(57)【要約】  下記式で表される（ここで、Ｒ１、Ｒ２、およびＡは、本明細書で定義される通りである）キノリン化合物、ならびにその製造方法および使用方法が開示される。2013526484.tif 000133
2013526484.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）で表される化合物またはその塩：
【化１】
2013526484.tif 000130
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、−ＳＯ２（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、またはフェニル（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）−であり、
Ｒ２は、−ＳＲａ、−ＳＯＲａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、または−ＣＯＮＲｂＲｃであり、ここで、
Ｒａは、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ２‐Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３‐Ｃ７）シクロアルキル、４‐７員環ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、
前記（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルは、各々独立して、シアノ、ヒドロキシル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ（Ｃ２‐Ｃ６）アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、アミノ、（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−、（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−、Ｃ３‐Ｃ７シクロアルキル、フェニル、５‐６員環ヘテロアリール、９‐１０員環ヘテロアリール、４‐７員環ヘテロシクロアルキル、および（フェニル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−から選択される１もしくは２つの基で置換されていてもよく、ここで、前記Ｃ３‐Ｃ７シクロアルキル、フェニル、（フェニル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−、５‐６員環ヘテロアリール、９‐１０員環ヘテロアリール、または４‐７員環ヘテロシクロアルキルは、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの基で置換されていてもよく、
前記（Ｃ３‐Ｃ７）シクロアルキルまたは４‐７員環ヘテロシクロアルキルは、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、ヒドロキシル、アミノ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシカルボニル−、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、オキソ、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの基で置換されていてもよく、
前記アリールまたはヘテロアリールは、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、ヒドロキシル、アミノ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの基で置換されていてもよく、
Ｒｂは、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ３‐Ｃ７）シクロアルキル、４‐７員環ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、
前記（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルは、各々独立して、シアノ、ヒドロキシル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ（Ｃ２‐Ｃ６）アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、アミノ、（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−、（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−、Ｃ３‐Ｃ７シクロアルキル、フェニル、５‐６員環ヘテロアリール、９‐１０員環ヘテロアリール、４‐７員環ヘテロシクロアルキル、および（フェニル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−から選択される１もしくは２つの基で置換されていてもよく、ここで、前記Ｃ３‐Ｃ７シクロアルキル、フェニル、（フェニル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−、５‐６員環ヘテロアリール、９‐１０員環ヘテロアリール、または４‐７員環ヘテロシクロアルキルは、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの基で置換されていてもよく、
前記（Ｃ３‐Ｃ７）シクロアルキルまたは４‐７員環ヘテロシクロアルキルは、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、ヒドロキシル、アミノ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシカルボニル−、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、オキソ、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの基で置換されていてもよく、
前記アリールまたはヘテロアリールは、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、ヒドロキシル、アミノ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの基で置換されていてもよく、
Ｒｃは、Ｈ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、または（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルであり、
または、ＲｂおよびＲｃは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から各々独立して選択される１もしくは２つの追加の環ヘテロ原子を含有していてもよい３‐７員環ヘテロシクロアルキルまたは５‐６員環ヘテロアリール基を形成し、ここで、前記３‐７員環ヘテロシクロアルキルまたは５‐６員環ヘテロアリールは、各々独立して、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、ヒドロキシル、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、Ｃ１‐Ｃ４アルコキシ、Ｃ１‐Ｃ４ハロアルコキシ、アミノ、（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−、（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、−ＣＯ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、−ＣＯ（４‐７員環ヘテロシクロアルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２（４‐７員環ヘテロシクロアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、および−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）から選択される１〜３つの基で置換されていてもよく、
Ａは、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５で置換された、フェニルまたはアリール（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−であり、ここで、
Ｒ３は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＣＦ３、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、または（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシであり、
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、フェノキシ、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、またはアミノカルボニルであり、ここで、前記フェノキシまたはフェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ−のフェニル部分は、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの置換基で置換されていてもよく、ならびに、
Ｒ５は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＣＦ３、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、または（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシであり、または、
Ａは、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８で置換されたフェニルまたはピリジンであり、ここで、
Ｒ６およびＲ７は、隣接する原子上に位置し、それらが結合する原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから各々独立して選択される１、２、もしくは３つのヘテロ原子を含有する５員環ヘテロ環式基を形成し、この５員環ヘテロ環式基は、Ｒ９で置換されており、
ここで、Ｒ８またはＲ９の一方は、Ｈ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、フェノキシ、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、またはアミノカルボニルであり、ここで、前記フェノキシまたはフェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシのフェニル部分は、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの置換基で置換されていてもよく、ならびに、
Ｒ８またはＲ９の他方は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＣＦ３、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、または（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシであり、または、
Ａは、Ｒ１０およびＲ１１で置換されたピラゾリルであり、ここで、
Ｒ１０およびＲ１１は、隣接する炭素原子上に位置し、それらが結合する原子と一緒になって、Ｒ１２およびＲ１３で置換された６員環炭素環式環またはヘテロ環式環を形成し、
ここで、Ｒ１２は、Ｈ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、フェノキシ、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、またはアミノカルボニルであり、ここで、前記フェノキシまたはフェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシのフェニル部分は、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの置換基で置換されていてもよく、ならびに、
Ｒ１３は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＣＦ３、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、または（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシであり、
但し、前記化合物は、
２‐フルオロ‐５［［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］アミノ‐１，４‐ベンゼンジオール、
Ｎ‐（シクロプロピルメチル）‐４‐［（５‐ヒドロキシ‐２‐メチルフェニル）アミノ］‐６‐キノリンスルホンアミド、
４‐メチル‐３‐［［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］アミノ］‐フェノール、
４‐クロロ‐２‐フルオロ‐５‐［［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］アミノ］‐フェノール、または、
４‐［（５‐ヒドロキシ‐２‐メチルフェニル）アミノ］‐Ｎ‐（１‐メチルエチル）‐６‐キノリンカルボキシアミド
ではない）。
【請求項２】
Ｒ１が、Ｈ、−ＳＯ２（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、またはフェニル（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）−であり、
Ｒ２が、−ＳＲａ、−ＳＯＲａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、または−ＣＯＮＲｂＲｃであり、ここで、
ＲａまたはＲｂは、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ３‐Ｃ７）シクロアルキル、４‐７員環ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、
前記（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルが、各々独立して、シアノ、ヒドロキシル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ（Ｃ２‐Ｃ６）アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、アミノ、（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−、（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−、Ｃ３‐Ｃ７シクロアルキル、フェニル、５‐６員環ヘテロアリール、９‐１０員環ヘテロアリール、４‐７員環ヘテロシクロアルキル、および（フェニル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−から選択される１もしくは２つの基で置換されていてもよく、ここで、前記Ｃ３‐Ｃ７シクロアルキル、フェニル、（フェニル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−、５‐６員環ヘテロアリール、９‐１０員環ヘテロアリール、または４‐７員環ヘテロシクロアルキルは、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの基で置換されていてもよく、
前記（Ｃ３‐Ｃ７）シクロアルキルまたは４‐７員環ヘテロシクロアルキルは、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、ヒドロキシル、アミノ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、オキソ、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの基で置換されていてもよく、
前記アリールまたはヘテロアリールは、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、ヒドロキシル、アミノ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの基で置換されていてもよく、
Ｒｃは、Ｈ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、または（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルであり、
または、ＲｂおよびＲｃは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から選択される１つの追加の環ヘテロ原子を含有していてよい５‐７員環ヘテロシクロアルキルまたは５‐６員環ヘテロアリール基を形成し、ここで、前記５‐７員環ヘテロシクロアルキルまたは５‐６員環ヘテロアリールは、各々独立して、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、Ｃ１‐Ｃ４アルコキシ、Ｃ１‐Ｃ４ハロアルコキシ、アミノ、（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−、（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、−ＣＯ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、−ＣＯ（４‐７員環ヘテロシクロアルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２（４‐７員環ヘテロシクロアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、および−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）から選択される１〜３つの基で置換されていてもよく、
Ａは、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５で置換された、フェニルまたはアリール（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−であり、ここで、
Ｒ３は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＣＦ３、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、または（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシであり、
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、フェノキシ、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、またはアミノカルボニルであり、ここで、前記フェノキシまたはフェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ−のフェニル部分は、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの置換基で置換されていてもよく、ならびに、
Ｒ５は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＣＦ３、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、または（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシであり、または、
Ａは、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８で置換されたフェニルであり、ここで、
Ｒ６およびＲ７は、隣接する原子上に位置し、それらが結合する原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから各々独立して選択される１、２、もしくは３つのヘテロ原子を含有する５員環ヘテロ環式基を形成し、この５員環ヘテロ環式基は、Ｒ９で置換されており、
ここで、Ｒ８またはＲ９の一方は、Ｈ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、フェノキシ、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、またはアミノカルボニルであり、ここで、前記フェノキシまたはフェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシのフェニル部分は、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの置換基で置換されていてよく、ならびに、
Ｒ８またはＲ９の他方が、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＣＦ３、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、または（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシであり、または、
Ａが、Ｒ１０およびＲ１１で置換されたピラゾリルであり、ここで、
Ｒ１０およびＲ１１が、隣接する炭素原子上に位置し、それらが結合する原子と一緒になって、Ｒ１２およびＲ１３で置換された６員環炭素環式環またはヘテロ環式環を形成し、
ここで、Ｒ１２が、Ｈ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、フェノキシ、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、またはアミノカルボニルであり、ここで、前記フェノキシまたはフェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシのフェニル部分は、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの置換基で置換されていてもよく、ならびに、
Ｒ１３が、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＣＦ３、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、または（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシである、
請求項１に記載の化合物または塩。
【請求項３】
Ｒ１が、Ｈである、請求項１に記載の化合物または塩。
【請求項４】
Ｒ２が、−ＳＲａである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項５】
Ｒ２が、−ＳＯＲａである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項６】
Ｒ２が、−ＳＯ２Ｒａである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項７】
Ｒ２が、−ＣＯＮＲｂＲｃまたは−ＳＯ２ＮＲｂＲｃである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項８】
Ｒ２が、−ＳＯ２ＮＨ２である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項９】
ＲａまたはＲｂが、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルであり、前記（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルは、各々独立して、ヒドロキシル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ（Ｃ２‐Ｃ４）アルコキシ−、アミノ、（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−、（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−、（フェニル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−、−ＣＯ２（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、およびＣ３‐Ｃ６シクロアルキル、フェニル、４‐６員環ヘテロシクロアルキル、５‐６員環ヘテロアリール、または９‐１０員環ヘテロアリールから選択される１もしくは２つの置換基で置換されていてもよく、ここで、前記Ｃ３‐Ｃ６シクロアルキル、フェニル、４‐６員環ヘテロシクロアルキル、５‐６員環ヘテロアリール、または９‐１０員環ヘテロアリールは、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、ヒドロキシル、アミノ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの基で置換されていてもよい、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１０】
ＲａまたはＲｂが、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルであり、前記（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルは、各々独立して、ヒドロキシル、（Ｃ１‐Ｃ２）アルコキシ、（Ｃ１‐Ｃ２）アルコキシ（Ｃ２‐Ｃ３）アルコキシ−、アミノ、（Ｃ１‐Ｃ３アルキル）アミノ−、（Ｃ１‐Ｃ３アルキル）（Ｃ１‐Ｃ２アルキル）アミノ−、（フェニル）（Ｃ１‐Ｃ２アルキル）アミノ−、−ＣＯ２（Ｃ１‐Ｃ２）アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２（Ｃ１‐Ｃ２）アルキル、ならびに（Ｃ１‐Ｃ４）アルキルもしくはヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキルで置換されていてもよいＣ３‐Ｃ６シクロアルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキルで置換されていてもよい４‐６員環ヘテロシクロアルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキルで置換されていてもよい５‐６員環ヘテロアリール、フェニル、または９‐１０員環ヘテロアリールから選択される１もしくは２つの置換基で置換されていてもよい、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１１】
ＲａまたはＲｂが、Ｃ３‐Ｃ６シクロアルキル、４‐６員環ヘテロシクロアルキル、５‐６員環ヘテロアリール、またはフェニルであり、前記Ｃ３‐Ｃ６シクロアルキル、４‐６員環ヘテロシクロアルキル、５‐６員環ヘテロアリール、またはフェニルは、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、ヒドロキシル、アミノ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシカルボニル−、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、オキソ、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの基で置換されていてもよい、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１２】
ＲａまたはＲｂが、Ｃ３‐Ｃ６シクロアルキル、４‐６員環ヘテロシクロアルキル、５‐６員環ヘテロアリール、またはフェニルである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１３】
ＲａまたはＲｂが、置換された４‐６員環ヘテロシクロアルキル、５‐６員環ヘテロアリール、またはフェニルであり、
前記４‐６員環ヘテロシクロアルキルは、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシカルボニル−、またはベンジルで置換され、
前記５‐６員環ヘテロアリールは、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキルまたはヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキルで置換され、ならびに、
前記フェニルは、アミノで置換される、
請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１４】
Ｒａが、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ２、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＯ２ＣＨ３、［１‐（２‐ヒドロキシエチル）シクロプロピル］メチル−、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロへキシル、オキセタン‐３‐イル、３‐メチル‐オキセタン‐３‐イル、テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐イル、テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３‐イル、−ＣＨ２−テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐イル、テトラヒドロフラン‐３‐イル、２-メチル‐テトラヒドロフラン‐３‐イル、−ＣＨ２−テトラヒドロフラン‐２‐イル、１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル、１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３‐イル、フェニル、ベンジル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−フェニル、４‐アミノ‐フェニル−、ピリジン‐４‐イル、−ＣＨ２−（６‐メチル‐ピリジン‐２‐イル）、ピペリジン‐４‐イル、１‐メチル‐ピペリジン‐４‐イル−、１‐（（ＣＨ３）３Ｃ−Ｏ−ＣＯ−ピペリジン‐４‐イル−、−ＣＨ２−ピペリジン‐４‐イル、−ＣＨ２ＣＨ２−モルホリン‐４‐イル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−モルホリン‐４‐イル、ピリミジン‐２‐イル、−ＣＨ２ＣＨ２−インドール‐３‐イル、４，５‐ジメチル‐チアゾール‐２‐イル、（３Ｒ）‐１‐ベンジル‐ピロリジン‐３‐イル−、−ＣＨ２ＣＨ２−ピロリジン‐１‐イル、−ＣＨ２−ベンズイミダゾール‐２‐イル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−イミダゾール‐１‐イル、−ＣＨ２ＣＨ２−イミダゾール‐４‐イル、−ＣＨ２ＣＨ２−（３，５‐ジメチル‐イソキサゾール‐４‐イル）、（２Ｓ）‐１‐ヒドロキシ‐３‐（１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）プロプ‐２‐イル、３‐［メチル（フェニル）アミノ］プロプ‐１‐イル、テトラヒドロ‐２Ｈ‐チオピラン‐４‐イル、または１，１‐ジオキシドテトラヒドロ‐２Ｈ‐チオピラン‐４‐イルである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１５】
Ｒｂが、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ２、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＯ２ＣＨ３、シクロペンチル、シクロへキシル、オキセタン‐３‐イル、３‐メチル‐オキセタン‐３‐イル、テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐イル、テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３‐イル、−ＣＨ２−テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐イル、テトラヒドロフラン‐３‐イル、２-メチル‐テトラヒドロフラン‐３‐イル、−ＣＨ２−テトラヒドロフラン‐２‐イル、１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル、１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３‐イル、フェニル、ベンジル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−フェニル、４‐アミノ‐フェニル−、ピリジン‐４‐イル、−ＣＨ２−（６‐メチル‐ピリジン‐２‐イル）、ピペリジン‐４‐イル、１‐メチル‐ピペリジン‐４‐イル−、１‐（（ＣＨ３）３Ｃ−Ｏ−ＣＯ−ピペリジン‐４‐イル−、−ＣＨ２−ピペリジン‐４‐イル、−ＣＨ２ＣＨ２−モルホリン‐４‐イル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−モルホリン‐４‐イル、ピリミジン‐２‐イル、−ＣＨ２ＣＨ２−インドール‐３‐イル、４，５‐ジメチル‐チアゾール‐２‐イル、（３Ｒ）‐１‐ベンジル‐ピロリジン‐３‐イル−、−ＣＨ２ＣＨ２−ピロリジン‐１‐イル、−ＣＨ２−ベンズイミダゾール‐２‐イル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−イミダゾール‐１‐イル、−ＣＨ２ＣＨ２−イミダゾール‐４‐イル、−ＣＨ２ＣＨ２−（３，５‐ジメチル‐イソキサゾール‐４‐イル）、（２Ｓ）‐１‐ヒドロキシ‐３‐（１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）プロプ‐２‐イル、３‐［メチル（フェニル）アミノ］プロプ‐１‐イル、テトラヒドロ‐２Ｈ‐チオピラン‐４‐イル、または１，１‐ジオキシドテトラヒドロ‐２Ｈ‐チオピラン‐４‐イルである、請求項１〜３または７のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１６】
Ｒｃが、Ｈである、請求項１〜３または７のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１７】
Ｒｃが、−ＣＨ３である、請求項１〜３または７のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１８】
ＲｂおよびＲｃが、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から選択される１つの追加の環ヘテロ原子を含有していてもよい５‐７員環ヘテロシクロアルキル基を形成し、この５‐７員環ヘテロシクロアルキルは、各々独立して、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）ハロアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、Ｃ１‐Ｃ４アルコキシ、Ｃ１‐Ｃ４ハロアルコキシ、アミノ、（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−、（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、−ＣＯ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、−ＣＯ（４‐７員環ヘテロシクロアルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２（４‐７員環ヘテロシクロアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、および−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）から選択される１〜３つの基で置換されていてもよい、請求項１〜３、または７のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１９】
ＲｂおよびＲｃが、それらが結合する窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１つの追加のヘテロ原子を含有していてもよく、ならびに、ヒドロキシル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、および−ＣＯ２（Ｃ１‐Ｃ４）アルキルから各々独立して選択される１もしくは２つの基で置換されていてもよい、５‐６員環ヘテロシクロアルキルを形成する、請求項１〜３または７のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項２０】
ＲｂおよびＲｃが、それらが結合する窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから各々独立して選択される１もしくは２つの追加のヘテロ原子を含有していてもよく、ならびに、ヒドロキシル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、および−ＣＯ２（Ｃ１‐Ｃ４）アルキルから各々独立して選択される１もしくは２つの基で置換されていてもよい、５‐６員環ヘテロアリールを形成する、請求項１〜３または７のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項２１】
ＲｂおよびＲｃが、それらが結合する窒素原子と一緒になって、モルホリン‐４‐イル、ピペリジン‐１‐イル、ピペラジン‐１‐イル、４‐メチル‐ピペラジン‐１‐イル、ピロリジン‐１‐イル、３‐ヒドロキシ‐ピロリジン‐１‐イル、（２Ｓ）‐２‐［（メチルオキシ）カルボニル］‐１‐ピロリジン‐１‐イル、（３Ｓ，６Ｒ）‐６‐メチル‐３‐［（メチルオキシ）カルボニル］‐ピペリジン‐１‐イル、２‐メチル‐モルホリン‐４‐イル、２，２‐ジメチル‐モルホリン‐４‐イル、３‐メチル‐モルホリン‐４‐イル、（３Ｒ）‐３‐メチル‐モルホリン‐４‐イル、（３Ｓ）‐３‐メチル‐モルホリン‐４‐イル、２‐ヒドロキシメチル‐モルホリン‐４‐イル、（２Ｓ，５Ｒ）‐２‐ヒドロキシメチル‐５‐メチル‐モルホリン‐４‐イル、（２Ｓ，５Ｒ）‐２‐ヒドロキシメチル‐５‐エチル‐モルホリン‐４‐イル、チオモルホリン‐４‐イル、または１，１ジオキソイド‐チオモルホリン‐４‐イル基を形成する、請求項１〜３または７のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項２２】
Ａが、フェニルまたはフェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−であり、ここで、いずれのフェニルも、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５で置換されており、
ここで、
Ｒ３は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、または（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシであり、
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、フェノキシ、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、またはアミノカルボニルであり、ここで、前記フェノキシまたはフェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ−のフェニル部分は、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの置換基で置換されていてもよく、ならびに、
Ｒ５は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、または（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシである、
請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項２３】
Ａが、無置換、もしくはヒドロキシル、ハロゲン、−ＣＦ３、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから各々独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で置換されたフェニルであるか、または、Ａが、フェノキシもしくはベンジルオキシで置換されたフェニルであり、ここで、前記フェノキシもしくはベンジルオキシ−のフェニル部分は、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの置換基で置換されていてもよい、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項２４】
Ａが、フェニル、２‐ヒドロキシ‐５‐クロロ‐フェニル、２‐ヒドロキシ‐５‐フルオロ‐フェニル、２‐ヒドロキシ‐４‐フルオロ‐フェニル、３‐ヒドロキシ‐４‐フルオロ‐フェニル、３‐ヒドロキシ‐４‐クロロ‐フェニル、２‐メチル‐４‐ヒドロキシ‐フェニル、２‐フルオロ‐４‐ヒドロキシ‐フェニル、２‐フルオロ‐５‐ヒドロキシ‐フェニル、３‐フルオロ‐４‐ヒドロキシ‐フェニル、２‐メチル‐６‐ヒドロキシ‐フェニル、３‐メチル‐５‐ヒドロキシ‐フェニル、２‐クロロ‐５‐ヒドロキシ‐フェニル、２‐クロロ‐４‐ヒドロキシ‐フェニル、３‐クロロ‐４‐ヒドロキシ‐フェニル、４‐ヒドロキシ‐フェニル、２‐フルオロ‐フェニル、４‐フルオロ‐フェニル、３‐クロロ‐フェニル、４‐クロロ‐フェニル、２，５‐ジフルオロ‐フェニル、２，６‐ジフルオロ‐フェニル、３，５‐ジフルオロ‐フェニル、３，４，５‐トリフルオロ‐フェニル、２，４‐ジクロロ‐フェニル、３，４，５‐トリクロロ‐フェニル、２，４‐ジメチル‐フェニル、２‐メチル‐５‐フルオロ‐フェニル、２‐クロロ‐３‐ヒドロキシ‐４‐メチル‐フェニル、２‐メチル‐フェニル、３‐メトキシ‐フェニル、２‐メチル‐３‐ヒドロキシ‐フェニル、２‐メチル‐５‐ヒドロキシ‐フェニル、３‐メトキシ‐４‐メチル‐フェニル、２，４‐ジメチル‐５‐ヒドロキシ‐フェニル、２，４‐ジメチル‐５‐メトキシ‐フェニル、３‐ヒドロキシ‐４‐メチル‐フェニル、２‐クロロ‐５‐メトキシ‐フェニル、３‐メトキシ‐４‐フルオロ‐フェニル、３‐メトキシ‐４‐クロロ‐フェニル、３‐メトキシ‐４‐ブロモ‐フェニル、３‐ヒドロキシメチル‐フェニル、２‐メチル‐５‐ヒドロキシメチル‐フェニル、４‐フェノキシ‐フェニル、または４‐［（２‐クロロフェニル）メトキシ］フェニルである、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項２５】
下記式（ＩＩ）で表される化合物またはその塩である、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物または塩：
【化２】
2013526484.tif 000131
（式中、
Ｒ１は、Ｈであり、
Ｒ２は、−ＳＲａ、−ＳＯＲａ、−ＳＯ２Ｒａ、または−ＳＯ２ＮＲｂＲｃであり、
ＲＡ１は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＦ３、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、または（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシであり、
ＲＡ２は、Ｈであり、
ＲＡ３は、Ｈ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、フェノキシ、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、またはアミノカルボニルであり、ここで、前記フェノキシまたはフェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ−のフェニル部分は、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの置換基で置換されていてもよく、ならびに、
ＲＡ４は、ヒドロキシルまたはヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキルである）。
【請求項２６】
Ａが、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８で置換されたフェニルであり、ここで、Ｒ６およびＲ７は、隣接する原子上に位置し、それらが結合する原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから各々独立して選択される１、２、もしくは３つのヘテロ原子を含有する５員環ヘテロ環式基を形成し、この５員環ヘテロ環式基は、Ｒ９で置換されており、
ここで、Ｒ８またはＲ９の一方は、Ｈ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、−ＣＦ３、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、フェノキシ、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、またはアミノカルボニルであり、ここで、前記フェノキシまたはフェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシのフェニル部分は、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの置換基で置換されていてもよく、ならびに、
Ｒ８またはＲ９の他方は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＣＦ３、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、または（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシである、
請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項２７】
Ａが、隣接する炭素原子上にてＲＡ６およびＲＡ７で置換されたフェニルであり、ここで、ＲＡ６およびＲＡ７は、それらが結合する前記フェニルと一緒になって、９員環二環式ヘテロアリールを形成し、ここで、前記ヘテロアリールは、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＣＦ３、シアノ、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、またはアミノカルボニルで置換されていてもよい、置換されていてもよいインドリル、インダゾリル、１Ｈ‐１，２，３‐ベンゾトリアゾリル、１，２，３‐ベンゾチアジアゾリル、２，１，３‐ベンゾキサジアゾリル、１，３‐ベンゾジオキソリル、１，３‐ベンゾキサチオール‐２‐オン‐イル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾイソキサゾリル、またはベンゾイソチアゾリルである、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項２８】
Ａが、Ｒ１０およびＲ１１で置換されたピラゾリルであり、ここで、Ｒ１０およびＲ１１は、隣接する炭素原子上に位置し、それらが結合する原子と一緒になって、Ｒ１２およびＲ１３で置換された６員環炭素環式環またはヘテロ環式環を形成し、
ここで、Ｒ１２は、Ｈ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、−ＣＦ３、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、フェノキシ、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、またはアミノカルボニルであり、ここで、前記フェノキシまたはフェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシのフェニル部分は、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの置換基で置換されていてもよく、ならびに、
Ｒ１３は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＣＦ３、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、または（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシである、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項２９】
Ａが、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、またはアミノカルボニルで置換されていてもよい、置換されていてよいインダゾリルである、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項３０】
Ａが、各々独立して、ハロゲン、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル（具体的には、−ＣＦ３）、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１もしくは２つの置換基で置換されていてもよい、置換されていてもよい１Ｈ‐ピラゾロ［３，４‐ｂ］ピリジニルまたは［１，３］チアゾロ［５，４‐ｂ］ピリジニルである、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項３１】
Ａが、ヒドロキシル、クロロ、フルオロ、ブロモ、−ＣＦ３、シアノ、ヒドロキシメチル−、メチル、メトキシ、もしくはアミノカルボニルで置換されていてもよい、置換されていてもよいインドール‐６‐イル、インダゾール‐３‐イル、インダゾール‐６‐イル、１Ｈ‐１，２，３‐ベンゾトリアゾール‐４‐イル、１Ｈ‐１，２，３‐ベンゾトリアゾール‐５‐イル、１，２，３‐ベンゾチアジアゾール‐５‐イル、２，１，３‐ベンゾキサジアゾール‐５‐イル、１，３‐ベンゾジオキソール‐４‐イル、１，３‐ベンゾジオキソール‐４‐イル、１，３‐ベンゾキサチオール‐２‐オン‐５‐イル、ベンゾフラン‐４‐イル、ベンゾチアゾール‐４‐イル、ベンゾチアゾール‐５‐イル、ベンゾチアゾール‐６‐イル、ベンゾキサゾール‐５‐イル、または１，２‐ベンゾイソキサゾール‐６‐イルである、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項３２】
Ａが、各々独立して、フルオロおよびメチルから選択される１もしくは２つの置換基で置換されていてもよい、置換されていてもよい１Ｈ‐ピラゾロ［３，４‐ｂ］ピリジン‐３‐イルまたは［１，３］チアゾロ［５，４‐ｂ］ピリジン‐６‐イルである、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項３３】
Ａが、インドール‐６‐イル、インダゾール‐３‐イル、インダゾール‐６‐イル、５‐メトキシ‐インダゾール‐３‐イル、５‐フルオロ‐インダゾール‐３‐イル、４‐クロロ‐インダゾール‐３‐イル、５‐クロロ‐インダゾール‐３‐イル、６‐クロロ‐インダゾール‐３‐イル、７‐トリフルオロメチル‐インダゾール‐３‐イル、７‐クロロ‐インダゾール‐３‐イル、１‐メチル‐インダゾール‐３‐イル、５‐シアノ‐インダゾール‐６‐イル、７‐メチル‐インダゾール‐６‐イル、５‐アミノカルボニル‐インダゾール‐６‐イル、３‐フルオロ‐インダゾール‐６‐イル、３‐メチル‐インダゾール‐６‐イル、１Ｈ‐１，２，３‐ベンゾトリアゾール‐４‐イル、１Ｈ‐１，２，３‐ベンゾトリアゾール‐５‐イル、４‐メチル‐１Ｈ‐１，２，３‐ベンゾトリアゾール‐６‐イル、５‐メチル‐１Ｈ‐１，２，３‐ベンゾトリアゾール‐６‐イル、５‐フルオロ‐１Ｈ‐１，２，３‐ベンゾトリアゾール‐６‐イル、１，２，３‐ベンゾチアジアゾール‐５‐イル、２，１，３‐ベンゾキサジアゾール‐５‐イル、１，３‐ベンゾジオキソール‐４‐イル、５‐クロロ‐１，３‐ベンゾジオキソール‐４‐イル、２‐オキソ‐１，３‐ベンゾキサチオール‐５‐イル、ベンゾフラン‐４‐イル、ベンゾチアゾール‐５‐イル、ベンゾチアゾール‐６‐イル、６‐メチル‐ベンゾチアゾール‐５‐イル、６‐フルオロベンゾチアゾール‐５‐イル、４‐メチル‐ベンゾチアゾール‐５‐イル、４‐フルオロ‐ベンゾチアゾール‐５‐イル、４‐クロロ‐ベンゾチアゾール‐５‐イル、４‐ブロモ‐ベンゾチアゾール‐５‐イル、ベンゾキサゾール‐５‐イル、１，２‐ベンゾイソキサゾール‐６‐イル、２，１‐ベンズイソチアゾール‐６‐イル、５‐フルオロ‐１Ｈ‐ピラゾロ［３，４‐ｂ］ピリジン‐３‐イル、５‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾロ［３，４‐ｂ］ピリジン‐３‐イル、５‐フルオロ‐６‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾロ［３，４‐ｂ］ピリジン‐３‐イル、または［１，３］チアゾロ［５，４‐ｂ］ピリジン‐６‐イルである、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項３４】
下記式（ＩＩＩ）で表される化合物または塩である、請求項４〜２１のいずれか一項に記載の化合物または塩：
【化３】
2013526484.tif 000132
（式中、Ａは、９員環二環式ヘテロアリール基であり、前記９員環二環式ヘテロアリール基は、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル（具体的には、−ＣＦ３）、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、またはアミノカルボニルから選択される１つの置換基で置換されていてもよく、ならびに、ハロゲン、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される第二の置換基でさらに置換されていてもよく、
前記９員環二環式ヘテロアリール基は、インダゾリル基のいずれかの置換可能な炭素環原子を介してアミノ（ＮＨ）部分と結合した、置換されていてもよいインダゾリルであるか、または、
前記９員環二環式ヘテロアリール基は、置換されていてもよいインドリル、１Ｈ‐１，２，３‐ベンゾトリアゾリル、１，２，３‐ベンゾチアジアゾリル、２，１，３‐ベンゾキサジアゾリル、１，３‐ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、１Ｈ‐ピラゾロ［３，４‐ｂ］ピリジニル、または［１，３］チアゾロ［５，４‐ｂ］ピリジニルであって、これらは、前記インドリル、１Ｈ‐１，２，３‐ベンゾトリアゾリル、１，２，３‐ベンゾチアジアゾリル、２，１，３‐ベンゾキサジアゾリル、１，３‐ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、１Ｈ‐ピラゾロ［３，４‐ｂ］ピリジニル、または［１，３］チアゾロ［５，４‐ｂ］ピリジン‐６‐イルの６員環部分のいずれかの置換可能な炭素環原子を介してアミノ（ＮＨ）部分と結合している）。
【請求項３５】
Ａが、ヒドロキシル、クロロ、ブロモ、フルオロ、−ＣＦ３、シアノ、ヒドロキシメチル−、メチル、メトキシ、およびアミノカルボニルから選択される１つの基で置換されていてもよい、ならびにさらに、クロロ、フルオロ、およびメチルから選択される第二の基で置換されていてもよい、置換されていてもよいインドール‐６‐イル、インダゾール‐３‐イル、インダゾール‐６‐イル、１Ｈ‐ピラゾロ［３，４‐ｂ］ピリジン‐３‐イル、１Ｈ‐１，２，３‐ベンゾトリアゾール‐４‐イル、１Ｈ‐１，２，３‐ベンゾトリアゾール‐５‐イル、１，２，３‐ベンゾチアジアゾール‐５‐イル、２，１，３‐ベンゾキサジアゾール‐５‐イル、１，３‐ベンゾジオキソール‐４‐イル、ベンゾフラン‐４‐イル、ベンゾチアゾール‐４‐イル、ベンゾチアゾール‐５‐イル、［１，３］チアゾロ［５，４‐ｂ］ピリジン‐６‐イル、ベンゾチアゾール‐６‐イル、またはベンゾキサゾール‐５‐イルである、請求項３２に記載の化合物または塩。
【請求項３６】
実施例１〜２５２のいずれか１つから選択される化合物、およびその薬学上許容される塩。
【請求項３７】
請求項１〜３６のいずれか一項に記載の化合物または塩、および１つ以上の薬学上許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項３８】
ＲＩＰ２キナーゼを阻害する方法であって、前記キナーゼを、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の化合物または塩と接触させることを含む、方法。
【請求項３９】
請求項１〜３４のいずれか一項に記載の化合物または塩の治療有効量を、それを必要とするヒトに投与することを含む、ＲＩＰ２キナーゼの阻害を介する疾患の治療方法。
【請求項４０】
請求項１〜３６のいずれか一項に記載の化合物または塩を含む、ＲＩＰ２キナーゼの阻害を介する、疾患の治療のための医薬組成物。
【請求項４１】
治療に用いるための、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項４２】
ＲＩＰ２キナーゼの阻害を介する疾患の治療に用いるための、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項４３】
ＲＩＰ２キナーゼの阻害を介する疾患の治療に用いるための医薬の製造における、請求項１〜３４のいずれか一項に記載の化合物または塩の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＲＩＰ２キナーゼを阻害する４‐アミノ‐キノリン、ならびにその製造方法および使用方法に関する。具体的には、本発明は、ＲＩＰ２キナーゼ阻害剤としての置換４‐アミノ‐キノリンに関する。
【背景技術】
【０００２】
ＣＡＲＤ３、ＲＩＣＫ、ＣＡＲＤＩＡＫ、またはＲＩＰＫ２とも称される受容体共役タンパク質‐２（ＲＩＰ２）キナーゼは、自然免疫シグナル伝達に関与するＴＫＬファミリーセリン／スレオニンタンパク質キナーゼである。ＲＩＰ２キナーゼは、中間（ＩＭ）領域を介して連結されたＮ‐末端キナーゼドメインおよびＣ‐末端カスパーゼ動員ドメイン（ＣＡＲＤ）から構成される（(1998) J. Biol. Chem. 273, 12296-12300、(1998) Current Biology 8, 885-889、および(1998) J. Biol. Chem. 273, 16968-16975）。ＲＩＰ２キナーゼのＣＡＲＤドメインは、ＮＯＤ１およびＮＯＤ２などのその他のＣＡＲＤ含有タンパク質との相互作用を媒介する（(2000) J. Biol. Chem. 275, 27823-27831および(2001) EMBO reports 2, 736-742）。ＮＯＤ１およびＮＯＤ２は、自然免疫サーベイランスにおいて重要な役割を担う細胞質受容体である。これらは、グラム陽性およびグラム陰性の両細菌病原体を認識し、特定のペプチドグリカンモチーフ、それぞれ、ジアミノピメリン酸（すなわち、ＤＡＰ）およびムラミルジペプチド（ＭＤＰ）によって活性化される（(2007) J Immunol 178, 2380-2386）。
【０００３】
活性化後、ＲＩＰ２キナーゼは、ＮＯＤ１またはＮＯＤ２と会合し、ＮＦ‐κＢおよびマイトジェン活性化タンパク質キナーゼ活性化に関与するその他のキナーゼ（ＴＡＫ１、ＩＫＫα／β／γ）と共に分子足場として主に機能すると考えられる（(2006) Nature Reviews Immunology 6, 9-20）。ＲＩＰ２キナーゼは、リジン‐２０９でのＫ６３結合ポリユビキチン化を受け、これがＴＡＫ１動員を促進する（(2008) EMBO Journal 27, 373-383）。この残基の変異がＮＯＤ１／２媒介ＮＦ‐κＢ活性化を阻害することから、この翻訳後修飾は、シグナル伝達に必要である。ＲＩＰ２キナーゼはさらに、セリン‐１７６での、および可能性として他の残基でも、自己リン酸化を受ける（(2006) Cellular Signalling 18, 2223-2229）。キナーゼ欠損変異（Ｋ４７Ａ）および非選択性小分子阻害剤を用いた研究により、ＲＩＰ２キナーゼ活性が、ＲＩＰ２キナーゼの発現およびシグナル伝達の安定性の制御にとって重要であることが示された（(2007) Biochem J 404, 179-190、(2009) J. Biol. Chem. 284, 19183-19188)）。
【０００４】
ＲＩＰ２依存的シグナル伝達の調節不全は、自己炎症性疾患と関連付けられている。ＮＯＤ２のＮＡＣＨＴドメインにおける機能獲得型変異は、ぶどう膜炎、皮膚炎、および関節炎を特徴とする小児の肉芽腫性疾患、ブラウ症候群／若年発症サルコイドーシスを引き起こす（(2001) Nature Genetics 29, 19-20、(2005) Journal of Rheumatology 32, 373-375、(2005) Current Rheumatology Reports 7, 427-433、(2005) Blood 105, 1195-1197、(2005) European Journal of Human Genetics 13, 742-747、(2006) American Journal of Ophthalmology 142, 1089-1092、(2006) Arthritis & Rheumatism 54, 3337-3344、(2009) Arthritis & Rheumatism 60, 1797-1803、および(2010) Rheumatology 49, 194-196）。ＮＯＤ２のＬＲＲドメインにおける変異は、クローン病に対する感受性に強く関連付けられている（(2002) Am. J. Hum. Genet. 70, 845-857、(2004) European Journal of Human Genetics 12, 206-212、(2008) Mucosal Immunology (2008) 1 (Suppl 1),  S5-S9. 1, S5-S9、(2008) Inflammatory Bowel Diseases 14, 295-302、(2008) Experimental Dermatology 17, 1057-1058、(2008) British Medical Bulletin 87, 17-30、(2009) Inflammatory Bowel Diseases 15, 1145-1154、および(2009) Microbes and Infection 11, 912-918）。ＮＯＤ１の変異は、喘息（(2005) Hum. Mol. Genet. 14, 935-941）および若年発症および腸管外の炎症性腸疾患と関連付けられている（(2005) Hum. Mol. Genet. 14, 1245-1250）。遺伝子的および機能的研究からも、サルコイドーシス（(2009) Journal of Clinical Immunology 29, 78-89および(2006) Sarcoidosis Vasculitis and Diffuse Lung Diseases 23, 23-29）およびウェゲナー肉芽腫症（(2009) Diagnostic Pathology 4, 23）などのその他の様々な肉芽腫性障害におけるＲＩＰ２依存的シグナル伝達の役割が示唆されている。
【発明の概要】
【０００５】
ＲＩＰ２キナーゼ活性の強力な選択性小分子阻害剤であれば、ＲＩＰ２依存性の炎症誘発性シグナル伝達を遮断し、それによって、ＲＩＰ２キナーゼ活性の増加および／または調節不全を特徴とする自己炎症性疾患において治療上の利益をもたらすであろう。
【０００６】
本発明は、新規な４‐アミノ‐キノリンに関する。具体的には、本発明は、下記式（Ｉ）で表される化合物またはその塩に関する：
【化１】
2013526484.tif 000003
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、−ＳＯ２（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、またはフェニル（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）−であり、
Ｒ２は、−ＳＲａ、−ＳＯＲａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、または−ＣＯＮＲｂＲｃであり、ここで、
Ｒａは、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ２‐Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３‐Ｃ７）シクロアルキル、４‐７員環ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、
前記（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルは、各々独立して、シアノ、ヒドロキシル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ（Ｃ２‐Ｃ６）アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、アミノ、（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−、（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−、Ｃ３‐Ｃ７シクロアルキル、フェニル、５‐６員環ヘテロアリール、９‐１０員環ヘテロアリール、４‐７員環ヘテロシクロアルキル、および（フェニル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−から選択される１もしくは２つの基で置換されていてよもく、ここで、前記Ｃ３‐Ｃ７シクロアルキル、フェニル、（フェニル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−、５‐６員環ヘテロアリール、９‐１０員環ヘテロアリール、または４‐７員環ヘテロシクロアルキルは、所望に応じて、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの基で置換されていてもよく、
前記（Ｃ３‐Ｃ７）シクロアルキルまたは４‐７員環ヘテロシクロアルキルは、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、ヒドロキシル、アミノ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシカルボニル−、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、オキソ、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの基で置換されていてもよく、
前記アリールまたはヘテロアリールは、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、ヒドロキシル、アミノ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの基で置換されていてもよく、
Ｒｂは、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ３‐Ｃ７）シクロアルキル、４‐７員環ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、
前記（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルは、各々独立して、シアノ、ヒドロキシル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ（Ｃ２‐Ｃ６）アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、アミノ、（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−、（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−、Ｃ３‐Ｃ７シクロアルキル、フェニル、５‐６員環ヘテロアリール、９‐１０員環ヘテロアリール、４‐７員環ヘテロシクロアルキル、および（フェニル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−から選択される１もしくは２つの基で置換されていてもよく、ここで、前記Ｃ３‐Ｃ７シクロアルキル、フェニル、（フェニル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−、５‐６員環ヘテロアリール、９‐１０員環ヘテロアリール、または４‐７員環ヘテロシクロアルキルは、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの基で置換されていてもよく、
前記（Ｃ３‐Ｃ７）シクロアルキルまたは４‐７員環ヘテロシクロアルキルは、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、ヒドロキシル、アミノ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシカルボニル−、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、オキソ、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの基で置換されていてもよく、
前記アリールまたはヘテロアリールは、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、ヒドロキシル、アミノ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの基で置換されていてもよく、
Ｒｃは、Ｈ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、または（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルであり、
または、ＲｂおよびＲｃは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から各々独立して選択される１もしくは２つの追加の環ヘテロ原子を含有していてもよい３‐７員環ヘテロシクロアルキルまたは５‐６員環ヘテロアリール基を形成し、ここで、前記３‐７員環ヘテロシクロアルキルまたは５‐６員環ヘテロアリールは、各々独立して、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、ヒドロキシル、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、Ｃ１‐Ｃ４アルコキシ、Ｃ１‐Ｃ４ハロアルコキシ、アミノ、（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−、（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、−ＣＯ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、−ＣＯ（４‐７員環ヘテロシクロアルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２（４‐７員環ヘテロシクロアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、および−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）から選択される１〜３つの基で置換されていてもよく、
Ａは、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５で置換された、フェニルまたはアリール（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−であり、ここで、
Ｒ３は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＣＦ３、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、または（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシであり、
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、フェノキシ、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、またはアミノカルボニルであり、ここで、前記フェノキシまたはフェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ−のフェニル部分は、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの置換基で置換されていてもよく、ならびに、
Ｒ５は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＣＦ３、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、または（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシであり、または、
Ａは、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８で置換されたフェニルであり、ここで：
Ｒ６およびＲ７は、隣接する原子上に位置し、それらが結合する原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから各々独立して選択される１、２、もしくは３つのヘテロ原子を含有する５員環ヘテロ環式基を形成し、この５員環ヘテロ環式基は、Ｒ９で置換されており、
ここで、Ｒ８またはＲ９の一方は、Ｈ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、フェノキシ、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、またはアミノカルボニルであり、ここで、前記フェノキシまたはフェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシのフェニル部分は、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの置換基で置換されていてもよく、ならびに、
Ｒ８またはＲ９の他方は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＣＦ３、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、または（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシであり、または、
Ａは、Ｒ１０およびＲ１１で置換されたピラゾリルであり、ここで、
Ｒ１０およびＲ１１は、隣接する炭素原子上に位置し、それらが結合する原子と一緒になって、Ｒ１２およびＲ１３で置換された６員環炭素環式またはヘテロ環式環を形成し、
ここで、Ｒ１２は、Ｈ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、フェノキシ、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、またはアミノカルボニルであり、ここで、前記フェノキシまたはフェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシのフェニル部分は、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの置換基で置換されていてもよく、ならびに、
Ｒ１３は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＣＦ３、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、または（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシである）。 
【０００７】
特定の実施形態では、本発明には、以下の化合物、
２‐フルオロ‐５［［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］アミノ‐１，４‐ベンゼンジオール、
Ｎ‐（シクロプロピルメチル）‐４‐［（５‐ヒドロキシ‐２‐メチルフェニル）アミノ］‐６‐キノリンスルホンアミド、
４‐メチル‐３‐［［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］アミノ］‐フェノール、
４‐クロロ‐２‐フルオロ‐５‐［［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］アミノ］‐フェノール、および、
４‐［（５‐ヒドロキシ‐２‐メチルフェニル）アミノ］‐Ｎ‐（１‐メチルエチル）‐６‐キノリンカルボキシアミド、
またはこれらの塩は含まれない。
【０００８】
本発明はまた、患者（特にヒト）におけるＲＩＰ２キナーゼ媒介疾患を治療する方法に関し、その方法は、式（Ｉ）で表される化合物またはその薬学上許容される塩の治療有効量をその患者へ投与することを含む。
【０００９】
本発明はさらに、ＲＩＰ２キナーゼを阻害する方法に関し、その方法は、そのキナーゼを、式（Ｉ）で表される化合物、またはその塩、特に薬学上許容される塩と接触させることを含む。
【００１０】
本発明の化合物（すなわち、式（Ｉ）で表される化合物およびその塩）は、ＲＩＰ２キナーゼの阻害剤であり、ＲＩＰ２キナーゼ媒介疾患および障害の治療に有用であり得るものであり、特に、ぶどう膜炎、皮膚炎、関節炎、クローン病、喘息、若年発症および腸管外の炎症性腸疾患、ならびに成人サルコイドーシス、ブラウ症候群、若年発症サルコイドーシス、およびウェゲナー肉芽腫症などの肉芽腫性障害である。従って、本発明はさらに、本発明の化合物を含む医薬組成物にも関する。
【００１１】
本発明は、なおさらに、本発明の化合物または本発明の化合物を含む医薬組成物を用いる、ＲＩＰ２キナーゼを阻害し、それに関連する病状を治療する方法にも関する。
【発明の具体的説明】
【００１２】
本明細書を通して提供される式Ｉに記載の様々な基および置換基に対する代替的な定義は、本明細書で開示される各化合物種を個々に、ならびに１つ以上の化合物種の群を、特に記述することを意図している。本発明の範囲は、これらの基および置換基の定義のいずれの組み合わせをも含む。本発明の化合物は、当業者に理解されるように、「化学的に安定」であることが想定される化合物のみである。
【００１３】
本発明はさらに、式（Ｉ）の化合物であって、ここで、
Ｒ１は、Ｈ、−ＳＯ２（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、またはフェニル（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）−であり、
Ｒ２は、−ＳＲａ、−ＳＯＲａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、または−ＣＯＮＲｂＲｃであり、ここで、
ＲａまたはＲｂは、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ３‐Ｃ７）シクロアルキル、４‐７員環ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、
前記（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルは、各々独立して、シアノ、ヒドロキシル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ（Ｃ２‐Ｃ６）アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、アミノ、（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−、（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−、Ｃ３‐Ｃ７シクロアルキル、フェニル、５‐６員環ヘテロアリール、９‐１０員環ヘテロアリール、４‐７員環ヘテロシクロアルキル、および（フェニル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−から選択される１もしくは２つの基で置換されていてもよく、ここで、前記Ｃ３‐Ｃ７シクロアルキル、フェニル、（フェニル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−、５‐６員環ヘテロアリール、９‐１０員環ヘテロアリール、または４‐７員環ヘテロシクロアルキルは、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの基で置換されていてもよく、
前記（Ｃ３‐Ｃ７）シクロアルキルまたは４‐７員環ヘテロシクロアルキルは、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、ヒドロキシル、アミノ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、オキソ、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの基で置換されていてもよく、
前記アリールまたはヘテロアリールは、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、ヒドロキシル、アミノ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの基で置換されていてもよく、
Ｒｃは、Ｈ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、または（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルであり、
または、ＲｂおよびＲｃは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から選択される１つの追加の環ヘテロ原子を含有していてもよい５‐７員環ヘテロシクロアルキルまたは５‐６員環ヘテロアリール基を形成し、ここで、前記５‐７員環ヘテロシクロアルキルまたは５‐６員環ヘテロアリールは、各々独立して、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、Ｃ１‐Ｃ４アルコキシ、Ｃ１‐Ｃ４ハロアルコキシ、アミノ、（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−、（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、−ＣＯ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、−ＣＯ（４‐７員環ヘテロシクロアルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２（４‐７員環ヘテロシクロアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、および−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）から選択される１〜３つの基で置換されていてもよく、
Ａは、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５で置換された、フェニルまたはアリール（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−であり、ここで、
Ｒ３は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＣＦ３、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、または（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシであり、
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、フェノキシ、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、またはアミノカルボニルであり、ここで、前記フェノキシまたはフェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ−のフェニル部分は、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの置換基で置換されていてもよく、ならびに、
Ｒ５は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＣＦ３、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、または（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシであり、または、
Ａは、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８で置換されたフェニルであり、ここで、
Ｒ６およびＲ７は、隣接する原子上に位置し、それらが結合する原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから各々独立して選択される１、２、もしくは３つのヘテロ原子を含有する５員環ヘテロ環式基を形成し、この５員環ヘテロ環式基は、Ｒ９で置換されており、
ここで、Ｒ８またはＲ９の一方は、Ｈ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、フェノキシ、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、またはアミノカルボニルであり、ここで、前記フェノキシまたはフェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシのフェニル部分は、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの置換基で置換されていてもよく、ならびに、
Ｒ８またはＲ９の他方は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＣＦ３、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、または（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシであり、または、
Ａは、Ｒ１０およびＲ１１で置換されたピラゾリルであり、ここで：
Ｒ１０およびＲ１１は、隣接する炭素原子上に位置し、それらが結合する原子と一緒になって、Ｒ１２およびＲ１３で置換された６員環炭素環式環またはヘテロ環式環を形成し、
ここで、Ｒ１２は、Ｈ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、フェノキシ、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、またはアミノカルボニルであり、ここで、前記フェノキシまたはフェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシのフェニル部分は、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの置換基で置換されていてもよく、ならびに、
Ｒ１３は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＣＦ３、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、または（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシである、
化合物、またはその塩に関する。
【００１４】
本発明の１つの実施形態では、Ｒ１は、Ｈである。他の実施形態では、Ｒ１は、−ＳＯ２（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）または−ＣＯ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）であり、具体的には、−ＳＯ２ＣＨ３または−ＣＯＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ１は、（Ｃ１‐Ｃ２）アルキルまたはフェニル（Ｃ１‐Ｃ２アルキル）−であり、具体的には、−ＣＨ３またはベンジルである。
【００１５】
さらに別の実施形態では、Ｒ２は、−ＳＲａ、−ＳＯＲａ、または−ＳＯ２Ｒａである。他の実施形態では、Ｒ２は、−ＣＯＮＲｂＲｃ、−ＳＯ２ＮＨ２、または−ＳＯ２ＮＲｂＲｃである。さらなる実施形態では、Ｒ２は、−ＳＲａ、−ＳＯＲａ、−ＳＯ２Ｒａ、または−ＳＯ２ＮＲｂＲｃである。より具体的な実施形態では、Ｒ２は、−ＳＯＲａまたは−ＳＯ２Ｒａである。
【００１６】
さらなる実施形態では、Ｒａは、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ２‐Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ３‐Ｃ６）シクロアルキル、４‐６員環ヘテロシクロアルキル、５‐６員環ヘテロアリール、またはフェニルであり、
ここで：前記（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルは、各々独立して、ヒドロキシル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ（Ｃ２‐Ｃ４）アルコキシ−、アミノ、（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−、（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−、（フェニル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−、−ＣＯ２（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、およびＣ３‐Ｃ６シクロアルキル、フェニル、４‐６員環ヘテロシクロアルキル、５‐６員環ヘテロアリール、または９‐１０員環ヘテロアリールから選択される１もしくは２つの置換基で置換されていてもよく、ここで、前記Ｃ３‐Ｃ６シクロアルキル、フェニル、４‐６員環ヘテロシクロアルキル、５‐６員環ヘテロアリール、または９‐１０員環ヘテロアリールは、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、ヒドロキシル、アミノ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの基で置換されていてもよく、ならびに、
ここで、前記Ｃ３‐Ｃ６シクロアルキル、４‐６員環ヘテロシクロアルキル、５‐６員環ヘテロアリール、またはフェニルは、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、ヒドロキシル、アミノ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシカルボニル−、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの基で置換されていてもよい。
【００１７】
さらなる実施形態では、ＲａまたはＲｂは、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、Ｃ３‐Ｃ６シクロアルキル、４‐６員環ヘテロシクロアルキル、５‐６員環ヘテロアリール、またはフェニルであり、
ここで、前記（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルは、各々独立して、ヒドロキシル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ（Ｃ２‐Ｃ４）アルコキシ−、アミノ、（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−、（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−、（フェニル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−、−ＣＯ２（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、およびＣ３‐Ｃ６シクロアルキル、フェニル、４‐６員環ヘテロシクロアルキル、５‐６員環ヘテロアリール、または９‐１０員環ヘテロアリールから選択される１もしくは２つの置換基で置換されていてもよく、ここで、前記Ｃ３‐Ｃ６シクロアルキル、フェニル、４‐６員環ヘテロシクロアルキル、５‐６員環ヘテロアリール、または９‐１０員環ヘテロアリールは、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、ヒドロキシル、アミノ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの基で置換されていてもよく、ならびに、
ここで、前記Ｃ３‐Ｃ６シクロアルキル、４‐６員環ヘテロシクロアルキル、５‐６員環ヘテロアリール、またはフェニルは、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、ヒドロキシル、アミノ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシカルボニル−、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの基で置換されていてもよい。
【００１８】
Ｒａが、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基である場合、このヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基は、環炭素原子により、−ＳＲａ、−ＳＯＲａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、または−ＣＯＮＲｂＲｃ部分の硫黄または窒素原子と結合していると理解されるべきである。
【００１９】
なおさらなる実施形態では、Ｒａは、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、Ｃ３‐Ｃ６シクロアルキル、４‐６員環ヘテロシクロアルキル、５‐６員環ヘテロアリール、またはフェニルであり、ここで、
前記（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルは、各々独立して、ヒドロキシル、（Ｃ１‐Ｃ２）アルコキシ、（Ｃ１‐Ｃ２）アルコキシ（Ｃ２‐Ｃ３）アルコキシ−、アミノ、（Ｃ１‐Ｃ３アルキル）アミノ−、（Ｃ１‐Ｃ３アルキル）（Ｃ１‐Ｃ２アルキル）アミノ−、（フェニル）（Ｃ１‐Ｃ２アルキル）アミノ−、−ＣＯ２（Ｃ１‐Ｃ２）アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２（Ｃ１‐Ｃ２）アルキル、およびＣ３‐Ｃ６シクロアルキル（（Ｃ１‐Ｃ４）アルキルまたはヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキルで置換されてよい）、４‐６員環ヘテロシクロアルキル（（Ｃ１‐Ｃ４）アルキルで置換されてよい）、５‐６員環ヘテロアリール（（Ｃ１‐Ｃ４）アルキルで置換されてよい）、フェニル、または９‐１０員環ヘテロアリールから選択される１もしくは２つの置換基で置換されていてもよく、
前記４‐６員環ヘテロシクロアルキルは、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシカルボニル−、またはベンジルで置換されていてもよく、
前記５‐６員環ヘテロアリールは、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキルまたはヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキルで置換されていてもよく、ならびに、
前記フェニルは、アミノで置換されていてもよい。
【００２０】
本発明の１つの実施形態では、Ｒａは、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ２、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＯ２ＣＨ３、［１‐（２‐ヒドロキシエチル）シクロプロピル］メチル−、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロへキシル、オキセタン‐３‐イル、３‐メチル‐オキセタン‐３‐イル、テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐イル、テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３‐イル、−ＣＨ２−テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐イル、テトラヒドロフラン‐３‐イル、２-メチル‐テトラヒドロフラン‐３‐イル、−ＣＨ２−テトラヒドロフラン‐２‐イル、１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル、１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３‐イル、フェニル、ベンジル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−フェニル、４‐アミノ‐フェニル−、ピリジン‐４‐イル、−ＣＨ２−（６‐メチル‐ピリジン‐２‐イル）、ピペリジン‐４‐イル、１‐メチル‐ピペリジン‐４‐イル−、１‐（（ＣＨ３）３Ｃ−Ｏ−ＣＯ−ピペリジン‐４‐イル−、−ＣＨ２−ピペリジン‐４‐イル、−ＣＨ２ＣＨ２−モルホリン‐４‐イル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−モルホリン‐４‐イル、ピリミジン‐２‐イル、−ＣＨ２ＣＨ２−インドール‐３‐イル、４，５‐ジメチル‐チアゾール‐２‐イル、（３Ｒ）‐１‐ベンジル‐ピロリジン‐３‐イル−、−ＣＨ２ＣＨ２−ピロリジン‐１‐イル、−ＣＨ２−ベンズイミダゾール‐２‐イル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−イミダゾール‐１‐イル、−ＣＨ２ＣＨ２−イミダゾール‐４‐イル、−ＣＨ２ＣＨ２−（３，５‐ジメチル‐イソキサゾール‐４‐イル）、（２Ｓ）‐１‐ヒドロキシ‐３‐（１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）プロプ‐２‐イル、３‐［メチル（フェニル）アミノ］プロプ‐１‐イル、テトラヒドロ‐２Ｈ‐チオピラン‐４‐イル、または１，１‐ジオキシドテトラヒドロ‐２Ｈ‐チオピラン‐４‐イルである。
【００２１】
本発明の別の実施形態では、Ｒｂは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ２、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＯ２ＣＨ３、シクロペンチル、シクロへキシル、オキセタン‐３‐イル、３‐メチル‐オキセタン‐３‐イル、テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐イル、テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３‐イル、−ＣＨ２−テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐イル、テトラヒドロフラン‐３‐イル、２-メチル‐テトラヒドロフラン‐３‐イル、−ＣＨ２−テトラヒドロフラン‐２‐イル、１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル、１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３‐イル、フェニル、ベンジル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−フェニル、４‐アミノ‐フェニル−、ピリジン‐４‐イル、−ＣＨ２−（６‐メチル‐ピリジン‐２‐イル）、ピペリジン‐４‐イル、１‐メチル‐ピペリジン‐４‐イル−、１‐（（ＣＨ３）３Ｃ−Ｏ−ＣＯ−ピペリジン‐４‐イル−、−ＣＨ２−ピペリジン‐４‐イル、−ＣＨ２ＣＨ２−モルホリン‐４‐イル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−モルホリン‐４‐イル、ピリミジン‐２‐イル、−ＣＨ２ＣＨ２−インドール‐３‐イル、４，５‐ジメチル‐チアゾール‐２‐イル、（３Ｒ）‐１‐ベンジル‐ピロリジン‐３‐イル−、−ＣＨ２ＣＨ２−ピロリジン‐１‐イル、−ＣＨ２−ベンズイミダゾール‐２‐イル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−イミダゾール‐１‐イル、−ＣＨ２ＣＨ２−イミダゾール‐４‐イル、−ＣＨ２ＣＨ２−（３，５‐ジメチル‐イソキサゾール‐４‐イル）、（２Ｓ）‐１‐ヒドロキシ‐３‐（１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）プロプ‐２‐イル、３‐［メチル（フェニル）アミノ］プロプ‐１‐イル、テトラヒドロ‐２Ｈ‐チオピラン‐４‐イル、または１，１‐ジオキシドテトラヒドロ‐２Ｈ‐チオピラン‐４‐イルである。
【００２２】
別の実施形態では、ＲａまたはＲｂは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ２、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＯ２ＣＨ３、［１‐（２‐ヒドロキシエチル）シクロプロピル］メチル−、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロへキシル、オキセタン‐３‐イル、３‐メチル‐オキセタン‐３‐イル、テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐イル、−ＣＨ２−テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐イル、フェニル、ベンジル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−フェニル、４‐アミノ‐フェニル−、ピリジン‐４‐イル、−ＣＨ２−（６‐メチル‐ピリジン‐２‐イル）、ピペリジン‐４‐イル、１‐メチル‐ピペリジン‐４‐イル−、−ＣＨ２−ピペリジン‐４‐イル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−モルホリン‐４‐イル、ピリミジン‐２‐イル、−ＣＨ２ＣＨ２−インドール‐３‐イル、４，５‐ジメチル‐チアゾール‐２‐イル、（３Ｒ）‐１‐ベンジル‐ピロリジン‐３‐イル−、−ＣＨ２ＣＨ２−ピロリジン‐１‐イル、−ＣＨ２−ベンズイミダゾール‐２‐イル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−イミダゾール‐１‐イル、−ＣＨ２ＣＨ２−イミダゾール‐４‐イル、（２Ｓ）‐１‐ヒドロキシ‐３‐（１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）プロプ‐２‐イル、３‐［メチル（フェニル）アミノ］プロプ‐１‐イル、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−モルホリン‐４‐イルである。
【００２３】
より具体的な実施形態では、Ｒａは、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＯ２ＣＨ３、［１‐（２‐ヒドロキシエチル）シクロプロピル］メチル−、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロへキシル、テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐イル、テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３‐イル、テトラヒドロフラン‐３‐イル、２-メチル‐テトラヒドロフラン‐３‐イル、−ＣＨ２−テトラヒドロフラン‐２‐イル、１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル、１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３‐イル、フェニル、４‐アミノ‐フェニル−、ピリジン‐４‐イル、ピペリジン‐４‐イル、１‐メチル‐ピペリジン‐４‐イル−、１‐（（ＣＨ３）３Ｃ−Ｏ−ＣＯ−ピペリジン‐４‐イル−、−ＣＨ２ＣＨ２−モルホリン‐４‐イル、ピリミジン‐２‐イル、−ＣＨ２ＣＨ２−（３，５‐ジメチル‐イソキサゾール‐４‐イル）、テトラヒドロ‐２Ｈ‐チオピラン‐４‐イル、または１，１‐ジオキシドテトラヒドロ‐２Ｈ‐チオピラン‐４‐イルである。
【００２４】
別のより具体的な実施形態では、Ｒｂは、−ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ２、シクロへキシル、オキセタン‐３‐イル、３‐メチル‐オキセタン‐３‐イル、テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐イル、−ＣＨ２−テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐イル、ベンジル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−（６‐メチル‐ピリジン‐２‐イル）、ピペリジン‐４‐イル、−ＣＨ２−ピペリジン‐４‐イル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−モルホリン‐４‐イル、−ＣＨ２ＣＨ２−インドール‐３‐イル、４，５‐ジメチル‐チアゾール‐２‐イル、（３Ｒ）‐１‐ベンジル‐ピロリジン‐３‐イル−、−ＣＨ２ＣＨ２−ピロリジン‐１‐イル、−ＣＨ２−ベンズイミダゾール‐２‐イル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−イミダゾール‐１‐イル、−ＣＨ２ＣＨ２−イミダゾール‐４‐イル、（２Ｓ）‐１‐ヒドロキシ‐３‐（１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）プロプ‐２‐イル、または３‐［メチル（フェニル）アミノ］プロプ‐１‐イルである。
【００２５】
別の具体的な実施形態では、Ｒｃは、Ｈである。さらなる実施形態では、Ｒｃは、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシまたは（Ｃ１‐Ｃ４）アルキルである。具体的には、Ｒｃは、−ＯＣＨ３または−ＣＨ３であり、より具体的には、Ｒｃは、−ＣＨ３である。
【００２６】
さらなる実施形態では、ＲｂおよびＲｃは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から選択される１つの追加の環ヘテロ原子を含有していてもよい５‐７員環ヘテロシクロアルキル基を形成し、この５‐７員環ヘテロシクロアルキルは、各々独立して、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）ハロアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、Ｃ１‐Ｃ４アルコキシ、Ｃ１‐Ｃ４ハロアルコキシ、アミノ、（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−、（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、−ＣＯ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、−ＣＯ（４‐７員環ヘテロシクロアルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２（４‐７員環ヘテロシクロアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、および−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）から選択される１〜３つの基で置換されていてもよい。
【００２７】
別の実施形態では、ＲｂおよびＲｃは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから各々独立して選択される１もしくは２つの追加のヘテロ原子を含有していてもよく、ならびに、ヒドロキシル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、および−ＣＯ２（Ｃ１‐Ｃ４）アルキルから各々独立して選択される１もしくは２つの基で置換されていてもよい、４‐６員環ヘテロシクロアルキルを形成する。
【００２８】
さらなる実施形態では、ＲｂおよびＲｃは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから各々独立して選択される１もしくは２つの追加のヘテロ原子を含有していてもよく、ならびに、ヒドロキシル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、および−ＣＯ２（Ｃ１‐Ｃ４）アルキルから各々独立して選択される１もしくは２つの基で置換されていてもよい、３‐６員環ヘテロシクロアルキルを形成する。
【００２９】
なおさらなる実施形態では、ＲｂおよびＲｃは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１つの追加のヘテロ原子を含有していてもよく、ならびに、ヒドロキシル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、および−ＣＯ２（Ｃ１‐Ｃ４）アルキルから各々独立して選択される１もしくは２つの基で置換されていてもよい、５‐６員環ヘテロシクロアルキルを形成する。
【００３０】
別の実施形態では、ＲｂおよびＲｃは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから各々独立して選択される１もしくは２つの追加のヘテロ原子を含有していてもよく、ならびに、ヒドロキシル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、および−ＣＯ２（Ｃ１‐Ｃ４）アルキルから各々独立して選択される１もしくは２つの基で置換されていてもよい、５‐６員環ヘテロアリールを形成する。
【００３１】
具体的には、ＲｂおよびＲｃは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、モルホリン‐４‐イル、ピペリジン‐１‐イル、ピペラジン‐１‐イル、４‐メチル‐ピペラジン‐１‐イル、ピロリジン‐１‐イル、３‐ヒドロキシ‐ピロリジン‐１‐イル、（２Ｓ）‐２‐［（メチルオキシ）カルボニル］‐１‐ピロリジン‐１‐イル、（３Ｓ，６Ｒ）‐６‐メチル‐３‐［（メチルオキシ）カルボニル］‐ピペリジン‐１‐イル、２‐メチル‐モルホリン‐４‐イル、２，２‐ジメチル‐モルホリン‐４‐イル、３‐メチル‐モルホリン‐４‐イル、（３Ｒ）‐３‐メチル‐モルホリン‐４‐イル、（３Ｓ）‐３‐メチル‐モルホリン‐４‐イル、２‐ヒドロキシメチル‐モルホリン‐４‐イル、（２Ｓ，５Ｒ）‐２‐ヒドロキシメチル‐５‐メチル‐モルホリン‐４‐イル、（２Ｓ，５Ｒ）‐２‐ヒドロキシメチル‐５‐エチル‐モルホリン‐４‐イル、チオモルホリン‐４‐イル、または１，１ジオキソイド‐チオモルホリン‐４‐イル基を形成する。
【００３２】
別の実施形態では、Ａは、フェニルまたはフェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−であり、ここで、フェニルはいずれも（フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−のフェニル部分を含む）、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５で置換されており、
ここで、
Ｒ３は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、または（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシであり、
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、フェノキシ、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、またはアミノカルボニルであり、ここで、前記フェノキシまたはフェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ−のフェニル部分は、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの置換基で置換されていてもよく、ならびに、
Ｒ５は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、または（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシである。
【００３３】
具体的には、Ａは、無置換、もしくはヒドロキシル、ハロゲン、−ＣＦ３、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから各々独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で置換されたフェニルであるか、または、Ａは、フェノキシもしくはベンジルオキシで置換されたフェニルであり、ここで、前記フェノキシもしくはベンジルオキシ−のフェニル部分は、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの置換基で置換されていてもよい。
【００３４】
他の具体的な実施形態では、Ａは、フェニル、２‐ヒドロキシ‐５‐クロロ‐フェニル、２‐ヒドロキシ‐５‐フルオロ‐フェニル、２‐ヒドロキシ‐４‐フルオロ‐フェニル、３‐ヒドロキシ‐４‐フルオロ‐フェニル、３‐ヒドロキシ‐４‐クロロ‐フェニル、２‐メチル‐４‐ヒドロキシ‐フェニル、２‐フルオロ‐４‐ヒドロキシ‐フェニル、２‐フルオロ‐５‐ヒドロキシ‐フェニル、３‐フルオロ‐４‐ヒドロキシ‐フェニル、２‐メチル‐６‐ヒドロキシ‐フェニル、３‐メチル‐５‐ヒドロキシ‐フェニル、２‐クロロ‐５‐ヒドロキシ‐フェニル、２‐クロロ‐４‐ヒドロキシ‐フェニル、３‐クロロ‐４‐ヒドロキシ‐フェニル、４‐ヒドロキシ‐フェニル、２‐フルオロ‐フェニル、４‐フルオロ‐フェニル、３‐クロロ‐フェニル、４‐クロロ‐フェニル、２，５‐ジフルオロ‐フェニル、２，６‐ジフルオロ‐フェニル、３，５‐ジフルオロ‐フェニル、３，４，５‐トリフルオロ‐フェニル、２，４‐ジクロロ‐フェニル、３，４，５‐トリクロロ‐フェニル、２，４‐ジメチル‐フェニル、２‐メチル‐５‐フルオロ‐フェニル、２‐クロロ‐３‐ヒドロキシ‐４‐メチル‐フェニル、２‐メチル‐フェニル、３‐メトキシ‐フェニル、２‐メチル‐３‐ヒドロキシ‐フェニル、２‐メチル‐５‐ヒドロキシ‐フェニル、３‐メトキシ‐４‐メチル‐フェニル、２，４‐ジメチル‐５‐ヒドロキシ‐フェニル、２，４‐ジメチル‐５‐メトキシ‐フェニル、３‐ヒドロキシ‐４‐メチル‐フェニル、２‐クロロ‐５‐メトキシ‐フェニル、３‐メトキシ‐４‐フルオロ‐フェニル、３‐メトキシ‐４‐クロロ‐フェニル、３‐メトキシ‐４‐ブロモ‐フェニル、３‐ヒドロキシメチル‐フェニル、２‐メチル‐５‐ヒドロキシメチル‐フェニル、４‐フェノキシ‐フェニル、または４‐［（２‐クロロフェニル）メトキシ］フェニルである。
【００３５】
別の実施形態では、本発明は、ＲＩＰ２キナーゼを阻害する方法に関し、その方法は、下記式（ＩＩ）で表される化合物またはその塩、特に薬学上許容される塩と、キナーゼとを接触させることを含む：
【化２】
2013526484.tif 000004
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、−ＳＯ２（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、または−ＣＯ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）であり、特に、Ｒ１は、Ｈであり、
Ｒ２は、−ＳＲａ、−ＳＯＲａ、−ＳＯ２Ｒａ、または−ＳＯ２ＮＲｂＲｃであり、ここで、ＲｂおよびＲｃは、本明細書で定める通りであり、
ＲＡ１は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＦ３、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、または（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシであり、
ＲＡ２は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＦ３、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、または（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシであり、特に、ＲＡ２は、Ｈであり、
ＲＡ３は、Ｈ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、フェノキシ、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、またはアミノカルボニルであり、ここで、前記フェノキシまたはフェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ−のフェニル部分は、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの置換基で置換されていてもよく、ならびに、
ＲＡ４は、ヒドロキシルまたはヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキルである）。
【００３６】
さらなる実施形態では、本発明は、ヒトにおけるＲＩＰ２キナーゼ媒介疾患を治療する方法に関し、その方法は、式（ＩＩ）で表される化合物またはその薬学上許容される塩の治療有効量を、前記ヒトへ投与することを含む。
【００３７】
さらなる実施形態では、本発明は、式（ＩＩ）の化合物、またはその塩、特に薬学上許容される塩に関するが、ただし、この化合物は、
２‐フルオロ‐５［［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］アミノ‐１，４‐ベンゼンジオール、
Ｎ‐（シクロプロピルメチル）‐４‐［（５‐ヒドロキシ‐２‐メチルフェニル）アミノ］‐６‐キノリンスルホンアミド、
４‐メチル‐３‐［［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］アミノ］‐フェノール、
４‐クロロ‐２‐フルオロ‐５‐［［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］アミノ］‐フェノール、または、
４‐［（５‐ヒドロキシ‐２‐メチルフェニル）アミノ］‐Ｎ‐（１‐メチルエチル）‐６‐キノリンカルボキシアミド、
ではない。
【００３８】
さらに別の実施形態では、Ａは、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８で置換されたフェニルであり、ここで、Ｒ６およびＲ７は、隣接する原子上に位置し、それらが結合する原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから各々独立して選択される１、２、もしくは３つのヘテロ原子を含有する５員環ヘテロ環式基を形成し、この５員環ヘテロ環式基は、Ｒ９で置換されており、
ここで、Ｒ８またはＲ９の一方は、Ｈ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、−ＣＦ３、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、フェノキシ、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、またはアミノカルボニルであり、ここで、前記フェノキシまたはフェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシのフェニル部分は、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの置換基で置換されていてもよく、ならびに、
Ｒ８またはＲ９の他方は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＣＦ３、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、または（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシである。
【００３９】
具体的には、Ａは、隣接する炭素原子上にてＲＡ６およびＲＡ７で置換されたフェニルであり、ここで、ＲＡ６およびＲＡ７は、それらが結合するフェニルと一緒になって、９員環二環式ヘテロアリールを形成し、ここで、前記ヘテロアリールは、置換されていてもよいインドリル、インダゾリル、１Ｈ‐１，２，３‐ベンゾトリアゾリル、１，２，３‐ベンゾチアジアゾリル、２，１，３‐ベンゾキサジアゾリル、１，３‐ベンゾジオキソリル、１，３‐ベンゾキサチオール‐２‐オン‐イル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾイソキサゾリル、またはベンゾイソチアゾリルであり、これらは、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＣＦ３、シアノ、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、またはアミノカルボニルで置換されていてもよい。
【００４０】
さらなる実施形態では、Ａは、Ｒ１０およびＲ１１で置換されたピラゾリルであり、ここで、
Ｒ１０およびＲ１１は、隣接する炭素原子上に位置し、それらが結合する原子と一緒になって、Ｒ１２およびＲ１３で置換された６員環炭素環式環またはヘテロ環式環を形成し、
ここで、Ｒ１２は、Ｈ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、−ＣＦ３、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、フェノキシ、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、またはアミノカルボニルであり、ここで、前記フェノキシまたはフェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシのフェニル部分は、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの置換基で置換されていてもよく、ならびに、
Ｒ１３は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＣＦ３、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、または（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシである。
【００４１】
１つの実施形態では、Ａは置換されていてもよいインダゾリル、ピラゾロピリジニル、またはチアゾロピリジニルであり、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル（具体的には、−ＣＦ３）、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、またはアミノカルボニルから選択される１つの置換基で置換されていてもよく、ならびに、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＣＦ３、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される第二の置換基でさらに置換されていてもよい。
【００４２】
別の実施形態では、Ａは置換されていてもよいインダゾリルであり、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、もしくはアミノカルボニルで置換されていてもよく、または、Ａは置換されていてもよい１Ｈ‐ピラゾロ［３，４‐ｂ］ピリジニルもしくは［１，３］チアゾロ［５，４‐ｂ］ピリジニルであり、各々独立して、ハロゲン、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル（具体的には、−ＣＦ３）、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１もしくは２つの置換基で置換されていてもよい。
【００４３】
さらなる実施形態では、Ａは置換されていてもよいインダゾリル、１Ｈ‐ピラゾロ［３，４‐ｂ］ピリジニル、または［１，３］チアゾロ［５，４‐ｂ］ピリジニルであり、各々独立して、ハロゲン、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１もしくは２つの置換基で置換されていてもよい。
【００４４】
より具体的には、Ａは、置換されていてもよいインドール‐６‐イル、インダゾール‐３‐イル、インダゾール‐６‐イル、１Ｈ‐１，２，３‐ベンゾトリアゾール‐４‐イル、１Ｈ‐１，２，３‐ベンゾトリアゾール‐５‐イル、１，２，３‐ベンゾチアジアゾール‐５‐イル、２，１，３‐ベンゾキサジアゾール‐５‐イル、１，３‐ベンゾジオキソール‐４‐イル、１，３‐ベンゾジオキソール‐４‐イル、１，３‐ベンゾキサチオール‐２‐オン‐５‐イル、ベンゾフラン‐４‐イル、ベンゾチアゾール‐４‐イル、ベンゾチアゾール‐５‐イル、ベンゾチアゾール‐６‐イル、ベンゾキサゾール‐５‐イル、または１，２‐ベンゾイソキサゾール‐６‐イルであり、ヒドロキシル、ブロモ、クロロ、フルオロ、−ＣＦ３、シアノ、ヒドロキシメチル−、メチル、メトキシ、もしくはアミノカルボニルで置換されていてもよく、または、Ａは置換されていてもよい１Ｈ‐ピラゾロ［３，４‐ｂ］ピリジン‐３‐イルもしくは［１，３］チアゾロ［５，４‐ｂ］ピリジン‐６‐イルであり、各々独立して、フルオロおよびメチルから選択される１もしくは２つの置換基で置換されていてもよい。
【００４５】
他の実施形態では、Ａは、インドール‐６‐イル、インダゾール‐３‐イル、インダゾール‐６‐イル、５‐メトキシ‐インダゾール‐３‐イル、５‐フルオロ‐インダゾール‐３‐イル、４‐クロロ‐インダゾール‐３‐イル、５‐クロロ‐インダゾール‐３‐イル、６‐クロロ‐インダゾール‐３‐イル、７‐トリフルオロメチル‐インダゾール‐３‐イル、７‐クロロ‐インダゾール‐３‐イル、１‐メチル‐インダゾール‐３‐イル、５‐シアノ‐インダゾール‐６‐イル、７‐メチル‐インダゾール‐６‐イル、５‐アミノカルボニル‐インダゾール‐６‐イル、３‐フルオロ‐インダゾール‐６‐イル、３‐メチル‐インダゾール‐６‐イル、１Ｈ‐１，２，３‐ベンゾトリアゾール‐４‐イル、１Ｈ‐１，２，３‐ベンゾトリアゾール‐５‐イル、４‐メチル‐１Ｈ‐１，２，３‐ベンゾトリアゾール‐６‐イル、５‐メチル‐１Ｈ‐１，２，３‐ベンゾトリアゾール‐６‐イル、５‐フルオロ‐１Ｈ‐１，２，３‐ベンゾトリアゾール‐６‐イル、１，２，３‐ベンゾチアジアゾール‐５‐イル、２，１，３‐ベンゾキサジアゾール‐５‐イル、１，３‐ベンゾジオキソール‐４‐イル、５‐クロロ‐１，３‐ベンゾジオキソール‐４‐イル、２‐オキソ‐１，３‐ベンゾキサチオール‐５‐イル、ベンゾフラン‐４‐イル、ベンゾチアゾール‐５‐イル、ベンゾチアゾール‐６‐イル、６‐メチル‐ベンゾチアゾール‐５‐イル、６‐フルオロベンゾチアゾール‐５‐イル、４‐メチル‐ベンゾチアゾール‐５‐イル、４‐フルオロ‐ベンゾチアゾール‐５‐イル、４‐クロロ‐ベンゾチアゾール‐５‐イル、４‐ブロモ‐ベンゾチアゾール‐５‐イル、ベンゾキサゾール‐５‐イル、１，２‐ベンゾイソキサゾール‐６‐イル、２，１‐ベンズイソチアゾール‐６‐イル、５‐フルオロ‐１Ｈ‐ピラゾロ［３，４‐ｂ］ピリジン‐３‐イル、５‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾロ［３，４‐ｂ］ピリジン‐３‐イル、５‐フルオロ‐６‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾロ［３，４‐ｂ］ピリジン‐３‐イル、または［１，３］チアゾロ［５，４‐ｂ］ピリジン‐６‐イルである。
【００４６】
別の実施形態では、本発明は、式（ＩＩＩ）で表される化合物またはその塩、特に薬学上許容される塩に関する：
【００４７】
【化３】
2013526484.tif 000005
（式中、
Ａは、９員環二環式ヘテロアリール基であり、前記９員環二環式ヘテロアリール基は、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル（具体的には、−ＣＦ３）、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、またはアミノカルボニルから選択される１つの置換基で置換されていてもよく、ならびにハロゲン、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される第二の置換基でさらに置換されていてもよく、
前記９員環二環式ヘテロアリール基は、インダゾリル基のいずれかの置換可能な炭素環原子を介してアミノ（ＮＨ）部分と結合した、置換されていてもよいインダゾリルであるか、または、
前記９員環二環式ヘテロアリール基は、置換されていてもよいインドリル、１Ｈ‐１，２，３‐ベンゾトリアゾリル、１，２，３‐ベンゾチアジアゾリル、２，１，３‐ベンゾキサジアゾリル、１，３‐ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、１Ｈ‐ピラゾロ［３，４‐ｂ］ピリジニル、または［１，３］チアゾロ［５，４‐ｂ］ピリジニルであって、これらは、前記インドリル、１Ｈ‐１，２，３‐ベンゾトリアゾリル、１，２，３‐ベンゾチアジアゾリル、２，１，３‐ベンゾキサジアゾリル、１，３‐ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、１Ｈ‐ピラゾロ［３，４‐ｂ］ピリジニル、または［１，３］チアゾロ［５，４‐ｂ］ピリジニル基の６員環部分のいずれかの置換可能な炭素環原子を介してアミノ（ＮＨ）部分と結合している）。
【００４８】
さらなる実施形態では、Ａは、置換されていてもよいインドール‐６‐イル、インダゾール‐３‐イル、インダゾール‐６‐イル、１Ｈ‐ピラゾロ［３，４‐ｂ］ピリジン‐３‐イル、１Ｈ‐１，２，３‐ベンゾトリアゾール‐４‐イル、１Ｈ‐１，２，３‐ベンゾトリアゾール‐５‐イル、１，２，３‐ベンゾチアジアゾール‐５‐イル、２，１，３‐ベンゾキサジアゾール‐５‐イル、１，３‐ベンゾジオキソール‐４‐イル、ベンゾフラン‐４‐イル、ベンゾチアゾール‐４‐イル、ベンゾチアゾール‐５‐イル、［１，３］チアゾロ［５，４‐ｂ］ピリジン‐６‐イル、ベンゾチアゾール‐６‐イル、またはベンゾキサゾール‐５‐イルであり、ヒドロキシル、クロロ、ブロモ、フルオロ、−ＣＦ３、シアノ、ヒドロキシメチル−、メチル、メトキシ、およびアミノカルボニルから選択される１つの基で置換されていてもよく、ならびにさらにクロロ、フルオロ、およびメチルから選択される第二の基で置換されていてもよい。
【００４９】
別の実施形態では、Ａは、置換されていてもよいインドール‐６‐イル、インダゾール‐３‐イル、インダゾール‐６‐イル、１Ｈ‐１，２，３‐ベンゾトリアゾール‐４‐イル、１Ｈ‐１，２，３‐ベンゾトリアゾール‐５‐イル、１，２，３‐ベンゾチアジアゾール‐５‐イル、２，１，３‐ベンゾキサジアゾール‐５‐イル、１，３‐ベンゾジオキソール‐４‐イル、ベンゾフラン‐４‐イル、ベンゾチアゾール‐４‐イル、ベンゾチアゾール‐５‐イル、ベンゾチアゾール‐６‐イル、またはベンゾキサゾール‐５‐イルであり、ヒドロキシル、クロロ、フルオロ、−ＣＦ３、シアノ、ヒドロキシメチル−、メチル、メトキシ、またはアミノカルボニルで置換されていてもよい。
【００５０】
従って、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、もしくは（ＩＩＩ）で表される化合物、またはその塩、特にその薬学上許容される塩を含む。
【００５１】
別の実施形態では、本発明は、ＲＩＰ２キナーゼを阻害する方法に関し、その方法は、式（ＩＩＩ）で表される化合物、またはその塩、特に薬学上許容される塩とキナーゼとを接触させることを含む。
【００５２】
さらなる実施形態では、本発明は、ヒトにおけるＲＩＰ２キナーゼ媒介疾患または病状を治療する方法に関し、その方法は、式（ＩＩＩ）で表される化合物またはその薬学上許容される塩の治療有効量を、前記ヒトへ投与することを含む。
【００５３】
本発明はさらに、式（Ｉ）で表される化合物であって、ここで、
Ｒ１は、Ｈ、−ＳＯ２ＣＨ３、または−ＣＯＣＨ３であり、
Ｒ２は、−ＳＲａ、−ＳＯＲａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、または−ＣＯＮＲｂＲｃであり、ここで、
Ｒａは、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ２‐Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３‐Ｃ７）シクロアルキル、４‐７員環ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで：
前記（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルは、各々独立して、ヒドロキシル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ（Ｃ２‐Ｃ４）アルコキシ−、アミノ、（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−、（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−、（フェニル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−、−ＣＯ２（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、およびＣ３‐Ｃ６シクロアルキル、フェニル、４‐６員環ヘテロシクロアルキル、５‐６員環ヘテロアリール、または９‐１０員環ヘテロアリールから選択される１もしくは２つの置換基で置換されていてもよく、ここで、前記Ｃ３‐Ｃ６シクロアルキル、フェニル、４‐６員環ヘテロシクロアルキル、５‐６員環ヘテロアリール、または９‐１０員環ヘテロアリールは、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、ヒドロキシル、アミノ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの基で置換されていてもよく、
ここで、前記Ｃ３‐Ｃ６シクロアルキル、４‐６員環ヘテロシクロアルキル、５‐６員環ヘテロアリール、またはフェニルは、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、ヒドロキシル、アミノ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシカルボニル−、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、オキソ、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの基で置換されていてもよく、
Ｒｃは、Ｈまたは（Ｃ１‐Ｃ４）アルキルであり、
または、ＲｂおよびＲｃは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１つの追加のヘテロ原子を含有していてもよく、ならびに各々独立して、ヒドロキシル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、および−ＣＯ２（Ｃ１‐Ｃ４）アルキルから選択される１もしくは２つの基で置換されていてもよい、５‐６員環ヘテロシクロアルキルを形成し、
Ａは、各々独立して、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＣＦ３、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１、２、もしくは３つの置換基で置換されたフェニルであり、または、
Ａは、フェノキシで置換されたフェニルであり、または、
Ａは、隣接する炭素原子上にてＲＡ６およびＲＡ７で置換されたフェニルであり、ここで、ＲＡ６およびＲＡ７は、それらが結合するフェニルと一緒になって、９員環二環式ヘテロアリールを形成し、ここで、前記ヘテロアリールは、置換されていてもよいインドリル、インダゾリル、１Ｈ‐１，２，３‐ベンゾトリアゾリル、１，２，３‐ベンゾチアジアゾリル、２，１，３‐ベンゾキサジアゾリル、１，３‐ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、１Ｈ‐ピラゾロ［３，４‐ｂ］ピリジン‐３‐イル、または［１，３］チアゾロ［５，４‐ｂ］ピリジン‐６‐イルであり、各々独立して、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＣＦ３、シアノ、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、およびアミノカルボニルから選択される１もしくは２つの置換基で置換されていてもよく、または、
Ａは、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、またはアミノカルボニルで置換されていてもよいインダゾリルであり、または、
Ａは、各々独立して、ハロゲン、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１もしくは２つの置換基で置換されていてもよい、１Ｈ‐ピラゾロ［３，４‐ｂ］ピリジニルまたは［１，３］チアゾロ［５，４‐ｂ］ピリジニルである、
化合物、またはその塩、特に薬学上許容される塩に関する。
【００５４】
別の実施形態では、本発明は、式（Ｉ）で表される化合物であって、式中、
Ｒ１は、Ｈであり、
Ｒ２は、−ＣＯＮＲｂＲｃ、−ＳＲａ、−ＳＯＲａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２ＮＨ２、または−ＳＯ２ＮＲｂＲｃであり、
Ｒａは、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＯ２ＣＨ３、［１‐（２‐ヒドロキシエチル）シクロプロピル］メチル−、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロへキシル、テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐イル、テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３‐イル、テトラヒドロフラン‐３‐イル、２-メチル‐テトラヒドロフラン‐３‐イル、−ＣＨ２−テトラヒドロフラン‐２‐イル、１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル、１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３‐イル、フェニル、４‐アミノ‐フェニル−、ピリジン‐４‐イル、ピペリジン‐４‐イル、１‐メチル‐ピペリジン‐４‐イル−、１‐（（ＣＨ３）３Ｃ−Ｏ−ＣＯ−ピペリジン‐４‐イル−、−ＣＨ２ＣＨ２−モルホリン‐４‐イル、ピリミジン‐２‐イル、−ＣＨ２ＣＨ２−（３，５‐ジメチル‐イソキサゾール‐４‐イル）、テトラヒドロ‐２Ｈ‐チオピラン‐４‐イル、または１，１‐ジオキシドテトラヒドロ‐２Ｈ‐チオピラン‐４‐イルであり、
Ｒｂは、−ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ２、シクロへキシル、オキセタン‐３‐イル、３‐メチル‐オキセタン‐３‐イル、テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐イル、−ＣＨ２−テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐イル、ベンジル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−（６‐メチル‐ピリジン‐２‐イル）、ピペリジン‐４‐イル、−ＣＨ２−ピペリジン‐４‐イル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−モルホリン‐４‐イル、−ＣＨ２ＣＨ２−インドール‐３‐イル、４，５‐ジメチル‐チアゾール‐２‐イル、（３Ｒ）‐１‐ベンジル‐ピロリジン‐３‐イル−、−ＣＨ２ＣＨ２−ピロリジン‐１‐イル、−ＣＨ２−ベンズイミダゾール‐２‐イル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−イミダゾール‐１‐イル、−ＣＨ２ＣＨ２−イミダゾール‐４‐イル、（２Ｓ）‐１‐ヒドロキシ‐３‐（１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）プロプ‐２‐イル、または３‐［メチル（フェニル）アミノ］プロプ‐１‐イルであり、
Ｒｃは、Ｈまたは−ＣＨ３であり、
または、ＲｂおよびＲｃは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、モルホリン‐４‐イル、２‐メチル‐モルホリン‐４‐イル、２，２‐ジメチル‐モルホリン‐４‐イル、ピペリジン‐１‐イル、ピペラジン‐１‐イル、４‐メチル‐ピペラジン‐１‐イル、ピロリジン‐１‐イル、３‐ヒドロキシ‐ピロリジン‐１‐イル、（２Ｓ）‐２‐［（メチルオキシ）カルボニル］‐１‐ピロリジン‐１‐イル、（３Ｓ，６Ｒ）‐６‐メチル‐３‐［（メチルオキシ）カルボニル］‐ピペリジン‐１‐イル、３‐メチル‐モルホリン‐４‐イル、（３Ｒ）‐３‐メチル‐モルホリン‐４‐イル、（３Ｓ）‐３‐メチル‐モルホリン‐４‐イル、２‐ヒドロキシメチル‐モルホリン‐４‐イル、（２Ｓ，５Ｒ）‐２‐ヒドロキシメチル‐５‐メチル‐モルホリン‐４‐イル、（２Ｓ，５Ｒ）‐２‐ヒドロキシメチル‐５‐エチル‐モルホリン‐４‐イル、チオモルホリン‐４‐イル、または１，１ジオキソイド‐チオモルホリン‐４‐イル基を形成し、
Ａは、フェニル、２‐ヒドロキシ‐５‐クロロ‐フェニル、２‐ヒドロキシ‐５‐フルオロ‐フェニル、２‐ヒドロキシ‐４‐フルオロ‐フェニル、３‐ヒドロキシ‐４‐フルオロ‐フェニル、３‐ヒドロキシ‐４‐クロロ‐フェニル、２‐メチル‐４‐ヒドロキシ‐フェニル、２‐フルオロ‐４‐ヒドロキシ‐フェニル、２‐フルオロ‐５‐ヒドロキシ‐フェニル、３‐フルオロ‐４‐ヒドロキシ‐フェニル、２‐メチル‐６‐ヒドロキシ‐フェニル、３‐メチル‐５‐ヒドロキシ‐フェニル、２‐クロロ‐５‐ヒドロキシ‐フェニル、２‐クロロ‐４‐ヒドロキシ‐フェニル、３‐クロロ‐４‐ヒドロキシ‐フェニル、４‐ヒドロキシ‐フェニル、２‐フルオロ‐フェニル、４‐フルオロ‐フェニル、３‐クロロ‐フェニル、４‐クロロ‐フェニル、２，５‐ジフルオロ‐フェニル、２，６‐ジフルオロ‐フェニル、３，５‐ジフルオロ‐フェニル、３，４，５‐トリフルオロ‐フェニル、２，４‐ジクロロ‐フェニル、３，４，５‐トリクロロ‐フェニル、２，４‐ジメチル‐フェニル、２‐メチル‐５‐フルオロ‐フェニル、２‐クロロ‐３‐ヒドロキシ‐４‐メチル‐フェニル、２‐メチル‐フェニル、３‐メトキシ‐フェニル、２‐メチル‐３‐ヒドロキシ‐フェニル、２‐メチル‐５‐ヒドロキシ‐フェニル、３‐メトキシ‐４‐メチル‐フェニル、２，４‐ジメチル‐５‐ヒドロキシ‐フェニル、２，４‐ジメチル‐５‐メトキシ‐フェニル、３‐ヒドロキシ‐４‐メチル‐フェニル、２‐クロロ‐５‐メトキシ‐フェニル、３‐メトキシ‐４‐フルオロ‐フェニル、３‐メトキシ‐４‐クロロ‐フェニル、３‐メトキシ‐４‐ブロモ‐フェニル、３‐ヒドロキシメチル‐フェニル、２‐メチル‐５‐ヒドロキシメチル‐フェニル、４‐フェノキシ‐フェニル、４‐［（２‐クロロフェニル）メトキシ］フェニル、インドール‐６‐イル、インダゾール‐３‐イル、インダゾール‐６‐イル、１‐メチル‐インダゾール‐３‐イル、５‐メトキシ‐インダゾール‐３‐イル、５‐メチル‐インダゾール‐３‐イル、５‐フルオロ‐インダゾール‐３‐イル、４‐クロロ‐インダゾール‐３‐イル、５‐クロロ‐インダゾール‐３‐イル、６‐クロロ‐インダゾール‐３‐イル、７‐クロロ‐インダゾール‐３‐イル、７‐トリフルオロメチル‐インダゾール‐３‐イル、５‐シアノ‐インダゾール‐６‐イル、７‐メチル‐インダゾール‐６‐イル、５‐アミノカルボニル‐インダゾール‐６‐イル、３‐フルオロ‐インダゾール‐６‐イル、３‐メチル‐インダゾール‐６‐イル、１Ｈ‐１，２，３‐ベンゾトリアゾール‐４‐イル、１Ｈ‐１，２，３‐ベンゾトリアゾール‐５‐イル、４‐メチル‐１Ｈ‐１，２，３‐ベンゾトリアゾール‐６‐イル、５‐メチル‐１Ｈ‐１，２，３‐ベンゾトリアゾール‐６‐イル、５‐フルオロ‐１Ｈ‐１，２，３‐ベンゾトリアゾール‐６‐イル、１，２，３‐ベンゾチアジアゾール‐５‐イル、２，１，３‐ベンゾキサジアゾール‐５‐イル、１，３‐ベンゾジオキソール‐４‐イル、５‐クロロ‐１，３‐ベンゾジオキソール‐４‐イル、ベンゾフラン‐４‐イル、ベンゾチアゾール‐５‐イル、４‐メチル‐ベンゾチアゾール‐５‐イル、４‐ブロモ‐ベンゾチアゾール‐５‐イル、４‐クロロ‐ベンゾチアゾール‐５‐イル、ベンゾチアゾール‐６‐イル、ベンゾキサゾール‐５‐イル、５‐フルオロ‐１Ｈ‐ピラゾロ［３，４‐ｂ］ピリジン‐３‐イル、５‐フルオロ‐６‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾロ［３，４‐ｂ］ピリジン‐３‐イル、または［１，３］チアゾロ［５，４‐ｂ］ピリジン‐６‐イルである、
化合物、またはその塩、特に薬学上許容される塩に関する。
【００５５】
本明細書で用いられる場合、「アルキル」の用語は、飽和、直鎖状または分岐鎖状炭化水素部分を表し、これは、無置換であっても、または本明細書で定義された置換基の１つ以上で置換されていてもよい。代表的なアルキルとしては、メチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ‐ブチル、およびペンチルが挙げられるが、これらに限定されない。「Ｃ１‐Ｃ４アルキル」の用語は、１から４個の炭素原子を含有するアルキル基または部分を意味する。
【００５６】
「ハロアルキル」、「ヒドロキシアルキル」、または「アリールアルキル」など、「アルキル」の用語が、他の置換基と組み合わせて用いられる場合、「アルキル」の用語は、二価の直鎖状または分岐鎖状炭化水素ラジカルを包含することを意図している。例えば、「アリールアルキル」は、−アルキルアリールのラジカルを意味することを意図しており、ここで、このアルキル部分は、二価の直鎖状または分岐鎖状炭素ラジカルであり、およびこのアリール部分は、本明細書で定義される通りであり、ベンジル基（−ＣＨ２−フェニル）に存在する結合配置に代表され、「ハロ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル」は、同一または異なっていてもよい１つ以上のハロゲン原子を、１から４個の炭素原子を含有するアルキル部分の１つ以上の炭素原子上に有するラジカルを意味することを意図しており、これは、直鎖状または分岐鎖状炭素ラジカルであり、トリフルオロメチル基（−ＣＦ３）によって表される。
【００５７】
本明細書で用いられる場合、「シクロアルキル」の用語は、非芳香族、飽和、環状炭化水素環を意味する。「（Ｃ３‐Ｃ８）シクロアルキル」の用語は、３〜８個の炭素原子を有する非芳香族環状炭化水素環を意味する。本発明で有用である代表的な「（Ｃ３‐Ｃ８）シクロアルキル」基としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチルが挙げられる。
【００５８】
「アルコキシ」は、酸素連結原子を通して結合するアルキルラジカルを含有する基を意味する。「（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ」の用語は、少なくとも１個から最大４個までの炭素原子を有し、酸素連結原子を通して結合する直鎖状または分岐鎖状炭化水素ラジカルを意味する。本発明で有用である代表的な「（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ」基としては、メトキシ、エトキシ、ｎ‐プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ‐ブトキシ、ｓ‐ブトキシ、およびｔ‐ブトキシが挙げられるが、これらに限定されない。
【００５９】
「アリール」は、６から１０個の炭素環原子を含有する芳香族一価の単環式もしくは二環式炭化水素ラジカルを含む基または部分を表し、これは、無置換であっても、または本明細書で定義される置換基の１つ以上で置換されていてもよく、および、これに、無置換であっても、または本明細書で定義される１つ以上の置換基で置換されていてもよい１つ以上のシクロアルキル環が縮合されていてもよい。
【００６０】
一般的に、本発明の化合物において、アリールは、フェニルである。
【００６１】
ヘテロ環式基は、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル基であってよい。
【００６２】
「ヘテロシクロアルキル」は、非芳香族一価の単環式もしくは二環式ラジカルを含む基または部分を表し、これは、飽和または部分不飽和であり、特に断りのない限り、３から１０個の環原子を含有し、窒素、酸素、および硫黄から選択される１から４個のヘテロ原子を含み、ならびに無置換であっても、または本明細書で定義される置換基の１つ以上で置換されていてもよい。ヘテロシクロアルキルの実例としては、アゼチジニル、オキセタニル、ピロリジル（またはピロリジニル）、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロ‐２Ｈ‐１，４‐チアジニル、テトラヒドロフリル（またはテトラヒドロフラニル）、ジヒドロフリル、オキサゾリニル、チアゾリニル、ピラゾリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、１，３‐ジオキソラニル、１，３‐ジオキサニル、１，４‐ジオキサニル、１，３‐オキサチオラニル、１，３‐オキサチアニル、１，３‐ジチアニル、アザビシクロ[３．２．１]オクチル、アザビシクロ[３．３．１]ノニル、アザビシクロ[４．３．０]ノニル、オキサビシクロ[２．２．１]ヘプチル、および１，５，９‐トリアザシクロドデシルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６３】
本発明の化合物のいくつかでは、ヘテロシクロアルキル基として、１つのヘテロ原子を含有する４員環ヘテロシクロアルキル基が挙げられ、オキセタニル、チエタニル、およびアゼチジニルなどである。
【００６４】
本発明のその他の化合物では、ヘテロシクロアルキル基として、窒素、酸素、および硫黄から選択される１つのヘテロ原子を含有し、ならびに、１もしくは２つの追加の窒素原子を含有するか、または１つの追加の酸素または硫黄原子を含有してもよい、５員環ヘテロシクロアルキル基が挙げられ、ピロリジル（またはピロリジニル）、テトラヒドロフリル（またはテトラヒドロフラニル）、テトラヒドロチエニル、ジヒドロフリル、オキサゾリニル、チアゾリニル、イミダゾリニル、ピラゾリニル、１，３‐ジオキソラニル、および１，３‐オキサチオラン‐２‐オン‐イルなどである。
【００６５】
本発明のその他の化合物では、ヘテロシクロアルキル基は、窒素、酸素、および硫黄から選択される１つのヘテロ原子を含有し、１もしくは２つの追加の窒素原子を含有してよい、６員環ヘテロシクロアルキル基であり、ピペリジル（またはピペリジニル）、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，１ジオキソイド‐チオモルホリン‐４‐イル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロ‐２Ｈ‐１，４‐チアジニル、１，４‐ジオキサニル、１，３‐オキサチアニル、および１，３‐ジチアニルなどである。
【００６６】
「ヘテロアリール」は、窒素、酸素、および硫黄から選択される１から４個のヘテロ原子を含む５から１０個の環原子を含有する、芳香族一価の単環式または二環式ラジカルを含む基または部分を表し、無置換であっても、または本明細書で定義される置換基の１つ以上で置換されていてもよい。この用語はまた、窒素、酸素、および硫黄から選択される１から４個のヘテロ原子を含む５から１０個の環原子を含有する、ヘテロシクロアルキル環部分へ縮合したアリール環部分を有する二環式ヘテロ環‐アリール化合物も包含し、これは無置換であっても、または本明細書で定義される置換基の１つ以上で置換されていてもよい。ヘテロアリールの実例としては、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フリル（またはフラニル）、イソチアゾリル、フラザニル、イソキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、ピリジル（またはピリジニル）、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル、テトラジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、ベンゾ［ｂ］チエニル、イソベンゾフリル、２，３‐ジヒドロベンゾフリル、クロメニル、クロマニル、インドリジニル、イソインドリル、インドリル、インダゾリル、プリニル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、ナフトリジニル、キンゾリニル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、テトラヒドロキノリニル、シンノリニル、プテリジニル、イソチアゾリルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６７】
ある実施形態では、本発明の化合物中に存在するヘテロアリール基は、５員環および／または６員環単環式ヘテロアリール基である。選択された５員環ヘテロアリール基は、１つの窒素、酸素、または硫黄環へテロ原子を含有し、１、２、または３つの追加の窒素環原子を含有していてもよい。選択された６員環ヘテロアリール基は、１、２、３、または４つの窒素環ヘテロ原子を含有する。選択された５または６員環ヘテロアリール基としては、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フリル（フラニル）、イソチアゾリル、フラザニル、イソキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、およびテトラゾリル、またはピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、およびトリアジニルが挙げられる。
【００６８】
他の実施形態では、本発明の化合物中に存在するヘテロアリール基は、９員環または１０員環単環式ヘテロアリール基である。選択された９‐１０員環ヘテロアリール基は、１つの窒素、酸素、または硫黄環へテロ原子を含有し、１、２、３、または４つの追加の窒素環原子を含有していてもよい。
【００６９】
本発明の化合物のいくつかでは、ヘテロアリール基は、９員環ヘテロアリール基を含み、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、インドリル、インドリニル、イソインドリル、イソインドリニル、インダゾリル、インドリジニル、イソベンゾフリル、２，３‐ジヒドロベンゾフリル、ベンゾキサゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾキサジアゾリル、ベンズチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、１，３‐ベンゾキサチオール‐２‐オン‐イル（２‐オキソ‐１，３‐ベンゾキサチオリル）、プリニル、およびイミダゾピリジニルが挙げられる。
【００７０】
本発明の化合物のいくつかでは、ヘテロアリール基は、１０員環ヘテロアリール基を含み、クロメニル、クロマニル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、ナフトリジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、４Ｈ‐キノリジニル、テトラヒドロキノリニル、シンノリニル、およびプテリジニルが挙げられる。
【００７１】
ヘテロ環、ヘテロ環式、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルの用語は、環窒素ヘテロ原子が酸化されていてもよい（例：ピリジン‐Ｎ‐オキシドなどのＮ‐オキシドを含有するヘテロ環式基）か、または環硫黄ヘテロ原子が酸化されていてもよい（例：テトラヒドロチエニル‐１‐オキシド（テトラメチレンスルホキシド）またはテトラヒドロチエニル‐１，１‐ジオキシド（テトラメチレンスルホン）などのスルホンまたはスルホキシド部分を含有するヘテロ環式基）、安定なヘテロ環式基を包含することを意図していると、理解されるべきである。
【００７２】
「オキソ」は、二重結合酸素部分を表し、例えば、炭素原子へ直接結合した場合、カルボニル部分（Ｃ＝Ｏ）を形成する。「ハロゲン」および「ハロ」の用語は、クロロ、フルオロ、ブロモ、またはヨード置換基を表す。「ヒドロキシ」または「ヒドロキシル」は、ラジカル−ＯＨを意味することを意図している。
【００７３】
本明細書で用いる場合、「本発明の（１もしくは複数の）化合物」の用語は、上記で定義されるように、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）で表される化合物の、いずれの形態をも意味し、すなわち、いずれの塩または非塩の形態（例：遊離の酸もしくは塩基の形態として、またはその薬学上許容される塩として）、およびそのいずれの物理的形態（例：非固体の形態（例：液体または半固体の形態）、および固体の形態（例：アモルファスもしくは結晶の形態、特定の多形の形態、水和物（例：一、二、および半水和物）を含む溶媒和物）、および種々の形態の混合物をも意味する。
【００７４】
本明細書で用いる場合、「置換されていてもよい」の語句は、無置換の基または環（例：シクロアルキル、ヘテロ環、およびヘテロアリール環）、および１つ以上の指定された置換基で置換された基または環を意味する。
【００７５】
本発明の具体的な化合物は：
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（２‐メチルフェニル）‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
４‐クロロ‐２‐｛［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］アミノ｝フェノール、
４‐フルオロ‐２‐｛［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］アミノ｝フェノール、
Ｎ‐１Ｈ‐１，２，３‐ベンゾトリアゾール‐５‐イル‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
３‐フルオロ‐４‐｛［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］アミノ｝フェノール、
２‐クロロ‐４‐｛［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］アミノ｝フェノール、
３‐メチル‐２‐｛［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］アミノ｝フェノール、
４‐クロロ‐３‐｛［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］アミノ｝フェノール、
３‐クロロ‐４‐｛［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］アミノ｝フェノール、
４‐｛［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］アミノ｝フェノール、
２‐フルオロ‐４‐｛［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］アミノ｝フェノール、
Ｎ‐１Ｈ‐インドール‐６‐イル‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
５‐フルオロ‐２‐｛［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］アミノ｝フェノール、
２‐クロロ‐６‐メチル‐３‐｛［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］アミノ｝フェノール、
６‐（メチルスルホニル）‐Ｎ‐フェニル‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（２‐フルオロフェニル）‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（２，５‐ジフルオロフェニル）‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（２，６‐ジフルオロフェニル）‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（２，４‐ジクロロフェニル）‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（２，４‐ジメチルフェニル）‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（３，５‐ジフルオロフェニル）‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（５‐フルオロ‐２‐メチルフェニル）‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（３‐クロロフェニル）‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
（４‐メチル‐３‐｛［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］アミノ｝フェニル）メタノール、
Ｎ‐［４‐メチル‐３‐（メチルオキシ）フェニル］‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
（３‐｛［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］アミノ｝フェニル）メタノール、
Ｎ‐１，３‐ベンゾジオキソール‐４‐イル‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（４‐｛［（２‐クロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
２‐フルオロ‐５‐｛［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］アミノ｝フェノール、
４‐フルオロ‐３‐｛［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］アミノ｝フェノール、
２，４‐ジメチル‐５‐｛［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］アミノ｝フェノール、
３‐メチル‐５‐｛［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］アミノ｝フェノール、
Ｎ‐１Ｈ‐１，２，３‐ベンゾトリアゾール‐４‐イル‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
５‐｛［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］アミノ｝‐１，３‐ベンゾキサチオール‐２‐オン、
Ｎ‐（４‐メチル‐１Ｈ‐１，２，３‐ベンゾトリアゾール‐６‐イル）‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（５‐フルオロ‐１Ｈ‐１，２，３‐ベンゾトリアゾール‐６‐イル）‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン
Ｎ‐（５‐メチル‐１Ｈ‐１，２，３‐ベンゾトリアゾール‐６‐イル）‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，２，３‐ベンゾチアジアゾール‐５‐イル‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，２‐ベンズイソキサゾール‐６‐イル‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐［２，４‐ジメチル‐５‐（メチルオキシ）フェニル］‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
６‐（メチルスルホニル）‐Ｎ‐［４‐（フェニルオキシ）フェニル］‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐［３‐（メチルオキシ）フェニル］‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
２‐メチル‐３‐｛［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］アミノ｝フェノール、
２‐メチル‐５‐｛［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］アミノ｝フェノール、
Ｎ‐［２‐クロロ‐５‐（メチルオキシ）フェニル］‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐［４‐フルオロ‐３‐（メチルオキシ）フェニル］‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
３‐メチル‐４‐｛［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］アミノ｝フェノール、
６‐（メチルスルホニル）‐Ｎ‐フェニル‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１‐ベンゾフラン‐４‐イル‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐［４‐ブロモ‐３‐（メチルオキシ）フェニル］‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
２‐クロロ‐５‐｛［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］アミノ｝フェノール、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐６‐イル‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐２Ｈ‐インダゾール‐３‐イル‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐［（１‐メチルエチル）スルホニル］‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１Ｈ‐インダゾール‐６‐イル‐６‐［（１‐メチルエチル）スルホニル］‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（エチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
６‐（エチルスルホニル）‐Ｎ‐１Ｈ‐インダゾール‐６‐イル‐４‐キノリンアミン、
６‐（｛６‐［（１‐メチルエチル）スルホニル］‐４‐キノリニル｝アミノ）‐１Ｈ‐インダゾール‐５‐カルボキシアミド、
６‐［（１‐メチルエチル）スルホニル］‐Ｎ‐（７‐メチル‐１Ｈ‐インダゾール‐６‐イル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐［４‐クロロ‐３‐（メチルオキシ）フェニル］‐６‐［（１‐メチルエチル）スルホニル］‐４‐キノリンアミン、
６‐（｛６‐［（１‐メチルエチル）スルホニル］‐４‐キノリニル｝アミノ）‐１Ｈ‐インダゾール‐５‐カルボニトリル、
Ｎ‐１Ｈ‐インダゾール‐３‐イル‐６‐［（１‐メチルエチル）スルホニル］‐４‐キノリンアミン、
６‐［（１‐メチルエチル）スルホニル］‐Ｎ‐［５‐（メチルオキシ）‐１Ｈ‐インダゾール‐３‐イル］‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（５‐フルオロ‐１Ｈ‐インダゾール‐３‐イル）‐６‐［（１‐メチルエチル）スルホニル］‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（３‐メチル‐１Ｈ‐インダゾール‐６‐イル）‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐［４‐クロロ‐３‐（メチルオキシ）フェニル］‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（３‐フルオロ‐１Ｈ‐インダゾール‐６‐イル）‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（４‐クロロ‐１Ｈ‐インダゾール‐３‐イル）‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐［５‐（メチルオキシ）‐１Ｈ‐インダゾール‐３‐イル］‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（５‐フルオロ‐１Ｈ‐インダゾール‐３‐イル）‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐インダゾール‐３‐イル）‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（６‐クロロ‐１Ｈ‐インダゾール‐３‐イル）‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１Ｈ‐インダゾール‐６‐イル‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
６‐［（１，１‐ジメチルエチル）スルホニル］‐Ｎ‐（５‐フルオロ‐１Ｈ‐ピラゾロ［３，４‐ｂ］ピリジン‐３‐イル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（５‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾロ［３，４‐ｂ］ピリジン‐３‐イル）‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（４‐メチル‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル）‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（４‐ブロモ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル）‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（４‐クロロ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル）‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
６‐［（１，１‐ジメチルエチル）スルホニル］‐Ｎ‐（５‐フルオロ‐１Ｈ‐ピラゾロ［３，４‐ｂ］ピリジン‐３‐イル）‐４‐キノリンアミン、
６‐［（１，１‐ジメチルエチル）スルホニル］‐Ｎ‐（５‐フルオロ‐６‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾロ［３，４‐ｂ］ピリジン‐３‐イル）‐４‐キノリンアミン、
６‐［（１‐メチルエチル）スルホニル］‐Ｎ‐（１‐メチル‐１Ｈ‐インダゾール‐３‐イル）‐４‐キノリンアミン、
６‐［（１，１‐ジメチルエチル）スルホニル］‐Ｎ‐１Ｈ‐インダゾール‐６‐イル‐４‐キノリンアミン、
６‐［（１，１‐ジメチルエチル）スルホニル］‐Ｎ‐（３‐フルオロ‐１Ｈ‐インダゾール‐６‐イル）‐４‐キノリンアミン、
６‐［（１，１‐ジメチルエチル）スルホニル］‐Ｎ‐（３‐メチル‐１Ｈ‐インダゾール‐６‐イル）‐４‐キノリンアミン、
６‐［（１，１‐ジメチルエチル）スルホニル］‐Ｎ‐１Ｈ‐インダゾール‐３‐イル‐４‐キノリンアミン、
６‐［（１，１‐ジメチルエチル）スルホニル］‐Ｎ‐（５‐フルオロ‐１Ｈ‐インダゾール‐３‐イル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐［４‐クロロ‐３‐（メチルオキシ）フェニル］‐６‐［（１，１‐ジメチルエチル）スルホニル］‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（３‐フルオロ‐１Ｈ‐インダゾール‐６‐イル）‐６‐［（１‐メチルエチル）スルホニル］‐４‐キノリンアミン、
６‐［（１‐メチルエチル）スルホニル］‐Ｎ‐（３‐メチル‐１Ｈ‐インダゾール‐６‐イル）‐４‐キノリンアミン、
６‐［（１‐メチルエチル）スルホニル］‐Ｎ‐［７‐（トリフルオロメチル）‐１Ｈ‐インダゾール‐３‐イル］‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（５‐フルオロ‐１Ｈ‐インダゾール‐３‐イル）‐６‐［（トリフルオロメチル）スルホニル］‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（６‐（（（テトラヒドロフラン‐２‐イル）メチル）スルホニル）キノリン‐４‐イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール‐５‐アミン、
４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐［（トリフルオロメチル）スルホニル］キノリン、
Ｎ‐（６‐（ｔｅｒｔ‐ブチルスルホニル）キノリン‐４‐イル）チアゾロ［５，４‐ｂ］ピリジン‐６‐アミン、
６‐［（１‐メチルエチル）スルホニル］‐Ｎ‐［１，３］チアゾロ［５，４‐ｂ］ピリジン‐６‐イル‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐２，１，３‐ベンゾキサジアゾール‐５‐イル‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
３‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］スルホニル｝‐３‐メチル‐１‐ブタノール、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（フェニルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（シクロプロピルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
６‐（メチルスルホニル）‐Ｎ‐（２‐フェニルエチル）‐４‐キノリンアミン、
６‐［（４‐アミノフェニル）スルホニル］‐Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐４‐キノリンアミン、
Ｎ３‐メチリデン‐４‐（メチルチオ）‐Ｎ１‐［６‐（プロピルスルホニル）‐４‐キノリニル］‐１，３‐ベンゼンジアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（シクロヘキシルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（４‐ピリジニルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
３‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］チオ｝‐３‐メチル‐１‐ブタノール、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（エチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
３‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］スルホニル｝‐１‐プロパノール、
４‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］スルホニル｝‐１‐ブタノール、
２‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］スルホニル｝エタノール、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐［（１，１‐ジメチルエチル）スルホニル］‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐［（１，１‐ジメチルエチル）チオ］‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐［（１‐メチルプロピル）チオ］‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（エチルチオ）‐４‐キノリンアミン、
６‐［（２‐アミノエチル）チオ］‐Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（シクロペンチルチオ）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（シクロペンチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
３‐｛［４‐（１Ｈ‐インダゾール‐６‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］チオ｝‐３‐メチル‐１‐ブタノール、
３‐｛［４‐（１Ｈ‐インダゾール‐６‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］スルホニル｝‐３‐メチル‐１‐ブタノール、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐［（１‐メチル‐４‐ピペリジニル）チオ］‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（２‐ピリミジニルチオ）‐４‐キノリンアミン、
２‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］チオ｝‐１‐プロパノール、
２‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］スルホニル｝‐１‐プロパノール、
２‐［１‐（｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］チオ｝メチル）シクロプロピル］エタノール、
２‐［１‐（｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］スルホニル｝メチル）シクロプロピル］エタノール、
２‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］スルホニル｝‐２‐メチル‐１‐プロパノール、
２‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］チオ｝‐２‐メチル‐１‐プロパノール、
２‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］スルフィニル｝‐２‐メチル‐１‐プロパノール、
２‐｛［４‐（１Ｈ‐インダゾール‐６‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］スルホニル｝‐２‐メチル‐１‐プロパノール、
メチル２‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］チオ｝‐２‐メチルプロパノエート、
メチル２‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］スルホニル｝‐２‐メチルプロパノエート、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐｛［１，１‐ジメチル‐３‐（メチルオキシ）プロピル］チオ｝‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（５‐フルオロ‐１Ｈ‐インダゾール‐３‐イル）‐６‐（テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐イルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
２‐（｛４‐［（５‐フルオロ‐１Ｈ‐インダゾール‐３‐イル）アミノ］‐６‐キノリニル｝スルホニル）エタノール、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３‐イルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（５‐フルオロ‐１Ｈ‐インダゾール‐３‐イル）‐６‐（１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（５‐フルオロ‐１Ｈ‐インダゾール‐３‐イル）‐６‐（１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３‐イルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（５‐フルオロ‐１Ｈ‐インダゾール‐３‐イル）‐６‐（テトラヒドロ‐３‐フラニルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐［（２‐メチルテトラヒドロ‐３‐フラニル）スルホニル］‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐｛［２‐（メチルオキシ）エチル］スルホニル｝‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（メチルチオ）‐４‐キノリンアミン、
２‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］チオ｝エタノール、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐｛［２‐（ジエチルアミノ）エチル］チオ｝‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐｛［２‐（ジエチルアミノ）エチル］スルホニル｝‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（テトラヒドロ‐３‐フラニルチオ）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（テトラヒドロ‐３‐フラニルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐イルチオ）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐イルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（２‐プロペン‐１‐イルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐｛［２‐（４‐モルホリニル）エチル］チオ｝‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐｛［２‐（３，５‐ジメチル‐４‐イソキサゾリル）エチル］チオ｝‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐｛［２‐（３，５‐ジメチル‐４‐イソキサゾリル）エチル］スルホニル｝‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（６‐（（１‐メチルピペリジン‐４‐イル）スルホニル）キノリン‐４‐イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール‐５‐アミン、
１，１‐ジメチルエチル４‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］チオ｝‐１‐ピペリジンカルボキシレート、
１，１‐ジメチルエチル４‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］スルホニル｝‐１‐ピペリジンカルボキシレート、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐［（２，２，２‐トリフルオロエチル）チオ］‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐［（２，２，２‐トリフルオロエチル）スルホニル］‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（テトラヒドロ‐２Ｈ‐チオピラン‐４‐イルチオ）‐４‐キノリンアミン、
２‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］スルフィニル｝エタノール、
Ｎ‐（６‐（（（３Ｓ）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３‐イル）スルホニル）キノリン‐４‐イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール‐５‐アミン、
Ｎ‐（６‐（（（３Ｒ）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３‐イル）スルホニル）キノリン‐４‐イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール‐５‐アミン、
２‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］チオ｝エタノール、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐［（１‐メチルエチル）チオ］‐４‐キノリンアミン、
２‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］チオ｝‐２‐メチルプロパン酸、
２‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］スルホニル｝‐２‐メチルプロパン酸、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐［（１，１‐ジオキシドテトラヒドロ‐２Ｈ‐チオピラン‐４‐イル）スルホニル］‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（４‐ピペリジニルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
２‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］スルフィニル｝エタノール、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（（Ｒ）メチルスルフィニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（（Ｓ）メチルスルフィニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐［（１‐メチルエチル）スルフィニル］‐４‐キノリンアミン、
４‐［（５‐ヒドロキシ‐２‐メチルフェニル）アミノ］‐Ｎ‐（フェニルメチル）‐６‐キノリンカルボキシアミド、
Ｎ‐シクロヘキシル‐４‐［（５‐ヒドロキシ‐２‐メチルフェニル）アミノ］‐６‐キノリンカルボキシアミド、
４‐［（５‐ヒドロキシ‐２‐メチルフェニル）アミノ］‐Ｎ‐［３‐（４‐モルホリニル）プロピル］‐６‐キノリンカルボキシアミド、
４‐［（５‐ヒドロキシ‐２‐メチルフェニル）アミノ］‐Ｎ‐（テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐イルメチル）‐６‐キノリンカルボキシアミド、
４‐［（５‐ヒドロキシ‐２‐メチルフェニル）アミノ］‐Ｎ‐（３‐フェニルプロピル）‐６‐キノリンカルボキシアミド、
４‐［（５‐ヒドロキシ‐２‐メチルフェニル）アミノ］‐Ｎ‐［（３Ｒ）‐１‐（フェニルメチル）‐３‐ピロリジニル］‐６‐キノリンカルボキシアミド、
４‐［（５‐ヒドロキシ‐２‐メチルフェニル）アミノ］‐Ｎ‐｛３‐［メチル（フェニル）アミノ］プロピル｝‐６‐キノリンカルボキシアミド、
４‐［（５‐ヒドロキシ‐２‐メチルフェニル）アミノ］‐Ｎ‐［３‐（１Ｈ‐イミダゾール‐１‐イル）プロピル］‐６‐キノリンカルボキシアミド、
４‐［（５‐ヒドロキシ‐２‐メチルフェニル）アミノ］‐Ｎ‐［２‐（１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）エチル］‐６‐キノリンカルボキシアミド、
Ｎ‐［（１Ｓ）‐２‐ヒドロキシ‐１‐（１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イルメチル）エチル］‐４‐［（５‐ヒドロキシ‐２‐メチルフェニル）アミノ］‐６‐キノリンカルボキシアミド、
Ｎ‐（１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イルメチル）‐４‐［（５‐ヒドロキシ‐２‐メチルフェニル）アミノ］‐６‐キノリンカルボキシアミド、
４‐［（５‐ヒドロキシ‐２‐メチルフェニル）アミノ］‐Ｎ‐［２‐（１‐ピロリジニル）エチル］‐６‐キノリンカルボキシアミド、
４‐［（５‐ヒドロキシ‐２‐メチルフェニル）アミノ］‐Ｎ‐［２‐（メチルスルホニル）エチル］‐６‐キノリンカルボキシアミド、
４‐［（５‐ヒドロキシ‐２‐メチルフェニル）アミノ］‐Ｎ‐［２‐（１Ｈ‐インドール‐３‐イル）エチル］‐６‐キノリンカルボキシアミド、
４‐［（５‐ヒドロキシ‐２‐メチルフェニル）アミノ］‐Ｎ‐［（６‐メチル‐２‐ピリジニル）メチル］‐６‐キノリンカルボキシアミド、
Ｎ‐（４，５‐ジメチル‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐４‐［（５‐ヒドロキシ‐２‐メチルフェニル）アミノ］‐６‐キノリンカルボキシアミド、
４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐Ｎ‐（フェニルメチル）‐６‐キノリンカルボキシアミド、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（４‐モルホリニルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐Ｎ‐（３‐メチル‐３‐オキセタニル）‐６‐キノリンスルホンアミド、
４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐Ｎ‐（１‐メチルエチル）‐６‐キノリンスルホンアミド、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（１‐ピペリジニルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチル‐６‐キノリンスルホンアミド、
４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（メチルオキシ）‐６‐キノリンスルホンアミド、
４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）‐Ｎ‐メチル‐６‐キノリンスルホンアミド、
Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）‐４‐（１Ｈ‐インダゾール‐６‐イルアミノ）‐Ｎ‐メチル‐６‐キノリンスルホンアミド、
４‐｛［４‐クロロ‐３‐（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝‐Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）‐Ｎ‐メチル‐６‐キノリンスルホンアミド、
４‐｛［４‐クロロ‐３‐（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝‐６‐キノリンスルホンアミド、
４‐（１Ｈ‐インダゾール‐６‐イルアミノ）‐６‐キノリンスルホンアミド、
４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐Ｎ‐４‐ピペリジニル‐６‐キノリンスルホンアミド、
４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐Ｎ‐（４‐ピペリジニルメチル）‐６‐キノリンスルホンアミド、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（４‐モルホリニルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐Ｎ‐［（６‐メチル‐２‐ピリジニル）メチル］‐６‐キノリンスルホンアミド、
４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐Ｎ‐［２‐（ジメチルアミノ）エチル］‐６‐キノリンスルホンアミド、
４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐Ｎ‐［２‐（メチルオキシ）エチル］‐６‐キノリンスルホンアミド、
４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐Ｎ‐［３‐（４‐モルホリニル）プロピル］‐６‐キノリンスルホンアミド、
４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐Ｎ‐（テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐イルメチル）‐６‐キノリンスルホンアミド、
４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐Ｎ‐（テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐イル）‐６‐キノリンスルホンアミド、
４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐Ｎ‐シクロヘキシル‐６‐キノリンスルホンアミド、
４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐Ｎ‐［２‐（メチルスルホニル）エチル］‐６‐キノリンスルホンアミド、
４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐Ｎ‐（フェニルメチル）‐６‐キノリンスルホンアミド、
Ｎ〜２〜‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］スルホニル｝グリシンアミド、
Ｎ〜３〜‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］スルホニル｝‐ベータ‐アラニンアミド、
４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）‐６‐キノリンスルホンアミド、
４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐Ｎ‐３‐オキセタニル‐６‐キノリンスルホンアミド、
４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐Ｎ‐（２‐｛［２‐（メチルオキシ）エチル］オキシ｝エチル）‐６‐キノリンスルホンアミド、
４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（１‐メチルエチル）‐６‐キノリンスルホンアミド、
４‐（１Ｈ‐インダゾール‐６‐イルアミノ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチル‐６‐キノリンスルホンアミド、
４‐｛［４‐クロロ‐３‐（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝‐Ｎ，Ｎ‐ジメチル‐６‐キノリンスルホンアミド、
Ｎ‐１Ｈ‐インダゾール‐６‐イル‐６‐（４‐モルホリニルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐［４‐クロロ‐３‐（メチルオキシ）フェニル］‐６‐（４‐モルホリニルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
４‐（１Ｈ‐インダゾール‐６‐イルアミノ）‐Ｎ‐（１‐メチルエチル）‐６‐キノリンスルホンアミド、
４‐｛［４‐クロロ‐３‐（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝‐Ｎ‐（１‐メチルエチル）‐６‐キノリンスルホンアミド、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（１‐ピロリジニルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
メチル１‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］スルホニル｝‐Ｌ‐プロリネート、
メチル（３Ｓ，６Ｒ）‐１‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］スルホニル｝‐６‐メチル‐３‐ピペリジンカルボキシレート、
１‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］スルホニル｝‐３‐ピロリジノール、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐［（３‐メチル‐４‐モルホリニル）スルホニル］‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐［（４‐メチル‐１‐ピペラジニル）スルホニル］‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（４‐チオモルホリニルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐［（１，１‐ジオキシド‐４‐チオモルホリニル）スルホニル］‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐｛［（３Ｒ）‐３‐メチル‐４‐モルホリニル］スルホニル｝‐４‐キノリンアミン、
（（２Ｓ，５Ｒ）‐４‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］スルホニル｝‐５‐エチル‐２‐モルホリニル）メタノール、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐｛［（３Ｓ）‐３‐メチル‐４‐モルホリニル］スルホニル｝‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（１‐ピペラジニルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
（（２Ｓ，５Ｒ）‐４‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］スルホニル｝‐５‐メチル‐２‐モルホリニル）メタノール、
（４‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］スルホニル｝‐２‐モルホリニル）メタノール、
４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐Ｎ‐メチル‐Ｎ‐［２‐（メチルオキシ）エチル］‐６‐キノリンスルホンアミド、
４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐Ｎ‐［２‐（メチルオキシ）エチル］‐６‐キノリンスルホンアミド、
Ｎ‐（５‐フルオロ‐１Ｈ‐インダゾール‐３‐イル）‐６‐（４‐モルホリニルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐［（２，２‐ジメチル‐４‐モルホリニル）スルホニル］‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐［（２‐メチル‐４‐モルホリニル）スルホニル］‐４‐キノリンアミン、
４‐［（７‐クロロ‐１Ｈ‐インダゾール‐３‐イル）アミノ］‐Ｎ‐［２‐（メチルオキシ）エチル］‐６‐キノリンスルホンアミド、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐Ｎ‐［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］アセタミド、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐Ｎ‐［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］メタンスルホンアミド、
Ｎ‐１，３‐ベンゾキサゾール‐５‐イル‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾキサゾール‐５‐イル‐６‐［（１‐メチルエチル）スルホニル］‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾキサゾール‐５‐イル‐６‐（４‐モルホリニルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐［４‐クロロ‐３‐（メチルオキシ）フェニル］‐６‐（テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐イルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐［４‐クロロ‐３‐（メチルオキシ）フェニル］‐６‐（テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐イルスルフィニル）‐４‐キノリンアミン、
の遊離塩基の形態、またはその塩、特に薬学上許容される塩の形態である。
【００７６】
本発明の代表的な化合物は、実施例１〜２５２の化合物を含む。
【００７７】
化合物の名称は、アドバンストケミストリーデベロップメント社（Advanced Chemistry Development, Inc.）、１１０  Ｙｏｎｇｅ  Ｓｔｒｅｅｔ，１４ｔｈ  Ｆｌｏｏｒ，Ｔｏｒｏｎｔｏ，Ｏｎｔａｒｉｏ，Ｃａｎａｄａ，Ｍ５Ｃ  １Ｔ４（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ａｃｄｌａｂｓ．ｃｏｍ／）、より入手可能であるソフトウェア命名プログラムＡＣＤ／ＮａｍｅＰｒｏ  Ｖ６．０２を用いて作製した。当業者であれば、本発明の化合物の多く、ならびに式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）の化合物の作製に用いられる化合物が、互変異性体として存在し得ることは理解されるであろう。本発明の化合物の命名に用いられたプログラムは、一度にそのような互変異性体のうちの１つの命名しか行わない。命名された化合物または構造で示された化合物に対する言及はいずれも、そのような化合物のすべての互変異性体およびその互変異性体のいずれの混合物をも包含することを意図していることは理解されたい。
【００７８】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）で表される化合物は、１つ以上の不斉中心（キラル中心とも称される）を含有していてもよく、従って、個々のエナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはその他の立体異性体として、またはその混合物として存在し得る。キラル炭素原子などのキラル中心はまた、アルキル基などの置換基にも存在し得る。本発明の化合物中に、または本明細書で示されるいずれかの化学構造中に存在するキラル中心の立体化学が指定されていない場合、その構造は、すべての個々の立体異性体およびすべてのそれらの混合物を包含することを意図している。従って、１つ以上のキラル中心を含有する式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）で表される化合物は、ラセミ混合物、エナンチオマー的に濃縮された混合物、またはエナンチオマー的に純粋である個々の立体異性体として用いてもよい。
【００７９】
１つ以上の不斉中心を含有する式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）で表される化合物の個々の立体異性体は、当業者に公知の方法によって分割することができる。例えば、そのような分割は、（１）ジアステレオ異性体の塩、複合体、もしくはその他の誘導体の形成により、（２）立体異性体特異的試薬による選択的反応、例えば、酵素酸化もしくは還元により、または（３）キラル環境での、例えば、キラルリガンドが結合したシリカなどのキラル支持体上、もしくはキラル溶媒の存在下での、ガス‐液体もしくは液体クロマトグラフィにより、実施することができる。当業者であれば、所望される立体異性体が、上述の分離手順の１つによって別の化学的要素に変換される場合は、所望される形態を遊離させるためにさらなる工程が必要であることは理解されるであろう。別の選択肢として、特定の立体異性体を、光学活性試薬、基質、触媒、または溶媒を用いた不斉合成により、または不斉転換によって１つのエナンチオマーを他のエナンチオマーに変換することにより、合成することができる。開示される化合物またはその塩が、命名されるかまたは構造によって示される場合、その化合物または塩は、その溶媒和物（特に、水和物）を含めて、結晶形態、非結晶形態、またはこれらの混合物として存在し得ることは理解されたい。化合物もしくは塩、またはその溶媒和物（特に、水和物）はまた、多形性を示す場合もある（すなわち、異なる結晶形態で存在する能力）。このような異なる結晶形態は、通常、「多形」として知られる。命名されるかまたは構造によって示される場合、開示される化合物、またはその溶媒和物（特に、水和物）は、そのすべての多形も含むことは理解されたい。多形は、化学組成は同じであるが、結晶固体状態の充填、幾何学的配置、およびその他の記述的特性において異なる。従って、多形は、形状、密度、硬度、変形性、安定性、および溶解特性などの物理的特性が異なり得る。多形は、通常、異なる融点、ＩＲスペクトル、およびＸ線粉末回折パターンを示し、これらが同定に用いられ得る。当業者であれば、例えば、化合物の結晶化／再結晶化に用いられる条件の変更または調節により、異なる多形を作製することができることは理解されるであろう。
【００８０】
その医療における使用の可能性のために、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）の化合物の塩は、薬学上許容されるであることが好ましい。適切な薬学上許容される塩は、Berge, Bighley and Monkhouse J.Pharm.Sci (1977) 66, pp 1-19に記載のものが挙げられる。「薬学上許容される塩」の用語に包含される塩は、本発明の化合物の無毒性の塩を意味する。
【００８１】
本発明の化合物が塩基である（塩基性部分を含有する）場合、所望される塩の形態は、本技術分野で公知の適切ないずれの方法で作製してもよく、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸による、または酢酸、トリフルオロ酢酸、マレイン酸、コハク酸、マンデル酸、フマル酸、マロン酸、ピルビン酸、シュウ酸、グリコール酸、サリチル酸などの有機酸による、またはグルクロン酸もしくはガラクツロン酸などのピラノシジル酸（pyranosidyl acid）による、またはクエン酸もしくは酒石酸などのアルファヒドロキシ酸による、またはアスパラギン酸もしくはグルタミン酸などアミノ酸による、または安息香酸もしくはケイ皮酸などの芳香族酸による、またはｐ‐トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸などのスルホン酸による遊離塩基の処理を含む。
【００８２】
適切な付加塩は、無毒性塩を形成する酸から形成され、例としては、酢酸塩、ｐ‐アミノ安息香酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、炭酸水素塩、ビスメチレンサリチル酸塩、硫酸水素塩、酒石酸水素塩、ホウ酸塩、エデト酸カルシウム塩、カンシル酸塩、炭酸塩、クラブラニン酸塩、クエン酸塩、シクロヘキシルスルファミン酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストレート（estolate）、エシレート（esylate）、エタンジスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルセプチン酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコール酸塩、グリコリルアルサニル酸塩、ヘキシルレゾルシン酸塩、ヒドラバミン、臭化水素酸塩、塩酸塩、二塩酸塩、ヒドロフマル酸塩（hydrofumarate）、リン酸水素塩、ヨウ化水素酸塩、ヒドロマレイン酸塩（hydromaleate）、ヒドロコハク酸塩（hydrosuccinate）、ヒドロキシナフトエ酸塩、イセチオン酸塩、イタコン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、メチル硫酸塩、マレイン酸一カリウム塩、粘液酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、Ｎ‐メチルグルカミン、シュウ酸塩、オキサロ酢酸塩、パモ酸塩（エンボン酸塩）、パルメート（palmate）、パルミチン酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩/二リン酸塩、ピルビン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、プロピオン酸塩、糖酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシル酸塩、トリエチオダイド（triethiodide）、トリフルオロ酢酸塩、および吉草酸塩が挙げられる。
【００８３】
その他の代表的な酸付加塩としては、ピロ硫酸塩、亜硫酸塩、亜硫酸水素塩、デカン酸塩、カプリル酸塩、アクリル酸塩、イソ酪酸塩、カプロン酸塩、ヘプタン酸塩、プロピオル酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、ブチン‐１，４‐ジオエート、ヘキシン‐１，６‐ジオエート、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸塩、フタル酸塩、フェニル酢酸塩、フェニルプロピオン酸塩、フェニル酪酸塩、乳酸塩、γ‐ヒドロキシ酪酸塩、マンデル酸塩、ならびにキシレンスルホン酸塩、プロパンスルホン酸塩、ナフタレン‐１‐スルホン酸塩、およびナフタレン‐２‐スルホン酸塩などのスルホン酸塩が挙げられる。
【００８４】
本発明の塩基性化合物が塩として単離される場合、その化合物の対応する遊離塩基の形態は、本技術分野で公知の適切ないかなる方法で作製してもよく、無機または有機塩基によるその塩の処理、適切には、その化合物の遊離塩基の形態よりも高いｐＫａを有する無機または有機塩基による処理を含む。
【００８５】
本発明の化合物が酸である（酸性部分を含有する）場合、所望される塩は、本技術分野で公知の適切ないかなる方法で作製してもよく、アミン（一級、二級、または三級）、アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属水酸化物などの無機または有機塩基による遊離酸の処理を含む。適切な塩の実例としては、グリシンおよびアルギニンなどのアミノ酸、アンモニア、一級、二級、および三級アミン、ならびにＮ‐メチル‐Ｄ‐グルカミンなどの環状アミン、ジエチルアミン、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、エチレンジアミン、ジシクロへキシルアミン、エタノールアミン、ピペリジン、モルホリン、ならびにピペラジンから得られる有機塩、さらには、ナトリウム、カルシウム、カリウム、マグネシウム、マンガン、鉄、銅、亜鉛、アルミニウム、およびリチウムから得られる無機塩が挙げられる。
【００８６】
本発明の化合物のいくつかは、１当量以上の酸（化合物が塩基性部分を含有する場合）または塩基（化合物が酸性部分を含有する場合）と共に塩を形成してもよい。本発明は、すべての考え得る化学量論的および非化学量論的塩の形態をその範囲内に含む。
【００８７】
塩基性および酸性部分の両方を有する本発明の化合物は、両性イオンの形態、塩基性部分の酸付加塩、または酸性部分の塩基塩であってよい。本発明はまた、塩酸塩を例とする本発明の化合物の１つの薬学上許容される塩の、ナトリウム塩を例とする本発明の化合物の別の薬学上許容される塩への変換も提供する。
【００８８】
結晶形態である本発明の化合物またはその塩の溶媒和物について、当業者であれば、薬学上許容される溶媒和物を形成し得ることは理解され、ここで、溶媒分子は、結晶化の過程で結晶格子中に組み込まれる。溶媒和物は、エタノール、イソプロパノール、ＤＭＳＯ、酢酸、エタノールアミン、および酢酸エチルなどの非水性溶媒を含んでよく、または、それらは、結晶格子中に組み込まれる溶媒として水を含んでもよい。結晶格子中に組み込まれる溶媒が水である溶媒和物は、通常、「水和物」と称される。水和物は、化学量論的水和物、ならびに種々の量の水を含有する組成物を含む。本発明は、そのような溶媒和物すべてを含む。
【００８９】
本発明はまた、自然界で最も一般的に見出される原子質量または質量数と異なる原子質量または質量数を有する原子で１つ以上の原子が置き換えられたこと以外は式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）により示されたものと同一である同位体標識化合物も含む。本発明の化合物に組み込むことができる同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、フッ素、ヨウ素、および塩素の同位体が挙げられ、３Ｈ、１１Ｃ、１４Ｃ、１８Ｆ、１２３Ｉ、または１２５Ｉなどである。
【００９０】
上述の同位体および／または他の原子の他の同位体を含有する本発明の化合物および前記化合物の薬学上許容される塩は、本発明の範囲内である。３Ｈまたは１４Ｃなどの放射性同位体が組み込まれたものを例とする本発明の同位体標識化合物は、薬物および／または基質組織分布アッセイに有用である。トリチウム化、すなわち、３Ｈ、および炭素‐１４、すなわち、１４Ｃの同位体は、それらの調製の容易さおよび検出性のために特に好ましい。１１Ｃおよび１８Ｆの同位体は、ＰＥＴ（陽電子放出断層撮影）に特に有用である。
【００９１】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）で表される化合物は、医薬組成物での使用を意図していることから、これらは各々、例えば、少なくとも６０％純粋、より適切には少なくとも７５％純粋、好ましくは少なくとも８５％、特には少なくとも９８％純粋（％は、重量基準の重量％である）など、実質的に純粋な形態で提供されることが好ましいことは容易に理解されるであろう。これらの化合物の純粋でない製剤は、医薬組成物に用いられるより純粋な形態を調製するのに用いられ得る。
【００９２】
一般的合成方法
式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）で表される化合物は、以下のスキームで示される合成手順を用いることにより、または当業者である有機化学者の知識を利用することによって得ることができる。これらのスキームで提供される合成は、必要に応じて適切に保護される適切な前駆体を用いることで本明細書で概説される反応との適合性を達成するによって、様々な異なるＲ１およびＲ２基を有する本発明の化合物を作製するのに適用可能である。必要に応じて続いて行われる脱保護により、一般的に開示される本来の化合物が得られる。スキームは、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）の化合物についてのみ示されるが、それらは、本発明の化合物の作製に用いることができるプロセスの例示である。
【００９３】
中間体（本発明の化合物の作製に用いられる化合物）は、塩として存在してもよい。従って、中間体に関して、「式（数）の（１もしくは複数の）化合物」の語句は、その構造式を有する化合物、またはその薬学上許容される塩を意味する。
【００９４】
４‐クロロキノリン中間体は、アニリンとエノールエーテルとの縮合、ならびにそれに続く環化、得られたエステルの加水分解、および脱カルボキシル化を介して合成した。このスルフィドを、次に、酸化してスルホンとし、続いて、このヒドロキシキノリンをクロロキノリンへ変換した。
スキーム１
【化４】
2013526484.tif 000006
【００９５】
別の選択肢として、クロロキノリンは、適切なアニリンのメルドラム酸との縮合、ならびにそれに続く環化および塩素化によって作製することも可能である。
スキーム２
【化５】
2013526484.tif 000007
【００９６】
４‐クロロ‐６‐ヨードキノリンは、ｐ‐ヨードアニリンから出発して、スキーム２に類似の方法で作製した。
スキーム３
【化６】
2013526484.tif 000008
【００９７】
４‐クロロ‐６‐スルホニルキノリンは、４‐クロロ‐６‐ヨードキノリンから、チオールとのパラジウム触媒カップリング、およびそれに続くスルホンへの酸化を介して合成した。
スキーム４
【化７】
2013526484.tif 000009
【００９８】
４‐ヒドロキシ‐６‐ヨードキノリンおよび適切なチオールのナトリウム塩によるパラジウムカップリングを介して、様々なアルキルスルホンをＣ６に導入することが可能である。
スキーム５
【化８】
2013526484.tif 000010
【００９９】
別の選択肢としてのアルキルスルホンの導入は、アルキルスルフィン酸ナトリウム塩の銅触媒付加、およびこれに続く塩素化を介して行われる。
スキーム６
【化９】
2013526484.tif 000011
【０１００】
１，２，３‐ベンゾチアジアゾール‐５‐アミンの構築は、クロロニトロアニリンの塩素の硫黄による置換、ならびにそれに続く硝酸ナトリウムによるジアゾニウムイオンの形成および環化を介して達成された。
スキーム７
【化１０】
2013526484.tif 000012
【０１０１】
置換ベンゾトリアゾールの構築は、適切なニトロアニリンの臭素化から開始し、続いてニトロ基を還元してビスアニリンとした。ジアゾニウムイオンの形成、およびそれに続く銅媒介による閉環から、５‐ヨードベンゾトリアゾールが得られ、次にこれをイミン形成を介して５‐アミノベンゾトリアゾールへ変換した。
スキーム８
【化１１】
2013526484.tif 000013
【０１０２】
３‐フルオロ‐１Ｈ‐インダゾール‐６‐アミンは、６‐ニトロインダゾールのフッ素化、およびそれに続くアミンへの還元によって形成した。
スキーム９
【化１２】
2013526484.tif 000014
【０１０３】
１‐ベンゾフラン‐４‐アミンは、ベンゾフラノンからオキシミンを介して構築した。
スキーム１０
【化１３】
2013526484.tif 000015
【０１０４】
選択された（select）β‐ヒドロキシチオールは、市販のカルボン酸の還元を介して合成した。
スキーム１１
【化１４】
2013526484.tif 000016
【０１０５】
アニリンバックポケット基（backpocket groups）を、マイクロ波または熱条件下にて４‐クロロ‐６‐スルホニル‐キノリンと反応させて、最終化合物を得た。
スキーム１２
【化１５】
2013526484.tif 000017
【０１０６】
別の選択肢として、アニリンバックポケット基を、パラジウム触媒条件下にて４‐クロロ‐６‐スルホニル‐キノリンと反応させて、最終化合物を得た。
スキーム１３
【化１６】
2013526484.tif 000018
【０１０７】
ベンゾキサジアゾールバックポケット基は、４‐アミノキノリンへのパラジウム触媒カップリングを介して構築した。
スキーム１４
【化１７】
2013526484.tif 000019
【０１０８】
バックポケット基が既に所定の位置に配置された追加のスルホンを構築した。アニリンの４‐クロロキノリンへの付加、およびそれに続いてのチオールへのパラジウム触媒カップリングにより、チオエーテルが得られ、次にこれを酸化してスルホンとした。
スキーム１５
【化１８】
2013526484.tif 000020
【０１０９】
β‐カルボン酸スルフィドおよびスルホンは、対応するエステルの加水分解を介して作製した。
スキーム１６
【化１９】
2013526484.tif 000021
【０１１０】
ビス‐スルフィドを過剰のオキソンで酸化して、ビス‐スルホンを得た。
スキーム１７
【化２０】
2013526484.tif 000022
【０１１１】
Ｎ‐Ｂｏｃ基を酸性条件下で除去した。
スキーム１８
【化２１】
2013526484.tif 000023
【０１１２】
スルフィドは、半分および当量のオキソンの添加によって酸化して、スルホキシドとすることができる。
スキーム１９
【化２２】
2013526484.tif 000024
【０１１３】
Ｃ６アミドは、アニリンを４‐クロロキノリンへ付加し、続いて一酸化炭素源の存在下におけるアミンによるこのアリールヨージドへのパラジウム触媒カップリングを行うことにより形成した。
スキーム２０
【化２３】
2013526484.tif 000025
【０１１４】
スルホンアミドは、４‐クロロ‐６‐ヨードキノリンを介して作製した。鈴木カップリングによりベンジルチオエーテルが得られ、次にこれをスルホニルクロリドへ変換した。クロリドをアミンに置き換えることで、スルホニルクロリドが得られる。このバックポケット基は、種々の溶媒中、熱条件下にて導入することができる。基質によっては、酸の添加が必要であった。
スキーム２１
【化２４】
2013526484.tif 000026
2013526484.tif 000027
方法Ａ：ＥｔＯＨ、１６０℃
方法Ｂ：ＥｔＯＨ＋ＨＣｌ、８０℃
方法Ｃ：ＮＭＰ＋ＨＣｌ、８０℃
方法Ｄ：ＥｔＯＨ、ＨＣｌ／ジオキサン、８０℃
方法Ｅ：ＥｔＯＨ、ＨＣｌ／ジオキサン、６０℃
【０１１５】
４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐Ｎ‐（３‐メチル‐３‐オキセタニル）‐６‐キノリンスルホンアミドのベンゾチアゾールの導入には、パラジウム触媒カップリングが必要であった。
スキーム２２
【化２５】
2013526484.tif 000028
【０１１６】
アニリン窒素上の置換基の導入は、水素化ナトリウムによる脱プロトン化および適切なクロリドとの反応を介して達成した。
スキーム２３
【化２６】
2013526484.tif 000029
【０１１７】
ベンゾキサゾールバックポケット基のキノリンコア上での構築が必要であった。４‐アミノ‐２‐ニトロフェノールのクロロキノリンへの付加に続いて、ニトロ基を還元し、オルソギ酸トリエチルの添加と同時に５員環の形成が行われた。
スキーム２４
【化２７】
2013526484.tif 000030
【０１１８】
６‐スルホニルキノリンは、これまでのスキームで述べた工程の配置によって合成することもできる。パラジウム触媒カップリングによるスルフィドの導入に続いて、適切なアニリン／アミンを、酸性条件下にて導入する。次に、オキソンとの反応により、スルホンへの酸化が達成される。
スキーム２５
【化２８】
2013526484.tif 000031
【０１１９】
亜化学量論的量のオキソンによる酸化に加えて、スルフィドのスルホキシドへの酸化は、触媒性ＦｅＣｌ３の存在下での過ヨウ素酸によっても行われる。
スキーム２６
【化２９】
2013526484.tif 000032
【０１２０】
本発明はまた、ＲＩＰ２キナーゼを阻害する方法にも関し、その方法は、そのキナーゼを、式（Ｉ）、(ＩＩ)、(ＩＩＩ)で表される化合物、またはその塩、特に薬学上許容される塩と接触させることを含む。本発明はまた、ＲＩＰ２媒介疾患または障害の治療法にも関し、その方法は、式（Ｉ）、(ＩＩ)、もしくは(ＩＩＩ)で表される化合物、またはその塩、特にその薬学上許容される塩の治療有効量を、それを必要とする患者、特にヒトへ投与することを含む。本明細書で用いる場合、「患者」とは、ヒトまたはその他の哺乳類を意味する。本発明はなおさらに、式（Ｉ）、(ＩＩ)、もしくは(ＩＩＩ)で表される化合物、またはその塩、特にその薬学上許容される塩、または、式（Ｉ）、(ＩＩ)、もしくは(ＩＩＩ)で表される化合物、またはその塩、特にその薬学上許容される塩を含む医薬組成物の、ＲＩＰ２キナーゼの阻害および／またはＲＩＰ２キナーゼ媒介疾患もしくは障害の治療のための使用にも関する。
【０１２１】
本発明の化合物は、以下のＲＩＰ２媒介疾患または障害の治療に特に有用であり得るものであり、特にぶどう膜炎、インターロイキン‐１変換酵素（ＩＣＥ、カスパーゼ‐１としても知られる）関連発熱症候群、皮膚炎、２型糖尿病、急性肺傷害、関節炎（具体的には、関節リウマチ）、炎症性腸障害（潰瘍性大腸炎およびクローン病など）、臓器移植における虚血再灌流障害予防、肝臓疾患（非アルコール性脂肪性肝炎、アルコール性脂肪性肝炎、自己免疫性肝炎）、アレルギー性疾患（喘息など）、自己免疫性疾患（全身性エリテマトーデスおよび多発性硬化症など）、移植反応（移植片対宿主病など）、ならびに成人サルコイドーシス、ブラウ症候群、若年発症サルコイドーシス、皮膚サルコイドーシス、ウェゲナー肉芽腫症、および間質性肺疾患などの肉芽腫性障害である。本発明の化合物は、ぶどう膜炎、ＩＣＥ熱、ブラウ症候群／若年発症サルコイドーシス、潰瘍性大腸炎、クローン病、ウェゲナー肉芽腫症、およびサルコイドーシスの治療に特に有用であり得る。
【０１２２】
ＲＩＰ２媒介疾患の病状の治療、またはより広範には、アレルギー性疾患、自己免疫性疾患、移植片拒絶の予防などであるがこれらに限定されない免疫媒介疾患の治療は、単独療法として、または特に抵抗性ケースの治療の場合、本技術分野で公知のように治療有効量で投与してよいその他の抗炎症剤および／または抗ＴＮＦ剤と組み合わせるなどにより、二剤もしくは多剤併用療法として、本発明の化合物を用いることで達成することができる。例えば、本発明の化合物は、ブラウ症候群／若年発症サルコイドーシスの治療のためには副腎皮質ステロイドおよび／もしくは抗ＴＮＦ剤と組み合わせて、またはクローン病の治療のためには抗ＴＮＦ生物製剤もしくはその他の抗炎症生物製剤と組み合わせて、またはウェゲナー肉芽腫症もしくはサルコイドーシスもしくは間質性肺疾患の治療のためには低用量副腎皮質ステロイドおよび／もしくはメトトレキサートと組み合わせて、または関節リウマチの治療のためには生物製剤（例：抗ＴＮＦ、抗ＩＬ‐６など）と組み合わせて、またはＩＣＥ熱の治療のためには抗ＩＬ‐６および／またはメトトレキサートと組み合わせて、投与することができる。
【０１２３】
適切な抗炎症剤の例としては、副腎皮質ステロイド、特に低用量副腎皮質ステロイド（Ｄｅｌｔａｓｏｎｅ（商標）（プレドニゾン）など）および抗炎症生物製剤（Ａｃｔｅｒｍａ（商標）（抗ＩＬ６Ｒ  ｍＡｂ）およびＲｉｔｕｘｉｍａｂ（商標）（抗ＣＤ２０  ｍＡｂ）など）が挙げられる。適切な抗ＴＮＦ剤の例としては、抗ＴＮＦ生物製剤（Ｅｎｂｒｅｌ（商標）（エタネルセプト）、Ｈｕｍｉｒａ（商標）（アダリムマブ）、Ｒｅｍｉｃａｄｅ（商標）（インフリキシマブ）、およびＳｉｍｐｏｎｉ（商標）（ゴリムマブ）など）が挙げられる。
【０１２４】
本発明はまた、上記で述べた疾患および障害を例とするＲＩＰ２媒介疾患または障害の治療または予防に使用するための式（Ｉ）、(ＩＩ)、もしくは(ＩＩＩ)で表される化合物、またはその塩、特にその薬学上許容される塩も提供する。
【０１２５】
本発明はまた、上記で述べた疾患および障害を例とするＲＩＰ２媒介疾患または障害の治療または予防のための医薬の製造における、式（Ｉ）、(ＩＩ)、もしくは(ＩＩＩ)で表される化合物、またはその塩、特にその薬学上許容される塩の使用も提供する。従って、本発明はまた、式（Ｉ）、(ＩＩ)、もしくは(ＩＩＩ)で表される化合物、またはその塩、特にその薬学上許容される塩を含む医薬組成物にも関する。
【０１２６】
治療上の「有効量」とは、そのような治療を必要とする患者に投与された場合、本明細書にて定義されるように、治療を行うのに十分である化合物の量を意味することを意図している。従って、例えば、式（Ｉ）、(ＩＩ)、もしくは(ＩＩＩ)で表される化合物、またはその薬学上許容される塩の治療有効量とは、それを必要とするヒトへ投与された場合、ＲＩＰ２キナーゼの活性を、その活性によって媒介される疾患状態が低減、軽減、または予防されるように、調節または阻害するのに十分である本発明の剤の量のことである。そのような量に相当するある化合物の量は、特定の化合物（例：特定の化合物の効力（ｐＩＣ５０）、効果（ＥＣ５０）、および生物学的半減期）、疾患の状態およびその重篤度、治療を必要とする患者自身の状態（例：年齢、サイズ、および体重）などの因子に応じて変動するが、しかしながら、当業者によって慣例的に決定することができる。同様に、治療の継続期間、および化合物の投与期間（投与間の時間および投与のタイミング、例えば、食前／食中／食後）は、治療を必要とする哺乳類自身の状態（例：体重）、特定の化合物およびその特性（例：薬理学的特徴）、疾患または病状およびその重篤度、ならびに用いられる具体的な組成および方法に応じて変動するが、しかしながら、当業者によって決定することができる。
【０１２７】
「治療する」または「治療」は、患者の疾患状態の少なくとも緩和を意味することを意図している。疾患状態の少なくとも緩和のための治療方法としては、例えば媒介される疾患の防止、抑制、予防、治療、または治癒のための、従来から許容されるいかなる方法での本発明の化合物の使用も含む。本発明の化合物を用いる治療に対して特に感受性の高い可能性のある具体的な疾患および病状は、本明細書に記載されている。
【０１２８】
本発明の化合物は、全身投与および局所投与の両方を含む、適切ないかなる投与経路で投与してもよい。全身投与としては、経口投与、非経口投与、経皮投与、直腸内投与、および吸入による投与が挙げられる。非経口投与とは、腸内、経皮、または吸入によるもの以外の投与経路を意味し、通常は、注射または注入による。非経口投与としては、静脈内、筋肉内、および皮下注射または注入が挙げられる。吸入は、口腔または鼻腔経路を通しての吸入に関わらず、患者の肺への投与を意味する。局所投与は、皮膚への適用を含む。
【０１２９】
本発明の化合物は、一回で投与されるか、またはいくつかの用量が一定の期間にわたって種々の時間間隔にて投与される投与計画に従って投与されてもよい。例えば、用量は、１日に１、２、３、または４回投与されてよい。用量は、所望される治療効果が達成されるまで、または所望される治療効果を維持するために無期限に投与されてよい。本発明の化合物に対する適切な投与計画は、当業者であれば決定することができる、吸収、分布、および半減期などのその化合物の薬物動態学的特性に応じて異なる。加えて、本発明の化合物に対する適切な投与計画は、そのような計画が実施される継続期間も含めて、治療される病状、治療される病状の重篤度、治療される患者の年齢および身体状態、治療される患者の病歴、併用される療法の性質、所望される治療効果、ならびに当業者の知識および技能の範囲内の同様の因子に応じて異なる。さらに、そのような当業者であれば、個々の患者の要求が変化することから、投与計画に対する個々の患者の応答から判断して、または経時で、適切な投与計画を調節することが必要であり得ることは理解されるであろう。
【０１３０】
治療に用いられる場合、本発明の化合物は、必須ではないが、通常は、患者への投与の前に医薬組成物へと製剤化される。従って、本発明はまた、本発明の化合物および薬学上許容される賦形剤を含む医薬組成物にも関する。
【０１３１】
本発明の医薬組成物は、バルクの形態で作製およびパッケージされてよく、この場合、本発明の化合物の有効量が抽出され、続いて粉末、シロップ、および注射用溶液などによって患者に与えられてよい。別の選択肢として、本発明の医薬組成物は、単位剤形として作製およびパッケージされてもよい。例えば、経口投与の場合、１つ以上の錠剤またはカプセルが投与され得る。医薬組成物の用量は、本発明の化合物（すなわち、式（Ｉ）、（ＩＩ）、もしくは（ＩＩＩ）で表される化合物、またはその塩、特に薬学上許容される塩）の少なくとも治療有効量を含有する。単位剤形として作製される場合、医薬組成物は、本発明の化合物の１ｍｇから１０００ｍｇを含有してよい。
【０１３２】
本発明の医薬組成物は、通常、本発明の１つの化合物を含有する。しかし、特定の実施形態では、本発明の医薬組成物は、本発明の２つ以上の化合物を含有する。加えて、本発明の医薬組成物は、１つ以上の追加の薬理活性化合物をさらに含んでいてもよい。
【０１３３】
本明細書で用いる場合、「薬学上許容される賦形剤」とは、組成物に形状または粘度を与えることに関与する物質、組成物、または媒体を意味する。各賦形剤は、混合された場合に医薬組成物のその他の成分と適合性を有する必要があり、それにより、患者へ投与された場合に本発明の化合物の効果を大きく低下させる相互作用、および薬学上許容されない医薬組成物が得られる結果となる相互作用が回避される。加えて、各賦形剤は、当然、それを薬学上許容されるものとするのに十分な高い純度である必要がある。
【０１３４】
本発明の化合物および１もしくは複数の薬学上許容される賦形剤は、通常、所望される投与経路による患者への投与に適合された剤形へ製剤される。従来からの剤形としては、（１）錠剤、カプセル、カプレット、丸剤、トローチ、粉末、シロップ、エリクシール、懸濁液、溶液、エマルジョン、サッシェ、およびカシェ剤などの経口投与用に適合されたもの、（２）滅菌溶液、懸濁液、および再構成用粉末などの非経口投与用に適合されたもの、（３）経皮パッチなどの経皮投与用に適合されたもの、（４）坐薬などの直腸内投与用に適合されたもの、（５）エアロゾルおよび溶液などの吸入用に適合されたもの、ならびに（６）クリーム、軟膏、ローション、溶液、ペースト、スプレー、フォーム、およびジェルなどの局所投与用に適合されたものが挙げられる。
【０１３５】
適切な薬学上許容される賦形剤は、選択された特定の剤形に応じて様々である。加えて、適切な薬学上許容される賦形剤は、それらが組成物中で作用し得る特定の機能について選択してよい。例えば、特定の薬学上許容される賦形剤は、均一な剤形の作製を促進するその能力について選択してよい。特定の薬学上許容される賦形剤は、安定な剤形の作製を促進するその能力について選択してよい。特定の薬学上許容される賦形剤は、患者へ投与された後、本発明の１もしくは複数の化合物を、身体の１つの器官または部分から、身体の別の器官または部分へ運搬または輸送することを促進するその能力について選択してよい。特定の薬学上許容される賦形剤は、患者コンプライアンスを向上させるその能力について選択してよい。
【０１３６】
適切な薬学上許容される賦形剤としては、以下の種類の賦形剤が挙げられる：希釈剤、充填剤、バインダー、崩壊剤、滑沢剤、流動促進剤、造粒剤、コーティング剤、湿潤剤、溶媒、共溶媒、懸濁剤、乳化剤、甘味剤、香味剤、香味マスキング剤（flavor masking agents）、着色剤、抗ケーキング剤、保湿剤、キレート化剤、可塑剤、増粘剤、抗酸化剤、保存剤、安定剤、界面活性剤、および緩衝剤。当業者であれば、特定の薬学上許容される賦形剤は、２つ以上の機能を作用させ得るものであり、製剤中に存在する賦形剤の量、および製剤中に存在するその他の成分の種類に応じて、別の機能を作用させ得ることは理解されるであろう。
【０１３７】
当業者であれば、本発明で用いるための適切な量での適切な薬学上許容される賦形剤を選択することを可能とする本技術分野の知識および技能を有している。加えて、薬学上許容される賦形剤を記載し、適切な薬学上許容される賦形剤の選択に有用であり得る、当業者が利用可能であるいくつかの資料が存在する。例としては、Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Company)、The Handbook of Pharmaceutical Additives (Gower Publishing Limited)、およびThe Handbook of Pharmaceutical Excipients (the American Pharmaceutical Association and the Pharmaceutical Press)が挙げられる。
【０１３８】
本発明の医薬組成物は、当業者に公知の技術および方法を用いて作製される。本技術分野で一般的に用いられる方法のいくつかは、Remington's Pharmaceutical Sciences(Mack Publishing Company)に記載されている。
【０１３９】
１つの態様では、本発明は、本発明の化合物の有効量、および希釈剤または充填剤を含む、錠剤またはカプセルなどの固体経口剤形に関する。適切な希釈剤および充填剤としては、ラクトース、スクロース、デキストロース、マンニトール、ソルビトール、デンプン（例：トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、およびアルファ化デンプン）、セルロースおよびその誘導体（例：微結晶セルロース）、硫酸カルシウム、ならびにリン酸水素カルシウムが挙げられる。経口固体剤形は、バインダーをさらに含んでいてもよい。適切なバインダーとしては、デンプン（例：トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、およびアルファ化デンプン）、ゼラチン、アラビアガム、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸、トラガカントガム、グアーガム、ポビドン、ならびにセルロースおよびその誘導体（例：微結晶セルロース）が挙げられる。経口固体剤形は、崩壊剤をさらに含んでいてもよい。適切な崩壊剤としては、クロスポビドン、デンプングリコール酸ナトリウム、クロスカルメロース、アルギン酸、およびカルボキシメチルセルロースナトリウムが挙げられる。経口固体剤形は、滑沢剤をさらに含んでいてもよい。適切な滑沢剤としては、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、およびタルクが挙げられる。
【実施例】
【０１４０】
以下の実施例は、本発明を実証するものである。これらの実施例は、本発明の範囲を限定することを意図するものではなく、当業者による本発明の化合物、組成物、および方法の作製ならびに使用のための指針を提供することを意図するものである。本発明の特定の実施形態について述べるが、当業者であれば、本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく、種々の変形および変更を行うことが可能であることは理解されるであろう。
【０１４１】
本明細書に記載される中間体および最終化合物の名称は、市販のソフトウェア命名プログラムを用いて作製した。当業者であれば、場合によっては、そのようなプログラムは、構造で示された化合物をその化合物の単一の互変異性体として命名することは理解されるであろう。命名された化合物または構造で示された化合物に対する言及はいずれも、そのような化合物のすべての互変異性体およびその互変異性体のいずれの混合物をも包含することを意図していることが理解される。
【０１４２】
以下の実験の記載では、以下の略語を用いる場合がある：
【０１４３】
【表１】
2013526484.tif 000033
2013526484.tif 000034
【０１４４】
作製１
４‐クロロ‐６‐（メチルスルホニル）キノリン
【化３０】
2013526484.tif 000035
工程１．ジエチル（｛［４‐（メチルチオ）フェニル］アミノ｝メチリデン）プロパンジオエート：４‐（メチルチオ）アニリン（４２．３ｍＬ、３４０ｍｍｏｌ）およびジエチル［（エチルオキシ）メチリデン］‐プロパンジオエート（１１０ｍＬ、５４０ｍｍｏｌ）を合わせ、還流用冷却管を取り付けた丸底フラスコ中、２時間１６０℃に加熱した。次に、冷却管を取り外し、この混合物をさらに１時間加熱した。次に、この反応混合物を室温まで冷却し、ここで、これは一晩で固化した。この固体物を粉砕し、ヘキサン中に懸濁し、ろ過した。ケーキをヘキサンで３回リンスした。淡黄色固体が得られた（９２ｇ、８３％）。ＭＳ（ｍ／ｚ）  ３１０．１（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１４５】
工程２．  エチル４‐ヒドロキシ‐６‐（メチルチオ）‐３‐キノリンカルボキシレート：  ２５０℃のジフェニルエーテル（６２ｍＬ、３９０ｍｍｏｌ）へ、ジエチル（｛［４‐（メチルチオ）フェニル］アミノ｝メチリデン）プロパンジオエート（１０ｇ、３２ｍｍｏｌ）を一定添加した。この反応液を激しく攪拌し、さらに３時間加熱し、その後室温へ一晩で冷却した。翌朝、固体物をビーカーへ移し、粉砕し、５００ｍＬのヘキサンへ懸濁し、その後ろ過した。固体をヘキサンでリンスして、所望の生成物を得た（８．５ｇ、１００％）。ＭＳ（ｍ／ｚ）  ２６４．１（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１４６】
工程３．  ４‐ヒドロキシ‐６‐（メチルチオ）‐３‐キノリンカルボン酸：  エチル４‐ヒドロキシ‐６‐（メチルチオ）‐３‐キノリンカルボキシレート（８．５ｇ、１９ｍｍｏｌ）をエタノール（１６ｍＬ）へ溶解し、その後ＮａＯＨ（３．９ｇ、９７ｍｍｏｌ）および水（３２ｍＬ）を添加した。この懸濁液を、２時間１３０℃へ加熱した。この反応液を室温へ冷却し、反応が完了するまで７２時間攪拌した。残ったエタノールをロータリーエバポレータで除去し、この水溶液を、濃ＨＣｌを用いて酸性化した。形成した固体をろ過し、水およびエーテルで洗浄し、次に空気乾燥した。次に、この固体をアセトンで研和し、ろ過して、黄褐色固体を得た（４．４３ｇ、９７％）。ＭＳ（ｍ／ｚ）  ２３６．０（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１４７】
工程４．  ６‐（メチルチオ）‐４‐キノリノール：  ４‐ヒドロキシ‐６‐（メチルチオ）‐３‐キノリンカルボン酸（４９．８ｇ、２１２ｍｍｏｌ）を、２５０℃にてジフェニルエーテル（５００ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）へ一定添加した。反応完了後（溶液が均質となる）、これを室温まで冷却した。５００ｍＬのヘキサンをこの反応液へ添加し、次にこれをろ過し、ケーキをヘキサンでリンスし、乾燥した。表題の化合物を褐色固体として得た（２５．８ｇ、６０％）。ＭＳ（ｍ／ｚ）  １９２．１（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１４８】
工程５．  ６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリノール：  ６‐（メチルチオ）‐４‐キノリノール（１．６ｇ、８．６ｍｍｏｌ）およびオキソン（５．８ｇ、９．４ｍｍｏｌ）をメタノール（３４ｍＬ）および水（３４ｍＬ）中に懸濁し、この混合物を室温にて４時間攪拌した。ろ過後、ケーキをメタノールで洗浄し、ろ液を濃縮した。残渣をメタノール中へ懸濁し、ろ過し、濃縮した。残渣をアセトンで研和し、濃縮して、黄色固体とした。ＭＳ（ｍ／ｚ）  ２２４．１（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１４９】
工程６．  ４‐クロロ‐６‐（メチルスルホニル）キノリン：６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリノール（３．４ｇ、９．１ｍｍｏｌ）を、塩化チオニル（２６ｍＬ、３６０ｍｍｏｌ）中に懸濁し、その後ＤＭＦ（０．０３５ｍＬ、０．４５ｍｍｏｌ）を添加し、この反応液を１時間、１００℃へ加熱した。室温へ冷却後、この混合物を濃縮した。反応が不完全であったので、再度反応条件に付した。１時間後に完全な変換が観察された。この反応混合物を冷却し、濃縮して、黄色固体とした（１．９９ｇ、９１％）。ＭＳ（ｍ／ｚ）  ２４２．０、２４４．０（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１５０】
作製２
４‐クロロ‐６‐（メチルスルホニル）キノリン
【化３１】
2013526484.tif 000036
工程１．  ２，２‐ジメチル‐５‐（｛［４‐（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝メチリデン）‐１，３‐ジオキサン‐４，６‐ジオン：  ２，２‐ジメチル‐１，３‐ジオキサン‐４，６‐ジオン（５１ｇ、３５０ｍｍｏｌ）およびオルソギ酸トリメチル（５００ｍＬ）の混合物を、還流下にて２時間加熱し、この時点で、４‐（メチルスルホニル）アニリン（５０ｇ、２９０ｍｍｏｌ）を添加した。この反応液を１０５℃にて２時間攪拌し、室温まで冷却し、ろ過した。フィルターケーキをメタノールで洗浄し、乾燥して、純粋な２，２‐ジメチル‐５‐（｛［４‐（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝メチリデン）‐１，３‐ジオキサン‐４，６‐ジオンを定量的収率で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ‐ｄ６）δ  １１．３６（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９１‐８．００（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ），１．６９（ｓ，６Ｈ）、ＭＳ（ｍ／ｚ）  ３２６（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１５１】
工程２．  ６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリノール：  ２４５℃（内部温度）へ加熱したジフェニルエーテルを入れた三ツ口丸底フラスコへ、２，２‐ジメチル‐５‐（｛［４‐（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝メチリデン）‐１，３‐ジオキサン‐４，６‐ジオン（２１ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）を５分間かけて添加した。この添加の過程で、内部温度は２３０℃まで低下した。この反応液を６０℃まで冷却し、この混合物をヘキサン（３００ｍＬ）で希釈し、ろ過して、所望の生成物（約１５ｇ）が得られたが、これは、若干の残留ジフェニルエーテルを含有していた。反応をさらに３回繰り返した。この４つのバッチを１つにまとめて、若干のジフェニルエーテルが存在する所望の生成物（５０ｇ）を得た。この粗生成物を還流メタノール（１．５Ｌ）中へ懸濁し、ヘキサン（５００ｍＬ）で希釈し、ろ過して、純粋な６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリノール（４７．３ｇ、２１２ｍｍｏｌ、収率８０％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ‐ｄ６）δ  １２．１４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ）、ＭＳ（ｍ／ｚ）  ２２４（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１５２】
工程３．  ４‐クロロ‐６‐（メチルスルホニル）キノリン：  ６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリノール（２３ｇ、１０３ｍｍｏｌ）およびオキシ塩化リン（３８０ｍＬ、４．１ｍｏｌ）を１つに合わせ、１１０℃にて２時間加熱した。この反応液を濃縮乾固させた。残渣を飽和炭酸ナトリウムで処理し（注意：気体が発生する）、残ったＰＯＣｌ３のいずれをも失活させた。この懸濁液を水で希釈し、ろ過して、純粋な４‐クロロ‐６‐（メチルスルホニル）キノリン（２３ｇ、９５ｍｍｏｌ、収率９２％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ‐ｄ６）δ  ９．０５（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．２９‐８．４０（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ）、ＭＳ（ｍ／ｚ）  ２４２（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１５３】
適切な市販のアニリンから出発することで、以下の中間体も類似の方法で作製することができる：
【表２】
2013526484.tif 000037
【０１５４】
作製５
４‐クロロ‐６‐ヨードキノリン
【化３２】
2013526484.tif 000038
工程１．  ５‐｛［（４‐ヨードフェニル）アミノ］メチリデン｝‐２，２‐ジメチル‐１，３‐ジオキサン‐４，６‐ジオン：  メルドラム酸（２２７ｇ、１．５８ｍｏｌ）およびオルソギ酸トリエチル（２６２ｍＬ、１．５８ｍｏｌ）の混合物を、１．５時間９０℃に加熱し、その後、７０℃まで冷却し、ここで、４‐ヨードアニリン（３００ｇ、１．３７ｍｏｌ）を少しずつ添加した。この反応液をメカニカルスターラーで連続的に攪拌するために、ＭｅＯＨを添加した（５００ｍＬ）。添加の完了後、この反応液を７０℃にてさらに１時間攪拌し、その後、ＭｅＯＨ（１．５Ｌ）で希釈し、この懸濁液をろ過した。ケーキを粉砕し、ＭｅＯＨで洗浄し（２×１Ｌ）、一晩真空乾燥して、表題の化合物を黄褐色固体として得た（３８９ｇ、７５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ‐ｄ６）δ  １１．２２（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），１．６７（ｓ，６Ｈ）
【０１５５】
工程２．  ６‐ヨード‐４‐キノリノール：  ２４０℃のジフェニルエーテル（１．３ｍＬ、８．０ｍｏｌ）へ、５‐｛［（４‐ヨードフェニル）アミノ］メチリデン｝‐２，２‐ジメチル‐１，３‐ジオキサン‐４，６‐ジオン（１２０ｇ、３２２ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。この反応液を、１．５時間加熱し、その後、室温まで冷却し、１．５Ｌのヘキサンへ注ぎ入れた。得られた懸濁液を次にろ過した。ケーキを粉砕し、ヘキサンでリンスした（２×５００ｍＬ）。固体を真空乾燥して、表題の化合物を褐色固体として得た（８０ｇ、８２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ‐ｄ６）δ  １１．８９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８９‐７．９８（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．１Ｈｚ，１Ｈ）、ＭＳ（ｍ／ｚ）  ２７２．０（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１５６】
工程３．  ４‐クロロ‐６‐ヨードキノリン：  ４‐ヒドロキシ‐６‐ヨードキノリン（１００ｇ、３６９ｍｍｏｌ）を、ＰＯＣｌ３（３４０ｍＬ、３．７ｍｏｌ）へ懸濁した。１時間後、これを濃縮し、得られた残渣を氷水浴へ入れ、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液を用いて注意深く中和した。得られた褐色の懸濁液をろ過し、固体を水でリンスし（２×５００ｍＬ）、一晩真空乾燥した。４‐クロロ‐６‐ヨードキノリンを、褐色固体として得た（１０３ｇ、９２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ‐ｄ６）δ  ８．８８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）、ＭＳ（ｍ／ｚ）  ２８９．９（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１５７】
作製６
【化３３】
2013526484.tif 000039
工程１：  ４‐クロロ‐６‐［（１，１‐ジメチルエチル）チオ］キノリン：  キノリン（２５ｇ、８６ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスホニウム）パラジウム（０）（５．０ｇ、４．３ｍｍｏｌ）、および炭酸ナトリウム（２３ｇ、２１６ｍｍｏｌ）をフラスコへ添加した。次に、フラスコの排気および窒素による再充填を３回行った。次に、１，４‐ジオキサン（２００ｍＬ）を、続いてチオールを添加した。次に、この反応液を５０℃へ一晩加熱した。反応が完了しなかったので、加熱を７０℃にてさらに２０時間継続した。完了後、反応液を室温まで冷却し、２Ｍ  ５：１  Ｎａ２Ｓ２Ｏ３：ＮａＨＣＯ３水溶液の２００ｍＬへ注ぎ入れた。有機物を回収し、水層をＥｔＯＡｃで逆抽出した（２×２００ｍＬ）。１つにまとめた有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。粗物質をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン中のＥｔＯＡｃ  ０−＞２０％）で精製し、所望の画分を１つにまとめ、濃縮してオイルとし、静置することでこれを固化して、９．４ｇ（４３％）の所望の生成物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）  ２５２．１（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１５８】
工程２：  ４‐クロロ‐６‐［（１，１‐ジメチルエチル）スルホニル］キノリン：  ４‐クロロ‐６‐［（１，１‐ジメチルエチル）チオ］キノリン（９．４ｇ、３７ｍｍｏｌ）をメタノール（１００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）中に懸濁し、その後、オキソン（２５．２ｇ、４１．１ｍｍｏｌ）を添加し、この反応液を、ＬＣＭＳによって完了が示されるまで、室温にて攪拌した（３時間）。メタノールを真空除去し、この不均質水溶液を１００ｍＬのＥｔＯＡｃで３回抽出した。１つにまとめた有機物を濃縮して、８．５ｇ（８０％）の黄色粉末を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ‐ｄ６）δ  ９．０８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ）、ＭＳ（ｍ／ｚ）  ２８４．１（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１５９】
以下の中間体も類似の方法で作製することができる：
【表３】
2013526484.tif 000040
【０１６０】
作製１０
６‐［（１‐メチルエチル）チオ］‐４‐キノリノール
【化３４】
2013526484.tif 000041
４‐ヒドロキシ‐６‐ヨードキノリン（５．０ｇ、１８ｍｍｏｌ）、イソプロピルチオール酸ナトリウム（１．８ｇ、１８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２ｄｂａ３（０．８４ｇ、０．９２ｍｍｏｌ）、ＤＰＥ‐Ｐｈｏｓ（０．５０ｇ、０．９２ｍｍｏｌ）、およびＫＯｔＢｕ（４．６ｇ、４１ｍｍｏｌ）をフラスコへ添加した。フラスコの排気および窒素による再充填を３回行った。Ｎ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（６２ｍＬ）を添加した。この混合物を室温にて１０分間攪拌し、その後、１００℃へ２時間加熱した。ＬＣＭＳにより完了したことが分かったので、室温まで冷却し、濃縮した。この粗物質をＤＣＭおよびＥｔＯＡｃの混合物へ取り出し、セライトを通してろ過した。セライトのパッドを大量のＥｔＯＡｃでリンスし、母液を濃縮した。この残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、５：１  Ｎａ２Ｓ２Ｏ３：ＮａＨＣＯ３水溶液で３回洗浄した。１つにまとめた水層を、ＥｔＯＡｃで１回逆抽出した。１つにまとめた有機物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。次に、この物質をフラッシュクロマトグラフィ（ＤＣＭ中の２Ｍ  ＮＨ３／ＭｅＯＨ  ０−＞１０％）で精製した。所望の画分を１つにまとめ、濃縮して褐色オイルとし、これは最終的には発泡体となった（１．８ｇ、４１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ‐ｄ６）δ  １１．８５（ｂｒ．Ｓ．，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．０５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（ｍ，１Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）、ＭＳ（ｍ／ｚ）  ２２０．１（Ｍ＋Ｈ＋）。この物質は、メチルスルホンへの作製１と類似の方法で、４‐クロロ‐６‐［（１‐メチルエチル）スルホニル］キノリンへと進めることができる。
【０１６１】
作製１１
４‐クロロ‐６‐（エチルスルホニル）キノリン
【化３５】
2013526484.tif 000042
工程１：  ６‐（エチルスルホニル）‐４‐キノリノール：  ＤＭＳＯ（３．７ｍＬ）中の６‐ヨード‐４‐キノリノール（２５０ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）の溶液へ、ヨウ化銅（Ｉ）（３５０ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）およびナトリウムイソプロパンスルフィネート（２４０ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物に、排気およびＮ２によるパージを３回行い、次にこれを一晩１２０℃にて加熱した。室温まで冷却後、この反応混合物をＳＣＸカートリッジへロードし、ＭｅＯＨで洗浄し、次に生成物を、２Ｎ  ＮａＯＨ／ＭｅＯＨで溶出した。若干の生成物がＭｅＯＨ洗浄で溶出されたので、これを別のＳＣＸカートリッジへロードし、このプロセスを繰り返して、１４０ｍｇ（６４％）の６‐（エチルスルホニル）‐４‐キノリノールを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）  ２３８．１（Ｍ＋Ｈ）
【０１６２】
工程２：  ４‐クロロ‐６‐（エチルスルホニル）キノリン：  ６‐（エチルスルホニル）‐４‐キノリノール（５０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）をＰＯＣｌ３（１ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）へ懸濁し、２時間１１０℃に加熱した。反応完了後、これを室温まで冷却し、トルエンとの共沸により濃縮した。残渣を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液へゆっくり取り出した。析出物は形成されなかったので、この水性混合物をＤＣＭで抽出した。有機物を濃縮して、４‐クロロ‐６‐（エチルスルホニル）キノリンを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）  ２５６．０（Ｍ＋Ｈ）
【０１６３】
作製１２
１，２，３‐ベンゾチアジアゾール‐５‐アミン
【化３６】
2013526484.tif 000043
２‐クロロ‐５‐ニトロアニリン（５．０ｇ、２９ｍｍｏｌ）をエタノール（７２ｍＬ）中に溶解し、１１０℃に加熱した。炭酸水素ナトリウム（３．７ｇ、４４ｍｍｏｌ）および硫化ナトリウム（３．４ｇ、４４ｍｍｏｌ）の水溶液（３０ｍＬ）を滴下した。この反応液を１時間加熱し、その後、室温へ冷却し、ここで、これを、氷の大きい塊をいくつか入れた水の４００ｍＬへ注ぎ入れた。得られた懸濁液をろ過し、亜硝酸ナトリウム（２．０ｇ、２９ｍｍｏｌ）をろ液へ添加した。次に、ろ液を、いくつかのドライアイス片を入れたＨ２ＳＯ４の１０ｍＬへ注ぎ入れた。この混合物を室温まで加温し、ここで、これを１時間攪拌後、ろ過した。回収した固体を一晩空気乾燥した（３．３ｇ、６４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ‐ｄ６）δ  ９．５７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），８．５９（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．３Ｈｚ，２Ｈ）。５‐ニトロ‐１，２，３‐ベンゾチアジアゾール（３．３４ｇ、１８．４４ｍｍｏｌ）を９０℃に加熱した２Ｍ  ＮａＯＨ水溶液（１００ｍＬ）に懸濁した。次に、ジチオン酸ナトリウム（１２ｇ、５８．２ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加し、その後、この混合物をさらに加熱して沸騰させた。２時間の加熱後、反応液を室温まで冷却し、エーテルで抽出した（３×１５０ｍＬ）。１つにまとめた有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、濃縮して、純粋な所望の生成物を得た（７８ｍｇ、３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ‐ｄ６）δ  ８．００（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．７７（ｓ，２Ｈ）
【０１６４】
作製１３
５‐フルオロ‐１Ｈ‐１，２，３‐ベンゾトリアゾール‐６‐アミン
【化３７】
2013526484.tif 000044
工程１：  ４‐ブロモ‐５‐フルオロ‐１，２‐ベンゼンジアミン：  ５‐フルオロ‐２‐ニトロアニリン（８．９ｇ、５７ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（１０ｇ、５６ｍｍｏｌ）、および酢酸（５００ｍＬ）をフラスコへ添加し、この反応液を１１０℃に加熱した。完了後、これを室温まで冷却し、３Ｌの水へ注ぎ入れた。得られた懸濁液をろ過し、固体を５００ｍＬの水で洗浄した。固体を一晩空気乾燥した（１２．７ｇ、９１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ‐ｄ６）δ  ８．２７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｂｒ．Ｓ．，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ）。４‐ブロモ‐５‐フルオロ‐２‐ニトロアニリン（０．５３ｇ、２．２５５ｍｍｏｌ）、亜鉛（０．８９ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）、およびメタノール（３２ｍＬ）をフラスコへ添加し、この溶液へアルゴンのバブリングを１時間行った。次に、ギ酸アンモニウム（１．４２ｇ、２２．６ｍｍｏｌ）を数回分に分けて添加した。次に、この反応液を室温にて一晩攪拌し、翌朝、ＬＣＭＳによって反応の完了が示された。これをセライトのパッドを通してろ過し、ろ液を濃縮した。残渣を水とＥｔＯＡｃとに分配し、有機層を回収した。水層を、ＥｔＯＡｃを用いて逆抽出した（２×５０ｍＬ）。１つにまとめた有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、濃縮した（３７８ｍｇ、８２％）。ＭＳ（ｍ／ｚ）  ２０５．０、２０７．０（Ｍ＋、Ｍ＋２＋）
【０１６５】
工程２：  ５‐フルオロ‐６‐ヨード‐１Ｈ‐１，２，３‐ベンゾトリアゾール：  ２‐アミノ‐４‐ブロモ‐５‐フルオロアニリン（９．２ｇ、４５ｍｍｏｌ）を酢酸（１９０ｍＬ）および水（２６０ｍＬ）に溶解し、その後、水１０ｍＬ中の亜硝酸ナトリウム（３．１ｇ、４５ｍｍｏｌ）を滴下した。この反応液を室温にて１時間攪拌し、その後、この溶液を０℃まで冷却し、水酸化アンモニウムを添加してｐＨを約１１に調節した。この混合物をＥｔＯＡｃで抽出し（３×５００ｍＬ）、１つにまとめた有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、濃縮して、褐色固体とした（９．０ｇ、７１％）。ＭＳ（ｍ／ｚ）  ２１５．９、２１７．９（Ｍ＋、Ｍ＋２＋）。５‐ブロモ‐６‐フルオロ‐１Ｈ‐１，２，３‐ベンゾトリアゾール（１．０ｇ、４．６ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（８８ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）、およびヨウ化ナトリウム（２．８ｇ、１９ｍｍｏｌ）をフラスコへ添加し、続いてこれをアルゴンでパージした。１，４‐ジオキサン（７．０ｍｌ）を、続いてＮ，Ｎ’‐エチレンジアミン（０．１０ｍＬ、０．９３ｍｍｏｌ）を添加した。この反応液を一晩１２０℃に加熱した。これを室温まで冷却し、水とＥｔＯＡｃとに分配した。有機物を回収し、水層を、ＥｔＯＡｃで逆抽出した。１つにまとめた有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、濃縮した（４２０ｍｇ、３５％）。ＭＳ（ｍ／ｚ）  ２６３．９（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１６６】
工程３：  ５‐フルオロ‐１Ｈ‐１，２，３‐ベンゾトリアゾール‐６‐アミン：  ５‐フルオロ‐６‐ヨード‐１Ｈ‐１，２，３‐ベンゾトリアゾール（４００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ‐ブトキシド（２９０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２ｄｂａ３（２８０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、ベンゾフェノンイミン（３８３μＬ、２．２８ｍｍｏｌ）、およびＢＩＮＡＰ（３８０ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）をバイアルへ添加した。バイアルをアルゴンでパージし、その後、Ｎ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（７．６ｍＬ）を添加した。この混合物を一晩１００℃で加熱した。これを室温まで冷却し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で反応停止した。この混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出し、１つにまとめた有機物を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。残渣をＥｔＯＨへ取り出してこれに溶解させることでイミンを除去し、その後、２Ｍ  ＮａＯＨ水溶液を添加し、室温にて一晩攪拌した。この混合物を２Ｍ  ＨＣｌで中和し、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機物を濃縮した。
【０１６７】
命名した実施例化合物の作製に用いられる以下の中間体を、上述のものと類似の方法を用いて合成した。
【化３８】
2013526484.tif 000045
【０１６８】
作製１４
３‐フルオロ‐１Ｈ‐インダゾール‐６‐アミン
【化３９】
2013526484.tif 000046
工程１：  ３‐フルオロ‐６‐ニトロ‐１Ｈ‐インダゾール：  ６‐ニトロインダゾール（３００ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（３．０ｍＬ）、酢酸（６１３μＬ）、およびＳｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（８４７ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）をマイクロ波バイアルへ添加し、１００℃にて１時間照射した。この反応液を濃縮し、ＤＣＭへ懸濁し、２５ｇ  ｂｉｏｔａｇｅ  ｓｎａｐカラムへ直接ピペットで注入し、カラムクロマトグラフィで精製して（Ｂｉｏｔａｇｅ  ＳＰ‐１、２５ｇ、０〜７０％  酢酸エチル／ヘキサン）、３‐フルオロ‐６‐ニトロ‐１Ｈ‐インダゾール（１３０ｍｇ、０．７１８ｍｍｏｌ、収率３９．０％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ‐ｄ６）δ  １３．３３（ｂｒ．Ｓ．，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），７．９２‐８．０６（ｍ，２Ｈ）
【０１６９】
工程２：  ３‐フルオロ‐１Ｈ‐インダゾール‐６‐アミン：  酢酸エチル（３００μＬ）中の炭素担持パラジウム（３８ｍｇ、３６μｍｏｌ）の溶液へ、エタノール（３．６ｍＬ）中の３‐フルオロ‐６‐ニトロ‐１Ｈ‐インダゾール（１３０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。この反応液を窒素でフラッシングし（３×）、次に水素でフラッシングし（２×）、水素雰囲気下、室温にて１８時間攪拌した。この反応液をセライトを通してろ過し、濃縮して、３‐フルオロ‐１Ｈ‐インダゾール‐６‐アミンを得た（１１９ｍｇ、０．７０９ｍｍｏｌ、収率９９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ‐ｄ６）δ  １１．６５（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），５．４８（ｓ，２Ｈ）、ＭＳ（ｍ／ｚ）  ２２４（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１７０】
作製１５
１‐ベンゾフラン‐４‐アミン
【化４０】
2013526484.tif 000047
工程１．  ３‐（｛４‐［（５‐フルオロ‐１Ｈ‐インダゾール‐３‐イル）アミノ］‐２‐ピリミジニル｝アミノ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチル‐ベンゼンスルホンアミド：  ６，７‐ジヒドロ‐１‐ベンゾフラン‐４（５Ｈ）‐オン（３．５ｇ、２６ｍｍｏｌ）をエタノール（２０ｍＬ）に溶解し、次に、水（３ｍＬ）中のヒドロキシルアミン塩酸塩（４．５ｇ、６４ｍｍｏｌ）の溶液を、このエタノール溶液に添加した。この混合物を、７８℃にて１６時間攪拌した。この反応混合物を濃縮してエタノールを除去した。残渣を水とジクロロメタンとに分配した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液をこの攪拌混合物へゆっくり添加して、酸性混合物を中和した。有機層を分離し、水層をジクロロメタンで洗浄した。１つにまとめた有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮して白色固体とした。この粗固体を、Ｉｓｃｏ  Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（５％〜２０％  ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２、１２０ｇ  カラム）で精製した。回収した画分を１つにまとめ、濃縮して、所望の生成物を白色固体として得た。生成物は、２つのＥ／Ｚ‐異性体の混合物である。
【０１７１】
工程２．  １‐ベンゾフラン‐４‐アミン：  （４Ｚ）‐６，７‐ジヒドロ‐１‐ベンゾフラン‐４（５Ｈ）‐オンオキシム（３．６２ｇ、２４ｍｍｏｌ）を無水酢酸（１６ｍＬ、１７０ｍｍｏｌ）に溶解し、次に、ピリジン（３．４ｍＬ、４２ｍｍｏｌ）を０℃にて添加した。この混合物を室温にて１５分間攪拌した。透明溶液が白色混合物に変わった（アセテート中間体がＬＣＭＳで観察された）。塩化アセチル（２．６ｍＬ、３６ｍｍｏｌ）を混合物へ添加した。この混合物を１２０℃にて１８時間維持した。加熱により、白色混合物が褐色溶液に変わった。この反応混合物を水とジクロロメタンとに分配した。固体ＮａＨＣＯ３を攪拌混合物へゆっくり添加して、酸性混合物を中和した。有機層を分離し、水層をＤＣＭで洗浄した。１つにまとめた有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮して褐色残渣とした。この残渣を、Ｉｓｃｏ  Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（５％〜２０％  ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２、１２ｇ  カラム）で精製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ‐ｄ６）δ  ６．６４（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）
【０１７２】
作製１６
２‐メルカプト‐１‐プロパノール
【化４１】
2013526484.tif 000048
１５０ｍＬのＴＨＦ中の２‐メルカプトプロパン酸（２ｇ、１８．８ｍｍｏｌ）の溶液へ、０℃にて、ＬＡＨ（３７．７ｍＬ、３７．７ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中１Ｍ）を添加した。１時間の攪拌後、この反応液を６Ｎ  ＨＣｌおよびＥｔＯＡｃへゆっくり注ぎ入れ、有機層を分離し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、真空濃縮して、無色オイルとして２‐メルカプト‐１‐プロパノールを得た（１．４ｇ、収率８１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム‐ｄ）δ  ３．７０（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｍ，１Ｈ），２．９５‐３．１６（ｍ，１Ｈ），１．３２‐１．４０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）
【０１７３】
以下の化合物を、上述のものと類似の手順を用いて作製した。
【表４】
2013526484.tif 000049
【０１７４】
実施例１
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン
【化４２】
2013526484.tif 000050
４‐クロロ‐６‐（メチルスルホニル）キノリン（９．０ｇ、３７ｍｍｏｌ）、１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐アミン（５．６ｇ、３７ｍｍｏｌ）、硫酸（０．１６ｍＬ、１．９ｍｍｏｌ）、およびエタノール（３７０ｍＬ）の混合物を、１８時間８０℃に加熱した。この反応液を室温まで冷却し、ジエチルエーテルで希釈し、ろ過した。この物質を１０％  メタノール／酢酸エチルに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄した。水層を１０％  メタノール／酢酸エチルで抽出し（２×）、１つにまとめた有機物を鹹水で洗浄し（１×）、濃縮して、少量のメタノールと共に所望の生成物を得た。この物質を２：１  アセトニトリル／水（５０ｍＬ）に懸濁し、ろ過し、得られた固体を一晩乾燥させた。この反応を７ｇのスケールで繰り返し、２バッチ分を１つにまとめてＮ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミンを得た（１６ｇ、４４．６ｍｍｏｌ、収率６７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム‐ｄ）δ  ９．１１（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０９‐８．１８（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ）、ＭＳ（ｍ／ｚ）  ３５６（Ｍ＋Ｈ＋）。別の選択肢として、この反応は、濃ＨＣｌ１滴（もしくはジオキサン中の触媒性４Ｍ  ＨＣｌ）により、またはマイクロ波反応器中にて酸の非存在下、８０℃〜１５０℃にて５から１５分間により行うこともできる。選択された場合では、ＮＭＰを溶媒として用いることもできる。選択された化合物は、逆相ＨＰＬＣで精製した。
【０１７５】
以下の化合物を、上述のものと類似の手順を用いて作製した。
【表５】
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【０１７６】
実施例９９
Ｎ‐（６‐（ｔｅｒｔ‐ブチルスルホニル）キノリン‐４‐イル）チアゾロ［５，４‐ｂ］ピリジン‐６‐アミン
【化４３】
2013526484.tif 000070
４‐クロロ‐６‐［（１，１‐ジメチルエチル）スルホニル］キノリン（５００ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）、［１，３］チアゾロ［５，４‐ｂ］ピリジン‐６‐アミン（３２０ｍｇ、２．１１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１６１ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、キサントホス（１０２ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、および炭酸セシウム（１．１５ｇ、３．５２ｍｍｏｌ）をバイアルへ添加した。バイアルの排気および窒素による再充填を３回行い、その後、ＤＭＦ（１８ｍＬ）を添加し、この反応液を、マイクロ波により１０分間１３０℃に加熱した。次に、これを５０ｍＬずつの水とＥｔＯＡｃとに分配した。有機層を回収し、水層をＥｔＯＡｃで逆抽出した（２×５０ｍＬ）。１つにまとめた有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。粗物質をフラッシュクロマトグラフィで精製した。所望の画分を濃縮して、３６２ｍｇ（５１％）の所望の生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）シフト：９．８３（ｓ，１Ｈ），９．６２（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ）、ＭＳ（ｍ／ｚ）  ３９９（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１７７】
以下の化合物を、上述のものと類似の手順を用いて作製した。
【表６】
2013526484.tif 000071
【０１７８】
実施例１０１
Ｎ‐２，１，３‐ベンゾキサジアゾール‐５‐イル‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン
【化４４】
2013526484.tif 000072
工程１．  ６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニルトリフルオロメタンスルホネート：  ピリジン（７ｍＬ）中の６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリノール（５００ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）の溶液へ、無水トリフリン酸（１．４ｍＬ、６．７２ｍｍｏｌ）を密封管中にて添加した。この反応液を、５分間攪拌し、アンモニア（４４．８ｍＬ、２２．４ｍｍｏｌ、ジオキサン中０．５Ｍ）を添加し、１５０℃にて１時間加熱した。溶媒を真空除去し、粗生成物６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニルトリフルオロメタンスルホネートをＭｅＯＨに溶解し、シリカ上へ予備吸収させ、カラムクロマトグラフィ（Ｉｓｃｏ  ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ上、４０ｇ  ＲｅｄｉＳｅｐシリカゲルカートリッジ、ＤＣＭ中のＭｅＯＨ、２から２０％）で精製した。画分をプールし、溶媒を真空除去した。粗生成物をＥｔＯＡｃで研和し、淡黄色固体６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミンをろ過し、空気中で乾燥した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール‐ｄ４）δ  ９．０８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３５‐８．４７（ｍ，２Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ）、ＭＳ（ｍ／ｚ）  ２２２．９（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１７９】
工程２．  Ｎ‐２，１，３‐ベンゾキサジアゾール‐５‐イル‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン：  ６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン（５０ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、５‐ブロモ‐２，１，３‐ベンゾキサジアゾール、Ｐｄ２ｄｂａ３（２０．６０ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（１４．０１ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、およびナトリウムｔｅｒｔ‐ブトキシド（４３．２ｍｇ、０．４５０ｍｍｏｌ）をバイアルへ添加し、これを窒素でパージした。次に、トルエン（２２５０μＬ）を添加し、この反応液を、マイクロ波により、２０分間１２０℃に加熱した。次にこれを濃縮し、ＤＭＳＯへ再溶解し、ろ過し、ＲＰ  ＨＰＬＣで精製して、表題の化合物を固体として得た（１１ｍｇ、１４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ６）δ  ９．２６（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４０‐７．４６（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ）、ＭＳ（ｍ／ｚ）  ３４１．１（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１８０】
実施例１０２
３‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］スルホニル｝‐３‐メチル‐１‐ブタノール
【化４５】
2013526484.tif 000073
工程１．  Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐ヨード‐４‐キノリンアミン：  ４‐クロロ‐６‐ヨードキノリン（３．５ｇ、１２ｍｍｏｌ）および１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐アミン（１．８ｇ、１２ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ（１２０ｍＬ）中、１３０℃にて１時間密封管中で添加した。この反応混合物を冷却し、ジエチルエーテル（１００ｍＬ）を添加し、Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐ヨード‐４‐キノリンアミンをろ過し、乾燥して、褐色固体とした（４．８８ｇ、８８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ６）δ  １１．０４‐１１．３２（ｍ，１Ｈ），９．５４（ｓ，１Ｈ），９．２７（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，１．７７Ｈｚ，１Ｈ），８．１２‐８．２７（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，２．０２Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，１Ｈ）、ＭＳ（ｍ／ｚ）  ４０３．９（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１８１】
工程２．  ３‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］チオ｝‐３‐メチル‐１‐ブタノール：  ６．５ｍＬのＤＭＦ中のＮ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐ヨード‐４‐キノリンアミン（４００ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）、３‐メルカプト‐３‐メチル‐１‐ブタノール（１１９ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）、カリウムｔｅｒｔ‐ブトキシド（２２３ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）、（オキシジ‐２，１‐フェニレン）ビス‐（ジフェニルホスフィン）（５３．４ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）、およびビス（ジベンジリジンアセトン）パラジウム（９１ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の混合物を、密封し、窒素パージしたバイアル中にて２時間１００℃で加熱した。この反応液をＥｔＯＡｃへ注ぎ入れ、飽和塩化アンモニウムおよび飽和炭酸水素ナトリウムで２×、続いて鹹水で洗浄した。有機物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、溶媒を真空除去した。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（Ｉｓｃｏ  ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ、４０ｇ  シリカゲルカートリッジ、ＥｔＯＡｃから、ＥｔＯＡｃ：ＩＰＡ中水酸化ナトリウム１０％溶液の２０：８０の混合物）で精製し、溶媒を真空除去して、３‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］チオ｝‐３‐メチル‐１‐ブタノール（２００ｍｇ、収率７６％）を黄褐色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．０８（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，２．２７Ｈｚ，２Ｈ），７．７２‐７．８８（ｍ，１Ｈ），７．４１‐７．５２（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｓ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），２．２０（ｓ，１Ｈ），１．８５（ｔ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ）、ＭＳ（ｍ／ｚ）  ３９６．２（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１８２】
工程３．  ３‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］チオ｝‐３‐メチル‐１‐ブタノール：  ＭｅＯＨ（８ｍＬ）中の３‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］チオ｝‐３‐メチル‐１‐ブタノール（３００ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）の溶液へ、オキソン（９３３ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）を添加し、この反応混合物を２５℃にて１時間攪拌した。この混合物をろ過し、溶媒を真空除去した。粗生成物をＭｅＯＨへ溶解し、シリカ上へ予備吸収させ、カラムクロマトグラフィ（Ｉｓｃｏ  ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ上、４０ｇ  ＲｅｄｉＳｅｐシリカゲルカートリッジ、ＥｔＯＡｃから、ＥｔＯＡｃ：ＩＰＡ中水酸化ナトリウム１０％溶液の２０：８０の混合物）で精製した。画分をプールし、溶媒を真空除去した。得られた黄色固体をジエチルエーテルで研和し、ろ過して、オフホワイト色固体の３‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］スルホニル｝‐３‐メチル‐１‐ブタノール（３２４ｍｇ、収率６８％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール‐ｄ４）δ  ９．２７‐９．４５（ｍ，１Ｈ），８．９４‐９．１４（ｍ，１Ｈ），８．５０‐８．６２（ｍ，１Ｈ），８．１６‐８．２８（ｍ，１Ｈ），８．０５‐８．１６（ｍ，４Ｈ），７．５６‐７．７３（ｍ，１Ｈ），６．９９‐７．１８（ｍ，１Ｈ），３．４３‐３．６０（ｔ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），２．００‐２．１９（ｔ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），１．４４（ｓ，６Ｈ）、ＭＳ（ｍ／ｚ）  ４２８．２（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１８３】
別の選択肢として、このスルホキシドは、０．４当量のオキソンのみを用いて形成することもできる。ＭｅＯＨの代わりに、テトラヒドロフランまたは酢酸エチルを共溶媒として用いることができる。
【０１８４】
以下の化合物を、適切なアニリンおよびチオールを用い、上述のものと類似の手順を用いて作製した。
【表７】
2013526484.tif 000074
2013526484.tif 000075
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＊Ｎ‐（５‐フルオロ‐１Ｈ‐インダゾール‐３‐イル）‐６‐ヨード‐４‐キノリンアミンへのチオールのカップリングは、作製２に記載の条件を用いて行った。
【０１８５】
実施例１６７
２‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］チオ｝‐２‐メチルプロパン酸
【化４６】
2013526484.tif 000092
ＴＨＦ０．５ｍＬ中のメチル２‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］チオ｝‐２‐メチルプロパノエート（２０ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）の溶液へ、水０．２ｍＬ中のＬｉＯＨ（２．３４ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）を添加した。６５℃にて１時間攪拌後、有機層を濃縮乾固して、２‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］チオ｝‐２‐メチルプロパン酸を褐色固体として得た（１９ｍｇ、収率９８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）δ  ９．２８‐９．４０（ｍ，１Ｈ），９．１５‐９．２７（ｍ，１Ｈ），８．５１‐８．５５（ｍ，１Ｈ），８．４２‐８．５１（ｍ，２Ｈ），７．７１‐７．７７（ｍ，１Ｈ），７．６０‐７．６９（ｍ，２Ｈ），７．５５‐７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（ｍ／ｚ）  ３９６．２（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１８６】
実施例１６８
２‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］スルホニル｝‐２‐メチルプロパン酸
【化４７】
2013526484.tif 000093
メチル２‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］スルホニル｝‐２‐メチルプロパノエート（２７４ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨ（４４．３ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）の混合物を、６ｍＬのＴＨＦおよび１ｍＬの水と共に、５０℃にて５時間加熱した。水、ＭｅＯＨ、およびＤＭＦを添加し（１ｍＬずつ）、若干の無機固体をろ過によって除去した。得られたろ液を逆相ＨＰＬＣ（水中、０．１％ＴＦＡ／ＭｅＣＮの８から６０％、３０×１５０ｍｍ  Ｓｕｎｆｉｒｅ  ５μｍ  ＯＢＤ  Ｃ１８カラム）で精製した。純粋画分を１つにまとめ、真空蒸発させて、２‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］スルホニル｝‐２‐メチルプロパン酸を得た（２６５ｍｇ、収率１００％）。１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール‐ｄ４）δ：９．４０‐９．４７（ｍ，１Ｈ），９．２８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝１０．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），１．７１（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（ｍ／ｚ）  ３２８．３（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１８７】
実施例１６９
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐［（１，１‐ジオキシドテトラヒドロ‐２Ｈ‐チオピラン‐４‐イル）スルホニル］‐４‐キノリンアミン
【化４８】
2013526484.tif 000094
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（テトラヒドロ‐２Ｈ‐チオピラン‐４‐イルチオ）‐４‐キノリンアミン（２１．５ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）およびオキソン（９７ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の混合物を、４．５ｍＬのＴＨＦおよび０．７５ｍＬの水と共に４日間攪拌した。この反応液を濃縮乾固させ、残渣を４ｍＬのＭｅＣＮに溶解した。残渣をＧｉｌｓｏｎ逆相ＨＰＬＣ（水中０．１％ＴＦＡ中の、ＭｅＣＮ中０．１％ＴＦＡ、６％から６０％、５μｍ  ３０×１５０ｍｍ  Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｕｎｆｉｒｅカラム）で精製した。純粋画分を回収し、濃縮乾固させて、Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐［（１，１‐ジオキシドテトラヒドロ‐２Ｈ‐チオピラン‐４‐イル）スルホニル］‐４‐キノリンアミンを得た（９ｍｇ、収率３６．２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）δ：９．７９（ｓ，１Ｈ），９．３３‐９．５７（ｍ，１Ｈ），８．９５‐９．２１（ｍ，１Ｈ），８．５４‐８．７１（ｍ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９６‐８．１５（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．２８‐３．４０（ｍ，１Ｈ），２．２９‐２．４２（ｍ，１Ｈ），１．９２‐２．１４（ｍ，４Ｈ），１．０４‐１．３４（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ（ｍ／ｚ）  ４７４．１（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１８８】
実施例１７０
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（４‐ピペリジニルスルホニル）‐４‐キノリンアミン
【化４９】
2013526484.tif 000095
ＤＣＭ中の１，１‐ジメチルエチル４‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］スルホニル｝‐１‐ピペリジンカルボキシレート（１０５ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）の混合物へ、ＨＣｌ（０．１５ｍＬ、ジオキサン中４Ｎ）を添加し、この混合物を１時間攪拌した。この反応混合物を、飽和炭酸水素ナトリウムで塩基性化し、濃縮乾固させた。得られた混合物を１ｍＬのＭｅＯＨ／ＭｅＣＮに溶解し、Ｇｉｌｓｏｎ逆相ＨＰＬＣ（水中０．１％ＴＦＡ中の、ＭｅＣＮ中０．１％ＴＦＡ、６から６０％、５μｍ  ３０×１５０μｍ  Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｕｎｆｉｒｅカラム）で精製した。プールした画分を、ＥｔＯＡｃと飽和炭酸水素ナトリウムとに分配し、水層をＥｔＯＡｃで逆抽出し、１つにまとめた有機層を鹹水で洗浄し、次にＭｇＳＯ４上で乾燥した。真空蒸発後、Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（４‐ピペリジニルスルホニル）‐４‐キノリンアミンを白色固体として単離した（１９．６ｍｇ、収率２３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム‐ｄ）δ：９．０９（ｓ，１Ｈ），８．６７‐８．７２（ｍ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０２‐８．０９（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１０‐３．２２（ｍ，３Ｈ），２．８６‐２．９８（ｍ，１Ｈ），２．４５‐２．６３（ｍ，２Ｈ），２．１９‐２．２８（ｍ，１Ｈ），１．９７‐２．０５（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ｍ／ｚ）  ４２５．１（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１８９】
実施例１７１
２‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］スルフィニル｝エタノール
【化５０】
2013526484.tif 000096
５．１ｍＬのＭｅＯＨ中の２‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］チオ｝エタノール（２０ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）の溶液を攪拌し、その後、水０．５１ｍＬ中のオキソン（１７．ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を３０分間攪拌し、その後、飽和炭酸水素ナトリウムおよびＥｔＯＡｃへ注ぎ入れた。水層を逆抽出し、有機層を１つにまとめ、鹹水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥した。真空濃縮後、生成物を１：１  ＭｅＯＨ：ＭｅＣＮから結晶化させ、ろ過して、２‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］スルフィニル}エタノールをオレンジ色固体として得た（１３．５ｍｇ、収率６４．４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム‐ｄ）δ：９．１１（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１３‐８．１８（ｍ，２Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１６‐４．３１（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ｍ／ｚ）  ３７０．１（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１９０】
以下の化合物を、上述のものと類似の手順を用いて作製した。ＭｅＯＨの代わりに、ＴＨＦまたはＥｔＯＡｃを共溶媒として用いることができる。
【表８】
2013526484.tif 000097
【０１９１】
実施例１７４
４‐[（５‐ヒドロキシ‐２‐メチルフェニル）アミノ]‐Ｎ‐（フェニルメチル）‐６‐キノリンカルボキシアミド
【化５１】
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工程１．  ３‐［（６‐ヨード‐４‐キノリニル）アミノ］‐４‐メチルフェノール：  エタノール（６．９ｍＬ）中の４‐クロロ‐６‐ヨードキノリン（１．３ｇ、４．５ｍｍｏｌ）および３‐アミノ‐４‐メチルフェノール（０．５５ｇ、４．５ｍｍｏｌ）を、マイクロ波バイアル中にて密封し、１０分間１５０℃に加熱した。室温まで冷却後、固体析出物をろ過によって回収し、ジエチルエーテルで洗浄して、３‐［（６‐ヨード‐４‐キノリニル）アミノ］‐４‐メチルフェノールを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）  ３７７．０（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１９２】
工程２．  ４‐［（５‐ヒドロキシ‐２‐メチルフェニル）アミノ］‐Ｎ‐（フェニルメチル）‐６‐キノリンカルボキシアミド：  ３‐［（６‐ヨード‐４‐キノリニル）アミノ］‐４‐メチルフェノール（０．５３ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、トランス‐ジ（μ‐アセテート）ビス［０‐（ジ‐ｏ‐トリル‐ホスフィノ）ベンジル］ジパラジウム（ＩＩ）（３ｍｇ、３μｍｏｌ）、トリ‐ｔ‐ブチルホスフィノニウムテトラフルオロボレート（２ｍｇ、７μｍｏｌ）、およびモリブデンヘキサカルボニル（０．３７ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を入れたマイクロ波バイアルへ、ＴＨＦ（０．５６ｍＬ）、１，８‐ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン‐７（６４μＬ、０．４２ｍｍｏｌ）、およびベンジルアミン（４６μＬ、０．４２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を、マイクロ波バイアル中にて密封し、２０分間１７０℃に加熱した。室温まで冷却後、この混合物を、ＰＴＦＥシリンジフィルターを通してろ過し、逆相ＨＰＬＣで精製して、４‐［（５‐ヒドロキシ‐２‐メチルフェニル）アミノ］‐Ｎ‐（フェニルメチル）‐６‐キノリンカルボキシアミドを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ６）δ  ２．０７（ｓ，３Ｈ）  ４．５８（ｄ，Ｊ＝５．７９Ｈｚ，２Ｈ）  ６．３２（ｄ，Ｊ＝７．０５Ｈｚ，１Ｈ）  ６．７４（ｄ，Ｊ＝２．５２Ｈｚ，１Ｈ）  ６．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．３１，２．５２Ｈｚ，１Ｈ）  ７．２２‐７．３１（ｍ，２Ｈ）  ７．３２‐７．４３（ｍ，４Ｈ）  ８．０３（ｄ，Ｊ＝８．８１Ｈｚ，１Ｈ）  ８．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．８１，１．５１Ｈｚ，１Ｈ）  ８．５１（ｄ，Ｊ＝７．０５Ｈｚ，１Ｈ）  ９．２４（ｄ，Ｊ＝１．２６Ｈｚ，１Ｈ）  ９．３１（ｔ，Ｊ＝５．９２Ｈｚ，１Ｈ）  １０．９５（ｓ，１Ｈ）  １４．１２‐１４．３９（ｍ，１Ｈ）、ＭＳ（ｍ／ｚ）  ３８４．２（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１９３】
以下の化合物を、上述のものと類似の手順を用いて作製した。
【表９】
2013526484.tif 000099
2013526484.tif 000100
2013526484.tif 000101
【０１９４】
実施例１９１
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（４‐モルホリニルスルホニル）‐４‐キノリンアミン
【化５２】
2013526484.tif 000102
工程１．  ４‐クロロ‐６‐［（フェニルメチル）チオ］キノリン：  ２５０ｍＬの丸底フラスコに、４‐クロロ‐６‐ヨードキノリン（５０００ｍｇ、１７．２７ｍｍｏｌ）、キサントホス（１９９９ｍｇ、３．４５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１．５８ｇ、１．７３ｍｍｏｌ）、および１，４‐ジオキサン（１００ｍＬ）を充填した。この褐色の反応液に、アルゴンを１０分間注入し、次にヒューニッヒ塩基（６．０ｍＬ、３５ｍｍｏｌ）を、最後にベンジルメルカプタン（２．４ｍＬ、２１ｍｍｏｌ）を添加した。この反応液を５０℃で２時間加熱した。次に、溶媒を真空除去し、残渣をＢｉｏｔａｇｅカラム（０〜５０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製して、表題の化合物を褐色固体として得た（３．６０ｇ）。ＭＳ（ｍ／ｚ）  ２８５．９、２８７．９（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１９５】
工程２．  ４‐クロロ‐６‐キノリンスルホニルクロリド：  酢酸（９０ｍＬ）および水（１０．００ｍＬ）中の４‐クロロ‐６‐［（フェニルメチル）チオ］キノリン（３．８ｇ、１３ｍｍｏｌ）の溶液へ、室温にてＮＣＳ（５．３ｇ、４０ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物をこの温度にて一晩攪拌した。次に、溶媒を除去し、残渣にトルエンとの共沸を２回施し、表題の化合物を含有する粗物質７．２ｇを得た。この淡褐色固体を、精製を行わずに次の工程へ移した。ＭＳ（ｍ／ｚ）  ２６１．８、２６３．８（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１９６】
工程３．  ４‐クロロ‐６‐（４‐モルホリニルスルホニル）キノリン：  ＤＣＭ（６０ｍＬ）中のモルホリン（１３３０ｍｇ、１５．２６ｍｍｏｌ）の溶液へ、ＴＥＡ（３．１９ｍＬ、２２．８９ｍｍｏｌ）および４‐クロロ‐６‐キノリンスルホニルクロリド（２．０ｇ、７．６ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温にて３０分間攪拌した。次に、溶媒を真空除去し、粗物質をｂｉｏｔａｇｅカラム（０から３％  ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製して、１．７０ｇの淡黄色固体を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）  ３１３（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１９７】
様々なスルホンアミドの合成を、ＤＣＭまたはＴＨＦのいずれかを溶媒として用いて行い、ＤＭＡＰ添加有りまたは無しで成功した。
【０１９８】
工程４．  Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（４‐モルホリニルスルホニル）‐４‐キノリンアミン：  エタノール（３０ｍＬ）中の４‐クロロ‐６‐（４‐モルホリニルスルホニル）キノリン（１．３ｇ、４．１６ｍｍｏｌ）の溶液へ、１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐アミン（０．７５ｇ、５．０ｍｍｏｌ）およびジオキサン中の４Ｍ  ＨＣｌ（０．５０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を８０℃にて加熱した。明黄色固体がエタノールから析出した。２時間後、反応液を室温まで冷却した。この溶液をろ過し、固体をＤＣＭ（２００ｍＬ）に懸濁した。１Ｎ  ＮａＯＨ（２０ｍＬ）を添加し、この溶液を１０分間攪拌し、この間に固体は溶解した。２つの層を次に分離し、有機層をＮａＯＨで再度洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、真空濃縮した。残渣を熱エタノールで研和して、表題の化合物をオフホワイト色固体として得た（１．２ｇ）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）δ  ９．７１（ｓ，１Ｈ），９．４５（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０４‐８．１２（ｍ，２Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５９‐３．７２（ｍ，４Ｈ），２．９３‐３．０４（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ（ｍ／ｚ）  ４２７．１（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１９９】
別の選択肢として、種々のアミンおよびアニリンのキノリンスルホンアミドへの組み込みは（工程４）、４つの一般的な条件のセットを介して行うこともできる。
【０２００】
Ａ：ＥｔＯＨ  高温
４‐クロロ‐６‐キノリンスルホンアミド（１当量）、エタノール（０．０５Ｍ）、およびアミン／アニリン（１当量）を含有する反応容器を密封し、１６０℃に加熱した。ＬＣＭＳでの測定によって完了が示された後、反応液を室温まで冷却し、次にＥｔ２Ｏで希釈して、析出物を生成させた。固体をろ過で単離した。
【０２０１】
Ｂ：ＥｔＯＨ＋ＨＣｌ  高温
エタノール（０．０２Ｍ）中の４‐クロロ‐６‐キノリンスルホンアミド（１当量）の溶液へ、アミン／アニリン（１．２当量）およびジオキサン中４Ｍ  ＨＣｌ（０．２当量）を添加した。この反応液を８０℃に加熱した。得られた生成物を炭酸塩の塩基で塩基性化し、シリカゲルクロマトグラフィで精製した。
【０２０２】
Ｃ：ＮＭＰ＋ＨＣｌ  高温
１０ｍＬのマイクロ波バイアルに、４‐クロロ‐６‐キノリンスルホンアミド（１当量）、アミン／アニリン（２当量）、Ｎ‐メチル‐２‐ピロリドン（ＮＭＰ）（０．０６Ｍ）、およびジオキサン中４Ｍ  ＨＣｌ（０．３当量）を充填した。この容器を密封し、８０℃に加熱した。１時間後、反応液を室温まで冷却し、ろ過し、逆相ＨＰＬＣで直接精製した。
【０２０３】
Ｄ：Ｐｄ‐触媒
密封管中、４‐クロロ‐６‐キノリンスルホンアミド（１当量）、アミン／アニリン（１当量）、Ｃｓ２ＣＯ３（２．４当量）、およびキサントホス（０．２当量）の、Ｎ２でバブリングした１，４‐ジオキサン（０．１Ｍ）溶液へ、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．２当量）を添加した。この反応混合物を、１時間１２０℃に加熱した。次に、この混合物をシリカゲルクロマトグラフィで精製した。
【０２０４】
Ｅ：
反応バイアルに、４‐クロロ‐６‐キノリンスルホンアミド（１．０当量）、アミン／アニリン（１．１当量）、エタノール（０．０６Ｍ）、および最後にジオキサン中４Ｍ  ＨＣｌ（０．３当量）を充填した。この容器を密封し、加熱ブロックにて６０℃に加熱した。４時間後、反応液を室温まで冷却した。Ｅｔ２Ｏを添加してさらに生成物を析出させた。析出物をろ過によって単離した。
【０２０５】
実施例１９２
４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐Ｎ‐（３‐メチル‐３‐オキセタニル）‐６‐キノリンスルホンアミド
【化５３】
2013526484.tif 000103
密封管中、４‐クロロ‐Ｎ‐（３‐メチル‐３‐オキセタニル）‐６‐キノリンスルホンアミド（３０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐アミン（１４．４１ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（７５ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）、およびキサントホス（１１．１０ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）の、Ｎ２でバブリングした１，４‐ジオキサン（１ｍＬ）溶液へ、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１７．５７ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を１時間１２０℃に加熱した。次に、この混合物をＢｉｏｔａｇｅカラムに直接ロードし、精製して（０〜５％  ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）、１５．０ｍｇの４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐Ｎ‐（３‐メチル‐３‐オキセタニル）‐６‐キノリンスルホンアミドを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）  ４２７．１（Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）ｄ：９．６９（ｓ，１Ｈ），９．４４（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９８‐８．１２（ｍ，３Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．４４（ｓ，３Ｈ）
【０２０６】
以下の化合物を、上述のもの（方法Ａ、Ｂ、Ｃ、またはＤ）と類似の手順を用いて作製した。
【表１０】
2013526484.tif 000104
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【０２０７】
実施例２４６
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐Ｎ‐［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］アセタミド
【化５４】
2013526484.tif 000117
ＤＭＦ（１ｍＬ）中のＮ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン（６０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の溶液へ、水素化ナトリウム（１５ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を添加した。１０分後、ＤＭＦ（１ｍｌ）中の塩化アセチル（２７μＬ、０．３８ｍｍｏｌ）を添加し、この反応液を室温にて一晩攪拌した。水を添加し（０．５ｍＬ）、この反応液をシリンジフィルターに通し、この溶液をＲＰ  ＨＰＬＣで精製して、表題の化合物を得た（４７ｍｇ、７７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）δ  ９．４８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），９．１６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１５‐８．５４（ｍ，５Ｈ），７．５５‐７．８９（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、ＭＳ（ｍ／ｚ）  ３９８（Ｍ＋Ｈ＋）
【０２０８】
以下の化合物を、上述のものと類似の手順を用いて作製した。
【表１１】
2013526484.tif 000118
【０２０９】
実施例２４８
Ｎ‐１，３‐ベンゾキサゾール‐５‐イル‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン
【化５５】
2013526484.tif 000119
工程１．  ４‐｛［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］アミノ｝‐２‐ニトロフェノール：  ４‐クロロキノリン（２．０ｇ、８．３ｍｍｏｌ）、４‐アミノ‐２‐ニトロフェノール（１．３ｇ、８．３ｍｍｏｌ）、およびエタノール（１７ｍＬ）を、バイアルへ投入し、これにキャップを取り付け、マイクロ波により１５分間１５０℃に加熱した。この反応混合物を３００ｍＬのエーテルへ注ぎ入れ、懸濁液をろ過した。ケーキをエーテルでリンスし、空気乾燥して、所望の生成物を得た（２．９１ｇ、８７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ６）δ  １１．６０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１１．５３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），９．４６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ）、ＭＳ（ｍ／ｚ）  ３６０．１（Ｍ＋Ｈ＋）
【０２１０】
工程２．  Ｎ‐１，３‐ベンゾキサゾール‐５‐イル‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン：  フラスコへ、４‐｛［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］アミノ｝‐２‐ニトロフェノール（２．９ｇ、８．１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ／Ｃ（０．８６ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）、およびエタノール（８１ｍＬ）を投入した。フラスコを、４０ｐｓｉにて４時間、Ｐａｒｒシェーカーに配置した。反応が完了しなかったので、５０ｐｓｉにてさらに２時間シェーカーに再度配置した。この反応混合物をセライトを通し、ＭｅＯＨで溶出することでろ過した。母液を濃縮してアミノフェノールとした（２．７ｇ、９１％）。ＭＳ（ｍ／ｚ）  ３３０．１（Ｍ＋Ｈ＋）。アミノフェノール（２．７ｇ、７．４ｍｍｏｌ）をエタノール（７３ｍＬ）へ取り出し、その後、オルソギ酸トリエチル（１．２ｍＬ、７．４ｍｍｏｌ）を添加し、この反応液を８０℃へ加熱した。１時間後、反応混合物を室温まで冷却し、濃縮した。残渣をＤＣＭに溶解し、シリカゲル上へ濃縮した。このドライロードをフラッシュクロマトグラフィ（０−＞１０％  ２Ｍ  ＮＨ３／ＤＣＭ中のＭｅＯＨ）で精製した。所望の画分を１つにまとめ、濃縮して、赤褐色固体とし、これを、真空オーブン中、４０℃にて一晩乾燥した（９７０ｍｇ、３８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ６）δ  ９．６３（ｓ，１Ｈ），９．１１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ）、ＭＳ（ｍ／ｚ）  ３４０．１（Ｍ＋Ｈ＋）
【０２１１】
以下の化合物を、上述のものと類似の手順を用いて作製した。
【表１２】
2013526484.tif 000120
【０２１２】
実施例２５１
Ｎ‐［４‐クロロ‐３‐（メチルオキシ）フェニル］‐６‐（テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐イルスルホニル）‐４‐キノリンアミン
【化５６】
2013526484.tif 000121
工程１：  ４‐クロロ‐６‐（テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐イルチオ）キノリン：  ４‐クロロ‐６‐ヨードキノリン（１．５ｇ、５．１８ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（２．３１７ｇ、１２．９５ｍｍｏｌ）、１，４‐ジオキサン（５１．８ｍＬ）、およびテトラキス（０．２９９ｇ、０．２５９ｍｍｏｌ）を、マイクロ波バイアルへ投入し、窒素で１０分間パージした。テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐チオール（０．６４３ｇ、５．４４ｍｍｏｌ）を添加し、この反応液を７０℃にて４８時間加熱した。この反応液を酢酸エチルと、チオ硫酸ナトリウム／炭酸水素ナトリウム（５：１、２Ｍ）の水溶液とに分配した。水層を酢酸エチルで抽出し（１×）、１つにまとめた有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過し、シリカ上へドライロードした。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（ＩＳＣＯ‐Ｒｆ、１２０ｇ  カラム、０〜１５％  メタノール／ＤＣＭ）で精製して、４‐クロロ‐６‐（テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐イルチオ）キノリンを得た（１．２５ｇ、３．８９ｍｍｏｌ、収率７５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．８１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０３‐８．１１（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７０‐３．９２（ｍ，３Ｈ），３．４６（ｔｄ，Ｊ＝１１．２，２．４Ｈｚ，２Ｈ），１．８５‐１．９９（ｍ，２Ｈ），１．４８‐１．６６（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ｍ／ｚ）  ２８０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２１３】
工程２：  Ｎ‐［４‐クロロ‐３‐（メチルオキシ）フェニル］‐６‐（テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐イルチオ）‐４‐キノリンアミン：  ４‐クロロ‐６‐（テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐イルチオ）キノリン（１．４ｇ、５．００ｍｍｏｌ）、４‐クロロ‐３‐（メチルオキシ）アニリン（０．７８９ｇ、５．００ｍｍｏｌ）、およびエタノール（１６．６８ｍＬ）の混合物を、濃ＨＣｌ（１滴）により、８０℃で３日間処理した。この反応液を室温まで冷却し、ジエチルエーテル（３００ｍＬ）へ注ぎ入れ、ろ過して、粗生成物（１ｇ）を得た。この物質を、酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウムとに分配した。水層を酢酸エチルで抽出し（１×）、１つにまとめた有機抽出物を、鹹水で洗浄し（１×）、硫酸マグネシウム上で乾燥し、シリカゲル上へドライロードし、カラムクロマトグラフィ（ＩＳＣＯ‐Ｒｆ、４０ｇ  カラム、０〜１０％  メタノール／ＤＣＭ）で精製して、Ｎ‐［４‐クロロ‐３‐（メチルオキシ）フェニル］‐６‐（テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐イルチオ）‐４‐キノリンアミンを褐色オイルとして得た（７００ｍｇ、１．７４６ｍｍｏｌ、収率３４．９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．０７（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０‐７．７９（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８１‐３．９０（ｍ，５Ｈ），３．６３‐３．６７（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｔｄ，Ｊ＝１１．２，２．４Ｈｚ，２Ｈ），１．８４‐１．９４（ｍ，２Ｈ），１．４８‐１．６２（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ｍ／ｚ）  ４０１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２１４】
工程３：  Ｎ‐［４‐クロロ‐３‐（メチルオキシ）フェニル］‐６‐（テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐イルスルホニル）‐４‐キノリンアミン：  Ｎ‐［４‐クロロ‐３‐（メチルオキシ）フェニル］‐６‐（テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐イルチオ）‐４‐キノリンアミン（１５０ｍｇ、０．３７４ｍｍｏｌ）、オキソン（２５３ｍｇ、０．４１２ｍｍｏｌ）、およびテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（３７４１μＬ）の混合物を、室温で攪拌した。２時間後、反応液は、３：１  ＳＭ／スルホキシドであった。水（１ｍＬ）を添加し、この反応液を２時間攪拌し、酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とに分配した。水層を酢酸エチルで抽出し（１×）、１つにまとめた有機抽出物を、鹹水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過し、シリカゲル上へドライロードし、カラムクロマトグラフィ（ＩＳＣＯ‐Ｒｆ、１２ｇ  カラム、０〜１０％  メタノール／ＤＣＭ）で精製して、Ｎ‐［４‐クロロ‐３‐（メチルオキシ）フェニル］‐６‐（テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐イルスルホニル）‐４‐キノリンアミンを得た（９０ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ、収率５５．０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．５９（ｓ，１Ｈ），９．００（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９６‐８．１４（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０９‐７．２２（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８９‐３．９６（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．５７‐３．６８（ｍ，１Ｈ），３．２５‐３．３１（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．６３（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，４．８Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ（ｍ／ｚ）  ４３３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２１５】
実施例２５２
Ｎ‐［４‐クロロ‐３‐（メチルオキシ）フェニル］‐６‐（テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐イルスルフィニル）‐４‐キノリンアミン
【化５７】
2013526484.tif 000122
Ｎ‐［４‐クロロ‐３‐（メチルオキシ）フェニル］‐６‐（テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐イルチオ）‐４‐キノリンアミン（１９０ｍｇ、０．４７４ｍｍｏｌ）、塩化鉄（ＩＩＩ）（２．３０６ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）、およびテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（１１８５μＬ）の混合物を、室温にて５分間攪拌し、過ヨウ素酸（１１９ｍｇ、０．５２１ｍｍｏｌ）を添加した。２時間後、反応は約７５％完了していた（過剰酸化が起こり始めていた）。この反応液をＤＣＭと２Ｍ  ５：１  Ｎａ２Ｓ２Ｏ３／ＮａＨＣＯ３とに分配した。水層をＤＣＭで抽出し（１×）、１つにまとめた有機抽出物を、鹹水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、シリカゲル上へドライロードし、カラムクロマトグラフィ（ＩＳＣＯ‐Ｒｆ、１２ｇ、０〜１０％  ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製して、Ｎ‐［４‐クロロ‐３‐（メチルオキシ）フェニル］‐６‐（テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐イルスルフィニル）‐４‐キノリンアミンを得た（１１８ｍｇ、０．２８３ｍｍｏｌ、収率５９．７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．３５（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１０‐７．２０（ｍ，２Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｍ，５Ｈ），３．２８（ｍ，２Ｈ），３．０９‐３．２０（ｍ，１Ｈ），１．５０‐１．８３（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ（ｍ／ｚ）  ４１７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２１６】
医薬組成物
実施例Ａ
錠剤の作製を従来の方法を用いて行い、以下のように製剤する：
成分                              錠剤あたりの量
実施例１の化合物                    ５ｍｇ
微結晶セルロース                １００ｍｇ
ラクトース                      １００ｍｇ
デンプングリコール酸ナトリウム    ３０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム            ２ｍｇ
合計                            ２３７ｍｇ
【０２１７】
実施例Ｂ
カプセルの作製を従来の方法を用いて行い、以下のように製剤する：
成分                              錠剤あたりの量
実施例３の化合物                  １５ｍｇ
乾燥デンプン                    １７８ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム            ２ｍｇ
合計                            １９５ｍｇ
【０２１８】
生物学的アッセイ：
蛍光偏光結合アッセイ（fluorescent polarization based binding assay）を開発し、ＲＩＰＫ２のＡＴＰ結合ポケットにおける新規な試験化合物の相互作用を、蛍光標識ＡＴＰ競合リガンドとの競合によって定量した。完全長ＦＬＡＧ  ＨｉｓタグＲＩＰＫ２を、バキュロウィルス発現系から精製し、ＫＤａｐｐａｒｅｎｔの２倍の最終アッセイ濃度で用いた。蛍光標識リガンド（５‐（｛［２‐（｛［３‐（｛４‐［（５‐ヒドロキシ‐２‐メチルフェニル）アミノ］‐２‐ピリミジニル｝アミノ）フェニル］カルボニル｝アミノ）エチル］アミノ｝カルボニル）‐２‐（６‐ヒドロキシ‐３‐オキソ‐３Ｈ‐キサンテン‐９‐イル）安息香酸、以下で述べるようにして作製）は、５ｎＭの最終アッセイ濃度で用いた。酵素およびリガンドはいずれも、５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ  ｐＨ７．５、１５０ｍＭ  ＮａＣｌ、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１ｍＭ  ＤＴＴ、および１ｍＭ  ＣＨＡＰＳ中の溶液として調製した。試験化合物は、１００％  ＤＭＳＯ中で調製し、１００ｎＬをマルチウェルプレートの個々のウェルに注入した。次に、５ｕＬのＲＩＰＫ２を、最終アッセイ濃度の２倍で試験化合物へ添加し、室温にて１０分間インキュベートした。インキュベーション後、５ｕＬの蛍光標識リガンド溶液を、最終アッセイ濃度の２倍で各反応液へ添加し、室温にて少なくとも１０分間インキュベートした。最後に、蛍光偏光の測定が可能である装置でサンプルの読み取りを行った。試験化合物の阻害は、内部アッセイコントロールの阻害パーセント（％）として表した。
【０２１９】
濃度応答実験において、標準化されたデータのフィッティングを行い、従来の技術を用いてｐＩＣ５０を決定した。例えば、以下のパラメータ４つのロジスティック式：ｙ＝Ａ＋（（Ｂ−Ｃ））／（１＋（１０ｘ）／（１０Ｃ）Ｄ）、を用いることができ、ここで：ｙは、指定された化合物濃度での活性％（阻害％）であり、Ａは、最小活性％であり、Ｂは、最大活性％であり、Ｃ＝ｌｏｇ１０（ＩＣ５０）、Ｄ＝ヒルの傾き（Hill slope）、ｘ＝ｌｏｇ１０（化合物濃度［Ｍ］）、およびｐＩＣ５０＝（−Ｃ）である。
【０２２０】
少なくとも２つの実験についてのｐＩＣ５０を平均して平均値を決定する。上記の方法で決定した場合、実施例１〜２５２の各化合物は、６．０よりも大きいｐＩＣ５０を示した。例えば、実施例１２の化合物は、上記方法において、ｐＩＣ５０の平均値６．４にてＲＩＰ２キナーゼを阻害し、実施例７５および１０６の各化合物は、上記方法において、ｐＩＣ５０の平均値６．９にてＲＩＰ２キナーゼを阻害した。
【０２２１】
ＦＬＡＧ  ＨｉｓタグＲＩＰＫ２の作製
完全長ヒトＲＩＰＫ２（受容体共役セリン‐スレオニンキナーゼ２）ｃＤＮＡをインビトロジェンより購入した（カールスバッド，カリフォルニア州，米国、クローンＩＤ：ＩＯＨ６３６８、ＲＩＰＫ２‐ｐＥＮＴＲ  ２２１）。Ｇａｔｅｗａｙ（商標）ＬＲクローン化を用い、インビトロジェンによって記載されたプロトコルに従って、デスティネーションベクターｐＤＥＳＴ８‐ＦＬＡＧ‐Ｈｉｓ６内に含まれるＮ末端ＦＬＡＧ‐６Ｈｉｓに対して下流側にてＲＩＰＫ２の部位特異的組換えを行った。スポドプテラ  フルギペルダ（Spodoptera frugiperda）（Ｓｆ９）昆虫細胞へのトランスフェクションを、Ｃｅｌｌｆｅｃｔｉｎ（商標）（インビトロジェン）を用い、製造元のプロトコルに従って行った。
【０２２２】
Ｓｆ９細胞は、Ｅｘｃｅｌｌ  ４２０（ＳＡＦＣバイオサイエンス（SAFC Biosciences）、ルネクサ，カンザス州，米国、アンドーバー，ハンプシャー，英国）成長培地中、２７℃、振とうフラスコ中８０ｒｐｍにて、バイオリアクターへの播種に十分な量が得られるまで成長させた。細胞を、作業容量５０リットルのバイオリアクター（アプリコン（Applikon）、フォスターシティ，カリフォルニア州，米国、スヒーダム，オランダ）中、２７℃、溶存酸素３０％、および攪拌速度６０〜１４０ｒｐｍにて、およそ３．７×ｅ６細胞／ｍＬの細胞濃度にて必要な量が得られるまで成長させた。この昆虫細胞を、感染多重度（ＭＯＩ）１２．７にてバキュロウィルスで感染させた。４３時間の発現フェーズの間培養を継続した。感染細胞を、流量８０リットル／時間にてＶｉａｆｕｇｅ（カー（Carr））連続遠心分離機を用い、２５００ｇでの遠心分離によって成長培地から取り出した。細胞ペレットを直ちに冷凍し、続いて精製に供した。
【０２２３】
９．８３×１０１０の昆虫細胞を、１．４Ｌの溶解バッファー（５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ（ｐＨ８．０）、１５０ｍＭ  ＮａＣｌ、０．５ｍＭ  ＮａＦ、０．１％  Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ‐１００、１ｍＬ／リットル  プロテアーゼ阻害剤カクテルセットＩＩＩ（ＥＭＤグループ、カルバイオケム（CalBiochem）／メルクバイオサイエンス（Merck Biosciences）、ギブスタウン，ニュージャージー州，米国、ダムスタット，ドイツ、より入手可能）に再懸濁し、氷上、Ｄｏｕｎｃｅホモジナイザーで処理した。次に、この懸濁液を、４℃、４７９００ｇにて２時間の遠心分離により透明化した。ライセートを不溶性ペレットからデカントし、１０カラム容量分のバッファーＡ（５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ（ｐＨ８．０）、１５０ｍＭ  ＮａＣｌ、０．５ｍＭ  ＮａＦ、１ｍＬ／リットル  プロテアーゼ阻害剤カクテルセットＩＩＩ）で予め平衡化しておいた５５ｍＬのＦＬＡＧ‐Ｍ２アフィニティカラム（２．６×１０．４ｃｍ）上へ、線流速１６ｃｍ／時間でロードした。次に、カラムを１５カラム容量分のバッファーＡで洗浄し、６カラム容量分のバッファーＢ（バッファーＡ＋１５０μｇ／ｍＬ  ３Ｘ  ＦＬＡＧペプチド）により、線流速５７ｃｍ／時間で溶出した。対象とするタンパク質を含有することがＳＤＳ‐ＰＡＧＥによって識別された画分を、１０ｋＤａ  ＭＷＣＯ  ＳｎａｋｅＳｋｉｎプリーツ付き透析チューブを用いて、５ＬのバッファーＡ（プロテアーゼ阻害剤カクテルは含まない）に対して一晩透析し、３Ｘ  ＦＬＡＧペプチドを製剤から除去した。この精製プロセスにより、合計で１１．３ｍｇのタンパク質が得られ、ＲＩＰＫ２はゲルデンシトメトリースキャニング（gel densitometry scanning）から４０％の純度で存在しており、同定はペプチドマスフィンガープリンティングにって確認した。製剤中の主たる混在タンパク質は、ＲＩＰＫ２の低分子量分解種として同定された。
【０２２４】
蛍光リガンドの作製：
２‐メチル‐５‐（２‐プロペン‐１‐イルオキシ）アニリン：
【化５８】
2013526484.tif 000123
１‐メチル‐２‐ニトロ‐４‐（２‐プロペン‐１‐イルオキシ）ベンゼン（２５．２ｇ、１３０ｍｍｏｌ）を、エタノール（２８０ｍＬ）、水（２８ｍＬ）、および酢酸（５．６ｍＬ、９８ｍｍｏｌ）に溶解した。鉄（２９．１ｇ、５２２ｍｍｏｌ）を６回に分けて添加した。この反応液を７２時間攪拌し、次に、追加の酢酸（５．６ｍＬ、９８ｍｍｏｌ）および４当量の鉄を添加した。この混合物を、セライトを通してろ過してＥｔＯＨおよび水でリンスし、ろ液を濃縮してＥｔＯＨを除去した。ジエチルエーテル（３００ｍＬ）を１００ｍＬの２Ｎ  ＨＣｌと共に添加した。層を分離し、エーテル層を２Ｎ  ＨＣｌの２×１００ｍＬで抽出した。酸性の水層を、ＮａＯＨペレットによりゆっくりｐＨ９とし、次に、ジクロロメタン（ＤＣＭ、３００ｍＬ）を添加した。得られたエマルジョンを、ブフナー漏斗を用いてろ過した。層を分離し、水層をＤＣＭ（２×１００ｍＬ）で抽出した。１つにまとめた抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して、暗赤色オイルとした（１５．２ｇ）。この粗物質を、１２０ｇ  シリカカートリッジを用い、３０分間の５〜１５％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、次に１０分間の１５〜３０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出することで、フラッシュクロマトグラフィにより精製し、表題の化合物を赤色オイルとして得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム‐ｄ）δ  ｐｐｍ  ２．２３（ｓ，３Ｈ）  ４．５１（ｄｔ，Ｊ＝５．２９，１．５１Ｈｚ，２Ｈ）  ５．２９（ｄｄ，Ｊ＝１０．４５，１．３８Ｈｚ，１Ｈ）  ５．３８‐５．４６（ｍ，１Ｈ）  ５．９９‐６．１２（ｍ，１Ｈ）  ６．０１‐６．１０（ｍ，１Ｈ）  ６．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．３１，２．５２Ｈｚ，１Ｈ）  ６．５６（ｄ，Ｊ＝２．５２Ｈｚ，１Ｈ）  ７．０１（ｄ，Ｊ＝８．５６Ｈｚ，１Ｈ）、１６４（Ｍ＋Ｈ＋）
【０２２５】
２‐クロロ‐Ｎ‐［２‐メチル‐５‐（２‐プロペン‐１‐イルオキシ）フェニル］‐４‐ピリミジンアミン：
【化５９】
2013526484.tif 000124
２‐メチル‐５‐（２‐プロペン‐１‐イルオキシ）アニリン（１１．８ｇ、７２．３ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ‐ブタノール（１０３ｍＬ）に溶解し、２，４‐ジクロロピリミジン（１０．７７ｇ、７２．３ｍｍｏｌ）を、続いて炭酸水素ナトリウム（１８．２２ｇ、２１７ｍｍｏｌ）を添加した。この反応液を８０℃にて１７時間加熱し、次に、追加の１，４‐ジクロロピリミジン（５．３８ｇ、３６．６ｍｍｏｌ）を添加し、この反応液を６日間攪拌した。追加の２，４‐ジクロロピリミジン（２．６９ｇ、１７．８ｍｍｏｌ）を添加し、この反応液を２日間攪拌した。この反応液を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）および水（２００ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。１つにまとめた抽出物を、鹹水（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。この粗物質を、３３０ｇ  シリカカートリッジを用い、３０分間の１〜２０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、次に５０分間の２０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出することで、フラッシュクロマトグラフィにより精製し、表題の化合物を得た（１５．１ｇ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム‐ｄ）δ  ｐｐｍ  ２．２０（ｓ，３Ｈ）  ４．５４（ｄ，Ｊ＝５．２９Ｈｚ，２Ｈ）  ５．３２（ｄｄ，Ｊ＝１０．４５，１．３８Ｈｚ，１Ｈ）  ５．４２（ｄｄ，Ｊ＝１７．３７，１．５１Ｈｚ，１Ｈ）  ５．９９‐６．１２（ｍ，１Ｈ）  ６．３５（ｄ，Ｊ＝５．７９Ｈｚ，１Ｈ）  ６．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．４４，２．６４Ｈｚ，１Ｈ）  ６．８９（ｄ，Ｊ＝２．５２Ｈｚ，６Ｈ）  ７．１４（ｂｒ．ｓ．，６Ｈ）  ７．２１（ｄ，Ｊ＝８．５６Ｈｚ，７Ｈ）  ８．１０（ｄ，Ｊ＝５．７９Ｈｚ，６Ｈ）、ＭＳ（ｍ／ｚ）  ２７６（Ｍ＋Ｈ＋）
【０２２６】
３‐［（４‐｛［２‐メチル‐５‐（２‐プロペン‐１‐イルオキシ）フェニル］アミノ｝‐２‐ピリミジニル）アミノ］安息香酸：
【化６０】
2013526484.tif 000125
２‐クロロ‐Ｎ‐［２‐メチル‐５‐（２‐プロペン‐１‐イルオキシ）フェニル］‐４‐ピリミジンアミン（８ｇ、２９．０ｍｍｏｌ）、３‐アミノ安息香酸（３．９８ｇ、２９．０ｍｍｏｌ）、およびＨＣｌ（１４．５１ｍＬ、２９．０ｍｍｏｌ）をアセトン（５８．０ｍＬ）および水（５８．０ｍＬ）に溶解した。この反応液を４８時間６０℃に加熱した。この反応液を、その上に空気を通しながら室温まで冷却し、固体が生成した。水（１５０ｍＬ）を添加し、固体をろ過し、３×５０ｍＬの水で洗浄した。固体を吸引漏斗で一晩乾燥して、所望の化合物を得た（１０．９ｇ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール‐ｄ４）ｐｐｍ  ２．２１（ｓ，３Ｈ）  ４．４７（ｄ，Ｊ＝５．０４Ｈｚ，２Ｈ）  ５．２４（ｄｄ，Ｊ＝１０．５８，１．５１Ｈｚ，１Ｈ）  ５．３７（ｄｄ，Ｊ＝１７．２５，１．６４Ｈｚ，１Ｈ）  ５．９７‐６．０９（ｍ，４Ｈ）  ６．２９‐６．３９（ｍ，１Ｈ）  ６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．４４，２．６４Ｈｚ，４Ｈ）  ６．９６（ｄ，Ｊ＝２．７７Ｈｚ，１Ｈ）  ７．０４（ｎｏｎｅ，０Ｈ）  ７．２３（ｄ，Ｊ＝８．５６Ｈｚ，１Ｈ）  ７．３４‐７．４１（ｍ，１Ｈ）  ７．７５‐７．７９（ｍ，１Ｈ）  ７．８１（ｓ，１Ｈ）  ７．８５（ｄ，Ｊ＝７．３０Ｈｚ，３Ｈ）  ７．９８‐８．０９（ｍ，３Ｈ）、ＭＳ（ｍ／ｚ）  ３７７（Ｍ＋Ｈ＋）
【０２２７】
１，１‐ジメチルエチル｛２‐［（｛３‐［（４‐｛［２‐メチル‐５‐（２‐プロペン‐１‐イルオキシ）フェニル］アミノ｝‐２‐ピリミジニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アミノ］エチル｝カルバメート：
【化６１】
2013526484.tif 000126
Ｎ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（５１．８ｍＬ）中の３‐［（４‐｛［２‐メチル‐５‐（２‐プロペン‐１‐イルオキシ）フェニル］アミノ｝‐２‐ピリミジニル）アミノ］安息香酸（６．８３ｇ、１８．１５ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（９．５１ｍＬ、５４．４ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ‐（２‐アミノエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ‐ブチルエステル（３．２０ｇ、１９．９６ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（８．２８ｇ、２１．７７ｍｍｏｌ）で処理した。ＥｔＯＡｃ／Ｅｔ２Ｏ（４００ｍＬ、１：１）を添加し、層を分離した。有機層を水（３×３００ｍＬ）および鹹水（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して、表題の化合物を得た（８．３ｇ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．３８（ｓ，９Ｈ）  ２．１５（ｓ，３Ｈ）  ３．０９（ｑ，Ｊ＝６．１９Ｈｚ，２Ｈ）  ３．２７（ｑ，Ｊ＝６．１９Ｈｚ，２Ｈ）  ４．５１（ｄ，Ｊ＝５．２７Ｈｚ，２Ｈ）  ５．２４（ｄｄ，Ｊ＝１０．５４，１．５１Ｈｚ，１Ｈ）  ５．３７（ｄｄ，Ｊ＝１７．３２，１．７６Ｈｚ，１Ｈ）  ６．０２（ｍ，Ｊ＝１７．２９，１０．５１，５．１８，５．１８Ｈｚ，１Ｈ）  ６．１３（ｄ，Ｊ＝５．７７Ｈｚ，１Ｈ）  ６．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．４１，２．６３Ｈｚ，１Ｈ）  ６．９０（ｔ，Ｊ＝５．６５Ｈｚ，１Ｈ）  ７．０９（ｄ，Ｊ＝２．５１Ｈｚ，１Ｈ）  ７．１５（ｄ，Ｊ＝８．２８Ｈｚ，１Ｈ）  ７．１７‐７．２２（ｍ，１Ｈ）  ７．２８（ｄ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）  ７．９４‐７．９９（ｍ，２Ｈ）  ７．９９‐８．０５（ｍ，２Ｈ）  ８．２６（ｔ，Ｊ＝５．６５Ｈｚ，１Ｈ）  ８．６６（ｓ，１Ｈ）  ９．１７（ｓ，１Ｈ）、ＭＳ（ｍ／ｚ）  ５１９（Ｍ＋Ｈ＋）
【０２２８】
１，１‐ジメチルエチル［２‐（｛［３‐（｛４‐［（５‐ヒドロキシ‐２‐メチルフェニル）アミノ］‐２‐ピリミジニル｝アミノ）フェニル］カルボニル｝アミノ）エチル］カルバメート：
【化６２】
2013526484.tif 000127
Ｎ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（４２．４ｍＬ）中に、１，１‐ジメチルエチル｛２‐［（｛３‐［（４‐｛［２‐メチル‐５‐（２‐プロペン‐１‐イルオキシ）フェニル］アミノ｝‐２‐ピリミジニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アミノ］エチル｝カルバメート（５．５ｇ、１０．６１ｍｍｏｌ）およびモルホリン（１．０１６ｍＬ、１１．６７ｍｍｏｌ）を溶解した。雰囲気を窒素に交換し、次にこれをテトラキス（１．２２６ｇ、１．０６１ｍｍｏｌ）で処理した。この反応液を３時間８０℃に加熱した。この反応液をＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）で希釈し、水（３×２００ｍＬ）で、次に鹹水（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、約５０ｍＬへ濃縮し、一晩静置した。固体が形成され、この懸濁液へ、エーテルを５０ｍＬ添加した。固体をろ過し、エーテルで洗浄して、所望の化合物をオレンジ色固体として得た（４．７５ｇ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール‐ｄ４）δ  ｐｐｍ  １．４２（ｓ，９Ｈ）  ２．１７（ｓ，３Ｈ）  ３．２９（ｔ，Ｊ＝６．０４Ｈｚ，２Ｈ）  ３．４６（ｔ，Ｊ＝６．１７Ｈｚ，２Ｈ）  ６．０４（ｄ，Ｊ＝６．０４Ｈｚ，１Ｈ）  ６．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．３１，２．５２Ｈｚ，１Ｈ）  ６．８７（ｄ，Ｊ＝２．５２Ｈｚ，１Ｈ）  ７．０９（ｄ，Ｊ＝８．３１Ｈｚ，１Ｈ）  ７．２７‐７．３３（ｍ，１Ｈ）  ７．３５‐７．４１（ｍ，１Ｈ）  ７．５３‐７．６１（ｍ，１Ｈ）  ７．６２‐７．７０（ｍ，２Ｈ）  ７．７５（ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，１Ｈ）  ７．９１（ｄ，Ｊ＝６．０４Ｈｚ，１Ｈ）  ８．１１（ｓ，１Ｈ）、ＭＳ（ｍ／ｚ）  ４７９（Ｍ＋Ｈ＋）
【０２２９】
Ｎ‐（２‐アミノエチル）‐３‐（｛４‐［（５‐ヒドロキシ‐２‐メチルフェニル）アミノ］‐２‐ピリミジニル｝アミノ）ベンズアミド：
【化６３】
2013526484.tif 000128
１，１‐ジメチルエチル［２‐（｛［３‐（｛４‐［（５‐ヒドロキシ‐２‐メチルフェニル）アミノ］‐２‐ピリミジニル｝アミノ）フェニル］カルボニル｝アミノ）エチル］カルバメート（４．７５ｇ、８．９３ｍｍｏｌ）（テトラキスまたは関連する要素が混入している）を、ジクロロメタン（ＤＣＭ）（２８．６ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）（７．１５ｍＬ）へ溶解した。この反応液を濃縮して、所望の生成物をＴＦＡ塩として、反応へ混入したものと同じ不純物を含有した状態で得た（６．５ｇ）。ＭＳ（ｍ／ｚ）  ３７９（Ｍ＋Ｈ＋）
【０２３０】
５‐（｛［２‐（｛［３‐（｛４‐［（５‐ヒドロキシ‐２‐メチルフェニル）アミノ］‐２‐ピリミジニル｝アミノ）フェニル］カルボニル｝アミノ）エチル］アミノ｝カルボニル）‐２‐（６‐ヒドロキシ‐３‐オキソ‐３Ｈ‐キサンテン‐９‐イル）安息香酸：
【化６４】
2013526484.tif 000129
Ｎ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（１３．１９ｍＬ）中のＮ‐（２‐アミノエチル）‐３‐（｛４‐［（５‐ヒドロキシ‐２‐メチルフェニル）アミノ］‐２‐ピリミジニル｝アミノ）ベンズアミド（１ｇ、１．３１９ｍｍｏｌ）の懸濁液へ、５‐ＦＡＭ（５‐カルボキシフルオレセイン単一異性体）（０．３９７ｇ、１．０５５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．９１９ｍＬ、６．６０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（０．５０６ｇ、２．６４ｍｍｏｌ）、およびＨＯＢＴ（０．２０２ｇ、１．３１９ｍｍｏｌ）を添加した。この反応液を一晩攪拌し、次に２Ｎ  ＨＣｌでｐＨを３に調節した。この溶液をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出し、有機層を水で洗浄し（１×５０ｍＬ）、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して、表題の化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）  ７３７（Ｍ＋Ｈ＋）
【０２３１】
生物学的生体内アッセイ
本発明のＲＩＰ２阻害剤の効果は、げっ歯類において生体内で評価することもできる。マウスへのＬ１８‐ＭＤＰの腹腔内（ｉ．ｐ．）または静脈内（ｉ．ｖ．）投与は、ＮＯＤ２シグナル伝達経路の活性化を通して炎症反応を誘発することが示されている（Rosenweig, H. L., et al. 2008. Journal of Leukocyte Biology 84:529-536）。Ｌ１８‐ＭＤＰ処理マウス／ラットにおける炎症反応のレベルは、血清中および／または腹腔洗浄液中におけるサイトカインレベル（ＩＬ８、ＴＮＦα、ＩＬ６、およびＩＬ‐１β）の増加の測定、ならびに腹膜腔（Ｌ１８‐ＭＤＰがｉ．ｐ．投与された場合）への好中球流入の測定により、従来の技術を用いてモニタリングされる。処理げっ歯類でのＬ１８‐ＭＤＰ誘発炎症反応の阻害は、本発明の選択された化合物を予め経口投与し、次に、血清中および／または腹腔洗浄液中のサイトカインレベル（ＩＬ８、ＴＮＦα、ＩＬ６、およびＩＬ‐１β）、ならびに腹膜腔（Ｌ１８‐ＭＤＰがｉ．ｐ．投与された場合）への好中球流入を、従来の技術を用いて測定、比較することによって示すことができる。
【手続補正書】
【提出日】平成25年1月23日(2013.1.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）で表される化合物またはその薬学上許容される塩：
【化１】
2013526484.tif 000134
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、−ＳＯ２（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、またはフェニル（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）−であり、
Ｒ２は、−ＳＲａ、−ＳＯＲａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、または−ＣＯＮＲｂＲｃであり、ここで、
Ｒａは、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ２‐Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３‐Ｃ７）シクロアルキル、４‐７員環ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、
前記（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルは、各々独立して、シアノ、ヒドロキシル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ（Ｃ２‐Ｃ６）アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、アミノ、（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−、（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−、Ｃ３‐Ｃ７シクロアルキル、フェニル、５‐６員環ヘテロアリール、９‐１０員環ヘテロアリール、４‐７員環ヘテロシクロアルキル、および（フェニル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−から選択される１もしくは２つの基で置換されていてもよく、ここで、前記Ｃ３‐Ｃ７シクロアルキル、フェニル、（フェニル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−、５‐６員環ヘテロアリール、９‐１０員環ヘテロアリール、または４‐７員環ヘテロシクロアルキルは、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの基で置換されていてよく、
前記（Ｃ３‐Ｃ７）シクロアルキルまたは４‐７員環ヘテロシクロアルキルは、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、ヒドロキシル、アミノ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシカルボニル−、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、オキソ、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの基で置換されていてもよく、
前記アリールまたはヘテロアリールは、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、ヒドロキシル、アミノ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの基で置換されていてよく、
Ｒｂは、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ３‐Ｃ７）シクロアルキル、４‐７員環ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、
前記（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルは、各々独立して、シアノ、ヒドロキシル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ（Ｃ２‐Ｃ６）アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、アミノ、（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−、（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−、Ｃ３‐Ｃ７シクロアルキル、フェニル、５‐６員環ヘテロアリール、９‐１０員環ヘテロアリール、４‐７員環ヘテロシクロアルキル、および（フェニル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−から選択される１もしくは２つの基で置換されていてよく、ここで、前記Ｃ３‐Ｃ７シクロアルキル、フェニル、（フェニル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−、５‐６員環ヘテロアリール、９‐１０員環ヘテロアリール、または４‐７員環ヘテロシクロアルキルは、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの基で置換されていてよく、
前記（Ｃ３‐Ｃ７）シクロアルキルまたは４‐７員環ヘテロシクロアルキルは、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、ヒドロキシル、アミノ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシカルボニル−、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、オキソ、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの基で置換されていてもよく、
前記アリールまたはヘテロアリールは、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、ヒドロキシル、アミノ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの基で置換されていてよく、
Ｒｃは、Ｈ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、または（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルであり、
または、ＲｂおよびＲｃは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から各々独立して選択される１もしくは２つの追加の環ヘテロ原子を含有していてもよい３‐７員環ヘテロシクロアルキルまたは５‐６員環ヘテロアリール基を形成し、ここで、前記３‐７員環ヘテロシクロアルキルまたは５‐６員環ヘテロアリールは、各々独立して、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、ヒドロキシル、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、Ｃ１‐Ｃ４アルコキシ、Ｃ１‐Ｃ４ハロアルコキシ、アミノ、（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−、（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、−ＣＯ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、−ＣＯ（４‐７員環ヘテロシクロアルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２（４‐７員環ヘテロシクロアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、および−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）から選択される１〜３つの基で置換されていてもよく、
Ａは、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５で置換された、フェニルまたはアリール（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−であり、ここで、
Ｒ３は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＣＦ３、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、または（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシであり、
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、フェノキシ、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、またはアミノカルボニルであり、ここで、前記フェノキシまたはフェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ−のフェニル部分は、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの置換基で置換されていてもよく、ならびに、
Ｒ５は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＣＦ３、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、または（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシであり、または、
Ａは、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８で置換されたフェニルまたはピリジニルであり、ここで、
Ｒ６およびＲ７は、隣接する原子上に位置し、それらが結合する原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから各々独立して選択される１、２、もしくは３つのヘテロ原子を含有する５員環ヘテロ環式基を形成し、この５員環ヘテロ環式基は、Ｒ９で置換されており、
ここで、Ｒ８またはＲ９の一方は、Ｈ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、フェノキシ、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、またはアミノカルボニルであり、ここで、前記フェノキシまたはフェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシのフェニル部分は、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの置換基で置換されていてもよく、ならびに、
Ｒ８またはＲ９の他方は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＣＦ３、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、または（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシであり、または、
Ａは、Ｒ１０およびＲ１１で置換されたピラゾリルであり、ここで、
Ｒ１０およびＲ１１は、隣接する炭素原子上に位置し、それらが結合する原子と一緒になって、Ｒ１２およびＲ１３で置換された６員環炭素環式環またはヘテロ環式環を形成し、
ここで、Ｒ１２は、Ｈ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、フェノキシ、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、またはアミノカルボニルであり、ここで、前記フェノキシまたはフェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシのフェニル部分は、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの置換基で置換されていてもよく、ならびに、
Ｒ１３は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＣＦ３、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、または（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシであり、
但し、前記化合物は、
２‐フルオロ‐５［［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］アミノ‐１，４‐ベンゼンジオール、
Ｎ‐（シクロプロピルメチル）‐４‐［（５‐ヒドロキシ‐２‐メチルフェニル）アミノ］‐６‐キノリンスルホンアミド、
４‐メチル‐３‐［［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］アミノ］‐フェノール、
４‐クロロ‐２‐フルオロ‐５‐［［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］アミノ］‐フェノール、または、
４‐［（５‐ヒドロキシ‐２‐メチルフェニル）アミノ］‐Ｎ‐（１‐メチルエチル）‐６‐キノリンカルボキシアミド、
ではない）。
【請求項２】
Ｒ１が、Ｈ、−ＳＯ２（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、またはフェニル（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）−であり、
Ｒ２が、−ＳＲａ、−ＳＯＲａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、または−ＣＯＮＲｂＲｃであり、ここで、
ＲａまたはＲｂが、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ３‐Ｃ７）シクロアルキル、４‐７員環ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、
前記（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルが、各々独立して、シアノ、ヒドロキシル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ（Ｃ２‐Ｃ６）アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、アミノ、（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−、（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−、Ｃ３‐Ｃ７シクロアルキル、フェニル、５‐６員環ヘテロアリール、９‐１０員環ヘテロアリール、４‐７員環ヘテロシクロアルキル、および（フェニル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−から選択される１もしくは２つの基で置換されていてもよく、ここで、前記Ｃ３‐Ｃ７シクロアルキル、フェニル、（フェニル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−、５‐６員環ヘテロアリール、９‐１０員環ヘテロアリール、または４‐７員環ヘテロシクロアルキルは、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの基で置換されていてもよく、
前記（Ｃ３‐Ｃ７）シクロアルキルまたは４‐７員環ヘテロシクロアルキルは、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、ヒドロキシル、アミノ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、オキソ、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの基で置換されていてもよく、
前記アリールまたはヘテロアリールは、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、ヒドロキシル、アミノ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの基で置換されていてもよく、
Ｒｃは、Ｈ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、または（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルであり、
または、ＲｂおよびＲｃは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から選択される１つの追加の環ヘテロ原子を含有していてよい５‐７員環ヘテロシクロアルキルまたは５‐６員環ヘテロアリール基を形成し、ここで、前記５‐７員環ヘテロシクロアルキルまたは５‐６員環ヘテロアリールは、各々独立して、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、Ｃ１‐Ｃ４アルコキシ、Ｃ１‐Ｃ４ハロアルコキシ、アミノ、（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−、（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）アミノ−、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、−ＣＯ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、−ＣＯ（４‐７員環ヘテロシクロアルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２（４‐７員環ヘテロシクロアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、および−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）から選択される１〜３つの基で置換されていてもよく、
Ａは、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５で置換された、フェニルまたはアリール（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−であり、ここで、
Ｒ３は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＣＦ３、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、または（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシであり、
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、フェノキシ、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、またはアミノカルボニルであり、ここで、前記フェノキシまたはフェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ−のフェニル部分は、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの置換基で置換されていてもよく、ならびに、
Ｒ５は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＣＦ３、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、または（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシであり、または、
Ａは、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８で置換されたフェニルであり、ここで、
Ｒ６およびＲ７は、隣接する原子上に位置し、それらが結合する原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから各々独立して選択される１、２、もしくは３つのヘテロ原子を含有する５員環ヘテロ環式基を形成し、この５員環ヘテロ環式基は、Ｒ９で置換されており、
ここで、Ｒ８またはＲ９の一方は、Ｈ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、フェノキシ、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、またはアミノカルボニルであり、ここで、前記フェノキシまたはフェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシのフェニル部分は、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの置換基で置換されていてもよく、ならびに、
Ｒ８またはＲ９の他方が、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＣＦ３、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、または（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシであり、または、
Ａが、Ｒ１０およびＲ１１で置換されたピラゾリルであり、ここで、
Ｒ１０およびＲ１１が、隣接する炭素原子上に位置し、それらが結合する原子と一緒になって、Ｒ１２およびＲ１３で置換された６員環炭素環式環またはヘテロ環式環を形成し、
ここで、Ｒ１２が、Ｈ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、フェノキシ、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、またはアミノカルボニルであり、ここで、前記フェノキシまたはフェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシのフェニル部分は、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの置換基で置換されていてもよく、ならびに、
Ｒ１３が、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＣＦ３、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、または（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシである、
請求項１に記載の化合物または薬学上許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１が、Ｈである、請求項１または２に記載の化合物または薬学上許容される塩。
【請求項４】
Ｒ２が、または−ＳＯ２Ｒａである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物または薬学上許容される塩。
【請求項５】
Ｒａが、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルであり、前記（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルは、各々独立して、ヒドロキシル、（Ｃ１‐Ｃ２）アルコキシ、（Ｃ１‐Ｃ２）アルコキシ（Ｃ２‐Ｃ３）アルコキシ−、アミノ、（Ｃ１‐Ｃ３アルキル）アミノ−、（Ｃ１‐Ｃ３アルキル）（Ｃ１‐Ｃ２アルキル）アミノ−、（フェニル）（Ｃ１‐Ｃ２アルキル）アミノ−、−ＣＯ２（Ｃ１‐Ｃ２）アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２（Ｃ１‐Ｃ２）アルキル、ならびに（Ｃ１‐Ｃ４）アルキルもしくはヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキルで置換されていてもよいＣ３‐Ｃ６シクロアルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキルで置換されていてもよい４‐６員環ヘテロシクロアルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキルで置換されていてよい５‐６員環ヘテロアリール、フェニル、または９‐１０員環ヘテロアリールから選択される１もしくは２つの置換基で置換されていてよい、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物または薬学上許容される塩。
【請求項６】
Ｒａが、置換された４‐６員環ヘテロシクロアルキル、５‐６員環ヘテロアリール、またはフェニルであり、
前記４‐６員環ヘテロシクロアルキルは、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシカルボニル−、またはベンジルで置換され、
前記５‐６員環ヘテロアリールは、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキルまたはヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキルで置換され、ならびに、
前記フェニルは、アミノで置換される、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物または薬学上許容される塩。
【請求項７】
Ｒａが、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ２、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＯ２ＣＨ３、［１‐（２‐ヒドロキシエチル）シクロプロピル］メチル−、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロへキシル、オキセタン‐３‐イル、３‐メチル‐オキセタン‐３‐イル、テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐イル、テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３‐イル、−ＣＨ２−テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐イル、テトラヒドロフラン‐３‐イル、２-メチル‐テトラヒドロフラン‐３‐イル、−ＣＨ２−テトラヒドロフラン‐２‐イル、１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル、１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３‐イル、フェニル、ベンジル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−フェニル、４‐アミノ‐フェニル−、ピリジン‐４‐イル、−ＣＨ２−（６‐メチル‐ピリジン‐２‐イル）、ピペリジン‐４‐イル、１‐メチル‐ピペリジン‐４‐イル−、１‐（（ＣＨ３）３Ｃ−Ｏ−ＣＯ−ピペリジン‐４‐イル−、−ＣＨ２−ピペリジン‐４‐イル、−ＣＨ２ＣＨ２−モルホリン‐４‐イル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−モルホリン‐４‐イル、ピリミジン‐２‐イル、−ＣＨ２ＣＨ２−インドール‐３‐イル、４，５‐ジメチル‐チアゾール‐２‐イル、（３Ｒ）‐１‐ベンジル‐ピロリジン‐３‐イル−、−ＣＨ２ＣＨ２−ピロリジン‐１‐イル、−ＣＨ２−ベンズイミダゾール‐２‐イル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−イミダゾール‐１‐イル、−ＣＨ２ＣＨ２−イミダゾール‐４‐イル、−ＣＨ２ＣＨ２−（３，５‐ジメチル‐イソキサゾール‐４‐イル）、（２Ｓ）‐１‐ヒドロキシ‐３‐（１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）プロプ‐２‐イル、３‐［メチル（フェニル）アミノ］プロプ‐１‐イル、テトラヒドロ‐２Ｈ‐チオピラン‐４‐イル、または１，１‐ジオキシドテトラヒドロ‐２Ｈ‐チオピラン‐４‐イルである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物または薬学上許容される塩。
【請求項８】
Ａが、フェニルまたはフェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−であり、ここで、いずれのフェニルも、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５で置換されており、
ここで、
Ｒ３は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、または（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシであり、
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、フェノキシ、フェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル−、またはアミノカルボニルであり、ここで、前記フェノキシまたはフェニル（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ−のフェニル部分は、各々独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３つの置換基で置換されていてもよく、ならびに、
Ｒ５は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、または（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシである、
請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物または薬学上許容される塩。
【請求項９】
Ａが、フェニル、２‐ヒドロキシ‐５‐クロロ‐フェニル、２‐ヒドロキシ‐５‐フルオロ‐フェニル、２‐ヒドロキシ‐４‐フルオロ‐フェニル、３‐ヒドロキシ‐４‐フルオロ‐フェニル、３‐ヒドロキシ‐４‐クロロ‐フェニル、２‐メチル‐４‐ヒドロキシ‐フェニル、２‐フルオロ‐４‐ヒドロキシ‐フェニル、２‐フルオロ‐５‐ヒドロキシ‐フェニル、３‐フルオロ‐４‐ヒドロキシ‐フェニル、２‐メチル‐６‐ヒドロキシ‐フェニル、３‐メチル‐５‐ヒドロキシ‐フェニル、２‐クロロ‐５‐ヒドロキシ‐フェニル、２‐クロロ‐４‐ヒドロキシ‐フェニル、３‐クロロ‐４‐ヒドロキシ‐フェニル、４‐ヒドロキシ‐フェニル、２‐フルオロ‐フェニル、４‐フルオロ‐フェニル、３‐クロロ‐フェニル、４‐クロロ‐フェニル、２，５‐ジフルオロ‐フェニル、２，６‐ジフルオロ‐フェニル、３，５‐ジフルオロ‐フェニル、３，４，５‐トリフルオロ‐フェニル、２，４‐ジクロロ‐フェニル、３，４，５‐トリクロロ‐フェニル、２，４‐ジメチル‐フェニル、２‐メチル‐５‐フルオロ‐フェニル、２‐クロロ‐３‐ヒドロキシ‐４‐メチル‐フェニル、２‐メチル‐フェニル、３‐メトキシ‐フェニル、２‐メチル‐３‐ヒドロキシ‐フェニル、２‐メチル‐５‐ヒドロキシ‐フェニル、３‐メトキシ‐４‐メチル‐フェニル、２，４‐ジメチル‐５‐ヒドロキシ‐フェニル、２，４‐ジメチル‐５‐メトキシ‐フェニル、３‐ヒドロキシ‐４‐メチル‐フェニル、２‐クロロ‐５‐メトキシ‐フェニル、３‐メトキシ‐４‐フルオロ‐フェニル、３‐メトキシ‐４‐クロロ‐フェニル、３‐メトキシ‐４‐ブロモ‐フェニル、３‐ヒドロキシメチル‐フェニル、２‐メチル‐５‐ヒドロキシメチル‐フェニル、４‐フェノキシ‐フェニル、または４‐［（２‐クロロフェニル）メトキシ］フェニルである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物または薬学上許容される塩。
【請求項１０】
Ａが、各々独立して、ハロゲン、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、および（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシから選択される１もしくは２つの置換基で置換されていてもよい、置換されていてもよい１Ｈ‐ピラゾロ［３，４‐ｂ］ピリジニルまたは［１，３］チアゾロ［５，４‐ｂ］ピリジニルである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物または薬学上許容される塩。
【請求項１１】
Ａが、置換されていてもよいインドール‐６‐イル、インダゾール‐３‐イル、インダゾール‐６‐イル、１Ｈ‐１，２，３‐ベンゾトリアゾール‐４‐イル、１Ｈ‐１，２，３‐ベンゾトリアゾール‐５‐イル、１，２，３‐ベンゾチアジアゾール‐５‐イル、２，１，３‐ベンゾキサジアゾール‐５‐イル、１，３‐ベンゾジオキソール‐４‐イル、１，３‐ベンゾジオキソール‐４‐イル、１，３‐ベンゾキサチオール‐２‐オン‐５‐イル、ベンゾフラン‐４‐イル、ベンゾチアゾール‐４‐イル、ベンゾチアゾール‐５‐イル、ベンゾチアゾール‐６‐イル、ベンゾキサゾール‐５‐イル、または１，２‐ベンゾイソキサゾール‐６‐イル基であり、ここで、前記基は、ヒドロキシル、クロロ、フルオロ、ブロモ、−ＣＦ３、シアノ、ヒドロキシメチル−、メチル、メトキシ、もしくはアミノカルボニルで置換されていてもよい、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物または薬学上許容される塩。
【請求項１２】
Ａが、インドール‐６‐イル、インダゾール‐３‐イル、インダゾール‐６‐イル、５‐メトキシ‐インダゾール‐３‐イル、５‐フルオロ‐インダゾール‐３‐イル、４‐クロロ‐インダゾール‐３‐イル、５‐クロロ‐インダゾール‐３‐イル、６‐クロロ‐インダゾール‐３‐イル、７‐トリフルオロメチル‐インダゾール‐３‐イル、７‐クロロ‐インダゾール‐３‐イル、１‐メチル‐インダゾール‐３‐イル、５‐シアノ‐インダゾール‐６‐イル、７‐メチル‐インダゾール‐６‐イル、５‐アミノカルボニル‐インダゾール‐６‐イル、３‐フルオロ‐インダゾール‐６‐イル、３‐メチル‐インダゾール‐６‐イル、１Ｈ‐１，２，３‐ベンゾトリアゾール‐４‐イル、１Ｈ‐１，２，３‐ベンゾトリアゾール‐５‐イル、４‐メチル‐１Ｈ‐１，２，３‐ベンゾトリアゾール‐６‐イル、５‐メチル‐１Ｈ‐１，２，３‐ベンゾトリアゾール‐６‐イル、５‐フルオロ‐１Ｈ‐１，２，３‐ベンゾトリアゾール‐６‐イル、１，２，３‐ベンゾチアジアゾール‐５‐イル、２，１，３‐ベンゾキサジアゾール‐５‐イル、１，３‐ベンゾジオキソール‐４‐イル、５‐クロロ‐１，３‐ベンゾジオキソール‐４‐イル、２‐オキソ‐１，３‐ベンゾキサチオール‐５‐イル、ベンゾフラン‐４‐イル、ベンゾチアゾール‐５‐イル、ベンゾチアゾール‐６‐イル、６‐メチル‐ベンゾチアゾール‐５‐イル、６‐フルオロベンゾチアゾール‐５‐イル、４‐メチル‐ベンゾチアゾール‐５‐イル、４‐フルオロ‐ベンゾチアゾール‐５‐イル、４‐クロロ‐ベンゾチアゾール‐５‐イル、４‐ブロモ‐ベンゾチアゾール‐５‐イル、ベンゾキサゾール‐５‐イル、１，２‐ベンゾイソキサゾール‐６‐イル、２，１‐ベンズイソチアゾール‐６‐イル、５‐フルオロ‐１Ｈ‐ピラゾロ［３，４‐ｂ］ピリジン‐３‐イル、５‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾロ［３，４‐ｂ］ピリジン‐３‐イル、５‐フルオロ‐６‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾロ［３，４‐ｂ］ピリジン‐３‐イル、または［１，３］チアゾロ［５，４‐ｂ］ピリジン‐６‐イルである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物または薬学上許容される塩。
【請求項１３】
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（２‐メチルフェニル）‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
４‐クロロ‐２‐｛［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］アミノ｝フェノール、
４‐フルオロ‐２‐｛［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］アミノ｝フェノール、
Ｎ‐１Ｈ‐１，２，３‐ベンゾトリアゾール‐５‐イル‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
３‐フルオロ‐４‐｛［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］アミノ｝フェノール、
２‐クロロ‐４‐｛［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］アミノ｝フェノール、
３‐メチル‐２‐｛［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］アミノ｝フェノール、
４‐クロロ‐３‐｛［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］アミノ｝フェノール、
３‐クロロ‐４‐｛［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］アミノ｝フェノール、
４‐｛［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］アミノ｝フェノール、
２‐フルオロ‐４‐｛［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］アミノ｝フェノール、
Ｎ‐１Ｈ‐インドール‐６‐イル‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
５‐フルオロ‐２‐｛［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］アミノ｝フェノール、
２‐クロロ‐６‐メチル‐３‐｛［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］アミノ｝フェノール、
６‐（メチルスルホニル）‐Ｎ‐フェニル‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（２‐フルオロフェニル）‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（２，５‐ジフルオロフェニル）‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（２，６‐ジフルオロフェニル）‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（２，４‐ジクロロフェニル）‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（２，４‐ジメチルフェニル）‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（３，５‐ジフルオロフェニル）‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（５‐フルオロ‐２‐メチルフェニル）‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（３‐クロロフェニル）‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
（４‐メチル‐３‐｛［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］アミノ｝フェニル）メタノール、
Ｎ‐［４‐メチル‐３‐（メチルオキシ）フェニル］‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
（３‐｛［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］アミノ｝フェニル）メタノール、
Ｎ‐１，３‐ベンゾジオキソール‐４‐イル‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（４‐｛［（２‐クロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
２‐フルオロ‐５‐｛［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］アミノ｝フェノール、
４‐フルオロ‐３‐｛［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］アミノ｝フェノール、
２，４‐ジメチル‐５‐｛［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］アミノ｝フェノール、
３‐メチル‐５‐｛［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］アミノ｝フェノール、
Ｎ‐１Ｈ‐１，２，３‐ベンゾトリアゾール‐４‐イル‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
５‐｛［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］アミノ｝‐１，３‐ベンゾキサチオール‐２‐オン、
Ｎ‐（４‐メチル‐１Ｈ‐１，２，３‐ベンゾトリアゾール‐６‐イル）‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（５‐フルオロ‐１Ｈ‐１，２，３‐ベンゾトリアゾール‐６‐イル）‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン
Ｎ‐（５‐メチル‐１Ｈ‐１，２，３‐ベンゾトリアゾール‐６‐イル）‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，２，３‐ベンゾチアジアゾール‐５‐イル‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，２‐ベンズイソキサゾール‐６‐イル‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐［２，４‐ジメチル‐５‐（メチルオキシ）フェニル］‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
６‐（メチルスルホニル）‐Ｎ‐［４‐（フェニルオキシ）フェニル］‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐［３‐（メチルオキシ）フェニル］‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
２‐メチル‐３‐｛［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］アミノ｝フェノール、
２‐メチル‐５‐｛［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］アミノ｝フェノール、
Ｎ‐［２‐クロロ‐５‐（メチルオキシ）フェニル］‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐［４‐フルオロ‐３‐（メチルオキシ）フェニル］‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
３‐メチル‐４‐｛［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］アミノ｝フェノール、
６‐（メチルスルホニル）‐Ｎ‐フェニル‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１‐ベンゾフラン‐４‐イル‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐［４‐ブロモ‐３‐（メチルオキシ）フェニル］‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
２‐クロロ‐５‐｛［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］アミノ｝フェノール、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐６‐イル‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐２Ｈ‐インダゾール‐３‐イル‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐［（１‐メチルエチル）スルホニル］‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１Ｈ‐インダゾール‐６‐イル‐６‐［（１‐メチルエチル）スルホニル］‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（エチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
６‐（エチルスルホニル）‐Ｎ‐１Ｈ‐インダゾール‐６‐イル‐４‐キノリンアミン、
６‐（｛６‐［（１‐メチルエチル）スルホニル］‐４‐キノリニル｝アミノ）‐１Ｈ‐インダゾール‐５‐カルボキシアミド、
６‐［（１‐メチルエチル）スルホニル］‐Ｎ‐（７‐メチル‐１Ｈ‐インダゾール‐６‐イル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐［４‐クロロ‐３‐（メチルオキシ）フェニル］‐６‐［（１‐メチルエチル）スルホニル］‐４‐キノリンアミン、
６‐（｛６‐［（１‐メチルエチル）スルホニル］‐４‐キノリニル｝アミノ）‐１Ｈ‐インダゾール‐５‐カルボニトリル、
Ｎ‐１Ｈ‐インダゾール‐３‐イル‐６‐［（１‐メチルエチル）スルホニル］‐４‐キノリンアミン、
６‐［（１‐メチルエチル）スルホニル］‐Ｎ‐［５‐（メチルオキシ）‐１Ｈ‐インダゾール‐３‐イル］‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（５‐フルオロ‐１Ｈ‐インダゾール‐３‐イル）‐６‐［（１‐メチルエチル）スルホニル］‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（３‐メチル‐１Ｈ‐インダゾール‐６‐イル）‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐［４‐クロロ‐３‐（メチルオキシ）フェニル］‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（３‐フルオロ‐１Ｈ‐インダゾール‐６‐イル）‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（４‐クロロ‐１Ｈ‐インダゾール‐３‐イル）‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐［５‐（メチルオキシ）‐１Ｈ‐インダゾール‐３‐イル］‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（５‐フルオロ‐１Ｈ‐インダゾール‐３‐イル）‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（５‐クロロ‐１Ｈ‐インダゾール‐３‐イル）‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（６‐クロロ‐１Ｈ‐インダゾール‐３‐イル）‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１Ｈ‐インダゾール‐６‐イル‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
６‐［（１，１‐ジメチルエチル）スルホニル］‐Ｎ‐（５‐フルオロ‐１Ｈ‐ピラゾロ［３，４‐ｂ］ピリジン‐３‐イル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（５‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾロ［３，４‐ｂ］ピリジン‐３‐イル）‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（４‐メチル‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル）‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（４‐ブロモ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル）‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（４‐クロロ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル）‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
６‐［（１，１‐ジメチルエチル）スルホニル］‐Ｎ‐（５‐フルオロ‐１Ｈ‐ピラゾロ［３，４‐ｂ］ピリジン‐３‐イル）‐４‐キノリンアミン、
６‐［（１，１‐ジメチルエチル）スルホニル］‐Ｎ‐（５‐フルオロ‐６‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾロ［３，４‐ｂ］ピリジン‐３‐イル）‐４‐キノリンアミン、
６‐［（１‐メチルエチル）スルホニル］‐Ｎ‐（１‐メチル‐１Ｈ‐インダゾール‐３‐イル）‐４‐キノリンアミン、
６‐［（１，１‐ジメチルエチル）スルホニル］‐Ｎ‐１Ｈ‐インダゾール‐６‐イル‐４‐キノリンアミン、
６‐［（１，１‐ジメチルエチル）スルホニル］‐Ｎ‐（３‐フルオロ‐１Ｈ‐インダゾール‐６‐イル）‐４‐キノリンアミン、
６‐［（１，１‐ジメチルエチル）スルホニル］‐Ｎ‐（３‐メチル‐１Ｈ‐インダゾール‐６‐イル）‐４‐キノリンアミン、
６‐［（１，１‐ジメチルエチル）スルホニル］‐Ｎ‐１Ｈ‐インダゾール‐３‐イル‐４‐キノリンアミン、
６‐［（１，１‐ジメチルエチル）スルホニル］‐Ｎ‐（５‐フルオロ‐１Ｈ‐インダゾール‐３‐イル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐［４‐クロロ‐３‐（メチルオキシ）フェニル］‐６‐［（１，１‐ジメチルエチル）スルホニル］‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（３‐フルオロ‐１Ｈ‐インダゾール‐６‐イル）‐６‐［（１‐メチルエチル）スルホニル］‐４‐キノリンアミン、
６‐［（１‐メチルエチル）スルホニル］‐Ｎ‐（３‐メチル‐１Ｈ‐インダゾール‐６‐イル）‐４‐キノリンアミン、
６‐［（１‐メチルエチル）スルホニル］‐Ｎ‐［７‐（トリフルオロメチル）‐１Ｈ‐インダゾール‐３‐イル］‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（５‐フルオロ‐１Ｈ‐インダゾール‐３‐イル）‐６‐［（トリフルオロメチル）スルホニル］‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（６‐（（（テトラヒドロフラン‐２‐イル）メチル）スルホニル）キノリン‐４‐イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール‐５‐アミン、
４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐［（トリフルオロメチル）スルホニル］キノリン、
Ｎ‐（６‐（ｔｅｒｔ‐ブチルスルホニル）キノリン‐４‐イル）チアゾロ［５，４‐ｂ］ピリジン‐６‐アミン、
６‐［（１‐メチルエチル）スルホニル］‐Ｎ‐［１，３］チアゾロ［５，４‐ｂ］ピリジン‐６‐イル‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐２，１，３‐ベンゾキサジアゾール‐５‐イル‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
３‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］スルホニル｝‐３‐メチル‐１‐ブタノール、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（フェニルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（シクロプロピルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
６‐（メチルスルホニル）‐Ｎ‐（２‐フェニルエチル）‐４‐キノリンアミン、
６‐［（４‐アミノフェニル）スルホニル］‐Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐４‐キノリンアミン、
Ｎ３‐メチリデン‐４‐（メチルチオ）‐Ｎ１‐［６‐（プロピルスルホニル）‐４‐キノリニル］‐１，３‐ベンゼンジアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（シクロヘキシルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（４‐ピリジニルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
３‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］チオ｝‐３‐メチル‐１‐ブタノール、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（エチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
３‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］スルホニル｝‐１‐プロパノール、
４‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］スルホニル｝‐１‐ブタノール、
２‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］スルホニル｝エタノール、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐［（１，１‐ジメチルエチル）スルホニル］‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐［（１，１‐ジメチルエチル）チオ］‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐［（１‐メチルプロピル）チオ］‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（エチルチオ）‐４‐キノリンアミン、
６‐［（２‐アミノエチル）チオ］‐Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（シクロペンチルチオ）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（シクロペンチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
３‐｛［４‐（１Ｈ‐インダゾール‐６‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］チオ｝‐３‐メチル‐１‐ブタノール、
３‐｛［４‐（１Ｈ‐インダゾール‐６‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］スルホニル｝‐３‐メチル‐１‐ブタノール、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐［（１‐メチル‐４‐ピペリジニル）チオ］‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（２‐ピリミジニルチオ）‐４‐キノリンアミン、
２‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］チオ｝‐１‐プロパノール、
２‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］スルホニル｝‐１‐プロパノール、
２‐［１‐（｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］チオ｝メチル）シクロプロピル］エタノール、
２‐［１‐（｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］スルホニル｝メチル）シクロプロピル］エタノール、
２‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］スルホニル｝‐２‐メチル‐１‐プロパノール、
２‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］チオ｝‐２‐メチル‐１‐プロパノール、
２‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］スルフィニル｝‐２‐メチル‐１‐プロパノール、
２‐｛［４‐（１Ｈ‐インダゾール‐６‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］スルホニル｝‐２‐メチル‐１‐プロパノール、
メチル２‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］チオ｝‐２‐メチルプロパノエート、
メチル２‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］スルホニル｝‐２‐メチルプロパノエート、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐｛［１，１‐ジメチル‐３‐（メチルオキシ）プロピル］チオ｝‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（５‐フルオロ‐１Ｈ‐インダゾール‐３‐イル）‐６‐（テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐イルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
２‐（｛４‐［（５‐フルオロ‐１Ｈ‐インダゾール‐３‐イル）アミノ］‐６‐キノリニル｝スルホニル）エタノール、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３‐イルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（５‐フルオロ‐１Ｈ‐インダゾール‐３‐イル）‐６‐（１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（５‐フルオロ‐１Ｈ‐インダゾール‐３‐イル）‐６‐（１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３‐イルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（５‐フルオロ‐１Ｈ‐インダゾール‐３‐イル）‐６‐（テトラヒドロ‐３‐フラニルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐［（２‐メチルテトラヒドロ‐３‐フラニル）スルホニル］‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐｛［２‐（メチルオキシ）エチル］スルホニル｝‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（メチルチオ）‐４‐キノリンアミン、
２‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］チオ｝エタノール、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐｛［２‐（ジエチルアミノ）エチル］チオ｝‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐｛［２‐（ジエチルアミノ）エチル］スルホニル｝‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（テトラヒドロ‐３‐フラニルチオ）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（テトラヒドロ‐３‐フラニルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐イルチオ）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐イルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（２‐プロペン‐１‐イルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐｛［２‐（４‐モルホリニル）エチル］チオ｝‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐｛［２‐（３，５‐ジメチル‐４‐イソキサゾリル）エチル］チオ｝‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐｛［２‐（３，５‐ジメチル‐４‐イソキサゾリル）エチル］スルホニル｝‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐（６‐（（１‐メチルピペリジン‐４‐イル）スルホニル）キノリン‐４‐イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール‐５‐アミン、
１，１‐ジメチルエチル４‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］チオ｝‐１‐ピペリジンカルボキシレート、
１，１‐ジメチルエチル４‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］スルホニル｝‐１‐ピペリジンカルボキシレート、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐［（２，２，２‐トリフルオロエチル）チオ］‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐［（２，２，２‐トリフルオロエチル）スルホニル］‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（テトラヒドロ‐２Ｈ‐チオピラン‐４‐イルチオ）‐４‐キノリンアミン、
２‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］スルフィニル｝エタノール、
Ｎ‐（６‐（（（３Ｓ）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３‐イル）スルホニル）キノリン‐４‐イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール‐５‐アミン、
Ｎ‐（６‐（（（３Ｒ）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３‐イル）スルホニル）キノリン‐４‐イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール‐５‐アミン、
２‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］チオ｝エタノール、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐［（１‐メチルエチル）チオ］‐４‐キノリンアミン、
２‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］チオ｝‐２‐メチルプロパン酸、
２‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］スルホニル｝‐２‐メチルプロパン酸、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐［（１，１‐ジオキシドテトラヒドロ‐２Ｈ‐チオピラン‐４‐イル）スルホニル］‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（４‐ピペリジニルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
２‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］スルフィニル｝エタノール、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（（Ｒ）メチルスルフィニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（（Ｓ）メチルスルフィニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐［（１‐メチルエチル）スルフィニル］‐４‐キノリンアミン、
４‐［（５‐ヒドロキシ‐２‐メチルフェニル）アミノ］‐Ｎ‐（フェニルメチル）‐６‐キノリンカルボキシアミド、
Ｎ‐シクロヘキシル‐４‐［（５‐ヒドロキシ‐２‐メチルフェニル）アミノ］‐６‐キノリンカルボキシアミド、
４‐［（５‐ヒドロキシ‐２‐メチルフェニル）アミノ］‐Ｎ‐［３‐（４‐モルホリニル）プロピル］‐６‐キノリンカルボキシアミド、
４‐［（５‐ヒドロキシ‐２‐メチルフェニル）アミノ］‐Ｎ‐（テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐イルメチル）‐６‐キノリンカルボキシアミド、
４‐［（５‐ヒドロキシ‐２‐メチルフェニル）アミノ］‐Ｎ‐（３‐フェニルプロピル）‐６‐キノリンカルボキシアミド、
４‐［（５‐ヒドロキシ‐２‐メチルフェニル）アミノ］‐Ｎ‐［（３Ｒ）‐１‐（フェニルメチル）‐３‐ピロリジニル］‐６‐キノリンカルボキシアミド、
４‐［（５‐ヒドロキシ‐２‐メチルフェニル）アミノ］‐Ｎ‐｛３‐［メチル（フェニル）アミノ］プロピル｝‐６‐キノリンカルボキシアミド、
４‐［（５‐ヒドロキシ‐２‐メチルフェニル）アミノ］‐Ｎ‐［３‐（１Ｈ‐イミダゾール‐１‐イル）プロピル］‐６‐キノリンカルボキシアミド、
４‐［（５‐ヒドロキシ‐２‐メチルフェニル）アミノ］‐Ｎ‐［２‐（１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）エチル］‐６‐キノリンカルボキシアミド、
Ｎ‐［（１Ｓ）‐２‐ヒドロキシ‐１‐（１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イルメチル）エチル］‐４‐［（５‐ヒドロキシ‐２‐メチルフェニル）アミノ］‐６‐キノリンカルボキシアミド、
Ｎ‐（１Ｈ‐ベンズイミダゾール‐２‐イルメチル）‐４‐［（５‐ヒドロキシ‐２‐メチルフェニル）アミノ］‐６‐キノリンカルボキシアミド、
４‐［（５‐ヒドロキシ‐２‐メチルフェニル）アミノ］‐Ｎ‐［２‐（１‐ピロリジニル）エチル］‐６‐キノリンカルボキシアミド、
４‐［（５‐ヒドロキシ‐２‐メチルフェニル）アミノ］‐Ｎ‐［２‐（メチルスルホニル）エチル］‐６‐キノリンカルボキシアミド、
４‐［（５‐ヒドロキシ‐２‐メチルフェニル）アミノ］‐Ｎ‐［２‐（１Ｈ‐インドール‐３‐イル）エチル］‐６‐キノリンカルボキシアミド、
４‐［（５‐ヒドロキシ‐２‐メチルフェニル）アミノ］‐Ｎ‐［（６‐メチル‐２‐ピリジニル）メチル］‐６‐キノリンカルボキシアミド、
Ｎ‐（４，５‐ジメチル‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐４‐［（５‐ヒドロキシ‐２‐メチルフェニル）アミノ］‐６‐キノリンカルボキシアミド、
４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐Ｎ‐（フェニルメチル）‐６‐キノリンカルボキシアミド、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（４‐モルホリニルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐Ｎ‐（３‐メチル‐３‐オキセタニル）‐６‐キノリンスルホンアミド、
４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐Ｎ‐（１‐メチルエチル）‐６‐キノリンスルホンアミド、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（１‐ピペリジニルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチル‐６‐キノリンスルホンアミド、
４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（メチルオキシ）‐６‐キノリンスルホンアミド、
４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）‐Ｎ‐メチル‐６‐キノリンスルホンアミド、
Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）‐４‐（１Ｈ‐インダゾール‐６‐イルアミノ）‐Ｎ‐メチル‐６‐キノリンスルホンアミド、
４‐｛［４‐クロロ‐３‐（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝‐Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）‐Ｎ‐メチル‐６‐キノリンスルホンアミド、
４‐｛［４‐クロロ‐３‐（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝‐６‐キノリンスルホンアミド、
４‐（１Ｈ‐インダゾール‐６‐イルアミノ）‐６‐キノリンスルホンアミド、
４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐Ｎ‐４‐ピペリジニル‐６‐キノリンスルホンアミド、
４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐Ｎ‐（４‐ピペリジニルメチル）‐６‐キノリンスルホンアミド、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（４‐モルホリニルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐Ｎ‐［（６‐メチル‐２‐ピリジニル）メチル］‐６‐キノリンスルホンアミド、
４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐Ｎ‐［２‐（ジメチルアミノ）エチル］‐６‐キノリンスルホンアミド、
４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐Ｎ‐［２‐（メチルオキシ）エチル］‐６‐キノリンスルホンアミド、
４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐Ｎ‐［３‐（４‐モルホリニル）プロピル］‐６‐キノリンスルホンアミド、
４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐Ｎ‐（テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐イルメチル）‐６‐キノリンスルホンアミド、
４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐Ｎ‐（テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐イル）‐６‐キノリンスルホンアミド、
４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐Ｎ‐シクロヘキシル‐６‐キノリンスルホンアミド、
４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐Ｎ‐［２‐（メチルスルホニル）エチル］‐６‐キノリンスルホンアミド、
４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐Ｎ‐（フェニルメチル）‐６‐キノリンスルホンアミド、
Ｎ〜２〜‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］スルホニル｝グリシンアミド、
Ｎ〜３〜‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］スルホニル｝‐ベータ‐アラニンアミド、
４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）‐６‐キノリンスルホンアミド、
４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐Ｎ‐３‐オキセタニル‐６‐キノリンスルホンアミド、
４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐Ｎ‐（２‐｛［２‐（メチルオキシ）エチル］オキシ｝エチル）‐６‐キノリンスルホンアミド、
４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（１‐メチルエチル）‐６‐キノリンスルホンアミド、
４‐（１Ｈ‐インダゾール‐６‐イルアミノ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチル‐６‐キノリンスルホンアミド、
４‐｛［４‐クロロ‐３‐（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝‐Ｎ，Ｎ‐ジメチル‐６‐キノリンスルホンアミド、
Ｎ‐１Ｈ‐インダゾール‐６‐イル‐６‐（４‐モルホリニルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐［４‐クロロ‐３‐（メチルオキシ）フェニル］‐６‐（４‐モルホリニルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
４‐（１Ｈ‐インダゾール‐６‐イルアミノ）‐Ｎ‐（１‐メチルエチル）‐６‐キノリンスルホンアミド、
４‐｛［４‐クロロ‐３‐（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝‐Ｎ‐（１‐メチルエチル）‐６‐キノリンスルホンアミド、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（１‐ピロリジニルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
メチル１‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］スルホニル｝‐Ｌ‐プロリネート、
メチル（３Ｓ，６Ｒ）‐１‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］スルホニル｝‐６‐メチル‐３‐ピペリジンカルボキシレート、
１‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］スルホニル｝‐３‐ピロリジノール、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐［（３‐メチル‐４‐モルホリニル）スルホニル］‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐［（４‐メチル‐１‐ピペラジニル）スルホニル］‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（４‐チオモルホリニルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐［（１，１‐ジオキシド‐４‐チオモルホリニル）スルホニル］‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐｛［（３Ｒ）‐３‐メチル‐４‐モルホリニル］スルホニル｝‐４‐キノリンアミン、
（（２Ｓ，５Ｒ）‐４‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］スルホニル｝‐５‐エチル‐２‐モルホリニル）メタノール、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐｛［（３Ｓ）‐３‐メチル‐４‐モルホリニル］スルホニル｝‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐（１‐ピペラジニルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
（（２Ｓ，５Ｒ）‐４‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］スルホニル｝‐５‐メチル‐２‐モルホリニル）メタノール、
（４‐｛［４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐６‐キノリニル］スルホニル｝‐２‐モルホリニル）メタノール、
４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐Ｎ‐メチル‐Ｎ‐［２‐（メチルオキシ）エチル］‐６‐キノリンスルホンアミド、
４‐（１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イルアミノ）‐Ｎ‐［２‐（メチルオキシ）エチル］‐６‐キノリンスルホンアミド、
Ｎ‐（５‐フルオロ‐１Ｈ‐インダゾール‐３‐イル）‐６‐（４‐モルホリニルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐［（２，２‐ジメチル‐４‐モルホリニル）スルホニル］‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐６‐［（２‐メチル‐４‐モルホリニル）スルホニル］‐４‐キノリンアミン、
４‐［（７‐クロロ‐１Ｈ‐インダゾール‐３‐イル）アミノ］‐Ｎ‐［２‐（メチルオキシ）エチル］‐６‐キノリンスルホンアミド、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐Ｎ‐［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］アセタミド、
Ｎ‐１，３‐ベンゾチアゾール‐５‐イル‐Ｎ‐［６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリニル］メタンスルホンアミド、
Ｎ‐１，３‐ベンゾキサゾール‐５‐イル‐６‐（メチルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾキサゾール‐５‐イル‐６‐［（１‐メチルエチル）スルホニル］‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐１，３‐ベンゾキサゾール‐５‐イル‐６‐（４‐モルホリニルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、
Ｎ‐［４‐クロロ‐３‐（メチルオキシ）フェニル］‐６‐（テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐イルスルホニル）‐４‐キノリンアミン、もしくは、
Ｎ‐［４‐クロロ‐３‐（メチルオキシ）フェニル］‐６‐（テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐イルスルフィニル）‐４‐キノリンアミン、
である化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物または薬学上許容される塩、および１つ以上の薬学上許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
【国際調査報告】
2013526484.tif 000135
2013526484.tif 000136