(57)【要約】  本発明は、エステルアミド化合物を調製する方法に関する。より詳細には、本発明は、塩基性化合物の存在下における、ジエステルとアミンとの間の反応によってエステルアミド化合物を調製する方法に関し、該反応では、-前記アミンが有機溶媒中、または前記ジエステル中に溶解しており、-前記アミンが有機溶媒中に溶解している場合は、前記ジエステル化合物は、前記アミン及び前記塩基性化合物を含む反応混合物に添加され、-前記アミンが前記ジエステル化合物中に溶解している場合は、前記塩基性化合物は、前記アミン及び前記ジエステル化合物を含む反応混合物に添加され、-前記反応は、30℃以上の温度で実施され、-前記アミンは、前記ジエステル化合物に対して0.01から50％のモル過剰で存在する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式(I)のエステルアミド化合物:
R1OOC-A-CONR2R3 (I)
を調製する方法であって、
塩基性化合物の存在下における、次式(II)のジエステル化合物:
R1OOC-A-COOR1 (II)
と、次式(III)のアミン:
HNR2R3 (III)
との間の反応工程を含み
(式中、
- Aは、共有結合であるか、または1から12個の範囲に及ぶいくつかの炭素原子を含む直鎖状もしくは分枝状の二価アルキレン基であり、
- R1は、1から36個の炭素原子を含む、任意に置換された炭化水素基であり、
- R2およびR3は、同一であるかまたは相違し、水素原子、および1から36個の炭素原子を含む、任意に置換された炭化水素基から選択される基であり、
- R2およびR3は一緒に、これらが結合している窒素原子を含む環を形成することができ、前記環は、必要に応じて置換されており、かつ/またはさらなるヘテロ原子を含み、
- R2およびR3は、同時には水素原子にならない)、
-前記アミン(III)を有機溶媒中、または前記ジエステル化合物(II)中に溶解させること、
-前記アミン(III)が有機溶媒中に溶解している場合は、前記ジエステル化合物(II)を、前記アミン(III)及び前記塩基性化合物を含む反応混合物に添加すること、
-前記アミン(III)が前記ジエステル化合物(II)中に溶解している場合は、前記塩基性化合物を、前記アミン(III)及び前記ジエステル化合物(II)を含む反応混合物に添加すること、
-前記反応を、30℃以上の温度で実施すること、
-前記アミン(III)が、前記ジエステル化合物(II)に基づいて、0.01から50％のモル過剰で存在すること、
を特徴とする方法。
【請求項２】
Aが、2から12個の範囲に及ぶいくつかの炭素原子、好ましくは3から6個の炭素原子を含む分枝状の二価アルキレン基である、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
前記R1基が、同一であるかまたは相違し、1個または複数の置換基を担持してよい、1から16個の炭素原子を含む炭化水素基である、請求項1または2に記載の方法。
【請求項４】
前記R1基が、同一であるかまたは相違し、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、およびアリールアルキル基からなる群より選択され、前記基が、場合によって1個または複数の置換基を有する、請求項1から3のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
R1が、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、sec-ブチル、n-ペンチル、イソペンチル、sec-ペンチル、シクロペンチル、n-ヘキシル、イソヘキシル、sec-ヘキシル、シクロヘキシル、メチルシクロヘキシル、2-エチルブチル、3-メチルペンチル、n-ヘプチル、イソヘプチル、sec-ヘプチル、3-メチルヘキシル、4-メチルヘキシル、1-エチルペンチル、2-エチルペンチル、3-エチルペンチル、n-オクチル、イソオクチル、3-メチルヘプチル、n-ノニル、n-デシル、ウンデシル、n-ドデシル、トリデシル、テトラデシルおよびペンタデシル基からなる群より選択される、請求項1から4のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
式(II)のジエステル化合物が、次式(II.1)、(II.2)および(II.3)のジエステル化合物:
R1OOC-CH(CH3)-CH2-CH2-COOR1 (II.1)
R1OOC-CH(CH2-CH3)-CH2-COOR1 (II.2)
R1OOC-CH2-CH2-CH2-CH2-COOR1 (II.3)
の混合物である
(式中、R1は、請求項1から5のいずれか一項に定義される通りである)、請求項1から5のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
式(II.1)、(II.2)および(II.3)のジエステル化合物の前記混合物が、以下の組成:
- 75から95重量%、好ましくは85から95重量%の前記式(II.1)化合物、
- 3から23重量%、好ましくは4から14重量%の前記式(II.2)化合物、
- 0.1から10重量%、好ましくは0.1から3重量%の前記式(II.3)化合物
を有する、請求項6に記載の方法。
【請求項８】
前記R1基がメチル基である、請求項6または7に記載の方法。
【請求項９】
前記基R2およびR3が、同一であるかまたは相違し、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、およびアリールアルキル基からなる群より選択され、前記基が、場合によって1個または複数の置換基を有する、請求項1に記載の方法。
【請求項１０】
R2およびR3が、同一であるかまたは相違し、メチル、エチル、ヒドロキシエチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、イソアミル、ヘキシルおよびシクロヘキシル基からなる群より選択される、請求項9に記載の方法。
【請求項１１】
R2およびR3が一緒に、これらが結合している窒素原子を含む、5から6個の原子を有する環を形成し、前記環の前記原子のうちの1個が、場合によって別のヘテロ原子、例えば酸素を担持する、請求項1に記載の方法。
【請求項１２】
R2およびR3が一緒に、モルホリン、ピペリジンおよびピペラジンから選択される環を形成する、請求項11に記載の方法。
【請求項１３】
式(III)の前記アミンが、有機溶媒中に溶解している、請求項1から12のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記有機溶媒が、アルコールおよびエーテルから、好ましくは、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン(THF)、およびこれらの混合物から選択される、請求項13に記載の方法。
【請求項１５】
前記塩基性化合物が、ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラートまたはカリウムエチラート、カリウムter-ブチラートの中から選択されることが好ましい、アルカリ金属またはアルカリ土類金属のアルコキシド、炭酸カリウムもしくは炭酸ナトリウム、アルキルチタネートまたはこれらの混合物である、請求項1から14のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
前記塩基性化合物が、前記ジエステル化合物に対して0.01から20%、好ましくは3から10%に含まれるモル濃度で導入される、請求項1から15のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
前記反応が、30℃から130℃、好ましくは40℃から90℃、さらに好ましくは45℃から65℃に含まれる温度で実施される、請求項1から16のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、エステルアミド化合物を調製する方法に関する。より詳細には、本発明は、ジエステルとアミンとの間の反応によってエステルアミド化合物を調製する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
エステルアミド化合物は、溶媒としてのそれらの応用について、特に、例えば、文献WO2009/092795中に記載されているような植物保護の用途における応用について知られている。前記エステルアミド化合物に到達するために、いくつかの経路を使用することができる。
【０００３】
文献US4588833には、コバルトに触媒される、アルコールおよび一酸化炭素との不飽和アミドの高温反応によってエステルアミドを調製する方法が記載されている。
【０００４】
文献US3417114には、実施例9に、次式:MeOOC-(CH2)3-CONMe2の《DMGME》エステルアミド化合物と、次式:Me2NOC-(CH2)3-CONMe2の《TMG》ジアミド化合物との同時調製(次いで、蒸留により、これらの化合物の分離を行う)の方法が記載されている。この反応を行うために、気体のジメチルアミンを、予め精製されたジメチルグルタラートとナトリウムメチラートの溶液とを含む媒体中で2時間通気する。次いで、双方の化合物(DMGMEおよびTMG)を、得られた複合混合物から蒸留によって単離する。
【０００５】
文献US3288794には、文献US3417114と同一の方法、並びに、同様の動作手順を使用する、N,N-ジメチル-アジパミドのメチルエステルとN,N,N',N'-テトラメチル-アジパミドとの同時調製(同様に、その後、蒸留による分離が続く)が記載されている。
【０００６】
ジエステルに関して、上記の従来技術の方法は、エステルアミド選択的でない。ジアミドの割合は大半の割合であることが多く、エステルアミドは完全には反応しなかった副生成物であると考えられる。
【０００７】
さらに、こうした方法では、反応の前にジエステルの精製工程が必要であり、これにより、その過程が複雑になっている。
【０００８】
この種の方法は、反応の後に、ジアミドおよびエステルアミドを単離するために、煩雑でコストが高い反応媒体の処理、例えば蒸留等を必要とする。
【０００９】
さらに、これらの従来技術の方法を用いると、形成される未精製の生成物は、その後の使用に不利益な黄橙色の強い発色を有しうる。したがって、この生成物には、さらなる精製工程が行われる。すべてのこれらの精製処理により、エステルアミドの生成過程が複雑な操作となっている。
【００１０】
エステルアミド選択性が低いという問題を克服する試みにおいて、反応媒体を冷却することによって、低温、すなわち、室温より低い温度で操作されることが一般的である。しかし、反応温度を著しく下げることは、反応速度を低減し、したがって、該方法の生産性を低下させる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１１】
【特許文献１】WO2009/092795
【特許文献２】US4588833
【特許文献３】US3417114
【特許文献４】US3288794
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
したがって、ジエステルからエステルアミド化合物を生成する、エステルアミド選択的な方法を見出す必要性がある。さらに、その方法は、工業設備における実施が容易でなければならない。該方法のもう1つの不可欠な要件は、反応が速い速度論を有していなければならないことである。最後に、そのエステルアミド製造方法は生産的でなければならない。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
この目的のために、本発明は、次式(I)のエステルアミド化合物:
R1OOC-A-CONR2R3 (I)
を調製する方法であって、
塩基性化合物の存在下における、次式(II)のジエステル化合物:
R1OOC-A-COOR1 (II)
と、次式(III)のアミン:
HNR2R3 (III)
との間の反応工程を含み
(式中、
- Aは、共有結合であるか、または1から12個の範囲に及ぶいくつかの炭素原子を含む直鎖状もしくは分枝状の二価アルキレン基であり、
- R1は、1から36個の炭素原子を含む、任意に置換された炭化水素基であり、
- R2およびR3は、同一であるかまたは相違し、水素原子、および1から36個の炭素原子を含む、任意に置換された炭化水素基から選択される基であり、
- R2およびR3は一緒に、これらが結合している窒素原子を含む環を形成することができ、前記環は、必要に応じて置換されており、かつ/またはさらなるヘテロ原子を含み、
- R2およびR3は、同時には水素原子にならない)、
-前記アミン(III)を有機溶媒中、または前記ジエステル化合物(II)中に溶解させること、
-前記アミン(III)が有機溶媒中に溶解している場合は、前記ジエステル化合物(II)を、前記アミン(III)及び前記塩基性化合物を含む反応混合物に添加すること、
-前記アミン(III)が前記ジエステル化合物(II)中に溶解している場合は、前記塩基性化合物を、前記アミン(III)及び前記ジエステル化合物(II)を含む反応混合物に添加すること、
-前記反応を、30℃以上の温度で実施すること、
-前記アミン(III)が、前記ジエステル化合物(II)に基づいて、0.01から50％のモル過剰で存在すること、
を特徴とする方法を提案する。
【００１４】
本発明の方法によれば、アミン(III)は、前記化合物の一方（ジエステルまたは塩基性化合物）が添加される反応媒体中に常に存在し、もう一方の化合物（塩基性化合物またはジエステル化合物）は反応の開始時からアミンと共に存在する。
【００１５】
したがって、式(II)のジエステル化合物は、本発明の方法において使用されるが、この化合物は、有利なことに以下の特徴を備えている。
【００１６】
本発明の有利な一実施形態によれば、式(I)及び式(II)において、Aは、2から12個の範囲に及ぶいくつかの炭素原子、好ましくは3から6個の炭素原子を含む分枝状の二価アルキレン基である。
【００１７】
好ましくは、式(I)および(II)において、R1基は、同一であるかまたは相違して、1から16個の炭素原子を含み、1個または複数の置換基を担持しうる炭化水素基である。《置換基》とは、例示のための非限定的な例として、1から4個の炭素原子を有することが好ましいアルキル基、1から4個の炭素原子を有することが好ましいアルコキシ基、ヒドロキシ基またはハロゲン基を意味する。
【００１８】
好ましくは、R1基は、同一であるかまたは相違し、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリールおよびアリールアルキル基からなる群より選択され、前記基は、1個または複数の置換基を担持してよい。
【００１９】
より詳細には、R1は、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、tert-ブチル(tertiobutyl)、sec-ブチル、n-ペンチル、イソペンチル、sec-ペンチル、シクロペンチル、n-ヘキシル、イソヘキシル、sec-ヘキシル、シクロヘキシル、メチルシクロヘキシル、2-エチルブチル、3-メチルペンチル、n-ヘプチル、イソヘプチル、sec-ヘプチル、3-メチルヘキシル、4-メチルヘキシル、1-エチルペンチル、2-エチルペンチル、3-エチルペンチル、n-オクチル、イソオクチル、3-メチルヘプチル、n-ノニル、n-デシル、ウンデシル、n-ドデシル、トリデシル、テトラデシルおよびペンタデシル基からなる群より選択されることが好ましい。
【００２０】
特に有利な一実施形態において、R1は、メチル基およびエチル基から選択される。
【００２１】
最も好ましくは、式(II)のジエステル化合物は、上記に定義されるようなR1を有する、次式(II.1)、(II.2)および(II.3)のジエステル化合物:
R1OOC-CH(CH3)-CH2-CH2-COOR1 (II.1)
R1OOC-CH(CH2-CH3)-CH2-COOR1 (II.2)
R1OOC-CH2-CH2-CH2-CH2-COOR1 (II.3)
の混合物である。
【００２２】
式(II.1)、(II.2)および(II.3)のジエステル化合物の混合物は、以下の組成を有しうる:
- 75から95重量%、85から95重量%の式(II.1)化合物、
- 3から23重量%、好ましくは4から14重量%の式(II.2)化合物、
- 0.1から10重量%、好ましくは0.1から3重量%の式(II.3)化合物。
【００２３】
上記の式(II.1)、(II.2)および(II.3)のジエステル化合物の混合物について、該R1基がメチル基であることがより好ましい。これは、特に、商品名Rhodiasolv(登録商標)IRISの下でRhodiaによって販売されているジエステルの混合物であってもよい。
【００２４】
本発明の有利な一実施形態によれば、式(II)のジエステル化合物は、純粋形態で導入され、すなわち、それは、有機溶媒中の溶液に入れられていない。しかしながら、ジエステル化合物(II)は、有機溶媒中の溶液に入れられていてもよい。本発明の好ましい一実施形態によれば、該有機溶媒は、揮発性有機溶媒の中から、特に、アルコールおよびエーテル、好ましくは、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン(THF)およびこれらの混合物の中から選択される。より好ましくは、該有機溶媒はメタノールである。
【００２５】
式(III)のアミンもまた、本発明の方法において使用されるが、このアミンは以下に示す特性を有することから有利である。
【００２６】
好ましくは、式(I)および(III)において、基R2およびR3は、同一であるかまたは相違し、1個または複数の置換基を担持してよい、1から16個の炭素原子を含む炭化水素基である。《置換基》とは、非限定的な例示として、1から4個の炭素原子を有することが好ましいアルキル基、1から4個の炭素原子を有することが好ましいアルコキシ基、ヒドロキシ基またはハロゲン基を意味する。
【００２７】
好ましくは、該基R2およびR3は、同一であるかまたは相違し、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリールおよびアリールアルキル基からなる群より選択され、前記基は、1個または複数の置換基を担持してよい。
【００２８】
本発明の第1の一実施形態によれば、R2およびR3は、同一であるかまたは相違し、メチル、エチル、ヒドロキシエチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、イソアミル、ヘキシルおよびシクロヘキシル基からなる群より選択される。好ましくは、R2およびR3は、メチル、エチルおよびヒドロキシエチル基の中から選択される。
【００２９】
本発明の第2の一実施形態によれば、R2およびR3は一緒に、これらが結合している窒素原子を含む、5から6個の原子の環を形成し、該環の原子のうちの1個は、別のヘテロ原子、例えば酸素原子であってよい。好ましくは、R2およびR3は、一緒に、モルホリン、ピペリジンおよびピペラジンの中から選択される環を形成する。
【００３０】
式(III)の前記アミンは、有機溶媒中、または前記ジエステル化合物(II)中に溶解している。
【００３１】
本発明の好ましい一実施態様によれば、有機溶媒は、揮発性有機溶媒の中から、特に、アルコールおよびエーテル、好ましくは、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン(THF)およびこれらの混合物の中から選択される。より好ましくは、該有機溶媒はメタノールである。
【００３２】
式(III)の前記アミンは、10から100％、好ましくは30から80％、さらに好ましくは40から60％を占める重量濃度で有機溶媒中に存在する。アミン(III)が100％濃度で存在する場合は、アミンがジエステル化合物(II)中に溶解しており、追加の有機溶媒が全くない実施態様に相当する。
【００３３】
本発明の方法は、塩基性化合物を利用する。
【００３４】
好ましくは、該塩基性化合物は、ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラートまたはカリウムエチラート、カリウムter-ブチラートの中から選択されることが好ましい、アルカリ金属またはアルカリ土類金属のアルコキシドである。該塩基性化合物は、炭酸塩、特に、炭酸カリウムもしくは炭酸ナトリウム;またはアルキルチタネート、例えば、ブチルチタネートからも選択されうる。該塩基性化合物は、上記に引用した化合物のうちのいくつかの混合物であってもよい。好ましくは、該塩基性化合物はナトリウムメチラートである。
【００３５】
本発明の好ましい一実施形態によれば、該塩基性化合物は、純粋形態で、または、有機溶媒中、例えば既に規定したものと同様の性質を有するもの、特にメタノール中の溶液として、使用してよい。一般的に、塩基性化合物は、有機溶媒中の所定の重量濃度での、有機溶媒中の溶液状態であり、前記濃度は、5から80％、好ましくは10から50％、さらに好ましくは20から30％である。
【００３６】
本発明によれば、式(II)のジエステル化合物および式(III)のアミンは、以下に定義される割合で、塩基性化合物の存在下において反応させる。
【００３７】
本発明の特徴によれば、前記アミン(III)が、前記ジエステル化合物(II)に基づいて、0.01から50％のモル過剰で存在する。好ましくは、前記アミンは、前記ジエステル化合物(II)に基づいて、1から30％、さらに好ましくは5から20％のモル過剰で存在する。式(I)のエステルアミド化合物を得るための化学量論は、式(II)のジエステル化合物1モルあたり式(III)のアミンが1モルであり、本明細書中における「モル過剰」とは、本発明の方法が、この化学量論的な量に基づいて0.01から50％のアミンのモル過剰を用いることを意味する。
【００３８】
該塩基性化合物は、ジエステル化合物(II)に対して、0.01から20%、好ましくは3から10%に含まれるモル濃度で導入されることが好ましい。
【００３９】
本発明のもう1つの特徴によれば、該反応は、30℃以上の温度で行われる。好ましくは、該反応は、50℃以上の温度で行われる。有利には、該反応は、30℃から130℃、好ましくは40℃から90℃、さらに好ましくは45℃から65℃に含まれる温度で行われる。この温度を調節するのに必要とされる熱量は、反応自体によってまたは外部からの手段、例えば加熱または冷却の手段によって提供される。
【００４０】
有利には、該反応は、1から10絶対バール、好ましくは1から5絶対バール、さらに好ましくは1から3絶対バールの圧力で行われる。
【００４１】
好ましくは、該反応は、無水条件下で行われ、すなわち、上限0.2%の水、好ましくは上限0.05%の水が許容される。
【００４２】
好ましい一実施形態によると、該反応は、例えば、不活性な気体での、特に窒素でのスウィーピングによる、不活性条件下で行われる。
【００４３】
本発明によれば、アミン(III)を含む反応混合物に添加される（ジエステルもしくは塩基性）化合物は、一度に全量、連続的に、または少量ずつ添加してよい。
【００４４】
本発明によれば、反応終了時に、式(I)のエステルアミド化合物が得られる。反応終了時の反応混合物は、ジアミド化合物からエステルアミド化合物を分離するための、エステルアミド化合物のいかなる煩雑な精製も必要としない。未反応のアミンのような揮発性化合物および溶媒のみを除去すること、特に、例えば減圧下の蒸留によって蒸発させることができる。該媒体は、反応中に形成された塩を除去するために、当業者に知られている従来の操作を使用して、特に、中和、濾過および洗浄の工程によって、任意に処理してよい。このようにして得られる式(I)のエステルアミド化合物は、高い純度を有し、意図される用途に、例えば溶媒として、特に植物保護の用途において直接使用することができる。
【００４５】
本発明の方法は、連続または不連続の方法であってもよい。
【００４６】
本発明の方法は、多数の利点を有する。これは、式(II.1)、(II.2)および(II.3)を満たすジエステル化合物の混合物、例えばRhodiasolv(登録商標)IRISに、ジエステル化合物に基づいてモル過剰のアミン(III)の存在下にて30℃以上の温度で適用される場合に、特に有利である。
【００４７】
第一に、これは、高度にエステルアミド選択的であり、すなわち、エステルアミドについての選択性が90%を超え、さらには95%よりも高い。驚くべきことに、過剰なアミンおよび30℃以上の反応温度にもかかわらず、5%未満のジアミドが形成された。この反応はまた、より低温で過剰のアミンを用いない反応と比較して非常に迅速である。さらにまた、媒体の著しい着色は観察されず、反応終了時の反応混合物は、主生成物のいかなる煩雑な精製も必要とせず、それにより、該方法がかなり単純化され、その生産性が増大している。
【００４８】
以下の実施例は、本発明を例示するものであるが、限定するものではない。
【００４９】
(実施例)
(実施例1（比較例）： Rhodiasolv(登録商標)IRIS/ナトリウムメチラート混合物にジメチルアミン(気体)添加  −  T=20℃)
機械的撹拌を備えており、予め乾燥させた、二重ジャケット付き1L反応器に、メタノール中のナトリウムメチラートの溶液(50重量％溶液、18.8g)ならびに商品名Rhodiasolv(登録商標)IRISの下でRhodiaによって販売されている、2-メチル-グルタル酸、2-エチル-コハク酸およびアジピン酸の各ジエステルの混合物304gを仕込む。
【００５０】
反応媒体が強い黄橙色を示すことが確認される。
【００５１】
反応媒体の温度を+20℃の設定温度で安定させ、ナトリウムメチラートとジエステルの混合物とを含む反応媒体(82gのジメチルアミン添加、前記ジエステルに対して5％のモル過剰)中に、ジメチルアミン気体を2時間に亘って通気する。反応媒体の温度は、通気期間中は一定に保つ。
【００５２】
反応媒体の温度は、最初に導入されたジエステルの96%が消費されるまで+20℃に保つ(完了時間:20時間)。
【００５３】
わずかに過剰なジメチルアミンを減圧下(約200mbar)で20℃から50℃の温度で留去する。次いで、この反応媒体を、十分量の85%リン酸の添加によって中和する。形成された塩を濾過する。形成された固体をメタノールで洗浄し、次いで、揮発性化合物(メタノールおよび未反応のジエステル)を真空下で留去する。
【００５４】
次いで、この生成物を、気相クロマトグラフィーによって分析する。
下記のTable 1は、この比較実施例1Cの条件および結果を一緒にまとめたものである。
【００５５】
【表１】
2013528200.tif 000002
(a)反応の完了に必要とされる時間
(b)処理の終了時に示される、この場合の組成
(c)Di/EA=ジアミド/エステルアミド最終濃度の比
この反応が遅く、得られた生成物が着色していることが観察される。
【００５６】
(実施例2：Rhodiasolv(登録商標)IRIS/ジメチルアミン-混合物にナトリウムメチラート添加−温度の影響)
機械的撹拌を備えており、予め乾燥させた、完全に攪拌される二重ジャケット付き1L反応器に、ジメチルアミン（純粋DMA、ジエステルに対して5％モル過剰）を仕込み、商品名Rhodiasolv(登録商標)IRISの下でRhodiaによって販売されている、2-メチル-グルタル酸、2-エチル-コハク酸およびアジピン酸の各ジエステルの混合物304g中に溶解させる。反応媒体の温度を所望の設定温度で安定させ（下記のTable 2参照）、メタノール中のナトリウムメチラートの溶液(50重量％溶液、18.8g)を、ジメチルアミンとジエステル類混合物とを含む反応混合物に、規定の時間内に注ぎ入れる。
【００５７】
注入が完了したところで、反応媒体の温度は、導入されたジエステル量の96%が消費されるまで一定に保たれる。
過剰のジメチルアミンは、減圧下(約200mbar)で20℃から50℃の温度で留去する。次いで、この反応媒体を、十分量の85%リン酸の添加によって中和する。形成された塩を濾過する。残留固体をメタノールで洗浄し、次いで、揮発性化合物を真空下で留去する。生成物を気相クロマトグラフィーによって分析する。
【００５８】
下記のTable 2は、行った試験両方の条件と結果をまとめたものである（試験2C：比較例、試験2：本発明）。
【表２】
2013528200.tif 000003
(a)反応の完了に必要とされる時間
(b)処理の終了時に示される、この場合の組成
(c)Di/EA=ジアミド/エステルアミド最終濃度の比
比較例2Cについては、反応が遅いことが観察され、一方で本発明による実施例2については反応が非常に迅速であり、温度の50℃までの上昇にもかかわらず選択性が保たれることが観察される。
【００５９】
(実施例3：ナトリウムメチラート/ジメチルアミン-混合物にRhodiasolv(登録商標)IRIS添加−DMA過剰の影響)
機械的撹拌を備えており、予め乾燥させた、完全に攪拌される二重ジャケット付き1L反応器に、メタノール中のジメチルアミン(50重量％溶液、重量188g)ならびにメタノール中のナトリウムメチラートの溶液(50重量％溶液、重量18.8g)を仕込む。
【００６０】
反応媒体の温度を所望の設定温度で安定させ、商品名Rhodiasolv(登録商標)IRISの下でRhodiaによって販売されている、2-メチル-グルタル酸、2-エチル-コハク酸およびアジピン酸の各ジエステルの混合物304gを、ジメチルアミンとナトリウムメチラートとを含む反応混合物に、規定の時間内に注ぎ入れる。
【００６１】
注入が完了したところで、反応媒体の温度は、導入されたジエステル量の96%が消費されるまで一定に保たれる。
過剰のジメチルアミンは、減圧下(約200mbar)で20℃から50℃の温度で留去する。次いで、この反応媒体を、十分量の85%リン酸の添加によって中和する。形成された塩を濾過する。残留固体をメタノールで洗浄し、次いで、揮発性化合物を真空下で留去する。生成物を気相クロマトグラフィーによって分析する。
【００６２】
下記のTable 3及び4は、行った様々な試験の条件と結果をまとめたものである（「C」は比較例に相当する）。
【００６３】
（温度の効果：ジエステル／DMA／MeONa＝1mol／1.2mol／0.05mol−メタノール中50重量％のDMA）
【表３】
2013528200.tif 000004
(a)反応の完了に必要とされる時間
(b)処理の終了時に示される、この場合の組成
(c)Di/EA=ジアミド/エステルアミド最終濃度の比
40℃以上では、エステルアミド選択性が維持される一方で、反応速度がかなり低減されることが観察される。
【００６４】
（DME化学量論の効果：ジエステル／MeONa＝1mol／0.05mol−メタノール中50重量％のDMA）
【表４】
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(a)反応の完了に必要とされる時間
(b)処理の終了時に示される、この場合の組成
(c)ジエステルに対するDMAのモル過剰（mol%）
(d)Di/EA=ジアミド/エステルアミド最終濃度の比
過剰のDMAなしには、反応が非常に遅いことが観察される。驚くべきことに、過剰のDMAにより、50℃にてエステルアミドの選択性を維持する可能性がもたらされる。こうした50℃の温度で、反応速度論がさらに促進される。
【国際調査報告】
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