(57)【要約】  本発明は、置換されたベンズアミド化合物、その製造方法、これらの化合物を含有する医薬、および医薬を製造するための置換されたベンズアミド化合物の使用に関する。これらの化合物は、例えば疼痛を治療するためのＢ１Ｒモジュレーターとして有用である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
その遊離化合物；その互変異性体；そのＮ−オキシド；そのラセミ体；その鏡像異性体、そのジアステレオマー、その鏡像異性体もしくはそのジアステレオマーの混合物、またはその単一の鏡像異性体もしくはジアステレオマーの形態；またはその生理学的に許容される酸もしくは塩基の塩の形態にある、一般式（Ｉ）
【化１】
2013540750.tif 000285
［式中、
ａは、０または１を表し；
ｔは、１、２または３を表し；
ｂは、０、１または２を表し；
ｃおよびｄは、相互に独立してそれぞれ０、１または２を表すが、但し、その環は最大で７個の環員を有することを条件とし；
Ｘは、Ｎ（Ｒ９ａ）またはＣ（Ｒ９ｂ）（Ｈ）を表し；
Ｄは、以下の基Ｄ１またはＤ２を表し、
【化２】
2013540750.tif 000286
ｑは、０または１を表し；
ｓは、０または１を表し；
ｒは、１、２または３を表し；
Ｂは、Ｃ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２または基Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０）（その窒素原子は基Ｒ１に結合している）を表し；
Ｑ１およびＱ２は、相互に独立してそれぞれＣ、ＣＨまたはＮを表し；
Ｒ１は、Ｃ１〜９−アルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＨ（アリール）２、Ｃ３〜８−シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはＣ１〜６−アルキレン基、Ｃ２〜６−アルケニレン基もしくはＣ２〜６−アルキニレン基を介して結合しているアリール、ヘテロアリール、ＣＨ（アリール）２、Ｃ３〜８−シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを表し；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜６−アルキレン基を介して結合しているＣ３〜８−シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリールを表し；
Ｒ３およびＲ４は、それらを結合している基−Ｑ１−Ｑ２−と一緒になって、置換されていない環、またはその１個もしくは複数の炭素環員において、相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、Ｃ１〜６−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基で置換された環であって、かつ／または少なくとも１個のアリールもしくはヘテロアリールと融合されていてもよい環を形成し、ここで、前記環は、飽和、モノ不飽和もしくは多不飽和、または芳香族であり、４、５、６または７員であり、場合により、相互に独立してＮ、ＮＲ１１、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）およびＳ（＝Ｏ）２から成る群から選択される１個または複数のヘテロ原子またはヘテロ原子団を含有してもよく；但し、基Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１２、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合しているＣ３〜８−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し、Ｒ１２は、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合しているＣ３〜８−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し；
Ｒ５は、相互に独立してＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１〜６−アルキルおよびＯ−Ｃ１〜６−アルキルから成る群から選択される０、１、２、３または４個の置換基を表し、かつ／あるいは２個の隣り合う置換基Ｒ５は、融合されたアリール、ヘテロアリールまたはＣ４〜８−シクロアルキルを形成し、かつ／あるいは１個の炭素原子に結合している２個の置換基Ｒ５は、置換されていない３、４もしくは５員飽和炭素環、またはその１個もしくは複数の炭素環員において相互に独立してＦ、ＣＦ３およびＣ１〜６−アルキルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基で置換された３、４もしくは５員飽和炭素環を形成し；
Ｒ６は、相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル、ＮＯ２、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）（Ｃ１〜６−アルキル）およびＮ（Ｃ１〜６−アルキル）２から成る群から選択される０、１、２もしくは３個の置換基を表し、かつ／または２個の隣り合う置換基Ｒ６は、融合されたアリール、ヘテロアリールもしくはＣ４〜８−シクロアルキルを形成し；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリールを表すか、またはＣ１〜６−アルキレン基を介して結合しているＣ３〜８−シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し、
Ｒ８は、相互に独立してＣＦ３、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキルおよびアリールから成る群から選択される０、１、２、３または４個の置換基を表し、かつ／あるいは１個の炭素原子に結合している２個の置換基Ｒ８は、（Ｃ＝Ｏ）−基、または置換されていない３、４、５もしくは６員飽和炭素環、またはその１個もしくは複数の炭素環員において、相互に独立してＦ、ＣＦ３およびＣ１〜６−アルキルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基で置換された３、４、５もしくは６員飽和炭素環を形成し；
Ｒ９ａは、Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１４）−Ｒ１３、ＣＨＲ１５Ｒ１６、Ｃ３〜８−シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリールを表すか、またはＣ１〜６−アルキレン基を介して結合しているＣＨＲ１５Ｒ１６、Ｃ３〜８−シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し、
Ｒ９ｂは、ＮＲ１７Ｒ１８、Ｃ１〜６−アルキレン−ＮＲ１７Ｒ１８、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキレン−ＮＲ１７Ｒ１８、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１７Ｒ１８、ＯＲ１９、Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＲ１９、Ｃ１〜６−アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＲ１９、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜６−アルキレン基を介して結合しているＣ３〜８−シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリールを表し；
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜６−アルキレン基を介して結合しているＣ３〜８−シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリールを表し；
Ｒ１３は、Ｃ１〜６−アルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＨ（アリール）２、Ｃ３〜８−シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはＣ１〜６−アルキレン基、Ｃ２〜６−アルケニレン基もしくはＣ２〜６−アルキニレン基を介して結合しているアリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜８−シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを表し；
Ｒ１４は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合しているＣ３〜８−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを表し；
Ｒ１５およびＲ１６は、相互に独立してそれぞれＨ、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールを表すか、あるいは
Ｒ１５およびＲ１６は、それらを結合しているＣＨ基と一緒になって、置換されていない環、またはその１個もしくは複数の炭素環員において、相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、Ｃ１〜６−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、ＮＲ２０Ｒ２１、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基で置換された環を形成し、ここで、前記環は、飽和であるか、またはモノもしくは多不飽和であるが、芳香族ではなく、４、５、６または７員であり、場合により、相互に独立してＮ、ＮＲ２４、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）およびＳ（＝Ｏ）２から成る群から選択される１個または複数のヘテロ原子またはヘテロ原子団を含有してもよく；但し、Ｒ２４は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２５、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合しているＣ３〜８−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し、およびＲ２５は、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合しているＣ３〜８−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し；
Ｒ１７およびＲ１８は、相互に独立してそれぞれＨ、Ｃ１〜６−アルキルまたはＣ３〜８−シクロアルキルを表すか、あるいは
Ｒ１７およびＲ１８は、それらを結合している窒素原子と一緒になって、置換されていない複素環、またはその１個もしくは複数の炭素環員において、相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、Ｃ１〜６−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、ＮＲ２０Ｒ２１、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基で置換された複素環であって、かつ／または少なくとも１個のアリールもしくはヘテロアリールと融合されていてもよい複素環を形成し、ここで、前記複素環は、飽和またはモノもしくは多不飽和であり、４、５、６または７員であり、場合により、相互に独立してＮ、ＮＲ２２、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）およびＳ（＝Ｏ）２から成る群から選択される１個または複数のヘテロ原子またはヘテロ原子団を含有してもよく；但し、Ｒ２２は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２３、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合しているＣ３〜８−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し、およびＲ２３は、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合しているＣ３〜８−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し；
Ｒ１９は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールもしくはＣ２〜６−アルキレン−ＮＲ１７Ｒ１８を表すか、またはＣ１〜６−アルキレン基を介して結合しているヘテロシクリル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し；
Ｒ２０およびＲ２１は、相互に独立してそれぞれＨ、Ｃ１〜６−アルキルまたはＣ３〜８−シクロアルキルを表すか、あるいは
Ｒ２０およびＲ２１は、それらを結合している窒素原子と一緒になって、置換されていない複素環、またはその１個もしくは複数の炭素環員において、相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、Ｃ１〜６−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基で置換された複素環を形成し、ここで、前記複素環は、飽和であるか、またはモノもしくは多不飽和であるが、芳香族ではなく、４、５、６または７員であり、場合により、相互に独立してＮ、ＮＲ２６、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）およびＳ（＝Ｏ）２から成る群から選択される１個または複数のヘテロ原子またはヘテロ原子団を含有してもよく；但し、Ｒ２６は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２７、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合しているＣ３〜８−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し、およびＲ２７は、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合しているＣ３〜８−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し；
但し、上記基Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ１〜３−アルキレン、Ｃ１〜６−アルキレン、Ｃ２〜６−アルキレン、Ｃ２〜６−アルケニレン、Ｃ２〜６−アルキニレン、Ｃ３〜８−シクロアルキル、Ｃ４〜８−シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、それぞれ置換されていなくてもよいし、または同じもしくは異なる基で一もしくは多置換されていてもよく、および上記基Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ１〜３−アルキレン、Ｃ１〜６−アルキレン、Ｃ２〜６−アルキレン、Ｃ２〜６−アルケニレンおよびＣ２〜６−アルキニレンは、それぞれ分岐でも非分岐でもよい］
で示される、置換されたベンズアミド化合物。
【請求項２】
一般式（Ｉ）において、部分構造（Ａｃ）
【化３】
2013540750.tif 000287
が、
【化４】
2013540750.tif 000288
2013540750.tif 000289
から成る群から選択される部分構造を表す、請求項１に記載の置換された化合物。
【請求項３】
Ｄ１が、
【化５】
2013540750.tif 000290
から成る群から選択される、請求項１または２に記載の置換された化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、Ｃ１〜９−アルキル、ＣＨ（フェニル）２、Ｃ３〜８−シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、クロマニル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル（ベンゾチエニル）、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ピロリル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾチアゾリル、カルバゾリル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル（ジベンゾチエニル）、ジヒドロインデニル、イソキノリニル、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合しているフェニル、ナフチル、Ｃ３〜８−シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを、
好ましくは、Ｃ１〜６−アルキル、ＣＨ（フェニル）２、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ４〜６−ヘテロシクリル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、クロマニル、ジヒドロインデニル、イソキノリニル、ベンゾチオフェニル（ベンゾチエニル）、ベンゾオキサジアゾリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、イミダゾチアゾリル、ジベンゾフラニル、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合しているフェニル、Ｃ３〜６−シクロアルキルもしくはＣ４〜６−ヘテロシクリルを、
特に好ましくは、Ｃ１〜６−アルキル、ＣＨ（フェニル）２、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ジヒドロインデニル、クロマニル、イソキノリニル、またはＣ１−、Ｃ２−もしくはＣ３−アルキレン基を介して結合しているフェニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニルもしくはピペリジニルを表し、
但し、上述のアリールまたはヘテロアリール基が、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一もしくは多置換されており、それらの置換基が、相互に独立してＯ−Ｃ１〜３−アルキル、Ｃ１〜６−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびＯＨから成る群から選択され、ならびに
上述のアルキル、アルキレン、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基が、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一もしくは多置換されており、それらの置換基が、相互に独立してＯ−Ｃ１〜３−アルキル、Ｃ１〜４−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、フェノキシ、ナフチル、チエニル、フリルおよびピリジニルから成る群から選択され、
ならびに、
置換基としての役割を果たすシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、フェノキシ、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニルが、それら自身も、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一もしくは多置換されており、但し、それらの置換基が、相互に独立してＣ１〜４−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜３−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびＯＨから成る群から選択される、請求項１〜３のいずれか一つに記載の置換された化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ＣＨ２−ＣＦ３、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを、好ましくはＨ、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチルまたはシクロプロピルを表す、請求項１〜４のいずれか一つに記載の置換された化合物。
【請求項６】
Ｒ１０が、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ＣＨ２−ＣＦ３、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを、好ましくはＨ、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチルまたはシクロプロピルを、特に好ましくはＨを表す、請求項１〜５のいずれか一つに記載の置換された化合物。
【請求項７】
Ｄ２が、
【化６】
2013540750.tif 000291
［式中、
Ｒ３００は、相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、Ｏ−ＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキルおよびＯ−Ｃ１〜４−アルキルから成る群から選択される０、１、２、３または４個の置換基を表し；
Ｒ３１０は、相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、Ｏ−ＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキルおよびＯ−Ｃ１〜４−アルキルから成る群から選択される０、１、２または３個の置換基を表し；
Ｒ３２０は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、Ｏ−ＣＦ３およびＣ１〜４−アルキルから成る群から選択される置換基を表し；
Ｒ３３０は、Ｈ、Ｃ１〜４−アルキル、アリール、ＣＨ２−アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択される置換基を表し；
ｒ１は、１または２を表し、そして
ｒ２は、１または２を表す］
から成る群から選択される基を表す、請求項１〜６のいずれか一つに記載の置換された化合物。
【請求項８】
基Ｒ７が、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ＣＨ２−ＣＦ３、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを、好ましくはＨ、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチルまたはシクロプロピルを表すことを特徴とする、請求項１〜７のいずれか一つに記載の置換された化合物。
【請求項９】
以下の部分構造（Ｃｙ）
【化７】
2013540750.tif 000292
が、
【化８】
2013540750.tif 000293
から成る群から選択される、請求項１〜８のいずれか一つに記載の置換された化合物。
【請求項１０】
基Ｒ８が、相互に独立してメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチルおよびフェニルから成る群から選択される０、１または２個の置換基を表し、かつ／あるいは１個の炭素原子に結合している２個の置換基Ｒ８が、Ｃ（＝Ｏ）−基、または置換されていない３、４、５もしくは６員飽和炭素環、またはその１個もしくは複数の炭素環員において、相互に独立してＦ、ＣＦ３およびＣ１〜６−アルキルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基で置換された３、４、５もしくは６員飽和炭素環を形成する、請求項１〜９のいずれか一つに記載の置換された化合物。
【請求項１１】
Ｒ９ａが、ＣＨＲ１５Ｒ１６、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合しているＣＨＲ１５Ｒ１６、アリールもしくはヘテロアリールを表し、
Ｒ１５およびＲ１６が、それらを結合しているＣＨ基と一緒になって、置換されていない環、または相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＨ、＝Ｏ、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、ＮＲ２０Ｒ２１、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換された環を形成し、ここで、前記環が、飽和であるか、またはモノもしくは多不飽和であるが、芳香族ではなく、４、５、６または７員であり、場合により、相互に独立してＮ、ＮＲ２４、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）およびＳ（＝Ｏ）２から成る群から選択される１個または複数のヘテロ原子またはヘテロ原子団を含有してもよく；但し、Ｒ２４が、Ｈ、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２５、Ｃ３〜６−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合しているＣ３〜６−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し、およびＲ２５が、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合しているＣ３〜６−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し；
Ｒ２０およびＲ２１が、それらを結合している窒素原子と一緒になって、置換されていない複素環、または相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換された複素環を形成し、ここで、前記複素環が、飽和であるか、またはモノもしくは多不飽和であるが、芳香族ではなく、４、５、６または７員であり、場合により、相互に独立してＮ、ＮＲ２６、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）およびＳ（＝Ｏ）２から成る群から選択される１個または複数のヘテロ原子またはヘテロ原子団を含有してもよく；但し、Ｒ２６が、Ｈ、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２７、Ｃ３〜６−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合しているＣ３〜６−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し、およびＲ２７が、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合しているＣ３〜６−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し；
但し、
アリールが、それぞれの場合にフェニルまたはナフチルを表し、
ヘテロアリールが、それぞれの場合にピリジニル、トリアジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、プリニル、チアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チエニル、ピロリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、オキサチアゾリルを、好ましくはピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、イソキノリニル、チアゾリルまたはイミダゾリルを表し、
但し、上述のアリールまたはヘテロアリール基が、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一置換もしくは多置換されており、それらの置換基は、相互に独立してアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、Ｎ−メチルピペラジニル、シクロプロピル、ピリジニル、Ｏ−Ｃ１〜３−アルキル、Ｃ１〜４−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｎ（Ｃ１〜４−アルキル）２、ＮＨ（Ｃ１〜４−アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４−アルキル）、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−アルキル、
【化９】
2013540750.tif 000294
から成る群から、
好ましくは、メチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、メトキシ、ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、ＮＨ２、Ｎ（ＣＨ３）２、ピロリジニル、ピペリジニル、シクロプロピル、ＣＮ、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）２および
【化１０】
2013540750.tif 000295
から成る群から選択され、かつ、上述のアルキル、アルキレンおよびシクロアルキル基は、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一置換もしくは多置換されており、それらの置換基は、相互に独立してＯ−Ｃ１〜３−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、＝Ｏ、ＳＨ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、フェノキシ、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニルから成る群から選択される、請求項１〜１０のいずれか一つに記載の置換された化合物。
【請求項１２】
Ｒ９ｂが、ＮＲ１７Ｒ１８、Ｃ１〜３−アルキレン−ＮＲ１７Ｒ１８、Ｏ−Ｃ１〜３−アルキレン−ＮＲ１７Ｒ１８、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１７Ｒ１８、ＯＲ１９、Ｃ１〜３−アルキレン−ＯＲ１９、Ｃ１〜３−アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜３−アルキレン−ＯＲ１９、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合しているＣ３〜６−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを表し、但し
Ｒ１７およびＲ１８が、相互に独立してそれぞれＨ、Ｃ１〜４−アルキルまたはＣ３〜６−シクロアルキルを表すか、あるいは
Ｒ１７およびＲ１８が、それらを結合している窒素原子と一緒になって、置換されていない複素環、あるいは相互に独立してＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＨ、＝Ｏ、ＯＣＦ３、ＮＲ２０Ｒ２１、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換された複素環であって、かつ／または少なくとも１個のアリールもしくはヘテロアリールと融合されていてもよい複素環を形成し、ここで、前記複素環が、飽和またはモノもしくは多不飽和であり、４、５、６または７員であり、場合により、相互に独立してＮ、ＮＲ２２、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）およびＳ（＝Ｏ）２から成る群から選択される１個または複数のヘテロ原子またはヘテロ原子団を含有してもよく；但し、Ｒ２２が、Ｈ、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２３、Ｃ３〜６−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合しているＣ３〜６−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し、およびＲ２３が、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合しているＣ３〜６−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し；
Ｒ１９が、Ｈ、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくはＣ２〜３−アルキレン−ＮＲ１７Ｒ１８を表すか、またはＣ１〜４−アルキレン基を介して結合しているＣ３〜６−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し；
Ｒ２０およびＲ２１が、それらを結合している窒素原子と一緒になって、置換されていない複素環、または相互に独立してＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換された複素環を形成し、ここで、前記複素環が、飽和であるか、またはモノもしくは多不飽和であるが、芳香族ではなく、４、５、６または７員であり、場合により、相互に独立してＮ、ＮＲ２６、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）およびＳ（＝Ｏ）２から成る群から選択される１個または複数のヘテロ原子またはヘテロ原子団を含有してもよく；但し、Ｒ２６が、Ｈ、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２７、Ｃ３〜６−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合しているＣ３〜６−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し、およびＲ２７が、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合しているＣ３〜６−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し；
但し、
アリールが、それぞれの場合にフェニルまたはナフチルを表し、
ヘテロアリールが、それぞれの場合にピリジニル、トリアジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、チアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チエニル、ピロリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、オキサチアゾリルを、好ましくはピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、イソキノリニル、チアゾリルまたはイミダゾリルを表し、
但し、上述のアリールまたはヘテロアリール基が、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一置換もしくは多置換されており、それらの置換基が、相互に独立してアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、Ｎ−メチルピペラジニル、ピリジニル、Ｏ−Ｃ１〜３−アルキル、Ｃ１〜４−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｎ（Ｃ１〜４−アルキル）２、ＮＨ（Ｃ１〜４−アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４−アルキル）、
【化１１】
2013540750.tif 000296
から成る群から、好ましくはメチル、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、メトキシ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｎ（ＣＨ３）２、ピロリジニル、ＣＮ、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）２および
【化１２】
2013540750.tif 000297
から成る群から選択され、但し、上述のアルキル、アルキレン、アルケニレンおよびシクロアルキル基が、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一置換もしくは多置換されており、それらの置換基が、相互に独立してＯ−Ｃ１〜３−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＨ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、フェノキシ、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニルから成る群から選択される、請求項１〜１１のいずれか一つに記載の置換された化合物。
【請求項１３】
場合により、遊離化合物；互変異性体；Ｎ−オキシド；ラセミ体；鏡像異性体、ジアステレオマー、鏡像異性体もしくはジアステレオマーの混合物、または単一の鏡像異性体もしくはジアステレオマーの形態；または生理学的に許容される酸もしくは塩基の塩の形態にある、
Ｈ−０１  ３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［２−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−０３  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−メチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−０４  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−［５−（トリフルオルメチル）−ピリジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−０６  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−０７  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−０９  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（１−シクロプロピル−ピペリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１０  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−３−イル）−メチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１１  （１Ｒ）−１−（４−クロロ−３−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１２  （３Ｒ）−３−（４−クロロ−３−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１４  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［２，２−ジメチル−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−シクロヘキシル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１５  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［２−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１６  （１Ｒ）−１−［［（２−クロロフェニル）スルホニル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１７  （１Ｒ）−１−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１８  （３Ｒ）−３−（シクロブタンカルボニルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１９  （３Ｒ）−３−（２，２−ジメチル−プロパノイルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２０  （４Ｒ）−４−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド
Ｈ−２１  （３Ｓ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２２  Ｎ−［（１Ｒ）−６−［メチル−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸アミド
Ｈ−２３  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−２−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２４  （３Ｒ）−３−［［２−クロロ−３−（トリフルオルメチル）−ベンゾイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２５  （３Ｒ）−Ｎ−メチル−３−［（２−フェニル−アセチル）アミノ］−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２６  （１Ｒ）−１−（４−クロロ−３−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−２−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２７  （１Ｒ）−１−（４−クロロ−３−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（ピリジン−４−イル−メチル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２８  （３Ｒ）−Ｎ−メチル−３−（３−メチル−ブタノイルアミノ）−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２９  （３Ｒ）−３−［（２−フルオロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−３０  （３Ｒ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３−［［２−（トリフルオルメチル）−ベンゾイル］アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−３１  Ｎ−［（１Ｒ）−６−［メチル−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−ピリミジン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−３２  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−３３  （３Ｒ）−３−［［（２−クロロフェニル）スルホニル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−３４  （１Ｒ）−Ｎ−メチル−１−（３−メチル−ブタノイルアミノ）−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−３５  （３Ｒ）−３−［［２−（２−クロロフェニル）−アセチル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−３６  Ｎ−［（１Ｒ）−６−［メチル−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−４−（トリフルオルメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド
Ｈ−３７  Ｎ−［（１Ｒ）−６−［メチル−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−２−（トリフルオルメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド
Ｈ−３８  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−３９  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピロリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−４０  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−４１  ２−メトキシ−Ｎ−［（１Ｒ）−６−［メチル−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド
Ｈ−４２  （１Ｒ）−１−（４−クロロ−３−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−［１−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−４３  （１Ｒ）−１−（４−クロロ−３−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（２−ピリジン−４−イル−エチル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−４４  （４Ｒ）−４−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−カルボン酸アミド
Ｈ−４５  （４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−カルボン酸アミド
Ｈ−４６  （３Ｒ）−３−［［１−（２−フルオロフェニル）−シクロプロパンカルボニル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−４７  （３Ｒ）−３−［［１−（２−フルオロフェニル）−シクロペンタンカルボニル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−４８  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−［（２−ピロリジン−１−イル−ピリジン−４−イル）−メチル］−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−４９  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［［１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−メチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−５０  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（４−メトキシフェニル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−５１  （３Ｒ）−３−［［１−（２−クロロフェニル）−シクロプロパンカルボニル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−５２  （１Ｒ）−１−（４−クロロ−３−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［［１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−メチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−５３  （１Ｒ）−１−（４−クロロ−３−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−［（２−ピロリジン−１−イル−ピリジン−４−イル）−メチル］−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−５４  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（４−クロロフェニル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−５５  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−５６  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［２−［１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−５７  （１Ｒ）−１−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−６−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−５８  （３Ｒ）−３−［［２−（２−クロロフェニル）−２−メチル−プロパノイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−５９  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−６０  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−（３，３−ジメチル−１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−６１  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピリジン−４−イル−シクロヘキシル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−６２  ５−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−６−［メチル−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−イソオキサゾール−３−カルボン酸アミド
Ｈ−６３  （３Ｒ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３−（３，３，３−トリフルオロ−プロパノイルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−６４  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−メチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−６５  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）−（２−メチル−プロピル）−アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−６６  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−６７  （３Ｒ）−３−［（２−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−６８  （３Ｒ）−Ｎ−メチル−３−［（２−メチル−プロピルスルホニル）アミノ］−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−６９  （１Ｓ）−Ｎ−［（１Ｒ）−６−［メチル−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタリン−１−カルボン酸アミド
Ｈ−７０  Ｎ−［（１Ｒ）−６−［メチル−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタリン−１−カルボン酸アミド
Ｈ−７１  （３Ｒ）−３−ベンゾイルアミノ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−７２  （３Ｒ）−３−［［（４−フルオロフェニル）スルホニル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−７３  Ｎ−［（１Ｒ）−６−［メチル−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−ナフタリン−１−カルボン酸アミド
Ｈ−７４  （３Ｒ）−３−（ベンゾールスルホンアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−７５  （３Ｒ）−３−［（４−フルオロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−７６  Ｎ−［（１Ｒ）−６−［メチル−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸アミド
Ｈ−７７  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−エチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−７８  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（４−フルオロフェニル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−７９  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−エチル−Ｎ−［１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−８０  （４Ｒ）−４−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−８−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド
Ｈ−８１  （４Ｒ）−４−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−８−フルオロ−Ｎ−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド
Ｈ−８２  （３Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−カルボニルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−８３  Ｎ−［（１Ｒ）−６−［メチル−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−イソキノリン−４−カルボン酸アミド
Ｈ−８４  Ｎ−［（１Ｒ）−６−［メチル−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−カルボン酸アミド
Ｈ−８５  （３Ｒ）−Ｎ−メチル−３−（３−メチル−ブタノイルアミノ）−Ｎ−［１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−８６  （３Ｒ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−３−（３−メチル−ブタノイルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−８７  （４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−８−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド
Ｈ−８８  Ｎ−［（１Ｒ）−６−［メチル−［１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸アミド
Ｈ−８９  Ｎ−［（１Ｒ）−６−［［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−メチル−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸アミド
Ｈ−９０  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（３−ピペリジン−１−イル−プロパノイル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−９１  Ｎ−［（１Ｒ）−６−［［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−メチル−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−２−（トリフルオルメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド
Ｈ−９２  Ｎ−［（１Ｒ）−６−［メチル−［１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−２−（トリフルオルメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド
Ｈ−９３  （３Ｒ）−３−（３−シクロペンチル−プロパノイルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−９４  （３Ｒ）−３−（３−シクロペンチル−プロパノイルアミノ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−９５  ５−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−６−［メチル−［１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−イソオキサゾール−３−カルボン酸アミド
Ｈ−９６  Ｎ−［（１Ｒ）−６−［［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−メチル−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−５−メチル−イソオキサゾール−３−カルボン酸アミド
Ｈ−９８  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（１−オキシド−ピリジン−１−イウム−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−９９  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−［２，６］ナフチリジン−２−イル）−シクロヘキシル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１００  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノ−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１０１  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１０２  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［４−（２−ジメチルアミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−シクロヘキシル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１０３  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−シクロヘキシル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１０４  （３Ｒ）−３−［［（２−クロロフェニル）スルホニル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−シクロヘキシル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１１０  ３−［ｔｅｒｔ−ブチル−（２−クロロ−ベンゾイル）−アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１１１  （１Ｒ）−１−（４−クロロ−３−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−シクロヘキシル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１１２  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１１３  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１１４  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピリジン−４−イルオキシ−シクロヘキシル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１１５  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１１６  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−アゼパン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１１７  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１１８  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１１９  （３Ｒ）−Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノ−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−３−［イソプロピル−（３−メチル−ブタノイル）−アミノ］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１２０  （３Ｒ）−Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−３−［イソプロピル−（３−メチル−ブタノイル）−アミノ］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１２２  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１２３  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１２４  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（２−ピロリジン−１−イル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１２５  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１２６  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（２−メトキシ−６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１２７  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−キナゾリン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１２８  （３Ｒ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−３−［（２−フルオロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１２９  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−３−フルオロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１３０  （３Ｒ）−３−（４−クロロ−３−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１３１  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−［（４−メトキシ−３，５−ジメチル−ピリジン−２−イル）−メチル］−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１３２  （３Ｒ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−３−［［２−（トリフルオルメチル）−ベンゾイル］アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１３３  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−５−フルオロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１３４  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−［（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−メチル］−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１３５  （３Ｒ）−３−［［２−クロロ−３−（トリフルオルメチル）−ベンゾイル］アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１３６  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１−ピリミジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−メチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１３７  （３Ｒ）−３−［［２−クロロ−５−（トリフルオルメチル）−ベンゾイル］アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１３８  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１３９  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（２−イソプロピル−６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１４０  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１４１  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１４２  （１Ｒ）−１−（４−クロロ−３−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−６−フルオロ−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１４３  Ｎ−［（１Ｒ）−５−［［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−メチル−カルバモイル］−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−５−メチル−イソオキサゾール−３−カルボン酸アミド
Ｈ−１４４  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１４５  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）−エチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１４６  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−アゼチジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１４７  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリミジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１４８  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリミジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１４９  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１５０  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１５１  （１Ｒ）−１−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−６−フルオロ−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１５２  （１Ｒ）−１−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−６−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１５３  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１５５  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−６−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１５６  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−エチル−Ｎ−［１−（７Ｈ−プリン−６−イル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１５８  （１Ｒ）−１−［（２−クロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−６−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１６０  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１６１  （３Ｒ）−３−（４−クロロ−３−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１６２  （３Ｒ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−３−［（２−メチル−ベンゾイル）アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１６３  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１６４  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−３−フルオロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリミジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１６５  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１６６  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−Ｎ−［１−（２−イソプロピル−６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１６７  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゾイル）−エチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１６８  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１６９  （３Ｒ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−３−［メチル−（２−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１７０  （３Ｒ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−３−［エチル−（２−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１７１  Ｎ−［（１Ｒ）−６−［［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−メチル−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−Ｎ−メチル−２−（トリフルオルメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド
Ｈ−１７２  （３Ｒ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−３−［イソプロピル−（２−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１７４  Ｎ−［（１Ｒ）−６−［［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−メチル−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−Ｎ−エチル−２−（トリフルオルメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド
Ｈ−１７５  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１７６  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−エチル−アミノ］−Ｎ−［４−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−シクロヘキシル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１７８  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１７９  （３Ｒ）−３−［（２−フルオロ−２−メチル−プロパノイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１８０  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１８１  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（６−メチル−ピラジン−２−イル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１８２  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−オキソ−１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１８３  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−［３−（トリフルオルメチル）−ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１８４  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［４−（２−ジメチルアミノ−ピリジン−４−イル）−シクロヘキシル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１８５  （３Ｒ）−３−（３−シクロペンチル−プロパノイル−メチル−アミノ）−Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノ−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１８６  （３Ｒ）−３−（３−シクロペンチル−プロパノイル−メチル−アミノ）−Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１８８  （３Ｒ）−３−（３−シクロペンチル−プロパノイル−メチル−アミノ）−Ｎ−［１−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１９１  （３Ｒ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−３−［（２−メチル−プロピルスルホニル）アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１９５  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−３−フルオロ−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１９６  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−３−フルオロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１９７  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−３−フルオロ−ベンゾイル）−エチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１９８  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−６−フルオロ−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１９９  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２０２  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−３−フルオロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２０３  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−３−フルオロ−ベンゾイル）−エチル−アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２０４  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２０５  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−３−フルオロ−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２０６  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−６−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２０７  Ｎ−［（１Ｒ）−６−［［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−メチル−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−Ｎ−イソプロピル−２−（トリフルオルメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド
Ｈ−２０８  Ｎ−イソプロピル−Ｎ−［（１Ｒ）−６−［メチル−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−２−（トリフルオルメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド
Ｈ−２０９  Ｎ−［（１Ｒ）−６−［［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−メチル−カルバモイル］−５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−Ｎ−イソプロピル−２−（トリフルオルメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド
Ｈ−２１０  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−５−フルオロ−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２１１  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−５−フルオロ−ベンゾイル）−エチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２１２  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−５−フルオロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２１３  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−６−フルオロ−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２１４  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（２−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２１５  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［２−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２１６  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−エチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２１７  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−７−フルオロ−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２１９  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（２−オキソ−１Ｈ−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２２０  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−エチル−アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２２１  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−５−フルオロ−ベンゾイル）−エチル−アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２２２  （３Ｒ）−３−（３，４−ジメチル−ペンタノイルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２２３  （３Ｒ）−３−（３，４−ジメチル−ペンタノイルアミノ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２２４  Ｎ−［（１Ｒ）−６−［［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−メチル−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−３−メトキシ−イソオキサゾール−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２２５  ３−メトキシ−Ｎ−［（１Ｒ）−６−［メチル−［１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−イソオキサゾール−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２２６  （３Ｒ）−３−（シクロペンタンカルボニルアミノ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２２７  （３Ｒ）−３−（シクロペンタンカルボニルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２２８  （３Ｒ）−３−（シクロペンタンカルボニルアミノ）−Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２２９  （３Ｒ）−３−（シクロペンタンカルボニル−エチル−アミノ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２３０  （３Ｒ）−３−（シクロペンタンカルボニル−メチル−アミノ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２３１  （３Ｒ）−３−［（２−シクロペンチル−アセチル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２３２  （３Ｒ）−３−（３，４−ジメチル−ペンタノイル−メチル−アミノ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２３３  （３Ｒ）−３−（３，４−ジメチル−ペンタノイル−エチル−アミノ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２３４  （８Ｒ）−８−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド
Ｈ−２３５  （８Ｒ）−８−（４−クロロ−３−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド
Ｈ−２３６  （８Ｒ）−８−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド
Ｈ−２３７  （８Ｒ）−８−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノ−６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド
Ｈ−２３８  （３Ｒ）−３−［（２−シクロペンチル−アセチル）アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２３９  Ｎ−［（１Ｒ）−６−［［１−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−メチル−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−３−メトキシ−イソオキサゾール−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２４０  （８Ｒ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−８−（３−メチル−ブタノイルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド
Ｈ−２４１  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（２−ピロリジン−１−イル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２４２  （８Ｒ）−８−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド
Ｈ−２４３  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノ−６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２４４  （３Ｒ）−Ｎ−［１−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−０１  ３−クロロ−Ｎ−［６−［２−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−エチル−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−チオフェン−２−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−０２  ３−［［（２−クロロフェニル）−メチル−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−［２−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−０３  ８−［（２，３−ジクロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−０４  ８−［（２−クロロ−５−フルオロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−０５  ８−（シクロヘキサンカルボニルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−０６  ８−（３−シクロペンチル−プロパノイルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−０７  ３−クロロ−Ｎ−［７−［メチル−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−チオフェン−２−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−０８  Ｎ−［７−［メチル−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−ピリミジン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−０９  ８−［（２，６−ジメチル−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１０  Ｎ−［７−［メチル−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−４−（トリフルオルメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１１  ８−［［２−クロロ−６−（トリフルオルメチル）−ベンゾイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１２  Ｎ−［３，３−ジメチル−６−［メチル−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−１，２−ジヒドロ−インデン−１−イル］−４−（トリフルオルメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１３  ３−クロロ−Ｎ−［５−［メチル−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−チオフェン−２−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１４  ３−（シクロヘキサンカルボニルアミノ）−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１５  ３−［［（２−クロロフェニル）−メチル−カルバモイル］アミノ］−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１６  ８−［［［２−クロロ−６−（トリフルオルメチル）−フェニル］スルホニル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１７  ３−［［２−クロロ−６−（トリフルオルメチル）−ベンゾイル］アミノ］−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１８  ３−（３−シクロペンチル−プロパノイルアミノ）−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１９  ３−［（２，３−ジクロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−２０  ３−クロロ−Ｎ−［３，３−ジメチル−６−［メチル−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−１，２−ジヒドロ−インデン−１−イル］−チオフェン−２−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−２１  ３−［（２−クロロ−５−フルオロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−２２  Ｎ−［３，３−ジメチル−６−［メチル−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−１，２−ジヒドロ−インデン−１−イル］−ピリミジン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−２３  ３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−２４  ３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−２５  ３−［（２，３−ジクロロ−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−２６  ３−［（２−クロロ−５−フルオロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−２７  ３−［（２−クロロ−５−フルオロ−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−２８  Ｎ−メチル−３−［メチル−（３−メチル−ブタノイル）−アミノ］−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−２９  ３−クロロ−Ｎ−［６−［メチル−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−チオフェン−２−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−３０  ３−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［６−［メチル−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−チオフェン−２−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−３１  Ｎ−［６−［メチル−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−４−（トリフルオルメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−３２  Ｎ−メチル−Ｎ−［６−［メチル−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−４−（トリフルオルメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−３３  ４−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−３４  ３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［２−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−３５  ４−［（２，３−ジクロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−３６  ３−［（２−クロロ−５−フルオロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［２−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−３７  Ｎ−［６−［２−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−エチル−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−４−（トリフルオルメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−３８  ４−（シクロヘキサンカルボニルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−３９  Ｎ−メチル−４−（３−メチル−ブタノイルアミノ）−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−４０  ４−［（３−クロロ−チオフェン−２−カルボニル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−４１  Ｎ−メチル−３−（３−メチル−ブタノイルアミノ）−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−４２  Ｎ−［６−［メチル−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル］−４−（トリフルオルメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−４３  Ｎ，１，１−トリメチル−３−（３−メチル−ブタノイルアミノ）−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−４４  ３−［［（２−クロロフェニル）−メチル−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−４５  Ｎ−メチル−Ｎ−［６−［メチル−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−ピリミジン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−４６  Ｎ−メチル−３−［メチル−［［２−（トリフルオルメチル）−フェニル］−メチルスルホニル］−アミノ］−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−４７  ４−［［［２−クロロ−６−（トリフルオルメチル）−フェニル］スルホニル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−４８  Ｎ−［６−［メチル−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−ピリミジン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−４９  ４−（３−シクロペンチル−プロパノイルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−５０  ３−［［［２−クロロ−６−（トリフルオルメチル）−フェニル］スルホニル］アミノ］−Ｎ−［２−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−５１  ３−［［（２−クロロフェニル）−メチル−カルバモイル］−メチル−アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−５２  ３−［（２，３−ジクロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−５３  Ｎ−［５−［メチル−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−ピリミジン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−５４  ３−［［［２−クロロ−６−（トリフルオルメチル）−フェニル］スルホニル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−５５  Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−３−［［［２−（トリフルオルメチル）−フェニル］−メチルスルホニル］アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−５６  Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−４−［［［２−（トリフルオルメチル）−フェニル］−メチルスルホニル］アミノ］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−５７  ４−［［（２−クロロフェニル）−メチル−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−５８  １−（シクロヘキサンカルボニルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−５９  ３−（３−シクロペンチル−プロパノイルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−６０  Ｎ−［６−［（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−メチル−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−４−（トリフルオルメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−６１  Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−１−［［［２−（トリフルオルメチル）−フェニル］−メチルスルホニル］アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−６２  ３−［［２−クロロ−６−（トリフルオルメチル）−ベンゾイル］アミノ］−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−６３  ４−［（２−クロロ−５−フルオロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−６４  １−［（２−クロロ−５−フルオロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−６５  １−（３−シクロペンチル−プロパノイルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−６６  １−［（２，６−ジメチル−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−６７  １−［（２，３−ジクロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−６８  １−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−６９  ３−（シクロヘキサンカルボニル−メチル−アミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−７０  ３−（３−シクロペンチル−プロパノイル−メチル−アミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−７１  ４−［（２，６−ジメチル−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−７２  ４−［［２−クロロ−６−（トリフルオルメチル）−ベンゾイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−７３  ８−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−７４  ３−［（２，３−ジクロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［２−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−７５  ３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−７６  ３−［（２−クロロ−５−フルオロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−７７  ３−（シクロヘキサンカルボニルアミノ）−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−７８  ３−（３−シクロペンチル−プロパノイルアミノ）−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−７９  Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−３−（３−メチル−ブタノイルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−８０  ３−クロロ−Ｎ−［６−［（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−メチル−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−チオフェン−２−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−８１  ３−（シクロヘキサンカルボニル−メチル−アミノ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−８２  ３−［（２−クロロ−５−フルオロ−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−８３  ３−［（２，３−ジクロロ−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−８４  ３−（３−シクロペンチル−プロパノイル−メチル−アミノ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−８５  ３−［（２，６−ジメチル−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−８６  Ｎ−［６−［［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−メチル−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−Ｎ−メチル−４−（トリフルオルメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−８７  ３−［（２−クロロ−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−８８  ３−クロロ−Ｎ−［６−［［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−メチル−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−Ｎ−メチル−チオフェン−２−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−８９  Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３−［［［２−（トリフルオルメチル）−フェニル］−メチルスルホニル］アミノ］−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−９０  Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−３−［メチル−（３−メチル−ブタノイル）−アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−９１  ３−［（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−９２  Ｎ−［６−［［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−メチル−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−Ｎ−メチル−ピリミジン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−９３  ３−［［［２−クロロ−６−（トリフルオルメチル）−フェニル］スルホニル］アミノ］−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−９４  ８−［［（２−クロロフェニル）−メチル−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−９５  ３−［［２−（２−クロロフェニル）−２−メチル−プロパノイル］アミノ］−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−９６  ３−［（２，３−ジクロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−９７  ４−［［２−（２−クロロフェニル）−２−メチル−プロパノイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−９８  ３−［［２−（２−クロロフェニル）−２−メチル−プロパノイル］アミノ］−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−９９  ３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１００  １−［［２−（２−クロロフェニル）−２−メチル−プロパノイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１０１  ３−（３−シクロペンチル−プロパノイルアミノ）−Ｎ−［２−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１０２  ８−［［２−（２−クロロフェニル）−２−メチル−プロパノイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１０３  ３−［［２−（２−クロロフェニル）−２−メチル−プロパノイル］アミノ］−Ｎ−［２−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１０４  ３−［［（２−クロロフェニル）−メチル−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１０５  ３−［（２，６−ジメチル−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［２−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１０６  ３−［（２−クロロ−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１０７  ３−［［２−クロロ−６−（トリフルオルメチル）−ベンゾイル］アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１０８  ３−［［２−クロロ−６−（トリフルオルメチル）−ベンゾイル］−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１０９  ３−クロロ−Ｎ−［６−［［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−メチル−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−チオフェン−２−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１１０  Ｎ−［５−［メチル−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−４−（トリフルオルメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１１１  ３−［［［２−クロロ−６−（トリフルオルメチル）−フェニル］スルホニル］アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１１２  Ｎ−［６−［［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−メチル−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−４−（トリフルオルメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１１３  Ｎ−メチル−１−（３−メチル−ブタノイルアミノ）−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１１４  Ｎ−［６−［２−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−エチル−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−ピリミジン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１１５  ３−［（２，６−ジメチル−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１１６  ３−（シクロヘキサンカルボニルアミノ）−Ｎ−［２−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１１７  ３−［（２，３−ジクロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１１８  Ｎ−［６−［［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−メチル−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−ピリミジン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１１９  ３−［（２−クロロ−５−フルオロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１２０  ３−（３−シクロペンチル−プロパノイルアミノ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１２１  Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−３−［［［２−（トリフルオルメチル）−フェニル］−メチルスルホニル］アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１２２  Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−３−（３−メチル−ブタノイルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１２３  ３−（シクロヘキサンカルボニルアミノ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１２４  Ｎ−［６−［メチル−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル］−ピリミジン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１２５  Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−８−［［［２−（トリフルオルメチル）−フェニル］−メチルスルホニル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１２６  １−［［（２−クロロフェニル）−メチル−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１２７  １−［［２−クロロ−６−（トリフルオルメチル）−ベンゾイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１２８  Ｎ−［２−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−エチル］−３−［［［２−（トリフルオルメチル）−フェニル］−メチルスルホニル］アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１２９  Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−３−［メチル−［［２−（トリフルオルメチル）−フェニル］−メチルスルホニル］−アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１３０  Ｎ−［６−［（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−メチル−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−ピリミジン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１３１  ３−［［２−（２−クロロフェニル）−２−メチル−プロパノイル］アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１３２  ３−（３−メチル−ブタノイルアミノ）−Ｎ−［２−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１３３  ３−［（２，６−ジメチル−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１３４  ３−［［［２−クロロ−６−（トリフルオルメチル）−フェニル］スルホニル］−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１３５  Ｎ−メチル−８−（３−メチル−ブタノイルアミノ）−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１３６  ３−［［２−クロロ−６−（トリフルオルメチル）−ベンゾイル］アミノ］−Ｎ−［２−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１３７  ３−［［２−クロロ−６−（トリフルオルメチル）−ベンゾイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１３８  ３−［（２，６−ジメチル−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１３９  ３−［［２−（２−クロロフェニル）−２−メチル−プロパノイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１４０  ３−（シクロヘキサンカルボニルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１４１  Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３−［［［２−（トリフルオルメチル）−フェニル］−メチルスルホニル］アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１４２  ３−［［（２−クロロフェニル）−メチル−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミドおよび
ＣＣ＿Ｈ−１４３  １−［［［２−クロロ−６−（トリフルオルメチル）−フェニル］スルホニル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２００  ３−［（２−クロロ−５−フルオロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２０１  ３−［［２−クロロ−５−（トリフルオルメチル）−ベンゾイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２０２  ３−［（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチル−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２０３  ３−［（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２０４  ３−［［２−クロロ−６−（トリフルオルメチル）−ベンゾイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２０５  ３−（シクロプロパンカルボニルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２０６  ３−（３，３−ジメチル−ブタノイルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２０７  ３−［（２−メトキシ−アセチル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２０８  ３−［（２−クロロ−５−フルオロ−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２０９  ３−［（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチル−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２１０  ３−［（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２１１  ３−（シクロヘキサンカルボニル−メチル−アミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２１２  ３−（シクロプロパンカルボニル−メチル−アミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２１３  ３−（３，３−ジメチル−ブタノイル−メチル−アミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２１４  ３−［（２−メトキシ−アセチル）−メチル−アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２１５  ３−（アセチル−メチル−アミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２１６  ３−［［２−クロロ−３−（トリフルオルメチル）−ベンゾイル］−メチル−アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２１７  ３−［［（２−クロロフェニル）−カルバモイル］−メチル−アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２１８  ３−［［（３−クロロフェニル）−カルバモイル］−メチル−アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２１９  ３−［［（２，６−ジクロロ−フェニル）−カルバモイル］−メチル−アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２２０  ３−［［（２，３−ジクロロ−フェニル）−カルバモイル］−メチル−アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２２１  ３−［［（２，５−ジクロロ−フェニル）−カルバモイル］−メチル−アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２２２  ３−［（２−クロロ−５−フルオロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２２３  ３−［［２−クロロ−５−（トリフルオルメチル）−ベンゾイル］アミノ］−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２２４  ３−［（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチル−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２２５  ３−［［２−クロロ−６−（トリフルオルメチル）−ベンゾイル］アミノ］−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２２６  ３−（シクロプロパンカルボニルアミノ）−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２２７  ３−（３，３−ジメチル−ブタノイルアミノ）−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２２８  ３−［（２−メトキシ−アセチル）アミノ］−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２２９  ３−アセチルアミノ−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２３０  ３−［［（２−クロロ−６−メチル−フェニル）スルホニル］アミノ］−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２３１  ３−［［２−クロロ−３−（トリフルオルメチル）−ベンゾイル］アミノ］−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２３２  ３−［［（２−クロロフェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２３３  ３−［［（３−クロロフェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２３４  ３−［［（２，６−ジクロロ−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２３５  ３−［［（２，３−ジクロロ−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２３６  ３−［［（２，５−ジクロロ−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２３７  ３−［［（３，５−ジクロロ−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２３８  ３−［［（２，４−ジクロロフェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２３９  ３−［［［２−クロロ−５−（トリフルオルメチル）−フェニル］−カルバモイル］アミノ］−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２４０  ３−［［［４−クロロ−２−（トリフルオルメチル）−フェニル］−カルバモイル］アミノ］−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２４１  ３−［［（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２４２  ３−［［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２４３  ３−［［（２，４−ジメチル−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２４４  ３−［［（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２４５  ３−［［（２−クロロフェニル）−メチル−カルバモイル］アミノ］−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２４６  ８−［（２−クロロ−５−フルオロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２４７  ８−［［２−クロロ−５−（トリフルオルメチル）−ベンゾイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２４８  ８−［（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチル−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２４９  ８−［［２−クロロ−６−（トリフルオルメチル）−ベンゾイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２５０  ８−（シクロプロパンカルボニルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２５１  ８−（３，３−ジメチル−ブタノイルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２５２  ８−［（２−メトキシ−アセチル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２５３  ８−アセチルアミノ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２５４  ８−［［２−クロロ−３−（トリフルオルメチル）−ベンゾイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２５５  ８−［［（２−クロロフェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２５６  ８−［［（３−クロロフェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２５７  ８−［［（２，６−ジクロロ−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２５８  ８−［［（２，３−ジクロロ−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２５９  ８−［［（２，５−ジクロロ−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２６０  ８−［［（３，５−ジクロロ−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２６１  ８−［［［２−クロロ−５−（トリフルオルメチル）−フェニル］−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２６２  ８−［［（２，４−ジクロロフェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２６３  ８−［［［４−クロロ−２−（トリフルオルメチル）−フェニル］−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２６４  ８−［［（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２６５  ８−［［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２６６  ８−［［（２，４−ジメチル−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２６７  ８−［［（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２６８  ８−［［（２−クロロフェニル）−メチル−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２６９  ８−［［（２，４−ジクロロフェニル）−メチル−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２７０  ８−［（シクロヘキシルスルホニル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２７１  Ｎ−メチル−８−（３−メチル−ブタノイルアミノ）−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２７２  ４−［［２−クロロ−５−（トリフルオルメチル）−ベンゾイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２７３  ４−［（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチル−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２７４  ４−（シクロプロパンカルボニルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２７５  ４−（３，３−ジメチル−ブタノイルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２７６  ４−［（２−メトキシ−アセチル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２７７  ４−アセチルアミノ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２７８  ４−［［（２−クロロ−６−メチル−フェニル）スルホニル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２７９  ４−［［２−クロロ−３−（トリフルオルメチル）−ベンゾイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２８０  ４−［［（２−クロロフェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２８１  ４−［［（３−クロロフェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２８２  ４−［［（２，３−ジクロロ−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２８３  ４−［［（２，５−ジクロロ−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２８４  ４−［［（３，５−ジクロロ−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２８５  ４−［［［２−クロロ−５−（トリフルオルメチル）−フェニル］−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２８６  ４−［［（２，４−ジクロロフェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２８７  ４−［［［４−クロロ−２−（トリフルオルメチル）−フェニル］−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２８８  ４−［［（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２８９  ４−［［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２９０  ４−［［（２，４−ジメチル−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２９１  ４−［［（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２９２  ４−［［（２−クロロフェニル）−メチル−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２９３  Ｎ−メチル−４−（３−メチル−ブタノイルアミノ）−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２９４  ３−［（２−クロロ−５−フルオロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２９５  ３−［（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチル−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２９６  ３−［（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２９７  ３−（シクロヘキサンカルボニルアミノ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２９８  ３−（シクロプロパンカルボニルアミノ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２９９  ３−（３，３−ジメチル−ブタノイルアミノ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３００  Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−３−［（２−メトキシ−アセチル）アミノ］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３０１  ３−アセチルアミノ−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３０２  Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−３−［［［２−（トリフルオルメチル）−フェニル］−メチルスルホニル］アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３０３  ３−［［２−クロロ−３−（トリフルオルメチル）−ベンゾイル］アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３０４  ３−［［（２−クロロフェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３０５  ３−［［（３−クロロフェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３０６  ３−［［（２，６−ジクロロ−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３０７  ３−［［（２，３−ジクロロ−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３０８  ３−［［（２，５−ジクロロ−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３０９  ３−［［（３，５−ジクロロ−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３１０  ３−［［（２，４−ジクロロフェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３１１  ３−［［［２−クロロ−５−（トリフルオルメチル）−フェニル］−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３１２  ３−［［［４−クロロ−２−（トリフルオルメチル）−フェニル］−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３１３  ３−［［（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３１４  ３−［［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３１５  ３−［［（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３１６  ３−［［（２−クロロフェニル）−メチル−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３１７  ３−［［（２，４−ジクロロフェニル）−メチル−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３１８  Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−３−（３−メチル−ブタノイルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３１９  ３−（ブタノイルアミノ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３２０  ３−（３−シクロペンチル−プロパノイルアミノ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３２１  Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−３−［（エチルスルホニル）アミノ］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３２２  Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−３−［［［３−（トリフルオルメチル）フェニル］−メチルスルホニル］アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３２３  Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−３−［［（２−フルオロフェニル）−メチルスルホニル］アミノ］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３２４  ３−［［２−（２−クロロフェニル）−エチルスルホニル］アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３２５  ３−［（２−クロロ−５−フルオロ−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３２６  ３−［［２−クロロ−５−（トリフルオルメチル）−ベンゾイル］−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３２７  ３−［（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチル−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３２８  ３−［（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３２９  ３−［［２−クロロ−６−（トリフルオルメチル）−ベンゾイル］−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３３０  ３−（シクロヘキサンカルボニル−メチル−アミノ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３３１  ３−（シクロプロパンカルボニル−メチル−アミノ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３３２  ３−（３，３−ジメチル−ブタノイル−メチル−アミノ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３３３  Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−３−［（２−メトキシ−アセチル）−メチル−アミノ］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３３４  ３−（アセチル−メチル−アミノ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３３５  ３−［［（２−クロロ−６−メチル−フェニル）スルホニル］−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３３６  ３−［［（２−クロロフェニル）−カルバモイル］−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３３７  ３−［［（３−クロロフェニル）−カルバモイル］−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３３８  ３−［［（２，６−ジクロロ−フェニル）−カルバモイル］−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３３９  ３−［［（２，３−ジクロロ−フェニル）−カルバモイル］−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３４０  ３−［［（２，５−ジクロロ−フェニル）−カルバモイル］−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３４１  ３−［［（３，５−ジクロロ−フェニル）−カルバモイル］−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３４２  ３−［［（２，４−ジクロロフェニル）−カルバモイル］−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３４３  ３−［［［２−クロロ−５−（トリフルオルメチル）−フェニル］−カルバモイル］−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３４４  ３−［［［４−クロロ−２−（トリフルオルメチル）−フェニル］−カルバモイル］−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３４５  ３−［［（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−カルバモイル］−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３４６  ３−［［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−カルバモイル］−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３４７  ３−［［（２，４−ジメチル−フェニル）−カルバモイル］−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３４８  ３−［［（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−カルバモイル］−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３４９  ３−［［（２−クロロフェニル）−メチル−カルバモイル］−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３５０  ３−［［（２，４−ジクロロフェニル）−メチル−カルバモイル］−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３５１  Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−３−（メチル−メチルスルホニル−アミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３５２  Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−３−［メチル−（３−メチル−ブタノイル）−アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３５３  ３−（ブタノイル−メチル−アミノ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３５４  ３−（３−シクロペンチル−プロパノイル−メチル−アミノ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３５５  Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−３−［メチル−［［３−（トリフルオルメチル）フェニル］−メチルスルホニル］−アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３５６  ３−［（２−クロロ−５−フルオロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３５７  ３−［［２−クロロ−５−（トリフルオルメチル）−ベンゾイル］アミノ］−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３５８  ３−［（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチル−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３５９  ３−［（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３６０  ３−（シクロヘキサンカルボニルアミノ）−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３６１  ３−（シクロプロパンカルボニルアミノ）−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３６２  ３−（３，３−ジメチル−ブタノイルアミノ）−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３６３  Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−３−［（２−メトキシ−アセチル）アミノ］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３６４  ３−［［２−クロロ−３−（トリフルオルメチル）−ベンゾイル］アミノ］−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３６５  ３−［［（２−クロロフェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３６６  ３−［［（２，６−ジクロロ−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３６７  ３−［［（２，３−ジクロロ−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３６８  ３−［［（２，５−ジクロロ−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３６９  ３−［［（２，４−ジクロロフェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３７０  ３−［［［２−クロロ−５−（トリフルオルメチル）−フェニル］−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３７１  ３−［［［４−クロロ−２−（トリフルオルメチル）−フェニル］−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３７２  ３−［［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３７３  ３−［［（２，４−ジメチル−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３７４  ３−［［（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３７５  ３−［［（２−クロロフェニル）−メチル−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３７６  ３−［［（２，４−ジクロロフェニル）−メチル−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３７７  Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−３−（メタンスルホンアミド）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３７８  Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−３−［（プロピルスルホニル）アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３７９  Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−３−（３−メチル−ブタノイルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３８０  ３−（ブタノイルアミノ）−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３８１  ３−（３−シクロペンチル−プロパノイルアミノ）−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３８２  ３−［（エチルスルホニル）アミノ］−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３８３  Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−３−［［［３−（トリフルオルメチル）フェニル］−メチルスルホニル］アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３８４  ３−［［（２−フルオロフェニル）−メチルスルホニル］アミノ］−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−６００  Ｎ−［６−［メチル−［１−（２−メチルスルホニル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−２−（トリフルオルメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−６０１  Ｎ−［６−［［１−［２−（ジメチル−カルバモイル）−ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル］−メチル−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−２−（トリフルオルメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−６０３  Ｎ−［６−［メチル−［１−（２−ピロリジン−１−イル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−２−（トリフルオルメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−６０４  Ｎ−［６−［［１−（２−ジメチルアミノ−６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−メチル−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−２−（トリフルオルメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−６０６  Ｎ−［６−［［１−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−メチル−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−２−（トリフルオルメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−６０７  Ｎ−［６−［メチル−［４−（５−メチル−３−オキソ−１，２−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｅ］イミダゾール−２−イル）−シクロヘキシル］−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−２−（トリフルオルメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−６０８  Ｎ−［６−［［１−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−メチル−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−２−（トリフルオルメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−６０９  ３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（２−メチルスルホニル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−６１０  Ｎ−［６−［［１−（２−シクロプロピル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−メチル−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−２−（トリフルオルメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−６１２  ３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（２−ピロリジン−１−イル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−６１３  ３−（３−シクロペンチル−プロパノイルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（２−メチルスルホニル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−６１４  ３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノ−６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−６１５  ４−［４−［［３−（３−シクロペンチル−プロパノイルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボニル］−メチル−アミノ］−ピペリジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−６１６  Ｎ−［１−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−６１８  ３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（５−メチル−３−オキソ−１，２−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｅ］イミダゾール−２−イル）−シクロヘキシル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−６２０  ３−（３−シクロペンチル−プロパノイルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（２−ピロリジン−１−イル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−６２１  Ｎ−［６−［［１−（５−フルオロ−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−メチル−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−２−（トリフルオルメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−６２２  ３−（３−シクロペンチル−プロパノイルアミノ）−Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノ−６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−６２３  ３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−６２４  Ｎ−［１−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−３−（３−シクロペンチル−プロパノイルアミノ）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−６２６  ３−（３−シクロペンチル−プロパノイルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（５−メチル−３−オキソ−１，２−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｅ］イミダゾール−２−イル）−シクロヘキシル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−６２７  ３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（２−シクロプロピル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−６２８  Ｎ−［６−［メチル−（１−ピリダジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−２−（トリフルオルメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−６２９  ３−（３−シクロペンチル−プロパノイルアミノ）−Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−６３０  ３−（３−シクロペンチル−プロパノイルアミノ）−Ｎ−［１−（２−シクロプロピル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−６３１  ３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（５−フルオロ−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−６３２  ３−（３−シクロペンチル−プロパノイルアミノ）−Ｎ−［１−（５−フルオロ−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−６３３  ３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリダジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、および
ＣＣ＿Ｈ−６３４  ３−（３−シクロペンチル−プロパノイルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリダジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミドから成る群から選択される、請求項１〜１２のいずれか一つに記載の置換された化合物。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか一つに記載の少なくとも１種の置換化合物を含有する医薬。
【請求項１５】
疼痛、特に急性痛、内臓痛、神経障害性疼痛、慢性痛および／もしくは炎症性疼痛；偏頭痛；糖尿病；気道疾患；炎症性腸疾患；神経疾患；神経変性疾患、線維性疾患、皮膚炎；リウマチ性疾患；敗血症性ショック；再潅流症候群；肥満の治療に使用するための、ならびに／または血管新生阻害剤としての、請求項１〜１３のいずれか一つに記載の置換された化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、置換されたベンズアミド化合物、その製造方法、これらの化合物を含有する医薬および医薬を製造するための置換されたベンズアミド化合物の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
ブラジキニン２レセプター（Ｂ２Ｒ）の構成性発現とは反対に、ブラジキニン１レセプター（Ｂ１Ｒ）は、たいていの組織中では発現されないかまたは弱く発現されるだけである。もっとも、Ｂ１Ｒの発現は多様な細胞で誘導可能である。例えば、炎症反応の進行においては、ニューロン細胞で、さらには多様な周辺の細胞、例えば線維芽細胞、内皮細胞、顆粒球、マクロファージおよびリンパ球でも、Ｂ１Ｒの急速かつ顕著な誘導が行われる。従って、炎症反応の進行において、関与する細胞でのＢ２Ｒ優位からＢ１Ｒ優位への切り換えが生じる。本質的に、このＢ１Ｒアップレギュレーションにはサイトカインのインターロイキン−１（ＩＬ−１）および腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦα）が関与している（Ｐａｓｓｏｓら、Ｊ．  Ｉｍｍｕｎｏｌ．  ２００４、１７２、１８３９〜１８４７（非特許文献１））。特異的リガンドで活性化された後に、Ｂ１Ｒを発現している細胞は、続いて自身も、炎症を促進するサイトカイン、例えばＩＬ−６およびＩＬ−８を分泌することができる（Ｈａｙａｓｈｉら、Ｅｕｒ．  Ｒｅｓｐｉｒ．  Ｊ．  ２０００、１６、４５２〜４５８（非特許文献２））。これは、他の炎症細胞、例えば好中性顆粒球の移行に繋がる（Ｐｅｓｑｕｅｒｏら、ＰＮＡＳ  ２０００、９７、８１４０〜８１４５（非特許文献３））。このメカニズムを介して、ブラジキニン−Ｂ１Ｒ系は疾患の慢性化の一因となるおそれがある。このことは、多くの動物実験の研究が証明している（概要は、Ｌｅｅｂ−Ｌｕｎｄｂｅｒｇら、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｒｅｖ．  ２００５、５７、２７〜７７（非特許文献４）およびＰｅｓｑｕｅｒｏら、Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．  ２００６、３８７、１１９〜１２６（非特許文献５）に記載）。ヒトに関しても、例えば炎症性腸疾患の患者の該当する組織内での腸細胞およびマクロファージ上（Ｓｔａｄｎｉｃｋｉら、Ａｍ．  Ｊ．  Ｐｈｙｓｉｏｌ．  Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔ．  Ｌｉｖｅｒ  Ｐｈｙｓｉｏｌ．  ２００５、２８９、Ｇ３６１〜３６６（非特許文献６））または多発性硬化症の患者のＴリンパ球上（Ｐｒａｔら、Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ．  １９９９；  ５３，２０８７〜２０９２（非特許文献７））のＢ１Ｒの強化された発現、または黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｃｏｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）感染の進行においてブラジキニン−Ｂ２Ｒ−Ｂ１Ｒ系の活性化（Ｂｅｎｇｔｓｏｎら、Ｂｌｏｏｄ  ２００６、１０８、２０５５〜２０６３（非特許文献８））が示される。黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｃｏｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）感染は、皮膚の表面感染から敗血症性ショックまでの疾患像の原因である。
【０００３】
示された病態生理学的関係に基づいて、急性および特に慢性の炎症性疾患でのＢ１Ｒアンタゴニストの使用について大きな治療的潜在性が明らかになる。これには、気道疾患（気管支喘息、アレルギー、ＣＯＰＤ／慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症等）、炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、ＣＤ／クローン病等）、神経疾患（多発性硬化症、神経変性疾患等）、皮膚の炎症（アトピー性皮膚炎、乾癬、細菌感染症等）および粘膜の炎症（ベーチェット病、腎盂炎（Ｐｅｌｖｉｔｉｓ）、前立腺炎等）、リウマチ性疾患（リウマチ様関節炎、変形性関節症等）、敗血症性ショックおよび再潅流症候群（心筋梗塞後、卒中発作後）が属する。
【０００４】
さらに、ブラジキニン（レセプター）系は血管形成の調節にも関与し（ガンおよび眼の黄斑変性での血管形成阻害剤としての潜在性）、Ｂ１Ｒノックアウトマウスは、とりわけ高脂肪の食事による体重過多の誘導から保護されている（Ｐｅｓｑｕｅｒｏら、Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．  ２００６、３８７、１１９〜１２６（非特許文献５））。Ｂ１Ｒアンタゴニストは、従って、肥満の治療のためにも適している。
【０００５】
Ｂ１Ｒアンタゴニストは、特に疼痛の治療、特に炎症性疼痛および神経障害性疼痛の治療（Ｃａｌｉｘｔｏら、Ｂｒ．  Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ２００４、１〜１６（非特許文献９））に、この場合特に糖尿病性ニューロパシーの治療（ＧａｂｒａらＢｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．  ２００６、３８７、１２７〜１４３（非特許文献１０））に適している。さらに、これらは偏頭痛の治療に適している。
【０００６】
しかしながら、Ｂ１Ｒモジュレーターを開発する際に、ヒトＢ１レセプターとラットＢ１レセプターが著しく異なる結果、ヒトレセプターに対する良好なＢ１Ｒモジュレーターである多くの化合物が、ラットレセプターに対しては親和性が不十分にしかないか、または親和性を有さないという問題がある。このことは、動物薬理試験をかなり困難にしているが、それは、多くの試験が通常、ラットで実施されているからである。しかしながら、ラットレセプターに関して有効性が存在しなければ、ラットに関して作用も副作用も試験することができない。このことは、既に、ヒトＢ１レセプターを有するトランスジェニック動物が動物薬理試験のために作出されたことに繋がった（Ｈｅｓｓら、Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ  ２００６；  ３８７（２）：１９５〜２０１（非特許文献１１））。しかしながら、トランスジェニック動物を用いた研究は、非改変動物を用いた研究よりも費用がかかる。
【０００７】
特許出願ＷＯ２００８／０４０４９２（特許文献１）およびＷＯ２００８／０４６５７３（特許文献２）には、ｉｎ  ｖｉｔｒｏアッセイにおいてヒトＢ１レセプターにもラットＢ１レセプターにも拮抗作用を示す化合物が記載されている。
【０００８】
特許出願ＷＯ２００７／１４０３８３（特許文献３）およびＷＯ２００７／１０１００７（特許文献４）には、ｉｎ  ｖｉｔｒｏアッセイでマカク（Ｍａｃａｃａ）Ｂ１レセプターに拮抗作用を示す化合物が記載されている。ヒトＢ１レセプターまたはラットＢ１レセプターに対する活性についての実験データは開示されていない。
【０００９】
新規なＢ１Ｒモジュレーターが依然として必要とされており、その際、ラットレセプターにもヒトレセプターにも結合するＢ１Ｒモジュレーターは特別な利点を提供する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】ＷＯ２００８／０４０４９２
【特許文献２】ＷＯ２００８／０４６５７３
【特許文献３】ＷＯ２００７／１４０３８３
【特許文献４】ＷＯ２００７／１０１００７
【特許文献５】ＷＯ２００５／８７２３６（Ａ１）
【特許文献６】ＷＯ２００５／９５３８７（Ａ１）
【非特許文献】
【００１１】
【非特許文献１】Ｐａｓｓｏｓら、Ｊ．  Ｉｍｍｕｎｏｌ．  ２００４、１７２、１８３９〜１８４７
【非特許文献２】Ｈａｙａｓｈｉら、Ｅｕｒ．  Ｒｅｓｐｉｒ．  Ｊ．  ２０００、１６、４５２〜４５８
【非特許文献３】Ｐｅｓｑｕｅｒｏら、ＰＮＡＳ  ２０００、９７、８１４０〜８１４５
【非特許文献４】Ｌｅｅｂ−Ｌｕｎｄｂｅｒｇら、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｒｅｖ．  ２００５、５７、２７〜７７
【非特許文献５】Ｐｅｓｑｕｅｒｏら、Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．  ２００６、３８７、１１９〜１２６
【非特許文献６】Ｓｔａｄｎｉｃｋｉら、Ａｍ．  Ｊ．  Ｐｈｙｓｉｏｌ．  Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔ．  Ｌｉｖｅｒ  Ｐｈｙｓｉｏｌ．  ２００５、２８９、Ｇ３６１〜３６６
【非特許文献７】Ｐｒａｔら、Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ．  １９９９；  ５３、２０８７〜２０９２
【非特許文献８】Ｂｅｎｇｔｓｏｎら、Ｂｌｏｏｄ  ２００６、１０８、２０５５〜２０６３
【非特許文献９】Ｃａｌｉｘｔｏら、Ｂｒ．  Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ２００４、１〜１６
【非特許文献１０】ＧａｂｒａらＢｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．  ２００６、３８７、１２７〜１４３
【非特許文献１１】Ｈｅｓｓら、Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ  ２００６；  ３８７（２）：１９５〜２０１
【非特許文献１２】Ｓｋｒａｕｐ；  Ｓｃｈｗａｍｂｅｒｇｅｒ；  Ｊｕｓｔｕｓ  Ｌｉｅｂｉｇｓ  Ａｎｎａｌｅｎ  ｄｅｒ  Ｃｈｅｍｉｅ；  ４６２巻；  （１９２８）；  １４７頁
【非特許文献１３】Ｍｏｓｅｓ；  Ｃｈｅｍｉｓｃｈｅ  Ｂｅｒｉｃｈｔｅ；  ３３巻；  （１９００）；  ２６２６頁
【非特許文献１４】Ｇｏｍｅｓ，  Ｐａｕｌｏ；  Ｇｏｓｍｉｎｉ，  Ｃｏｒｉｎｎｅ；  Ｐｅｒｉｃｈｏｎ，  Ｊａｃｑｕｅｓ；  Ｓｙｎｌｅｔｔ；  １０巻；  （２００２）；  １６７３〜１６７６頁
【非特許文献１５】Ａｍａｔｏｒｅ，  Ｍｕｒｉｅｌ；  Ｇｏｓｍｉｎｉ，  Ｃｏｒｉｎｎｅ；  Ｐｅｒｉｃｈｏｎ，  Ｊａｃｑｕｅｓ；  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ；  ７１巻；  （２００６）；  ６１３０〜６１３４頁
【非特許文献１６】Ｔａｋａｈａｓｈｉ，  Ｈｉｄｅｋｉ；  Ｉｎａｇａｋｉ，  Ｓｈｉｎｙａ；  Ｎｉｓｈｉｈａｒａ，  Ｙａｓｕｓｈｉ；  Ｓｈｉｂａｔａ，  Ｔａｋａｎｏｒｉ；  Ｔａｋａｇｉ，  Ｋｅｎｔａｒｏ；  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｌｅｔｔｅｒｓ；  ８巻；  （２００６）；  ３０３７頁３０４０
【非特許文献１７】Ｋｏｔａｋｅ，  Ｙｏｓｈｉｈｉｋｏ；  Ｉｉｊｉｍａ，  Ａｔｓｕｍｉ；  Ｙｏｓｈｉｍａｔｓｕ，  Ｋｅｎｔａｒｏ；  Ｔａｍａｉ，  Ｎａｏｋｏ；  Ｏｚａｗａ，  Ｙｏｉｃｈｉら；  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ；  ３７巻；  （１９９４）；  １６１６〜１６２４頁
【非特許文献１８】Ｈｏｒｉｇｕｃｈｉ，  Ｈａｋａｒｕ；  Ｔｓｕｒｕｇｉ，  Ｈａｙａｔｏ；  Ｓａｔｏｈ，  Ｔｅｔｓｕｙａ；  Ｍｉｕｒａ，  Ｍａｓａｈｉｒｏ；  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ；  ７３巻；  （２００８）；  １５９０〜１５９２頁
【非特許文献１９】Ｈｏｒｗｅｌｌ，  Ｄａｖｉｄ  Ｃ．；  Ｈｏｗｓｏｎ，  Ｗｉｌｌｉａｍ；  Ｎｏｌａｎ，  Ｗｉｌｌｉａｍ  Ｐ．  Ｒａｔｃｌｉｆｆｅ，  Ｇｉｌｅｓ  Ｓ．；  Ｒｅｅｓ，  Ｄａｖｉｄ  Ｃ．；  Ｗｉｌｌｅｍｓ，  Ｈｅｎｒｉｅｔｔｅ  Ｍ．  Ｇ．；  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ；  ５１巻；  （１９９５）；  ２０３〜２１６頁
【非特許文献２０】Ｍａｔｖｅｅｖａ，  Ｅ．  Ｄ．；  Ｐｏｄｒｕｇｉｎａ，  Ｔ．  Ａ．；  Ｚｅｆｉｒｏｖａ，  Ｏ．  Ｎ．；  Ａｌｅｋｓｅｅｖ，  Ａ．  Ｓ．；  Ｂａｃｈｕｒｉｎ，  Ｓ．  Ｏ．；  Ｐｅｌｌｉｃｃｉａｒｉ，  Ｒ．；  Ｚｅｆｉｒｏｖ，  Ｎ．  Ｓ．；  Ｒｕｓｓｉａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ；  ３８巻；  （２００２）；  １７６４〜１７６８頁
【非特許文献２１】Ｔａｋｅｕｃｈｉ，  Ｒｙｏ；  Ｙａｓｕｅ，  Ｈｉｒｏｙｕｋｉ；  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ；  ５８巻；  （１９９３）；  ５３８６〜５３９２頁
【非特許文献２２】Ｐｅｌｌｉｃｉａｒｉ，  Ｒｏｂｅｒｔｏ；  Ｌｕｎｅｉａ，  Ｒｏｂｅｒｔｏ；  Ｃｏｓｔａｎｔｉｎｏ，  Ｇａｂｒｉｅｌｅ；  Ｍａｒｉｎｏｚｚｉ，  Ｍａｕｒａ；  Ｎａｔａｌｉｎｉ，  Ｂｅｎｅｄｅｔｔｏら；  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ；  ３８巻；  （１９９５）；  ３７１７〜３７１９頁
【非特許文献２３】Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ、Ｐｈｉｌｉｐ  Ｊ．  Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ、Ｔｈｉｅｍｅ、Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ；  改訂３版（２００５年２月１４日）
【非特許文献２４】Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｔｈｅｏｄｏｒａ  Ｗ．  ＧｒｅｅｎｅおよびＰｅｔｅｒ  Ｇ．Ｍ．  Ｗｕｔｓ、Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ；第４版（２００６年１０月３０日）
【非特許文献２５】Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  １７  （２００７）  ４２８〜４３３
【非特許文献２６】Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  １７  （２００７）  ４２４〜４２７
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
従って、本発明の課題は、特に、医薬において、好ましくは少なくとも部分的にＢ１Ｒレセプターにより媒介される障害または疾患を治療するための医薬中の薬理作用物質として適している新規化合物を提供することであった。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
この課題は、本発明による置換されたベンズアミド化合物により解決される。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
従って、本発明の対象は、遊離化合物；互変異性体；Ｎ−オキシド；ラセミ体；鏡像異性体、ジアステレオマー、鏡像異性体もしくはジアステレオマーの混合物、または単一の鏡像異性体もしくはジアステレオマーの形態；または生理学的に許容される酸もしくは塩基の塩の形態にある、一般式（Ｉ）
【００１５】
【化１】
2013540750.tif 000002
［式中、
ａは、０または１を表し；
ｔは、１、２または３を表し；
ｂは、０、１または２を表し；
ｃおよびｄは、相互に独立してそれぞれ０、１または２を表すが、但し、その環は最大で７個の環員を有することを条件とし；
Ｘは、Ｎ（Ｒ９ａ）またはＣ（Ｒ９ｂ）（Ｈ）を表し；
Ｄは、以下の基Ｄ１またはＤ２を表し、
【００１６】
【化２】
2013540750.tif 000003
ｑは、０または１を表し；
ｓは、０または１を表し；
ｒは、１、２または３を表し；
Ｂは、Ｃ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２または基Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０）（その窒素原子は基Ｒ１に結合している）を表し；
Ｑ１およびＱ２は、相互に独立してそれぞれＣ、ＣＨまたはＮを表し；
Ｒ１は、Ｃ１〜９−アルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＨ（アリール）２、Ｃ３〜８−シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはＣ１〜６−アルキレン基、Ｃ２〜６−アルケニレン基もしくはＣ２〜６−アルキニレン基を介して結合しているアリール、ヘテロアリール、ＣＨ（アリール）２、Ｃ３〜８−シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを表し；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜６−アルキレン基を介して結合しているＣ３〜８−シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリールを表し；
Ｒ３およびＲ４は、それらを結合している基−Ｑ１−Ｑ２−と一緒になって、置換されていない環、またはその１個もしくは複数の、例えば１、２もしくは３個の炭素環員において、相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、Ｃ１〜６−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択される１個もしくは複数の、例えば１、２、３もしくは４個の置換基で置換された環であって、かつ／または少なくとも１個の、例えば１もしくは２個のアリールもしくはヘテロアリールと融合されていてもよい環を形成し、ここで、その環は、飽和、モノ不飽和もしくは多不飽和、例えばモノもしくはジ不飽和、または芳香族であり、４、５、６または７員であり、場合により、相互に独立してＮ、ＮＲ１１、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）およびＳ（＝Ｏ）２から成る群から選択される１個または複数の、例えば１、２または３個のヘテロ原子またはヘテロ原子団を含有してもよく；但し、基Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１２、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合しているＣ３〜８−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し、およびＲ１２は、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合しているＣ３〜８−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し；
Ｒ５は、相互に独立してＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１〜６−アルキルおよびＯ−Ｃ１〜６−アルキルから成る群から選択される０、１、２、３または４個の置換基を表し、かつ／あるいは２個の隣り合う置換基Ｒ５は、融合されたアリール、ヘテロアリールまたはＣ４〜８−シクロアルキルを形成し、かつ／あるいは１個の炭素原子に結合している２個の置換基Ｒ５は、置換されていない３、４もしくは５員飽和炭素環、またはその１個もしくは複数の炭素環員において相互に独立してＦ、ＣＦ３およびＣ１〜６−アルキルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基で置換された３、４もしくは５員飽和炭素環を形成し；
Ｒ６は、相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル、ＮＯ２、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）（Ｃ１〜６−アルキル）およびＮ（Ｃ１〜６−アルキル）２から成る群から選択される０、１、２もしくは３個の置換基を表し、かつ／または２個の隣り合う置換基Ｒ６は、融合されたアリール、ヘテロアリールもしくはＣ４〜８−シクロアルキルを形成し；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリールを表すか、またはＣ１〜６−アルキレン基を介して結合しているＣ３〜８−シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し、
Ｒ８は、相互に独立してＣＦ３、Ｃ１〜６−アルキルおよびＣ３〜８−シクロアルキルから成る群から選択される０、１、２、３または４個の置換基を表し、かつ／あるいは１個の炭素原子に結合している２個の置換基Ｒ８は、Ｃ（＝Ｏ）−基、または置換されていない３、４、５、６、７もしくは８員飽和炭素環、またはその１個もしくは複数の炭素環員において相互に独立してＦ、ＣＦ３およびＣ１〜６−アルキルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基で置換された３、４、５、６、７もしくは８員飽和炭素環を形成し；
Ｒ９ａは、Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１４）−Ｒ１３、ＣＨＲ１５Ｒ１６、Ｃ３〜８−シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリールを表すか、またはＣ１〜６−アルキレン基を介して結合しているＣＨＲ１５Ｒ１６、Ｃ３〜８−シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し、
Ｒ９ｂは、ＮＲ１７Ｒ１８、Ｃ１〜６−アルキレン−ＮＲ１７Ｒ１８、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキレン−ＮＲ１７Ｒ１８、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１７Ｒ１８、ＯＲ１９、Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＲ１９、Ｃ１〜６−アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＲ１９、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜６−アルキレン基を介して結合しているＣ３〜８−シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリールを表し；
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合しているＣ３〜８−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを表し；
Ｒ１３は、Ｃ１〜６−アルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＨ（アリール）２、Ｃ３〜８−シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはＣ１〜６−アルキレン基、Ｃ２〜６−アルケニレン基もしくはＣ２〜６−アルキニレン基を介して結合しているアリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜８−シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを表し；
Ｒ１４は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合しているＣ３〜８−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを表し；
Ｒ１５およびＲ１６は、相互に独立してそれぞれＨ、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールを表すか、あるいは
Ｒ１５およびＲ１６は、それらを結合しているＣＨ基と一緒になって、置換されていない環、またはその１個もしくは複数の、例えば１、２もしくは３個の炭素環員において、相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、Ｃ１〜６−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、ＮＲ２０Ｒ２１、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択される１個もしくは複数の、例えば１、２、３もしくは４個の置換基で置換された環を形成し、ここで、その環は、飽和であるか、またはモノもしくは多不飽和、例えばモノもしくはジ不飽和であるが、芳香族ではなく、４、５、６または７員であり、場合により、相互に独立してＮ、ＮＲ２４、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）およびＳ（＝Ｏ）２から成る群から選択される１個または複数の、例えば１、２または３個のヘテロ原子またはヘテロ原子団を含有してもよく；但し、Ｒ２４は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２５、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合しているＣ３〜８−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し、Ｒ２５は、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合しているＣ３〜８−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し；
Ｒ１７およびＲ１８は、相互に独立してそれぞれＨ、Ｃ１〜６−アルキルまたはＣ３〜８−シクロアルキルを表すか、あるいは
Ｒ１７およびＲ１８は、それらを結合している窒素原子と一緒になって、置換されていない複素環、またはその１個もしくは複数の、例えば１、２もしくは３個の炭素環員において、相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、Ｃ１〜６−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、ＮＲ２０Ｒ２１、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択される１個もしくは複数の、例えば１、２、３もしくは４個の置換基で置換された複素環であって、かつ／または少なくとも１個の、例えば１もしくは２個のアリールもしくはヘテロアリールと融合されていてもよい複素環を形成し、ここで、その複素環は、飽和またはモノもしくは多不飽和、例えばモノもしくはジ不飽和であり、４、５、６または７員であり、場合により、相互に独立してＮ、ＮＲ２２、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）およびＳ（＝Ｏ）２から成る群から選択される１個または複数の、例えば１、２または３個のヘテロ原子またはヘテロ原子団を含有してもよく；但し、Ｒ２２は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２３、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合しているＣ３〜８−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し、およびＲ２３は、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合しているＣ３〜８−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し；
Ｒ１９は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールもしくはＣ２〜６−アルキレン−ＮＲ１７Ｒ１８を表すか、またはＣ１〜６−アルキレン基を介して結合しているヘテロシクリル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し；
Ｒ２０およびＲ２１は、相互に独立してそれぞれＨ、Ｃ１〜６−アルキルまたはＣ３〜８−シクロアルキルを表すか、あるいは
Ｒ２０およびＲ２１は、それらを結合している窒素原子と一緒になって、置換されていない複素環、またはその１個もしくは複数の、例えば１、２もしくは３個の炭素環員において、相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、Ｃ１〜６−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択される１個もしくは複数の、例えば１、２、３もしくは４個の置換基で置換された複素環を形成し、ここで、その複素環は、飽和であるか、またはモノもしくは多不飽和、例えばモノもしくはジ不飽和であるが、芳香族ではなく、４、５、６または７員であり、場合により、相互に独立してＮ、ＮＲ２６、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）およびＳ（＝Ｏ）２から成る群から選択される１個または複数の、例えば１、２、３または４個のヘテロ原子またはヘテロ原子団を含有してもよく；但し、Ｒ２６は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２７、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合しているＣ３〜８−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し、およびＲ２７は、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合しているＣ３〜８−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し；
但し、上記基Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ１〜３−アルキレン、Ｃ１〜６−アルキレン、Ｃ２〜６−アルキレン、Ｃ２〜６−アルケニレン、Ｃ２〜６−アルキニレン、Ｃ３〜８−シクロアルキル、Ｃ４〜８−シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、それぞれ置換されていなくてもよいし、または同じもしくは異なる基で一もしくは多置換されていてもよく、そして上記基Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ１〜３−アルキレン、Ｃ１〜６−アルキレン、Ｃ２〜６−アルキレン、Ｃ２〜６−アルケニレンおよびＣ２〜６−アルキニレンは、それぞれ分岐であっても非分岐でもあってもよい］
で示される、置換されたベンズアミド化合物である。
【００１７】
用語「ハロゲン」は、本発明の意味で、好ましくは基Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩを、特に基ＦおよびＣｌを表す。
【００１８】
語句「Ｃ１〜９−アルキル」、「Ｃ１〜６−アルキル」、「Ｃ１〜４−アルキル」または「Ｃ１〜３−アルキル」は、本発明の意味で、１、２、３、４、５、６、７、８もしくは９個のＣ原子または１、２、３、４、５もしくは６個のＣ原子または１、２、３もしくは４個のＣ原子または１、２もしくは３個のＣ原子を有する非環式飽和炭化水素基を含み、これらは、分岐であっても直鎖（非分岐）であってもよく、そして置換されていなくても、または同じもしくは異なる基で一もしくは多置換、例えば二、三、四または五置換されていてもよい。好ましくは、アルキル基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチルおよびヘキシルから成る群から選択することができる。特に好ましいアルキル基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルから成る群から選択することができる。
【００１９】
語句「Ｃ３〜８−シクロアルキル」、「Ｃ４〜８−シクロアルキル」または「Ｃ３〜６−シクロアルキル」は、本発明の意味で、３、４、５、６、７もしくは８個、４、５、６、７もしくは８個、または３、４、５もしくは６個の炭素原子を有する環式飽和炭化水素を意味し、これらは、非置換であっても、または１個もしくは複数の環員において一もしくは多置換、例えば２、３、４もしくは５個の同じもしくは異なる基で置換されていてもよい。シクロアルキル基が少なくとも４個の炭素原子を有する場合、そのシクロアルキル基は、他の飽和、（部分）不飽和または芳香族または複素芳香族環系と縮合していてもよく、その環系も同様に、置換されていなくても、または一もしくは多置換、例えば２、３、４もしくは５個の同じもしくは異なる基で置換されていてもよい。好ましくは、Ｃ３〜８−シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルから成る群から選択することができる。フェニル基と縮合したシクロアルキル基の例として、テトラヒドロナフタレン（テトラヒドロナフチル）が挙げられよう。
【００２０】
用語「ヘテロシクリル」は、４〜７個の環員を有する飽和または不飽和（しかし芳香族ではない）シクロアルキルであって、このシクロアルキルにおいては１、２または３個の炭素原子がそれぞれ相互に独立して、Ｓ、ＮまたはＯの群から選択されるヘテロ原子によって置換されており、但し、環員は、置換されていなくてもよいし、または一もしくは多置換されていてもよい。ヘテロシクリルと上位の一般構造との結合は、ヘテロシクリル基の、あらゆる任意かつ可能な環員を介して行うことができる。ヘテロシクリル基は、また、他の飽和、（部分）不飽和または芳香族または複素芳香族環系と縮合していてもよく、その環系も同様に、置換されていなくても、または一もしくは多置換、例えば二、三、四もしくは五置換されていてもよい。アゼチジニル、オキセタニル、アゼパニル、ジオキサニル、ジオキソラニル、モルホリニル、ピラニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリノニル、ジヒドロインデニル、テトラヒドロピラニル、クロマニルまたはチオモルホリニルの群からのヘテロシクリル基が好ましい。アゼチジニル、オキセタニル、アゼパニル、ジオキサニル、ジオキソラニル、モルホリニル、ピラニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリノニルまたはチオモルホリニルの群からのヘテロシクリル基が特に好ましい。
【００２１】
語句「アリール」は、本発明の意味で、芳香族炭化水素、特にフェニルおよびナフチルを意味する。アリール基は、また、他の飽和、（部分）不飽和または芳香族環系と縮合していてもよい。それぞれのアリール基は、置換されていなくても、または一もしくは多置換、例えば二、三、四もしくは五置換されていてもよく、ここで、アリールの置換基は、同じであっても異なっていてもよく、アリールのあらゆる任意かつ可能な位置にあってよい。有利には、アリールは、フェニル、１−ナフチルおよび２−ナフチルから成る群から選択することができ、これらは、それぞれ置換されていなくても、または一もしくは多置換、例えば２、３、４もしくは５個の基で置換されていてもよい。
【００２２】
語句「ヘテロアリール」は、本発明の意味で、少なくとも１個の、場合によりさらには２、３、４または５個のヘテロ原子を含有する５、６または７員環式芳香族基を表し、ここで、ヘテロ原子は、同じであっても異なっていてもよく、ヘテロアリールは、置換されていなくても、または同じもしくは異なる基で一もしくは多置換、例えば二、三、四もしくは五置換されていてもよい。置換基は、ヘテロアリールのあらゆる任意かつ可能な位置で結合することができる。複素環は、さらには、二または多環系、特に一、二または三環系の一部であってもよく、その場合、環系は合計で７員よりも大きくてもよく、好ましくは最大１４員である。好ましいヘテロ原子は、相互に独立してＮ、ＯおよびＳから成る群から選択される。好ましくは、ヘテロアリール基は、ピロリル、インドリル、フリル（フラニル）、ベンゾフラニル、チエニル（チオフェニル）、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾジオキソラニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、イミダゾチアゾリル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチエニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、フタラジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサチアゾリル、トリアジニル、テトラゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル（ピリジル）、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラニル、インダゾリル、プリニル、インドリジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、カルバゾリル、フェナジニル、フェノチアジニルおよびオキサジアゾリルから成る群から、特にチエニル（チオフェニル）、ピリジニル（ピリジル）、ピリミジニル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、キナゾリニル、キノリニルおよびイソキノリニルから成る群から選択することができ、但し、一般構造（Ｉ）との結合は、ヘテロアリール基のあらゆる任意かつ可能な環員を介して行うことができる。特に好ましくは、ヘテロアリール基は、イソオキサゾリル、オキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、チエニル、イミダゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、ピリジニルおよびピリミジニルから成る群から選択することができる。
【００２３】
語句「Ｃ１〜３−アルキレン基」、「Ｃ１〜６−アルキレン基」または「Ｃ２〜６−アルキレン基」は、本発明の意味で、１、２もしくは３個のＣ原子、１、２、３、４、５もしくは６個のＣ原子、または２、３、４、５もしくは６個のＣ原子を有する非環式飽和炭化水素基を含み、これらは、分岐であっても、直鎖（非分岐）であってもよく、そして置換されていなくても、または同じもしくは異なる基で一もしくは多置換、例えば二、三、四もしくは五置換されていてもよく、そして対応する基を上位の一般構造と結合させるものである。好ましくは、アルキレン基は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ２−（ＣＨ２）２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ２−（ＣＨ２）３−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２−および−ＣＨ２−（ＣＨ２）４−ＣＨ２−から成る群から選択することができる。特に好ましくは、アルキレン基は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−および−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−から成る群から選択することができる。
【００２４】
語句「Ｃ２〜６−アルケニレン基」は、本発明の意味で、２、３、４、５または６個のＣ原子を有する非環式のモノまたは多不飽和、例えばジ、トリまたはテトラ不飽和炭化水素基を含み、これらは、分岐であっても、直鎖（非分岐）であってもよく、そして置換されていなくても、または同じもしくは異なる基で一もしくは多置換、例えば二、三、四もしくは五置換されていてもよく、そして対応する基を上位の一般構造と結合させるものである。それに関連して、アルケニレン基は、少なくとも１個のＣ＝Ｃ二重結合を有する。好ましくは、アルケニレン基は、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｃ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−および−ＣＨ＝ＣＨ２−ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ２−から成る群から選択することができる。
【００２５】
語句「Ｃ２〜６−アルキニレン基」は、本発明の意味で、２、３、４、５または６個のＣ原子を有する非環式のモノまたは多不飽和、例えばジ、トリまたはテトラ不飽和炭化水素基を含み、これらは、分岐であっても、直鎖（非分岐）であってもよく、そして置換されていなくても、または同じもしくは異なる基で一もしくは多置換、例えば二、三、四もしくは五置換されていてもよく、そして対応する基を上位の一般構造と結合させるものである。それに関連して、アルキニレン基は、少なくとも１個のＣ≡Ｃ三重結合を有する。好ましくは、アルキニレン基は、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（ＣＨ３）２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−および−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−から成る群から選択することができる。
【００２６】
語句「Ｃ１〜３−アルキレン基、Ｃ１〜６−アルキレン基、「Ｃ２〜６−アルキレン基」、Ｃ２〜６−アルケニレン基またはＣ２〜６−アルキニレン基を介して結合しているアリールまたはヘテロアリール」は、本発明の意味で、Ｃ１〜３−アルキレン基、Ｃ１〜６−アルキレン基、Ｃ２〜６−アルキレン基、Ｃ２〜６−アルケニレン基、Ｃ２〜６−アルキニレン基、およびアリールまたはヘテロアリールが、上に定義された意味を有し、アリールまたはヘテロアリールが、Ｃ１〜３−アルキレン基、Ｃ１〜６−アルキレン基、Ｃ２〜６−アルキレン基、Ｃ２〜６−アルケニレン基またはＣ２〜６−アルキニレン基を介して上位の一般構造に結合していることを意味する。例として、ベンジル、フェネチルおよびフェニルプロピルが挙げられよう。
【００２７】
語句「Ｃ１〜３−アルキレン基、Ｃ１〜６−アルキレン基、Ｃ２〜６−アルキレン基、Ｃ２〜６−アルケニレン基またはＣ２〜６−アルキニレン基を介して結合しているＣ３〜８−シクロアルキルおよびヘテロシクリル」は、本発明の意味で、Ｃ１〜３−アルキレン基、Ｃ１〜６−アルキレン基、Ｃ２〜６−アルキレン基、Ｃ２〜６−アルケニレン基、Ｃ２〜６−アルキニレン基、Ｃ３〜８−シクロアルキルおよびヘテロシクリルが、上に定義された意味を有し、Ｃ３〜８−シクロアルキルおよびヘテロシクリルが、Ｃ１〜３−アルキレン基、Ｃ１〜６−アルキレン基、Ｃ２〜６−アルキレン基、Ｃ２〜６−アルケニレン基またはＣ２〜６−アルキニレン基を介して上位の一般構造に結合していることを意味する。
【００２８】
「アルキル」、「アルキレン」、「アルケニレン」、「アルキニレン」、「シクロアルキル」および「ヘテロシクリル」に関連して、用語「置換」は、本発明の意味で、水素基の、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキル、ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキル）２、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ）２、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキル、Ｓ−ベンジル、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−ベンジル、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜６−アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−Ｃ１〜６−アルキル、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニルによる置換と解釈され、但し、多置換された基とは、異なる原子または同じ原子において多置換された基、例えば二または三置換された基、例えばＣＦ３もしくはＣＨ２ＣＦ３の場合のように同一のＣ原子で、またはＣＨ（Ｃｌ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＣｌ２の場合のように異なる位置で、三置換された基であると解釈されたい。多置換は、例えばＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＣｌ２の場合のように同じまたは異なる置換基で行うことができる。特に、本明細書において、置換は、１個または複数の水素基の、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＨ２、Ｎ（ＣＨ３）２、ＯＨ、フェニル、Ｏ−ＣＦ３またはＯ−Ｃ１〜６−アルキルによる置換とする。
【００２９】
「アリール」および「ヘテロアリール」に関連して、「置換」は、本発明の意味で、対応する環系の１個または複数の水素原子が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＲ２０Ｒ２１、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２０Ｒ２１、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）２、
【００３０】
【化３】
2013540750.tif 000004
ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキル、ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキル）２、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ）２、ＮＨ−アリール１、Ｎ（アリール１）２、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキル）アリール１、ピロリニル、ピロリジニル、ピペラジニル、Ｎ−メチル−ピペラジニル、モルホリニル、アゼチジニル、ピペリジニル、チアゾリニル、アゼパニル、ジアゼパニル、（Ｃ１〜３−アルキレン）−アゼチジニル、（Ｃ１〜３−アルキレン）−ピロリニル、（Ｃ１〜３−アルキレン）−ピペリジニル、（Ｃ１〜３−アルキレン）−モルホリニル、（Ｃ１〜３−アルキレン）−ピペラジニル、（Ｃ１〜３−アルキレン）−チアゾリニル、（Ｃ１〜３−アルキレン）−アゼパニル、（Ｃ１〜３−アルキレン）−ジアゼパニル、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜６−アルキル、ＮＨＳＯ２Ｃ１〜６−アルキル、ＮＨＣＯＣ１〜６−アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＳＯ２−フェニル、ＣＯ２−Ｃ１〜６−アルキル、ＯＣＦ３、ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ３〜６−シクロアルキル、ピロリジニル、イミダゾリル、ベンジルオキシ、フェノキシ、フェニル、ナフチル、ピリジニル、ピリミジニル、−Ｃ１〜３−アルキレン−アリール１、ベンジル、チエニル、フリル、またはＣ１〜６−アルキレン基を介して結合しているＯＣＦ３、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ３〜６−シクロアルキル、ＮＲ２０Ｒ２１、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２０Ｒ２１、フェニル、ピリジルもしくはピリミジルによって、一または多置換、例えば二、三、四または五置換されていることであると解釈され、但し、アリール１は、１個または異なる原子上のフェニル、チアゾリル、チエニルまたはピリジニルを表し、但し、上述の置換基は、特に記載のない限り、場合により、それらもまた既述の置換基で置換されていてもよい。アリールおよびヘテロアリールの多置換は、同じまたは異なる置換基で行うことができる。
【００３１】
「アリール」および「ヘテロアリール」の好ましい置換基は、相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＲ２０Ｒ２１、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２０Ｒ２１、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）２、
【００３２】
【化４】
2013540750.tif 000005
ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキル、ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキル）２、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ）２、ＮＨ−アリール１、Ｎ（アリール１）２、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキル）アリール１、ピロリニル、ピロリジニル、ピペラジニル、Ｎ−メチル−ピペラジニル、モルホリニル、アゼチジニル、ピペリジニル、チアゾリニル、アゼパニル、ジアゼパニル、（Ｃ１〜３−アルキレン）−アゼチジニル、（Ｃ１〜３−アルキレン）−ピロリニル、（Ｃ１〜３−アルキレン）−ピペリジニル、（Ｃ１〜３−アルキレン）−モルホリニル、（Ｃ１〜３−アルキレン）−ピペラジニル、（Ｃ１〜３−アルキレン）−チアゾリニル、（Ｃ１〜３−アルキレン）−アゼパニル、（Ｃ１〜３−アルキレン）−ジアゼパニル、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜６−アルキル、ＮＨＳＯ２Ｃ１〜６−アルキル、ＮＨＣＯＣ１〜６−アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＳＯ２−フェニル、ＣＯ２−Ｃ１〜６−アルキル、ＯＣＦ３、ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ３〜６−シクロアルキル、ピロリジニル、イミダゾリル、ベンジルオキシ、フェノキシ、フェニル、ナフチル、ピリジニル、ピリミジニル、−Ｃ１〜３−アルキレン−アリール１、ベンジル、チエニル、フリル、またはＣ１〜６−アルキレン基を介して結合しているＯＣＦ３、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ３〜６−シクロアルキル、ＮＲ２０Ｒ２１、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２０Ｒ２１、フェニル、ピリジルもしくはピリミジルから成る群から選択され、但し、アリール１は、フェニル、チアゾリル、チエニルまたはピリジニルを表す。
【００３３】
アリールおよびヘテロアリールについての特に好ましい置換基は、−Ｏ−Ｃ１〜３−アルキル、非置換Ｃ１〜６−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＲ２０Ｒ２１、フェニル、ナフチル、チアゾリル、チエニルおよびピリジニルから成る群から、特にｔｅｒｔ−ブチル、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨ３；ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＮＨ２およびＮＲ２０Ｒ２１から成る群から選択することができる。
【００３４】
本明細書において本発明の化合物を記載するために使用される化学構造式では、１個または複数の置換パターンを記載するために、記号「
【００３５】
【化５】
2013540750.tif 000006
」も使用し、但し、この基は、ある所定の原子との結合を表すのとは異なり、その化学構造式中のある所定の原子には結合していない（Ｒａは、ここで例示的に変数「ａ」によって表される番号を有する置換基Ｒを表す）。例えば、この記号が環を有する化合物に使用される限り、それぞれの置換基はあらゆる可能な環原子に結合し得る。
【００３６】
本発明の範囲内で、式中に使用された記号
【００３７】
【化６】
2013540750.tif 000007
は、対応する基とそれぞれの上位の一般構造との結合を示す。
【００３８】
当業者は、異なる置換基を定義するために使用される同様の基、例えば基ＮＲ１７Ｒ１８、Ｃ１〜６−アルキレン−ＮＲ１７Ｒ１８、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキレン−ＮＲ１７Ｒ１８およびＣ（＝Ｏ）−ＮＲ１７Ｒ１８の中の基Ｒ１７およびＲ１８が、それぞれ相互に無関係であることを理解している。従って、その種の基は、現れるたびに、この基を有する他の基における意味と無関係な意味を有しうる。該当することが、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキル）２または（Ｃ１〜４−アルキル）２のような基にも当てはまり、この場合、両方のＣ１〜４−アルキル基は、例えばＮ（ＣＨ３）２またはＮ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）のように同じであっても異なっていてもよい。
【００３９】
用語「生理学的に許容される塩」は、本発明の意味で、好ましくは本発明の化合物の、生理学的に、特にヒトおよび／または哺乳動物に使用した場合に、許容される無機酸または有機酸との塩、例えば塩酸塩（ヒドロクロリド）と解釈される。さらに、この用語は、構造中に存在する窒素原子の四級化によって得られるような化合物であるとも解釈される（例えばピリジル、Ｎ−メチルピペリジニル）。このような化合物は、例えばＣｌ−およびＦ−のような対イオンと共に、対応するカチオンの生成下に、例えばアルキル化することによって得ることができる。
【００４０】
本発明の化合物の好ましい実施形態では、ｑが０を表すことにより、基Ｄ１は、以下の形態Ｄ１’をとる：
【００４１】
【化７】
2013540750.tif 000008
【００４２】
本発明の化合物の同様に好ましい実施形態では、ｓが０を表すことにより、基Ｄ２は、以下の形態Ｄ２’をとる：
【００４３】
【化８】
2013540750.tif 000009
【００４４】
好ましくは、部分構造
【００４５】
【化９】
2013540750.tif 000010
は、位置ｘまたはｙで基本構造
【００４６】
【化１０】
2013540750.tif 000011
に結合していることにより、以下の一般式（Ｉ−ｘ）
【００４７】
【化１１】
2013540750.tif 000012
または（Ｉ−ｙ）
【００４８】
【化１２】
2013540750.tif 000013
が生じ、その際、それぞれの基、変数および指数は、本発明の化合物およびそれらの好ましい実施形態に関連して本明細書において記載された意味を有する。一般式（Ｉ−ｘ）で示される化合物が特に好ましい。
【００４９】
本発明の化合物の好ましい一実施形態では、ａは０または１を、ｔは１または２を表す。
【００５０】
本発明の化合物のさらに好ましい実施形態では、部分構造（Ａｃ）
【００５１】
【化１３】
2013540750.tif 000014
は、
【００５２】
【化１４】
2013540750.tif 000015
2013540750.tif 000016
から成る群から選択される部分構造を表すことができる。
【００５３】
部分構造（Ａｃ）が、部分構造（Ａｃ１）、（Ａｃ２）、（Ａｃ５）または（Ａｃ６）の一つである本発明の化合物が、特に好ましい。
【００５４】
部分構造Ｄ１を有する本発明の化合物が、特に好ましい。
【００５５】
本発明の化合物のさらに好ましい実施形態では、部分構造Ｄ１は、
【００５６】
【化１５】
2013540750.tif 000017
から成る群から選択される。
【００５７】
部分構造Ｄ１−１またはＤ１−２を有する化合物が、とりわけ好ましい。
【００５８】
基Ｒ１は、本発明の化合物において好ましくはＣ１〜９−アルキル、ＣＨ（フェニル）２、Ｃ３〜８−シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、クロマニル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル（ベンゾチエニル）、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ピロリル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾチアゾリル、カルバゾリル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル（ジベンゾチエニル）、ジヒドロインデニル、イソキノリニル、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合しているフェニル、ナフチル、Ｃ３〜８−シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを表し、
特に好ましくは、Ｃ１〜６−アルキル、ＣＨ（フェニル）２、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ４〜６−ヘテロシクリル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、クロマニル、ベンゾチオフェニル（ベンゾチエニル）、ベンゾオキサジアゾリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、イミダゾチアゾリル、ジベンゾフラニル、ジヒドロインデニル、イソキノリニル、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合しているフェニル、Ｃ３〜６−シクロアルキルもしくはＣ４〜６−ヘテロシクリルを表し、
とりわけ好ましくは、Ｃ１〜６−アルキル、ＣＨ（フェニル）２、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、ジヒドロインデニル、クロマニル、イソキノリニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、またはＣ１−、Ｃ２−もしくはＣ３−アルキレン基を介して結合しているフェニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニルもしくはピペリジニルを表し、
但し、上述のアリールまたはヘテロアリール基は、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一置換もしくは多置換、例えば二、三、四もしくは五置換されており、これらの置換基は、相互に独立して特にＯ−Ｃ１〜３−アルキル、Ｃ１〜６−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、およびＯＨから成る群から選択され、そして
上述のアルキル、アルキレン、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基は、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一置換もしくは多置換、例えば二、三、四もしくは五置換されており、これらの置換基は、相互に独立して特にＯ−Ｃ１〜３−アルキル、Ｃ１〜４−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、フェノキシ、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニルから成る群から選択され、そして
置換基としての役割を果たすシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、フェノキシ、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニルは、それら自身も、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一置換もしくは多置換、例えば二、三、四もしくは五置換されており、但し、これらの置換基は、相互に独立して特にＣ１〜４−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜３−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびＯＨから成る群から選択される。
【００５９】
他の好ましい一実施形態では、本発明の化合物における基Ｒ１は、Ｃ１〜９−アルキル、ＣＨ（フェニル）２、Ｃ３〜８−シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、クロマニル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル（ベンゾチエニル）、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ピロリル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾチアゾリル、カルバゾリル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル（ジベンゾチエニル）、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合しているフェニル、ナフチル、Ｃ３〜８−シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを表し、
好ましくは、Ｃ１〜６−アルキル、ＣＨ（フェニル）２、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ４〜６−ヘテロシクリル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、クロマニル、ベンゾチオフェニル（ベンゾチエニル）、ベンゾオキサジアゾリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、イミダゾチアゾリル、ジベンゾフラニル、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合しているフェニル、Ｃ３〜６−シクロアルキルもしくはＣ４〜６−ヘテロシクリルを表し、
特に好ましくは、Ｃ１〜６−アルキル、ＣＨ（フェニル）２、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、またはＣ１−、Ｃ２−もしくはＣ３−アルキレン基を介して結合しているフェニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニルもしくはピペリジニルを表し、
但し、上述のアリールまたはヘテロアリール基は、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一置換もしくは多置換、例えば二、三、四もしくは五置換されており、これらの置換基は、相互に独立して特にＯ−Ｃ１〜３−アルキル、Ｃ１〜６−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、およびＯＨから成る群から選択され、そして
上述のアルキル、アルキレン、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基は、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一置換もしくは多置換、例えば二、三、四もしくは五置換されており、これらの置換基は、相互に独立して特にＯ−Ｃ１〜３−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、フェノキシ、ナフチル、チエニルおよびピリジニルから成る群から選択され、そして
置換基としての役割を果たすシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、フェノキシ、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニルは、それら自身も、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一置換もしくは多置換、例えば二、三、四もしくは五置換されており、これらの置換基は、相互に独立して特にＣ１〜４−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜３−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびＯＨから成る群から選択される。
【００６０】
基Ｒ１は、特にＣ１〜６−アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロインデニル、クロマニル、イソキノリニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、またはＣ１−、Ｃ２−もしくはＣ３−アルキレン基を介して結合しているフェニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルもしくはシクロヘキシルを表すことができ、但し、上述のアリールまたはヘテロアリール基は、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一置換もしくは多置換、例えば二、三、四もしくは五置換されており、これらの置換基は、相互に独立して特にＯ−Ｃ１〜３−アルキル、Ｃ１〜４−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびＯＨから成る群から選択され、そして、上述のアルキル、アルキレン、およびシクロアルキル基は、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一置換もしくは多置換、例えば二、三、四もしくは五置換されており、これらの置換基は、相互に独立して特にＯ−Ｃ１〜３−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、チエニルおよびピリジニルから成る群から選択され、そして置換基としての役割を果たすシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、チエニルおよびピリジニルは、それら自身も、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一置換もしくは多置換、例えば二、三、四もしくは五置換されており、これらの置換基は、相互に独立して特にＣ１〜４−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜３−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびＯＨから成る群から選択される。
【００６１】
他の好ましい一実施形態では、基Ｒ１は、特にＣ１〜６−アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、またはＣ１−、Ｃ２−もしくはＣ３−アルキレン基を介して結合しているフェニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルもしくはシクロヘキシルを表すことができ、但し、上述のアリールまたはヘテロアリール基は、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一置換もしくは多置換、例えば二、三、四もしくは五置換されており、これらの置換基は、相互に独立して特にＯ−Ｃ１〜３−アルキル、Ｃ１〜４−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびＯＨから成る群から選択され、そして、上述のアルキル、アルキレン、およびシクロアルキル基は、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一置換もしくは多置換、例えば二、三、四もしくは五置換されており、これらの置換基は、相互に独立して特にＯ−Ｃ１〜３−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、チエニルおよびピリジニルから成る群から選択され、そして、置換基としての役割を果たすシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、チエニルおよびピリジニルは、それら自身も、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一置換もしくは多置換、例えば二、三、四もしくは五置換されており、これらの置換基は、相互に独立して特にＣ１〜４−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜３−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびＯＨから成る群から選択される。
【００６２】
本発明の化合物のさらに好ましい実施形態では、基Ｒ１は、
【００６３】
【化１６】
2013540750.tif 000018
から成る群から選択することができる。
【００６４】
本発明の化合物の他の特に好ましい実施形態では、基Ｒ１は、
【００６５】
【化１７】
2013540750.tif 000019
から成る群から選択することができる。
【００６６】
基Ｄ１が基Ｄ１−２を表す場合、Ｒ１は、特にＣ１〜９−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキルもしくはヘテロシクリル、またはＣ１〜６−アルキレン基を介して結合しているＣ３〜６−シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを表すこともでき、その際、Ｃ１〜６−アルキルは、置換されていないか、または特にＦ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨおよびメトキシから成る群から選択される基で一置換もしくは多置換、例えば二、三、四もしくは五置換されていてもよく、そして、Ｃ３〜６−シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、場合によりフェニルと縮合していてもよく、そして置換されていないか、または特にＦ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨおよびメトキシから成る群から選択される基で一置換もしくは多置換、例えば二、三、四もしくは五置換されていてもよい。
【００６７】
とりわけ好ましい一実施形態では、本発明の化合物は、部分構造Ｄ１−１
［式中、
Ｒ１は、フェニル、ピリジル、好ましくは３−ピリジル、オキサゾリルまたはイソオキサゾリルを表し、ここで、これらの基のすべては、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一置換もしくは多置換、例えば二、三、四もしくは五置換されており、但し、これらの置換基は、相互に独立して特にＯ−Ｃ１〜３−アルキル、Ｃ１〜６−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、およびＯＨから成る群から、好ましくはＯ−ＣＨ３、ＣＨ３、Ｆ、Ｃｌ、およびＣＦ３から成る群から選択されるか、あるいは
Ｒ１は、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ４〜６−ヘテロシクリル、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合しているＣ３〜６−シクロアルキルもしくはＣ４〜６−ヘテロシクリルを表し、但し、上述のアルキル、アルキレン、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基は、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一置換もしくは多置換、例えば二、三、四もしくは五置換されており、これらの置換基は、相互に独立して特にＯ−Ｃ１〜３−アルキル、Ｃ１〜４−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、およびＯＨから成る群から選択される］
を有するか、あるいは
本発明の化合物は、部分構造Ｄ１−２
［式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ４〜６−ヘテロシクリル、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合しているＣ３〜６−シクロアルキルもしくはＣ４〜６−ヘテロシクリルを表し、但し、上述のアルキル、アルキレン、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基は、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一置換もしくは多置換、例えば二、三、四もしくは五置換されており、ここで、これらの置換基は、相互に独立して特にＯ−Ｃ１〜３−アルキル、Ｃ１〜４−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、およびＯＨから成る群から選択される］
を有するか、あるいは
本発明の化合物は、部分構造Ｄ２−１
［式中、Ｒ３００は、相互に独立してＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、およびＣＨ３から成る群から選択される１または２個の置換基を表す］
を有する。
【００６８】
基Ｒ２は、本発明の化合物において、好ましくはＨ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ＣＨ２−ＣＦ３、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを、特に好ましくはＨ、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチルまたはシクロプロピルを表す。
【００６９】
本発明の化合物の好ましい実施形態では、Ｒ５は、相互に独立してＦ、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびＣ１〜６−アルキルから成る群から選択される０、１、２、３または４個の置換基を表すことができる。特にＲ５は、不在の場合があり、または１、２、３もしくは４個のメチル基を表す場合がある。
【００７０】
本発明の化合物のさらに好ましい実施形態では、Ｒ５は、相互に独立してＦ、ＣＦ３およびＯＣＦ３から成る群から選択される０、１、２、３または４個の置換基を表す場合があり、特にフッ素を表す場合がある。
【００７１】
本発明の化合物のとりわけ好ましい実施形態では、Ｒ５は、０個の置換基を表す場合があり、すなわち不在の場合がある。
【００７２】
同様に好ましい実施形態では、Ｒ６は、相互に独立してＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｃ１〜６−アルキルおよびＯ−Ｃ１〜６−アルキルから成る群から選択される０、１、２または３個の置換基を表す場合がある。特に、Ｒ６は、不在の場合があり、または１、２もしくは３個のフッ素置換基を表す場合がある。
【００７３】
本発明の化合物のさらに好ましい実施形態では、Ｒ６は、０個の置換基を表す場合があり、すなわち不在の場合がある。
【００７４】
本発明の化合物において基Ｒ１０は、好ましくはＨ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ＣＨ２−ＣＦ３、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを、特に好ましくはＨ、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチルまたはシクロプロピルを、とりわけ好ましくはＨを表す。
【００７５】
本発明の化合物のさらに好ましい実施形態は、部分構造Ｄ２が、
【００７６】
【化１８】
2013540750.tif 000020
［式中、
Ｒ３００は、相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、Ｏ−ＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキルおよびＯ−Ｃ１〜４−アルキルから成る群から選択される０、１、２、３または４個の置換基を表し；
Ｒ３１０は、相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、Ｏ−ＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキルおよびＯ−Ｃ１〜４−アルキルから成る群から選択される０、１、２または３個の置換基を表し；
Ｒ３２０は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、Ｏ−ＣＦ３およびＣ１〜４−アルキルから成る群から選択される置換基を表し；
Ｒ３３０は、Ｈ、Ｃ１〜４−アルキル、アリール、ＣＨ２−アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択される置換基を表し；
ｒ１は、１または２を表し、そして
ｒ２は、１または２を表す］
から成る群から選択されるような実施形態である。
【００７７】
本発明の化合物の同様に好ましい実施形態では、Ｄ２は、
【００７８】
【化１９】
2013540750.tif 000021
［式中、
Ｒ３００は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、−Ｏ−ＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキルおよびＯ−Ｃ１〜４−アルキルから成る群から選択される置換基を表し；
Ｒ３１０は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、−Ｏ−ＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキルおよびＯ−Ｃ１〜４−アルキルから成る群から選択される置換基を表し；
Ｒ３２０は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、−Ｏ−ＣＦ３およびＣ１〜４−アルキルから成る群から選択される置換基を表し、そして
Ｒ３３０は、Ｈ、Ｃ１〜４−アルキル、アリール、ＣＨ２−アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択される置換基を表す］
から成る群から選択される基を表す。
【００７９】
本発明の化合物のさらに好ましい実施形態では、Ｄ２は、
【００８０】
【化２０】
2013540750.tif 000022
から成る群から選択される基を表す。
【００８１】
特に好ましくは、基Ｄ２は、本発明の化合物において、以下の基を表すことができる：
【００８２】
【化２１】
2013540750.tif 000023
【００８３】
本発明の化合物において基Ｒ７は、好ましくはＨ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ＣＨ２−ＣＦ３、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを、特に好ましくはＨ、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチルまたはシクロプロピルを表す。とりわけ好ましくは、基Ｒ７はＨまたはメチルを表す。
【００８４】
本発明の化合物の好ましい一実施形態では、ｂは０を表す。
【００８５】
本発明の化合物の同様に好ましい一実施形態では、ｂは１を表す。
【００８６】
本発明の化合物のさらに好ましい一実施形態では、ｂは２を表す。
【００８７】
本発明の化合物のさらに好ましい一実施形態では、ｂは０または２を、好ましくは０を表す。
【００８８】
本発明の化合物の他の好ましい一実施形態では、ＸはＮ（Ｒ９ａ）を表す。
【００８９】
本発明の化合物の他の好ましい一実施形態では、ＸはＣ（Ｒ９ｂ）Ｈを表す。
【００９０】
本発明の置換化合物の同様に好ましい実施形態は、以下の部分構造（Ｃｙ）
【００９１】
【化２２】
2013540750.tif 000024
が、
【００９２】
【化２３】
2013540750.tif 000025
から成る群から選択されるような実施形態である。
【００９３】
本発明の置換化合物の同様に好ましい実施形態は、部分構造（Ｃｙ）が上述の基（Ｃｙ１）〜（Ｃｙ２２）の一覧から選択され、ｂが０を表すような実施形態である。
【００９４】
本発明の化合物のさらに好ましい実施形態は、部分構造（Ｃｙ）が上述の基（Ｃｙ１）〜（Ｃｙ２２）の一覧から選択され、Ｒ９ａまたはＲ９ｂがピリジニルまたはピリミジルを表すような実施形態であり、但し、ピリジルおよびピリミジルは、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一置換もしくは多置換、例えば二、三、もしくは四置換されており、但し、これらの置換基は、相互に独立してアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、Ｎ−メチルピペラジニル、ピリジニル、シクロプロピル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜３−アルキル、Ｃ１〜４−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｎ（Ｃ１〜４−アルキル）２、ＮＨ（Ｃ１〜４−アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４−アルキル）、
【００９５】
【化２４】
2013540750.tif 000026
から成る群から選択される。
【００９６】
これに関しては、Ｎ−Ｒ９ａ基を有する基、すなわち（Ｃｙ１）〜（Ｃｙ８）および（Ｃｙ１９）〜（Ｃｙ２２）が好ましい。
【００９７】
本発明の化合物のさらに好ましい実施形態は、部分構造（Ｃｙ）が上述の基（Ｃｙ１）〜（Ｃｙ２２）の一覧から選択され、Ｒ９ａまたはＲ９ｂがピリジニルまたはピリミジルを表すような実施形態であり、但し、ピリジルおよびピリミジルは、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一置換もしくは多置換、例えば二、三、もしくは四置換されており、但し、これらの置換基は、相互に独立してアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、Ｎ−メチルピペラジニル、ピリジニル、Ｏ−Ｃ１〜３−アルキル、Ｃ１〜４−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｎ（Ｃ１〜４−アルキル）２、ＮＨ（Ｃ１〜４−アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４−アルキル）、
【００９８】
【化２５】
2013540750.tif 000027
から成る群から選択される。
【００９９】
これに関しては、Ｎ−Ｒ９ａ基を有する基、すなわち（Ｃｙ１）〜（Ｃｙ８）および（Ｃｙ１９）〜（Ｃｙ２２）が好ましい。
【０１００】
好ましくは、基Ｒ８は、相互に独立してメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチルおよびフェニルから成る群から選択される０、１もしくは２個の置換基を表すことができ、かつ／あるいは１個の炭素原子に結合している２個の置換基Ｒ８は、Ｃ（＝Ｏ）−基、または置換されていない３、４、５もしくは６員飽和炭素環、またはその１個もしくは複数の炭素環員において相互に独立してＦ、ＣＦ３およびＣ１〜６−アルキルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基で置換された３、４、５もしくは６員飽和炭素環を形成する。
【０１０１】
特に好ましくは、基Ｒ８は、不在であるか、または１もしくは２個のメチル基を表し、かつ／あるいは１個の炭素原子に結合している２個の置換基Ｒ８は、Ｃ（＝Ｏ）−基、または置換されていないシクロプロピルもしくはシクロブチル基、またはその１個もしくは複数の炭素環員において相互に独立してＦ、ＣＦ３およびＣ１〜６−アルキルから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基で置換されたシクロプロピルもしくはシクロブチル基を形成する。
【０１０２】
Ｒ９ａが、ＣＨＲ１５Ｒ１６、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合しているＣＨＲ１５Ｒ１６、アリールもしくはヘテロアリールを表し、
Ｒ１５およびＲ１６が、それらを結合しているＣＨ基と一緒になって、置換されていない環、または相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＨ、＝Ｏ、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、ＮＲ２０Ｒ２１、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換された環を形成し、ここで、その環が、飽和であるか、またはモノもしくは多不飽和であるが、芳香族ではなく、４、５、６または７員であり、場合により、相互に独立してＮ、ＮＲ２４、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）およびＳ（＝Ｏ）２から成る群から選択される１個または複数のヘテロ原子またはヘテロ原子団を含有してもよく；但し、Ｒ２４が、Ｈ、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２５、Ｃ３〜６−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合しているＣ３〜６−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し、およびＲ２５が、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合しているＣ３〜６−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し；特に好ましくは、それらを結合しているＣＨ基と一緒になって、置換されていない環、または相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、ＮＲ２０Ｒ２１、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換された環を形成し、ここで、その環が、飽和であるか、またはモノもしくは多不飽和であるが、芳香族ではなく、４、５、６または７員であり、場合により、相互に独立してＮ、ＮＲ２４、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）およびＳ（＝Ｏ）２から成る群から選択される１個または複数のヘテロ原子またはヘテロ原子団を含有してもよく；但し、Ｒ２４が、Ｈ、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２５、Ｃ３〜６−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合しているＣ３〜６−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し、およびＲ２５が、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合しているＣ３〜６−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し；
Ｒ２０およびＲ２１が、それらを結合している窒素原子と一緒になって、置換されていない複素環、または相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換された複素環を形成し、ここで、その複素環が、飽和であるか、またはモノもしくは多不飽和であるが、芳香族ではなく、４、５、６または７員であり、場合により、相互に独立してＮ、ＮＲ２６、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）およびＳ（＝Ｏ）２から成る群から選択される１個または複数のヘテロ原子またはヘテロ原子団を含有してもよく；但し、Ｒ２６が、Ｈ、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２７、Ｃ３〜６−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合しているＣ３〜６−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し、およびＲ２７が、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合しているＣ３〜６−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し；
但し、
アリールが、それぞれの場合にフェニルまたはナフチルを表し、
ヘテロアリールが、それぞれの場合にピリジニル、トリアジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、プリニル、チアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チエニル、ピロリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、またはオキサチアゾリルを、特に好ましくは、それぞれの場合にピリジニル、トリアジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、チアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チエニル、ピロリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、またはオキサチアゾリルを、とりわけ好ましくはピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、イソキノリニル、チアゾリルまたはイミダゾリルを表し、特にピリジニルまたはピリミジニルを表し、
但し、上述のアリールまたはヘテロアリール基が、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一置換もしくは多置換、例えば一、二、三、四もしくは五置換されており、但し、これらの置換基が、相互に独立してアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、Ｎ−メチルピペラジニル、ピリジニル、シクロプロピル、Ｏ−Ｃ１〜３−アルキル、Ｃ１〜４−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｎ（Ｃ１〜４−アルキル）２、ＮＨ（Ｃ１〜４−アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４−アルキル）、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−アルキル、
【０１０３】
【化２６】
2013540750.tif 000028
から成る群から、
好ましくは、メチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、メトキシ、ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）、Ｎ（ＣＨ３）２、ピロリジニル、ピペリジニル、シクロプロピル、ＣＮ、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）２および
【０１０４】
【化２７】
2013540750.tif 000029
から成る群から選択されるか、
あるいは、上述のアリールまたはヘテロアリール基が、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一置換もしくは多置換、例えば一、二、三、四もしくは五置換されており、但し、これらの置換基が、相互に独立してアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、Ｎ−メチルピペラジニル、ピリジニル、Ｏ−Ｃ１〜３−アルキル、Ｃ１〜４−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｎ（Ｃ１〜４−アルキル）２、ＮＨ（Ｃ１〜４−アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４−アルキル）、
【０１０５】
【化２８】
2013540750.tif 000030
から成る群から、好ましくは、メチル、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、メトキシ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｎ（ＣＨ３）２、ピロリジニル、ＣＮ、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）２および
【０１０６】
【化２９】
2013540750.tif 000031
から成る群から選択され、
かつ、上述のアルキル、アルキレンおよびシクロアルキル基が、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一置換もしくは多置換、例えば一、二、三、四もしくは五置換されており、但し、これらの置換基が、相互に独立してＯ−Ｃ１〜３−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、＝Ｏ、ＳＨ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、フェノキシ、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニルから成る群から選択され、好ましくは、相互に独立してＯ−Ｃ１〜３−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＨ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、フェノキシ、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニルから成る群から選択される、
本発明による置換化合物が好ましい。
【０１０７】
さらに、Ｒ９ｂが、ＮＲ１７Ｒ１８、Ｃ１〜３−アルキレン−ＮＲ１７Ｒ１８、Ｏ−Ｃ１〜３−アルキレン−ＮＲ１７Ｒ１８、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１７Ｒ１８、ＯＲ１９、Ｃ１〜３−アルキレン−ＯＲ１９、Ｃ１〜３−アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜３−アルキレン−ＯＲ１９、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合しているＣ３〜６−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを表し、但し
Ｒ１７およびＲ１８が、相互に独立してそれぞれＨ、Ｃ１〜４−アルキルまたはＣ３〜６−シクロアルキルを表すか、あるいは
Ｒ１７およびＲ１８が、それらを結合している窒素原子と一緒になって、置換されていない複素環、あるいは相互に独立してＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＨ、＝Ｏ、ＯＣＦ３、ＮＲ２０Ｒ２１、アリールおよびヘテロアリールから成る群から、好ましくはＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＮＲ２０Ｒ２１、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換された複素環であって、かつ／または少なくとも１個のアリールもしくはヘテロアリールと融合されていてもよい複素環を形成し、ここで、その複素環が、飽和またはモノもしくは多不飽和であり、４、５、６または７員であり、場合により、相互に独立してＮ、ＮＲ２２、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）およびＳ（＝Ｏ）２から成る群から選択される１個または複数のヘテロ原子またはヘテロ原子団を含有してもよく；但し、Ｒ２２が、Ｈ、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２３、Ｃ３〜６−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合しているＣ３〜６−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリール意味し、およびＲ２３が、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合しているＣ３〜６−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し；
Ｒ１９が、Ｈ、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくはＣ２〜３−アルキレン−ＮＲ１７Ｒ１８を表すか、またはＣ１〜４−アルキレン基を介して結合しているＣ３〜６−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し；
Ｒ２０およびＲ２１が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、置換されていない複素環、または相互に独立してＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、Ｃ１〜４−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換された複素環を形成し、ここで、その複素環が、飽和であるか、またはモノもしくは多不飽和であるが、芳香族ではなく、４、５、６または７員であり、場合により、相互に独立してＮ、ＮＲ２６、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）およびＳ（＝Ｏ）２から成る群から選択される１個または複数のヘテロ原子またはヘテロ原子団を含有してもよく；但し、Ｒ２６が、Ｈ、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２７、Ｃ３〜６−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合しているＣ３〜６−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し、およびＲ２７が、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合しているＣ３〜６−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し；
但し、
アリールが、それぞれの場合にフェニルまたはナフチルを表し、
ヘテロアリールが、それぞれの場合にピリジニル、トリアジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、チアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チエニル、ピロリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、オキサチアゾリルを、好ましくはピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、イソキノリニル、チアゾリルまたはイミダゾリルを、特に好ましくはピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、イソキノリニル、チアゾリルまたはイミダゾリルを表し、
但し、上述のアリールまたはヘテロアリール基が、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一置換もしくは多置換、例えば一、二、三、四もしくは五置換されており、但し、これらの置換基が、相互に独立してアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、Ｎ−メチルピペラジニル、ピリジニル、Ｏ−Ｃ１〜３−アルキル、Ｃ１〜４−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｎ（Ｃ１〜４−アルキル）２、ＮＨ（Ｃ１〜４−アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４−アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４−アルキル）２、
【０１０８】
【化３０】
2013540750.tif 000032
から成る群から、好ましくは、メチル、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、メトキシ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｎ（ＣＨ３）２、ピロリジニル、ＣＮ、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）２および
【０１０９】
【化３１】
2013540750.tif 000033
から成る群から選択され、
但し、上述のアルキル、アルキレン、アルケニレンおよびシクロアルキル基が、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一置換もしくは多置換、例えば一、二、三、四もしくは五置換されており、但し、これらの置換基が、相互に独立してＯ−Ｃ１〜３−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＨ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、フェノキシ、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニルから成る群から選択される、本発明による置換化合物が好ましい。
【０１１０】
本発明の置換化合物の同様に好ましい実施形態は、以下の部分構造（Ｃｙｃ）
【０１１１】
【化３２】
2013540750.tif 000034
が、
【０１１２】
【化３３】
2013540750.tif 000035
2013540750.tif 000036
［式中、それぞれの場合に
ｂは、０、１または２を表し；
ｏ１は、０、１、２または３を表し；
ｏ２は、２または３を表し；
Ｒ８は、０、１または２個のメチル基を表し；
Ｒ１００は、相互に独立してメチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、シクロプロピル、シクロブチル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜６−アルキル）、特にＮＨ（ＣＨ３）、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキル）２、特にＮ（ＣＨ３）２、メトキシ、ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、ピロリジニル、ピペリジニルおよびモルホリニルから成る群から、好ましくはメチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、シクロプロピル、シクロブチル、ＮＨ２、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキル）２、特にＮ（ＣＨ３）２、メトキシ、ＯＨおよびモルホリニルから成る群から選択される、０、１または２または３個の、好ましくは０、１または２個の置換基を表し、
Ｒ１０１は、相互に独立してメチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、シクロプロピル、シクロブチル、ＮＨ２、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキル）２、特にＮ（ＣＨ３）２、メトキシ、ＯＨおよびモルホリニルから成る群から選択される０、１、２または３個の置換基を表し、そして
Ｒ１０２は、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ＣＨ２−ＣＦ３、シクロプロピルおよびシクロブチルから成る群から選択される置換基を表す］
から成る群から選択されるような実施形態である。
【０１１３】
本発明の置換化合物の同様の好ましい実施形態は、（Ｃｙ）が、（Ｃｙ１）〜（Ｃｙ８）および（Ｃｙ１９）〜（Ｃｙ２２）の群からの基、特に（Ｃｙ２）、（Ｃｙ４）、（Ｃｙ６）または（Ｃｙ８）を表し、およびＲ９ａが、それぞれの場合に
【０１１４】
【化３４】
2013540750.tif 000037
から成る群から選択されるような実施形態である。
【０１１５】
本発明の置換化合物の他の好ましい実施形態は、（Ｃｙ）が、（Ｃｙ１）〜（Ｃｙ８）および（Ｃｙ１９）〜（Ｃｙ２２）の群からの基、特に（Ｃｙ２）、（Ｃｙ４）、（Ｃｙ６）または（Ｃｙ８）を表し、およびＲ９ａが、それぞれの場合に
【０１１６】
【化３５】
2013540750.tif 000038
から成る群から選択されるような実施形態である。
【０１１７】
本発明の置換化合物の特に好ましい実施形態は、（Ｃｙ）が、（Ｃｙ２）、（Ｃｙ４）、（Ｃｙ６）または（Ｃｙ８）を表し、およびＲ９ａが、それぞれの場合に
【０１１８】
【化３６】
2013540750.tif 000039
から成る群から選択されるような実施形態である。
【０１１９】
（Ｃｙ）が、（Ｃｙ１）〜（Ｃｙ８）または（Ｃｙ１９）〜（Ｃｙ２２）を表し、特に好ましくは（Ｃｙ）が、（Ｃｙ２）、（Ｃｙ４）、（Ｃｙ６）または（Ｃｙ８）を表し、パラメーターｂが、好ましくは０または２を、特に好ましくは０を表す、本発明の置換化合物の他の特に好ましい一実施形態において、基Ｒ９ａは、
【０１２０】
【化３７】
2013540750.tif 000040
［式中、Ｒ４００、Ｒ４０１、Ｒ４０２およびＲ４０３は、それぞれ相互に独立してアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、Ｎ−メチルピペラジニル、ピリジニル、シクロプロピル、Ｏ−Ｃ１〜３−アルキル、Ｃ１〜４−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｎ（Ｃ１〜４−アルキル）２、ＮＨ（Ｃ１〜４−アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４−アルキル）、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−アルキルから成る群から、好ましくはメチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、メトキシ、ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）、Ｎ（ＣＨ３）２、ピロリジニル、ピペリジニル、シクロプロピル、ＣＮ、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）２から成る群から選択される］
から選択される。
【０１２１】
本発明の置換化合物の同様に好ましい実施形態は、（Ｃｙ）が、（Ｃｙ９）〜（Ｃｙ１８）の群からの基、特に（Ｃｙ１０）または（Ｃｙ１２）を表し、およびＲ９ｂが、それぞれの場合に
【０１２２】
【化３８】
2013540750.tif 000041
から成る群から選択されるような実施形態である。
【０１２３】
本発明の化合物の他の実施形態は、以下に示される一般式（Ｃ１）〜（Ｃ１７）：
【０１２４】
【化３９】
2013540750.tif 000042
［式中、Ｒ５００は、不在であるか、または相互に独立してＨ、メチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＣＦ３、メトキシ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）、Ｎ（ＣＨ３）２、ピロリジニル、ＣＮ、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）２、Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２もしくはＣ（＝Ｏ）−ピロリジンから成る群から選択される１もしくは２個の置換基を表し、好ましくは不在であるか、または相互に独立してＨ、メチル、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、メトキシ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｎ（ＣＨ３）２、ピロリジニル、ＣＮ、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２もしくはＣ（＝Ｏ）−ピロリジンから成る群から選択される１もしくは２個の置換基を表す］、
【０１２５】
【化４０】
2013540750.tif 000043
［式中、Ｒ６は、ＨまたはＦを表し、そして
Ｒ９ａは、置換されていないヘテロアリール、または一もしくは多置換されたヘテロアリールを表す］、
【０１２６】
【化４１】
2013540750.tif 000044
［式中、Ｒ５００は、不在であるか、または相互に独立してＨ、メチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＣＦ３、メトキシ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）、Ｎ（ＣＨ３）２、ピロリジニル、ＣＮ、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）２、Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２またはＣ（＝Ｏ）−ピロリジンから成る群から選択される１もしくは２個の置換基を表し、好ましくは不在であるか、または相互に独立してＨ、メチル、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、メトキシ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｎ（ＣＨ３）２、ピロリジニル、ＣＮ、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２もしくはＣ（＝Ｏ）−ピロリジンから成る群から選択される１もしくは２個の置換基を表す］、
【０１２７】
【化４２】
2013540750.tif 000045
［式中、Ｒ５０１は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３またはメチルを表す］；
【０１２８】
【化４３】
2013540750.tif 000046
［式中、Ｒ１は、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ４〜Ｃ６−シクロアルキルもしくはＣ４〜Ｃ６−ヘテロシクリルを表すか、またはＣ１−、Ｃ２−もしくはＣ３−アルキレン基を介して結合しているＣ４〜Ｃ６−シクロアルキルもしくはＣ４〜Ｃ６−ヘテロシクリルを意味し、そして式中、Ｒ２は、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチルまたはシクロプロピルを表す］、
【０１２９】
【化４４】
2013540750.tif 000047
［式中、Ｒ１は、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ４〜Ｃ６−シクロアルキルもしくはＣ４〜Ｃ６−ヘテロシクリルを表すか、またはＣ１−、Ｃ２−もしくはＣ３−アルキレン基を介して結合しているＣ４〜Ｃ６−シクロアルキルもしくはＣ４〜Ｃ６−ヘテロシクリルを意味し、そして式中、Ｒ２は、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチルまたはシクロプロピルを表す］、
【０１３０】
【化４５】
2013540750.tif 000048
［式中、Ｒ２は、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチルまたはシクロプロピルを表し、およびＲ５０２は、それぞれの場合に相互に独立してＦ、Ｃｌ、メチル、メトキシおよびＣＦ３から成る群から選択される０、１または２個の置換基を表す］；
【０１３１】
【化４６】
2013540750.tif 000049
［式中、Ｒ２は、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチルまたはシクロプロピルを表し、およびＲ５０３は、それぞれの場合に相互に独立してＦ、Ｃｌ、メチル、メトキシ、およびＣＦ３から成る群から選択される０、１または２個の置換基を表す］；
【０１３２】
【化４７】
2013540750.tif 000050
［式中、Ｒ２は、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチルまたはシクロプロピルを表し、およびＲ５０４は、それぞれの場合に相互に独立してＦ、Ｃｌ、メチル、メトキシおよびＣＦ３から成る群から選択される０、１または２個の置換基を表す］；
【０１３３】
【化４８】
2013540750.tif 000051
［式中、Ｒ９ａは、置換されていないヘテロアリール、または一置換もしくは多置換されたヘテロアリールを表す］；および
【０１３４】
【化４９】
2013540750.tif 000052
［式中、Ｒ６は、ＨまたはＦを表す］
によって表現されるような実施形態であり；但し、
一般式（Ｃ１）〜（Ｃ１７）においてそれぞれの場合に、それぞれの基、変数および指数は、特に記載のない限り、本発明の化合物およびそれらの好ましい実施形態に関連して、本明細書において記載された意味を有する。
【０１３５】
本発明の他の好ましい実施形態は、一般式（Ｉ−ｘ）および（Ｉ−ｙ）
【０１３６】
【化５０】
2013540750.tif 000053
［式中、
ａは、０または１を表し；
ｔは、１、２または３を表し；
ｃおよびｄは、相互に独立してそれぞれ０、１または２を表すが、但し、その環は最大で７個の環員を有することを条件とし；
Ｄは、
【０１３７】
【化５１】
2013540750.tif 000054
から成る群から選択され；
Ｒ１は、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合しているＣ３〜８−シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを表し；
Ｒ２は、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチルまたはシクロプロピルを表し；
Ｒ６は、ＨまたはＦを表し；
Ｒ７は、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチルまたはシクロプロピルを、好ましくはメチルを表し；
Ｒ８は、相互に独立してＨおよびメチルから成る群から選択される１、２、３または４個の置換基を表し；
Ｒ９ａは、ピリジルまたはピリミジルを表し；
Ｒ１０は、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチルまたはシクロプロピル、好ましくはメチルを表し；
Ｒ３００は、相互に独立してＦ、Ｃｌ、ＣＦ３およびメチルから成る群から選択される０、１または２個の置換基を表し；
但し、上述のアルキル、アルキレン、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基は、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一置換もしくは多置換、例えば二、三、四もしくは五置換されており、これらの置換基は、相互に独立してＯ−Ｃ１〜３−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、＝Ｏ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、フェノキシ、ナフチル、チエニルおよびピリジニルから成る群から、好ましくはＯ−Ｃ１〜３−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、フェノキシ、ナフチル、チエニルおよびピリジニルから成る群から選択され、
但し、上述のフェニル基は、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一置換もしくは多置換、例えば二、三、四もしくは五置換されており、これらの置換基は、相互に独立してＯ−Ｃ１〜３−アルキル、Ｃ１〜４−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、およびＯＨから成る群から選択され、
但し、上述のピリジルおよびピリミジルは、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一置換もしくは多置換、例えば二、三、四もしくは五置換されており、これらの置換基は、相互に独立してアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、Ｎ−メチルピペラジニル、ピリジニル、Ｏ−Ｃ１〜３−アルキル、Ｃ１〜４−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｎ（Ｃ１〜４−アルキル）２、ＮＨ（Ｃ１〜４−アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４−アルキル）、Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１〜４−アルキル）、シクロプロピル、
【０１３８】
【化５２】
2013540750.tif 000055
から成る群から選択される］
で示される化合物である。
【０１３９】
本発明の他の好ましい一実施形態では、本発明の化合物は、遊離化合物；互変異性体；Ｎ−オキシド；ラセミ体；鏡像異性体、ジアステレオマー、鏡像異性体もしくはジアステレオマーの混合物、または単一の鏡像異性体もしくはジアステレオマーの形態；または生理学的に許容される酸もしくは塩基の塩の形態にある、
Ｈ−０１  ３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［２−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−０３  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−メチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−０４  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−［５−（トリフルオルメチル）−ピリジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−０６  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−０７  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−０９  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（１−シクロプロピル−ピペリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１０  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−３−イル）−メチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１１  （１Ｒ）−１−（４−クロロ−３−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１２  （３Ｒ）−３−（４−クロロ−３−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１４  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［２，２−ジメチル−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−シクロヘキシル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１５  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［２−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１６  （１Ｒ）−１−［［（２−クロロフェニル）スルホニル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１７  （１Ｒ）−１−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１８  （３Ｒ）−３−（シクロブタンカルボニルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１９  （３Ｒ）−３−（２，２−ジメチル−プロパノイルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２０  （４Ｒ）−４−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド
Ｈ−２１  （３Ｓ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２２  Ｎ−［（１Ｒ）−６−［メチル−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸アミド
Ｈ−２３  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−２−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２４  （３Ｒ）−３−［［２−クロロ−３−（トリフルオルメチル）−ベンゾイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２５  （３Ｒ）−Ｎ−メチル−３−［（２−フェニル−アセチル）アミノ］−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２６  （１Ｒ）−１−（４−クロロ−３−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−２−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２７  （１Ｒ）−１−（４−クロロ−３−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（ピリジン−４−イル−メチル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２８  （３Ｒ）−Ｎ−メチル−３−（３−メチル−ブタノイルアミノ）−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２９  （３Ｒ）−３−［（２−フルオロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−３０  （３Ｒ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３−［［２−（トリフルオルメチル）−ベンゾイル］アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−３１  Ｎ−［（１Ｒ）−６−［メチル−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−ピリミジン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−３２  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−３３  （３Ｒ）−３−［［（２−クロロフェニル）スルホニル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−３４  （１Ｒ）−Ｎ−メチル−１−（３−メチル−ブタノイルアミノ）−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−３５  （３Ｒ）−３−［［２−（２−クロロフェニル）−アセチル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−３６  Ｎ−［（１Ｒ）−６−［メチル−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−４−（トリフルオルメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド
Ｈ−３７  Ｎ−［（１Ｒ）−６−［メチル−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−２−（トリフルオルメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド
Ｈ−３８  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−３９  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピロリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−４０  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−４１  ２−メトキシ−Ｎ−［（１Ｒ）−６−［メチル−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド
Ｈ−４２  （１Ｒ）−１−（４−クロロ−３−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−［１−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−４３  （１Ｒ）−１−（４−クロロ−３−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（２−ピリジン−４−イル−エチル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−４４  （４Ｒ）−４−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−カルボン酸アミド
Ｈ−４５  （４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−カルボン酸アミド
Ｈ−４６  （３Ｒ）−３−［［１−（２−フルオロフェニル）−シクロプロパンカルボニル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−４７  （３Ｒ）−３−［［１−（２−フルオロフェニル）−シクロペンタンカルボニル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−４８  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−［（２−ピロリジン−１−イル−ピリジン−４−イル）−メチル］−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−４９  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［［１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−メチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−５０  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（４−メトキシフェニル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−５１  （３Ｒ）−３−［［１−（２−クロロフェニル）−シクロプロパンカルボニル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−５２  （１Ｒ）−１−（４−クロロ−３−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［［１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−メチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−５３  （１Ｒ）−１−（４−クロロ−３−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−［（２−ピロリジン−１−イル−ピリジン−４−イル）−メチル］−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−５４  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（４−クロロフェニル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−５５  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−５６  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［２−［１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−５７  （１Ｒ）−１−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−６−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−５８  （３Ｒ）−３−［［２−（２−クロロフェニル）−２−メチル−プロパノイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−５９  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−６０  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−（３，３−ジメチル−１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−６１  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピリジン−４−イル−シクロヘキシル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−６２  ５−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−６−［メチル−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−イソオキサゾール−３−カルボン酸アミド
Ｈ−６３  （３Ｒ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３−（３，３，３−トリフルオロ−プロパノイルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−６４  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−メチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−６５  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）−（２−メチル−プロピル）−アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−６６  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−６７  （３Ｒ）−３−［（２−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−６８  （３Ｒ）−Ｎ−メチル−３−［（２−メチル−プロピルスルホニル）アミノ］−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−６９  （１Ｓ）−Ｎ−［（１Ｒ）−６−［メチル−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタリン−１−カルボン酸アミド
Ｈ−７０  Ｎ−［（１Ｒ）−６−［メチル−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタリン−１−カルボン酸アミド
Ｈ−７１  （３Ｒ）−３−ベンゾイルアミノ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−７２  （３Ｒ）−３−［［（４−フルオロフェニル）スルホニル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−７３  Ｎ−［（１Ｒ）−６−［メチル−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−ナフタリン−１−カルボン酸アミド
Ｈ−７４  （３Ｒ）−３−（ベンゾールスルホンアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−７５  （３Ｒ）−３−［（４−フルオロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−７６  Ｎ−［（１Ｒ）−６−［メチル−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸アミド
Ｈ−７７  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−エチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−７８  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（４−フルオロフェニル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−７９  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−エチル−Ｎ−［１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−８０  （４Ｒ）−４−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−８−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド
Ｈ−８１  （４Ｒ）−４−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−８−フルオロ−Ｎ−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド
Ｈ−８２  （３Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−カルボニルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−８３  Ｎ−［（１Ｒ）−６−［メチル−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−イソキノリン−４−カルボン酸アミド
Ｈ−８４  Ｎ−［（１Ｒ）−６−［メチル−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−カルボン酸アミド
Ｈ−８５  （３Ｒ）−Ｎ−メチル−３−（３−メチル−ブタノイルアミノ）−Ｎ−［１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−８６  （３Ｒ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−３−（３−メチル−ブタノイルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−８７  （４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−８−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド
Ｈ−８８  Ｎ−［（１Ｒ）−６−［メチル−［１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸アミド
Ｈ−８９  Ｎ−［（１Ｒ）−６−［［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−メチル−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸アミド
Ｈ−９０  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（３−ピペリジン−１−イル−プロパノイル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−９１  Ｎ−［（１Ｒ）−６−［［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−メチル−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−２−（トリフルオルメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド
Ｈ−９２  Ｎ−［（１Ｒ）−６−［メチル−［１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−２−（トリフルオルメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド
Ｈ−９３  （３Ｒ）−３−（３−シクロペンチル−プロパノイルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−９４  （３Ｒ）−３−（３−シクロペンチル−プロパノイルアミノ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−９５  ５−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−６−［メチル−［１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−イソオキサゾール−３−カルボン酸アミド
Ｈ−９６  Ｎ−［（１Ｒ）−６−［［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−メチル−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−５−メチル−イソオキサゾール−３−カルボン酸アミド
Ｈ−９８  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（１−オキシド−ピリジン−１−イウム−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−９９  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−［２，６］ナフチリジン−２−イル）−シクロヘキシル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１００  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノ−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１０１  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１０２  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［４−（２−ジメチルアミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−シクロヘキシル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１０３  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−シクロヘキシル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１０４  （３Ｒ）−３−［［（２−クロロフェニル）スルホニル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−シクロヘキシル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１１０  ３−［ｔｅｒｔ−ブチル−（２−クロロ−ベンゾイル）−アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１１１  （１Ｒ）−１−（４−クロロ−３−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−シクロヘキシル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１１２  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１１３  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１１４  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピリジン−４−イルオキシ−シクロヘキシル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１１５  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１１６  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−アゼパン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１１７  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１１８  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１１９  （３Ｒ）−Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノ−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−３−［イソプロピル−（３−メチル−ブタノイル）−アミノ］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１２０  （３Ｒ）−Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−３−［イソプロピル−（３−メチル−ブタノイル）−アミノ］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１２２  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１２３  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１２４  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（２−ピロリジン−１−イル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１２５  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１２６  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（２−メトキシ−６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１２７  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−キナゾリン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１２８  （３Ｒ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−３−［（２−フルオロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１２９  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−３−フルオロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１３０  （３Ｒ）−３−（４−クロロ−３−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１３１  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−［（４−メトキシ−３，５−ジメチル−ピリジン−２−イル）−メチル］−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１３２  （３Ｒ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−３−［［２−（トリフルオルメチル）−ベンゾイル］アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１３３  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−５−フルオロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１３４  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−［（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−メチル］−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１３５  （３Ｒ）−３−［［２−クロロ−３−（トリフルオルメチル）−ベンゾイル］アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１３６  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１−ピリミジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−メチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１３７  （３Ｒ）−３−［［２−クロロ−５−（トリフルオルメチル）−ベンゾイル］アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１３８  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１３９  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（２−イソプロピル−６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１４０  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１４１  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１４２  （１Ｒ）−１−（４−クロロ−３−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−６−フルオロ−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１４３  Ｎ−［（１Ｒ）−５−［［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−メチル−カルバモイル］−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−５−メチル−イソオキサゾール−３−カルボン酸アミド
Ｈ−１４４  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１４５  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）−エチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１４６  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−アゼチジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１４７  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリミジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１４８  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリミジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１４９  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１５０  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１５１  （１Ｒ）−１−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−６−フルオロ−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１５２  （１Ｒ）−１−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−６−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１５３  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１５５  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−６−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１５６  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−エチル−Ｎ−［１−（７Ｈ−プリン−６−イル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１５８  （１Ｒ）−１−［（２−クロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−６−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１６０  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１６１  （３Ｒ）−３−（４−クロロ−３−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１６２  （３Ｒ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−３−［（２−メチル−ベンゾイル）アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１６３  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１６４  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−３−フルオロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリミジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１６５  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１６６  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−Ｎ−［１−（２−イソプロピル−６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１６７  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゾイル）−エチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１６８  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１６９  （３Ｒ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−３−［メチル−（２−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１７０  （３Ｒ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−３−［エチル−（２−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１７１  Ｎ−［（１Ｒ）−６−［［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−メチル−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−Ｎ−メチル−２−（トリフルオルメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド
Ｈ−１７２  （３Ｒ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−３−［イソプロピル−（２−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１７４  Ｎ−［（１Ｒ）−６−［［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−メチル−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−Ｎ−エチル−２−（トリフルオルメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド
Ｈ−１７５  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１７６  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−エチル−アミノ］−Ｎ−［４−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−シクロヘキシル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１７８  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１７９  （３Ｒ）−３−［（２−フルオロ−２−メチル−プロパノイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１８０  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１８１  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（６−メチル−ピラジン−２−イル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１８２  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−オキソ−１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１８３  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−［３−（トリフルオルメチル）−ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１８４  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［４−（２−ジメチルアミノ−ピリジン−４−イル）−シクロヘキシル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１８５  （３Ｒ）−３−（３−シクロペンチル−プロパノイル−メチル−アミノ）−Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノ−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１８６  （３Ｒ）−３−（３−シクロペンチル−プロパノイル−メチル−アミノ）−Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１８８  （３Ｒ）−３−（３−シクロペンチル−プロパノイル−メチル−アミノ）−Ｎ−［１−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１９１  （３Ｒ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−３−［（２−メチル−プロピルスルホニル）アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１９５  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−３−フルオロ−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１９６  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−３−フルオロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１９７  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−３−フルオロ−ベンゾイル）−エチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１９８  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−６−フルオロ−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−１９９  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２０２  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−３−フルオロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２０３  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−３−フルオロ−ベンゾイル）−エチル−アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２０４  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２０５  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−３−フルオロ−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２０６  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−６−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２０７  Ｎ−［（１Ｒ）−６−［［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−メチル−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−Ｎ−イソプロピル−２−（トリフルオルメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド
Ｈ−２０８  Ｎ−イソプロピル−Ｎ−［（１Ｒ）−６−［メチル−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−２−（トリフルオルメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド
Ｈ−２０９  Ｎ−［（１Ｒ）−６−［［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−メチル−カルバモイル］−５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−Ｎ−イソプロピル−２−（トリフルオルメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド
Ｈ−２１０  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−５−フルオロ−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２１１  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−５−フルオロ−ベンゾイル）−エチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２１２  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−５−フルオロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２１３  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−６−フルオロ−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２１４  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（２−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２１５  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［２−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２１６  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−エチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２１７  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−７−フルオロ−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２１９  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（２−オキソ−１Ｈ−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２２０  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−エチル−アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２２１  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−５−フルオロ−ベンゾイル）−エチル−アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２２２  （３Ｒ）−３−（３，４−ジメチル−ペンタノイルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２２３  （３Ｒ）−３−（３，４−ジメチル−ペンタノイルアミノ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２２４  Ｎ−［（１Ｒ）−６−［［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−メチル−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−３−メトキシ−イソオキサゾール−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２２５  ３−メトキシ−Ｎ−［（１Ｒ）−６−［メチル−［１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−イソオキサゾール−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２２６  （３Ｒ）−３−（シクロペンタンカルボニルアミノ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２２７  （３Ｒ）−３−（シクロペンタンカルボニルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２２８  （３Ｒ）−３−（シクロペンタンカルボニルアミノ）−Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２２９  （３Ｒ）−３−（シクロペンタンカルボニル−エチル−アミノ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２３０  （３Ｒ）−３−（シクロペンタンカルボニル−メチル−アミノ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２３１  （３Ｒ）−３−［（２−シクロペンチル−アセチル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２３２  （３Ｒ）−３−（３，４−ジメチル−ペンタノイル−メチル−アミノ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２３３  （３Ｒ）−３−（３，４−ジメチル−ペンタノイル−エチル−アミノ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２３４  （８Ｒ）−８−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド
Ｈ−２３５  （８Ｒ）−８−（４−クロロ−３−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド
Ｈ−２３６  （８Ｒ）−８−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド
Ｈ−２３７  （８Ｒ）−８−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノ−６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド
Ｈ−２３８  （３Ｒ）−３−［（２−シクロペンチル−アセチル）アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２３９  Ｎ−［（１Ｒ）−６−［［１−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−メチル−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−３−メトキシ−イソオキサゾール−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２４０  （８Ｒ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−８−（３−メチル−ブタノイルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド
Ｈ−２４１  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（２−ピロリジン−１−イル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２４２  （８Ｒ）−８−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド
Ｈ−２４３  （３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノ−６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
Ｈ−２４４  （３Ｒ）−Ｎ−［１−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−０１  ３−クロロ−Ｎ−［６−［２−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−エチル−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−チオフェン−２−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−０２  ３−［［（２−クロロフェニル）−メチル−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−［２−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−０３  ８−［（２，３−ジクロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−０４  ８−［（２−クロロ−５−フルオロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−０５  ８−（シクロヘキサンカルボニルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−０６  ８−（３−シクロペンチル−プロパノイルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−０７  ３−クロロ−Ｎ−［７−［メチル−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタリン−１−イル］−チオフェン−２−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−０８  Ｎ−［７−［メチル−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタリン−１−イル］−ピリミジン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−０９  ８−［（２，６−ジメチル−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１０  Ｎ−［７−［メチル−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタリン−１−イル］−４−（トリフルオルメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１１  ８−［［２−クロロ−６−（トリフルオルメチル）−ベンゾイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１２  Ｎ−［３，３−ジメチル−６−［メチル−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−１，２−ジヒドロ−インデン−１−イル］−４−（トリフルオルメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１３  ３−クロロ−Ｎ−［５−［メチル−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−チオフェン−２−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１４  ３−（シクロヘキサンカルボニルアミノ）−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１５  ３−［［（２−クロロフェニル）−メチル−カルバモイル］アミノ］−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１６  ８−［［［２−クロロ−６−（トリフルオルメチル）−フェニル］スルホニル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１７  ３−［［２−クロロ−６−（トリフルオルメチル）−ベンゾイル］アミノ］−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１８  ３−（３−シクロペンチル−プロパノイルアミノ）−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１９  ３−［（２，３−ジクロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−２０  ３−クロロ−Ｎ−［３，３−ジメチル−６−［メチル−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−１，２−ジヒドロ−インデン−１−イル］−チオフェン−２−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−２１  ３−［（２−クロロ−５−フルオロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−２２  Ｎ−［３，３−ジメチル−６−［メチル−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−１，２−ジヒドロ−インデン−１−イル］−ピリミジン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−２３  ３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−２４  ３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−２５  ３−［（２，３−ジクロロ−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−２６  ３−［（２−クロロ−５−フルオロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−２７  ３−［（２−クロロ−５−フルオロ−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−２８  Ｎ−メチル−３−［メチル−（３−メチル−ブタノイル）−アミノ］−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−２９  ３−クロロ−Ｎ−［６−［メチル−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−チオフェン−２−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−３０  ３−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［６−［メチル−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−チオフェン−２−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−３１  Ｎ−［６−［メチル−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−４−（トリフルオルメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−３２  Ｎ−メチル−Ｎ−［６−［メチル−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−４−（トリフルオルメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−３３  ４−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−３４  ３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［２−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−３５  ４−［（２，３−ジクロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−３６  ３−［（２−クロロ−５−フルオロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［２−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−３７  Ｎ−［６−［２−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−エチル−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−４−（トリフルオルメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−３８  ４−（シクロヘキサンカルボニルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−３９  Ｎ−メチル−４−（３−メチル−ブタノイルアミノ）−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−４０  ４−［（３−クロロ−チオフェン−２−カルボニル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−４１  Ｎ−メチル−３−（３−メチル−ブタノイルアミノ）−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−４２  Ｎ−［６−［メチル−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル］−４−（トリフルオルメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−４３  Ｎ，１，１−トリメチル−３−（３−メチル−ブタノイルアミノ）−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−４４  ３−［［（２−クロロフェニル）−メチル−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−４５  Ｎ−メチル−Ｎ−［６−［メチル−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−ピリミジン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−４６  Ｎ−メチル−３−［メチル−［［２−（トリフルオルメチル）−フェニル］−メチルスルホニル］−アミノ］−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−４７  ４−［［［２−クロロ−６−（トリフルオルメチル）−フェニル］スルホニル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−４８  Ｎ−［６−［メチル−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−ピリミジン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−４９  ４−（３−シクロペンチル−プロパノイルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−５０  ３−［［［２−クロロ−６−（トリフルオルメチル）−フェニル］スルホニル］アミノ］−Ｎ−［２−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−５１  ３−［［（２−クロロフェニル）−メチル−カルバモイル］−メチル−アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−５２  ３−［（２，３−ジクロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−５３  Ｎ−［５−［メチル−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−ピリミジン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−５４  ３−［［［２−クロロ−６−（トリフルオルメチル）−フェニル］スルホニル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−５５  Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−３−［［［２−（トリフルオルメチル）−フェニル］−メチルスルホニル］アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−５６  Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−４−［［［２−（トリフルオルメチル）−フェニル］−メチルスルホニル］アミノ］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−５７  ４−［［（２−クロロフェニル）−メチル−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−５８  １−（シクロヘキサンカルボニルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−５９  ３−（３−シクロペンチル−プロパノイルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−６０  Ｎ−［６−［（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−メチル−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−４−（トリフルオルメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−６１  Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−１−［［［２−（トリフルオルメチル）−フェニル］−メチルスルホニル］アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−６２  ３−［［２−クロロ−６−（トリフルオルメチル）−ベンゾイル］アミノ］−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−６３  ４−［（２−クロロ−５−フルオロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−６４  １−［（２−クロロ−５−フルオロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−６５  １−（３−シクロペンチル−プロパノイルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−６６  １−［（２，６−ジメチル−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−６７  １−［（２，３−ジクロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−６８  １−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−６９  ３−（シクロヘキサンカルボニル−メチル−アミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−７０  ３−（３−シクロペンチル−プロパノイル−メチル−アミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−７１  ４−［（２，６−ジメチル−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−７２  ４−［［２−クロロ−６−（トリフルオルメチル）−ベンゾイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−７３  ８−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−７４  ３−［（２，３−ジクロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［２−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−７５  ３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−７６  ３−［（２−クロロ−５−フルオロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−７７  ３−（シクロヘキサンカルボニルアミノ）−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−７８  ３−（３−シクロペンチル−プロパノイルアミノ）−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−７９  Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−３−（３−メチル−ブタノイルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−８０  ３−クロロ−Ｎ−［６−［（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−メチル−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−チオフェン−２−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−８１  ３−（シクロヘキサンカルボニル−メチル−アミノ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−８２  ３−［（２−クロロ−５−フルオロ−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−８３  ３−［（２，３−ジクロロ−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−８４  ３−（３−シクロペンチル−プロパノイル−メチル−アミノ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−８５  ３−［（２，６−ジメチル−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−８６  Ｎ−［６−［［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−メチル−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−Ｎ−メチル−４−（トリフルオルメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−８７  ３−［（２−クロロ−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−８８  ３−クロロ−Ｎ−［６−［［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−メチル−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−Ｎ−メチル−チオフェン−２−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−８９  Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３−［［［２−（トリフルオルメチル）−フェニル］−メチルスルホニル］アミノ］−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−９０  Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−３−［メチル−（３−メチル−ブタノイル）−アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−９１  ３−［（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−９２  Ｎ−［６−［［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−メチル−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−Ｎ−メチル−ピリミジン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−９３  ３−［［［２−クロロ−６−（トリフルオルメチル）−フェニル］スルホニル］アミノ］−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−９４  ８−［［（２−クロロフェニル）−メチル−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−９５  ３−［［２−（２−クロロフェニル）−２−メチル−プロパノイル］アミノ］−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−９６  ３−［（２，３−ジクロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−９７  ４−［［２−（２−クロロフェニル）−２−メチル−プロパノイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−９８  ３−［［２−（２−クロロフェニル）−２−メチル−プロパノイル］アミノ］−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−９９  ３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１００  １−［［２−（２−クロロフェニル）−２−メチル−プロパノイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１０１  ３−（３−シクロペンチル−プロパノイルアミノ）−Ｎ−［２−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１０２  ８−［［２−（２−クロロフェニル）−２−メチル−プロパノイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１０３  ３−［［２−（２−クロロフェニル）−２−メチル−プロパノイル］アミノ］−Ｎ−［２−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１０４  ３−［［（２−クロロフェニル）−メチル−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１０５  ３−［（２，６−ジメチル−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［２−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１０６  ３−［（２−クロロ−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１０７  ３−［［２−クロロ−６−（トリフルオルメチル）−ベンゾイル］アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１０８  ３−［［２−クロロ−６−（トリフルオルメチル）−ベンゾイル］−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１０９  ３−クロロ−Ｎ−［６−［［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−メチル−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−チオフェン−２−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１１０  Ｎ−［５−［メチル−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−４−（トリフルオルメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１１１  ３−［［［２−クロロ−６−（トリフルオルメチル）−フェニル］スルホニル］アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１１２  Ｎ−［６−［［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−メチル−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−４−（トリフルオルメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１１３  Ｎ−メチル−１−（３−メチル−ブタノイルアミノ）−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１１４  Ｎ−［６−［２−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−エチル−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−ピリミジン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１１５  ３−［（２，６−ジメチル−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１１６  ３−（シクロヘキサンカルボニルアミノ）−Ｎ−［２−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１１７  ３−［（２，３−ジクロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１１８  Ｎ−［６−［［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−メチル−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−ピリミジン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１１９  ３−［（２−クロロ−５−フルオロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１２０  ３−（３−シクロペンチル−プロパノイルアミノ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１２１  Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−３−［［［２−（トリフルオルメチル）−フェニル］−メチルスルホニル］アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１２２  Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−３−（３−メチル−ブタノイルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１２３  ３−（シクロヘキサンカルボニルアミノ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１２４  Ｎ−［６−［メチル−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル］−ピリミジン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１２５  Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−８−［［［２−（トリフルオルメチル）−フェニル］−メチルスルホニル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１２６  １−［［（２−クロロフェニル）−メチル−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１２７  １−［［２−クロロ−６−（トリフルオルメチル）−ベンゾイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１２８  Ｎ−［２−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−エチル］−３−［［［２−（トリフルオルメチル）−フェニル］−メチルスルホニル］アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１２９  Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−３−［メチル−［［２−（トリフルオルメチル）−フェニル］−メチルスルホニル］−アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１３０  Ｎ−［６−［（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−メチル−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−ピリミジン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１３１  ３−［［２−（２−クロロフェニル）−２−メチル−プロパノイル］アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１３２  ３−（３−メチル−ブタノイルアミノ）−Ｎ−［２−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１３３  ３−［（２，６−ジメチル−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１３４  ３−［［［２−クロロ−６−（トリフルオルメチル）−フェニル］スルホニル］−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１３５  Ｎ−メチル−８−（３−メチル−ブタノイルアミノ）−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１３６  ３−［［２−クロロ−６−（トリフルオルメチル）−ベンゾイル］アミノ］−Ｎ−［２−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１３７  ３−［［２−クロロ−６−（トリフルオルメチル）−ベンゾイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１３８  ３−［（２，６−ジメチル−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１３９  ３−［［２−（２−クロロフェニル）−２−メチル−プロパノイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１４０  ３−（シクロヘキサンカルボニルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１４１  Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３−［［［２−（トリフルオルメチル）−フェニル］−メチルスルホニル］アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１４２  ３−［［（２−クロロフェニル）−メチル−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
ＣＣ＿Ｈ−１４３  １−［［［２−クロロ−６−（トリフルオルメチル）−フェニル］スルホニル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２００  ３−［（２−クロロ−５−フルオロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２０１  ３−［［２−クロロ−５−（トリフルオルメチル）−ベンゾイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２０２  ３−［（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチル−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２０３  ３−［（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２０４  ３−［［２−クロロ−６−（トリフルオルメチル）−ベンゾイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２０５  ３−（シクロプロパンカルボニルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２０６  ３−（３，３−ジメチル−ブタノイルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２０７  ３−［（２−メトキシ−アセチル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２０８  ３−［（２−クロロ−５−フルオロ−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２０９  ３−［（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチル−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２１０  ３−［（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２１１  ３−（シクロヘキサンカルボニル−メチル−アミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２１２  ３−（シクロプロパンカルボニル−メチル−アミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２１３  ３−（３，３−ジメチル−ブタノイル−メチル−アミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２１４  ３−［（２−メトキシ−アセチル）−メチル−アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２１５  ３−（アセチル−メチル−アミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２１６  ３−［［２−クロロ−３−（トリフルオルメチル）−ベンゾイル］−メチル−アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２１７  ３−［［（２−クロロフェニル）−カルバモイル］−メチル−アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２１８  ３−［［（３−クロロフェニル）−カルバモイル］−メチル−アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２１９  ３−［［（２，６−ジクロロ−フェニル）−カルバモイル］−メチル−アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２２０  ３−［［（２，３−ジクロロ−フェニル）−カルバモイル］−メチル−アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２２１  ３−［［（２，５−ジクロロ−フェニル）−カルバモイル］−メチル−アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２２２  ３−［（２−クロロ−５−フルオロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２２３  ３−［［２−クロロ−５−（トリフルオルメチル）−ベンゾイル］アミノ］−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２２４  ３−［（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチル−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２２５  ３−［［２−クロロ−６−（トリフルオルメチル）−ベンゾイル］アミノ］−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２２６  ３−（シクロプロパンカルボニルアミノ）−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２２７  ３−（３，３−ジメチル−ブタノイルアミノ）−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２２８  ３−［（２−メトキシ−アセチル）アミノ］−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２２９  ３−アセチルアミノ−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２３０  ３−［［（２−クロロ−６−メチル−フェニル）スルホニル］アミノ］−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２３１  ３−［［２−クロロ−３−（トリフルオルメチル）−ベンゾイル］アミノ］−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２３２  ３−［［（２−クロロフェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２３３  ３−［［（３−クロロフェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２３４  ３−［［（２，６−ジクロロ−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２３５  ３−［［（２，３−ジクロロ−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２３６  ３−［［（２，５−ジクロロ−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２３７  ３−［［（３，５−ジクロロ−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２３８  ３−［［（２，４−ジクロロフェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２３９  ３−［［［２−クロロ−５−（トリフルオルメチル）−フェニル］−カルバモイル］アミノ］−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２４０  ３−［［［４−クロロ−２−（トリフルオルメチル）−フェニル］−カルバモイル］アミノ］−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２４１  ３−［［（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２４２  ３−［［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２４３  ３−［［（２，４−ジメチル−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２４４  ３−［［（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２４５  ３−［［（２−クロロフェニル）−メチル−カルバモイル］アミノ］−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２４６  ８−［（２−クロロ−５−フルオロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２４７  ８−［［２−クロロ−５−（トリフルオルメチル）−ベンゾイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２４８  ８−［（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチル−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２４９  ８−［［２−クロロ−６−（トリフルオルメチル）−ベンゾイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２５０  ８−（シクロプロパンカルボニルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２５１  ８−（３，３−ジメチル−ブタノイルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２５２  ８−［（２−メトキシ−アセチル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２５３  ８−アセチルアミノ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２５４  ８−［［２−クロロ−３−（トリフルオルメチル）−ベンゾイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２５５  ８−［［（２−クロロフェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２５６  ８−［［（３−クロロフェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２５７  ８−［［（２，６−ジクロロ−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２５８  ８−［［（２，３−ジクロロ−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２５９  ８−［［（２，５−ジクロロ−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２６０  ８−［［（３，５−ジクロロ−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２６１  ８−［［［２−クロロ−５−（トリフルオルメチル）−フェニル］−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２６２  ８−［［（２，４−ジクロロフェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２６３  ８−［［［４−クロロ−２−（トリフルオルメチル）−フェニル］−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２６４  ８−［［（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２６５  ８−［［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２６６  ８−［［（２，４−ジメチル−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２６７  ８−［［（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２６８  ８−［［（２−クロロフェニル）−メチル−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２６９  ８−［［（２，４−ジクロロフェニル）−メチル−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２７０  ８−［（シクロヘキシルスルホニル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２７１  Ｎ−メチル−８−（３−メチル−ブタノイルアミノ）−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２７２  ４−［［２−クロロ−５−（トリフルオルメチル）−ベンゾイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２７３  ４−［（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチル−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２７４  ４−（シクロプロパンカルボニルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２７５  ４−（３，３−ジメチル−ブタノイルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２７６  ４−［（２−メトキシ−アセチル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２７７  ４−アセチルアミノ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２７８  ４−［［（２−クロロ−６−メチル−フェニル）スルホニル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２７９  ４−［［２−クロロ−３−（トリフルオルメチル）−ベンゾイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２８０  ４−［［（２−クロロフェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２８１  ４−［［（３−クロロフェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２８２  ４−［［（２，３−ジクロロ−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２８３  ４−［［（２，５−ジクロロ−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２８４  ４−［［（３，５−ジクロロ−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２８５  ４−［［［２−クロロ−５−（トリフルオルメチル）−フェニル］−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２８６  ４−［［（２，４−ジクロロフェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２８７  ４−［［［４−クロロ−２−（トリフルオルメチル）−フェニル］−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２８８  ４−［［（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２８９  ４−［［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２９０  ４−［［（２，４−ジメチル−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２９１  ４−［［（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２９２  ４−［［（２−クロロフェニル）−メチル−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２９３  Ｎ−メチル−４−（３−メチル−ブタノイルアミノ）−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２９４  ３−［（２−クロロ−５−フルオロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２９５  ３−［（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチル−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２９６  ３−［（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２９７  ３−（シクロヘキサンカルボニルアミノ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２９８  ３−（シクロプロパンカルボニルアミノ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−２９９  ３−（３，３−ジメチル−ブタノイルアミノ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３００  Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−３−［（２−メトキシ−アセチル）アミノ］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３０１  ３−アセチルアミノ−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３０２  Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−３−［［［２−（トリフルオルメチル）−フェニル］−メチルスルホニル］アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３０３  ３−［［２−クロロ−３−（トリフルオルメチル）−ベンゾイル］アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３０４  ３−［［（２−クロロフェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３０５  ３−［［（３−クロロフェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３０６  ３−［［（２，６−ジクロロ−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３０７  ３−［［（２，３−ジクロロ−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３０８  ３−［［（２，５−ジクロロ−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３０９  ３−［［（３，５−ジクロロ−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３１０  ３−［［（２，４−ジクロロフェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３１１  ３−［［［２−クロロ−５−（トリフルオルメチル）−フェニル］−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３１２  ３−［［［４−クロロ−２−（トリフルオルメチル）−フェニル］−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３１３  ３−［［（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３１４  ３−［［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３１５  ３−［［（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３１６  ３−［［（２−クロロフェニル）−メチル−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３１７  ３−［［（２，４−ジクロロフェニル）−メチル−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３１８  Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−３−（３−メチル−ブタノイルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３１９  ３−（ブタノイルアミノ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３２０  ３−（３−シクロペンチル−プロパノイルアミノ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３２１  Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−３−［（エチルスルホニル）アミノ］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３２２  Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−３−［［［３−（トリフルオルメチル）フェニル］−メチルスルホニル］アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３２３  Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−３−［［（２−フルオロフェニル）−メチルスルホニル］アミノ］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３２４  ３−［［２−（２−クロロフェニル）−エチルスルホニル］アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３２５  ３−［（２−クロロ−５−フルオロ−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３２６  ３−［［２−クロロ−５−（トリフルオルメチル）−ベンゾイル］−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３２７  ３−［（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチル−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３２８  ３−［（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３２９  ３−［［２−クロロ−６−（トリフルオルメチル）−ベンゾイル］−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３３０  ３−（シクロヘキサンカルボニル−メチル−アミノ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３３１  ３−（シクロプロパンカルボニル−メチル−アミノ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３３２  ３−（３，３−ジメチル−ブタノイル−メチル−アミノ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３３３  Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−３−［（２−メトキシ−アセチル）−メチル−アミノ］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３３４  ３−（アセチル−メチル−アミノ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３３５  ３−［［（２−クロロ−６−メチル−フェニル）スルホニル］−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３３６  ３−［［（２−クロロフェニル）−カルバモイル］−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３３７  ３−［［（３−クロロフェニル）−カルバモイル］−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３３８  ３−［［（２，６−ジクロロ−フェニル）−カルバモイル］−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３３９  ３−［［（２，３−ジクロロ−フェニル）−カルバモイル］−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３４０  ３−［［（２，５−ジクロロ−フェニル）−カルバモイル］−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３４１  ３−［［（３，５−ジクロロ−フェニル）−カルバモイル］−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３４２  ３−［［（２，４−ジクロロフェニル）−カルバモイル］−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３４３  ３−［［［２−クロロ−５−（トリフルオルメチル）−フェニル］−カルバモイル］−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３４４  ３−［［［４−クロロ−２−（トリフルオルメチル）−フェニル］−カルバモイル］−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３４５  ３−［［（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−カルバモイル］−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３４６  ３−［［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−カルバモイル］−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３４７  ３−［［（２，４−ジメチル−フェニル）−カルバモイル］−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３４８  ３−［［（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−カルバモイル］−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３４９  ３−［［（２−クロロフェニル）−メチル−カルバモイル］−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３５０  ３−［［（２，４−ジクロロフェニル）−メチル−カルバモイル］−メチル−アミノ］−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３５１  Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−３−（メチル−メチルスルホニル−アミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３５２  Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−３−［メチル−（３−メチル−ブタノイル）−アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３５３  ３−（ブタノイル−メチル−アミノ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３５４  ３−（３−シクロペンチル−プロパノイル−メチル−アミノ）−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３５５  Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−３−［メチル−［［３−（トリフルオルメチル）フェニル］−メチルスルホニル］−アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３５６  ３−［（２−クロロ−５−フルオロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３５７  ３−［［２−クロロ−５−（トリフルオルメチル）−ベンゾイル］アミノ］−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３５８  ３−［（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチル−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３５９  ３−［（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３６０  ３−（シクロヘキサンカルボニルアミノ）−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３６１  ３−（シクロプロパンカルボニルアミノ）−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３６２  ３−（３，３−ジメチル−ブタノイルアミノ）−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３６３  Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−３−［（２−メトキシ−アセチル）アミノ］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３６４  ３−［［２−クロロ−３−（トリフルオルメチル）−ベンゾイル］アミノ］−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３６５  ３−［［（２−クロロフェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３６６  ３−［［（２，６−ジクロロ−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３６７  ３−［［（２，３−ジクロロ−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３６８  ３−［［（２，５−ジクロロ−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３６９  ３−［［（２，４−ジクロロフェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３７０  ３−［［［２−クロロ−５−（トリフルオルメチル）−フェニル］−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３７１  ３−［［［４−クロロ−２−（トリフルオルメチル）−フェニル］−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３７２  ３−［［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３７３  ３−［［（２，４−ジメチル−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３７４  ３−［［（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３７５  ３−［［（２−クロロフェニル）−メチル−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３７６  ３−［［（２，４−ジクロロフェニル）−メチル−カルバモイル］アミノ］−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３７７  Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−３−（メタンスルホンアミド）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３７８  Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−３−［（プロピルスルホニル）アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３７９  Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−３−（３−メチル−ブタノイルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３８０  ３−（ブタノイルアミノ）−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３８１  ３−（３−シクロペンチル−プロパノイルアミノ）−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３８２  ３−［（エチルスルホニル）アミノ］−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３８３  Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−３−［［［３−（トリフルオルメチル）フェニル］−メチルスルホニル］アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−３８４  ３−［［（２−フルオロフェニル）−メチルスルホニル］アミノ］−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−６００  Ｎ−［６−［メチル−［１−（２−メチルスルホニル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−２−（トリフルオルメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−６０１  Ｎ−［６−［［１−［２−（ジメチル−カルバモイル）−ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル］−メチル−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−２−（トリフルオルメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−６０３  Ｎ−［６−［メチル−［１−（２−ピロリジン−１−イル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−２−（トリフルオルメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−６０４  Ｎ−［６−［［１−（２−ジメチルアミノ−６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−メチル−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−２−（トリフルオルメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−６０６  Ｎ−［６−［［１−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−メチル−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−２−（トリフルオルメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−６０７  Ｎ−［６−［メチル−［４−（５−メチル−３−オキソ−１，２−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｅ］イミダゾール−２−イル）−シクロヘキシル］−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−２−（トリフルオルメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−６０８  Ｎ−［６−［［１−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−メチル−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−２−（トリフルオルメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−６０９  ３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（２−メチルスルホニル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−６１０  Ｎ−［６−［［１−（２−シクロプロピル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−メチル−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−２−（トリフルオルメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−６１２  ３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（２−ピロリジン−１−イル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−６１３  ３−（３−シクロペンチル−プロパノイルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（２−メチルスルホニル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−６１４  ３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノ−６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−６１５  ４−［４−［［３−（３−シクロペンチル−プロパノイルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボニル］−メチル−アミノ］−ピペリジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−６１６  Ｎ−［１−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−６１８  ３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（５−メチル−３−オキソ−１，２−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｅ］イミダゾール−２−イル）−シクロヘキシル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−６２０  ３−（３−シクロペンチル−プロパノイルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（２−ピロリジン−１−イル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−６２１  Ｎ−［６−［［１−（５−フルオロ−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−メチル−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−２−（トリフルオルメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−６２２  ３−（３−シクロペンチル−プロパノイルアミノ）−Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノ−６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−６２３  ３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−６２４  Ｎ−［１−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−３−（３−シクロペンチル−プロパノイルアミノ）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−６２６  ３−（３−シクロペンチル−プロパノイルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（５−メチル−３−オキソ−１，２−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｅ］イミダゾール−２−イル）−シクロヘキシル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−６２７  ３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（２−シクロプロピル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−６２８  Ｎ−［６−［メチル−（１−ピリダジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−２−（トリフルオルメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−６２９  ３−（３−シクロペンチル−プロパノイルアミノ）−Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−６３０  ３−（３−シクロペンチル−プロパノイルアミノ）−Ｎ−［１−（２−シクロプロピル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−６３１  ３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［１−（５−フルオロ−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−６３２  ３−（３−シクロペンチル−プロパノイルアミノ）−Ｎ−［１−（５−フルオロ−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド、
ＣＣ＿Ｈ−６３３  ３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリダジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド
および
ＣＣ＿Ｈ−６３４  ３−（３−シクロペンチル−プロパノイルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリダジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミドから成る群から選択することができる。
【０１４０】
上に使用された、本発明の化合物の個別の実施形態の番号付けを、本発明の以下の説明に、特に例の記載に、そのまま使用する。
【０１４１】
本発明の一態様によれば、本発明の化合物は、好ましくはヒトＢ１ＲレセプターまたはラットＢ１Ｒレセプターに対して拮抗作用を有する。本発明の好ましい一実施形態では、本発明の化合物は、ヒトＢ１Ｒレセプター（ｈＢ１Ｒ）およびラットＢ１Ｒレセプター（ｒＢ１Ｒ）の両方に対して拮抗作用を有する。
【０１４２】
本発明の好ましい一実施形態では、本発明の化合物は、１０μＭの濃度でのＦＬＩＰＲアッセイにおいて、ヒトＢ１Ｒレセプターおよび／またはラットＢ１Ｒレセプターに対して少なくとも１５％、２５％、５０％、７０％、８０％または９０％の阻害を示す。１０μＭの濃度において、ヒトＢ１ＲレセプターおよびラットＢ１Ｒレセプターに対して少なくとも７０％、特に少なくとも８０％、特に好ましくは少なくとも９０％の阻害を示す化合物がとりわけ好ましい。
【０１４３】
物質の作動作用または拮抗作用は、ヒト種およびラット種のブラジキニンレセプター１（Ｂ１Ｒ）において、異所発現性細胞系（ＣＨＯ  Ｋ１細胞）を用い、蛍光イメージングプレートリーダー（ＦＬＩＰＲ）でＣａ２＋感受性色素（Ｆｌｕｏ−４）を用いて定量化することができる。活性化％のデータは、Ｌｙｓ−Ｄｅｓ−Ａｒｇ９−ブラジキニン（０．５ｎＭ）またはＤｅｓ−Ａｒｇ９−ブラジキニン（１００ｎＭ）を添加後のＣａ２＋シグナルに基づいている。アンタゴニストにより、アゴニストを添加後のＣａ２＋の流入は抑制される。達成可能な最大阻害と比較した阻害％を示す。
【０１４４】
好ましくは、本発明の物質は、例えば様々な疾患に関連して重要なＢ１Ｒに作用するので、それらは医薬中の薬学的活性成分として適している。
【０１４５】
それゆえに、本発明の他の一対象は、少なくとも１種の本発明の化合物と、場合により適切な添加剤および／または補助剤および／または場合によりさらなる活性成分とを含有する医薬である。
【０１４６】
本発明の医薬は、少なくとも１種の本発明の化合物の他に、場合により、適切な添加剤および／または補助剤（Ｈｉｌｆｓｓｔｏｆｆｅ）を含有し、すなわち、担体、充填剤、溶媒、賦形剤、着色剤および／または結合剤も含有し、そして注射液、ドロップ剤もしくはジュース剤の形態の液体剤形として、または顆粒剤、錠剤、ペレット剤、貼付剤、カプセル剤、硬膏剤／スプレー式プラスター（Ｓｐｒｕｅｈｐｆｌａｓｔｅｒ）またはエアゾール剤の形態の半固体剤形として投与できる。補助剤などの選択およびその使用量は、その医薬が、口内、経口、非経口、静脈内、腹腔内、皮内、筋肉内、鼻腔内、口腔頬側、直腸、または局所に（例えば、皮膚、粘膜または眼に）適用するように求められているかどうかに依存する。錠剤、糖衣錠、カプセル剤、顆粒剤、ドロップ剤、ジュース剤およびシロップ剤の形態の製剤が、経口適用に適しており、液剤、懸濁剤、容易に再構成可能な乾燥製剤および噴霧剤が、非経口、局所および吸入適用に適している。デポ剤中、溶解した形または硬膏剤中の本発明の置換化合物（場合により、皮膚透過促進剤が添加される）は、適切な経皮適用製剤である。経口的または経皮的に使用できる剤形は、本発明の置換化合物を遅延放出させることができる。本発明の置換化合物は、例えば植込剤または植込ポンプのような、非経口の長期デポ剤形で使用することもできる。原則として、当業者に公知の他の更なる活性成分を本発明の医薬に添加することができる。
【０１４７】
患者に投与する活性成分の量は、患者の体重、適用方法、適応症および疾患の重症度に応じて異なる。通常、少なくとも１種の本発明の化合物が０．００００５〜５０ｍｇ／ｋｇ、特に０．０１〜５ｍｇ／ｋｇで適用される。
【０１４８】
医薬の一形態では、その中に含有される本発明の置換化合物は、場合により、純粋なジアステレオマーおよび／または鏡像異性体として、ラセミ体として、またはジアステレオマーおよび／もしくは鏡像異性体の非等モルもしくは等モルの混合物として存在する。立体異性体を分離するための適切な方法は、当業者に公知である。
【０１４９】
Ｂ１Ｒは、特に痛みの発生に関わっている。従って、本発明の置換化合物は、疼痛、特に急性痛、内臓痛、神経障害性疼痛または慢性痛または炎症性疼痛を治療するための薬剤の製造に特に使用することができる。
【０１５０】
それゆえに、本発明の他の一対象は、疼痛、特に急性痛、内臓痛、神経障害性疼痛または慢性痛を治療するための医薬を製造するための、少なくとも１種の、本発明の置換化合物の使用である。本発明の特定の一実施形態は、炎症性疼痛を治療するための医薬を製造するための、少なくとも１種の、本発明の置換化合物の使用である。
【０１５１】
本発明の対象は、また、疼痛、特に急性痛、内臓痛、神経障害性疼痛または慢性痛または炎症性疼痛を治療するための、少なくとも１種の、本発明の置換化合物の使用である。
【０１５２】
本発明の他の一対象は、糖尿病、気道疾患、例えば気管支喘息、アレルギー、ＣＯＰＤ／慢性閉塞性肺疾患または嚢胞性線維症；炎症性腸疾患、例えば潰瘍性大腸炎またはＣＤ／クローン病；神経疾患、例えば多発性硬化症、神経変性疾患、線維性疾患、皮膚炎、例えばアトピー性皮膚炎、乾癬または細菌感染症；リウマチ性疾患、例えばリウマチ様関節炎または変形性関節症；敗血症性ショック；再潅流症候群、例えば心筋梗塞または卒中発作後の再潅流症候群、肥満を治療するための医薬を製造するための；および血管新生阻害剤としての、少なくとも１種の、本発明の置換化合物の使用である。
【０１５３】
本発明の対象は、さらには、上述の適応症の一つを治療するための、少なくとも１種の、本発明の置換化合物の使用でもある。
【０１５４】
これに関連して、上記の使用の一つにおいては、使用される置換化合物が、純粋なジアステレオマーおよび／もしくは鏡像異性体として、ラセミ体として、またはジアステレオマーおよび／もしくは鏡像異性体の非等モルもしくは等モルの混合物として存在することが好ましい場合がある。
【０１５５】
本発明の他の一対象は、特に上述の適応症の一つにおいて、該当する適応症の治療を必要とする非ヒト哺乳動物またはヒトを、本発明の置換化合物または本発明の医薬の治療的に有効な用量を投与することによって治療するための方法である。
【０１５６】
本発明の他の一対象は、特に疼痛の治療、特に急性痛、内蔵痛、神経障害性痛または慢性痛または炎症性疼痛の治療を必要とする非ヒト哺乳動物またはヒトにおける疼痛、特に上述の形態の疼痛の一つを、本発明の置換化合物または本発明の医薬の治療的に有効な用量を投与することによって治療するための方法である。
【０１５７】
本発明の他の一対象は、明細書および例に詳述されるような、本発明の置換化合物の製造方法である。
【０１５８】
本発明の製造方法を説明するための以下のスキームにおいて、基、変数および指数は、意味的に、それぞれの本発明の基、変数および指数に対応する。
【０１５９】
誘導体（ＩＸ）を製造するための一般的方法
【０１６０】
【化５３】
2013540750.tif 000056
【０１６１】
段階（ａ）：一般式（Ｉ）で示される酸は、文献から公知の方法に従って、例えばメチル誘導体から酸化によって、例えば：（文献番号１）Ｓｋｒａｕｐ；  Ｓｃｈｗａｍｂｅｒｇｅｒ；  Ｊｕｓｔｕｓ  Ｌｉｅｂｉｇｓ  Ａｎｎａｌｅｎ  ｄｅｒ  Ｃｈｅｍｉｅ；  ４６２巻；  （１９２８）；  １４７頁（非特許文献１２）に従って、ニトリルから加水分解によって、例えば（文献番号２）Ｍｏｓｅｓ；  Ｃｈｅｍｉｓｃｈｅ  Ｂｅｒｉｃｈｔｅ；  ３３巻；  （１９００）；  ２６２６頁（非特許文献１３）に従って、ハロゲン化アリールから、例えば（文献番号３）Ｇｏｍｅｓ，  Ｐａｕｌｏ；  Ｇｏｓｍｉｎｉ，  Ｃｏｒｉｎｎｅ；  Ｐｅｒｉｃｈｏｎ，  Ｊａｃｑｕｅｓ；  Ｓｙｎｌｅｔｔ；  １０巻；  （２００２）；  １６７３〜１６７６頁（非特許文献１４）および（文献番号４）Ａｍａｔｏｒｅ，  Ｍｕｒｉｅｌ；  Ｇｏｓｍｉｎｉ，  Ｃｏｒｉｎｎｅ；  Ｐｅｒｉｃｈｏｎ，  Ｊａｃｑｕｅｓ；  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ；  ７１巻；  （２００６）；  ６１３０〜６１３４頁（非特許文献１５）に従って、アリール亜鉛化合物から、例えば（文献番号５）Ｔａｋａｈａｓｈｉ，  Ｈｉｄｅｋｉ；  Ｉｎａｇａｋｉ，  Ｓｈｉｎｙａ；  Ｎｉｓｈｉｈａｒａ，  Ｙａｓｕｓｈｉ；  Ｓｈｉｂａｔａ，  Ｔａｋａｎｏｒｉ；  Ｔａｋａｇｉ，  Ｋｅｎｔａｒｏ；  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｌｅｔｔｅｒｓ；  ８巻；  （２００６）；  ３０３７頁３０４０（非特許文献１６）に従って、アルデヒドから、例えば（文献番号６）Ｋｏｔａｋｅ，  Ｙｏｓｈｉｈｉｋｏ；  Ｉｉｊｉｍａ，  Ａｔｓｕｍｉ；  Ｙｏｓｈｉｍａｔｓｕ，  Ｋｅｎｔａｒｏ；  Ｔａｍａｉ，  Ｎａｏｋｏ；  Ｏｚａｗａ，  Ｙｏｉｃｈｉら；  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ；  ３７巻；  （１９９４）；  １６１６〜１６２４頁（非特許文献１７）に従って、アリールボロン酸から、例えば（文献番号７）Ｈｏｒｉｇｕｃｈｉ，  Ｈａｋａｒｕ；  Ｔｓｕｒｕｇｉ，  Ｈａｙａｔｏ；  Ｓａｔｏｈ，  Ｔｅｔｓｕｙａ；  Ｍｉｕｒａ，  Ｍａｓａｈｉｒｏ；  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ；  ７３巻；  （２００８）；  １５９０〜１５９２頁（非特許文献１８）に従って製造することができる。場合により、これらの方法に従って（Ｉ）のエステル誘導体が得られ、次にこれは、段階（ｊ）に従って酸（Ｉ）に変換される。
【０１６２】
段階（ｂ）：一般式（ＩＩ）で示される酸は、（Ｉ）から、文献から公知の方法に従って、例えば（文献番号８）Ｈｏｒｗｅｌｌ，  Ｄａｖｉｄ  Ｃ．；  Ｈｏｗｓｏｎ，  Ｗｉｌｌｉａｍ；  Ｎｏｌａｎ，  Ｗｉｌｌｉａｍ  Ｐ．  Ｒａｔｃｌｉｆｆｅ，  Ｇｉｌｅｓ  Ｓ．；  Ｒｅｅｓ，  Ｄａｖｉｄ  Ｃ．；  Ｗｉｌｌｅｍｓ，  Ｈｅｎｒｉｅｔｔｅ  Ｍ．  Ｇ．；  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ；  ５１巻；  （１９９５）；  ２０３〜２１６頁（非特許文献１９）または（文献番号９）ＷＯ２００５／８７２３６（Ａ１）（特許文献５）に従って製造することができる。
【０１６３】
段階（ｃ）：一般式（ＩＩ）で示される酸は、文献から公知の方法に従って、例えば酸化によって（文献番号１０）Ｍａｔｖｅｅｖａ，  Ｅ．  Ｄ．；  Ｐｏｄｒｕｇｉｎａ，  Ｔ．  Ａ．；  Ｚｅｆｉｒｏｖａ，  Ｏ．  Ｎ．；  Ａｌｅｋｓｅｅｖ，  Ａ．  Ｓ．；  Ｂａｃｈｕｒｉｎ，  Ｓ．  Ｏ．；  Ｐｅｌｌｉｃｃｉａｒｉ，  Ｒ．；  Ｚｅｆｉｒｏｖ，  Ｎ．  Ｓ．；  Ｒｕｓｓｉａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ；  ３８巻；  （２００２）；  １７６４〜１７６８頁（非特許文献２０）、カルボニル挿入によって（文献番号１１）ＷＯ２００５／９５３８７（Ａ１）（特許文献６）および（文献番号１２）Ｔａｋｅｕｃｈｉ，  Ｒｙｏ；  Ｙａｓｕｅ，  Ｈｉｒｏｙｕｋｉ；  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ；  ５８巻；  （１９９３）；  ５３８６〜５３９２頁（非特許文献２１）、酸化によって：（文献番号１３）Ｐｅｌｌｉｃｉａｒｉ，  Ｒｏｂｅｒｔｏ；  Ｌｕｎｅｉａ，  Ｒｏｂｅｒｔｏ；  Ｃｏｓｔａｎｔｉｎｏ，  Ｇａｂｒｉｅｌｅ；  Ｍａｒｉｎｏｚｚｉ，  Ｍａｕｒａ；  Ｎａｔａｌｉｎｉ，  Ｂｅｎｅｄｅｔｔｏら；  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ；  ３８巻；  （１９９５）；  ３７１７〜３７１９頁（非特許文献２２）製造することができる。
【０１６４】
段階（ｄ）において、一般式（ＩＩ）で示される酸は、文献から公知の方法（（ａ）Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ、Ｐｈｉｌｉｐ  Ｊ．  Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ、Ｔｈｉｅｍｅ、Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ；  改訂３版（２００５年２月１４日）（非特許文献２３）（ｂ）Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｔｈｅｏｄｏｒａ  Ｗ．  ＧｒｅｅｎｅおよびＰｅｔｅｒ  Ｇ．Ｍ．  Ｗｕｔｓ、Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ；第４版（２００６年１０月３０日）（非特許文献２４）参照）に従って、エステルに、好ましくは一般式（ＩＩＩ）で示されるメチルエステル、エチルエステル、イソプロピルエステルおよびｔｅｒｔ−ブチルエステルから成る群から選択されるエステルに変換される。
【０１６５】
段階（ｅ）において、一般式（ＩＩＩ）で示されるケトンを、少なくとも１種の溶媒、好ましくは水、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノールおよびイソプロパノールから成る群から選択される少なくとも１種の溶媒中で、好ましくはヒドロキシルアミン、ヒドロキシルアミン塩酸塩およびＮ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）ヒドロキシルアミンから成る群から選択される試薬と、場合により少なくとも１種の無機塩基、好ましくは水素化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、および酢酸ナトリウムから成る群から選択される無機塩基の存在下で、または有機塩基、好ましくはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンおよびピリジンから成る群から選択される有機塩基の存在下で、好ましくは−１５℃〜１００℃の温度で反応させて、一般式（ＩＶ）で示される化合物を生成させる。
【０１６６】
段階（ｆ）において、一般式（ＩＶ）で示されるヒドロキシルアミンを、少なくとも１種の溶媒、好ましくはジクロロメタン、クロロホルム、ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、水、メタノール、エタノールおよびイソプロパノールから成る群から選択される溶媒中で、少なくとも１種の還元剤、好ましくは水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、ナトリウム、ナトリウムアマルガムおよび亜鉛から成る群から選択される還元剤と、場合により少なくとも１種の酸またはルイス酸、好ましくは塩酸、硫酸、酢酸および四塩化チタンから成る群から選択される酸またはルイス酸の存在下で、好ましくは−１５℃〜１００℃の温度で反応させて、一般式（ＶＩ）で示される化合物を生成させる。
【０１６７】
場合により、段階（ｆ）において、一般式（ＩＶ）で示されるヒドロキシルアミンを、少なくとも１種の溶媒、好ましくはクロロホルム、酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノールおよびイソプロパノールから成る群から選択される溶媒中で、水素と、好ましくは１〜１０Ｂａｒの圧力で、少なくとも１種の触媒、好ましくはロジウム炭素、パラジウム炭素、パラジウムブラック、ラネーニッケルおよび酸化白金から成る群から選択される触媒の存在下で、場合により少なくとも１種の酸、好ましくは塩酸、硫酸および酢酸から成る群から選択される酸の存在下で、好ましくは０℃〜５０℃の温度で反応させて、一般式（ＶＩ）で示される化合物を生成させることもできる。
【０１６８】
場合により、一般式（ＶＩ）で示される化合物は、段階（ｋ）と同様にして、一般式（Ｖ）で示される分子からアミン保護基（Ｐｇ）を除去することによって得ることもでき、但し、Ｐｇは好ましくはＢｏｃに対応する。使用される、一般式（Ｖ）を有する化合物は、一般式（Ｖａ）（Ｘ＝Ｂｒ）で示される対応する臭化物から、少なくとも１種の溶媒、好ましくはベンゼン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、メタノールおよびエタノールから成る群から選択される溶媒またはこれらの溶媒の混合物中で、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス−トリフェニルホスフィン−パラジウム（ＩＩ）クロリド、パラジウムジアセテートまたはパラジウムの存在下で、場合により１，３−ビス（ジフェニルホスフィン）プロパン、トリフェニルホスフィンまたは１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンの存在下で、ならびに場合によりトリエチルアミン、ブチルアミンまたは酢酸ナトリウムの存在下で、ＣＯ雰囲気下にて、好ましくは０℃〜２００℃の温度で、場合によりオートクレーブ中の加圧下で得ることができる。
【０１６９】
段階（ｇ）において、文献から公知の方法（（ａ）Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ、Ｐｈｉｌｉｐ  Ｊ．  Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ、Ｔｈｉｅｍｅ、Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ；改訂３版（２００５年２月１４日）（非特許文献２３）（ｂ）Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｔｈｅｏｄｏｒａ  Ｗ．  ＧｒｅｅｎｅおよびＰｅｔｅｒ  Ｇ．  Ｍ．  Ｗｕｔｓ、Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ；第４版（２００６年１０月３０日）（非特許文献２４）参照）に従って、一般式（ＶＩ）で示されるアミンに、適切な保護基（Ｐｇ）を、好ましくはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）およびベンジルカルバメート（Ｃｂｚ）から成る群から選択される保護基を導入する。
【０１７０】
１）段階（ｈ）において、一般式（ＶＩ）または（ＸＩＩ）で示されるアミンを、少なくとも１種の溶媒、好ましくはジクロロメタン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノールおよびイソプロパノールから成る群から選択される溶媒中で、酸クロリドまたはスルホニルクロリドと、少なくとも１種の無機塩基、好ましくは炭酸カリウムおよび炭酸セシウムから成る群から選択される無機塩基、または有機塩基、好ましくはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンおよびピリジンから成る群から選択される有機塩基の存在下で、そして場合により４−（ジメチルアミノ）ピリジンまたは１−ヒドロキシベンゾトリアゾールを添加して、好ましくは−１５℃〜５０℃の温度で反応させて、一般式（ＶＩＩ）または（ＩＸ）で示される化合物を生成させる。
【０１７１】
２）場合により、段階（ｈ）において、カルボン酸塩化物の代わりに、対応するカルボン酸も使用することができる。一般式ＲｔＯＨ［式中、Ｒｔは上述の意味を有する］で示されるこれらの酸を、少なくとも１種の溶媒、好ましくはジクロロメタン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル、ジオキサンおよびテトラヒドロフランから成る群から選択される溶媒中で、アミン（ＶＩ）または（ＸＩＩ）と、少なくとも１種のカップリング試薬、好ましくはカルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、２−クロロ−１−メチルピリジニウムヨージド（向山試薬）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド（ＥＤＣＩ）、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）および１−ベンゾトリアゾリルオキシ−トリス−（ジメチルアミノ）−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）から成る群から選択されるカップリング試薬を添加して、場合により少なくとも１種の無機塩基、好ましくは炭酸カリウムおよび炭酸セシウムから成る群から選択される無機塩基、または有機塩基、好ましくはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンおよびピリジンから成る群から選択される有機塩基の存在下で、そして場合により４−（ジメチルアミノ）ピリジンまたは１−ヒドロキシベンゾトリアゾールを添加して反応させて、一般式（ＶＩＩ）または（ＩＸ）で示される化合物を生成させる。
【０１７２】
３）段階（ｈ）において、環式アミド系を文献から公知の指針、例えば（文献番号１４）Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  １７  （２００７）  ４２８〜４３３（非特許文献２５）および（文献番号１５）Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  １７  （２００７）  ４２４〜４２７（非特許文献２６）と同様に合成する。
【０１７３】
４）場合により、段階（ｈ）を２ステップで実施してもよい。これに関して、まず一般式（ＶＩ）または（ＸＩＩ）で示されるアミンを対応するアルキル化アミンに変換してから、段階（ｈ）についての上記方法１）または２）と同様にして第２ステップを実施する。アルキル化アミンは、一般式（ＶＩ）または（ＸＩＩ）で示されるアミンを、アルデヒドまたはケトンと、少なくとも１種の有機溶媒、好ましくはジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノール、ジクロロエタン、ジクロロメタンおよびトルエンから成る群から選択される有機溶媒中で、少なくとも１種の還元剤、好ましくはボラン−ピリジン錯体、水素化ホウ素ナトリウム、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド、ナトリウムシアノボロヒドリドおよびトリエチルシランから成る群から選択される還元剤を添加して、場合により少なくとも１種の酸、好ましくはギ酸、酢酸、塩酸およびトリフルオロ酢酸から成る群から選択される酸の存在下で、好ましくは−７０℃〜１００℃の温度で反応させることによって得られるか、あるいは一般式（ＶＩ）または（ＸＩＩ）で示されるアミンを、ハロゲニド、好ましくはブロミドもしくはヨージドと、またはスルホネート、好ましくはメシレートと、少なくとも１種の適切な塩基、好ましくは水素化ナトリウムまたは炭酸カリウムの存在下で、少なくとも１種の有機溶媒、好ましくはＴＨＦ、ＤＭＳＯおよびＤＭＦから成る群から選択される有機溶媒中で、好ましくは−７０℃〜１００℃の温度で反応させることによって得られる。
【０１７４】
段階（ｉ）において、一般式（Ｖ）または（ＶＩＩ）で示される化合物を、少なくとも１種の溶媒、好ましくは水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、トルエン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジオキサンおよびジメチルスルホキシドから成る群から選択される溶媒中で、無機塩基、好ましくは水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、リチウムプロパンチオラートおよびナトリウムフェニルセレノラートから成る群から選択される無機塩基と、場合によりＨＭＰＡもしくはリチウムクロリドを添加して、またはルイス酸、好ましくはトリメチルシリルクロリド、三臭化ホウ素および三塩化アルミニウムから成る群から選択されるルイス酸と、場合によりチオール、ヨウ化ナトリウムもしくは塩化リチウムを添加して、好ましくは０℃〜１００℃の温度で反応させて、一般式（ＶＩＩＩ）または（Ｘ）で示される化合物を生成させる。
【０１７５】
段階（ｊ）において、一般式（Ｘ）または（ＶＩＩＩ）で示される化合物を、少なくとも１種の溶媒、好ましくはジクロロメタン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル、ジオキサンおよびテトラヒドロフランから成る群から選択される溶媒中で、アミンＨＮＲ４Ｒ４’［式中、Ｒ４およびＲ４’は、上述の意味を有する］と、少なくとも１種のカップリング試薬、好ましくはカルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、２−クロロ−１−メチルピリジニウムヨージド（向山試薬）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド（ＥＤＣＩ）、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）および１−ベンゾトリアゾリルオキシ−トリス−（ジメチルアミノ）−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）から成る群から選択されるカップリング試薬を添加して、場合により少なくとも１種の無機塩基、好ましくは炭酸カリウムおよび炭酸セシウムから成る群から選択される無機塩基、または有機塩基、好ましくはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンおよびピリジンから成る群から選択される有機塩基の存在下で、そして場合により４−（ジメチルアミノ）ピリジンまたは１−ヒドロキシベンゾトリアゾールを添加して反応させて、一般式（ＩＸ）または（ＸＩ）で示される化合物を生成させる。
【０１７６】
段階（ｋ）において、アミン保護基（Ｐｇ）を一般式（ＸＩ）で示される分子から、文献から公知の方法（（ａ）Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ、Ｐｈｉｌｉｐ  Ｊ．  Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ、Ｔｈｉｅｍｅ、Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ；改定３版（２００５年２月１４日）（非特許文献２３）、（ｂ）Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｔｈｅｏｄｏｒａ  Ｗ．  ＧｒｅｅｎｅおよびＰｅｔｅｒ  Ｇ．  Ｍ．  Ｗｕｔｓ、Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ；第４版（２００６年１０月３０日）（非特許文献２４）参照）に従って除去する。
【０１７７】
特にＰｇ＝Ｂｏｃの場合：段階（ｋ）において、一般式（ＸＩ）で示される化合物を、少なくとも１種の溶媒、好ましくは水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジオキサン、ジメチルホルムアミドおよびジメチルスルホキシドから成る群から選択される溶媒中で、酸、好ましくはトリフルオロ酢酸、硫酸および塩酸から成る群から選択される酸と、または塩化アセチル／メタノールと、好ましくは０℃〜８０℃の温度で反応させて、一般式（ＸＩＩ）で示される化合物を生成させる。
【０１７８】
アミンを製造するための一般的方法
一般式（ＸＩＩＩ）、（ＸＸ）および（ＸＸＸＩＩＩ）で示される原料は、市販されているか、または当業者に公知の通常の方法に従って合成することができるかのいずれかである。
【０１７９】
段階（ｏ）において、対応する化合物からアミン保護基（Ｐｇ）（好ましくはＢｏｃ、Ｃｂｚ、Ｂｎ、ＰＭＢ）を、文献から公知の方法（（ａ）Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ、Ｐｈｉｌｉｐ  Ｊ．  Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ、Ｔｈｉｅｍｅ、Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ；改定３版（２００５年２月１４日）（非特許文献２３）、（ｂ）Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｔｈｅｏｄｏｒａ  Ｗ．  ＧｒｅｅｎｅおよびＰｅｔｅｒ  Ｇ．Ｍ．  Ｗｕｔｓ、Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ；第４版（２００６年１０月３０日）（非特許文献２４）参照）に従って除去する。
【０１８０】
特にＰｇ＝Ｂｏｃの場合：段階（ｏ）において、対応する化合物を、少なくとも１種の溶媒、好ましくは水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジオキサン、ジメチルホルムアミドおよびジメチルスルホキシドから成る群から選択される溶媒中で、酸、好ましくはトリフルオロ酢酸、硫酸および塩酸から成る群から選択される酸と、または塩化アセチル／メタノールと、好ましくは０℃〜８０℃の温度で反応させて、対応する脱保護化合物を生成させる。
【０１８１】
第１部  アミン（ＸＶ）、（ＸＶＩＩ）および（ＸＩＸ）を製造するための一般的方法
【０１８２】
【化５４】
2013540750.tif 000057
【０１８３】
段階（ｌ）において、一般式（ＸＩＩＩ）で示される化合物を、少なくとも１種の溶媒、好ましくはエタノール、メタノール、ｎ−ブタノール、イソプロパノール、２−ブタノン、ＤＭＳＯ、ジエチルエーテル、水、ベンゼン、トルエン、ＴＨＦ、ＤＣＭ、アセトニトリル、アセトン、ＤＭＦおよびペンタンから成る群から選択される溶媒中で、ボロン酸、ヨウ化化合物、臭化化合物、塩化化合物またはメシレート化合物と、場合により少なくとも１種の塩基、好ましくは水酸化カリウム、水酸化ナトリウム（場合により水溶液またはアルコール溶液）、炭酸カリウム、カリウムヘキサメチルジシラザン、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシドおよびジイソプロピルエチルアミンから成る群から選択される塩基を添加して、場合により補助剤、好ましくは１８−クラウン−６、１５−クラウン−５、テトラブチルアンモニウムブロミドまたはテトラブチルアンモニウムスルフェート、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド、１−ｎ−ブチル−３−メチルイミダゾリウムテトラフルオロボレートおよびＤＭＡＰから成る群から選択される補助剤を添加して、場合により触媒、好ましくはＰｄ（Ｐシクロヘキシル３）２Ｃｌ２、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、Ｎｉ（ＯＡｃ）２、Ｃｕ（ＯＡｃ）２から成る群から選択される触媒を使用して、場合により配位子、好ましくはＰ（ｏ−トリル）３、Ｐ（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、２，２’−ビピリジン、Ｐ（トリ−ｏ−トリルホスフィン）３から成る群から選択される配位子を使用して反応させて、一般式（ＸＩＶ）で示される化合物を生成させる。
【０１８４】
さらに、一般式（ＸＩＩＩ）で示される化合物を、ヨウ化化合物、臭化化合物、塩化化合物またはメシレート化合物と、ブッフバルト−ハートウィッグ条件下で反応させることによって、一般式（ＸＩＶ）で示される化合物を得る。
【０１８５】
段階（ｍ）において、一般式（ＸＩＩＩ）で示される化合物を、一般式ＲｂＣＨＯで示されるアルデヒドまたは一般式ＲｂＣＯＲｃ［式中、ＲｂおよびＲｃは、上述の意味を有する］で示されるケトンと、少なくとも１種の有機溶媒、好ましくはジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノール、ジクロロエタン、ジクロロメタンおよびトルエンから成る群から選択される有機溶媒中で、少なくとも１種の還元剤、好ましくはボラン−ピリジン錯体、水素化ホウ素ナトリウム、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド、ナトリウムシアノボロヒドリドおよびトリエチルシランから成る群から選択される還元剤を添加して、場合により少なくとも１種の酸、好ましくはギ酸、酢酸、塩酸およびトリフルオロ酢酸から成る群から選択される酸の存在下で、好ましくは−７０℃〜１００℃の温度で反応させて、一般式（ＸＶＩ）で示される化合物を生成させる。
【０１８６】
段階（ｎ）において、一般式（ＸＩＩＩ）で示されるアミンを、少なくとも１種の溶媒、好ましくはジクロロメタン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノールおよびイソプロパノールから成る群から選択される溶媒中で、酸クロリドＲｄＣＯＣｌ、またはスルホニルクロリドＲｄＳＯ２Ｃｌ、またはイソシアネートＲｄＮＣＯ［式中、Ｒｄは上述の意味を有する］と、少なくとも１種の無機塩基、好ましくは炭酸カリウムおよび炭酸セシウムから成る群から選択される無機塩基、または有機塩基、好ましくはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンおよびピリジンから成る群から選択される有機塩基の存在下で、そして場合により４−（ジメチルアミノ）ピリジンまたは１−ヒドロキシベンゾトリアゾールを添加して、好ましくは−１５℃〜５０℃の温度で反応させて、一般式（ＸＶＩＩＩ）で示される化合物を生成させる。
【０１８７】
場合により、段階（ｎ）において、カルボン酸塩化物の代わりに、対応するカルボン酸も使用することができる。一般式ＲｄＣＯ２Ｈ［式中、Ｒｄは上述の意味を有する］で示されるこれらの酸を、少なくとも１種の溶媒、好ましくはジクロロメタン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル、ジオキサンおよびテトラヒドロフランから成る群から選択される溶媒中で、アミン（ＸＩＩＩ）と、少なくとも１種のカップリング試薬、好ましくはカルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、２−クロロ−１−メチルピリジニウムヨージド（向山試薬）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド（ＥＤＣＩ）、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）および１−ベンゾトリアゾリルオキシ−トリス−（ジメチルアミノ）−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）から成る群から選択されるカップリング試薬を添加して、場合により少なくとも１種の無機塩基、好ましくは炭酸カリウムおよび炭酸セシウムから成る群から選択される無機塩基、または有機塩基、好ましくはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンおよびピリジンから成る群から選択される有機塩基の存在下で、および場合により４−（ジメチルアミノ）ピリジンまたは１−ヒドロキシベンゾトリアゾールを添加して反応させて、一般式（ＸＶＩＩＩ）で示される化合物を生成させる。
【０１８８】
段階（ｏ）上記を参照のこと。
【０１８９】
第２部  アミン（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＸＩ）および（ＸＸＸＩＩ）を製造するための一般的方法
【０１９０】
【化５５】
2013540750.tif 000058
【０１９１】
段階（ｐ）において、一般式（ＸＸ）で示される化合物を、一般式ＲｅＮＨＲｆ［式中、ＲｅおよびＲｆは上述の意味を有する］で示されるアミンと、少なくとも１種の有機溶媒、好ましくはジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノール、ジクロロエタン、ジクロロメタンおよびトルエンから成る群から選択される有機溶媒中で、少なくとも１種の還元剤、好ましくはボラン−ピリジン錯体、水素化ホウ素ナトリウム、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド、ナトリウムシアノボロヒドリドおよびトリエチルシランから成る群から選択される還元剤を添加して、場合により少なくとも１種の酸、好ましくはギ酸、酢酸、塩酸およびトリフルオロ酢酸から成る群から選択される酸の存在下で、好ましくは−７０℃〜１００℃の温度で反応させて、一般式（ＸＸＩ）で示される化合物を生成させる。
【０１９２】
段階（ｑ）において、一般式（ＸＸ）で示される化合物を、少なくとも１種の有機溶媒、好ましくはジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノール、ジクロロエタン、ジクロロメタンおよびトルエンから成る群から選択される有機溶媒中で、少なくとも１種の還元剤、好ましくは水素化アルミニウムリチウム、ＲｅｄＡｌ（登録商標）（ナトリウム−ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムヒドリド）、リチウムトリｔｅｒｔ−ブトキシアルミニウムヒドリド、水素化ホウ素ナトリウム、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド、ナトリウムシアノボロヒドリド、ジボラン、Ｓｅｌｅｃｔｒｉｄｅ（登録商標）およびトリエチルシランから成る群から選択される還元剤を添加して、場合により少なくとも１種の酸、好ましくはギ酸、酢酸、塩酸およびトリフルオロ酢酸から成る群から選択される酸の存在下で、好ましくは−２５℃〜１００℃の温度で反応させて、一般式（ＸＸＩＩＩ）で示される化合物を生成させる。
【０１９３】
段階（ｒ）において、一般式（ＸＸＩＩＩ）で示される化合物に、適切な脱離基、例えばハロゲンまたはメシレートを導入し、続いてそれをアルコールと反応させて、一般式（ＸＸＩＶ）で示される化合物に変換する。一般式（ＸＸＩＩ）で示される化合物を、少なくとも１種の溶媒、好ましくはジクロロメタン、ジオキサン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、アセトニトリルおよびジメチルホルムアミドから成る群から選択される溶媒中で、スルホニルクロリド、好ましくはメチルスルホニルクロリド、トリフルオロメチルスルホニルクロリド、トリルスルホニルクロリドから成る群から選択されるスルホニルクロリドと、少なくとも１種の塩基、好ましくは炭酸セシウム、炭酸カルシウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンおよびピリジンから成る群から選択される塩基とを用いて、好ましくは０℃〜８０℃の温度で、対応するメシレートに変換する。これらを、少なくとも１種の溶媒、好ましくはジクロロメタン、ジオキサン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、トルエンおよびジメチルホルムアミドから成る群から選択される溶媒中で、適切なアルコールと、過剰の塩基、好ましくは炭酸セシウム、炭酸カルシウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンおよびピリジンから成る群から選択される塩基の存在下で、好ましくは０℃〜８０℃の温度で反応させて、一般式（ＸＸＩＶ）で示される化合物を生成させる。別法として、段階（ｒ）において、一般式（ＸＸＩＶ）で示される化合物から光延反応で、一般式（ＸＸＩＶ）で示される化合物を製造してもよい。
【０１９４】
さらに段階（ｒ）は、段階（ｔ）と同様にして実施してもよい。
【０１９５】
段階（ｓ）において、カルボニル化合物（ＸＸ）を、金属オルガニル、典型的にはＬｉオルガニルまたはＭｇオルガニル（グリニャール）と、例えばトルエン、ベンゼン、ヘキサン、ペンタン、ＴＨＦまたはジエチルエーテルのような溶媒中で、場合により例えばＣｅＣｌ３を添加して反応させ、第三級アルコール（ＸＸＶＩ）を生成させる。
【０１９６】
段階（ｕ）において、一般式（ＸＸＶＩ）で示される化合物を、少なくとも１種の溶媒、好ましくはメタノール、エタノール、イソプロパノール、ジクロロメタン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、アセトニトリルおよびジメチルホルムアミドから成る群から選択される溶媒中で、少なくとも１種の酸、好ましくはギ酸、酢酸、塩酸、硫酸およびトリフルオロ酢酸から成る群から選択される酸の存在下で、好ましくは０℃〜１００℃の温度で反応させる。その際生成した不飽和系を、当業者に公知の方法に従って一般式（ＸＸＸ）で示される化合物に還元する。
【０１９７】
段階（ｏ）上記を参照のこと。
【０１９８】
薬理学的方法
ブラジキニンレセプター１（Ｂ１Ｒ）の機能研究
物質の作動作用または拮抗作用は、ヒト種およびラット種のブラジキニンレセプター１（Ｂ１Ｒ）において、以下のアッセイで決定することができる。このアッセイによれば、Ｂ１Ｒアゴニストを加えた後の細胞内Ｃａ２＋上昇を、Ｃａ２＋感受性色素（Ｆｌｕｏ−４タイプ、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓ  Ｅｕｒｏｐｅ  ＢＶ、ライデン、オランダ）を用いて、蛍光イメージングプレートリーダー（ＦＬＩＰＲ、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ、サニーベール、ＵＳＡ）および／またはＮｏｖｏｓｔａｒ（ＢＭＧ  Ｌａｂｔｅｃｈ  ＧｍｂＨ、オッフェンブルク、ドイツ）で定量する。
【０１９９】
方法：
ヒトＢ１Ｒ遺伝子またはラットＢ１Ｒ遺伝子を安定トランスフェクションされたチャイニーズハムスター卵巣細胞（ＣＨＯ  Ｋ１細胞）（それぞれｈＢ１Ｒ細胞またはｒＢ１Ｒ細胞）を使用する。機能研究のために、底が透明な黒色の９６穴プレート（ＢＤ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ、ハイデルベルク、ドイツまたはＧｒｅｉｎｅｒ、フリッケンハウゼン、ドイツ）にこれらの細胞を２００００〜３５０００個／穴の密度で蒔く。１０体積％のＦＢＳ（ウシ胎児血清、Ｇｉｂｃｏ  Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  ＧｍｂＨ、カールスルーエ、ドイツまたはＰＡＮ  Ｂｉｏｔｅｃｈ  ＧｍｂＨ、アイデンバッハ、ドイツ）を含む培地（ｈＢ１Ｒ細胞：ＨａｍのＦ１２栄養混合物（Ｇｉｂｃｏ  Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  ＧｍｂＨ、カールスルーエ、ドイツ）またはＤＭＥＭ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、タウフキルヘン、ドイツ）；ｒＢ１Ｒ細胞：Ｄ−ＭＥＭ／Ｆ１２（Ｇｉｂｃｏ  Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  ＧｍｂＨ、カールスルーエ、ドイツ））中で、これらの細胞を３７℃および５％ＣＯ２で一晩放置する。
【０２００】
翌日、２．５ｍＭプロベネシド（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、タウフキルヘン、ドイツ）および１０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、タウフキルヘン、ドイツ）を含むＨＢＳＳ緩衝液（ハンクス緩衝塩類溶液、Ｇｉｂｃｏ  Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  ＧｍｂＨ、カールスルーエ、ドイツ）中で細胞に２．１３μＭ  Ｆｌｕｏ−４（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓ  Ｅｕｒｏｐｅ  ＢＶ、ライデン、オランダ）を３７℃で６０分間加える。続いて、プレートをＨＢＳＳ緩衝液で２回洗浄し、これに０．１％ＢＳＡ（ウシ血清アルブミン；Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、タウフキルヘン、ドイツ）、５．６ｍＭグルコースおよび０．０５％ゼラチン（Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ、ダルムシュタット、ドイツ）を追加的に含有するＨＢＳＳ緩衝液を混合する。室温でさらに２０分間インキュベーション後、ＦＬＩＰＲまたはＮｏｖｏｓｔａｒでのＣａ２＋測定のためにそのプレートを使用する。
【０２０１】
別法として、プレートを緩衝液Ａ（１５ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、８０ｍＭ  ＮａＣｌ、５ｍＭ  ＫＣｌ、１．２ｍＭ  ＣａＣｌ２、０．７ｍＭ  ＭｇＳＯ４、２ｇ／Ｌグルコース、２．５ｍＭプロベネシド）で洗浄し、２．５μＭ  Ｆｌｕｏ−４および０．０２５％Ｐｌｕｒｏｎｉｃ  Ｆ１２７（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、タウフキルヘン、ドイツ）が入っている緩衝液Ａを加える。その後、細胞を緩衝液Ａで２回洗い、０．０５％ＢＳＡおよび０．０５％ゼラチンを追加的に含有する緩衝液Ａと共に室温で３０分間インキュベーションした後、ＦＬＩＰＲまたはＮｏｖｏｓｔａｒでのＣａ２＋測定のために使用する。
【０２０２】
その際、物質の添加前後にＣａ２＋依存性蛍光を測定する（λｅｘ＝４８８ｎｍ、λｅｍ＝５４０ｎｍ）。経時的に最大蛍光強度（ＦＣ、蛍光カウント）を測定することによって定量を行う。
【０２０３】
蛍光アッセイ：
ＦＬＩＰＲプロトコールは、ＦＬＩＰＲにピペットで加えられる２回の物質添加から成る。Ｎｏｖｏｓｔａｒでの測定の場合、２回目の物質添加だけがピペットで装置の中に行われる。両方の装置は、経時的に蛍光強度を測定する。まず、被検物質（１０μＭ）を細胞にピペットで加え、細胞内Ｃａ２＋の上昇を対照（ｈＢ１Ｒ：Ｌｙｓ−Ｄｅｓ−Ａｒｇ９−ブラジキニン≧５０ｎＭ；ｒＢ１Ｒ：Ｄｅｓ−Ａｒｇ９−ブラジキニン≧１μＭ）と比較する。それによって、Ｌｙｓ−Ｄｅｓ−Ａｒｇ９−ブラジキニン（≧５０ｎＭ）またはＤｅｓ−Ａｒｇ９−ブラジキニン（≧１μＭ）添加後の、Ｃａ２＋シグナルに対する活性化（％）のデータが得られる。
【０２０４】
６〜２０分間インキュベーション後、Ｌｙｓ−Ｄｅｓ−Ａｒｇ９−ブラジキニン（ｈＢ１Ｒ）またはＤｅｓ−Ａｒｇ９−ブラジキニン（ｒＢ１Ｒ）をＥＣ８０の濃度で適用し、同様にＣａ２＋の上昇を検出する。
アンタゴニストは、細胞内Ｃａ２＋上昇の抑制を誘導する。到達可能な最大阻害と比較した阻害（％）を算出する。
【０２０５】
ＩＣ５０値を決定するために、物質を様々な濃度で添加する。定量を２回または３回（ｎ＝２またはｎ＝３）実施し、この定量を、少なくとももう一回の独立した実験において繰り返す（Ｎ≧２）。好ましくは、化合物は、ヒトレセプターおよび／またはラットレセプターに対してＢ１Ｒ拮抗作用を有する。下表に阻害（％）のデータを例示的に示す。
【０２０６】
以下に例を用いて本発明を説明するが、本発明の全般概念を限定するものではない。
【０２０７】
例：
略語の一覧
ｅｑ、Ｅｑｉｖ．＝当量
Ｂｏｃ＝ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル
Ｃｂｚ＝ベンジルオキシカルボニル
ｄ＝日
ＤＣ＝薄層クロマトグラフィー
ＤＣＭ＝ジクロロメタン
ＤＩＰＥＡ＝ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＦ＝ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド
ＥＤＣＩ＝Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミドヒドロクロリド
ｇｅｓ．＝飽和
ｈ＝時間
ＨＡＴＵ＝２−（１Ｈ−７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
ＨＯＢｔ＝１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ｋｏｎｚ．＝濃縮
ＬＡＨ＝水素化アルミニウムリチウム
ＭｅＯＨ＝メタノール
ｍｉｎ＝分
Ｍ＝モル濃度
ｏｒｇ．＝有機
Ｒ．ｔ．＝保持時間
ＲＴ＝室温
ＴＥＡ＝トリエチルアミン
ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン
Ｗｔ％＝重量パーセント
【０２０８】
使用した化学物質および溶媒は、従来の供給業者（Ａｃｒｏｓ、Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｆｌｕｋａ、Ｌａｎｃａｓｔｅｒ、Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ、ＴＣＩ、Ｆｌｕｏｒｏｃｈｅｍ、Ｔｙｇｅｒ、ＡＢＣＲ、Ｆｕｌｃｒｕｍ、ＦｒｏｎｔｉｅｒＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ｍｉｌｅｓｔｏｎｅなど）から市販のものを購入した。
反応は、一部は不活性ガス（窒素）下で実施した。
製造された化合物の収率は、最適化されていない。
溶媒の混合比は、常に体積／体積比で示す。
【０２０９】
使用された試薬の当量、溶媒の量、反応温度および反応時間は、同じ方法に従って実施された種々の反応によりいくらか異なる場合がある。処理方法および精製方法は、化合物の特性に応じて合わせた。
【０２１０】
Ａ．酸構造単位
１）アミノ酸エステル（Ａ）
アミノ酸エステルの概要：
【０２１１】
【表１】
2013540750.tif 000059
2013540750.tif 000060
【０２１２】
アミノ酸エステルＡ−０５の合成：
（Ｒ）−メチル１−アミノ−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレートヒドロクロリド（Ａ−０５）
【０２１３】
【化５６】
2013540750.tif 000061
（Ｒ）−１−アミノ−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸ヒドロクロリド（ＮｅｔＣｈｅｍから市販、注文番号５７３０３９）（０．３ｇ、１．２９８ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をＨＣｌメタノール溶液（１５ｅｑ、１．２５Ｍ）中に溶解させ、この混合物を１６時間還流した。続いてこれを濃縮し、残渣を少量のアセトン（１ｍｌ）中に溶解し、ジエチルエーテル（３０ｍｌ）を用いて白色固体を沈殿させた。この沈殿を濾別し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させ、目的生成物を得た。
収率：９４％
【０２１４】
別法として、この反応を、メタノール中のＳＯＣｌ２（２．４ｅｑ）を用いて実施した（Ａ−１７参照）。
【０２１５】
アミノ酸エステルＡ−０７の合成：
（Ｒ）−メチル３−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート（Ａ−０７）
【０２１６】
【化５７】
2013540750.tif 000062
【０２１７】
段階（ｉ）：（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル６−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルカルバメート
（Ｒ）−６−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−アミン（５．０ｇ、２０．１６ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をジクロロメタン（１００ｍｌ）およびトリエチルアミン（１１．２ｍｌ、８０．６４ｍｍｏｌ、４ｅｑ）中に溶解させた。続いて、Ｂｏｃ無水物（６．４７ｍｌ、３０．２４ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を、０℃で撹拌しながら添加し、１６時間撹拌した。薄層クロマトグラフィー検査後に、反応物をジクロロメタン（１００ｍｌ）で希釈し、水（１００ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ溶液（１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。
【０２１８】
段階（ｉｉ）：（Ｒ）−メチル３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル６−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルカルバメート（１５．０ｇ、４８．０７ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をメタノール（２００ｍｌ）とＤＭＳＯ（３０ｍｌ）の混合物中に溶解させ、３０分間アルゴンで脱気し、これに酢酸パラジウム（０．５３ｇ、２．４０ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ）、１，３−ビス（ジフェニルホスフィン）プロパン（０．９９ｇ、２．４０ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ）およびトリエチルアミン（２０ｍｌ、１４４．２１ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を混合した。オートクレーブ中、ＣＯ加圧（８０ｐｓｉ）下で反応物を７５℃で１６時間密封した。続いて、反応混合物を減圧下で乾燥させ、残渣を水（１５０ｍｌ）中に溶解し、酢酸エチル（２×３００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ＮａＣｌ溶液（１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中５％の酢酸エチル）で精製し、目的生成物を白色固体として得た。
収率：７６％（１０．６ｇ、３６．４３ｍｍｏｌ）。
【０２１９】
段階（ｉｉｉ）：（Ｒ）−メチル３−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート（Ａ−０７）
ＴＦＡ（１０ｍｌ）を、０℃で（Ｒ）−メチル３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート（２．３ｇ、７．９ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のジクロロメタン（５０ｍｌ）溶液に滴下し、ＲＴで１時間撹拌した。続いて、溶媒を減圧下で濃縮した。粗生成物をそれ以上精製も分析もせずに次の段階に使用した。
【０２２０】
アミノ酸エステルＡ−０８の合成：
（Ｒ）−メチル３−（イソブチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート（Ａ−０８）
【０２２１】
【化５８】
2013540750.tif 000063
（Ｒ）−メチル３−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート（Ａ−０７）（５．２３ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のＭｅＯＨ（５０ｍｌ）溶液に、まず触媒の酢酸（２滴）、次に０℃でイソブチルアルデヒド（０．４７ｍｌ、５．２３ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を添加し、ＲＴで１時間撹拌した。反応混合物を再度０℃に冷却し、ＮａＣＮＢＨ３（８２１ｍｇ、１３．０７ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ）を添加し、それをＲＴでさらに３０分間撹拌した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応混合物を濃縮し、残渣を水（５０ｍｌ）中に溶解し、ジクロロメタン（２×７５ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ＮａＣｌ溶液（２×６０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー精製（Ａｌｏｘ  ｎｅｕｔｒａｌ、ジクロロメタン中に３％のＭｅＯＨ）後に目的生成物を得た。
収率：６５％（０．８５０ｇ、３３．４４ｍｍｏｌ）。
【０２２２】
アミノ酸エステルＡ−１１の合成：
（Ｒ）−メチル３−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート（Ａ−１１）
【０２２３】
【化５９】
2013540750.tif 000064
段階１：（Ｒ）−メチル３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（メチル）アミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート
ＤＣＭ（２０ｍｌ）中のＮａＨ（１．２４ｇ、３０．９３ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．、鉱物油中に６０％）懸濁液に０℃で（Ｒ）−メチル３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート（段階（ｉｉ）Ａ−０７）（６０ｇ、２０．６２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）のＤＭＦ（２０ｍｌ）溶液を滴下し、そして３０分間撹拌した。続いて０℃でヨウ化メチル（２．６ｍｌ、４１．２４ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ．）を添加し、ＲＴで３時間撹拌した。ＤＣ検査後に飽和塩化アンモニウム溶液（２００ｍｌ）を添加し、酢酸エチル（３×２５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を水および飽和ＮａＣｌ溶液（それぞれ４００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中に１０％の酢酸エチル）で精製した。
収率：９５％（６．０ｇ、１９．６７ｍｍｏｌ）。
【０２２４】
段階２：（Ｒ）−メチル３−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート（Ａ−１１）
ＴＦＡ（２５ｍｌ）を、０℃で（Ｒ）−メチル３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（メチル）アミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート（１１．０ｇ、３６．６０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）のＤＣＭ（１００ｍｌ）溶液に滴下し、ＲＴで１時間撹拌した。ＤＣ検査後に反応溶液を減圧下で濃縮し、残渣を飽和炭酸水素ナトリウム溶液中に溶解し、そして酢酸エチル（３×１０００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、それ以上精製せずに次の段階に使用した。
収率：９２％（６．８ｇ、３３．１７ｍｍｏｌ）。
【０２２５】
アミノ酸エステルＡ−１２の合成：
（Ｒ）−メチル３−（エチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート（Ａ−１２）
【０２２６】
【化６０】
2013540750.tif 000065
段階１：（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル６−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル（エチル）カルバメート
ＤＭＦ（３０ｍｌ）中のＮａＨ（３．８５ｇ、９６．１５ｍｍｏｌ、２ｅｑ、鉱物油中に６０％）懸濁液に０℃で（Ｒ）−メチル３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート（段階（ｉ）のＡ−０７）（１５ｇ、４８．０７ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のＤＭＦ（３０ｍｌ）溶液を滴下し、そしてこの混合物を３０分間撹拌した。続いて０℃でヨウ化エチル（１１．６７ｍｌ、１４４．２１ｍｍｏｌ、３ｅｑ）を添加し、続いて反応混合物をＲＴで３時間撹拌した。ＤＣ検査後に飽和塩化アンモニウム溶液（４００ｍｌ）を添加し、そしてこれを酢酸エチル（３×５００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を水および飽和ＮａＣｌ溶液（それぞれ６００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中に２％の酢酸エチル）で精製した。
収率：９１％（１５ｇ、４４．１２ｍｍｏｌ）
【０２２７】
段階２：（Ｒ）−メチル３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（エチル）アミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル６−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル（エチル）カルバメート（１５ｇ、４４．１２ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をＭｅＯＨ（１８０ｍｌ）およびＤＭＳＯ（３０ｍｌ）中に溶解させた。この混合物をアルゴンで３０分間脱気し、続いてこれにＰｄ（ＯＡｃ）２（０．５１３ｇ、２．２１ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ）、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（０．９１１ｇ、２．２１ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ）およびＴＥＡ（１８．４ｍｌ、１３２．３５ｍｍｏｌ、３ｅｑ）を混合した。反応混合物をオートクレーブ中、ＣＯ加圧（８０ｐｓｉ）下で８０℃にて１６時間撹拌し、次に減圧下で濃縮した。残渣を水（２００ｍｌ）中に溶解し、そして酢酸エチル（２×４００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ＮａＣｌ溶液（５００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中に８％の酢酸エチル）で精製した。
収率：７７％（１０．８４ｇ、３３．９７ｍｍｏｌ）
【０２２８】
段階３：（Ｒ）−メチル３−（エチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート（Ａ−１２）
ＴＦＡ（２５ｍｌ）を０℃で（Ｒ）−メチル３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（エチル）アミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート（１０．８４ｇ、３３．９７ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のＤＣＭ（１００ｍｌ）溶液に滴下し、この混合物をＲＴで１時間撹拌した。ＤＣ検査後に反応溶液を減圧下で濃縮し、残渣を飽和炭酸水素ナトリウム溶液（５００ｍｌ）中に溶解し、そして酢酸エチル（３×１０００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム溶液（８００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、そしてそれ以上精製せずに次の段階に使用した。目的生成物は、淡褐色液体として存在した。
収率：９１％（６．８ｇ、３１．０５ｍｍｏｌ）
【０２２９】
アミノ酸エステルＡ−１５の合成：
（Ｒ）−メチル６−フルオロ−１−（イソプロピルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート（Ａ−１５）
【０２３０】
【化６１】
2013540750.tif 000066
メタノール（１００ｍｌ）中の（Ｒ）−メチル１−アミノ−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレートヒドロクロリド（Ａ−０５）［上記参照］（４．１ｇ、１９．６ｍｍｏｌ、１ｅｑ）とアセトン（２８．８ｍｌ、３９２．３ｍｍｏｌ、２０ｅｑ）との混合物に氷酢酸（０．３３ｍｌ）を加え、反応混合物を室温で３時間撹拌した。次に、これを０℃に冷却し、それにＮａＢＨ４（２．２３ｇ、５８．８ｍｍｏｌ、３ｅｑ）を少量ずつ添加した。これを室温でさらに２時間撹拌した。ＤＣ検査後にこれを減圧下で濃縮し、そして水（１００ｍｌ）で希釈した。これをジクロロメタン（１５０ｍｌ）で抽出し、有機相を飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去し、続いて粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製し（Ａｌｏｘ、１０％酢酸エチル／ヘキサン）、そのようにして目的生成物を淡褐色液体として得た。
収率：７６％（３．７５ｇ、１９．６１ｍｍｏｌ）
【０２３１】
アミノ酸エステルＡ−１６の合成：
メチル３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート（Ａ−１６）
【０２３２】
【化６２】
2013540750.tif 000067
段階１：３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸
４−（２−カルボキシエチル）安息香酸（２０．０ｇ、１０３．０９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）と、ＡｌＣｌ３（１６４．０ｇ、１２３７．１１ｍｍｏｌ、１２．０ｅｑ．）と、ＮａＣｌ（１６．４ｇ、１０質量重量％のＡｌＣｌ３）との混合物を１９０℃に１２時間加熱した。この混合物を氷（５００ｇ）上に注ぎ、これに６Ｍ  ＨＣｌ（５００ｍｌ）および酢酸エチル（８００ｍｌ）を混合した。相を分離し、水相を酢酸エチル（３×４００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を２Ｍ  ＨＣｌ溶液（２×４００ｍｌ）、水（２×４００ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ溶液（５００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。
収率：７７％（１４．０ｇ、７９．５４５ｍｍｏｌ）
【０２３３】
段階２：メチル３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート
３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸（１６．０ｇ、９０．９０９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をＭｅＯＨ（１４０ｍｌ）中に溶解させ、０℃に冷却し、硫酸（４．５ｍｌ）を混合し、４時間還流した。溶媒を減圧下で濃縮し、残渣を水中に溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２００ｍｌ）で塩基性に調整し、そして酢酸エチル（２×４００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を水および飽和ＮａＣｌ溶液（それぞれ２×２００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中に１５％の酢酸エチル）で精製した。
収率：５８％（１０．０ｇ、５２．６３ｍｍｏｌ）
【０２３４】
段階３：メチル３−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート
メチル３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート（３．５ｇ、１８．４２１ｍｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をＭｅＯＨ（４０ｍｌ）中に溶解させ、０℃に冷却し、これにＮａＢＨ４（７４９ｍｇ、２０．２６３ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ．）を少量ずつ混合し、ＲＴで３時間撹拌した。ＤＣ検査後に反応混合物を減圧下で乾燥するまで濃縮し、残渣を水（１００ｍｌ）中に溶解し、そしてジクロロメタン（２×１００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、それ以上精製せずに次の段階に使用した。
収率：９２％（３．２ｇ、１６．６６ｍｍｏｌ）
【０２３５】
段階４：メチル３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート（Ａ−１６）
無水メタンスルホン酸（６．７９ｇ、３９．０６２ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ．）のＤＣＭ（２０ｍｌ）溶液を−７８℃でメチル３−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート（３．０ｇ、１５．６２５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）およびＴＥＡ（１１．０ｍｌ、７８．１２５ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ．）のＤＣＭ（６０ｍｌ）溶液に滴下し、そして同じ温度で２時間撹拌した。−７８℃でｔｅｒｔ−ブチルアミン（１６ｍｌ、１５６．５ｍｍｏｌ、１０．０ｅｑ．）をゆっくりと滴下し、ＲＴに加温し、そして１４時間撹拌した。反応溶液をＤＣＭ（１００ｍｌ）で希釈し、水（２×５０ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ溶液（５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中に１３％の酢酸エチル）で精製した。
収率：３２％（１．２ｇ、４．８５８ｍｍｏｌ）
【０２３６】
アミノ酸エステルＡ−１７の合成：
（Ｒ）−メチル３−アミノ−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート（Ａ−１７）
【０２３７】
【化６３】
2013540750.tif 000068
メタノール（２０ｍｌ）中の（Ｒ）−３−アミノ−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸ヒドロクロリド（ＮｅｔＣｈｅｍから市販（注文番号５７３２４３））（１ｇ、４．３１９ｍｍｏｌ、１ｅｑ）懸濁液に、０℃で撹拌しながらＳＯＣｌ２（０．７５ｍｌ、１０．３６５ｍｍｏｌ、２．４ｅｑ）を滴下した。反応混合物を室温で１４時間撹拌した。ＤＣ検査により反応が完全となった後に、これを減圧下で濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（５０ｍｌ）で希釈し、そして１０％メタノール／ジクロロメタン（１００ｍｌ）で抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。目的生成物は、淡緑色固体として存在した。
収率：８９％（８００ｍｇ、３．８２７ｍｍｏｌ）
【０２３８】
アミノ酸エステルＡ−２０の合成：
（Ｒ）−メチル３−アミノ−７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレートトリフルオロアセテート（Ａ−２０）
【０２３９】
【化６４】
2013540750.tif 000069
段階１：（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル６−ブロモ−４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルカルバメート
（Ｒ）−６−ブロモ−４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−アミンヒドロクロリド（１．０ｇ、３．７５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をＤＣＭ（２０ｍｌ）中に溶解させ、これに０℃でＢｏｃ無水物（１．２２ｍｌ、５．６２ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を滴下して混合し、そしてこの混合物をＲＴで１６時間撹拌した。ＤＣ検査後に反応溶液をＤＣＭ（５０ｍｌ）で希釈し、水（３０ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ溶液（３０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、そしてそれ以上精製せずに次の段階に使用した。
収率：８９％（１．１０ｇ、３．３３ｍｍｏｌ）
【０２４０】
段階２：（Ｒ）−メチル３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル６−ブロモ−４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルカルバメート（１．１ｇ、３．３３ｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をＭｅＯＨ（３５ｍｌ）およびＤＭＳＯ（３０ｍｌ）中に溶解させ、この混合物をアルゴンで３０分間脱気した。続いてＰｄ（ＯＡｃ）２（０．０３８ｇ、０．１６６ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ．）、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（０．０６８ｇ、０．１６６ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ．）およびＴＥＡ（１．３９ｍｌ、９．９９ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ．）を添加し、そして圧力容器中、ＣＯ加圧（８０ｐｓｉ）下でこれを７５℃で１６時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、水（５０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（２×７５ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ＮａＣｌ溶液（６０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中に１０％の酢酸エチル）で精製した。
収率：８３％（０．８６ｇ、２．７８３ｍｍｏｌ）
【０２４１】
段階３：（Ｒ）−メチル３−アミノ−７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレートトリフルオロアセテート（Ａ−２０）
ＴＦＡ（４ｍｌ）を０℃で（Ｒ）−メチル３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート（０．８５ｇ、２．７５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）のＤＣＭ（１０ｍｌ）溶液に加え、そしてその混合物をＲＴで１時間撹拌した。ＤＣ検査後に反応混合物を減圧下で濃縮し、乾燥させ、そしてそれ以上精製せずに次の段階に使用した。
【０２４２】
２）アシル化アミノ酸エステルおよびスルホニル化アミノ酸エステル（Ｂ、ＣおよびＤ）の合成
アミノ酸エステル（Ｂ、ＣおよびＤ）を合成するための一般的方法
【０２４３】
【化６５】
2013540750.tif 000070
【０２４４】
アシル化アミノ酸エステルおよびスルホニル化アミノ酸エステル（Ｂ、ＣおよびＤ）の合成
アミノ酸エステルの概要：
【０２４５】
【表２】
2013540750.tif 000071
2013540750.tif 000072
2013540750.tif 000073
2013540750.tif 000074
2013540750.tif 000075
2013540750.tif 000076
2013540750.tif 000077
2013540750.tif 000078
2013540750.tif 000079
2013540750.tif 000080
【０２４６】
注釈：記載された方法と同様に実施された反応では、場合により特に試薬の当量、Ｅｔ３ＮからＤＩＰＥＡまたは硫酸マグネシウムから硫酸ナトリウムへの交換、および反応時間に関して反応条件を適合させた（これらは、ＤＣ検査に従って適合させた）。必要な場合は、生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した。
【０２４７】
アミノ酸エステルＢ−０１の合成：
（３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸メチルエステル（Ｂ−０１）
【０２４８】
【化６６】
2013540750.tif 000081
方法１
（３Ｒ）−３−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸メチルエステルヒドロクロリド（Ａ−０１）（８．７８４ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をジクロロメタン中に溶解させ、そしてこれに保護ガス雰囲気下で０℃にてトリエチルアミン（３ｅｑ）および２−クロロ安息香酸クロリド（１．２ｅｑ）を混合した。反応混合物をＲＴで１時間撹拌した。続いて反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で希釈し、そして水相をジクロロメタン（３×５０ｍｌ）で抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、（３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸メチルエステル（Ｂ−０１）を得た。
収率：９８％
または
【０２４９】
【化６７】
2013540750.tif 000082
方法２
（Ｒ）−メチル３−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート（Ａ−０７）（１１ｇ、３６．０６ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をジクロロメタン（２００ｍｌ）中に溶解させ、トリエチルアミン（１２．６６ｍｌ、９０．１５ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ）を０℃で添加し、１５分間撹拌した。続いて２−クロロ安息香酸クロリド（５ｍｌ、３９．６７ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）を添加し、ＲＴで１時間撹拌した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応溶液をジクロロメタン（１５０ｍｌ）で希釈し、水（２００ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ溶液（１５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ヘキサン中に２５％の酢酸エチル）後に白色固体を得た。
収率：７４％（８．６ｇ、２６．１３ｍｍｏｌ）。
【０２５０】
アミノ酸エステルＢ−０２の合成：
（Ｒ）−メチル１−（２−クロロベンズアミド）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート（Ｂ−０２）
【０２５１】
【化６８】
2013540750.tif 000083
（Ｒ）−メチル１−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレートヒドロクロリド（Ａ−０２）（０．６６１ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をジクロロメタンおよびＤＩＰＥＡ（２．５ｅｑ）中に保護ガス雰囲気下で溶解させ、そしてこれに０℃で２−クロロ安息香酸クロリド（１ｅｑ）を混合した。反応混合物をＲＴで２時間撹拌した。続いて、反応混合物を１０％塩化アンモニウム溶液および酢酸エチルで希釈し、相を分離した。有機相を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、シクロヘキサン：酢酸エチル２：１）で精製し、（Ｒ）−メチル１−（２−クロロベンズアミド）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート（Ｂ−０２）を得た。
収率：７４％
【０２５２】
アミノ酸エステルＢ−０５の合成：
（Ｒ）−メチル４−（２−クロロベンズアミド）クロマン−６−カルボキシレート（Ｂ−０５）
【０２５３】
【化６９】
2013540750.tif 000084
（Ｒ）−メチル４−アミノクロマン−６−カルボキシレートヒドロクロリド（Ａ−０３）（０．６ｇ、２．４６２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をジクロロメタンおよびＤＩＰＥＡ（２．５ｅｑ）中に窒素下で溶解させ、そしてこれに０℃で２−クロロ安息香酸クロリド（０．３７ｍｌ、２．９５４ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）を混合した。反応混合物をＲＴで３時間撹拌した。続いて、反応混合物を濃縮し、残渣を酢酸エチル中に溶解し、１０％塩化アンモニウム溶液、飽和ＮａＨＣＯ３溶液、および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、シクロヘキサン：酢酸エチル  ２：１）で精製し、そのようにして（Ｒ）−メチル４−（２−クロロベンズアミド）クロマン−６−カルボキシレート（Ｂ−０５）を得た。
収率：９２％
【０２５４】
アミノ酸エステルＢ−０７の合成：
（Ｒ）−メチル３−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート（Ｂ−０７）
【０２５５】
【化７０】
2013540750.tif 000085
ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（０．２５ｇ、１．５３３ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をジクロロメタン（２０ｍｌ）中に溶解させ、この混合物を０℃に冷却した。続いてＤＩＰＥＡ（０．６５ｍｌ、２．８３３ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ）、ＥＤＣＩ（０．３４ｇ、１．８４ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）およびＨＯＢＴ（２９ｍｇ、０．３０７ｍｍｏｌ、０．２ｅｑ）を順々に添加し、ＲＴで１５分間撹拌した。反応溶液を再度０℃に冷却し、（３Ｒ）−３−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸メチルエステルヒドロクロリド（Ａ−０１）（０．３４ｇ、１．５３３ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を添加し、そしてこの混合物をＲＴで１６時間撹拌した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応溶液を酢酸エチルで希釈し、１０％ＮＨ４Ｃｌ溶液、飽和ＮａＨＣＯ３溶液、および飽和ＮａＣｌ溶液（それぞれ２０ｍｌ）で順々に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル：シクロヘキサン  ２：１）で精製し、そのようにして目的生成物（Ｒ）−メチル３−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート（Ｂ−０７）を得た。
収率：８５％
【０２５６】
アミノ酸エステルＢ−２５の合成：
（Ｒ）−メチル３−（５−メチルイソオキサゾール−３−カルボキサミド）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート（Ｂ−２５）
【０２５７】
【化７１】
2013540750.tif 000086
５−メチルイソオキサゾール−３−カルボン酸（９９０ｍｇ、７．８ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のジクロロメタン（８０ｍｌ）氷冷溶液にＨＡＴＵ（４．４ｇ、１１．７ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）およびＤＩＰＥＡ（３．０ｍｌ、１５．６ｍｍｏｌ、２ｅｑ）を加え、そしてこれを３０分間撹拌した。（Ｒ）−メチル３−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート（Ａ−０７）（７．８ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をジクロロメタン（２０ｍｌ）中に溶解させ、反応溶液に滴下し、ＲＴで１６時間撹拌した。反応溶液をジクロロメタン（２５０ｍｌ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（５０ｍｌ）、飽和塩化アンモニウム溶液（５０ｍｌ）、水（５０ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ溶液（５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメタン中に２％のＭｅＯＨ）後に目的生成物を帯黄色固体として得た。
収率：６８％（１．６ｇ、５．３ｍｍｏｌ）。
【０２５８】
アミノ酸エステルの合成（Ｂ−２７）：
（Ｒ）−メチル３−（２−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート（Ｂ−２７）
【０２５９】
【化７２】
2013540750.tif 000087
２−ｔｅｒｔ−ブチル安息香酸（０．７５ｇ、４．２ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をジクロロメタン（４０ｍｌ）中に溶解させ、これに０℃でＨＡＴＵ（１．５ｇ、４．２ｍｍｏｌ、１ｅｑ）およびＤＩＰＥＡ（１．７ｍｌ、１０．５２ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ）を添加し、そしてこれを３０分間撹拌した。続いて、（Ｒ）−メチル３−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート（Ａ−０７）（８０４ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液を添加し、ＲＴで１６時間撹拌した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応溶液をジクロロメタン（２５０ｍｌ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（５０ｍｌ）、飽和塩化アンモニウム溶液（５０ｍｌ）、水（５０ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ溶液（５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中に８〜１０％の酢酸エチル）で精製した。
収率：５７％（１．６ｇ、４．５６ｍｍｏｌ）。
【０２６０】
アミノ酸エステルＢ−２８の合成：
（Ｒ）−メチル１−（２−クロロベンズアミド）−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート（Ｂ−２８）
【０２６１】
【化７３】
2013540750.tif 000088
（Ｒ）−メチル１−アミノ−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレートヒドロクロリド（Ａ−０５）（０．２３ｇ、１．１８ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をジクロロメタンおよびＤＩＰＥＡ（２．５ｅｑ）に窒素下で溶解させ、そしてこれに０℃で２−クロロ安息香酸クロリド（０．１５ｍｌ、１．１８ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を混合した。反応混合物をＲＴで２時間撹拌した。続いて反応混合物を濃縮し、残渣を酢酸エチル中に溶解し、１０％塩化アンモニウム溶液、および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、シクロヘキサン：酢酸エチル３：１）で精製し、そのようにして目的生成物（Ｒ）−メチル１−（２−クロロベンズアミド）−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート（Ｂ−２８）を得た。
収率：８３％
【０２６２】
アミノ酸エステルＢ−２９の合成：
（Ｒ）−メチル３−（２−クロロ−Ｎ−イソブチルベンズアミド）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート（Ｂ−２９）
【０２６３】
【化７４】
2013540750.tif 000089
ＴＥＡ（１．４ｍｌ、１０．１ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ）を０℃で（Ｒ）−メチル３−（イソブチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート（Ａ−０８）（１．０ｇ、４．０４ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のジクロロメタン（２５ｍｌ）溶液に滴下し、１５分間撹拌した。続いて２−クロロ安息香酸クロリド（０．６１ｍｌ、４．８５８ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）をこの温度で添加し、ＲＴで１時間撹拌した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応物をジクロロメタン（７５ｍｌ）で希釈し、水および飽和ＮａＣｌ溶液（それぞれ５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そしてカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中に２％のＭｅＯＨ）で精製した。
収率：５１％（８００ｍｇ、２．０７８ｍｍｏｌ）。
【０２６４】
アミノ酸エステルＢ−３０の合成：
３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸メチルエステル（Ｂ−３０）
３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸メチルエステル（Ｂ−３０）の合成は、Ａ−０９からＢ−０１と同様に実施した。
【０２６５】
アミノ酸エステルＢ−３２の合成：
（Ｒ）−メチル３−（２−クロロ−３−フルオロベンズアミド）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート（Ｂ−３２）
【０２６６】
【化７５】
2013540750.tif 000090
（３Ｒ）−３−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸メチルエステルヒドロクロリド（Ａ−０１）（０．２ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をジクロロメタン中に溶解させ、これに保護ガス雰囲気下で０℃にてＤＩＰＥＡ（２．５ｅｑ）および２−クロロ−３−フルオロ安息香酸クロリド（１．２ｅｑ）を混合した。反応混合物をＲＴで２時間撹拌した。続いて反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で１回、１０％塩化アンモニウム溶液で１回、および飽和ＮａＣｌ溶液で１回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そしてカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、シクロヘキサン：酢酸エチル  ４：１）で精製した。
収率：９２％
【０２６７】
アミノ酸エステルＢ−３６の合成：
（Ｒ）−メチル３−（１−ナフトアミド）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート（Ｂ−３６）
【０２６８】
【化７６】
2013540750.tif 000091
（３Ｒ）−３−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸メチルエステルヒドロクロリド（Ａ−０１）（１．０９８ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をジクロロメタン中に溶解させ、これに保護ガス雰囲気下で０℃にてＤＩＰＥＡ（２．５ｅｑ）およびナフタリン−１−カルボン酸クロリド（１．０ｅｑ）を混合した。反応混合物をＲＴで１．５時間撹拌した。続いて反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１０％塩化アンモニウム溶液で１回および飽和ＮａＣｌ溶液で１回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そしてカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、シクロヘキサン：酢酸エチル  ３：１）で精製した。
収率：５８％
【０２６９】
アミノ酸エステルＢ−７８の合成：
（Ｒ）−メチル３−（１−ナフトアミド）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート（Ｂ−７８）
【０２７０】
【化７７】
2013540750.tif 000092
メチル３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート（Ａ−１６）（１．０ｇ、４．０４８５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）、ＤＭＡＰ（９８０ｍｇ、８．０９７ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ．）およびＤＩＰＥＡ（１４ｍｌ、８．９７１６ｍｍｏｌ、２０．０ｅｑ．）のアセトニトリル（４０ｍｌ）溶液に０℃で２−クロロ安息香酸クロリド（７．０ｇ、４０．４８５ｍｍｏｌ、１０．０ｅｑ．）を加え、続いてこの混合物を２０時間還流した。ＤＣ検査後に反応溶液を濃縮し、残渣を酢酸エチル（３００ｍｌ）中に溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１００ｍｌ）、水（１００ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ溶液（１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中に１０％の酢酸エチル）で精製した。
収量：２．０ｇ
【０２７１】
アミノ酸エステルＢ−８０の合成：
（Ｒ）−メチル３−（３−シクロペンチル−Ｎ−メチルプロパンアミド）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート（Ｂ−８０）
【０２７２】
【化７８】
2013540750.tif 000093
（Ｒ）−メチル３−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート（Ａ−１１）（１．６１ｇ、７．８５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をＤＣＭ（５０ｍｌ）中に溶解させ、これに０℃でＴＥＡ（２．７２ｍｌ、１９．６２ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ．）を混合し、そして１５分間撹拌した。続いて３−シクロペンチルプロパン酸クロリド（１．３８ｍｌ、８．６３５ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ．）を添加し、この混合物をＲＴで４時間撹拌した。ＤＣ検査後に反応混合物をＤＣＭ（１００ｍｌ）で希釈し、水（７５ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ溶液（７５ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中に２０％の酢酸エチル）で精製した。
収率：５８％（１．５ｇ、４．５６ｍｍｏｌ）
【０２７３】
アミノ酸エステルＢ−８１の合成：
（Ｒ）−メチル３−（２−フルオロ−２−メチルプロパンアミド）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート（Ｂ−８１）
【０２７４】
【化７９】
2013540750.tif 000094
０℃に冷却した、２−フルオロ−２−メチルプロパン酸（３６０ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液にＤＩＰＥＡ（１．６８ｍｌ、１０．２ｍｍｏｌ、３ｅｑ）およびＨＡＴＵ（１．２９ｇ、３．４ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を加えた。反応混合物を１５分間撹拌し、次に（Ｒ）−メチル３−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート（Ａ−０７）（６５０ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液を添加し、これを室温で１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、ジクロロメタン（５０ｍｌ）中に溶解し、そして飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２０ｍｌ）、飽和塩化アンモニウム溶液（２０ｍｌ）、水（２０ｍｌ）および飽和塩化ナトリウム溶液（２０ｍｌ）で洗浄した。次に、これを硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２％メタノール／ジクロロメタン）で精製した。
収率：５２％（５００ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）
【０２７５】
アミノ酸エステルＢ−８３の合成：
（３Ｒ）−メチル３−（３，４−ジメチルペンタンアミド）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート（Ｂ−８３）
【０２７６】
【化８０】
2013540750.tif 000095
３，４−ジメチルペンタン酸（３００ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の氷冷ＴＨＦ（２６ｍｌ）溶液にＨＡＴＵ（０．８７２ｇ、２．３ｍｍｏｌ、１ｅｑ）およびＴＥＡ（０．６４７ｍｌ、４．６ｍｍｏｌ、２ｅｑ）を加え、そしてこれを１５分間撹拌した。（３Ｒ）−３−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸メチルエステルヒドロクロリド（Ａ−０１）（０．７８６ｇ、３．５ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を反応溶液に添加し、続いてこの混合物をＲＴで一晩撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー精製（シリカゲル、シクロヘキサン：酢酸エチル  ２：１）後に目的生成物を得た。
収率：８７％（０．６１ｇ）
【０２７７】
アミノ酸エステルＣ−０１の合成：
（Ｒ）−メチル１−（２−クロロフェニルスルホンアミド）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート（Ｃ−０１）
【０２７８】
【化８１】
2013540750.tif 000096
（Ｒ）−メチル１−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレートヒドロクロリド（Ａ−０２）（０．２ｇ、０．８８１ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をジクロロメタンおよびトリエチルアミン（２．５ｅｑ）中に窒素下で溶解させ、これに０℃で２−クロロベンゼンスルホン酸クロリド（０．１８５ｇ、０．８８１ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を混合した。反応混合物をＲＴで２時間撹拌した。続いてこれを減圧下で濃縮し、残渣を酢酸エチルで希釈し、１０％塩化アンモニウム溶液、および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、シクロヘキサン：ＥＥ  ４：１）で精製し、そのようにして目的生成物（Ｒ）−メチル１−（２−クロロフェニルスルホンアミド）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート（Ｃ−０１）を得た。
収率：８７％
【０２７９】
アミノ酸エステルＣ−０３の合成：
（Ｒ）−メチル３−（２−メチルプロピルスルホンアミド）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート（Ｃ−０３）
【０２８０】
【化８２】
2013540750.tif 000097
トリエチルアミン（７５０μｌ、５．１５ｍｍｏｌ、３ｅｑ）を０℃で（Ｒ）−メチル３−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート（Ａ−０７）（１．７２ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に加え、そしてこれを１０分間撹拌した。２−メチルプロパン−１−スルホニルクロリド（４０４ｍｇ、２．５８ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液を滴下し、これをＲＴで１６時間撹拌した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応溶液を減圧下で濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中に３０％の酢酸エチル）で精製した。目的生成物を白色固体として得た。
収率：９３％（５００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）。
【０２８１】
アミノ酸エステルＣ−０４の合成：
（Ｒ）−メチル３−（４−フルオロフェニルスルホンアミド）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート（Ｃ−０４）
【０２８２】
【化８３】
2013540750.tif 000098
ＤＩＰＥＡ（４４７μｌ、２．６３４ｍｍｏｌ、３ｅｑ）を０℃で（３Ｒ）−３−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸メチルエステルヒドロクロリド（Ａ−０１）（０．８７８ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に加えた。４−フルオロベンゼン−１−スルホニルクロリド（１７０ｍｇ、０．８７８ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のジクロロメタン（６ｍｌ）溶液を滴下し、この混合物をＲＴで１６時間撹拌した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応溶液を減圧下で濃縮し、残渣を酢酸エチル中に溶解し、１０％塩化アンモニウム溶液、炭酸水素ナトリウム溶液、および飽和ＮａＣｌ溶液（それぞれ１回）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル：シクロヘキサン  １：５）で精製した。
収率：８８％
【０２８３】
アミノ酸エステルＤ−０１の合成：
（Ｒ）−メチル３−（７−クロロ−１−オキソイソインドリン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート（Ｄ−０１）
【０２８４】
【化８４】
2013540750.tif 000099
（３Ｒ）−３−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸メチルエステルヒドロクロリド（Ａ−０１）（１．７５７ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を、２−ブロモメチル−６−クロロ安息香酸メチルエステル（１ｅｑ）をトルエン（５．４ｍｌ）およびトリエチルアミン（２．１ｅｑ）中に溶解させた溶液に加えた。反応混合物を１６時間還流した。続いて飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２０ｍｌ）および酢酸エチル（５０ｍｌ）をこの混合物に加え、相を分離した。有機相を０．０５Ｎ  ＨＣｌ溶液、および飽和ＮａＣｌ溶液で抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。有機相の濃縮により粗生成物が生じ、これをカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：シクロヘキサン、３：１）で精製した。そのようにして目的生成物（Ｒ）−メチル３−（７−クロロ−１−オキソイソインドリン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート（Ｄ−０１）を得た。
収率：７２％
【０２８５】
アミノ酸エステルＤ−０３の合成：
（Ｒ）−メチル４−（７−クロロ−１−オキソイソインドリン−２−イル）クロマン−７−カルボキシレート（Ｄ−０３）
【０２８６】
【化８５】
2013540750.tif 000100
２−ブロモメチル−６−クロロ安息香酸メチルエステル（１．６８９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をトルエン（５．２ｍｌ）およびトリエチルアミン（２．５３４ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）中に溶解させ、これに（Ｒ）−メチル４−アミノクロマン−７−カルボキシレート（Ａ−０４）（１．６８９ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を混合した。反応混合物を１６時間還流し、続いて水およびジクロロメタンで希釈した。相を分離し、水相をジクロロメタン（２×）で抽出した。有機相を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、シクロヘキサン：ＥＥ  ３：１）で精製し、そのようにして目的生成物（Ｒ）−メチル４−（７−クロロ−１−オキソイソインドリン−２−イル）クロマン−７−カルボキシレート（Ｄ−０３）を得た。
収率：６０％
【０２８７】
アミノ酸エステルＤ−０４の合成：
（Ｒ）−メチル１−（７−クロロ−１−オキソイソインドリン−２−イル）−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート（Ｄ−０４）
【０２８８】
【化８６】
2013540750.tif 000101
２−ブロモメチル−６−クロロ安息香酸メチルエステル（１．７５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をトルエン（５．３ｍｌ）およびトリエチルアミン（３．６７５ｍｍｏｌ、２．１ｅｑ）中に溶解させ、これに（Ｒ）−メチル１−アミノ−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレートヒドロクロリド（Ａ−０５）（１．７５ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を混合した。反応混合物を１６時間還流し、続いて酢酸エチルおよび飽和ＮａＨＣＯ３溶液で希釈した。相を分離し、有機相を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、シクロヘキサン：ＥＥ  ２：１）で精製した。
収率：６５％
【０２８９】
アミノ酸エステルＤ−０５の合成：
（Ｒ）−メチル４−（７−クロロ−１−オキソイソインドリン−２−イル）−８−フルオロクロマン−６−カルボキシレート（Ｄ−０５）
【０２９０】
【化８７】
2013540750.tif 000102
２−ブロモメチル−６−クロロ安息香酸メチルエステル（１．３４１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をトルエン（４ｍｌ）およびトリエチルアミン（２．８１６ｍｍｏｌ、２．１ｅｑ）中に溶解させ、これに（Ｒ）−メチル４−アミノ−８−フルオロクロマン−６−カルボキシレートヒドロクロリド（Ａ−１０）（１．７５ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を混合した。反応混合物を１６時間還流し、続いてＤＣＭおよび水で希釈した。相を分離し、水相をＤＣＭで２回抽出し、合わせた有機相を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、シクロヘキサン：ＥＥ  ２：１）で精製した。
収率：６０％
【０２９１】
３）アシル化アミノ酸およびスルホニル化アミノ酸（Ｅ、ＦおよびＧ）の合成
アミノ酸（Ｅ、ＦおよびＧ）を合成するための一般的方法
【０２９２】
【化８８】
2013540750.tif 000103
アシル化アミノ酸およびスルホニル化アミノ酸（Ｅ、ＦおよびＧ）の合成
アミノ酸の概要：
【０２９３】
【表３】
2013540750.tif 000104
2013540750.tif 000105
2013540750.tif 000106
2013540750.tif 000107
2013540750.tif 000108
2013540750.tif 000109
2013540750.tif 000110
2013540750.tif 000111
2013540750.tif 000112
2013540750.tif 000113
【０２９４】
注釈：記載された方法と同様に実施された反応では、場合により特に試薬の当量、Ｅｔ３ＮからＤＩＰＥＡまたは硫酸マグネシウムから硫酸ナトリウムへの交換、および反応時間に関して反応条件を適合させた（これらは、ＤＣ検査に従って適合させた）。必要な場合は、生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した。
【０２９５】
アミノ酸Ｅ−０１の合成：
（３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸（Ｅ−０１）
【０２９６】
【化８９】
2013540750.tif 000114
方法１
ＬｉＯＨ（５ｅｑ）を、メタノール（３５ｍｌ）および水（８ｍｌ）中の（３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸メチルエステル（Ｂ−０１）（８．５６９ｍｍｏｌ、１ｅｑ）懸濁液に加え、反応混合物を２５℃で一晩撹拌した。メタノールを真空下で除去し、残渣をジエチルエーテルおよび水中に溶解した。相を分離し、水相を１Ｎ  ＨＣｌでｐＨ２に調整した。水相を酢酸エチル（２×）で抽出し、続いて合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させた。濃縮後、目的生成物（３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸（Ｅ−０１）を得た。
収率：９３％
または
方法２
（３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸メチルエステル（Ｂ−０１）（８．６ｇ、２６．１３ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の冷ＭｅＯＨ：ＴＨＦ（１：１、７０ｍｌ）溶液（０℃）に、水（３５ｍｌ）中に溶解したＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（２．７ｇ、６５．３２ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ）を滴下し、これをＲＴで３時間撹拌した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応溶液を減圧下で濃縮し、残渣を水（１００ｍｌ）中に溶解し、１Ｍ  ＨＣｌでｐＨ３に調整し、酢酸エチル（３×２００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ＮａＣｌ溶液（２００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。
収率：９２％（７．６ｇ、２４．１２ｍｍｏｌ）。
【０２９７】
アミノ酸Ｅ−２７の合成：
（Ｒ）−３−（５−メチルイソオキサゾール−３−カルボキサミド）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸（Ｅ−２７）
【０２９８】
【化９０】
2013540750.tif 000115
（Ｒ）−メチル３−（５−メチルイソオキサゾール−３−カルボキサミド）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート（Ｂ−２５）（１．６ｇ、５．３ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の冷ＭｅＯＨ：ＴＨＦ（１：１、６０ｍｌ）溶液（０℃）に、水（３０ｍｌ）中に溶解したＬｉＯＨ（３．０ｇ、４２．６６ｍｍｏｌ、８ｅｑ）を滴下し、これをＲＴで５時間撹拌した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応溶液を減圧下で濃縮し、残渣を水（５０ｍｌ）中に溶解し、ＫＨＳＯ４でｐＨ２に調整し、そしてＤＣＭ（２×１００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ＮａＣｌ溶液（５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。
収率：５９％（９００ｍｇ、３．１４ｍｍｏｌ）。
【０２９９】
アミノ酸Ｅ−２９の合成：
（Ｒ）−３−（２−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸（Ｅ−２９）
【０３００】
【化９１】
2013540750.tif 000116
（Ｒ）−メチル３−（２−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート（Ｂ−２７）（１．０ｇ、２．８ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の冷ＭｅＯＨ：ＴＨＦ（１：１、６０ｍｌ）溶液（０℃）に、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（７００ｇ、１７．０ｍｍｏｌ、６ｅｑ）の水（３０ｍｌ）溶液を滴下し、これをＲＴで４時間撹拌した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応溶液を減圧下で濃縮し、残渣を水（５０ｍｌ）中に溶解し、ＫＨＳＯ４溶液で酸性に調整し、そしてジクロロメタン（２×１００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ＮａＣｌ溶液（５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、そして乾燥させた。
収量：９００ｍｇ
【０３０１】
アミノ酸Ｅ−３１の合成：
（Ｒ）−３−（２−クロロ−Ｎ−イソブチルベンズアミド）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸（Ｅ−３１）
【０３０２】
【化９２】
2013540750.tif 000117
（Ｒ）−メチル３−（２−クロロ−Ｎ−イソブチルベンズアミド）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート（Ｂ−２９）（０．８ｇ、２．０７８ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の氷冷ＭｅＯＨ：ＴＨＦ（１：１、２４ｍｌ）溶液（０℃）に、ＬｉＯＨ（１７３ｍｇ、４．１５６ｍｍｏｌ、２ｅｑ）の水（１２ｍｌ）溶液を滴下し、これをＲＴで８時間撹拌した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応溶液を濃縮し、残渣を水（３０ｍｌ）中に溶解し、酢酸エチル（２５ｍｌ）で抽出した。水相を２Ｍ  ＨＣｌでｐＨ３に調整し、酢酸エチル（２×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ＮａＣｌ溶液（５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。
収率：７８％（６００ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）。
【０３０３】
アミノ酸Ｅ−３２の合成：
３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸（Ｅ−３２）
アミノ酸Ｅ−３２の合成は、アミノ酸Ｅ−０１の合成と同様に実施した。
【０３０４】
アミノ酸Ｅ−３８の合成：
（Ｒ）−３−（１−ナフトアミド）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸（Ｅ−３８）
【０３０５】
【化９３】
2013540750.tif 000118
（Ｒ）−メチル３−（１−ナフトアミド）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート（Ｂ−３６）（０．２５ｇ、０．７２４ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の冷ＭｅＯＨ（３ｍｌ）溶液（０℃）に、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（０．２７２ｇ、３．６２ｍｍｏｌ、５ｅｑ）の水（０．６ｍｌ）溶液を滴下し、その結果生じた混合物をＲＴで１６時間撹拌した。ＤＣ検査後にＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（０．２７２ｇ、３．６２ｍｍｏｌ、５ｅｑ）を追加的に配量し、反応混合物を４０℃に加温し、そして１時間撹拌した。続いて反応溶液を減圧下で濃縮し、残渣を水およびジエチルエーテル中に溶解し、相を分離した。水相を１Ｍ  ＨＣｌで酸性に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。
収率：９６％（０．２３ｇ）
【０３０６】
アミノ酸Ｅ−８２の合成：
（Ｒ）−３−（３−シクロペンチル−Ｎ−メチルプロパンアミド）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸（Ｅ−８２）
【０３０７】
【化９４】
2013540750.tif 000119
（Ｒ）−メチル３−（３−シクロペンチル−Ｎ−メチルプロパンアミド）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート（Ｂ−８０）（１．５ｇ、４．５６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をＭｅＯＨ：ＴＨＦ：Ｈ２Ｏ（１：１：１、２４ｍｌ）中に溶解させ、これに０℃でＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（３８３ｍｇ、９．１１８ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ．）を混合し、そしてこの混合物をＲＴで４時間撹拌した。ＤＣ検査後に反応溶液を減圧下で濃縮し、残渣を水（１５ｍｌ）中に溶解し、酢酸エチル（２×２０ｍｌ）で抽出した。水相を３Ｍ  ＨＣｌ溶液でｐＨ１〜２に調整し、ＤＣＭ（３×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ＮａＣｌ溶液（５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮し、乾燥させた。粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。
収率：８３％（１．２ｇ、０．４１５ｍｍｏｌ）
【０３０８】
アミノ酸Ｆ−０３の合成：
（Ｒ）−３−（２−メチルプロピルスルホンアミド）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸（Ｆ−０３）
【０３０９】
【化９５】
2013540750.tif 000120
（Ｒ）−メチル３−（２−メチルプロピルスルホンアミド）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート（Ｃ−０３）（５００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の冷ＭｅＯＨ：ＴＨＦ（１：１、１２ｍｌ）溶液（０℃）に、水（３ｍｌ）中に溶解したＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（２００ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ、３ｅｑ）を滴下し、ＲＴで６時間撹拌した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応溶液を減圧下で濃縮し、残渣を水（５０ｍｌ）中に溶解し、２Ｍ  ＨＣｌ溶液でｐＨ２に調整し、ジクロロメタン（２×８０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ＮａＣｌ溶液（４０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮し、乾燥させた。
収率：４５０ｍｇ
【０３１０】
アミノ酸Ｇ−０１の合成：
（Ｒ）−３−（７−クロロ−１−オキソイソインドリン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸（Ｇ−０１）
【０３１１】
【化９６】
2013540750.tif 000121
ＫＯＨ（１ｍｏｌ／ｌ水溶液）（２ｅｑ）を、（Ｒ）−メチル３−（７−クロロ−１−オキソイソインドリン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート（Ｄ−０１）（０．４２ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をエタノール（４ｍｌ）と水（１．６ｍｌ）の混液に懸濁したものに加えた。反応混合物をＲＴで一晩撹拌した。エタノールを真空下で除去し、残渣をジエチルエーテルおよび水中に溶解した。相を分離し、水相を１Ｎ  ＨＣｌでｐＨ３に調整した。水相を酢酸エチル（３×）で抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させた。濃縮後に、目的生成物（Ｒ）−３−（７−クロロ−１−オキソイソインドリン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸（Ｇ−０１）を得た。
収率：８２％
【０３１２】
アミノ酸Ｇ−０５の合成：
（Ｒ）−４−（７−クロロ−１−オキソイソインドリン−２−イル）−８−フルオロクロマン−６−カルボン酸（Ｇ−０５）
【０３１３】
【化９７】
2013540750.tif 000122
ＫＯＨ（１ｍｏｌ／ｌ水溶液）（２ｅｑ）を、（Ｒ）−メチル４−（７−クロロ−１−オキソイソインドリン−２−イル）−８−フルオロクロマン−６−カルボキシレート（Ｄ−０５）（０．８ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をエタノール（４．６ｍｌ）と水（１．６ｍｌ）との混液に懸濁したものに加えた。反応混合物をＲＴで一晩撹拌した。エタノールを真空下で除去し、残渣をジエチルエーテルおよび水中に溶解した。相を分離し、水相を１Ｎ  ＨＣｌでｐＨ３に調整した。水相を酢酸エチル（３×）で抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル：シクロヘキサン  １：１）で精製した。
収率：６２％
【０３１４】
Ｂ．アミン構造単位
概要：アミン構造単位
【０３１５】
【表４】
2013540750.tif 000123
2013540750.tif 000124
2013540750.tif 000125
2013540750.tif 000126
2013540750.tif 000127
（ａ）固体が沈殿しなかったので、反応混合物を完全に濃縮した。残渣をジクロロメタン（２×３０ｍｌ）中に溶解し、溶媒を濃縮し、生成物を真空中で乾燥させた。
＊最終段階の収率
【０３１６】
アミンＡＭＮ−０１の合成：
２−（１−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）エタンアミン（ＡＭＮ−０１）
【０３１７】
【化９８】
2013540750.tif 000128
段階（ｉ）：ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−エトキシ−２−オキソエチリデン）ピペリジン−１−カルボキシレート
氷冷ＴＨＦ（５０ｍｌ）中のＮａＨ（１．５６ｇ、６５．３２ｍｍｏｌ、１．３ｅｑ）懸濁液（０℃）にｔｅｒｔ−ブチル４−オキソピペリジン−１−カルボキシレート（１０．０ｇ、５０．２５ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液をゆっくりと滴下し、これを３０分間撹拌した。トリエチルホスホノアセテート（１２．９６ｍｌ、６５．３２ｍｍｏｌ、１．３ｅｑ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液を添加し、ＲＴで２時間撹拌した。反応混合物を水（５ｍｌ）で加水分解し、そして濃縮した。残渣を水（１５０ｍｌ）中に溶解し、酢酸エチル（２×３００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ＮａＣｌ溶液（２００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ヘキサン中に３％酢酸エチル）後に、目的生成物を白色固体として得た。
収率：７８％（１０．５ｇ、３９．０３ｍｍｏｌ）。
【０３１８】
段階（ｉｉ）：ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−エトキシ−２−オキソエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−エトキシ−２−オキソエチリデン）ピペリジン−１−カルボキシレート（５．０ｇ、１８．５８ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をエタノール（２０ｍｌ）中に溶解させ、これをアルゴンで３０分間脱気した。Ｐｄ−Ｃ（５００ｍｇ、１０％）を添加し、風船（Ｈ２）を用いた加圧下にこれをＲＴで１２時間水素化した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応混合物をセライトで濾別し、エタノール（２００ｍｌ）で洗浄し、濾液を減圧下で濃縮した。
収率：８９％（４．５ｇ、１６．６ｍｍｏｌ）。
【０３１９】
段階（ｉｉｉ）：ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ＬＡＨ（８１９ｍｇ、２１．５８ｍｍｏｌ、１．３ｅｑ）をＴＨＦ（５０ｍｌ）中に０℃で入れ、ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−エトキシ−２−オキソエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（４．５ｇ、１６．６０ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液を滴下し、続いてＲＴで１時間撹拌した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応混合物を飽和硫酸ナトリウム溶液（２ｍｌ）で加水分解し、セライトで濾過し、そしてＴＨＦ（３００ｍｌ）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、無色油状物を得、これをそれ以上精製も分析もせずに次の段階に使用した。
収率：９２％（３．５ｇ、１５．２８ｍｍｏｌ）。
【０３２０】
段階（ｉｖ）：ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（メチルスルホニルオキシ）エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（５．０ｇ、２１．８ｍｍｏｌ、１ｅｑ）およびトリエチルアミン（６ｍｌ、４３．６ｍｍｏｌ、２ｅｑ）の氷冷ジクロロメタン（３０ｍｌ）溶液にメタンスルホン酸クロリド（２．５ｍｌ、３２．７ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を加え、これをＲＴで１時間撹拌した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応混合物をジクロロメタン（１００ｍｌ）で希釈し、水および飽和ＮａＣｌ溶液（それぞれ５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。黄色油状物を得、これをそれ以上精製せずに次の段階に使用した。
【０３２１】
段階（ｖ）：ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（ジベンジルアミノ）エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（メチルスルホニルオキシ）エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（６．５ｇ、２１．２４ｍｍｏｌ、１ｅｑ）およびトリエチルアミン（３．２ｍｌ、２３．３６ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）のトルエン（１００ｍｌ）溶液にジベンジルアミン（４．１ｍｌ、２１．２４ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を加え、７２時間還流した。続いて反応溶液を濃縮し、残渣をジクロロメタン（３００ｍｌ）中に溶解し、水および飽和ＮａＣｌ溶液（それぞれ１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ヘキサン中に５％の酢酸エチル）後に黄色固体を得た。
収率：６７％（５．８ｇ、１４．２１ｍｍｏｌ）。
【０３２２】
段階（ｖｉ）：Ｎ，Ｎ−ジベンジル−２−（ピペリジン−４−イル）エタンアミン
ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（ジベンジルアミノ）エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（５．０ｇ、１２．２５ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をジクロロメタン（１００ｍｌ）中に溶解させ、０℃に冷却した。ＴＦＡ（２５ｍｌ）をこの温度で滴下し、続いてＲＴで１時間撹拌した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。
【０３２３】
段階（ｖｉｉ）：Ｎ，Ｎ−ジベンジル−２−（１−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）エタンアミン
Ｎ，Ｎ−ジベンジル−２−（ピペリジン−４−イル）エタンアミン（２．４ｇ、７．７９ｍｍｏｌ、１ｅｑ）および４−ブロモピリジンＨＢｒ（１．９７ｇ、１０．１２ｍｍｏｌ、１．３ｅｑ）をｎ−ブタノール（３０ｍｌ）およびＤＩＰＥＡ（３．３ｍｌ、１９．４７ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ）中に溶解させ、この混合物を４８時間還流した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応溶液を減圧下で濃縮し、残渣をジクロロメタン（１００ｍｌ）中に溶解し、水および飽和ＮａＣｌ溶液（それぞれ５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメタン中に３．５％のＭｅＯＨ）後に、白色固体を得た。
収率：５３％（１．６ｇ、４．１５ｍｍｏｌ）。
【０３２４】
段階（ｖｉｉｉ）：２−（１−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）エタンアミン（ＡＭＮ−０１）
Ｎ，Ｎ−ジベンジル−２−（１−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）エタンアミン（１．４ｇ、３．６３ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をエタノール（８０ｍｌ）中に溶解させ、窒素で３０分間脱気した。２０％Ｐｄ（ＯＨ）２（８００ｍｇ）を添加し、風船（Ｈ２）を用いた加圧下にこれをＲＴで４８時間水素化した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応混合物をセライトで濾別し、エタノール（２００ｍｌ）で洗浄し、濾液を減圧下で濃縮した。
収率：９４％（７００ｍｇ、３．４１ｍｍｏｌ）。
【０３２５】
アミンＡＭＮ−０３の合成：
（１−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）メタンアミンジヒドロクロリド（ＡＭＮ−０３）
【０３２６】
【化９９】
2013540750.tif 000129
【０３２７】
段階（ｉ）：ｔｅｒｔ−ブチル（１−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）メチルカルバメート
ｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−４−イルメチルカルバメート（３ｇ、１５ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ溶液に保護ガス雰囲気下で炭酸カリウム（３ｅｑ）、Ｌ−プロリン（０．４ｅｑ）、ＣｕＩ（０．２ｅｑ）および４−ブロモピリジン（１ｅｑ）を加えた。反応混合物を１００℃に２０時間加熱した。室温に冷却後にこれを酢酸エチルおよび飽和塩化ナトリウム溶液で希釈し、セライトで濾過し、そして残渣を酢酸エチルですすいだ。相を分離し、乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した。
収率：３０％
【０３２８】
段階（ｉｉ）：（１−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）メタンアミンジヒドロクロリド（ＡＭＮ−０３）
ｔｅｒｔ−ブチル（１−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）メチルカルバメート（７ｇ、２４．４ｍｍｏｌ）をメタノール中に溶解させ、氷浴中で冷却し、これに塩化アセチル（８．６ｍｌ、１２１．８ｍｍｏｌ）を混合し、室温で３時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を水／ジクロロメタン中に溶解した。相を分離し、水相をジクロロメタン（２×）で洗浄し、凍結乾燥した。
収率：定量的
【０３２９】
アミンＡＭＮ−０６の合成：
Ｎ−メチル−１−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−アミン（ＡＭＮ−０６）
【０３３０】
【化１００】
2013540750.tif 000130
【０３３１】
段階（ｉ）：８−（ピリジン−４−イル）−１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン
１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン（１０．０ｇ、６９．９ｍｍｏｌ、１ｅｑ）および４−ブロモピリジンヒドロクロリド（１６．２ｇ、８３．７ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）をｎ−ブタノール（１２０ｍｌ）およびＤＩＰＥＡ（２３ｍｌ、１３９．８ｍｍｏｌ、２ｅｑ）中に溶解させ、１４時間還流した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応溶液を減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメタン中に３％のＭｅＯＨ）後に目的生成物を白色固体として得た。
収率：５８％（９．０ｇ、４０．９ｍｍｏｌ）。
【０３３２】
段階（ｉｉ）：１−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−オン
８−（ピリジン−４−イル）−１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカンを０℃で、氷冷した濃ＨＣｌ（６ｍｌ）中に溶解させ、１０分間撹拌した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応混合物を２Ｍ  ＮａＯＨでｐＨ１０〜１２に調整し、クロロホルム（３×１００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ＮａＣｌ溶液（それぞれ５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。そのように得られた生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。
【０３３３】
段階（ｉｉｉ）：Ｎ−メチル−１−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−アミン（ＡＭＮ−０６）
酢酸（１５０μｌ）を１−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−オン（４５０ｍｇ、２．５５ｍｍｏｌ、１ｅｑ）およびメチルアミンヒドロクロリド（１９０ｍｇ、２．８１ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液に加え、ＲＴで２０分間撹拌した。続いてＮａＢＨ３ＣＮ（１６６ｍｇ、２．８１ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）を少量ずつ添加し、ＲＴで１６時間撹拌した。溶媒を濃縮し、残渣をクロロホルム（１００ｍｌ）中に溶解し、飽和Ｋ２ＣＯ３溶液（３０ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ溶液（３０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。生成物（黄色色素）をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。
収率：８２％（４００ｍｇ、２．０９ｍｍｏｌ）。
【０３３４】
アミンＡＭＮ−０９の合成：
（Ｓ）−１−（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）ピロリジン−３−アミントリヒドロクロリド（ＡＭＮ−０９）
【０３３５】
【化１０１】
2013540750.tif 000131
【０３３６】
段階（ｉ）：（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）ピロリジン−３−イルカルバメート
ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２．８７４ｍｍｏｌ、１．０７ｅｑ）を、（３Ｓ）−（−）−（Ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピロリジン（０．５ｇ、２．６８６ｍｍｏｌ、１ｅｑ）および１−シクロプロピルピペリジン−４−オン（３．０６２ｍｍｏｌ、１．１４ｅｑ）のジクロロメタン（１７ｍｌ）および酢酸（０．２５ｍｌ）溶液に加えた。結果として生じた反応混合物をＲＴで１６時間撹拌した。続いて２Ｎ  ＮａＯＨ溶液を添加し、水相をジクロロメタン（３×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ＮａＣｌ溶液で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー精製（シリカゲル、酢酸エチル：エタノール、１０：１）後に目的生成物を得た。
収率：９８％（０．８１ｇ）
【０３３７】
段階（ｉｉ）：（Ｓ）−１−（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）ピロリジン−３−アミントリヒドロクロリド（ＡＭＮ−０９）
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）ピロリジン−３−イルカルバメート（０．８７ｇ、２．２８２ｍｍｏｌ）をメタノール（４．６ｍｌ）中に溶解させ、ＨＣｌメタノール溶液（１．２５Ｍ、９．１ｍｌ）を添加した。反応混合物を５０℃で３時間加温し、続いてＲＴで一晩撹拌した。生成した沈殿を濾別した。濾液を半分になるまで濃縮し、これにジエチルエーテルを混合した。生成した沈殿を再度濾別した。
収率：＞９９％（０．７２ｇ）。
【０３３８】
アミンＡＭＮ−１０の合成：
（１−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−３−イル）メタンアミンジヒドロクロリド（ＡＭＮ−１０）
【０３３９】
【化１０２】
2013540750.tif 000132
【０３４０】
段階（ｉ）：ｔｅｒｔ−ブチル（１−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−３−イル）メチルカルバメート
（±）−３−（Ｂｏｃ−アミノメチル）ピペリジン（５００ｍｇ、２．３３５ｍｍｏｌ、１ｅｑ）および４−クロロピリジンヒドロクロリド（７．０１ｍｍｏｌ、３ｅｑ）を２−プロパノール（４．５ｍｌ）およびＤＩＰＥＡ（９．４ｍｍｏｌ、４ｅｑ）中に溶解させ、１６時間還流した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応溶液を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で希釈し、酢酸エチル（４×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル：エタノール  １０：１＋アンモニア（２５％％水溶液））で精製した。
収率：５３％
【０３４１】
段階（ｉｉ）：（１−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−３−イル）メタンアミンジヒドロクロリド（ＡＭＮ−１０）
ｔｅｒｔ−ブチル（１−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−３−イル）メチルカルバメート（０．３５ｇ、１．２ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をエタノール（４ｍｌ）中に溶解させ、氷冷下でこれに塩化アセチル（０．４２ｍｌ、６．０ｍｍｏｌ、５ｅｑ）を混合した。反応溶液をＲＴで１２時間撹拌し、続いてジエチルエーテル（２０ｍｌ）で希釈した。生成した白色固体を濾別し、真空中で乾燥させた。
収率：７９％
【０３４２】
アミンＡＭＮ−１３の合成：
２，２−ジメチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキサンアミン（ＡＭＮ−１３）
【０３４３】
【化１０３】
2013540750.tif 000133
【０３４４】
段階（ｉ）：７，７−ジメチル−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オン
ＢｕｔＯＫ（３９．０ｇ、３５２．１５７ｍｍｏｌ、２．２ｅｑ）のＴＨＦ（２５０ｍｌ）溶液を０℃で１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オン（２５ｇ、１６０．７ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のＴＨＦ（５００ｍｌ）溶液に滴下した。続いて０℃でヨウ化メチル（６０ｍｌ、９６０．４３ｍｍｏｌ、６ｅｑ）を滴下し、ＲＴで１６時間撹拌した。反応混合物をセライトで濾別し、濾液を減圧下で濃縮し、続いてカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中に３％の酢酸エチル）で精製した。目的生成物を淡黄色油状物として得た。
収率：２１％（６．１８ｇ、３３．５８ｍｍｏｌ）。
【０３４５】
段階（ｉｉ）：Ｎ−（４−メトキシベンジル）−７，７−ジメチル−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−アミン
７，７−ジメチル−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オン（２．８ｇ、１５．２１７ｍｍｏｌ、１ｅｑ）および４−メトキシベンジルアミン（２．０８ｇ、１５．２１７ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をジクロロメタン（１００ｍｌ）中に溶解させ、ＲＴで３時間撹拌した。Ｎａ（ＯＡｃ）３ＢＨ（９．６７ｇ、４５．６５ｍｍｏｌ、３ｅｑ）を０℃で少量ずつ添加し、これをＲＴで２０時間撹拌した。反応溶液をジクロロメタン（１００ｍｌ）で希釈し、水（１００ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ溶液（１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（Ａｌｏｘ  ｎｅｕｔｒａｌ、ヘキサン中に１０％の酢酸エチル）で精製した。
収率：４６％（２．１３ｇ、６．９８ｍｍｏｌ）。
【０３４６】
段階（ｉｉｉ）：７，７−ジメチル−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−アミン
Ｎ−（４−メトキシベンジル）−７，７−ジメチル−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−アミン（２．３ｇ、７．５４ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をＭｅＯＨ（３０ｍｌ）中に溶解させ、Ｐｄ（ＯＨ）２（６９０ｍｇ）を添加し、風船（Ｈ２）を用いた加圧下にＲＴで２時間水素化した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応混合物をセライトで濾別し、濾液を減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（Ａｌｏｘ  ｎｅｕｔｒａｌ、ジクロロメタン中に１％のメタノール）で精製した。目的生成物を黄色油状物として得た。
収率：７２％（１．０ｇ、５．４１ｍｍｏｌ）。
【０３４７】
段階（ｉｖ）：ベンジル７，７−ジメチル−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イルカルバメート
７，７−ジメチル−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−アミン（１．３ｇ、７．０２７ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をトリエチルアミン（３．８９ｍｌ、２８．１０ｍｍｏｌ、４ｅｑ）およびジクロロメタン（２５ｍｌ）中に溶解させ、０℃でＣｂｚ−Ｃｌ（２．５６ｍｌ、８．４３２ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）のトルエン溶液（５０％）に滴下し、この混合物を続いてＲＴで２時間撹拌した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応混合物をジクロロメタン（１００ｍｌ）で希釈し、水（７５ｍｌ）、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（７５ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ溶液（７５ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ヘキサン中に１５％の酢酸エチル）後に目的生成物を無色粘性油状物として得た。
収率：３４％（９６０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）。
【０３４８】
段階（ｖ）：ベンジル２，２−ジメチル−４−オキソシクロヘキシルカルバメート
ベンジル７，７−ジメチル−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イルカルバメート（１．４ｇ、４．３８８７ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のＭｅＯＨ（１４ｍｌ）溶液に２Ｍ  ＨＣｌ（１４ｍｌ）を加え、ＲＴで１８時間撹拌した。溶媒を減圧下で濃縮し、残渣を水（１０ｍｌ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２０ｍｌ）で塩基性に調整した。続いてこれを酢酸エチル（２×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を水（５０ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ溶液（５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。粗生成物をそれ以上精製せずに次のステップに使用した。
収率：９１％（１．１ｇ、４．０ｍｍｏｌ）。
【０３４９】
段階（ｖｉ）：ベンジル２，２−ジメチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシルカルバメート
Ｎ−メチルピペラジン（０．６２０ｍｌ、５．６ｍｍｏｌ、２ｅｑ）を０℃でベンジル２，２−ジメチル−４−オキソシクロヘキシルカルバメート（７７０ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）溶液に加え、ＲＴで２時間撹拌した。Ｎａ（ＯＡｃ）３ＢＨ（１．７８ｇ、８．４ｍｍｏｌ、３ｅｑ）を０℃で少量ずつ添加し、これをＲＴで１８時間撹拌した。反応溶液をジクロロメタン（６０ｍｌ）で希釈し、水（５０ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ溶液（５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー精製（Ａｌｏｘ  ｎｅｕｔｒａｌ、ジクロロメタン中に１％のＭｅＯＨ）後に白色固体を得た。
収率：４４％（４４０ｍｇ、１．２２５ｍｍｏｌ）。
【０３５０】
段階（ｖｉｉ）：２，２−ジメチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキサンアミン（ＡＭＮ−１３）
ベンジル２，２−ジメチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシルカルバメート（０．５ｇ、１．３９３ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をＭｅＯＨ（６ｍｌ）中に溶解させ、Ｐｄ（ＯＨ）２（１５０ｍｇ）を加え、風船（Ｈ２）を用いた加圧下にこれをＲＴで２時間水素化した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応混合物をセライトで濾別し、濾液を減圧下で濃縮した。そのようにして目的生成物を得、これをそれ以上精製せずに次の段階に使用した。
収率：９５％（３００ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）。
【０３５１】
アミンＡＭＮ−１７の合成：
Ｎ−メチル−１−（ピリジン−４−イル）ピロリジン−３−アミンジヒドロクロリド（ＡＭＮ−１７）
【０３５２】
【化１０４】
2013540750.tif 000134
段階（ｉ）：ｔｅｒｔ−ブチルメチル（１−（ピリジン−４−イル）ピロリジン−３−イル）カルバメート
３−（Ｎ−Ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）ピロリジン（４．９９３ｍｍｏｌ、１ｅｑ）および４−クロロピリジンヒドロクロリド（１４．９７９ｍｍｏｌ、３ｅｑ）を２−プロパノール（１５ｍｌ）およびＤＩＰＥＡ（１９．９７２ｍｍｏｌ、４ｅｑ）中に溶解させ、１６時間還流した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応溶液を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で希釈し、酢酸エチル（３×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル：エタノール  １０：１＋アンモニア（２５％水溶液））で精製した。
収率：６１％
【０３５３】
段階（ｉｉ）：Ｎ−メチル−１−（ピリジン−４−イル）ピロリジン−３−アミンジヒドロクロリド（ＡＭＮ−１７）
ｔｅｒｔ−ブチルメチル（１−（ピリジン−４−イル）ピロリジン−３−イル）カルバメート（３．０２８ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をエタノール（１１ｍｌ）中に溶解させ、氷冷下でこれに塩化アセチル（１５．１４ｍｍｏｌ、５ｅｑ）を混合した。１６時間ＲＴで撹拌後に固体が沈殿した。エタノールをある程度濃縮し、沈殿を濾別し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させた。
収率：９４％
【０３５４】
アミンＡＭＮ−２１の合成：
Ｎ−メチル−１−（（２−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−４−イル）メチル）ピペリジン−４−アミンヒドロクロリド（ＡＭＮ−２１）
【０３５５】
【化１０５】
2013540750.tif 000135
【０３５６】
段階（ｉ）：ｔｅｒｔ−ブチルメチル（１−（（２−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−４−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）カルバメート
ｔｅｒｔ−ブチルメチル（ピペリジン−４−イル）カルバメート（２．３３３ｍｍｏｌ、１ｅｑ）および２−（ピロリジン−１−イル）イソニコチンアルデヒド（２．６６ｍｍｏｌ、１，１４ｅｑ）をジクロロメタン（１５ｍｌ）中に溶解させ、これに酢酸（５．４５９ｍｍｏｌ、２．３４ｅｑ）およびナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（３．２６６ｍｍｏｌ、１．４ｅｑ）を混合した。反応混合物をＲＴで４８時間撹拌した。完全に反応した後（ＤＣ検査）、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム溶液を混合し、相を分離した。水相をジクロロメタン（２×３０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル：シクロヘキサン  ２：１）で精製した。
収率：６４％
【０３５７】
段階（ｉｉ）：Ｎ−メチル−１−（（２−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−４−イル）メチル）ピペリジン−４−アミンヒドロクロリド（ＡＭＮ−２１）
ｔｅｒｔ−ブチルメチル（１−（（２−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−４−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）カルバメート（１．４６９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をエタノール（５ｍｌ）中に溶解させ、氷冷下でこれに塩化アセチル（７．３４５ｍｍｏｌ、５ｅｑ）を混合した。反応混合物をＲＴで１６時間撹拌した。ＤＣ検査の結果によると、完全な反応ではなかった。塩化アセチル（１ｅｑ）を再配量し、反応混合物を５０℃で１時間撹拌した。固体が沈殿した。エタノールを軽度に濃縮し、沈殿を濾別し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させた。
収率：＞９９％
【０３５８】
アミンＡＭＮ−２７の合成：
１−（２，６−ジメチルピリミジン−４−イル）−Ｎ−メチルピペリジン−４−アミン（ＡＭＮ−２７）
【０３５９】
【化１０６】
2013540750.tif 000136
段階１：ベンジル１−（２，６−ジメチルピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル（メチル）カルバメート
ベンジルメチル（ピペリジン−４−イル）カルバメート（段階３  ＡＭＮ−５２）（１７．２４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）、４−クロロ−２，６−ジメチルピリミジン（２．９４ｇ、２０６８ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ．）およびＫ２ＣＯ３（４．７６ｇ、３４．４８ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ．）をアセトン（８０ｍｌ）中に溶解した混合物を１４時間還流した。この混合物を濃縮し、残渣を水（１５０ｍｌ）中に溶解し、酢酸エチル（２×２００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を水（１５０ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ溶液（１５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、７０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製した。
収率：６２％（３．８ｇ、１０．７３ｍｍｏｌ）
【０３６０】
段階２：１−（２，６−ジメチルピリミジン−４−イル）−Ｎ−メチルピペリジン−４−アミン（ＡＭＮ−２７）
ベンジル１−（２，６−ジメチルピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル（メチル）カルバメート（３．６ｇ、１０．１６９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をＭｅＯＨ（４０ｍｌ）中に溶解させ、Ｎ２で１５分間脱気した。続いてこれにＰｄ（ＯＨ）２（８００ｍｇ）を混合し、風船を用いた加圧下で室温にて４時間水素化した。ＤＣ検査後に反応混合物をセライトで濾過し、メタノール（１００ｍｌ）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。
収率：９５％（２．１２ｇ、９．６３６ｍｍｏｌ）
【０３６１】
アミンＡＭＮ−２８の合成：
Ｎ，３，３−トリメチル−１−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−アミン（ＡＭＮ−２８）
【０３６２】
【化１０７】
2013540750.tif 000137
【０３６３】
段階（ｉ）：ｔｅｒｔ−ブチル３，３−ジメチル−４−オキソピペリジン−１−カルボキシレート
ＴＨＦ中のＢｕｔＯＫ（２８．０ｇ、２５１．２５ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ）懸濁液を０℃でｔｅｒｔ−ブチル４−オキソピペリジン−１−カルボキシレート（２０ｇ、１００．５ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のＴＨＦ（５００ｍｌ）溶液に滴下し、ＲＴで３０分間撹拌した。続いてヨウ化メチル（１５．５ｍｌ、２５１．０ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ）を滴下し、ＲＴで２０時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（５００ｍｌ）で希釈し、飽和ＮａＣｌ溶液（２×２００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中に５％の酢酸エチル）で精製した。
収率：１８％（４ｇ、１７．６ｍｍｏｌ）。
【０３６４】
段階（ｉｉ）：ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−メトキシベンジルアミノ）−３，３−ジメチルピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル３，３−ジメチル−４−オキソピペリジン−１−カルボキシレート（３．３ｇ、１４．５３ｍｍｏｌ、１ｅｑ）および４−メトキシベンジルアミン（３．９８ｇ、２９．０７ｍｍｏｌ、２ｅｑ）をジクロロメタン（４０ｍｌ）中に溶解させ、ＲＴで２時間撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、これにＮａ（ＯＡｃ）３ＢＨ（９．２４ｇ、４３．６１ｍｍｏｌ、３ｅｑ）を少量ずつ混合した。続いて、これをＲＴで１６時間撹拌した。反応物をジクロロメタン（１５０ｍｌ）で希釈し、水および飽和ＮａＣｌ溶液（それぞれ１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（Ａｌｏｘ  ｎｅｕｔｒａｌ、ヘキサン中に１０％の酢酸エチル）で精製した（無色油状物）。
収率：３８％（１．９４８ｇ、５．５９ｍｍｏｌ）。
【０３６５】
段階（ｉｉｉ）：ｔｅｒｔ−ブチル４−（（４−メトキシベンジル）（メチル）アミノ）−３，３−ジメチルピペリジン−１−カルボキシレート
ＮａＨ（３３５ｍｇ、８．３９ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ、鉱物油中に６０％）をｔｅｒｔ−ブチル４−（４−メトキシベンジルアミノ）−３，３−ジメチルピペリジン−１−カルボキシレート（１．９４８ｇ、５．５９ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のＤＭＦ（１５ｍｌ）溶液に加えた。続いて、ヨウ化メチル（５２５μｌ、８．３９ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を０℃で添加し、反応物をＲＴで２時間撹拌した。続いて反応混合物を氷水（１００ｍｌ）で加水分解し、酢酸エチル（２×１００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を水および飽和ＮａＣｌ溶液（それぞれ１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中に１０％の酢酸エチル）で精製した（無色液体）。
【０３６６】
段階（ｉｖ）：Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ，３，３−トリメチルピペリジン−４−アミン
ｔｅｒｔ−ブチル４−（（４−メトキシベンジル）（メチル）アミノ）−３，３−ジメチルピペリジン−１−カルボキシレート（１．８７ｇ、５．１７ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をジクロロメタン（４ｍｌ）中に溶解させ、０℃でこれにＴＦＡ（４ｍｌ）を混合し、ＲＴで２時間撹拌した。反応溶液を減圧下で濃縮し、トルエン中に溶解し、再度乾燥させた。粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。
【０３６７】
段階（ｖ）：Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ，３，３−トリメチル−１−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−アミン
Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ，３，３−トリメチルピペリジン−４−アミン（５．１７ｍｍｏｌ、１ｅｑ）および４−ブロモピリジンヒドロクロリド（１．５０９ｇ、７．７６ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）をｎ−ブタノール（４０ｍｌ）およびＤＩＰＥＡ（４．２６ｍｌ、２５．８７ｍｍｏｌ、５ｅｑ）中に溶解させ、１６時間還流した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応溶液を減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメタン中に５％のＭｅＯＨ）後に、目的生成物を白色固体として得た。
収率：４０％（７００ｍｇ、２．０６ｍｍｏｌ）。
【０３６８】
段階（ｖｉ）：Ｎ，３，３−トリメチル−１−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−アミン（ＡＭＮ−２８）
Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ，３，３−トリメチル−１−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−アミン（３２０ｍｇ、０．９４４ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のＭｅＯＨ（６ｍｌ）溶液を窒素で１５分間脱気し、続いてＰｄ（ＯＨ）２（３２０ｍｇ）を添加し、風船（Ｈ２）を用いた加圧下にこれをＲＴで５時間水素化した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応混合物をセライトで濾別し、濾液を減圧下で濃縮した。そのようにして得られた粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。
収率：９２％（１９０ｍｇ、０．８６７ｍｍｏｌ）。
【０３６９】
アミンＡＭＮ−２９の合成：
Ｎ−メチル−１−（１−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）メタンアミン（ＡＭＮ−２９）
【０３７０】
【化１０８】
2013540750.tif 000138
段階（ｉ）：８−（ピリジン−４−イル）−１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン
１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン（１０．０ｇ、６９．９ｍｍｏｌ、１ｅｑ）および４−ブロモピリジンＨＢｒ（１６．２ｇ、８３．７ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）をｎ−ブタノール（１２０ｍｌ）およびＤＩＰＥＡ（２３ｍｌ、１３９．８ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）中に溶解させ、１４時間還流した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応溶液を減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメタン中に３％のＭｅＯＨ）後に目的生成物を白色固体として得た。
収率：５８％（９．０ｇ、４０．９ｍｍｏｌ）。
【０３７１】
段階（ｉｉ）：１−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−オン
８−（ピリジン−４−イル）−１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン（２．６ｇ、１１．８２ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を０℃で、氷冷した濃ＨＣｌ（１５ｍｌ）中に溶解させ、１０分間撹拌した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応混合物を２Ｎ  ＮａＯＨでｐＨ１０〜１２に調整し、クロロホルム（３×１００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を水および飽和ＮａＣｌ溶液（それぞれ１５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。そのようにして得られた生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。
【０３７２】
段階（ｉｉｉ）：１−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボニトリル
１−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−オン（１．４４ｇ、８．１８ｍｍｏｌ、１ｅｑ）およびＴＯＳＭＩＣ（１．９１ｇ、９．８１ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）のＤＭＥ（２０ｍｌ）およびＥｔＯＨ（０．５ｍｌ）溶液に−５℃でｔＢｕＯＫ（２．２９ｇ、２０．４５ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ）を少量ずつ添加し、続いてＲＴで２時間撹拌した。反応混合物を氷水（５０ｍｌ）で加水分解し、ジクロロメタン（２×１００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を水および飽和ＮａＣｌ溶液（それぞれ１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメタン中に４％のＭｅＯＨ）後に目的生成物を褐色固体として得た。
収率：３４％（５３０ｍｇ、２．８３ｍｍｏｌ）。
【０３７３】
段階（ｉｖ）：（１−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）メタンアミン
０℃でＢＨ３−ＤＭＳ（１．０８９ｍｌ、１１．３３６ｍｍｏｌ、４ｅｑ）およびＢＦ３−Ｅｔ２Ｏ（３５５μｌ、２．８３ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を１−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボニトリル（５３０ｍｇ、２．８３ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に加え、沸点に１時間加熱した。反応混合物をＭｅＯＨ（１５ｍｌ）で加水分解し、減圧下で濃縮した。そのようにして得られた白色固体をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。
収率：定量的
【０３７４】
段階（ｖ）：ｔｅｒｔ−ブチル（１−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）メチルカルバメート
（１−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）メタンアミン（５４０ｍｇ、２．８３ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をジクロロメタン（１５ｍｌ）およびトリエチルアミン（０．９８ｍｌ、７．０６ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ）中に溶解させた。続いてＢｏｃ無水物（７２５μｌ、３．３９ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）を０℃で撹拌しながら添加し、２時間撹拌した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応物をジクロロメタン（７０ｍｌ）で希釈し、水（３０ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ溶液（３０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（Ａｌｏｘ  ｎｅｕｔｒａｌ、ジクロロメタン中に１％のＭｅＯＨ）で精製した。
収率：２２％（１８０ｍｇ、０．６１８ｍｍｏｌ）。
【０３７５】
段階（ｖｉ）：Ｎ−メチル−１−（１−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）メタンアミン（ＡＭＮ−２９）
ＴＨＦ（４ｍｌ）中のＬＡＨ（１８８ｍｇ、４．９４ｍｍｏｌ、８ｅｑ）懸濁液に０℃でｔｅｒｔ−ブチル（１−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）メチルカルバメート（１８０ｍｇ、０．６１８ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のＴＨＦ（４ｍｌ）溶液を滴下し、沸点に１６時間加熱した。反応混合物をＨ２Ｏ：ＴＨＦ（９：１、２ｍｌ）および１０％ＮａＯＨ溶液（０．４ｍｌ）で０℃にて加水分解し、ＴＨＦ（２５ｍｌ）で希釈し、ＲＴで１時間撹拌した。反応混合物をセライトで濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。生成したアミンをそれ以上精製せずに次の段階に使用した。
収率：１５０ｍｇ。
【０３７６】
アミンＡＭＮ−３０の合成：
Ｎ−メチル−２−（１−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）エタンアミン（ＡＭＮ−３０）
【０３７７】
【化１０９】
2013540750.tif 000139
【０３７８】
段階（ｉ）：ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−エトキシ−２−オキソエチリデン）ピペリジン−１−カルボキシレート
ＴＨＦ（５０ｍｌ）中のＮａＨ（１．５６ｇ、６５．３２ｍｍｏｌ、１．３ｅｑ）懸濁液に０℃でｔｅｒｔ−ブチル４−オキソピペリジン−１−カルボキシレート（１０．０ｇ、５０．２５ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液を加え、３０分間撹拌した。ＴＨＦ（５０ｍｌ）中のホスホノ酢酸トリエチル（１２．９６ｍｌ、６５．３２ｍｍｏｌ、１．３ｅｑ）を滴下し、これをＲＴで２時間撹拌した。反応混合物を水（５ｍｌ）で加水分解し、濃縮した。残渣を水（１５０ｍｌ）中に溶解し、酢酸エチル（２×３００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ＮａＣｌ溶液（２００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。粗物質をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中に３％の酢酸エチル）で精製した（白色固体）。
収率：７８％（１０．５ｇ、３９．０３ｍｍｏｌ）。
【０３７９】
段階（ｉｉ）：ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−エトキシ−２−オキソエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−エトキシ−２−オキソエチリデン）ピペリジン−１−カルボキシレート（５．０ｇ、１８．５８ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をエタノール（２０ｍｌ）中に溶解し、窒素で３０分間脱気した。Ｐｄ−Ｃ（５００ｍｇ、１０％）を添加し、風船（Ｈ２）を用いた加圧下にこれをＲＴで１２時間水素化した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応混合物をセライトで濾別し、エタノール（２００ｍｌ）で洗浄し、濾液を減圧下で濃縮した。
収率：８９％（４．５ｇ、１６．６ｍｍｏｌ）。
【０３８０】
段階（ｉｉｉ）：ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ＬＡＨ（８１９ｍｇ、２１．５８ｍｍｏｌ、１．３ｅｑ）を０℃でＴＨＦ（５０ｍｌ）中に溶解し、ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−エトキシ−２−オキソエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（４．５ｇ、１６．６０ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液を滴下し、続いてＲＴで１時間撹拌した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応混合物を飽和硫酸ナトリウム溶液（２ｍｌ）で加水分解し、セライトで濾過し、ＴＨＦ（３００ｍｌ）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮した。無色油状物を得、これをそれ以上精製せずに次の段階に使用した。
収率：９２％（３．５ｇ、１５．２８ｍｍｏｌ）。
【０３８１】
段階（ｉｖ）：ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（メチルスルホニルオキシ）エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（１．０ｇ、４．３７ｍｍｏｌ、１ｅｑ）およびトリエチルアミン（１．２ｍｌ、８．７ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）の氷冷ジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液（０℃）にメタンスルホン酸クロリド（０．４１ｍｌ、６．５ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を加え、ＲＴで１時間撹拌した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応混合物をジクロロメタン（７５ｍｌ）で希釈し、水および飽和ＮａＣｌ溶液（それぞれ３０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。黄色油状物を得、これをそれ以上精製せずに次のステップに使用した。
【０３８２】
段階（ｖ）：ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（ベンジルアミノ）エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（メチルスルホニルオキシ）エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（０．９ｇ、２．９３ｍｍｏｌ、１ｅｑ）およびトリエチルアミン（０．８ｍｌ、５．８６ｍｍｏｌ、２ｅｑ）のトルエン（５０ｍｌ）溶液にベンジルアミン（３４５μｌ、３．２２ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）を加え、４８時間還流した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応溶液を濃縮し、残渣を酢酸エチル（１００ｍｌ）中に溶解し、水（３０ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ溶液（４０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー精製（シリカゲル、酢酸エチル）後に黄色固体を得た。
収率：４３％（４００ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）。
【０３８３】
段階（ｖｉ）：ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（ベンジル（メチル）アミノ）エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
０℃でｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（ベンジルアミノ）エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（４００ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液を、ＤＭＦ（４ｍｌ）中のＮａＨ（１１０ｍｇ、２．７４ｍｍｏｌ、１．３ｅｑ、鉱物油中に６０％）懸濁液に滴下し、３０分間撹拌した。続いてヨードメタン（９３μｌ、１．５ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）のＴＨＦ（２ｍｌ）溶液を０℃で滴下し、ＲＴで２時間撹拌した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応混合物を水（５ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（２×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を水および飽和ＮａＣｌ溶液（それぞれ５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ヘキサン中に６０％の酢酸エチル）後に淡黄色固体を得た。
収率：３４％（１４０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）。
【０３８４】
段階（ｖｉｉ）：Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−２−（ピペリジン−４−イル）エタンアミン
ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（ベンジル（メチル）アミノ）エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（６００ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のジクロロメタン（３０ｍｌ）溶液に０℃でＴＦＡ（２．７８ｍｌ）を滴下し、ＲＴで１時間撹拌した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応混合物を乾燥するまで濃縮した。残渣をＭｅＯＨ（５０ｍｌ）中に溶解させ、Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ  Ａ−２１イオン交換樹脂（２ｇ）を添加し、３０分間撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を減圧下で乾燥するまで濃縮し、それ以上精製せずに次の段階に使用した。
【０３８５】
段階（ｖｉｉｉ）：Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−２−（１−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）エタンアミン
Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−２−（ピペリジン−４−イル）エタンアミン（６００ｍｇ、２．５８ｍｍｏｌ、１ｅｑ）および４−ブロモピリジンＨＢｒ（５５３ｍｇ、２．８４ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）をｎ−ブタノール（１５ｍｌ）中に溶解させ、これにＤＩＰＥＡ（２．３４ｍｌ、１２．９ｍｍｏｌ、５ｅｑ）を混合し、１６時間還流した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応混合物を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（Ａｌｏｘ、ジクロロメタン中に５〜７％のＭｅＯＨ）で精製した。
収率：５６％（４５０ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）。
【０３８６】
段階（ｉｘ）：Ｎ−メチル−２−（１−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）エタンアミン（ＡＭＮ−３０）
Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−２−（１−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）エタンアミン（１．４ｇ、３．６３ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をＭｅＯＨ（２０ｍｌ）中に溶解させ、これを窒素で３０分間脱気した。２０％Ｐｄ−（ＯＨ）２（２００ｍｇ）を添加し、風船（Ｈ２）を用いた加圧下にこれをＲＴで２時間水素化した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応混合物をセライトで濾別し、ＭｅＯＨ（３×２５ｍｌ）で洗浄し、濾液を減圧下で濃縮した。
収率：３０％（２４０ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）。
【０３８７】
アミンＡＭＮ−３１の合成：
Ｎ−メチル−４−（ピリジン−４−イル）シクロヘキサンアミン（ＡＭＮ−３１）
【０３８８】
【化１１０】
2013540750.tif 000140
【０３８９】
段階（ｉ）：８−（ピリジン−４−イル）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オール
ｎ−ＢｕＬｉ（３２ｍｌ、６４．０ｍｍｏｌ、２ｅｑ、２Ｍヘキサン溶液）をＴＨＦ（６０ｍｌ）中に入れ、−７８℃に冷却した。４−ブロモピリジン（６．３ｇ、４０．０ｍｍｏｌ、１．２５ｅｑ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液をこの温度でゆっくりと滴下し、１．５時間撹拌した。１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オン（５．０ｇ、３２．０ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液を同様に−７８℃で添加し、これを２時間撹拌した。薄層クロマトグラフィー検査後に冷却しながら反応溶液を水（１００ｍｌ）で加水分解し、酢酸エチル（２×２００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を水（１００ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ溶液（１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメタン中に２％のＭｅＯＨ）後に目的生成物を淡褐色固体として得た。
収率：６４％（６．０ｇ、２５．５３ｍｍｏｌ）。
【０３９０】
段階（ｉｉ）：４−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−７−エン−８−イル）ピリジン
ＳＯＣｌ２（１０．５ｍｌ）を−１０℃で８−（ピリジン−４−イル）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オール（６．０ｇ、２５．５ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のピリジン（５０ｍｌ）溶液に滴下し、１５分間撹拌した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応混合物を慎重に氷（１００ｇ）上に注ぎ、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１００ｍｌ）で中和し、ジクロロメタン（２×１５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を水（１００ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ溶液（１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中に１％のＭｅＯＨ）で精製した。
収率：６３％（３．５ｇ、１６．１ｍｍｏｌ）。
【０３９１】
段階（ｉｉｉ）：４−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル）ピリジン
４−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−７−エン−８−イル）ピリジン（３．５ｇ、１６．１ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をＭｅＯＨ（８０ｍｌ）中に溶解させ、アルゴンで１５分間脱気した。Ｐｄ（ＯＨ）２（１．７５ｇ、５０％）を添加し、風船（Ｈ２）を用いた加圧下にこれをＲＴで３時間水素化した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応混合物をセライトで濾別し、濾液を減圧下で濃縮した。
収率：８４％（３．０ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）。
【０３９２】
段階（ｉｖ）：４−（ピリジン−４−イル）シクロヘキサノン
４−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル）ピリジン（３．０ｇ、１３．６ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のＴＨＦ（１３６ｍｌ）溶液に２Ｍ  ＨＣｌ（１３．６ｍｌ）を加え、これをＲＴで３時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。残渣を水（５０ｍｌ）で希釈し、固体炭酸水素ナトリウムで塩基性に調整した。続いてこれを酢酸エチル（２×１００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を水（８０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。目的生成物をそれ以上精製せずに次のステップに使用した。
収率：６９％（１．６５ｇ、９．４２ｍｍｏｌ）。
【０３９３】
段階（ｖ）：Ｎ−メチル−４−（ピリジン−４−イル）シクロヘキサンアミン（ＡＭＮ−３１）
４−（ピリジン−４−イル）シクロヘキサノン（５００ｍｇ、２．８５７ｍｍｏｌ、１ｅｑ）およびメチルアミンヒドロクロリド（９５７ｍｇ、１４．２８ｍｍｏｌ、５ｅｑ）の氷冷ＭｅＯＨ（１０ｍｌ）溶液（０℃）に酢酸（０．２ｍｌ）を触媒として添加し、ＲＴで１時間撹拌した。ＮａＣＮＢＨ３（３５８ｍｇ、５．７１４ｍｍｏｌ、２ｅｑ）を０℃で添加し、これをＲＴでさらに１４時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、ジクロロメタン（１００ｍｌ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（６０ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ溶液（６０ｍｌ）で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（Ａｌｏｘ  ｎｅｕｔｒａｌ、ジクロロメタン中に６％のＭｅＯＨ）で精製した。目的アミンを淡黄色固体として得た。
収率：２７％（１５０ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）。
【０３９４】
アミンＡＭＮ−３５の合成：
Ｎ−メチル−１−（１−（ピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）メタンアミンジヒドロクロリド（ＡＭＮ−３５）
【０３９５】
【化１１１】
2013540750.tif 000141
【０３９６】
段階（ｉ）：ｔｅｒｔ−ブチルメチル（（１−（ピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）メチル）カルバメート
ｔｅｒｔ−ブチルメチル（ピペリジン−４−イルメチル）カルバメート（１．４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）および４−クロロピリジン（４．２ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を２−プロパノール（５ｍｌ）およびＤＩＰＥＡ（７．０ｍｍｏｌ．５．０ｅｑ）中に溶解させ、１６時間還流した。ＤＣ検査後に反応溶液を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム溶液で希釈し、相を分離した。水相を酢酸エチルで洗浄した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル：エタノール  １０：１＋アンモニア溶液）で精製した。
収率：５１％
【０３９７】
段階（ｉｉ）：Ｎ−メチル−１−（１−（ピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）メタンアミンジヒドロクロリド（ＡＭＮ−３５）
ｔｅｒｔ−ブチルメチル（（１−（ピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）メチル）カルバメート（０．７１８ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をエタノール（２．５ｍｌ）中に溶解させ、氷冷下でこれに塩化アセチル（３．５９ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ）を混合した。続いて反応混合物を４０℃で２時間撹拌し、続いて濃縮した。残渣を少量のアセトン中に溶解し、ジエチルエーテルで固体を沈殿させた。これを濾別し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させた。
収率：＞９９％
【０３９８】
アミンＡＭＮ−４２の合成：
１−（４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル）−３−（ピペリジン−１−イル）プロパン−１−オンヒドロクロリド（ＡＭＮ−４２）
【０３９９】
【化１１２】
2013540750.tif 000142
【０４００】
段階（ｉ）：ｔｅｒｔ−ブチルメチル（１−（３−（ピペリジン−１−イル）プロパノイル）ピペリジン−４−イル）カルバメート
３−（ピペリジン−１−イル）プロパン酸（３．１８３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をジクロロメタン（４０ｍｌ）およびＤＩＰＥＡ（７．９５８ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ）中に溶解させ、０℃に冷却し、これにＥＤＣＩ（３．８２ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）およびＨＯＢＴ（０．６３７ｍｍｏｌ、０．２ｅｑ）を混合し、ＲＴで１５分間撹拌した。続いてこれを再度０℃に冷却し、ｔｅｒｔ−ブチルメチル（ピペリジン−４−イル）カルバメート（３．１８３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を添加し、反応混合物をＲＴで１６時間撹拌した。次に反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１０％塩化アンモニウム溶液、飽和ＮａＨＣＯ３溶液、および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／エタノール）で精製した。
収率：７８％
【０４０１】
段階（ｉｉ）：１−（４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル）−３−（ピペリジン−１−イル）プロパン−１−オンヒドロクロリド（ＡＭＮ−４２）
ｔｅｒｔ−ブチルメチル（１−（３−（ピペリジン−１−イル）プロパノイル）ピペリジン−４−イル）カルバメート（２．４６１ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をエタノール（９ｍｌ）中に溶解させ、氷冷下でこれに塩化アセチル（１２．３１ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ）を混合した。反応混合物をＲＴで１６時間撹拌し、続いて濃縮した。残渣を少量のアセトン中に溶解し、ジエチルエーテルを添加することによって固体を沈殿させた。これを濾別し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させた。
収率：＞９９％
【０４０２】
アミンＡＭＮ−４４の合成：
Ｎ−メチル−１−（ピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−アミンジヒドロクロリド（ＡＭＮ−４４）
【０４０３】
【化１１３】
2013540750.tif 000143
【０４０４】
段階（ｉ）：ｔｅｒｔ−ブチルメチル（１−（ピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）カルバメート
ｔｅｒｔ−ブチルメチル（ピペリジン−４−イルメチル）カルバメート（４．６７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）および４−クロロピリミジンヒドロクロリド（１４．０ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を２−プロパノール（１８ｍｌ）およびＤＩＰＥＡ（２３．３３ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ）中に溶解させ、１６時間還流した。ＤＣ検査後に反応溶液を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム溶液で希釈し、相を分離した。水相を酢酸エチルで洗浄した。合わせた有機相を飽和ＮａＣｌ溶液で１回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル：エタノール  １０：１＋アンモニア溶液）で精製した。
収率：７８％
【０４０５】
段階（ｉｉ）：Ｎ−メチル−１−（ピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−アミンジヒドロクロリド（ＡＭＮ−４４）
ｔｅｒｔ−ブチルメチル（１−（ピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）カルバメート（３．６３ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をエタノール（１３ｍｌ）中で溶解させ、氷冷下でこれに塩化アセチル（１８．１３ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ）を混合した。続いて反応混合物を４０℃で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。濃縮された溶液から白色沈殿が沈殿した。この懸濁液をジエチルエーテルで希釈し、ＲＴで１時間撹拌した。続いて沈殿を吸引濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させた。
収率：９６％
【０４０６】
アミンＡＭＮ−４７の合成：
Ｎ−メチル−１−（２−メチルピリジン−４−イル）アゼチジン−３−アミンジヒドロクロリド（ＡＭＮ−４７）
【０４０７】
【化１１４】
2013540750.tif 000144
【０４０８】
段階（ｉ）：ｔｅｒｔ−ブチルメチル（１−（２−メチルピリジン−４−イル）アゼチジン−３−イル）カルバメート
３−（Ｂｏｃ−メチルアミノ）アゼチジン（２．７４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）および４−クロロ−２−メチルピリジンＨＣｌ（８．２１ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を２−プロパノール（５ｍｌ）およびＤＩＰＥＡ（１３．６９ｍｍｏｌ．５．０ｅｑ）中に溶解させ、２４時間還流した。ＤＣ検査後に反応溶液を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム溶液で希釈し、相を分離した。水相を酢酸エチルで洗浄した。合わせた有機相を飽和ＮａＣｌ溶液で１回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル：エタノール  １０：１＋アンモニア溶液）で精製した。
収率：５１％
【０４０９】
段階（ｉｉ）：Ｎ−メチル−１−（２−メチルピリジン−４−イル）アゼチジン−３−アミンジヒドロクロリド（ＡＭＮ−４７）
ｔｅｒｔ−ブチルメチル（１−（２−メチルピリジン−４−イル）アゼチジン−３−イル）カルバメート（１．３７ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をエタノール（５ｍｌ）中に溶解させ、氷冷下でこれに塩化アセチル（６．８５ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ）を混合した。続いて反応混合物を４０℃で２時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣を乾燥させた。
収率：９９％
【０４１０】
アミンＡＭＮ−４８の合成：
Ｎ，Ｎ−ジメチル−６−（４−（メチルアミノ）シクロヘキシル）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−アミン（ＡＭＮ−４８）
【０４１１】
【化１１５】
2013540750.tif 000145
段階１：ｔｅｒｔ−ブチル３−（（ジメチルアミノ）メチレン）−４−オキソピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−オキソピペリジン−１−カルボキシレート（２０．０ｇ、１００．３８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（８０ｍｌ）の混合物を６時間還流した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＤＣＭ（３００ｍｌ）中に溶解し、水（２００ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ溶液（２００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ中に２．５％のＭｅＯＨ）で精製した。
収率：４０％（１０．２ｇ、４０．１６ｍｍｏｌ）
【０４１２】
段階２：ｔｅｒｔ−ブチル２−（メチルチオ）−７，８−ジヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（５Ｈ）−カルボキシレート
Ｓ−メチルイソチオ尿素硫酸（１６．４４ｇ、５９．０６ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．）およびｔｅｒｔ−ブチル３−（（ジメチルアミノ）メチレン）−４−オキソピペリジン−１−カルボキシレート（１０．０ｇ、３９．３７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）を水（４０ｍｌ）中に溶解し、これに１Ｍ  ＮａＯＨ溶液（５０ｍｌ）を混合し、８０℃で１時間撹拌した。ＤＣ検査後に反応混合物を水（１００ｍｌ）で希釈し、ＤＣＭ（２×１５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ＮａＣｌ溶液（１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中に２５％の酢酸エチル）で精製した。
収率：４０％（４．５ｇ、１６．０１ｍｍｏｌ）
【０４１３】
段階３：ｔｅｒｔ−ブチル２−（メチルスルホニル）−７，８−ジヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（５Ｈ）−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル２−（メチルチオ）−７，８−ジヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（５Ｈ）−カルボキシレート（７．７０ｇ、２７．４０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）のＤＣＭ（１５０ｍｌ）溶液に０℃でｍ−ＣＰＢＡ（３７．８２ｇ、１０９．６０ｍｍｏｌ、４．０ｅｑ．）を加え、この混合物をＲＴで４時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭ（２００ｍｌ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２×３００ｍｌ）、水および飽和ＮａＣｌ溶液（それぞれ３００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中に３５％の酢酸エチル）で精製した。
収率：３２％（２．８ｇ、８．９５ｍｍｏｌ）
【０４１４】
段階４：ｔｅｒｔ−ブチル２−（ジメチルアミノ）−７，８−ジヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（５Ｈ）−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル２−（メチルスルホニル）−７，８−ジヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（５Ｈ）−カルボキシレート（２．８ｇ、８．９５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）、ジメチルアミンＨＣｌ（１．０９ｇ、１３．４２ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．）およびＤＩＰＥＡ（４．３７ｍｌ、２５．５６ｍｍｏｌ、４．０ｅｑ．）のＮＭＰ（６．５ｍｌ）中混合物を１３０℃にてマイクロ波中で１時間撹拌した。反応混合物を水（１００ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（２×１５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ＮａＣｌ溶液（２００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中に１８％の酢酸エチル）で精製した。
収率：７８％（１．９５ｇ、７．０１ｍｍｏｌ）
【０４１５】
段階５：Ｎ，Ｎ−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−アミン
ｔｅｒｔ−ブチル２−（ジメチルアミノ）−７，８−ジヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（５Ｈ）−カルボキシレート（１．９５ｇ、７．０１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をＤＣＭ（２０ｍｌ）中に溶解させ、０℃でこれにＴＦＡ（５ｍｌ）を混合し、ＲＴで１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、乾燥させ、ＴＦＡ塩を得た。粗生成物をＭｅＯＨ（２５ｍｌ）中に溶解させ、Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ  Ａ−２１で塩基性に調整した。反応混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、そのようにして得られた粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。
【０４１６】
段階６：６−（４−（ベンジル（メチル）アミノ）シクロヘキシル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−アミン
Ｎ，Ｎ−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−アミン（１．０ｇ、４．５７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）および４−（ベンジル（メチル）アミノ）シクロヘキサノン（段階３のＡＭＮ−５０）（０．８１３ｇ、４．５７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をＭｅＯＨ（３０ｍｌ）中に溶解させ、これに酢酸１滴を混合し、ＲＴで２時間撹拌した。ＮａＣＮＢＨ３（０．５７５ｇ、９．１４ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ．）を添加し、この混合物をＲＴで１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＤＣＭ（１００ｍｌ）中に溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２×６０ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ溶液（６０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ中に３％のＭｅＯＨ）で精製した。
収率：２８％（０．５ｇ、１．３２ｍｍｏｌ）
【０４１７】
段階７：ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（ジメチルアミノ）−７，８−ジヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（５Ｈ）−イル）シクロヘキシル（メチル）カルバメート
６−（４−（ベンジル（メチル）アミノ）シクロヘキシル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−アミン（５００ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）およびＢｏｃ無水物（０．３５ｍｌ、１．５８ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ．）をエタノール（３０ｍｌ）中に溶解させ、アルゴンで脱気した。続いてこれにＰｄ（ＯＨ）２（２００ｍｇ）を混合し、２時間水素化した。ＤＣ検査後に反応混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、そのようにして得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ中に２％のＭｅＯＨ）で精製した。
収率：２９％（０．１５ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）
【０４１８】
段階８：Ｎ，Ｎ−ジメチル−６−（４−（メチルアミノ）シクロヘキシル）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−アミン（ＡＭＮ−４８）
ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（ジメチルアミノ）−７，８−ジヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（５Ｈ）−イル）シクロヘキシル（メチル）カルバメート（１５０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をＤＣＭ（４ｍｌ）中に溶解させ、０℃でこれにＴＦＡ（１ｍｌ）を混合し、その後、この混合物をＲＴで１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、乾燥させ、ＴＦＡ塩を得た。粗生成物をＡｍｂｅｒｌｙｓｔ  Ａ−２１で塩基性に調整し、遊離アミンを得た。
【０４１９】
アミンＡＭＮ−４９の合成：
（１Ｓ，３Ｒ）−Ｎ−メチル−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキサンアミン（ＡＭＮ−４９）
【０４２０】
【化１１６】
2013540750.tif 000146
段階１および段階２：３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキサノンオキシム
２−シクロヘキセン−１−オン（１００．０ｇ、１０４１．６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）のエタノール（３００ｍｌ）溶液にＮ−メチルピペラジン（１０４．１６ｇ、１０４１．６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）を滴下し、結果として生じた混合物をＲＴで５時間撹拌した。反応溶液をエタノール（６００ｍｌ）で希釈し、０℃に冷却し、これにＫ２ＣＯ３（１７２．４８ｇ、１２４９．９ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ．）およびＮＨ２ＯＨ・ＨＣｌ（８６．７ｇ、１２４９．９ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ．）を混合し、０℃で３０分間撹拌し、続いてＲＴに加温し、さらに１６時間撹拌した。反応混合物をセライトで濾別し、エタノール（５００ｍｌ）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をＴＨＦ（１００ｍｌ）およびｎ−ヘキサン（５００ｍｌ）中に溶解し、３時間撹拌した。生成した固体を濾別し、それ以上精製せずに次の段階に使用した。
収率：５４％（１２０．０ｇ、５６８．７ｍｍｏｌ）
【０４２１】
段階３：３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキサンアミン
ＬＡＨ（１３０１５ｇ、３５５．４５ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ．）をＴＨＦ（６００ｍｌ）中に溶解し、０℃で３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキサノンオキシム（３０．０ｇ、１４２．１８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）を少量ずつ添加した。続いて反応混合物をＲＴに加温し、１４時間撹拌した。次に再度０℃に冷却し、１５％ＮａＯＨ溶液（１５ｍｌ）で加水分解し、濾別し、ＤＣＭ（５００ｍｌ）中の１０％ＭｅＯＨで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、それ以上精製せずに次の段階に使用した。
収率：６７％（１９．０ｇ、９６．４４ｍｍｏｌ）
【０４２２】
段階４：（ｃｉｓ）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキサンアミントリヒドロクロリド
３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキサンアミン（５９．０ｇ、２８４．２６ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（７０ｍｌ）中に溶解させ、これに７Ｍ  ＨＣｌ−エタノール溶液（１５０ｍｌ）を混合し、５０℃で３時間撹拌した。生成した沈殿を濾別し、メタノールから再結晶させ、そのようにして得られたアミンヒドロクロリドを乾燥させた。
収率：３２％（２８．０ｇ、９１．８０ｍｍｏｌ）
【０４２３】
段階５：（ｃｉｓ）−ベンジル−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシルカルバメート
（ｃｉｓ）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキサンアミントリヒドロクロリド（５．０ｇ、１６．３９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）およびＫ２ＣＯ３（９．０５ｇ、６５．５６ｍｍｏｌ、４．０ｅｑ．）を水（１５ｍｌ）中に溶解させ、０℃でＣｂｚ−Ｃｌ（２．８５ｇ、１６．３９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）のトルエン（２５ｍｌ）溶液を添加し、次に反応混合物をＲＴで１６時間撹拌した。反応溶液を水（１５ｍｌ）で希釈し、相を分離した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（Ａｌｏｘ、ＤＣＭ中に１％のＭｅＯＨ）で精製した。
収率：３７％（２．０ｇ、６．０４ｍｍｏｌ）
【０４２４】
段階６：ベンジル（１Ｓ，３Ｒ）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシルカルバメート（（１Ｓ，４Ｒ）−７，７−ジメチル−２−オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−イル）メタンスルホネート
（ｃｉｓ）−ベンジル−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシルカルバメート（２．０ｇ、６．０４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）、イソプロピルアセテート（１２ｍｌ）およびトルエン（２．５ｍｌ）の混合物を６５℃に１５分間加熱した。ＲＴで（１Ｓ）−（＋）カンフルスルホン酸（７００ｍｇ、３．０２ｍｍｏｌ、０．５ｅｑ．）および水（０．１ｍｌ）を添加し、この混合物を７５℃に３時間加熱した。続いてこれをＲＴで３時間撹拌し、その後結晶化のためにこの混合物をＲＴで一晩放置した。生成した沈殿を濾別し、イソプロピルアセテート（２０ｍｌ）で洗浄した。目的生成物を精製するためにエタノール／イソプロピルアセテートから再結晶させた。
収率：１４％（５００ｍｇ、０．８８８ｍｍｏｌ）
【０４２５】
段階７：ベンジル（１Ｓ，３Ｒ）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシルカルバメート
ベンジル（１Ｓ，３Ｒ）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシルカルバメート（（１Ｓ，４Ｒ）−７，７−ジメチル−２−オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−イル）メタンスルホネート（３０ｇ、５，３２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をトルエン（１５ｍｌ）中に溶解し、これにＮａＯＨ（０．２３４ｇ、５．８５２ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ．）の水（１５ｍｌ）溶液を混合し、ＲＴで３０分間撹拌した。反応混合物をトルエン（１５ｍｌ）で希釈し、相を分離した。有機相を飽和ＮａＣｌ溶液（１５ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。
収率：９６％（１．７ｇ、５．１３ｍｍｏｌ）
【０４２６】
段階８：（１Ｓ，３Ｒ）−Ｎ−メチル−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキサンアミン
ベンジル（１Ｓ，３Ｒ）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシルカルバメート（２．０ｇ、６．０４７２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をＴＨＦ（１０ｍｌ）中に溶解させ、０℃で、ＴＨＦ（３０ｍｌ）中のＬＡＨ（０．３４５ｇ、９．０６ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．）懸濁液に滴下した。続いて反応混合物を３０分間還流した。その後、反応混合物を０℃に冷却し、１０％ＮａＯＨ溶液（０．３５ｍｌ）で加水分解し、濾別し、ＴＨＦ（２×５０ｍｌ）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、乾燥させた。
収率：９４％（１．２ｇ、５．６８ｍｍｏｌ）
【０４２７】
アミンＡＭＮ−５０の合成：
４−（３，４−ジヒドロ−２，６−ナフチリジン−２（１Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルシクロヘキサンアミン（ＡＭＮ−５０）
【０４２８】
【化１１７】
2013540750.tif 000147
段階１：Ｎ−メチル−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−アミン
１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オン（１０．０ｇ、６４．１０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をＭｅＯＨ（１００ｍｌ）中に溶解させ、これにＡｃＯＨ（０．１ｍｌ）およびＣＨ３ＮＨ２・ＨＣｌ（８．６５ｇ、１２８．２１ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ．）を混合し、ＲＴで２時間撹拌した。ＮａＣＮＢＨ３（１０．０ｇ、１６０．２５６ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ．）を０℃で少量ずつ添加し、続いてこの混合物をＲＴで１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（Ａｌｏｘ、ＤＣＭ中に５％のＭｅＯＨ）で精製した。
収率：５４％（６．０ｇ、３５．０８ｍｍｏｌ）
【０４２９】
段階２：Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−アミン
Ｎ−メチル−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−アミン（４．０ｇ、２３．３９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をＤＣＭ（７０ｍｌ）中に溶解させ、ベンズアルデヒド（２．８３ｇ、２８．０７ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ．）およびＡｃＯＨ（０．２ｍｌ）を添加し、この混合物をＲＴで３０分間撹拌した。ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１４．８ｇ、７０．１７ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ．）を０℃で添加し、反応混合物をＲＴでさらに１４時間撹拌した。ＤＣ検査後に水（１００ｍｌ）を反応物に加え、相を分離した。水相をＤＣＭ中の１０％ＭｅＯＨ（２×１００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を水（１００ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ溶液（１００ｍｌ）で順々に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ中に４％のＭｅＯＨ）で精製した。
収率：４９％（３．０ｇ、１１．４９ｍｍｏｌ）
【０４３０】
段階３：４−（ベンジル（メチル）アミノ）シクロヘキサノン
Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−アミン（１．０ｇ、３．８３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をＭｅＯＨ（１２ｍｌ）中に溶解させ、０℃でこれに６Ｍ  ＨＣｌ溶液（１２ｍｌ）を混合し、ＲＴで１６時間撹拌した。ＤＣ検査後に溶媒を減圧下で除去し、残渣を水（５０ｍｌ）中に溶解し、ＮａＨＣＯ３（固体）でｐＨ８〜９に調整し、ＤＣＭ（２×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を水および飽和ＮａＣｌ溶液（それぞれ５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、乾燥させた。粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。
収率：７４％（６２０ｍｇ、２．８５７ｍｍｏｌ）
【０４３１】
段階４：Ｎ−ベンジル−４−（３，４−ジヒドロ−２，６−ナフチリジン−２（１Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルシクロヘキサンアミン
４−（ベンジル（メチル）アミノ）シクロヘキサノン（６８０ｍｇ、３．１３３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）および１，２，３，４−テトラヒドロ−２，６−ナフチリジンジヒドロクロリド（７１３ｍｇ、３．４４ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ．）をＭｅＯＨ（２０ｍｌ）中に溶解させ、この混合物をＲＴで５時間撹拌した。続いてこの溶液を０℃に冷却し、ＮａＣＮＢＨ３（３９３ｍｇ、３．２６ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ．）を添加し、この混合物をＲＴで１６時間撹拌した。反応溶液を減圧下で乾燥するまで濃縮し、カラムクロマトグラフィー（Ａｌｏｘ、ＤＣＭ中に１．２％のＭｅＯＨ）で精製した。
収率：３８％（４００ｍｇ、１．１９４ｍｍｏｌ）
【０４３２】
段階５：４−（３，４−ジヒドロ−２，６−ナフチリジン−２（１Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルシクロヘキサンアミン（ＡＭＮ−５０）
Ｎ−ベンジル−４−（３，４−ジヒドロ−２，６−ナフチリジン−２（１Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルシクロヘキサンアミン（２５０ｍｇ、０．７４６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をＭｅＯＨ（５ｍｌ）中に溶解させ、Ｎ２で脱気した。その後これにＰｄ（ＯＨ）２（２５０ｍｇ）を混合し、８時間水素化した。ＤＣ検査後に反応混合物をセライトで濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。そのようにして得られた粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。
収率：６７％（１２４ｍｇ、０．５０６ｍｍｏｌ）
【０４３３】
アミンＡＭＮ−５１の合成：
１−（６−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルピペリジン−４−アミン（ＡＭＮ−５１）
【０４３４】
【化１１８】
2013540750.tif 000148
段階１：ｔｅｒｔ−ブチル４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−オキソピペリジン−１−カルボキシレート（５．０ｇ、２５．１２６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をＭｅＯＨ（５０ｍｌ）中に溶解させ、これにＡｃＯＨ（２滴）およびＣＨ３ＮＨ２・ＨＣｌ（２．２ｇ、３２．６６３ｍｍｏｌ、１．３ｅｑ．）を混合し、ＲＴで２時間撹拌した。ＮａＣＮＢＨ３（３．１１ｇ、５０．２５ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ．）を０℃で少量ずつ添加し、その混合物をＲＴで１４時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（Ａｌｏｘ、ＤＣＭ中に３％のＭｅＯＨ）で精製した。
収率：５５％（３．０ｇ、１４．０１９ｍｍｏｌ）
【０４３５】
段階２：ｔｅｒｔ−ブチル４−（ベンジル（メチル）アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート（３．０ｇ、１４．０１９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をＤＣＭ（３０ｍｌ）中で溶解させ、ベンズアルデヒド（１．７ｍｌ、１６．８２３ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ．）を添加し、この混合物をＲＴで１時間撹拌した。その後ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（４．８１ｇ、２８．０３８ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ．）を０℃で添加し、反応混合物をＲＴで１４時間撹拌した。ＤＣ検査後にＤＣＭ（３００ｍｌ）を反応物に加え、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１００ｍｌ）、水（１００ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ溶液（１００ｍｌ）で順々に洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ中に１％のＭｅＯＨ）で精製した。
収率：２８％（１．２ｇ、３．９４７ｍｍｏｌ）
【０４３６】
段階３：Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルピペリジン−４−アミン
ｔｅｒｔ−ブチル４−（ベンジル（メチル）アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート（１．２ｇ、３．９４７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をＤＣＭ（１０ｍｌ）中に溶解させ、０℃でこれにＴＦＡ（１．２ｍｌ）を混合し、この混合物をＲＴで２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、繰り返しトルエン中に溶解し、乾燥させた。粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。
【０４３７】
段階４：Ｎ−ベンジル−１−（６−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルピペリジン−４−アミン
Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルピペリジン−４−アミン（３．９４７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）、５−ブロモ−２−メトキシピリジン（６１４μｌ、４．７３７ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ．）およびｔ−ＢｕＯＮａ（７５７ｍｇ、７．８９４ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ．）をトルエン（１２ｍｌ）中に溶解させ、アルゴンで脱気した。その後、これにキサントホス（１３６ｍｇ、０．２３７ｍｍｏｌ、０．０６ｅｑ．）およびＰｄ２（ｄｂａ）３（７２ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ、０．０２ｅｑ．）を混合し、９０℃に４時間加熱した。ＤＣ検査後に反応混合物を減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ中に３％のＭｅＯＨ）で精製した。
収率：３６％（４５０ｍｇ、１．４４７ｍｍｏｌ）
【０４３８】
段階５：１−（６−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルピペリジン−４−アミン（ＡＭＮ−５１）
Ｎ−ベンジル−１−（６−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルピペリジン−４−アミン（４５０ｍｇ、１．４４７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をＭｅＯＨ（６ｍｌ）中に溶解させ、Ｎ２で脱気した。その後、これにＰｄ（ＯＨ）２（２２５ｍｇ、５０％）を混合し、３時間水素化した。ＤＣ検査後に反応混合物をセライトで濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、それ以上精製せずに次の段階に使用した。
収率：７８％（２５０ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）
【０４３９】
アミンＡＭＮ−５２の合成：
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル）ピリジン−２−アミン（ＡＭＮ−５２）
【０４４０】
【化１１９】
2013540750.tif 000149
段階１：ｔｅｒｔ−ブチル４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−オキソピペリジン−１−カルボキシレート（５．０ｇ、２５．１２６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をＭｅＯＨ（５０ｍｌ）中に溶解させ、これにＡｃＯＨ（２滴）およびＣＨ３ＮＨ２・ＨＣｌ（２．２ｇ、３２．６６３ｍｍｏｌ、１．３ｅｑ．）を混合し、ＲＴで２時間撹拌した。ＮａＣＮＢＨ３（３．１１ｇ、５０．２５ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ．）を０℃で少量ずつ添加し、この混合物をＲＴで１４時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（Ａｌｏｘ、ＤＣＭ中に３％のＭｅＯＨ）で精製した。
収率：５５％（３．０ｇ、１４．０１９ｍｍｏｌ）
【０４４１】
段階２：ｔｅｒｔ−ブチル４−（（ベンジルオキシカルボニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
ＤＣＭ（６ｍｌ）に入れたｔｅｒｔ−ブチル４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート（５００ｍｇ、２．３３６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）とＫ２ＣＯ３（６１６ｍｇ、４．６７ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ．）の混合物にＣｂｚ−Ｃｌ（０．３９３ｍｌ、２．８ｍｏｌ、１．２ｅｑ．）を加え、この混合物をＲＴで１４時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭ（１００ｍｌ）で希釈し、水および飽和ＮａＣｌ溶液（それぞれ４０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中に１５％の酢酸エチル）で精製した。
収率：４９％（４００ｍｇ、１．１４９ｍｍｏｌ）
【０４４２】
段階３：ベンジルメチル（ピペリジン−４−イル）カルバメート
ｔｅｒｔ−ブチル４−（（ベンジルオキシカルボニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート（０．３ｇ、０．６８２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をＤＣＭ（１０ｍｌ）中に溶解させ、０℃でこれにＴＦＡ（２．５ｍｌ）を混合し、ＲＴで２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、繰り返しトルエン中に溶解し、乾燥させた。粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。
【０４４３】
段階４：ベンジル１−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル（メチル）カルバメート
ベンジルメチル（ピペリジン−４−イル）カルバメート（０．８６２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）、４−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−２−アミン（１７３ｍｇ、０．８６２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）およびｔ−ＢｕＯＮａ（１９３ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ．）をトルエン（１０ｍｌ）中に溶解し、Ｎ２で脱気した。続いてこれにＢＩＮＡＰ（２６ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ．）およびＰｄ２（ｄｂａ）３（３９ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ．）を混合し、８０℃に１６時間加熱した。ＤＣ検査後に反応混合物をセライトで濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ中に４％のＭｅＯＨ）で精製した。
収率：６３％（２００ｍｇ、０３５４３ｍｍｏｌ）
【０４４４】
段階５：Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル）ピリジン−２−アミン（ＡＭＮ−５２）
ベンジル１−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル（メチル）カルバメート（２８０ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をＭｅＯＨ（１０ｍｌ）中に溶解させ、Ｎ２で脱気した。続いてこれにＰｄ（ＯＨ）２（１４０ｍｇ、５０％）を混合し、３時間水素化した。ＤＣ検査後に反応混合物をセライトで濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。
収率：９６％（１７０ｍｇ、０．７２６ｍｍｏｌ）
【０４４５】
アミンＡＭＮ−５３の合成：
４−（メチルアミノ）−１−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−２−オン（ＡＭＮ−５３）
【０４４６】
【化１２０】
2013540750.tif 000150
段階１：４−（メチルアミノ）ピペリジン−２−オン
ピペリジン−２，４−ジオン（２．０ｇ、２５．１２６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をＭｅＯＨ（２０ｍｌ）中に溶解させ、これにＡｃＯＨ（０．１ｍｌ）およびＣＨ３ＮＨ２・ＨＣｌ（２．３７ｇ、３５．３９８ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ．）を混合し、ＲＴで２時間撹拌した。ＮａＣＮＢＨ３（３．２９ｇ、５３．０９７ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ．）を０℃で少量ずつ添加し、この混合物をＲＴで１４時間撹拌した。ＤＣ検査後に反応混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、残渣をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。
収率：８１％（１．８１４ｇ、１４．１７３ｍｍｏｌ）
【０４４７】
段階２：ベンジルメチル（２−オキソピペリジン−４−イル）カルバメート
４−（メチルアミノ）ピペリジン−２−オン（１．８１４ｇ、１４．１７３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）とＫ２ＣＯ３（３．９１ｇ、２８．３４６ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ．）のＴＨＦ（５０ｍｌ）中混合物に０℃でＣｂｚ−Ｃｌ（７．２ｍｌ、２１．２５９ｍｏｌ、１．５ｅｑ．、トルエン中に５０％の溶液）を加え、この混合物をＲＴで１４時間撹拌した。ＤＣ検査後に反応混合物をＤＣＭ（３００ｍｌ）で希釈し、水および飽和ＮａＣｌ溶液（それぞれ１５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（Ａｌｏｘ、ＤＣＭ中に１％のＭｅＯＨ）で精製した。
収率：２７％（１．０ｇ、３．８２ｍｍｏｌ）
【０４４８】
段階３：ベンジルメチル（２−オキソ−１−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）カルバメート
ベンジルメチル（２−オキソピペリジン−４−イル）カルバメート（３００ｍｇ、１．１４５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）、４−ブロモピリジンＨＣｌ（２４４ｍｇ、１．２５９ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ．）およびＣｓ２ＣＯ３（７４４ｍｇ、２．２９ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ．）をトルエン中に溶解し、Ｎ２で脱気した。その後これにキサントホス（６６ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ．）およびＰｄ２（ｄｂａ）３（１０４ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ．）を混合し、９０℃に１４時間加熱した。ＤＣ検査後に反応混合物をセライトで濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（Ａｌｏｘ、ＤＣＭ中に１％のＭｅＯＨ）で精製した。
収率：４１％（１６０ｍｇ、０．４７２ｍｍｏｌ）
【０４４９】
段階４：４−（メチルアミノ）−１−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−２−オン（ＡＭＮ−５３）
ベンジルメチル（２−オキソ−１−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）カルバメート（３００ｍｇ、０．８８５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をＭｅＯＨ中に溶解させ、Ｎ２で脱気した。その後これにＰｄ（ＯＨ）２（２４０ｍｇ）を混合し、４時間水素化した。ＤＣ検査後に反応混合物をセライトで濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（Ａｌｏｘ、ＤＣＭ中に３％のＭｅＯＨ）で精製した。
収率：７７％（１４０ｍｇ、０．６８３ｍｍｏｌ）
【０４５０】
アミンＡＭＮ−５４の合成：
Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル）ピリジン−２−アミン（ＡＭＮ−５４）
【０４５１】
【化１２１】
2013540750.tif 000151
段階１：ベンジル１−（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−イル（メチル）カルバメート
ベンジルメチル（ピペリジン−４−イル）カルバメート（段階３  ＡＭＮ−５２）（６１６ｍｇ、２．４８７５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）、５−ブロモ−２−ジメチルアミノピリジン（５００ｍｇ、２．４８７５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）およびＫＯＢｕｔ（５５７ｍｇ、４．９７８ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ．）をトルエン（１５ｍｌ）中に溶解し、Ｎ２で脱気した。その後、これにＢＩＮＡＰ（７７ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ．）およびＰｄ２（ｄｂａ）３（１１３ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ．）を混合し、８０℃に１６時間加熱した。ＤＣ検査後に反応混合物をセライトで濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ中に２％のＭｅＯＨ）で精製した。
収率：６７％（５００ｍｇ、１．３５８ｍｍｏｌ）
【０４５２】
段階２：Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル）ピリジン−２−アミン（ＡＭＮ−５４）
ベンジル１−（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−イル（メチル）カルバメート（４００ｍｇ、１．０８６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をＭｅＯＨ（１０ｍｌ）中に溶解させ、アルゴンで脱気した。その後、これにＰｄ（ＯＨ）２（２００ｍｇ）を混合し、３時間水素化した。ＤＣ検査後に反応混合物をセライトで濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。
収率：９４％（２４０ｍｇ、１．０２１２ｍｍｏｌ）
【０４５３】
アミンＡＭＮ−５５の合成：
１−（２−メトキシピリジン−４−イル）−Ｎ−メチルピペリジン−４−アミン（ＡＭＮ−５５）
【０４５４】
【化１２２】
2013540750.tif 000152
段階１：ベンジル１−（２−メトキシピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル（メチル）カルバメート
ベンジルメチル（ピペリジン−４−イル）カルバメート（段階３  ＡＭＮ−５２）（１．４３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）、２−メトキシ−４−ブロモピリジンおよびＢｕＯＮａ（４１１ｍｇ、４．２９ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ．）をトルエン（２０ｍｌ）中に溶解し、アルゴンで脱気した。その後、これにキサントホス（５０ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ、０．０６ｅｑ．）およびＰｄ２（ｄｂａ）３（２６ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ、０．０２ｅｑ．）を混合し、９０℃に１６時間加熱した。ＤＣ検査後に反応混合物を濃縮し、残渣をＤＣＭ（１００ｍｌ）中に溶解し、水および飽和ＮａＣｌ溶液（５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ中に０．５％のＭｅＯＨ）で精製した。
収率：５１％（２６０ｍｇ、０．７３２ｍｍｏｌ）
【０４５５】
段階２：１−（２−メトキシピリジン−４−イル）−Ｎ−メチルピペリジン−４−アミン（ＡＭＮ−５５）
ベンジル１−（２−メトキシピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル（メチル）カルバメート（２５０ｍｇ、０．７０４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をＭｅＯＨ（２０ｍｌ）中に溶解させ、アルゴンで脱気した。その後これにＰｄ／Ｃ（７５ｍｇ）を混合し、３時間水素化した。ＤＣ検査後に反応混合物をセライトで濾過し、ＭｅＯＨ（２×２０ｍｌ）で洗浄し、濾液を減圧下で濃縮した。粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。
収率：９９％（１５５ｍｇ、０．７０１ｍｍｏｌ）
【０４５６】
アミンＡＭＮ−５８の合成：
Ｎ−メチル−４−（ピリジン−４−イルオキシ）シクロヘキサンアミン（ＡＭＮ−５８）
【０４５７】
【化１２３】
2013540750.tif 000153
段階１：１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オール
１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オン（５．４ｇ、３４．５７１ｍｌ、１．０ｅｑ．）をＭｅＯＨ（３５ｍｌ）中に溶解させた。０℃でＮａＢＨ４（１．５７ｇ、４１．４８５ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ．）を添加し、この混合物をＲＴで１時間撹拌した。ＤＣ検査後に反応混合物を濃縮し、残渣を水（１００ｍｌ）中に溶解し、ＤＣＭ（２×１５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を水（１５０ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ溶液（２００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、それ以上精製せずに次の段階に使用した。
収率：９０％（４．９ｇ、３１．０１２ｍｍｏｌ）
【０４５８】
段階２：４−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イルオキシ）ピリジン
１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オール（４．９３ｇ、３１．２０２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をＤＭＳＯ（１００ｍｌ）中に溶解させ、０℃でこれにカリウムｔｅｒｔ−ブチレート（１０．５ｇ、９３．６１ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ．）を混合し、この混合物をＲＴで１時間撹拌した。続いて０℃で４−ブロモピリジンＨＣｌ（９．１ｇ、４６．８０３ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．）を添加し、ＲＴで１６時間撹拌した。ＤＣ検査後に反応混合物を濃縮し、残渣を水（２００ｍｌ）中に溶解し、ＤＣＭ（２×２００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を水（２００ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ溶液（２５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中に４０％の酢酸エチル）で精製した。
収率：３５％（２．６ｇ、１１．０６３ｍｍｏｌ）
【０４５９】
段階３：４−（ピリジン−４−イルオキシ）シクロヘキサノン
４−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イルオキシ）ピリジン（１．６ｇ、６．８０８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をＭｅＯＨ（１６ｍｌ）中に溶解させた。０℃でこの溶液に６Ｍ  ＨＣｌ溶液（１６ｍｌ）を混合し、続いてこの混合物をＲＴで１６時間撹拌した。ＤＣ検査後に溶媒を減圧下で除去し、残渣を水（５０ｍｌ）中に溶解し、ＮａＨＣＯ３溶液でｐＨ９に調整し、ＤＣＭ（２×７５ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を水および飽和ＮａＣｌ溶液（それぞれ１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、乾燥させた。粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。
収率：８９％（１．１５ｇ、６．０５２ｍｍｏｌ）
【０４６０】
段階４：Ｎ−メチル−４−（ピリジン−４−イルオキシ）シクロヘキサンアミン（ＡＭＮ−５８）
４−（ピリジン−４−イルオキシ）シクロヘキサノン（１．１５ｇ、６．０５２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をＭｅＯＨ（１５ｍｌ）中に溶解させ、これにＣＨ３ＮＨ２・ＨＣｌ（４９０ｍｇ、７．２６３ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ．）を混合し、ＲＴで３時間撹拌した。ＮａＣＮＢＨ３（７６０ｍｇ、１２．１０５ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ．）を０℃で少量ずつ添加し、この混合物をＲＴで１６時間撹拌した。ＤＣ検査後に反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣を水（５０ｍｌ）中に溶解し、ＤＣＭ中の１０％ＭｅＯＨ（２×７５ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（Ａｌｏｘ、ＤＣＭ中に３％のＭｅＯＨ）で精製した。
収率：２１％（２７０ｍｇ、１．３１０ｍｍｏｌ）
【０４６１】
アミンＡＭＮ−６０の合成：
４−（４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル）ピコリノニトリル（ＡＭＮ−６０）
【０４６２】
【化１２４】
2013540750.tif 000154
段階１：１−ベンジル−Ｎ−メチルピペリジン−４−アミン
１−ベンジルピペリジン−４−オン（５．０ｇ、２６．３１５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をＭｅＯＨ（７８ｍｌ）中に溶解させ、これにＡｃＯＨ（０．２ｍｌ）およびＣＨ３ＮＨ２・ＨＣｌ（２．６ｇ、３９．４７ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．）を混合し、ＲＴで２時間撹拌した。その後ＮａＣＮＢＨ３（３．３ｇ、５２．６３ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ．）を０℃で少量ずつ添加し、この混合物をＲＴで１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１５０ｍｌ）中に溶解し、ＤＣＭ（２×２００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、それ以上精製せずに次の段階に使用した。
収率：９２％（５．０ｇ、２４．５０９ｍｍｏｌ）
【０４６３】
段階２：ｔｅｒｔ−ブチル１−ベンジルピペリジン−４−イル（メチル）カルバメート
１−ベンジル−Ｎ−メチルピペリジン−４−アミン（５．０ｇ、２４．５０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）およびＴＥＡ（１０．９ｇ、７３．５０ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ．）のＤＣＭ（９０ｍｌ）溶液に０℃でＢｏｃ無水物（６．０ｍｌ、２６．９６ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ．）を加え、この混合物をＲＴで１６時間撹拌した。ＤＣ検査後に反応溶液をＤＣＭ（２５０ｍｌ）で希釈し、水および飽和ＮａＣｌ溶液（それぞれ１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中に２０％の酢酸エチル）で精製した。
収率：６０％（４．５ｇ、１４．８０ｍｍｏｌ）
【０４６４】
段階３：ｔｅｒｔ−ブチルメチル（ピペリジン−４−イル）カルバメート
ｔｅｒｔ−ブチル１−ベンジルピペリジン−４−イル（メチル）カルバメート（１．０ｇ、３．２８９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をＭｅＯＨ（１５ｍｌ）中に溶解させ、アルゴンで脱気した。その後これにＰｄ／Ｃ（３００ｍｇ）を混合し、４時間水素化した。ＤＣ検査後に反応混合物をセライトで濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。
収率：８５％（６００ｍｇ、２．８０３ｍｍｏｌ）
【０４６５】
段階４：ｔｅｒｔ−ブチル１−（２−シアノピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル（メチル）カルバメート
ｔｅｒｔ−ブチルメチル（ピペリジン−４−イル）カルバメート（４６５ｍｇ、２．１７３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）、４−クロロピリジン−２−カルボニトリル（３００ｍｇ、２．１７３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）およびＫ２ＣＯ３（６００ｍｇ、４．３４ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ．）のＴＨＦ（４ｍｌ）中混合物を圧力容器中で１００℃に４８時間加熱した。この混合物を濾過し、ＴＨＦ（１０ｍｌ）で洗浄した。濾液を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ中に１％のＭｅＯＨ）で精製した。
収率：４４％（３００ｍｇ、０．９４９ｍｍｏｌ）
【０４６６】
段階５：４−（４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル）ピコリノニトリル（ＡＭＮ−６０）
ｔｅｒｔ−ブチル１−（２−シアノピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル（メチル）カルバメート（３００ｍｇ、０．９４９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をＤＣＭ（１０ｍｌ）中に溶解し、０℃でこれにＴＦＡ（２ｍｌ）を混合し、ＲＴで２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、繰り返しトルエン中に溶解し、乾燥させた。粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。
【０４６７】
アミンＡＭＮ−６３の合成：
Ｎ−メチル−１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−４−アミン（ＡＭＮ−６３）
【０４６８】
【化１２５】
2013540750.tif 000155
段階１：ベンジルメチル（１−（メチルカルバモチオイル）ピペリジン−４−イル）カルバメート
メチルイソチオシアネート（５００ｍｇ、６．８４９３ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のジクロロメタン（４ｍｌ）溶液を、５分間かけてベンジルメチル（ピペリジン−４−イル）カルバメート（段階３  ＡＭＮ−５２）（１．７ｇ、６．８４９３ｍｍｏｌ、１ｅｑ）溶液に滴下した。添加の終了後に反応混合物を室温で２０時間撹拌した。次にこれを減圧下で濃縮し、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中に２％のメタノール）で精製した。
収率：４５％（１ｇ、３．１１５ｍｍｏｌ）
【０４６９】
段階２：Ｎ−メチル−１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−４−アミン
ヨードメタン（０．２２ｍｌ、３．４２６７ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）のメタノール（５ｍｌ）溶液を、５分間かけてベンジルメチル（１−（メチルカルバモチオイル）ピペリジン−４−イル）カルバメート（１ｇ、３．１１５ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液に滴下した。次に、これを室温で２０時間撹拌した。ＤＣ検査により反応が完全となった後に、反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣をピリジン（１５ｍｌ）中に溶解し、これにアミノアセトアルデヒド−ジエチルアセタール（４５５ｍｇ、３．４２６７ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）を混合し、１０時間還流した。反応混合物を減圧下で濃縮し、２Ｎ  ＨＣｌ溶液（２０ｍｌ）を添加し、この混合物を５時間還流した。反応混合物を減圧下で濃縮し、トルエンを留去することによって乾燥させた。粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。
収率：１．１ｇ（５．６７ｍｍｏｌ）
【０４７０】
段階３：ｔｅｒｔ−ブチルメチル（１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル）カルバメート
Ｎ−メチル−１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−４−アミン（１．１ｇ、５．６７ｍｍｏｌ、１ｅｑ）およびＴＥＡ（２．４ｍｌ、１７．０１ｍｍｏｌ、３ｅｑ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液に０℃でＢｏｃ無水物（１．４ｍｌ、６．２３７ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）を滴下した。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。ＤＣ検査により反応が完全となった後に、これをジクロロメタン（１００ｍｌ）で希釈し、水（１００ｍｌ）および飽和塩化ナトリウム溶液（１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去し、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２％メタノール／ジクロロメタン）で精製した。目的生成物は、淡黄色固体として存在した。
収率：２５％（４００ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）
【０４７１】
段階４：Ｎ−メチル−１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−４−アミン（ＡＭＮ−６３）
ｔｅｒｔ−ブチルメチル（１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル）カルバメート（２４１ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に０℃でトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）を加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。次にこれを減圧下で濃縮した。そのようにして得られた粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。
【０４７２】
アミンＡＭＮ−６４の合成：
１−（２−メトキシ−６−メチルピリミジン−４−イル）−Ｎ−メチルピペリジン−４−アミン（ＡＭＮ−６４）
【０４７３】
【化１２６】
2013540750.tif 000156
段階１：２−メトキシ−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン
Ｏ−メチルイソ尿素ヘミ硫酸（１０ｇ、８１．３ｍｍｏｌ、１ｅｑ）とエチル３−オキソブタノエート（１０．５ｇ、８１．３ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の水（１６０ｍｌ）中混合物に０℃でＣａ（ＯＨ）２（７．２ｇ、９７．５６ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）を加えた。次にこれを室温で２４時間撹拌した。ＤＣ検査により反応が完全となった後に、これをセライトで濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、乾燥させた。目的生成物は白色固体として存在し、これをそれ以上精製せずに次の段階に使用した。
収量：１２ｇ
【０４７４】
段階２：４−クロロ−２−メトキシ−６−メチルピリミジン
２−メトキシ−６−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン（１２ｇ、８５．７１ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をＰＯＣｌ３（８５ｍｌ）中で１００℃に３０〜４０分間加熱した。次に反応混合物を濃縮し、氷水（１００ｍｌ）で希釈した。水相をＮａＨＣＯ３でアルカリ性（ｐＨ約９）にし、酢酸エチル（２×２００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム溶液（１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２％酢酸エチル／ヘキサン）で精製した。目的生成物は淡黄色固体として存在した。
収率：２段階後に２．３％（３００ｍｇ、１．８９８７ｍｍｏｌ）
【０４７５】
段階３：ベンジル１−（２−メトキシ−６−メチルピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル（メチル）カルバメート
４−クロロ−２−メトキシ−６−メチルピリミジン（３００ｍｇ、１．８９８７ｍｍｏｌ、１ｅｑ）、ベンジルメチル（ピペリジン−４−イル）カルバメート（段階３  ＡＭＮ−５２）（４７０ｍｇ、１．８９８７ｍｍｏｌ、１ｅｑ）およびＫ２ＣＯ３（５２３ｍｇ、３．７９６ｍｍｏｌ、２ｅｑ）のアセトン（１０ｍｌ）中混合物を１６時間還流した。ＤＣ検査により反応が完全となった後に、これをセライトで濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２％メタノール／ジクロロメタン）で精製した。目的生成物は淡黄色固体として存在した。
収率：７１％（５００ｍｇ、１．３５１３ｍｍｏｌ）
【０４７６】
段階４：１−（２−メトキシ−６−メチルピリミジン−４−イル）−Ｎ−メチルピペリジン−４−アミン（ＡＭＮ−６４）
ベンジル１−（２−メトキシ−６−メチルピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル（メチル）カルバメート（４００ｍｇ、１．０８１０ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のメタノール（６ｍｌ）溶液をアルゴンで２０分間脱気し、次にＰｄ（ＯＨ）２（２００ｍｇ）を加えた。反応混合物を室温で３時間、水素雰囲気（風船）下で撹拌し、次に触媒を濾別した。濾液を減圧下で濃縮した。そのようにして得られた粗生成物は無色の液体として存在し、それをそれ以上精製せずに次の段階に使用した。
収率：９４％（２４０ｍｇ、１．０１６９ｍｍｏｌ）
【０４７７】
アミンＡＭＮ−６５の合成：
Ｎ−メチル−１−（６−メチルピラジン−２−イル）ピペリジン−４−アミン（ＡＭＮ−６５）
【０４７８】
【化１２７】
2013540750.tif 000157
段階１：ｔｅｒｔ−ブチルメチル（１−（６−メチルピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）カルバメート
ｔｅｒｔ−ブチルメチル（ピペリジン−４−イル）カルバメート（段階３  ＡＭＮ−６０）（３７０ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ、１ｅｑ）および２−クロロ−６−メチルピラジン（２４４ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）のトルエン（５０ｍｌ）溶液に室温でＫＯＢｕｔ（４８３ｍｇ、４．３２ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ）を加え、この混合物をアルゴンで３０分間脱気した。ＢＩＮＡＰ（６４．５ｍｇ、０．１０３ｍｍｏｌ、０．０６ｅｑ）およびＰｄ２（ｄｂａ）３（３１．６ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ、０．０２ｅｑ）を添加し、反応混合物を１６時間還流した。これを冷却後に減圧下で濃縮した。残渣をジクロロメタン（５０ｍｌ）中に溶解し、水（３０ｍｌ）および飽和塩化ナトリウム溶液（３０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去し、そのようにして得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（Ａｌｏｘ、０．５％メタノール／ジクロロメタン）で精製した。目的生成物は褐色固体として存在した。
収率：４７％（２５０ｍｇ、０．８１６ｍｍｏｌ）
【０４７９】
段階２：Ｎ−メチル−１−（６−メチルピラジン−２−イル）ピペリジン−４−アミン（ＡＭＮ−６５）
ｔｅｒｔ−ブチルメチル（１−（６−メチルピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）カルバメート（２５０ｍｇ、０．８１６ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に０℃でトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。次にこれを減圧下で濃縮した。そのようにして得られた粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。
【０４８０】
アミンＡＭＮ−６７の合成
Ｎ−イソプロピル−１−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−アミン（ＡＭＮ−６７）
【０４８１】
【化１２８】
2013540750.tif 000158
段階１：８−（ピリジン−４−イル）−１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン
１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン（５．０ｇ、３４．９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）、４−ブロモピリジンＨＣｌ（７．４６ｇ、３８．４６ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ．）およびＤＩＰＥＡ（１８．２ｍｌ、１０４．７ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ．）をｎ−ブタノール（１００ｍｌ）中に溶解させ、３６時間還流した。反応溶液を減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（Ａｌｏｘ、ＤＣＭ中に３％のＭｅＯＨ）で精製した。
収率：９１％（７．０ｇ、３１．８１ｍｍｏｌ）
【０４８２】
段階２：１−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−オン
８−（ピリジン−４−イル）−１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン（７．０ｇ、３１．８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）を０℃で濃ＨＣｌ（４２ｍｌ）に溶解させ、ＲＴで１４時間撹拌した。ＤＣ検査後に反応溶液を２Ｍ  ＮａＯＨ溶液でアルカリ性にし、クロロホルム（２５０ｍｌ）で抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。
収率：８０％（４．５ｇ、２５．５６ｍｍｏｌ）
【０４８３】
段階３：Ｎ−イソプロピル−１−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−アミン（ＡＭＮ−６７）
１−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−オン（１．５ｇ、８．５２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をＭｅＯＨ（４０ｍｌ）中に溶解させ、これにＡｃＯＨ（０．６ｍｌ）およびイソプロピルアミン（１．３９ｍｌ、１７．０４ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ．）を混合し、この混合物をＲＴで３時間撹拌した。次にＮａＣＮＢＨ３（８５６ｍｇ、１２．７８ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．）を０℃で少量ずつ添加し、ＲＴでさらに１４時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣を水（１００ｍｌ）中に溶解し、ＤＣＭ（１５０ｍｌ）で抽出した。有機相を飽和ＮａＨＣＯ３溶液（１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（Ａｌｏｘ、ＤＣＭ中に２％のＭｅＯＨ）で精製した。
収率：６４％（１．２ｇ、５．４７ｍｍｏｌ）
【０４８４】
アミンＡＭＮ−６８の合成
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（４−（メチルアミノ）シクロヘキシル）ピリジン−２−アミン（ＡＭＮ−６８）
【０４８５】
【化１２９】
2013540750.tif 000159
段階１：４−（ベンジル（メチル）アミノ）−１−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−４−イル）シクロヘキサノール
４−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−２−アミン（９７８ｍｇ、５．２３ｍｍｏｌ、１．０５ｅｑ．）のジエチルエーテル（１５ｍｌ）溶液に−７８℃でｎ−ＢｕＬｉ（３ｍｌ、５．９８ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ．、ヘキサン中の２Ｍ溶液）を加え、この混合物を４５分間撹拌した。同じ温度で４−（ベンジル（メチル）アミノ）シクロヘキサノン（段階３、ＡＭＮ−５０）（１．０８ｇ、４．９８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）のジエチルエーテル（１０ｍｌ）溶液をこれに滴下した。反応混合物をＲＴで１６時間撹拌し、その後、飽和塩化アンモニウム溶液（３０ｍｌ）で加水分解し、酢酸エチル（３×６０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ＮａＣｌ溶液（１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ中に２．５％のＭｅＯＨ）で精製した。
収率：７１％（１．２０ｇ、３．５４ｍｍｏｌ）
【０４８６】
段階２：４−（４−（ベンジル（メチル）アミノ）シクロヘキサ−１−エニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−２−アミン
トルエン（１０ｍｌ）中の４−（ベンジル（メチル）アミノ）−１−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−４−イル）シクロヘキサノール（３００ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）とＰＴＳＡ（１．１ｇ、５．３１ｍｍｏｌ、６．０ｅｑ．）との混合物を１６時間還流した。ＤＣ検査後にこれを濃縮し、残渣をＤＣＭ中に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（３×３０ｍｌ）、水（３０ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ溶液（３０ｍｌ）で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ中に３％のＭｅＯＨ）で精製した。
収率：５７％（１６０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）
【０４８７】
段階３：Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（４−（メチルアミノ）シクロヘキシル）ピリジン−２−アミン（ＡＭＮ−６８）
４−（４−（ベンジル（メチル）アミノ）シクロヘキサ−１−エニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−２−アミン（３４０ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をＭｅＯＨ（１０ｍｌ）中に溶解させ、アルゴンで脱気した。その後これにＰｄ（ＯＨ）２（１７０ｍｇ）を混合し、３時間水素化した。ＤＣ検査後に反応混合物をセライトで濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（Ａｌｏｘ、ＤＣＭ中に２％のＭｅＯＨ）で精製した。
収率：７１％（１７５ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）
【０４８８】
アミンＡＭＮ−６８の合成
Ｎ−メチル−１−（ピリジン−４−イル）アゼパン−４−アミン（ＡＭＮ−６９）
【０４８９】
【化１３０】
2013540750.tif 000160
段階１：ｔｅｒｔ−ブチル４−オキソアゼパン−１−カルボキシレート
アゼパン−４−オンヒドロクロリド（３．０ｇ、２０．０５ｇ、２０．１６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をＤＣＭ（１００ｍｌ）およびＴＥＡ（６．９ｍｌ、５０．１ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ．）中に溶解させ、０℃に冷却し、これにＢｏｃ無水物（５．１ｍｌ、２４．０６ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ．）を混合し、この混合物をＲＴで１６時間撹拌した。ＤＣ検査後に反応溶液をＤＣＭ（１００ｍｌ）で希釈し、水（１００ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ溶液（１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、それ以上精製せずに次の段階に使用した。
収率：７９％（３．４ｇ、１５．９６ｍｍｏｌ）
【０４９０】
段階２〜６：Ｎ−メチル−１−（ピリジン−４−イル）アゼパン−４−アミン（ＡＭＮ−６９）
合成は、ＡＭＮ−５４の段階１〜５と同様に行い、但し、段階５で４−ブロモピリジンヒドロクロリドを使用した。
【０４９１】
アミンＡＭＮ−７０の合成
Ｎ−メチル−１−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−３−アミン（ＡＭＮ−７０）
【０４９２】
【化１３１】
2013540750.tif 000161
段階１〜３：ベンジルメチル（ピペリジン−３−イル）カルバメート
合成は、ＡＭＮ−５５の段階１〜３と同様に行った。
【０４９３】
段階４：ベンジルメチル（１−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−３−イル）カルバメート
ｎ−ブタノール（４０ｍｌ）中のベンジルメチル（ピペリジン−３−イル）カルバメート（６．３２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）、４−ブロモピリジンＨＣｌ（２．５ｇ、１２．６４ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ．）およびＤＩＰＥＡ（５．７ｍｌ、３１．６ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ．）の混合物を２４時間還流した。反応混合物を濃縮し、残渣をＤＣＭ（２００ｍｌ）中に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（３×１００ｍｌ）、水（１００ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ溶液（１００ｍｌ）で洗浄した。その後有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ中に５％のＭｅＯＨ）で精製した。
収率：７７％（１．６ｇ、４．９２ｍｍｏｌ）
【０４９４】
段階５：Ｎ−メチル−１−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−３−アミン（ＡＭＮ−７０）
合成は、ＡＭＮ−５５の段階５と同様に行った。
【０４９５】
アミンＡＭＮ−７１の合成
２−（１−（２，６−ジメチルピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）エタンアミン（ＡＭＮ−７１）
【０４９６】
【化１３２】
2013540750.tif 000162
段階１：Ｎ，Ｎ−ジベンジル−２−（１−（２，６−ジメチルピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）エタンアミン
アセトン（５０ｍｌ）中のＮ，Ｎ−ジベンジル−２−（ピペリジン−４−イル）エタンアミントリフルオロアセテート（ＡＭＮ−０１の段階６を参照）（６．３７２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、４−クロロ−２，６−ジメチルピリミジン（１．１７ｇ、８．２８３ｍｍｏｌ、１．３ｅｑ）およびＫ２ＣＯ３（２．６４ｇ、１９．１１６ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）の混合物を、沸騰温度で１６時間撹拌した。ＤＣ検査後にこの混合物を濃縮し、ＤＣＭ（１００ｍｌ）で希釈し、水（５０ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ溶液（５０ｍｌ）で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、そのようにして得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ中に２％のＭｅＯＨ）で精製した。
収率：４９％（１．３ｇ、３．１４ｍｍｏｌ）
【０４９７】
段階２：２−（１−（２，６−ジメチルピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）エタンアミン（ＡＭＮ−７１）
Ｎ，Ｎ−ジベンジル−２−（１−（２，６−ジメチルピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）エタンアミン（７００ｍｇ、１．６９１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）のＭｅＯＨ（１０ｍｌ）溶液を窒素で３０分間脱気し、これに１０％Ｐｄ（ＯＨ）２（４２０ｍｇ）を混合し、ＲＴで１２時間水素化した。ＤＣ検査後に反応混合物をセライトで濾別し、ＭｅＯＨ（１００ｍｌ）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、乾燥させた。
収率：６６％（２６０ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）
【０４９８】
アミンＡＭＮ−７２の合成
４−（４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン（ＡＭＮ−７２）
【０４９９】
【化１３３】
2013540750.tif 000163
段階１：２−（ベンジルオキシ）−４−クロロピリジン
ＴＨＦ（５０ｍｌ）中のＮａＨ（１．０８８ｇ、２７．２１ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）懸濁液に０℃でベンジルアルコール（１．７ｍｌ、１６．３２６ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）を加え、この混合物を３０分間撹拌した。２，４−ジクロロピリジン（２．０ｇ、１３．６０５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液を滴下し、ＲＴで２時間撹拌した。ＤＣ検査後に反応混合物を氷水（６０ｍｌ）で加水分解し、酢酸エチル（２×１２０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ＮａＣｌ溶液（１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中に１％の酢酸エチル）で精製した。
収率：２７％（８００ｍｇ、３．６５３ｍｍｏｌ）
【０５００】
段階２：ベンジル１−（２−（ベンジルオキシ）ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル（メチル）カルバメート
トルエン（１０ｍｌ）中の２−（ベンジルオキシ）−４−クロロピリジン（８００ｍｇ、３．６５３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、ベンジルメチル（ピペリジン−４−イル）カルバメート（段階３  ＡＭＮ−５２）（０．９９７ｇ、４．０１８ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）およびＣｓ２ＣＯ３（２．３７４ｇ、７．３０６ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）の混合物を窒素で１５分間脱気した。続いてこれにＰｄ２（ｄｂａ）３（１６６ｍｇ、０．１８２ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ）およびキサントホス（１０５ｍｇ、０．１８２ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ）を混合し、９０℃で１４時間撹拌した。ＤＣ検査後にこの混合物をＤＣＭ（１５０ｍｌ）で希釈し、水（７０ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ溶液（７０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ中に２．０％のＭｅＯＨ）で精製した。
収率：３２％（５００ｍｇ、１．１６０ｍｍｏｌ）
【０５０１】
段階３：４−（４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン（ＡＭＮ−７２）
ベンジル１−（２−（ベンジルオキシ）ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル（メチル）カルバメート（４００ｍｇ、１．１６０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）のＭｅＯＨ（５ｍｌ）溶液を窒素で１５分間脱気した。続いてこれにＰｄ（ＯＨ）２（３００ｍｇ、６０％ｗ／ｗ）を混合し、ＲＴで４時間水素化した。ＤＣ検査後に反応混合物をセライトで濾別し、減圧下で濃縮し、乾燥させた。
収率：８７％（２１０ｍｇ、１．０１４ｍｍｏｌ）
【０５０２】
アミンＡＭＮ−７３の合成
１−（２，６−ジメチルピリミジン−４−イル）−Ｎ−エチルピペリジン−４−アミン（ＡＭＮ−７３）
【０５０３】
【化１３４】
2013540750.tif 000164
段階１：ｔｅｒｔ−ブチル４−（エチルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
エチルアミンＨＣｌ（６．１４ｇ、７５．３７６ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）およびｔｅｒｔ−ブチル４−オキソピペリジン−１−カルボキシレート（１０．０ｇ、５０．２５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をＭｅＯＨ（２００ｍｌ）中に溶解させ、これに酢酸（０．２ｍｌ）を混合し、ＲＴで２時間撹拌した。その後、ＮａＢＨ３ＣＮ（６．３ｇ、１００．５０ｍｌ、２．０ｅｑ）を０℃で少量ずつ添加し、この混合物をＲＴで１４時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１５０ｍｌ）中に溶解し、ＤＣＭ（２×４００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ＮａＣｌ溶液（２００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ中に１％のＭｅＯＨ）で精製した。
収率：７０％（８．０ｇ、３５．０８ｍｍｏｌ）
【０５０４】
段階２：ｔｅｒｔ−ブチル４−（（ベンジルオキシカルボニル）（エチル）アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
ＤＣＭ（１００ｍｌ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−（エチルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート（７．０ｇ、３０．７０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）とＫ２ＣＯ３（１２．７１ｇ、９２．１０ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）との混合物に０℃で５０％Ｃｂｚ−Ｃｌトルエン溶液（２０．８７ｍｌ、６１．４０ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を滴下し、この混合物をＲＴで１４時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭ（２００ｍｌ）で希釈し、水（１００ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ溶液（１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中に２０％の酢酸エチル）で精製した。
収率：６３％（７．０ｇ、１９．３３ｍｍｏｌ）
【０５０５】
段階３：ベンジルエチル（ピペリジン−４−イル）カルバメートトリフルオロアセテート
ＴＦＡ（２．５ｍｌ）を０℃でｔｅｒｔ−ブチル４−（（ベンジルオキシカルボニル）（エチル）アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート（１．５ｇ、４．１４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）のＤＣＭ（１０ｍｌ）溶液に加え、この混合物をＲＴで２時間撹拌した。ＤＣ検査後に反応混合物を減圧下で濃縮し、乾燥させた。粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。
【０５０６】
段階４：ベンジル１−（２，６−ジメチルピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル（エチル）カルバメート
アセトン（２０ｍｌ）中のベンジルエチル（ピペリジン−４−イル）カルバメートトリフルオロアセテート（４．１４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、４−クロロ−２，６−ジメチルピリミジン（０．７０６ｇ、４．９７ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）およびＫ２ＣＯ３（１．１４ｇ、８．２８ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）の混合物を沸騰温度で１４時間撹拌した。ＤＣ検査後にこの混合物を濃縮し、ＤＣＭ（２００ｍｌ）で希釈し、水（８０ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ溶液（８０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ中に２．０％のＭｅＯＨ）で精製した。
収率：６３％（９６０ｍｇ、２．６０ｍｍｏｌ）
【０５０７】
段階５：１−（２，６−ジメチルピリミジン−４−イル）−Ｎ−エチルピペリジン−４−アミン（ＡＭＮ−７３）
ベンジル１−（２，６−ジメチルピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル（エチル）カルバメート（９６０ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）のＭｅＯＨ（４０ｍｌ）溶液を窒素で１５分間脱気し、これにＰｄ（ＯＨ）２（４８０ｍｇ）を混合し、ＲＴで１時間水素化した。ＤＣ検査後に、反応混合物をセライトで濾過し、ＭｅＯＨ（１００ｍｌ）で洗浄し、濾液を減圧下で濃縮し、乾燥させた。
収率６６％（４００ｍｇ、１．７０９ｍｍｏｌ）
【０５０８】
Ｃ．単一物質の合成
例の化合物（Ｈ）を合成するための一般的方法
【０５０９】
【化１３５】
2013540750.tif 000165
１）例の化合物の合成
一般作業手順１（ＡＡＶ−１）：
カルボン酸（１ｅｑ）をジクロロメタン中に溶解させ、これに０℃でＮ−エチルジイソプロピルアミン（２．５から５．０ｅｑの間）を混合した。Ｎ−エチル−Ｎ’−３−（ジメチルアミノ）−プロピル−カルボジイミドヒドロクロリド（１．２ｅｑ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．２ｅｑ）を０℃で添加し、反応混合物をＲＴで１５分間撹拌した。これを再び０℃に冷却し、アミン（１ｅｑ）を添加し、ＲＴで１６時間から２．５日の間撹拌した。完全に反応した後（ＤＣ検査）、反応混合物を酢酸エチルまたはジクロロメタンで希釈した。有機相を１０％ＮＨ４Ｃｌ溶液、飽和ＮａＨＣＯ３溶液、および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムまたは硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾別した。溶媒を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／エタノール／アンモニア（２５％水溶液）または酢酸エチル／シクロヘキサン）で精製した。
【０５１０】
一般作業手順２（ＡＡＶ−２）：
カルボン酸（１ｅｑ）の氷冷ジクロロメタン溶液または懸濁液にＨＡＴＵ（１〜１．５ｅｑ）およびＤＩＰＥＡ（２．０〜４．０ｅｑ）を加え、これを１５〜３０分間撹拌した。アミン（１ｅｑ）をジクロロメタン中に溶解させ、反応溶液に滴下し、反応混合物をＲＴで１２〜１６時間撹拌した。反応溶液をジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、飽和塩化アンモニウム溶液、水および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメタン中のＭｅＯＨ）後に目的生成物を得た。
【０５１１】
一般作業手順３（ＡＡＶ−３）：
カルボン酸（１ｅｑ）の氷冷ジクロロメタン溶液または懸濁液にＥＤＣＩ（１．５ｅｑ）、ＨＯＢｔまたはＨＯＡｔ（１ｅｑ）、およびＤＩＰＥＡ（４ｅｑ）を加え、１５分間撹拌した。アミン（１ｅｑ）のジクロロメタン溶液を反応溶液に加え、これをＲＴで１６時間撹拌した。反応溶液をジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、飽和塩化アンモニウム溶液、水および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメタン中のＭｅＯＨ）後に目的生成物を得た。
【０５１２】
一般作業手順４（ＡＡＶ−４）：
カルボン酸（１ｅｑ）の氷冷テトラヒドロフラン溶液または懸濁液にＨＡＴＵ（１〜１．５ｅｑ）およびＤＩＰＥＡ（２．０〜４．０ｅｑ）を加え、これを１５〜３０分間撹拌した。アミン（１ｅｑ）を反応溶液に加え、この反応混合物をＲＴで１６時間撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、飽和塩化アンモニウム溶液、および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー精製（シリカゲル、酢酸エチル／シクロヘキサン）後に目的生成物を得た。
【０５１３】
一般作業手順５（ＡＡＶ−５）：
カルボン酸（１．０ｅｑ．）をＴＨＦ中に溶解させ、０℃でこれにＤＩＰＥＡ（２．５〜４．０ｅｑ．）およびＨＡＴＵ（１．０〜１．５ｅｑ．）を混合し、１５分間撹拌した。続いてアミン（１．０〜１．１ｅｑ．）のＴＨＦ溶液を添加し、この混合物をＲＴで１６時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、残渣をＤＣＭ中に溶解し、飽和塩化アンモニウム溶液、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水および飽和ＮａＣｌ溶液で順々に洗浄した。続いて有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲルまたはＡｌｏｘ、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製した。
【０５１４】
【表５】
2013540750.tif 000166
2013540750.tif 000167
2013540750.tif 000168
2013540750.tif 000169
2013540750.tif 000170
2013540750.tif 000171
2013540750.tif 000172
2013540750.tif 000173
2013540750.tif 000174
2013540750.tif 000175
2013540750.tif 000176
2013540750.tif 000177
2013540750.tif 000178
2013540750.tif 000179
2013540750.tif 000180
2013540750.tif 000181
2013540750.tif 000182
2013540750.tif 000183
2013540750.tif 000184
2013540750.tif 000185
2013540750.tif 000186
2013540750.tif 000187
2013540750.tif 000188
2013540750.tif 000189
2013540750.tif 000190
2013540750.tif 000191
2013540750.tif 000192
2013540750.tif 000193
2013540750.tif 000194
2013540750.tif 000195
2013540750.tif 000196
2013540750.tif 000197
2013540750.tif 000198
2013540750.tif 000199
2013540750.tif 000200
2013540750.tif 000201
2013540750.tif 000202
2013540750.tif 000203
2013540750.tif 000204
2013540750.tif 000205
2013540750.tif 000206
【０５１５】
例の化合物Ｈ−６３の合成
（３Ｒ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３−（３，３，３−トリフルオロ−プロパノイルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド（Ｈ−６３）
【０５１６】
【化１３６】
2013540750.tif 000207
【０５１７】
段階（ｉ）：（Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−Ｂｕｔオキシカルボニルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸
（Ｒ）−メチル３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキシレート（Ａ−０７の段階（ｉｉ）の生成物）（１．５ｇ、５．１５ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の氷冷ＭｅＯＨ：ＴＨＦ（１：１、１６ｍｌ）溶液（０℃）に、ＬｉＯＨ（６４７ｍｇ、１５．４２ｍｍｏｌ、３ｅｑ）の水（８ｍｌ）溶液を滴下し、これをＲＴで６時間撹拌した。薄層クロマトグラフィー検査後に、反応溶液を濃縮し、残渣を水（２０ｍｌ）中に溶解し、ＮａＨＳＯ３でｐＨ３に調整した。酸性の水相を酢酸エチル（２×１５０ｍｌ）で抽出し、飽和ＮａＣｌ溶液（２×５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。
収率：７０％（１．０ｇ、３．６１ｍｍｏｌ）。
【０５１８】
段階（ｉｉ）：（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル６−（メチル（１−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）カルバモイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルカルバメート
（Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸（３６８ｍｇ、２．０９ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の氷冷ＴＨＦ（５ｍｌ）溶液にＨＡＴＵ（０．７９５ｇ、２．０９ｍｍｏｌ、１ｅｑ）およびＤＩＰＥＡ（３５０μｌ、２．０４ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ）を加え、これを３０分間撹拌した。Ｎ−メチル−１−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−アミン（ＡＭＮ−０６）（４００ｍｇ、２．０９ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をＴＨＦ（５ｍｌ）中に溶解させ、反応溶液に滴下し、これをＲＴで１６時間撹拌した。反応溶液をジクロロメタン（１００ｍｌ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（５０ｍｌ）、飽和塩化アンモニウム溶液（５０ｍｌ）、水（５０ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ溶液（５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメタン中に０．５％のＭｅＯＨ）後に目的生成物を帯黄色固体として得た。
収率：６４％（６００ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）。
【０５１９】
段階（ｉｉｉ）：（Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキサミド
ＴＦＡ（１ｍｌ）を０℃で（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル６−（メチル（１−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）カルバモイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルカルバメート（０．２ｇ、０．４４ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に滴下し、これをＲＴで１時間撹拌した。続いて溶媒を減圧下で濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、再度濃縮した。続いてＴＦＡ塩をＭｅＯＨ（１０ｍｌ）中でＡｍｂｅｒｌｙｓｔ−２１と共に１時間撹拌し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、それ以上精製せずに次の段階に使用した。
【０５２０】
段階（ｉｖ）：（３Ｒ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３−（３，３，３−トリフルオロ−プロパノイルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド（Ｈ−６３）
３，３，３−トリフルオロプロピオン酸（６７．５ｍｇ、０．５２８ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）の氷冷ＴＨＦ（５ｍｌ）溶液にＨＡＴＵ（１６８ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ、１ｅｑ）およびＤＩＰＥＡ（２００μｌ、１．１ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ）を加え、この混合物を３０分間撹拌した。（Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキサミド（１５４ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をＴＨＦ（２ｍｌ）中に溶解させ、反応溶液に滴下し、これをＲＴで１６時間撹拌した。反応溶液をジクロロメタン（１００ｍｌ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（４０ｍｌ）、飽和塩化アンモニウム溶液（４０ｍｌ）、水（４０ｍｌ）、および飽和ＮａＣｌ溶液（４０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメタン中に５％のＭｅＯＨ）後に目的生成物を白色固体として得た。
収率：５９％（１２０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）。
【０５２１】
例の化合物Ｈ−９８の合成
（３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（１−オキシド−ピリジン−１−イウム−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド（Ｈ−９８）
【０５２２】
【化１３７】
2013540750.tif 000208
エタノール（１０ｍｌ）中の（Ｒ）−３−（２−クロロベンズアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキサミド（例の化合物Ｈ−２１４の段階２参照）（２００ｍｇ、０．４８６ｍｍｏｌ、１ｅｑ）、４−クロロピリジン−Ｎ−オキシド（６３ｍｇ、０．４８６ｍｍｏｌ、１ｅｑ）およびＤＩＰＥＡ（０．２１０ｍｌ、１．２１５ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ）の混合物を圧力容器内で１３０℃に７２時間加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、続いて粗生成物をカラムクロマトグラフィー（Ａｌｏｘ、１％メタノール／ジクロロメタン）で精製した。その後、これを分取用ＤＣによりさらに精製した。目的生成物は白色固体して存在した。
収率：１８％（９０ｍｇ、０．１７８ｍｍｏｌ）
表示した収率は、２００ｍｇ量の２種の調製物を一緒にしたものに関する。
【０５２３】
例の化合物Ｈ−１２５の合成
（３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド（Ｈ−１２５）
【０５２４】
【化１３８】
2013540750.tif 000209
ジオキサン（１０ｍｌ）中の（Ｒ）−３−（２−クロロベンズアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキサミド（例の化合物Ｈ−２１４の段階２参照）（２３０ｍｇ、０．５５９ｍｍｏｌ、１ｅｑ）、５−クロロ−３−メチル−１，２，４−チアジアゾール（８３ｍｇ、０．６１５ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）およびＣｓ２ＣＯ３（３６３ｍｇ、１．１１８ｍｍｏｌ、２ｅｑ）の混合物を８０℃に２時間加熱した。ＤＣ検査により反応が完全となった後、反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣をジクロロメタン（５０ｍｌ）中に溶解し、水（３０ｍｌ）および飽和塩化ナトリウム溶液（３０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去し、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（Ａｌｏｘ、０．５％メタノール／ジクロロメタン）で精製した。目的生成物は白色固体として存在した。
収率：５９％（１７０ｍｇ、０．３３３ｍｍｏｌ）
【０５２５】
例の化合物Ｈ−２１４の合成
（３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（２−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド（Ｈ−２１４）
【０５２６】
【化１３９】
2013540750.tif 000210
段階１：（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−（２−クロロベンズアミド）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキサミド）ピペリジン−１−カルボキシレート
０℃に冷却した、ＴＨＦ（５ｍｌ）中の（３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸（Ｅ−０１）（２００ｍｇ、０．６３４ｍｍｏｌ、１ｅｑ）懸濁液にＤＩＰＥＡ（０．２８ｍｌ、１．５８５ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ）およびＨＡＴＵ（２４０ｍｇ、０．６３４ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を加えた。反応混合物を１５分間撹拌し、次にｔｅｒｔ−ブチル４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート（１３５ｍｇ、０．６３４ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のＴＨＦ（３ｍｌ）溶液を添加し、これを室温で１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、ジクロロメタン（５０ｍｌ）で希釈し、飽和塩化アンモニウム溶液（３０ｍｌ）、水（３０ｍｌ）、および飽和塩化ナトリウム溶液（３０ｍｌ）で洗浄した。次に、これを硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製し（シリカゲル、２％メタノール／ジクロロメタン）、目的生成物を白色固体として得た。
収率：９２％（３００ｍｇ、０．５８７ｍｍｏｌ）
【０５２７】
段階２：（Ｒ）−３−（２−クロロベンズアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキサミド
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−（２−クロロベンズアミド）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキサミド）ピペリジン−１−カルボキシレート（３００ｍｇ、０．５８７ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）中に溶解させた。この溶液を０℃に冷却し、トリフルオロ酢酸（２ｍｌ）を滴下した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、次に減圧下で濃縮した。残渣をジクロロメタン（１００ｍｌ）中に溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、および飽和塩化ナトリウム溶液（それぞれ５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。目的生成物は褐色固体として存在し、これをそれ以上精製せずに次の段階に使用した。
収率：９５％（２３０ｍｇ、０．５５９ｍｍｏｌ）
【０５２８】
段階３：（３Ｒ）−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（２−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド（Ｈ−２１４）
ジオキサン（１０ｍｌ）中の（Ｒ）−３−（２−クロロベンズアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキサミド（４００ｍｇ、０．９７３ｍｍｏｌ、１ｅｑ）、（４−クロロピリミジン−２−イル）メチルアミン（２８０ｍｇ、１．９４６ｍｍｏｌ、２ｅｑ）およびＤＩＰＥＡ（０．３３ｍｌ、１．９４６ｍｍｏｌ、２ｅｑ）の混合物を１６時間還流した。ＤＣ検査により反応が完全となった後、これを減圧下で濃縮し、残渣をジクロロメタン（１００ｍｌ）中に溶解し、水（４０ｍｌ）および飽和塩化ナトリウム溶液（４０ｍｌ）で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（シリカゲル、ジクロロメタン中に６％のメタノール）。目的生成物は白色固体として存在した。
収率：４９％（２５０ｍｇ、０．４８２ｍｍｏｌ）
【０５２９】
例の化合物Ｈ−２４４の合成
（３Ｒ）−Ｎ−［１−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド（Ｈ−２４４）
【０５３０】
【化１４０】
2013540750.tif 000211
ジオキサン（１０ｍｌ）中の（Ｒ）−３−（２−クロロベンズアミド）−Ｎ−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキサミド（Ｈ−２１４の段階２）（２００ｍｇ、０４８６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、４−クロロ−ピリミジン−２−イルアミン（９４ｍｇ、０．７２８ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）およびＤＩＰＥＡ（０．１２５ｍｌ、０．７２８ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）の混合物を１６時間還流した。ＤＣ検査により反応が完全となった後、これを減圧下で濃縮し、残渣をジクロロメタン（５０ｍｌ）中に溶解し、水（３０ｍｌ）および飽和塩化ナトリウム溶液（３０ｍｌ）で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（シリカゲル、ジクロロメタン中に６％のメタノール）。
収率：４５％（１１０ｍｇ、０．２６７ｍｍｏｌ）
【０５３１】
分析データ  −  単一物質
方法１：
ＨＰＬＣ−ＭＳ分析のための材料および方法：ＨＰＬＣ：Ｗａｔｅｒｓ  Ａｌｌｉａｎｃｅ２７９５、ＰＤＡ  Ｗａｔｅｒｓ  ２９９８装備；ＭＳ：Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ  Ｑｕａｔｔｒｏ  Ｍｉｃｒｏ（商標）ＡＰＩ；カラム：Ｗａｔｅｒｓ  Ａｔｌａｎｔｉｓ（登録商標）Ｔ３、３μｍ、１００Å、２．１×３０ｍｍ；カラム温度：４０℃、溶離液Ａ：精製水＋０．１％ギ酸；溶離液Ｂ：アセトニトリル（勾配等級）＋０．１％ギ酸；勾配：０％Ｂ〜１００％Ｂを８．８分間、１００％Ｂを０．４分間、１００％Ｂ〜０％Ｂを０．０１分間、０％Ｂを０．８分間；流速：１．０ｍｌ／ｍｉｎ；イオン化：ＥＳ＋、２５Ｖ；バッチサイズ：１００μｌ／ｍｉｎ、７０％メタノール＋０．２％ギ酸；ＵＶ：２００〜４００ｎｍ。
または
方法２：
ＬＣ／ＭＳ分析のための材料および方法：ハードウェア：連結型Ａｇｉｌｅｎｔ１２９０  Ｉｎｆｉｎｉｔｙ  ＵＨＰＬＣ−ＴＯＦシステム；ＬＣモジュール：ＭＴＰ処理装置：Ａｇｉｌｅｎｔ、モデルＢｅｎｃｈＣｅｌ  ２Ｒ；温度自動調節型オートインジェクター：Ａｇｉｌｅｎｔ、モデルＧ４２２６Ａ；カラムオーブン：Ａｇｉｌｅｎｔ、モデルＧ１３１６Ｃ；ＤＡＤ：Ａｇｉｌｅｎｔ、モデルＧ４２１２Ａ；バイナリポンプ：Ａｇｉｌｅｎｔ、モデルＧ４２２０Ａ；飛行時間型質量分析器：Ａｇｉｌｅｎｔ６２２４；イオン源：デュアルＥＳＩ；カラム：製造業者：Ｗａｔｅｒｓ；型式：Ａｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ  ＨＳＳ  Ｔ３  １．８μｍ（部品番号１８６００３５３８）；寸法：２．１×５０ｍｍ；溶離液：溶離液Ａ：Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ超純水装置からの水：Ｍｉｌｌｉ−Ｑ  Ｉｎｔｅｇｒａｌ３＋０．１％ギ酸；溶離液Ｂ：アセトニトリル、Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ：ＬｉＣｈｒｏｓｏｌｖ  ＬＣ−ＭＳ用特級（１．０００２９．９０１０）＋０．１％ギ酸；ギ酸：Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ：Ｓｕｐｒａｐｕｒ９８〜１００％（１．１１６７０．１０００）；ＬＣ法：流速：２．５ｍｌ／ｍｉｎ；運転時間：１．２分；勾配：２％Ｂで開始、１分で１００％Ｂ、１．０９分まで１００％Ｂ、１．１１分で２％Ｂ、１．２分まで２％Ｂ、停止；カラム温度：８０℃；ＵＶ：１９０〜４００ｎｍ；ＭＳ法：イオンの極性：正；気体温度：３２５℃；気体流速：１０ｍｌ／ｍｉｎ
【０５３２】
【表６】
2013540750.tif 000212
2013540750.tif 000213
2013540750.tif 000214
2013540750.tif 000215
【０５３３】
ライブラリーの合成
ライブラリー１
１）アミン構造単位ＣＣ＿ＡＭＮの合成
概要：
【０５３４】
【表７】
2013540750.tif 000216
【０５３５】
構造単位の合成：
ＣＣ＿ＡＭＮ−０１の合成：３−アミノ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド（ＣＣ＿ＡＭＮ−０１）
【０５３６】
【化１４１】
2013540750.tif 000217
段階１：
丸底フラスコ中で３−（４−カルボキシフェニル）プロピオン酸（５０ｇ、０．２５７７ｍｏｌ）、ＡｌＣｌ３（２４０ｇ、１．８０４ｍｏｌ）および塩化ナトリウム（２４ｇ、ＡｌＣｌ３の１０％ｗｔ）を混合し、１９０℃に１時間加熱した。反応生成物を１００℃に冷却し、注意深く氷上に注いだ。反応混合物を６Ｍ  ＨＣｌ（１２００ｍｌ）で酸性に調整し、酢酸エチル（４×８００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を水および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物（１５ｇ、３３％）をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。収率：３３％（１５ｇ、０．０３５ｍｏｌ）
【０５３７】
段階２：
段階１からの生成物（４ｇ、０．０２２ｍｏｌ）をメタノール（１００ｍｌ）中に溶解させ、これに濃硫酸（０．５ｍｌ）を混合し、１２時間還流した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応溶液を乾燥するまで濃縮し、粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した。白色固体を得た。収率：５８％（２．５ｇ、０．０１２ｍｏｌ）
【０５３８】
段階３：
段階２からの生成物（２．５ｇ、０．０２２ｍｏｌ）をメタノール（５０ｍｌ）中に溶解させた。ヒドロキシルアミンＨＣｌ（２．７２ｇ、０．０３９４ｍｏｌ）および酢酸ナトリウム（６．４ｇ、０．０７８６ｍｏｌ）をＲＴで添加し、沸騰温度に２時間加熱した。薄層クロマトグラフィー検査後にメタノールを濃縮し、残渣を酢酸エチル中に溶解し、水および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、乾燥するまで濃縮した。粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。収率：９０％（２．５ｇ、０．０１９８ｍｏｌ）
【０５３９】
段階４：
段階３からの生成物（２１ｇ、０．１０２４ｍｏｌ）をエタノール（３００ｍｌ）中に溶解させ、続いて水（５２ｍｌ）および濃ＨＣｌ（１０５ｍｌ）を添加し、１５分間撹拌した。反応溶液に氷冷下でＺｎ粉末（４０．１７ｇ、０．１０２４ｍｏｌ）を混合し、沸騰温度に１時間加熱した。ＲＴに冷却後、この懸濁液をセライトで濾過し、エタノールで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、トルエン中に溶解し、再度、乾燥するまで濃縮した。得られた粗アミン（１００ｇ）を１，４−ジオキサン（３００ｍｌ）中に溶解し、０℃に冷却し、これにＴＥＡ（６７ｍｌ、０．６６ｍｏｌ）を混合した。続いてＢｏｃ無水物（７０ｇ、０．３１６５ｍｏｌ）を添加し、ＲＴで１２時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、残渣を水（１．０ｌ）および酢酸エチル（１．５ｌ）中に溶解した。相を分離し、有機相を水および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した。収率：５３％（１６ｇ、０．０５４ｍｏｌ）
【０５４０】
段階５：
段階４からの生成物（２１ｇ、０．０７２１ｍｏｌ）をＴＨＦ−メタノール−水（６：４：１）（１１０ｍｌ）中に溶解し、０℃に冷却し、これにＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（１６．３ｇ、０．３２ｍｏｌ）を少量ずつ混合し、ＲＴで８時間撹拌した。反応混合物を乾燥するまで濃縮し、残渣を少量の水中に溶解し、ジエチルエーテルで洗浄した。水相を０℃にて１０％クエン酸溶液で酸性に調整した。生成した白色沈殿を濾別し、水で洗浄し、真空中で６０℃にて２４時間乾燥させた。
収率：７７％（１５ｇ、０．０５５５ｍｏｌ）
【０５４１】
段階６：
Ｂｏｃ保護アミン（０．３ｇ、０．０００９ｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍｌ）溶液に０℃でＴＦＡ（２ｍｌ）を加え、ＲＴで１時間撹拌した。反応混合物を乾燥するまで濃縮し、粗アミンをＴＦＡ塩として得、これを精製せずに続いて使用した。段階５からの酸（０．２５ｇ、０．０００９ｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍｌ）中に溶解させ、これにＥＤＣｌ（０．２５ｇ、０．００３５ｍｏｌ）およびＨＯＢＴ（０．１８ｇ、０．００３５ｍｏｌ）を混合し、０℃に冷却した。ＤＩＰＥＡ（０．７４ｍｌ、０．００４５１ｍｏｌ）を添加後、反応溶液を１０分間撹拌した。ＴＦＡ塩をＤＣＭ（１０ｍｌ）中に溶解させ、反応溶液に滴下し、ＲＴで１６時間撹拌した。反応溶液を水で希釈し、酢酸エチル（３×１０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を水および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した。収率：７１％（０．２９ｇ、０．０００６４ｍｏｌ）
【０５４２】
中間体Ａの合成：
【０５４３】
【化１４２】
2013540750.tif 000218
段階１：
１，４−ジオキサ−８−アザスピロ−（４，５）−デカン（２０ｇ、０．１３９ｍｏｌ）をトルエン中に溶解させ（２ｍｌ／ｍｍｏｌ）、これにカリウムｔ−ブチレート（２６．７１ｇ、０．２７８ｍｏｌ）を混合した。４−ブロモピリジンＨＢｒ（２９．９１ｇ、０．１５２９ｍｏｌ）を添加し、反応溶液をアルゴンで脱気した。Ｘ−ＰＨＯＳ（３．３１ｇ、０．００６９５ｍｏｌ、０．０５ｅｑ．）およびＰｄ（ＯＡＣ）２（１．５６ｇ、０．００６９５ｍｏｌ、０．０５ｅｑ．）の添加後に、反応混合物を１２０℃に１０時間加温した。続いてこれを酢酸エチル（２００ｍｌ）で希釈し、生成した沈殿をセライトで濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル１００−２００、ＤＣＭ中に２％のメタノール）で精製した。収率：５２．３２％（１６ｇ、０．０７２７ｍｏｌ）
【０５４４】
段階２：
段階１からの生成物（２９ｇ、０．１３１ｍｏｌ、１．０ｅｑ．）を６Ｍ  ＨＣｌ（４００ｍｌ）中に溶解し、１００℃に３時間加熱した。ＲＴに冷却後、反応溶液を６Ｍ  ＮａＯＨ（３００ｍｌ）で塩基性に調整し、酢酸エチル（５×２００ｍｌ）で洗浄した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。収率：８８．６１％（２０．４３ｇ、０．１１６ｍｏｌ）
【０５４５】
段階３：
段階２からの生成物（２０．４３ｇ、０．１１６ｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をメタノール中に溶解させた。続いて酢酸（６．６２ｍｌ、０．１１６ｍｏｌ、１．０ｅｑ．）、メチルアミンＨＣｌ（８．５ｇ、０．１２６ｍｏｌ、１．０９ｅｑ．）および少量ずつナトリウムシアノボロヒドリド（７．８７ｇ、０．１２５ｍｏｌ、１．０８ｅｑ．）を添加し、ＲＴで１７時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を飽和炭酸カリウム水溶液（３００ｍｌ）およびジクロロメタン（２００ｍｌ）中に溶解した。相を分離し、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で乾燥するまで濃縮した。粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。収率：８１．２４％（１８ｇ、０．０９４２ｍｏｌ）
【０５４６】
段階４：
段階３からの生成物（１７．７６ｇ、０．０９２９ｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をＤＣＭ（２７６ｍｌ）中に溶解させ、０℃でこれにＴＥＡ（０．１３９ｍｏｌ、１．５ｅｑ．）およびＢｏｃ無水物（２４．０６ｇ、０．１１０４ｍｏｌ、１．２ｅｑ．）を混合した。反応混合物をＲＴで一晩撹拌し、続いてＤＣＭ（３００ｍｌ）で希釈し、水および飽和ＮａＣｌ溶液（それぞれ２００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１００−２００、ＤＣＭ中に２％のメタノール）で精製した。収率：７２％（１９．３ｇ、０．０６６ｍｏｌ）
【０５４７】
ＣＣ＿ＡＭＮ−０２の合成：Ｎ−メチル−３−メチルアミノ−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド（ＣＣ＿ＡＭＮ−０２）
【０５４８】
【化１４３】
2013540750.tif 000219
段階１〜段階４：
ＣＣ＿ＡＭＮ−０１参照
【０５４９】
段階５：
Ｂｏｃ保護アミノエステル（３．４ｇ、１１．６８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（６０ｍｌ）中に溶解させ、これにＮａＨ（１．４ｇ、３０ｍｍｏｌ、鉱物油中に６０％）を０℃で混合し、ＲＴで２時間撹拌した。続いて反応混合物を再度０℃に冷却し、ヨードメタン（２．１９ｍｌ、３０ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物をＲＴで１６時間撹拌し、氷で加水分解し、水で希釈した。続いてこれを酢酸エチルで抽出した。有機相を水および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製した。収率：７７％（１５ｇ、０．０５５５ｍｏｌ）
【０５５０】
段階６：
段階５からの生成物（２ｇ、６．５５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ−メタノール−水（６：４：１）（１１０ｍｌ）中に溶解し、０℃に冷却し、これにＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（１．３１ｇ、３０ｍｍｏｌ）を少量ずつ混合し、ＲＴで８時間撹拌した。反応混合物を乾燥するまで濃縮し、残渣を少量の水中に溶解し、ジエチルエーテルで洗浄した。水相を０℃にてＨＣｌ溶液で酸性に調整した。生成した白色沈殿を濾別し、水で洗浄し、真空中で６０℃にて２４時間乾燥させた。収率：９９％
【０５５１】
段階７：
Ｂｏｃ保護アミン（１．２ｇ、０．００４１ｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍｌ）溶液に０℃でＴＦＡ（３ｍｌ）を加え、ＲＴで１６時間撹拌した。反応混合物を乾燥するまで濃縮し、粗アミンをＴＦＡ塩として得、これを精製せずに続いて使用した。
【０５５２】
段階６からの酸（１．０ｇ、０．００３４ｍｏｌ）をＤＣＭ（３０ｍｌ）中に溶解させ、これにＥＤＣｌ（０．９７ｇ、０．００５１ｍｏｌ）およびＨＯＢＴ（０．６ｇ、０．００５１ｍｏｌ）を混合し、０℃に冷却した。ＤＩＰＥＡ（３．０ｍｌ、０．１７ｍｏｌ）の添加後に、反応溶液を１０分間撹拌した。ＴＦＡ塩をＤＣＭ（１０ｍｌ）中に溶解させ、反応溶液に滴下し、ＲＴで１６時間撹拌した。
【０５５３】
反応溶液を水で希釈し、酢酸エチル（３×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を水および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した。収率：４６％（０．７５ｇ、０．００１６０ｍｏｌ）
【０５５４】
ＣＣ＿ＡＭＮ−０３の合成：３−アミノ−Ｎ，１，１−トリメチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−インデン−５−カルボン酸アミド（ＣＣ＿ＡＭＮ−０３）
【０５５５】
【化１４４】
2013540750.tif 000220
段階１：
ＡｌＣｌ３（１．０４ｇ、０．００７８ｍｏｌ）と３，３−ジメチル−インダン−１−オン（０．５ｇ、０．００３１ｍｏｌ）との混合物に１００℃で臭素（０．６ｇ、０．００３７５ｍｏｌ）を加え、１００℃に４０〜４５分間加熱した。反応混合物を氷で加水分解し、酢酸エチル（３×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製した。収率：２６％（０．２ｇ、０．００２０ｍｏｌ）
【０５５６】
段階２：
段階１からの生成物（０．１ｇ、０．００４１８ｍｏｌ）をＤＭＳＯ（５ｍｌ）およびメタノール（４ｍｌ）中に溶解させ、これにＴＥＡを混合し、アルゴンで１５分間脱気した。続いて酢酸パラジウム（０．００４ｇ、０．０００２ｍｏｌ）およびＤＰＰＰ（１，３−ビス−ジフェニルホスフィノプロパン）（０．００８ｇ、０．０００２ｍｏｌ）を添加し、ＣＯで３０分間脱気した。風船（ＣＯ）を用いた加圧下に反応混合物を６５℃で２時間撹拌した。続いてメタノールを濃縮し、残渣を水で希釈し、ジエチルエーテルで抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。収率：４４％（０．０４ｇ）
【０５５７】
段階３：
段階２からの生成物（４．３ｇ、０．０１９７ｍｏｌ）をメタノール（７５ｍｌ）中に溶解させた。ヒドロキシルアミンＨＣｌ（３．４ｇ、０．０４９３ｍｏｌ）および酢酸ナトリウム（８．０ｇ、０．０９８３ｍｏｌ）をＲＴで添加し、８０℃に２時間加熱した。薄層クロマトグラフィー検査後にメタノールを濃縮し、残渣を酢酸エチル中に溶解し、水および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、乾燥するまで濃縮した。粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階で使用した。
【０５５８】
段階４：
段階３からの生成物（４ｇ、０．０１７１ｍｏｌ）をエタノール（２０ｍｌ）中に溶解させ、続いて水（１０ｍｌ）および濃ＨＣｌ（２０ｍｌ）を添加し、１５分間撹拌した。反応溶液にＺｎ粉末（６．６ｇ、０．１０３ｍｏｌ）を混合し、沸騰温度に１時間加熱した。ＲＴに冷却後、この懸濁液をセライトで濾過し、濾液を減圧下で乾燥するまで濃縮した。得られた粗アミン（６ｇ）を１，４−ジオキサン（１００ｍｌ）中に溶解し、５〜１０℃に冷却し、これにＴＥＡ（３．３ｍｌ、０．０３２８ｍｏｌ）を混合した。続いてＢｏｃ無水物（６．０ｇ、０．０２７３ｍｏｌ）を添加し、ＲＴで１２時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、残渣を水および酢酸エチル中に溶解した。相を分離し、有機相を水および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した。収率：５１％（２．８ｇ、０．００８７５ｍｏｌ）  
【０５５９】
段階５：
段階４からの生成物（２．８ｇ、０．００８７５ｍｏｌ）をＴＨＦ−メタノール−水（６：４：１）中に溶解し、０℃に冷却し、これにＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（１．４７ｇ、０．０３５ｍｏｌ）を少量ずつ混合し、ＲＴで２０時間撹拌した。反応混合物を乾燥するまで濃縮し、残渣を少量の水中に溶解し、ジエチルエーテルで洗浄した。水相を０℃にて１０％クエン酸溶液で酸性に調整した。これを酢酸エチルで抽出し、有機相を水および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、乾燥するまで濃縮した。収率：５５％（１．５ｇ、０．００４９ｍｏｌ）
【０５６０】
段階６：
Ｂｏｃ保護アミン（０．３ｇ、０．００１２ｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍｌ）溶液に０℃でＴＦＡ（２ｍｌ）を加え、ＲＴで１時間撹拌した。反応混合物を乾燥するまで濃縮し、粗アミンをＴＦＡ塩として得、これを精製せずに続いて使用した。
【０５６１】
段階５からの酸（０．２５ｇ、０．０００８ｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍｌ）中に溶解させ、これにＥＤＣｌ（０．２３ｇ、０．００２ｍｏｌ）およびＨＯＢＴ（０．１６ｇ、０．００２ｍｏｌ）を混合し、０℃に冷却した。ＤＩＰＥＡ（０．５ｍｌ、０．００４ｍｏｌ）の添加後に反応溶液を１０分間撹拌した。ＴＦＡ塩をＤＣＭ（１０ｍｌ）中に溶解させ、反応溶液に滴下し、ＲＴで１６時間撹拌した。
【０５６２】
反応溶液を水で希釈し、酢酸エチル（３×１０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を水および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した。収率：６９％（０．２７ｇ、０．０００５６ｍｏｌ）
【０５６３】
ＣＣ＿ＡＭＮ−０４の合成：１−アミノ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド（ＣＣ＿ＡＭＮ−０４）
【０５６４】
【化１４５】
2013540750.tif 000221
段階１：
臭素原料（１．０ｇ、０．００４７ｍｏｌ）をＤＭＳＯ（５６ｍｌ）およびメタノール（４５ｍｌ）中に溶解させ、これにＴＥＡ（１．４５ｍｌ、０．０１０４ｍｏｌ、２．２ｅｑ．）を混合し、一酸化炭素で脱気した。続いて酢酸パラジウム（４２．５ｍｇ、０．０００１８９ｍｏｌ、０．０４ｅｑ．）およびＤＰＰＰ（７７．２５ｍｇ、０．０００１８９ｍｏｌ、０．０４ｅｑ．）を添加し、ＣＯで２時間脱気した。続いてメタノールを濃縮し、残渣を水で希釈し、ジエチルエーテルで抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製した。収率：６６％（６００ｍｇ、０．００３１ｍｏｌ）
【０５６５】
段階２：
段階１からの生成物（２．５ｇ、０．０１３１ｍｏｌ）をメタノール（５０ｍｌ）中に溶解させた。ヒドロキシルアミンＨＣｌ（２．７２ｇ、０．０３９４ｍｏｌ、３．０ｅｑ．）および酢酸ナトリウム（６．４ｇ、０．０７８６ｍｏｌ）をＲＴで添加し、沸騰温度に２時間加熱した。メタノールを濃縮し、残渣を酢酸エチル中に溶解し、水および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、乾燥するまで濃縮した。粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。収率：９０％
【０５６６】
段階３：
段階２からの生成物（７．０ｇ、０．０３４ｍｏｌ）をエタノール（１００ｍｌ）中に溶解させ、続いて水（５２ｍｌ）および濃ＨＣｌ（３５ｍｌ）を添加し、１５分間撹拌した。反応溶液に冷却下でＺｎ粉末（１３．３ｇ、０．２０４ｍｏｌ）を混合し、沸騰温度に１時間加熱した。ＲＴに冷却後、この懸濁液をセライトで濾過し、エタノールで洗浄し、濾液を減圧下で濃縮し、残渣をトルエン中に溶解し、乾燥するまで再度濃縮した。
【０５６７】
得られた粗アミンを１，４−ジオキサン（１００ｍｌ）中に溶解し、０℃に冷却し、これにＴＥＡ（２２．３ｍｌ、０．２２ｍｏｌ、６．０ｅｑ．）を混合した。続いてＢｏｃ無水物（２３．３ｇ、０．１０５５ｍｏｌ、３．０ｅｑ．）を添加し、ＲＴで１２時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、残渣を水（３００ｍｌ）および酢酸エチル（５００ｍｌ）中に溶解した。相を分離し、有機相を水および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した。収率：５３％（５．３ｍｏｌ）
【０５６８】
段階４：
段階３からの生成物（５．２５ｇ、０．０１８ｍｏｌ）をＴＨＦ−メタノール−水（６：４：１）（２７．６ｍｌ）中に溶解し、０℃に冷却し、これにＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（３．４ｇ、０．０８ｍｏｌ、４．０ｅｑ．）を少量ずつ混合し、ＲＴで８時間撹拌した。反応混合物を乾燥するまで濃縮し、残渣を少量の水中に溶解し、０℃にて１０％クエン酸溶液で酸性に調整した。生成した沈殿を濾別し、水で洗浄し、乾燥させた。収率：７５％。（３．７５ｇ、０．０１３ｍｏｌ）
【０５６９】
段階５：
中間体Ａ（３．３ｇ、０．０１７３ｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍｌ）溶液に０℃でＴＦＡ（２０ｍｌ）を加え、ＲＴで１時間撹拌した。反応混合物を乾燥するまで濃縮し、粗アミンをＴＦＡ塩として得、これを精製せずに続いて使用した。段階４からの酸（４．０ｇ、０．０００９ｍｏｌ）をＤＣＭ（５０ｍｌ）中に溶解させ、これにＥＤＣｌ（４．１２ｇ、０．０２１６ｍｏｌ）およびＨＯＢＴ（２．９１ｇ、０．０２１６ｍｏｌ）を混合し、０℃に冷却した。ＤＩＰＥＡ（１２．９ｍｌ、０．０７２ｍｏｌ）の添加後に反応溶液を１０分間撹拌した。ＴＦＡ塩をＤＣＭ（５０ｍｌ）中に溶解させ、反応溶液に滴下し、ＲＴで１６時間撹拌した。
【０５７０】
反応溶液を水で希釈し、酢酸エチル（３×１００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を水および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した。収率：８９％（５．８ｇ、０．０１２８ｍｏｌ）
【０５７１】
ＣＣ＿ＡＭＮ−０５の合成：８−アミノ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタリン−２−カルボン酸アミド（ＣＣ＿ＡＭＮ−０５）
【０５７２】
【化１４６】
2013540750.tif 000222
段階１：
４−フェニルブタン酸（２５．０ｇ、０．１５２２ｍｏｌ、１ｅｑ．）のエタノール（８０ｍｌ）溶液に濃硫酸（０．４ｍｌ）を混合し、沸騰温度に５時間加熱した。エタノールを濃縮し、残渣を水（２５０ｍｌ）中に溶解し、酢酸エチル（３×４００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を水（３００ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ溶液（２００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。収率：８１．２％（２２ｇ、０．１２３５９ｍｏｌ）
【０５７３】
段階２：
ＡｌＣｌ３（１０７．９ｇ、０．８０９９ｍｏｌ、４．４２ｅｑ．）および塩化アセチル（２４ｍｌ、２９．７ｇ、０．３７９ｍｏｌ、２．０７ｅｑ．）のジクロロメタン（６００ｍｌ）溶液に、段階１の生成物（３５．０ｇ、０．１８３２ｍｏｌ、１．０ｅｑ．）のジクロロメタン（６００ｍｌ）溶液を滴下し、ＲＴで１５分間撹拌した。続いて反応混合物を、冷却した濃ＨＣｌ溶液（４００ｍｌ）中に加え、ＤＣＭ（３×５００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を水（４００ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ溶液（３００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。収率：９１．３％（３９ｇ、０．１６６４５ｍｏｌ）
【０５７４】
段階３：
段階２からの生成物（２０．０ｇ、０．０８５４ｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をＴＨＦ（４２７ｍｌ）、メタノール（２００ｍｌ）および水（２００ｍｌ）中に溶解し、これにＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（１０．７ｇ、０．２５６４ｍｏｌ、３．０ｅｑ．）を少量ずつ混合し、ＲＴで１６時間撹拌した。反応混合物を乾燥するまで濃縮し、残渣を水（４００ｍｌ）中に溶解し、ジエチルエーテルで洗浄した。水相を２Ｍ  ＨＣｌでｐＨ２に調整し、生成した沈殿を濾別し、水で洗浄し、真空中で乾燥させた。収率：９６．５％（１８．０ｇ、０．０８２４２ｍｏｌ）
【０５７５】
段階４：
次亜塩素酸ナトリウム水溶液（１５％、３５０．６ｍｌ、０．２４７６５ｍｏｌ）とＮａＯＨ溶液（５０％、１８２．７５ｍｌ）の混合物を５５℃に加温した。続いて段階３からの酸（１７ｇ、０．０８２５２ｍｏｌ、１．０ｅｑ．）を少量ずつ添加すると、温度は６０〜７０℃であった。反応混合物を５５℃で２０時間撹拌し、ＲＴに冷却し、亜硫酸水素ナトリウム水溶液（２５％、３５０．６ｍｌ）で加水分解した。続いて濃ＨＣｌ溶液で酸性に調整し、生成した沈殿を濾別し、水（３×１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥させた。収率：４９．５２％（８．５ｇ、０．０４０８６ｍｏｌ）
【０５７６】
段階５：
丸底フラスコ中で段階４からの酸（１４．０ｇ、０．０３７３ｍｏｌ、１ｅｑ．）、ＡｌＣｌ３（６４．６２ｇ、０．４８４６ｍｏｌ、７．２ｅｑ．）および塩化ナトリウム（６．４６２、０．１１１６５ｍｏｌ、１．６８ｅｑ．）を混合し、１９０℃に１時間加熱した。熱い反応生成物を注意深く氷（２００ｇ）の上に注いだ。反応混合物を６Ｍ  ＨＣｌ（５６０ｍｌ）で酸性に調整し、酢酸エチル（５×６００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を水（５００ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ溶液（２００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物（１５ｇ、３３％）をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。収率：７０．３８％（９．０ｇ、０．０４７３６ｍｏｌ）
【０５７７】
段階６：
段階５からの生成物（１７．５ｇ、０．０９２１ｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をメタノール（６４４ｍｌ）中に溶解させ、これに濃硫酸（０．５ｍｌ）を混合し、１６時間還流した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応溶液を乾燥するまで濃縮し、残渣を水（２００ｍｌ）中に溶解し、酢酸エチル（３×３００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を水（３００ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ溶液（１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１００−２００、ヘキサン中に１０％の酢酸エチル）で精製した。収率：５３．２２％（１０．０ｇ、０．０４９０１ｍｏｌ）
【０５７８】
段階７：
段階ＶＩからの生成物（１０．０ｇ、０．０５２９ｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をメタノール（２０８ｍｌ）中に溶解させた。ヒドロキシルアミンＨＣｌ（１０．８２ｇ、０．１５５７ｍｏｌ、３．０ｅｑ．）および酢酸ナトリウム（２５．５４ｇ、０．３１１４ｍｏｌ、６．０ｅｑ．）をＲＴで添加し、沸騰温度に２時間加熱した。薄層クロマトグラフィー検査後にメタノールを濃縮し、残渣を水（２００ｍｌ）中に溶解し、酢酸エチル（２×３００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を水（２００ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ溶液（１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、乾燥するまで濃縮した。粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。収率：９６．７７％（１１．０ｇ、０．０５０２２ｍｏｌ）
【０５７９】
段階８：
段階７からの生成物（１１．０ｇ、０．０５０２２ｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をエタノール（１０２ｍｌ）中に溶解させ、続いてＨＣｌ溶液（１００ｍｌ、５０％）およびＺｎ粉末（１９．５８ｇ、０．３０１３ｍｏｌ、６．０ｅｑ．）を添加し、２０分間撹拌した。この懸濁液をセライトで濾過し、エタノール（５０ｍｌ）で洗浄した。濾液を減圧下で乾燥するまで濃縮した。得られた粗アミンを１，４−ジオキサン（２００ｍｌ）中に溶解し、０℃に冷却し、これにＴＥＡ（２０．５ｍｌ、０．１５０６ｍｏｌ、３．０ｅｑ．）を混合した。続いてＢｏｃ無水物（１３．１４ｇ、０．０６０２ｍｏｌ、１．２ｅｑ．）を添加し、ＲＴで１４時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、残渣を水（２００ｍｌ）および酢酸エチル（２×３００ｍｌ）中に溶解した。相を分離し、有機相を水および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１００−２００、ヘキサン中に１０％の酢酸エチル）で精製した。収率：４７％（７．８ｇ、０．０２４２２ｍｏｌ）
【０５８０】
段階９：
段階８からの生成物（７．８ｇ、０．０．２５５７ｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をＴＨＦ−メタノール−水（６：４：１）（１７９ｍｌ）中に溶解し、０℃に冷却し、これにＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（４．３ｇ、０．１０２２９ｍｏｌ、４．０ｅｑ．）を少量ずつ混合し、ＲＴで１６時間撹拌した。反応混合物を乾燥するまで濃縮し、残渣を水（１００ｍｌ）中に溶解し、ジエチルエーテル（７０ｍｌ）で洗浄した。水相を１０％クエン酸溶液でｐＨ２に調整した。生成した白色沈殿を濾別し、水で洗浄し、真空中で乾燥させた。収率：９１．３８％（６．８ｇ、０．０２３３６ｍｏｌ）
【０５８１】
段階１０：
段階９からの酸（４．０ｇ、０．０１３７４ｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をＤＣＭ（６０ｍｌ）中に溶解させ、これにＥＤＣｌ（３．９４ｇ、０．０２０６１ｍｏｌ、１．５ｅｑ．）およびＨＯＢＴ（１．８５４９ｇ、０．０１３７４ｍｏｌ、１．０ｅｑ．）を混合し、０℃に冷却した。ＤＩＰＥＡ（１３．７２ｍｌ、０．０７９３５ｍｏｌ、２．５ｅｑ．）の添加後に反応溶液を２０分間撹拌した。ＤＣＭ（３６ｍｌ）に溶解した中間体Ａ（２．６２５ｇ、０．０１３７４ｍｏｌ、１．０ｅｑ．）を０〜５℃で添加し、反応溶液をＲＴで１４時間撹拌した。
【０５８２】
反応溶液をＤＣＭ（３００ｍｌ）で希釈し、飽和塩化アンモニウム溶液（２×１００ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１００ｍｌ）、水（１００ｍｌ）、および飽和ＮａＣｌ溶液（５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１００−２００、ＤＣＭ中に８％のメタノール）で精製した。収率：６８．３％（４．５ｇ、０．００９３８４７ｍｏｌ）
【０５８３】
ＣＣ＿ＡＭＮ−０６の合成：４−アミノ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸アミド（ＣＣ＿ＡＭＮ−０６）
【０５８４】
【化１４７】
2013540750.tif 000223
段階１：
６−ブロモクロマン−４−オン（１．０ｇ、０．００４４ｍｏｌ）をＤＭＳＯ（５６ｍｌ）およびメタノール（４５ｍｌ）中に溶解させ、これにＴＥＡ（１．３５ｍｌ、０．００９６ｍｏｌ、２．２ｅｑ．）を混合し、一酸化炭素で脱気した。続いて酢酸パラジウム（３９．７ｍｇ、０．０００１７６ｍｏｌ、０．０４ｅｑ．）およびＤＰＰＰ（７２．３１ｍｇ、０．０００１７６ｍｏｌ、０．０４ｅｑ．）を添加し、ＣＯで２時間脱気した。続いてメタノールを濃縮し、残渣を水で希釈し、ジエチルエーテルで抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製した。収率：６６％（６００ｍｇ、０．００２９ｍｏｌ）
【０５８５】
段階２：
段階１からの生成物（０．８５ｇ、０．００４１ｍｏｌ）をメタノール（１５ｍｌ）中に溶解させた。ヒドロキシルアミンＨＣｌ（０．０８５ｇ、０．０１２３ｍｏｌ、３．０ｅｑ．）および酢酸ナトリウム（２．０３ｇ、０．０２４７ｍｏｌ、６．０ｅｑ．）をＲＴで添加し、沸騰温度に２時間加熱した。メタノールを濃縮し、残渣を酢酸エチル中に溶解し、水および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、乾燥するまで濃縮した。粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。収率：９３％（０．８５ｇ、０．００３８ｍｏｌ）
【０５８６】
段階３：
段階２からの生成物（０．８５ｇ、０．００３８ｍｏｌ）をエタノール（１０ｍｌ）中に溶解させ、続いて水（５ｍｌ）および濃ＨＣｌ（３．５ｍｌ）を添加し、１５分間撹拌した。反応溶液に冷却下でＺｎ粉末（１．４９ｇ、０．０２３ｍｏｌ、６．０ｅｑ．）を混合し、沸騰温度に１時間加熱した。ＲＴに冷却後、この懸濁液をセライトで濾過し、エタノールで洗浄し、濾液を減圧下で濃縮し、残渣をトルエン中に溶解し、乾燥するまで再度濃縮した。
【０５８７】
得られた粗アミンを１，４−ジオキサン（１００ｍｌ）中に溶解し、０℃に冷却し、これにＴＥＡ（３．２１ｍｌ、０．０２３０ｍｏｌ、６．０ｅｑ．）を混合した。続いてＢｏｃ無水物（２．５１ｇ、０．０１５５ｍｏｌ、３．０ｅｑ．）を添加し、ＲＴで１２時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、残渣を水（３００ｍｌ）および酢酸エチル（５００ｍｌ）中に溶解した。相を分離させ、有機相を水および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した。収率：７２％（０．０８５ｇ、０．００２７ｍｏｌ）
【０５８８】
段階４：
段階３からの生成物（０．８５ｇ、０．００２７６ｍｏｌ）をＴＨＦ−メタノール−水（６：４：１）（１０ｍｌ）中に溶解し、０℃に冷却し、これにＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（０．４６５ｇ、０．０１１ｍｏｌ、４．０ｅｑ．）を少量ずつ混合し、ＲＴで８時間撹拌した。反応混合物を乾燥するまで濃縮し、残渣を少量の水中に溶解し、０℃にて１０％クエン酸溶液で酸性に調整した。生成した沈殿を濾別し、水で洗浄し、乾燥させた。収率：９０％（０．０７３、０．００２４９ｍｏｌ）。
【０５８９】
段階５：
中間体Ａ（３．３ｇ、０．０１７３ｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍｌ）溶液に０℃でＴＦＡ（２０ｍｌ）を加え、ＲＴで１時間撹拌した。反応混合物を乾燥するまで濃縮し、粗アミンをＴＦＡ塩として得、これを精製せずに続いて使用した。
【０５９０】
段階４からの酸（４．０ｇ、０．０００９ｍｏｌ）をＤＣＭ（５０ｍｌ）中に溶解させ、これにＥＤＣｌ（４．１２ｇ、０．０２１６ｍｏｌ）およびＨＯＢＴ（２．９１ｇ、０．０２１６ｍｏｌ）を混合し、０℃に冷却した。ＤＩＰＥＡ（１２．９ｍｌ、０．０７２ｍｏｌ）の添加後に反応溶液を１０分間撹拌した。ＴＦＡ塩をＤＣＭ（５０ｍｌ）中に溶解させ、反応溶液に滴下し、ＲＴで１６時間撹拌した。
【０５９１】
反応溶液を水で希釈し、酢酸エチル（３×１００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を水および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した。収率：８９％（５．８ｇ、０．０１２８ｍｏｌ）
【０５９２】
ＣＣ＿ＡＭＮ−０７の合成：３−アミノ−Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド（ＣＣ＿ＡＭＮ−０７）
【０５９３】
【化１４８】
2013540750.tif 000224
段階１：
ＡｃＯＨ（１．５ｍｌ、０．０２５ｍｏｌ、１．０ｅｑ．）を０℃でＮ−Ｂｏｃ−４−ピペリドン（５．０ｇ、０．０２５ｍｏｌ、１．０ｅｑ．）およびＮ−メチルベンジルアミン（６．５ｍｌ、０．０５ｍｏｌ、２．０ｅｑ．）のＴＨＦ（８０ｍｌ）溶液に滴下し、３０分間撹拌した。続いてＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（８．０ｇ、０．０３８ｍｏｌ、１．５ｅｑ．）を少量ずつ添加し、３日間撹拌した。
【０５９４】
反応混合物をＮａＨＣＯ３溶液（１００ｍｌ）で加水分解し、真空中で濃縮し、酢酸エチルで抽出した。有機相を飽和ＮａＣｌ溶液（２×５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル１００−２００、ヘキサン中に１５％の酢酸エチル）で精製した。収率：６．９６ｇ（０．０２３ｍｏｌ、９１％）。
【０５９５】
段階２：
段階１からの生成物（１９．２ｇ、０．０６３ｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をＴＦＡ：ＤＣＭ（１：４、６００ｍｌ）中に溶解させ、ＲＴで３時間撹拌した。反応混合物を真空中で乾燥させ、直接使用した。
【０５９６】
Ｂｏｃ脱保護成分（１２．９ｇ、０．０６３ｍｏｌ、１．０ｅｑ．）および４クロロ−２，６−ジメチルピリジン（８．９４ｇ、０．０６３ｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をエタノール（４５ｍｌ）中に溶解させ、ＴＥＡ（２７ｍｌ、０．１９１ｍｏｌ、３．０３ｅｑ．）を添加し、密閉容器中で１２０℃に２０時間加熱した。
【０５９７】
反応混合物を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１００−２００、ＤＣＭ中に５％のＭｅＯＨ）で精製した。収率：１０ｇ（０．０３２ｍｏｌ、５１％）
【０５９８】
段階３：
段階２からの生成物（１０ｇ、０．０３２ｍｏｌ）をＭｅＯＨ（３００ｍｌ）中に溶解させ、アルゴンで脱気し、これに１０％Ｐｄ−Ｃ（１０ｍｏｌ％）を混合し、Ｈ２雰囲気下で一晩水素化した。反応混合物をセライトで濾過し、濾液を乾燥するまで濃縮した（粗アミン、７ｇ）。
【０５９９】
粗アミン（７ｇ、０．０３２ｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をＤＣＭ（１２０ｍｌ）中に溶解させ、ＴＥＡ（８．９１ｍｌ、０．０６４ｍｏｌ、２．０ｅｑ．）およびＢｏｃ無水物（１０．２６ｍｌ、０．０４８ｍｏｌ、１．５ｅｑ．）を滴下した。反応混合物をＲＴで一晩撹拌し、続いてＤＣＭで希釈し、水（２×５０ｍｌ）で洗浄した。有機相を飽和ＮａＣｌ溶液（２×４０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ中に１０％のＭｅＯＨ）で精製した。収率：７ｇ（０．０２２ｍｏｌ、６８．７％）
【０６００】
段階４および５：
得られたばかりのＢｏｃ保護アミン（７．０ｇ、０．０２２ｍｏｌ、１．０ｅｑ．）のＴＦＡ／ＤＣＭ（１：４、３００ｍｌ）溶液をＲＴで３時間撹拌した。反応混合物を乾燥するまで濃縮し、粗アミンをＴＦＡ塩として得、これを続いて直接使用した。
【０６０１】
対応する酸（４．５ｇ、０．０１６ｍｏｌ）をＤＣＭ（４０ｍｌ）中に溶解させ、これにＥＤＣｌ（３．１ｇ、０．０１６２ｍｏｌ、１．５ｅｑ．）およびＨＯＢＴ（２．１９ｇ、０．０１６９ｍｏｌ、１．５ｅｑ．）を混合し、０℃に冷却した。ＤＩＰＥＡ（８．９５ｍｌ、０．０５４ｍｏｌ、５．０ｅｑ．）の添加後に反応溶液をＲＴで３０分間撹拌した。アミン（２．８４ｇ、０．０１２９ｍｏｌ、１．２ｅｑ．）をＤＣＭ（２５ｍｌ）中に溶解させ、反応溶液に０℃で滴下し、ＲＴで１６時間撹拌した。
【０６０２】
反応溶液をＤＣＭ（４０ｍｌ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２×１５ｍｌ）、飽和塩化アンモニウム溶液（２×１５ｍｌ）、水（２×１５ｍｌ）、および飽和ＮａＣｌ溶液（２×１５ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した。収率：７７％（４．０ｇ、０．００８３ｍｏｌ）
【０６０３】
ＣＣ＿ＡＭＮ−０８の合成：Ｎ−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−３−メチルアミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド（ＣＣ＿ＡＭＮ−０８）
【０６０４】
【化１４９】
2013540750.tif 000225
段階１：
ＡｃＯＨ（１．５ｍｌ、０．０２５ｍｏｌ、１．０ｅｑ．）を０℃でＮ−Ｂｏｃ−４−ピペリドン（５．０ｇ、０．０２５ｍｏｌ、１．０ｅｑ．）およびＮ−メチルベンジルアミン（６．５ｍｌ、０．０５ｍｏｌ、２．０ｅｑ．）のＴＨＦ（８０ｍｌ）溶液に滴下し、３０分間撹拌した。続いてＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（８．０ｇ、０．０３８ｍｏｌ、１．５ｅｑ．）を少量ずつ添加し、３日間撹拌した。反応混合物をＮａＨＣＯ３溶液（１００ｍｌ）で加水分解し、真空中で濃縮し、酢酸エチルで抽出した。有機相を飽和ＮａＣｌ溶液（２×５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル１００−２００、ヘキサン中に１５％の酢酸エチル）で精製した。収率：６．９６ｇ（０．０２３ｍｏｌ、９１％）。
【０６０５】
段階２：
段階１の生成物（１９．２ｇ、０．０６３ｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をＴＦＡ：ＤＣＭ（１：４、６００ｍｌ）中に溶解させ、ＲＴで３時間撹拌した。反応混合物を真空中で乾燥させ、直接使用した。Ｂｏｃ脱保護された成分（１２．９ｇ、０．０６３ｍｏｌ、１．０ｅｑ．）および４クロロ−２，６−ジメチルピリジン（８．９４ｇ、０．０６３ｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をエタノール（４５ｍｌ）中に溶解させ、ＴＥＡ（２７ｍｌ、０．１９１ｍｏｌ、３．０３ｅｑ．）を添加し、１２０℃に２０時間（密閉容器中で）加熱した。
【０６０６】
反応混合物を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１００−２００、ＤＣＭ中に５％のＭｅＯＨ）で精製した。収率：１０ｇ（０．０３２ｍｏｌ、５１％）
【０６０７】
段階３：
段階２からの生成物（１０ｇ、０．０３２ｍｏｌ）をＭｅＯＨ（３００ｍｌ）中に溶解させ、アルゴンで脱気し、これに１０％Ｐｄ−Ｃ（１０ｍｏｌ％）を混合し、Ｈ２雰囲気下で一晩水素化した。反応混合物をセライトで濾過し、濾液を乾燥するまで濃縮した（粗アミン、７ｇ）。
【０６０８】
粗アミン（７ｇ、０．０３２ｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をＤＣＭ（１２０ｍｌ）中に溶解させ、これにＴＥＡ（８．９１ｍｌ、０．０６４ｍｏｌ、２．０ｅｑ．）およびＢｏｃ無水物（１０．２６ｍｌ、０．０４８ｍｏｌ、１．５ｅｑ．）を滴下した。反応混合物をＲＴで一晩撹拌し、続いてＤＣＭで希釈し、水（２×５０ｍｌ）で洗浄した。有機相を飽和ＮａＣｌ溶液（２×４０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ中に１０％のＭｅＯＨ）で精製した。収率：７ｇ（０．０２２ｍｏｌ、６８．７％）
【０６０９】
段階４および５：
Ｂｏｃ保護アミン（３．１５ｇ、０．００９８ｍｏｌ、１．０ｅｑ．）のＴＦＡ／ＤＣＭ（１：４、１００ｍｌ）溶液をＲＴで３時間撹拌した。反応混合物を乾燥するまで濃縮し、粗アミンをＴＦＡ塩として得、これを直接続いて使用した。
【０６１０】
対応する酸（２．４ｇ、０．００８２ｍｏｌ）をＤＣＭ（３０ｍｌ）中に溶解させ、これにＥＤＣｌ（２．３６ｇ、０．０１２ｍｏｌ、１．５ｅｑ．）およびＨＯＢＴ（１．６７ｇ、０．０１２ｍｏｌ、１．５ｅｑ．）を混合し、０℃に冷却した。ＤＩＰＥＡ（６．８１ｍｌ、０．０４１ｍｏｌ、５．０ｅｑ．）の添加後に、反応溶液をＲＴで３０分間撹拌した。アミンのＴＦＡ塩（１．２ｅｑ．）をＤＣＭ（２０ｍｌ）中に溶解させ、０℃で反応溶液に滴下し、ＲＴで１６時間撹拌した。
【０６１１】
反応溶液をＤＣＭ（３０ｍｌ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２×１０ｍｌ）、飽和塩化アンモニウム溶液（２×１０ｍｌ）、水（２×１０ｍｌ）、および飽和ＮａＣｌ溶液（２×１０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した。収率：７７％（３．１ｇ、０．００６３ｍｏｌ）
【０６１２】
ＣＣ＿ＡＭＮ−０９の合成：３−アミノ−Ｎ−（１−イソキノリン−６−イル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド（ＣＣ＿ＡＭＮ−０９）
【０６１３】
【化１５０】
2013540750.tif 000226
段階１：
ＡｃＯＨ（１．５ｍｌ、０．０２５ｍｏｌ、１．０ｅｑ．）を０℃でＮ−Ｂｏｃ−４−ピペリドン（５．０ｇ、０．０２５ｍｏｌ、１．０ｅｑ．）およびＮ−メチルベンジルアミン（６．５ｍｌ、０．０５ｍｏｌ、２．０ｅｑ．）のＴＨＦ（８０ｍｌ）溶液に滴下し、３０分間撹拌した。続いてＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（８．０ｇ、０．０３８ｍｏｌ、１．５ｅｑ．）を少量ずつ添加し、３日間撹拌した。
【０６１４】
反応混合物をＮａＨＣＯ３溶液（１００ｍｌ）で加水分解し、真空中で濃縮し、酢酸エチルで抽出した。有機相を飽和ＮａＣｌ溶液（２×５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル１００−２００、ヘキサン中に１５％の酢酸エチル）で精製した。収率：６．９６ｇ（０．０２３ｍｏｌ、９１％）。
【０６１５】
段階２：
段階１の生成物（６．６４ｇ、０．０２２ｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をＴＦＡ：ＤＣＭ（１：４、３００ｍｌ）中に溶解させ、ＲＴで３時間撹拌した。反応混合物を真空中で乾燥させ、直接使用した。
【０６１６】
Ｂｏｃ脱保護成分（４．４６ｇ、０．０２２ｍｏｌ、１．０ｅｑ．）および６−ブロモイソキノリン（５．０ｇ、０．０２４ｍｏｌ、１．１ｅｑ．）をトルエン（１００ｍｌ）中に溶解させ、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（４．３３ｇ、０．０４４ｍｏｌ、２．０ｅｑ）を添加し、アルゴンで１５分間脱気した。Ｘ−Ｐｈｏｓ（０．５２ｇ、０．００１１ｍｏｌ、０．０５ｅｑ．）およびＰｄ（ＯＡｃ）２（０．２５ｇ、０．００１１ｍｏｌ、０．０５ｅｑ．）を反応混合物に加え、１２０℃に１６時間加熱した。
【０６１７】
反応混合物をＤＣＭ（１００ｍｌ）で希釈し、セライトで濾別し、濾液を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル１００−２００、ＤＣＭ中に５％のＭｅＯＨ）で精製した。
収率：５．８ｇ（０．０１７ｍｏｌ、８８．８％）
【０６１８】
段階３：
段階２からの生成物（８．５ｇ、０．０２６ｍｏｌ）をＭｅＯＨ（３００ｍｌ）中に溶解させ、アルゴンで脱気し、これに１０％Ｐｄ−Ｃ（１０ｍｏｌ％）を混合し、Ｈ２雰囲気下で一晩水素化した。反応混合物をセライトで濾過し、濾液を乾燥するまで濃縮した（粗アミン、６．３ｇ）。
【０６１９】
粗アミン（６．３ｇ、０．０．２６ｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をＤＣＭ（２００ｍｌ）中に溶解させ、０℃でＴＥＡ（７．３ｍｌ、０．０５２ｍｏｌ、２．０ｅｑ．）およびＢｏｃ無水物（８．４ｍｌ、０．０３９ｍｏｌ、１．５ｅｑ．）を滴下した。反応混合物をＲＴで一晩撹拌し、続いてＤＣＭで希釈し、水（２×５０ｍｌ）で洗浄した。有機相を飽和ＮａＣｌ溶液（２×４０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ中に５％のＭｅＯＨ）で精製した。収率：３ｇ（０．００９ｍｏｌ、４６．１％）。
【０６２０】
段階４および５：
Ｂｏｃ保護アミン（２．９５ｇ、０．００９ｍｏｌ、１．２ｅｑ．）のＴＦＡ／ＤＣＭ（１：４、１００ｍｌ）溶液をＲＴで３時間撹拌した。反応混合物を乾燥するまで濃縮し、粗アミンをＴＦＡ塩として得、これを直接続いて使用した。
【０６２１】
対応する酸（２．０ｇ、０．００７２ｍｏｌ）をＤＣＭ（３０ｍｌ）中に溶解させ、これにＥＤＣｌ（２．０６ｇ、０．０１０８ｍｏｌ、１．５ｅｑ．）およびＨＯＢＴ（１．４６ｇ、０．０１０８ｍｏｌ、１．５ｅｑ．）を混合し、０℃に冷却した。ＤＩＰＥＡ（５．９７ｍｌ、０．０３６ｍｏｌ、５．０ｅｑ．）の添加後に反応溶液をＲＴで３０分間撹拌した。アミンのＴＦＡ塩（２．０８ｇ、０．００８６ｍｏｌ、１．２ｅｑ．）をＤＣＭ（２０ｍｌ）中に溶解させ、０℃で反応溶液に滴下し、ＲＴで１６時間撹拌した。
【０６２２】
反応溶液をＤＣＭ（３０ｍｌ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２×１００ｍｌ）、飽和塩化アンモニウム溶液（２×１００ｍｌ）、水（２×１００ｍｌ）、および飽和ＮａＣｌ溶液（２×１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した。収率：９４％（３．４ｇ、０．００６８ｍｏｌ）
【０６２３】
ＣＣ＿ＡＭＮ−１１の合成：３−アミノ−Ｎ−［２−（１−ピリジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸アミド（ＣＣ＿ＡＭＮ−１１）
【０６２４】
【化１５１】
2013540750.tif 000227
段階１：
１−ベンジル−４（２−アミノエチル）ピペリジン（２０ｇ、０．０９１６ｍｏｌ）のＤＣＭ（４６０ｍｌ）溶液に０℃で、ＤＩＰＥＡ（２．０ｅｑ．）に続いてＢｏｃ無水物（１．２ｅｑ．）を加え、ＲＴで１４時間撹拌した。反応溶液をＤＣＭで希釈し、水および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ中に２％のメタノール）で精製した。収率：７２％（３０．７ｇ、５００６５２ｍｏｌ）
【０６２５】
段階２：
段階１からの生成物（１０ｇ、０．０３１４ｍｏｌ）をメタノール（５００ｍｌ）中に溶解させ、これに酢酸（２ｍｌ）を混合し、アルゴンで脱気した。続いて１０％Ｐｄ−Ｃ（５ｇ）を添加し、反応溶液を常圧で１６時間水素化した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応混合物をセライトで濾別し、メタノールで洗浄し、濾液を減圧下で濃縮し、それ以上精製せずに次の段階に使用した。収率：７ｇ（定量的）
【０６２６】
段階３：
段階２からの生成物（９．５ｇ、０．０４１６６ｍｏｌ）をＤＭＳＯ（５０ｍｌ）中に溶解させ、これに炭酸カリウム（３．０ｅｑ．）、Ｌ−プロリン（０．４ｅｑ．）、ＣｕＩ（０．２ｅｑ．）および４−ブロモピリジンＨＢｒ（１ｅｑ．）を混合し、保護気体下で１５０℃にて１４時間撹拌した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応溶液をＲＴに冷却し、酢酸エチルおよび飽和ＮａＣｌ溶液で希釈し、セライトで濾別した。残渣を酢酸エチルで洗浄し、濾液を水および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中に５％のメタノール）で精製した。収率：５６％（７．１ｇ、０．０２３３ｍｏｌ）
【０６２７】
段階４：
Ｂｏｃ保護アミン（７．５ｇ、０．０２４５９ｍｏｌ）のＤＣＭ（６００ｍｌ）溶液を０℃に冷却し、これにＴＦＡ（１５０ｍｌ）を混合し、ＲＴで３時間撹拌した。反応混合物を乾燥するまで濃縮し、粗アミンを（ＴＦＡ塩として）直接続いて反応させた。
【０６２８】
対応する酸（Ｂ）（６．８１ｇ、０．０２４５９ｍｏｌ）をＤＣＭ（１００ｍｌ）中に溶解させ、これにＨＡＴＵ（１８．６９ｇ、０．０４９１８ｍｏｌ）を混合し、０℃に冷却し、ＤＩＰＥＡ（１２．８５ｍｌ、０．０７３７７ｍｏｌ）を添加し、１０分間撹拌した。ＤＣＭ（５０ｍｌ）中に溶解された粗アミンおよびＤＩＰＥＡ（４．２ｍｌ、０．０２４５９ｍｏｌ）を滴下し、反応溶液をＲＴで１６時間撹拌した。続いて水で希釈し、酢酸エチル（３×１００ｍｌ）で抽出した。
【０６２９】
合わせた有機相を水および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した。収率：１８％（２ｇ、０．００４４２ｍｏｌ）
【０６３０】
２）酸（ＣＣ＿ＡＣＩ）、スルホン酸クロリド（ＣＣ＿ＳＣｌ）およびイソシアネート（ＣＣ＿ＩＣＮ）の合成
概要：
【０６３１】
【表８】
2013540750.tif 000228
2013540750.tif 000229
2013540750.tif 000230
2013540750.tif 000231
全ての上記ＣＣ＿ＡＣＩ、ＣＣ＿ＳＣｌおよびＣＣ＿ＩＣＮは、市販されている。
【０６３２】
３）ジヒドロインデンのパラレル合成
全般：
【０６３３】
【化１５２】
2013540750.tif 000232
上述のスキームに従って、アミン構造単位ＣＣ＿ＡＭＮ’をＢｏｃ保護アミンＣＣ＿ＡＭＮからパラレル法１で製造した。そのようにして得られたアミントリフルオロ酢酸塩ＣＣ＿ＡＭＮ’をパラレル法２によるパラレル合成で酸ＣＣ＿ＡＣＩと反応させて、アミド生成物ＣＣ＿Ｈを生成させた。ＣＣ＿ＡＭＮ’をパラレル法３によるパラレル合成でスルホニルクロリドＳＣＩ＿ＣＣと反応させて、スルホニル化生成物ＣＣ＿Ｈを生成させた。ＣＣ＿ＡＭＮ’をパラレル法４によるパラレル合成でイソシアネートＣＣ＿ＩＣＮと反応させて尿素ＣＣ＿Ｈを生成させた。生成物（ＣＣ＿Ｈ）と使用した構造単位（ＣＣ＿ＡＣＩ、ＣＣ＿ＳＣｌ、ＣＣ＿ＩＣＮおよびＡＭＮ）との相互関係は、合成マトリックスから知ることができる。
【０６３４】
パラレル合成の粗生成物をＨＰＬＣ−ＭＳによって分析し、続いて逆相ＨＰＬＣ−ＭＳで精製した。生成物の同定は、分析用ＨＰＬＣ−ＭＳ測定によって行うことができた。
【０６３５】
パラレル合成の粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した。生成物の同定は、分析用ＨＰＬＣ−ＭＳ測定（ＨＰＬＣ−ＭＳのデータ参照）によって行うことができた。
【０６３６】
パラレル法１：Ｂｏｃの脱保護
対応するＢｏｃ保護アミン（１ｅｑ．、ＣＣ＿ＡＭＮ）に０℃でジクロロメタン中の２０％トリフルオロ酢酸（１０ｍｌ／ｍｏｌ）を混合した。得られた反応混合物を２５℃で４時間撹拌した。反応の経過を薄層クロマトグラフィーで監視した。続いて溶媒を減圧下で除去し、残留物を徹底的に乾燥させ、微量のトリフルオロ酢酸を除去した。そのようにして得られた粗生成物をそれ以上精製せずにライブラリーの合成に使用した。
【０６３７】
パラレル法２：アミドの形成
酸構造単位ＣＣ＿ＡＣＩ（１ｅｑ．）のジクロロメタン溶液（３ｍｌ／ｍｍｏｌ）に０℃でＨＡＴＵ（２ｅｑ．）を加え、１５分間撹拌した。別の丸底フラスコ中でＢｏｃ脱保護アミン構造単位ＣＣ＿ＡＭＮ’（１．５ｅｑ．）のジクロロメタン溶液（１ｍｌ／ｍｍｏｌ）を氷浴中で冷却し、これにＤＩＰＥＡ（３ｅｑ．）を混合し、続いて０℃で酸構造単位に加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、続いてジクロロメタンで希釈した。有機相をＮＨ４Ｃｌ水溶液、Ｎａ２ＣＯ３溶液、および飽和ＮａＣｌ溶液で順々に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をＢｉｏｔａｇｅパラレル精製システムで精製した。いくつかの化合物は、溶離液としてメタノール／ジクロロメタンを用いて中性酸化アルミニウムを通過させるカラムクロマトグラフィーによって手作業で精製した。分取用ＨＰＬＣにより水性アンモニア法で精製された化合物はごくわずかであった。
【０６３８】
パラレル法３：スルホニル化
ジクロロメタン中のＣＣ＿ＡＭＮ’（１．５ｅｑ．）懸濁液（１ｍｌ／ｍｍｏｌ）にジイソプロピルエチルアミン（３ｅｑ．）を０℃で滴下し、１５分間さらに撹拌した。続いてジクロロメタン中のスルホニルクロリド（ＣＣ＿ＳＣｌ）（１ｅｑ．）（３ｍｌ／ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、反応混合物を室温で１２時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、有機相を水、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液、および飽和ＮａＣｌ溶液で順々に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をＢｉｏｔａｇｅパラレル精製システムで精製した。いくつかの化合物は、溶離液としてメタノール／ジクロロメタンを用いて中性酸化アルミニウムを通過させるカラムクロマトグラフィーによって手作業で精製した。分取用ＨＰＬＣにより水性アンモニア法で精製された化合物はごくわずかであった。
【０６３９】
パラレル法４：尿素の形成
ジクロロメタン中の、対応するイソシアネートＣＣ＿ＩＣＮ（１ｅｑ．）の懸濁液（３ｍｌ／ｍｍｏｌ）に０℃でジイソプロピルエチルアミン（０．５ｅｑ．）を滴下し、１５分間さらに撹拌した。続いて、ジクロロメタン中のＢｏｃ脱保護アミン（ＣＣ＿ＡＭＮ’）（１．５ｅｑ．）（１ｍｌ／ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、氷浴中で冷却した。続いて、ジクロロメタン中のイソシアネート（ＣＣ＿ＩＣＮ）（１ｅｑ．）（３ｍｌ／ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、有機相を飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液、水および飽和ＮａＣｌ溶液で順々に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をＢｉｏｔａｇｅパラレル精製システムで精製した。
【０６４０】
例および合成マトリックス：
【０６４１】
【表９】
2013540750.tif 000233
2013540750.tif 000234
2013540750.tif 000235
2013540750.tif 000236
2013540750.tif 000237
2013540750.tif 000238
2013540750.tif 000239
2013540750.tif 000240
2013540750.tif 000241
2013540750.tif 000242
2013540750.tif 000243
2013540750.tif 000244
2013540750.tif 000245
2013540750.tif 000246
2013540750.tif 000247
2013540750.tif 000248
2013540750.tif 000249
2013540750.tif 000250
2013540750.tif 000251
2013540750.tif 000252
2013540750.tif 000253
2013540750.tif 000254
2013540750.tif 000255
2013540750.tif 000256
【０６４２】
分析データおよび生物学的データ
１０μＭにおいてヒトＢ１Ｒに阻害（％）≧５０％を有する代表的な例
【０６４３】
【表１０】
2013540750.tif 000257
2013540750.tif 000258
2013540750.tif 000259
2013540750.tif 000260
2013540750.tif 000261
【０６４４】
ライブラリー２
１）アミン構造単位ＣＣ＿ＡＭＮの合成
概要：
【０６４５】
【表１１】
2013540750.tif 000262
【０６４６】
構造単位の合成：
Ｌｉｂ−０２＿ＡＭＮ０１の合成：Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｌｉｂ−０２＿ＡＭＮ０１）
【０６４７】
【化１５３】
2013540750.tif 000263
段階１：２−チオウラシル（１５ｇ；０．１１７ｍｏｌ）を水酸化ナトリウム水溶液（水８２ｍｌ中にＮａＯＨ９．３ｇ）中に溶解させ、これにヨウ化メチル（８．２ｍｌ；０．１３１ｍｏｌ）を混合し、室温で１６時間撹拌した。反応混合物を氷酢酸（２０ｍｌ）で酸性に調整し、白色沈殿を吸引濾過し、冷水で何度も洗浄し、乾燥させた。
収率：７２．２８％（１２ｇ；０．００８４ｍｏｌ）
【０６４８】
段階２：圧力容器中にＮ，Ｎ−ジメチルアミンのＴＨＦ溶液（２ｍｏｌ／ｌ；５２ｍｌ；０．１０４ｍｏｌ）を入れた。段階１からの生成物（１２ｇ；０．０８４ｍｏｌ）を添加し、１００℃で１６時間撹拌した。これを室温に冷却後、減圧下で濃縮し、そのようにして得られた固体を酢酸エチル（１００ｍｌ）で洗浄し、真空下で乾燥させた。目的生成物（白色固体）を精製せずに次の段階に使用した。
収率：７６％（９ｇ；０．０６４ｍｏｌ）
【０６４９】
段階３：段階２からの生成物（３．６ｇ；０．０２５ｍｏｌ）をアセトニトリル（１１５ｍｌ）中でオキシ臭化リン（９．６２ｇ；０．０３３６ｍｏｌ）と共に１時間還流した。室温に冷却後、反応混合物を減圧下で半分に濃縮し、氷水上に注いだ。この溶液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で中和し、ジクロロメタン（２×１００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。固体をカラムクロマトグラフィーで精製した（シリカゲル２３０−４００、ヘキサン中に５％の酢酸エチル）。
収率：６２．７４％（３．２ｇ；０．０１６７ｍｏｌ）
【０６５０】
段階４：撹拌下およびアルゴン雰囲気下で、室温にて段階３からの生成物（３．２ｇ；０．０１６ｍｏｌ）の無水トルエン（４８ｍｌ）溶液に炭酸セシウム（１０ｇ；０．０３２ｍｏｌ）、ｐｄ２（ｄｂａ）３（１．４６ｇ；０．００１６ｍｏｌ）およびキサントホス（３．６ｇ；０．００６４ｍｏｌ）を加えた。反応混合物をアルゴンで脱気し、室温でアミン（４．７ｇ；０．０１９２ｍｏｌ）を添加した。反応混合物を再度アルゴンで脱気し、１６時間還流した。室温に冷却後、これをセライトで濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（シリカゲル２３０−４００、メタノール／ジクロロメタン）。
収率：２２％（１．３ｇ；０．００３５ｍｏｌ）
【０６５１】
段階５：段階４からの生成物（１．３ｇ；０．００３５ｍｏｌ）の脱気メタノール（２５ｍｌ）溶液に２０％水酸化パラジウム（０．３５ｇ）および（ＢＯＣ）２Ｏ（１．１４ｍｌ；０．０５２５ｍｏｌ）を加えた。反応混合物をアルゴンで再度脱気し、室温で１６時間、水素圧３ｋｇをかけて撹拌した。続いてこれをセライトで濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（シリカゲル２３０−４００、ヘキサン中に２０％の酢酸エチル）。
収率：６７．７９％（０．８ｇ；０．００２３ｍｏｌ）
【０６５２】
Ｌｉｂ−０２＿ＡＭＮ０２の合成：Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（２−ピロリジン−１−イル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｌｉｂ−０２＿ＡＭＮ０２）
【０６５３】
【化１５４】
2013540750.tif 000264
段階１：２−チオウラシル（１５ｇ；０．１１７ｍｏｌ）を水酸化ナトリウム水溶液（水８２ｍｌ中にＮａＯＨ９．３ｇ）中に溶解させ、これにヨウ化メチル（８．２ｍｌ；０．１３１ｍｏｌ）を混合し、室温で１６時間撹拌した。反応混合物を氷酢酸（２０ｍｌ）で酸性に調整し、白色沈殿を吸引濾過し、冷水で何度も洗浄し、乾燥させた。
収率：７２．２８％（１２ｇ；０．００８４ｍｏｌ）
【０６５４】
段階２：圧力容器内でピロリジン（５０ｍｌ；０．６ｍｏｌ）をエタノール（１００ｍｌ）中に入れた。段階１からの生成物（２０ｇ；０．１４０８ｍｏｌ）を添加し、１００℃で１６時間撹拌した。これを室温に冷却後、減圧下で濃縮し、粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（シリカゲル１００−２００、メタノール／ジクロロメタン）。
収率：３４％（８ｇ；０．０４８４ｍｏｌ）
【０６５５】
段階３：段階２からの生成物（１０ｇ；０．０６０６ｍｏｌ）をアセトニトリル（１００ｍｌ）中でオキシ臭化リン（２２．５ｇ；０．０７８７ｍｏｌ）と共に１時間還流した。室温に冷却後、反応混合物を減圧下で半分に濃縮し、氷水上に注いだ。この溶液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で中和し、ジクロロメタン（２×１００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。この固体をカラムクロマトグラフィーで精製した（シリカゲル２３０−４００、ヘキサン中の酢酸エチル）。
収率：５７．９７％（８ｇ；０．０３５ｍｏｌ）
【０６５６】
段階４：段階３からの生成物（４．６ｇ；０．０２ｍｏｌ）の無水１，４−ジオキサン（１００ｍｌ）溶液にナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３．８ｇ；０．０４ｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．２７ｇ；０．００１２ｍｏｌ）、ｒａｃ−ＢＩＮＡＰ（０．２５ｇ；０．０００４ｍｏｌ）および１８−Ｃ６（１ｇ；０．００３７８ｍｏｌ）を加えた。反応混合物をアルゴンで脱気し、アミン（５ｇ；０．０２ｍｏｌ）を添加した。反応混合物を再度アルゴンで脱気し、１６時間還流した。これを室温に冷却後、セライトで濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（シリカゲル２３０−４００、メタノール／ジクロロメタン）。
収率：３５％（２．８ｇ；０．００７ｍｏｌ）
【０６５７】
段階５：段階４からの生成物（４ｇ；０．０１ｍｏｌ）の脱気メタノール（１００ｍｌ）溶液に（２０％）Ｐｄ／Ｃ（１ｇ）および（ＢＯＣ２）Ｏ（２．５２ｇ；０．０１２１ｍｏｌ）を加えた。この反応混合物をアルゴンで再度脱気し、３ｋｇの水素圧をかけて室温で１６時間撹拌した。続いてこれをセライトで濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（シリカゲル２３０−４００、酢酸エチル／ヘキサン）。
収率：５２．３８％（２．２ｇ；０．００６ｍｏｌ）
【０６５８】
Ｌｉｂ−０２＿ＡＭＮ０３の合成：Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノ−６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｌｉｂ−０２＿ＡＭＮ０３）
【０６５９】
【化１５５】
2013540750.tif 000265
段階１：６−メチル−２−チオウラシル（２０ｇ；０．１４ｍｏｌ）を水酸化ナトリウム水溶液（水９８ｍｌ中にＮａＯＨ  １１．８ｇ）中に溶解させ、これにヨウ化メチル（９．８ｍｌ；０．１５６８ｍｏｌ）を混合し、室温で１６時間撹拌した。反応混合物を氷酢酸（２０ｍｌ）で酸性に調整し、白色沈殿を吸引濾過し、冷水で何回も洗浄し、乾燥させた。
収率：８１．９％（１８ｇ；０．１１５３ｍｏｌ）
【０６６０】
段階２：圧力容器中にＮ，Ｎ−ジメチルアミンのＴＨＦ溶液（２ｍｏｌ／ｌ；７１．５３ｍｌ；０．１４３ｍｏｌ）を入れた。段階１からの生成物（１８ｇ；０．１１５３８ｍｏｌ）を添加し、１００℃で１６時間撹拌した。室温に冷却後、これを減圧下で濃縮し、そのようにして得られた固体を酢酸エチル（２×１００ｍｌ）で洗浄し、真空下で乾燥させた。目的生成物（白色固体）をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。
収率：５６．６５％（１０ｇ；０．０６５３ｍｏｌ）
【０６６１】
段階３：段階２からの生成物（１０ｇ；０．０６５３ｍｏｌ）をアセトニトリル（３００ｍｌ）中でオキシ臭化リン（２４．３ｇ；０．０８４９ｍｏｌ）と共に１時間還流した。室温に冷却後、反応混合物を減圧下で半分に濃縮し、氷水上に注いだ。この溶液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で中和し、ジクロロメタン（２×２００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。この固体をカラムクロマトグラフィーで精製した（シリカゲル２３０−４００、ヘキサン中の酢酸エチル）。
収率：５７．１４％（８ｇ；０．０３７２ｍｏｌ）
【０６６２】
段階４：撹拌下およびアルゴン雰囲気下で、段階３からの生成物（６ｇ；０．０２７９ｍｏｌ）の無水トルエン（８３ｍｌ）溶液に室温で炭酸セシウム（１８ｇ；０．０５５８ｍｏｌ）、ｐｄ２（ｄｂａ）３（１．２ｇ；０．００１３９ｍｏｌ）およびキサントホス（８．３ｇ；０．０３３４ｍｏｌ）を加えた。反応混合物をアルゴンで脱気し、室温でアミン（８．３ｇ；０．０３３４ｍｏｌ）を添加した。反応混合物をアルゴンで再度脱気し、１６時間還流した。これを室温に冷却後、セライトで濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（シリカゲル２３０−４００、メタノール／ジクロロメタン）。
収率：２５．２８％（２．７ｇ；０．００７ｍｏｌ）
【０６６３】
段階５：段階４からの生成物（２．７ｇ；０．００７ｍｏｌ）の脱気メタノール（３５ｍｌ）溶液に２０％水酸化パラジウム（１．０４ｇ）および（ＢＯＣ）２Ｏ（２．２ｍｌ；０．０１０５ｍｏｌ）を加えた。水素圧３ｋｇをかけて反応混合物を室温で１２時間撹拌した。続いてこれをセライトで濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（シリカゲル２３０−４００、ヘキサン中に２０％の酢酸エチル）。
収率：９３．４９％（２．３ｇ；０．００６５ｍｏｌ）
【０６６４】
Ｌｉｂ−０２＿ＡＭＮ０８の合成：Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（５−メチル−３−オキソ−１，２−ジヒドロ−イミダゾ［５．１−ｅ］イミダゾール−２−イル）−シクロヘキシル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｌｉｂ−０２＿ＡＭＮ０８）
【０６６５】
【化１５６】
2013540750.tif 000266
段階１：Ｔｉ（ｏ−ｉｐｒ）４（１８０ｍｌ；０．１２８ｍｏｌ；５ｅｑ）中の１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オン（２５ｇ；０．１６ｍｏｌ；１ｅｑ）とベンジルアミン（１７．１４ｇ；０．１６ｍｏｌ；１ｅｑ）の混合物を室温で１６時間撹拌した。メタノール（７００ｍｌ）を添加し、反応混合物を０℃に冷却し、ＮａＢＨ４（１．８ｇ；０．０４８ｍｏｌ；１．５ｅｑ）を添加した。次にこれを室温で６時間撹拌した。これを塩化アンモニウム溶液で加水分解し、減圧下で濃縮し、酢酸エチル（２×１０００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を水（２×５００ｍｌ）および飽和塩化ナトリウム溶液（５００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（ジクロロメタン／メタノール）。
収率：７５％（３０ｇ；０．１２１ｍｏｌ）
【０６６６】
段階２：段階１からの生成物（２０ｇ、０．０８ｍｏｌ、１ｅｑ）の飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２７０ｍｌ）に０℃でＣＢＺ−Ｃｌ（５５ｍｌ、０．１６ｍｏｌ、２ｅｑ）をゆっくりと加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。これを酢酸エチル（５００ｍｌ）で希釈し、水（２×５００ｍｌ）および飽和塩化ナトリウム溶液（１００ｍｌ）で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮し、粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（シリカゲル１００−２００、酢酸エチル／ヘキサン）。目的生成物は無色油状物として存在した。
収率：９８％（３０ｇ、０．０７８７ｍｏｌ）
【０６６７】
段階３：段階２からの生成物（２０ｇ、０．０７８７ｍｏｌ、１ｅｑ）を６Ｎ  ＨＣｌ溶液（６００ｍｌ）に加え、一晩撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（５００ｍｌ）で希釈し、水（２×１００ｍｌ）および飽和塩化ナトリウム溶液（１００ｍｌ）で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（シリカゲル１００−２００、メタノール／ジクロロメタン）。目的生成物は無色油状物として存在した。
収率：７５％（２０ｇ、０．０５９３ｍｏｌ）
【０６６８】
段階４：段階３からの生成物（１０ｇ、０．０２９６ｍｏｌ）のジクロロエタン（１５０ｍｌ）溶液に撹拌下でメチルアミンヒドロクロリド（４．０ｇ、０．０５９ｍｏｌ、２ｅｑ）を加え、これを室温で１時間撹拌した。続いてナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１８．８ｇ、０．０８８ｍｏｌ、３ｅｑ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタン（５００ｍｌ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（５００ｍｌ）、水（１００ｍｌ）および飽和塩化ナトリウム溶液（１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（メタノール／ジクロロメタン）。
収率：４０％（４．０ｇ、０．０１１８ｍｏｌ）
【０６６９】
段階５：段階４からの生成物（２０．０ｇ、０．０５６８ｍｏｌ）のジクロロメタン（２００ｍｌ）溶液に０℃でＴＥＡ（１７．２ｇ、０．１７ｍｏｌ、３ｅｑ）およびＢＯＣ無水物（１８．５９ｇ、０．０８５２ｍｏｌ、１．５ｅｑ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、次にこれをジクロロメタン（５００ｍｌ）で希釈し、水（２×２００ｍｌ）および飽和塩化ナトリウム溶液（１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（シリカゲル２３０−４００、メタノール／ジクロロメタン）。
収率：７７％（２０ｇ、０．０４４ｍｏｌ）
【０６７０】
段階６：段階５からの生成物（２５ｇ、０．０５５ｍｏｌ）をメタノール（１０００ｍｌ）中でＰｄ／Ｃ（５ｇ、２０％）を用いて水素圧３０ｐｓｉをかけて３時間水素化した。反応混合物をセライトで濾過し、減圧下で濃縮し、粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。
収率：９５％（１２ｇ、０．０５２６ｍｏｌ）
【０６７１】
段階７：Ｔｉ（ｏ−ｉｐｒ）４（６５ｍｌ、０．２ｍｏｌ、５ｅｑ）中の段階６からの生成物（１０ｇ、０．０４ｍｏｌ、１ｅｑ）と４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒド（４．８ｇ、０．０４ｍｏｌ、１ｅｑ）との混合物を室温で１６時間撹拌した。次にメタノール（３００ｍｌ）を添加し、０℃に冷却した。この温度でナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２．４９ｇ、０．０６５ｍｏｌ、１．５ｅｑ）を添加し、冷浴を取り外し、室温で１６時間撹拌した。反応混合物を塩化アンモニウム溶液（１００ｍｌ）で希釈し、濃縮し、酢酸エチル（２×１０００ｍｌ）で抽出した。これを水（２×２００ｍｌ）および飽和塩化ナトリウム溶液（２００ｍｌ）で洗浄し、合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（ジクロロメタン／メタノール）。
収率：７７％（１０ｇ、０．０３１ｍｏｌ）
【０６７２】
段階８：ＴＨＦ（５０ｍｌ）中のＮａＨ（２．２４ｇ、０．０５５ｍｏｌ、３ｅｑ）懸濁液を０℃に冷却し、段階７からの生成物（６ｇ、０．０１８ｍｏｌ、１ｅｑ）を溶解状態で滴下し、３０分間撹拌した。ホスゲン（トルエン中に２０％、５０ｍｌ、０．１ｍｏｌ、５ｅｑ）を添加し、反応混合物を室温に加温し、１６時間撹拌した。これを再度０℃に冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液をゆっくりと添加することによって塩基性に調整し、酢酸エチル（３×５００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（ジクロロメタン／メタノール）。
収率：４７％（３．０ｇ、０．００８６ｍｏｌ）
【０６７３】
Ｌｉｂ−０２＿ＡＭＮ０９の合成：Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｌｉｂ−０２＿ＡＭＮ０９）
【０６７４】
【化１５７】
2013540750.tif 000267
段階１：４−ブロモピコリンアミド（１．１ｇ；０．００４８ｍｏｌ）の無水１，４−ジオキサン（１０ｍｌ）溶液にＮａＯＢｕｔ（０．７６ｇ；０．０００８ｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．０５３ｇ；０．０００２４ｍｏｌ）、ｒａｃ−ＢＩＮＡＰ（０．０４９ｇ、０．００００８ｍｏｌ）および１８−Ｃ−６（０．５２ｇ；０．０００２ｍｏｌ）を加えた。反応混合物にアルゴンを送り込み、アミン（１ｇ；０．００４ｍｏｌ）を添加した。反応混合物に再度アルゴンを送り込み、次に１６時間還流した。これを室温に冷却後、セライトで濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製した（シリカゲル２３０−４００、メタノール／ジクロロメタン）。
収率：３５．２２％（０．５６ｇ；０．００１４ｍｏｌ）
【０６７５】
段階２：段階１からの生成物（０．５ｇ；０．００１２ｍｏｌ）の脱気メタノール（１０ｍｌ）溶液に２０％ＰｄＯＨ（０．１２ｇ）および（ＢＯＣ）２Ｏ（０．４５ｍｌ、０．００２１ｍｏｌ）を加えた。反応混合物にアルゴンを通気し、これを水素圧３ｋｇで室温にて１６時間水素化した。続いてこれをセライトで濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（シリカゲル２３０−４００、酢酸エチル／ヘキサン）。
収率：８０％（０．３６ｇ；０．０００９ｍｏｌ）
【０６７６】
Ｌｉｂ−０２＿ＡＭＮ１０の合成：Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリダジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｌｉｂ−０２＿ＡＭＮ１０）
【０６７７】
【化１５８】
2013540750.tif 000268
段階１：４−ブロモピリダジン（１．９３ｇ、０．００８０６ｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２０ｍｌ）溶液にＮａＯＢｕｔ（１．５４ｇ；０．０１６１２ｍｏｌ）および１８−Ｃ−６（１．０６ｇ；０．００４０３ｍｏｌ）を加えた。これを室温で３０分間撹拌し、次に１，４−ジオキサン（１０ｍｌ）中のアミン（２ｇ；０．００８０６ｍｏｌ；１ｅｑ）を添加し、これにアルゴンを３０分間通気した。Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．１０８ｇ；０．０００４８３ｍｏｌ；０．０６ｅｑ）およびＢＩＮＡＰ（０．１ｇ；０．０００１６１ｍｏｌ；０．０２ｅｑ）を添加し、２４時間還流した。これを室温に冷却後濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製した（シリカゲル１００−２００、酢酸エチル／ヘキサン  ５０／５０）。
収率：１７．１１％（０．４５ｇ；０．００１３８ｍｏｌ）
【０６７８】
段階２：段階１からの生成物（０．４５ｇ；０．００１３８ｍｏｌ）をメタノール（１０ｍｌ）中に溶解させ、アルゴンで１５分間脱気した。１０％Ｐｄ／Ｃ（０．１５ｇ）を添加し、再度脱気し、水素雰囲気下で１６時間撹拌した。続いてこれをセライトで濾過し、減圧下で濃縮し、それ以上精製せずに続いて使用した。
収率：８９％（０．２２ｇ；０．００１１４ｍｏｌ）
【０６７９】
Ｌｉｂ−０２＿ＡＭＮ１２の合成：Ｎ−［１−（５−フルオロ−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｌｉｂ−０２＿ＡＭＮ１２）
【０６８０】
【化１５９】
2013540750.tif 000269
段階１：５−フルオロ−４−ヒドロキシピリミジン（１０ｇ、０．０８７７ｍｏｌ）およびオキシ臭化リン（３２．６ｇ、０．１１４ｍｏｌ）をアセトニトリル（４２０ｍｌ）中で１時間還流した。反応混合物は室温に冷め、減圧下でこれを半分に濃縮し、氷水中に注いだ。この混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で中和し、これをジクロロメタン（２×２００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（シリカゲル２３０−４００、酢酸エチル／ヘキサン）。
収率：４６％（７ｇ、０．３９５ｍｏｌ）
【０６８１】
段階２：段階１からの生成物（７ｇ、０．０３９５４ｍｏｌ）の無水トルエン（１５０ｍｌ）溶液に炭酸セシウム（２５ｇ、０．０７９ｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１．８ｇ、０．００１９ｍｏｌ）およびキサントホス（１．０９ｇ、０．００１９ｍｏｌ）を加えた。アルゴンを反応混合物に通気し、次にアミン（１１．７６ｇ、０．０４７４ｍｏｌ）を添加した。これを再度アルゴンで脱気し、次に１６時間還流した。反応混合物を室温に冷却後、セライトで濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（シリカゲル２３０−４００、ジクロロメタン／メタノール）。
収率：４８．９４％（７．４１ｇ、０．０１９３ｍｏｌ）
【０６８２】
段階３：段階２からの生成物（７．４ｇ、０．０１９３ｍｏｌ）の脱気メタノール（１００ｍｌ）溶液に２０％Ｐｄ（ＯＨ）２（２．８４ｇ）および（ＢＯＣ）２Ｏ（３．０３ｍｌ、０．０３ｍｏｌ）を加え、水素圧３ｋｇをかけてこれを室温にて１２時間水素化した。反応混合物をセライトで濾過し、粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（シリカゲル２３０−４００、酢酸エチル／ヘキサン）。
収率：８６．９％（５．２ｇ、０．０１６７ｍｏｌ）
【０６８３】
Ｌｉｂ−０２＿ＡＭＮ１３の合成：Ｎ−［１−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｌｉｂ−０２＿ＡＭＮ１３）
【０６８４】
【化１６０】
2013540750.tif 000270
段階１：
０℃でエチル−３，３−ジエチルオキシプロピオネート（５０ｇ、０．２６３１ｍｏｌ）を６Ｍ  ＨＣｌ溶液（１０００ｍｌ）中に溶解させ、ＲＴで４時間撹拌した。反応溶液をエーテル（１５００ｍｌ）で希釈し、相を分離し、有機相を水（３×２００ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ溶液（２×２００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を直ちに続いて反応させた。
【０６８５】
ナトリウム（３．５ｇ、０．１５１７ｍｏｌ）をエタノール（２００ｍｌ）中に溶解し、粗生成物をＲＴで滴下した。反応混合物を沸騰温度に一晩撹拌し、ＲＴに冷却し、減圧下で濃縮し、残渣を炭酸水素ナトリウム溶液中に溶解し、酢酸エチル（３×３００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ＮａＣｌ溶液（２×１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン）で精製した。
収率：６７．３％（７ｇ、０．０４６０ｍｏｌ）
【０６８６】
段階２：
段階１からの生成物（７．２ｇ、０．０４７３６ｍｏｌ）をアセトニトリル（２２０ｍｌ）中に溶解させ、これにＲＴでオキシ臭化リン（１６．２８ｇ、０．０５６８３ｍｏｌ）を混合し、１時間還流した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＤＣＭ（５００ｍｌ）中に溶解し、炭酸水素ナトリウム溶液（２×１００ｍｌ）、水（２×１００ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ溶液（１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン）で精製した。
収率：７０％（７ｇ、０．０４６０ｍｏｌ）
【０６８７】
段階３：
段階２からの生成物（４．０ｇ、０．０１８６ｍｏｌ）をトルエン（１００ｍｌ）中に溶解させ、アルゴンで脱気し、これにＣｓ２ＣＯ３（１２．０ｇ、０．０３７２ｍｏｌ）を混合した。続いてアミン（５．５３ｇ、０．０２２３２ｍｏｌ）、Ｐｄ２ｄｂａ３（０．８５ｇ、０．０００９３ｍｏｌ）およびキサントホス（０．５３ｇ、０．０００９３ｍｏｌ）を添加し、１６時間還流した。反応混合物をＲＴに冷却し、セライトで濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン）で精製した。
収率：５６．３％（４ｇ、０．０１０４ｍｏｌ）
【０６８８】
段階４：
段階３からの生成物（４．９ｇ、０．０１２８２ｍｏｌ）をＭｅＯＨ（８０ｍｌ）中に溶解させ、これにＰｄ（ＯＨ）２（２０％、０．９８ｇ）および（ＢＯＣ）２Ｏ（４．１ｇ、０．０１９２３ｍｏｌ）を混合し、ＲＴにて１２時間水素雰囲気下で水素化した。反応混合物をセライトで濾別し、濾液を減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン）で精製した。
収率：５９％（２．６ｇ、０．００７４７ｍｏｌ）
【０６８９】
Ｌｉｂ−０２＿ＡＭＮ１４の合成：Ｎ−［１−（２−シクロプロピル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｌｉｂ−０２＿ＡＭＮ１４）
【０６９０】
【化１６１】
2013540750.tif 000271
段階１：
４−ブロモ−２−シクロプロピル−ピリミジン（３．０ｇ、０．０１５ｍｏｌ）をトルエン中に溶解させ、これにＣｓ２ＣＯ３（９．８１ｇ、０．０３ｍｏｌ）、Ｐｄ２ｄｂａ３（０．６８８ｇ、０．０００７５ｍｏｌ）およびキサントホス（０．４３５ｇ、０．０００７５ｍｏｌ）を混合した。アルゴン雰囲気下でアミン（３．７２ｇ、０．０１５ｍｏｌ）を添加し、１６時間還流した。反応混合物をセライトで濾別し、濾液を減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製した。
収率：３８．７％（２．１ｇ、０．００５８ｍｏｌ）
【０６９１】
段階２：
段階１からの生成物（０．１ｇ、０．０００２７ｍｏｌ）をＭｅＯＨ（８ｍｌ）中に溶解させ、アルゴンで脱気し、これにＰｄ（ＯＨ）２（２０％、０．０３ｇ）および（ＢＯＣ）２Ｏ（０．０７１ｇ、０．０００３２ｍｏｌ）を混合し、ＲＴで１６時間水素化した。反応混合物をセライトで濾別し、濾液を減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル）で精製した。
収率：７７．５％（０．０７ｇ、０．０００２ｍｏｌ）
【０６９２】
Ｌｉｂ−０２＿ＡＭＮ１５の合成：Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（２−メチルスルホニル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｌｉｂ−０２＿ＡＭＮ１５）
【０６９３】
【化１６２】
2013540750.tif 000272
段階１：
物質Ａ（１０ｇ、０．０４０ｍｏｌ）、４−クロロ−２−メチルスルファニルピリミジン（６．４５ｇ、０．０４０ｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（２６ｇ、０．０８０ｍｏｌ）をトルエン（１２０ｍｌ）中に溶解させ、アルゴンで脱気した。Ｘ−ｐｈｏｓ（１．１６ｇ、０．０５ｅｑ）およびＰｄ２ｄｂａ３（１．８ｇ、０．０５ｅｑ）を添加し、アルゴン下で１６時間還流した。反応混合物をセライトで濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製した。
収率：５３．３６％（８ｇ、０．０２１５ｍｏｌ）
【０６９４】
段階２：
段階１からの生成物（４．５ｇ、０．０１２ｍｏｌ）をエタノール：酢酸：水（３：３：２、１８０ｍｌ）中に溶解させ、０℃でこれにオゾン（１４ｇ、０．０２４１ｍｏｌ）を混合し、ＲＴで２時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭ（６００ｍｌ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２×１５０ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ溶液（１５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。
収率：８１．９％（４ｇ、０．００９９ｍｏｌ）
【０６９５】
段階３：
段階２からの生成物（２．５ｇ．０．００６１ｍｏｌ）をＭｅＯＨ／酢酸エチル（１：１、１００ｍｌ）中に溶解させ、脱気し、これにＰｄ（ＯＨ）２（２０％、０．５ｇ）および（ＢＯＣ）２Ｏ（１．６ｇ、０．００７３ｍｏｌ）を混合し、ＲＴで１２時間水素化した。反応混合物をセライトで濾別し、濾液を減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル）で精製した。
収率：３４．９４％（０．８ｇ、０．００２１６ｍｏｌ）
【０６９６】
２）酸構造単位の合成（Ｌｉｂ−０２＿ＡＣＩ）
概要：
【０６９７】
【表１２】
2013540750.tif 000273
【０６９８】
構造単位の合成：
Ｌｉｂ−０２＿ＡＣＩ−０１の合成：３−［（２−クロロ−ベンゾイル）アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸（Ｌｉｂ−０２＿ＡＣＩ−０１）
【０６９９】
【化１６３】
2013540750.tif 000274
段階１：
丸底フラスコ中で３−（４−カルボキシフェニル）プロピオン酸（５０ｇ、０．２５７７ｍｏｌ）、ＡｌＣｌ３（２４０ｇ、１．８０４ｍｏｌ）および塩化ナトリウム（２４ｇ、ＡｌＣｌ３の重量の１０％）を混合した。反応混合物を１９０℃に１時間加熱し、１００℃に冷却し、氷上に注意深く注いだ。反応混合物を６Ｍ  ＨＣｌ（１２００ｍｌ）により酸性に調整し、酢酸エチル（４×８００ｍｌ）で抽出した。有機相を水および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。
収率：３３％（１５ｇ、０．０３５ｍｏｌ）
【０７００】
段階２：
段階１からの生成物（４ｇ、０．０２２ｍｏｌ）をメタノール（１００ｍｌ）中に溶解させ、これに濃硫酸（０．５ｍｌ）を混合し、１２時間還流した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応混合物を乾燥するまで濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーで精製した。
収率：５８％（２．５ｇ、０．０１２ｍｏｌ）
【０７０１】
段階３：
段階２からの生成物（２．５ｇ、０．０１２ｍｏｌ）をメタノール（５０ｍｌ）中に溶解させ、ＲＴでこれにヒドロキシルアミンＨＣｌ（２．７２ｇ、０．０３９４ｍｏｌ）および酢酸ナトリウム（６．４ｇ、０．０７８６ｍｏｌ）を混合し、沸騰温度に２時間加熱した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応混合物を濃縮し、残渣を酢酸エチル中に溶解し、水および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。
収率：９０％（２．５ｇ、０．０１９８ｍｏｌ）
【０７０２】
段階４：
段階３からの生成物（２１ｇ、０．１０２４ｍｏｌ）をエタノール（３００ｍｌ）中に溶解させ、これに水（５２ｍｌ）および濃ＨＣｌ溶液（１０５ｍｌ）を混合し、１５分間撹拌した。反応溶液を冷却し、これに注意深くＺｎ粉末（４０．１７ｇ、０．１０２４ｍｏｌ）を混合し、沸騰温度に１時間加熱した。反応混合物をＲＴに冷却し、セライトで濾過し、エタノールで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣を何回もトルエン中に溶解し、再度乾燥させた。
【０７０３】
生成した粗アミン（１００ｇ）を１，４−ジオキサン（３００ｍｌ）中に溶解し、０℃に冷却し、これにトリエチルアミン（６７ｍｌ、０．６６ｍｏｌ）を混合した。同じ温度でＢｏｃ無水物（７０ｇ、０．３１６５ｍｏｌ）を添加し、ＲＴで１２時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、酢酸エチル（１５００ｍｌ）および水（１０００ｍｌ）中に溶解した。有機相を分離し、水および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した。淡黄色固体を得た。
収率：５３％（１６ｇ、０．０５４ｍｏｌ）
【０７０４】
段階５：
段階４からの生成物（４．９ｇ、０．０１６８ｍｏｌ）をジクロロメタン（１５０ｍｌ）中に溶解し、０℃でＴＦＡ（３０ｍｌ）を滴下し、ＲＴで２時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、遊離アミンを得た。
【０７０５】
Ｂｏｃ脱保護アミン（３．２ｇ、０．０１６７ｍｏｌ）をＤＣＭ（５０ｍｌ）中に溶解させ、これに０℃でトリエチルアミン（６．９ｍｌ、０．０６ｍｏｌ、３．０ｅｑ．）を混合した。ジクロロメタン（１０ｍｌ）中に溶解した２−クロロ安息香酸クロリド（３．０ｇ、０．０１７ｍｏｌ、１．０ｅｑ．）を同じ温度で滴下し、反応混合物をＲＴで１６時間撹拌した。続いてこれをジクロロメタン（２００ｍｌ）で希釈し、水および飽和ＮａＣｌ溶液（それぞれ２×５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製した。
収率：５４％（３．０ｇ、０．００９ｍｏｌ）
【０７０６】
段階６：
段階５からの生成物（３．０ｇ、０．００９１ｍｏｌ）をＴＨＦ：ＭｅＯＨ：水  ６：４：１、５０ｍｌ）の混合物中に溶解させ、０℃に冷却し、これにＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（１．１４ｇ、０．０２７ｍｏｌ、３．０ｅｑ．）を少量ずつ混合し、ＲＴで８時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、少量の水中に溶解し、ジエチルエーテルで洗浄した。水相を０℃にて２Ｍ  ＨＣｌ溶液で酸性に調整した。白色固体が沈殿した。これを濾別し、水で洗浄し、真空中で６０℃にて４時間乾燥させた。
収率：８７％（２．５ｇ、０．００７９ｍｏｌ）
【０７０７】
Ｌｉｂ−０２＿ＡＣＩ−０２の合成：３−［［２−（トリフルオロメチル）−ピリジン−３−カルボニル］アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸（Ｌｉｂ−０２＿ＡＣＩ−０２）
【０７０８】
【化１６４】
2013540750.tif 000275
段階１：
丸底フラスコ中で３−（４−カルボキシフェニル）プロピオン酸（５０ｇ、０．２５７７ｍｏｌ）、ＡｌＣｌ３（２４０ｇ、１．８０４ｍｏｌ）および塩化ナトリウム（２４ｇ、ＡｌＣｌ３の重量の１０％）を混合した。反応混合物を１９０℃に１時間加熱し、１００℃に冷却し、注意深く氷上に注いだ。反応混合物を６Ｍ  ＨＣｌ（１２００ｍｌ）により酸性に調整し、酢酸エチル（４×８００ｍｌ）で抽出した。有機相を水および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。
収率：３３％（１５ｇ、０．０３５ｍｏｌ）
【０７０９】
段階２：
段階１からの生成物（４ｇ、０．０２２ｍｏｌ）をメタノール（１００ｍｌ）中に溶解させ、これに濃硫酸（０．５ｍｌ）を混合し、１２時間還流した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応混合物を乾燥するまで濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーで精製した。
収率：５８％（２．５ｇ、０．０１２ｍｏｌ）
【０７１０】
段階３：
段階２からの生成物（２．５ｇ、０．０１２ｍｏｌ）をメタノール（５０ｍｌ）中に溶解させ、これにＲＴでヒドロキシルアミンＨＣｌ（２．７２ｇ、０．０３９４ｍｏｌ）および酢酸ナトリウム（６．４ｇ、０．０７８６ｍｏｌ）を混合し、沸騰温度に２時間加熱した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応混合物を濃縮し、残渣を酢酸エチル中に溶解し、水および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。
収率：９０％（２．５ｇ、０．０１９８ｍｏｌ）
【０７１１】
段階４：
段階３からの生成物（２１ｇ、０．１０２４ｍｏｌ）をエタノール（３００ｍｌ）中に溶解させ、これに水（５２ｍｌ）および濃ＨＣｌ溶液（１０５ｍｌ）を混合し、１５分間撹拌した。反応溶液を冷却し、これに注意深くＺｎ粉末（４０．１７ｇ、０．１０２４ｍｏｌ）を混合し、沸騰温度に１時間加熱した。反応混合物をＲＴに冷却し、セライトで濾過し、エタノールで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣を何回もトルエン中に溶解し、再度乾燥させた。
【０７１２】
生成した粗アミン（１００ｇ）を１，４−ジオキサン（３００ｍｌ）中に溶解し、０℃に冷却し、これにトリエチルアミン（６７ｍｌ、０．６６ｍｏｌ）を混合した。同じ温度でＢｏｃ無水物（７０ｇ、０．３１６５ｍｏｌ）を添加し、ＲＴで１２時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、酢酸エチル（１５００ｍｌ）および水（１０００ｍｌ）中に溶解した。有機相を分離し、水および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した。淡黄色固体を得た。
収率：５３％（１６ｇ、０．０５４ｍｏｌ）
【０７１３】
段階５：
段階４からの生成物（２ｇ、０．００６８ｍｏｌ）をジクロロメタン（７０ｍｌ）中に溶解させ、これに０℃でＴＦＡ（１４ｍｌ）を滴下し、ＲＴで２時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、アミンのＴＦＡ塩を得た。
【０７１４】
２−トリフルオロメチル−ピリジン−３−カルボン酸（１．３ｇ、０．００６８ｍｏｌ）をジクロロメタン（２５ｍｌ）中に溶解させ、これに０℃でＨＡＴＵ（３．８７ｇ、０．０１０２ｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（４．８ｍｌ、０．０２７２ｍｏｌ）を混合し、１５分間撹拌した。アミン−ＴＦＡ塩をジクロロメタン（２５ｍｌ）およびＤＩＰＥＡ（１．５ｍｌ、０．０８６ｍｏｌ）中に溶解し、０℃で反応溶液に滴下し、ＲＴで１６時間撹拌した。続いてこれをジクロロメタン（１００ｍｌ）で希釈し、塩化アンモニウム溶液（２×５０ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２×５０ｍｌ）、水（５０ｍｌ）、および飽和ＮａＣｌ溶液（５０ｍｌ）で順々に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製した。
収率：６６％（１．６ｇ、０．００４３ｍｏｌ）
【０７１５】
段階６：
段階５からの生成物（１．５ｇ、０．００４１ｍｏｌ）をＴＨＦ：ＭｅＯＨ：水の混合物（６：４：１、２７ｍｌ）中に溶解させ、０℃に冷却し、これにＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（０．５１９ｇ、０．００１２３ｍｏｌ、３．０ｅｑ．）を少量ずつ混合し、ＲＴで８時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、少量の水中に溶解し、ジエチルエーテルで洗浄した。水相を０℃にて２Ｍ  ＨＣｌ溶液で酸性に調整した。白色固体が沈殿した。これを濾別し、水で洗浄し、真空中で６０℃にて４時間乾燥させた。
収率：９０％（１．３ｇ、０．００３７ｍｏｌ）
【０７１６】
Ｌｉｂ−０２＿ＡＣＩ−０３の合成：３−（３−シクロペンチル−プロパノイルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸（Ｌｉｂ−０２＿ＡＣＩ−０３）
【０７１７】
【化１６５】
2013540750.tif 000276
段階１：
丸底フラスコ中で３−（４−カルボキシフェニル）プロピオン酸（５０ｇ、０．２５７７ｍｏｌ）、ＡｌＣｌ３（２４０ｇ、１．８０４ｍｏｌ）および塩化ナトリウム（２４ｇ、ＡｌＣｌ３の重量の１０％）を混合した。反応混合物を１９０℃に１時間加熱し、１００℃に冷却し、注意深く氷上に注いだ。反応混合物を６Ｍ  ＨＣｌ（１２００ｍｌ）により酸性に調整し、酢酸エチル（４×８００ｍｌ）で抽出した。有機相を水および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。
収率：３３％（１５ｇ、０．０３５ｍｏｌ）
【０７１８】
段階２：
段階１からの生成物（４ｇ、０．０２２ｍｏｌ）をメタノール（１００ｍｌ）中に溶解させ、これに濃硫酸（０．５ｍｌ）を混合し、１２時間還流した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応混合物を乾燥するまで濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーで精製した。
収率：５８％（２．５ｇ、０．０１２ｍｏｌ）
【０７１９】
段階３：
段階２からの生成物（２．５ｇ、０．０１２ｍｏｌ）をメタノール（５０ｍｌ）中に溶解させ、これにＲＴでヒドロキシルアミンＨＣｌ（２．７２ｇ、０．０３９４ｍｏｌ）および酢酸ナトリウム（６．４ｇ、０．０７８６ｍｏｌ）を混合し、沸騰温度に２時間加熱した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応混合物を濃縮し、残渣を酢酸エチル中に溶解し、水および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。
収率：９０％（２．５ｇ、０．０１９８ｍｏｌ）
【０７２０】
段階４：
段階３からの生成物（２１ｇ、０．１０２４ｍｏｌ）をエタノール（３００ｍｌ）中に溶解し、これに水（５２ｍｌ）および濃ＨＣｌ溶液（１０５ｍｌ）を混合し、１５分間撹拌した。反応溶液を冷却し、これに注意深くＺｎ粉末（４０．１７ｇ、０．１０２４ｍｏｌ）を混合し、沸騰温度に１時間加熱した。反応混合物をＲＴに冷却し、セライトで濾過し、エタノールで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣を何回もトルエン中に溶解し、再度乾燥させた。
【０７２１】
生成した粗アミン（１００ｇ）を１，４−ジオキサン（３００ｍｌ）中に溶解し、０℃に冷却し、これにトリエチルアミン（６７ｍｌ、０．６６ｍｏｌ）を混合した。同じ温度でＢｏｃ無水物（７０ｇ、０．３１６５ｍｏｌ）を添加し、ＲＴで１２時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、酢酸エチル（１５００ｍｌ）および水（１０００ｍｌ）中に溶解した。有機相を分離し、水および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した。淡黄色固体を得た。
収率：５３％（１６ｇ、０．０５４ｍｏｌ）
【０７２２】
段階５：
段階４からの生成物（２ｇ、０．００６８ｍｏｌ）をジクロロメタン（７０ｍｌ）中に溶解させ、これに０℃でＴＦＡ（１４ｍｌ）を滴下し、ＲＴで２時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、アミンのＴＦＡ塩を得た。
【０７２３】
３−シクロペンチルプロピオン酸（０．９６６ｇ、０．００６８ｍｏｌ）をジクロロメタン（２５ｍｌ）中に溶解させ、これに０℃でＨＡＴＵ（３．８７ｇ、０．０１０２ｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（４．８ｍｌ、０．０２７２ｍｏｌ）を混合し、１５分間撹拌した。アミン−ＴＦＡ塩をジクロロメタン（２５ｍｌ）およびＤＩＰＥＡ（１．５ｍｌ、０．００８６ｍｏｌ）中に溶解させ、０℃で反応溶液に滴下し、ＲＴで１６時間撹拌した。続いてこれをジクロロメタン（１００ｍｌ）で希釈し、塩化アンモニウム溶液（２×５０ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２×５０ｍｌ）、水（５０ｍｌ）、および飽和ＮａＣｌ溶液（５０ｍｌ）で順々に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製した。
収率：７９％（１．７ｇ、０．００５３ｍｏｌ）
【０７２４】
段階６：
段階５からの生成物（１．６ｇ、０．００５ｍｏｌ）をＴＨＦ：ＭｅＯＨ：水（６：４：１、２７ｍｌ）混合物中に溶解させ、これにＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（０．６３９ｇ、０．００１５２ｍｏｌ、３．０ｅｑ．）を少量ずつ混合し、ＲＴで８時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、少量の水中に溶解し、ジエチルエーテルで洗浄した。水相を０℃にて２Ｍ  ＨＣｌ溶液で酸性に調整した。白色固体が沈殿した。これを濾別し、水で洗浄し、真空中で６０℃にて４時間乾燥させた。
収率：９０％（１．３８ｇ、０．００４５ｍｏｌ）
【０７２５】
３）ジヒドロインデンのパラレル合成
全般：
【０７２６】
【化１６６】
2013540750.tif 000277
上述のスキームに従って、アミン構造単位Ｌｉｂ−０２＿ＡＭＮ’をＢｏｃ保護アミンＬｉｂ−０２＿ＡＭＮからパラレル法１で製造した。そのようにして得られたアミントリフルオロ酢酸塩Ｌｉｂ−０２＿ＡＭＮ’をパラレル法２によるパラレル合成で酸Ｌｉｂ−０２＿ＡＣＩと反応させて、アミド生成物ＣＣを生成させた。生成物（ＣＣ）と使用した構造単位（Ｌｉｂ−０２＿ＡＣＩ）との相互関係は、合成マトリックスから知ることができる。
【０７２７】
パラレル合成の粗生成物をＨＰＬＣ−ＭＳによって分析し、続いて逆相ＨＰＬＣ−ＭＳで精製した。生成物の同定は、分析用ＨＰＬＣ−ＭＳ測定によって行うことができた。
【０７２８】
パラレル合成の粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した。生成物の同定は、分析用ＨＰＬＣ−ＭＳ測定によって行うことができた（ＨＰＬＣ−ＭＳのデータ参照）。
【０７２９】
パラレル法１：Ｂｏｃ脱保護
対応するＢｏｃ保護アミン（１ｅｑ．、Ｌｉｂ−０２＿ＡＭＮ）に０℃でジクロロメタン中の２０％トリフルオロ酢酸（１０ｍｌ／ｍｏｌ）を混合した。得られた反応混合物を２５℃で４時間撹拌した。反応の経過を薄層クロマトグラフィーで監視した。続いて溶媒を減圧下で除去し、残留物を徹底的に乾燥し、微量のトリフルオロ酢酸を除去した。そのようにして得られた粗生成物をそれ以上精製せずにライブラリーの精製に使用した。
【０７３０】
パラレル法２：アミドの形成
酸Ｌｉｂ−０２＿ＡＣＩ（１ｅｑ．）をジクロロメタン中に溶解させ（３ｍｌ／ｍｏｌ）、これに０℃でＨＡＴＵ（２ｅｑ．）を混合し、１５分間撹拌した。２個目の反応フラスコ中でＢｏｃ脱保護アミンＬｉｂ−０２＿ＡＭＮ’（１．５ｅｑ．）をジクロロメタン中に溶解させ（１ｍｌ／ｍｏｌ）、０℃に冷却し、これにＤＩＰＥＡ（３ｅｑ．）を混合し、続いて反応溶液に加えた。反応混合物をＲＴで１６時間撹拌し、ジクロロメタンで希釈し、塩化アンモニウム水溶液、炭酸水素ナトリウム溶液、および飽和ＮａＣｌ溶液で順々に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を分取用ＨＰＬＣで精製した。
【０７３１】
例および合成マトリックス：
【０７３２】
【表１３】
2013540750.tif 000278
2013540750.tif 000279
【０７３３】
分析データおよび生物学的データ
１０μＭにおいて阻害（％）≧５０％を有する代表例：
【０７３４】
【表１４】
2013540750.tif 000280
【０７３５】
薬理学的データ
薬理学的データは、上述のように決定した。好ましくは、化合物は、ヒトレセプターおよび／またはラットレセプターに対してＢ１Ｒ拮抗作用を有する。例として以下の表に阻害（％）のデータを示す。
【０７３６】
【表１５】
2013540750.tif 000281
2013540750.tif 000282
2013540750.tif 000283
2013540750.tif 000284
【国際調査報告】
2013540750.tif 000298
2013540750.tif 000299
2013540750.tif 000300
2013540750.tif 000301
2013540750.tif 000302
2013540750.tif 000303