(57)【要約】  フローイングサンプル中の検体の比を分析するための方法及びシステムは、提供される。フローイングサンプルは、検体の群の規定量がフローセルの一定点を通過する時間間隔を決定するために、リアルタイムで処理され得る。規定量は、後の処理のために、サンプル容器に送られ得る。サンプルは、希釈された血液を含み得、検体は、ヘモグロビンの成分、例えばＡ１ｃ、及びその規定量が測定されるヘモグロビンの合計量を含み得る。【特許請求の範囲】
【請求項１】
検体を含むサンプルを、検出器を通して流すこと；
検出器を通過する検体の測定量を測定すること；
測定量が規定量に達する時間間隔を測定すること；及び
規定量の測定量を含むフローイングサンプルの一部を、サンプル容量に送ること；
を含む、サンプル中の検体を測定するための方法。
【請求項２】
前記測定量が、検体濃度と直線関係を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記測定量が、検体濃度が検体の光吸収に基づく、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記測定することが、時間間隔に亘り、測定量のリアルタイム積分を行なうことを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
時間間隔が規定されている、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
時間間隔が、最初に測定された測定量の閾値により決定される第一の時点において開始する、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
サンプルが、第一の時点の前に排出アウトプットに流される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
第一の時点が、フローイングサンプルの一部を排出アウトプットからサンプル容量に送るための、少なくとも一つのバルブを切り替えるための基準である、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
時間間隔が、二番目に測定された測定量の閾値により決定される第二の時点において終了する、請求項４に記載の方法。
【請求項１０】
第二の閾値が、第二の閾値が所望の値である、又は所望の値に近づくように、前のサンプルからの第二の閾値の校正により決定される、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
サンプルが血液希釈物を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
血液希釈物の検体が、ヘモグロビンの種類である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
ヘモグロビンの種類が、Ａ１ｃ、不安定型Ａ１ｃ、カルバミル化Ａ１ｃ、Ｅ、Ｄ、Ｓ、又はＣのうちの一つである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
検出器を通過する検体の測定量を測定することが、サンプル容量を完全に満たす時間間隔に亘り、検出器を通過する検体の平均量を測定することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
平均濃度からサンプル容器内の検体の合計量を測定することを更に含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
所望の量の検体を含むサンプル容器の一部をカラムに注入することを更に含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
測定することが、時間間隔に亘り測定量のリアルタイム平均を行なうことを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
時間間隔がサンプル容量を満たすのに必要な流量に従って規定され、前記時間間隔が測定量のリアルタイム平均の閾値により決定される時点において終了する、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
入口及び出口を有するフローセル；
フローセルの入口に流動的に連結されたポンプシステム、前記ポンプシステムはフローセルにサンプルを移動させるように構成される；
フローセルに機能的に取り付けられた検出器；
フローセルの出口に流動的に連結された第一の切り替えバルブ；及び
検出器からのシグナルに基づいて、サンプルの一部のヘモグロビンの成分の一定量がフローセルを通って流れる場合に、測定するように構成されるコントローラ、前記コントローラは、ヘモグロビンの成分の一定量を含むサンプルの一部を送るために、第一の切り替えバルブを切り替えるように構成される、
を含む、サンプルを処理するためのシステム。
【請求項２０】
排出充填配置の間、フローセルの出口と流動的に連結される排出ユニット；及び
サンプル充填配置の間、フローセルの出口と流動的に連結されるサンプル容量、
ここで、コントローラは、サンプルを排出ユニットからサンプル容量に送るために、第一の切り替えバルブの連結を排出配置からサンプル充填配置に切り替えるように構成される、
を更に含む、請求項１９に記載のシステム。
【請求項２１】
コントローラが、ヘモグロビンの成分の測定量が第一の閾値に達する時に基づいて、第一の切り替えバルブをサンプル充填配置に切り替えるように構成される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
コントローラが、ヘモグロビンの成分の一定量を含むサンプルの一部がサンプル容量に流れた後、第一の切り替えバルブをサンプル充填配置から排出充填配置に戻すように、切り替えるように構成される、請求項２１に記載のシステム。
【請求項２３】
コントローラが、第二の閾値に基づく第二の時点において、第一の切り替えバルブを切り替えるように構成される、請求項２２に記載のシステム。
【請求項２４】
コントローラが、先のサンプルの前回の時間閾値を修正することにより、第二の閾値を決定するように構成される、請求項２３に記載のシステム。
【請求項２５】
サンプル容量がＨＰＬＣシステムの注入器の一部である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２６】
サンプル容量がイムノアッセイシステムのための反応チャンバーの一部である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２７】
サンプル容量と流動的に連結した注入バルブ；及び
注入バルブと流動的に連結した高圧ポンプシステム、
ここで、コントローラは、高圧ポンプがサンプル容量中のヘモグロビンの成分の一定量を含むサンプルの一部を分離及び検出デバイスに送るように制御するように構成される、
を更に含む、請求項２０に記載のシステム。
【請求項２８】
ニードルポンプに機能的に取り付けられた稼働ニードルアーム、前記ニードルポンプはフローセルと流動的に連結される、
ここで、コントローラは、ニードルアーム及びニードルポンプがフローセルに流体を供給するように制御するように構成される、
を更に含む、請求項１９に記載のシステム。
【請求項２９】
フローセルが、フローセルのサンプル流れ方向に対して横に光の通り道が入ることを可能にするように構成される、請求項１９に記載のシステム。
【請求項３０】
検出器が、光源、及びフローセルを通して光源から光を受け取るように置かれたフォトダイオードを含む、請求項２９に記載のシステム。
【請求項３１】
検出器が、吸光度検出器である、請求項３０に記載のシステム。
【請求項３２】
光源がＬＥＤを含む、請求項３１に記載のシステム。
【請求項３３】
前記ＬＥＤが４１５ｎｍ近傍にピーク出力を有する、請求項３２に記載のシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
この出願は、２０１０年２月４日に出願された米国特許出願公開第１２／７００，６５３号の利益を主張し、その全体は、参照により本明細書に援用される。
【背景技術】
【０００２】
背景
本発明は、一般的に、検体を含む液体サンプルを処理すること、及び特に、インラインフローセルを用いて、２以上の成分を含む生体検体を含む生体サンプルを処理すること、に関する。
【０００３】
血液検査、例えば、イムノアッセイ又は高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）は、サンプル中のヘモグロビンの成分の分析を要求する。かかる検査の結果は、成分の群の量（即ち、群量）に対するヘモグロビンの一つの成分（例えば、ヘモグロビンＡ１ｃ）の量の比として表現され得る。これらの比は、様々な疾患及び生理学的状態、例えば糖尿病の存在及び管理を予測することができる。
【０００４】
群量は、ヘモグロビンのいくつかの成分、例えば胎児ヘモグロビン及びヘモグロビン変異体の排除により、成分の合計量と異なり得る。初回通過として、合計量は群量の優れた近似として用いられ得るので、群量と合計量の差異は、一般的に小さい。
【０００５】
一貫性を試験することに関する問題は、合計応答がサンプルによって異なる場合に生じうる。解決策は、譲渡された米国特許出願第１２／１９６，１３２号に示されるように、この問題に関して提案されている。一つの現在の方法は、サンプルを一定の濃度に希釈すること、及びその後希釈されたサンプルの一定の容量を試験すること、その結果ヘモグロビン一定の合計量を提供することにより、ヘモグロビンの合計量の厳密な管理を維持することである。
【０００６】
最適な結果は、元のサンプル中ヘモグロビンの合計／群量における変動性、サンプル中の血液細胞の沈殿、及び許容範囲を有する希釈比率として、希釈比率の正確な管理の困難性などを理由の一つとして、これまでのところ達成されていない。最初の二つの原因（即ち、変動性及び沈殿）は、標準化された１〜４の範囲を与える９０〜３６０グラム／リットルに及ぶサンプルされたヘモグロビン濃度をもたらす。希釈比率の管理における不正確性は、この範囲を１〜５に拡張し得る。特に、ＨＰＬＣ適用において、この１〜５範囲は、３ＡＵ−秒の中央値を有する、１〜５ＡＵ−秒に及ぶ合計クロマトグラフィーピーク面積に相当する。この面積が中央値から逸脱する場合には、定量の正確性は、妥協される。範囲の極値において、サンプルは、中央範囲に近い面積をもたらす様々な希釈において再試行が必要とされ得る。従って、ヘモグロビンの成分、及び他の検体の正確で信頼できる定量を提供するための新規の方法は、望まれる。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
概要
本発明の実施形態は、サンプル中の検体を測定するための方法を含む。検体を含むサンプルは、検出器を通して流されてもよい。検出器を通過する検体の測定量は、測定され得る。測定量が規定量に達する時間間隔は、測定されてもよい。規定量の測定量を含むフローイングサンプルの一部は、サンプル容量に送られてもよい。
【０００８】
本発明の実施形態はまた、サンプルを処理するためのシステムを含む。システムはフローセル、入口と出口を有するフローセルを含む。ポンプシステムは、フローセルの入口に流動的に連結されてもよい。ポンプシステムは、サンプルをフローセルを通して移動させるように構成されてもよい。検出器は、フローセルに機能的に取り付けられてもよい。第一の切り替えバルブは、フローセルの出口に流動的に連結されてもよい。コントローラは、ヘモグロビンの成分の群の一定量が検出器からのシグナルに基づいて光線を通して流れる場合、測定するように構成されてもよい。コントローラは、ヘモグロビンの成分の一定量を含むサンプルの一部を送るために、第一の切り替えバルブを切り替えるように構成されてもよい。
【０００９】
本発明の他の実施形態は、本明細書で記載される方法に関連する、システム及びコンピュータ読み取り可能なメディアを対象とする。
【００１０】
本発明の本質及び利点の優れた理解はまた、以下の詳細な説明及び添付の図面の参照により得られてもよい。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１Ａ】図１Ａは、本発明の実施形態の、検体サンプルを測定するための方法のフローダイアグラムである。
【００１２】
【図１Ｂ】図１Ｂは、本発明の実施形態の、検体サンプルを測定するためのシステムの図解のダイアグラムである。
【００１３】
【図２】図２は、本発明の実施形態の、検体サンプルを測定するためのシステムの図解のダイアグラムである。
【００１４】
【図３Ａ】図３Ａは、本発明の実施形態の、検体サンプルを測定するための方法のフローダイアグラムである。
【００１５】
【図３Ｂ】図３Ｂは、本発明の実施形態の、使用の様々なステータスにおける、図２のシステムの図解のダイアグラムである。
【図３Ｃ】図３Ｃは、本発明の実施形態の、使用の様々なステータスにおける、図２のシステムの図解のダイアグラムである。
【図３Ｄ】図３Ｄは、本発明の実施形態の、使用の様々なステータスにおける、図２のシステムの図解のダイアグラムである。
【図３Ｅ】図３Ｅは、本発明の実施形態の、使用の様々なステータスにおける、図２のシステムの図解のダイアグラムである。
【００１６】
【図３Ｆ】図３Ｆは、本発明の実施形態の、測定された検体サンプルを提供するために用いられ得る一定の平均化間隔を図表で表されるチャートを示す。
【００１７】
【図４Ａ】図４Ａは、本発明の実施形態による、フローセルの断面図を示す。
【図４Ｂ】図４Ｂは、図４Ａは、本発明の実施形態の、フローセルの端面図を示す。
【００１８】
【図５】図５は、本発明の実施形態の、希釈された血液サンプルの典型的なクロマトグラムを示す。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
詳細な説明
本発明の実施形態は、検体を含むサンプルを分析するための方法及びシステムを提供する。サンプルが所望の量に希釈される、最初の経路希釈は、行なわれ得る。サンプルは、その後、希釈されたサンプルの吸光度が測定されるインラインフローセルを通して流されてもよい。吸光度は、サンプル中の検体の群の濃度に好ましくは直線的に関連する。吸光度は、希釈されたサンプルを横断する光線を通し、どの程度の光線がサンプル中の検体により吸収されたかを検出することにより測定されてもよい。光線を通過した検体の一定量は、吸光度値のリアルタイム計算により、決定され得る。計算は、開始時及び終了時に関する変化する吸光度値の積分でもよい。
【００２０】
開始時は、希釈されたサンプルが光線を通過して検出された直後と定義されてもよく、終了時は、所望の量の検体が光線を通過した時に、計算されてもよい。好適なバルブは、開始及び終了時の間にサンプルプラグをＨＰＬＣ注入ループ、又はイムノアッセイのための反応チャンバーに転換するように構成されてもよい。注入ループは、先行技術の慣習として、過充填されるよりも部分的に充填されてもよい。システムは、所望のＨＰＬＣ群応答が達成され得るように、最終値についての積分の閾値、及び従って積分についての終了時を調節することにより、校正されてもよい。従って、各サンプルランは、応答正確性を改善するために、続くサンプルランを校正し得る。
【００２１】
光線を通過する検体の一定量は、一定質量（ｍａｓｓ）に関連する必要は無いが、むしろ成分の群の応答の合計に関連することは理解されるべきである。ＨＰＬＣシステムでは、応答は、典型的には、クロマトグラフィーのピークの面積である。一定量と選択された応答の合計との関連性は、校正として見られ得る。
【００２２】
一定量のサンプルは、分子応答である特定の検体に対する応答と、分母応答である検体の群に対する応答を測定するために、さらに処理される。分母応答に対する分子応答の比は、所望の応答比である。この応答比は、更なる校正により微調整され、検体がヘモグロビンの成分である場合、様々な疾患を予測するために用いられ得る。分母応答値を所望量及び一定量に管理することは、より一貫性のある有用な試験結果を提供し得る。分子検体は、Ａ１ｃ、不安定型Ａ１ｃ、及びカルバミル化Ａ１ｃを含むヘモグロビンの修飾された形態の量を表してもよい。分子検体はまた、Ｅ、Ｄ、Ｓ、及びＣ変異体を含む、変異体形態の量を表してもよい。分母応答は、ヘモグロビンの成分の群の応答の合計を表す。その群は、ヘモグロビンの成分の全てを含んでもよく、又はそれはいくつかの成分、例えばヘモグロビン変異体を除いてもよい。成人からのヘモグロビンを試験するために、それはまた、胎児ヘモグロビンとして同定される任意の成分を除いてもよい。この更なる処理は、ＨＰＬＣ又はイムノアッセイを含む分析技術により行なわれる。いくつかの実施形態では、ＨＰＬＣ又はイムノアッセイは、分母応答として用いられる積分閾値の値を含む、分子応答のみを測定するために用いられてもよい。応答比は、分母検体の応答範囲の厳格な管理により、先行技術の方法を用いるよりも高い程度に管理され得、それは改良された比の一貫性及び試験結果をもたらし得る。
【００２３】
希釈された血液サンプル中のヘモグロビンの成分の正確な量を知ることは、様々な試験、例えば、イムノアッセイ又はＨＰＬＣを用いたＡ１ｃの測定に有用である。連続する試験においてヘモグロビンの同一の質量を一貫して提供することができることはまた、有益である。従って、本発明の実施形態は、後の試験のために、サンプル容量（例えば、サンプル容器、例えば注入ループ）に対して一定量の又は既知量のヘモグロビンを提供する。他の本発明の実施形態は、血液以外のサンプル及びヘモグロビン以外の検体、例えば他の生体サンプル（例えば、尿）又は、非生体サンプルを測定することを対象とし得ることは、理解されるべきである。
【００２４】
Ｉ．典型的な方法及びシステム：
【００２５】
図１Ａは、本発明の実施形態による、検体を含むサンプルを分析するための方法１００を説明するフローチャートである。ステップ１０５において、サンプルは、検出器を通って流れる。サンプルは、一般的に、一又は複数の種類の検体の多数を含む液体サンプルである。本明細書で用いられるように、検体は、分析の対象である多数のサンプル内の任意の物質である。いくつかの実施形態では、サンプルは、希釈された血液サンプルであり、検体は、ヘモグロビンの成分である。検出器は、光吸収値に基づいて特定の種類の検体を検出するフローセルであり得；例えば、４１５ｎｍの光は、ヘモグロビンの検出において最大感度のために用いられてもよい。他の波長は、検出器飽和をさけるために、減少した感度について用いられ得る。従って、検出器は、ヘモグロビンの成分の一定量の測定を助けるために、用いられ得る。いくつかの実施形態では、フローセルは、クロマトグラフィー分析器にシグナルを出力する。本明細書で用いられる「シグナル」は、単一のシグナル又は複数のシグナルを含み得る。シグナルは、電圧、電流、又はデジタル値でもよい。
【００２６】
ステップ１１０では、一定の場所、例えばフローセル中の光線の中央を通過するヘモグロビンのフローイングサンプル中の検体の量は、検出器シグナルを用いて、時間間隔に亘り、測定される。測定は、検出器シグナルのリアルタイム光−吸収値を積分することに基づく。値がリアルタイムに計算されるので、検出器の一定の場所を通過する検体の質量の量は、時間に応じて測定されうる。いくつかの実施形態では、質量計算は、濃度と時間に亘る流速の積のリアルタイム積分に基づき得る。別の実施形態では、この積分は、一定の時間間隔において測定された吸光度値の合計により適切に近似され得る。いくつかの実施形態では、積分又は合計が、規定の閾値に達する場合、ヘモグロビンの一定量は、検出器において一定の点を通過する。いくつかの実施形態では、検体の測定量の量が、検出されて閾値を超えるまで、質量は、計算（例えば、積分）されない。いくつかの実施形態では、検体の濃度は、流速変化のために、予測不可能に変化してもよく；従って、いくつかの実施形態では、検体の安定した濃度が検出されるまで、質量は計算されない。本明細書で用いられるように、測定量は、測定され得る検体の態様である。例えば、いくつかの実施形態では、測定量は、電気的シグナル（例えば、電圧、電流）に由来する吸光度単位（ＡＵ）、及び／又は電気的シグナル単独であり得る。
【００２７】
いくつかの実施形態では、フロー面積（クロマトグラフィーの面積から区別されるような）は、サンプル容器の容量の過充填を防ぐために限定され得る。別の実施形態では、フロー面積は、所望の試験応答を達成するために、サンプルの前の分析からの前のフロー面積の校正である。例えば、フローサンプルは、３の標的値が望まれる場合、４（ＡＵ−秒）のクロマトグラフ応答をもたらしてもよい。従って、第一のサンプルに用いられるフロー面積は、所望の応答を達成するために、第二サンプルに比例して減少し、適用され得る。この微調整は、所望の応答が達成されるまで、繰り返されてもよい。別の実施形態では、複数の様々な検体質量、例えばヘモグロビンの一つの特定の種類のみよりもヘモグロビンの合計量が、計算される。
【００２８】
一定の流速及び一定の濃度値を仮定すると、以下の式が、時間間隔Ｔに亘り、検体の質量を測定するために用いられてもよい（ここで、Ｆ＝流速（ｖｏｌ／時間）、及びｃ＝濃度（質量／ｖｏｌ））：
【００２９】
【数１】
2013519093.tif 000002
【００３０】
検体の吸収率は、濃度値と直線関係を有し得る。従って、濃度は、以下の式と置き換えられてもよい（ここで、ａ＝吸収率、及びｂ＝路長（フローセルを通る光が進む距離）：
【００３１】
【数２】
2013519093.tif 000003
【００３２】
いくつかの実施形態では、可変の濃度は、以下の式による変化する吸光度値ＡＵの観点から表現され得る：
【００３３】
【数３】
2013519093.tif 000004
【００３４】
一定の流速及び時間に亘り変化する濃度値を仮定すると、検体の質量を測定するために、以下の積分が用いられてもよい：
【００３５】
【数４】
2013519093.tif 000005
【００３６】
時間に亘る可変の流速及び可変の濃度値を仮定すると、検体の質量を測定するために、以下の積分が用いられてもよい。
【００３７】
【数５】
2013519093.tif 000006
【００３８】
ステップ１２０では、一定量を含むサンプルの一部は、後の試験のためにサンプル容量に送られる。サンプルの一部は、サンプルのフローを止めることなく転換され得る。例えば、時間間隔の開始時において、サンプルの一部は、サンプル容器に最初に送られ；時間間隔の終了時において、サンプルはその元のフローアウトプットに戻され再び送られる。いくつかの実施形態では、この転換及び再び送ることは、時間間隔に基づく様々な時間において、バルブを切り替えることにより行なわれる。サンプルの一部は、検体の質量の既知の量を含み、更なる試験、例えばＨＰＬＣ又はイムノアッセイ試験のために、送られ得る。従って、方法１００の使用は、サンプルの所定の質量の仕事（ｗｏｒｋｓ）よりもむしろ、サンプル濃度を正確な値に管理する必要がない。これは、サンプル間の濃度差異が検体の一定量を提供する能力に影響を及ぼさないので、サンプル試験間の改良された一貫性をもたらす。
【００３９】
図１Ｂは、本発明の実施形態のシステム１３０を説明する。示されるように、システム１３０は、フローセル１４５内を流れるフローイングサンプル１４０、例えば希釈された血液を含む。サンプルからの物理的特徴１５０ａ（即ち、測定量）、例えばサンプル吸光度又は蛍光強度値は、検出器１５５により検出される。シグナル１５０ｂは、検出器１５５から、コントローラとして機能する論理システム１６０に送られる。シグナル１５０ｂは、比例的に物理的特徴１５０ａの量に基づく。シグナル１５０ｂからのデータは、局所メモリ１６５又は外部メモリ１７０又は記憶デバイス１７５に保存されてもよい。いくつかの実施形態では、アナログ・デジタル変換器は、アナログシグナルからデジタル形態に変換する。サンプルは、ポンプ１８５の稼働により、フローセルを通って流れる。サンプルは、フローセル１４５を通って、ソレノイド動作の３方切り替えバルブ１８５に送られる。３方切り替えバルブ１８５は、通常開いている経路ＮＯ及び通常閉じているＮＣ経路を有する。通常開いている経路ＮＯは、排出充填設定において、三方バルブが作動していない（即ち、ソレノイドに電源供給がない）場合、排出容量１９０とフローセル１４５とを流動的に接続する。サンプル充填設定において、三方バルブが作動している場合、通常開いているＮＯ経路は閉じ、通常閉じているＮＣ経路は開き、サンプル容量１９５とフローセル１４５とを流動的に接続する。
【００４０】
論理システム１６０は、コンピュータシステム、ＡＳＩＣ、マイクロプロセッサ等でもよく、含んでもよい。それはまた、ディスプレイ（例えば、モニタ、ＬＥＤディスプレイ等）及びユーザーインプットデバイス（例えば、マウス、キーボード、ボタン等）を含む、又は一体となってもよい。論理システム１６０は、方法１００に関して記載されるように、リアルタイム方式で、フローイングサンプル１４０に対して分析を行なうように構成され得る。論理システム１６０及び他の構成要素は、スタンドアロン又はネットワーク接続されたコンピュータシステムの一部であってもよく、それらは、分離している試験デバイス、例えばＨＰＬＣ又はイムノアッセイ試験デバイスに直接取り付けられる、又は組み込まれてもよい。論理システム１６０はまた、プロセッサ１８０において実行する分析ソフトウェアを含んでもよい。
【００４１】
使用において、フローイングサンプル１４０は、ポンプ１８５を作動させることにより、フローセル１４５を通って流れ得、ポンプ１８５は、論理システム１６０により制御される。フローイングサンプル１４０は、フローセル１４５を通過するので、検出器１５５は、フローイングサンプル１４０中の検体の物理的特徴１５０ａからシグナル１５０ｂを生成する。論理システム１６０は、シグナル１５０ｂを使用し、時間に亘りフローセルを通過する検体の量を測定する。論理システム１６０は、三方バルブ１８５を切り替え、フローイングサンプル１４５の一部をサンプル容量１９５に送り、それは、検体の一定量と共にサンプル容量１９５を提供する。サンプル容量１９５が検体の一定量と共に提供された後、ポンプ１８５は、稼働を止め、フローイングサンプル１４０は停止する、及び／又は三方バルブ１８５の稼働を止め、フローイングサンプル１４０をもとの排出１９０に送る。試験容量１９５内のサンプルの一部は、その後、さらなる試験に供され得る。
【００４２】
ＩＩ．典型的なバルブシステム：
【００４３】
図２は、非オペレーションモードにおける、検体サンプルを測定するための、システム１０のダイアグラムを示す。図３Ｂ〜３Ｅは、図３Ａの方法に従った使用におけるシステム１０を示す。いくつかの実施形態では、方法１００及び３００は、システム１０を用いて実行され得るが、本発明はそれ自体に限定されない。
【００４４】
図２に関連して、システム１０は、システム１０の全てのオペレーション態様（例えば、バルブ、センサ、ポンプ、検出器）を制御するコントローラ１５を含む。コントローラ１５は、一般的に、図１Ｂに関連して記述されるように、論理システム１３０と同様に構成される。コントローラ１５はまた、複数のサブ−コントローラを含む。コントローラ１５は、ハードウェア及びソフトウェアの混合、例えば汎用コンピュータ、専用コンピュータ、又はリモートサーバーであり得る。いくつかの実施形態では、コントローラ１５は、システム１０と流動的に連結した、分離した試験システム、例えばＨＰＬＣデバイス、又はイムノアッセイ試験デバイスの一部である。
【００４５】
Ａ．希釈ウェル：
【００４６】
システム１０は、希釈ウェル２０を含む。希釈ウェル２０は、サンプルを希釈するための希釈液を収容し得る。コントローラ１５は、希釈ウェル２０中で、サンプルを希釈及び混合するように構成され得る。希釈ウェル２０の部分Ｔ８及びＴ９は、洗浄液を送るためのニードル及びポンプ２４を洗浄するための洗浄ウェル２２に流動的に接続され得る。
【００４７】
Ｂ．ニードルシステム：
【００４８】
ニードルシステム３０は、希釈ウェル２０と可動的に接続される。ニードル３２は、可動ニードルアーム３４と接続される。ニードルアーム３４は、手動で、又はコントローラ１５によりロボット制御で、サンプル容器（示されない）から希釈ウェル２０まで、ニードル３２を動かすように、構成され得る。ラインＴ１は、ニードル３２と、切り替えバルブＶ１（一般的にソレノイド動作の三方バルブである）の通常閉じているＮＣ接続部とを流動的に接続し得る。一般的にシリンジ型ポンプである低圧ポンプ３６は、切り替えバルブＶ１の共通のＣＯＭ接続部と接続され得る。ＮＯ接続部は、洗浄液（希釈液としても目的をはたす）を含む容器と接続される。
【００４９】
Ｃ．ポンプシステム：
【００５０】
ポンプシステム４０は、一般的にシリンジ型ポンプである低圧ポンプ４２を含む。低圧ポンプ４２は、切り替えバルブＶ２（一般的にソレノイド動作の三方バルブである）の共通のラインＣＯＭと流動的に接続され得る。切り替えバルブＶ２の通常閉じているＮＣ接続部は、切り替えバルブＶ３（一般的にソレノイド動作の三方バルブである）の共通の接続部ＣＯＭと流動的に接続される。切り替えバルブＶ２の通常開いているＮＯ接続部は、洗浄液を含む洗浄液容器４４と流動的に接続される。洗浄液容器４４はまた、ニードルシステム３０の切り替えバルブＶ１の通常開いているＮＯ接続部と流動的に接続され得る。
【００５１】
Ｄ．フローセルシステム：
【００５２】
フローセルシステム５０は、希釈ウェル２０及びポンプシステム４０に流動的に接続される。希釈ウェル２０のアウトプットラインＴ７はまた、切り替えバルブＶ４（一般的にソレノイド動作の三方バルブである）の通常開いているＮＯ接続部と流動的に接続される。代替の実施形態では、Ｖ４は、四方バルブである。
【００５３】
ポンプシステム４０のアウトプットラインＴ６は、切り替えバルブＶ３（一般的にソレノイド動作の三方バルブである）の通常閉じているＮＣ接続部を介して、切り替えバルブＶ４の通常閉じているＮＣ接続部と流動的に接続される。切り替えバルブＶ４の共通のＣＯＭ接続部は、アウトプットラインＴ１０と流動的に接続される。アウトプットラインＴ１０は、フローセル５２のインプット接続部と流動的に接続される。
【００５４】
フローセル５２は、ヘモグロビン吸収検出器（ＨＡＤ）５３に動作可能なように取り付けられる窓枠（ｗｉｎｄｏｗ  ｐａｎｅ）を含む。ＨＡＤ５３は、一般的に、フォトダイオード及び光源、例えば４１５ｎｍ  ＬＥＤを含む。他の実施形態では、検体検出器の様々な種類が用いられる。フォトダイオードは、特定の頻度の光を受け取る場合、電気的シグナル（例えば、電圧又は電流）を生成し得る。ＨＡＤは、コントローラ１５にシグナルを供給するために、コントローラ１５と電気的に接続される。コントローラ１５は、シグナルを分析することにより、フローセル５２を通過する検体の量を測定するように、構成される。
【００５５】
フローセル５２のアウトプット接続部は、切り替えバルブＶ５（ソレノイド動作の三方バルブであり得る）の共通のＣＯＭ接続部と流動的に接続されるラインＴ１２と流動的に接続される。アウトプットラインＴ１３は、切り替えバルブＶ５の通常開いているＮＯ接続部と排出容器５４との間で流動的に接続される。希釈ウェルの流体ラインＴ９はまた、排出容器５４と流動的に接続される。流体ラインＴ１４は、切り替えバルブＶ５の通常閉じている接続部ＮＣとサンプル容器５５との間で流動的に接続される。
【００５６】
サンプル容器５５は、注入バルブＶ７と流動的に接続される、規定容量を有するループとして構成される。注入バルブＶ７は、接続部１、２、３、４、５、６、及び７を有するマルチ−ソレノイドバルブである。流体送達は、ソレノイド動作に応じて、接続部１−２、１−７、２−３、２−７、３−４、４−５、４−７、及び６−７間で可能である。サンプル容器は、接続部１及び４と物理的に接続され、注入バルブＶ７の接続部２−３−７と流動的に接続され得る。注入バルブＶ７の接続部３は、分離カラム５６と流動的に接続され、それは、検出器デバイス５７と流動的に接続される。注入バルブＶ７の接続部７は、切り替えバルブＶ６の共通のＣＯＭ接続部と流動的に接続される。流体ラインＴ３５は、切り替えバルブＶ６（一般的に、ソレノイド動作の三方バルブである）の通常開いているＮＯ接続部と排出容器５４との間で流動的に接続される。流体ラインＴ１８は、切り替えバルブＶ６の通常閉じているＮＣ接続部とポンプシステム４０の切り替えバルブＶ３の通常開いている接続部との間で流動的に接続される。
【００５７】
Ｅ．高圧ポンプシステム：
【００５８】
バルブＶ７のサンプル容器５５は、交互に、低圧フローセルシステム５０と高圧ポンプシステム６０を流動的に接続する。高圧ポンプシステム６０は、高圧ポンプ６１及び高圧ポンプ６２を含む。流体ラインＴ３３及びＴ３４は、ポンプ６１及び６２を、それぞれＴ字路６３と流動的に接続する。流体ラインＴ１６は、Ｔ字路６３と圧力センサ６４との間で流動的に接続される。流体ラインＴ１５は、圧力センサ６４とフローセルシステム５０の注入バルブＶ７の接続部２との間で流動的に接続される。流体ラインＴ１７は、注入バルブＶ７の接続部６と高圧ポンプ６１の入口ピストン洗浄ポートＷとの間で流動的に接続される。７つの残っている洗浄ポートＷは、内部的に接続される、又は外部管類により出口洗浄ポートと接続され、それは管類Ｔ３１と接続される。Ｔ３１の他方の末端は、排出容器５４と接続する。バッファ容器６５及び６６は、デガッサー６７と流動的に接続される。流体ラインＴ２０は、デガッサー６７と高圧ポンプ６１との間で流動的に接続される。流体ラインＴ１９は、デガッサー６７と高圧ポンプ６２との間で流動的に接続される。
【００５９】
ＩＩＩ．使用における典型的なバルブシステム：
【００６０】
図３Ａ〜３Ｅに関連して、システム１０は、方法３００により示されるように用いられ得る。ステップ３０５では、システム１０は、図３Ｂにより示されるように、コントローラ１５により制御され、ニードルアーム３４を動かし、サンプルを回収する。ニードルアーム３４は、サンプルを回収し、希釈ウェル２０に移され、ニードル３２を用いて希釈ウェル２０にサンプルを注入する。サンプルは、サンプリング（ｓａｍｐｌｅ）後、さらなる希釈（洗浄と同じ）液を分注することにより、その後希釈ウェル２０において希釈される。サンプル経路は、黒い太線及び点線により表され、点の部分は、流体経路を前もって準備し、洗浄する洗浄液を表す。
【００６１】
ステップ３１０では、システム１０は、コントローラ１５により制御され、希釈ウェル２０と低圧ポンプ４２との間で流体経路を作る。従って、切り替えバルブＶ４は作動せず、通常開いたままであり；切り替えバルブＶ５は作動して、通常開いているＮＯ接続部を閉じ、通常閉じているＮＣ接続部を開き；Ｖ６は作動して、通常開いているＮＯ接続部を閉じ、通常閉じているＮＣ接続部を開き；注入バルブＶ７は、接続部５−４、１−７、及び７−４間で開き；切り替えバルブＶ６は作動して、通常開いているＮＯ接続部を閉じ、通常閉じているＮＣ接続部を開き；切り替えバルブＶ３は作動せず、通常開いているＮＯのままであり；切り替えバルブＶ２は作動して、通常開いているＮＯ接続部を閉じ、通常閉じているＮＣ接続部を開き；低圧ポンプ４２は作動して、その中に流体を引き込む。示されるように、サンプルは、ポンプ４２を止めることにより、切り替えバルブＶ４とフローセル５２との間の点において、直ちに停止される。
【００６２】
ステップ３１５では、システム１０は、図３Ｃに示されるように、フローセルシステム５０を通してサンプルを通す。ステップ３１５では、システム１０は、コントローラ１５により制御され、低圧ポンプ４２と排出容器５４との間の直接の流体経路を作る。従って、切り替えバルブＶ２は作動したままであり、通常閉じているＮＣ接続部を開き；切り替えバルブＶ３は作動して、通常開いているＮＯ接続部を閉じ、通常閉じているＮＣ接続部を開き；切り替えバルブＶ４は作動して、通常開いているＮＯ接続部を閉じ、通常閉じているＮＣ接続部を開き；切り替えバルブＶ５は作動せず、通常開いているＮＯ接続部を開き；低圧ポンプ４２は逆転し、流体を押し出し、サンプルを排出容器５４に押し出す。
【００６３】
ステップ３２０では、ＨＡＤ５３は、サンプルがフローセル５２を通って流れると電気的シグナルを生成する。コントローラ１５は、電気的シグナルを測定された検体の濃度に直線的に比例する測定量に変換し得る。検体は、一又は複数の種類のヘモグロビン、例えばヘモグロビンＡ１ｃでもよい。測定量は、吸光度単位（ＡＵ）の量でもよい。コントローラ１５は、測定量が測定量の最小量であり得る第一の閾値に達した時に、検出するように構成されてもよい。第一の閾値に達すると、コントローラ１５は、第一の時点ｔ1を決定し得、その時間間隔で測定量は積分され、検体の所望の量を提供する。第一の時点ｔ1は基準を提供し、切り替えバルブＶ５及びＶ６を制御する。コントローラ１５は、時間間隔の終了時である第二の時点ｔ2を決定し得る。第二の時点ｔ2は、選択され得、後の試験のために検体の所望の質量を提供する。第二の時点ｔ2は、先の試験サンプルから第二の閾値を調整すること（即ち、増加させること又は減少させること）により、校正され得、所望の質量を提供し、又は所望の質量に近づける。
【００６４】
ステップ３２５では、システム１０は、図３Ｄに示されるように、サンプルの一部をサンプル容器５５にさらに通す。システム１０は、コントローラ１５により制御され、第一の時点ｔ1に基づいて、低圧ポンプ４２と排出容器５４との間の間接的な流体経路を作る。従って、切り替えバルブＶ２、Ｖ３、及びＶ４は、作動したままであり、通常閉じているＮＣ接続部は開き；切り替えバルブＶ５は、作動して、通常開いているＮＯ接続部を閉じ、通常閉じているＮＣ接続部を開き；注入バルブＶ７は接続部５−４、１−７、及び７−４間のみ開き；切り替えバルブＶ６は作動せず、通常開いているＮＯのままで有り；及び低圧ポンプ４２は、流体を押し出し続け、サンプルを排出容器５５に押し出す。
【００６５】
ステップ３３０では、コントローラは、第一の時点ｔ1から第二の時点ｔ2までの時間間隔に基づいて低圧ポンプ４２を停止する。従って、検体の規定の質量を有するサンプルの部分（即ち、サンプルプラグ）は、サンプル容器５５内に含まれる。コントローラ１５は、第二の時点ｔ2に対応するサンプルプラグの終わりが、注入バルブＶ７の接続部４に置かれるように、サンプルプラグを配置するように構成され得る。注入バルブＶ７の接続部４は、第二の時点ｔ2に対応するサンプルプラグの終わりにおいて、接続部５から切断されていても、接続部３と接続していてもよい。
【００６６】
第一の時点ｔ1及び第二の時点ｔ2は、ＨＡＤ５３により検出される測定量（例えば、吸光度値）のリアルタイム加算又は積分のために用いられ、検体の一定量を提供する。第一の時点ｔ1は、ＨＡＤ５３により検出される測定量の第一の閾値量に基づき得る。第二の時点ｔ2は、ＨＡＤ５３により検出される測定量の第二の閾値量に基づき得る。第二の時点ｔ2は選択され得、後の試験のための質量の所望の量を提供する。従って、第二の時点ｔ2は、決定され、カラム５６に導入される質量を所望の質量を超えることから防ぐ。第二の時点ｔ2はまた、オーバーフロー及び／又はサンプル容器５５の完全な充填を防ぐことを強いる。サンプルプラグは、第一の時点ｔ1及び第二の時点ｔ2に対応するサンプルの部分間のサンプル容器５５に示される。サンプルプラグは、後の試験のために用いられる検体の一定の質量を含み、それは、第一の時点ｔ1及び第二の時点ｔ2間の測定量の積分から決定される。あるいは、第一の時点及び第二の時点間の一定の質量は、更なる測定することなく分析的計算に直接用いられ得る。
【００６７】
ステップ３３５では、システム１０は、図３Ｅに示されるように、カラム５６を通ってサンプルプラグを検出器デバイス５７に通す。システム１０は、コントローラ１５により制御され、高圧ポンプシステム６０と検出器デバイス５７との間の直接の流体経路を作る。従って、注入バルブＶ７は作動し、接続部２−３、５−４、及び１−７を閉じ、接続部１−２、４−３を開く。バッファ容器６５及び６６からのバッファ溶液は、デガッサー６７により脱気され、高圧ポンプシステム６０を通され、サンプルの一部を試験のためのカラム５６及び検出器デバイスに押し出される。検出器デバイス５７は、ＨＰＬＣデバイス、又はイムノアッセイのための試験デバイスであり得る。第一の時点ｔ1及び第二の時点ｔ2に対応し、一定量の検体を含むサンプルプラグは、試験のために検出器デバイス５７に向けて動くことが示される。ＨＰＬＣでは、カラム５６は、サンプルをその成分部分に分離するのに役立つ。
【００６８】
代替の実施形態では、検体の平均濃度は決定され得、一定量の検体を提供する。サンプルは、まず、フローセル５２を通過し、急な流速において、サンプル容器５５を加充填する。従って、サンプル容器５５の容量は、注入バルブＶ７の接続部１と４との間を完全に満たす。この実施形態では、フローセル５２は、注入バルブＶ７と直接的に接続してもよく、従って、バルブＶ５は、必要ではない。
【００６９】
ＨＡＤ５３からのシグナルは、フローセル５２を通過する検体の濃度を計算するために、従って、過充填されたサンプル容器５５内の検体の平均濃度を測定するために、用いられる。この決定のために、ＨＡＤ−５３とＶ７の接続部４との間の遅延時間のみは、決定される必要がある。サンプル容器５５の容量は、知られており、一定であるので、サンプル容器内の検体の合計量は、平均濃度から計算され得る。これらの計算に基づいて、コントローラ１５は、高圧ポンプシステム６０及び注入バルブＶ７を制御し得、サンプル容器５５の容量の内容物の一部を注入する。注入は、一定で所望の量の検体を含むサンプルの一部と共に、カラム５６及び検出器デバイス５７を提供する時間間隔に亘り行なわれる。
【００７０】
代替の実施形態では、図３Ｆに示されるように、サンプル容器中の平均濃度は、満たされた容器が、所望の量の検体を含むように、制御され得る。この実施形態は、それがフローセル５２に入ると、希釈ウェル２０からの希釈されたサンプルの予測通りに増加する検体濃度に基づいて、一定量の検体を提供する。時間平均化間隔Ｔは、その時間平均化間隔で平均濃度が計算される対応する流体容量が、実質的に容器を満たすために要求される容量に対応するように、規定される（即ち、平均化間隔Ｔ＝サンプル容量／流速）。所望の平均濃度を含む流れの部分は、従って、平均化間隔Ｔに従う切り替えバルブの電気的制御を介して、容器に移される。平均化間隔Ｔは、図３Ｆに示されるように、希釈ウェル２０及びフローセル５２間の分散が、予測通りに増加する検体濃度を提供するので、信頼され得る。さらなる分散的要素（例えば、マルチパスの、先細になる、又は幅広くなる流れる部分）は、描かれるよりもなお一層段階的な増加、即ち傾きを減少させる濃度を作るために組み込まれ得る。しかしながら、濃度の比較的急な増加がまたこの実施形態と適合することは、理解されるべきである。
【００７１】
時間間隔は、検体の平均濃度値、サンプル容量、高圧ポンプシステム６０の注入流速、及び検体の要求される量から決定される。時間間隔の開始時において、注入バルブＶ７は、接続部２−３、５−４、及び１−７を閉じ、接続部１−２、４−３を開き、高圧ポンプシステム６０は、サンプル容器５５の一部をカラム５６（即ち、注入ポジション）に注入する。時間間隔の終了時において、注入バルブＶ７は元に戻り、接続部２−３、５−４、及び１−７を閉じ、接続部１−２、４−３（即ち、充填ポジション）を開き、カラム５６への更なる注入を防ぐ。
【００７２】
注入バルブＶ７は、速い応答時間を有するように構成されてもよい。例えば、５０μｌ／秒（３ｍｌ／分）の流速において、２０μｌサンプル容器５５からの５μｌ注入は、１００ｍ秒間注入ポジションであるバルブＶ７を要求する。この実施形態は、サンプル境界においてサンプルと洗浄溶液との混合物を取り除くこと、及びサンプを注入バルブＶ７移す間のポジショニング問題を減少させること、一定量の検体についての計算を単純化すること、バルブＶ５を取り除くこと、及び高い流速においてサンプル容器５５の迅速な過充填を可能にすることに役立ち得る。
【００７３】
システム１０は、様々なバルブ、及びポンプの操作、例えば、バックフラッシング及び清浄操作に従って、検体分析を補足する様々な他の方法を行ない得ることは理解されるべきである。
【００７４】
ＩＶ．典型的なフローセル：
【００７５】
図４Ａ及び４Ｂは、本発明の実施形態のフローセル４００の図を示す。フローセル４００は、本明細書で開示されるシステム及び方法を用いて使用のための検体検出器と共に用いられ得る（例えば、フローセル５２）。フローセル４００は、液体サンプルがそれの全てを通って流される、入口部分４０２、分析部分４０４、及び出口部分４０６を含む。分析部分４０４は、示されるように幅広くなる部分であり得る。いくつかの実施形態では、部分間の移行は、システムの予測される流速における層流を提供するように構成される。これは、従って、一貫性のない試験結果をもたらし得る流れ中の乱流を防ぎ得る。いくつかの実施形態では、分析部分４０４は．０３ｘ．０３インチの長さの四角い断面図を有する直線的流路である。
【００７６】
フローセル４００は、光学的に磨かれた及び透明な材料、例えばガラス、又は透明なポリマー（いくつかの実施形態においては、ＵＶ透過ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）でもよい）から構成され得る、部分４０８及び４１０から構成され得る。透明な材料は、４１５ｎｍにおける光が通過することを許容し得る。光送信器４１４は、分析部分４０４を横断して部分４１０に置かれる受信器４１６まで光を送信するために、部分４０８に置かれる。いくつかの実施形態では、光送信器４１４は、４１５ｎｍ  ＬＥＤからピンホール開口部を通って、光を送り、受信器４１６は、吸光度強度を検出するためのフォトダイオードである。異なる波長における他の光源は、他の検体の存在を検出するために、及び／又は検出器飽和を避けるために感度を減少させるために用いられる。光送信器４１４及び受信器４１６は、一般的に、シグナルを処理するデバイスと接続するための好適な電気的配線を含む。測定される流体を通る光路長は、優れたノイズに対するシグナル、及び優れた直線性の最良バランスとして、選択される。
【００７７】
使用において、流体サンプルは、入口部分４０２に流れ、分析部分４０４の領域を完全に覆い、出口部分４０６から排出する。光送信器４１４からの光は、特定の頻度でサンプルの流れに対して横の方向に受信器４１６に送られる。サンプル中に存在する検体は、送信された光の一部を吸収し、従って、受信器４１６に対して１００％送信は防がれる。受信器４１６により検出される光の量は、電圧又は電流であり得る電気的シグナルに変換される。受信器４１６は、シグナル値に基づく検体情報を決定し得る分析デバイスにシグナルを連続的にアウトプットする。分析デバイスは、例えば、本明細書で記載されるような、検体濃度及び量を計算し得るコントローラ１５又は論理システム１６０であり得る。
【００７８】
Ｖ．典型的なクロマトグラム
【００７９】
図５は、本発明の実施形態の希釈された血液サンプルのクロマトグラム５００を示す。クロマトグラム５００中のピークは、下記のチャートの値に対応する。
【００８０】
【表１】
2013519093.tif 000007
【００８１】
クロマトグラム５００は、群領域から排除される、小さいＦ（胎児ヘモグロビン）ピーク、及び大きいＣ変異体ピークを示す。これらのピークは、ＨＡＤ５３を通過する場合、分離されない。ＨＡＤ５３により測定された吸光度は、示されたピークの全ての吸光度値の合計（即ち、合計応答）である。閾値は、合計を所望の値に制御するように設定され、それは、ここで、１，６５４，５３７（任意単位）の合計面積である。分母応答値についての群面積（即ち、群量）を得るために、Ｆ面積及びＣ面積は、「Ｘ」記号により示されるように、合計の面積から引かれる。従って、分母応答値は、それ故、１，０５２，３４８、又は１（即ち、１，６５４，５３７−（５８４８３３＋１７３５６）＝１，０５２，３４８）である。本発明の実施形態は、分母応答値をそれに応じて制御するために、合計面積を制御及び校正する能力を提供する。
【００８２】
臨床的に有意な量は、クロマトグラム５００から測定される。群量は、本発明の実施形態が扱う先行技術によれば、望ましくないことに、１〜５の範囲に亘り変化する。それに対して臨床的に有意な量が決定され得る正確性は、群量が所望の範囲の中央値から離れるに従って、貧しくなり、それにおける校正は、群を所望の範囲の中央値に近づけるために行なわれる。「補正」として称される先行技術のプロセスは、中央値ではない群量を取り扱う校正に加えて行なわれてもよいが、範囲の限界においてこのプロセスは、適切ではない。先行技術によれば、サンプルは、群量が中央値に近くなるように、異なる希釈を用いて再分析される。しかしながら、再分析することは、特に、特別な希釈が手作業で行なわれる場合、望ましくない。
【００８３】
本発明の特定な態様の特別な詳細は、本発明の実施形態の趣旨及び範囲から離れることなく、任意の好適な手法と組み合わされてもよい。しかしながら、本発明の他の実施形態は、それぞれ個別の態様、又はこれらの個別の態様の特定の組み合わせに関する特定の実施形態を対象にしてもよい。
【００８４】
上述の本発明が、モジュールの又は統合された手法において、ハードウェアを用いた、及び／又はコンピュータソフトウェアを用いた制御論理の形態において実行され得ることは、理解されるべきである。開示及び本明細書で提供される技術に基づいて、当業者は、ハードウェア、及びハードウェアとソフトウェアの組み合わせを用いた本発明を実行するための他の手段及び／又は方法を知り、理解するだろう。
【００８５】
この出願に記載される任意のソフトウェア構成要素又は機能は、例えば従来の、又はオブジェクト指向の技術を用いた、任意の好適なコンピュータ言語、例えばＪａｖａ（登録商標）、Ｃ＋＋、又はＰｅｒｌを用いた、プロセッサにより実行されるためのソフトウェアコードとして実行されてもよい。ソフトウェアコードは、一連の使用説明、又は記憶又は伝達のためのコンピュータ読み取り可能なメディアに関するコマンドとして保存されてもよい。好適なメディアは、ランダム・アクセス・メモリ（ＲＡＭ）、読み出し専用メモリ（ＲＯＭ）、磁気メディア、例えばハードドライブ、又はフロッピー（登録商標）ディスク、又は光学式メディア、例えばコンパクトディスク（ＣＤ）、又はＤＶＤ（デジタル多用途ディスク）、フラッシュメモリ等を含む。コンピュータ読み取り可能なメディアは、かかる記憶又は伝達デバイスの任意の組み合わせでもよい。
【００８６】
かかるプログラムはまた、コード化されても、インターネットを含む、様々なプロトコールに適合する有線の、光学的な、及び／又はワイヤレスネットワークを介した伝達に適合したキャリアシグナルを用いて伝達されてもよい。このため、本発明の実施形態のコンピュータ読み取り可能なメディアは、かかるプログラムを用いてコード化されたデータシグナルを用いて作られてもよい。プログラムコードを用いてコード化されたコンピュータ読み取り可能なメディアは、適合するデバイスを用いてパッケージ化されてもよく、他のデバイスから分離して（例えば、インターネットダウンロードを介して）提供されてもよい。任意のかかるコンピュータ読み取り可能なメディアは、単一のコンピュータプログラム製品上又はその中（例えば、ハードドライブ又はコンピュータシステム全体）に存在してもよく、システム又はネットワーク内の異なるコンピュータプログラム製品上又はその中に存在してもよい。コンピュータシステムは、モニタ、プリンター、又は使用者に本明細書で言及の任意の結果を提供するための他の好適なディスプレイを含んでもよい。
【００８７】
本発明の典型的な実施形態の上記の記述は、実証及び説明の目的のために示される。本発明を包括すること、又は本発明を記述される正確な形態に限定することは意図されず、多くの変更及びバリエーションは、上記の技術の観点において可能である。例えば、代替の実施形態では、検出器は、検出される電磁場値に基づいて、生体又は非生体サンプルの金属性検体を検出するように構成される。実施形態は、それにより、意図される特定の使用に適しているように、様々な変更を含む様々な実施形態において、当業者が、本発明を最もよく使用することが可能であるように、本発明の原理及びその実際の適用を最もよく説明するために、選択され、記述された。
【図１Ａ】
2013519093.tif 000008
【図１Ｂ】
2013519093.tif 000009
【図２】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図３Ｃ】
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【図３Ｄ】
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【図３Ｅ】
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【図３Ｆ】
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【図４Ａ】
2013519093.tif 000017
【図４Ｂ】
2013519093.tif 000018
【図５】
2013519093.tif 000019
【国際調査報告】
2013519093.tif 000020