(57)【要約】  本発明は20-(S)-プロトパナキサジオールとクコ多糖とからなる疲労防止組成物を提供する。実験の結果、当該組成物は著しい疲労防止効能を有している。クコ多糖又は20-(S)-プロトパナキサジオールを単独で使用する場合と比べると、20-(S)-プロトパナキサジオールとクコ多糖とを併用する場合、著しい協力効果を有している。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
20-(S)-プロトパナキサジオールとクコ多糖とからなることを特徴とする疲労防止組成物。
【請求項２】
20-(S)-プロトパナキサジオールとクコ多糖との配合比は重量比で0.01〜50：60〜480であることを特徴とする請求項1に記載の組成物。
【請求項３】
20-(S)-プロトパナキサジオールとクコ多糖との配合比は重量比で0.01〜5：120〜480であることを特徴とする請求項2に記載の組成物。
【請求項４】
20-(S)-プロトパナキサジオールと、クコ多糖と及び薬理学的に許容可能な添加剤とからなる請求項1-3のいずれかに記載の組成物を含んでいることを特徴とする製剤。
【請求項５】
前記製剤は錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤または経口液剤であることを特徴とする請求項4に記載の製剤。
【請求項６】
疲労防止用の薬物と保健製品における請求項1-3のいずれかに記載の組成物の応用。
【請求項７】
疲労防止用の薬物と保健製品における請求項4又は5に記載の製剤の応用。
【請求項８】
前記疲労は各原因による疲労であることを特徴とする請求項6又は7に記載の応用。
【請求項９】
前記疲労は病気による疲労であることを特徴とする請求項8に記載の応用。
【請求項１０】
前記疲労は悪性腫瘍又はうつ病による疲労であることを特徴とする請求項9に記載の応用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は医薬技術分野に関し、具体的に抗疲労組成物、その製剤及び応用に関する。
【背景技術】
【０００２】
1982年第5回国際運動生化学会議によると、疲労とは「疲労は、身体の生理的プロセスが特定のレベルでその機能を継続できない、または各器官が所定の運動強度を維持することはできない」として定義されている。
【０００３】
疲労は中枢性疲労、神経-筋肉の連絡先疲労と肢体の外周疲労に分かれている。疲労は、様々な生理、生化学要素に関する総合的な生理的プロセスであり、人体の精神または体力の活動が一定量に至ると必ず生じる正常な生理現象である。これは人体本来の作業効率が一過性に低下した状態とも示すし、病気状態の初期症状である可能性もある。
【０００４】
現在、慢性疲労症候群（Chronic Fatigue Syndrome、単にCFSと呼ばれる）は注目されてきた。CFSは、長期に継続的な疲労感を主な特徴とし、同時に微熱、頭痛、咽喉痛、筋肉関節痛、集中力・記憶力の低下、睡眠障害及び気分障害などの非特異的な表現を伴う症候群であり、身体検査と常例検査を受けても、普通に明らかな異常を発現できない。認められない。(Holmes GO, Kaplan JE, Ganta NM, et al. Chronic Fatigue Syndrome: A Working Case Difinition 1 J]. Amm Intern Med, 1988, 108(3): 387-389; Fukuda K, Straus SE, Hickie I, et al. The Chronic Fatigue Syndrome: A Comprehensive Approach to Difinition and Study. Ann Intern Med, 1994, 121(12): 953-959.)CFSは、20代から50代のうちに発症するケースが多く、患者全体のうちに女性が多い。CFSは、患者の日常の仕事や生活が著しく障害されることであるため、医療業界に重視されている。
【０００５】
疲労を起こす原因はいろいろで、職場環境、飲食・生活習慣などを含んで、特に病気のため、患者の精神的ストレス、体力消耗、身体各機能の抵抗力低下及び薬物による体力消耗になって、疲労感を極めて生じやすい。例えば、腫瘍と精神疾患を治療する場合に、疲労の症状は普通である。
【０００６】
現在、疲労を緩解する方法として、睡眠、休養などの方式で身体を調整することが多い。一方、外在的な物質で調理することによって身体の機能を高めることがある。しかし、現在には、効果の著しい抗疲労用の薬品または食品がまだ市販されない。
【０００７】
クコ（Lycium chinense）はナス科クコ属の落葉低木の成熟果実であり、中国の伝統的な漢方薬材であり、滋養強壮、精気への有利、去風、精力増強（tonifying Yang）、堅精骨等の効能がある。《食療本草》には、クコが「堅筋、疲労に耐えて、風を除いて、筋骨増強、人に有利、虚労を除く」との効能を有する記載がある。現代薬理学の研究によると、クコの有効成分はクコ多糖であり、血糖を下げ、血液脂質を下げて、酸化を防止し、疲労を防止する作用などがある。現在、下記の文献には、クコの疲労防止作用が報告されている。
【０００８】
羅瓊らは、クコ多糖がマウスに対する疲労防止作用への影響を報告した。実験結果により、クコ多糖はクコの疲労防止作用を持つ主成分である（羅瓊、閻俊、張声華、「クコ多糖がマウスに対する疲労防止作用への影響」、湖北医科大学学報、1999年第04号）。王彦武らは、クコ多糖が疲労防止作用を有することを報告した（王彦武、傅偉忠、譚宗艶ら、「クコ多糖の疲労防止作用に関する実験研究」、中国熱帯医学、2006年第8号、August 2006,(6): 8）。潘京一らは、クコがマウスに対して疲労を防止する作用、運動耐力と免疫力を高める作用を有することを報告した（「クコの疲労防止と免疫増強作用に関する実験研究」、上海予防医学雑誌、2003年第15巻第8号）。
【０００９】
プロトパナキサジオール（Protopanaxadiol）はジオール系ジンセノサイドのアグリコンで、互いに光学異性体になる20-(S)-プロトパナキサジオールと20-(R)-プロトパナキサジオールの二種類が分かれている。これらの構造は以下の通りである。
【００１０】
【化１】
2013532666.tif 000002
【００１１】
20-(S)-プロトパナキサジオールは天然に存在するものではない。これはジンセノサイドが生体内での代謝産物である。特許CN200610027507.1には、20-(S)-プロトパナキサジオールがうつ病を抑制する活性を有することが開示されて、特許CN200610027508.6には、20-(S)-プロトパナキサジオールが腸癌を抑制する活性を有することが開示されて、特許CN200610131959.4には、ジンセノサイドRH2の疲労防止における新たな応用が開示されて、特許CN200610017063.3には、オタネニンジンと、コーヒーとお茶からなる組成物が疲労防止効能を有することが開示された。20-(S)-プロトパナキサジオールは疲労防止のために単独に用いられることについての報告はまだない。
【００１２】
クコ多糖は一定の疲労防止効能を有するが、その治療効果を改善する必要がある。今まで、20-(S)-プロトパナキサジオールとクコ多糖を配合して疲労防止のために用いることについては、何ら特許又は文献に報告されない。
【発明の概要】
【００１３】
本発明の目的は疲労防止用組成物を提供することにある。
【００１４】
本発明のもう一つの目的は当該組成物を含んでいる製剤を提供することにある。
【００１５】
本発明の他の目的は当該組成物の応用を提供することにある。
【００１６】
本発明に係る疲労防止用組成物は、20-(S)-プロトパナキサジオールとクコ多糖を配合して得られるものである。
【００１７】
当該組成物において、20-(S)-プロトパナキサジオールとクコ多糖との配合比は重量比で0.01〜50：60〜480である。
【００１８】
好ましくは、当該組成物において、20-(S)-プロトパナキサジオールとクコ多糖との配合比は重量比で0.01〜5：120〜480である。
【００１９】
また、本発明は上記組成物を含んでいる製剤も提供する。当該製剤は上記組成物と薬理学的に許容可能な添加剤とからなって、錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤または経口液剤である。
【００２０】
前記薬理学的に許容可能な添加剤は、充填剤、崩壊剤、接着剤、潤滑剤、甘味剤、調味剤、着色剤、乳化剤または沈殿防止剤から選ばれる1種又は2種以上のものである。
【００２１】
前記充填剤は、乳糖、蔗糖、デキストリン、マンニトール、ソルビトール、微結晶セルロース又は澱粉から選ばれる1種又は2種以上のものである。
【００２２】
前記崩壊剤は、微結晶セルロース、澱粉、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース又は架橋ポリビニルピロリドンから選ばれるものである。
【００２３】
前記接着剤は、ポリビニルピロリドン、澱粉またはエタノールから選ばれるものである。
【００２４】
前記潤滑剤は、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、二酸化ケイ素または滑石粉から選ばれるものである。
【００２５】
前記希釈剤は、水、エタノール、プロピレングリコールまたはグリセリンから選ばれるものである。
【００２６】
前記甘味剤は、ブドウ糖、果糖、蔗糖、麦芽糖、澱粉糖または乳糖から選ばれる1種又は2種以上のものである。
【００２７】
さらに、本発明は、上記組成物及びその製剤の疲労防止薬物と保健用製品における応用を提供する。
【００２８】
前記疲労は各原因による疲労である。
【００２９】
好ましくは、前記疲労は病気による疲労である。
【００３０】
さらに好ましくは、前記疲労は悪性腫瘍またはうつ病による疲労である。
【００３１】
実験によって、本発明に係る20-(S)-プロトパナキサジオールとクコ多糖とからなる組成物は、抗疲労の面に協力効果を有している。
【発明を実施するための形態】
【００３２】
以下の実施例は本発明を説明するためのものであるが、本発明の範囲を限定するものではない。
実施例1  20-(S)-プロトパナキサジオールとクコ多糖との組成物がマウス重量負荷強制水泳時間に対する影響
中華人民共和国衛生部の「保健食品の検査と評価技術規範」の規定によって、20-(S)-プロトパナキサジオールとクコ多糖との混合物が、体力疲労を緩和する機能を有することに対して、機能学及び生理化学指標的に評価する。具体的な方法は以下の通りである。  
【００３３】
１．実験用動物：ICRマウス、オス、18−22ｇ、上海SLAC実験動物有限公司により提供される。許可証番号：SCXK（上海）2007-0005。
【００３４】
２．実験用薬物：
20-(S)-プロトパナキサジオール：上海漢方薬創新研究センターにより提供される。ロット番号：20050606-1、純度：94％。
【００３５】
クコ多糖：上海康舟真菌多糖有限公司により提供される。多糖の含有量=30％。
【００３６】
それに、20-(S)-プロトパナキサジオールには、微量の0.3％CMC-Naを添加して研磨し、懸濁液を製作してから、CMC-Naで所定の濃度まで希釈する。20-(S)-プロトパナキサジオールの懸濁液にクコ多糖を添加し、一定の濃度の組成物を製造する。
【００３７】
３．実験群に分ける：体重により、1群に20匹ずつマウスをランダムに19群分ける。具体的な群は以下のように示す。
【００３８】
陰性(溶媒)対照群
20-(S)-プロトパナキサジオール  0.01mg/kg
20-(S)-プロトパナキサジオール  0.5mg/kg
20-(S)-プロトパナキサジオール  1mg/kg
クコ多糖  120mg/kg
クコ多糖  240mg/kg
クコ多糖  480mg/kg
20-(S)-プロトパナキサジオール＋クコ多糖  0.01mg/kg＋120mg/kg
20-(S)-プロトパナキサジオール＋クコ多糖  0.01mg/kg＋240mg/kg
20-(S)-プロトパナキサジオール＋クコ多糖  0.01mg/kg＋480mg/kg
20-(S)-プロトパナキサジオール＋クコ多糖  0.5mg/kg＋120mg/kg
20-(S)-プロトパナキサジオール＋クコ多糖  0.5mg/kg＋240mg/kg
20-(S)-プロトパナキサジオール＋クコ多糖  0.5mg/kg＋480mg/kg
20-(S)-プロトパナキサジオール＋クコ多糖  1mg/kg＋120mg/kg
20-(S)-プロトパナキサジオール＋クコ多糖  1mg/kg＋240mg/kg
20-(S)-プロトパナキサジオール＋クコ多糖  1mg/kg＋480mg/kg
20-(S)-プロトパナキサジオール＋クコ多糖  5mg/kg＋120mg/kg
20-(S)-プロトパナキサジオール＋クコ多糖  5mg/kg＋240mg/kg
20-(S)-プロトパナキサジオール＋クコ多糖  5mg/kg＋480mg/kg
【００３９】
４．実験方法：
毎日、胃内に0.2ml/10g投与する。陽性対照群について、毎日、蒸留水を胃内に0.2ml/10g投与する。毎日1回、30日に続ける。
【００４０】
最終回投与の30分後に、マウスの体重に対して6重量％の銅線をそのマウスの尾の根部に負荷させて、その後、水泳箱に水泳をさせて、マウスの水泳開始から死ぬまでの時間を測定した。すなわち、マウスの重量負荷水泳時間を測定した。また、水泳箱における水の深さは30cm以上で、水温は23±1.0℃である。
【００４１】
５．統計処理：t検定を採用して、P値を計算する。金氏公式で薬物併用分析を行う。
【００４２】
６．実験結果：
投与量0.01〜5mg/kgの20-(S)-プロトパナキサジオールと、投与量120〜480mg/kgのクコ多糖に対して、マウス重量負荷強制水泳実験を行う。その結果は表１に示す。
【００４３】
【表１】
2013532666.tif 000003
【００４４】
表1に記載した結果から、正常群と比較して、クコ多糖は、マウス重量負荷水泳の時間を異なる程度に延長できて、20-(S)-プロトパナキサジオールとクコ多糖を0.01〜5：120〜480の重量比で配合してなる組成物は、マウス重量負荷水泳の時間を異なる程度に延長できる効能を有して（P<0.01、P<0.05）、20-(S)-プロトパナキサジオール又はクコ多糖の効果と比較して、20-(S)-プロトパナキサジオールとクコ多糖を0.01〜5：120〜480の重量比で配合してなる組成物も、異なる程度に延長する効能を有する（P<0.01、P<0.05）ことが分かる。
【００４５】
結論：20-(S)-プロトパナキサジオールとクコ多糖とを併用すると、著しい協力作用を有している。
【００４６】
実験例2：20-(S)-プロトパナキサジオールと、クコ多糖との投与量の組合せがマウス重量負荷水泳時間に対する影響についてのまとめ
実験例1の投与量の組合せの以外、投与量の組合せの範囲を拡大して、複数回の実験を行う。実験動物、実験薬物及び実験方法は実験例1と同様であり、得られた結果は表2に示す。
【００４７】
【表２】
2013532666.tif 000004
【００４８】
表2の結果から、正常群と比較して、20-(S)-プロトパナキサジオールを単独に使用している場合、マウスの重量負荷水泳時間に著しい作用が認められなく（P>0.05）、120〜480mg/kgのクコ多糖のみを使用すると、マウスの水泳時間をある程度に延長でき（P<0.05、P<0.01）、20-(S)-プロトパナキサジオールとクコ多糖を0.01〜5：60〜480の重量比で配合する組成物は、マウスの重量負荷水泳の時間をある程度に延長できる（P<0.01或はP<0.05）ことが分かる。20-(S)-プロトパナキサジオール又はクコ多糖を単独に使用することにより増加される効果と比較すると、20-(S)-プロトパナキサジオールとクコ多糖とを併用することにより延長されたマウス重量負荷水泳時間は、両者を単独で使用する場合の効果の合計より大きくなる。すなわち、本来に重量負荷水泳の耐力に効果を持っていないプロトパナキサジオールは、クコ多糖とを併用すると、予測できない協力効果を著しく表す。
【００４９】
結論：20-(S)-プロトパナキサジオールとクコ多糖とを併用すると、著しい協力効果を有している。
【００５０】
実施例1：疲労防止組成物の錠剤
20-(S)-プロトパナキサジオール4gとクコ多糖2000gに、乳糖500gを加えて、均一に混合する。そして、70％のエタノールを接着剤として造粒してから、乾燥して、ステアリン酸マグネシウム10gを添加して、打錠して、錠剤を得る。
【００５１】
実施例2：疲労防止組成物のカプセル剤
20-(S)-プロトパナキサジオール8g、クコ多糖2000gを秤量し、乳糖200gを加えて、均一に混合する。そして、70％のエタノールを接着剤として、造粒した後、カプセルに封入し、カプセル剤を得る。
【００５２】
実施例3：疲労防止組成物の経口液剤
20-(S)-プロトパナキサジオール16g、クコ多糖2000gを秤量し、ツウィーン‐80 100gを加えて、研磨して、初期乳液を製造してから、5000mlになるまで水を添加して、経口液剤を得る。
【００５３】
産業上の利用可能性
本発明の疲労防止組成物は、20-(S)-プロトパナキサジオールとクコ多糖とからなるものである。薬効実験の結果、当該組成物は、マウス重量負荷水泳時間を著しく延長でき、すなわち、当該組成物は、著しい疲労防止作用を有している。クコ多糖又は20-(S)-プロトパナキサジオールを単独で使用する場合と比べると、20-(S)-プロトパナキサジオールとクコ多糖とを併用する場合、著しい協力効果を有している。本発明に係る組成物は、疲労防止用薬物と保健製品に用いられることができ、疲労を緩和するために新しい方法を提供し、本発明は産業上の利用可能性がある。
【国際調査報告】
2013532666.tif 000005
2013532666.tif 000006
2013532666.tif 000007
2013532666.tif 000008
2013532666.tif 000009
2013532666.tif 000010
2013532666.tif 000011
2013532666.tif 000012