、ジ−またはトリ置換されており
いずれかの利用可能な炭素環原子に結合したＲ５およびＲ６は、独立して、
水素、
−Ｃ１−６アルキル、
−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−６アルキル、
−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
アリール
であり、あるいはＲ５およびＲ６は、それらが同一の炭素原子に結合している場合、一緒に＝Ｏを形成し；
Ｒ７は、
水素、
−Ｃ１−６アルキル、
−Ｃ１−６アルキレン−アリール、
−Ｃ１−６アルキレンＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
−Ｃ１−６アルキレンＣ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ１−６アルキレンＣＦ３、
−ＣＮ、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、
−Ｃ（Ｏ）ＯＣ３−６炭素環、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨＦ２、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨＦ３、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）アリール、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキレンＯＨＣ（Ｏ）Ｃ３−６炭素環、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−６アルキル、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、
−Ｃ（Ｏ）複素環、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ３−６炭素環、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）Ｃ１−６アルキル、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２アリール、
−ＳＯＣ１−６アルキル、
−ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、
−ＳＯ２ＣＦ３、
−ＳＯ２アリール、
−ＳＯ２ヘテロアリール、
アリール、
ヘテロアリール、
複素環または
−Ｃ３−６炭素環であり；
ここで、アリール、アルキル、炭素環、ヘテロアリール、および複素環は置換されていないか、またはＲ８から独立して選択される１、２、３または４の基で置換されており、ここで、Ｒ８は、独立して、−ＣＮ、ハロゲン、ＣＦ３、＝Ｏ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣＦ３、−Ｃ１−６アルキル、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、または−Ｏ−Ｎ＝Ｎ＋（Ｏ−）Ｎ（ＣＨ３）（Ｃ（ＣＨ３）３）である。］
を有する化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項２】
式Ｉａ：
【化２】
2013540817.tif 000125
を有する請求項１に記載の化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項３】
式Ｉｂ：
【化３】
2013540817.tif 000126
を有する請求項１に記載の化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項４】
Ｒ１が水素、−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である請求項１に記載の化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項５】
Ｒ２が水素である請求項１に記載の化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項６】
Ｒ３が−ＣＤ２Ｃ１−５アルキル、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ４が−ＣＤ２Ｃ１−５アルキル、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＤ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、または−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２である請求項１に記載の化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項８】
Ｒ５が水素、−ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、フェニルである請求項１に記載の化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項９】
Ｒ６が水素または−ＣＨ３である請求項１に記載の化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ５およびＲ６が同一の炭素原子に結合して、一緒に＝Ｏを形成する請求項１に記載の化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ７が水素、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ６Ｈ５、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ６Ｈ５、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＮ、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、または
【化４】
2013540817.tif 000127
である請求項１に記載の化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ７が−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ６Ｈ１１、−Ｃ（Ｏ）ＣＨＦ２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ６Ｈ５、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ３Ｈ５、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ６Ｈ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＳＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｃ６Ｈ５、
【化５】
2013540817.tif 000128
である請求項１に記載の化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ７が−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２Ｃ６Ｈ５、−ＳＯ２Ｃ（ＣＨ３）３、−ＳＯＣ（ＣＨ３）３、−ＳＯ２ＣＦ３、
【化６】
2013540817.tif 000129
である請求項１に記載の化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ７が−Ｃ６Ｈ５、
【化７】
2013540817.tif 000130
である請求項１に記載の化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項１５】
Ｒ７が、
【化８】
2013540817.tif 000131
である請求項１に記載の化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項１６】
Ｒ７が−Ｃ６Ｈ１１または−Ｃ５Ｈ９である請求項１に記載の化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項１７】
Ｒ３およびＲ４が、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、１つのＮ原子を含有する５−または６員の複素環を形成し、ここで、当該環は置換されていないか、または−ＣＨ２ＯＨで置換されている請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１がＲ２と一緒になって、＝Ｏを形成する請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−プロピルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ブチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−フェニルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］１−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２’−ヒドロキシエチル）アミノ］ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
（±）−Ｏ２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アゼチジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アゼチジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−（ピペリジン−４−イル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（２−メチルプロピル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−ベンジルピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
（±）−Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（１−フェニルエチル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（２−フェニルプロパン−２−イル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−（１−メチルピペリジン−４−イル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
（±）−Ｏ２−［１−（１−フェニルエチル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−フェニルピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（３−シアノフェニル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−｛（３Ｒ）−１−［３−（メトキシカルボニル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−｛（３Ｒ）−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−｛（３Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−（１−フェニルピペリジン−４−イル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（３−シアノフェニル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（６−シアノピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（５−シアノピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（４−シアノピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（３−シアノピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−｛（３Ｒ）−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−アセチルピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（フェニルカルボニル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（ヒドロキシアセチル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（ジフルオロアセチル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（フェニルカルボニル）アゼチジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−２−オキソ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−５−オキソ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
（±）−Ｏ２−［１−（５−シアノピリジン−２−イル）−２−オキソピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（メトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ，５Ｓ）−５−（メトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ，５Ｓ）−５−カルボキシピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（２−メトキシ−２−オキソエチル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（カルボキシメチル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
（±）−Ｏ２−［１−（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（２，５−ジオキソイミダゾリン−４−イル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（１−エトキシ−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（５−カルバモイルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（５−シアノピラジン−２−イル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−｛（３Ｒ）−１−［３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−｛（３Ｒ）−１−［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−｛（３Ｒ）−１−［３−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−｛（３Ｒ）−１−［３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−｛（３Ｒ）−１−［３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−シアノピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−カルバモイルピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−｛（３Ｒ）−１−［ｔｅｒｔ−ブチル（メチル）カルバモイル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−｛（３Ｒ）−１−［（３−シアノフェニル）カルバモイル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
１，１’−カルボニルビス｛Ｏ２−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−プロピルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−アリルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）ピロリジン−３−イル］１−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２’−ヒドロキシエチル）アミノ］ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）ピロリジン−３−イル］１−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（カルボキシメチル）アミノ］ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ブチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）ピロリジン−３−イル］１−（ピロリジン−１−イル）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）ピロリジン−３−イル］１−（ピペリジン−１−イル）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）ピロリジン−３−イル］１−［２−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（２−エチルブチル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ペンタン−３−イル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ヘプタン−４−イル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−シクロペンチルピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−シクロヘキシルピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（２−エチルブチル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−｛（３Ｒ）−２−オキソ−１−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−｛（３Ｒ）−２−オキソ−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−｛（３Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（３−シアノフェニル）−２−オキソピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−２−オキソピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−ベンジル−２−オキソピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−｛（３Ｒ）−２−オキソ−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−２−オキソピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−｛（３Ｒ）−２−オキソ−１−［３−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−｛（３Ｒ）−２−オキソ−１−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−｛（３Ｒ）−２−オキソ−１−［３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（４−メチルフェニル）−２−オキソピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）−２−オキソピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−｛（３Ｒ）−２−オキソ−１−［３−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（５−シアノピリジン−２−イル）−２−オキソピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−｛（３Ｒ）−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（３−メチルフェニル）−２−オキソピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（５−クロロピリジン−３−イル）−２−オキソピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−｛（３Ｒ）−２−オキソ−１−［３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（５−メチルピリジン−３−イル）−２−オキソピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（３，４−ジメチルフェニル）−２−オキソピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−｛（３Ｒ）−２−オキソ−１−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、または
Ｏ２−｛（３Ｒ）−２−オキソ−１−［３−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
である請求項１に記載の化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項２０】
請求項１に記載の化合物および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２１】
請求項１９に記載の化合物および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２２】
請求項１９に記載の化合物、利尿剤、および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２３】
治療上有効量の請求項２０に記載の組成物を患者に投与することを含む、患者において高血圧を治療する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗高血圧剤として有用な新規なジアゼニウムジオレート複素環誘導体に関する。
【背景技術】
【０００２】
国際公開第０９１０３８７５号は、高血圧および心血管病を治療するための特定の式のジアゼニウムジオレートジヒドロインドール誘導体を記載する。国際公開第０７１４４５１２号は、高血圧および心血管病を治療するための特定の式のジアゼニウムジオレートテトラゾール−ビフェニル誘導体を記載する。米国特許出願公開第２００５１３７１９１号明細書は、加齢、敗血症ショック、潰瘍、胃炎、潰瘍性結腸炎およびクローン病に関連する組織および／または細胞損傷を予防しまたは軽減するのに有用な硝酸エステル化合物、例えば、１，２−ジクロロ−４−（２−メチル−ブチルジスルファニル）−ベンゼンを記載する。米国特許出願公開第２００５０６５１９４号明細書は、卵巣癌および他の形態の癌に至るリゾホスファチジン酸によって刺激された細胞増殖のような受容体−媒介生物学的活性を変調するための、および癌、心血管病、虚血症、およびアテローム性動脈硬化症のような疾患を治療するためのような、１−（２−エトキシフェニル）−３−（ヒドロキシフェニルアミノ）−ピロリジン−２，５−ジオンのような内皮遺伝子分化受容体モジュレーターの使用を記載する。国際公開第９７４６５２１号は、神経学的障害、特に、パーキンソン病、アルツハイマー病およびハンチントン病を治療するのに有用な脂肪族硝酸エステルを記載する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】国際公開第０９／１０３８７５号
【特許文献２】国際公開第０７／１４４５１２号
【特許文献３】米国特許出願公開第２００５／１３７１９１号明細書
【特許文献４】米国特許出願公開第２００５／０６５１９４号明細書
【特許文献５】国際公開第０９／７４６５２１号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、種々の医薬上許容される塩およびこれらの形態の水和物を含めたジアゼニウムジオレート複素環誘導体およびジアゼニウムジオレート複素環誘導体を含む医薬製剤を含む。
【０００５】
本発明は当該発明の化合物を、高血圧、肺動脈高血圧（ＰＡＨ）、鬱血性心不全、過剰な水滞留から起こる障害、心血管病、糖尿病、酸化的ストレス、内皮機能不全、硬変、子癇前症、骨粗鬆症または腎障害のような障害を有する、またはそのような障害を有する危険性がある患者に投与することを含む、そのような障害を治療するための方法も含む。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は式Ｉ：
【０００７】
【化１】
2013540817.tif 000003
［式中、
ＸはＯまたはＮＲ７であり；
Ｒ１は水素、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−６アルキル、または−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、またはＲ２と一緒になって＝Ｏを形成し；
Ｒ２は水素であり、またはＲ１と一緒になって＝Ｏを形成し；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、
−Ｃ１−６アルキル、
−Ｃ１−６アルキレン−ＯＨ、
−Ｃ１−６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、
−Ｃ１−６アルキレン−アリール、または
−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２
であり、
あるいはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、１つの窒素原子および０または１つの酸素原子を含有する４から７員の複素環を形成し、ここで、該環は置換されていないか、またはハロゲン、−Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルキル−ＯＨでモノ−、ジ−またはトリ置換されており、
いずれかの利用可能な炭素環原子に結合したＲ５およびＲ６は、独立して、
水素、
−Ｃ１−６アルキル、
−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−６アルキル、
−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
アリール
であり、あるいはＲ５およびＲ６は、それらが同一の炭素原子に結合している場合、一緒に＝Ｏを形成し；
Ｒ７は、
水素、
−Ｃ１−６アルキル、
−Ｃ１−６アルキレン−アリール、
−Ｃ１−６アルキレンＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
−Ｃ１−６アルキレンＣ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ１−６アルキレンＣＦ３、
−ＣＮ、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、
−Ｃ（Ｏ）ＯＣ３−６炭素環、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨＦ２、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨＦ３、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）アリール、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキレンＯＨＣ（Ｏ）Ｃ３−６炭素環、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−６アルキル、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、
−Ｃ（Ｏ）複素環
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ３−６炭素環、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）Ｃ１−６アルキル、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２アリール、
−ＳＯＣ１−６アルキル、
−ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、
−ＳＯ２ＣＦ３、
−ＳＯ２アリール、
−ＳＯ２ヘテロアリール、
アリール、
ヘテロアリール、
複素環または
−Ｃ３−６炭素環であり；
ここで、アリール、アルキル、炭素環、ヘテロアリール、および複素環は置換されていないか、またはＲ８から独立して選択される１、２、３または４の基で置換されており、ここで、Ｒ８は、独立して、−ＣＮ、ハロゲン、ＣＦ３、＝Ｏ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣＦ３、−Ｃ１−６アルキル、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、または−Ｏ−Ｎ＝Ｎ＋（Ｏ−）Ｎ（ＣＨ３）（Ｃ（ＣＨ３）３）である。］
の化合物、またはその医薬上許容される塩である。
【０００８】
別の実施形態において、該化合物は、
【０００９】
【化２】
2013540817.tif 000004
または
である式Ｉａのものである。
【００１０】
別の実施形態において、該化合物は、
【００１１】
【化３】
2013540817.tif 000005
である式Ｉｂのものである。
【００１２】
別の実施形態において、Ｒ１はＲ２と一緒になって＝Ｏを形成する。
【００１３】
もう１つの実施対応において、Ｒ７は、水素、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ６Ｈ５、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ６Ｈ５、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＮ、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、または
【００１４】
【化４】
2013540817.tif 000006
である。
【００１５】
別の実施形態において、Ｒ７は−Ｃ６Ｈ５、
【００１６】
【化５】
2013540817.tif 000007
である。
【００１７】
別の実施形態において、Ｒ７は、
【００１８】
【化６】
2013540817.tif 000008
である。
【００１９】
別の実施形態において、Ｒ５およびＲ６は同一の炭素原子に結合し、および一緒になって＝Ｏを形成する。
【００２０】
別の実施形態において、Ｒ５およびＲ６は、独立して、水素またはジューテリウムである。
【００２１】
別の実施形態において、Ｒ３は−ＣＤ２Ｃ１−５アルキル、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である。
【００２２】
別の実施形態において、Ｒ４は−ＣＤ２Ｃ１−５アルキル、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＤ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２である。
【００２３】
別の実施形態において、Ｒ３およびＲ４は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、１つのＮ原子を含有する５−または６員の複素環を形成し、その環は置換されていないかまたは−ＣＨ２ＯＨで置換されている。
【００２４】
別の実施形態において、当該発明の化合物は、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−プロピルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ブチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−フェニルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］１−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２’−ヒドロキシエチル）アミノ］ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
（±）−Ｏ２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アゼチジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アゼチジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−（ピペリジン−４−イル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（２−メチルプロピル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−ベンジルピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
（±）−Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（１−フェニルエチル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（２−フェニルプロパン−２−イル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−（１−メチルピペリジン−４−イル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
（±）−Ｏ２−［１−（１−フェニルエチル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−フェニルピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（３−シアノフェニル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−｛（３Ｒ）−１−［３−（メトキシカルボニル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−｛（３Ｒ）−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−｛（３Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−（１−フェニルピペリジン−４−イル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（３−シアノフェニル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（６−シアノピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（５−シアノピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（４−シアノピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（３−シアノピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−｛（３Ｒ）−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−アセチルピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（フェニルカルボニル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（ヒドロキシアセチル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（ジフルオロアセチル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（フェニルカルボニル）アゼチジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−２−オキソ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−５−オキソ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
（±）−Ｏ２−［１−（５−シアノピリジン−２−イル）−２−オキソピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（メトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ，５Ｓ）−５−（メトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ，５Ｓ）−５−カルボキシピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（２−メトキシ−２−オキソエチル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（カルボキシメチル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
（±）−Ｏ２−［１−（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（１−エトキシ−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（５−カルバモイルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（５−シアノピラジン−２−イル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−｛（３Ｒ）−１−［３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−｛（３Ｒ）−１−［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−｛（３Ｒ）−１−［３−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−｛（３Ｒ）−１−［３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−｛（３Ｒ）−１−［３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−シアノピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−カルバモイルピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−｛（３Ｒ）−１−［ｔｅｒｔ−ブチル（メチル）カルバモイル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−｛（３Ｒ）−１−［（３−シアノフェニル）カルバモイル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
１，１’−カルボニルビス｛Ｏ２−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート｝、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−プロピルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−アリルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）ピロリジン−３−イル］１−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２’−ヒドロキシエチル）アミノ］ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）ピロリジン−３−イル］１−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（カルボキシメチル）アミノ］ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ブチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）ピロリジン−３−イル］１−（ピロリジン−１−イル）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）ピロリジン−３−イル］１−（ピペリジン−１−イル）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）ピロリジン−３−イル］１−［２−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（２−エチルブチル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例１９）、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ペンタン−３−イル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例２０）、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ヘプタン−４−イル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例２１）、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−シクロペンチルピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例２２）、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−シクロヘキシルピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例２３）、
Ｏ２−［１−（２−エチルブチル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例２４）、
Ｏ２−［１−（ペンタン−３−イル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例２５）、
Ｏ２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例２６）、
Ｏ２−（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例２７）、
Ｏ２−｛（３Ｒ）−２−オキソ−１−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例６３）、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例６４）、
Ｏ２−｛（３Ｒ）−２−オキソ−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例６５）、
Ｏ２−｛（３Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例６６）、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（３−シアノフェニル）−２−オキソピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例６７）、
Ｏ２−［（３Ｒ）−２−オキソピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例６８）、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−ベンジル−２−オキソピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例６９）、
Ｏ２−｛（３Ｒ）−２−オキソ−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例７０）、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−２−オキソピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例７１）、
Ｏ２−｛（３Ｒ）−２−オキソ−１−［３−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例７２）、
Ｏ２−｛（３Ｒ）−２−オキソ−１−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例７３）、
Ｏ２−｛（３Ｒ）−２−オキソ−１−［３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例７４）、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（４−メチルフェニル）−２−オキソピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例７５）、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）−２−オキソピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例７６）、
Ｏ２−｛（３Ｒ）−２−オキソ−１−［３−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例７７）、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（５−シアノピリジン−２−イル）−２−オキソピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例７８）、
Ｏ２−｛（３Ｒ）−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例７９）、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（３−メチルフェニル）−２−オキソピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例８０）、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（５−クロロピリジン−３−イル）−２−オキソピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例８１）、
Ｏ２−｛（３Ｒ）−２−オキソ−１−［３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例８２）、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（５−メチルピリジン−３−イル）−２−オキソピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例８３）、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（３，４−ジメチルフェニル）−２−オキソピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例８４）、
Ｏ２−｛（３Ｒ）−２−オキソ−１−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例８５）、または
Ｏ２−｛（３Ｒ）−２−オキソ−１−［３−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例８６）である。
【００２５】
別の実施形態において、該化合物は式Ｉｉ：
【００２６】
【化７】
2013540817.tif 000009
［式中、
ＸはＯまたはＮＲ７であり；
Ｒ１は水素、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−６アルキル、または−Ｃ（Ｏ）ＯＨであるか、またはＲ２と一緒になって＝Ｏを形成し；
Ｒ２は水素、またはＲ１と一緒になって＝Ｏを形成し；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、
−Ｃ１−６アルキル、
−ＣＤ２Ｃ１−５アルキル、
−Ｃ２−５アルキレン−ＯＨ、
−Ｃ２−５アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、
−Ｃ１−６アルキレン−アリール、または
−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２
であり、
あるいはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、１つの窒素原子および０または１の酸素原子を含有する４から７員複素環を形成し、ここで、該環は置換されていないか、またはハロゲンまたは−Ｃ１−６アルキルでモノ−、ジ−またはトリ置換されており；
いずれかの利用可能な炭素環原子に結合したＲ５およびＲ６は、独立して、
水素、
ジューテリウム、
−Ｃ１−６アルキル、
−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−６アルキル、
−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
アリール
であり、
あるいはＲ５およびＲ６は、それらが同一の炭素原子に結合している場合、＝Ｏを形成し；
Ｒ７は、
水素、
−Ｃ１−６アルキル、
−Ｃ１−６アルキレン−アリール、
−Ｃ１−６アルキレンＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
−Ｃ１−６アルキレンＣＦ３、
−ＣＮ、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、
−Ｃ（Ｏ）ＯＣ３−６炭素環、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨＦ２、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨＦ３、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）アリール、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキレンＯＨＣ（Ｏ）Ｃ３−６炭素環、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−６アルキル、
−Ｃ（Ｏ）複素環、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ３−６炭素環、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）Ｃ１−６アルキル、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２アリール、
−ＳＯＣ１−６アルキル、
−ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、
−ＳＯ２ＣＦ３、
−ＳＯ２アリール、
−ＳＯ２ヘテロアリール、
アリール、
ヘテロアリール、
複素環、または
−Ｃ３−６炭素環
であり；
ここで、アリール、アルキル、炭素環、ヘテロアリール、および複素環は置換されていないか、または−ＣＮ、ハロゲン、−ＣＦ３、＝Ｏ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−６アルキルまたは−Ｏ−Ｃ１−６アルキルから独立して選択される置換された３または４の基およびその医薬上許容される塩である。］
またはその医薬上許容される塩のものである。
【００２７】
別の実施形態において、該化合物は、
【００２８】
【化８】
2013540817.tif 000010
である式Ｉａｉのものである。
【００２９】
別の実施形態において、該化合物は、
【００３０】
【化９】
2013540817.tif 000011
である式Ｉｂｉのものである。
【００３１】
別の実施形態において、Ｒ１は水素、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。
【００３２】
別の実施形態において、Ｒ２は水素である。
【００３３】
別の実施形態において、Ｒ７は水素、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ６Ｈ５、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ６Ｈ５、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＮ、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、または
【００３４】
【化１０】
2013540817.tif 000012
である。
【００３５】
別の実施形態において、Ｒ７は−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ６Ｈ１１、−Ｃ（Ｏ）ＣＨＦ２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ６Ｈ５、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ３Ｈ５、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ６Ｈ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＳＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｃ６Ｈ５、
【００３６】
【化１１】
2013540817.tif 000013
である。
【００３７】
別の実施形態において、Ｒ７は−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２Ｃ６Ｈ５、−ＳＯ２Ｃ（ＣＨ３）３、−ＳＯＣ（ＣＨ３）３、−ＳＯ２ＣＦ３、
【００３８】
【化１２】
2013540817.tif 000014
である。
【００３９】
別の実施形態において、Ｒ７は−Ｃ６Ｈ５、
【００４０】
【化１３】
2013540817.tif 000015
である。
【００４１】
別の実施形態において、Ｒ７は
【００４２】
【化１４】
2013540817.tif 000016
である。
【００４３】
別の実施形態において、Ｒ７は−Ｃ６Ｈ１１または−Ｃ５Ｈ９である。
【００４４】
別の実施形態において、Ｒ５は水素、−ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、またはフェニルである。
【００４５】
別の実施形態において、Ｒ５およびＲ６は一緒になって＝Ｏを形成する。
【００４６】
別の実施形態において、Ｒ６は水素または−ＣＨ３である。
【００４７】
別の実施形態において、Ｒ３は−Ｃ（ＣＨ３）３または−ＣＨ２ＣＨ３である。
【００４８】
別の実施形態において、Ｒ４は−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２−フェニル、−ＣＤ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３である。
【００４９】
別の実施形態において、本発明の化合物は、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−プロピルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ブチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−フェニルエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］１−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２’−ヒドロキシエチル）アミノ］ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
（±）−Ｏ２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アゼチジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アゼチジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−（ピペリジン−４−イル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（２−メチルプロピル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−ベンジルピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
（±）−Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（１−フェニルエチル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（２−フェニルプロパン−２−イル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−（１−メチルピペリジン−４−イル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
（±）−Ｏ２−［１−（１−フェニルエチル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−フェニルピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（３−シアノフェニル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−｛（３Ｒ）−１−［３−（メトキシカルボニル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−｛（３Ｒ）−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−｛（３Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−（１−フェニルピペリジン−４−イル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（３−シアノフェニル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（６−シアノピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（５−シアノピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（４−シアノピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（３−シアノピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−｛（３Ｒ）−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−アセチルピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（フェニルカルボニル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（ヒドロキシアセチル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（ジフルオロアセチル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［１−（フェニルカルボニル）アゼチジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート、
【００５０】
【化１５】
2013540817.tif 000017
2013540817.tif 000018
である。
【発明を実施するための形態】
【００５１】
本発明の化合物を用いて、高血圧を治療し、狭心症を治療し、インスリン感受性を改良し、および腎臓保護を提供することができる。該化合物は、単独で、または例えば、アンジオテンシンＩＩ受容体ブロッカー、利尿剤、ＡＣＥ阻害剤、βブロッカー、およびカルシウムチャネルブロッカーのような他の抗高血圧剤と組み合わせて（例えば、別々であるが共投与され、または固定された用量にて投与される）用いることができる。
【００５２】
医薬上許容される塩は無機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、硝酸等に由来するもの、または例えば無機または有機酸または塩基から形成された第四級アンモニウム塩のような非毒性塩を含む。酸付加塩の例は酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、二硫酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、炭酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グルコン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、馬尿酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、メシル酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシル酸塩、およびウンデカン酸塩を含む。さらなる具体的なアニオン性塩はアスコルビン酸塩、グルセプト酸塩、グルタミン酸塩、グルコロネート（ｇｌｕｃｏｒｏｎａｔｅ）、ベシル酸塩、カプリル酸塩、イセチオン酸塩、ゲンチジン酸塩、マロン酸塩、ナプシル酸塩、エドフィシル酸塩（ｅｄｆｉｓｙｌａｔｅ）、パモ酸塩、キシナホ酸塩、およびナパジシル酸塩を含む。
【００５３】
塩基塩はアンモニウム塩、ナトリウムおよびカリウム塩のようなアルカリ金属塩、カルシウムおよびマグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミンのような有機塩基との塩、およびアルギニン、リシン等のようなアミノ酸との塩を含む。また、塩基性窒素含有基はメチル、エチル、プロピル、およびブチル塩化物、臭化物およびヨウ化物のような低級アルキルハライド；ジメチル、ジエチル、ジブチルのようなジアルキル硫酸；およびジアミル硫酸、デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリル塩化物、臭化物およびヨウ化物のような長鎖ハライド、ベンジルおよびフェネチル臭化物その他のようなアラルキルハライドのような剤で第四級化されていてもよい。さらなる具体的なカチオン性塩はトロメタミン、ベンザチン、ベネタミン、ジエチルアンモニウム、エポラミン、ヒドラバミンを含む。
【００５４】
当該発明の化合物が１つのキラル中心を含有する場合、用語「立体異性体」は、ラセミ混合物といわれる具体的５０：５０混合物のようなエナンチオマー、およびエナンチオマーの混合物を共に含む。本発明の化合物は多数のキラル中心を有し、多数の立体異性体を提供することができる。本発明は立体異性体およびその混合物の全てを含む。具体的にそうでないことが述べられているのでなければ、１つの立体異性体への言及は可能な立体異性体のいずれにも適用される。立体異性体組成物が特定されていない場合は常に、全ての可能な立体異性体が含まれる。用いる場合、「＊」の印が付された構造は、キラル中心である炭素原子の位置を示す。キラル炭素への結合が直線として描かれている場合、キラル炭素の（Ｒ）および（Ｓ）双方の立体配置および、よって、エナンチオマーおよびその混合物の双方が表される。
【００５５】
本明細書中に記載された化合物のいくつかは互変異性体として存在してもよい。個々の互変異性体ならびにその混合物は記載された化合物と共に含まれる。
【００５６】
式Ｉの化合物において、原子はそれらの天然の同位体豊富さを呈することができ、または該原子の１以上は、同一の原子番号を有するが、天然で圧倒的に見出される原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する特定の同位体が人工的に豊富化されていてもよい。本発明は、式Ｉの化合物の全ての適当な同位体変動を含ませるつもりである。例えば、水素（Ｈ）の異なる同位体形態はプロチウム（１Ｈ）およびジューテリウム（２Ｈ）を含む。プロチウムは天然で見出される圧倒的な水素同位体である。ジューテリウムについての豊富化は、インビボでの半減期の増大、または用量の要件の低下のようなある種の治療的利点を供することができるか、または生物学的試料の特徴付けのための標準として有用な化合物を提供することができる。式Ｉ内の同位体的に豊富化された化合物は、当業者によく知られた慣用的な技術によって、または適当な同位体的に豊富化された試薬および／または中間体を用いる本明細書中のスキームおよび実施例に記載されたのと同様なプロセスによって過度な実験なくして調製することができる。
【００５７】
本明細書中で用いるように、述べられている場合を除き、「アルキル」は、特定の数の炭素原子を有する分岐したおよび直鎖の飽和脂肪族炭化水素基双方を含めることを意図とする。アルキル基について通常用いられる略語は明細書全体を通じて用いられ、例えば、メチルは「Ｍｅ」またはＣＨ３または末端基として拡大された結合である記号、例えば、
【００５８】
【化１６】
2013540817.tif 000019
を含めた慣用的な略語によって表すことができ、エチルは「Ｅｔ」またはＣＨ２ＣＨ３によって表すことができ、プロピルは「Ｐｒ」またはＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３によって表すことができ、ブチルは「Ｂｕ」またはＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３によって表すことができる、等々であり、「Ｃ１−４アルキル」（または「Ｃ１−Ｃ４アルキル」）は、例えば、特定の数の炭素原子を有する、全ての異性体を含めた、線状または分岐鎖のアルキル基を意味する。Ｃ１−４アルキルはｎ−、イソ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチル、ｎ−およびイソプロピル、エチルおよびメチルを含む。数字が特定されていなければ、線状または分岐鎖のアルキル基については１から４個の炭素原子が意図されている。
【００５９】
本明細書中で用いる場合、述べられた場合を除き、用語「アルキレン」とは、特定の範囲の多数の炭素原子を有するいずれかの二価線状または分岐鎖の脂肪族炭化水素基をいう。かくして、例えば、「−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−」とは、Ｃ１からＣ６線状または分岐鎖のアルキレンのいずれかをいい、「−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−」とは、Ｃ１からＣ４の線状または分岐鎖のアルキレンのいずれかをいう。本発明に関して特に興味があるアルキレンのクラスは−（ＣＨ２）１−６−であり、特に興味があるサブ−クラスは−（ＣＨ２）１−４−、−（ＣＨ２）１−３−、−（ＣＨ２）１−２−、および−ＣＨ２−である。興味があるもう１つのサブ−クラスは−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、および−Ｃ（ＣＨ３）２−よりなる群から選択されるアルキレンである。「Ｃ１−Ｃ４アルキレン−フェニル」および「フェニルで置換されたＣ１−Ｃ４アルキル」のような表現は同一の意味を有し、相互交換可能に用いられる。
【００６０】
アルキル基およびアルキレン基は置換されていないか、またはいずれかの１以上の炭素原子上の１から３の置換基で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、ＣＦ３、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、ＮＯ２、オキソ、ＣＮ、Ｎ３、−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）０−２−、ＨＳ（Ｏ）０−２−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）０−２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、ＨＳ（Ｏ）０−２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、Ｈ２Ｎ−Ｃ（ＮＨ）−、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＣＦ３、ＨＣ（Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）−、ＨＯＣ（Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＣ（Ｏ）−、ＨＯ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、ＨＣ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）１−２−、ＨＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、アリール、アラルキル、複素環、ヘテロシクリルアルキル、ハロ−アリール、ハロ−アラルキル、ハロ複素環、ハロ−ヘテロシクリルアルキル、シアノ−アリール、シアノ−アラルキル、シアノ複素環およびシアノ−ヘテロシクリルアルキルで置換されていてよく、ここで、そのような置換の結果、安定な化合物が形成される。
【００６１】
本明細書中で用いるように、示された場合を除き、用語「アリール」は、単独で、または組み合わされて、フェニル、ナフチルまたはインダニル基、好ましくはフェニル基に関する。略語「Ｐｈ」はフェニルを表す。
【００６２】
本明細書中で用いるように、示された場合を除き、用語「炭素環」（および「炭素環の」または「カルボシクリル」のようなその変形）とは、Ｃ３からＣ８単環飽和または不飽和環をいう。炭素環はいずれかの炭素原子において分子の残りに結合することができ、その結果、適当な化合物が得られる。飽和した炭素環もまたシクロアルキル環、例えば、シクロプロピル、シクロブチル等といわれる。
【００６３】
本明細書中で用いるように、示された場合を除き、用語「ヘテロアリール」とは、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される１、２、３または４のヘテロ原子を含めた５または６の原子の環員を有する不飽和環、例えば、１つの窒素（ピロール）、１つの酸素（ピラン）または１つの硫黄（チオフェン）原子を含有する５員の環、１つの窒素および１つの硫黄（チアゾール）原子を含有する５員の環、１つの窒素および１つの酸素（オキサゾールまたはイソオキサゾール）原子を含有する５員の環、２つの窒素（イミダゾールまたはピラゾール）原子を含有する５員の環、３つの窒素原子を含有する５員の芳香族環、１つの酸素、１つの窒素または１つの硫黄原子を含有する５員の芳香族環、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される２つのヘテロ原子を含有する５員の芳香族環、１つの窒素（ピリジン）、または１つの酸素（フラン）原子を含有する６員の環、２つの窒素（ピラジン、ピリミジン、またはピリダジン）原子を含有する６員の環、３つの窒素（トリアジン）原子を含有する６員の環、テトラゾリル環；チアジニル環；またはクマリニルをいう。そのような環系の例はフラニル、チエニル、ピロリル、ピリジニル、ピリミジニル、インドリル、イミダゾリル、トリアジニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリダジニル、ピラゾリル、オキサゾリル、およびイソオキサゾリルである。
【００６４】
本明細書中で用いるように、述べられた場合を除き、用語「複素環」および「複素環の」とは、特定の数の原子員および特定の数のヘテロ原子を有する飽和環をいい、ここで、（単環または多環を問わず）全環系は飽和されており、例えば、炭素原子およびＮ、ＯおよびＳから選択される１以上のヘテロ原子よりなる４から８員の飽和単環または安定な７から１２員の二環系、Ｎ、ＯまたはＳである１から２のヘテロ原子を有する５−または６員の複素環等。代表的な例はピペリジニル、ピペラジニル、アゼパニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、およびテトラヒドロフリル（またはテトラヒドロフラニル）を含む。
【００６５】
アリール基および炭素環は置換されていないか、またはいずれかの１以上の利用可能な炭素原子上の１、２、または３の置換基で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、ＣＦ３、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、ＮＯ２、オキソ、ＣＮ、Ｎ３、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＨＳ（Ｏ）０−２−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）０−２−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）０−２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、ＨＳ（Ｏ）０−２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）０−２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、ＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、Ｈ２Ｎ−Ｃ（ＮＨ）−、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）−、ＨＣ（Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＣ（Ｏ）−、ＨＯＣ（Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、ＨＯ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）１−２−、ＨＣ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、ＨＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、アリール、アラルキル、複素環、ヘテロシクリルアルキル、ハロ−アリール、ハロ−アラルキル、ハロ複素環、ハロ−ヘテロシクリルアルキル、シアノ−アリール、シアノ−アラルキル、シアノ複素環およびシアノ−ヘテロシクリルアルキルで置換されていてもよく、ここで、そのような置換の結果、安定な化合物が形成される。
【００６６】
ヘテロアリール基および複素環は置換されていないか、またはいずれかの１以上の利用可能な炭素原子上の１、２、または３の置換基で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、ＣＦ３、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、ＮＯ２、オキソ、ＣＮ、Ｎ３、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）０−２−、ＨＳ（Ｏ）０−２−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）０−２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、ＨＳ（Ｏ）０−２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）０−２−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、ＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、Ｈ２Ｎ−Ｃ（ＮＨ）−、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＣＦ３、ＨＣ（Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＣ（Ｏ）−、ＨＯＣ（Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、ＨＯ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｏ−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、ＨＣ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）１−２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、ＨＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、アリール、アラルキル、複素環、ヘテロシクリルアルキル、ハロ−アリール、ハロ−アラルキル、ハロ複素環、ハロ−ヘテロシクリルアルキル、シアノ−アリール、シアノ−アラルキル、シアノ複素環またはシアノ−ヘテロシクリルアルキルで置換されていてよく、または独立してまたは加えて、いずれかの１以上の利用可能な窒素原子上の１または２の置換基で、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、オキソ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ１−Ｃ６アルキルＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ１−Ｃ６アルキルＯＣ（Ｏ）ＮＨ２で置換されていてよく、または独立してまたは加えて、いずれかの１以上の硫黄原子上の１つの置換基で、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、オキソ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリールで置換されていてよく、ここで、そのような置換の結果、安定な化合物が形成される。置換された複素環はイミダゾリジン−２−オンおよびテトラヒドロピリジン−２（１Ｈ）−オンのような環状尿素を含み、その環は、窒素、炭素および窒素（ｎｉｏｔｒｏｇｅｎ）である３つの連続した元素を含有し、ここで、炭素原子はオキソ置換基で置換されている。
【００６７】
本発明の化合物は、高血圧、肺動脈高血圧、鬱血性心不全、狭心症、過剰な水滞留からの障害、心血管病、糖尿病、酸化的ストレス、内皮機能不全、硬変、子癇前症、骨粗鬆症、または腎障害の障害を有する、またはそのような障害を有するまたはそのような障害を有する危険性がある患者に当該発明の化合物を投与することを含む、そのような障害の治療に有用である。
【００６８】
当該発明は、前記した病気の治療および／または予防用の医薬の調製のための当該発明の化合物の使用にも関する。
【００６９】
当該発明の前記化合物は、アンジオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト（例えば、ロサルタン、バルサルタン、カンデサルタン、イルベサルタン、オルメサルタン）、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（例えば、アラセプリル、ベナゼプリル、カプトプリル、セロナプリル、シラザプリル、デラプリル、エナラプリル、エナラプリラート、フォシノプリル、イミダプリル、リシノプリル、モベルチプリル、ペリンドプリル、キナプリル、ラミプリル、スピラープリル、テモカプリル、またはトランドラプリル、中性エンドペプチダーゼ阻害剤（例えば、チオルファンおよびホスホラミドン）、アルドステロンアンタゴニスト、レニン阻害剤（例えば、ジ−およびトリ−ペプチドの尿素誘導体（米国特許第５，１１６，８３５号明細書参照）、アミノ酸および誘導体（米国特許第５，０９５，１１９号明細書および同第５，１０４，８６９号明細書）、非ペプチド結合によって連結されたアミノ酸鎖（米国特許第５，１１４，９３７号明細書）、ジ−およびトリ−ペプチド誘導体（米国特許第５，１０６，８３５号明細書）、ペプチジルアミノジオール（米国特許第５，０６３，２０８号明細書および同第４，８４５，０７９号明細書）およびペプチジルベータ−アミノアシルアミノジオールカルバメート（米国特許第５，０８９，４７１号明細書）；また、以下の米国特許第５，０７１，８３７号明細書；同第５，０６４，９６５号明細書；同第５，０６３，２０７号明細書；同第５，０３６，０５４号明細書；同第５，０３６，０５３号明細書；同第５，０３４，５１２号明細書および同第４，８９４，４３７号明細書に開示された種々の他のペプチドアナログ、および（ジオールスルホンアミドおよびスルフィニル（米国特許第５，０９８，９２４号明細書）、Ｎ−モルホリノ誘導体（米国特許第５，０５５，４６６号明細書）、Ｎ複素環アルコール（米国特許第４，８８５，２９２号明細書）およびピロリミダゾロン（米国特許第５，０７５，４５１号明細書）；また、ペプスタチン誘導体（米国特許第４，９８０，２８３号明細書）およびスタトン含有ペプチドのフルオロ−およびクロロ誘導体（米国特許第５，０６６，６４３号明細書）、エナルフレイン、ＲＯ  ４２−５８９２、Ａ６５３１７、ＣＰ８０７９４、ＥＳ１００５、ＥＳ８８９１、ＳＱ３４０１７、アリスキレン（（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−Ｎ−（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）−５−アミノ−４−ヒドロキシ−２，７−ジイソプロピル−８−［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］−オクタナミドヘミフマレート）ＳＰＰ６００、ＳＰＰ６３０およびＳＰＰ６５３を含めた）小分子レニン阻害剤、エンドセリン受容体アンタゴニスト、血管拡張剤、カルシウムチャネルブロッカー（例えば、アムロジピン、ニフェジピン、ベラパルミル、ジルチアゼム、ガロパミル、ニルジピン、ニモジピン、ニカルジピン）、カルシウムチャネルアクチベーター（例えば、ニコランジル、ピナシジル、クロマカリム、ミノキシジル、アプリルカリム、ロプラゾラム）、利尿剤（例えば、ヒドロクロロチアジド）、交感神経遮断剤、ベータ−アドレナリン作動性遮断薬物（例えば、プロプラノロール、アテノロール、ビソプロロール、カ���ベジロール、メトプロロール、またはメトプロロール酒石酸）、アルファアドレナリン作動性ブロッキング薬物（例えば、ドキサゾシン、プラゾシンまたはアルファメチルドパ）、中枢アルファアドレナリン作動性アゴニスト、末梢血管拡張剤（例えば、ヒドララジン）、脂質降下剤（例えば、シンバスタチン、ロバスタチン、エゼタミベ、アトルバスタチン、プラバスタチン）、インスリン感受性化剤を含めた代謝改変剤および（ｉ）ＰＰＡＲ．ガンマ．アゴニスト、例えばグリタゾン（例えば、トログリタゾン、ピオグリタゾン、エングリタゾン、ＭＣＣ−５５５、ロシグリタゾン、ベラグリタゾン等）および他のＰＰＡＲリガンド、例えばＰＰＡＲ．アルファ．／．ガンマ．デュアルアゴニスト、例えばＫＲＰ−２９７、ムラグリタザール、ナベグリタザール、Ｇａｌｉｄａ、テサグリタザール、ＴＡＫ−５５９、ＰＰＡＲ．アルファ．アゴニスト、例えばフェノフィブリン酸誘導体（ゲムフィブロジル、クロフィブレート、フェノフィブレートおよびベザフィブレート）、および選択的ＰＰＡＲ．ガンマ．モジュレーター（ＳＰＰＡＲ．ガンマ．Ｍ’ｓ）、例えば開示されている国際公開第０２／０６０３８８号、同第０２／０８１８８号、同第２００４／０１９８６９号、同第２００４／０２０４０９号、同第２００４／０２０４号０８、および同第２００４／０６６９６３号；（ｉｉ）メトフォルミンおよびフェンフォルミンのようなビグアニド、および（ｉｉｉ）蛋白質チロシンホスファターゼ−１Ｂ（ＰＴＰ−１Ｂ）阻害剤、グリピジド、ジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ酵素を阻害し、かつ糖尿病を治療するのに有用なシタグリプチン、ビルダグリプチン、アログリプチン、およびサキサグリプチンのようなＤＰＰ−ＩＶ阻害剤を含めた関連化合物を含む他の薬理学的に活性な化合物との組み合わせで、またはニトロプルシドおよびジアゾキシドを含めた前記病気の予防または治療で有益な他の薬物と組み合わせて使用されるものでもある。そのような組み合わせは、２つの独立した有効成分、例えば、アンジオテンシンＩＩ受容体アンタゴニストおよび当該発明のニトロオキシシクロペンタン誘導体を含有する単一用量処方中で２つの有効成分を組み合わせることによって達成することができる。
【００７０】
当該発明の化合物を利用する投与計画は、患者のタイプ、種、年齢、体重、性別および医学的状態；治療すべき障害の重症度；投与の経路；患者の腎臓および肝臓の機能；および使用される特定の化合物またはその塩を含めた種々の因子に従って選択される。通常の技量の医師または獣医は、障害の進行を妨げ、無くし、または阻止するのに必要な薬物の有効量を容易に決定し、処方することができる。
【００７１】
本発明の化合物の経口用量は、示された効果のために用いる場合、１日につき体重ｋｇ当たり０．０１２５ｍｇ（ｍｇ／ｋｇ／日）から約７．５ｍｇ／ｋｇ／日、好ましくは０．０１２５ｍｇ／ｋｇ／日から３．７５ｍｇ／ｋｇ／日、より好ましくは０．３１２５ｍｇ／ｋｇ／日から１．８７５ｍｇ／ｋｇ／日の間の範囲となる。例えば、８０ｋｇの患者は約１ｍｇ／日および６００ｍｇ／日、好ましくは１ｍｇ／日から３００ｍｇ／日、より好ましくは２５ｍｇ／日から１５０ｍｇ／日、より好ましくは５ｍｇ／日から１００ｍｇ／日の間を受ける。１日当たり１回の投与のための適当に調製された医薬は、かくして、１ｍｇおよび６００ｍｇの間、好ましくは１ｍｇおよび３００ｍｇの間、より好ましくは２５ｍｇおよび３００ｍｇ、例えば、２５ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０、２００、２５０および３００ｍｇを含有する。有利には、当該発明の化合物は毎日２、３または４回の分割用量で投与してもよい。１日当たり２回の投与では、適当に調製された医薬は０．５ｍｇおよび３００ｍｇ、好ましくは０．５ｍｇおよび１５０ｍｇ、より好ましくは１２．５ｍｇおよび１５０ｍｇの間、例えば、１２．５ｍｇ、２５ｍｇ、５０ｍｇ、７５ｍｇ、１００ｍｇ、１２５ｍｇおよび１５０ｍｇを含有する。
【００７２】
当該発明の化合物は、錠剤、カプセル剤および顆粒剤のような経口形態で投与することができる。当該発明の化合物は、典型的には、以下に記載する適当な医薬バインダーと混合した有効成分として投与される。％ｗ／ｗは、合計組成物と比較した示された組成物構成要素の重量％を表す。これらの投与形態で用いられる適当な充填剤はマイクロクリスタリンセルロース、ケイ化マイクロクリスタリンセルロース、リン酸二カルシウム、ラクトース、マンニトール、および澱粉、好ましくはマイクロクリスタリンセルロース、リン酸二カルシウム、ラクトースまたはその混合物を含む。適当なバインダーはヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、澱粉、ゼラチン、グルコースまたはベータ−ラクトースのような天然糖、トウモロコシ甘味剤、アカシア、トラガカントまたはアルギン酸ナトリウムのような天然および合成ガム、カルボキシメチルセルロース、およびポリビニルピロリドンを含む。これらの投与形態で使用される滑沢剤はオレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム、ステアリルフマル酸ナトリウム、ステアリン酸等、好ましくはステアリン酸マグネシウムを含む。適当なコーティング組成物はエチルセルロース、酢酸セルロース、酢酸酪酸セルロースおよびオイドラギット（Ｅｕｄｒａｇｉｔ）（登録商標）として商業的に知られたアクリレートコポリマーのような不溶性ポリマーの水性分散液または有機溶液を含む。可塑剤はクエン酸トリエチル、セバチン酸ジブチル、フタル酸ジブチル、トリアセチンおよびヒマシ油を含む。粘着防止剤はタルク、カオリン、コロイド状シリカまたはその混合物を含む。
合成の方法
本発明の化合物を調製するための数個の方法が以下の実施例に記載される。出発物質および中間体は公知の手法から、またはそうでなければ示されたように作製される。そうでないことが示されているのでなければ、変数は前記した通りである。ナトリウムジアゼニウムジオレートの調製についての実施例は文献（Ｃｈａｋｒａｐａｎｉ，Ｈ．；Ｓｈｏｗａｌｔｅｒ，Ｂ．Ｍ．；Ｃｉｔｒｏ，Ｍ．Ｌ．；Ｋｅｅｆｅｒ，Ｌ．Ｋ．；Ｓａａｖｅｄｒａ，Ｊ．Ｅ．Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００７，９，４５５１−４５５４および国際公開第２００９／０９４２４２号）から見出すことができる。
【００７３】
スキーム１は、本発明における一般的構造１から４のＯ２−アルキル化ジアゼニウムジオレートを調製する方法を示す。一般的構造１−１のアミノアルコールは対応するケトンの還元または対応するオレフィンのヒドロホウ素化／酸化から調製することができる。１−１のアミノ基を、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、またはＮ−メチルピロリジノンのような適当な溶媒中、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、またはルチジンのような塩基の存在下にて、酸塩化物、酸無水物、クロロホルメート、塩化スルホニル、イソシアネート、臭化シアン、またはハロゲン化アルキルのような適当な親電子体と反応させて、機能性化アミノアルコール１−２を得ることができる。別法として、Ｒ７が芳香族環／ヘテロ芳香族環である場合、それはハロゲン化（ヘテロ）アリールを、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、１，１’−ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセン、（２−ビフェニル）ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニルのような適当なリガンド、またはクロロ（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル）［２−（２−アミノエチル）フェニル）］パラジウム（ＩＩ）のような予め形成されたパラジウム−リガンド錯体と共に、酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）のような触媒量のパラジウム錯体を用いることを介して、アミノアルコール１−１にカップリングさせることによって合成することができる。３−シアノフェニルのような電子−欠乏芳香族またはヘテロ芳香族に関しては、所望のアミノアルコール１−２は、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、または炭酸カリウムのような塩基の存在下で、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、または１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノンのような高沸点の溶媒中で、アミノアルコール１−１および対応する芳香族／ヘテロ芳香族化合物を適当な脱離基と共に加熱することによって得ることができる。機能性化アミノアルコール１−２は、室温のような適当な温度での置き換えのために、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、またはＮ−メチルピロリジノンのような適当な溶媒中、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、またはルチジンのような塩基の存在下または不存在下にて、メタンスルホン酸無水物、塩化ベンゼンスルホニル、塩化４−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニルのような適当な試薬で活性化することができる。得られたスルホネート１−３は、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、またはＮ−メチルピロリジノンのような適当な溶媒中で室温のような適当な温度にて適当なナトリウムジアゼニウムジオレート塩によって置き換えることができる。スルホネート炭素における立体化学は、典型的には、置き換えの結果として逆転される。
スキーム１
【００７４】
【化１７】
2013540817.tif 000020
スキーム２は、本発明における一般構造２−５のＯ２−アルキル化ジアゼニウムジオレートを調製するための方法を記載する。ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、またはＮ−メチルピロリジノンのような適当な溶媒中、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、またはルチジンのような塩基の存在下または不存在下にて、室温のような適当な温度における、メタンスルホン酸無水物、塩化ベンゼンスルホニル、塩化４−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニルのような適当な試薬での置き換えのために、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル保護アミノアルコール２−１を活性化することができる。得られたスルホネート２−２は、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、またはＮ−メチルピロリジノンのような適当な溶媒中で、室温のような適当な温度で、適当なナトリウムジアゼニウムジオレート塩によって置き換えることができる。スルホネート炭素における立体化学は、典型的には、該置き換えの結果として逆転される。Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル誘導体２−３は、典型的には、トリフルオロ酢酸、塩酸、リン酸、またはＷｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．；Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，４ｔｈ  ｅｄ．；Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，２００７に記載されたいずれかの他の方法のような適当な酸で脱保護することができる。得られた二次的な環状アミン２−４は、スキーム１について記載された種々の方法を用いて適切に機能性化して、一般的構造２−５を得ることができる。
スキーム２
【００７５】
【化１８】
2013540817.tif 000021
実施例
実施例１
【００７６】
【化１９】
2013540817.tif 000022
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
工程Ａ：（３Ｓ）−３−（｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝オキシ）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
０℃において、（３Ｓ）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジノール（２１．２ｇ、１１３ミリモル）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（１．４０ｇ、１１．５ミリモル）、およびトリエチルアミン（４０．０ｍＬ、２８７ミリモル）の撹拌ジクロロメタン（２５０ｍＬ）溶液に、塩化４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニル（３０．５ｇ、１２５ミリモル）を加えた。反応混合物を室温にて２時間撹拌した。反応物を１．０Ｍ塩酸（１００ｍＬ）でクエンチし、ジエチルエーテル（２×２５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥し（硫酸マグネシウム）、濾過し、真空中で濃縮して、粗生成物を得た。ヘキサン／酢酸エチルで溶出する、シリカゲル上のクロマトグラフィーにより、表記化合物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．０５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．８４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ）、５．１８−５．１１（ｍ，１Ｈ）、３．５４−３．４３（ｍ，３Ｈ）、３．４２（ｔｄ，Ｊ＝１０．４，６．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．２５−１．９７（ｍ，２Ｈ）、１．４３（ｓ，９Ｈ）。
工程Ｂ：Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
５０℃にて、（３Ｓ）−３−（｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝オキシ）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４５．１ｇ、１１４ミリモル）の撹拌Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２８５ｍＬ）溶液に、ナトリウム１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（３０．８ｇ、１８２ミリモル）を加えた。反応混合物を５０℃にて５時間撹拌した。反応混合物を水（５００ｍＬ）で希釈し、エーテル（４×２５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２×２５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（硫酸マグネシウム）、濾過し、真空中で濃縮して、粗生成物を得た。ヘキサン／酢酸エチルで溶出する、シリカゲル上のクロマトグラフィーによって、表記化合物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．９４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、３．７０（ｔ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．６４−３．４５（ｍ，３Ｈ）、２．８２（ｓ，３Ｈ）、２．３１−２．２５（ｍ，１Ｈ）、２．１２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１．４６（ｓ，９Ｈ）、１．２４（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３９．３（Ｍ＋Ｎａ）。
実施例２
【００７７】
【化２０】
2013540817.tif 000023
Ｏ２−［（３Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
工程Ａにおける（３Ｓ）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジノールの代わりに（３Ｒ）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジノールで置き換え、実施例１に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。
実施例３
【００７８】
【化２１】
2013540817.tif 000024
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
工程Ｂにおけるナトリウム１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレートの代わりにナトリウム１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレートで置き換え、実施例１に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．９７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、３．７０（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．６６−３．４６（ｍ，３Ｈ）、３．１２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、２．２８（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，６．２Ｈｚ，１Ｈ）、２．１５−２．０８（ｍ，１Ｈ）、１．４５（ｓ，９Ｈ）、１．２５（ｓ，９Ｈ）、１．０５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５３．０（Ｍ＋Ｎａ）。
実施例４
【００７９】
【化２２】
2013540817.tif 000025
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
（３Ｓ）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジノールの代わりに（３Ｒ）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジノールで置き換え、実施例３に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。
実施例５
【００８０】
【化２３】
2013540817.tif 000026
Ｏ２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
工程Ａにおける（３Ｓ）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジノールの代わりにＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ヒドロキシピペリジンで置き換え、実施例１に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．４３（ｔｔ，Ｊ＝８．８，３．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．９０−３．７６（ｍ，２Ｈ）、３．１１（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．６，９．４，３．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、２．０２−１．９４（ｍ，２Ｈ）、１．８１−１．７２（ｍ，２Ｈ）、１．４５（ｓ，９Ｈ）、１．２３（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５３．２（Ｍ＋Ｎａ）。
実施例６
【００８１】
【化２４】
2013540817.tif 000027
Ｏ２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
ナトリウム１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレートの代わりにナトリウム１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレートで置き換え、実施例５に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．５０−４．４３（ｍ，１Ｈ）、３．８９−３．７７（ｍ，２Ｈ）、３．１６−３．０８（ｍ，４Ｈ）、１．９９（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ）、１．８１−１．７２（ｍ，２Ｈ）、１．４５（ｓ，９Ｈ）、１．２３（ｓ，９Ｈ）、１．０３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６７．１（Ｍ＋Ｎａ）。
実施例７
【００８２】
【化２５】
2013540817.tif 000028
Ｏ２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
ナトリウム１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレートの代わりにナトリウム１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレートで置き換え、実施例５に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．４５（ｔｔ，Ｊ＝８．７，３．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．８２（ｍ，２Ｈ）、３．１１（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．７，９．３，３．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．０６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，４Ｈ）、２．０１−１．９４（ｍ，２Ｈ）、１．８１−１．７２（ｍ，２Ｈ）、１．４４（ｓ，９Ｈ）、１．０７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３９．３（Ｍ＋Ｎａ）。
実施例８
【００８３】
【化２６】
2013540817.tif 000029
Ｏ２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−プロピルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
工程Ａ：ナトリウム１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−プロピルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−プロピルアミン（１．８８ｇ、１６．３ミリモル）のメタノール（２．５ｍＬ）溶液に、ナトリウムメトキシド（３．７３ｍＬ、１６．３ミリモル）の２５重量％メタノール性溶液を加えた。溶液を一酸化窒素（３５０ｐｓｉ）下で２５℃にて２４時間撹拌した。メタノールを真空中で除去し、ジエチルエーテルを加えて、白色固体を沈殿させた。固体を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥して、表記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）δ  ２．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、１．２５（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、１．１５（ｓ，９Ｈ）、０．８７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
工程Ｂ：Ｏ２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−プロピルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
ナトリウム１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレートの代わりにナトリウム１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−プロピルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレートで置き換え、実施例５に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．４８（ｔｔ，Ｊ＝８．７，３．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．９２−３．７８（ｍ，２Ｈ）、３．１５（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．６，９．３，３．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．０２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、２．０６−１．９５（ｍ，２Ｈ）、１．８３−１．７４（ｍ，２Ｈ）、１．４８（ｓ，９Ｈ）、１．４０（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、１．２５（ｓ，９Ｈ）、０．９６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３８１．２（Ｍ＋Ｎａ）。
実施例９
【００８４】
【化２７】
2013540817.tif 000030
Ｏ２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ブチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
工程ＡにおけるＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−プロピルアミンの代わりにＮ−ブチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミンで置き換え、実施例８に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．４５（ｔｔ，Ｊ＝８．７，３．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．８８−３．７６（ｍ，２Ｈ）、３．１２（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．６，９．３，３．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．０２（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）、２．０２−１．９３（ｍ，２Ｈ）、１．８１−１．７１（ｍ，２Ｈ）、１．４４（ｓ，９Ｈ）、１．３８−１．３０（ｍ，４Ｈ）、１．２１（ｓ，９Ｈ）、０．８９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９５．３（Ｍ＋Ｎａ）。
実施例１０
【００８５】
【化２８】
2013540817.tif 000031
Ｏ２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−フェニルエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
工程ＡにおけるＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−プロピルアミンの代わりにＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−フェニルエチルアミンで置き換え、実施例８に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．２４−７．１７（ｍ，２Ｈ）、７．１６−７．１１（ｍ，３Ｈ）、４．４１（ｔｔ，Ｊ＝８．７，３．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．８５−３．７０（ｍ，２Ｈ）、３．２０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．６，９．２，３．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．５８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、１．９８−１．８８（ｍ，２Ｈ）、１．７７−１．６６（ｍ，２Ｈ）、１．３８（ｓ，９Ｈ）、１．１４（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４４３．３（Ｍ＋Ｎａ）。
実施例１１
【００８６】
【化２９】
2013540817.tif 000032
Ｏ２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］１−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２’−ヒドロキシエチル）アミノ］ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
工程ＡにおけるＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−プロピルアミンの代わりに２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）エタノールで置き換え、実施例８に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．４６（ｔｔ，Ｊ＝８．７，３．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．９１−３．７６（ｂｒ  ｍ，３Ｈ）、３．５４（ｑ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．２４（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．１３（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．６，９．３，３．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．０２−１．９４（ｍ，２Ｈ）、１．８２−１．７０（ｍ，２Ｈ）、１．４５（ｓ，９Ｈ）、１．２４（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３８３．３（Ｍ＋Ｎａ）。
実施例１２
【００８７】
【化３０】
2013540817.tif 000033
（±）−Ｏ２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
工程Ａにおける（３Ｓ）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジノールの代わりに（±）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシピペリジンで置き換え、実施例１に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．２８（ｍ，１Ｈ）、４．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１３．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．７１（ｍ，１Ｈ）、３．１７（ｍ，１Ｈ）、２．９９（ｍ，１Ｈ）、２．８１（ｓ，３Ｈ）、２．１１−２．０８（ｍ，１Ｈ）、１．８４−１．６７（ｍ，２Ｈ）、１．５７−１．４１（ｍ，１０Ｈ）、１．２３（ｓ，９Ｈ）：ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５２．９（Ｍ＋Ｎａ）。
実施例１３
【００８８】
【化３１】
2013540817.tif 000034
Ｏ２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アゼチジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
工程Ａにおける（３Ｓ）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジノールの代わりにＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジンで置き換え、実施例１に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．９６（ｍ，１Ｈ）、４．１２（ｍ，２Ｈ）、３．９８（ｍ，２Ｈ）、２．７２（ｓ，３Ｈ）、１．３５（ｍ，９Ｈ）、１．１５（ｍ，９Ｈ）。
実施例１４
【００８９】
【化３２】
2013540817.tif 000035
Ｏ２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アゼチジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
ナトリウム１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレートの代わりにナトリウム１−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレートで置き換え、実施例１３に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．０１（ｍ，１Ｈ）、４．２０（ｍ，２Ｈ）、４．０３（ｍ，２Ｈ）、３．１０（ｍ，２Ｈ）、１．４３（ｍ，９Ｈ）、１．２３（ｍ，９Ｈ）、１．０２（ｍ，３Ｈ）。
実施例１５
【００９０】
【化３３】
2013540817.tif 000036
Ｏ２−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例１、３．５０ｇ、１１．１ミリモル）の撹拌アセトニトリル（６０ｍＬ）溶液に５Ｍ塩酸（１１．０ｍＬ、５５．０ミリモル）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、ｔｅｒｔ−ブタノールに再度溶解させ、凍結乾燥させて、表記化合物の塩酸塩を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．１２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、９．９０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、５．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、３．８５−３．５２（ｍ，３Ｈ）、３．５３−３．４０（ｍ，１Ｈ）、２．８２（ｓ，３Ｈ）、２．４９−２．２９（ｍ，２Ｈ）、１．２４（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ２１７．３（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１６
【００９１】
【化３４】
2013540817.tif 000037
Ｏ２−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例１）の代わりにＯ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例３）で置き換え、実施例１５に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。遊離塩基形態は、表記化合物の塩のジクロロメタン溶液を炭酸カリウムと共に撹拌し、真空中で溶媒を除去することによって生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．００（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．２７（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．２０（ｄｔ，Ｊ＝１１．６，７．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．１３（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．９９（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，４．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．５，８．５，５．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．１６−２．０１（ｍ，２Ｈ）、１．２６（ｓ，９Ｈ）、１．０６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ２３１．０（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１７
【００９２】
【化３５】
2013540817.tif 000038
Ｏ２−（ピペリジン−４−イル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例１）の代わりにＯ２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例６）で置き換え、実施例１５に記載された手法に従うことによって表記化合物の塩酸塩を作製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．７０−４．６３（ｍ，１Ｈ）、３．４５−３．３２（ｍ，２Ｈ）、３．３６−３．２６（ｍ，２Ｈ）、３．１３（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．３１−２．１４（ｍ，４Ｈ）、１．２３（ｓ，９Ｈ）、１．０２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ２４５．３（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１８
【００９３】
【化３６】
2013540817.tif 000039
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（２−メチルプロピル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
Ｏ２−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（１５ｍｇ、０．０４５ミリモル）の塩酸塩およびイソブチルアルデヒドの混合物に、１５％酢酸（１５０μＬ）を含むＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液を充填し、続いて、ポリマー結合シアノホウ水素化物（０．１７ｇ、０．４０ミリモル）を充填した。反応混合物を５５℃にて１６時間撹拌し、濾過し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２×０．５ｍＬ）ですすぎ、質量指向性逆相ＨＰＬＣによって精製した。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ２７３．２（Ｍ＋Ｈ）。
【００９４】
以下の実施例は、イソブチルアルデヒドの代わりに適当なアルデヒドまたはケトンで置き換え、実施例１８について記載されたのと同一の手法を用いて調製した。
【００９５】
【表１】
2013540817.tif 000040
以下の実施例は、Ｏ２−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例１５）の代わりにＯ２−（ピペリジン−４−イル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例１７）で置き換え、イソブチルアルデヒドの代わりに適当なアルデヒドまたはケトンで置き換え、実施例１８に記載したのと同一の手法を用いて調製した。
【００９６】
【表２】
2013540817.tif 000041
実施例２８
【００９７】
【化３７】
2013540817.tif 000042
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−ベンジルピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
Ｏ２−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例１５、４２０ｍｇ、１．２７ミリモル）の塩酸塩およびトリエチルアミン（０．１５１ｍＬ、１．０８ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液にベンズアルデヒド（１９１ｍｇ、１．８０ミリモル）を加えた。１５分間撹拌した後、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム（６３６ｍｇ、３．００ミリモル）を３回に分けて３０分間にわたって加えた。反応混合物を４時間撹拌し、飽和炭酸ナトリウム（２ｍＬ）でクエンチし、３０分間撹拌した。それをジエチルエーテル（４０ｍＬ）で希釈し、合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、濾過し、真空中で濃縮して、粗生成物を得た。ヘキサン／アセトンで溶出する、シリカゲル上のクロマトグラフィーにより、表記化合物を黄色液体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３５−７．２６（ｍ，５Ｈ）、４．９９−４．９５（ｍ，１Ｈ）、３．６８（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．６６（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．９８−２．９４（ｍ，１Ｈ）、２．８２（ｓ，３Ｈ）、２．８５−２．７７（ｍ，２Ｈ）、２．６２−２．５８（ｍ，１Ｈ）、２．３２−２．２３（ｍ，１Ｈ）、２．１２−２．０７（ｍ，１Ｈ）、１．２５（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３０７（Ｍ＋Ｈ）。
実施例２９
【００９８】
【化３８】
2013540817.tif 000043
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（１−フェニルエチル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
ベンズアルデヒドの代わりにアセトフェノンで置き換え、実施例２８に記載された手法に従うことによってジアステレオマー混合物としての表記化合物を作製した。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２１（Ｍ＋Ｈ）。
実施例３０
【００９９】
【化３９】
2013540817.tif 000044
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（２−フェニルプロパン−２−イル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
工程Ａ：Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（２−シアノプロパン−２−イル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
Ｏ２−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレートの塩酸塩（実施例１５、１．０１ｇ、４．００ミリモル）の水性（２ｍＬ）溶液に、ｐＨが約１から２となるまで２Ｎ塩酸を加え、続いて、シアン化カリウム（０．２６０ｇ、４．００ミリモル）を加えた。この溶液を、０℃にて、アセトン（０．３０８ｍＬ、４．２０ミリモル）のジエチルエーテル（２ｍＬ）溶液に滴下した。反応バイアルをシールし、反応混合物を室温で３６時間撹拌した。それをジエチルエーテル（１０ｍＬ）で希釈し、ブライン（２×２ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（硫酸マグネシウム）、濾過し、真空中で濃縮して、表記化合物を淡茶色油として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．９３−４．９０（ｍ，１Ｈ）、３．０８−３．０６（ｍ，１Ｈ）、３．０６−２．９８（ｍ，１Ｈ）、２．９０−２．８６（ｍ，１Ｈ）、２．７８（ｓ，３Ｈ）、２．６１−２．５６（ｍ，１Ｈ）、２．３２−２．２５（ｍ，１Ｈ）、２．１３−２．０７（ｍ，１Ｈ）、１．４６（ｓ，３Ｈ）、１．４５（ｓ，３Ｈ）、１．２０（ｓ，９Ｈ）。
工程Ｂ：Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（２−フェニルプロパン−２−イル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
０℃にて、Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（２−シアノプロパン−２−イル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（５００ｍｇ、１．７６ミリモル）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液に臭化フェニルマグネシウム（２．６５ｍＬ、２．６５ミリモル）を加えた。反応混合物を３０分間撹拌し、次いで、室温まで１晩温めた。それを飽和塩化アンモニウム（３ｍＬ）でクエンチし、ジエチルエーテル（２×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し（硫酸マグネシウム）、真空中で濃縮して、粗生成物を得た。ヘキサン／アセトンで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより、表記化合物を黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５３−７．２０（ｍ，５Ｈ）、４．９１−４．８８（ｍ，１Ｈ）、２．９５−２．９２（ｍ，１Ｈ）、２．８２（ｓ，３Ｈ）、２．８０−２．７５（ｍ，２Ｈ）、２．６０−２．５５（ｍ，１Ｈ）、２．２４−２．１５（ｍ，１Ｈ）、２．０７−２．０２（ｍ，１Ｈ）、１．４２（ｓ，６Ｈ）、１．２４（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３５（Ｍ＋Ｈ）。
実施例３１
【０１００】
【化４０】
2013540817.tif 000045
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
工程Ｂにおける臭化フェニルマグネシウムの代わりに臭化メチルマグネシウムで置き換え、実施例３０に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．９９−４．９２（ｍ，１Ｈ）、３．１６−３．１０（ｍ，１Ｈ）、２．８２（ｓ，３Ｈ）、３．０４−２．６５（ｍ，３Ｈ）、２．２７−２．１６（ｍ，１Ｈ）、２．１０−２．０４（ｍ，１Ｈ）、１．２７（ｓ，９Ｈ）、１．１０（ｓ，９Ｈ）。
実施例３２
【０１０１】
【化４１】
2013540817.tif 000046
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
Ｏ２−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例１６、４４６ｍｇ、１．９４ミリモル）および炭酸カリウム（５８９ｍｇ、４．２６ミリモル）の撹拌アセトニトリル（８．６ｍＬ）混合物にトリフルオロメタンスルホン酸２，２，２−トリフルオロメチル（０．３３５ｍＬ、２．３２ミリモル）を加えた。混合物を２時間で４０℃まで加熱した。水（１０ｍＬ）を加え、生成物をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（３×２０ｍＬ）で抽出し、乾燥し（硫酸マグネシウム）、濾過し、真空中で濃縮して、粗製油を得た。ヘキサン／酢酸エチルで溶出する、シリカゲル上のクロマトグラフィーによって、表記化合物を粘性油として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．０２−４．９７（ｍ，１Ｈ）、３．２８（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，６．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．１９−３．０９（ｍ，４Ｈ）、２．９４−２．８７（ｍ，３Ｈ）、２．３１−２．２１（ｍ，１Ｈ）、２．１６−２．０９（ｍ，１Ｈ）、１．２６（ｓ，９Ｈ）、１．０６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３１３．０（Ｍ＋Ｈ）。
実施例３３
【０１０２】
【化４２】
2013540817.tif 000047
Ｏ２−［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
Ｏ２−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例１６）の代わりにＯ２−（ピペリジン−４−イル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例１７）で置き換え、実施例３２に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．３９−４．３２（ｍ，１Ｈ）、３．１０（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．９７（ｑ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．９２−２．８５（ｍ，２Ｈ）、２．５７（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．５，８．９，３．３Ｈｚ，２Ｈ）、２．０６−１．９８（ｍ，２Ｈ）、１．９０（ｄｔｄ，Ｊ＝１３．１，８．６，３．７Ｈｚ，２Ｈ）、１．２３（ｓ，９Ｈ）、１．０３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２７．０（Ｍ＋Ｈ）。
実施例３４
【０１０３】
【化４３】
2013540817.tif 000048
Ｏ２−（１−メチルピペリジン−４−イル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ヒドロキシピペリジンの代わりに１−メチルピペリジン−４−オールで置き換え、実施例５に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．７２−４．６７（ｍ，１Ｈ）、３．５１（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．１２（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．１２−３．０５（ｍ，２Ｈ）、２．８５（ｓ，３Ｈ）、２．３９−２．２８（ｍ，２Ｈ）、２．３１−２．２１（ｍ，２Ｈ）、１．２３（ｓ，９Ｈ）、１．０２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ２５９．２（Ｍ＋Ｈ）。
実施例３５
【０１０４】
【化４４】
2013540817.tif 000049
Ｏ２−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
Ｏ２−（ピペリジン−４−イル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例１７、３７１ｍｇ、０．８５９ミリモル）およびトリエチルアミン（０．３６ｍＬ、２．６ミリモル）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に臭化ベンジル（０．２１ｍＬ、１．８ミリモル）を加えた。反応物を室温にて１４時間撹拌した。反応物を水で洗浄し、ジクロロメタン（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥し（硫酸マグネシウム）、真空中で濃縮して、粗生成物を得た。ヘキサン／酢酸エチルで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーによって、精製された化合物を得た。それをアセトニトリルに溶解させ、１．０当量の塩酸と共に撹拌し、凍結乾燥して、表記化合物の塩酸塩を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．６８（ｄｄ，Ｊ＝６．２，２．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．４５−７．４２（ｍ，３Ｈ）、４．７２−４．６７（ｍ，１Ｈ）、４．１０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．３３−３．２５（ｍ，２Ｈ）、３．１０（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．０１−２．９０（ｍ，２Ｈ）、２．８３−２．７１（ｍ，２Ｈ）、２．２２−２．１４（ｍ，２Ｈ）、１．２２（ｓ，９Ｈ）、１．０１−０．９６（ｍ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３５．０（Ｍ＋Ｈ）。
実施例３６
【０１０５】
【化４５】
2013540817.tif 000050
（±）−Ｏ２−［１−（１−フェニルエチル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
臭化ベンジルの代わりに（±）−（１−ブロモエチル）ベンゼンで置き換え、実施例３５に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３３−７．２６（ｍ，４Ｈ）、７．２６−７．１９（ｍ，１Ｈ）、４．３２−４．２６（ｍ，１Ｈ）、３．４０（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．０９（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．９４−２．８６（ｍ，１Ｈ）、２．７６−２．６９（ｍ，１Ｈ）、２．２２−２．０９（ｍ，２Ｈ）、２．０７−１．９４（ｍ，２Ｈ）、１．９０−１．７６（ｍ，２Ｈ）、１．３４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）、１．２２（ｓ，９Ｈ）、１．０２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４９．４（Ｍ＋Ｈ）。
実施例３７
【０１０６】
【化４６】
2013540817.tif 000051
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−フェニルピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（３６ｍｇ、０．０４０ミリモル）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル（２３ｍｇ、０．０５９ミリモル）、およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（５７．０ｍｇ、０．５９３ミリモル）の撹拌トルエン（０．７５ｍＬ）懸濁液にブロモベンゼン（４２μＬ、０．４０ミリモル）、続いて、Ｏ２−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（１００ｍｇ、０．４０ミリモル）のトルエン（１ｍＬ）溶液を加えた。反応混合物を撹拌しつつ３時間で８０℃まで加熱した。それを室温まで冷却し、ジクロロメタン（１０ｍＬ）で希釈し、珪藻土を通して濾過し、真空中で濃縮して、粗生成物を得た。ヘキサン／酢酸エチルで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーによって、表記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．２４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、６．７３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．５９（ｄ，Ｊ＝８．０５Ｈｚ，２Ｈ）、５．１９−５．０８（ｍ，１Ｈ）、３．７０（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．６０（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．５３（ｑ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．４５（ｔｄ，Ｊ＝８．８，３．２Ｈｚ，１Ｈ）、２．８４（ｓ，３Ｈ）、２．４８−２．４２（ｍ，１Ｈ）、２．３８−２．２８（ｍ，１Ｈ）、１．２６（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ２９３．３（Ｍ＋Ｈ）。
実施例３８
【０１０７】
【化４７】
2013540817.tif 000052
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（３−シアノフェニル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（２５４ｍｇ、０．２７７ミリモル）、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル（２４８ｍｇ、０．８３１ミリモル）、およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３９９ｍｇ、４．１５ミリモル）の撹拌トルエン（４ｍＬ）懸濁液に３−ブロモベンゾニトリル（５０４ｍｇ、２．７７ミリモル）を加えた。１０分後、Ｏ２−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（７００ｍｇ、２．７７ミリモル）のトルエン（４ｍＬ）／ジクロロメタン（２ｍＬ）溶液を反応混合物に加えた。反応混合物を撹拌しつつ４時間で５０℃まで加熱した。それを室温まで冷却し、ジクロロメタン（１０ｍＬ）で希釈し、珪藻土を通して濾過し、真空中で濃縮して、粗生成物を得た。ヘキサン／酢酸エチルで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーによって、表記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．２９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．９７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．７７−６．７１（ｍ，２Ｈ）、５．１５（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．６７（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．６０（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．５３（ｔｄ，Ｊ＝９．３，７．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．４５（ｔｄ，Ｊ＝９．０，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．８４（ｓ，３Ｈ）、２．５３−２．４６（ｍ，１Ｈ）、２．３９−２．２９（ｍ，１Ｈ）、１．２６（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４０．３（Ｍ＋Ｎａ）。
実施例３９
【０１０８】
【化４８】
2013540817.tif 000053
Ｏ２−｛（３Ｒ）−１−［３−（メトキシカルボニル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニルの代わりに２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニルで、ブロモベンゼンの代わりに３−ブロモ安息香酸メチルで置き換え、実施例３７に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２−７．２７（ｍ，１Ｈ）、７．２４（ｓ，１Ｈ）、６．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．１８−５．１２（ｍ，１Ｈ）、３．９３（ｓ，３Ｈ）、３．７３（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．６５（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．５７（ｔｄ，Ｊ＝９．１，７．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．４９（ｔｄ，Ｊ＝８．９，３．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．８４（ｓ，３Ｈ）、２．５１−２．４４（ｍ，１Ｈ）、２．３９−２．３０（ｍ，１Ｈ）、１．２６（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５１．３（Ｍ＋Ｈ）。
実施例４０
【０１０９】
【化４９】
2013540817.tif 000054
Ｏ２−｛（３Ｒ）−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
３−ブロモベンゾニトリルの代わりに３−ブロモベンゾトリフルオライドで置き換え、実施例３８に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．９６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．７６（ｓ，１Ｈ）、６．７１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．１８−５．１２（ｍ，１Ｈ）、３．７１（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，４．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．６５（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．５６（ｔｄ，Ｊ＝９．２，７．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．４８（ｔｄ，Ｊ＝８．９，２．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．８４（ｓ，３Ｈ）、２．５３−２．４６（ｍ，１Ｈ）、２．３９−２．３０（ｍ，１Ｈ）、１．２６（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６１．３（Ｍ＋Ｈ）。
実施例４１
【０１１０】
【化５０】
2013540817.tif 000055
Ｏ２−｛（３Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
３−ブロモベンゾニトリルの代わりに３，５−ビス（トリフルオロメチル）ブロモベンゼンで置き換え、実施例３８に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．１７（ｓ，１Ｈ）、６．８８（ｓ，２Ｈ）、５．１７−５．１４（ｍ，１Ｈ）、３．７３（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，４．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．７２−３．６６（ｍ，１Ｈ）、３．６０（ｔｄ，Ｊ＝９．４，７．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．５３（ｔｄ，Ｊ＝９．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．８４（ｓ，３Ｈ）、２．５４（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，６．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．３６（ｄｔｄ，Ｊ＝１４．０，９．４，５．１Ｈｚ，１Ｈ）、１．２５（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４２９．３（Ｍ＋Ｈ）。
実施例４２
【０１１１】
【化５１】
2013540817.tif 000056
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
クロロ［２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル］［２−（２−アミノエチル）フェニル］パラジウム（ＩＩ）（２２２ｍｇ、０．３３１ミリモル）、Ｏ２−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例１５、７１６ｍｇ、３．３１ミリモル）、および２−ブロモチアゾール（０．２９５ｍＬ、３．３１ミリモル）を合わせ、ｔｅｒｔ−アミルアルコール（２５ｍＬ）で希釈した。撹拌懸濁液にカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（ｔｅｒｔ−アミノアルコール中の１．０Ｍ、１０ｍＬ、１０ミリモル）を加えた。反応容器をシールし、撹拌しつつ１６時間で５０℃まで加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、珪藻土通して濾過し、真空中で濃縮し、逆相ＨＰＬＣによって精製して、表記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３８（ｓ，１Ｈ）、６．６９（ｓ，１Ｈ）、５．２３（ｓ，１Ｈ）、４．１８−３．７１（ｍ，４Ｈ）、２．８４（ｓ，３Ｈ）、２．７１−２．５８（ｍ，１Ｈ）、２．５９−２．３９（ｍ，１Ｈ）、１．２５（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３００．３（Ｍ＋Ｈ）。
実施例４３
【０１１２】
【化５２】
2013540817.tif 000057
Ｏ２−［１−（ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
クロロ（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル）［２−（２−アミノエチルフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（３５９ｍｇ、０．４７２ミリモル）、Ｏ２−（ピペリジン−４−イル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレートの塩酸塩（実施例１７、３３０ｍｇ、１．１８ミリモル）、および２−ブロモピリジン（０．２２６ｍＬ、２．３６ミリモル）を合わせ、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）で希釈した。撹拌懸濁液にカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（テトラヒドロフラン中の１．０Ｍ、３．５４ｍＬ、３．５４ミリモル）を加えた。反応容器をシールし、３０℃にて２４時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、珪藻土を通して濾過し、真空中で濃縮し、逆相ＨＰＬＣによって精製して、表記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１７（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．６８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．６０（ｄｄ，Ｊ＝７．１，５．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．５９−４．５３（ｍ，１Ｈ）、４．０５（ｄｔ，Ｊ＝１３．４，４．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．２６（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．３，９．４，３．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．１１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．１６−２．０８（ｍ，２Ｈ）、１．９０（ｄｔｄ，Ｊ＝１３．１，９．２，３．９Ｈｚ，２Ｈ）、１．２４（ｓ，９Ｈ）、１．０４（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２２．３（Ｍ＋Ｈ）。
実施例４４
【０１１３】
【化５３】
2013540817.tif 000058
Ｏ２−［１−（ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
クロロ（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル）［２−（２−アミノエチルフェニル）］パラジウム（ＩＩ）の代わりにクロロ［２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル］［２−（２−アミノエチル）フェニル）］パラジウム（ＩＩ）で、２−ブロモピリジンの代わりに３−ブロモピリジンで置き換え、実施例４３に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．３３（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，４．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．５５−４．４９（ｍ，１Ｈ）、３．６０−３．５４（ｍ，２Ｈ）、３．１２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．１０−３．０４（ｍ，２Ｈ）、２．１８−２．１３（ｍ，２Ｈ）、２．０４−１．９６（ｍ，２Ｈ）、１．２５（ｓ，９Ｈ）、１．０５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２２．３（Ｍ＋Ｈ）。
実施例４５
【０１１４】
【化５４】
2013540817.tif 000059
Ｏ２−（１−フェニルピペリジン−４−イル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
Ｏ２−（ピペリジン−４−イル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例１７、５．０３ｇ、１３．４ミリモル）およびトリエチルアミン（６．０ｍＬ、４３ミリモル）のジクロロメタン（２５ｍＬ）溶液に、酢酸銅（ＩＩ）（２．７８ｇ、１５．３ミリモル）およびフェニルボロン酸（３．２８ｇ、２６．９ミリモル）の予め混合したスラリーを加えた。次いで、青色混合物を３０℃まで温め、コンデンサーで空気に対して開放して２４時間撹拌した。スラリーを濾過し、ジクロロメタンですすぎ、水（２００ｍＬ）を濾液に加えた。塩酸（１Ｍ）を加えて、分離を助け、銅塩を溶解させた。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥し（硫酸マグネシウム）、真空中で濃縮して、粗生成物を得た。ジクロロメタン／メタノールで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーによって、表記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、６．９４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、６．８４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．５２−４．４５（ｍ，１Ｈ）、３．５７（ｄｔ，Ｊ＝１２．６，４．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．１２（ｑ，Ｊ＝７，０Ｈｚ，２Ｈ）、３．００（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．６，９．５，３．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．１８−２．１３（ｍ，２Ｈ）、１．９９（ｄｔｄ，Ｊ＝１３．０，９．２，３．８Ｈｚ，２Ｈ）、１．２５（ｓ，９Ｈ）、１．０５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ３２１．３（Ｍ＋Ｈ）。
実施例４６
【０１１５】
【化５５】
2013540817.tif 000060
Ｏ２−［１−（３−シアノフェニル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
工程Ａ：３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ベンゾニトリル
３−フルオロベンゾニトリル（９．７３ｇ、８０．０ミリモル）および４−ヒドロキシピペリジン（８．１５ｇ、８１ミリモル）のジメチルスルホキシド（３０ｍＬ）溶液を１００℃まで加熱し、５時間撹拌した。溶液を室温まで冷却し、水（５００ｍＬ）に滴下した。混合物を酢酸エチル（２×３００ｍＬ）で抽出し、水（２×２００ｍＬ）、ブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（硫酸マグネシウム）、真空中で濃縮して、粗生成物を得た。ヘキサン／酢酸エチルで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーによって、表記化合物を得た。
工程Ｂ：Ｏ２−［１−（３−シアノフェニル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ヒドロキシピペリジンの代わりに３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ベンゾニトリルで置き換え、実施例５に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３０（ｄｔ，Ｊ＝９．５，３．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．１３−７．１０（ｍ，２Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．５３（ｔｔ，Ｊ＝８．４，３．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．６０−３．５３（ｍ，２Ｈ）、３．１４−３．０５（ｍ，４Ｈ）、２．１９−２．１１（ｍ，２Ｈ）、２．０２−１．９４（ｍ，２Ｈ）、１．２５（ｓ，９Ｈ）、１．０５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ３４６．３（Ｍ＋Ｈ）。
実施例４７
【０１１６】
【化５６】
2013540817.tif 000061
Ｏ２−［１−（６−シアノピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
工程Ａにおける３−フルオロベンゾニトリルの代わりに６−ブロモピリジン−２−カルボニトリルで置き換え、実施例４６に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．９５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．８４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．６２−４．５６（ｍ，１Ｈ）、４．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．５，６．３，４．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．３７（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．６，８．９，３．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．１１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．１４−２．０６（ｍ，２Ｈ）、１．９３−１．８４（ｍ，２Ｈ）、１．２４（ｓ，９Ｈ）、１．０４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６９．４（Ｍ＋Ｎａ）。
実施例４８
【０１１７】
【化５７】
2013540817.tif 000062
Ｏ２−［１−（５−シアノピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
工程Ａにおける３−フルオロベンゾニトリルの代わりに６−クロロピリジン−３−カルボニトリルで置き換え、実施例４６に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．４０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．６３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．６５−４．５８（ｍ，１Ｈ）、４．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．６，６．９，４．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．７，８．６，３．７Ｈｚ，２Ｈ）、３．１１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．１３−２．０６（ｍ，２Ｈ）、１．９１（ｄｔｄ，Ｊ＝１３．４，８．３，３．９Ｈｚ，２Ｈ）、１．２４（ｓ，９Ｈ）、１．０４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６９．４（Ｍ＋Ｎａ）。
実施例４９
【０１１８】
【化５８】
2013540817.tif 000063
Ｏ２−［１−（４−シアノピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
工程Ａにおける３−フルオロベンゾニトリルの代わりに２−クロロピリジン−４−カルボニトリルで置き換え、実施例４６に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２６（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．８４（ｓ，１Ｈ）、６，７４（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．６３−４．５６（ｍ，１Ｈ）、４．０１（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．４，６．４，４．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．４２−３．３５（ｍ，２Ｈ）、３．１２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．１４−２．０７（ｍ，２Ｈ）、１．９１（ｄｔｄ，Ｊ＝１３．３，８．６，３．９Ｈｚ，２Ｈ）、１．２４（ｓ，９Ｈ）、１．０４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６９．４（Ｍ＋Ｎａ）。
実施例５０
【０１１９】
【化５９】
2013540817.tif 000064
Ｏ２−［１−（３−シアノピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
工程Ａにおける３−フルオロベンゾニトリルの代わりに２−クロロピリジン−４−カルボニトリルで置き換え、実施例４６に記載した手法に従うことによって表記化合物を作製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．３３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７６（ｄｄ，Ｊ＝７．７，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．７，４．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．６３−４．５６（ｍ，１Ｈ）、４．０７（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．２，６．５，３．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．６，８．８，３．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．１１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．１９−２．１２（ｍ，２Ｈ）、２．０４−１．９６（ｍ，２Ｈ）、１．２４（ｓ，９Ｈ）、１．０４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６９．４（Ｍ＋Ｎａ）。
実施例５１
【０１２０】
【化６０】
2013540817.tif 000065
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−アセチルピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
Ｏ２−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例１５、５００ｍｇ、２．３１ミリモル）およびトリエチルアミン（６４４μＬ、４．６２ミリモル）の撹拌ジクロロメタン（６ｍＬ）溶液に塩化アセチル（２４７μＬ、３．４７ミリモル）を加えた。反応混合物を１６時間撹拌し、真空中で濃縮し、真空中で濃縮して、粗生成物を得た。ジクロロメタン／メタノールで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーによって、表記化合物を黄色液体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）主たるロトマーδ５．０３−４．９９（ｍ，１Ｈ）、３．９３（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．８４−３．５４（ｍ，３Ｈ）、２．８４（ｓ，３Ｈ）、２．４５（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．２，６．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、２．３０−２．２０（ｍ，１Ｈ）、２．１４（ｓ，３Ｈ）、１．２５（ｓ，９Ｈ）；ｍｉｎｏｒ  ｒｏｔｏｍｅｒ  δ５．０５−５．０２（ｍ，１Ｈ）、３．８４−３．５４（ｍ，４Ｈ）、２．８４（ｓ，３Ｈ）、２．４１−２．３５（ｍ，１Ｈ）、２．２２−２．０９（ｍ，１Ｈ）、２．１１（ｓ，３Ｈ）、１．２６（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ２８１．０（Ｍ＋Ｎａ）。
実施例５２
【０１２１】
【化６１】
2013540817.tif 000066
Ｏ２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
Ｏ２−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例１５）の代わりにＯ２−（ピペリジン−４−イル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例１７）で置き換え、実施例５１に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．５４（ｔｔ，Ｊ＝８．０，３．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．０３−３．９７（ｍ，２Ｈ，ｒｏｔａｍｅｒ  １）、３．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．８，６．９，３．９Ｈｚ，２Ｈ，ｒｏｔａｍｅｒ  ２）、３．３６−３．２７（ｍ，２Ｈ）、３．１１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．１０（ｓ，３Ｈ）、２．０４−１．９６（ｍ，２Ｈ）、１．９０−１．８０（ｍ，２Ｈ）、１．２４（ｓ，９Ｈ）、１．０３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３０８．９（Ｍ＋Ｎａ）。
実施例５３
【０１２２】
【化６２】
2013540817.tif 000067
Ｏ２−［１−（フェニルカルボニル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
塩化アセチルの代わりに塩化ベンゾイルで置き換え、実施例５２に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４２−７．３７（ｍ，５Ｈ）、４．６２−４．５６（ｍ，１Ｈ）、３．７１−３．６８（ｍ，１Ｈ，ｒｏｔａｍｅｒ  １）、３．５３−３．４４（ｍ，１Ｈ，ｒｏｔａｍｅｒ  ２）、３．３１−３．２８（ｍ，２Ｈ）、３．１１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．１３−１．８４（ｍ，４Ｈ）、１．２３（ｓ，９Ｈ）、１．０３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７０．９（Ｍ＋Ｎａ）。
実施例５４
【０１２３】
【化６３】
2013540817.tif 000068
Ｏ２−［１−（ヒドロキシアセチル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
グリコール酸（２０３ｍｇ、２．６７ミリモル）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に、Ｏ２−（ピペリジン−４−イル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレートの塩酸塩（３２６ｍｇ、０．７５５ミリモル）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（２９７ｍｇ、２．２０ミリモル）、Ｎ−メチルモルホリン（０．２５ｍＬ、２．３ミリモル）、および１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（５２７ｍｇ、２．７５ミリモル）を加えた。反応物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液（２ｍＬ）でクエンチし、水（５ｍＬ）で希釈した。反応混合物をジクロロメタン（３×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機物を水で洗浄し、乾燥し（硫酸マグネシウム）、真空中で濃縮して、粗生成物を得た。それを質量基準逆相ＨＰＬＣによって精製して、表記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．６３−４．５７（ｍ，１Ｈ）、４．２１（ｓ，２Ｈ）、３．９４−３．８７（ｍ，１Ｈ，ｒｏｔａｍｅｒ  １）、３．５９−３．４６（ｍ，２Ｈ）、３．１９（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．８，７．６，４．０Ｈｚ，１Ｈ，ｒｏｔａｍｅｒ  ２）、３．１２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．０６−１．９８（ｍ，２Ｈ）、１．９５−１．８６（ｍ，２Ｈ）、１．２４（ｓ，９Ｈ）、１．０３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２５．０（Ｍ＋Ｎａ）。
実施例５５
【０１２４】
【化６４】
2013540817.tif 000069
Ｏ２−［１−（ジフルオロアセチル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
グリコール酸の代わりにジフルオロ酢酸で置き換え、実施例５４に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ６．１０（ｔ，Ｊ＝５３．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．６３−４．５７（ｍ，１Ｈ）、３．９０−３．８０（ｍ，２Ｈ）、３．５９−３．４９（ｍ，２Ｈ）、３．１１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．０６−２．００（ｍ，２Ｈ）、２．０１−１．８９（ｍ，２Ｈ）、１．２４（ｓ，９Ｈ）、１．０３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４４．９（Ｍ＋Ｎａ）。
実施例５６
【０１２５】
【化６５】
2013540817.tif 000070
Ｏ２−［１−（トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
０℃にて、Ｏ２−（ピペリジン−４−イル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレートの塩酸塩（７４４ｍｇ、２．６５ミリモル）およびトリエチルアミン（０．９５ｍＬ、６．８ミリモル）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に、２分間にわたって、トリフルオロ酢酸無水物（０．４５ｍＬ、３．２ミリモル）を滴下した。滴下に続き、反応混合物を室温まで温め、１．５時間撹拌した。反応混合物を水（５ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）でクエンチした。それをジクロロメタン（２５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物を乾燥し（硫酸マグネシウム）、真空中で濃縮して、粗生成物を得た。ヘキサン／酢酸エチルで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーによって、表記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．６５−４．５９（ｍ，１Ｈ）、３．８８−３．７６（ｍ，２Ｈ）、３．７０−３．６４（ｍ，１Ｈ，ｒｏｔａｍｅｒ  １）、３．５７−３．５１（ｍ，１Ｈ，ｒｏｔａｍｅｒ  ２）、３．１１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．０７−１．９２（ｍ，４Ｈ）、１．２４（ｓ，９Ｈ）、１．０３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６２．９（Ｍ＋Ｎａ）。
実施例５７
【０１２６】
【化６６】
2013540817.tif 000071
Ｏ２−［１−（フェニルカルボニル）アゼチジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
工程Ａ：Ｏ２−（アゼチジン−３−イル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例１）の代わりにＯ２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アゼチジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例１３）で置き換え、実施例１５に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。
工程Ｂ：Ｏ２−［１−（フェニルカルボニル）アゼチジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
Ｏ２−（ピペリジン−４−イル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例１７）の代わりにＯ２−（アゼチジン−３−イル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレートで置き換え、実施例５３に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５９（ｍ，２Ｈ）、７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，２Ｈ）、５．１５（ｍ，１Ｈ）、４．５３−４．２０（ｍ，４Ｈ）、３．２９（ｍ，３Ｈ）、１．２２（ｍ，９Ｈ）。
実施例５８
【０１２７】
【化６７】
2013540817.tif 000072
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
Ｏ２−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレートの塩酸塩（実施例１５、３．００ｇ、１１．９ミリモル）およびトリエチルアミン（５．７９ｍＬ、４１．５ミリモル）の撹拌ジクロロメタン（１０ｍＬ）およびジエチルエーテル（２０ｍＬ）溶液にイソシアン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．８５ｍＬ、２４．９ミリモル）を加えた。反応混合物を１６時間撹拌し、真空中で濃縮し、エーテル（７０ｍＬ）に再度溶解させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗生成物を得た。ヘキサン／酢酸エチルで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーによって、表記化合物を黄色液体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．９９−４．９６（ｍ，１Ｈ）、４．０４（ｓ，１Ｈ）、３．６９（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．６２（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，４．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．５０−３．４１（ｍ，２Ｈ）、２．８４（ｓ，３Ｈ）、２．３９−２．３０（ｍ，１Ｈ）、２．１９（ｄｔｄ，Ｊ＝１３．９，９．４，５．０Ｈｚ，１Ｈ）、１．３７（ｓ，９Ｈ）、１．２５（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３１６．４（Ｍ＋Ｈ）。
実施例５９
【０１２８】
【化６８】
2013540817.tif 000073
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
Ｏ２−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例１５）の代わりにＯ２−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例１６）で置き換え、実施例５１に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．３０（ｍ，１Ｈ）、４．０３（ｓ，１Ｈ）、３．６７−３．５６（ｍ，２Ｈ）、３．４４（ｄｄ，Ｊ＝９．４，４．７Ｈｚ，２Ｈ）、３．１０（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．３１（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．１６（ｄｔｄ，Ｊ＝１３．９，９．４，５．０Ｈｚ，１Ｈ）、１．３４（ｓ，９Ｈ）、１．２３（ｓ，９Ｈ）、１．０３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３０（Ｍ＋Ｈ）。
実施例６０
【０１２９】
【化６９】
2013540817.tif 000074
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
塩化アセチルの代わりに塩化メタンスルホニルで置き換え、実施例５１に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．０１−４．９９（ｍ，１Ｈ）、３．６７（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，２Ｈ）、３．６１（ｔｄ，Ｊ＝９．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．４３（ｔｄ，Ｊ＝１０．１，６．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．８９（ｓ，３Ｈ）、２．８３（ｓ，３Ｈ）、２．４０（ｄｄ，Ｊ＝１４．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．２８−２．１８（ｍ，１Ｈ）、１．２６（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３１７．３（Ｍ＋Ｎａ）。
実施例６１
【０１３０】
【化７０】
2013540817.tif 000075
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
工程Ａ：Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
塩化アセチルの代わりに塩化ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルで置き換え、実施例５１に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。粗生成物はさらに精製することなく次の工程で用いた。
工程Ｂ：Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
０℃にて、Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（０．９５１ｇ、２．９７ミリモル）の撹拌ジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液に３−クロロ過安息香酸（１．１６ｇ、５．１８ミリモル）を加えた。反応混合物を室温まで温め、２時間撹拌した。それをジクロロメタン（２×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥し（硫酸マグネシウム）、濾過し、真空中で濃縮して、粗生成物を得た。ヘキサン／酢酸エチルで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーによって、表記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．０３（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．９０（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，４．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．７８（ｔｄ，Ｊ＝９．３，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．６６（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．５５（ｔｄ，Ｊ＝９．９，６．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．８３（ｓ，３Ｈ）、２．３４−２．２８（ｍ，１Ｈ）、２．２４−２．１５（ｍ，１Ｈ）、１．４１（ｓ，９Ｈ）、１．２６（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５９．３（Ｍ＋Ｎａ）。
実施例６２
【０１３１】
【化７１】
2013540817.tif 000076
Ｏ２−｛（３Ｒ）−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
工程Ａ：（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピロリジン−２−オン
室温にて、（３Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−２−オン（３７２ｍｇ、３．６８ミリモル）および１−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン（５０８μＬ、３．６８ミリモル）の１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）溶液に４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（６４ｍｇ、０．１１ミリモル）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１７ｍｇ、０．０７０ミリモル）および炭酸セシウム（１．８０ｇ、５．５２ミリモル）を加えた。８０℃における１６時間の撹拌の後、反応混合物を室温まで冷却し、ジエチルエーテル（１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）の間に分配した。有機層をブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（硫酸マグネシウム）、真空中で濃縮して、粗生成物を得た。ヘキサン／酢酸エチルで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーによって、表記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．８１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．６４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、４．５２−４．４８（ｍ，１Ｈ）、３．８９−３．７７（ｍ，２Ｈ）、３．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、２．６８−２．６２（ｍ，１Ｈ）、２．１８−２．０９（ｍ，１Ｈ）。
工程Ｂ：４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホン酸（３Ｓ）−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピロリジン−３−イル
０℃にて、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピロリジン−２−オン（６９１ｍｇ、２．８２ミリモル）、トリエチルアミン（５８９μＬ、４．２３ミリモル）、および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（６９ｍｇ、０．５６ミリモル）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に、塩化４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニル（８２７ｍｇ、３．３８ミリモル）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液を滴下した。３時間の撹拌後、混合物をジエチルエーテル（１００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）間に分配した。有機層をブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（硫酸マグネシウム）、濃縮して、表記化合物が得られ、これをさらに精製することなく次の工程に付した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．８５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．７１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．６２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、５．２５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．９８−３．９３（ｍ，１Ｈ）、３．８５−３．８１（ｍ，１Ｈ）、２．８１−２．７５（ｍ，１Ｈ）、２．４９−２．４３（ｍ，１Ｈ）。
工程Ｃ：Ｏ２−｛（３Ｒ）−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
工程Ｂにおける（３Ｓ）−３−（｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝オキシ）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホン酸（３Ｓ）−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピロリジン−３−イルで置き換え、実施例１に記載された手法を用いて表記化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．７９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．６２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、５．１５（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．９９−３．９１（ｍ，１Ｈ）、３．８８−３．８２（ｍ，１Ｈ）、２．８３（ｓ，３Ｈ）、２．７３−２．６６（ｍ，１Ｈ）、２．５１−２．４３（ｍ，１Ｈ）、１．２６（ｓ，９Ｈ）。
実施例６３から７８
工程Ａにおける１−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンの代わりに適当なハロゲン化物で置き換え、実施例６２に記載されたのと同様な手法を用いて以下の実施例を調製した。（ＬＣ条件：２．８０分にわたるグラジエント１０：９０から９０：１０ｖ／ｖ  ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋ｖ０．１％ＴＦＡでの、次いで、１．２分間、９０：１０ｖ／ｖ  ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋ｖ０．１％ＴＦＡに保持したＡｃｅ３  Ｃ１８  ３．５μｍ  ３×５０ｍｍカラム；流速１．０ｍＬ／分、ＵＶ波長２５４ｎｍ）。
【０１３２】
【化７２】
2013540817.tif 000077
【０１３３】
【表３】
2013540817.tif 000078
2013540817.tif 000079
実施例７９から８６
工程Ａにおける１−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンの代わりに適当なハロゲン化物で、工程Ｃにおけるナトリウム１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレートの代わりにナトリウム１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレートで置き換え、実施例６２に記載されたのと類似の手法を用いて以下の実施例を調製した。（ＬＣ条件：２．８０分にわたるグラジエント１０：９０から９０：１０  ｖ／ｖ  ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋ｖ０．１％ＴＦＡでの、次いで、１．２分間、９０：１０  ｖ／ｖ  ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋ｖ０．１％ＴＦＡで保持するＡｃｅ３  Ｃ１８  ３．５μｍ  ３×５０ｍｍカラム；流速１．０ｍＬ／分、ＵＶ波長２５４ｎｍ）。
【０１３４】
【化７３】
2013540817.tif 000080
【０１３５】
【表４】
2013540817.tif 000081
実施例８７
【０１３６】
【化７４】
2013540817.tif 000082
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
Ｏ２−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレートの代わりにＯ２−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例１５）に置き換え、実施例３２に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．９７−４．９２（ｍ，１Ｈ）、３．２５（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，６．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．１２（ｑ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．９３−２．８３（ｍ，３Ｈ）、２．８１（ｓ，３Ｈ）、２．２３（ｄｑ，Ｊ＝１４．２，７．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．１１（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１４．１，７．１，４．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、１．２４（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ２９９．１（Ｍ＋Ｈ）。
実施例８８
【０１３７】
【化７５】
2013540817.tif 000083
Ｏ２−［（３Ｒ）−２−オキソ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
０℃において、水（２２５μＬ）、酢酸エチル（４５０μＬ）、およびアセトニトリル（４５０μＬ）中のＯ２−［（３Ｒ）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例８７、１００ｍｇ、０．３４ミリモル）の撹拌溶液に、酸化ルテニウム（ＩＶ）（４．５ｍｇ、０．０３４ミリモル）、続いて過ヨウ素酸ナトリウム（２１５ｍｇ、１．０１ミリモル）を加えた。次いで、反応混合物を室温まで温め、１時間撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を真空中で濃縮して、粗生成物を得た。ヘキサン／酢酸エチルで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーによって、表記化合物をより低い極性の位置異性体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，７．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．１３（ｄｑ，Ｊ＝１６．９，７．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．７７（ｄｑ，Ｊ＝１５．０，８．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．６２（ｔｄ，Ｊ＝９．３，３．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．５９−３．５２（ｍ，１Ｈ）、２．８４（ｓ，３Ｈ）、２．６５−２．５７（ｍ，１Ｈ）、２．３９（ｄｄｔ，Ｊ＝１３．８，８．９，７．０Ｈｚ，１Ｈ）、１．２６（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３１３．０（Ｍ＋Ｈ）。
実施例８９
【０１３８】
【化７６】
2013540817.tif 000084
Ｏ２−［（３Ｒ）−５−オキソ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
実施例８８に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。ヘキサン／酢酸エチルで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーによって、表記化合物をより極性な位置異性体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．０１−４．９６（ｍ，１Ｈ）、４．０５−３．９６（ｍ，１Ｈ）、３．８４（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，５．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．７３−３．６０（ｍ，２Ｈ）、２．７８（ｄｄ，Ｊ＝１８．２，７．１Ｈｚ，１Ｈ）、２．７２（ｓ，３Ｈ）、２．６４（ｄｄ，Ｊ＝１８．２，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、１．１４（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３１３．０（Ｍ＋Ｈ）。
実施例９０
【０１３９】
【化７７】
2013540817.tif 000085
（±）−Ｏ２−［１−（５−シアノピリジン−２−イル）−２−オキソピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレートの代わりにＯ２−［１−（５−シアノピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例４８）で置き換え、実施例８８に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．７０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．２４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．９１（ｑｄ，Ｊ＝６．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．２０（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．５，７．７，５．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．１３（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．５，７．０，５．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．１８−３．０６（ｍ，３Ｈ）、３．０１（ｄｄ，Ｊ＝１７．７，５．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．４２−２．３０（ｍ，２Ｈ）、１．２７（ｓ，９Ｈ）、１．０８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６１．１（Ｍ＋Ｈ）。
実施例９１
【０１４０】
【化７８】
2013540817.tif 000086
Ｏ２−［（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
（３Ｓ）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジノールの代わりに（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−オールで置き換え、実施例３に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．０６−５．０２（ｍ，１Ｈ）、４．０２−３．９２（ｍ，３Ｈ）、３．８５（ｔｄ，Ｊ＝８．２，４．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．１０（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．２７−２．１５（ｍ，２Ｈ）、１．２３（ｓ，９Ｈ）、１．０３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ２５４．３（Ｍ＋Ｎａ）。
実施例９２
【０１４１】
【化７９】
2013540817.tif 000087
Ｏ２−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−オールの代わりに（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−オールに置き換え、実施例９１に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。
実施例９３
【０１４２】
【化８０】
2013540817.tif 000088
Ｏ２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
（３Ｓ）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジノールの代わりにテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールで置き換え、実施例３に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．５４−４．４６（ｍ，１Ｈ）、３．９７（ｄｔ，Ｊ＝１１．８，４．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．４９（ｔｄ，Ｊ＝１０．７，２．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．１０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、２．０８−２．０１（ｍ，２Ｈ）、１．８５（ｄｔｄ，Ｊ＝１３．１，９．５，４．２Ｈｚ，２Ｈ）、１．２３（ｓ，９Ｈ）、１．０３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ２４６．１（Ｍ＋Ｈ）。
実施例９４
【０１４３】
【化８１】
2013540817.tif 000089
Ｏ２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
ナトリウム１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレートの代わりにナトリウム１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレートで置き換え、実施例９３に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．４７（ｔｔ，Ｊ＝９．４，４．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．９７（ｄｔ，Ｊ＝１１．８，４．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．４８（ｔｄ，Ｊ＝１０．８，２．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．８１（ｓ，３Ｈ）、２．０８−２．００（ｍ，２Ｈ）、１．８９−１．８０（ｍ，２Ｈ）、１．２３（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ２５４．２（Ｍ＋Ｎａ）。
実施例９５
【０１４４】
【化８２】
2013540817.tif 000090
Ｏ２−［（３Ｒ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（メトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
（３Ｓ）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジノールの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチルで置き換え、実施例３に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．００（ｓ  ｂｒ，１Ｈ）、４．４９（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，Ｄ１，３Ｈ）、４．４２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｄ２，３Ｈ）、３．９３−３．８１（ｍ，１Ｈ）、３．７９−３．７１（ｍ，４Ｈ）、３．１１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、２．６６−２．５６（ｍ，１Ｈ）、２．２９−２．１９（ｍ，１Ｈ）、１．４４（ｓ，Ｄ１，９Ｈ）、１．４０（ｓ，Ｄ２，９Ｈ）、１．２４（ｓ，Ｄ１，９Ｈ）、１．２３（ｓ，Ｄ２，９Ｈ）、１．０４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４１１．３（Ｍ＋Ｎａ）。
実施例９６
【０１４５】
【化８３】
2013540817.tif 000091
Ｏ２−［（３Ｒ，５Ｓ）−５−（メトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
Ｏ２−［（３Ｒ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（メトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例９５、２．４７ｇ、６．３６ミリモル）の撹拌ジクロロメタン（１１ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（１．７２ｍＬ，２２．３ミリモル）を加えた。それを２４時間で４０℃まで加熱した。反応混合物を逆相ＨＰＬＣによって精製して、表記化合物の塩酸塩を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．５６（ｓ  ｂｒ，２Ｈ）、５．１７（ｓ  ｂｒ，１Ｈ）、４．６０（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．９６（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．８１（ｓ，３Ｈ）、３．６６（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．１０（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．７３（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，６．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．５８−２．４７（ｍ，１Ｈ）、１．２２（ｓ，９Ｈ）、１．０２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ２８９．０（Ｍ＋Ｈ）。
実施例９７
【０１４６】
【化８４】
2013540817.tif 000092
Ｏ２−［（３Ｒ，５Ｓ）−５−カルボキシピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
Ｏ２−［（３Ｒ，５Ｓ）−５−（メトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例９６、２００ｍｇ、０．１４ミリモル）の撹拌イソプロパノール／水（２０／８０、０．５ｍＬ）溶液に水酸化カリウム（１２ｍｇ、０．２１ミリモル）を加えた。１．５時間後、反応混合物を真空中で濃縮し、逆相ＨＰＬＣによって精製して、表記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ５．２０（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．４７（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，７．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．７１（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．５８（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．１３（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．７０（ｄｄ，Ｊ＝１４．９，７．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．９，１０．４，５．０Ｈｚ，１Ｈ）、１．２２（ｓ，９Ｈ）、１．００（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ２７５．０（Ｍ＋Ｈ）。
実施例９８
【０１４７】
【化８５】
2013540817.tif 000093
Ｏ２−［１−（２−メトキシ−２−オキソエチル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
Ｏ２−（ピペリジン−４−イル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレートの塩酸塩（実施例１７、１．０ｇ、３．６ミリモル）およびトリエチルアミン（２．０ｍＬ、１４ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液にブロモ酢酸メチル（１．０９ｇ、７．０２ミリモル）を加えた。反応混合物を室温で撹拌し、１６時間後、反応混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、１Ｎ塩酸（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥し（硫酸マグネシウム）、濾過し、真空中で濃縮して、粗生成物を得た。ヘキサン／酢酸エチルで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーによって、表記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．３６（ｔｔ，Ｊ＝８．５，３．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．７１（ｓ，３Ｈ）、３．２２（ｓ，２Ｈ）、３．０９（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．８２−２．７６（ｍ，２Ｈ）、２．４８−２．４２（ｍ，２Ｈ）、２．０７−２．０２（ｍ，２Ｈ）、１．９７−１．８８（ｍ，２Ｈ）、１．２２（ｓ，９Ｈ）、１．０２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３１７．３（Ｍ＋Ｈ）。
実施例９９
【０１４８】
【化８６】
2013540817.tif 000094
Ｏ２−［１−（カルボキシメチル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
Ｏ２−［（３Ｒ，５Ｓ）−５−（メトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例９６）の代わりにＯ２−［１−（２−メトキシ−２−オキソエチル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例９８）で置き換え、実施例９７に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．７０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、３．９１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、３．６８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、３．２２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、３．１２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、２．４５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．３１−２．２１（ｍ，２Ｈ）、１．２４（ｓ，９Ｈ）、１．０３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３０３．４（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１００
【０１４９】
【化８７】
2013540817.tif 000095
（±）−Ｏ２−［１−（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
工程Ａ：（±）−５−ブロモチアゾリジン−２，４−ジオン
８５℃にて、チアゾリジン−２，４−ジオン（１０．０ｇ、８５．４ミリモル）の酢酸（２５ｍＬ）溶液に１時間にわたって臭素（４．４ｍＬ、８５ミリモル）を滴下した。反応混合物を８５℃にてさらに１時間撹拌した。溶液を室温まで冷却し、水（１００ｍＬ）に注いだ。粗生成物をエーテル（１００ｍＬ）に抽出し、乾燥し（硫酸マグネシウム）、濾過し、真空中で濃縮した。クロロホルム／アセトニトリルで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーによって、表記化合物が油として得られ、これはヘキサンでのトリチュレーションに際して白色固体となった。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｄ６−アセトン）δ  １１．３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、６．４０（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｂ：（±）−Ｏ２−［１−（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
ブロモ酢酸メチルの代わりに（±）−５−ブロモチアゾリジン−２，４−ジオンに置き換え、実施例９８に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．６８（ｓ，１Ｈ）、４．３８（ｔｔ，Ｊ＝８．１，３．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．１０（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．９５−２．９０（ｍ，１Ｈ）、２．７４−２．６９（ｍ，１Ｈ）、２．６７−２．５９（ｍ，１Ｈ）、２．４４−２．３７（ｍ，１Ｈ）、２．１３−１．９０（ｍ，４Ｈ）、１．２３（ｓ，９Ｈ）、１．０２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６０．３（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１０１
【０１５０】
【化８８】
2013540817.tif 000096
Ｏ２−［１−（２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
工程Ａにおけるチアゾリジン−２，４−ジオンの代わりにイミダゾリジン−２，４−ジオンで置き換え、実施例１００に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ  １１．０５（ｓ，１Ｈ）、８．４８（ｓ，１Ｈ）、４．９７（ｓ，１Ｈ）、４．３６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、３．０３−２．９７（ｍ，３Ｈ）、２．７８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．６３−２．５１（ｍ，１Ｈ）、１．９９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、１．７３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、１．１１（ｓ，９Ｈ）、０．８６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４３．３（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１０２
【０１５１】
【化８９】
2013540817.tif 000097
Ｏ２−［１−（１−エトキシ−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
ブロモ酢酸メチルの代わりに２−ブロモイソ酪酸エチルで置き換え、実施例９８に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．３１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、４．１６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．０９（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．８９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．３６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．０４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、１．８４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、１．３５−１．１５（ｍ，１６Ｈ）、１．０２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５９．４（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１０３
【０１５２】
【化９０】
2013540817.tif 000098
Ｏ２−［１−（５−カルバモイルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
水（５ｍＬ）／メタノール（５ｍＬ）中のＯ２−［１−（５−シアノピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例４８、５９１ｍｇ、１．７１ミリモル）および過ホウ酸ナトリウム四水和物（１０５０ｍｇ、６．８２ミリモル）の混合物を５０℃で１６時間加熱した。反応混合物を冷却し、１Ｎ塩酸で酸性化し、逆相ＨＰＬＣによって精製して、表記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．８７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．３７（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．９９（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．７５−４．６７（ｍ，１Ｈ）、４．０４−３．９７（ｍ，２Ｈ）、３．８８−３．８１（ｍ，２Ｈ）、３．９６−３．３６（ｍ，２Ｈ）、３．１２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．２１−２．１３（ｍ，４Ｈ）、１．２４（ｓ，９Ｈ）、１．０４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６５．１（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１０４
【０１５３】
【化９１】
2013540817.tif 000099
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（５−シアノピラジン−２−イル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
Ｏ２−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例１５、５００ｍｇ、１．９８ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に炭酸セシウム（１９３０ｍｇ、５．９３ミリモル）および５−ブロモピラジン−２−カルボニトリル（４００ｍｇ、２．１８ミリモル）を加えた。反応混合物を室温で２４時間撹拌した。次いで、それを、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水（２×５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機層を乾燥し（硫酸マグネシウム）、濾過し、真空中で濃縮した。ヘキサン／酢酸エチルで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーによって、表記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３４（ｓ，１Ｈ）、７．８９（ｓ，１Ｈ）、５．１４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、３．９９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、３．８２−３．６７（ｍ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、２．５５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、２．３２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１．２２（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２０．３（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１０５
【０１５４】
【化９２】
2013540817.tif 000100
Ｏ２−｛（３Ｒ）−１−［３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
３−ブロモベンゾニトリルの代わりに１−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−ピラゾールで置き換え、実施例３８に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．８−６．４（ｍ，７Ｈ）、５．１５−５．０９（ｍ，１Ｈ）、３．７５−３．４０（ｍ，４Ｈ）、２．８１（ｓ，３Ｈ）、２．５０−２．２０（ｍ，２Ｈ）、１．２３（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５９．２（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１０６
【０１５５】
【化９３】
2013540817.tif 000101
Ｏ２−｛（３Ｒ）−１−［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
３−ブロモベンゾニトリルの代わりに１−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールに置き換え、実施例３８に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．５−６．５（ｍ，６Ｈ）、５．１２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、３．７５−３．４０（ｍ，４Ｈ）、２．８１（ｓ，３Ｈ）、２．５０−２．２０（ｍ，２Ｈ）、１．２８（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６０．２（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１０７
【０１５６】
【化９４】
2013540817.tif 000102
Ｏ２−｛（３Ｒ）−１−［３−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
３−ブロモベンゾニトリルの代わりに１−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾールで置き換え、実施例３８に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．０−６．６（ｍ，６Ｈ）、５．１６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、３．７５−３．４０（ｍ，４Ｈ）、２．８４（ｓ，３Ｈ）、２．５０−２．２０（ｍ，２Ｈ）、１．２６（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３８２．３（Ｍ＋Ｎａ）。
実施例１０８
【０１５７】
【化９５】
2013540817.tif 000103
Ｏ２−｛（３Ｒ）−１−［３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（３−シアノフェニル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例３８、２８５ｍｇ、０．８９８ミリモル）のエタノール性（２ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．３０ｍＬ、２．２ミリモル）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（１００ｍｇ、１．４４ミリモル）を加えた。反応混合物を２時間で８０℃まで加熱した。それを冷却し、真空中で濃縮し、酢酸エチルに再度溶解させ、水で洗浄し、乾燥し（炭酸カリウム）、真空中で再度濃縮した。粗製物質をアセトニトリル（２ｍＬ）に再度溶解させ、カルボニルジイミダゾール（１８０ｍｇ、１．１１ミリモル）を加えた。反応混合物を１．５時間で６０℃まで加熱した。それを冷却し、真空中で濃縮した。ヘキサン／酢酸エチルで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーによって、表記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３−６．６（ｍ，４Ｈ）、５．１９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、３．６５−３．３５（ｍ，４Ｈ）、２．８８（ｓ，３Ｈ）、２．５−２．２（ｍ，２Ｈ）、１．２８（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７６．８（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１０９
【０１５８】
【化９６】
2013540817.tif 000104
Ｏ２−｛（３Ｒ）−１−［３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
工程Ａ：Ｏ２−｛（３Ｒ）−１−［３−（エトキシカルボニル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
３−ブロモベンゾニトリルの代わりに３−ブロモ安息香酸エチルで置き換え、実施例３８に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４０−７．２４（ｍ，３Ｈ）、６．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、５．１４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、４．３８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．７２−３．４５（ｍ，４Ｈ）、２．８３（ｓ，３Ｈ）、２．５０−２．２０（ｍ，２Ｈ）、１．４０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）、１．２５（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３８７．２（Ｍ＋Ｎａ）。
工程Ｂ：Ｏ２−｛（３Ｒ）−１−［３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
トリエチルアミンおよびヒドロキシルアミン塩酸塩の代わりにヒドラジンで置き換え、実施例１０８に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３−６．６（ｍ，４Ｈ）、５．２２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、３．８−３．４（ｍ，４Ｈ）、２．８７（ｓ，３Ｈ）、２．５−２．２（ｍ，２Ｈ）、１．２８（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７７．２（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１１０
【０１５９】
【化９７】
2013540817.tif 000105
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−シアノピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
Ｏ２−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレートの塩酸塩（実施例１５、１．７０ｇ、６．７３ミリモル）および炭酸水素ナトリウム（３．６０ｇ、４２．９ミリモル）のエタノール（２２ｍＬ）懸濁液に、臭化シアン（２．６９ｍＬ、１３．５ミリモル）の５．０Ｍアセトニトリル溶液を加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌し、その後、それを真空中で濃縮した。残渣をジクロロメタンに再度溶解させ、濾過し、真空中で濃縮した。ヘキサン／酢酸エチルで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーによって、表記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．９８−４．９３（ｍ，１Ｈ）、３．７１−３．５９（ｍ，３Ｈ）、３．５５（ｔｄ，Ｊ＝９．１，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．８２（ｓ，３Ｈ）、２．３８−２．３０（ｍ，１Ｈ）、２．２１−２．１１（ｍ，１Ｈ）、１．２４（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ２６４．３（Ｍ＋Ｎａ）。
実施例１１１
【０１６０】
【化９８】
2013540817.tif 000106
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−シアノピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例１１０、７００ｍｇ、２．９０ミリモル）およびトリエチルアミン（１．０１ｍＬ、７．２５ミリモル）のエタノール（６ｍＬ）溶液にヒドロキシルアミン塩酸塩（２２２ｍｇ、３．１９ミリモル）を加えた。反応混合物を１時間で８０℃まで加熱した。次いで、それを室温まで冷却し、真空中で濃縮した。粗製残渣をピリジン（４．０ｍＬ、５０ミリモル）に溶解させ、酢酸無水物（０．３２８ｍＬ、３．４８ミリモル）を反応混合物に加えた。それを２時間で８０℃まで加熱した。反応混合物を冷却し、逆相ＨＰＬＣによって精製して、表記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．１１−５．０５（ｍ，１Ｈ）、３．７７（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．７１（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，４．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．６２（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．６１（ｄｄ，Ｊ＝９．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、２．８１（ｓ，３Ｈ）、２．４６（ｓ，３Ｈ）、２．４７−２．３７（ｍ，１Ｈ）、２．３０−２．２０（ｍ，１Ｈ）、１．２３（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２１．３（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１１２
【０１６１】
【化９９】
2013540817.tif 000107
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
ヒドロキシルアミン塩酸塩の代わりにヒドラジンで置き換え、実施例１１１に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ）：５．２２−５．１３（ｍ，１Ｈ）、３．９０（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．８４（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，４．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．７５（ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．６３（ｔｄ，Ｊ＝１０．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．８４（ｓ，３Ｈ）、２．５２（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，６．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．４５−２．２２（ｍ，４Ｈ）、１．２５（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ２９８．０（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１１３
【０１６２】
【化１００】
2013540817.tif 000108
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（３−シアノフェニル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレートの代わりにＯ２−［（３Ｒ）−１−シアノピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例１１０）で置き換え、実施例１０８に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．１４−５．０７（ｍ，１Ｈ）、３．７２（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．６６（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，４．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．６４−３．５２（ｍ，２Ｈ）、２．８４（ｓ，３Ｈ）、２．５１−２．４４（ｍ，１Ｈ）、２．３４−２．２４（ｍ，１Ｈ）、１．２６（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３０１．３（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１１４
【０１６３】
【化１０１】
2013540817.tif 000109
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−シアノピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例１１０、７００ｍｇ、２．９０ミリモル）およびアジ化トリメチルシリル（０．７８ｍＬ、５．８ミリモル）のトルエン（８ｍＬ）溶液に酸化ジブチルスズ（１００ｍｇ、０．４０ミリモル）を加えた。反応混合物を６時間で８０℃まで加熱した。反応混合物を冷却し、逆相ＨＰＬＣによって精製して、表記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、５．２０−５．１６（ｍ，１Ｈ）、３．８９−３．８０（ｍ，２Ｈ）、３．６９（ｔｄ，Ｊ＝９．３，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．６２（ｔｄ，Ｊ＝９．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．８６（ｓ，３Ｈ）、２．４８（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，６．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．３８−２．２８（ｍ，１Ｈ）、１．２７（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ２８５．１（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１１５
【０１６４】
【化１０２】
2013540817.tif 000110
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−カルバモイルピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
０℃において、Ｏ２−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレートの塩酸塩（実施例１５、１．００ｇ、３．９６ミリモル）およびトリエチルアミン（１．１１ｍＬ、７．９６ミリモル）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液に、イソシアン酸クロロスルホニル（０．５１５ｍＬ、５．９３ミリモル）を加えた。反応混合物を２時間撹拌し、その後、反応混合物を室温まで温め、水（１１ｍＬ）でクエンチした。それを真空中で濃縮し、水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（４×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥し（硫酸マグネシウム）、濾過し、真空中で濃縮した。粗製残渣を逆相ＨＰＬＣによって精製して、表記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．７４（ｓ，２Ｈ）、５．０６−４．９５（ｍ，１Ｈ）、３．８６−３．７４（ｍ，１Ｈ）、３．６４（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，４．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．６０−３．５０（ｍ，２Ｈ）、２．８２（ｓ，３Ｈ）、２．４８−２．３８（ｍ，１Ｈ）、２．２９−２．１９（ｍ，１Ｈ）、１．２３（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ２６０．３（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１１６
【０１６５】
【化１０３】
2013540817.tif 000111
Ｏ２−｛（３Ｒ）−１−［ｔｅｒｔ−ブチル（メチル）カルバモイル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
０℃にて、Ｎ−メチル−ｔｅｒｔ−ブチルアミン（２６．０μＬ、０．２２ミリモル）およびトリエチルアミン（１１０μＬ、０．７９ミリモル）のクロロホルム（２ｍＬ）溶液にトリホスゲン（２２ｍｇ、０．０７３ミリモル）を加えた。反応混合物を０℃にて１０分間撹拌し、次いで、室温で１時間撹拌した。この反応混合物にトリエチルアミン（１１０μｌ、０．７９ミリモル）、続いて、Ｏ２−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレートの塩酸塩（実施例１５、５０ｍｇ、０．１９８ミリモル）を加えた。室温にて１時間撹拌した後、反応混合物を真空中で濃縮した。ヘキサン／酢酸エチルで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーによって、表記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．９６−４．９３（ｍ，１Ｈ）、３．７６（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，５．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．５８−３．５０（ｍ，２Ｈ）、３．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．５，８．６，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、２．８１（ｓ，３Ｈ）、２．７３（ｓ，３Ｈ）、２．２８−２．２１（ｍ，１Ｈ）、２．１５−２．０４（ｍ，１Ｈ）、１．３０（ｓ，９Ｈ）、１．２４（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３０．４（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１１７
【０１６６】
【化１０４】
2013540817.tif 000112
Ｏ２−｛（３Ｒ）−１−［（３−シアノフェニル）カルバモイル］ピロリジン−３−イル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
イソシアン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりにイソシアン酸３−シアノフェニルで置き換え、実施例５８に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．８１（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．３８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、５．０８−５．０６（ｍ，１Ｈ）、３．９０（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．７６（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，４．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．６９−３．６６（ｍ，２Ｈ）、２．８５（ｓ，３Ｈ）、２．４９−２．４５（ｍ，１Ｈ）、２．３４−２．２６（ｍ，１Ｈ）、１．２７（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６１（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１１８
【０１６７】
【化１０５】
2013540817.tif 000113
１，１’−カルボニルビス｛Ｏ２−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート｝
０℃において、Ｏ２−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレートの塩酸塩（実施例１５、５０ｍｇ、０．２０ミリモル）およびトリエチルアミン（１１０μＬ、０．７９ミリモル）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液にホスゲン（２０８μＬ，０．３９６ミリモル）の２０％トルエン溶液を加えた。反応混合物を室温まで温め、１時間撹拌した。それを真空中で濃縮し、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に再度溶解させた。Ｏ２−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレートのより多くの塩酸塩（実施例１５、５０ｍｇ、０．２０ミリモル）およびトリエチルアミン（１１０μｌ、０．７９ミリモル）を加えた。反応混合物をさらに２時間撹拌し、真空中で濃縮した。粗製残渣を逆相ＨＰＬＣによって精製して、表記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．９９−４．９６（ｍ，２Ｈ）、３．８５（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，４．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．７１−３．６２（ｍ，４Ｈ）、３．５８（ｔｄ，Ｊ＝９．４，１．７Ｈｚ，２Ｈ）、２．８３（ｓ，６Ｈ）、２．３３（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，６．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．１５−２．０５（ｍ，２Ｈ）、１．２５（ｓ，１８Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４５９．３（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１１９
【０１６８】
【化１０６】
2013540817.tif 000114
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−プロピルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
工程Ａ：（Ｓ）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキサミド
０℃において、（Ｓ）−ピロリジン−３−オール（９．８０ｍＬ、１２１ミリモル）およびトリエチルアミン（２１．９ｍＬ、１５７ミリモル）のジクロロメタン（１００ｍＬ）／ジエチルエーテル（２００ｍＬ）溶液に、イソシアン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３．８ｍＬ、１２１ミリモル）を加えた。反応混合物を３０分間撹拌し、真空中で濃縮して、表記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．５４−４．３８（ｍ，１Ｈ）、４．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、３．４８−３．３２（ｍ，５Ｈ）、２．０６−１．９５（ｍ，２Ｈ）、１．３５（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１８７．３（Ｍ＋Ｈ）。
工程Ｂ：Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−プロピルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
工程Ａにおける（３Ｓ）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジノールの代わりに（Ｓ）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキサミドで、工程Ｂにおけるナトリウム１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレートの代わりにナトリウム１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−プロピルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレートで置き換え、実施例１に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．９８−４．９４（ｍ，１Ｈ）、４．０１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、３．６５−３．５９（ｍ，１Ｈ）、３．５９（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，４．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．４５（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．４４（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．３Ｈｚ，２Ｈ）、２．３５−２．２２（ｍ，１Ｈ）、２．２０−２．１０（ｍ，１Ｈ）、１．４０−１．３０（ｍ，１１Ｈ）、１．２０（ｓ，９Ｈ）、０．９１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４４．４（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１２０
【０１６９】
【化１０７】
2013540817.tif 000115
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−アリルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
工程ＡにおけるＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−プロピルアミンの代わりにＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−アリルアミンで、工程ＢにおけるＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ヒドロキシピペリジンの代わりに（Ｓ）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキサミド（実施例１１９、工程Ａ）で置き換え、実施例８に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．７８（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．１，１０．０，６．７Ｈｚ，１Ｈ）、５．２７（ｄｄ，Ｊ＝１７．１，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．１７（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．９８−４．９４（ｍ，１Ｈ）、４．０１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、３．６５−３．５４（ｍ，４Ｈ）、３．４３−３．３８（ｍ，２Ｈ）、２．３２−２．２６（ｍ，１Ｈ）、２．１８−２．０７（ｍ，１Ｈ）、１．３４（ｓ，９Ｈ）、１．２６（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４２．２（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１２１
【０１７０】
【化１０８】
2013540817.tif 000116
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）ピロリジン−３−イル］１−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２’−ヒドロキシエチル）アミノ］ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−プロピルアミンの代わりにＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２’−ヒドロキシエチル）アミンで置き換え、実施例１２０に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．９６（ｔｔ，Ｊ＝４．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．０３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、３．７０（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．５８−３．５０（ｍ，３Ｈ）、３．４２（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．４１（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．２２（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ）、２．４８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．３３−２．２７（ｍ，１Ｈ）、２．１６（ｄｔｄ，Ｊ＝１４．０，９．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ）、１．３２（ｓ，９Ｈ）、１．２３（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４６．４（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１２２
【０１７１】
【化１０９】
2013540817.tif 000117
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）ピロリジン−３−イル］１−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（カルボキシメチル）アミノ］ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
室温にて、Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）ピロリジン−３−イル］１−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２’−ヒドロキシエチル）アミノ］ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート（実施例１２１、１００ｍｇ、０．２９ミリモル）のアセトン（３ｍＬ）溶液に、オレンジ色が消えなくなるまで、酸化クロム（ＶＩ）の２．５Ｍ稀硫酸溶液（０．１２ｍＬ、０．２９ミリモル）を滴下した。反応混合物を４５分間撹拌し、その後、緑色が消えなくなるまでイソプロピルアルコールでクエンチした。それを乾燥し（硫酸ナトリウム）、真空中で濃縮した。添加剤としての１０％酢酸を含むヘキサン／酢酸エチルで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーによって表記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．０２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、３．９６（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．８８−３．７６（ｍ，２Ｈ）、３．５５−３．３７（ｍ，３Ｈ）、２．４８−２．２８（ｍ，１Ｈ）、２．３０−２．１１（ｍ，１Ｈ）、１．４７−１．２６（ｍ，９Ｈ）、１．３２−１．２２（ｍ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６０．１（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１２３
【０１７２】
【化１１０】
2013540817.tif 000118
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−プロピルアミンの代わりにＮ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミンで置き換え、実施例１２０に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３４−７．２６（ｍ，５Ｈ）、４．７３−４．６４（ｍ，１Ｈ）、４．１６（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．１３（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．８９（ｓ，１Ｈ）、３．６６（ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．３８（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，５．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．３１（ｔｄ，Ｊ＝９．１，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．２３（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．１７（ｔｄ，Ｊ＝９．６，６．９Ｈｚ，１Ｈ）、１．８８（ｄｔｄ，Ｊ＝１３．９，９．３，４．９Ｈｚ，１Ｈ）、１．８１−１．７５（ｍ，１Ｈ）、１．３３（ｓ，９Ｈ）、１．２４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）、１．２２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７８．２（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１２４
【０１７３】
【化１１１】
2013540817.tif 000119
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）ピロリジン−３−イル］１−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ブチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
ナトリウム１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−プロピルアミンの代わりにＮ−ベンジル−Ｎ−ブチルアミンで置き換え、実施例１２０に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３８−７．２４（ｍ，５Ｈ）、４．７９−４．７１（ｍ，１Ｈ）、４．１７（ｓ，２Ｈ）、３．９３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、３．４４（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，５．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．３９−３．３１（ｍ，２Ｈ）、３．２４（ｔｄ，Ｊ＝９．４，７．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．２０−３．０７（ｍ，２Ｈ）、２．００−１．８７（ｍ，２Ｈ）、１．４８（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、１．４５−１．２６（ｍ，１１Ｈ）、０．９０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９２．２（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１２５
【０１７４】
【化１１２】
2013540817.tif 000120
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）ピロリジン−３−イル］１−（ピロリジン−１−イル）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−プロピルアミンの代わりにピロリジンで置き換え、実施例１２０に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．８６（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．７１（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．５８（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．５４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，４Ｈ）、３．４６（ｔｄ，Ｊ＝９．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．４２（ｔｄ，Ｊ＝９．０，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．３３（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，６．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．１５（ｄｔｄ，Ｊ＝１３．９，９．５，５．０Ｈｚ，１Ｈ）、１．９８−１．９２（ｍ，４Ｈ）、１．３５（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２２．１（Ｍ＋Ｎａ）。
実施例１２６
【０１７５】
【化１１３】
2013540817.tif 000121
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）ピロリジン−３−イル］１−（ピペリジン−１−イル）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−プロピルアミンの代わりにピペリジンで置き換え、実施例１２０に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．９１（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．７０（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．５９（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，４．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．４７−３．３８（ｍ，２Ｈ）、３．３４（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，４Ｈ）、２．３６−２．３０（ｍ，１Ｈ）、２．１７（ｄｔｄ，Ｊ＝１３．９，９．５，５．１Ｈｚ，１Ｈ）、１．７５（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，４Ｈ）、１．５１（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）、１．３５（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３６．１（Ｍ＋Ｎａ）。
実施例１２７
【０１７６】
【化１１４】
2013540817.tif 000122
Ｏ２−［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）ピロリジン−３−イル］１−［２−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオレート
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−プロピルアミンの代わりに（＋）−ピペリジン−２−イルメタノールで置き換え、実施例１２０に記載された手法に従うことによって表記化合物を作製した。ヘキサン／酢酸エチルで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーによって、表記化合物を分離されたジアステレオマーとして得た。より低い極性ジアステレオマー；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．９４（ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．１０（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．５４−３．４３（ｍ，３Ｈ）、３．４０−３．３５（ｍ，２Ｈ）、３．２８−３．１９（ｍ，２Ｈ）、３．１５−３．１０（ｍ，１Ｈ）、２．３９（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．２，７．１，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．２０（ｄｔｄ，Ｊ＝１４．２，９．６，４．７Ｈｚ，１Ｈ）、１．８７−１．６９（ｍ，６Ｈ）、１．３３（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４４．２（Ｍ＋Ｈ）。より極性のジアステレオマー；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．９７（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．７２（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．６１−３．５３（ｍ，２Ｈ）、３．５３−３．３４（ｍ，４Ｈ）、３．２８−３．２０（ｍ，２Ｈ）、２．３８−２．２９（ｍ，１Ｈ）、２．２３−２．１２（ｍ，１Ｈ）、１．８４−１．６７（ｍ，６Ｈ）、１．３４（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４４．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０１７７】
活性
当該発明の化合物を、以下に記載する、続いてのイヌテレメトリープロトコルを用い、血圧低下効率について評価した。
【０１７８】
１０および１６ｋｇの間の体重を持つ雄ビーグル犬（ほぼ１から３歳）に、外科的に、ＤＳＩラジオテレメトリーデバイス（モデル：ＴＬ１１Ｍ２−Ｄ７０−ＰＣＴ）を移植した。簡単に述べれば、吸入剤麻酔、イソフルラン／酸素混合物（実行するための／１から３．５％）下で、テレメトリーデバイスの本体を腹部内に位置させ、固定した。引き続いて、テレメトリーデバイスの動脈カテーテルを皮下的に鼠径領域まで通過させ、大腿動脈に導入し、下行大動脈のレベルまで進めた。カテーテルを２−０シルク結紮で固定した。筋肉および下部筋膜を、吸収性縫合糸を用いてカテーテル上で閉じ、非吸収性縫合糸を用いて皮膚を閉じた。動物に、外科的処置およびテスト化合物の評価の間に２週間の最低回復期間を与えた。
【０１７９】
化合物の評価は３ｍｇ／ｋｇ用量における３日のパラダイムよりなるものであった。第１日に、ベースラインデータの収集の２４時間の間は化合物を投与しなかった。血圧および心拍データを１０分間隔で１分間の間連続的に収集した。化合物投与の日に、半分の動物にはテスト製品を受けさせ、他の半分は化合物処方で用いるビークルを受けさせた。全てのテスト物質は１ｍＬ／ｋｇの容量で経口胃管栄養法によって投与した。データは生の値（分当たりのｍｍＨｇまたは心拍数）として、またはベースラインからの変化（投与に先立っての低活性期間における約１２時間についての平均値）として表した。変化は経時的なＳＢＰ（収縮期血圧）およびＰＰ（脈圧）を以下に示す：
【０１８０】
【表５】
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例示された化合物は示された期間にわたって血圧を低下させた。実施例１から６、１２、１４、１６、２３、２８、３０、３２から３６、３８、４０から４９、５１から５６、５８から６７、７０から７３、７６、８０、８１、８８、９０、９２、９４、１００、１０１、１０３から１０８、１１１から１１３、１１５から１１９、１２５、１２６もまたイヌテレメトリープロトコルでテストし、１から６時間の期間にわたって少なくとも５ｍｍＨｇだけ血圧を降下させた。
【国際調査報告】
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