(57)【要約】  酸化剤（例えば、過酸化物）、および約４００ｎｍ〜約５７０ｎｍの発光波長を有する活性化剤（例えば、エオシンＢ、エオシンＹ、またはエリスロシンＢ）を一般に含む、酸素および／または活性化酸素を急速に放出することができる組成物が、ここに開示されている。歯を白くするためにこれらの組成物を使用する方法、およびこれらの組成物を製造する方法、および組成物の成分のいくつかまたは一部の成分を含むキットもまた記載されている。【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者の歯肉内の歯を生体内で白くするための歯のホワイトニング組成物であって、
酸化剤、
エオシンＹ、および
加速剤、安定化剤、またはその両方
を含むことを特徴とする組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の組成物において、増粘剤を含むことを特徴とする組成物。
【請求項３】
請求項１または２に記載の組成物において、前記増粘剤が、１ミクロン未満の粒子径を有する二酸化ケイ素および／またはヒュームドシリカであることを特徴とする組成物。
【請求項４】
請求項１乃至３の何れか１項に記載の組成物において、親水性ゲル化剤を含むことを特徴とする組成物。
【請求項５】
請求項１乃至４の何れか１項に記載の組成物において、ｐＨが約４〜約１０であることを特徴とする組成物。
【請求項６】
請求項１乃至５の何れか１項に記載の組成物において、患者の歯肉内の歯を生体内で白くするために使用されることを特徴とする組成物。
【請求項７】
患者の歯肉内の歯を生体内で白くするための方法であって、
少なくとも１本の歯に、
酸化剤、および
エオシンＹ
を含む歯のホワイトニング組成物を塗付するステップと、
前記歯のホワイトニング組成物を、５秒間〜１０分間、作用光に暴露させるステップと、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項８】
請求項７に記載の方法において、前記歯を、５分間〜１０分間、光に暴露させることを特徴とする方法。
【請求項９】
請求項７または８に記載の方法において、前記歯を、前記歯のホワイトニング組成物に、塗付１回当たり５秒未満、暴露させることを特徴とする方法。
【請求項１０】
請求項７乃至９の何れか１項に記載の方法において、前記歯を、１分間、光に暴露させることを特徴とする方法。
【請求項１１】
請求項７乃至１０の何れか１項に記載の方法において、前記歯を、３０秒間、光に暴露させることを特徴とする方法。
【請求項１２】
請求項１に記載の組成物、および
前記組成物を塗付するための用具
を含むことを特徴とする歯のホワイトニング用キット。
【請求項１３】
請求項１に記載の組成物、および
ホワイトニング効果を得るための組成物塗付時間を決定するための使用説明書
を含むことを特徴とする歯のホワイトニング用キット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願への相互参照
本願は、２００６年１１月９日に出願の米国特許出願第１１／５９８，２０６号の部分継続出願である２０１０年４月３０日に出願の米国特許出願第１２／７７１，１０５号の優先権を主張するものであって、かつその継続出願であり、その内容は参照することにより本明細書に組み込まれる。
【０００２】
本発明は、一般に、歯のホワイトニングなどの用途に有用な酸素および／または活性化酸素を放出する組成物に関する。より詳しくは、本発明は、作用光へのトータルの暴露時間が約５分未満で、処置後に重大な知覚過敏を引き起こすことなく、所望のホワイトニング効果（例えば、少なくとも２シェードのホワイトニング）を得るのに使用することができる歯のホワイトニング組成物およびキットに関する。
【背景技術】
【０００３】
過酸化水素および過酸化尿素などの過酸化物および過酸化合物は、歯のホワイトニング組成物に有用であることが開示されている。過酸化物組成物を歯に塗布後、ホワイトニングを加速させるために、例えばアルゴンレーザからのＵＶまたは可視光が使用されている。さらに、光を吸収し、それを熱または化学エネルギーに変換することができる、Ｍｏｎｔｇｏｍｅｒｙらの米国特許第６，３４３，９３３号明細書に記載の金属−リガンド複合体および金属キレート前駆体などの化合物を含むホワイトニング組成物が記載されている。
【０００４】
例えば、Ｂａｎｅｒｊｅｅらの米国特許第６，４８５，７０９号明細書に記載されているように、漂白組成物において可視またはＵＶエネルギーを吸収し、熱を発生させるために、赤色染料がまた使用されている。この特許にはまた、金属イオンもしくは有機金属酵素（例えばカタラーゼ）を加えることにより、あるいは高ｐＨ（例えば、７超）を使用することにより、そのような組成物の不安定化、または過酸化水素分解の活性化をさらに促進する試みが記載されている。Ｔａｒｖｅｒの米国特許第６，０３０，２２２号明細書にはまた、黄色い歯に逆の着色を行う紫色または青紫色染料を含む歯のホワイトニング組成物が記載されている。Ｖｅｒｈｅｙらの国際公開第０２／２２０９７号パンフレットに記載されているように、ローダミンＢ染料が、歯のホワイトニング組成物に使用されている。
【０００５】
歯のホワイトニング組成物の処置後の歯の知覚過敏や、また時間を要する（通常、約１時間もしくは複数回の塗布、またはその両方が必要）ことが、重大な欠点として残されている。
【発明の概要】
【０００６】
本発明は、酸素および／または活性化酸素を放出し、例えば、驚くほどの短時間（例えば、１分〜約１０分未満）で、かつ処置後の知覚過敏を最小限に抑制するか、または無くして、歯のホワイトニングを行うことができる新規な組成物および方法を提供する。本発明は、一つに、本明細書中に記載の染料を使用すればホワイトニングプロセスを劇的に促進させるという発見に基づいている。
【０００７】
特定の理論に縛ることを意図するものではないが、これらの染料を含むことにより本発明の組成物の特性が顕著に高められるのは、少なくとも、象牙質が緑色光を透過し青色光を吸収すると考えられるからであると思われる。したがって、本発明の染料は、歯の表面でのホワイトニングを促進するだけでなく、歯の内部へ光を透過し、歯の表面から浸透してきたラジカルによる着色作用物質の変化をも促進し得る。
【０００８】
本発明の他の利点は、組成物を、短時間（いくつかの実施形態では、例えば、１分）塗布するだけで有効であり得ることである。したがって、例えば、過酸化水素の歯髄組織への浸透による知覚過敏（例えば、歯髄の炎症）を最小限に抑制するか、または解消し得る。本発明の他の利点は、本組成物が熱を発生する化合物を必要とせず、したがって、熱を発生する組成物に付随する不快を最小限に抑えるか、または解消し得ることである。さらに他の利点は、ローダミンＢなどの染料よりも毒性が低い染料（例えば、エオシン）を使用できることである。
【０００９】
１つの態様では、本発明は、酸化剤、および約４００ｎｍ〜約５７０ｎｍの発光波長を有する活性化剤を含む、歯のホワイトニング組成物を特徴とする。
【００１０】
１つの実施形態では、活性化剤は緑色光、青色光または青緑色光を放出することができ、かつ／または緑色光、青色光または青緑色光を吸収する。他の実施形態では、活性化剤はエオシン（例えば、エオシンＹ、エオシンＢ）、エリスロシン、またはその両方を含む。
【００１１】
他の実施形態では、組成物は安定化剤をさらに含む。１つの実施形態では、安定化剤は酢酸ナトリウムである。
【００１２】
１つの実施形態では、組成物は増粘剤をさらに含む。
【００１３】
１つの実施形態では、増粘剤は、１ミクロン未満の粒子径を有する二酸化ケイ素および／またはヒュームドシリカである。
【００１４】
１つの実施形態では、組成物は親水性のゲル化剤をさらに含む。
【００１５】
他の実施形態では、組成物は加速剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、加速剤は過ホウ酸ナトリウムを含む。
【００１６】
１つの実施形態では、組成物のｐＨは、約８〜約１０である。
【００１７】
本発明はまた、少なくとも１本の歯に本発明の歯のホワイトニング組成物を塗布するステップと、歯が少なくとも約１シェード白くなるように、歯のホワイトニング組成物を作用光に暴露するステップとを含む歯のホワイトニング方法を特徴とする。１つの実施形態では、歯が、約１０分未満、または約５分未満で、少なくとも約２シェード、白くなる。
【００１８】
１つの実施形態では、処置後の知覚過敏が軽減されるか、または除かれる。
【００１９】
１つの実施形態では、歯は、塗布１回当たり５秒未満、歯のホワイトニング組成物に暴露される。
【００２０】
本発明はまた、本発明の歯のホワイトニング組成物、および組成物を調製および／または塗布するための用具を含む、歯のホワイトニング用キットを特徴とする。
【００２１】
本発明はまた、本発明の歯のホワイトニング組成物、および所望のホワイトニング効果を得るための組成物の塗布時間を決定する使用説明書を含む、歯のホワイトニング用キットを特徴とする。
【００２２】
本発明はまた、作用光へのトータルの暴露が約１分未満で、歯が少なくとも約２シェード白くなるように、少なくとも１本の歯へ、少なくとも１回の作用光および歯のホワイトニング組成物を適用することを含む、歯のホワイトニング方法を特徴とする。１つの実施形態では、歯が、約３０秒未満で、少なくとも約３シェード白くなる。他の実施形態では、処置後の重度の知覚過敏が生じない。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１】図１は、作用光への暴露前後（矢印参照）の、他の染料を含有する他の組成物と比較した本発明の組成物を示す。
【図２】図２は、混合シリンジより組成物を押出してから５時間後の、他の染料を含有する他の組成物と比較した本発明の組成物を示す。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
特許請求の範囲の主題をより明確に、かつ簡潔に記述するために、以下の定義は、以下の説明、実施例および添付の特許請求の範囲で使われる特定の用語の意味に関して、その手引きを提供しようとするものである。
【００２５】
用語「加速剤」は、ラジカル生成の完了を加速し、かつ／またはその完了に寄与し得る任意の薬剤をいう（例えば、過ホウ酸ナトリウム）。
【００２６】
用語「作用光」は、活性化剤に吸収され得る光エネルギーをいう。
【００２７】
用語「活性化剤」は、作用光を吸収し得る任意の薬剤をいう。活性化剤は、光エネルギーの分散を促進および／または加速するか、さもなければ、酸化剤の分解を促進および／または活性化させることが好ましい。活性化剤としては、光エネルギーを吸収し、かつ光エネルギーを放出し得る薬剤、例えば、蛍光色素が挙げられる。適切な活性化剤としては、例えば、エオシンＢ、エオシンＹ、またはこれらの組み合わせを指すエオシン、およびエリスロシンＢ（エリスロシンとしても知られている）が挙げられる。
【００２８】
用語「エオシン」は、フルオレセインに臭素を作用させて得られる赤色蛍光染料をいう。一般にエオシンと称する非常に密接に関係した２つの化合物がある。エオシンＹは、フルオレセインのテトラブロモ誘導体である（エオシンＹ  ｗｓ、エオシンイエローイッシュ、アシッドレッド８７、Ｃ．Ｉ．４５３８０、ブロモエオシン、ブロモフルオレセイン酸、Ｄ＆Ｃ赤色２２号としても知られている）；これは非常に微かに黄色味を帯びている。他のエオシン化合物、エオシンＢは、フルオレセインのジブロモ誘導体である（エオシンブルーイッシュ、アシッドレッド９１、Ｃ．Ｉ．４５４００、サフロシン、エオシンスカーレット、またはインペリアルレッド）；これは非常に微かに青味を帯びている。
【００２９】
用語「エリスロシン」は、チェリーピンクの蛍光フルオロン食品着色料をいう。これは２，４，５，７−テトラヨードフルオレセインの二ナトリウム塩である。これはまた、ＦＤ＆Ｃ赤色３号、食用赤色１４号、およびアシッドレッド５１として知られている。エリスロシンはまた、エリスロシンＢとしても知られている。
【００３０】
用語「酸化剤」は、酸化し得る任意の薬剤をいい、酸化し得る化合物の前駆体も含む。酸化剤の例としては、過酸化物、過酸、過酸化水素、過酸化尿素、アルカリ金属過酸化物、アルカリ金属過炭酸塩、ペルオキシ酢酸およびアルカリ金属過ホウ酸塩が挙げられるが、これらに限定されない。
【００３１】
用語「処置後の知覚過敏」は、歯のホワイトニング処置後に患者が経験する知覚過敏、または瞬間的な痛みをいう。知覚過敏には、温度および圧力などの刺激が含まれ得るが、これらに限定されない。瞬間的な痛みは、通常、刺激がなくとも起こる。「重度の知覚過敏」または「処置後の重度の知覚過敏」などの用語は、４時間を超える知覚過敏および／または瞬間的な痛みなど、著しく不快な処置後の状態をいう。用語「軽度の痛み」は、温度および／または圧力などの刺激に対する、処置後４時間未満の、最小限の知覚過敏をいう。
【００３２】
用語「安定化剤」は、組成物の１種以上の薬剤（例えば、過酸化水素などの酸化剤）を安定化させる任意の薬剤をいう。安定化剤は、使用中および／または保管中に自然に起こる反応、または望ましくない反応に対し、１種または複数の薬剤を安定化させる働きをし得る。適切な安定化剤としては、酢酸ナトリウムが挙げられる。ある場合には、安定化剤は、約１年間、過酸化水素を安定化することができる。
【００３３】
用語「作用光へのトータルの暴露」は、歯が作用光に暴露されるトータルの時間をいう（処置期間にわたる作用光の複数回の適用を含む）。
【００３４】
用語「透明な」は、少なくとも７０％の光を透過し得る組成物をいう。用語「半透明な」は、少なくとも約４０％の光を透過し得る組成物をいう。ここでいう光は、例えば、作用光（例えば、レーザーからの）、放出光（例えば、蛍光色素からの）、またはその両方であり得る。
【００３５】
用語「透明化剤」は、組成物の透明性を増大させ得る任意の薬剤をいう。そのような薬剤は、例えば、組成物に添加した際、活性化の際（例えば、熱、作用光および／または放出光により）、またはその両方の際に透明性を増大させることができる。
【００３６】
本明細書に範囲（例えば、波長、ｐＨ、濃度、粒子径、およびホワイトニングの範囲）が開示されているとき、その開示された範囲内の全ての個々の値および範囲は、本発明の一部と見なされ、かつ本発明に包含される。他に明記されていなければ、全ての濃度は組成物の重量％で与えられる。
【００３７】
本明細書で「１つの（ａ、ａｎ）」などが使用される場合、これらの冠詞は、オープンまたは非制限的な意味で、例えば、「少なくとも１つ」または「１つ以上」を示すために、使用される。同様に、用語「または（ｏｒ）」は、オープンまたは非制限的な意味で、すなわち「および／または（ａｎｄ／ｏｒ）」を意味するために使用される。したがって、用語「または」と「および／または」は、置き換えて使用することができ、同じ意味を有する。
【００３８】
１つの態様では、本発明は、酸化剤（例えば過酸化水素）、および約４００ｎｍ〜約５７０ｎｍの発光波長を有する活性化剤（例えば、エオシンＢ、エオシンＹ、エリスロシンＢ、またはこれらの組み合わせ）を含む、歯のホワイトニング組成物を提供する。この組成物はまた、ｐＨ調節剤、増粘剤、安定化剤、加速剤、ゲル化剤、透明化剤など（これらに限定されない）の追加の薬剤を含むことができる。
【００３９】
酸化剤は、この分野で知られている任意の酸化剤を使用することができる。１つの実施形態では、酸化剤は、過酸化水素もしくは過ホウ酸ナトリウム、またはその両方を含む。さらに、または二者択一的に、酸化剤は、過酸化尿素、アルカリ金属過酸化物、アルカリ金属過炭酸塩、アルカリ金属過ホウ酸塩、またはこれらの化合物の組み合わせを含むことができる。酸化剤は、作用光に暴露されたとき、活性化化合物と相互作用することができる、例えば、液体、ゲルまたはペースト組成物であり得る。
【００４０】
本発明では、酸化剤の濃度を変化させることができる。１つの実施形態では、酸化組成物は、過酸化水素を、例えば約１％〜約７０％の範囲で含む。他の実施形態では、酸化組成物は、過酸化水素を約５０％含む。
【００４１】
活性化剤は、約４００ｎｍ〜約５７０ｎｍの発光波長を有する任意の薬剤を含むことができる。他の実施形態では、活性化剤は約４３５ｎｍ〜約５２０ｎｍの範囲の光を放出する。１つの実施形態では、活性化剤は約５２０ｎｍ〜約５６５ｎｍの範囲の光を放出する。ある実施形態では、この薬剤は上記範囲の光を吸収し、かつ放出する。１つの実施形態では、活性化剤は緑色光を放出する。他の実施形態では、活性化剤は青緑色光を放出する。１つの実施形態では、活性化剤は緑色光を吸収し、なおかつ放出する。
【００４２】
１つの実施形態では、活性化剤は、エオシンＢ、エオシンＹもしくはエリスロシンＢ、またはこれらの組み合わせの中の少なくとも１つを含む。他の実施形態では、ホワイトニング組成物は、エオシンＢもしくはエオシンＹ、またはこれらの組み合わせの中の少なくとも１つを、約０．５％〜約０．８％、または約０．０２％〜約１．２％、または約１２％未満含むか、あるいはエオシンＢもしくはエオシンＹ、またはこれらの組み合わせの中の少なくとも１つを、約０．０２％〜約１２％（例えば、０．０２〜０．５％、０．０２〜０．２％、０．０５〜０．１５％、０．０５〜０．１％）含む。さらに他の実施形態では、本組成物は、エオシンＢもしくはエオシンＹ、またはこれらの組み合わせを、約０．０２％〜約１２％含み、かつ／あるいはエリスロシンＢを、約０．０１％〜約１％、または約０．００５％および約０．１５％、または約０．００５％〜１％含む。エオシンＢおよび／またはエオシンＹおよび／またはエリスロシンＢの組み合わせは、相乗効果を有すると考えられる。この相乗効果は、染料の吸収ピークが近いことと関係があると考えられ得る。さらに、エオシンＢおよび／またはエオシンＹおよびエリスロシンＢは、緑色光を再放出するので、この緑色光は蛍光色素によりさらに吸収（再吸収）される可能性があるから、光エネルギーは従来の組成物のように散逸しないと考えられる。この吸収され、かつ再放出された光は、漂白ゲルを貫通するだけでなく、エナメル質および象牙質内へ侵入する。エオシンＢおよびエオシンＹなどの染料はまた、ローダミンＢなどの染料と比べて毒性が格段に低いから、有利である。
【００４３】
特定の理論に縛ることを意図するものではないが、象牙質およびエナメル質は緑色光を透過するから、この範囲の光は歯の象牙質および／またはエナメル質内へ侵入することができ、活性化剤および歯の発色団中の特定の化学結合の電子を励起して、フリーラジカルにより攻撃されやすくすると考えられる。本発明の活性化剤は、青緑色および／または青色の光を放出する染料を含むことができる。したがって、本発明の少なくとも一部は、本発明の活性化剤を使用すれば、従来の組成物が必要とする時間の何分の一かの時間でホワイトニング効果を顕著に増進し、かつ／またはその増進に寄与するという発見に基づいている。従来の歯のホワイトニング組成物と比較すると、歯はほんのわずかの時間だけホワイトニング組成物に暴露されるため、フリーラジカルに長時間暴露されることによって引き起こされる、表面のひびや割れの生成が軽減または排除され得る。フリーラジカルに長時間暴露されることによって生じたひびや割れでは、脱石灰化が起こり得るから、脱石灰化したエナメル質がスポンジのように作用して、汚れがより戻りやすくなる。本発明では、フリーラジカルへの暴露時間が短縮されるため、割れやひびが生じる可能性が低減され、したがって、より深い色素に対して極めて長期間の、または永久的なホワイトニング効果がもたらされる。さらに、暴露時間が長いと、エナメル質が脆くなる。本発明の組成物および方法は、エナメル質の損傷を回避すると考えられる。
【００４４】
１つの実施形態では、１種または複数の活性化剤は、約４００ｎｍ〜約５７０ｎｍの波長の光を放出することができるだけでなく、約４００ｎｍ〜約５７０ｎｍの波長の光を吸収する。そのような活性化剤は、約４００ｎｍ〜約５７０ｎｍの波長の光によって活性化される。したがって、１つの実施形態では、活性化剤は、約４００ｎｍ〜約５７０ｎｍの波長の光を吸収する。他の実施形態では、活性化剤は、約４７０ｎｍ〜約５５０ｎｍの波長の光を吸収する。したがって、この実施形態では、作用光からのエネルギー吸収が最適化され、かつ象牙質およびエナメル質中の光の透過が最適化されている。
【００４５】
特定の理論に縛ることを意図するものではないが、本発明の活性化剤は、作用光に暴露されると、光エネルギーの分散を加速させることができ、その結果、ゲル中の過酸化物の瞬時で、かつ完全な光化学的活性化が引き起こされるとも考えられる。ゲル物質は約４００ｎｍ〜約５７０ｎｍの波長の光をより良好に透過し、活性化剤が作用光に暴露されると、光エネルギーの分散により、過酸化物の光化学的活性化が加速されると考えられている。総合すると、これらの実施形態では、活性化剤による作用光エネルギーの最適な吸収が、また、組成物、象牙質およびエナメル質中の最適な光透過が可能になる。
【００４６】
１つの実施形態では、組成物はまた安定化剤を含む。１つの実施形態では、安定化剤は、組成物中の過酸化物の濃度を、数日間、数週間、数か月、１年間、または数年間、安定化させる。１つの実施形態では、安定化剤は、酸化剤を安定化させるだけでなく、ｐＨ調節剤であり、かつ／またはｐＨ安定化剤でもある。他の実施形態では、安定化剤は、酢酸ナトリウムである。１つの実施形態では、所望のｐＨが得られるまで、酢酸ナトリウムを添加する。さらに他の実施形態では、組成物は、安定化剤を約０．１％〜約５０％含む。この範囲内の任意の値または範囲が含まれるものとする。
【００４７】
１つの実施形態では、安定化剤は、亜硫酸ナトリウム、金属キレート剤（例えば、ＥＤＴＡ）および安定化剤（例えば、スズ塩、リン酸およびスズスルホン酸塩）などの抗酸化剤からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、安定化剤は、過酸化水素を潜在的に不安定化させ得る金属イオンを、溶液から、捕捉、またはさもなければ、分離もしくは除去する。
【００４８】
１つの実施形態では、安定化剤は、酢酸ナトリウム（例えば、酢酸ナトリウム三水和物）であるか、またはそれを含む。酢酸ナトリウムは、過酸化水素が自然に起こす反応を防止し、それ故、安定性を向上させることができることがわかった。
【００４９】
１つの実施形態では、組成物のｐＨは、約４〜約１０の範囲にあるか、またはその範囲に調節される。ｐＨが約８〜約１０のアルカリ性の条件では、より強力なフリーラジカル、ペルヒドロキシイオンを発生させることができる。ペルヒドロキシフリーラジカルは、黄色および茶色の汚れだけでなく、歯の構造のより深いところに位置する灰色発色団とさえも反応することができる。さらに他の実施形態では、組成物のｐＨは約５〜約７、または約５〜約６である。ある実施形態では、ｐＨは約６である。
【００５０】
適切なｐＨ調節剤としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化アンモニウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、ＴＲＩＳおよびトリエタノールアミン、または口腔内で安全に使用されるアルカリ性塩基の任意の他の塩が挙げられるが、これらに限定されない。他の実施形態では、ｐＨ調節剤は、過ホウ酸ナトリウムである。本発明のある実施形態では、単一成分が、ｐＨ調節剤または安定化剤として作用してもよく、あるいはそれらの両方の役割を果たしてもよい。１つの実施形態では、酢酸ナトリウムは、ｐＨ調節剤および安定化剤として作用する。さらに他の実施形態では、ｐＨ調節剤は、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カルシウム、炭酸ナトリウムおよび炭酸カルシウムからなる群に含まれる。
【００５１】
組成物を歯に塗布する際の容易性を高めて、より容易に均一かつ有効な被覆を行うことができるようにするために、本組成物には、さらに、または二者択一的に、増粘剤を含有させることができる。適切な増粘剤としては、シリカ−アルミナ混合酸化物、合成カルボマー（例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌ）などの長鎖炭化水素、トリエタノールアミン（例えば、トロラミン）、および水溶性ポリ（エチレンオキサイド）樹脂（例えば、Ｐｏｌｙｏｘ（商標））が挙げられるが、これらに限定されない。適切な増粘剤として、アミドスターチ（ａｍｉｄｅ  ｓｔａｒｃｈ）もまた挙げられる。
【００５２】
約０．２ミクロン（μｍ）〜約０．７μｍの範囲の粒子径を有する薬剤を使用すると、酸化剤がその粒子表面により広く分散することがわかった。したがって、１つの実施形態では、活性化剤は、約２ミクロン未満、または約１ミクロン未満の粒子径を有する。他の実施形態では、薬剤は、約０．８、０．７、０．６、０．５、０．４、０．３または０．２ミクロン未満の粒子径を有する。他の実施形態では、活性化剤は、約０．１〜約０．８、約０．２〜約０．７、または約０．３〜約０．６ミクロンの粒子径を有する。
【００５３】
さらに、または二者択一的に、増粘剤は、担体として使用することができ、かつ活性酸素の歯の表面への送達を補助することができるヒュームドシリカおよび／または他の任意の他の不活性無機物質を含み得る。粒子径が小さいヒュームドシリカ（例えば、約０．２ミクロン〜約０．４ミクロン）は、酸化組成物内で、過酸化水素を効率的に分散させること、および光エネルギーを効率的に反射させることができる。
【００５４】
いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、反応促進剤または反応加速剤を含む。１つの実施形態では、組成物は、過ホウ酸ナトリウムを含む。過ホウ酸ナトリウムは、フリーラジカルの生成において、過酸化水素と選択的反応性を有する（水と反応して過酸化水素を放出する）。１種以上の活性化剤（例えば、過ホウ酸ナトリウム）の使用は、それらが、例えば作用光によって組成物中に発生した熱を吸収して保持することができ、したがって、歯に対し知覚過敏を引き起こし得る加熱をせずに反応を加速させるために、そのような熱をゲルに制限することから、有利である。さらに、反応の加速とは、組成物を従来の組成物より早く除去することができ、それにより、患者が組成物に暴露され、その結果、知覚過敏、および／または組織や歯への他の損傷がもたらされるのを軽減することができることを意味する。
【００５５】
１つの実施形態では、本発明の組成物は、加速剤を約０．８％〜約１５％、または約０．３％〜約１８％含む。
【００５６】
さらに他の実施形態では、本発明の組成物はゲル化剤を含む。ゲル化剤はまた、透明化剤であることが好ましい。例えば、得られる組成物またはゲルの透明性を増加させるために、親水性ゲル化剤を使用することができる。
【００５７】
いくつかの実施形態では、ゲル化剤の性質（例えば、その親水性）は、作用光に暴露されたときに、ゲルの蒸発を防止し、それにより、コーティングした歯の領域の水和状態を向上させる。歯およびその周りの組織の水和の増大は、不快感および知覚過敏の減少に関係する。１つの実施形態では、ゲル化剤は、例えば、１種以上の加工デンプンおよび／またはグルコースを含み得る。１つの実施形態では、加工デンプンおよび／またはグルコースは冷水で活性化される。いくつかの実施形態では、ゲル化剤はさらに、組成物の濃度を増大させ、歯の表面への塗布を容易にする。
【００５８】
透明化剤は、組成物への添加時、ならびに／あるいは、例えば作用光、放出光、および／または熱による活性化時に、半透明性または透明性を高めることができる。１つの実施形態では、それは組成物の蒸発を最小にする。さらに、または二者択一的に、ゲル化剤および／または透明化剤は、組成物中に発生した熱を吸収することによって熱の作用を最小にする。
【００５９】
１つの実施形態では、組成物は半透明の組成物である。他の実施形態では、組成物は透明な組成物である。ある実施形態では、組成物は、それが暴露されるであろう作用光（例えば、緑色光、青緑色光または青色光）に対して半透明または透明である。
【００６０】
１つの実施形態では、組成物は、酸化剤（例えば、過酸化水素）、加速剤（例えば、過ホウ酸ナトリウム）、活性化剤（エオシンＢ、エオシンＹ、エリスロシンＢ、またはこれらの組み合わせ）、安定化剤（例えば、酢酸ナトリウム三水和物）、ｐＨ調節剤、増粘剤（例えば、ヒュームドシリカもしくは二酸化ケイまたは両方）およびゲル化剤を含む。１つの実施形態では、組成物のｐＨは、約６〜約１０である。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨは、約８〜約１０である。他の実施形態では、組成物のｐＨは、約４〜約１０である。
【００６１】
本発明の他の態様では、本発明の歯のホワイトニング組成物を少なくとも１本の歯に塗布するステップと、歯のホワイトニング組成物を作用光に暴露させて、酸化剤を活性化させるステップとを含む、歯のホワイトニング方法が提供される。組成物は、本明細書に記載した任意の組成物であってよい。
【００６２】
１つの実施形態では、歯の漂白方法は、通常の条件下、歯科医院または歯科治療室で行われる。組成物を処置の場で混合し、ホワイトニングしたい数の歯の表面に塗布することができる。あるいは、組成物は、処置の場での混合を必要とせずに提供することができる。その後、酸化剤の分解およびフリーラジカルの生成を加速させるために、組成物を作用光に暴露することができる。１つの実施形態では、成分のいくつか、または全てからプレミックスを調製しておき、その後、処置の場で混合し、歯に塗布することができる。１つの実施形態では、過酸化水素／酢酸ナトリウム溶液のプレミックスを調製し、使用時まで保管しておくことができる。さらに、または二者択一的に、残りの成分の一部または全部を別にプレミックス化し、使用時まで保管しておくこともできる。そのようなプレミックスは、例えば、少なくとも約１年間、保管することができる。
【００６３】
本発明の組成物は、あらゆる作用物質または病気によって変色した歯を白くするために使用することができる。例えば、本組成物は、汚れ（例えば、タバコ、コーヒー、紅茶、および／または食物の汚れ）、フッ素症、発育障害、細菌、遺伝的体質、テトラサイクリン系抗生物質、外傷、血液分解、歯の成長段階に存在した色素などによる変色を白くするために使用し得る。
【００６４】
作用光の光源としては任意のものを使用できるが、好ましくは、組成物に使用した活性化剤に適した波長の光を放出することができるものである。１つの実施形態では、例えばアルゴンレーザーが使用される。他の実施形態では、光源として、リン酸チタニルカリウム（ＫＴＰ）レーザー（例えば、ＧｒｅｅｎＬｉｇｈｔ（商標）レーザー）が使用される。１つの実施形態では、光源は、活性化剤、または組成物中に数種類が含まれている場合には、少なくとも１種の活性化剤の吸収波長またはその近傍の光を放出する。
【００６５】
蛍光色素染料からの最も強力な蛍光（例えば、発光）は、それが吸収波長（すなわち励起曲線）のピークに近い波長で照射されたときに発生する。したがって、１つの実施形態では、作用光の波長は、活性化剤のほぼ吸収波長である。１つの実施形態では、作用光は、約４７０ｎｍ〜約５５０ｎｍの範囲の波長を有する。他の実施形態では、作用光は、約４７０ｎｍ〜約５２０ｎｍの範囲の波長を有する。さらに他の実施形態では、アルゴンレーザーが、約４７０ｎｍ〜約５２０ｎｍの範囲の波長の作用光を提供する。さらに他の実施形態では、作用光は、約５３０ｎｍ〜約５３５ｎｍの波長を有する。さらに他の実施形態では、約５３０ｎｍ〜約５３５ｎｍの波長範囲の作用光の光源は、ＫＴＰレーザーである。この実施形態では、光源は、約５３２ｎｍにセットされたＫＴＰレーザーである。他の実施形態では、光硬化装置が作用光の光源である。
【００６６】
１つの実施形態では、歯は、作用光に２０分未満、他では１０分未満、他では５分未満、暴露される。１つの実施形態では、歯は、作用光に４分未満、３分未満、２分未満または１分未満、暴露される。１つの実施形態では、本発明は、約１分で少なくとも２シェード、歯を白くする方法を提供する。いくつかの実施形態では、処置後の重度の知覚過敏は生じない。他の実施形態では、処置後の知覚過敏は生じない。
【００６７】
１つの実施形態では、歯のホワイトニング組成物が塗布され、歯は、作用光に複数回、１回の暴露で各歯に約４〜約６秒間、暴露される。いくつかの実施形態では、歯は、作用光に少なくとも２回、３回、４回、５回または６回、暴露される。いくつかの実施形態では、作用光への各回の暴露の前に、歯のホワイトニング組成物が新たに塗布される。いくつかの実施形態では、作用光へのトータルの暴露は約１分未満である。他の実施形態では、作用光へのトータルの暴露は約６０秒、約４０秒、約３０秒または約２０秒未満である。
【００６８】
１つの実施形態では、歯は、少なくとも７シェード、６シェード、５シェード、４シェード、３シェード、２シェードまたは１シェード、白くなる。シェードは、処置の前後に、例えばＶＩＴＡ（登録商標）（Ｖｉｔａ  Ｚａｈｎｆａｂｒｉｋ  Ｈ．Ｒａｕｔｅｒ  ＧｍｂＨ  ＆  Ｃｏ．，  ＫＧ）、ＣＨＲＯＭＡＳＣＯＰ（登録商標）（ｌｖｏｃｌａｒ  Ｖｉｖａｄｅｎｔ，Ｉｎｃ．）またはＢＩＯＤＥＮＴ（Ｄｅｎｔｓｐｌｙ  Ｉｎｔｅｎａｔｉｏｎａｌ）のシェードガイドなどの、多くのシェードガイドのなかの任意のものを使用して測定することができる。処置の前および／または後の測定に、任意選択により、シェードテイキングシステム、例えば、ＳｈａｄｅＥｙｅ  ＮＣＣ  Ｄｅｎｔａｌ  Ｃｈｒｏｍａ  Ｍｅｔｅｒを使用してシェードを測定することができる。
【００６９】
１つの実施形態では、作用光へのトータルの暴露時間が約１分未満で、少なくとも２シェード、３シェード、４シェード、５シェード、６シェードまたは７シェード、歯が白くなる。いくつかの実施形態では、作用光へのトータルの暴露時間が約４０秒未満で、少なくとも２シェード、３シェード、４シェード、５シェード、６シェードまたは７シェード、歯が白くなる。いくつかの実施形態では、作用光へのトータルの暴露時間が約３０秒未満で、少なくとも２シェード、３シェード、４シェード、５シェード、６シェードまたは７シェード、歯が白くなる。いくつかの実施形態では、作用光へのトータルの暴露時間が約２０秒未満、または約１０秒未満でさえ、少なくとも２シェード、３シェード、４シェード、５シェード、６シェードまたは７シェード、歯が白くなる。
【００７０】
１つの実施形態では、過酸化水素の浸透による歯髄の一過性の炎症リスクは、大幅に軽減、かつ／または解消はされないが、軽減される。特定の理論に縛ることを意図するものではないが、歯髄の炎症は、過酸化水素の歯髄組織への浸透により引き起こされると考えられる。いくつかの実施形態では、活性化剤（例えば、エオシンＢおよび／またはエオシンＹおよび／またはエリスロシンＢ）と作用光の相乗効果が、瞬時の、かつ完全な光化学反応をもたらす。したがって、歯、歯髄および／またはその周りの組織が、組成物中の酸化剤および／または他の成分に暴露される時間は、劇的に減少する。
【００７１】
さらに他の態様では、本発明は、約１０分未満で、少なくとも約２シェード、歯が白くなるように、少なくとも１本の歯へ作用光および本発明の組成物（本明細書中に記載の任意の組成物）を適用することを含む、歯のホワイトニング方法を提供する。他の実施形態では、約５分未満、約４分未満、約３分未満、約２分未満または約１分未満で、少なくとも約２シェード、歯が白くなる。いくつかの実施形態では、少なくとも約３シェード、４シェードまたは５シェード、歯が白くなる。いくつかの実施形態では、処置後の重度の知覚過敏、または処置後の知覚過敏は生じない。
【００７２】
さらに他の態様では、本発明は、本発明の歯のホワイトニング組成物を調製または塗付するためのキットを提供する。１つの実施形態では、キットは、酸化剤と、約４００ｎｍ〜約５７０ｎｍの発光波長を有する活性化剤を含む。組成物は、本発明の組成物の任意のものとすることができる。１つの実施形態では、組成物は混合されてなく、任意選択により、組成物の２つ以上の成分またはプレミックスを混合する用具を含んでもよい。他の実施形態では、組成物はいかなる混合も必要としない（すなわち、それは直ちに使用可能であって、その場で予め混合する必要はない）。
【００７３】
他の実施形態では、キットは、本発明の組成物と使用説明書とを含む。さらに、または二者択一的に、キットは塗付用の用具（例えば、ブラシもしくはトレーまたは両方）を含むことができる。キットはまた、所望のホワイトニング効果および／または本発明の方法と組成物により達成されるホワイトニング効果を評価するのに役立つ、図表または他の情報を含むことができる。キットはまた、作用光の光源を含むことができる。
【００７４】
組成物、方法およびキットが等価であるか否かの確認は、通常の開業医の能力の範囲内であり、本開示が教示する点を踏まえれば、日常的な実験以上のことは必要としないであろう。本発明の実施については、以下の実施例からさらに深く理解できるであろうが、それらは説明のためにのみここに提示するものであって、決して本発明を限定するものと理解されるべきではない。
【実施例】
【００７５】
実施例１
例示的なホワイトニング組成物の調製および作用光による活性化
４ｍｇのエオシンＢ、１ｍｇのエリスロシンＢ、４５０ｍｇのヒューズドシリカおよび４５ｍｇの過ホウ酸ナトリウムを混合してプレミックスを調製した。これとは別に、酢酸ナトリウム溶液を使用して、過酸化水素の５０％溶液のｐＨをｐＨ６に調節した。その後、調節した過酸化水素溶液約４〜６ｍｌを、プラスチック製の混合チャンバー内でプレミックスに加え、直ちに塗付した。
【００７６】
ゲルを、前面の前部切歯から始めて後部へと続け、最後に後部切歯へと、各患者の歯の前表面に塗付した。ゲルを、０．５ワットの連続波にセットしたＫＴＰレーザーで活性化させた。各歯にレーザーを２〜３秒間照射した。この間、ゲルはオレンジがかった赤色から透明に変化し、最後には光沢がなくなった。３〜４分後、小臼歯から小臼歯までの２つの歯列弓全体について、ゲルを吸引し、コットンロールで軽く歯を磨いてエナメル質の表面をきれいにした。新たなゲルを使用して、ゲルの２回目のコーティングを行い、上記のようにＫＴＰレーザーで活性化させた。各患者が所望のホワイトニング効果を得るために、６回まで連続して塗付した。この処置の所要時間は、通常、４０分を越えなかった。
【００７７】
実施例２
組成物のホワイトニング効果
本発明の例示的組成物と、ローダミンＢおよび過酸化水素を含む組成物であるＳＭＡＲＴＢＬＥＡＣＨレーザーティースホワイトニングシステムとの比較研究を、１０人のボランティアで行った。ホワイトニング組成物を塗付する前に、各患者の歯のシェードを記録した。
【００７８】
実施例１で調製した組成物を歯にコーティングし、５３２ｎｍにセットしたグリーンレーザーからの作用光に歯を、口腔全体で１分間（歯１本当たり４〜５秒間）暴露し、その後、組成物を除去した。比較用組成物を、この組成物と共に提供された製造者の使用説明書にしたがって、歯に塗付し、５３２ｎｍにセットしたグリーンレーザーからの光に歯１本当たり３０秒間暴露し、その後、歯の表面にそのまま１０分間放置した。比較用組成物は少なくとも３〜４回の塗付が必要であり、口腔全体に対するトータルの処置時間は約１．５時間を要した。各ボランティアから組成物を除去し、歯を水で洗浄した。その後、ＶＩＴＡスケールを使用し、歯に対する組成物のホワイトニング効果を評価した。また、被験者に対し、もし痛みがあれば、その程度をランク付けするよう依頼して、処置後の知覚過敏を評価した。
【００７９】
Ｓｍａｒｔｂｌｅａｃｈ（商標）による処置では、黄色グループで１〜２シェードのシェード変化が認められたが、本発明の例示的組成物では、黄色グループで５シェードのシェード変化、例えば、ＶＩＴＡスケールでＡ４からＢ１への変化が認められた。「黄色グループ」（Ａ４〜Ａ１）では、本発明の例示的組成物による処置で４〜５シェードのシェード変化が認められ、「白色グループ」（Ｂ１〜Ｂ２）のシェードになった。「灰色」（Ｃ４〜Ｃ１）および「灰色−茶色」（Ｄ４〜Ｄ２）グループの歯に対する例示的組成物による処置では、最初の処置で２〜３シェードの変化を示した。
【００８０】
下記の処置後知覚過敏の評価スケールを使用した。
2013525380.tif 000002
【００８１】
Ｓｍａｒｔｂｌｅａｃｈ（商標）システムによる処置後には、１０人全ての被験者がレベル１からレベル３の痛みを経験した。本発明の例示的組成物による処置後では、９人が痛みを感じず（例えばレベル０）、わずかに１人の被験者がレベル１の痛みを経験した。
【００８２】
実施例３
作用光源の影響
実施例１の組成物によるホワイトニングにおいて、種々の作用光源の影響を比較する研究を、２８人のボランティアについて行った。各患者に対して、漂白処置の前、３〜４日間、予防処置を行った。ホワイトニング組成物を塗付する前に、各患者の歯のシェードを記録した。
【００８３】
実施例１で調製した組成物を歯にコーティングし、種々の作用光源：５３２ｎｍの緑色レーザー（ＫＴＰ）、４８０〜５１４ｎｍの青緑色（アルゴン）レーザー、光硬化ハロゲンランプおよびＬＥＤ光硬化装置に暴露した。活性化は、無作為活性化モードで、異なる患者の歯列弓の左側または右側に対して行った。より詳しくは、第１の患者の右側を５３２ｎｍの緑色レーザーで活性化させ、左側を４８０〜５１４ｎｍの青緑色レーザーで活性化させた。第２の患者の右側を光硬化ハロゲンランプで活性化させ、左側をＬＥＤ光硬化装置で活性化させた。第３の患者の右側を５３２ｎｍの緑色レーザーで活性化させ、左側を光硬化ハロゲンランプで活性化させた。第４の患者の右側を５３２ｎｍの緑色レーザーで活性化させ、左側をＬＥＤ光硬化装置で活性化させた。第５の患者の右側を４８０〜５１４ｎｍの青緑色レーザーで活性化させ、左側を光硬化ハロゲンランプで活性化させた。第６の患者の右側を４８０〜５１４ｎｍの青緑色レーザーで活性化させ、左側をＬＥＤ光硬化装置で活性化させた。
【００８４】
各ボランティアの歯から組成物を除去し、歯を水で洗浄した。その後、ＶＩＴＡスケールを使用し、歯に対する組成物のホワイトニング効果を評価した。
【００８５】
種々の光硬化装置による活性化は、同等の結果を与えた。緑色レーザーおよび青緑色レーザーによる活性化の速度は、歯１本当たり４〜５秒であったのに対し、光硬化装置による活性化の速度は、歯１本当たり約１０秒であった。したがって、緑色レーザーまたは青緑色レーザーを使用する口腔全体のホワイトニング処置は、通常、約３０分を要し、光硬化装置による処置では、通常、約４０分を要するであろう。
【００８６】
実施例４
組成物の調製
次の表に従って、歯のホワイトニング組成物を調製した。
2013525380.tif 000003
【００８７】
実施例５
光吸収の臨床的評価および蛍光放出の定量的測定
表１に記載の各歯のホワイトニング組成物のサンプルをそれぞれ混合した後、シリンジから押し出し、押し出した各サンプルの１部を作用光に６０秒間暴露させ、残りは暴露させなかった。色の変化を目視で評価するとともに、光暴露開始直後に、組成物の写真を撮影した。
【００８８】
図１に示すように、作用光への暴露の前には、全ての組成物は、組成物に使用した染料による透明で特徴的な色を示した。作用光への暴露の間、本発明の組成物は、アシッドレッド染料を含有する組成物がそうであるように、顕著に蛍光を発したが、ＦＤ＆Ｃ赤色４０を含有する組成物は蛍光を発していないように見えた（結果は示さず）。作用光への暴露の後、本発明の組成物の色は明らかに変化し、エオシンＹを単独で含有する組成物はきれいな白へと変化し、エリスロシンＢ、およびエオシンＹ＋エリスロシンＢを含有する組成物は、青みがかった色に変化した。アシッドレッド３８８もしくはアシッドレッド９２を単独で、またはこれら２つの染料の混合物を含有する組成物は、色が変わらなかった。最後に、ＦＤ＆Ｃ赤色４０を含有する組成物も変化がなかった。このように、本発明の組成物のみが、強い光化学漂白反応を示した。
【００８９】
図２は、作用光への暴露の後、本発明の３種の組成物は全て、柔らかく、かつ水分を含むようになり、崩壊して組成物の１つの塊になった。ゲル組成物に酢酸ナトリウムを加えると、作用光に暴露されたときにゲルの活性化が加速された。この加速は、光活性増強剤のｐＨの上昇によって引き起こされ得る。サンプルから気泡が出るのが観察された。この観察は、活性化剤による組成物中の光エネルギーの分散により加速されて、過酸化水素が水および酸素へ急速、かつ確実に分解（よく知られた反応：２Ｈ２Ｏ２→２Ｈ２Ｏ＋Ｏ２により）されることと一致する。他のサンプル組成物は１つの塊にはならず、むしろ、シリンジから押し出されたときに形成されたままの、糸様の様相を呈する、より硬い質感を維持した。図２に示すように、組成物を室温で５時間放置した後、２回目の目視評価を行った。興味深いことに、本発明の組成物は、水分を保ち、ガス放出の証拠を示したのに対し、他の組成物は、この時間の経過後には硬化していた。これらの結果は、本発明の組成物が、その中に含まれる過酸化水素の光化学的活性化を加速させることができることを示唆している。試験した他の組成物はいずれも同等の結果を示さなかった。
【００９０】
実施例６
歯のホワイトニングの結果
エオシンＹおよびエリスロシンＢを含有する組成物と、アシッドレッド３８８を単独で、アシッドレッド９２を単独で、そしてＦＤ＆Ｃ赤色４０を単独で含有する組成物を、上記表１のように調製した。各サンプル組成物を、直接、かつ同時にヒト被験者の歯で試験した。各被験者の口腔を４つの区画（上顎左側、下顎左側、上顎右側および下顎右側）に分割した。歯のホワイトニングを評価するための光学的位置を固定した状態に保つために、それぞれの場合に、本発明の組成物は右側の四分割区画に塗付し、比較用組成物は左側の四分割区画に塗付した。組成物を、作用光（Ｂｌｕｅ  Ｐｈａｓｅ  ＬＥＤ光硬化装置）に、歯１本当たり２０秒間暴露した。各組成物の効果を、Ｖｉｔａ（登録商標）Ｂｒｉｇｈｔｎｅｓｓ  ｓｃａｌｅにより採点した。結果を表２に示す。
2013525380.tif 000004
【００９１】
処置した３人の患者のそれぞれで、本発明の組成物の使用によって７シェード（Ａ３からＡ１へ）の著しい改善が見られたが、アシッドレッド３８８を含む組成物では、３シェード（Ａ３からＡ２．５へ）より幾分良好な程度で、控え目な改善があった。アシッドレッド９２またはＦＤ＆Ｃ赤色４０を含有する組成物は、全く効果がなかった。したがって、本発明の組成物が最も有効な歯のホワイトニング組成物である。
【００９２】
上の科学的な結果は、本発明の組成物で使用されている赤色染料が、作用光への暴露によって、より迅速に活性化されることを示している。また、これらの科学的な結果は、歯１本当たり２０秒という歯のホワイトニング条件下では、アシッドレッド３８８、アシッドレッド９２またはＦＤ＆Ｃ赤色４０を使用しても、本発明の組成物ほどの強力な歯のホワイトニング効果が得られないことを示している。実際、使用した条件では、アシッドレッド９２およびＦＤ＆Ｃ赤色４０では、いかなる歯のホワイトニング効果も得られない。これらの結果は、これらの染料が、歯のホワイトニング効果に対して、エオシンＹまたはエリスロシンＢほど有効に（たとえ、あったとしても）作用しないことを示している。
【００９３】
実施例７
歯のホワイトニングの結果
エオシンＹを単独で、エリスロシンＢを単独で、エオシンＹおよびエリスロシンＢの両方を含有する組成物と、アシッドレッド３８８、アシッドレッド９２を単独または組み合わせて、そしてＦＤ＆Ｃ赤色４０を含有する組成物を、上記実施例４のように調製した。各サンプル組成物を、ヒト被験者の歯で直接試験した。組成物を、作用光（Ｂｌｕｅ  Ｐｈａｓｅ  ＬＥＤ光硬化装置）に、歯１本当たり２０秒間暴露した。各組成物の効果を、Ｖｉｔａ（登録商標）Ｂｒｉｇｈｔｎｅｓｓ  ｓｃａｌｅにより採点した。結果を表３に示す。
2013525380.tif 000005
【００９４】
処置した３人の患者のそれぞれで、エオシンＹを単独で、またはエオシンＹおよびエリスロシンＢを含有する本発明の組成物の使用によって、７シェード（Ａ３からＡ１へ）の著しい改善が見られたが、アシッドレッド３８８を単独で、またはアシッドレッド９２と組み合わせて含む組成物では、３〜４シェード（Ａ３からＡ２．５またはＡ２へ）より幾分良好な程度で、控え目な改善があった。アシッドレッド９２を単独で、またはＦＤ＆Ｃ赤色４０を単独で含有する組成物は、全く効果がなかった。したがって、本発明の組成物が最も有効な歯のホワイトニング組成物である。
【００９５】
上の科学的な結果は、本発明の組成物で使用されている赤色染料が、作用光への暴露によって、より迅速に活性化されることを示している。また、これらの科学的な結果は、歯１本当たり２０秒という歯のホワイトニング条件下では、アシッドレッド３８８、アシッドレッド９２またはＦＤ＆Ｃ赤色４０を使用しても、本発明の組成物ほどの強力な歯のホワイトニング効果が得られないことを示している。実際、単独で使用した場合、使用した条件では、アシッドレッド９２およびＦＤ＆Ｃ赤色４０は、歯のホワイトニング効果は得られない。これらの結果は、これらの染料が、歯のホワイトニング効果に対して、エオシンＹまたはエリスロシンＢほど有効に（たとえ、あったとしても）作用しないことを示している。
【図１】
2013525380.tif 000006
【図２】
2013525380.tif 000007
【手続補正書】
【提出日】平成24年12月28日(2012.12.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者の歯肉内の歯を生体内で白くするための組成物であって、
酸化剤、および
エオシンＹ
を含むことを特徴とする組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の組成物において、加速剤をさらに含むことを特徴とする組成物。
【請求項３】
請求項２に記載の組成物において、前記加速剤が過ホウ酸ナトリウムであることを特徴とする組成物。
【請求項４】
請求項１乃至３の何れか１項に記載の組成物において、増粘剤をさらに含むことを特徴とする組成物。
【請求項５】
請求項４に記載の組成物において、前記増粘剤が、二酸化ケイ素および／またはヒュームドシリカであることを特徴とする組成物。
【請求項６】
請求項１乃至５の何れか１項に記載の組成物において、親水性ゲル化剤をさらに含むことを特徴とする組成物。
【請求項７】
請求項６に記載の組成物において、前記親水性ゲル化剤が、加工デンプンであることを特徴とする組成物。
【請求項８】
請求項１乃至７の何れか１項に記載の組成物において、ｐＨが約４〜約１０であることを特徴とする組成物。
【請求項９】
患者の歯肉内の歯を生体内で白くするための方法であって、
少なくとも１本の歯に、
酸化剤、および
エオシンＹ
を含む歯のホワイトニング組成物を塗付するステップと、
前記歯のホワイトニング組成物を作用光に暴露させて、前記酸化剤を活性化させるステップと、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項１０】
請求項９に記載の方法において、前記歯のホワイトニング組成物を、２０分未満、作用光に暴露させることを特徴とする方法。
【請求項１１】
請求項９または１０に記載の方法において、前記歯のホワイトニング組成物の前記作用光への暴露が、歯１本当たり２０秒未満であることを特徴とする方法。
【請求項１２】
請求項９乃至１１の何れか１項に記載の方法において、前記少なくとも１本の歯を、作用光に複数回暴露させることを特徴とする方法。
【請求項１３】
エオシンＹを含む第１の成分、および
酸化剤を含む第２の成分
を含むことを特徴とする歯のホワイトニング用キット。
【請求項１４】
請求項１３に記載のキットにおいて、前記第１および第２の成分を混合するための用具、ならびに／または前記混合した第１および第２成分を、前記少なくとも１本の歯に塗付するための用具をさらに含むことを特徴とするキット。
【請求項１５】
請求項１３または１４に記載のキットにおいて、ホワイトニング効果を得るために、前記混合した第１および第２成分の塗付時間を決定するための使用説明書をさらに含むことを特徴とするキット。
【請求項１６】
請求項１３乃至１５の何れか１項に記載のキットにおいて、前記第１の成分が、加速剤、増粘剤および／または親水性ゲル化剤をさらに含むことを特徴とするキット。
【請求項１７】
請求項１３乃至１６の何れか１項に記載のキットにおいて、前記第２の成分が、安定化剤をさらに含むことを特徴とするキット。
【国際調査報告】
2013525380.tif 000008
2013525380.tif 000009