(57)【要約】アニオン性界面活性剤およびフッ化物源を含まず、１５〜３５質量％のグリセリン；１７〜４５質量％のプロピレングリコール；および、１５〜３５質量％のソルビトールを含む口腔ケア組成物および方法を説明する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
口腔ケア組成物であって、該組成物は：
１５〜３５質量％のグリセリン；
１７〜４５質量％のプロピレングリコール；および、
１５〜３５質量％のソルビトール、
を含み、ここで該組成物は、アニオン性界面活性剤およびフッ化物イオン源を含まない、上記組成物。
【請求項２】
ｐＨ調節剤をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ｐＨ調節剤は、クエン酸である、請求項１または請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記組成物は、０．０５〜０．４質量％のクエン酸を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記組成物は、０．１ｗ／ｗ％のクエン酸を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記グリセリンが、口腔ケア組成物の１８〜３０質量％を構成する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記グリセリンが、口腔ケア組成物の２０〜２５質量％を構成する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記プロピレングリコールが、口腔ケア組成物の２０〜３５質量％を構成する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記プロピレングリコールが、口腔ケア組成物の２４〜３２質量％を構成する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記プロピレングリコールが、口腔ケア組成物の２５質量％を構成する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ソルビトールが、口腔ケア組成物の１８〜２８質量％を構成する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ソルビトールが、口腔ケア組成物の２３質量％を構成する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
口腔ケア組成物であって、該組成物は：
２０〜２４質量％のグリセリン；
約２５質量％のプロピレングリコール；
約２３質量％のソルビトール；および、
約０．１質量％のクエン酸、
を含み、ここで該組成物は、アニオン性界面活性剤およびフッ化物イオン源を含まない、上記組成物。
【請求項１４】
チャレンジ試験の値が１より大きい、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記組成物は、キシリトール、または、ポリエチレングリコールを含まない、請求項１３または請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
口腔の病気または状態を治療または予防する方法であって、このような治療または予防が必要な被検体の口腔表面に、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の組成物を接触させることを含む、上記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
[0001]本願は、２０１０年１月２９日付けで出願された米国仮特許出願第６１／２９９，７３０号の優先権を主張する（その全体を参照により本明細書に組み入れる）。
【０００２】
[0002]本発明は、口腔ケア組成物に関し、より具体的にはフッ化物イオン源とアニオン性界面活性剤を含まない組成物に関する。本口腔ケア組成物は、ｐＨ制御剤と、グリセリン、プロピレングリコールおよびソルビトールを含む湿潤剤系とを含む。このような組成物としては、例えば歯みがき剤が挙げられる。
【背景技術】
【０００３】
[0003]フッ化物とアニオン性界面活性剤は、口腔ケア組成物でよく使われる成分である。フッ化物とアニオン性界面活性剤とを含む口腔ケア組成物の局所投与は、有益な作用があることが知られている。またフッ化物イオン源とアニオン性界面活性剤も、口腔ケア組成物の抗菌性（micro efficacy）に寄与する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
[0004]フッ化物およびアニオン性界面活性剤は、口腔ケア組成物において局所的に用いられるならば有益であるが、フッ化物およびアニオン性界面活性剤への曝露が望ましくない場合がある。例えば大量のフッ化物への曝露によりフッ素症を発症させる可能性がある。フッ化物またはアニオン性界面活性剤への曝露による副作用は、子供において特に顕著である。
【０００５】
[0005]従って、フッ化物またはアニオン性界面活性剤を含まず、高い抗菌性を有する新しい口腔ケア組成物が引き続き必要である。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
[0006]いくつかの実施態様において、本発明は、アニオン性界面活性剤およびフッ化物非含有の口腔ケア組成物を提供する。いくつかの実施態様において、本口腔ケア組成物は、グリセリン、プロピレングリコールおよびソルビトールを含む。
【０００７】
[0007]その他の形態において、本発明は、口腔表面に口腔衛生上の利益を提供する方法を含み、本方法は、口腔表面に、グリセリン、プロピレングリコール、ソルビトールおよびクエン酸を含む口腔ケア組成物を接触させることを含み、ここで本口腔ケア組成物は、アニオン性界面活性剤およびフッ化物イオン源を含まない。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
[0008]本発明の実施態様は、人間またはその他の被検動物に投与するための、または、人間またはその他の被検動物と共に使用するための組成物および方法を提供する。従って、本発明で使用することができる具体的な材料および組成物は、薬学的または外見上許容できるものであることが好ましい。本明細書で用いられるように、このような「薬学的に許容される」または「外見上許容できる」構成要素とは、人間および／または動物への使用に適しており、適度なベネフィット・リスク比に相応した、過剰な副作用（例えば毒性、渋味、刺激性、およびアレルギー性応答）を起こすことのない望ましい治療的、感覚的、装飾的または外見的な利点を提供することができる構成要素である。以下の定義および非限定的な指針は、本明細書に記載された本発明の説明を読み取り解釈する際に考慮するものとする。
【０００９】
[0009]本明細書で用いられるように、「好ましい」および「好ましくは」という文言は、所定の環境下で所定の利点をもたらす本発明の実施態様を意味する。しかしながら、同じ環境またはその他の環境下においてその他の実施態様が好ましい場合もある。さらに、１種またはそれより多くの好ましい実施態様の列挙は、必ずしもそれ以外の実施態様が有用ではないことを意味するものではなく、それ以外の実施態様を本発明の範囲から排除することを目的としない。
【００１０】
[0010]本明細書で用いられるように、「口腔ケア組成物」は、口腔の状態を治療または予防する、または、被検体の衛生状態および／または外観を改善するための、人間または動物の被検体への投与または適用に適した組成物である。
【００１１】
[0011]本明細書で用いられるように、用語「歯みがき剤」は、口腔への投与または適用に適したペースト、ゲルまたは液体調合物を意味する。
[0012]特に他の規定がない限り、明細書中および明細書以外の場所で示されている全てのパーセンテージおよび量は、質量に基づくパーセンテージを意味することとする。示された量は、材料の有効な質量に基づく。本明細書において列挙された具体的な値は、構成要素のそれぞれの量について述べられたものか、または、実施態様のその他の特徴について述べられたものかにかかわらず、測定誤差を考慮したある程度の変動をプラスまたはマイナスした値を示すことを目的とする。例えば１０％という量は、当業者によって評価され理解されると予想される測定誤差の程度を考慮すれば、９．５％または１０．５％を含み得る。特に他の規定がない限り、全ての測定は２５℃でなされる。
【００１２】
[0013]いくつかの実施態様においてフッ化物非含有およびアニオン性界面活性剤非含有の口腔ケア組成物の抗菌性は、グリセリン、プロピレングリコールおよびソルビトールを含む湿潤剤系を用いることによって高いレベルに維持される。組成物の抗菌性とは、組成物の微生物の増殖を抑える能力である。組成物の抗菌性レベルを試験する方法の一つは、迅速チャレンジ試験（rapid challenge test）による方法である。このようなチャレンジ試験によって、この配合の、制御された製造施設における偶発的な微生物による攻撃に耐える能力の初期の評価が得られる。
【００１３】
[0014]歯みがき剤の細菌の増殖に耐える能力を示す試験値を決定するために、その歯みがき剤に迅速有効性レベル試験（チャレンジ試験）を行う。歯みがき剤が効果的であることを実証するために、試験される製品に細菌（グラム陰性およびグラム陽性球菌）の混合プールを導入して、様々な時間間隔で回収する。この試験で、長期にわたる死滅速度と２４時間にわたる総死滅数を測定する。結果は、正規化した曲線下面積（ＮＡＵＣ）として計算される。
【００１４】
[0015]フッ化物イオン源およびアニオン性界面活性剤（例えばラウリル硫酸ナトリウム）は、口腔ケア組成物の抗菌性の主要な寄与因子である。市販のフッ化物非含有およびアニオン性界面活性剤非含有の歯みがき剤は、１７．０〜３０．０の範囲のＮＡＵＣ値を有する。
【００１５】
[0016]本発明に係るグリセリン、プロピレングリコールおよびソルビトールを含む口腔ケア組成物は、３０より大きいＮＡＵＣ値を有する。好ましい実施態様において、本口腔用組成物は、６５〜７５またはそれより大きいＮＡＵＣ値を有する。いかなる特定の動作理論に縛られることは望まないが、本発明者等は、このような実施態様による高い抗菌性レベルは、組成物の含水量が低いことによるものと考えている。加えて、このような実施態様中に存在する水分子は結合しているか、または利用できない状態であるため、微生物増殖の阻害を促進する。結果として、本発明の組成物は、組成物の全質量に基づき、好ましくは１５％未満の水、より好ましくは１２％未満の水、さらにより好ましくは１０％未満の水を含む。
【００１６】
[0017]本口腔ケア組成物中にグリセリンが含まれていてもよく、ここでグリセリンは、１０質量％〜３５質量％、より好ましくは１７質量％〜３３質量％、さらにより好ましくは１９％〜２９％の範囲内の量で存在していてもよい。一つの好ましい実施態様において、本組成物は、２０質量％〜２４質量％のグリセリンを含む。
【００１７】
[0018]本口腔ケア組成物中にプロピレングリコールが含まれていてもよく、ここでプロピレングリコールは、１５質量％〜４５質量％、より好ましくは１９質量％〜３５質量％、さらにより好ましくは２０質量％〜３０質量％の量で含まれる。一つの好ましい実施態様において、本組成物は、約２５質量％のプロピレングリコールを含む。
【００１８】
[0019]本口腔ケア組成物中にソルビトールが含まれていてもよく、ここでソルビトールは、１０質量％〜３５質量％、より好ましくは１７質量％〜３０質量％、さらにより好ましくは１８質量％〜２８質量％の量で存在していてもよい。一つの好ましい実施態様において、本組成物は、約２３質量％のソルビトールを含む。
【００１９】
[0020]さらに本発明者等は、驚くべきことに、グリセリン、プロピレングリコールおよびソルビトールを含む湿潤剤系を有するフッ化物非含有およびアニオン性界面活性剤非含有の口腔ケア組成物にｐＨ制御剤を添加すると、組成物のチャレンジ試験のレベルは、従来の歯みがき剤系と同等のレベルに高められることを見出した。
【００２０】
[0021]一実施態様において、本口腔ケア組成物中に、ｐＨ制御剤が約０．０５質量％〜約０．２質量％の量で存在していてもよい。好ましい実施態様において、本組成物は、約０．１％のｐＨ制御剤を含む。一実施態様において、ｐＨ制御剤は、クエン酸である。
【００２１】
[0022]本発明に係るｐＨ制御剤と湿潤剤系を含む口腔ケア組成物は、好ましくは、１より大きいＮＡＵＣ値を有する。
[0023]発明者等は、所定の溶媒またはアルコールの使用、および／または、３５質量％より多くのグリセリン、および／または、１７質量％未満のプロピレングリコールの使用が、５０．０未満のＮＡＵＣ、さらに３０．０未満のＮＡＵＣを有する口腔ケア組成物を提供することを見出した。
【００２２】
[0024]また、本発明の口腔ケア組成物に任意の添加剤を用いてもよく、このような添加剤としては、例えば歯みがき剤を形成するのに一般的に使用されるものが挙げられ、具体的には、これらに限定されないが：研磨材および／または無定形シリカ、その他の潤滑剤、安定剤、抗菌剤、甘味料、着色剤、治療剤、虫歯予防剤、キレート剤／金属イオン封鎖剤、ビタミン、アミノ酸、タンパク質、プラーク予防剤、歯石予防剤、乳白剤、抗生物質、抗酵素、酵素、ｐＨ制御剤、酸化剤、抗酸化剤、ホワイトニング剤、塩基性アミノ酸（遊離塩基または塩の形態で）およびその他のｐＨ制御剤が挙げられる。
【００２３】
[0025]一実施態様において、本口腔ケア組成物は、矯味矯臭剤または甘味料を含んでいてもよい。また、適切であればどのような矯味矯臭剤または甘味料でも使用することができる。適切な矯味矯臭剤成分の例は、芳香油、例えばスペアミント油、ペパーミント、ウインターグリーン、サッサフラス、丁子、セージ、ユーカリ、マージョラム、桂皮、レモンおよびオレンジ、ならびにサリチル酸メチルである。適切な甘味料としては、スクロース、ラクトース、マルトース、キシリトール、シクラミン酸ナトリウム、ペリラルチン、ＡＭＰ（アスパルチルフェニルアラニンメチルエステル）、サッカリンなどが挙げられる。適切には、矯味矯臭剤および甘味料は、それぞれ個々に、または、それらまとめて、調剤の約０．００１％〜５％またはそれより多くを構成していてもよく、それぞれ約０．１〜２．５％であることが一般的である。
【００２４】
[0026]所定の実施態様において、本口腔ケア組成物は、両性イオン性、および、非イオン性界面活性剤を含んでもよい。両性イオン性界面活性剤は、当業界でよく知られており、このような活性剤としては、一般的に、全体的には電荷は中性であるが、少なくとも１つの正電荷を有する原子／基、および、少なくとも１つの負電荷を有する原子／基を有する界面活性剤が挙げられる。本発明で使用される好ましい両性イオン性界面活性剤は、第四級アンモニウム化合物、および、ベタイン、例えばアミドベタイン、例えばコカミドエチルベタイン、コカミドプロピルベタイン、ラウラミドプロピルベタインなどである。いくつかの実施態様において、本発明で使用するのに適した両性イオン性界面活性剤は、コカミドプロピルベタインである。
【００２５】
[0027]非イオン界面活性剤は、当業界でよく知られており、このような界面活性剤としては、一般的に、電荷を有さない界面活性剤が挙げられる。好ましい非イオン界面活性剤としては、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）ブロックコポリマーが挙げられる。このようなコポリマーは、商業的には、ポロキサマーという一般名称で知られている。ポロキサマーという名称は、各コポリマーをそれぞれ識別するのに数字の接尾辞と共に用いられることが多い。ポロキサマーのエチレンオキシドおよびプロピレンオキシドの含量を様々にすることによって、多様な化学構造および分子量を有するポロキサマーを得ることができる。好ましいポロキサマーは、プルロニック（PLURONIC）F127という商標名でＢＡＳＦ社（BASF,Inc., ニュージャージー州パーシパニー）によって販売されているポロキサマー４０７である。
【００２６】
[0028]様々な実施態様において、本口腔ケア組成物は、増粘剤、ゲル化剤、または、それらの組み合わせを含んでいてもよい。本明細書において有用な増粘剤またはゲル化剤としては、無機、天然または合成の増粘剤もしくはゲル化剤が挙げられる。本明細書において有用な増粘剤およびゲル化剤の例としては、無機増粘性シリカ、例えば：無定形シリカ、例えばゼオデント（Zeodent(R)）１６５（フーバー社（Huber Corporation)）；アイリッシュ・モス；イオタカラギーナン；トラガカントゴム；ポリビニルピロリドン；グリセライト；ゴム類、例えばトラガカント、ガッチ、アカシア、ヴィーガム（veegum）；アルギン酸ナトリウム；カルボキシメチルセルロース；ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース；ヒドロキシメチルセルロース；ヒドロキシメチルカルボキシプロピルセルロース；メチルセルロース；エチルセルロース；硫酸化セルロース；加えて、これらの化合物の混合物および組み合わせが挙げられる。所定の実施態様において、本組成物は、研磨成分、例えばシリカ、か焼アルミナ、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、リン酸二カルシウム、または、ピロリン酸カルシウムを含む。
【００２７】
[0029]本発明の組成物は子供が使用することも意図しており、さらにある種のアルコールおよび溶媒はＮＡＵＣ値を減少させることから、本発明の組成物はアルコールまたはその他の溶媒を含まないことが好ましい。例えばポリエチレングリコール（ＰＥＧ）および／またはキシリトールの使用は、ＮＡＵＣ値を４７．０より低く減少させる。
【００２８】
[0030]様々な実施態様において、本発明は、口腔表面に口腔衛生上の利益を提供する方法を提供するものであり、本方法は、口腔表面に本発明の実施態様に係る組成物を接触させることを含む。
【００２９】
[0031]以下の実施例（これらに限定されない）を参照することにより、本明細書において説明される実施態様をさらに理解することができる。
【実施例】
【００３０】
実施例１
[0032]表１は、本発明の実施態様に係る調合物を説明する。チャレンジ試験で配合１の有効性を試験したところ、８８．５１のＮＡＵＣ値が得られた。
【００３１】
【表１】
2013518125.tif 000002
【００３２】
実施例２
[0033]表２は、本発明の実施態様に係るその他の調合物を説明する。チャレンジ試験で配合２の有効性を試験したところ、１３３.３１のＮＡＵＣ値が得られ、フッ化物イオン源およびアニオン性界面活性剤を含む従来の歯磨き剤の試験値と同等であった。
【００３３】
【表２】
2013518125.tif 000003
【００３４】
[0034]以下の記載からわかるように、配合２は、０．１質量％のクエン酸を添加した（および水の量が減少した）以外は以下の表３に記載の配合４と同じである。意外なことに、クエン酸の添加によってＮＡＵＣ値が６１．３１から１３３．３１に上昇し、これは、そのＮＡＵＣ値の２倍よりも大きい。
【００３５】
実施例３
[0035]表３は、様々な本発明の実施態様に係る一連の調合物を説明する。チャレンジ試験によってこれらの配合物の有効性を試験したところ、５０．０より大きいＮＡＵＣ値が得られた。
【００３６】
【表３】
2013518125.tif 000004
【００３７】
比較例
[0036]表４は、本発明の様々な比較例に係る一連の調合物を説明しており、それぞれ、ＰＥＧもしくはキシリトールのどちらかが用いられた調合物、またはその両方が用いられた調合物、または、グリセリンの量が３５より大きく、および／または、プロピレングリコールの量が１７未満の調合物である。また、これらの比較例のうちいくつかにおいてはピロリン酸四ナトリウム（ＴＳＰＰ）も使用された。チャレンジ試験によってこれらの配合物の有効性を試験したところ、５０．０未満のＮＡＵＣ値が得られた。
【００３８】
【表４】
2013518125.tif 000005
【００３９】
[0037]本特許に関する文書に記載された特許、願書および刊行物は、その全体が参照により本発明に組み入れられることとする。
[0038]当業者であれば理解しているものと思われるが、本発明の本質から逸脱することなく本明細書において説明された実施態様に様々な変更および改変がなされ得る。このような全ての改変型も本発明の範囲内に含まれることとする。
【国際調査報告】
2013518125.tif 000006
2013518125.tif 000007
2013518125.tif 000008