(57)【要約】  薬物送達デバイス用ニードルアセンブリ。本発明は、−薬物送達デバイスのカートリッジホルダ（１０）中に配列するためにカートリッジの穿孔可能なシールを貫入するように適合されているニードルエレメント（２０）を支持するボトムセクション（１６）を有するカップ形状レセプタクル（１４）を含んでなり、−ここでレセプタクル（１４）はニードルアセンブリをカートリッジホルダ（１０）に解除可能に締結するための締結手段（２６）を含み、そして−ここで締結手段（２６）はレセプタクル（１４）の弾性変形を介して解除構成に変換されること：を含んでなる薬物送達デバイスのためのニードルアセンブリに関する。【選択図】  図１
2013526356.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物送達デバイスのためのニードルアセンブリであって：
−薬物送達デバイスのカートリッジホルダ（１０）中に配列するためにカートリッジの穿孔可能なシールを貫入するように適合されているニードルエレメント（２０）を支持するボトムセクション（１６）を有するカップ形状レセプタクル（１４）
を、含んでなり、
−レセプタクル（１４）はニードルアセンブリをカートリッジホルダ（１０）に解除可能に締結するための締結手段（２６）を含み、
−締結手段（２６）はレセプタクル（１４）の弾性変形を介して解除構成に変換可能であり、そして
−カップ形状レセプタクル（１４）は当初は断面が長円形でありそして弾力的に変形可能な側壁セクション（１５）を含み、
ここで、締結手段は長円形のレセプタクル（１４）の想像上の短軸の対向する端点に配置される少なくとも２つの半径方向内向きに突出するラッチエレメント（２６）を含む、
上記薬物送達デバイスのためのニードルアセンブリ。
【請求項２】
締結手段（２６）はカートリッジホルダ（１０）の対応する締結手段（２４）とポジティブインターロックを形成するように適合される、請求項１に記載のニードルアセンブリ。
【請求項３】
締結手段（２４，２６）はカップ状レセプタクル（１４）を近位方向にカートリッジホルダ（１０）に対して並進的に変位させることによりポジティブインターロックを確立するように適合される、請求項１又は２に記載のニードルアセンブリ。
【請求項４】
ラッチエレメント（２６）は、アセンブリの方向に向く斜面を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載のニードルアセンブリ。
【請求項５】
締結手段（２６）は長円形のレセプタクル（１４）の想像上の長軸の対向する端点に半径方向内向きの圧力を印加することによって解除構成に変換可能である、請求項１〜４のいずれか１項に記載のニードルアセンブリ。
【請求項６】
レセプタクル（１４）は、その解除構成に変換されたとき、実質的に円形対称断面に変形する、請求項１〜５のいずれか１項に記載のニードルアセンブリ。
【請求項７】
−遠位端部分に穿孔可能シールを含み、薬物送達デバイスによって投薬しようとする薬剤で充填された、カートリッジを受けるように適合されるカートリッジホルダ（１０）、
−請求項１〜６のいずれか１項に記載のニードルアセンブリのための支持体（１１）、及び
−ニードルアセンブリの対応する締結手段（２６）とポジティブインターロックを形成するように適合される締結手段（２４）、
を含んでなる、薬物送達デバイスのためのカートリッジホルダサブアセンブリ。
【請求項８】
締結手段はニードルアセンブリ支持体（１１）の外周に配列された環状リム（２４）を含む、請求項７に記載のカートリッジホルダサブアセンブリ。
【請求項９】
ニードルアセンブリ支持体（１１）は実質的に円形断面を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載のカートリッジホルダサブアセンブリ。
【請求項１０】
−ハウジング、
−カートリッジに含まれる薬剤の事前に定義された用量を投薬するための該カートリッジのピストンと操作可能に係合される駆動機構、
−カートリッジホルダ（１０）、
−カートリッジホルダ内で変位し、そして薬剤で充填されるカートリッジ、及び
−請求項１〜６のいずれか１項に記載のニードルアセンブリ（１２）、
を含んでなる、薬剤の用量を投与するための薬物送達デバイス。
【請求項１１】
ニードルアセンブリ（１２）はニードルエレメント（２０）を支持するボトムセクション（１６）を含んでなる実質的に長円形断面のカップ形状で及び弾性的に変形可能なレセプタクル（１４）を含む、ニードルアセンブリ（１２）を薬物送達デバイスのカートリッジホルダ（１０）に解除可能に締結する方法であって、ニードルアセンブリ（１２）のカートリッジホルダ（１０）への締結が：
−ニードルアセンブリ（１２）の半径方向内向きに突出するラッチエレメントが遠位支持体（１１）の外周に配列した環状リム（２４）とでポジティブインターロックを形成するまで、レセプタクル（１４）を近位方向にカートリッジホルダ（１０）に対して並進的に変位させることにより、実質的に円形断面のカートリッジホルダ（１０）の遠位支持体をカップ状レセプタクル（１４）に挿入する工程、
を含む、上記方法。
【請求項１２】
ニードルアセンブリ及びカートリッジホルダ（１０）の取り外しは：
−ポジティブインターロックを係合解除するために、ニードルアセンブリ（１２）の長円形状のカップ形状レセプタクル（１４）の想像上の長軸の対向する端点に半径方向内向きに圧力を印加する工程、
−ニードルアセンブリ（１２）をカートリッジホルダ（１２）の遠位端から離れて遠位方向にカートリッジホルダに対して並進的に変位させる工程、
を含む、請求項１１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬物送達デバイス、及び特に薬物送達デバイスのカートリッジ保持セクションに相互に連結しようとするニードルアセンブリに関する。
【０００２】
液剤などの液状薬剤の所要用量の多回投与、及び患者への液剤の更なる投与設定を可能にするための薬物送達デバイスは、それ自体は当技術分野で周知である。一般に、そのようなデバイスは実質的に通常の注射器と同じ目的を有する。
【０００３】
そのような薬物送達デバイスは使用者の幾つかの決められた一定の要求を満たす必要がある。例えば糖尿病患者の場合には、多くの使用者は身体的に衰弱していて、そしてまた視力障害を有する可能性がある。従って、これらのデバイスは構成が堅固で、部材の操作及び使用者によるその作動の理解の点の両方で、尚使いやすい必要がある。更に用量設定は容易で明確なことが必要であり、そしてここではデバイスは再使用可能よりむしろ使い捨て可能であり、デバイスは製作に費用がかからずそして処理しやすい必要がある。
【０００４】
これらの要求を満たすために、デバイスを組み立てるのに要求される部材及び工程の数、及びデバイスが作られている材料タイプの総数は最小限にとどめる必要がある。
【０００５】
通常、投与しようとする薬剤は、薬物送達デバイスの駆動機構のピストンロッドと機械的に相互作用している、可動ピストン又は栓を有するカートリッジ中に備えられる。遠位方向においてピストンに推力をかけることにより、一定量の薬用流体をカートリッジから排出することできる。
【０００６】
ペン型注射器などの薬物送達デバイスは、通常投与する必要がある薬剤を充填したカートリッジを受けるためのカートリッジホルダを有するハウジングを含む。注射器の手順中に患者の方に向いたカートリッジホルダの遠位端セクションは、通常カートリッジの密閉遠位端にアクセスできるようにする通し開口部を含む。該通し開口部を介して、注射針又はカニューレは、薬剤をカートリッジから排出することを可能にする液体相互連結を確立するための弾性シールを貫入し得る。
【０００７】
通常、使い捨て注射針は、注射針をカートリッジホルダに解除可能に締結するためにニードルアセンブリを介して提供される。このために、ニードルアセンブリ及びカートリッジホルダの遠位端セクションは、相互に対応するねじ山を含み、それを介してニードルアセンブリはカートリッジホルダ上へねじで締められる。しかしながら、カートリッジホルダとニードルマウントのねじ込み連結は多くの欠陥を伴う。例えばそのようなねじ込み係合は、ニードルアセンブリがカートリッジホルダに確実に取り付けられているかについて使用者に知覚できるフェードバックを与えない。実際に使われた場合、カートリッジホルダ及びニードルアセンブリのただの単一又は２、３のねじ山は相互係合するが、ニードルアセンブリはまだカートリッジホルダに確実に締結されていないという状況が起こる可能性がある。
【０００８】
使用者はそのとき単にそのような不適切で不十分な締結に気づいていない可能性があり、それ故用量選択及び投薬手順を開始する可能性がある。特に、薬剤の用量の投薬の過程で、例えば液圧の高まりに因り及び／又は患者の皮膚に貫入するとき、ニードルアセンブリはカートリッジホルダから自律的に係合を解除し得る可能性がある。これらの場合には。患者は健康リスクの増加に曝され得る。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
従って本発明の目的は、ニードルアセンブリのための改良締結機構を提供すること、及びカートリッジホルダ及びニードルアセンブリの確実な相互機械的係合を提供することである。別の目的としては、本発明はまた、ニードルマウントをペン型医療用注射デバイスのカートリッジホルダに解除可能に使用者が使い易い締結方法を提供することを目的とする。更なる目的は、製造コストについて有利で、そして特に工業的大量生産工程に好適であるニードルアセンブリマウントを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
第１の態様では、本発明は、インスリンなどの薬剤の多回用量を送達するためペン型注射器などの薬物送達デバイス用ニードルアセンブリを提供する。薬物送達デバイスは、通常デバイスによって投薬しようとする薬剤を含むカートリッジのピストンと操作可能に係合ためのハウジング及び駆動機構を含む。ハウジングはカートリッジホルダ又はカートリッジホルダセクションを含み、そして駆動機構を収容するように適合される主要ハウジング部材などの複数のハウジング部材を含み得る。カートリッジホルダ又はカートリッジホルダセクションはカートリッジを受けるように適合される。
【００１１】
薬物送達デバイスが単一又は複数部材ハウジングを含むかに関係なく、その遠位端におけるカートリッジホルダ又はカートリッジホルダセクションは、本発明のニードルアセンブリを受けそして支持するように適合される。
【００１２】
ニードルアセンブリはニードルエレメントを支持しているボトムセクションを有するカップ形状レセプタクルを含む。ニードルエレメントはカートリッジホルダ中に位置し得るカートリッジの穿孔可能シールを貫入するように適合される。ニードルエレメントは通常、皮下注射針を含む。カートリッジから見て外方に向いているそのチップ端部において、該ニードルエレメントは、生物組織そして特に薬剤を投与するために患者の皮膚を貫入するように適合される。
【００１３】
ニードルアセンブリのカップ形状レセプタクルは、ニードルアセンブリを、カートリッジホルダを解除可能に締結するための締結手段を含む。本発明の締結手段及び／又はレセプタクルそれ自体は、レセプタクルの弾性変形を介して解除構成（release configuration）に変換される。それ故に、レセプタクルを弾性変形させることにより、その締結手段は、ニードルアセンブリがカートリッジホルダから取り外すことができる、解除構成に転換することができる。
【００１４】
好ましくは、レセプタクル又はその少なくともセクションは、レセプタクルを弾性的に変形させることを可能にする弾力的に変形可能な材料を含む。材料及び／又はレセプタクルの弾性は、好ましくは使用者が例えばその手でレセプタクルの側壁をスクイーズすることにより弾性変形を開始することができるように選ばれる。
【００１５】
好ましい実施態様では、締結手段は、カートリッジホルダの対応する締結手段とポジティブインターロックを形成するように適合される。ニードルアセンブリ及びカートリッジホルダのプラス係合締結を介して、ニードルアセンブリの確実な締結を提供することができる。ニードルアセンブリ及びカートリッジホルダは解除されるか又は相互に係合され、ここで両方の構成は末端利用者によって明確に認識可能である。ニードルアセンブリ及びカートリッジホルダのねじ込み連結などニードルアセンブリの漸進的な締結手段を回避することにより、用量を投薬中のカートリッジホルダ及びニードルアセンブリの自律的な係合解除のリスクを最小化することができる。従って患者の安全性は、ニードルアセンブリ及びカートリッジホルダの従来のねじ込み係合と比べて改善できる。
【００１６】
更なる態様では、締結手段は、カップ形状レセプタクルを近位方向においてカートリッジホルダに対して並進的に変位させることによりポジティブインターロックを設置するように適合される。ニードルアセンブリをカートリッジホルダの遠位支持セクションに取り付けるために、ニードルアセンブリ及びカートリッジホルダの相互に対応する締結手段が相互係合するまで、ニードルアセンブリはカートリッジホルダの遠位端セクション上へただ単に押される。好ましくは、該締結手段の係合は、クリック音などある種の視覚的及び／又は聴覚的に知覚できるシグナルを伴う。その結果として、使用者にはある種のフィードバックを受けて、ニードルアセンブリがカートリッジホルダに確実に締結されていることを知らせる。
【００１７】
更なる好ましい実施態様では、カップ形状レセプタクルは断面が長円形又は楕円形であり、そして弾力的に変形可能な側壁セクションを含む。典型的なアプリケーションシナリオでは、カップ形状レセプタクルは、即ちカートリッジホルダ上に取り付ける前に当初は長円形である。ニードルアセンブリをカートリッジホルダ上に取り付ける過程で、その断面はカートリッジホルダの遠位支持セクションとの機械的相互作用に因り改変を受けやすくなってよい。カートリッジホルダのジオメトリは例えば円形対称であり、それ故カートリッジホルダ上へ取り付けられるとき、レセプタクル断面の弾力的変形を強化し又は誘導する。
【００１８】
更なる好ましい態様では、カップ形状レセプタクルの締結手段は、長円形状のレセプタクルの想像上の短軸の対向する端点に配置される少なくとも２つの半径方向内向きに突出するラッチエレメントを含む。レセプタクルの長円形断面の短側面上に配置されるラッチエレメントを有することによって、そして長円形レセプタクルの長軸に半径方向内向きの圧力を印加することによって、ラッチエレメントの相互間隔は増加することができる。そのような半径方向に外部向き変位に因り、レセプタクルのラッチエレメント及びカートリッジホルダの対応するラッチエレメントは、係合解除し得て、そしてニードルアセンブリはカートリッジホルダから離脱できそして取り外すことができる。
【００１９】
尚別の実施態様では、ラッチエレメントは、アセンブリの方向に向く斜面を含む。ニードルアセンブリ及びカートリッジホルダを組み立てるとき、ラッチエレメントの斜面は長円形の弾性変形を円形状に支持し得る。更に、斜面を介して、相互対応ラッチエレメントのスナップばねを達成することができる。実際に、ニードルアセンブリ及びカートリッジホルダの締結は、ニードルアセンブリが近位方向においてカートリッジホルダに対して、即ちいずれのねじれ運動又は回転運動がなくてもカートリッジのピストンの方へ単に並進的に変位するように、行うことができる。
【００２０】
尚別の態様では、締結手段は、長円形レセプタクルの想像上の長軸の対向する端点に半径方向内向きの圧力を印加することによって解除構成に変換される。長円形長軸にわたって圧力を印加することにより、短軸の近くに配列したラッチエレメント間の相互間隔は切り離し及び係合解除を備えるように増加することができる。
【００２１】
更なる態様では、レセプタクルは、その解除構成に変換されるとき、実質的に円形対称断面に転換又は変形する。カートリッジホルダでのその最終アセンブリ構成において、レセプタクルはその実質的に長円形断面に戻るが、一方でカートリッジホルダは実質的に円形断面から成る。しかしながら、カップ形状レセプタクルのその解除構成への転換もまたアセンブリの過程で行い得て、そしてレセプタクル及びカートリッジホルダの対応する締結手段の相互係合又はスナップを容易にし得る。
【００２２】
別の独立の態様では、本発明は更に、薬物送達デバイスのためのカートリッジホルダサブアセンブリに関する。サブアセンブリは薬物送達デバイスによって投薬しようとする薬剤を充填しているカートリッジを受けるように適合されるカートリッジホルダを含む。カートリッジは遠位端部分に穿孔可能シールを含み、そして通常反対の近位端部分にスライド可能なように配列したピストンを有する。ピストンに遠位向き圧力を印加することにより、例えば穿孔可能シール、例えばセプタムを介して流体連通が設定される場合、事前に定義された量の薬剤はカートリッジから排出することができる。
【００２３】
カートリッジホルダは更にニードルアセンブリのための支持体を有し、そして更に上記ニードルアセンブリの対応する締結手段によってポジティブインターロックを形成するように適合される締結手段を含む。
【００２４】
好ましくは、締結手段はニードルアセンブリ支持体の外周に配列された環状リム（rim）を含む。円周環状リムの代わりに、締結手段が、ニードルアセンブリの半径方向内向きに突出するラッチエレメントと係合するように適合される、少なくとも２つ又は幾つかの半径方向に伸びるリブ（ribs）を含むことも考えられる。
【００２５】
尚別の態様では、ニードルアセンブリの支持体は実質的に円形断面を含み、ここで円形断面からの長円形又は楕円形の偏向はまだ許容し得て、本発明の範囲内にある。好ましくは、ニードルアセンブリ支持体の円形断面の直径は、レセプタクルの反対側壁セクションに配列されるニードルアセンブリのラッチエレメント間の半径方向間隔にほぼ等しく、好ましくはレセプタクルの長円形断面の想像上の短軸と重なり合う。
【００２６】
更なる独立の態様では、本発明はまた薬剤の少なくとも１つの用量を投与するための薬物送達デバイスに関する。デバイスはハウジング、該カートリッジに含まれる薬剤の事前に定義された用量を投薬するためのカートリッジのピストンと操作可能に係合しようとする駆動機構を含む。デバイスは更に、カートリッジホルダ、並びにカートリッジホルダ中で変位されているそして薬剤を充填されているカートリッジを有する。加えて、薬物送達デバイスは、カートリッジホルダと相互連結するために適合される上記のようなニードルアセンブリを含む。
【００２７】
尚別の態様では、本発明はまた、ニードルアセンブリを薬物送達デバイスのカートリッジホルダに解除可能に締結する方法を提供する。ニードルアセンブリは、実質的に長円形断面のカップ状及び弾力的に変形可能なレセプタクルを含み、そして更にカートリッジの穿孔可能シールを通して穿孔するように適合されるニードルエレメントを支持するボトムセクションを含む。カートリッジホルダ上へのニードルアセンブリの締結は、ニードルアセンブリの半径方向内向きに突出するラッチエレメントが遠位支持体の外周に配列した環状リムとポジティブインターロックを構築するまで、レセプタクルを近位方向にカートリッジホルダに対して並進的に変位させることにより、実質的に円形断面のカートリッジホルダの遠位支持体をカップ形状レセプタクルに挿入する工程を含む。
【００２８】
好ましくは、カートリッジホルダ及びニードルアセンブリの解除可能な締結は、カートリッジホルダ及びニードルアセンブリの軸方向相対変位を専用に行うことにより達成することができる。それ故、ニードルアセンブリ及びカートリッジホルダのいずれのねじれ、ねじ込み又は回転運動も、一般的に薬物送達デバイスの該部材を締結しそして組み立てるのに必要ではない。ニードルアセンブリのレセプタクルの輪郭及び形状の弾力的変形は、カートリッジホルダのニードルアセンブリ支持体及びその締結手段の幾何学的図形に因る。
【００２９】
更なる好ましい実施態様では、ニードルアセンブリ及びカートリッジホルダの取り外しは、ポジティブインターロックを係合解除するために、長円形状のカップ形状レセプタクルの想像上の長軸の対向する端点に半径方向内向きに圧力を印加する工程を含む。その後、ニードルアセンブリは軸方向及び遠位方向においてカートリッジホルダに対して並進的に変位することができ、それ故にカートリッジホルダの遠位端から離れる。
【００３０】
本明細書で使用する用語「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで１つの実施態様において、薬学的に活性な化合物は、最大で１５００Ｄａまでの分子量を有し、及び／又は、ペプチド、蛋白質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体、ホルモン、若しくはオリゴヌクレオチド、又は上記の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈又は肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、癌、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症、及び／又は関節リウマチの治療、及び／又は、予防に有用であり、
ここで更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症の治療、及び／又は予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリン、又はヒトインスリン類似体若しくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、又はその類似体若しくは誘導体、又はエキセンジン−３又はエキセンジン−４、若しくはエキセンジン−３又はエキセンジン−４の類似体若しくは誘導体を含む。
【００３１】
インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリンであり、ここで、Ｂ２８位におけるプロリンは、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａで置換され、そして、Ｂ２９位において、Ｌｙｓは、Ｐｒｏで置換されてもよく；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、及びＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００３２】
インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００３３】
エキセンジン−４は、例えば、エキセンジン−４（１−３９）、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ2配列のペプチドを意味する。
【００３４】
エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下の化合物リスト：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；又は
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ2は、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端と連結してもよく；
【００３５】
又は以下の配列のエキセンジン−４誘導体
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８  エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５，ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
又は前述のいずれかのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容可能な塩若しくは溶媒和物；
から選択される。
【００３６】
ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン(フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン)、ソマトロピン (ソマトロピン)、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどのRote Liste、２００８年版、５０章に表示されている脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は規制活性ペプチド及びそれらのアンタゴニストである。
【００３７】
多糖類としては、例えば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、又は超低分子量ヘパリン若しくはその誘導体、又は硫酸化された、例えば、上記多糖類のポリ硫酸化形体、及び／又は、薬学的に許容可能なその塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容可能な塩の例としては、エノキサパリンナトリウム塩がある。
【００３８】
薬学的に許容可能な塩は、例えば、酸付加塩及び塩基性塩がある。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌ又はＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属、例えば、Ｎａ+、又は、Ｋ+、又は、Ｃａ2+から選択されるカチオン、又は、アンモニウムイオンＮ+（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に、水素；場合により置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されるＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されるＣ６〜Ｃ１０アリール基、又は場合により置換されるＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基である。薬学的に許容される塩の更なる例は、“Remington's Pharmaceutical Sciences”17編、Alfonso R.Gennaro（編集），Mark Publishing社，Easton, Pa., U.S.A.，1985 及び Encyclopedia of Pharmaceutical
Technologyに記載されている。
【００３９】
薬学的に許容可能な溶媒和物としては、例えば、水和物がある。
【００４０】
関連する当業者には当然のことながら、種々の修正及び変更は本発明の範囲及び精神から逸脱することなく本発明に対して行うことができる。更に補正請求の範囲に使用されるいずれの引用符号も本発明の範囲を限定するものと解釈すべきではないことは明らかである。
【００４１】
限定されるものではないが、本発明は好ましい実施態様と関連して下記に詳細にそして以下の図面を参照して説明される：
【図面の簡単な説明】
【００４２】
【図１】断面説明図においてそれに取り付けられたニードルアセンブリを備えるカートリッジホルダサブアセンブリを概略的に図示する。
【図２】最終アセンブリ構成において図１によるＡ−Ａを通した簡略化断面図である。
【図３】ニードルアセンブリ及びカートリッジホルダの取り外し中の図１に記載の断面図Ａ−Ａである。
【発明を実施するための形態】
【００４３】
図１では、カートリッジホルダサブアセンブリが縦断面図に図示される。ニードルアセンブリ１２は、ボトムセクション１６並びに実質的に円筒形及び円周側壁１５を有するカップ形状レセプタクル１４を含む。ボトムセクション１６の中心には、通常注射針１８の形態において、遠位チップ２２及び近位チップ２０を有する穿孔エレメントが内蔵される。近位チップ２０を介して、針１８はここでは明確には描写して図示されていない、カートリッジの穿孔可能なセプタムに貫入する。
【００４４】
カートリッジホルダ１０は更には図示されていない薬物送達デバイスのハウジングの一部を形成する。その下部遠位セクションでは、カートリッジホルダ１０はカップ形状レセプタクル１４の支持体として機能するネック部分１１を含む。
【００４５】
その遠位端セクションでは、カートリッジホルダ１０は、ニードルアセンブリ１２のボトムセクション１６と隣接する半径方向に内部向き円周フランジ部分１７を含む。更に、フランジ１７の半径方向伸長は、針１８の近位部分２０に対して通し開口部１９を画成する。
【００４６】
図１から更に見ることができるように、ニードルアセンブリ１２及びカートリッジホルダ１０は相互係合締結エレメント２４、２６によって互いに締結される。図１に図示されるように、カートリッジホルダ１０の締結手段は半径方向に突出する環状リム２４として設計され、一方で、カップ形状レセプタクル１４の対応する締結手段は、カートリッジホルダ支持体１１の環状リム２４とスナップはめ合いを形成するように適合される、半径方向内向きに突出するラッチエレメント２６を含む。
【００４７】
更に図１に図示されるように、半径方向内向きに突出するラッチエレメント２６は斜面を含み、図１に図示されるようにスナップはめ合いの設置を容易にする。それ故、ニードルアセンブリ１２が図１で上方の近位方向においてカートリッジホルダ１０に対して単に並進的に変位するとき、対応する締結手段２４、２６の相互作用及び相互係合は、最終アセンブリ構成が図１に図示すように達成するまで、カップ形状レセプタクル１４の断面の少なくとも一時的な弾性変形を本質的にもたらし得る。
【００４８】
図２及び３では、図１のＡ−Ａに沿ったカートリッジホルダ１０の断面が図示される。支持セクション１１はむしろ円形対称ジオメトリから成り、そしてその外径はニードルアセンブリ１２のレセプタクル１４の反対配列ラッチエレメント２６間の間隔のほぼ範囲内にある。図２に図示されるように、半径方向内向きに突出するラッチエレメント２６は、カートリッジホルダ１０の環状リム２４と幾何学的に重なり合う。ニードルアセンブリ１２のラッチエレメント２６はまた環状リムと軸方向において隣接するので、レセプタクル１４及びニードルアセンブリ１２はまた軸方向においてカートリッジホルダに固定される。
【００４９】
反対軸方向では、フランジ部分１７及びボトムセクション１６の相互隣接は、カートリッジホルダ１０に対して近位方向においてニードルアセンブリ１２のいずれもの更なる変位を制限する。
【００５０】
図１に図示されるようにスナップはめ合いを解除するために、半径方向に内部向き圧力２８をレセプタクル１４の側壁１５にかける必要がある。レセプタクル１４は弾性的に又は弾力的に変形可能であることから、圧力２８の適用はニードルアセンブリ１２の断面形状のそれぞれの変形をもたらす。それ故、側壁１５は変形１５’となり、そして図３に描写される実質的に円形断面を特徴付ける。
【００５１】
そのような変形はラッチエレメント２６間の間隔の増加をもたらす。反対ラッチエレメント２６間の変形誘導間隔は環状リム２４の外径よりも大きくなる。その結果として、ニードルアセンブリ１２及びカートリッジホルダ１０の相互対応締結手段２４、２６の相互係合が繰り返され、そしてニードルアセンブリ１２はカートリッジホルダ１０に対して軸方向及び遠位方向に変位できる状態になる。
【００５２】
好ましくは、ニードルアセンブリ１０のレセプタクル１４は射出成形品として製作され、そしてカートリッジホルダ１０への記載の解除可能締結に対しレセプタクル１４の所望の弾性的又は弾力的変形を可能にする、好適な程度の硬度又は可撓性を含んでなるエラストマー又は高分子材料を含む。
【００５３】
参照番号のリスト
１０   カートリッジホルダ
１１   ネック部分
１２   ニードルアセンブリ
１４   レセプタクル
１５   側壁
１６   ボトムセクション
１７   フランジ
１８   針
１９   通し開口部
２０   チップ
２２   チップ
２４   リム
２６   ラッチエレメント
２８   圧力
【図１】
2013526356.tif 000003
【図２】
2013526356.tif 000004
【図３】
2013526356.tif 000005
【国際調査報告】
2013526356.tif 000006
2013526356.tif 000007
2013526356.tif 000008